qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
280 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
is tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
eg Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
er gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken. Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Tijdens de onderhoudsfase mag de dosis niet frequenter dan eens per twee weken gewijzigd worden. ge Bij wijziging van de toedieningsweg dient dezelfde dosis gehandhaafd te worden.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
De hemoglobineconcentratie dient eens per week of per twee weken te worden gecontroleerd om zo de n
ed haemoglobin at the desired level.
gewenste dosisaanpassingen te kunnen doorvoeren en de hemoglobineconcentratie op de streefwaarde te houden. la
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Behandeling van symptomatische door chemotherapie geïnduceerde anemie bij patiënten met t ie
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo dient via de subcutane toedieningsweg te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) om de hemoglobineconcentratie te verhogen tot maximaal 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Een evaluatie van het klinische verloop en de conditie van de individuele patiënt door een arts is noodzakelijk. id
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Wegens variatie tussen patiënten kunnen bij een patiënt incidentele individuele sm
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Variabiliteit in hemoglobineconcentratie dient onder controle gehouden te worden door aanpassing van de dosering, met inachtneming van een hemoglobinestreefwaarde tussen ee
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
Richtlijnen voor juiste dosisaanpassing wanneer de en
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
De aanbevolen aanvangsdosering is 500 µg (6,75 µg/ kg) toegediend eens per drie weken of een G
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
304 Patiënten dienen nauwlettend te worden gevolgd.
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
er Overgevoeligheid voor darbepoetin alfa, r-HuEPO of voor één van de hulpstoffen.
Poorly controlled hypertension.
tre Slecht gecontroleerde hypertensie.
281 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
General
eg Algemeen
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
er De bloeddruk dient te worden gecontroleerd bij alle patiënten, vooral bij aanvang van de behandeling met Nespo.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Indien met behulp van geschikte maatregelen de bloeddruk moeilijk onder controle te
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
rg krijgen is, mag de hemoglobineconcentratie worden verminderd door het verlagen of uitstellen van de dosis Nespo (zie rubriek 4.2). ge Om een effectieve erytropoëse te verzekeren, dient de ijzerstatus geëvalueerd te worden bij alle patiënten voor en tijdens de behandeling en kan supplementaire ijzertherapie noodzakelijk zijn. n
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
Indien de patiënt niet reageert op een behandeling met Nespo, dient naar causale factoren te worden la
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
of traumatische episodes, occult bloedverlies, hemolyse, ernstige aluminiumintoxicatie, onderliggende ie
A reticulocyte count should be considered as part of
Het ln
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Indien de typische oorzaken van een non- respons werden uitgesloten en de patiënt een reticulocytopenie heeft, dient een beenmergonderzoek te worden overwogen.
If the bone marrow is consistent with
Als het beenmerg consistent is met erytrocytaire aplasie (PRCA), dient te worden de
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
getest op de aanwezigheid van anti-erytropoëtine antilichamen. id
This has been
Dit sm
Since the liver is thought to be the principal route of no
Patiënten bij wie vermoed wordt of bevestigd is dat zij neutraliserende antilichamen hebben ee
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
ten gevolge van de erytropoëtine dienen niet op darbepoetin alfa te worden overgezet (zie rubriek 4.8). en
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Actieve leveraandoening was een exclusiecriterium in alle onderzoeken met Nespo, waardoor er geen gegevens beschikbaar zijn van patiënten met gestoorde leverfunctie.
This du
Aangezien de lever als de voornaamste eliminatieweg van Nespo en r-HuEPO beschouwd wordt, dient Nespo met G
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening.
In clinical studies, an in
305 De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
d Wanneer de hemoglobineconcentratie wordt verhoogd tot boven de waarde die nodig is om om de symptomen van anemie onder controle te houden en een bloedtransfusie te voorkomen, hebben
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
er gecontroleerde klinische onderzoeken geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoëtines.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
is gerapporteerd bij patiënten die Nespo kregen.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
er IJzersuppletie is aanbevolen bij alle patiënten met een serumferritinespiegel beneden 100 µg/ l of een transferrinesaturatie beneden 20%.
282 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
rg Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te ge worden.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, tenzij ernstige symptomen (bv. angina pectoris) het anders bepalen. n
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Een la
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
waargenomen, dient men te overwegen om de toediening van Nespo stop te zetten tot de spiegels ie
Cancer patients
genormaliseerd zijn. ln de
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
306 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
283 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
284 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
309 In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
286 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
287 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Package containing one or four pre-filled pens of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 60 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,3 ml (200 µg/ ml) de
288 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
312 Wissel de injectieplaatsen af om ongemak op de plaats van injectie te vermijden.
EU/ 1/ 01/ 184/ 051 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 063 4 pack ct
eg EU/ 1/ 01/ 184/ 051 Doos met 1 pen
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
er EU/ 1/ 01/ 184/ 063 Doos met 4 pennen
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
80 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 80 microgram darbepoetin alfa in 0,4 ml (200 µg/ ml).
290 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
315 gecontroleerd te worden.
291 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
316 individuele patiënt te verwachten.
292 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
is opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
er Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
317 Patiënten dienen nauwlettend te worden gevolgd.
293 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
318 De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
294 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
rg Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te ge worden.
ed Effect on tumour growth
Effect op tumorgroei id
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
319 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
295 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
296 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
322 In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
298 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
299 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
au Sodium chloride Polysorbate 80
Monobasisch natriumfosfaat Dibasisch natriumfosfaat Natriumchloride Polysorbaat 80 Water voor injectie
er Water 6.2
d er
ng
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, dient Nespo niet gemengd of
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
tre tezamen met andere geneesmiddelen via een infuus te worden toegediend.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
rg Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. ge Voor ambulant gebruik mag Nespo éénmaal uit de koelkast gehaald worden voor een éénmalige n
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Wanneer een spuit eenmaal uit de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven la
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
dagen te worden gebruikt ofwel te worden vernietigd. t ie
Package containing one or four pre-filled pens of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 80 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,4 ml (200 µg/ ml) de
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van id
300 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
Het karton bevat een bijsluiter met de volledige instructies voor gebruik en hantering. en
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
325 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
d Italië
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 Doos met 1 pen
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 064 4 pack ct
is EU/ 1/ 01/ 184/ 064 Doos met 4 pennen
8 June 2001 ro
8 juni 2001 Datum van hernieuwing:
19 May 2006 lp
19 mei 2006 ge
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese t
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. ie ln de id sm ee en G
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
100 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 100 microgram darbepoetin alfa in 0,5 ml (200 µg/ ml).
302 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
ndien een dosisaanpassing vereist is om de hemoglobineconcentratie op het gewenste niveau te ee
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
328 gecontroleerd te worden.
303 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
329 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
304 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
330 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
305 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
331 De naaldbeschermer van de voorgevulde pen bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
306 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
332 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
307 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
308 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
335 per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Overleving en tumorprogressie zijn tijdens vijf grote gecontroleerde onderzoeken
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
er onderzocht waarbij in totaal 2833 patiënten betrokken waren, onderzoek.
310 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
311 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Package containing one or four pre-filled pens of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 100 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,5 ml (200 µg/ ml) de
312 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
338 Wissel de injectieplaatsen af om ongemak op de plaats van injectie te vermijden.
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
d I-20122 Milan Italië
EU/ 1/ 01/ 184/ 053 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 065 4 pack ct
is EU/ 1/ 01/ 184/ 053 Doos met 1 pen EU/ 1/ 01/ 184/ 065 Doos met 4 pennen
19 May 2006 lp
19 mei 2006 rg n ge
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST t la
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese ie
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. ln de id sm ee en G
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
130 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 130 microgram darbepoetin alfa in 0,65 ml (200 µg/ ml).
314 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose. in
Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken..
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
341 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
315 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
342 éénmaal per twee weken.
316 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
rg gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken..
Appropriate dose titration between lp
343 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
317 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
344 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
318 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
345 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
319 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
346 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
320 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
347 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
348 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
322 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
349 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
In dit onderzoekDit onderzoek was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. en
323 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
350 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Wanneer een spuit eenmaal uit id
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven dagen te worden gebruikt ofwel te worden vernietigd. sm
Package containing one or four pre-filled pens of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 130 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,65 ml (200 µg/ ml) en
324 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Nespo is a sterile but unpreserved product.
351 Nespo is een steriel product zonder conserveermiddel.
EU/ 1/ 01/ 184/ 072 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 073 4 pack ct
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 072 Doos met 1 pen EU/ 1/ 01/ 184/ 073 Doos met 4 pennen n la
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
352
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
150 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 150 microgram darbepoetin alfa in 0,3 ml (500 µg/ ml).
326 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
354 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
327 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
355 éénmaal per twee weken.
328 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Appropriate dose titration between lp
356 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
329 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
357 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
330 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
358 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
331 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
359 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
332 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
360 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
uitgevoerd bij 314 patiënten met longkanker die platinum bevattende chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie (p < 0,001). en
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Dit onderzoekonderzoek werd uitgevoerd bij 705 anemische patiënten met niet-myeloïde maligniteiten die multi-cyclische chemotherapie toegediend kregen.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
361 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
This study supports 500 μ g once
Dit onderzoekonderzoek staaft dat toediening van 500 µg eens per drie weken vergelijkbaar is met toediening eens per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoekonderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
d toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
rg includeerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Tijdens twee onderzoeken was de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie > 13 g/ dl; tijdens de drie andere onderzoeken was deze 12-14 g/ dl.
with recombinant human erythropoietin and controls.
In de het open-label studieonderzoek kon geen verschil worden vastgesteld in algehele ge overleving tussen patiënten behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en de controlegroep.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Tijdens de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de gevarenratio’ s voor algehele n
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Deze studiesDit onderzoeks hebben een consistent onverklaarbare statistisch significante toename van mortaliteit aangetoond bij la
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Het algehele effect op overleving t
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine ln
erythropoietin and those in the control group.
kregen en de controlegroep.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Tevens is een systematische analyse uitgevoerd waarbij meer dan 9000 kankerpatiënten deelnamen de
334 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
362 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
In dit onderzoekonderzoek was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. en
335 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
363 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Package containing one or four pre-filled pens of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 150 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,3ml (500 µg/ ml) en
336 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Nespo is a sterile but unpreserved product.
364 Nespo is een steriel product zonder conserveermiddel.
EU/ 1/ 01/ 184/ 054 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 066 4 pack ct
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 054 Doos met 1 pen EU/ 1/ 01/ 184/ 066 Doos met 4 pennen n la
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
365
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
300 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 300 microgram darbepoetin alfa in 0,6 ml (500 µg/ ml).
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Behandeling van symptomatische anemie ten gevolge van chronische nierinsufficiëntie (CRF) bij of ge volwassenen en kinderen. n
338 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
367 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
339 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
368 éénmaal per twee weken.
340 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Appropriate dose titration between lp
369 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
341 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
370 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
342 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
371 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
343 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
372 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
344 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
373 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
374 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
346 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
375 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
347 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
376 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Package containing one or four pre-filled pens of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde pen(nen) van een 300 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,6 ml (500 µg/ ml) en
348 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Nespo is a sterile but unpreserved product.
377 Nespo is een steriel product zonder conserveermiddel.
EU/ 1/ 01/ 184/ 055 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 067 4 pack ct
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 055 Doos met 1 pen EU/ 1/ 01/ 184/ 067 Doos met 4 pennen n la
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
378
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
500 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
Each pre-filled pen contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde pen bevat 500 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
350 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
380 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
351 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
The initial ic
381 éénmaal per twee weken.
352 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Appropriate dose titration between lp
382 Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
353 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
383 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
354 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
384 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
355 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
385 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
356 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
386 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de effectiviteit van darbepoetin alfa vergelijkbaar is, wanneer toegediend als een enkele injectie eens per 3 weken, eens per 2 weken of eens per week, G
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
zonder een toename in de absolute dosisbehoefte.