qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percentage of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Het primaire eindpunt in de RA onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in RA onderzoek IV was het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Het primaire eindpunt in RA onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50- respons vertoonde.
ACR response
74 ACR-respons
70 In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
In RA onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in vergelijking met placebo.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 van de 207 patiënten zetten de behandeling met Humira 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
75 Tabel 4 ACR respons in RA onderzoek V (percentage patiënten)
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic
Humira/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen (zie tabel 5).
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TSS van nul of minder.
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
76 Tabel 5 Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in RA onderzoek III
week
weken
(95% Confidence Intervalb)
betrouwbaarheidsintervalb)
Total Sharp Score Erosion score d
Totale Sharp Score Erosie score d
0.001c 0.001
0,001c 0,001
JSN score
JSN score a methotrexaat b
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp Score (see Table 6).
In RA onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering in de aangepaste Totale Sharp Score (zie tabel 6).
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
< 0,001
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (04,-1,2) 1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage van patiënten zonder progressie (verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste Totale Sharp Score ≤ 0,5) significant hoger met Humira/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Humira monotherapie (50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk).
72 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in RA onderzoek III.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
77 In RA onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
73 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
78 Tabel 8 ACR kinderrespons in de JIA studie
Ped ACR 30 response (n/ N)
ACR 30 kinderrespons (n/N)
94.1% (80/ 85)
(80/85)
74.4% (64/ 86)
74,4% (64/86)
Median time to disease flare a
a
> 32 weeks
Mediane tijd tot opvlamming
20 weeks
> 32 weken
Psoriatic arthritis Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Humira, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, PsA onderzoeken I en II.
PsA study II with 12 -week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
In PsA onderzoek II, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
79 Tabel 9 ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Behandeling met Humira remde de progressie van perifere gewrichtsschade in vergelijking met placebobehandeling, gemeten als verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de mTSS (gemiddelde ± standaarddeviatie) 0,8 ± 2,5 in de placebogroep (in week 24) in vergelijking met 0,0 ± 1,9 (p < 0,001) in de Humiragroep (in week 48).
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
80 In het grotere AS onderzoek I met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Humira werden behandeld in vergelijking tot placebo.
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabel 10 Effectiviteitsrespons in placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek I Vermindering van tekenen en symptomen
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CD onderzoek I (CLASSIC I) en CD onderzoek II (GAIN).
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
81 op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Humira in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CD onderzoek III (CHARM).
At week 4 patients were
In CD onderzoek IIIontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
All p-values are pairwise * p < 0.001 ** p < 0.01
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Humira en placebo * p < 0,001 * * p < 0,01
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
In CD onderzoek III, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was 48% eerder blootgesteld aan andere anti-TNF therapie.
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
82 Tabel 12 Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten)
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de onderhoudsdosering Humira een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de onderhoudsdosering placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
In Psoriasisonderzoek I (REVEAL) werden 1.212 patiënten onderzocht binnen drie behandelperioden.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
In alle behandelgroepen was bij aanvang van het onderzoek de gemiddelde PASI-score 18,9 en de Physician’ s Global Assessment 83 (PGA) score varieerde bij aanvang van het onderzoek van “ matig” (53% van de geïncludeerde proefpersonen) tot “ ernstig” (41%) tot “ zeer ernstig” (6%).
78 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
Patiënten kregen gedurende 16 weken ofwel placebo, een aanvangsdosis van 7,5 mg MTX en daarna dosisverhogingen totaan week 12, met een maximale dosis van 25 mg ofwel een aanvangsdosis van 80 mg Humira gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken (vanaf één week na de aanvangsdosis).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
Tabel 13 Psoriasisonderzoek I (REVEAL) Resultaten werkzaamheid na 16 weken
Humira 40 mg eow N=108 n (%)
Humira 40 mg eenmaal per twee weken N=108 n (%)
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
84 In week 16 werden significante verbeteringen aangetoond in de DLQI (Dermatology Life Quality Index) ten opzichte van aanvang van het onderzoek in vergelijking met placebo (Onderzoeken I en II) en MTX (Onderzoek II).
79 Immunogenicity
Immunogeniciteit
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van 31 tot 96% van die in serum.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
85 Na subcutane toediening van 40 mg Humira eenmaal per twee weken bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
80 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Humira in week 0 gevolgd door 40 mg Humira in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Er werden noch carcinogeniciteitsonderzoeken noch een standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met knaagdier-TNF en vanwege de vorming van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren.
Keep the syringe in the outer carton.
De spuit bewaren in de buitenverpakking.
81 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard for hospital and caregiver use.
Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (type I glas) met naaldhuls voor eenmalig gebruik voor gebruik door ziekenhuis of zorgverlener.
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
1 voorgevulde spuit met naaldhuls (0,8 ml steriele oplossing) in een blister en 1 alcoholdoekje.
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Elke voorgevulde pen van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
Clear solution for injection in pre-filled pen.
Heldere oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
 de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken.  de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat.
Ankylosing spondylitis
89 Spondylitis ankylopoetica
83 Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
90 Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica
84 For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Impaired renal and/ or hepatic function
91 Verminderde nier- en/of leverfunctie
85 4.3 Contraindications
4.3 Contra-indicaties
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiodomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Bij patiënten die zijn blootgesteld aan tuberculose en patiënten die hebben gereisd in gebieden met een hoog risico op tuberculose of endemische mycosen, zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose, dienen het risico en de voordelen van behandeling met Humira te worden afgewogen alvorens de therapie te initiëren (zie Opportunistische infecties).
Serious Infections:
Ernstige infecties:
Serious infections, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Bij patiënten die werden behandeld met Humira zijn ernstige infecties gerapporteerd, waaronder sepsis, veroorzaakt door bacteriële, mycobacteriële, invasieve schimmel-, virale of andere opportunistische infecties, zoals listeriose en pneumocystose.
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
92 voorgeschiedenis te omvatten van patiënten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
86 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Als latente tuberculose vermoed wordt, dient een arts met expertise op het gebied van de tuberculosebehandeling te worden geconsulteerd.
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
Opportunistische infecties, waaronder invasieve fungale infecties, zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met Humira.
These infections have not consistently been recognised in patient taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Deze infecties zijn niet altijd herkend bij patiënten die TNF- antagonisten gebruikten en dit heeft geresulteerd in vertragingen bij het instellen van de adequate behandeling, met in sommige gevallen een fatale afloop.
87 reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Humira onmiddellijk te worden gestaakt en dient de gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, -NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Humira waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T-, B-, en NK-cellen, monocyten/macrofagen en neutrofielen.
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden waarbij patiënten met een achtergrond van maligniteiten geïncludeerd werden of patiënten bij wie de behandeling met Humira werd voortgezet nadat zich bij hen een maligniteit had ontwikkeld.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNFantagonists.
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Vaccinaties
88 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Patiënten die Humira gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
95 kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren.
See section 4.5).
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Humira samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
96 Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch wordt geresorbeerd.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira see (Section 4.8).
Duizeligheid (waaronder vertigo, stoornis van het gezichtsvermogen en vermoeidheid) kan optreden na toediening van Humira (zie rubriek 4.8).
Humira was studied in 6,593patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 6.593 patiënten in gecontroleerde en open-label onderzoeken.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common
Bijwerkingen die tenminste mogelijk een causaal verband vertoonden met adalimumab tijdens de belangrijkste onderzoeken, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1.000 tot ≤ 1/100 en zelden ≥ 1/10.000 tot < 1/1.000) in Tabel 1 hieronder.
90 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
97 Tabel 1 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
91 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Skin and subcutaneous tissue disorders
98 Huid- en onderhuidaandoeningen
92 System Organ Class Infections and infestations
Infecties en parasitaire aandoeningen
Reproductive system and breast disorders
99 Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
93 Injection site reactions
Reacties op de injectieplaats
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
In de belangrijkste gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,58 per patiëntjaar bij de met Humira behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van belangrijke Humira onderzoeken die tenminste 12 weken duurden bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, de ziekte van Crohn en psoriasis, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van 5,9 (3,5; 9,9) per 1.000 patiëntjaren bij 3.853 met Humira behandelde patiënten versus een incidentie van 4,3 (1,8; 10,4) per 1.000 patiëntjaren bij 2.183 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,5 maanden voor Humira en 3,9 maanden voor de controlepatiënten).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 0,8 (0,2; 3,3) per 1.000 patiëntjaren bij met Humira behandelde patiënten en 0,9 (0,1; 6,1) per 1.000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
100 Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1.000 patiëntjaren.
94 Autoantibodies
Autoantilichamen
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo
Klinische onderzoeken bij psoriasis: in gecontroleerde klinische onderzoeken bij psoriasis waren verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
De additionele bijwerkingen in Tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
101 Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken
95 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis.
Clinical trials
102 Klinische onderzoeken
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had anineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
In RA onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren en die een ineffectieve respons hadden op doseringen van 12,5 tot 25 mg methotrexaat of intolerant waren voor wekelijks 10 mg methotrexaat.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Het primaire eindpunt in de RA onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in RA onderzoek IV was het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
RA onderzoek III had tevens als primair eindpunt de wijzigingen n de kwaliteit van leven.
