qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine werd 2 uur vóór toediening van darunavir/ritonavir op een lege maag toegediend.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
De systemische blootstelling aan darunavir gelijktijdig toegediend met een lage dosis ritonavir, met of zonder didanosine was vergelijkbaar.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
De combinatie van PREZISTA, toegediend met 100 mg ritonavir en didanosine kan gebruikt worden zonder dosisaanpassingen.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
7 De dosis van maraviroc dient 150 mg b.i.d. te zijn als het tegelijk wordt toegediend met PREZISTA in combinatie met een lage dosis ritonavir.
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
De concentraties van darunavir/ritonavir kwamen overeen met eerdere gegevens.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interacties – Darunavir/ritonavir met gelijktijdig toegediende niet-antiretrovirale middelen
Digoxin
Antiarrhythmica Digoxine
0.4 mg single dose
Eenmalige dosis van
600/100
600 /
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Digoxine Eenmalige dosis van 600/100 b.i.d.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
0,4 mg Darunavir/ritonavir verhoogt de plasmaconcentraties van digoxine.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
Inhibitie van Pgp kan een mogelijke verklaring zijn.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Gezien de nauwe therapeutische index van digoxine, wordt aanbevolen aan patiënten die worden behandeld met darunavir/ritonavir initieel de laagst mogelijke dosis digoxine voor te schrijven.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
De dosis digoxine moet zorgvuldig worden getitreerd om het gewenste klinisch effect te verkrijgen met opvolging van de algemene klinische toestand van de patiënt.
Antibiotics Clarithromycin
Antibiotica Claritromycine
400/100
40
Clarithromycin 500 b.i.d.
Claritromycine 500 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
400/100 b.i.d. # Claritromycine
↑ 174%
↑ 57% ↑ 174%
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ritonavir verhoogt de plasmaconcentraties van claritromycine door de inhibitie van CYP3A4 en de mogelijke inhibitie van Pgp.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Concentraties van de metaboliet 14OH-claritromycine waren niet aantoonbaar.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Voorzichtigheid is vereist en klinische opvolging is aanbevolen.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Voor patiënten met een verminderde nierfunctie moet een verlaging van de dosis claritromycine overwogen worden.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Anticoagulantia Warfarine Anticonvulsiva
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Concentraties van warfarine kunnen beïnvloed worden wanneer gecombineerd met darunavir samen met ritonavir.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Bij de combinatie van warfarine met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir, moet de internationaal genormaliseerde verhouding (INR) opgevolgd worden.
Phenobarbital Phenytoin
Fenobarbital Fenytoïne
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbital en fenytoïne zijn inductoren van CYP450-enzymen.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA samen met 100 mg ritonavir mag niet samen met deze geneesmiddelen gebruikt worden, aangezien een gelijktijdige toediening kan leiden tot een significante daling van de plasmaconcentraties van darunavir.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
De blootstelling aan darunavir, gelijktijdig toegediend met ritonavir, werd niet beïnvloed door carbamazepine.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
De blootstelling aan ritonavir (AUC12u) werd verlaagd met 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Voor carbamazepine nam de AUC12u toe met 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor PREZISTA/rtv.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Als het noodzakelijk is om PREZISTA/rtv te combineren met carbamazepine, moeten de patiënten gemonitord worden op mogelijke carbamazepine-gerelateerde bijwerkingen.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
De carbamazepineconcentraties moeten gecontroleerd worden en de dosis moet getitreerd worden op een adequate respons.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Op basis van de bevindingen kan de carbamazepine dosis met 25% tot 50%verlaagd worden bij aanwezigheid van PREZISTA/rtv.
Voriconazole
Antimycotica Voriconazol
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Combinatie van voriconazol met darunavir samen met 100 mg ritonavir werd niet onderzocht.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol wordt gemetaboliseerd door de cytochroom P450-iso-enzymen CYP2C19, CYP2C9 en CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Ritonavir, dat bepaalde van deze iso-enzymen kan induceren, kan de plasmaconcentraties van voriconazol verlagen.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Voriconazol mag niet in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir worden toegediend, tenzij een evaluatie van de voordeel/risico-verhouding het gebruik van voriconazol rechtvaardigt.
400/100 b.
400
Ketoconazole 200 b.i.d.
Ketoconazol 200 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
400/100 b.i.d. # Ketoconazol
↑ 868%
↑ 212% ↑ 868%
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Ketoconazol is een krachtige inhibitor en een substraat van CYP3A4.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Voorzichtigheid is vereist en klinische opvolging wordt aanbevolen.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Als een gelijktijdige toediening vereist is, mag de dagelijkse dosis ketoconazol niet hoger liggen dan 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itraconazol is, net als ketoconazol, een krachtige inhibitor en een substraat van CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Het gelijktijdig systemisch gebruik van itraconazol en darunavir samen met 100 mg ritonavir kan de plasmaconcentraties van darunavir verhogen.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Tegelijkertijd kunnen de plasmaconcentraties van itraconazol worden verhoogd door darunavir samen toegediend met 100 mg ritonavir.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Als een gelijktijdige toediening vereist is, mag de dagelijkse dosis itraconazol niet hoger liggen dan 200 mg.
Clotrimazole
Clotrimazol Calciumantagonisten
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Het gelijktijdig systemisch gebruik van clotrimazol en darunavir samen met 100 mg ritonavir kan de plasmaconcentraties van darunavir verhogen.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Dit werd bevestigd aan de hand van een populatiefarmacokinetisch model.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
De stijging van de mediane waarde van AUC24h van darunavir bij patiënten behandeld met clotrimazol ten opzichte van de globale mediaan was 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Voorzichtigheid is vereist en klinische opvolging is aanbevolen, wanneer gelijktijdige toediening met clotrimazol noodzakelijk is.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Felodipine Nifedipine Nicardipine
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunavir en ritonavir inhiberen CYP3A4, zodat een verhoging van de plasmaconcentraties van calciumantagonisten kan worden verwacht, die substraten van CYP3A4 zijn.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Klinische opvolging van de therapeutische werking en bijwerkingen wordt aanbevolen, als deze geneesmiddelen in combinatie met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir worden toegediend.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
HMG-CoA-reductase-inhibitoren Lovastatine Simvastatine
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Van lovastatine en simvastatine, die sterk afhankelijk zijn van het metabolisme van CYP3A4, wordt verwacht dat ze duidelijk verhoogde plasmaconcentraties hebben wanneer ze gecombineerd worden met darunavir samen met 100 mg ritonavir.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Dit kan myopathie veroorzaken waaronder rhabdomyolyse.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Het gelijktijdige gebruik van PREZISTA samen met 100 mg ritonavir, met lovastatine en simvastatine, is dan ook gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
10 q.d.
10 q.d.
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
300/100 b.i.d. # Atorvastatine 3– 4
times ↑
maal ↑ maal ↑
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
De resultaten van deze interactiestudie tonen aan dat atorvastatine (10 mg / dag), in combinatie met darunavir/ritonavir (300/100 mg, tweemaal daags), tot een blootstelling aan atorvastatine leidt die slechts 15% lager ligt dan die verkregen met (40 mg/dag) atorvastatine alleen.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Als een gelijktijdige toediening van atorvastatine en PREZISTA samen met 100 mg ritonavir gewenst is, wordt aanbevolen te beginnen met een dosis atorvastatine van 10 mg/dag.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
De dosis atorvastatine kan geleidelijk worden verhoogd op basis van de klinische respons.
Pravastatin
Pravastatine
40 mg single dose
40 mg/dag eenmalige
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatine 40 mg/dag eenmalige 600/100 b.i.d.
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
Darunavir/ritonavir leidde na één enkele dosis pravastatine bij de meeste patiënten niet tot een verhoogde blootstelling, maar verhoogde tot het vijfvoudige bij een beperkte deelgroep van patiënten.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Als combinatie van pravastatine met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir vereist is, wordt aanbevolen te beginnen met de laagst mogelijke dosis pravastatine en de dosis te verhogen tot het gewenste klinische effect is bereikt, met opvolging van de veiligheid.
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Hormonale anticonceptiva Ethinylestradiol
600/100 b.i.d.
600/1
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Alternatieve of bijkomende anticonceptieve maatregelen worden aanbevolen, wanneer oestrogeenbevattende anticonceptiva gecombineerd worden met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Patiënten met oestrogenen als hormonale substitutietherapie moeten klinisch worden gecontroleerd op tekenen van oestrogeentekort.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
9 Immunosuppressiva Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
De blootstelling aan ciclosporine, tacrolimus of sirolimus zal verhoogd zijn wanneer gecombineerd met PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Bij gelijktijdige toediening moet therapeutische opvolging van het immunosuppressivum plaatsvinden.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
H2-receptorantagonisten en protonpompinhibitoren Ranitidine
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Op basis van deze resultaten mag PREZISTA samen met 100 mg ritonavir zonder dosisaanpassing worden toegediend met H2-receptorantagonisten.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Op basis van deze resultaten mag PREZISTA samen met 100 mg ritonavir zonder dosisaanpassing worden toegediend met protonpompinhibitoren.
Opiods Methadone
Opioïden Methadon
55-150 q.d.
55-150 q.d.
R-methadone
R-methadon
↓ 15%
↓ 16% ↓ 15%
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
(gedoseerd voor 7 dagen) Op basis van farmacokinetische en klinische bevindingen is er geen dosisaanpassing van methadon vereist wanneer de combinatie met PREZISTA/ritonavir gestart wordt.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Wanneer methadon echter over een langere tijdsperiode samen met PREZISTA/ritonavir wordt toegediend, kan een dosisverhoging van methadon nodig zijn in verband met een inductie van het metabolisme door ritonavir.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Klinische opvolging is dus aan te raden, aangezien het bij sommige patiënten nodig kan zijn om de onderhoudstherapie aan te passen.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE-5-inhibitoren Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
In een interactiestudie werd een vergelijkbare systemische blootstelling aan sildenafil waargenomen bij de eenmalige inname van 100 mg sildenafil alleen en de eenmalige inname van 25 mg sildenafil samen met darunavir/ritonavir (400/100 mg, tweemaal daags).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Bij gelijktijdig gebruik van PDE-5-inhibitoren met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir, is voorzichtigheid geboden.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Als het nodig is PREZISTA met 100 mg ritonavir te combineren met sildenafil, vardenafil of tadalafil, wordt aanbevolen sildenafil te gebruiken in een eenmalige dosis van niet meer dan 25 mg per 48 uur, vardenafil in een eenmalige dosis van niet meer dan 2,5 mg per 72 uur of tadalafil in een eenmalige dosis van niet meer dan 10 mg per 72 uur.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Dit kan resulteren in virologisch falen en ontwikkeling van resistentie.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Gelijktijdig gebruik van rifampicine met PREZISTA, gecombineerd met laag gedoseerd ritonavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
600/100 b.i.d.
(om de 600/100 b.i.d.
Rifabutin* 1.6 times ↑
Rifabutine * 1,6 ND andere dag) keer ↑ Darunavir ↑ 53% ↑ 68%
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
150 mg rifabutine q.o.d.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
(om de andere dag)] en intensievere controle op bijwerkingen gerelateerd aan rifabutine is vereist bij patiënten die de combinatie ontvangen.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Bij veiligheidsproblemen dient een verdere verlenging van het doseringsinterval van rifabutine en/of het volgen van de rifabutineconcentraties te worden overwogen.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
De officiële richtlijnen met betrekking tot de passende behandeling van tuberculose bij patiënten met een hiv-infectie, moeten in acht worden genomen.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Rifabutine is een inductor en substraat van CYP3A4.
An increase of systemic exposure to darunavir was observed when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was co-administered with rifabutin [150 mg q.o.d.
Een verhoging van de systemische blootstelling aan darunavir werd waargenomen wanneer PREZISTA gelijktijdig toegediend met 100 mg ritonavir, tegelijk werd gecombineerd met rifabutine [150 mg q.o.d.
(once every other day)].
(om de andere dag)].
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Op basis van het veiligheidsprofiel van PREZISTA/ritonavir, maakt deze verhoging van de blootstelling aan darunavir in aanwezigheid van rifabutine geen aanpassing nodig van de dosis van PREZISTA/ritonavir.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
De interactiestudie liet een vergelijkbare dagelijkse systemische blootstelling aan rifabutine zien bij behandeling met alleen 300 mg q.d.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
(eenmaal daags) en bij behandeling met 150 mg q.o.d.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
(om de andere dag) in combinatie met PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.), met een ca. tienvoudige verhoging in de dagelijkse blootstelling aan de actieve metaboliet 25-O-desacetylrifabutine.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Verder was de AUC van de som van de actieve delen van rifabutine (uitgangsstof + 25-O-desacetyl-metaboliet) met een factor 1,6 toegenomen, terwijl de Cmax een vergelijkbare waarde hield.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Gegevens over de vergelijking met een referentiedosis van 150 mg q.d.
(once daily) reference dose is lacking.
(eenmaal daags) ontbreken.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Sedativa/Hypnotica Parenteraal midazolam
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A 4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Gelijktijdig gebruik met PREZISTA/ritonavir kan leiden tot een aanzienlijke verhoging van de concentratie van deze benzodiazepine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Er is geen geneesmiddel-interactiestudie uitgevoerd voor de gelijktijdige toediening van PREZISTA/ritonavir met benzodiazepines.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Op basis van gegevens van andere CYP3A4-remmers wordt verwacht dat de plasmaconcentraties van midazolam significant hoger zullen zijn indien midazolam oraal wordt toegediend.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Derhalve dient PREZISTA/ritonavir niet gelijktijdig te worden gebruikt met oraal toegediend midazolam (zie rubriek 4.3), terwijl de nodige voorzichtigheid in acht genomen dient te worden indien PREZISTA/ritonavir gelijktijdig toegediend wordt met parenteraal midazolam.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Gegevens over gelijktijdig gebruik van parenteraal midazolam met andere proteaseremmers suggereren een mogelijk 3- tot 4-voudige verhoging van de plasmaconcentraties van midazolam.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Als PREZISTA/ritonavir gelijktijdig toegediend wordt met parenteraal midazolam, dient dit te gebeuren in een intensive care unit (ICU) of gelijksoortige setting, zodat een nauwgezette klinische opvolging en een juist medisch beleid gegarandeerd is in geval van ademhalingsdepressie en/of verlengde sedatie.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Een dosisaanpassing van midazolam dient te worden overwogen, vooral als meer dan 1 dosis midazolam wordt toegediend.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Selectieve serotonine-heropname-inhibitoren (SSRI’s) Paroxetine
400/100
4
Paroxetine 20 q.d.
Paroxetine 20 q.d.
400/100 b.i.d.# Paroxetine
400/100 b.i.d.# Paroxetine
↓ 37%
↓ 39% ↓ 37%
Sertraline 50 q.d.
Sertraline 50 q.d.
400/100 b.i.d.# Sertraline
400/100 b.i.d.# Sertraline
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Als SSRI’s gecombineerd worden met PREZISTA samen met ritonavir, is de aanbevolen benadering een dosistitratie van de SSRI op basis van een klinische evaluatie van de respons op het antidepressivum.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Daarnaast moeten patiënten op een stabiele dosis sertraline of paroxetine bij het begin van een behandeling met PREZISTA samen met 100 mg ritonavir gecontroleerd worden gelet op de respons op het antidepressivum.
Steroids
Steroïden
10 Fluticasone propionate Budesonide
11 Fluticason- propionaat Budesonide
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
In een 7-daags klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers met ritonavir capsules 100 mg, tweemaal daags, samen met 50 µg intranasaal fluticasonpropionaat (viermaal daags), stegen de plasmaconcentraties van fluticasonpropionaat significant, terwijl de intrinsieke cortisolconcentraties daalden met ongeveer 86% (90% betrouwbaarheidsinterval 82-89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Grotere effecten zijn te verwachten bij de inhalatie van fluticasonpropionaat.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Dit kan zich ook voordoen bij andere corticosteroïden die via P450 3A worden gemetaboliseerd, zoals budesonide.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Daarom is het gelijktijdig gebruik van PREZISTA, samen toegediend met 100 mg ritonavir, en deze glucocorticoïden niet aanbevolen, tenzij de mogelijke voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van systemische effecten van corticosteroïden.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Ofwel dient een dosisverlaging van het glucocorticoïd te worden overwogen, waarbij de lokale en systemische effecten goed moeten worden gevolgd, ofwel de overschakeling op een glucocorticoïd dat geen substraat is van CYP3A4 (bv. beclomethason).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Bovendien kan het bij het afbouwen van glucocorticoïden nodig zijn de dosis progressief te verlagen gedurende een langere periode.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
De effecten van een hoge systemische blootstelling aan fluticason op de plasmaconcentraties van ritonavir zijn nog niet bekend.
Dexamethasone Others
Dexamethason Andere
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Systemisch toegediend dexamethason induceert CYP3A4 en kan daarom de blootstelling aan darunavir verminderen.
Therefore this combination should be used with caution.
Daarom moet deze combinatie met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.
John’s wort
Sint-janskruid
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA samen met 100 mg ritonavir mag niet worden gecombineerd met middelen die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, omdat dit kan leiden tot significante verminderingen van de plasmaconcentraties van darunavir en de plasmaconcentraties van ritonavir.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Dit is het gevolg van de inductie van metaboliserende enzymen door sint-janskruid.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Als een patiënt reeds sint-janskruid inneemt, moet dat gebruik worden stopgezet en moet zo mogelijk de viral load worden gecontroleerd.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
De blootstelling aan darunavir (en ritonavir) kan stijgen bij het stopzetten van de toediening van sint-janskruid.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Het inducerende effect kan nog minstens twee weken na het stopzetten van de behandeling met sint-janskruid aanhouden (zie rubriek 4.3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met darunavir bij zwangere vrouwen.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir mag tijdens de zwangerschap alleen gebruikt worden, als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of darunavir wordt uitgescheiden in de menselijke moedermelk.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Onderzoeken bij ratten hebben uitgewezen dat darunavir in de melk wordt uitgescheiden en dat hoge concentraties (1.000 mg/kg/dag) resulteerden in toxiciteit.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Vanwege zowel de mogelijkheid voor transmissie van hiv als voor bijwerkingen bij zuigelingen, mogen moeders onder geen beding borstvoeding geven zolang ze PREZISTA innemen.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van darunavir op de vruchtbaarheid bij de mens.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Darunavir vertoonde geen effect op de paring of de vruchtbaarheid bij ratten (zie rubriek 5.3).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van PREZISTA in combinatie met ritonavir op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Daarmee moet rekening gehouden worden bij de overweging of een patiënt een voertuig mag besturen of machines kan bedienen (zie rubriek 4.8).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
De mediane blootstelling aan PREZISTA/ritonavir in deze groep was 37,3 weken.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Dertig procent van deze patiënten vertoonde minstens één bijwerking met een ernst van minstens graad 2.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
De meest frequente (≥ 2%) hiervan waren diarree (3,9%), hypertriglyceridemie (3,8%), huiduitslag (2,8%), nausea (2,6%), hypercholesterolemie (2,5%) en hoofdpijn (2,0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
2,6 procent van de patiënten staakten de behandeling wegens bijwerkingen.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Bijwerkingen zijn aangegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen aangegeven in afnemende orde van ernst.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
De frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) en soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100).
SOC Frequency category
Systeem- /orgaanklasse Frequentie categorie
Adverse reaction* All grades
Bijwerking* Alle graden
Adverse reaction** Grade 2-4
Bijwerking** Graad 2-4
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Infecties en parasitaire aandoeningen soms herpes simplex Bloed- en lymfestelselaandoeningen soms
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
trombocytopenie, neutropenie, anemie, verhoogd aantal eosinofielen, leukopenie
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
trombocytopenie, neutropenie, anemie
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Immuunsysteemaandoeningen soms
immune reconstitution syndrome
immuunreconstitutiesyndroom
Metabolism and nutrition disorders common
Endocriene aandoeningen soms hypothyreoïdie, verhoogd serum- thyroïd-stimulerend hormoon Voedings- en stofwisselingsstoornissen vaak
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodystrofie (waaronder lipohypertrofie, lipodystrofie, lipoatrofie), hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
diabetes mellitus, jicht, anorexie, verminderde eetlust, gewichtsafname, gewichtstoename, hyperglykemie, insulineresistentie, verlaagd high density lipoproteïne, verhoogde eetlust, polydipsie, verhoogd serumlactaatdehydrogenase
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
diabetes mellitus, lipodystrofie (waaronder lipohypertrofie, lipodystrofie, lipoatrofie), jicht, anorexie, verminderde eetlust, gewichtsafname, gewichtstoename, hyperglykemie, insulineresistentie
Psychiatric disorders common
Psychische stoornissen vaak slapeloosheid
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depressie, verwardheid, desoriëntatie, angst, veranderde stemming, slaapstoornis, vreemde drom en, nachtmerries, verminderd libido, rusteloosheid
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
depressie, verwardheid, desoriëntatie, angst, veranderde stemming, slapeloosheid, slaapstoornis, vreemde dromen
Nervous system disorders common
13 Zenuwstelselaandoeningen vaak
headache, peripheral neuropathy, dizziness
hoofdpijn, perifere neuropathie, duizeligheid
uncommon Eye disorders
soms Oogaandoeningen
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
flauwvallen, convulsie, lethargie, paresthesie, hypo-esthesie, ageusie, dysgeusie, aandachtsstoornis, verminderd geheugen, somnolentie, slaapfaseritmestoornis
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
perifere neuropathie, duizeligheid, lethargie, paresthesie, hypo-esthesie, somnolentie
12 uncommon
soms
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
zichtstoornis, hyperemie van de conjunctiva, droog oog
conjunctival hyperaemia
hyperemie van de conjunctiva
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
soms Hartaandoeningen
un common Vascular disorders
soms
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
acuut myocardinfarct, myocardinfarct, angina pectoris, QT-verlenging op elektrocardiogram, sinusbradycardie, tachycardie, hartkloppingen
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
acuut myocardinfarct, myocardinfarct, angina pectoris, QT-verlenging op elektrocardiogram
uncommon
Bloedvataandoeningen soms
hypertension, flushing
hypertensie, blozen
hypertension
hypertensie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen soms
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
dyspneu, hoesten, epistaxis, rinorree, irritatie van de keel
dyspnoea, cough
dyspneu, hoesten
Gastrointestinal disorders very common
Maagdarmstelselaandoeningen zeer vaak
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
braken, misselijkheid, buikpijn, gestegen serumamylase, dyspepsie, opgezette buik, flatulentie
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
braken, diarree, misselijkheid, buikpijn, gestegen serumamylase
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
pancreatitis, gastritis, gastro- oesofageale refluxziekte, afteuze stomatitis, stomatitis, kokhalzen, hematemese, droge mond, abdominaal ongemak, obstipatie, toegenomen lipase, oprispingen, orale dysesthesie, cheilitis, droge lip, beslagen tong
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
pancreatitis, gastritis, gastro- oesofageale refluxziekte, afteuze stomatitis, kokhalzen, droge mond, opgezette buik, abdominaal ongemak, flatulentie, dyspepsie, obstipatie, toegenomen lipase
Hepatobiliary disorders common
Lever- en galaandoeningen vaak
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
gestegen alanine-aminotransferase, gestegen aspartaataminotransferase
increased alanine aminotransferase
gestegen alanine-aminotransferase
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatitis, cytolytische hepatitis, hepatische steatose, hepatomegalie, gestegen transaminase, gestegen serumbilirubine, gestegen serum- alkalische fosfatase, gestegen gamma-glutamyltransferase
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatitis, cytolytische hepatitis, hepatische steatose, gestegen transaminase, gestegen aspartaataminotransferase, gestegen serum-alkalische fosfatase, gestegen gamma-glutamyltransferase
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Huid- en onderhuidaandoeningen vaak
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
huiduitslag (waaronder maculaire, maculopapulaire, papulaire en erythemateuze en jeukende uitslag), pruritus
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
huiduitslag (waaronder maculaire, maculopapulaire, papulaire en erythemateuze en jeukende uitslag)
uncommon
14 soms
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
gegeneraliseerde huiduitslag, allergische dermatitis, oedeem van het gelaat, netelroos, dermatitis, eczeem, erytheem, hyperhidrosis, nachtelijk zweten, alopecia, acne, seborroïsche dermatitis, huidletsel, xeroderma, droge huid, nagelpigmentatie
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
gegeneraliseerde huiduitslag, allergische dermatitis, netelroos, pruritus, hyperhidrosis, nachtelijk zweten, alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen soms
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgie, spierspasmen, spierzwakte, musculoskeletale stijfheid, artritis, artralgie, gewrichtsstijfheid, pijn in extremiteit, osteoporose, gestegen serumcreatinefosfokinase
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgie, artralgie, pijnlijke extremiteiten, osteoporose, gestegen serumcreatinefosfokinase
Renal and urinary disorders uncommon
Nier- en urinewegaandoeningen soms
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
acuut nierfalen, nierfalen, nefrolithiase, toegenomen creatininemie, verminderde renale creatinineklaring, proteïnurie, bilirubinurie, dysurie, nocturie, pollakurie
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
acuut nierfalen, nierfalen, nefrolithiase, toegenomen creatininemie, verminderde renale creatinineklaring, proteïnurie, bilirubinurie
Reproductive system and breast disorders uncommon
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen soms
erectile dysfunction, gynaecomastia
erectiele disfunctie, gynecomastie
General disorders and administration site conditions common
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen vaak
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
koorts, pijn in de borst, perifeer oedeem, malaise, koude rillingen, vreemd gevoel, zich warm voelen, prikkelbaarheid, pijn, xerosis
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
koorts, pijn in de borst, asthenie, perifeer oedeem, malaise
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* Bijwerkingen die door de onderzoeker werden beschouwd als ten minste mogelijk gerelateerd aan PREZISTA tegelijk toegediend met een lage dosis ritonavir, optredend bij meer dan 1 patiënt.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** Bijwerkingen met een ernst van minstens graad 2, die door de onderzoeker werden beschouwd als ten minste mogelijk gerelateerd aan PREZISTA tegelijk toegediend met een lage dosis ritonavir, optredend bij meer dan 1 patiënt
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
In klinische studies (n=1.968), trad huiduitslag (alle graden, ten minste mogelijk gerelateerd) op bij 5,6% van de met PREZISTA behandelde patiënten.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
De huiduitslag was meestal mild tot matig, trad vaak op binnen de eerste vier weken van de behandeling en verdween bij voortzetting van de behandeling.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
Graad 2-4 huiduitslag werd gemeld bij 2,9% van de patiënten.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
Van de patiënten behandeld met PREZISTA samen toegediend met 100 mg ritonavir stopte 0,5% met de medicatie als gevolg van huiduitslag.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Ernstige gevallen van huiduitslag, waaronder erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom (beide zelden) zijn gemeld in lopende klinische onderzoeken met PREZISTA, samen toegediend met 100 mg ritonavir.
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
De beoordeling van de veiligheid bij volwassen patiënten die nog niet eerder met antiretrovirale geneesmiddelen waren behandeld (n=343) is gebaseerd op alle veiligheidsgegevens uit de fase-III- studie ARTEMIS die PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. vergelijkt met lopinavir/ritonavir 800/200 mg per dag.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
De mediane blootstelling in de PREZISTA/ritonavir-groep was 56,3 weken.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
0,6% van de patiënten stopte met de behandeling als gevolg van bijwerkingen.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Bij deze nooit eerder behandelde patiënten werden de volgende bijwerkingen waargenomen:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Bijwerkingen van ten minste matige intensiteit en gemeld bij meer dan één patiënt Vaak: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, gestegen alanine- aminotransferase.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Soms: hyperlipidemie, braken, buikpijn, gestegen aspartaataminotransferase, huiduitslag (inclusief maculopapulaire huiduitslag), allergische dermatitis, pruritus.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
Bijwerkingen van alle graden van ernst en gemeld bij meer dan één patiënt
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Vaak: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, anorexie, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie, braken, buikpijn, abdominaal ongemak, opgezette buik, flatulentie, gestegen alanine- aminotransferase, huiduitslag (inclusief maculopapulaire en papulaire huiduitslag), alopecia, droge huid, pruritus, vermoeidheid.