qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ee
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Darbepoetin alfa kan daardoor minder frequent toegediend G
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD
De eliminatiehalfwaardetijd van darbepoetin alfa is 21 uur (Standaarddeviatie (SD) 7,5) bij intraveneuze toediening.
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
De klaring van darbepoetin alfa is 1,9 ml/ uur/ kg (SD 0,56) en het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het plasmavolume (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Na
th hours (SD 24).
180 subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μ g/ kg eens per maand was de eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Er werd geen verschil waargenomen tussen intraveneuze en subcutane
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
er De farmacokinetiek van darbepoetin alfa werd bestudeerd bij kinderen (3 tot 16 jaar) met chronische
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Het farmacokinetisch profiel werd bepaald voor periodes van monsterafname tot 1 week (168 uur) na een enkelvoudige subcutane of intraveneuze dosis.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
is nierinsufficiëntie over eenzelfde periode van monsterafname is gebleken dat de farmacokinetiek van
pediatricpatients.
er bereik van AUC[0-∞] dat bepaald werd bij kinderen.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
rg subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie. ge Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen n
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Na subcutane toediening van 2,25 µg/ kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd la
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
per week en 3 tot 9 µg/ kg éénmaal per 2 weken).
Pharmacokinetic parameters did not M
De farmacokinetische parameters veranderden niet ie
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Naarmate de steady state werd genaderd was er een verwachte, matige (< 2 maal) stijging van de serumconcentratie ln
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/ kg darbepoetin alfa eens per 3 weken de
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
In Dit onderzoek was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. id sm
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde en
167 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Deze omvatten myelofibrose en milthypertrofie als ook een verbreding van het ECG-QRS complex bij honden maar er werd geen dysritmie en geen G
6.4 Special precautions for storage ro
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ge
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C).
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Niet in de vriezer bewaren. n
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. la
Once a vial has been removed from the ic
Wanneer een flacon eenmaal uit t
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze hetzij binnen zeven ie
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 15 µg Nespo solution for injection in 1 ml (15 µg/ ml).
Verpakking met één of vier glazen flacon(s) met een rubberen stop van 15 µg Nespo oplossing voor injectie in 1 ml (15 µg/ ml). id
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
De flacons zijn gemaakt van type 1 glas. sm
Not all pack sizes may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten op de markt worden gebracht. ee
168 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Do not administer more than one dose per vial.
Dien niet meer dan één dosis per flacon toe.
Any medicinal product remaining in the vial should be disposed of.
G
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Laat de flacon op kamertemperatuur komen alvorens te injecteren.
th I-20122 Milan Italy
Via San Martino 12 I-20122 Milan Italië
ng
d EU/ 1/ 01/ 184/ 023 Doos met 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 024 4 pack lo no
er EU/ 1/ 01/ 184/ 024 Doos met 4 flacons
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN
Date of first authoristion:
eg Datum van eerste verlening van de vergunning:
8 June 2001 ct
8 juni 2001 Datum van hernieuwing:
19 May 2006 du
19 mei 2006
DATE OF REVISION OF THE TEXT ro lp
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines a
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese n
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. en G
Nespo 25 micrograms solution for injection in a vial.
25 microgram oplossing voor injectie in een flacon.
Each vial contains 25 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
Elke flacon bevat 25 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
170 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
185 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
171 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
186 éénmaal per twee weken.
172 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
er Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
rg gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken. Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Tijdens de onderhoudsfase mag de dosis niet frequenter dan eens per twee ge weken gewijzigd worden. n
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
De hemoglobineconcentratie dient eens per week of per twee weken te worden gecontroleerd om zo de la
ed haemoglobin at the desired level.
gewenste dosisaanpassingen te kunnen doorvoeren en de hemoglobineconcentratie op de streefwaarde te houden. t ie
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Nespo dient via de subcutane toedieningsweg te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. de
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
De symptomen en gevolgen van anemie kunnen variëren met leeftijd, id
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Een evaluatie van het klinische verloop en de conditie van de individuele patiënt door een arts is noodzakelijk. sm
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Wegens variatie tussen patiënten kunnen bij een patiënt incidentele individuele hemoglobineconcentraties boven en onder de gewenste streefwaarde van de hemoglobineconcentratie ee
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Variabiliteit in hemoglobineconcentratie dient onder controle gehouden te worden door aanpassing van de dosering, met inachtneming van een hemoglobinestreefwaarde tussen en
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
187 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
173 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
er rg Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, ge tenzij ernstige symptomen (bv. angina pectoris) het anders bepalen. n
174 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
De kaliumspiegels dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Een stijging van de kaliumspiegels werd gerapporteerd bij een aantal patiënten die Nespo kregen, hoewel la
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Indien een gestegen of stijgende kaliumspiegel wordt waargenomen, dient men te overwegen om de toediening van Nespo stop te zetten tot de spiegels t
Cancer patients
Patiënten met kanker de
Effect on tumour growth
Effect op tumorgroei
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de productie van rode bloedcellen stimuleert. id
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten tumorcellen.
