qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
Dat zal uw afweersysteem verbeteren en het risico verminderen dat u ziekten ontwikkelt die verband houden met de hiv-infectie.
INTELENCE is used in combination with other anti -HIV medicines to treat adults who are infected by HIV and who have used other anti-HIV medicines before.
INTELENCE wordt gebruikt in combinatie met andere middelen tegen hiv voor de behandeling van volwassenen met een hiv-infectie die eerder reeds andere geneesmiddelen tegen hiv hebben gebruikt.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Uw arts zal met u bespreken welke combinatie van geneesmiddelen voor u het beste is.
BEFORE YOU TAKE INTELENCE
WAT U MOET WETEN VOORDAT U INTELENCE GEBRUIKT
Do not take INTELENCE
Gebruik INTELENCE niet
- if you are allergic (hypersensitive) to etravirine or any of the other ingredients of INTELENCE.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor etravirine of voor een van de andere bestanddelen van
These other ingredients are listed in section 6.
Deze andere bestanddelen zijn opgesomd in rubriek 6.
Take special care with INTELENCE INTELENCE is not a cure for HIV infection.
Wees extra voorzichtig met INTELENCE INTELENCE geneest een hiv-infectie niet.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
Het is onderdeel van een behandeling die de hoeveelheid virus in het bloed vermindert.
INTELENCE does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
INTELENCE vermindert niet het risico dat u hiv doorgeeft aan anderen via seksueel contact of besmetting via contact met bloed.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions (a condom or other barrier method) to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions or blood.
Daarom moet u gepaste voorzorgen blijven nemen (een condoom of een andere barrièremethode) om de kans op seksueel contact met lichaamsvochten zoals zaadvocht, vaginale afscheiding of bloed te verkleinen.
People taking INTELENCE may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Mensen die INTELENCE nemen, kunnen nog steeds infecties krijgen of andere ziekten die samengaan
You must keep in regular contact with your doctor.
U moet geregeld contact houden met uw arts.
INTELENCE is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in patients under 18 years of age.
INTELENCE is niet bedoeld voor gebruik door kinderen of jongvolwassenen omdat het onvoldoende onderzocht is bij patiënten jonger dan 18 jaar.
INTELENCE has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
INTELENCE is slechts bij een klein aantal patiënten van 65 jaar of ouder gebruikt.
If you belong to this age group, please discuss the use of INTELENCE with your doctor.
Als u tot deze leeftijdsgroep behoort, moet u het gebruik van INTELENCE met uw arts bespreken.
30 Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Vertel uw arts over uw toestand Controleer de volgende punten en vertel uw arts of één van deze voor u geldt.
- Tell your doctor if you develop a rash.
- Laat het uw arts weten als u huiduitslag krijgt.
If a rash occurs, it usually appears soon after anti-HIV
Als huiduitslag optreedt, is dit doorgaans snel na het
treatment with INTELENCE is started and often disappears within 1 to 2 weeks, even with continued use of the medicine.
begin van een behandeling tegen hiv met INTELENCE en verdwijnt het probleem vaak binnen 1 of 2 weken, zelfs bij verder gebruik van het geneesmiddel.
Occasionally a rash may become severe.
In sommige gevallen kan een huiduitslag ernstig worden.
Please contact your doctor if the rash worsens over time.
Neem contact met uw arts als de huiduitslag in de tijd ernstiger wordt.
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or
- Laat het uw arts weten als u al eerder problemen hebt gehad met uw lever, waaronder hepatitis B
C.
of C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take INTELENCE.
Uw arts kan eventueel nagaan hoe ernstig uw leveraandoening is voordat hij beslist of u INTELENCE mag gebruiken.
A gain, loss or redistribution of
- Breng uw arts op de hoogte als u veranderingen opmerkt in uw lichaamsvorm of vetverdeling.
body fat may occur if you take a combination of anti-HIV medicines.
Ophoping, verlies of herverdeling van lichaamsvet kunnen optreden bij patiënten die een combinatie van geneesmiddelen tegen hiv nemen.
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infections.
- Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u symptomen van infectie opmerkt.
In some patients with
Bij sommige
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
patiënten met gevorderde hiv-infectie en een voorgeschiedenis van zogenaamde opportunistische infecties, kunnen tekenen en symptomen van ontsteking van voorgaande infecties snel na het begin van de anti-hiv-behandeling optreden.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Men denkt dat deze symptomen het gevolg zijn van een verbetering in de immuunrespons van het lichaam, waardoor het lichaam infecties kan bestrijden die zonder duidelijke symptomen aanwezig waren.
Taking other medicines INTELENCE might interact with other medicines.
Gebruik met andere geneesmiddelen INTELENCE kan in wisselwerking treden met andere geneesmiddelen.
In most cases, INTELENCE can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class.
In de meeste gevallen kan INTELENCE gecombineerd worden met anti-hiv-geneesmiddelen die tot een andere groep behoren.
However some combinations are not recommended.
Sommige combinaties worden echter afgeraden.
In other cases, increased monitoring and/or a change in the dose of the medicine may be needed.
In andere gevallen kan een verscherpte controle en/of een aanpassing van de dosis van het geneesmiddel nodig zijn.
Therefore always tell your doctor which other anti -HIV medicines you take.
Vertel daarom altijd aan uw arts welke andere geneesmiddelen tegen hiv u gebruikt.
Furthermore, it is important that you carefully read the package leaflets that are provided with these medicines.
Bovendien is het belangrijk de bijsluiters van deze geneesmiddelen aandachtig te lezen.
