qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Xeomin may only be used by health care professionals experienced in the application of Botulinum toxin.
Xeomin mag alleen worden gebruikt door artsen die ervaring hebben met het gebruik van botulinetoxine.
Dissolved Xeomin is intended for injections into the muscle.
Opgelost Xeomin is bedoeld voor injectie in de spier.
The optimum dosage and number of injection sites in the treated muscle will be chosen by your doctor individually for you.
De optimale dosering en het aantal injectieplaatsen in de behandelde spier moet door de arts individueel voor u worden vastgesteld.
The results of initial treatment with Xeomin should be evaluated and may lead to dose adjustment until the desired therapeutic effect is achieved.
De resultaten van de eerste behandeling met Xeomin moeten worden beoordeeld en kunnen tot dosisaanpassing leiden totdat het gewenste therapeutische effect is bereikt.
If you have the impression that the effect of Xeomin is too strong or too weak, let your doctor know.
Als u de indruk heeft dat de werking van Xeomin te sterk of te zwak is, vertel dit dau uw arts.
In cases where no therapeutic effect is apparent, alternative therapies should be taken into consideration.
In gevallen waarbij geen therapeutische effect wordt waargenomen, moeten andere therapieën worden overwogen.
Your body may develop antibodies after you received Botulinum toxin type A preparations.
Uw lichaam kan na behandeling met preparaten met botulinetoxine type A antistoffen aanmaken.
Antibodies may reduce the therapeutic effectiveness of the product.
Antistoffen kunnen de therapeutische werkzaamheid van het product verminderen.
Eyelid spasm (blepharospasm) Usually, the first onset of effect is observed within four days after injection.
Ooglidspasme (blefarospasme) Gewoonlijk wordt de aanvang van het effect binnen vier dagen na de injectie waargenomen.
Normally, no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Gewoonlijk biedt behandeling vaker dan eens per drie maanden geen extra voordeel.
Twisted neck (spasmodic torticollis) Usually, the first onset of effect is observed within seven days after injection.
Draaihals (torticollis spasmodica) Gewoonlijk wordt de aanvang van het effect binnen zeven dagen na de injectie waargenomen.
The period between each treatment session should be at least 10 weeks.
Tussen twee behandelsessies moet minimaal een periode van 10 weken zitten.
If more Xeomin is used than should be
43 Als meer Xeomin is gebruikt dan nodig was Symptomen van een overdosis De symptomen van een overdosis zijn niet onmiddellijk na de injectie duidelijk en kunnen bestaan uit algehele zwakte, een hangend ooglid, dubbelzien, problemen met slikken en spraak en een longontsteking.
Measures in cases of overdose In case you feel symptoms of overdose please seek medical emergency services immediately or ask your relatives to do so, and have yourself admitted to hospital.
Maatregelen in geval van een overdosis Als u symptomen van een overdosis ervaart, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen of uw familieleden vragen om dit voor u te doen, en moet u uzelf in een ziekenhuis laten opnemen.
Medical supervision for up to several days and assisted ventilation may be necessary.
In dit geval kan gedurende een aantal dagen medische supervisie en ondersteunende beademing noodzakelijk zijn.
Like all medicines, Xeomin can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Xeomin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Side effects may occur from misplaced injections of Xeomin temporarily paralysing nearby muscle groups.
Door fout geplaatste injecties met Xeomin kunnen bijwerkingen optreden in de vorm van een tijdelijke verlamming van nabijgelegen spiergroepen.
Usually, side effects are observed within the first week after treatment and are temporary in nature.
Gewoonlijk worden bijwerkingen binnen de eerste week na de behandeling waargenomen en zijn ze tijdelijk van aard.
They may be restricted to the area around the injection site (e. g. local pain, tenderness at the injection site, and injection site haemorrhage).
Ze kunnen zich beperken tot het gebied rondom de injectieplaats (bv. lokale pijn, gevoeligheid op de injectieplaats en een bloeding op de injectieplaats).
If you develop swallowing difficulties, speech or breathing disorders, please contact medical emergency services immediately or ask your relatives to do so.
Als er bij u slikproblemen ontstaan, of problemen met uw spraak of ademhaling, roep dan onmiddellijk medische hulp in of vraag uw familieleden om dit voor u te doen.
As with any medicine, an allergic reaction may occur with Xeomin.
Net als bij elk ander geneesmiddel kan ook bij gebruik van Xeomin een allergische reactie optreden.
An allergic reaction can cause any of the following symptoms: • difficulty in breathing • swelling of the hands, feet, ankles, face, lips, mouth or throat.
Een allergische reactie kan de volgende symptomen veroorzaken: • problemen met uw ademhaling • opzwellen van handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel.
Tell your doctor immediately or go to the casualty department at your nearest hospital if you suffer from any of these symptoms.
Als u een van deze symptomen ervaart, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar de afdeling spoedeisende hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
The following side effect probabilities and allocated frequencies are used for the categorisation of side effects:
De bijwerkingen worden als volgt ingedeeld naar waarschijnlijkheid en toegewezen frequenties:
very common
komt voor bij meer dan 1 op de 10 behandelde zeer vaak patiënten komt voor bij minder dan 1 op de 10, maar bij vaak meer dan 1 op de 100 behandelde patiënten komt voor bij minder dan 1 op de 100, maar bij soms meer dan 1 op de 1.000 behandelde patiënten komt voor bij minder dan 1 op de 1.000, maar zelden
more than 1 per 10 treated people
bij meer dan 1 op de 10.000 behandelde patiënten komt voor bij minder dan 1 op de
common uncommon rare very rare
zeer zelden
less than 1 per 10, but more than 1 per 100 treated people less than 1 per 100, but more than 1 per 1,000 treated people less than 1 per 1,000, but more than 1 per 10,000 treated people less than 1 per 10,000 treated people, incl. isolated cases
10.000 behandelde patiënten, inclusief op zichzelf staande gevallen
Eyelid spasm (blepharospasm) The following side effects were reported with Xeomin:
44 Ooglidspasme (blefarospasme) De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van Xeomin:
drooping eyelid (ptosis), dry eyes
Vaak: hangend ooglid (ptosis), droge ogen
muscle weakness, pins and needles (paraesthesia), headache, inflammation of the conjunctiva (conjunctivitis), dry mouth, skin rash, inflicted injury
Soms: spierzwakte, een tintelend gevoel (paresthesie), hoofdpijn, ontsteking van het vlies dat de oogbol en de binnenkant van de oogleden bedekt (conjunctivitis), een droge mond, huiduitslag, door een trauma veroorzaakt letsel
Additionally, the following side effects are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in the clinical trials with Xeomin.
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen bekend voor het vergelijkingsproduct dat conventioneel botulinetoxine type A complex bevat, dat in klinisch onderzoek met Xeomin wordt gebruikt.
It is possible that these side effects may also occur with Xeomin:
Het is mogelijk dat deze bijwerkingen ook bij gebruik van Xeomin kunnen optreden.
Common:
Vaak: speciale vorm van een ontsteking van het hoornvlies (oppervlakkige puntvormige keratitis), uw ogen niet meer kunnen sluiten (lagophthalmus), oogirritatie, angst voor licht (fotofobie), traanafscheiding (lacrimatie)
special form of inflammation of the cornea (superficial punctate keratitis), inability to close eye (lagophthalmos), eye irritation, fear of light (photophobia), tearing (lacrimation)
Soms: aangezichtsverlamming, zwakte van de aangezichtsspier, ontsteking van het hoornvlies (keratitis), naar buiten omgeslagen rand van het ooglid (ectropion), dubbelzien (diplopie), naar binnen omgeslagen rand van het ooglid (entropion), visusstoornis, wazig zien, duizeligheid, ontstekingsreactie van de huid (dermatitis), vermoeidheid
Uncommon:
Zelden:
Rare: swelling of eyelid
zwelling van het ooglid
disease of the vision nerve, usually associated with an increased pressure inside the eye (angle closure glaucoma), corneal ulceration
ziekte van de oogzenuw, wat gewoonlijk gepaard gaat met een verhoogde druk aan de binnenkant van het oog (kamerhoekglaucoom), zweervorming van het hoornvlies
Twisted neck (spasmodic torticollis) The following side effects were reported with Xeomin:
Draaihals (torticollis spasmodica) De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van Xeomin:
swallowing difficulties (dysphagia), muscle weakness, back pain
Vaak: slikproblemen (dysfagie), spierzwakte, rugpijn
speech disorders (dysphonia), weakness (asthenia), muscle pain (myalgia), headache, shaking (tremor), eye pain, diarrhoea, dry mouth, vomiting, inflammation of the colon (colitis), skin rash, skin redness (erythema), itching (pruritus), sweating increased, skeletal pain, injection site inflammation, injection site tenderness
Soms: spraakstoornissen (dystonie), zwakte (asthenie) spierpijn (myalgie), hoofdpijn, beven (tremor), oogpijn, diarree, droge mond, braken, ontsteking van de dikke darm (colitis), huiduitslag, roodheid van de huid (erytheem), jeuk (pruritus), toegenomen transpiratie, skeletpijn, ontsteking op de plaats van injectie, gevoeligheid op de plaats van injectie
Very common: pain, local weakness
Zeer vaak:
generalised weakness, flu like symptoms, malaise, dizziness, numbness, sleepiness (drowsiness), nasal inflammation (rhinitis), upper respiratory tract infection, nausea, oral dryness, skin sores, stiffness, increased muscle tone (hypertonia)
gegeneraliseerde zwakte, griepachtige symptomen, malaise, duizeligheid, een doof gevoel, slaperigheid, neusontsteking (rinitis), infectie van de bovenste luchtwegen, misselijkheid, droge mond, huidzweren, stijfheid, verhoogde spierspanning (hypertonie)
breathing difficulties (dyspnoea), double vision (diplopia), drooping eyelid (ptosis), voice alteration, fever
Soms: ademhalingsproblemen (dyspneu), dubbelzien (diplopie), een hangend ooglid (ptosis), stemverandering, koorts
The treatment of twisted neck may cause swallowing difficulties with varying degrees of severity.
45 De behandeling van een draaihals kan slikproblemen veroorzaken waarvan de ernst uiteen kan lopen.
These may lead to breathing in foreign materials, which may require medical intervention.
Dit kan leiden tot het inademen van vreemd materiaal waardoor medisch ingrijpen noodzakelijk wordt.
Swallowing difficulties may persist for two to three weeks after injection, but has been reported in one case to last five months.
Slikproblemen kunnen tot twee tot drie weken na de injectie aanhouden, maar in één geval is een duur van maximaal vijf maanden gemeld.
Swallowing difficulties appear to be dose-dependent.
Het lijkt erop dat slikproblemen dosisafhankelijk zijn.
In clinical trials with Botulinum toxin type A complex, it was reported that swallowing difficulties occur less frequently with low doses.
In klinisch onderzoek met botulinetoxine type A complex werd gemeld dat slikproblemen bij een lage dosis minder vaak optraden.
Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported very rarely (excessive muscle weakness, swallowing difficulties, lung infection or inflammation due to the inhalation of foreign substances (aspiration pneumonitis) with fatal outcome in some cases).
In zeer zeldzame gevallen zijn bijwerkingen gemeld die zijn gerelateerd aan de verspreiding van botulinetoxine verder van de injectieplaats (verergerde spierzwakte, slikproblemen, longinfectie of ontsteking als gevolg van inhalatie van vreemde stoffen (aspiratiepneumonie) met in sommige gevallen een fatale afloop.
43 There are rare reports on side effects related to the cardiovascular system, such as irregular heartbeat (arrhythmia) and heart attack, some of them with fatal outcome.
In zeldzame gevallen is melding gemaakt van bijwerkingen die zijn gerelateerd aan hart en bloedvaten, zoals een onregelmatige hartslag (aritmie) en een hartaanval, soms met fatale afloop.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by a pre-existing cardiovascular disease.
Het blijft onduidelijk of deze sterfgevallen werden geïnduceerd door conventionele preparaten die botulinetoxine type A complex bevatten of werden veroorzaakt door een reeds bestaande cardiovasculaire ziekte.
Rare reports of severe allergic (anaphylactic) reactions after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex have been received.
Er zijn ook meldingen van een ernstige allergische (anafylactische) reactie ontvangen na injectie met een conventioneel preparaat dat botulinetoxine type A complex bevatte.
A female patient developed a nerve lesion affecting the arm (brachial plexopathy) two days after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex for the treatment of twisted neck, with recovery after five months.
Een vrouwelijke patiënte die voor een draaihals werd behandeld ontwikkelde twee dagen na injectie met een conventioneel preparaat dat botulinetoxine type A complex bevatte een zenuwlaesie die haar armen aantastte (brachiale plexopathie), waarbij pas na vijf maanden herstel optrad.
Various forms of skin eruptions (erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash), itching, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
Verschillende vormen van huiduitslag (erythema multiforme, urticaria, psoriasis-achtige uitslag), jeuk en allergische reacties zijn beschreven bij het gebruik van conventionele preparaten die botulinetoxine type A complex bevatten, maar het oorzakelijk verband blijft onduidelijk.
HOW TO STORE XEOMIN
HOE BEWAART U XEOMIN
Do not use Xeomin after the expiry date which is stated on the carton and vial label after “ EXP”.
Gebruik Xeomin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en op het etiket van de injectieflacon na 'EXP '.
Do not store above 25°C Reconstituted solution:
Bewaren beneden 25 ºC Opgelost product:
Store in a refrigerator (2 - 8°C)
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C)
Your doctor will reconstitute the medicine with physiological saline before use.
Uw arts zal dit geneesmiddel voorafgaand aan gebruik oplossen in fysiologische zoutoplossing.
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at 2 to 8 °C.
Dit zo opgeloste geneesmiddel kan tot aan 24 uur bij 2 tot 8 °C worden bewaard.
Nevertheless the product should be used immediately.
Niettemin moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Your doctor should not use Xeomin if the vial reconstituted according to the instructions has a cloudy appearance or contains e. g. floccular or particulate matter.
46 Uw arts mag Xeomin niet gebruiken als de injectieflacon die volgens de instructies is opgelost troebel is of bijvoorbeeld vlokjes of partikeltjes bevat.
What Xeomin contains
Wat bevat Xeomin
• The active substance is Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins
• Het werkzame bestanddeel is Clostridium botulineneurotoxine type A (150 kD), vrij van complexvormende eiwitten.
1 vial contains 100 LD50 units Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
1 injectieflacon bevat 100 LD50-eenheden Clostridium botulineneurotoxine type A (150 kD), vrij van complexvormende eiwitten.
One LD50 unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Eén LD50-eenheid komt overeen met de gemiddelde letale dosis (LD50) wanneer het opgeloste product intraperitoneaal en onder vastgestelde omstandigheden bij muizen wordt geïnjecteerd.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not applicable to other Botulinum toxin preparations.
Door de verschillen in de LD50-test zijn deze eenheden specifiek voor Xeomin en zijn ze niet van toepassing op andere preparaten met botulinetoxine.
• The other ingredients are: human albumin, sucrose 44 What Xeomin looks like and contents of the pack
• De andere bestanddelen zijn: humaan albumine, sucrose
Xeomin is presented as a powder for solution for injection.
Hoe ziet Xeomin er uit en wat is de inhoud van de verpakking
The powder is white.
Het poeder is wit.
When dissolved Xeomin is a clear and colourless solution which is free of particulate matter.
Als het is opgelost, is Xeomin een heldere kleurloze oplossing die geen deeltjes bevat.
Pack sizes of 1 (single unit pack), 2, 3 or 6 vials (multi-packs).
Verpakkingen van 1 (doos voor één verpakking), 2, 3 of 6 injectieflacons (dozen voor meerdere verpakkingen).
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Duitsland Telefoon: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
Merz Pharma GmbH & Co.
Fabrikant Merz Pharma GmbH & Co.
KGaA Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany Phone: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
KGaA Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Duitsland Telefoon: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
A decrease or increase in the Xeomin dose is possible by administering a smaller or larger injection volume.
Een daling of stijging van de dosis Xeomin is mogelijk door het toedienen van een kleiner of groter injectievolume.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Bij het
This is of benefit in reducing effects on nearby muscles when small muscle groups are being injected.
47 injecteren van kleine spiergroepen heeft dit nut voor het verminderen van het effect op nabijgelegen spieren.
Xeomin is reconstituted prior to use with sterile unpreserved sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Xeomin wordt voorafgaand aan gebruik gereconstitueerd met steriele niet-geconserveerde natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie.
It is good practice to perform vial reconstitution and syringe preparation over plastic-lined paper towels to catch any spillage.
Reconstitutie van de injectieflacon en bereiding van de injectiespuit boven met plastic bekleed papier en handdoeken verdient aanbeveling, zodat eventueel gemorst product kan worden opgevangen.
Solvent added (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection)
Toegevoegd oplosmiddel (natriumchloride-oplossing voor injectie 9 mg/ ml (0,9%))
units per 0.1 ml
Resulterende dosis in eenheden per 0,1 ml
20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U
20,0 E 10,0 E 5,0 E 2,5 E 1,25 E
Special precautions for disposal Any solution for injection that has been stored for more than 24 hours as well as any unused solution for injection should be discarded.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Elke oplossing voor injectie die gedurende langer dan 24 uur is bewaard en eventuele ongebruikte oplossing voor injectie moeten worden weggegooid.
For safe disposal, any unused vials should be dissolved with a small amount of water and then sterilised under high pressure (autoclaved).
Voor het veilig afvoeren moeten ongebruikte injectieflacons met een kleine hoeveelheid water worden opgelost en daarna onder hoge druk worden gesteriliseerd (in een autoclaaf).
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be sterilised under high pressure and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Alle gebruikte injectieflacons, spuiten en gemorst product enz. moeten onder hoge druk worden gesteriliseerd en elk restant Xeomin moet worden geïnactiveerd via verdunning met natriumhydroxide-oplossing (0,1 N NaOH).
London, 25 October 2007 EMEA/ CHMP/ 350251/ 2007
Londen, 25 oktober 2007 EMEA/CHMP/350251/2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Xeomin International Non-Proprietary Name (INN):
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 29, LID 41 Xeomin Algemene internationale benaming (INN):
Clostridium botulinum neurotoxin type A
Clostridium botulinum neurotoxine type A
Xeomin, 100 LD50 units powder for solution for injection, is indicated for the symptomatic management of blepharospasm and cervical dystonia of a predominantly rotational form (spasmodic torticollis) in adults.
Xeomin, poeder met 100 LD50-eenheden voor oplossing voor injectie, is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van blefarospasme en cervicale dystonie overwegend met rotatie (spatische torticollis) bij volwassenen.
Merz Pharmaceuticals GmbH submitted applications for mutual recognition of Xeomin, 100 LD50 units powder for solution for injection, on the basis of the marketing authorisation granted by Germany on 31 May 2005.
Merz Pharmaceuticals GmbH heeft aanvragen ingediend voor wederzijdse erkenning van Xeomin, poeder met 100 LD50-eenheden voor oplossing voor injectie, op basis van de door Duitsland op 31 mei 2005 verleende vergunning voor het in de handel brengen.
The Mutual Recognition Procedure started on 24 October 2006.
De wederzijdse-erkenningsprocedure startte op 24 oktober 2006.
The Reference Member State was Germany and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Spain, Finland, France, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Sweden and United Kingdom.
Oostenrijk.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Denemarken, Spanje, Finland, Frankrijk, Italië, Luxemburg, Noorwegen, Polen, Portugal, Zweden en het Verenigd Koninkrijk.. Deze lidstaten slaagden er niet in overeenstemming te bereiken over de wederzijdse erkenning van de door de rapporterende lidstaat verleende handelsvergunning.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 29 March 2007.
Op 29 maart 2007 heeft Duitsland de redenen voor het gebrek aan overeenstemming bij het EMEA ingediend.
On the basis of the questions raised by the Member States, the points to be considered by the CHMP concerned the posology, the repeated administration and safety profile in two Phase III studies.
Op basis van de door de lidstaten opgeworpen vragen, moest het CHMP zich buigen over de dosering, de herhaalde toediening en veiligheidsvraagstukken in fase III-studies.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
Op 26 april 2007 is met de arbitrageprocedure begonnen en is een lijst met vragen goedgekeurd.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 25 May 2007.
De houder van de handelsvergunning verschafte een schriftelijke toelichting op 25 mei 2007.
During their 16-19 July 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Xeomin, that the objections raised by Finland, France and Italy, should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Tijdens de vergadering van 16-19 juli 2007 was het CHMP, in het licht van alle overgelegde gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, van mening dat de baten/risicoverhouding gunstig is voor Xeomin, dat de door Finland, Frankrijk en Italië naar voren gebrachte bezwaren geen beletsel mogen zijn voor het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen en dat de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat moeten worden gewijzigd.
A positive opinion was adopted by majority on 19 July 2007.
Op 19 juli 2007 werd met meerderheid van stemmen een positief advies uitgebracht.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 24 October 2007.
Het definitieve advies werd op 24 oktober 2007 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Artikel 29, lid 4 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
Marketing autorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Pharmaceutical form
Farmaceutische vorm
6 - 10 1160 Wien, Austria
6 - 10 1160 Wien, Oostenrijk
film-coated tablets
filmomhulde tabletten
Oral use
oraal gebruik
Bayer S. A. / N. V.
Bayer S.A. / N.V.
143, Avenue Louise 1050 Brussel, Belgium
143, Avenue Louise 1050 Brussel, België
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens, Greece
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens, Griekenland
Czech Republic
Tsjechische Republiek
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Duitsland
Bayer Santé 13, Rue Jean Jaurès 92807 Puteaux Cedex France
Bayer Santé 13, Rue Jean Jaurès 92807 Puteaux Cedex Frankrijk
2 Germany
2 Lidstaat
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH Yasminelle 51368 Leverkusen Duitsland
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens Greece
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens Griekenland
The Atrium, Blackthorn Road Dublin 18 Ireland
The Atrium, Blackthorn Road Dublin 18 Ierland
Bayer S. P. A.
Bayer S.P.A.
Viale Certosa 130 20156 Milano Italy
Viale Certosa 130 20156 Milano Italië
0.02 mg / 3 mg
3 Lidstaat
film-coated tablets
Farmaceutische vorm
Oral use
Litouwen
143, Avenue Louise 1050 Brussel Belgium
143, Avenue Louise 1050 Brussel België
Energieweg 1 3641 RT Mijdrecht The Netherlands
Energieweg 1 3641 RT Mijdrecht
Bayer Schering Pharma AG Yasminelle D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG Yasminelle D-13342 Berlin Duitsland
4 Spain
Spanje
Química Farmacéutica Bayer, S. L.
Química Farmacéutica Bayer, S.L.
Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Despí, Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Despí, Barcelona Spanje
Schering Health Care Ltd The Brow Burgess Hill West Sussex RH15 9NE United Kingdom
Schering Health Care Ltd The Brow Burgess Hill West Sussex RH15 9NE Verenigd Koninkrijk
The Yasminelle blister is glued in a carton which is subsequently folded to a wallet configuration.
De Yasminelle-blister wordt vastgelijmd op een stuk karton, dat vervolgens tot een mapje wordt gevouwen.
The wallet with the inserted blister is assembled with a package leaflet (PL) and all components are wrapped together with clear, transparent cellophane wrapping to form the unit pack which prevents the loss of individual components.
Aan het mapje met de blister erin wordt een bijsluiter toegevoegd en het geheel wordt tot eenheidsverpakking samengewikkeld in een helder, doorzichtig cellofaan, waardoor verlies van afzonderlijke componenten wordt voorkomen.
The product is marketed in pack size of 3 x 21 film-coated tablets.
Het middel wordt in de handel gebracht in een verpakkingsformaat van 3 x 21 filmomhulde tabletten.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF YASMINELLE AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN YASMINELLE EN AANVERWANTE NAMEN (zie bijlage I)
The required basic information (how to use the product, what to do in case of missed dose, etc.), which ensures the safe use of the product is present on the cardboard wallets and visible through the cellophane wrapping.
De vereiste basisinformatie (hoe het middel moet worden gebruikt, wat er gedaan moet worden bij een gemiste dosis, enz.) om een veilig gebruik van het product te waarborgen, is in de kartonnen mapjes aanwezig en zichtbaar door het cellofaan.
Once the cellophane wrapping is removed the safe use of the product is still ensured as the cardboard wallets contain the required information.
Als het cellofaan eenmaal is verwijderd, wordt een veilig gebruik van het middel nog steeds gewaarborgd aangezien de kartonnen mapjes de vereiste informatie bevatten.
In addition it is not possible to separate blisters from cardboard wallets and therefore the users always have access to the required information.
Daarbij kunnen de blisters niet worden losgemaakt uit de kartonnen mapjes, zodat de vereiste informatie altijd voor de gebruiksters voorhanden is.
Moreover cardboard wallets protect blisters against damage.
Bovendien beschermen de kartonnen mapjes de blisters tegen beschadiging.
The risk resulting from the separation of a package leaflet from cardboard wallets is comparable with the risk resulting from separation of blisters from conventional external packaging (cardboard box).
Het risico van verwijdering van een bijsluiter uit de kartonnen mapjes is vergelijkbaar met het risico van verwijdering van de blisters uit een conventionele buitenverpakking (kartonnen doosje).
Although different observations in respect to readability of the Braille text through the cellophane wrapping have been made by blind users, it is assumed that before use of the product the cellophane wrapping will be removed and therefore blind person will be in a position to identify the product.
Hoewel blinde gebruiksters de leesbaarheid van de brailletekst door het cellofaan verschillend hebben beoordeeld, wordt aangenomen dat het cellofaan voor gebruik van het middel wordt verwijderd, zodat een blind persoon het middel zonder problemen zal kunnen identificeren.
It has also been confirmed by blind persons that the Braille text on the cardboard is palpable and readable.
Bovendien is door blinde personen bevestigd dat de brailletekst op het karton voelbaar en leesbaar is.
Since it is a prescription medicine, the name of the product always will be known to the blind user as during the visit the physicians inform patients about medicinal product they are prescribing, including the name of the product.
Aangezien het een receptgeneesmiddel betreft, zal de naam van het middel altijd bij de blinde gebruikster bekend zijn, omdat artsen tijdens het consult informatie verstrekken aan patiënten over het geneesmiddel dat zij voorschrijven, waaronder de naam van het middel.
Therefore blind users will be able to double check the information written on the cardboard wallets (Braille text) with the information obtained from a physician (during the visit).
Blinde gebruiksters kunnen dus nagaan of de informatie op de kartonnen mapjes (brailletekst) overeenkomt met de informatie die zij van hun arts hebben verkregen (tijdens het consult).
Finally taking into account that the medicinal product is intended for long term use, the possible mistakes and misuse are further minimised.
Tenslotte wordt het risico van vergissingen en verkeerd gebruik verder geminimaliseerd doordat het geneesmiddel bestemd is voor langdurig gebruik.
7 ANNEX III
7 BIJLAGE III
8 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
8 De geldige Samenvatting van de Productkenmerken, etikettering en bijsluiter zijn de definitieve versies die tot stand zijn gekomen tijdens de Coördinatiegroep-procedure.
London, 17 June 2008 EMEA/ 337156/ 2008
Londen, 17 juni 2008 EMEA/337149/2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 5(11) 1 REFERRAL FOR Yasminelle and associated names (see Annex I)
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 5, LID 11,1 VOOR Yasminelle en aanverwante namen (zie bijlage I)
Drospirenone + Ethinylestradiol
Algemene internationale benaming (INN): drospirenon + ethinylestradiol
Yasminelle and associated names, is a combined oral contraceptive containing 0.02 mg of ethinylestradiol and 3 mg of drospirenone.
Yasminelle (en aanverwante namen) is een anticonceptiemiddel voor orale toediening, dat een combinatie bevat van 0,02 mg ethinylestradiol en 3 mg drospirenon.
The MAH submitted variation application subject to the Mutual Recognition Procedure to the Marketing Authorisations of the medicinal product in the framework of Article 5 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
De vergunninghouder heeft een wijzigingsaanvraag voor de handelsvergunningen van het middel ingediend die onderworpen is aan de procedure voor wederzijdse erkenning in het kader van artikel 5 van Verordening (EG) nr.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2007.
De procedure voor wederzijdse erkenning werd ingeleid op 18 juni 2007.
The Reference Member State was Netherlands and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Malta, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden and United Kingdom.
De rapporterende lidstaat was Nederland en de betrokken lidstaten waren België, Cyprus, Denemarken, Duitsland, Estland, Finland, Frankrijk, Griekenland, Hongarije, Ierland, IJsland, Italië, Letland, Litouwen, Luxemburg, Malta, Noorwegen, Oostenrijk, Polen, Portugal, Slovenië, Slowakije, Spanje, de Tsjechische Republiek, het Verenigd Koninkrijk en Zweden.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the variation to the Marketing Authorisation within the time frame as referred to in Article 5(6) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
1084/2003 van de Commissie vermelde tijdsbestek overeenstemming te bereiken over de wijziging van de handelsvergunning.
Hungary referred the reasons for disagreement to the EMEA on 12 October 2007.
Op 12 oktober 2007 verwees Hongarije de punten waarover verschil van inzicht bestond naar het Europees Geneesmiddelenbureau.
The proposed package concept, the so-called wallet with the product and package leaflet wrapped in transparent cellophane was considered to be a serious public concern.
Het voorgestelde ontwerp voor de verpakking, waarbij het zogenaamde mapje met het middel en de bijsluiter in doorzichtig cellofaan zijn gewikkeld, werd beschouwd als een ernstig probleem.
The cellophane wrapping could not be accepted as an outer packaging due to the risk that during usage the product (wallets) would get separated from the package leaflet.
De cellofaanwikkel was onaanvaardbaar als buitenverpakking omdat het risico bestond dat tijdens het gebruik het middel (de mapjes) gescheiden zou raken van de bijsluiter.
Furthermore the Braille text could not be read through the outer packaging as the cellophane is slippery and moves when touched.
Bovendien kon de brailletekst niet door de buitenverpakking heen worden gelezen omdat het cellofaan glad is en verschuift als je het aanraakt.
The arbitration procedure started on 18 October 2007.
Op 18 oktober 2007 werd de arbitrageprocedure gestart.
During their December 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Yasminelle and associated names, that the objections raised by Hungary should not prevent the approval of the variation applied for and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Tijdens de vergadering van december 2007 was het CHMP, in het licht van alle overgelegde gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, van mening dat de baten-risicoverhouding voor Yasminelle en aanverwante namen gunstig is, dat de door Hongarije geopperde bezwaren geen beletsel mogen zijn voor goedkeuring van de aangevraagde wijziging en dat als samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter van de rapporterende lidstaat de definitieve versies gelden die zijn bereikt tijdens de procedure van de Coördinatiegroep.
A positive opinion was adopted by majority on 13 December 2007.
Op 13 december 2007 werd met meerderheid van stemmen een positief advies uitgebracht.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
De lijst van de betreffende productnamen wordt gegeven in bijlage I.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 June 2008.
Het definitieve advies werd op 17 juni 2008 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
1 Article 5(11) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1084/2003 van de Commissie 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LIJST VAN NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTES VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
©EMEA 2004
 EMEA 2004
Member State Marketing Authorisation
Lidstaat
Invented
Houder van de vergunning
Pharmaceutical
Fantasienamen
Route of
Sterkte
Packaging
Farmaceutische
Package size
Toedieningsweg
Holder
Verpakking
name
Verpakkings-
administration
grootten
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Austria
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Oostenrijk
Aluminium/ PVC blister
AL/PVC doordrukstrips
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna
2/ 42
2/42
form
voor het in de handel brengen Oostenrijk
administration
vorm
Austria
grootten
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels België
28/ 56
28/56
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620
AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund
3/ 42
3/42
form
voor het in de handel brengen Denemarken
Albertslund Denmark
grootten
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denemarken
28/ 98
28/98
AstraZeneca Oy Luomanportti 3
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
4/ 42
4/42
form
voor het in de handel brengen
FIN-02200 Espoo Finland
grootten
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison France
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Frankrijk
Oral
Oraal gebruik
28/ 100
28/100
Holder
28/100
30/ 40/ 50/ 100
30/40/50/100
20
20  EMEA 2004
22880 Wedel Germany
22880 Wedel Duitsland
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Griekenland
14/ 28
14/28
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Griekenland
AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU
AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green
Route of
Italië
Italy
vorm
NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat ,110 B-1180 Brussels Belgium
NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat, 110 B-1180 Brussels België
AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Netherlands
AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Nederland
Aluminium/ PVC blister and Aluminium PVC/ PVDC blister
AL/PVC doordrukstrips Aluminium PVC/PVDC doordrukstrips
EAV hospital pack:
pack:
blister
AL/PVC doordrukstrips
AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norway
AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Noorwegen
Tablet
14/100
name
vorm
form
5 mg
administration
Oraal gebruik
28/ 98/ 100
28/98/100
14/ 28/ 56
14/28/56
AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/ Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Spain
AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Spanje
60/ 500
60/500
14/ 42
13/42
Pharmaceutical
Toedieningsweg
Route of
Verpakking
Packaging
Verpakkings-
Package size
Fantasienamen
name
voor het in de handel brengen
28/ 500
28/500
Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Sweden
Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Zweden
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Zweden
15/ 42
14/42
administration
Verpakkings-
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
voor het in de handel brengen
5 mg
vorm
Oral use
grootten
Polypropylene tube
Polypropyleen tube
Packaging
28/98/100
UK
vorm
administration
Verenigd Koninkrijk
18/ 42
16/42
SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
CPMP/ 423/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/423/04 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
19/ 42
17/42
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZESTRIL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ZESTRIL EN AANVERWANTE NAMEN (zie bijlage I)
Quality issues
Aspecten met betrekking tot de kwaliteit
No significant issues relating to Quality were identified.
Er zijn geen significante problemen met betrekking tot de kwaliteit vastgesteld.
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
De farmaceutische gegevens in de samenvatting van productkenmerken (SPC) zijn geharmoniseerd, met uitzondering van de rubrieken die door de lidstaten nationaal moeten worden ingevoerd bij de tenuitvoerlegging van de geharmoniseerde SPC (rubriek 6).
Efficacy issues
Aspecten met betrekking tot de werkzaamheid
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Bij de verschillen die voorheen tussen de SPC’ s van EU-lidstaten bestonden ging het om:
Section 4.1 Therapeutic Indications
Therapeutische indicaties
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zestril in:
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen werd verzocht een voorstel te doen voor een gemeenschappelijke, in de gehele EU geldende benadering en deze van een wetenschappelijke onderbouwing te voorzien, omdat er verschillen bestonden in de nationale goedkeuringen met betrekking tot het gebruik van Zestril bij:
• The treatment of hypertension (arterial hypertension and renovascular hypertension) and its use alone or in association with thiazides diuretics. • And the treatment of incipient nephropathy in diabetics characterised by microalbuminuria (30-300 mg/ 24h), this indication was not approved in all the EU member states.
Deze indicatie werd niet in alle lidstaten van de EU goedgekeurd.
Multiple publications, referred to in the response document, and long-standing clinical experience support the unrestricted indication.
Uit de diverse publicaties waaraan werd gerefereerd in het antwoord, en uit langdurige klinische ervaring blijken geen beperkingen voor de indicatiestelling.
Acute Myocardial Infarction
Acuut myocardinfarct
Consensus treatment guidelines identify ACEi as established therapy in the setting of acute myocardial infarction.
Volgens consensusrichtlijnen voor behandeling zijn ACE-remmers de algemeen aanvaarde therapie bij acuut myocardinfarct.
The pivotal lisinopril-specific data emanate from GISSI-3, which identified lasting outcome benefit from six weeks of lisinopril therapy, when started within 24h after AMI in haemodynamically stable patients.
De belangrijkste specifieke gegevens voor lisinopril zijn afkomstig van GISSI-3, waarin blijvend goede behandelresultaten werden beschreven van een 6 weken durende behandeling met lisinopril, als de behandeling binnen 24 uur na het infarct werd gestart bij hemodynamisch stabiele patiënten.
Objectives of therapy are stated in the pharmacodynamic section of the summary of product characteristics.
De doelstellingen van de therapie worden beschreven in de farmacodynamische rubriek van de SPC.
Heart Failure
Hartfalen
Treatment of symptomatic HF is considered evidence-based therapy for ACEi as a class.
De behandeling van symptomatisch hartfalen met ACE-remmers wordt beschouwd als evidence-based therapie.
For lisinopril, adequate substance-specific outcome data emanate mainly from the ATLAS trial.
Gegevens over de stofspecifieke resultaten voor lisinopril worden vooral ontleend aan het ATLAS-onderzoek.
Since the objectives with treatment of symptomatic HF with ACEi are well described in standard medical text books and the outcome information from ATLAS is given in section 5.1 of the summary of product characteristics for Zestril.
De resultaten van het ATLAS-onderzoek worden beschreven in rubriek 5.1 van de SPC van Zestril.
Renal complications of diabetes mellitus
Renale complicaties van diabetes mellitus
The indications proposed in relation to incipient nephropathy are specific to lisinopril, as compared with other ACE inhibitors (ACEi), and will be scrutinised in some detail:
De indicaties die worden voorgesteld met betrekking tot beginnende nefropathie zijn specifiek voor lisinopril in vergelijking met andere ACE-remmers en worden hieronder nader onderzocht:
20/ 42
18/42
Incipient nephropathy in normotensive IDDM patients (study 306) EUCLID was a European multicentre randomised trial of lisinopril (n=265) and placebo (n=265) in IDDM patients with “ normotension”, defined as DBP 75-90 mmHg and SBP ≤ 155 mmHg, aged 20-59 years, with < 36 years of age at onset of IDDM and need for insulin therapy within 12 months of diagnosis.
Beginnende nefropathie bij normotensieve IADM-patiënten (studie 306) EUCLID was een Europees, verspreid uitgevoerd, aselect onderzoek naar lisinopril (n=265) versus placebo (n=265) bij normotensieve IADM-patiënten (diastolisch 75-90 mmHg en systolisch ≤ 155 mmHg) in de leeftijd van 20-59 jaar, die jonger waren dan 36 jaar bij het begin van de IADM en binnen 12 maanden na diagnose met insuline behandeld moesten worden.
After a 1-month placebo run-in period, lisinopril 2.5 mg or placebo was given at randomisation followed by lisinopril 10 mg od or placebo od.
Na een aanloopperiode van 1 maand met placebobehandeling werd aselect lisinopril 2,5 mg of placebo gegeven, gevolgd door lisinopril 10 mg eenmaal daags of placebo eenmaal daags.
The dose was doubled if DBP > 75 mmHg at any time after 3 months.
De dosis werd na drie maanden behandeling of langer verdubbeld als de diastolische bloeddruk hoger was dan 75 mmHg.
Duration of the trial was 24 months.
De duur van de studie was 24 maanden.
Nifedipine 20 mg twice daily (bd) in an open manner was allowed if SBP > 160 mmHg or DBP > 95 mmHg on 2 consecutive occasions within a 4- week period at any time during the trial.
Bij een systolische bloeddruk > 160 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg, tweemaal achtereenvolgens gemeten binnen een periode van 4 weken tijdens het onderzoek, was nevenbehandeling toegestaan met nifedipine 20 mg tweemaal daags.
The primary efficacy endpoint was the rate of change in urinary albumin excretion rate (AER) at 24 months.
De primaire parameter voor de werkzaamheid was de mate van verandering van de AER (maat voor de uitscheiding van albumine met de urine) na 24 maanden.
Secondary endpoints were glomerular filtration rate (GFR), retinopathy, vascular risk factors (lipid and haemostatic factors), glycosylated haemoglobin (HbA 1C), BP, heart rate, and quality of life.
Secundaire parameters waren de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), retinopathie, vasculaire risicofactoren (lipiden en hemostatische factoren), geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C), bloeddruk, hartfrequentie en kwaliteit van leven.
At baseline, the included patients, with a mean age of 34 years and a mean duration of IDDM of 14-15 years, had a mean AER of 8 ug/ min.
Bij aanvang hadden de deelnemende patiënten een gemiddelde leeftijd van 34 jaar en een gemiddelde duur van IADM van 14-15 jaar.