qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Reapplication to the same site within 14 days should be avoided.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
(see section 4.4)
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Use and handling:
Gebruik en omgang:
Each patch is packed in a sachet and should be applied directly after the sachet has been opened.
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
One half of the protective liner should be removed and the sticky side should be applied and pressed firmly to the skin.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Then, the patch is fold back and the second part of the release liner is removed.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
The sticky side of the patch should not be touched.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
The patch should be pressed down firmly with the palm of the hand for about 20 to 30 seconds, so that it sticks well.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
The patch should not be cut into pieces.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
Magnetic resonance imaging or cardioversion (see section 4.4).
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to undergo magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of orthostatic hypotension associated with dopaminergic therapy.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness of any warning signs, has been reported.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust zijn totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
A reduction of dosage or termination of therapy should be carefully considered.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Therefore it is recommended to taper treatment (see section 4.2).
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
3 Er zijn hallucinaties gemeld en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Cases of retroperitoneal fibrosis, pulmonary infiltrates, pleural effusion, pleural thickening, pericarditis and cardiac valvulopathy have been reported in some patients treated with ergot-derived dopaminergic agents.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
While these complications may resolve when treatment is discontinued, complete resolution does not always occur.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
3 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Rapporten vanuit de literatuur duiden bij de behandeling van Restless Legs Syndroom met dopaminerge medicatie op het ontstaan van augmentatie.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
Augmentatie is het vervroegd intreden van symptomen in de avond (of zelfs in de middag), toename in ernst van de symptomen, en verspreiding van symptomen naar andere extremiteiten.
External heat (excessive sunlight, heating pads and other sources of heat such as sauna, hot bath) should not be applied to the area of the patch.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van milde of matige intensiteit.
It is recommended that the application site should be rotated on a daily basis (e. g. from the right side to the left side and from the upper body to the lower body).
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
The same site should not be used within 14 days.
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Exposure could lead to changes in the skin color.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
4 De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg / dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interactions with other forms of hormonal contraception have not been investigated.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Rotigotine should not be used during pregnancy.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
4 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
In the absence of human data, breast-feeding should be discontinued.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
Rotigotine may have major influence on the ability to drive and use machines.
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 748 Neupro- en 214 met placebo behandelde patiënten, meldde 65,0% van de patiënten met Neupro en 32,7% van de patiënten met placebo ten minste één bijwerking.
At the beginning of therapy dopaminergic adverse reactions such as nausea and vomiting may occur.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
These are usually mild or moderate in intensity and transient even if treatment is continued.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro zijn misselijkheid, reacties op de toedieningsplaats, vermoeidheid en hoofdpijn.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 34.2% van de 745 patiënten die Neupro hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of Neupro in 7.2% of subjects.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij 7.2% van de patiënten.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met Restless Legs Syndroom.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke kolom zijn de bijwerkingen in afnemende ernst weergegeven.
System/ organ
Systeem- /
classes acc. to MedDRA
orgaanklassen
≥ 1/ 10
> 1/10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
> 1/100, ≤ 1/10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
> 1/1.000, ≤ 1/100
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000
≤ 1/ 1.000
Gastrointestinal disorders
volgens MedDRA Maagdarmstelsel- aandoeningen
Nausea
misselijkheid
Vomiting, Dyspepsia
braken, dyspepsie
General disorders and administration
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
reacties op de toedieningsplaatsª (waaronder erytheem, pruritus, irritatie, rash, dermatitis, vesicula, pijn, eczeem, ontsteking, zwelling, verkleuring, papulae, excoriatie, urticaria, overgevoeligheid) vermoeidheid
Hypersensitivity
prikkelbaarheid
Sleep attacks,
overgevoeligheid
disorders
Zenuwstelsel- aandoeningen
Sexual desire a
hoofdpijn
disorder (incl.
somnolentie
compulsive
Psychische stoornissen
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
slaapaanvallen, stoornis van de geslachtsdriftª (waaronder hyperseksualiteit, verhoogd libido), insomnia, slaapstoornissen, abnormale dromen.
pathological gambling, punding)
Stoornis van de impuls controleª (waaronder pathologisch gokken, punding)
disorder
Obsessieve dwangstoornis
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid en onderhuid- aandoeningen
Vascular disorders a) High Level Term
Bloedvat- aandoeningen ª) High Level Term
Hypertension
hypertensie
Orthostatic hypotension
orthostatische hypotensie
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In isolated cases “ sudden onset of sleep” occurred while driving and resulted in motor vehicle accidents.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
See also section 4.4 and 4.7.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
6 verwijdering van de pleister.
Before stopping use of rotigotine completely see section 4.2.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
The patient should be monitored closely, including heart rate, heart rhythm and blood pressure.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Because rotigotine is over 90% protein bound, dialysis would not be expected to be beneficial.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Treatment of overdose may require general supportive measures to maintain the vital signs.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
Dopamine agonists; ATC code:
Dopamineagonisten; ATC-code:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro is bepaald in 5 placebo gecontroleerde onderzoeken bij meer dan 1400 patiënten met idiopathisch Restless Legs Syndroom (RLS).
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
Werkzaamheid is aangetoond in gecontroleerde onderzoeken, waarbij de patiënten gedurende 29 weken behandeld werden.
The effect was maintained over a 6 months period.
De werkzaamheid hield gedurende een periode van 6 maanden aan.
For both primary endpoints statistically significant
De veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde in de Internationale RLS beoordelingsschaal (IRLS) en CGI-item 1 (ernst van de ziekte) waren de primaire effectiviteitparameters.
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Na een 6 maanden durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige RLS, verbeterde de uitgangs- IRLS-score van 30.7 tot 20.7 voor placebo en van 30.2 tot 13.8 voor Neupro.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
Het gecorrigeerd gemiddelde verschil was -6.5 punt (CI 95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
In een 7 weken durend placebo gecontroleerd onderzoek, werden polysomnografische parameters onderzocht.
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Neupro reduceert significant de Periodic limb movement index (PLMI) van 50.9 tot 7.7 versus 37.4 tot 32.7 voor placebo (p < 0.0001)
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1mg/24 h tot 24mg/24 h.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
The absolute bioavailability after transdermal application is approximately 37%.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (bovenarm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
7 Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
The infomation on metabolites is incomplete.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotine dosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de feces uitgescheiden.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maag- darmstelselaandoeningen verwacht.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactine secretie.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
The effects were more pronounced in female rats.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
The relevance of these findings to humans is not known.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
8 Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zonder metabolische activering.
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Therefore, the relevance of the one positive in vitro mutagenicity test is not known.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Self adhesive matrix layer:
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Protective liner:
Beschermstrook:
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
10 months.
10 maanden
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Peel off sachet in a cardboard carton:
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
6.6 Special precaution for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
After use the patch still contains active substance.
9 Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
Clare, Ierland
EU/ 1/ 05/ 331/ 038 - 046
EU/1/05/331/038 - 046
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 2 mg/24 h.
Restless Legs Syndrome Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Restless Legs Syndroom Neupro is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopatisch Restless Legs Syndroom
Parkinson’ s disease Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Ziekte van Parkinson Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
Depending on the individual patient response, the dose may be increased in weekly increments of 1 mg/ 24 h to a maximal dose of 3 mg/ 24 h.
Restless Legs Syndroom De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 1 mg/24 h, die vervolgens afhankelijk van de respons bij de patiënt, in wekelijkse stappen van 1 mg/24 h verhoogd kan worden tot een dosis van maximaal 3 mg/24 h bereikt is.
Parkinson’ s disease Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Ziekte van Parkinson Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
10 The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ 24 h may be effective doses in some patients.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
For most patients an effective dose is reached within 3 to 7 weeks at doses of 8 mg/ 24 h up to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
10 mg/24 h met een combinatie van één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h.
Treatment discontinuation Restless Legs Syndrome Neupro should be discontinued gradually.
Beëindiging van de behandeling Restless Legs Syndoorm De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
Parkinson’ s disease Neupro should be discontinued gradually.
Ziekte van Parkinson De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
The patch should not be cut into pieces.
12 De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
11 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson, en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
13 Rapporten vanuit de literatuur duiden bij de behandeling van Restless Legs Syndroom met dopaminerge medicatie op het ontstaan van augmentatie.
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
12 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson is de incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa.
This should be considered when prescribing rotigotine.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
4.6 Pregnancy and lactation
14 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
13 Restless Legs Syndrome Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Restless Legs Syndroom Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 748 Neupro- en 214 met placebo behandelde patiënten, meldde 65,0% van de patiënten met Neupro en 32,7% van de patiënten met placebo ten minste één bijwerking.
Application and instillation site a
reacties op de toedieningsplaatsª (waaronder erytheem,
Irritability
prikkelbaarheid
site conditions
15
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Systeem- /
Hypersensitivity
Vaak
Nervous system disorders
Soms
Headache
Zelden
Somnolence
orgaanklassen
Psychiatric
> 1/10
Sleep attacks,
> 1/100, ≤ 1/10
Impulse
> 1/1.000, ≤ 1/100
control a
≤ 1/ 1.000
Obsessive
overgevoeligheid
14 Vascular disorders a) High Level Term
Bloedvat- aandoeningen a) High Level Term
Parkinson’ s disease Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.