qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, Hepatitis C Virus and Hepatitis B Virus and for the non-enveloped virus Hepatitis A Virus.
De getroffen maatregelen worden verondersteld doeltreffend te zijn voor omhulde virussen zoals hiv, het hepatitis C-virus, het hepatitis B-virus en het niet-omhulde hepatitis A-virus.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
De getroffen maatregelen kunnen van beperkte waarde zijn tegen niet-omhulde virussen, zoals het parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoyesis (e. g. haemolytic anaemia).
Besmetting met parvovirus B19 kan ernstig zijn voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en voor personen met immunodeficiëntie of verhoogde erytropoëse (bijv. hemolytische anemie).
It is strongly recommended that every time EVICEL is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Het wordt sterk aangeraden bij elke toepassing van EVICEL bij een patiënt de naam en het partijnummer van het middel te noteren, om zo de link tussen de patiënt en het partijnummer te behouden.
Similar to comparable products or thrombin solutions, the product may be denatured after exposure to solutions containing alcohol, iodine or heavy metals (e. g. antiseptic solutions).
3 Net als bij vergelijkbare producten of trombineoplossingen kan het middel denatureren door blootstelling aan oplossingen die alcohol, jodium of zware metalen bevatten (bijv. antiseptische oplossingen).
Such substances should be removed to the greatest possible extent before applying the product.
Dergelijke stoffen moeten zoveel mogelijk verwijderd worden alvorens het middel op te brengen.
3 The safety of fibrin sealants/ haemostatics for use in human pregnancy or during breast-feeding has not been established in controlled clinical trials.
De veiligheid van fibrinelijm/hemostatica bij gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding bij mensen is niet vastgesteld in gecontroleerde klinische onderzoeken.
Experimental animal studies are insufficient to assess the safety with respect to reproduction, development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Er is onvoldoende experimenteel onderzoek bij dieren gedaan naar de effecten op zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo of de foetus, het verloop van de zwangerschap en de peri- en postnatale ontwikkeling.
Therefore, the product should be administered to pregnant and lactating women only if clearly needed.
Het middel mag daarom alleen bij zwangere vrouwen of aan vrouwen die borstvoeding geven worden toegepast als hiertoe een duidelijke noodzaak bestaat.
Not relevant.
Niet van toepassing.
Adverse reactions which may be reported in association with fibrin sealants are described below.
Bijwerking en en ongewenste voorvallen die gemeld kunnen worden in verband met fibrinelijm worden hieronder beschreven.
Since no such reactions have been reported during clinical trials with EVICEL, the frequency of these events with EVICEL is not known.
Aangezien dergelijke reacties niet gemeld zijn tijdens klinische onderzoeken met EVICEL, is de frequentie ervan bij EVICEL onbekend.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the application site, bronchospasm, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) may occur in rare cases in patients treated with fibrin sealants/ haemostatics.
Overgevoeligheid of allergische reacties (zoals angio-oedeem, branderig en stekend gevoel op de plaats van toediening, bronchospasmen, rillingen, flushing (blozen), gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, slaperigheid, misselijkheid, rusteloosheid, versnelde hartwerking, beklemd gevoel op de borst, tintelingen, braken en piepende ademhaling) kunnen zich in zeldzame gevallen voordoen bij patiënten die met fibrinelijm/hemostatica zijn behandeld.
In isolated cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
In geïsoleerde gevallen hebben dergelijke reacties geleid tot een ernstige anafylaxe.
Such reactions may especially be seen if the preparation is applied repeatedly, or administered to patients known to be hypersensitive to constituents of the product.
Dergelijke reacties kunnen vooral worden waargenomen bij herhaaldelijke toepassing van het preparaat of bij toepassing bij patiënten van wie bekend is dat zij overgevoelig zijn voor bepaalde bestanddelen van het middel.
Mild reactions can be managed with anti-histamines.
Lichte reacties kunnen beheerst worden met antihistaminica.
Severe hypotensive reactions require immediate intervention using current principles of shock therapy.
Ernstige hypotensieve reacties vereisen onmiddellijk ingrijpen met een gebruikelijke shockbehandeling.
Antibodies against components of fibrin sealant/ haemostatic products may occur rarely.
In zeldzame gevallen kunnen zich antilichamen vormen tegen bestanddelen van fibrinelijm/hemostatica.
Inadvertent intravascular injection could lead to thromboembolic event and DIC, and there is also a risk of anaphylactic reaction (see 4.4).
Ook bestaat er het risico van een anafylactische reactie (zie rubriek 4.4).
For safety with respect to transmissible agents, see 4.4.
Zie rubriek 4.4 voor meer informatie over overdraagbare agentia.
The following adverse events which occurred during clinical studies were evaluated as having a possible causal relationship to treatment with EVICEL.
De volgende ongewenste voorvallen die zich tijdens klinische studies hebben voorgedaan, werden geacht een mogelijk causaal verband te hebben met behandeling met EVICEL.
The frequency of all of the events listed below was common (defined as > 1/ 100, < 1/ 10).
De frequentie van alle, hierna genoemde gebeurtenissen was “ vaak” (dat wil zeggen > 1/100, < 1/10).
