qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in elderly patients.
Slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie kunnen bij ouderen frequenter voorkomen.
Use in patients with renal impairment
Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Dosage adjustment is recommended in patients with compromised renal function as described in Table 2 and/ or those undergoing haemodialysis.
Aanpassing van de dosis wordt aanbevolen voor patiënten met een verminderde nierfunctie zoals vermeld in Tabel 2 en/ of patiënten die hemodialyse ondergaan.
Gabapentin 100 mg capsules can be used to follow dosing recommendations for patients with renal insufficiency.
Gabapentine 100 mg capsules kunnen worden gebruikt om de doseringsaanbevelingen voor patiënten met nierinsufficiëntie te volgen.
Table 2 DOSAGE OF GABAPENTIN IN ADULTS BASED ON RENAL FUNCTION Creatinine Clearance (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 < 15c a
Creatinineklaring (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 c
Total Daily Dosea (mg/ day) 900-3600 600-1800 300-900 150b-600 150b-300
Totale dagelijkse dosisa (mg/ dag) 900-3600 600-1800 300-900 150b-600
Total daily dose should be administered as three impairment (creatinine clearance < 79 ml/ min). b To be administered as 300 mg every other day. c
De totale dagelijkse dosis moet verdeeld over de
divided doses.
De verlaagde
Reduced dosages are for patients with renal
dosis geldt voor patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 79 ml/ min). b Te bereiken door om de dag 300 mg in te nemen. c Verlaag de dagelijkse dosis voor patiënten met een creatinineklaring van minder dan 15 ml/ min in verhouding tot de creatinineklaring (patiënten met een creatinineklaring van 7,5 ml/ min dienen
For patients with creatinine clearance < 15 ml/ min, the daily dose should be reduced in proportion to creatinine clearance (e. g., patients with a creatinine clearance of 7.5 ml/ min should receive one-half the daily dose that patients with a creatinine clearance of 15 ml/ min receive).
30 bijvoorbeeld de helft van de dagelijkse dosis voor patiënten met een creatinineklaring van 15 ml/ min te krijgen).
28 Use in patients undergoing haemodialysis
Gebruik bij patiënten die hemodialyse ondergaan
For anuric patients undergoing haemodialysis who have never received gabapentin, a loading dose of 300 to 400 mg, then 200 to 300 mg of gabapentin following each 4 hours of haemodialysis, is recommended.
Vervolgens kan er steeds na vier uur dialyse 200 tot 300 mg gabapentine worden ingenomen.
On dialysis-free days, there should be no treatment with gabapentin.
Op dagen dat er niet wordt gedialyseerd, mag de patiënt niet met gabapentine worden behandeld.
For renally impaired patients undergoing haemodialysis, the maintenance dose of gabapentin should be based on the dosing recommendations found in Table 2.
Voor patiënten met een verminderde nierfunctie die hemodialyse ondergaan moet de onderhoudsdosis van gabapentine worden gebaseerd op de aanbevelingen in Tabel 2.
In addition to the maintenance dose, an additional 200 to 300 mg dose following each 4-hour haemodialysis treatment is recommended.
Aanbevolen wordt naast de onderhoudsdosis steeds na vier uur dialyse 200 tot 300 mg extra toe te dienen.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij het gebruik
If a patient develops acute pancreatitis under treatment with gabapentin, discontinuation of gabapentin should be considered (see section 4.8).
Indien een patiënt tijdens de behandeling met gabapentine een acute pancreatitis ontwikkelt, moet overwogen worden de behandeling met gabapentine te staken (zie rubriek 4.8).
Although there is no evidence of rebound seizures with gabapentin, abrupt withdrawal of anticonvulsants in epileptic patients may precipitate status epilepticus (see section 4.2).
Hoewel niet bewezen is dat zich ernstige aanvallen kunnen voordoen bij gabapentine, bespoedigt abrupt stoppen met anti-epileptica bij epileptische patiënten mogelijk status epilepticus (zie rubriek 4.2).
As with other antiepileptic medicinal products, some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with gabapentin.
Net als bij andere anti-epileptica krijgen sommige patiënten vaker aanvallen of ontwikkelen ze nieuwe soorten aanvallen bij het gebruik van gabapentine.
As with other anti-epileptics, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy have a low success rate.
Bij moeilijk te behandelen patiënten die meer dan een anti-epilepticum gebruiken, hebben pogingen om gelijktijdig toegediende anti-epileptica te stoppen teneinde te komen tot gabapentine monotherapie, een lage kans op succes, net als bij andere anti-epileptica.
Gabapentin is not considered effective against primary generalized seizures such as absences and may aggravate these seizures in some patients.
Gabapentine wordt niet gezien als een effectief middel tegen primair gegeneraliseerde aanvallen zoals absences, en kan deze aanvallen bij sommige patiënten zelfs versterken.
Therefore, gabapentin should be used with caution in patients with mixed seizures including absences.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van gabapentine aan patiënten met verschillende soorten aanvallen, waaronder absences.
No systematic studies in patients 65 years or older have been conducted with gabapentin.
Er zijn met gabapentine geen systematische onderzoeken verricht bij patiënten van 65 jaar of ouder.
In one double blind study in patients with neuropathic pain, somnolence, peripheral oedema and asthenia occurred in a somewhat higher percentage in patients aged 65 years or above, than in younger patients.
In één dubbelblinde studie bij patiënten met neuropathische pijn kwamen slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie in een wat hoger percentage voor bij patiënten van 65 jaar of ouder dan bij jongere patiënten.
Apart from these findings, clinical investigations in this age group do not indicate an adverse event profile different from that observed in younger patients.
Afgezien hiervan duiden klinische onderzoeken in deze leeftijdsgroep er echter niet op dat er andere bijwerkingen optreden dan waargenomen bij jongere patiënten.
The effects of long-term (greater than 36 weeks) gabapentin therapy on learning, intelligence, and development in children and adolescents have not been adequately studied.
De effecten van langetermijntherapie met gabapentine (langer dan 36 weken) op het leren, de intelligentie en de ontwikkeling van kinderen en adolescenten zijn niet adequaat bestudeerd.
The benefits of prolonged therapy must therefore be weighed against the potential risks of such therapy.
De voordelen van voortgezette therapie moeten daarom worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van dergelijke therapie.
Laboratory tests False positive readings may be obtained in the semi-quantitative determination of total urine protein by dipstick tests.
Er kunnen vals-positieve uitslagen worden verkregen bij de semi-kwantitatieve bepaling van de totale hoeveelheid eiwit in urine met gebruik van dipsticks.
It is therefore recommended to verify such a positive dipstick test result by methods based on a different analytical principle such as the Biuret method, turbidimetric or dye-binding methods, or to use these alternative methods from the beginning.
31 testresultaat dat met dipsticks is verkregen te verifiëren met methodes op basis van een ander analytisch principe, zoals de biureetmethode, turbidimetrische methode of kleurstofbinding, of direct te meten met een van deze alternatieve methodes.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine [this text will only be included in the capsules SPC].
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen, zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken [Deze tekst zal alleen worden opgenomen in de SPC van de capsules].
29 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In a study involving healthy volunteers (N=12), when a 60 mg controlled-release morphine capsule was administered 2 hours prior to a 600 mg gabapentin capsule, mean gabapentin AUC increased by 44% compared to gabapentin administered without morphine.
In een onderzoek onder gezonde vrijwilligers (N=12), waarbij een capsule met gereguleerde afgifte van 60 mg morfine werd toegediend twee uur vóór een capsule van 600 mg gabapentine, nam de gemiddelde AUC van gabapentine met 44% toe ten opzichte van het gebruik van gabapentine zonder morfine.
Therefore, patients should be carefully observed for signs of CNS depression, such as somnolence, and the dose of gabapentin or morphine should be reduced appropriately.
Indien nodig moet de dosis gabapentine of morfine worden verlaagd.
No interaction between gabapentin and phenobarbital, phenytoin, valproic acid, or carbamazepine has been observed.
Er is geen interactie waargenomen tussen gabapentine en fenobarbital, fenytoïne, valproïnezuur of carbamazepine.
Gabapentin steady-state pharmacokinetics are similar for healthy subjects and patients with epilepsy receiving these antiepileptic agents.
De steady-state farmacokinetiek van gabapentine is gelijk bij gezonde personen en patiënten met epilepsie die met deze anti-epileptica worden behandeld.
Coadministration of gabapentin with oral contraceptives containing norethindrone and/ or ethinyl estradiol, does not influence the steady-state pharmacokinetics of either component.
Gelijktijdige toediening van gabapentine en orale anticonceptiva met norethindron en/ of ethinylestradiol heeft geen invloed op de steady-state farmacokinetiek van elk van deze bestanddelen.
Coadministration of gabapentin with antacids containing aluminium and magnesium, reduces gabapentin bioavailability up to 24%.
Gelijktijdige toediening van gabapentine met aluminium en magnesium bevattende antacida verlaagt de biologische beschikbaarheid van gabapentine met maximaal 24%.
It is recommended that gabapentin be taken at the earliest two hours following antacid administration.
Aanbevolen wordt na inname van antacida minstens twee uur te wachten met de inname van gabapentine.
Renal excretion of gabapentin is unaltered by probenecid.
Probenecide heeft geen invloed op de renale excretie van gabapentine.
A slight decrease in renal excretion of gabapentin that is observed when it is coadministered with cimetidine is not expected to be of clinical importance.
Bij gelijktijdige toediening van gabapentine met cimetidine treedt een lichte daling van de renale excretie van gabapentine op, die niet klinisch relevant geacht wordt.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general
Risico's verbonden aan epilepsie en anti-epileptica in het algemeen
The risk of birth defects is increased by a factor of 2 – 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medicinal product.
Het risico van geboorteafwijkingen is voor kinderen van moeders die behandeld worden met anti- epileptica twee tot drie keer hoger dan normaal.
Most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Veel voorkomende geboorteafwijkingen zijn een hazenlip, cardiovasculaire afwijkingen en neuralebuisdefecten.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy, therefore it is important that monotherapy is practised whenever possible.
Therapie met meerdere anti-epileptica kan in verband worden gebracht met een hoger risico van aangeboren afwijkingen dan monotherapie.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant or who are of childbearing potential and the need for antiepileptic treatment should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
Vrouwen die een grote kans hebben om zwanger te worden of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geadviseerd worden door een specialist.
No sudden discontinuation of antiepileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Anti-epileptische therapie mag niet plotseling worden stopgezet, daar dit kan leiden tot ernstige aanvallen die zware gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als kind.
Developmental delay in children of mothers with epilepsy has been observed rarely.
Ontwikkelingsachterstanden worden bij kinderen van moeders met epilepsie nauwelijks geconstateerd.
It is not possible to differentiate if the developmental delay is caused by genetic, social factors, maternal epilepsy or the antiepileptic therapy.
Het is niet mogelijk de oorzaak van een eventuele ontwikkelingsachterstand te differentiëren naar genetische of sociale factoren, epilepsie bij de moeder of blootstelling aan anti- epileptica.
Risk related to gabapentin
Risico's verbonden aan gabapentine
There are no adequate data from the use of gabapentin in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van gabapentine bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
32 Bij dierproeven is reproductieve toxiciteit vastgesteld (zie rubriek 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Het mogelijke risico voor mensen is niet bekend.
Gabapentin should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Gabapentine mag uitsluitend tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de mogelijke voordelen voor de moeder duidelijk opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
No definite conclusion can be made as to whether gabapentin is associated with an increased risk of congenital malformations when taken during pregnancy, because of epilepsy itself and the presence of concomitant antiepileptic medicinal products during each reported pregnancy.
Vanwege de epilepsie en het gelijktijdige gebruik van andere anti-epileptica tijdens de gerapporteerde zwangerschappen kunnen er geen definitieve conclusies worden getrokken over een verhoogd risico van aangeboren afwijkingen bij inname van gabapentine tijdens de zwangerschap.
30 Gabapentin is excreted in human milk.
Gabapentine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Because the effect on the breast-fed infant is unknown, caution should be exercised when gabapentin is administered to a breast-feeding mother.
Het effect op de zuigeling is onbekend en daarom is voorzichtigheid geboden bij de toediening van gabapentine aan zogende moeders.
Gabapentin should be used in breast-feeding mothers only if the benefits clearly outweigh the risks.
Gabapentine mag door moeders die borstvoeding geven alleen worden gebruikt als de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's.
Gabapentin may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Gabapentine kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen licht tot matig beïnvloeden.
Gabapentin acts on the central nervous system and may cause drowsiness, dizziness or other related symptoms.
Gabapentine werkt in op het centrale zenuwstelsel en kan slaperigheid, duizeligheid en andere verwante symptomen veroorzaken.
Even, if they were only of mild or moderate degree, these undesirable effects could be potentially dangerous in patients driving or operating machinery.
Zelfs als deze ongewenste effecten slechts licht tot matig zijn, kan er gevaar zijn voor patiënten die een voertuig besturen of machines bedienen.
This is especially true at the beginning of the treatment and after increase in dose.
Dit geldt vooral bij aanvang van de behandeling en na verhoging van de dosis.
The adverse reactions observed during clinical studies conducted in epilepsy (adjunctive and monotherapy) and neuropathic pain have been provided in a single list below by class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000; < 1/1,000).
De ongewenste reacties die zijn waargenomen gedurende klinische studies bij epilepsie (aanvullende therapie en monotherapie) en bij neuropathische pijn zijn in een enkele lijst hieronder weergegeven, gerangschikt naar klasse en frequentie (zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, < 1/10), soms (> 1/ 1.000, < 1/100) en zelden (> 1/10.000, < 1/1.000).
Where an adverse reaction was seen at different frequencies in clinical studies, it was assigned to the highest frequency reported.
Als een ongewenste reactie in verschillende frequenties in klinische studies is waargenomen, is deze ondergebracht bij de hoogst gerapporteerde frequentie.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep zijn de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst.
Viral infection Common:
Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak: virale infectie Vaak: pneumonie, luchtweginfectie, urineweginfectie, infectie, middenoorontsteking
Pneumonia, respiratory infection, urinary tract infection, infection, otitis media
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: leukopenie Zelden:
Rare:
trombocytopenie
leucopenia thrombocytopenia
Immuunsysteemaandoeningen Zelden:
Immune system disorders Rare: allergic reactions (e. g. urticaria)
allergische reacties (bijvoorbeeld urticaria)
Metabolism and Nutrition Disorders Common:
Voedings- en
anorexia, increased appetite
stofwisselingsstoornissen
Psychiatric disorders Common:
Vaak: anorexia, toegenomen eetlust
hostility, confusion and emotional lability, depression, anxiety, nervousness, thinking abnormal
Psychische stoornissen Vaak: vijandige gezindheid, verwarring en emotionele labiliteit, depressie, angststoornissen, nervositeit, abnormale gedachten Zelden:
hallucinations
hallucinaties
convulsions, hyperkinesias, dysarthria, amnesia, tremor, insomnia, headache, sensations such as paresthesia, hypaesthesia, coordination abnormal, nystagmus, increased, decreased, or absent reflexes
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: slaperigheid, duizeligheid, ataxie Vaak: convulsies, hyperkinesie, dysartrie, amnesie, tremor, slapeloosheid, hoofdpijn, gevoelens van paresthesie, hypo-esthesie, abnormale coördinatie, nystagmus, toegenomen, afgenomen of afwezige reflexen
Rare:
33 Zelden:
movement disorders (e. g. choreoathetosis, dyskinesia, dystonia)
bewegingsstoornissen (bijvoorbeeld choreoathetose, dyskinesie, dystonie)
Common:
Vaak: gezichtsstoornissen zoals amblyopie, diplopie
Rare:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: vertigo Zelden:
vertigo tinnitus
tinnitus
31 Cardiac disorders Rare: palpitations
Hartaandoeningen Zelden:
Vascular disorder Common:
hartkloppingen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Bloedvataandoeningen Vaak: hypertensie, vasodilatatie
Gastrointestinal disorders Common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: dyspnoe, bronchitis, faryngitis, hoest, rinitis
vomiting, nausea, dental abnormalities, gingivitis, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia, constipation, dry mouth or throat, flatulence
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: braken, misselijkheid, tandheelkundige afwijkingen, gingivitis, diarree, buikpijn, dyspepsie, obstipatie, droge mond of keel, flatulentie Zelden:
Hepatobiliary disorders Rare: hepatitis, jaundice
Lever- en galaandoeningen Zelden:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
hepatitis, geelzucht
facial oedema, purpura most often described as bruises resulting from physical trauma, rash, pruritus, acne
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: gezichtsoedeem, purpura vaak omschreven als kneuzingen tengevolge van lichamelijk trauma, huiduitslag, pruritus, acne Zelden:
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme, alopecia
Stevens-Johnson syndroom, angio-oedeem, erythema multiforme, alopecia
Musculoskeletal, Common:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: artralgie, myalgie, rugpijn, spierschokken
Rare:
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak: incontinentie Zelden:
incontinence acute renal failure
acuut nierfalen
Reproductive system and breast disorders Common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak: impotentie
and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Very Common: fatigue, fever Common:
Vaak:
peripheral or generalized oedema, abnormal gait, asthenia, pain, malaise, flu syndrome
vermoeidheid, koorts perifeer of gegeneraliseerd oedeem, abnormale gang, asthenie, pijn, malaise, influenzasyndroom
withdrawal reactions (mostly anxiety, insomnia, nausea, pains, sweating), chest pain.
onttrekkingsverschijnselen (meestal angststoornissen, slapeloosheid, misselijkheid, pijnen, transpiratie), schouderpijn.
Sudden unexplained deaths have been reported where a causal relationship to treatment with gabapentin has not been established.
Plotseling onverwacht overlijden is gemeld, waarbij een oorzakelijk verband met de gabapentinebehandeling niet is vastgesteld.
Rare:
Vaak: afname van witte bloedcellen, gewichtstoename Zelden:
WBC (white blood cell count) decreased, weight gain Blood glucose fluctuations in patients with diabetes, elevated liver function tests
bloedglucoseschommelingen bij patiënten met diabetes, verhoogde leverfunctietesten
Injury and poisoning Common:
Letsels en intoxicaties
accidental injury, fracture, abrasion
34 Vaak: onopzettelijk letsel, botbreuk, schaafwonden
Under treatment with gabapentin cases of acute pancreatitis were reported.
Tijdens behandeling met gabapentine zijn er gevallen van acute pancreatitis gemeld.
Causality with gabapentin is unclear (see section 4.4).
Het oorzakelijk verband met gabapentine is niet duidelijk (zie rubriek 4.4).
Respiratory tract infections, otitis media, convulsions and bronchitis were reported only in clinical studies in children.
Luchtweginfecties, middenoorontsteking, convulsies en bronchitis zijn alleen in klinische studies bij kinderen gemeld.
Additionally, in clinical studies in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
In klinische studies bij kinderen werd bovendien vaak melding gemaakt van agressief gedrag en hyperkinesieën.
32 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
Acute, life-threatening toxicity has not been observed with gabapentin overdoses of up to 49 g.
Er is geen acute, levensbedreigende toxiciteit waargenomen bij overdosering van gabapentine tot maximaal 49 g.
Symptoms of the overdoses included dizziness, double vision, slurred speech, drowsiness, lethargy and mild diarrhoea.
Symptomen van overdosering waren duizeligheid, dubbel zien, onduidelijk praten, slaperigheid, lethargie en milde diarree.
All patients recovered fully with supportive care.
Alle patiënten zijn met ondersteunende zorg volledig hersteld.
Reduced absorption of gabapentin at higher doses may limit drug absorption at the time of overdosing and, hence, minimize toxicity from overdoses.
Verminderde absorptie van gabapentine bij hogere doses kan de absorptie van het geneesmiddel bij overdosering beperken en zo toxiciteit door overdosering minimaliseren.
Although gabapentin can be removed by haemodialysis, based on prior experience it is usually not required.
Hoewel gabapentine door hemodialyse kan worden verwijderd, blijkt uit eerdere ervaringen dat dit meestal niet nodig is.
However, in patients with severe renal impairment, haemodialysis may be indicated.
Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie kan hemodialyse echter geïndiceerd zijn.
An oral lethal dose of gabapentin was not identified in mice and rats given doses as high as 8000 mg/ kg.
Een oraal ingenomen dodelijke dosis gabapentine is niet gevonden bij muizen en ratten die doses tot 8000 mg per kg ontvingen.
Signs of acute toxicity in animals included ataxia, laboured breathing, ptosis, hypoactivity, or excitation.
Tekenen van acute toxiciteit bij dieren zijn ataxie, moeilijke ademhaling, ptosis, hypoactiviteit en opwinding.
Other antiepileptics ATC code:
Farmacotherapeutische groepen: andere anti-epileptica ATC-code:
N03AX12
N03 AX 12
The precise mechanism of action of gabapentin is not known.
Het precieze werkingsmechanisme van gabapentine is niet bekend.
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but its mechanism of action is different from that of several other active substances that interact with GABA synapses including valproate, barbiturates, benzodiazepines, GABA transaminase inhibitors, GABA uptake inhibitors, GABA agonists, and GABA prodrugs.
Gabapentine is structureel gerelateerd aan de neurotransmitter GABA (gamma-aminoboterzuur), maar het werkingsmechanisme verschilt van dat van diverse andere actieve substanties die een interactie aangaan met GABA-synapsen, zoals valproaat, barbituraten, benzodiazepinen, GABA-transaminaseremmers, GABA-opnameremmers, GABA-agonisten en GABA-prodrugs.
In vitro studies with radiolabeled gabapentin have characterized a novel peptide binding site in rat brain tissues including neocortex and hippocampus that may relate to anticonvulsant and analgesic activity of gabapentin and its structural derivatives.
In in-vitro-onderzoeken met radioactief gemerkt gabapentine is een nieuwe peptide-bindingsplaats gekarakteriseerd in hersenweefsel van ratten (waaronder de neocortex en de hippocampus), die mogelijk in verband kan worden gebracht met de anticonvulsieve en analgetische activiteit van gabapentine en zijn structurele derivaten.
The binding site for gabapentin has been identified as the alpha2-delta subunit of voltage-gated calcium channels.
De bindingsplaats voor gabapentine is geïdentificeerd als de alfa2-delta subeenheid van spanningsafhankelijke calciumkanalen.
Gabapentin at relevant clinical concentrations does not bind to other common drug or neurotransmitter receptors of the brain including GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamate, glycine or N-methyl-d- aspartate receptors.
Bij relevante klinische concentraties bindt gabapentine zich in de hersenen niet aan andere receptoren voor geneesmiddelen of neurotransmitters, waaronder receptoren voor GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamaat, glycine of N-methyl-d-aspartaat.
Gabapentin does not interact with sodium channels in vitro and so differs from phenytoin and carbamazepine.
Gabapentine gaat in vitro geen interactie aan met natriumkanalen en verschilt daarin van fenytoïne en carbamazepine.
Gabapentin partially reduces responses to the glutamate agonist N-methyl-D-aspartate (NMDA) in some test systems in vitro, but only at concentrations greater than 100 µM, which are not achieved in vivo.
In sommige in-vitro-testsystemen vermindert gabapentine deels de respons op de glutamaatagonist N-methyl-D-aspartaat (NMDA), maar alleen bij concentraties hoger dan 100 µM, die in vivo niet worden bereikt.
Gabapentin slightly reduces the release of monoamine neurotransmitters in vitro.
Gabapentine vermindert in vitro de afgifte van monoamine-neurotransmitters in lichte mate.
Gabapentin administration to rats increases GABA turnover in several brain regions in a manner similar to valproate sodium, although in different regions of brain.
Bij ratten verhoogt toediening van gabapentine de omloop van GABA in diverse delen van de hersenen op ongeveer dezelfde manier als valproaatnatrium, hoewel het om andere delen van de hersenen gaat.
The relevance of these various actions of gabapentin to the anticonvulsant effects remains to be established.
De relevantie van deze diverse acties van gabapentine met betrekking tot de anticonvulsieve effecten moet nog worden vastgesteld.
In animals, gabapentin readily enters the brain and prevents seizures from maximal electroshock, from chemical convulsants including inhibitors of GABA synthesis, and in genetic models of seizures.
35 voorkomt aanvallen door maximale elektroshocks, door chemische convulsants zoals GABA- syntheseremmers, en in genetische modellen van aanvallen.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Een klinische studie betreffende aanvullende behandeling van partiële aanvallen bij kinderen van 3 tot 12 jaar toonde een numerieke, maar niet statistisch significant verschil in de 50% responsratio ten gunste van de gabapentinegroep vergeleken met placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Additionele post-hoc analyses van de responsratio’ s per leeftijd liet geen statistisch significant effect van de leeftijd zien, noch als continue, noch als dichotome variabele (leeftijdsgroepen 3 – 5 en 6 – 12 jaar).
The data from this additional post-hoc analysis are summarised in the table below:
De gegevens van deze additionele post-hoc analyse zijn in onderstaande tabel kort samengevat:
33 Response (≥ 50% Improved) by Treatment and Age MITT* Population
Respons (≥ 50% verbeterd) per behandeling en leeftijd MITT*-populatie
Age Category
Leeftijdscategorie
P-Value
P-waarde
< 6 Years Old
< 6 jaar
6 to 12 Years Old
6 tot 12 jaar
*The modified intent to treat population was defined as all patients randomised to study medication who also had evaluable seizure diaries available for 28 days during both the baseline and double-blind phases.
*De gemodificeerde intentie-tot-behandeling-populatie (MITT-populatie) werd gedefinieerd als alle patiënten, gerandomiseerd op studiemedicatie die ook evalueerbare aanvalsdagboeken beschikbaar hadden over 28 dagen gedurende zowel de normaalperiode als de dubbelblindfasen.
Following oral administration, peak plasma gabapentin concentrations are observed within 2 to 3 hours.
Na orale toediening worden de piekplasmaconcentraties van gabapentine binnen 2 à 3 uur bereikt.
Gabapentin bioavailability (fraction of dose absorbed) tends to decrease with increasing dose.
De biologische beschikbaarheid van gabapentine (de fractie van de geabsorbeerde dosis) heeft de neiging bij hogere doseringen af te nemen.
Absolute bioavailability of a 300 mg capsule is approximately 60%.
De absolute biologische beschikbaarheid van een capsule van 300 mg bedraagt ongeveer 60%.
Food, including a high-fat diet, has no clinically significant effect on gabapentin pharmacokinetics.
Voedselinname, ook de inname van vetrijk voedsel, heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van gabapentine.
Gabapentin pharmacokinetics are not affected by repeated administration.
Herhaalde toediening beïnvloedt de farmacokinetiek van gabapentine niet.
Although plasma gabapentin concentrations were generally between 2 µg/ ml and 20 µg/ ml in clinical studies, such concentrations were not predictive of safety or efficacy.
Hoewel de plasmaconcentraties van gabapentine in klinische onderzoeken over het algemeen schommelen tussen 2 en 20 µg/ ml, zijn dergelijke concentraties niet voorspellend voor de veiligheid en werkzaamheid.
Pharmacokinetic parameters are given in Table 3.
De farmacokinetische parameters vindt u in Tabel 3.
Table 3 Summary of gabapentin mean (%CV) steady-state pharmacokinetic parameters following every eight hours administration
Tabel 3 Overzicht van de gemiddelde (%CV) steady-state farmacokinetische parameters van gabapentine na toediening iedere 8 uur
Pharmacokinetic parameter
36 Farmacokinetische parameter
Cmax (µg/ ml) tmax (hr) T1/ 2 (hr) AUC (0-8) µg• hr/ ml)
Gemiddeld %CV Gemiddeld %CV Gemiddeld %CV Cmax (µg/ ml) tmax (h) T1/ 2 (h) AUC (0-8) µg• h/ ml) Ae% (%)
4.02 2.7 5.2 24.8
4.02 2.7 5.2 24.8 NA
(24) (18) (12) (24)
(24) (18) (12) (24) NA
5.74 2.1 10.8 34.5
5.74 2.1 10.8 34.5 47.2
(25)
(38) (54) (89) (34) (25)
34.4
8.71 1.6 10.6 51.4 34.4
(37)
(29) (76) (41) (27) (37)
Cmax = Maximum steady state plasma concentration tmax = Time for Cmax T1/ 2 = Elimination half-life AUC(0-8) = Steady state area under plasma concentration-time curve from time 0 to 8 hours postdose Ae% = Percent of dose excreted unchanged into the urine from time 0 to 8 hours postdose NA = Not available
Cmax = Maximale steady state plasmaconcentratie tmax = Tijd om Cmax te bereiken T1/ 2 = Eliminatiehalfwaardetijd AUC(0-8) = Steady state oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 8 uur na toediening Ae% = Percentage van de dosering dat onveranderd in de urine is uitgescheiden van tijd 0 tot 8 uur na toediening NA = Niet beschikbaar
Gabapentin is not bound to plasma proteins and has a volume of distribution equal to 57.7 litres.
Gabapentine wordt niet aan plasma-eiwitten gebonden en heeft een verdelingsvolume van 57,7 liter.
In patients with epilepsy, gabapentin concentrations in cerebrospinal fluid (CSF) are approximately 20% of
Bij patiënten met epilepsie bedraagt de gabapentineconcentratie in het cerebrospinaal vocht ongeveer 20% van de corresponderende steady-state dal-plasmaconcentratie.
Gabapentin is present in the breast milk of breast-feeding women.
Gabapentine wordt uitgescheiden in de moedermelk van zogende vrouwen.
There is no evidence of gabapentin metabolism in humans.
Er is geen bewijs voor de metabolisatie van gabapentine bij mensen.
Gabapentin does not induce hepatic mixed function oxidase enzymes responsible for drug metabolism.
Gabapentine induceert de hepatische mixed-function oxidase-enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen niet.
Gabapentin is eliminated unchanged solely by renal excretion.
Gabapentine wordt uitsluitend onveranderd geëlimineerd door renale excretie.
The elimination half-life of gabapentin is independent of dose and averages 5 to 7 hours.
De eliminatiehalfwaardetijd van gabapentine is gemiddeld 5 tot 7 uur en onafhankelijk van de dosis.
In elderly patients, and in patients with impaired renal function, gabapentin plasma clearance is reduced.
Bij oudere patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie is de plasmaklaring van gabapentine verlaagd.
Gabapentin elimination-rate constant, plasma clearance, and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance.
De eliminatiesnelheidsconstante, plasmaklaring en renale klaring van gabapentine zijn recht evenredig met de creatinineklaring.
Gabapentin is removed from plasma by haemodialysis.
Gabapentine wordt uit het plasma verwijderd door hemodialyse.
Dosage adjustment in patients with compromised renal function or undergoing haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen voor patiënten met een verminderde nierfunctie en patiënten onder hemodialyse (zie rubriek 4.2).
Gabapentin pharmacokinetics in children were determined in 50 healthy subjects between the ages of 1 month and 12 years.
De farmacokinetiek van gabapentine bij kinderen is vastgesteld bij 50 gezonde patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 12 jaar.
In general, plasma gabapentin concentrations in children > 5 years of age are similar to those in adults when dosed on a mg/ kg basis.
Over het algemeen is de plasmaconcentratie van gabapentine bij kinderen onder 5 jaar gelijk aan de plasmaconcentratie bij volwassenen, indien gedoseerd in mg/ kg.
Linearity/ Non-linearity
Lineariteit/ Non-lineariteit
Gabapentin bioavailability (fraction of dose absorbed) decreases with increasing dose which imparts non-linearity to pharmacokinetic parameters which include the bioavailability parameter (F) e. g.
Dit verleent non-lineariteit aan farmacokinetische parameters, waaronder de parameter voor biologische beschikbaarheid (F), bijv.
Elimination pharmacokinetics (pharmacokinetic parameters which do not include F such as CLr and T1/ 2), are best described by linear pharmacokinetics.
Eliminatie-farmacokinetiek (farmacokinetische parameters waarin F niet is opgenomen, zoals CLr en T1/ 2) wordt het best omschreven door lineaire farmacokinetiek.
Steady state plasma gabapentin concentrations are predictable from single-dose data.
De steady-state plasmaconcentraties van gabapentine kunnen worden voorspeld op basis van de gegevens na enkelvoudige toediening.
Gabapentin was given in the diet to mice at 200, 600, and 2000 mg/ kg/ day and to rats at 250, 1000, and 2000 mg/ kg/ day for two years.
De muizen ontvingen 200, 600 en 2000 mg/ kg per dag en de ratten 250, 1000 en 2000 mg/ kg per dag.
A statistically significant increase in the incidence of pancreatic acinar cell tumors was found only in male rats at the highest dose.
Alleen bij mannelijke ratten werd bij de hoogste dosis een statistisch significante toename gezien van acinusceltumoren in de pancreas.
Peak plasma drug concentrations in rats at 2000 mg/ kg/ day are 10 times higher than plasma concentrations in humans given 3600 mg/ day.
De piekplasmaconcentraties van het geneesmiddel waren bij ratten bij 2000 mg/ kg per dag tien keer hoger dan de plasmaconcentraties bij mensen bij 3600 mg per dag.
The pancreatic acinar cell tumors in male rats are low-grade malignancies, did not affect survival, did not metastasize or invade surrounding tissue, and were similar to those seen in concurrent controls.
Identieke tumoren werden aangetroffen in de controlegroepen.
The relevance of these pancreatic acinar cell tumors in male rats to carcinogenic risk in humans is unclear.
Het is onduidelijk of de acinusceltumoren in de pancreas van mannelijke ratten relevant zijn voor het risico van carcinogeniciteit bij de mens.
Mutagenesis
Mutagenese
Gabapentin demonstrated no genotoxic potential.
Gabapentine is niet genotoxisch gebleken.
It was not mutagenic in vitro in standard assays using bacterial or mammalian cells.
Gabapentine was niet mutageen bij verschillende standaard in-vitro-testen met cellen van bacteriën of zoogdieren.
Gabapentin did not induce structural chromosome aberrations in mammalian cells in vitro or in vivo, and did not induce micronucleus formation in the bone marrow of hamsters.
Gabapentine heeft, in vivo en in vitro, geen structurele chromosomale afwijkingen in cellen van zoogdieren geïnduceerd, en er is geen micronucleïvorming aangetroffen in het beenmerg van hamsters.
Impairment of Fertility
Verminderde vruchtbaarheid
No adverse effects on fertility or reproduction were observed in rats at doses up to 2000 mg/ kg (approximately five times the maximum daily human dose on a mg/ m2 of body surface area basis).
Dit is ongeveer vijf keer de maximale dagelijkse dosis voor mensen (op basis van mg/ m2 lichaamsoppervlakte).
35 Teratogenesis
Teratogenese
Gabapentin did not increase the incidence of malformations, compared to controls, in the offspring of mice, rats, or rabbits at doses up to 50, 30 and 25 times respectively, the daily human dose of 3600 mg, (four, five or eight times, respectively, the human daily dose on a mg/ m2 basis).
Dit is respectievelijk vier, vijf en acht keer de dagelijkse dosis voor mensen op basis van mg/ m2.
Gabapentin induced delayed ossification in the skull, vertebrae, forelimbs, and hindlimbs in rodents, indicative of fetal growth retardation.
Gabapentine heeft een vertraagde ossificatie van de schedel, ruggenwervels, voorpoten en achterpoten van knaagdieren geïnduceerd, wat duidt op groeiachterstand van de foetus.
These effects occurred when pregnant mice received oral doses of 1000 or 3000 mg/ kg/ day during organogenesis and in rats given 500, 1000, or 2000 mg/ kg prior to and during mating and throughout gestation.
Deze effecten vonden plaats wanneer zwangere muizen oraal een dosis van 1000 of 3000 mg/ kg per dag ontvingen tijdens de organogenese, en ratten een dosis van 500, 1000 of 2000 mg/ kg vóór en tijdens het paren en gedurende de volledige dracht.
These doses are approximately 1 to 5 times the human dose of 3600 mg on a mg/ m2 basis.
Deze doses bedragen ongeveer een tot vijf keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/ m2.
No effects were observed in pregnant mice given 500 mg/ kg/ day (approximately 1/ 2 of the daily human dose on a mg/ m2 basis).
Er zijn geen effecten waargenomen bij zwangere muizen die 500 mg/ kg per dag ontvingen (ongeveer de helft van de dagelijkse dosis voor mensen, op basis van mg/ m2).
An increased incidence of hydroureter and/ or hydronephrosis was observed in rats given 2000 mg/ kg/ day in a fertility and general reproduction study, 1500 mg/ kg/ day in a teratology study, and 500, 1000, and 2000 mg/ kg/ day in a perinatal and postnatal study.
Een toename van hydro-ureter en/ of hydronefrose is waargenomen bij ratten die in een vruchtbaarheids- en algemene reproductiestudie 2000 mg/ kg per dag ontvingen, bij ratten die in een teratologiestudie 1500 mg/ kg per dag ontvingen en bij ratten die in een perinataal en postnataal onderzoek 500, 1000 en 2000 mg/ kg per dag ontvingen.
The significance of these findings is unknown, but they have been associated with delayed development.
De significantie van deze uitkomsten is niet bekend, maar zij worden geassocieerd met een vertraagde ontwikkeling.
These doses are also approximately 1 to 5 times the human dose of 3600 mg on a mg/ m2 basis.
Deze doses bedragen ongeveer een tot vijf keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/ m2.
In a teratology study in rabbits, an increased incidence of post-implantation fetal loss, occurred in doses given 60, 300, and 1500 mg/ kg/ day during organogenesis.
In een teratologiestudie bij konijnen die tijdens de organogenese 60, 300 en 1500 mg/ kg per dag ontvingen, is een toename waargenomen van verlies van foetussen na implantatie.
These doses are approximately 1/ 4 to 8 times the daily human dose of 3600 mg on a mg/ m2 basis.
Deze doses bedragen ongeveer een vierde tot acht keer de dosis voor mensen, 3600 mg, op basis van mg/ m2.
Capsules:
Capsules:
36 Also supplied as a titration pack for treatment of neuropathic pain containing 40 x 300 mg capsules and 10 x 600 mg tablets.
Ook beschikbaar als een titratiepak voor de behandeling van neuropathische pijn met 40 x 300 mg capsules en 10 x 600 mg tabletten
Not all pack sizes may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen in de handel verkrijgbaar zijn.
37 LABELLING
39 ETIKETTERING
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Elke 100 mg harde capsule bevat 100 mg gabapentine
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Elke 300 mg harde capsule bevat 300 mg gabapentine
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Elke 400 mg harde capsule bevat 400 mg gabapentine
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Elke 600 mg filmomhulde tablet bevat 600 mg gabapentine
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Elke 800 mg filmomhulde tablet bevat 800 mg gabapentine
[To be completed nationally]
[Op nationaal niveau aanullen]
This product contains lactose monohydrate.
Dit product bevat lactosemonohydraat.
See leaflet for further information [This text will only be included on the labelling for the capsules]
[Deze tekst zal alleen worden vermeld op de etikettering van de capsules]
XX capsules or XX tablets
XX capsules of XX tabletten
Take as directed by the doctor.
Volgens voorschrift van uw arts innemen.
{Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Naam en adres} < {tel.} > < {fax} > < {e-mail} >
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie bijlage I - Op nationaal niveau aanvullen]
12.
1 2.
41 PACKAGE LEAFLET
43 BIJSLUITER
Neurontin and associated names 100 mg hard capsules Neurontin and associated names 300 mg hard capsules Neurontin and associated names 400 mg hard capsules Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablets Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally] Gabapentin
Neurontin en geassocieerde namen 100 mg harde capsules Neurontin en geassocieerde namen 300 mg harde capsules Neurontin en geassocieerde namen 400 mg harde capsules Neurontin en geassocieerde namen 600 mg filmomhulde tabletten Neurontin en geassocieerde namen 800 mg filmomhulde tabletten [Zie Bijlage 1 - Op nationaal niveau aanvullen] Gabapentine
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel hebt gekregen. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What [Neurontin and associated names] is and what it is used for 2.
Wat is [Neurontin en geassocieerde namen] en waarvoor het wordt gebruikt 2.
Before you take [Neurontin and associated names] 3.
Wat u moet weten voordat u [Neurontin en geassocieerde namen] inneemt 3.
How to take [Neurontin and associated names] 4.
Hoe wordt [Neurontin en geassocieerde namen] ingenomen 4.
How to store [Neurontin and associated names] 6.
Hoe bewaart u [Neurontin en geassocieerde namen] 6.
WHAT [NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES] IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS [NEURONTIN EN GEASSOCIEERDE NAMEN] EN WAARVOOR HET WORDT GEBRUIKT
[Neurontin and associated names] belongs to a group of medicines used to treat epilepsy and peripheral neuropathic pain.
[Neurontin en geassocieerde namen] behoort tot een groep geneesmiddelen die gebruikt worden om epilepsie en perifere neuropathische pijn te behandelen.
[Neurontin and associated names] is used to treat various forms of epilepsy (seizures that are initially limited to certain parts of the brain, whether the seizure spreads to other parts of the brain or not).
[Neurontin en geassocieerde namen] wordt gebruikt voor de behandeling van diverse vormen van epilepsie (aanvallen die in eerste instantie tot bepaalde delen van de hersenen beperkt blijven, ongeacht of de aanval zich uitbreidt naar andere delen van de hersenen).
Your doctor will prescribe [Neurontin and associated names] for you to help treat your epilepsy when your current treatment is not fully controlling your condition.
Uw arts zal u [Neurontin en geassocieerde namen] voorschrijven voor de behandeling van uw epilepsie als uw toestand met de huidige behandeling niet volledig onder controle wordt gehouden.
You should take [Neurontin and associated names] in addition to your current treatment unless told otherwise.
U dient [Neurontin en geassocieerde namen] te gebruiken in aanvulling op uw huidige behandeling, tenzij uw arts anders voorschrijft.
[Neurontin and associated names] can also be used on its own to treat adults and children over 12 years of age.
[Neurontin en geassocieerde namen] kan ook op zichzelf worden gebruikt om volwassenen en kinderen boven 12 jaar te behandelen.
Peripheral neuropathic pain:
Perifere neuropathische pijn:
[Neurontin and associated names] is used to treat long lasting pain caused by damage to the nerves.
[Neurontin en geassocieerde namen] wordt gebruikt om lang aanhoudende pijn door beschadiging van de zenuwen te verlichten.
A variety of different diseases can cause peripheral (primarily occurring in the legs and/ or arms) neuropathic pain, such as diabetes or shingles.
Perifere neuropathische pijn (voornamelijk optredend in de armen en/ of benen) kan worden veroorzaakt door diverse aandoeningen, zoals diabetes en gordelroos.
Pain sensations may be described as hot, burning, throbbing, shooting, stabbing, sharp, cramping, aching, tingling, numbness, pins and needles etc.
De pijn kan worden omschreven als hete, brandende of kloppende pijn, pijnscheuten, steken, scherpe pijn, kramp, schrijnende pijn, tintelingen, verstijving, speldenprikken enz.
BEFORE YOU TAKE [NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES]
WAT U MOET WETEN VOORDAT U [NEURONTIN EN GEASSOCIEERDE NAMEN] INNEEMT
Do not take [Neurontin and associated names] − if you are allergic (hypersensitive) to gabapentin or any of the other ingredients of [Neurontin and associated names].
45 − als u allergisch (overgevoelig) bent voor gabapentine of voor een van de andere bestanddelen van [Neurontin en geassocieerde namen].
Take special care with [Neurontin and associated names] − if you suffer from kidney problems − if you develop signs such as persistent stomach pain, feeling sick and being sick contact your doctor immediately.
Wees extra voorzichtig met [Neurontin en geassocieerde namen] − als u lijdt aan een nieraandoening − als u symptomen ontwikkelt zoals aanhoudende maagpijn, als u zich ziek voelt of ziek bent, neem dan meteen contact op met uw arts.
43 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.