qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Deze resultaten wijzen op een interactie, mogelijk te wijten aan een remming van het cytochroom P450 2C9 iso-enzymsysteem door capecitabine.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
31 nauwgezet gecontroleerd te worden en de dosering van het anticoagulans dient dienovereenkomstig te worden aangepast (zie rubriek 4.5).
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
Bij gebrek aan veiligheids- en effectiviteitsgegevens bij patiënten met een verminderde leverfunctie dient capecitabinegebruik nauwlettend gevolgd te worden bij patiënten met een lichte tot matige disfunctie van de lever ongeacht de aan- of afwezigheid van levermetastasen.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
De behandeling met Xeloda monotherapie kan worden hervat wanneer bilirubine daalt tot ≤ 3,0 x de bovengrens van de normaalwaarde of hepatische aminotransferase daalt tot ≤ 2,5 x de bovengrens van de normaal waarde.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Deze verschijnselen traden op binnen enkele dagen tot enkele maanden na het begin van de Xeloda-therapie en in sommige gevallen binnen één maand na het stoppen van de Xeloda-therapie.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
In een klinische farmacokinetische interactiestudie nam, na een enkelvoudige dosis van 20 mg warfarine door de behandeling met Xeloda, de AUC van S-warfarine met 57% toe met een 91% toename in de INR-waarde.
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Omdat het metabolisme van R-warfarine niet was beïnvloed, wijzen deze resultaten erop dat capecitabine het iso-enzym 2C9 onderdrukt maar geen invloed heeft op de iso- enzymen 1A2 en 3A4.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Een klinische significante geneesmiddeleninteractie is beschreven tussen sorivudine en 5-FU als gevolg van de remming van dihydropyrimidine dehydrogenase door sorivudine.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Daarom mag Xeloda niet samen met sorivudine of chemische verwante analoga, zoals brivudine, toegediend worden (zie rubriek 4.3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Er moet ten minste 4 weken tijd zitten tussen het staken van de behandeling met sorivudine of chemisch verwante analoga zoals brivudine en het starten van Xeloda behandeling.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Het effect van een antacidum met aluminium- en magnesiumhydroxide op de farmacokinetiek van capecitabine werd onderzocht.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: er was geen klinisch significant effect van bevacizumab op de farmacokinetiek parameters van capecitabine of de metabolieten daarvan in de aanwezigheid van oxaliplatine.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Omdat de huidige veiligheids- en effectiviteitsgegevens zijn gebaseerd op de toediening samen met voedsel, wordt het aanbevolen Xeloda samen met voedsel in te nemen.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Bij voortplantingstoxiciteitsstudies bij dieren veroorzaakte de toediening van Xeloda embryolethaliteit en teratogeniciteit.
4.8 Undesirable effects
33 4.8 Bijwerkingen
Summary of the safety profile
a. samenvatting van het veiligheidsprofiel
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Het totale veiligheidsprofiel van Xeloda is gebaseerd op gegevens van meer dan 3000 patiënten behandeld met Xeloda monotherapie of Xeloda in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes bij meerdere indicaties.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Het veiligheidsprofiel van Xeloda monotherapie bij de gemetastaseerde borstkanker, gemetastaseerde colorectaalkanker en adjuvant colon kanker populaties zijn vergelijkbaar.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
De meest voorkomende en/of klinisch relevante, aan de behandeling gerelateerde, bijwerkingen waren gastro-intestinale aandoeningen (vooral diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, stomatitis), en het "hand-foot" syndroom (palmoplantaire erythrodysesthesie), vermoeidheid, asthenie, anorexia, cardiotoxiciteit, toename van nierdysfunctie bij patiënten met bestaande verminderde nierfunctie en thrombose/embolieën.
Tabulated summary of adverse reactions
Samenvattingtabel van bijwerkingen
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Tabel 5 geeft bijwerkingen weer welke voorkomen bij combinatie therapie met verschillende chemotherapeutische regimes bij verschillende indicaties.
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
In Tabel 4 staan bijwerkingen die geassocieerd worden met het gebruik van Xeloda monotherapie gebaseerd op een gecombineerde analyse van de veiligheidsgegevens uit 3 belangrijke studies waarbij meer dan 1900 patiënten zijn geïncludeerd (studies M66001, SO14695 en SO14796).