MedDRA System Organ Class
MedDRA-systeem/orgaanklasse
Preferred Term
Voorkeursterm
Adverse Reactions in Retroperitoneal or Intra-Abdominal Surgery Study Infections and infestations Adverse Reactions in Vascular Surgery Study
Ongewenste voorvallen bij onderzoeken van retroperitoneale en intra-abdominale chirurgische ingrepen Infecties en besmettingen
Abdominal abscess
Abces in buikholte
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Ongewenste voorvallen bij onderzoek van vaatchirurgische ingrepen Infecties en besmettingen
Graft infection, Staphylococcal infection Haematoma Oedema peripheral
Infectie als gevolg van implantaat, stafylokokkeninfectie
Investigations Injury, Poisoning and Procedural Complications
Vasculaire aandoeningen Algemene aandoeningen en problemen
Decreased haemoglobin Incision site haemorrhage Vascular graft occlusion Wound Post procedural haematoma Post-operative wound complication
rond de toedieningsplaats
Among 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery (67 patients treated with EVICEL and 68 controls), no adverse events were considered to be causally related to the study treatment according to the investigator assessments.
Volgens de beoordelingen van de onderzoeker bestond er geen oorzakelijk verband tussen ongewenste voorvallen en de onderzoeksbehandeling.
However, 3 serious adverse events (SAE) (one abdominal abscess in the EVICEL group and one abdominal and one pelvic abscess in the control group) were considered by the Sponsor to be possibly related to study treatment.
Naar het oordeel van de opdrachtgever werden echter 3 ernstige ongewenste voorvallen (een abces in de buikholte in de EVICEL-groep, een abces in de buikholte en een abces in de bekkenstreek in de controlegroep) beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Adverse Reactions - Vascular Surgery
Ongewenste voorvallen – vaatchirurgie
In a controlled study involving 147 patients undergoing vascular grafting procedures (75 treated with EVICEL and 72 controls), a total of 16 subjects were reported to have had a graft thrombosis/ occlusion adverse event during the study period.
In een gecontroleerd onderzoek bij 147 patiënten (75 patiënten werden behandeld met EVICEL, 72 patiënten vormden de controlegroep) die een vasculair implantaat kregen, werd tijdens de onderzoeksperiode bij 16 proefpersonen een trombose/occlusie van het implantaat gemeld.
The events were evenly distributed across treatment arms, with 8 each in the EVICEL and the control groups.
De voorvallen waren gelijkelijk verdeeld over de behandelarmen, met zowel in de EVICEL-groep als in de controlegroep elk 8 incidenten.
Pharmacotherapeutic group: local haemostatics, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: lokale hemostatica, ATC-code:
The fibrin adhesion system initiates the last phase of physiological blood coagulation.
Het fibrine-adhesiesysteem initieert de laatste stap van de fysiologische bloedstolling.
Conversion of fibrinogen into fibrin occurs by the splitting of fibrinogen into fibrin monomers and fibrinopeptides.
De omzetting van fibrinogeen in fibrine vindt plaats door fibrinogeen te splitsen in fibrinemonomeren en fibrinepeptiden.
The fibrin monomers aggregate and form a fibrin clot.
De fibrinemonomeren klonteren samen en vormen een fibrinestolsel.
Factor XIIIa, which is activated form Factor XIII by thrombin, crosslinks fibrin.
De fibrine wordt dan gecrosslinkt door factor XIIIa, de door trombine geactiveerde vorm van factor XIII.
Calcium ions are required for both, the conversion of fibrinogen and the crosslinkage of fibrin.
Zowel voor de omzetting van fibrinogeen als voor de crosslinkage met fibrine zijn calciumionen nodig.
As wound healing progresses, increased fibrinolytic activity is induced by plasmin and decomposition of fibrin to fibrin degradation products is initiated.
Naarmate het wondgenezingsproces vordert, wordt toegenomen fibrinolytische activiteit door plasmine geïnduceerd en wordt de ontbinding van fibrine in fibrineafbraakproducten op gang gebracht.
Clinical studies demonstrating haemostasis and suture support were conducted in a total of 147 patients (75 with EVICEL, 72 with control) undergoing vascular surgery with PTFE grafts and in a total of 135 patients (66 with EVICEL, 69 with control) undergoing retroperitoneal and intra- abdominal surgery.
Klinische onderzoeken waarin hemostase en ondersteuning van hechtingen werden aangetoond, zijn uitgevoerd bij in totaal 147 patiënten (75 met EVICEL, 72 met controlebehandeling) die een vaatchirurgische ingreep ondergingen met PTFE-implantaten en bij in totaal 135 patiënten (66 met EVICEL, 69 met controlebehandeling) die een retroperitoneale en intra-abdominale ingreep ondergingen.
Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
De gegevens zijn te beperkt om de veiligheid en werkzaamheid van EVICEL bij kinderen te ondersteunen.
Of 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery who were included in the controlled study of EVICEL, 4 patients treated with EVICEL were aged 16 years or younger.
Van de 135 patiënten die een retroperitoneale en intra-abdominale chirurgische ingreep ondergingen en die waren opgenomen in het gecontroleerde onderzoek van EVICEL waren vier van de met EVICEL behandelde patiënten 16 jaar of jonger.
Of these, 2 were children aged 2 and 5 years and 2 were adolescents of 16 years.
Van deze patiënten waren twee kinderen respectievelijk 2 en 5 jaar oud en waren twee jongvolwassenen 16 jaar.
No data are currently available for ages younger than 2 years.
Op dit moment zijn er geen gegevens beschikbaar voor patiënten jonger dan 2 jaar.
5.2 Pharmacokinetic properties
5 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
EVICEL is intended for epilesional use only.
EVICEL is uitsluitend bedoeld voor epilesionaal gebruik.
Intravascular administration is contraindicated.
Intravasculaire toediening is gecontra-indiceerd.
As a consequence, intravascular pharmacokinetic studies were not performed in man.
Om deze reden zijn er geen farmacokinetische onderzoeken met intravasculaire toediening uitgevoerd bij de mens.
Studies have been conducted in rabbits to evaluate the absorption and elimination of thrombin when applied to the cut surface of the liver resulting from partial hepatectomy.
Er zijn onderzoeken uitgevoerd bij konijnen om de absorptie en eliminatie van trombine te beoordelen wanneer het na partiële hepatectomie werd aangebracht op het snijvlak van de lever.
Using 125I-thrombin it was shown that a slow absorption of biologically inactive peptides resulting from the breakdown of thrombin occurred, reaching a Cmax in the plasma after 6-8 hours.
Met gebruik van 125I- trombine werd aangetoond dat er een langzame absorptie van biologisch niet-werkzame peptiden als afbraakproducten van trombine plaatsvond, die na 6-8 uur een Cmax in het plasma bereikte.
At the Cmax, the plasma concentration represented only 1-2% of the applied dose.
Bij de Cmax was de plasmaconcentratie slechts 1-2% van de toegepaste dosis.
Fibrin sealants/ haemostatics are metabolised in the same way as endogenous fibrin, by fibrinolysis and phagocytosis.
Fibrinelijmen/hemostatica worden op dezelfde wijze gemetaboliseerd als endogeen fibrine, te weten door fibrinolyse en fagocytose.
5 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Studies performed in bacteria to determine mutagenicity were negative for Thrombin alone, Biological Active Component (containing fibrinogen, citrate, glycine, tranexamic acid, and arginine hydrochloride), TnBP alone, and Triton X-100 alone at all concentrations tested.
Onderzoeken die bij bacteriën zijn uitgevoerd om de mutageniteit vast te stellen waren bij alle geteste concentraties negatief voor alleen trombine, het biologisch actieve bestanddeel (bevat fibrinogeen, citraat, glycine, tranexaamzuur en argininewaterstofchloride), alleen TnBP en alleen Triton X-100.
All concentrations of the combination of TnBP and Triton X-100 also tested negative in assays performed to determine mammalian cell mutageneicity, chromosomal aberrations and micronuclei induction.
Alle concentraties van de combinatie van TnBP en Triton X-100 testten ook negatief in assays die uitgevoerd waren om de mutageniteit van zoogdiercellen, chromosomale afwijkingen en de inductie van micronuclei te bepalen.
After local application, absorption of thrombin into the plasma is slow and consists principally of thrombin degradation products which are eliminated.
Na plaatselijke toepassing verloopt de absorptie van trombine in het plasma langzaam en bestaat hoofdzakelijk uit trombineafbraakproducten die geëlimineerd worden.
No toxicological effects due to the solvent detergent reagents (TnBP and Triton X-100) used in the virus inactivation procedure are expected since the residual levels are less than 5 µg/ ml.
Er worden geen toxicologische effecten verwacht van de solvent/detergent-reagentia (TnBP en Triton X-100) die gebruikt zijn bij de virusinactiveringsprocedure, aangezien de resterende concentraties minder dan 5 µg/ml zijn.
Neurotoxicity studies performed with EVICEL confirmed that subdural administration in the rabbit was not associated with any evidence of neurotoxicity.
Neurotoxiciteitsonderzoeken met EVICEL bevestigden dat subdurale toediening bij het konijn niet gepaard ging met enig bewijs van neurotoxiciteit.
Neurobehavioral observations for 14±1 days showed no abnormal findings.
Neurogedragswaarnemingen tijdens 14±1 dagen toonden geen abnormale bevindingen.
No major macroscopic signs of local intolerance and no treatment – related macroscopic findings were observed.
Er werden geen belangrijke macroscopische behandelingsgerelateerde verschijnselen of verschijnselen van lokale intolerantie waargenomen.
Analysis of cerebrospinal fluid did not reveal major signs of inflammation.
Analyse van de liquor toonde geen belangrijke ontstekingsverschijnselen.
Human fibrinogen vial:
Flacon met humaan fibrinogeen:
Arginine hydrochloride Glycine Sodium chloride Sodium citrate Calcium chloride Water for injections
Argininewaterstofchloride Glycine Natriumchloride Natriumcitraat Calciumchloride Water voor injectie
Human thrombin vial:
Humaan trombine:
Calcium chloride Human albumin Mannitol Sodium acetate Water for injections
Calciumchloride Humaan albumine Mannitol Natriumacetaat Water voor injectie
Each ml contains 11.6-12.9 mg sodium.
11,6-12,9 mg natrium/ml
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
6 Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
Store in a freezer at or below -18 C.
In de vriezer minimaal op -18  C bewaren.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
De flacons in de buitenste kartonnen doos bewaren om ze tegen licht te beschermen.
Do not refreeze.
Na ontdooiing niet opnieuw invriezen.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8 C and protected from light, for up to 30 days, without being frozen again during this period.
Ze mogen niet opnieuw ingevroren worden.
The new expiry date at 2-8 C should be noted on the carton.
De nieuwe vervaldatum bij 2-8  C behoort op de doos vermeld te staan.
At the end of this period the product has to be used or discarded.
Indien het middel na afloop van deze periode niet is gebruikt moet het worden vernietigd.
The Fibrinogen and Thrombin components are stable at room temperature for up to 24 hours but once drawn up into the application device, they must be used immediately.
De bestanddelen fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur maximaal 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal in de applicator zijn opgezogen, moeten ze onmiddellijk gebruikt worden.
6 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
EVICEL is supplied as a package containing two separate vials (glass type I) with rubber stoppers (type I), each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL wordt geleverd als een verpakking met twee afzonderlijke flacons (type I glas) met een rubber stop (type I) die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing van humaan fibrinogeen, respectievelijk humaan trombine bevatten.
An application device and appropriate accessory tips are supplied separately.
Een applicator en de juiste bijbehorende tips worden afzonderlijk meegeleverd.
Not all pack sizes may be marketed.
De mogelijkheid bestaat dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Instructions for use, handling and disposal
6.6 Instructies voor gebruik, verwerking en vernietiging
The instructions for use are also described in the healthcare professionals package leaflet part.
De instructies voor gebruik worden ook beschreven in de bijsluiter voor medisch personeel.
 Thawing:
 Ontdooien:
The vials should be thawed in one of the following ways:
De flacons moeten op een van de volgende manieren ontdooid worden:
2-8°C (refrigerator): vials thaw within 1 day, or 20-25°C (room temperature): vials thaw within 1 hour, or 37ºC (e. g. water bath, using aseptic technique, or by warming vials in the hand): vials should be thawed within 10 minutes and must not be left at this temperature for longer than 10 minutes or until fully thawed.
2-8 ° C (koelkast): de flacons ontdooien binnen 1 dag, of 20-25 ° C (kamertemperatuur): de flacons ontdooien binnen 1 uur, of 37 ° C (bv. au bain marie, met gebruikmaking van aseptische techniek, of door de flacons in de hand op te warmen): de flacons moeten binnen 10 minuten ontdooid worden en mogen niet langer dan 10 minuten op deze temperatuur blijven of totdat ze volledig zijn ontdooid.
The temperature must not exceed 37ºC.
De temperatuur mag niet hoger zijn dan 37 ° C.
Before use, the product must reach 20-30°C.
Voor gebruik moet het middel een temperatuur van 20-30 ° C bereiken.
 Preparation
 Bereiding
The solutions are clear or slightly opalescent.
De oplossingen zijn helder of licht opalescent.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten.
EVICEL should be applied using the CE-marked EVICEL application device and optional use of a tip accessory to the device.
EVICEL moet gebruikt worden met behulp van de CE-gemarkeerde EVICEL-applicator en optioneel met een tip die bij het apparaat behoort.
Leaflets giving detailed instructions for use of EVICEL in conjunction with the application device and optional accessory are provided with the package of the application device and of the accessory.
Bij de verpakking van de applicator en de accessoires worden bijsluiters geleverd met gedetailleerde instructies voor het gebruik van EVICEL in combinatie met de applicator en de accessoires.
Draw the contents of the two vials into the application device, following the instructions for use in the device package.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, waarbij u de instructies voor het gebruik in de verpakking van het instrument naleeft.
Both syringes should be filled with equal volumes, and should not contain air bubbles.
Beide spuiten moeten gevuld worden met een gelijke hoeveelheid oplossing en mogen geen luchtbellen bevatten.
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
Bij de bereiding van EVICEL voor de toepassing worden geen naalden gebruikt.
 Application by dripping
7  Toepassing door druppelen
Keeping the tip of the applicator as close to the tissue surface as possible, but without touching the tissue during application, apply individual drops to the area to be treated.
Dien de druppels één voor één toe op het te behandelen gebied.
If the applicator tip becomes blocked, the catheter tip can be cut back in 0.5 cm increments.
Als de tip van de applicator verstopt raakt, kan de kathetertip telkens een stukje van 0,5 cm worden afgesneden.
 Spray application
 Toepassing door verstuiving
EVICEL can be sprayed using pressurized CO2 or compressed air.
EVICEL kan verstoven worden door middel van onder druk gebrachte CO2 of perslucht.
Connect the short tube on the application device to the male luer-lock end of the long gas tube.
Sluit de korte slang op de applicator aan op het mannelijke luerlock-uiteinde van de lange gasslang.
Connect the female luer lock of the gas tube (with the 0.2 μ m bacteriostatic filter) to a pressure regulator capable of delivering 1.0 to 2.0 bars pressure.
Sluit het vrouwelijke luerlock van de gasslang (met het 0,2 μ m bacteriostatische filter) aan op een drukregelaar die een druk van 1,0 tot 2,0 bar kan leveren.
