qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This medicine contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium per tablet which should be taken into consideration if you are on a controlled sodium diet.
Dit geneesmiddel bevat 1 mmol (23,6 mg) natrium per tablet, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer u een gecontroleerd natriumdieet heeft.
HOW TO TAKE ATRIPLA
HOE WORDT ATRIPLA INGENOMEN
Always take Atripla exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van Atripla nauwgezet het advies van uw arts.
The usual dose for adults is one tablet taken each day by mouth.
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is elke dag één tablet, in te nemen via de mond.
Atripla should be taken on an empty stomach (commonly defined as 1 hour before or 2 hours after a meal).
Atripla dient op de lege maag te worden ingenomen (over het algemeen wordt hiermee bedoeld 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd).
Swallow Atripla whole with water.
Slik Atripla in zijn geheel met water door.
Atripla must be taken every day.
Atripla moet elke dag worden ingenomen.
It can help to take Atripla at bedtime.
Het kan helpen als u Atripla voor het slapen gaan inneemt.
This may make some side effects (for example, dizziness, drowsiness) less troublesome.
Hierdoor kunnen sommige bijwerkingen (bijvoorbeeld duizeligheid, slaperigheid) minder vervelend worden.
If your doctor decides to stop one of the components of Atripla, you may be given efavirenz, emtricitabine and/ or tenofovir disoproxil separately or with other medicines for the treatment of your HIV infection.
Als uw arts besluit te stoppen met een van de werkzame bestanddelen van Atripla, kunt u efavirenz, emtricitabine en/ of tenofovirdisoproxil afzonderlijk of samen met andere geneesmiddelen voor de behandeling van uw HIV-infectie krijgen.
47 If you take more Atripla than you should
Wat u moet doen als u meer van Atripla heeft ingenomen dan u zou mogen
If you accidentally take too many Atripla tablets, contact your doctor or nearest emergency department for advice.
Als u per ongeluk teveel Atripla tabletten heeft ingenomen, raadpleeg dan uw arts of de afdeling Spoedeisende Hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Keep the tablet bottle with you so that you can easily describe what you have taken.
Houd de flacon met de tabletten bij u, zodat u eenvoudig kunt beschrijven wat u heeft ingenomen.
If you forget to take Atripla
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Atripla in te nemen
It is important not to miss a dose of Atripla.
Het is belangrijk dat u geen dosis Atripla overslaat.
If you do miss a dose of Atripla, take it as soon as you can, and then take your next dose at its regular time.
Als u een dosis Atripla heeft overgeslagen, moet u deze zo spoedig mogelijk innemen, en daarna uw volgende dosis op het gewone tijdstip nemen.
If it is almost time (less than 12 hours) for your next dose anyway, do not take the missed dose.
Als het toch al bijna tijd is voor uw volgende dosis (minder dan 12 uur), neem de overgeslagen dosis dan niet in.
If you throw up the tablet (just after taking Atripla), you should take another tablet.
Als u de tablet (vlak na het innemen van Atripla) uitspuugt omdat u moet overgeven, neem dan een andere tablet in.
Do not wait until your next dose is due.
Wacht niet tot het tijd is voor uw volgende dosis.
If you stop taking Atripla
49 Als u stopt met het innemen van Atripla
Don’ t stop taking Atripla without talking to your doctor.
Stop niet met het innemen van Atripla zonder met uw arts te overleggen.
Stopping Atripla can seriously affect your response to future treatment.
Het stoppen met Atripla kan een ernstige negatieve invloed hebben op uw reactie op toekomstige behandelingen.
If Atripla is stopped, speak to your doctor before you restart taking Atripla tablets.
Als u bent gestopt met Atripla, raadpleeg dan uw arts voordat u opnieuw begint met het innemen van Atripla tabletten.
Your doctor may consider giving you the components of Atripla separately if you are having problems or need your dose adjusted.
Uw arts kan overwegen om u de werkzame bestanddelen van Atripla afzonderlijk te geven wanneer u problemen heeft of wanneer uw dosis moet worden aangepast.
When your supply of Atripla starts to run low, get more from your doctor or pharmacist.
Als u bijna door uw voorraad Atripla heen bent, vul hem dan aan bij uw arts of apotheker.
If you have both HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Atripla treatment without talking to your doctor first.
Als u zowel HIV-infectie als hepatitis B heeft, is het bijzonder belangrijk om niet te stoppen met uw behandeling met Atripla zonder eerst uw arts te hebben geraadpleegd.
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has got worse after stopping emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate (two of the three components of Atripla).
Bij sommige patiënten duidden bloedonderzoek of symptomen erop dat hun hepatitis was verslechterd na het stoppen met emtricitabine of tenofovirdisoproxilfumaraat (twee van de drie werkzame bestanddelen van Atripla).
If Atripla is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment.
