qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
De dagelijkse dosis atorvastatine dient in één gift te geschieden en kan op elk moment van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel.
13 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Voor patiënten met coronaire hartziekten of andere patiënten met een verhoogd risico op ischemische reacties, is de behandelingsdoelstelling een LDL-C < 3 mmol/l (of < 115 mg/dl) en een totaal cholesterol < 5 mmol/l (of < 190 mg/dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Bewerkt naar “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Recommendations of the Second Joint task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Artherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Patiënten met primaire hypercholesterolemie en gecombineerde hyperlipidemie
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
De meerderheid van de patiënten wordt gereguleerd met 10 mg {PRODUCTNAAM} éénmaal daags.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Een therapeutische respons is binnen 2 weken waarneembaar, terwijl een maximale therapeutische respons meestal binnen 4 weken wordt bereikt.
The response is maintained during chronic therapy.
Deze respons blijft tijdens chronische therapie gehandhaafd.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
De aanvangsdosering is 10 mg {PRODUCTNAAM} per dag.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Doseringen dienen op individuele basis, iedere 4 weken, te worden aangepast tot 40 mg per dag.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Daarna kan de dosis, indien noodzakelijk, worden verhoogd tot een maximum van 80 mg per dag, of kan eenmaal daags 40 mg atorvastatine worden gecombineerd met een galzuurbindend middel.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
In een ‘ compassionate-use’ studie met 64 patiënten kwamen 46 patiënten voor, van wie gedocumenteerde LDL-receptor informatie beschikbaar was.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Bij deze 46 patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van LDL-C ongeveer 21%.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Atorvastatine werd toegediend in doseringen tot 80 mg per dag.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
De dosering atorvastatine bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie bedraagt 10 tot 80 mg per dag.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Bij deze patiënten dient atorvastatine te worden gebruikt als adjuvans bij andere lipiden-verlagende behandelingen (zoals LDL-aferese) of indien dergelijke behandelingen niet beschikbaar zijn.
In the primary prevention trials the dose was 10 mg/ day.
In de primaire preventie-onderzoeken was de dosis 10 mg per dag.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Hogere doseringen kunnen nodig zijn om (LDL-)cholesterolwaarden te verkrijgen volgens de geldende richlijnen.
Dosage in patients with renal insufficiency
Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Nierziekten hebben geen invloed op de plasmaconcentraties van atorvastatine en ook niet op de lipidenregulerende effecten van {PRODUCTNAAM}; een aanpassing van de dosering is derhalve niet noodzakelijk.
Geriatric use
Toepassing bij ouderen
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Bij gebruik van de aanbevolen doseringen is de werkzaamheid en veiligheid die werd waargenomen bij patiënten ouder dan 70 jaar vergelijkbaar met die bij de algemene populatie.
Pediatric use
14 Toepassing bij kinderen
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Gebruik door kinderen dient uitsluitend door specialisten te worden begeleid.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
De ervaring bij kinderen is beperkt tot een gering aantal patiënten (leeftijd 4 tot 17 jaar) met ernstige dyslipidemieën zoals homozygote familiaire hypercholesterolemie.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
De aanbevolen aanvangsdosering bij deze populatie bedraagt 10 mg atorvastatine per dag.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
De dosering mag worden verhoogd tot 80 mg per dag, afhankelijk van het effect en de verdraagbaarheid.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Veiligheidsgegevens over het groeiproces van deze populatie werden niet onderzocht.
14 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
- bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptieve maatregelen treffen.
Liver effects
Invloed op de lever
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Vóór instelling van de behandeling en vervolgens periodiek tijdens de behandeling dienen leverfunc- tieproeven te worden uitgevoerd.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Ook patiënten die symptomen wijzend op leverschade vertonen, dienen leverfunctieproeven te ondergaan.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Patiënten bij wie de serumtransaminasen stijgen, dienen goed gecontroleerd te worden totdat de waarden weer genormaliseerd zijn.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
Indien stijgingen tot waarden groter dan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarden aanhouden, wordt aanbevolen de dosering van {PRODUCTNAAM} te verlagen of de behandeling te staken (zie sectie 4.8).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
{PRODUCTNAAM} dient met terughoudendheid te worden gebruikt door patiënten die veel alcohol gebruiken en/of een leverziekte in de anamnese hebben.
Skeletal muscle effects
Invloed op de skeletspieren
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Evenals andere HMG-CoA-reductaseremmers kan atorvastatine in zeldzame gevallen invloed hebben op de skeletspieren en myalgie, myositis en myopathie veroorzaken, zich voortzettend in rhabdomyolyse, een potentieel levensbedreigende aandoening die gekenmerkt wordt door duidelijk verhoogde CPK spiegels (groter dan 10 maal de bovengrens van de normaalwaarden), myoglobinemie en myoglobinurie die tot nierfalen kunnen leiden.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Vóór de behandeling Atorvastatine dient met voorzichtigheid voorgeschreven te worden aan patiënten met predispositie voor ontwikkeling van rhabdomyolyse.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
- Bij ouderen (leeftijd > 70 jaar) dient de noodzaak van dergelijke bepalingen overwogen te
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
worden, in samenhang met andere factoren die de kans op rhabdomyolyse vergroten.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
Als de uitgangswaarde van de CPK spiegel significant verhoogd is (meer dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarden) dient niet met de behandeling begonnen te worden.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Creatinine fosfokinase bepaling Creatinine fosfokinase (CPK) spiegels dienen niet bepaald te worden na zware inspanning of bij aanwezigheid van enig andere plausibele reden tot CPK verhoging, aangezien dit de interpretatie van de waarden bemoeilijkt.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Als de uitgangswaarde van de CPK spiegel significant verhoogd is (meer dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarden), dient de waarde binnen 5 tot 7 dagen opnieuw bepaald te worden om de resultaten de bevestigen.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
spierzwakte, in het bijzonder indien er ook sprake is van malaise of koorts.
15 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
- Als dergelijke symptomen zich voordoen terwijl een patiënt behandeld wordt met atorvastatine,
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Indien deze waarden significant verhoogd blijken te zijn (meer dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarden) dient de behandeling te worden gestopt.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Het risico van rhabdomyolyse is groter wanneer atorvastatine gelijktijdig met middelen zoals ciclosporine, erytromycine, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nicotinezuur, gemfibrozil, andere fibraten of HIV-proteaseremmers wordt gebruikt (zie sectie 4.5 en sectie 4.8).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
De kans op myopathie gedurende behandeling met HMG-CoA-reductase-remmers neemt toe indien gelijktijdig middelen zoals ciclosporine, fibraten, macrolide antibiotica (waaronder erytromycine), azol-antimycotica of nicotinezuur, worden gebruikt; in zeldzame gevallen heeft dit geleid tot rhabdomyolyse, gepaard gaande met nierinsufficiëntie secundair aan myoglobulinurie.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
De voordelen en de nadelen van combinatie-behandeling dienen derhalve zorgvuldig te worden afgewogen (zie sectie 4.4).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Cytochroom P450 3A4 – remmers
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Er kunnen interacties optreden, indien {PRODUCTNAAM} gelijktijdig wordt toegediend met remmers van cytochroom P450 3A4 (zoals ciclosporine, macrolide antibiotica waaronder erytromycine en claritromycine, nefazodon, azol- antimycotica waaronder itraconazol en HIV proteaseremmers).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Gelijktijdige toediening kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van atorvastatine.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Men dient derhalve bijzonder voorzichtig te zijn wanneer atorvastatine in combinatie met dergelijke middelen wordt gebruikt (zie sectie 4.4).
Inhibitors of P-glycoprotein
16 P-glycoproteïne remmers
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Atorvastatine en metabolieten van atorvastatine zijn substraten van P-glycoproteïne.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
P-glycoproteïne remmers (zoals ciclosporine) kunnen de biologische beschikbaarheid van atorvastatine verhogen.
Erythromycin, clarithromycin
Erytromycine, Claritromycine
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Bij gelijktijdige toediening van eenmaal daags 10 mg atorvastatine en 4 maal daags 500 mg erytro- mycine of eenmaal daags 10 mg atorvastatine en tweemaal daags 500 mg claritromycine, bekend als remmers van cytochroom P450 3A4, namen de plasmaconcentraties van atorvastatine toe.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Claritromycine deed de Cmax en AUC van atorvastatine met respectievelijk 56% en 80% toenemen.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Gelijktijdige toediening van 40 mg atorvastatine en 200 mg itraconazol per dag resulteerde in een drievoudige toename van de AUC van atorvastatine.
Protease inhibitors
Proteaseremmers
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Gecombineerde toediening van atorvastatine en proteaseremmers (bekende cytochroom P450 3A4- remmers) is in verband gebracht met toegenomen plasmaconcentraties van atorvastatine.
16 Grapefruit juice
Grapefruitsap
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Grapefruitsap bevat een of meer bestanddelen die CYP3A4 remmen en kan dus de plasmaconcentratie verhogen van geneesmiddelen die middels CYP3A4 gemetaboliseerd worden.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Het opdrinken van een glas met 240 ml grapefruitsap leidde tot een toename van de AUC van atorvastatine met 37% en een afname van de AUC van de actieve orthogehydroxyleerde metaboliet met 20,4%.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Grote hoeveelheden grapefruitsap (dagelijks meer dan 1,2 liter gedurende 5 dagen) deden de AUC van atorvastatine echter 2,5-maal toenemen en de AUC van actieve (atorvastatine en metabolieten) HMG-CoA- reductaseremmers 1,3-maal.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Het gebruiken van atorvastatine en gelijktijdige inname van grote hoeveelheden grapefruitsap wordt derhalve niet aangeraden.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Cytochroom P450 3A4-inductoren
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Het effect van stoffen die het cyctochroom P450 3A4 induceren (zoals rifampicine of fenytoïne) op {PRODUCTNAAM} is onbekend.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
De mogelijke interactie met andere substraten van dit iso-enzym is onbekend maar er dient rekening mee te worden gehouden indien het geneesmiddelen betreft met een nauwe therapeutische index, zoals klasse III anti-arrythmica waaronder amiodaron.
Other concomitant therapy
Andere combinatietherapieën
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozil / Fibraten De kans op atorvastatine-geïnduceerde myopathie is mogelijk groter bij gelijktijdig gebruik van fibraten.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Zoals gebleken is uit in vitro studies wordt de afbraakroute van atorvastatine via glucuronidering geremd door Gemfibrozil.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Dit zou mogelijk tot verhoogde plasmawaarden van atorvastatine kunnen leiden (zie sectie 4.4).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoxine Bij gelijktijdige toediening van meerdere doseringen digoxine en 10 mg atorvastatine werden de steady-state plasmaconcentraties van digoxine niet beïnvloed.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
De digoxine concentraties stegen echter met ongeveer 20% na toediening van digoxine met 80 mg atorvastatine per dag.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Deze interactie kan worden verklaard door de remming van het membraantransportproteïne, P-glycoproteïne.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Patiënten die deze combinatie gebruiken dienen derhalve goed gecontroleerd te worden.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
17 Orale anticonceptiva Gelijktijdige toediening van {PRODUCTNAAM} met een oraal anticonceptivum leidde tot toename van de norethisteron en ethinyl-oestradiol plasmaconcentraties.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Men dient met deze verhoogde concentraties rekening te houden bij de keuze van de dosering van een oraal anticonceptivum.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Colestipol Bij gelijktijdige toediening van {PRODUCTNAAM} en colestipol waren de plasmaconcentraties van atorvastatine en de actieve metabolieten ongeveer 25% lager.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
De effecten op de lipiden waren groter bij het toedienen van {PRODUCTNAAM} samen met colestipol dan wanneer de geneesmiddelen afzonderlijk werden toegediend.
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
Antacida Bij gelijktijdige toediening van {PRODUCTNAAM} en een oraal magnesium- en aluminiumhydroxides bevattend antacidum namen de plasmaconcentraties van atorvastatine en de actieve metabolieten met ongeveer 35% af.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
De LDL-C verlaging werd echter niet beïnvloed.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Warfarine Gelijktijdige toediening van {PRODUCTNAAM} en warfarine veroorzaakte een geringe afname in de protrombinetijd gedurende de eerste dagen van toediening, welke binnen 15 dagen tijdens de {PRODUCTNAAM} behandeling weer genormaliseerd werd.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Niettemin dienen patiënten die met warfarine behandeld worden nauwkeurig gecontroleerd te worden indien {PRODUCTNAAM} aan hun behandeling wordt toegevoegd.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Fenazon Gelijktijdige toediening van meerdere doseringen {PRODUCTNAAM} en fenazon gaf geen noemenswaardige verandering van de klaring van fenazon.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Cimetidine In een interactie studie met cimetidine en {PRODUCTNAAM} werd geen interactie waargenomen.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodipine De farmacokinetiek van atorvastatine wordt niet veranderd bij gelijktijdige toediening van 80 mg atorvastatine en 10 mg amlodipine in steady state.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Overig In klinische studies waarin {PRODUCTNAAM} werd toegediend met antihypertensiva of met bloedsuikerverlagende middelen werden geen klinisch significante interacties waargenomen.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
{PRODUCTNAAM} is gecontraïndiceerd tijdens zwangerschap en lactatie.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen adequate anticonceptieve maatregelen te treffen.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
De veiligheid van atorvastatine gedurende zwangerschap en lactatie is nog niet aangetoond.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Er zijn aanwijzingen uit dierexperimentele studies dat HMG-CoA-reductaseremmers de ontwikkeling van embryo’ s of foetussen kunnen beïnvloeden.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
De prenatale ontwikkeling van ratten werd vertraagd en de postnatale overleving nam af indien de moederdieren werden blootgesteld aan atorvastatine doseringen hoger dan 20 mg/kg/dag (de klinische systemische blootstelling).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Bij ratten komen de plasmaconcentraties van atorvastatine en de actieve metabolieten overeen met de concentraties in melk.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Het is niet bekend of dit geneesmiddel of de metabolieten worden uitgescheiden in menselijke melk.
18 4.8 Undesirable effects
18 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Deze klachten verbeteren gewoonlijk bij voortduren van de behandeling.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Minder dan 2% van de patiënten in klinisch onderzoek stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen van {PRODUCTNAAM}.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Aan de hand van gegevens uit klinisch onderzoek en uitgebreide post-marketing ervaring wordt in het navolgende overzicht het bijwerkingenprofiel voor {PRODUCTNAAM} weergegeven.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
De geschatte frequenties van bijwerkingen zijn als volgt onderverdeeld: vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (≤ 1/10.000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Vaak: obstipatie, flatulentie, dyspepsie, misselijkheid, diarree.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Soms: anorexia, braken.
Uncommon: thrombocytopenia.
Soms: trombocytopenie.
Common: allergic reactions.
Vaak: allergische reacties.
Very rare: anaphylaxis.
Zeer zelden: anafylaxe.
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Soms: alopecia, hyperglycemie, hypoglycemie, pancreatitis.
Uncommon: amnesia.
Soms: amnesie.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Vaak: hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie, hypesthesie.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Soms: perifere neuropathie.
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
19 Zelden: hepatitis, cholestatische icterus.
Skin/ Appendages
Huid- en onderhuidaandoeningen
Skin rash, pruritus.
Vaak: huiduitslag, pruritus.
Uncommon: urticaria.
Soms: urticaria.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Zeer zelden: angioneurotisch oedeem, bulleuze dermatitis (waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse).
Uncommon: tinnitus
Soms: tinnitus.
19 Musculoskeletal disorders
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Common: myalgia, arthralgia.
Vaak: myalgie, arthralgie.
Uncommon: myopathy.
Soms: myopathie.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Zelden: myositis, rhabdomyolyse.
Reproductive system disorders
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Uncommon: impotence.
Soms: impotentie.
General disorders
Algemene aandoeningen
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Vaak: asthenie, pijn op de borst, rugpijn, perifeer oedeem.
Uncommon: malaise, weight gain.
Soms: malaise, gewichtstoename.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Net als met andere HMG-CoA-reductaseremmers zijn verhoogde serumtransaminasen gerapporteerd bij patiënten die {PRODUCTNAAM} gebruikten.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Deze veranderingen waren meestal mild en voorbijgaand van aard en onderbreking van de behandeling was niet noodzakelijk.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Klinisch belangrijke (groter dan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarden) stijgingen van serumtransaminasen traden op bij 0,8% van de patiënten die met {PRODUCTNAAM} werden behandeld.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Deze stijgingen waren dosisafhankelijk en reversibel bij alle patiënten.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Verhoogde serum creatinine fosfokinase (CPK) spiegels (groter dan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarden) traden op bij 2,5% van de patiënten die met {PRODUCTNAAM} werden behandeld, vergelijkbaar met andere HMG-CoA-reductaseremmers in klinische studies.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Concentraties hoger dan 10 maal de bovengrens van de normaalwaarden, traden op bij 0,4% van de met {PRODUCTNAAM} behandelde patiënten (zie sectie 4.4).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Er is geen specifieke behandeling voor een overdosering met {PRODUCTNAAM}.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Indien een overdosering zou optreden, dient de patiënt symptomatisch behandeld te worden met, al naar gelang de situatie, ondersteunende maatregelen.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Leverfunctietesten en bepaling van serum CPK concentraties
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Vanwege de sterke plasma-eiwitbinding van atorvastatine is een vergroting van de klaring van atorvastatine door hemodialyse niet waarschijnlijk.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
HMG-CoA-reductaseremmers, ATC-code:
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Atorvastatine is een selectieve, competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, het enzym dat de snelheidsbepalende stap vormt bij de omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A naar mevalonaat, een voorganger van sterolen, zoals cholesterol.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
In de lever worden triglyceriden en cholesterol opgenomen in ‘ very low-density lipoproteins’ (VLDL) en uitgescheiden in het plasma voor transport naar perifere weefsels.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Low-density lipoproteïne (LDL) wordt gevormd uit VLDL en wordt voornamelijk gekataboliseerd via de "high affinity" LDL receptor.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Het aantal LDL receptoren op het leverceloppervlak neemt toe en is zo verantwoordelijk voor een verhoogde opname en afbraak van LDL.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorvastatine vermindert de LDL aanmaak en het aantal LDL deeltjes.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Atorvastatine veroorzaakt een sterke en blijvende toename van LDL receptor activiteit, gekoppeld aan een gunstige verandering in de samenstelling van circulerende LDL deeltjes.
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Atorvastatine verlaagt het LDL-C bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, een populatie die gewoonlijk niet reageert op lipidenverlagende middelen.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
In een dosis-respons studie verlaagde atorvastatine de concentraties van totaal-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoproteïne B (34% - 50%) en triglyceriden (14% - 33%) terwijl de concentraties van HDL-C en apolipoproteïne A1, in wisselende mate, stegen.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Deze resultaten zijn vergelijkbaar bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, niet-familiaire vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, waaronder patiënten met niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Verlagingen van totaal-C, LDL-C en apolipoproteïne B hebben bewezen de kans op cardiovasculaire gebeurtenissen en cardiovasculaire mortaliteit te verlagen.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Mortaliteits- en morbiditeitsstudies met atorvastatine zijn nog niet afgerond.
Atherosclerosis
Atherosclerose
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
In de Reversing Artherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering (REVERSAL) studie is bij patiënten met coronaire hartziekte het effect onderzocht van intensieve lipidenverlaging met 80 mg atorvastatine en van de standaard mate van lipidenverlaging met 40 mg pravastatine op atherosclerose van de kransslagaders door middel van intravasculaire ultrasound (IVUS), gedurende angiografie.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
In dit gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinisch onderzoek in meerdere centra, is IVUS bij 502 patiënten uitgevoerd op uitgangsniveau en na 18 maanden behandeling.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
In de atorvastatinegroep (n= 253) was er geen progressie van de atherosclerose.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Het mediane percentage verandering in totaal atheroomvolume (het primaire criterium van de studie) ten opzichte van het uitgangsniveau was – 0,4% (p= 0,98) in de atorvastatinegroep en +2,7% (p= 0,001) in de pravastatinegroep (n= 249).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Vergeleken met pravastatine waren de effecten van atorvastatine statistisch significant (p= 0,02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Het effect van intensieve lipidenverlaging op de cardiovasculaire eindpunten (bijvoorbeeld de noodzaak tot revascularisatie, een niet fataal myocardinfarct, dood ten gevolge van coronaire hartziekten) is in deze studie niet onderzocht.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
21 In de atorvastatinegroep werd het LDL-C gereduceerd tot een gemiddelde van 2,04 mmol/L ± 0,8 (78,9 mg/dL ± 30) vanaf het uitgangsniveau 3,89 mmol/L ± 0,7 (150mg/dL ± 28) en in de pravastatinegroep werd LDL-C gereduceerd tot een gemiddelde van 2,85 mmol/L ± 0,7 (110 mg/dL ± 26) vanaf het uitgangsniveau 3,89 mmol/L ± 0,7 (150mg/dL ± 26) (p < 0,0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Atorvastatine reduceerde ook het gemiddelde totaal cholesterol (TC) significant met 34,1% (pravastatine: -18,4%, p < 0,0001), de gemiddelde triglyceridenspiegels met 20% (pravastatine: -6,8%, p < 0,0009) en het gemiddelde apolipoproteïne B met 39,1% (pravastatine: -22,0%, p < 0,0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Atorvastatine verhoogde het gemiddelde HDL-cholesterol met 2,9% (pravastatine: +5,6%, p=NS).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Er was een gemiddelde reductie van CRP (C-reactief proteïne) van 36,4% in de atorvastatinegroep vergeleken met een reductie van 5,2% in de pravastatinegroep (P < 0,0001).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
De studieresultaten zijn verkregen met de 80 mg dosering.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Zij kunnen daarom niet geëxtrapoleerd worden naar de lagere doseringen.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
De veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van de twee behandelgroepen waren vergelijkbaar.
21 Acute coronary syndrome
Acuut coronair syndroom
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
In de MIRACL studie is atorvastatine 80 mg geëvalueerd bij 3.086 patiënten (atorvastatine n=1.538; placebo n=1.548) met een acuut coronair syndroom (non-Q-wave infarct of instabiele angina pectoris).
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Met de behandeling werd begonnen in de acute fase na opname in het ziekenhuis en duurde 16 weken.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Dit indiceert een risicoverlaging van 16% (p=0,048).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Dit was voornamelijk te danken aan een reductie van 26% van hernieuwde ziekenhuisopname voor angina pectoris met bewijs van ischemie van de hartspier (p=0,018).
22.4%).
De andere secundaire eindpunten bereikten op zichzelf geen statistische significantie (overall: placebo 22,2%; atorvastatine 22,4%).
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Het veiligheidsprofiel van atorvastatine in de MIRACL studie was consistent met wat is beschreven in rubriek 4.8.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, de Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), werd het effect bepaald van atorvastatine op fatale en niet-fatale coronaire hartaandoeningen.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
De patiënten hadden hypertensie, waren 40 tot 79 jaar oud, hadden niet eerder een myocardinfarct gehad, waren niet eerder behandeld voor angina pectoris en hadden een totaal cholesterol spiegel ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Alle patiënten hadden tenminste 3 van de vooraf gedefinieerde cardiovasculaire risicofactoren: mannelijk geslacht, 55 jaar of ouder, roker, diabetes, voorgeschiedenis van coronaire hartziekten bij familie in de eerste graad, verhouding van totaal cholesterol tot HDL-C > 6, perifere vaataandoening, linkerventrikelhypertrofie, eerder doorgemaakt cerebrovasculair voorval, specifieke afwijking in het ECG, proteïnurie/albuminurie.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Van niet alle geïncludeerde patiënten was verwacht dat ze een hoge kans op een eerste cardiovasculair voorval zouden hebben.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
De patiënten werden behandeld met antihypertensieve therapie (ofwel amlodipine of een atenolol gebaseerd regime) en ofwel atorvastatine 10 mg per dag (n=5.168) ofwel placebo (n=5.137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Het absolute en relatieve risicoverlagende effect van atorvastatine was als volgt:
Relative Risk
Relatieve Risico Reductie (%)
No. of Events (Atorvastatin
Aantal voorvallen (Atorvastatine
Absolute Risk
Absolute Risico Reductie1
Reduction
Voorval
vs Placebo)
vs placebo)
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Fatale CHD plus niet-fataal MI Totaal aantal cardiovasculaire voorvallen en revascularisatie procedures
1
Totaal aantal coronaire voorvallen 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Gebaseerd op de verschillen in ongecorrigeerde verhoudingen van voorvallen, die optraden gedurende een mediane follow-up periode van 3,3 jaar.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
CHD = coronaire hartziekte; MI = myocardinfarct
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
De totale mortaliteit en cardiovasculaire mortaliteit namen niet significant af (185 vs.
212 events, p=0.17 and 74 vs.
212 voorvallen, p=0,17 en 74 vs.
82 events, p=0.51).
82 voorvallen, p=0,51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
In de geslachtsgebonden subgroepanalyse (81% mannen, 19% vrouwen) werd een gunstig effect van atorvastatine geconstateerd bij mannen maar kon niet bevestigd worden bij vrouwen, mogelijk door het lage aantal voorvallen in de vrouwelijke subgroep.
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
De algemene en cardiovasculaire mortaliteit waren numeriek hoger bij de vrouwelijke patiënten (38 vs.
30 and 17 vs.
30 en 17 vs.
12), but this was not statistically significant.
12), maar dit was niet statistisch significant.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Er was een significante behandelingsinteractie door de antihypertensieve basistherapie.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Het primair eindpunt (fataal CHD plus niet-fataal MI) was significant verminderd bij patiënten die met Amlodipine waren behandeld (HR 0,47 (0,32-0,69) p=0,00008), maar niet bij patiënten die met Atenolol werden behandeld (HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Het effect van atorvastatine op fatale en niet-fatale cardiovasculaire aandoeningen is ook onderzocht bij patiënten met type 2 diabetes, 40 tot 75 jaar oud, zonder voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen en met LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) en triglyceriden ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl), in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in meerdere centra, de Collaborative Atorvastatine Diabetes Study (CARDS).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Alle patiënten hadden tenminste 1 van de volgende risicofactoren: hypertensie, huidig roker, retinopathie, micro-albuminurie of macro- albuminurie.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
De patiënten werden behandeld met ofwel atorvastatine 10 mg per dag (n=1.428) ofwel placebo (n=1.410) gedurende een mediane follow-up periode van 3,9 jaar.
Relative Risk
Relatieve Risico Reductie
Reduction
Voorval Belangrijke cardiovasculaire voorvallen (fataal en niet-fataal AMI, stil MI, acute dood door
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
coronaire hartziekten, instabiele angina pectoris, CABG, PTCA, revascularisatie, beroerte)
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
MI (fataal and niet-fataal AMI, stil MI)
38 vs 64
64
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Beroertes (fataal and niet-fataal)
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
23 1 Gebaseerd op de verschillen in ongecorrigeerde verhoudingen van voorvallen, die plaatsvonden gedurende een mediane follow-up periode van 3,9 jaar AMI= acuut myocardinfarct; MI= myocardinfarct; CABG= coronaire arterie bypass operatie; PTCA= percutane transluminale coronair angioplastiek.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Er was geen bewijs van een verschil in effect van de behandeling met betrekking tot het geslacht van de patiënt, leeftijd of uitgangswaarde van de LDL-C spiegel.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Een gunstige trend werd waargenomen betreffende de mortaliteitsratio (82 doden in de placebogroep vs.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
61 doden in de atorvastatinegroep, p=0,0592).
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Atorvastatine wordt na orale toediening snel geabsorbeerd, met maximum plasmaconcentraties (Cmax) die binnen 1 tot 2 uur bereikt worden.