qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
Het merendeel van de patiënten ontwikkelde binnen 3 maanden na de eerste infusie met Fabrazyme IgG-antilichamen voor r- hα GAL.
12 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
14 Frequentie van bijwerkingen van de behandeling met Fabrazyme
Musculoskeletal and connective tissue disorders
15 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Overige symptomen bestonden uit lichte of matige dyspneu, een beklemmend gevoel op de keel, een ongemakkelijk gevoel op de borst, roodheid van het gezicht, pruritus, urticaria, oedeem van het gezicht, angioneurotisch oedeem, rhinitis, bronchospasmen, tachypneu, piepende en hijgende ademhaling, hoge bloeddruk, lage bloeddruk, tachycardie, hartkloppingen, buikpijn, misselijkheid, braken, infusiegerelateerde pijn, waaronder pijn aan de extremiteiten, myalgie en hoofdpijn.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
De meeste van deze bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de vorming van IgG-antilichamen en/of complementactivering.
ATC code:
Product voor spijsverteringskanaal en stofwisseling – Enzymen, ATC-code:
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
16 Verminderde of afwezige activiteit van α -galactosidase leidt tot ophoping van GL-3 in de lysosomen van veel celtypen waaronder endotheel- en parenchymcellen, wat uiteindelijk leidt tot een levensbedreigende klinische verslechtering als gevolg van nier-, hart- en cerebrovasculaire complicaties.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Hoewel er geen specifiek onderzoek is verricht om het effect op neurologische aandoeningen en symptomen te evalueren, suggereren de resultaten dat patiënten mogelijk minder pijn en een betere kwaliteit van leven hebben na een enzymvervangende behandeling.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
17 In het open-label pediatrische onderzoek werden zestien patiënten met de ziekte van Fabry (8-16 jaar; 14 jongens en 2 meisjes) gedurende één jaar behandeld.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Na een behandeling met 1 mg/kg om de week gedurende 24 weken, gevolgd door een doseringsschema bestaande uit 0,3 mg/kg om de 2 weken gedurende 18 maanden kon bij het merendeel van de patiënten de klaring van cellulaire GL-3 in het capillaire endotheel van de nieren, andere nierceltypen en de huid (oppervlakkig capillair endotheel van de huid) gehandhaafd worden.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
In de lage dosering kunnen bij sommige patiënten.IgG- antilichamen echter een rol spelen bij de GL-3-klaring Door de beperkingen van de onderzoeksopzet (klein aantal patiënten) kan geen definitieve conclusie worden getrokken over de onderhoudsdosering maar deze resultaten suggereren dat na een aanvankelijke dosering van 1,0 mg/kg om de 2 weken, een dosis van 0,3 mg/kg om de 2 weken voldoende kan zijn voor sommige patiënten om de GL-3-klaring te handhaven.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
300 minuten en met een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht elke veertien dagen varieerden de gemiddelde maximale plasmaconcentraties (Cmax) van 2000 tot 3500 ng/ml, terwijl de AUCinf varieerde van 370 tot 780 µg.min/ml.
6.1 List of excipients
18 6.1 Lijst van hulpstoffen
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
Fabrazyme 5 mg wordt geleverd in doorzichtige 5 ml-flacons van type I-glas.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Reconstitueer elke flacon Fabrazyme 5 mg met 1,1 ml water voor injecties.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Dit wordt bereikt door het water voor injectie langzaam en druppelsgewijs langs de binnenkant van de flacon toe te voegen en niet rechtstreeks op de gelyofiliseerde cake.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Inspecteer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in elke flacon visueel op vaste deeltjes en
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Neem langzaam 1,0 ml (gelijk aan 5 mg) van de gereconstitueerde oplossing op uit elke flacon tot aan het totale volume, dat benodigd is voor de dosis van de patiënt.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Bepaal het totale volume van de 0,9% natriumchlorideoplossing voor infusie (tussen 50 en 500 ml) op basis van de individuele dosis.
EU/ 1/ 01/ 188/ 004-006
EU/1/01/188/004-006
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 Verenigde Staten
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 Verenigde Staten
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 USA
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 Verenigde Staten
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Verenigd Koninkrijk
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Uitsluitend volgens voorschrift.
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Een behandeling met Fabrazyme moet onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met de ziekte van Fabry of andere aangeboren stofwisselingsziekten.
PSURs should be submitted three-yearly.
Periodiek bijgewerkte veiligheidsrapporten (Periodic Safety Update Reports (PSURs) dienen jaarlijks te worden ingediend ten tijde van de driejaarlijkse evaluatie.
1.
BUITENVERPAKKING, 1 FLACON, 5 FLACONS.
LABELLING
10 FLACONS
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie, agalsidase bèta
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Eén flacon met poeder bevat 35 mg agalsidase bèta.
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannitol Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat
5 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
5 flacons met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 flacons met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
For intravenous use.
Intraveneus gebruik.
Marketing authorisation holder:
Vergunninghouder:
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Nederland
EU/ 1/ 01/ 188/ 001 EU/ 1/ 01/ 188/ 002 EU/ 1/ 01/ 188/ 003
EU/1/01/188/001 EU/1/01/188/002 EU/1/01/188/003
Batch{number}
Charge: {nummer}
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 35 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie, agalsidase bèta
Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B.V. – NL
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
BUITENVERPAKKING, 1 FLACON, 5 FLACONS, 10 FLACONS
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie, agalsidase bèta
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
Eén flacon met poeder bevat 5 mg agalsidase bèta.
EU/ 1/ 01/ 188/ 004 EU/ 1/ 01/ 188/ 005 EU/ 1/ 01/ 188/ 006
EU/1/01/188/004 EU/1/01/188/005 EU/1/01/188/006
BATCH NUMBER
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Batch{number}
{nummer}
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie, agalsidase bèta
Genzyme Europe B. V. - NL
Genzyme Europe B.V. – NL
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C)
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
30 PACKAGE LEAFLET:
32 BIJSLUITER:
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Agalsidase bèta
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
Wat is Fabrazyme en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Fabrazyme 3.
Wat u moet weten voordat u Fabrazyme gebruikt 3.
How to use Fabrazyme 4.
Hoe wordt Fabrazyme gebruikt 4.
How to store Fabrazyme 6.
Hoe bewaart u Fabrazyme 6.
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS FABRAZYME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α - galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme wordt gebruikt als enzymvervangingstherapie bij de ziekte van Fabry, waarbij de enzymactiviteit van α -galactosidase ontbreekt of lager is dan normaal.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Als u aan de ziekte van Fabry lijdt, wordt een vetachtige substantie, genaamd globotriaosylceramide (GL-3), niet uit de cellen van uw lichaam verwijderd en gaat dit zich ophopen in de wanden van de bloedvaten van uw organen.
Fabrazyme is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
Fabrazyme is geïndiceerd voor gebruik als langdurige enzymvervangingstherapie bij patiënten bij wie is vastgesteld dat ze aan de ziekte van Fabry lijden.
BEFORE YOU USE FABRAZYME
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FABRAZYME GEBRUIKT
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
Gebruik Fabrazyme niet Als u een allergische anafylactische reactie tegen agalsidase bèta heeft gehad of allergisch (overgevoelig) bent voor een van de andere bestanddelen van Fabrazyme.
Take special care with Fabrazyme If you are treated with Fabrazyme, you may develop infusion associated reactions.
Pas goed op met Fabrazyme Als u met Fabrazyme wordt behandeld, kunt u reacties als gevolg van de infusie krijgen.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “ Possible Side Effects”).
Een reactie als gevolg van de infusie is een bijwerking die optreedt tijdens de infusie of tot het einde van de dag van infusie (zie 4 “ Mogelijke bijwerkingen”).
You may need to be given additional medicines to prevent such reactions from occurring.
Het is mogelijk dat u bijkomende geneesmiddelen moet krijgen om te voorkomen dat zo’ n reactie weer gebeurt.
Different groups of patients using Fabrazyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Verschillende patiëntengroepen die Fabrazyme gebruiken De informatie in deze bijsluiter is op alle patiëntengroepen van toepassing, met inbegrip van kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen.
31 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
Gebruik met andere geneesmiddelen Er zijn geen interacties met andere geneesmiddelen bekend.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin due to a theoretical risk of decreased agalsidase beta activity.
Fabrazyme mag niet worden toegediend samen met chloroquine, amiodaron, benoquine of gentamicine vanwege een theoretische kans op een geringere werking van agalsidase bèta.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen
Using Fabrazyme with food and drink Interactions with food and drink are unlikely.
Gebruik van Fabrazyme met voedsel en drank Interacties met voedsel en drank zijn onwaarschijnlijk.
Pregnancy and breast-feeding Use of Fabrazyme during pregnancy is not recommended.
Zwangerschap/borstvoeding Het gebruik van Fabrazyme tijdens zwangerschap wordt afgeraden.
There is no experience with the use of Fabrazyme in pregnant women.
Er is geen ervaring opgedaan met het gebruik van Fabrazyme bij zwangere vrouwen.
Fabrazyme may get into breast milk.
Het gebruik van Fabrazyme tijdens borstvoeding wordt afgeraden.
Use of Fabrazyme during breast- feeding is not recommended.
Fabrazyme zou in de moedermelk terecht kunnen komen.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
HOW TO USE FABRAZYME
HOE WORDT FABRAZYME GEBRUIKT
Fabrazyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Fabrazyme wordt via een druppelinfuus in een ader toegediend (met een intraveneuze infusie).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given (see information for Health Care Professionals)
Het wordt geleverd in de vorm van een poeder dat vóór toediening met steriel water wordt gemengd (zie informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg).
Fabrazyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Fabry disease.
Fabrazyme wordt uitsluitend gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Fabry.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/ kg body weight, once every 2 weeks.
De aanbevolen dosis Fabrazyme voor volwassenen en kinderen van 8-16 jaar is 1 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal om de 2 weken.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Bij patiënten met een nierziekte hoeft de dosis niet te worden veranderd.
If you use more Fabrazyme than you should There are no cases of overdose of Fabrazyme reported.
Wat u moet doen als u meer Fabrazyme heeft gebruikt dan u zou mogen Er zijn geen gevallen van overdosering van Fabrazyme beschreven.
Doses up to 3 mg/ kg body weight have shown to be safe.
Doses van maximaal 3 mg/kg lichaamsgewicht zijn veilig gebleken.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fabrazyme te gebruiken Als u een infusie met Fabrazyme hebt overgeslagen, neem dan contact op met uw arts.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Fabrazyme bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In clinical studies side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after.
In klinische studies werden bijwerkingen hoofdzakelijk waargenomen terwijl patiënten het geneesmiddel toegediend kregen of kort daarna.
If you experience any serious side effect or side effects not listed, please tell your doctor immediately.
Wanneer u een ernstige bijwerking hebt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
32 In clinical trials the following side effects were reported:
34 In klinische studies zijn de volgende bijwerkingen gemeld:
Very common (occurring in more than 1 in 10 patients): • chills
Zeer vaak (treedt op bij meer dan 1 op 10 patiënten): • rillingen
abnormal touch feeling (pins and needles)
• abnormale gewaarwordingen (spelden- en naaldprikken)
• feeling cold
• koud gevoel
• fever • headache
• koorts • hoofdpijn
• •
• misselijkheid • braken
Common (occurring in 1 in 100 to 1 in 10 patients): • chest pain
Vaak (treedt op bij 1 op 100 tot 1 op 10 patiënten): • pijn op de borst
• sleepiness
• slaperigheid
• chest pain • sleepiness •
• pijn op de borst • slaperigheid •
fatigue
vermoeidheid
• increased heart beat
• versnelde harts
• • increased heart beat •
• • versnelde hartslag •
flushing
blozen
• difficulty in breathing • abdominal pain •
• moeizame ademhaling • buikpijn •
pain
pijn
• pallor
• bleekheid
• back pain
• rugpijn •
• pallor • back pain •
• bleekheid • rugpijn •
throat tightness
beklemd gevoel op de keel
• itching
• jeuk
• rash
• uitslag
• itching • rash •
• jeuk • uitslag •
dizziness
duizeligheid
• abnormal tear
• afwijkende
• low heart rate
• vertraagde hartslag
• abnormal tear • low heart rate •
• afwijkende • vertraagde hartslag •
palpitations
hartkloppingen
secretion • feeling weak
traanafscheiding • zich zwak voelen
• lethargy • dec
• lethargie •
• feeling weak • lethargy •
• zich zwak voelen • lethargie •
decreased sensitivity to pain
verminderde pijngevoeligheid
• syncope
• flauwvallen
• tinnitus • syncope •
• tinnitus • flauwvallen •
burning sensation
brandend gevoel
• nasal congestion
• neusverstopping
• cough
• hoesten
• nasal congestion • cough •
• neusverstopping • hoesten •
wheezing
piepende ademhaling
• diarrhoea
• diarree
• abdominal discomfort
• last van de buik
• diarrhoea • abdominal discomfort •
• diarree • last van de buik •
urticaria
netelroos
• redness
• roodheid
• swelling face •
• gezwollen gezicht
• redness • swelling face •
• roodheid • gezwollen gezicht •
pain at the extremities
pijn in de ledematen
• muscle pain
• spierpijn
• joint pain
• gewrichtspijn
• muscle pain • joint pain •
• spierpijn • gewrichtspijn •
• increased blood
• verhoogde bloeddruk
• decreased blood pressur
• verlaagde bloeddruk
• increased blood • decreased blood pressure •
• verhoogde bloeddruk • verlaagde bloeddruk •
hot flush
opvliegers
sudden swelling of the • chest discomfort face or throat
ongemakkelijk gevoel op de borst
oedema in extremities • face oedema vertigo • exacerbated difficulty in breathing
• hyperthermie
• hyperthermia • decreased mouth sensitivity
• verminderde mondgevoeligheid
stomach discomfort • muscle tightness muscle spasms
last van de maag spierspasmen
• musculoskeletal stiffness
• stijve skeletspieren
Uncommon (occurring in 1 in 1000 to 1 in 100 patients): • tremor
Soms (treedt op bij 1 op 1.000 tot 1 op 100 patiënten): • beven
• itching eyes • low heart rate due t
• jeukende ogen • lage harts
• tremor • itching eyes •
• beven • jeukende ogen •
low h eart rate due to conduction disturbances
lage hartslag door geleidingsproblemen
• red eyes
• rode ogen
• ear swelling • incr
• gezwollen oren •
• red eyes • ear swelling •
• rode ogen • gezwollen oren •
increased sensitivity to pain
verhoogde pijngevoeligheid
• ear pain
• oorpijn
• bronchospasm • upper res
• bronchospasmen • congest
• ear pain • bronchospasm •
• oorpijn • bronchospasmen •
upper respiratory tract congestion
congestie in de bovenste luchtwegen
• throat pain
• keelpijn
• runny nose
• loopneus
• throat pain • runny nose •
• keelpijn • loopneus •
red rash
rode uitslag
• fast breathing
• snelle ademhaling
• heart burn
• huidproblemen
• itchy rash • feeling hot and cold • difficulty swallowing • infusion site pain • infusion site reaction
• jeukende uitslag • huidproblemen •
• skin discomfort • • musculoskeletal pain • • rhinitis • • influenza-like illness • • malaise •
• moeite met slikken • rhinitis •
(mottled purplish) skin discoloration coldness of the extremities injection site blood clotting skin discoloration oedema
• pijn op de plaats van • griepachtige •
Unknown frequency •
Onbekende frequentie •
Serious allergic reactions
ernstige allergische reactie
serious inflammation of the vessels
ernstige ontsteking van de bloedvaten
HOW TO STORE FABRAZYME
HOE BEWAART U FABRAZYME
Unopened vials Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Ongeopende flacons Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Do not use Fabrazyme after the expiry date which is stated on the labelling after the letters ‘EXP’.
Gebruik Fabrazyme niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na de letters ‘ EXP’.
What Fabrazyme contains
Wat bevat Fabrazyme
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 35 mg.
- Het werkzame bestanddeel is agalsidase beta; een flacon bevat 35 mg.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
mannitol monobasisch natriumfosfaat, monohydraat dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white, powder.
Hoe ziet Fabrazyme er uit en de inhoud van de verpakking Fabrazyme wordt geleverd als een wit tot gebroken wit poeder.
Marketing authorisation holder Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands.
Registratiehouder Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Nederland.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk.
34 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
36 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
België/Belgique/Belgien / Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Česká Republika/Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká Republika, Republika Češka) Tel: +420 227 133 665
Č eská Republika/Slovenská Republika / Slovenija Genzyme Europe B.V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Republika Č eš ka) Tel: +420 227 133 665
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland / Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh. / Sími: + 45 32712600
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Er zijn ook verwijzingen naar andere 2H
35 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
37 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Gebruiksaanwijzing – reconstitutie, verdunning en toediening
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet met water voor injectie worden gereconstitueerd, verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie en moet vervolgens door middel van intraveneuze infusie worden toegediend.
If not used immediately, in-use storage and conditions are the responsibility of the user.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de opslag en de condities tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2ºC -8º C.
De gereconstitueerde oplossing kan niet worden bewaard en moet meteen worden verdund; alleen de verdunde oplossing kan gedurende maximaal 24 uur bij 2 ° C – 8 ° C worden bewaard.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Bepaal het aantal flacons dat moet worden gereconstitueerd op basis van het gewicht van de individuele patiënt, en haal het benodigde aantal flacons uit de koelkast om ze op kamertemperatuur te laten komen (in ongeveer 30 minuten).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Iedere flacon Fabrazyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Reconstitueer elke flacon Fabrazyme 35 mg met 7,2 ml water voor injectie.
