qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Oral enalapril is rapidly absorbed, with peak serum concentrations of enalapril occurring within one hour.
Oraal enalapril wordt snel geabsorbeerd waarbij binnen één uur maximale serumconcentraties van enalapril optreden.
Based on urinary recovery, the extent of absorption of enalapril from oral enalapril tablet is approximately 60%.
Uitgaande van de in de urine teruggevonden hoeveelheden is de absorptie van oraal enalapril ongeveer 60%.
The absorption of oral< Renitec > is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
De absorptie van orale < RENITEC > wordt niet beïnvloed door aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal.
Following absorption, oral enalapril is rapidly and extensively hydrolyzed to enalaprilat, a potent angiotensin converting enzyme inhibitor.
Na absorptie wordt oraal enalapril snel en grotendeels gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige remmer van het ACE.
Peak serum concentrations of enalaprilat occur about 4 hours after an oral dose of enalapril tablet.
Maximale serumconcentraties van enalaprilaat treden 4 uur na een orale dosis van een enalapriltablet op.
The effective half-life for accumulation of enalaprilat following multiple doses of oral enalapril is 11 hours.
Na multipele orale doses enalapril is de effectieve halfwaardetijd van enalaprilaat 11 uur.
In subjects with normal renal function, steady-state serum concentrations of enalaprilat were reached after 4 days of treatment.
Bij patiënten met een normale nierfunctie werd de steady-state voor enalaprilaatserumconcentraties na 4 dagen behandeling bereikt.
Over the range of concentrations which are therapeutically relevant, enalaprilat binding to human plasma proteins does not exceed 60%.
Binnen het bereik van therapeutisch relevante concentraties is de binding van enalaprilaat aan menselijke plasma-eiwitten niet hoger dan 60%.
Except for conversion to enalaprilat, there is no evidence for significant metabolism of enalapril.
Behalve de omzetting in enalaprilaat zijn er geen aanwijzingen dat enalapril in belangrijke mate wordt gemetaboliseerd.
Excretion of enalaprilat is primarily renal.
De uitscheiding van enalaprilaat is voornamelijk renaal.
The principal components in urine are enalaprilat, accounting for about 40% of the dose, and intact enalapril (about 20%).
De belangrijkste componenten in de urine zijn enalaprilaat, wat ongeveer 40% van de dosis vertegenwoordigt en intact enalapril (ongeveer 20%).
Renal impairment The exposure of enalapril and enalaprilat is increased in patients with renal insufficiency.
Nierfunctiestoornis Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de blootstelling aan enalapril en enalaprilaat verhoogd.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 40-60 ml/ min) steady state AUC of enalaprilat was approximately two-fold higher than in patients with normal renal function after administration of 5 mg once daily.
Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 40-60 ml/min) was de AUC van enalaprilaat in de steady state na toediening van 5 mg eenmaal daags ongeveer twee keer zo hoog als bij patiënten met een normale nierfunctie.
In severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 30 ml/ min), AUC was increased approximately 8-fold.
Bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 30 mg/min) was de AUC ongeveer 8x verhoogd.
The effective half-life of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is prolonged at this level of renal insufficiency and time to steady state is delayed.
De effectieve halfwaardetijd van enalaprilaat na herhaalde doses enalaprilmaleaat is bij deze mate van nierinsufficiëntie verlengd en de tijd tot de steady state is vertraagd.
(See 4.2 Posology and method of administration.) Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
(Zie 4.2 Dosering en wijze van toediening.) Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene circulatie worden verwijderd.
The dialysis clearance is 62 ml/ min.
De dialyseklaring is 62 ml/min.
Children and adolescents A multiple dose pharmacokinetic study was conducted in 40 hypertensive male and female pediatric patients aged 2 months to ≤ 16 years following daily oral administration of 0.07 to 0.14 mg/ kg enalapril maleate.
Kinderen en adolescenten Er is een farmacokinetisch onderzoek met herhaalde doses verricht bij 40 hypertensieve jongens en meisjes in de leeftijd van 2 maanden tot 16 jaar na dagelijkse orale toediening van 0,07 tot 0,14 mg/kg enalaprilmaleaat.
There were no major differences in the pharmacokinetics of enalaprilat in children compared with historic data in adults.
Er waren in vergelijking met de bekende gegevens bij volwassenen geen belangrijke verschillen in de farmacokinetiek van enalaprilaat bij kinderen.
The data indicate an increase in AUC (normalised to dose per body weight) with increased age; however, an increase in AUC is not observed when data are normalised by body surface area.
De gegevens wijzen op een verhoging van de AUC (genormaliseerd voor dosis per lichaamsgewicht) met toenemende leeftijd; een verhoging in AUC wordt echter niet waargenomen als de gegevens worden genormaliseerd voor lichaamsoppervlak.
