qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Pantoprazol en andere protonpompremmers werden in klinische onderzoeken gelijktijdig met PRADAXA toegediend en daarbij werden geen effecten op bloeding of werkzaamheid waargenomen.
Ranitidine administration together with Pradaxa had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.
Ranitidine: de toediening van ranitidine samen met PRADAXA had geen klinisch relevant effect op de mate waarin dabigatran werd geabsorbeerd.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van PRADAXA bij zwangere vrouwen.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Vruchtbare vrouwen dienen te voorkomen dat zij tijdens de behandeling met dabigatran etexilaat zwanger worden.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Zwangere vrouwen dienen niet met PRADAXA te worden behandeld, tenzij dit noodzakelijk is.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Er zijn geen klinische gegevens over het effect van PRADAXA op zuigelingen die borstvoeding krijgen.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Tijdens de behandeling met PRADAXA dient te worden gestopt met borstvoeding.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
6 In totaal werden 10.084 patiënten met ten minste 1 dosis van het geneesmiddel behandeld in 4 actief gecontroleerde VTE-preventie-onderzoeken.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Van deze patiënten werden er 5419 behandeld met dagelijks 150 of 220 mg PRADAXA, terwijl 389 patiënten dagelijks een dosis lager dan 150 mg ontvingen en 1168 patiënten dagelijks een dosis kregen van meer dan 220 mg.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Deze kwamen in totaal bij ongeveer 14% van de patiënten voor; de frequentie van ernstige bloedingen (inclusief wondbloedingen) is minder dan 2%.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
In tabel 1 wordt per dosis het aantal patiënten (%) met bloedingen weergegeven tijdens de behandelperiode in de twee belangrijkste klinische studies naar VTE-preventie.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Tabel 1
Dabigatran etexilate 150 mg
Bloedingen uitgesplitst kniestudie.
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat Enoxaparine 150 mg 220 mg N (%) N (%) N (%)
Enoxaparin
Behandeld
N (%)
1866 (100,0) 1825 (100,0) 1848 (100,0)
Treated Major Bleeding Any bleeding
Ernstige Bloeding
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
In tabel 2 worden bijwerkingen geclassificeerd naar systeemorgaanklasse (SOC) en gerangschikt volgens de volgende frequentie indeling weergegeven: zeer vaak (• 1/10); vaak (• 1/100, < 1/10); soms (• 1/1.000, < 1/100); zelden (• 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
SOC / Preferred Term.
SOC / Voorkeursterm
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat 150 mg 220 mg
Enoxaparin
Enoxaparine
N (%)
2682 (100)
Number of patients treated
(100)
2682(100)
Vaak
3108(100)
Anemie
Anaemia
Soms
Vascular disorders Common
Bloedvataandoeningen Vaak
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Hematomen Traumatische hematomen Wondbloeding
Haemorrhage
Bloedingen
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms
Gastrointestinal disorders Common
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Rectal haemorrhage
Rectale bloeding Hemorroïdale bloeding
1
15 (0,6) 8 (0,3)
5 (0.6) 5
5 2
(0.2)
(0,2) (0,1)
Haemorrhoidal haemorrhage
Lever- en galaandoeningen Soms
4 (0.
7 SOC / Voorkeursterm
2)
Dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat 150 mg 220 mg
8 (0.3) 2
Enoxaparine
(0.1)
N (%) N (%)
Hepatobiliary disorders Uncommon
N (%)
Alaninine aminotransferase increased
Toegenomen alanine- aminotransferase (ALT)
Aspartate aminotransferase increased
Toegenomen aspartaat- aminotransferase (AST)
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Abnormale leverfunctie / leverfunctietest
10 (0.4)
6 (0,2) 10 (0,4)
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
Verhoogde leverenzymen Hyperbilirubinemie Verhoogde transaminase Huid- en onderhuidaandoeningen
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
4 (0,2) 5 (0,2) 4 (0,1) 3 (0,1) 0 (0,0) 2 (0,1) Vaak
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
11 (0,4) 4 (0,1) 1 (0,0)
Skin haemorrhage
Huidbloeding
45 (1.6)
45 (1,6) 57 (2,1)
61 (2.0)
61 (2,0)
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen Soms
Haemarthrosis
Hemartrose
Renal and urinary disorders Common
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak
General disorders and administration site conditions Uncommon
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
Bloeding op de plaats van de injectie
Investigations Common
Onderzoeken Vaak
Haemoglobin decreased
Verminderd hemoglobine
Haematocrit decreased
Verlaagd hematokriet
(0.2)
6 (0,2)
Injury, poisoning and procedural complications Common
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Vaak
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
Wondvocht
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
130 (4,8) 130
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
(4,9)
Post procedural discharge
Postoperatieve anemie Postprocedurele hematomen Postprocedurele bloeding Postprocedurele afscheiding
34 (1.3)
87 45 54 34
31 (1.0)
(3,7) (2,5) (1,8) (1,0)
Surgical and medial procedures Uncommon
Chirurgische en medische verrichtingen Soms
Post procedural drainage Wound drainage
Postprocedurele drainage Wonddrainage
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Naast de gerapporteerde ALT-resultaten zijn in fase-3-onderzoeken de volgende chemische laboratoriumwaarden gemeten, weergegeven in tabel 3.
ALT findings the following laboratory chemistry
ALT-resultaten en de volgende chemische laboratoriumwaarden
Dabigatran etexilate 150 mg
8
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
Totale hoeveelheden van alanineaminotransferase toegenomen tot 3 x ULN
There is no antidote to dabigatran.
Er is geen antidotum voor dabigatran.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Bij overschrijding van de aanbevolen dosering van dabigatran etexilaat wordt de patiënt blootgesteld aan een toegenomen risico op bloedingen.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
Bij bloedingscomplicaties dient de behandeling te worden stopgezet en moet de oorzaak van het bloeden worden achterhaald.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
Aangezien dabigatran voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, moet een adequate urineproductie op gang worden gehouden.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Het starten van een passende behandeling, bv. chirurgische hemostase of de transfusie van vers bevroren plasma moet worden overwogen.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Dabigatran kan worden gedialyseerd; er bestaat geen klinische ervaring die de bruikbaarheid van deze benadering in klinisch onderzoek aangeeft.
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: directe trombineremmers, ATC-code:
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Dabigatran etexilaat is een klein molecuul-prodrug die geen enkele farmacologische activiteit vertoont.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Na orale toediening wordt dabigatran etexilaat snel geabsorbeerd en omgezet in dabigatran door esterase gekatalyseerde hydrolyse in het plasma en in de lever.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Dabigatran is een krachtige, competitieve, reversibele directe trombineremmer en is de belangrijkste werkende vorm in het plasma.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
Aangezien trombine (serineprotease) de omzetting van fibrinogeen naar fibrine mogelijk maakt tijdens de stollingscascade, voorkomt remming ervan het ontstaan van trombi.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Dabigatran remt ook vrij trombine, fibrinegebonden trombine en trombinegeïnduceerde plaatjesaggregatie.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
Dieronderzoeken in-vivo en ex-vivo hebben de antitrombotische werkzaamheid en de antistollingsactiviteit aangetoond van intraveneus toegediende dabigatran en oraal toegediende dabigatran etexilaat in verschillende diermodellen voor trombose.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Er is een duidelijke correlatie tussen de dabigatranconcentratie in het plasma en de mate van het antistollingseffect, gebaseerd op fase II onderzoek.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Verwacht wordt dat de steady state (na dag 3) piekplasmaconcentratie van dabigatran, gemeten 2 – 4 uur na toediening van 220 mg dabigatran etexilaat, rond 270 ng/ml ligt, met een te verwachten bereik van 80 – 460 ng/ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
De dalconcentratie van dabigatran, gemeten aan het eind van het doseringsinterval (24 uur na de laatste dosis van 220 mg dabigatran), wordt verwacht rond 40 ng/ml te liggen, met een te verwachten bereik van 10 – 90 ng/ml.
Ethnic origin:
Etnische afkomst:
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Meer dan 99% van de gegevens over werkzaamheid en veiligheid zijn afkomstig van blanke personen.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Klinische onderzoeken naar veneuze trombo-embolie (VTE) profylaxe na grote gewrichtsvervangende operaties:
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
9 In 2 grote, gerandomiseerde, dubbelblinde dosisbevestigingsonderzoeken met parallelle groepen, kregen patiënten die een electieve grote orthopedische operatie ondergingen (één onderzoek bij knievervangende operatie en één onderzoek bij heupvervangende operatie) 75 mg of 110 mg PRADAXA binnen 1-4 uur na de operatie, en daarna vervolgens dagelijks 150 mg of 220 mg, wanneer hemostase was vastgesteld, of enoxaparine 40 mg op de dag voorafgaand aan de operatie en vervolgens dagelijks na de operatie.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
In het RE-MODEL-onderzoek (knievervanging) duurde de behandeling 6 – 10 dagen en in het RE- NOVATE-onderzoek (heupvervanging) 28 – 35 dagen.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
In totaal werden respectievelijk 2076 (knie) en 3494 (heup) patiënten behandeld.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Het samengestelde primaire eindpunt voor beide onderzoeken bestond uit het totale aantal VTE (inclusief pulmonale embolie (PE), proximale en distale DVT, zowel symptomatische of asymptomatische ontdekt tijdens routinematige venografie) en mortaliteit door alle oorzaken.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Het samengestelde secundaire eindpunt voor beide onderzoeken bestond uit ernstige VTE (inclusief pulmonale embolie (PE) en proximale DVT, zowel symptomatische of asymptomatische ontdekt tijdens routinematige venografie) en mortaliteit door alle VTE-gerelateerde oorzaken, en wordt beschouwd als klinisch meer relevant.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
De resultaten van beide onderzoeken lieten zien dat het antitrombotische effect van PRADAXA 220 mg en 150 mg statistisch niet ondergeschikt is aan dat van enoxaparine op het gebied van totaal aantal VTE en mortaliteit door alle oorzaken.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
De geschatte gemiddelde incidentie van ernstige VTE en aan VTE gerelateerde mortaliteit voor de 150 mg dosering was iets slechter dan die voor enoxaparine (tabel 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Betere resultaten werden gezien met de 220 mg dosering waarbij het gemiddelde iets beter was dan dat voor enoxaparine (tabel 4).
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
De klinische onderzoeken zijn uitgevoerd in een patiëntenpopulatie met een gemiddelde leeftijd > 65 jaar.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
Er waren in fase-3-klinische onderzoeken geen verschillen in werkzaamheid en veiligheid tussen mannen en vrouwen.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
In de onderzochte patiëntenpopulatie van RE-MODEL en RE-NOVATE (5539 behandelde patiënten) had 51% van de patiënten gelijktijdig hypertensie, 9% diabetes, 9% een coronaire vaatziekte en 20% een anamnese met veneuze insufficiëntie.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Geen van deze aandoeningen vertoonde invloed op de effecten van dabigatran op VTE-preventie of de mate van bloeding.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Gegevens voor het belangrijkste VTE- en VTE-gerelateerde mortaliteitseindpunt waren homogeen voor wat betreft het primaire werkzaamheideindpunt en zijn weergegeven in tabel 4.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Gegevens voor het totale aantal VTE en mortaliteit door alle oorzaken zijn weergegeven in tabel 5.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Gegevens voor vastgestelde ernstige bloedingeindpunten zijn in tabel 6 hieronder weergegeven.
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Analyse van de belangrijkste VTE- en VTE-gerelateerde mortaliteit gedurende de behandelperiode in de orthopedische onderzoeken RE-MODEL en RE-NOVATE
Trial RE-NOVATE (hip)
10 Trial RE-NOVATE (heup)
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat 220 mg 150 mg
Enoxaparin 40 mg
Enoxaparine 40 mg
Incidences (%) Risk ratio over
N Incidentie (%) Risk ratio t.o.v. enoxaparine
28 (3.1)
909 888 28 (3,1) 38 (4,3) 0,78 1,09
95% CI RE-MODEL (knee)
95% CI RE-MODEL (knie)
0.70, 1.70
0,48 – 1,27 0,70 – 1,70
13 (2.6)
506 527 13 (2,6) 20 (3,8) 0,73 1,08
0.58, 2.01
0,36 – 1,47 0,58 – 2,01
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Analyse van het totale aantal VTE en mortaliteit door alle oorzaken gedurende de behandelperiode in de orthopedische onderzoeken RE-MODEL en RE-NOVATE
Trial RE-NOVATE (hip)
Trial RE-NOVATE (heup)
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat 220 mg 150 mg
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
N Incidentie (%) Risk ratio t.o.v. enoxaparine
(0.93, 1.78)
(0,63 – 1,29) (0,93 – 1,78)
(0.92, 1.25)
(0,82 – 1,13) (0,92 – 1,25)
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Belangrijke bloedingen (MBE) door behandeling in de afzonderlijke RE-MODEL- en RE- NOVATE-onderzoeken
Trial RE-NOVATE (hip)
Onderzoek RE-NOVATE (heup)
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
Behandelde patiënten N Aantal MBE N (%) RE-MODEL (knie)
1163 15 (1.3)
1146 1163 23 (2,0) 15 (1,3)
Treated patients N Number of MBE N(%)
Behandelde patiënten N Aantal MBE N (%)
703 9 (1.3)
679 703 10 (1,5) 9 (1,3)
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Na orale toediening wordt dabigatran etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, de actieve vorm in het plasma.
