qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
Beenmergdepressie is doorgaans licht tot matig ernstig en heeft voornamelijk gevolgen voor het aantal granulocyten (zie rubriek 4.2) • Trombocytopenie • Anemie
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Vaak • Febriele neutropenie Zeer zelden • Trombocytose
Very Rare • Anaphylactoid reaction
Zeer zelden • Anafylactische reactie
Common • Anorexia
Vaak • Anorexie
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Vaak • Hoofdpijn • Slapeloosheid • Slaperigheid
Rare • Myocardial infarct
Zelden • Myocardinfarct
Rare • Hypotension
Zelden • Hypotensie
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Zeer vaak • Dyspneu – doorgaans licht van aard en verdwijnt snel zonder behandeling
Common • Cough • Rhinitis
Hoesten Rinitis
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Interstitiële pneumonitis (zie rubriek 4.4)
Very common • Vomiting • Nausea
Zeer vaak • Braken • Misselijkheid
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Vaak • Diarree • Stomatitis en zweervorming in de mond
Hepatobiliary disorders
26 Systeem/orgaanklasse
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Groepering per frequentie • Obstipatie
Common • Increased bilirubin
Lever- en galaandoeningen:
Rare
Zeer vaak • Verhoging van levertransaminasen (ASAT en ALAT) en alkalische fosfatase
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Vaak • Verhoogde bilirubine
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zelden • Verhoogde gammaglutamyltransferase (gamma- GT) Huid- en onderhuidaandoeningen:
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
Zeer vaak • Allergische huiduitslag, vaak gepaard gaand met pruritus • Alopecia
Common • Itching • Sweating
Vaak • Jeuk • Transpireren
Ulceration Vesicle and sore formation Scaling
Zelden • Ulceratie • Blaasjes- en zweervorming • Schilfering
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zeer zelden • Ernstige huidreacties, waaronder desquamatie en bulleuze huiderupties Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Common • Back pain • Myalgia
Vaak • Rugpijn • Myalgie
System Organ Class Renal and urinary disorders
Nier- en urinewegaandoeningen
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Zeer vaak: • Hematurie • Lichte proteïnurie
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Zeer vaak • Griepachtige verschijnselen – de meest voorkomende verschijnselen zijn koorts, hoofdpijn, koude rillingen, myalgie, asthenie en anorexie.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Hoesten, rinitis, malaise, transpiratie en slaapstoornissen zijn ook gemeld. • Oedeem/perifeer oedeem – waaronder gezichtsoedeem.
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Oedeem is doorgaans reversibel na staken van de behandeling
Common • Fever • Asthenia • Chills
Vaak
Rare
27 Systeem/orgaanklasse
•
Groepering per frequentie • Koorts • Asthenie • Koude rillingen
Injection site reactions-mainly mild in nature
Zelden • Reacties op de plaats van de injectie – voornamelijk licht van aard
Injury, poisoning, and procedural Complications
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Radiation toxicity (see section 4.5).
Stralingstoxiciteit (zie rubriek 4.5)
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Postmarketingervaring (spontane meldingen) frequentie niet bekend (kan niet worden geschat uit de beschikbare data)
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
Zenuwstelselaandoeningen Cerebrovasculair accident
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Hartaandoeningen Hartritmestoornissen, overwegend supraventriculair van aard Hartfalen
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
Bloedvataandoeningen Klinische verschijnselen van perifere vasculitis en gangreen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Longoedeem Adult respiratory distress syndrome (zie rubriek 4.4)
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Maag-darmstelselaandoeningen Ischemische colitis
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
Lever- en galaandoeningen Ernstige hepatotoxiciteit, waaronder leverfalen en overlijden
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Huid- en onderhuidaandoeningen Ernstige huidreacties, waaronder desquamatie en bulleuze huiderupties, syndroom van Lyell en syndroom van Steven-Johnson
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Nier- en urinewegaandoeningen Nierfalen (zie rubriek 4.4) Hemolytisch uremisch syndroom (zie rubriek 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ‘Radiation recall’
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
28 Gecombineerde toepassing bij mammacarcinoom De frequentie van hematologische toxiciteiten graad 3 en 4, met name neutropenie, neemt toe wanneer gemcitabine wordt gebruikt in combinatie met paclitaxel.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