As with all growth factors,
Zoals bij alle groeifactoren is er bezorgdheidbestaat de zorg dat epoëtines de groei van sm
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
tumoren zou kunnen stimuleren.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Tijdens enkele gecontroleerde onderzoeken is niet aangetoond dat epoëtines de algehele overlevingskans verbeteren of het risico op tumorprogressie bij patiënten met anemie die in verband wordt gebracht met kanker verminderen. ee
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In gecontroleerde klinische onderzoeken heeft het gebruik van Nespo en andere erythropoëse en
th •
• een verkorte tijd tot tumorprogressie bij patiënten met gevorderde hoofd- en halskanker die G
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
189 • een verhoogd risico op overlijden wanneer het middel wordt toegediend om een hemoglobineconcentratie van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) te bereiken bij patiënten met actieve maligniteit die chemotherapie noch radiotherapie ontvangen.
175 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Dieronderzoeken wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. de
th au Clinical Trial Experience
190 Ervaring in klinisch onderzoek
176 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
192 per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
178 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ee
th hours (SD 24).
193 subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μ g/ kg eens per maand was de eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
179 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Bewaren bij 2 °C - 8 °C (in de koelkast).
Once a vial has been removed from the ic
Wanneer een spuit eenmaal uit t
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven ie
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 25 µg Nespo solution for injection in 1 ml (25 µg/ ml).
Verpakking met één of vier glazen flacon(s) met een rubberen stop van 25 µg Nespo oplossing voor injectie in 1 ml (25 µg/ ml). id
180 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ng
d EU/ 1/ 01/ 184/ 025 Doos met 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 025 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 026 4 pack lo no
er EU/ 1/ 01/ 184/ 026 Doos met 4 flacons
Nespo 40 micrograms solution for injection in a vial.
40 microgram oplossing voor injectie in een flacon.
Each vial contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (40 µg/ ml).
Elke flacon bevat 40 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (40 µg/ ml).
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Nespo
182 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
198 gecontroleerd te worden.
183 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
199 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
184 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
200 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
185 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
186 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
stijging van de kaliumspiegels werd gerapporteerd bij een aantal patiënten die Nespo kregen, hoewel er geen causaal verband werd aangetoond.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
202 • een verhoogd risico op overlijden wanneer het middel wordt toegediend om een hemoglobineconcentratie van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) te bereiken bij patiënten met actieve maligniteit die chemotherapie noch radiotherapie ontvangen.
187 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Dieronderzoeken wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. de
th au Clinical Trial Experience
203 Ervaring in klinisch onderzoek
188 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
205 per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
190 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ee
th hours (SD 24).
206 subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μ g/ kg eens per maand was de eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
191 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 40 µg Nespo solution for injection in 1 ml (40 µg/ ml).
Verpakking met één of vier glazen flacon(s) met een rubberen stop van 40 µg Nespo oplossing voor injectie in 1 ml (40 µg/ ml). id
192 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ng
d EU/ 1/ 01/ 184/ 027 Doos met 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 027 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 028 4 pack lo no
er EU/ 1/ 01/ 184/ 028 Doos met 4 flacons
Nespo 60 micrograms solution for injection in a vial.
60 microgram oplossing voor injectie in een flacon.
Each vial contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (60 µg/ ml).
Elke flacon bevat 60 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (60 µg/ ml).
194 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
211 gecontroleerd te worden.
195 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
212 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
196 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
213 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
197 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
is IJzersuppletie is aanbevolen bij alle patiënten met een serumferritinespiegel beneden 100 µg/ l of een
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
er Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te
198 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, tenzij ernstige symptomen (bv. angina pectoris) het anders bepalen. ge De kaliumspiegels dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Een stijging van de kaliumspiegels werd gerapporteerd bij een aantal patiënten die Nespo kregen, hoewel n
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Indien een gestegen of stijgende kaliumspiegel wordt waargenomen, dient men te overwegen om de toediening van Nespo stop te zetten tot de spiegels la
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de productie van rode bloedcellen stimuleert. de
As with all growth factors,
Zoals bij alle groeifactoren is er bezorgdheidbestaat de zorg dat epoëtines de groei van id
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Tijdens enkele gecontroleerde onderzoeken is niet aangetoond dat epoëtines de algehele overlevingskans verbeteren of het risico op tumorprogressie bij patiënten met sm
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In gecontroleerde klinische onderzoeken heeft het gebruik van Nespo en andere erythropoëse ee
th •
stimulerende agentia (ESA’ s) aangetoond: en
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
ESA’ s zijn niet geïndiceerd G
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
• een verhoogd risico op overlijden wanneer het middel wordt toegediend om een hemoglobineconcentratie van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) te bereiken bij patiënten met actieve maligniteit
Factors that should be considered ro
De beslissing om te behandelen met recombinante erytropoëtines dient gebaseerd te zijn op een afweging van de voordelen tegenover de risico’ s in overleg met de patiënt en dient rekening te houden met de specifieke klinische context.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
De elementen die in deze evaluatie moeten worden overwogen, dienen het type en het stadium van de tumor, de graad van bloedarmoede, de levensverwachting, de omgeving waarin de patiënt wordt behandeld en de voorkeur van de patiënt (zie rubriek 5.1) te omvatten.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
d er Als bij patiënten met solide tumoren of lymphoproliferatieve maligniteiten het hemoglobinegehalte boven de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) komt, dient de doseringsaanpassing zoals beschreven in rubriek 4.2
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
Het aantal bloedplaatjes en het hemoglobinegehalte dienen eveneens regelmatig te worden gecontroleerd.
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
is eg
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
4.5
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
De tot op heden verkregen klinische resultaten wijzen niet op enige interactie van Nespo met andere
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Indien darbepoetin alfa
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
rg samen gegeven wordt met een van deze geneesmiddelen, dienen de bloedspiegels van deze geneesmiddelen gecontroleerd te worden en dient de dosering aangepast te worden wanneer de hemoglobineconcentratie stijgt. ge
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar met betrekking tot zwangere vrouwen die blootgesteld zijn aan Nespo. t ie
199 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Dieronderzoeken wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. ln
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen. de
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
absoluut is aangewezen, dienen vrouwen te stoppen met het geven van borstvoeding. sm
th au Clinical Trial Experience
216 Ervaring in klinisch onderzoek
200 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
218 per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
202 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ee
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
De eliminatiehalfwaardetijd van darbepoetin alfa is 21 uur (Standaarddeviatie (SD) 7,5) bij intraveneuze toediening.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD
De klaring van darbepoetin alfa is 1,9 ml/ uur/ kg (SD 0,56) en het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
219 plasmavolume (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Na subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μ g/ kg eens per maand was de eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Er werd geen verschil waargenomen tussen intraveneuze en subcutane
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Uit een vergelijking met de farmacokinetische gegevens van volwassenen met chronische
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische ge nierinsufficiëntie.
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen n la
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Na subcutane toediening van 2,25 µg/ kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd gemiddeld na een tijd van 91 uur (SD 19,7) een gemiddelde piekconcentratie bereikt van 10,6 ng/ ml t
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Deze parameters waren dosislineair over een breed doseringsgebied (0,5 tot 8 µg/ kg éénmaal ie
203 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen toonden geen klinisch relevante aanwijzingen voor schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de 220 bevalling of de postnatale ontwikkeling aan.
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 60 µg Nespo solution for injection in 1 ml (60 µg/ ml).
Verpakking met één of vier glazen flacon(s) met een rubberen stop van 60 µg Nespo oplossing voor injectie in 1 ml (60 µg/ ml). id
204 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 030 4 pack lo no
er EU/ 1/ 01/ 184/ 029 Doos met 1 flacon EU/ 1/ 01/ 184/ 030 Doos met 4 flacons
8 June 2001 ct
8 juni 2001
Date of last renewal:
er Datum van hernieuwing:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines a
ge
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. en G
Nespo 10 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
10 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 10 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 10 microgram darbepoetin alfa in 0,4 ml (25 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled pen.
is Oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een voorgevulde pen (SureClick).
Nespo (SureClick) is supplied ready for use in a pre-filled pen.
vermelde indicatiegebieden.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
Nespo (SureClick) wordt gebruiksklaar afgeleverd in een voorgevulde pen.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
De voorgevulde pen mag de
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
De speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen worden vermeld in rubriek 6.6. id
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronische sm
Nespo in
nierinsufficiëntie
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not ic
De symptomen en gevolgen van anemie kunnen variëren met leeftijd, geslacht, en algemene belasting ee
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
ten gevolge van ziekte.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
Een evaluatie van het klinische verloop en de conditie van de individuele patiënt door een arts is noodzakelijk.
206 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
224 gecontroleerd te worden.
207 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
225 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
208 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
226 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
209 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Voorzichtigheid is ook geboden indien Nespo gebruikt wordt bij patiënten met sikkelcelanemie of epilepsie.
In clinical studies, an in
227 De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
d Wanneer de hemoglobineconcentratie wordt verhoogd tot boven de waarde die nodig is om de
210 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
Cancer patients
Convulsies zijn de
ed Effect on tumour growth
Effect op tumorgroei
Erythropoietin
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de productie van rode bloedcellen stimuleert. ee
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten tumorcellen.
As with all growth factors,
Zoals bij alle groeifactoren is er bezorgdheidbestaat de zorg dat epoëtines de groei van en
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
tumoren zou kunnen stimuleren.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
G
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
228 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
211 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
229 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
Cancer patients
Trombo-embolische voorvallen Pijn op de injectieplaats
212 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
230 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
231 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
214 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
232 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
In alle onderzoeken bij ratten en honden induceerde Nespo een uitgesproken toename van de hemoglobineconcentratie, de hematocriet, het aantal rode bloedcellen en reticulocyten, hetgeen overeenkwam met de te verwachten farmacologische effecten.
215 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
233 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C). ln
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Wanneer een voorgevulde pen id
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
eenmaal uit de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven dagen te worden gebruikt ofwel te worden vernietigd. sm
Package containing one or four pre-filled pens of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 10 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,4 ml (25 µg/ ml) en
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
De spuiten die zich in de pen bevinden zijn gemaakt van type 1 glas met roestvrijstalen 27 gauge naalden.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van G
Not all packs may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten op de markt worden gebracht.
216 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
Het karton bevat een bijsluiter met de volledige instructies voor gebruik en hantering.
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
De Nespo (SureClick) voorgevulde pen levert de volledige dosis van elke presentatie af.
Nespo is a sterile but unpreserved product.
234 Nespo is een steriel product zonder conserveermiddel.
Do not administer more than one dose per pen.
Dien niet meer dan één dosis per pen toe.
Each pen may only be used once.
Elke pen dient éénmalig gebruikt te worden.
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Enig resterend geneesmiddel in de voorgevulde pen dient te worden weggegooid.
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
Laat de voorgevulde pen op kamertemperatuur komen alvorens te injecteren.
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Wissel de injectieplaatsen af om ongemak op de plaats van injectie te vermijden.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
d Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
au Dompé Biotec S. p. A.
is Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12
eg Via San Martino 12 I-20122 Milan
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
er Italië
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 057 4 pack ct
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 045 Doos met 1 pen EU/ 1/ 01/ 184/ 057 Doos met 4 pennen n la
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING ie
8 June 2001 ro
8 juni 2001 ln
19 May 2006 lp
19 mei 2006 de
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST id sm
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. ee en G
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
235
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
15 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 15 microgram darbepoetin alfa in 0,375 ml (40 µg/ ml).
Nespo (SureClick) is supplied ready for use in a pre-filled pen.
Nespo (SureClick) wordt gebruiksklaar afgeleverd in een voorgevulde pen.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
De voorgevulde pen mag enkel subcutaan worden toegediend.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
De speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen worden de
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
vermeld in rubriek 6.6. id
218 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Correction Phase
d Correctiefase
The initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
er De aanvangsdosis bij subcutaan of intraveneus gebruik is 0,45 µg/ kg lichaamsgewicht, als één enkele injectie éénmaal per week.
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
tre startdosering van 0,75 µg/ kg subcutaan worden toegediend als één enkele injectie per twee weken.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
Bij onvoldoende stijging van de hemoglobineconcentratie (minder dan 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) in vier weken),
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Dosisverhogingen mogen niet frequenter dan éénmaal per 4 weken doorgevoerd worden.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
eg Bij een stijging van de hemoglobineconcentratie van meer dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in vier weken
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
er dient de dosis te worden verminderd met ongeveer 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
Indien de
is approximately 25% lower than the previous dose.
rg hemoglobineconcentratie blijft stijgen, dient de dosis met ongeveer 25 te worden verlaagd.
or The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
De hemoglobineconcentratie dient eens per week of per twee weken gemeten te worden tot stabiele waarden zijn bereikt.
Thereafter the
Daarna kan de hemoglobineconcentratie met langere intervallen gemeten la
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
worden. t ie
au Maintenance Phase
Onderhoudsfase ln
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Tijdens de onderhoudsfase kan de toediening van Nespo als éénmalige injectie eens per week of eens per twee weken worden voortgezet.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Dialysepatiënten die converteren van een toediening met Nespo eens per week naar een toediening eens per twee weken dienen initieel een dosis te ontvangen die de
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
Als de streefwaarde voor het hemoglobine met een dosering eens per twee weken is bereikt, kan Nespo aan patiënten die geen dialyse ondergaan, id
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
eens per maand subcutaan worden toegediend in een startdosering die gelijk is aan twee maal de voorafgaande dosis die eens per twee weken werd gegeven. sm