At steady state, the mean effective half-life for accumulation of enalaprilat was 14 hours.
Bij de steady state was de gemiddelde effectieve halfwaardetijd voor accumulatie van enalaprilaat 14 uur.
CPMP/ 3175/ 03 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Uit het preklinisch onderzoek blijkt geen specifiek gevaar voor mensen, vastgesteld in conventionele onderzoeken naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde doses toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Reproductive toxicity studies suggest that enalapril has no effects on fertility and reproductive performance in rats, and is not teratogenic.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit maakt aannemelijk dat enalapril geen effect heeft op de fertiliteit en voortplanting bij ratten en niet teratogeen is.
In a study in which female rats were dosed prior to mating through gestation, an increased incidence of rat pup deaths occurred during lactation.
In een onderzoek waarin wijfjesratten voor de paring en gedurende de dracht enalapril kregen, werd een verhoogde incidentie van sterfte van de nakomelingen tijdens de lactatie gezien.
The compound has been shown to cross the placenta and is secreted in milk.
De stof blijkt de placenta te passeren en wordt in de moedermelk uitgescheiden.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to be fetotoxic (causing injury and/ or death to the fetus) when given in the second or third trimester.
Angiotensineconversie-enzymeremmers blijken als klasse foetotoxisch te zijn (veroorzaken letsel en/of sterfte bij de foetus) als deze in het tweede of derde trimester worden toegediend.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Bijzondere voorzorgsmaatregelen bij bewaren
6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
[See Annex I - to be implemented nationally]
(Nationaal te implementeren)
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
[See Annex I -to be implemented nationally]
(Zie Annex I – nationaal te implementeren)
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
13/ 13
14/14
London, 10 May 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
London, 10 mei 2005 EMEA/CHMP/94618/2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2) REFERRAL Rigevidon International Non-Proprietary Name (INN): levonorgestrel and ethinylestradiol
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 29, LID 2 Rigevidon Algemene internationale benaming (INN): levonorgestrel en ethinylestradiol
A Marketing Authorisation for Rigevidon was granted to Medimpex France SA by Denmark on 10 March 2003.
Rigevidon is een gecombineerd oraal anticonceptivum (combined oral contraceptive - COC) dat 150 µg levonorgestrel (LNG) en 30 µg ethinylestradiol (EE2) bevat Op 10 maart 2003 heeft Denemarken een vergunning voor het in de handel brengen van Rigevidon verleend aan de firma Medimpex France SA.
The application for Mutual Recognition for Rigevidon was submitted to Denmark and the Mutual Recognition Procedure started on 30 April 2004.
De aanvraag voor wederzijdse erkenning voor Rigevidon werd aan Denemarken voorgelegd en op 30 april 2004 is met de wederzijdse-erkenningsprocedure begonnen.
The referral procedure was triggered by the Netherlands, in relation to the acceptance criteria, in bioequivalence studies, of pharmacokinetics parameters, which may need to be tightened, if Rigevidon could be considered as a medicinal product with a narrow therapeutic range.
De verwijzingsprocedure werd door Nederland geïnitieerd en betreft de aanvaardingscriteria van farmacokinetische parameters in bio-equivalentiestudies, die mogelijk strenger zouden moeten worden vastgelegd, indien besloten wordt Rigevidon te beschouwen als een geneesmiddel met een beperkt therapeutisch bereik.
The arbitration procedure started on 16 September 2004.
Op 16 september 2004 is met de arbitrageprocedure begonnen.
During its January 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted.
Tijdens zijn bijeenkomst in januari 2005 concludeerde het CHMP op basis van alle overgelegde gegevens en zijn wetenschappelijke bespreking dat een handelsvergunning moest worden verleend.
A positive opinion was therefore adopted on 20 January 2005.
Op 20 januari 2005 werd bijgevolg een positief advies uitgebracht.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
De lijst van desbetreffende handelsnamen is in bijlage I te vinden.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II, samen met de samenvatting van de productkenmerken in bijlage III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 10 May 2005.
Op 10 mei 2005 zette de Europese Commissie het definitieve advies om in een besluit.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST VAN DE NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
Marketing Authorisation Holder
Registratiehouder
Invented Name
Productnaam
Pharmaceutical Form Route of administration
Farmaceutische vorm Toedieningsweg
Content (concentration)
Gehalte (concentratie)
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Oostenrijk
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Janssen Cilag N. V.
Janssen Cilag N.V.
Roderveldlaan 1, 2600 Berchem, Belgium
Roderveldlaan 1, 2600 Berchem, België
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Member State
2 Lidstaat
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Bulgaria
Bulgarije
Johnson & Johnson D. O. O.
Johnson & Johnson D.O.O.
