qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
45 Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
SVR% (n/N) 99% CI
12.4 (59/476)
12,4 (59/476) 44,1 (26/59) 27,4; 60,7
38.6 (17/44) 19.7, 57.5
9,9 (44/446) 38,6 (17/44) 19,7; 57,5
Genotype 2/3 Genotype
Genotype 2/3 Genotype
53.6 (15/28)
53,6 (15/28) 60,0 (9/15) 27,4; 92,6
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
23,0 (16 2/704) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
4 METAVIR Fibrosis score
4 METAVIR Fibrose score
33.6 (78/232)
33,6 (78/232) 57,7 (45/78) 43,3; 72,1
F4 Baseline Viral Load
F4 Uitgangswaarde van de virale belasting
HVL (> 600,000 IU/ml)
HVL (> 600.000 IE/ml)
26.5 (152/573)
26,5 (152/573) 41,4 (63/152) 31,2; 51,7
41.0 (118/288)
41,0 (118/288) 61,0 (72/118) 49,5; 72,6
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Plasma HCV-RNA is gemeten met een op onderzoek gebaseerde kwantitatieve polymerasekettingreactie bepaling door een centraal laboratorium * Intent to treat populatie is inclusief 7 patiënten waarbij een eerdere behandeling met een duur van minstens 12 weken niet bevestigd kon worden.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
46 faalde en die negatief waren na week 12 was de aanhoudende responsratio respectievelijk 59% en 50%.
In those patients the SVR was 12%.
Bij deze patiënten was de SVR 12%.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
SVR na behandeling van chronische HCV met PegIntron (met of zonder ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klinische 'genezing' van chronische HCV.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron is een goed geïdentificeerd gemodificeerd polyethyleenglycol- (“gepegyleerd”) derivaat van interferon-alfa-2b en het be staat in hoofdzaak uit mono-gepegyleerde componenten.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
Nierklaring lijkt in te staan voor 30% van de totale klaring van PegIntron.
The dose of PegIntron
Op basis van gegevens over eenmalige dosis, was de klaring gelijk bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die geen dialyse ondergingen en bij patiënten die
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Interferon neutralising factors:
Interferon- neutraliserende factoren:
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
gebruikt, vallen de bewaartijden tijdens het gebruik en de omstandigheden voordat het product gebruikt wordt onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en bedragen onder normale omstandigheden niet meer dan 24 uur bij 2°C - 8°C.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 microgram wordt geleverd in:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron wordt geleverd als een poeder van peginterferon-alfa-2b met een sterkte van 80 microgram voor eenmalig gebruik.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 80 microgram/0,5 ml.
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 microgram poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Elke injectieflacon PegIntron, poeder voor oplossing voor injectie bevat 100 microgram peginterferon- alfa-2b, zoals gemeten op proteïnebasis.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke injectieflacon levert 100 microgram/0,5 ml peginterferon-alfa-2b wanneer opgelost zoals aanbevolen.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Voor meer informatie, zie rubriek 5.1. *geproduceerd door rDNA-technologie in E.coli cellen die drager zijn van een genetisch gemodificeerde plasmidehybride die een interferon-alfa-2b-gen afkomstig van menselijke leukocyten bevat.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
51 De dosis die toegediend moet worden PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1). • Genotype 1:
Bij patiënten geïnfecteerd met het virus genotype 1 die geen virologische respons bereiken in Week 12 is het hoogst onwaarschijnlijk dat zij een aanhou dende virologische respons zullen ontwikkelen (zie ook rubriek 5.1). • Genotype 1:
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Het wordt aangeraden alle patiënten gedurende 24 weken te behandelen, behalve voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en 48 weken behandeling zouden moeten krijgen. • Genotype 4:
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
52 HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 48 weken, ongeacht het genotype.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
Voorspelbaarheid van respons en non-respons bij HCV/HIV Co-infectie Vroege virologische repons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale belasting met 2 log of als niet-detecteerbaar HCV-RNA, bleek voorspellend te zijn voor aanhoudende respons.
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
Administer Once Weekly
injectieflacon/ pen (μ g/ 0,5 ml)
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
53 Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
< 0,5 x 109/l < 25 x 109/l 2,5 x BNW** > 4 mg/dl (gedurende > 4 weken)
(μ g/0.5 ml)
injectieflacon/ pen (μg/0,5 ml)
50*
40- 50
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
(μ g/0.5ml)
injectieflacon/ pen (μg/0,5 ml)
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van 55 PegIntron bij patiënten met een creatinineklaring van < 15 ml/minuut (zie rubriek 5.2).
52
hulpstoffen;
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
56 Meer significante stupor en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, werden waargenomen bij sommige patiënten, gewoonlijk ouderen, die behandeld werden met hogere doses voor oncologische indicaties.
53 Hydration:
Hydratatie:
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8).
57 syndroom wordt vermoed, moet antivirale therapie worden gestopt en corticosteroïdentherapie worden besproken (zie rubriek 4.8).
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Zelden ontwikkelden de patiënten die voor chronische hepatitis C met interferon-alfa behandeld werden schildklierafwijkingen, hetzij hypo- of hyperthyroïdie.
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Patiënten die behandeld worden met de combinatietherapie van PegIntron en ribavirine samen met zidovudine, lopen een verhoogd risico om anemie te ontwikkelen en daarom wordt gelijktijdig gebruik van deze combinatie en zidovudine niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
58 Bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, zijn beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid (N = 25) beschikbaar bij patiënten met CD4-tellingen van minder dan 200 cellen/µl.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
59 Deze bevindingen kunnen gedeeltelijk verband houden met een verbeterde metabolische capaciteit als gevolg van verminderde leverontsteking bij patiënten die een behandeling met PegIntron ondergaan.
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Voorzichtigheid is daarom geboden wanneer PegIntron wordt opgestart voor de behandeling van chronische hepatitis bij patiënten die behandeld worden met geneesmiddelen met een nauw therapeutisch venster en die gevoelig zijn voor lichte metabolische beschadiging van de lever.
The potential risk in humans is unknown.
Het potentiële r isico voor de mens is niet bekend.
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
60 Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners moeten beiden een effectief contraceptivum gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de zeven maanden na het einde van de behandeling (zie Ribavirine SPC).
Rare:
61 Zelden:
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zeer vaak:
Interstitial lung disease 58
Interstitiële longziekte
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
63 De meeste gevallen van neutropenie en trombocytopenie waren mild (WHO-graad 1 of 2).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Er waren enkele gevallen van ernstigere neutropenie bij patiënten die behandeld werden met de aanbevolen dosis Peg Intron in combinatie met ribavirine (WHO-graad 3:
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
64 op de controle van HIV-viremie tijdens de behandeling of de follow-up.
60 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Indien beschikbaar wordt voorschrijvers geadviseerd om een antigifcentrum te raadplegen.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
65 PegIntron De farmacodynamiek van PegIntron werd geëvalueerd in een studie met eenmalige toediening van stijgende doses bij gezonde personen aan de hand van een onderzoek van de variaties in de orale temperatuur, de concentraties van de effectorproteïnen zoals serumneopterine en 2’5’-oligoadenylaat synthetase (2’5’-OAS), alsook het aantal witte bloedcellen en neutrofielen.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
De reductie van het aantal neutrofielen en het aantal witte bloedcellen aan het einde van week 4 was gecorreleerd met de dosis Peg Intron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Klinische onderzoeken met PegIntron - Niet eerder behandelde patiënten Twee spilonderzoeken werden uitgevoerd, één (C/I97-010) met PegIntron als monotherapie; de ander (C/I98-580) met PegIntron in combinatie met ribavirine.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Dit onderzoek toonde aan dat PegIntron superieur was aan interferon-alfa-2b (Tabel 5).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
In het onderzoek met PegIntron in combinatie werden 1.530 niet eerder behandelde patiënten gedurende één jaar behandeld met een van de volgende combinatiebehandelingsvoorschriften: • PegIntron (1,5 microgram/kg/week) + ribavirine (800 mg/dag), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgram/kg/week gedurende één maand gevolgd door 0,5 microgram/kg/week gedurende 11 maanden) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 514). • Interferon-alfa-2b (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 505).
315
3 15
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
66 P 1,0 PegIntron 1,0 microgram/kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgram/kg I Interferon-alfa-2b 3 MIE P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
62 Genotype 2/3
Genotype 2/3
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgram/kg) + ribavirine (800 mg) PegIntron (1,5 tot 0,5 microgram/kg) + ribavirine (1.000/1.200 mg) Interferon-alfa-2b (3 MIE) + ribavirine (1.000/1.200 mg)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
67 * Elke patiënt met een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau tijdens het follow-up-bezoek in week 12 en met ontbrekende gegevens tijdens het follow-up-bezoek in week 24 werd beschouwd als een aanhoudende responder.
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Voorspelbaarheid van aanhoudende respons volgens virale respons in week 12 volgens genotype*
63 Table 8
Behandeling PegIntron 1,5
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Genotype Virale respons Aanhoudende respons in week 12
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
2 en 3 Ja 99% (213/215) 83% (177/213)
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
De patiënten werden gerandomiseerd aan een groep die PegIntron (100 of 150 µg/kg/week op basis van gewicht) 68 plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg of een groep die interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg.
64 Table 9
Tabel 9
43% (33/76)
44% (35/80) 43% (33/76) 0,88 53% (10/19) 47% (7/15)
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
69 Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
9.9 (44/446)
9,9 (44/446) 38,6 (17/44) 19,7; 57,5
60.0 (9/15) 27.4, 92.6
53,6 (15/28) 60,0 (9/15) 27,4; 92,6
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
23,0 (162/704) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
73,0 (135/185) 6 4,6; 81,4
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Plasma HCV-RNA is gemeten met een op onderzoek gebaseerde kwantitatieve polymerasekettingreactie bepaling door een centraal laboratorium *Intent to treat populatie is inclusief 7 patiënten waarbij een eerdere behandeling met een duur van minstens 12 weken niet bevestigd kon worden.
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
70 faalde en die negatief waren na week 12 was de aanhoudende responsratio respectievelijk 59% en 50%.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
SVR na behandeling van chronische HCV met PegIntron (met of zonder ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klin ische 'genezing' van chronische HCV.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Daarentegen zou de renale eliminatie kunnen instaan voor een minderheid (ongeveer 30%) van de schijnbare klaring van Peg Intron.
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Interferon neutralising factors:
Interferon-neutraliserende factoren:
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
Het poeder is verpakt in een 2 ml injectieflacon, type I flintglas met een butylrubberen stop in een aluminium dichting met een polypropyleen beschermkap.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 microgram wordt geleverd in:
6.6 Special precautions for disposal
73 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron wordt geleverd als een poeder van peginterferon-alfa-2b met een sterkte van 100 microgram voor eenmalig gebruik.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 100 microgram/0,5 ml.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 microgram poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Elke injectieflacon PegIntron, poeder voor oplossing voor injectie bevat 120 microgram peginterferon- alfa-2b, zoals gemeten op proteïnebasis.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke injectieflacon levert 120 microgram/0,5 ml peginterferon-alfa-2b wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
75 De dosis die toegediend moet worden PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
76 HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 48 weken, ongeacht het genotype.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
De negatieve voorspellende waarde voor aanhoudende respons bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en een combinatiebehandeling van PegIntron en ribavir ine kregen, bedroeg 99% (67/68; Studie 1) (zie rubriek 5.1).
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
Administer Once Weekly
Eenmaal per
(μg/0.5ml)
injectieflacon/ pen (μg/0,5 ml)
(ml) (μg/0.5ml)
week toe te dienen (ml)
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
77 Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
combination therapy if:
Stop met de combinatie - therapie als:
<
- < 1,5 x 109/l - < 0,7 5 x 109/l 9
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 1,0 x 109/l < 0,5 x 109/l
- < 50 x 10 /l - - > 5 mg/dl -
- < 50 x 10 /l - - > 5 mg/dl -
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
< 25 x 109/l 2,5 x BNW** > 4 mg/dl (gedurende > 4 weken)
(μg/0.5 ml)
injectieflacon/ pen (μg/0,5 ml)
Discontinue PegIntron if:
Stop met
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
Special populations
79 Bijzondere populaties
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van PegIntron bij patiënten met een creatinineklaring van < 15 ml/minuut (zie rubriek 5.2).
75
hulpstoffen;
4.4 Special warnings and precautions for use
80 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
76 Hydration:
Hydratatie:
Pulmonary changes:
81 Longafwijkingen:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn en een hoog-actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen om lactaatacidose te ontwikkelen.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
82 Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn en die zowel antiretrovirale (ARV) als anti-hepatitis behandeling krijgen, moet en nauwlettend worden gevolgd, met beoordeling van hun Child-Pugh score tijdens de behandeling.
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
Bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, zijn beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid (N = 25) beschikbaar bij patiënten met CD4-tellingen van minder dan 200 cellen/µl.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Zie ook de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig met HCV-therapie moeten worden genomen voor bewustwording en behandeling van de toxiciteit specifiek voor elk product en de mogelijkheid om toxiciteit bij de combinatie PegIntron en ribavirine te overlappen.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
83 Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per 0,7 ml, d.w.z. dat het in wezen "natriumvrij" is.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Deze bevindingen kunnen gedeeltelijk verband houden met een verbeterde metabolische capaciteit als gevolg van verminderde leverontsteking bij patiënten die een behandeling met PegIntron ondergaan.
4.6 Pregnancy and lactation
84 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
Table 4
85 Tabel 4
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zeer vaak:
Seizure, peripheral neuropathy
Convulsies, perifere neuropathie 86
Interstitial lung disease 81
Interstitiële longziekte
Very rare:
87 Zeer zelden:
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
88 Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn Voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en PegIntron in combinatie met ribavirine krijgen, waren andere bijwerkingen (die niet gemeld werden bij mono-geïnfecteerde patiënten) die gemeld werden in de studies met een frequentie van > 5%: orale candidiase (14%), verworven lipodystrofie (13%), verlaagde CD4-lymfocyten (8%), verminderde eetlust (8%), verhoogde gamma- glutamyltransferase (9%), rugpijn (5%), verhoogde bloedamylase (6%), verhoogd melkzuur in het bloed (5%), cytolytische hepatitis (6%), verhoogde lipase (6%) en pijn in de ledematen (6%).
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Beperkte veiligheidsdata (N = 25) zijn beschikbaar bij gecoïnfecteerde patiënten met aantal CD4+-cellen < 200 / µl (zie rubriek 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Zie ook de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig met HCV-therapie moeten worden genomen voor bewustwording en behandeling van de toxiciteit specifiek voor elk product en de mogelijkheid om de toxiciteit bij de combinatie PegIntron en ribavirine te overlappen.
83 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Indien beschikbaar wordt voorschrijvers geadviseerd om een antigifcentrum te raadplegen.
Recombinant interferon alfa-2b is covalently conjugated with monomethoxy polyethylene glycol at an average degree of substitution of 1 mole of polymer/mole of protein.
89 Recombinant interferon-alfa-2b is covalent geconjugeerd aan monomethoxypolyethyleenglycol met een gemiddelde substitutiegraad van 1 mol polymeer/mol proteïne.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Na toediening van eenmalige doses Peg Intron van 0,25 tot 2,0 microgram/kg/week, was de neopterineconcentratie in het serum dosisafhankelijk gestegen.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
De reductie van het aantal neutrofielen en het aantal witte bloedcellen aan het einde van week 4 was gecorreleerd met de dosis PegIntron.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
In het onderzoek met PegIntron als monotherapie werd een totaal van 9 16 niet eerder behandelde patiënten met chronische hepatitis C behandeld met PegIntron (0, 5, 1,0 of 1,5 microgram/kg/week) gedurende één jaar met een follow-up-periode van zes maanden.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
In het onderzoek met PegIntron in combinatie werden 1.530 niet eerder behandelde patiënten gedurende één jaar behandeld met een van de volgende combinatiebehandelingsvoorschriften: • PegIntron (1,5 microgram/kg/week) + ribavirine (800 mg/dag), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgram/kg/week gedurende één maand gevolgd door 0,5 microgram/kg/week gedurende 11 maanden) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 514).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
Aanhoudende virologische respons (% HCV-negatieve patiënten) PegIntron als monotherapie PegIntron + ribavirine
85 Genotype 2/3
Genotype 2/3
91% (20/22)
91
9% (2/22)
In het onderzoek met PegIntron als monotherapie werd de Kwaliteit van Leven in het algemeen minder aangetast door 0,5 microgram/kg PegIntron dan door 1,0 microgram/kg PegIntron eenmaal per week of 3 MIE interferon-alfa-2b driemaal per week.
HCV 3
Vierentwintig procent had septale fibrose of cirrose (Knodell 3/4).
93% (169/182)
Tabel 7.
79% (143/182)
Respons aan het einde van de behandeling
14%
Aanhoudende virologische respons
(24/166)
Recidief
≤ 600,000 IU/ml
Alle patiënten HCV 2 ≤ 600.000 IE/ml > 600.000 IE/ml HCV 3 ≤ 600.000 IE/ml > 600.000 IE/ml
93% (77/83)
94% (211/224) 100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22) 93% (169/182) 93% (92/99) 93% (77/83)
70% (58/83)
81% (182/224) 93% (39/42) 95% (19/20) 91% (20/22) 79% (143/182) 86% (85/99) 70% (58/83)
23% (17/75)
12% (27/224) 7% (3/42) 5% (1/20) 9% (2/22) 14% (24/166) 8% (7/91) 23% (17/75)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Elke patiënt met een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau tijdens het follow-up-bezoek in week 12 en met ontbrekende gegevens tijdens het follow-up-bezoek in week 24 werd beschouwd als een aanhoudende responder.
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
92 Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons - Niet eerder behandelde patiënten Virologische repons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale belasting met 2 log of als niet-detecteerbaar HCV-RNA, bleek voorspellend te zijn voor aanhoudende respons (Tabel 8).
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Voorspelbaarheid van aanhoudende respons volgens virale respons in week 12 en volgens genotype*
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Behandeling PegIntron 1,5 + ribavirine (> 10,6 mg/kg) 48-weken behandeling PegIntron 1,5 + ribavirine 800 – 1.400 mg 24-weken behandeling
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Genotype Virale respons Aanhoudende Negatieve respons voorspellende in week 12 waarde 1 Ja 75% (82/110) 71% (58/82) ---- Nee 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 en 3 Ja 99% (213/215) 83% (177/213) ---- Nee 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
De behandelingsduur bedroeg 48 weken met een follow-up periode van 6 maanden, behalve voor patiënten die besmet waren met genotype 2 of 3 en een virale belasting < 800.000 IE/ml (Amplicor) die behandeld werden gedurende 24 weken met een follow-up periode van 6 maanden.
87 Table 9
93 Tabel 9
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Aanhoudende virologische respons op basis van genotype na PegIntron in combinatie met ribavirine bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn Studie 11 Studie 22 PegIntron Interferon- PegIntron Interferon-alfa- (100 of alfa-2b (1,5 µg/kg/ 2b 150c µg/week) (3 MIE TIW) week) + (3 MIE TIW) + p- + ribavirine + ribavirine p- ribavirine ribavirine waard (800- (800- waarde b (800 mg) (800 mg) ea 1.200 mg)d 1.200 mg)d
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = drie keer per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p-waarde op basis van de chi-square test. c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/week PegIntron en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/week PegIntron. d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60-75 kg en 1. 200 mg voor patiënten > 75 kg.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
94 Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
23.0 (162/704)
23,0 (162/704) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
77.1 (185/240)
77,1 (185/2 40)
73.0 (135/185) 6 4.6, 81.4
73,0 (135/185) 64,6; 81,4
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
95 Bij patiënten bij wie de behandeling met niet-gepegyleerd interferon of gepegyleerd interferon eerder faalde en die negatief waren na week 12 was de aanhoudende responsratio respectievelijk 59% en 50%.
The dose of PegIntron
Op basis van gegevens over eenmalige dosis, was de klaring
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Leeftijd beïnvloedde de farmacokinetiek van PegIntron na een eenmalige subcutane dos is van 1,0 microgram/kg niet.
Solvent for parenteral use:
Poeder voor oplossing voor injectie: watervrij dinatriumfosfaat, natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat,
91 Water for injections.
Oplosmiddel voor parenteraal gebruik: water voor injecties.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 microgram wordt geleverd in:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron wordt geleverd als een poeder van peginterferon-alfa-2b met een sterkte van 120 microgram voor eenmalig gebruik.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 120 microgram/0,5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
98 Gebruik een steriele injectiespuit en injectienaald en injecteer 0,7 ml water voor injecties in de injectieflacon met PegIntron.
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 microgram poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Elke injectieflacon PegIntron, poeder voor oplossing voor injectie bevat 150 microgram peginterferon- alfa-2b, zoals gemeten op proteïnebasis.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke injectieflacon levert 150 microgram/0,5 ml peginterferon-alfa-2b wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
100 De dosis die toegediend moet worden PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
101 HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 48 weken, ongeacht het genotype.
95 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
Bij herbehandelde patiënten die in Week 12 g een virologische respons hebben ontwikkeld, is het onwaarschijnlijk dat zij een aanhoudende virologische respons zullen ontwikkelen na 48 weken behandeling (zie ook rubriek 5.1).
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
De laagste sterkte van injectieflacon of pen die beschikbaar is, bedraagt 50 μg/ 0,5 ml; daarom moeten de doses bij patiënten die 0,5 μ g/ kg/week voorgeschreven krijgen, worden aangepast volgens volume zoals aangeduid in Tabel 2.
For the 1.0 μ g/ kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Bij een dosis van 1,0 μ g/ kg kunnen gelijkaardige volumeaanpassingen gebeuren of alternatieve flaconsterktes gebruikt worden zoals aangeduid in Tabel 2.
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
102 Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
dose to one -half dose if:
Verlaag alleen de dosis PegIntron met de helft als:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
welke periode van 4 weken gedurende de behandeling (permanente dosisverlaging)
-< 50 x 10 /l - -> 5 mg/dl -
- < 0,75 x 10 /l - < 50 x 109/l - - > 5 mg/dl -
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
< 0,5 x 109/l < 25 x 109/l 2,5 x BNW ** > 4 mg/dl (gedurende > 4 weken)
Once Weekly
gereduceerde dosis (μg)
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van 104 PegIntron bij patiënten met een creatinineklaring van < 15 ml/minuut (zie rubriek 5.2).
4.3 Contra indications
4.3 Contra-indicaties
98
hulpstoffen;
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
105 Meer significante stupor en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, werden waargenomen bij sommige patiënten, gewoonlijk ouderen, die behandeld werden met hogere doses voor oncologische indicaties.
99 Hydration:
Hydratatie:
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8).
106 syndroom wordt vermoed, moet antivirale therapie worden gestopt en corticosteroïdentherapie worden besproken (zie rubriek 4.8).
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Het is aangeraden de behandeling met Peg Intron te stoppen bij patiënten die nieuwe of steeds erger wordende oftalmologische stoornissen ontwikkelen.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
107 Bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, zijn beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid (N = 25) beschikbaar bij patiënten met CD4-tellingen van minder dan 200 cellen/µl.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
108 Deze bevindingen kunnen gedeeltelijk verband houden met een verbeterde metabolische capaciteit als gevolg van verminderde leverontsteking bij patiënten die een behandeling met PegIntron ondergaan.
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
109 Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners moeten beiden een effectief contraceptivum gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de zeven maanden na het einde van de behandeling (zie Ribavirine SPC).
Rare:
110 Zelden:
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zeer vaak:
Interstitial lung disease 104
Interstitiële longziekte
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
Pijn op de borst, pijn in het rechterboven-kwadrant, malaise, pijn op de injectieplaats * Deze bijwerkingen kwamen vaak voor (≥ 1/100 tot < 1/10) tijdens klinische onderzoeken bij patiënten die behandeld werden met Peg Intron monotherapie.
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
112 De meeste gevallen van neutropenie en trombocytopenie waren mild (WHO-graad 1 of 2).
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).