qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant use not recommended:
Niet aanbevolen gelijktijdig gebruik:
The risk is increased in
Levende, verzwakte vaccins (met uitzondering van gele koorts, waar gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd is): risico van systemische, mogelijk dodelijke ziekte.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Het risico is verhoogd bij personen die vanwege hun onderliggende aandoening al een onderdrukte afweer hebben.
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
Gebruik een inactief vaccin indien dit bestaat (poliomyelitis) (zie rubriek 4.4).
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van pemetrexed bij zwangere vrouwen, maar van pemetrexed, evenals van andere antimetabolieten, wordt vermoed dat het ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaakt wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek met dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Pemetrexed dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk, na zorgvuldige afweging van de noodzaak voor de moeder en het risico voor de foetus (zie rubriek 4.4).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de behandeling met pemetrexed effectieve anticonceptie gebruiken.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetrexed kan genetisch schadelijke effecten hebben.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Het is niet bekend of pemetrexed in de moedermelk wordt uitgescheiden en bijwerkingen op de zuigeling kunnen niet worden uitgesloten.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
Het geven van borstvoeding moet worden stopgezet tijdens behandeling met pemetrexed (zie rubriek 4.3).
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Er is echter gemeld dat pemetrexed vermoeidheid kan veroorzaken.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Om deze reden dienen patiënten te worden gewaarschuwd niet te rijden en geen machines te bedienen als deze bijwerking optreedt.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst van bijwerkingen die zijn gemeld bij > 5% van de 168 patiënten met mesothelioom die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen en de 163 patiënten met mesothelioom die na willekeurige selectie cisplatine als enkelvoudig agens kregen toegewezen.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Bij beide behandelingsgroepen werden deze chemotherapie-naïeve patiënten volledig gesupplementeerd met foliumzuur en vitamine B12.
Adverse reactions Frequency estimate:
Frequentie schatting:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Zelden ≤ 1/ 10.000) en Niet Bekend (kan niet bepaald worden van de beschikbare gegevens over spontane meldingen).
7 System Organ
7 systeem/ orgaanklasse
Frequency
frequentie
Event*
bijwerking*
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
pemetrexed/ cisplatine (n = 168) alle toxiciteits- alle
Cisplatin (N = 163)
cisplatine (n = 163) toxiciteits-
Grades
toxiciteits- klassen (%)
Grades 3-4 Grades
klasse toxiciteits- 3-4 klassen (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
klasse 3-4 (%)
Blood and Lymphatic System
Bloed- en Lymfestelsel- aandoeningen
Neutrophils/ Granulocytes decreased
neutrofielen/ granulocyten afgenomen
13.5 3.1
23,2 13,5
Disorders
3,1
Leukocytes decreased
leukocyten afgenomen
53.0 14.9
53,0
16.6 0.6
14,9 16,6
Haemoglobin decreased
hemoglobine afgenomen
26.2 4.2
4,2 10,4
Platelets decreased
plaatjes afgenomen
23.2 5.4
5,4 8,6
Eye Disorders
Oog- aandoeningen
5.4 0.0
0,0 0,6
Gastrointestinal Disorders
Maag- darmstelsel- aandoeningen
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
diarree braken stomatitis/ faryngitis
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
3,6 8,0 10,7 49,7 3,0 6,1
Nausea Anorexia Constipation
misselijkheid anorexie obstipatie
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
82,1 20,2 11,9
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
11,9 76,7 1,2 14,1 0,6 7,4
Dyspepsia
dyspepsie
5.4 0.6
0,6 0,6
General Disorders
Algemene aandoeningen
42.3
10,1 42,3
Metabolism and Nutrition Disorders
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Dehydration
uitdroging
4.2
6,5
0.6
4,2 0,6
Nervous System Disorders
Zenuwstelsel- aandoeningen
Neuropathy- Sensory
sensore neuropathie
0.0
0,0 9,8
Taste disturbance
smaak- stoornissen
0.0***
0,0*** 6,1
Renal and Urinary Disorders
Nier- en Urineweg- aandoeningen
Creatinine elevation
creatinine verhoging
9.8
0,6 9,8
Creatinine clearance decreased**
verminderde creatinine- klaring**
17.8
0,6 17,8
Skin and Subcutaneous
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Tissue Disorders
huiduitslag alopecia
Alopecia
16,1 11,3
0.0***
0,6 4,9 0,0 *** 5,5
0.0***
0,0 0,0***
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Zie National Cancer Institute CTC versie 2 voor de verschillende toxiciteitsklassen, met uitzondering van de term ‘ verminderde creatinineklaring’ ** welke is afgeleid van de term ‘ renaal/ urogenitaal, overige’. *** volgens de National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), dienen smaakstoornissen en alopecia alleen gemeld te worden als klasse 1 of 2.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Zeer vaak - ≥ 10%; vaak wordt normaal gesproken gedefinieerd als - ≥ 1% en < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Voor deze tabel werd een ‘ cut off’ van 5% gebruikt bij het opnemen van bijwerkingen waarbij de melder rekening hield met een mogelijk verband met pemetrexed en cisplatine.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
8 Klinisch relevante CTC-toxiciteiten die werden gemeld bij - ≥ 1% en ≤ 5% (vaak) van de patiënten die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen, waren onder meer: nierfalen, infectie, koorts, met koorts gepaard gaande neutropenie, verhoogd AST, ALT en GGT, uricaria en pijn op de borst.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten die werden gemeld bij ≤ 1% (soms) van de patiënten die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen, waren onder meer: aritmie en motorische neuropathie.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst van bijwerkingen die zijn gemeld bij > 5% van de 265 patiënten die na willekeurige selectie enkelvoudig agens pemetrexed met foliumzuur- en vitamine-B12-supplementen kregen toegewezen en de 276 patiënten die na willekeurige selectie enkelvoudig agens docetaxel kregen toegewezen.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Bij alle patiënten was lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom vastgesteld en alle patiënten hadden eerder chemotherapie gehad.
System Organ Class
systeem/ orgaanklasse
Pemetrexed N = 265
pemetrexed n = 265
Docetaxel N = 276
docetaxel n = 276
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
klasse toxiciteits- 3-4 klassen (%) (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
klasse 3-4 (%)
Blood and Lymphatic System
Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
45.3 40.2
5,3 45,3
34.1 27.2
4,2 34,1
19.2 4.2
4,2 22,1
8.3 1.9
1,9 1,1
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
0,4 24,3 1,5 12,0 1,1 17,4
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
2,5 1,1 1,1
Nausea Anorexia
misselijkheid anorexie
16.7 1.8 23.9 2.5
2,6 16,7 1,9 23,9
Constipation
obstipatie
5.7 0.0
0,0 4,0
General Disorders
Algemene aandoeningen Lever- en gal- aandoeningen
Very Common
zeer vaak vaak vaak
Fatigue
34,0 8,3 7,9
34.0 5.3
5,3 35,9 0,0 7,6 1,9 1,4
35.9 5.4
5,4 0,0 0,0
Common
SGOT (AST) verhoging
Fever
6,8
8.3 0.0
1,1 0,7
Hepatobilliary Disorders
9 systeem/ orgaanklasse
Common
frequentie
SGPT (ALT) elevation
pemetrexed n = 265
7.9 1.9
alle
1.4 0.0
toxiciteits-
SGOT (AST) elevation
(vervolg)
6.8 1.1
toxiciteits- klassen (%)
0.7 0.0
klasse 3-4 (%)
Skin and Sub- cutaneous
Huid- en Onderhuid-
Rash/ desquamation
huiduitslag/ afschilfering
14.0 0.0
0,0 6,2
Tissue Disorders Common
aandoeningen
Alopecia
alopecia
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
*Zie National Cancer Institute CTC versie 2 voor de verschillende toxiciteitsklassen. ** Volgens de National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), dient alopecia alleen gemeld te worden als klasse 1 of 2.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Zeer vaak ≥ 10% vaak wordt normaal gesproken gedefinieerd als ≥ 1% en < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Voor deze tabel werd een ‘ cut off’ van 5% gebruikt bij het opnemen van bijwerkingen waarbij de melder rekening hield met een mogelijk verband met pemetrexed.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten die werden gemeld bij ≥ 1% en ≤ 5% (vaak) van de patiënten die na willekeurige selectie pemetrexed kregen toegewezen, waren onder meer: infectie zonder neutropenie, met koorts gepaard gaande neutropenie, allergische reactie/ overgevoeligheid, verhoogd creatinine, motorische neuropathie, sensorische neuropathie, veelvormige roodheid van de huid multiforme en buikpijn.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten die werden gemeld bij ≤ 1% (soms) van de patiënten die na willekeurige selectie pemetrexed kregen toegewezen, waren onder meer supraventriculaire aritmieën.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Klinisch relevante laboratoriumtoxiciteiten klasse 3 en 4 waren vergelijkbaar bij geïntegreerde fase-2- resultaten van drie pemetrexed-onderzoeken met enkelvoudig agens (n = 164) en het hierboven beschreven fase-3-onderzoek met enkelvoudig agens pemetrexed, met uitzondering van neutropenie (respectievelijk 12,8% versus 5,3%) en alanine-transaminase-verhoging (respectievelijk 15,2% versus 1,9%).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Deze verschillen waren waarschijnlijk het gevolg van verschillen in de patiëntenpopulatie, aangezien in de fase-2-onderzoeken zowel chemotherapie-naïeve als zwaar voorbehandelde borstkankerpatiënten met reeds bestaande levermetastasen en/ of abnormale baseline leverfunctietesten waren opgenomen.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst van bijwerkingen, die mogelijk gerelateerd zijn aan de onderzoeksmedicatie, en die zijn gemeld in > 5% van de 839 patiënten met NSCLC die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen en van de 830 patiënten met NSCLC die na willekeurige selectie cisplatine en gemcitabine kregen toegewezen.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Alle patiënten kregen de onderzoeksmedicatie als initiële behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC en patiënten in beide groepen kregen volledige suppletie met foliumzuur en vitamine-B12.
10 System Organ Class
10 systeem/ orgaanklasse
Event**
bijwerking**
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetrexed/ cisplatine (N = 839)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcitabine/ cisplatine (N = 830)
All
alle
Grade All
toxiciteits- alle T
All Grade All
alle toxiciteits- alle
Grade
Toxiciteits-
Blood and Lymphatic
Bloed- en Lymfestelsel
Hemoglobin decreased
verlaagd hemoglobine
33.0* 5.6*
33,0*
45.7* 9.9*
5,6* 45,7*
System Disorders
aandoeningen
Neutrophils/ Granulocytes decreased
neutrofielen/ verlaging granulocyten
29.0* 15.1*
38,4*
38.4* 26.7*
26,7*
Leukocytes decreased
verlaging leukocyten
17.8 4.8*
20,6
20.6 7.6*
7,6*
Platelets decreased
verlaging plaatjes
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
misselijkheid braken anorexia obstipatie stomatitis/ faryngitis
Diarrhoea without colostomy
diarree zonder colostomie
Dyspepsia/ heartburn
dyspepsie/ zuurbranden
General Disorders and Administration Site Conditions
Algemene aandoeningen
Nervous System
Zenuwstelsel- vaak aandoeningen
Neuropathy- sensory
sensorische neuropathie
Creatinine elevation
verhoogd creatinine
Skin and Subcutaneous
Huid- en Onderhuid- aandoeningen
Very Common
zeer vaak vaak
Alopecia
alopecia huiduitslag/ afschilfering
11.9*
11,9* 6,6
0***
0*** 0,1
0.5***
21,4* 8,0
Common
0,5*** 0,5
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
*P-waarden < 0,05 vergelijken pemetrexed/ cisplatine met gemcitabine/ cisplatine, gebruik makend van de Fisher Exact test. **Zie National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) voor de verschillende toxiciteitsklassen. ***Volgens de National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), dienen smaakstoornissen en alopecia alleen te worden gemeld als klasse 1 of 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Zeer vaak ≥ 10%; vaak wordt normaal gesproken gedefinieerd als ≥ 1% en < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Voor deze tabel werd een ‘ cut off’ van 5% gebruikt bij het opnemen van bijwerkingen waarbij de melder rekening hield met een mogelijk verband met pemetrexed en cisplatine.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Klinisch relevante toxiciteit die werden gemeld bij ≥ 1% en ≤ 5% (vaak) van de patiënten die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen, waren onder meer: verhoogd AST, ALT, infectie, met koorts gepaard gaande neutropenie, nierfalen, koorts, uitdroging, conjunctivitis, en verminderde creatinine klaring.
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
11 Klinisch relevante toxiciteit die werden gemeld bij < 1% (soms) van de patiënten die na willekeurige selectie cisplatine en pemetrexed kregen toegewezen waren onder meer: verhoogd GGT, pijn op de borst, aritmie en motorische neuropathie.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Klinisch relevante toxiciteit bij mannen of vrouwen was gelijk aan die bij de totale patiënten-populatie die pemetrexed plus cisplatine kregen.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Tijdens klinische onderzoeken met pemetrexed zijn soms ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire bijwerkingen gemeld, inclusief myocardinfarct, angina pectoris, cerebrovasculair accident en T. I. A.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
(transient ischaemic attack), in de meeste gevallen wanneer het gegeven werd in combinatie met een ander cytotoxisch middel.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
De meeste patiënten bij wie deze bijwerkingen werden waargenomen, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Zeldzame gevallen van hepatitis, mogelijk ernstig, zijn gemeld tijdens klinische studies met pemetrexed.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Pancytopenie is soms gerapporteerd tijdens klinische studies met pemetrexed.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Tijdens klinisch onderzoek zijn zelden gevallen van colitis (waaronder intestinale en rectale bloedingen, soms fataal, intestinale perforatie, intestinale necrose en tyflitis) gemeld bij patiënten die behandeld werden met pemetrexed.
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Tijdens klinisch onderzoek zijn zelden gevallen van interstitiële pneumonitis met ademhalingsinsufficiëntie, soms fataal, gemeld bij patiënten die behandeld werden met pemetrexed.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
Gevallen van oedeem bij patiënten die behandeld werden met pemetrexed zijn soms gemeld.
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
De volgende ongewenste voorvallen zijn gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring in pemetrexed behandelde patiënten:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Gevallen van acuut nierfalen zijn gerapporteerd met pemetrexed alleen of in associatie met andere chemotherapeutische middelen (zie rubriek 4.4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Gevallen van bestralingspneumonitis zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met bestraling voorafgaand, gedurende of na hun pemetrexedtherapie (zie rubriek 4.4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Gevallen van perifere ischaemie, die soms kunnen leiden tot necrose van een extremiteit, zijn gemeld.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Tot de gemelde symptomen van overdosering behoren neutropenie, anemie, trombocytopenie, mucositis, sensorische polyneuropathie en huiduitslag.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Tot de verwachte complicaties van overdosering behoren beenmergsuppressie die zich uit in neutropenie, trombocytopenie en anemie.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Daarnaast kunnen infectie met of zonder koorts, diarree en/ of mucositis worden waargenomen.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
Als overdosering wordt vermoed, dienen patiënten te worden gecontroleerd met bloedtellingen en dienen zij zonodig ondersteunende behandeling te ontvangen.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
Bij de behandeling van pemetrexed- overdosering dient het gebruik van calciumfolinaat/ folinezuur te worden overwogen.
Folic acid analogues, ATC code:
Foliumzuuranalogen, ATC code:
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA (pemetrexed) is een ‘ multi-targeted’ antifolaat tegen kanker dat zijn werking uitoefent door cruciale folaat-afhankelijke metabole processen die essentieel zijn voor de celdeling, te verstoren.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
12 In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat pemetrexed zich gedraagt als een multitargeted antifolaat door remming van thymidylaatsynthase (TS), dihydrofolaatreductase (DHFR) en glycinamide- ribonucleotide-formyltransferase (GARFT), die folaat-afhankelijke sleutelenzymen zijn voor de de novo biosynthese van thymidine en purinenucleotiden.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Pemetrexed wordt in de cellen gebracht door zowel de gereduceerde ‘ folate carrier’ als folaatbindende eiwittransportsystemen in het membraan.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Eenmaal in de cel wordt pemetrexed snel en efficiënt omgezet in polyglutamaatvormen door het enzym folylpolyglutamaat-synthetase.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
De polyglutamaatvormen worden bewaard in cellen en zijn nog sterkere remmers van TS en GARFT.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
Polyglutamatie is een tijds- en concentratie-afhankelijk proces dat plaatsvindt in tumorcellen en, in mindere mate, in normale weefsels.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
Gepolyglutameerde metabolieten hebben een langere intracellulaire halfwaardetijd, wat resulteert in een verlengde werking van het geneesmiddel in maligne cellen.