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Slovenia
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Slovenië
Janssen-Cilag International NV, Risperdal Consta Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen-Cilag International NV, België Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, België
Czech
Tsjechië
Janssen-Cilag s. r. o.
Janssen-Cilag s.r.o.
Risperdal Consta
Karla Engliš e 3201/6, 15000 Praha 5, Tsjechië
Member State
Lidstaat
Republic
Tsjechië
Karla Engliš e 3201/ 6, 15000 Praha 5, Czech Republic
Karla Engliš e 3201/6, 15000 Praha 5, Tsjechië
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Johnson & Johnson UAB Sheimynishkiu 1A 09312 Vilnius Lithuania
Johnson & Johnson UAB Sheimynishkiu 1A 09312 Vilnius Litouwen
25mg/ 2ml
25mg/2ml
37,5mg/ 2ml
37,5mg/2ml
50mg/ 2ml
50mg/2ml
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
4 Member State
4 Lidstaat
France
Frankrijk
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 France
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 Frankrijk
25 mg/ 2 ml
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg/2 ml voor suspensie voor injectie
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg/2 ml voor suspensie voor injectie
50 mg/ 2 ml
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg/2 ml voor suspensie voor injectie
8 41470 Neuss Germany
8 41470 Neuss Duitsland
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg/2 ml voor suspensie voor injectie
5 Member State
5 Lidstaat
25 mg/ 2 ml
25 mg/2 ml
37.5 mg/ 2 ml
37.5 mg/2 ml
50 mg/ 2 ml
50 mg/2 ml
Greece
Griekenland
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Griekenland
Janssen-Cilag Pharmaceuticals
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Griekenland
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Iceland
Janssen-Cilag AB c/oVistor hf.Hörgatúni 2 Garðabær, IJsland
Ireland
Ierland
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ Verenigd Koninkrijk
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Italy
Italië
23 Cologno Monzese, 20093, Milano, Italy
23 Cologno Monzese, 20093, Milano, Italië
7 Member State
7 Lidstaat
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37,5 mg/2 ml voor suspensie voor injectie
Latvia
Letland
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lithuania
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Litouwen
25 mg/ 2ml
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg/2ml voor suspensie voor injectie
50 mg/ 2ml
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg/2ml voor suspensie voor injectie
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37,5 mg/2ml voor suspensie voor injectie
UAB, ,Johnson & Johnson“, Š eimyniš kių g.
UAB ,,Johnson & Johnson“, Šeimyniškių g.
1A, LT-09312 Vilnius, Lithuania
1A, LT-09312 Vilnius, Litouwen
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, België
Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25mg/ 2ml voor suspensie voor injectie
8 Member State
8 Lidstaat
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Netherlands
Paul Janssenweg 150 Postbus 90240 5000 LT Tilburg Nederland
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Norway
Noorwegen
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Noorwegen
Prolonged-release Intramuscular use powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Janssen-Cilag AS
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Noorwegen
Prolonged-release Intramuscular use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
9 Member State
9 Lidstaat
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse België
Pó e veículo para suspensão injectável
10
Romania
Sterkte
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, België
Romania
Roemenië
Plynárenská 7/ B Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B Bratislava Slowakije
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenië
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg/ 2 ml voor suspensie voor injectie
Johnson & Johnson d. o. o.,
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenië
Prolonged release Intramuscural use
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37,5 mg/ 2 ml voor suspensie voor injectie
37,5 mg/ 2 ml
Slovenië
11 Member State
11 Lidstaat
Spain
Spanje
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Spain
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Spanje
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Sweden
Zweden
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Zweden
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 37.5 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 50 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
United Kingdom
Verenigd Koninkrijk
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ Verenigd Koninkrijk
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Poeder en oplosmiddel Intramusculaire injectie 25 mg / 2 ml voor suspensie voor injectie
25 mg / 2 ml
37.5 mg
12 Member State
12
13 ANNEX II
13 BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL CONSTA AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN RISPERDAL CONSTA EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I)
Risperdal Consta (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Risperdal Consta (risperidon) is een benzisoxazolderivaat met krachtige gecombineerde serotonine 5HT2A- en dopamine D2-receptorblokkerende eigenschappen.
It is an effective atypical antipsychotic that is well tolerated, based on extensive clinical experience including long-term use.
Het is een werkzaam, atypisch antipsychoticum dat goed wordt verdragen op basis van de uitgebreide klinische ervaring, inclusief langdurig gebruik.
The authorised formulation of Risperdal Consta is a prolonged-release formulation for intramuscular (i. m.) injection containing 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone.
De geregistreerde formulering van Risperdal Consta is een toedieningsvorm met verlengde afgifte voor intramusculaire (i. m.) injectie, die 12,5, 25, 37,5, of 50 mg risperidon bevat.
The intramuscular long-acting injection (LAI) formulation provides slow and steady release of risperidone over a period of several weeks.
De intramusculaire langwerkende injectieformulering zorgt gedurende een periode van verscheidene weken voor een langzame en gelijkmatige afgifte van risperidon.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal Consta was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to indications, special warnings and precautions for use and interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
De verwijzingsprocedure krachtens artikel 30 van Richtlijn 2001/ 83/ EG, zoals gewijzigd, werd voor Risperdal Consta gestart om de verschillen op te lossen die er binnen de EU- en EER-lidstaten bestaan tussen de nationaal goedgekeurde productinformatieteksten, in het bijzonder met betrekking tot indicaties, bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie.
The CHMP assessed the proposed wording provided by the MAH, and particular attention was given to the following issues:
Het CHMP beoordeelde de voorgestelde formulering die door de houder van de handelsvergunning was ingediend, en schonk vooral aandacht aan de volgende kwesties:
For section 4.1, the indication “ schizophrenic disorders” was assessed in details, as the existing divergences were likely to have implications for the selection of the treatment population and for the dose regiment and concomitant treatments.
Voor rubriek 4.1 werd de indicatie “ schizofrene stoornissen” gedetailleerd beoordeeld, omdat de bestaande verschillen waarschijnlijk implicaties hebben voor de selectie van de behandelingspopulatie en voor het doseringsschema en de concomitante behandelingen.
The CHMP assessed the MAH responses and the submitted data, noting that Risperdal Consta was developed for the maintenance treatment of schizophrenia and adopting a harmonised wording that conveys the concept of a therapy to be administered after a disease has been brought under control.
Het CHMP beoordeelde de reacties van de houder van de handelsvergunning en de ingediende gegevens, die lieten zien dat Risperdal Consta voor de onderhoudsbehandeling van schizofrenie is ontwikkeld en waarbij een geharmoniseerde formulering werd gekozen die het concept verwoordt van een geneesmiddel dat moet worden toegediend nadat de aandoening onder controle is gebracht.
It was considered shown that it is not mandatory for patients to have been stabilised on oral medications, and even preferable that patients be switched to the long-acting injectable Risperdal Consta treatment, to increase adherence to the treatment.
Het werd bewezen geacht dat de patiënten niet noodzakelijkerwijs op orale medicatie gestabiliseerd moeten zijn en dat het zelfs de voorkeur verdient dat patiënten op een behandeling met langwerkende injecteerbare Risperdal Consta omschakelen, om de therapietrouw te vergroten.
However, the CHMP requested the MAH to further discuss the proposed wording of the indication, and the need to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with Risperdal Consta.
Het CHMP verzocht de houder van de handelsvergunning echter om de voorgestelde formulering van de indicatie en de noodzaak om de verdraagbaarheid met orale risperidon vast te stellen voordat de behandeling met Risperdal Consta wordt gestart, nader toe te lichten.
The MAH provided further justifications, being of the position that restricting the use of Risperdal Consta to patients with an initial treatment response to oral risperidone would be unjustified and would introduce an unnecessary and potentially prolonged additional step for the prescribing physicians, delaying access of Risperdal Consta to those patients who may not be adherent to their oral medication and who may be among the most suitable candidates for a long-acting injectable medication.
De houder van de handelsvergunning gaf een nadere onderbouwing en stelde zich daarbij op het standpunt dat het niet terecht zou zijn om het gebruik van Risperdal Consta te beperken tot patiënten met een initiële behandelingsrespons op orale risperidon en dat dit tot een niet-noodzakelijke en potentieel langdurige extra stap zou leiden voor de voorschrijvende arts, wat de toegang tot Risperdal Consta zou vertragen voor patiënten die niet trouw hun orale medicatie innemen en die vaak de meest geschikte patiënten voor langwerkende injecteerbare medicatie zijn.
Based on the submitted data, the CHMP was of the opinion that the presented clinical data show that patients stabilised with any antipsychotic medication (oral or depot formulations) can safely be switched to Risperdal Consta and achieve a clinical benefit similar to that seen in patients being switched from oral risperidone and without a higher incidence of clinical deterioration.
Op basis van de overgelegde gegevens was het CHMP van mening dat de gepresenteerde klinische gegevens aantonen dat patiënten die met ongeacht welke antipsychotische medicatie (oraal of als depotformulering) zijn gestabiliseerd, veilig op Risperdal Consta kunnen overgaan en daar dezelfde klinische voordelen bij hebben als patiënten die van orale risperidon switchen, zonder dat de incidentie van klinische achteruitgang hierbij hoger is.