Als u bent gestopt met Atripla, kan uw arts u aanraden om de hepatitis-B-behandeling te hervatten.
You may require blood tests to check how your liver is working for 4 months after stopping treatment.
Eventueel moet er gedurende 4 maanden na het stoppen met de behandeling bloedonderzoek bij u worden gedaan om te controleren hoe uw lever werkt.
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment is not recommended as this may lead to worsening of your hepatitis, which may be life-threatening.
Bij sommige patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt stoppen van de behandeling afgeraden omdat dit tot een verslechtering van uw hepatitis kan leiden, die levensbedreigend kan zijn.
Tell your doctor immediately about new or unusual symptoms after you stop treatment, particularly symptoms you associate with hepatitis B infection.
Licht uw arts onmiddellijk in over nieuwe of ongebruikelijke verschijnselen na het stoppen met de behandeling, in het bijzonder verschijnselen die u met hepatitis-B-infectie in verband brengt.
Like all medicines, Atripla can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Atripla bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the unwanted effects are caused by Atripla or by other medicines that you are taking at the same time, or by the HIV disease itself.
Bij de behandeling van HIV-infectie is het niet altijd mogelijk te bepalen of sommige van de bijwerkingen door Atripla worden veroorzaakt of door andere geneesmiddelen die u tegelijkertijd inneemt, of door de HIV-ziekte zelf.
Tell your doctor if you notice any of the following side effects:
Licht uw arts in als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
48 Very common side effects (These can affect more than 1 user in 10)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers optreden)
- dizziness, headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), vomiting
- duizeligheid, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken
- rashes (including red spots or blotches sometimes with blistering and swelling of the skin),
- huiduitslag (waaronder rode vlekken of plekken, soms met blaarvorming en zwelling van de
which may be allergic reactions
huid), die een allergische reactie kan zijn
Tests may also show:
Onderzoeken kunnen ook het volgende aantonen:
- decreases in phosphate levels in the blood
- een daling van de fosfaatspiegel in het bloed
- increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
- een verhoogde creatinekinasespiegel in het bloed, die kan leiden tot spierpijn en spierzwakte
- changes in skin colour including darkening of the skin in patches often starting on hands and
- veranderingen in de huidskleur inclusief het vlekvormig donkerder worden van de huid, wat
soles of feet
vaak op de handen en voetzolen begint
- pain, stomach pain
- pijn, buikpijn
- difficulty sleeping, abnormal dreams, nightmares, sweating at night, difficulty concentrating,
- slapeloosheid, abnormale dromen, nachtmerries, nachtelijk zweten, concentratieproblemen,
drowsiness
slaperigheid
- feeling worried or depressed, mood being affected
- zich ongerust of depressief voelen, stemmingswisselingen
- problems with digestion resulting in discomfort after meals, wind (flatulence)
- problemen met spijsvertering die leiden tot klachten na maaltijden, winderigheid (flatulentie)
- hot flushes
- opvliegers
- feeling weak, tiredness and lack of energy
- zich zwak voelen, vermoeidheid en gebrek aan energie
- increased energy
- toegenomen energie
- low white blood cell count (a reduced white blood cell count can make you more prone to
- een verlaagd aantal witte bloedlichaampjes (hierdoor kunt u vatbaarder worden voor infecties)
infection)
- een verhoogd gehalte vetzuren (triglyceriden), verhoging van de galkleurstof (bilirubine) in het
- increased fatty acids (triglycerides), bilirubin or sugar levels in the blood
bloed of een verhoogde bloedsuikerspiegel
- liver and pancreas problems
- problemen met lever en alvleesklier
- angry behaviour, suicidal thoughts, strange thoughts, paranoia, unable to think clearly, seeing or
- boos gedrag, zelfmoordgedachten, vreemde gedachten, paranoia, niet helder kunnen denken,
hearing things that are not really there (hallucinations), suicide attempts, personality change, feeling abnormal
dingen zien of horen die er niet echt zijn (hallucinaties), zelfmoordpogingen, verandering in de persoonlijkheid, zich abnormaal voelen
- forgetfulness, confusion, problems with co-ordination, fitting (seizures), disorientation,
- vergeetachtigheid, verwarring, problemen met de coördinatie, toevallen (stuipen), desoriëntatie,
incoherent speech, feeling jittery
onsamenhangende spraak, zich zenuwachtig voelen
- blurred vision, visual disturbance
- wazig zien, stoornis van het gezichtsvermogen
- a feeling of spinning or tilting (vertigo)
- een duizelig of draaierig gevoel (vertigo)
- tingling or numbness of the mouth, dry mouth
- een tintelend of verdoofd gevoel in de mond, droge mond
- allergic reaction (hypersensitivity) that may cause severe skin reactions (Stevens-Johnson
- een allergische reactie (overgevoeligheid) die ernstige huidreacties kan veroorzaken (Stevens-
syndrome, erythema multiforme, see section 2)
Johnson-syndroom, erythema multiforme, zie rubriek 2)
- yellow skin or eyes, itching, or pain in the abdomen (stomach) caused by inflammation of the
- gele huid of ogen, jeuk of pijn in de onderbuik veroorzaakt door een ontsteking van de lever
- pain in the abdomen (stomach), caused by inflammation of the pancreas
- pijn in de onderbuik veroorzaakt door een ontsteking van de alvleesklier
- fat redistribution, weight decreased, increased appetite
- herverdeling van vet, gewichtsverlies, verhoogde eetlust
- anaemia (low red blood cell count)
- bloedarmoede (een verlaagd aantal rode bloedlichaampjes)
- decreased sexual drive
- minder zin in seks
- chills
- rillingen
49 Other possible effects (frequency cannot be estimated from the available data) Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a serious side effect that can be life-threatening.
