qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
In nieuw gediagnosticeerde chronische fase van CML werden graad 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/ l) en thrombocytopenie (bloedplaatjes aantal < 10 x 109/ l) gezien bij respectievelijk 3,6% en < 1% van de patiënten.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
39 Bij patiënten met GIST werd graad 3 en 4 anemie gerapporteerd in respectievelijk 5,4% en 0,7% van de patiënten, en bij tenminste enkele van deze patiënten zou dit gerelateerd kunnen zijn aan gastro- intestinale of intra-tumorale hemorragieën.
The decreases in white blood cell (WBC) and neutrophil counts occurred mainly during the first six weeks of therapy, with values remaining relatively stable thereafter.
De afnames in witte bloedcel (WBC)- en neutrofieltellingen traden voornamelijk op tijdens de eerste zes weken van de behandeling, met nadien waarden die betrekkelijk stabiel bleven.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
40 gevolg van fusie met diverse partner eiwitten of constitutieve productie van PDGF zijn betrokken bij de pathogenese van MDS/ MPD, HES/ CEL en DFSP.
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
In de Glivec-arm werden de patiënten behandeld met 400 mg/ dag.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
In de IFN-arm werden de patiënten behandeld met een doeldosis van 5 MIU/ m2/ dag IFN subcutaan in combinatie met subcutaan Ara-C 20 mg/ m2/ dag gedurende 10 dagen/ maand.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
De mate van respons was eveneens groter bij de patiënten behandeld met 600 mg (33%) dan bij de patiënten behandeld met 400 mg (16%, p=0,0220).
The rate of haematological response was 70% with a duration of 2– 3 months.
43 Het aantal met een hematologische respons met een tijdsduur van 2– 3 maanden was 70%.
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
De meerderheid van de patiënten die een CCyR bereikten ontwikkelde 44 de CCyR tussen 3 en 10 maanden met een mediane tijd tot respons van 5,6 maanden, gebaseerd op de Kaplan-Meier schatting.
(1 h), days 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, days 26-46
45 31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, dag 26-46
43 or disappearance of fusion transcripts as measured by RT-PCR.
Elf patiënten bereikten snel CHR; bij tien was sprake van complete verdwijning van cytogenetische afwijkingen en een verlaging of verdwijning van fusietranscripten zoals gemeten met RT-PCR.
patients who had stable disease at the time of the interim analysis achieved a partial response with longer treatment (median follow-up 31 months).
47 respons met langere behandeling (mediane follow-up 31 maanden).
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
In twee klinische onderzoeken (onderzoek B2222 en een intergroeponderzoek S0033) werd de dagelijkse dosis Glivec verhoogd tot 800 mg bij patiënten die progressie vertoonden op een lagere dagelijkse dosis van 400 mg of 600 mg.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
48 Imatinib en de N-demethyl metaboliet zijn samen verantwoordelijk voor ongeveer 65% van de circulerende radioactiviteit (AUC (0-48h)).
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatinib toonde in vitro aan een competitieve inhibitor te zijn voor markersubstraten voor CYP2C9, CYP2D6 en CYP3A4/ 5.
46 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
In de 2-jaars carcinogeniteitsonderzoek bij ratten resulteerde de toediening van 15, 30 en 60 mg/ kg/ dag imatinib in een statistisch significante reductie van de levensduur van mannetjes bij 60 mg/ kg/ dag en vrouwtjes bij ≥ 30 mg/ kg/ dag.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Papillomen/ carcinomen van de preputiale/ clitorale klier werden waargenomen vanaf 30 mg/ kg/ dag, wat ongeveer 0,5 of 0,3 keer de humane dagelijkse blootstelling vertegenwoordigt (gebaseerd op AUC) bij respectievelijk 400 mg/ dag of 800 mg/ dag, en 0,4 keer de dagelijkse blootstelling bij kinderen (gebaseerd op AUC) bij 340 mg/ m2/ dag.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatine Rood ijzeroxide (E172) Geel ijzeroxide (E172) Titaandioxide (E171)
48 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Packs containing 24, 48, 96, 120 and 180 capsules.
Verpakkingen van 24, 48, 96, 120 en 180 capsules.
Glivec 100 mg film-coated tablets
Glivec 100 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Elke filmomhulde tablet bevat 100 mg imatinib (als mesilaat).
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Zeer donkergeel tot bruin-oranje filmomhulde tabletten, rond met “ NVR” aan de ene zijde en “ SA” en een breukgleuf aan de andere zijde.
50 4.2 Posology and method of administration
54 4.2 Dosering en wijze van toediening
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
De therapie dient zoals gebruikelijk te worden geïnitieerd door een arts die ervaring heeft in de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten en maligne sarcomen.
For doses of 400 mg and above (see dosage recommendation below) a 400 mg tablet (not divisible) is available.
Voor doseringen van 400 mg en hoger (zie dosisaanbevelingen hieronder) is een 400 mg tablet (niet deelbaar) beschikbaar.
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Voor patiënten die geen filmomhulde tabletten kunnen slikken, mogen de tabletten gedispergeerd worden in een glas mineraalwater of appelsap.
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
Het benodigde aantal tabletten moet in het geschikte volume drank (ongeveer 50 ml voor een 100 mg tablet, en 200 ml voor een 400 mg tablet) gedaan worden en omgeroerd worden met een lepel.
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
De suspensie moet onmiddellijk worden toegediend na volledig uiteenvallen van de tablet(ten).
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
55 Dosisverhoging van 340 mg/ m2 per dag tot 570 mg/ m2 per dag (de totale dosis van 800 mg mag niet worden overschreden) kan worden overwogen bij kinderen indien er geen ernstige bijwerkingen of ernstige niet-leukemie-gerelateerde neutropenie of thrombocytopenie zijn opgetreden, onder de volgende omstandigheden: bij progressie van de ziekte (op elk tijdstip); indien men er niet in slaagt een voldoende hematologische respons te bereiken na een behandeling van tenminste 3 maanden; indien men er niet in slaagt een cytogenetische respons te bereiken na een behandeling van 12 maanden; of bij verlies van een eerder bereikte hematologische en/ of cytogenetische respons.
The effect of stopping treatment after achieving a response has not been investigated.
56 na het bereiken van een respons is niet onderzocht.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
Dosisaanpassing in geval van bijwerkingen Niet-hematologische bijwerkingen Indien een ernstige niet-hematologische bijwerking ontstaat door het gebruik van Glivec, moet de behandeling onderbroken worden totdat de bijwerking verdwenen is.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Indien verhogingen van bilirubine > 3 x de “ institutional upper limit of normal (IULN )” of van levertransaminasen > 5 x IULN optreden, moet Glivec gestopt worden tot de bilirubinewaarden tot een niveau < 1,5 x IULN zijn teruggekeerd en de transaminasewaarden tot < 2,5 x IULN.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Hematologische bijwerkingen Dosisvermindering of stopzetting van de behandeling vanwege ernstige neutropenie en thrombocytopenie worden aanbevolen, zoals aangeduid in onderstaande tabel.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Indien de cytopenie gedurende 4 weken aanhoudt en er nog steeds geen verband is met de leukemie, stop Glivec totdat ANC ≥ 1 x 109/ l en bloedplaatjes ≥ 20 x 109/ l, hervat daarna de behandeling met 300 mg.
Paediatric accelerated phase CML and blast
Acceleratiefase CML en blastaire crisis bij kinderen (startdosis 340 mg/ m2)
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
ANC < 0,5 x 109/ l en/ of bloedplaatjes < 10 x 109/ l
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Onderzoek of de cytopenie verwant is met de leukemie (via merg-aspiratie of biopsie).
crisis (starting dose 340 mg/ m2)
Indien er geen verband is tussen de cytopenie en de leukemie, verminder dan de dosis van Glivec tot 260 mg/ m2.
platelets < 10 x 109/ l
3.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
Indien de cytopenie gedurende 4 weken aanhoudt en er nog steeds geen verband is met de leukemie, stop Glivec totdat ANC ≥ 1 x 109/ l en bloedplaatjes ≥ 20 x 109/ l, hervat daarna de behandeling met 200 mg/ m2.
200 mg/ m2.
Stop Glivec totdat ANC ≥ 1,5 x 109/ l en bloedplaatjes ≥ 75 x 109/ l.
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
bloedplaatjes < 50 x 109/ l
Renal insufficiency:
Aangezien de renale klaring van imatinib verwaarloosbaar is, wordt een
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
58 vermindering van de klaring van vrij imatinib niet verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
De minimale aanbevolen dosis van 400 mg per dag dient als startdosis te worden gegeven aan patiënten met milde of matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring = 20-59 ml/ min).
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Hoewel zeer beperkte informatie beschikbaar is, kunnen ook patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring = < 20 ml/ min) of patiënten die worden gedialyseerd starten met dezelfde dosis van 400 mg.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Gelijktijdig gebruik van imatinib en geneesmiddelen die CYP3A4 induceren (bv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital of Hypericum perforatum, ook bekend als Sint- Janskruid), kan de blootstelling aan Glivec significant reduceren, met een mogelijke verhoging van het risico op falen van de therapie.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
59 Bij patiënten met het hypereosinofiel syndroom (HES) en cardiale betrokkenheid, werden geïsoleerde gevallen van cardiogene shock/ linker ventriculaire dysfunctie geassocieerd met de initiatie van behandeling met imatinib.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
Men nam waar dat de aandoening omkeerbaar was met de toediening van systemische corticosteroïden, circulatoire ondersteunende maatregelen en tijdelijk staken van imatinib.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Het vóórkomen van deze cytopenieën is waarschijnlijk gerelateerd aan de fase van de ziekte die behandeld wordt, en deze kwamen vaker voor bij patiënten in de acceleratiefase van CML of in de blastaire crisis dan bij patiënten in de chronische fase van CML.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
De behandeling met Glivec kan onderbroken worden of de dosis kan verminderd worden, zoals aanbevolen in rubriek 4.2.
Co-medications which induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone or Hypericum perforatum, also known as St.
Co-medicatie die CYP3A4 induceert (bv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital, fosfenytoïne, primidon of Hypericum perforatum, ook bekend als Sint-Janskruid) kan de blootstelling aan Glivec significant verminderen, met een mogelijke
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
60 verhoging van het risico op falen van de therapie.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Een voorbehandeling met meerdere doses rifampicine, 600 mg per dag, gevolgd door een éénmalige dosis van 400 mg Glivec, gaf aanleiding tot een vermindering in Cmax en AUC(0-∞) van tenminste 54% en 74% van de respectievelijke waarden zonder rifampicine behandeling.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer Glivec en paracetamol gelijktijdig worden gebruikt, met name bij hoge doses paracetamol.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
61 Borstvoeding Het is niet bekend of imatinib bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Daarom mogen vrouwen die met Glivec worden behandeld geen borstvoeding geven.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Wanneer imatinib werd gecombineerd met hoge dosis chemotherapie bij Ph+ ALL patiënten, werd voorbijgaande levertoxiciteit in de vorm van transaminaseverhoging en hyperbilirubinemie waargenomen.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), soms (> 1/ 1.000, ≤ 1/ 100), zelden (≤ 1/ 1.000), niet bekend (kan met de
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, beginnend bij de meest voorkomende.
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Periorbitaal oedeem, dermatitis/ eczeem/ rash
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Pruritus, gelaatsoedeem, droge huid, erytheem, alopecia, nachtelijk zweten, lichtovergevoeligheidsreactie
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
64 8 Blozen werd het vaakst gemeld bij GIST-patiënten en bloedingen (hematoom, hemorrhagie) werden het meest gemeld bij patiënten met GIST en met gevorderde CML (CML-AP en CML- BC).
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Abnormale laboratoriumtesten Hematologie Bij CML werd cytopenie, met name neutropenie en thrombocytopenie, consequent gezien in alle onderzoeken met de suggestie van een hogere frequentie bij hoge doses ≥ 750 mg (fase I onderzoek).
These generally occur within the first several months of therapy.
Deze treden in het algemeen op binnen de eerste 65 paar maanden van de therapie.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Bij patiënten met GIST werd graad 3 en 4 anemie gerapporteerd in respectievelijk 5,4% en 0,7% van de patiënten, en bij tenminste enkele van deze patiënten zou dit gerelateerd kunnen zijn aan gastro- intestinale of intra-tumorale hemorragieën.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
66 in gastro-intestinale stromale tumor (GIST) cellen, die een activerende kit mutatie tot uitdrukking brengen.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
Constitutieve activatie van de PDGF receptor of de Abl proteïne-tyrosine kinases als een gevolg van fusie met diverse partner eiwitten of constitutieve productie van PDGF zijn betrokken bij de pathogenese van MDS/ MPD, HES/ CEL en DFSP.
Cytogenetic response Major response n (%)
67 Belangrijke respons n (%)
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[95% BI] Complete CyR n (%) Partiële CyR n (%)
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
WBC < 10 x 109/l, bloedplaatjes < 450 x 109/l, myelocyt+metamyelocyt < 5% in bloed, geen blasten en promyelocyten in bloed, basofielen < 20%, geen extramedullaire verwikkelingen Cytogenetische respons criteria: compleet (0% Ph+ metafasen), partieel (1–35%), gering (36–65%) of minimaal (66–95%).
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Belangrijke moleculaire respons criteria: i n het perifeer bloed reductie van ≥3 logaritmen in de hoeveelheid van Bcr-Abl transcripten (gemeten door “real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay”) versus een gestandaardiseerde uitgangswaarde.
Whereas an estimated 97% (93%) of patients with CCyR (PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/ blast crisis at 60 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 60 months (p < 0.001 overall, p=0.20 between CCyR and PCyR).
Terwijl een geschatte hoeveelheid van 97% (93%) van de patiënten met CCyR (PCyR) na 12 maanden vrij was van progressie tot de acceleratiefase/ blastaire crisis bij 60 maanden, was slechts 81% van de patiënten zonder MCyR na 12 maanden vrij van progressie naar CML in een gevorderd stadium bij 60 maanden (p < 0,001
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months, the probability of remaining free from progression to accelerated phase/ blast crisis was 100% at 60 months.
Voor patiënten met CCyR en reductie in Bcr-Abl transcripten van tenminste 3 logarithmen op 12 maanden, was de kans op het vrij blijven van progressie tot acceleratiefase/ blastaire crisis 100% bij 60 maanden.
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
De mate van respons was eveneens groter bij de patiënten behandeld met 600 mg (33%) dan bij de patiënten behandeld met 400 mg (16%, p=0,0220).
Lymphoid blast crisis: a limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
69 Lymfoïde blastaire crisis: een beperkt aantal patiënten werd in fase I onderzoeken ingesloten (n=10).
The rate of haematological response was 70% with a duration of 2– 3 months.
Het aantal met een hematologische respons met een tijdsduur van 2– 3 maanden was 70%.
Study 0110
Onderzoek 0110 37-maands gegevens Chronische fase, IFN falen (n=532)% van
Study 0109
Onderzoek 0109 40,5-maands gegevens Acceleratiefase (n=235) de patiënten (CI95%)
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
Hematologische respons1 Complete hematologische respons (CHR)
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
De hoge CHR ging gepaard met de ontwikkeling van een complete cytogenetische respons (CCyR) van 65%, wat vergelijkbaar is met de resultaten 70 zoals gezien bij volwassenen.
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
De meerderheid van de patiënten die een CCyR bereikten ontwikkelde de CCyR tussen 3 en 10 maanden met een mediane tijd tot respons van 5,6 maanden, gebaseerd op de Kaplan-Meier schatting.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
DEX 10 mg/ m2 oraal, dag 1-5; VCR 2 mg i. v., dag 6, 13, 20;
66
71 daunorubicine 45 mg/ m2 i. v., dag 6-7, 13-14
(1 h), days 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, days 26-46
(1 uur), dag 28- 31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, dag 26-46
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
In dezelfde publicatie werden langetermijn follow-up gegevens van 12 MDS/ MPD patiënten met PDGFR 72 gen herschikkingen gemeld (5 patiënten van onderzoek B2225).
In 6 of these patients follow-up now exceeds 4 years.
Bij 6 van deze patiënten is de follow-up nu langer dan 4 jaar.
Eleven patients achieved rapid CHR; ten had complete resolution of cytogenetic abnormalities and a decrease
Elf patiënten bereikten snel CHR; bij tien was sprake van complete verdwijning van cytogenetische afwijkingen en een verlaging of verdwijning van fusietranscripten zoals gemeten met RT-PCR.
There were no differences in response rates between the two dose groups.
73 Er waren geen verschillen in responscijfers tussen de twee doseringsgroepen.
patients who had stable disease at the time of the interim analysis achieved a partial response with longer treatment (median follow-up 31 months).
Een significant aantal patiënten bij wie de ziekte stabiel was op het moment van de interim analyse, bereikte een partiële respons met langere behandeling (mediane follow-up 31 maanden).
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
In twee klinische onderzoeken (onderzoek B2222 en een intergroeponderzoek S0033) werd de dagelijkse dosis Glivec verhoogd tot 800 mg bij patiënten die progressie vertoonden op een lagere dagelijkse dosis van 400 mg of 600 mg.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Absorptie De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid voor imatinib is 98%.
The effect of prior gastrointestinal surgery on drug absorption has not been investigated.
Het effect van voorafgaande gastro-intestinale chirurgie op de geneesmiddelabsorptie is niet bestudeerd.
Metabolism The main circulating metabolite in humans is the N-demethylated piperazine derivative, which shows similar in vitro potency to the parent.
De plasma AUC
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
74 van deze metaboliet was slechts 16% van de AUC van imatinib.
Imatinib and the N-demethyl metabolite together accounted for about 65% of the circulating radioactivity (AUC(0-48h)).
Imatinib en de N-demethyl metaboliet zijn samen verantwoordelijk voor ongeveer 65% van de circulerende radioactiviteit (AUC (0-48h)).
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatinib toonde in vitro aan een competitieve inhibitor te zijn voor markersubstraten voor CYP2C9, CYP2D6 en CYP3A4/ 5.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
75 Zoals bij volwassen patiënten, werd imatinib snel geabsorbeerd na orale toediening bij pediatrische patiënten in fase I- en fase II-onderzoeken.
Dosing in children at 260 and 340 mg/ m2/ day achieved the same exposure, respectively, as doses of 400 mg and 600 mg in adult patients.
Met een dosering bij kinderen van 260 en 340 mg/ m2/ dag werd een gelijkwaardige blootstelling bereikt als met respectievelijk 400 en 600 mg bij volwassen patiënten.
70 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
76 werden, was het gewicht van testikels en epididymis en het percentage beweeglijk sperma verminderd bij 60 mg/ kg, ongeveer gelijk aan de maximale klinische dosis van 800 mg/ dag, gebaseerd op het lichaamsoppervlak.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
In de 2-jaars carcinogeniteitsonderzoek bij ratten resulteerde de toediening van 15, 30 en 60 mg/ kg/ dag imatinib in een statistisch significante reductie van de levensduur van mannetjes bij 60 mg/ kg/ dag en vrouwtjes bij ≥ 30 mg/ kg/ dag.
Tablet core:
Tablet kern:
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Microkristallijne cellulose Crospovidon Hypromellose Magnesiumstearaat Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Tablet coat:
Tablet omhulling:
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
Rood ijzeroxide (E172) Geel ijzeroxide (E172) Macrogol Talk Hypromellose
72 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
PVC/ alu blisters
PVC/ alu blisterverpakkingen
Packs containing 20, 60, 120 or 180 film-coated tablets
Verpakkingen bevattende 20, 60, 120 of 180 filmomhulde tabletten.
Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle verpakkingsgroottes hoeven in de handel gebracht te zijn.
11.11.2003 Date of first renewal:
11.11.2003 Datum van eerste hernieuwing:
Glivec 400 mg film-coated tablets
Glivec 400 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 400 mg imatinib (as mesilate).
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg imatinib (als mesilaat).
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Zeer donkergeel tot bruin-oranje, ovale, biconvexe, filmomhulde tablet met schuine randen, met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ SL” aan de andere zijde.
74 4.2 Posology and method of administration
80 4.2 Dosering en wijze van toediening
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
Voor andere doseringen dan 400 mg en 800 mg (zie dosisaanbevelingen hieronder) is een deelbare 100 mg tablet beschikbaar.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
81 Dosisverhoging van 340 mg/ m2 per dag tot 570 mg/ m2 per dag (de totale dosis van 800 mg mag niet worden overschreden) kan worden overwogen bij kinderen indien er geen ernstige bijwerkingen of ernstige niet-leukemie-gerelateerde neutropenie of thrombocytopenie zijn opgetreden, onder de volgende omstandigheden: bij progressie van de ziekte (op elk tijdstip); indien men er niet in slaagt een voldoende hematologische respons te bereiken na een behandeling van tenminste 3 maanden; indien men er niet in slaagt een cytogenetische respons te bereiken na een behandeling van 12 maanden; of bij verlies van een eerder bereikte hematologische en/ of cytogenetische respons.
The effect of stopping treatment after achieving a response has not been investigated.
82 na het bereiken van een respons is niet onderzocht.
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Indien verhogingen van bilirubine > 3 x de “ institutional upper limit of normal (IULN )” of van levertransaminasen > 5 x IULN optreden, moet Glivec gestopt worden tot de bilirubinewaarden tot een niveau < 1,5 x IULN zijn teruggekeerd en de transaminasewaarden tot < 2,5 x IULN.
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
84 vermindering van de klaring van vrij imatinib niet verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
85 Bij patiënten met het hypereosinofiel syndroom (HES) en cardiale betrokkenheid, werden geïsoleerde gevallen van cardiogene shock/ linker ventriculaire dysfunctie geassocieerd met de initiatie van behandeling met imatinib.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
86 verhoging van het risico op falen van de therapie.
80 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer Glivec en paracetamol gelijktijdig worden gebruikt, met name bij hoge doses paracetamol.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
87 Borstvoeding Het is niet bekend of imatinib bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk.
81 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Wanneer imatinib werd gecombineerd met hoge dosis chemotherapie bij Ph+ ALL patiënten, werd voorbijgaande levertoxiciteit in de vorm van transaminaseverhoging en hyperbilirubinemie waargenomen.
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
90 8 Blozen werd het vaakst gemeld bij GIST-patiënten en bloedingen (hematoom, hemorrhagie) werden het meest gemeld bij patiënten met GIST en met gevorderde CML (CML-AP en CML- BC).
84 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Abnormale laboratoriumtesten Hematologie Bij CML werd cytopenie, met name neutropenie en thrombocytopenie, consequent gezien in alle onderzoeken met de suggestie van een hogere frequentie bij hoge doses ≥ 750 mg (fase I onderzoek).
These generally occur within the first several months of therapy.
Deze treden in het algemeen op binnen de eerste 91 paar maanden van de therapie.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
92 in gastro-intestinale stromale tumor (GIST) cellen, die een activerende kit mutatie tot uitdrukking brengen.
Cytogenetic response Major response n (%)
93 Belangrijke respons n (%)
490 (88.6%)*
490 (88,6%) *
129 (23.3%)*
129 (23,3%) *
[85.7%, 91.1%] 454 (82.1%)* 36 (6.5%)
[85,7%, 91,1%] 454 (82,1% )* 36 (6,5%)
[19.9%, 27.1%] 64 (11.6%)* 65 (11.8%)
[19,9%, 27,1%] 64 (11,6% )* 65 (11,8%)
88 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
De mate van respons was eveneens groter bij de patiënten behandeld met 600 mg (33%) dan bij de patiënten behandeld met 400 mg (16%, p=0,0220).
Lymphoid blast crisis: a limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
95 Lymfoïde blastaire crisis: een beperkt aantal patiënten werd in fase I onderzoeken ingesloten (n=10).
Out of 9 patients with chronic phase CML and cytogenetic data available, 4 (44%) and 3 (33%) achieved a complete and partial cytogenetic response, respectively, for a rate of MCyR of 77%.
Van de 9 patiënten met chronische fase CML voor wie cytogenetische gegevens beschikbaar waren, verkregen er respectievelijk 4 (44%) en 3 (33%) een complete en partiële cytogenetische respons, met een M CyR va n 77%.
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
De hoge CHR ging gepaard met de ontwikkeling van een complete cytogenetische respons (CCyR) van 65%, wat vergelijkbaar is met de resultaten 96 zoals gezien bij volwassenen.
89 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
De meerderheid van de patiënten die een CCyR bereikten ontwikkelde de CCyR tussen 3 en 10 maanden met een mediane tijd tot respons van 5,6 maanden, gebaseerd op de Kaplan-Meier schatting.
90
97 daunorubicine 45 mg/ m2 i. v., dag 6-7, 13-14
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
In dezelfde publicatie werden langetermijn follow-up gegevens van 12 MDS/ MPD patiënten met PDGFR 98 gen herschikkingen gemeld (5 patiënten van onderzoek B2225).
There were no differences in response rates between the two dose groups.
99 Er waren geen verschillen in responscijfers tussen de twee doseringsgroepen.
92 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
In twee klinische onderzoeken (onderzoek B2222 en een intergroeponderzoek S0033) werd de dagelijkse dosis Glivec verhoogd tot 800 mg bij patiënten die progressie vertoonden op een lagere dagelijkse dosis van 400 mg of 600 mg.
There was high between- patient variability in plasma imatinib AUC levels after an oral dose.
Er was een hoge interpatiënt variabiliteit in imatinib plasma AUC waarden na een orale dosis.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
100 van deze metaboliet was slechts 16% van de AUC van imatinib.
93 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatinib toonde in vitro aan een competitieve inhibitor te zijn voor markersubstraten voor CYP2C9, CYP2D6 en CYP3A4/ 5.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
101 Zoals bij volwassen patiënten, werd imatinib snel geabsorbeerd na orale toediening bij pediatrische patiënten in fase I- en fase II-onderzoeken.
94 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
102 werden, was het gewicht van testikels en epididymis en het percentage beweeglijk sperma verminderd bij 60 mg/ kg, ongeveer gelijk aan de maximale klinische dosis van 800 mg/ dag, gebaseerd op het lichaamsoppervlak.
95 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
In de 2-jaars carcinogeniteitsonderzoek bij ratten resulteerde de toediening van 15, 30 en 60 mg/ kg/ dag imatinib in een statistisch significante reductie van de levensduur van mannetjes bij 60 mg/ kg/ dag en vrouwtjes bij ≥ 30 mg/ kg/ dag.
Tablet core:
103 Tablet kern:
96 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
PVDC/ alu blisters
PVDC/ alu blisterverpakkingen
Packs containing 10, 30 or 90 film-coated tablets
Verpakkingen bevatten 10, 30 of 90 filmomhulde tabletten.
97 ANNEX II
105 BIJLAGE II
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25, D-90429 Neurenberg Duitsland
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise requested by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal de jaarlijkse indiening van PSURs voortzetten tenzij op andere wijze verzocht door de CHMP.
99 ANNEX III
107 BIJLAGE III
101 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
109 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 50 mg hard capsules Imatinib
Glivec 50 mg harde capsules Imatinib
Each capsule contains 50 mg of imatinib (as mesilate).
Elke capsule bevat 50 mg imatinib (als mesilaat).
30 hard capsules
30 harde capsules
Use only as directed by a doctor.
Gebruik enkel zoals aangewezen door een arts.
103 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
111 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 50 mg capsules Imatinib
Glivec 50 mg capsules Imatinib
Glivec 100 mg hard capsules Imatinib
Glivec 100 mg harde capsules Imatinib
Each capsule contains 100 mg of imatinib (as mesilate).
Elke capsule bevat 100 mg imatinib (als mesilaat).
24 hard capsules 48 hard capsules 96 hard capsules 120 hard capsules 180 hard capsules
24 harde capsules 48 harde capsules 96 harde capsules 120 harde capsules 180 harde capsules
24 capsules 48 capsules 96 capsules 120 capsules 180 capsules
24 capsules 48 capsules 96 capsules 120 capsules 180 capsules
106 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
114 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 100 mg capsules Imatinib
Glivec 100 mg capsules Imatinib
107 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
115 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 100 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 100 mg filmomhulde tabletten Imatinib
20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets
20 filmomhulde tabletten 60 filmomhulde tabletten 120 filmomhulde tabletten 180 filmomhulde tabletten
20 tablets 60 tablets 120 tablets 180 tablets
20 tabletten 60 tabletten 120 tabletten 180 tabletten
109 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
117 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 100 mg tablets Imatinib
Glivec 100 mg tabletten Imatinib
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
118 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 400 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 400 mg filmomhulde tabletten Imatinib
Each film-coated tablet contains 400 mg of imatinib (as mesilate).
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg imatinib (als mesilaat).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 90 film-coated tablets
10 filmomhulde tabletten 30 filmomhulde tabletten 90 filmomhulde tabletten
10 tablets 30 tablets 90 tablets
10 tabletten 30 tabletten 90 tabletten
112 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
120 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Glivec 400 mg tablets Imatinib
Glivec 400 mg tabletten Imatinib
114 PACKAGE LEAFLET:
122 BIJSLUITER:
- This medicine has been prescribed only for you.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
What Glivec is and what it is used for 2.
Wat is Glivec en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Glivec 3.
Wat u moet weten voordat u Glivec inneemt 3.
How to take Glivec 4.
Hoe wordt Glivec ingenomen 4.
How to store Glivec 6.
Hoe bewaart u Glivec 6.
WHAT GLIVEC IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS GLIVEC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Glivec is a treatment for adults and children for:
Glivec is een behandeling voor volwassenen en kinderen voor:
Chronic myeloid leukaemia (CML).
Chronische myeloïde leukemie (CML).
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
Leukemie is een kanker van de witte bloedcellen.
These white cells usually help the body to fight infection.
Deze witte cellen helpen het lichaam gewoonlijk om infecties te bestrijden.
Chronic myeloid leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ myeloid” cells) start growing out of control.
Chronische myeloïde leukemie is een vorm van leukemie waarbij bepaalde abnormale witte bloedcellen (genaamd “ myeloïde” cellen), ongecontroleerd gaan groeien.
Glivec is also a treatment for adults for:
Glivec is ook een behandeling voor volwassenen voor:
Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph-positive ALL).
Philadelphia chromosoom positieve acute lymfoblastaire leukemie (Ph-positieve ALL).
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
Leukemie is een kanker van witte bloedcellen.
These white cells usually help the body to fight infection.
Deze witte bloedcellen helpen gewoonlijk het lichaam om infecties te bestrijden.
Acute lymphoblastic leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ lymphoblasts”) start growing out of control.
Acute lymfoblastaire leukemie is een vorm van leukemie waarbij bepaalde afwijkende witte bloedcellen (genaamd “ lymfoblasten”) ongecontroleerd gaan groeien.
Glivec inhibits the growth of these cells.
Glivec remt de groei van deze cellen.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD).
Myelodysplastische/ myeloproliferatieve ziekten (MDS/ MPD).
These are a group of blood diseases in which some blood cells start growing out of control.
Dit is een groep van bloedziekten waarin sommige bloedcellen ongecontroleerd gaan groeien.
Glivec inhibits the growth of these cells in a certain subtype of these diseases.
Glivec remt de groei van deze cellen in een bepaald subtype van deze ziekten.
Hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL).
Hypereosinofiel syndroom (HES) en/ of chronische eosinofiele leukemie (CEL).
These are blood diseases in which some blood cells (named “ eosinophils”) start growing out of control.
Dit zijn bloedziekten waarbij sommige bloedcellen (genaamd “ eosinofielen”) ongecontroleerd gaan groeien.
Gastrointestinal stromal tumours (GIST).
Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST).
GIST is a cancer of the stomach and bowels.
GIST is een kanker van de maag en darmen.
It arises from uncontrolled cell growth of the supporting tissues of these organs.
Het ontstaat door ongecontroleerde celgroei van de ondersteunende weefsels van deze organen.
DFSP is a cancer of the tissue beneath the skin in which some cells start growing out of control.
DFSP is een kanker van het weefsel onder de huid, waarbij sommige cellen ongecontroleerd gaan groeien.
Glivec works by inhibiting the growth of abnormal cells in the diseases listed above.
Glivec werkt door het remmen van de groei van abnormale cellen in de ziektes hierboven vermeld.
If you have any questions about how Glivec works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Als u vragen heeft over hoe Glivec werkt of waarom dit geneesmiddel aan u werd voorgeschreven,
BEFORE YOU TAKE GLIVEC
WAT U MOET WETEN VOORDAT U GLIVEC INNEEMT
Glivec will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat blood cancers or solid tumours.
Glivec wordt alleen aan u voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met geneesmiddelen ter behandeling van bloedkanker of vaste tumoren.
Follow all your doctor’ s instructions carefully, even if they differ from the general information contained in this leaflet.
Volg alle instructies van uw arts zorgvuldig op, ook al verschillen zij van de algemene informatie opgenomen in deze bijsluiter.
Do not take Glivec:
Neem Glivec niet in:
- if you are allergic (hypersensitive) to imatinib or any of the other ingredients of Glivec listed at
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor imatinib of voor één van de andere bestanddelen van
the end of this leaflet (see section 6).
Glivec, die opgesomd zijn aan het einde (zie rubriek 6) van deze bijsluiter.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Als u denkt allergisch te kunnen zijn, vraag uw arts dan om advies.
Take special care with Glivec:
Wees extra voorzichtig met Glivec:
- if you have a liver, kidney or heart problem, or used to have one.
- als u een probleem met uw lever, nieren of hart hebt of ooit gehad hebt.
- if you are receiving treatment with levothyroxine because your thyroid has been removed.
- als u een behandeling met levothyroxine krijgt omdat uw schildklier is verwijderd.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Glivec.
Als één of meerdere van bovenstaande gevallen op u van toepassing is, vertel het uw arts dan voordat u Glivec gaat gebruiken.