qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Een soortgelijke daling van de incidentie van bloedingen werd waargenomen bij patiënten die werden overgeschakeld van heparinetherapie op bivalirudine (N = 2.078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
ACUITY klinische studie; gegevens van bijwerkingen
System organ class
Systeem-/orgaanklassen Bloed- en lymfestelselaandoeningen
(≥ 1/ 100 to
Zeer vaak (≥ 1/10)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Blood and the lymphatic system disorders
Soms (≥ 1/1.000, ≤ 1/100) Verhoogde INR, Thrombocytopenie, anemie
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Zelden (≥ 1/10.000, ≤ 1/1.000)
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Immuunsysteemaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen Hartaandoeningen
Hypersensitivity Headache
Overgevoeligheid Hoofdpijn
Minor bleeding
Lichte bloedingen
Major bleeding
Ernstige bloedingen
Haematoma, hypotension
Hematoom, hypotensie
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Bloeding, vasculair pseudoaneurysma
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Nausea, vomiting
Nausea, braken
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Back pain, chest pain, Groin pain
Rugpijn, thoracale pijn, liespijn
Injection site reactions
Reacties ter hoogte van de injectieplaats
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
ACUITY klinische studie; bloedingseindpunten na 30 dagen (intent-to-treat populatie).
the intent-to-treat population.
UFH/enox bivalirudine + GPIIb/IIIa + GPIIb/IIIa remmer bivalirudine remmer (N= 4612) (N= 4604) (N= 4603)%%% 1
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
ACUITY ernstige bloeding TIMI ernstige bloeding2
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
ACUITY ernstige bloeding gedefinieerd als een van de volgende: intracraniale of retroperitoneale bloeding, oogbloeding, bloeding op de punctieplaats waarvoor een radiologische of chirurgische interventie nodig was, hematoom ≥ 5cm diameter op de punctieplaats, daling van de
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
7 hemoglobineconcentratie ≥ 4g/dl zonder een duidelijke bloedingsbron, daling van de hemoglobineconcentratie ≥ 3g/dl met een duidelijke bloedingsbron, heringreep wegens bloeding, transfusie van een of ander bloedproduct.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 TIMI ernstige bloeding gedefinieerd als een intracraniale bloeding of een daling van de hemoglobineconcentratie ≥ 5g/dl.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Ernstige bloedingen kwamen het meest frequent voor ter hoogte van de inbrengplaats van de katheter (zie Tabel 3).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Andere minder frequent waargenomen bloedingsplaatsen met meer dan 0,1% (soms) bloedingen omvatten “ andere” punctieplaatsen, retroperitoneaal, gastro-intestinaal, oor, neus of keel.
ACUITY trial; 30-day population.
ACUITY klinische studie; frequentiegegevens na 30 dagen (intent-to-treat populatie).
bleeding site frequency data for the
in verband met de bloedingsplaatsen
intent-to-treat
bivalirudine UFH/enox
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
bivalirudine (N=4612)
+GPIIb/ IIIa inhibitor
+GPIIb/IIIa +GPIIb/IIIa remmer remmer
Bleeding site
Bloedingsplaats Hematoom < 5 cm op de
Puncture site haematoma < 5 cm
punctieplaats Sijpelen van bloed op de
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
Ecchymose Epistaxis Hematoom > 5 cm op de
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
punctieplaats Tandvleesbloeding Genito-urinair Gastro-intestinaal Inbrengplaats van de
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0.7 0.3 0.3 0.5
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
2.2 1.5 1.1 0.7
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
2.2 0.6 0.9 0.9
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Trombocytopenie werd gerapporteerd bij 10 met bivalirudine behandelde patiënten die hebben deelgenomen aan de ACUITY studie (0,1%).
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
De meeste van die patiënten kregen tevens acetylsalicylzuur en clopidogrel en 6 van de 10 patiënten kregen ook een GPIIb/IIIa-remmer.
Mortality among these patients was nil.
De mortaliteit bij die patiënten was nul.
The REPLACE-2 Trial (PCI)
De REPLACE-2 Studie (PCI)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
De volgende gegevens in verband met de bijwerkingen zijn gebaseerd op een klinische studie met bivalirudine bij 6000 patiënten die een PCI ondergingen en waarvan de helft behandeld werd met bivalirudine (REPLACE-2).
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
De bijwerkingen waren frequenter bij vrouwen en bij patiënten ouder dan 65 jaar zowel in de groep onder bivalirudine als in de controlegroepen onder heparine dan bij mannelijke of jongere patiënten.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Bijna 30% van de patiënten die bivalirudine kregen, vertoonde minstens één nevenwerking en 3% vertoonde een therapiegebonden nevenwerking.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
De bijwerkingen worden vermeld volgens systeem- / orgaanklassen in Tabel 4.
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
REPLACE-2 klinische studie; gegevens van bijwerkingen
(≥ 1/ 10)
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Soms (≥ 1/1.000, ≤ 1/100) Thrombocytopenie, anemie
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Immuunsysteemaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen Hartaandoeningen
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Allergische reactie Hoofdpijn Ventriculaire tachycardie, angina pectoris, bradycardie
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Trombose, hypotensie, bloeding, vasculaire stoornis, vasculaire afwijking
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Nausea, vomiting Rash
Nausea, braken Rash Rugpijn
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
General disorders and administration site conditions
Bloeding ter hoogte van de injectieplaats, pijn ter hoogte van de injectieplaats, thoracale pijn
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Bloedplaatjes, bloeding en bloedstolling
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
In REPLACE-2 werden de gegevens in verband met de bloedingen apart van de andere bijwerkingen verzameld.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Een ernstige bloeding werd gedefinieerd als het optreden van één van de volgende fenomenen: intracraniale bloeding, retroperitoneale bloeding, bloedverlies waarvoor een transfusie van minstens twee eenheden vol bloed of geconcentreerde rode bloedcellen nodig was, of een bloeding met een daling van de hemoglobinespiegel met meer dan 3 g/dl, of een daling van de hemoglobinespiegel groter dan 4 g/dl (of 12% in hematocriet) zonder dat de plaats van bloeding kon worden geïdentificeerd.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Zowel lichte als ernstige bloedingen waren beduidend minder frequent met bivalirudine dan in de vergelijkende groep met heparine plus GPIIb/IIIa remmer.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Ernstige bloedingen kwamen het meest frequent voor ter hoogte van de inbrengplaats van de katheter (zie Tabel 5).
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
REPLACE-2 klinische studie; frequentiegegevens in verband met de bloedingsplaatsen (bivalirudine versus heparine + GPIIb/IIIa remmer).
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
heparine bivalirudine +GPIIb/IIIa p-waarde
Bleeding site
Bloedingsplaats
p-value
remmer
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
%
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
(N=3008)%
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Inbrengplaats van de katheter Andere punctieplaats Retroperitoneaal Gastro-intestinaal Oor, neus of keel Genito-urinair Intracraniaal Cardio/pulmonaal Andere
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0,8 0,2 0,2 0,1 0,1 < 0,1 < 0,1 0,1 0,4
0.2 0.1 0.3 0.5
2,5 0,2 0,5 0,6 0,3 0,2 0,1 0,3 0,5
0.125 1.000 0.035 0.556
0,001 1,000 0,062 0,003 0,085 0,125 1,000 0,035 0,556
Post-marketing experience
Post-marketing ervaring
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Bijwerkingen die gerapporteerd werden op basis van uitgebreide post-marketing ervaring en die niet hierboven vermeld worden, zijn in Tabel 6 opgesomd volgens de systeem-/orgaanklassen.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Ernstige bloedingen, waaronder bloeding met een fatale afloop is gemeld als post-marketing ervaring voor bivalirudine.
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Post-marketing bijwerkingen gerapporteerd voor bivalirudine
Immune system disorders
Systeem-/orgaan klassen Immuunsysteemaandoeningen
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Frequentie niet bekend Anafylactische reactie, anafylactische shock inclusief fatale shock, overgevoeligheid, urticaria
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Bloedvataandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
Intracranial haemorrhage
Trombus inclusief fatale trombus, hematoom Intracraniële bloeding
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
In klinische studies werden gevallen gerapporteerd van overdosering tot 10-maal de aanbevolen dosering.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Ook werden gevallen van éénmalige toediening van een bivalirudinebolus tot 7,5 mg/kg gerapporteerd.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
In geen van deze gevallen waren hier bloedingen of andere bijwerkingen mee geassocieerd.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
In geval van overdosering, moet de behandeling met bivalirudine onmiddellijk stopgezet worden en moet de patiënt strikt opgevolgd worden voor tekens van bloeding.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
In geval van een ernstige bloeding, moet de behandeling met bivalirudine onmiddellijk stopgezet worden.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Er is geen bekend antidotum voor bivalirudine, maar bivalirudine is hemodialyseerbaar.
Pharmacotherapeutic group:
Directe trombine remmers, ATC code:
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox bevat bivalirudine, een directe en specifieke trombine remmer, die zich bindt zowel aan de katalytische zone als aan de anion-bindende exosite van het oplosbare en trombus-gebonden trombine.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
Trombine speelt een centrale rol in het trombotisch proces; het splitst fibrinogeen in fibrine monomeren en activeert Factor XIII tot Factor XIIIa, waardoor fibrine een covalent gekruist netwerk kan maken dat de trombus stabiliseert.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
Trombine activeert ook Factoren V en VIII, wat de verdere trombusvorming stimuleert, en activeert de plaatjes, wat de aggregatie en de afgifte van granules stimuleert.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
Bivalirudine inhibeert al deze effecten van trombine.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
De binding van bivalirudine aan trombine, en bijgevolg zijn activiteit, is reversibel aangezien trombine de Arg3-Pro4 binding van bivalirudine traag afsplitst, wat leidt tot een herstel van de functie van de actieve site van trombine.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Bijgevolg werkt bivalirudine initieel als een volledige niet-competitieve remmer van trombine, maar geleidelijk evolueert het tot een competitieve remmer die de initieel geïnhibeerde trombinemoleculen toelaat om te interageren met andere stollingssubstraten, zodat de stolling op gang komt indien nodig.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
In vitro studies toonden aan dat bivalirudine zowel het oplosbare (vrije) als het trombus-gebonden trombine inhibeert.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Bivalirudine blijft actief en wordt niet geneutraliseerd door de producten van de plaatjessecretie.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
In vitro studies toonden ook aan dat bivalirudine de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), de trombinetijd (TT) en de protrombinetijd (PT) van normaal humaan plasma op een concentratie- afhankelijke manier verlengt en dat bivalirudine de plaatjesaggregatierepons tegen sera van patiënten met antecedenten van heparine-geïnduceerd thrombocytopenie/thrombose syndroom (HIT/HITTS) niet induceert.
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Bij gezonde vrijwilligers en patiënten, vertoont bivalirudine een dosis- en concentratie-afhankelijke antistollingsactiviteit zoals blijkt uit de verlenging van de ACT, aPTT, PT, INR en TT.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
De intraveneuze toediening van bivalirudine induceert een meetbare anticoagulatie binnen enkele minuten.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
De farmacodynamische effecten van bivalirudine kunnen geëvalueerd worden aan de hand van de anstistollingsparameters inclusief de ACT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
De ACT waarde is positief gecorreleerd met de dosis en de plasmaconcentratie van het toegediende bivalirudine.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
De gegevens van 366 patiënten tonen aan dat de ACT niet beïnvloed is door de gelijktijdige behandeling met een GPIIb/IIIa remmer.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
In de klinische studies bleek bivalirudine een adequate anticoagulatie te bieden tijdens de PCI procedures.
ACUITY Trial
ACUITY-studie
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
De ACUITY-studie was een prospectieve, gerandomiseerde studie van bivalirudine met of zonder GPIIb/IIIa-remmer (respectieve groepen B en C) versus niet-gefractioneerde heparine of enoxaparine met een GPIIb/IIIa-remmer (Groep A) bij 13.819 hoogrisicopatiënten voor een ACS.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
In de groepen B en C van de ACUITY-studie was de aanbevolen dosis bivalirudine een aanvankelijke IV bolus van 0,1 mg/kg na randomisatie, gevolgd door een continu IV infuus van 0,25 mg/kg/uur tijdens de angiografie of als het klinisch gerechtvaardigd was.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Bij patiënten die een PCI ondergingen werd een extra IV bolus van 0,5mg/kg bivalirudine toegediend en werd de IV infuussnelheid verhoogd tot 1,75 mg/kg/uur.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
11 In groep A van de ACUITY-studie werd UFH of enoxaparine toegediend in overeenstemming met de relevante richtlijnen voor de behandeling van ACS bij patiënten met UA en NSTEMI.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
De patiënten in de groepen A en B werden ook gerandomiseerd naar een GPIIb/IIIa-remmer, ofwel vooraf, bij de randomisatie (vóór de angiografie) ofwel op het tijdstip van de PCI.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
In totaal kregen 356 (7,7%) patiënten die naar groep C waren gerandomiseerd ook een GPIIb/IIIa- remmer.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
De kenmerken van de hoogrisicopatiënten van de ACUITY-populatie bij wie binnen 72 uur een angiografie vereist was, waren vergelijkbaar in de drie behandelingsgroepen.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Ongeveer 77% van de patiënten had recurrente ischemie, ongeveer 70% had dynamische ECG-veranderingen of verhoogde cardiale biomerkers, ongeveer 28% had diabetes en ongeveer 99% van de patiënten onderging binnen 72 uur een angiografie.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Na de angiografische evaluatie werden de patiënten verdeeld over een medicamenteuze behandeling (33%), PCI (56%) of CABG (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
De aanvullende plaatjesremmers die in de studie werden gebruikt waren aspirine en clopidogrel.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
De primaire analyse en resultaten van ACUITY na 30 dagen en 1 jaar voor de totale (ITT) populatie en voor de patiënten die aspirine en clopidogrel kregen volgens het protocol (vóór angiografie of PCI) worden in Tabellen 7 en 8 getoond.
11 Table 7.
Tabel 7.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
ACUITY klinische studie; verschillen in risico na 30 dagen en na 1 jaar voor het samengestelde eindpunt van ischemie en zijn componenten voor de totale populatie (ITT)
ischaemic
30-dagen
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Totale populatie (ITT) Groep A Groep B B– A Groep C C– A UFH/enox bival Verschil in bival Verschil in +GPIIb/IIIa +GPIIb/IIIa risico alleen risico remmer remmer (95% CI) (N=4612) (95% CI) (N=4603) (N=4604)%%%
+GPII b/ IIIa B– A bival
Ischemie samenge- steld
(-0.60, 1.55)
7.3 7.7 0.48 7.8 0.55 (-0.60, 1.55) (-0.53, 1.63)
(-0.53, 1.63)
Overlijden
(-0.31, 0.66)
1.3 1.5 0.17 1.6 0.26 (-0.31, 0.66) (-0.23, 0.75)
0.45 (-0.46, 1.35)
4.9 5.0 0.04 5.4 0.45 (-0.84, 0.93) (-0.46, 1.35)
Unplanned revasc.
Niet- geplande revasc.
1-year
1-jaar
0.39 (-0.24, 1.03)
2.3 2.7 0.39 2.4 0.10 (-0.24, 1.03) (-0.51, 0.72)
0.10 (-0.51, 0.72)
Ischemie samenge- steld
(-0.77, 2.19)
15.3 15.9 0.65 16.0 0.71 (-0.83, 2.13) (-0.77, 2.19)
(-0.83, 0.74)
Overlijden
(-0.96, 0.60)
3.9 3.8 0.04 3.7 -0.18 (-0.83, 0.74) (-0.96, 0.60)
0.83 (-0.22, 1.89)
6.8 7.0 0.19 7.6 0.83 (-0.84, 1.23) (-0.22, 1.89)
0.37 (-0.75, 1.50)
8.1 8.8 0.78 8.4 0.37 (-0.36, 1.92) (-0.75, 1.50)
12 Table 8.
12 Tabel 8.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
ACUITY klinische studie; verschillen in risico na 30 dagen en na 1 jaar voor het samengestelde eindpunt van ischemie en zijn componenten voor patiënten die aspirine en clopidogrel kregen volgens het protocol *
30-day
30-dagen
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
Patiënten die aspirine & clopidogrel kregen volgens het protocol Groep A Groep B B– A Groep C C– A UFH/enox bival Verschil in bival Verschil in +GPIIb/IIIa +GPIIb/IIIa risico alleen risico remmer remmer (95% CI) (N=2911) (95% CI) (N=2842) (N=2924)%%%
Composite ischae mia
Ischemie samenge- steld
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
Death
Overlijden
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02) 2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
(-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
vóór de angiografie of de PCI
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
De incidentie van bloedingsevenementen op de ACUITY-schaal en de TIMI-schaal tot op dag 30 worden in Tabel 9 weergegeven voor de totale (ITT) populatie en voor de patiënten die aspirine en clopidogrel kregen volgens het protocol.
13 Table 9.
13 Tabel 9.
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
ACUITY klinische studie; bloedingsevenementen tot op dag 30 voor de totale (ITT) populatie en voor de populatie van patiënten die aspirine en clopidogrel kregen volgens het protocol *
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
Patiënten die aspirine & clopidogrel Totale populatie (ITT) kregen volgens het protocol UFH/enox bival bival UFH/enox bival bival + + alleen + + GPIIb/IIIa alleen GPIIb/IIIa GPIIb/IIIa (N=4612) GPIIb/IIIa remmer (N=2911) remmer remmer% remmer (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
ACUITY
ACUITY
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
1 scale major TIMI scale major2
scale major1 TIMI scale major2
0.9 1.9 1.9
0.9 1.9 1.9
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
* clopidogrel vóór de angiografie of de PCI1 ACUITY ernstige bloeding gedefinieerd als een van de volgende: intracraniale of retroperitoneale bloeding, oogbloeding, bloeding op de punctieplaats waarvoor een radiologische of chirurgische interventie nodig was, hematoom ≥ 5cm diameter op de punctieplaats, daling van de hemoglobineconcentratie ≥ 4g/dl zonder een duidelijke bloedingsbron, daling van de hemoglobineconcentratie ≥ 3g/dl met een duidelijke bloedingsbron, heringreep wegens bloeding, transfusie van een of ander bloedproduct.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
Het voordeel van bivalirudine tegenover UFH/enoxaparine plus een GPIIb/IIIa-remmer in termen van bloedingsevenementen werd alleen gezien in de groep met bivalirudine in monotherapie.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
De resultaten betreffende viervoudige en drievoudige eindpunten na 30 dagen van een gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij meer dan 6000 patiënten bij wie een PCI werd uitgevoerd (REPLACE-2), worden weergegeven in Tabel 10.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
Een ernstige bloeding in REPLACE-2 werd gedefinieerd volgens non-TIMI-criteria.
Table 10.
14 Tabel 10.
REPLACE-2 study populations
Resultaten REPLACE-2 studie: eindpunten na 30 dagen (intent-to-treat en per- protocol populaties)
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
Per-protocol
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
GPIIb/IIIa remmer (N=3008)%
Quadruple
bivalirudine (N=2902)%
endpoint
GPIIb/IIIa remmer (N=2882)%
9.2 10.0 9.2 10.0
Viervoudig eindpunt
Triple endpoint* Components:
Drievoudig eindpunt * Componenten:
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
Overlijden Myocardinfarct Ernstige bloeding * * (niet volgens TIMI criteria – zie rubriek 4.8)
0.2 7.0 2.4
0,2 7,0 2,4
0.4 6.2 4.1
0,4 6,2 4,1
0.2 7.1 2.2
0,2 7,1 2,2
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
Dringende revascularisatie
Urgent
1,2
1.2
1,4
revascularization * excludes major bleeding component.
* sluit component ernstige bloeding uit.
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
Heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en heparine-geïnduceerd trombocytopenie-trombose syndroom (HIT/HITTS): klinische studies bij een klein aantal patiënten hebben beperkte informatie over het gebruik van Angiox bij patiënten met HIT/HITTS opgeleverd.
The pharmacokinetic properties of bivalirudin have been evaluated and found to be linear in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention and in patients with ACS.
De farmacokinetische eigenschappen van bivalirudine werden geëvalueerd en bleken lineair te zijn bij patiënten die een Percutane Coronaire Interventie ondergaan en bij patiënten met ACS.
The bioavailability of bivalirudin for intravenous use is complete and immediate.
De biodisponibiliteit van bivalirudine voor intraveneus gebruik is volledig en onmiddellijk.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
De gemiddelde steady-state concentratie van bivalirudine na een constante intraveneuze infusie van 2,5 mg/kg/u is 12,4 µg/ml.
Bivalirudin is rapidly distributed between plasma and extracellular fluid.
Bivalirudine wordt snel verdeeld tussen het plasma en het extracellulair vocht.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Het steady- state distributievolume is 0,1 liter/kg.
Bivalirudin does not bind to plasma proteins (other than thrombin) or to red blood cells.
Bivalirudine bindt zich niet aan plasmaproteïnen (buiten trombine) of aan de rode bloedcellen.
As a peptide, bivalirudin is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acid in the body pool.
Als peptide verwacht men dat bivalirudine een katabolisatie ondergaat tot zijn samenstellende aminozuren, met daaropvolgende recycling van het aminozuur in de lichaamspool.
Bivalirudin is metabolized by proteases, including thrombin.
Bivalirudine wordt gemetaboliseerd door proteasen, inclusief trombine.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
De belangrijkste metaboliet als gevolg van de afsplitsing van de Arg3-Pro4 binding van de N-terminale sequentie door trombine is niet actief omwille van het verlies van affiniteit voor de katalytische actieve site van trombine.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Ongeveer 20% van bivalirudine wordt ongewijzigd uitgescheiden in de urine.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Het concentratie-tijd profiel na intraveneuze toediening wordt goed beschreven door een twee-compartimenteel model.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
De eliminatie volgt een eerste-orde-kinetiek met een eliminatiehalfleven van 25 ± 12 minuten bij patiënten met een normale nierfunctie.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
De overeenstemmende klaring is 3,4 ± 0,5 ml/min/kg.
Hepatic Insufficiency:
15 Leverinsufficiëntie:
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
De farmacokinetiek van bivalirudine werd niet bestudeerd bij patiënten met leverinsufficiëntie maar men verwacht geen wijziging aangezien bivalirudine niet gemetaboliseerd wordt door leverenzymen zoals de cytochroom P-450 isozymen.
The systemic clearance of bivalirudin decreases with glomerular filtration rate (GFR).
De systemische klaring van bivalirudine vermindert met de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
The clearance of bivalirudin is similar in patients with normal renal function and those with mild renal impairment.
De klaring van bivalirudine is vergelijkbaar bij patiënten met normale nierfunctie en bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie.
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
De klaring is verminderd met ongeveer 20% bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie, en met 80% bij patiënten die afhankelijk zijn van dialyse (Tabel 11).
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Farmacokinetische parameters voor bivalirudine bij patiënten met normale en verstoorde nierfunctie.
Renal function (GFR)
Nierfunctie (GFR)
Half-life (minutes)
Halfleven (minuten)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
(ml/min/kg) Normale nierfunctie (≥ 90 ml/min) Lichte nierinsufficiëntie (60-89 ml/min) Matige nierinsufficiëntie (30-59 ml/min) Ernstige nierinsufficiëntie (10-29 ml/min)
Dialysis dependent patients (off-dialysis)
Dialyse-afhankelijke patiënten (off-dialysis)
3.5 hours
3,5 uur
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie, moeten de stollingsparameters zoals de ACT opgevolgd worden tijdens de behandeling met Angiox.
Pharmacokinetics have been evaluated in elderly patients as part of a renal pharmacokinetic study.
De farmacokinetiek werd geëvalueerd bij bejaarde patiënten in het kader van een renale farmacokinetische studie.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Dosisaanpassingen in deze leeftijdsgroep moeten gebaseerd zijn op de nierfunctie, zie rubriek 4.2.
There are no gender effects in the pharmacokinetics of bivalirudin.
Er zijn geen effecten van het geslacht op de farmacokinetiek van bivalirudine.
15 Weight:
Gewicht:
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
De dosis van bivalirudine wordt aangepast volgens het lichaamsgewicht in mg/kg.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheid, farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit of reproductietoxiciteit.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
De toxiciteit bij dieren bij herhaalde of continue blootstelling (1 dag tot 4 weken bij een blootstelling tot 10 maal de klinische steady state plasmaspiegels) was beperkt tot overdreven farmacologische effecten.
Comparison of the single and repeated dose studies revealed that toxicity was related primarily to duration of exposure.
De vergelijking van de studies met enkelvoudige en herhaalde dosissen toonde aan dat de toxiciteit vooral verband hield met de duur van blootstelling.
All the undesirable effects, primary and secondary, resulting from excessive pharmacological activity were reversible.
Alle ongewenste primaire en secundaire effecten als gevolg van een overdreven farmacologische activiteit, waren reversibel.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Ongewenste bijwerkingen als gevolg van een langdurige fysiologische stress als repons op een niet-homeostatische stollingstoestand, werden niet waargenomen na een korte blootstelling die vergelijkbaar is met deze bij klinisch gebruik, zelfs bij veel hogere dosissen.
Bivalirudin is intended for short-term administration and therefore no data on the long-term carcinogenic potential of bivalirudin are available.
Bivalirudine is bestemd voor kortstondige toediening en bijgevolg zijn er geen gegevens beschikbaar over het carcinogeen vermogen van bivalirudine op lange termijn.
However, bivalirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Maar bivalirudine was niet mutageen of clastogeen in de standaardstudies voor dergelijke effecten.
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
Mannitol Natriumhydroxide oplossing 2% (voor pH aanpassing).
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
De volgende geneesmiddelen mogen niet toegediend worden in dezelfde intraveneuze lijn als bivalirudine aangezien ze aanleiding geven tot de vorming van een nevel, de vorming van micropartikels of van een macroscopische neerslag; alteplase, amiodaron HCl, amfotericine B, chloorpromazine HCl, diazepam, prochloorperazine edisylaat, reteplase, streptokinase en vancomycine HCl.
4 years.
4 jaar
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
Chemische en fysische in-use stabiliteit werd aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
Chemische en fysische in-use stabiliteit werd aangetoond voor 24 uur bij 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vanuit microbiologisch standpunt, moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien het niet onmiddellijk gebruikt wordt, is de gebruiker vóór gebruik verantwoordelijk voor de in-use bewaringstijden – en condities en die normaal gezien niet langer dan 24 uur bij 2°C tot 8°C bedragen, tenzij reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde, aseptische condities.
Lyophilised powder:
Gelyofyliseerd poeder:
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Bewaren in de koelkast (2°C – 8oC).
16 Diluted solution:
Verdunde oplossing:
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
Angiox wordt geleverd als een gelyofyliseerd poeder in glazen injectieflacons (Type I) van 10 ml voor éénmalig gebruik afgesloten met een butylrubberen stop en verzegeld met een aluminium dop.
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
Angiox is beschikbaar in verpakkingen van 2 en 10 injectieflacons.
Aseptic procedures should be used for the preparation and administration of Angiox.
Aseptische procedures dienen gebruikt te worden voor de bereiding en de toediening van Angiox.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
Voeg 5 ml steriel water voor injecties toe aan een injectieflacon van Angiox en schud zachtjes tot het poeder volledig is opgelost en de oplossing helder is.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
Neem 5 ml van de injectieflacon, en verdun verder in een totaal volume van 50 ml glucose oplossing voor injectie 5%, of natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie om een uiteindelijke concentratie van bivalirudine te bekomen van 5 mg/ml.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
17 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
De gereconstitueerde/verdunde oplossing moet visueel geïnspecteerd worden op de aanwezigheid van partikels en verkleuring.
Solutions containing particulate matter should not be used.
Oplossingen die partikels bevatten, mogen niet gebruikt worden.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
De gereconstitueerde/verdunde oplossing zal een heldere tot licht opaalachtige, kleurloze tot enigszins gele oplossing zijn.
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA VERENIGD KONINKRIJK
EU/ 1/ 04/ 289/ 001-002
EU/1/04/289/001-002
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Duitsland
Risk Management Plan
Risicomanagementsplan
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe om de studies en aanvullende farmacovigilantieactiviteiten uit te voeren die gepreciseerd zijn in het Farmacovigilantieplan zoals overeen is gekomen in versie 4 van het Risicomanagementsplan (RMP) dat wordt gepresenteerd in Module 1.8.2. van de Vergunning voor het in de handel brengen evenals in de opeenvolgende updates van het RMP die worden goedgekeurd door het CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In overeenstemming met de CHMP-richtlijn voor Risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet het bijgewerkte RMP op hetzelfde moment als het volgende periodiek veiligheidsverslag (Periodic Safety Update Report of PSUR) worden voorgelegd.
In addition, an updated RMP should be submitted;
Daarnaast moet een bijgewerkt RMP worden voorgelegd;
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities •
• Als nieuwe informatie wordt verkregen die een impact kan hebben op de huidige veiligheidsspecificatie, het farmacovigilantieplan of risicoverminderende activiteiten • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (farmacovigilantie- of risicoverminderende) mijlpaal werd bereikt • Op verzoek van de EMEA.
20 A.
20 BIJLAGE III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
Outer carton (pack of 2 vials).
Buitenverpakking (verpakking van 2 injectieflacons)
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
Angiox 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of intraveneuze infusie bivalirudine
1 vial contains 250 mg bivalirudin.
1 injectieflacon bevat 250 mg bivalirudine.
After dilution 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Na verdunning bevat 1 ml 5 mg bivalirudine.
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Mannitol, natriumhydroxide 2%.
2 vials.
2 injectieflacons.
Read the package leaflet before use
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Bewaren in de koelkast.
Any unused solution should be discarded.
Iedere niet-gebruikte oplossing moet weggegooid worden.
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Outer carton (pack of 10 vials).
Buitenverpakking (verpakking van 10 injectieflacons)
10 vials.
10 injectieflacons.
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
Angiox 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of intraveneuze infusie Intraveneus gebruik bivalirudine
INFORMATION FOR THE USER Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection and infusion bivalirudin
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Angiox 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of intraveneuze infusie bivalirudine
- If you have further questions, ask your doctor.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts.
What Angiox is and what it is used for 2.
Wat is Angiox en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are given Angiox 3.
Wat u moet weten voordat u Angiox gebruikt 3.
How Angiox is used 4.
Hoe wordt Angiox gebruikt 4.
How to store Angiox 6.
Hoe bewaart u Angiox 6.
WHAT ANGIOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ANGIOX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Angiox is an antithrombotic medicine.
Angiox is een antitrombotisch geneesmiddel.
Antithrombotics are medicines which prevent the formation of blood clots (thrombosis).
Antitrombotische middelen zijn geneesmiddelen die de vorming van bloedklonters (trombose) voorkomen.
Angiox is used to treat patients:
Angiox wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten:
• with chest pain due to heart disease (acute coronary syndromes - ACS) • who are having surgery to treat blockages in their blood vessels (angioplasty and/or percutaneous coronary intervention - PCI).
• met pijn in de borstkas door een hartziekte (acuut coronair syndroom – ACS) • die worden geopereerd om verstoppingen van de bloedvaten te behandelen (angioplastie en/of percutane coronaire interventie – PCI).
BEFORE YOU ARE GIVEN ANGIOX
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ANGIOX GEBRUIKT
Do not use Angiox:
Gebruik Angiox niet
(See
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor bivalirudine of voor één van de andere bestanddelen
section 6 for a list of these).
(Zie rubriek 6 voor een lijst van deze bestanddelen).
- if you have, or have recently had, any bleeding from your stomach, intestines, bladder or other
- als u lijdt of onlangs geleden hebt aan een bloeding uit uw maag, darmen, blaas of andere
organs, for example, if you have noticed abnormal blood in your stools or urine, (except from menstrual bleeding).
organen, bijvoorbeeld als u abnormaal bloed hebt waargenomen in uw stoelgang of urine (behalve tijdens de menstruatie).
- if you have, or have had, difficulty with your blood clotting (a low platelet count).
- als u problemen hebt, of hebt gehad met uw bloedstolling (een laag aantal bloedplaatjes).
- if you have, or have had, severe high blood pressure.
- als u lijdt of geleden hebt aan ernstige verhoogde bloeddruk.
- if you have, or have had, an infection of the heart tissue.
- als u een infectie van het hartweefsel hebt of hebt gehad.
- if you have severe kidney problems or if you need kidney dialysis.
- als u ernstige nierproblemen hebt of als u nierdialyse nodig hebt.
Check with the doctor if you are unsure.
Controleer met uw arts indien u onzeker bent.
28 Taking other medicines
Gebruik met andere geneesmiddelen
Please tell your doctor
Vertel uw arts
• if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription. • If you are taking blood thinners (anticoagulants e.g. warfarin) or medicines to prevent blood clots (antithrombotics) • if you have been treated before with medicines similar to Angiox (e.g. lepirudin)
29 • als u bloedverdunners (anticoagulantia, bijv. warfarine) of geneesmiddelen die de vorming van bloedklonters voorkomen (antitrombotica) gebruikt • als u daarvoor behandeld werd met geneesmiddelen gelijkaardig aan Angiox (b.v. lepirudine)