qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A second population pharmacokinetic analysis was conducted that incorporated erlotinib data from 204 pancreatic cancer patients who received erlotinib plus gemcitabine.
Er was een tweede populatie farmacokinetische analyse uitgevoerd die erlotinib gegevens omvatte van 204 patiënten met pancreaskanker die erlotinib plus gemcitabine kregen.
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
Deze analyse toonde aan dat co-varianten die invloed hadden op de klaring van erlotinib bij patiënten uit het pancreaskankeronderzoek sterk geleken op die die gezien waren in de eerdere monotherapeutische farmacokinetische analyse.
No new covariate effects were identified.
Er zijn geen nieuwe invloeden van co-varianten waargenomen.
Co-administration of gemcitabine had no effect on erlotinib plasma clearance.
Gelijktijdige toediening van gemcitabine had geen invloed op de plasmaklaring van erlotinib.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd bij pediatrische of bejaarde patiënten.
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
Erlotinib wordt primair geklaard door de lever.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
15 geometrisch gemiddelde erlotinib AUC0-tn en Cmax respectievelijk 27000 ng•h/ml en 805 ng/ml, vergeleken met 29300 ng•h/ml en 1090 ng/ml bij patiënten met een adequate leverfunctie, inclusief patiënten met primaire leverkanker of levermetastasen.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Ondanks dat de Cmax statistisch significant lager was bij patiënt
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor wat betreft de invloed van ernstige leverdisfunctie op de farmacokinetiek van erlotinib.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
In een populatie farmacokinetische analyse werden verhoogde serumconcentraties van totaal bilirubine geassocieerd met een lagere snelheid van erlotinibklaring.
Renal impairment:
Verstoorde nierfunctie:
Erlotinib and its metabolites are not significantly excreted by the kidney, as less than 9% of a single dose is excreted in the urine.
Erlotinib en zijn metabolieten worden niet significant door de nieren uitgescheiden aangezien minder dan 9% van een enkelvoudige dosis uitgescheiden wordt door de urine.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
In een populatie farmacokinetische analyse werd geen klinisch significant verband waargenomen tussen erlotinibklaring en creatinineklaring, maar er geen zijn gegevens beschikbaar voor patiënten met een creatinineklaring < 15 ml/min.
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
Chronische doseringseffecten in ten minste één diersoort of studie omvatten effecten op de cornea (atrofie, ulceratie), huid (folliculaire degeneratie en ontsteking, roodheid en alopecia), eierstok (atropie), lever (levernecrose), nier (renale papillaire necrose en tubulaire dilatatie) en gastrointestinaal kanaal (vertraagde lediging van de maag en diarree).
Red blood cell parameters were decreased and white blood cells, primarily neutrophils, were increased.
Rode bloedcel parameters waren verminderd en witte bloedcellen, vooral neutrofielen, waren vermeerderd.
There were treatment-related increases in ALT, AST and bilirubin.
Er waren aan de behandeling gerelateerde verhogingen in ALT, AST en bilirubine.
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Deze bevindingen werden waargenomen bij blootstellingen ver beneden de klinisch relevante blootstellingen.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Gebaseerd op het werkingsmechanisme heeft erlotinib de potentie om teratogeen te zijn.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
Gegevens uit reproductie toxicologie testen in ratten en konijnen bij doses in de buurt van de maximaal getolereerde dosis en/of voor de moeder toxische doses toonden reproductie- (embryotoxiciteit in ratten, embryo resorptie en foetotoxiciteit in konijnen) en ontwikkelings- (verminderde groei en overleving in puppen van ratten) toxiciteit aan maar het was niet teratogeen en verstoorde niet de vruchtbaarheid.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Deze bevindingen werden waargenomen bij klinisch relevante blootstellingen.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
Erlotinib testte negatief in conventionele genotoxiciteitsstudies.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Carcinogeniteitsstudies zijn niet uitgevoerd.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
Een milde fototoxische huidreactie werd waargenomen in ratten na UV straling.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Lactosemonohydraat Microkristallijne cellulose (E460) Natrium zetmeel glycolaat type A Natrium laurilsulfaat Magnesium stearaat (E470 b)
Tablet coat:
Tabletomhulsel:
Printing ink yellow:
Schellak (E904)
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
16 Geel ijzeroxide (E172)
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
PVC doordrukstrip met 30 tabletten afgesloten met aluminium folie.
