qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
• Stimulering van multifolliculaire ontwikkeling bij vrouwen die superovulatie ondergaan ten behoeve van conceptie-hulptechnieken zoals in vitro fertilisatie (IVF), ´gamete intra-fallopian transfer´ (GIFT) en ´zygote intra-fallopian transfer´ (ZIFT).
• GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• GONAL-f kan samen met een luteïniserend hormoonpreparaat (LH) gebruikt worden voor de stimulatie van follikelgroei bij vrouwen met een ernstige LH en FSH deficiëntie.
In clinical trials these patients were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l.
In klinische onderzoeken werden deze omschreven met een endogene LH spiegel < 1,2 IE/l.
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
• GONAL-f kan gebruikt worden, samen met choriogonadotrofinetherapie (hCG) voor het stimuleren van de spermatogenese bij mannen lijdende aan congenitaal of verworven hypogonadotroop hypogonadisme.
Treatment with GONAL-f should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
De behandeling met GONAL-f moet gestart worden door een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
GONAL-f dient subcutaan te worden toegediend.
The powder should be reconstituted immediately prior to use with the solvent provided.
Het poeder moet onmiddellijk vóór gebruik worden opgelost in het bijgeleverde oplosmiddel.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 containers of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Om het injecteren van grote volumina te voorkomen, mogen maximaal 3 ampullen of flacons met poeder opgelost worden in 1ml oplosmiddel.
2 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
2 De aanbevolen doseringen voor GONAL-f zijn dezelfde als voor urinair FSH.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
De klinische onderzoeken met GONAL-f geven aan dat de dagelijkse doseringen, toedieningsschema’ s en de procedures om de behandeling te volgen niet zouden moeten verschillen van die, welke momenteel gebruikt worden voor de preparaten met urinair FSH.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
Echter wanneer deze doseringen werden gebruikt in een klinische studie waarbij GONAL-f en urinair FSH werden vergeleken was GONAL-f effectiever dan urinair FSH, tot uiting komend in een lagere totale dosis en een kortere behandelperiode nodig om pré-ovulatoire omstandigheden te bereiken.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below.
Geadviseerd wordt de aanbevolen startdoseringen zoals hieronder aangegeven te volgen.
Women with anovulation (including PCOD):
Vrouwen met anovulatie (inclusief PCO):
The object of GONAL-f therapy is to develop a single mature Graafian follicle from which the ovum will be liberated after the administration of hCG.
Het doel van behandeling met GONAL-f is het doen ontwikkelen van een enkele rijpe Graafse follikel waaruit het eitje vrijkomt na toediening van hCG.
GONAL-f may be given as a course of daily injections.
GONAL-f kan gegeven worden als een kuur van dagelijkse injecties.
In menstruating patients treatment should commence within the first 7 days of the menstrual cycle.
Bij menstruerende patiënten dient de behandeling te beginnen binnen de eerste 7 dagen van de menstruele cyclus.
Treatment should be tailored to the individual patient's response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and/ or oestrogen secretion.
De behandeling dient nauwkeurig op de reactie van de individuele patiënt te worden afgestemd op basis van meting van de follikelgrootte door middel van ultrageluid en/of oestrogeensecretie.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 IU, or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Deze dosis kan met tussenpozen van 7 of bij voorkeur 14 dagen met bij voorkeur 37,5 of 75 IE worden verhoogd, indien nodig, om een voldoende, maar niet overmatige reactie te bewerkstelligen.
The maximal daily dose is usually not higher than 225 IU FSH.
De maximale dagdosis is meestal niet hoger dan 225 IE FSH.
If a patient fails to respond adequately after 4 weeks of treatment, that cycle should be abandoned and the patient should recommence treatment at a higher starting dose than in the abandoned cycle.
Indien na 4 weken behandeling onvoldoende reactie waarneembaar is, dan dient deze cyclus te worden afgebroken; de patiënte dient dan een volgende cyclus te beginnen met een hogere aanvangsdosis.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5 000 IU, up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Wanneer een optimale reactie is verkregen, dient een enkele injectie van 5.000 tot 10.000 IE hCG te worden gegeven 24 - 48 uur na de laatste GONAL-f injectie.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day following, hCG administration.
