qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
* Gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen en stratificatie factoren (fase van de ziekte en plaats van de behandeling), gebaseerd op evalueerbare patiëntenpopulatie
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Secundaire eindpunten waren o. a. verandering van pijn, global rating of quality of life door EuroQoL- 5D, Lung Cancer Symptom Scale en veranderingen in de Karnosfky Performance Status.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Resultaten van deze eindpunten ondersteunden de resultaten op de primaire eind-punten.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Voor de docetaxel/ carboplatine combinatie kon noch equivalente, noch non-inferieure werkzaamheid in vergelijking met de referentiebehandeling VCis worden aangetoond.
Prostate cancer
Prostaatkanker
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
De veiligheid en werkzaamheid van docetaxel in combinatie met prednison of prednisolon in patiënten met hormoon ongevoelig gemetastaseerd prostaatkanker werden bestudeerd in een gerandomiseerde multicenter fase III onderzoek.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Docetaxel 75 mg/ m2 elke 3 weken gedurende 10 cycli Docetaxel 30 mg/ m2 wekelijks gedurende de eerste 5 weken in een cyclus van 6 weken, gedurende 5 cycli Mitoxantron 12 mg/ m2 elke 3 weken gedurende 10 cycli.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Alledrie de schema´s werden in combinatie met continu prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags gegeven.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Patiënten die 3 wekelijks docetaxel kregen hadden een significante langere overall survival in vergelijking met de groep die behandeld werd met mitoxantron.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
De toename in overleving die gezien werd in de wekelijkse docetaxel arm was niet significant ten opzichte van de mitoxantron controle arm.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Eindpunten betreffende werkzaamheid van de docetaxel armen versus de controle arm zijn samengevat weergegeven in de onderstaande tabel:
Endpoint
Eindpunten
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
95% CI p-waarde* Aantal patiënten Pijn response rate (%) 95% CI p-waarde * Aantal patiënten Tumor response rate (%) 95% CI p-waarde*
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
Stratified log rank test *Limiet voor statistische significantie=0.0175 **PSA:
Prostate-Specific Antigen
Prostate-Specific Antigen
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
Gezien het feit dat docetaxel in het wekelijkse schema een licht voordeel m.b.t. het bijwerkingen profiel bood t.o.v. docetaxel in het 3 wekelijkse schema, kan het zijn dat bepaalde patiënten voordeel zouden hebben bij een wekelijks doseringsschema.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Er werd geen statistisch verschil gezien tussen de behandelgroepen op Global Quality of Life.
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde studie was uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van docetaxel te beoordelen voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde maagdarmkankergezwellen, inclusief slokdarmkankergezwellen, die voor deze gemetastaseerde aandoening niet eerder chemotherapie hebben ontvangen.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
In totaal zijn 445 patiënten met KPS > 70 behandeld met of docetaxel (T) (75 mg/m2 op dag 1) in combinatie met cisplatine (C) (75 mg/m2 op dag 1) en 5-fluorouracil (F) (750 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen) of cisplatine (100 mg/m2 op dag 1) en 5-fluorouracil (1000 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
De duur van een behandelcyclus was 3weken voor de TCF groep en 4 weken voor de CF groep.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
Het mediaan aantal cyclussen toegediend per patiënt was 6 (met een bereik van 1-16) voor de TCF groep vergeleken met 4 (met een bereik van 1-12) voor de CF groep.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
De progressietijd (TTP) was het primaire eindpunt.
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
Het risico op achteruitgang van de progressie was 32,1% en geassocieerd met een significant langere TTP (p = 0,0004) in het voordeel van de TCF groep.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
De gemiddelde overlevingskans was ook significant hoger (p = 0,0201) in het voordeel van de TCF groep met een risicoverlaging van mortaliteit van 22,7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
De resultaten van de werkzaamheid zijn opgesomd in de volgende tabel:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
31 Werkzaamheid van docetaxel bij de behandeling van patiënten met maagdarmkanker
Endpoint
Eindpunt
TCF
T CF
Median TTP (months)
Mediaa n TTP (maanden)
Hazard ratio
Risicoratio
(95% CI) *p-value
(95%CI) *p-waarde
Median survival (months)
Mediaan overleving (maanden)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95%CI) 2-jaarsschatting (%) Risicoratio
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Totale Respons Percentage (CR+PR) (%) p-waarde Progressieve Ziekte als Beste Totale
25.4 0.0106
25,4 0,0106
Response (%) *Unstratified logrank test
Respons (%) *Niet gelaagde logrank test
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Subgroep analyses tussen leeftijd, geslacht en afkomst waren constant in het voordeel van de TCF groep vergeleken met de CF groep.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Een overlevingsupdate analyse uitgevoerd met een mediaan follow-up tijd van 41,6 maanden liet geen statisch significant verschil meer zien ook al was dit altijd in het voordeel van het TCF regime en toonde aan dat het voordel van de TCF t.o.v. de CF duidelijk wordt gezien tussen de 18 en 30 maanden van follow-up.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Het middelde kwaliteit van leven (QoL) en de klinische voordeelresultaten lieten constant verbetering zien in het voordeel van de TCF groep.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Patiënten behandeld met TCF hadden een langere tijd tot 5% definitieve achteruitgang van globale gezondheidsstatus op de QLQ-C30 vragenlijst (p = 0,0121) en een langere tijd voor de definitieve verslechtering van de Karnofsky performance status (p = 0,0088) vergeleken met patiënten behandeld met CF.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Inductie chemotherapie gevolgd door radiotherapie (TAX 323) De veiligheid en werkzaamheid van docetaxel bij de inductietherapie van patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (SCCHN) is geëvalueerd in een fase III multicenter, open-label, gerandomiseerd onderzoek (TAX323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
In dit onderzoek werden 358 patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd SCCHN en een WHO performance status van 0 of 1, gerandomiseerd aan 1 of 2 behandelingsarmen.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Patiënten in de docetaxel arm ontvingen 75 mg/m2 docetaxel (T), gevolgd door 75 mg/m2 cisplatine (P), gevolgd door 750 mg/m2 5-fluorouracil (F) per dag als een continue durend infuus gedurende 5 dagen.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Dit schema werd elke 3 weken gedurende 4 cycli gevolgd als tenminste een respons (≥ 25% afname van de tumorgrootte, tweedimensionaal gemeten) werd waargenomen na 2 cycli.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not
Patiënten bij wie de ziekte niet verder ontwikkelde aan het e ind van de chemotherapie, minimum interval van 4 weken en maximum interval van 7 weken, ondergingen gedurende 7 weken radiotherapie (RT) volgens de institutionele richtlijnen (TPF/RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Patiënten in de vergelijkingsarm ontvingen 100 mg/m2 cisplatine (P), gevolgd door 1000 mg/m2 5-fluorouracil (F) per dag gedurende 5 dagen.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Patiënten bij wie de ziekte niet verder ontwikkelde aan het eind van de chemotherapie, minimum interval van 4 weken en maximum interval van 7 weken, ondergingen gedurende 7 weken radiotherapie (RT) volgens de institutionele richtlijnen (PF/RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
32 een totale dosis van 66-70 Gy) of versnelde/opgesplitste fracties van radiotherapie (tweemaal daags met een minimale fractie-interval van 6 uur gedurende 5 dagen per week).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Een totaal van 70 Gy werd aanbevolen voor versnelde schema’s en 74 Gy voor opgedeelde schema’s.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Na chemotherapie werd operatieve resectie toegestaan, vóór of na radiotherapie.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
De patiënten in de TPF-arm ontvingen profylaxe antibiotica met 500 mg ciprofloxacine oraal tweemaal daags gedurende 10 dagen gestart op dag 5 van elke cyclus of een equivalent hiervan.
