qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische ge nierinsufficiëntie. n
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/kg darbepoetin alfa eens per 3 weken subcutaan toegediend, werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd waardoor een volledige id
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
karakterisering van de eliminatiehalfwaardetijd van darbepoetin alfa werd toegelaten.
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
77 Onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen toonden geen klinisch relevante aanwijzingen voor schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling aan.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 50 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,5 ml (100 µg/ ml). sm
72 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
78 Wissel de injectieplaatsen af om ongemak op de plaats van injectie te vermijden.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
eg EU/ 1/ 01/ 184/ 012 Doos met 4 spuiten EU/ 1/ 01/ 184/ 038 Blisterverpakking met 1 spuit
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http:/www.emea.europa.eu/. de id sm ee en G
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
79
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
60 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 60 microgram darbepoetin alfa in 0,3 ml (200 µg/ ml).
74 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
81 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Klinische onderzoeken toonden aan dat volwassen patiënten d ie r-HuEPO één, twee- of driemaal per
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
De wekelijkse aanvangsdosis van Nespo (µg/ week) kan bepaald worden door de totale
75 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
82 éénmaal per twee weken.
Because of individual variability, titration to ed
De wekelijkse of tweewekelijkse aanvangsdosis van Nespo bij kinderen (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
rg gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo dient via de subcutane toedieningsweg te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) om de hemoglobineconcentratie te verhogen tot id
Appropriate dose titration between lp
83 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
Therapy should be reinitiated at ic
Behandeling met Nespo dient tijdelijk te worden onderbroken als de hemoglobineconcentratie 13 g/ dl (8,1 mmol/ l) overschrijdt.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
BehandelingDe behandeling dient opnieuw te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis nadat de hemoglobineconcentratie is gedaald tot 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) of
or below.
d lager.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
er Wanneer de stijging van de hemoglobineconcentratie groter is dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) binnen 4 weken, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd.
77 4.4 Special warnings and precautions for use
er
General
4.4
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
Algemeen rg ge De bloeddruk dient te worden gecontroleerd bij alle patiënten, vooral bij aanvang van de behandeling met Nespo.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Indien met behulp van geschikte maatregelen de bloeddruk moeilijk onder controle te n
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
krijgen is, mag de hemoglobineconcentratie worden verminderd door het verlagen of uitstellen van de dosis Nespo (zie rubriek 4.2). la
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
Om een effectieve erytropoëse te verzekeren, dient de ijzerstatus geëvalueerd te worden bij alle t
Deficiencies of
patiënten voor en tijdens de behandeling en kan supplementaire ijzertherapie noodzakelijk zijn. ie ln
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
Indien de patiënt niet reageert op een behandeling met Nespo, dient naar causale factoren te worden gezocht.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Bijkomende infecties, inflammatoire de
A reticulocyte count should be considered as part of
Het id
or the evaluation.
aantal reticulocyten dient onderdeel te zijn van de evaluatie.
If the bone marrow is consistent with
Indien de typische oorzaken van een non- respons werden uitgesloten en de patiënt een reticulocytopenie heeft, dient een beenmergonderzoek te sm
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Als het beenmerg consistent is met erytrocytaire aplasie (PRCA), dient te worden getest op de aanwezigheid van anti-erytropoëtine antilichamen. ee
This has been
Dit en
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
werd voornamelijk gerapporteerd bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie die subcutaan werden behandeld.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
Aangetoond is dat deze antilichamen kruisreacties vertonen met alle erytropoëtische eiwitten.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Patiënten bij wie vermoed wordt of bevestigd is dat zij neutraliserende antilichamen hebben G
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
84 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Tijdens klinische onderzoeken werd een verhoogd risico op overlijden,
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
d ernstige cardiovasculaire voorvallen en trombose ter hoogte van de venueze toegangsweg waargenomen wanneer erythropoëse stimulerende agentia (ESA’ s) werden toegediend met
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
er streefwaarden van de hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
tre Wanneer de hemoglobineconcentratie wordt verhoogd tot boven de waarde die nodig is om om de symptomen van anemie onder controle te houden en een bloedtransfusie te voorkomen, hebben
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
is gecontroleerde klinische onderzoeken geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoëtines.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
Convulsies zijn
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
er gerapporteerd bij patiënten die Nespo kregen.
Chronic renal failure patients
rg Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
IJzersuppletie is aanbevolen bij alle patiënten met een serumferritinespiegel beneden 100 µg/ l of een ge transferrinesaturatie beneden 20%. n
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te la
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, tenzij ernstige symptomen (bv. angina pectoris) het anders bepalen. t ie
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Een ln
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
stijging van de kaliumspiegels werd gerapporteerd bij een aantal patiënten die Nespo kregen, hoewel er geen causaal verband werd aangetoond.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Indien een gestegen of stijgende kaliumspiegel wordt waargenomen, dient men te overwegen om de toediening van Nespo stop te zetten tot de spiegels de
Cancer patients
genormaliseerd zijn. id
ed Effect on tumour growth
Patiënten met kanker sm
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Effect op tumorgroei Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de productie van rode bloedcellen stimuleert.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
85 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
79 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
86 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
80 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
87 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
88 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
d was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
is tumorcellen.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
eg Overleving en tumorprogressie zijn tijdens vijf grote gecontroleerde onderzoeken onderzocht waarbij in totaal 2833 patiënten betrokken waren, onderzoek.
The lp
Het betreft vier dubbelblinde
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
er placebogecontroleerde onderzoeken en één open-label studieonderzoek.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Twee van de onderzoeken includeerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
with recombinant human erythropoietin and controls.
rg streefwaarde van de hemoglobineconcentratie > 13 g/ dl; tijdens de drie andere onderzoeken was deze 12-14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Deze studiesDit onderzoeks n
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
hebben een consistent onverklaarbare statistisch significante toename van mortaliteit aangetoond bij patiënten met anemie geassocieerd met verschillende veel voorkomende kankertypes die recombinant la
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
humaan erytropoëtine kregen, vergeleken met de controlegroep.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine ie
erythropoietin and those in the control group.
kregen en de controlegroep. ln
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99; 1,18; 42 onderzoeken en 8167 patiënten). id
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 onderzoeken en 6769 patiënten) waargenomen.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van kankerpatiënten met recombinant humaan erytropoëtine significante schadelijke effecten kunnen ee
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om en
82 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
89 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/ kg darbepoetin alfa eens per 3 weken subcutaan toegediend, werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd waardoor een volledige ee
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
90 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 60 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,3 ml (200 µg/ ml). en
84 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 013 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ - 014 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 039 1 Pack Unblistered no
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 013 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 014 Doos met 4 spuiten n
a
92
85 1.
Nespo
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
80 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 80 microgram darbepoetin alfa in 0,4 ml (200 µg/ ml).
86 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
94 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
87 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
95 éénmaal per twee weken.
88 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Appropriate dose titration between lp
96 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
89 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
97 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
90 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
98 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
91 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
99 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
92 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
100 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
101 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
102 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
103 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 80 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,4 ml (200 µg/ ml). en
96 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 015 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 016 Doos met 4 spuiten n
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
100 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 100 microgram darbepoetin alfa in 0,5 ml (200 µg/ ml).
98 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
107 gecontroleerd te worden.
99 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
108 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
109 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
101 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
110 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
111 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
rg De tot op heden verkregen klinische resultaten wijzen niet op enige interactie van Nespo met andere stoffen.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Echter, er bestaat eenmogelijkheid op een interactie met geneesmiddelen die in hoge mate ge worden gebonden aan rode bloedcellen bijvoorbeeld cyclosporine, tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Indien darbepoetin alfa samen gegeven wordt met een van deze geneesmiddelen, dienen de bloedspiegels van deze n
103 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar met betrekking tot zwangere vrouwen die blootgesteld ln
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Wanneer de behandeling met Nespo absoluut is aangewezen, dienen vrouwen te stoppen met het geven van borstvoeding. ee
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
G
is or 4.8 Undesirable effects
4.8
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
105 in vivo activity.
resulterend in een grotere in vivo activiteit.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
114 onderzoek staaft dat toediening van 500 µg eens per drie weken vergelijkbaar is met toediening eens per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Het betreft vier dubbelblinde
The lp
Tijdens twee onderzoeken was de
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
eg streefwaarde van de hemoglobineconcentratie > 13 g/ dl; tijdens de drie andere onderzoeken was deze 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Tijdens het open-label studieonderzoek kon geen verschil worden vastgesteld in algehele
with recombinant human erythropoietin and controls.
er overleving tussen patiënten behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en de controlegroep.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Tijdens de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de gevarenratio’ s voor algehele
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
rg overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Het algehele effect op overleving tijdens de onderzoeken kon niet voldoende worden verklaard door verschillen in de incidentie van n
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen en de controlegroep. la
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Tevens is een systematische analyse uitgevoerd waarbij meer dan 9000 kankerpatiënten deelnamen t
erythropoietin and those in the control group.
Meta-analyses van algehele overlevingsdata toonden een schatting van ie
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99; 1,18; 42 ln
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
onderzoeken en 8167 patiënten).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van id
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant sm
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ee
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Door het hogere koolhydraatgehalte blijft de concentratie in het bloed van darbepoetin alfa langer boven de minimale concentratie nodig om de erytropoëse te stimuleren, in vergelijking met de G
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
De eliminatiehalfwaardetijd van darbepoetin alfa is 21 uur (Standaarddeviatie (SD) 7,5) bij intraveneuze toediening. De klaring van darbepoetin alfa is 1,9 ml/ uur/ kg (SD 0,56) en het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
115 plasmavolume (50 ml/ kg).
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Gegevens van 809 patiënten, die Nespo toegediend hebben gekregen in Europese klinische onderzoeken, werden geanalyseerd om de dosis vast te stellen nodig om de hemoglobineconcentratie
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Er werd geen verschil waargenomen tussen intraveneuze en subcutane wekelijks toegediende dosis.
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
er tre De farmacokinetiek van darbepoetin alfa werd bestudeerd bij kinderen (3 tot 16 jaar) met chronische nierinsufficiëntie die al dan niet dialyse ondergingen.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
rg vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen.
Cancer patients receiving chemotherapy in
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie. ge Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen n la
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Na subcutane toediening van 2,25 µg/ kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd gemiddeld na een tijd van 91 uur (SD 19,7) een gemiddelde piekconcentratie bereikt van 10,6 ng/ ml (SD 5,9).
Pharmacokinetic parameters did not M
Naarmate de ln
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Bij patiënten met een chemotherapie de
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
In Dit onderzoek id
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. sm
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Bijwerkingen bij zeer hoge doses en
107 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
als ook een verbreding van het ECG-QRS complex bij honden maar er werd geen dysritmie en geen effect op het QT interval geobserveerd.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen toonden geen klinisch relevante aanwijzingen voor schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Monobasisch natriumfosfaat Dibasisch natriumfosfaat
au Sodium chloride Polysorbate 80
d Natriumchloride Polysorbaat 80
er Water 6.2
er Water voor injectie
for injections Incompatibilities
tre
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
is In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, dient Nespo niet gemengd of tezamen met andere geneesmiddelen via een infuus te worden toegediend.
2 years. du
er 2 jaar.
Do not freeze. lp
Niet in de vriezer bewaren. n
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. la
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Wanneer een spuit eenmaal uit t
Once a syringe has been removed from the ic
de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven ie
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
dagen te worden gebruikt ofwel te worden vernietigd. ln
6.5 Nature and contents of container M
Aard en inhoud van de verpakking de
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 100 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,5 ml (200 µg/ ml). id
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
(uitsluitend per stuk).
See section 4.4.
Zie rubriek 4.4. en
108 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
117 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 I-20122 Milan
au Italy
d Italië
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
is EU/ 1/ 01/ 184/ 018 Doos met 4 spuiten EU/ 1/ 01/ 184/ 041 Blisterverpakking met 1 spuit
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19 May 2006 ro
19 mei 2006 rg n ge
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST t la
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese ie
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. ln de id sm ee en G
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
130 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 130 microgram darbepoetin alfa in 0,65 ml (200 µg/ ml).
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Als dit voorkomt, dient de juiste dosisaanpassing te worden gedaan, zo als beschreven.
110 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
120 gecontroleerd te worden.
111 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
121 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
112 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
122 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
113 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
123 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
114 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
124 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
115 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
117 in vivo activity.
resulterend in een grotere in vivo activiteit.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
127 onderzoek staaft dat toediening van 500 µg eens per drie weken vergelijkbaar is met toediening eens per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
is streefwaarde van de hemoglobineconcentratie > 13 g/ dl; tijdens de drie andere onderzoeken was deze 12-14 g/ dl.
with recombinant human erythropoietin and controls.
eg overleving tussen patiënten behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en de controlegroep.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
er overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Deze studiesDit onderzoeks hebben een consistent onverklaarbare statistisch significante toename van mortaliteit aangetoond bij
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
rg patiënten met anemie geassocieerd met verschillende veel voorkomende kankertypes die recombinant humaan erytropoëtine kregen, vergeleken met de controlegroep.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Het algehele effect op overleving tijdens de onderzoeken kon niet voldoende worden verklaard door verschillen in de incidentie van ge trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen en de controlegroep. n
erythropoietin and those in the control group.
Tevens is een systematische analyse uitgevoerd waarbij meer dan 9000 kankerpatiënten deelnamen la
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99; 1,18; 42 t
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
onderzoeken en 8167 patiënten). ie ln
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van de
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant id
118 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data sm
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
G
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Na subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μ g/ kg eens per maand was de
th 73 hours (SD 24).
128 eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
d De farmacokinetiek van darbepoetin alfa werd bestudeerd bij kinderen (3 tot 16 jaar) met chronische
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
tre periodes van monsterafname tot 1 week (168 uur) na een enkelvoudige subcutane of intraveneuze dosis.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
is darbepoetin alfa vergelijkbaar is tussen kinderen en volwassenen.
pediatricpatients.
eg (AUC[0-∞]) van ongeveer 25% vastgesteld.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische
Cancer patients receiving chemotherapy in
rg nierinsufficiëntie. ge Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Na subcutane toediening van 2,25 µg/ kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd n
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
gemiddeld na een tijd van 91 uur (SD 19,7) een gemiddelde piekconcentratie bereikt van 10,6 ng/ ml la
Pharmacokinetic parameters did not M
Naarmate de t ie
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Bij patiënten met een chemotherapie ln
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/ kg darbepoetin alfa eens per 3 weken subcutaan toegediend, werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd waardoor een volledige de
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
In Dit onderzoek was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. id
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Bijwerkingen bij zeer hoge doses ee