Avoid forceful impact of the water for injections on the powder and avoid foaming.
Voorkom dat water voor injectie met kracht op het poeder terechtkomt en voorkom dat de oplossing gaat schuimen.
This is done by slow drop- wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Dit wordt bereikt door het water voor injectie langzaam en druppelsgewijs langs de binnenkant van de flacon toe te voegen en niet rechtstreeks op de gelyofyliseerde cake.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
De gereconstitueerde oplossing bevat 5 mg agalsidase beta per ml en ziet eruit als een heldere, kleurloze oplossing.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Inspecteer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in elke flacon visueel op vaste deeltjes en verkleuring.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ongebruikte hoeveelheden van het product en afval dienen te worden vernietigd conform lokale voorschriften.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/liquid interface.
Verwijder de luchtruimte in de infusiezak om het raakvlak tussen lucht en vloeistof te minimaliseren.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ml and 0.7 mg/ml.
Injecteer de gereconstitueerde oplossing vervolgens langzaam rechtstreeks in de 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie (niet in enige resterende luchtruimte) tot een
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Bepaal het totale volume 0,9% natriumchlorideoplossing voor infusie (tussen 50 en 500 ml) op basis van de individuele dosis.
36 Administration
Toediening
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Het wordt aanbevolen de verdunde oplossing via een in-line laag eiwitbindend filter van 0,2 µm toe te dienen om eiwitdeeltjes te verwijderen; dit leidt niet tot een verlies aan activiteit van agalsidase beta.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/min (15 mg/hour) to minimise the potential occurrence of infusion -associated reactions.
Aanvankelijk mag de infusiesnelheid niet hoger zijn dan 0,25 mg/min (15 mg/uur) om de kans op het optreden van infusiegerelateerde bijwerkingen zo laag mogelijk te maken.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Nadat de tolerantie van de patiënt is vastgesteld, mag de infusiesnelheid bij latere infusies geleidelijk worden verhoogd.
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Agalsidase bèta
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α- galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme wordt gebruikt als enzymvervangingstherapie bij de ziekte van Fabry, waarbij de enzymactiviteit van α -galactosidase ontbreekt of lager is dan normaal.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “Possible Side Effects”).
Een reactie als gevolg van de infusie is een bijwerking die optreedt tijdens de infusie of tot het einde van de dag van infusie (zie 4 “ Mogelijke bijwerkingen”).
38 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
Gebruik met andere geneesmiddelen Er zijn geen interacties met andere geneesmiddelen bekend.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/kg body weight, once every 2 weeks.
De aanbevolen dosis Fabrazyme voor volwassenen en kinderen van 8-16 jaar is 1 mg/kg lichaamsgewicht, eenmaal om de 2 weken.
Doses up to 3 mg/kg body weight have shown to be safe.
Doses van maximaal 3 mg/kg lichaamsgewicht zijn veilig gebleken.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fabrazyme te gebruiken Als u een infuus met Fabrazyme heeft overgeslagen, neem dan contact op met uw arts.
39 In clinical trials the following side effects were reported:
41 In klinische studies zijn de volgende bijwerkingen gemeld:
low heart rate due to conduction disturbances
lage hartslag door geleidingsproblemen
40 5.
42 5.
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 5 mg.
- Het werkzame bestanddeel is agalsidase beta; een flacon bevat 5 mg.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white powder.
Hoe ziet Fabrazyme er uit en de inhoud van de verpakking Fabrazyme wordt geleverd als een wit tot gebroken wit poeder.
41 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
43 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België /Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
België/Belgique/Belgien / Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Er zijn ook verwijzingen naar andere 3H
42 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
44 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Reconstitueer elke flacon Fabrazyme 5 mg met 1,1 ml water voor injectie.
43 Administration
Toediening
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/min (15 mg/hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
Aanvankelijk mag de infusiesnelheid niet hoger zijn dan 0,25 mg/min (15 mg/uur) om de kans op het optreden van infusiegerelateerde bijwerkingen zo laag mogelijk te maken.
EMEA/ H/ C/ 91
EMEA/H/C/91
What is Fareston?
Wat is Fareston?
Fareston is a medicine that contains the active substance toremifene.
Fareston is een geneesmiddel dat de werkzame stof toremifen bevat.
It is available as white, round tablets (60 mg).
Het is beschikbaar in de vorm van witte ronde tabletten (60 mg).
What is Fareston used for?
Wanneer wordt Fareston voorgeschreven?
Fareston is used to treat hormone-dependent metastatic breast cancer in women who have been through the menopause. ‘ Metastatic ’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Fareston wordt gebruikt voor de behandeling van hormoonafhankelijke gemetastaseerde borstkanker bij vrouwen na de menopauze. ‘ Gemetastaseerd’ wil zeggen dat de kanker zich heeft uitgezaaid naar andere delen van het lichaam.
Fareston is not recommended for patients with oestrogen-receptor-negative tumours (where the cancer cells do not have receptors for the hormone oestrogen on their surface).
Fareston wordt niet aanbevolen voor patiënten met oestrogeenreceptornegatieve tumoren (tumoren waarvan de kankercellen op hun celoppervlak geen receptoren hebben voor het hormoon oestrogeen).
How is Fareston used?
Hoe wordt Fareston gebruikt?
The recommended dose of Fareston is one tablet once a day.
De aanbevolen dosis Fareston is één tablet eenmaal per dag.
It should be used with caution in patients who have problems with their liver.
Voorzichtigheid moet worden betracht bij gebruik van het middel bij patiënten met leverproblemen.
How does Fareston work?
Hoe werkt Fareston?
Most types of breast cancer grow in response to the hormone oestrogen.
De meeste vormen van borstkanker groeien in respons op het hormoon oestrogeen.
The active substance in Fareston, toremifene, is an anti-oestrogen.
De werkzame stof in Fareston, toremifen, is een anti-oestrogeen.
It attaches to the receptors for oestrogen on the surface of cells, where its main effect is to block the effects of the hormone.
Het hecht zich aan de oestrogeenreceptoren op het celoppervlak, waar het als voornaamste effect heeft dat het de werking van het hormoon blokkeert.
As a result, the tumour cells are not stimulated to grow by oestrogen and the growth of the tumour is reduced.
Hierdoor worden de tumorcellen niet door oestrogeen gestimuleerd om te groeien, zodat de groei van de tumor wordt geremd.
How has Fareston been studied?
Hoe is Fareston onderzocht?
The effects of Fareston were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Fareston werd eerst in het laboratorium getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Fareston has been studied in 1,869 postmenopausal women with metastatic breast cancer in four main studies.
Fareston is in vier belangrijke onderzoeken bestudeerd bij 1 869 postmenopauzale vrouwen met gemetastaseerde borstkanker.
The effects of Fareston were compared with those of tamoxifen (another anti-oestrogen used to treat breast cancer).
De effecten van Fareston werden vergeleken met die van tamoxifen (een ander anti-oestrogeen dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker).
The main measures of effectiveness were response rate (the number of patients whose tumours responded to treatment), time to progression (the length of time until the disease got worse) and survival.
De belangrijkste graadmeters voor de werkzaamheid waren het responspercentage (het percentage patiënten bij wie de
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. progression and survival rates as the patients taking tamoxifen.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. tumoren op behandeling reageerden), de tijd tot progressie (de tijdsduur tot de ziekte verergerde) en overleving.
This was confirmed in the fourth study.
De werkzaamheid van Fareston en tamoxifen was gelijkwaardig.
What is the risk associated with Fareston?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Fareston in?
The most common side effects with Fareston (seen in more than 1 patient in 10) are hot flushes and sweating.
De meest voorkomende bijwerkingen van Fareston (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn opvliegers en zweten.
For the full list of all side effects reported with Fareston, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Fareston.
Fareston should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to toremifene or any of the other ingredients.
Fareston mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor toremifen of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used on a long-term basis in patients who have endometrial hyperplasia (thickening of the lining of the womb) or severe liver problems.
Fareston mag niet gedurende langere tijd worden gebruikt door patiënten met endometriumhyperplasie (verdikking van het baarmoederslijmvlies) of met ernstige leverproblemen.
Fareston must not be used in patients with ‘ QT prolongation’ (a disruption of the electrical activity of the heart), electrolyte disturbances (altered levels of salts in the blood) especially hypokalaemia (low potassium levels), bradycardia (a very slow heart rate), heart failure (an inability of the heart to pump enough blood to the rest of the body) or a history of symptomatic arrhythmias (abnormal heart rhythms), or in patients also taking other medicines that can cause QT prolongation.
Fareston mag niet worden gebruikt bij patiënten met een verlengde ‘ QT-tijd (verstoring van de stroomvoorziening van het hart), een verstoord elektrolytenevenwicht (gewijzigde zoutenspiegels in het bloed), in het bijzonder hypokaliëmie (lage kaliumspiegel), bradycardie (een heel langzame hartslag), hartfalen (het hart kan niet genoeg bloed door het lichaam pompen) of met een voorgeschiedenis van symptomatische aritmie (abnormaal hartritme) of bij patiënten die ook andere geneesmiddelen innemen die een verlengde QT-tijd kunnen veroorzaken.
A list of these medicines is given in the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van deze geneesmiddelen.
Why has Fareston been approved?
Waarom is Fareston goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the benefits and risks of Fareston were comparable to those of tamoxifen in women with oestrogen-receptor-positive tumours.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is tot de conclusie gekomen dat bij vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve tumoren de voordelen en risico’ s van Fareston vergelijkbaar waren met die van tamoxifen.
Therefore, the Committee decided that Fareston’ s benefits are greater than its risks for the first line hormone treatment of hormone-dependent metastatic breast cancer in postmenopausal patients.
Het Comité heeft dan ook besloten dat de voordelen van Fareston groter zijn dan de risico’ s ervan voor de hormonale eerstelijnsbehandeling van hormoonafhankelijke gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale patiënten.
The Committee recommended that Fareston be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Fareston.
Other information about Fareston:
Overige inlichtingen over Fareston:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fareston on 14 February 1996.
De Europese Commissie heeft op 14 februari 1996 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Fareston verleend.
The marketing authorisation was renewed on 14 February 2001 and on 14 February 2006.
De vergunning werd verlengd op 14 februari 2001 en 14 februari 2006.
The full EPAR for Fareston can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Fareston.
Route of administration
Toedienings vorm
EU/ 1/ 96/ 004/ 001
EU/1/96/004/001
Blister (PVC/ Alu)
Strip (PVC/Alu)
30 Tablets
30 Tabletten
EU/ 1/ 96/ 004/ 002
EU/1/96/004/002
Oral use
Oral gebruik
100 Tablets
100 Tabletten
Fareston 60 mg tablets
Fareston 60 mg tabletten.
Each tablet contains 60 mg toremifene (as citrate).
Elke tablet bevat 60 mg toremifen (als citraat)
30 mg lactose per tablet.
30 mg lactose per tablet.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledige lijst van de hulpstoffen zie rubriek 6.1
White, round, flat, bevelled edge tablet with TO 60 on one side.
Witte, ronde, platte tablet met schuine rand, met TO 60 op één zijde.
First line hormone treatment of hormone-dependent metastatic breast cancer in postmenopausal patients.
Eerstelijns hormonale behandeling van hormoon-afhankelijke gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale patiënten.
Fareston is not recommended for patients with estrogen receptor negative tumours.
Fareston is niet bestemd voor patiënten met estrogeen-receptor-negatieve tumoren.
The recommended dose is 60 mg daily.
De aanbevolen dosis bedraagt 60 mg per dag.
Renal impairment No dose adjustment is needed in patients with renal insufficiency.
Geen aanpassing van de dosis is vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Hepatic impairment Toremifene should be used cautiously in patients with liver impairment (see section 5.2).
Toremifen moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie (zie ook rubriek 5.2).
Pediatric use There is no relevant indication for use of Fareston in children.
Pediatrisch gebruik Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fareston bij kinderen.
Toremifene is administered orally.
Toremifene wordt oraal toegepast.
Toremifene can be taken with or without food.
Torefamine kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
- Pre-existing endometrial hyperplasia and severe hepatic failure are contra-indications in long-term use
Reeds bestaande endometriale hyperplasie en ernstige leverinsufficiëntie zijn contra-indicaties voor het langdurig gebruik van toremifen.
- Hypersensitivity to toremifene or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor toremifen of voor één van de hulpstoffen.
- Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been
2 Zowel bij preklinisch onderzoek als bij mensen zijn veranderingen waargenomen in de elektrofysiologie van het hart na blootstelling aan toremifene, in de vorm van verlengde QT intervalUit het oogpunt van veilig toedienen van geneesmiddelen bestaat er een contra-indicatie voor toremifen bij patiënten met:
observed following exposure to toremifene, in the form of QT prolongation.
- Congenitale of gedocumenteerde bestaande QT-verlenging
For reasons of drug safety, toremifene is therefore contraindicated in patients with:
- Verstoring van elektrolyten, met name bij niet-behandelde hypokalemie
- - - -
- Klinisch significante bradycardie
Congenital or documented acquired QT prolongation Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia Clinically relevant bradycardia Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- Klinisch significant hartfalen met verminderde werking van de linker ventricul
Previous history of symptomatic arrhythmias.
- Bestaande historie van symptomatisch aritmieën.
Toremifene should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
Toremifen mag niet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen welke de QT-interval verlengen (zie ook rubriek 4.5).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Gynaecological examination should be performed before treatment administration, closely looking at pre-existing endometrial abnormality.
Voor aanvang van de behandeling dient gynaecologisch onderzoek plaats te vinden, waarbij nauwgezet gekeken wordt naar vooraf bestaande endometrium-abnormaliteit.
Afterwards gynaecological examination should be repeated at least once a year.
Vervolgens dient gynaecologisch onderzoek tenminste één maal per jaar te worden herhaald.
Patients with additional risk of endometrial cancer, e. g. patients suffering from hypertension or diabetes, having high BMI (> 30) or history of hormone replacement therapy should be closely monitored (see also section 4.8).
Patiënten met een additioneel risico voor endometriumkanker, bijvoorbeeld patiënten die leiden aan hypertensie of diabetes, en een hoog BMI (> 30) hebben of voorgeschiedenis van hormoon-substitutietherapie hebben moeten nauwgezet worden gecontroleerd (zie ook rubriek 4.8).
Patients with a history of severe thromboembolic disease should generally not be treated with toremifene (see also section 4.8).
Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolische aandoeningen mogen doorgaans niet worden behandeld met toremifen (zie ook rubriek 4.8).
Fareston has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some patients in a dose- related manner.
Bij sommige patiënten heeft Fareston laten zien dat de verlenging van de QTc-interval van het elektrocardiogram gerelateerd is aan de dosis.
The following information regarding QT-prolongation is of special importance (for contraindications see section 4.3).
De hierna volgende informatie met betrekking tot de verlenging van de QT-interval is van speciaal belang (zie voor contra-indicaties rubriek 4.3).
A QT clinical study with a 5-arm parallel design (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifene 20 mg, 80 mg, and 300 mg) has been performed in 250 male patients to characterize the effects of toremifene on the QTc interval duration.
Een klinische studie over QT met 5 varianten (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifen 20 mg, 80 mg en 300 mg) is uitgevoerd bij 250 mannelijke patiënten om de effecten van toremifen op de duur van de QT-interval te bepalen.
The results of this study show a clear positive effect of toremifene in the 80 mg group with mean prolongations of 21 - 26 ms.
De resultaten van deze studie tonen een duidelijk positief effect van toremifen aan in de 80 mg-groep met een gemiddelde verlenging van 21 - 26 ms.
Regarding the 20 mg group, this effect is significant as well, according to ICH guidelines, with upper confidence interval of 10 - 12 ms.
Ten aanzien van de 20 mg- groep is dit effect eveneens significant, volgens de ICH-richtlijnen, met een meest betrouwbare interval van 10 - 12 ms.
These results strongly suggest an important dose-dependent effect.
Deze resultaten wijzen sterk op een mogelijk belangrijk dosisafhankelijk effect.
As women tend to have a longer baseline QTc interval compared with men, they may be more sensitive to QTc-prolonging medications.
Daar vrouwen gewoonlijk een langere baseline QTc-interval hebben in vergelijking tot mannen, zijn ze mogelijk gevoeliger voor QTc-verlengende medicatie.
Elderly patients may also be more susceptible to drug- associated effects on the QT interval.
Ook oudere patiënten zijn mogelijk gevoeliger voor met geneesmiddelen gerelateerde effecten op de QT-interval.
Fareston should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions (especially elderly patients) such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl.
Fareston dient met terughoudendheid voorgeschreven te worden aan patiënten met bestaande pro- aritmische aandoeningen (met name oudere patiënten) zoals acute myocardiale ischemie of QT- verlenging, omdat dit kan leiden tot een toegenomen risico op ventriculaire aritmie (incl.
Torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Torsade de pointes) en hartstilstand (zie ook rubriek 4.3).
If signs or symptoms that may be associated with cardiac arrhythmia occur during treatment with Fareston, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Als tijdens de behandeling met Fareston tekenen of symptomen die wijzen op hartaritmie optreden, dient de behandeling onmiddellijk gestaakt te worden en een ECG te worden gemaakt.