The pressure regulator should be used in accordance with the manufacturer’ s instructions.
De drukregelaar moet gebruikt worden in overeenstemming met de aanwijzingen van de fabrikant.
A pressure of 1.4 to 1.7 bars (measured by gas flow) should be used for spraying.
Voor het verstuiven moet een druk gebruikt worden van 1,4 tot 1,7 bar (gemeten door middel van de gasstroom).
The distance between the nozzle and the tissue surface should ideally be 10 to 15 cm.
De afstand tussen de spuitmond en het weefseloppervlak moet idealiter 10 tot 15 cm zijn.
The product should then be sprayed onto the surface of the tissue in short bursts (0.1-0.2 ml) to form a thin, even layer.
Vervolgens moet het middel op het weefseloppervlak door middel van korte stoten (0,1 – 0,2 ml) verstoven worden om een dunne, gelijkmatige laag te vormen.
EVICEL forms a clear film over the area of application.
EVICEL vormt een heldere, dunne laag op het toepassingsgebied.
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgium Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
8 ANNEX II
8 BIJLAGE II
200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode-St-Genèse Belgium
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
 OTHER CONDITIONS
 OVERIGE VOORWAARDEN
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version J/ 11-01-03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de handelsvergunning dient ervoor te zorgen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem zoals omschreven in versie J/11-01-03, die is opgenomen in module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, operationeel is voordat en zolang als het geneesmiddel op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version J/ 11-00-03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheerplan De houder van de handelsvergunning verplicht zich tot het uitvoeren van alle studies en aanvullende activiteiten die staan vermeld in het geneesmiddelenbewakingsplan, zoals overeengekomen in versie J/11-00- 03 van het risicobeheerplan dat is opgenomen in module 1.8.2 van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele daaropvolgende bijgewerkte versies van het risicobeheerplan die worden goedgekeurd door het CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Op grond van de CHMP-richtsnoer voor risicobeheersystemen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik moet een bijgewerkt risicobeheerplan tegelijk met de eerstvolgende periodieke veiligheidsupdate (PSUR) worden ingediend.
In addition, an updated RMP should be submitted  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Daarnaast dient een bijgewerkt risicobeheerplan te worden ingediend:
10  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
10  wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die gevolgen kan hebben voor de huidige activiteiten met betrekking tot de veiligheidsspecificaties, het geneesmiddelenbewakingsplan of risicominimalisering;  binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (op het gebied van geneesmiddelenbewaking of risicominimalisering);  wanneer het EMEA erom verzoekt.
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
2001/83/EG, als gewijzigd, zal de officiële vrijgifte van elke partij uitgevoerd worden door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
Carton box containing 2 vials
Kartonnen doos met 2 flacons
The active substances are as follows:
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
Component 1:
1 vial containing 1 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flacon bevat 1 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 vial containing 1 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flacon bevat 1 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
1 vial containing 2 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flacon bevat 2 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 vial containing 2 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flacon bevat 2 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
1 vial containing 5 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flacon bevat 5 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 vial containing 5 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flacon bevat 5 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
Human Fibrinogen: arginine hydrochloride, glycine, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride, water for injections.
Humaan fibrinogeen: argininewaterstofchloride, glycine, natriumchloride, natriumcitraat, calciumchloride, water voor injectie.
Human Thrombin: calcium chloride, human albumin, mannitol, sodium acetate, water for injections.
Humaan trombine: calciumchloride, humaan albumine, mannitol, natriumacetaat, water voor injectie.
1 vial containing 2 ml human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flacon bevat 2 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
For epilesional use.
Voor epilesionaal gebruik.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Do not apply intravascularly
Niet intravasculair toedienen.
Do not re-freeze once thawed.
Na ontdooiing niet opnieuw invriezen.
Store in the outer carton at -18°C or colder, to protect from light.
De buitenste kartonnen doos bij -18 ° C of kouder bewaren en beschermen tegen licht.
After thawing, store unopened vials in the outer carton at 2-8°C for up to 30 days starting on:
Na ontdooien de ongeopende flacons in de buitenste kartonnen doos maximaal 30 dagen bewaren bij 2 – 8 ° C, te beginnen op:
Any unused product should be discarded in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België
Justification for not including Braille accepted
Motivering voor uitzondering van braille aanvaardbaar
Vial label
Etiket op het flacon.
Human fibrinogen:
Humaan fibrinogeen:
Human clottable protein 50 – 90 mg/ ml
Component 1: humaan stollingseiwit 50 – 90 mg/ml
To be used as two-components product with supplied device.
Toe te dienen als een uit twee componenten bestaand middel met behulp van bijgeleverd materiaal.
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Human thrombin:
Humaan trombine:
Human thrombin 800-1200 IU/ ml
Component 2: humaan trombine 800 – 1 200 IE/ml
19 PACKAGE LEAFLET:
19 BIJSLUITER:
EVICEL solutions for sealant Human fibrinogen, human thrombin
EVICEL oplossing voor weefsellijm Humaan fibrinogeen, humaan trombine
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze
tell you doctor or pharmacist.
bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What EVICEL is and what it is used for 2.
Wat is EVICEL en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are treated with EVICEL 3.
Wat u moet weten voordat u met EVICEL wordt behandeld 3.
How to use EVICEL 4.
Hoe wordt EVICEL gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store EVICEL 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u EVICEL 6.
WHAT EVICEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EVICEL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
EVICEL is a Human Fibrin Sealant which is supplied as a package containing two separate vials, each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml of solution (Fibrinogen and Thrombin respectively) Human Fibrinogen and Human Thrombin.
EVICEL is een humaan fibrinelijm die geleverd wordt als een verpakking met twee afzonderlijke flacons, die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing bevatten, de ene flacon een oplossing van humaan fibrinogeen, de andere een oplossing van humaan trombine.
Fibrinogen is a concentrate of clottable protein and Thrombin is an enzyme that causes clottable protein to coalesce.
Fibrinogeen is een concentraat van stollingseiwit en trombine is een enzym dat ervoor zorgt dat het stollingseiwit zich samenvoegt.
Thus, when the two components are mixed together they clot instantly.
Wanneer beide bestanddelen gemengd worden, stollen ze onmiddellijk.
EVICEL is applied during surgical operations, to reduce bleeding and oozing during and after the operation.
EVICEL wordt toegepast tijdens chirurgische ingrepen, om bloedingen en het sijpelen van bloed tijdens en na de operatie te verminderen.
It is dripped or sprayed onto cut tissue where it forms a thin layer that seals the tissue and stops bleeding.
Het wordt op het snijvlak van weefsel gedruppeld of verstoven, waar het een dunne laag vormt die het weefsel afdicht en het bloeden stelpt.
EVICEL can also be used in blood vessels surgery and in surgery taking place in the area between the bowels and the posterior abdominal wall.
EVICEL kan ook gebruikt worden bij operaties van de bloedvaten en bij operaties in het gebied tussen de darmen en de achterste buikwand.
BEFORE YOU ARE TREATED WITH EVICEL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U MET EVICEL WORDT BEHANDELD
Do not use EVICEL
Gebruik EVICEL niet
 if you are hypersensitive (allergic) to products made from human blood or to any of the other ingredients of EVICEL.
 als u allergisch (overgevoelig) bent voor producten die gemaakt zijn van menselijk bloed, of voor een van de andere bestanddelen van EVICEL.
Signs of such reactions include hives, rash, tightness of the chest, wheezing, drop in blood pressure and breathing difficulties.
Verschijnselen van dergelijke reacties zijn onder meer netelroos, uitslag, strak gevoel op de borst, piepend ademhalen, daling van de bloeddruk en ademhalingsmoeilijkheden.
If these symptoms occur, the administration has to be discontinued immediately.
Indien deze verschijnselen zich voordoen, moet het gebruik onmiddellijk worden gestaakt.
Take special care with EVICEL
Wees extra voorzichtig met EVICEL
 When EVICEL is applied during surgery, the surgeon must ensure that it is only applied onto the surface of tissue.
 Als EVICEL tijdens een chirurgische ingreep wordt toegepast, moet de chirurg zorgen dat het alleen op het weefseloppervlak wordt aangebracht.
EVICEL must not be injected into tissue or blood vessels because it would cause clots which could be fatal.  The use of EVICEL has not been studied in the following procedures, and there is therefore no information to show that it would be effective:
EVICEL mag niet in weefsel of bloedvaten worden geïnjecteerd omdat het stolsels kan veroorzaken, die fataal kunnen zijn.  Voor navolgende ingrepen is het gebruik van EVICEL niet onderzocht; er is dan ook geen informatie beschikbaar over eventuele werkzaamheid:
 Nearby areas should be protected to make sure that EVICEL is only applied onto the surface which is to be treated.  As with any product containing proteins, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
20  lijmen van weefsels;  operatieve ingrepen in hersenen of ruggenmerg;  onder controle brengen van bloedingen in maag of ingewanden door het middel via een buisje (endoscopie) in te brengen;  afdichten bij hersteloperaties van de ingewanden.  Omliggende zones moeten worden beschermd om er zeker van te zijn dat EVICEL uitsluitend op de te behandelen plaats wordt aangebracht.  Zoals met ieder ander eiwithoudend middel, zijn overgevoeligheidsreacties (allergieën) mogelijk.
Signs of such reactions include hives, rash, tightness of the chest, wheezing, drop in blood pressure and anaphylaxis.
Symptomen van dergelijke reacties zijn bv. netelroos, huiduitslag, beklemd gevoel op de borst, piepend ademhalen, daling van de bloeddruk en anafylaxe.
If these symptoms occur, the administration has to be discontinued immediately.
Indien zich dergelijke symptomen voordoen, moet de toediening van het middel onmiddellijk worden gestaakt.  Wanneer geneesmiddelen gemaakt worden van menselijk bloed of plasma, worden bepaalde maatregelen getroffen om te voorkomen dat infecties aan patiënten worden doorgegeven.
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of viruses/infections.
Deze maatregelen omvatten een zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om er zeker van te zijn dat donoren die mogelijkerwijs drager zijn van een infectie, worden uitgesloten, en het testen van individuele bloedgiften en plasmapools op verschijnselen van virussen/infecties.
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood and plasma that can inactivate or remove viruses.
Fabrikanten van deze middelen voegen bij het verwerken van bloed en plasma bepaalde stappen aan het productieproces toe om virussen te inactiveren of te verwijderen.
Despite these measures, when medicines prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of passing on infection cannot be totally excluded.
Ondanks deze maatregelen kan bij gebruik van geneesmiddelen die bereid zijn uit menselijk bloed of plasma, de mogelijkheid van het overdragen van een infectie niet volledig worden uitgesloten.
This also applies to any unknown or emerging viruses, or other types of infections.
Dit geldt ook voor onbekende of opkomende virussen of andere soorten infecties.
The measures taken in the manufacture of Fibrinogen and Thrombin are considered effective for lipid coated viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus and hepatitis C virus and the non- enveloped virus, hepatitis A.
De maatregelen die getroffen zijn bij het vervaardigen van fibrinogeen en trombine, worden als effectief beschouwd voor met lipiden omhulde virussen zoals het humane immuundeficiëntievirus (hiv), het hepatitis B-virus en het hepatitis C-virus, en het niet-omhulde hepatitis A-virus.
The measures taken may be of limited value against parvovirus B19.
De getroffen maatregelen kunnen van beperkte waarde zijn bij het parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals whose immune system is depressed or who have some types of anaemia (e.g. sickle cell disease or haemolytic anaemia).
Een parvovirus B19-infectie kan ernstige gevolgen hebben voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en voor personen van wie het immuunsysteem is aangetast of die lijden aan een bepaalde soort anemie (sikkelcelziekte of hemolytische anemie).
The healthcare professionals will record the name and batch number of the medicinal product in order to trace any possible infection source.
Beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg moeten de naam en het partijnummer van het geneesmiddel noteren om een mogelijke infectiebron te kunnen opsporen.
Using other medicines:
Gebruik van andere geneesmiddelen:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
There is not enough information available to know whether any particular risks are associated with the use of EVICEL during pregnancy or whilst breast-feeding.
Er is onvoldoende informatie beschikbaar om te weten of het gebruik van EVICEL tijdens zwangerschap of borstvoeding gepaard gaat met bepaalde bijzondere risico’ s.
However, since EVICEL is used during a surgical operation, if you are pregnant or breast-feeding you should discuss the overall risks of the operation with your doctor.
Aangezien EVICEL gebruikt wordt tijdens een chirurgische ingreep, moet u de algemene risico’ s van de operatie met uw arts bespreken als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Pediatric use Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
Gebruik bij kinderen De gegevens zijn te beperkt om de veiligheid en werkzaamheid van EVICEL bij kinderen te ondersteunen.
HOW TO USE EVICEL
HOE WORDT EVICEL GEBRUIKT
The doctor treating you will administer EVICEL during surgery.
De behandelend arts zal EVICEL tijdens een operatieve ingreep aanbrengen.
During your operation, your doctor will drip or spray EVICEL onto raw tissue during operations, using an application device.
Tijdens uw operatie zal uw arts EVICEL met behulp van een applicator op openliggend weefsel druppelen of verstuiven.
This device allows equal amounts of the two components of EVICEL to be administered at the same time, and ensures that they mix evenly, which is important for the sealant to have its optimal effect.
Dit is van belang voor een optimaal effect van de weefsellijm.
The amount of EVICEL that will be applied depends on the surface area of tissue to be treated during the operation.
De hoeveelheid aan te brengen EVICEL is afhankelijk van de oppervlakte van het tijdens de operatie te behandelen weefsel.
It will be dripped onto the tissue in short bursts or sprayed in very small amounts (0.1-0.2 ml), to produce a thin, even layer.
21 (0,1-0,2 ml) waar het een dun en gelijkmatig laagje moet vormen.
If application of a single layer of EVICEL does not completely stop the bleeding, a second layer may be applied.
Als een enkele laag EVICEL het bloeden niet volledig stelpt, kan een tweede laag worden aangebracht.
Like all medicines, EVICEL can have side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan EVICEL bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
EVICEL is a fibrin sealant.
EVICEL is een fibrinelijm.
Fibrin sealants in general may, in rare cases (1 to 10 patients in 10,000), cause an allergic reaction.
Fibrinelijmen in het algemeen kunnen in zeldzame gevallen (bij 1 tot 10 van de 10 000 patiënten) een allergische reactie veroorzaken.
If you experience an allergic reaction you might have one or more of the following symptoms: skin rash, hives or wheals (nettle-rash), tightness of the chest, chills, flushing, headache, low blood pressure, lethargy, nausea, restlessness, increased heart rate, tingling, vomiting or wheezing.
Als u een allergische reactie ervaart, kunt u een of meer van de volgende verschijnselen hebben: huiduitslag, netelroos, een beklemd gevoel op de borst, rillingen, blozen, hoofdpijn, lage bloeddruk, lethargie (lusteloosheid), misselijkheid, rusteloosheid, verhoogde hartslag, tintelend gevoel, braken of piepend ademhalen.
No allergic reactions have so far been reported in patients treated with EVICEL.
Tot dusver zijn nog geen allergische reacties gemeld bij patiënten die behandeld werden met EVICEL.
There is also a theoretical possibility that you could develop antibodies to the proteins in EVICEL, which could potentially interfere with blood clotting.
Ook bestaat de theoretische mogelijkheid dat u antilichamen tegen de eiwitten in EVICEL kunt ontwikkelen, die mogelijkerwijs het stollen van bloed kunnen belemmeren.
If you feel unwell tell your doctor immediately, even if your symptoms are different from those just described.
Als u zich onwel voelt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, ook al zijn uw verschijnselen anders dan de hierboven beschreven verschijnselen.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter wordt vermeld, informeer dan uw arts of apotheker hierover.
In clinical studies with EVICEL some undesired events occurred for which a causal relation to the application of EVICEL could not be excluded.
In klinische studies met EVICEL deden zich enkele ongewenste incidenten voor, waarbij een causaal verband met EVICEL niet kon worden uitgesloten.
After abdominal surgery some patients presented with an abscess, and in vascular surgery some cases of an occluded graft occurred which had do be re-operated.
Na een buikoperatie kregen enkele patiënten te maken met een abces en in de vaatchirurgie deden zich enkele gevallen voor van een verstopt implantaat zodat een tweede operatie noodzakelijk was.
HOW TO STORE EVICEL
HOE BEWAART U EVICEL
Store in a freezer at -18°C or colder.
Bewaren in een vriezer bij -18 ° C of kouder.
Do not use EVICEL after the expiry date which is stated on the label as well as the carton after EXP.
Gebruik EVICEL niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de flacons in de buitenste kartonnen doos om ze tegen licht te beschermen.
Do not refreeze.
Niet opnieuw invriezen.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8°C and protected from light, for up to 30 days.
Na ontdooiing kunnen ongeopende flacons bij 2-8 ° C en beschermd tegen licht maximaal 30 dagen bewaard worden.
The Fibrinogen and Thrombin components are stable at room temperature for up to 24 hours but once drawn up into the application device, they must be used immediately.
De bestanddelen fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur maximaal 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal in de applicator zijn opgezogen, moeten ze onmiddellijk worden gebruikt.
What EVICEL contains
Wat bevat EVICEL
The active ingredients are as follows:
De werkzame bestanddelen zijn:
Human thrombin (800 - 1,200 IU/ml)
Component 1: humaan stollingseiwit 50 – 90 mg/ml Component 2: humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml)
Other ingredients are:
De andere bestanddelen zijn:
Component 1: arginine hydrochloride, glycine, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride and water for injections.
22 Component 1: argininewaterstofchloride, glycine, natriumchloride, natriumcitraat, calciumchloride en water voor injectie.
Component 2: calcium chloride, human albumin, mannitol, sodium acetate and water for injections.
Component 2: calciumchloride, humaan albumine, mannitol, natriumacetaat en water voor injectie.
EVICEL is available in the following sizes:
EVICEL is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
2 x 1 ml, 2 x 2 ml and 2 x 5 ml.
2 x 1 ml, 2 x 2 ml en 2 x 5 ml.
All packs sizes may not be marketed in all countries.
De mogelijkheid bestaat dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in alle landen in de handel worden gebracht.
22 What EVICEL looks like and contents of the pack
Hoe ziet EVICEL er uit en wat is de inhoud van de verpakking
EVICEL is a Human Fibrin Sealant which is supplied as a package containing two separate vials, each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL is een humaan fibrinelijm die geleverd wordt als verpakking met twee afzonderlijke flacons die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing van humaan fibrinogeen respectievelijk humaan trombine bevatten.
Fibrinogen and Thrombin are packaged together as two vials each containing the same volume (1ml, 2ml or 5ml) of frozen, sterile solution, which is colourless or yellowish when thawed.
Fibrinogeen en trombine worden gezamenlijk verpakt als twee flacons die elk dezelfde hoeveelheid (1 ml, 2 ml of 5 ml) bevroren, steriele oplossing bevatten die, wanneer ontdooid, kleurloos of geelachtig is.
Fibrinogen is a concentrate of clottable protein and Thrombin is an enzyme that causes clottable protein to coalesce.
Fibrinog een is een concentraat van stollingseiwit en trombine is een enzym dat ervoor zorgt dat stollingseiwit samenklontert.
For any information about this medicine, please contact the Manufacturer:
Neem voor alle informatie met betrekking tot het geneesmiddel contact op met de fabrikant:
OMRIX Biopharmaceuticals Ltd Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Israel Att:
Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Israël Att:
This leaflet was last approved in {MM/YYY}
Deze bijsluiter is het meest recent goedgekeurd in {MM/JJJJ}
The following information is intended for medical or healthcare professionals only.
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
INSTRUCTIONS FOR USE
GEBRUIKSAANWIJZING
Read this before you open the package:
Lees dit voordat u de verpakking opent:
EVICEL comes in sterile packages and therefore it is important to use only undamaged packages which have not been opened (post-sterilisation is not possible).
EVICEL wordt geleverd in steriele verpakkingen en daarom is het belangrijk om alleen onbeschadigde verpakkingen te gebruiken die niet geopend zijn (sterilisatie achteraf is niet mogelijk).
Preparation:
Bereiding:
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
23 Bij de bereiding van EVICEL voor de toepassing worden geen naalden gebruikt.