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
EMPHACIS, een multicentrisch, gerandomiseerd, enkelblind fase-3-onderzoek naar ALIMTA plus cisplatine versus cisplatine bij chemotherapie-naïeve patiënten met maligne mesothelioom van de pleura, heeft aangetoond dat patiënten behandeld met ALIMTA en cisplatine een klinisch betekenisvol mediaan overlevingsvoordeel van 2,8 maanden hebben ten opzichte van patiënten die alleen cisplatine ontvangen.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Tijdens het onderzoek werden laaggedoseerd foliumzuur en vitamine-B12-supplementen aan de behandeling van de patiënten toegevoegd om de toxiciteit te verminderen.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
De primaire analyse van dit onderzoek werd uitgevoerd met de populatie van alle patiënten die willekeurig waren ingedeeld in een behandelingsgroep en die onderzoeksmedicatie ontvingen (gerandomiseerd en behandeld).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Een subgroepanalyse werd uitgevoerd met patiënten die foliumzuur- en vitamine-B12-supplementen ontvingen gedurende het gehele verloop van de onderzoeksbehandeling (volledig gesupplementeerd).
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
De resultaten van deze werkzaamheidsanalysen zijn samengevat in de onderstaande tabel:
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Werkzaamheid van ALIMTA plus cisplatine versus cisplatine bij maligne mesothelioom van de pleura
Randomized and Treated Patients
gerandomiseerde en behandelde
Fully Supplemented Patients
volledig gesupplementeerde
Efficacy Parameter
patiënten
ALIMTA/ cisplatin
patiënten
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
werkzaamheidsparameter
Cisplatin
ALIMTA/ cisplatine
Median Overall Survival (months)
cisplatine ALIMTA/ cisplatine
(N
cisplatine
= 168) 13.3
(n = 222) (n = 168)
= 163) 10.0
(n = 163)
(95% CI) Log Rank p-value*
mediane totale overleving (maanden)
(10.0 - 14.4) 0.020
9,3 13,3
(7.8 - 10.7)
(95%-BI) log rank p-waarde*
(11.4
(10,0
- 14.9)
– 14,4) 0,020
0.051
(7,8
Median Time to tumour progression (months)
mediane tijd tot tumorprogressie (maanden)
(95% CI) Log Rank p-value*
(95%-BI) log rank p-waarde*
(4.9 - 6.5)
– 6,5)
(2.8 - 4.4)
(2,8 – 4,4)
(5.3 - 7.0)
(5,3 – 7,0)
(2.8 - 4.5)
(2,8 – 4,5)
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
tijd tot behandelingsfalen (maanden)
4.5 (3.9 - 4.9)
– 4,9)
2.7 (2.2 - 3.1)
(2,2 – 3,1)
Overall response rate**
totale responspercentage**
(95% CI)
(95%-BI)
(37.8 - 53.4)
(34,8 – 48,1)
(13.8 - 26.6)
(12,0 – 22,2) (37,8 – 53,4) (13,8 – 26,6)
Fisher’ s exact p-value*
Fisher’ s exacte p-waarde* Afkorting:
Abbreviation: * p-value refers to comparison between arms.
* p-waarde heeft betrekking op vergelijking tussen
CI = confidence interval
groepen.
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
** In de ALIMTA/ cisplatine-groep, gerandomiseerd en behandeld (n = 225) en volledig gesupplementeerd (n = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Met de Lung Cancer Symptom Scale werd in de ALIMTA/ cisplatine-groep (212 patiënten) versus alleen de cisplatine-groep (218 patiënten) een statistisch significante verbetering aangetoond van de
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
Er werden tevens statistisch significante verschillen in longfunctietests waargenomen.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
De scheiding tussen de behandelingsgroepen werd bereikt door verbetering in longfunctie in de ALIMTA/ cisplatine-groep en verslechtering van de longfunctie in de loop van de tijd in de controlegroep.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
De gegevens over patiënten met maligne mesothelioom van de pleura die alleen met ALIMTA werden behandeld, zijn beperkt.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA werd in een dosis van 500 mg/ m2 als enkelvoudig agens onderzocht bij 64 chemotherapie-naïeve patiënten met maligne mesothelioom van de pleura.