Tarceva 100 mg film-coated tablets
Tarceva 100 mg filmomhulde tabletten
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 100 mg Eén filmomhulde tablet bevat 100 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Filmomhulde tablet Wit tot gelige, ronde, biconvexe tabletten met ‘Tarceva 100’ en logo in grijs op één zijde gedrukt.
Non-small cell lung cancer (NSCLC):
Niet-kleincellig longkanker (NSCLC):
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
Er kon geen overlevingsvoordeel aangetoond worden voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte.
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
18 Wanneer dosisaanpassing noodzakelijk is, moet deze verminderd worden in stappen van 50 mg (zie rubriek 4.4).
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva is verkrijgbaar in sterkten van 25 mg, 100 mg en 150 mg.
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
In de cruciale studie BR.21 in NSCLC, was de incidentie van ILD (0,8%) hetzelfde in zowel de placebo als in de Tarceva groepen.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Gerapporteerde diagnoses bij patiënten waarbij vermoed werd dat ze ILD-achtige verschijnselen hadden, omvatten pneumonitis, pneumonitis door bestraling, overgevoeligheids pneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis, pulmonale fibrose, acuut respiratoir distress syndroom (ARDS), alveolitis
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
19 en longinfiltratie.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Symptomen begonnen enkele dagen tot enkele maanden na de start met Tarceva therapie.Gelijktijdig voorkomende of bijdragende factoren zoals gelijktijdige of voorafgaande chemotherapie, voorafgaande radiotherapie, reeds bestaande parenchymale longziekte, gemetastaseerde longziekte of pulmonale infecties kwamen frequent voor.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Bij patiënten die acuut nieuwe en/of progressieve niet te verklaren pulmonale symptomen zoals dyspneu, hoest en koorts ontwikkelen, dient de Tarceva therapie onderbroken te worden terwijl de diagnostische evaluatie plaatsvindt.
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e.g. loperamide.
Diarree kwam voor bij ongeveer 50% van de patiënten op Tarceva en matige tot ernstige diarree moet behandeld worden met bijv. loperamide.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Sommige gevallen waren secundair aan ernstige dehydratie, als gevolg van diarree, braken en/of anorexia, terwijl andere mogelijk veroorzaakt werden door gelijktijdig toegediende chemotherapie.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
20 Bij gelijktijdige toediening van erlotinib met ciprofloxacine, een milde CYP1A2-remmer, nam de erlotinibblootstelling [AUC] met 39% significant toe, terwijl geen statistisch significante verandering in Cmax werd gevonden.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Voorzichtigheid is geboden als ciprofloxacine of krachtige CYP1A2- remmers (bijvoorbeeld fluvoxamine) gecombineerd worden met erlotinib.
19 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
In een andere klinische studie werd aangetoond dat erlotinib de farmacokinetiek van het gelijktijdig toegediende CYP3A4/2C8 substraat paclitaxel niet beïnvloedde.
Gilbert’s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Patiënten met lage expressieniveaus van UGT1A1 of genetische glucuronideringsstoornissen (bijv. syndroom van Gilbert) kunnen verhoogde serumspiegels van bilirubine hebben en moeten met voorzichtigheid behandeld worden.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e.g. azole antifungals (i.e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Daarom dient voorzichtigheid in acht genomen te worden indien erlotinib gecombineerd wordt met een krachtige CYP3A4 remmer, bijv. azol antischimmel middelen (d.w.z ketoconazol, itraconazol, voriconazol), proteaseremmers, erytromycine of claritromycine.
Reduced exposure may also occur with other inducers e.g. phenytoin, carbamazepine, barbiturates or St.
Indien deze dosering meer dan twee weken goed wordt verdragen, zou een verdere verhoging tot 450 mg overwogen kunnen worden met nauwkeurige monitoring.