De patiënte wordt aangeraden om gemeenschap te hebben zowel òp de dag van hCG toediening als de dag erna.
Alternatively intrauterine insemination (IUI) may be performed.
Als alternatief kan intra- uteriene inseminatie worden uitgevoerd.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section 4.4).
Indien een excessieve reactie opgetreden is, dient de behandeling te worden gestaakt en mag hCG niet worden gegeven (zie Waarschuwingen).
Treatment should recommence in the next cycle at a dosage lower than that of the previous cycle.
De behandeling dient in de volgende cyclus te beginnen met een lagere dosis dan die in de voorafgaande.
Women undergoing ovarian stimulation for multiple follicular development prior to in vitro fertilisation or other assisted reproductive technologies:
Vrouwen die ovariële stimulatie ondergaan voor meervoudige folliculaire ontwikkeling voorafgaande aan in-vitro-fertilisatie of andere conceptie-hulptechnieken (ART):
A commonly used regimen for superovulation involves the administration of 150-225 IU of GONAL-f daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Een behandelingsschema voor superovulatie bestaat uit de toediening van 150-225 IE GONAL-f per dag, te beginnen op dag 2 of 3 van de cyclus.
Treatment is continued until adequate follicular development has been achieved (as assessed by monitoring of serum oestrogen concentrations and/ or ultrasound examination), with the dose adjusted according to the patient's response, to usually not higher than 450 IU daily.
De behandeling wordt daarna voortgezet totdat een adequate follikelgroei is verkregen (bepaald via de oestrogeenconcentraties in serum en/of via echografie), waarbij de dosis wordt aangepast op geleide van de respons van de patiënt, over het algemeen tot een maximum van 450 IE per dag.
In general adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days).
In het algemeen wordt een adequate follikelgroei bereikt op gemiddeld de tiende behandelingsdag (spreiding van 5 tot 20 dagen).
A single injection of up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
24-48 uur na de laatste toediening van GONAL-f wordt een enkelvoudige injectie van maximaal 10.000 IE hCG toegediend, om volledige follikelrijping te bewerkstelligen.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
Onderdrukking door middel van een GnRH-agonist wordt thans gewoonlijk toegepast om de endogene LH-piek te onderdrukken (´downreguleren´), en de verhoogde LH-spiegels onder controle te houden.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Het is gebruikelijk ongeveer 2 weken na het begin van de therapie met de agonist met de toediening van GONAL-f te beginnen, en met beide middelen voort te gaan tot een adequate follikelgroei bereikt is.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Bijvoorbeeld, na 14 dagen behandeling met een agonist wordt 225 IE GONAL-f subcutaan toegediend gedurende de eerste zeven dagen.
The dose is then adjusted according to the ovarian response.
Daarna wordt de dosis aangepast al naargelang de ovariële respons.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
3 Wijdverbreide ervaring met IVF laat zien dat in het algemeen het succes van de behandeling gedurende de eerste vier pogingen stabiel blijft en daarna geleidelijk afneemt.
3 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Vrouwen met anovulatie ten gevolge van ernstige LH en FSH deficiëntie:
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Het doel van de behandeling met GONAL-f, in combinatie met lutropine alfa, is het ontwikkelen van één rijpe Graafse follikel waaruit de onbevruchte eicel wordt vrijgemaakt na toediening van menselijk choriongonadotrofine (hCG) bij vrouwen met een LH en FSH deficiëntie (hypogonadotroop hypogonadisme).
GONAL-f should be given as a course of daily injections simultaneously with lutropin alfa.
GONAL-f wordt als een dagelijkse injectiekuur gegeven, samen met lutrofine alfa.
Since these patients are amenorrhoeic and have low endogenous oestrogen secretion, treatment can commence at any time.
Aangezien deze patiënten niet menstrueren en lage endogene oestrogeenspiegels hebben kan de behandeling op elk gewenst ogenblik beginnen.
Treatment should be tailored to the individual patient’ s response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and oestrogen response.
De behandeling moet op basis van metingen van de follikelgrootte door middel van ultrageluid en oestrogeenrespons worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt.
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Een aan bevolen startdosering is 75 IE lutropine alfa samen met 75 – 150 IE FSH per dag.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5 IU-75 IU increments.
Als een verhoging van de dosis FSH nodig wordt geacht, moet dit worden gedaan met tussenpauzen van 7 – 14 dagen en het beste met een verhoging in stappen van 37,5 – 75 IE.
It may be acceptable to extend the duration of stimulation in any one cycle to up to 5 weeks.
Het kan aanvaardbaar zijn de duur van de stimulatie in enige cyclus tot vijf weken te verlengen.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5,000 IU to 10,000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Als een optimale respons is verkregen moet 24 – 48 uur na de laatste injectie met GONAL-f en lutropine alfa, één enkele injectie met 5.000 – 10.000 IE hCG toegediend worden.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and on the day following, hCG administration.
De patiënte moet aangeraden worden op de dag van de hCG injectie en de volgende dag gemeenschap te hebben.
Alternatively, intrauterine insemination (IUI) may be performed.
Als alternatief kan een intra-uteriene inseminatie worden uitgevoerd.
Luteal phase support may be considered since lack of substances with luteotrophic activity (LH/ hCG) after ovulation may lead to premature failure of the corpus luteum.
Ondersteuning in de luteale fase kan overwogen worden aangezien gebrek aan stoffen met luteotrope werking (LH/hCG) na ovulatie kunnen resulteren in een vroegtijdig ten gronde gaan van het corpus luteum.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
Indien een excessieve reactie opgetreden is, dient de behandeling te worden gestaakt en mag hCG niet worden gegeven.
Treatment should recommence in the next cycle at a dose of FSH lower than that of the previous cycle.
De behandeling dient in de volgende cyclus te beginnen met een lagere dosis dan die in de voorafgaande.
Men with hypogonadotrophic hypogonadism:
Mannen lijdende aan hypogonadotroop hypogonadisme:
GONAL-f should be given at a dosage of 150 IU three times a week, concomitantly with hCG, for a minimum of 4 months.
GONAL-f dient te worden gegeven in een dosering van 150 IE driemaal per week, tegelijkertijd met hCG, gedurende minimaal 4 maanden.
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis.
Klinische ervaring tot nu toe geeft aan een behandelingsduur van minimaal 18 maanden nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f moet niet toegediend worden in geval van: • overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel follitropine alfa, FSH of voor één van de hulpstoffen • tumoren van hypothalamus of hypofyse
and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
en bij vrouwen: • vergroting van de ovaria of cysten die niet zijn veroorzaakt door het polycysteus ovarium syndroom • gynaecologische bloedingen met onbekende oorzaak • ovarium-, uterus- of mammacarcinoom
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
4 GONAL-f dient niet te worden toegediend in gevallen waarin geen effect kan worden verwacht, zoals:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Bij vrouwen met: • primaire ovariuminsufficiëntie; • misvormingen van de geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maken; • baarmoedermyomen die zwangerschap in de weg staan.
In men: primary testicular insufficiency
Bij mannen met: • primaire testesinsufficiëntie
GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f is een krachtig gonadotroop middel dat milde tot ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, en enkel gebruikt mag worden door artsen die grondig vertrouwd zijn met problemen van onvruchtbaarheid en hun behandeling.
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
Behandeling met gonadotropine vereist een zekere beschikbaarheid van artsen en andere gezondheidswerkers, evenals de gepaste faciliteiten voor opvolging van patiënten.
In women, safe and effective use of GONAL-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
Veilig en doeltreffend gebruik van GONAL-f bij vrouwen vereist het volgen van de ovariële respons door middel van echografie, liefst in combinatie met regelmatige bepalingen van oestradiol.
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients.
Er bestaat een zekere mate van inter-patiënt variabiliteit voor wat betreft de respons op FSH toediening, met weinig respons in sommige patiënten.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women.
Zowel bij mannen als vrouwen dient de laagste effectieve dosis, in verhouding tot het behandelingsdoel, te worden gebruikt.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and with access to expert advice.
Zelf-toediening van GONAL-f dient alleen te worden uitgevoerd door goed-gemotiveerde en voldoende geïnstrueerde patiënten die snel kunnen beschikken over deskundig advies.
The first injection of GONAL-f should be performed under direct medical supervision.
De eerste injectie met GONAL-f moet onder direct medisch toezicht worden toegediend.
Patients with porphyria or a family history of porphyria should be closely monitored during treatment with GONAL-f.
Patiënten met porfyrie of met een familiale geschiedenis met porfyrie dienen nauw gecontroleerd te worden tijdens de behandeling met GONAL-f.
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
Achteruitgang of een eerste verschijnsel van deze aandoening kan beëindiging van de behandeling vereisen.
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium-free”.
GONAL-f bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosering, d.w.z. is wezenlijk “ natrium-vrij”.
Treatment in women
Bij behandeling van vrouwen
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Vóór de therapie moet de infertiliteit van de partners eenduidig vastgesteld zijn, en moeten contra- indicaties voor zwangerschap zijn uitgesloten.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
In het bijzonder dienen patiënten onderzocht te worden op hypothyroïdie, bijnierschorsinsufficientie, hyperprolactinaemie en hypothalamus- of hypofysetumoren, en indien nodig adequaat behandeld te worden.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether in the frame of a treatment for anovulatory infertility or ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Patiënten bij wie stimulering van follikelgroei wordt toegepast, hetzij in het kader van een behandeling van anovulatoire onvruchtbaarheid of van ART procedures, kunnen ovariële vergroting ondervinden en ovariële hyperstimulatie ontwikkelen.
Adherence to recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
Het in acht nemen van de aanbevolen dosis en het doseringsschema van GONAL-f, tegelijkertijd met zorgvuldige controle van de behandeling zullen het risico hierop beperken.
Acute interpretation of the indices of follicle development and maturation require a physician whom is experienced in the interpretation of the relevant tests.
Het snel interpreteren van indices van follikulaire ontwikkeling en rijping vereist de competentie van een arts die deskundig is in het interpreteren van deze tests.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
In klinisch onderzoek is aangetoond dat de gevoeligheid van het ovarium voor GONAL-f toeneemt als lutropine alfa wordt toegediend.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Als een doseringsverhoging van FSH wenselijk wordt geacht moet dit bij voorkeur met tussenpauzen van 7-14 dagen gebeuren en met dosisverhogingen van 37,5-75 IE.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Een directe vergelijking tussen GONAL-f/LH en menselijk menopausaal gonadotrofine (hMG) is niet uitgevoerd.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
Een vergelijking met historische gegevens maakt aannemelijk dat de ovulatiesnelheid welke wordt verkregen met GONAL-f/LH vergelijkbaar is met die verkregen met hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
5 Ovariëel Hyperstimulatie Syndroom (OHSS)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
OHSS is een medische gebeurtenis die onderscheiden moet worden van ongecompliceerde ovariële vergroting.
OHSS is a syndrome that can manifest itself with increasing degrees of severity.
OHSS kan zich aankondigen in toenemende mate van ernst.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Het omvat uitgesproken ovariële vergroting, hoge sex steroïden spiegels, en een verhoogde vasculaire permeabiliteit die kan leiden tot een ophoping van vocht in peritoneale, pleurale, en zelden, in pericardiale holten.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
De volgende symptomatologie kan vóórkomen in ernstige gevallen van OHSS: buikpijn, opzetting van de buik, ernstige ovariële vergroting, gewichtstoename, kortademigheid, oligurie, en gastrointestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en diarree.
5 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Klinisch onderzoek kan hypovolemie aantonen, hemoconcentratie, electrolytstoornissen, ascites, hemoperitoneum, pleurale vochtuitstortingen, hydrothorax, acuut longlijden en trombo-embolische gebeurtenissen.
Very rarely, severe OHSS may be complicated by pulmonary embolism, ischemic stroke and myocardial infarction.
Zeer zelden kan ernstige OHSS gecompliceerd worden door longembolie, ischemische beroerte en hartinfarct.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Excessieve ovariële respons veroorzaakt zelden OHSS tenzij hCG wordt toegediend om ovulatie uit te lokken.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Het is daarom aan te raden geen hCG toe te dienen in gevallen van ovariële hyperstimulatie en de patiënte te adviseren tenminste 4 dagen geen gemeenschap te hebben of barrière contraceptiemethoden te gebruiken.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
Patiënten dienen daarom minstens gedurende 2 weken na de hCG toediening gevolgd te worden.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
Om het risico op OHSS of meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden, wordt controle middels zowel echografie als bepalingen van oestradiol aanbevolen.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
Bij anovulatie is het risico op ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschap toegenomen bij een serum oestradiolgehalte > 900 pg/ml (3300 pmol/l) en aanwezigheid van meer dan 3 follikels met een diameter van 14 mm of meer.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Bij ART bestaat een toegenomen risico op OHSS bij een serum oestradiolgehalte > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) en 20 of meer follikels met een diameter van 12 mm of meer.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Indien het oestradiolgehalte uitstijgt > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) en er in totaal meer dan 40 follikels zijn, kan het noodzakelijk zijn om toediening van hCG achterwege te laten.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
Het in acht nemen van de aanbevolen dosis GONAL-f en het doseringsschema, tegelijkertijd met zorgvuldige controle van de behandeling zullen het risico op ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschap verminderen.
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
(zie rubrieken 4.2 en 4.8) Bij ART kan echter aspiratie van alle follikels vóór ovulatie het vóórkomen van hyperstimulatie verminderen.
OHSS may be more severe and more protracted if pregnancy occurs.
OHSS kan ernstiger zijn of langer aanhouden in geval van zwangerschap.
Most often, OHSS occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about seven to ten days following treatment.
Meestal begint OHSS na het stoppen van de hormonale behandeling en bereikt z’ n maximum zeven tot tien dagen na de behandeling.
Usually, OHSS resolves spontaneously with the onset of menses.
Gewoonlijk verdwijnt OHSS spontaan bij het begin van de menses.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
In geval van ernstige OHSS, dient de gonadotrofine behandeling onderbroken te worden, als zij nog gaande was, de patiënt dient gehospitaliseerd te worden en specifieke behandeling dient gestart te worden.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
Dit syndroom komt vaker voor bij patiënten met Polycysteus Ovarium Syndroom.
Multiple pregnancy
Meerlingzwangerschap
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
Meerlingzwangerschappen, in het bijzonder drielingen of meer, lopen een verhoogd risico op complicaties bij de moeder en perinatale complicaties.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Bij patiënten bij wie ovulatie-inductie met GONAL-f wordt toegepast treden meerlingzwangerschappen vaker op dan bij vrouwen bij wie de zwangerschap op natuurlijke wijze tot stand is gebracht.
The majority of multiple conceptions are twins.
De meerderheid van de meerlingen zijn tweelingen.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
Om de kans op 6 meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden is het aanbevolen de ovariële respons zorgvuldig te volgen.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
De kans op meerlingzwangerschappen na toepassing van conceptie-hulptechnieken (ART) hangt samen met het aantal teruggeplaatste embryo's, de kwaliteit hiervan en de leeftijd van de patiënt.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
Patiënten dienen vóór de behandeling te worden ingelicht omtrent het risico op meerlinggeboortes.
Pregnancy wastage
Miskraam
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
Het percentage zwangerschapsafbreking door miskraam of spontane abortus is hoger bij patiënten die stimulering van folliculaire ontwikkeling ondergaan voor ovulatie inductie of ART dan in de normale populatie.
6 Ectopic pregnancy
Extra-uteriene zwangerschap
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Vrouwen met een voorgeschiedenis van aandoeningen ter hoogte van de eileiders, hebben een verhoogd risico op extra-uteriene zwangerschap, ongeacht of de zwangerschap natuurlijk tot stand kwam of na vruchtbaarheidsbehandeling.
The prevalence of ectopic pregnancy after IVF was reported to be 2 to 5%, as compared to 1 to 1.5% in the general population.
Het optreden van extra-uteriene zwangerschap na IVF is 2 – 5%, dit in vergelijking tot 1 à 1,5% in de totale bevolking.
Reproductive system neoplasms
Tumoren van het voortplantingssysteem
There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Er zijn gevallen gerapporteerd van zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren van de ovaria of andere delen van het reproductieve systeem, bij vrouwen die veelvuldige medicaties kregen voor behandeling van onvruchtbaarheid.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Het is nog niet duidelijk of behandeling met gonadotropinen het normale risico voor dit soort tumoren verhoogt bij deze onvruchtbare vrouwen.
Congenital malformation
Congenitale afwijkingen
The prevalence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
Het voorkomen van congenitale afwijkingen na ART kan iets hoger zijn dan na gewone conceptie.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Men veronderstelt dat dit komt door verschillen in de eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld de leeftijd van de moeder, eigenschappen van het sperma) en meerlingzwangerschappen.
Thromboembolic events
Trombo-embolische complicaties
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor het ontstaan van trombose, zoals een eigen of familiegeschiedenis, kan bij behandeling met gonadotrofinen het risico verder toenemen.
In these women, the benefits of gonadotrophin administration need to be weighed against the risks.
Bij deze vrouwen dient een afweging te worden gemaakt van de voordelen van gonadotrofinebehandeling en de nadelen daarvan.
It should be noted however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombo-embolic events.
Het dient echter te worden opgemerkt dat zwangerschap zelf een toename van het risico op trombose met zich meebrengt.
Treatment in men
Bij behandeling van mannen
Elevated endogenous FSH levels are indicative of primary testicular failure.
Een verhoogde concentratie endogeen FSH wijst op primaire testesinsufficiëntie.
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie GONAL-f/hCG.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt semenanalyse 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling aanbevolen.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
Wanneer overigens tegelijkertijd een GnRH- agonist wordt gebruikt om de hypofyse te desensitiseren, kan een hogere dosering van GONAL-f 7 nodig zijn om een adequate ovariële respons te bereiken.
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
Geen klinisch belangrijke interacties met andere geneesmiddelen zijn gemeld tijdens behandeling met GONAL-f.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
Onderzoek heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening de werkzaamheid, stabiliteit en farmacokinetiek noch de farmacodynamische eigenschappen belangrijk verandert.
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
Er is geen indicatie voor het gebruik van GONAL-f tijdens de zwangerschap.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
Na gecontroleerde hyperstimulatie, bij klinische toepassing van gonadotrofinen, is het gevaar van teratogeniteit niet gemeld.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
In geval van blootstelling tijdens de zwangerschap, zijn er onvoldoende gegevens om het teratogeen effect van r-FSH uit te sluiten.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Tot nu toe zijn er echter geen bijzondere misvormingen gemeld.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
In dierstudies is geen teratogeen effect waargenomen.
7 Use during lactation
Gebruik tijdens borstvoeding
GONAL-f is not indicated during lactation.
GONAL-f is niet geïndiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Tijdens het geven van borst- voeding kan de uitscheiding van prolactine leiden tot een slechte prognose bij ovariële hyperstimulatie.
Treatment in women Immune system disorders
Bij behandeling van vrouwen Immuunsysteemaandoeningen
Very rare (< 1/ 10,000)
Zeer zelden (< 1/10.000)
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Lichte systemische overgevoeligheidsreacties (b.v. milde vormen van erytheem, uitslag, zwelling van het gelaat, urticaria, oedeem, ademhalingsmoeilijkheden).
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Tevens zijn ernstige gevallen van allergische reacties gemeld, waaronder anafylactische reacties.
Nervous system disorders Vascular disorders
Zenuwstelselaandoeningen
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Zeer zelden (< 1/10.000)
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Trombo-embolie, meestal in het kader van een ernstig OHSS.
Exacerbation or worsening of asthma
Exacerbatie of verergering van astma
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Vaak (> 1/100, < 1/10)
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Buikpijn en gastrointestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikkrampen en gevoel van opzetting
Very Common (> 1/ 10)
Zeer vaak (> 1/10) 8
Ovarian cysts
Gynaecomastie
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
Mild tot matig OHSS (zie rubriek 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Zelden (> 1/10.000, < 1/1.000)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
Gedraaide eileiders, een complicatie van OHSS
Very Common (> 1/ 10)
Zeer vaak (> 1/10)
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Milde tot matige reacties op de plaats van injectie (pijn, roodheid, ecchymose, zwelling en/of irritatie op de plaats van injectie)
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Bij behandeling van mannen Huid- en onderhuidaandoeningen
Gynaecomastia Varicocele
Gynaecomastie Spataderbreuk
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Niettemin kan men verwachten dat een ovarieel hyperstimulatie syndroom optreedt, zoals dit is beschreven onder rubriek 4.4.
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
GONAL-f bevat follikelstimulerend hormoon geproduceerd door genetisch gemodificeerde ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO-cellen).
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
Het belangrijkste effect van parenterale toediening van FSH bij vrouwen is de ontwikkeling van rijpe Graafse follikels.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
In klinische onderzoeken werden patiënten met ernstige FSH en LH deficiëntie omschreven als met een endogene serum LH-spiegel < 1,2 IE/l, gemeten in een centraal laboratorium.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Er moet echter rekening gehouden worden met het feit dat LH-bepalingen tussen verschillende laboratoria kunnen verschillen.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
Bij mannen, met een tekort aan FSH, induceert GONAL-f de spermatogenese, indien toegediend in combinatie met hCG gedurende tenminste 4 maanden.
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5.2 Farmacokinetische gegevens
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Het wordt geëlimineerd met een eindhalfwaardetijd van ongeveer 1 dag.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
Het steady-state verdelingsvolume en de totale lichaamsklaring zijn respectievelijk 10 l en 0,6 l/uur.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
Eén achtste deel van de totale dosis GONAL-f wordt in de urine uitgescheiden.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
Na subcutane toediening is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 70%.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Na herhaalde toediening van GONAL-f wordt binnen 3-4 dagen een drievoudige steady-state concentratie bereikt.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
Bij vrouwen wier endogene gonadotrofinensecretie onderdrukt is, blijkt GONAL-f op effectieve wijze de follikelrijping en de steroïdgenese te stimuleren, ondanks onmeetbaar lage LH-spiegels.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van toxiciteit bij eenmalige en herhaalde dosering, genotoxiciteit, aanvullend op wat al eerder is gemeld in andere rubrieken van deze SPC.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Verminderde fertiliteit is gerapporteerd bij ratten blootgesteld aan farmacologische doses van follitropine alfa (≥ 40 IE / kg/dag) gedurende langere tijd, door een afgenomen fecunditeit.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Toegediend in hoge doses (≥ 5 IE/kg/dag) veroorzaakte follitropine alfa een afname van het aantal levensvatbare foetussen zonder teratogeen te zijn, en dystokie overeenkomend met die gezien op urinair hMG.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Gezien het feit dat GONAL-f bij zwangerschap niet moet worden gebruikt zijn deze gegevens van beperkte klinische relevantie.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sucrose Natriumdiwaterstoffosfaat monohydraat Dinatriumwaterstoffosfaat dihydraat Fosforzuur geconcentreerd Natriumhydroxide
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
Voor direct en éénmalig gebruik na opening en reconstitutie.
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
Het poeder is verpakt in 3 ml ampullen van kleurloos glas (type I).
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
Het oplosmiddel is verpakt in 3 ml ampullen van kleurloos glas (type I).
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Het product wordt geleverd in verpakkingen van 1, 5 of 10 ampullen of injectieflacons met een overeenkomende hoeveelheid ampullen oplosmiddel.
Not all pack sizes may be marketed.
Mogelijk zijn niet alle verpakkingen in de handel.
For single use only.
Bestemd voor éénmalig gebruik.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
GONAL-f moet voor gebruik met het oplosmiddel worden opgelost.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
GONAL-f mag gereconstitueerd worden met lutropine alfa oplossing en samen als één enkele injectie worden toegediend.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
Hiertoe wordt eerst lutropine alfa gereconstitueerd waarna deze oplossing wordt gebruikt om het GONAL-f poeder op te lossen.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
De gereconstitueerde oplossing mag niet toegediend worden indien die deeltjes bevat of niet helder is.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
56 Marsh Wall Londen E 14 9TP Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 95/ 001/ 001 EU/ 1/ 95/ 001/ 003 EU/ 1/ 95/ 001/ 004
EU/1/95/001/001 EU/1/95/001/003 EU/1/95/001/004
Date of last renewal:
20 oktober 1995 Datum laatste hernieuwing:
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Eén ampul bevat 150 IE follitropine alfa, recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (FSH).
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
De gereconstitueerde oplossing bevat 150 IE/ml.
Appearance of the solvent: clear colourless solution.
Uiterlijk van het oplosmiddel: heldere kleurloze oplossing
12 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
12 De aanbevolen doseringen voor GONAL-f zijn dezelfde als voor urinair FSH.
A commonly used regimen for superovulation involves the administration of 150-225 IU of GONAL-f daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Een behandelingsschema voor superovulatie bestaat uit de toediening van 150-225 IE GONALfF per dag, te beginnen op dag 2 of 3 van de cyclus.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
13 Wijdverbreide ervaring met IVF laat zien dat in het algemeen het succes van de behandeling gedurende de eerste vier pogingen stabiel blijft en daarna geleidelijk afneemt.
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Vrouwen met anovulatie ten gevolge van ernstige LH en FSH deficiëntie:
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Een aanbevolen startdosering is 75 IE lutropine alfa samen met 75 – 150 IE FSH per dag.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
Als een te heftige reactie optreedt moet de behandeling worden gestaakt en hCG niet worden gegeven.
Treatment should recommence in the next cycle at a dose of FSH lower than that of the previous cycle.
De behandeling moet dan in de volgende cyclus beginnen met een lagere dosis dan in de voorafgaande cyclus.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f mag niet toegediend worden in geval van: • overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel follitropine alfa, FSH of voor één van de hulpstoffen • tumoren van hypothalamus of hypofyse
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
14 GONAL-f dient niet te worden toegediend in gevallen waarin geen effect kan worden verwacht, zoals:
In men: • primary testicular insufficiency
Bij mannen met: • primaire testesinsufficiëntie
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
15 Ovariëel Hyperstimulatie Syndroom (OHSS)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
OHSS is een medische gebeurtenis die onderscheiden moet worden van eenvoudige ovariële vergroting.
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Klinisch onderzoek kan hypovolemie aantonen, hemoconcentratie, electrolyt stoornissen, ascites, hemoperitoneum, pleurale vochtuitstortingen, hydrothorax, acuut longlijden en trombo-embolische gebeurtenissen.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Het is daarom aan te raden geen hCG toe te dienen in gevallen van hyperstimulatie en de patiënte te adviseren tenminste 4 dagen geen gemeenschap te hebben of barrière contraceptiemethoden te gebruiken.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
Dit syndroom is komt vaker voor bij patiënten met Polycysteus Ovarium Syndroom.
Multiple pregnancy
Meerlingenzwangerschap
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
Meerlingenzwangerschappen, in het bijzonder drielingen of meer, lopen een verhoogd risico op complicatie bij de moeder en perinatale complicaties.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
Om de kans op 16 meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden is het aanbevolen de ovariële respons zorgvuldig te volgen.
Ectopic pregnancy
Extra-uteriene zwangerschap
16 Reproductive system neoplasms
Tumoren van het voortplantingssysteem
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Men veronderstelt dat dit komt door verschillen in de eigenschappen van ouders (bijvoorbeeld de leeftijd van de moeder, eigenschappen van het sperma) en meerlingzwangerschappen.
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor het ontstaan van trombose, zoals een eigen- of familiegeschiedenis, kan bij behandeling met gonadotrofinen het risico verder toenemen.