The overall response rate was 14.1%.
Het totale responspercentage was 14,1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Een multicentrisch, gerandomiseerd, open-label-fase-3-onderzoek naar ALIMTA versus docetaxel bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom na voorafgaande chemotherapie wees op een mediane overlevingsduur van 8,3 maanden voor patiënten behandeld met ALIMTA (Intent To Treat populatie n = 283) en 7,9 maanden voor patiënten behandeld met docetaxel (ITT n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Een analyse van de impact van NSCLC histologie op het behandelings-effect op de totale overleving was gunstig voor ALIMTA versus docetaxel bij NSCLC niet-plaveisel histologie (n=399; 9,3 versus 8,0 maanden, aangepast HR=0,78; 95% BI =0,61-1,00; p=0,047) en viel gunstig uit voor docetaxel bij plaveiselcelcarcinoom histologie (n=172; 6,2 versus 7,4 maanden, aangepast HR = 1,56; 95% BI =1,08-2,26; p =0,018).
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
Er werden geen klinisch relevante verschillen in het veiligheidsprofiel van ALIMTA gezien tussen de histologische subgroepen.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Beperkte klinische data uit een aparte gerandomiseerde, Fase 3, gecontroleerde studie, suggereren dat de werkzaamheid (totale overleving, progressievrije overleving) van pemetrexed gelijk is tussen patiënten die eerder voorbehandeld werden met docetaxel (n=41) en patiënten die geen eerdere docetaxel-behandeling kregen (n=540).
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Werkzaamheid van ALIMTA versus docetaxel bij NSCLC-ITT-populatie
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
overlevingsduur (maanden) mediaan (m) 95%-BI voor mediaan HR
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 283) 8,3 (7,0 – 9,4)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
(n = 288) 7,9 (6,3 – 9,2)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
95%-BI voor HR non-inferiority p-waarde (HR)
(.82 - 1.20) .226
(0,82 – 1,20) 0,226
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
progressievrije overleving (maanden) Mediaan
= 288) 2.9
= 288) 2,9
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
tijd tot behandelingsfalen (TTTF – maanden) mediaan
= 288) 2.1
= 288) 2,1
Response (n: qualified for response)
respons (n: gekwalificeerd voor respons)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
responspercentage (%) (95%-BI) stabiele ziekte (%)
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
8,8 (5,7 – 12,8) 46,4
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
BI = betrouwbaarheidsinterval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = totale populatiegrootte.
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, Fase 3 studie met ALIMTA plus cisplatine versus gemcitabine plus cisplatine in chemotherapie-naïeve patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd (fase IIIb of IV) niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) liet zien dat ALIMTA plus cisplatine (Intent-to-treat [ITT] populatie n=862) voldeed aan het primaire eindpunt en vergelijkbaar klinisch effect had als gemcitabine plus cisplatine (ITT n=863) in totale overleving (aangepast hazard ratio 0,94; 95% BI 0,84-1,05).
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Alle in deze studie geïncludeerde patiënten hadden een ECOG score status 0 of 1.
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
De analyse van het primaire effect was gebaseerd op de ITT-populatie.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Analyses van gevoeligheid van de belangrijkste werkzaamheids-eindpunten werden ook uitgevoerd op de Protocol Qualified (PQ)
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Analyses van werkzaamheid op de PQ-populatie komen overeen met de analyses voor de ITT-populatie en ondersteunen dat AC niet inferieur is aan GC.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
Progressievrije overleving (PFS) en totale responspercentage waren gelijk tussen de behandelingsarmen: mediaan PFS was 4,8 maanden voor ALIMTA plus cisplatine versus 5,1 maanden voor gemcitabine plus cisplatine (aangepast hazard ratio 1,04; 95% BI 0,94-1,15), en totaal responspercentage was 30,6% (95% BI 27,3- 33,9) voor ALIMTA plus cisplatine versus 28,2% (95% BI 25,0-31,4) voor gemcitabine plus cisplatine.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
PFS data werden gedeeltelijk bevestigd door een onafhankelijk review (400/ 1725 patiënten werden willekeurig geselecteerd voor review).
