qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Een combinatiestudie met Xeloda en folinezuur wees erop dat folinezuur geen belangrijk effect heeft op de farmacokinetiek van Xeloda en de metabolieten ervan.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Folinezuur heeft echter een effect op de farmacodynamiek van Xeloda en de toxiciteit kan mogelijk versterkt worden door folinezuur: de maximaal getolereerde dosis (MTD) van alleen Xeloda bij toepassing van het intermitterend schema, is 3000 mg/m2 per dag, terwijl die slechts 2000 mg/m2 per dag is wanneer Xeloda in combinatie met folinezuur (tweemaal daags 30 mg oraal) werd gegeven.
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Een klinische significante geneesmiddeleninteractie is beschreven tussen sorivudine en 5-FU als gevolg van de remming van dihydropyrimidine dehydrogenase door sorivudine.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Deze interactie, die leidt tot een toegenomen fluoropyrimidinetoxiciteit, is potentieel fataal.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Er moet minstens 4 weken tijd zitten tussen het staken
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
8 van de behandeling met sorivudine of chemisch verwante analoga zoals brivudine en het starten van de behandeling met Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Het effect van een antacidum met aluminium- en magnesiumhydroxide op de farmacokinetiek van capecitabine werd onderzocht.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Er was een kleine toename van de plasmaconcentratie van capecitabine en één metaboliet (5’ -DFCR); er was geen effect op de 3 belangrijkste metabolieten (5’ -DFUR, 5-FU en FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Interacties met allopurinol zijn waargenomen met betrekking tot 5-FU met mogelijk afgenomen werkzaamheid van 5-FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
Comedicatie van allopurinol en Xeloda dient vermeden te worden.
Interaction with cytochrome P-450:
Interactie met cytochroom P-450:
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Zie interacties met coumarinederivaten-anticoagulantia voor mogelijke interacties met iso-enzymen 1A2, 2C9 en 3A4.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
De maximaal tolereerbare dosis van Xeloda was 2000 mg/m2 per dag wanneer het gecombineerd werd met interferon alfa-2a (3 miljoen IE/m2); wanneer Xeloda als monotherapie werd gegeven was deze dosering 3000 mg/m2.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Radiotherapie: de maximaal tolereerbare dosis van Xeloda als intermitterende monotherapie is 3000 mg/m2 per dag, terwijl gecombineerd met radiotherapie bij rectaalkanker de maximaal tolereerbare dosis 2000 mg/m2 per dag is, ingenomen volgens een continu doseringsschema of dagelijks van maandag tot en met vrijdag gedurende een radiotherapiekuur van 6 weken.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oxaliplatine: er zijn geen klinisch significante verschillen opgetreden in de blootstelling aan capecitabine of de metabolieten daarvan, in de vrije hoeveelheid platina of totale hoeveelheid platina wanneer capecitabine toegediend werd in combinatie met oxaliplatine of in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: er was geen klinisch significant effect van bevacizumab op de farmacokinetische parameters van capecitabine of de metabolieten daarvan in de aanwezigheid van oxaliplatine.
Food interaction:
Voedselinteractie:
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
In alle klinische studies werden de patiënten geïnstrueerd Xeloda binnen 30 minuten na een maaltijd in te nemen.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Omdat de huidige veiligheids- en effectiviteitgegevens zijn gebaseerd op de toediening samen met voedsel, wordt het aanbevolen Xeloda samen met voedsel in te nemen.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
Toediening samen met voedsel vermindert de snelheid van absorptie van capecitabine (zie rubriek 5.2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Er moet echter aangenomen worden dat Xeloda foetale schade zou kunnen aanrichten wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Bij voortplantingstoxiciteitsstudies bij dieren veroorzaakte de toediening van Xeloda embryoletaliteit en teratogeniciteit.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Deze bevindingen zijn de te verwachten effecten van fluoropyrimidinederivaten.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Xeloda is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient aangeraden te worden zwangerschap te vermijden tijdens de therapie met Xeloda.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Als vrouwen zwanger worden tijdens de therapie met Xeloda, moet duidelijk gewezen worden op de mogelijke schade voor de foetus.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Het is onbekend of Xeloda bij de mens overgaat in de moedermelk.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
Bij zogende muizen werden aanzienlijke hoeveelheden capecitabine en de metabolieten in de melk aangetroffen.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
Borstvoeding dient te worden gestaakt tijdens Xelodatherapie.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
9 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeloda heeft een kleine tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda kan duizeligheid, vermoeidheid en misselijkheid veroorzaken.
9 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
Summary of the safety profile
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Het globale veiligheidsprofiel van Xeloda is gebaseerd op gegevens van meer dan 3000 patiënten behandeld met Xeloda monotherapie of Xeloda in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes bij meerdere indicaties.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
De veiligheidsprofielen van Xeloda monotherapie bij de gemetastaseerde borstkanker, gemetastaseerde colorectaalkanker en adjuvant colonkanker populaties zijn vergelijkbaar.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Zie rubriek 5.1 voor details over de voornaamste onderzoeken, inclusief opzet van de studie en belangrijkste resultaten met betrekking tot werkzaamheid.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
De meest voorkomende en/of klinisch relevante, aan de behandeling gerelateerde, bijwerkingen waren gastro-intestinale aandoeningen (vooral diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, stomatitis), en het "hand-foot" syndroom (palmoplantaire erythrodysesthesie), vermoeidheid, asthenie, anorexia, cardiotoxiciteit, toegenomen nierdysfunctie bij patiënten met bestaande verminderde nierfunctie en trombose/emboliën.
Tabulated summary of adverse reactions
Ttabel met samenvattingen van bijwerkingen
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Bijwerkingen die volgens de onderzoekers mogelijk, waarschijnlijk of enigszins gerelateerd zijn aan de toediening van Xeloda zijn weergegeven in Tabel 4 voor Xeloda toegediend als monotherapie en in Tabel 5 voor Xeloda toegediend in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes bij meerdere indicaties.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
De volgende aanduidingen worden gebruikt om de bijwerkingen naar frequentie te rangschikken: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10) en soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda monotherapie:
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
In Tabel 4 staan bijwerkingen die geassocieerd zijn met het gebruik van Xeloda monotherapie gebaseerd op een gecombineerde analyse van veiligheidsgegevens uit drie belangrijke klinische studies (studies M66001, SO14695 en SO14796) waar meer dan 1900 patiënten zijn geïncludeerd.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Bijwerkingen zijn aan de van toepassing zijnde frequentiegroep toegevoegd in overeenstemming met de totale incidentie volgens de gecombineerde analyse.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Samenvatting van gerelateerde bijwerkingen die gemeld zijn bij patiënten behandeld met Xeloda monotherapie
Body System
Lichaamsstelsel
All grades All grades
Alle graden Alle graden
Severe and/ or Life-
Ernstig en/of
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
levensbedreigend (graad 3-4) of als medisch relevant beschouwd Infecties en parasitaire aandoeningen
Herpes viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Virale herpes infecties, Nasopharyngitis, Lage luchtweginfecties
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Sepsis, Urineweginfectie, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Orale candidiasis, Influenza, Gastro-enteritis, Schimmelinfectie, Infectie, Abces aan tand of kies
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
Febriele neutropenie, Pancytopenie, Granulocytopenie, Thrombocytopenie, Leukopenie, Haemolytische anemie, Internationale Genormaliseerde Ratio (INR) verhoogd / Protrombinetijd verlengd
Body System
Immuunsysteem- aandoeningen
Uncommon
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
All grades All grades
Anorexie
Severe and/ or Life-
Dehydratie, Afgenomen eetlust, Gewichtsafname
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Diabetes, Hypokaliëmie, Eetstoornis, Ondervoeding, Hypertriglyceridemie
-
Psychische stoornissen
Hypersensitivity
Slapeloosheid, Depressie
Metabolism and nutrition disorders
Verwardheid, Paniek aanvallen, Depressieve stemming, Verlaagd libido
Anorexia
Zenuwstelselaandoeningen
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Hoofdpijn, Lethargie, Duizeligheid, Paresthesie, Dysgeusie
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Afasie, Verminderd geheugen, Ataxie Syncope, Evenwichtsstoornis, Sensorische stoornis, Perifere neuropathie
Psychiatric disorders
Oogaandoeningen
Insomnia, Depression
Toename traanvocht, Conjunctivitis, Oogirritatie
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Verminderde gezichtsscherpte, Diplopie
Nervous system disorders
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Eye disorders
Vertigo, Oorpijn
Visual acuity reduced, Diplopia
Lichaamsstelsel
Ear and labyrinth disorders
Zeer vaak
-
Vaak
-
Soms
Vertigo, Ear pain
Alle graden Alle graden
Cardiac disorders
Ernstig en/of
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Onstabiele angina, Angina pectoris, Myocardiale ischemie, Atrium fibrilleren, Aritmie, Tachycardie, Sinus tachycardie, Palpitaties