The CHMP agreed that no non-inferiority study is required and the following wording for section 4.1 was adopted:
Het CHMP stemde ermee in dat geen non- inferioriteitsstudie nodig was en keurde de volgende formulering voor rubriek 4.1 goed:
“ Risperdal Consta is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics”.
“ Risperdal Consta is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling van schizofrenie bij patiënten die momenteel op orale antispychotica gestabiliseerd zijn .”
The CHMP further assessed data from patients switched to Risperdal Consta without stabilisation on oral risperidone, and concluded that sufficient antipsychotic coverage should be ensured during a lag period following the first Risperdal Consta injection.
Het CHMP beoordeelde voorts de gegevens van patiënten die naar Risperdal Consta switchten zonder op orale risperidon gestabiliseerd te zijn, en concludeerde dat voor voldoende antipsychoticumbescherming moet worden gezorgd gedurende de latentieperiode na de eerste injectie van Risperdal Consta.
The length of the oral supplementation period was also discussed and the CHMP concluded that 3 weeks is the most appropriate length, leading neither to an overdose at the end of the oral supplementation period in those patients who have a relatively early release, nor to clinically relevant ‘ underdosing’ in patients for whom the main release starts from 4 weeks onwards only, given the relatively long half-life of the active moiety following oral risperidone.
De duur van de periode van orale suppletie werd eveneens besproken en het CHMP concludeerde dat 3 weken de meest geschikte duur is, die noch tot een overdosis leidt na afloop van de periode van orale toediening aan patiënten bij wie de afgifte relatief vroeg begint, noch tot klinisch relevante “ onderdosering” bij patiënten bij wie de grootste afgifte pas na 4 weken op gang komt, gezien de relatief lange halfwaardetijd van het werkzame bestanddeel na orale risperidon.
The need for increased patient monitoring during the switch period was discussed and the CHMP considered that the data provided showed no worsening in clinical symptoms after the therapy with long-acting risperidone was initiated.
15 Er werd gesproken over de noodzaak van patiëntbewaking tijdens de omschakelingsperiode en het CHMP was van mening dat de ingediende gegevens geen verergering van de klinische symptomen lieten zien na aanvang van de behandeling met langwerkende risperidon.
According to various treatment guidelines of schizophrenia, the switch of antipsychotic treatment in patients with schizophrenia requires “ per se” the increased
Het CHMP was dan ook van mening dat vanwege de aard van de aandoening en de langdurige ervaring met de behandeling van schizofrenie met atypische antipsychotica, de juiste therapiebewaking kan worden verwacht nadat van antipsychoticum is geswitcht, zonder dat dit expliciet in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) wordt vermeld.
15 monitoring of therapy by qualified physicians and the CHMP was therefore of the opinion that due to nature of the illness and long-term experience with treatment of schizophrenia by atypical antipsychotics, proper monitoring of therapy after switching antipsychotic treatment can be expected, without being explicitly mentioned in the SPC.
Voor rubriek 4.2 besprak het CHMP de startdosis van Risperdal Consta (25 mg, intramusculair, om de 2 weken), met inachtneming van de gegevens die door de houder van de handelsvergunning waren overgelegd.
For section 4.2, the CHMP discussed the Risperdal Consta starting dose (25 mg, intramuscular, every 2 weeks), considering the data provided by the MAH, and was of the opinion that the recommendation in the SPC that treatment should be started with the dose of 25 mg every two weeks should be maintained.
Het CHMP was van mening dat de aanbeveling in de SPC om de behandeling te starten met een dosis van 25 mg om de twee weken, dient te worden gehandhaafd.
Relatively constant dose-response after Risperdal Consta treatment using doses from 25 to 75 mg is considered to be established and the CHMP agreed that good medical practice would be to start patients at the lowest effective dose and to increase the dose only if the response is insufficient.
De relatief constante dosis- responsrelatie na behandeling met Risperdal Consta in doses van 25 tot 75 mg wordt bewezen geacht en het CHMP was het ermee eens dat het goed medisch handelen is om patiënten met de laagst werkzame dosis te laten beginnen en de dosis alleen te verhogen als de reactie ontoereikend is.
This was supported by results from the switching studies and since this product has been on the market for several years already, its efficacy and safety have been already confirmed.
Dit werd ondersteund door resultaten uit de switchstudies en omdat dit geneesmiddel al verscheidene jaren op de markt is, zijn de werkzaamheid en veiligheid ervan reeds bewezen.
The CHMP was also of the opinion that the proposed wording of the SPC gives enough flexibility to the treating physician to start with the dose of 25 mg or higher.
Het CHMP was tevens van oordeel dat de voorgestelde formulering van de SPC de behandelende arts voldoende flexibiliteit biedt om met de dosis van 25 mg dan wel een hogere dosis te beginnen.