Andere mogelijke effecten (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Melkzuuracidose (overmaat van melkzuur in het bloed) is een ernstige bijwerking die levensbedreigend kan zijn.
The following side effects may be signs of lactic acidosis:
De volgende bijwerkingen kunnen tekenen van melkzuuracidose zijn:
- deep rapid breathing
- diep, snel ademhalen
- feeling sick (nausea), vomiting and stomach pain.
- misselijkheid, braken en buikpijn.
If you think you may have lactic acidosis, contact your doctor immediately.
Als u vermoedt dat u melkzuuracidose heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Unwanted effects to the kidney have been reported.
Bijwerkingen aan de nieren zijn gemeld.
These include changes to your urine, increased level of creatinine in your blood, and back pain caused by kidney problems, including kidney failure and damage to kidney tubule cells.
Hieronder vallen veranderingen in uw urine, een verhoogde creatininespiegel in uw bloed en rugpijn veroorzaakt door nierproblemen, waaronder nierfalen en beschadiging van de tubuluscellen in de nieren.
Your doctor may do blood tests to see if your kidneys are working properly.
Uw arts zal mogelijk bloedonderzoek doen om te controleren of uw nieren goed werken.
You may also experience inflammation of the kidney, passing a lot of urine and feeling thirsty.
U kunt ook last hebben van een nierontsteking, veel moeten plassen en dorstgevoel.
Breakdown of muscle, softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures), muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may also occur in patients who develop damage to the kidney tubule cells.
Afbraak van spierweefsel, zachter worden van de botten (met botpijn en soms resulterend in botbreuken), spierpijn, spierzwakte en een daling van het kalium- of fosfaatgehalte in het bloed kunnen ook optreden bij patiënten die beschadiging van de tubuluscellen in de nieren vertonen.
Psychiatric side effects in addition to those listed above include delusions (false beliefs), neurosis, psychosis (personality changes).
Psychische bijwerkingen naast de bijwerkingen die hierboven al zijn gemeld, zijn onder meer waanvoorstellingen, neurose, psychose (veranderingen in de persoonlijkheid).
Some patients have committed suicide.
Sommige patiënten hebben zelfmoord gepleegd.
These problems tend to occur more often in those who have a history of mental illness.
Deze problemen worden over het algemeen vaker gezien bij mensen bij
Always notify your doctor immediately if you have these symptoms.
Waarschuw altijd onmiddellijk uw arts als u deze symptomen opmerkt.
Other unwanted effects include: itchy rash to the skin caused by a reaction to sunlight, shortness of breath, fatty liver, disturbances of coordination and balance.
Tot de overige bijwerkingen behoren: huiduitslag met jeuk veroorzaakt door een reactie op zonlicht, kortademigheid, vetlever, coördinatie- en evenwichtsstoornissen.
Combination antiretroviral therapy (such as Atripla) may change your body shape, by changing the way body fat is distributed.
Antiretrovirale combinatietherapie (zoals Atripla) kan uw lichaamsvorm veranderen door de manier waarop lichaamsvet wordt verdeeld te veranderen.
You may lose fat from your legs, arms and face; gain fat around the abdomen (tummy) and internal organs; get larger breasts or fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
U kunt vet in uw benen, armen en gezicht verliezen; meer vet krijgen rond de buik en inwendige organen; grotere borsten of vetknobbels achterin de nek (‘ bizonnek’) krijgen.
Combination antiretroviral therapy may also cause increased fat levels in the blood (hyperlipaemia) and resistance to insulin.
Antiretrovirale combinatietherapie kan ook een verhoogd vetgehalte in het bloed (hyperlipemie) en insulineresistentie veroorzaken.
HOW TO STORE ATRIPLA
HOE BEWAART U ATRIPLA
Do not use Atripla after the expiry date which is stated on the bottle label and carton after {EXP}.
Gebruik Atripla niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de flacon en de doos na {EXP}.
