qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is important not to miss a dose.
Het is belangrijk dat u geen dosis overslaat.
• If you do miss a dose of Hepsera, take it as soon as you can, and then take your next scheduled dose at its regular time.
• Wanneer u een dosis Hepsera heeft overgeslagen, neem deze dan zo spoedig mogelijk en neem uw volgende geplande dosis op het normale tijdstip.
• If it is nearly time for your next dose, skip the missed dose.
• Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla de gemiste dosis dan over.
Wait and take the next dose at the regular time.
Wacht en neem de volgende dosis op het normale tijdstip.
Do not take a double dose (two doses close together).
Neem geen dubbele dosis (twee doses vlak na elkaar).
• If you are sick (vomit) less than 1 hour after taking Hepsera take another tablet.
• Wanneer u minder dan 1 uur na het innemen van Hepsera heeft gebraakt, moet u een nieuwe tablet innemen.
You do not need to take another tablet if you are sick more than 1 hour after taking Hepsera.
U hoeft geen andere tablet in te nemen wanneer u meer dan 1 uur na het innemen van Hepsera heeft gebraakt.
Effects when Hepsera is stopped
Effecten nadat u bent gestopt met het innemen van Hepsera
Don’t stop taking Hepsera without your doctor’s advice.
Stop niet met het innemen van Hepsera zonder uw arts te raadplegen.
Tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
U moet uw arts onmiddellijk inlichten over elk nieuw, ongewoon of erger wordend verschijnsel dat u opmerkt na het stoppen van de behandeling.
See section 2 for more details.
Zie rubriek 2 voor meer bijzonderheden.
If you have any questions on how to use Hepsera, ask your pharmacist or doctor.
Als u nog vragen heeft over het innemen van Hepsera, vraag dan uw apotheker of arts.
Like all medicines, Hepsera can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Hepsera bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Very rare side effects (These can affect less than 1 in 10,000 people taking Hepsera)
25 Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen optreden bij minder dan 1 op de 10.000 mensen die Hepsera innemen)
• Lactic acidosis is a serious but very rare side effect of taking Hepsera.
• Melkzuuracidose is een ernstige maar zeer zelden voorkomende bijwerking bij het innemen van Hepsera.
It can cause too much lactic acid in the blood and enlargement of the liver.
Het kan te veel melkzuur in het bloed en vergroting van de lever veroorzaken.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
Melkzuuracidose komt vaker voor bij vrouwen, vooral bij vrouwen met overgewicht.
People with liver disease may also be at risk.
Bij mensen met leverziekten kan dit risico ook bestaan.
Some of the signs of lactic acidosis are:
Enkele tekenen van melkzuuracidose zijn:
• Feeling sick (nausea) and sickness (vomiting)
• Misselijkheid en braken
• Stomach pain
• Buikpijn
24 Contact your doctor at once if you get any of these symptoms.
Neem direct contact op met uw arts als u een van deze verschijnselen krijgt.
They are the same as some of the common side effects of Hepsera.
Het zijn dezelfde verschijnselen als sommige van de vaak voorkomende bijwerkingen van Hepsera.
If you do get any of them, it is unlikely to be serious, but you need to check.
Als u een van deze verschijnselen krijgt, is het onwaarschijnlijk dat het ernstig is, maar u moet het wel laten controleren.
Your doctor will monitor you regularly while you take Hepsera.
Uw arts zal u regelmatig controleren in de periode dat u Hepsera inneemt.
Common side effects (These can affect 1 to 10 in every 100 people taking Hepsera)
Vaak voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen optreden bij 1 tot 10 op de 100 mensen die Hepsera innemen)
• Headache
• Hoofdpijn
• Feeling sick (nausea)
• Misselijkheid
• Diarrhoea
• Diarree
• Digestive problems including wind or discomfort after eating meals
• Spijsverteringsproblemen, waaronder winderigheid of een onbehaaglijk gevoel na de maaltijd
• Kidney problems, as shown by blood tests
• Nierproblemen, zoals aangetoond door bloedonderzoek
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
Vertel het een arts of apotheker wanneer u zich over een van deze bijwerkingen zorgen maakt.
Very common side effects (These can affect more than 10 in every 100 people taking Hepsera)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen optreden bij meer dan 10 op de 100 mensen die Hepsera innemen)
• Weakness
• Zwakte
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about this.
Vertel het een arts of apotheker wanneer u zich hierover zorgen maakt.
Side effects before or after having a liver transplant
Bijwerkingen vóór of na het ondergaan van een levertransplantatie
Some patients have experienced: • Rash and itching – common
Sommige patiënten ondervonden: • Huiduitslag en jeuk - vaak
• Feeling sick (nausea) or being sick (vomiting) – common
• Misselijkheid of braken - vaak
• Kidney failure – common
• Nierfalen - vaak
• Kidney problems – very common
• Nierproblemen - zeer vaak
• Also tests may show decreases in phosphate (common) or increases in creatinine (very common) in the blood.
26 • Bij onderzoek kan ook verlaging van de fosfaatspiegel (vaak) of verhoging van de creatininespiegel (zeer vaak) in het bloed worden gevonden.
Other possible side effects
Andere mogelijke bijwerkingen
Some patients may also experience: • Kidney failure
Sommige patiënten kunnen ook deze bijwerkingen krijgen: • Nierfalen
• Damage to kidney tubule cells
• Beschadiging van de tubuluscellen van de nieren
• Muscle pain or weakness and softening of the bones (both associated with kidney problems)
• Spierpijn of -zwakheid en zachter worden van de botten (beide in verband gebracht met nierproblemen)
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis)
• Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
If you notice any other effects, even ones not listed in this leaflet tell your doctor or pharmacist.
Als er bij u andere bijwerkingen optreden, zelfs bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE HEPSERA
HOE BEWAART U HEPSERA
Do not use after the expiry date stated on the bottle and carton after {EXP}.
Gebruik Hepsera niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de flacon en de doos na {EXP}.
Do not store above 30ºC (86ºF).
Bewaren beneden 30°C (86°F).
Return any left over tablets to your pharmacist.
Breng alle tabletten die u overhoudt terug naar uw apotheker.
Only keep them if your doctor tells you to.
Bewaar ze alleen als uw arts zegt dat u dat moet doen.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste – this helps protect the environment.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval – dit helpt bij de bescherming van het milieu.
What Hepsera contains
Wat bevat Hepsera
• The active substance in Hepsera is adefovir dipivoxil.
• Het werkzame bestanddeel in Hepsera is adefovirdipivoxil.
• The other ingredients are: pregelatinised starch, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, talc and magnesium stearate.
• De andere bestanddelen zijn pregelatiniseerd zetmeel, croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat, talk en magnesiumstearaat.
What Hepsera looks like and contents of the pack
Hoe ziet Hepsera er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Hepsera 10 mg tablets are round, white to off-white tablets.
Hepsera 10 mg tabletten zijn ronde, witte tot gebroken witte tabletten.
The tablets are marked with “GILEAD” and “10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Op de tabletten staat aan de ene kant “GILEAD” en “10” en aan de andere kant een gestileerde vorm van een lever.
Hepsera 10 mg tablets are supplied in bottles of 30 tablets with silica gel desiccant.
Hepsera 10 mg tabletten worden geleverd in flacons met 30 tabletten met silicagel als droogmiddel.
The silica gel desiccant is contained in either a separate sachet or a small canister and should not be swallowed.
Het silicageldroogmiddel bevindt zich òf in een afzonderlijk zakje òf in een klein buisje en mag niet worden ingeslikt.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
27 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Gilead Sciences Limited 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Ireland
Gilead Sciences Limited 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Ierland
26 Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Ireland
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Ierland
España Gilead Sciences, S.L.
28 España Gilead Sciences, S.L.
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Content (Concentration)
Verpakkingsgrootte
Powder for concentrate for solution for infusion
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infuus
EMEA/ H/ C/ 278
EMEA/H/C/278
What is Herceptin?
Wat is Herceptin?
Herceptin is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Herceptin is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (langzame indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
It contains the active substance trastuzumab.
Het bevat de werkzame stof trastuzumab.
What is Herceptin used for?
Wanneer wordt Herceptin voorgeschreven?
Herceptin is used to treat breast cancer.
Herceptin wordt voorgeschreven voor de behandeling van borstkanker.
It can only be used when the cancer has been shown to ‘ express ’ HER2: this means that the cancer produces a specific protein called HER2 in large quantities on the surface of the tumour cells.
Het kan uitsluitend worden gebruikt als de kanker een ‘ expressie’ van grote hoeveelheden HER2 vertoont: dit betekent dat de kanker grote hoeveelheden van een specifiek eiwit, HER2, aanmaakt aan het oppervlak van de tumorcellen.
Herceptin is used in metastatic breast cancer (when the cancer has spread to other parts of the body) and in early breast cancer (which has spread within the breast or to the glands under the arm but not to other parts of the body).
Herceptin wordt gebruikt voor gemetastaseerde borstkanker (kanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam) en voor borstkanker in een vroeg stadium (verspreid in de borst of naar de klieren onder de arm maar niet naar andere delen van het lichaam).
In metastatic breast cancer, Herceptin can be used in the following ways: • on its own in patients who have failed on at least two previous treatments; • in combination with paclitaxel or docetaxel (other anticancer medicines); • in combination with an aromatase inhibitor (another type of anticancer medicine), in women who have been through the menopause and whose cancer also expresses receptors for hormones such as oestrogen or progesterone on its surface.
Bij gemetastaseerde kanker kan Herceptin op de volgende manieren worden gebruikt: • als monotherapie voor de behandeling van patiënten die ten minste twee niet geslaagde behandelingen hebben ondergaan; • in combinatie met paclitaxel of docetaxel (andere kankerbestrijdende geneesmiddelen); • in combinatie met een aromataseremmer (een ander middel tegen kanker) bij vrouwen na de menopauze bij wie de ziekte ook een expressie vertoont van receptoren voor hormonen als oestrogenen of progesteron aan het oppervlak van de tumorcellen.
In early breast cancer, Herceptin is used after surgery, chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Bij vroege borstkanker wordt Herceptin gebruikt na operatie, chemotherapie en radiotherapie (indien van toepassing).
How is Herceptin used?
Hoe wordt Herceptin gebruikt?
Herceptin treatment should only be started by a doctor who has experience in the use of anticancer medicines.
De behandeling met Herceptin mag uitsluitend worden gestart door een arts die ervaring heeft met het gebruik van kankerbestrijdende geneesmiddelen.
The infusion can be associated with allergic reactions, so the patient should be monitored during and after the infusion.
De infusie kan gepaard gaan met allergische reacties zodat de patiënt zowel tijdens als na de infusie dient te worden bewaakt.
For metastatic cancer, Herceptin is given every week or every three weeks, and the treatment is continued for as long as it remains effective.
Voor de behandeling van gemetastaseerde kanker wordt Herceptin wekelijks of om de drie weken toegediend.
For early cancer, Herceptin is given every three weeks for a year or until it stops being effective.
De behandeling wordt voortgezet zolang deze werkzaam blijft.
Herceptin can also be given weekly when used in combination with other anticancer medicines.
Bij vroege kanker wordt Herceptin om de drie weken toegediend gedurende een jaar of tot het niet langer werkzaam is.
The active substance in Herceptin, trastuzumab, is a monoclonal antibody.
Herceptin kan ook wekelijks worden toegediend als het wordt gebruikt in combinatie met andere kankerbestrijdende geneesmiddelen.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found on certain cells in the body.
Zie voor alle bijzonderheden de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR).
HER2, a receptor for epidermal growth factor, which is found on the surface of certain tumour cells.
Trastuzumab is zo ontwikkeld dat het bindt aan HER2, de receptor voor de epidermale groeifactor, die wordt aangetroffen aan het oppervlak van bepaalde tumorcellen.
By binding to the receptor, trastuzumab activates certain cells of the immune system (the body ’ s natural defences), which then kill the tumour cells.
Door binding aan de receptor, activeert trastuzumab specifieke immunologische cellen die de tumorcellen doden.
Trastuzumab also prevents HER2 from breaking, which otherwise leads to a signal for the tumour cells to grow.
Trastuzumab vermijdt tevens dat HER2 zou breken, wat voor de tumorcellen een signaal is om te groeien.
About a quarter of breast cancers express large amounts of HER2.
Ongeveer een kwart van de borstkankers vertoont een grote HER2-expressie.
How has Herceptin been studied?
Hoe is Herceptin onderzocht?
All studies of Herceptin have been in cancers that express HER2.
Alle studies met Herceptin werden uitgevoerd bij kankers met HER2-expressie.
In metastatic breast cancer, Herceptin given once a week has been studied in four main studies.
Bij gemetastaseerde borstkanker werd Herceptin eenmaal per week toegediend bestudeerd in vier hoofdstudies.
One study looked at the use of Herceptin on its own in 222 patients who had failed on other types of chemotherapy before, and two looked at the use of Herceptin in combination with two other anticancer medicines (paclitaxel in 469 patients and docetaxel in 188 patients).
In een studie (onder 222 patiënten) werd het gebruik van Herceptin onderzocht als monotherapie bij patiënten die geen baat vonden bij voorgaande chemotherapiebehandelingen en twee andere studies onderzochten het gebruik van Herceptin in combinatie met twee andere kankerbestrijdende geneesmiddelen (paclitaxel, 469 patiënten; docetaxel, 188 patiënten).
These studies measured how many patients responded to treatment.
De maatstaf van deze studies was hoe de patiënten op de behandeling reageerden.
The fourth study compared the combination of Herceptin and anastrozole (an aromatase inhibitor) with anastrozole alone in 208 patients.
De vierde studie (onder 208 patiënten) vergeleek de combinatie van Herceptin en anastrozol (een aromataseremmer) met anastrozol als monotherapie.
The main measure of effectiveness was the ‘ median progression-free survival’ (the length of time until 50% of the patients had experienced a worsening of their disease or had died).
De voornaamste maatstaf voor de werkzaamheid was de ‘ mediane progressievrije overleving’ (de tijdsduur tot de ziekte bij 50% van de patiënten was verergerd of tot overlijden leidde).
Four additional studies looked at the response to Herceptin given once every three weeks, either on its own (two studies in a total of 177 patients), in combination with paclitaxel (in 32 patients) or in combination with docetaxel, with or without capecitabine (another anticancer medicine) in 225 patients.
In vier aanvullende studies werd gekeken naar de respons op Herceptin eenmaal daags toegediend elke drie weken, hetzij als monotherapie (twee studies bij in totaal 177 patiënten), hetzij in combinatie met paclitaxel (bij 32 patiënten) of in combinatie met docetaxel al dan niet met capecitabine (een ander kankerbestrijdend middel) bij 225 patiënten.
In early breast cancer, Herceptin has been studied over one to two years in one main study that involved over 3,000 patients who had been first treated with surgery, chemotherapy or radiotherapy.
Herceptin ter behandeling van vroege borstkanker is gedurende een à twee jaar onderzocht bij meer dan 3 000 patiënten die eerst waren behandeld met operatie, chemotherapie of radiotherapie.
Half of the patients received Herceptin, while the other half did not receive it.
De helft van de patiënten kreeg Herceptin toegediend, de andere helft niet.
The study measured the time until the cancer re-appeared anywhere in the body.
De maatstaf van de studie was de tijd tot de kanker op een andere plaats in het lichaam opnieuw optrad.
What benefit has Herceptin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Herceptin tijdens de studies te hebben?
In metastatic breast cancer, the first study showed that 15% of the patients who had failed on other types of chemotherapy responded to Herceptin.
Bij gemetastaseerde borstkanker bleek uit de eerste studie dat 15% van de patiënten die niet gereageerd hadden op andere soorten chemotherapie reageerden op Herceptin.
When Herceptin was used in addition to paclitaxel, the response rate was 48%, compared with 17% for paclitaxel on its own.
Als Herceptin werd gebruikt in combinatie met paclitaxel was de respons 48%, in vergelijking met 17% voor paclitaxel als monotherapie.
With docetaxel, 61% of the patients responded, compared with 34% for docetaxel on its own.
In combinatie met docetaxel reageerde 61% van de patiënten in vergelijking met 34% bij gebruik van docetaxel als monotherapie.
When Herceptin was used in combination with anastrozole, the median progression-free survival was 4.8 months, compared with 2.4 months in the patients taking anastrozole on its own.
Wanneer Herceptin gebruikt werd in combinatie met anastrozol bedroeg de mediane progressievrije overleving 4,8 maanden, in vergelijking met 2,4 maanden bij patiënten die anastrozol namen als monotherapie.
The additional studies showed that the effectiveness of three-weekly Herceptin was similar to that seen in studies of once-weekly Herceptin.
Uit de aanvullende studies bleek dat de werkzaamheid van Herceptin toegediend elke drie weken vergelijkbaar was met die van de studies waarin Herceptin eenmaal per week werd toegediend.
8% of the patients who received Herceptin experienced a re-appearance of their cancer (127 out of 1,693), compared with 13% of the patients who did not receive it (219 out of 1,693).
In de studie bij vroege borstkanker was het risico dat de kanker terugkwam binnen het eerste jaar met ongeveer de helft verminderd: bij 8% van de patiënten die Herceptin kregen kwam de kanker terug (127 van de 1 693) in vergelijking met 13% van de patiënten die het middel niet kregen (219 van de 1 693).
What is the risk associated with Herceptin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Herceptin in?
Herceptin can cause cardiotoxicity (harm to the heart), including heart failure.
Herceptin kan cardiotoxiciteit (schade aan het hart) veroorzaken, waaronder hartfalen.
Care should be taken if it is given to patients who already have heart problems, and all patients need to be monitored during treatment to check their heart.
Voorzichtigheid is geboden als Herceptin wordt toegediend aan patiënten die reeds hartproblemen hebben en bij alle patiënten dient tijdens de behandeling het hart te worden gecontroleerd.
The most common side effects with Herceptin (seen in more than 1 patient in 10) are abdominal (tummy) pain, asthenia (weakness), chest pain, chills, fever, headache, pain, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain) and skin rashes.
De meest voorkomende bijwerkingen van Herceptin (vastgesteld bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn abdominale pijn (buikpijn), asthenie (zwakte), pijn op de borst, rillingen, koorts, hoofdpijn, pijn, diarree, misselijkheid, braken, artralgie (gewrichtspijn), myalgie (spierpijn) en huiduitslag.
For the full list of all side effects reported with Herceptin, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Herceptin.
Herceptin should not be used in people who are hypersensitive (allergic) to trastuzumab or to any of the other ingredients.
Het mag evenmin gebruikt worden bij
It should also not be used in patients who have serious breathing problems when they are at rest because of their cancer, or who need oxygen therapy.
2/3 patiënten met ernstige ademhalingsproblemen in rusttoestand als gevolg van hun kanker, noch aan patiënten die zuurstoftoediening nodig hebben.
Why has Herceptin been approved?
Waarom is Herceptin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Herceptin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumours overexpress HER2 and patients with HER2 positive early breast cancer.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Herceptin groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker met tumoren die een overexpressie HER2 vertonen en van patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker.
The Committee recommended that Herceptin be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Herceptin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Herceptin?
Welke maatregelen worden genomen om veilig gebruik van Herceptin te waarborgen?
The company that makes Herceptin will carry out more studies looking at cardiotoxicity, including looking at the guidance supplied to doctors and how to identify patients at risk of heart problems to ensure that they are carefully monitored.
De firma die Herceptin vervaardigt, zal aanvullende studies uitvoeren m.b.t. de cardiotoxiciteit, o.a. op het gebied van richtsnoeren voor artsen en identificatie van risicopatiënten met het oog op zorgvuldige controle.
2/ 3 Other information about Herceptin:
Overige informatie over Herceptin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Herceptin to Roche Registration Limited on 28 August 2000.
De Europese Commissie heeft op 28 augustus 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Herceptin verleend aan Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 28 August 2005.
Deze vergunning werd op 28 augustus 2005 verlengd.
The full EPAR for Herceptin can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Herceptin.
Herceptin 150 mg Powder for concentrate for solution for infusion
Herceptin 150 mg Poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
1 vial contains 150 mg of trastuzumab, a humanised IgG1 monoclonal antibody manufactured from a mammalian cell line (Chinese hamster ovary, CHO) by continuous perfusion.
1 injectieflacon bevat 150 mg trastuzumab, een gehumaniseerd IgG1 monoclonaal antilichaam vervaardigd uit een zoogdiercellijn (Chinese hamsterovarium, CHO) door middel van continue perfusie.
Reconstituted Herceptin solution contains 21 mg/ ml of trastuzumab.
Gereconstitueerde Herceptinoplossing bevat 21 mg/ml trastuzumab.
Herceptin is a white to pale yellow lyophilised powder.
Herceptin is een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder.
Metastatic Breast Cancer (MBC)
Gemetastaseerde Borstkanker
Herceptin is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumours overexpress HER2:
Herceptin is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker met tumoren die een overexpressie van HER2 vertonen:
a) as monotherapy for the treatment of those patients who have received at least two chemotherapy regimens for their metastatic disease.
a) als monotherapie voor de behandeling van die patiënten die voor hun gemetastaseerde aandoening zijn behandeld met tenminste twee chemotherapieschema's.
Prior chemotherapy must have included at least an anthracycline and a taxane unless patients are unsuitable for these treatments.
Voorgaande therapie moet tenminste een anthracyclinederivaat en een taxaan hebben omvat tenzij patiënten niet geschikt zijn voor deze therapieën.
Hormone receptor positive patients must also have failed hormonal therapy, unless patients are unsuitable for these treatments.
Ook moeten hormoonreceptor positieve patiënten niet (meer) reageren op hormoontherapie tenzij patiënten niet geschikt zijn voor deze therapie.
b) in combination with paclitaxel for the treatment of those patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease and for whom an anthracycline is not suitable.
b) in combinatie met paclitaxel voor de behandeling van die patiënten die voor hun gemetastaseerde aandoening niet zijn behandeld met chemotherapie en voor wie een anthracyclinederivaat niet geschikt is.
c) in combination with docetaxel for the treatment of those patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
c) in combinatie met docetaxel voor de behandeling van die patiënten die voor hun gemetastaseerde aandoening niet zijn behandeld met chemotherapie.
d) in combination with an aromatase inhibitor for the treatment of postmenopausal patients with hormone-receptor positive metastatic breast cancer, not previously treated with trastuzumab.
d) in combinatie met een aromataseremmer voor de behandeling van post-menopausale patiënten met hormoonreceptor positieve gemetastaseerde borstkanker, die niet eerder behandeld zijn met trastuzumab.
Early Breast Cancer (EBC)
Vroege Borstkanker
Herceptin is indicated for the treatment of patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, chemotherapy (neoadjuvant or adjuvant) and radiotherapy (if applicable) (see 5.1).
Herceptin is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker aansluitend op operatie, chemotherapie (neoadjuvant of adjuvant) en radiotherapie (mits van toepassing) (zie 5.1).
Herceptin should only be used in patients whose tumours have either HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay (see 4.4 and 5.1).
Herceptin dient uitsluitend te worden gebruikt bij patiënten bij wie de tumoren ofwel een overexpressie van HER2 vertonen of een HER2 genamplificatie hebben zoals aangetoond met een accurate en gevalideerde assay (zie 4.4 en 5.1).
2 4.2 Posology and method of administration
2 4.2 Dosering en wijze van toediening
HER2 testing is mandatory prior to initiation of Herceptin therapy (see 4.4 and 5.1).
Het testen op HER2 is verplicht voorafgaand aan de start van de therapie met Herceptin (zie 4.4 en 5.1).
Herceptin treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of cytotoxic chemotherapy (see 4.4).
De Herceptintherapie dient uitsluitend te worden geïnitieerd door een arts met ervaring bij het toedienen van cytotoxische chemotherapie (zie 4.4).
MBC Weekly schedule:
Wekelijks schema voor Gemetastaseerde Borstkanker:
The following loading and subsequent doses are recommended for monotherapy and in combination with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor.
De navolgende oplaaddosis en de vervolgdoses worden aanbevolen voor zowel de monotherapie als voor de combinatie met paclitaxel, docetaxel of een aromataseremmer.
Loading dose The recommended initial loading dose of Herceptin is 4 mg/ kg body weight.
Oplaaddosis De aanbevolen initiële dosis Herceptin bedraagt 4 mg/kg lichaamsgewicht.
Subsequent doses The recommended weekly dose of Herceptin is 2 mg/ kg body weight, beginning one week after the loading dose.
Vervolgdoses De aanbevolen wekelijkse dosis Herceptin bedraagt 2 mg/kg lichaamsgewicht te beginnen één week na de oplaaddosis.
Method of administration Herceptin is administered as a 90-minute intravenous infusion.
Wijze van toedienen Herceptin wordt toegediend middels een intraveneuze infusie over 90 minuten.
Patients should be observed for at least six hours after the start of the first infusion and for two hours after the start of the subsequent infusions for symptoms like fever and chills or other infusion-related symptoms (see 4.4 and 4.8).
De patiënten dienen tenminste gedurende zes uur na het begin van de eerste infusie en gedurende twee uur na het begin van de vervolginfusies te worden gecontroleerd op symptomen als koorts en rillingen of andere infusie gerelateerde symptomen (zie 4.4 en 4.8).
Interruption of the infusion may help control such symptoms.
Onderbreking van de infusie kan helpen om zulke symptomen onder controle te houden.
The infusion may be resumed when symptoms abate.
De infusie kan worden hervat wanneer de symptomen verminderen.
If the initial loading dose was well tolerated, the subsequent doses can be administered as a 30-minute infusion.
Als de initiële oplaaddosis goed werd verdragen, kunnen de vervolgdoses worden toegediend middels een infusie over 30 minuten.
Emergency equipment must be available.
Voorzieningen voor acute situaties moeten beschikbaar zijn.
Administration in combination with Paclitaxel or docetaxel In the pivotal trials, paclitaxel or docetaxel was administered the day following the first dose of Herceptin (for dose, see the Summary of Product Characteristics for paclitaxel or docetaxel) and immediately after the subsequent doses of Herceptin if the preceding dose of Herceptin was well tolerated.
Toediening in combinatie met paclitaxel of docetaxel In de registratie onderzoeken werd paclitaxel of docetaxel op de dag volgend op de eerste dosis Herceptin toegediend (voor de dosis, zie de Samenvatting van de productkenmerken van paclitaxel of docetaxel) en onmiddellijk na de vervolgdoses Herceptin als de voorafgaande dosis Herceptin goed werd verdragen.
Administration in combination with an aromatase inhibitor In the pivotal trial Herceptin and anastrozole were administered from day 1.
Toediening in combinatie met een aromataseremmer In de registratiestudie zijn Herceptin en anastrozol toegediend vanaf dag 1.
There were no restrictions on the relative timing of Herceptin and anastrozole at administration (for dose, see the Summary of Product Characteristics for anastrozole or other aromatase inhibitors).
Er waren geen beperkingen voor het relatieve tijdstip van toediening van Herceptin en anastrozol (zie voor dosering de Samenvatting van de Productkenmerken van anastrozol of andere aromataseremmers).
Duration of treatment Herceptin should be administered until progression of disease.
Behandelingsduur Herceptin dient te worden toegediend tot progressie van de aandoening optreedt.
MBC 3-weekly schedule:
Driewekelijks schema voor Gemetastaseerde Borstkanker:
Alternatively the following loading and subsequent doses are recommended for monotherapy and in combination with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor.
De volgende oplaaddosis en vervolgdoses worden als alternatieve mogelijkheid aanbevolen voor zowel monotherapie als voor de combinatie met paclitaxel, docetaxel of een aromataseremmer.
Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
Initiële oplaaddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht, gevolgd door 6 mg/kg lichaamsgewicht 3 weken later en vervolgens 6 mg/kg herhaald met intervallen van 3 weken, toegediend als infusies gedurende ongeveer 90 minuten.
EBC 3-weekly schedule:
3 Driewekelijks-schema voor Vroege Borstkanker:
In the HERA trial, Herceptin was initiated after completions of standard chemotherapy (most commonly, anthracycline-containing regimens or anthracyclines plus a taxane).
In de HERA-studie is de behandeling met Herceptin gestart na voltooiing van standaard chemotherapie (vaak anthracycline-bevattende kuren of anthracyclinen in combinatie met een taxaan)
3 Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
Initiële oplaaddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht, gevolgd door 6 mg/kg lichaamsgewicht 3 weken later en vervolgens 6 mg/kg herhaald met intervallen van 3 weken, toegediend als infusies gedurende ongeveer 90 minuten.
Patients with early breast cancer should be treated for 1 year or until disease recurrence.
Patiënten met vroege borstkanker dienen 1 jaar te worden behandeld of tot terugkeer van de ziekte.
EBC weekly schedule:
Wekelijks schema voor Vroege Borstkanker:
In the adjuvant setting, Herceptin has also been investigated as a weekly regimen (an initial loading dose of 4 mg/ kg followed by 2 mg/ kg every week for one year) concomitantly with paclitaxel (administered weekly (80 mg/ m2) or every 3 weeks (175 mg/ m2) for a total of 12 weeks) following 4 cycles of AC (doxorubicin 60 mg/ m2 IV push concurrently with cyclophosphamide 600 mg/ m2 over 20– 30 minutes).
Herceptin is als adjuvantbehandeling tevens onderzocht als wekelijkse toediening (een initiële oplaaddosis van 4 mg/kg gevolgd door 2 mg/kg iedere week gedurende een jaar) samen met paclitaxel (wekelijks toegediend (80 mg/m2) of iedere 3 weken (175 mg/m2) voor in totaal 12 weken) volgend op 4 kuren met AC (doxorubicine 60 mg/m2 als snelle IV injectie gelijktijdig met cyclofosfamide 600 mg/m2 gedurende 20– 30 minuten).
MBC and EBC:
Gemetastaseerde Borstkanker en Vroege Borstkanker:
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Niet toedienen als een snelle intraveneuze injectie of bolus.
For instructions for use and handling refer to 6.6.
Voor instructies voor gebruik en verwerking zie rubriek 6.6.
Dose reduction No reductions in the dose of Herceptin were made during clinical trials.
Dosisverlaging Tijdens de klinische studies werd geen dosisverlaging van Herceptin toegepast.
Patients may continue Herceptin therapy during periods of reversible, chemotherapy-induced myelosuppression but they should be monitored carefully for complications of neutropenia during this time.
De patiënten kunnen gedurende perioden van reversibele door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie de therapie met Herceptin voortzetten maar dienen gedurende deze tijd nauwkeurig gecontroleerd te worden op complicaties van neutropenie..
Refer to the Summary of Product Characteristics for paclitaxel, docetaxel or aromatase inhibitor for information on dose reduction or delays.
Zie de Samenvatting van de productkenmerken van paclitaxel, docetaxel of aromataseremmer, voor informatie over het verlagen van de dosis of uitstel van toediening.
Missed doses during 3-weekly schedule If the patient misses a dose of Herceptin by one week or less, then the usual dose of Herceptin (6 mg/ kg) should be given as soon as possible (do not wait until the next planned cycle).
Gemiste dosering tijdens driewekelijks schema Als de patiënt een dosis van Herceptin mist met minder dan een week verschil, zou zo snel mogelijk de gebruikelijke dosis Herceptin (6 mg/kg) gegeven moeten worden (wacht niet tot de volgende geplande cyclus).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks, according to the previous schedule.
Aansluitende onderhoudsdoses Herceptin van 6 mg/kg zouden dan elke 3 weken moeten worden gegeven volgens het voorgaande schema.
If the patient misses a dose of Herceptin by more than one week, a re-loading dose of Herceptin should be given (8 mg/ kg over approximately 90 minutes).
Als de patiënt een dosis Herceptin mist met meer dan een week verschil, zou opnieuw een oplaaddosis Herceptin gegeven moeten worden (8 mg/kg gedurende ongeveer 90 minuten).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks from that point.
Aansluitende onderhoudsdoses Herceptin van 6 mg/kg zouden daarna elke 3 weken moeten worden gegeven.
Special patient populations Clinical data show that the disposition of Herceptin is not altered based on age or serum creatinine (see 5.2).
Speciale patiëntenpopulaties Klinische gegevens tonen aan dat de beschikbaarheid van Herceptin niet wordt veranderd op grond van leeftijd of serumcreatinine (zie 5.2).
In clinical trials, elderly patients did not receive reduced doses of Herceptin.
In de klinische studies kregen bejaarde patiënten geen lagere doseringen Herceptin.
Dedicated pharmacokinetic studies in the elderly and those with renal or hepatic impairment have not been carried out.
Specifieke farmacokinetische studies bij bejaarden en mensen met gestoorde nier- of leverfunctie, zijn niet uitgevoerd.
However in a population pharmacokinetic analysis, age and renal impairment were not shown to affect trastuzumab disposition.
In een populatie farmacokinetische analyse werd echter niet aangetoond dat leeftijd en een gestoorde nierfunctie de trastuzumab beschikbaarheid beïnvloeden.
Paediatric use Herceptin is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Gebruik bij kinderen Herceptin wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Patients with known hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients.
Patiënten met bekende overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten of een der hulpstoffen.
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
4 Patiënten met ernstige dyspnoe in rust te wijten aan complicaties tengevolge van een voortgeschreden maligniteit of bij wie aanvullende zuurstoftoediening is vereist.
HER2 testing must be performed in a specialised laboratory which can ensure adequate validation of the testing procedures (see 5.1).
Het testen op HER2 moet worden uitgevoerd in een gespecialiseerd laboratorium dat een adequate validatie van de testprocedures kan garanderen (zie 5.1).
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar uit klinische onderzoeken over herbehandeling met Herceptin van patiënten die eerder zijn blootgesteld aan Herceptin in de adjuvante setting.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
Het gebruik van Herceptin is in verband gebracht met cardiotoxiciteit.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
Het risico op cardiotoxiciteit is het grootst wanneer Herceptin gebruikt wordt in combinatie met anthracyclinederivaten.
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
Daarom dienen Herceptin en anthracyclinederivaten momenteel niet gecombineerd te worden gebruikt behalve in goed gecontroleerde klinische studies waarbij cardiale controle plaatsvindt.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Patiënten die eerder anthracyclinederivaten kregen lopen met Herceptin behandeling ook een groter risico op cardiotoxiciteit, hoewel het risico lager is dan met gelijktijdig gebruik van Herceptin en anthracyclinederivaten.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
Omdat de halfwaardetijd van Herceptin ongeveer 28,5 dagen (95% betrouwbaarheidsinterval, 25,5 – 32,8 dagen) bedraagt, kan Herceptin tot 24 weken na het stoppen van de behandeling met Herceptin in de circulatie blijven.
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
Patiënten die anthracyclinederivaten krijgen toegediend na het stoppen van de Herceptinbehandeling, hebben mogelijk een hoger risico op cardiotoxiciteit.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Indien mogelijk dienen artsen een therapie op basis van anthracyclinederivaten te vermijden tot 24 weken na het stoppen van de Herceptinbehandeling.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
Als anthracyclinederivaten worden toegediend moet de cardiale functie van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek ‘ cardiotoxiciteit’ hieronder).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
Ernstige bijwerkingen waaronder infusiereacties, overgevoeligheid, allergie-achtige reacties en pulmonale gebeurtenissen zijn waargenomen bij patiënten die behandeld werden met Herceptin.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Patiënten die in rust last hebben van dyspnoe te wijten aan complicaties tengevolge van een voortgeschreden maligniteit en bijkomende aandoeningen, hebben mogelijk een verhoogde kans op een fatale infusiereactie.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Deze ernstige reacties waren gewoonlijk gerelateerd aan de eerste infusie met Herceptin en traden in het algemeen op tijdens of onmiddellijk na de infusie.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
Bij sommige patiënten werden de symptomen toenemend ernstiger en leidden tot verdere pulmonale complicaties.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Aanvankelijke verbetering gevolgd door klinische verslechtering en vertraagde reacties met een snelle klinische verslechtering zijn eveneens gemeld.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
Fatale gebeurtenissen zijn binnen uren en tot een week na de infusie opgetreden.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
In zeer zeldzame gevallen traden bij patiënten meer dan zes uur na het begin van de Herceptininfusie de eerste infusiesymptomen of pulmonale symptomen op.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
Patiënten moeten gewaarschuwd worden voor het mogelijke late optreden ervan en geïnstrueerd worden contact op te nemen met hun arts in geval deze symptomen voorkomen.
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity Serious adverse reactions to Herceptin infusion that have been reported infrequently include dyspnoea, hypotension, wheezing, hypertension, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation, anaphylaxis, respiratory distress, urticaria and angioedema (see 4.8).
Infusiereacties, allergie-achtige reacties en overgevoeligheid Ernstige bijwerkingen tengevolge van Herceptininfusie die niet vaak zijn gemeld omvatten dyspnoe, hypotensie, piepende ademhaling, hypertensie, bronchospasmen, supraventriculaire tachyaritmie, verminderde zuurstofverzadiging, anafylaxie, ademnood, urticaria en angio-oedeem (zie 4.8).
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
De meeste van deze gebeurtenissen treden op gedurende of binnen 2,5 uur na het begin van de eerste infusie.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Mocht een infusiereactie optreden dan dient de infusie met Herceptin te worden gestaakt en de patiënt dient te worden gevolgd tot elk van de waargenomen symptomen is verdwenen (zie 4.2).
The majority of patients experienced resolution of symptoms and subsequently received further infusions of Herceptin.
Bij de meeste patiënten verdwenen de symptomen en daarna werden de patiënten verder behandeld met Herceptininfusies.
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
Ernstige reacties zijn met succes behandeld met een ondersteunende therapie zoals zuurstof, beta-agonisten en corticosteroïden.
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
In zeldzame gevallen wordt bij deze reacties een klinische beloop gezien met een fatale uitkomst.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
Daarom dienen deze patiënten niet te worden behandeld met Herceptin (zie 4.3).
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
5 Ernstige pulmonale gebeurtenissen zijn zelden gemeld bij het gebruik van Herceptin sinds het in de handel brengen (zie 4.8).
These rare events have occasionally been fatal.
Deze zeldzame gebeurtenissen zijn in enkele gevallen fataal geweest.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
Bovendien zijn zeldzame gevallen van pulmonale infiltraten, acute respiratory distress syndrome, pneumonie, pneumonitis, pleurale effusie, ademnood, acuut pulmonaal oedeem en ademhalingsinsufficiëntie gemeld.
These events may occur as part of an infusion-related reaction or with a delayed onset.
Deze gebeurtenissen kunnen voorkomen als onderdeel van een infusie gerelateerde reactie of met een vertraagde aanvang van de reactie.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
Patiënten die in rust last hebben van dyspnoe te wijten aan complicaties tengevolge van een voortgeschreden maligniteit en bijkomende aandoeningen, hebben mogelijk een verhoogde kans op pulmonale gebeurtenissen.
Caution should be exercised for pneumonitis, especially in patients being treated concomitantly with taxanes.
Voorzichtigheid dient in acht genomen te worden voor pneumonitis, voornamelijk bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met taxanen.
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotoxiciteit Hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) is waargenomen bij patiënten die een therapie met Herceptin, al dan niet in combinatie met paclitaxel of docetaxel, kregen vooral na toediening van een anthracyclinederivaat (doxorubicine of epirubicine) bevattende chemotherapie.
This may be moderate to severe and has been associated with death (see 4.8).
Dit kan matig tot ernstig zijn en is in verband gebracht met gevallen van overlijden (zie 4.8).