qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with renal or cardiac impairment, caution is required since the use of< Nimesulide- containing medicinal products > may result in deterioration of renal function.
Bij patiënten met nier- of hartfunctiestoornissen is voorzichtigheid geboden omdat het gebruik van < nimesulide bevattende geneesmiddelen > kan leiden tot verslechtering van de nierfunctie.
In the event of deterioration, the treatment should be discontinued (see also section 4.5).
In geval van verslechtering moet de behandeling worden stopgezet (zie ook 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.5 Interaction with other medicinal products and
CPMP/3086/03-REV.1
Pharmacodynamic interactions
Daarom is de geëigende klinische controle aan te bevelen.
Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Farmacodynamische interacties Patiënten die warfarine of soortgelijke anticoagulantia of acetylsalicylzuur gebruiken, hebben een verhoogd risico op bloeding als complicatie als zij behandeld worden met < nimesulide bevattende geneesmiddelen >.
Due to their effect on renal prostaglandines, prostaglandin synthetase inhibitors like nimesulide may increase the nephrotoxicity of cyclosporines.
Als gevolg van hun effect op renale prostaglandines, kunnen prostaglandinesynthetaseremmers zoals nimesulide de nefrotoxiciteit van cyclosporines doen stijgen.
Effects of other drugs on nimesulide:
Effecten van geneesmiddelen op nimesulide:
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Lactation:
CPMP/3086/03-REV.1
It is not known whether nimesulide is excreted in human milk .< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated when breastfeeding (see sections 4 .3 and 5.3).
Net als andere NSAID’ worden < nimesulide bevattende geneesmiddelen > niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden (zie 4.4).
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Het volgende overzicht van bijwerkingen is gebaseerd op gecontroleerde klinische trials * (circa 7800 patiënten) en op controle op bijwerkingen na het op de markt brengen; de incidentie wordt aangeduid als zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen.
Rare Rare
Zelden Zelden
Hyperkalaemia* Anxiety* Nervousness* Nightmare*
Hyperkaliëmie * Angst * Nervositeit * Nachtmerrie *
Nervous system disorders
Duizeligheid *
Uncommon Very rare
Zeer zelden
Dizziness* Headache Somnolence Encephalopathy (Reye’ s syndrome)
Hoofdpijn Somnolentie Encefalopathie (syndroom van Reye)
Vision blurred* Visual disturbance
Wazig zien * Visusstoornissen
Very rare Rare Uncommon Rare
Zeer zelden Zelden Soms Zelden
Vertigo Tachycardia* Hypertension* Haemorrhage* Blood pressure fluctuation* Hot flushes*
Vertigo Tachycardie * Hypertensie * Bloeding * Bloeddrukschommelingen * Opvliegers *
Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Buikpijn Dyspepsie Stomatitis Melaena Gastrointestinale bloeding Duodenumulcera en -perforatie Maagulcera en -perforatie
Renal failure Oliguria Interstitial nephritis
Nierfalen Oligurie Interstitiale nefritis
General disorders
CPMP/3086/03-REV.1
Uncommon Rare
Zelden
Oedema* Malaise* Asthenia*
Malaise * Asthenie *
15
5.
No statistically significant difference has been found between these figures and those seen after 100mg given twice daily for 7 days.
gezien na 100mg twee maal daags gedurende 7 dagen.
After single doses, nimesulide β -cyclodextrin 400 mg sachets were found bioequivalent to< Nimesulide containing medicinal products > 100 mg sachets, with respect to AUC and Cmax. parameters.
Na enkelvoudige doseringen bleek dat nimesulide β -cyclodextrine 400 mg sachets bio-equivalent waren met < nimesulide bevattende geneesmiddelen > 100 mg sachets, met betrekking tot AUC en Cmax. parameters.
Moreover t½ was nearly identical for both formulations, while the Tmax was about 1.5 and 2.5 hrs. respectively for nimesulide β -cyclodextrin sachets and< Nimesulide containing medicinal products > sachets, showing a more rapid absorption of the former.
Bovendien was de t½ voor beide formuleringen vrijwel identiek, terwijl de Tmax respectievelijk ongeveer 1,5 en 2,5 uur was voor nimesulide β -cyclodextrin sachets en < nimesulide bevattende geneesmiddelen > sachets, wat aantoonde dat de absorptie bij de eerstgenoemde sneller verliep.
Up to 97.5% binds to plasma proteins.
Tot 97,5% bindt aan plasmaproteïnen.
Therefore, there is the potential for a drug interaction with concomitant administration of drugs which are metabolised by CYP2C9 (see under section 4.5).
Daarom verwacht men een mogelijke geneesmiddeleninteractie bij gecombineerde toediening met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2C9 (zie onder 4.5).
The lag time before the appearance of this metabolite in the circulation is short (about 0.8 hour) but its formation constant is not high and is considerably lower than the absorption constant of nimesulide.
formatieconstante is niet hoog en aanzienlijk lager dan de absorptieconstante van nimesulide.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but were always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
De AUC en t1/2 bèta waren 50% hoger, maar altijd binnen de range van de kinetische waarden waargenomen met nimesulide bij gezonde vrijwilligers.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose
Bij reproductief toxiciteitsonderzoek werden embryotoxische en teratogeen effecten (skeletmisvormingen, dilatatie van de hersenventrikels) waargenomen bij konijnen maar niet bij ratten, bij maternale niet- toxische dosisniveaus.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE AUTORISATIE / VERLENGING VAN EERSTE AUTORISATIE CPMP/3086/03-REV.1 10.
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN (GEDEELTELIJKE) HERZIENING VAN DE
17
17 TEKST
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 1.
