qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Volwassenen ART-naïeve patiënten De aanbevolen dosering voor PREZISTA is 800 mg, eenmaal daags (q.d.), in te nemen samen met een lage dosisritonavir, eenmaal daags, en met voedsel.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Patiënten dienen instructie te krijgen om PREZISTA in te nemen met een lage dosis ritonavir binnen 30 minuten na beëindiging van een maaltijd.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
ART-voorbehandelde patiënten Voor doseringsaanbevelingen bij patiënten die reeds met ART zijn behandeld, zie de Samenvatting van de productkenmerken voor PREZISTA-tabletten van 300 mg en 600 mg.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
Nadat behandeling met PREZISTA is ingesteld, dienen patiënten het advies te krijgen om de dosering niet te veranderen en niet met de therapie te stoppen zonder instructie van hun arts.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
25 Aangezien er onvoldoende gegevens bestaan over de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek, wordt het gebruik van PREZISTA niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Ouderen Er zijn slechts beperkte gegevens bij deze populatie beschikbaar en derhalve dient PREZISTA bij deze leeftijdsgroep met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Leverinsufficiëntie Darunavir wordt gemetaboliseerd door de lever.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Ernstige leverinsufficiëntie kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan darunavir en een verslechtering van het veiligheidsprofiel van darunavir.
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Daarom mag PREZISTA niet gebruikt worden bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Als het vergeten van een eenmaal daagse dosis PREZISTA/ritonavir 800/100 mg wordt opgemerkt binnen 12 uur na het normale tijdstip van inname, moet de patiënt de voorgeschreven dosis PREZISTA met ritonavir zo snel mogelijk met voedsel innemen.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Als de vergeten dosis later dan 12 uur na het normale tijdstip van inname wordt opgemerkt, moet de gemiste dosis niet meer worden ingenomen en moet de patiënt verder het normale doseringsschema blijven volgen.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Deze richtlijn is gebaseerd op de halfwaardetijd van 15 uur van darunavir in aanwezigheid van ritonavir en het aanbevolen dosisinterval van ongeveer 24 uur.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Het combinatieproduct lopinavir/ritonavir mag niet gebruikt worden met PREZISTA omdat gezamenlijke toediening grote dalingen in darunavir concentraties veroorzaakt, wat het therapeutisch effect van darunavir significant kan verminderen (zie rubriek 4.5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Plantaardige preparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, mogen niet worden gebruikt tijdens de behandeling met PREZISTA, in verband met het risico van verlaagde plasmaconcentraties en een verminderd klinisch effect van darunavir (zie rubriek 4.5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
De gezamenlijke toediening van PREZISTA met 100 mg ritonavir is gecontra-indiceerd met werkzame stoffen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A en waarvoor verhoogde plasmaconcentraties geassocieerd zijn met ernstige en/of levensbedreigende situaties.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Deze werkzame stoffen zijn onder andere antiarrhythmica (amiodaron, bepridil, kinidine, systemisch lidocaïne), antihistaminica (astemizol, terfenadine), moederkoornalkaloïden (bv. dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastro-intestinale prokinetica (cisapride), neuroleptica (pimozide, sertindol), sedativa/hypnotica [triazolam, midazolam oraal toegediend (voor voorzichtigheid met betrekking tot parenteraal toegediend midazolam, zie rubriek 4.5)] en HMG-CoA-reductase-inhibitoren (simvastatine en lovastatine) (zie rubriek 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
26 Patiënten moet erop gewezen worden dat de huidige antiretrovirale therapie hiv niet geneest en dat niet bewezen is dat de overdracht van hiv aan anderen via bloed of seksuele contacten hierdoor verhinderd wordt.
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir bindt zich voornamelijk aan α1-glycoproteïnezuur.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Daarom kan een verdringing van geneesmiddelen die zich sterk binden aan α1-glycoproteïnezuur, niet worden uitgesloten.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Ernstige huiduitslag, die vergezeld kan gaan van koorts en/of verhoging van transaminases, is opgetreden bij 0,5% van de met PREZISTA behandelde patiënten.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom zijn zelden (< 0,1%) waargenomen.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Door een toename van de plasmaconcentraties van ongebonden darunavir dient PREZISTA bij patiënten met lichte of matig-ernstige leverstoornis met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Patiënten met hemofilie Er zijn meldingen van toegenomen bloedingen, inclusief spontane huidhematomen en hemartrose bij patiënten met hemofilie type A en B behandeld met PI’s.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In meer dan de helft van de gemelde gevallen werd de behandeling met PI’s voortgezet of opnieuw opgestart indien de behandeling werd stopgezet.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
27 Hemofiliepatiënten moeten daarom worden gewaarschuwd voor een mogelijke toename van bloedingen.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/Hyperglykemie ‘New onset’ diabetes mellitus, hyperglykemie, of verergering van bestaande diabetes mellitus werden gemeld bij patiënten op antiretrovirale therapie, inclusief PI’s.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Herverdeling van vet en metabole stoornissen Antiretrovirale combinatietherapie werd in verband gebracht met de herverdeling van het lichaamsvet (lipodystrofie) bij hiv-geïnfecteerde patiënten.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Er wordt verondersteld dat er een verband is tussen viscerale lipomatose en PI’s en lipoatrofie en NRTI’s (nucleoside reverse transcriptase-inhibitoren).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Hoewel de etiologie als multifactorieel wordt beschouwd (onder meer gebruik van corticosteroïden, consumptie van alcohol, ernstige immunosuppressie, hogere Body Mass Index), werden gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met gevorderde hiv en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (ARCT).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en pneumonie door Pneumocystis jiroveci (voorheen bekend als Pneumocystis carinii).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir mag niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 en waarvan verhoogde
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Deze geneesmiddelen zijn onder andere: amiodaron, bepridil, kinidine, systemisch lidocaïne, astemizol, terfenadine, midazolam oraal toegediend, triazolam, cisapride, pimozide, sertindol, simvastatine, lovastatine en de moederkoornalkaloïden (bv. ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) (zie rubriek 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Het globale farmacokinetische versterkingseffect van ritonavir was een ongeveer 14-voudige toename van de systemische blootstelling van darunavir wanneer één enkele orale dosis van 600 mg darunavir werd toegediend in combinatie met 100 mg ritonavir, tweemaal per dag.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Een klinische studie, gebruik makend van een cocktail van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door de cytochromen CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6, toonde een toegenomen activiteit aan van CYP2C9 en CYP2C19 en een inhibitie van de activiteit van CYP2D6, in aanwezigheid van PREZISTA/rtv.
26 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Dit kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een lage dosis ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Dit kan een toename of een langere duur van zowel hun therapeutische effecten als bijwerkingen tot gevolg hebben.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Geneesmiddelen met een invloed op de blootstelling aan darunavir/ritonavir Darunavir en ritonavir worden gemetaboliseerd door CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Van geneesmiddelen die de activiteit van CYP3A induceren, zou men verwachten dat ze de klaring van darunavir en ritonavir vergroten, met als gevolg lagere plasmaconcentraties van darunavir en ritonavir (bv. rifampicine, sint-janskruid, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Gelijktijdige toediening van darunavir en ritonavir met andere geneesmiddelen die CYP3A inhiberen, kan de klaring van darunavir en ritonavir verminderen en kan resulteren in toegenomen plasmaconcentraties van darunavir en ritonavir (bv. indinavir, systemisch werkzame azolen zoals ketoconazol en clotrimazol).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Interactietabel De onderstaande tabel geeft de interacties weer tussen darunavir/ritonavir en proteaseremmers, andere antiretrovirale middelen dan proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale middelen (een verhoging wordt aangeduid met ‘↑’, een verlaging met ‘↓’, geen wijziging met ‘↔’, niet vastgesteld als ‘ND’, tweemaal daags met ‘b.i.d.’, eenmaal daags met ‘q.d.’ en om de andere dag met ‘q.o.d.’).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Interacties – Darunavir/ritonavir met proteaseremmers De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van PREZISTA met 100 mg ritonavir en andere PI’s (bv.
Assessed
29 Lopinavir/ritonavir
Lopinavir/ritonavir
400/100 b.i.d.
400/100 b.i.d.
1.200/100 b.i.d
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1,200/100 b.i.d.
1.200/100 b.i.d.
↔ ↓ 41%
↔ ↓ 41%*
↔ ↓ 55%
↔ ↓ 55%*
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
*gebaseerd op niet-dosis genormaliseerde waarden Door een daling van de blootstelling (AUC) aan darunavir met 40% werden geen geschikte doses van de combinatie vastgesteld.
4
400/ 100
400/100 b.i.d.# Indinavir
400/100 b.i.d.# Indinavir
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Bij gebruik in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir, kan bij intolerantie een aanpassing van de dosis indinavir van 800 mg b.i.d. tot 600 mg b.i.d. vereist zijn.
400/100 b.i.d.# Atazanavir
400/100 b.i.d.# Atazanavir
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interacties – Darunavir/ritonavir met andere antiretrovirale middelen dan proteaseremmers
300/100 b.i.d.# Efavirenz
300/100 b.i.d.# Efavirenz
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz verlaagt de plasmaconcentraties van darunavir door de inductie van CYP3A4.
100 b.i.d.*
100 b.i.d.*
600/
600
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Nevirapine
400/100 b.i.d.# Nevirapine
300/100 b.i.d.# Tenofovir
300/100 b.i.d.# Tenofovir
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Op basis van de verschillende eliminatiewegen van de andere NRTI’s zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, die hoofdzakelijk via de nieren worden uitgescheiden, en abacavir, waarvan het metabolisme niet door CYP450 wordt gemedieerd, worden geen interacties verwacht voor deze geneesmiddelen in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
Didanosine werd 2 uur vóór toediening van darunavir/ritonavir op een lege maag toegediend.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Maraviroc
600/100 b.
600/1
400/100 b.i.d.#
40
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
400/100 b.i.d.# Claritromycine
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ritonavir verhoogt de plasmaconcentraties van claritromycine door de inhibitie van CYP3A4 en de mogelijke inhibitie van Pgp.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
31 De blootstelling aan darunavir, gelijktijdig toegediend met ritonavir, werd niet beïnvloed door carbamazepine.
400/100 b.i.d.
Voriconazol mag niet in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir worden toegediend, tenzij een evaluatie van de voordeel/risico-verhouding het gebruik van voriconazol rechtvaardigt.
Ketoconazole 200 b.i.d.
200 b.i.d.
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
400/100 b.i.d.# Ketoconazol ↑ 212% ↑ 868% Darunavir ↑ 42% ↑ 73% Ketoconazol is een krachtige inhibitor en een substraat van CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itraconazol is, net als ketoconazol, een krachtige inhibitor en een substraat van CYP 3A 4.
29 Clotrimazole
Clotrimazol Calciumantagonisten
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
HMG-CoA-reductase-inhibitoren Lovastatine Simvastatine
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
300/100 b.i.d.# Atorvastatine 3–4 maal ↑ Darunavir ND
ND
3–4 maal ↑ ND
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
32 De resultaten van deze interactiestudie tonen aan dat atorvastatine (10 mg /dag), in combinatie met darunavir/ritonavir (300/100 mg, tweemaal daags), tot een blootstelling aan atorvastatine leidt die slechts 15% lager ligt dan die verkregen met (40 mg/dag) atorvastatine alleen.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Immunosuppressiva Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
(gedoseerd voor 7 dagen) Op basis van farmacokinetische en klinische bevindingen is er geen dosisaanpassing van methadon vereist wanneer de combinatie met PREZISTA/ritonavir gestart wordt.
Rifampicin
33 Rifampicine
600/100 b.i.d.
Rifabutine*
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
150 mg rifabutine q.o.d.
Parenteral midazolam
Sedativa/Hypnotica Parenteraal midazolam
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A4.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Selectieve serotonine-heropname-inhibitoren (SSRI’ s) Paroxetine
400/100 b.i.
4
400/100 b.i.d.# Paroxetine
400/100 b.i.d. # Paroxetine
400/100 b.i.d.# Sertraline
400/100 b.i.d. # Sertraline
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
34 Als SSRI’ s gecombineerd worden met PREZISTA samen met ritonavir, is de aanbevolen benadering een dosistitratie van de SSRI op basis van een klinische evaluatie van de respons op het antidepressivum.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
Steroïden Fluticason- propionaat Budesonide
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of darunavir wordt uitgescheiden in de menselijke moedermelk.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Vanwege zowel de mogelijkheid voor transmissie van hiv als voor bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen moeders onder geen beding borstvoeding geven zolang ze PREZISTA innemen.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van PREZISTA in combinatie met ritonavir op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
De mediane blootstelling aan PREZISTA/ritonavir in deze groep was 37,3 weken.
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
trombocytop enie, neutropenie, anemie
uncommon
36 soms
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depressie, verwardheid, desoriëntatie, angst, veranderde stemming, slaapstoornis, vreemde dromen, nachtmerries, verminderd libido, rusteloosheid
Nervous system disorders 33 common
Zenuwstelselaandoeningen vaak
uncommon Vascular disorders
soms
Skin and subcutaneous tissue disorders common
37 Huid- en onderhuidaandoeningen vaak
34 uncommon
soms
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
38 Vaak: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, gestegen alanine- aminotransferase.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
Bijwerkingen van alle graden van ernst en gemeld bij meer dan één patiënt Zeer vaak: diarree, misselijkheid.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
Vaak: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, anorexie, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie, braken, buikpijn, abdominaal ongemak, opgezette buik, flatulentie, gestegen alanine- aminotransferase, huiduitslag (inclusief maculopapulaire en papulaire huiduitslag), alopecia, droge huid, pruritus, vermoeidheid.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie werd ook in verband gebracht met metabole afwijkingen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insulineresistentie, hyperglykemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Toediening van actieve kool kan ook gebruikt worden om te helpen bij de eliminatie
Antiviral for systemic use, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: antivirale middelen voor systemisch gebruik, ATC-code:
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Werkingsmechanisme Darunavir is een inhibitor van de dimerisatie en van de katalytische activiteit van het hiv-1-protease (KD van 4,5 x 10-12 M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
De EC50-waarde van darunavir stijgt met een mediane factor van 5,4 in aanwezigheid van humaan serum.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Resistentie De in vitro selectie van tegen darunavir resistent virus van wild type hiv-1 was een langdurig proces (> 3jaar).
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
In de 48 weken-analyse van de ARTEMIS-studie (zie subrubriek Klinische ervaring ART-naïeve patiënten), werd er bij patiënten die PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d ontvingen, 9,9% virologisch falen waargenomen.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Bij deze gevallen van virologisch falen werd geen enkele ontwikkeling van mutaties die aanleiding geven tot protease-inhibitorresistentie herkend.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
In 1 geval van virologisch falen in de PREZISTA/ritonavir-groep werd 1 NRTI-mutatie op positie 184 herkend, die gepaard ging met een verminderde gevoeligheid voor emtricitabine, behorend tot het background-regime.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
40 PREZISTA, samen toegediend met ritonavir (600/100 mg, tweemaal per dag), in ≥ 20% van de isolaten van patiënten met een virologisch falen door rebound V32I, I54L en L89V.
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Aminozuursubstituties die zich ontwikkelden in 10 tot 20% van de isolaten waren V 11I, I13V, L33F, I50V en F53L.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Van de virussen geïsoleerd uit patiënten die te maken hadden met virologisch falen door rebound uit de PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d.-groep van de POWER- en de DUET-studies, ontwikkelde 85% van die virussen die bij het begin van de studie gevoelig waren voor darunavir tijdens de behandeling een verminderde gevoeligheid voor darunavir.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Kruisresistentie Darunavir heeft een < 10 maal verlaagde gevoeligheid voor 90% van 3.309 klinische isolaten resistent voor amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en/of tipranavir, waaruit blijkt dat virussen resistent voor de meeste PI’s, gevoelig blijven voor darunavir.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Bij de gevallen van virologisch falen in de ARTEMIS-studie werd geen kruisresistentie met andere PI’s waargenomen.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Klinische ervaring Werkzaamheid van PREZISTA toegediend met 100 mg ritonavir bij ART-naïeve patiënten Het bewijs voor werkzaamheid van PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is gebaseerd op de analyses van de gegevens van 48 weken van de nog lopende, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label fase- III-studie ARTEMIS bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die nooit eerder zijn behandeld met antiretrovirale middelen, waarin PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. wordt vergeleken met lopinavir/ritonavir 800/200 mg per dag (gegeven in een tweemaal daags of een eenmaal daags schema).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Beide armen gebruikten een vastgesteld background-regime dat bestaat uit tenofovir- disoproxilfumaraat 300 mg q.d. en emtricitabine 200 mg q.d.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria voor deze studie hadden > 5.000 hiv-1 RNA-kopieën per ml in het plasma.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Er werd stratificatie van de randomisatie toegepast op basis van de viral load in het plasma en het aantal CD4+-cellen.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
De gemiddelde plasma-hiv-1-RNA bij baseline was 4,86 log10 kopieën/ml en het mediane aantal CD4+-cellen bij baseline was 228 x 106 cellen/l (range 4–750 x 106 cellen/l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
De tabel hieronder toont de gegevens over de werkzaamheid van de 48-weken-analyses van de ARTEMIS-studie:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Resultaten
PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d.
PREZISTA/ rtv 800/100 mg q.d.
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/rtv 800/200 mg per dag N=346
treatment difference (95% CI of difference)
Verschil tussen behandelingen (95% BI van verschil)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
hiv-1 RNA < 50 kopieën/mla hiv-1 RNA < 400 kopieën/mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
gemiddelde verandering in hiv-1-RNA-log vanaf baseline (log10 kopieën/ml)c
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
mediane verandering in aantal CD4+-cellen vanaf baseline (x 106/l)c a Registraties volgens het TLOVR algoritme b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Gebaseerd op een normale benadering van het verschil in% respons c Non-completer wordt geregistreerd als falen: patiënten die voortijdig stopten worden geregistreerd met een verandering gelijk aan 0 d Verschil tussen gemiddelden
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
41 In de 48-weken-analyse was de virologische respons (hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml) voor de PREZISTA/ritonavir-arm 83,7% en voor de lopinavir/rtv-arm 78,3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Niet-inferioriteit in virologische respons, gedefinieerd als het percentage personen met een plasmaniveau van hiv-1-RNA van < 50 kopieën/ml (bij de gekozen grens van 12% voor niet-inferioriteit), werd aangetoond voor zowel de intent-to-treat-populatie als de per-protocol-populatie.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Werkzaamheid van PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir bij met ART voorbehandelde patiënten Het bewijs voor werkzaamheid van PREZISTA, samen toegediend met ritonavir (600/100 mg b.i.d.) bij voorbehandelde patiënten, is gebaseerd op de analyses van de gegevens van 48 weken van de fase- III-studie TITAN bij voorbehandelde lopinavir-naïeve patiënten en op de analyses van de 96-wekengegevens van de fase-IIb-studies POWER 1, 2 en 3 bij patiënten met een hoge graad van PI-resistentie.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
42 PREZISTA, samen toegediend met 100 mg ritonavir plus een optimised background regimen (OBR), werd vergeleken met een controlegroep behandeld met een PI naar keuze van de onderzoeker plus een OBR.
Median CD4+ cell count
Mediaan aantal
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
153 x 10 cellen/l (PREZISTA/ritonavir)
HIV RNA < 50 copies/mlc a
Hiv-RNA < 5 0 kopieën/mlc a
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
56,5% (POWER 1 en 2) en 52,2% (POWER 3) responders met een daling van ten minste 1 log10 in hiv RNA ten opzichte van de baseline, 38,9% (POWER 1 en 2) en 42,1% (POWER 3) deelnemers met hiv RNA < 50 kopieën/ml en 49,6% (POWER 1 en 2) en 50,0% (POWER 3) deelnemers met hiv RNA minder dan 400 kopieën/ml.
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
De gemiddelde daling van hiv RNA ten opzichte van de baseline was 1,58 (POWER 1 en 2) en 1,43 (POWER 3) log10 kopieën/ml en een gemiddelde stijging van de CD4+ cellen met 133 x 106 cellen/l (POWER 1 en 2) en 103 x 106 cellen/l (POWER 3) werd waargenomen.
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
43 Van de 206 deelnemers die reageerden met een volledige virale suppressie (< 50 kopieën/ml) in week 48, bleven er 177 deelnemers (86% van de responders in week 48) responders in week 96.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Respons (hiv-1-RNA < 50 kopieën /ml in week 24) op PREZISTA samen toegediend met ritonavir (600/100 mg b.i.d.) volgens baseline genotype * en volgens toepassing van enfuvirtide (ENF):‘as treated’-analyse van de POWER- en de DUET-studies.
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Aantal mutaties uit de lijst mutaties geassocieerd met een verminderde respons op PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L of -M, T74P, L76V, I84V of L89V).
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Respons (hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml in week 24) op PREZISTA in combinatie met ritonavir (600/100 mg b.i.d.) volgens baseline darunavir-fenotype en volgens toepassing van enfuvirtide (ENF): ‘as treated’-analyse van de POWER- en de DUET-studies.
40 Baseline darunavir phenotype
Darunavir-fenotype bij baseline
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
44 De farmacokinetische eigenschappen van darunavir, samen toegediend met ritonavir, werden onderzocht bij gezonde volwassen vrijwilligers en bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Ouderen Populatiefarmacokinetische analyse van hiv-patiënten wees uit dat de farmacokinetiek van darunavir niet aanzienlijk verschilt binnen de onderzochte leeftijdsgroep (18 tot 75 jaar) (zie rubriek 4.4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
45 Geslacht Populatiefarmacokinetische analyse wees op een iets hogere blootstelling aan darunavir bij vrouwelijke hiv-patiënten in vergelijking met mannen.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
In toxicologische onderzoeken met herhaalde toediening bij muizen, ratten en honden werd er slechts een beperkt effect waargenomen van de behandeling met darunavir.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Voor dezelfde doseringen was er bij ratten en konijnen geen teratogeniciteit met darunavir alleen, en bij combinatie met ritonavir ook niet bij muizen.
In a pre- and
De blootstellingsconcentraties waren lager dan die met de aanbevolen klinische dosis voor mensen.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
In een evaluatie van pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten veroorzaakte darunavir, met en zonder ritonavir, een voorbijgaande daling van de toename van het lichaamsgewicht van de nakomelingen voor het spenen en er was een lichte vertraging in het opengaan van de ogen en de oren.
No post weaning functions were affected with darunavir alone or in combination with ritonavir.
Het functioneren na spenen werd niet beïnvloed door gebruik van darunavir alleen of in combinatie met ritonavir.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
46 bij volwassen ratten na toedienen van vergelijkbare doses in mg/kg tussen dag 5 en dag 11 van hun leven.
43 2 years
47 2 jaar
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Ondoorzichtige, witte, hoge densiteit polyethyleen (HDPE) flacon van 160 ml met een inhoud van 60 tabletten, met polypropyleen (PP) kindveilige dop.
6.6 Special precautions for disposal
6.7 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Elke filmomhulde tablet bevat 600 mg darunavir (als ethanolaat).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Elke tablet bevat 2,750 mg oranjegeel S (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Oranje ovale tablet, waarop ’600MG’ aan de ene kant en ’TMC’ aan de andere kant werd ingebracht.
4.1 Therapeutic indications
4.3 Therapeutische indicaties
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Volwassenen De aanbevolen dosering voor PREZISTA is 600 mg, tweemaal daags (b.i.d.), in te nemen samen met 100 mg ritonavir, tweemaal daags, en met voedsel.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Kinderen en adolescenten Aangezien er onvoldoendegegevens bestaan over de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek, wordt het gebruik van PREZISTA niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Ouderen Er zijn slechts beperkte gegevens bij deze populatie beschikbaar en derhalve dient PREZISTA bij deze leeftijdsgroep met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
49 Darunavir wordt gemetaboliseerd door de lever.
No pharmacokinetic data are available in
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Als het vergeten van een dosis PREZISTA en/of ritonavir wordt opgemerkt binnen 6 uur na het normale tijdstip van inname, moet de patiënt de voorgeschreven dosis PREZISTA met ritonavir zo snel mogelijk met voedsel innemen.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Deze werkzame stoffen zijn onder andere antiarrhythmica (amiodaron, bepridil, kinidine, systemisch lidocaïne), antihistaminica (astemizol, terfenadine), moederkoornalkaloïden (bv. dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastro-intestinale prokinetica (cisapride), neuroleptica (pimozide, sertindol), sedativa/hypnotica (triazolam, midazolam oraal toegediend [voor voorzichtigheid met betrekking tot parenteraal toegediend midazolam, zie rubriek 4.5]) en HMG-CoA-reductase-inhibitoren (simvastatine en lovastatine) (zie rubriek 4.5).
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
50 Oudere patiënten: aangezien slechts beperkte informatie beschikbaar is over het gebruik van PREZISTA bij patiënten van 65 jaar of ouder, is voorzichtigheid geboden bij de toediening van PREZISTA aan bejaarde patiënten, vanwege de hogere frequentie van verminderde leverfunctie en van concomitante aandoeningen of andere therapieën (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir bindt zich voornamelijk aan α1-glycoproteïnezuur.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met een bekende allergie voor sulfonamide.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
51 Herverdeling van vet en metabole stoornissen Antiretrovirale combinatietherapie werd in verband gebracht met de herverdeling van het lichaamsvet (lipodystrofie) bij hiv-geïnfecteerde patiënten.
Consideration should be given to measurement of
Er dient ook overwogen te worden de serumlipiden en de suikerspiegel op een nuchtere maag te meten.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir mag niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 en waarvan verhoogde plasmaconcentraties in verband gebracht worden met ernstige en/of levensbedreigende aandoeningen (nauwe therapeutische index).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
PREZISTA mag dan ook
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
52 alleen maar worden gebruikt in combinatie met 100 mg ritonavir als farmacokinetische versterker (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Een klinische studie, gebruik makend van een cocktail van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door de cytochromen CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6, toonde een toegenomen activiteit aan van CYP2C9 en CYP2C19 en een inhibitie van de activiteit van CYP2D6, in aanwezigheid van PREZISTA/rtv.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Dit kan een toename of een langere duur van zowel hun therapeutische effecten als bijwerkingen tot gevolg hebben.