qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon (in more than 1 in 1000 patients but less than 1 in 100patients): • serious infections (including tuberculosis, histoplasmosis and sepsis [blood poisoning]), joint infection; • skin infections, skin warts, superficial fungal infections; • anaemia, low white blood cell and platelet counts, lymphopaenia (low immune cell counts); • swelling of the lymph nodes; • systemic lupus erythematosus; • allergic reactions, (including seasonal and medicines allergy); • increased lipid and uric acidvalues, appetite disorders; • anxiety, depression, feeling sleepy and difficulty sleeping, shaking; • taste disturbances; • vision disturbances, eye inflammation or infection; • ear discomfort; • sensation of heart beatingirregularly, high blood pressure, flushing; • asthma, shortness of breath, hoarseness; • abdominal symptoms (such as vomiting, constipation), rectal bleeding; • skin disorders (such as psoriasis, eczema or infections)itchy rash, slow wound healing, bruising, hair loss; • muscle weakness; • urinary disturbances (such as blood in urine, increased urinary frequency); • increased menstrual bleeding; • flu-like symptoms, chest pain, swelling of the feet; • accidental injury, impaired healing.
Soms (bij meer dan 1 van de 1.000 patiënten, maar bij minder dan 1 van de 100 patiënten): • ernstige infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose en sepsis [bloedvergiftiging]), gewrichtsinfectie; • huidinfecties, wratten, oppervlakkige schimmelinfecties; • bloedarmoede, laag witte bloedcelgehalte en laag bloedplaatjesgehalte, lymfopenie (laag immuuncelgehalte); • zwelling van de lymfeknopen; • systemische lupus erythematodes; • allergische reacties (waaronder hooikoorts en geneesmiddelallergie); • verhoogde lipide- en urinezuurwaarden, eetluststoornissen; • angst, depressie, slaperig gevoel en moeite met slapen, rillingen; • smaakverstoringen; • gezichtsstoornissen, oogontsteking of -infectie; • oorproblemen; • gevoel van onregelmatige hartslag, hoge bloeddruk, blozen; • astma, kortademigheid, heesheid; • problemen in de onderbuik (zoals overgeven, verstopping), rectale bloeding; • huidafwijkingen (zoals psoriasis, eczeem of infecties), jeukende huiduitslag, vertraagde wondgenezing, blauwe plekken, haaruitval; • spierzwakte; • urine afwijkingen (zoals bloed in de urine, vaker urineren); • zwaardere menstruatiebloedingen; • griepachtige symptomen, pijn op de borst, opgezwollen voeten; • zich per ongeluk verwonden, slechtere genezing.
• Guillain-Barré syndrome, (muscle weakness, abnormal sensations, tingling in the arms and upper body); • intestinal perforation.; • Hepatosplenic T-cell lymphoma
• Guillain-Barré-syndroom (spierzwakte, abnormaal gevoel, tintelingen in de armen en het bovenlichaam); • darmperforatie; • hepatosplenisch T-cellymfoom.
Do not use the Humira pre-filled pen after the expiry date stated on the label/blister/carton after EXP:.
Gebruik Humira niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/blister/verpakking na EXP:
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Humira 40 mg oplossing voor injectie bevat geen conserveermiddelen; daarom moet ongebruikt product of overtollig materiaal worden weggegooid in overeenstemming met locale vereisten.
This medicinal product contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per 0.8 ml dose, i.e. essentially ‘sodium-free’.
Dit product bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 0,8 ml, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’.
What the Humira pre-filled pen looks like and contents of the pack
Hoe ziet Humira er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe is supplied as a sterile solution of 40 mg adalimumab dissolved in 0.8 ml solution.
Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen wordt geleverd als een steriele oplossing van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml oplosmiddel.
The Humira pre-filled pen is a single-use grey- and plum-coloured pen which contains a glass syringe with Humira.
De Humira voorgevulde pen voor eenmalig gebruik is een grijs- en donker roze pen die een glazen spuit bevat met Humira.
There are two caps – one is grey and labelled ‘1’ and the other is plum and labelled ‘2’.
De pen heeft twee dopjes – een is grijskleurig met daarop een ‘ 1’ en de
189 There is a window on each side of the pen through which you can see the Humira solution inside the syringe.
Aan elke zijde van de pen is een venster waardoor de Humira oplossing in de spuit zichtbaar is.