Follow your doctor’s instruction carefully on which medicines can be combined.
Volg de instructies van uw arts over welke geneesmiddelen gecombineerd kunnen worden, zorgvuldig op
It is not recommended to combine INTELENCE with any of the following medicines:
Het wordt afgeraden INTELENCE te combineren met één van de volgende geneesmiddelen:
- tipranavir/ritonavir (anti-HIV medicine)
- tipranavir/ritonavir (anti-hiv-middelen)
- carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures)
- carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne (tegen epilepsie)
- rifampicin, because it is contraindicated with boosted protease inhibitors, and rifapentine
- rifampicine, omdat dat niet gelijktijdig mag worden gebruikt met ‘ gebooste proteaseremmers’, en
(medicines to treat some infections such as tuberculosis)
rifapentine (voor de behandeling van bepaalde infecties zoals tuberculose)
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum) (a herbal product used for
- producten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum) (een kruidenmiddel gebruikt tegen
depression).
depressie).
If you are taking any of these, ask your doctor for advice.
Vraag uw arts om advies als u één van deze middelen gebruikt.
The effects of INTELENCE or other medicines might be influenced if you take INTELENCE together with any of the following medicines.
De effecten van INTELENCE of die van andere geneesmiddelen kunnen beïnvloed worden als u
Tell your doctor if you take:
Breng uw arts op de hoogte als u een of meer van de volgende producten gebruikt:
- amiodarone, bepridil, digoxin, disopyramide, flecainide, lidocaine, mexiletine, propafenone and
- amiodaron, bepridil, digoxine, disopyramide, flecaïnide, lidocaïne, mexiletine, propafenon en
quinidine (medicines to treat certain heart disorders, e.g., abnormal heart beat)
kinidine (voor de behandeling van bepaalde hartstoornissen, bijv. een abnormale hartslag)
- warfarin (a medicine used to reduce clotting of the blood).
- warfarine (voor het verminderen van de bloedstolling).
Your doctor will have to check your
Uw arts zal uw bloed moeten controleren
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole (medicines to treat fungal
- fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol (voor de behandeling van
infections)
schimmelinfecties)
- clarithromycin, rifabutin (antibiotics)
- claritromycine, rifabutine (antibiotica)
- diazepam (medicines to treat trouble with sleeping and/or anxiety)
- diazepam (voor de behandeling van slaapstoornissen en/of angst)
- dexamethasone (a corticosteroid used in a variety of conditions such as inflammation and
- dexamethason (een corticosteroïd gebruikt voor diverse aandoeningen zoals ontsteking en
allergic reactions)
allergische reacties)
- atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (cholesterol-lowering medicines)
- atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, rosuvastatine, simvastatine (geneesmiddelen die het
- cyclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressants)
- ciclosporine, sirolimus, tacrolimus (voor het onderdrukken van het immuunsysteem)
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicines to treat erectile dysfunction).
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (voor de behandeling van erectiestoornissen).
Taking INTELENCE with food and drink It is important that you take INTELENCE following a meal.
Gebruik van INTELENCE met voedsel en drank Het is belangrijk dat u INTELENCE na een maaltijd inneemt.
If you take it on an empty stomach, only half the amount of INTELENCE is absorbed.
Als u het op een lege maag inneemt, komt maar de helft van de hoeveelheid INTELENCE in uw bloed.
For further information see section 3 ‘HOW TO TAKE
Voor meer informatie zie rubriek 3 ‘ HOE WORDT INTELENCE INGENOMEN’.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor immediately if you are pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u zwanger bent.
Pregnant women should not take INTELENCE unless specifically directed by the doctor.
Vrouwen die zwanger zijn mogen geen INTELENCE gebruiken, tenzij de arts dit specifiek heeft aanbevolen.
HIV infected mothers must not breast-feed, as there is a possibility of infecting the baby with HIV.
Vrouwen met een hiv-infectie mogen geen borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van overdracht van hiv op de baby.
Driving and using machines No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive and use machines have been performed.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de invloed van INTELENCE op de mogelijkheid om een voertuig te besturen en machines te bedienen.
However, do not drive or operate machines if you feel sleepy or dizzy after taking your medicines.
Bestuur geen voertuig of bedien geen machines als u zich slaperig of duizelig voelt na inname van uw geneesmiddelen.
Important information about some of the ingredients of INTELENCE INTELENCE tablets contain lactose.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van INTELENCE INTELENCE tabletten bevatten lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars (lactose), contact your doctor before taking this medicine.
Als uw arts u meegedeeld heeft dat u bepaalde suikers (lactose) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Bone problems Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Botproblemen Sommige patiënten die antiretrovitale combinatietherapie gebruiken, kunnen te maken krijgen met een botziekte met de naam osteonecrose (afsterven van het botweefsel veroorzaakt doordat de bloedvoorziening naar het bot verloren gaat).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
De duur van de antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, gebruik van alcohol, ernstige onderdrukking van het afweersysteem, een hogere body mass index, zijn onder andere enkele van de vele factoren die mogelijk bijdragen tot het risico dat deze ziekte zich zal ontwikkelen.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Tekenen van osteonecrose zijn stijve gewrichten, pijn en ongemak (vooral van de heupen, knieën en schouders) en moeilijk bewegen.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Als u een van deze symptomen bemerkt, neem dan contact op met uw arts.
HOW TO TAKE INTELENCE
HOE WORDT INTELENCE INGENOMEN
Always take INTELENCE exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van INTELENCE nauwgezet het advies van uw arts.
