qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Afgezien van de lokale effecten als gevolg van toediening van iloprost door inhalatie, zoals toegenomen hoesten, zijn de bijwerkingen van iloprost gerelateerd aan de farmacologische eigenschappen van prostacycline.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
De meest voorkomende bijwerkingen, die in klinische onderzoeken zijn gemeld, zijn: vasodilatatie, hypotensie, hoofdpijn en toegenomen hoesten.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
De frequenties van bijwerkingen worden als volgt gemeld: zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 en < 1/10; soms ≥ 1/1.000 en < 1/100; zelden ≥ 1/10.000 en < 1/1.000; zeer zelden < 1/10.000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer gerangschikt op MedDRA systeem/orgaanklasse (MedDRA SOCs).
The incidences are based on clinical trial data.
De frequenties zijn gebaseerd op klinische studies.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Systeem/orgaanklasse
Vasodilatation, Hypotension
Vasodilatatie Hypotensie
Syncope, Dizziness related to hypotension
Syncope Aan hypotensie gerelateerde duizeligheid
Cough increased
Toegenomen hoesten
Pain in jaw/ trismus
Kaakpijn/trismus
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Syncope is een vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook tijdens behandeling voorkomen.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Het vaker voorkomen van syncopes kan in verband staan met de verslechtering van de ziekte of onvoldoende effectiviteit van het product (zie rubriek 4.4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Perifeer oedeem is een zeer vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook tijdens behandeling voorkomen.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Het voorkomen van perifeer oedeem kan in verband staan met de verslechtering van de ziekte of onvoldoende effectiviteit van het product.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Bloedingen (meestal hematomen) kwamen zoals verwacht vaak voor in deze patiëntenpopulatie waarvan een groot deel gelijktijdig anticoagulantia gebruikt.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
De frequentie van bloedingen verschilde niet tussen patiënten die met iloprost of met een placebo werden behandeld.
Post marketing experience
Post-marketingervaring
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
Overgeven, misselijkheid, diarree en dyspnoe zijn gemeld in verband met inhalatie van Ventavis.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Piepend ademhalen door bronchospasme is ook gemeld bij patiënten die zijn behandeld met inhalatie van Ventavis (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
Bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers In een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd onderzoek met 160 gezonde vrijwilligers, werden geïnhaleerde doses iloprost-oplossing gegeven met ofwel zesmaal daags een vaste dosis van 2,5 microgram iloprost (totale dagelijkse dosis van 15 microgram), of beginnend met 5,0 microgram en oplopend tot 20 microgram of tot de hoogst verdragen dosis met in totaal 6 geïnhaleerde doses (totale dagelijkse dosis van 70 microgram).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
Bij de groep die een vaste dosis van 2,5 microgram per inhalering kreeg, kwamen pijn of een onprettig gevoel in de borst (32,5%), laryngopharyngeuze pijn of een geïrriteerde keel (22,5%) en misselijkheid (7,5%) (alle niet ernstig en met lichte intensiteit) vaker voor in vergelijking met de bijwerkingen van patiënten die doses van 2,5 microgram of 5 microgram per inhalering kregen in placebo- gecontroleerde Fase-II- en Fase-III-onderzoeken.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
Vijf vrijwilligers waren niet in staat om de dosis te verhogen tot 20 microgram per inhalering vanwege lichte tot matige pijn of onprettig gevoel in de borst van voorbijgaande aard, meestal gepaard gaand met hoofdpijn, duizeligheid of misselijkheid.
7 4.9 Overdose
7 4.9 Overdosering
• Symptoms
• Symptomen
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Er kan een hypotensieve/vasovagale reactie worden verwacht, evenals hoofdpijn, 'flushing', misselijkheid, braken en diarree.
• Therapy
• Therapie
A specific antidote is not known.
Er is geen specifiek antidotum bekend.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Onderbreking van de inhalatiesessie, controle en symptomatische maatregelen worden aanbevolen.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Trombocytenaggregatieremmers met uitzondering van heparine, ATC-code:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast.
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
Iloprost, de werkzame stof van Ventavis, is een synthetisch prostacycline-analoog.
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
De volgende farmacologische effecten zijn in vitro waargenomen:
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
• remming van trombocytenaggregatie en -adhesie, en 'release-reactie'
• Dilatation of arterioles and venules
• dilatatie van arteriolen en venulen
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• toename van capillaire dichtheid en vermindering van toegenomen vasculaire permeabiliteit veroorzaakt door mediatoren zoals serotonine of histamine in de microcirculatie
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
• stimulatie van endogene fibrinolyse
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
De farmacologische effecten na inhalatie van Ventavis zijn als volgt:
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Er was sprake van directe vasodilatatie van het arteriële longvaatbed gevolgd door een significante verbetering van de pulmonale arteriële druk, de pulmonale vaatweerstand en het hartminuutvolume, evenals gemengde veneuze zuurstofverzadiging.