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Iedere bijwerking is aan de van toepassing zijnde frequentiegroep toegevoegd in overeenstemming met de totale incidentie volgens de gecombineerde analyse van de veiligheidsgegevens van deze drie belangrijke onderzoeken bij colorectaalkanker.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Tabel 4
Severe and/ or
Ernstige en/of
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
levensbedreigende (graad 3-4) of als medisch relevant beschouwd Infecties en parasitaire aandoeningen
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Herpes, virale infectie, Nasopharyngitis, Lage luchtweginfecties
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Lichaamsstelsel
-
Zeer vaak
Lipoma
Soms
Blood and lymphatic system disorders
Alle graden Alle graden
Neutropenia, Anaemia
Ernstige en/of
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
levensbedreigende (graad 3-4) of als medisch relevant beschouwd Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen
Very
Lipoom
Common Common
Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
All grades All grades
Neutropenie, Anemie
Severe and/ or
Febriele neutropenie, Pancytopenie, Granulocytopenie, Thrombocytopenie, Leukopenie, Haemolytische anemie, Internationale Genormaliseerde Ratio (INR) verhoogd / Protrombinetijd verlengd
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Immuunsysteem- aandoeningen
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Dehydratie, Afgenomen eetlust, Gewichtsverlies
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Diabetes, Hypokaliëmie, Eetstoornis, Ondervoeding, Hypertriglyceridemie
Insomnia, Depression
Slapeloosheid, Depressie
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Verwardheid, Paniek aanvallen, Depressieve stemming, Verlaagd libido
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Hoofdpijn, Lethargie, Duizeligheid, Paresthesie, Dysgeusie
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
Afasie, Verminderd geheugen, Ataxie Syncope, Evenwichtsstoornis, Sensorische stoornis, Perifere neuropathie
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Toename traanvocht, Conjunctivitis, Oogirritatie
Visual acuity reduced, Diplopia
Verminderde gezichtsscherpte, Diplopie
Vertigo, Ear pain
Vertigo, Oorpijn
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Lichaamsstelsel
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Vaak
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Alle graden Alle graden
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
Ernstige en/of
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
levensbedreigende (graad 3-4) of als medisch relevant beschouwd Ademhalingsstelsel borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Hepatobiliary Disorders
-,
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Pulmonaire embolie Pneumothorax Hemoptyse Astma Exertionale dyspnoe
Jaundice
Maagdarmstelsel- aandoeningen
34
Diarree, Braken, Misselijkheid, Stomatitis, Buikpijn
Body System
Gastro-intestinale bloedingen, Obstipatie, Pijn in de bovenbuik, Dyspepsie, Flatulentie, Droge mond
Very
Darmverstopping, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysfagie, Pijn in de onderbuik, Oesofagitis, Onaangenaam gevoel in de buik, Gastrooesofageale reflux aandoening, Colitis, Bloed in ontlasting
Common Common
Lever- en galaandoeningen
All grades All grades
Hyperbilirubinemie, Afwijkingen van leverfunctie testen
Severe and/ or
Geelzucht
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Palmoplantaire erythrodysesthesie syndroom
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
Huiduitslag, Alopecia, Erytheem, Droge huid, Pruritus, Hyper- pigmentatie van de huid, Maculeuze rash, Schilfering van de huid Dermatitis, Pigmentatiestoornis, Nagelaandoening
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Huidzweren, Huiduitslag, Urticaria, Fotosensitiviteitsreactie, Palmair erytheem, Gezwollen gezicht, Purpura
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Pijn in de ledematen, Rugpijn, Artralgie
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
Gezwollen gewrichten, Pijn in de botten, Aangezichtspijn, Spierstijfheid, Spierzwakte
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Hydronefrose, Urine incontinentie, Hematurie, Nocturie, Verhoogde creatinine bloedspiegels
Fatigue, Asthenia
Vermoeidheid, Asthenie
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
Pyrexie, Lethargie, Perifeer oedeem, Malaise, Pijn op de borst
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Oedeem, Rillingen, Influenza-achtige, Klachten, Koortsrillingen
Injury, poisoning and procedural complications
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicatie s
Xeloda in combination therapy:
36 Xeloda bij combinatietherapie:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
In Tabel 5 staan bijwerkingen die geassocieerd zijn met het gebruik van Xeloda in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes bij meerdere indicaties en zijn gebaseerd op veiligheidsgegevens van meer dan 1400 patiënten.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
Bijwerkingen zijn toegevoegd aan de juiste frequentiegroep (Zeer vaak of Vaak) volgens de hoogste incidentie gezien bij een van de belangrijke klinische studies en zijn alleen toegevoegd als ze optraden naast de bijwerkingen die gezien werden bij Xeloda monotherapie (zie Tabel 4) of die met een hogere frequentie voorkwamen in vergelijking tot Xeloda monotherapie (zie Tabel 4).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Bijwerkingen die "soms"gemeld zijn voor Xeloda in combinatietherapie zijn vergelijkbaar met bijwerkingen die gemeld zijn bij monotherapie of bij monotherapie en combinatiemiddel (zoals vermeld in literatuur en/of de betreffende samenvatting van productkenmerken).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Sommige van de bijwerkingen zijn over het algemeen reacties die vaak gezien worden met het combinatiemiddel (bijv. perifere sensorische neuropathie met docetaxel of oxaliplatin, hypertensie met bevacizumab); toch kan een exacerbatie door Xeloda therapie niet worden uitgesloten
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Samenvatting van de gerelateerde bijwerkingen die gemeld zijn bij patiënten die behandeld zijn met Xeloda in combinatietherapie naast de bijwerkingen die gemeld zijn bij Xeloda monotherapie of die met een hogere frequentie voorkwamen in vergelijking met Xeloda monotherapie
All grades
Vaak
Infections and infestations
Alle graden Infecties en parasitaire aandoeningen
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Herpes zoster, Urineweg infectie, Orale candidiatis, Bovenste luchtweg Infecties, Rhinitis, Influenza, Infectie
Blood and lymphatic system
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Neutropenia, +Leucopenia,
Beenmerg depressie, +Feriele
Bone marrow depression,
Leukopenie, Anemie, Neutropenische koorts,
disorders
neutropenie
Anaemia, +Neutropenic fever,
Thrombocytopenie Immuun systeem stoornissen
+ Febrile Neutropenia
Overgevoeligheid
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
- Appetite decreased
Verminderde eetlust
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Hypokaliëmie, Hyponatriëmie, Hypomagnesaemie, Hypocalcaemie, Hyperglykemie
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Smaakstoornis, Paresthesie en dysaethesie, Perifere neuropathie, Dysgeusie, Hoofdpijn
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Neurotoxiciteit, Tremor, Neuralgie,
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Visuele stoornissen, Droge ogen
Lacrimation increased - -
Lichaamsstelsel
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Tinnitus, Hypoacusis
Vascular disorders
Cardiale stoornissen
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Atrium fibrilleren, Cardiale ischemie/infarct
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Vasculaire stoornissen
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Oedeem ledematen, Hypertensie, Embolieen en Thrombose
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
Opvliegers, Hypotensie, Hypetensieve crisis
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Respiratoire- borstkas- en mediastinumaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
Gastrointestinal disorders
Keelpijn, Dysaesthesie pharynx Constipatie, Dyspepsie
Constipation, Dyspepsia
Lever- en galaandoeningen
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Abnormale leverfunctie
- Alopecia, Nail disorder
Alopecia, Nagel aandoeningen
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Myalgie, Arthalgie, Pijn in de extrimiteiten
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Pijn in de kaken, Spierspasmen, Kaakkramp, Spierzwakte, Myalgie
General disorders and administration site conditions
Nier en urineweg stoornissen
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
-
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Hematurie, Proteinurie, Afname van renale creatinine klaring
36
Algemene aandoeningen en
Body System
Pyrexie, Zwakte, +
Very common
Slijmvliesontsteking, Pijn in de
All grades
Lethargie
All grades
ledematen, Pijn, Temperatuur intolerantie, Koude rillingen, Pijn op de bosrt, Influenza achtige ziekteverschijnselen, Koorts
Injury, poisoning and procedural complications +
Verwondingen, vergiftingen en procedurele complicaties +
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Bijwerkingen zijn vermeld volgens de hoogste incidentie gezien in een van de belangrijkste combinatiestudies.
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Post-marketing ervaring De volgende additionele ernstige bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens de postmarketing-fase:
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Bij een capecitabine dosering van 1250 mg/m3 tweemaal daags op dag 1 t/m dag 14 elke 3 weken werd een frequentie van 53% tot 60% HFS van alle graden waargenomen bij studies met een capecitabine monotherapie (deze studies omvatten adjuvante therapie bij colonkanker, behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker en behandeling van borstkanker) en een frequentie van 63% werd waargenomen bij de capecitabine/docetaxel arm voor de behandeling van gemetastaseerde 38 borstkanker.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Bij een capecitabine dosering van 1000 mg/m3 tweemaal daags op dag 1 t/m dag 14 elke 3 weken, werd een frequentie van 22% tot 30% HFS van alle graden gezien bij capecitabine combinatietherapie.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
De volgende co-variabelen werden statistisch significant in verband gebracht met een verlaagd risico op het krijgen van diarree: toenemende cumulatieve capecitabine dosering (0,1*kg) en toenemende relatieve dosisintensiteit in de eerste zes weken.
37 Encephalopathy:
Encefalopathie:
Elderly patients (see section 4.2):
Ouderen (zie rubriek 4.2):
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Een analyse van de veiligheidsgegevens van patiënten van ≥ 60 jaar behandeld met Xeloda monotherapie en een analyse van patiënten behandeld met Xeloda in combinatie met docetaxel laat een toename van de incidentie zien van aan de behandeling gerelateerde graad 3 en 4 bijwerkingen en aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen in vergelijking met patiënten van < 60 jaar.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
39 Geslacht De resultaten van een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met capecitabine, toonde aan dat in alle studies samen het vrouwelijk geslacht statistisch significant in verband werd gebracht met een verhoogd risico op het krijgen van HFS en diarree en met een verlaagd risico op het krijgen van neutropenie.
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Een analyse van de veiligheidsgegevens van patiënten behandeld met Xeloda monotherapie (colorectaalkanker) met een nierfunctiestoornis bij aanvang, laat een toename van de incidentie zien van aan de behandeling gerelateerde graad 3 en 4 bijwerkingen vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie (36% bij patiënten zonder nierfunctiestoornis, n=268 versus 41% bij milde n=257 en 54% bij matige n=59, respectievelijk) (zie rubriek 5.2).
38 There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Er is bewijs dat het metabolisme van 5-FU via de anabolische route de methyleringsreactie van deoxyuridylinezuur tot thymidylinezuur blokkeert, waardoor het interfereert met de synthese van deoxyribonucleïnezuur (DNA).
Colon and colorectal cancer:
Colon- en colorectaalkanker:
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
Bij deze studie werden 1987 patiënten gerandomiseerd behandeld met Xeloda (tweemaal daags 1250 mg/m2 gedurende twee weken gevolgd door een rustperiode van 1 week, gegeven in driewekelijkse cycli gedurende 24
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976;, p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
In de geheel gerandomiseerde populatie werd aangetoond dat Xeloda voor ziektevrije overleving superieur is ten opzichte van 5FU/LV (hazard ratio 0,849; 95% BI 0,739-0,976; p=0,0212), evenals voor totale overleving (hazard ratio 0,828; 95% BI 0,705-0,971; p=0,0203).
Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Combinatietherapie bij eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker Gegevens uit een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek (NO16966) ondersteunen het gebruik van Xeloda in combinatie met oxaliplatine of in combinatie met oxaliplatine en bevacizumab voor de eerstelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Het onderzoek bestond uit twee delen: een initieel deel met 2 armen waarin 634 patiënten gerandomiseerd werden naar twee verschillende behandelgroepen, inclusief XELOX of FOLFOX-4, en een vervolg 2x2 factoriaal deel waarin 1401 patiënten gerandomiseerd waren naar vier verschillende behandelgroepen, inclusief XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, en FOLFOX-4 plus bevacizumab.
See Table 6 for treatment regimens.
Zie Tabel 6 voor behandelingsregimes.
39 Table 6
41 Tabel 6
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose 2
Behandelingsregimes in studie NO16966 (mCRC) Behandeling Start dosering 2
85 mg/ m IV 2
85 mg/m IV 2 uur 200 mg/m2 IV 2 uur
hr 2
FOLFOX-4 +
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks
Leucovorine op dag 1 en 2, iedere 2
200 mg/ m IV 2 hr 400 mg/ m2 IV bolus, followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door 600 mg / m2 IV 22 uur
Leucovorin on Days 1 and 2, every 2 weeks 5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2, every 2 weeks
weken 5-fluorouracil IV bolus/infusie, elk op dag 1 en 2, iedere 2 weken
XELOX or XELOX+ Bevacizumab
XELOX of
130 mg/ m2 IV 2 hr 1000 mg/ m2 oral twice daily
130 mg/m2 IV 2 uur 2 1000 mg/m tweemaal
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2 weeks (followed by 1 week off- treatment)
Oxaliplatine op dag 1, iedere 3 weken
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Er is non-inferioriteit voor de XELOX-bevattende armen in vergelijking met de FOLFOX-4- bevattende armen aangetoond in termen van progressievrije overleving in de geschikte patiënten populatie (zie Tabel 7) geven aan dat XELOX equivalent is aan FOLFOX-4 in termen van totale overleving (zie Tabel 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
Een vergelijking van XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was een vooraf gespecificeerde exploratieve analyse.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22]).
In deze vergelijking van behandelingssubgroepen was XELOX plus bevacizumab vergelijkbaar met FOLFOX-4 plus bevacizumab in termen van progressievrije overleving (hazard ratio 1,01; 97,5% BI 0,84-1,22).
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line
42 Gegevens uit een gerandomiseerde gecontroleerde Fase III studie (CAIRO) ondersteunen het gebruik van Xeloda met een aanvangsdosis van 1000 mg/m2 gedurende 2 weken iedere 3 weken in combinatie met irinotecan voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectaalkanker.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
In de eerstelijns behandeling was de mediane overleving in de intent-to-treat populatie 5,8 maanden (95% BI, 5,1-6,2 maanden) voor Xeloda monotherapie en 7,8 maanden (95% BI 7,0-8,3 maanden; p=0,0002) voor XELIRI.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
De resultaten wijzen er op dat XELOX equivalent is aan FOLFOX-4 in termen van totale overleving (zie Tabel 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Tabel 8
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Gegevens, afkomstig van een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie bij patiënten met gevorderde maagkanker ondersteunen de toepassing van Xeloda als eerstelijns behandeling van gevorderde maagkanker (ML17032).
The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 08 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
De primaire werkzaamheidanalyse in de per protocol populatie toonden gelijkwaardigheid aan in de totale overleving voor capecitabine- vs 5-FU-gebaseerde kuren (hazard ratio 0,86; 95% BI 0,8-0,99) en voor oxaliplatine- vs cisplatine-gebaseerde kuren (hazard ratio 0,92; 95% BI 0,80-1,1).
42 The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
De mediane overleving was 10,0 maanden in een op cisplatine gebaseerd regime en 10,4 maanden in een op oxaliplatine gebaseerd regime.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
44 Xeloda is ook gebruikt in combinatie met oxaliplatine voor de behandeling van gevorderde maagkanker.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Onderzoek met Xeloda monotherapie duiden er op dat Xeloda activiteit heeft bij gevorderde maagkanker.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Colon, colorectaal en gevorderde maagkanker: meta-analyse Een meta-analyse van 6 klinische studies (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) ondersteunen het om 5-FU te vervangen door Xelodain mono- en combinatietherapie bij gastro-intestinale kanker.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer), showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met Xeloda monotherapie of Xeloda in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes in diverse indicaties (colon-, colorectaal-, maag- en borstkanker) toonde aan dat patiënten die behandeld werden met Xeloda en die "hand-foot" syndroom (HFS) kregen, een langere totale overleving hadden in vergelijking met patiënten die geen HFS kregen: mediane totale overleving 29,0 maanden (95% BI 26,0-31,6) versus 15,9 maanden (95% BI 15,0-17,0) met een relatieve kans (hazard ratio) van 0,59 (95% BI 0,54-0,64).
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
45 De op dag 1 en 14 gemeten parameters van capecitabine, 5’ -deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) en 5’ - deoxy-5-fluoro-uridine (5'-DFUR) waren gelijk.