ACR response
103 ACR-respons
In addition, ACR response rates were 97 maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
In RA onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde de combinatie therapie van Humira met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Humira monotherapie in week 52 en de respons bleef behouden in week 104 (zie Tabel 4).
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
104 Tabel 4 ACR respons in RA onderzoek V (percentage patiënten)
ACR 70
ACR 70 a
98 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
105 Tabel 5 Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in RA onderzoek III
0.001c 0.001 0.002
0,001c 0,001
Erosion score JSN score a
0,0020
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
< 0,001
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
Erosion score 3,7 (2,7-4,7) 1,7 (1,0-2,4) 0,8 (04,-1,2) JSN score 2,0 (1,2-2,8) 1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0) a
99 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
106 In RA onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52, which was maintained through Week 104.
In RA onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Humira/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Humira monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
100 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
107 Tabel 8 ACR kinderrespons in de JIA studie
Stratum Phase OL-LI 16 week
Groep Fase
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA I and II.
Humira, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, PsA onderzoeken I en II.
101 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
108 Tabel 9 ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9( p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Behandeling met Humira remde de progressie van perifere gewrichtsschade in vergelijking met placebobehandeling, gemeten als verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de mTSS (gemiddelde ± standaarddeviatie) 0,8 ± 2,5 in de placebogroep (in week 24) in vergelijking met 0,0 ± 1,9 (p < 0,001) in de Humiragroep (in week 48).
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
109 In het grotere AS onderzoek I met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Humira werden behandeld in vergelijking tot placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (Tabel 10).
102 Table 10 Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabel 10 Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek I Vermindering van tekenen en symptomen
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
110 op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Humira in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
103 Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CD onderzoek III (CHARM).
In CD Study III, 854 patients received open-label 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2.
In CD onderzoek IIIontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
At Week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 9.
CD onderzoek I en CD onderzoek IIinductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 11.
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep.
104 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
111 Tabel 12 Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten)
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
In CD Stusy I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Deze verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CD onderzoek IIIgezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
In Psoriasisonderzoek I (REVEAL) werden 1212 patiënten onderzocht binnen drie behandelperioden.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
In alle behandelgroepen was bij aanvang van het onderzoek de gemiddelde PASI-score 18,9 en de Physician’ s Global Assessment 112 (PGA) score varieerde bij aanvang van het onderzoek van “ matig” (53% van de geïncludeerde proefpersonen) tot “ ernstig” (41%) tot “ zeer ernstig” (6%).
105 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
Patiënten kregen gedurende 16 weken ofwel placebo, een aanvangsdosis van 7,5 mg MTX en daarna dosisverhogingen totaan week 12, met een maximale dosis van 25 mg ofwel een aanvangsdosis van 80 mg Humira gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken (vanaf één week na de aanvangsdosis).
Table 13 Ps Study I (REVEAL)-Efficacy Results at 16 Weeks
Tabel 13 Psoriasisonderzoek I (REVEAL) Resultaten werkzaamheid na 16 weken
26 (6.5)
26 (6,5) 3 (0,8)
578 (70.9)b
578 (70,9)b 163 (20,0)b
Clear/ minimal
Schoon/minimaal
3 (0.8) 17 (4.3)
17 (4,3)
163 (20.0)b 506 (62.2)b
506 (62,2)b
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Schoon/minimaal a p < 0,001 Humira versus placebo b p < 0,001 Humira versus methotrexaat c p < 0,01 Humira versus placebo d p < 0,05 Humira versus methotrexaat
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to week 33).
Van de patiënten die adequate respons verloren nadat ze opnieuw gerandomiseerd waren naar placebo en die
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
113 vervolgens geïncludeerd werden in de open-label extensiestudie, behaalde 38% (25/66) en 55% (36/66) opnieuw PASI 75 respons na respectievelijk 12 en 24 weken van hervatte behandeling.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
In week 16 werden significante verbeteringen aangetoond in de DLQI (Dermatology Life Quality Index) ten opzichte van aanvang van het onderzoek in vergelijking met placebo (Onderzoeken I en II) en MTX (Onderzoek II).
106 Immunogenicity
Immunogeniciteit
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
De dalwaarden voor adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane toediening van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml
Na subcutane toediening van 24 mg/m2 (tot maximaal 40 mg) eenmaal per twee weken aan patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (JIA) was de gemiddelde steady-state (waarden gemeten van week 20 tot week 48) dalconcentratie van adalimumab in serum 5,6 ± 5,6 μ g/ml (102% CV) voor Humira monotherapie en 10,9 ± 5,2 μ g/ml (47,7% CV) voor gebruik in combinatie met methotrexaat.
107 during the induction period.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Humira in week 0 gevolgd door 40 mg Humira in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Humira in week 0 gevolgd door 80 mg Humira in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Keep the pre-filled pen in the outer carton.
De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren.
108 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use.
Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen voor eenmalig gebruik.
Packs of: • 1 pre-filled pen with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
Verpakking van: • 1 voorgevulde pen met 1 alcoholdoekje in een blister. • 2 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister. • 4 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister • 6 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister
EU/ 1/ 03/ 256/ 007 EU/ 1/ 03/ 256/ 008 EU/ 1/ 03/ 256/ 009 EU/ 1/ 03/ 256/ 010
EU/1/03/256/007 EU/1/03/256/008 EU/1/03/256/009 EU/1/03/256/010
109 ANNEX II
117 BIJLAGE II
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 USA
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 Verenigde Staten
and
en
59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617
2, Km 59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Germany
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Duitsland
Prior to launch, the MAH shall ensure that the Educational programme implemented for currently authorised indications is extended to the potential prescribers concerned by the new indication, Juvenile Idiopathic Arthritis.
Vóór het op de markt brengen zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen ervoor zorgen dat het opleidingsprogramma dat is geïmplementeerd voor de eerder goedgekeurde indicaties wordt uitgebreid met de potentiële voorschrijvers voor de nieuwe indicatie, juveniele idiopathische artritis.
This programme shall ensure that physicians who intend to prescribe Humira are aware of:
Dit programma dient ervoor te zorgen dat artsen die van plan zijn om Humira voor te schrijven zich bewust zijn van:
- the risk of serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections
− het risico van ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties − het risico van hartfalen − het risico van demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel − het risico van maligniteiten − het feit dat de patiëntenkaart aan patiënten die Humira gebruiken dient te worden gegeven
- the risk of malignancies
• ANDERE VOORWAARDEN
- the Patient Alert Card is to be given to patients using Humira
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal de onderzoeken en additionele activiteiten op het gebied van de farmacovigilantie uitvoeren zoals beschreven in het
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
119 farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 4.0 van het Risk Management Plan (RMP), weergegeven in Module 1.8.2 van de registratieaanvraag en alle daaropvolgende updates van het RMP overeengekomen door de CHMP.
111 As per the CHMP guideline on the Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR)
Conform de CHMP richtlijn met betrekking tot Risk Management Systems voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient het geactualiseerde RMP tegelijk met het volgende periodieke veiligheidsrapport (PSUR) te worden ingediend.
- within 60 days of an important (pharmacovigilance or minimisation) milestone being reached
Bovendien dient een geactualiseerd RMP te worden ingediend: − wanneer nieuwe informatie ontvangen wordt die een invloed kan hebben op de vigerende Veiligheidsspecificatie, het vigerende Farmacovigilantieplan of risicominimaliserende activiteiten − binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie- of minimalisatie-) mijlpaal − op verzoek van de EMEA
The marketing authorisation holder should submit 6 monthly periodic safety update reports.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient periodieke veiligheidsrapporten in te dienen volgens de 6 maandelijkse cyclus.
112 ANNEX III
120 BIJLAGE III
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
122 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Humira 40 mg solution for injection Adalimumab
Humira 40 mg oplossing voor injectie Adalimumab
One 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab
Eén injectieflacon van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, polysorbate 80, sodium hydroxide and water for injections.
Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle 2 alcohol pads
1 injectieflacon à 40 mg adalimumab 1 steriele injectiespuit met vaste naald 2 alcohol doekjes
For single use only
Voor eenmalig gebruik.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Lot:
< Charge: > < Lot: >
116 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
124 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TRAY BACKING TEXT
TEKST OP DE ACHTERKANT VAN HET PLATEAU
117 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
125 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL LABEL
INJECTIEFLACONETIKET
Humira 40 mg injection Subcutaneous use Adalimumab
Humira 40 mg injectievloeistof Subcutaan gebruik Adalimumab
40 mg/ 0.8 ml
40 mg/0,8 ml
118 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
126 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe Adalimumab
Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
One 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab
Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
1 pre-filled syringe containing 40 mg adalimumab 1 alcohol pad
1 voorgevulde spuit à 40 mg adalimumab 1 alcohol doekje
120 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
128 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
2 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 2 alcohol pads
2 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab 2 alcohol doekjes
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
Do not freeze.
De spuit in de buitenverpakking bewaren.
122 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
130 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
4 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 4 alcohol pads
4 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab 4 alcohol doekjes
124 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
132 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
6 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 6 alcohol pads
6 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab 6 alcohol doekjes
126 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
134 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD