qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Het uitsluiten van een zwangerschap voordat de behandeling wordt gestart en maandelijkse zwangerschapstesten tijdens de behandeling. • De noodzaak om vrouwen te adviseren (zelfs als een vrouw lijdt aan amenorroe) over het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens de behandeling en tot een maand na het permanent discontinueren van de behandeling. • Definitie van een betrouwbare anticonceptiemethode en de noodzaak om deskundig advies in te winnen indien men niet zeker weet wat voor een individuele patiënt geschikt is. • Wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd haar anticonceptiemethode moet wijzigen of moet staken, dient zij haar arts, die haar anticonceptiemiddel voorschrijft, te melden dat zij Volibris gebruikt. • Wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd haar anticonceptiemethode moet wijzigen of moet staken, dient zij dit aan haar arts, die haar Volibris voorschrijft, te melden. • Dat de patiënt direct contact moet opnemen met haar arts als zij een zwangerschap vermoedt en dat een alternatieve therapie gestart dient te worden als een zwangerschap wordt bevestigd. • De noodzaak om patiënten die zwanger worden door te verwijzen naar een arts die is gespecialiseerd in of die ervaring heeft met teratologie en de diagnose ervan voor evaluatie en advies. • Om alle gevallen van zwangerschap die zich tijdens de behandeling voordoen, te melden.
That Volibris is potentially hepatotoxic
Dat Volibris potentieel hepatotoxisch is
• Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Hepatic aminotransferases (ALT and/ or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. • During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. • Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/ or AST elevation or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice). • In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
• Contra-indicatie bij patiënten met een sterk afgenomen leverfunctie (met of zonder cirrose) en bij patiënten met uitgangswaarden van leveraminotransferasen (AST en/of ALT) > 3x BGN. • Leveraminotransferasen (ALT en/of AST) dienen voor het begin van de behandeling met ambrisentan te worden bepaald. • Tijdens de behandeling worden maandelijkse controles van de ALT en de AST aanbevolen. • Staken van de behandeling met ambrisentan indien patiënten een aanhoudende, onverklaarbare, klinisch significante ALT- en/of AST-verhoging ervaren, of als de ALT- en/of AST-verhoging gepaard gaat met tekenen of symptomen van een leverletsel (bijv. geelzucht). • Bij patiënten zonder klinische symptomen van leverschade of geelzucht kan een herstart van de behandeling met ambrisentan overwogen worden nadat de leverenzymen zijn genormaliseerd.
That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit
32 Dat de behandeling met Volibris vaak een afname in hemoglobine en hematocriet veroorzaakt
30 • Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. • Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/ or haematocrit levels measured regularly. • If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
• Het starten van de behandeling met Volibris wordt niet aanbevolen bij patiënten met een klinisch significante anemie. • Van patiënten die Volibris gebruiken dient regelmatig het hemoglobine- en/of hematocrietgehalte gemeten te worden. • Indien tests een klinisch significante afname in hemoglobine of hematocriet laten zien, en nadat andere oorzaken zijn uitgesloten, dient een dosisreductie of staken van de behandeling te worden overwogen.
That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention
Dat de behandeling met Volibris perifeer oedeem en vochtretentie veroorzaakt
• If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Indien een patiënt klinisch significant perifeer oedeem ontwikkelt, met of zonder hiermee in verband gebrachte gewichtstoename, dient een nadere evaluatie te worden uitgevoerd om de oorzaak te achterhalen en dient, indien dit noodzakelijk wordt geacht, staken van de behandeling met Volibris te worden overwogen.
That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
Dat langdurige toediening van Volibris aan dieren in verband is gebracht met tubulaire atrofie van de testes en verminderde vruchtbaarheid.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
Het effect van Volibris op de testiculaire functie en de mannelijke vruchtbaarheid bij mensen is onbekend.
That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
Dat de behandeling met Volibris met voorzichtigheid gestart dient te worden bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie.
That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
In zeer zeldzame gevallen zijn zeer ernstige huidreacties gemeld met Volibris.
Physician checklist
Checklist voor de arts
The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including:
De preprescriptie checklist voor artsen benadrukt de contraindicaties bij het gebruik van ambrisentan en belangrijke bepalingen die voor het voorschrijven gedaan dienen te worden, waaronder:
• Liver function tests. • Determination of child-bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with child-bearing potential. • That women of child-bearing potential are on reliable contraception.
