qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Er kon geen klinisch voordeel worden aangetoond bij patiënten met KPS ≤ 80 die 65 jaar of ouder waren.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
Het gebruik van cetuximab in combinatie met chemo-bestralingstherapie is tot nu toe niet adequaat onderzocht.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Daardoor is de verhouding tussen de voordelen en risico’ s voor deze combinatie niet vastgesteld.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
12 Cetuximab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie bij een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die niet eerder voor deze ziekte met chemotherapie waren behandeld, vergeleek de combinatie van cetuximab en cisplatine of carboplatine plus via infuus toegediend 5-fluoro-uracil (222 patiënten) met alleen dezelfde chemotherapie (220 patiënten).
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
De behandeling in de arm met cetuximab bestond uit maximaal 6 kuren op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie met cetuximab gevolgd door cetuximab als onderhoudstherapie totdat ziekteprogressie optrad.
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
maanden, mediaan (95% CI) Hazard ratio (95% CI) p-waarde PFS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
maanden, mediaan (95% CI) Hazard ratio (95% CI) p-waarde ORR
% (95% CI) p-value
% (95% CI) p-waarde
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval (betrouwbaarheidsinterval), CTX = platinum-based chemotherapy (op platina gebaseerde chemotherapie), ORR = objective response rate (patiënten met complete respons of gedeeltelijke respons), OS = overall survival time (totale overlevingstijd), PFS = progression-free survival (progressievrije overleving)
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
Patiënten met een goede prognose op basis van tumorstadium, Karnofsky-score (KPS) en leeftijd hadden een meer uitgesproken voordeel wanneer cetuximab werd toegevoegd aan op platina gebaseerde chemotherapie.
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
In tegenstelling tot de progressievrije overleving kon er geen voordeel voor wat betreft de totale overlevingstijd worden aangetoond bij patiënten met KPS ≤ 80 die 65 jaar of ouder waren.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
De farmacokinetiek van cetuximab werd onderzocht in klinische onderzoeken waarbij cetuximab als monotherapie of in combinatie met gelijktijdige chemotherapie of bestralingstherapie gegeven werd.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Intraveneuze infusies van cetuximab vertoonden dosisafhankelijke farmacokinetiek bij wekelijkse doses variërend van 5 tot 500 mg/m² lichaamsoppervlak.
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
Wanneer cetuximab toegediend werd met een initiële dosis van 400 mg/m² lichaamsoppervlak, was het gemiddelde distributievolume ongeveer gelijk aan het vaatsysteem (2,9 l/m² variërend tussen de 1,5 en de 6,2 l/m²).
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
De gemiddelde Cmax (± standaarddeviatie) was 185±55 microgram per ml.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
De gemiddelde klaring was 0,022 l/uur per m² lichaamsoppervlak.
Cetuximab has a long elimination half-life with values ranging from 70 to 100 hours at the target dose.
Cetuximab heeft een lange eliminatie halfwaardetijd met waarden die variëren tussen de 70 en de 100 uur bij de streefdosis.
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
13 Serumconcentraties van cetuximab bereikten stabiele spiegels na drie weken monotherapie met cetuximab.
Mean peak cetuximab concentrations were 155.8 microgram per ml in week 3 and 151.6 microgram per ml in week 8, whereas the corresponding mean trough concentrations were 41.3 and 55.4 microgram per ml, respectively.
De gemiddelde piek-concentraties van cetuximab waren 155,8 microgram per ml in week 3 en 151,6 microgram per ml in week 8, terwijl de overeenkomende gemiddelde dal-concentraties respectievelijk 41,3 en 55,4 microgram per ml waren.
In a study of cetuximab administered in combination with irinotecan, the mean cetuximab trough levels were 50.0 microgram per ml in week 12 and 49.4 microgram per ml in week 36.
In een onderzoek waar cetuximab in combinatie met irinotecan werd toegediend, waren de gemiddelde dalspiegels van cetuximab 50,0 microgram per ml in week 12 en 49,4 microgram per ml in week 36.
Several pathways have been described that may contribute to the metabolism of antibodies.
Er zijn verschillende routes beschreven die kunnen bijdragen aan het metabolisme van antilichamen.
All of these pathways involve the biodegradation of the antibody to smaller molecules, i. e. small peptides or amino acids.
Bij al deze routes is de biodegradatie van het antilichaam tot kleinere moleculen betrokken, dat wil zeggen kleine peptiden of aminozuren.
Pharmacokinetics in special populations
Farmacokinetiek bij speciale populaties
An integrated analysis across all clinical studies showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab are not influenced by race, age, gender, renal or hepatic status.
Een geïntegreerde analyse van alle klinische onderzoeken toonde aan dat de farmacokinetische eigenschappen van cetuximab niet beïnvloed worden door ras, leeftijd, geslacht, nier- of leverstatus.
Dose-dependent skin alterations, starting at dose levels equivalent to those used in humans, were the major findings observed in toxicity studies with Cynomolgus monkeys (a chronic repeat-dose toxicity study and an embryo-foetal development study).
Dosisafhankelijke huidveranderingen, beginnend bij dosisniveaus die equivalent zijn aan die welke aan mensen worden toegediend, waren de belangrijkste uitkomsten die werden waargenomen tijdens toxiciteitsonderzoeken met Cynomolgusapen (een onderzoek naar de chronische toxiciteit na herhaalde toediening en een onderzoek naar de embryo-foetale ontwikkeling).
An embryo-foetal toxicity study in Cynomolgus monkeys revealed no signs of teratogenicity.
Bij een onderzoek naar de embryo-foetale toxiciteit bij Cynomolgusapen zijn geen tekenen van teratogeniciteit waargenomen.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed.
Afhankelijk van de dosis werd echter een verhoogde incidentie van abortus waargenomen.
Non-clinical data on genotoxicity and local tolerance including accidental administration by routes other than the intended infusion revealed no special hazard for humans.
Niet-klinische gegevens over genotoxiciteit en lokale tolerantie waaronder accidentele toediening via toedieningswegen anders dan de bedoelde infusie duidden niet op een speciaal risico voor mensen.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
Er zijn geen formele dieronderzoeken uitgevoerd om het carcinogeen potentieel van cetuximab vast te stellen of het effect van cetuximab op mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid vast te stellen.
Toxicity studies with co-administration of cetuximab and chemotherapeutic agents have not been performed.
Er zijn geen toxiciteitsonderzoeken uitgevoerd bij gelijktijdige toediening van cetuximab en chemotherapeutische middelen.
No non-clinical data on the effect of cetuximab on wound healing are available to date.
Er zijn tot op heden geen niet-klinische gegevens over het effect van cetuximab op wondheling beschikbaar.
However, in preclinical wound healing models EGFR selective tyrosine kinase inhibitors were shown to retard wound healing.
Echter, in preklinische wondhelingsmodellen werd aangetoond dat EGFR-selectieve tyrosinekinase-remmers wondheling vertragen.
Sodium dihydrogen phosphate Disodium phosphate Sodium chloride Water for injections
Natriumdiwaterstoffosfaat Dinatriumfosfaat Natriumchloride Water voor injecties
A separate infusion line must be used.
Er moet een aparte infuuslijn gebruikt worden.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 2 mg/ ml has been demonstrated for 20 hours at 25ºC.
Chemische en fysische stabiliteit van Erbitux 2 mg/ml na opening is aangetoond gedurende 20 uur bij 25°C.
Erbitux does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Erbitux bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen of bacteriostatische stoffen.
From a microbiological point of view, the product shall be used immediately after opening.
Uit microbiologisch oogpunt dient dit product onmiddellijk na opening gebruikt te worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8ºC, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien het niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de opslagtijden en voorwaarden na opening voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zou normaal gezien niet meer dan 24 uur bij 2°C tot 8°C zijn, tenzij de opening heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Bewaren in een koelkast bij 2°C-8°C.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
Voor de bewaarcondities na opening, zie rubriek 6.3.
50 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (teflon-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium).
50 ml oplossing in een injectieflacon (type I glas) met een stop (bromobutylrubber met tefloncoating) en een verzegeling (aluminium).
Pack size of 1.
Verpakkingsgrootte van 1 stuk.
Erbitux may be administered via a gravity drip, an infusion pump or a syringe pump.
Erbitux kan toegediend worden via een druppelinfuus, een infusiepomp of een injectiepomp.
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
Er moet een aparte infuuslijn gebruikt worden voor de infusie en de lijn moet na de infusie gespoeld worden met steriele natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
These particles do not affect the quality of the product.
Deze deeltjes hebben geen invloed op de kwaliteit van het product.
Nevertheless, the solution must be filtered with an in-line filter of 0.2 micrometer or 0.22 micrometer nominal pore size during administration.
Desalniettemin moet de oplossing tijdens de toediening gefilterd worden met een in-lijn filter met een nominale poriegrootte van 0,2 micrometer of 0,22 micrometer.
14 Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Erbitux 2 mg/ml is verenigbaar • met polyethyleen, ethylvinylacetaat of polyvinylchloride zakken, • met polyethyleen, ethylvinylacetaat, polyvinylchloride, polybutadeen of polyurethaan infusiesets, • met polyethersulfon, polyamide of polysulfon in-lijn filters.
Care must be taken to ensure aseptic handling when preparing the infusion.
De nodige zorg is vereist bij het voorbereiden van de infusie om aseptisch handelen te garanderen.
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
15 Erbitux 2 mg/ml dient als volgt bereid te worden:
• In-line filtration with an infusion pump or gravity drip:
• In-lijn filtratie met infusiepomp of druppelinfuus:
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
Neem een geschikte steriele injectiespuit (minimaal 50 ml) en bevestig een geschikte naald.
Draw up the required volume of Erbitux from a vial.
Trek de vereiste hoeveelheid Erbitux op uit de injectieflacon.
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Breng Erbitux over in een steriele geëvacueerde container of zak.
Repeat this procedure until the calculated volume has been reached.
Herhaal deze procedure totdat het berekende volume bereikt is.
Insert a suitable in-line filter into the infusion line and prime it with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution before starting the infusion.
Bevestig een geschikte in-lijn filter aan de infuuslijn en vul het met Erbitux of een steriele 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing alvorens de infusie te beginnen.
Use a gravity drip or an infusion pump for administration.
Gebruik een druppelinfuus of een infusiepomp voor de toediening.
Set and control the rate as explained in section 4.2.
Stel de snelheid in zoals uitgelegd in rubriek 4.2 en controleer deze.
• In-line filtration with a syringe pump:
• In-lijn filtratie met een injectiepomp:
Remove the needle and put the syringe into the syringe pump.
Verwijder de naald en plaats de injectiespuit in de injectiepomp.
Take a suitable in-line filter and connect it to the application set.
Neem een geschikt in-lijn filter en bevestig deze aan de toedienset.
Connect the infusion line to the syringe, set and control the rate as explained in section 4.2 and start the infusion after priming the line with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Bevestig de infuuslijn aan de injectiespuit, stel de snelheid in zoals uitgelegd in rubriek 4.2 en controleer deze en begin de infusie nadat de lijn met Erbitux of een steriele 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing is gevuld.
Repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Herhaal deze procedure tot het berekende volume toegediend is.
Filters may occasionally clog up during the infusion.
Tijdens de infusie kunnen de filters af en toe verstopt raken.
If there is evidence of filter clogging, the filter must be replaced.
Als er bewijs voor verstopping bestaat, moet de filter vervangen worden.
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germany
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Duitsland
EU/ 1/ 04/ 281/ 001
EU/1/04/281/001
29/ 06/ 2004
29/06/2004
Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 5 mg/ml oplossing voor infusie
Each ml of solution for infusion contains 5 mg cetuximab.
Elke ml oplossing voor infusie bevat 5 mg cetuximab.
Each vial contains 10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml.
Elke injectieflacon bevat 10 ml, 20 ml, 50 ml of 100 ml.
Erbitux 5 mg/ ml is a colourless solution.
Erbitux 5 mg/ml is een kleurloze oplossing.
16 Colorectal cancer
17 Colorectale kanker
Erbitux 5 mg/ ml is administered intravenously with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Erbitux 5 mg/ml wordt intraveneus toegediend met een infusiepomp, druppelinfuus of injectiepomp (voor de gebruiksinstructies, zie rubriek 6.6).
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min.
De maximale infusiesnelheid mag 10 mg/min niet overschrijden.
Before initiation of combination treatment, contraindications for concomitantly used chemotherapeutic agents or radiation therapy must be considered.
18 Voor aanvang van de combinatiebehandeling moet rekening gehouden worden met de contra-indicaties van gelijktijdig gebruikte chemotherapeutische middelen of bestralingstherapie.
Determination of serum electrolyte levels is recommended prior to and periodically during cetuximab treatment.
19 Het wordt aanbevolen om de elektrolytenspiegels in het serum te bepalen vóór aanvang van en regelmatig tijdens de behandeling met cetuximab.
Electrolyte repletion is recommended, as appropriate.
Indien nodig wordt aanvulling van elektrolyten aanbevolen.
18 Neutropenia and related infectious complications
Neutropenie en gerelateerde complicaties door infecties
19 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Het wordt aangeraden dat vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Erbitux en gedurende 2 maanden na de laatste dosis, omdat niet bekend is of cetuximab wordt uitgescheiden in de moedermelk.
20 Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
22 Zie rubriek 4.4 voor klinische behandeling van infusiegerelateerde reacties.
21 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Huidlaesies veroorzaakt door cetuximab kunnen patiënten vatbaar maken voor superinfecties (bv. met S. aureus), die kunnen leiden tot verdere complicaties, bv. cellulitis, erysipelas of – mogelijk met dodelijke afloop – een staphylococcal scalded skin syndrome of sepsis.
22 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab bindt niet aan andere receptoren behorend bij de HER-familie.
Colorectal cancer
24 Colorectale kanker
23 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab in combinatie met chemotherapie
24 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
Een significant verschil in totale overlevingstijd kon in dit onderzoek niet worden aangetoond.
Cetuximab as a single agent
26 Cetuximab als monotherapie
25 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
De gegevens met betrekking tot de werkzaamheid die uit dit onderzoek voortkwamen, worden samengevat in de onderstaande tabel:
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
27 Cetuximab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie bij een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte
26 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
28 Serumconcentraties van cetuximab bereikten stabiele spiegels na drie weken monotherapie met cetuximab.
Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
Natriumchloride Glycine Polysorbaat 80 Citroenzuurmonohydraat Natriumhydroxide Water voor injecties
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld onder rubriek 6.6.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 5 mg/ ml has been demonstrated for 48 hours at 25ºC, if the solution is prepared as described in section 6.6.
Chemische en fysische stabiliteit van Erbitux 5 mg/ml na opening is aangetoond gedurende 48 uur bij 25°C, als de oplossing is bereid zoals beschreven in rubriek 6.6.
10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (flurotec-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium/ polypropylen).
10 ml, 20 ml, 50 ml of 100 ml oplossing in een injectieflacon (type I glas) met een stop (bromobutylrubber met flurotec-coating) en een verzegeling (aluminium/polypropyleen).
Not all vial sizes may be marketed.
Niet alle genoemde injectieflacongrootten worden in de handel gebracht.
28 Erbitux 5 mg/ ml is compatible • with polyethylene (PE), ethyl vinyl acetate (EVA) or polyvinyl chloride (PVC) bags, • with polyethylene (PE), polyurethane (PUR), ethyl vinyl acetate (EVA), polyolefine thermoplastic (TP) or polyvinyl chloride (PVC) infusion sets, • with polypropylene (PP) syringes for syringe pump.
30 Erbitux 5 mg/ml is verenigbaar • met polyethyleen (PE), ethylvinylacetaat (EVA) of polyvinylchloride (PVC) zakken, • met polyethyleen (PE), polyurethaan (PUR), ethylvinylacetaat (EVA), thermoplastische polyolefine (TPO) of polyvinylchloride (PVC) infusiesets, • met polypropyleen (PP) injectiespuiten voor een injectiepomp.
Erbitux 5 mg/ ml must be prepared as follows:
Erbitux 5 mg/ml dient als volgt bereid te worden:
• For administration with infusion pump or gravity drip (diluted with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution):
• Toediening met infusiepomp of druppelinfuus (verdund met steriele 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing):
Take an infusion bag of adequate size of sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Neem een infusiezak met een geschikte maat met steriele 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing.
Calculate the required volume of Erbitux.
Bereken het benodigde volume Erbitux.
Remove an adequate volume of the sodium chloride solution from the infusion bag, using an appropriate sterile syringe with a suitable needle.
Verwijder met een geschikte steriele injectiespuit met een passende naald het juiste volume natriumchloride-oplossing uit de infusiezak.
Take an appropriate sterile syringe and attach a suitable needle.
Neem een geschikte steriele injectiespuit en bevestig een geschikte naald.
Transfer the Erbitux into the prepared infusion bag.
Breng Erbitux over in de voorbereide infusiezak.
Connect the infusion line and prime it with the diluted Erbitux before starting the infusion.
Sluit de infuuslijn aan en vul het met de verdunde Erbitux alvorens de infusie te beginnen.
• For administration with infusion pump or gravity drip (undiluted):
• Toediening met infusiepomp of druppelinfuus (onverdund):
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Breng Erbitux over in een steriele, geëvacueerde container of zak.
Connect the infusion line and prime it with Erbitux before starting the infusion.
Sluit de infuuslijn aan en vul het met Erbitux alvorens de infusie te beginnen.
• For administration with a syringe pump:
• Toediening met een injectiepomp:
If necessary, repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Herhaal deze procedure indien nodig tot het berekende volume toegediend is.
EU/ 1/ 04/ 281/ 002 EU/ 1/ 04/ 281/ 003 EU/ 1/ 04/ 281/ 004 EU/ 1/ 04/ 281/ 005
EU/1/04/281/002 EU/1/04/281/003 EU/1/04/281/004 EU/1/04/281/005
30 ANNEX II
32 BIJLAGE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Naam en adres van de fabrikanten van het biologisch werkzaam bestanddeel
Merck KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt Germany
Merck KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt Duitsland
65 88397 Biberach Germany
65 88397 Biberach Duitsland
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 9.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicomanagementplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot uitvoering van de studies en de bijkomende activiteiten voor de geneesmiddelenbewaking die zijn opgesomd in het Geneesmiddelenbewakingsplan zoals overeengekomen in versie 9.0 van het risicomanagementplan (RMP) (weergegeven in module 1.8.2. van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen) en in alle volgende actualiseringen van het RMP die door het CHMP goedgekeurd zijn.
32 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
34 Bovendien dient een geactualiseerd RMP ingediend te worden: • Als er nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsgegevens, het Geneesmiddelenbewakingsplan of de activiteiten voor het minimaliseren van risico’ s, • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (wat betreft Geneesmiddelenbewaking of minimalisering van risico’ s) • Op verzoek van de EMEA.
1 ml contains 2 mg cetuximab.
1 ml bevat 2 mg cetuximab.
Sodium dihydrogen phosphate, disodium phosphate, sodium chloride, water for injections
Natriumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, natriumchloride, water voor injecties
Solution for infusion, 1 vial of 50 ml
Oplossing voor infusie, 1 injectieflacon met 50 ml
Administer via in-line filtration.
Toedienen via infuus met in-lijn filter.
Store in a refrigerator.
Bewaren in de koelkast bij 2°C-8°C.