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
Er zijn geen klinische onderzoeksgegevens beschikbaar die de acute hemodynamische reactie na intraveneuze toediening rechtstreeks middels intra-patiënt observaties hebben vergeleken met dat na geïnhaleerd iloprost.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
De waargenomen hemodynamica suggereert een acute reactie met preferentieel effect van de geïnhaleerde behandeling op de pulmonale vaten.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
Het pulmonale vasodilaterende effect van elke aparte inhalatie stabiliseert zich binnen een tot twee uur.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
De voorspellende waarde van deze acute hemodynamische gegevens wordt echter als van beperkte waarde beschouwd omdat een acute reactie niet in alle gevallen correleert met een voordeel op lange termijn van de behandeling met geïnhaleerde iloprost.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
8 • Werkzaamheid bij volwassen patiënten met pulmonaire hypertensie
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
Een gerandomiseerd, dubbelblind, multi-center, placebo-gecontroleerd Fase-III-onderzoek (studie RRA02997) is uitgevoerd bij 203 volwassen patiënten (geïnhaleerd iloprost: n=101; placebo: n=102) met stabiele pulmonaire hypertensie.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
Geïnhaleerd iloprost (of het placebo) werd toegevoegd aan de bestaande behandeling van de patiënten; deze kon bestaan uit een combinatie van anticoagulantia, vasodilatatoren (bijv. calciumantagonisten), diuretica, zuurstof en digitalis, maar geen PGI2 (prostacycline of analogen hiervan).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
Bij 108 van de ingesloten patiënten werd primaire pulmonaire hypertensie vastgesteld, bij 95 werd secundaire pulmonaire hypertensie vastgesteld waarvan 56 in verband werden gebracht met chronische trombo-embolische aandoeningen, 34 met bindweefselaandoeningen (inclusief CRST- syndroom en sclerodermie) en 4 werden in verband gebracht met eetlustremmende middelen.
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
De uitkomsten van het baseline-6-minuten-lopen-onderzoek weerspiegelde een middelmatige inspanningsbeperking: in de iloprost-groep was het gemiddelde 332 meter (mediaan-waarde 340 meter) en in de placebo-groep was het gemiddelde 315 meter (mediaan-waarde:
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
In de iloprost-groep was de mediane, dagelijks geïnhaleerde dosis 30 microgram (variërend van 12,5 tot 45 microgram per dag).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
De doelstelling betreffende de primaire werkzaamheid die voor deze studie was vastgesteld, was een gecombineerd respons-criterium bestaande uit verbetering van de inspanningscapaciteit (6-minuten-lopen-test) na 12 weken met tenminste 10% ten opzichte van het uitgangsniveau, en verbetering met tenminste één NYHA-klasse na 12 weken ten opzichte van het uitgangsniveau, en geen verslechtering van de pulmonaire hypertensie of overlijden op enig moment binnen 12 weken.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Het percentage dat positief reageerde op iloprost was 16, 8% (17/101) en binnen de placebo-groep was het percentage dat positief reageerde 4,9% (5/102; p=0,007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
In de iloprost-groep was de gemiddelde verandering ten opzichte van het uitgangsniveau na 12 weken behandeling in de 6-minuten-lopen-afstand een stijging van 22 meter (- 3,3 meter in de placebo-groep; deze gegevens zijn niet toe te schrijven aan overlijden of het ontbreken van waarden).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
In de iloprost-groep kwam 26% van de patiënten in een betere NYHA-klasse (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%; p=0,032); de klasse bleef gelijk bij 67,7% van de patiënten (placebo:
9%).
76%) en 6,3% van de patiënten kwam in een slechtere klasse terecht.
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
Invasieve hemodynamische parameters werden beoordeeld aan het begin van het onderzoek en na 12 weken behandeling.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Een analyse van de subgroep toonde aan dat er geen effect van de behandeling werd waargenomen in vergelijking met de placebo-groep bij de 6-minuten-lopen-test in de subgroep met patiënten met secundaire pulmonaire hypertensie.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
Een gemiddelde stijging bij de 6-minuten-lopen-test van 44,7 meter ten opzichte van een uitgangsniveau van 329 meter versus een verandering van - 7,4 meter ten opzichte van een uitgangsniveau van 324 meter in de placebo-groep (deze gegevens zijn niet toe te schrijven aan overlijden of het ontbreken van waarden) werd waargenomen in een subgroep van 49 patiënten met primaire pulmonaire hypertensie die gedurende 12 weken een behandeling met geïnhaleerd iloprost kregen (46 patiënten in de placebo-groep).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
Er is geen onderzoek met Ventavis gedaan bij kinderen met pulmonaire hypertensie.
• Absorption
• Absorptie
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
Wanneer iloprost via inhalatie werd toegediend aan patiënten met pulmonale hypertensie (dosis iloprost bij mondstuk:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 microgram), werden aan het einde van de inhalatiesessie piekplasmaspiegels van 100 tot 200 picogram/ml waargenomen.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Deze spiegels nemen af met een halfwaardetijd tussen ongeveer 5 en 25 minuten.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
Binnen 30 minuten tot 1 uur na beëindiging van de inhalatie kan iloprost
• Distribution
• Distributie
No studies performed following inhalation.
Er zijn geen onderzoeken na inhalatie uitgevoerd.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
Na intraveneuze infusie was bij gezonde proefpersonen het schijnbare steady-state verdelingsvolume 0,6 tot 0,8 l/kg.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
De totale plasma-eiwitbinding van iloprost is onafhankelijk van de concentratie in het bereik van 30 tot 3000 picogram/ml en bedraagt ongeveer 60%, waarvan 75% het gevolg is van binding aan albumine.
9 • Metabolism
• Metabolisme
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
Iloprost wordt extensief gemetaboliseerd, voornamelijk via ß-oxidatie van de carboxylzijketen.
No unchanged substance is eliminated.
Er wordt geen onveranderde stof uitgescheiden.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
De belangrijkste metaboliet is tetranoriloprost, die in vrije en in geconjugeerde vorm in 4 diastereo-isomeren in de urine wordt aangetroffen.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Tetranoriloprost is farmacologisch onwerkzaam, zoals in dierproeven is aangetoond.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
De resultaten van in vitro onderzoek toonden aan dat de van CYP 450-afhankelijke stofwisseling alleen een kleine rol bij de biotransformatie van iloprost speelt.
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
Verdere in-vitro-onderzoeken duiden erop dat omzetting van iloprost in de longen na intraveneuze toediening of inhalatie gelijk is.
• Elimination
• Eliminatie
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
Bij proefpersonen met een normale nier- en leverfunctie wordt de afgifte van iloprost na intraveneuze infusie gekenmerkt door een bifasisch profiel met gemiddelde halfwaardetijden van 3 tot 5 minuten en 15 tot 30 minuten.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
Bij gezonde proefpersonen werd een massabalansonderzoek met 3H-iloprost uitgevoerd.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
Na intraveneuze infusie wordt 81% van de totale radioactiviteit teruggevonden, waarvan 68% in urine en 12% in faeces.
The metabolites are eliminated from plasma and urine in 2 phases, for which half-lives of about 2 and 5 hours (plasma) and 2 and 18 hours (urine) have been calculated.
De metabolieten worden uit het plasma en met de urine bifasisch uitgescheiden, met berekende halfwaardetijden van ongeveer 2 en 5 uur (plasma) en van 2 en 18 uur (urine).
• Pharmacokinetics after use with different nebulisers
• Farmacokinetiek na gebruik van verschillende vernevelaars
In a randomized, crossover study with 20 healthy adult men, pharmacokinetics was investigated following inhalation of Ventavis (5 mcg iloprost) by the I-Neb AAD in comparison to the ProDose (5 mcg disk).
In een gerandomiseerde cross-over studie met 20 gezonde volwassen mannen werd de farmacokinetiek na inhalatie van Ventavis (5 microgram iloprost) met I-Neb AAD onderzocht in vergelijking met de ProDose (5 microgram schijf).
Higher maximum serum level (Cmax) and systemic exposure (AUC(0-tlast)) as well as a shorter time to reach maximum serum concentration (tmax) were found following Ventavis inhalation via the I-Neb AAD in comparison to the ProDose nebulizer.
In vergelijking met de ProDose vernevelaar werden na inhalatie van Ventavis via I-Neb AAD een hogere maximale serumconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC (0-tlast)) gevonden, en een kortere tijd om de maximale serumconcentratie (tmax) te bereiken.
The pharmacokinetic results reflect the slightly different in vitro characteristics of these nebulizers (see Section 4.2).
De farmacokinetische resultaten weerspiegelen de enigszins verschillende in vitro kenmerken van deze vernevelaars (zie rubriek 4.2).
ProDose
10 Farmacokinetische parameters van iloprost na inhalatie van 5 microgram iloprost bij I-Neb AAD versus ProDose
(pg/ mL)
(pg/ml)
(h),
(uur)
(pg·h/ mL)
(pg·h/ml)
geometric mean (CV%)
geometrisch gemiddelde (CV%)
median (range)
mediaan (bereik)
CV = coefficient of variation
AUC(0-tlast) = Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf het datapunt op 0 uur tot het laatst meetbare serumgehalte CV = variatiecoëfficient (coefficient of variation)
10 • Characteristics in patients
• Kenmerken bij patiënten
Renal dysfunction:
Nierfunctiestoornis:
In a study with intravenous infusion of iloprost, patients with end-stage renal failure undergoing intermittent dialysis treatment are shown to have a significantly lower clearance (mean CL = 5 ± 2 ml/ minute/ kg) than that observed in patients with renal failure not undergoing intermittent dialysis treatment (mean CL = 18 ± 2 ml/ minute/ kg).
In een onderzoek met intraveneuze infusie van iloprost is gebleken dat patiënten met terminale nierinsufficiëntie die intermitterende dialysebehandeling ondergaan een significant lagere klaring (gemiddelde klaring = 5 ± 2 ml/minuut/kg) hebben dan is waargenomen bij patiënten met nierfalen die geen intermitterende dialyse ondergaan (gemiddelde klaring = 18 ± 2 ml/minuut/kg).
Hepatic dysfunction:
Leverfunctiestoornis:
Because iloprost is extensively metabolised by the liver, the plasma levels of the active substance are influenced by changes in hepatic function.
Omdat iloprost extensief in de lever wordt gemetaboliseerd, worden de plasmaspiegels van het geneesmiddel beïnvloed door veranderingen in de leverfunctie.
In an intravenous study, results were obtained involving 8 patients suffering from liver cirrhosis.
In een intraveneus onderzoek werden resultaten verkregen van 8 patiënten met levercirrose.
The mean clearance of iloprost is estimated to be 10 ml/ minute/ kg.
Naar schatting bedraagt de gemiddelde klaring van iloprost 10 ml/minuut/kg.
Age and gender:
Leeftijd en geslacht:
Age and gender are not of clinical relevance to the pharmacokinetics of iloprost.
Leeftijd en geslacht hebben geen klinische betekenis voor de farmacokinetiek van iloprost.
• Systemic toxicity
• Systemische toxiciteit
In acute toxicity studies, single intravenous and oral doses of iloprost caused severe symptoms of intoxication or death (IV) at doses about two orders of magnitude above the intravenous therapeutic dose.
In onderzoeken naar acute toxiciteit veroorzaakten enkelvoudige intraveneuze en orale doses van iloprost ernstige intoxicatieverschijnselen of overlijden (IV) bij doses van ongeveer twee orden van grootte hoger dan de intraveneuze therapeutische dosis.
Considering the high pharmacological potency of iloprost and the absolute doses required for therapeutic purposes the results obtained in acute toxicity studies do not indicate a risk of acute adverse effects in humans.
Gezien de sterke farmacologische potentie van iloprost en de absolute doses die nodig zijn voor therapeutische doeleinden, wijzen de resultaten afkomstig van onderzoeken naar acute toxiciteit niet op een risico van acute ongewenste voorvallen bij de mens.
As expected for a prostacyclin, iloprost produced haemodynamic effects (vasodilatation, reddening of skin, hypotension, inhibition of platelet function, respiratory distress) and general signs of intoxication such as apathy, gait disturbances, and postural changes.
Zoals met een prostacycline kan worden verwacht, veroorzaakte iloprost hemodynamische effecten (vasodilatatie, rood worden van de huid, hypotensie, remming van de trombocytenfunctie, ademnood) en algemene aanwijzingen voor intoxicatie zoals apathie, onzekere gang en houdingsveranderingen.
Continuous IV/ SC infusion of iloprost up to 26 weeks in rodents and non-rodents did not cause any organ toxicity at dose levels which exceeded the human therapeutic systemic exposure between 14 and 47 times (based on plasma levels).
Continue IV/SC-infusie van iloprost tot 26 weken bij knaagdieren en niet-knaagdieren bij dosisniveaus die tussen 14 en 47 keer hoger waren dan de therapeutische systemische blootstelling bij de mens (gebaseerd op plasmaspiegels) veroorzaakten geen orgaantoxiciteit.
Only expected pharmacological effects like hypotension, reddening of skin, dyspnoea, increased intestinal motility were observed.
Er werden alleen verwachte farmacologische effecten als hypotensie, rood worden van de huid, dyspnoe en verhoogde darmmotiliteit waargenomen.
Based on Cmax values in rats the systemic exposure in these parenteral studies was approximately 3.5 times higher than the maximum achievable exposure after inhalation.
Gebaseerd op de Cmax-waarden bij ratten was de systemische blootstelling in deze onderzoeken met parenterale toediening ongeveer 3,5 keer hoger dan de maximaal bereikbare blootstelling na inhalatie.
This highest achievable dose of 48.7 micrograms/ kg/ day was also the “ no observed adverse effect level” (NOAEL) as evaluated in inhalation toxicity studies in rats up to 26 weeks.
NOAEL) zoals beoordeeld in inhalatietoxiciteitsonderzoek bij ratten tot 26 weken.
Following inhalation the systemic exposure based on AUC values in rats exceeded the corresponding therapeutic exposure in human patients by approximately 13 times.
Na inhalatie was de systemische blootstelling gebaseerd op AUC-waarden bij ratten 13 keer hoger dan de overeenkomende therapeutische blootstelling bij patiënten.
• Genotoxic potential, tumorigenicity
• Genotoxische potentie, tumorgeniciteit
Iloprost is not a gene mutagen in bacterial and mammalian cells in vitro and is not clastogenic in human lymphocytes up to cytotoxic concentrations and in the micronucleus test in vivo.
Iloprost is in vitro niet mutageen in bacteriën en zoogdiercellen en is in vivo tot cytotoxische concentraties niet clastogeen in humane lymfocyten en in de micronucleustest.
No tumorigenic potential of iloprost could be demonstrated in tumorigenicity studies in rats and mice.
In tumorgeniciteitsonderzoek bij ratten en muizen kon geen tumorgeniciteit worden aangetoond.
• Reproduction toxicology
• Reproductietoxicologie
In embryo- and foetotoxicity studies in rats continuous intravenous administration of iloprost led to anomalies of single phalanges of the forepaws in a few foetuses/ pups without dose dependence.
In embryotoxiciteits- en foetotoxiciteitsonderzoek bij ratten leidde continue intraveneuze toediening van iloprost zonder dosisafhankelijkheid bij een aantal foetussen/jongen tot anomalieën van de tenen van de voorpoten.
11 These alterations are not considered as true teratogenic effects, but are most likely related to iloprost induced growth retardation in late organogenesis due to haemodynamic alterations in the foetoplacental unit.
Deze veranderingen worden niet als echte teratogene effecten beschouwd, maar zijn zeer waarschijnlijk gerelateerd aan door iloprost geïnduceerde groeiretardatie in de late organogenese als gevolg van hemodynamische veranderingen in de foeto-placentale circulatie.
In comparable embryotoxicity studies in rabbits and monkeys no such digit anomalies or other gross-structural abnormalities were observed in the foetuses/ pups up to the highest tested dose.
In vergelijkbare embryotoxiciteitsonderzoeken bij konijnen en apen werden dergelijke afwijkingen aan de tenen of andere uitgesproken structurele afwijkingen bij de foetussen/jongen tot de hoogst geteste dosis niet waargenomen.
In rats, passage of extremely low levels of iloprost into the milk was observed.
Bij ratten werden extreem lage hoeveelheden iloprost in de melk aangetoond.
• Local tolerance, contact sensitising and antigenicity potential
• Lokale tolerantie, contactsensibilisatie en antigeniciteitspotentie
In inhalation studies in rats, the administration of an iloprost formulation with a concentration of 20 micrograms/ ml up to 26 weeks did not cause any local irritation of the upper and lower respiratory tract.
In inhalatieonderzoek bij ratten veroorzaakte toediening van een iloprostpreparaat met een concentratie van 20 microgram/ml tot 26 weken geen lokale irritatie van de bovenste en onderste luchtwegen.
A dermal sensitisation (maximisation test) and an antigenicity study in guinea pigs showed no sensitising potential.
Een onderzoek naar huidsensibilisatie (maximalisatietest) en antigeniciteit bij cavia's toonde geen potentie voor sensibilisatie aan.
Trometamol, Ethanol 96%, Sodium chloride, Hydrochloric acid (for pH adjustment), Water for injections
Trometamol, Ethanol 96%, Natriumchloride, Zoutzuur (voor pH-aanpassing), Water voor injectie
1-ml ampoules, colourless, glass type I, containing 1 ml nebuliser solution, ring coded with three coloured rings (pink – red- red).
Ampullen van 1 ml, kleurloos, glastype 1, met 1 ml verneveloplossing, gekenmerkt door drie gekleurde ringen (roze – rood – rood).
3-ml ampoules, colourless, glass type I, containing 2 ml nebuliser solution, ring coded with two coloured rings (white – pink).
Ampullen van 3 ml, kleurloos, glastype 1, met 2 ml verneveloplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit – roze).
1 ml nebuliser solution:
Verneveloplossing van 1 ml:
Packages containing 30 or 168 ampoules.
Verpakkingen bevatten 30 of 168 ampullen.
2 ml nebuliser solution:
Verneveloplossing van 2 ml:
Packages containing 30, 90, 100 or 300 ampoules.
Verpakkingen bevatten 30, 90, 100 of 300 ampullen.
For each inhalation session the contents of one opened ampoule of Ventavis has to be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Voor elke inhalatiesessie moet de inhoud van één geopende ampul Ventavis vlak voor gebruik volledig in de medicatiekamer van de vernevelkamer worden overgebracht.
After each inhalation session, any solution remaining in the nebuliser should be discarded.
Na elke inhalatiesessie moet een eventueel restant oplossing dat nog in de vernevelaar is achtergebleven worden weggegooid.
16 September 2003 Date of last renewal:
16 september 2003 Datum van laatste hernieuwing:
S. A., Poligono Industrial Santa Rosa s/ n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spain
S.A., Poligono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spanje
The Marketing Authorisation Holder will submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
De houder van de vergunning zal jaarlijkse PSUR’ s indienen, tenzij anders aangegeven door de CHMP.
The first patient will be enrolled by April 2005 the latest.
In juli 2004 hebben de CHMP en de MAH overeenstemming bereikt over een protocol voor het observatieonderzoek 308120 voor verzameling van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Ventavis (iloprost) op de lange termijn.De eerste patiënt wordt uiterlijk in april 2005 gerekruteerd.
Progress reports will be provided together with the submission of the PSURs.
Tegelijkertijd met de periodieke veiligheidsupdates worden voortgangsverslagen ingediend.
15 ANNEX III
Zes
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
maanden na afhandeling van de laatste patiënt wordt een eindrapport overgelegd en doorgestuurd naar CHMP voor review; geschat tijdvak 4e kwartaal 2011.
(PACK WITH 30 AMPOULES IN A CARTON WITH 90 (3 x 30) AMPOULES WITH 2 ML) (PACK WITH 30 AMPOULES IN A CARTON WITH 300 (10 x 30) AMPOULES WITH 2 ML)
(PAKKET MET 30 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 90 (3 X 30) AMPULLEN MET 2 ML) (PAKKET MET 30 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 300 (10 X 30) AMPULLEN MET 2 ML)
Ventavis 10 microgram/ ml, Nebuliser solution Iloprost
Ventavis 10 microgram/ml verneveloplossing Iloprost
Each ampoule with 2 ml contains 20 micrograms iloprost (as iloprost trometamol).
Elke ampul met 2 ml bevat 20 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
Excipients: trometamol, ethanol 96%, sodium chloride, hydrochloric acid (for pH adjustment), water for injections.
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie.
Part of a box containing 90 ampoules with 2 ml.
Verneveloplossing 30 ampullen met 2 ml Onderdeel van een doos met 90 ampullen met 2 ml.
No individual sale of single packs.
De afzonderlijke verpakkingen worden niet afzonderlijk verkocht.
Part of a box containing 300 ampoules with 2 ml.
Onderdeel van een doos met 300 ampullen met 2 ml.
Read the package leaflet before use.
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen
EU/ 1/ 03/ 255/ 007 [90 (3 x 30) x 2 ml] EU/ 1/ 03/ 255/ 008 [300 (10 x 30) x 2 ml]
EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml] EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(OUTER CARTON / 30 AMPOULES WITH 2 ML 90 AMPOULES WITH 2 ML 90 (3 x 30) AMPOULES WITH 2 ML 100 AMPOULES WITH 2 ML 300 AMPOULES WITH 2 ML 300 (10 x 30) AMPOULES WITH 2 ML)
(BUITENVERPAKKING / 30 AMPULLEN MET 2 ML 90 AMPULLEN MET 2 ML 90 (3 x 30) AMPULLEN MET 2 ML 100 AMPULLEN MET 2 ML 300 AMPULLEN MET 2 ML 300 (10 x 30) AMPULLEN MET 2 ML)
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution Iloprost
Ventavis 10 microgram/ml verneveloplossing Iloprost
Excipients: trometamol, ethanol 96%, sodium chloride, hydrochloric acid (for pH adjustment), water for injections
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie
300 (10 x 30) ampoules with 2 ml.
Verneveloplossing 30 ampullen met 2 ml 90 ampullen met 2 ml 90 (3 x 30) ampullen met 2 ml 100 ampullen met 2 ml 300 ampullen met 2 ml 300 (10 x 30) ampullen met 2 ml
Read the package leaflet before use.
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen.
EU/ 1/ 03/ 255/ 001 EU/ 1/ 03/ 255/ 006 EU/ 1/ 03/ 255/ 007 EU/ 1/ 03/ 255/ 002 EU/ 1/ 03/ 255/ 003 EU/ 1/ 03/ 255/ 008
EU/1/03/255/001 EU/1/03/255/006 EU/1/03/255/007 EU/1/03/255/002 EU/1/03/255/003 EU/1/03/255/008
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(PACK WITH 42 AMPOULES IN A CARTON WITH 168 (4 x 42) AMPOULES WITH 1 ML)
(PAKKET MET 42 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 168 (4 X 42) AMPULLEN MET 1 ML)
Ventavis 10 microgram/ ml, Nebuliser solution Iloprost
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost
Each ampoule with 1 ml contains 10 micrograms iloprost (as iloprost trometamol).
Elke ampul met 1 ml bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
42 ampoules with 1 ml.
Verneveloplossing 42 ampullen met 1 ml Onderdeel van een doos met 168 ampullen met 1 ml.
(OUTER CARTON / 30 AMPOULES WITH 1 ML 168 AMPOULES WITH 1 ML)
(BUITENVERPAKKING / 30 AMPULLEN MET 1 ML 168 AMPULLEN MET 1 ML)
168 ampoules with 1 ml.
Verneveloplossing 30 ampullen met 1 ml 168 ampullen met 1 ml
For the administration with the I-Neb nebuliser.
Voor de toediening met behulp van de I-Neb vernevelaar
(AMPOULE WITH 2 ML)
(AMPUL MET 2 ML)
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution Iloprost Inhalation use
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost Inhalatie
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
(AMPOULE WITH 1 ML)
(AMPUL MET 1 ML)
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution Iloprost
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost
What Ventavis is and what it is used for 2.
Wat is Ventavis en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Ventavis 3.
Wat u moet weten voordat u Ventavis gebruikt 3.
How to use Ventavis 4.
Hoe wordt Ventavis gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store Ventavis 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Ventavis 6.
WHAT VENTAVIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS VENTAVIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
What Ventavis is:
Wat is Ventavis:
Ventavis is a nebuliser solution.
Ventavis is een verneveloplossing.
The solution is changed into an aerosol mist by a special machine called a nebuliser.
De oplossing wordt door een speciaal apparaat dat een vernevelaar wordt genoemd, veranderd in een aërosolnevel.
Breathing in the mist carries Ventavis to the lungs, where it can work most effectively in the artery between heart and lungs.
Door het inademen van de nevel komt Ventavis in de longen, waar het in de slagader tussen het hart en de longen het effectiefst kan werken.
How Ventavis works:
Hoe werkt Ventavis:
Ventavis imitates a natural substance in the body called prostacyclin.
Ventavis imiteert een natuurlijke stof in het lichaam die prostacycline wordt genoemd.
Ventavis and prostacyclin inhibit unwanted blocking or narrowing of blood vessels and allow more blood to flow through the arteries.
Ventavis en prostacycline remmen de ongewenste blokkering of vernauwing van bloedvaten, waardoor er meer bloed door de slagaderen kan stromen.
What Ventavis is used for:
Waarvoor wordt Ventavis gebruikt:
Ventavis is used to treat moderate cases of primary pulmonary hypertension (PPH).
Ventavis wordt gebruikt voor de behandeling van milde gevallen van pulmonale hypertensie (PPH).
This is a condition where blood pressure is too high in the blood vessels between the heart and the lungs.
Dit is een aandoening waarbij de bloeddruk in de bloedvaten tussen het hart en de longen te hoog is.
Ventavis tends to lower blood pressure within the pulmonary artery, by improving blood flow.
Door de doorbloeding te verbeteren verlaagt Ventavis de bloeddruk in de longslagader.
This means less work for the heart.
Hierdoor hoeft het hart minder hard te werken.
Improved blood flow leads to an improved supply of oxygen to the body and reduced strain on the heart.
Een verbeterde doorbloeding leidt tot een betere toevoer van zuurstof naar het lichaam en dit vermindert de inspanning die van het hart wordt gevraagd.
The heart can function more effectively.
Het hart kan dan effectiever werken.
BEFORE YOU USE VENTAVIS
WAT U MOET WETEN VOORDAT U VENTAVIS GEBRUIKT
Do not use Ventavis:
Gebruik Ventavis niet
If you think any of the following may apply to you, please tell your doctor:
Indien u denkt dat één van de volgende punten op u van toepassing is, meld dit dan aan uw arts:
any disease of the heart which is not being treated or not under close medical observation
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor iloprost of voor één van de andere bestanddelen van Ventavis.
• If you are pregnant or breast-feeding (see section 2., Take special care, ‘ Pregnancy, ‘ Breast-feeding’).
30 • als u een verhoogd risico op bloedingen hebt – bijvoorbeeld een actieve maagzweer, letsel of andere bloedingen. • als bij u sprake is van vochtophoping in de longen, wat bijvoorbeeld gepaard gaat met moeite met ademhalen. • als uw ziekte het gevolg is van een geblokkeerde of vernauwde ader in plaats van een geblokkeerde of vernauwde slagader. • als zich bij u in de afgelopen 3 maanden een beroerte of een andere onderbreking van de bloedvoorziening naar de hersenen heeft voorgedaan. • als er bij u sprake is van een hartprobleem, bijvoorbeeld: − een hartaanval in de afgelopen zes maanden, − ernstige veranderingen in de hartslagfrequentie, − soms last van pijn op de borst − een slechte bloedtoevoer naar de spieren van het hart (coronaire hartziekte) − elke hartaandoening die niet wordt behandeld of waarvoor u niet onder nauwlettende medische controle staat − als er een hartafwijking is vastgesteld, zoals een defecte hartklep waardoor het hart slecht werkt. • als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek 2 Wees extra voorzichtig, ‘ Zwangerschap’, ‘ Borstvoeding’).
Take special care with Ventavis:
Wees extra voorzichtig met Ventavis:
Inhaling Ventavis
− als u een longinfectie, ernstig astma of een andere longaandoening hebt.
might trigger breathing difficulties. − If your blood pressure is too low (less than 85 mmHg) you should not start the therapy with Ventavis.
Inhalatie van Ventavis kan ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken. − als uw bloeddruk te laag is (lager dan 85 mmHg), mag u niet beginnen met de behandeling met Ventavis
blood pressure, such as dizziness: • Stand up slowly when you get out of chairs or bed.
In sommige gevallen is bij u speciale medische controle nodig: − In het algemeen zult u extra op moeten letten dat u niet flauwvalt of andere effecten van een lage bloeddruk ervaart, zoals duizeligheid: • Sta langzaam op als u uit uw stoel of bed komt.
Warn them to call a doctor if you faint.
Daarmee helpt u uw lichaam te wennen aan de verandering van houding en bloeddruk. • Indien u de neiging hebt meteen flauw te vallen als u uit bed komt, kan het zinvol zijn de eerste dosis van de dag in te nemen terwijl u nog ligt. • Vermijd bijzondere belasting, zoals bijvoorbeeld lichamelijke inspanning.
The doctor will give advice on what to do and possibly prescribe treatment • If fainting episodes get worse because of the underlying disease, tell your doctor.
Het kan nuttig zijn vóór zulke lichamelijke inspanning Ventavis te inhaleren. • Zorg ervoor dat er indien mogelijk iemand in de buurt is die op u kan letten.
The doctor may consider a change of treatment.
Waarschuw die persoon dat hij/ zij een arts belt als u flauwvalt.
- If you have liver problems, you may be prescribed a lower dose of Ventavis than for other
De arts zal advies geven wat het beste kan worden gedaan en mogelijk een behandeling voorschrijven. • Indien de periodes van flauwvallen door de onderliggende ziekte erger worden, vertel dit dan aan uw arts.
- If you have very severe kidney problems, see your doctor.
Het kan zijn dat uw arts overweegt de behandeling te wijzigen. − als u problemen met uw lever hebt, wordt er mogelijk een lagere dosis Ventavis voorgeschreven dan bij andere patiënten − als u zeer ernstige problemen met uw nieren hebt, neem dan contact op met uw arts − als uw totale conditie slechter wordt, neem dan contact op met uw arts.
If you are under 18 years, please make your doctor aware of your age.
Als u jonger bent dan 18 jaar, vertel dan uw leeftijd aan uw arts.
Ventavis has not yet been tested in children and adolescents.
Het gebruik van Ventavis bij kinderen en adolescenten is nog niet onderzocht.
30 Taking other medicines
Gebruik met andere geneesmiddelen
Ventavis and certain other medicines may influence each other in the way they work in your body.
Let er met name op dat u het meldt als het om één van de volgende middelen gaat:
Be specially careful to mention any of these: • Medicines used to treat high blood pressure or heart disease • Medicines which inhibit blood clotting (this includes acetylsalicylic acid a substance present in many medicines that lower fever and relieve pain, as well as others) Your doctor or pharmacist has more information on medicines to be careful with or avoid when using Ventavis, so always tell them if you are taking other medicines.
31 • Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of een hartaandoening • Geneesmiddelen die de bloedstolling remmen (hiertoe behoort acetylsalicylzuur (aspirine), een stof die in veel geneesmiddelen voorkomt die de koorts verlagen en de pijn verlichten, maar ook in andere geneesmiddelen) Uw arts of apotheker heeft meer informatie over medicijnen waar u voorzichtig mee moet zijn of die u moet vermijden bij het gebruik van Ventavis, dus vertel het altijd als u andere geneesmiddelen gebruikt.
• If you are pregnant, or think you might be, tell your doctor straight away.
• Als u zwanger bent of denkt dat u dit misschien bent, meld dit dan direct aan uw arts.
Ventavis must not be used by pregnant women (see section 2.
Ventavis mag niet aan zwangere vrouwen worden toegediend (zie rubriek 2.
Do not use Ventavis). • If you could get pregnant, use reliable contraception from the time you start treatment and during treatment (ask your doctor).
Gebruik Ventavis niet). • Als u zwanger zou kunnen worden, moet u betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken vanaf het moment dat u met de behandeling begint en tijdens de behandeling (vraag uw arts om advies).
Stop breast-feeding when you start Ventavis treatment.
Stop met het geven van borstvoeding zodra u met de behandeling met Ventavis begint.
Ventavis must not be given to women who are breast-feeding, since it is not known whether the active substance is passed on through breast milk.
Ventavis mag niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven omdat niet bekend is of de actieve stof in het middel via de melk bij de zuigeling terechtkomt.
Newborns, infants, and pregnant women should not be subjected to Ventavis in the room air.
Pasgeboren baby’ s, jonge kinderen en zwangere vrouwen moeten niet worden blootgesteld aan Ventavis-deeltjes die in de lucht zweven.
These persons should not remain in a closed room where Ventavis is being administered to a patient.
Deze personen zouden niet in een afgesloten ruimte moeten verblijven waar Ventavis aan een patiënt wordt toegediend.
Ventavis brings down blood pressure and may cause dizziness or light-headedness in some people.
Ventavis verlaagt de bloeddruk en kan bij sommige mensen duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd veroorzaken.
Do not drive or operate any tools or machines if you feel these effects of low blood pressure.
Rijd niet en gebruik geen machines als u deze effecten van een lage bloeddruk bemerkt.
Important information about some of the ingredients of Ventavis:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Ventavis:
This medicinal product contains small amounts (less than 100 mg per dose) of ethanol (alcohol).
Dit geneesmiddel bevat een kleine hoeveelheid (minder dan 100 mg per dosis) ethanol (alcohol).
HOW TO USE VENTAVIS
HOE WORDT VENTAVIS GEBRUIKT
How to use Ventavis:
Hoe gebruikt u Ventavis
Always take Ventavis exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Ventavis nauwgezet het advies van uw arts.
Ventavis nebuliser solution is inhaled using the nebulisers your doctor prescribed (either the HaloLite, the Prodose, the Venta-Neb or the I-Neb AAD system).
De Ventavis- vernevelingsoplossing wordt geïnhaleerd met behulp van de vernevelaar die uw arts heeft voorgeschreven (het vernevelingssysteem heet HaloLite, Prodose, Venta-Neb of I-Neb AAD systeem).
The nebuliser turns Ventavis solution into a mist which you breathe in through your mouth.
Door de vernevelaar verandert de Ventavis-oplossing in een nevel die u via uw mond inademt.
Follow carefully any extra instructions that come with the nebuliser.
Volg nauwgezet alle e xtra aanwijzingen die bij de vernevelaar worden geleverd.
Check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Ventavis solution that you do not use in one inhalation session has to be thrown away.
Een restant Ventavis-oplossing dat niet in één inhalatiesessie wordt gebruikt, moet worden weggegooid.
31 How much to inhale:
3 2 Hoeveel moet u inhaleren
The dose of Ventavis that is right for you depends on your individual condition and will be worked out by your doctor.
De dosis Ventavis die voor u geschikt is, hangt af van uw specifieke aandoening en zal door uw arts worden vastgesteld.
Most people will have 6 to 9 inhalation sessions spread throughout the day.
De meeste mensen gebruiken 6 tot 9 inhalatiesessies verspreid over de dag.
One inhalation session will usually last about 4 to 10 minutes depending on the prescribed dose.
Een inhalatiesessie duurt in het algemeen 4 tot 10 minuten, afhankelijk van de voorgeschreven dosis.
In case of liver problems, your doctor will introduce you to Ventavis gradually and possibly prescribe fewer daily inhalations.
Als u problemen hebt met uw lever zal uw arts geleidelijk aan beginnen met het gebruik van Ventavis en mogelijk minder inhalaties per dag voorschrijven.
If you have the impression that the effect of Ventavis is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Als u de indruk heeft dat de werkzaamheid van Ventavis te sterk of te zwak is, licht dan uw arts of apotheker in.
For HaloLite and ProDose systems:
Voor het HaloLite en Prodose systeem: