qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie betreffende de baten en risico's van dit geneesmiddel te verkrijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie, die ieder jaar beschikbaar komt, bekijken en deze SPC zal indien noodzakelijk worden aangepast.
Type 1 Gaucher disease
Ziekte van Gaucher type 1
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
Dit leidt tot lyosomale stapeling van deze stof en een uitgebreide pathologie.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
Miglustaat is remmer van glucosylceramidesynthase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de eerste stap in de synthese van de meeste glycolipiden.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
In vitro remt miglustaat glucosylceramidesynthase met een IC50 van 20-37 µM.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
De remmende werking op glucosylceramidesynthase vormt de basis voor substraatreductietherapie bij de ziekte van Gaucher.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
Het centrale onderzoek met Zavesca is uitgevoerd bij patiënten die niet in staat of niet bereid waren ERT te ondergaan.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
De redenen dat zij geen ERT ontvingen, waren onder meer de belasting die intraveneuze infusies met zich meebrengen en problemen met de toegang tot de veneuze bloedvaten.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Er werden 28 patiënten met een milde tot matige vorm van de ziekte van Gaucher type 1 toegelaten tot dit 12 maanden durend niet-vergelijkend onderzoek en 22 patiënten hebben het onderzoek voltooid.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
Na 12 maanden was het volume van de lever en de milt afgenomen met gemiddeld 12,1% respectievelijk 19,0%.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
Tevens werd een gemiddelde stijging van het hemoglobinegehalte met 0,26 g/dl en een gemiddelde toename van het aantal bloedplaatjes met 8,29 × 109/1 waargenomen.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
18 Patiënten bleven daarna Zavesca gebruiken conform het protocol van een optionele verlenging van de behandeling.
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
Het klinisch effect werd na 24 en 36 maanden beoordeeld bij 13 patiënten.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Na 3 jaar onafgebroken behandeling met Zavesca was het volume van de lever en de milt gemiddeld afgenomen met respectievelijk 17,5% en 29,6%.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
Er was een gemiddelde stijging van het aantal bloedplaatjes van 22,2 × 109/1 en een gemiddelde stijging van het hemoglobinegehalte van 0,95 g/dl.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Bij een tweede, open, gecontroleerd onderzoek werden 36 patiënten die minimaal 2 jaar met ERT waren behandeld, gerandomiseerd in drie behandelgroepen: voortzetting met Cerezyme, Cerezyme in combinatie met Zavesca of switch naar Zavesca.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Het onderzoek, met een gerandomiseerde, vergelijkende opzet, werd verricht gedurende 6 maanden, gevolgd door een 18 maanden durend vervolgonderzoek waarbij alle patiënten uitsluitend met Zavesca werden behandeld.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
Bij patiënten die op Zavesca waren overgestapt, traden gedurende de eerste 6 maanden geen veranderingen op in lever- en miltorgaanvolume en in de concentratie van hemoglobine.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
Dit vormt een aanwijzing dat de ziekte niet bij alle patiënten in dezelfde mate onder controle zou kunnen worden gehouden met een behandeling met uitsluitend Zavesca.
29 patients continued in the extension period.
Er namen 29 patiënten deel aan het vervolgonderzoek.
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
Vergeleken met de metingen na 6 maanden was er na een behandeling van 18 en 24 maanden met uitsluitend Zavesca geen verandering opgetreden in de mate waarin de ziekte onder controle kon worden gehouden (respectievelijk 20 en 6 patiënten).
No patient showed rapid deterioration of type 1 Gaucher disease following the switch to Zavesca monotherapy.
Bij geen enkele patiënt was er sprake van een snelle verergering van de ziekte van Gaucher type 1 na te zijn overgestapt op een behandeling met uitsluitend Zavesca.
A total daily dose of 300 mg Zavesca administered in three divided doses was used in the above two studies.
De bovengenoemde twee onderzoeken waren gebaseerd op toediening van een totale dagelijkse dosis Zavesca van 300 mg.
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
Uit de resultaten bleek dat de werkzaamheid bij deze dosis lager was dan bij een totale dagelijkse dosis van 300 mg.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Bij 3 open-label klinische onderzoeken is aantasting van de botten als gevolg van de ziekte van Gaucher type 1 onderzocht bij patiënten die gedurende maximaal 2 jaar werden behandeld met driemaal daags miglustat 100 mg (n = 72).
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
7 ten opzichte van de uitgangswaarden waren toegenomen met meer dan 0,1 eenheden bij 27 (57%) en 28 (65%) patiënten bij wie longitudinale metingen van de botdichtheid waren uitgevoerd.
There were no events of bone crisis, avascular necrosis or fracture during the treatment period.
Er waren geen gevallen van botcrisis, avasculaire necrose of breuken tijdens de behandelingsperiode.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
De ziekte van Niemann-Pick type C is een zeer zeldzame, in alle gevallen progressieve en uiteindelijk fatale neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door een stoornis in het intracellulaire transport van lipiden.
The neurological manifestations are considered secondary to the abnormal accumulation of glycosphingolipids in neuronal and glial cells.
De neurologische manifestaties worden als secundair beschouwd aan de abnormale stapeling van glycosfingolipiden in neuronale cellen en gliacellen.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Uit een prospectief, open-label klinische studie en een retrospectief onderzoek zijn gegevens verkregen die uitwijzen dat Zavesca veilig en werkzaam is als behandeling van de ziekte van Niemann-Pick type C.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Deze studie werd vervolgd met een gemiddelde periode van 3,9 jaar tot maximaal 5,6 jaar.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
Daarnaast deden 12 kinderen mee aan een ongecontroleerd substudie gedurende een gemiddelde periode van 3,1 jaar tot maximaal 4,4 jaar.
Among the 41 patients enrolled in the trial 14 patients were treated with Zavesca for more than 3 years.
Van de 41 patiënten die aan het onderzoek deelnamen werden er 14 gedurende meer dan 3 jaar met Zavesca behandeld.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Het retrospectieve onderzoek omvatte casussen van 66 patiënten die buiten het kader van het klinisch onderzoek gedurende een gemiddelde periode van 1,5 jaar met Zavesca werden behandeld.
Both data sets included paediatric, adolescent and adult patients with an age range of 1 year to 43 years.
Aan beide onderzoeken deden kinderen, adolescenten en volwassenen mee, in leeftijd variërend van 1 t/m 43 jaar.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
De gebruikelijke dosis Zavesca bij volwassen patiënten bedroeg 200 mg driemaal daags en werd aangepast op basis van het lichaamsoppervlak bij kinderen.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
Over het geheel genomen tonen de gegevens aan dat Zavesca de progressie van klinisch relevante neurologische symptomen bij patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C kan verminderen.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Na een behandeling met Zavesca van ten minste één jaar dient opnieuw te worden beoordeeld of de therapie moet worden voortgezet (zie rubriek 4.4).
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
De farmacokinetische parameters van miglustaat zijn vastgesteld bij gezonde personen, een klein aantal patiënten met de ziekte van Gaucher type 1, patiënten met de ziekte van Fabry, met HIV- geïnfecteerde patiënten en bij volwassenen, adolescenten en kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type C of de ziekte van Gaucher type 3.
The kinetics of miglustat appear to be dose linear and time independent.
De kinetiek van miglustaat is dosislineair en tijdonafhankelijk.
In healthy subjects miglustat is rapidly absorbed.
In gezonde personen wordt miglustaat snel opgenomen.
Maximum plasma concentrations are reached about 2 hours after dose.
De maximale plasmaconcentraties worden ongeveer 2 uur na toediening bereikt.
Concomitant administration of food decreases the rate of
De absolute biologische beschikbaarheid is niet vastgesteld.
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Gelijktijdige toediening met voedsel vermindert de absorptiesnelheid (Cmax was verminderd met 36% en tmax vertraagd met 2 uur), maar heeft geen statistisch significant effect op de mate van de absorptie van miglustaat (AUC was verminderd met 14%).
The apparent volume of distribution of miglustat is 83 l.
Het schijnbare distributievolume van miglustaat is 83 liter.
Miglustat does not bind to plasma proteins.
Miglustaat bindt niet aan plasma-eiwitten.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Miglustaat wordt voornamelijk uitgescheiden via de nieren, waarbij niet gemetaboliseerd geneesmiddel in de urine 70-80% van de dosis bedraagt.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
De schijnbare orale klaring (CL/F) is 230 ± 39 ml/min.
The average half-life is 6– 7 hours.
De gemiddelde halfwaardetijd is 6– 7 uur.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Na toediening van een enkele dosis van 100 mg 14C-miglustaat aan gezonde vrijwilligers werd 83% van de radioactief gelabelde miglustaat met de urine uitgescheiden en 12% met de feces.
Several metabolites were identified in urine and faeces.
Er werden verschillende metabolieten aangetroffen in de urine en feces.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
De metaboliet miglustaatglucuronide kwam het veelvuldigst voor en maakte 5% van de dosis uit.
The terminal half-life of radioactivity in plasma was 150 h suggesting the presence of one or more metabolites with very long half-life.
De terminale halfwaardetijd van de radioactiviteit in plasma bedroeg 150 uur, wat duidt op de aanwezigheid van een of meerdere metabolieten met een zeer lange halfwaardetijd.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
8 ontdekt, maar zou zich kunnen ophopen en concentraties kunnen bereiken die die van miglustaat zouden kunnen overschrijden bij steady state.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
De farmacokinetiek van miglustaat bij volwassen patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 en patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C is vergelijkbaar met de farmacokinetiek van miglustaat bij gezonde personen.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Er werden farmacokinetische gegevens verkregen voor patiënten van 3 t/m 15 jaar met de ziekte van Gaucher type 3 en patiënten van 5 t/m 16 jaar met de ziekte van Niemann-Pick type C.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
Een dosis van 200 mg driemaal daags bij kinderen, aangepast op basis van het lichaamsoppervlak, resulteerde in Cmax- en AUCτ -waarden die ongeveer twee keer zo hoog waren als de waarden na toediening van 100 mg driemaal daags bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1, wat consistent is met de farmacokinetiek van miglustaat wat betreft dosis lineariteit.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
Bij steady state bedroeg de concentratie miglustaat in de cerebrospinale vloeistof bij zes patiënten met de ziekte van Gaucher type 3 31,4-67,2% van de concentratie in plasma.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
De beperkte gegevens over patiënten met de ziekte van Fabry en een gestoorde nierfunctie tonen aan dat de CL/F afneemt met verminderende nierfunctie.
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Hoewel het aantal personen met een milde tot matige nierfunctiestoornis zeer gering was, suggereren de gegevens een vermindering van de CL/F met ongeveer 40% respectievelijk 60% in geval van een milde en matige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Met betrekking tot ernstige nierfunctiestoornissen zijn slechts gegevens beschikbaar van twee patiënten met een creatinineklaring in de bandbreedte van 18 – 29 ml/min.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
De gegevens suggereren een afname van de CL/F van minstens 70% bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
Over the range of data available, no significant relationships or trends were noted between miglustat pharmacokinetic parameters and demographic variables (age, BMI, gender or race).
In de gehele reeks beschikbare gegevens zijn geen opvallende relaties of trends waargenomen tussen de farmacokinetische parameters van miglustaat en demografische variabelen (leeftijd, BMI, geslacht of ras).
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over patiënten met een verminderde leverfunctie of over ouderen (ouder dan 70 jaar).
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
De belangrijkste effecten die bij alle soorten proefdieren zijn aangetroffen, waren gewichtsverlies en diarree en, bij hogere doses, beschadiging van het maagslijmvlies (erosie en ulceratie).
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Daarnaast zijn bij dieren verschillende effecten geconstateerd bij doses die leiden tot blootstellingsniveaus die vergelijkbaar zijn met of enigszins hoger zijn dan de klinische blootstellingsniveaus: veranderingen in de lymfatische organen bij alle proefdieren, gewijzigde transaminase, vacuolenvorming in de schildklier en de alvleesklier, cataracten, nefropathie en myocardiale stoornissen bij ratten.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Deze bevindingen werden minder belangrijk geacht dan verzwakking.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
Toediening van miglustaat aan mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten via orale sondevoeding gedurende 2 jaar bij dosisniveaus van 30, 60 en 180 mg/kg/dag leidde bij mannelijke ratten op alle dosisniveaus tot een toegenomen incidentie van testiculaire interstitiële (Leydig-) celhyperplasie en adenomen.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
De systemische blootstelling bij de laagste dosis was lager dan of vergelijkbaar met de blootstelling die werd gezien bij mensen (op basis van AUC0-∞) bij de aanbevolen dosis voor mensen.
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
Er werd geen No Observed Effect Level (NOEL) vastgesteld en het effect was niet dosisafhankelijk.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
Noch bij mannelijke, noch bij vrouwelijke ratten werd er een medicijngerelateerde toename van het aantal tumoren in andere organen gezien.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Uit onderzoeken naar het hieraan ten grondslag liggende mechanisme bleek dat er bij ratten sprake is van een speciaal mechanisme dat als nauwelijks relevant voor mensen wordt beschouwd.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
Toediening van miglustaat aan mannelijke en vrouwelijke CD1-muizen via orale sondevoeding bij dosisniveaus van 210, 420 en 840/500 mg/kg/dag (dosisvermindering na een half jaar) gedurende 2 jaar leidde bij beide geslachten tot een toegenomen incidentie van inflammatoire en hyperplastische aandoeningen in de dikke darm.
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Gebaseerd op mg/kg/dag en gecorrigeerd voor verschillen in fecale excretie kwamen de doses overeen met 8-, 16- en 33/19-maal de hoogste aanbevolen dosis voor mensen (200 mg driemaal daags).
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
9 voor, met een statistisch significante toename in de groep die een hoge dosis kreeg toegediend.
A relevance of these findings to humans cannot be excluded.
Het kan niet worden uitgesloten dat deze bevindingen ook voor mensen relevant zijn.
There was no drug-related increase in tumour incidence in any other organ.
Er was geen medicijngerelateerde toename van het aantal tumoren in andere organen.
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
In de standaardreeks genotoxiciteitstests toonde miglustaat geen enkel potentieel voor mutagene of clastogene effecten.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Studies naar toxiciteit bij herhaalde dosering in ratten toonden effecten op het epitheel van de zaadbuisjes van de testes aan.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
Ander onderzoek toonde veranderingen van de spermaparameters (motiliteit en morfologie) aan, consistent met een waargenomen vermindering van de vruchtbaarheid.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Deze effecten deden zich voor bij blootstellingsniveaus die gelijk waren aan die bij patiënten, maar bleken omkeerbaar.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Miglustaat had invloed op de overleving van embryo’ s/foetussen van ratten en konijnen, er zijn gevallen van dystokie gerapporteerd, er waren verhoogde postimplantatie-verliezen en bij konijnen was er een verhoogde incidentie van vasculaire afwijkingen.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Deze effecten zijn misschien deels gerelateerd aan de maternale toxiciteit.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Tijdens een onderzoek van 1 jaar werden veranderingen van de lactatie gezien bij vrouwelijke ratten.
The mechanism for this effect is unknown.
Het mechanisme van dit effect is niet bekend.
Capsule contents:
Inhoud van capsule:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Natriumzetmeelglycolaat, Povidone (K30), Magnesiumstearaat.
Capsule shell:
Omhulsel van capsule:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatine, Water, Titaandioxide (E171).
Black iron oxide (E172) Shellac.
Zwart ijzeroxide (E172), Schellak.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Elke strip bevat 21 capsules, in totaal dus 84 capsules per doos.
9 6.6 Special precautions for disposal
10 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Duitsland
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheerplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe de onderzoeken en bijkomende activiteiten betreffende farmacovigilantie uit te voeren zoals gedetailleerd beschreven in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in de derde versie gedateerd op 8 september 2008 van het Risicobeheerplan (RMP) gepresenteerd in Module 1.8.2. van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele opvolgende updates van het RMP zoals geaccordeerd door de CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Bovendien dient een geactualiseerd RMP te worden geleverd • Wanneer er nieuwe informatie is ontvangen dat van invloed is op de huidige Veiligheidsspecificaties, het huidige Farmacovigilantieplan of de risicobeperkende activiteiten. • Binnen 60 dagen na een belangrijke (farmacovigilantie- of risicobeperking) te verwachte mijlpaal. • Op verzoek van de EMEA.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal doorgaan met het indienen van jaarlijkse PSURs, tenzij anders aangegeven door de CHMP
Clinical aspects:
13 Klinische aspecten:
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
Actelion zal het uitgebreide Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in de EU voortzetten.
12 actively solicit safety information from as many patients as possible who receive Zavesca, in order to supplement the PSURs.
In het kader van dit plan worden voorschrijvers geïnformeerd over het juiste gebruik van Zavesca en wordt er actief gevraagd naar de veiligheidsgegevens van zoveel mogelijk patiënten die Zavesca krijgen toegediend, dit ter aanvulling van de PSUR’ s.
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
Het PMSP, zoals eerder ingediend bij en goedgekeurd door het CHMP, zal voorafgaand aan de marktintroductie van Zavesca in elke lidstaat worden geïmplementeerd.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Bij de indiening van de jaarlijkse herbeoordeling/PSUR’ s, wordt ook een samenvatting verstrekt van de verzamelde veiligheidsgegevens.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Actelion zal ervoor zorgdragen dat een capture-protocol wordt gehandhaafd voor alle patiënten die momenteel met Zavesca worden behandeld in de lopende klinische onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Ook worden veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen voortgezet en worden verdere periodieke neurologische en neuropsychologische evaluaties uitgevoerd.
This study is referenced as OGT 918-016.
Het referentienummer van dit onderzoek is OGT 918-016.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Het definitieve onderzoeksrapport wordt na voltooiing ingediend bij het CHMP.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Actelion voert een open-label onderzoek uit om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verkrijgen met betrekking tot patiënten die van enzymvervangende therapie (ERT) zijn overgegaan op Zavesca.
This study is referenced as OGT 918-011.
Het referentienummer van dit onderzoek is OGT 918-011.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Updates over de voortgang van het onderzoek en de werving van patiënten worden verstrekt bij de jaarlijkse herbeoordeling/PSUR’ s.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Actelion zal een observatiestudie uitvoeren naar het natuurlijke beloop bij 100 patiënten met de ziekte van Gaucher type 1, waarbij het Wetenschappelijk Advies uit november 2003 in aanmerking wordt genomen.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Het onderzoek wordt uitgevoerd in samenwerking met de European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
Het doel van dit onderzoek is om de kennis van de neurologische aspecten van de ziekte van Gaucher type 1 te vergroten.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Gedurende een periode van twee jaar worden longitudinale gegevens verzameld over het patiëntencohort.
This study is referenced as OGT 918-018.
Het referentienummer van dit onderzoek is OGT 918-018.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
Updates over de voortgang van het onderzoek en de werving van patiënten worden verstrekt bij de jaarlijkse herbeoordeling/PSUR’ s.
Zavesca 100 mg hard capsules
Zavesca 100 mg harde capsules Miglustaat
Each capsule contains 100 mg miglustat
Elke capsule bevat 100 mg miglustaat
Read the package leaflet before use.
Oraal gebruik Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
EXP MM/ YYYY
{MM/JJJJ}
OTHER
{nummer}
18 B.
5.
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Zavesca 100 mg harde capsules Miglustaat
What Zavesca is and what it is used for 2.
Wat is Zavesca en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Zavesca 3.
Wat u moet weten voordat u Zavesca inneemt 3.
How to take Zavesca 4.
Hoe wordt Zavesca ingenomen 4.
How to store Zavesca 6.
Hoe bewaart u Zavesca 6.
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ZAVESCA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Zavesca behoort tot een groep geneesmiddelen die het metabolisme beïnvloeden.
It is used to treat two conditions:
Het wordt gebruikt voor de behandeling van twee aandoeningen:
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
• Zavesca wordt gebruikt voor de behandeling van een milde tot matige vorm van de ziekte van Gaucher type 1
In type 1 Gaucher disease, a substance called glucosylceramide is not removed from your body.
Bij de ziekte van Gaucher type 1 wordt een stof, glucosylceramide, niet uit uw lichaam verwijderd.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
Deze stof hoopt zich op in bepaalde cellen van het immuunsysteem van het lichaam.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Dit kan leiden tot lever- en miltvergroting, veranderingen in het bloed en botziekte.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
De gebruikelijke behandeling van de ziekte van Gaucher type 1 is enzymvervangende therapie (Enzyme Replacement Therapy, ERT).
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
Zavesca wordt uitsluitend gebruikt in gevallen waarin de patiënt niet geschikt wordt geacht voor ERT.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
• Zavesca wordt ook gebruikt voor de behandeling van progressieve neurologische symptomen van de ziekte van Niemann-Pick type C
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Als u aan de ziekte van Niemann-Pick type C lijdt, hopen vetten zoals glycosfingolipiden zich op in de cellen van uw hersenen.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Dit kan leiden tot stoornissen in neurologische functies zoals oogbewegingen, balans, slikken en geheugen en epileptische aanvallen.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
De werking van Zavesca is gebaseerd op het remmen van het enzym glucosylceramidesynthase dat verantwoordelijk is voor de eerste stap in de synthese van de meeste glycosfingolipiden.
BEFORE YOU TAKE ZAVESCA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZAVESCA INNEEMT
Do not take Zavesca
Neem Zavesca niet in
If this
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor miglustaat of voor één van de andere bestanddelen van
applies to you, tell your doctor.
Als dit op u van toepassing is, licht dan onmiddellijk uw arts in.
Don’ t take Zavesca.
Neem Zavesca niet in.
Take special care with Zavesca
21 Wees extra voorzichtig met Zavesca
- if you suffer from kidney disease
- als u lijdt aan een nieraandoening
- if you suffer from liver disease
- als u lijdt aan een leveraandoening
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
Indien een van bovenstaande gevallen op u van toepassing is, moet u dat aan uw arts vertellen voordat u Zavesca gebruikt.
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
Uw arts zal de volgende tests uitvoeren vóór en tijdens de behandeling met Zavesca:
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- een onderzoek van de zenuwen in uw armen en benen
- measurement of vitamin B12 levels.
- bepaling van de vitamine B12-spiegel
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
- regelmatige controle van de groei bij kinderen of adolescenten met de ziekte van Niemann-Pick
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
- regelmatige controle van het aantal bloedplaatjes bij patiënten met de ziekte van Niemann-Pick
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
De reden voor deze tests is dat sommige patiënten tintelingen en gevoelloosheid in handen en voeten kregen of gewicht verloren tijdens de behandeling met Zavesca.
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
Met behulp van de tests kan de arts vaststellen of deze effecten het gevolg zijn van uw ziekte of andere aandoeningen die u al hebt of moeten worden toegeschreven aan bijwerkingen van Zavesca (zie hoofdstuk 4 voor meer informatie).
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
Ook kan uw arts de dosis tijdelijk verlagen.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
In enkele gevallen kan de arts medicijnen tegen diarree voorschrijven zoals loperamide.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
Als de diarree na deze maatregelen niet verdwijnt of als u andere buikklachten heeft, moet u uw arts raadplegen.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
In dergelijke gevallen kan uw arts besluiten u nader te onderzoeken.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode toepassen tijdens de behandeling met Zavesca en gedurende drie maanden na beëindiging van de behandeling.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen indien u Cerezyme, of andere geneesmiddelen die imiglucerase bevatten, naast Zavesca gebruikt, dient u uw arts hierover in te lichten.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Dit kan namelijk de hoeveelheid Zavesca in uw lichaam verlagen.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Inname van Zavesca met voedsel en drank Zavesca kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
U dient de capsule in zijn geheel door te slikken met een glas water.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding U mag Zavesca niet gebruiken als u zwanger bent of als u zwanger wilt worden.
Your doctor can give you more information.
Uw arts kan u meer informatie geven.
You must use effective birth control while using Zavesca.
Zorg voor doeltreffende anticonceptie als u Zavesca gebruikt.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
Geef geen borstvoeding als u Zavesca gebruikt.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode toepassen tijdens het gebruik van Zavesca en tot 3 maanden na beëindigen van de behandeling.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Zavesca kan duizeligheid veroorzaken.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Rijd niet, gebruik geen gereedschap en gebruik geen machines als u zich duizelig voelt.
HOW TO TAKE ZAVESCA
HOE WORDT ZAVESCA INGENOMEN
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
Volg bij inname van Zavesca nauwgezet het advies van uw arts.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
Raadpleeg bij twijfel over de instructies uw arts of apotheker.
• For type 1 Gaucher disease:
• Voor de ziekte van Gaucher type 1:
For adults, the usual dose is one capsule (100 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Voor volwassenen is de gebruikelijke dosis één capsule (100 mg) driemaal daags (’ s ochtends, ’ s middags en ’ s avonds).
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
Dit betekent dat de maximale dagelijkse dosis drie capsules bedraagt (300 mg).
• For Niemann-Pick type C disease:
• Voor de ziekte van Niemann-Pick type C:
For adults and adolescents, the usual dose is two capsules (200 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Voor volwassenen en adolescenten is de gebruikelijke dosis twee capsules (200 mg) driemaal daags (’ s ochtends, ’ s middags en ’ s avonds).
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Dit betekent dat de maximale dagelijkse dosis zes capsules bedraagt (600 mg).
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
Bij kinderen jonger dan 12 jaar met de ziekte van Niemann-Pick type C zal de arts de dosis aanpassen.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
Als u nierproblemen heeft, kunt u een lagere startdosering krijgen.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
Uw arts kan de dosis verlagen tot bijvoorbeeld één capsule (100 mg) eenmaal of tweemaal daags als u last heeft van diarree tijdens het gebruik van Zavesca (zie rubriek 4).
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Uw arts zal u laten weten hoe lang de behandeling gaat duren.
To remove the capsule:
Om de capsule te verwijderen:
Separate at perforations 2.
Afscheuren bij de perforatie 2.
Peel back paper at arrows 3.
Papier bij pijltjes naar achteren trekken 3.
Push product through foil
Product door de folie drukken
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
De Zavesca-capsule moet in zijn geheel worden doorgeslikt met water.
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Wat u moet doen als u meer van Zavesca heeft ingenomen dan u zou mogen Als u meer capsules hebt ingenomen dan voorgeschreven, moet u direct uw arts raadplegen.
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
Dit leidde tot een afname van het aantal witte bloedcellen en andere bijwerkingen die identiek waren aan de bijwerkingen die worden beschreven in hoofdstuk 4.
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zavesca in te nemen Slik de volgende capsule op het gebruikelijke tijdstip.
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
Als u stopt met inname van Zavesca Stop niet zomaar met het gebruik van Zavesca zonder uw arts te raadplegen.
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Zavesca bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
23 Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (> 1/10) De meest voorkomende bijwerkingen zijn gewichtsverlies, tremoren, diarree, flatulentie (winderigheid), abdominale pijn (buikpijn).
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
De neurologische symptomen en de trombocytopenie kunnen het gevolg zijn van de onderliggende ziekte.
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn spierspasmen of -verslapping, vermoeidheid, slaapproblemen en afgenomen libido (zin in seks).
Most patients get one or more of these side effects, usually at the start of treatment or at intervals during treatment.
De meeste patiënten krijgen een of meer van deze bijwerkingen, meestal in het begin van de behandeling of zo nu en dan tijdens de behandeling.
Most cases are mild and disappear quite quickly.
In de meeste gevallen zijn ze mild en gaan ze snel over.
If any of these side effects cause
Als deze bijwerkingen aanleiding geven tot bezorgdheid of ongemak, kunt u zich wenden tot uw arts.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Deze kan de dosis verminderen of andere middelen voorschrijven om de bijwerkingen onder controle te houden.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.
Enkele patiënten hadden tintelingen en gevoelloosheid in handen en voeten.
They could be signs of peripheral neuropathy, due to side effects of Zavesca or they could be due to existing conditions.
Dit kunnen tekenen zijn van perifere neuropathie, gerelateerd aan Zavesca of de conditie van de patiënt.
Your doctor will perform some tests before and during treatment with Zavesca to assess this (see section 2).
Uw arts zal vóór en tijdens de behandeling met Zavesca een aantal tests uitvoeren om dit te onderzoeken (zie rubriek 2).
If you do get any of these effects, please report them to your doctor as soon as possible.
Als u een van deze bijwerkingen heeft dient u uw arts hierover zo spoedig mogelijk te informeren.
If you do lose some weight when you start treatment with Zavesca don’ t worry.
Indien u gewicht verliest als u gestart bent met het gebruik van Zavesca, hoeft u zich geen zorgen te maken.
People usually stop losing weight as treatment goes on.
Het verlies van gewicht stabiliseert zich als de behandeling wordt voortgezet.
If you get a slight tremor, usually trembling hands, report it to your doctor as soon as possible.
Als u last krijgt van lichte tremoren, meestal bevende handen, wilt u uw arts hiervan dan zo spoedig mogelijk op de hoogte brengen.
The tremor often disappears without needing to stop the treatment.
De bevingen verdwijnen meestal zonder dat de behandeling met Zavesca moet worden beëindigd.
Sometimes your doctor will need to reduce the dose or stop Zavesca treatment to stop the tremor.
In sommige gevallen kan het noodzakelijk zijn dat uw arts de dosis vermindert of de behandeling staakt om een einde te maken aan de tremoren.
For storage and other information, please turn over.
Zie ommezijde voor informatie over het bewaren van Zavesca en overige informatie.
HOW TO STORE ZAVESCA
HOE BEWAART U ZAVESCA
Do not use Zavesca after the expiry date stated on the carton.
Gebruik Zavesca niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Store below 30 °C.
Bewaren beneden 30°C.
What Zavesca contains
Wat bevat Zavesca
The active substance is miglustat 100 mg.
Het werkzame bestanddeel is 100 mg miglustaat.
Other ingredients in the capsule are:
Andere bestanddelen van deze capsule zijn:
Other ingredients in the capsule shell are:
Andere bestanddelen van de capsule zijn:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatine, Water, Titaandioxide (E171)
Other ingredients in the Printing ink are:
Andere bestanddelen van de drukinkt zijn:
Black iron oxide (E172) Shellac.
Schellak
23 What Zavesca looks like and contents of the pack
Hoe ziet Zavesca er uit en de inhoud van de verpakking
Zavesca is a white 100 mg capsule with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca is een witte capsule van 100 mg, met “ OGT 918” in zwart gedrukt op het kapje en “ 100” in zwart gedrukt op het omhulsel.
Box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Elke strip bevat 21 capsules, in totaal dus 84 capsules per doos.
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63– 65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Duitsland
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit medicijn contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Tél/ Tel: +32-(0)15 284 777
Tél/Tel: +32-(0)15 284 777