The Humira pre-filled pen is available in packs containing 1, 2, 4, and 6 pre-filled pens.
Humira voorgevulde pen is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2, 4 en 6 voorgevulde pennen.
Each pre- filled pen comes with 1 alcohol pad.
Elke voorgevulde pen wordt met 1 alcohol gaasje geleverd.
Humira is also available as a vial or pre-filled syringe.
Humira is ook verkrijgbaar als injectieflacon of als voorgevulde injectiespuit.
190 Deutschland Abbott GmbH & Co.
203 Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2
KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25, N-1367 Snarøya
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25,N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Perfektastrasse 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 891 22
Perfektastrasse 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 89122
Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.
Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
191 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Aγ.
204 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Aγ.
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
EMEA/ H/ C/ 123
EMEA/H/C/123
What is Hycamtin?
Wat is Hycamtin?
Hycamtin is a medicine that contains the active substance topotecan.
Hycamtin is een middel dat de werkzame stof topotecan bevat.
It is available as a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as capsules (white:
Het is verkrijgbaar als poeder dat moet worden opgelost voor het maken van een infuus (indruppeling in een ader) en als capsules (wit:
0.25 mg; pink:
0,25 mg; roze:
What is Hycamtin used for?
Wanneer wordt Hycamtin voorgeschreven?
Hycamtin is an anticancer medicine.
Hycamtin is een middel tegen kanker.
It is used on its own to treat patients with: • metastatic cancer of the ovary (when the cancer has spread to other parts of the body).
Het wordt zelfstandig gebruikt voor de behandeling van patiënten met: • gemetastaseerde eierstokkanker (waarbij de kanker uitzaaiingen heeft gevormd in andere delen van het lichaam).
It is used after at least one other treatment has failed; • small cell lung cancer, when the cancer has relapsed (come back).
Het wordt toegepast als minimaal één andere therapie niet aanslaat. • recidiverende (teruggekeerde) kleincellige longkanker.
It is used when giving the original treatment again is not recommended.
Het wordt toegepast bij patiënten voor wie opnieuw behandelen met de eerstelijnstherapie niet geschikt wordt geacht.
It is also used together with cisplatin (another anticancer medicine) to treat women with cancer of the cervix, when the cancer has come back after radiotherapy, or when the disease is at an advanced stage (stage IVB: the cancer has spread beyond the cervix).
Het middel wordt ook in combinatie met cisplatine (een ander medicijn tegen kanker) toegepast voor de behandeling van vrouwen met teruggekeerde baarmoederhalskanker na radiotherapie of in een vergevorderd stadium van deze ziekte (stadium IVB: de kanker heeft zich buiten de baarmoeder verspreid).
How is Hycamtin used?
Hoe wordt Hycamtin gebruikt?
Treatment with Hycamtin should only be given under the supervision of a doctor experienced in the use of chemotherapy.
De behandeling met Hycamtin mag alleen plaatsvinden onder toezicht van een arts met ervaring in de toepassing van chemotherapie.
Infusions should be carried out in a specialised cancer ward.
Toediening van het infuus dient plaats te vinden op een gespecialiseerde kankerafdeling.
The patient ’ s blood levels of white blood cells, platelets and haemoglobin should be checked before treatment, to ensure that they are above set minimum levels.
Voor aanvang van de behandeling dient een telling van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes en een meting van de hoeveelheid hemoglobine bij de patiënt te worden uitgevoerd om te waarborgen dat deze boven de gestelde minimumwaarden liggen.
The doses may need to be adjusted or other medicines given to the patients, when the level of white blood cells remains particularly low.
De doses dienen mogelijk te worden aangepast of er dienen andere medicijnen te worden toegediend als het aantal witte bloedcellen uitzonderlijk laag blijft.
The dose of Hycamtin to be used depends on the type of cancer that it is being used to treat and the patient’ s weight and height.
De gebruikte dosis Hycamtin is afhankelijk van het soort kanker waarvoor het wordt gebruikt en het gewicht en de lengte van de patiënt.
When Hycamtin is used on its own for ovarian cancer, it is given by intravenous infusion over 30 minutes.
Als Hycamtin zelfstandig wordt gebruikt voor de behandeling van eierstokkanker wordt het toegediend door middel van een intraveneus infuus gedurende 30 minuten.
For lung cancer, Hycamtin can be given as an infusion or, for adults, as capsules.
