qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each dose of Prezista must be taken with 100 mg ritonavir and food.
Elke dosis Prezista moet samen met 100 mg ritonavir en voedsel worden ingenomen.
Prezista should be used with caution by patients with mild or moderate problems with their liver.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Prezista wordt gegeven aan patiënten met lichte of matige leverproblemen.
It must not be used by patients who have severe liver problems.
Het mag niet worden gebruikt door patiënten met ernstige leverproblemen.
How does Prezista work?
Hoe werkt Prezista?
The active substance in Prezista, darunavir, is a protease inhibitor.
De werkzame stof in Prezista, darunavir, is een proteaseremmer.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
Deze blokkeert protease (een enzym) (protease) dat een rol speelt bij de vermenigvuldiging van HIV.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the rate of replication.
Wanneer het enzym geblokkeerd is, vermenigvuldigt het virus zich niet op normale wijze maar langzamer.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Ritonavir is ook een proteaseremmer, die als ‘ versterker’ wordt gebruikt.
It slows down the rate at which darunavir is broken down, increasing the levels of darunavir in the blood.
Het vertraagt de snelheid waarmee darunavir wordt afgebroken, waardoor de spiegels van darunavir in het bloed stijgen.
The use of the booster allows a lower dose of darunavir to be used for the same antiviral effect.
Door een versterker te gebruiken kan met een lagere dosis darunavir hetzelfde antivirale effect worden bereikt.
Prezista does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay or reverse the damage to the immune system and reduce the risk of developing illnesses associated with HIV infection or AIDS.
Prezista geneest een HIV-infectie of aids niet, maar het kan de aantasting van het afweersysteem vertragen of terugdraaien en het risico verlagen dat er ziekten ontstaan die samenhangen met HIV-infectie of aids.
How has Prezista been studied?
Hoe is Prezista onderzocht?
Prezista has been studied in four main studies.
Prezista is onderzocht in vier belangrijke studies.
One study compared ritonavir-boosted Prezista with ritonavir-boosted lopinavir (another protease inhibitor) in 691 adults who had not been treated for HIV before.
In één onderzoek werd Prezista, versterkt met ritonavir, vergeleken met lopinavir (een andere proteaseremmer), versterkt met ritonavir, bij 691 volwassenen die nog niet eerder voor HIV waren behandeld.
All of the patients also took tenofovir disoproxil and emtricitabine (other antiviral medicines); The other three studies involved adults who were already receiving HIV treatment but were not responding to it: • one study compared ritonavir-boosted Prezista with ritonavir-boosted lopinavir in 604 patients who had taken some anti-HIV medicines in the past; • two studies involved 628 patients who had taken many anti-HIV medicines in the past and compared ritonavir-boosted Prezista with other protease inhibitors chosen on the basis of the patient’ s previous treatments and predicted response.
Alle patiënten kregen ook tenofovir disoproxil en emtricitabine (andere antivirale geneesmiddelen); Bij de andere drie studies ging het om volwassenen die al een HIV-behandeling ondergingen maar die daarop niet reageerden: • in één studie werd Prezista, versterkt met ritonavir, vergeleken met lopinavir, versterkt met ritonavir, bij 604 patiënten die in het verleden al enige middelen tegen HIV hadden ingenomen; • bij twee studies waren 628 patiënten betrokken die in het verleden al veel middelen tegen HIV hadden ingenomen; in deze studies werd met ritonavir versterkt Prezista vergeleken met andere proteaseremmers afhankelijk van de voorgaande behandelingen van de patiënt en de verwachte respons.
In these three studies, the patients also took a combination of other anti-HIV medicines that were chosen because they had the best chances of reducing the levels of HIV in their blood.
In alle drie studies gebruikten de patiënten ook een combinatie van andere middelen tegen HIV die hun de meeste kans boden het HIV-virusgehalte in hun bloed te verminderen.
In all four studies, the main measures of effectiveness were based on the change in HIV levels in the blood (viral load).
In alle vier studies was de belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid de verandering van het HIV- gehalte in het bloed (virale last).
What benefit has Prezista shown during the studies?
Welke voordelen bleek Prezista tijdens de onderzoeken te hebben?
In patients who had not been treated before, Prezista was as effective as lopinavir.
Bij nog niet eerder behandelde patiënten bleek Prezista even werkzaam te zijn als lopinavir.
After 48 weeks, 84% of the patients taking ritonavir-boosted Prezista had viral loads below 50 copies/ ml (287 out of 343) compared with 78% of those taking ritonavir-boosted lopinavir (271 out of 346).
Na 48 weken had 84% van de patiënten die met ritonavir versterkt Prezista kregen een virale last van minder dan 50 kopieën/ml (287 van de 343 patiënten) vergeleken met 78% van degenen die met ritonavir versterkt lopinavir hadden gekregen (271 van de 346 patiënten).
In patients who had been treated before, those taking Prezista achieved lower viral loads than those taking the comparator protease inhibitors.
Bij patiënten die al eerder behandeld waren, hadden degenen die Prezista kregen, een geringere virale last dan degenen die andere proteaseremmers ter vergelijking kregen.
In the study of patients who had taken some anti-HIV medicines in the past, 77% of those taking ritonavir-boosted Prezista and 68% of those taking ritonavir-boosted lopinavir had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Uit het onderzoek onder patiënten die in het verleden enkele middelen tegen HIV hadden gebruikt, bleek 77% van degenen die met ritonavir versterkt Prezista, en 68% van degenen die met ritonavir versterkt lopinavir hadden genomen, na 48 weken een virale last van < 400 kopieën/ml in hun bloed te hebben.
In the two studies of patients who had received many anti-HIV medicines in the past, 70% of those taking the approved dose of ritonavir-boosted Prezista (92 out of 131) and 21% of the patients taking the comparator protease inhibitors (26 out of 124) had at least a 90% reduction in viral load after 24 weeks.
Uit beide studies onder patiënten die in het verleden al veel middelen tegen HIV hadden genomen, bleek 70% van degenen die de goedgekeurde dosis met ritonavir versterkt Prezista (92 van de 131 patiënten) en 21% van de patiënten die met de proteaseremmers als vergelijkingsmiddel werden behandeld (26 van de 124 patiënten) na 24 weken een ten minste 90% geringere virale last in hun bloed te hebben.
What is the risk associated with Prezista?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Prezista in?
The most common side effect with Prezista (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
De meest voorkomende bijwerking van Prezista (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is diarree.
For the full list of all side effects reported with Prezista, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Prezista.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Prezista may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Net als bij andere middelen tegen HIV kunnen patiënten die Prezista nemen last krijgen van lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van lichaamsvet), osteonecrose (afsterven van botweefsel) of het zogenoemde immuunreactiveringssyndroom (ontstekingsreacties veroorzaakt door het zich herstellende immuunsysteem).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at a higher risk of liver damage when taking anti-HIV medicines such as Prezista.
Patiënten met leverproblemen (waaronder hepatitis B- of C-infectie), hebben mogelijk een verhoogd risico van leverbeschadiging wanneer ze middelen tegen HIV, zoals Prezista, gebruiken.
Prezista should not be taken by patients who may be hypersensitive (allergic) to darunavir or any of the other ingredients.
Prezista mag niet worden ingenomen door patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor darunavir of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or who are taking the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • ritonavir-boosted lopinavir; • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • medicines that are broken down in the same way as Prezista and are harmful at high levels in the blood.
Het mag ook niet worden gebruikt door patiënten met ernstige leverproblemen of die onderstaande geneesmiddelen gebruiken: • rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose); • lopinavir versterkt met ritonavir; • sint-janskruid (een kruidenpreparaat gebruikt voor de behandeling van depressie); • geneesmiddelen die op dezelfde manier als Prezista worden afgebroken en die bij hoge spiegels in het bloed schadelijk zijn.
Caution is also needed by patients taking Prezista at the same time as some other medicines.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten die Prezista tegelijk met bepaalde andere geneesmiddelen gebruiken.
Why has Prezista been approved?
2/3 Waarom is Prezista goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Prezista’ s benefits, when taken in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products, were greater than its risks for the treatment of HIV-1 infection.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Prezista in combinatie met ritonavir en andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten die met HIV-1 zijn besmet, groter zijn dan de risico’ s.
The Committee recommended that Prezista be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Prezista.
Prezista was originally given ‘ Conditional Approval’.
Prezista kreeg aanvankelijk een ‘ voorwaardelijke goedkeuring’.
This means that there was more evidence to come about the medicine, in particular its safety.
Dit betekent dat er nog meer informatie over het geneesmiddel zal volgen, in het bijzonder over de veiligheid.
As the company had supplied the additional information necessary, the authorisation was switched from ‘ conditional ’ to ‘ normal’ approval on 16 December 2008.
Aangezien de firma de noodzakelijke aanvullende informatie heet verstrekt, werd de ‘ voorwaardelijke goedkeuring’ op 16 december 2008 omgezet in een ‘ normale goedkeuring’.
2/ 3 Other information about Prezista:
Overige informatie over Prezista:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Prezista to Janssen-Cilag International NV on 12 February 2007.
De Europese Commissie heeft op 12 februari 2007 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Prezista verleend aan Janssen-Cilag International NV.
The full EPAR for Prezista can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Prezista.
EU Number EU/ 1/ 06/ 380/ 001 EU/ 1/ 06/ 380/ 002 EU/ 1/ 06/ 380/ 003
EU-nummer EU/1/06/380/001 EU/1/06/380/002 EU/1/06/380/003
Invented name Prezista Prezista Prezista
Fantasienaam Prezista Prezista Prezista
Strength 300 mg 600 mg 400 mg
Sterkte 300 mg 600 mg 400 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Farmaceutische vorm Filmomhulde tabletten Filmomhulde tabletten Filmomhulde tabletten
Route of administration Oral use Oral use Oral use
Toedieningsweg Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Verpakking Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Flacon (HDPE)
Package size 120 tablets 60 tablets 60 tablets
Verpakkingsgrootte 120 tabletten 60 tabletten 60 tabletten
1
1/1
PREZISTA 300 mg film-coated tablets.
PREZISTA 300 mg filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains 300 mg of darunavir (as ethanolate).
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg darunavir (als ethanolaat).
Each tablet contains 1.375 mg sunset yellow FCF (E110).
Elke tablet bevat 1,375 mg oranjegeel S (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “ 300MG” on one side and “ TMC114” on the other side.
Oranje ovale tablet, waarop ’ 300MG’ aan de ene kant en ’ TMC114’ aan de andere kant werd ingebracht.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, samen toegediend met 100 mg ritonavir, is, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, aangewezen voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) bij voorbehandelde volwassen patiënten, inclusief sterk voorbehandelde patiënten.
In deciding to initiate treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Bij de beslissing om behandeling met PREZISTA, samen met 100 mg ritonavir, te starten, zou men rekening dienen te houden met de eerdere behandelingen van de betreffende patiënt en de resistentieprofielen die met de diverse middelen zijn geassocieerd.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of PREZISTA.
Indien beschikbaar, zou het gebruik van PREZISTA geleid dienen te worden door genotypische of fenotypische tests alsmede de medische voorgeschiedenis.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
De therapie moet worden ingesteld door een arts met ervaring in de behandeling van hiv-infecties.
PREZISTA must always be given orally with 100 mg ritonavir as a pharmacokinetic enhancer and in combination with other antiretroviral medicinal products.
PREZISTA moet altijd oraal worden toegediend met 100 mg ritonavir als versterker van de farmacokinetiek en in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with PREZISTA.
De samenvatting van de productkenmerken van ritonavir moet daarom worden geraadpleegd voordat een therapie met PREZISTA wordt ingesteld.
The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b. i. d.) taken with ritonavir 100 mg b. i. d. and with food.
De aanbevolen dosering voor PREZISTA is 600 mg, tweemaal daags (b.i.d.), in te nemen samen met 100 mg ritonavir, tweemaal daags, en met voedsel.
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
Het type voedsel heeft geen invloed op de blootstelling aan darunavir (zie rubrieken 4.4, 4.5 en 5.2).
PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because there are no data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Aangezien er geen gegevens bestaan over de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek, wordt het gebruik van PREZISTA niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Limited information is available in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Er zijn slechts beperkte gegevens bij deze populatie beschikbaar (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Darunavir wordt gemetaboliseerd door de lever.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Er is geen aanpassing van de dosis vereist bij patiënten met lichte (Child-Pugh klasse A) of matige (Child-Pugh klasse B) leverinsufficiëntie, maar PREZISTA moet bij deze patiënten met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Daarom mag PREZISTA niet
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
2 gebruikt worden bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Als het vergeten van een dosis PREZISTA en/of ritonavir wordt opgemerkt binnen 6 uur na het normale tijdstip van inname, moet de patiënt de voorgeschreven dosis PREZISTA met ritonavir zo snel mogelijk met voedsel innemen.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Als de vergeten dosis later dan 6 uur na het normale tijdstip van inname wordt opgemerkt, moet de gemiste dosis niet meer worden ingenomen en moet de patiënt verder het normale doseringsschema blijven volgen.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Deze richtlijn is gebaseerd op de halfwaardetijd van 15 uur van darunavir in aanwezigheid van ritonavir en het aanbevolen dosisinterval van ongeveer 12 uur.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C).
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van rifampicine met PREZISTA, gecombineerd met laag gedoseerd ritonavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Het combinatieproduct lopinavir/ritonavir mag niet gebruikt worden met PREZISTA omdat gezamenlijke toediening grote dalingen in darunavir concentraties veroorzaakt, wat het therapeutisch effect van darunavir significant kan verminderen (zie rubriek 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Plantaardige preparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, mogen niet worden gebruikt tijdens de behandeling met PREZISTA, in verband met het risico van verlaagde plasmaconcentraties en een verminderd klinisch effect van darunavir (zie rubriek 4.5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
De gezamenlijke toediening van PREZISTA met 100 mg ritonavir is gecontra-indiceerd met werkzame stoffen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A en waarvoor verhoogde plasmaconcentraties geassocieerd zijn met ernstige en/of levensbedreigende situaties.
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Deze werkzame stoffen zijn onder andere antiarrhythmica (amiodaron, bepridil, kinidine, systemisch lidocaïne), antihistaminica (astemizol, terfenadine), moederkoornalkaloïden (bv. dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastro-intestinale prokinetica (cisapride), neuroleptica (pimozide, sertindol), sedativa/hypnotica (triazolam, midazolam oraal toegediend [voor voorzichtigheid met betrekking tot parenteraal toegediend midazolam, zie rubriek 4.5]) en HMG-CoA-reductase-inhibitoren (simvastatine en lovastatine) (zie rubriek 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Patiënten moet erop gewezen worden dat de huidige antiretrovirale therapie hiv niet geneest en dat niet bewezen is dat de overdracht van hiv aan anderen via bloed of seksuele contacten hierdoor verhinderd wordt.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Continu moeten gepaste voorzorgsmaatregelen getroffen worden.
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
PREZISTA mag alleen gebruikt worden in combinatie met 100 mg ritonavir als farmacokinetische versterker (zie rubriek 5.2).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
Een verhoging van de dosis ritonavir ten opzichte van de in rubriek 4.2 aanbevolen dosis had geen significante invloed op de concentratie van darunavir en wordt niet aanbevolen.
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Oudere patiënten: aangezien slechts beperkte informatie beschikbaar is over het gebruik van PREZISTA bij patiënten van 65 jaar of ouder, is voorzichtigheid geboden bij de toediening van PREZISTA aan bejaarde patiënten, vanwege de hogere frequentie van verminderde leverfunctie en van concomitante aandoeningen of andere therapieën (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
3 Darunavir bindt zich voornamelijk aan α 1-glycoproteïnezuur.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Deze eiwitbinding is concentratieafhankelijk, hetgeen verzadiging van de eiwitbinding suggereert.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Daarom kan een verdringing van geneesmiddelen die zich sterk binden aan α 1-glycoproteïnezuur, niet worden uitgesloten.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/ or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Ernstige huiduitslag, die vergezeld kan gaan van koorts en/of verhoging van transaminases, is opgetreden bij 0,5% van de met PREZISTA behandelde patiënten.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson
Erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom zijn zelden (< 0,1%) waargenomen.
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
Behandeling met PREZISTA dient te worden gestopt als zich een dergelijke aandoening ontwikkelt.
Darunavir contains a sulphonamide moiety.
Darunavir bevat een sulfonamidegroep.
PREZISTA should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met een bekende allergie voor sulfonamide.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Daarom is PREZISTA gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Door een toename van de plasmaconcentraties van ongebonden darunavir dient PREZISTA bij patiënten met lichte of matig-ernstige leverstoornis met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patiënten met chronische hepatitis B of C die worden behandeld met een antiretrovirale combinatietherapie hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk levensbedreigende leverbijwerkingen.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Indien er sprake is van gelijktijdige antivirale therapie voor de behandeling van hepatitis B of C, raadpleeg dan de betreffende productinformatie van deze geneesmiddelen.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Bij deze patiënten dienen de leverfuncties gecontroleerd te worden volgens de klinische praktijk.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Als de leverziekte bij deze patiënten blijkt te verergeren, dient onderbreking of beëindiging van de behandeling te worden overwogen.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Nierinsufficiëntie Er zijn geen speciale voorzorgen of dosisaanpassingen nodig bij patiënten met nierfalen.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Aangezien darunavir en ritonavir zich sterk binden aan plasmaproteïnen, is het onwaarschijnlijk dat ze in belangrijke mate worden geëlimineerd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Daarom zijn bij deze patiënten geen speciale voorzorgen of dosisaanpassingen vereist (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Patiënten met hemofilie Er zijn meldingen van toegenomen bloedingen, inclusief spontane huidhematomen en hemartrose bij patiënten met hemofilie type A en B behandeld met PI’ s.
In some patients additional factor VIII was given.
Aan sommige patiënten werd additioneel factor VIII toegediend.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In meer dan de helft van de gemelde gevallen werd de behandeling met PI’ s voortgezet of opnieuw opgestart indien de behandeling werd stopgezet.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Hoewel het werkingsmechanisme nog niet duidelijk is, zijn er aanwijzingen voor een causaal verband.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Hemofiliepatiënten moeten daarom worden gewaarschuwd voor een mogelijke toename van bloedingen.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes mellitus/Hyperglykemie ‘ New onset’ diabetes mellitus, hyperglykemie, of verergering van bestaande diabetes mellitus werden gemeld bij patiënten op antiretrovirale therapie, inclusief PI’ s.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Bij sommige van deze patiënten was de hyperglykemie ernstig en ging soms gepaard met ketoacidose.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Veel patiënten hadden onderliggende medische aandoeningen, waarvan sommige een therapie vereisten met stoffen die in verband gebracht worden met de ontwikkeling van diabetes mellitus of hyperglykemie.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Herverdeling van vet en metabole stoornissen Antiretrovirale combinatietherapie werd in verband gebracht met de herverdeling van het lichaamsvet (lipodystrofie) bij hiv-geïnfecteerde patiënten.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
De gevolgen op lange termijn van deze aandoeningen zijn vooralsnog onbekend.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
4 dat er een verband is tussen viscerale lipomatose en PI’ s en lipoatrofie en NRTI’ s (nucleoside reverse transcriptase-inhibitoren).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico van lipodystrofie werd in verband gebracht met individuele factoren, zoals een hogere leeftijd, en met geneesmiddelgerelateerde factoren, zoals een langere duur van de antiretrovirale behandeling en daarmee samengaande metabole stoornissen.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klinisch onderzoek moet bestaan uit het nagaan van lichamelijke tekenen van vetherverdeling.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Er dient ook overwogen te worden de serumlipiden en de suikerspiegel op een nuchtere maag te meten.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidenstoornissen moeten op medisch verantwoorde wijze behandeld worden (zie rubriek 4.8).
4 reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Hoewel de etiologie als multifactorieel wordt beschouwd (onder meer gebruik van corticosteroïden, consumptie van alcohol, ernstige immunosuppressie, hogere Body Mass Index), werden gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met gevorderde hiv en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (ARCT).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Patiënten moeten medisch advies vragen in geval van gewrichtspijn, gewrichtsstijfheid of bewegingsproblemen.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Dit kan een ernstige klinische toestand of een verergering van de symptomen veroorzaken.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Zulke reacties werden meestal waargenomen binnen de eerste weken of maanden na het instellen van de antiretrovirale combinatietherapie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en pneumonie door Pneumocystis jiroveci (voorheen bekend als Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Alle ontstekingssymptomen dienen te worden geëvalueerd en zo nodig dient een behandeling te worden ingesteld.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Daarnaast is in klinische onderzoeken met PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir reactivering van herpes simplex en herpes zoster waargenomen.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interacties met geneesmiddelen Van de interactiestudies zijn er verscheidene uitgevoerd met lagere dan de aanbevolen doseringen darunavir.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