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
De analyse van de impact van NSCLC histologie op de totale overleving wees op klinisch relevante verschillen in overleving afhankelijk van de histologie; zie onderstaande tabel.
Efficacy of ALIMTA + Cisplatin vs.
Werkzaamheid van ALIMTA + Cisplatine vs.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
Gemcitabine + Cisplatine bij Eerste-lijns Niet-kleincellig longcarcinoom – ITT-populatie en histologische subgroepen.
ITT Population
ITT-populatie en
Median Overall Survival in Months
Mediane totale overleving in maanden
Adjusted
Aangepast
and Histology
histologische
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
Hazard Ratio Superioriteit
Subgroups
subgroepen
ALIMTA + Cisplatin
ALIMTA + Cisplatine
Gemcitabine + Cisplatin
Gemcitabine + Cisplatine
(95% CI) a
(HR) p-value (95% BI) a
ITT Population
ITT-populatie
10.3 N=862
10,3 n=862 10,3
10.3 N=863
n =863
Adenocarcinoma
Adenocarcinoom
12.6
12.6
N=436
n =436
N=411
n =411
(0.71– 0.99)
(0,71– 0,99)
Large Cell
Groot-cellig
N=76
n =76
N=77
n =77
(0.48– 0.96)
(0,48– 0,96)
Other
Overig
N=106
n =106
N=146
n =146
(8.1 – 10.6)
(8.1 – 1,.6)
Squamous Cell (N=473)
Plaveiselcel
(8.4
9,4
N=244
n =244
10.8 (9.5 – 12.1)
10.8
N=229
n =229
0.050
1,3
1.0
0,050
Adenocarcinoma
(N=473)
Large Cell Carcinoma
(8,4 – 10,2)
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
(9,5 – 12,1)
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
(1,00– 1,.51)
0 6 12 18 24
Afkortingen:
Survival Time (months)
Kaplan Meier Plots van Totale overleving versus histologie
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Er werden geen klinisch relevante verschillen waargenomen in het veiligheidsprofiel van ALIMTA plus cisplatine binnen de histologische subgroepen.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Patiënten die met ALIMTA en cisplatine werden behandeld, hadden minder transfusies (16,4% versus 28,9%, p < 0,001), transfusies van rode bloedcellen (16,1% versus 27,3%, p < 0,001) en transfusies van 15 plaatjes (1,8% versus 4,5%, p=0,002) nodig.
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Patiënten hadden bovendien minder toediening nodig van erythropoietine/ darbopoietine (10,4% versus 18,1%, p < 0,001), G-CSF/ GM-CSF (3,1% versus 6,1%, p=0,004), en ijzerpreparaten (4,3% versus 7,0%, p=0,021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
De farmacokinetische eigenschappen van pemetrexed na toediening als enkelvoudig agens zijn onderzocht bij 426 kankerpatiënten met een verscheidenheid aan vaste tumoren in doses variërend van 0,2 tot 838 mg/ m2 en geïnfundeerd gedurende een periode van 10 minuten.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Pemetrexed heeft een steady-state-verdelingsvolume van 9 l/ m2.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
In vitro onderzoeken geven aan dat pemetrexed voor ongeveer 81% aan plasma-eiwitten wordt gebonden.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
De binding werd niet merkbaar beïnvloed door verschillende maten van nierinsufficiëntie.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrexed wordt beperkt door de lever gemetaboliseerd.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Pemetrexed wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden, waarbij 70% tot 90% van de toegediende dosis onveranderd in de urine wordt aangetroffen binnen de eerste 24 uur na toediening.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
De totale systemische klaring van pemetrexed is 91,8 ml/ min en de plasma-eliminatiehalfwaardetijd is 3,5 uur bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring van 90 ml/ min).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
De variabiliteit in klaring tussen patiënten is matig (19,3%).