CPMP/3086/03-REV.1
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
SAMENVATTING
18
18 VAN DE PRODUCTKENMERKEN
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each suppository contains 100mg or 200mg nimesulide.
Elke zetpil bevat 100 mgMG of 200 mg nimesulide.
Suppository :< Company-specific >.
Zetpil: < Firmaspecifiek >. gelige zetpil met uniform oppervlak.
200mg twice daily
Nimesulide zetpillen 100 mg of 200 mg: twee maal daags 200 mg.
Hepatic impairment: the use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Leverfunctiestoornissen: het gebruik van < nimesulide bevattende geneesmiddelen > is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverfunctiestoornissen (zie 5.2).
4.3 Contraindications
CPMP/3086/03-REV.1 4.3 Contra-indicaties
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Hepatic impairment.
Leverfunctiestoornissen.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since they either increase the risk of hepatic reactions.
Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat zij hepatotoxisch zijn en alcoholmisbruik moeten worden vermeden tijdens behandeling met < nimesulide bevattende geneesmiddelen >, omdat dit het risico op hepatische reacties kan verhogen.
Elderly patients are particularly susceptible to the adverse effects of NSAIDs, including gastrointestinal haemorrhage and perforation, impaired renal, cardiac and hepatic function.
Oudere patiënten zijn vooral gevoelig voor de bijwerkingen van NSAID's, waaronder gastrointestinale bloeding en perforatie, nier-, hart- en leverfunctiestoornissen.
Therefore, appropriate clinical monitoring is advisable.
Daarom is de geëigende klinische controle aan te bevelen.
However ,< Nimesulide-containing medicinal products > is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Omdat nimesulide kan interfereren met de trombocytenfunctie, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met haemorrhagische diathese (zie ook 4.3). < Nimesulide bevattende geneesmiddelen > zijn echter geen vervanging voor acetylsalicylzuur voor cardiovasculaire profylaxe.
NSAIDs may mask the fever related to an underlying bacterial infection.
NSAID’ s kunnen de koorts maskeren die optreedt bij een onderliggende bacteriële infectie.
patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen (zie ook 4.4.) en is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige stollingsstoornissen (zie ook 4.3).
Co-administration of nimesulide and furosemide results in a decrease (of about 20%) of the AUC and cumulative excretion of furosemide, without affecting its renal clearance.
Gelijktijdige toediening van nimesulide en furosemide leidt tot een daling (van circa 20%) van de AUC en de cumulatieve excretie van furosemide, zonder dat het invloed heft op de renale klaring.
In vitro studies have shown displacement of nimesulide from binding sites by tolbutamide, salicylic acid and valproic acid.
In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat sprake is van verplaatsing van nimesulide vanaf bindingsplaatsen door tolbutamide, salicylzuur en valproïnezuur.
However, despite a possible effect on plasma levels, these interactions have not demonstrated clinical significance.
Ondanks een mogelijk effect op de plasmaspiegels is echter niet aangetoond dat deze interacties klinisch significant zijn.
The use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in the third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Het gebruik van < nimesulide bevattende geneesmiddelen > is gecontraïndiceerd in het derde trimester van de zwangerschap (zie 4.3).
Like other NSAIDs ,< Nimesulide containing medicinal products > is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.4).
Net als andere NSAID’ worden < nimesulide bevattende geneesmiddelen > niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden (zie 4.4).
As with other NSAIDs known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Net als bij andere NSAID’s - van NSAID’ s is bekend dat zij de prostaglandinesynthese remmen – het geval is, geldt dat imesulide voortijdige sluiting van de ductus arteriosus, pulmonale hypertensie, oligurie, oligoamnion, verhoogd risico op bloeding, uteriene inertia en perifeer oedeem kan veroorzaken.
There have been isolated reports of renal failure in neonates born to women taking nimesulide in late pregnancy.
Er is in een klein aantal gevallen melding gemaakt van nierfalen bij pasgeboren kinderen van vrouwen die laat in de zwangerschap nimesulide hebben gebruikt.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
Bovendien heeft onderzoek bij konijnen een atypische reproductieve toxiciteit aangetoond (zie 5.3) en zijn geen adequate gegevens beschikbaar omtrent op basis van het gebruik van nimesulide bevattende geneesmiddelen bij zwangere vrouwen.
After a single administration of< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppository, a peak plasma level of about 2 mg/l is reached in 4 hours, with mean AUC of 27 mg h/l.
Na enkelvoudige toediening van < nimesulide bevattende geneesmiddelen > 200 mg zetpil, wordt in 4 uur een piekplasmaspiegel van circa 2 mg/L bereikt, met een gemiddelde AUC van 27 mg h/L.
The corresponding values at the steady state were Cmax about 3 mg/ l; Tmax = 4 hours and AUC of 25 mg h/ l.
De overeenkomstige waarden in de steady state waren Cmax circa 3 mg/L; Tmax = 4 uur en een AUC van 25 mg h/L.
Moreover ,< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppositories were found bioequivalent to < Nimesulide containing medicinal products > 100 mg tablets, despite a longer Tmax and a reduced Cmax.
Bovendien werd vastgesteld dat < nimesulide bevattende geneesmiddelen > 200 mg zetpillen bioequivalent zijn aan < nimesulide bevattende geneesmiddelen > 100 mg tabletten, ondanks een langere Tmax en een verminderde Cmax.
Nimesulide is excreted mainly in the urine (approximately 50% of the administered dose).
CPMP/3086/03-REV.1
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE AUTORISATIE / VERLENGING VAN EERSTE AUTORISATIE
NIMESULIDE 3% GEL / CREAM
NIMESULIDE 3% GEL / CRÈME
Nimesulide 3% gel / cream contains 3% w/ w nimesulide (1 g of gel / cream contains 30 mg of nimesulide) For excipients, see section 6.1
Nimesulide 3% gel / crème bevat 3% w/w nimesulide (1 g gel / crème bevat 30 mg nimesulide) Voor hulpstoffen, zie 6.1
Gel :< Company-specific > Cream :< Company-specific >
Gel: < Firmaspecifiek > Crème: < Firmaspecifiek >
Symptomatic relief of pain associated with sprains and acute traumatic tendinitis.
Symptomatische verlichting van pijn bij verstuikingen en acute traumatische tendinitis.
Nimesulide 3% gel / cream (usually 3 g, corresponding to a line 6-7 cm long) should be applied in a thin layer to the affected area 2-3 times daily and massaged until it is completely absorbed.
Nimesulide 3% gel / crème (meestal 3 g, overeenkomend met een lijn met een lengte van 6- 7 cm) moet 2-3 maal daags in een dunne laag worden aangebracht op het aangetaste gebied en ingemasseerd tot de gel volledig geabsorbeerd is.
7 – 15 days.
7 – 15 dagen.
Children under 12 years:
Kinderen onder de 12 jaar:
Nimesulide 3% gel / cream has not been studied in children.
Nimesulide 3% gel / crème is niet onderzocht bij kinderen.
Therefore, safety and efficacy have not been established and the product should not be used in children (see section 4.3).
Daarom zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld en mag het product niet bij kinderen worden geberuikt (zie 4.3).
Known hypersensitivity to nimesulide or to any other excipients in the gel / cream.
Bekende overgevoeligheid voor nimesulide of een van de andere hulpstoffen in de gel / crème.
Use in patients in whom aspirin, or other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, induced allergic reactions such as rhinitis, urticaria or bronchospasm.
Gebruik bij patiënten bij wie aspirine of andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen allergische reacties veroorzaken zoals rhinitis, urticaria of bronchospasme.
Use on broken or denuded skin or in the presence of local infection.
Gebruik op beschadigde of open huid of in aanwezigheid van lokale infectie.
Simultaneous use with other topical creams.
Gelijktijdig gebruik met andere plaatselijk toepasbare crèmes.
Use in children under 12 years.
Gebruik bij kinderen onder de 12 jaar.
Nimesulide 3% gel / cream should not be applied to skin wounds or open injuries.
Nimesulide 3% gel / crème mag niet worden aangebracht op huidwonden of open letsel.
Nimesulide 3% gel / cream should not be allowed to come into contact with the eyes or mucous membranes; in case of accidental contact, wash immediately with water.
Nimesulide 3% gel/ crème mag niet in contact komen met de ogen of slijmvliezen; bij onbedoeld contact onmiddellijk met water wassen.
The product should never be taken by mouth.
Het product mag nooit via de mond worden ingenomen.
Hands should be washed after applying the product.
Na het aanbrengen van het product moeten de handen gewassen worden.
Nimesulide 3% gel / cream should not be used with occlusive dressings.
Nimesulide 3% gel / crème mag niet gebruikt worden met afsluitend verband.
Since nimesulide gel 3% / cream has not been studied in hypersensitive subjects, particular caution should be used when treating patients with known hypersensitivity to other NSAIDs.
Omdat nimesulide gel / crème 3% niet bestudeerd is bij overgevoelige proefpersonen, is voorzichtigheid met name geboden bij de behandeling van patiënten waarvan bekend is dat zij overgevoelig zijn voor andere NSAID’ s.
The possibility of developing hypersensitivity in the course of therapy cannot be excluded.
De mogelijkheid van ontwikkeling van overgevoeligheid in de loop van de behandeling kan niet worden uitgesloten.
Since with other topical NSAIDs burning sensation and exceptionally photodermatitis can occur, care should be taken during treatment with Nimesulide 3% gel / cream.
Omdat bij gebruik van andere plaatselijk toegepaste NSAID’ s een brandend gevoel en in uitzonderingsgevallen fotodermatitis kan optreden, is ook speciale aandacht vereist na de behandeling met nimesulide 3% gel / crème.
To reduce the risk of photosensitivity, patients should be warned against exposure to direct and solarium sunlight.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd tegen blootstelling aan direct en solariumzonlicht om het risico op fotosensitiviteit te beperken.
If symptoms persist or the condition is aggravated medical advice should be sought.
Als symptomen aanhouden of de toestand verergert, moet medisch advies worden gevraagd.
No interactions of Nimesulide 3% gel / cream with other medicinal products are known or to be expected via the topical route.
Er zijn voor wat betreft de plaatselijke toepassing geen interacties van Nimesulide 3% gel / crème met andere geneesmiddelen bekend of te verwachten.
There are no data relevant to the topical use of< nimesulide containing medicinal product > in pregnant women or during breastfeeding.
Er zijn geen andere gegevens die relevant zijn voor het plaatselijk gebruik van < nimesulide bevattend geneesmiddel > bij zwangere vrouwen of tijdens de periode waarin borstvoeding wordt gegeven.
Therefore, nimesulide 3% gel / cream should not be used during pregnancy or lactation unless clearly necessary.
Daarom mag Nimesulide 3% gel / crème niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap of in de periode waarin borstvoeding wordt gegeven tenzij gebruik duidelijk noodzakelijk is.
No studies on the effect of nimesulide 3% gel / cream on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot het effect van Nimesulide 3% gel / crème op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
The following side effects listing is based on reports from clinical studies, in a limited numbers of patients, where mild local reactions have been reported.
Het volgende overzicht van bijwerkingen is gebaseerd op rapportage uit klinisch onderzoek bij een beperkt aantal patiënten, waarbij lichte lokale reacties zijn gemeld.
The reporting rates are classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
De incidentie wordt aangeduid als zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen.
and subcutaneous tissue disorders also section 4.4)
Huid- en onderhuidaandoeningen (zie ook 4.4)
Itching Erythema
Jeuk Erytheem
Intoxication with nimesulide as a result of topical application of Nimesulide 3% gel or cream is not to be expected since the highest plasma levels of nimesulide following application of Nimesulide 3% gel / cream are far below those found following systemic administration.
Intoxicatie met nimesulide als gevolg van plaatselijke toepassing van Nimesulide 3% gel of crème is niet te verwachten, vooral niet omdat de hoogste plasmaspiegels van nimesulide na toepassing van Nimesulide 3% gel / crème ver beneden de plasmaspiegels zijn die gevonden worden na systemische toediening.
5.
29
Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for topical use.
Non-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) voor plaatselijk gebruik.
Nimesulide is an inhibitor of the prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
Nimesulide is een remmer van de prostaglandinesynthese enzym cyclo-oxygenase.
Cyclo-oxygenase produces prostaglandins, some of them being implicated in the development and maintenance of inflammation.
Cyclo-oxygenase produceert prostaglandinen; sommige daarvan spelen een rol bij de ontwikkeling en handhaving van ontsteking.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische gegevens
When Nimesulide 3% is applied topically, plasma concentrations of nimesulide are very low in comparison with those achieved following oral intake.
Als Nimesulide 3% gel plaatselijk wordt toegepast, zijn de plasmaconcentraties nimesulide zeer laag in vergelijking met die die bereikt worden na oraal gebruik.
After a single application of 200mg of nimesulide, in the gel form, the highest plasma level of 9.77 ng/ ml was noted after 24 hours.
Na één toepassing van 200 mg nimesulide, in gelvorm, werd de hoogste plasmaspiegel, 9,77 ng/ml, na 24 uur bereikt.
No trace of the main metabolite 4-hydroxy-nimesulide, was detected.
Er werd geen spoor gevonden van de hoofdmetaboliet 4-hydroxy-nimesulide.
At steady-state (day 8) peak plasma concentrations were higher (37.25 ± 13.25 ng/ ml, but almost 100 times lower than those measured following repeated oral administration.
In de steady-state (dag 8) waren de piekplasmaconcentraties hoger (37,25 ± 13,25 ng/ml), maar bijna 100 maal zo laag als die die gemeten werden na herhaalde orale toediening.
The local tolerance and the irritation and sensitisation potential of Nimesulide 3% have been tested in several recognised animal models.
De locale tolerantie en het irritatie- en sensitisatiepotentieel van Nimesulide 3% gel zijn getest in verscheidene erkende diermodellen.
The results of these studies indicate that Nimesulide 3% is well tolerated.
De resultaten van deze onderzoeken geven aan dat Nimesulide 3% gel goed wordt verdragen.
Preclinical data for systemically administered nimesulide reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Uit gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek naar systemisch toegediende nimesulide blijken geen speciale risico’ s voor de mens op basis van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel.
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
Bij onderzoek naar de toxiciteit bij herhaalde dosering vertoonde nimesulide gastrointestinale, renale en levertoxiciteit.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
Bij reproductief toxiciteitsonderzoek werden embryotoxische en teratogeen effecten (skeletmisvormingen, dilatatie van de hersenventrikels) waargenomen bij konijnen maar niet bij ratten, bij maternale niet-toxische dosisniveaus.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN CPMP / 8.
MARKETING AUTORISATION NUMBER
3086/03-REV.1 30 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN (GEDEELTELIJKE) HERZIENING VAN DE TEKST
26 June 2003 CPMP/ 3478/ 03
BIJLAGE III
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 7(5) REFERAL
GEWIJZIGDE SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN VAN DE REFERENTIE LIDSTAAT
Somatropin
Nota:
On 2 May 2002, Sweden made a referral to the EMEA under article 7(5) of Commission Regulation 541/ 95.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 7(5) verwijzingsverzoek inzake Genotropin en verwante namen.
Rossi, respectively.
De teksten waren geldig op dat moment.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2003 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
Na de Commissie beslissing zullen de bevoegde authoriteiten van de lidstaten de product informatie aanpassen naargelang dit vereist is.
52-60/ 3/ 16 A-1030 Wien Austria
Bijgevolg komt deze samenvatting van productkenmerken niet noodzakelijkerwijs overeen met de huidige tekst.
1
CPMP/3478/03 1.
Marketing Authorisation
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
4 mg
1/8
©EMEA 2003
 EMEA 2003
Administration
< Fantasienaam >
8 mg
2.
Powder and solvent for solution for injection
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Brücknerstrasse 1 55127 Mainz GERMANY
< In te vullen zoals van toepassing >
Brücknerstrasse 1 55127 Mainz GERMANY
Somatropine (geproduceerd met behulp van recombinant-DNA technologie in E-coli).
1
1 mg somatropine komt overeen met 3 IE (Internationale Eenheden) somatropine.
8 mg
3.
Norditropin SimpleXx
FARMACEUTISCHE VORM
Powder and solvent for solution for injection
< In te vullen zoals van toepassing >
Norditropin PenSet
KLINISCHE GEGEVENS
Growth failure due to growth hormone deficiency
Vertraagde groei ten gevolge van onvoldoende groeihormoonproductie.
Growth failure in girls due to gonadal dysgenesis (Turner syndrome)
Vertraagde groei bij meisjes ten gevolge van gonadale disgenesie (Syndroom van Turner).
Growth retardation in prepubertal children due to chronic renal disease
Vertraagde groei bij prepuberale kinderen ten gevolge van chronische nierziekte.
Growth disturbance (current height SDS < -2.5 and parental adjusted height SDS < -1) in short children born small for gestational age (SGA), with a birth weight and/ or length below -2 SD, who failed to show catch-up growth (HV SDS < 0 during the last year) by 4 years of age or later.
Groeistoornis (huidige lengte SDS < -2,5 en na correctie voor ouderlengte SDS tenminste < -1) bij kleine kinderen die klein voor de duur van de zwangerschap geboren zijn, met een gewicht en/of lengte bij geboorte kleiner dan -2 SD, bij wie geen catch-up groei (groeisnelheid SDS < 0 gedurende het laatste jaar) is opgetreden op de leeftijd van 4 jaar of later.
Pronounced growth hormone deficiency in known hypothalamic-pituitary disease (one other deficient axis, other than prolactin), demonstrated by two provocative tests after institution of adequate replacement therapy for any other deficient axis.
Duidelijk aanwezige groeihormoondeficiëntie bij personen met een bekende hypothalamus/hypofyse afwijking (een andere asdeficiëntie dan prolactine), aangetoond middels twee provocatietests, nadat adequate substitutietherapie voor elke andere deficiënte as heeft plaatsgevonden.
Childhood onset growth hormone insufficiency, reconfirmed by two provocative tests.
Groeihormoondeficiëntie vanaf de jeugd, die is herbevestigd met behulp van twee provocatietests.
In adults, the insulin tolerance test is the provocative test of choice.
Bij volwassenen verdient de insulinetolerantietest de eerste keus als diagnostische test.
The combined arginine-growth hormone releasing hormone is recommended.
Indien de insulinetolerantietest is gecontraïndiceerd, moet een andere provocatietest worden uitgevoerd; hierbij wordt aanbevolen gebruik te maken van een gecombineerde arginine-groeihormoon releasing hormoon test.
An arginine or glucagon test may also be considered; however these tests have less establish diagnostic value than the insulin tolerance test.
Eveneens kan een argininetest of een glucagontest worden overwogen; deze beide testen bezitten evenwel een geringere diagnostische waarde dan de insulinetolerantie-test.
The dosage is individual and must always be adjusted in accordance with the individual’ s response to therapy.
De dosering dient altijd individueel te worden aangepast afhankelijk van de individuele respons op de behandeling.
Prescription only.
< Fantasienaam > is een U.R. geneesmiddel. < Fantasienaam > dient uitsluitend te worden voorgeschreven door artsen met specialistische kennis van de therapeutische indicaties.
CPMP/ 3478/ 03
CPMP/3478/03
15/ 22
2/8
Generally, daily subcutaneous administration in the evening is recommended.
In het algemeen wordt aanbevolen de dagelijkse subcutane dosis 's avonds toe te dienen.
The injection site should be varied to prevent lipoatrophy.
De plaats van de injectie moet worden gewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Generally recommended dosages:
Algemeen aanbevolen doseringen:
Growth hormone insufficiency 25-35 µg/ kg/ day or 0.7-1.0 mg/ m2/ day Equal to:
Groeihormoondeficiëntie 25-35 µg/kg/dag of 0,7-1,0 mg/m2/dag Gelijk aan:
0.07-0.1 IU/ kg/ day (2-3 IU/ m2/ day)
0,07-0,1 IE/kg/dag (2-3 IE/m2/dag)
Turner syndrome 50 µg/ kg/ day or 1.4 mg/ m2/ day Equal to:
50 µg/kg/dag of 1,4 mg/m2/dag Gelijk aan:
0.14 IU/ kg/ day (4.3 IU/ m2/ day)
0,14 IE/kg/dag (4,3 IE/m2/dag)
Chronic Renal Disease 50 µg/ kg/ day or 1.4 mg/ m2/ day Equal to:
50 µg/kg/dag of 1,4 mg/m2/dag Gelijk aan:
Small for Gestational Age 35 µg/ kg/ day or 1 mg/ m2/ day Equal to:
Klein voor de duur van de zwangerschap (SGA) 35 µg/kg/dag of 1 mg/m2/dag Gelijk aan:
0.1 IU/ kg/ day (3 IU/ m2/ day)
0,1 IE/kg/dag (3 IE/m2/dag)
A dose of 0.035 mg/ kg/ day is usually recommended until final height is reached.
Een dosis van 0,035 mg/kg/dag wordt aanbevolen tot de eindlengte is bereikt.
Treatment should be discontinued after the first year of treatment, if the height velocity SDS is below +1.
De behandeling dient te worden onderbroken, als de verandering van de groeisnelheid-SDS, voorafgaand aan de behandeling tot aan het eind van het eerste jaar van behandeling, kleiner is dan +1.
Treatment should be discontinued if height velocity is< 2 cm/year and, if confirmation is required, bone age is > 14 years (girls) or > 16 years (boys), corresponding to closure of the epiphyseal growth plates.
De behandeling dient te worden onderbroken als de groeisnelheid < 2 cm/jaar en, als bevestiging noodzakelijk is, botleeftijd > 14 jaar (meisjes) of > 16 jaar (jongens), overeenkomend met het sluiten van de epifysairschijf.
Replacement therapy in adults The dosage must be adjusted to the need of the individual patient.
Suppletietherapie bij volwassenen De dosering moet worden aangepast aan de individuele behoefte van de patiënt.
It is recommended to start treatment with a low dose 0.15-0.3 mg/ day (equal to 0.45-0.9 IU/ day).
Het wordt aanbevolen de behandeling te beginnen met een lage dosis van 0,15 - 0,3 mg/dag (overeenkomend met 0,45 - 0,9 IE/dag).
It is recommended to increase the dosage gradually at monthly intervals based on the clinical response and the patient’ s experience of adverse events.
Het wordt aanbevolen de dosering geleidelijk per maand te verhogen, afhankelijk van de klinische respons en de door de patiënt ervaren bijwerkingen.
Serum insulin-like growth factor I (IGF-I) can be used as guidance for the dose titration.
Serum insulin-like growth factor I (IGF-1) kan gebruikt worden als richtlijn om de dosis aan te passen.
Dose requirements decline with age.
De doseringsbehoefte neemt af met het ouder worden.
Maintenance dosages vary considerably from person to person, but seldom exceeds 1.0 mg/ day (equal to 3 IU/ day).
De dosering kan per patiënt aanzienlijk verschillen, maar zal vrijwel nooit een dosis van 1,0 mg/dag (overeenkomend met 3 IE/dag) overschrijden.
Any evidence of active malignant tumours.
Iedere aanwijzing voor een actieve maligne tumor.
Intracranial neoplasm must be inactive and anti-tumour therapy should be completed prior to institution of therapy.
Intracraniële nieuwvormingen moeten inactief zijn en tumorbehandeling moet zijn voltooid vóórdat de groeihormoontherapie wordt begonnen.
Please refer to Section 4.6.
Zie hiervoor paragraaf 4.6.
16/ 22
3/8
Hypersensitivity to somatropin or to any of the excipients.
4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
In the children with chronic renal disease treatment with< Invented name > should be discontinued at renal transplantation.
Kinderen die met < Fantasienaam > worden behandeld dienen regelmatig te worden onderzocht door een arts met specialistische kennis van groei bij kinderen.
4.4 Special warnings and special precautions for use
De behandeling met < Fantasienaam > dient alleen te worden aangevangen door artsen met specialistische kennis van groeihormoondeficiëntie en de behandeling hiervan.
This is true also for the management of Turner syndrome, chronic renal disease and SGA.
Dit geldt ook voor de behandeling van het Syndroom van Turner, van chronische nierziekte en van intrauteriene groeivertraging.
Data of final adult height following the use of< Invented name > are either not available (children with Turner syndrome) or limited (children with chronic renal disease).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de te verwachten eindlengte bij het gebruik van < Fantasienaam > (bij kinderen met het Syndroom van Turner) of er is een beperkt aantal gegevens beschikbaar (bij kinderen met chronische nierziekte).
The stimulation of skeletal growth in children can only be expected until the epiphysial discs are closed.
Stimulatie van de groei van het skelet kan bij kinderen alleen worden verwacht zolang de epifysairschijven niet gesloten zijn.
The dosage in children with chronic renal disease is individual and must be adjusted according to the individual response to therapy.
De dosering bij kinderen met chronische nierziekte is individueel verschillend en dient te worden aangepast volgens de individuele respons op de behandeling.
The growth disturbance should be clearly established before< Invented name > treatment by following growth on optimal treatment for renal disease over one year.
De groeistoornis dient duidelijk te zijn vastgesteld vóór behandeling met < Fantasienaam > door het volgen van de groei tijdens een optimale behandeling van de nieraandoening gedurende meer dan 1 jaar.
Conservative management of uraemia with customary medication and if needed dialysis should be maintained during< Invented name > therapy.
Conservatieve behandeling van uremie met de gebruikelijke medicatie en zo nodig met dialyse dient te worden gehandhaafd tijdens de behandeling met < Fantasienaam >.
Patients with chronic renal disease normally experience a decline in renal function as part of the natural course of their illness.
Patiënten met een chronische nierziekte vertonen gewoonlijk een afname in nierfunctie als onderdeel van het natuurlijke beloop van hun ziekte.
However, as a precautionary measure during< Invented name > treatment renal function should be monitored for an excessive decline, or increase in the glomerular filtration rate (which could imply hyperfiltration).
Tijdens de behandeling met < Fantasienaam > dient men echter uit voorzorg te letten op een exces- sieve afname van de nierfunctie, of een toename in de glomerulaire filtratiesnelheid (die kan duiden op hyperfiltratie).
In short children born SGA other medical reasons or treatments that could explain growth disturbance should be ruled out before starting treatment.
Bij kleine kinderen die klein voor de duur van de zwangerschap geboren zijn, moeten andere medische oorzaken of behandelingen, die de groeistoornis zouden kunnen verklaren, uitgesloten worden voor aanvang van de behandeling.
In SGA children it is recommended to measure fasting insulin and blood glucose before start of treatment and annually thereafter.
Bij kinderen die klein voor de duur van de zwangerschap geboren zijn, wordt aanbevolen het nuchter insuline en bloedglucose te meten voor aanvang van de behandeling en jaarlijks daarna.
In patients with increased risk for diabetes mellitus (e. g. familial history of diabetes, obesity, severe insulin resistance, acanthosis nigricans) oral glucose tolerance testing (OGTT) should be performed.
Bij patienten met een toegenomen risico op diabetes mellitus (bijvoorbeeld diabetes in de familie, obesitas, ernstige insulineresistentie, acanthosis nigricans) dient een orale glucosetolerantietest te worden uitgevoerd.
In SGA children it is recommended to measure the IGF-I level before start of treatment and twice a year thereafter.
Bij kinderen die klein voor de duur van de zwangerschap geboren zijn, wordt aanbevolen de IGF-1 spiegel te meten voor aanvang van de behandeling en twee maal per jaar nadien.
If on repeated measurements IGF-I levels exceed +2 SD compared to references for age and pubertal status, the IGF-I / IGFBP-3 ratio could be taken into account to consider dose adjustment.
Als bij herhaalde meting de IGF-1 spiegels +2 SD overschrijden in vergelijking tot de referentiewaarden voor leeftijd en puberteitsstadium, dient de IGF-1 / IGFBP-3 ratio te worden gebruikt als richtlijn om de dosis aan te passen.
Experience in initiating treatment in SGA patients near onset of puberty is limited.
Ervaring met aanvang van groeihormoonbehandeling bij SGA kinderen rond de start van de puberteit is beperkt.
It is therefore not recommended to initiate treatment near onset of puberty.
Ervaring met kinderen met het Silver-Russell syndroom is beperkt.
Experience with patients with Silver-Russell syndrome is limited.
Een gedeelte van de lengtewinst die is behaald bij groeihormoonbehandeling van SGA kinderen kan verloren gaan, als de behandeling wordt gestopt voordat de eindlengte is bereikt.
Some of the height gain obtained with treating short children born SGA with growth hormone may be lost if treatment is stopped before final height is reached.
Gezien het effect van somatropine op het koolhydraatmetabolisme, dienen patiënten gecontroleerd te worden op symptomen van glucose-intolerantie.
17/ 22
4/8
Somatropin has been found to influence carbohydrate metabolism, therefore, patients should be observed for evidence of glucose intolerance.
Bij patiënten met een progressief ontwikkelende aandoening van de hypofyse kan zich hypothyreoïdie ontwikkelen.
In patients with a pituitary disease in progression, hypothyroidism may develop.
Patiënten met het syndroom van Turner hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van primaire hypothyreoïdie, die met anti-thyreoid antilichamen in verband wordt gebracht.
As hypothyroidism interferes with the response to< Invented name > therapy patients should have their thyroid function tested regularly, and should receive replacement therapy with thyroid hormone when indicated.
Aangezien hypothyreoïdie de werking van < Fantasienaam > kan belemmeren, dient de schildklierfunctie regelmatig te worden gecontroleerd en zo nodig behandeling te worden ingesteld met schildklierhormoon.
In insulin treated patients adjustment of insulin dose may be needed after initiation of< Invented name > treatment.
Bij patiënten die met insuline worden behandeld kan het nodig zijn de insulinedosering aan te passen na aanvang van de behandeling met < Fantasienaam >.
Patients with growth hormone deficiency secondary to an intracranial lesion should be examined frequently for progression or recurrence of the underlying disease process.
Patiënten met een groeihormoontekort als gevolg van een intracraniële laesie, dienen herhaaldelijk onderzocht te worden op voortschrijden of terugkeren van het onderliggende ziekte- proces.
Leukaemia has been reported in a small number of growth hormone deficient patients some of whom have been treated with somatropin.
Leukemie is gerapporteerd bij een klein aantal patiënten met groeihormoondeficiëntie, waarvan sommige patiënten werden behandeld met somatropine.
Based on 10 years global assessment there is no increased risk of development of leukaemia during somatropin treatment.
Op basis van wereldwijde beoordeling gedurende 10 jaar is er geen verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie tijdens behandeling met somatropine.
In patients in complete remission from tumours or malignant disease, growth hormone therapy has not been associated with an increased relapse rate.
Bij patiënten in volledige remissie van een tumor of maligne aandoening is de behandeling met groeihormoon niet in verband gebracht met een verhoogde kans op terugkeer van de aandoening.
Nevertheless, patients who have achieved complete remission of malignant disease should be followed closely for relapse after commencement of< Invented name > therapy.
Desondanks dienen patiënten, die een volledige remissie van een maligne aandoening hebben bereikt, nauwgezet te worden gecontroleerd op eventuele terugkeer van deze aandoening nadat de behandeling met < Fantasienaam > is gestart.
Slipped capital femoral epiphysis may occur more frequently in patients with endocrine disorders and Legg-Calvé-Perthes disease may occur more frequently in patients with short stature.
De ziekte van Legg-Calvé-Perthes kan frequenter voorkomen bij personen die van nature een kleine gestalte hebben.
These diseases may present as the development of a limp or complaints of hip or knee pain and physicians and parents should be alerted to this possibility.
Artsen en ouders dienen hierop alert te zijn.
Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
Scoliose kan bij ieder snelgroeiend kind verergeren.
Signs of scoliosis should be monitored during treatment.
Tekenen van scoliose moeten worden gecontroleerd gedurende de behandeling.
In the event of severe or recurrent headache, visual problems, nausea, and/ or vomiting, a funduscopy for papilloedema is recommended.
In het geval van ernstige of terugkerende hoofdpijn, visus problemen, misselijkheid en/of braken, wordt aanbevolen een funduscopie uit te voeren om papil-oedeem uit te sluiten.
If papilloedema is confirmed, a diagnosis of benign intracranial hypertension should be considered and if appropriate the growth hormone treatment should be discontinued.
Indien papil-oedeem wordt bevestigd, moet het bestaan van goedaardige intracraniële hypertensie worden overwogen en dient, indien nodig, de groeihormoontherapie te worden onderbroken.
At present there is insufficient evidence to guide clinical decision making in patients with resolved intracranial hypertension.
Op dit moment zijn er onvoldoende gegevens om aan te geven hoe het klinisch beleid moet zijn wanneer de intracraniële hypertensie weer is verdwenen.
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
Indien de groeihormoon-therapie wordt hervat, is een zorgvuldige begeleiding en controle op symptomen van intracraniële hypertensie noodzakelijk.
Growth hormone deficiency in adults is a lifelong disease and needs to be treated accordingly, however, experience in patients older than 60 years and in patients with more than five years of treatment in adult growth hormone deficiency is still limited.
Er dient echter rekening mee gehouden te worden dat er nog slechts beperkt ervaring is opgedaan bij patiënten ouder dan 60 jaar en bij volwassenen, die gedurende een periode van langer dan vijf jaar werden behandeld voor groeihormoondeficiëntie.
18/ 22
5/8
4.6 Pregnancy and lactation
zwangerschap.
The possibility that somatropin is secreted in breast milk cannot be discounted.
De mogelijkheid dat somatropine wordt uitgescheiden in moedermelk kan niet worden uitgesloten.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken
No effects.
Geen effect.
Fluid retention with peripheral oedema may occur and especially in adults carpal tunnel syndrome may be seen.
Vochtretentie met perifeer oedeem kan optreden en met name bij volwassenen kan carpale tunnel- syndroom optreden.
The symptoms are usually transient and dose dependent, but may require dose reduction.
De symptomen zijn meestal van voorbijgaande aard en afhankelijk van de dosering, maar kunnen aanleiding zijn tot verlaging van de dosering.
Mild arthralgia, muscle pain, paresthesia may also occur in adults, but is usually self- limiting.
Bij volwassenen kunnen lichte arthralgie, spierpijn en paresthesie optreden, maar deze klachten gaan meestal vanzelf voorbij.
Adverse reactions in children are rare.
Bijwerkingen bij kinderen zijn zeldzaam.
The integrated< Invented name > database comprises data from children being treated for up to eight years.
De geïntegreerde < Fantasienaam > databank bevat gegevens van kinderen, die gedurende een periode van maximaal 8 jaar zijn behandeld.
Headache has been reported with an incidence of 0.04 per patient year.
Er zijn gevallen van hoofdpijn gerapporteerd met een incidentie van 0,04 per patiëntjaar.
Formation of antibodies directed against somatropin has rarely been observed during< Invented name > therapy.
Een enkele keer zijn tijdens behandeling met < Fantasienaam > antilichamen tegen somatropine waargenomen.
The titres and binding capacities of these antibodies have been very low and have not interfered with the growth response to< Invented name > administration.
De titers en de bindingscapaciteit van deze antilichamen zijn zeer gering gebleken en hebben de groeirespons op < Fantasienaam > niet gehinderd.
During treatment with< Invented name > local injection site reactions may occur.
Plaatselijke reacties op de injectieplaats tijdens de behandeling met < Fantasienaam > kunnen optreden.
Some rare cases of benign intracranial hypertension have been reported.
Enkele zeldzame gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie zijn gerapporteerd.
Information on overdose and poisoning is lacking.
Er is onvolledige informatie beschikbaar over overdosering en vergiftiging.
Acute overdosage can lead to low blood glucose levels initially, followed by high blood glucose levels.
Acute overdosering kan in eerste instantie leiden tot hypoglycaemie en vervolgens tot hyperglycaemie.
These decreased glucose levels have been detected biochemically, but without clinical signs of hypoglycemia.
De verlaagde bloedglucosespiegels werden biochemisch vastgesteld zonder dat klinische verschijnselen van hypoglycaemie werden waargenomen.
Long-term overdosage could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
Langdurige overdosering kan leiden tot de klinische verschijnselen en symptomen, zoals die bekend zijn bij een teveel aan humaan groeihormoon.
ATC:
ATC-code:
H 01 AC 01.< Invented name > contains somatropin, which is human growth hormone produced by recombinant DNA-technology.
H 01 AC 01 < Fantasienaam > bevat somatropine; dit is humaan groeihormoon, geproduceerd met behulp van recombinant DNA-technologie.
It is an anabolic peptide of 191 amino acids stabilized by two disulphide bridges with a molecular weight of approximately 22.000 Daltons.
Het molecuulgewicht is ongeveer 22.000 Dalton.
19/ 22
6/8
When growth hormone deficiency is treated a normalization of body composition takes place resulting in an increase in lean body mass and a decrease in fat mass.
Somatropine verhoogt ook de botomzetting meetbaar via een verhoging van de plasmaspiegels van biochemische bot-“ markers”.
More than 90% of IGF-I is bound to binding proteins (IGFBP’ s) of which IGFBP-3 is the most important.
Bij volwassenen treedt een geringe afname van de botmassa op gedurende de eerste maanden van de behandeling met somatropine als gevolg van toegenomen botresorptie, maar bij voortzetten van de behandeling neemt de botmassa toe.
In adults bone mass is slightly decreased during the initial months of treatment due to more pronounced bone resorption, however, bone mass increases with prolonged treatment.
In klinisch onderzoek bij kleine kinderen die klein voor de duur van de zwangerschap geboren zijn, zijn doseringen van 0,033 - 0,067 mg/kg/dag gebruikt voor de behandeling tot eindlengte.
In 56 patients who were continuously treated and have reached (near) final height, the mean change from height at start of treatment was +1.90 SDS (0.033 mg/ kg/ day) and +2.19 SDS (0.067 mg/ kg/ day).
Bij 56 patienten die continu werden behandeld en (bijna) eindlengte hebben bereikt was de gemiddelde lengteverandering sinds de start van de behandeling +1,90 SDS (0,033 mg/kg/dag) en +2,19 SDS (0,067 mg/kg/dag).
Literature data from untreated SGA children without early spontaneous catch-up suggest a late growth of 0.5 SDS.
Literatuurgegevens van onbehandelde SGA kinderen zonder vroege spontane catch-up groei suggereren een late groei van 0,5 SDS.
Long-term safety data are still limited.
Gegevens over de langetermijn veiligheid zijn nog beperkt.