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Diepveneuze trombose, Hypertensie, Petèchiae, Hypotensie, Opvliegers, Perifere koudheid
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dyspnoe, Epistaxis, Hoest, Rinorroe
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Pulmonaire embolie, Pneumothorax, Hemoptyse, Astma, Exertionale dyspnoe
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Diarree, Braken, Misselijkheid, Stomatitis, Buikpijn
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
Gastro-intestinale bloedingen, Obstipatie, Pijn in de bovenbuik, Dyspepsie, Flatulentie, Droge mond
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
Darmverstopping, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysfagie, Pijn in de onderbuik, Oesofagitis, Onaangenaam gevoel in de buik, Gastrooesofageale reflux aandoening, Colitis, Bloed in ontlasting
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Hyperbilirubinemie, Afwijkingen van leverfunctietesten
11
Huid- en onderhuidaandoeningen
Body System
Palmoplantaire erythrodysesthesie syndroom
Very
Huiduitslag, Alopecia, Erytheem, Droge huid, Pruritus, Hyperpigmentatie van de huid, Maculeuze rash, Schilfering van de huid Dermatitis, Pigmentatiestoornis, Nagelaandoening
Common Common
Huidzweren, Huiduitslag, Urticaria, Fotosensitiviteitsreactie, Palmair erytheem, Gezwollen gezicht, Purpura
Uncommon
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
All grades All grades
-
Severe and/ or Life-
Pijn in de ledematen, Rugpijn, Artralgie
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Gezwollen gewrichten, Pijn in de botten, Aangezichtspijn, Spierstijfheid, Spierzwakte
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Nier- en urinewegaandoeningen
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
-
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Hydronefrose, Urine incontinentie, Hematurie, Nocturie, Verhoogde creatininebloedspiegel
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Lichaamsstelsel
Renal and urinary disorders
Zeer vaak
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Alle graden Alle graden
Reproductive system and breast disorders
Ernstig en/of
-
levensbedreigend (graad 3-4) of als medisch relevant beschouwd Voortplantingsstelsel borstaandoeningen
-
- en - -
Fatigue, Asthenia
Vermoeidheid Asthenie
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
Pyrexie Lethargie Perifeer oedeem Malaise Pijn op de borst
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Oedeem, Rillingen, Influenza-achtige ziekteverschijnselen, Koortsrillingen, Verhoogde lichaamstemperatuur
Blister, Overdose
Blaren, Overdosering
Xeloda in combination therapy:
Xeloda in combinatietherapie:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
Deze zijn gebaseerd op veiligheidsgegevens van meer dan 1400 patiënten.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
Bijwerkingen zijn aan de van toepassing zijnde frequentiegroep (Zeer vaak of Vaak) toegevoegd in overeenstemming met de hoogste incidentie die in een van de belangrijkste klinische studies werd gezien en zijn alleen toegevoegd als ze gezien werden naast de bijwerkingen die gezien werden bij Xeloda monotherapie of die met een hogere frequentie voorkwamen in vergelijking tot Xeloda monotherapie (zie Tabel 4).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Bijwerkingen die "Soms" gemeld zijn voor Xeloda in combinatietherapie zijn vergelijkbaar met bijwerkingen die gemeld zijn bij Xeloda monotherapie of die gemeld zijn bij monotherapie met het combinatiemiddel (in literatuur en/of respectievelijke samenvatting van productkenmerken).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Sommige van de bijwerkingen zijn reacties die vaak gezien worden met het combinatiemiddel (bijv. perifere sensorische neuropathie met docetaxel of oxaliplatin, hypertensie met bevacizumab); desalniettemin kan een exacerbatie door Xeloda therapie niet worden uitgesloten.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Tabel 5 Samenvatting van de gerelateerde bijwerkingen die gemeld zijn bij patiënten die behandeld zijn met Xeloda in combinatietherapie naast de bijwerkingen die gemeld zijn bij Xeloda monotherapie of die met een hogere frequentie voorkwamen in vergelijking met Xeloda monotherapie
Very common
Lichaamsstelsel
All grades
Alle graden
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Herpes zoster, Urineweg infectie, Orale candidiasis, Bovenste luchtweginfecties, Rhinitis, Influenza, +Infecties
12
+ + +
Body System
- Verminderde eetlust
+
Vaak
Blood and lymphatic system
Psychische stoornissen
Neutropenia, +Leucopenia,
Slaapstoornis, Angst
Bone marrow depression, +Febrile
Zenuwstelselaandoeningen
disorders
Smaakstoornis, Paresthesie en dysesthesie, Perifere neuropathie, Dysgeusie, Hoofdpijn
Anaemia, +Neutropenic fever,
Neurotoxiciteit, Tremor, Neuralgie, Overgevoeligheidsreactie
Neutropenia
Oogaandoeningen
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Toename tranenvloed
- Appetite decreased
Visusstoornissen, Droge ogen
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Tinnitus, Hypoacusis
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Hartaandoeningen
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
-
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Atriumfibrilleren, Cardiale ischemie/infarct
Lacrimation increased - -
Bloedvataandoeningen
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Oedeem in de onderste ledematen, Hypertensie, + Emboliën en trombose
Vascular disorders
Opvliegers, Hypotensie, Hypertensieve crisis
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Keelpijn, Pharynx dysesthesie
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Hikken, Pharyngolaryngeale pijn, Dysfonie
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Maagdarmstelselaandoeningen
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hoge gastro-intestinale bloedingen, Mondzweren, Gastritis, Abdominale distensie, Gastro- oesophagale reflux, Orale pijn, Slikstoornissen, Rectale bloedingen, Pijn in de onderbuik
- Alopecia, Nail disorder
Alopecia Nagelaandoeningen
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hyperhidrose, Erythemateuze uitslag, Urticaria, Nachtelijk zweten
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Myalgie, Artralgie, Pijn in de extremiteiten
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Pijn in de kaak, Spierspasmen, Kaakkramp, Spierzwakte
General disorders and administration site conditions
Hematurie, Proteïnurie, Afname van creatinine klaring door de nieren
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
Pyrexie, Zwakte, +Lethargie
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Slijmvliesontsteking, Pijn in ledematen, Temperatuur intolerantie, Rillingen, Pijn op de borst, Influenza- achtige ziekteverschijnselen, + Koorts
Injury, poisoning and procedural complications +
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties +
Contusion
Kneuzingen
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Voor iedere term was de frequentiebepaling gebaseerd op bijwerkingen van alle graden.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Voor termen aangeduid met een + was de frequentiebepaling gebaseerd op bijwerkingen met graad 3-4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Bijwerkingen zijn vermeld volgens de hoogste indicentie gezien in een van de belangrijkste combinatiestudies.
13 Post-Marketing Experience:
14 Post-marketing ervaring:
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
De volgende additionele ernstige bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens de post-marketing fase:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- Zeer zeldzaam: stenose van de traanbuis
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- Zeer zeldzaam: leverfalen en cholestatische hepatitis zijn gemeld tijdens klinische studies en
post-marketing exposure
post-marketing blootstelling
Description of selected adverse reactions
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
"Hand-foot" syndroom (zie rubriek 4.4):
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Bij een capecitabine dosering van 1250 mg/m3 tweemaal daags op dag 1 t/m dag 14 elke 3 weken werd een frequentie van 53% tot 60% HFS van alle graden waargenomen bij studies met een capecitabine monotherapie (deze studies omvatten adjuvante therapie bij colonkanker, behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker en behandeling van borstkanker) en een frequentie van 63% werd waargenomen bij de capecitabine/doctaxel arm voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Bij een capecitabine dosering van 1000 mg/m3 tweemaal daags op dag 1 t/m dag 14 elke 3 weken, werd een frequentie van 22% tot 30% HFS van alle graden gezien bij capecitabine combinatietherapie.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
Een meta-analyse van 13 klinische studies met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met capecitabine monotherapie of capecitabine in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes in meerdere indicaties (colon-, colorectaal-, maag- en borstkanker) toonde aan dat HFS (alle graden) plaats vond in 1788 patiënten (47%) na een mediane tijd van 155 [95% BI 135-187] dagen na start van de behandeling met capecitabine.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
In alle studies samen, werden de volgende co-variabelen statistisch significant in verband gebracht met een verhoogd risico op het krijgen van HFS: toenemende capecitabine startdosering (gram), afnemende cumulatieve capecitabine dosering (0,1*kg), toenemende relatieve dosisintensiteit in de eerste zes weken, toenemende duur van de studiebehandeling (weken), toenemende leeftijd (met periodieken van 10 jaar), vrouwelijke geslacht en een goede ECOG Performance Status bij aanvang (0 versus ≥ 1).
Diarrhoea (see section 4.4):
Diarree (zie rubriek 4.4):
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
Dit is ongeveer bij 50% van de patiënten gezien.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
De resultaten van een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met capecitabine, toonde aan dat in alle studies samen, de volgende co-variabelen statistisch significant in verband werden gebracht met een verhoogd risico op het krijgen van diarree: toenemende capecitabine startdosering (gram), toenemende duur van de studiebehandeling (weken), toenemende leeftijd (met periodieken van 10 jaar) en vrouwelijk geslacht.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
De volgende co-variabelen werden statistisch significant in verband gebracht met een verlaagd risico op het krijgen van diarree: toenemende cumulatieve capecitabine dosering (0,1*kg) en toenemende relatieve dosisintensiteit in de eerste zes weken.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
Cardiotoxiciteit (zie rubriek 4.4):
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
Naast de bijwerkingen die in Tabel 4 en 5 zijn beschreven, zijn de volgende bijwerkingen met een incidentie van minder dan 0,1% geassocieerd met het gebruik van Xeloda als monotherapie, gebaseerd op een gecombineerde analyse van klinische veiligheidsgegevens van 7 klinische studies waarbij 949 patiënten waren geïncludeerd (2 fase III en 5 fase II klinische studies bij gemetastaseerde colorectaal- kanker en gemetastaseerde borstkanker): cardiomyopathie, hartfalen, plotseling overlijden en ventriculaire extrasystolen.
Encephalopathy:
Encefalopathie:
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
Naast de bijwerkingen die in Tabel 4 en 5 zijn beschreven, en op basis van de bovengenoemde gecombineerde analyse van klinische veiligheidsgegevens van 7 klinische studies, werd encefalopathie ook geassocieerd met het gebruik van Xeloda monotherapie met een incidentie van minder dan 0,1%.
Elderly patients (see section 4.2):
15 Ouderen (zie rubriek 4.2):
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse
Een analyse van de veiligheidsgegevens van patiënten van ≥ 60 jaar behandeld met Xeloda monotherapie en een analyse van patiënten behandeld met Xeloda in combinatie met docetaxel laat een toename van de incidentie zien van aan de behandeling gerelateerde graad 3 en 4 bijwerkingen en aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen in vergelijking met patiënten van < 60 jaar.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Bij de combinatietherapie met Xeloda en docetaxel waren ook meer patiënten van ≥ 60 jaar die de therapie vroegtijdig staakten door bijwerkingen vergeleken met patiënten van < 60 jaar.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
De resultaten van een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met capecitabine, toonde aan dat in alle studies samen een toenemende leeftijd (met periodieken van 10 jaar) statistisch significant in verband werd gebracht met een verhoogd risico op het krijgen van HFS en diarree en met een verlaagd risico op het krijgen van neutropenie.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Geslacht De resultaten van een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met capecitabine, toonde aan dat in alle studies samen het vrouwelijk geslacht statistisch significant in verband werd gebracht met een verhoogd risico op het krijgen van HFS en diarree en met een verlaagd risico op het krijgen van neutropenie.
Patients with renal impairment (see section 4.2, 4.4, and 5.2):
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2, 4.4 en 5.2):
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Een analyse van de veiligheidsgegevens van patiënten behandeld met Xeloda monotherapie (colorectaalkanker) met een nierfunctiestoornis bij aanvang laat een toename van de incidentie zien van aan de behandeling gerelateerde graad 3 en 4 bijwerkingen vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie (36% bij patiënten zonder nierfunctiestoornis n=268, versus 41% bij milde n=257 en 54% bij matige n=59, respectievelijk) (zie rubriek 5.2).
5% and 8% in patients with no or mild renal impairment.
Patiënten met een matige nierfunctiestoornis laten een toename van dosisreductie zien (44%) versus 33% en 32% bij patiënten met geen of milde nierfunctiestoornis en laten een toename van vroegtijdig staken van de behandeling zien (21% staakte tijdens de eerste 2 cycli) versus 5% en 8% bij patiënten met geen of milde nierfunctiestoornis.
The manifestations of acute overdose include nausea, vomiting, diarrhoea, mucositis, gastrointestinal irritation and bleeding, and bone marrow depression.
De verschijnselen van een acute overdosering omvatten misselijkheid, braken, diarree, mucositis, gastro-intestinale irritatie en bloeding en beenmergdepressie.
Medical management of overdose should include customary therapeutic and supportive medical interventions aimed at correcting the presenting clinical manifestations and preventing their possible complications.
De medische behandeling van overdosering dient de gebruikelijke therapeutische en ondersteunende medische interventies te omvatten om de aanwezige klinische verschijnselen te corrigeren en om de mogelijke complicaties ervan te voorkomen.
Pharmacotherapeutic group: cytostatic (antimetabolite), ATC code:
Farmacotherapeutische groep: cytostaticum (anti-metaboliet), ATC code:
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
Capecitabine is een niet-cytotoxisch fluoropyrimidinecarbamaat dat werkt als een oraal toegediende precursor van het cytotoxische deel, 5-fluoro-uracil (5-FU).
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
Capecitabine wordt via verschillende enzymatische stappen geactiveerd (zie rubriek 5.2).
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Het enzym, betrokken bij de uiteindelijke omzetting tot 5-FU, thymidine fosforylase (ThyPase), wordt in tumorweefsels aangetroffen maar ook in normale weefsels, hoewel in een lagere concentraties.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
In humane kanker xenotransplantaatmodellen is een synergistisch effect aangetoond van capecitabine in combinatie met docetaxel wat gerelateerd kan zijn aan de opregulatie van thymidine fosforylase door docetaxel.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Er is bewijs dat het metabolisme van 5-FU via de anabolische route de methyleringsreactie van deoxyuridylinezuur tot thymidylinezuur blokkeert, waardoor het interfereert met de synthese van
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
De inbouw van 5-FU leidt ook tot een remming van de RNA- en eiwitsynthese.
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Aangezien DNA en RNA essentieel zijn voor de deling en het groeiproces van cellen zou het effect van 5-FU kunnen berusten op het creëren van een thymidine tekort dat ongebalanceerde celgroei en celdood teweegbrengt.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
De effecten van het DNA en RNA tekort zijn het meest uitgesproken bij die cellen die sneller prolifereren en die 5-FU sneller metaboliseren.
15 Colon and colorectal cancer:
Colon- en colorectaalkanker:
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
Adjuvant therapie met Xeloda bij colonkanker Gegevens afkomstig van een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie bij patiënten met stadium III (Dukes’ C) colonkanker ondersteunen het gebruik van Xeloda als adjuvant behandeling bij patiënten met colonkanker (XACT Studie, M66001).
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
Bij deze studie werden 1987 patiënten gerandomiseerd behandeld met Xeloda (tweemaal daags 1250 mg/m2 gedurende twee weken gevolgd door een rustperiode van 1 week, gegeven in driewekelijkse cycli gedurende 24 achtereenvolgende weken) of met 5-FU en leucovorine (Mayo schema:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/m2 leucovorine i.v. gevolgd door 425 mg/m2 i.v. bolus 5-FU op dag 1 tot 5, elke 28 dagen gedurende 24 achtereenvolgende weken).
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
5-FU/LV binnen de protocolpopulatie (hazard ratio 0,92; 95% BI 0,80-1,06).
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
5-FU/LV hazard ratio’ s van respectievelijk 0,88 (95% BI 0,77-1,01; p = 0,068) en 0,86 (95% BI 0,74-1,01; p = 0,060).
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
De mediane follow-up op het moment van analyse was 6,9 jaar.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
In een vooraf vastgestelde multivariate Cox analyse werd superioriteit van Xeloda aangetoond in vergelijking met 5-FU/LV bolus.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
De volgende factoren werden voorafgaand aan inclusie gespecificeerd in het statistisch analyse plan: leeftijd, tijd tussen de operatie en randomisatie, geslacht, baseline CEA spiegels, aantal lymfeklieren en het land.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
In de geheel gerandomiseerde populatie werd aangetoond dat Xeloda voor ziektevrije overleving superieur is ten opzichte van 5FU/LV (hazard ratio 0,849; 95% BI 0,739-0,976; p=0,0212), evenals voor totale overleving (hazard ratio 0,828; 95% BI 0,705-0,971; p=0,0203).
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Op dit moment zijn er geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Xeloda in combinatie met andere chemotherapeutische middelen als adjuvante behandeling van coloncarcinoom.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
Monotherapie met Xeloda bij gemetastaseerde colorectaal kanker Gegevens, afkomstig uit twee identiek opgezette multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studies (SO14695, SO14796), ondersteunen het gebruik van Xeloda voor de eerste lijnsbehandeling van gemetastaseerd colorectaal kanker.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
Bij deze studies werden 603 patiënten at random behandeld met Xeloda (1250 mg/m2 / tweemaal daags gedurende twee weken gevolgd door een rustperiode van 1 week en gegeven in driewekelijkse cycli).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 patiënten werden at random behandeld met 5-FU en leucovorine (Mayo schema:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/m2 leucovorine IV gevolgd door 425 mg/m2 IV bolus 5-FU op dag 1 tot 5, elke 28 dagen).
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
Over het geheel genomen was de objectieve respons bij de gehele gerandomiseerde populatie (beoordeling door de onderzoeker) 25,7% (Xeloda) versus 16,7% (Mayo schema); p < 0,0002.
144 days (Mayo regimen).
De mediane tijd tot progressie was 140 dagen (Xeloda) versus 144 dagen (Mayo schema).
391 days (Mayo regimen).
De mediane overleving was 392 dagen (Xeloda) versus 391 dagen (Mayo schema).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar met betrekking tot monotherapie met Xeloda in colorectaal kanker in vergelijking met eerstelijns combinatieschema’ s.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Combinatietherapie bij eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker Gegevens uit een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek (NO16966) ondersteunen het gebruik van Xeloda in combinatie met oxaliplatine of in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab voor de eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker.
See Table 6 for treatment regimens.
Het onderzoek bestond uit twee delen: een initieel deel met 2 armen waarin 634 patiënten gerandomiseerd werden naar twee verschillende behandelgroepen, inclusief XELOX of FOLFOX-4, en een vervolg 2x2 factoriaal deel waarin 1401 patiënten gerandomiseerd waren naar vier verschillende behandelgroepen, inclusief XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, en FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Table 6
Zie Tabel 6 voor behandelingsregimes.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
Behandelingsregimes in studie NO16966 (mCRC) Behandeling Start dosering 2
FOLFOX-4 or
FOLFOX-4 of
Oxaliplatin Leucovorin
Oxaliplatine Leucovorine
85 mg/ m2 200 mg/ m
85 mg/m IV 2 uur 200 mg/m2 IV 2 uur
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
Oxaliplatine op dag 1, iedere 2 weken
weeks
Leucovorine op dag 1 en 2, iedere 2
followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door 600 mg / m2 IV 22 uur
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
weken 5-fluorouracil IV bolus/infusie, elk op dag 1 en 2, iedere 2 weken
Placebo or Bevacizumab
Placebo of Bevacizumab
5 mg/ kg IV 30-90 mins
5 mg/kg IV 30-90 minuten
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Dag 1, voorafgaand aan FOLFOX-4, iedere 2 weken
XELOX or
XELOX of
Oxaliplatin Capecitabine
Oxaliplatine Capecitabine
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
130 mg/m2 IV 2 uur 2 1000 mg/m tweemaal
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Oxaliplatine op dag 1, iedere 3 weken
twice daily
daags oraal
weeks (followed by 1 week off- treatment)
Capecitabine oraal tweemaal daags gedurende 2 weken (gevolgd door 1 week zonder behandeling)
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
7,5 mg/kg IV 30-90 minuten
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
Dag 1, voorafgaand aan XELOX, iedere 3 weken
IV bolus injection immediately after leucovorin
IV bolus injectie onmiddellijk na leucovorine
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
Er is non-inferioriteit voor de XELOX-bevattende armen in vergelijking met de FOLFOX-4- bevattende armen aangetoond in termen van progressievrije overleving in de geschikte patiënten populatie (zie Tabel 7).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
De resultaten geven aan dat XELOX equivalent is aan FOLFOX-4 in termen van totale overleving (zie Tabel 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
Een vergelijking van XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX- 4 plus bevacizumab was een vooraf gespecificeerde exploratieve analyse.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
In deze vergelijking van behandelingssubgroepen was XELOX plus bevacizumab vergelijkbaar met FOLFOX-4 plus bevacizumab in termen van progressie vrije overleving (hazard ratio 1,01; 97,5% BI 0,84-1,22).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
De mediane follow-up ten tijde van de primaire analyse in de intent-to-treat populatie was 1,5 jaar; gegevens van analyses volgend op een additionele 1 jaar follow-up zijn ook beschreven in Tabel 7.