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
De totale systemische blootstelling (AUC) en de maximale plasmaconcentratie van pemetrexed nemen proportioneel toe met de dosis.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
De farmacokinetiek van pemetrexed is consistent gedurende meervoudige behandelingscycli.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
De farmacokinetische eigenschappen van pemetrexed worden niet beïnvloed door gelijktijdig toegediende cisplatine.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
Oraal foliumzuur en intramusculaire vitamine-B12-supplementen hebben geen effect op de farmacokinetiek van pemetrexed.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
Toediening van pemetrexed bij zwangere muizen resulteerde in verminderde foetale levensvatbaarheid, verminderd foetaal gewicht, onvolledige ossificatie van sommige skeletstructuren en gespleten gehemelte.
Administration of pemetrexed to male mice resulted in reproductive toxicity characterised by reduced fertility rates and testicular atrophy.
Toediening van pemetrexed bij mannelijke muizen resulteerde in reproductieve toxiciteit gekenmerkt door verminderde vruchtbaarheidscijfers en testikelatrofie.
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
In een studie die werd uitgevoerd bij beagle honden zijn bij een intraveneuze bolus injectie gedurende 9 maanden bevindingen gedaan in de testikels van de honden (degeneratie/ necrose van het zaad geleidend epitheel).
This suggests that pemetrexed may impair male fertility.
Dit wijst erop dat pemetrexed de mannelijke vruchtbaarheid kan verminderen.
Female fertility was not investigated.
De vrouwelijke vruchtbaarheid werd niet onderzocht.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Pemetrexed was niet mutageen bij de in vitro chromosoomaberratie-test in ovariumcellen van de Chinese hamster of bij de Ames-test.
Pemetrexed has been shown to be clastogenic in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Pemetrexed is clastogeen gebleken bij de in vivo micronucleus- test bij de muis.
Studies to assess the carcinogenic potential of pemetrexed have not been conducted.
Er is geen onderzoek gedaan naar het carcinogene potentieel van pemetrexed.
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Natriumhydroxide.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
In verband met het ontbreken
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
16 van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
Reconstituted and Infusion Solutions:
Gereconstitueerde oplossingen en infuusoplossingen:
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
Wanneer ze volgens de instructies worden bereid, bevatten gereconstitueerde oplossingen en infuusoplossingen met ALIMTA geen antimicrobiële conserveringsmiddelen.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van gereconstitueerde oplossingen en infuusoplossingen met pemetrexed zijn aangetoond gedurende 24 uur bij 2°C-8°C of bij 25°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de opslagtijd tijdens gebruik en de omgevingscondities vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker (normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2°C tot 8°C), tenzij reconstitutie/ verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Voor bewaarcondities van dit gereconstitueerde medicinale product zie rubriek 6.3.
Powder in Type I glass vial.
Poeder in type I glazen injectieflacon.
Rubber stopper.
Rubberen stop.
Pack of 1 vial.
Verpakking met 1 injectieflacon.
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Maak gebruik van aseptische techniek tijdens de reconstitutie en verdere verdunning van pemetrexed voor toediening via intraveneuze infusie.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Bereken de dosis en het aantal benodigde injectieflacons ALIMTA.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of label amount.
Elke injectieflacon bevat een overmaat aan pemetrexed om toediening van de aangegeven hoeveelheid te vergemakkelijken.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstitueer 100-mg-injectieflacons met 4.2 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie, zonder conserveermiddel, wat leidt tot een oplossing die 25 mg/ ml pemetrexed bevat.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Schud elke injectieflacon voorzichtig totdat het poeder volledig is opgelost.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to yellow or green-yellow without adversely affecting product quality.
De verkregen oplossing is helder en varieert in kleur van kleurloos tot geel of groen-geel (zonder dat dit de productkwaliteit negatief beïnvloedt).
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
De pH van de gereconstitueerde oplossing is tussen 6,6 en 7,8.
Further dilution is required.
Verdere verdunning is noodzakelijk.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Het juiste volume aan gereconstitueerde pemetrexed-oplossing dient verder te worden verdund tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie, zonder conserveermiddel, en te worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.
Pemetrexed infusion solutions prepared as directed above are compatible with polyvinyl chloride and polyolefin lined administration sets and infusion bags.
Pemetrexed-infuusoplossingen die volgens de bovenstaande instructies zijn bereid, zijn compatibel met toedieningssets en infuuszakken van polyvinylchloride met polyolefin-voering.