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
Het primaire eindpunt van dit onderzoek, progressie vrije overleving (PFS), was significant hoger in de TPF-arm vergeleken met de PF-arm, p=0,0042 (mediaan PFS:
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
11,4 versus 8,3 maanden respectievelijk) met een totale mediaan follow up tijd van 33,7 maanden.
Median overall survival was also significantly longer in favor of the TPF arm compared to the PF arm (median OS:
De mediaan gemiddelde overlevingskans was significant hoger in het voordeel van de TPF-arm vergeleken met de PF-arm (mediaan OS:
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
18,6 versus 14,5 maanden respectievelijk) met een risicoverlaging van de mortaliteit van 28%, p=0,0128.
Efficacy results are presented in the table below:
De resultaten van de werkzaamheid zijn opgesomd in de volgende tabel:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Werkzaamheid van docetaxel bij de inductietherapie van patiënten met inoperabel lokaal gevorderd SCCHN (Intent-toTreat Analyse)
Median progression free survival (months)
Mediaa n progressie vrije overleving
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
(95%CI) Aangepast risicoratio
(95% CI) Hazard ratio
(95%CI) Risicoratio
(95% CI) **p-value
(95%CI) **p-waarde
Best overall response to chemotherapy (%)
Beste totale respons op chemotherapie (%)
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(95%CI) ***p-waarde Beste totale respons op studiebehandeling
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
(95%CI) ***p-waarde
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
Mediaan duur op respons op chemotherapie ± radiotherapie (maanden) (95%CI) Risicoratio
n = 128 15.7 (13.4-24.6)
n=128 15,7 (13,4-24,6)
n = 106 11.7 (10.2-17.4)
n=106 11,7 (10,2-17,4)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Een risicoratio van minder dan 1 in het voordeel van docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (aanpassing voor primaire tumorplaats, T en N klinische fases en PSWHO) **Logrank test *** χ2-test
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Parameters voor de kwaliteit van leven Patiënten behandeld met TPF ervaarden significant minder achteruitgang van hun algemene gezondheidsscore vergeleken met diegenen behandeld met PF (p = 0,01, gebruikmakend van de EORTC QLQ-C30 schaal).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
33 Klinische voordeel parameters De performance status schaal; voor hoofd-hals (PSS-HN) zijn dit de subschalen die de begrijpbaarheid van taal, het vermogen om in het openbaar te eten en een normaal dieet meten; was significant in het voordeel van TPF vergeleken met PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
De mediaan tijd van eerste verslechtering van de WHO performance status Ws significant hoger in de TPF-arm vergeleken met PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
De mate van pijn score verbeterde tijdens de behandeling van beide groepen die gelijkwaardige pijn indiceerden.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Inductie chemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie (TAX 324) De veiligheid en werkzaamheid van docetaxel bij de inductietherapie van patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (SCCHN) is geëvalueerd in een fase III multicenter, open-label, gerandomiseerd onderzoek (TAX 324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
In dit onderzoek werden 501 patiënten met lokaal gevorderd SCCHN en een WHO performance status van 0 of 1, gerandomiseerd aan 1 of 2 behandelingsarmen.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
De populatie bestond uit patiënten met technisch inoperatieve ziekten, patiënten met een kleine kans op chirurgische genezing en patiënten bij wie de organen gespaard bleven.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
De werkzaamheid en veiligheid waren alleen gericht op overlevingseindpunten en niet op het behoud van organen.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Patiënten in de docetaxel-arm ontvingen 75 mg/m2 docetaxel (T) via intraveneuze infusie op dag 1, gevolgd door 100 mg/m2 cisplatine (P) toegediend als een 30 minuten tot 3 uur durend intraveneuze infusie, gevolgd door 1000 mg/m2 5-fluorouracil (F) per dag als een continue durend intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 4.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Deze schema’s werden elke 3 weken herhaald gedurende 3 cycli.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Patiënten bij wie de ziekte niet verder ontwikkelde, onderg ingen chemoradiotherapie (CRT) volgens de institutionele richtlijnen (TPF/CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Patiënten in de vergelijkingsarm ontvingen 100 mg/m2 cisplatine (P) toegediend als een 30 minuten tot 3 uur durend intraveneuze infusie op dag 1, gevolgd door 1000 mg/m2 5-fluorouracil (F) per dag als een continue durend intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 5.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Patiënten bij wie de ziekte niet verder ontwikkelde, onderg ingen chemoradiotherapie (CRT) volgens de institutionele richtlijnen (PF/CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Patiënten in beide behandelingsarmen ontvingen 7 weken CRT na inductie chemotherapie met een minimum interval van 3 weken en niet later dan 8 weken na het begin van de laatste cyclus (dag 22 tot dag 56 van de laatste cyclus).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Carboplatine (AUC 1,5) werd tijdens de radiotherapie toegediend als een wekelijks 1 uur durend intraveneuze infusie tot maximaal 7 doses.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
Bestraling vond plaats via een megavoltage installatie gebruikmakend van eenmaal daagse fractionering (2 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken, totale dosis van 70 - 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Na beëindiging van de CRT kan op elk moment een operatie plaatsvinden op de primaire plaats en/of nek.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Alle patiënten van de docetaxel- arm ontvingen profylactisch antibiotica.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
Het primaire effectiviteitseindpunt van dit onderzoek, gemiddelde overlevingskans (OS) (logrank test, p = 0,0058), was significant hoger in de docetaxel- arm vergeleken met de PF-arm (mediaan OS:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70,6 versus 30,1 maanden respectievelijk) met een risicoverlaging van de mortaliteit van 30% vergeleken met de PF-arm (risicoratio (HR) = 0,70, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,54 – 0,90) met een gemiddelde mediaan follow up tijd van 41,9 maanden.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
Het secundaire eindpunt, PFS, vertoonde een risicoverlaging van de progressie of dood van 29% en een 22 maanden verbetering in de mediaan PFS (35,5 maanden voor TPF en 13,1 maanden voor PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Dit was ook statisch significant met een HR van 0,71; 95% CI 0,56 – 0,90; logrank test p = 0,004.
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Werkzaamheid van docetaxel bij de inductietherapie van patiënten met lokaal gevorderd SCCHN (Intent-toTreat Analyse)
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
Mediaan totale overleving (maanden)
70.6 (49.0-NA)
70,6
0.70
30,1
30.1 (20.9-51.5)
(20,9 – 51,5)
(95% CI) *p-value
(95% CI) *p-waarde
(0.54-0.90) 0.0058
(0,54 – 0,90) 0,0058
Median PFS (months)
Mediaan PFS (maanden)
(95% CI) Hazard ratio:
(95% CI) Risicoratio
(19.3-NA)
(19,3 – n.v.t.)
(10.6 - 20.2)
(10,2-17,4)
(95% CI) **p-value
(95% CI) **p-waarde
(0.56 - 0.90) 0.004
(0,56 – 0,90) 0,004
Best overall response (CR + PR) to
Beste totale respons (CR + PR) op chemotherapie (%)
chemotherapy (%) (95% CI)
(95% CI) ***p-waarde Beste totale respons (CR + PR) op
(65.8-77.2)
(65,8 – 77,2)
***p-value
(57,9 – 70,2)
0.070
76,5
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
71,5
76.5 (70.8-81.5)
(95% CI) ***p-waarde
71.5 (65.5-77.1)
(70,8 – 81,5)
***p-value
0,209
0.209
(65,5 – 77,1)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Een risicoratio van minder dan 1 in het voordeel van docetaxel + cisplatin + fluorouracil * Onaangepaste logrank test ** Onaangepaste logrank test, niet aangepast voor meerdere vergelijkingen *** χ2-test, niet aangepast voor meerdere vergelijkingen N.v.t. = niet van toepassing
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
De farmacokinetische eigenschappen van docetaxel zijn onderzocht in fase I studies bij kankerpatiënten na toediening van 20-115 mg/m2.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Het kinetisch profiel van docetaxel is dosisonafhankelijk en consistent met een drie-compartimentenmodel met halfwaardetijden voor de α-, ß- en γ-fasen van 4 minuten, 36 minuten respectievelijk 11,1 uur.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
De late fase wordt gedeeltelijk veroorzaakt door een relatief langzame efflux van docetaxel uit het perifere compartiment.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Na toediening van een dosis van 100 mg/m2 als een 1-uurs infuus werd een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 3,7 µg/ml bereikt met een corresponderende AUC van 4,6 uur.µg/ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Gemiddelde waarden voor de totale klaring en het steady-state verdelingsvolume waren 21 l/uur/m2 respectievelijk 113 l.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Interindividuele variatie in de totale klaring was ongeveer 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Docetaxel is voor meer dan 95% gebonden aan plasma-eiwitten.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Een studie met C14-docetaxel is bij 3 kankerpatiënten uitgevoerd.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
Binnen 7 dagen was ongeveer 6% en 75% van de toegediende radioactiviteit renaal respectievelijk faecaal uitgescheiden.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Ongeveer 80% van de in de faeces teruggevonden radioactiviteit werd gedurende de eerste 48 uur uitgescheiden in de vorm van 1 belangrijke inactieve metaboliet en 3 minder belangrijke inactieve metabolieten en zeer kleine hoeveelheden in onveranderde vorm.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Met 577 patiënten uit de fase II studies is een populatie farmacokinetische analyse uitgevoerd.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
De farmacokinetische parameters zoals geschat door het model, komen zeer goed overeen met die uit de fase I studies.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
De farmacokinetische eigenschappen van docetaxel werden niet beïnvloed door de leeftijd of het geslacht van de patiënt.
Docetaxel clearance was not
Bij een klein aantal patiënten (n=23) met vermoedelijke lichte
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
35 tot matige leverfunctiestoornissen (ALT en AST > 1.5 maal de ULN in combinatie met alkalische fosfatase > 2.5 maal de ULN) was de totale klaring met gemiddeld 27% verlaagd (zie rubriek 4.2).
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Bij gebruik van de combinatie, beïnvloedt docetaxel de klaring van doxorubicine en de plasmaspiegel van doxorubicinol (een metaboliet van doxorubicine) niet.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Fase I studies, waarbij het effect van capecitabine op de farmacokinetiek van docetaxel en vice versa werd onderzocht, toonden geen effect aan van capecitabine op de farmacokinetiek van docetaxel l (Cmax en AUC) en geen effect van docetaxel op de farmacokinetiek van 5’-DFUR.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
De klaring van docetaxel in combinatie met cisplatine was vergelijkbaar met de klaring zoals waargenomen bij monotherapie.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Het farmacokinetisch profiel van cisplatine, toegediend vlak na docetaxel infusie is vergelijkbaar met die van cisplatine alleen.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
De gecombineerde toediening van docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil in 12 patiënten met harde tumoren had geen invloed op de farmacokinetiek van elk individueel geneesmiddel.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
Het effect van prednison op de farmacokinetiek van docetaxel, toegediend met standaard dexametason premedicatie is bestudeerd in 42 patiënten.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Er werd geen effect van prednison op de farmacokinetiek van docetaxel gezien.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
De carcinogeniteit van docetaxel is niet bestudeerd.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Uit de in-vitro micronucleus- en chromosoomabberatietest in CHO-K1 cellen en uit de in-vivo micronucleustest bij de muis bleek docetaxel mutageen te zijn.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Echter, docetaxel induceerde geen mutageniteit in de Ames-test of de CHO/HGPRT genmutatietest.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Deze resultaten komen overeen met de farmacologische activiteit van docetaxel.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Toxiciteitsstudies bij knaagdieren suggereren dat docetaxel de vruchtbaarheid bij de man kan verminderen.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Injectieflacon met concentraat: polysorbaat 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
Injectieflacon met oplosmiddel: ethanol 95% water voor injecties.
34 6.3 Shelf-life
36 6.3 Houdbaarheid
• 2 years. • Premix solution:
• 2 jaar. • Premix-oplossing:
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
De premix-oplossing bevat 10 mg/ml docetaxel en dient onmiddellijk na de bereiding te worden gebruikt; de chemische en fysische stabiliteit van de premix-oplossing is echter aangetoond tijdens bewaring gedurende 8 uur bij 2°C tot 8°C of bij kamertemperatuur (beneden 25°C). • Infuus-oplossing: de oplossing voor infusie dient binnen 4 uur te worden gebruikt bij kamertemperatuur (beneden 25°C).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Bewaren beneden 25°C en boven 2°C.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Elke blisterverpakking bevat: • één injectieflacon met concentraat bestemd voor eenmalig gebruik en • één injectieflacon oplosmiddel bestemd voor eenmalig gebruik.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Injectieflacon Docetaxel Winthrop 20 mg concentraat voor oplossing voor infusie:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
7 ml heldere glazen Type I injectieflacon met een groene flip-off dop.
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
(afvulvolume:
24.4 mg/ 0.61 ml).
24,4 mg/0,61 ml).
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Dit afvulvolume is vastgesteld tijdens de ontwikkeling van Docetaxel Winthrop om te compenseren voor vloeistofverliezen tijdens de bereiding van de premix-oplossing ten gevolge van schuimvorming, adhesie aan de wanden van de injectieflacon en «dood volume».
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Deze overmaat garandeert, na verdunning met de volledige inhoud van de bijbehorende injectieflacon Oplosmiddel voor Docetaxel Winthrop, een minimaal extraheerbaar volume van 2 ml premix-oplossing met een concentratie van 10 mg/ml docetaxel, hetgeen overeenkomt met de gedeclareerde hoeveelheid van 20 mg docetaxel per injectieflacon.
Solvent vial
Injectieflacon met oplosmiddel:
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
7 ml heldere glazen Type I injectieflacon met een doorzichtige kleurloze flip-off dop.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Een injectieflacon met oplosmiddel bevat 1,5 ml van een 13% g/g oplossing van ethanol 95% in water voor injecties (afvulvolume:
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
Toevoeging van de volledige inhoud van de injectieflacon met oplosmiddel aan de inhoud van de injectieflacon Docetaxel Winthrop 20 mg concentraat voor oplossing voor infusie garandeert een premix-oplossing met een concentratie van 10 mg/ml docetaxel.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Docetaxel Winthrop is een antineoplastische stof en zoals met andere potentieel toxische stoffen dient voorzichtigheid te worden betracht wanneer Docetaxel Winthrop-oplossingen worden gehanteerd en bereid.
The use of gloves is recommended.
Het gebruik van handschoenen wordt aangeraden.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Indien Docetaxel Winthrop- concentraat, premix-oplossing of infusievloeistof in contact met de huid mochten komen, was deze dan onmiddellijk en grondig met zeep en water.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Indien Docetaxel Winthrop- concentraat, premix-oplossing of infusievloeistof in contact met slijmvliezen mochten komen, was deze dan onmiddellijk en grondig met water.
35 Preparation for the intravenous administration
37 Bereiding voor de intr aveneuze toediening
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Bereiding van de Docetaxel Winthrop-premix-oplossing (10 mg/ml docetaxel)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Indien de injectieflacons in de koelkast worden bewaard, laat dan het benodigde aantal doosjes Docetaxel Winthrop gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur (beneden 25°C) staan.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Zuig de volledige inhoud van de injectieflacon Oplosmiddel voor Docetaxel Winthrop aseptisch op in een injectiespuit waarop een naald geplaatst is.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Injecteer de volledige inhoud van de injectiespuit in de corresponderende Docetaxel Winthrop- injectieflacon.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Verwijder de injectiespuit en -naald en zwenk de injectieflacon met de hand gedurende 45 seconden.
Do not shake.
Niet schudden
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Laat de injectieflacon met premix-oplossing gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur (beneden 25°C) staan en controleer vervolgens of de oplossing helder en homogeen is (Schuimvorming is normaal, zelfs na 5 minuten, vanwege de aanwezigheid van polysorbaat 80 in de formulering).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
De premix-oplossing bevat 10 mg/ml docetaxel en dient onmiddellijk na de bereiding te worden gebruikt; de chemische en fysische stabiliteit van de premix-oplossing is echter aangetoond tijdens bewaring gedurende 8 uur bij 2°C tot 8°C of bij kamertemperatuur (beneden 25°C).
b) Preparation of the infusion solution
b) Bereiding van de infusievloeistof
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Meer dan 1 injectieflacon met premix-oplossing kan nodig zijn om de vereiste dosis voor de patiënt te verkrijgen.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Gebruik, op basis van de vereiste dosis voor de patiënt uitgedrukt in milligram, gegradueerde injectiespuiten om het overeenkomstige volume aan premix-oplossing (10 mg/ml docetaxel) uit het benodigde aantal injectieflacons met premix-oplossing aseptisch op te zuigen.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Bijvoorbeeld, een dosis van 140 mg docetaxel zou 14 ml docetaxel premix-oplossing vereisen.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Injecteer het benodigde volume aan premix-oplossing in een infusiezak of -fles met 250 ml infusievloeistof die een 5% glucose oplossing of 0,9% natriumchloride oplossing bevat.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Wanneer een dosis hoger dan 200 mg docetaxel toegediend moet worden, gebruik dan een groter volume aan infusievloeistof, zodat een concentratie van 0,74 mg/ml docetaxel niet wordt overschreden.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Meng de inhoud van de infusiezak of -fles met infusievloeistof door de zak handmatig te keren.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
De Docetaxel Winthrop-infusievloeistof moet binnen 4 uur worden gebruikt en moet aseptisch worden toegediend als een 1-uurs infuus bij kamertemperatuur (beneden 25°C) en normaal licht.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Oplossingen met een precipitaat mogen niet worden gebruikt.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S.A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankrijk
20 April 2007
20 April 2007
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie.
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Elke injectieflacon Docetaxel Winthrop 80 mg concentraat bevat docetaxel, hetgeen een trihydraat is, overeenkomend met 80 mg docetaxel (watervrij).
Docetaxel Winthrop is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non- small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
Docetaxel Winthrop is bestemd voor de behandel ing van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerd niet-kleincellig longkanker, nadat voorafgaande chemotherapie heeft gefaald.
38 Prostate cancer
40 Prostaatkanker
For breast, non-small cell lung, gastric, and head and neck cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Voor borst-, niet kleincellig long-, maagdarm- en hoofd-halskanker kan premedicatie gegeven worden bestaande uit een oraal corticosteroïd, zoals dexamethason 16 mg per dag (bijv.
For prostate cancer, given the concurrent use of prednisone or prednisolone the recommended premedication regimen is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.4).
Voor prostaatkanker is gezien het gelijktijdige gebruik van prednison of prednisolon, de aanbevolen dosering voor premedicatie oraal 8 mg dexametason, 12 uur, 3 uur en 1uur voor de docetaxel infusie (zie rubriek 4.4).
For trastuzumab dose and administration, see trastuzumab summary of product characteristics.
Voor trastuzumab dosering en toediening, zie samenvatting van de productkenmerken van trastuzumab.
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
In combinatie met capecitabine, de aanbevolen dosering docetaxel is 75mg/m2 elke drie weken, gecombineerd met capecitabine 1250 mg/m2 tweemaal daags (binnen 30 minuten na de maaltijd) gedurende 2 weken, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen.
For treatment
Niet-kleincellig longkanker
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
41 Bij chemo therapie naïeve patiënten die worden behandeld voor niet-kleincellig longkanker, is de aanbevolen dosis 75 mg/m2 docetaxel, direct gevolgd door 75 mg/m2 cisplatine gedurende 30- 60 minuten.
Prophylactic G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological toxicities (see also Dose adjustments during treatment).
Profylactisch G-CSF dient gebruikt te worden om het risico op hematologische toxiciteiten te verminderen (zie ook “Doseringsaanpassingen tijdens behandeling”).
This regimen is administered every 3 weeks for 3 cycles.
Dit schema dient elke 3 weken toegediend te worden gedurende 3cycli.
In patients who experienced either febrile neutropenia, neutrophil < 500 cells/ mm3 for more than one week, severe or cumulative cutaneous reactions or severe peripheral neuropathy during docetaxel therapy, the dose of docetaxel should be reduced from 100 mg/ m2 to 75 mg/ m2 and/ or from 75 to 60 mg/ m².
Bij patiënten die tijdens behandeling met docetaxel febriele neutropenie, neutrofielenaantal < 500 cellen/ mm3 gedurende meer dan één week, ernstige of cumulatieve huidreacties dan wel ernstige perifere neuropathie ondervonden, dient de dosering te worden verlaagd van 100 mg/m² naar 75 mg/m² en/of van 75 naar 60 mg/m².
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
42 Adjuvante therapie bij borstkanker In het voornaamste onderzoek bij patiënten die adjuvante therapie voor borstkanker kregen en gecompliceerde neutropenie kregen (inclusief verlengde neutropenie, febrile neutropenie, of infecties), werd aanbevolen om G-CSF profylactisch te gebruiken (bijv dag 4-11) in alle opvolgende cycli.
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Echter, in klinische praktijk, kan neutropenie eerder optreden.
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
In combinatie met cisplatine Voor patiënten die gestart zijn op docetaxel 75 mg/m2 in combinatie met cisplatine en bij wie de nadir van de plaatjes telling gedurende de duur van de therapie onder de 25000 cellen/mm3, of bij patiënten die een febrile neutropenie ontwikkelen, of bij patiënten met ernstige niet-hematologische toxiciteit, dient de docetaxel dosering in volgende behandelingen gereduceerd te worden tot 65 mg/m2.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
In combinatie met capecitabine: • Voor capecitabine dosisaanpassingen, zie de samenvatting van de productkenmerken van capecitabine. • Voor patiënten die voor het eerst van een tweedegraads toxiciteit ontwikkelen, welke nog manifest is ten tijde van de volgende docetaxel/capecitabine behandeling, stel de behandeling uit tot nulde- of eerstegraads en hervat de behandeling op 100% van de originele dosis. • Voor patiënten die een tweede tweedegraads intoxicatie ontwikkelen, of voor de eerste keer een derdegraads, ongeacht de behandelfase, stel de behandeling uit tot nulde- of eerstegraads en hervat dan de behandeling met docetaxel 55 mg/m2. • Bij verder voorkomen van toxiciteiten, of van vierdegraads toxiciteit, staak de docetaxel dosis.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
Patiënten dienen niet opnieuw behandeld te worden met docetaxel totdat het neutrofielenaantal hersteld is tot > 1500 cellen/mm3 en het bloedplaatjesaantal hersteld is tot > 100.000 cellen/mm3.
(See section 4.4).
Indien deze toxiciteiten aanhouden dient de behandeling gestaakt te worden (zie rubriek 4.4).
Diarrhea grade 3
43 Toxiciteit Diarree graad 3