qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolimus is een selectieve remmer van mTOR (“ mammalian Target Of Rapamycine”).
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Temsirolimus bindt aan een intracellulair eiwit (FKBP-12) en het eiwit-temsirolimuscomplex bindt en remt de activiteit van mTOR dat de celdeling controleert.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Remming van mTOR-activiteit leidt tot een G1 groeistop in behandelde tumorcellen als gevolg van selectieve verstoring van translatie van celcyclus-regulerende eiwitten, zoals D-type cyclines, c-myc en ornitinedecarboxylase.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Temsirolimus oefent effect uit door een complex te vormen met FKBP-12 en mTOR.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Als mTOR aan dit complex gebonden is, wordt zijn vermogen tot fosforylering en daarmee de activiteit van eiwittranslatiefactoren (4E-BP1 en S6K, beide” downstream” van mTOR in de P13 kinase/AKT-route) die de celdeling controleren, geblokkeerd.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Behalve dat het celcycluseiwitten reguleert, kan mTOR de omzetting van de hypoxie-inducerende factoren HIF-1- en HIF-2-alfa reguleren.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Deze transscriptiefactoren reguleren het vermogen van tumoren om zich aan te passen aan zuurstofarme micro-omgevingen en om de angiogene factor
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
Het anti-tumoreffect van temsirolimus kan daarom ook het gevolg zijn van het vermogen van temsirolimus om HIF- en VEGF-spiegels in de tumor of de tumor-micro-omgeving te verlagen en daardoor de ontwikkeling van de bloedvaten te belemmeren.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
De veiligheid en werkzaamheid van TORISEL voor de behandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) zijn onderzocht in de volgende twee gerandomiseerde klinische studies:
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Studie 1 Studie 1 was een fase-3, multicenter, drie-armige, gerandomiseerde, open-label studie bij eerder onbehandelde patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom en met 3 of meer van 6 voorgeselecteerde prognostische risicofactoren (minder dan 1 jaar tussen het tijdstip van de diagnose RCC tot aan randomisatie, Karnofsky performancestatus van 60 of 70, hemoglobine minder dan de laagste normale limiet, gecorrigeerd calcium hoger dan 10 mg/dl, lactaatdehydrogenase > 1,5 keer de bovenste normale limiet, meer dan een orgaan met metastasen).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Het primaire studie-eindpunt was de totale overleving (overall survival, OS).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
De secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving (progression-free survival, PFS), objectieve mate van respons (objective response rate, ORR), mate van klinisch voordeel, tijd tot het falen van de behandeling (time to treatment faillure, TTF), en aan de” quality adjusted survival-meting”.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Patiënten werden gestratificeerd op basis van voorgaande nefrectomische status binnen drie geografische regio’ s en werden at random ingedeeld (1:1:1) om Interferon alfa (IFN-α) monotherapie (n=207), TORISEL monotherapie (wekelijks 25 mg; n=209) of de combinatie van IFN-α en TORISEL (n=210) te krijgen.
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
In Studie 1 werd TORISEL 25 mg in verband gebracht met een statistisch significant voordeel ten opzichte van IFN-α wat betreft het primaire eindpunt van OS bij de 2e vooraf gespecificeerde interimanalyse (n=446 gebeurtenissen, p=0,0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
De TORISEL-arm liet een toename van 49% zien in mediane OS in vergelijking tot de IFN-α -arm.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
TORISEL werd ook in verband gebracht met statistisch significant voordeel ten opzichte van IFN-α wat betreft de secundaire eindpunten PFS, TTF en de mate van klinisch voordeel.
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
De combinatie van 15 mg TORISEL en IFN-α resulteerde niet in een significante toename van totale overleving in vergelijking tot IFN-α alleen bij zowel de interim-analyse (mediaan 8,4 versus 7,3 maanden, hazard ratio = 0.96, p = 0,6965) als de finale analyse (mediaan 8,4 versus 7,3 maanden, risicoratio = 0.93, p = 0,4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
Behandeling met de combinatie van TORISEL en IFN-α resulteerde in een statistisch significante toename van de incidentie van bepaalde graad 3-4 bijwerkingen (gewichtsverlies, anemie, neutropenie, trombocytopenie en ontsteking van de slijmvliezen) in vergelijking met bijwerkingen waargenomen in de onderzoeks-armen met IFN-α monotherapie of TORISEL monotherapie.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
Samenvatting van Werkzaamheidsresultaten in de TORISEL Studie 1
(95% CI)
P-waardea
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Vooraf gespecificeerde interim analyse
7.3 (6.1,
Mediane totale overleving, Maanden (95% CI)
(95% CI) Final analysis
10,9 (8,6, 12,7)
10.9 (8.6,
7,3 (6,1, 8,8)
12.7)
0,0078
8.8)
0,73 (0,58, 0,92)
0.0078
Finale analyse
0.73 (0.58, 0.92)
Mediane totale overleving
11
11 Maanden (95% CI) Mediane Progressievrije
7.3 (6.1,
10,9 (8,6, 12,7)
10.9 (8.6, 12.7)
7,3 (6,1, 8,8)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
overleving door onafhankelijke beoordeling Maanden (95% CI) Mediane Progressievrije
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
overleving door beoordeling van de onderzoeker Maanden (95% CI) Totale mate van
0.74 (0.60, 0.90)
0,74 (0.60, 0,90)
independent assessment% (95% CI)
respons door onafhankelijke beoordeling% (95% CI)
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
CI = betrouwbaarheidsinterval; NA = niet van toepassing. a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Gebaseerd op log-rank test gestratificeerd op voorafgaande nefrectomie en regio. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Gebaseerd op Cox-proportional hazard model gestratificeerd op vroegere nefrectomie en regio. c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Gebaseerd op Cochran-Mantel-Hansel test gestratificeerd op basis van voorafgaande nefrectomie en regio.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
In studie 1 was 31% van de met TORISEL behandelde patiënten 65 jaar of ouder.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Bij patiënten jonger dan 65 jaar, was de mediane totale overleving 12 maanden (95% CI 9,9-14,2) met een hazard ratio van 0,67 (0,95% CI 0,52-0,87) in vergelijking met de patiënten die behandeld werden met IFN-α.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
Bij patiënten van 65 jaar of ouder was de mediane overall overleving 8,6 maanden (95% CI 6,4-11,5) met een risicoratio van 1,15 (95% CI 0,78-1,68) in vergelijking tot die welke behandeld werden met IFN- α.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
Studie 2 Studie 2 was een gerandomiseerde, dubbel-blinde, multicenter, poliklinische studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van drie doseringsniveaus van TORISEL, toegediend aan patiënten met gemetastaseerd RCC die eerder behandeld zijn, te evalueren.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was de ORR en ook de OS werd geëvalueerd.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Honderdelf (111) patiënten werden at random ingedeeld in een 1:1:1 ratio om wekelijks 25 mg, 75 mg of 250 mg intraveneus temsirolimus te krijgen.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
In de 25 mg studie-arm (n = 36) hadden alle patiënten gemetastaseerde ziekte; 4 (11%) hadden niet eerder chemo- of immunotherapie gehad; 17 (47%) hadden een eerdere behandeling gehad, en 15 (42%) hadden 2 of meer eerdere behandelingen voor RCC gehad.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Zevenentwintig (27, 75%) had nefrectomie ondergaan.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Vierentwintig (24, 67%) hadden een ‘ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG )’ -performancestatus (PS) = 1 en 12 (33%) hadden een ECOG PS = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Voor patiënten die wekelijks met 25 mg TORISEL werden behandeld, was de mediane OS 13,8 maanden (95% CI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9,0, 18,7 maanden); de ORR was 5,6% (95% CI:
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Absorptie Na een enkelvoudige intraveneuze toediening van 25 mg temsirolimus bij patiënten met kanker, was de gemiddelde Cmax in vol-bloed 585 ng/ml (variatiecoëfficiënt, CV=14%), en de gemiddelde AUC in bloed was 1627 ng• h/ml (CV = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
12 Distributie Temsirolimus vertoont een poly-exponentiële daling in vol-bloedconcentraties en de distributie is toe te schrijven aan een voorkeursverbinding aan FKBP-12 in bloedcellen.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
De gemiddelde (standaarddeviatie, SD) dissociatie constante (Kd) van de binding was 5,1 (3,0) ng/ml, dat duidt op de concentratie waarbij 50% van de bindingsplaatsen in de bloedcellen bezet waren.
Following a single
De distributie van temsirolimus is dosis-afhankelijk met een gemiddelde (10e, 90ste percentiel) maximaal specifieke binding in bloedcellen van 1,4 mg (0,47 tot 2,5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis van 25 mg temsirolimus, was het gemiddelde verdelingsvolume in vol-bloed bij patiënten met kanker 172 liter.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolisme Sirolimus, een even sterk werkzame metaboliet als temsirolimus, werd waargenomen als de voornaamste metaboliet bij de mens na intraveneuze behandeling.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Bij in vitro onderzoek naar het metabolisme van temsirolimus, werden sirolimus, seco-temsirolimus en seco-sirolimus waargenomen; additionele metabolisatieroutes waren hydroxylering, reductie en demethylering.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis van 25 mg bij patiënten met kanker, was de AUC van sirolimus 2,7 keer de AUC van temsirolimus als gevolg van de langere halfwaardetijd van sirolimus.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Eliminatie Na een enkelvoudige intraveneuze dosis van 25 mg temsirolimus, was de gemiddelde ±SD systemische klaring 11,4 ± 2,4 l/u.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
De gemiddelde halfwaardetijd van temsirolimus en sirolimus was respectievelijk 17,7 uur en 73,3 uur.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Na toediening van [14C] temsirolimus vond excretie voornamelijk via de feces (78%) plaats, met een renale eliminatie van het werkzaam bestanddeel en metabolieten van 4,6% van de toegediende dosis.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
In vitro is aangetoond dat temsirolimus en sirolimus substraten zijn voor P-gp.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Mogelijke remmende effecten van P-gp op de eliminatie van temsirolimus en sirolimus in vivo zijn niet onderzocht.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Speciale Populaties Leverfunctiestoornis De farmacokinetiek van temsirolimus en van sirolimus is niet onderzocht bij patiënten met leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Geslacht, gewicht, ras, leeftijd De farmacokinetiek van temsirolimus en van sirolimus wordt niet significant beïnvloed door geslacht of lichaamsgewicht.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Er werden geen duidelijk relevante verschillen gezien in een vergelijking van gegevens uit de blanke populatie met ofwel de Japanse of de Afro-Amerikaanse populatie.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Farmacokinetische gegevens van temsirolimus en sirolimus zijn beschikbaar van patiënten tot een leeftijd van 79 jaar.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
Leeftijd lijkt geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van temsirolimus en sirolimus.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Kinderen De farmacokinetiek van temsirolimus en sirolimus is niet onderzocht bij kinderen.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Bijwerkingen die niet in klinisch onderzoek werden waargenomen, maar wel bij dieren bij blootstelling aan spiegels vergelijkbaar met of zelfs lager dan klinische blootstelling en met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik, waren de volgende: pancreas-vacuolering van de eilandjescellen (rat), testikel-tubulus degeneratie (muis, rat en aap), lymfoïd atrofie (muis, rat en aap), ontsteking van gemengde cellen van het colon/caecum (aap) en longfosfolipidose (rat).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Bij apen werd diarree met ontsteking van gemengde cellen van het colon en het caecum gezien en dit werd in verband gebracht met een ontstekingsreactie en kan veroorzaakt zijn door een verstoring van de normale darmflora.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
13 Bij muizen, ratten en apen werden algemene ontstekingsreacties gekenmerkt door fibrinogeen- en neutrofieltoename en/of veranderingen in serumeiwit waargenomen, hoewel in sommige gevallen deze klinisch pathologische veranderingen konden worden toegeschreven aan huid- of darmontsteking zoals hierboven beschreven.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Bij sommige diersoorten werden geen specifiek klinische waarnemingen gedaan of histologische veranderingen die een ontsteking suggeerden.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Temsirolimus was niet genotoxisch in een reeks van in vitro (bacteriële terugmutatie bij Salmonella typhimurium en Escherichia coli, voorwaardse mutaties bij muizenlymfoma cellen en chromosoomafwijkingen bij ovariumcellen van de Chinese hamster) en in vivo (muizen microkern) onderzoeken.
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Met temsirolimus zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd; echter, sirolimus, de voornaamste metaboliet van temsirolimus bij de mens, was carcinogeen bij muizen en ratten.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
In de uitgevoerde carcinogeniteiststudies bij muizen en/of ratten werden de volgende effecten gemeld: granulocyten leukemie, lymfomen, hepatocellulair adenoom en carcinoom en testikeladenomen.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Afname van testikelgewicht en/of histologische lesies (bijv. tubulus atrofie en tubulus reuzencellen) werden bij muizen, ratten en apen waargenomen.
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Bij ratten gingen deze veranderingen gepaard met een verlaging van het gewicht van bijkomende voortplantingsorganen (epididymidis, prostaat, zaadvesicels). In reproductietoxiciteitsstudies bij dieren, werden bij mannelijke ratten verminderde vruchtbaarheid en verminderde hoeveelheid spermatozoën gemeld.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
De blootstellingen bij dieren waren lager dan die welke gezien werden bij mensen die klinisch relevante doses temsirolimus ontvingen.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Ethanol-anhydraat All-rac-α -tocoferol (E 307) Propyleenglycol Citroenzuur anhydraat (E 330)
Diluent:
Verdunningsmiddel:
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polysorbaat 80 (E 433) Macrogol 400 Ethanol-anhydraat
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel dient niet met andere geneesmiddelen gemengd te worden, uitgezonderd met die welke in rubriek 6.6 genoemd worden.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
TORISEL 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie dient niet direct te worden toegevoegd aan waterige infuusoplossingen.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
Directe toevoeging van TORISEL 25 mg/ml concentraat aan waterige oplossingen leidt tot precipitatie van het geneesmiddel.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
TORISEL 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie dient altijd voorafgaand aan de toevoeging aan infuusoplossingen te worden verdund met het bijgeleverde verdunningsmiddel.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
TORISEL mag alleen aan een natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) worden toegevoegd na de eerste verdunning van TORISEL 25 mg/ml concentraat met 1,8 ml van het opgetrokken verdunningsmiddel.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Met deze incompatibiliteit
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
14 dient rekening te worden gehouden tijdens de bereiding en toediening van TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Het is belangrijk dat de aanbevelingen in de rubrieken 4.2 en 6.6 nauwgezet gevolgd worden.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Infuuszakken en medische hulpmiddelen van PVC mogen niet gebruikt worden voor de toediening van bereidingen die polysorbaat 80 bevatten, aangezien polysorbaat 80 DEHP uit PVC loogt.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Na eerste verdunning van TORISEL 25 mg/ml concentraat met 1,8 ml van het opgetrokken verdunningsmiddel:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 uur bij bewaring beneden 25ºCen het dient tegen licht beschermd te worden.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Na verdere verdunning van het concentraat-verdunningsmengsel met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie:
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 uur bij bewaring beneden 25°C en beschermd tegen licht.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Bewaren in de koelkast (2ºC-8ºC).
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Voor bewaarcondities van het verdunde product, zie rubriek 6.3.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
TORISEL 25 mg/ml concentraat:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Heldere glazen injectieflacon (type 1 glas) met een butylrubberen stop en een plastic flip-top dop met een aluminium zegel.
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 injectieflacon van 1,2 ml met TORISEL 25 mg/ml concentraat en 1 injectieflacon van 2,2 ml met verdunningsmiddel.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Tijdens het verwerken en bereiden van mengsels, dient TORISEL tegen overmatig kunstlicht en zonlicht te worden beschermd.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL bevat na verdunning polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2-ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) verhoogt.
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Daarom moeten infuuszakken en hulpmiddelen van PVC niet gebruikt worden voor het bereiden, bewaren en toedienen van TORISEL oplossingen voor infusies.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Infuuszakken of containers die in contact komen met TORISEL moeten van glas, polyolefine of polyethyleen gemaakt zijn.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Verdunning TORISEL 25 mg/ml concentraat moet worden verdund met het bijgeleverde verdunningsmiddel voordat het wordt toegevoegd aan een natriumchloride-infusie.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Bij de bereiding van de oplossing dient het volgende tweestapsproces aseptisch te worden uitgevoerd volgens de lokale richtlijnen voor het omgaan met cytotoxische/cytostatische geneesmiddelen:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
15 Injecteer de 1,8 ml verdunningsmiddel in de injectieflacon met TORISEL 25 mg/ml concentraat die 30 mg temsirolimus bevat (1,2 ml concentraat).
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Meng het verdunningsmiddel met het concentraat goed door de injectieflacon om te keren.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
De oplossing dient helder tot licht troebel, kleurloos tot lichtgeel tot geel te zijn en volledig vrij van zichtbare deeltjes.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Eén injectieflacon met 1,2 ml TORISEL 25 mg/ml concentraat bevat 30 mg temsirolimus: als 1,2 ml concentraat met 1,8 ml van het opgetrokken verdunningsmiddel wordt gemengd, wordt een totaal volume van 3,0 ml verkregen en de concentratie van temsirolimus zal 10 mg/ml zijn.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Het concentraat- verdunningsmiddel-mengsel is stabiel beneden 25°C gedurende maximaal 24 uur.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
Voeg het opgetrokken volume snel toe aan 250 ml 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing voor injectie om adequate menging te garanderen.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Het mengsel dient door middel van inversie van de zak of fles gemengd te worden, waarbij overmatig schudden wordt vermeden, omdat dit schuim kan veroorzaken.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
De verkregen oplossing dient, als de oplossing en het reservoir dit toelaten, voorafgaand aan toediening visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
Het TORISEL mengsel in natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, dient tegen overmatig kunstlicht en zonlicht te worden beschermd.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Toediening • Toediening van de finale verdunde oplossing dient binnen 6 uur voltooid te zijn nadat TORISEL het eerst aan de natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) -oplossing voor injectie was toegevoegd. • TORISEL wordt eenmaal per week gedurende 30-60 minuten per infusie toegediend.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
Toediening onder gebruikmaking van een infusiepomp verdient de voorkeur om zeker te zijn van een nauwkeurige afgifte van het geneesmiddel. • Geschikte materialen voor toediening, dienen gemaakt te zijn van glas, polyolefine of polyethyleen om overmatig verlies van geneesmiddel te voorkomen en om de extractiesnelheid van DEHP te verminderen.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
De materialen voor toediening dienen te bestaan uit non-DEHP, non-PVC infuuslijnen met een geschikte filter.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Voor toediening wordt een in-line polyethersulfone filter met een poriegrootte van niet meer dan 5 micron aanbevolen om de mogelijkheid te vermijden dat deeltjes groter dan 5 micron worden geinfuseerd.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Indien de beschikbare toedieningsset geen ingebouwd in-line fiter heeft, dient een filter aan het einde van de set te worden toegevoegd (dwz. een eind-filter) voordat het mengsel de ader van de patiënt bereikt.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Verschillende eind-filters kunnen worden gebruikt, variërend in filterporiegrootte van 0,2 micron tot 5 micron.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
Gebruik van zowel een in-line als een eind-filter wordt niet aanbevolen. • TORISEL bevat na verdunning, polysorbaat 80 waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van DEHP uit PVC verhoogt.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Hiermee dient rekening te worden gehouden tijdens de bereiding en toediening van TORISEL, inclusief de tijd die verstrijkt bij bewaren in een polyvinyl reservoir na reconstitutie.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Het is belangrijk dat de aanbevelingen in rubriek 4.2 nauwgezet gevolgd worden.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Verwijdering Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 424/ 001
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/1/07/424/001
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eertse verlening van de vergunning:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italië
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet zich ervan verzekeren dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 1.0 van Module 1.8.1. van de indiening van de registratieaanvraag, ter plaatse is en dat het functioneert vóór en tijdens de periode dat het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen committeert zich om studies en aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten uit te voeren, zoals in het ‘ Pharmacovigilance Plan’ uiteen is gezet, en zoals overeengekomen in versie 1.7 van het ‘ Risk Management Plan’ (RMP) in Module 1.8.2. van de indiening van de registratieaanvraag en elke volgende actualisatie van het RMP goedgekeurd door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Volgens de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, dient het geactualiseerde RMP tegelijk te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
In aanvulling hierop dient een geactualiseerd RMP te worden ingediend • Als nieuwe informatie wordt ontvangen die invloed heeft op de huidige Veiligheidsspecificatie, Pharmacovigilance Plan of risicoverlagende activiteiten • Binnen 60 dagen van een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of risicoverlagende) mijlpaal die wordt bereikt • Op verzoek van de EMEA
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Elke injectieflacon met 1,2 ml TORISEL 25 mg/ml concentraat bevat 30 mg temsirolimus.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Na de eerste verdunning van TORISEL 25 mg/ml concentraat met 1,8 ml van het opgetrokken verdunningsmiddel is de temsirolimusconcentratie 10 mg/ml.
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
De andere bestanddelen van het concentraat zijn: watervrij ethanol, all-rac-α -tocoferol (E 307) (E 307), propyleenglycol, watervrij citroenzuur (E 330).
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Het verdunningsmiddel bevat: polysorbaat 80 (E433), macrogol 400 en watervrij ethanol.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie:
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Eén injectieflacon met 1,2 ml TORISEL concentraat voor oplossing voor infusie.
One vial of2.2 ml diluent.
Eén injectieflacon met 2,2 ml verdunningsmiddel.
For intravenous use after dilution and administration in infusion.
Voor intraveneus gebruik na verdunning en toevoeging aan infusie.
The 1.2 ml of concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration of the dose in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
De 1,2 ml concentraat moet verdund worden met 1,8 ml van het opgetrokken verdunningsmiddel voordat de dosis wordt toegevoegd aan een 9 mg/ml (0.9%) natriumchlorideoplossing voor injectie.
Read the package leaflet before use and for dilution instructions.
Voor gebruik en voor verdunningsinstructies de bijsluiter lezen.
Contains ethanol.
Bevat alcohol.
Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.
Lees de bijsluiter voor de houdbaarheid van het verdunde product.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CONCENTRATE VIAL
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TORISEL 25 mg/ ml concentrate.
TORISEL 25 mg/ml concentraat.
Temsirolimus. i. v. use
Temsirolimus. i.v. gebruik
DILUTE BEFORE USE.
VOOR GEBRUIK VERDUNNEN.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC)
Bewaren in de koelkast (2ºC-8ºC)
Keep the vial in the outer carton.
Bewaren in de buitenverpakking.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DILUENT VIAL
24 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Diluent for TORISEL. i. v. use
Verdunningsmiddel voor TORISEL. i.v. gebruik
See package leaflet.
Zie bijsluiter
Contains:
Bevat:
Polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Polysorbaat 80 (E 433), macrogol 400 en watervrij ethanol.
PACKAGE LEAFLET
26 BIJSLUITER:
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion Temsirolimus
TORISEL 25 mg/ml concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie Temsirolimus
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u dit geneesmiddel wordt toegediend.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
What TORISEL is and what it is used for 2.
Wat is TORISEL en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you receive TORISEL 3.
Wat u moet weten voordat u TORISEL krijgt toegediend 3.
How TORISEL is given 4.
Hoe wordt TORISEL toegediend 4.
How to store TORISEL 6.
Hoe bewaart u TORISEL 6.
WHAT TORISEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TORISEL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
TORISEL is used as an initial treatment for advanced cancer of the kidney.
TORISEL wordt gebruikt als initiële behandeling van uitgezaaide nierkanker.
TORISEL is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) that blocks tumour cell growth and division.
TORISEL is een selectieve remmer van mTOR (“ mammalian Target Of R apamycine) dat de tumorcelgroei en -deling blokkeert.
BEFORE YOU RECEIVE TORISEL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TORISEL KRIJGT TOEGEDIEND
Do not use TORISEL
Gebruik TORISEL niet
- If you are allergic (hypersensitive) to temsirolimus, to polysorbate 80 or any of the other ingredients
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor temsirolimus, voor polysorbaat 80 of voor één van de
of TORISEL
andere bestanddelen van TORISEL.
- If you are allergic (hypersensitive) to sirolimus (used to prevent the body from rejecting
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor sirolimus (gebruikt om te voorkomen dat het lichaam
transplanted kidneys) since sirolimus is released from temsirolimus in the body.
getransplanteerde nieren afstoot), aangezien sirolimus vrijkomt in het lichaam bij gebruik van temsirolimus.
Take special care with TORISEL
Wees extra voorzichtig met TORISEL
- If you are allergic (hypersensitive) to antihistamines or cannot take antihistamines for other medical
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antihistaminica of als u antihistaminica niet kunt
reasons.
innemen vanwege andere medische redenen.
- If you have high cholesterol, TORISEL may elevate triglycerides and/ or cholesterol.
- Als u verhoogd cholesterol heeft, TORISEL kan triglyceriden en/of cholesterol verhogen.
This may
Dit
require treatment with lipid-lowering agents (medicine used to reduce cholesterol in the blood).
kan behandeling met lipideverlagende middelen vereisen (geneesmiddelen die gebruikt worden om cholesterol in het bloed te verlagen).
- If you are going to have an operation, if you have had recent major surgery, or if you still have an
- Als u geopereerd moet worden, als u recentelijk een grote operatie heeft ondergaan, of als u een
unhealed wound following surgery, you should tell your doctor before receiving this medicine, as TORISEL may increase the risk of problems with wound healing.
nog niet genezen wond van een operatie heeft, dient u dit aan uw arts te vertellen voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend, aangezien TORISEL het risico op problemen met wondgenezing kan verhogen.
- If you are planning to have a vaccination during treatment with TORISEL, the vaccination may be
- Als u van plan bent gevaccineerd te worden tijdens de behandeling met TORISEL, kan de
less effective.
vaccinatie minder effectief zijn.
The use of certain vaccinations should be avoided during treatment with TORISEL.
Het gebruik van vaccinaties tijdens de behandeling met TORISEL dient vermeden te worden.
- If you have a history of kidney failure or kidney problems.
- Als u eerder nierfalen of nierproblemen heeft gehad.
- If you have a history of liver problems.
- Als u eerder leverproblemen heeft gehad.
- If you are a child or adolescent under 18 years of age, your doctor will consider the potential benefit
- Als u een kind bent of een jongvolwassene jonger dan18 jaar, zal uw arts de beoogde voordelen
to you in relation to any risk.
afwegen tegen een mogelijk risico.
- If you are over 65 years of age, you may be more likely to have certain side effects including
- Als u ouder bent dan 65 jaar heeft u waarschijnlijk meer kans op het krijgen van bepaalde
swelling of your face and pneumonia.
bijwerkingen waaronder zwelling van het gezicht of longontsteking.
- If you have tumours in your brain or spinal cord, or are taking medicines to prevent your blood from
- Als u een tumor in uw hersenen heeft of in de ruggenwervel, of als u antistollingsmiddelen
clotting (such as warfarin), you may be more likely to have bleeding into your brain.
inneemt (zoals warfarine), heeft u een verhoogde kans op een hersenbloeding.
TORISEL may also
TORISEL kan ook
- increase blood glucose levels and worsen diabetes mellitus.
- de hoeveelheid glucose in uw bloed verhogen en diabetes mellitus verergeren.
This may result in the need for insulin
Dit kan
and/ or oral antidiabetic agent therapy.
resulteren in de behoefte aan insuline en/of orale middelen tegen diabetes.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency and quantity of urination.
Vertel uw arts als u overmatig dorst heeft of als u vaker en meer moet plassen.
- weaken your immune system; therefore, you may be at risk of getting an infection while you are
- uw afweersysteem verzwakken; daarom loopt u het risico op een infectie als u TORISEL neemt.
- cause shortness of breath, cough, and fever.
- kortademigheid, hoest en koorts veroorzaken.
Tell your doctor if you experience these symptoms.
Vertel uw arts als u deze verschijnselen ervaart.
- increase the risk of cerebral haemorrhage (bleeding in the brain).
- de kans op een beroerte (hersenbloeding) verhogen.
- cause cataracts when taken with interferon-α (a medicine used in the treatment of hepatitis and
- staar veroorzaken als het samen met interferon-α wordt ingenomen (dit is een middel dat
cancer).
gebruikt wordt bij de behandeling van hepatitis en kanker).
- cause serious allergic reactions.
- ernstige allergische reacties veroorzaken.
Tell your doctor if you experience difficulty in breathing and/ or
Vertel uw arts als u ademhalingsmoeilijkheden heeft
swelling of the face.
en/of gezichtszwelling.
Using TORISEL with other medicines
Gebruik van TORISELmet andere geneesmiddelen
Some medicines can interfere with the breakdown or metabolism of TORISEL.
Sommige geneesmiddelen kunnen een wisselwerking aangaan met de afbraak of omzetting van TORISEL.
In particular, you should inform your doctor if you are taking any of the following:
In het bijzonder, dient u uw arts te informeren als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- protease inhibitors used in the treatment of HIV
- Proteaseremmers (gebruikt bij de behandeling van HIV)
- antibiotics (including rifampicin) or antifungal medicines (including ketoconazole) used to treat
- Antibiotica (waaronder rifampine) of antischimmel geneesmiddelen (waaronder ketoconazol)
infections
gebruikt om infecties te behandelen
- nefazodone or selective serotonin re-uptake inhibitors used to treat depression
- Nefazodon of selectieve serotonine heropnameremmers gebruikt voor de behandeling van
- anti-epileptic medicines, including carbamazepine, phenytoin and phenobarbital
- Anti-epileptische geneesmiddelen, waaronder carbamazepine, fenytoine en fenobarbital
- rifabutin used to treat infection in people with HIV and other diseases
- Rifabutine, gebruikt om infecties bij mensen met HIV en andere aandoeningen te behandelen
John’ s Wort (Hypericum perforatum) used to
- Kruidengeneesmiddelen of natuurlijke middelen die Sint Janskruid (Hypericum perforatum)
treat mild depression
bevatten, gebruikt voor de behandeling van milde neerslachtigheid
- Angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors used to treat high blood pressure or other
- Angiotensine Converterend Enzym (ACE) - remmers, gebruikt voor de behandeling van
cardiovascular problems (such as enalapril, ramipril, lisinopril), amphiphilic medicines used to treat heart arrhythmias (such as amiodarone), or statins used to treat high cholesterol
verhoogde bloeddruk of andere cardiovasculaire aandoeningen (zoals enalapril, ramipril, lisinopril) amfifiele geneesmiddelen, gebruikt voor de behandeling van hartaritmieën (zoals amiodaron) of statines gebruikt voor de behandeling van een hoog cholesterolgehalte.
Using TORISEL with food and drink
Gebruik van TORISEL met voedsel en drank
- Grapefruit juice may increase blood concentrations of TORISEL and should be avoided.
- Grapefruitsap kan de concentraties van TORISEL in het bloed verhogen en dient vermeden te
Please tell your doctor if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
TORISEL has not been studied in pregnant women, and it must not be used during pregnancy.
TORISEL is niet onderzocht bij zwangere vrouwen en mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.