• Leverfunctietesten • Bepaling van de vruchtbaarheid bij vrouwelijke patiënten • Zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd • Dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
Patient information
Patiënteninformatie
The information for patients should include the following information:
De informatie voor patiënten dient de volgende informatie te bevatten:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with child-bearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
33 • Dat Volibris ernstige geboortedefecten kan veroorzaken bij ongeboren babies die voor, tijdens of binnen een maand na het staken van de behandeling zijn verwekt. • Dat niet met Volibris gestart mag worden indien de patiënte zwanger is. • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen direct voor het eerste gebruik een zwangerschapstest te ondergaan en daarna met maandelijkse intervallen tijdens het gebruik van Volibris. • De noodzaak te bevestigen dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en dat patiënten hun arts dienen te informeren als zij denken zwanger te zijn voordat zij een nieuw recept krijgen. • Wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd haar anticonceptiemethode moet wijzigen of moet staken, dient zij haar arts, die haar anticonceptiemiddel voorschrijft, te melden dat zij Volibris gebruikt. • Wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd haar anticonceptiemethode moet wijzigen of moet staken, dient zij dit aan haar arts, die haar Volibris voorschrijft, te melden. • De noodzaak dat vrouwelijke patiënten onmiddellijk met hun behandelend arts contact opnemen als zij vermoeden dat zij zwanger zijn. • De noodzaak dat de patiënt met haar arts bespreekt dat zij van plan is zwanger te worden. • Dat Volibris leverschade zou kunnen veroorzaken. • Dat patiënten, vanwege de mogelijkheid van leverschade en anemie, regelmatig bloedonderzoeken ondergaan en hun arts informeren als zij symptomen van leverschade ervaren. • Dat de patiënt Volibris niet aan enig ander persoon dient te geven. • Dat de patiënt zijn of haar arts dient te informeren over elke bijwerking.
31 Booklet for male partners of women with child-bearing potential
Informatieboekjes voor mannelijke partners van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
The information for male partners of women with child-bearing potential should include the following information:
De informatie voor mannelijke partners van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dient de volgende informatie te bevatten:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
• Dat Volibris ernstige geboortedefecten kan veroorzaken bij ongeboren babies die voor, tijdens of binnen een maand na het staken van de behandeling zijn verwekt. • De noodzaak dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken. • Dat niet met Volibris gestart mag worden indien een vrouw zwanger is of dit wil worden.
Patient reminder card
Geheugenkaartjes voor patiënten
This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Dit dient belangrijke informatie te bevatten over de noodzaak van het regelmatig uitvoeren van bloedonderzoek en zwangerschapstesten en dient ruimte te bieden voor het noteren van de afspraakdata en de testresultaten.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De vergunninghouder dient zich ervan te overtuigen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals omschreven in versie 6.2 van module 1.8.1 van de Marketing Authorisation Application in gebruik is en functioneert in de periode voordat en terwijl het product op de markt is.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De vergunninghouder verplicht zich de studies en additionele farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals gedetailleerd omschreven in het Farmacovigilantie Plan, zoals overeengekomen in versie 3.0 van het Risk Management Plan (RMP) dat is beschreven in Module 1.8.2. van de vergunningaanvraag en elke volgende update van het RMP door de CHMP akkoord is bevonden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
34 Zoals staat vastgelegd in de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use dient de meest recente versie van het RMP tegelijkertijd te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Als er nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsinformatie, het huidige Farmacovigilantie Plan of op activiteiten die de risico's kunnen beperken • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of risicominimalisatie) wordt bereikt • Op verzoek van de EMEA
Each tablet contains 5 mg ambrisentan
Elke tablet bevat 5 mg ambrisentan.
Contains lactose, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
Bevat lactose, lecitine (soya) (E322) en Allurarood AC aluminiumlak (E129).
See leaflet for further information
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
10 film-coated tablets.
10 filmomhulde tabletten.
Each tablet contains 10 mg ambrisentan
Elke tablet bevat 10 mg ambrisentan.
Blister Pack
Blisterverpakking
Volibris 5 mg tablets
Volibris 5 mg tabletten
Volibris 10 mg tablets
Volibris 10 mg tabletten
Volibris 5 mg film-coated tablets Volibris 10 mg film-coated tablets ambrisentan
Volibris 5 mg filmomhulde tabletten Volibris 10 mg filmomhulde tabletten ambrisentan
What Volibris is and what it is used for 2.