What Atripla contains
Wat bevat Atripla
- The active substances are efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil.
- De werkzame bestanddelen zijn efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxil.
Each Atripla
Elke
film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz, 200 mg of emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (as fumarate).
filmomhulde tablet Atripla bevat 600 mg efavirenz, 200 mg emtricitabine en 245 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat).
- The other ingredients in the tablet are croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose,
- De andere bestanddelen van de tablet zijn croscarmellose-natrium, hydroxypropylcellulose,
magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate.
magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat.
- The other ingredients in the tablet film coating are iron oxide black, iron oxide red,
- De andere bestanddelen in de filmomhulling van de tablet zijn zwart ijzeroxide, rood ijzeroxide,
macrogol 3350, poly(vinyl alcohol), talc, titanium dioxide.
macrogol 3350, poly(vinyl alcohol), talk, titaniumdioxide.
What Atripla looks like and contents of the pack
Hoe ziet Atripla er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Atripla film-coated tablets are pink, capsule shaped tablets, engraved on one side with the number “ 123” and plain on the other side.
Atripla filmomhulde tabletten zijn roze, capsulevormige tabletten, met aan de ene kant het nummer “ 123” gegraveerd en aan de andere kant niets.
Atripla comes in bottles of 30 tablets (with a silica gel sachet that must be kept in the bottle to help protect your tablets).
Atripla wordt geleverd in flacons met 30 tabletten (met een zakje silicagel dat in de flacon moet worden bewaard om uw tabletten te blijven beschermen).
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet and should not be swallowed.
Het silicagel droogmiddel bevindt zich in een afzonderlijk zakje en mag niet worden doorgeslikt.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
52 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ YYYY}.
EMEA/ H/ C/ 587
EMEA/H/C/587
What is ATryn?
Wat is ATryn?
ATryn is a white powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein), containing the active substance antithrombin alfa.
ATryn is een wit poeder bedoeld voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze infusie (langzame indruppeling in een ader).
What is ATryn used for?
Wanneer wordt ATryn voorgeschreven?
ATryn is used in patients who have an inherited reduction of the protein antithrombin (congenital antithrombin deficiency), when they undergo surgery, to prevent problems due to the formation of clots in the vessels (thromboembolism).
ATryn wordt gebruikt bij patiënten met een erfelijk bepaald tekort aan het eiwit antitrombine (aangeboren antitrombinetekort of congenitale antitrombinedeficiëntie), die een operatie moeten ondergaan, ter voorkoming van problemen als gevolg van stolselvorming in de bloedvaten (trombo- embolie).
ATryn is normally given with heparin (another anti-clotting medicine).
ATryn wordt normaal gesproken toegediend samen met heparine (een ander geneesmiddel dat stolling tegengaat).
How is ATryn used?
Hoe wordt ATryn gebruikt?
Treatment with ATryn should only be started by doctors who are experienced in treating patients with congenital antithrombin deficiency.
De behandeling met ATryn mag alleen worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met een aangeboren antitrombinetekort.
The aim is to restore, for the time when the patient is at risk, a level of antithrombin activity that is normal.
De behandeling heeft tot doel om, zolang als bij de patiënt een risico bestaat, de antitrombineactiviteit op een normaal niveau terug te brengen.
The doctor needs to calculate the doses to use, based both on the patient’ s weight and the patient’ s level of antithrombin activity.
De arts moet de te gebruiken doses berekenen op basis van zowel het gewicht van de patiënt als het niveau van de antitrombineactiviteit bij de patiënt.
The medicine is given as an infusion.
Het geneesmiddel wordt als een intraveneuze infusie toegediend.
The first infusion lasts 15 minutes (loading dose), and it is then followed by a continuous infusion.
De eerste infusie duurt 15 minuten (aanvangsdosis), gevolgd door een continue infusie.
The patients should be continually monitored to adjust the infusion rate so that their antithrombin activity is at least 80% of the normal level for the duration of the treatment.
De patiënten moeten voortdurend worden gecontroleerd om de infusiesnelheid zodanig in te kunnen stellen dat hun antitrombineactiviteit gedurende de behandeling ten minste 80% van het normale niveau bedraagt.
See the Package Leaflet for the full instructions on calculating and adjusting the doses.
Zie de bijsluiter voor de volledige instructies met betrekking tot de berekening en aanpassing van de doses.
How does ATryn work?
Hoe werkt ATryn?
ATryn is an anti-clotting agent.
ATryn is een middel dat stolling tegengaat (antistollingsmiddel).
The active substance in ATryn, antithrombin alfa, is a copy of the natural blood protein that is produced by recombinant DNA technology.
De werkzame stof in ATryn, antitrombine alfa, is een kopie van het natuurlijke bloedeiwit, en wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie.
It is extracted from the milk of goats that have had a gene (DNA) inserted, which makes them able to produce the human protein in their milk.