Johns Wort (hypericum perforatum).
Verminderde blootstelling kan ook voorkomen met andere inductoren bijv. fenytoïne, carbamazepine, barbituraten of sint janskruid (hypericum perforatum).
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
21 met gelijktijdige toediening van warfarine (zie rubriek 4.8) en sommige geassocieerd werden met gelijktijdige toediening van NSAIDs.
The refore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Derhalve dienen patiënten die nog steeds roken te worden aangemoedigd om zo vroeg mogelijk voor start van de behandeling met Tarceva te stoppen met roken, daar de plasmaconcentraties van erlotinib anders verlaagd zijn.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
Gelijktijdige toediening van remmers van Pgp, bijv. ciclosporine en verapamil, kan leiden tot een verandering in de distributie en/of een verandering in de eliminatie van erlotinib.
20 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Gelijktijdige toediening van erlotinib met omeprazol, een protonpompremmer, verminderde de erlotinibblootstelling [AUC] en de maximumconcentratie [Cmax] met respectievelijk 46% en 61%.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Wanneer Tarceva echter gespreid werd gedoseerd, twee uur voor of 10 uur na ranitidine 150 mg tweemaal daags, daalden de erlotinib blootstelling [AUC] en de maximale concentraties [Cmax] slechts met respectievelijk 15% en 17%.
Tarceva must be taken at least 2 hours before or 10 hours after ranitidine dosing.
Als het gebruik van ranitidine wordt overwogen, dient dit gespreid te geschieden, d.w.z. dat Tarceva minstens twee uur voor of 10 uur na de ranitidine toediening wordt gegeven.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
De meeste meldingen hadden graad 1 / 2 ernst en waren zonder interventie onder controle te krijgen.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Graad 3 / 4 uitslag en diarree kwamen voor bij respectievelijk 9% en 6% van de met Tarceva behandelde patiënten en beide bijwerkingen resulteerden in 1% van de gevallen met het stoppen van de studie.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
In de studie BR.21 was de mediane tijd tot begin van de uitslag 8 dagen en de mediane tijd tot begin van de diarree was 12 dagen.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Bijwerkingen die frequenter voorkwamen (≥3%) bij met Tarceva behandelde patiënten dan in de placebo groep in de cruciale studie BR.21 en bij ten minste 10% van de patiënten in de Tarceva groep worden gerangschikt volgens de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) graad in Tabel 1.
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infecties en parasitaire aandoeningen
15
24 4 0 15 2
2
Voedings-en stofwisselingsstoornissen
< 1
Oogaandoeningen
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Conjunctivitis
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
In de arm met Tarceva en gemcitabine werden graad 3/4 huiduitslag en diarree gemeld bij 5% van de patiënten.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Bijwerkingen die vaker voorkwamen (≥3%) bij met Tarceva 100 mg plus gemcitabine behandelde patiënten dan bij de met placebo plus gemcitabine behandelde groep in het registratie-onderzoek PA.3, en bij ten minste 10% van de patiënten in de groep die behandeld werd met Tarceva 100 mg plus gemcitabine, zijn samengevat volgens de indeling van het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) in Tabel 2.
Table 2:
24 Tabel 2:
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
MedDRA Term Totaal aantal patiënten met enige bijwerking Infecties en parasitaire aandoeningen
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Hoofdpijn Neuropathie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Uitslag*** Alopecia
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
*Ernstige infecties, al dan niet met neutropenie, omvatten pneumonie, sepsis en cellulitis. ** Kan leiden tot dehydratatie, hypokaliëmie en nierfalen. *** Uitslag omvat acneïforme dermatitis.
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
Veiligheidsevaluatie van Tarceva is gebaseerd op gegevens van de 759 patiënten behandeld met ten minste één 150 mg dosis Tarceva monotherapie in de Fase III studie BR.21, Fase II NSCLC studie A248-1007 en drie Fase II studies in andere populaties dan NSCLC:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
248-101 (ovarium carcinoom), A248-1003 (hoofd- en halstumoren) en OSI2288g (gemetastaseerde borstkanker) en 285 patiënten die Tarceva 100 of 150 mg met gemcitabine ontvingen in de Fase III pancreaskanker studie PA.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
De volgende termen worden gebruikt om de ongewenste effecten te rangschikken per frequentie: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10000) inclusief geïsoleerde gevallen.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
25 De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij patiënten die Tarceva kregen als monotherapie, en die Tarceva kregen in combinatie met chemotherapie.Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn weergegeven in Tabel 1 en 2, bijwerkingen in andere frequentiecategoriën zijn hieronder samengevat.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Vaak:
Common (in PA.3):
Vaak (in PA.3):
Dry skin.
Paronychia Soms:
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutisme, veranderingen in wimper/wenkbrauw en broze en loszittende nagels
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Zeer vaak (in PA 3) Vaak (in BR 2.1):
Conjunctivitis in study PA.3.
Conjunctivitis in studie PA.3.
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib is een epidermale groeifactor receptor/humane epidermale groeifactor receptor type I (EGFR, ook bekend als HER1) tyrosine kinase remmer.
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
Erlotinib is een krachtige remmer van de intracellulaire fosforylering van EGFR.
EGFR is expressed on the cell surface of normal cells and cancer cells.
EGFR komt op het celoppervlak van normale en kankercellen
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
In niet klinische modellen resulteert de remming van EGFR fosfotyrosine in celstasis en/of celdood.
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
Het percentage patiënten dat in leven was na 12 maanden was respectievelijk 31,2% en 21,5% voor de Tarceva en de placebo groepen.De mediane totale overleving verbeterde met 42,5% en was 6,7 maanden in de Tarceva groep (95% BI, 5,5 tot 7,8 maanden) in vergelijking met 4,7 maanden in de placebo groep (95% BI, 4,1 tot 6,3 maanden).
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
RECIST) bereikten.
The efficacy and safety of Tarceva in combination with gemcitabine as a first-line treatment was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer.
De veiligheid en effectiviteit van Tarceva in combinatie met gemcitabine als eerstelijns behandeling is vastgesteld in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontrolleerde studie bij patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde pancreaskanker.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Patiënten werden gerandomiseerd om Tarceva of placebo eenmaal daags te krijgen volgens een continu schema met gemcitabine IV (1000 mg/m2, cyclus 1 - dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 en 43 van een 8-weekse cyclus; cyclus 2 en vervolgkuren - dag 1, 8 en 15 van een 4-weekse cyclus [zie de gemcitabine SPC voor goedgekeurde dosering en schema bij pancreaskanker]).
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
Bij aanvang waren demografische en ziektekenmerken van de patiënten gelijk tussen de twee behandelgroepen, 100 mg Tarceva plus gemcitabine of placebo plus gemcitabine, uitgezonderd van een enigszins groter aandeel vrouwen in de erlotinib/gemcitabine arm in vergelijking met de placebo/gemcitabine arm:
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Overleving was vastgesteld in de “Intent-To-Treat” populatie, op basis van follow-up overlevingsdata.
26 Overall Survival – All Patients 1.0
Totale overleving – Alle patiënten 1.0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
29 Totale overleving (OS) – Patiënten met metastases op afstand 1.0
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
0.1 gemcitabine (n = 197) Mediaan OS = 5.06 maanden 0.0
A bsorption:
Absorptie:
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Erlotinib piekplasmaspiegels worden ongeveer 4 uur na de orale toediening bereikt.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Er zijn 3 belangrijke omzettingsroutes geïdentificeerd:
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
De primaire metabolieten OSI-420 en OSI-413 van erlotinib geproduceerd door O-demethylering van éénvan beide zijketens hebben een potentie vergelijkbaar met deze van erlotinib in niet-klinische in vitro assays en in vivo tumormodellen.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
Daarom wordt verwacht dat het punt waarop de steadystate plasmaspiegel bereikt wordt na ongeveer 7-8 dagen plaatsvindt.
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
Het geometrisch gemiddelde voor Cmax was 1056 ng/ml bij niet-rokers en 689 ng/ml bij rokers, met een gemid delde ratio voor rokers tot niet-rokers van 65,2% (95% BI:
The geometric mean of the C24h was 288 ng/mL in the non-smokers and 34.8 ng/mL in the smokers with a mean ratio of 12.1% (95% CI:
Het geometrisch gemiddelde van C24h was 288 ng/ml bij niet-rokers en 34,8 ng/ml bij rokers met een gemiddelde ratio van 12,1% (95% BI:
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
4,82 to 30,2; p = 0,0001).
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
In de cruciale fase III NSCLC-studie, bereikten huidige rokers de erlotinib 'steady state' laagste plasmaconcentratie van 0,65 µg/ml (n=16) die ongeveer tweemaal minder was dan bij voormalige rokers of patiënten die nooit eerder hadden gerookt (1,28µg/ml, n=108).
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
In een fase I dosisescalatie studie bij NSCLC patiënten die rookten, duiden de farmacokinetische analyses bij 'steady state' op een dosisproportionele toename van erlotinib blootstelling wanneer de Tarceva dosis werd verhoogd van 150 mg tot de maximaal getolereerde dosis van 300 mg.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
31 geometrisch gemiddelde erlotinib AUC0-tn en Cmax respectievelijk 27000 ng•h/ml en 805 ng/ml, vergeleken met 29300 ng•h/ml en 1090 ng/ml bij patiënten met een adequate leverfunctie, inclusief patiënten met primaire leverkanker of levermetastasen.
Printing ink grey:
Grijze drukinkt:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
32 Geel ijzeroxide (E172) Zwart ijzeroxide (E172) Tiatnium dioxide (E171)
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg filmomhulde tabletten
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg Eén filmomhulde tablet bevat 150 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Filmomhulde tablet Wit tot gelige, ronde, biconvexe tabletten met ‘Tarceva 150’ en logo in bruin op één zijde gedrukt.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longkanker na falen van ten minste één voorafgaand chemotherapie regime.
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
34 Wanneer dosisaanpassing noodzakelijk is, moet deze verminderd worden in stappen van 50 mg (zie rubriek 4.4).
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva is verkrijgbaar in sterkten van 25 mg, 100 mg en 150 mg.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
Dosisvermindering of onderbreken van Tarceva dient te worden overwogen als ernstige bijwerkingen optreden.De veiligheid en werkzaamheid van erlotinib is niet onderzocht bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Gerapporteerde diagnoses bij patiënten waarbij vermoed werd dat ze ILD-achtige verschijnselen hadden omvatten pneumonitis, interstitiële pneumonie, pneumonitis door bestraling, overgevoeligheids pneumonitis, interstitiële
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
Symptomen begonnen enkele dagen tot enkele maanden na de start met Tarceva therapie.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Gelijktijdig voorkomende of bijdragende factoren zoals gelijktijdige of voorafgaande chemotherapie, voorafgaande radiotherapie, reeds bestaande parenchymale longziekte, gemetastaseerde longziekte of pulmonale infecties kwamen frequent voor.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Bij patiënten die acuut nieuwe en/of progressieve niet te verklaren pulmonale symptomen zoals dyspneu, hoest en koorts ontwikkelen, dient de Tarceva therapie onderbroken te worden terwijl de diagnostische evaluatie plaatsvindt.
If ILD is diagnosed, Tarceva should be discontinued and appropriate treatment initiated as necessary (see section 4.8).
Patiënten die gelijktijdig met erlotinib en gemcitabine worden behandeld dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd op de mogelijkheid ILD-achtige toxiciteit te ontwikkelen. Indien ILD wordt gediagnosticeerd moet Tarceva gestaakt worden en indien nodig een geschikte behandeling gestart worden (zie rubriek 4.8).
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Sommige gevallen waren secundair aan ernstige dehydratie, als gevolg van diarree, braken en/of anorexia, terwijl anderemogelijk veroorzaakt werden door gelijktijdig toegediende chemotherapie.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Het periodiek testen van de leverfunctie dient daarom bij deze patiënten in overweging genomen te worden.
Interaction studies have only been performed in adults.
Interactie-onderzoek isalleen bij volwassenen uitgevoerd.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
36 De fysiologische relevantie van de sterke remming van CYP1A1 is onbekend vanwege de zeer beperkte expressie van CYP1A1 in humane weefsels.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
Bij gelijktijdige toediening van erlotinib met ciprofloxacine, een milde CYP1A2-remmer, nam de erlotinibblootstelling [AUC] met 39% significant toe, terwijl geen statistisch significante verandering in Cmax werd gevonden.
The clinical relevance of this increase has not been established.
Op dezelfde manier steeg de blootstelling aan de actieve metaboliet met ongeveer 60% en 48% respectievelijk voor de AUC en de Cmax..De klinische relevantie van deze stijging is niet vastgesteld.
34 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
In een andere klinische studie werd aangetoond dat erlotinib de farmacokinetiek van het gelijktijdig toegediende CYP3A4/2C8 substraat paclitaxel niet beïnvloedde.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
37 Verhogingen van de Internationaal genormaliseerde ratio (INR) en gevallen van bloedingen waaronder gastro-intestinale bloedingen zijn in klinische studies gemeld, waarvan sommige geassocieerd werden met gelijktijdige toediening van warfarine (zie rubriek 4.8) en sommige geassocieerd werden met gelijktijdige toediening van NSAIDs.
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Derhalve dienen patiënten die nog steeds roken te worden aangemoedigd om zo vroeg mogelijk voor start van de behandeling met Tarceva te stoppen met roken, daar de plasmaconcentraties van erlotinib anders verlaagd kunnen zijn.
The clinical effect of the decreased exposure has not been formally assessed but it is likely to be clinically significant.
Het klinische effect van de verlaagde blootstelling is niet formeel onderzocht, maar is waarschijnlijk klinisch significant.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Gelijktijdige toediening van erlotinib met omeprazol, een protonpompremmer, verminderde de erlotinibblootstelling [AUC] en de maximumconcentratie [Cmax] met respectievelijk 46% en 61%.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
In een klinische studie leid de het gelijktijdige gebruik van erlotinib met carboplatine en paclitaxel tot een toename van de totale platina AUC0-48 met 10,6%.
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
In de klinische praktijk kunnen er andere co-factoren zijn die leiden tot een verhoogde blootstelling aan carboplatine, zoals een verrminderde nierfunctie.
4.6 Pregnancy and lactation
38 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
The re are no studies in pregnant women using erlotinib.
Er zijn geen studies met erlotinib uitgevoerd bij zwangere vrouwen.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Bijwerkingen die frequenter voorkwamen (≥3%) bij met Tarceva behandelde patiënten dan in de placebo groep in de cruciale studie BR.21 en bij ten minste 10% van de patiënten in de Tarceva groep worden gerangschikt volgens de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) graad in Tabel 1.
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infectie Voedings-en stofwisselingsstoornissen
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Bijwerkingen die vaker voorkwamen (≥3%) bij met Tarceva 100 mg plus gemcitabine behandelde patiënten dan bij de met placebo plus gemcitabine behandelde groep in het registratie-onderzoek PA.3, en bij ten minste 10% van de patiënten in de groep die behandeld werd met Tarceva 100 mg plus gemcitabine, zijn samengevat volgens de indeling van het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) in Tabel 2.
Table 2:
40 Tabel 2:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
Veiligheidsevaluatie van Tarceva is gebaseerd op gegevens van 759 patiënten behandeld met ten minste één 150 mg dosis Tarceva monotherapie in de Fase III NSCLC-studie BR.21, Fase II NSCLC studie A248-1007 en drie Fase II studies in andere populaties dan NSCLC:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
248-101 (ovarium carcinoom), A248-1003 (hoofd en halstumoren) en OSI2288g (gemetastaseerde borstkanker) en de 285 patiënten die Tarceva 100 of 150 mg met gemcitabine ontvingen in de Fase III pancreaskankerstudie PA.3.
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
De volgende termen worden gebruikt om de ongewenste effecten te rangschikken per frequentie: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10000) inclusief geïsoleerde gevallen.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
41 De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij patiënten die Tarceva kregen als monotherapie, en die Tarceva kregen in combinatie met chemotherapie.Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn weergegeven in Tabel 1 en 2, bijwerkingen in andere frequentiecategoriën zijn hieronder samengevat.
Common (in PA.3):
Vaak (in PA 3):
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib is een epidermale groeifactor receptor/humane epidermale groeifactor receptor type I (EGFR, ook bekend als HER1) tyrosine kinase remmer.
40 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
RECIST) bereikten.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om Tarceva of placebo eenmaal daags te krijgen volgens een continu schema met gemcitabine IV (1000 mg/m2, cyclus 1 - dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 en 43 van een 8-weekse cyclus; cyclus 2 en vervolgkuren - dag 1, 8 en 15 van een 4-weekse cyclus [zie de gemcitabine SPC voor goedgekeurde dosering en schema bij pancreaskanker]).
41 Overall Survival – All Patients 1.0
Totale overleving – Alle patiënten 1.0
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabine (n = 2 60)
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
45 Totale overleving (OS) – Patiënten met metastases op afstand 1.0
42 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP 1A2.
Erlotinib wordt bij mensen in de lever omgezet door levercytochromen, voornamelijk door CYP3A4 en in mindere mate door CYP 1A2.
44.3 to 95.9, p = 0.031).
44,3 tot 95,9; p = 0, 031).
43 erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
In een fase I dosisescalatie studie bij NSCLC patiënten die rookten, duiden de farmacokinetische analyses bij 'steady state' op een dosisproportionele toename van erlotinib blootstelling wanneer de Tarceva dosis werd verhoogd van 150 mg tot de maximaal getolereerde dosis van 300 mg.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
Bij patiënt een matig-ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pugh score 7-9), was de geometrisch gemiddelde erlotinib AUC0-tn en Cmax respectievelijk 27000 ng•h/ml en 805 ng/ml,
Printing ink brown Shellac (E904) Iron oxide red (E172)
Schellak (E904) Rood ijzeroxide (E172)
6.2 Incompatibilities
48 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
46 ANNEX II
49 BIJLAGE II
48 ANNEX III
51 BIJLAGE III
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tarceva 25 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg filmomhulde tabletten Erlotinib
Each tablet contains 25 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Elke tablet bevat 25 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride).
See leaflet for further information.
Zie bijsluiter voor nadere informatie.
For oral use Read the package leaflet before use
Voor oraal gebruik Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
tarceva 25 mg
Tarceva 25 mg
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
56 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tarceva 100 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 100 mg filmomhulde tabletten Erlotinib
Each tablet contains 100 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) Elke tablet bevat 100 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride).
tarceva 100 mg
Tarceva 100 mg
56 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
59 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tarceva 150 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 150 mg filmomhulde tabletten Erlotinib
Each tablet contains 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) Elke tablet bevat 150 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride).
tarceva 150 mg
Tarceva 150 mg
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
61 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Tarceva 25 mg Film-Coated Tablets Tarceva 100 mg Film-Coated Tablets Tarceva 150 mg Film-Coated Tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg filmomhulde tabletten Tarceva 100 mg filmomhulde tabletten Tarceva 150 mg filmomhulde tabletten Erlotinib
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Wanneer een van deze bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt
please tell your doctor or pharmacist.
die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker
What Tarceva is and what it is used for 2.
Wat is Tarceva en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Tarceva 3.
Wat u moet weten voordat u Tarceva inneemt 3.
How to take Tarceva 4.
Hoe wordt Tarceva ingenomen 4.
How to store Tarceva 6.
Hoe bewaart u Tarceva 6.
WHAT IS TARCEVA AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TARCEVA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Tarceva is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a protein called epidermal growth factor receptor.
Tarceva is een geneesmiddel dat gebruikt wordt om kanker te behandelen door de activiteit van een eiwit, epidermale groeifactor receptor genaamd, te blokkeren.
This protein is known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
Het is bekend dat dit eiwit betrokken is bij de groei en verspreiding van kankercellen.
This medicine can be prescribed to you if you have non-small cell lung cancer at an advanced stage and chemotherapy has not helped to stop your disease.
Dit geneesmiddel kan aan u voorgeschreven zijn als u niet-kleincellig longkanker heeft in een gevorderd stadium en chemotherapie niet heeft geholpen om uw ziekte te stoppen.
This medicine can also be prescribed to you in combination with another treatment called gemcitabine if you have cancer of the pancreas at a metastatic stage.
Dit geneesmiddel kan ook aan u voorgeschreven zijn in combinatie met een andere behandeling, gemcitabine genaamd, als u alvleesklierkanker heeft in een gemetastaseerd stadium.
BEFORE YOU TAKE TARCEVA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TARCEVA INNEEMT
You should not take Tarceva:
Gebruik Tarceva niet:
- if you are allergic (hypersensitive) to erlotinib or to any of the ingredients of Tarceva.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor erlotinib of voor één van de andere bestanddelen van
Take special care during treatment with Tarceva:
Wees extra voorzichtig met Tarceva:
- if you are taking other medicines that may increase or decrease the amount of erlotinib in your
- als u andere geneesmiddelen gebruikt die de hoeveelheid Tarceva in uw bloed kunnen verhogen
blood (for example antifungals like ketoconazole, protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates, rifampicin, ciprofloxacin, omeprazole, ranitidine or St.
of verlagen (bijv. antischimmelmiddelen zoals ketoconazol, proteaseremmers, erytromycine, claritromycine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, ciprofloxacine, omeprazol ranitidine of sint-janskruid).
In some cases these medicines may reduce the efficacy or increase the side effects of Tarceva and your doctor may need to adjust your treatment.
In sommige gevallen kunnen deze geneesmiddelen de werkzaamheid van Tarceva verminderen of de bijwerkingen vermeerderen en dient uw arts uw behandeling aan te passen.
Your doctor might avoid treating you with these medicines while you are receiving Tarceva.
Uw arts kan vermijden om u met deze geneesmiddelen te behandelen terwijl u Tarceva ontvangt.
- if you take blood thinners (like warfarin or other coumarin-derivatives) because Tarceva may
- als u bloedverdunners gebruikt (zoals warfarine of andere coumarinederivaten), omdat Tarceva
increase your risk of bleeding and your doctor will need to regularly monitor you with blood tests.
Uw arts zal u regelmatig moeten controleren met bloedtesten.
See also below “Taking other medicines”.
Zie ook onder “Inname met andere geneesmiddelen”.
61 You should tell your doctor:
U dient uw arts te informeren:
- if you have sudden difficulty in breathing associated with cough or fever because your doctor
Het
may need to treat you with other medicines and interrupt your Tarceva treatment;
kan nodig zijn dat uw arts u moet behandelen met andere geneesmiddelen en de behandeling met Tarceva moet onderbreken.
- if you have diarrhoea because your doctor may need to treat you with anti-diarrhoeal (for
Uw arts dient u wellicht te behandelen met een middel tegen
example loperamide);
diarree (bijvoorbeeld loperamide).
- immediately, if you have severe or persistent diarrhoea, nausea, loss of appetite, or vomiting
- Onmiddellijk wanneer u ernstige of aanhoudende diarree, misselijkheid, verlies van eetlust heeft
because your doctor may need to interrupt your Tarceva treatment and may need to treat you in the hospital.
Het kan mogelijk zijn dat uw arts uw behandeling met Tarceva dient te onderbreken en dat u in het ziekenhuis behandeld dient te worden.
See also section 4 “Possible side effects”.
Zie ook rubriek 4 “Mogelijke bijwerkingen”.
It is not known whether Tarceva has a different effect if your liver or kidneys are not functioning normally.
Het is niet bekend of Tarceva een ander effect heeft wanneer uw lever of nieren niet normaal functioneren.
The treatment with this medicine is not recommended if you have a severe liver disease or severe kidney disease.
De behandeling met dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen wanneer u een ernstige leverziekte of ernstige nierziekte heeft.