43 Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Na orale toediening wordt capecitabine snel en grotendeels geabsorbeerd, gevolgd door een extensieve omzetting tot de metabolieten, 5’ -DFCR en 5’ -DFUR.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Capecitabine wordt eerst gemetaboliseerd door hepatische carboxylesterase (5’ -DFCR), wat vervolgens omgezet wordt in 5’ -DFUR door cytidine-deaminase, dat voornamelijk gevonden wordt in de lever en in tumorweefsels.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR
Fase I studies, waarbij het effect van Xeloda op de farmacokinetiek van of docetaxel of paclitaxel en vice versa werd onderzocht, toonden geen effect aan van Xeloda op de farmacokinetiek van docetaxel of paclitaxel (Cmax en AUC) en geen effect van docetaxel of paclitaxel op de farmacokinetiek van 5’ -DFUR.
Pharmacokinetics in special populations:
Farmacokinetiek bij speciale populaties:
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin, serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
46 behandeling, Karnofsky-index, totaal bilirubine, serumalbumine, ASAT en ALAT hadden geen statistisch significant effect op de farmacokinetiek van 5'-DFUR, 5-FU en FBAL.
44 Patients with renal impairment:
Patiënten met gestoorde nierfunctie:
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Op basis van een farmacokinetische studie bij kankerpatiënten met een licht tot ernstig gestoorde nierfunctie zijn er geen aanwijzingen voor een effect van de creatinineklaring op de farmacokinetiek van het onveranderde geneesmiddel en 5-FU.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Tijdens standaard fertiliteitsonderzoeken werd verminderde fertiliteit waargenomen bij vrouwelijke muizen die capecitabine toegediend kregen; dit effect was echter reversibel na een geneesmiddelvrije periode.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
Capecitabine was in vitro niet mutageen bij bacteriën (Ames test) of zoogdiercellen (Chinese hamster V79/HPRT genmutatietest).
45 Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Tabletomhulsel: hypromellose, titaniumdioxide (E171), geel en rood ijzeroxide (E172), talk.
120 film-coated tablets (12 blisters of 10 tablets)
120 filmomhulde tabletten (12 doordrukstrips met 10 tabletten)
Xeloda 150 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 150 mg filmomhulde tabletten Capecitabine
Each film-coated tablet contains 150 mg capecitabine.
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg capecitabine.
Also contains anhydrous lactose, colourants titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), and other constituents.
Bevat tevens watervrije lactose, kleurstoffen titaniumdioxide (E171), geel en rood ijzeroxide (E172), en andere bestanddelen.
See package leaflet for further information.
Lees de bijsluiter voor verdere informatie.
Oral use Read the package leaflet before use
Oraal gebruik Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
Do not store above 30°C
Niet boven 30 ° C bewaren
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Verenigd Koninkrijk
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Xeloda 500 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 500 mg filmomhulde tabletten Capecitabine
Each film-coated tablet contains 500 mg capecitabine.
Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg capecitabine.
Xeloda 150 mg film-coated tablets capecitabine
Xeloda 150 mg filmomhulde tabletten capecitabine
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lees deze bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
It may harm them, even
Geef dit geneesmiddel dus niet door aan
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in het geval er bij u een bijwerking optreedt
What Xeloda is and what it is used for 2.
Wat is Xeloda en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Xeloda 3.
Wat u moet weten voordat u Xeloda inneemt 3.
How to take Xeloda 4.
Hoe wordt Xeloda ingenomen 4.
How to store Xeloda 6.
Hoe bewaart u Xeloda 6.
WHAT XELODA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS XELODA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Xeloda belongs to the group of medicines called "cytostatic agents", which stop the growth of cancer cells.
Xeloda behoort tot de groep geneesmiddelen, bekend als “ cytostatische middelen”, die de groei stoppen van kankercellen.
Xeloda contains 150 mg capecitabine, which itself is not a cytostatic agent.
Xeloda bevat 150 mg capecitabine, die op zichzelf geen cytostatisch middel is.
Only after being absorbed by the body is it changed into an active anti-cancer agent (more in tumour tissue than in normal tissue).
Pas als het in het lichaam is opgenomen, wordt het omgezet in een cytostatisch middel (voornamelijk in het tumorweefsel).
Xeloda is prescribed by doctors for the treatment of colon, rectal, gastric, or breast cancers.
Xeloda wordt door artsen voorgeschreven voor de behandeling van kanker van de dikke darm, de endeldarm, de maag of van borstkanker.
Furthermore, Xeloda is prescribed by doctors to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
Daarnaast wordt Xeloda door artsen voorgeschreven om het opnieuw ontstaan van kanker van de dikke darm te voorkomen na operatieve verwijdering van de tumor.
Xeloda may be used either alone or in combination with other agents.
Xeloda kan alleen gebruikt worden, of in combinatie met andere middelen.
BEFORE YOU TAKE XELODA
WAT MOET U WETEN VOORDAT U XELODA INNEEMT
Do not take Xeloda:
Neem Xeloda niet in:
- if you are allergic (hypersensitive) to capecitabine or any of the other ingredients of Xeloda.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor capecitabine of voor een van de hulpstoffen van Xeloda.
You must inform your doctor if you know that you have an allergy or over-reaction to Xeloda,
Laat het uw arts daarom weten wanneer u weet dat u allergisch of overgevoelig bent voor Xeloda.
- if you are pregnant or nursing,
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
- if you have blood disorders,
- als u lijdt aan bloedziekten
- if you have liver ailments or kidney problems,
- als u leverkwalen of nierproblemen hebt.
- if you have a known deficiency for the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), or
- als u een bekende deficiëntie heeft van het enzym dyhydrpyrimidine dehydrogenase (DPD), of
- if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine, sorivudine
- als u momenteel wordt behandeld of in de laatste 4 weken bent behandeld met brivudine of
or similar classes of substance as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
sorivudine of vergelijkbare middelen welke onderdeel zijn van de behandeling bij herpes zoster infectie (waterpokken of gordelroos).
Take special care with Xeloda:
Wees extra voorzichtig met Xeloda:
Before treatment with Xeloda, make sure your doctor knows if you
Voordat u met de behandeling met Xeloda begint, moet u uw arts vertellen of
- have liver or kidney diseases
- u lijdt aan lever- of nierziekten
- have or had other illnesses, such as heart problems or chest pain
- u lijdt aan andere ziekten of aan andere ziekten hebt geleden zoals hartproblemen of pijn op de
- have brain diseases
- u lijdt aan een hersenziekte
- have calcium imbalances
- uw calciumhuishouding verstoord is
- have diabetes
- u lijdt aan suikerziekte
58 Taking other medicines:
Inname in combinatie met andere geneesmiddelen:
Before starting treatment, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Voordat u met de behandeling begint, dient uw behandelend arts op de hoogte te zijn van alle andere geneesmiddelen die u gebruikt of onlangs hebt gebruikt (ook geneesmiddelen die niet voorgeschreven zijn door een arts).
This is extremely important, as taking more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Dit is van buitengewoon belang, omdat het innemen van meer dan één geneesmiddel tegelijk een versterkend of verzwakkend effect kan hebben op de werking van de geneesmiddelen.
You need to be particularly careful if you are taking any of the following: • gout medicines (allopurinol), • blood-thinning medicines (coumarin, warfarin), • certain anti-viral medicines (sorivudine and brivudine) or • medicines for seizures or tremors (phenytoin).
U moet vooral voorzichtig zijn als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt: • geneesmiddelen tegen jicht (allopurinol), • bloedverdunnende middelen (coumarine, warfarine), • bepaalde geneesmiddelen tegen virussen (sorivudine en brivudine) of • geneesmiddelen tegen toevallen of bevingen (fenytoïne).
Taking Xeloda with food and drink:
Inname van Xeloda met voedsel en drank:
You should take Xeloda no later than 30 minutes after meals.
U moet Xeloda binnen 30 minuten na de maaltijd innemen.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding Voor dat de behandeling van start gaat, dient u het uw arts te vertellen als u zwanger bent, als u denkt zwanger te zijn, of wanneer u van plan bent zwanger te worden.
You should not take Xeloda if you are pregnant or think you might be.
U mag geen Xeloda gebruiken wanneer u zwanger bent of denkt het te zijn.
You should not breast-feed if you are taking Xeloda.
U mag geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van Xeloda.
It is therefore possible that Xeloda could affect your ability to drive a car or operate machinery.
Als u zich duizelig voelt, misselijk bent of vermoeid bent na inname van Xeloda, kan dit mogelijk invloed hebben op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen.
Important information about some of the ingredients of Xeloda:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Xeloda:
This medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient.
Dit geneesmiddel bevat de hulpstof lactose anhydraat.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xeloda.
Als uw arts u verteld heeft dat u een intolerantie hebt voor sommige suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
HOW TO TAKE XELODA
HOE WORDT XELODA INGENOMEN
Xeloda tablets should be swallowed with water.
Slik de tabletten zonder kauwen door met water.
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
De arts zal een aan uw situatie aangepaste dosis en een aangepast behandelingsschema voorschrijven.
The dose of Xeloda is based on your body surface area.
De dosering van Xeloda is gebaseerd op de grootte van uw lichaamsoppervlakte.
This is calculated from your height and weight.
Dit wordt berekend aan de hand van uw lengte en gewicht.
Two examples are provided here:
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 1250 mg/m2 lichaamsoppervlakte tweemaal daags (’ s morgens en ’ s avonds) Hieronder worden twee voorbeelden gegeven:
A person whose body weight is 64 kg and height is 1.64 m has a body surface area of 1.7 m2 and should take 4 tablets of 500 mg and 1 tablet of 150 mg two times daily.
Een persoon met een gewicht van 64 kg en een lengte van 1,64 m heeft een lichaamsoppervlakte van 1,7 m2 en dient 4 tabletten van 500 mg en 1 tablet van 150 mg tweemaal per dag in te nemen.
A person whose body weight is 80 kg and height is 1.80 m has a body surface area of 2.00 m2 and should take 5 tablets of 500 mg two times daily.
Een persoon met een gewicht van 80 kg en een lengte van 1,80 m heeft een lichaamsoppervlakte van 2,00 m2 en dient 5 tabletten van 500 mg tweemaal per dag in te nemen.
Xeloda tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
Xeloda tabletten worden gewoonlijk gedurende 14 dagen ingenomen gevolgd door een rustperiode van 7 dagen (er worden dan geen tabletten ingenomen).
This 21 day period is one treatment cycle.
Deze periode van 21 dagen vormt één behandelingscyclus.
In combination with other agents the usual dose for adults may be less than 1250 mg/ m2 of body surface area, and you may need to take the tablets over a different time period (e. g. every day, with no rest period).
In combinatie met andere middelen kan de gebruikelijke dosering voor volwassen minder dan 1250 mg/m2 lichaamsoppervlak bedragen, en is het mogelijk dat u de tabletten dient in te nemen volgens een ander tijdschema (bijvoorbeeld iedere dag, zonder rustperiode).
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
62 Uw arts zal u vertellen welke dosering u dient te gebruiken, wanneer u deze dient in te nemen en voor hoe lang u het middel dient te gebruiken.
Your doctor may want you to take a combination of 150 mg and 500 mg tablets for each dose. • Take the tablets in the combination prescribed by your doctor for your morning and evening doses. • Take the tablets within 30 minutes after the end of a meal (breakfast and dinner). • It is important that you take all your medication as prescribed by your doctor.
De arts kan vragen bij elke dosis een combinatie van 150 mg en 500 mg tabletten in te nemen. • Neem de tabletten van de ochtend- en de avonddosis in volgens de door de arts voorgeschreven combinatie. • Neem de tabletten in binnen 30 minuten na het beëindigen van een maaltijd (ontbijt en avondeten). • Het is belangrijk dat u alle medicatie neemt zoals door de arts is voorgeschreven.
59 If you take more Xeloda than you should, contact your doctor before taking the next dose.
Wat u moet doen als u meer Xeloda heeft ingenomen dan u zou mogen, neem contact met uw arts op voordat u de volgende dosis neemt.
If you forget to take Xeloda: do not take the missed dose at all and do not double the next one.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Xeloda in te nemen:
Instead, continue your regular dosing schedule and check with your doctor.
Neem de vergeten dosis helemaal niet in en verdubbel niet de volgende dosis maar volg het normale doseringsschema en raadpleeg uw arts.
If you stop taking Xeloda:
Als u stopt met inname van Xeloda:
There are no side-effects caused by stopping treatment with Xeloda.
Het stoppen van de behandeling met Xeloda veroorzaakt geen bijwerkingen.
In case you are using coumarin anticoagulants (e. g.
In geval u coumarine-antistollingsmiddelen gebruikt (bijv.