Het wordt gewonnen uit de melk van geiten waarbij een gen is ingebracht waardoor ze in hun melk het menselijke eiwit produceren.
Thrombin plays a central role in the process of blood clotting.
In het lichaam blokkeert antitrombine de werking van trombine, een van de stoffen die betrokken zijn bij de bloedstolling (stolselvorming).
ATryn corrects the antithrombin deficiency, and gives temporary control of the clotting disorder.
Trombine speelt een centrale rol bij dit proces van stolselvorming.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Patiënten met een aangeboren antitrombinetekort hebben bloedspiegels van 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ATryn been studied?
Dit verhoogt het risico van stolselvorming in risicovolle situaties.
The effects of ATryn were first tested in experimental models before being studied in humans.
ATryn corrigeert het tekort aan antitrombine en toediening ervan resulteert in een tijdelijke controle van de stollingsstoornis.
One study was carried out in 14 patients aged from 21 to 74 years of age, with congenital antithrombin deficiency and at risk of a thromboembolic event (surgery [5 patients] or childbirth [9 patients]).
Er werd één studie uitgevoerd bij 14 patiënten in de leeftijd van 21 tot 74 jaar met een aangeboren antitrombinetekort en een risico op een trombo-embolische gebeurtenis (operatie [5 patiënten] of bevalling [9 patiënten]).
The studies measured how many patients developed DVT (deep vein thrombosis: formation of a clot in the vessels of the leg) up to 30 days after treatment.
In de studies werd na 30 dagen behandeling onderzocht hoeveel patiënten diepveneuze trombose (DVT) ontwikkelden: de vorming van een stolsel in de bloedvaten van de benen) optrad.
The condition is rare (it is estimated that about one person in 3,000 to 5,000 has a congenital antithrombin deficiency), and this explains why few patients have been treated during the study.
De aandoening komt zelden voor (naar schatting komt een aangeboren antitrombinetekort voor bij ca. één op de 3 000 tot 5 000 personen), hetgeen verklaart waarom tijdens de studie maar zo weinig patiënten zijn behandeld.
What benefit has ATryn shown during the studies?
Welke voordelen bleek ATryn tijdens de studies te hebben?
In the study, among the 13 patients in whom the effectiveness of the treatment could be assessed, 2 had an episode of DVT, of which only one needed treatment.
In de studie deed zich een episode van DVT voor bij 2 van de 13 patiënten bij wie de werkzaamheid van de behandeling kon worden beoordeeld; van deze 2 patiënten hoefde er maar 1 te worden behandeld.
In addition, when ATryn was used in 5 patients who received the medicine during surgery in a ‘ compassionate use programme’ (when a Company makes available to doctors a medicine before it is fully licensed to treat a specific patient who needs it), no thromboembolism was seen.
Bovendien werd geen trombo-embolie waargenomen toen ATryn werd toegepast bij 5 patiënten die het geneesmiddel tijdens een operatie kregen toegediend in het kader van een ‘ compassionate use’ -programma (wanneer een firma het middel voordat het volledig is goedgekeurd beschikbaar stelt aan artsen voor de behandeling van een specifieke patiënt die het nodig heeft).
The results taken together support the effectiveness of ATryn in preventing thromboembolism in such patients.
De resultaten tezamen ondersteunen de werkzaamheid van ATryn om trombo-embolie bij dergelijke patiënten te voorkomen.
What is the risk associated with ATryn?
Welke risico’ s houdt het gebruik van ATryn in?
During the studies of ATryn, the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) were dizziness, headache, haemorrhage (bleeding, including bleeding at the site of the injection, or bleeding after surgery), nausea (feeling sick), and wound secretion (discharge at the site of the surgical cut).
Tijdens de studies met ATryn waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij tussen de 1 en 10 op de 100 patiënten) duizeligheid, hoofdpijn, hemorragie (bloeding, inclusief bloeding op de prikplaats of bloeding na een operatie), misselijkheid en wondvocht (afscheiding op de plaats waar de chirurgische insnijding is gemaakt).
For the full list of all side effects reported with ATryn, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ATryn.
Because ATryn is a protein given by injection, patients can develop antibodies (when the body makes special proteins against the medicine), with a risk of an allergic reaction at the time of injection.
Omdat ATryn een eiwit is dat door injectie wordt toegediend, kunnen patiënten antilichamen vormen (het lichaam produceert dan eiwitten specifiek gericht tegen het geneesmiddel), wat gepaard gaat met een risico van een allergische reactie wanneer de injectie wordt toegediend.
However, until now this has not been seen in patients treated with ATryn.
Tot nu toe is dit nog niet waargenomen bij met ATryn behandelde patiënten.
ATryn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the ingredients, or to goat or goat milk.
ATryn mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de bestanddelen of voor geiten of geitenmelk.
Why has ATryn been approved?
Waarom is ATryn goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the data provided by the Company have shown that, used at a dose that is calculated as recommended, ATryn, can bring the antithrombin activity levels to an acceptable level in non-pregnant patients with congenital antithrombin deficiency undergoing surgery.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de door de firma verstrekte gegevens hebben aangetoond dat ATryn, bij gebruik in een dosis die is berekend zoals aanbevolen, de antitrombineactiviteit kan terugbrengen tot een acceptabel niveau bij niet-zwangere patiënten met een aangeboren antitrombinetekort, die een operatie ondergaan.
They decided that ATryn’ s benefits are greater than its risks, and recommended that ATryn be given marketing authorisation.
Het is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van ATryn groter zijn dan de risico’ s en het bracht een positief advies uit voor goedkeuring voor het in de handel brengen van ATryn.
ATryn has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
De goedkeuring voor ATryn is verleend onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about ATryn.
Dit houdt in dat, omdat de aandoening maar zelden voorkomt, het niet mogelijk is volledige informatie over ATryn te verzamelen.
Every year, the EMEA will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Elk jaar bestudeert het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) alle eventuele nieuwe informatie die beschikbaar is gekomen en past het deze samenvatting voor zover nodig aan.
What information is still awaited for ATryn?
Welke informatie wordt nog verwacht voor ATryn?
The company that makes ATryn will complete a study currently ongoing to look in particular at the use of ATryn at the time of childbirth in pregnant women with congenital antithrombin deficiency.
De firma die ATryn produceert, zal een thans lopende studie voltooien om met name het gebruik van ATryn te beoordelen tijdens de bevalling bij zwangere vrouwen met een aangeboren antitrombinetekort.
They will also put in place, before launch, programmes to ensure that doctors can report on the patients they treat, especially to monitor the development of antibodies against ATryn.
Daarnaast worden er, voor het middel op de markt komt, programma’ s ontwikkeld om ervoor te zorgen dat artsen verslag kunnen uitbrengen over de patiënten die ze behandelen, met name om de ontwikkeling van antilichamen tegen ATryn te controleren.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ATryn?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van ATryn te waarborgen?
Once the medicine is on the market, the company that makes ATryn will closely monitor its safety, looking in particular at the development of antibodies.
Zodra het geneesmiddel op de markt is gebracht, houdt de firma die ATryn produceert nauwlettend de veiligheid van het middel in het oog door met name te kijken naar de ontwikkeling van antilichamen.
Other information about ATryn:
Overige informatie over ATryn:
The marketing authorisation holder is LEO Pharma A/ S.
De Europese Commissie heeft op 28 juli 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ATryn verleend aan LEO Pharma A/ S.
The full EPAR for ATryn can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR van Atryn.
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie
ATryn is presented as a powder for solution for infusion containing nominally 1750 IU antithrombin alfa per vial.
ATryn wordt geleverd als een poeder voor oplossing voor infusie dat nominaal 1750 IE antitrombine alfa per injectieflacon bevat.
The product contains approximately 175 IU/ ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI).
Het product bevat ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa, wanneer het gereconstitueerd wordt met 10 ml steriel water voor injectie.
Antithrombin alfa is a recombinant form of human antithrombin and is produced by recombinant DNA technology in the milk of transgenic goats.
Antitrombine alfa is een recombinante vorm van humaan antitrombine en wordt in de melk van transgene geiten door recombinante DNA-technologie geproduceerd.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeial chromogenic assay.
De potentie (IE) wordt bepaald met behulp van de chromogene assay van de Europese Pharmacopee.
The specific activity of ATryn is approximately 7 IU/ mg protein.
De specifieke werking van ATryn is ongeveer 7 IE/mg eiwit.
ATryn is indicated for the prophylaxis of venous thromboembolism in surgery of patients with congenital antithrombin deficiency.
ATryn is geïndiceerd voor de profylaxe van veneuze trombo-embolie tijdens operatieve ingrepen bij patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie.
ATryn is normally given in association with heparin or low molecular weight heparin.
ATryn wordt normaal gegeven in combinatie met heparine of een laag moleculair gewicht heparine.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of patients with congenital antithrombin deficiency.
De behandeling dient te worden aangevangen onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie.
Due to differences in pharmacokinetics of antithrombin alfa and plasma-derived antithrombin, treatment with ATryn should follow the specific dosing recommendations described below.
Vanwege de verschillen in farmacokinetische eigenschappen tussen antitrombine alfa en van plasma afgeleid antitrombine, dient een behandeling met ATryn volgens de hieronder beschreven specifieke doseringsaanbevelingen te geschieden.
In the treatment of congenital antithrombin deficiency, the dosage and duration of treatment should be individualised for each patient taking into account the family history with regard to thromboembolic events, the actual clinical risk factors, and the laboratory assessment.
