qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TOVIAZ’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van TOVIAZ groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van de symptomen (veelvuldig plassen en/of plotselinge aandrang tot plassen en/of drang-incontinentie) die kunnen optreden bij patiënten met het overactieve-blaassyndroom.
The Committee recommended that TOVIAZ be given marketing authorisation.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van TOVIAZ.
Other information about TOVIAZ:
Overige informatie over TOVIAZ:
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
De Europese Commissie heeft op 20 april 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van TOVIAZ verleend aan de firma Pfizer Limited.
The full EPAR for TOVIAZ can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor TOVIAZ.
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 EU/ 1/ 07/ 386/ 002 EU/ 1/ 07/ 386/ 003 EU/ 1/ 07/ 386/ 004 EU/ 1/ 07/ 386/ 005 EU/ 1/ 07/ 386/ 006 EU/ 1/ 07/ 386/ 007 EU/ 1/ 07/ 386/ 008 EU/ 1/ 07/ 386/ 009 EU/ 1/ 07/ 386/ 010 EU/ 1/ 07/ 386/ 011 EU/ 1/ 07/ 386/ 012 EU/ 1/ 07/ 386/ 013 EU/ 1/ 07/ 386/ 014 EU/ 1/ 07/ 386/ 015 EU/ 1/ 07/ 386/ 016
EU/1/07/386/001 EU/1/07/386/002 EU/1/07/386/003 EU/1/07/386/004 EU/1/07/386/005 EU/1/07/386/006 EU/1/07/386/007 EU/1/07/386/008 EU/1/07/386/009 EU/1/07/386/010 EU/1/07/386/011 EU/1/07/386/012 EU/1/07/386/013 EU/1/07/386/014 EU/1/07/386/015 EU/1/07/386/016
Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte Tabletten met verlengde afgifte
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Blister (Alu/Alu) Fles (HDPE) Fles (HDPE) Fles (HDPE) Fles (HDPE)
EMEA/ H/ C/ 401
EMEA/H/C/401
What is Tracleer?
Wat is Tracleer?
Tracleer is a medicine containing the active substance bosentan.
Tracleer is een geneesmiddel dat de werkzame stof bosentan bevat.
It is available as orange and white tablets (round:
Het is verkrijgbaar in de vorm van oranje en witte tabletten (rond:
62.5 mg; oval:
62,5 mg; ovaal:
What is Tracleer used for?
Wanneer wordt Tracleer voorgeschreven?
Tracleer is used for the treatment of patients with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity) and symptoms.
Tracleer wordt voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij patiënten met functionele status klasse III om de inspanningscapaciteit (het vermogen lichamelijke activiteit uit te oefenen) plus de symptomen te verbeteren.
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
PAH is abnormaal hoge bloeddruk in de aders van de longen.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class III ’ involves marked limitation of physical activity.
De klasse geeft de ernst van de ziekte aan: “ klasse III” houdt een duidelijke beperking van de lichamelijke activiteit in.
The PAH can be: • primary (not linked to another disease):
De pulmonale arteriële hypertensie kan: • primair zijn (niet gerelateerd aan een andere aandoening):
Tracleer can be used in PAH that has no identified cause or is familial; • caused by scleroderma (also called systemic sclerosis, a disease where there is abnormal growth of the connective tissue that supports the skin and other organs); • caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing abnormal flow of blood through the heart and lungs.
Tracleer kan gebruikt worden bij pulmonale arteriële hypertensie zonder aanwijsbare oorzaak of wanneer PAH familiair is (in de familie voorkomt); • veroorzaakt worden door scleroderma (ook systemische sclerose genoemd, een aandoening die gekenmerkt wordt door een abnormale groei van bindweefsel (steunweefsel voor de huid en andere organen)); • veroorzaakt worden door congenitale (aangeboren) hartaandoeningen met shunts (abnormale verbindingen) met als gevolg een abnormale bloedstroom door het hart en de longen.
Some improvements have also been shown in patients with class II PAH. ‘ Class II ’ involves slight limitation of physical activity.
Een aantal verbeteringen is ook waargenomen bij patiënten met PAH klasse II. “ Klasse II” houdt een lichte beperking van de lichamelijke activiteit in.
Tracleer can also be used in patients with systemic sclerosis in whom poor blood circulation caused by the disease has led to the development of ‘ digital ulcers’ (sores on the fingers and toes).
Tracleer kan ook gebruikt worden bij patiënten met systemische sclerose bij wie de slechte bloedcirculatie die de aandoening veroorzaakt, geleid heeft tot de ontwikkeling van ‘ digitale ulcera’ (zweren aan de vingers en tenen).
Tracleer is intended to reduce the number of new digital ulcers that are formed.
Beoogd wordt met Tracleer het aantal nieuwe ulcera terug te dringen.
Because the numbers of patients with PAH and with systemic sclerosis are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Tracleer was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001 and on 17 March 2003.
Daarom werd Tracleer op 14 februari 2001 en op 17 maart 2003 aangewezen als “ weesgeneesmiddel” (een geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease.
Hoe wordt Tracleer gebruikt?
Patients who take Tracleer must be given the special reminder card that summarises the safety information about the medicine.
Bij het begin van de behandeling met Tracleer is de dosis 62,5 mg tweemaal daags gedurende vier weken; daarna wordt de dosis verhoogd tot de onderhoudsdosis van 125 mg tweemaal daags.
How does Tracleer work?
Hoe werkt Tracleer?
The active substance in Tracleer, bosentan, inhibits a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes blood vessels to constrict (narrow).
Bosentan, de werkzame stof van Tracleer, remt het natuurlijk voorkomende hormoon endotheline1 (ET-1) dat vernauwing van de bloedvaten bewerkstelligt.
Tracleer therefore causes blood vessels to dilate (expand).
Tracleer doet de bloedvaten dus uitzetten.
It causes high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Pulmonale arteriële hypertensie is een slopende ziekte waarbij sprake is van ernstige vernauwing van de longbloedvaten, wat leidt tot een zeer hoge bloeddruk in de vaten die bloed van de rechterkant van het hart naar de longen voeren.
This pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Als gevolg hiervan kan er minder zuurstof in het bloed van de longen komen, zodat het moeilijker wordt om lichamelijke activiteit uit te voeren.
By dilating these blood vessels, the blood pressure is reduced and symptoms are improved.
Door deze bloedvaten te verwijden, wordt de druk verlaagd en verbeteren de symptomen.
In patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease, bosentan improves blood circulation in the fingers and toes, preventing the development of new digital ulcers.
Bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera verbetert bosentan de bloedcirculatie in de vingers en tenen, waardoor het ontstaan van nieuwe ulcera voorkomen wordt.
How has Tracleer been studied?
Hoe is Tracleer onderzocht?
In PAH, four main studies have been carried out: two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma, one in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects and one in 185 patients with class II disease.
Er zijn voor pulmonale arteriële hypertensie vier hoofdstudies uitgevoerd: twee studies onder in totaal 245 volwassen patiënten met PAH, functionele status klasse III of IV, die primair was of veroorzaakt door scleroderma, één onderzoek onder 54 volwassenen met PAH klasse III, geassocieerd met aangeboren hartaandoeningen en één onder 185 patiënten met deze ziekte in klasse II.
The studies compared the effects of Tracleer with those of placebo (a dummy treatment), when they were added to standard treatment.
In de studies werd de werking van Tracleer vergeleken met die van een placebo (een schijnbehandeling), na toevoeging van het middel aan de standaardbehandeling.
The main measure of effectiveness was how far the patient could walk in six minutes (a way of measuring exercise capacity), but the study in class II disease also looked at the change in the resistance to blood flow in the lungs’ blood vessels (a marker of how narrow the blood vessels are).
Dat is een manier om te meten hoe nauw de bloedvaten zijn.
A study was also carried out in 19 children aged between three and 15 years.
Er werd ook een studie uitgevoerd bij 19 kinderen van 3 tot 15 jaar.
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
Wat systemische sclerose met digitale ulcera betreft werd Tracleer in twee studies vergeleken met een placebo bij in totaal 312 patiënten.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op het aantal nieuwe digitale ulcera dat tijdens de studies ontstond.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
In een van de studies (190 patiënten) werd eveneens gekeken naar de werking van Tracleer op het genezingsproces, door per patiënt de tijd te meten die nodig was voor de volledige genezing van een bepaalde digitale ulcus (zweer).
What benefit has Tracleer shown during the studies?