The cleavage of the prodrug dabigatran etexilate by esterase-catalysed hydrolysis to the active principle dabigatran is the predominant metabolic reaction.
De overheersende metabole reactie is het splitsen van de prodrug dabigatran etexilaat in de werkzame stof dabigatran via door esterase gekatalyseerde hydrolyse.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran na orale toediening van PRADAXA was ongeveer 6,5%.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
11 Na orale toediening van PRADAXA aan gezonde vrijwilligers wordt het farmacokinetische profiel van dabigatran in plasma gekenmerkt door een snelle toename van de plasmaconcentraties, waarbij binnen 0,5 tot 2,0 uur na toediening de Cmax wordt bereikt.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
In een onderzoek waarin de postoperatieve absorptie van dabigatran etexilaat 1-3 uur na de operatie werd geëvalueerd, werd een relatief langzame absorptie aangetoond vergeleken met de absorptie bij gezonde vrijwilligers, met een gelijkmatig plasmaconcentratie-tijdprofiel zonder hoge piekplasmaconcentraties.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
De piekplasmaconcentraties worden 6 uur na toediening bereikt in een postoperatieve periode als gevolg van factoren als anesthesie, gastro-intestinale parese en effecten van de operatie ongeacht de formulering van het orale geneesmiddel.
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
In een aanvullend onderzoek is aangetoond dat langzame en vertraagde absorptie gewoonlijk alleen voorkomt op de dag van de operatie.
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
Op de volgende dagen wordt dabigatran snel geabsorbeerd, waarbij de piekplasmaconcentraties 2 uur na toediening van het geneesmiddel worden bereikt.
Food does not affect the bioavailability of dabigatran etexilate but delays the time to peak plasma concentrations by 2 hours.
Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat maar vertraagt het moment waarop de piekplasmaconcentratie wordt bereikt met 2 uur.
11 Distribution:
Distributie:
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Lage, concentratieonafhankelijke binding (34-35%) van dabigatran aan humane plasmaproteïnen werd waargenomen.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Het verdelingsvolume van dabigatran van 60 – 70 l, wat groter is dan het totale watervolume in het lichaam, geeft aan dat dabigatran enigszins naar weefsel wordt gedistribueerd.
Cmax and the area under the plasma concentration-time curve were dose proportional.
Cmax en de oppervlakte onder de plasmaconcentratietijdcurve waren dosisproportioneel.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Plasmaspiegels van dabigatran vertoonden een bi-exponentiële afname met een gemiddelde eindhalfwaardetijd van 12-14 uur bij gezonde vrijwilligers en 14-17 uur bij patiënten die een grote orthopedische operatie hadden ondergaan.
The half-life was independent of dose.
De halfwaardetijd was onafhankelijk van de dosis.
Metabolism and elimination:
Metabolisme en eliminatie:
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Het metabolisme en de uitscheiding van dabigatran werd onderzocht na toediening van een enkele intraveneuze dosis radioactief gemerkt dabigatran bij gezonde mannelijke proefpersonen.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Na een intraveneuze dosis werd de radioactiviteit afkomstig van dabigatran voornamelijk uitgescheiden via de urine (85%).
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
6% van de toegediende dosis werd via de feces uitgescheiden.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
Van de toegediende dosis was tussen 88-94% van de totale radioactiviteit 168 uur na toediening uitgescheiden.
Dabigatran is subject to conjugation forming pharmacologically active acylglucuronides.
Dabigatran wordt geconjugeerd, waarbij farmacologisch actieve acylglucuroniden worden gevormd.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Er bestaan vier positionele isomeren, 1-O-, 2-O-, 3-O- en 4-O-acylglucuronide, waarvan elk minder dan 10% van de totale hoeveelheid dabigatran in plasma voor zijn rekening neemt.
Traces of other metabolites were only detectable with highly sensitive analytical methods.
Sporen van andere metabolieten konden alleen worden waargenomen met zeer gevoelige analytische methoden.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Dabigatran wordt voornamelijk in onveranderde vorm via de urine uitgescheiden, met een snelheid van ongeveer 100 ml/min, overeenkomend met de glomerulusfiltratiesnelheid.
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
De blootstelling (AUC) aan dabigatran na orale toediening van PRADAXA is ongeveer 2,7 keer groter bij vrijwilligers met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 30 – 50 ml/min) dan bij proefpersonen zonder nierinsufficiëntie.
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Bij een klein aantal vrijwilligers met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 10 – 30 ml/min), was de blootstelling (AUC) aan dabigatran (AUC) ongeveer 6 keer hoger en de halfwaardetijd ongeveer 2 keer langer dan bij een populatie zonder nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
In farmacokinetische
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
12 onderzoeken op basis van populaties is de farmacokinetiek van dabigatran onderzocht na toediening van herhaalde doses aan patiënten (tot 88 jaar).
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
De waargenomen toename van blootstelling aan dabigatran correleerde met de leeftijdsgerelateerde afname in creatinineklaring (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
Bij 12 proefpersonen met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B) werd geen verandering in blootstelling aan dabigatran waargenomen in vergelijking met 12 controlepersonen (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
In farmacokinetisch populatieonderzoek is de farmacokinetiek van dabigatran geëvalueerd bij patiënten met een gewicht tussen 48 en 120 kg.
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
Het lichaamsgewicht had een klein effect op de plasmaklaring van dabigatran, waarbij een hogere blootstelling optrad bij patiënten met een laag gewicht (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Dosisaanpassing wordt niet aanbevolen.
12 Ethnic origin:
Etnische oorsprong:
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
De farmacokinetiek van dabigatran is onderzocht bij blanke en Japanse vrijwilligers na een enkelvoudige dosis en na meerdere doses.
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
De etnische oorsprong heeft geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van dabigatran.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens over negroïde patiënten beschikbaar.
Pharmacokinetic interactions:
Farmacokinetische interacties:
In vitro interaction studies did not show any inhibition or induction of the principal isoenzymes of cytochrome P450.
Interactieonderzoeken in vitro lieten geen enkele remming of inductie zien van de belangrijkste iso-enzymen van cytochroom P450.
This has been confirmed by in vivo studies with healthy volunteers, who did not show any interaction between this treatment and the following active substances: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (P- glycoprotein transporter interaction) and diclofenac (CYP2C9).
Dit is bevestigd in onderzoeken in vivo met gezonde vrijwilligers, bij wie geen enkele interactie optrad tussen deze behandeling en de volgende werkzame stoffen: atorvastatine (CYP3A4), digoxine (P-glycoproteïne-transporterinteractie) en diclofenac (CYP2C9).
Dabigatran exposure in healthy subjects was increased by 60% in the presence of amiodarone.
Blootstelling aan dabigatran nam bij gezonde proefpersonen met 60% toe wanneer amiodaron aanwezig was.
Effects observed in the repeat-dose toxicity studies were due to the exaggerated pharmacodynamic effect of dabigatran.
De effecten die waargenomen zijn in toxiciteitsstudies bij herhaalde dosering, waren het gevolg van het extreme farmacodynamische effect van dabigatran.
An effect on female fertility was observed in the form of a decrease in implantations and an increase in pre- implantation loss at 70 mg/ kg (5-fold the plasma exposure level in patients).
Een effect op de vrouwelijke vruchtbaarheid werd waargenomen in de vorm van een afname in het aantal innestelingen en een toename in het aantal verloren gaande pre-innestelingen bij een plasmaspiegel van 70 mg/kg (5-maal de plasmaspiegel bij patiënten).
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
Bij doseringen die toxisch voor de moeder zijn (5- tot 10- maal de plasmaspiegel bij patiënten) werd een afname in het foetale lichaamsgewicht en levensvatbaarheid samen met toename in het aantal foetale afwijkingen gevonden in ratten en konijnen.
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
In pre- en postnatale studies werd een toename in foetale sterfte waargenomen bij doseringen die toxisch voor de moederdieren zijn (een dosering overeenkomend met een plasmaspiegel die 4-maal hoger is dan de plasmaspiegel bij patiënten).
Carcinogenicity studies have not yet been completed with dabigatran.
Er zijn nog geen onderzoeken naar het carcinogeen potentieel van dabigatran afgerond.
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
Vulling van de capsules • Tartaarzuur • Acacia • Hypromellose • Dimeticon 350 • Talk • Hydroxypropylcellulose
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified
Capsulewand • Carrageenan • Kaliumchloride • Titaniumdioxide • Indigocarmine (E132) • Zonnegeel (E110) • Hypromellose • Gezuiverd water
13 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Schellak N-butylalcohol Isopropylalcohol Industrieel gemethyleerde alcohol Zwart ijzeroxide (E172) Gezuiverd water Propyleenglycol
Blister and bottle:
Blisterverpakking en fles:
Once the bottle is opened, the product must be used within 30 days
Na openen van de fles dient het product binnen 30 dagen te worden gebruikt
Store in the original package in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht
Keep the bottle tightly closed.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
Cartons containing 1, 3, or 6 blister strips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in perforated aluminium unit dose blisters.
Dozen met 1, 3 of 6 blisterstrips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in geperforeerde aluminium eenheidsblisterverpakking.
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
De blister bestaat uit een aluminium afsluitfolie met een coating van polyvinylchloride-polyvinylacetaat copolymeer acrylaat (PVCAC acrylaat) die in contact staat met het product en een aluminium bodemfolie met polyvinylchloride (PVC) die in contact staat met het product.
Polypropylene bottle with a screw cap containing 60 hard capsules.
Polypropyleen fles met schroefdop met 60 harde capsules
When taking Pradaxa capsules out of the blister pack, the following instructions should be followed:
Wanneer PRADAXA capsules uit de blisterverpakking worden gehaald dient de volgende instructie te worden gevolgd:
• The hard capsules should be taken out of the blister card by peeling off the backing foil. • The hard capsules should not be pushed through the blister foil. • The blister foil should only be peeled off, when a hard capsule is required.
• De harde capsules dienen uit de blisterstrip gehaald te worden door de folie aan de achterzijde te verwijderen. • De harde capsules mogen niet door de folie van de blisterverpakking gedrukt worden. • Verwijder de folie pas als u een harde capsule gaat innemen.
When taking a hard capsule out of the bottle, please observe the following instructions:
Wanneer een harde capsule uit de fles wordt genomen dient de volgende instructie te worden gevolgd:
• The cap opens by pushing and turning.
De schroefdop gaat open door te drukken en draaien.
14 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
18 March 2008
18 maart 2008
Pradaxa 110 mg hard capsules
PRADAXA 110 mg harde capsules
Each hard capsule contains 110 mg of dabigatran etexilate (as mesilate) Excipients:
Een harde capsule bevat 110 mg dabigatran etexilaat (als mesilaat) Hulpstoffen:
Each hard capsule contains 3 micrograms sunset yellow (E110)
Een harde capsule bevat 3 microgram zonnegeel (E110)
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 1 filled with yellowish pellets.
Capsules met opdruk, met lichtblauwe, ondoorzichtige bovenste capsulehelft en roomkleurige, ondoorzichtige onderste capsulehelft, maat 1, gevuld met gelige pellets.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R110”.
Op de bovenste capsulehelft staat het logo van Boehringer Ingelheim afgebeeld, op de onderste capsulehelft staat “ R110”.
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
De orale behandeling dient binnen 1- 4 uur nadat de operatie heeft plaatsgevonden te worden gestart met 1 capsule, en dient daarna gedurende 28- 35 dagen te worden voortgezet met 2 capsules eenmaal daags.
16 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
16 Er is weinig klinische ervaring bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30 – 50 ml/min).
Patients at risk for bleeding or patients at risk of overexposure, notably patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 50 ml/ min), should be treated with caution (see sections 4.4 and 5.1).
Patiënten met een risico op bloedingen of patiënten met een risico op verhoogde blootstelling, met name patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min), dienen met voorzichtigheid behandeld te worden (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Switching from Pradaxa treatment to parenteral anticoagulant:
17 Overstappen van een behandeling met PRADAXA op parenterale anticoagulantia:
17 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
Overstappen van een behandeling met parenterale anticoagulantia op PRADAXA:
Patients at high surgical mortality risk and with intrinsic risk factors for thromboembolic events:
18 Patiënten met een hoog overlijdensrisico tijdens operaties en met intrinsieke risicofactoren voor trombo- embolische verschijnselen:
18 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Spinale anesthesie/epidurale anesthesie/lumbaalpunctie:
The following treatments are not recommended concomitantly with Pradaxa: unfractionated heparins and heparin derivatives, low molecular weight heparins (LMWH), fondaparinux, desirudin, thrombolytic agents, GPIIb/ IIIa receptor antagonists, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone and vitamin K antagonists.
De volgende behandelingen worden niet aanbevolen in combinatie met het gebruik van PRADAXA: ongefractioneerde heparines en heparine derivaten, heparines met laag moleculair gewicht (LMWH), fondaparinux, desuridine, trombolytische middelen, GPIIb/IIIa receptor antagonisten, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazon en vitamine K antagonisten.
Amiodarone is an inhibitor of the efflux transporter P-glycoprotein and dabigatran etexilate a substrate of this transporter.
19 Amiodaron: amiodaron is een remmer van de efflux transporter P-glycoproteïne en dabigatran etexilaat is een substraat van deze transporter.
19 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
Bij patiënten die gelijktijdig dabigatran etexilaat en amiodaron gebruiken moet de dosering worden verlaagd tot 150 mg PRADAXA (zie rubriek 4.2).
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
20 In totaal werden 10.084 patiënten met ten minste 1 dosis van het geneesmiddel behandeld in 4 actief gecontroleerde VTE-preventie-onderzoeken.
20 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
In tabel 1 wordt per dosis het aantal patiënten (%) met bloedingen weergegeven tijdens de behandelperiode in de twee belangrijkste klinische studies naar VTE-preventie.
4 (0.
21 SOC / Voorkeursterm
Dabigatran etexilate 150 mg
22
22 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
23 In 2 grote, gerandomiseerde, dubbelblinde dosisbevestigingsonderzoeken met parallelle groepen, kregen patiënten die een electieve grote orthopedische operatie ondergingen (één onderzoek bij knievervangende operatie en één onderzoek bij heupvervangende operatie) 75 mg of 110 mg PRADAXA binnen 1-4 uur na de operatie, en daarna vervolgens dagelijks 150 mg of 220 mg, wanneer hemostase was vastgesteld, of enoxaparine 40 mg op de dag voorafgaand aan de operatie en vervolgens dagelijks na de operatie.
23 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Het samengestelde secundaire eindpunt voor beide onderzoeken bestond uit ernstige VTE (inclusief pulmonale embolie (PE) en proximale DVT, zowel symptomatische of asymptomatische ontdekt tijdens routinematige venografie) en mortaliteit door alle VTE-gerelateerde oorzaken, en wordt beschouwd als klinisch meer relevant.
Trial RE-NOVATE (hip)
24 Trial RE-NOVATE (heup)
N Incidences (%) Risk ratio over
N Incidentie (%) Risk ratio t.o.v. enoxaparine
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Na orale toediening van PRADAXA aan gezonde vrijwilligers wordt het farmacokinetische profiel van dabigatran in plasma gekenmerkt door een snelle toename van de plasmaconcentraties, waarbij binnen 0,5 tot 2,0 uur na toediening de Cmax wordt bereikt.
Absorption:
25 Absorptie:
25 Distribution:
Distributie:
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Plasmaspiegels van dabigatran vertoonden een bi-exponentiële afname met een gemiddelde eindhalfwaardetijd van 12 – 14 uur bij gezonde vrijwilligers en 14 – 17 uur bij patiënten die een grote orthopedische operatie hadden ondergaan.
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Specifieke farmacokinetische onderzoeken bij oudere proefpersonen lieten een toename van 40 tot 60% in de AUC zien en van meer dan 25% in Cmax, vergeleken met jonge proefpersonen.
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
In farmacokinetische onderzoeken op basis van populaties is de farmacokinetiek van dabigatran onderzocht na toediening van herhaalde doses aan patiënten (tot 88 jaar).
Hepatic insufficiency:
26 Leverinsufficiëntie:
26 Ethnic origin:
Etnische oorsprong:
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
27 Vulling van de capsules • Tartaarzuur • Acacia • Hypromellose • Dimeticon 350 • Talk • Hydroxypropylcellulose
27 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Schellak N-butylalcohol Isopropylalcohol Industrieel gemethyleerde alcohol Zwart ijzeroxide (E172) Gezuiverd water Propyleenglycol
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
De blister bestaat uit een aluminium afsluitfolie met een coating van 28 polyvinylchloride-polyvinylacetaat copolymeer acrylaat (PVCAC acrylaat) die in contact staat met het product en een aluminium bodemfolie met polyvinylchloride (PVC) die in contact staat met het product.
28 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
KG Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
KG Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Duitsland.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 09 October 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 5.0, gedateerd 09 oktober 2008, weergegeven in Module 1.8.1. van de vergunningsaanvraag, aanwezig is en werkt voordat en tijdens dat het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 dated 11 January 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen commiteert zich tot het uitvoeren van de studies en aanvullende farmacovigilantie activiteiten als weergegeven in het Farmacovigilantie plan, zoals overeengekomen in verie 01, gedateerd 11 januari 2007 van het Risk Management Plan (RMP) weergegeven in Module 1.8.2. van de vergunningsaanvraag en alle volgende aanpassingen van het RMP zoals overeengekomen met de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zoals aangegeven in de CHMP richtlijn met betrekking tot Risk Management systemen voor geneemsiddelen voor humaan gebruik, dient het aangepaste RMP tegelijk met de volgende PSUR ingedient te worden.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
- Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisatie) mijlpijl bereikt is
FOLDING BOX FOR BLISTER for 75 mg
DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 75 mg
Pradaxa 75 mg hard capsules Dabigatran etexilate
Pradaxa 75 mg harde capsules Dabigatran etexilaat
Each hard capsule contains 75 mg dabigatran etexilate (as mesilate)
Een harde capsule bevat 75 mg dabigatran etexilaat (als mesilaat)
Contains sunset yellow (E 110) (see leaflet for further information)
Bevat zonnegeel (E110) (zie bijsluiter voor meer informatie)
10 x 1 hard capsules 30 x 1 hard capsules 60 x 1 hard capsules
10 x 1 harde capsules 30 x 1 harde capsules 60 x 1 harde capsules
Oral use Do not chew Read the package leaflet before use
Oraal gebruik Niet kauwen Voor gebruik de bijsluiter lezen.
EXP MM YYYY
EXP MM JJJJ
Store in the original package in order to protect from moisture
Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften
FOLDING BOX FOR BLISTER for 110 mg
DOOS VOOR BLISTER voor 110 mg
Pradaxa 110 mg hard capsules Dabigatran etexilate
Pradaxa 110 mg harde capsules Dabigatran etexilaat
Each hard capsule contains 110 mg dabigatran etexilate (as mesilate)
Een harde capsule bevat 110 mg dabigatran etexilaat (als mesilaat)
BLISTER FOR 75 mg
BLISTER VOOR 75 mg
Peel back
Trek los
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTER FOR 110 mg
BLISTER VOOR 110 mg
3.
Boehringer Ingelheim (logo) 3.
Peel back
OVERIGE Trek los
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
39 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FOLDING BOX AND LABEL FOR BOTTLE for 75 mg
DOOS EN ETIKET VOOR FLES VOOR 75 mg
Contains sunset yellow (E110) (see leaflet for further information)
Bevat zonnegeel (E110) (zie bijsluiter voor meer informatie)
EXP MM YYYY Once opened, the product must be used within 30 days
EXP MM JJJJ Eenmaal geopend dient het product binnen 30 dagen te worden gebruikt