Voor longkanker wordt Hycamtin als infuus gegeven of, voor volwassenen, in de vorm van capsules.
When used with cisplatin in ovarian cancer, Hycamtin is given as an infusion on days 1, 2 and 3 (with cisplatin given on day 1).
Voor de behandeling van eierstok- en longkanker wordt Hycamtin vijf dagen achtereen toegediend
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged met een herhalingsinterval van drie weken.
How does Hycamtin work?
Hoe werkt Hycamtin?
The active substance in Hycamtin, topotecan, is an anticancer medicine that belongs to the group ‘ topoisomerase inhibitors’.
Het werkzame bestanddeel van Hycamtin, topotecan, is een middel tegen kanker en behoort tot de klasse geneesmiddelen van de topoisomerase-remmers.
It blocks an enzyme called topoisomerase I, which is involved in the division of DNA.
Het blokkeert een enzym, genaamd topoisomerase-I, dat een rol speelt bij de deling van DNA.
This prevents the cancer cells from dividing and they eventually die.
Na langdurige remming van dit enzym vallen de DNA-strengen van de kankercel uiteen en hierdoor wordt voorkomen dat de kankercellen zich verder delen en sterven ze uiteindelijk af.
Hycamtin also affects non-cancer cells, which causes side effects.
Ook gezonde cellen worden door Hycamtin aangetast en dit leidt tot bijwerkingen.
How has Hycamtin been studied?
Hoe is Hycamtin onderzocht?
Hycamtin as an infusion has been studied in more than 480 women with ovarian cancer who had failed one treatment with platinum-containing anticancer medicines.
De werking van Hycamtin als infuus werd onderzocht bij ruim 480 vrouwen met eierstokkanker bij wie een eerdere behandeling met platinahoudende geneesmiddelen tegen kanker geen succes had.
Three studies were ‘ open ’, meaning that the medicine was not compared to any other treatment and the patients knew that they were receiving Hycamtin.
Drie studies waren open studies waarbij het medicijn niet met een ander middel werd vergeleken en patiënten wisten dat ze Hycamtin ontvingen.
The fourth study involved 226 women, and compared Hycamtin with paclitaxel (another anticancer medicine).
Tijdens dit onderzoek werd de werking van Hycamtin vergeleken met die van Paclitaxel (een ander middel tegen kanker).
The main measure of effectiveness was the number of patients whose tumours responded to treatment.
De voornaamste graadmeter voor werkzaamheid was het aantal patiënten bij wie de tumoren reageerden op de behandeling.
Hycamtin has also been studied in three main studies in 656 patients with relapsed small cell lung cancer.
De werking van Hycamtin werd ook onderzocht tijdens drie hoofdstudies bij 656 patiënten met recidiverende kleincellige longkanker.
One study compared Hycamtin capsules with symptom control alone and another compared Hycamtin as an infusion with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine (a standard combination of chemotherapy).
Tijdens een onderzoek werd Hycamtin in de vorm van capsules alleen met de symptoombeheersing vergeleken en een ander onderzoek vergeleek Hycamtin als een infuus met cyclofosfamide, doxorubicine en vincristine (een standaardchemocombinatie).
The third study compared Hycamtin given as an infusion and as capsules.
Het derde onderzoek vergeleek Hycamtin gegeven als infuus en als capsules.
The effectiveness was measured by looking at survival or response rates.
De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van de overlevingsduur of responspercentages.
Hycamtin as an infusion has been studied in 293 women with advanced cervical cancer, where the effectiveness of a combination of Hycamtin and cisplatin was compared with that of cisplatin alone.
Tijdens dit onderzoek werd de werkzaamheid van de combinatie van Hycamtin en cisplatine vergeleken met de werkzaamheid van alleen cisplatine.
The effectiveness was measured by looking at overall survival.
De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van de gemiddelde overlevingsduur.
What benefit has Hycamtin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Hycamtin tijdens de studies te hebben?
In ovarian cancer, the studies showed the effectiveness of Hycamtin, with an overall response rate of about 16%.
Bij de behandeling van eierstokkanker bleek de werking van Hycamtin uit onderzoek met een algemeen responspercentage van ongeveer 16%.
In the main study, 21% of the patients who received Hycamtin (23 out of 112) responded to treatment, compared with 14% of the paclitaxel patients (16 out of 114).
Tijdens de hoofdstudie reageerden 23 van de 112 patiënten (21%) op de behandeling met Hycamtin, in vergelijking met 16 van de 114 patiënten (14%) die een behandeling met Paclitaxel ondergingen.
In lung cancer, looking at the results obtained in all three studies, the response rate was 20% (480 patients received Hycamtin).
Bij de behandeling van longkanker, waarbij gekeken werd naar de resultaten van alle drie onderzoeken, bedroeg het responspercentage 20% (480 patiënten werden behandeld met Hycamtin).
Compared to symptom control alone, Hycamtin prolonged survival by 12 weeks.
In vergelijking met alleen symptoombeheersing verlengde Hycamtin de overleving met 12 weken.
It was as effective as the standard combination chemotherapy.
Het bleek net zo effectief als de standaardchemocombinatie.
Hycamtin given as capsules was as effective as Hycamtin given as an infusion.
Hycamtin als capsule was even werkzaam als Hycamtin als infuus.
In cervical cancer, patients receiving the combination of Hycamtin and cisplatin survived an average of 9.4 months, compared with 6.5 months for the patients who received cisplatin only.
Bij de behandeling van baarmoederhalskanker overleefden patiënten met een gecombineerde behandeling van Hycamtin en cisplatine gemiddeld 9,4 maanden, in vergelijking met 6,5 maanden bij patiënten die alleen met cisplatine werden behandeld.
What is the risk associated with Hycamtin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Hycamtin in?
The most common side effects with Hycamtin (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), febrile neutropenia (neutropenia that causes fever), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low white blood cell counts), nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal (tummy) pain, mucositis (mouth sores), alopecia (hair loss), anorexia (loss of appetite, which may be severe), pyrexia (fever), asthenia (weakness) and fatigue (tiredness).
De meest voorkomende bijwerkingen van Hycamtin (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn neutropenie (te weinig witte bloedcellen die infecties bestrijden), febriele neutropenie (neutropenie die koorts veroorzaakt), trombocytopenie (een verlaagd aantal bloedplaatjes), bloedarmoede (vermindering van het aantal rode bloedcellen), leukopenie (vermindering van het aantal witte bloedcellen), misselijkheid, braken en diarree (alle in mogelijk ernstige mate), verstopping, buikpijn, mucositis (pijnlijke plekken in de mond), haaruitval, anorexie (gebrek aan eetlust, kan ernstig zijn), koorts, zwakte en vermoeidheid.
Neutropenia as a side-effect of Hycamtin can lead to neutropenic colitis (inflammation of the bowel), causing severe abdominal pain, fever and possibly diarrhoea, and which may need hospital treatment.
Neutropenie als bijwerking van Hycamtin 2/3 kan leiden tot neutropenische colitis (ontsteking van de darmen) die ernstige buikpijn, koorts en mogelijk diarree kan veroorzaken en eventueel in een ziekenhuis behandeld moeten worden.
For the full list of all side effects reported with Hycamtin, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Hycamtin.
Hycamtin should not be used in people who may be severely hypersensitive (allergic) to topotecan or any of the other ingredients.
Hycamtin mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk in ernstige mate overgevoelig (allergisch) zijn voor topotecan of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It should not be used in patients who are breast-feeding, or in patients who have severe bone marrow depression (low white blood cell and platelet counts) before treatment.
Het mag niet worden toegediend aan patiënten die borstvoeding geven of die voor het begin van de kuur ernstige onderdrukking van de beenmergactiviteit vertonen (laag gehalte aan witte bloedcellen en bloedplaatjes).
Why has Hycamtin been approved?
Waarom is Hycamtin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hycamtin’ s benefits are greater than its risks for treatment of metastatic carcinoma of the ovary or relapsed small cell lung cancer, and for the treatment of cervical cancer (in combination with cisplatin).
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Hycamtin voor de behandeling van gemetastaseerde (met uitzaaiingen) eierstokkanker of teruggekeerde kleincellige longkanker en voor de behandeling van baarmoederhalskanker (in combinatie met cisplatine) groter zijn dan de risico’ s.
The Committee recommended that Hycamtin be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Hycamtin.
2/ 3 Other information about Hycamtin:
Overige informatie over Hycamtin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hycamtin to SmithKline Beecham on 12 November 1996.
De Europese Commissie heeft op 12 november 1996 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Hycamtin verleend aan SmithKline Beecham.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2001 and on 12 November 2006.
De vergunning werd verlengd op 12 november 2001 en op 12 november 2006.
The full EPAR for Hycamtin is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Hycamtin.
EU/ 1/ 96/ 027/ 001
EU/1/96/027/001
Powder for concentrate for solution for infusion
Poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intravenous use
Voor intraveneus gebruik
4 mg (1 mg/ ml)
Injectieflacon (glas) 4 mg (1 mg/ml)
5 vials (17 ml)
5 injectie- flacons (17 ml)
EU/ 1/ 96/ 027/ 003
EU/1/96/027/003
4 mg (1 mg/ ml)
injectieflacon (glas) 4 mg (1 mg/ml)
1 vial (17 ml)
1 injectie- flacon (17 ml)
EU/ 1/ 96/ 027/ 004
EU/1/96/027/004
1 mg
Injectieflacon 1 mg (glas)
5 vials
5 injectie- flacons
EU/ 1/ 96/ 027/ 005
EU/1/96/027/005
1 vial
1 injectie- flacon
EU/ 1/ 96/ 027/ 006
EU/1/96/027/006
10 capsules
10 capsules
EU/ 1/ 96/ 027/ 007
EU/1/96/027/007
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Each vial contains 1 mg topotecan (as hydrochloride), with a 10% overage of fill.
Elke injectieflacon bevat 1 mg topotecan als topotecanhydrochloride en een overmaat van 10%.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledig overzicht van hulpstoffen zie rubriek 6.1.
Light yellow to greenish powder.
Lichtgeel tot groenachtig poeder
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Topotecan monotherapie wordt toegepast bij de behandeling van: patiënten met een gemetastaseerd ovariumcarcinoom in geval eerstelijnstherapie of daaropvolgende behandelingen niet aanslaan patiënten met recidiverend kleincellige longkanker (SCLC) voor wie opnieuw behandelen met een eerstelijnstherapie niet geschikt wordt geacht (zie rubriek 5.1)
Topotecan in combination with cisplatin is indicated for patients with carcinoma of the cervix recurrent after radiotherapy and for patients with Stage IVB disease.
Topotecan in combinatie met cisplatine is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met cervixcarcinoom recidiverend na radiotherapie en voor patiënten met stadium IVB van de ziekte.
Patients with prior exposure to cisplatin require a sustained treatment free interval to justify treatment with the combination (see section 5.1).
Voor patiënten die eerder behandeld zijn met cisplatine is een ononderbroken behandelingsvrije periode vereist om de behandeling met de combinatie te rechtvaardigen (zie rubriek 5.1).
The use of topotecan should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy (see section 6.6).
Het gebruik van topotecan moet worden beperkt tot afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische chemotherapie en mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaren is in het gebruik van chemotherapie (zie rubriek 6.6).
When used in combination with cisplatin, the full prescribing information for cisplatin should be consulted.
Bij gebruik in combinatie met cisplatine dient de volledige voorschrijfinformatie voor cisplatine te worden geraadpleegd.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Alvorens de eerste kuur met topotecan te starten, moeten patiënten een baseline neutrofielentelling hebben van ≥ 1,5 x 109/l, een trombocytentelling van ≥ 100 x 109/l en een hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/dl (eventueel na transfusie).
Topotecan must be reconstituted and further diluted before use (see section 6.6).
Topotecan moet vόό r gebruik worden gereconstitueerd en verder verdund (zie rubriek 6.6).
Ovarian and Small Cell Lung Carcinoma
Ovariumcarcinoom en kleincellig longcarcinoom
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Begindosering De aanbevolen dosering topotecan is vijf dagen achtereen 1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak/dag toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, met een interval van drie weken
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
Indien goed verdragen kan de behandeling worden voortgezet tot progressie van de ziekte (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
2 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Vervolgdoseringen Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend tenzij de concentratie neutrofielen > 1 x 109/l, de concentratie trombocyten > 100 x 109/l en het hemoglobinegehalte > 9 g/dl (eventueel na transfusie) bedragen.
Standard oncology practice for the management of neutropenia is either to administer topotecan with other medications (e. g.
De standaard oncologische richtlijn voor de behandeling van neutropenie is het toedienen van topotecan gelijktijdig met andere geneesmiddelen (bijv.
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
G-CSF) of het verlagen van de dosering om de concentratie neutrofielen gelijk te houden.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten met ernstige neutropenie (concentratie neutrofielen < 0,5 x 109/l) gedurende zeven dagen of langer, of met ernstige neutropenie die gepaard gaat met koorts of infectie, of bij patiënten bij wie de behandeling is vertraagd vanwege neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 0,25mg/m2/dag tot 1,25 mg/m2/dag (indien nodig kan verder worden verlaagd tot 1,0 mg/m2/dag).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd, indien de trombocytenconcentratie lager wordt dan 25 x 109/l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
In klinische onderzoeken werd de behandeling met topotecan stopgezet als de dosering was teruggebracht tot 1,0 mg/m2/dag en verdere verlaging noodzakelijk was om de bijwerkingen onder controle te houden.
Cervical Carcinoma
Cervixcarcinoom
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Begindosering De aanbevolen dosering topotecan is 0,75 mg/m2/dag, toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, dagelijks op de dagen 1, 2 en 3.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Cisplatine wordt toegediend als een intraveneuze infusie op dag 1 in een dosering van 50 mg/m2/dag en na de dosering topotecan.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Deze behandeling wordt elke 21 dagen gedurende zes kuren voortgezet of tot progressie van de ziekte.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Vervolgdoseringen Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend, tenzij de neutrofielentelling hoger is dan of gelijk aan 1,5 x 109/l, de trombocytentelling hoger is dan of gelijk aan 100 x 109/l en de hemoglobinespiegel hoger is dan of gelijk aan 9 g/dl (na transfusie, indien nodig).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten die ernstige neutropenie ervaren (neutrofielentelling lager dan 0,5 x 109/l) gedurende zeven dagen of langer, of ernstige neutropenie met koorts of infectie ervaren of bij patiënten bij wie de behandeling is vertraagd in verband met neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 20% tot 0,60 mg/m2/dag voor daarop volgende kuren (indien nodig kan verder worden verlaagd tot 0,45 mg/m2/dag).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd indien het aantal trombocyten lager wordt dan 25 x 109/l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
3 Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie Monotherapie (ovariumcarcinoom en kleincellig longcarcinoom) Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen te doen voor patiënten met een creatinineklaring < 20 ml/min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
Voorlopige gegevens duiden erop, dat de dosering verlaagd moet worden bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Bij patiënten met ovarium- of kleincellig longcarcinoom en een creatinineklaring van 20 – 39 ml/min is de aanbevolen monotherapiedosering topotecan 0,75 mg/m2/dag gedurende vijf opeenvolgende dagen.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Combinatietherapie (cervixcarcinoom) Bij klinisch onderzoek met topotecan in combinatie met cisplatine voor de behandeling van cervixkanker werd uitsluitend behandeling geïnitieerd bij patiënten met een serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Indien tijdens combinatietherapie met topotecan/cisplatine de serumcreatininespiegel hoger is dan 1,5 mg/dl wordt aanbevolen de volledige voorschrijfinformatie te raadplegen voorafgaand aan een advies over dosisvermindering/-voortzetting van cisplatine.
If cisplatin is discontinued, there are insufficient data regarding continuing monotherapy with topotecan in patients with cervical cancer.
Er zijn onvoldoende gegevens over voortzetting van monotherapie met topotecan bij patiënten met cervixkanker als met het gebruik van cisplatine wordt gestopt.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Kinderen Er is beperkte ervaring bij kinderen, daarom zijn er geen aanbevelingen voor gebruik van Hycamtin (zie rubrieken 5.1 en 5.2) bij kinderen.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
vertonen, zoals blijkt uit de baseline neutrofielen < 1,5 x 109/l en/of een trombocytengehalte < 100 x 109/l
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
De hematologische toxiciteit is dosisafhankelijk en regelmatige controle van het bloedbeeld, inclusief trombocyten, is noodzakelijk (zie rubriek 4.2).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Evenals bij andere cytotoxische geneesmiddelen kan topotecan ernstige myelosuppressie veroorzaken.
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
Myelosuppressie leidend tot sepsis en dodelijke afloop als gevolg van behandeling van patiënten met topotecan zijn gemeld (zie rubriek 4.8).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
Door topotecan geïnduceerde neutropenie kan neutropene colitis veroorzaken.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Dodelijk verloop door neutropene colitis is gemeld in klinische studies met topotecan.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Bij patiënten met koorts, neutropenie en een gerelateerd patroon van buikpijn moet de mogelijkheid van neutropene colitis worden overwogen.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Topotecan is in verband gebracht met gevallen van interstitiële longziekte (ILD), waarvan sommige met dodelijke afloop (zie rubriek 4.8).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Onderliggende risicofactoren omvatten eerdere gevallen van ILD, pulmonaire fibrose, longkanker, blootstelling van de thorax aan straling en het gebruik van pneumotoxische geneesmiddelen en/of koloniestimulerende factoren.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op pulmonaire symptomen die kenmerkend zijn voor ILD (zoals hoesten, koorts, dyspneu en/of hypoxie), en gebruik van topotecan dient te worden beëindigd als een nieuwe diagnose van ILD is bevestigd.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotecan en topotecan in combinatie met cisplatine worden gewoonlijk geassocieerd met klinisch relevante trombocytopenie.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Dit moet in overweging worden genomen, bijvoorbeeld indien de behandeling wordt overwogen bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen van de tumor.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
4 Zoals te verwachten vertonen verzwakte patiënten (PS > 1) een lagere mate van respons en een verhoogde incidentie van complicaties zoals koorts, infectie en sepsis (zie rubriek 4.8).
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Een accurate evaluatie van de toestand op het moment dat de therapie wordt gegeven is belangrijk om er zeker van te zijn dat patiënten niet afgezwakt zijn tot status 3 (PS = 3).
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
Er is onvoldoende ervaring met het gebruik van topotecan bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 20 ml/min) of ernstige leverfunctiestoornissen (serumbilirubine > 10 mg/dl) als gevolg van cirrose.
Topotecan is not recommended to be used in these patient groups.
Het gebruik van topotecan wordt niet aanbevolen bij deze patiëntengroepen.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Een klein aantal patiënten met leverfunctiestoornissen (serumbilirubine tussen 1,5 en 10 mg/dl) werd 1,5 mg/m2 gegeven gedurende vijf dagen elke drie weken.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Een vermindering van de klaring van topotecan werd waargenomen, maar er zijn onvoldoende gegevens om bij deze patiëntengroep een aanbeveling te doen voor een dosering.
No in vivo human pharmacokinetic interaction studies have been performed.
Er zijn geen in vivo humane farmacokinetische interactiestudies uitgevoerd.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Topotecan remt humane P450-enzymen niet (zie rubriek 5.2).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
In een populatieonderzoek bleek gelijktijdige toediening van granisetron, ondansetron, morfine of corticosteroïden geen significant effect te hebben op de farmacokinetische eigenschappen van het totaal aan topotecan (actieve en inactieve vorm).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
In combinatie van topotecan met andere chemotherapiemiddelen kan een reductie van de dosering van elk geneesmiddel nodig zijn om de tolerantie te verbeteren.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Echter, in combinatie met platinum- middelen, is er een strikte sequentieafhankelijke interactie, afhankelijk of het platinummiddel is gegeven op dag 1 of op dag 5 van de topotecandosering.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Als ofwel cisplatine of carboplatine wordt gegeven op dag 1 van de topotecandosering, moet een lagere dosis van elk middel worden gegeven, om de tolerantie te verbeteren in vergelijking met de dosis van elk middel dat kan worden gegeven als het platinummiddel wordt gegeven op dag 5 van de topotecandosering.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Wanneer topotecan (0,75 mg/m2/dag gedurende vijf opeenvolgende dagen) en cisplatine (60 mg/m2/dag op dag 1) werden toegediend bij 13 patiënten met ovariumkanker werd een lichte stijging van de AUC (12%, n=9) en de Cmax (23%, n=11) opgemerkt op dag 5.
This increase is considered unlikely to be of clinical relevance.
Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat deze stijging klinisch relevant is.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Zoals met alle cytotoxische chemotherapie wordt een effectieve anticonceptie aangeraden, wanneer een van de partners wordt behandeld met topotecan.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
In preklinisch onderzoek is aangetoond dat topotecan toxisch is voor de embryo en foetus (zie rubriek 5.3).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Vrouwen dient geadviseerd te worden niet zwanger te raken tijdens de behandeling met topotecan en zij dienen de behandelend arts direct op te hoogte te stellen in het geval dit wel gebeurt.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Als topotecan is gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt gedurende de therapie, dient de patiënt gewaarschuwd te worden over het potentiële gevaar voor de foetus.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
Topotecan is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoedingsperiode (zie rubriek 4.3).
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Hoewel niet bekend is of topotecan wordt uitgescheiden in de moedermelk, moet de borstvoeding aan het begin van de therapie worden stopgezet.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Er zijn geen effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid geobserveerd in reproductietoxiciteitsstudies bij ratten (zie rubriek 5.3).
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
5 geneesmiddelen is topotecan genotoxisch en kunnen effecten op de vruchtbaarheid, inclusief de vruchtbaarheid bij de man, niet worden uitgesloten.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Echter, bij aanhoudende vermoeidheid en asthenie is voorzichtigheid geboden bij het rijden of bedienen van machines.
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
In studies ter bepaling van de dosering bij 523 patiënten met een recidiverende ovariumkanker en 631 patiënten met een recidiverende kleincellige longkanker, bleek de dosisbeperkende toxiciteit van topotecan monotherapie hematologisch te zijn.
Toxicity was predictable and reversible.
De toxiciteit was voorspelbaar en reversibel.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Er waren geen tekenen van cumulatieve hematologische of niet-hematologische toxiciteit.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
Het bijwerkingenprofiel voor topotecan indien gegeven in combinatie met cisplatine bij klinische studies op het gebied van cervixkanker is consistent met het profiel dat gezien wordt bij monotherapie met topotecan.
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
De totale hematologische toxiciteit is lager bij patiënten behandeld met topotecan in combinatie met cisplatine vergeleken met topotecanmonotherapie maar hoger dan met alleen cisplatine.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Additionele bijwerkingen werden gezien wanneer topotecan werd gegeven in combinatie met cisplatine, maar deze bijwerkingen werden gezien met cisplatine monotherapie en waren niet het gevolg van gebruik van topotecan.
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
De voorschrijfinformatie voor cisplatine moet geraadpleegd worden voor een volledige lijst bijwerkingen geassocieerd met gebruik van cisplatine.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
De volledige veiligheidsgegevens voor topotecan monotherapie staan hieronder weergegeven.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem/orgaanklassen en absolute frequentie (alle gerapporteerde gebeurtenissen).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen gepresenteerd in afnemende mate van ernst.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak: met koorts gepaard gaande neutropenie, neutropenie (zie Maagdarmstelsel- aandoeningen), trombocytopenie, anemie, leukopenie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: interstitiële longziekte
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: misselijkheid, braken en diarree (die alle ernstig kunnen zijn), verstopping, buikpijn * en slijmvliesontsteking * Neutropene colitis, fatale neutropene colitis meegerekend, is gemeld als een complicatie van topotecangeïnduceerde neutropenie (zie rubriek 4.4).
Common: pruritus.
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak: alopecia Vaak: pruritus
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
6 Stofwisselings- en voedingsstoornissen Zeer vaak: anorexia (die ernstig kan zijn)
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak: infectie Vaak: sepsis
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: koorts, asthenie, vermoeidheid Vaak: malaise Zeer zelden: extravasatie * * Extravasatie is zeer zelden gemeld.
Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
De reacties zijn mild van aard en vereisen over het algemeen geen specifieke therapie.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Immuunsysteemaandoeningen Vaak: overgevoeligheidsreacties, waaronder uitslag Zelden: anafylactische shock, angio-oedeem, urticaria
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Lever- en galaandoeningen Vaak: hyperbilirubinemie
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
De incidentie van de hierboven genoemde bijwerkingen treedt in potentieel hogere frequentie op bij patiënten met een meer verzwakte toestand (lagere PS) (zie rubriek 4.4).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
De frequenties waarin de hematologische en niet-hematologische bijwerkingen zoals hieronder vermeld optreden, geven de gerapporteerde bijwerkingen weer die gerelateerd of mogelijk gerelateerd zijn aan de topotecantherapie.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Hematologisch Neutropenie: ernstig neutropenie (neutrofielenconcentratie < 0,5 x 109/l) werd tijdens kuur 1 bij 55% van de patiënten gezien en met een duur van > 7 dagen bij 20% en totaal bij 77% van de patiënten (39% van de kuren).
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
Gelijktijdig met ernstige neutropenie traden koorts of infectie op bij 16% van de patiënten gedurende kuur 1 en in totaal bij 23% van de patiënten (6% van de kuren).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
De mediane tijdsperiode, waarna ernstige neutropenie begon, bedroeg 9 dagen en de mediane duur bedroeg 7 dagen.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
In 11% van de kuren duurde ernstige neutropenie langer dan 7 dagen.