Instructions for proper use The usual dose of INTELENCE is two tablets twice a day.
35 Aanwijzingen voor juist gebruik De gebruikelijke dosering INTELENCE is twee tabletten tweemaal daags.
In the morning, take two 100 milligram INTELENCE tablets, following a meal.
Neem ’ s ochtends twee INTELENCE-tabletten van 100 milligram, na een maaltijd.
In the evening, take two 100 milligram INTELENCE tablets, following a meal.
Neem ’s avonds twee INTELENCE-tabletten van 100 milligram, na een maaltijd.
It is important that you take INTELENCE following a meal.
Het is belangrijk INTELENCE na een maaltijd te nemen.
If you take INTELENCE on an empty stomach, only half the amount of INTELENCE is absorbed.
Als u INTELENCE op een nuchtere maag neemt, wordt slechts de helft van het toegediende INTELENCE in uw lichaam opgenomen.
Swallow the tablets whole with a glass of water.
Slik de tabletten heel door met een glas water.
Do not chew the tablets.
De tabletten mogen niet gekauwd worden.
If you are unable to swallow the INTELENCE tablets whole, you may place the tablets in a glass of water.
Als u niet in staat bent de tabletten INTELENCE heel door te slikken, mag u de tabletten in een glas water uiteen laten vallen.
Stir well until the water looks milky, then drink it immediately.
Roer goed tot het water melkachtig lijkt en drink het glas dan onmiddellijk leeg.
Rinse the glass with water several times, and completely swallow the rinse each time to make sure you take the entire dose.
Spoel het glas verschillende malen met water en drink het spoelwater telkens op om er zeker van te zijn dat u de gehele dosis inneemt.
Removing the child resistant cap
Verwijdering van de kindveilige dop
The plastic bottle comes with a child resistant cap and should be opened as follows:
De plastic flacon heeft een kindveilige dop en moet als volgt geopend worden:
Push the plastic screw cap down while turning it counter clockwise.
Druk de kunststof schroefdop naar beneden en draai hem tegelijk tegen de wijzers van de klok in.
Remove the unscrewed cap.
Verwijder de losgeschroefde dop.
If you take more INTELENCE than you should Contact your doctor or pharmacist immediately.
Wat u moet doen als u meer van INTELENCE heeft ingenomen dan u zou mogen Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
If you forget to take INTELENCE If you notice within 6 hours of the time you usually take INTELENCE, you must take the tablets as soon as possible.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten INTELENCE in te nemen Als u dit opmerkt binnen 6 uur na het tijdstip dat u doorgaans INTELENCE inneemt, moet u de tabletten zo snel mogelijk innemen.
Always take the tablets following a meal.
Neem de tabletten altijd na een maaltijd.
If you
Neem dan de volgende dosis als gebruikelijk.
32 notice after 6 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Als u dit na meer dan 6 uur opmerkt, slaat u de inname over en neemt u de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Do not stop using INTELENCE without talking to your doctor first HIV therapy may increase your sense of well-being.
Stop niet met het gebruik van INTELENCE zonder met uw arts te overleggen Hiv-therapie kan ervoor zorgen dat u zich beter voelt.
Even if you feel better, do not stop taking INTELENCE or your other anti-HIV medicines.
Stop niet met het innemen van INTELENCE of van uw andere geneesmiddelen tegen hiv, ook niet als u zich beter voelt.
Doing so could increase the risk of the virus developing resistance.
Dit zou het gevaar van het ontstaan van resistentie van het virus kunnen verhogen.
Talk to your doctor first.
Spreek er eerst over met uw arts.
Like any medicine, INTELENCE can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan INTELENCE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
Hoe vaak eventuele bijwerkingen voorkomen, wordt vermeld met de aanduidingen die hieronder staan:
- very common: affects more than 1 user in 10
- zeer vaak: treft meer dan 1 op de 10 gebruikers
- common: affects 1 to 10 users in 100
- vaak: treft 1 tot 10 op de 100 gebruikers
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- soms: treft 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- zelden: treft 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- zeer zelden: treft minder dan 1 op de 10.000 gebruikers
- not known: frequency cannot be estimated from the available data.
- onbekend: hoe vaak de bijwerking voorkomt kan niet uit de beschikbare gegevens worden afgeleid.
Common side effects
Vaak voorkomende bijwerkingen
- changes in some values of your blood cells or chemistry.
- veranderingen in het aantal van uw bloedcellen of in de samenstelling van het bloed.
These can be seen in the results from
Deze
blood tests.
veranderingen kunnen blijken uit de resultaten van bloedonderzoeken.
Your doctor will explain these to you.
Uw arts zal deze resultaten toelichten.
Examples are: low red blood cell count, low blood platelet count, high or abnormal blood fat levels, high cholesterol levels, high sugar levels
Voorbeelden zijn: een laag aantal rode bloedcellen, een laag aantal bloedplaatjes, hoge of abnormale waarden voor vetten in het bloed, hoge cholesterolwaarden, hoge suikerwaarden
- headache, tingling or pain in hands or feet, numbness, tiredness, sleeplessness, anxiety
- hoofdpijn, tintelingen of pijn in de handen of de voeten, gevoelloosheid, vermoeidheid,
- diarrhoea, nausea, vomiting, heartburn, abdominal pain, inflammation of the stomach, flatulence
- diarree, misselijkheid, braken, maagzuur, buikpijn, ontsteking van de maag, winderigheid
- kidney failure, high blood pressure, diabetes
- nierfalen, hoge bloeddruk, diabetes
- skin rash.