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
39 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL LABEL
ETIKET OP INJECTIEFLACON
Cetuximab Intravenous use.
Cetuximab Intraveneus gebruik.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1 ml contains 5 mg cetuximab.
1 ml bevat 5 mg cetuximab.
Sodium chloride, glycine, polysorbate 80, citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections
Natriumchloride, glycine, polysorbaat 80, citroenzuurmonohydraat, natriumhydroxide, water voor injecties
Solution for infusion, 1 vial of 10 ml
Oplossing voor infusie, 1 injectieflacon met 10 ml
EU/ 1/ 04/ 281/ 002
EU/1/04/281/002
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Solution for infusion, 1 vial of 20 ml
Oplossing voor infusie, 1 injectieflacon met 20 ml
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Solution for infusion, 1 vial of 100 ml
Oplossing voor infusie, 1 injectieflacon met 100 ml
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion Cetuximab
Erbitux 2 mg/ml oplossing voor infusie Cetuximab
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. • Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
What Erbitux is and what it is used for 2.
Wat is Erbitux en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Erbitux 3.
Wat u moet weten voordat u Erbitux gebruikt 3.
How to use Erbitux 4.
Hoe wordt Erbitux gebruikt 4.
How to store Erbitux 6.
Hoe bewaart u Erbitux 6.
WHAT ERBITUX IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ERBITUX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
What Erbitux is
Wat is Erbitux
Erbitux contains cetuximab, a monoclonal antibody.
Erbitux bevat cetuximab, een monoklonaal antilichaam.
Monoclonal antibodies are proteins that specifically recognise and bind to other unique proteins called antigens.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die specifiek andere unieke eiwitten, antigenen genaamd, herkennen en eraan binden.
Cetuximab binds to the epidermal growth factor receptor (EGFR), an antigen on the surface of certain cancer cells.
Cetuximab bindt aan de epidermale groeifactor receptor (EGFR), een antigen aan het oppervlak van bepaalde kankercellen.
As a result of this binding, the cancer cell can no longer receive the messages it needs for growth, progression and metastasis.
Als een gevolg van deze binding kan de kankercel niet langer de berichten ontvangen die het nodig heeft om te groeien, ontwikkelen en uit te zaaien.
What Erbitux is used for
Waarvoor wordt Erbitux gebruikt
Erbitux is used to treat two different types of cancer:
Erbitux wordt gebruikt voor de behandeling van twee verschillende soorten kanker:
• metastatic cancer of the large intestine.
• Uitgezaaide kanker van de dikke darm.
In these patients, Erbitux is used alone or in combination with other anticancer medicines.
Bij deze patiënten wordt Erbitux alleen of in combinatie met andere anti-kankermiddelen gebruikt.
• squamous cell cancer of the head and neck.
• Plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied.
In these patients, Erbitux is used in combination with radiation therapy or with other anticancer medicines.
Bij deze patiënten wordt Erbitux gebruikt in combinatie met bestralingstherapie of met andere anti-kankermiddelen.
BEFORE YOU USE ERBITUX
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ERBITUX GEBRUIKT
Do not use Erbitux Do not use Erbitux if you have ever had a severe hypersensitivity (allergic) reaction to cetuximab.
Gebruik Erbitux niet Gebruik Erbitux niet als u ooit een ernstige overgevoeligheidsreactie (allergische reactie) hebt gehad op cetuximab.
52 Take special care with Erbitux Erbitux may cause infusion-related side effects.
54 Wees extra voorzichtig met Erbitux Erbitux kan infusiegerelateerde bijwerkingen hebben.
Such reactions may be allergic in nature.
Zulke reacties kunnen allergisch van aard zijn.
Please read'Infusion-related side effects' in section 4 for details, as they may have serious consequences for you, including life-threatening conditions.
Lees “ Infusiegerelateerde bijwerkingen” in rubriek 4 voor meer details, omdat die ernstige gevolgen kunnen hebben voor u, waaronder levensbedreigende aandoeningen.
These side effects normally occur during the infusion, within 1 hour afterwards, or sometimes also after this period.
Deze bijwerkingen treden doorgaans op tijdens de infusie, binnen 1 uur na afloop ervan, of soms ook later.
To recognise early signs of such effects, your condition will be checked regularly while you receive each infusion of Erbitux and for at least 1 hour afterwards.
Om vroege signalen van deze bijwerkingen te herkennen, zal uw gesteldheid regelmatig gecontroleerd worden tijdens elke infusie van Erbitux en gedurende ten minste 1 uur erna.
If you receive Erbitux in combination with anticancer medicines including platinum, it is more likely that your white blood cell count may be reduced.
Als u Erbitux krijgt in combinatie met geneesmiddelen tegen kanker waaronder platina, is het waarschijnlijker dat u een verminderd aantal witte bloedcellen kunt hebben.
Your doctor will therefore monitor your blood and general condition for signs of infection (see also'Side effects in combination with other anticancer treatments' in section 4).
Daarom zal uw arts uw bloed en algemene toestand op tekenen van infectie controleren (zie ook “ Bijwerkingen in combinatie met andere behandelingen tegen kanker” in rubriek 4).
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Pregnancy Tell your doctor if you are pregnant or if you are not using reliable contraception (speak to your doctor if you are not sure).
Zwangerschap Licht uw arts in indien u zwanger bent of als u geen betrouwbare anticonceptie gebruikt (overleg met uw arts als u hier niet zeker van bent).
Your doctor will then discuss with you the risks and benefits of using Erbitux in these situations.
Uw arts zal dan de risico’ s en voordelen van het gebruik van Erbitux in deze situaties met u bespreken.
Breast-feeding Do not breast-feed your baby during the period over which you are being treated with Erbitux and for two months after the last dose.
Borstvoeding Geef geen borstvoeding gedurende de periode dat u met Erbitux behandeld wordt of gedurende 2 maanden na de laatste dosis.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you experience treatment-related symptoms that affect your ability to concentrate and react.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines als u behandelingsgerelateerde symptomen ervaart die uw concentratie en reactievermogen beïnvloeden.
HOW TO USE ERBITUX
HOE WORDT ERBITUX GEBRUIKT
A doctor experienced in the use of anticancer medicines will supervise your Erbitux therapy.
Een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker zal toezien op uw behandeling met Erbitux.
During each infusion and for at least 1 hour afterwards, your condition will be checked regularly for early signs of a possible infusion-related side effect.
Tijdens elke infusie en gedurende ten minste 1 uur erna zal uw gesteldheid regelmatig gecontroleerd worden op vroege signalen van een mogelijke infusiegerelateerde bijwerking.
Pre-treatment
Voor de behandeling
Before the first dose, you will receive an antiallergic medicine in order to reduce the risk of an allergic reaction.
Vóór de eerste dosis zult u een anti-allergisch geneesmiddel ontvangen om het risico op een allergische reactie te verkleinen.
Your doctor will decide whether such pre-treatment is necessary for subsequent doses.
Uw arts zal beslissen of deze voorbehandeling ook nodig is voor de volgende doses.
Dosage and administration
Dosering en toediening
Erbitux is usually infused into a vein (given as a drip) once a week.
Erbitux wordt over het algemeen één keer per week toegediend via infusie in een ader (druppelinfuus).
Your doctor will calculate the correct dose of Erbitux for you because it depends on your body surface area.
Uw arts zal de juiste dosis van Erbitux voor u berekenen omdat het afhankelijk is van uw lichaamsoppervlak.
The first dose (400 mg/ m² body surface area) is infused over a period of approximately 2 hours.
De eerste dosis (400 mg/m² lichaamsoppervlak) wordt toegediend via infusie gedurende een periode van ongeveer 2 uur.
Each subsequent dose (250 mg/ m²) is infused in approximately 1 hour.
Elke volgende dosis (250 mg/m²) wordt toegediend via infusie in ongeveer 1 uur.
Erbitux must not be infused more rapidly than 10 mg/ min.
Erbitux mag niet sneller dan met een snelheid van 10 mg/min worden toegediend.
Detailed instructions for your doctor or your nurse on how to prepare the Erbitux infusion are included at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
55 Gedetailleerde instructies voor uw arts en verplegend personeel over het klaarmaken van de Erbitux-infusie zijn aan het eind van deze bijsluiter gevoegd (zie de “ Instructies voor gebruik”).
53 Duration of treatment
Duur van de behandeling
Erbitux is usually infused once a week.
Erbitux wordt over het algemeen één keer per week toegediend via infusie.
The duration of treatment may vary depending on your disease as well as from person to person and your doctor will therefore discuss with you how long you will receive Erbitux.
De duur van de behandeling is afhankelijk van uw ziekte en varieert van persoon tot persoon en uw arts zal daarom met u bespreken hoe lang u Erbitux zult krijgen.
Combination with other anticancer treatments
Combinatie met andere behandelingen tegen kanker
If you receive Erbitux in combination with other anticancer medicines, these medicines must be administered at least 1 hour after the end of the Erbitux infusion.
Als u Erbitux in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker krijgt, moeten deze geneesmiddelen ten minste 1 uur na het eind van de Erbitux-infusie worden toegediend.
If you receive Erbitux in combination with radiation therapy, treatment with Erbitux is usually started one week before radiation therapy.
Als u Erbitux in combinatie met bestralingstherapie krijgt, wordt de behandeling met Erbitux meestal een week voor aanvang van de bestralingstherapie gestart.
Like all medicines, Erbitux can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Erbitux bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The main side effects of Erbitux are infusion-related side effects and side effects concerning the skin:
De belangrijkste bijwerkingen van Erbitux zijn infusiegerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen van de huid:
Infusion-related side effects
Infusiegerelateerde bijwerkingen
More than 10 out of 100 patients are likely to experience infusion-related side effects; in more than 1 out of 100 patients these side effects are likely to be severe.
Meer dan 10 op de 100 patiënten zullen waarschijnlijk infusiegerelateerde bijwerkingen ondervinden; bij meer dan 1 op de 100 patiënten zijn deze bijwerkingen waarschijnlijk ernstig.
They normally occur during the infusion, within 1 hour afterwards, or sometimes also after this period.
Zij treden doorgaans op tijdens de infusie, binnen 1 uur erna of soms ook na deze periode.
Mild or moderate infusion-related side effects include: • fever • chills • dizziness • breathing difficulties If such symptoms occur, please inform your doctor as soon as possible.
Lichte of matige infusiegerelateerde bijwerkingen zijn: • koorts • koude rillingen • duizeligheid • ademhalingsproblemen Als deze symptomen zich voordoen, licht dan zo spoedig mogelijk uw arts in.
Your doctor may consider reducing the infusion rate of Erbitux to manage these symptoms.
Uw arts kan overwegen om de infusiesnelheid van Erbitux te verlagen om deze symptomen te beheersen.
Severe infusion-related side effects include: • severe breathing difficulties which develop rapidly • hives • fainting • chest pain (a symptom of side effects on your heart) If such symptoms occur, speak to a doctor immediately.
Ernstige infusiegerelateerde bijwerkingen zijn: • ernstige ademhalingsproblemen die snel ontstaan • netelroos • flauwvallen • pijn op de borst (een symptoom van bijwerkingen van uw hart) Als deze symptomen zich voordoen, spreek dan onmiddellijk met een arts.
These side effects may have serious consequences, in rare cases including life-threatening conditions, and require immediate attention.
Deze bijwerkingen kunnen ernstige gevolgen hebben, waaronder in zeldzame gevallen levensbedreigende aandoeningen, en vereisen onmiddellijke aandacht.
Treatment with Erbitux must then be stopped.
De behandeling met Erbitux moet dan gestopt worden.
Side effects concerning the skin
56 Bijwerkingen met betrekking tot de huid
More than 80 out of 100 patients are likely to experience side effects involving the skin.
Meer dan 80 op de 100 patiënten zullen waarschijnlijk bijwerkingen ondervinden die te maken hebben met de huid.
In about 15 out of 100 patients these skin reactions are likely to be severe.
Bij ongeveer 15 op de 100 patiënten zullen deze huidreacties waarschijnlijk ernstig zijn.
Most of these side effects develop within the first three weeks of treatment.
De meeste van deze bijwerkingen ontwikkelen zich in de eerste drie weken van de behandeling.
They usually disappear over time after the end of Erbitux therapy.
Meestal verdwijnen ze na verloop van tijd na de behandeling met Erbitux.
54 Main side effects concerning the skin include: • acne-like skin alterations • itching • dry skin • scaling • excessive growth of hair • nail disorders, for example inflammation of the nail bed
Belangrijke bijwerkingen met betrekking tot de huid zijn: • acné-achtige huidveranderingen • jeuk • droge huid • schilferende huid • overmatige haargroei • nagelaandoeningen, bijvoorbeeld ontsteking van het nagelbed
If you notice extensive skin alterations, please inform your doctor as soon as possible because the Erbitux dose or the time between infusions may need to be changed.
Als u uitgebreide huidveranderingen waarneemt, licht dan zo spoedig mogelijk uw arts in, omdat de dosis Erbitux of de tijd tussen de infusies mogelijk aangepast moet worden.
Your doctor will decide whether treatment has to be stopped if skin reactions reappear after several dose reductions.
Uw arts zal bepalen of de behandeling gestopt moet worden als huidreacties zich blijven voordoen na meerdere dosisverlagingen.
If you notice that already affected areas of your skin get worse, speak to a doctor immediately, especially if you also experience general signs of infection such as fever and tiredness.
Als u opmerkt dat al aangedane gebieden op uw huid erger worden, spreek dan onmiddellijk met een arts, vooral als u ook algemene tekenen van infectie heeft, zoals koorts en vermoeidheid.
These signs may indicate a skin infection, which may have serious consequences including life-threatening conditions.
Deze tekenen kunnen wijzen op een huidinfectie, die ernstige gevolgen kan hebben, waaronder levensbedreigende aandoeningen.
Other side effects
Overige bijwerkingen
Very common side effects (may occur in more than 10 out of 100 patients) • inflammation of the lining of the intestine, mouth, and nose which may lead to nose bleeding in some patients • decrease in blood levels of magnesium • increase in blood levels of certain liver enzymes
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij meer dan 10 van elke 100 patiënten voorkomen) • ontsteking van het slijmvlies van de ingewanden, mond en neus, die bij sommige patiënten kan leiden tot een bloedneus • afname van de concentraties magnesium in het bloed • stijging van bepaalde leverenzymwaarden in het bloed
Common side effects (may occur in more than 1 out of 100 patients) • headache • tiredness • irritation and redness of the eye • diarrhoea • drying out which may be due to diarrhoea or reduced fluid intake • feeling sick • vomiting • loss of appetite, leading to weight decrease • decrease in blood levels of calcium
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij meer dan 1 van elke 100 patiënten voorkomen) • hoofdpijn • vermoeidheid • irritatie en roodheid van de ogen (bindvliesontsteking) • diarree • uitdroging die het gevolg kan zijn van diarree of verminderde vochtopname • zich misselijk voelen • braken • verminderde eetlust, leidend tot gewichtsverlies • afname van de concentraties calcium in het bloed
Uncommon side effects (may occur in less than 1 out of 100 patients) • blood clots in the veins of the legs • blood clots in the lungs • inflammation of the eye lid or the front part of the eye
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen bij minder dan 1 van elke 100 patiënten voorkomen) • bloedproppen in de aders van de benen • bloedproppen in de longen • ontsteking van het ooglid of het voorste deel van het oog (hoornvliesontsteking)
Side effects in combination with other anticancer treatments
Bijwerkingen in combinatie met andere behandelingen tegen kanker
If you receive Erbitux in combination with other anticancer medicines, some of the side effects you may experience can also be related to the combination or the other medicines.
Als u Erbitux in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker krijgt, kunnen sommige van de bijwerkingen die u kunt ervaren ook gerelateerd zijn aan de combinatie of aan de andere geneesmiddelen.
Therefore, please make sure that you also read the package leaflet for the other medicines.
Lees daarom ook de bijsluiter van de andere geneesmiddelen.
If you receive Erbitux in combination with anticancer medicines including platinum, it is more likely that your white blood cell count may be reduced.
57 Als u Erbitux krijgt in combinatie met geneesmiddelen tegen kanker waaronder platina, is het waarschijnlijker dat u een verminderd aantal witte bloedcellen kunt hebben.
This may lead to infectious complications including life-threatening conditions, especially if you experience skin reactions, inflammation of the lining of the intestine and mouth or diarrhoea.
Dit kan leiden tot complicaties door infecties waaronder levensbedreigende aandoeningen, vooral als u huidreacties, ontstekingen van het slijmvlies van de ingewanden en mond of diarree ondervindt.
Therefore, if you experience general signs of infection such as fever and tiredness, please speak to a doctor immediately.
Spreek daarom onmiddellijk met een arts, als u algemene tekenen van infectie, zoals koorts en vermoeidheid, heeft.
55 If you receive Erbitux in combination with an anticancer medicine containing 5-fluorouracil, it is more likely that you experience the following side effects of this other medicine: • chest pain • heart attack • heart failure • redness and swelling of the palms of the hands or the soles of the feet which may cause the skin to peel (hand-foot syndrome)
Als u Erbitux krijgt in combinatie met een geneesmiddel tegen kanker dat 5-fluoro-uracil bevat, is het waarschijnlijker dat u de volgende bijwerkingen van dit andere geneesmiddel ervaart: • pijn op de borst • hartaanval • hartfalen • roodheid en zwelling van de handpalmen of de voetzolen die ertoe kan leiden dat de huid gaat vervellen (hand-voetsyndroom)
If you receive Erbitux with radiation therapy, some of the side effects you may experience can also be related to this combination, such as: • inflammation of the lining of the intestine and mouth • skin reactions typical for radiation therapy • difficulty in swallowing • reduction in the number of white blood cells
Als u Erbitux in combinatie met bestralingstherapie krijgt, kunnen sommige van de bijwerkingen die u kunt ervaren ook gerelateerd zijn aan deze combinatietherapie, zoals: • ontstekingen van het slijmvlies van de ingewanden en mond • huidreacties die kenmerkend zijn voor bestralingstherapie • problemen met slikken • vermindering van het aantal witte bloedcellen
HOW TO STORE ERBITUX
HOE BEWAART U ERBITUX
Do not use Erbitux after the expiry date which is stated on the label and the carton after EXP.
Gebruik Erbitux niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
Once opened, Erbitux is intended for immediate use.
Na opening is Erbitux bedoeld voor onmiddellijk gebruik.
What Erbitux contains • The active substance is cetuximab.
Wat bevat Erbitux • Het werkzame bestanddeel is cetuximab.
Each ml of the solution for infusion contains 2 mg cetuximab. • The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate, disodium phosphate, sodium chloride and water for injections.
Elke ml van de oplossing voor infusie bevat 2 mg cetuximab. • De andere bestanddelen zijn natriumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, natriumchloride en water voor injecties.
What Erbitux looks like and contents of the pack Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion is supplied in vials containing 50 ml.
Hoe ziet Erbitux er uit en wat is de inhoud van de verpakking Erbitux 2 mg/ml oplossing voor infusie wordt geleverd in injectieflacons die elk 50 ml bevatten.
Each pack contains 1 vial.
Elke verpakking bevat 1 injectieflacon.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germany
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Duitsland
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
58 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
56 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Handling instructions
Instructies voor gebruik
It must not be mixed with other intravenously applied medicinal products.
Het mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen die intraveneus worden toegediend.