qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- infection, and in particular infection in the blood or bladder,
- infectie, voornamelijk infectie in het bloed of in de blaas,
- reduced blood supply to the brain or stroke,
- verminderde bloedtoevoer naar de hersenen of een beroerte,
- blood clots in the arteries, which can lead to a stroke and a heart attack,
- bloedstolsels in de slagaders die kunnen leiden tot een beroerte en een hartaanval,
- falling asleep or fainting
- in slaap vallen of flauwvallen,
- problems with the heart with breathing difficulties,
- hartproblemen gepaard gaande met ademhalingsproblemen,
- nose bleed,
- neusbloedingen,
- increase in heart rate (pulse),
- verhoogde hartslag,
- blockage in the gut or bowel,
- darmverstopping,
- abnormal urine test (protein in the urine),
- afwijking bij urinetest (eiwit in de urine)
- shortness of breath or low levels of oxygen in the blood.
- kortademigheid of een laag zuurstofniveau in het bloed.
Rarely, such side effects as seizures (fits), headache, confusion, changes in vision, or an abnormal tube-like connection between the windpipe and the passage to the stomach (gullet), may occur.
In zeldzame gevallen kunnen bijwerkingen als toevallen, hoofdpijn, verwarring, veranderingen in het zien, of een ongewone buisvormige verbinding tussen de luchtpijp en de slokdarm optreden.
You should seek help as soon as possible if you suffer from any of the below mentioned side effects
U moet zo snel mogelijk hulp zoeken wanneer u één van bovengenoemde bijwerkingen ondervindt.
41 The very common (more than 1 in 10 patients) side effects which were not severe, include:
De zeer vaak (meer dan 1 op de 10 patiënten) voorkomende bijwerkingen die niet ernstig waren, omvatten:
- pain,
- pijn,
- lack of energy,
- energiegebrek,
- constipation, bleeding from the lower part of the large bowel, inflammation of the mouth,
- obstipatie, bloeding van het lagere deel van de dikke darm, ontsteking van de mond,
- loss of appetite,
- verlies van eetlust,
- protein in the urine,
- eiwit in de urine,
- nose bleed,
- neusbloeding,
- headache.
- hoofdpijn.
The common (up to 1 in 10 patients) side effects which were not severe, include:
De vaak (minder dan 1 op de 10 patiënten) voorkomende bijwerkingen die niet ernstig waren, omvatten:
- shortness of breath,
- kortademigheid,
- runny nose,
- loopneus,
- dry skin, flaking and inflammation of the skin, change in skin colour,
- droge huid, schilfering en ontsteking van de huid, verandering van de huidskleur,
- change in the sense of taste,
- verandering in het gevoel van smaak,
- problems with eye (tearing),
- oogproblemen (tranen),
- voice changes, hoarseness.
- veranderingen in stem, heesheid.
Other less common side effects of any severity which have been reported are heart failure, bleeding from the lining of the mouth or vagina, and abnormal tube-like connection between internal organs and skin or other tissues that are not normally connected.
Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen van enige ernst die zijn gemeld, zijn hartfalen en bloedingen van de binnenkant van de mond en vagina, en een ongewone buisvormige verbinding tussen inwendige organen en huid of andere weefsels die normaal niet met elkaar verbonden zijn.
There have been very rare reports of patients developing a hole in the septum of the nose – the structure, which separates the nostrils.
Zeer zelden zijn meldingen gemaakt van patiënten waarbij een gat ontstaat in het neusseptum, het schotje tussen beide neusgaten.
Some side effects are more common in elderly patients.
Sommige bijwerkingen kwamen vaker voor bij oudere patiënten.
These side effects include blood clot in the arteries which can lead to a stroke or a heart attack.
Deze bijwerkingen omvatten een bloedstolsel in de slagaders, wat kan leiden tot een hersenbloeding of een hartaanval.
In addition, elderly patients have a higher risk of a reduction in the number of white cells in the blood, and cells that help the blood clot.
Bovendien hebben oudere patiënten een verhoging van het risico van vermindering van het aantal witte bloedlichaampjes in het bloed, en van cellen die helpen het bloed te stollen.
Other side effects reported with a higher frequency in elderly patients were diarrhoea, sickness, headache and fatigue.
Andere bijwerkingen die met een hogere frequentie gemeld zijn bij oudere patiënten zijn diarree, misselijkheid, hoofdpijn en vermoeidheid.
Avastin may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Avastin kan ook veranderingen veroorzaken in laboratoriumtesten uitgevoerd door uw arts.
These include; a decreased number of white cells in the blood, in particular neutrophils (one type of white blood cell which helps protect against infections) in the blood; presence of protein in the urine; decreased blood potassium, sodium or phosphorous (a mineral); increased blood sugar; increased blood alkaline phosphatase (an enzyme); decreased haemoglobin (found in red blood cells, which carry oxygen), which may be severe.
Hiertoe behoren een verminderd aantal witte bloedcellen, met name van het aantal neutrofielen (een soort witte bloedcellen die helpen bij de bescherming tegen infecties) in het bloed; aanwezigheid van eiwit in de urine; verlaagd kalium gehalte van het bloed; verlaagd natrium- of fosforgehalte van het bloed (mineralen); verhoogd bloedsuiker, verhoogd alkalisch fosfatase in het bloed (een enzym); verminderd hemoglobine (bevindt zich in rode bloedcellen, die zuurstof dragen), dat ernstig zou kunnen zijn.
HOW TO STORE AVASTIN
HOE BEWAART U AVASTIN
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
In de koelkast bewaren (2°C – 8°C).
Keep the vial in the outer carton.
Bewaar de flacon in de buitenverpakking.
Do not use after the expiry date which is stated on the outer carton and on the vial label after the abbreviation EXP.
Gebruik Avastin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het flaconetiket na EXP.
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
Infusieoplossingen dienen onmiddellijk na verdunning te worden gebruikt.
Discard any unused medicine.
Gooi ongebruikt geneesmiddel weg.
What Avastin contains
Wat bevat Avastin
- The active substance is bevacizumab.
- De werkzame stof is bevacizumab.
- The other ingredients are trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20 and water for
- De andere bestanddelen zijn trehalose dihydraat, natriumfosfaat, polysorbaat 20 en water voor
What Avastin looks like and contents of the pack Avastin is a clear, colourless to pale brown liquid in a glass vial with a rubber stopper.
Hoe ziet Avastin er uit en de inhoud van de verpakking Avastin is een heldere, kleurloze tot lichtbruine vloeistof in een glazen flacon met een rubberen stop.
Each vial contains 100 mg bevacizumab in 4 ml of solution or 400 mg bevacizumab in 16 ml of solution.
Elke flacon bevat 100 mg bevacizumab in 4 ml oplossing of 400 mg bevacizumab in 16 ml oplossing.
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom.
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Verenigd Koninkrijk
This leaflet was last approved on {date}
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ JJJJ}
EU/ 1/ 97/ 033/ 002
EU/1/97/033/002
30 µg (6 million IU)
30 µg (6 miljoen IE)
powder: vial (glass); solvent: pre- filled syringe (glass)
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
30 µg; solvent:
30 µg; oplosmiddel:
4 vials with Bioset device +4 pre-filled syringes
4 injectieflacons met Biosetinrichting + 4 voorgevulde inectiespuiten
EU/ 1/ 97/ 033/ 003
EU/1/97/033/003
30 µg/ 0.5 ml (6 million IU)
30 µg/0,5 ml (6 miljoen IE)
pre-filled syringe (glass)
voorgevulde injectiespuit (glas)
4 pre-filled syringes + 4 needles
4 voorgevulde injectiespuiten + 4 injectienaalden
EU/ 1/ 97/ 033/ 004
EU/1/97/033/004
12 pre-filled syringes + 12 needles
12 voorgevulde injectiespuiten + 12 injectienaalden
EMEA/ H/ C/ 102
EMEA/H/C/102
What is Avonex?
Wat is Avonex?
Avonex is a powder and solvent in a vial, which are made up into a solution for injection, and a solution for injection in a pre-filled syringe.
Het is ook beschikbaar als een oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
Each vial and syringe contains 30 micrograms (6 million international units or ‘ MIU’) of the active substance, interferon beta-1a.
Elke flacon en injectiespuit bevat 30 microgram (zes miljoen internationale eenheden of ‘ MIE’) van de werkzame stof interferon bèta-1a.
What is Avonex used for?
Waarvoor wordt Avonex gebruikt?
Avonex is used to treat the following groups: • patients with relapsing multiple sclerosis (MS).
Avonex wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende categorieën patiënten: • patiënten met ‘ relapsing’ multiple sclerose (MS).
This is the type of MS where the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms.
Dit is de vorm van MS waarbij zich bij de patiënt aanvallen (relapsen) voordoen naast perioden zonder symptomen.
Avonex slows the progression of disability and reduces the number of relapses; • patients who have experienced the signs of MS for the first time, when these are severe enough to justify treatment with injected corticosteroids (anti-inflammatory medicines).
Avonex vertraagt de progressie van de functionele beperkingen en vermindert het aantal aanvallen; • patiënten bij wie de symptomen van MS zich voor het eerst hebben voorgedaan en bij wie deze ernstig genoeg zijn om behandeling met geïnjecteerde corticosteroïden (ontstekingsremmende geneesmiddelen) te rechtvaardigen.
It is used when the patient is considered to be at high risk of developing MS.
Het middel wordt gebruikt wanneer wordt ingeschat dat de patiënt een hoog risico heeft om MS te ontwikkelen.
Before using Avonex, doctors need to exclude other causes for the symptoms.
Voordat Avonex kan worden gebruikt, moeten artsen andere oorzaken van de symptomen uitsluiten.
Avonex is used in patients aged 12 years or over.
Avonex wordt gebruikt voor patiënten vanaf twaalf jaar.
How is Avonex used?
Hoe wordt Avonex gebruikt?
Avonex treatment should be started by a doctor who has experience in the management of MS.
Behandeling met Avonex moet worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met de behandeling van MS.
The recommended dose of Avonex is 30 micrograms, given by injection into a muscle once a week.
De aanbevolen dosis Avonex is 30 microgram eenmaal per week, toegediend door middel van injectie in een spier.
To help patients adjust to treatment, the doctor may recommend that patients start with about half this dose once a week before increasing to the full dose.
De arts kan patiënten helpen zich aan de behandeling te gewennen door aan te bevelen dat zij beginnen met ongeveer een halve dosis eenmaal per week en deze daarna te verhogen tot een hele dosis.
This can only be done with the pre-filled syringe, when it is fitted with a special device that attaches onto the syringe and only allows about half the dose of Avonex to be injected.
Dit kan alleen worden gedaan met een voorgevulde injectiespuit die voorzien is van een speciaal mechanisme dat op de spuit wordt bevestigd en dat enkel inspuiting van een halve dosis Avonex mogelijk maakt.
The site of injection should be varied each week.
De injectieplaats moet per week worden afgewisseld.
The patients can inject Avonex themselves if they have been trained appropriately.
De patiënten mogen Avonex zelf injecteren, mits hun dit goed is aangeleerd.
A painkiller that prevents fever can be given before each injection and for 24 hours after injection to reduce the flu-like symptoms that may occur during the first few months of treatment.
Voor elke injectie en gedurende 24 uur daarna kan een pijnstiller met koortsremmende werking worden toegediend om de griepachtige verschijnselen te verminderen die
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. zich tijdens de eerste maanden van de behandeling kunnen voordoen.
How does Avonex work?
Hoe werkt Avonex?
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath around the nerves.
MS is een aandoening van de zenuwen waarbij de beschermende schede rond de zenuwen door ontsteking wordt vernietigd.
This is called ‘ demyelination’.
Dit proces wordt ‘ demyelinisatie’ genoemd.
The active substance in Avonex, interferon beta-1a, belongs to the group ‘ interferons’.
Het werkzame bestanddeel in Avonex, interferon bèta-1a, behoort tot de groep van de ‘ interferonen’.
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Dit zijn natuurlijke stoffen die door het lichaam worden geproduceerd om aanvallen zoals door virussen veroorzaakte infecties beter te kunnen bestrijden.
The exact way that Avonex works in MS is not yet known but interferon beta seems to calm the immune system down, and prevents relapses of MS.
De precieze manier waarop Avonex bij MS werkt, is nog niet bekend maar interferon bèta lijkt het afweersysteem rustig te houden en voorkomt aanvallen van MS.
Interferon beta-1a is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the interferon beta-1a is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon beta-1a.
Interferon bèta-1a wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekendstaat als ‘ recombinant- DNA-technologie’, en wel door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht zodat interferon bèta-1a kan worden aangemaakt.
The replacement interferon beta-1a acts in the same way as naturally produced interferon beta.
Het vervangende interferon bèta-1a werkt op dezelfde manier als het van nature geproduceerde interferon bèta.
How has Avonex been studied?
Hoe is Avonex onderzocht?
Avonex has been studied in three main studies.
Avonex is in drie belangrijke studies onderzocht.
The first study compared Avonex with placebo (a dummy treatment) in 301 patients with relapsing MS.
In de eerste studie werd Avonex vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) bij 301 patiënten met ‘ relapsing’ MS.
The patients had experienced at least two relapses in the previous three years or at least one relapse per year if they had had the disease for less than three years.
De patiënten hadden de laatste drie jaar ten minste twee aanvallen gehad of ten minste één aanval per jaar indien ze minder dan drie jaar aan de ziekte leden.
Treatment continued for up to two years.
Hun behandeling duurde maximaal twee jaar.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose disability got worse.
De belangrijkste maatstaf voor de werking was het aantal patiënten wier functionele beperkingen verergerden.
The second study compared the effectiveness of the 60- and 30-microgram doses in 802 patients.
In de tweede studie werd bij 802 patiënten de werking van een dosis van 60 microgram vergeleken met die van 30 microgram.
The third study involved 383 patients who had experienced a single attack of demyelination and compared the effectiveness of Avonex with that of placebo in reducing the risk of a second attack.
In de derde studie werd bij 383 patiënten met één enkele aanval van demyelinisatie de werking van Avonex vergeleken met placebo wat betreft verlaging van het risico van een tweede aanval.
The company has not carried out any formal studies of patients under 16 years of age.
De firma heeft geen enkel officieel onderzoek onder patiënten jonger dan 16 jaar uitgevoerd.
However, it presented information from published studies on the use of Avonex in children aged between 12 and 18 years.
De firma heeft echter wel gegevens ingediend van gepubliceerde onderzoeken naar het gebruik van Avonex bij kinderen tussen 12 en 18 jaar.
What benefit has Avonex shown during the studies?
Welke voordelen bleek Avonex tijdens de studies te hebben?
In the first study, 22% of the patients with relapsing MS who were treated with Avonex and 35% of the patients treated with placebo had a worsening of disability by the end of two years.
In de eerste studie bleken de functionele beperkingen na twee jaar verergerd bij 22% van de patiënten met ‘ relapsing’ MS die met Avonex werden behandeld en bij 35% van de met placebo behandelde patiënten.
The second study showed that there is no difference between the two doses in terms of effectiveness.
De tweede studie toonde aan dat er ten aanzien van de werking geen verschil bestaat tussen beide doses.
In the third study, the estimated risk of having a second attack of demyelination was lower in the patients taking Avonex than in the patients taking placebo: with Avonex, the risk was 21% in two years and 35% in three years, whereas the risk with placebo was 39% in two years and 50% in three years.
In de derde studie bleek het geschatte risico van een tweede aanval van demyelinatie bij de patiënten die Avonex gebruikten lager dan bij de placebopatiënten: met Avonex was het risico van een tweede aanval 21% in twee jaar en 35% in drie jaar, terwijl het risico met een placebo in twee jaar 39% bedroeg en in drie jaar 50%.
In patients aged between 12 and 18 years, the published studies showed that the patients had a decrease in the rate of relapse.
Bij patiënten tussen 12 en 18 jaar is uit gepubliceerde onderzoeken een verminderd percentage aanvallen gebleken.
This may be due to Avonex treatment.
Dit zou het gevolg kunnen zijn van de behandeling met Avonex.
What is the risk associated with Avonex?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Avonex in?
The most common side effects with Avonex (seen in more than 1 patient in 10) are headache, flu-like symptoms, pyrexia (fever), chills and sweating.
De meest voorkomende bijwerkingen van Avonex (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hoofdpijn, griepachtige verschijnselen, koorts, koude rillingen en zweten.
These side effects decrease with continued treatment.
Deze bijwerkingen nemen af wanneer de behandeling wordt voortgezet.
The side effects are similar in children.
Dezelfde bijwerkingen zijn bij kinderen aangetroffen.
For the full list of all side effects reported with Avonex, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Avonex.
Avonex should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Avonex mag niet worden gebruikt bij mensen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid (allergie) voor natuurlijk of recombinant-interferon-bèta, albumine van menselijke herkomst of enig ander bestanddeel van het middel.
The pre-filled syringes do not contain human albumin.
De voorgevulde injectiespuiten bevatten geen menselijke albumine.
Avonex treatment must not be started during pregnancy.
Behandeling met Avonex mag niet tijdens de zwangerschap worden gestart.
Avonex must also not be used in patients who are currently suffering from severe depression or have thoughts about suicide.
Avonex mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die aan ernstige depressie lijden of zelfmoordgedachten hebben.
Why has Avonex been approved?
2/3 Waarom is Avonex goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avonex’ s benefits are greater than its risks for treatment of patients diagnosed with relapsing MS, or with a single demyelinating event with an active inflammatory process if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Avonex groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van patiënten bij wie ‘ relapsing’ MS is vastgesteld of die één enkele episode van demyelinisatie hebben doorgemaakt, met daarbij een actief ontstekingsproces, wanneer deze ernstig genoeg is om behandeling met intraveneuze corticosteroïden te rechtvaardigen.
The Committee recommended that Avonex be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Avonex.
Avonex was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Avonex was oorspronkelijk goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ omdat om wetenschappelijke redenen op het moment van goedkeuring slechts beperkte informatie beschikbaar was.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 22 March 2006.
Aangezien de firma de verzochte aanvullende informatie heeft verstrekt, zijn de ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ sinds 22 maart 2006 niet langer van kracht.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avonex on 13 March 1997.
Overige inlichtingen over Avonex De Europese Commissie heeft op 13 maart 1997 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Avonex verleend.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
De vergunning werd op 13 maart 2002 en 13 maart 2007 verlengd.
The marketing authorisation holder is Biogen Idec Limited.
De houder van de handelsvergunning is Biogen Idec Limited.
The full EPAR for Avonex is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Avonex.
AVONEX 30 micrograms powder and solvent for solution for injection
AVONEX 30 microgram poeder en oplosmiddel voor injectie
Each BIO-SET vial contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Elke injectieflacon BIO-SET bevat 30 microgram (6 miljoen IE) interferon bèta-1a.
Following reconstitution with the solvent (water for injections) the vial contains 1.0 ml of solution.
Na reconstitutie met het oplosmiddel (water voor injectie) bevat de injectieflacon 1,0 ml oplossing.
The concentration is 30 micrograms per ml.
De concentratie is 30 microgram per ml.
Using the World Health Organisation (WHO) International Standard for Interferon, 30 micrograms of AVONEX contains 6 million IU of antiviral activity.
Op basis van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Internationale Standaard voor Interferon, heeft 30 microgram AVONEX een antivirale activiteit ter grootte van 6 miljoen IE.
The activity against other standards is not known.
De activiteit op basis van andere standaarden is onbekend.
The vial contains a white to off-white cake.
De injectieflacon bevat een witte tot gebroken witte cake.
AVONEX is indicated for the treatment of
AVONEX is geïndiceerd voor de behandeling van
• Patients diagnosed with relapsing multiple sclerosis (MS).
• Patiënten waarbij de diagnose relapsing multiple sclerose (MS) is gesteld.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.
Tijdens klinisch onderzoek werd dit gekenmerkt door twee of meer acute exacerbaties (relapses) in de voorafgaande drie jaren zonder aanwijzingen voor continue progressie tussen de exacerbaties in; AVONEX vertraagt de progressie van invaliditeit en verlaagt de frequentie van exacerbaties.
• Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1).
• Patiënten die een enkele episode van demyelinisatie met een actief ontstekingsproces hebben doorgemaakt als deze exacerbatie ernstig genoeg is om behandeling met intraveneuze corticosteroïden te rechtvaardigen, als alternatieve diagnoses zijn uitgesloten en als is vastgesteld dat deze patiënten een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van klinisch definitieve MS (zie rubriek 5.1).
AVONEX should be discontinued in patients who develop progressive MS.
AVONEX dient te worden gestaakt bij patiënten bij wie een progressieve vorm van MS ontstaat.
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
De aanvang van de behandeling dient te gebeuren onder toezicht van een arts met ervaring in de behandeling van de ziekte.
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (1 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
De aanbevolen dosering van AVONEX voor de behandeling van in exacerbaties verlopende vormen van MS is 30 microgram (oplossing van 1 ml), eenmaal per week middels intramusculaire injectie (IM) toegediend (zie rubriek 6.6).
No additional benefit has been shown by administering a higher dose (60 micrograms) once a week.
Er is geen additioneel gunstig effect aangetoond bij toediening van een hogere dosis (60 microgram) eenmaal per week.
Children and adolescents:
2 Kinderen en adolescenten:
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Er is geen formeel klinisch onderzoek of farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij kinderen of adolescenten.
2 from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Uit beperkte gepubliceerde gegevens blijkt echter dat het veiligheidsprofiel bij adolescenten van 12 tot 16 jaar, die eens per week intramusculair 30 microgram AVONEX krijgen toegediend, gelijk is aan het veiligheidsprofiel dat bij volwassenen wordt waargenomen.
There is no information on the use of AVONEX in children under 12 years of age and therefore AVONEX should not be used in this population.
Er is geen informatie over het gebruik van AVONEX bij kinderen jonger dan 12 jaar, daarom mag AVONEX bij deze populatie niet worden gebruikt.
Clinical studies did not include a sufficient number of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger patients.
Bij klinische studies zijn te weinig patiënten van 65 jaar en ouder geïncludeerd om vast te kunnen stellen of deze groep anders op AVONEX reageert dan jongere patiënten.
However, based on the mode of clearance of the active substance there are no theoretical reasons for any requirement for dose adjustments in the elderly.
Op basis van de wijze van klaring van de werkzame stof, zijn er echter geen theoretische redenen voor dosisaanpassing bij ouderen.
The intramuscular injection site should be varied each week (see section 5.3).
De intramusculaire injectie dient elke week op een andere plaats te worden toegediend (zie rubriek 5.3).
Doctors may prescribe a 25 mm, 25 gauge needle to patients for whom such a needle is appropriate to administer an intramuscular injection.
Mogelijk schrijven artsen een 25 mm, 25 gauge naald voor aan patiënten voor wie een dergelijke naald geschikt is voor het toedienen van een intramusculaire injectie.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with AVONEX administration.
Voorafgaand aan en 24 uur na elke injectie wordt toediening van een antipyretisch analgeticum geadviseerd teneinde de griepachtige symptomen, die gerelateerd zijn aan toediening van AVONEX, te verminderen.
These symptoms are usually present during the first few months of treatment.
Deze symptomen zijn gewoonlijk aanwezig gedurende de eerste paar maanden van de behandeling.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Momenteel is het niet bekend hoe lang patiënten behandeld dienen te worden.
Patients should be clinically evaluated after two years of treatment and longer-term treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Patiënten dienen na twee jaar behandeling klinisch te worden geëvalueerd en tot voortzetting van de behandeling dient door de behandelend arts op individuele basis te worden besloten.
Treatment should be discontinued if the patient develops chronic progressive MS.
De behandeling dient te worden gestaakt wanneer de patiënt chronisch progressieve MS ontwikkelt.
- Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6).
- Initiatie van de behandeling tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon -ß, human
- Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een natuurlijk of
albumin or to any excipients.
recombinant interferon-ß, voor menselijk albumine, of voor één van de hulpstoffen.
- Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
- Patiënten met een actuele ernstige depressie en/of suïcidale gedachten (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
AVONEX dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met een eerdere of actuele depressieve stoornis, met name bij die stoornissen met voorboden van suïcidale gedachten (zie rubriek 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Het is bekend dat depressie en suïcidale gedachten in toenemende frequentie optreden bij patiënten met multiple sclerose en in samenhang met het gebruik van interferon.
Patients should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Aan patiënten moet worden geadviseerd symptomen van depressie en/of suïcidale gedachten onmiddellijk aan de voorschrijvend arts te melden.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy and treated appropriately.
Patiënten die symptomen van depressie vertonen moeten tijdens de behandeling goed worden geobserveerd en waar nodig worden behandeld.
Cessation of therapy with AVONEX should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Staken van de behandeling met AVONEX moet worden overwogen (zie ook de rubrieken 4.3 en 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
AVONEX moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, bij patiënten die met anti-epileptica worden behandeld, met name indien de epilepsie niet afdoende kan worden gereguleerd met anti-epileptica (zie de rubrieken 4.5 en 4.8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Voorzichtigheid is geboden en nauwgezette observatie moet worden overwogen bij het toedienen van AVONEX aan patiënten met ernstige nier- en leverinsufficiëntie en aan patiënten met ernstige myelosuppressie.
Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
3 Bij het gebruik van interferon bèta is postmarketing leverbeschadiging gemeld, waaronder verhoogde leverenzymconcentraties in serum, hepatitis, auto-immuun hepatitis en leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.8).
In some cases, these reactions have occurred in the presence of other medicinal products that have been associated with hepatic injury.
In sommige gevallen traden deze reacties op bij gebruik van andere geneesmiddelen die in verband worden gebracht met leverbeschadiging.
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
Niet vastgesteld is wat het eventuele bijkomende effect is van meerdere geneesmiddelen of andere hepatotoxische middelen (zoals alcohol).
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and caution exercised when interferons are used concomitantly with other medicinal products associated with hepatic injury.
Patiënten moeten worden gecontroleerd op aanwijzingen voor leverbeschadiging en voorzichtigheid moet worden betracht wanneer interferonen gelijktijdig worden gebruikt met andere geneesmiddelen die in verband worden gebracht met leverbeschadiging.
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
Patiënten met hartziekten, zoals angina pectoris, decompensatio cordis of aritmieën, moeten goed worden geobserveerd om te beoordelen of hun klinische toestand verergert tijdens behandeling met AVONEX.
Flu-like symptoms associated with AVONEX therapy may prove stressful to patients with underlying cardiac conditions.
Griepachtige symptomen in verband met de AVONEX-behandeling kunnen belastend zijn voor patiënten met onderliggende cardiale problemen.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
Het gebruik van interferonen kan gepaard gaan met afwijkende laboratoriumuitslagen.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
In aanvulling op de laboratoriumonderzoeken, die standaard nodig zijn bij de controle van patiënten met MS wordt daarom aanbevolen gedurende behandeling met AVONEX het aantal en type leukocyten, het aantal trombocyten en bloedchemie, waaronder leverfunctietesten, uit te voeren.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Bij patiënten met myelosuppressie kan intensievere controle van het volledige bloedbeeld inclusief trombocytentelling nodig zijn.
Patients may develop antibodies to AVONEX.
Patiënten kunnen antilichamen tegen AVONEX ontwikkelen.
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
De antilichamen van enkele van deze patiënten verminderen de activiteit in vitro van interferon bèta-1a (neutraliserende antilichamen).
Neutralising antibodies are associated with a reduction in the in vivo biological effects of AVONEX and may potentially be associated with a reduction of clinical efficacy.
Neutraliserende antilichamen worden in verband gebracht met een vermindering van de biologische effecten in vivo van AVONEX en kunnen eventueel in verband worden gebracht met een verminderde klinische werkzaamheid.
It is estimated that the plateau for the incidence of neutralising antibody formation is reached after 12 months of treatment.
Bekend is dat de plateaufase voor de incidentie van antilichaamvorming wordt bereikt na 12 maanden behandeling.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Gegevens verkregen met patiënten die tot 2 jaar zijn behandeld met AVONEX duiden erop dat ongeveer 8% van de patiënten neutraliserende antilichamen ontwikkelt.
The use of various assays to detect serum antibodies to interferons limits the ability to compare antigenicity among different products.
Het in gebruik zijn van verschillende testmethoden om antilichamen in het serum tegen interferonen te detecteren beperkt de mogelijkheid om de antigeniciteit van de diverse producten te vergelijken.
No formal interaction studies have been performed in humans.
Er zijn geen formele studies bij de mens uitgevoerd naar interactie met andere geneesmiddelen.
The interaction of AVONEX with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
De interactie van AVONEX met corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) is niet systematisch onderzocht.
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
De klinische studies duiden erop dat MS-patiënten tijdens exacerbaties gelijktijdig met AVONEX en corticosteroïden of ACTH kunnen worden behandeld.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Er is beschreven dat interferonen bij mensen en dieren de activiteit verminderen van enzymen die afhankelijk zijn van hepatisch cytochroom P450.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
Het effect van toediening van een hoge dosis AVONEX op het P450-afhankelijke metabolisme is bestudeerd bij apen en er werden geen veranderingen waargenomen in de metaboliserende capaciteit van de lever.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Voorzichtigheid is geboden indien AVONEX wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen die een smalle therapeutische breedte hebben en die voor klaring grotendeels afhankelijk zijn van het hepatische cytochroom P450-systeem in de lever, bijv. anti-epileptica en sommige klassen antidepressiva.
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
Er is beperkte informatie over het gebruik van AVONEX tijdens de zwangerschap.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
De beschikbare gegevens duiden erop dat er een verhoogd risico kan bestaan op een spontane abortus.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Initiatie van de behandeling tijdens de zwangerschap is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
4 Lactation
4 Vruchtbare vrouwen
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Het is niet bekend of AVONEX in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zogende baby's moet worden besloten hetzij de borstvoeding, hetzij de behandeling met AVONEX te staken.
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van AVONEX op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde bijwerkingen kunnen bij daarvoor gevoelige patiënten van geringe invloed zijn op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
De hoogste incidentie van bijwerkingen die samenhangen met de behandeling met AVONEX zijn gerelateerd aan griepachtige symptomen.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
De meest gerapporteerde griepachtige symptomen zijn spierpijn, koorts, koude rillingen, zweten, asthenie, hoofdpijn en misselijkheid.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Deze griepachtige symptomen komen vooral bij aanvang van de behandeling voor en nemen bij voortzetting van de behandeling zowel in frequentie als in ernst af.
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Na injecties kunnen neurologische symptomen van voorbijgaande aard optreden die op MS-exacerbaties lijken.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
Voorbijgaande episodes van hypertonie en/of ernstige spierzwakte die willekeurige bewegingen verhinderen kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden.
These episodes are of limited duration, temporally related to the injections and may recur after subsequent injections.
Deze episodes zijn van beperkte duur, in tijd gerelateerd aan de injecties en kunnen na volgende injecties weer optreden.
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
In sommige gevallen gaan deze symptomen gepaard met griepachtige symptomen.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
De frequentie van bijwerkingen wordt uitgedrukt in patiëntjaren en als volgt geclassificeerd:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (≥ 1/10 patiëntjaren); Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10 patiëntjaren); Soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100 patiëntjaren); Zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000 patiëntjaren); Zeer zelden (< 1/10.000 patiëntjaren); Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden geschat).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
Patiënttijd is de som van individuele tijdseenheden die de patiënt in de studie is blootgesteld aan AVONEX voordat de bijwerking optrad.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Zo kunnen 100 patiëntjaren worden waargenomen bij 100 patiënten die gedurende een jaar werden behandeld of bij 200 patiënten die gedurende een half jaar werden behandeld.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
Bijwerkingen die in studies zijn vastgesteld (klinische studies en observationele studies, waarbij de follow-up-periode varieert van twee jaar tot zes jaar) en andere bijwerkingen die aan de hand van spontane meldingen uit de markt zijn vastgesteld, waarbij de frequentie onbekend is, worden in de tabel hieronder vermeld.
5 Investigations
5 Onderzoeken
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
vaak verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagde hematocrietwaarde, verhoogde kaliumwaarde in bloed, verhoogde ureumstikstofwaarde in bloed
platelet count decreased
soms verlaagd aantal trombocyten
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
gewichtsverlies, gewichtstoename, leverfunctietests afwijkend
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
cardiomyopathie, decompensatio cordis (zie rubriek 4.4), palpitaties, aritmie, tachycardie
pancytopenia, thrombocytopenia
pancytopenie, trombocytopenie
headache2
hoofdpijn2
muscle spasticity, hypoesthesia
spasticiteit, hypo-esthesie
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
neurologische symptomen, syncope3, hypertonie, duizeligheid, paresthesie, convulsies, migraine
rhinorrhoea
vaak rhinorrhoea
rare
zelden
common
vaak braken, diarree, misselijkheid2
vomiting, diarrhoea, nausea2
Huid- en onderhuidaandoeningen
rash, sweating increased, contusion
vaak uitslag, verhoogde transpiratie, contusie
alopecia
soms alopecia
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
angioneurotisch oedeem, pruritus, vesiculaire uitslag, urticaria, aggravatie van psoriasis
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
vaak spierkramp, nekpijn, myalgie2, artralgie, pijn in de extremiteiten, rugpijn, spierstijfheid, skeletspierstijfheid
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
systemische lupus erythematosus, spierzwakte, artritis
hypothyroidism, hyperthyroidism
hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie
common
vaak anorexie
injection site abscess1
abces op de injectieplaats1
common
vaak blozen
vasodilatation
vasodilatatie
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
griepachtige symptomen, pyrexie2, koude rillingen2, transpireren2
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
pijn op de injectieplaats, erytheem op de injectieplaats, bloeduitstorting op de injectieplaats, asthenie2, pijn, vermoeidheid2, malaise, nachtelijk transpireren
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
soms branderig gevoel op de injectieplaats
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
reactie op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats, cellulitis op de injectieplaats1, necrose op de injectieplaats, bloeding op de injectieplaats, pijn op de borst
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
anafylactische reactie, anafylactische shock, overgevoeligheidsreacties (angio-oedeem, dyspneu, urticaria, uitslag, pruritische uitslag)
7 Hepatobiliary disorders
7 Lever- en galaandoeningen
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
leverfalen (zie rubriek 4.4), hepatitis, auto-immune hepatitis
metrorrhagia, menorrhagia
soms metrorragie, menorragie
depression (see section 4.4), insomnia
vaak depressie (zie rubriek 4.4), insomnia
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
suicide, psychose, angst, verwarring, emotionele labiliteit
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 Er zijn reacties op de injectieplaats gemeld, zoals pijn, ontsteking en in zeer zeldzame gevallen een abces of cellulitis waarbij een operatie noodzakelijk was.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
2 De frequentie van deze bijwerkingen is aan het begin van de behandeling hoger.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
3 Flauwvallen kan optreden na injectie met AVONEX; het betreft gewoonlijk een eenmalig verschijnsel dat over het algemeen optreedt aan het begin van de behandeling, en niet terugkeert bij volgende injecties.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
Bij toediening van een overdosis moet de patiënt echter ter observatie worden opgenomen en een adequate ondersteunende behandeling krijgen.
Interferons, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: interferonen, ATC-code:
Interferons are a family of naturally occurring proteins that are produced by eukaryotic cells in response to viral infection and other biological inducers.
Interferonen vormen een groep natuurlijk voorkomende eiwitten die door eukaryotische cellen worden geproduceerd in reactie op virale infecties of andere biologische stimuli.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative and immunomodulatory activities.
Interferonen zijn cytokinen die antivirale, antiproliferatieve en immunomodulerende activiteiten teweeg brengen.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta and gamma.
Er worden drie hoofdvormen van interferonen onderscheiden: alfa, bèta en gamma.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
De interferonen alfa en bèta worden geclassificeerd als Type I interferonen, terwijl interferon gamma een Type II interferon is.
These interferons have overlapping but clearly distinguishable biological activities.
Deze interferonen vertonen elkaar overlappende maar duidelijk van elkaar te onderscheiden biologische activiteiten.
They can also differ with respect to their cellular sites of synthesis.
Ook kan er verschil bestaan in hun cellulaire syntheseplaatsen.