Regarding the precise correspondence of an oral risperidone dose to a specific dose of Risperdal Consta, a wording in the SPC was adopted, reflecting the available efficacy and safety data and the results of clinical studies, to guide the choice of starting dose of Risperdal Consta:
Voor de orale dosis die precies met een specifieke dosis Risperdal Consta correspondeert, werd een formulering in de SPC goedgekeurd die de beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsgegevens en de resultaten van klinische studies goed weergeeft, om als richtsnoer te fungeren bij de keuze van de startdosis van Risperdal Consta:
“ For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
“ Voor de meeste patiënten geldt de aanbevolen dosis 25 mg intramusculair om de twee weken.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Voor patiënten die al ten minste twee weken op een vaste dosis orale risperidon staan, dient het volgende omzettingsschema in acht te worden genomen.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg Risperdal Consta, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg.
Patiënten die met orale risperidon in een dosis van maximaal 4 mg worden behandeld, moeten 25 mg Risperdal Consta krijgen, terwijl voor patiënten die met een hogere orale dosis worden behandeld, de hogere Risperdal Consta-dosis van 37,5 mg dient te worden overwogen.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
Voor patiënten die momenteel geen orale risperidon gebruiken, dient een orale voorbereidende dosering vóór de aanvang van intramusculaire dosering te worden overwogen.
The recommended starting dose is 25 mg Risperdal Consta every two weeks.
De aanbevolen startdosis is 25 mg Risperdal Consta om de twee weken.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg .”
Bij patiënten op hogere doseringen van het gebruikte orale antipsychoticum dient de hogere Risperdal Consta-dosis van 37,5 mg te worden overwogen .”
The CHMP also assessed the proposed 12.5 mg dosing, in particular with regards to the elderly population, and considered that the 12.5 mg dose of Risperdal Consta would provide additional dosing flexibility but stressed that this dose is intended only as a lower initial dose to establish tolerability, to be used mainly for patients with a higher sensitivity to the effects of the drug, either because of reduced metabolism/ excretion, or in patients with an intrinsic lower tolerability to psychotropic medication.
Het CHMP beoordeelde tevens de voorgestelde dosis van 12,5 mg, in het bijzonder voor ouderen, en was van oordeel dat de Risperdal Consta-dosis van 12,5 mg extra toedieningsflexibiliteit biedt, maar benadrukte dat deze dosis uitsluitend als lage startdosis is bedoeld om de verdraagbaarheid aan te tonen, en dat deze dosis hoofdzakelijk moet worden gebruikt voor patiënten met een hogere gevoeligheid voor de effecten van het geneesmiddel, ofwel vanwege een verminderd(e) metabolisme/ excretie, ofwel bij patiënten die psychotrope medicatie intrinsiek minder goed verdragen.
This was reflected in the harmonised wording of the SPC, along with the statement “ The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials”.
Dit werd weergegeven in de geharmoniseerde formulering van de SPC, tezamen met de vermelding “ De werkzaamheid van de dosis van 12,5 mg is niet in klinische studies onderzocht”.
Furthermore, the PK of Risperdal Consta in the elderly population was adequately described, and it was shown that the pharmacokinetics in the population > 65 years are comparable to the population < 65 years.
Ook de farmacokinetiek van Risperdal Consta bij ouderen was adequaat beschreven, en er werd aangetoond dat de farmacokinetiek in de populatie van > 65 jaar overeenkomt met die in de populatie van < 65 jaar.
Due to the known efficacy and safety profile of risperidone, this additional dose is approvable without its own efficacy data and can be based solely on the PK data.
Vanwege het bekende werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van risperidon kan deze aanvullende dosis zonder eigen werkzaamheidsgegevens worden goedgekeurd, op basis van uitsluitend farmacokinetische gegevens.
The CHMP assessed the need for a warning, advising against the use of Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia, but considered it to potentially raise a safety concern that is not valid or clinically justified and that there are no particular risks associated with using Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia that warrant a warning.
Het CHMP beoordeelde of een waarschuwing om Risperdal Consta niet te gebruiken bij acute exacerbaties van schizofrenie noodzakelijk was, maar oordeelde dat dit potentieel een 16 veiligheidsprobleem zou oproepen dat niet valide of klinisch niet te verdedigen is, en dat er geen bijzondere risico’ s zijn verbonden aan het gebruik van Risperdal Consta bij acute exacerbaties van schizofrenie, die een dergelijke waarschuwing zouden rechtvaardigen.
If Risperdal Consta is used in accordance with the SPC recommendations for dosing, no particular safety or efficacy risks for the patient would be foreseen, even if acutely ill.
Indien Risperdal Consta conform de doseringsaanbevelingen in de SPC wordt gebruikt, zijn geen speciale veiligheids- of werkzaamheidsrisico’ s voor de patiënt te verwachten, ook niet als die acuut ziek is.
The CHMP adopted the following text in section 4.2:
Het CHMP keurde de volgende tekst in rubriek 4.2 goed:
“ Risperdal Consta should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first Risperdal Consta injection .”
“ Risperdal Consta mag niet bij acute exacerbaties van schizofrenie worden gebruikt zonder dat wordt gezorgd voor voldoende antipsychotische bescherming met orale risperidon of het eerder gebruikte antipsychoticum gedurende de latentieperiode van drie weken na de eerste Risperdal Consta- injectie .”
Finally, the CHMP discussed the use of Risperdal Consta in patients previously treated with oral risperidone at doses ≥ 6mg/ day and noted that the provided efficacy data of these patients, when
Tot slot besprak het CHMP het gebruik van Risperdal Consta bij patiënten die eerder met orale risperidon werden behandeld in doses van ≥ 6 mg/ dag en merkte op dat de overgelegde werkzaamheidsgegevens van deze patiënten, nadat ze op Risperdal Consta waren overgegaan, niet verschilden van de gegevens die werden verkregen na eerdere behandeling met orale risperidon, ondanks de grote kans dat een lagere plasmaspiegel van risperidon werd verkregen.
In addition, long-acting risperidone offers an advantage in increased compliance to the treatment, which could result in more stable plasma levels of risperidone.
Langwerkende risperidon heeft bovendien het voordeel van de grotere therapietrouw, die tot een stabielere plasmaspiegel van risperidon zou kunnen leiden.
The CHMP was also of the opinion that doses of risperidone > 8 mg/ day should not be routinely used and should be restricted to certain group of patients.
Het CHMP was tevens van mening dat risperidondoses van > 8 mg/ dag niet routinematig dienen te worden gebruikt en beperkt moeten blijven tot bepaalde patiëntgroepen.
In conclusion, the CHMP was not in favour of restricting the use of long-acting risperidone for patients who were administered with 6 mg risperidone per day.
Concluderend was het CHMP er niet voor om het gebruik van langwerkende risperidon te beperken tot patiënten die 6 mg risperidon per dag krijgen.
The CHMP assessed the data provided on the use of Risperdal Consta in elderly patients and was of the opinion that no significant trend of increased adverse events according to the age of patients or dose of Risperdal Consta were identified.
Het CHMP beoordeelde de gegevens die werden ingediend met betrekking tot het gebruik van Risperdal Consta bij oudere patiënten en was van mening dat geen significante trend waarneembaar is naar een toename van het aantal bijwerkingen naargelang de leeftijd van de patiënten.
All differences were accordingly justified and the proposed wording in the SPC is acceptable.
Alle verschillen werden dienovereenkomstig verklaard en de voorgestelde formulering in de SPC is acceptabel.
The MAH presented a table summarising the results of total PANSS score from RIS-INT-61, broken down by dose level for the dose groups 25 mg, 50 mg and 75 mg.
De houder van de handelsvergunning presenteerde een tabel waarin de resultaten zijn samengevat van de totale PANSS-score van RIS-INT-61, opgesplitst per dosisniveau voor de dosisgroepen 25 mg, 50 mg en 75 mg.
Two additional tables provided data showing that treatment is non-inferior to risperidone oral treatment for the changes in positive and negative symptoms subscales of PANSS.
Twee andere tabellen die werden overgelegd, laten zien dat behandeling niet-inferieur is aan orale risperidonbehandeling, wat de veranderingen in de PANSS-subschalen voor zowel de positieve als negatieve symptomen betreft.
The CHMP considered that the requested efficacy analysis had been provided and that the efficacy of Risperdal Consta was shown in all doses separately.
Het CHMP was van mening dat de werkzaamheidsanalyse waar het om had gevraagd, was verstrekt en dat de werkzaamheid van Risperdal Consta voor alle doses afzonderlijk was aangetoond.
For section 4.3, the CHMP discussed the relevance of a Contraindication warning for patients with high risk factors for cerebrovasular adverse events.
Voor rubriek 4.3 besprak het CHMP de relevantie van een contra-indicatiewaarschuwing voor patiënten met hoogrisicofactoren voor cerebrovasculaire bijwerkingen.
Because Risperdal Consta has not been studied in elderly patients with dementia, it is therefore not indicated for use in this group of patients, as stated in Section 4.4 of the proposed SPC and in line with the current CHMP SPC guideline.
Omdat Risperdal Consta niet bij oudere patiënten met dementie is bestudeerd, is het niet voor gebruik in deze patiëntgroep geïndiceerd, zoals wordt opgemerkt in rubriek 4.4 van de voorgestelde SPC en zoals in overeenstemming is met het huidige SPC-richtsnoer van het CHMP.
The CHMP agreed that the presence of cerebrovascular risk factors is poorly predictive for a risperidone-mediated increased cerebrovascular risk and was therefore of the opinion that a contraindication for Risperdal Consta in patients with high risk factors for cerebrovascular events was not justified.
Het CHMP was het ermee eens dat de aanwezigheid van cerebrovasculaire risicofactoren een slechte voorspeller is van een door risperidon gemedieerd verhoogd cerebrovasculair risico en was daarom van mening dat een contra- indicatie voor Risperdal Consta niet gerechtvaardigd is voor patiënten met hoogrisicofactoren voor cerebrovasculaire gebeurtenissen.
For section 4.4, the CHMP implemented the wording on tardive dyskinesia, agreed upon by the Pharmacovigilance Working Party.
Voor rubriek 4.4 voerde het CHMP de formulering over tardieve dyskinesie door, die door de werkgroep Geneesmiddelenbewaking was overeengekomen.
The CHMP further assessed the need for special mention of hyperprolactinaemia and stimulation of cell growth in breast tumours linked to prolactin.
Het CHMP beoordeelde voorts de noodzaak van een speciale vermelding van hyperprolactinemie en stimulering van de celgroei bij borsttumoren die met prolactine verband houden.
The CHMP considered the MAH responses and agreed that although data may suggest that prolactin is involved in breast cancer etiology, further studies are required to establish a formal link, and therefore adopted the following wording, addressing the potential risks of hyperprolactinaemia, although without specific inclusion of prolactinoma and breast cancer:
Het CHMP keurde daarom de volgende formulering goed, waarin wel het potentiële risico van hyperprolactinemie wordt genoemd, maar zonder specifieke vermelding van prolactinoom en borstkanker:
“ Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
17 “ Onderzoek met weefselkweken maakt het aannemelijk dat de celgroei bij humane borsttumoren door prolactine kan worden gestimuleerd.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with a relevant medical history.
Hoewel in klinische en epidemiologische studies tot nu toe geen duidelijk verband met de toediening van antipsychotica is aangetoond, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een relevante medische geschiedenis.
Risperdal should be used with caution in patients with pre-existing hyperprolactinaemia and in patients with possibly prolactin-dependent tumours .”
Risperdal dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met pre-existente hyperprolactinemie en bij patiënten met mogelijk prolactineafhankelijke tumoren .”
For section 4.6, the CHMP discussed the wording, moving the mention of galactorrhea to section 4.8 and adopting the following harmonised wording:
Voor rubriek 4.6 besprak het CHMP de formulering, waarbij de vermelding van galactorroe naar rubriek 4.8 werd verplaatst en de volgende geharmoniseerde formulering werd goedgekeurd:
“ It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast-milk in small quantities.
“ Er is aangetoond dat risperidon en 9-hydroxy-risperidon bij mensen in kleine hoeveelheden in de moedermelk wordt uitgescheiden.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child .”
Daarom moet het voordeel van borstvoeding worden afgewogen tegen de mogelijke risico’ s voor het kind .”
For section 4.8, the CHMP assessed and harmonised the wording.
Voor rubriek 4.8 beoordeelde en harmoniseerde het CHMP de formulering.
Furthermore, « Anxiety » and « nervousness » should be separated and not grouped by the term “ anxiety”.
Het CHMP was het grotendeels eens met de voorgestelde groepering van termen voor bijwerkingen, maar was van mening dat “ linkerbundeltak” niet apart van “ rechterbundeltak” moest worden opgenomen, omdat de verschillende klinische behandeling niet essentieel is. “ Sedatie” moest worden gescheiden van “ somnolentie” en niet onder de term “ sedatie” worden gegroepeerd. « Angst » en « zenuwachtigheid » moesten afzonderlijk worden vermeld en niet samen onder de term “ angst ”.
Finally, « Extrapyramidal symptoms » should be the grouped term in the subparagraph Nervous System Disorders and the single symptoms should be mentioned with an
Tot slot moest « extrapiramidale symptomen » de overkoepelende term worden in de subparagraaf zenuwstelselaandoeningen, terwijl de afzonderlijke symptomen met een asterisk zouden moeten worden vermeld.
As already mentioned, hypersalivation/ drooling should be added to « EPS » as otherwise incidence of EPS is underestimated.
Zoals reeds gezegd moest hypersalivatie/ kwijlen aan « extrapiramidale symptomen » worden toegevoegd, omdat de incidentie van EPS’ en anders zou worden onderschat.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Alle rubrieken van de SPC werden diepgaand bestudeerd en alle revisies werden dienovereenkomstig doorgevoerd in de etikettering en de bijsluiter, waarmee een geharmoniseerde productinformatietekst werd verkregen.