qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following infections may be treated intravenously (via the blood) with Ciprofloxacin Kabi: • complicated urinary tract infections • certain lower respiratory tract infections including pneumonia • complicated skin and soft tissue infections • bone infections.
De volgende infecties komen in aanmerking voor intraveneuze (via het bloed) behandeling met Ciprofloxacine Fresenius Kabi:
Children and Adolescents Ciprofloxacin Kabi can also be used for the treatment of acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria in children and adolescents aged 5-17 years with cystic fibrosis (also called mucoviscidosis), a hereditary disease of specific glands.
Kinderen en jongeren Ciprofloxacine Kabi kan ook gebruikt worden voor de behandeling van acute infecties van de lagere luchtwegen veroorzaakt door de bacterie Pseudomonas aeruginosa bij kinderen en adolescenten van 5- 17 jaar met taaislijmziekte (ook wel mucoviscidose genoemd), een erfelijke aandoening aan specifieke klieren.
It affects the lungs, sweat glands and the digestive system causing chronic respiratory and digestive problems.
De aandoening heeft een weerslag op de longen, zweetklieren en het spijsverteringssysteem en veroorzaakt chronische ademhalings- en spijsverteringsproblemen.
BEFORE YOU USE CIPROFLOXACIN KABI
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CIPROFLOXACINE KABI GEBRUIKT
You must NOT be given Ciprofloxacin Kabi in the following cases: • known allergic reaction to ciprofloxacin or any of the other ingredients of Ciprofloxacin Kabi or other medicines of the quinolone type • children aged below 5 years • children and growing adolescents except for the treatment of acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria in children and adolescents aged 5-17 years with cystic fibrosis
Gebruik Ciprofloxacine Kabi NIET in de volgende gevallen: • bij bekende allergische reacties voor ciprofloxacine of de hulpstoffen van Ciprofloxacine Kabi of andere geneesmiddelen van het chinolon-type. • bij kinderen jonger dan 5 jaar • kinderen en opgroeiende adolescenten, uitgezonderd voor de behandeling van acute lagere luchtweginfecties veroorzaakt door de Pseudomonas aeruginosa bacterie bij kinderen en adolescenten tussen 5-17 jaar met cystische fibrose. • patiënten die reeds te maken kregen met pees-aandoeningen, veroorzaakt door fluoroquinolone toediening. • u zwanger bent of zwanger wenst te worden • u borstvoeding geeft
47 • patients with a history of tendon disorder related to fluoroquinolone administration • you are pregnant or wish to become pregnant • you are breast-feeding.
Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, of dat in het verleden is geweest.
Take special care with Ciprofloxacin Kabi You should consult your doctor if one of the precautions and warnings mentioned below are or were applicable to you in the past.
Alvorens de behandeling te starten – Indien u lijdt of in het verleden geleden hebt aan één van de volgende aandoeningen:
Before starting treatment - if you suffer or have suffered from one of the following diseases: • convulsions (seizures), epilepsy or another brain disease, for example decreased blood circulation in the brain, stroke or increased sensitivity to convulsions, since possible side effects of ciprofloxacin may cause damage to the brain. • life-threatening increase heart rate (torsade de pointes).
• Convulsies (stuipen), epilepsy of een andere hersenaandoening, bijvoorbeeld een verminderde hersendoorbloeding, beroerte of verhoogde gevoeligheid voor stuipen, omdat eventuele bijwerkingen van ciprofloxacine voor de hersenen schadelijk kunnen zijn. • Levensbedreigende verhoging van het hartritme (torsade de pointes).
If you suffers from this disease, you should consult your doctor. • myastenia gravis (a particular type of muscle weakness).
Indien u aan deze ziekte lijdt, dient u uw dokter te raadplegen. • Myastenia gravis (een bepaalde vorm van spierzwakte).
Ciprofloxacin can exacerbate the symptoms of this disease.
Ciprofloxacine kan de symptomen van deze ziekte versterken.
In case of any symptom indicating an exacerbation of myastenia gravis, you should therefore consult your doctor. • liver impairment in the past.
Daarom moet bij het optreden van elk symptoom van een verergering van myastenia gravis uw arts geraadpleegd worden. • Leverstoornissen in het verleden: wanneer u reeds eerder leverstoornissen hebt gehad en er zich symptomen voordoen zoals gele verkleuring van de huid of ogen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. • Glucose-6-fosfaat dehydrogenase defect (erfelijke aandoening aan de rode bloedcellen veroorzaakt door een defect aan een enzyme).
When symptoms occur, such as yellowing of the skin or whites of the eyes, you should immediately consult your doctor. • glucose-6-phosphate dehydrogenase defect (hereditary disease of the red blood cells based on a defect in an enzyme).
Indien u of iemand van uw familie aan deze ziekte lijdt dient u uw dokter te raadplegen.
If you or someone in your family suffers from this disease, you should consult your doctor.
Een verregaande vernietiging van rode bloedcellen (haemolytische reacties), resulterend in anaemie, kan voorkomen.
An extensive destruction of red blood cells (haemolytic reactions) may occur, causing anaemia.
Tekenen van anaemie zijn een gevoel van zwakte en in meer ernstige gevallen, ademnood en een bleke huid.
Signs of anaemia are a feeling of weakness and in more severe cases breathlessness and pale skin.
Tijdens of na de behandeling – Indien één van de volgende situaties zich voordoen:
During or after treatment - if one of the following conditions occurs: • feeling depressed or confused after administration of Ciprofloxacin Kabi.
• U voelt zich depressief of verward na de toediening van Ciprofloxacine Kabi.