Wat is Volibris en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Volibris 3.
Wat u moet weten voordat u Volibris inneemt 3.
How to take Volibris 4.
Hoe wordt Volibris ingenomen 4.
How to store Volibris 6.
Hoe bewaart u Volibris 6.
WHAT VOLIBRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS VOLIBRIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Volibris is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).
Volibris wordt gebruikt om pulmonale arteriële hypertensie (PAH) te behandelen.
PAH is high blood pressure in the blood vessels (the pulmonary arteries) that carry blood from the heart to the lungs.
PAH is een hoge bloeddruk in de bloedvaten (de longslagaders) waar bloed door van het hart naar de longen stroomt.
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
Bij mensen met PAH worden deze slagaders nauwer, zodat het hart harder moet werken om het bloed erdoorheen te pompen.
This causes people to feel tired, dizzy and short of breath.
Hierdoor voelen mensen zich vermoeid, duizelig en kortademig.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Volibris verwijdt de longslagaders, zodat het hart het bloed er gemakkelijker doorheen kan pompen.
This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.
Dit verlaagt de bloeddruk en geeft een verlichting van de symptomen.
BEFORE YOU TAKE VOLIBRIS
WAT U MOET WETEN VOORDAT U VOLIBRIS INNEEMT
Do n't take Volibris: • if you are allergic (hypersensitive) to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of Volibris (listed in Section 6). • if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Gebruik geen Volibris: • als u allergisch (overgevoelig) bent voor ambrisentan, soja, of een van de andere bestanddelen van Volibris (zie rubriek 6). • als u zwanger bent, als u zwanger wilt worden of als u zwanger zou kunnen worden omdat u geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruikt (contraceptie).
Please read the information under ‘ Pregnancy and Breast feeding’. • if you are breast feeding. • if you have liver disease.
Lees alstublieft de informatie onder de kop ‘ Zwangerschap en borstvoeding’. • als u borstvoeding geeft. • als u een leveraandoening heeft.
Talk to your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you. • if you are under 18 years old.
Bespreek met uw arts of Volibris geschikt is voor u. • als u jonger dan 18 jaar bent.
If any of these apply to you:
Als een van de hierboven vermelde situaties op u van toepassing is:
→ Tell your doctor and don ’ t take Volibris.
→ Vertel het uw arts en gebruik geen Volibris.
44 Take special care with Volibris: • if you have anaemia (a reduced number of red blood cells).
47 Pas goed op met Volibris: • als u bloedarmoede heeft (een verminderd aantal rode bloedcellen).
→ Tell your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Vertel het uw arts, die zal besluiten of Volibris geschikt is voor u.
You will need regular blood tests Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you ’ re taking it, your doctor will take blood tests to check:
Uw bloed moet regelmatig onderzocht worden Voordat u start met het gebruik van Volibris, en tijdens het gebruik na bepaalde periodes, zal uw arts bloed afnemen om het te controleren:
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) • whether your liver is working properly.
• of u bloedarmoede heeft (een verminderd aantal rode bloedcellen) • of uw lever goed werkt
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
→ Het is belangrijk dat u regelmatig deze bloedtesten ondergaat zo lang u Volibris gebruikt.
Signs that your liver may not be working properly include:
Tekenen die aangegeven dat uw lever mogelijk niet goed werkt zijn onder meer:
• loss of appetite • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • high temperature (fever) • pain in your stomach (abdomen) • yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice) • dark-coloured urine • itching of your skin.
• afgenomen eetlust • misselijk gevoel (misselijkheid) • overgeven (braken) • hoge temperatuur (koorts) • pijn in uw maag (buik) • geelverkleuring van uw huid of oogwitten (geelzucht) • donker gekleurde urine • een jeukende huid
If you notice any of these signs:
Als een van de hierboven vermelde situaties op u van toepassing is:
→ Tell your doctor immediately.
→ Vertel het direct aan uw arts.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Inname met andere geneesmiddelen Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, of als u nieuwe geneesmiddelen gaat gebruiken, ook als het kruidenpreparaten of geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Zwangerschap Volibris kan schadelijk zijn voor ongeboren babies die voor, tijdens of vlak na de behandeling zijn verwekt.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you’ re taking Volibris.
→ Als u zwanger zou kunnen worden, gebruik dan een betrouwbaar anticonceptiemiddel (contraceptie) terwijl u Volibris gebruikt.
Talk to your doctor about this.
Bespreek dit met uw arts.
→ Don’ t take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Gebruik geen Volibris als u zwanger bent of zwanger wilt worden.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you’ re taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Als u zwanger wordt of zwanger denkt te zijn tijdens het gebruik van Volibris, neem dan direct contact op met uw arts.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking Volibris.
Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, dan zal uw arts u vragen een zwangerschapstest te doen voordat u start met het gebruik van Volibris en regelmatig te herhalen tijdens het gebruik van Volibris.
If you are a man taking Volibris, it is possible that Volibris may lower your sperm count.
Als u een man bent die Volibris gebruikt, is het mogelijk dat gebruik van Volibris leidt tot een lager aantal spermacellen.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
Als u hierover vragen hebt, neem dan contact op met uw arts.
45 Breast-feeding It is not known if Volibris is transferred to breast milk.
48 Borstvoeding Het is niet bekend of Volibris bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden.
→ Don’ t breast feed while you're taking Volibris.
→ Geef geen borstvoeding terwijl u Volibris gebruikt.
Driving and using machines It is not known whether Volibris affects your ability to drive or use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is niet bekend of Volibris invloed heeft op uw rijvaardigheid of het vermogen machines te gebruiken.
However, it can cause side effects such as headaches (listed in Section 4), and the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Het kan echter bijwerkingen geven zoals hoofdpijn (zie rubriek 4), en de symptomen van uw toestand kunnen er ook voor zorgen dat u zich niet goed genoeg voelt om auto te rijden.
→ Don’ t drive or operate machines if you’ re feeling unwell.
→ Rijd geen auto en bedien geen machines als u zich niet goed voelt.
Important information about some of the ingredients of Volibris Volibris tablets contain small amounts of a sugar called lactose.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Volibris Volibris tabletten bevatten kleine hoeveelheden van een suiker genaamd lactose.
If you have an intolerance to lactose or any other sugars:
Als u een intolerantie voor lactose of andere suikers heeft:
→ Contact your doctor before taking Volibris.
→ Vertel het uw arts voordat u Volibris gaat gebruiken.
Volibris tablets contain a colouring called Allura red AC Aluminium Lake (E129) which can cause allergic reactions (see Section 4).
Volibris tabletten bevatten de azokleurstof Allurarood AC aluminiumlak (E129), die allergische reacties kan veroorzaken (zie rubriek 4).
HOW TO TAKE VOLIBRIS
HOE WORDT VOLIBRIS INGENOMEN
Always take Volibris exactly as your doctor has told you to.
Neem Volibris altijd exact in zoals uw arts u heeft voorgeschreven.
Check with your doctor or pharmacist if you ’ re not sure.
Als u iets niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
How much Volibris to take The usual dose of Volibris is one 5 mg tablet, once a day.
Hoeveel Volibris moet u gebruiken De gebruikelijke dosering Volibris is eenmaal daags één 5 mg tablet.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Uw arts kan besluiten uw dosering te verhogen naar 10 mg eenmaal daags.
How to take Volibris It is best to take your tablet at the same time each day.
Hoe wordt Volibris ingenomen Het is het beste om uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Swallow the tablet whole, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
Kauw niet op de tablet en breek deze niet door.
You can take Volibris with or without food.
Volibris kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
If you take more Volibris than you should If you accidentally take too much Volibris:
Wat u moet doen als u meer van Volibris heeft ingenomen dan u zou mogen Wat u moet doen als u meer van Volibris heeft ingenomen dan u zou mogen:
→ Ask your doctor or pharmacist for advice.
→ Vraag uw arts of apotheker om advies.
If you forget to take Volibris If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Volibris in te nemen Als u vergeten bent een dosis Volibris in te nemen, neem de tablet dan in zodra u dit bemerkt.
Don’ t take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Neem geen dubbele hoeveelheid op hetzelfde moment om de vergeten dosis in te halen.
Do n't stop taking Volibris without your doctor's advice.
Stop niet met het gebruik van Volibris zonder dit met uw arts te bespreken.
Volibris is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Volibr is is een behandeling die u moet blijven innemen om uw PAH onder controle te houden.
→ Don’ t stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→ Stop niet met het gebruik van Volibris tenzij u dit met uw dokter heeft afgesproken.
