qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
Bij mensen is de absolute biologische beschikbaarheid van saquinavir gecombineerd met ritonavir niet vastgesteld.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
In combinatie met ritonavir en onder gevoede condities is bioequivalentie tussen Invirase harde capsules en filmomhulde tabletten aangetoond.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Een doeltreffende therapie bij nog niet eerder behandelde patiënten, is gerelateerd aan een Cmin van ten minste 50 ng/ml en een AUC0-24 blootstelling van ongeveer 20.000 ng·h/ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Een doeltreffende therapie bij eerder behandelde patiënten, is gerelateerd aan een Cmin van ten minste 100 ng/ml en een AUC0-24 blootstelling van ongeveer 20.000 ng·h/ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro studies hebben aangetoond dat saquinavir een substraat is voor P-glycoproteïne (P-gp)
Effect of food:
Effect van voedsel:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
In een cross-over studie bij 22 met HIV geïnfecteerde patiënten die werden behandeld met Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg tweemaal daags en drie achtereenvolgende doses op een lege maag of na een vetrijke en calorierijke maaltijd (46 g vet, 1091 Kcal) innamen, waren de AUC0-12, Cmax en Cdal waarden ongeveer 70 procent lager na inname op een lege maag dan na inname na een vetrijke maaltijd.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Op één na alle patiënten bereikten na inname op een lege maag Cdal saquinavirwaarden boven de therapeutische drempel (100 ng/ml).
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Er waren geen klinisch significante verschillen in het farmacokinetisch profiel van ritonavir na inname op een lege maag of onder gevoede condities, maar de ritonavir Cdal (geometrisch gemiddelde 245 versus 348 ng/ml) was lager na inname op een lege maag dan na inname samen met voedsel.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Invirase/ritonavir dient ingenomen te worden tijdens of na een maaltijd.
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
22 Verdeling bij volwassenen: saquinavir verdeelt zich uitgebreid over de weefsels.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Het gemiddelde verdelingsvolume bij steady-state na intraveneuze toediening van een dosis van 12 mg saquinavir bedroeg 700 l (CV 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Het is aangetoond dat saquinavir voor ongeveer 97% bindt aan plasma- eiwitten tot 30 μ g/ml.
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
Bij twee patiënten, die 600 mg Invirase driemaal daags kregen, waren de concentraties saquinavir in het cerebrospinale vocht te verwaarlozen, wanneer vergeleken met de concentraties in bijbehorende plasmamonsters.
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Metabolisme en eliminatie bij volwassenen: in-vitro studies hebben aangetoond dat bij gebruik van humane levermicrosomen het metabolisme van saquinavir verloopt via het cytochroom P450-systeem, waarbij het specifieke iso-enzym CYP3A4 voor meer dan 90% verantwoordelijk is voor het metabolisme in de lever.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Op basis van in-vitro studies blijkt dat saquinavir snel wordt afgebroken tot een reeks van inactieve mono- en di-hydroxyl verbindingen.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Bij een massa balansstudie, waarbij 600 mg 14C-saquinavir oraal (n = 8) werd toegediend, werd 88% en 1% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in respectievelijk de faeces en de urine binnen 4 dagen na toediening.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Bij nog eens 4 proefpersonen, bij wie 10,5 mg 14C-saquinavir intraveneus werd toegediend, werd 81% en 3% van de intraveneus toegediende radioactiviteit teruggevonden in respectievelijk faeces en urine binnen 4 dagen na de toediening.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
Dertien procent van het circulerend saquinavir was na orale toediening onveranderd in het plasma aanwezig en de rest als metabolieten.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Na intraveneuze toediening was 66% van het circulerend saquinavir onveranderd aanwezig en de rest als metabolieten; dit wijst erop dat saquinavir onderhevig is aan een uitgebreid first-pass metabolisme.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro onderzoek heeft aangetoond dat het levermetabolisme van saquinavir verzadigd raakt bij concentraties boven de 2 μ g/ml.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
De systemische klaring van saquinavir was hoog, 1,14 l/h/kg (CV 12%), iets boven de leverdoorbloeding, en constant na intraveneuze doses van 6, 36 en 72 mg.
The mean residence time of saquinavir was 7 hours (n = 8).
De gemiddelde verblijfsduur van saquinavir was 7 uur (n = 8).
Special populations
Speciale groepen
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Effect van het geslacht op de behandeling met Invirase/ritonavir:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
De blootstelling aan saquinavir was bij vrouwen hoger dan bij mannen (AUC gemiddeld 56% hoger en Cmax gemiddeld 26% hoger).
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
Er was geen bewijs dat leeftijd en lichaamsgewicht het geslachtsverschil in deze studie konden verklaren.
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
Beperkte gegevens uit gecontroleerde klinische studies met het geregistreerde doseerregime wijzen niet op een significant verschil in werkzaamheid en het veiligheidsprofiel tussen mannen en vrouwen.
Acute and chronic toxicity:
Acute en chronische toxiciteit:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
In orale acute en chronische toxiciteitstudies met muizen, ratten, honden en zijdeaapjes werd saquinavir goed verdragen.
Mutagenesis:
Mutagenese:
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Mutageniciteit en genotoxiciteitsstudies, met en zonder metabolische activering (waar nodig), hebben aangetoond dat saquinair in vitro geen mutagene activiteit heeft in zowel bacteriële cellen (Ames test) als in zoogdiercellen (Chinese hamser long V79/HPRT test).
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Saquinavir veroorzaakt geen chromosomale schade in vivo in de muis micronucleus analyse of in vitro in menselijk perifere bloedlymfocyten en veroorzaakt geen primaire DNA schade in vitro in de ongeprogrammeerde DNA synthese test.
Carcinogenesis:
Carcinogeniteit:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Er was geen bewijs voor carcinogene activiteit na toediening van saquinavirmesilaat gedurende 96 tot 104 weken aan ratten en muizen.De plasmablootstellingen (AUC-waarden) bij ratten (maximale dosis 1000 mg/kg/dag) en bij muizen (maximale dosis 2500 mg/kg/dag) waren lager dan de verwachte plasmablootstellingen die werden verkregen bij mensen, bij de aanbevolen klinische doses van ritonavir gebooste Invirase.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
De fertiliteit, peri- en postnatale ontwikkeling werden niet beïnvloed en embryotoxische / teratogene effecten werden niet waargenomen in ratten of konijnen bij
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
23 plasmablootstellingen lager dan plasmablootstelling die bij de mens in de aanbevolen klinische dosering van ritonavir gebooste Invirase wordt bereikt.
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Onderzoek naar de verdeling bij deze species toonde aan dat de placentapassage van saquinavir laag is (minder dan 5% van de plasmaconcentratie bij het moederdier).
Capsule filling:
Capsule inhoud:
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Lactose (watervrij), Microkristallijne cellulose, Povidon, Natriumzetmeelglycolaat, Talk, Magnesiumstearaat.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Gelatine, IJzeroxide zwart, rood en geel (E172), Indigokarmijn (E132), Titaniumdioxide (E171).
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Titaniumdioxide (E 171), Schellak, Soja lecithine, Polydimethylsiloxaan.
Amber glass bottles with plastic screw cap containing 270 capsules of Invirase.
Amberkleurige glazen flesjes met plastic schroefdop; elk flesje bevat 270 Invirase-capsules.
23 Date of first authorisation:
Datum van eerste vergunning:
04 October 1996 Date of last renewal:
4 oktober 1996 Datum van laatste vernieuwing:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg filmomhulde tabletten.
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Eén filmomhulde tablet bevat 500 mg saquinavir als saquinavirmesilaat.
Contains lactose monohydrate:
Bevat watervrij lactose:
38.5 mg.
38,5 mg.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Lichtoranje tot grijsachtig of bruinachtig oranje filmomhulde tablet met ovale cilindrische biconvexe vorm en met de markering “ SQV 500” op de ene zijde en “ ROCHE” op de andere zijde.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
In combinatie met ritonavir De aanbevolen dosis Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg filmomhulde tabletten) tweemaal daags met tweemaal daags 100 mg ritonavir in combinatie met andere antiretrovirale middelen.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase capsules dienen in zijn geheel te worden doorgeslikt en moeten gelijktijdig met ritonavir ingenomen worden, tijdens of na een maaltijd (zie rubriek 5.2).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ritonavir is gecontra-indiceerd bij patiënten met gedecompenseerde leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 en 4.4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
De ervaring met Invirase bij kinderen jonger dan 16 jaar en volwassenen ouder dan 60 jaar is beperkt.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
26 Invirase/ritonavir is gecontra-indiceerd bij gedecompenseerde leveraandoeningen (zie rubriek 4.4).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ritonavir mag niet gegeven worden samen met andere geneesmiddelen die op elkaar kunnen inwerken en in levensbedreigende bijwerkingen resulteren.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Geneesmiddelen die niet samen met Invirase/ritonavir gegeven mogen worden zijn: • terfenadine, astemizol, pimozide, cisapride, amiodaron, propafenon en flecaïnide (de mogelijkheid van levensbedreigende hartritmestoornissen) • midazolam oraal ingenomen (voor waarschuwingen betreffende parenteraal toegediende midazolam, zie rubriek 4.5), triazolam (de mogelijkheid van verlengde of toegenomen sedatie, ademhalingsdepressie) • simvastatine, lovastatine (verhogen het risico op myopathie inclusief rhabdomyolyse) • ergot alkaloïden (bijv. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine en methylergonovine) (de mogelijkheid van acute ergot toxiciteit) • rifampicine (risico op ernstige hepatocellulaire toxiciteit) (zie rubriek 4.4, 4.5 en 4.8).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Daarom dient saquinavir/ritonavir bij deze patiëntengroep met de nodige voorzichtigheid gebruikt te worden.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ritonavir is gecontra- indiceerd bij patiënten met gedecompenseerde leveraandoening (zie rubriek 4.3).
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Daar dergelijke studies ontbreken, moet voorzichtigheid worden betracht omdat een stijging van saquinavirspiegels en/of stijging van leverenzymen kan optreden.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie zijn echter niet onderzocht en voorzichtigheid dient te worden betracht wanneer saquinavir/ritonavir bij deze populatie wordt voorgeschreven.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
27 Patiënten met chronische diarree of malabsorptie:
26 Lactose intolerance:
Intolerantie voor lactose:
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Invirase 500 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals galactose-intolerantie, de Lapp lactasedeficiëntie of glucose- galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis carinii pneumonie.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
28 met een toegenomen incidentie van bijwerkingen.
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Voorzichtigheid is geboden, wanneer Invirase/ritonavir tezamen met atorvastatine wordt toegediend, hetgeen in mindere mate wordt gemetaboliseerd door CYP3A4.
27 Oral contraceptives:
Orale anticonceptiemiddelen:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Omdat de concentratie van ethinylestradiol verlaagd kan worden wanneer het samen met Invirase/ritonavir toegediend wordt, moeten alternatieve of extra anticonceptiemaatregelen in overweging genomen worden wanneer op oestrogenen gebaseerde orale anticonceptiva gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
De waarnemingen uit de interactiestudies die gedaan zijn met ongebooste saquinavir zijn mogelijk niet representatief voor de effecten die gezien werden bij de therapie met saquinavir/ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Bovendien, hoeven de resultaten, die gezien werden met saquinavir zachte capsules, niet voorspellend te zijn voor het belang van deze interacties met Invirase/ritonavir.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Daarom kunnen geneesmiddelen die of dezelfde metabole route delen of de werking van CYP3A4 en/of P-gp wijzigen (zie “ andere potentiële interacties”), de farmacokinetiek van saquinavir veranderen.
28 Table 1:
29 Tabel 1:
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
Zalcitabine en/of Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabine en/of Zidovudine (unboosted saquinavir)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Didanosine 400 mg enkele dosis (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg eenmaal per dag)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Tenofovirdiproxilfumaraat 300 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
De interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
30 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
Efavirenz 600 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg eenmaal daags, of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags, of saquinavir/ritonavir 1200/100 mg eenmaal daags)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- De interactie tussen Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
29 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
31 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Fosamprenavir 700 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk voor Invirase/ritonavir.
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg driemaal daags (saquinavir 600-1200 mg enkelvoudige doses)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags in combinatie met 2 of 3 NRTIs)
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Nelfinavir 1250 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% BI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% BI:
30 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
32 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ Bij HIV-geïnfecteerde patiënten zorgt Invirase of saquinavir zachte capsules in combinatie met ritonavir in doses van 1000/100 mg tweemaal daags voor een systemische blootstelling aan saquinavir gedurende een periode van 24 uur, die gelijk is aan of groter is dan die bereikt wordt met saquinavir zachte capsules 1200 mg driemaal daags (zie rubriek 5.2).
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV-fusieremmer
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
Gelijktijdig gebruik van tipranavir, ingenomen met een lage dosis ritonavir, samen met saquinavir/ritonavir wordt niet aanbevolen.
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags) Andere geneesmiddelen Anti-aritmica
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ritonavir) Anticoagulant
Bepridil Lidocaïne (systemisch) Kinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodaron flecaïnide propafenon (saquinavir/ritonavir) Antistollingsmiddelen
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Concentraties van bepridil, systemische lidocaïne of kinidine kunnen verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik met Invirase/ritonavir.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
De concentraties van deze geneesmiddelen kunnen verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik met Invirase/ritonavir.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Gecontra-indiceerd in combinatie met saquinavir/ritonavir wegens de mogelijkheid van levensbedreigende hartritmestoornissen (zie rubriek 4.3).
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ritonavir)
- Carbamazepine Fenobarbital Fenytoïn (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- De interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
Tricyclic antidepressants (e.g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
33 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie) Antidepressiva
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Interactie
31 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Recommendations concerning co - administration
Het wordt aanbevolen om de therapeutische concentratie te monitoren.
- Interaction with saquinavir/ritonavir not evaluated.
- De interactie tussen Invirase/ritonavir en nefazodon is niet onderzocht.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ritonavir) Anti-infectives
Terfenadine, astemizol (saquinavir/ritonavir) Antibacteriële middelen
- Clarithromycin (saquinavir/ritonavir)
- Claritromycine (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
- Claritromycine 500 mg tweemaal daags (unboosted saquinavir 1200 mg driemaal daags)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Claritromycine AUC ↑ 40% Claritromycine Cmax ↑ 40%
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
- Streptogramine-antibiotica (saquinavir/ritonavir)
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Streptogramine-antibiotica zoals quinupristine/dalfopristine remmen CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Ketoconazol 200 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Er is geen dosisaanpassing vereist wanneer saquinavir/ritonavir wordt gecombineerd met ≤ 200 mg/dag ketoconazol.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Hoge doses ketoconazol (> 200 mg/dag) worden niet aanbevolen.
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Fluconazol/miconazol (saquinavir/ritonavir) Antimycobacteriële middelen
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicine 600 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Rifampicine gecontra-indiceerd bij patiënten die ritonavir gebooste Invirase gebruiken als onderdeel van een antiretrovirale therapie (zie rubriek 4.3).
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
Rifabutine (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags) Benzodiazepinen
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
Interactie met saquinavir/ritonavir 1000/100 mg is niet onderzocht.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Patiënten die rifabutine samen met Invirase/ritonavir gebruiken, dienen regelmatig gecontroleerd te worden op verhoogde leverfunctiewaarden en bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van rifabutine.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Midazolam 7.5 mg enkele dosis (oraal) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Studies of other CYP3A modulators and i.v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Midazolam AUC ↑ 12.4 voudig Midazolam Cmax ↑ 4.3 voudig Midazolam t1/2 ↑ van 4.7 uur tot 14.9 uur Er zijn geen gegevens beschikbaar over gelijktijdig gebruik van met ritonavir gebooste saquinavir en intraveneus toegediende midazolam; studies met andere geneesmiddelen die CYP3A beïnvloeden en i.v. midazolam, suggereren een mogelijke 3 tot 4- voudige toename in midazolam plasmaspiegels.
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
Gelijktijdig gebruik van Invirase/ritonavir en oraal ingenomen midazolam is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Wanneer parenteraal midazolam tegelijk met Invirase gebruikt moet worden, moet dit gebeuren op een intensive care (IC) afdeling of gelijksoortige locatie waar continue klinische controle en geschikte medische behandeling mogelijk is in geval van ademhalingsdepressie en/of verlengde sedatie.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Alprazolam Clorazepaat Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Bij gelijktijdige toediening met Invirase/ritonavir kunnen de concentraties van deze geneesmiddelen toenemen.
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calciumkanaalblokkeerders
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
De concentratie van triazolam kan verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik met Invirase/ritonavir.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Gecontra-indiceerd bij Invirase/ritonavir wegens het risico van mogelijkheid tot verlengde of toegenomen sedatie en ademhalingsdepressie (zie rubriek 4.3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir) Corticosteroïden
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Concentraties van deze geneesmiddelen kunnen toenemen wanneer gelijktijdig toegediend met Invirase/ritonavir.
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
- Dexamethason (saquinavir/ritonavir)
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Bij patiënten die ritonavir gebruikten en geïnhaleerd of intranasaal fluticason-propionaat toegediend kregen, zijn systemische corticosteroïd effecten waaronder het Cushing-syndroom en suppressie van de bijnier gemeld; dit kan ook optreden na gebruik van andere corticosteroïden die gemetaboliseerd worden via cytochroom P450 3A, zoals bijv. budesonide.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Gelijktijdig gebruik van gebooste saquinavir fluticason-propionaat andere corticosteroïden die gemetaboliseerd worden via cytochroom P450 3A, (zoals bijv. budesonide) wordt niet aanbevolen tenzij het potentiële voordeel van de behandeling zwaarder weegt dan het risico op systemische corticosteroïd- effecten (zie rubriek 4.4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
Daarnaast kan het
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Geneesmiddelen die substraten Digitalis glycosiden
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
zijn voor P-glycoproteïne
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Digoxine 0.5 mg enkele dosis (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
Digoxine AUC0-72 ↑ 49% Digoxine Cmax ↑ 27% De digoxinespiegels kunnen in de tijd verschillen en significante periodieke verhoging van de digoxinespiegel kan verwacht worden wanneer saquinavir/ritonavir gebruikt wordt door patiënten die reeds met digoxine worden behandeld.
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Voorzichtigheid is geboden wanneer saquinavir/ritonavir en digoxine samen gebruikt worden.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
36 Geneesmiddel ingedeeld per Interactie therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie) Histamine H2-receptor antagonist - Ranitidine - Interactie met Invirase/ritonavir is niet (saquinavir/ritonavir) onderzocht.
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Aanbevelingen met betrekking tot gelijktijdige toediening
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
HMG-CoA reductaseremmers
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Deze geneesmiddelen zijn bij gebruik met Invirase/ritonavir gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
Atorvastatine Is minder afhankelijk van het CYP3A4 (saquinavir/ritonavir) metabolisme.
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Wanneer het samen met Invirase/ritonavir gebruikt wordt, moet de laagst mogelijke dosis atorvastatine worden toegediend en dienen de patiënten zorgvuldig gecontroleerd worden op tekens/symptomen van myopathie (spierzwakte, spierpijn, verhoging van creatinine kinaseplasmaspiegels).
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
Verdovende pijnstillers
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
Zorgvuldige controle van de therapeutische concentraties is noodzakelijk voor immunosuppressieve middelen wanneer ze samen met Invirase/ritonavir toegediend worden.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
Neuroleptica
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Orale anticonceptiva
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Pimozide is gecontra-indiceerd bij Invirase/ritonavir wegens het de mogelijkheid van levensbedreigende hartritmestoornissen (zie rubriek 4.3).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Ethinyl estradiol Concentratie van ethinylestradiol kan (saquinavir/ritonavir) verlaagd worden wanneer het samen met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Alternatieve of extra contraceptiemaatregelen moeten gebruikt worden wanneer op oestrogenen gebaseerde orale contraceptiva gelijktijdig worden toegediend.
Alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered.
37 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
van het monitoren van bijwerkingen wanneer het tegelijkertijd met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Concentraties van vardenafil kunnen verhoogd worden wanneer het samen met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Gebruik vardenafil voorzichtig bij lage doseringen van niet meer dan 2,5 mg per 72 uur met uitbreiding van het monitoren van bijwerkingen wanneer het tegelijkertijd met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Concentraties van tadalafil kunnen verhoogd worden wanneer het samen met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Gebruik tadalafil voorzichtig bij lage doseringen van niet meer dan 10 mg per 72 uur met uitbreiding van het monitoren van bijwerkingen wanneer het tegelijkertijd met Invirase/ritonavir toegediend wordt.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Omeprazol 40 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
Andere protonpomp- remmers (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags) Overige interacties
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
Er zijn geen gegevens over gelijktijdig gebruik van Invirase/ritonavir en andere protonpomp-remmers.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Indien omeprazol of een andere protonpompremmer gelijktijdig met Invirase/ritonavir wordt gebruikt, verdient het aanbeveling te controleren op potentiële saquinavir- toxiciteit.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Ergot alkaloïden (bijv. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine en methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Invirase/ritonavir kan de blootstelling aan ergot alkaloïden en tegelijkertijd het de mogelijkheid van acute ergot toxiciteit verhogen.
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
Gelijktijdige toediening van Invirase/ritonavir en ergot alkaloïden is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
- Grapefruitsap (saquinavir/ritonavir)
No dose adjustment required.
38 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Knoflookcapsules (saquinavir/ritonavir)
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
- Sint janskruid (saquinavir/ritonavir)
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
- Sint janskruid (unboosted saquinavir) Andere potentiële interacties
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
- Bij gelijktijdig gebruik met het kruidenpreparaat sint-janskruid (Hypericum perforatum) kunnen de plasmaspiegels van saquinavir afnemen.
John’s wort.
Dit wordt veroorzaakt door inductie van geneesmiddelenmetaboliserende enzymen en/of transport eiwitten door het sint-janskruid.
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
- Kruidenpreparaten met sint- janskruid moeten niet gelijktijdig met Invirase worden gebruikt.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Het inducerende effect van sint-janskruid kan tot minstens 2 weken na stopzetting ervan aanhouden.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Geneesmiddelen die substraten
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
bijv. dapson, disopyramide, Hoewel geen specifieke studies zijn kinine, fentanyl en uitgevoerd, kan gelijktijdige toediening alfentanyl (unboosted van Invirase/ritonavir met saquinavir) geneesmiddelen, die voornamelijk gemetaboliseerd worden via de CYP3A4 route Geneesmiddelen die de maagdarmpassagetijd verminderen Metoclopramide Het is niet bekend of geneesmiddelen, die de maag- en darmpassagetijd verminderen lagere saquinavir plasmaconcentraties kunnen veroorzaken.
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
39 zwangerschap gebruikt te worden, indien het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (zie rubriek 5.3).
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Er zijn geen gegevens beschikbaar uit dierproeven of bij de mens over de uitscheiding van saquinavir in de moedermelk.
37 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
De volgende bijwerkingen met minstens een mogelijke relatie met ritonavir gebooste saquinavir werden het meest gemeld: misselijkheid, diarree, vermoeidheid, braken, flatulentie en buikpijn.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Bijwerkingen uit klinische trials waarbij saquinavir geboost werd met ritonavir
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Uit twee studies met in totaal 311 patiënten, waarbij de veiligheid van saquinavir zachte capsules (1000 mg tweemaal daags) in combinatie met een lage dosis ritonavir (100 mg tweemaal daags) gedurende minstens 48 weken werd onderzocht, zijn beperkte gegevens beschikbaar.
38 Table 2:
40 Tabel 2:
39 • Immune system disorders:
41 • Immuunsysteemaandoeningen:
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Antiretrovirale combinatietherapie is in verband gebracht met herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij HIV-patiënten, waaronder verlies van perifeer subcutaan vet en subcutaan vet in het gezicht, toename in het intra-abdominale en viscerale vet, borsthypertrofie en accumulatie van dorsocervicaal vet (buffalo hump).
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
Behandeling van overdosering met saquinavir bestaat uit algemene ondersteunende maatregelen, inclusief controle van de vitale kenmerken en het ECG en observatie van de klinische status van de patiënt.
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Het HIV protease is een essentieel viraal enzym, nodig voor de specifieke splitsing van virale gag en gag-pol polyproteïnen.
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Saquinavir remt selectief de HIV protease en voorkomt daardoor de vorming van volledig ontwikkelde, infectieuze virusdeeltjes.
40 Antiviral activity in vitro:
42 Antivirale activiteit in vitro:
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin et al (2007) identificeerden negen protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) die geassocieerd werden met een afname in virologische respons op saquinavir/ritonavir (1000/100 mg tweemaal daags) in 138 saquinavir naïeve patiënten.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
De aanwezigheid van drie of meerdere mutaties werd geassocieerd met verminderde respons op saquinavir/ritonavir.
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
De G48V mutatie, die eerder in vitro als saquinavir signature mutatie werd geïdentificeerd, was aanwezig op het baseline niveau in het virus van deze patiënten, waarvan geen op de therapie reageerde.
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Virologische respons op saquinavir/ritonavir verdeeld naar aantal baseline saquinavir- gerelateerde resistente mutaties
SQV Naive/Experienced Population
SQV Naïeve/al behandelde
- 2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
-2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
The combination of saquinavir and ritonavir
In het MaxCmin1 onderzoek werd bij meer dan 300 personen (zowel niet eerder met een proteaseremmer behandeld als eerder behandeld) de veiligheid en werkzaamheid van saquinavir zachte capsules/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags plus 2 NRTIs / NNRTIs vergeleken met
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
De combinatie van saquinavir/ritonavir vertoonde een superieure virologische activiteit vergeleken met de indinavir/ritonavir arm, wanneer de overschakeling vanaf de toegewezen behandeling beschouwd werd als virologisch falen.