De effecten op tegelijk toegediende geneesmiddelen kunnen dus onderschat zijn en klinische controle van de veiligheid kan aangewezen zijn.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Zie rubriek 4.5 voor volledige informatie over interacties met andere geneesmiddelen.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
PREZISTA-tabletten bevatten oranjegeel S (E110), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Darunavir en ritonavir zijn beide remmers van het iso-enzym CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Gelijktijdige toediening van darunavir en ritonavir met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen, wat hun therapeutisch effect en bijwerkingen kan versterken of verlengen.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir mag niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 en waarvan verhoogde plasmaconcentraties in verband gebracht worden met ernstige en/of levensbedreigende aandoeningen (nauwe therapeutische index).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Deze geneesmiddelen zijn onder andere: amiodaron, bepridil, kinidine, systemisch lidocaïne, astemizol, terfenadine, midazolam oraal toegediend, triazolam, cisapride, pimozide, sertindol, simvastatine, lovastatine en de moederkoornalkaloïden (bv. ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) (zie rubriek 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Het globale farmacokinetische versterkingseffect van ritonavir was een ongeveer 14-voudige toename van de systemische blootstelling van darunavir wanneer één enkele orale dosis van 600 mg darunavir werd toegediend in combinatie met 100 mg ritonavir, tweemaal per dag.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
PREZISTA mag dan ook alleen maar worden gebruikt in combinatie met 100 mg ritonavir als farmacokinetische versterker (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Een klinische studie, gebruik makend van een cocktail van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door de cytochromen CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6, toonde een toegenomen activiteit aan
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Gelijktijdige toediening van darunavir en ritonavir met geneesmiddelen die hoofdzakelijk gemetaboliseerd worden door CYP2D6 (zoals flecaïnide, propafenon, metoprolol) kan aanleiding geven tot een toename van de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Gelijktijdige toediening van darunavir en ritonavir met geneesmiddelen die hoofdzakelijk gemetaboliseerd worden door CYP2C9 (zoals warfarine) en CYP2C19 (zoals methadon) kan aanleiding geven tot een verminderde systemische blootstelling aan deze geneesmiddelen.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Dit kan mogelijk een verminderd of minder langdurig therapeutisch effect tot gevolg hebben.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Geneesmiddelen met een invloed op de blootstelling aan darunavir/ritonavir Darunavir en ritonavir worden gemetaboliseerd door CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Van geneesmiddelen die de activiteit van CYP3A induceren, zou men verwachten dat ze de klaring van darunavir en ritonavir vergroten, met als gevolg lagere plasmaconcentraties van darunavir en ritonavir (bv. rifampicine, sint-janskruid, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Gelijktijdige toediening van darunavir en ritonavir met andere geneesmiddelen die CYP3A inhiberen, kan de klaring van darunavir en ritonavir verminderen en kan resulteren in toegenomen plasmaconcentraties van darunavir en ritonavir (bv. indinavir, systemisch werkzame azolen zoals ketoconazol en clotrimazol).
These interactions are described in the interaction tables below.
Deze interacties worden beschreven in onderstaande interactietabellen.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Interactietabel De onderstaande tabel geeft de interacties weer tussen darunavir/ritonavir en proteaseremmers, andere antiretrovirale middelen dan proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale middelen (een verhoging wordt aangeduid met ‘↑’, een verlaging met ‘↓’, geen wijziging met ‘↔’, niet vastgesteld als ‘ ND’, tweemaal daags met ‘ b.i.d.’, eenmaal daags met ‘ q.d.’ en om de andere dag met ‘ q.o.d.’).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Verschillende interactiestudies (in de tabel hieronder aangegeven met #) zijn uitgevoerd bij lagere doseringen darunavir dan de aanbevolen dosering of met een ander doseringsschema (zie rubriek 4.2 Dosering).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
De effecten op tegelijkertijd toegediende geneesmiddelen kunnen daardoor worden onderschat en klinische opvolging van de veiligheid kan aangewezen zijn.
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Interacties – Darunavir/ritonavir met proteaseremmers De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van PREZISTA met 100 mg ritonavir en andere PI’ s (bv.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
(fos)amprenavir, nelfinavir en tipranavir) bij patiënten met hiv werd niet vastgesteld.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
In het algemeen wordt gelijktijdige therapie met proteaseremmers niet aanbevolen.
Co-administered
Gelijktijdig toegediend
Dose of Dose of
Dosis van darunavir/ritonavir
Medicinal
Geëvalueerd geneesmiddel
Medicinal Product
geneesmiddel
Medicinal Product (mg)
geneesmiddel (mg)
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 b. i. d.
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1,200/ 100 b. i. d.
1.200/100 b.i.d.
↓ 51%*
↓ 38% * ↓ 51% *
533/133.3 b.i.d.
533/133,3 b.i.d.
↔ ↓ 55%
↔ ↔ ↓ 41% * ↓ 55% *
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
* gebaseerd op niet-dosis genormaliseerde waarden Door een daling van de blootstelling (AUC) aan darunavir met 40% werden geen geschikte doses van de combinatie vastgesteld.
Hence, concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and the combination product lopinavir/ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Daarom is het gelijktijdig innemen van PREZISTA, samen met 100 mg ritonavir en het combinatieproduct lopinavir/ritonavir, gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
400/100 b.i.d.#
400/100 b.i.d. #
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Het onderzoek met boosted saquinavir toonde geen significant effect van darunavir op saquinavir.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
Het is niet aanbevolen PREZISTA samen met 100 mg ritonavir te combineren met saquinavir.
40
400/1
Indinavir 800 b.i.d.
Indinavir 800 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Indinavir
400/100 b.i.d. # Indinavir
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
6 Bij gebruik in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir, kan bij intolerantie een aanpassing van de dosis indinavir van 800 mg b.i.d. tot 600 mg b.i.d. vereist zijn.
Atazanavir 300 q.d.
Atazanavir 300 q.d.
400/100 b.i.d.# Atazanavir
400/100 b.i.d. # Atazanavir
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunavir/ritonavir had geen significante invloed op de blootstelling aan atazanavir, maar het 90% CI voor Cmin was 99 – 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanavir kan worden gebruikt met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interacties – Darunavir/ritonavir met andere antiretrovirale middelen dan proteaseremmers
Efavirenz 600 q.d.
Efavirenz 600 q.d.
300/100 b.i.d.# Efavirenz
300/100 b.i.d. # Efavirenz
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz verlaagt de plasmaconcentraties van darunavir door de inductie van CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir verhoogt de plasmaconcentraties van efavirenz door de inhibitie van CYP3A4.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
Klinische opvolging voor toxiciteit van het centraal zenuwstelsel geassocieerd met een verhoogde blootstelling aan efavirenz, kan aangewezen zijn als PREZISTA samen met 100 mg ritonavir gecombineerd wordt met efavirenz.
100 b.i.d.*
100 b.i.d. *
600
600 /
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
Etravirine 100 b.i.d. * 600/100 b.i.d.
* dose used in drug-interaction study.
* dosis gebruikt in de geneesmiddelinteractiestudie.
For recommended dose see paragraph below.
Voor aanbevolen dosis, zie de volgende paragraaf.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
Er was een afname van 37% in de blootstelling aan etravirine in aanwezigheid van darunavir/ritonavir, en geen relevante verandering in de blootstelling aan darunavir.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
Daarom kan PREZISTA, toegediend samen met ritonavir in lage dosis, tegelijk worden toegediend met etravirine 200 mg b.i.d. zonder aanpassing van de dosis.
Nevirapine 200 b.i.d.
Nevirapine 200 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Nevirapine
400/100 b.i.d. # Nevirapine
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir verhoogt de plasmaconcentraties van nevirapine door de inhibitie van CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Aangezien dit verschil niet als klinisch relevant wordt beschouwd, kan PREZISTA samen met 100 mg ritonavir zonder dosisaanpassingen met nevirapine gecombineerd worden.
Tenofovir 300 q.d.
Tenofovir 300 q.d.
300/100 b.i.d.# Tenofovir
300/100 b.i.d. # Tenofovir
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Een effect van ritonavir op het transport van MDR-1 in de niertubuli is een voorgesteld mechanisme voor verhoogde plasmaconcentraties van tenofovir.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Opvolging van de nierfunctie kan noodzakelijk zijn als PREZISTA samen met 100 mg ritonavir gecombineerd wordt met tenofovir, vooral bij patiënten met een onderliggende systemische of nieraandoening of bij patiënten behandeld met nefrotoxische middelen.
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Op basis van de verschillende eliminatiewegen van de andere NRTI’ s zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, die hoofdzakelijk via de nieren worden uitgescheiden, en abacavir, waarvan het metabolisme niet door CYP450 wordt gemedieerd, worden geen interacties verwacht voor deze geneesmiddelen in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir.