qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Special populations:
86 Speciale populaties:
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Nierinsufficiëntie: de farmacokinetiek van efavirenz werd niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt echter onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een eventuele nierinsufficiëntie op de eliminatie van efavirenz minimaal moet zijn (zie rubriek 4.2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Ouderen: in klinische studies zijn er onvoldoende aantallen ouderen geëvalueerd om te kunnen bepalen of hun respons anders is dan die van jongere patiënten.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Er zijn aanwijzingen dat efavirenz bij zeer jonge kinderen een andere farmacokinetiek kan hebben.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Daarom mag efavirenz drank niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 3 jaar.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
If a patient is already taking St.
De plasmaconcentraties van efavirenz kunnen door gelijktijdig gebruik van sint-janskruid worden verlaagd als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door sint-janskruid.
John’ s wort, stop St.
Als een patiënt al
Efavirenz levels may increase on stopping St.
87 sint-janskruid gebruikt, stop dan het sint-janskruid, controleer de virusconcentratie en zo mogelijk de concentratie efavirenz.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Als atazanavir samen met een NNRTI moet worden toegediend, moet verhoging van de dosis van zowel atazanavir als ritonavir naar 400 mg resp.
78
Effecten op
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
gebied (dosis)
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
toediening met efavirenz
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
AUC: ↔ * / * * (↓ 10% tot ↑ 26%) Cmax: ↔ * / * * (↓ 5% tot ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / * * (↓ 16% tot ↑ 49%) (CYP3A4-inductie). * Bij vergelijking met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 1 dd 's avonds zonder efavirenz.
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Deze verlaging van de Cmin van atazanavir kan een negatief effect hebben op de werkzaamheid van atazanavir. * * Gebaseerd op historische vergelijking.
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Soortgelijke bevindingen worden verwacht met de goedgekeurde dosis
600/ 100 mg twice daily dose.
darunavir/ritonavir 600/100 mg 2 dd.
(CYP3A4 induction)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Hoewel het klinische belang van een lagere indinavirconcentratie niet is vastgesteld, moet de omvang van de waargenomen farmacokinetische interactie in aanmerking worden genomen bij de keuze van een behandeling met zowel efavirenz als indinavir.
79 Medicinal product by therapeutic
89 Geneesmiddel per therapeutisch
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Indinavir/ritonavir/efavirenz (800 mg 2 dd/100 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 tot ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 tot ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 tot ↓ 59)b Efavirenz:
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Met efavirenz moet een verhoging van de lopinavir/ritonavir zachte capsules of drank van 33% worden overwogen (4 capsules / ~6,5 ml 2 dd
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
in plaats van 3 capsules/5 ml 2 dd).
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Voorzichtigheid is gepast omdat deze dosisaanpassing bij sommige patiënten onvoldoende kan zijn.
insufficient in some patients.
Zie ook bij ritonavir hieronder.
80 Medicinal product by therapeutic
90 Geneesmiddel per therapeutisch
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Raltegravir/efavirenz (400 mg eenmalige dosis / -)
81 Medicinal product by therapeutic
91 Geneesmiddel per therapeutisch
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Er zijn geen specifieke interactiestudies verricht met efavirenz en NRTIs behalve lamivudine, zidovudine en tenofovirdisoproxilfumaraat.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klinisch belangrijke interacties worden niet verwacht omdat de NRTIs via een andere route gemetaboliseerd worden dan efavirenz en waarschijnlijk niet in competitie treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatiepathways.
82 Medicinal product by therapeutic
92 Geneesmiddel per therapeutisch
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Rifampicine/efavirenz (600 mg 1 dd/600 mg 1 dd) Antimycotica
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 tot ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 tot ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 tot ↓ 46) (CYP3A4- en CYP2B6- inductie)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
Bij gebruik met rifampicine kan verhoging van de dagelijkse dosis efavirenz naar 800 mg een blootstelling geven die vergelijkbaar is met een dagelijkse dosis van 600 mg zonder rifampicine.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Het klinische effect van deze dosisaanpassing is niet afdoende onderzocht.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Bij het aanpassen van de dosis moeten de individuele verdraagbaarheid en virologische respons in aanmerking worden genomen (zie rubriek 5.2).
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
De dosis rifampicine hoeft niet te worden aangepast.
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Als behandeling
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Ketoconazol en andere antimycotica met imidazol ZUURREMMENDE MIDDELEN
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/efavirenz (2 mg eenmalige doses/600 mg 1 dd) ANTICONVULSIVA
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepine/efavirenz (400 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrine/efavirenz Gabapentine/efavirenz ANTIDEPRESSIVA
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Sertraline/efavirenz (50 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 tot ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 tot ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 tot ↓ 58) Efavirenz:
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Verhoging van de dosis sertraline moet gebeuren op basis van de klinische reactie.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetine/efavirenz (20 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoxetine/efavirenz ANTIHISTAMINICA
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Omdat fluoxetine en paroxetine een soortgelijk metabool profiel hebben, d.w.z. sterk CYP2D6-remmend effect, wordt voor fluoxetine een soortgelijke afwezigheid van interactie verwacht.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizine/efavirenz
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 tot ↓ 30) Deze veranderingen worden niet klinisch belangrijk geacht.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 tot ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 tot ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 tot ↓ 75) Desacetyldiltiazem:
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Dosisaanpassingen voor diltiazem moeten gebeuren op basis van de klinische reactie (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor diltiazem).
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamil, felodipine, nifedipine en nicardipine LIPIDEVERLAGENDE MIDDELEN HMG-CoA-reductaseremmers
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatine/efavirenz (10 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatine/efavirenz HORMONALE ANTICONCEPTIVA
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Ethinylestradiol/efavirenz (eenmalige dosis 50 µg/400 mg 1 dd) IMMUNOSUPPRESIVA
87 Medicinal product by therapeutic
Geneesmiddel per therapeutisch
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprenorfine/naloxon/efavirenz
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Borstvoeding: in rattenstudies is aangetoond dat efavirenz wordt uitgescheiden met de moedermelk en concentraties bereikt die veel hoger zijn dan die in het plasma van de moeder.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Aangezien er uit dierexperimenteel 98 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
De belangrijkste bijwerkingen in samenhang met efavirenz zijn uitslag en symptomen aan het zenuwstelsel (zie rubriek 4.4).
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
89
99
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Als efavirenz met de maaltijd wordt toegediend, kunnen CZS-symptomen vaker optreden, mogelijk als gevolg van verhoogde efavirenzspiegels in het plasma (zie rubriek 5.2).
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Bijwerkingen die matig of zwaarder van ernst waren met minstens een mogelijk verband met de behandeling (naar de mening van de onderzoeker) die zijn gemeld in klinisch onderzoek met efavirenz in de aanbevolen dosering als onderdeel van combinatietherapie (n = 1., 008) staan hieronderopgesomd.
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
100 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
Maagdarmstelselaandoeningen vaak buikpijn, diarree, misselijkheid, braken
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen zeer vaak
very common
uitslag
uncommon
pruritus
General disorders and administration site conditions common
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen vaak vermoeidheid
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodystrofie en metabole afwijkingen: antiretrovirale combinatietherapie, is bij HIV-patiënten gepaard gegaan met een herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie), waaronder verlies van perifeer en faciaal subcutaan vet, toegenomen intra-abdominaal en visceraal vet, borsthypertrofie en accumulatie van dorsocervicaal vet (buffalo hump).
Laboratory test abnormalities:
101 Laboratoriumafwijkingen:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) steeg tot meer dan vijfmaal de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij 3% van 1.008 patiënten die met 600 mg efavirenz zijn behandeld (5-8% na langdurige behandeling in studie 006).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Een op zichzelf staande verhoging van het GGT bij patiënten die efavirenz krijgen kan het gevolg zijn van enzyminductie In de langdurige studie (006) werd in elke behandelingsarm bij 1% van de patiënten het onderzoek wegens stoornissen aan de lever of galwegen stopgezet.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
102 Profylaxis met passende antihistamines voor instelling van de behandeling met efavirenz bij kinderen kan worden overwogen.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Bij 6 van de 19 kinderen (32%) in de leeftijd van 3 - 8 jaar die efavirenz drank in combinatie met nelfinavir (20 - 30 mg/kg 3 dd) en een of meer NRTIs gebruikten, trad diarree op.
92 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Werkingsmechanisme: efavirenz is een NNRTI van HIV-1.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
De één-aminozuursubstituties die de hoogste resistentie tegen efavirenz veroorzaakten in celcultuur zijn leucine-isoleucine in positie 100 (L100I, 17 tot 22x resistentie) en lysine-asparagine in positie 103 (K103N, 18 tot 33x resistentie).
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
De kruisresistentieprofielen van efavirenz, nevirapine en delavirdine in celcultuur toonden aan dat de K103N-substitutie een verlies van gevoeligheid veroorzaakt voor alle drie NNRTI.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Twee van drie delavirdine-resistente klinische isolaten die werden onderzocht waren kruisresistent
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
De kans op kruisresistentie tussen efavirenz en PIs is klein door de verschillende betrokken enzym-substraten.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Efavirenz is niet in gecontroleerd onderzoek bestudeerd bij patiënten met gevorderde HIV-ziekte, dat wil zeggen bij patiënten met een CD4-celtelling < 50 cellen/mm3 of bij patiënten die eerder met een PI of NNRTI zijn behandeld.
Efficacy results for study 006
104 Tabel 3 Werkzaamheidsresultaten van studie 006
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
+ 3TC + IDV
(38
B.I., betrouwbaarheidsinterval.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
S.E.M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Tabel 4 toont de werkzaamheidsresultaten voor studies ACTG 364 en 020.
Table 4:
105 Tabel 4:
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
De gemiddelde CD4-celtelling was ten opzichte van de uitgangswaarde met 63 (+ 34,5) cellen/mm³ verhoogd.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Absorptie: vijf ur na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 100 mg tot 1.600 mg werden bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers maximale efavirenzconcentraties van 1,6 - 9,1 μ M vastgesteld.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Bij niet-geïnfecteerde volwassen vrijwilligers waren de Cmax en AUC van een dosis 240 mg STOCRIN drank 78% respectievelijk 97% van de waarden die werden gemeten als STOCRIN werd toegediend als capsule 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
106 Invloed van voedsel: de AUC en Cmax van een eenmalige dosis 240 mg efavirenz drank bij niet- geïnfecteerde volwassen vrijwilligers, werden door toegediening met een vetrijke maaltijd, met 30% respectievelijk 43% verhoogd was in vergelijking met toediening op de nuchtere maag.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Farmacokinetiek bij kinderen: het equivalent van een dosis 600 mg efavirenz werd in capsulevorm (dosis aangepast aan berekende lichaamsgrootte gebaseerd op gewicht) aan 49 kinderen toegediend.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
De farmacokinetiek van efavirenz bij kinderpatiënten was vergelijkbaar met die bij volwassenen De Cmax in steady state was 14,1 µM, de Cmin in steady state was 5,6 µM en de AUC was 216 µM⋅ uur.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
Bij 17 kinderen die de experimentele drank kregen die overeenkwam met de op de markt verkrijgbare toedieningsvorm, zodanig op basis van lichaamsgrootte aangepast dat het equivalent was aan de capsuledosis 600 mg voor volwassenen, was de Cmax in steady state 11,8 μ M, de Cmin in steady state 5,2 μ M, en de AUC 188 μ M.h..
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
In de subgroep van 6 kinderen van 3 - 5 jaar die zich aan het behandelingsschema hielden, was de gemiddelde AUC 147 μ M.h, 23% lager dan verwacht.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Daarom wordt voor deze jonge kinderen in Tabel 1 een hogere aanbevolen dosering efavirenz drank gegeven.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
107 Bij ratten induceerde efavirenz foetale resorptie.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Bij 3 van de 20 foetussen/neonati van met efavirenz behandelde cynomolgusapen, die doseringen kregen resulterend in plasma-efavirenzconcentraties overeenkomend met die bij mensen, werden misvormingen waargenomen.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefalie en unilaterale anoftalmie met secundaire vergroting van de tong werden bij één foetus waargenomen, microftalmie bij een andere foetus, en een gespleten gehemelte bij een derde foetus.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Bij sommige apen die efavirenz ≥ 1 jaar kregen in doses die leidden tot plasma-AUC-waarden die 4 tot 13 maal hoger waren dan die bij mensen die de aanbevolen dosis kregen, zijn niet-aanhoudende convulsies waargenomen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Medium-chaintriglyceriden Benzoëzuur (E210) Aardbei/pepermuntsmaak.
After first opening:
Na de eerste opening:
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
HDPE flesjes met kindveilige polyproyleen sluiting met 180 ml drank.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Verpakking bevat mondspuit met een in de fleshals te bevestigen verbindingsstuk.
97 7.
108 7.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/1/99/111/005 - flesje
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Iedere filmomhulde tablet bevat 600 mg efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: elke filmomhulde tablet bevat 249,6 mg lactosemonohydraat.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Donkergeel, capsulevormig, met aan één zijde ” 225” ingeslagen.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van STOCRIN in combinatie met nucleoside-analoge-reverse transcriptaseremmers (NRTIs) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal eenmaal daags.
STOCRIN is not
STOCRIN tabletten mogen enkel worden
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2)
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
STOCRIN Dosis (mg) * 200 250 300 350 400 600
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* Filmomhulde tabletten STOCRIN 50 mg, 200 mg en 600 mg zijn verkrijgbaar.
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz mag niet samen met terfenadine, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, of ergot-alkaloïden (bijvoorbeeld ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) worden gebruikt, omdat competitie door efavirenz om CYP3A4 kan resulteren in een inhibitie van het metabolisme en potentieel ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen kan uitlokken [bijvoorbeeld hartritmestoornis, langdurige sedatie of respiratoire depressie] (zie rubriek 4.5).
100 4.4 Special warnings and precautions for use
111 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
112 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Toevallen: bij patiënten die efavirenz kregen zijn convulsies waargenomen, meestal bij een bekende voorgeschiedenis van toevallen.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van STOCRIN met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie rubriek 4.8).
Special populations:
113 Speciale populaties:
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die tot levertoxiciteit kunnen leiden, wordt controle van de leverenzymen ook aanbevolen.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
114 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
103 Table 2:
Tabel 2:
104 Medicinal product by therapeutic
116 Geneesmiddel per therapeutisch
105 Medicinal product by therapeutic
117 Geneesmiddel per therapeutisch
106 Medicinal product by therapeutic
118 Geneesmiddel per therapeutisch
107 Medicinal product by therapeutic
119 Geneesmiddel per therapeutisch
108 Medicinal product by therapeutic
120 Geneesmiddel per therapeutisch
109 Medicinal product by therapeutic
Selectieve serotonineheropnameremmers
110 Medicinal product by therapeutic
122 Geneesmiddel per therapeutisch
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Vanwege de lange halfwaardetijd van efavirenz worden tot 12 weken na stopzetting van efavirenz adequate anticonceptiemaatregelen aanbevolen.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voor instelling van efavirenz een zwangerschapstest ondergaan.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
125 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Bijwerkingen die matig of zwaarder van ernst waren met minstens een mogelijk verband met de behandeling (naar de mening van de onderzoeker) die zijn gemeld in klinisch onderzoek met efavirenz in de aanbevolen dosering als onderdeel van combinatietherapie (n = 1,008) staan hieronderopgesomd.
uncommon
127 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
Immune system disorders uncommon
Immuunsysteemaandoeningen soms overgevoeligheid
Reproductive system and breast disorders uncommon
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen soms gynaecomastie
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie is gepaard gegaan met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insuline resistentie, hyperglycemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
Efficacy results for study 006
131 Tabel 3 Werkzaamheidsresultaten van studie 006
Table 4:
132 Tabel 4:
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
De gemiddelde CD4-celtelling was ten opzichte van de uitgangswaarde met 63 ± 34,5 cellen/mm³ verhoogd.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Dosisafhankelijke stijgingen van de Cmax en de AUC werden waargenomen bij doses tot 1.600 mg.
119 suggesting diminished absorption at higher doses.
De stijgingen waren minder dan proportioneel, wat wijst op een verminderde absorptie bij hogere doses.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Invloed van voedsel: de AUC en Cmax van een eenmalige dosis 600 mg efavirenz filmomhulde tabletten bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers werden door toediening met een vetrijke maaltijd met 28% (90% BI:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 – 102%) verhoogd in vergelijking met toediening op de nuchtere maag (zie rubriek 4.4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
133 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Eliminatie: efavirenz heeft een relatief lange terminale halfwaardetijd van ten minste 52 uur na enkelvoudige doses, en 40 - 55 uur na meervoudige doses.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Geslacht, ras, ouderen: hoewel men uit de beperkte gegevens kan opmaken dat vrouwen en patiënten uit Azië en de eilanden van de Stille Zuidzee een hogere blootstelling aan efavirenz hebben, lijken zij efavirenz niet slechter te verdragen.
120 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Natriumcroscarmellose Microkristallijne cellulose Natriumlaurylsulfaat Hydroxypropylcellulose Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Hypromellose (E464) Titaandioxide (E171) Macrogol 400 Geel ijzeroxide (E172) Carnauba was
121 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Elk doosje bevat 1 flesje met 30 filmomhulde tabletten.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Doosjes met 30 x 1 filmomhulde tabletten in geperforeerde aluminium eenheidsblisterverpakkingen.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/1/99/111/008 – fles EU/1/99/111/009 – blisterverpakking
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Iedere filmomhulde tablet bevat 50 mg efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: iedere filmomhulde tablet bevat 20,8 mg lactosemonohydraat.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Geel, rond, met aan één zijde ” 113” ingeslagen.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van STOCRIN in combinatie met nucleoside-analoge-reverse transcriptaseremmers (NRTIs) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal, eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
137 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis STOCRIN in combinatie met een PI en/of NRTIs voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
STOCRIN is not
STOCRIN tabletten mogen enkel worden toegediend aan kinderen die de tabletten behoorlijk kunnen doorslikken.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
De patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op dosisafhankelijke bijwerkingen, vooral symptomen met betrekking tot het zenuwstelsel (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
138 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
139 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Toevallen: bij patiënten die efavirenz kregen zijn convulsies waargenomen, meestal bij een bekende voorgeschiedenis van toevallen.
Special populations:
140 Speciale populaties:
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die tot levertoxiciteit kunnen leiden, wordt controle van de leverenzymen ook aanbevolen.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Daarom mag efavirenz niet aan kinderen jonger dan 3 jaar gegeven worden.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
141 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
127 Table 2:
Tabel 2:
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
128 Medicinal product by therapeutic
143 Geneesmiddel per therapeutisch
indinavir/ ritonavir.
Bij toediening met indinavir of indinavir/ritonavir hoeft de dosering efavirenz niet te worden aangepast.
129 Medicinal product by therapeutic
144 Geneesmiddel per therapeutisch
130 Medicinal product by therapeutic
145 Geneesmiddel per therapeutisch
131 Medicinal product by therapeutic
146 Geneesmiddel per therapeutisch
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Als behandeling
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Fluconazol/efavirenz (200 mg 1 dd/400 mg 1 dd)
132 Medicinal product by therapeutic
147 Geneesmiddel per therapeutisch
133 Medicinal product by therapeutic
Selectieve serotonineheropnameremmers
134 Medicinal product by therapeutic
149 Geneesmiddel per therapeutisch
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Mogelijk hoeft bij gelijktijdige toediening de dosis van buprenorfine of efavirenz niet te worden aangepast.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
152 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
De frequentie wordt als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen.
uncommon
154 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie is gepaard gegaan met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insuline resistentie, hyperglycemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
Efficacy results for study 006
158 Tabel 3 Werkzaamheidsresultaten van studie 006
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
De langetermijnresultaten na 168 weken van studie 006 (respectievelijk 160 patiënten voltooiden de studie op behandeling met EFV + IDV, 196 patiënten met EFV + ZDV + 3TC en 127 patiënten met IDV + ZDV + 3TC) suggereren dat de respons aanhoudt in termen van deel van de patiënten met een HIV-RNA < 400 kopieën/ml, HIV-RNA < 50 kopieën/ml en in termen van gemiddelde verandering ten opzichte van CD4-celtelling bij baseline.
Table 4:
159 Tabel 4:
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
160 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Geslacht, ras, ouderen: hoewel men uit de beperkte gegevens kan opmaken dat vrouwen en patiënten uit Azië en de eilanden van de Stille Zuidzee een hogere blootstelling aan efavirenz hebben, lijken zij efavirenz niet slechter te verdragen.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Natriumcroscarmellose Microkristallijne cellulose Natriumlaurylsulfaat Hydroxypropylcellulose Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Hypromellose (E464) Titaandioxide (E171) Macrogol 400 Geel ijzeroxide (E172) Carnaubawas
145 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
EU/1/99/111/010 – fles
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
STOCRIN 200 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Iedere filmomhulde tablet bevat 200 mg efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: iedere filmomhulde tablet bevat 83,2 mg lactosemonohydraat.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
Geel, rond, met aan één zijde ” 223” ingeslagen.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
164 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis STOCRIN in combinatie met een PI en/of NRTIs voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
148 4.4 Special warnings and precautions for use
165 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
166 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Toevallen: bij patiënten die efavirenz kregen zijn convulsies waargenomen, meestal bij een bekende voorgeschiedenis van toevallen.
Special populations:
167 Speciale populaties:
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die tot levertoxiciteit kunnen leiden, wordt controle van de leverenzymen ook aanbevolen.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
168 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
151 Table 2:
Tabel 2:
152 Medicinal product by therapeutic
170 Geneesmiddel per therapeutisch
153 Medicinal product by therapeutic
171 Geneesmiddel per therapeutisch
154 Medicinal product by therapeutic
172 Geneesmiddel per therapeutisch
155 Medicinal product by therapeutic
173 Geneesmiddel per therapeutisch
156 Medicinal product by therapeutic
174 Geneesmiddel per therapeutisch
157 Medicinal product by therapeutic
Selectieve serotonineheropnameremmers
158 Medicinal product by therapeutic
176 Geneesmiddel per therapeutisch
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap moet worden voorkomen bij vrouwen die met efavirenz worden behandeld.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Aangezien er uit dierexperimenteel 179 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Er is weinig bekend over de effecten van efavirenz bij patiënten die andere antiretrovirale medicatie van de NNRTI-klasse hebben stopgezet.
uncommon
181 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Antiretrovirale combinatietherapie is gepaard gegaan met metabole stoornissen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insuline resistentie, hyperglycemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
164 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kinderen: de ongewenste effecten bij kinderen kwamen over het algemeen overeen met die bij volwassen patiënten.
Efficacy results for study 006
185 Tabel 3 Werkzaamheidsresultaten van studie 006
Table 4:
186 Tabel 4:
167 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
187 Distributie: efavirenz bindt zich sterk (ongeveer 99,5 - 99,75%) aan humane plasmaeiwitten, hoofdzakelijk albumine.