qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Always take< Etoricoxib > exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van < Etoricoxib > nauwgezet het advies van uw arts.
< Etoricoxib > Tablets should not be taken by children or adolescents under 16 years of age.
< Etoricoxib > tabletten mogen niet door kinderen of adolescenten beneden de 16 jaar worden gebruikt.
Take< Etoricoxib > Tablets by mouth once a day. < Etoricoxib > can be taken with or without food.
< Etoricoxib > moet eenmaal daags via de mond worden ingenomen. < Etoricoxib > kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
It is important that you use the lowest dose that controls your pain and you should not take< Etoricoxib > for longer than necessary.
Het is belangrijk dat u de laagst mogelijke dosis gebruikt die bij u de pijn nog onderdrukt, en u mag < Etoricoxib > niet langer gebruiken dan nodig is.
39 Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once a day, increase to a maximum of 60 mg once a day if needed.
Artrose De aanbevolen dosis is 30 mg 1 maal per dag,; verhoog zo nodig naar maximaal 60 mg 1 maal per dag.
If you take more< Etoricoxib > than you should You should never take more tablets than the doctor recommends.
Wat u moet doen als u meer van < Etoricoxib > heeft ingenomen dan u zou mogen U mag nooit meer tabletten innemen dan de arts aanbeveelt.
If you do take too many< Etoricoxib > tablets, you should seek medical attention immediately.
Wanneer u te veel tabletten < Etoricoxib > inneemt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
If you forget to take< Etoricoxib > It is important to take< Etoricoxib > as your doctor has prescribed.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten < Etoricoxib > in te nemen Het is belangrijk om < Etoricoxib > in te nemen zoals de arts heeft voorgeschreven.
Like all medicines ,< Etoricoxib > can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan < Etoricoxib > bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
If you develop any of these signs you should stop< Etoricoxib > and talk to your doctor immediately: • shortness of breath, chest pains, or ankle swelling appear or if they get worse • yellowing of the skin and eyes (jaundice) – these are signs of liver problems • severe or continual stomach pain or your stools become black • an allergic reaction- which can include skin problems such as ulcers or blistering, or swelling of the face, lips, tongue, or throat which may cause difficulty in breathing
Als u een van de volgende verschijnselen krijgt of deze verschijnselen worden erger, moet u met < Etoricoxib > stoppen en direct uw arts raadplegen: • u krijgt kortademigheid, pijn op de borst of gezwollen enkels, of deze worden erger • de huid en ogen worden geel (geelzucht) – dit wijst op problemen met de lever
The following side effects can occur during treatment with< Etoricoxib >:
De volgende bijwerkingen kunnen voorkomen tijdens behandeling met < Etoricoxib >:
Uncommon (occurring in greater than 1 out of 1000 and less than 1 out of 100 people) Stomach or bowel bloating, chest pain, heart failure, heart attack, stroke, mini-stroke (transient ischaemic attack), abnormal heart rhythm (atrial fibrillation), upper respiratory infection, high levels of potassium in your blood, changes in blood or urine tests relating to your kidney, changes in your bowel habits including constipation, dry mouth, mouth ulcers, taste alteration, gastroenteritis, gastritis, stomach ulcer, being sick (vomiting), irritable bowel syndrome, inflammation of the esophagus, blurred vision, eye irritation and redness, nose bleed, ringing in the ears, vertigo, appetite increases or decreases, weight gain, muscle cramp/ spasm, muscle pain/ stiffness, inability to sleep, sleepiness, numbness or tingling, anxiety, depression, 40 decreases in mental sharpness, breathlessness, cough, swelling of the face, flushing, skin rash or itchy skin, urinary tract infection.
Soms (komen voor bij meer dan 1 op de 1.000 en minder dan 1 op de 100 personen) Opgezette maag of buik, pijn op de borst, hartfalen, hartaanval, beroerte, lichte beroerte (TIA), hartritmestoornissen (boezemfibrillatie), bovensteluchtweginfectie, verhoogd kaliumgehalte in uw bloed, veranderingen in uitslagen van bloed- of urineonderzoek voor uw nieren, verandering in uw ontlastingspatroon, waaronder verstopping, droge mond, zweertjes in de mond, verandering van smaak, maag-darmontsteking, maagwandontsteking, maagzweer, overgeven, prikkelbaredarmsyndroom, ontsteking van de slokdarm, wazig zien, irritatie en roodheid van het oog, bloedneus, oorsuizen, draaierigheid, toegenomen of afgenomen eetlust, gewichtstoename, spierkramp/ spasme, spierpijn/ stijfheid, niet kunnen slapen, slaperigheid, ongevoeligheid of tintelingen, angst, depressie, verminderde scherpzinnigheid, kortademigheid, hoest, zwelling van het gezicht, blozen, huiduitslag of jeuk, urineweginfectie.
HOW TO STORE< Etoricoxib >
HOE BEWAART U < Etoricoxib >
Do not use< Etoricoxib > after the expiry date which is stated on the pack.
Gebruik < Etoricoxib > niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
What< Etoricoxib > contains
Wat bevat < Etoricoxib >
What< Etoricoxib > looks like and contents of the pack
Hoe ziet < Etoricoxib > er uit en wat is de inhoud van de verpakking
< Etoricoxib > Tablets are available in four strengths:
< Etoricoxib > tabletten zijn verkrijgbaar in vier sterktes.
41 60 mg dark green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 60’ on one side and ‘ 200’ on the other.
60 mg tabletten: donkergroene, appelvormige, dubbelbolle filmomhulde tabletten met ‘ ARCOXIA 60’ aan de ene zijde en ‘ 200’ aan de andere zijde.
Cyprus Denmark Estonia Finland
Bulgarije Tsjechië Cyprus Denemarken Estland Finland
France Germany Greece Hungary Iceland Ireland Italy
Frankrijk Duitsland Griekenland Hongarije IJsland Ierland Italië
Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg,120mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Algix 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Recoxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Tauxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film
Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg, 120mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Algix 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Recoxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Tauxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film
Latvia Lithuania Luxembourg
Letland Litouwen Luxemburg
Malta Netherlands
Malta Nederland
Auxib 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Norway Poland Portugal
Noorwegen Polen Portugal
Romania Slovakia Slovenia Spain
Roemenië Slowakije Slovenië Spanje
This leaflet was last approved in (MM/ YYYY).
38 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in (MM/ JJJJ)
43 ANNEX IV
39 BIJLAGE IV
44 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
40 VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
This information should inform healthcare professionals on the cardiorenal risks associated with etoricoxib and should be in line with the DHPC endorsed by the CHMP.
De informatie dient in overeenstemming te zijn met de door het CHMP goedgekeurde DHCP.
London, 23 October 2008 EMEA/ 542169/ 2008
Londen, 23 oktober 2008 EMEA/CHMP/620037/2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31(2) REFERRAL
COMITE VOOR GENEESMIDDELEN VOOR MENSELIJK GEBRUIK (CHMP) ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 31, LID 2
Etoricoxib containing medicinal products
Geneesmiddelen die etoricoxib bevatten
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
Etoricoxib is een selectieve remmer van COX-2 (cyclo-oxygenase 2) en is aangewezen bij de symptomatische behandeling van osteoartritis (OA, 30-60 mg eenmaal daags (ed)), reumatoïde artritis (RA, 90 mg ed) en de pijn en tekens van ontsteking bij acute arthritis uratica (jicht) (120 mg ed).
This referral procedure relates to a request for arbitration concerning the benefit/ risk of the 90mg dose of etoricoxib in the treatment of RA and ankylosing spondylitis (AS).
Deze verwijzingsprocedure houdt verband met een verzoek tot arbitrage van de risico- batenverhouding van de 90 mg dosis van etoricoxib in de behandeling van RA en de ziekte van Bechterew (spondylosis ankylopoietica, SA).
At the end of the mutual recognition procedure for the variation to extend the indication to include AS, there was a discrepancy between different European Union (EU) Member States regarding the safety of etoricoxib at the 90mg dose.
Aan het einde van de wederzijdse-erkenningsprocedure voor de wijziging, waarbij SA in de indicaties zou worden opgenomen, bleek er een discrepantie te bestaan tussen verschillende Europese lidstaten in verband met de veiligheid van etoricoxib in de dosis van 90 mg.
As these concerns were not resolved during the course of the procedure, and since the 90mg dose of etoricoxib was used in both RA and AS, a notification of an official referral for arbitration under Article 31(2) of Directive 2001/ 83, as amended to the CHMP was made by France on 19 September 2007.
Aangezien deze discrepanties niet konden worden opgeheven in de loop van de procedure en aangezien de 90 mg dosis van etoricoxib zowel bij RA als bij SA werd gebruikt, diende Frankrijk op 19 september 2007 bij het CHMP een kennisgeving in voor een officiële verwijzing voor arbitrage uit hoofde van artikel 31, lid 2 van Richtlijn 2001/83, als gewijzigd.
The main unresolved areas of concern identified by France were concerns regarding long term safety of a daily dose of 90mg etoricoxib in the view of possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose in the RA and AS indications.
De voornaamste onopgeloste punten van zorg, die door Frankrijk werden geïdentificeerd, hielden verband met de veiligheid op lange termijn van een dagelijkse dosis van 90mg etoricoxib, dit met het oog op de mogelijke verhoogde cardiovasculaire (CV) risico's verbonden aan het gebruik van de 90 mg dosis in de indicaties RA en SA.
France considered that a review of the benefit/ risk profile of etoricoxib containing medicinal products was of Community interest.
Frankrijk was van oordeel dat een herziening van het risico- batenprofiel van geneesmiddelen die etoricoxib bevatten, een zaak van belang was voor heel de Europese Gemeenschap.
The referral procedure was initiated on 20 September 2007 with the adoption of a CHMP list of questions that were to be addressed by the marketing authorisation holders (MAHs).
De verwijzingsprocedure werd ingeleid op 20 september 2007 met de aanvaarding van een CHMP- vragenlijst (LoQ - List of Questions), die werd beantwoord door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH's - marketing authorisation holders).
Written explanations were provided by the MAHs on 14 December 2008, 5 May 2008, 12 June 2008 and 20 June 2008.
De MAH's verstrekten schriftelijke toelichtingen op 14 december 2008, 5 mei 2008, 12 juni 2008 en 20 juni 2008.
The CHMP therefore recommended the strengthening of the contraindication in 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Uit de gegevens bleek verder dat het CV trombotisch risico van etoricoxib vergelijkbaar was met dat van diclofenac; etoricoxib bleek daarnaast 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. hypertensive patients and alerts prescribers that blood pressure needs to be monitored, especially within 2 weeks of treatment initiation.
Het CHMP adviseerde dan ook om de contra-indicatie te versterken bij patiënten met hoge bloeddruk en waarschuwt voorschrijvers om de bloeddruk regelmatig te controleren, vooral in de eerste twee weken na het begin van de behandeling.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (Dear Healthcare Professional Letter).
Gezondheidswerkers dienen te worden herinnerd aan deze maatregelen via een communicatiebrief (Dear Healthcare Professional Letter).
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Sommige resultaten lijken echter aan te geven dat ook lagere doses effect zouden kunnen hebben.
Based on the review of the available data, the CHMP considered that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
Op basis van een herziening van de beschikbare gegevens besloot het CHMP dat de voordelen van etoricoxib opwegen tegen de risico's in de behandeling van reumatoïde artritis en spondylitis ankylopoietica.
On 26 June 2008, the CHMP, having considered the data provided by the MAHs, recommended the granting of the variation to the marketing authorisations.
Op 26 juni 2008 adviseerde het CHMP, op basis van de gegevens verstrekt door de MAH's, de toekenning van de wijziging van de vergunningen voor het in de handel brengen.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 9 September 2008.
Het definitieve advies werd op 9 september 2008 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324317/ 2005
28 november 2005 EMEA/CHMP/383092/2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
ADVIES VAN HET COMITÉ VOOR GENEESMIDDELEN VOOR MENSELIJK GEBRUIK (CHMP) INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 31
FOR ALL MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING CELECOXIB, ETORICOXIB, LUMIRACOXIB, PARECOXIB, AND VALDECOXIB
VOOR ALLE CELECOXIB, ETORICOXIB, LUMIRACOXIB, PARECOXIB EN VALDECOXIB BEVATTENDE GENEESMIDDELEN
Oral explanation was given by the Marketing Authorisation Holder on 18 January 2005.
2309/93 van de Raad, uit: niet alleen cardiovasculaire veiligheidsaspecten moesten in de lopende beoordeling van deze klasse geneesmiddelen worden beoordeeld, maar ook ernstige huidreacties.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for etoricoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for etoricoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged De houder van de vergunning voor het in de handel brengen van etoricoxib verstrekte op 10 januari en 10 mei 2005 een schriftelijke toelichting en op 18 januari 2005 een mondelinge toelichting.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 23 June 2005.
* Opmerkingen: de in dit document en de bijlagen verstrekte informatie geeft alleen het advies van het CHMP d.d.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LIJST VAN NAMEN VAN DE GENEESMIDDELEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN, NOORWEGEN EN IJSLAND
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo, 1135 B- 1180 Bruxelles België
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
3 Member State
2 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Czech Republic
Denemarken
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
MSD Sharp & Dohme GmbH Etoricoxib MSD Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
4 Member State
Duitsland
Marketing Authorisation Holder
MSD Sharp & Dohme GmbH Etoricoxib MSD Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
Strength
60 mg
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
MSD Sharp & Dohme GmbH Auxib Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
Estonia
3 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Arcoxia
Sterkte
Estonia
Duitsland
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
MSD Sharp & Dohme GmbH Auxib Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
Arcoxia
Duitsland
Finland
Duitsland
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
MSD Sharp & Dohme GmbH Arcoxia Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
60mg
90 mg
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme OÜ Arcoxia Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estland
Germany
4 Lidstaat
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
120 mg
Sterkte
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
6 Member State
Finland
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Strength
120 mg
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Merck Sharp & Dohme BV Turox Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Oral use
Griekenland
Germany
Vianex S.A.
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Arcoxia Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athene Griekenland
Vianex S. A Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athens Greece
Arcoxia Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athene Griekenland
Greece
5 Lidstaat
Vianex S. A Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athens Greece
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Vianex S. A Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athens Greece
Turox Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athene Griekenland
Alkotás utca 48-50 H-1123 Budapest Hungary
Arcoxia Alkotás utca 50 H-1123 Boedapest Hongarije
Iceland
6 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Ltd Arcoxia Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Ireland
IJsland
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Tablet
Filmomhulde tablet
Merck Sharp E Dohme Italia S. p. A Via G.
Arcoxia Via G.
Fabbroni, 6 I-00191 Roma Italy
Fabbroni, 6 I-00191 Rome Italië
10 Member State
7 Lidstaat
Via Benedetto Croce, 37 I-56125 Pisa Italy
Algix Via Benedetto Croce, 37 I-56125 Pisa Italië
Via G.
Recoxib Via G.
11 Member State
Italië
Marketing Authorisation Holder
Addenda Pharma S.r.l.
Invented name
Tauxib Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 I-00144 Rome Italië
Addenda Pharma S. r. l.
Addenda Pharma S.r.l.
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Roma Italy
Tauxib Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 I-00144 Rome Italië
Italy
8 Lidstaat
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Roma Italy
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Tauxib
Sterkte
SIA ” Merck Sharp & Dohme Latvija” Skanstes iela 13 LV-1013 Riga Latvia
SIA “ Merck Sharp & Dohme Latvija” Arcoxia Skanstes iela 13 LV-1013 Riga Letland
Merck Sharp & Dohme UAB, Lithuania Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Lithuania
Merck Sharp & Dohme UAB, Lithuania Arcoxia Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Litouwen
Strength
Litouwen
Merck Sharp & Dohme s. a.
Merck Sharp & Dohme s.a.
1180, Chaussée de Waterloo B-1135 Bruxelles Belgium
Arcoxia Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruxelles België
1180, Chaussée de Waterloo B-1135 Bruxelles Belgium
Ranacox Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruxelles België
Merck Sharp & Dohme Limited Hertfordshire Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Arcoxia Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
The Netherlands
10 Lidstaat
14 Member State
Nederland
Marketing Authorisation Holder
Filmomhulde tablet
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV Auxib Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Arcoxia
Nederland
The Netherlands
11 Lidstaat
Auxib
Sterkte
Norway
Oostenrijk
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Arcoxia Donau-City Strasse 6 A-1220 Wenen Oostenrijk
15 Member State
Oostenrijk
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme GmbH.
Strength
Oostenrijk
Pharmaceutical Form
Merck Sharp & Dohme GmbH.
Route of administration
Filmomhulde tablet
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Auxib Donau-City Strasse 6 A-1220 Wenen Oostenrijk
Arcoxia
Oostenrijk
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
MSD Polska Sp. z.o.o.
Puł awska 303 02-785 Warszawa Poland
Pulawska 303 02-785 Warschau Polen
Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Arcoxia Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, n ° 19, Porto Salvo 2770-192 Paço d’ Arcos Portugal
Bial-Portela & Ca., S. A.
Laboratórios BIAL-Portela S.A.
Av.
Exxiv Av.
Da Siderurgia Nacional 4745-457 S.
Da Siderurgia Nacional, 4745-457 S.
Turox Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Turox Quinta Da Fonte Edifício Vasco da Gama, nº 19, Porto Salvo 2770-192 Paço d'Arcos Portugal
Slovakia
Slovenië
Merck Sharp & Dohme B. V Arcoxia Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Arcoxia Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slovenië
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Arcoxia Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slovenië
Slovenia
Slowakije
Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
Merck Sharp & Dohme de España S. A.
Merck Sharp & Dohme de España S.A.
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 SPAIN
Arcoxia Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 Spanje
Laboratorios Abelló S. A.
Laboratorios Abelló S.A.
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 SPAIN
Exxiv Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 Spanje
Exxiv
120 mg
19 Member State
Tsjechië
Sweden
120 mg
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Verenigd Koninkrijk
Arcoxia
Merck Sharp & Dohme Ltd Arcoxia Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Turox
Merck Sharp & Dohme Ltd Auxib Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
20 Member State
16 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Exxiv Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Turox Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Strength
Zweden
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme BV Arcoxia Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
United Kingdom
17 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in handel Naam brengen
Exxiv
Zweden
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme BV Turox Waarderweg 39 Postbus 581 2003 PC Haarlem Nederland
22 Member State
18 BIJLAGE II
Marketing Authorisation Holder
19 WETENSCHAPPELIJKE
Invented name
CONCLUSIES
Strength
VOOR
Pharmaceutical Form
DE
Route of administration
WIJZIGING
23 ANNEX II
VAN
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
DE
24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for etoricoxib on 18 January and 15 February 2005.
Tussen november 2004 en juni 2005 gaf de vergunninghouder op 18 januari 2005 een mondelinge toelichting aan het CHMP over de cardiovasculaire en dermatologische veiligheidsaspecten van etoricoxib.
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of
- de nieuwe gegevens inzake rofecoxib, afkomstig uit de klinische APPROVe-studie waaruit
thrombotic CV events,
een risico op trombotische cardiovasculaire voorvallen naar voren kwam,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related increased risk
- de gegevens inzake celecoxib, afkomstig uit de APC-studie, die een dosisafhankelijk
of serious CV events,
verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen suggereerden,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass Graft) and
- de gegevens inzake valdecoxib en parecoxib, afkomstig uit de CABG- (Coronary Artery
in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
Bypass Graft - coronaire bypassoperatie) en de CABG II-studies, waaruit bleek dat het percentage ernstige cardiovasculaire trombo-embolische voorvallen hoger lag in de groep die behandeld werd met parecoxib/valdecoxib dan in de groep patiënten die een placebo kregen,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials, which
- de gegevens inzake etoricoxib in de EDGE-studie en de samengevoegde analyses van
suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
andere klinische studies, die duidden op een verband met een hoger trombotisch risico dan naproxen,
events (especially myocardial infarction) versus naproxen,
de gegevens inzake lumiracoxib in de Target-studie, die duidden op een lichte toename van trombotische voorvallen (met name myocardinfarct) ten opzichte van naproxen,
25 all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
alle beschikbare gegevens wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire bijwerkingen voor de klasse van de Cox-2-remmers en dat er een verband is tussen de duur en de dosis van de inname en de kans op een cardiovasculaire reactie.
Further to the assessment of the data on serious skin reactions, etoricoxib is associated with a relatively low rate of serious skin reactions.
In aansluiting op de beoordeling van de gegevens over ernstige huidreacties wordt etoricoxib in verband gebracht met een betrekkelijk weinig voorkomen van dergelijke reacties.
However, current estimates are based on limited data and the extent of under-reporting is unquantifiable.
De huidige ramingen zijn echter gebaseerd op beperkte gegevens en het is onmogelijk na te gaan in hoeverre er meldingen ontbreken.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 further to the February USR and requested further changes.
Het CHMP bevestigde wijzigingen in de productinformatie die reeds via een type-II-wijziging in mei 2005 werden ingevoerd als gevolg van de urgente beperkende veiligheidsmaatregel (USR) van februari, en verzocht om aanvullende wijzigingen.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on
- Toevoeging van een mededeling dat het besluit om een selectieve Cox-2-remmer voor te
an assessment of the individual patient's overall risks.
schrijven gebaseerd moet zijn op een beoordeling van het totale risico van de individuele patiënt.
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- Toevoeging van een mededeling dat artsen de laagste effectieve dosis voor de kortst mogelijke
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
duur moeten voorschrijven en dat de noodzaak voor pijnverlichting frequent opnieuw moet worden beoordeeld.
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- Toevoeging van een waarschuwing dat klinische onderzoeken erop wijzen dat selectieve Cox-
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
2-remmers wellicht in verband kunnen worden gebracht met een groter risico op trombotische aandoeningen (met name myocardinfarct en beroerte) dan bij gebruik van placebo’ s en enkele NSAID’ s.
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking.
hypertensie, hyperlipidemie (hoge cholesterolspiegels), diabetes en roken.
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during treatment,
- Toevoeging van een waarschuwing dat artsen moeten overwegen de behandeling te stoppen als
patients deteriorate in any of the organ system functions described.
bij patiënten de functie van één van de beschreven orgaansystemen tijdens behandeling achteruitgaat.
- Addition of a warning for prescribers relating to hypertension and monitoring blood pressure
- Toevoeging van een waarschuwing voor artsen met betrekking tot hypertensie en controle van
during treatment with etoricoxib.
de bloeddruk tijdens een behandeling met etoricoxib.
If blood pressure rises significantly, alternative treatment should be considered.
Indien de bloeddruk significant stijgt, moet een alternatieve behandeling in overweging worden genomen.
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- Toevoeging van een waarschuwing dat artsen voorzichtig te werk moeten gaan bij het
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
voorschrijven van NSAID’ s in combinatie met ACE-remmers of angiotensine-II- receptorantagonisten.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Toevoeging van een waarschuwing voor patiënten met een voorgeschiedenis van een
- Strengthening of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Verscherping van de waarschuwing dat zich inmiddels fatale ernstige huidreacties met Cox-2-
Cox-2 inhibitors.
remmers hebben voorgedaan.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Whereas, the CHMP
21 Het CHMP,
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing etoricoxib in the
- is van mening dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen die etoricoxib bevatten
agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
gunstig blijft en de vergunningen voor het in de handel brengen moeten worden gehandhaafd overeenkomstig de herziene samenvattingen van de productkenmerken (zie Bijlage III van het CHMP-advies),
carefully monitored and assessed, recommended follow up measures to further investigate the safety of etoricoxib.
- beveelt follow-upmaatregelen aan om de veiligheid van etoricoxib verder te onderzoeken.
26 ANNEX III
22 BIJLAGE III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for etoricoxib containing medicinal products.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 31 verwijzingsverzoek inzake etoricoxib bevattende geneesmiddelen.
< INVENTED NAME (see Annex 1) > 60 mg Film-coated Tablets/ Tablets< INVENTED NAME (see Annex 1) > 90 mg Film-coated Tablets/Tablets < INVENTED NAME (see Annex 1) > 120 mg Film-coated Tablets/Tablets
< FANTASIENAAM (zie bijlage 1) >, 60 mg, filmomhulde tabletten/tabletten < FANTASIENAAM (zie bijlage 1) >, 90 mg, filmomhulde tabletten/tabletten < FANTASIENAAM (zie bijlage 1) >, 120 mg, filmomhulde tabletten/tabletten
Each film-coated tablet/ tablet contains 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Elke filmomhulde tablet bevat 60, 90 of 120 mg etoricoxib.
Film-coated tablet/ tablet.
Filmomhulde tablet/tablet.
Green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘447’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
60 mg tabletten: groene, appelvormige, dubbelbolle tabletten < met de ingeslagen code ‘ 447’ aan de ene zijde en ‘ MSD’ aan de andere zijde >
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘454’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
90 mg tabletten: witte, appelvormige, dubbelbolle tabletten < met de ingeslagen code ‘ 454’ aan de ene zijde en ‘ MSD’ aan de andere zijde >.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘541’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
120 mg tabletten: vaalgroene, appelvormige, dubbelbolle tabletten < met de ingeslagen code ‘ 541’ aan de ene zijde en ‘ MSD’ aan de andere zijde >.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Voor de symptomatische verlichting van artrose, reumatoïde artritis (RA) en de pijn en verschijnselen van ontsteking bij acute jichtartritis.
