qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Bij 35 patiënten die eenmaal per dag 600 mg efavirenz kregen was de steady state Cmax 12,9 ± 3,7 µM (29%) [gemiddelde ± S.D.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C.V.), de steady state Cmin was 5,6 ± 3,2 µM (57%) en de AUC was 184 ± 73 µM⋅ uur (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Invloed van voedsel: de biologische beschikbaarheid van een eenmalige dosis 600 mg efavirenz harde capsules bij nietgeïnfecteerde vrijwilligers was bij toediening met een vetrijke of normale maaltijd 22% respectievelijk 17% hoger dan die van een dosis 600 mg nuchter toegediend (zie rubriek 4.4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
25 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten (n = 9) die dagelijks 200 mg tot 600 mg efavirenz kregen gedurende minstens één maand, varieerden de concentraties in het cerebrospinaal vocht van 0,26 tot 1,19% (gemiddeld 0,69%) van de overeenkomstige plasmaconcentratie.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Deze verhouding is ongeveer driemaal hoger dan de niet-eiwitgebonden (vrije) fractie van efavirenz in plasma.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformatie: onderzoek bij mensen en in vitro-onderzoek met humane levermicrosomen hebben aangetoond dat efavirenz hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem tot gehydroxyleerde metabolieten die vervolgens geglucuronideerd worden.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Deze metabolieten zijn onwerkzaam tegen HIV-1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
De in vitro-studies doen vermoeden dat CYP3A4 en CYP2B6 de belangrijkste isozymen voor de metabolisatie van efavirenz zijn en dat efavirenz de P450-isozymen 2C9, 2C19 en 3A4 remde.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Bij in vitro-studies bleek efavirenz CYP2E1 niet te remmen en CYP2D6 en CYP1A2 alleen bij concentraties die veel hoger waren dan de klinische.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
De plasmablootstelling aan efavirenz kan verhoogd zijn bij patiënten met de homozygote genetische variant G516T van het iso-enzym CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Het kan echter niet worden uitgesloten dat de bijwerkingen die met efavirenz gepaard gaan daardoor frequenter en ernstiger kunnen zijn.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Men heeft aangetoond dat efavirenz P450-enzymen induceert, en zo zijn eigen metabolisme induceert.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Meerdere doses van 200 - 400 mg per dag gedurende 10 dagen resulteerden bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers in een lagere accumulatie (22 - 42% lager) dan voorspeld en een kortere terminale halfwaardetijd dan bij toediening van een enkelvoudige dosis (zie hieronder).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Eliminatie: efavirenz heeft een relatief lange terminale halfwaardetijd van ten minste 52 uur na enkelvoudige doses, en 40 - 55 uur na meervoudige doses.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Ongeveer 14 - 34% van een radioactief gemerkte dosis efavirenz werd in de urine teruggevonden en minder dan 1% van de dosis werd ongewijzigd in urine uitgescheiden.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Bij de patiënt met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh Graad C) was de halfwaardetijd verdubbeld, waardoor een veel hogere mate van accumulatie zou kunnen optreden.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Farmacokinetiek bij kinderen: bij 49 kinderpatiënten die het equivalent van een 600-mg-dosis efavirenz kregen (dosis aangepast aan berekende lichaamsgrootte gebaseerd op gewicht), was de steady state Cmax 14,1 µM, de steady state Cmin was 5,6 µM, en de AUC was 216 µM⋅ uur.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
De farmacokinetiek van efavirenz bij kinderpatiënten was vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Geslacht, ras, ouderen: hoewel men uit de beperkte gegevens kan opmaken dat vrouwen en patiënten uit Azië en de eilanden van de Stille Zuidzee een hogere blootstelling aan efavirenz hebben, lijken zij efavirenz niet slechter te verdragen.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Bij ouderen zijn geen farmacokinetische studies verricht.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Efavirenz was niet mutageen of clastogeen bij conventionele genotoxiciteitsanalyses.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Bij ratten induceerde efavirenz foetale resorptie.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Bij 3 van de 20 foetussen/neonati van met efavirenz behandelde cynomolgusapen, die doseringen kregen resulterend in plasma-efavirenzconcentraties overeenkomend met die bij mensen, werden misvormingen waargenomen.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefalie en unilaterale anoftalmie met secundaire vergroting van de tong werden bij één foetus waargenomen, microftalmie bij een andere foetus, en een gespleten gehemelte bij een derde foetus.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Er werden geen misvormingen waargenomen bij foetussen van met efavirenz behandelde ratten en konijnen.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Biliaire hyperplasie werd waargenomen in cynomolgusapen die ≥ 1 jaar efavirenz kregen in een dosis die resulteert in gemiddelde AUC-waarden die ongeveer 2 maal groter zijn dan die bij mensen die de aanbevolen dosering kregen.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Na stopzetting van de toediening werd regressie van biliaire hyperplasie gezien.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Biliaire fibrose is waargenomen bij ratten.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Bij sommige apen die efavirenz ≥ 1 jaar kregen in
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
In carcinogeniciteitsonderzoek bij muizen werd een hogere incidentie van lever- en longtumoren waargenomen bij de wijfjes maar niet bij de mannetjes.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Het mechanisme van de tumorvorming en de relevantie ervan voor mensen zijn niet bekend.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Carcinogeniciteitsstudies bij mannetjesmuizen en mannetjes- en wijfjesratten waren negatief.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Hoewel het carcinogene potentieel bij mensen onbekend is, maken deze gegevens aannemelijk dat het klinisch gunstige effect van efavirenz zwaarder weegt dan het potentiële carcinogene risico voor mensen.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Natriumlaurylsulfaat Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat Natriumzetmeelglycolaat
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gelatine Natriumlaurylsulfaat Geel ijzeroxide (E172) Titaandioxide (E171) Siliciumdioxide (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Karmijnzuur (E120) Indigotine (E132) Titaandioxide (E171)
24 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
HDPE flesjes met een kindveilige polypropyleen sluiting.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Elk doosje bevat 1 flesje met 30 harde capsules.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/1/99/111/001 - flesje
28 May 1999.
28 mei 1999.
28 May 2004.
28 mei 2004.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
STOCRIN 100 mg hard capsules
2.
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Iedere harde capsule bevat 100 mg efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: elke harde capsule bevat 57,0 mg lactosemonohydraat.
White, printed with “ 3807”.
Wit met de opdruk “ 3807”.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van STOCRIN in combinatie met nucleoside-analoge– reverse transcriptaseremmers (NRTIs) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis STOCRIN in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
STOCRIN harde capsules mogen enkel worden
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
4.4 Special warnings and precautions for use
30 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met de combinatie van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
31 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Neurologische symptomen beginnen meestal tijdens de eerste dag of de eerste twee dagen van de behandeling en verdwijnen over het algemeen na de eerste 2 - 4 weken.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van STOCRIN met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie rubriek 4.8).
Special populations:
32 Speciale populaties:
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Nierinsuffieciëntie: de farmacokinetiek van efavirenz werd niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt echter onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een eventuele nierinsufficiëntie op de eliminatie van efavirenz minimaal moet zijn (zie rubriek 4.2).
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Ouderen: in klinische studies zijn er onvoldoende aantallen ouderen geëvalueerd om te kunnen bepalen of hun respons anders is dan die van jongere patiënten.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
33 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Waar een 90 %- of 95 %- betrouwbaarheidsinterval bekend is, staat deze tussen haakjes.
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) ANTI-INFECTIVA Antiretrovirale middelen Proteaseremmers (PI) Atanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg 1 dd/100 mg 1 dd/600 mg 1 dd, alle met voedsel toegediend)
Atazanavir (pm):
Atanazir (pm):
30 Medicinal product by therapeutic
34 Geneesmiddel per therapeutisch
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
31 Medicinal product by therapeutic
35 Geneesmiddel per therapeutisch
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
400/100 mg 2 dd/600 mg 1 dd
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
500 mg/125 mg 2 dd/600 mg 1 dd
32 Medicinal product by therapeutic
36 Geneesmiddel per therapeutisch
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Bij gebruik van efavirenz in een behandeling met lage doses ritonavir moet rekening worden gehouden met kans op een verhoogde incidentie van bijwerkingen in samenhang met efavirenz, als gevolg van een mogelijke farmacodynamische interactie.
33 Medicinal product by therapeutic
37 Geneesmiddel per therapeutisch
34 Medicinal product by therapeutic
38 Geneesmiddel per therapeutisch
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
Voriconazol/efavirenz (200 mg 2 dd/400 mg 1 dd)
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Fluconazol/efavirenz (200 mg 1 dd/400 mg 1 dd)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
35 Medicinal product by therapeutic
39 Geneesmiddel per therapeutisch
ACID REDUCING
Interactie niet onderzocht
AGENTS
Er zijn geen gegevens om een dosisaanbeveling op te baseren.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antacida met aluminiumhydroxide- magnesiumhydroxide- simeticon/efavirenz (eenmalige dosis 30 ml / eenmalige dosis 400 mg) Famotidine/efavirenz (eenmalige dosis 40 mg/eenmalige dosis 400 mg) ANXIOLYTICA
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
De absorptie van efavirenz werd niet beïnvloed door antacida met aluminium- / magnesiumhydroxide of famotidine.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met geneesmiddelen die de maag-pH beïnvloeden zullen naar verwachting geen invloed hebben op de absorptie van efavirenz.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/efavirenz (2 mg eenmalige doses/600 mg 1 dd) ANTICONVULSIVA
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 tot ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 tot ↑ 32) Deze veranderingen worden niet klinisch belangrijk geacht.
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepine/efavirenz (400 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Valproïnezuur/efavirenz (250 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrine/efavirenz Gabapentine/efavirenz ANTIDEPRESSIVA
36 Medicinal product by therapeutic
Selectieve serotonineheropnameremmers
areas (dose)
(SSRIs)
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
Sertraline/efavirenz (50 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetirizine/efavirenz
Efavirenz:
Cetirizine:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Voor geen van deze geneesmiddelen
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
(eenmalige dosis 10 mg/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 tot ↓ 30) Deze veranderingen worden niet klinisch belangrijk geacht.
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
hoeft de dosering te worden aangepast.
37 Medicinal product by therapeutic
41 Geneesmiddel per therapeutisch
(dose)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN Calciumantagonisten Diltiazem/efavirenz (240 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 37% (↓ 17 tot ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 tot ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 tot ↓ 52) Efavirenz:
efavirenz
De dosis efavirenz hoeft niet te worden aangepast.
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Verapamil, felodipine, nifedipine en nicardipine LIPIDEVERLAGENDE MIDDELEN HMG-CoA-reductaseremmers
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Simvastatine/efavirenz (40 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatine/efavirenz HORMONALE ANTICONCEPTIVA
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Ethinylestradiol/efavirenz (eenmalige dosis 50 µg/400 mg 1 dd) IMMUNOSUPPRESIVA
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppressiva die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (zoals ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) / Efavirenz
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) OPIOÏDEN Methadon/efavirenz (vaste onderhoudsbehandeling, 35-100 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
44 dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
De toediening van STOCRIN met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz en de frequentie van bijwerkingen verhogen (zie rubriek 4.4).
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Uitslag: in klinische studies had 26% van met 600 mg efavirenz behandelde patiënten uitslag tegen 17% van de patiënten in de controlegroep.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Uit analyse van langetermijngegevens uit studie 06 (mediane follow-up 180 weken, 102 weken en 76 weken voor respectievelijk patiënten die werden behandeld met efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, en indinavir + zidovudine + lamivudine) bleek dat na 24 weken therapie de incidentie van nieuw optredende CZS-symptomen bij met efavirenz behandelde patiënten over het algemeen overeenkwam met die in de controlearm.
uncommon
46 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Immuunreactiveringssyndroom: bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen (zie rubriek 4.4).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie is gepaard gegaan met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insuline resistentie, hyperglycemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) steeg tot meer dan vijfmaal de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij 3% van 1.008 patiënten die met
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipiden: het totaal cholesterol steeg met 10 - 20% bij enkele niet-geïnfecteerde vrijwilligers die efavirenz kregen.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
In het onderzoek bij 57 kinderen had 3,5% van de patiënten CZS-
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Antivirale werking: de vrije concentratie geneesmiddel in vitro die nodig is voor 90 tot 95% inhibitie van het wild type of zidovudine-resistente laboratorium- en klinische isolaten varieert van 0,46 tot 6,8 nM in lymfoblastoïde cellijnen, mononucleaire cellen in perifeer bloed (PBMC) en macrofaag/monocytculturen.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Dertien efavirenz-resistente isolaten bleken nadien ook resistent te zijn tegen nevirapine en
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Studie 006, een gerandomiseerd, open-label onderzoek, vergeleek efavirenz + zidovudine + lamivudine of efavirenz + indinavir met indinavir + zidovudine + lamivudine bij 1266 patiënten die bij inclusie in de studie efavirenz-, lamivudine-, NNRTI- en PI-naïef moesten zijn.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
De gemiddelde CD4- celtelling bij baseline was 341 cellen/mm3 en de gemiddelde HIV-RNA-concentratie bij baseline was 60.250 kopieën/ml.
Efficacy results for study 006
50 Tabel 3: werkzaamheidsresultaten van studie 006
%, 73%) 54%%, 61%)
%, 73%) 54%%, 61%)
%, 69%) 48%%, 55%)
%, 69%) 48%%, 55%)
(11.8) 177 (11.3)
(11.8) 177 (11.3)
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
B.I., betrouwbaarheidsinterval.
Table 4:
51 Tabel 4:
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Werkzaamheidsresultaten van studies ACTG 364 en 020
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
52 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gelatine Natriumlaurylsulfaat Titaandioxide (E171) Siliciumdioxide (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Karmijnzuur (E120) Indigotine (E132) Titaandioxide (E171)
48 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/1/99/111/002 - flesje
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg harde capsules
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Iedere harde capsule bevat 200 mg efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: elke harde capsule bevat 114 mg lactosemonohydraat.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Donkergeel met de opdruk “ 3809”.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
STOCRIN is aangewezen bij antivirale combinatiebehandelingen van met humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
56 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis STOCRIN in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in Tabel 1.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
4.4 Special warnings and precautions for use
57 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met de vaste combinatie van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
58 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van STOCRIN met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie rubriek 4.8).
Special populations:
59 Speciale populaties:
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Nierinsufficiëntie: de farmacokinetiek van efavirenz werd niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt echter onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een eventuele nierinsufficiëntie op de eliminatie van efavirenz minimaal moet zijn (zie rubriek 4.2).
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Ouderen: in klinische studies zijn er onvoldoende aantallen ouderen geëvalueerd om te kunnen bepalen of hun respons anders is dan die van jongere patiënten.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
60 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
54 Medicinal product by therapeutic
61 Geneesmiddel per therapeutisch
55 Medicinal product by therapeutic
62 Geneesmiddel per therapeutisch
56 Medicinal product by therapeutic
63 Geneesmiddel per therapeutisch
57 Medicinal product by therapeutic
64 Geneesmiddel per therapeutisch
58 Medicinal product by therapeutic
65 Geneesmiddel per therapeutisch
59 Medicinal product by therapeutic
66 Geneesmiddel per therapeutisch
60 Medicinal product by therapeutic
Selectieve serotonineheropnameremmers
61 Medicinal product by therapeutic
68 Geneesmiddel per therapeutisch
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
69 Geneesmiddel per therapeutisch
Simvastatin:
Effecten op
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Aanbeveling voor gelijktijdige
Rosuvastatin/ Efavirenz
gebied (dosis)
Interaction not studied.
toediening met efavirenz
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Simvastatine/efavirenz (40 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 tot ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 tot ↓ 79) Simvastatinezuur:
Medicinal product by therapeutic
AUC: ↓ 58% (↓ 39 tot ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 tot ↓ 58) Totaal actieve HMG-CoA- reductaseremmers:
Effects on drug levels
De cholesterolwaarden moeten periodiek worden gecontroleerd.
Recommendation concerning
Rosuvastatine/efavirenz HORMONALE ANTICONCEPTIVA
areas (dose)
Interactie niet onderzocht.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Rosuvastatine wordt voornamelijk onveranderd met de feces uitgescheiden, daarom wordt er geen interactie met efavirenz verwacht.
co-administration with efavirenz
Voor geen van beide middelen hoeft de dosering te worden aangepast.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
71 dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
In de controlegroepen werd misselijkheid met een hogere frequentie gemeld.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Uit analyse van langetermijngegevens uit studie 006 (mediane follow-up 180 weken, 102 weken en 76 weken voor respectievelijk patiënten die werden behandeld met efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, en indinavir + zidovudine + lamivudine) bleek dat na 24 weken therapie de incidentie van nieuw optredende CZS-symptomen bij met efavirenz behandelde patiënten over het algemeen overeenkwam met die in de controlearm.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Bijwerkingen die matig of zwaarder van ernst waren met minstens een mogelijk verband met de behandeling (naar de mening van de onderzoeker) die zijn gemeld in klinisch onderzoek met efavirenz in de aanbevolen dosering als onderdeel van combinatietherapie (n = 1,008) staan hieronder opgesomd.
uncommon
73 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie is gepaard gegaan met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insuline resistentie, hyperglycemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
Laboratory test abnormalities:
74 Laboratoriumafwijkingen:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) steeg tot meer dan vijfmaal de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij 3% van 1.008 patiënten die met 600 mg efavirenz zijn behandeld (5 – 8% na langdurige behandeling in studie 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Bij 4% van alle met 600 mg efavirenz behandelde patiënten en bij 1,5 – 2% van de patiënten in de controlegroepen werden verhogingen van het gamma-glutamyltransferase (GGT) tot meer dan vijfmaal ULN waargenomen.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
(7% van de patiënten in de efavirenzgroep en 3% van de patiënten in de controlegroep na langdurige behandeling).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Een op zichzelf staande verhoging van het GGT bij patiënten die efavirenz krijgen kan het gevolg zijn van enzyminductie In de langdurige studie (006) werd in elke behandelingsarm bij 1% van de patiënten het onderzoek wegens stoornissen aan de lever of galwegen stopgezet
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Bij deze gecoïnfecteerde patiënten traden verhogingen van het AST tot meer dan 5x ULN op bij 13% van de patiënten in de efavirenz- armen en 7% van hen in de controlearm; verhogingen van het ALT tot meer dan vijfmaal ULN traden op bij 20% van de patiënten in de efavirenz-armen en 7% van de patiënten in de controlearm.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
75 Profylaxis met passende antihistamines voor instelling van de behandeling met efavirenz bij kinderen kan worden overwogen.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
76 Virale isolaten uit PBMC van patiënten die tijdens de klinische studies met efavirenz tekenen vertoonden van falende behandeling (viral load rebound), werden getest op gevoeligheid voor NNRTI.
Efficacy results for study 006
77 Tabel 3: werkzaamheidsresultaten van studie 006
400 copies/ ml (95% C. I. b)
400 kopieën / ml (95% B.I.b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
50 kopieën / ml (95% B.I.b)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
cellen/mm3 (S.E.M.c)
Regimend EFV +
EFV ZDV
67%
67% (60%, 73%)
187
187 (11.8)
ZDV + 3TC EFV + IDV
+ IDV
(11.8) 177 (11.3)
177 (11.3)
Mean
IDV
IDV +
+
Table 4:
78 Tabel 4:
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
79 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Gelatine Natriumlaurylsulfaat Geel ijzeroxide (E172) Siliciumdioxide (E551)
72 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
For bottles:
Voor flesjes:
3 years For blisters:
Voor blisters:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Elk doosje bevat 1 flesje met 90 harde capsules.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Doosjes met 42 x 1 harde capsules in geperforeerde aluminium eenheidsblisterverpakkingen.
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/1/99/111/003 - flesje EU/1/99/111/004 - blister
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ml drank
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Iedere ml bevat 30 mg efavirenz.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Kleurloze tot lichtgele heldere vloeistof.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN drank is aangewezen bij antivirale combinatiebehandelingen van met humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder, die de harde capsules of de filmomhulde tabletten niet kunnen doorslikken.
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN drank kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubriek 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Om de verdraagbaarheid van bijwerkingen aan het zenuwstelsel te verbeteren, wordt voor de eerste twee tot vier weken van de behandeling en bij patiënten bij wie deze symptomen aanhouden, toediening voor het slapen gaan aanbevolen (zie rubriek 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van STOCRIN in combinatie met nucleoside-analoge– reverse transcriptaseremmers (NRTIs) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 24 ml oraal eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
83 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis STOCRIN drank in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN harde capsules of filmomhulde tabletten mogen enkel worden toegediend aan kinderen die de capsules of tabletten behoorlijk kunnen doorslikken.STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Body Weight kg
Lichaamsgewicht kg
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN drank (30 mg/ml) Dosis (ml)
Children
Kinderen 3 - < 5 jaar
3 - < 5 years
Volwassenen en
Adults and children aged 5 years or more
kinderen 5 jaar en ouder
12 13 15
13 tot < 15
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 tot < 32,5 32,5 tot < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
STOCRIN drank heeft op gewichtbasis een lagere biologische beschikbaarheid dan de capsule.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
De aanbevolen doseringen in tabel 1 zijn aangepast voor dit verschil in biologische beschikbaarheid (zie rubriek 5.2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Nierfunctiestoornis: de farmacokinetiek van efavirenz is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; echter, minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een nierfunctiestoornis op de uitscheiding van efavirenz minimaal zou moeten zijn (zie rubriek 4.4).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
84 Kruidenpreparaten met sint-janskruid (Hypericum perforatum) mogen niet worden gebruikt als tegelijkertijd ook efavirenz wordt gebruikt, gezien de kans op een verlaagde plasmaconcentratie en verminderd klinisch effect van efavirenz (zie rubriek 4.5).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met de vaste combinatie van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Patiënten bij wie de behandeling met andere NNRTIs op grond van uitslag gestaakt is, kunnen tijdens behandeling met efavirenz een verhoogde kans op uitslag hebben.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
85 Psychische symptomen: bij patiënten die met efavirenz zijn behandeld, zijn psychische bijwerkingen gemeld.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Toevallen: bij patiënten die efavirenz kregen zijn convulsies waargenomen, meestal bij een bekende voorgeschiedenis van toevallen.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en door Pneumocysts jiroveci (voorheen Pneumocystis carinii) veroorzaakte pneumonie.