qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution should be exercised if Glucomed has to be combined with other medicines, especially warfarin and tetracycline.
22 U dient voorzichtig te zijn indien u Glucomed gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, vooral warfarine, cyclosporine en tetracycline.
Please contact your doctor for medical advice.
Raadpleeg uw arts voor medisch advies. Note:
21 Taking Glucomed with food and drink You can take the tablets with or without food.
Could you please specify for which deseases the medications (warfine, cyclosporine en tetracycline, are used.
Pregnancy and breast-feeding
Inname von Glucomed met voedsel en drinken U kunt de tabletten met of zonder voedsel innemen.
Glucomed should not be used during pregnancy.
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik geen Glucomed tabletten tijdens de zwangerschap.
The use of glucosamine during breastfeeding is not recommended Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen studies verricht naar de beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
If you experience dizziness or drowsiness from the tablets, you should not be driving or operating machinery.
Indien u last krijgt van duizeligheid of vermoeidheid wordt het afgeraden om auto te rijden of machines te bedienen.
HOW TO TAKE GLUCOMED
HOE WORDT GLUCOMED GEBRUIKT
Always take Glucomed exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Glucomed nauwgezet het advies van uw arts.
The usual starting dose is 2 tablets (1250 mg glucosamine) once daily.
De aanbevolen dosering is 2 tabletten (1250 mg glucosamine) eens per dag.
For oral use.
Voor orale inname De tabletten kunnen ook buiten de maaltijden om ingenomen worden.
The tablets should be swallowed together with some water or other suitable liquid.
U kunt de tabletten innemen met wat water of een andere passende vloeistof
If you take more Glucomed than you should If you have taken large quantities you must consult your doctor or a hospital.
Wat u moet doen als u meer van Glucomed ingenomen dan u zou mogen Als u een grote hoeveelheid hebt ingenomen, neem dan contact op met uw arts of een ziekenhuis.
If you forget to take Glucomed Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Glucomed in te nemen Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis intehalen.
If you stop taking Glucomed Your symptoms may reoccur.
Als u stopt met het innemen van Glucomed Als u stopt met het innemen van Glucomed kunnen uw klachten terug komen.
Like all medicines, Glucomed can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Glucomed bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The following have been reported:
Bijwerkingen kunnen:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): headache, tiredness, nausea, abdominal pain, indigestion, diarrhoea, constipation.
Vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 100, maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten): hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, buikpijn, indigestie, diarree, constipatie.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100): rash, itching, flushing.
23 Soms voorkomen (bij meer dan 1 op de 1.000 maar bij minder dan 1 op de 100 patiënten): uitslag, jeuk, blozen.
HOW TO STORE GLUCOMED
HOE BEWAART U GLUCOMED
Do not use Glucomed after the expiry date which is stated on the blister/ carton or tablet container.
Gebruik Glucomed niet meer na de vervaldatum die op de blisterverpakking, het doosje of de fles staat vermeld.
Keep the bottle or blister tightly closed.
Fles of blisterverpakking goed gesloten houden.
Store below 30˚ C.
Bewaren beneden 30oC.
What Glucomed contains
Wat bevat Glucomed
- The active substance is glucosamine.
- Het werkzame bestanddeel is glucosamine.
Each tablet contains 625 mg of glucosamine (as glucosamine
Elke tablet bevat 625 mg glucosamine (als
hydrochloride)
glucosaminehydrochloride).
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, low substituted
- De andere bestanddelen zijn microcrystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, laag
hydroxypropyl cellulose (L-HPC) and magnesium stearate.
gesubstitueerd hydroxypropylcellulose (L-HPC) en magnesiumstearaat.
What Glucomed looks like and content of the pack Glucomed is a white to light beige, oval tablet marked with “ G” and a score line.
Hoe ziet Glucomed er uit en wat is de inhoud van de verpakking
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
De breuklijn is slechts bedoeld om de inname te vereenvoudigen en niet om een tablet in twee gelijke dosis te kunnen verdelen.
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Norway
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Noorwegen
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Norway
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Noorwegen
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
24 Geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:
Iceland Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Netherlands Norway Poland Portugal Slovakia Spain Sweden United Kingdom
Oostenrijk België Cyprus Tsjechië Denemarken Estland Finland Frankrijk Duitsland Griekenland Hongarije IJsland Ierland Italië Letland Litauen Luxemburg Nederland Noorwegen Polen Portugal Slowakije Spanje Zweden Groot Brittanië
Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed [To be completed nationally]
Flexove Flexove Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed [nationaal te implementeren] Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed [nationaal te implementeren]
London, 13 December 2006 EMEA/ 405628/ 2006
Londen, 13 december 2006 EMEA/405628/2006
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Glucomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN): glucosamine hydrochloride
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 29, LID 41 VOOR Glucomed en aanverwante namen Algemene internationale benaming (INN): glucosamine hydrochloride
Glucomed and associated names, 625 mg, tablet, contains glucosamine which is an endogenous substance, a normal constituent of the polysaccharide chains of cartilage matrix and synovial fluid glucosaminoglycans.
Glucomed en aanverwante namen, 625 mg, tablet, bevat glucosamine; dit is een endogene substantie en een gebruikelijk bestanddeel van de polysaccharideketens in de kraakbeenmatrix en de glucosaminoglycanen in het synoviale vocht.
Glucosamine was mainly introduced on the world-wide market as a food- supplement but with the aim to improve symptoms in patients with osteoarthritis or joint pain or function.
Glucosamine werd aanvankelijk met name als voedingssupplement wereldwijd op de markt gebracht, maar wel met het doel om de symptomen te bestrijden van patiënten met osteoartritis of gewrichtspijn en dergelijke.
Navamedic ASA submitted applications for mutual recognition of Glucomed and associated names, 625 mg, tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 4 August 2005.
Navamedic ASA heeft aanvragen ingediend voor wederzijdse erkenning van Glucomed en aanverwante namen, 625 mg, tablet, op basis van de handelsvergunning die op 4 augustus 2005 door Zweden was verleend.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 October 2005.
De wederzijdse-erkenningsprocedure ging op 18 oktober 2005 van start.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Germany, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxemburg, The Netherlands, Poland, Portugal, Slovakia and United Kingdom and Norway and Iceland.
Oostenrijk, België, Cyprus, Tsjechië, Denemarken, Estland, Duitsland, Griekenland, Spanje, Finland, Frankrijk, Hongarije, Ierland, Italië, Letland, Litouwen, Luxemburg, Nederland, Polen, Portugal, Slowakije en het Verenigd Koninkrijk, alsmede Noorwegen en IJsland.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
Zweden verwees de punten waarover verschil van inzicht bestond naar het EMEA op 31 maart 2006.
In addition the applicant was asked to justify the proposed dose and posology, to characterise the safety profile, including a discussion of reported adverse drug reactions, to justify the relevance of literature considering that the formulations of glucosamine sulphate (as the sodium chloride complex) used in the cited literature differ from the concerned application formulation and whether the differences in formulation will alter the efficacy and safety of the product, to elucidate the possibility of interactions with other medicinal products, and finally to show a positive risk/ benefit profile of glucosamine hydrochloride in the intended indication.
Daarnaast is de aanvrager verzocht: de voorgestelde dosis en dosering te rechtvaardigen; een duidelijk veiligheidsprofiel te geven waarin de gemelde bijwerkingen worden besproken; de relevantie van de literatuur te onderbouwen – gelet op het feit dat de formuleringen inzake glucosaminesulfaat (als natriumchloridecomplex) die in de aangehaalde literatuur worden toegepast, afwijken van de desbetreffende gebruiksformuleringen – alsmede aan te geven of de verschillen in deze formuleringen van invloed zijn op de werkzaamheid en veiligheid van het product; de mogelijkheid van wisselwerkingen met andere geneesmiddelen nader toe te lichten; en, tot slot, de baten/risicoverhouding weer te geven van glucosaminehydrochloride voor de beoogde indicatie.
The arbitration procedure started on 27 April 2006 with the adoption of a list of questions.
Op 27 april 2006 is met de arbitrageprocedure begonnen en is een lijst met vragen goedgekeurd.
The Rapporteur was Dr.
Salmonson en de corapporteur was dr.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 July 2006.
De vergunninghouder heeft op 21 juli 2006 een schriftelijke toelichting verstrekt.
During their September 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Glucomed and associated names for the relief of symptoms in mild to moderate osteoarthritis of the knee, that there was no objection for the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State
Tijdens de vergadering van september 2006 kwam het CHMP, in het licht van de voorgelegde gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, tot de conclusie dat de baten/risicoverhouding voor Glucomed en aanverwante namen gunstig is voor de verlichting van
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged should be amended.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged symptomen van milde tot matige osteoartritis van de knie, dat er geen beletsel was voor het verlenen van een handelsvergunning en dat de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat moeten worden gewijzigd.
A positive opinion was adopted by y a majority of 19 out of 27 votes on 21 September 2006.
Op 21 september 2006 werd met een meerderheid van 19 van de 27 stemmen een positief advies uitgebracht.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
De lijst van de desbetreffende handelsnamen is opgenomen in bijlage I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet in Annex III.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II en de gewijzigde samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter is opgenomen in bijlage III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 December 2006.
Het definitieve advies werd op 13 december 2006 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ANNEX SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
GLUCOPHAGE 500 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE 500 mg omhulde tablet
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
KWALITATIEVE EN KWANTITIEVE SAMENSTELLING
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 500 mg corresponding to metformin base 390 mg
Elke omhulde tablet bevat 500 mg metforminehydrochloride overeenkomend met 390 mg metformine.
For excipients, see 6.1.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Film-coated tablet.
Omhulde tablet
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults, particularly in overweight patients, when dietary management and exercise alone does not result in adequate glycemic control.
Behandeling van type-II-diabetes bij volwassenen, met name bij patiënten met overgewicht, wanneer de bloedsuikerspiegel met alleen dieet en lichaamsbeweging onvoldoende kan worden gereguleerd.
GLUCOPHAGE may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE kan als monotherapie of in combinatie met andere orale antidiabetica of insuline gebruikt worden.
Pharmacodynamic properties).
Er is een vermindering van complicaties aangetoond bij type-II-diabetespatiënten met overgewicht die na een falend dieet behandeld worden met metformine als eerste-lijntherapie (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
Monotherapy and combination with other oral antidiabetic agents
Monotherapie en combinatie met andere orale antidiabetica
- The usual starting dose is one tablet 2 or 3 times daily given during or after meals.
- De gemiddelde aanvangsdosering is 1 tablet 2 à 3 keer per dag toegediend tijdens of na de
After 10 to 15 days the dose should be adjusted on the basis of blood glucose measurements.
De dosering wordt na 10 tot 15 dagen op basis van de bloedsuikerspiegel aangepast.
A slow increase of dose may improve gastrointestinal tolerability.
Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale tolerantie verbeteren.
The maximum recommended dose of metformin is 3 g daily.
De maximaal aanbevolen dosering metformine is 3 g per dag.
- If transfer from another oral antidiabetic agent is intended: discontinue the other agent and initiate
- Indien wordt overwogen over te stappen van een ander oraal antidiabeticum: stop de toediening
metformin at the dose indicated above.
van het andere middel en start met metformine in de bovengenoemde dosering.
Combination with insulin Metformin and insulin may be used in combination therapy to achieve better blood glucose control.
Combinatie met insuline Metformine en insuline kunnen in combinatietherapie worden gebruikt voor een betere bloedglucosespiegelcontrole.
Metformin is given at the usual starting dose of one tablet 2-3 times daily, while insulin dosage is adjusted on the basis of blood glucose measurements.
Metformine wordt in de gebruikelijke aanvangsdosering van 1 tablet 2- 3 keer per dag toegediend, terwijl de insulinedosering op basis van de bloedglucosespiegel wordt aangepast.
Elderly: due to the potential for decreased renal function in elderly subjects, the metformin dosage should be adjusted based on renal function.
Vanwege de mogelijk verminderde nierfunctie bij oudere personen, dient de dosering van metformine aan de nierfunctie te worden aangepast.
Regular assessment of renal function is necessary (see section 4.4).
Een regelmatige controle van de nierfunctie is noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
In the absence of data, GLUCOPHAGE should not be used in children.
Vanwege gebrek aan gegevens dient GLUCOPHAGE niet te worden toegepast bij kinderen.
4.3.
4.3 Contra-indicaties
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma. • Renal failure or renal dysfunction (e. g., serum creatinine levels > 135 µmol/ L in males and > 110 µmol/ L in females).
2 • Nierfalen of nierdysfunctie (bijvoorbeeld serumcreatinine > 135 µmol/l bij mannen en > 110 µmol/l bij vrouwen). • Acute aandoeningen waarbij een risico van verandering van de nierfunctie bestaat, zoals:
CPMP/ 4082/ 00
- dehydratie
5/ 16
- ernstige infectie
EMEA 2001
- shock
• Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie 4.4 Speciale
Dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see 4.4 Warnings and special precautions for use).
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). • Acute of chronische aandoeningen die weefselhypoxie kunnen veroorzaken:
•
- hartfalen of pulmonaire insufficiëntie
Acute - - -
- recent hartinfarct
• Hepatic insufficiency, acute alcohol intoxication, alcoholism • Lactation.
• Leverinsufficiëntie, acute alcoholvergiftiging, alcoholisme. • Borstvoeding.
Special warnings and special precautions for use
Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Lactic acidosis.
Lactaatacidose:
Lactic acidosis is a rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Lactaatacidose is een zeldzame maar ernstige stofwisselingscomplicatie (hoge mortaliteit indien niet vroegtijdig behandeld) die zich kan voordoen bij accumulatie van metformine.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
De incidentie van lactaatacidose kan en moet verlaagd worden door tevens nauwgezet andere risicofactoren te beoordelen zoals: slecht gereguleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverinsufficiëntie en alle omstandigheden die geassocieerd worden met hypoxie.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, abdominale pijn en hypothermie gevolgd door een comateuze toestand.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/L, and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
De laboratoriumdiagnostiek steunt op: een verlaagde bloed-pH, een plasmalactaatspiegel van meer dan 5 µ mol/l, een verhoogde anion gap en lactaat/pyruvaat ratio.
If metabolic acidosis is suspected, metformin should be discontinued and the patient should be hospitalised immediately (see section 4.9).
Bij verdenking op metabole acidose moet de toediening van metformine gestopt worden en dient de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis te worden opgenomen (zie rubriek 4.9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine levels should be determined before initiating treatment and regularly thereafter: * at least annually in patients with normal renal function, * at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of normal and in elderly subjects.
Omdat metformine door de nieren wordt uitgescheiden, dient de serumcreatininewaarde voor de aanvang van de behandeling te worden bepaald en daarna regelmatig te worden gecontroleerd: * minstens een keer per jaar bij patiënten met een normale nierfunctie, * minstens twee tot vier keer per jaar bij patiënten bij wie de creatininewaarde tegen de bovengrens zit en bij ouderen.
Decreased renal function in elderly subjects is frequent and asymptomatic.
Bij oudere patiënten komt een verminderde nierfunctie vaker voor en is deze asymptomatisch.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting therapy with an NSAID.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden in situaties waarin kans op een vermindering van de nierfunctie bestaat, bijvoorbeeld aan het begin van een antihypertensieve behandeling, een behandeling met diuretica of bij aanvang van een behandeling met NSAIDs.
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Toediening van jodiumhoudende contrastvloeistoffen Omdat intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastvloeistoffen bij radiologisch onderzoek tot nierfalen kan leiden, dient de behandeling met metformine voor of op het moment van het onderzoek te worden onderbroken tot 48 uur na het onderzoek, en mag alleen worden voortgezet nadat de nierfunctie is gecontroleerd en normaal is bevonden.
Surgery Metformin hydrochloride should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Chirurgische ingrepen De behandeling met metforminehydrochloride dient 48 uur voor electieve chirurgie onder algehele anesthesie te worden onderbroken en dient normaal gesproken niet eerder dan 48 uur na de ingreep te worden hervat.
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
3 Andere voorzorgsmaatregelen:
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
- Patiënten dienen door te gaan met hun dieet met een regelmatige verdeling van inname van
combination with insulin or sulfonylureas.
Patiënten met overgewicht dienen hun caloriearm dieet voort te zetten.
CPMP/4082/00
- De gebruikelijke laboratoriumtests voor controle van de diabetes moeten regelmatig worden
6/16
uitgevoerd.
EMEA 2001
- Metformine alleen veroorzaakt nooit hypoglykemie, men moet echter oppassen wanneer
Interaction with other medicinal products and
metformine wordt gebruikt in combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten.
other forms of interaction
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Inadvisable combinations
Afgeraden combinaties
Alcohol Increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication, particularly in case of:
Alcohol Toegenomen risico van lactaatacidose bij acute alcoholvergiftiging, met name in geval van:
- fasting or malnutrition,
- vasten of ondervoeding,
- hepatic insufficiency.
- leverinsufficiëntie.
Avoid consumption of alcohol and alcohol-containing medications.
Vermijd het gebruik van alcoholische dranken en alcoholhoudende geneesmiddelen.
Iodinated contrast agents Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Jodiumhoudende contrastmiddelen De intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan tot nierfalen lijden, wat kan resulteren in een accumulatie van metformine en een risico van lactaatacidose.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
De behandeling met metformine moet voor of op het moment van het onderzoek worden onderbroken en mag pas 48 uur na het onderzoek worden voortgezet, en alleen nadat de nierfunctie gecontroleerd is en normaal is bevonden.
Associations requiring precautions for use Glucocorticoids (systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Combinaties die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen Glucocorticosteroïden (systemisch en lokale toediening), β 2-agonisten en diuretica hebben een intrinsieke hyperglykemische werking.
Inform the patient and perform more frequent blood glucose monitoring, especially at the beginning of treatment.
Informeer de patiënt en monitor de bloedglucosespiegel vaker, vooral bij het begin van de behandeling.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation.
Pas, indien noodzakelijk, de dosering van het antidiabeticum tijdens en bij beëindiging van de behandeling met het andere geneesmiddel aan.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
ACE-remmers kunnen de bloedglucosewaarden verlagen.
To date, no relevant epidemiological data are available.
Tot op heden zijn er geen relevante epidemiologische gegevens beschikbaar.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or fœtal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Indien de patiënte van plan is zwanger te worden en ook gedurende de zwangerschap dient de diabetes niet met metformine maar met insuline te worden behandeld om de bloedsuikerspiegel zo normaal mogelijk te houden om zo het risico van misvorming van de foetus door abnormale bloedglucosewaarden te verminderen.
Metformin is excreted into milk in lactating rats.
Metformine wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Similar data is not available in humans and a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue metformin, taking into account the importance of the compound to the mother.
Dergelijke gegevens zijn niet beschikbaar voor de mens en er dient gekozen te worden om te stoppen met borstvoeding of te stoppen met het gebruik van metformine, waarbij rekening wordt gehouden met het belang van het middel voor de moeder.
Effects on ability to drive and to use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
GLUCOPHAGE monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
GLUCOPHAGE als monotherapie leidt niet tot hypoglykemie en heeft dus geen invloed op het vermogen voertuigen te besturen en machines te bedienen.
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when metformin is used in combination with other antidiabetic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide).
Indien metformine wordt gebruikt in combinatie met andere antidiabetica (sulfonylureumderivaten, insuline, repaglinide), dient de patiënt te worden gewaarschuwd voor een eventuele hypoglykemie.
Undesirable effects
Bijwerkingen
- Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of
- Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
eetlust (> 10%) komen zeer vaak voor, meestal in het begin van de behandeling, en ze verdwijnen in de meeste gevallen weer vanzelf.
To prevent these gastrointestinal symptoms, it is recommended that metformin be taken in 2 or 3 daily doses during or after meals.
Om deze bijwerkingen te voorkomen wordt aanbevolen om metformine in 2 of 3 dagelijkse doseringen tijdens of na de maaltijd te nemen.
A slow increase of the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Een langzame verhoging van de dosering kan ook de gastro-intestinale tolerantie verbeteren.
- Metallic taste (3%) is common
- Metaalachtige smaak (3%) komt vaak voor.
- Mild erythema has been reported in some hypersensitive individuals.
- Bij sommige overgevoelige patiënten wordt matige erytheem gemeld.
The incidence of such
De incidentie van deze
effects is regarded as very rare (< 0.01%) CPMP/4082/00
effecten wordt als zeldzaam beschouwd (< 0,01%).
- A decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels has been observed in patients
- Een afname van de vitamine B12 absorptie met een vermindering van serumwaarden is
treated long -term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
geconstateerd bij patiënten die langdurig met metformine worden behandeld en dit lijkt over het algemeen zonder klinische significantie (< 0,01%).
- Lactic acidosis (0.03 cases/1000 patient-years) is very rare (see 4.4.
- Lactaatacidose (0.03 gevallen/1000 patiëntjaren) is zeer zeldzaam (zie Rubriek 4.4.
Warnings and special
Speciale
precautions for use).
waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Hypoglycaemia has not been seen with metformin doses of up to 85 g, although lactic acidosis has occurred in such circumstances.
Bij doseringen tot 85 g metformine is geen hypoglykemie waargenomen, hoewel in dergelijke omstandigheden zich wel lactaatacidose voordeed.
High overdose or concomitant risks of metformin may lead to lactic acidosis.
Een hoge overdosering of aanwezigheid van een geassocieerd risico kunnen leiden tot lactaatacidose.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in hospital.
Lactaatacidose is een medisch noodgeval en moet in een ziekenhuis behandeld worden.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Het meest effectief is hemodialyse van lactaat en metformine.
ORAL ANTI-DIABETICS (A10BA02:
ORALE ANTIDIABETICA (A10BA02:
Gastrointestinal tract and metabolism) Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Spijsverteringskanaal en stofwisseling) Metformine is een biguanide met bloedglucoseverlagende effecten en verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucosewaarden.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Het stimuleert de insulineafscheiding niet en veroorzaakt dus geen hypoglykemie,
Metformin may act via 3 mechanisms:
Metformine kan volgens 3 mechanismen werken:
(1) reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis (2) in muscle, by increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and utilisation (3) and delay of intestinal glucose absorption.
(1) vermindering van de productie van glucose in de lever door remming van de gluconeogenese en glycogenolyse (2) in de spieren, door verhoging van de insulinegevoeligheid, verbetering van de perifere glucoseopname en het glucosegebruik (3) en vertraging van de absorptie van glucose in de darmen.
Metformin increases the transport capacity of all types of membrane glucose transporters (GLUT).
Metformine verhoogt de transportcapaciteit van alle typen van membraan glucose-transporters (GLUT).
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride levels.
Dit is voor therapeutische doseringen aangetoond in gecontroleerde klinische studies op de middellange en lange termijn: metformine verlaagt totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceridenspiegels.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Klinische werkzaamheid Een prospectieve, gerandomiseerde (UKPDS) studie heeft het langtermijn voordeel van intensieve bloedplasmaregulatie bij type-II-diabetes aangetoond.
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- een significante afname van het absolute risico van elke diabetes gerelateerde complicatie in de
group (29.8 events/ 1000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
metformine groep (29,8 voorvallen/1000 patiëntjaren) vergeleken met dieet alleen (43,3 voorvallen/1000 patiëntjaren), p=0,0023, en vergeleken met de groepen behandeld met sulfonylureumderivaten of insulinemonotherapie (40,1 voorvallen/1000 patiëntjaren), p=0,0034.
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- een significante afname van het absolute risico van diabetes gerelateerde mortaliteit: metformine
7.5 events/1000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
7,5 voorvallen/1000 patiëntjaren, alleen dieet 12,7 voorvallen/1000 patiëntjaren, p = 0,017;
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/
- een significante afname van het absolute risico van totale mortaliteit: metformine
1000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years (p=0.021);
13,5 voorvallen/1000 patiëntjaren vergeleken met alleen dieet 20,6 voorvallen/1000 patiëntjaren (p=0,011), en vergeleken met de gecombineerde sulfonylureumderivaten- en insulinemomotherapiegroepen 18,9 voorvallen/1000 patiëntjaren (p=0,021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/
- een significante afname van het absolute risico van myocardinfarct: metformine
1000 patient-years, diet alone 18 events/ 1000 patient-years (p=0.01) For metformin used as second-line therapy, in combination with a sulfonylurea, benefit regarding clinical outcome has not been shown.
Voor metformine gebruikt als tweedelijnstherapie in combinatie met sulfonylureumderivaten is het klinisch voordeel niet aangetoond.
Pharmacokinetic properties
Bij type-1-diabetes is de combinatie van metformine en insuline gebruikt bij geselecteerde patiënten maar het klinisch nut van deze combinatie is niet formeel bevestigd.
Absorption:
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
After an oral dose of metformin, Tmax is reached in 2.5 hours.
Absorptie Na orale toediening toont metformine een tmax van 2.5 uur.
Absolute bioavailability of a 500 mg or 850 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
De absolute biologische beschikbaarheid van metformine na toediening van tabletten van 500 mg of 850 mg is ongeveer 50 à 60% bij gezonde proefpersonen.
After an oral dose, the non- absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Na orale toediening was de niet-ge-absorbeerde fractie teruggevonden in de feces 20- 30%.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Aangenomen wordt dat de farmacokinetiek van metformine-absorptie niet lineair is.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24 to 48 hours and are generally less than 1 µg/ml.
Bij de gebruikelijke dosering en doseringsschema van metformine worden de steady state plasmaconcentraties binnen 24 tot 48 uur bereikt, deze zijn over het algemeen minder dan 1 mcg/ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Bij gecontroleerde klinische studies kwamen de geobserveerde maximale plasmaconcentraties van metformine (Cmax) niet boven de 4 mcg/ml, zelfs bij maximale doseringen.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of time to peak plasma concentration were observed.
Na toediening van een dosis van 850 mg werd een afname van de piekconcentratie met 40%, geconstateerd, een vermindering van 25% van de AUC (area under the curve) en een verlenging van 35 minuten tot de piekconcentratie.
The clinical relevance of these decreases is unknown.
De klinische relevantie van de verlaging van deze parameters is onbekend.
Plasma protein binding is negligible.
Verdeling De plasma-eiwitbinding is te verwaarlozen.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
De erytrocyten lijken een secundair distributiecompartiment.
The mean Vd ranged between 63-276 L
De gemiddelde Vd ligt tussen 63-276 l.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolisme Metformine wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Uitscheiding De renale klaring van metformine is > 400 ml/mn, dit geeft aan dat metformine wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 hours.
Na orale toediening is de uiteindelijke eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 6,5 uur.
Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity reproduction.
Uit preklinisch onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde-dosistoxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeenpotentieel, reproductietoxiciteit blijken geen bijzondere risico’ s voor de mens.
Povidone K 30 magnesium stearate
Povidon K 30, Magnesiumstearaat
Shelf-life
Houdbaarheid
5 years CPMP/4082/00 6.4.
5 jaar
No special precautions for storage.
Geen speciale voorzorgen voor de bewaring
Nature and contents of the container
Aard en inhoud van de verpakking
Instructions for use, handling and disposal
Instructies voor gebruik en verwerking
No special requirements
Geen.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg Omhulde tablet
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 850 mg corresponding to metformin base 662,9 mg
Elke omhulde tablet bevat 850 mg metforminehydrochloride overeenkomend met 662.9 mg metformine.
GLUCOPH AGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON kan als monotherapie of in combinatie met andere orale antidiabetica of insuline gebruikt worden.
In the absence of data, GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON should not be used in children.
• Overgevoeligheid voor metforminehydrochloride of een van de hulpstoffen.
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma.
8 • Keto-acidose, precoma diabeticum. • Nierfalen of nierdysfunctie (bijvoorbeeld serumcreatinine > 135 µmol/l bij mannen en > 110 µmol/l bij vrouwen). • Acute aandoeningen waarbij een risico van verandering van de nierfunctie bestaat, zoals:
CPMP/4082/00
- dehydratie
11/16
- ernstige infectie
• Renal failure or renal dysfunction (e.g., serum creatinine levels > 135 µmol/L in males and > 110 µmol/L in females). • Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie 4.4 Speciale
Special warnings and special precautions for use
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Toediening van jodiumhoudende contrastvloeistoffen Omdat intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastvloeistoffen bij radiologisch onderzoek tot nierfalen kan leiden, dient de behandeling met metformine voor of op het moment van het onderzoek te worden onderbroken tot 48 uur na het onderzoek, en mag alleen worden voortgezet nadat de nierfunctie is gecontroleerd en normaal is bevonden..
O ther precautions:
9 Andere voorzorgsmaatregelen:
- All patients should continue their diet with a regular distribution of carbohydrate intake during
- Patiënten dienen door te gaan met hun dieet met een regelmatige verdeling van inname van
the day.
koolhydraten gedurende de dag.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
Patiënten met overgewicht dienen hun caloriearm dieet voort te zetten.
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
- De gebruikelijke laboratoriumtests voor controle van de diabetes moeten regelmatig worden
CPMP/4082/00
uitgevoerd.
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
- Metformine alleen veroorzaakt nooit hypoglykemie, men moet echter oppassen wanneer
combination with insulin or sulfonylureas.
metformine wordt gebruikt in combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Inadvisable combinations
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation
Pas, indien noodzakelijk, de dosering van het antidiabeticum tijdens en bij beëindiging van de behandeling met het andere geneesmiddel aan.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Indien de patiënte van plan is zwanger te worden en ook gedurende de zwangerschap dient de diabetes niet met metformine maar met insuline te worden behandeld om de bloedsuikerspiegel zo normaal mogelijk te houden om zo het risico van misvorming van de foetus door abnormale bloedglucosewaarden te verminderen.
GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON als monotherapie leidt niet tot hypoglykemie en heeft dus geen invloed op het vermogen voertuigen te besturen en machines te bedienen.
- Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of
- Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
(> 10%) komen zeer vaak voor, meestal in het begin van de behandeling, en ze verdwijnen in de meeste gevallen weer vanzelf.
- Metallic taste (3%) is common.
- Metaalachtige smaak (3%) komt vaak voor.
effects is regarded as very rare (< 0.01%)
effecten wordt als zeldzaam beschouwd (< 0,01%).
treated long-term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
geconstateerd bij patiënten die langdurig met metformine worden behandeld en dit lijkt over het algemeen zonder klinische significantie (< 0,01%).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favorable effects on lipid metabolism.
Bij de mens heeft metformine een gunstige invloed op de vetstofwisseling, onafhankelijk van de werking op de glykemie.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long -term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
Klinische werkzaamheid Een prospectieve, gerandomiseerde (UKPDS) studie heeft het langtermijn voordeel van intensieve bloedplasmaregulatie bij type-II-diabetes aangetoond.
1000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years, (p=0.021);
metformine groep (29,8 voorvallen/1000 patiëntjaren) vergeleken met dieet alleen (43,3 voorvallen/1000 patiëntjaren), p=0,0023, en vergeleken met de groepen behandeld met sulfonylureumderivaten of insulinemonotherapie (40,1 voorvallen/1000 patiëntjaren), p=0,0034.
1000 patient-years, diet alone 18 events/ 1000 patient-years (p=0.01) For metformin used as second-line therapy, in combination with a sulfonylurea, benefit regarding clinical outcome has not been shown.
- een significante afname van het absolute risico van diabetes gerelateerde mortaliteit: metformine
CPMP/4082/00
13,5 voorvallen/1000 patiëntjaren vergeleken met alleen dieet 20,6 voorvallen/1000 patiëntjaren (p=0,011), en vergeleken met de gecombineerde sulfonylureumderivaten- en insulinemomotherapiegroepen 18,9 voorvallen/1000 patiëntjaren (p=0,021);
14/16
- een significante afname van het absolute risico van myocardinfarct: metformine
EMEA 2001
Voor metformine gebruikt als tweedelijnstherapie in combinatie met sulfonylureumderivaten is het klinisch voordeel niet aangetoond.
In type 1 diabetes, the combination of metformin and insulin has been used in selected patients, but the clinical benefit of this combination has not been formally established.
Bij type-1-diabetes is de combinatie van metformine en insuline gebruikt bij geselecteerde patiënten maar het klinisch nut van deze combinatie is niet formeel bevestigd.
CPMP/4082/00 6.3.
Niet van toepassing
EMEA 2001
Houdbaarheid
Special precautions for storage
Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de Aanvrager handel brengen
(Invented)
Sterkte
Pharmaceutical Form Route of administration
Toedieningsweg
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss Nederland
Implant Subcutaneous use
Subcutaan gebruik
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss Nederland
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, France
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, Frankrijk
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Germany
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Duitsland
Applicant
Implantaat
(Invented) Name
Subcutaan gebruik
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL United Kingdom
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL Verenigd Koninkrijk
Applicant
Noorwegen
José Malhoa, 16B - 2° 1070-159 Lisboa Portugal
José Malhoa, 16B - 2 °
Slovak Republic
Toedieningsweg
Organon Española, S. A.
Organon Española, S.A.
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Spain
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Spanje
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss Nederland
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF IMPLANON
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN IMPLANON
Implanon is a non-biodegradable, long-acting, progestagen-only contraceptive implant inserted subdermally.
Implanon is een langwerkend anticonceptivum dat bestaat uit een niet-biologisch afbreekbaar implantaat waaruit alleen een progestageen afgegeven wordt en dat direct onder de huid wordt ingebracht.
The indicated period of use is 3 years.
De aangegeven gebruiksperiode bedraagt 3 jaar.
The implant is a single rod of 4 cm length and 2 mm in diameter and contains 68 mg etonogestrel (ENG) dispersed in a matrix of ethylene vinyl acetate (EVA) co-polymer.
Het implantaat is een 4 cm lang staafje met een diameter van 2 mm en bevat 68 mg etonogestrel (ENG) in een EVA-matrix (ethyleenvinylacetaat-copolymeer).