Welke voordelen bleek Tracleer tijdens de studies te hebben?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
Er waren echter te weinig patiënten met PAH klasse IV om het gebruik van het geneesmiddel in deze groep te onderbouwen.
Similar results were seen in the patients with congenital heart defects.
Vergelijkbare resultaten werden opgetekend bij de patiënten met aangeboren hartaandoeningen.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
De afstand die de patiënten in zes minuten konden afleggen was echter in beide groepen hetzelfde.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
Bij systemische sclerose met digitale ulcera bleek Tracleer werkzamer dan de placebo in die zin dat het ontstaan van nieuwe digitale ulcera teruggedrongen werd.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
In de eerste studie ontwikkelden patiënten die Tracleer innamen gemiddeld 1,4 nieuwe digitale ulcera na 16 weken, ten opzichte van 2,7 nieuwe ulcera bij patiënten die placebo kregen.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Vergelijkbare resultaten werden na 24 weken verkregen in de tweede studie; Tracleer had echter geen enkel effect op de genezing van digitale ulcera.
What is the risk associated with Tracleer?
2/3 Welke risico’ s houdt het gebruik van Tracleer in?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
De meest voorkomende bijwerking van Tracleer (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
Tracleer veroorzaakt ook veranderingen in de resultaten van tests die uitgevoerd worden om de leverfunctie te controleren.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Daarom moet de arts de leverenzymspiegels meten voorafgaand aan de behandeling en daarna elke maand tijdens de behandeling met Tracleer.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Tracleer.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
De werkzaamheid van sommige geneesmiddelen (zoals de anticonceptiepil) kan worden beïnvloed door gelijktijdige inname van Tracleer.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
Tracleer mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor bosentan of een van de andere bestanddelen, die leverenzymproblemen hebben of die zwanger (zouden kunnen) zijn of die cyclosporine A innemen (een geneesmiddel dat inwerkt op het immuunsysteem).
Why has Tracleer been approved?
Waarom is Tracleer goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tracleer’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH and to reduce the number of new digital
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tracleer groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie alsook waar het gaat om het terugdringen van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera.
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Tracleer.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
De handelsvergunning voor Tracleer is in eerste instantie verleend ‘ onder uitzonderlijke omstandigheden’, omdat er, doordat de ziekte zeldzaam is, op het ogenblik van de oorspronkelijke goedkeuring beperkte informatie voorhanden was.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Aangezien de firma de verzochte aanvullende informatie had aangeleverd, zijn de ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ sinds 30 november 2004 niet langer van kracht.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Tracleer te waarborgen?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
De firma die Tracleer vervaardigt, zal in elke lidstaat voorlichtingsmateriaal voor artsen beschikbaar stellen en een informatiebrochure voor patiënten, waarin de veiligheid (met name de effecten op de lever en in geval van zwangerschap) worden toegelicht alsook de wisselwerking met andere geneesmiddelen.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
Tevens zal de firma de verspreiding van het middel in elke lidstaat controleren en informatie verzamelen over het gebruik ervan bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera.
Other information about Tracleer:
Overige informatie over Tracleer:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
De Europese Commissie heeft op 15 mei 2002 de firma Actelion Registration Ltd een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Tracleer verleend.
The marketing authorisation was renewed on 15 May 2007.
De handelsvergunning werd op 15 mei 2007 verlengd.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
De samenvattingen van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen betreffende Tracleer vindt u hier (pulmonale arteriële hypertensie) en hier (systemische sclerose).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Tracleer.
Route of administration
Verpakkings-grootten
Package size
56 tabletten
EU/ 1/ 02/ 220/ 001 EU/ 1/ 02/ 220/ 002 EU/ 1/ 02/ 220/ 003 EU/ 1/ 02/ 220/ 004 EU/ 1/ 02/ 220/ 005
Blisterverpakking (PVC/PE/PVDC/alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterverpakking (PVC/PE/PVDC/alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blisterverpakking (PVC/PE/PVDC/alu)
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
112 tabletten
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62,5 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Elk filmomhulde tablet bevat 62,5 mg bosentan (als monohydraat).
Film-coated tablet:
Filmomhulde tablet:
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
Oranjewit, rond, biconvex, filmomhulde tabletten, aan één zijde reliëfopdruk met “ 62,5”.
Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class III.
Behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) om de inspanningscapaciteit en de symptomen te verbeteren bij patiënten met WHO functionele klasse III.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
Werkzaamheid is aangetoond in: • Primaire (idiopathische en familiaire) PAH • PAH secundair aan scleroderma zonder significante interstitiële longziekte • PAH geassocieerd met aangeboren systemische-naar-pulmonale shunts en Eisenmenger-fysiologie.
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
Ook bij patiënten met PAH WHO functionele klasse II zijn verscheidene verbeteringen geconstateerd (zie rubriek 5.1).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
Tracleer is ook geïndiceerd voor de vermindering van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera (zie rubriek 5.1).
Pulmonary arterial hypertension
Pulmonale arteriële hypertensie
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
De behandeling mag alleen gestart en gecontroleerd worden door een arts ervaren in de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Bij het begin van de behandeling met Tracleer is de dosis 62,5 mg tweemaal daags gedurende 4 weken, die vervolgens wordt verhoogd tot de onderhoudsdosis van 125 mg tweemaal daags.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Tabletten worden ’ s ochtends en ‘ s avonds oraal ingenomen, met of zonder voedsel.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
In het geval van klinische verslechtering (bijv. een afname met minimaal 10% van de afstand die tijdens de 6-minuten looptest is afgelegd ten opzichte van de afstand die voor de start van de behandeling werd afgelegd) ondanks behandeling met Tracleer gedurende minimaal 8 weken (onderhoudsdosis gedurende minimaal 4 weken), moeten andere behandelingen in overweging worden genomen.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
Er dient op gewezen te worden dat sommige patiënten die na 8 weken behandeling met Tracleer niet reageren, positief kunnen reageren indien de behandeling nog 4 tot 8 weken wordt voortgezet.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Indien wordt besloten om de behandeling met Tracleer te beëindigen, dan moet dit geleidelijk gebeuren terwijl een andere behandeling wordt geïntroduceerd.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i. e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
Bij sommige patiënten die niet
Some patients not responding well to 125 mg twice daily of Tracleer may slightly improve their exercise capacity when the dose is increased to 250 mg twice daily.
2 goed reageren op Tracleer 125 mg tweemaal daags, kan de inspanningscapaciteit licht verbeteren indien de dosering wordt verhoogd tot 250 mg tweemaal daags.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
De voor- en nadelen moeten zorgvuldig worden afgewogen, rekening houdend met het feit dat de levertoxiciteit dosisafhankelijk is (zie rubriek 4.4 en 5.1).
2 Discontinuation of treatment
Beëindiging van de behandeling
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
Er is weinig ervaring met het plotseling beëindigen van de behandeling met Tracleer.
No evidence for acute rebound has been observed.
Er is geen bewijs voor een acute 'rebound' gevonden.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Echter, om eventuele schadelijke klinische verslechtering door een mogelijk rebound-effect te voorkomen, dient overwogen te worden de dosis geleidelijk af te bouwen (halvering van de dosis gedurende 3 tot 7 dagen).
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Een intensieve controle wordt aangeraden tijdens de afbouwperiode.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease
Systemische sclerose met aanhoudende digitale ulcera
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of systemic sclerosis.
De behandeling mag alleen gestart en gecontroleerd worden door een arts ervaren in de behandeling van systemische sclerose.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
De ervaring in gecontroleerde klinische studies in deze indicatie is beperkt tot 6 maanden (zie rubriek 5.1).
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
De respons van de patiënt op de behandeling en de noodzaak om de behandeling voort te zetten dienen op regelmatige basis te worden geëvalueerd.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Er dient een zorgvuldige afweging te worden gemaakt van de na- en voordelen van de behandeling, waaronder de afweging van de levertoxiciteit van bosentan (zie rubrieken 4.4. en 4.8).
Dosage in hepatic impairment
Dosering bij leverfunctiestoornissen
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Child-Pugh klasse A) (zie rubriek 5.2).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Matige tot ernstige leverfunctiestoornissen zijn contra-indicaties voor het gebruik van Tracleer (zie rubriek 4.3, 4.4 en 5.2).
Dosage in renal impairment
Dosering bij nierfunctiestoornissen
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Een aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
Een aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten die dialyse ondergaan (zie rubriek 5.2).
Dosage in elderly patients
Dosering bij ouderen
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.
Een aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Pulmonary arterial hypertension:
Pulmonale arteriële hypertensie:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten jonger dan 12 jaar zijn onvoldoende gedocumenteerd.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Het volgende doseringsschema is gebruikt in studie AC-052-356 (BREATHE-3).
Initiation Dose (4 weeks)
Startdosis (4 weken)
Maintenance Dose
Onderhoudsdosis
31.25 mg once daily
31,25 mg eenmaal daags
31.25 mg twice daily
31,25 mg tweemaal daags
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31,25 mg tweemaal daags 62,5 mg tweemaal daags
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
62,5 mg tweemaal daags 125 mg tweemaal daags
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
Deze studie werd hoofdzakelijk opgezet om de farmacokinetiek bij kinderen vast te stellen.
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Het aantal bestudeerde patiënten per groep was onvoldoende om een optimaal doseringsschema vast te stellen voor kinderen jonger dan 12 jaar (zie ook rubriek 5.1).
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
De farmacokinetische resultaten toonden aan dat de systemische blootstelling lager was dan bij volwassenen met pulmonale hypertensie (zie rubriek 5.2), wat kan resulteren in een suboptimaal effect op het longvaatbed.
However the safety of higher doses has not been established in children.
Echter, de veiligheid van hogere doseringen is niet vastgesteld bij kinderen.
There is no experience in children below 3 years.
Er is geen ervaring bij kinderen jonger dan 3 jaar.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Systemische sclerose met aanhoudende digitale ulcera:
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Er zijn geen gegevens betreffende veiligheid en effectiviteit bij patiënten onder 18 jaar.
Patients with low body weight
Patiënten met een laag lichaamsgewicht
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
Er is weinig ervaring bij patiënten met een lichaamsgewicht lager dan 40 kg.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Overgevoeligheid voor de actieve stof of voor één van de hulpstoffen • Child-Pugh klasse B of C, d.w.z. matige tot ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2) • Uitgangswaarden van leveraminotransferasen, d.w.z. aspartaat-aminotransferase (AST) en/of alanine- aminotransferase (ALT), hoger dan driemaal de bovengrens van normaal (zie rubriek 4.4) • Gelijktijdig gebruik van cyclosporine A (zie rubriek 4.5) • Zwangerschap • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (zie rubriek 4.4, 4.5 en 4.6).
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
De werkzaamheid van Tracleer is niet vastgesteld bij patiënten met ernstige pulmonale arteriële hypertensie.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Als de klinische situatie verslechtert (zie rubriek 4.2), dient te worden overwogen tot een andere behandeling over te gaan die aanbevolen is in het ernstige stadium van de ziekte (bijv. epoprostenol).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
De verhouding tussen de voor- en nadelen van bosentan is niet vastgesteld bij patiënten met een WHO-klasse I functionele status van pulmonale arteriële hypertensie.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
Behandeling met Tracleer mag alleen worden gestart als de systemische systolische bloeddruk hoger is dan 85 mmHg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Van Tracleer is niet aangetoond dat het een gunstig effect heeft op de genezing van bestaande digitale ulcera.
Liver function
Leverfunctie
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Verhogingen van leveraminotransferasen, d.w.z. aspartaat- en alanine-aminotransferase (AST en/of ALT) geassocieerd met bosentan zijn dosisafhankelijk.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Veranderingen van leverenzymen doen zich meestal voor binnen de eerste 26 weken van behandeling, maar kunnen ook later tijdens de behandeling optreden (zie rubriek 4.8).
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Deze verhogingen zijn waarschijnlijk gedeeltelijk te wijten aan competitieve remming van de excretie van galzouten door hepatocyten, maar andere mechanismen, die niet duidelijk zijn vastgesteld, zijn
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
Het kan niet worden uitgesloten dat ophoping van bosentan in hepatocyten leidt tot celdood en een mogelijke ernstige beschadiging van de lever of een immunologisch mechanisme.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Het risico op een leverfunctiestoornis kan ook toenemen bij gelijktijdige toediening van bosentan met geneesmiddelen die de galzuuruitscheidingspomp (BSEP) remmen, bijv. rifampicine, glibenclamide en cyclosporine A (zie rubriek 4.3 en 4.5), maar hierover zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Leveraminotransferasewaarden moeten worden gemeten vóór het begin van de behandeling en vervolgens elke maand gedurende de behandeling met Tracleer.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Bovendien moeten de leveraminotransferasewaarden 2 weken na elke dosisverhoging worden gemeten.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Aanbevelingen in geval van ALT/AST-verhogingen
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
ALT/AST-waarden > 3 en ≤ 5 × ULN
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Aanbevelingen voor behandeling en controle De waarde bevestigen door nogmaals een leverfunctietest uit te voeren; indien de waarde is bevestigd, de dagelijkse dosis verlagen of de behandeling beëindigen (zie rubriek 4.2), de aminotransferasewaarden minstens elke 2 weken controleren.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Als de aminotransferasewaarden terugkeren naar het niveau voorafgaand aan de behandeling kan worden overwogen de behandeling met Tracleer voort te zetten of te hervatten onder de hieronder beschreven voorwaarden.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 en ≤ 8 × ULN
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
De waarde bevestigen door nogmaals een levertest uit te voeren; indien de waarde is bevestigd, de behandeling beëindigen en de aminotransferasewaarden minstens elke 2 weken controleren.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Als de aminotransferasewaarden terugkeren naar het niveau voorafgaand aan de behandeling kan worden overwogen de behandeling met Tracleer te hervatten onder de hieronder beschreven voorwaarden.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
De behandeling moet worden beëindigd en hervatting van de behandeling met Tracleer mag niet worden overwogen.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
In geval van klinische symptomen van leverschade, d.w.z. misselijkheid, overgeven, koorts, buikpijn, geelzucht, ongebruikelijke slaperigheid of moeheid, grieperig gevoel (gewrichtspijn, spierpijn, koorts), moet de behandeling met Tracleer worden beëindigd en deze mag niet worden hervat.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Hervatten van de behandeling Hervatting van de behandeling met Tracleer mag alleen worden overwogen indien de mogelijke voordelen van de behandeling met Tracleer opwegen tegen de mogelijke risico’ s en wanneer de leveraminotransferasewaarden binnen de niveaus voorafgaand aan de behandeling liggen.
The advice of a hepatologist is recommended.
Het inwinnen van het advies van een hepatoloog wordt aangeraden.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Bij de hervatting moeten de richtlijnen uit rubriek 4.2 worden gevolgd.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aminotransferasewaarden moeten binnen 3 dagen na de hervatting worden gecontroleerd, vervolgens na 2 weken en daarna overeenkomstig bovengenoemde aanbevelingen.
ULN= Upper Limit of Normal
ULN = Upper Limit of Normal (bovengrens van normaal)
Haemoglobin concentration
Hemoglobinegehalte
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Behandeling met bosentan wordt geassocieerd met een dosisafhankelijke afname van het hemoglobinegehalte (zie rubriek 4.8).
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
De aan bosentan gerelateerde verlagingen van het hemoglobinegehalte in placebogecontroleerde studies waren niet progressief en stabiliseerden zich na de eerste 4– 12 weken van de behandeling.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Er wordt aanbevolen het hemoglobinegehalte te controleren voorafgaand aan de behandeling, elke maand gedurende de eerste vier maanden en daarna elke drie maanden.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Als zich een klinisch relevante daling in het hemoglobinegehalte voordoet, dan dient er verder onderzoek plaats te vinden om de oorzaak en de noodzaak van een specifieke behandeling vast te stellen.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
In de post-marketing-periode zijn casus gerapporteerd met anemie, waarvoor bloedtransfusies nodig waren (zie rubriek 4.8).
Use in women of child-bearing potential
5 Gebruik door vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd mag geen behandeling met Tracleer worden gestart, tenzij zij betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken (zie rubriek 4.5) en het resultaat van de zwangerschapstest vóór de behandeling negatief is (zie rubriek 4.6).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Voordat met Tracleer wordt gestart, dient bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd te worden vastgesteld dat er geen sprake is van zwangerschap, dient adequate voorlichting te worden gegeven over betrouwbare anticonceptiemethoden en dient betrouwbare anticonceptie te worden gestart.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Patiënten en voorschrijvers dienen zich te realiseren dat Tracleer, vanwege farmacokinetische interacties, hormonale anticonceptie ineffectief kan maken (zie rubriek 4.5).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd niet slechts hormonale anticonceptie gebruiken (waaronder orale, injecteerbare, transdermale en implementeerbare anticonceptiva), maar dienen zij daarnaast een aanvullende of een alternatieve betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Bij enige twijfel over het te geven anticonceptieadvies aan de individuele patiënt wordt aangeraden een gynaecoloog te raadplegen.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Vanwege het risico op falen van hormonale anticonceptie bij behandeling met Tracleer en vanwege het risico op ernstige verergering van de pulmonale hypertensie door zwangerschap wordt aangeraden maandelijkse zwangerschapstesten uit te voeren om zwangerschap vroegtijdig te kunnen vaststellen.
5 Pulmonary veno-occlusive disease
Pulmonale veno-occlusieve aandoeningen
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Er zijn gevallen gerapporteerd van longoedeem bij gebruik van vaatverwijders (met name prostacycline) bij patiënten met pulmonale veno-occlusieve aandoeningen.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Daarom dient de mogelijkheid van een veno- occlusieve aandoening in aanmerking te worden genomen wanneer symptomen van longoedeem optreden bij patiënten met PAH die worden behandeld met Tracleer.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
In de post-marketing-periode is in zeldzame gevallen longoedeem gerapporteerd bij met Tracleer behandelde patiënten met een voorlopige diagnose van een pulmonale veno-occlusieve aandoening.
Pulmonary arterial hypertension patients with concomitant left ventricular failure
Patiënten met pulmonale arteriële hypertensie en gelijktijdig linkerhartfalen
No specific study has been performed in patients with pulmonary hypertension and concomitant left ventricular dysfunction.
Er is geen specifieke studie uitgevoerd bij patiënten met pulmonale hypertensie en gelijktijdige linkerventrikeldisfunctie.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Echter, 1611 patiënten (804 met Tracleer en 807 met een placebo behandelde patiënten) met ernstig chronisch hartfalen (CHF) werden gedurende gemiddeld 1,5 jaar behandeld in een placebogecontroleerde studie (AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]-studie).
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
In deze studie werd gedurende de eerste 4– 8 weken van de behandeling met Tracleer een verhoogd aantal ziekenhuisopnames als gevolg van CHF waargenomen, mogelijk veroorzaakt door vochtretentie.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
In deze studie uitte vochtretentie zich als een vroege toename van het lichaamsgewicht, een verlaagd hemoglobinegehalte en het vaker optreden van oedeem in de benen.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Aan het einde van deze studie was er geen verschil in het totaal aantal ziekenhuisopnames ten gevolge van hartfalen, noch in mortaliteit, tussen met Tracleer en met placebo behandelde patiënten.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Dientengevolge wordt aanbevolen om patiënten te controleren op tekenen van vochtretentie (bijv. gewichtstoename), vooral bij patiënten met een gelijktijdige ernstige systolische disfunctie.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
Indien deze tekenen zich voordoen, wordt aanbevolen een behandeling met diuretica te starten of de dosering van een bestaande behandeling met diuretica te verhogen.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Voordat een behandeling met Tracleer wordt gestart, dient bij patiënten met tekenen van vochtretentie een behandeling met diuretica in overweging te worden genomen.
Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection
Pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met een HIV-infectie
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Er zijn weinig gegevens uit klinisch onderzoek beschikbaar over het gebruik van Tracleer bij patiënten met PAH geassocieerd met een HIV-infectie die zijn behandeld met antiretrovirale geneesmiddelen (zie rubriek 5.1).
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd naar de interactie tussen bosentan en antiretrovirale geneesmiddelen.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
6 werkzaamheid van de antiretrovirale therapie kan worden aangetast, moeten deze patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op de beheersing van hun HIV-infectie.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Een verhoogd risico op hepatotoxiciteit en hematologische bijwerkingen kan niet worden uitgesloten wanneer bosentan wordt gebruikt in combinatie met antiretrovirale geneesmiddelen.
Concomitant use with other medicinal products
Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
Tracleer dient niet gelijktijdig met glibenclamide te worden gebruikt vanwege een verhoogd risico op een toename van het aantal leveraminotransferasen (zie rubriek 4.5).
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
Een ander bloedglucoseverlagend middel dient te worden gebruikt bij patiënten waarvoor een antidiabetische behandeling noodzakelijk is.
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Fluconazol: gelijktijdig gebruik van Tracleer en fluconazol wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).