qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
Bij patiënten die coumarine-anticoagulantia gebruikten moet de protrombinetijd worden vastgesteld voordat simvastatine wordt ingesteld; in de beginfase van de therapie moet dit vaak genoeg worden herhaald om vast te kunnen stellen dat de protrombinetijd niet in belangrijke mate veranderd is.
Once a stable prothrombin time has been documented, prothrombin times can be monitored at the intervals usually recommended for patients on coumarin anticoagulants.
Zodra een stabiele protrombinetijd vastgesteld is, kan de protrombinetijd worden gecontroleerd met de intervallen die normaliter voor patiënten op coumarine- anticoagulantia worden aanbevolen.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Als de dosis simvastatine wordt veranderd of stopgezet, moet dezelfde procedure worden herhaald.
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
Behandeling met simvastatine is niet gepaard gegaan met bloeding of met verandering van de protrombinetijd bij patiënten die geen anticoagulantia gebruiken.
Effects of simvastatin on the pharmacokinetics of other medicinal products Simvastatin does not have an inhibitory effect on cytochrome P450 3A4.
Effect van simvastatine op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen Simvastatine heeft geen remmend effect op cytochroom-P450 - 3A4.
Therefore, simvastatin is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via cytochrome P450 3A4.
Daarom zal simvastatine naar verwachting geen invloed hebben op de plasmaconcentraties van geneesmiddelen die via cytochroom-P450 - 3A4 worden gemetaboliseerd.
< Zocord > is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Zwangerschap < Zocord > is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Safety in pregnant women has not been established.
De veiligheid bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld.
No controlled clinical trials with simvastatin have been conducted in pregnant women.
Bij zwangere vrouwen zijn geen gecontroleerde klinische studies met simvastatine verricht.
Rare reports of congenital anomalies following intrauterine exposure to HMG-CoA reductase inhibitors have been received.
Er zijn zeldzame gevallen gerapporteerd van aangeboren afwijkingen na intra-uterine blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers.
However, in an analysis of approximately 200 prospectively followed pregnancies exposed during the first trimester to< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibi tor, the incidence of congenital anomalies was comparable to that seen in the general population.
Maar bij analyse van ongeveer 200 prospectief gevolgde zwangerschappen waarbij tijdens het eerste trimester blootstelling aan < Zocord > of een andere nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmer had plaatsgevonden, was de incidentie van aangeboren afwijkingen vergelijkbaar met die in de algemene populatie.
This number of pregnancies was statistically sufficient to exclude a 2.5-fold or greater increase in congenital anomalies over the background incidence.
Dit aantal zwangerschappen was statistisch voldoende om een verhoging van aangeboren afwijkingen ten opzichte van de achtergrondincidentie met een factor 2,5 of meer uit te sluiten.
For these reasons ,< Zocord > should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant or suspect they are pregnant.
> niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of die vermoeden dat zij zwanger zijn.
Treatment with< Zocord > should be suspended for the duration of pregnancy or until it has been determined that the woman is not pregnant.
Behandeling met < Zocord > moet worden opgeschort voor zolang de zwangerschap duurt of tot is vastgesteld dat de vrouw niet zwanger is.
(See section 4.3.)
(Zie rubriek 4.3).
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Borstvoeding Het is onbekend of simvastatine of de metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en gezien de kans op ernstige bijwerkingen, moeten vrouwen die < Zocord > gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
< Zocord > has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
< Zocord > heeft niet of nauwelijks invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
Men moet er bij het autorijden of bedienen van machines rekening mee houden dat in post- marketingonderzoek duizeligheid zelden gemeld is.
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
De frequentie van de volgende bijwerkingen, die tijdens klinisch onderzoek en/ of sinds de introductie van het product gemeld zijn, zijn gecategoriseerd op grond van een beoordeling van de incidentie in grootschalige, langdurige, placebogecontroleerde, klinische studies waaronder HPS en 4S met 20.536 respectievelijk 4.444 patiënten (zie rubriek 5.1).
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
Voor HPS werden alleen de ernstige bijwerkingen geregistreerd en ook myalgie, verhoging van serumtransaminasen en -CK.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
Voor 4S werden alle ondergenoemde bijwerkingen geregistreerd.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
Als de incidentie met simvastatine minder dan of ongeveer gelijk was aan die met placebo in deze studies, en er waren overeenkomstige spontaan gemelde bijwerkingen met redelijkerwijs een causaal verband, dan werden deze bijwerkingen als “ zelden” gecategoriseerd.
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
In HPS (zie rubriek 5.1) bij 20.536 patiënten, behandeld met 40 mg/ dag < Zocord > (n = 10.269) of placebo (n = 10.267) kwam het veiligheidsprofiel van patiënten die met < Zocord > 40 mg werden behandeld overeen met dat van patiënten die gedurende de gemiddeld 5 jaar van het onderzoek met placebo werden behandeld.
Discontinuation rates due to side effects were comparable (4.8% in patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 5.1% in patients treated with placebo).
Het aantal stopzettingen wegens bijwerkingen was vergelijkbaar (4,8% bij met < Zocord > 40 mg behandelde patiënten versus 5,1% bij patiënten die met placebo werden behandeld).
The incidence of myopathy was < 0.1% in patients treated with< Zocord > 40 mg.
De incidentie van myopathie was bij met 40 mg < Zocord > behandelde patiënten < 0,1%.
Elevated transaminases (> 3 x ULN confirmed by repeat test) occurred in 0.21% (n = 21) of patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 0.09% (n = 9) of patients treated with placebo.
Verhoging van de transaminasen (> 3 x ULN bevestigd met een tweede bepaling) trad op bij 0,21% (n = 21) van de met < Zocord > 40 mg behandelde patiënten tegen 0,09% (n = 9) van de met placebo behandelde patiënten.
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
De frequenties van de bijwerkingen worden als volgt aangeduid:
Very common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Very Rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Zeer vaak (> 1/ 10), Vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Soms (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Zelden (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), Zeer zelden (< 1/ 10.000) met inbegrip van geïsoleerde gevallen.
Rare: anaemia
Zelden: anemie
Nervous system disorders:
Zenuwstelselaandoeningen:
Rare: headache, paresthesia, dizziness, peripheral neuropathy
Zelden: hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, perifere neuropathie
Gastrointestinal disorders:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Rare: constipation, abdominal pain, flatulence, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting, pancreatitis
Zelden: constipatie, buikpijn, winderigheid, dyspepsie, diarree, misselijkheid, braken, pancreatitis
Hepato-biliary disorders:
Lever- en galaandoeningen:
CPMP/ 459/ 04 Rare: hepatitis/ jaundice
Zelden: hepatitis/ geelzucht
Rare: rash, pruritus, alopecia
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen en beenderafwijkingen:
Rare: myopathy, rhabdomyolysis (see section 4.4), myalgia, muscle cramps
Zelden: myopathie, rabdomyolyse (zie rubriek 4.4), myalgie, spierkramp
General disorders and administration site conditions:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Rare: asthenia
Zelden: asthenie
An apparent hypersensitivity syndrome has been reported rarely which has included some of the following features: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR increased, arthritis and arthralgia, urticaria, photosensitivity, fever, flushing, dyspnoea and malaise.
Een klaarblijkelijk overgevoeligheidssyndroom dat een of meer van de volgende beelden omvat, is zelden gemeld: angio-oedeem, lupus-achtig syndroom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, trombocytopenie, eosinofilie, verhoogde bezinking, artritis en artralgie, urticaria, fotosensibiliteit, koorts, roodheid in het gelaat, dyspneu en malaise.
Rare: increases in serum transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ - glutamyl transpeptidase) (see section 4.4 Hepatic effects), elevated alkaline phosphatase; increase in serum CK levels (see section 4.4).
Zelden: verhoging van de serumtransaminasen (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, γ - glutamyltranspeptidase (zie rubriek 4.4 Invloed op de lever), verhoogde alkalische fosfatase, verhoogd serum-CK (zie rubriek 4.4).
To date, a few cases of overdosage have been reported; the maximum dose taken was 3.6 g.
Tot op heden zijn er een paar gevallen van overdosering gemeld.
All patients recovered without sequelae.
De maximale ingenomen dosis was 3,6 g.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Er is geen specifieke behandeling van een overdosering.
In this case, symptomatic and supportive measures should be adopted.
In dergelijke gevallen dienen symptomatische en ondersteunende maatregelen te worden genomen.
Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische groep:
HMG-CoA reductase inhibitor ATC-Code:
HMG-CoA-reductaseremmer ATC-code:
After oral ingestion, simvastatin, which is an inactive lactone, is hydrolyzed in the liver to the corresponding active beta-hydroxyacid form which has a potent activity in inhibiting HMG-CoA reductase (3 hydroxy – 3 methylglutaryl CoA reductase).
Na inname per os, wordt simvastatine, dat een onwerkzaam lacton is, in de lever gehydrolyseerd tot de overeenkomstige aktieve bèta-hydroxyzuurvorm, een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase (3- hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym-A-reductase).
This enzyme catalyses the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol.
Dit enzym katalyseert de omzetting van HMG- CoA in mevalonaat, een vroege en snelheidsbeperkende stap in de biosynthese van cholesterol.
< Zocord > has been shown to reduce both normal and elevated LDL-C concentrations.
< Zocord > blijkt zowel een normaal als een verhoogd LDL-C te verlagen.
LDL is formed from very-low-density protein (VLDL) and is catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
LDL wordt uit het very- low-density protein (VLDL) gevormd en wordt voornamelijk gekatabolyseerd door de hoge-affiniteit- LDL-receptor.
The mechanism of the LDL-lowering effect of< Zocord > may involve both reduction of VLDL-cholesterol (VLDL-C) concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL-C.
De LDL-verlagende werking van < Zocord > houdt mogelijk verband met zowel verlaging van de concentratie VLDL-cholesterol (VLDL-C) als inductie van de LDL-receptor, met als gevolg een verminderde productie en een verhoogd katabolisme van LDL-C.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with< Zocord >.
Ook het apolipoproteïne B wordt bij behandeling met < Zocord > aanzienlijk verlaagd.
In addition ,< Zocord > moderately increases HDL-C and reduces plasma TG.
Daarnaast geeft < Zocord > een matige verhoging van het HDL-C en een verlaging van plasma-TG.
As a result of these changes the ratios of total- to HDL-C and LDL- to HDL-C are reduced.
Als gevolg van deze veranderingen worden de totaal/ HDL-C- en LDL/ HDL-C-ratio’ s verlaagd.
High Risk of Coronary Heart Disease (CHD) or Existing Coronary Heart Disease In the Heart Protection Study (HPS), the effects of therapy with< Zocord > were assessed in 20,536 patients (age 40-80 years), with or without hyperlipidaemia, and with coronary heart disease, other occlusive arterial disease or diabetes mellitus.
Hoog risico op coronaire hartziekte (CHZ) of bestaande coronaire hartziekte In de Heart Protection Study (HPS) werden de effecten van therapie met < Zocord > beoordeeld bij 20.536 patiënten (leeftijd 40 - 80 jaar), met of zonder hyperlipidemie, en met coronaire hartziekte, ander occlusief arterieel lijden of diabetes mellitus.
In this study, 10,269 patients were treated with< Zocord > 40 mg/day and 10,267 patients were treated with placebo for a mean duration of 5 years.
In dit onderzoek werden gedurende gemiddeld 5 jaar 10.269 patiënten met < Zocord > 40 mg/dag en 10.267 patiënten met placebo behandeld.
At baseline, 6,793 patients (33%) had LDL-C levels below 116 mg/ dL; 5,063 patients (25%) had levels between 116 mg/ dL and 135 mg/ dL; and 8,680 patients (42%) had levels greater than 135 mg/ dL.
Bij baseline hadden 6.793 patiënten (33%) een LDL-C-concentratie onder 116 mg/ dL; 5.063 patiënten (25%) hadden een concentratie tussen 116 mg/ dL en 135 mg/ dL 8.680 patiënten (42%) hadden een concentratie boven 135mg/ dL
CPMP/ 459/ 04 Treatment with< Zocord > 40 mg/day compared with
Behandeling met < Zocord > 40 mg/dag gaf in vergelijking met placebo een significante vermindering van het risico op mortaliteit ongeacht de oorzaak (1328 [12,9%] voor met simvastatine behandelde patiënten versus 1507 [14,7%] voor patiënten die placebo kregen; p = 0,0003), dankzij een vermindering van de coronaire sterfte van 18% (587 [5,7%] versus 707 [6,9%]; p = 0,0005; reductie
43/ 46 placebo significantly reduced the risk of
38/ 41
cause mortality (1328 [12.9%] for simvastatin-treated patients versus 1507 [14.7%] for patients given placebo; p = 0.0003), due to an 18% reduction in coronary death rate (587 [5.7%] versus 707 [6.9%]; p = 0.0005; absolute risk reduction of 1.2%).
absoluut risico 1,2%).
The reduction in non-vascular deaths did not reach statistical significance .< Zocord > also decreased the risk of major coronary events (a composite endpoint comprised of non-fatal MI or CHD death) by 27% (p < 0 .0001). < Zocord > reduced the need for undergoing coronary revascularization procedures (including coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) and peripheral and other non-coronary revascularization procedures by 30% (p < 0.0001) and 16% (p = 0.006), respectively. < Zocord > reduced the risk of stroke by 25% (p < 0.0001), attributable to a 30% reduction in ischemic stroke (p < 0.0001).
De vermindering van niet-vasculaire sterfgevallen werd niet statistisch significant. < Zocord > verminderde ook het risico op belangrijke coronaire events (een samengesteld eindpunt van niet-fataal MI of overlijden door CHZ) met 27% (p < 0,0001). < Zocord > verminderde de noodzaak van coronaire revascularisatie-ingrepen (waaronder coronary artery bypass grafting of percutane transluminale angioplastiek) en perifere en andere niet-coronaire revascularisatie-ingrepen met 30% (p < 0,0001) respectievelijk 16% (p = 0,006). < Zocord > verminderde het risico op beroerte met 25% (p < 0,0001), toe te schrijven aan een vermindering van 30% van ischemische beroerte (p < 0,0001).
In addition, within the subgroup of patients with diabetes ,< Zocord > reduced the risk of developing macrovascular complications, including peripheral revascularization procedures (surgery or angioplasty), lower limb amputations, or leg ulcers by 21% (p = 0.0293).
Daarnaast verminderde < Zocord > in de subgroep patiënten met diabetes het risico op het optreden van macrovasculaire complicaties, waaronder perifere revascularisatie-ingrepen (chirurgie of angioplastiek), amputatie van onderste ledematen, of zweren aan de benen met 21% (p = 0,0293).
The proportional reduction in event rate was similar in each subgroup of patients studied, including those without coronary disease but who had cerebrovascular or peripheral artery disease, men and women, those aged either under or over 70 years at entry into the study, presence or absence of hypertension, and notably those with LDL cholesterol below 3.0 mmol/ l at inclusion.
De proportionele vermindering van de event rate was bij elke onderzochte subgroep patiënten ongeveer gelijk, ook bij die zonder coronarialijden maar die cerebrovasculair of perifeer arterieel lijden hadden, mannen en vrouwen, zij die bij inclusie in de studie ouder of jonger dan 70 jaar waren, aanwezigheid of afwezigheid van hypertensie, en met name ook hen die bij inclusie een lager LDL-cholesterol dan 3,0 mmol/ l hadden.
In the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the effect of therapy with< Zocord > on total mortality was assessed in 4,444 patients with CHD and baseline total cholesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L).
In de Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) werd het effect van behandeling met < Zocord > op de totale mortaliteit beoordeeld bij 4.444 patiënten met CHZ en een totaalcholesterol bij baseline van 5,5 - 8,0 mmol/l.
In this multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled study, patients with angina or a previous myocardial infarction (MI) were treated with diet, standard care, and either< Zocord > 20-40 mg/day (n = 2,221) or placebo (n = 2,223) for a median duration of 5.4 years. < Zocord > reduced the risk of death by 30% (absolute risk reduction of 3.3%).