De toename van deze bijwerkingen gaat echter niet gepaard met een verhoogde incidentie van infecties of hemorragische voorvallen.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Vermoeidheid en febriele neutropenie doen zich vaker voor wanneer gemcitabine wordt gebruikt in combinatie met paclitaxel.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
Vermoeidheid, die niet aan anemie is gerelateerd, verdwijnt doorgaans na de eerste cyclus.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Graad 3 en 4 ongewenste voorvallen Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Number (%) of Patients
Aantal (%) patiënten
Paclitaxel arm
Arm met paclitaxel
Gemcitabine plus
Arm met gemcitabine
(N=259)
(n = 259)
Paclitaxel arm (N=262)
plus paclitaxel (n = 262)
Grade 4 Grade 3
Graad 4 Graad 3
Anaemia Thrombocytopaenia
Anemie Trombocytopenie
Non-laboratory
Niet-laboratorium
Febrile neutropaenia
Febriele neutropenie
Fatigue Diarrhoea
Vermoeidheid Diarree Motorische neuropathie Sensorische neuropathie
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1,2) 5 (1,9) 2 (0,8) 9 (3,5)
1 (0.4) 0
1 (0,4) 0 0 0
15 (5.7) 8 (3.1)
15 (5,7) 8 (3,1) 6 (2,3) 14 (5,3)
0.8) 0
2 (0,8) 0 1 (0,4) 1 (0,4)
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
*Graad 4 neutropenie die langer dan 7 dagen aanhield, deed zich voor bij 12,6% van de patiënten in de combinatiearm en bij 5,0% van de patiënten in de arm met paclitaxel.
27 Combination use in bladder cancer
Gecombineerde toepassing bij blaascarcinoom
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Graad 3 en 4 ongewenste voorvallen MVAC versus gemcitabine plus cisplatine
Number (%) of Patients
Aantal% patiënten
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
Arm met MVAC (methotrexaat, vinblastine, doxorubicine en cisplatine) (n = 196)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
met gemcitabine plus cisplatine (n = 200)
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Anemie
30(16) 15(8)
30(16)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
4(2) 47(24)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Infectie Stomatitis
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
19(10) 34(18)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
10(5) 8(4)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
1(1) 0(0)
Combination use in ovarian cancer
29 Gecombineerde toepassing bij ovariumcarcinoom
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Graad 3 en 4 ongewenste voorvallen Carboplatine versus gemcitabine plus carboplatine Aantal% patiënten
Carboplatin arm (N=174)
Arm met carboplatine (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Arm met gemcitabine plus carboplatine (N=175)
10(5.7)
10(5,7)
4(2.3)
4(2,3)
39(22.3)
39(22,3)
9(5.1)
9(5,1)
Neutropaenia
Neutropenie Trombocytopenie Leukopenie
Thrombocytopaenia
19(10,9) 18(10,3) 11(6,3)
53(30.3)
2(1,1) 2(1,1) 1(0,6)
Leucopaenia
73(41,7) 53(30,3) 84(48,0)
9 (5.1)
50 (28,6) 8(4,6) 9(5,1)
Haemorrhage
Hemorragie
0(0.0) 0(0.0)
0(0,0) 0(0,0)
2(1.1)
2(1,1)
Infection without neutropaenia
Infectie zonder
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
neutropenie Sensorische neuropathie kwam ook vaker voor in de combinatiearm dan bij gebruik van alleen carboplatine
There is no known antidote for overdose of gemcitabine.
Er is geen bekend antidotum tegen overdosering van gemcitabine.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Doses van wel 5.700 mg/m2 zijn door middel van intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke 2 weken toegediend met klinisch aanvaardbare toxiciteit.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
In geval van vermoede overdosis moet de patiënt worden geobserveerd met de aangewezen bloedtellingen en de vereiste ondersteunende behandeling krijgen.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: pyrimidineanaloga ATC-code:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Cytotoxische werking in celkweken Gemcitabine vertoont aanzienlijke cytotoxische effecten tegen allerlei gekweekte muriene en humane tumorcellen.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
De werking is fasespecifiek zodanig dat gemcitabine primair cellen doodt die DNA-synthese ondergaan (S-fase) en, onder bepaalde omstandigheden, de progressie blokkeert van cellen die zich in de overgang van de G1/S-fase bevinden.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
In vitro is het cytotoxisch effect van gemcitabine afhankelijk van zowel concentratie als tijd.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Antitumorwerking in preklinische modellen In tumormodellen bij dieren is de antitumorwerking van gemcitabine afhankelijk van het toedieningsschema.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Wanneer gemcitabine dagelijks wordt toegediend, worden onder de dieren een hoge mortaliteit, maar een minimale antitumorwerking waargenomen.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Als gemcitabine daarentegen elke derde of vierde dag wordt toegediend, kan het in niet-letale doses met aanzienlijke antitumorwerking tegen een breed spectrum van muizentumoren worden toegediend.
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
30 Werkingsmechanisme Cellulair metabolisme en werkingsmechanisme: gemcitabine (dFdC), dat een antimetaboliet van pyrimidine is, wordt door nucleosidekinase intracellulair omgezet in de actieve difosfaat(dFdCDP)- en trifosfaat(dFdCTP)-nucleosiden.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
De cytotoxische activiteit van gemcitabine berust op het via twee werkingsmechanismen remmen van de DNA-synthese door dFdCDP en dFdCTP.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
Als eerste remt dFdCDP ribonucleotidereductase, dat als enige verantwoordelijk is voor het katalyseren van de reacties die leiden tot de vorming van desoxynucleosidetrifosfaten (dCTP) voor DNA-synthese.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
Remming van dit enzym door dFdCDP veroorzaakt een afname van de concentraties desoxynucleosiden in het algemeen en van dCTP in het bijzonder.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Als tweede gaat dFdCTP de competitie aan met dCTP voor de incorporatie in DNA (zelfpotentiëring).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Op dezelfde manier kan ook een kleine hoeveelheid gemcitabine in RNA worden geïncorporeerd.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
De afname van de intracellulaire concentratie dCTP potentieert aldus de incorporatie van dFdCTP in DNA.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
DNA-polymerase epsilon is niet in staat om gemcitabine te verwijderen en om de groeiende DNA- strengen te herstellen.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Nadat gemcitabine in DNA is ingebouwd, wordt nog één nucleotide toegevoegd aan de groeiende DNA-strengen.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Na deze toevoeging bestaat er een nagenoeg volledige remming van verdere DNA-synthese (gemaskeerde DNA-ketenterminatie).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Na incorporatie in DNA blijkt gemcitabine het proces van geprogrammeerde celdood, bekend als apoptose, te induceren.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Klinische gegevens Blaascarcinoom Een gerandomiseerd fase-III-onderzoek met 405 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd overgangsepitheelcarcinoom liet geen verschil zien tussen de twee behandelings-armen, gemcitabine/cisplatine versus methotrexaat/vinblastine/adriamycine/cisplatine (MVAC) wat betreft mediane overleving (respectievelijk 12,8 en 14,8 maanden, p = 0,547), tijd tot ziekteprogressie (respectievelijk 7,4 en 7,6 maanden, p = 0,842) en responspercentage (respectievelijk 49,4% en 45,7%, p = 0,512).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
De combinatie van gemcitabine en cisplatine vertoonde echter een beter toxiciteitsprofiel dan MVAC.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Pancreascarcinoom In een gerandomiseerd fase-III-onderzoek met 126 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd pancreascarcinoom vertoonde gemcitabine een statistisch significant hogere gunstige klinische responspercentages dan 5-fluoro-uracil (respectievelijk 23,8% en 4,8%, p = 0,0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Daarnaast werd bij met gemcitabine behandelde patiënten een statistisch significante verlenging van de tijd tot progressie van 0,9 naar 2,3 maanden (log-rangorde p < 0,0002) en een statistisch significante verlenging van de mediane overleving van 4,4 naar 5,7 maanden (log-rangorde p < 0,0024) waargenomen vergeleken met patiënten behandeld met 5-fluoro-uracil.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Niet-kleincellig longcarcinoom In een gerandomiseerd fase-III-onderzoek met 522 patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom vertoonde gemcitabine in combinatie met cisplatine een statistisch significant hoger responspercentage dan cisplatine alleen (respectievelijk 31,0% en 12,0%, p < 0,0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Bij met gemcitabine/cisplatine behan delde patiënten werd een statistisch significante verlenging van de tijd tot progressie van 3,7 naar 5,6 maanden (log-rangorde p < 0,0012) en een statistisch significante verlenging van de mediane overleving van 7,6 naar 9,1 maanden (log-rangorde p < 0,004) waargenomen vergeleken met patiënten behandeld met cisplatine.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
In een ander gerandomiseerd fase-III-onderzoek met 135 patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom stadium IIIB of IV gaf een combinatie van gemcitabine met cisplatine een statistisch significant hoger responspercentage dan een combinatie van cisplatine en etoposide (respectievelijk 40,6% en 21,2%, p = 0,025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Bij met gemcitabine/cisplatine behandelde patiënten werd een statistisch significante verlenging van de tijd tot progressie van 4,3 naar 6,9 maanden (p = 0,014) waargenomen vergeleken met patiënten behandeld met etoposide/cisplatine.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
31 In beide onderzoeken bleek de verdraagbaarheid in de twee behandelingsarmen vergelijkbaar.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Ovariumcarcinoom In een gerandomiseerd fase-III-onderzoek werden 356 patiënten met gevorderd epitheliaal ovariumcarcinoom met recidief ten minste 6 maanden na voltooiing van behandeling op basis van platina gerandomiseerd naar behandeling met gemcitabine en carboplatine (GCb) of carboplatine (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Bij de patiënten behandeld met GCb werd een statistisch significante verlenging van de tijd tot progressie van de ziekte waargenomen – van 5,8 naar 8,6 maanden (log-rangorde p = 0,0038) – vergeleken met patiënten behandeld met Cb.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
Verschillen in responspercentage van 47,2% in de GCb-arm versus 30,9% in de Cb- arm (p = 0,0016) en mediane overleving van 18 maanden (GCb) versus 17,3 maanden (p = 0,73) waren in het voordeel van de GCb-arm.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Mammacarcinoom In een gerandomiseerd fase-III-onderzoek met 529 patiënten met inoperabel, lokaal recidiverend of gemetastaseerd mammacarcinoom met recidief na adjuvante/neoadjuvante chemotherapie, vertoonde gemcitabine in combinatie met paclitaxel een statistisch significante verlenging van de tijd tot gedocumenteerde ziekteprogressie van 3,98 naar 6,14 maanden (log-rangorde p = 0,0002) bij patiënten behandeld met gemcitabine/paclitaxel in vergelijking met patiënten behandeld met paclitaxel.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Na 377 sterfgevallen bedroeg de totale overleving 18,6 maanden versus 15,8 maanden (log-rangorde p = 0,0489 HR 0,82) bij patiënten behandeld met gemcitabine/paclitaxel vergeleken met patiënten behandeld met paclitaxel, en het algehele responspercentage bedroeg respectievelijk 41,4% en 26,2% (p = 0,0002).
The pharmacokinetics of gemcitabine have been examined in 353 patients in seven studies.
De farmacokinetiek van gemcitabine is onderzocht bij 353 patiënten in zeven onderzoeken.
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
De 121 vrouwen en 232 mannen varieerden in leeftijd van 29 tot 79 jaar.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Van deze patiënten had ongeveer 45% niet-kleincellig longcarcinoom en bij 35% was pancreascarcinoom gediagnosticeerd.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
De volgende farmacokinetische parameters werden verkregen bij doses variërend van 500 tot 2592 mg/m2 die werden geïnfundeerd gedurende 0,4 tot 1,2 uur.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Piekplasmaconcentraties (bereikt binnen 5 minuten na het eind van de infusie)waren 3,2 tot 45,5 µg/ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Plasmaconcentraties van de moederverbinding na een dosis van 1000 mg/m2/30 minuten zijn ongeveer 30 minuten na beëindiging van de infusie hoger dan 5 µg/ml en vervolgens nog één uur lang hoger dan 0,4 µg/ml.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Verdeling Het verdelingsvolume van het centrale compartiment was 12,4 l/m2 voor vrouwen en 17,5 l/m2 voor mannen (de interindividuele variabiliteit bedroeg 91,9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Het verdelingsvolume van het perifere compartiment was 47,4 l/m2.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Het volume van het perifere compartiment was niet geslachtsgevoelig.
The plasma protein binding was considered to be negligible.
De plasma-eiwitbinding werd verwaarloosbaar beschouwd.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Halfwaardetijd: varieerde van 42 tot 94 minuten afhankelijk van leeftijd en geslacht.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Bij het aanbevolen toedieningsschema zou de eliminatie van gemcitabine binnen 5 tot 11 uur na aanvang van de infusie vrijwel volledig moeten zijn.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
Er is geen sprake van accumulatie wanneer gemcitabine eenmaal per week wordt toegediend.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Metabolisme Gemcitabine wordt snel gemetaboliseerd door cytidinedeaminase in lever, nieren, bloed en andere weefsels.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Intracellulair metabolisme van gemcitabine leidt tot de vorming van gemcitabine mono-, di- en trifosfaten (dFdCMP, dFdCDP, dFdCTP), waarvan dFdCDP en dFdCTP worden beschouwd als werkzame metabolieten.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
De
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
32 belangrijkste metaboliet, 2'-deoxy-2',2'-difluoro-uridine (dFdU) is niet werkzaam en wordt wel gevonden in plasma en urine.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Uitscheiding Systemische klaring variërend van 29,2 l/uur/m2 tot 92,2 l/uur/m2 afhankelijk van geslacht en leeftijd (de interindividuele variabiliteit bedroeg 52,2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
De klaring is bij vrouwen ongeveer 25% lager dan bij mannen.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Hoewel de klaring snel verloopt, lijkt deze voor zowel mannen als vrouwen met de leeftijd af te nemen.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Voor de aanbevolen dosis gemcitabine van 1000 mg/m2 toegediend als infusie van 30 minuten zouden lagere klaringswaarden voor mannen en vrouwen geen verlaging van de dosis gemcitabine noodzakelijk maken.
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Uitscheiding in urine: minder dan 10% wordt als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
2 tot 7 l/uur/m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
In de week na toediening is 92 tot 98% van de toegediende dosis gemcitabine teruggevonden, 99% in de urine, voornamelijk in de vorm van dFdU, en 1% van de dosis wordt uitgescheiden via de feces.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Kinetiek van dFdCTP Deze metaboliet kan worden aangetroffen in mononucleaire cellen uit het perifere bloed; de onderstaande informatie verwijst naar deze cellen.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Intracellulaire concentraties stijgen evenredig met de doses gemcitabine van 35-350 mg/m2/30 minuten, waarmee steady-state-concentraties worden bereikt van 0,4- 5 µg/ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Bij plasmaconcentraties van gemcitabine hoger dan 5 µg/ml stijgen de dFdCTP-spiegels niet, wat suggereert dat de vorming in deze cellen verzadigbaar is.
Half-life of terminal elimination:
Terminale eliminatiehalfwaardetijd:
0.7-12 hours.
0,7-12 uur.
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
Kinetiek van dFdU Piekplasmaconcentraties (3-15 minuten na beëindiging van de 30 minuten durende infusie, 1000 mg/m2):
Trough concentration following once weekly dosing:
Dalconcentratie na toediening eenmaal per week:
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
0,07-1,12 µg/ml, zonder duidelijke accumulatie.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
Trifasische plasmaconcentratie versus tijdcurve, gemiddelde halfwaardetijd van terminale fase – 65 uur (spreiding 33-84 uur).
Formation of dFdU from parent compound:
Vorming van dFdU uit moederverbinding:
91%-98%.
91 %-98%.
Mean volume of distribution of central compartment:
Gemiddeld verdelingsvolume van het centrale compartiment:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
18 l/m2 (spreiding 11-22 l/m2).
Mean steady state volume of distribution (Vss):
Gemiddeld steady-state-verdelingsvolume (Vss):
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
150 l/m2 (spreiding 96-228 l/m2).
Extensive.
Distributie over de weefsels: uitgebreid.
Mean apparent clearance:
Gemiddelde fictieve klaring:
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
2,5 l/uur/m2 (spreiding 1-4 l/m2).
All.
Uitscheiding in urine: volledig.
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Combinatiebehandeling met gemcitabine en paclitaxel Combinatiebehandeling gaf geen veranderde farmacokinetiek van gemcitabine of paclitaxel te zien.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Combinatiebehandeling met gemcitabine en carboplatine Bij toediening in combinatie met carboplatine was de farmacokinetiek van gemcitabine onveranderd.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Nierfunctiestoornis Licht tot matig nierfalen (GFR van 30 ml/min tot 80 ml/min) heeft geen consistent, aanzienlijk effect op de farmacokinetiek van gemcitabine.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
In onderzoeken met herhaalde doses tot maximaal 6 maanden bij muizen en honden was de belangrijkste bevinding toedieningsschema- en dosisafhankelijke hematopoëtische onderdrukking die reversibel was.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
Gemcitabine is mutageen in een in-vitro-mutatietest en in vivo in een beenmergmicronucleustest.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Langlopend onderzoek bij dieren naar carcinogenese mogelijkheid is niet uitgevoerd.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
33 In fertiliteitsonderzoek veroorzaakte gemcitabine reversibele hypospermatogenese bij mannelijke muizen.
No effect on the fertility of females has been detected.
Er is geen effect geconstateerd op de fertiliteit van vrouwelijke muizen.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Uit beoordeling van experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken, bijv. aangeboren afwijkingen en andere effecten op de ontwikkeling van het embryo of de foetus, het verloop van de zwangerschap of de peri- en postnatale ontwikkeling.
Gemzar 200 mg contains:
Gemzar 200 mg bevat:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Mannitol (E421) Natriumacetaat (E262) Zoutzuur (E507) (voor pH-aanpassing) Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Gemzar 1000 mg contains:
Gemzar 1000 mg bevat:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Mannitol (E421) Natriumacetaat (E262) Zoutzuur (E507) (voor pH-aanpassing) Natriumhydroxide (E524) (voor pH-aanpassing)
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
Chemische en fysische ‘in use’-stabiliteit is aangetoond voor 24 uur bij 30 °C.
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en voorwaarden voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij kamertemperatuur mogen bedragen, tenzij reconstitutie (en verdere verdunning, indien van toepassing) is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Oplossingen van gereconstitueerde gemcitabine mogen niet worden gekoeld, in verband met mogelijk optreden van kristallisatie.
Store below 30°C
Ongeopende flacon: bewaren beneden 30 °C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Type I flint glass vials, stoppered with a grey bromobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium seal, combined with a polypropylene cap.
Flacons van type-I-flintglas, afgesloten met een grijze bromobutylrubber stop en verzegeld met een aluminium verzegeling, in combinatie met een dop van polypropyleen.
32 Each pack contains 1 vial
Iedere verpakking bevat 1 flacon
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Hantering Bij bereiding en vernietiging van de infusieoplossing moeten de normale veiligheidsmaatregelen voor cytostatica in acht worden genomen.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
Het werken met de oplossing voor infusie moet in een zuurkast plaatsvinden en er moeten beschermende jassen en handschoenen worden gedragen.
If no safety box is available, the equipment should be supplemented with a mask and protective glasses.
Als er geen zuurkast voorhanden is, dient de uitrusting te worden uitgebreid met een masker en een veiligheidsbril.
If the preparation comes into contact with the eyes, this may cause serious irritation.
Als het preparaat in aanraking komt met de ogen, kan dit ernstige irritatie veroorzaken.
The eyes should be rinsed immediately and thoroughly with water.
De ogen moeten onmiddellijk en grondig met water worden gespoeld.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
In geval van blijvende irritatie moet een arts worden geraadpleegd.
If the solution is spilled on the skin, rinse thoroughly with water.
Als er oplossing op de huid wordt gemorst, spoel dan grondig met water.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Instructies voor reconstitutie (en verdere verdunning, indien uitgevoerd)Het enige goedgekeurde verdunningsmiddel voor reconstitutie van gemcitabine steriele poeder is natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie (zonder conserveermiddel).
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
In verband met overwegingen van oplosbaarheid is de maximale concentratie voor gemcitabine na reconstitutie 40 mg/ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
Reconstitutie in concentraties hoger dan 40 mg/ml kan leiden tot onvolledige oplossing en dient te worden vermeden.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Pas een aseptische techniek toe bij reconstitutie en eventuele verdere verdunning van gemcitabine voor toediening als intraveneuze infusie.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
Voeg voor reconstitutie 5 ml steriele natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie zonder conserveermiddel toe aan de 200-mg-flacon of 25 ml steriele natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie zonder conserveermiddel aan de 1000-mg-flacon.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
Het totale volume na reconstitutie bedraagt respectievelijk 5,26 ml (flacon met 200 mg) of 26,3 ml (flacon met 1000 mg).
This yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
Dit geeft een gemcitabineconcentratie van 38 mg/ml, waarbij rekening is gehouden met het verplaatsingsvolume van het gevriesdroogde poeder.
Shake to dissolve.
Schud om op te lossen.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative can be done.
Verdere verdunning met steriel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie zonder conserveermiddel is mogelijk.
Reconstituted solution is a clear colourless to light straw-coloured solution.
Gereconstitueerde oplossing is een heldere, kleurloze tot licht strokleurige oplossing.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Parenterale geneesmiddelen moeten voor toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
If particulate matter is observed, do not administer.
Niet toedienen als er vaste deeltjes zichtbaar zijn.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie bijlage I – Nationaal te implementeren]
33 LABELLING
36 ETIKETTERING
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
Gemzar 1000 mg poeder voor oplossing voor infusie Gemcitabine
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Elke flacon bevat gemcitabinehydrochloride equivalent aan 200 mg gemcitabine.
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine
Elke flacon bevat gemcitabinehydrochloride equivalent aan 1000 mg gemcitabine.
Mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Mannitol (E421), natriumacetaat, zoutzuur en natriumhydroxide.
See leaflet for further information.
Zie de bijsluiter voor aanvullende informatie.
1 vial, powder for solution for infusion
1 flacon, poeder voor oplossing voor infusie
METHOD AND R OUTE(S) OF ADMINISTRATION
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN
For intravenous use after reconstitution Read the package leaflet before use.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
For single use only
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Do not refrigerate the reconstituted solution
De gereconstitueerde oplossing niet in de koelkast bewaren.
Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Lees de bijsluiter voor de houdbaarheid van het gereconstitueerde product
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Discard unused contents appropriately.
Niet-gebruikt product moet op passende
CLASSIFICATION FOR SUPPLY
INDELING VOOR DE AFLEVERING
Gemzar1000 mg powder for solution for infusion
Gemzar 1000 mg poeder voor oplossing voor infusie
Gemcitabine For intravenous use after reconstitution
Gemcitabine Voor intraveneus gebruik na reconstitutie
37 PACKAGE LEAFLET
40 BIJSLUITER
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
Gemzar 200 mg poeder voor oplossing voor infusie Gemzar 1000 mg poeder voor oplossing voor infusie Gemcitabine
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat wordt gestart met de toediening van dit geneesmiddel.
- If you have further questions, please ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Gemzar is and what it is used for 2.
Wat is Gemzar en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are given Gemzar 3.
Voor u Gemzar krijgt toegediend 3.
How Gemzar is given 4.
Hoe Gemzar wordt toegediend 4.
How to store Gemzar 6.
Hoe bewaart u Gemzar 6.
WHAT GEMZAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS GEMZAR WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Gemzar belongs to a group of medicines called “cytotoxics”.
Gemzar behoort tot een groep geneesmiddelen die ‘cytotoxica’ worden genoemd.
These medicines kill dividing cells, including cancer cells.
Deze geneesmiddelen doden delende cellen, waaronder kankercellen.
Gemzar may be given alone or in combination with other anti -cancer medicines, depending on the type of cancer.
Gemzar is kan alleen worden gegeven of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, afhankelijk van de vorm van kanker.
Gemzar is used in the treatment of the following types of cancer: • non -small cell lung cancer (NSCLC), alone or together with cisplatin • pancreatic cancer. • breast cancer, together with paclitaxel. • ovarian cancer, together with carboplatin. • bladder cancer, together with cisplatin.
Gemzar wordt toegepast bij de behandeling van de volgende kankervormen: • niet-kleincellige longkanker (NSCLC), alleen of in combinatie met cisplatine. • pancreaskanker. • borstkanker, in combinatie met paclitaxel. • eierstokkanker, in combinatie met carboplatine. blaaskanker, in combinatie met cisplatine.
BEFORE YOU ARE GIVEN GEMZAR
VOOR U GEMZAR KRIJGT TOEGEDIEND
You should not be given Gemzar:
U mag geen Gemzar toegediend krijgen:
- if you are allergic (hypersensitive) to gemcitabine or any of the other ingredients of Gemzar.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor gemcitabine of voor één van de andere bestanddelen van
Take special care with Gemzar:
Wees extra voorzichtig met Gemzar:
Before the first infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function.
Vóór de eerste infusie wordt er bloed bij u afgenomen om uw nier- en leverfunctie te controleren.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have enough blood cells to receive Gemzar.
Vóór elke infusie wordt er bloed bij u afgenomen om te controleren of u genoeg bloedcellen heeft om Gemzar toegediend te krijgen.
Your doctor may decide to change the dose or delay treating you depending on your general condition and if your blood cell counts are too low.
Uw arts kan besluiten de dosis aan te passen of uw behandeling uit te stellen,
Please tell your doctor if: • you have, or have previously had liver disease, heart disease or vascular disease. • you have recently had, or are going to have radiotherapy,
Van tijd tot tijd wordt er bloed bij u afgenomen om uw nier- en leverfunctie te controleren.
39 • you have been vaccinated recently • you develop breathing difficulties or feel very weak and are very pale (may be a sign of kidney failure).
Informeer uw arts als: • u een lever-, hart- of vaataandoening heeft of heeft gehad. • u onlangs bent bestraald of binnenkort bestraald wordt. • u onlangs bent gevaccineerd. • u ademhalingsproblemen krijgt of u zich heel zwak voelt en erg bleek bent (dit kan een teken van nierfalen zijn).
Men are advised not to father a child during and up to 6 months following treatment with Gemzar.
Mannen wordt geadviseerd geen kind te verwekken tijdens en tot 6 maanden na behandeling met Gemzar.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Als u tijdens de behandeling of in de 6 maanden na behandeling een kind wilt verwekken, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
You may want to seek counselling on sperm storage before starting your therapy.
Misschien wilt u advies over het opslaan van sperma voor u met uw behandeling start.
Taking other medicines Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including vaccinations and medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor vaccinaties en geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant, or thinking about becoming pregnant, tell your doctor.
Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent of erover denkt zwanger te worden, zeg dit dan tegen uw arts.
The use of Gemzar should be avoided during pregnancy.
Het gebruik van Gemzar moet tijdens een zwangerschap worden vermeden.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Gemzar during pregnancy.
Uw arts bespreekt met u het potentiële risico van de toepassing van Gemzar tijdens een zwangerschap.
If you are breast-feeding, tell your doctor.
Als u borstvoeding geeft, zeg dit dan tegen uw arts.
You must discontinue breast-feeding during Gemzar treatment.
Het geven van borstvoeding moet worden gestaakt tijdens behandeling met Gemzar.
Driving and using machines Gemzar may make you feel sleepy, particularly if you have consumed any alcohol.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Gemzar kan slaperigheid veroorzaken, vooral als u alcohol heeft gedronken.
Do not drive a car or use machinery until you are sure that Gemzar treatment has not made you feel sleepy.
Bestuur geen auto en bedien geen machines tot u zeker weet dat u niet slaperig wordt door behandeling met Gemzar.
Important information about some of the ingredients of Gemzar Gemzar contains 3.5 mg (< 1 mmol) of sodium in each 200 mg vial and 17.5 mg (< 1 mmol) sodium in each 1000 mg vial.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Gemzar Gemzar bevat 3,5 mg (< 1 mmol) natrium in elke flacon met 200 mg en 17,5 mg (< 1 mmol) natrium in elke flacon met 1000 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met een natriumbeperkt dieet.
HOW GEMZAR IS GIVEN
HOE GEMZAR WORDT TOEGEDIEND
The usual dose of Gemzar is 1000-1250 mg for every square metre of your body’s surface area.
De gebruikelijke dosis Gemzar is 1000-1250 mg voor elke vierkante meter van uw lichaamsoppervlak.
Your height and weight are measured to work out the surface area of your body.
Uw lengte en gewicht worden gemeten om uw lichaamsoppervlak te berekenen.
Your doctor will use this body surface area to work out the right dose for you.
Aan de hand van dit lichaamsoppervlak berekent uw arts de juiste dosis voor u.
This dosage may be adjusted, or treatment may be delayed depending on your blood cell counts and on your general condition.
Deze dosis kan worden aangepast; ook kan de behandeling worden uitgesteld, afhankelijk van de aantallen bloedcellen en uw algemene toestand.