qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The ENG dose released by Implanon is equivalent to 60-70 μ g/ day shortly after insertion and decreases to about 40 μ g/ day at the start of the second year, and to about 25-30 μ g/ day at the end of the 3rd year.
Kort na het inbrengen geeft het Implanon-implantaat 60-70 μ g ENG per dag af; deze dosis is aan het begin van het tweede jaar afgenomen tot ongeveer 40 μ g/dag en aan het eind van het derde jaar tot ongeveer 25-30 μ g/dag.
The contraceptive action of Implanon is primarily achieved by inhibition of ovulation.
De anticonceptieve werking van Implanon wordt voornamelijk bereikt door ovulatieremming.
Implanon was approved in the EU during a MR procedure with the Netherlands (NL) as reference member state (RMS) and has been marketed since 1998 with the indication “ contraception”.
Implanon werd in de EU goedgekeurd tijdens een wederzijdse-erkenningsprocedure met Nederland als rapporterende lidstaat en is sinds 1998 op de markt met als indicatie “ anticonceptie”.
The first European renewal of Implanon was successfully completed in 2003.
De eerste Europese verlenging van de handelsvergunning van Implanon vond plaats in 2003.
In total, about 5 million Implanon implants have been sold worldwide up to July 2008.
Tot juli 2008 zijn er wereldwijd totaal 5 miljoen Implanon-implantaten verkocht.
A second European renewal was initiated in September 2007, in which a majority of EU member states agreed that the benefit/ risk profile continues to be positive and supported the recommendation of the RMS to grant another 5-year renewal.
In 2007 werd een tweede Europese verlenging van de handelsvergunning in gang gezet, waarbij de meerderheid van de EU-lidstaten van mening was dat het baten-risicoprofiel nog steeds positief is en de aanbeveling van de rapporterende lidstaat voor een verlenging voor 5 jaar ondersteunde.
However, a number of concerns were raised by the objecting CMS which did not consider the second renewal acceptable.
Een van de betrokken lidstaten bracht echter een aantal bedenkingen in en vond de tweede verlenging niet aanvaardbaar.
The issue was referred to the CMD (h) and an assessment was carried out by the RMS.
De zaak werd verwezen naar de coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en decentrale procedures (CMD(h)) en de rapporterende lidstaat voerde een beoordeling uit.
Because no agreement was reached at Day 60, the procedure was referred to the CHMP.
Omdat er op dag 60 geen overeenstemming was bereikt werd de procedure verwezen naar het CHMP.
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Het CHMP onderzocht het dossier en de beschikbare gegevens, waarbij de door de opponerende lidstaat ingebrachte punten werden meegenomen.
The CHMP considered that insertion, migration and removal related events (collectively known as IRREs) occur at a low and decreasing frequency.
Het CHMP was van mening dat problemen met inbrengen, migratie en verwijdering (bekend onder de afkorting IRRE’ s, ‘ insertion and removal related events’) weinig en zelfs steeds minder vaak voorkomen.
It is crucial - and should be self evident - that anyone, who performs insertions/ removals must be well trained and familiar with those procedures, as incorrect insertions will lead to removal problems.
Het is bijzonder belangrijk, en het zou vanzelfsprekend moeten zijn, dat iedereen die de implantaten inbrengt of verwijdert, goed geinstrueerd wordt en op de hoogte is van de procedures.
The CHMP considers that correct insertion is a simple procedure and that the IRRE problems can be prevented or reduced by compliance with updated instructions and training materials.
Het CHMP is van mening dat de implantatie eenvoudig is en dat de IRRE’ s voorkomen of verminderd kunnen worden als men zich houdt aan de nieuwe instructies en de trainingsmaterialen goed bestudeert.
The MAH was requested to report the results from the active monitoring program for IRREs in the USA.
De vergunninghouder werd verzocht om de resultaten van het Amerikaanse AMP (‘ active monitoring program’) voor IRRE’ s te rapporteren.
Because the US AMP does not include the new inserter (Implanon NXT), the MAH is also requested to closely monitor the introduction and performance of the new inserter as a part of the RMP.
Omdat dit AMP geen gegevens oplevert over de nieuwe applicator (Implanon NXT), werd de vergunninghouder ook gevraagd om de introductie en resultaten van de nieuwe applicator nauwlettend te volgen in het kader van het risicobeheersplan.
The CHMP acknowledged the issue of underreporting but did not consider that any signals indicating an increased risk of breast cancer have been identified.
Het CHMP was het ermee eens dat er sprake is van onderrapportage, maar vond dat er geen signalen waren voor een verhoogde kans op borstkanker.
The difference between the observed and the expected numbers of cases is substantial and is unlikely to be explained by underreporting alone.
Het verschil tussen de waargenomen en het verwachte aantal gevallen is aanzienlijk en kan niet worden verklaard door onderrapportage alleen.
Thus, the possibility of an excess risk is not supported by these post-marketing data.
De mogelijkheid van een verhoogd risico wordt niet ondersteund door deze postmarketing-gegevens.
Furthermore, the degree of underreporting is assumed to be lower for Implanon compared to spontaneous ADR reporting in general, therefore the CHMP does not consider that spontaneous reports on breast cancer in users of Implanon give rise to a new signal of an adverse effect.
Bovendien is de mate van onderrapportage waarschijnlijk lager bij Implanon dan bij spontane rapportage van bijwerkingen in het algemeen; daarom vindt het CHMP niet dat spontane rapportages van borstkanker bij Implanon-gebruiksters nieuwe signalen zijn voor deze bijwerking.
The information already included in section 4.4 of the SPC is considered sufficient.
De informatie hierover die al vermeld wordt in rubriek 4.4 van de samenvatting van de productkenmerken, wordt voldoende geacht.
The MAH has compiled data of available relevant studies and overall, the epidemiological data on the association between progestogen-only contraception (POC) and breast cancer risk are sparse and reflect mostly the use of injectable DMPA.
De vergunninghouder heeft de beschikbare onderzoeksgegevens verzameld; in het algemeen zijn er weinig gegevens over het verband tussen anticonceptiemiddelen met alleen een progestageen en borstkanker en de beschikbare gegevens betreffen meestal het gebruik van injecteerbaar DMPA (medroxyprogesteronacetaat-depot).
Thus, most data pertain to injectable POC, little data exist for other POCs, no data are available for Implanon.
Men is het er over eens dat de beschikbare gegevens beperkingen hebben; er is een gebrek aan gegevens over het verband met de progestageen-alleen-pil (POP), de statistische kracht om risicoverbanden in subgroepen te onderzoeken is gering en er zijn geen zinvolle onderzoeksgegevens over de effecten van implantaten.
It is acknowledged that the available studies have limitations, e. g. the lack of data on the associations with POPs, limited power to examine risk relationships in subgroups, and further no meaningful data to examine the effects of implants.
Van enige relevantie zijn de gegevens uit de interim-analyse van de lopende case-controlstudie met het progestageenafgevende
Of some relevance is the interim analysis data from the ongoing case-control study of the progestogen releasing contraceptive IUD (Mirena) (ICPE meeting report, 2008).
6 spiraaltje (IUD) Mirena (verslag ICPE conferentie 2008).
Although Mirena releases levonorgestrel in a very low dose, the data would seem to be relevant also for implants.
Hoewel Mirena zeer lage doses levonorgestrel afgeeft, kunnen de gegevens ook relevant zijn voor implantaten omdat Mirena een continue en langdurige systemische blootstelling aan progestageen bij jonge vrouwen veroorzaakt.
This is because Mirena represents a continuous and long-term systemic progestogen exposure in young women.
Uit de interim-analyse komen geen gegevens die de onderzoekshypothese van een verhoogde kans op borstkanker kunnen ondersteunen.
From the interim analysis, the study hypothesis of an adverse effect on breast cancer risk has no support.
De onderzoeksgegevens zijn gecorrigeerd voor de leeftijd van de studiepopulatie, zodat die vergeleken kan worden met de gebruikerspopulatie van Implanon.
The study includes correction for the age of the study population, enabling comparisons to the Implanon user population and therefore, the final results of this study will be of relevance also for Implanon.
Daarom zijn de eindresultaten van het onderzoek relevant voor Implanon.
In summary, the CHMP agreed that there is at this time no firm evidence of an association between Implanon exposure and an increased risk of breast cancer in young women.
Na beoordeling van deze gegevens was het CHMP van mening dat er op dit moment geen duidelijke aanwijzingen zijn voor een verband tussen blootstelling aan Implanon en een verhoogde kans op borstkanker bij jonge vrouwen.
The final results of the Mirena study were deemed to be of relevance and should contribute to the evaluation of the safety for Implanon.
Men vond de eindresultaten van de Mirena-studie relevant; zij kunnen een bijdrage leveren bij het onderzoek naar de veiligheid van Implanon.
Furthermore, the reports on Implanon removals in breast cancer patients from the US AMP program are likely to yield
De rapportage uit het Amerikaanse AMP (‘ active monitoring program’) over verwijdering van Implanon bij borstkankerpatiënten kan waardevolle informatie bevatten over patiëntenseries die naar verwachting relatief volledig zullen zijn.
The Mirena study and reports from the US AMP should be included in the updated RMP.
De Mirena-studie en verslagen uit het Amerikaanse AMP moeten toegevoegd worden aan het bijgewerkte risicobeheersplan.
The CHMP is of the opinion that a new epidemiological study of breast cancer in Implanon users is not justified at the present time.
Het CHMP is van mening dat een nieuw epidemiologisch onderzoek naar borstkanker bij Implanon-gebruiksters op dit moment niet gerechtvaardigd is.
The CHMP considered that bleeding irregularities are expected with all progestogen-only methods, in particular those that inhibit ovulation.
Volgens het CHMP kunnen bij alle anticonceptiemethoden met alleen progestageen onregelmatige bloedingen verwacht worden, vooral bij ovulatieremmende methoden.
This is well known and sometimes a reason for method discontinuation.
Dit algemeen bekende feit is soms een reden om met deze anticonceptiemethode te stoppen.
However, although the bleeding pattern often is unpredictable, many women report reduction in episode frequency and total number of bleeding days compared to their normal menstrual pattern.
Hoewel het bloedingspatroon vaak onvoorspelbaar is, rapporteren vele vrouwen een vermindering van de frequentie van bloedingsperioden en van het totale aantal dagen met bloedverlies ten opzichte van hun normale menstruatiepatroon.
Almost all women experience a decrease in the total amount of blood loss, even those with an increase in the number of bleeding days.
Bijna alle vrouwen hebben een vermindering van het totale bloedverlies, zelfs vrouwen met een toename van het aantal bloedingsdagen.
Thus, many women actually experience a benefit with the bleeding pattern although the lack of predictability may remain a problem for some.
Veel vrouwen zijn daarom tevreden met het bloedingspatroon, hoewel de onvoorspelbaarheid voor sommigen een probleem blijft.
The CHMP considers that bleeding pattern disturbance should not be considered as a serious health issue, as it disappears immediately upon discontinuation and is not associated with any known health risk to the woman.
Het CHMP is van mening dat veranderingen in het bloedingspatroon niet beschouwd mogen worden als een probleem voor de gezondheid omdat het patroon normaliseert als Implanon gestaakt wordt en er geen gezondheidsrisico’ s voor de vrouw uit voortkomen.
All experience shows that careful information and counselling before method start as well as support counselling and bleeding diary during use are important for long-term acceptability and compliance.
Uit ervaring blijkt dat zorgvuldige voorlichting en advies voorafgaand aan de implantatie, evenals ondersteuning en het gebruik van een bloedingsdagboek tijdens het gebruik, belangrijk zijn voor de acceptatie en compliance op lange termijn.
Similarly, the removal of Implanon due to irregular bleeding should not be regarded as a serious consequence since the “ surgical intervention” to remove Implanon must be considered minimal, requiring a 0,5-1cm superficial skin incision, after which the implant can be easily extracted.
De verwijdering van Implanon wegens onregelmatig bloedverlies mag niet beschouwd worden als een ernstige complicatie, omdat de “ chirurgische ingreep” voor het verwijderen van Implanon minimaal is: na een oppervlakkige huidincisie van slechts 0,5-1 cm kan het implantaat verwijderd worden.
The proposal by the MAH to further update bleeding data information in section 4.8 with new US data and to improve the information material on bleeding pattern was endorsed.
Het voorstel van de vergunninghouder voor aanvulling van de informatie over bloedingen in rubriek 4.8 met de nieuwe Amerikaanse gegevens en verbetering van het voorlichtingsmateriaal over het bloedingspatroon werd goedgekeurd.
The CHMP was of the view that written informed consent in the EU is associated with products where there are established serious risks and that the introduction of a request for informed consent for Implanon, one of several widely used methods of contraception, is unjustified and would strongly signal a risk that is certainly not present.
Het CHMP was van mening dat in de EU schriftelijke informatie en toestemming (‘ informed consent’) in verband wordt gebracht met geneesmiddelen die een ernstig risico met zich brengen en dat de invoering van een informatie- en toestemmingsprocedure voor Implanon, een van de meest gebruikte anticonceptiemethoden, niet gerechtvaardigd is; het zou geheel ten onrechte kunnen duiden op de aanwezigheid van een gezondheidsrisico.
The main benefit of any contraceptive method is efficacy and the CHMP considered that Implanon shows excellent efficacy with no evidence of decline neither during the 3rd year of use nor in heavy women and that the current text in the SPC regarding efficacy and weight is appropriate.
Volgens het CHMP is Implanon bijzonder goed werkzaam en zijn er geen aanwijzingen voor een verminderde werkzaamheid tijdens het derde gebruiksjaar of bij vrouwen met overgewicht.
One contraceptive method will not fulfil all requirements at all times and, therefore, a wide choice of methods appears to be necessary in order for each individual woman to find a method that suits the current needs.
Er zijn geen anticonceptiemethoden die aan alle eisen voldoen en daarom is er een breed scala van methoden ontwikkeld om voor iedere vrouw een methode te kunnen vinden die voldoet aan haar behoeften van dat moment.
The big advantage of implants is the absence of problems with compliance or gastro-intestinal disturbances that negatively affect contraceptive efficacy versus the disadvantages of irregular bleeding being there with all continuous progestogen-only methods that inhibit ovulation.
Een nadeel vormen de onregelmatige bloedingen die voorkomen bij alle continue progestageen-alleen methoden die de ovulatie remmen.
The CHMP concluded that the contraceptive efficacy of Implanon is superior to that of other hormonal contraceptives and that the Pearl Indices obtained for Implanon are significantly lower than those obtained with other systemic hormonal contraceptives, and certainly lower than those obtained with combined oral contraceptives, especially as these are prone to non-compliance, and gastro- intestinal disturbances.
Het CHMP was ten slotte van mening dat de anticonceptieve werkzaamheid van Implanon beter is dan die van andere hormonale anticonceptiva en dat de Pearl Index van Implanon duidelijk lager is dan die van andere systemische hormonale anticonceptiva en zeker lager dan die van gecombineerde orale anticonceptiva, vooral ook omdat die
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and that the benefit-risk balance of Implanon is positive.
Samenvattend vindt het CHMP Implanon een effectieve anticonceptiemethode met een positieve baten-risicoverhouding die geen duidelijke veiligheidsproblemen met zich brengt.
The additional data on this issue that will come from the active monitoring programme in the USA is welcome, in particular the data on efficacy in obese women.
De aanvullende gegevens uit het Amerikaanse AMP zijn welkom, vooral de gegevens over de werkzaamheid bij vrouwen met ernstig overgewicht.
The CHMP, having considered the data submitted in the application is of the opinion that further risk minimisation activities are necessary for the safe and effective use of the medicinal product.
Na beoordeling van alle bij de aanvraag ingediende gegevens was het CHMP van mening dat er verder gewerkt moet worden aan vermindering van de risico’ s met als doel een veilig en effectief gebruik van dit farmaceutische product.
The RMP will be submitted to the RMS within 3 months and will include the activities mentioned in the conditions of the renewal of the Marketing Authorisation.
Het risicobeheersplan wordt binnen 3 maanden ingediend bij de rapporterende lidstaat en zal alle punten bevatten die genoemd worden in de voorwaarden voor vernieuwing van de vergunning voor het in de handel brengen.
GROUNDS FOR OPINION
REDENEN VOOR HET ADVIES
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and is therefore of the opinion that the benefit-risk profile of Implanon is positive.
Samenvattend vindt het CHMP Implanon een effectieve anticonceptiemethode met een positieve baten-risicoverhouding die geen duidelijke veiligheidsproblemen met zich brengt.
The CHMP agreed on the following proposal for conditions of the renewal of the Marketing Authorisation previously presented by the RMS:
Het CHMP stemde in met het volgende voorstel voor voorwaarden voor de vernieuwing van de handelsvergunning dat reeds eerder was ingediend door de rapporterende lidstaat:
The renewal will be granted for 5 years with the following conditions:
De nieuwe handelsvergunning wordt toegekend voor 5 jaar, onder de volgende voorwaarden:
7  The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly PSURs.  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 De vergunninghouder gaat door met de 12-maandelijkse rapportage van mogelijke bijwerkingen (PSUR’ s of ‘ Periodic Safety Update Reports’).  De vergunninghouder gaat de komende 5 jaar door met de 6-maandelijkse rapportage over alle onbedoelde zwangerschappen en problemen met het inbrengen en verwijderen van de implantaten (IRRE’ s).  Bij de 6-maandelijkse IRRE-rapportage voegt de vergunninghouder de meest recente resultaten van het lopende AMP (‘ active monitoring program’) in de VS.  In 2009 doet de vergunninghouder een aanvraag voor een type II-wijziging voor de introductie van het nieuwe Implanon (Implanon NXT).
A RMP proposal for Implanon NXT will be part of this variation.  The MAH will develop further information and counselling materials for the Health Care Professionals and the women about the bleeding patterns that may be experienced during use of Implanon, which can be presented to the woman when she is considering use of Implanon for contraception.
Dit materiaal kan worden aangeboden aan vrouwen die overwegen om Implanon als anticonceptiemethode te gaan gebruiken.
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a RMP proposal presented by the MAH within three months.
Relevante onderdelen van de bovengenoemde activiteiten worden beschreven in een voorstel voor een risicobeheersplan dat de vergunninghouder binnen drie maanden zal indienen.
In addition, the following issues should be included in the RMP proposal:
Bovendien moeten in het ontwerpplan de volgende punten worden opgenomen:
 The body weight at the time of removal will be asked for in case of early removal (including pregnancy) in the AMP.  An update on bleeding in section 4.8 in the SPC and leaflet as proposed in the draft MAH labelling.
 In het AMP wordt bij vroegtijdige verwijdering van het implantaat (met inbegrip van zwangerschap) gevraagd naar het lichaamsgewicht.  Aanvulling van de informatie over het bloedingspatroon in rubriek 4.8 van de samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter zoals voorgesteld in het etiketteringsontwerp van de vergunninghouder.
- the obvious benefits are the long duration of use and the lack of compliance problems
- de lange gebruiksduur en de afwezigheid van compliance-problemen een duidelijk voordeel van
- correct insertion is a simple procedure and IRRE problems can be prevented or reduced by compliance
de methode zijn,
with updated instructions and training materials,
- correct inbrengen van het implantaat eenvoudig is en IRRE’ s voorkomen of verminderd kunnen
- no signals of an increased risk of breast cancer have been identified,
worden als men zich houdt aan de nieuwe instructies en de trainingsmaterialen goed bestudeert,
- bleeding pattern disturbances should not be considered as a serious health issue,
- er geen signalen geïdentificeerd zijn voor een toename van de kans op borstkanker,
- Implanon has clearly proven to be an effective method of contraception – including in obese women -
- onregelmatigheden in het bloedingspatroon niet beschouwd kunnen worden als een
despite a low dose,
gezondheidsprobleem,
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- Implanon bewezen heeft dat het een effectieve anticonceptiemethode is, ook bij vrouwen met
9 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
9 BIJLAGE III
10 ANNEX IV
10 De geldige Samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter zijn de finale versies verkregen tijdens de Coördinatie groep procedure.
11 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
11 BIJLAGE IV
 The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly Periodic Safety Update Reports (PSURs).  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 De vergunninghouder gaat door met de 12-maandelijkse rapportage van mogelijke bijwerkingen (PSUR’ s of ‘ Periodic Safety Update Reports’).  De vergunninghouder gaat de komende 5 jaar door met de 6-maandelijkse rapportage over alle onbedoelde zwangerschappen en problemen met het inbrengen en verwijderen van de implantaten (IRRE’ s).  Bij de 6-maandelijkse IRRE-rapportage voegt de vergunninghouder de meest recente resultaten van het lopende AMP (‘ active monitoring program’) in de VS.  In 2009 doet de vergunninghouder een aanvraag voor een type II-wijziging voor de introductie van het nieuwe Implanon (Implanon NXT).
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a Risk Management Plan (RMP) proposal presented by the MAH within three months.
Relevante onderdelen van de bovengenoemde activiteiten worden beschreven in een voorstel voor een risicobeheersplan dat de vergunninghouder binnen drie maanden zal indienen.
London, 09 February 2009 Doc.
Londen, 9 februari 2009 Doc.
EMEA/ 124262/ 2009
EMEA/122011/2009
Questions and answers on the referral for Implanon subdermal implant etonogestrel 68 mg
Vragen en antwoorden inzake de verwijzing voor onderhuids implantaat Implanon etonogestrel 68 mg
The European Medicines Agency (EMEA) has completed an arbitration procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Implanon.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) heeft een arbitrageprocedure afgerond naar aanleiding van een verschil van inzicht tussen de lidstaten van de Europese Unie aangaande het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Implanon.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and that the marketing authorisation granted in the Netherlands can be recognised in other Member States of the European Union.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het EMEA heeft geconcludeerd dat de voordelen van Implanon groter zijn dan de risico’ s ervan en dat de in Nederland verleende handelsvergunning in alle andere lidstaten van de Europese Unie kan worden erkend.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
De herbeoordeling werd uitgevoerd ingevolge een verwijzing uit hoofde van artikel 29 1.
What is Implanon?
Wat is Implanon?
Implanon is a female contraceptive.
Implanon is een voorbehoedsmiddel voor vrouwen.
It is presented as a small rod that is implanted by a doctor or a nurse using a special applicator just under the skin of the upper arm.
Het is verkrijgbaar in de vorm van een klein staafje dat door een arts of verpleegkundige met behulp van een speciale applicator (injectieapparaat) direct onder de huid van de bovenarm wordt ingebracht.
The active substance in Implanon, etonogestrel, is a synthetic female hormone resembling progesterone.
De werkzame stof in Implanon, etonogestrel, is een synthetisch vrouwelijk hormoon dat op progesteron lijkt.
Once implanted, the rod releases a small amount of etonogestrel continuously into the bloodstream.
Na implantatie geeft het staafje continu een kleine hoeveelheid etonogestrel aan het bloed af.
This changes the body’ s hormonal balance and help to prevent ovulation.
Hierdoor wordt de hormoonbalans in het lichaam veranderd en wordt een ovulatie (eisprong) voorkomen.
Implanon can protect for up to three years; at the end of this period the implant must be removed.
Aan het einde van deze periode moet het implantaat worden verwijderd.
Why was Implanon reviewed?
Waarom werd Implanon opnieuw beoordeeld?
Organon submitted Implanon for a second renewal of the marketing authorisation through mutual recognition on the basis of the initial authorisation granted by the Netherlands on 25 August 1998.
Organon heeft een aanvraag ingediend voor een tweede hernieuwing van de handelsvergunning voor Implanon via de wederzijdse erkenningsprocedure op basis van de initiële handelsvergunning die op 25 augustus 1998 door Nederland werd verleend.
The company wanted the renewal of authorisation to be recognised in all the EU Member States, as well as Norway and Iceland where the product is already authorised.
De firma wilde dat de hernieuwing van de handelsvergunning in alle EU-lidstaten zou worden erkend, evenals in Noorwegen en IJsland waar voor het product al een handelsvergunning is verleend.
On 6 October 2008, the Dutch regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Op 6 oktober 2008 verwees de Nederlandse regelgevende instantie de zaak naar het CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding the side effects related to insertion and removal of the implant, the risk of breast cancer, the incidence of irregular bleedings leading to premature removal of the implant.
De redenen voor de verwijzing waren punten van zorg met betrekking tot de bijwerkingen in verband met de plaatsing en de verwijdering van het implantaat, het risico op borstkanker en het optreden van onregelmatige bloedingen die leiden tot de voortijdige verwijdering van het implantaat.
Additionally, the data on effectiveness in obese women in particular in the third year of use was considered insufficient.
Bovendien werd de informatie over de werkzaamheid bij zwaarlijvige vrouwen, voornamelijk in het derde jaar van gebruik, als ontoereikend beschouwd.
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and therefore the renewal of the marketing authorisation for Implanon should be granted in all concerned member states.
Op basis van de beoordeling van de beschikbare gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, heeft het CHMP geconcludeerd dat de voordelen van Implanon groter zijn dan de risico’ s en adviseert het hernieuwing van de handelsvergunning voor Implanon in alle betrokken lidstaten.
The CHMP also endorsed the changes to the product information for the medicine as agreed by the Coordination Group for the Mutual and Decentralised Procedures.
1 Artikel 29 van Richtlijn 2001/83/EG als gewijzigd, verwijzing op basis van potentiële ernstige risico’ s voor de volksgezondheid.
Rapporteur:
Page 2/3 Rapporteur:
Opinion date:
Aviesdatum:
Ingemar Persson 23 October 2008 20 November 2008
Ingemar Persson 23 oktober 2008 20 november 2008
Page 2/ 2
Page 3/3
London, 17 October 2003 CPMP/ 2811/ 03
Londen, 17 oktober 2003 CPMP/2811/03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 29 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITÉ VOOR FARMACEUTISCHE SPECIALITEITEN (CPMP) GEGEVENSOVERZICHT INZAKE EEN VERWIJZINGSADVIES NA ARBITRAGE OVEREENKOMSTIG ARTIKEL 29 VAN RICHTLIJN 2001/83/EG, VOOR
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (See Annex I)
ISOTRETINOÏNE / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONINE (Zie bijlage I)
A marketing authorisation for Isotretinoin was granted to Schering Health Care Ltd in UK, on 16 August 2001.
Op 16 augustus 2001 werd de firma Schering Health Care Ltd (VK) een vergunning verleend voor het in de handel brengen van isotretinoïne.
The dossier was submitted as a so called “ generic application”, as essentially similar to Roaccutane first authorised in EU in 1983.
Het ingediende dossier betrof een zogenoemde “ generieke aanvraag”, daar het preparaat in wezen hetzelfde is als Roaccutane, dat in 1983 voor het eerst in de EU werd toegelaten.
Applications for mutual recognition of Isotretinoin were submitted to Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands, Portugal and Spain.
Aanvragen voor wederzijdse erkenning van isotretinoïne werden ingediend bij Oostenrijk, België, Denemarken, Finland, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Ierland, Italië, Luxemburg, Nederland, Portugal en Spanje.
The Mutual Recognition Procedure started on 4 February 2002.
Op 4 februari 2002 is met deze procedure begonnen.
On 3 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC.
Op 3 mei 2002 heeft Frankrijk krachtens artikel 29 van Richtlijn 2001/83/EG bij het EMEA een verzoek voor een verwijzingsprocedure ingediend.
The referral by France mainly related to the pregnancy prevention measures proposed for this generic product as reflected in the summary of product characteristics of the mutual recognition procedure.
zwangerschapspreventiemaatregelen, als weergegeven in de tijdens de wederzijdse- erkenningsprocedure gebruikte samenvatting van de productkenmerken.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted provided amendment to the summary of product characteristics.
Isotretinoïne (oraal) mag namelijk alleen worden
In particular, isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict pregnancy prevention measures supported by a Pregnancy Prevention Programme (see annex III, amended summary of product characteristics).
zwangerschapspreventieprogramma (zie bijlage III, gewijzigde samenvatting van de productkenmerken).
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGER, HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKING EN VERPAKKINGSEENHEDEN IN DE LIDSTATEN
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/CPMP/2811/03
1/ 22
1/24
Applicant / Marketing
Aanvrager / houder van de
Invented name
Bedachte naam
Package-sizes
Verpakkingseenheid:
Authorisation Holder
vergunning voor het in de handel brengen:
Schering Healthcare Ltd The Brow,
Schering Health Lurantal Care Ltd The Brow,
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, Lurantal West Sussex, RH15 9NE, Verenigd Koninkrijk
Belgium
Denemarken
Schering Healthcare Ltd The Brow,
Schering Health Scheritonin Care Ltd The Brow,
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, Scheritonin West Sussex, RH15 9NE, Verenigd Koninkrijk
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Verenigd Koninkrijk
2/ 22
2/24
Greece
Ierland
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE,
Schering Healthcare Ltd The Brow,
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE,
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/CPMP/2811/03 Verenigd Koninkrijk
3/ 22
3/24
Scheritonin
Luxemburg
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180
Schering Health Care Ltd The Brow,
Schering Healthcare Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Verenigd Koninkrijk
The Netherlands
Oostenrijk
UK
VK
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
West Sussex, RH15 9NE, Verenigd Koninkrijk
sotretinoin
Isotretinoïne
5/ 22
5/24
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN DE REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING(EN) VAN DE PRODUCTKENMERKEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/CPMP/2811/03 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
6/ 22
6/24
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN Isotretinoïne / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonine (zie bijlage I)
Isotretinoin is used for the systemic treatment of acne.
Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) is een retinoïd en een derivaat van vitamine A.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Zoals alle retinoïden is isotretinoïne teratogeen en gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap om aangeboren misvormingen te vermijden.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane has been granted a marketing authorisation in UK, as essentially similar (generic) to the originator Roaccutane from Roche.
Voor Isotretinoïne / Lurantal / Rexidal / Scheritonine / Trivane is in het Verenigd Koninkrijk een vergunning voor het in de handel brengen verleend, daar het in wezen identiek (generiek) is aan het oorspronkelijke preparaat Roaccutane van Roche.
Before the end of a mutual recognition procedure in all EU Members States (except Sweden), France presented to the EMEA a referral considering that the pregnancy prevention programme as proposed in the MRP summary of product characteristics was not acceptable and requested amendments to various sections of the SPCs.
Frankrijk verzocht derhalve om wijzigingen in diverse rubrieken van de SPC’ s.
In addition, France considered that a PSUR reporting of 5 years for isotretinoin was not acceptable.
Bovendien was Frankrijk van mening dat voor isotretinoïne een PSUR-rapportage om de vijf jaar niet aanvaardbaar was.
Based on the ground for referrals and the CPMP questions, the applicant proposed a Pregnancy Prevention Programme and an updated summary of product characteristics.
Op grond van de redenen voor het verwijzingsverzoek en de vragen van het CPMP stelde de aanvrager een zwangerschapspreventieprogramma en een geactualiseerde samenvatting van de productkenmerken voor.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were completed, except the sections to be introduced nationally.
Aspecten met betrekking tot de kwaliteit Er werden geen significante kwesties met betrekking tot de veiligheid vastgesteld en de farmaceutische bijzonderheden van de SPC werden aangevuld, behalve de rubrieken die nationaal moeten worden ingevoerd.
Efficacy issues Bioequivalence reassurance with the originator was presented during the procedure.
Aspecten met betrekking tot werkzaamheid Tijdens de procedure werden garanties gegeven voor de bioequivalentie met het oorspronkelijke preparaat.
The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
De werkzaamheid van het product staat vast, maar er werden vraagtekens gezet bij de te behandelen populatie.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Overwegende dat de indicaties de baten/risicoverhouding van isotretinoïne bij de beoogde populatie dienen te weerspiegelen, adviseerde het CPMP de volgende indicatie gezien het met isotretinoïne gepaard gaande teratogeen risico en andere ernstige bijwerkingen: “ Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire acne, acne conglobata of acne met risico op blijvende littekens) die niet reageren op adequate standaard therapiekuren met systemische antibiotica en lokale behandeling .”
In adults, isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Bij volwassenen dient een behandeling met isotretinoïne ingesteld te worden op een dagelijkse dosis van 0,5 mg/kg.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
De respons op een behandeling met isotretinoïne en een aantal bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering en variëren per patiënt.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Voor de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5-1,0 mg/kg per dag.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Aangetoond werd dat er geen aanzienlijk extra voordeel kan worden verwacht boven een cumulatieve behandelingsdosis van 120-150 mg/kg.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Een behandelingskuur van 16-24 weken is normaliter voldoende om remissie te bereiken.
In this respect the CPMP considered the following:
Aspecten met betrekking tot de veiligheid
7/ 22
7/24
also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Dit betreft ook vrouwen die momenteel niet seksueel actief zijn, tenzij de voorschrijver van oordeel is dat er dwingende redenen zijn waaruit blijkt dat er geen risico op zwangerschap bestaat.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Idealiter dienen zwangerschapstest, afgifte van een recept en aflevering van isotretinoïne
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
- De vergunninghouder moet zich ertoe verbinden geen gratis monsters van het product te
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must
Overwegende dat de algemene principes van het zwangerschapspreventieprogramma in de SPC dienen te worden beschreven, maar dat de bijzonderheden aan de plaatselijke regels dienen te worden aangepast, vereiste het CPMP dat de vergunninghouder de bijzonderheden van het zwangerschapspreventieprogramma met de nationale bevoegde instanties zou bespreken en dat een dergelijk programma op nationaal niveau ten uitvoer dient te worden gelegd.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
overleggen
8/ 22
waarin
 EMEA 2003
verslag
implement such programme nationally.
overleggen waarin verslag wordt gedaan over
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
het
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision, annually for the next 3 years and 5- yearly thereafter.
zwangerschapspreventieprogramma voor isotretinoïne en waarin een geïntegreerde beoordeling is opgenomen van gevallen van zwangere patiënten die het geneesmiddel hebben gebruikt en de afloop van deze zwangerschappen.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the risk management programme.
Dit rapport dient informatie te bevatten over de maatregelen die zijn genomen om de doeltreffendheid van het risicobeheersprogramma te verzekeren en te beoordelen.
When the PSUR cycle changes to 5-yearly reports, the MAH should continue to submit annual reports on the Risk Management Programme.
Wanneer de PSUR-rapportage de fase van vijfjaarlijkse verslaggeving ingaat, moet de vergunninghouder jaarlijks een rapport blijven indienen over het risicobeheersprogramma.
The CPMP also requested that:
Het CPMP verlangt eveneens dat:
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
- het bedrijf binnen 2 maanden na het CPMP-advies bij wijze van follow-up-maatregel een
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
overzicht met voorstellen voor het bijwerken van de rubrieken inzake waarschuwingen en bijwerkingen met betrekking tot psychiatrische aandoeningen aan het CPMP verschaft.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the applicant including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane is positive for the agreed indications.
Baten/risico-overwegingen Op basis van de door de aanvrager overgelegde documentatie, met inbegrip van het voorstel voor de tenuitvoerlegging van een zwangerschapspreventieprogramma, en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, is het CPMP van mening dat de baten/risicoverhouding van Isotretinoïne / Lurantal / Rexidal / Scheritonine / Trivane gunstig is voor de goedgekeurde indicaties.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN PRODUCTKENMERKEN
- the scope of the referral was to agree on a summary of Products Characteristics in view of the
- het verwijzingsverzoek tot doel had overeenstemming te bereiken over de
teratogenic risk,
samenvatting van de productkenmerken gezien het teratogeen risico;
- the Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the
- de door de aanvrager voorgestelde samenvatting van de productkenmerken is
documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation with amendments of the Summary of Products Characteristics.
heeft het CPMP geadviseerd een vergunning voor het in de handel brengen te verlenen, op voorwaarde dat de samenvatting van de productkenmerken wordt gewijzigd.
The Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I).
In bijlage III is de samenvatting van de productkenmerken voor Isotretinoïne / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonine (zie bijlage I) weergegeven.
9/ 22
10/24
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
DEZE IS VERVOLGENS NIET ONDERHOUDEN OF AANGEPAST DOOR HET EMEA EN KOMT DAARVOOR NIET NOODZAKELIJKERWIJS OVEREEN MET DE HUIDIGE TEKSTEN.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/CPMP/2811/03 1.
10/ 22
11/24
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > Soft Capsules
< Isotretinoïne > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5 capsules
(see Annex 1, to be implemented nationally)
(zie bijlage 1, voor nationale implementatie)
< Each soft capsule contains isotretinoin 5 mg. >
< Elke zachte capsule bevat 5 mg isotretinoïne. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 10 mg. >
< Elke zachte capsule bevat 10 mg isotretinoïne. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 20 mg. >
< Elke zachte capsule bevat 20 mg isotretinoïne. >
Capsule, soft.
Zachte capsule.
< Each capsule has a bi-coloured red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I5” >
< Elke capsule heeft een tweekleurig, roodbruin en crèmekleurig omhulsel met een heldergeel/oranje vulling en is aan een zijde voorzien van het gedrukte logo 'I5'. >
< Each capsule has a reddish/brown shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I10” >
< Elke capsule heeft een roodbruin omhulsel met een heldergeel/oranje vulling en is aan een zijde voorzien van het gedrukte logo 'I10'. >
< Each capsule has a bi-coloured opaque red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I20” >
< Elke capsule heeft een tweekleurig, niet-doorschijnend, roodbruin en crèmekleurig omhulsel met een heldergeel/oranje vulling en is aan een zijde voorzien van het gedrukte logo 'I20'. >
The capsules should be taken with food once or twice daily.
Isotretinoïne mag alleen worden voorgeschreven door of onder supervisie van artsen die ervaring hebben met het gebruik van systemische retinoïden bij de behandeling van ernstige acne en die volledig op de hoogte zijn van de risico’ s van een therapie met isotretinoïne en de vereiste controles.
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
De capsules dienen een of twee maal per dag met voedsel te worden ingenomen.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Volwassenen inclusief adolescenten en bejaarden:
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
De therapie met isotretinoïne moet worden begonnen met een dosering van 0,5 mg/kg/dag.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
De therapeutische respons op isotretinoïne en sommige bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en variëren per
11/ 22
12/24
on the individual daily dose.
Bij de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1 mg/kg per dag.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
De behandelingsduur is afhankelijk van de individuele dagelijkse dosis.
Patients with severe renal insufficiency In patients with severe renal insufficiency treatment should be started at a lower dose (e. g.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dient de behandeling met een lagere dosis (b.v.