qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Het therapeutische beleid van de patiënt dient een laboratoriumbeoordeling van de leverfunctie (in het 49 bijzonder de leverfunctietesten en bilirubine) te omvatten.
45 Renal adverse events:
Ongewenste voorvallen met betrekking tot de nieren:
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Het is waarschijnlijk dat patiënten die behandeld worden met voriconazol gelijktijdig nefrotoxische medicatie toegediend krijgen en lijden aan gelijktijdig optredende aandoeningen die een verminderde nierfunctie kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.8).
Monitoring of renal function:
Controle van de nierfunctie:
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Wanneer zich bij patiënten huiduitslag voordoet, dienen zij zorgvuldig te worden gevolgd en dient de toediening van VFEND te worden stopgezet in geval de uitslag zich uitbreidt.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
50 alfentanil gelijktijdig met voriconazol wordt toegediend, kan het nodig zijn langer toezicht op de ademhaling te houden.
Sodium content:
Hoeveelheid natrium:
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
Elke injectieflacon met VFEND bevat 217,6 mg natrium.
This should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Deze rubriek beschrijft de effecten van andere geneesmiddelen op voriconazol, de effecten van voriconazol op andere geneesmiddelen en de interacties in twee richtingen.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Het effect van een gelijktijdige toediening van oraal voriconazol (tweemaal daags 200 mg) en een hoge dosis (400 mg) of een lage dosis (100 mg) oraal ritonavir is onderzocht in twee afzonderlijke studies bij gezonde vrijwilligers.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Hoge doses ritonavir (tweemaal daags 400 mg) verlaagden de steady-state Cmax en AUCτ van oraal voriconazol met gemiddeld 66% en 82%, terwijl lage doses ritonavir (tweemaal daags 100 mg) de Cmax en AUCτ van oraal voriconazol respectievelijk verlaagden met gemiddeld 24% en 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
De toediening van voriconazol had geen significant effect op de gemiddelde Cmax en AUCτ van ritonavir in de studie met hoge doses, hoewel een geringe daling van de steady-state Cmax en AUCτ van ritonavir respectievelijk met gemiddeld 25 en 13% is waargenomen in de interactiestudie met lage doses ritonavir.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Gelijktijdige toediening van voriconazol en hoge doses ritonavir (tweemaal daags 400 mg en hoger) is gecontraïndiceerd.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Gelijktijdige toediening van voriconazol en lage doses ritonavir (tweemaal daags 100 mg) dient vermeden te worden, tenzij de risico/baten analyse het gebruik van voriconazol bij de patiënt rechtvaardigt (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Hoewel het niet is onderzocht, is het waarschijnlijk dat carbamazepine of fenobarbital een significante daling zullen veroorzaken in de
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Erythromycine (CYP3A4-remmer; tweemaal daags 1g) en azithromycine (éénmaal daags 500 mg) vertoonden geen significant effect op de Cmax en AUCτ van voriconazol.
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Sintjanskruid (CYP450-inductor; P-gp-inductor):
Effects of voriconazole on other medicinal products
De effecten van voriconazol op andere geneesmiddelen
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol remt de activiteit van cytochroom P450 iso-enzymen, namelijk van CYP2C19, CYP2C9 en CYP3A4.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Daarom kan voriconazol de plasmaconcentraties van substanties, die door deze CYP450 iso-enzymen worden gemetaboliseerd, doen stijgen.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Voriconazol dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die gelijktijdig medicatie innemen, waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengt.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
Voriconazol deed bij stabiele niertransplantatiepatiënten de Cmax en de AUCτ van ciclosporine met respectievelijk minstens 13% en 70% stijgen.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Wanneer men voriconazol opstart bij patiënten die reeds ciclosporine toegediend krijgen, wordt dan ook aanbevolen de dosering van ciclosporine te halveren en de ciclosporinespiegel nauwgezet te controleren.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Verhoogde ciclosporinespiegels zijn in verband gebracht met nefrotoxiciteit.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
52 per dag gedurende 1 dag, gevolgd door 200 mg tweemaal per dag gedurende vier dagen) de Cmax en de AUCτ van farmacologisch actief R-methadon respectievelijk met 31% en 47% stijgen, terwijl de Cmax en de AUCτ van het S-enantiomeer respectievelijk met ongeveer 65% en 103% stegen.
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Kortwerkende opiaten (CYP3A4 substraat):
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Steady-state orale toediening van voriconazol gaf een 6- voudige verhoging van de AUCτ van een enkele dosis alfentanil.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Verlaging van de dosis van alfentanil en andere kortwerkende opiaten die een op alfentanil gelijkende structuur hebben en gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (bijv. fentanyl en sufentanil), dient te worden overwogen bij gelijktijdige toediening met voriconazol (zie rubriek 4.4).
48 Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Tacrolimus (CYP3A4-substraat):
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Voriconazol deed de Cmax en de AUCt (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdscurve tot de laatst kwantificeerbare meting) van tacrolimus (0,1 mg/kg in een éénmalige dosis) stijgen met respectievelijk 117% en 221%.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Bij het opstarten van voriconazol bij patiënten die reeds tacrolimus toegediend krijgen, wordt aanbevolen de tacrolimusdosis tot een derde van de oorspronkelijke dosis te verminderen en de tacrolimusspiegel nauwgezet te controleren.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Verhoogde tacrolimusspiegels zijn in verband gebracht met nefrotoxiciteit.
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Andere orale anticoagulantia bv. fenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9-, CYP3A4-substraten):
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Voriconazol zal derhalve de plasmaspiegels van de statinen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, waarschijnlijk doen stijgen.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Dit kan aanleiding geven tot een verlenging van het sedatief effect.
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
53 Vinca-alkaloïden (CYP3A4-substraten):
Phenytoin (300 mg once daily)
Fenytoïne (éénmaal daags 300 mg) verminderde de Cmax en de AUCτ van voriconazol met respectievelijk 49% en 69%.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
Rifabutine (éénmaal daags 300 mg) verminderde de Cmax en AUCτ van voriconazol (tweemaal daags 200 mg) met respectievelijk 69% en 78%.
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Bij gelijktijdige toediening met rifabutine lagen de Cmax en AUCτ van voriconazol (tweemaal daags 350 mg) respectievelijk op 96% en 68% van de waarde bij gebruik van voriconazol alleen (tweemaal daags 200 mg).
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Bij een voriconazol dosering van 400 mg tweemaal daags waren de Cmax en AUCτ respectievelijk 104% en 87% hoger, in vergelijking met voriconazol alleen (tweemaal daags 200 mg).
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40kg) (see section 4.2).
Indien gelijktijdige toediening van rifabutine en voriconazol gerechtvaardigd is, kan de onderhoudsdosis van voriconazol verhoogd worden tot 5 mg/kg intraveneus, tweemaal daags, of van 200 mg naar 350 mg oraal, tweemaal daags (100 mg naar 200 mg oraal, tweemaal daags, bij patiënten die minder dan 40 kg wegen) (zie rubriek 4.2).
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
54 een stijging van de Cmax en de AUCτ van omeprazol met respectievelijk 116% en 280%.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Het metabolisme van andere protonpompremmers die een CYP2C19- substraat zijn, kan ook worden geremd door voriconazol.
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Indinavir (driemaal daags 800 mg) had geen significant effect op de Cmax, Cmin en AUCτ van voriconazol.
50 predicted in humans only from in vitro studies.
De resultaten van de combinatie van voriconazol met andere HIV-proteaseremmers bij mensen kunnen echter niet worden voorspeld aan de hand van in vitro studies alleen.
In a separate study in healthy subjects voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
In een afzonderlijke studie bij gezonde personen leidde een voriconazol dosis van 300 mg tweemaal daags in combinatie met een lage dosis efavirenz (300 mg eenmaal daags) niet tot voldoende blootstelling aan voriconazol.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
Na gelijktijdige toediening bij gezonde personen van 400 mg voriconazol tweemaal per dag met 300 mg efavirenz oraal eenmaal per dag was de AUCτ van voriconazol verlaagd met 7% en de Cmax verhoogd met 23% in vergelijking met alleen 200 mg voriconazol tweemaal per dag.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
55 Als de behandeling met voriconazol wordt stopgezet, dient de oorspronkelijke dosering van efavirenz te worden hersteld.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTR) (CYP3A4-substraten, - remmers of CYP450 - inductoren):
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Een in vivo studie toonde aan dat voriconazol het metabolisme van efavirenz remt.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Voriconazol kan ook het metabolisme van andere NNRTR’ s dan efavirenz remmen.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Patiënten dienen bij gelijktijdige toediening van voriconazol en NNRTR’ s dan ook zorgvuldig gecontroleerd te worden op ieder symptoom van medicamenteuze toxiciteit en/of verlies van effectiviteit.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception
Het kan aanleiding geven tot voorbijgaande en reversibele veranderingen van het gezichtsvermogen met inbegrip van wazig zien, veranderde of verhoogde visuele waarneming en/of fotofobie.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
561 patiënten kregen een behandeling met voriconazol die langer duurde dan 12 weken, waarvan 136 patiënten voriconzaol toegediend kregen gedurende meer dan 6 maanden.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
In de onderstaande tabel worden, aangezien het merendeel van de studies open onderzoek betrof, de ongewenste voorvallen ongeacht de oorzaak opgesomd en ingedeeld naar systeem-/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 en < 1/10; soms ≥ 1/1000 en < 1/100, zelden ≥ 1/10.000 en < 1/1000 en zeer zelden < 1/10.000) onder voorwaarde van een mogelijk oorzakelijk verband met de voriconazolbehandeling.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
De ernst
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
56 van deze ongewenste voorvallen was meestal weinig ernstig tot matig ernstig.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Er werden geen klinisch significante verschillen opgemerkt bij analyse van de veiligheidsgegevens naar leeftijd, ras of geslacht.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Bijwerkingen gerapporteerd bij patiënten behandeld met voriconazol
Uncommon
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak Soms Zelden
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Hoofdpijn Duizeligheid, verwardheid, tremor, agitatie, paresthesie Hersenoedeem, ataxie, diplopie, vertigo, hypesthesie Convulsie, encefalopathie, syndroom van Guillain-Barré, extrapyramidale symptomen, slaperigheid tijdens infusie
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Oogaandoeningen
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms, somnolence during infusion
Zeer vaak
52 Eye disorders Visual disturbances (including blurred vision (see Section Very common 4.4), chromotopsia and photophobia) Uncommon
Visusstoornis (inculsief troebel zicht (zie rubriek 4.4), chromatopsie en fotofobie)
Papilloedema (se Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papiloedeem (zie rubriek 4.4), oogzenuwstoornis (inclusief optische neuritis, zie rubriek 4.4), nystagmus, scleritis, blefaritis
Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Soms
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
57 Nier- en urinewegaandoeningen Vaak Acuut nierfalen, hematurie Soms Nefritis, proteïnurie Zelden
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak Vaak
Infections and infestation Common Rare
Pseudomembraneuze colitis
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Bloedvataandoeningen
53 Vascular disorders Common Rare
Vaak Zelden
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Deze visuele stoornissen waren van voorbijgaande aard en volledig reversibel, waarbij het grootste deel spontaan binnen 60 minuten verdween en er werden geen klinisch significante langdurige visuele effecten waargenomen.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Er zijn aanwijzingen dat dit afneemt bij herhaalde toediening van voriconazol.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
De visuele stoornissen waren meestal mild en geaen slechts zelden aanleiding tot stopzetten van de behandeling en waren niet in verband gebracht met blijvende letsels op lange termijn.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following
De meerderheid van de afwijkende leverfunctiewaarden normaliseerde ofwel gedurende de behandeling zonder aanpassen van de dosering, ofwel na aanpassen van de dosering, met inbegrip van stopzetten van de behandeling.
Infusion-Related Reactions During infusion of the intravenous formulation of voriconazole in healthy subjects, anaphylactoid-type reactions, including flushing, fever, sweating, tachycardia, chest tightness, dyspnoea, faintness, nausea, pruritus and rash have occurred.
Infusie-gerelateerde reacties Tijdens infusie van de intraveneuze formulering van voriconazol bij gezonde personen, zijn anafylactoïd-achtige reacties, waaronder blozen, koorts, zweten, tachycardie, beklemd gevoel op de borst, dyspnoe, flauwte, misselijkheid, jeuk en huiduitslag voorgekomen.
Symptoms appeared immediately upon initiating the infusion (see also section 4.4).
De symptomen verschenen onmiddellijk na het starten van de infusie (zie ook rubriek 4.4).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
59 worden uitgesloten): fotosensitiviteitsreactie (1), aritmie (1), pancreatitis (1), verhoogde bilirubinespiegel in het bloed (1), verhoogde leverenzymen (1), huiduitslag (1) en papiloedeem (1).
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Bij een overdosis kan hemodialyse helpen om voriconazol en SBECD uit het lichaam te verwijderen.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Bovendien vertoont voriconazol in vitro fungicide activiteit tegen opkomende pathogene fungi, waaronder Scedosporium en Fusarium, die een beperkte gevoeligheid hebben voor bestaande antifungale middelen.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
In dierstudies is er een correlatie tussen de minimaal remmende concentraties en de werkzaamheid tegen experimentele mycosen.In klinische studies daarentegen blijkt er geen correlatie te bestaan tussen de minimaal remmende concentraties en de klinische afloop.
55 Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Klinische effectiviteit (met gedeeltelijke of volledige respons, zie verder onder ‘ Klinische ervaring’) werd aangetoond voor Aspergillus spp., waaronder A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, voor Candida spp., waaronder C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis en C. tropicalis en een beperkt aantal van C. dubliniensis, C. inconspicua en C. guilliermondii, voor Scedosporium spp., waaronder S. apiospermum, S. prolificans en voor Fusarium spp.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response, see below under Clinical Experience) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Andere behandelde schimmelinfecties (vaak met gedeeltelijke of volledige respons, zie verder onder ‘ Klinische ervaring’) omvatten geïsoleerde gevallen van infectie met Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserholium rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. waaronder P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis en Trichosporon spp., waaronder T. beigelii.
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
60 Er werd in vitro werking waargenomen tegen klinische isolaten van Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp.en Histoplasma capsulatum, waarbij de meeste stammen geremd werden door concentraties van voriconazol tussen 0,05 en 2 µg/ml.
In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Er werd in vitro werking waargenomen tegen de volgende pathogenen, maar de klinisch betekenis ervan is echter onbekend:
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
Curvularia spp. en Sporothrix spp.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (serology, histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organisms.
Alvorens de therapie te starten, dient men monsters te nemen om de schimmels in cultuur te brengen en om andere relevante laboratoriumonderzoeken (serologie, histopathologie) te verrichten teneinde de ziekteverwekkende organismen te isoleren en identificeren.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Er zijn klinische isolaten geïdentificeerd met een verminderde gevoeligheid voor voriconazol.
Clinical Experience Succesful outcome in this section is defined as complete or partial response.
In deze sectie wordt een succesvolle afloop gedefinieerd als een volledige of gedeeltelijke respons.
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of
Candidemie bij niet-neutropenische patiënten De effectiviteit van voriconazol in vergelijking met het behandelingsschema bestaande uit amfotericine B gevolgd door fluconazol in de primaire behandeling van candidemie werd aangetoond in een open, vergelijkende studie.
56 age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Driehonderdzeventig niet-neutropenische patiënten (ouder dan 12 jaar) met een gedocumenteerde candidemie werden in de studie geïncludeerd; 248 van deze patiënten werden behandeld met voriconazol.
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
In de primaire analyse werd een succesvolle respons, geëvalueerd door een Data Review Committee (DRC) dat geblindeerd
Timepoint
Tijdstip
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial response) of 7 patients with S. prolificans infection.
Scedosporium spp.: behandeling met voriconazol was succesvol bij 16 (6 volledige, 10 gedeeltelijke responsen) van de 28 patiënten geïnfecteerd met S. apiospermum en bij 2 (beide gedeeltelijke responsen) van de 7 patiënten geïnfecteerd met S. prolificans.
Of these 7 patients, 3 had eye, 1 had sinus, and 3 had disseminated infection.
Van deze 7 patiënten hadden er 3 een ooginfectie, 1 een sinusinfectie en 3 een gedissemineerde infectie.
Duration of treatment In clinical trials, 561 patients received voriconazole therapy for greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
In klinische studies kregen 561 patiënten een behandeling met voriconazol gedurende een periode van langer dan 12 weken, waarvan 136 patiënten voriconazol toegediend kregen gedurende meer dan 6 maanden.
57 Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
61 pediatrische patiënten met een leeftijd van 9 maanden tot 15 jaar die leden aan vastgestelde of vermoedelijke invasieve schimmelinfecties werden behandeld met voriconazol.
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Klinische studies die het QT-interval onderzoeken Een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, crossover studie met enkelvoudige doses, ter evaluatie van het effect op het QT-interval van gezonde vrijwilligers werd uitgevoerd met drie orale doses van voriconazol en ketoconazol.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
De waargenomen farmacokinetische gegevens van snelle en consistente absorptie, accumulatie en niet-lineaire farmacokinetiek tijdens een orale toediening van tweemaal daags 200 mg of 300 mg gedurende 14 dagen bij risicopatiënten voor aspergillose (voornamelijk patiënten met maligne neoplasmen van lymfatische of hemopoëtische weefsels) kwamen overeen met die waargenomen bij gezonde proefpersonen.
When the recommended intravenous or oral loading dose regimens are administered, plasma concentrations close to steady state are achieved within the first 24 hours of dosing.
Naar schatting komt, gemiddeld genomen, een orale dosisverhoging van tweemaal daags 200 mg naar tweemaal daags 300 mg overeen met een 2,5-voudige toename in blootstelling (AUCτ). Bij toepassing van de aanbevolen intraveneuze of orale oplaadschema's, worden binnen de eerste 24 uur na de toediening plasmaconcentraties bereikt die de steady-state waarden benaderen.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
63 Metabolisme In vitro studies toonden aan dat voriconazol wordt gemetaboliseerd door de hepatische cytochroom P450 iso-enzymen, namelijk CYP2C19, CYP2C9 en CYP3A4.
58 The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
De farmacokinetiek van voriconazol vertoont een grote interindividuele variabiliteit.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
De belangrijkste metaboliet van voriconazol is het N-oxide dat voor 72% van de radioactief gemerkte metabolieten in het plasma staat.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole
Deze metaboliet heeft minimale antifungale werking en draagt niet bij aan de totale effectiviteit van voriconazol.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Minder dan 2% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
In 10 therapeutische studies bedroeg de mediaan voor de gemiddelde en maximale plasmaconcentraties bij individuele proefpersonen verdeeld over de studies respectievelijk 2425 ng/ml (interkwartiel bereik 1193 tot 4380 ng/ml) en 3742 ng/ml (interkwartiel bereik 2027 tot 6302 ng/ml).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
64 Ouderen In een studie met meervoudige orale dosering waren de Cmax en de AUCτ bij gezonde oudere mannen (≥ 65 jaar) respectievelijk 61% en 86% hoger dan bij gezonde jonge mannen (18-45 jaar).
59 In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
In de therapeutische studies werd de dosis niet aangepast op basis van de leeftijd.
Paediatrics The recommended intravenous dose in paediatric patients is based on a population pharmacokinetic analysis of data pooled from 82 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in three pharmacokinetic studies (examining single intravenous doses of 3 and 4 mg/ kg twice daily, multiple intravenous doses of 3, 4, 6 and 8 mg/ kg twice daily and multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily).
Pediatrische patiënten De aanbevolen intraveneuze dosis bij pediatrische patiënten is gebaseerd op een populatie farmacokinetische analyse van gepoolde gegevens van 82 immunogecompromitteerde pediatrische patiënten van 2 tot < 12 jaar die geëvalueerd werden in drie farmacokinetische studies (waarin enkelvoudige intraveneuze doses van 3 en 4 mg/kg tweemaal per dag, multipele intraveneuze dosissen van 3, 4, 6 en 8 mg/kg tweemaal per dag en multipele doses van de orale suspensie van 4 en 6 mg/kg tweemaal per dag werden onderzocht).
The majority of patients received more than one dose level with a maximum duration of dosing of 30 days.
De meerderheid van de patiënten kreeg meer dan één dosisniveau toegediend met een maximale therapieduur van 30 dagen.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Een vergelijking van de farmacokinetische gegevens bij een pediatrische en volwassen populatie toonde aan dat, om vergelijkbare blootstellingen te krijgen als deze die bij volwassenen bereikt worden na toediening van intraveneuze onderhoudsdoses van 4 mg/kg tweemaal per dag, intraveneuze onderhoudsdoses van 7 mg/kg tweemaal per dag vereist zijn bij pediatrische patiënten.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
De hogere intraveneuze onderhoudsdoses bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen weerspiegelt het groter eliminatievermogen bij pediatrische patiënten als gevolg van een grotere levermassa in verhouding tot de lichaamsmassa.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Om vergelijkbare blootstellingen te bekomen als bij volwassenen na toediening van intraveneuze onderhoudsdoses van 3 mg/kg tweemaal per dag, zijn bij pediatrische patiënten intraveneuze onderhoudsdoses van 4 mg/kg tweemaal per dag vereist.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Op basis van de populatie farmacokinetische analyse is geen oplaaddosis of doseringsaanpassing in functie van de leeftijd vereist bij patiënten van 2 tot < 12 jaar.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Verminderde nierfunctie Bij patiënten met een matig tot ernstig gestoorde nierfunctie (serumcreatinine > 2,5 mg/dl) treedt een accumulatie van de intraveneuze hulpstof, SBECD, op (zie rubrieken 4.2 en 4.4 voor aanbevelingen inzake dosering en controle).
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
65 In voortplantingsstudies bleek voriconazol teratogeen bij ratten en embryotoxisch bij konijnen bij dezelfde systemische blootstellingen als die bij de mens verkregen met therapeutische doses.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Preklinische gegevens over het intraveneuze hulpmiddel, SBECD toonden aan dat de belangrijkste effecten in de toxiciteitstudies bij herhaalde doseringen vacuolisatie van het epitheel van de urinewegen en activering van macrofagen in de lever en de longen waren.
As GPMT (guinea pig maximisation test) result was positive, prescribers should be aware of the hypersensitivity potential of the intravenous formulation.
Omdat het GPMT (guinea pig maximisation test) resultaat positief was, dienen voorschrijvers zich bewust te zijn van de overgevoeligheidspotentie van de intraveneuze formulering.
Standard genotoxicity and reproduction studies with the excipient SBECD reveal no special hazard for humans.
Standaard genotoxische en reproductie studies met de hulpstof SBECD toonden geen speciaal risico voor mensen aan.
Carcinogenicity studies were not performed with SBECD.
Carcinogeniteitstudies zijn niet uitgevoerd met SBECD.
An impurity, present in SBECD, has been shown to be an alkylating mutagenic agent with evidence for carcinogenicity in rodents.
Het is gebleken dat een onzuiverheid, aanwezig in SBECD, een alkylerend mutageen agens is met een bewijsbare carcinogeniteit bij knaagdieren.
This impurity should be considered a substance with carcinogenic potential in humans.
Deze onzuiverheid dient beschouwd te worden als een substantie met een carcinogene potentie bij mensen.
In the light of these data the duration of treatment of the intravenous formulation should be no longer than 6 months.
In het licht van deze gegevens dient de behandelingsduur met de intraveneuze formulering niet langer te zijn dan 6 maanden.
Sulphobutylether beta cyclodextrin sodium (SBECD)
Natrium sulfobutylether bèta-cyclodextrine (SBECD)
When the VFEND infusion is complete, the line may be used for administration of other intravenous products.
Na beëindiging van de VFEND infusie kan de lijn gebruikt worden voor infusie van andere intraveneuze producten.
Blood products and short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes:
Bloedproducten en kortdurende infusie van geconcentreerde elektrolytoplossingen:
Electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypomagnesemia and hypocalcemia should be corrected prior to initiation of voriconazole therapy (see section 4.2 and section 4.4).
Elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypocalciëmie dienen vóór het instellen van de voriconazolbehandeling te worden gecorrigeerd (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.4).
Total parenteral nutrition:
Totale parenterale voeding:
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line.
Totale parenterale voeding (TPV) hoeft niet onderbroken te worden indien voorgeschreven samen met VFEND gebruik, maar moet via een separate lijn worden geïnfundeerd.
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for VFEND.
Indien de infusie via een multi-lumen katheter gegeven wordt, moet TPV geïnfundeerd worden via een andere toegangspoort dan voor VFEND wordt gebruikt.
VFEND must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion.
VFEND mag niet verdund worden met 4,2% natriumbicarbonaat infusievloeistof.
Compatibility with other concentrations is unknown.
De verenigbaarheid met andere concentraties is niet bekend.
6.3 Shelf life
66 6.3 Houdbaarheid
VFEND powder for solution for infusion:
VFEND poeder voor oplossing voor infusie:
VFEND is a single dose unpreserved sterile lyophile.
VFEND is een steriel lyofilisaat zonder conserveermiddelen voor éénmalig gebruik.
Therefore, from a microbiological point of view, once reconstituted, the product must be used immediately.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product, eenmaal gereconstitueerd, dan ook onmiddellijk gebruikt te worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
De bewaartijd mag niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C, tenzij reconstitutie onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij een temperatuur van 2°C tot 8°C.
Store at 2°C-8°C for up to 24 hours (in a refrigerator).
Gereconstitueerd concentraat: bewaren bij 2°C-8°C (in de koelkast) gedurende ten hoogste 24 uur.
61 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Packs of 1 single use 30 ml clear Type I glass vials with rubber stoppers and aluminium caps with plastic seals.
Verpakkingen met één injectieflacon van 30 ml voor éénmalig gebruik van helder type I glas met rubber stop en aluminium dop met plastic afdichting.
The powder is reconstituted with 19 ml of Water for Injections to obtain an extractable volume of 20 ml of clear concentrate containing 10 mg/ ml of voriconazole.
Het poeder wordt gereconstitueerd met 19 ml water voor injectie, zodat een extraheerbaar volume van 20 ml helder concentraat met 10 mg/ml voriconazol wordt verkregen.
Discard the VFEND vial if vacuum does not pull the diluent into the vial.
Gooi de VFEND injectieflacon weg als het vacuüm het verdunningsmiddel niet in de injectieflacon trekt.
It is recommended that a standard 20 ml (non-automated) syringe be used to ensure that the exact amount (19.0 ml) of Water for Injections is dispensed.
Het wordt aanbevolen een standaard (niet-automatische) injectiespuit van 20 ml te gebruiken om er zeker van te zijn dat de exacte hoeveelheid (19,0 ml) water voor injectie wordt gebruikt.
This medicinal product is for single use only and any unused solution should be discarded and only clear solutions without particles should be used.
Alleen heldere oplossingen zonder poederdeeltjes mogen gebruikt worden.
For administration, the required volume of the reconstituted concentrate is added to a recommended compatible infusion solution (detailed below) to obtain a final voriconazole solution containing 0.5-5 mg/ ml.
Alvorens het product toe te dienen, wordt het vereiste volume gereconstitueerd concentraat toegevoegd aan een aanbevolen en verenigbare infuusoplossing (zie hieronder voor details) om een uiteindelijke voriconazoloplossing van 0,5-5 mg/ml te verkrijgen.
Required Volumes of 10 mg/ ml VFEND Concentrate
Volume van het VFEND concentraat (10 mg/ml) nodig voor:
Volume of VFEND Concentrate (10 mg/ ml) required for:
injectieflacons)
3 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 9.0 ml (1) 10.5 ml (1) 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 15.0 ml (1) 16.5 ml (1) 18.0 ml (1) 19.5 ml (1) 21.0 ml (2) 22.5 ml (2) 24.0 ml (2) 25.5 ml (2) 27.0 ml (2) 28.5 ml (2) 30.0 ml (2)
- 4,0 ml (1) - - 6,0 ml (1) - - 8,0 ml (1) - - 10,0 ml (1) - 9,0 ml (1) 12,0 ml (1) 18,0 ml (1) 10,5 ml (1) 14,0 ml (1) 21,0 ml (2) 12,0 ml (1) 16,0 ml (1) 24,0 ml (2) 13,5 ml (1) 18,0 ml (1) 27,0 ml (2) 15,0 ml (1) 20,0 ml (1) 30,0 ml (2) 16,5 ml (1) 22,0 ml (2) 33,0 ml (2) 18,0 ml (1) 24,0 ml (2) 36,0 ml (2) 19,5 ml (1) 26,0 ml (2) 39,0 ml (2) 21,0 ml (2) 28,0 ml (2) 42,0 ml (3) 22,5 ml (2) 30,0 ml (2) 45,0 ml (3) 24,0 ml (2) 32,0 ml (2) 48,0 ml (3) 25,5 ml (2) 34,0 ml (2) 51,0 ml (3) 27,0 ml (2) 36,0 ml (2) 54,0 ml (3) 28,5 ml (2) 38,0 ml (2) 57,0 ml (3)
4 mg/ kg dose (number of vials) 4.0 ml (1) 6.0 ml (1) 8.0 ml (1) 10.0 ml (1) 12.0 ml (1) 14.0 ml (1) 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 20.0 ml (1) 22.0 ml (2) 24.0 ml (2) 26.0 ml (2) 28.0 ml (2) 30.0 ml (2) 32.0 ml (2) 34.0 ml (2) 36.0 ml (2) 38.0 ml (2) 40.0 ml (2)
7,0 ml (1) 10,5 ml (1) 14,0 ml (1) 17,5 ml (1) 21,0 ml (2) 24,5 ml (2) 28,0 ml (2) 31,5 ml (2) 35,0 ml (2) - - - - - - - - -
6 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 18.0 ml (1) 21.0 ml (2) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 30.0 ml (2) 33.0 ml (2) 36.0 ml (2) 39.0 ml (2) 42.0 ml (3) 45.0 ml (3) 48.0 ml (3) 51.0 ml (3) 54.0 ml (3) 57.0 ml (3) 60.0 ml (3)
60,0 ml (3)
Voriconazole is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Voriconazol is een steriel lyofilisaat zonder conserveermiddelen voor éénmalig gebruik.
Therefore, from a microbiological point of view, the reconstituted solution must be used immediately.
Uit microbiologisch oogpunt dient de gereconstitueerde oplossing dan ook onmiddellijk gebruikt te worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
De bewaartijd mag in principe niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C, tenzij reconstitutie onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
62 The reconstituted solution can be diluted with:
De gereconstitueerde oplossing kan verdund worden met:
9 mg/ ml (0.9%) Sodium Chloride for Infusion Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose Intravenous Infusion 5% Glucose in 20 mEq Potassium Chloride Intravenous Infusion 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.9% Sodium Chloride Intravenous Infusion
9 mg/ml (0,9%) natriumchloride intraveneuze infusievloeistof Ringerlactaat intraveneuze infusievloeistof 5% glucose en Ringerlactaat intraveneuze infusievloeistof 5% glucose en 0,45% natriumchloride intraveneuze infusievloeistof 5% glucose intraveneuze infusievloeistof 5% glucose en 20 mEq kaliumchloride intraveneuze infusievloeistof 0,45% natriumchloride intraveneuze infusievloeistof 5% glucose en 0,9% natriumchloride intraveneuze infusievloeistof
The compatibility of voriconazole with diluents other than described above or in section 6.2 is unknown.
De verenigbaarheid van voriconazol met andere verdunningsvloeistoffen dan de hierboven of in rubriek 6.2 opgesomde verdunningsmiddelen is onbekend.
EU/ 1/ 02/ 212/ 025
EU/1/02/212/025
VFEND 40 mg/ ml powder for oral suspension
VFEND 40 mg/ml poeder voor orale suspensie
Each ml of oral suspension contains 40 mg of voriconazole when reconstituted with water (see section 6.6).
Elke ml orale suspensie bevat 40 mg voriconazol na reconstitutie met water (zie rubriek 6.6).
Each bottle contains 3 g of voriconazole.
Elke fles bevat 3 g voriconazol.
Each ml of suspension contains 0.54 g of sucrose.
Elke ml suspensie bevat 0,54 g sucrose.
White to off-white powder
Wit tot gebroken wit poeder.
Treatment of invasive aspergillosis
Behandeling van invasieve aspergillose.
VFEND oral suspension is to be taken at least one hour before, or two hours following, a meal.
VFEND orale suspensie dient minstens één uur voor of twee uur na de maaltijd te worden ingenomen.
VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 200 mg powder for solution for injection.
VFEND is eveneens beschikbaar als 50 mg en 200 mg filmomhulde tabletten en als 200 mg poeder voor oplossing voor infusie.
64 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
70 Gedetailleerde informatie over de aanbevolen doses is weergegeven in onderstaande tabel:
Oral Suspension
Orale suspensie
Patients less than 40 kg
van minder dan 40 kg
(for the first 24 hours)
Oplaadschema (eerste 24 uur)
hours (for the first 24
6 mg/kg om de 12 uur 400 (gedurende de eerste 24 uur)
(first 24 hours)
mg (10 ml) om de 12 200 mg (5 ml) om de 12 uur (gedurende de eerste uur (gedurende de eerste 24 uur) 24 uur)
24 hours)
Onderhoudsdosis (na de eerste 24 uur)
200 mg (5 ml) twice
Tweemaal daags 200 mg Tweemaal daags 100 mg (5 ml) (2,5 ml)
Rifabutin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Rifabutine kan samen met voriconazol toegediend worden indien de onderhoudsdosis van voriconazol wordt verhoogd van 200 mg naar 350 mg oraal, tweemaal daags (van 100 mg naar 200 mg oraal, tweemaal daags, bij patiënten die minder wegen dan 40 kg), zie rubrieken 4.4 en 4.5.