De dosering en duur van de behandeling dient in de behandeling van congenitale antitrombine-deficiëntie aan de individuele patiënt aangepast te worden, waarbij de familiegeschiedenis met betrekking tot trombo-embolische complicaties, de feitelijke risicofactoren en de laboratoriumwaarden in aanmerking genomen worden.
The number of units of antithrombin alfa administered is expressed in International Units (IU), which is related to the current WHO standard for antithrombin concentrate.
Het aantal eenheden antitrombine alfa dat wordt toegediend, wordt uitgedrukt in internationale eenheden (IE), die samenhangen met de huidige WHO-standaard voor antitrombineconcentraat.
Antithrombin (AT) activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for antithrombin in plasma).
De werkzaamheid van antitrombine (AT) in plasma wordt of uitgedrukt als een percentage (ten opzichte van humaan plasma) of in internationale eenheden (ten opzichte van de internationale standaard voor antitrombine in plasma).
One International Unit (IU) of antithrombin activity is equivalent to that quantity of antithrombin in one ml of normal human plasma.
De berekening van de
The calculation of the required dosage of antithrombin alfa is based on pre-treatment plasma antithrombin activity and body weight.
2 vereiste dosis antitrombine alfa wordt gebaseerd op de werkzaamheid van antitrombine in plasma vóór de behandeling en het lichaamsgewicht.
2 The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ ml) for the duration of treatment.
Het therapeutische doel van een behandeling met ATryn is het vergroten van de werkzaamheid van antitrombine en handhaving van de werkzaamheid tot een waarde tussen 80 – 120% (0,8 – 1,2 IE/ml) voor de duur van de behandeling.
Initial treatment starts with a loading dose of ATryn targeting an antithrombin activity level of 100%.
De behandeling begint met een aanvangsdosis ATryn, waarbij een werkzaamheidsniveau van antitrombine beoogd wordt van 100%.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Deze aanvangsdosis wordt gebaseerd op het lichaamsgewicht en het werkzaamheidsniveau van antitrombine vóór de behandeling.
The required loading dose is determined using the following formula:
De benodigde aanvangsdosis wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 2.28] x Body Weight in kg
Aanvangsdosis (IE) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /2.28] x lichaamsgewicht in kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/ kg bodyweight.
De gebruikelijke aanvangsdosis voor chirurgische patiënten (uitgangswaarde AT-werkzaamheid 50%, lichaamsgewicht 75 kg) met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 20- 25 IE/kg lichaamsgewicht.
The loading dose should be given as a 15 minute infusion immediately followed by initiation of the maintenance infusion.
De aanvangsdosis dient toegediend te worden als een infuus van 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door het onderhoudsinfuus.
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
De benodigde onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten wordt gegeven als een continu infuus en wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Maintenance Dose (IU/ hour) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 10.22] x Body Weight in kg
Onderhoudsdosis (IE/uur) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /10.22] x lichaamsgewicht in kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
De gebruikelijke onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 4-5 IE/kg/uur.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
De feitelijke dosis kan in tijden van hoger verbruik (bv. ingrijpende operaties, gelijktijdig gebruik van heparine) hoger zijn.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Zie therapeutische controle en de aanbevelingen voor het bijstellen van de dosis hieronder.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Therapeutische controle en bijstellen van de dosis
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
De dosis dient bijgesteld te worden op basis van laboratoriumwaarden voor de werkzaamheid van antitrombine.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
De response op ATryn kan van patiënt tot patiënt verschillen, waarbij verschillende niveaus van in vivo herstel en verschillende halfwaardetijden bereikt worden.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Regelmatige bepalingen van de werkzaamheid van antitrombine en aanpassingen van de dosis kunnen nodig zijn aan het begin van de behandeling en net na een ingreep.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Nadat begonnen is met de infusie van de onderhoudsdosis, dient 45 minuten na de aanvang van het infuus met de aanvangsdosis bloed afgenomen te worden om de AT-werkzaamheid te bepalen.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
Als het AT-werkzaamheidsniveau tussen 80% en 120% ligt (0,8 – 1,2 IE/ml), is aanpassing van de dosis niet nodig.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
Als het AT-werkzaamheidsniveau kleiner is dan 80%, verhoogt u de snelheid van het onderhoudsinfuus met 50%.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Als het AT-werkzaamheidsniveau groter is dan 120%, verlaagt u de snelheid van het infuus met 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Controleer het AT-werkzaamheidsniveau 30 minuten nadat de infusiesnelheid veranderd is of vier uur nadat een waarde verkregen is die binnen het doelbereik ligt.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Daarna dient de werkzaamheid van antitrombine 1-2 maal daags gecontroleerd te worden, waarna de dosis zo nodig aangepast kan worden.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
Het antitrombinewerkzaamheidsniveau dient voor de duur van de behandeling gehandhaafd te worden op meer dan 80%, tenzij de klinische bijzonderheden een ander werkzaamheidsniveau indiceren.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
De kans bestaat dat de chirurgische procedure het AT-werkzaamheidsniveau beïnvloedt.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Daarom dient het AT-werkzaamheidsniveau ook gecontroleerd te worden na de chirurgische ingreep.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
Als het werkzaamheidsniveau lager is dan 80%, dient een bolusinfusie van AT gegeven te worden over 15 minuten om het AT-werkzaamheidsniveau vlug te herstellen.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
De dosis kan berekend worden door
3 Method of administration:
3 het AT-werkzaamheidsniveau van na de ingreep in de hierboven beschreven formule voor de aanvangsdosis te gebruiken.
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Los het preparaat op zoals beschreven in rubriek 6.6.
The product should be administered via the intravenous route.
Het product dient intraveneus toegediend te worden.
Paediatric Patients
Pediatrische patiënten
There is no experience in children.
Er is geen ervaring opgedaan met kinderen.
Hypersensitivity to any of the constituents.
Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen.
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
Overgevoeligheid voor geiteneiwitten of geitenmelkcomponenten.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Net als met alle intraveneuze eiwitproducten, kunnen overgevoeligheidsreacties van allergische aard optreden.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Patiënten dienen tijdens de infusieperiode zorgvuldig geobserveerd en nauwkeurig gecontroleerd te worden op het optreden van symptomen.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Patiënten dienen op de hoogte gebracht te worden van de vroege tekenen van een overgevoeligheidsreactie zoals netelroos, gegeneraliseerde urticaria, benauwdheid, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Als deze symptomen zich na toediening voordoen, dienen ze contact op te nemen met hun arts.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
Wanneer shock optreedt, dient de standaard medische behandeling voor shock gegeven te worden.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
Patiënten die met ATryn behandeld zijn, dienen gecontroleerd te worden op eventuele klinische immunologische reacties.
Antibody status should be monitored and reported.
Antilichaamstatus dient gecontroleerd en gerapporteerd te worden.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
Er is slechts beperkte ervaring met herhaalde behandelingen met ATryn.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
In dergelijke situaties is het met name belangrijk dat de patiënt goed bewaakt wordt met betrekking tot immunologische reacties.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
Wegens het verschil in farmacokinetische eigenschappen van ATryn bij zwangere versus niet- zwangere patiënten, kunnen er geen aanbevelingen gedaan worden over de dosering tijdens de zwangerschap of de periode rondom de bevalling.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Klinische en biologische bewaking bij het gebruik van antitrombine met heparine, een laag moleculair gewicht heparine en andere anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine kunnen versterken:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- Om de dosis anticoagulans aan te passen en excessieve hypocoagulabiliteit te voorkomen, dienen
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
controles voor de mate van anticoagulatie (APTT en waar nodig anti-factor Xa-activiteit) regelmatig en snel na elkaar verricht te worden, in het bijzonder in de eerste minuten/uren na de aanvang met de antitrombinebehandeling.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Om de individuele dosis bij te stellen, dienen dagelijkse bepalingen gedaan te worden van het
The risk of
antitrombineniveau.
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
Het risico op verlaging van het antitrombineniveau door langdurige behandeling met ongefractioneerde heparine, dient in aanmerking genomen te worden.
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
Vervanging van antitrombine tijdens de toediening van anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine versterken (bv. heparine, laag moleculair gewicht heparine) kan het risico op bloedingen vergroten.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
De halfwaardetijd van recombinante antitrombine kan veranderen onder invloed van concomitante behandeling met deze anticoagulantia door een gewijzigde omzetting van 4 antitrombine.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
Gelijktijdige toediening van antitrombine met heparine, heparine met een laag moleculair gewicht heparine of andere anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine kunnen versterken bij een patiënt die een toegenomen risico heeft op bloedingen, dient dus klinisch en biologisch bewaakt te worden.
4 No interaction studies have been performed.
Er zijn geen interactieonderzoeken verricht.
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
Er zijn slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van ATryn bij zwangere vrouwen.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
De beschikbare gegevens geven geen indicatie van een schadelijk effect op moeder of kind.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
Vanwege het verschil in farmacokinetische eigenschappen van ATryn bij zwangere versus niet- zwangere patiënten kan echter op dit moment geen aanbeveling gedaan worden omtrent de dosis tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
Dieronderzoek bij ratten geven geen indicatie van schadelijke effecten op de bevalling en de embryonale/foetale en postnatale ontwikkeling.
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
In klinisch onderzoek met patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie (n=35), werd één milde bijwerking gerapporteerd met betrekking tot de behandeling met ATryn in de vorm van ‘ jeuk op de plaats van toediening’.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
De bijwerkingen die vaker dan één keer voorkwamen zijn opgenomen in onderstaande SOC (System Organ Class) - tabel.