In dit gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenteronderzoek werden patiënten met angina of een eerder doorgemaakt myocardinfarct (MI) behandeld met dieet, standaardzorg, en hetzij < Zocord > 20 - 40 mg/dag (n = 2,221) of placebo (n = 2,223) gedurende een mediane periode van 5,4 jaar. < Zocord > verminderde het risico op overlijden met 30% (reductie absoluut risico 3,3%).
The risk of CHD death was reduced by 42% (absolute risk reduction of 3.5%) .< Zocord > also decreased the risk of having major coronary events (CHD death plus hospital-verified and silent nonfatal MI) by 34%.
Het risico op overlijden door CHZ werd met 42% (reductie absoluut risico 3,5%) verminderd. < Zocord > verminderde ook het risico op een belangrijke coronaire event (overlijden door CHZ plus in het ziekenhuis geverifieerd en symptoomloos niet-fataal MI) met 34%.
Furthermore ,< Zocord > significantly reduced the risk of fatal plus nonfatal cerebrovascular events (stroke and transient ischemic attacks) by 28%.
Daarnaast gaf < Zocord > een significante vermindering van het risico op fatale plus niet-fatale cerebrovasculaire events (beroerte en TIA’s) van 28%.
There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
Er was geen statistisch significant verschil tussen de groepen voor wat betreft niet-cardiovasculaire mortaliteit.
Primary Hypercholesterolaemia and Combined Hyperlipidaemia In studies comparing the efficacy and safety of simvastatin 10, 20, 40 and 80 mg daily in patients with hypercholesterolemia, the mean reductions of LDL-C were 30, 38, 41 and 47%, respectively.
30, 38, 41 en 47%.
In studies of patients with combined (mixed) hyperlipidaemia on simvastatin 40 mg and 80 mg, the median reductions in triglycerides were 28 and 33% (placebo:
33% (placebo:
2%), respectively, and mean increases in HDL-C were 13 and 16% (placebo:
13 en 16% (placebo:
Simvastatin is an inactive lactone which is readily hydrolyzed in vivo to the corresponding beta-hydroxyacid, a potent inhibitor of HMG-CoA reductase.
Simvastatine is een onwerkzaam lacton dat in vivo gemakkelijk gehydrolyseerd wordt tot het overeenkomstige bèta-hydroxyzuur, een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase.
Hydrolysis takes place mainly in the liver; the rate of hydrolysis in human plasma is very slow.
De hydrolyse vindt voornamelijk in de lever plaats; hydrolyse in menselijk plasma verloopt zeer traag.
Absorption In man simvastatin is well absorbed and undergoes extensive hepatic first-pass extraction.
Absorptie Bij de mens wordt simvastatine goed geabsorbeerd en ondergaat het een uitgebreide “ first- passextractie”.
The extraction in the liver is dependent on the hepatic blood flow.
De extractie in de lever hangt af van de hepatische doorbloeding.
The liver is the primary site of action of the active form.
De lever is het belangrijkste aangrijpingspunt van de actieve vorm.
The availability of the beta-hydroxyacid to the systemic circulation following an oral dose of simvastatin was found to be less than 5% of the dose.
De beschikbaarheid van het bèta-hydroxyzuur in de systemische circulatie na een orale dosis simvastatine bleek minder dan 5% van de dosis te zijn.
Maximum plasma concentration of active inhibitors is reached approximately 1-2 hours after administration of simvastatin.
De maximale plasmaconcentratie van actieve remmers wordt ongeveer 1 - 2 uur na toediening van simvastatine bereikt.
Concomitant food intake does not affect the absorption.
Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen invloed op de absorptie.
The pharmacokinetics of single and multiple doses of simvastatin showed that no accumulation of medicinal product occurred after multiple dosing.
Bij farmacokinetisch onderzoek met eenmalige en meermalige doses simvastatine bleek dat er na meermalige toediening geen accumulatie van het geneesmiddel optrad.
CPMP/ 459/ 04 Distribution
CPMP/ 459/ 04
44/ 46
39/ 41
Elimination Simvastatin is a substrate of CYP3A4 (see sections 4.3 and 4.5).
Simvastatine is een substraat van CYP3A4 (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
The major metabolites of simvastatin present in human plasma are the beta-hydroxyacid and four additional active metabolites.
De belangrijkste metabolieten van simvastatine in menselijk plasma zijn het bèta-hydroxyzuur en daarnaast vier actieve metabolieten.
Following an oral dose of radioactive simvastatin to man, 13% of the radioactivity was excreted in the urine and 60% in the faeces within 96 hours.
Na een orale dosis radioactief simvastatine bij de mens werd binnen 96 uur 13% van de radioactiviteit in de urine en 60% in de feces uitgescheiden.
The amount recovered in the faeces represents absorbed medicinal product equivalents excreted in bile as well as unabsorbed medicinal product.
De in de feces teruggevonden hoeveelheid vertegenwoordigt geabsorbeerde geneesmiddelequivalenten die in de gal zijn uitgescheiden en niet- geabsorbeerd geneesmiddel.
Following an intravenous injection of the beta-hydroxyacid metabolite, its half-life averaged 1.9 hours.
Na een intraveneuze injectie van de bèta-hydroxyzuurmetaboliet was de halfwaardetijd gemiddeld 1,9 uur.
An average of only 0.3% of the IV dose was excreted in urine as inhibitors.
Gemiddeld werd slechts 0,3% van de intraveneuze dosis in de urine als remmende stof uitgescheiden.
Based on conventional animal studies regarding pharmacodynamics, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity, there are no other risks for the patient than may be expected on account of the pharmacological mechanism.
Op basis van conventioneel dierexperimenteel onderzoek naar farmacodynamiek, toxiciteit van meermalige doses, genotoxiciteit en carcinogeniteit zijn er geen andere risico’ s voor de patiënt dan die welke op grond van het farmacologisch mechanisme kunnen worden verwacht.
At maximally tolerated doses in both the rat and the rabbit, simvastatin produced no foetal malformations, and had no effects on fertility, reproductive function or neonatal development.
Bij maximaal verdragen doses bij zowel de rat als het konijn veroorzaakte simvastatine geen foetale misvormingen en had het geen effect op de fertiliteit, de voortplanting of neonatale ontwikkeling.
6.1 List of excipients
6.1 Lijst met hulpstoffen
No special requirements.
Geen bijzondere vereisten
CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 10.
45/ 46
40/ 41
@EMEA 2004
EMEA 2004
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELLEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/ 3. OG 1030 Wien
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/3.OG 1030 Wien
Zyrtec 10 mg - Filmtabletten
Zyrtec 10 mg – Filmtabletten
film-coated tablet
Filmomhulde tablet
Zyrtec 10 mg/ ml – Tropfen
Zyrtec 10 mg/ml – Tropfen
oral drops, solution
Druppels voor oraal gebruik, oplossing
10mg/ ml
10mg/ml
Zyrtec 1 mg/ ml – orale Lösung
Zyrtec 1 mg/ml – orale Lösung
oral solution
Drank
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem Belgium
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem België
Belgium
2 België
UCB Farchim S. A.
UCB Farchim S.A.
(AG, Ltd) Z. I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
(AG, Ltd) Z.I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
Lifepharma (Z. A. M.) Ltd (CY) 8 Ayiou Nicolaou Street P. O.
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd (CY) 8 Ayiou Nicolaou Street P.O.
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgium
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 België
Invented name
Denemarken
Denmark
3 Denemarken
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
UCB Nordic A/S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
France
4 Frankrijk
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 France
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 Frankrijk
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
UCB Pharma S.A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
France
5 Frankrijk
10 D-40789 Monheim Germany
10 D-40789 Monheim Duitsland
Strength
Duitsland
1 D-76139 Karlsruhe GERMANY
1 D-76139 Karlsruhe DUITSLAND
UCB A. E.
UCB A.E.
Greece
6 Griekenland
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hungary
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hongarije
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Ireland
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Ierland
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1MG/ ML
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1MG/ML
Istituto Lusofarmaco Via Walter Tobagi 8 20068 Peschiera Borromeo (MI) Italy
Istituto Lusofarmaco Via Walter Tobagi 8 20068 Peschiera Borromeo (MI) Italië
Italy
7 Italië
Pfizer Consumer Healthcare S. r. l.
Pfizer Consumer Healthcare S.r.l.
SS 156km 50 04010 Borgo San Michele (LT) Italy
SS 156km 50 04010 Borgo San Michele (LT) Italië
ZIRTEC 1 MG/ ML SOLUZIONE ORALE
ZIRTEC 1 MG/ML SOLUZIONE ORALE
ZIRTEC 10 MG/ ML GOCCE ORALI SOLUZIONE
ZIRTEC 10 MG/ML GOCCE ORALI SOLUZIONE
Lithuania
8 Litouwen
Invented name
Oraal gebruik
Luxemburg
9 Luxemburg
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Nederland
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/d IJsel Nederland
Strength
Nederland
UCB Pharma B. V.
UCB Pharma B.V.
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Nederland
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Nederland
McNeil Sweden AB, Sollentuna Sweden
McNeil Sweden AB, Sollentuna Zweden
Poland
10 Polen
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S. A. ul.
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S.A. ul.
Mogilska 80 31-546 Krakow Poland
Mogilska 80 31-546 Krakow Polen
Vedim Sp. z. o. o.
Vedim Sp.z.o.o.
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Germany
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Duitsland
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Belgium
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud België
ZYRTEC GTT POR 10MG/ ML
ZYRTEC GTT POR 10MG/ML
Slovakia
12 Slowakije
Medis Podjetje za proizvodnjo in trzenje, D. O. O.
Medis Podjetje za proizvodnjo in trzenje, D.O.O.
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenia
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenië
ZYRTEC 1 MG/ ML PERORALNA RAZTOPINA
ZYRTEC 1 MG/ML PERORALNA RAZTOPINA
ZYRTEC 10 MG/ ML PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
ZYRTEC 10 MG/ML PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
Laboratorios Menarini S. A.
Laboratorios Menarini S.A.
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) Spain
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) Spanje
Spain
13 Spanje
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Spain
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Spanje
REACTINE 5MG/ 5ML SOLUCIÓN ORAL
REACTINE 5MG/5ML SOLUCIÓN ORAL
UCB Pharma S. A.
UCB Pharma S.A.
Spain
14 Spanje
Vedim Pharma S. A.
Vedim Pharma S.A.
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Spain
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Spanje
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Denmark
UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Denemarken
United kingdom
15 Verenigd Koninkrijk
18 ANNEX II
16 BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
17 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZYRTEC AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ZYRTEC EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I)
Zyrtec (cetirizine dihydrochloride) is an antiallergic drug indicated for the relief of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis.
Zyrtec (cetirizinedihydrochloride) is een antiallergicum dat is geïndiceerd voor de verlichting van neusverschijnselen van seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rinitis.
The drug is authorised for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, and various types of pruritus and dermatological conditions from allergic origin, in particular chronic idiopathic urticaria.
Het geneesmiddel is goedgekeurd voor de symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische rinitis, niet-seizoensgebonden allergische rinitis en verschillende vormen van pruritus en dermatologische aandoeningen met allergische oorsprong, in het bijzonder chronische idiopathische urticaria.
In adults, all three indications are treated by a 10 mg daily dose of cetirizine.
Bij volwassenen worden alle drie indicaties behandeld met een dagdosis van 10 mg cetirizine.
The drug is indicated in adults and children aged 2 years and older in all the member states.
Het geneesmiddel is in alle lidstaten geïndiceerd bij volwassenen en kinderen van 2 jaar en ouder.
In 16 member states, treatment with cetirizine is also recommended in infants and toddlers aged 1 to 2 years.
In 16 lidstaten wordt behandeling met cetirizine ook aanbevolen bij zuigelingen en peuters van 1 tot 2 jaar.
The liquid formulations are primarily for children up to 12 years, the solid tablets are for children from 12 years on and for adults.
De vloeibare toedieningsvormen zijn voornamelijk bedoeld voor kinderen tot 12 jaar, de vaste tabletten voor kinderen vanaf 12 jaar en voor volwassenen.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of Zyrtec, a number of divergences exist in the product information and a referral was therefore triggered by the European Commission Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to harmonise the divergent Product Information texts across the EU.
Daarom werd er door de Europese Commissie een verwijzing in gang gezet krachtens artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd, om de uiteenlopende productinformatieteksten in de hele EU gelijk te trekken.
A list of Questions was adopted by the CHMP, highlighting the main areas of divergences.
Het CHMP keurde een vragenlijst goed, waarin de voornaamste verschillen werden belicht.
The CHMP asked the MAH to revise the wording, restrict and define the indication in rhinoconjunctivitis rather than in conjunctivitis alone and discuss seasonal conjunctivitis, itching and allergic pruritis, severe skin reactions induced by mosquito and atopic dermatitis, as they should be considered as separate entities requiring more supportive data.
Het CHMP verzocht de houder van de vergunning voor het in de handel brengen de verwoording te herzien, niet alleen voor conjunctivitis maar ook voor rinoconjunctivitis de indicatie te beperken en te definiëren, en seizoensgebonden conjunctivitis, jeuk en allergische pruritus, door muggenbeten geïnduceerde ernstige huidreacties en atopische dermatitis te bespreken, aangezien deze moeten worden beschouwd als afzonderlijke entiteiten waarvoor meer ondersteunende gegevens noodzakelijk zijn.
The MAH acknowledged that the indication section varies a lot from one Member State to the other but that the wording differences corresponded to three well-identified indications.
De vergunninghouder erkende dat de rubriek over de indicatie sterk varieert per lidstaat, maar dat de verschillen in verwoording overeenkwamen met drie duidelijk omschreven indicaties.
The MAH provided extensive testing data from the review of therapeutic trials and the corresponding clinical study reports in support of these indications and proposed the removal of the other indications such as atopic dermatitis, prevention of asthma, mosquito bites as the clinical evidences available to support these indications was considered insufficient.
De vergunninghouder verstrekte uitgebreide testgegevens afkomstig van de beoordeling van therapeutische onderzoeken en de bijbehorende verslagen van klinische onderzoeken ter ondersteuning van deze indicaties, en stelde verwijdering voor van de andere indicaties als atopische dermatitis, preventie van astma en toepassing na muggenbeten, aangezien het klinische bewijs ter ondersteuning van deze indicaties als onvoldoende werd beschouwd.
The corresponding section of the PL was revised accordingly.
De bijbehorende rubriek in de bijsluiter werd dienovereenkomstig herzien.
The following indications were agreed upon:
Er werd overeenstemming bereikt over de volgende indicaties:
In adults, children, infants and toddlers 2 year and above: • Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis • Cetrizine is indicated for the relief of chronic idiopathic urticaria.
Bij volwassenen, kinderen, zuigelingen en peuters van 2 jaar en ouder: • Cetirizine is geïndiceerd voor de verlichting van neus- en oogverschijnselen van seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rinitis. • Cetirizine is geïndiceerd voor de verlichting van chronische idiopathische urticaria.
The current paediatric indications are not disharmonised based on the indication itself but with regards to the definition of the paediatric age groups and with regards to the dosing for these groups.
De huidige pediatrische indicaties verschillen niet ten aanzien van de indicatie zelf, maar ten aanzien van de definitie van de pediatrische leeftijdsgroepen en de dosering voor deze groepen.
Depending on the member state, the posology is based on the weight or the age, or even a combination of both and a number of age groups and posology groups were identified.
Afhankelijk van de lidstaat, is de dosering afhankelijk van gewicht of leeftijd, of zelfs een combinatie van beide en er werd een aantal leeftijdsgroepen en doseringsgroepen gesignaleerd.
The MAH argued that the paediatric use of cetirizine in the same indications as in adults is justified, as no pathophysiological reason was identified for not using antihistamines in the paediatric population, provided the dose is adequately adapted to different body weight, age and clearance of the drug.
Voorwaarde is wel dat de dosis op juiste wijze is aangepast aan het verschillende lichaamsgewicht, leeftijd en de andere klaring van het geneesmiddel.
A harmonized wording for age groups and relevant posology was agreed upon:
Er werd besloten tot een geharmoniseerde omschrijving van leeftijdsgroepen en toepasselijke dosering:
• Children aged from 2 to 6 years:
• Kinderen van 2 tot 6 jaar:
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily). • Children aged from 6 to 12 years:
2,5 mg tweemaal daags (5 druppels tweemaal daags). • Kinderen van 6 tot 12 jaar:
5 mg twice daily (10 drops twice daily). • Adults and adolescents over 12 years of age:
18 • Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar:
10 mg once daily (20 drops).
10 mg eenmaal daags (20 druppels).
The posology proposed for children has been tested in clinical trials, but also results from dosing adaptations based on body weight and clearance that varies according to the maturation of the renal system.
De voor kinderen voorgestelde dosering is getest in klinische onderzoeken, maar is ook gebaseerd op resultaten afkomstig van doseringsaanpassingen op grond van lichaamsgewicht en klaring die varieert afhankelijk van de rijping van het renale systeem.
This is why the harmonized wording does not propose a weight – based posology, as weight is clearly not the only factor to define the dose.
Aangezien gewicht duidelijk niet de enige factor is op grond waarvan de dosis wordt bepaald, wordt in de geharmoniseerde verwoording dan ook niet gesproken van een op gewicht gebaseerde dosering.
20 The MAH was also asked to provide data in support of the recommended dosing in patients with renal impairment and provide justifications for the benefit/ risk ratio of halving the dose.
De vergunninghouder werd ook verzocht gegevens te overleggen ter ondersteuning van de aanbevolen dosering bij patiënten met nierfunctiestoornis en een verantwoording te geven van de baten- risicoverhouding bij halvering van de dosis.
The systemic exposure with half doses is not documented and insufficient efficacy related to half doses may lead the patients to cumulate other treatments.
De systemische blootstelling bij halve doses is niet gedocumenteerd en onvoldoende werkzaamheid bij halve doses kan ertoe leiden dat patiënten andere behandelingen gaan combineren.
The MAH was also asked to justify the dosing in paediatric patients suffering from renal impairment and the dosing by weight in the 2-5 year age group and dosing by age groups 2-5, 6-11 and 12-18 as well as dosing for children less than 2 years old.
Daarnaast werd de vergunninghouder om een verantwoording verzocht van de dosering bij pediatrische patiënten met nierfunctiestoornis, van de dosering per gewicht in de leeftijdsgroep van 2-5 jaar, van de dosering per leeftijdsgroep van 2-5, 6-11 en 12-18 jaar, en van de dosering bij kinderen jonger dan 2 jaar.
The MAH stated that the clinical benefit/ risk ratio of cetirizine has not been specifically evaluated in patients with renal impairment and that the dose is therefore based on pharmacokinetic calculations only.
De vergunninghouder verklaarde dat de klinische baten-risicoverhouding van cetirizine niet specifiek is beoordeeld bij patiënten met nierfunctiestoornis en dat de dosis dan ook uitsluitend is gebaseerd op farmacokinetische berekeningen.
No signal suggesting an unfavourable benefit/ risk ratio for Zyrtec compared to other anti- histamines was ever detected in pharmacovigilance during the 22 years on the market; however the MAH would like to retain the contraindication: “ Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance .”
De vergunninghouder zou echter wel graag de volgende contra-indicatie handhaven: ‘ Patiënten met ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring lager dan 10 ml/min .’
For children with renal impairment, the clinical effects or the pharmacokinetics of cetirizine have never been tested but the MAH agreed that the current wording is not entirely correct since the age of the patient is important as it determines its clearance.
Voor kinderen met nierfunctiestoornis zijn de klinische effecten of de farmacokinetiek van cetirizine nooit onderzocht, maar de vergunninghouder was het ermee eens dat de huidige verwoording niet geheel correct is, aangezien de leeftijd van de patiënt van belang is, daar deze bepalend is voor de klaring.
The sentence will therefore be adapted to: “ In paediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age, and his body weight”
De zin zal daarom worden gewijzigd in: ‘ Bij pediatrische patiënten met nierfunctiestoornis moet de dosis op individuele basis dusdanig worden aangepast dat rekening wordt gehouden met renale klaring, leeftijd en lichaamsgewicht van de patiënt .’
Regarding the dosing by weight, the MAH responded that systemic exposure to cetirizine is not only a function of body weight but also of renal clearance of the drug, with studies demonstrating that clearance is more important when age is low.
Inzake de dosering per gewicht, antwoordde de vergunninghouder dat systemische blootstelling aan cetirizine niet alleen afhankelijk is van het lichaamsgewicht, maar ook van de renale klaring van het geneesmiddel, waarbij uit onderzoeken bleek dat klaring op jonge leeftijd belangrijker is.
The doses proposed for registration have been demonstrated as being safe and effective in many trials performed in children 2 to 12 years old, as reviewed in the clinical expert report provided in the MAH dossier.
Het oordeel in het verslag van klinische deskundigen, zoals opgenomen in het dossier van de vergunninghouder, luidde dat in een groot aantal onderzoeken bij kinderen van 2 tot 12 jaar is aangetoond dat de voor registratie voorgestelde doses veilig en werkzaam zijn.
Regarding the dosing by age group, the MAH defended the same dosing for age group 12 to 18 as in adults because the increase in body weight is compensated by a decrease in clearance, allowing for an equivalent systemic exposure.
Inzake de dosering per leeftijdsgroep, verdedigde de vergunninghouder voor de leeftijdsgroep van 12 tot 18 jaar dezelfde dosering als voor volwassenen, omdat de toename in lichaamsgewicht wordt gecompenseerd door een afname van de klaring, wat een gelijke systemische blootstelling mogelijk maakt.
Regarding dosage under the age of 2, the MAH justified the dosing based on PK data.
Inzake de dosering voor kinderen jonger dan 2 jaar, rechtvaardigde de vergunninghouder de dosering op basis van farmacokinetische gegevens.
The CHMP agreed that no safety or toxicity issues with the use of cetirizine in renal failure have been identified over the many years of clinical experience; however the CHMP adopted a lower age limit of 2 years for the use of cetirizine.
Het CHMP bevestigde dat er in de vele jaren van klinische ervaring met het gebruik van cetirizine bij nierfalen geen problemen ten aanzien van veiligheid en toxiciteit zijn gesignaleerd; het CHMP heeft echter een lagere leeftijdsgrens van 2 jaar voor het gebruik van cetirizine aangenomen.
The MAH also proposed harmonised Product Information texts for section 4.3 Contraindications reflecting the hypersensitivity to formulation constituents and addressing patients with severe renal impairment.
De vergunninghouder stelde daarnaast harmonisatie voor van de productinformatieteksten in rubriek 4.3 ‘ Contra-indicaties’, waarin de overgevoeligheid voor bestanddelen van de toedieningsvormen wordt vermeld en patiënten met ernstige nierfunctiestoornis worden besproken.
The Product Information of the tablet and the oral formulations also reflected the additional contraindication related to the excipients.
De productinformatie voor de tabletten en de vloeibare toedieningsvormen vermeldden ook de aanvullende contra-indicatie met betrekking tot de hulpstoffen.
The MAH also reviewed the remaining divergent contra-indications.
Hij voegde enkele waarschuwingen toe ten aanzien van de geschiktheid van de toedieningsvormen voor bepaalde
The MAH proposed a harmonised text for section 4.4 Special Warnings, as the section was extensively disharmonised and added some warnings regarding the suitability of the formulations for certain age ranges and reflecting the lack of appropriate data on the benefit- risk for children below one year old, restricting the use of film-coated tablets in children aged less than 6 years, the use of the oral solution children aged less than 2 years and the use of the drop formulation in infants and toddlers aged less than 1 year old.
19 leeftijdsgroepen met vermelding dat adequate gegevens over de baten-risicoverhouding voor kinderen jonger dan één jaar ontbreken, ten aanzien van de beperking van het gebruik van filmomhulde tabletten bij kinderen jonger dan 6 jaar, het gebruik van de drank bij peuters jonger dan 2 jaar en het gebruik van de druppels bij zuigelingen.
In addition, the MAH agreed to include a warning for the drop formulation, stating that the confirmation of the diagnosis by a practitioner specialized in allergy should be sought before starting a treatment with cetirizine in children under the age of 2, as symptoms of viral infections of the upper respiratory system are misinterpreted as allergic in this age group.
Daarnaast besloot de vergunninghouder om voor de druppels een waarschuwing toe te voegen dat de diagnose door een in allergie gespecialiseerde arts moet worden bevestigd alvorens bij kinderen jonger dan 2 jaar behandeling met cetirizine te starten, aangezien verschijnselen van virusinfecties van de bovenste luchtwegen in deze leeftijdsgroep ten onrechte als allergische verschijnselen worden geïnterpreteerd.
The CHMP agreed with the harmonised text but maintained its lower age limit of 2 years.
Het CHMP ging akkoord met de geharmoniseerde tekst maar handhaafde de lagere leeftijdsgrens van 2 jaar.
The MAH was asked to revise section 4.5 Interaction with other medicinal products, as no pharmacokinetic interactions are awaited with this substance, since it is not metabolised and two third of the ingested dose are eliminated unchanged in urine.
De vergunninghouder werd verzocht rubriek 4.5 ‘ Interactie met andere geneesmiddelen’ te herzien, aangezien er met deze stof geen farmacokinetische interacties worden verwacht; de stof wordt immers niet gemetaboliseerd en twee derde van de ingenomen dosis wordt onveranderd in urine uitgescheiden.
According to the guideline of the SPC, negative interactions should be mentioned in the SPC only if they are of clinical interest to the prescriber.
Volgens het richtsnoer voor de samenvatting van de productkenmerken moeten negatieve interacties alleen in de samenvatting van de productkenmerken worden vermeld als ze van klinisch belang zijn voor de voorschrijvende arts.
The MAH agreed with the CHMP recomendations but considered that the sentence on food interaction should be retained as it is independent from the liver enzymes interactions.
De vergunninghouder stemde in met de aanbevelingen van het CHMP, maar was van oordeel dat de vermelding over interactie met voedsel gehandhaafd moest blijven, aangezien deze losstaat van de interacties met leverenzymen.
21 The MAH also reworded the entire section 4.8 Undesirable effects in accordance with current guidelines and with the QRD comments received.
De vergunninghouder herformuleerde daarnaast de hele rubriek 4.8 ‘ Bijwerkingen’ overeenkomstig de huidige richtsnoeren en de van de QRD-groep ontvangen opmerkingen.