< INVENTED NAME > is administered orally and may be taken with or without food.
< FANTASIENAAM > wordt oraal toegediend en kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
The onset of drug effect may be faster when< INVENTED NAME > is administered without food.
Het effect van < FANTASIENAAM > treedt sneller op als het zonder voedsel wordt toegediend.
Osteoarthritis The recommended dose is 60 mg once daily.
Artrose De aanbevolen dosis is 60 mg eenmaal daags.
28 The recommended dose is 120 mg once daily.
Acute jichtartritis De aanbevolen dosis is 120 mg eenmaal daags.
Therefore, the dose for each indication is the maximum recommended dose:
Daarom is de dosis voor elke indicatie de maximale aanbevolen dosis:
The dose for OA should not exceed 60mg daily The dose for RA should not exceed 90mg daily The dose for acute gout should not exceed 120mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
De dosis bij acute jicht mag niet hoger zijn dan 120 mg per dag, met maximaal 8 dagen behandeling.
No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Ouderen: geen doseringsaanpassing is nodig voor oudere patiënten.
In patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Leverinsufficiëntie: bij patiënten met lichte leverdysfunctie (Child-Pugh-score 5-6) mag de dosering van 60 mg eenmaal daags niet worden overschreden.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) the recommended dose of 60 mg every other day should not be exceeded.
Bij patiënten met matige leverdysfunctie (Child- Pugh-score 7-9) mag de aanbevolen dosering van 60 mg om de andere dag niet worden overschreden.
No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Nierinsufficiëntie: voor patiënten met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min hoeft de dosering niet te worden aangepast (zie rubriek 5.2).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra- indicated (see sections 4.3 and 4.4).
Het gebruik van etoricoxib bij patiënten met een creatinineklaring van < 30 ml/min is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age.
Gebruik bij kinderen: etoricoxib is gecontra-indiceerd in kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar.
History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Patiënten bij wie bronchospasmen, acute rhinitis, neuspoliepen, angioneurotisch oedeem, urticaria, of allergie-achtige reacties zijn opgetreden na gebruik van acetylsalicylzuur of NSAIDs, waaronder COX- 2 (cyclo-oxygenase-2) - remmers.
Estimated renal creatinine clearance < 30 mL/ min.
Geschatte renale creatinineklaring < 30ml/min.
29 Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Congestief hartfalen (NYHA II-IV).
Patients with hypertension whose blood pressure has not been adequately controlled.
Patiënten met niet voldoende gereguleerde hypertensie.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Aangetoonde ischemische hartziekte, perifeer arterieel vaatlijden en/of cerebrovasculair ziekte.
4.4 Special warnings and precautions for use
25 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Gastro-intestinale effecten Bij patiënten behandeld met etoricoxib zijn complicaties (perforaties, ulcera of bloedingen [PUB’s]) van het bovenste deel van het maagdarmkanaal opgetreden, in sommige gevallen met fatale afloop.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die het hoogste risico lopen om een gastro-intestinale complicatie met NSAIDs te ontwikkelen: ouderen, patiënten die tegelijk een ander NSAID of acetylsalicylzuur gebruiken, of patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, zoals ulceratie en GI-bloeding.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
In langdurig klinisch onderzoek is tussen selectieve COX-2-remmers + acetylsalicylzuur versus NSAIDs + acetylsalicylzuur geen significant verschil in gastro-intestinale veiligheid aangetoond (zie rubriek 5.1).
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Cardiovasculaire effecten De resultaten van klinische studies suggereren dat gebruik van geneesmiddelen uit de klasse van de selectieve COX-2-remmers gepaard kan gaan met een risico op trombotische voorvallen (in het bijzonder myocardinfarct en beroerte) ten opzichte van placebo en sommige NSAIDs.
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with etoricoxib after careful consideration (see section 5.1).
Patiënten met belangrijke risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (b.v. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) dienen slechts na zorgvuldige overweging te worden behandeld met etoricoxib (zie rubriek 5.1).
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections 4.5 and 5.1).
Daarom dienen behandelingen met aggregatieremmers niet gestopt te worden (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function, uncompensated heart failure, or cirrhosis.
Patiënten met een al bestaande aanzienlijk verminderde nierfunctie, onbehandeld hartfalen, of cirrose lopen het hoogste risico op een dergelijke reactie.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Vochtretentie, oedeem en hypertensie Net als bij andere geneesmiddelen met een bekende remmende werking op de prostaglandinesynthese, is bij patiënten die etoricoxib gebruiken vochtretentie, oedeem en hypertensie waargenomen.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema
Voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikeldysfunctie of hypertensie en bij patiënten bij wie oedeem al om een andere reden bestond.
Etoricoxib may be associated with more frequent and severe hypertension than some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors, particularly at high doses.
Etoricoxib gaat mogelijk gepaard met frequentere en sterkere hypertensie dan sommige andere NSAIDs en selectieve COX-2-remmers, vooral bij hoge doses.
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Daarom moet tijdens behandeling met etoricoxib speciale aandacht worden gegeven aan controle van de bloeddruk.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
26 Hepatische effecten Bij ongeveer 1% van de patiënten in klinisch onderzoek die tot één jaar met etoricoxib 60 en 90 mg eenmaal daags zijn behandeld, zijn verhogingen van het alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) (ongeveer driemaal of meer boven het normale bereik) gemeld.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
Als er tekenen van leverfunctiestoornissen zijn of als de leverfunctie afwijkend blijft (driemaal boven het normale bereik), moet etoricoxib worden stopgezet.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with etoricoxib.
Het is aan te raden patiënten te rehydreren alvorens behandeling met etoricoxib in te stellen.
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Via post-marketing surveillance werden ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse zeer zelden gerapporteerd in verband met het gebruik van NSAIDs en enkele selectieve COX-2-remmers (zie rubriek 4.8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Patiënten lijken het grootste risico op deze reacties te lopen aan het begin van de behandeling, waarbij de eerste symptomen van de reactie in de meeste gevallen in de eerste maand van de behandeling optraden.
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Gebruik van sommige selectieve COX-2-remmers is bij patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie gepaard gegaan met een verhoogd risico op huidreacties.
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
Tabletten < FANTASIENAAM > bevatten lactose.
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
Orale anticoagulantia: bij patiënten die stabiel waren ingesteld op warfarine, ging toediening van etoricoxib 120 mg/dag gepaard met een verhoging van ongeveer 13% in de protrombinetijd International Normalised Ratio (INR).
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Daarom moet bij instelling van etoricoxib bij patiënten die met orale anticoagulantia worden behandeld de protrombinetijd INR nauwkeurig worden gecontroleerd, vooral de eerste dagen na instelling van de behandeling met etoricoxib of na verandering van de dosering van etoricoxib (zie rubriek 4.4).
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II Antagonists:
27 Diuretica, ACE-remmers en angiotensine-II-antagonisten:
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive drugs.
NSAIDs kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of an ACE inhibitor or Angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (b.v. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of angiotensine-II-antagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen leiden tot een verdere achteruitgang van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, die meestal reversibel is.
These interactions should be considered in patients taking etoricoxib concomitantly with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists.
Bij patiënten die etoricoxib gebruiken en die gelijktijdig met een ACE- remmer of angiotensine-II-antagonist worden behandeld, moeten deze interacties in ogenschouw worden genomen.
(See sections 5.1 and 4.4.)
Gelijktijdige toediening van etoricoxib met doses acetylsalicylzuur hoger dan die voor cardiovasculaire profylaxe of met andere NSAIDs wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 5.1 en 4.4).
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Ciclosporine en tacrolimus: hoewel deze interactie met etoricoxib niet bestudeerd is, kan gelijktijdige toediening van ciclosporine of tacrolimus met elk NSAID het nefrotoxisch effect van ciclosporine of tacrolimus vergroten.
NSAIDs decrease lithium renal excretion and therefore increase lithium plasma levels.
NSAIDs verlagen de renale eliminatie van lithium en daardoor stijgt de plasmaconcentratie van lithium.
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
In één onderzoek had etoricoxib 120 mg geen effect op de plasmaconcentratie van methotrexaat, maar in de andere studie verhoogde etoricoxib 120 mg de plasmaconcentratie van methotrexaat met 28% en verminderde de renale klaring van methotrexaat met 13%.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Orale anticonceptiva: etoricoxib 60 mg, gedurende 21 dagen gelijktijdig toegediend met een oraal anticonceptivum dat 35 µg ethinylestradiol (EE) en 0,5 tot 1 mg norethindron bevat, verhoogde de AUC0-24hr van EE in steady state met 37%.