In this case you should immediately consult your doctor. • temporary pain and inflammation of the tendons, in particular of the Achilles tendon.
In dit geval dient u direct uw arts te waarschuwen. • Dit geneesmiddel kan tijdelijk pijn en ontsteking van de pezen, in het bijzonder van de achillespees, veroorzaken.
This medicine may cause these side effects, particularly if you are older or take a medicine of the so- called steroid group, such as hydrocortisone.
Als u wat ouder bent of een geneesmiddel van de zogenaamde groep van de steroïden zoals hydrocortisone neemt, bent u extra vatbaar voor deze bijwerking.
In this case you should immediately consult your doctor, since you may have a severe inflammation of the large intestine (pseudo membranous colitis).
Als u deze symptomen ervaart, spreek er dan onmiddellijk over met uw arts en rust met het desbetreffende been. • Als u tijdens het verloop van de behandeling ernstige en voortdurende diarree hebt, eventueel met bloed en slijm, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen want u kan dan een ernstige ontsteking hebben van de dikke darm (pseudo-membraneuze colitis).
This condition is life-threatening and may have a fatal outcome. • increased skin sensitivity to sunlight or UV light.
Deze aandoening is levensbedreigend en kan een mogelijke fatale afloop hebben. • Dit geneesmiddel kan uw huid gevoeliger maken voor zonlicht of UV-licht.
You should avoid long exposure to strong sunlight, sunlamps or other sources of UV radiation.
U moet langdurige blootstelling aan sterk zonlicht vermijden en geen zonnebank of andere bron van UV-stralen
If exposure to sunlight or UV light is inevitable you should use sun cream to protect yourself.
Indien blootstelling aan zonlicht of UV-licht onvermijdelijk is, dient u crème te gebruiken die tegen de zon beschermt.
In this case you should immediately consult your doctor.
Treden er desondanks klachten op zoals koorts, uitslag, jeuken, kleine rode vlekjes op de huid, overleg dan met uw arts omdat het nodig kan zijn de behandeling te stoppen. • Indien allergische reacties optreden na de eerste toediening van Ciprofloxacine Kabi 200 mg/ 100 ml dient u direct uw arts te raadplegen.
In very rare cases these allergic reactions may lead to life-threatening shock. • local reactions after administration of this medicine.
Dit uit zich door een sterke daling van de bloeddruk, bleekheid, onrust, zwakke/ snelle pols, klamme huid, duizeligheid.
These reactions may occcur particularly when the infusion time is 30 minutes or less.
In heel zeldzame gevallen kunnen deze overgevoeligheidsreacties overgaan in levensbedreigende shock. • Lokale reacties kunnen optreden na toediening van Ciprofloxacine Kabi, vooral wanneer de inlooptijd 30 minuten of minder bedraagt.
They may take the form of local skin reactions, such as reddening of the skin, irritation or pain, which usually disappear quickly after termination of the infusion.
Ze kunnen zich voordoen als lokale huidreacties, zoals rood worden van de huid, irritatie of pijn, die doorgaans snel verdwijnen na beëindiging van de infusie.
If these reactions recur or exacerbate during a following infusion no further infusions should be administered. • crystalluria (presence of crystals in the urine with discomfort when passing urine).
Indien deze reacties zich opnieuw voordoen of verergeren bij een volgende infusie dan dienen geen verdere infusies meer gegeven te worden. • Kristalurie (aanwezigheid van kristallen in de urine, resulterend in een onaangenaam gevoel bij de doorgang van urine).
In this case consult your doctor as your urine needs to be tested.
In dit geval dient u uw arts te contacteren voor het testen van uw urine.
Furthermore, you should drink a sufficient amount of liquid (about 1.5 – 2 litres daily). • Mycobacerium tuberculosis test.
Bijkomend dient u ook een voldoende hoeveelheid vocht op te nemen (ongeveer 1.5 – 2 liter per dag). • Mycobacterium tuberculosis test.
Please inform your doctor when under treatment with Ciprofloxacin Kabi as the result of this test may be false.
Gelieve uw arts te verwittigen indien u onder ciprofloxacine therapie staat aangezien de test hierdoor een vals negatief resultaat kan vertonen.
If you use one of these medicines together with ciprofloxacin you will be monitored for signs of overdose.
Gebruik van andere geneesmiddelen Speciale voorzorgen dienen genomen indien Ciprofloxacine Kabi gelijktijdig met één van onderstaande geneesmiddelen wordt toegediend: • Theofylline (gebruikt voor de behandeling van astma), clozapine (gebruikt voor de behandeling van schizofrenie), tacrine (gebruikt voor de behandeling van de symptomen van de ziekte van Alzheimer), ropinirol (gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson) en tizanidine (gebruikt voor de behandeling van spierspasmen).
The above-mentioned substances are converted by a specific enzyme (CYP1A2).
Indien u één van deze middelen tegelijk met ciprofloxacine gebruikt, zal u gecontroleerd worden op tekenen van overdosering. • De hoger vermelde stoffen worden omgezet door een specifiek enzyme (CYP1A2).
Therefore the amount of these other medicines may rise in the blood. • certain anti-inflammatory agents (e. g. ibuprofen, naproxen, but not acetylsalicylic acid), if ciprofloxacin is given in very high doses.
Ciprofloxacine inhibeert dit enzyme, waardoor het gehalte aan deze stoffen in het bloed kan toenemen. • Sommige ontstekingsremmers (bvb. ibuprofen, naproxen, echter niet acetylsalicylzuur), indien ciprofloxacine in zeer hoge dosissen wordt toegediend.