Like all medicines, Volibris can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Volibris bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
These may affect more than one in 10 people:
Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen die met Volibris worden behandeld:
• swelling (oedema), especially of the ankles and feet.
• zwelling (oedeem), in het bijzonder van de enkels en voeten.
If you notice this side effect, tell your doctor. • headache.
Als u deze bijwerking opmerkt, neem dan contact op met uw arts. • hoofdpijn
These may affect up to one in 10 people:
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen die met Volibris worden behandeld:
• anaemia (a reduced number of red blood cells), which can cause tiredness, weakness, shortness of breath, and generally feeling unwell • a runny or blocked nose, congestion or pain in the sinuses • constipation • pain in your stomach (abdomen) • flushing (redness of the skin) • palpitations (fast or irregular heart beats).
• anemie (een afgenomen hoeveelheid rode bloedcellen), die vermoeidheid, zwakte, kortademigheid en zich in het algemeen niet lekker voelen kan veroorzaken • een loopneus of een verstopte neus, congestie of bijholtepijn • constipatie • pijn in uw maag (buik) • overmatig blozen (roodheid van de huid) • hartkloppingen (snelle of onregelmatige hartslag)
These may affect up to one in 100 people:
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 personen die met Volibris worden behandeld:
• Allergic reactions.
• Allergische reacties.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing.
Het kan zijn dat u uitslag of jeuk en zwelling (gewoonlijk van het gezicht, de lippen, de tong of de keel) opmerkt, die moeilijkheden bij ademhalen of slikken kunnen veroorzaken.
→ Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→ Vertel het uw arts direct als u een van deze tekenen krijgt of als ze plotseling optreden nadat u Volibris hebt ingenomen.
Some patients may have the following side effects:
Sommige patiënten kunnen de volgende bijwerkingen hebben:
• heart failure (associated with swelling/ fluid retention) • worsening shortness of breath shortly after starting Volibris.
• hartfalen (verband houdend met zwelling/vochtopstapeling) • verslechterende kortademigheid kort na het starten met Volibris
It is important to have regular blood tests, to check for anaemia and that your liver is working properly.
Het is belangrijk dat uw bloed regelmatig onderzocht wordt, om na te gaan of u bloedarmoede heeft en of uw lever goed werkt.
Make sure that you have also read the information in Section 2 under ‘ You will need regular blood tests’ and ‘ Signs that your liver is not working properly’.
Zorg dat u ook de informatie in rubriek 2 gelezen hebt onder de kopjes 'Uw bloed moet regelmatig onderzocht worden' en 'Tekenen dat uw lever niet goed werkt'.
HOW TO STORE VOLIBRIS
HOE BEWAART U VOLIBRIS
Do not use Volibris after the expiry date which is stated on pack and blister.
Gebruik Volibris niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op omdoos en blisterverpakking.
The expiry date means the last day of the month shown.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Medicines should not be disposed of in wastewater or household waste.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
What Volibris contains • The active substance is ambrisentan (5 mg or 10 mg).
Wat bevat Volibris • Het werkzame bestanddeel is ambrisentan (5 mg of 10 mg).
• The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, talc (E553b), titanium dioxide (E171), macrogol/ polyethylene glycol 3350, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
• De andere bestanddelen zijn: lactosemonohydraat, microkristallijn cellulose, croscarmellose natrium, magnesiumstearaat, polyvinylalcohol, talk (E553b), titaniumdioxide (E171), macrogol/polyethyleen glycol 3350, lecithine (soja) (E322) en allurarood AC aluminiumlak (E129).
What Volibris looks like and contents of the pack Volibris 5 mg tablet is a pale pink, square, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ K2C’ on the other.
Hoe ziet Volibris er uit en wat is de inhoud van de verpakking Volibris 5 mg is een lichtroze, vierkante, convexe, tablet met aan de ene zijde de markering “ GS” en aan de andere zijde “ K2C”.
Volibris 10 mg tablet is a deep pink, oval, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ KE3’ on the other.
Volibris 10 mg is een dieproze, vierkante, convexe, tablet met aan de ene zijde de markering “ GS” en aan de andere zijde “ KE3”.
Volibris is supplied as 5 mg and 10 mg film-coated tablets in blister packs of 10 or 30 tablets.
Volibris is verkrijgbaar als 5 mg en 10 mg filmomhulde tabletten in blisterverpakkingen van 10 of 30 tabletten.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
Manufacturer Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Fabrikant Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Bad Oldesloe Germany
KG Bad Oldesloe Duitsland
Belgique/ Belgien Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Belgique/Belgien
48 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
51 Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline. dk Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 produkt. info@gsk. com Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk. com Ελλάδα GlaxoSmithKline A. E. B. E.
KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk. com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk. com
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk. com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk. no Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at. info@gsk. com Polska GSK Commercial Sp. z o. o.
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI. PT@gsk. com România GlaxoSmithKline (GSK) S. R. L.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com România GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
49 lv-epasts@gsk. com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info. lt@gsk. com
52 Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
customercontactuk@gsk. com
Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk.com
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}..
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/YYYY}.
Ref.
Londen, 21 juni 2007 Doc. ref.
EMEA/ 287136/ 2008
EMEA/381428/2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for VORAXAZE
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van VORAXAZE
International non-proprietary name (INN): glucarpidase
Algemene Internationale Benaming (INN): glucarpidase
On 21 May 2007, Protherics PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for Voraxaze, for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Op 21 mei 2007 bracht de firma Protherics PLC het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte van haar beslissing om haar aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Voraxaze in te trekken, voor de adjuvante behandeling van patiënten met methotrexaattoxiciteit of het risico hierop.
What is Voraxaze?
Wat is Voraxaze?
Voraxaze is a powder to be made up into a solution for injection.
Voraxaze is een poeder waarvan een oplossing voor injectie wordt gemaakt.
It contains the active substance glucarpidase.
Het bevat de werkzame stof glucarpidase.
What was Voraxaze expected to be used for?
Voor welke behandeling was Voraxaze bedoeld?
Voraxaze was to be used as an add-on treatment in patients already receiving a medicine, methotrexate, to prevent or treat the toxic effects of methotrexate.
Voraxaze zou gebruikt worden als aanvullende behandeling bij patiënten die al een geneesmiddel, methotrexaat, kregen, om de toxische effecten van methotrexaat te voorkomen of te behandelen.
Methotrexate is used to treat a number of diseases, including some types of cancer.
Methotrexaat wordt gebruikt om een aantal aandoeningen te behandelen, waaronder enkele soorten kanker.
Some cancer patients receive high doses, and, because of this, can experience toxic effects, such as damage to the kidneys, bone marrow suppression (leading to anaemia, an increased risk of infection and bleeding) and mucositis (an inflammation of the mucosa, the lining of organs such as the mouth, with soreness, redness and ulceration).
Sommige kankerpatiënten krijgen hoge doses en kunnen hierdoor toxische effecten ervaren zoals schade aan de nieren, beenmergdepressie (wat leidt tot anemie en een verhoogd risico op infectie en bloedingen) en mucositis (een ontsteking van de slijmvliezen van organen zoals de mond, wat gepaard gaat met pijn, roodheid en zweren).
These toxic effects can be life-threatening.
Deze toxische effecten kunnen levensbedreigend zijn.
Another medicine, folinic acid, is often given after the methotrexate to help control the toxicities (‘ rescue’ treatment) but these may still develop despite the rescue treatment.
Een ander geneesmiddel, foliumzuur, wordt dikwijls na methotrexaat gegeven om de toxische gevolgen te helpen beheersen (‘ rescue-therapie’), maar desondanks kan deze toxiciteit zich toch ontwikkelen.
Voraxaze would have been used either as a treatment in patients who had developed such toxic effects, or as prevention in patients who were at risk of developing them, such as patients who have high levels of methotrexate in their blood, or those who have poorly functioning kidneys (when methotrexate may be eliminated more slowly).
Voraxaze zou ofwel gebruikt worden als behandeling van patiënten die dergelijke toxische effecten hadden ontwikkeld ofwel preventief bij patiënten die het risico liepen deze effecten te ontwikkelen, zoals patiënten met hoge methotrexaatspiegels in hun bloed of patiënten met een slechte nierfunctie (bij wie methotrexaat wellicht langzamer uitgescheiden wordt).
Voraxaze was to be given to adults or children as a single injection if the level of methotrexate in the patient’ s blood was above a given ‘ threshold’ at certain times after administration of methotrexate.
Voraxaze zou als enkele injectie gegeven zijn aan volwassenen of kinderen als de methotrexaatspiegel in het bloed van de patiënt op bepaalde tijdstippen na de toediening van methotrexaat een bepaalde ‘ drempel’ zou overschrijden.
Because the number of patients with this condition is low, it is considered ‘ rare’, and glucarpidase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 3 February 2003.
Daarom is glucarpidase op 3 februari 2003 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
How is Voraxaze expected to work?
Hoe werd verwacht dat Voraxaze zou werken?
The active substance in Voraxaze, glucarpidase, is a copy of the naturally-occurring enzyme carboxypeptidase G2.
De werkzame stof in Voraxaze, glucarpidase, is een kopie van het natuurlijk voorkomende enzym carboxypeptidase G2.
Carboxypeptidase G2 was originally found in a Pseudomonas bacterium.
Carboxypeptidase G2 werd oorspronkelijk aangetroffen in een Pseudomonas- bacterie.
It can break down methotrexate into substances that do not have any toxic effects.
Het kan methotrexaat afbreken in stoffen die geen toxische effecten hebben.
This helps the body eliminate excess methotrexate, and therefore reduces the potential for toxic effects.
Dit helpt het lichaam het overtollige methotrexaat te elimineren en vermindert zo het potentieel voor toxische effecten.
The glucarpidase in Voraxaze is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
De glucarpidase in Voraxaze wordt gemaakt via de zogenaamde ‘ recombinant DNA-technologie’: de stof wordt gemaakt door een bacterie waarin een gen is opgenomen dat zorgt dat de bacterie de stof kan produceren.
The recombinant enzyme acts in the same way as the natural carboxypeptidase G2.
Het recombinant enzym werkt op dezelfde wijze als natuurlijk carboxypeptidase G2.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londen E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2007.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu © European Medicines Agency, 2007.
The studies in human involved a total of 222 patients in two main studies.
Aan de onderzoeken bij de mens hebben in totaal 222 patiënten deelgenomen in twee hoofdonderzoeken.
Voraxaze was not compared to another treatment.
Voraxaze is niet vergeleken met een andere behandeling.
All patients received the medicine as part of a compassionate use programme: the doctor requested Voraxaze from the manufacturer as soon as they encountered a patient with methotrexate toxicities who could possibly benefit from the medicine.
Alle patiënten kregen het geneesmiddel als onderdeel van een ‘ compassionate use’ -programma: zodra een arts een patiënt zag met methotrexaattoxiciteit die wellicht baat kon hebben bij het geneesmiddel, vroeg hij/zij de fabrikant om Voraxaze.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood levels of methotrexate.
De belangrijkste meting van de werkzaamheid was de daling van de methotrexaatspiegels in het bloed.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Nadat het CHMP de antwoorden van de firma op een lijst met vragen had bestudeerd, bleven er nog enkele onopgeloste kwesties over.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Nadat het CHMP zijn advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk twee maanden voordat de Europese Commissie een vergunning geeft.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Voraxaze could not have been approved for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Op basis van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het CHMP op het ogenblik van de intrekking twijfels en was het de voorlopige mening toegedaan dat Voraxaze niet kon worden goedgekeurd voor de adjuvante behandeling van patiënten met methotrexaattoxiciteit of het risico hierop.
The main concerns of the CHMP were related to the manufacture of Voraxaze.
De belangrijkste bedenkingen van het CHMP hadden te maken met de vervaardiging van Voraxaze.
The production of the medicine had moved from the factory that made the medicine used in the studies, to another factory that was to make the commercial product.
De productie van het geneesmiddel was verplaatst van de fabriek die het geneesmiddel vervaardigde dat in de onderzoeken was gebruikt naar een andere fabriek die het commerciële product zou gaan vervaardigen.
The Committee had concerns that this move was not yet fully organised, especially with regards to the way the production would be controlled (validation), and that the consequences of the move on the product’ s purity were not been fully understood.
Het CHMP betwijfelde of deze verhuizing volledig was georganiseerd, met name met betrekking tot de wijze waarop de productie gecontroleerd zou worden (validering), en dat de gevolgen van de verhuizing voor de zuiverheid van het geneesmiddel niet geheel werden overzien.
The Committee also had some concern regarding the use of Voraxaze with folinic acid.
Ook had het CHMP bedenkingen over het gebruik van Voraxaze in combinatie met foliumzuur.
Folinic acid can also be broken down in the body by Voraxaze, and further studies should be carried out to look at the consequences of this when managing patients with methotrexate toxicities.
Foliumzuur kan door Voraxaze ook in het lichaam worden afgebroken en er zouden verdere onderzoeken gedaan moeten worden naar de gevolgen hiervan in de behandeling van patiënten met methotrexaattoxiciteit.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Voraxaze?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven en voor patiënten die Voraxaze met speciale toestemming krijgen toegediend?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in the clinical trials of Voraxaze.
De firma liet het CHMP weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die op dit moment betrokken zijn bij de klinische proeven met Voraxaze.
The company also plans to continue their compassionate use programme.
De firma is ook van plan het ‘ compassionate use’ - programma voort te zetten.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Indien u deelneemt aan een klinische proef of het speciale programma en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met de arts bij wie u in behandeling bent.
EMEA/ H/ C/ 535
EMEA/H/C/535
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw dokter of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
What is Wilzin?
Wat is Wilzin?
Wilzin are blue capsules (25 mg) or orange capsules (50 mg) containing the active ingredient zinc acetate dihydrate.
Wilzin zijn blauwe capsules (25 mg) of oranje capsules (50 mg) die de werkzame stof zinkacetaatdihydraat bevatten.
What is Wilzin used for?
Wanneer wordt Wilzin voorgeschreven?
Wilzin is used to treat Wilson’ s disease.
Wilzin wordt voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van Wilson.
Wilson's disease is a rare inherited disorder where the patients lack an enzyme needed to eliminate the copper contained in food, and they have too much copper in the body.
De ziekte van Wilson is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij de patiënten een tekort hebben aan een enzym dat noodzakelijk is om koper, afkomstig uit het voedsel, uit te scheiden.
The copper accumulates first in the liver, then in other organs such as the eye and the brain.
Het koper hoopt zich eerst op in de lever, en daarna in andere organen zoals de ogen en de hersenen.
This causes a variety of effects, including liver disease and damage to the nervous system.
Dit veroorzaakt allerlei stoornissen, o.a. leverziekten en schade aan het zenuwstelsel.
Wilzin was designated an orphan medicinal product on 31 July 2001 for the treatment of Wilson’ s disease.
Wilzin werd op 31 juli 2001 geregistreerd als weesgeneesmiddel voor het behandelen van de ziekte van Wilson.
How is Wilzin used?
Hoe wordt Wilzin gebruikt?
Wilzin treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of Wilson’ s disease.
De behandeling met Wilzin moet worden gestart door een arts met ervaring in de behandeling van de ziekte van Wilson.
The usual dose for adults is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily.
De gebruikelijke dosis voor volwassenen bedraagt 3 maal per dag 50 mg met een maximumdosis van 5 maal per dag 50 mg.
A reduced dose is used for children – please see the Package Leaflet.
Kinderen krijgen een lagere dosis – zie de bijsluiter.
Wilzin should be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin dient op een nuchtere maag te worden ingenomen, minstens 1 uur vóór of 2 tot 3 uur na de maaltijd.
Wilzin is a long-term treatment.
Wilzin is bedoeld als langdurige behandeling.
When starting treatment in patients who already have symptoms of the disease, it is important to also use another type of treatment (known as a chelating agent) because Wilzin takes some time to start working.
Wanneer de behandeling wordt gestart bij patiënten die reeds symptomen van de ziekte vertonen, is het noodzakelijk om ook een ander type van behandeling toe te passen (bekend als een chelatie) omdat het enige tijd duurt voordat Wilzin begint te werken.
How does Wilzin work?
Hoe werkt Wilzin?
The active ingredient in Wilzin is the zinc cation (positively charged zinc), which blocks the absorption of copper from the diet.
De werkzame stof in Wilzin is het zinkkation (positief geladen zink), dat de opname van koper uit de voeding blokkeert.
Wilzin causes the production of metallothionein (a protein) that binds to copper and prevents its transfer into the blood.
Wilzin zorgt voor de productie van metallothioneïne, een proteïne dat met koper bindt en belet dat het in de bloedbaan terechtkomt.
The bound copper is then passed out of the body in stools.
Het gebonden koper wordt dan met de ontlasting uitgescheiden.
The reduction in the amount of copper in the body improves the symptoms of the disease.
Het verlagen van de hoeveelheid koper in het lichaam heeft een gunstig effect op de symptomen van de ziekte.