- huiduitslag.
The rash is usually mild to moderate.
De uitslag is doorgaans licht tot matig.
A skin rash might also be a symptom of a rare
Huiduitslag kan ook een symptoom zijn van een
severe situation (rash with blisters typically on lips, mouth and eyes, sometimes with skin peeling).
zeldzame ernstige aandoening (huiduitslag met blaasjes op de lippen, mond en ogen, waarbij soms de huid schilfert).
It is therefore important to contact your doctor if you develop a rash.
Het is dan ook belangrijk om contact op te nemen met uw arts als u huiduitslag krijgt.
Your doctor will advise you how to deal with your symptoms and whether INTELENCE must be stopped.
Uw arts zal u advies geven over de behandeling van uw symptomen en of de behandeling met INTELENCE moet worden stopgezet.
Uncommon side effects
Soms voorkomende bijwerkingen
- heart attack, angina, irregular heart rhythm
- hartaanval, pijn op de borst, onregelmatig hartritme
- loss of skin sensibility, drowsiness, trembling, fainting, sleepiness, loss of memory, seizures,
- verlies van gevoeligheid van de huid, sufheid, beven, bewustzijnsverlies, slaperigheid,
stroke
geheugenverlies, aanvallen, beroerte
- blurred vision, dizziness, sluggishness
- wazig zicht, duizeligheid, sloomheid
- difficulty breathing
- ademhalingsmoeilijkheden
- dry mouth, mouth inflammation, retching, constipation, distension of the abdomen,
- droge mond, ontsteking van de mond, kokhalzen, verstopping, opgezette buik, ontsteking van de
inflammation of the pancreas, vomiting blood, decrease of appetite
pancreas, bloedbraken, verminderde eetlust
- excessive sweating, itching, dry skin, accumulation of fat, swelling of the face and/or throat
- overmatig zweten, jeuk, droge huid, ophoping van vet, zwelling van het gezicht en/of van de keel
- allergic reactions (hypersensitivity), symptoms of infection (for example enlarged lymph nodes
- allergische reacties (overgevoeligheid), symptomen van infectie (bijvoorbeeld vergrote
and fever)
lymfeklieren en koorts)
- liver problems such as hepatitis
- leverproblemen zoals hepatitis
- swelling of breasts in men
- zwelling van de borsten bij mannen
- sleep disorders, abnormal dreams, confusion, disorientation, nervousness
- slaapstoornissen, abnormale dromen, verwardheid, desoriëntatie, zenuwachtigheid
- body changes associated with fat redistribution.
- veranderingen in de vorm van het lichaam als gevolg van herverdeling van het vet.
HOW TO STORE INTELENCE
HOE BEWAART U INTELENCE
33 Do not use INTELENCE after the expiry date, which is stated on the carton and on the bottle after EXP.
Gebruik INTELENCE niet meer na de vervaldatum die vermeld is op de doos en op de flacon na de letters EXP.
INTELENCE tablets should be stored in the original bottle.
INTELENCE tabletten moeten in de oorspronkelijke flacon bewaard worden.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Houd de flacon goed gesloten om te beschermen tegen vocht.
The bottle contains 3 little pouches (desiccants) to keep the tablets dry.
De flacon bevat 3 kleine zakjes (droogmiddel) om de tabletten droog te houden.
These pouches should stay in the bottle all the time and are not to be eaten.
Deze zakjes moeten altijd in de flacon blijven en mogen niet ingenomen worden.
What INTELENCE contains
Wat bevat INTELENCE
- The active substance is etravirine.
- Het werkzame bestanddeel is etravirine.
Each tablet of INTELENCE contains 100 mg of etravirine.
Elke tablet INTELENCE bevat 100 mg etravirine.
- The other ingredients are hypromellose, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica,
- De andere bestanddelen zijn hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij
croscarmellose sodium, magnesium stearate and lactose monohydrate.
siliciumoxide, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat en lactosemonohydraat.
What INTELENCE looks like and contents of the pack White to off-white, oval tablet, with “T125” on one side and “100” on the other side.
Hoe ziet INTELENCE er uit en wat is de inhoud van de verpakking Witte tot gebroken witte, ovale tablet, waarop aan de ene kant “ T125” en aan de andere kant “ 100” is ingebracht.
A plastic bottle containing 120 tablets and 3 pouches to keep the tablets dry.
Plastic flacon met 120 tabletten en 3 zakjes om de tabletten droog te houden.
Marketing Authorisation Holder Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, België.
Manufacturer Janssen-Cilag SpA, Via C.
Fabrikant Janssen-Cilag SpA, Via C.
Janssen, 0 4010 Borgo San Michele, Latina, Italy
Janssen, 04010 Borgo San Michele, Latina, Italië.
Česká republika TIBOTEC, divize JANSSEN-CILAG s.r.o.
Č eská republika TIBOTEC, divize JANSSEN-CILAG s.r.o.
Karla Engliše 3201/06 CZ-150 00 Praha 5 - Smíchov Tel: +420 227 012 222
Karla Engliš e 3201/06 CZ-150 00 Praha 5 - Smíchov Tel: +420 227 012 222
Mangion Building, Triq Ġdida fi Triq Valletta MT-Ħal-Luqa LQA 06 Tel: +356 2397 6000
Mangion Building, Triq Ġ dida fi Triq Valletta MT-Ħ al-Luqa LQA 06 Tel: +356 2397 6000
Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Raiffeisenstr.
38 Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Raiffeisenstr.
Ελλάδα TIBOTEC, τµήµα της JANSSEN-CILAG Φαρµακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Ελλάδα TIBOTEC, τ µή µα της JANSSEN-CILAG Φαρ µακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Wiśniowy Business Park Budynek "F" ul.
Wiś niowy Business Park Budynek "F" ul.
Iłżecka 24 PL- 02-135 Warszawa Tel: +48 22 237 60 00
Iłż ecka 24 PL-02-135 Warszawa Tel: +48 22 237 60 00
11-15, Clădirea S-Park, corp A2, etaj 5 013714 Bucureşti Tel: +40 21 2 071 800
11-15, Clă direa S-Park, corp A2, etaj 5 013714 Bucureş ti Tel: +40 21 2 071 800
Šmartinska cesta 53 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 401 18 30
Š martinska cesta 53 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 401 18 30
Italia TIBOTEC, una divisione di JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel: +39 02 2510 1
39 Italia TIBOTEC, una divisione di JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel: +39 02 2510 1
Latvija TIBOTEC, JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā Matrožu iela 15 LV-1048, Rīga Tel: +371 678 93561
Latvija TIBOTEC, JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o.o. filiā le Latvijā Matrož u iela 15 LV-1048, Rī ga Tel: +371 678 93561
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in (MM/JJJJ).
This medicine has been given “conditional approval”.
Aan dit geneesmiddel is “ voorwaardelijke toelating” gegeven.
This means that there is more evidence to come about this medicine.
Dit betekent dat er meer gegevens beschikbaar komen over dit geneesmiddel.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese GeneesmiddelenBureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
36
40
EMEA/ H/ C/ 634
EMEA/H/C/634
What is Intrinsa?
Wat is Intrinsa?
Intrinsa is a transdermal patch (a patch that delivers a medicine across the skin).
Intrinsa is een transdermale pleister (een pleister die het geneesmiddel door de huid afgeeft).
The patch releases 300 micrograms of the active substance testosterone over 24 hours.
De pleister geeft in 24 uur 300 microgram van de werkzame stof testosteron af.
What is Intrinsa used for?
Wanneer wordt Intrinsa voorgeschreven?
Intrinsa is used to treat women who have had their uterus (womb) and both ovaries removed, when they have a lack of sexual thoughts and sexual desire that is causing them distress.
Intrinsa wordt gebruikt voor de behandeling van vrouwen bij wie de baarmoeder en beide eierstokken zijn verwijderd en die eronder lijden dat ze geen seksuele gedachten of verlangens meer hebben.
It is used in patients already taking an oestrogen (a female sex hormone).
Het middel wordt voorgeschreven aan patiëntes die al een oestrogeen (een vrouwelijk geslachtshormoon) gebruiken.
How is Intrinsa used?
Hoe wordt Intrinsa gebruikt?
Intrinsa is used as a continuous treatment, as one patch twice a week.
Intrinsa wordt gebruikt als continue behandeling van één pleister tweemaal per week.
The patch is applied to dry, clean skin on the lower abdomen (the tummy, below the waist).
De pleister wordt aangebracht op een droog en schoon gedeelte van de huid op de onderbuik.
The patch remains on the skin for three or four days and is then replaced by a new patch in a different place.
De pleister blijft drie tot vier dagen op de huid en wordt dan vervangen door een nieuwe pleister op een andere plaats.
The same place must not be used again until at least seven days later.
Dezelfde plaats mag op zijn vroegst na zeven dagen opnieuw worden gebruikt.
It may take longer than a month for the patient to see an improvement.
Het kan meer dan een maand duren voor de patiënte een verbetering merkt.
If a patient is not getting a benefit after three to six months of treatment, she should contact her doctor and have her treatment reviewed.
Indien een patiënte na drie tot zes maanden nog geen baat vindt bij de behandeling, moet zij haar arts raadplegen om de behandeling opnieuw te laten beoordelen.
How does Intrinsa work?
Hoe werkt Intrinsa?
The active substance in Intrinsa, testosterone, is a natural sex hormone produced in men and, to a lesser extent, in women.
De werkzame stof van Intrinsa, testosteron, is een natuurlijk geslachtshormoon dat bij mannen en in mindere mate bij vrouwen wordt geproduceerd.
Low testosterone levels have been linked to low sexual desire and to reduced sexual thoughts and arousal.
Lage testosteronspiegels zijn in verband gebracht met weinig verlangens, minder seksuele gedachten en minder seksuele opwinding.
In women who have had their uterus and ovaries removed, the amount of testosterone produced is halved.
Bij vrouwen wier baarmoeder en eierstokken zijn weggenomen, is de hoeveelheid geproduceerde testosteron gehalveerd.
Intrinsa releases testosterone through the skin into the bloodstream to produce testosterone levels that match the levels seen before removal of the uterus and ovaries.
Intrinsa geeft door de huid testosteron aan de bloedstroom af om zo testosteronspiegels aan te maken die overeenkomen met de spiegels vóór de verwijdering van de baarmoeder en de eierstokken.
How has Intrinsa been studied?
Hoe is Intrinsa onderzocht?
Intrinsa was compared with placebo (a patch containing no active substance).
Omdat testosteron een goed bekende stof is die al in andere geneesmiddelen wordt gebruikt, heeft de firma zowel gegevens uit al gepubliceerde literatuur gebruikt als zelf studies uitgevoerd.
The studies used a specially designed questionnaire to measure sexual interest and activity by recording the number of satisfying
Aan de twee
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sexual episodes in a four-week period.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. belangrijkste studies deden 1 095 vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 49 jaar mee, die tot maximaal één jaar Intrinsa kregen toegediend.
The main measure of effectiveness was based on the change in the questionnaire score before the study began and after six months of treatment.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de verandering in de vragenlijstscore vóór de studie en na zes maanden behandeling.
What benefit has Intrinsa shown during the studies?
Welke voordelen bleek Intrinsa tijdens de studies te hebben?
Intrinsa was more effective than placebo.
Intrinsa was werkzamer dan placebo.
When the results of the two studies were looked at together, the women who used Intrinsa had an average of 1.07 more satisfying sexual episodes than the women who used placebo over a four-week period.
Uit de resultaten van de twee studies samen bleek dat vrouwen die Intrinsa kregen gemiddeld 1,07 meer bevredigende seksuele contacten hadden over een periode van vier weken ten opzichte van vrouwen die een placebo kregen.
On average, women who had three satisfying sexual episodes in a four-week period before treatment had around five episodes over four weeks after using Intrinsa for six months.
Gemiddeld hadden vrouwen die vóór de behandeling in vier weken drie bevredigende seksuele contacten hadden, na zes maanden gebruik van Intrinsa in vier weken vijf van deze contacten.
In contrast, women who used placebo had around four episodes in a four-week period after six months.
Vrouwen die een placebo gebruikten, hadden daarentegen na zes maanden ongeveer vier contacten in een periode van vier weken.
What is the risk associated with Intrinsa?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Intrinsa in?
The most common side effects with Intrinsa (seen in more than 1 patient in 10) are hirsutism (increased hair growth, especially on the chin and upper lip), and reactions at the site of application of the patch (redness and itching).
De meest voorkomende bijwerkingen van Intrinsa (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiëntes) zijn hirsutisme (toegenomen haargroei, vooral op kin en bovenlip) en reacties op de plaats waar de pleister was aangebracht (roodheid en jeuk).
For the full list of all side effects reported with Intrinsa, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Intrinsa.
Because testosterone is a male sex hormone, women who are taking Intrinsa should be monitored to see if they develop any ‘ androgenic’ side effects (development of male characteristics) such as hair growth on the face, deepening of the voice or hair loss.
Omdat testosteron een mannelijk geslachtshormoon is, moeten vrouwen die Intrinsa gebruiken worden gecontroleerd op het ontstaan van ‘ androgene’ bijwerkingen (de ontwikkeling van mannelijke kenmerken), zoals haargroei in het gezicht, een zwaardere stem of haaruitval.
Women should contact their doctor if they notice any of these effects.
Vrouwen moeten hun arts raadplegen als ze een van deze effecten opmerken.
Intrinsa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to testosterone or any of the other ingredients.
Intrinsa mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor testosteron of voor een van de andere bestanddelen.
It should also not be used in women who have, or have had breast cancer or another oestrogen-dependent cancer, or who have other conditions that mean that they cannot take oestrogen- containing medicines.
Het mag ook niet worden gebruikt bij vrouwen die borstkanker of een andere, van oestrogeen afhankelijke vorm van kanker hebben (gehad), of die andere aandoeningen hebben waardoor ze geen oestrogeen bevattende geneesmiddelen mogen gebruiken.
Women using Intrinsa should also use oestrogens, but not of the type known as ‘ conjugated oestrogens ’ as this combination is not as effective.
Vrouwen die Intrinsa gebruiken, moeten ook oestrogenen innemen, maar niet van het type dat ‘ geconjugeerde oestrogenen’ wordt genoemd, aangezien deze combinatie minder werkzaam is.
Why has Intrinsa been approved?
Waarom is Intrinsa goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Intrinsa’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in bilaterally oophorectomised and hysterectomised women receiving concomitant oestrogen therapy.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Intrinsa groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van een seksueleopwindingsstoornis bij vrouwen wier baarmoeder en beide eierstokken zijn verwijderd en die tegelijkertijd een oestrogeentherapie volgen.
The Committee recommended that Intrinsa be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Intrinsa.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Intrinsa?
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van Intrinsa te waarborgen?
The company that makes Intrinsa will monitor some of the side effects of Intrinsa closely, such as androgenic side effects.
De firma die Intrinsa vervaardigt, houdt enkele van de bijwerkingen van Intrinsa, zoals androgene bijwerkingen, nauwlettend in de gaten.
The company will review all ongoing studies with Intrinsa to look at potential long-term risks including breast cancer, endometrial cancer (cancer of the lining of the womb) and side effects affecting the heart and blood vessels.
De firma zal alle lopende studies met Intrinsa beoordelen op mogelijke risico’ s op lange termijn, zoals borstkanker, baarmoederslijmvlieskanker en bijwerkingen met betrekking tot hart en bloedvaten.
The company will also provide an educational plan for doctors and patients.
De firma zal er ook voor zorgen dat zowel artsen als patiënten voorlichtingsmateriaal ontvangen.
Other information about Intrinsa:
Overige informatie over Intrinsa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Intrinsa to Procter & Gamble Pharmaceuticals UK Ltd. on 28 July 2006.
De Europese Commissie heeft op 28 juli 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Intrinsa verleend aan Proctor & Gamble Pharmaceuticals UK Ltd.
The full EPAR for Intrinsa can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Intrinsa.
EU/ 1/ 06/ 352/ 001
EU/1/06/352/001
300 micrograms/ 24 hours
300 microgram/24 uur
sachet (paper/ PE/ Alu/ ethylene methacrylic acid copolymer)
Sachet (papier/PET/aluminium/ethyleen- methacrylaat-copolymeer)
2 patches
2 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/ 1/ 06/ 352/ 002
EU/1/06/352/002
8 patches
8 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/ 1/ 06/ 352/ 003
EU/1/06/352/003
24 patches
24 pleisters voor transdermaal gebruik
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch
Intrinsa 300 microgram/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Each patch of 28 cm2 contains 8.4 mg testosterone and provides 300 micrograms of testosterone per 24 hours.
Elke pleister van 28 cm2 bevat 8,4 mg testosteron en geeft 300 microgram testosteron per 24 uur af.
Thin, clear, oval matrix-type transdermal patch consisting of three layers: a translucent backing film, an adhesive matrix drug layer, and a protective release liner that is removed prior to application.
Dunne, doorzichtige, ovale, matrix-type pleister voor transdermaal gebruik die uit drie lagen bestaat: een doorschijnende steunfilm, een klevende matrixlaag die het geneesmiddel bevat en een beschermstrook die vóór gebruik verwijderd wordt.
Each patch surface is stamped with PG T001.
Het oppervlak van elke pleister is voorzien van de stempelafdruk PG T001.
Intrinsa is indicated for the treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in bilaterally oophorectomised and hysterectomised (surgically induced menopause) women receiving concomitant estrogen therapy.
Intrinsa is geïndiceerd voor de behandeling van verminderd seksueel verlangen (hypoactive sexual desire disorder, HSDD) bij vrouwen die bilaterale ovariëctomie en hysterectomie hebben ondergaan (in de menopauze gekomen door een operatieve ingreep) en gelijktijdig met oestrogenen behandeld worden.
The recommended daily dose of testosterone is 300 micrograms.
De aanbevolen dagelijkse dosis testosteron is 300 microgram.
This is achieved by applying the patch twice weekly on a continuous basis.
Deze dosis wordt bereikt door continu tweemaal per week een pleister aan te brengen.
The patch should be replaced with a fresh patch every 3 to 4 days.
De pleister moet om de 3 tot 4 dagen door een nieuwe pleister worden vervangen.
A particular application site should be rotated with an interval of at least 7 days between applications.
De plaatsen voor het aanbrengen moeten worden gewisseld, met een tijdsinterval van tenminste zeven dagen tussen de applicaties op een bepaalde plaats.
Only one patch is to be worn at a time.
Er mag slechts één pleister tegelijkertijd worden gedragen.
The adhesive side of the patch should be applied to a clean, dry area of skin on the lower abdomen below the waist.
De kleeflaag van de pleister moet worden aangebracht op een schoon, droog deel van de huid op de onderbuik beneden de taille.
Patches should not be applied to the breasts or other body regions.
De pleisters mogen niet op de borsten of op andere lichaamsdelen worden aangebracht.
A skin site with minimal wrinkling and not covered by tight clothing is recommended.
Aangeraden wordt een plaats op de huid te kiezen die zo weinig mogelijk rimpels heeft en niet door strakke kleding wordt bedekt.
The site should not be oily, damaged, or irritated.
De gekozen plaats mag niet vettig, beschadigd of geïrriteerd zijn.
To prevent interference with the adhesive properties of Intrinsa, no creams, lotions or powder should be applied to the skin where the patch is to be applied.
Om de kleefeigenschappen van Intrinsa niet aan te tasten, mag geen crème, lotion of poeder worden gebruikt op de huid waar de pleister wordt aangebracht.
The patch should be applied immediately after opening the sachet and removing both parts of the protective release liner.
De pleister moet direct na opening van het sachet en verwijdering van beide delen van de beschermstrook worden aangebracht.
The patch should be pressed firmly in place for about 10 seconds, making sure there is good contact with the skin, especially around the edges.
De pleister moet gedurende ongeveer 10 seconden stevig op zijn plaats worden vastgedrukt om er zeker van te zijn dat hij goed in contact is met de huid, vooral langs de randen.
If an area of the patch lifts, pressure should be applied to that area.
Wanneer een deel van de pleister omhoog komt, moet dat deel aangedrukt worden.
If the patch detaches prematurely, it may be reapplied.
Wanneer de pleister voortijdig loslaat, kan hij opnieuw worden aangebracht.
If the same patch cannot be reapplied, a new patch should be applied to another location.
Wanneer dezelfde pleister niet opnieuw kan worden opgeplakt, moet een nieuwe pleister op een andere plaats worden aangebracht.
In either case, the original treatment regimen should be maintained.
Het oorspronkelijke behandelschema moet in elk geval worden aangehouden.
The patch is designed to remain in place during a shower, bath, swimming or exercising.
De pleister is zo ontworpen dat hij blijft zitten tijdens het douchen, baden, zwemmen of sporten.
Concomitant estrogen treatment The appropriate use and restrictions associated with estrogen therapy should be considered before Intrinsa therapy is initiated and during routine re-evaluation of treatment.
2 Gelijktijdige behandeling met oestrogenen Voor het begin van de behandeling met Intrinsa en tijdens regelmatige evaluaties van deze behandeling moeten het juiste gebruik en de beperkingen van behandeling met oestrogenen overwogen worden.
Continued use of Intrinsa is only recommended while concomitant use of estrogen is considered appropriate (i. e. the lowest effective dose for the shortest possible duration).
Het voortzetten van het gebruik van Intrinsa wordt alleen aanbevolen zolang het gelijktijdige gebruik van oestrogenen juist wordt geacht (d.w.z. in de laagste werkzame dosis en gedurende een zo kort mogelijke periode).
2 Patients treated with conjugated equine estrogen (CEE) are not recommended to use Intrinsa, as efficacy has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1).
Voor patiënten die behandeld worden met geconjugeerde equine oestrogenen (conjugated equine estrogen, CEE), wordt gebruik van Intrinsa niet aangeraden, omdat de werkzaamheid niet is aangetoond (zie rubriek 4.4 en 5.1).
Duration of treatment Intrinsa treatment response should be evaluated within 3-6 months of initiation, to determine if continued therapy is appropriate.
Duur van de behandeling De respons op de behandeling met Intrinsa moet binnen 3-6 maanden na aanvang van de behandeling worden beoordeeld om te bepalen of het juist is om de behandeling voort te zetten.
Patients who do not experience a meaningful benefit should be re- evaluated and discontinuation of therapy be considered.
Patiënten die geen wezenlijke verbetering bemerken, moeten opnieuw worden beoordeeld en stopzetten van de behandeling van deze patiënten moet worden overwogen.
As the efficacy and safety of Intrinsa have not been evaluated in studies of longer duration than 1 year, it is recommended that an appraisal of the treatment is undertaken every 6 months.
Omdat de werkzaamheid en veiligheid van Intrinsa niet zijn beoordeeld in studies die langer duren dan 1 jaar, wordt aangeraden het nut van de behandeling om de zes maanden opnieuw te beoordelen.
There is no relevant indication for use of Intrinsa in children and adolescents.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Intrinsa bij kinderen en adolescenten.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Bekende oestrogeen-afhankelijke neoplasie of een vermoeden hiervan.
Known, suspected or past history of cancer of the breast or known or suspected estrogen-dependent neoplasia, or any other condition consistent with the contraindications for the use of estrogen.
Enige andere aandoening die overeenkomt met de contra- indicaties voor het gebruik van oestrogenen.
At regular intervals during treatment, physicians should monitor patients for potential androgenic undesirable effects (e. g. acne, changes in hair growth or hair loss).
Gedurende de behandeling moet de arts de patiënt op regelmatige tijden controleren op mogelijke androgene bijwerkingen (bijv. acne, veranderde haargroei of haaruitval).
Patients should be advised to self assess for androgenic undesirable effects.
De patiënten moet worden aangeraden zelf te letten op androgene bijwerkingen.
Signs of virilisation, such as voice deepening, hirsutism or clitoromegaly, may be irreversible and discontinuation of treatment should be considered.
Tekenen van virilisatie, zoals stemverlaging, hirsutisme of clitoromegalie, kunnen irreversibel zijn en stopzetten van de behandeling moet worden overwogen.
In clinical trials these reactions were reversible in the majority of patients (see section 4.8).
In klinische studies waren deze reacties bij de meeste patiënten reversibel (zie rubriek 4.8).
Severe skin erythema, local oedema and blistering may occur due to hypersensitivity to the patch at the site of application.
Ernstig huiderytheem, lokaal oedeem en blaarvorming kunnen optreden op de toedieningsplaats als gevolg van overgevoeligheid voor de pleister.
Use of the patch should be discontinued if this occurs.
Indien dit gebeurt, moet het gebruik van de pleister worden gestaakt.
The safety of Intrinsa has not been evaluated in double blind placebo controlled studies of longer than 1 year duration.
De veiligheid van Intrinsa is niet beoordeeld in dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studies die langer duurden dan 1 jaar.
There is little information on long-term safety, including effects on breast tissue, the cardiovascular system and increase in insulin resistance.
Er bestaat weinig informatie over de veiligheid op lange termijn, met inbegrip van effecten op borstweefsel, het cardiovasculaire systeem en toename van insulineresistentie.
Data in the literature regarding the influence of testosterone on the risk of breast cancer in women are limited, inconclusive and conflicting.
De gegevens in de literatuur over de invloed van testosteron op de kans op borstkanker bij vrouwen zijn beperkt, laten geen eenduidige conclusies toe en spreken elkaar tegen.
The long-term effect of testosterone treatment on the breast is currently unknown, therefore patients should be carefully monitored with regard to breast cancer in accordance with currently accepted screening practises and individual patient needs.
Daarom moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op borstkanker volgens de huidige geaccepteerde screeningspraktijk en de individuele behoeften van de patiënt.
Patients with known cardiovascular disease have not been studied.
Patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen zijn niet onderzocht.
Patients with cardiovascular risk factors, in particular hypertension, and patients with known cardiovascular disease should be carefully monitored, specifically regarding changes in blood pressure and weight.
3 bekende cardiovasculaire aandoeningen moeten nauwlettend worden gecontroleerd, specifiek met betrekking tot veranderingen in bloeddruk en gewicht.
In diabetic patients the metabolic effects of testosterone may decrease blood glucose and therefore insulin requirements.
Bij patiënten met diabetes kunnen de metabole effecten van testosteron een verlaging van de bloedglucosespiegel en daarmee ook van de insulinebehoefte tot gevolg hebben.
Patients with diabetes mellitus have not been studied.
Patiënten met diabetes mellitus zijn niet onderzocht.
Little information is available on the effects of testosterone on the endometrium.
Er is weinig informatie beschikbaar over de effecten van testosteron op het endometrium.
The limited data evaluating the effect of testosterone on the endometrium neither allow conclusions nor reassurances on the incidence of endometrial cancer.
De beperkte gegevens die het effect van testosteron op het endometrium evalueren, laten geen conclusies of zekerheid toe voor wat betreft de incidentie van endometriumkanker.