This may cause epileptic seizures. • cyclosporine (used to prevent rejection reactions after organ transplantations). • In this case the kidney function must be frequently (twice per week) monitored. • oral anticoagulants (used to prevent blood from clotting, e. g. warfarin).
Dit kan resulteren in epileptische aanvallen. • ciclosporine (gebruikt ter voorkoming van afstootreacties na orgaantransplantaties).
This may lead to a prolongation of the bleeding time.
In dit geval moet de nierwerking frequent (tweemaal per week) worden gecontroleerd. • Orale anticoagulantia (gebruikt om de stolling van het bloed tegen te gaan, bvb. warfarine) Gelijktijdig gebruik kan leiden tot een verlenging van de bloedingstijd.
Therefore the bleeding time should be monitored. • glibenclamide (used to treat diabetes).
De bloedingstijd dient daarom opgevolgd. • glibenclamide (gebruikt bij de behandeling van suikerziekte).
This may increase the effect of glibenclamide (too low blood sugar level). • probenecid (used to treat gout).
Ciprofloxacine kan het effect van glibenclamide versterken (te laag bloedsuikergehalte). • Probenecid (gebruikt ter behandeling van jicht).
The ciprofloxacin level in the blood can be increased. • phenytoin (used to treat epilepsy).
Het ciprofloxacine gehalte in het bloed kan verhoogd worden. • Fenytoine (gebruikt bij de behandeling van epilepsie).
The blood level of this medicine can be increased or reduced. • caffeine (used as a stimulant), pentoxifylline (used to treat circulatory disorders in the limbs) and mexiletine (used to treat irregular heart beat).
De bloedconcentratie van dit geneesmiddel kan verhoogd of verlaagd worden. • Caffeïne (gebruikt als een stimulerend middel), pentoxifylline (gebruikt bij de behandeling van circulaire stoornissen in de ledematen) en mexiletine (gebruikt voor de behandeling van een onregelmatige hartslag).
The blood level of these medicines can be increased. • methotrexate (used to treat cancer or suppress the immune system).
De bloedconcentratie van deze producten kan verhoogd worden. • Methotrexaat (gebruikt voor de behandeling van kanker of het onderdrukken van het immuunsysteem).
Your doctor will monitor you for signs of methotrexate overdose.
Uw arts zal u opvolgen voor het onderkennen van tekenen van een methotrexaat overdosis.
Ciprofloxacin may inhibit the excretion of methotrexate via the kidney, causing an increased methotrexate level in the blood.
Ciprofloxacine kan de uitscheiding van methotrexaat via de nieren inhiberen, resulterend in een verhoogde methotrexaat bloedconcentratie.
If one of the above-mentioned situations is applicable to you, your doctor may decide to prescribe you another medicine or to adjust the dose of Ciprofloxacin Kabi or the other medicine.
Als één van bovenstaande situaties op u van toepassing is, kan uw arts beslissen u een ander geneesmiddel voor te schrijven of dat u een andere dosis Ciprofloxacine Kabi of het andere geneesmiddel krijgt toegediend.
It is advisable never to use several medicines at the same time without consulting your doctor first.
49 Het verdient aanbeveling nooit meerdere geneesmiddelen tegelijkertijd te gebruiken, zonder daarover met uw arts te overleggen.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Gelieve uw arts of apotheker in te lichten indien u geneesmiddelen inneemt of recentelijk geneesmiddelen heeft ingenomen, ook geneesmiddelen die zonder voorschrift kunnen verkregen worden.
Pregnancy You must not be given Ciprofloxacin Kabi during pregnancy.
Zwangerschap Ciprofloxacine Kabi mag niet worden toegediend tijdens de zwangerschap.
You should consult your doctor if you are pregnant or wish to become pregnant.
Raadpleeg uw arts als u zwanger bent of zwanger wilt worden.
Breast-feeding Ciprofloxacin is passed into human breast milk.
Borstvoeding Ciprofloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
You must not breast-feed your child during treatment with ciprofloxacin, due to the risk of malformation of joint cartilage and other harmful effects in the breast-fed infant.
Door het risico op misvormingen van het gewrichtskraakbeen en andere schadelijke effecten bij de zogende baby, moet de borstvoeding gestopt worden tijdens de behandeling met ciprofloxacine.
You should consult your doctor if you are breast-feeding your child.
Raadpleeg uw arts als u borstvoeding geeft.
Driving and using machines Ciprofloxacin Kabi can reduce your attention.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Ciprofloxacine Kabi kan u minder attent maken.
If you suffer from dizziness, do not drive or operate machines, which require your full concentration.
Als u last heeft van duizeligheid, bestuur dan geen voertuigen en bedien geen machines die oplettendheid vereisen.
Important information about some of the ingredients of Ciprofloxacin Kabi If you are on a low-sodium diet, take into account that 100 ml of Ciprofloxacin Kabi contain 15.1 mmol (= 347 mg) sodium.
Indien u een natrium-arm diëet volgt, dient u rekening te houden met het gegeven dat 100ml Ciprofloxacine Kabi 15,1 mmol (= 347 mg) natrium bevat.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN KABI
HOE WORDT CIPROFLOXACINE KABI GEBRUIKT?
Dosage The Ciprofloxacin Kabi dosage is based on the severity and type of the infection, the sensitivity of the pathogen(s), your age, weight and kidney function.
Dosering De dosering van Ciprofloxacine Kabi wordt bepaald door de ernst en het type van de infectie, de gevoeligheid van de verwekker(s), en de leeftijd, het gewicht en de nierwerking van de patiënt.
The usual dose in adults is 200-400 mg of ciprofloxacin twice daily.
De dosering voor volwassenen bedraagt normaal tweemaal daags 200 – 400 mg.
In case of very severe infections the dose can be increased up to a maximum daily dose of 1200 mg (400 mg thrice daily).
In geval van heel ernstige infecties kan de dosis verhoogd worden tot een maximum dosis van 1200 mg (400 mg driemaal daags).
Children and adolescents For the treatment of acute pulmonary infections caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria in children and adolescents (5-17 years) with cystic fibrosis 15 mg of ciprofloxacin per kg body weight is administered twice daily or 10 mg ciprofloxacin per kg body weight is administered thrice daily (maximum 1200 mg daily).
Kinderen en adolescenten Bij behandeling van acute longinfecties bij taaislijmziekte veroorzaakt door de bacterie Pseudomonas aeruginosa bij kinderen en jongeren (5-17 jaar), wordt tweemaal daags 15 mg ciprofloxacine/ kg lichaamsgewicht of driemaal daags 10 mg ciprofloxacine/ kg lichaamsgewicht (maximaal 1200 mg per dag) toegediend.
Dosage adjustment If you are older than 65 years your doctor may prescribe you a dose based on your kidney function and severity of disease.
Aanpassing van de dosering Als u ouder bent dan 65 jaar kan het zijn dat uw arts u een dosering geeft die gebaseerd is op uw nierfunctie en op de ernst van de ziekte.
If you have kidney problems you should inform your doctor.
Als u problemen met uw nieren heeft, spreek dan met uw arts hierover.
He/ she may find it necessary to adjust your dose due to a reduced kidney function.
Hij/ Zij kan het nodig vinden om uw dosis aan te passen wegens een verminderde nierfunctie.
Method of administration Ciprofloxacin Kabi should be administered via a short-term intravenous infusion (infusion into a vein) over 60 minutes.
Wijze van toediening Ciprofloxacine Kabi moet over 60 minuten via een kortdurend intraveneus (via een ader) infuus worden toegediend.
Duration of treatment The duration of treatment with Ciprofloxacin Kabi is based on the severity of the infection, the effect of the treatment and the sensitivity of the pathogen(s).
50 De duur van de behandeling met Ciprofloxacine Kabi is gebaseerd op de ernst van de infectie, het effect van de behandeling en de gevoeligheid van de ziekteverwekker(s).
The treatment should be continued for at least three days after the signs of the infection have disappeared.
De behandeling zou minstens nog drie dagen na het verdwijnen van de symptomen moeten worden verdergezet.
The treatment of acute pulmonary infections in children and adolescents with cystic fibrosis will take 10-14 days.
De behandeling van acute longinfecties bij kinderen en adolescenten met cystische firbose zal 10-14 dagen duren.
Like all medicines, Ciprofloxacin Kabi can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Ciprofloxacine Kabi bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Side effects have been reported in 5-14% of patients receiving ciprofloxacin.
Bijwerkingen werden gerapporteerd in 5-14% van de patiënten die ciprofloxacine toegediend kregen.
Most frequent side effects affect the stomach and intestine, the nervous system and the skin and connective tissue.
De meest voorkomende bijwerkingen hebben betrekking op het maag-darm stelsel, het centrale zenuwstelsel en op de huid en onderhuid.
For more details regarding some of the side effects please see Section 2, ‘ Take special care with Ciprofloxacin Kabi- During or after treatment’.
Voor meer bijzonderheden betreffende sommige bijwerkingen, zie rubriek 2, ‘ Wees extra voorzichtig met Ciprofloxacine Kabi’.
The frequency of side effects is classified into the following categories:
De frequentie van bijwerkingen is in volgende categorieën ingedeeld:
in more than 1 in 10 patients in more than 1 in 100 patients, but less than 1 in 10 patients in more than 1 in 1,000 patients, but less than 1 in 100 patients in more than 1 in 10,000 patients, but less than 1 in 1,000 patients in less than 1 in 10,000 patients, including isolated reports
Zeer vaak: bij meer dan 1 op 10 patiënten Vaak: bij meer dan 1 op 100 patiënten, maar minder dan 1 op 10 patiënten Soms: bij meer dan 1 op 1000 patiënten, maar minder dan 1 op 100 patiënten Zelden: bij meer dan 1 op 10000 patiënten, maar minder dan 1 op 1000 patiënten Zeer zelden, inclusief incidentele meldingen: bij minder dan 1 op 10000 patiënten
50 Infections and infestations Uncommon: fungal infection (moniliasis)
Infecties en plagen Soms: schimmelinfecties (monoliasis)
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: increase in eosinophilic cells (eosinophilia), reduction in white blood cells (leucopenia) which makes infections more likely Rare: reduction in red blood cells (anaemia), increase in white blood cells (leucocytosis), alteration of the prothrombin (coagulation factor) values, reduction in blood platelets (thrombocytopenia) with bruises and tendency to bleed, increase in blood platelets (thrombocytosis) Very rare: reduction in red blood cells due to extensive destruction of these cells (haemolytic anaemia), severe reduction in blood cells (pancytopenia), severe reduction in white blood cells characterised by sudden high fever, very sore throat and mouth ulcers (agranulocytosis)
Zelden: bloedarmoede (anemie), aanwezigheid van te veel witte bloedcellen in het bloed (leucocytose), verandering van de protrombinewaarden (stollingsfactor), bloedafwijking (daling van aantal bloedplaatjes) gepaard gaande met blauwe plekken en bloedingsneiging (trombocytopenie), toename van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytose) Zeer zelden:
Immune system disorders Rare: swelling of the limbs and face (peripheral oedema, facial oedema), sudden swelling of the face or throat with difficulties in breathing and/ or itching and rash, often as an allergic reaction (angioneurotic oedema), allergic reactions, fever due to the administration of the medicine, serious allergic reaction which causes difficulty in breathing or dizziness (anaphylactic reaction) Very rare: a life-threatening condition characterised by a sharp drop in the blood pressure, paleness, restlessness, weak/ quick pulse, clammy skin, dizziness as a result of severe allergy to this medicine (anaphylactic shock), itching rash, fever, joint swellings, muscle pains, rash (symptoms similar to those occurring in a disease called serum sickness)
daling in aantal rode bloedcellen als gevolg van te grote afbraak van deze cellen (hemolytische anemie), te laag aantal cellen in het bloed (pancytopenie), zeer ernstige bloedafwijking (tekort aan witte bloedlichaampjes) gepaard gaande met plotselinge hoge koorts, heftige keelpijn en zweertjes in de mond (agranulocytose)
Metabolism and nutrition disorders Rare: increased blood sugar level (hyperglycaemia)
Aandoeningen van het afweersysteem Zelden:
Mental (psychiatric) disorders Rare: anxieties, nightmares, severe depression, seeing things or hearing voices that do not exist (hallucinations) Very rare: disturbed control of own behaviour and actions (psychotic reactions)
opzwellen van de ledematen en het gelaat (perifere oedeem, faciale oedeem), plots opzwellen van het gelaat of van de hals gepaard gaande met ademhalingsmoeilijkheden en/ of jeuk en roodheid, vaak als een allergische reactie (angioneurotisch oedeem), allergische reacties, koorts ten gevolge van de inname van het geneesmiddel, ernstige overgevoeligheidsreactie die ademhalingsmoeilijkheden en duizeligheid veroorzaakt (anafylactische reactie)
Nervous system disorders Common:
Zeer zelden:
smell disorder (parosmia), loss of smell (anosmia, the smell usually returns after termination of treatment), convulsions (grand mal convulsion), abnormal (unstable) gait, increased pressure in the head (intracranial hypertension)
anafylactische shock (een levensbedreigende toestand, gekenmerkt door sterke daling van de bloeddruk, bleekheid, onrust, zwakke/ snelle pols, klamme huid, duizeligheid) door een plotselinge sterke vaatverwijding ten gevolge van ernstige allergische reactie op dit geneesmiddel, jeukende uitslag, koorts, gewrichtszwellingen, spierpijnen, huiduitslag (serumziekte-achtige verschijnselen
Ear and inner ear disorders Rare: ringing in the ear (tinnitus), transient hearing loss (particularly high frequencies)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zelden: verhoogd suikergehalte in het bloed (hyperglycemie)
These side effects occur predominantly in patients at risk for certain heart disorders.
Stoornissen van de geestelijke functies (psychisch)
51 Uncommon:
51 Zelden:
inflammation of a vein related to a blood clot (thrombophlebitis); the vein is often sensed as a tender hard strand covered with red skin
angsten, nachtmerries, ernstige neerslachtigheid (depressie), zaken zien of horen die niet echt zijn (hallucinaties).
fainting (syncope), widening of blood vessel (vasodilation)
gestoorde controle over het eigen gedrag en handelen (psychotische reacties)
inflammation of blood vessels (vasculitis) characterised by: small spots caused by bleeding in the skin (petechiae), bloody blisters (haemorrhagic bullae), skin nodes (papules), formation of eschar (dead tissue that sheds (sloughs-off) from healthy skin)
reukstoornis (parosmie), verlies van de reukzin (anosmie, gewoonlijk keert de reukzin terug na het stopzetten van de behandeling), aanval van stuipen (grand mal convulsie), abnormale (instabiele) gang, verhoogde druk in het hoofd (intracraniële hypertensie)
Breathing and chest disorders Rare: shortness of breath (dyspnoea), swelling of the voice box (larynx) with difficulties in breathing (larynx oedema)
Aandoeningen van het oor en het middenoor Zelden: oorsuizen (tinnitus), voorbijgaand gehoorverlies (vooral hoge frequenties)
Disorders of the stomach and intestine Common:
Aandoeningen van het hart Zelden: versnelde hartslag (tachycardie) Zeer zelden:
nausea, diarrhoea
Deze neveneffecten komen hoofdzakelijk voor in patiënten met een risico voor bepaalde hartstoornisssen
Uncommon: vomiting, digestive disorders, gassiness (flatulence), loss of appetite, abdominal pain Rare: severe and continuous diarrhoea, possibly with blood and mucus, due to a severe inflammation of the large intestine (pseudo membranous colitis), fungal infection in the mouth (oral moniliasis) Very rare:
Aandoeningen van de bloedvaten Soms: aderontsteking met de vorming van een bloedstolsel, vaak te voelen als een pijnlijke wat harde streng met erboven een rode huid ((thrombo)phlebitis) Zelden: flauwvallen (syncope), warmtestuwing (vasodilatatie) Zeer zelden:
fungal infection in the gastrointestinal system (gastrointestinal moniliasis), pancreas inflammation (pancreatitis)
kortademigheid (dyspnoe), opzwellen van het strottenhoofd (larynx) met ademhalingsmoeilijkheden (larynxoedeem)
Disorders of the liver and gall-bladder Rare: yellowing of the skin or whites of the eyes (icterus), icterus due to a condition where the bile can not flow normally from the liver (cholestatic icterus) Very rare:
Aandoeningen van het maagdarmstelsel Vaak: misselijkheid, diarree Soms: braken, spijsverteringsstoornissen, winderigheid (flatulentie), verlies van eetlust, buikpijn Zelden:
liver inflammation (hepatitis), destruction of liver tissue (liver cell necrosis, very rarely resulting in life-threatening liver failure)
ernstige ontsteking van de dikke darm, resulterend in ernstige en continue diarree, met de mogelijke aanwezigheid van bloed en slijm (pseudomembraneuze colitis), schimmelinfectie in de mond (moniliasis oraal).
Disorders of the skin and connective tissue Common:
Aandoeningen van de lever en de gal Zelden:
rash
Zeer zelden:
Uncommon: itching (pruritus), spot-shaped rash (maculopapular rash), hives (urticaria) Rare: increased sensitivity to light (photosensitivity) Very rare:
Aandoeningen van de huid en onderhuid Vaak: huiduitslag Soms: jeuk (pruritis), vlekvormige uitslag (maculopapillaire uitslag), netelroos (urticaria)
rash with red (moist) irregular spots (erythema (exsudativum) multiforme), tender bluish red bumps in the skin (erythema nodosum), severe condition with (high) fever, red spots on the skin, joint pains and/ or eye infection (Stevens-Johnson syndrome), severe condition with fever and blisters on the skin/ peeling of the skin (Lyell syndrome)
kleine onderhuidse bloedingen (petechiën), huiduitslag met rode (vochtige) onregelmatige vlekken (erythema (exsudativum) multiforme), pijnlijke blauwrode knobbels in de huid (erythema nodosum), ernstige overgevoeligheidsreactie met (hoge) koorts, rode vlekken op de huid, gewrichtspijnen en/ of oogontsteking (Stevens-Johnson syndroom), ernstige acute (overgevoeligheids)reactie gepaard gaande met koorts en blaren op de huid/ vervelling van de huid (Lyell syndroom)
Disorders of the skeletal muscles, tendons and bones Uncommon: joint pain (arthralgia) Rare: muscular pain (myalgia), joint disorder (swollen joints) Very rare:
Aandoeningen van het skeletspierstelsel, bindweefsel en botten Soms: gewrichtspijn (arthralgie) Zelden: spierpijn (myalgie), gewrichtstoornis (opgezwollen gewrichten) Zeer zelden:
inflammation of the tendons (tendinitis, in particular of the Achilles tendon), partial or total tendon ruptures (in particular of the Achilles tendon), exacerbation of the symptoms of myasthenia gravis (a particular type of muscle weakness)
ontsteking van de pezen (tendinitis, met name van de achillespees), gedeeltelijke of volledige peesscheuren (met name van de achillespees), verergering van de symptomen van myasthenia gravis (een specifieke vorm van spierzwakte)
Disorders of the kidney and urinary tract Rare: acute kidney failure, abnormal kidney function, vaginal secretion due to a fungal infection (vaginal moniliasis), blood in the urine (haematuria), presence of crystals in the urine with discomfort when passing urine (crystalluria), infection of the kidney with blood in the urine, fever and pain in the side (interstitial nephritis)
acuut nierfalen, afwijking in de nierfunctie, vaginale afscheiding ten gevolge van een schimmelinfectie (vaginale moniliasis), bloed in de urine (hematurie), aanwezigheid van kristallen in de urine gepaard gaande met ongemak bij het plassen (kristalurie), ontsteking van de nieren gepaard gaande met bloed in de urine, koorts en pijn in de zij (interstitiële nefritis)
General disorders and administration site conditions Uncommon: general sensation of weakness, fatigue (asthenia), irritation or pain at the injection site Rare: perspiration
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Soms: algemeen gevoel van slapte, vermoeidheid (asthenie), irritatie of pijn op de plaats van injectie Zelden: transpireren
52 Uncommon: increase of the creatinine or urea level in the blood, abnormal liver function test results, bile pigment in the blood (bilirubinaemia) and increased blood level of a certain enzyme (alkaline phosphatase) Very rare: increased blood level of amylase (enzyme that breaks down starch) and lipase (enzyme that breaks down fats).
Zeer zelden: verhoogd bloedgehalte aan amylase (enzyme dat zetmeel afbreekt) en lipase (enzyme dat vetten afbreekt)
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
In geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld of die u als ernstig ervaart, informeer dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE CIPROFLOXACIN KABI
Hoe bewaart u Ciprofloxacine Kabi?
Do not use Ciprofloxacin Kabi after the expiry date which is stated on the packaging after “ Exp”.
Gebruik Ciprofloxacine Kabi niet meer na de vervaldatum op de verpakking achter “ Exp”.
• Do not refrigerate or freeze. • Store the infusion bag in the overpouch until it is used in order to protect from light.
• Niet in de koelkast of vriezer bewaren. • Bewaar de infuuszak ter bescherming tegen licht in de overzak tot op het ogenblik van gebruik.
What Ciprofloxacin Kabi contains • The active substance is ciprofloxacin (as hydrogen sulphate).
Het werkzame bestanddeel is ciprofloxacine (als ciprofloxacine waterstof sulfaat).
Each bag of 50 ml contains 100 mg of ciprofloxacin.
Elke zak van 50 ml bevat 100 mg ciprofloxacine.
Each bag of 100 ml contains 200 mg of ciprofloxacin.
Elke zak van 100 ml bevat 200 mg ciprofloxacine.
Each bag of 200 ml contains 400 mg of ciprofloxacin. • The other ingredients are sodium chloride, sulphuric acid, sodium hydroxide for pH adjustment, water for injections
Elke zak van 200 ml bevat 400 mg ciprofloxacine.
What Ciprofloxacin Kabi looks like and contents of the pack Ciprofloxacin Kabi is a sterile, clear and colourless solution.
De andere bestanddelen zijn natriumchloride, zwavelzuur, natriumhydroxide voor pH aanpassingen, water voor injecties.
53 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
53
Marketing Authorisation Holder:
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N-1753 Halden Norway
Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N-1753 Halden Noorwegen
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under following names:
Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:
[To be completed nationally]
[to be completed nationally]
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidzorg:
Use only clear solutions and undamaged containers.
Gebruik enkel heldere oplossingen en onbeschadigde containers.
Ciprofloxacin Kabi is compatible with isotonic sodium chloride solution, Ringer’ s solution, Ringer’ s lactate solution, 50 mg/ ml (5%) or 100 mg/ ml (10%) glucose solution and 50 mg/ ml (5%) glucose solution with 2.25 mg/ ml (0.225%) or 4.5 mg/ ml (0.45%) sodium chloride solution.
Ciprofloxacine Fresenius Kabi is verenigbaar met isotone natriumchloride oplossing, Ringer oplossing, Ringer lactaat oplossing, 50 mg/ml (5%) of 100 mg/ml (10%) glucose oplossing of 50 mg/ml (5%) glucose oplossing met 2,25 mg/ml (0.225%) of 4,5 mg/ml (0.45%) natrium chloride oplossing.
Compatibility with these solutions has been proven in the dilution range of 1+1 and 1+4, corresponding to ciprofloxacin concentrations of 0.4 to 1 mg/ ml.
De verenigbaarheid met deze oplossingen werd aangetoond in mengverhoudingen van 1/1 tot 1/4, hetgeen overeenkomt met concentraties van 0.4 tot 1 mg/ml.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Chemische- en fysische ingebruiksstabiliteit werd aangetoond voor 24 uur bij 25°C.
Unless compatibility is proven, the solution for infusion should always be administered separately.
Tenzij de verenigbaarheid werd aangetoond, moeten infusievloeistoffen steeds apart worden toegediend.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES Member State
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM(EN), STERKTE(N) VAN HET (DE) GENEESMIDDEL(LEN), TOEDIENINGSWEG(EN), AANVRAGER(S), HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN Houder van de
Marketing Authorisation Holder
Fantasienaam
Applicant
Farmaceutische
Name
Inhoud
Strength
Lidstaat
Pharmaceutical Form
vergunning voor het in de handel brengen
Route of administration
Aanvrager
United Kingdom
(Concentratie)
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denemarken
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO-1372 Asker Norway
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO-1372 Asker Noorwegen
Nycomed AB Tegeluddvägen 17-21 S-102 53 Stockholm Sweden
Nycomed AB Tegeluddvägen 17-21 S-102 53 Stockholm Zweden
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN Ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen (zie bijlage I)
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
Om mislukken van de behandeling en het optreden van resistentie te voorkomen is therapietrouw bij de patiënt een voorwaarde en moet de dosis toereikend zijn.
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to:
Tijdens de verwijzingsprocedure werd de aanvrager/vergunninghouder verzocht:
1. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the proposed dose in urinary tract infections (UTI).
De
The applicant/ MAH should discuss both the 100 mg twice daily (bid) dose and the 200 – 400 mg bid dose from a safety and efficacy point of view.
aanvrager/vergunninghouder moet zowel de dosis van 100 mg tweemaal daags als de dosis van 200-400 mg tweemaal daags bespreken bezien vanuit het oogpunt van veiligheid en werkzaamheid.
2. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
2. klinische gegevens te overleggen en het risico/voordeel te bespreken van de maximale dosis voor volwassenen, d.w.z. of deze 400 mg tweemaal daags of 400 mg driemaal daags moet zijn.
To support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections, the applicant/ MAH provided substantial scientific evidence.
Ter ondersteuning van de aanbevolen dosering van 200-400 mg ciprofloxacine tweemaal daags bij de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties heeft de aanvrager/vergunninghouder een aanzienlijke hoeveelheid wetenschappelijk bewijs overgelegd.
A large number of published studies have demonstrated the efficacy and safety of ciprofloxacin, using the intravenous dose 200-400 mg twice daily and the corresponding oral dosage 250-500 mg bid in the treatment of urinary tract infections.
In een groot aantal gepubliceerde studies zijn de werkzaamheid en veiligheid aangetoond van ciprofloxacine bij gebruik van de intraveneuze dosis van 200-400 mg tweemaal daags en de hiermee overeenkomende orale dosis van 250-500 mg tweemaal daags bij de behandeling van urineweginfecties.
Martindale indicates that the usual adult intravenous dose is 100 mg to 400 mg twice daily, but the dosages is not related specifically to treatment of urinary tract infections.
Bij verder literatuuronderzoek bleek dat slechts in een minderheid van de gepubliceerde literatuur het gebruik van 100 mg ciprofloxacine intraveneus tweemaal daags wordt genoemd; zo is volgens Martindale de gebruikelijke intraveneuze dosis voor volwassenen 100 mg tot 400 mg tweemaal daags, maar het betrof hierbij niet specifiek de behandeling van urineweginfecties.
No clinical study using 100 mg intravenous twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections, was identified.
Er werd geen klinische studie gevonden waarin voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties 100 mg intraveneus tweemaal daags werd gebruikt.
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
De medische praktijk ten aanzien van de behandeling van urineweginfecties met ciprofloxacine heeft zich ontwikkeld en is veranderd sinds de eerste goedkeuring in 1987.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
De aanbevolen dosis van 200- 400 mg ciprofloxacine tweemaal daags komt overeen met de huidige medische praktijk en wordt ondersteund door de gepubliceerde literatuur gepresenteerd vanaf het midden van de jaren negentig van de vorige eeuw tot nu toe.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
Daarnaast is in een klinische studie van Frankenschmidt et al (1) een dosisafhankelijke klinische respons van fluorchinolonen bij de behandeling van gecompliceerde urineweginfectie aangetoond.
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
Volgens farmacodynamische studies vertoont ciprofloxacine, net als andere fluorchinolonen, een
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
De AUC/MIC is dus bepalend voor de werkzaamheid en het is daarom essentieel dat er op de plaats van de doelwitpathogenen aanzienlijke concentraties worden bereikt.
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
De antimicrobiële werking van fluorchinolonen in urine neemt af afhankelijk van de pH en diverse opgeloste stoffen, voornamelijk kationen.
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
Daarnaast kan de vorming van een biofilm bij gecompliceerde urineweginfectie een belangrijke rol spelen, waardoor de gevoeligheid van de pathogenen een aantal keren lager is dan in planktonkweken of zuivere celkweken.
4 sufficient for the treatment of uncomplicated UTI, while for the treatment of complicated UTI due to Pseudomonas aeruginosa at least a dose of 500 mg bid of ciprofloxacin is needed (equivalent to 400 mg intravenous twice daily).
Naber et al (2) bepaalden de ex vivo bactericide titers in urine van diverse fluorchinolonen en concludeerden dat voor een zeer gevoelige stam van E. coli een lage dosis ciprofloxacine van bijvoorbeeld 100 mg tweemaal daags, voldoende kan zijn voor de behandeling van ongecompliceerde urineweginfectie, terwijl voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfectie met Pseudomonas aeruginosa ten minste een dosis van 500 mg tweemaal daags van ciprofloxacine nodig is (equivalent aan 400 mg intraveneus tweemaal daags).
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
Aangetoond is dat bij blootstelling aan chinolonen bij concentraties lager dan de remmende concentraties de mutatiesnelheid van E. coli, stafylokokken, pneumokokken en Mycobacterium spp. aanzienlijk toeneemt, evenals de selectie op resistentie als zodanig (3).
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
Het belang van toepassing van toedieningsschema's van fluorchinolonen die leiden tot in-vivo-concentraties die ruim hoger zijn dan de concentraties die mutaties voorkómen, waardoor dus het ontstaan van éénstaps-mutaties wordt vermeden, wordt momenteel door vooraanstaande deskundigen op dit gebied benadrukt.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
Om een optimale klinische werkzaamheid te bereiken en de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie te voorkomen is adequate dosering dan ook essentieel, zowel voor de individuele patiënt als voor de maatschappij, in het bijzonder in het licht van de huidige toename van resistente uropathogenen.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
Ter ondersteuning van de voorgestelde maximale dosis van 1200 mg (400 mg driemaal daags) in plaats van 800 mg, heeft de aanvrager/vergunninghouder verwezen naar de gepubliceerde literatuur.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Er waren geen klinische studies naar de behandeling van gecompliceerde of levensbedreigende urineweginfecties met de voorgestelde hoge maximale dosis van 1200 mg intraveneus [of 1500 mg oraal] opgenomen of beoordeeld.
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
De gepubliceerde gegevens die werden gepresenteerd, hebben echter met betrekking tot diverse ernstige en levensbedreigende infecties (ernstige longontsteking, neutropenie, acute bacteriële verslechtering van chronische bronchitis, gecompliceerde 'community- acquired' infecties van huid en huidstructuren, infecties bij kankerpatiënten en bacteriëmie) de veiligheid en werkzaamheid aangetoond van deze hoge dosis cipr ofloxacine (dagelijkse dosis met of zonder optie om op de orale vorm over te schakelen.
The treatment was well tolerated, the most commonly occurring adverse event were gastrointestinal disorders.
De behandeling werd goed verdragen; de meest voorkomende ongewenste voorvallen waren maag-darmaandoeningen.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
De frequenties van waarschijnlijk of mogelijk aan het geneesmiddel gerelateerde ongewenste voorvallen verschilden niet significant tussen de met ciprofloxacine behandelde patiënten en de controlegroepen.
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
In het licht van de toenemende resistentie voor chinolonen bij uropathogenen in Europa wordt daarom een optimaal doseringsschema als belangrijk beschouwd, omdat onderdosering kan leiden tot een slechtere klinische respons en het risico met zich meebrengt dat er resistente stammen ontstaan.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
Behalve door een absoluut kwantitatief gebruik van chinolonen ontstaat ook resistentie door farmacokinetische en farmacodynamische (FK/ FD) factoren.
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Huidige FK/ FD-gegevens benadrukken het belang van adequate dosering om resistentieontwikkeling te beperken.
Once-Daily Fleroxacin Versus Twice-Daily Ciprofloxacin in the Treatment of Complicated Urinary Tract InfectionsJ Urol 1997; 158:
Once-Daily Fleroxacin Versus Twice-Daily Ciprofloxacin in the Treatment of Complicated Urinary Tract Infections J Urol 1997; 158:
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
vanuit het oogpunt van werkzaamheid als van veiligheid, voldoende rechtvaardiging bieden voor het toedieningsschema van 200-400 mg ciprofloxacine tweemaal daags voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties,