qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg tweemaal daags 250 mg tweemaal daags 500 mg tweemaal daags
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg tweemaal daags 750 mg tweemaal daags 1500 mg tweemaal daags
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-leeftijd(jaren)] x gewicht (kg) CLcr (ml/ min) =------------------------------------------------- (x 0,85 voor vrouwen) 72 x serum-creatinine (mg/ dl)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Daarna wordt wat betreft het lichaamsoppervlak (BSA) de CLcr aangepast:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73m2) = --------------------------------- x 1.73 BSA patiënt (m2)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
42 Aanpassing dosering bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
43 placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond.
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Patiënten (en verzorgers van patiënten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen wanneer zich verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag voordoen.
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
45 Een onderzoek uitgevoerd bij volwassenen en kinderen (4 tot 65 jaar) met idiopatische gegeneraliseerde epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen heeft aangetoond dat 39,2% van de patiënten in de Keppra-groep en 29,8% van de patiënten in de placebo- groep bijwerkingen ondervond die verband hielden met de behandeling.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
De meest vaak voorkomende bijwerking die werd gerapporteerd was vermoeidheid.
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Vaak: agitatie, depressie, emotionele labiliteit/ stemmingswisselingen, vijandigheid/ agressie, insomnia, nervositeit/ irritatie, persoonlijkheidsstoornissen, abnormaal denken Post-marketing onderzoek: abnormaal gedrag, boosheid, bezorgdheid, verwarring, hallucinatie, psychotische stoornis, zelfmoord, zelfmoordpoging en zelfmoordgedachte
Common: cough increased
46 Vaak: toegenomen hoest
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
Vaak: rash Post-marketing onderzoek: alopecia: in een aantal gevallen werd herstel waargenomen nadat Keppra werd gestaakt
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Vaak: thrombocytopenie Post-marketing onderzoek: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (in sommige gevallen werd beenmergdepressie vastgesteld).
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolentie, agitatie, agressie, verminderd bewustzijnsniveau, verminderde ademhaling en coma werden waargenomen na een overdosering van Keppra.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
47 Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
Uit een gecombineerde analyse bleek, dat het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van 50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/ 14 weken) respectievelijk 27,7%, 31,6% en 41,3% bedroeg voor patiënten die 1000, 2000 of 3000 mg levetiracetam kregen, en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 198 patiënten en met een behandelingsduur van 14 weken.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
48 Bij 58,3% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 23,3% van de patiënten die placebo kregen, nam het aantal dagen met myoclonische aanvallen per week af met 50% of meer.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Bij voortegezette langetermijnbehandeling was 28,6% van de patiënten gedurende tenminste 6 maanden vrij van myoclonische aanvallen en was 21,0% gedurende tenminste 1 jaar vrij van myoclonische aanvallen.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische gegevens
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
Levetiracetam veroorzaakt een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
De in vitro gegevens en in vivo gegevens met betrekking tot orale contraceptiva, digoxine en warfarine duiden erop, dat er in vivo geen significante enzyminductie is te verwachten. Daarom is een interactie van Keppra met andere middelen of vice versa onwaarschijnlijk.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
50 Na een eenmalige orale toediening (20 mg/ kg) aan kinderen (6 tot 12 jaar)met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
De piek-plasma concentratie werd 0,5 tot 1 uur na toediening waargenomen.
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
Bij proefpersonen met terminale nierinsufficiëntie en anurie bedroeg de halfwaardetijd tussen en tijdens de dialyse periode respectievelijk 25 en 3,1 uur.
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de klaring van levetiracetam.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
51 Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot 1800 mg/ kg/ dag, overeenkomend met 30 keer de aanbevolen maximale humane dosis, geen bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of geslachtsrijp worden.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Kern: natrium croscarmellose, macrogol 6000, watervrij colloïdaal silicium, magnesiumstearaat.
Film-coating Opadry 85F18422:
Omhulsel:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
Opadry 85F18422: gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol 3350, talk.
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 1000 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in aluminium/ pvc-blisters in kartonnen doosjes die 10, 20, 30, 50, 60, 100, of 200 filmomhulde tabletten bevatten.
Date of first authorisation:
52 Datum eerste vergunning:
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml oplossing voor oraal gebruik.
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
Hulpstoffen: methylparahydroxybenzoaat (E218), propylparahydroxybenzoaat (E216) en 300 mg maltitol.
Oral solution.
Oplossing voor oraal gebruik.
Clear liquid.
Heldere oplossing.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
De oplossing voor oraal gebruik kan worden verdund in een glas water en kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
Keppra wordt afgeleverd met een doseerspuit met maatverdeling en een bijsluiter met daarin de gebruiksaanwijzing.
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
54 verdraagzaamheid kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 1500 mg.
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie “ Patiënten met een nierfunctiestoornis” hieronder).
Weight
Gewicht (1)
15 kg (1) (1)
15 kg 20 kg(1) 25 kg Vanaf 50 kg(2) (1)
150 mg twice daily
150 mg tweemaal daags 200 mg tweemaal daags 250 mg tweemaal daags 500 mg tweemaal daags
450 mg twice daily
450 mg tweemaal daags 600 mg tweemaal daags 750 mg tweemaal daags 1500 mg tweemaal daags
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
Kinderen met een gewicht van 20
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
kg of minder dienen bij voorkeur
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
de behandeling te beginnen met
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml oplossing voor oraal gebruik (2) De dosering bij kinderen en adolescenten met een gewicht van 50 kg of meer is gelijk aan die bij volwassenen.
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
De doseerspuit met maatverdeling kan tot 1000 mg levetiracetam (overeenkomend met 10 ml) bevatten met voor iedere 25 mg (overeenkomend met 0,25 ml) een maatverdeling.
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
Kleine kinderen en kinderen jonger dan 4 jaar
Infants and children less than 4 years
Vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid wordt het gebruik van Keppra bij kinderen jonger dan 4 jaar niet aanbevolen (zie rubriek 5.2).
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
55 CLcr (ml/ min) 2 CLcr (ml/ min/ 1.73m) = -------------------------------- x 1.73 BSA patiënt (m2)
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Aanpassing dosering bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
56 Bij toediening van Keppra aan patiënten met een nierfunctiestoornis kan een aanpassing van de dosis noodzakelijk zijn.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Een meta-analyse van gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond.
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Patiënten (en verzorgers van patiënten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen wanneer zich verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag voordoen..
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Keppra 100 mg/ ml oplossing voor oraal gebruik bevat methylparahydroxybenzoaat (E218) en propylparahydroxybenzoaat (E216) dat (mogelijk vertraagde) allergische reacties kan veroorzaken.
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Het bevat ook maltitol; patiënten met een zeldzame erfelijke fructose intolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
57 Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Keppra door zwangere vrouwen.
53 Levetiracetam is excreted in human breast milk.
Levetiracetam wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Uit het geheel aan veiligheidsgegevens verkregen uit klinische onderzoeken, uitgevoerd met orale toedieningsvormen van Keppra bij volwassen patiënten met partieel beginnen aanvallen, bleek dat 46,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 42,2% van de patiënten in de placebo-groep bijwerkingen ondervonden; 2,4% van de patiënten in in de Keppra-groep en 2,0% van de patiënten in de placebo-groep ondervonden ernstige bijwerkingen.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Behalve gedrags- en psychiatrische bijwerkingen, die vaker voorkwamen bij kinderen dan bij volwassenen (38,6% versus 18,6%), waren bij pediatrische patiënten de veiligheidsgegevens in overeenstemming met het veiligheidsprofiel van
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Zeer vaak: asthenie/ vermoeidheid
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Het risico op anorexie is groter wanneer topiramaat tegelijkertijd wordt toegediend met levetiracetam.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Vaak: thrombocytopenie Post-marketing onderzoek: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (in sommige gevallen werd beenmergdepressie vastgesteld)
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolentie, agitatie, agressie, verminderd bewustzijnsniveau, verminderde ademhaling en coma werden waargenomen na een overdosering van Keppra.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Na een acute overdosering dient de maag te worden geledigd door maagspoeling of door het opwekken van braken.
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Het werkzame bestanddeel levetiracetam is een pyrrolidonderivaat (de S-enantiomeer van alfa-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine- acetamide) en chemisch niet verwant aan de bestaande anti-epileptisch werkende stoffen.
Furthermore, levetiracetam has been shown in in vitro studies to bind to a specific site in rodent brain tissue.
Bovendien is in in vitro studies aangetoond dat levetiracetam bindt aan een specifieke plaats in het hersenweefsel van
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 198 patiënten en met een behandelingsduur van 14 weken.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
De behandelingsduur was, afhankelijk van de respons, maximaal 1 21 weken.
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
61 In een onderzoek dat een weerspiegeling was van de klinische praktijk, kon bij een beperkt aantal patiënten die reageerden op de adjuvante behandeling met levetiracetam (36 van de 69 volwassen patiënten) de begeleidende anti-epileptische medicatie worden gestaakt.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Bij voortgezette langetermijnbehandeling was 28,6% van de patiënten gedurende tenminste 6 maanden vrij van myoclonische aanvallen en 21,0% was gedurende tenminste 1 jaar vrij van myoclonische aanvallen.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Bij voortegezette langetermijnbehandeling was 47,4% van de patiënten gedurende tenminste 6 maanden vrij van tonisch-clonische aanvallen en was 31,5% gedurende tenminste 1 jaar vrij van tonisch- clonische aanvallen.
57 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische gegevens
Peak plasma concentrations (Cmax) are achieved at 1.3 hours after dosing.
62 toediening bereikt.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro is aangetoond, dat levetiracetam en de primaire metaboliet geen remming veroorzaken van de belangrijkste menselijke levercytochroom-P450-iso-enzymen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6) en de activiteit van epoxidehydroxylase.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 58 induction is expected in vivo.
De in vitro gegevens en in vivo gegevens met betrekking tot orale contraceptiva, digoxine en warfarine duiden erop, dat er in vivo geen significante enzyminductie is te verwachten.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Dit duidt erop dat levetiracetam wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en vervolgens in de tubuli wordt gereabsorbeerd, en dat de primaire metaboliet ook wordt uitgescheiden door actieve tubulaire 63 secretie én glomerulaire filtratie.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Na een eenmalige orale toediening (20 mg/ kg) aan kinderen (6 tot 12 jaar) met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6.0 uur.
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de klaring van levetiracetam.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
64 In toxiciteitonderzoek naar de voortplanting bij de rat, veroorzaakte levetiracetam een toxisch effect op de ontwikkeling (toename van skelet veranderingen/ kleine anomalieën, achtergebleven groei, toename van de mortaliteit bij de jongen) bij een dosis niveau vergelijkbaar of groter dan het humane dosis niveau.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot 1800 mg/ kg/ dag, overeenkomend met 30 keer de aanbevolen maximale humane dosis, geen bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of geslachtsrijp worden.
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
Natriumcitraat, citroenzuur monohydraat, methylparahydroxybenzoaat (E218), propylparahydroxybenzooat (E216), ammonium glycyrrhizaat, glycerol (E422), maltitol (E965), acesulfam K (E950), druivensmaakstof, gedestilleerd water.
Finished product:
Nog niet gebruikt product:
Store in the original container.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
Amberkleurige, glazen fles van 300 ml (type III) met een witte kinderveilige sluiting (polypropyleen) in een kartonnen doosje met daarin een doseerspuit met maatverdeling (polyethyleen, polystyreen) en een bijsluiter.
EU/ 1/ 00/ 146/ 027
65 EU/ 1/ 00/ 146/ 027
29 September 2000 Date of last renewal:
Datum laatste hernieuwing:
08 July 2005
8 juli 2005.
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Keppra 100 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie.
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam.
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
De 5 ml injectieflacon bevat 500 mg levetiracetam.
Keppra concentrate is a clear, colorless, sterile solution.
Keppra concentraat is een heldere, kleurloze, steriele oplossing.
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Keppra concentraat is een alternatief voor patiënten wanneer orale toediening tijdelijk niet uitvoerbaar is.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
De behandeling met Keppra kan worden gestart met intraveneuze of orale toediening.
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
Omschakeling naar of van orale naar intraveneuze toediening kan zonder titreren direct plaatsvinden.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
De totale dagelijkse dosering en toedieningsfrequentie dienen te worden gehandhaafd.
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
Keppra concentraat is alleen bestemd voor intraveneus gebruik en de aanbevolen dosis dient te worden verdund in tenminste 100 ml van een verenigbaar verdunningsmiddel en dient intraveneus te worden toegediend als een 15 minuten intraveneus infuus (zie rubriek 6.6).
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
Er is geen ervaring met intraveneuze toediening van levetiracetam over een langere periode dan 4 dagen.
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
67 • "Add-on" therapie Volwassenen (> 18 jaar) en adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Afhankelijk van het klinische resultaat en de verdraagzaamheid kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 1500 mg.
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie: “ Patiënten met een nierfunctiestoornis” hieronder).
15 kg (1) (1)
15 kg(1) 20 kg(1) 25 kg Vanaf 50 kg(2) (1)
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
Keppra 100 mg/ ml oplossing voor oraal gebruik (2) De dosering bij kinderen en adolescenten met een gewicht van 50 kg of meer is gelijk aan die bij volwassenen.
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
Een injectieflacon Keppra concentraat bevat 500 mg levetiracetam in 5 ml (overeenkomend met 100 mg/ ml).
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
De CLcr in ml/ min kan worden berekend door bepaling van het serum- creatinine (mg/ dl) met gebruikmaking van de volgende formule:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-leeftijd(jaren)] x gewicht (kg) CLcr (ml/ min) =------------------------------------------------- (x 0,85 voor vrouwen) 72 x serum-creatinine (mg/ dl) 68 Daarna wordt wat betreft het lichaamsoppervlak (BSA) de CLcr als volgt aangepast:
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73m2) = -------------------------------- x 1.73 BSA patiënt (m2)
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Aanpassing dosering bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis
to 1,500 mg twice daily to 1,000 mg twice daily to 750 mg twice daily to 500 mg twice daily to 1,000 mg once daily (2)
500 tot 1500 mg tweemaal daags 500 tot 1000 mg tweemaal daags 250 tot 750 mg tweemaal daags 250 tot 500 mg tweemaal daags 500 tot 1000 mg eenmaal daags (2)
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Bij kinderen met een nierfunctiestoornis dient de dosis te worden aangepast overeenkomstig de nierfunctie daar de klaring van levetiracetam gerelateerd is aan de nierfunctie.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Deze aanbeveling is gebaseerd op een studie met volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
In overeenstemming met de gangbare klinische praktijk wordt aanbevolen de dosering geleidelijk af te bouwen, wanneer met Keppra moet worden gestopt (bijv. bij volwassenen: iedere twee tot vier weken een stapsgewijze verlaging met tweemaal daags 500 mg; bij kinderen: verlaging van de dosering dient een stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 10 mg/ kg iedere twee weken niet te overschrijden).).
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
Bij 14% van de volwassen patiënten en pediatrische patiënten met partieel beginnende aanvallen die met levetiracetam werden behandeld werd melding gemaakt van een toename van de aanvalsfrequentie van meer dan 25%, terwijl bij de volwassen patiënten en pediatrische patiënten die met placebo werden behandeld melding werd gemaakt van respectievelijk 26% en 21%.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
69 Bij toediening van Keppra aan patiënten met een nierfunctiestoornis kan een aanpassing van de dosis noodzakelijk zijn.
64 trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Een meta-analyse van gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
This medicinal product contains 0.313 mmol (or 7.196 mg) of sodium per vial.
Per injectieflacon bevat dit geneesmiddel 0,313 mmol (of 7,196 mg) natrium.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Patiënten met een natrium-arm dieet dienen hiermee rekening te houden.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Gegevens suggereren echter een 22% hogere klaring van levetiracetam in kinderen die enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
Het stoppen van de behandeling met anti-epileptica kan resulteren in een verslechtering van de ziekte en schadelijk zijn voor de moeder en de foetus.
65 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Undesirable effects that resulted from Keppra intravenous use are similar to those associated with Keppra oral use.
Bijwerkingen die het gevolg waren van intraveneuze toediening van Keppra zijn vergelijkbaar met bijwerkingen die in verband werden gebracht met orale toediening van Keppra.
The most frequently reported adverse reactions were dizziness, somnolence, headache and postural dizziness.
De meest frequent gemelde bijwerkingen waren duizeligheid, somnolentie, hoofdpijn en positieduizeligheid.
Since there was limited exposure for Keppra intravenous use and since oral and intravenous formulations are bioequivalent, the safety information of Keppra intravenous will rely on Keppra oral use.
Uit het geheel aan veiligheidsgegevens verkregen uit klinische onderzoeken, uitgevoerd met orale toedieningsvormen van Keppra bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen, bleek dat 46,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 42,2% van de patiënten in de placebo-groep bijwerkingen ondervonden; 2,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 2,0% van de patiënten in de placebo-groep ondervonden ernstige bijwerkingen.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
De meest voorkomende bijwerkingen die werden gerapporteerd waren somnolentie, asthenie en duizeligheid.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Uit de analyse van het geheel aan veiligheidsgegevens bleek dat er geen duidelijk dosis afhankelijk verband was, maar de incidentie en ernst van de aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde bijwerkingen verminderden in de tijd.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Tijdens monotherapie ondervond 49,8% van de patiënten minstens één door het geneesmiddel veroorzaakte bijwerking.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
De meest voorkomende bijwerkingen die werden gerapporteerd waren vermoeidheid en somnolentie.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Behalve gedrags- en psychiatrische
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
71 bijwerkingen, die vaker voorkwamen bij kinderen dan bij volwassenen (38,6% versus 18,6%), waren bij pediatrische patiënten de veiligheidsgegevens in overeenstemming met het veiligheidsprofiel van levetiracetam bij volwassenen.
(≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Voor klinische studies wordt de frequentie als volgt gedefinieerd: zeer vaak: ≥ 1/ 10; vaak: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; niet vaak: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; zelden: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; zeer zelden: < 1/ 10.000, inclusief geisoleerde meldingen.
Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment Post-marketing experience: paraesthesia
Zeer vaak: somnolentie Vaak: amnesie, ataxie, convulsie, duizeligheid, hoofdpijn, tremor, evenwichtsstoornis, aandachtsstoornis, geheugenstoornis Post-marketing-onderzoek: paresthesie
Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation.
Vaak: agitatie, depressie, emotionele labiliteit/ stemmingswisselingen, vijandigheid/ agressie, insomnia, nervositeit/ irritatie, persoonlijkheidsstoornissen, abnormaal denken Post-marketing onderzoek: abnormaal gedrag, boosheid, bezorgdheid, verwarring, hallucinatie, psychotische stoornis, zelfmoord, zelfmoordpoging en zelfmoordgedachte
Post-marketing experience: pancreatitis
Vaak: abdominale pijn, diarree, dyspepsie, nausea, braken Post-marketing onderzoek: pancreatitis
Post-marketing experience: weight loss
Het risico op anorexie is groter wanneer topiramaat gelijktijdig wordt toegediend Post-marketing onderzoek: gewichtsverlies
Common: diplopia, vision blurred
72 Vaak: diplopie, wazig zien
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued
Vaak: rash, eczeem, pruritus Post-marketing onderzoek: alopecia; in een aantal gevallen werd herstel waargenomen nadat Keppra werd gestaakt
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Vaak thrombocytopenie Post-marketing onderzoek: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (in sommige gevallen werd beenmergdepressie vastgesteld)
67 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
In vitro and in vivo experiments suggest that levetiracetam does not alter basic cell characteristics and normal neurotransmission.
In vitro en in vivo experimenten doen vermoeden dat levetiracetam de fundamentele karakteristieken van de cel en de normale neurotransmissie niet verandert.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N-type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
In vitro studies tonen aan dat levetiracetam de intraneuronale Ca++ concentratie beïnvloedt door een gedeeltelijke inhibitie van N-type Ca++ kanalen en door een vermindering van de afgifte van intraneuronaal Ca++.
In addition, it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β -carbolines.
Daarnaast heft levetiracetam de door zink en b-carbolines geïnduceerde
Levetiracetam and related analogues show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
De bindingsaffiniteit van levetiracetam en hieraan verwante analogen aan het presynaptische vesikel eiwit 2A correleert met de potentie van levetiracetam en deze analogen tot anti-aanvals bescherming in het audiogenetische muismodel voor epilepsie.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 68 weeks.
De werkzaamheid van levetiracetam bij volwassenen is aangetoond in 3 dubbelblinde, placebo- gecontroleerde onderzoeken waarin 1000 mg, 2000 mg of 3000 mg/dag werd gegeven, verdeeld over 2 doses, met een behandelingsduur van maximaal 18 weken.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
Uit een gecombineerde analyse bleek, dat het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van 50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/14 weken) respectievelijk 27,7%, 31,6% en 41,3% bedroeg voor patiënten die 1000, 2000 of 3000 mg levetiracetam kregen, en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
74 In een onderzoek dat een weerspiegeling was van de klinische praktijk, kon bij een beperkt aantal patiënten die reageerden op de adjuvante behandeling met levetiracetam (36 van de 69 volwassen patiënten) de begeleidende anti-epileptische medicatie worden gestaakt.
69 72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
Bij 72,2% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 45,2% van de patiënten die placebo kregen, nam de frequentie van PGTC-aanvallen per week af met 50% of meer.
The pharmacokinetic profile has been characterized following oral administration.
Het farmacokinetisch profiel is bepaald na orale toediening.
A single dose of 1500 mg levetiracetam diluted in 100 ml of a compatible diluent and infused intravenously over 15 minutes is bioequivalent to 1500 mg levetiracetam oral intake, given as three 500 mg tablets.
Een éénmalige dosis van 1500 mg levetiracetam verdund in 100 ml van een verenigbaar verdunningsmiddel en intraveneus per infuus toegediend gedurende 15 minuten is bio-equivalent aan 1500 mg (drie tabletten van 500 mg) oraal ingenomen levetiracetam.
The intravenous administration of doses up to 4000 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 15 minutes and doses up to 2500 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 5 minutes was evaluated.
Er hebben evaluaties plaatsgevonden van de intraveneuze toediening van doses tot 4000 mg, verdund in 100 ml natriumchloride 0.9% en per infuus gedurende 15 minuten toegediend en van doses tot 2500 mg, verdund in 100 ml natriumchloride 0.9% en per infuus gedurende 5 minuten toegediend.
The pharmacokinetic and safety profiles did not identify any safety concerns.
Het farmacokinetische profiel en het veiligheidsprofiel duiden niet op enig reden tot bezorgdheid.
The time independent pharmacokinetic profile of levetiracetam was also confirmed following 1500 mg intravenous infusion for 4 days with b. i. d dosing.
Het niet-tijdgebonden farmacokinetisch profiel van levetiracetam werd ook bevestigd na een tweemaal daagse intraveneuze infusie van 1500 mg gedurende 4 dagen.
Peak plasma concentration (Cmax) observed in 17 subjects following a single intravenous dose of 1500 mg infused over 15 minutes was 51 ± 19 µg/ mL (arithmetic average ± standard deviation).
75 De piek plasma concentratie, waargenomen bij 17 proefpersonen na een éénmalige intraveneuze dosis van 1500 mg en gedurende 15 minuten per infusie toegediend bedroeg 51 ± 19 µg/ ml (aritmetisch gemiddelde ± standaard deviatie).
The in vitro data and in
Levetiracetam veroorzaakte een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
70 vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
De in vitro gegevens en in vivo gegevens met betrekking tot orale contraceptiva, digoxine en warfarine duiden erop, dat er in vivo geen significante enzyminductie is te verwachten.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Daarom is een klinisch significante interactie van Keppra met andere middelen of vice versa onwaarschijnlijk.
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
Ouderen 76 Bij ouderen is de halfwaardetijd ongeveer 40% hoger (10 tot 11 uur).
The pharmacokinetics in paediatric patients has not been investigated after intravenous administration.
Bij pediatrische patiënten is de farmacokinetiek na intraveneuze toediening niet onderzocht.
However, based on the pharmacokinetic characteristics of levetiracetam, the pharmacokinetics in adults after intravenous administration and the pharmacokinetics in children after oral administration, the exposure (AUC) of levetiracetam is expected to be similar in paediatric patients aged 4 to 12 years after intravenous and oral administration.
Op basis van de farmacokinetische kenmerken van levetiracetam, de farmacokinetiek na intraveneuze toediening bij vol wassenen en de farmacokinetiek na or ale toediening bij kinderen, wordt echter verwacht dat, na intraveneuze en orale toediening, bij pediatrische patiënten van 4 tot 12 jaar de blootstelling (AUC) aan levetiracetam gelijk zal zijn.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Na een eenmalige orale toediening (20 mg/ kg) aan kinderen (6 tot 12 jaar) met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur.
71 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de klaring van levetiracetam.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
77 De systemische blootstelling aan een niveau zonder waargenomen werkzaamheid bij het konijn was ongeveer 4 tot 5 groter dan de blootstelling bij de mens.
Sodium acetate Glacial acetic acid Sodium chloride Water for injection
Water voor injectie.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Met uitzondering van de middelen die worden vermeld in rubriek 6.6 dient dit geneesmiddel niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen.
6.3 Shelf life Finished product:
6.3 Houdbaarheid
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
Vanuit microbiologisch standpunt dient het geneesmiddel na verdunning onmiddellijk te worden gebruikt.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn, voorafgaand aan gebruik, bewaartijd en bewaarcondities van de bereide oplossing de verantwoordelijkheid van de gebruiker; de bewaartijd dient, bij een temperatuur van 2 tot 8°C, normaal niet langer te zijn dan 24 uur, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
No special precautions for storage.
Geen speciale bewaarcondities.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Voor bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Keppra concentrate is packed in glass vials (type I) with Teflon faced stoppers and sealed with an aluminium/ polypropylene flip off cap.
Keppra concentraat is verpakt in glazen injectieflacons (type I) die zijn afgesloten met een stop van teflon en een hersluitbare dop van aluminium/ polypropyleen.
The vials are placed into cartons of 10 vials.
De injectieflacons zijn verpakt in kartonnen doosjes met 10 injectieflacons.
Each vial contains 5 ml of concentrate.
Iedere injectieflacon bevat 5 ml concentraat.
72 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere handelingen
One vial of Keppra concentrate contains 500 mg levetiracetam (5 ml concentrate of 100 mg/ ml).
Een injectieflacon Keppra concentraat bevat 500 mg levetiracetam (5 ml concentraat à 100 mg/ ml).
See Table 1 for the recommended preparation and administration of Keppra concentrate to achieve a total daily dose of 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg in two divided doses.
Zie tabel 1 voor de aanbevolen bereiding en toediening van Keppra concentraat teneinde een totale dagelijkse dosis te bereiken van 500 mg, 1000 mg, 2000 mg of 3000 mg in 2 verdeelde doses.
Table 1.
78 Tabel 1.
Preparation and administration of Keppra concentrate
Bereiding en toediening van Keppra concentraat.
Withdrawal Volume
Benodigd volume
Volume of Diluent
Volume verdunnings- middel
Infusion Time
Infusie tijd
Frequency of administration
Toedienings- frequentie
Total Daily Dose
Totale dagelijkse dosis
2.5 ml (half 5 ml vial) 5 ml (one 5 ml vial) 10 ml (two 5 ml vials) 15 ml (three 5 ml vials)
2,5 ml (halve 5 ml injectieflacon)
15 minutes 15 minutes 15 minutes 15 minutes
15 minuten
Twice daily Twice daily Twice daily Twice daily
5 ml (één 5 ml injectieflacon)
500 mg/ day 1000 mg/ day 2000 mg/ day 3000 mg/ day
1000 mg/ dag
Keppra concentrate was found to be physically compatible and chemically stable when mixed with the following diluents for at least 24 hours and stored in PVC bags at controlled room temperature 15- 25°C.
Gebleken is dat Keppra concentraat, bewaard in PVC zakken bij een gecontroleerde kamertemperatuur van 15-25°C, minstens 24 uur fysisch verenigbaar en chemisch stabiel is wanneer het wordt gemengd met één van de volgende verdunningsmiddelen.
Diluents: • Sodium chloride (0.9%) injection • Lactated Ringer’ s injection • Dextrose 5% injection
Verdunningsmiddelen: • Natriumchloride (0.9%) • Ringer/ lactaat • Dextrose 5%
Product with particulate matter or discoloration should not be used.
Producten met vaste deeltjes of verkleuring dienen niet te worden gebruikt.
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud Belgium
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud België
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud Belgium
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l'Alleud België