qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The company that makes Lucentis will provide information packs for doctors (including information on the measures needed to minimise the risk of infection associated with injections into the eye) and for patients (to help them prepare for Lucentis treatment, recognise serious side effects and know
De firma die Lucentis produceert, zal informatiepakketten voor artsen verzorgen (waaronder informatie over de noodzakelijke maatregelen om het risico van infectie als gevolg van injecties in het oog zo klein mogelijk te houden) en voor patiënten (om hen voor te bereiden op behandeling met Lucentis, hen te helpen ernstige bijwerkingen te herkennen en te instrueren wanneer ze dringend hun arts moeten raadplegen).
The company will also closely monitor the side effects and safety of the medicine.
Ook houdt de firma nauwlettend de bijwerkingen en veiligheid van het middel in het oog.
Other information about Lucentis:
Overige informatie over Lucentis:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lucentis to Novartis Europharm Limited on 22 January 2007.
De Europese Commissie heeft op 22 januari 2007 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Lucentis verleend aan Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Lucentis can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Lucentis.
EU/ 1/ 06/ 374/ 001
EU/1/06/374/001
Solution for injection
Intravitreaal gebruik
Intravitreal use Vial (glass)
Injectieflacon (glas)
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection
Lucentis 10 mg/ml oplossing voor injectie
One ml contains 10 mg ranibizumab.
Eén ml bevat 10 mg ranibizumab.
Each vial contains 2.3 mg of ranibizumab in 0.23 ml solution.
Elke injectieflacon bevat 2,3 mg ranibizumab in 0,23 ml oplossing.
Ranibizumab is a humanised monoclonal antibody fragment produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Ranibizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaamfragment dat met behulp van recombinant DNA-technologie in Escherichia coli-cellen wordt geproduceerd.
Sterile, clear, colourless to pale yellow aqueous solution.
Een steriele, heldere, kleurloze tot lichtgele waterige oplossing.
Lucentis is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD) (see section 5.1).
Lucentis is geïndiceerd voor de behandeling van neovasculaire (natte) leeftijdsgebonden maculadegeneratie (LMD) (zie rubriek 5.1).
Single-use vial for intravitreal use only.
Injectieflacon voor eenmalig gebruik en uitsluitend voor intravitreaal gebruik.
Lucentis must be administered by a qualified ophthalmologist experienced in intravitreal injections.
Lucentis moet worden toegediend door een bevoegde oogarts die ervaring heeft met intravitreale injecties.
The recommended dose for Lucentis is 0.5 mg (0.05 ml).
De aanbevolen dosis voor Lucentis is 0,5 mg (0,05 ml).
Lucentis treatment is initiated with a loading phase of one injection per month for three consecutive months, followed by a maintenance phase in which patients should be monitored for visual acuity on a monthly basis.
De behandeling met Lucentis wordt gestart met een oplaadfase van één injectie per maand gedurende drie opeenvolgende maanden, gevolgd door een onderhoudsfase waarin patiënten iedere maand moeten worden gecontroleerd op gezichtsscherpte.
If the patient experiences a loss of greater than 5 letters in visual acuity (ETDRS or one Snellen line equivalent), Lucentis should be administered.
Als de patiënt een verlies van meer dan 5 letters gezichtsscherpte (ETDRS of het equivalent van één Snellen-regel) ervaart, dan moet Lucentis worden toegediend.
The interval between two doses should not be shorter than 1 month.
Het interval tussen twee doseringen mag niet korter zijn dan 1 maand.
As with all medicinal products for parenteral use, Lucentis should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Zoals met alle geneesmiddelen voor parenteraal gebruik, moet Lucentis vóór toediening worden gecontroleerd op stofdeeltjes en verkleuring.
Before treatment, the patient should be instructed to self-administer antimicrobial drops (four times daily for 3 days before and following each injection).
De patiënt moet vóór de behandeling worden geïnstrueerd om zichzelf antimicrobiële druppels toe te dienen (vier keer per dag gedurende 3 dagen vóór en na iedere injectie).
The injection procedure should be carried out under aseptic conditions, which includes the use of surgical hand disinfection, sterile gloves, a sterile drape and a sterile eyelid speculum (or equivalent) and the availability of sterile paracentesis (if required).
De injectieprocedure moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden: dit impliceert een chirurgische desinfectie van de handen, het gebruik van steriele handschoenen, een steriel laken en een steriel ooglid-speculum (of equivalent) en de beschikbaarheid van steriele paracentese (indien nodig).
The patient ’ s medical history for hypersensitivity reactions should be carefully evaluated prior to performing the intravitreal procedure (see section 4.4).
De medische voorgeschiedenis van de patiënt voor overgevoeligheidsreacties moet zorgvuldig worden geëvalueerd voordat de intravitreale procedure wordt uitgevoerd (zie rubriek 4.4).
The periocular skin, eyelid and ocular surface should be disinfected and adequate anaesthesia and a broad-spectrum topical microbicide should be administered prior to the injection.
De perioculaire huid, het ooglid en het oculaire oppervlak moeten worden gedesinfecteerd en geschikte anesthesie en een topisch breed-spectrum microbicide moeten worden toegediend voorafgaand aan de injectie.
For information on preparation of Lucentis, see section 6.6.
2 Voor informatie over de bereiding van Lucentis, zie rubriek 6.6.
2 The injection needle should be inserted 3.5-4.0 mm posterior to the limbus into the vitreous cavity, avoiding the horizontal meridian and aiming towards the centre of the globe.
De injectienaald moet worden ingebracht in de vitreale holte 3,5-4,0 mm achter de limbus, waarbij de horizontale meridiaan moet worden vermeden en de naald moet worden gericht op het midden van de oogbol.
The injection volume of 0.05 ml is then delivered; a different scleral site should be used for subsequent injections.
Voor de volgende injecties wordt een andere sclerale plaats gebruikt.
Additional information on special populations
Extra informatie voor speciale populaties
Hepatic impairment Lucentis has not been studied in patients with hepatic impairment.
Leverinsufficiëntie Lucentis is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.
However, no special considerations are needed in this population.
Er zijn echter geen bijzondere maatregelen vereist voor deze populatie.
Renal impairment Dose adjustment is not needed in patients with renal impairment (see section 5.2).
Nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Children and adolescents Lucentis is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy in these sub-populations.
Kinderen en adolescenten Lucentis wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid bij deze subpopulaties.
Elderly No dose adjustment is required in the elderly.
Ouderen Er is geen dosisaanpassing vereist voor ouderen.
Ethnicity Experience with treatment is limited in groups other than Caucasians.
Etnische groepen De ervaring met de behandeling bij groepen anders dan blanken is beperkt.
Patients with active or suspected ocular or periocular infections.
Patiënten met actieve of vermoedelijke oculaire of perioculaire infecties.
Patients with active severe intraocular inflammation.
Patiënten met actieve ernstige intraoculaire ontsteking.
Treatment with Lucentis is for intravitreal injection only.
De behandeling met Lucentis is uitsluitend voor intravitreale injectie.
Intravitreous injections, including those with Lucentis, have been associated with endophthalmitis, intraocular inflammation, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.8).
Intravitreale injecties, waaronder die met Lucentis, werden geassocieerd met endoftalmitis, intraoculaire ontsteking, regmatogene retinale loslating, retinale scheur en iatrogene traumatische cataract (zie rubriek 4.8).
Proper aseptic injection techniques must always be used when administering Lucentis.
Wanneer Lucentis wordt toegediend, moeten altijd geschikte aseptische injectietechnieken worden gebruikt.
In addition, patients should be monitored during the week following the injection to permit early treatment if an infection occurs.
Daarnaast moeten patiënten worden gecontroleerd in de week die volgt op de injectie om een vroegtijdige behandeling mogelijk te maken in het geval dat een infectie optreedt.
Patients should be instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis or any of the above mentioned events without delay.
Aan patiënten moet worden uitgelegd dat zij alle symptomen die op endoftalmitis lijken en elk van de hierboven genoemde reacties zonder uitstel moeten melden.
Increases in intraocular pressure have been seen within 60 minutes of injection of Lucentis (see section 4.8).
Toenames in intraoculaire druk zijn waargenomen binnen 60 minuten na de injectie van Lucentis (zie rubriek 4.8).
Both intraocular pressure and the perfusion of the optic nerve head must therefore be monitored and managed appropriately.
Zowel de intraoculaire druk als de perfusie van de oogzenuwkop moeten daarom worden gecontroleerd en op een geschikte manier onder controle worden gehouden.
The safety and efficacy of Lucentis therapy administered to both eyes concurrently have not been studied.
De veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met Lucentis wanneer het wordt toegediend in beide ogen tegelijkertijd, is niet onderzocht.
If bilateral treatment is performed at the same time this could lead to an increased systemic exposure, which could increase the risk of systemic adverse events.
Als de bilaterale behandeling tegelijkertijd wordt uitgevoerd, dan kan dit leiden tot een verhoogde systemische blootstelling, waardoor het risico op systemische bijwerkingen groter kan zijn.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with Lucentis.
3 Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er een mogelijkheid op immunogeniciteit met Lucentis.
Patients should be instructed to report if an intraocular inflammation increases in severity, which may be a clinical sign attributable to intraocular antibody formation.
Dit kan een klinisch signaal zijn, dat is toe te schrijven aan intraoculaire antilichaamvorming.
Lucentis has not been studied in patients who have previously received intravitreal injections.
Lucentis is niet onderzocht bij patiënten die eerder intravitreale injecties gekregen hebben.
3 Lucentis should not be administered concurrently with other anti-VEGF agents (systemic or ocular).
Lucentis mag niet tegelijk met andere anti-VEGF-middelen worden toegediend (systemisch of oculair).
The dose should be withheld and treatment should not be resumed earlier than the next scheduled treatment in the event of: a decrease in best-corrected visual acuity (BCVA) of ≥ 30 letters compared with the last assessment of visual acuity; an intraocular pressure of ≥ 30 mmHg; a retinal break; a subretinal haemorrhage involving the centre of the fovea, or, if the size of the haemorrhage is ≥ 50%, of the total lesion area; performed or planned intraocular surgery within the previous or next 28 days.
De dosis mag niet worden gegeven en de behandeling mag niet eerder dan de volgende ingeplande behandeling worden hervat, in het geval van: • een afname in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van ≥ 30 letters vergeleken met de laatste beoordeling van de gezichtsscherpte; • een intraoculaire druk van ≥ 30 mmHg; • een retinale breuk; • een subretinale bloeding betreffende het centrum van de fovea, of als de grootte van de bloeding ≥ 50% van de totale laesie-oppervlakte is; • een uitgevoerde of geplande intraoculaire chirurgie in de afgelopen of komende 28 dagen.
Treatment should be discontinued in subjects with rhegmatogenous retinal detachment or stage 3 or 4 macular holes.
De behandeling moet worden stopgezet bij patiënten met een regmatogene retinale loslating of met stadium 3 of 4 maculaire gaten.
For the adjunctive use of verteporfin photodynamic therapy (PDT) and Lucentis, see section 5.1.
Voor het adjuvante gebruik van verteporfin fotodynamische therapie (PDT) en Lucentis, zie rubriek 5.1.
Pregnancy There are no data from the use of ranibizumab in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen gegevens over het gebruik van ranibizumab bij zwangere vrouwen.
There are no animal studies.
Er zijn geen dieronderzoeken uitgevoerd.
The systemic exposure to ranibizumab is expected to be very low after ocular administration, but due to its mechanism of action, ranibizumab must be regarded as potentially teratogenic and embryo-/ foetotoxic.
De verwachte systemische blootstelling aan ranibizumab na oculaire toediening is erg laag, maar als gevolg van het werkingsmechanisme moet ranibizumab worden beschouwd als potentieel teratogeen en embryo-/foetotoxisch.
Therefore, ranibizumab should not be used during pregnancy unless the expected benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Daarom mag ranibizumab niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment.
Vruchtbare vrouwen Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling.
Lactation It is not known whether Lucentis is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of Lucentis wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Breast-feeding is not recommended during the use of Lucentis.
Het wordt niet aanbevolen om borstvoeding te geven tijdens het gebruik van Lucentis.
The Lucentis treatment procedure may induce temporary visual disturbances, which may affect the ability to drive or use machines (see section 4.8).
De Lucentis behandelprocedure kan tijdelijke visuele stoornissen veroorzaken, die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden (zie rubriek 4.8).
Patients who experience these signs must not drive or use machines until these temporary visual disturbances subside.
Patiënten die deze symptomen ervaren, mogen niet autorijden en geen machines bedienen totdat deze tijdelijke visuele stoornissen zijn afgenomen.
A total of 1,315 patients constituted the safety population in the three phase III studies with 24 months exposure to Lucentis and 440 patients were treated with the recommended dose of 0.5 mg.
1.315 patiënten vormden de veiligheids-populatie in de drie fase-III-onderzoeken met blootstelling aan Lucentis gedurende 24 maanden en 440 patiënten zijn behandeld met de aanbevolen dosis van 0,5 mg.
Serious adverse events related to the injection procedure included endophthalmitis, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.4).
Ernstige bijwerkingen die gerelateerd zijn aan de injectieprocedure, zijn onder meer endoftalmitis, regmatogene retinale loslating, retinale scheur en iatrogene traumatische cataract (zie rubriek 4.4).
Other serious ocular events observed among Lucentis-treated patients included intraocular inflammation and increased intraocular pressure (see section 4.4).
Andere ernstige oculaire reacties die waargenomen zijn bij met Lucentis behandelde patiënten, zijn intraoculaire ontsteking en verhoogde intraoculaire druk (zie rubriek 4.4).
The adverse events listed below occurred at a higher rate (at least 2 percentage points) in patients receiving treatment with Lucentis 0.5 mg than in those receiving control treatment (sham or verteporfin PDT) in the three controlled phase III studies FVF2598g (MARINA), FVF2587g
De bijwerkingen die hieronder zijn beschreven, kwamen met een hoger percentage (ten minste 2 procentpunten) voor bij patiënten die met Lucentis 0,5 mg behandeld werden dan bij diegene die een controlebehandeling ondergingen (schijnbehandeling (sham) of verteporfin PDT) in de drie gecontroleerde fase-III-onderzoeken FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) en FVF3192g (PIER).
These were therefore considered potential adverse drug reactions.
Deze werden daarom beschouwd als mogelijk geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
The safety data described below also include all adverse events (in at least 0.5 percentage points of patients) suspected to be at least potentially related to the injection procedure or medicinal product in the 440 patients of the combined 0.5 mg treatment groups.
De veiligheidsgegevens zoals hieronder beschreven, bevatten eveneens alle bijwerkingen (bij ten minste 0,5 procentpunten van de patiënten) waarvan wordt vermoed dat deze tenminste mogelijk gerelateerd zijn aan de injectieprocedure of het geneesmiddel bij de 440 patiënten van de gecombineerde 0,5 mg behandelgroepen.
The adverse events are listed by system organ class and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
De bijwerkingen zijn gerangschikt volgens systeem/orgaanklasse en frequentie waarbij de volgende conventie is gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan niet worden geschat op grond van de beschikbare gegevens).
Investigations Very common
Onderzoeken Zeer vaak
Intraocular pressure increased
Verhoogde intraoculaire druk
Anaemia
Vaak Anemie
Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak
Very common
Hoofdpijn
Headache
Oogaandoeningen
Eye disorders Very common
Zeer vaak
Vitritis, vitreous detachment, retinal haemorrhage, visual disturbance, eye pain, vitreous floaters, conjunctival haemorrhage, eye irritation, foreign body sensation in eyes, lacrimation increased, blepharitis, dry eye, ocular hyperaemia, eye pruritus.
Vitritis, loslating van het glasvocht, retinale bloeding, visuele stoornissen, oogpijn, mouches volantes, conjunctivale bloeding, oogirritatie, gevoel van vreemde deeltjes in de ogen, toegenomen tranenvloed, blefaritis, droog oog, oculaire hyperaemia, pruritus van het oog.
Retinal degeneration, retinal disorder, retinal detachment, retinal tear, detachment of the retinal pigment epithelium, retinal pigment epithelium tear, visual acuity reduced, vitreous haemorrhage, vitreous disorder, uveitis, iritis, iridocyclitis, cataract, cataract subcapsular, posterior capsule opacification, punctuate keratitis, corneal abrasion, anterior chamber flare, vision blurred, injection site haemorrhage, eye haemorrhage, conjunctivitis, conjunctivitis allergic, eye discharge, photopsia, photophobia, ocular discomfort, eyelid oedema, eyelid pain, conjunctival hyperaemia.
Retinale degeneratie, retinale stoornissen, retinale loslating, retinale scheur, loslating van het retinale pigmentepitheel, retinale pigmentepitheel scheur, verminderde gezichtsscherpte, glasvochtbloeding, afwijkingen van het glasvocht, uveitis, iritis, iridocyclitis, cataract, cataract subcapsulair, posterieure capsulaire opacificatie, keratitis punctata, abrasie van de cornea, tekenen van ontsteking in de voorste kamer, wazig zien, bloedingen op de injectieplaats, oogbloeding, conjunctivitis, allergische conjunctivitis, oogafscheiding, fotopsie, fotofobie, oculair ongemak, ooglidoedeem, ooglidpijn, conjunctivale hyperaemia.
Blindness, endophthalmitis, hypopyon, hyphaema, keratopathy, iris adhesion, corneal deposits, corneal oedema, corneal striae, injection site pain, injection site irritation, abnormal sensation in eye, eyelid irritation.
5
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak Hoesten
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak Misselijkheid
Allergic reactions (rash, urticaria, pruritus, erythema)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Allergische reacties (rash, urticaria, pruritus, erytheem)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer vaak
Very common
Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak
Immune system disorders Common Psychiatric disorders
Immuunsysteemaandoeningen
Hypersensitivity 5
Vaak
Common
Overgevoeligheid
Anxiety
Psychiatrische aandoeningen Vaak Angst
Product-class-related adverse reactions:
Productklasse-gerelateerde bijwerkingen:
In the phase III studies, the overall frequency of non-ocular haemorrhages, an adverse event potentially related to systemic VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibition, was slightly increased in ranibizumab-treated patients.
In de fase-III-onderzoeken was de totale frequentie van niet-oculaire bloedingen, een bijwerking die mogelijk gerelateerd is aan systemische VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) inhibitie, licht verhoogd bij patiënten behandeld met ranibizumab.
However, there was no consistent pattern among the different haemorrhages.
Er was echter geen overeenkomend patroon bij de verschillende bloedingen.
There is a theoretical risk of arterial thromboembolic events following intravitreal use of VEGF inhibitors.
Er is een theoretisch risico van arteriële trombo-embolische reacties na het intravitreaal gebruik van VEGF-remmers.
A low incidence rate of arterial thromboembolic events was observed in the Lucentis clinical trials and there were no major differences between the treatment groups.
Er was een lage incidentie van arteriële trombo-embolische reacties tijdens de klinische onderzoeken met Lucentis en er waren geen belangrijke verschillen tussen de behandelingsgroepen.
Cases of accidental overdose have been reported from the clinical studies and post-marketing data.
Gevallen van onopzettelijke overdosering zijn gemeld in de klinische onderzoeken en na het op de markt brengen.
Adverse reactions associated with these reported cases were intraocular pressure increased, transient blindness, reduced visual acuity, corneal oedema, corneal pain, and eye pain.
Bijwerkingen geassocieerd met deze gevallen waren toename van de intraoculaire druk, voorbijgaande blindheid, verminderde gezichtsscherpte, cornea-oedeem, corneapijn en oogpijn.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
Als een overdosering optreedt, moet de intraoculaire druk worden gecontroleerd en behandeld, indien de aanwezige oogarts dit noodzakelijk acht.
Antineovascularisation agents, ATC code:
Antineovascularisatie middelen, ATC-code:
Ranibizumab is a humanised recombinant monoclonal antibody fragment targeted against human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
Ranibizumab is een gehumaniseerd recombinant monoklonaal antilichaamfragment dat zich richt op de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A).
VEGF110, VEGF121 and VEGF165), thereby preventing binding of VEGF-A to its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2.
Het bindt met een hoge affiniteit aan de VEGF-A isovormen (bijvoorbeeld VEGF110, VEGF121 en VEGF165), en voorkomt daardoor dat VEGF-A zich bindt aan de receptoren VEGFR-1 en VEGFR-2.
Binding of VEGF-A to its receptors leads to endothelial cell proliferation and neovascularisation, as well as vascular leakage, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular form of age-related macular degeneration.
De binding van VEGF-A aan zijn receptoren leidt zowel tot endotheliale celproliferatie en neovascularisatie als tot vasculaire lekkage, waarvan wordt gedacht dat ze allemaal bijdragen aan de progressie van de neovasculaire vorm van leeftijdsgebonden maculadegeneratie.
The clinical safety and efficacy of Lucentis have been assessed in three randomised, double-masked, sham- or active-controlled studies in patients with neovascular AMD.
De klinische veiligheid en werkzaamheid van Lucentis zijn bestudeerd in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, sham of actief gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met neovasculaire LMD.
A total of 1,323 patients (879 active and 444 control) were enrolled in these studies.
In totaal hebben 1.323 patiënten (879 actieve en 444 controle) deelgenomen aan deze onderzoeken.
In study FVF2598g (MARINA), patients with minimally classic or occult with no classic choroidal neovascularisation (CNV) received monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg or sham injections.
6 In onderzoek FVF2598g (MARINA) ontvingen patiënten met minimaal klassieke of occulte zonder klassieke choroïdale neovascularisatie (CNV) maandelijks intravitreale injecties van 0,3 mg of 0,5 mg Lucentis of sham-injecties.
A total of 716 patients were enrolled in this study (sham, 238; Lucentis 0.3 mg, 238; Lucentis 0.5 mg, 240).
In totaal hebben 716 patiënten deelgenomen aan dit onderzoek (sham, 238; Lucentis 0,3 mg, 238; Lucentis 0,5 mg, 240).
Data are available up to the end of month 24.
Er zijn gegevens tot en met het eind van maand 24 beschikbaar.
In study FVF2587g (ANCHOR), patients with predominantly classic CNV lesions received either:
In onderzoek FVF2587g (ANCHOR) ontvingen patiënten met hoofdzakelijk klassieke CNV laesies ofwel:
1) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg and sham PDT; 2) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.5 mg and sham PDT; or 3) sham intravitreal injections and active verteporfin PDT.
1) maandelijks intravitreale injecties van 0,3 mg Lucentis en sham PDT; 2) maandelijks intravitreale injecties van 0,5 mg Lucentis en sham PDT, of 3) sham intravitreale injecties en actieve verteporfin PDT.
Sham or active verteporfin PDT was given with the initial Lucentis injection and every 3 months thereafter if fluorescein angiography showed persistence or recurrence of vascular leakage.
Sham of actieve verteporfin PDT werd gegeven bij de eerste Lucentis-injectie en iedere 3 maanden daarna indien de fluoresceïne angiografie een persistentie of heroptreden van vasculaire lekkage liet zien.
A total of 423 patients were enrolled in this study (sham, 143; Lucentis 0.3 mg, 140; Lucentis 0.5 mg, 140).
Een totaal van 423 patiënten heeft deelgenomen aan dit onderzoek (sham, 143; Lucentis 0,3 mg, 140; Lucentis 0,5 mg, 140).
In both studies, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients who maintained vision, defined as losing fewer than 15 letters of visual acuity at 12 months compared with baseline.
In beide onderzoeken was het primaire eindpunt met betrekking tot werkzaamheid de proportie patiënten die het gezichtsvermogen behield, gedefinieerd als een verlies van minder dan 15 letters gezichtsscherpte na 12 maanden, vergeleken met de uitgangswaarde.
Almost all Lucentis-treated patients (approximately 95%) maintained their visual acuity.
Bijna alle met Lucentis behandelde patiënten (ongeveer 95%) behielden hun gezichtsscherpte.
34-40% of Lucentis- treated patients experienced a clinically significant improvement in vision, defined as gaining 15 or more letters at 12 months.
34-40% van de met Lucentis behandelde patiënten ervoeren een klinisch significante verbetering van hun gezichtsvermogen, gedefinieerd als een winst van 15 of meer letters na 12 maanden.
The size of the lesion did not significantly affect the results.
De grootte van de laesie beïnvloedde niet significant de resultaten.
In general, patients with poor visual acuity (< 20/ 200) at the onset of treatment experienced a benefit of treatment.
In het algemeen ervoeren patiënten met een slechte gezichtsscherpte (< 20/200) in het begin van de behandeling een voordeel van de behandeling.
However, neovascular AMD that has evolved into lesions characterised by subretinal fibrosis and
Echter, neovasculaire LMD dat zich ontwikkeld heeft tot leasies, die worden gekenmerkt door subretinale fibrose en gevorderde geografische atrofie, zal waarschijnlijk niet reageren op Lucentis.
Detailed results are shown in the tables below.
De gedetailleerde resultaten zijn weergegeven in de tabel hieronder.
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2598g (MARINA)
Resultaten op maand 12 en maand 24 in onderzoek FVF2598g (MARINA)
Outcome measure
Eindpunt
Month
Maand Sham (n=238)
Lucentis 0.5 mg
Lucentis 0,5 mg (n=240)
(n=238)
Verlies van
(n=240)
95%
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
gezichtsscherpte (%) a (behoud van gezichtsvermogen)
Month 12 Month 24
Maand 24
62% 53%
53%
95% 90%
90%
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Winst van ≥ 15 letters in gezichtsscherpte (%) a
Month 12 Month 24
Maand 12 Maand 24
Mean change in visual acuity (letters) (SD)a a p < 0.01
Gemiddelde verandering in gezichtsscherpte (letters) (SE)a a p < 0,01
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2587g (ANCHOR)
Resultaten op maand 12 en maand 24 in onderzoek
Outcome measure
FVF2587g (ANCHOR)
Month
Maand
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
< 15 letters in Maand 12
64% 66%
66%
96% 90%
90%
7 Figure 1
7 Afbeelding 1
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF2598g (MARINA) and study FVF2587g (ANCHOR)
Gemiddelde verandering in gezichtsscherpte ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 24 in onderzoek FVF2598g (MARINA) en onderzoek FVF2587g (ANCHOR)
Study FVF2598g (MARINA) Mean change in visual acuity ± SE
Onderzoek FVF2598g (MARINA) 15 Gemiddelde verandering in
15 10 +6.6 5 (letters)
+6,6 5 (letters)
12 14 16 18 20 22 24 Month
12 14 16 18 20 22 24 Maand
Study FVF2587g (ANCHOR) 15 Mean change in visual acuity ± SE
Onderzoek FVF2587g (ANCHOR) 15 +10,7 Gemiddelde verandering in
+10.7 10 5 (letters)
5 (letters)
ANCHOR LUCENTIS 0.5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
ANCHOR LUCENTIS 0,5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
Patients in the group treated with Lucentis had minimal observable CNV lesion growth, on average.
De patiënten in de groep die behandeld werd met Lucentis, hadden gemiddeld minimaal observeerbare CNV laesiegroei.
At month 12, the mean change in the total area of the CNV lesion was 0.1-0.3 DA for Lucentis versus 2.3-2.6 DA for the control arms.
Na 12 maanden was de gemiddelde verandering in het totale CNV laesiegebied 0,1-0,3 DA voor Lucentis versus 2,3-2,6 DA voor de controle-armen.
Results from both trials indicated that continued ranibizumab-treatment may also be of benefit in patients who lost ≥ 15 letters of best-corrected visual acuity (BCVA) in the first year of treatment.
De resultaten van beide onderzoeken lieten zien dat voortzetting van de ranibizumab-behandeling ook gunstig zou kunnen zijn bij patiënten die ≥ 15 letters van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) verloren tijdens het eerste jaar van de behandeling.
The use of Lucentis beyond 24 months has not been studied.
Het gebruik van Lucentis langer dan 24 maanden is niet onderzocht.
Study FVF3192g (PIER) was a randomised, double-masked, sham-controlled, two-year study designed to assess the safety and efficacy of Lucentis in patients with neovascular AMD (79% of the patients had minimally classic or occult AMD, 21% had a predominantly classic CNV component).
Onderzoek FVF3192g (PIER) was een gerandomiseerd, dubbelblind, sham-gecontroleerd, twee jaar durend onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en de werkzaamheid van Lucentis bij patiënten met
Patients received Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for 3 consecutive doses, followed by a dose administered once every 3 months.
De patiënten ontvingen één keer per maand 0,3 mg of 0,5 mg intravitreale Lucentis-injecties of sham-injecties voor drie opeenvolgende doseringen, gevolgd door één dosering per drie maanden.
A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0.3 mg, 60; Lucentis 0.5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) of
In totaal hebben 184 patiënten deelgenomen aan dit onderzoek (Lucentis 0,3 mg, 60; Lucentis 0,5 mg, 61; sham, 63;); 107 (88%) van de met ranibizumab behandelde patiënten hebben 24 maanden van dit onderzoek voltooid.
From month 14 of the study, sham- treated patients were allowed to cross over to receive ranibizumab and from month 19, more frequent treatments were possible.
Vanaf maand 14 van het onderzoek mochten sham-behandelde patiënten overstappen op ranibizumab en vanaf maand 19 was er de mogelijkheid om de behandelingen frequenter te ondergaan.
Patients treated with Lucentis in PIER received a mean of 10 total treatments out of possible 13 from day 0 to month 24.
Patiënten behandeld met Lucentis in PIER ontvingen gemiddeld 10 volledige behandelingen van de mogelijke 13 vanaf dag 0 tot maand 24.
In PIER, the primary efficacy endpoint was mean change in visual acuity at 12 months compared with baseline.
In PIER was het primaire eindpunt met betrekking tot werkzaamheid de gemiddelde verandering in gezichtsscherpte na 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde.
After an initial increase in visual acuity (following monthly dosing), on average, patients dosed once every three months with Lucentis lost visual acuity, returning to baseline at month 12.
Na een eerste toename in gezichtsscherpte (volgend op de maandelijkse dosering), verloren de patiënten die één keer in de drie maanden met Lucentis gedoseerd werden hun gezichtsscherpte die echter terugkeerde naar de uitgangswaarde na 12 maanden.
This effect was essentially maintained at month 24 (see Figure 2).
Dit effect bleef in wezen gehandhaafd na 24 maanden (zie afbeelding 2).
In PIER, most Lucentis-treated patients (82%) maintained their visual acuity at month 24.
In PIER behielden de meeste met Lucentis behandelde patiënten (82%) hun gezichtsscherpte na 24 maanden.
Data from a limited number of subjects that crossed over to receive ranibizumab after more than a year of sham-treatment suggested that early initiation of treatment may be associated with a better preservation of visual acuity than if treatment was initiated when the disease had reached a more advanced stage.
Gegevens van een beperkt aantal patiënten die zijn overgestapt op ranibizumab na meer dan een jaar sham-behandeling, suggereerden dat een vroegtijdige start van de behandeling geassocieerd zou kunnen zijn met een betere handhaving van de gezichtsscherpte, dan wanneer de behandeling wordt gestart nadat de ziekte een meer gevorderd stadium heeft bereikt.
Figure 2
Afbeelding 2
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF3192g (PIER)
Gemiddelde verandering in gezichtsscherpte ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 maanden in onderzoek FVF3192g (PIER)
Mean change from baseline in visual acuity ± SE (letters)
Gemiddelde verandering in gezichtsscherpte ten opzichte
Study FVF3192g (PIER)
Onderzoek FVF3192g (PIER)
8
8 van de uitgangswaarde ±SE (letters)
Data from an open label study (PROTECT) in 32 patients followed for 9 months in which the safety of same-day administration of verteporfin PDT and Lucentis 0.5 mg was evaluated showed that the incidence of intraocular inflammation following the initial treatment was 6.3% (2 of 32 patients).
Gegevens van een open label onderzoek (PROTECT) bij 32 patiënten die 9 maanden werden gevolgd, waarin de veiligheid van toediening van verteporfin PDT en Lucentis 0,5 mg op dezelfde dag geëvalueerd werd, lieten zien dat de incidentie van intraoculaire ontsteking volgend op de eerste behandeling 6,3% bedroeg (2 van de 32 patiënten).
In both the MARINA and ANCHOR studies, the improvement in visual acuity seen with Lucentis 0.5 mg at 12 months translated into patient-reported benefits as measured on the three subscales of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) which were pre-specified secondary efficacy endpoints (near activities, distance activities, and vision-specific dependency).
9 In zowel het MARINA- als het ANCHOR-onderzoek wordt de verbetering in gezichtsscherpte met Lucentis 0,5 mg bij 12 maanden vertaald in door de patiënt gerapporteerde voordelen, zoals gemeten op de drie subschalen van de “ National Eye Institute Visual Function Questionnaire” (VFQ-25), welke vooraf bepaalde secundaire eindpunten van werkzaamheid waren (activiteiten die dichtbij zien vereisen, activiteiten die zien op afstand vereisen en gezichtsvermogenspecifieke afhankelijkheid).
In study MARINA, the differences versus sham treatment had further increased at 24 months (p < 0.0001 for all three subscales).
In het MARINA-onderzoek waren de verschillen versus de sham-behandeling verder toegenomen na 24 maanden (p < 0,0001 bij alle drie de subschalen).
In the ANCHOR study, the treatment effect of ranibizumab over verteporfin PDT was essentially maintained for the three VFQ-25 scores after 24 months.
In het ANCHOR-onderzoek werd het behandelingseffect van ranibizumab tegenover verteporfin PDT in wezen gehandhaafd voor de drie VFQ-scores na 24 maanden.
All differences between Lucentis 0.5 mg and the two control groups were statistically significant and clinically meaningful, with p-values ranging from 0.009 to < 0.0001.
Alle verschillen tussen Lucentis 0,5 mg en de twee controlegroepen waren statistisch significant en klinisch relevant, met p-waarden variërend van 0,009 tot < 0,0001.
Following monthly intravitreal administration of Lucentis to patients with neovascular AMD, serum concentrations of ranibizumab were generally low, with maximum levels (Cmax) generally below the ranibizumab concentration necessary to inhibit the biological activity of VEGF by 50% (11-27 ng/ ml, as assessed in an in vitro cellular proliferation assay).
De serumconcentraties van ranibizumab waren na maandelijkse intravitreale toediening van Lucentis aan patiënten met neovasculaire LMD in het algemeen laag, met maximum niveaus (Cmax) in het algemeen lager dan de ranibizumab-concentratie, nodig om de biologische activiteit van VEGF met 50% te remmen (11-27 ng/ml, zoals onderzocht in een in vitro cellulaire proliferatie onderzoek).
Cmax was dose proportional over the dose range of 0.05 to 1.0 mg/ eye.
Cmax was dosisproportioneel over een doseringsbereik van 0,05 tot 1,0 mg/oog.
Based on analysis of population pharmacokinetics and disappearance of ranibizumab from serum for patients treated with the 0.5 mg dose, the average vitreous elimination half-life of ranibizumab is approximately 9 days.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ranibizumab in het glasvocht is ongeveer 9 dagen, gebaseerd op de analyse van de farmacokinetiek van de populatie en het verdwijnen van ranibizumab uit het serum bij patiënten behandeld met de 0,5 mg dosering.
Upon monthly intravitreal administration of Lucentis 0.5 mg/ eye, serum ranibizumab Cmax, attained approximately 1 day after dosing, is predicted to generally range between 0.79 and 2.90 ng/ ml, and Cmin is predicted to generally range between 0.07 and 0.49 ng/ ml.
Bij maandelijkse intravitreale toediening van 0,5 mg Lucentis per oog wordt de Cmax van ranibizumab in het serum na ongeveer 1 dag bereikt en ligt naar verwachting in het bereik tussen de 0,79 en 2,90 ng/ml en Cmin ligt naar verwachting in het bereik tussen de 0,07 en 0,49 ng/ml.
Serum ranibizumab concentrations are predicted to be approximately 90,000-fold lower than vitreal ranibizumab concentrations.
De concentraties van ranibizumab in het serum zijn naar verwachting ongeveer 90.000 keer lager dan de vitreale concentraties van ranibizumab.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with renal impairment.
Er is geen formeel onderzoek uitgevoerd naar de farmacokinetiek van Lucentis bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Sixty-eight percent (136 of 200) of patients in a population pharmacokinetic analysis had renal impairment (46.5% mild [50-80 ml/ min], 20% moderate [30-50 ml/ min], and 1.5% severe [< 30 ml/ min]).
Achtenzestig procent (136 van de 200) van de patiënten in de onderzoekspopulatie naar de farmacokinetiek had een nierbeschadiging (46,5% mild [50-80 ml/min], 20% matig [30-50 ml/min], en 1,5% ernstig [< 30 ml/min]).
Systemic clearance was slightly lower, but this was not clinically significant.
Systemische klaring was iets lager, maar dit was niet klinisch significant.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with hepatic impairment.
Er is geen formeel onderzoek uitgevoerd naar de farmacokinetiek van Lucentis bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Bilateral intravitreal administration of ranibizumab to cynomolgus monkeys at doses between 0.25 mg/ eye and 2.0 mg/ eye once every 2 weeks for up to 26 weeks resulted in dose-dependent ocular effects.
Bilaterale intravitreale toediening van ranibizumab aan cynomolgusapen van doseringen tussen 0,25 mg per oog en 2,0 mg per oog iedere twee weken gedurende 26 weken, resulteerde in dosisafhankelijke oculaire effecten.
Intraocularly, there were dose-dependent increases in anterior chamber flare and cells with a peak 2 days after injection.
Intraoculair waren er dosisafhankelijke toenames van tekenen van ontsteking in de voorste kamer en cellen die 2 dagen na de injectie een piek bereikten.
The severity of the inflammatory response generally diminished with subsequent injections or during recovery.
De ernst van de ontstekingsreactie nam over het algemeen af bij opeenvolgende injecties of gedurende herstel.
In the posterior segment, there were vitreal cell infiltration and floaters, which also tended to be dose-dependent and generally persisted to the end of the treatment period.
In het achterste segment waren er vitreale celinfiltraties en mouches volantes die ook dosisafhankelijk leken te zijn en in het algemeen persisteerden tot het eind van de behandelperiode.
However, evidence of reversibility was observed after recovery.
In het 26 weken durende onderzoek nam de ernst van de ontstekingen van het glasvocht toe met het aantal injecties, hoewel er bewijs van omkeerbaarheid werd waargenomen na herstel.
The nature and timing of the posterior segment inflammation is suggestive of an immune-mediated antibody response, which may be clinically irrelevant.
De aard en de timing van de achterste segment- ontstekingen suggereerden een immuungemedieerde antilichaamrespons die klinisch irrelevant kan zijn.
Cataract formation was observed in some animals after a relatively long period of intense inflammation, suggesting that the lens changes were secondary to severe inflammation.
Cataractvorming is waargenomen bij sommige dieren na een relatief lange periode van intensieve ontsteking, wat suggereert dat de veranderingen in de lens secundair zijn aan de ernstige ontsteking.
A transient increase in post-dose intraocular pressure was observed following intravitreal injections, irrespective of dose.
Een tijdelijke toename in intraoculaire druk na dosering is waargenomen na de intravitreale injecties, onafhankelijk van de dosering.
Microscopic ocular changes were related to inflammation and did not indicate degenerative processes.
10 Microscopische oculaire veranderingen werden gerelateerd aan ontsteking en wezen niet op degeneratieve processen.
Granulomatous inflammatory changes were noted in the optic disc of some eyes.
Granulomateuze inflammatoire veranderingen zijn waargenomen in de optische schijf van sommige ogen.
These posterior segment changes diminished, and in some instances resolved, during the recovery period.
Deze achterste segmentveranderingen verminderden, en verdwenen in sommige gevallen, gedurende de herstelperiode.
Following intravitreal administration, no signs of systemic toxicity were detected.
Er zijn geen symptomen van systemische toxiciteit volgend op de intravitreale toediening gevonden.
Serum and vitreous antibodies to ranibizumab were found in a subset of treated animals.
In het serum en het glasvocht zijn bij een subgroep van de behandelde dieren ranibizumab- antilichamen gevonden.
No carcinogenicity, mutagenicity or reproductive and developmental toxicity data are available.
Er zijn geen gegevens beschikbaar met betrekking tot carcinogeniciteit, mutageniciteit, ontwikkelingstoxiciteit of reproductietoxiciteit.
α ,α -trehalose dihydrate Histidine hydrochloride, monohydrate Histidine Polysorbate 20 Water for injections
α ,α -trehalose dihydraat Histidine hydrochloride, monohydraat Histidine Polysorbaat 20 Water voor injecties
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
0.23 ml solution in a vial (type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), with 1 filter needle, 1 injection needle and 1 syringe (polypropylene).
0,23 ml oplossing in een injectieflacon (type I glas) met een stop (chlorobutyl rubber), met 1 filternaald, 1 injectienaald en 1 injectiespuit (polypropyleen).
Pack containing 1 vial.
Een verpakking bevat 1 injectieflacon.
Vials are for single use only.
Injectieflacons zijn uitsluitend voor éénmalig gebruik.
To prepare Lucentis for intravitreal administration, please adhere to the following instructions:
Voor de bereiding van Lucentis voor intravitreale toediening, volg de volgende instructies:
Before withdrawal, the outer part of the rubber stopper of the vial should be disinfected.
De buitenkant van de rubberstop van de injectieflacon moet worden gedesinfecteerd vóór het optrekken van de oplossing.
Assemble the 5 µm filter needle (provided) onto the 1 ml syringe (provided) using aseptic technique.
Zet de 5 μ m filternaald (meegeleverd) op de 1 ml injectiespuit (meegeleverd) door middel van de aseptische techniek.
Push the blunt filter needle into the centre of the vial stopper until the needle touches the bottom edge of the vial.
Duw de stompe filternaald in het midden van de stop van de injectieflacon totdat de naald de bodem van de injectieflacon raakt.
Withdraw all the liquid from the vial, keeping the vial in an upright position, slightly inclined to ease complete withdrawal.
Trek alle vloeistof uit de injectieflacon op, waarbij de injectieflacon rechtop wordt gehouden, lichtjes schuin om het volledig optrekken van de vloeistof te vergemakkelijken.
Ensure that the plunger rod is drawn sufficiently back when emptying the vial in order to completely empty the filter needle.
Zorg ervoor dat de zuigerstang voldoende ver achteruitgetrokken wordt tijdens het legen van de injectieflacon om de filternaald volledig te kunnen legen.
Leave the blunt filter needle in the vial and disconnect the syringe from the blunt filter needle.
Laat de stompe filternaald in de injectieflacon zitten en maak de injectiespuit los van de stompe filternaald.
The filter needle should be discarded after withdrawal of the vial contents and should not be used for the intravitreal injection.
De filternaald dient te worden weggegooid na het optrekken van de inhoud van de injectieflacon en mag niet gebruikt worden voor de intravitreale injectie.
Aseptically and firmly assemble the injection needle (provided) onto the syringe.
Zet op aseptische wijze de injectienaald (meegeleverd) stevig vast op de injectiespuit.
Carefully remove the cap from the injection needle without disconnecting the injection needle from the syringe.
Verwijder voorzichtig de beschermdop van de injectienaald zonder de injectienaald los te maken van de injectiespuit.
Grip at the yellow hub of the injection needle while removing the cap.
Houd het gele basisstuk van de injectienaald vast tijdens het verwijderen van de beschermdop.
Carefully expel the air from the syringe and adjust the dose to the 0.05 ml mark on the syringe.
Verwijder voorzichtig de lucht uit de injectiespuit en meet de dosis af tot de 0,05 ml markeringsstreep op de injectiespuit.
The syringe is ready for injection.
De injectiespuit is klaar voor injectie.
Do not wipe the injection needle.
Veeg de injectienaald niet af.
Do not pull back on the plunger.
Trek de zuiger niet achteruit.
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 VS
Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue France
Centre de Biotechnologie 8, rue de l’ Industrie F-68330 Huningue Frankrijk