qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1) 2)
1) u huiduitslag krijgt OF 2) u één of meer klachten krijgt uit ten minste TWEE van de volgende groepen:
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness or generally feeling ill
- erge vermoeidheid of pijn in het hele lichaam of een algeheel gevoel van ziek zijn.
If you have discontinued Trizivir due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST NEVER TAKE Trizivir, or any other medicine containing abacavir (i. e.
Als u met Trizivir bent gestopt vanwege een overgevoeligheidsreactie MAG U NOOIT MEER Trizivir of een ander geneesmiddel dat abacavir bevat (d. w. z.
Kivexa, Ziagen) again as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Kivexa, Ziagen) gebruiken, omdat u anders binnen enkele uren een levensbedreigende verlaging van uw bloeddruk kan krijgen of kan overlijden.
If you are hypersensitive to Trizivir you should return all of your unused Trizivir tablets for disposal.
Als u overgevoelig bent voor Trizivir moet u al uw ongebruikte Trizivir tabletten inleveren om te laten vernietigen.
What Trizivir is and what it is used for 2.
Wat is Trizivir en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Trizivir 3.
Wat u moet weten voordat u Trizivir inneemt 3.
How to take Trizivir 4.
Hoe wordt Trizivir ingenomen 4.
How to store Trizivir 6.
Hoe bewaart u Trizivir 6.
WHAT TRIZIVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TRIZIVIR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine.
Trizivir bevat abacavir, lamivudine en zidovudine.
All of these belong to a group of antiretroviral medicines called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), which are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Deze behoren allen tot een groep van antiretrovirale geneesmiddelen die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) worden genoemd, die worden gebruikt voor de behandeling van een infectie met het humane
These three medicines can be used separately with other medicines for combination treatment of HIV infection, or can be used together.
Deze drie geneesmiddelen kunnen afzonderlijk met andere geneesmiddelen gebruikt worden in een combinatiebehandeling van de HIV-infectie of ze kunnen samen gebruikt worden.
The dose of each active ingredient in Trizivir is the same as that recommended for the medicines when used separately.
De dosering van elk actief ingrediënt van Trizivir is gelijk aan de aanbevolen dosering wanneer u de geneesmiddelen afzonderlijk zou gebruiken.
Trizivir is used for the treatment of HIV infection in adults.
Trizivir wordt gebruikt voor de behandeling van een HIV-infectie bij volwassenen.
It is not recommended for use in children or adolescents, as there is insufficient information available.
Het is niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen of adolescenten, omdat er niet voldoende informatie beschikbaar is.
It reduces HIV viral load, and keeps it at a
Het vermindert het aantal HIV-virusdeeltjes in het plasma en zorgt ervoor dat het aantal klein blijft.
It also increases CD4 cell counts.
Het verhoogt tevens het aantal CD4 cellen.
CD4 cells are a type of white blood cell that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
CD4 cellen zijn een soort van witte bloedcellen die een belangrijke rol spelen om een gezond afweersysteem te behouden dat helpt om ontstekingen tegen te gaan.
Response to treatment with Trizivir varies between patients.
De reactie op de behandeling met Trizivir varieert per patiënt.
BEFORE YOU TAKE TRIZIVIR
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRIZIVIR INNEEMT
Do not take Trizivir
Neem Trizivir niet in
- if you have previously suffered an allergic reaction to Trizivir or any other medicine containing
- als u eerder een allergische reactie hebt gehad voor Trizivir, of andere geneesmiddelen die
abacavir (Kivexa, Ziagen), lamivudine or zidovudine, or any of the other ingredients found in Trizivir
abacavir (Kivexa, Ziagen), lamivudine of zidovudine bevatten of voor één van de andere bestanddelen van Trizivir.
- if you have liver disease
- als u een leveraandoening heeft.
- if you have severe kidney disease
- als u een ernstige nieraandoening heeft.
- if you have a very low red blood cell count (anaemia) or very low white blood cell count
- als u heel weinig rode bloedcellen in uw bloed heeft (anemie ofwel bloedarmoede) of heel
(neutropenia).
weinig witte bloedcellen (neutropenie).
If you are not sure about any of these please consult your doctor.
Als u twijfelt over het bovenstaande, raadpleeg dan uw arts.
Take special care with Trizivir
Wees extra voorzichtig met Trizivir
About 5 in every 100 patients, who are treated with abacavir, develop a hypersensitivity reaction.
Overgevoeligheidsreactie (ernstige allergische reactie): ongeveer 5 op de 100 patiënten, die behandeld worden met abacavir, ontwikkelen een overgevoeligheidsreactie.
Research has found that people with a gene called HLA-B (type 5701) are more likely to have a hypersensitivity reaction to abacavir.
Onderzoek heeft aangetoond dat mensen met een zogenaamd HLA-B (type 5701) vaker een overgevoeligheidsreactie zullen hebben op abacavir.
However, even if you do not have this gene type it is still possible for you to get this reaction.
Als u dit type gen niet heeft, is het echter toch nog mogelijk dat u deze reactie ontwikkelt.
If you know you have this gene type, be sure to tell your doctor before you take abacavir.
Indien is vastgesteld dat u dit gentype heeft, moet u dit uw arts vertellen voordat u begint met het gebruik van abacavir.
The most common symptoms of this reaction are high temperature (fever) and a skin rash.
De meest voorkomende symptomen van deze reactie zijn verhoging van de temperatuur (koorts) en huiduitslag.
Other frequently observed signs are nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and severe tiredness.
Andere frequent voorkomende symptomen zijn misselijkheid, braken, diarree, pijn in de onderbuik en erge vermoeidheid.
Occasionally inflammation of the eye (conjunctivitis), mouth ulcers or low blood pressure may occur.
Af en toe kunnen ook oogontsteking (conjunctivitis), mondzweren of lage bloeddruk voorkomen.
The symptoms of this allergic reaction can occur at any time during treatment with abacavir.
De symptomen van deze overgevoeligheidsreactie kunnen op elk moment van de behandeling met abacavir voorkomen.
The symptoms worsen with continued treatment and may be life-threatening if treatment is continued.
Ze treden echter meestal op in de eerste zes weken van de behandeling en worden erger als de behandeling wordt voortgezet en kunnen dan ook levensbedreigend zijn.
1) you get a skin rash OR 2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups
1) u huiduitslag krijgt OF 2) u één of meer klachten krijgt uit ten minste TWEE van de volgende groepen:
If you have discontinued Trizivir due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST NEVER TAKE Trizivir or any other medicine containing abacavir (i. e.
Als u met Trizivir bent gestopt vanwege een overgevoeligheidsreactie MAG U NOOIT MEER Trizivir of een ander geneesmiddel dat abacavir bevat (d. w. z.
Kivexa, Ziagen) again as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Kivexa, Ziagen) gebruiken, omdat u
If you have stopped taking Trizivir for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
Als u bent gestopt met het gebruik van Trizivir, om welke reden dan ook, en vooral als dat is omdat u denkt dat u bijwerkingen heeft of vanwege andere aandoeningen, is het belangrijk dat u contact opneemt met uw arts voor u weer begint met het gebruik van Trizivir.
If your doctor thinks there is a possibility that they were related, you will be instructed never to take Trizivir
Als uw arts denkt dat het mogelijk in relatie staat, wordt u geadviseerd nooit meer Trizivir of andere geneesmiddelen die abacavir bevatten (d. w. z.
Kivexa, Ziagen) again.
Kivexa, Ziagen) te gebruiken.
It is important that you follow this advice.
Het is belangrijk dit advies te volgen.
Occasionally life-threatening hypersensitivity reactions have occurred when abacavir was restarted in patients who reported only one of the symptoms on the Alert Card before stopping.
Zeer zelden zijn levensbedreigende overgevoeligheidsreacties opgetreden bij patiënten bij wie de behandeling met Trizivir werd hervat en waarbij slechts één van de symptomen van de waarschuwingskaart was gemeld voordat de behandeling werd gestopt.
On very rare occasions hypersensitivity has been reported when abacavir was restarted in patients who had no symptoms of hypersensitivity before stopping.
In zeer zeldzame gevallen is overgevoeligheid gemeld bij patiënten bij wie de behandeling met Trizivir werd hervat en waarbij geen symptomen van overgevoeligheid waren gezien voordat de behandeling werd stopgezet.
Lactic acidosis: the class of medicines to which Trizivir belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
De groep van geneesmiddelen waartoe Trizivir behoort (NRTI’ s) kan een aandoening veroorzaken die lactaatacidose (overmaat van melkzuur in het bloed) wordt genoemd, samen met een vergrote lever.
Lactic acidosis, if it occurs, usually develops after a few months of treatment.
Als lactaatacidose optreedt, dan treedt deze aandoening meestal pas na een paar maanden behandeling op.
Deep rapid breathing, drowsiness, and non-specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diepe en snelle ademhaling, slaperigheid en veel voorkomende symptomen zoals misselijkheid, braken en maagpijn kunnen wijzen op het ontstaan van lactaatacidose.
This rare but serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Deze zeldzame, maar ernstige bijwerking komt vaker voor bij vrouwen, vooral bij sterk overgewicht.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Als u al een leveraandoening hebt, loopt u meer risico om deze aandoening te krijgen.
While you are being treated with Trizivir, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Als u Trizivir gebruikt, zal uw arts u regelmatig controleren op tekenen van ontwikkeling van lactaatacidose.
Fat redistribution: redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling, ophoping of verlies van lichaamsvet voorkomen.
Liver disease/ hepatitis: please tell your doctor if you have a history of liver disease.
Vertel uw arts wanneer u in het verleden een leverziekte heeft doorgemaakt.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Patiënten met een chronische hepatitis B of C ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op een ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor het nodig kan zijn om een bloedtest te doen om de leverfunctie te controleren.
If you have hepatitis B infection, you should not stop your Trizivir without instructions from your doctor, as you may have a recurrence of your hepatitis.
Als u een hepatitis B infectie hebt, moet u niet met Trizivir stoppen zonder aanwijzingen van uw arts, omdat de hepatitis dan terug kan keren.
This recurrence may be more severe if you have serious liver disease.
Deze terugkeer van de hepatitis kan erger zijn indien u aan een ernstige leveraandoening lijdt.
Pancreatitis: inflammation of the pancreas (pancreatitis) has been reported in some patients treated with lamivudine and zidovudine, although it was not clear whether this was due to the medicine or the HIV infection itself.
Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) is gemeld bij sommige patiënten die worden behandeld met lamivudine en zidovudine, ofschoon het niet duidelijk was of dit het gevolg was van het geneesmiddel of van de HIV-infectie zelf.
If your doctor detects clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis they will stop treatment with Trizivir immediately.
Als uw arts klinische tekenen of symptomen opmerkt die duiden op pancreatitis of als de resultaten van laboratoriumtests hierop wijzen, zal de behandeling met Trizivir direct worden gestaakt.
Anaemia and neutropenia: zidovudine can reduce the number of red blood cells, resulting in anaemia.
Zidovudine kan het aantal rode bloedcellen verminderen, met als resultaat anemie.
If this happens, the symptoms are tiredness and shortness of breath.
Indien dit gebeurt zijn de symptomen vermoeidheid en kortademigheid.
Less commonly, the production of a certain type of white blood cell may be reduced (neutropenia) which can make you more prone to infections.
Het is minder gebruikelijk dat het de productie van een bepaald type witte bloedcel vermindert (neutropenie) wat u meer gevoelig kan maken voor infecties.
Your doctor may want you to have a blood test from time to time to check the blood cell count.
Uw arts zal wellicht van tijd tot tijd bij u een bloedtest willen doen om het bloed te controleren op het aantal bloedcellen.
These effects are generally reversible.
De beschreven effecten zijn over het algemeen reversibel.
If you take ribavirin and zidovudine together it may cause or worsen anaemia.
41 Indien u ribavirine en zidovudine samen gebruikt, kan dit anemie veroorzaken of verergeren.
Please contact your doctor if you notice symptoms of anaemia.
Neem contact op met uw arts als u symptomen van anemie waarneemt.
Your doctor will advise you whether you should stop taking Trizivir.
Uw arts zal u adviseren of u dient te stoppen met het gebruik van Trizivir.
Immune Reactivation Syndrome: in some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti- HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe
Sommige patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, kunnen een botaandoening ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer naar het bot).
39 immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Er zijn vele risicofactoren die de kans op ontwikkeling van deze aandoening vergroten, onder andere de duur van de antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie (onderdrukking van de natuurlijke afweer) en een hoge Body Mass Index (overgewicht).
Trizivir helps to control your condition but is not a cure for HIV infection.
Trizivir helpt uw toestand onder controle te houden, maar geneest de HIV-infectie niet.
You will need to take it every day.
U moet het elke dag gebruiken.
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
Stop niet met innemen van uw geneesmiddel zonder dit eerst met uw arts te bespreken.
If however, you suspect you are developing a hypersensitivity reaction (see above) contact your doctor immediately who will advise you whether you should stop taking Trizivir.
Als u echter vermoedt dat u een overgevoeligheidsreactie ontwikkelt (zie hierboven), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, die u zal vertellen of u moet stoppen met Trizivir.
Treatment with Trizivir has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Het is niet aangetoond dat de behandeling met Trizivir het risico vermindert dat u de HIV-infectie overdraagt op anderen via seksueel contact of door transfusie.
You may continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
U kunt nog steeds andere infecties en andere ziekten ontwikkelen die in verband gebracht kunnen worden met het HIV-ziektebeeld.
You should therefore keep in regular contact with your doctor while taking Trizivir.
Daarom moet u regelmatig contact houden met uw arts terwijl u Trizivir gebruikt.
Trizivir should not be taken with stavudine, zalcitabine, injections of ganciclovir or foscarnet.
Trizivir mag niet worden ingenomen in combinatie met stavudine, zalcitabine, ganciclovir of foscarnet injecties.
Trizivir may interact with certain other medicines, which may make side effects worse.
Trizivir kan wederzijds effect hebben op bepaalde andere geneesmiddelen, waardoor de bijwerkingen erger kunnen worden.
It is important that you tell your doctor if you are taking any of the following medicines (ask your doctor if you are not sure).
Het is belangrijk uw arts te melden wanneer u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt (vraag het ook aan uw arts wanneer u twijfelt):
- Phenytoin, sodium valproate, phenobarbital.
- fenytoïne, natriumvalproaat, fenobarbital
- Methadone, rifampicin, probenecid.
isoprinosine, probenecide
- Pentamidine, pyrimethamine, co-trimoxazole, fluconazole, dapsone, atovaquone, amphotericin,
- pentamidine, pyrimethamine, cotrimoxazol, fluconazole, dapson, atovaquone, amfotericine,
flucytosine, interferon, clarithromycin.
flucytosine, interferon, clarithromycine
- Vincristine, vinblastine and doxorubicin.
- vincristine, vinblastine en doxorubicine
Alcohol increases the amount of abacavir in your blood.
Alcohol verhoogt de hoeveelheid abacavir in uw bloed.
If you are taking oral vitamin A related medicines, e. g. isotretinoin, you should inform your doctor since these may also increase the amount of abacavir in your blood.
Als u orale aan vitamine A verwante geneesmiddelen gebruikt, bijvoorbeeld isotretinoïne, moet u dit aan uw arts vertellen, omdat hierdoor ook de hoeveelheid abacavir in uw bloed kan toenemen.
As abacavir increases the rate at which methadone is removed from the body, patients taking methadone will be checked for any withdrawal symptoms, and may have their methadone dose changed.
42 Omdat abacavir de snelheid verhoogt waarmee methadon uit het lichaam verwijderd wordt, zullen patiënten die methadon gebruiken gecontroleerd worden op ontwenningsverschijnselen en kan hun methadondosis eventueel worden aangepast.
Pregnancy Trizivir is not recommended for use during pregnancy.
Zwangerschap Het gebruik van Trizivir tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
If you have taken Trizivir during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Indien u Trizivir heeft ingenomen tijdens uw zwangerschap kan uw arts u vragen regelmatig een bezoek af te leggen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
In children whose mother took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
Bij kinderen wier moeder nucleoside- en nucleotide-analogen heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, is het voordeel van het verminderde risico om de HIV-infectie op te lopen groter dan het risico van de bijwerkingen.
Breast-feeding You are recommended NOT to breast-feed your baby while taking Trizivir.
Borstvoeding Het wordt aanbevolen om GEEN borstvoeding te geven terwijl u Trizivir gebruikt.
Additionally it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV from mother to child.
Bovendien wordt aangeraden dat HIV-geïnfecteerde vrouwen in geen geval hun kinderen borstvoeding mogen geven om overdracht van HIV van moeder op kind te voorkomen.
If you are breast-feeding you must inform your doctor.
Als u borstvoeding geeft, moet u uw arts inlichten.
40 Driving and using machines No studies on the effects of Trizivir on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies gedaan naar het effect van Trizivir op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
However, you should take into account the state of your health and the possible side effects of Trizivir before considering driving or using machines.
U dient echter rekening te houden met uw gezondheidstoestand en mogelijke bijwerkingen van Trizivir voordat u wilt gaan rijden of machines gaat bedienen.
HOW TO TAKE TRIZIVIR
HOE WORDT TRIZIVIR INGENOMEN
Always take Trizivir exactly as your doctor has told you, and take great care not to miss any doses if at all possible.
Volg bij het innemen van Trizivir nauwgezet het advies van uw arts en wees erop bedacht geen doses over te slaan als dat mogelijk is.
The usual dose in adults is one tablet twice a day.
De gebruikelijke dosering bij volwassenen is één tablet tweemaal daags.
Each tablet of Trizivir should be taken approximately 12 hours apart.
De tabletten moeten met een tussenpoos van ongeveer 12 uur worden ingenomen.
Swallow the tablet whole with water.
Neem de tablet heel in met wat water.
If your doctor wants to reduce your dose of Trizivir, for example if you have kidney problems, then your medicine may be changed to lamivudine, zidovudine and abacavir taken as separate medicines.
Indien uw arts de dosering van Trizivir wil verlagen, bijvoorbeeld in het geval dat u nierproblemen heeft, kan het zijn dat uw geneesmiddel wordt vervangen door de geneesmiddelen lamivudine, zidovudine en abacavir welke u afzonderlijk moet innemen.
If you take more Trizivir than you should If you accidentally take too much of your medicine you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Wat u moet doen als u meer van Trizivir heeft ingenomen dan u zou mogen Als u per ongeluk teveel geneesmiddel inneemt, moet u het aan uw arts of uw apotheker vertellen of contact opnemen met de dichtstbijzijnde eerste hulpafdeling van een ziekenhuis voor verder advies.
If you forget to take Trizivir It is important to take the total daily dose prescribed to ensure you get maximum benefit.
Wat u moet doen als u vergeten bent Trizivir in te nemen Het is belangrijk om de totaal voorgeschreven dagelijkse dosis in te nemen om het maximale effect te garanderen.
If you forget to take a dose of your medicine, take it as soon as you remember, and then continue as before.
Als u vergeten bent een dosis van uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u dit bemerkt.
It is important to take Trizivir regularly because irregular intake may increase the risk of hypersensitivity reactions.
Het is belangrijk om Trizivir regelmatig in te nemen omdat onregelmatige inname het risico op overgevoeligheidsreacties kan verhogen.
If you stop taking Trizivir If you have stopped taking Trizivir for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
In sommige gevallen kan uw
In some cases your doctor will ask you to restart Trizivir in a place where you will be able to get ready access to medical care if needed.
43 arts u vragen om de behandeling met Trizivir weer te starten in een omgeving waar het mogelijk is om snel medische hulp te verlenen als dat nodig is.
Like all medicines, Trizivir can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Trizivir bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the side effects that occur are caused by Trizivir, by other medicines you are taking at the same time or by the HIV disease.
Bij de behandeling van een HIV-infectie is het niet altijd mogelijk om te vertellen of een bijwerking wordt veroorzaakt door Trizivir, door andere geneesmiddelen die u tegelijkertijd gebruikt of het gevolg zijn van de HIV-ziekte.
A hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) has been reported in about 5 in every 100 patients who have been treated with abacavir.
Bij ongeveer 5 van de 100 patiënten die behandeld werden met abacavir is een overgevoeligheidsreactie (ernstige allergische reactie) gemeld.
This is described in section 2 of this leaflet under “ Take special care with Trizivir”.
Dit wordt in deze patiënteninformatie beschreven in rubriek 2 “ Wees extra voorzichtig met Trizivir”.
It is important that you read and understand the information about this serious reaction.
Het is van belang dat u de informatie over deze ernstige reactie leest en begrijpt.
The side effects listed below have been reported with one or more of these medicines and therefore may occur also when taking Trizivir Very common side effects (reported in greater than 10 out of 100 patients)
De bijwerkingen die hieronder worden opgesomd zijn gemeld bij een of meer van deze geneesmiddelen en kunnen daarom ook optreden bij gebruik van Trizivir.
− headache, nausea
− hoofdpijn, nausea
Common side effects (reported in 1 to 10 out of 100 patients)
Vaak optredende bijwerkingen (gemeld bij 1 tot 10 van de 100 patiënten)
− anaemia (low red blood cell count) and neutropenia / leucopenia (low white blood cell count).
− Bloedarmoede (weinig rode bloedcellen) en neutropenie / leukopenie (weinig witte bloedcellen).
If the production of red blood cells is reduced you may have symptoms of tiredness or
Als de aanmaak van rode bloedcellen verminderd is, kunt u als symptomen vermoeidheid of kortademigheid ervaren.
Increase in enzymes produced by the liver. − tiredness, high temperature, dizziness, malaise, general feeling of being unwell, lethargy, difficulty in sleeping, joint pain, muscle disorders. − cough, nasal symptoms, (irritation, runny nose). − loss of appetite, vomiting, stomach pain and cramps, diarrhoea, − abacavir hypersensitivity, skin rash (without any other illness), hair loss.
Een verminderd aantal witte bloedcellen kan ertoe leiden dat u gevoeliger bent voor infecties, verhoging van de enzymen die door de lever worden geproduceerd. − Vermoeidheid, hoge temperatuur, duizeligheid, malaise, algeheel gevoel van ziek-zijn, lusteloosheid, slaapproblemen, gewrichtspijn, spieraandoeningen. − Hoesten, neussymptomen (irritatie, loopneus). − Gebrek aan eetlust, braken, maagpijn en -krampen, diarree. − Overgevoeligheid voor abacavir, huiduitslag (zonder andere ziekte), haaruitval.
Uncommon side effects (reported in 1 to 10 out of 1000 patients)
Soms optredende bijwerkingen (gemeld bij 1 tot 10 van de 1000 patiënten)
− Reduction in platelets (blood cells important for blood clotting) has been reported.
− Vermindering van het aantal bloedplaatjes (bloedcellen die belangrijk zijn voor de bloedstolling) is gemeld.
If you have a low platelet count you may notice that you bruise more easily. − Breathlessness, flatulence, itching.
Als u weinig bloedplaatjes hebt, kunt u merken dat u sneller een bloeduitstorting oploopt. − Kortademigheid, winderigheid, jeuk.
Rare side effects (reported in less than 1 in 1000 patients)
Zelden optredende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 van de 1000 patiënten)
− anxiety, depression, drowsiness, convulsions (fits). − taste changes, patchy colour changes in the mouth, indigestion, inflammation of the pancreas, liver disorders such as enlarged liver, fatty liver, jaundice and inflammation (hepatitis), increase in an enzyme called amylase. − urinary frequency, enlargement of the breasts in men, chest pain may occur, possibly indicating a heart muscle disease called cardiomyopathy. numbness, tingling sensation or sensation of weakness in the limbs, breakdown of muscle tissue. − nail and skin colour changes, sweating, chills, flu-like symptoms.
− Angst, depressie, sufheid, epileptische aanvallen (toevallen). − Smaakveranderingen, vlekkerige kleurveranderingen in de mond, indigestie, ontsteking van de alvleesklier, leveraandoeningen zoals vergrote lever, leververvetting, geelzucht en ontsteking (hepatitis), verhoging van een enzym dat amylase genoemd wordt. − Frequent plassen, borstvergroting bij mannen, pijn op de borst kan optreden, hetgeen kan wijzen op een aandoening van de hartspier die cardiomyopathie genoemd wordt; doof gevoel, een tintelend gevoel of een gevoel van zwakte in de ledematen, afbraak van spierweefsel. − Kleurveranderingen van nagel en huid, transpiratie, koude rillingen, griepachtige symptomen.
Very rare side effects (reported in less than 1 in 10, 000 patients)
44 Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 van de 10.000 patiënten)
− serious skin reactions, severe anaemia and neutropenia.
− Ernstige huidreacties, ernstige bloedarmoede en neutropenie.
Cases of a condition called lactic acidosis, which is a build up of lactic acid in the body have been reported in some patients taking NRTIs (see “ Take special care with Trizivir” under section 2 for use for more information).
Bij sommige patiënten die NRTI’ s gebruiken, zijn gevallen gemeld van een toestand die lactaatacidose wordt genoemd, hierbij ontstaat een ophoping van melkzuur in het lichaam (zie “ Wees extra voorzichtig met Trizivir” in rubriek 2 voor meer informatie).
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck ('buffalo hump ').
Dit omvat verlies van vet in de benen, armen en het gelaat, toename van vet van het abdomen (buik) en andere interne organen, vergroting van de borst en vetophoping aan de achterkant van de nek (‘ buffalo hump’).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
De oorzaak en de gezondheidseffecten op lange termijn van deze veranderingen zijn op dit moment onbekend.
HOW TO STORE TRIZIVIR
HOE BEWAART U TRIZIVIR
Do not use Trizivir after the expiry date which is stated on the packaging.
Gebruik Trizivir niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na “ EXP :”.
What Trizivir contains The active substances in each Trizivir film-coated tablet are 300 mg of abacavir (as sulfate), 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
Wat bevat Trizivir De werkzame bestanddelen in elke Trizivir filmomhulde tablet zijn 300 mg abacavir (als sulfaat), 150 mg lamivudine en 300 mg zidovudine.
The other ingredients are microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate and magnesium stearate in the core of the tablet.
De andere bestanddelen zijn microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycollaat en magnesiumstearaat in de tabletkern.
The tablet coating contains hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, indigo carmine aluminium lake, iron oxide yellow.
De tabletomhulling bevat hypromellose, titaandioxide, polyethyleenglycol, indigokarmijn aluminium lak, geel ijzeroxide.
What Trizivir looks like and contents of the pack The capsule-shaped film-coated tablets are blue/ green and engraved with ‘ GX LL1’ on one side.
Hoe ziet Trizivir er uit en de inhoud van de verpakking Blauwgroene capsulevormige filmomhulde tabletten met aan één kant gegraveerd “ GX LL1”.
They are provided in blister packs containing 60 tablets or bottles containing 60 tablets with child-resistant tops.
Ze worden geleverd in blisterverpakkingen met 60 tabletten of flessen met kinderveilige sluiting met 60 tabletten.
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Verenigd Koninkrijk
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, UK
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Verenigd Koninkrijk
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
45 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info. produkt@gsk. com
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: +46 (0) 8 638 93 00 info. produkt@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk. com
EMEA/ H/ C/ 482
EMEA/H/C/482
TRUDEXA
ree TRUDEXA
tho This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
ist Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to
Doel
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
reg ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
What is Trudexa? ge lon Trudexa is a medicine containing the active substance adalimumab.
Wat is Trudexa? er ng Trudexa is een geneesmiddel dat de werkzame stof adalimumab bevat.
It is available as a solution for injection in a vial, pre-filled syringe or pre-filled pen, all containing 40 mg of adalimumab.
Het is verkrijgbaar als oplossing voor injectie in een flacon, voorgevulde spuit of gevulde pen met een dosis van 40 mg adalimumab. t la
What is Trudexa used for? no
Wanneer wordt Trudexa voorgeschreven?
Trudexa is an anti-inflammatory medicine.
Trudexa is een ontstekingsremmend geneesmiddel.
It is used to treat adults with the following diseases: • rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints).
• Reumatoïde artritis (een ziekte van het immuunsysteem die ontstekingen aan de gewrichten veroorzaakt).
Trudexa is used in combination with methotrexate (a medicine that acts on the immune system) in patients with moderate or severe disease who have not responded adequately to other t
Trudexa wordt gebruikt in combinatie met methotrexaat (een geneesmiddel dat werkt op het immuunsysteem) voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis die onvoldoende hebben gereageerd op een andere behandeling, of el
treatments, or patients with severe disease who have not taken methotrexate before.
patiënten met ernstige reumatoïde artritis die niet eerder zijn behandeld met methotrexaat.
Trudexa uc
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie (op zichzelf staande behandeling) als methotrexaat niet wordt verdragen. dd
can be used alone if the patient cannot take methotrexate. • psoriatic arthritis (a disease causing red, scaly patches on the skin and inflammation of the joints) in patients who have not responded adequately to other treatments, rod
Trudexa wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op andere behandelingen. mi
• severe ankylosing spondylitis (a disease causing inflammation and pain in the joints of the spine) in patients who have not responded adequately to other treatments.
Trudexa wordt gebruikt voor de behandeling es
For more information, see the Package Leaflet.
van patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op andere behandelingen.
The medicine can only be obtained with a prescription. lP
Zie de bijsluiter voor aanvullende informatie.
How is Trudexa used?
Hoe wordt Trudexa gebruikt?
Treatment with Trudexa must be initiated and supervised by a doctor who has experience in the na
De Trudexa-behandeling moet worden gestart en plaatsvinden onder toezicht van een arts met ervaring Ge
treatment of the diseases that Trudexa is used to treat.
in het behandelen van de aandoeningen waarvoor Trudexa is bedoeld.
The recommended dose of Trudexa is 40 mg given every 2 weeks as a single subcutaneous injection (under the skin).
De aanbevolen dosis Trudexa is 40 mg éénmaal per twee weken, toegediend als een enkele dosis via subcutane (onderhuidse) injectie.
Some patients with rheumatoid arthritis who are taking Trudexa without methotrexate may benefit from taking this dose i dic
Sommige patiënten met reumatoïde artritis die Trudexa zonder methotrexaat gebruiken, kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering Trudexa tot 40 mg per week.
After training, patients may inject themselves with Trudexa if their doctor agrees.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Me
Patiënten die met Trudexa worden behandeld, moeten een speciale Trudexa-patiëntenkaart ontvangen met alle veiligheidsinformatie over het geneesmiddel.
How does Trudexa work?
Hoe werkt Trudexa?
The active substance in Trudexa, adalimumab, is a monoclonal antibody.
De werkzame stof in Trudexa, adalimumab, is een monoklonaal antilichaam.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
rd antilichaam is een antilichaam (een soort eiwit) dat een specifieke structuur in het lichaam (een antigen) herkent en zich daaraan hecht.
Adalimumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor (TNF).
Adalimumab hecht zich aan een chemische boodschapper in het lichaam, genaamd tumornecrosefactor (TNF).
This messenger is involved in causing inflammation
Deze boodschapper is betrokken bij het ontstaan van
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged and is found at high levels in patients with the diseases that Trudexa is used to treat.
ree ontstekingen en komt in hoge concentraties voor bij patiënten die lijden aan de aandoeningen die met Trudexa worden behandeld.
By blocking TNF, adalimumab improves the inflammation and other symptoms of the diseases.
Door TNF te blokkeren, vermindert adalimumab de ontsteking en andere symptomen van deze aandoeningen.
How has Trudexa been studied?
ist Hoe is Trudexa onderzocht?
Trudexa has been studied in five studies including almost 2,900 patients with moderate to severe rheumatoid arthritis.
De werkzaamheid van Trudexa werd in vijf onderzoeken onderzocht waarbij bijna 2 900 patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis waren betrokken.
In four of these studies (involving over 2,000 patients), the effectiveness of
Bij vier van deze onderzoeken (waarbij ruim
ed Trudexa, alone or as an as add-on to other anti-inflammatory medicines, including methotrexate, was compared with that of a placebo (a dummy treatment) in patients who generally had taken anti-arthritis medicines in the past.
reg 2 000 patiënten waren betrokken), werd de werkzaamheid van Trudexa als monotherapie of als toevoeging aan andere ontstekingsremmende middelen, waaronder methotrexaat, vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) bij patiënten die in het verleden meestal met antireumatische middelen waren behandeld.
The fifth study included 799 patients, none of whom had taken methotrexate in
Bij het vijfde onderzoek waren 799 patiënten betrokken, waarvan geen
ris the past, and compared the combination of Trudexa and methotrexate to methotrexate or Trudexa alone.
In dit onderzoek werd de combinatietherapie van Trudexa en methotrexaat vergeleken met een monotherapie van methotrexaat of Trudexa.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the change in symptoms after 6 months to a year of treatment.
In alle vijf de onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de verandering van er symptomen na een behandelingsduur van 6 maanden tot één jaar.
tho For psoriatic arthritis, Trudexa was compared to placebo in two studies including 413 patients.
Voor artritis psoriatica werd Trudexa in twee onderzoeken met in totaal 413 patiënten vergeleken met placebo.
The medicines were taken alone or in combination with another anti-inflammatory medicine such as methotrexate.
De geneesmiddelen werden als monotherapie of in combinatie met andere ng ontstekingsremmers, zoals methotrexaat, ingenomen.
For ankylosing spondylitis, Trudexa and placebo as an add-on to existing treatment were compared in two studies involving 397 patients.
Voor spondylitis ankylopoetica werd de werking van Trudexa en een placebo als toevoeging aan een bestaande behandeling onderzocht tijdens twee onderzoeken met in totaal 397 patiënten.
For both diseases, the patients had had an
Patiënten met deze twee aandoeningen hadden niet goed t la
au inadequate response to previous therapy, and the main measure of effectiveness was the change in symptoms after 12 weeks of treatment.
gereageerd op een eerdere behandeling en de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering van symptomen na een behandelingsduur van 12 weken.
r What benefit has Trudexa shown during the studies?
Welke voordelen bleek Trudexa tijdens de studies te hebben? nie
ge In rheumatoid arthritis, Trudexa was more effective than placebo in reducing symptoms.
Voor reumatoïde artritis bleek Trudexa voor de vermindering van symptomen werkzamer dan de placebo.
The greatest reductions were seen in the studies examining Trudexa as an add-on to methotrexate: in the two studies taken together, around two thirds of the patients adding 40 mg Trudexa every 2 weeks had at lon least a 20% reduction in symptoms after 6 months, compared to a quarter of those adding placebo.
Ter vergelijking: dit gold slechts voor een kwart van de patiënten die een placebo bij hun behandeling gebruikten. dd
Patients adding Trudexa also had less joint damage and experienced less reduction in physical function than those adding placebo after a year of treatment.
Bij patiënten die eerder geen methotrexaat mi
In the patients who had not taken methotrexate before, more patients taking Trudexa and methotrexate had a 50% reduction in symptoms than those taking methotrexate alone over a year of treatment (62% and 46%, respectively). no
hadden gebruikt, was bij meer patiënten met een combinatietherapie van Trudexa en methotrexaat sprake van een vermindering van 50% van de symptomen dan bij de groep die gedurende een jaar alleen methotrexaat gebruikte (respectievelijk 62% en 46%). es
For the other two diseases, Trudexa produced a greater improvement in symptoms than placebo.
Voor de andere twee aandoeningen bleek Trudexa effectiever voor de vermindering van de symptomen dan placebo. ne
What is the risk associated with Trudexa?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Trudexa in?
In studies of Trudexa, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were upper t uc
Tijdens onderzoeken naar Trudexa waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) infecties aan de bovenste luchtwegen (verkoudheden) en reacties op de Ge
respiratory infection (colds) and injection site reactions (including pain, swelling, redness or pruritus [itching]).
injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus [jeuk]).
For the full list of rod
Op grond van een verhoogde kans op infecties moeten patiënten tijdens en tot 5 maanden na de behandeling met Trudexa nauwlettend op infecties worden gecontroleerd, waaronder tuberculose.
all side effects reported with Trudexa, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Trudexa.
Trudexa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to adalimumab or any of the other ingredients.
Trudexa mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) reageren op adalimumab of één van de overige bestanddelen.
Trudexa should not be used in patients with tuberculosis, other severe infections, or moderate or severe heart failure. lP
Trudexa mag niet worden gebruikt voor patiënten met tuberculose, overige ernstige infecties of matig tot ernstig hartfalen.
Why has Trudexa been approved?
Waarom is Trudexa goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Trudexa’ s benefits are na
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Trudexa groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica bij volwassenen als andere
greater than its risks for treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis in adults when other treatments have been inadequate.
rd therapievormen ongeschikt blijken te zijn.
In rheumatoid arthritis, Trudexa has been shown to reduce the rate at which joint damage gets worse and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Bij de behandeling van reumatoïde artritis bleek Trudexa in combinatie met methotrexaat het tempo waarin de gewrichtsbeschadiging voortwoekerde, te verlagen en de fysieke functie te bevorderen.
The committee recommended that Trudexa i dic
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het
be given marketing authorisation.
ree in de handel brengen van Trudexa.
Other information about Trudexa:
Overige informatie over Trudexa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union Me
De Europese Commissie heeft op 1 september 2003 een in de hele Europese Unie geldige vergunning
for Trudexa to Abbott Laboratories Ltd. on 1 September 2003.
ist voor het in de handel brengen van Trudexa verleend aan de firma Abbott Laboratories Ltd.
The full EPAR for Trudexa can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Trudexa.
This summary was last updated in 03-2007.
reg Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007.
d EU Number
e rd EU Nummer
Administration
Verpakkings- grootte
ri EU/ 1/ 03/ 257/ 001
re EU/1/03/257/001
Subcutaneous use
Subcutane
1 vial + 1 syringe +
1 injectiespuit +
ho 2 alcohol pads
i 2 alcoholdoekjes
t EU/ 1/ 03/ 257/ 002
g EU/1/03/257/002
Subcutaneous
Subcutane
pre-filled
voorgevulde
1 pre-filled syringe +
1 voorgevulde spuit +
syringe (glass)
spuit (glas)
1 alcohol pad
1 alcoholdoekje
EU/ 1/ 03/ 257/ 003
EU/1/03/257/003
2 pre-filled syringes +
2 voorgevulde spuiten +
injection
injectie injectie
2 alcohol pads
2 alcoholdoekjes
r EU/ 1/ 03/ 257/ 004
g EU/1/03/257/004
4 pre-filled syringes +
4 voorgevulde spuiten +
ge
er
4 alcohol pads
4 alcoholdoekjes
EU/ 1/ 03/ 257/ 005
EU/1/03/257/005
Subcutaneous
Subcutane injectie
6 pre-filled syringes +
6 voorgevulde spuiten + 6 alcoholdoekjes
l EU/ 1/ 03/ 257/ 006
g EU/1/03/257/006
pre-filled syringe (glass)
voorgevulde
1 pre-filled syringe with needleguard +
1 voorgevulde spuit met
no 1 alcohol pad
la 1 alcoholdoekje
ct EMEA Number
EMEA Nummer
Pharmaceutical
ie Farmaceutische
Route of
tToedienings-
Package size
Verpakkings-
u
ln
Form
weg
Administration
grootte
d EMEA/ H/ C/ 000482/ II/ 0030/
EMEA/H/C/000482/II/0030 /
pre-filled pen
voorgevulde
1 pre-filled pen + 1
1 voorgevulde pen +
ro 007
e 007
(glass)
pen (glas)
alcohol pad in a blister
d blister
EMEA/ H/ C/ 000482/ II/ 0030/
id EMEA/H/C/000482/II/0030 / 008
2 pre-filled pens + 2
2 voorgevulde pennen + 2 alcoholdoekjes in een blister
l EMEA/ H/ C/ 000482/ II/ 0030/
sm EMEA/H/C/000482/II/0030 / 009
4 pre-filled pens + 4
4 voorgevulde pennen + 4 alcoholdoekjes in een
alcohol pads in a blister
e blister
EMEA/ H/ C/ 000482/ II/ 0030/
e EMEA/H/C/000482/II/0030 /
6 pre-filled pens + 6
6 voorgevulde pennen +
010
n 010
alcohol pads in a blister
6 alcoholdoekjes in een
ed M 1/ 1
e blister
Trudexa 40 mg solution for injection.
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie
ed Each 0.8 ml single dose vial contains 40 mg of adalimumab.
rd Elke flacon van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
ris For a full list of excipients, see section 6.1.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tho 3.
reg 3.
r 4.1 Therapeutic indications
Therapeutische indicaties
ge Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la