qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effect with Faslodex (seen in more than 1 patient in 10) is hot flushes.
De meest voorkomende bijwerking van Faslodex (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn opvliegers.
For the full list of all side effects reported with Faslodex, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Faslodex.
Faslodex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fulvestrant or any of the other ingredients.
Faslodex mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor fulvestrant of voor een van de andere bestanddelen.
Faslodex must not be used in patients who are pregnant or breast-feeding, or in patients who have severe liver disease.
Faslodex mag niet worden gebruikt door patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of door patiënten met een ernstige leveraandoening.
Why has Faslodex been approved?
Waarom is Faslodex goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Faslodex’ s benefits are greater than its risks for the treatment of postmenopausal women with oestrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-oestrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-oestrogen.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Faslodex groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker in geval van recidief (terugkeer) van de ziekte tijdens of na aanvullende anti-oestrogeenbehandeling of ziekteprogressie tijdens behandeling met een anti-oestrogeen.
The Committee recommended that Faslodex be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van Faslodex te verlenen.
Other information about Faslodex:
Overige informatie over Faslodex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Faslodex to AstraZeneca UK Limited on 10 March 2004.
De Europese Commissie heeft op 10 maart 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Faslodex verleend aan de firma AstraZeneca UK Limited.
The full EPAR for Faslodex can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Faslodex.
EU/ 1/ 03/ 269/ 001
EU/1/03/269/001
250 mg/ 5 ml
250 mg/5 ml
Pre-filled syringe (glass)
Voorgevulde spuit (glas)
1 pre-filled syringe + 1 safety needle
1 voorgevulde spuit + 1 veiligheidsnaald
Faslodex 250 mg solution for injection
Faslodex 250 mgoplossing voor injectie.
One pre-filled syringe contains 250 mg fulvestrant in 5 ml solution.
Eén voorgevulde spuit bevat 250 mg fulvestrant in 5 ml oplossing.
Clear, colourless to yellow, viscous solution.
Heldere, kleurloze tot gele, viskeuze oplossing.
Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with estrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-estrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-estrogen.
Faslodex wordt gebruikt voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij recidief tijdens of na adjuvante anti-oestrogeenbehandeling of progressie van de ziekte tijdens een anti-oestrogeenbehandeling.
Posology Adult females (including the elderly) The recommended dose is 250 mg at intervals of 1 month.
De aanbevolen dosis bedraagt 250 mg met intervallen van 1 maand.
Paediatric patients Faslodex is not recommended for use in children or adolescents, as safety and efficacy have not been established in this age group.
Faslodex wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen of adolescenten aangezien de veiligheid en effectiviteit niet aangetoond zijn in deze leeftijdsgroep.
Renal impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 ml/ min).
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring ≥ 30 ml/min).
Safety and efficacy have not been evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), and, therefore, caution is recommended in these patients (see section 4.4).
Veiligheid en effectiviteit werden niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) en daarom wordt voorzichtigheid aanbevolen voor deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Hepatic impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie.
However, as fulvestrant exposure may be increased, Faslodex should be used with caution in these patients.
Faslodex dient echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten, aangezien de blootstelling aan fulvestrant toegenomen kan zijn.
There are no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Er zijn geen gegevens bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
Method of administration Faslodex should be administered by slow intramuscular injection into the buttock.
Faslodex dient langzaam intramusculair in de bilspier te worden toegediend.
For detailed instructions for administration, see section 6.6.
Voor gedetailleerde toedieningsinstructies, zie rubriek 6.6.
Pregnancy and lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6). • Ernstige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
2 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Faslodex should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Faslodex dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met milde tot matige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Faslodex should be used with caution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min)
Faslodex dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min).
Due to the intramuscular route of administration, Faslodex should be used with caution if treating patients with bleeding diatheses, thrombocytopenia or those taking anticoagulant treatment.
Faslodex dient, vanwege de intramusculaire toedieningsroute, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bloedende diathese, thrombocytopenie of bij patiënten die anticoagulantia gebruiken.
Thromboembolic events are commonly observed in women with advanced breast cancer and have been observed in clinical trials with Faslodex (see section 4.8).
Trombo-embolische voorvallen worden vaak waargenomen bij vrouwen met gevorderde borstkanker en werden waargenomen in klinische studies met Faslodex (zie rubriek 4.8).
This should be taken into consideration when prescribing Faslodex to patients at risk.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van Faslodex aan risicopatiënten.
There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Er zijn geen langetermijn gegevens over het effect van fulvestrant op het bot.
Due to the mechanism of action of fulvestrant, there is a potential risk of osteoporosis.
Als gevolg van het werkingsmechanisme van fulvestrant is er een mogelijk risico op osteoporose.
A clinical interaction study with midazolam (substrate of CYP3A4) demonstrated that fulvestrant does not inhibit CYP3A4.
Een klinische interactiestudie met midazolam (substraat van CYP3A4) toonde aan dat fulvestrant CYP3A4 niet inhibeert.
Clinical interaction studies with rifampicin (inducer of CYP3A4) and ketoconazole (inhibitor of CYP3A4) showed no clinically relevant change in fulvestrant clearance.
Klinische interactiestudies met rifampicine (CYP3A4-induceerder) en ketoconazol (CYP3A4- remmer) toonden geen klinisch relevante verandering aan in de klaring van fulvestrant.
Dose adjustment is therefore not necessary in patients who are receiving fulvestrant and CYP3A4 inhibitors or inducers concomitantly.
Dosisaanpassingen zijn daarom niet noodzakelijk bij patiënten die tegelijkertijd fulvestrant en CYP3A4-remmers of induceerders krijgen.
Faslodex is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Faslodex is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Fulvestrant has been shown to cross the placenta after single intramuscular doses in rat and rabbit.
Het is aangetoond dat fulvestrant de placenta passeert na een enkele intramusculaire dosis in ratten en muizen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including an increased incidence of foetal abnormalities and deaths (see section 5.3).
Studies bij dieren hebben voortplantingstoxiciteit aangetoond inclusief een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen en sterfte (zie rubriek 5.3).
Patients of child-bearing potential should be advised to use effective contraception while on treatment.
Patiënten in de vruchtbare leeftijd dient geadviseerd te worden om tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken.
If pregnancy occurs while taking Faslodex, the patient must be informed of the potential hazard to the foetus and potential risk for loss of pregnancy.
Indien zwangerschap optreedt tijdens gebruik van Faslodex, dient de patiënt geïnformeerd te worden over de mogelijke schadelijkheid voor de foetus en het mogelijke risico op een zwangerschapsafbreking.
Fulvestrant is excreted in milk in lactating rats.
Fulvestrant wordt uitgescheiden in de moedermelk bij zogende ratten.
It is not known whether fulvestrant is excreted in human milk.
Het is niet bekend of fulvestrant wordt uitgescheiden in de moedermelk bij mensen.
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, lactation is contraindicated (see section 4.3).
Gezien de mogelijkheid op ernstige bijwerkingen ten gevolge van fulvestrant bij zuigelingen, is borstvoeding gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Faslodex has no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Faslodex heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
However, since asthenia has been reported commonly with Faslodex, caution should be observed by those patients who experience this adverse reaction when driving or operating machinery.
Echter, aangezien asthenie vaak is gemeld met Faslodex, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten die deze verschijnselen ervaren.
This section provides information based on all adverse reactions from clinical trials, post-marketing studies or spontaneous reports.
Deze rubriek bevat informatie die gebaseerd is op alle bijwerkingen uit klinische studies, post- marketingstudies of op spontane meldingen.
Approximately 47% of patients experienced adverse reactions in the clinical trial programme.
Ongeveer 47% van de patiënten in het klinisch studieprogramma ondervond bijwerkingen.
However, only 0.9% of patients stopped therapy because of an adverse reaction.
Slechts 0.9% van de patiënten echter stopte de behandeling omwille van bijwerkingen.
The most frequently reported adverse reactions are hot flushes, nausea, and injection site reactions.
De meest gemelde bijwerkingen zijn warmteopwellingen (opvliegers), misselijkheid en reacties op de plaats van injectie.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC).
Bijwerkingen die hieronder staan vermeld, zijn ingedeeld op frequentie en orgaansysteem (SOC).
Frequency groupings are defined according to the following convention:
De frequentie-indelingen worden gedefiniëerd volgens de volgende conventie:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), Soms ((≥ 1/1.000 tot < 1/100.
Within each frequency grouping adverse reactions are reported in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
3 Table 1 Adverse Drug Reactions
4 Tabel 1 Bijwerkingen (SOC)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Zenuwstelsel- aandoeningen
Headache Vomiting, nausea and diarrhoea
Hoofdpijn
Renal and urinary disorders
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Urinary tract infections
Gastroïntestinale stoornissen inclusief braken, misselijkheid en diarree
Skin and subcutaneous tissue disorders
Nier- en urineweg aandoeningen
Rash
Urineweginfecties
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Back pain
Huiduitslag
Metabolism and nutrition disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefsel aandoeningen
Anorexia
Rugpijn
Vascular disorders
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Venous thromboembolism
Bloedvat- aandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen
General disorders and administration site conditions
Warmteopwellingen (opvliegers)
Asthenia Injection site reactions including injection site pain and injection site inflammation1
Veneuze trombo-embolie Asthenie Reacties op de plaats van injectie, inclusief pijn en ontsteking op de injectieplaats1
Hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria
Hepatobiliary disorders
Lever- en galaandoeningen Voortplantings- stelsel- en borst- aandoeningen
Increased Hepatic Enzymes2
Toegenomen leverenzymen2
Reproductive system and breast disorders 1
1.
injection site reactions pain is transient 7% of patients (1% of injections) when given as a single 5 ml injection.
Reacties op de plaats van injectie, inclusief voorbijgaande pijn en ontsteking bij 7% van de patiënten (1% van de injecties), indien gegeven als een enkele 5 ml injectie 2.
2 the vast majority < 2xULN
Toegenomen leverenzymen, de overgrote meerderheid < 2xULN
There is no human experience of overdose.
Er is geen ervaring bij mensen met betrekking tot overdosering.
Animal studies suggest that no effects other than those related directly or indirectly to anti-estrogenic activity were evident with higher doses of fulvestrant (see section 5.3).
Dierstudies suggereren dat er met hogere doses fulvestrant geen andere effecten zichtbaar waren dan welke direct of indirect gerelateerd zijn aan de anti-oestrogene activiteit (zie rubriek 5.3).
If overdose occurs, symptomatic supportive treatment is recommended.
In geval van overdosering, wordt symptomatische ondersteunende behandeling aanbevolen.
Anti-estrogens, ATC code:
Antioestrogenen, ATC code:
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
5 Werkingsmechanisme Fulvestrant is een competitieve oestrogeenreceptor (ER) antagonist, met een affiniteit vergelijkbaar met oestradiol.
Fulvestrant blocks the trophic actions of estrogens without any partial agonist (estrogen-like) activity.
Fulvestrant blokkeert de trofische werking van oestrogenen, zonder enige partieel agonerende (oestrogeen-achtige) werking.
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
Het werkingsmechanisme wordt in verband gebracht met de downregulatie van oestrogeenreceptor-eiwitspiegels.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Klinische studies bij postmenopauzale vrouwen met primaire borstkanker hebben aangetoond dat fulvestrant significant de ER expressie downreguleert in ER positieve tumoren in vergelijking met placebo.
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
Er was ook een significante afname van de expressie van progesteronreceptoren wat overeenkomt met een gebrek aan intrinsieke oestrogeenagonerende effecten.
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
Twee klinische fase III studies werden uitgevoerd bij in totaal 851 postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker bij wie de ziekte was heropgetreden tijdens of na adjuvante endocriene behandeling of progressie volgend op endocriene behandeling van gevorderde ziekte.
77% of the study population had estrogen receptor positive breast cancer.
77% van de studiepopulatie had oestrogeenreceptor positieve borstkanker.
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Deze studies vergeleken de veiligheid en effectiviteit van maandelijkse toediening van 250 mg fulvestrant versus de dagelijkse toediening van 1 mg anastrozol (aromataseremmer).
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
In het algemeen was fulvestrant bij een maandelijkse dosis van 250 mg minstens even effectief als anastrozol wat betreft de tijd tot progressie, objectieve respons en tijd tot overlijden.
There were no statistically significant differences in any of these endpoints between the two treatment groups.
Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de twee behandelingsgroepen in al deze eindpunten.
Time to progression was the primary endpoint.
De tijd tot progressie was het primaire eindpunt.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
Gecombineerde analyse van beide studies toonde aan dat bij 83% van de patiënten die fulvestrant kregen progressie optrad, vergeleken met 85% van de patiënten die anastrozol kregen.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
De hazard ratio van de tijd tot progressie voor fulvestrant ten opzichte van anastrozol was 0,95 (95% CI 0,82 tot 1,10).
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
De objectieve mate van respons was 19,2% voor fulvestrant vergeleken met 16,5% voor anastrozol.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
De mediane tijd tot overlijden was 27,4 maanden voor patiënten behandeld met fulvestrant en 27,6 maanden voor patiënten behandeld met anastrozol.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
De hazard ratio van tijd tot overlijden voor fulvestrant ten opzichte van anastrozol was 1,01 (95% CI 0,86 tot 1,19).
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
Een analyse van de resultaten volgens ER status toonde aan dat het gebruik van fulvestrant beperkt zou moeten worden tot patiënten met oestrogeenreceptor positieve borstkanker.
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
Preklinische gegevens suggereren niet dat fulvestrant een stimulerend effect op het postmenopauzale endometrium zal hebben (zie rubriek 5.3).
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Een studie gedurende 2 weken bij gezonde postmenopauzale vrijwilligers die werden behandeld met 20 μ g ethinylestradiol per dag toonde aan dat, in vergelijking tot voorbehandeling met placebo, voorbehandeling met 250 mg fulvestrant resulteerde in een significant verminderde stimulatie van het postmenopauzale endometrium, gemeten met ultrasone meting van de dikte van het endometrium.
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Er zijn geen gegevens over de langetermijn effecten van fulvestrant op het endometrium bij postmenopauzale vrouwen.
No data are available regarding endometrial morphology.
Er zij geen gegevens beschikbaar betreffende endometriummorfologie.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
In twee kort-durende studies (1 en 12 weken) bij premenopauzale patiënten met een goedaardige gynaecologische aandoening werden er geen significante verschillen in de dikte van het endometrium waargenomen (door ultrasone meting) tussen fulvestrant- en placebogroepen.
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Er zijn geen langetermijn gegevens over het effect van fulvestrant op het bot.
Steady-state levels are reached after about 6 monthly injections, with the major part of the accumulation achieved after 3-4 doses.
6 Absorptie
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
Fulvestrant plasmaconcentraties worden behouden binnen een relatief nauwe marge met een bij benadering 2 tot 3-voudig verschil tussen de maximum en minimum concentraties.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
De blootstelling na intramusculaire toediening is bij benadering dosisevenredig in het dosisinterval van 50 tot 250 mg.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Fulvestrant ondergaat een uitgebreide en snelle distributie.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
Het grote schijnbare verdelingsvolume bij steady-state (Vdss) van ongeveer 3 tot 5 l/kg suggereert dat het verdelingsvolume grotendeels extravasculair is.
Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins.
Fulvestrant is in hoge mate (99%) gebonden aan plasmaproteïnen.
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
De very low density lipoproteïne (VLDL), low density lipoproteïne (LDL) en high density lipoproteïne (HDL) fracties zijn de belangrijkste bindende componenten.
No interaction studies were conducted on competitive protein binding.
Er werden geen interactiestudies uitgevoerd naar de competitieve eiwitbinding.
The role of sex hormone-binding globulin (SHBG) has not been determined.
De rol van het geslachtshormoonbindende globuline (SHBG) is niet vastgesteld.
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
Het metabolisme van fulvestrant werd niet volledig onderzocht maar is betrokken bij een combinatie van een aantal mogelijke biotransformatieroutes, analoog aan die van endogene steroïden.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
De geïdentificeerde metabolieten (inclusief 17-keton, sulfon, 3-sulfaat, 3- en 17-glucuronide metabolieten) zijn ofwel minder actief of oefenen een vergelijkbare activiteit uit als fulvestrant in antioestrogeenmodellen.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
Studies die gebruik maken van humane leverpreparaten en recombinant humane enzymen tonen aan dat CYP3A4 het enige P450-isoënzym is dat betrokken is bij de oxidatie van fulvestrant, niet-P450 routes blijken echter meer te overheersen in vivo.
In vitro data suggest that fulvestrant does not inhibit CYP450 isoenzymes.
In vitro gegevens suggereren dat fulvestrant CYP450-isoënzymen niet inhibeert.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Fulvestrant wordt voornamelijk als metaboliet geëlimineerd.
The major route of excretion is via the faeces, with less than 1% being excreted in the urine.
De voornaamste excretie gebeurt via de faeces en minder dan 1% wordt uitgescheiden in de urine.
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/ min/ kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
Fulvestrant heeft een hoge klaring, 11+1,7 ml/min/kg, wat duidt op een hoge hepatische extractie ratio.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) na intramusculaire toediening wordt bepaald door de absorptiesnelheid en werd ingeschat op 50 dagen.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
In een populatie farmacokinetische analyse van fase III studies, werd geen verschil waargenomen in het farmacokinetische profiel van fulvestrant met betrekking tot leeftijd (33 tot 89 jaar), gewicht (40- 127 kg) of ras.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Een milde tot matige vermindering van de nierfunctie had geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van fulvestrant.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Hierbij
A high dose of a shorter duration intramuscular injection formulation was used.
7 werd een hoge dosis van een kortwerkende intramusculaire injectie gebruikt.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
Er was een ongeveer 2,5- voudige toename in AUC bij patiënten met leverfunctiestoornissen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
In patients administered Faslodex, an increase in exposure of this magnitude is expected to be well tolerated.
Bij patiënten die Faslodex toegediend krijgen wordt verwacht dat een toename in blootstelling van deze orde goed verdragen wordt.
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) werden niet geëvalueerd.
The acute toxicity of fulvestrant is low.
De acute toxiciteit van fulvestrant is laag.
Faslodex and other formulations of fulvestrant were well tolerated in animal species used in multiple dose studies.
Faslodex en andere formuleringen van fulvestrant werden goed verdragen in alle diersoorten in multipele studies met meerdere doses.
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
Locale reacties, inclusief myositis en granulomatoma op de plaats van injectie werden toegeschreven aan het medium, maar de ernst van myositis bij konijnen was verhoogd met fulvestrant vergeleken met de fysiologische zout controlegroep.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Bij toxiciteitstudies met meervoudige intramusculaire doses bij ratten en honden was de antioestrogeenactiviteit van fulvestrant verantwoordelijk voor de meeste effecten die werden waargenomen, vooral in het vrouwelijk voortplantingssysteem, maar ook in de andere hormoongevoelige organen bij beide geslachten.
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
In studies bij honden na orale en intraveneuze toediening werden effecten op het cardiovasculaire stelsel (lichte stijgingen van het S-T-segment op het ECG [oraal], en sinusstilstand bij één hond [intraveneus]) waargenomen.
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Deze effecten kwamen voor bij hogere blootstellingsniveaus dan bij patiënten (Cmax > 40 keer) en worden geacht van beperkte betekenis te zijn voor de veiligheid bij de mens bij de klinische doses.
Fulvestrant showed no genotoxic potential.
Fulvestrant vertoonde geen genotoxisch potentieel.
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/ foetal development consistent with its anti-estrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
Fulvestrant vertoonde effecten op de voortplanting en de ontwikkeling van embryo/ foetus overeenkomend met de anti-oestrogene activiteit, bij doses vergelijkbaar met de klinische dosis.
In rats, a reversible reduction in female fertility and embryonic survival, dystocia and an increased incidence of foetal abnormalities including tarsal flexure were observed.
Bij ratten werd een omkeerbare reductie van de vrouwelijke vruchtbaarheid en embryonale overleving, dystocie en toegenomen incidentie van foetale afwijkingen, inclusief een kromming van de voetwortel waargenomen.
Increases in
Konijnen die fulvestrant kregen slaagden er niet in om zwanger te blijven.
6 placental weight and post-implantation loss of foetuses were seen.
Er werd een toename in het gewicht van de placenta en verlies van de foetussen na implantatie gezien.
There was an increased incidence of foetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle and 27 pre-sacral vertebrae).
Er was een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen bij konijnen (achterwaartse verplaatsing van de bekkengordel en de 27 presacrale vertebrae).
A two-year oncogenicity study in rats (intramuscular administration of Faslodex) showed increased incidence of ovarian benign granulosa cell tumours in female rats at the high dose, 10 mg/ rat/ 15 days and an increased incidence of testicular Leydig cell tumours in males.
Een twee jaar durende oncogeniteitsstudie bij ratten (intramusculaire toediening van Faslodex) toonde een toegenomen incidentie van ovariële goedaardige granulosa-cel tumoren bij vrouwelijke ratten bij de hoge dosis, 10 mg/ rat/ 15 dagen en een verhoogde incidentie van testiculaire Leydigcel tumoren bij mannelijke ratten.
Induction of such tumours is consistent with pharmacology-related endocrine feedback alterations.
Inductie van dergelijke tumoren komt overeen met de farmacologie gerelateerde endocriene feedback-veranderingen.
These findings are not of clinical relevance for the use of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer.
Deze bevindingen zijn niet klinisch relevant voor het gebruik van fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker.
Ethanol (96 per cent) Benzyl alcohol Benzyl benzoate Castor oil
Ethanol (96 procent) Benzylalcohol Benzylbenzoaat Ricinusolie
4 years
4 jaar.
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) De voorgevulde injectiespuit bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
One clear type 1 glass pre-filled syringe with polystyrene plunger rod, fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection.
5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit van doorzichtig Type I glas met een polystyreen plunjer, verpakt met een zichtbare stamperafsluiting.
A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
Een beschermde naald (SafetyGlide) voor bevestiging op de cilinder is tevens voorzien.
Instructions for administration Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Instructies voor toediening Verwijder de glazen cilinder uit de houder en ga na of deze niet beschadigd is.
Peel open the safety needle (SafetyGlide) outer packaging.
Open de buitenverpakking van de beschermde naald (SafetyGlide).
(For safety needle instructions see below).
(Voor de instructies van de beschermde naald zie onder).
Break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector to remove the cover with the attached rubber tip cap (see Figure 1).
Verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit om het omhulsel met de aangehechte rubberen verzegeling te verwijderen (zie figuur 1).
Twist to lock the needle to the Luer connector.
Draai, om de naald op het Luer verbindingsstuk te bevestigen.
Remove needle sheath.
Verwijder de beschermhuls rond de naald.
Parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Parenterale oplossingen dienen visueel gecontroleerd te worden op deeltjes en ontkleuring voorafgaand aan de toediening.
Remove excess gas from the syringe (a small gas bubble may remain).
Verwijder overtollige lucht uit de spuit (een kleine luchtbel kan aanwezig blijven).
Administer intramuscularly slowly into the buttock.
Dien langzaam intramusculair toe in de bil.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal of the needle from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (see Figure 2).
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
Visually confirm that the lever arm has fully advanced and the needle tip is covered.
Bevestig visueel dat de hendel volledig naar voren is geduwd en de top van de naald bedekt is.
If unable to activate the safety needle, discard immediately into an approved sharps collector.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
7 SafetyGlide Information from Becton Dickinson WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
SafetyGlide instructies van Becton Dickinson
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
De handen moeten altijd achter de naald blijven tijdens het gebruik en bij het wegwerpen.
Directions for Use of safety needle Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Verwijder de verpakking van de beschermde naald, verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit en bevestig de beschermde naald op de Luer Lock op de spuit door te draaien.
Transport filled syringe to point of administration.
Breng de gevulde spuit naar de plaats van toediening.
Pull shield straight off needle to avoid damaging needle point.
9 Trek de beschermhuls rond de naald recht achteruit om beschadiging van de top van de naald te vermijden.
Administer injection following package instruction.
Dien de spuit toe volgens de instructies bij de verpakking.
For user convenience, the needle ‘ bevel up’ position is orientated to the lever arm, as shown in Figure 3.
Voor het gebruiksgemak is de schuine kant van de naald naar dezelfde kant gericht als de hendel, zoals getoond in figuur 3.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (Figure 2).
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
If unable to activate, discard immediately into an approved sharps collector.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
Activation of the protective mechanism may cause minimal splatter of fluid that may remain on the needle after injection.
Activering van het beschermingsmechanisme kan een weinig spatten van vloeistof veroorzaken dat op de naald kan achterblijven na injectie.
For greatest safety, use a one-handed technique and activate away from self and others.
Gebruik voor maximale veiligheid een éénhandige techniek en activeer weg van uzelf en anderen.
Disposal Pre-filled syringes are for single use only.
Verwijdering Voorgevulde spuiten zijn slechts voor éénmalig gebruik.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte- of overtollig geneesmiddelen, dienen verwijderd te worden in overeenstemming met de geldende lokale voorschriften.
8 7.
10 7.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom 8.
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk
Date of first authorisation:
Datum eerste verlening van de vergunning:
10 March 2004 Date of last renewal:
10 maart 2004 Datum van laatste hernieuwing:
10 March 2009
10 maart 2009
DATE OF REVISION OF THE TEXT 9 ANNEX II
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA Verenigd Koninkrijk
11 ANNEX III
13 BIJLAGE III
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Faslodex 250 mg solution for injection. fulvestrant
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie. fulvestrant
One pre-filled syringe contains 250 mg fulvestrant in 5 ml solution
Eén voorgevulde spuit bevat 250 mg fulvestrant in 5 ml oplossing
Ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
Ethanol (96 procent) benzylalcohol, benzylbenzoaat en ricinusolie.
See the package leaflet for further information.
Lees de bijsluiter voor verdere informatie.
1 pre-filled syringe (5 ml) 1 safety needle (SafetyGlide)
1 voorgevulde spuit (5 ml) 1 beschermde naald (SafetyGlide)
For single use only.
Slechts voor éénmalig gebruik.
For full instructions on the administration of Faslodex and the use of the safety needle see enclosed Instructions for Use.
Lees de bijgesloten Instructies voor gebruik voor volledige instructies omtrent de toediening van Faslodex en het gebruik van de beschermde naald.
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Bewaar de voorgevulde spuit in de originele verpakking ter bescherming tegen licht.
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk
Justification for not including Braille accepted.
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
PRE-FILLED SYRINGE LABEL
ETIKET VOORGEVULDE SPUIT
Faslodex 250 mg solution for injection fulvestrant IM use
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie. fulvestrant IM gebruik
17 PACKAGE LEAFLET:
19 BIJSLUITER:
Faslodex 250 mg solution for injection Fulvestrant
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie fulvestrant
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Further information
Wat is Faslodex en waarvoor wordt het gebruikt Wat u moet weten voordat u Faslodex gebruikt Hoe wordt Faslodex toegediend Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Faslodex Aanvullende informatie
WHAT FASLODEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS FASLODEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Faslodex contains the active substance fulvestrant, which belongs to the group of estrogen blockers.
Faslodex bevat het werkzame bestanddeel fulvestrant dat tot de groep van oestrogeenblokkeerders behoort.
Estrogens, a type of female sex hormones, can in some cases be involved in the growth of breast cancer.
Oestrogenen zijn een van de vrouwelijk geslachtshormonen, die in een aantal gevallen betrokken kunnen zijn bij de groei van borstkanker.
Faslodex is used to treat advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women.
Faslodex wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde of uitgezaaide borstkanker bij vrouwen die de menopauze gepasseerd zijn.
BEFORE YOU USE FASLODEX
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FASLODEX GEBRUIKT
Do not use Faslodex
Gebruik Faslodex niet
- if you are allergic (hypersensitive) to fulvestrant or to any of the other ingredients of Faslodex
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor fulvestrant of voor één van de andere bestanddelen van
(listed in section 6 ‘ What Faslodex contains’)
Faslodex (vermeld in rubriek 6 “ Wat bevat Faslodex’);
- if you are pregnant or breast-feeding
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft;
- if you have severe liver problems
- als u ernstige leverproblemen heeft.
Take special care with Faslodex Tell your doctor if any of these apply to you:
Vertel uw arts als één van het onderstaande op u van toepassing is:
- kidney or liver problems
- nier- of leverproblemen;
- low numbers of platelets (which help blood clotting) or bleeding disorders
- lage hoeveelheid bloedplaatjes (deze helpen bij de bloedstolling) of, een bloedingsstoornis
- previous problems with blood clots
- problemen met bloedstolsels in het verleden;
- osteoporosis (loss of bone density)
- osteoporose (het verlies van botdichtheid);
- Alcoholism
- alcoholisme.
Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
In particular, you should tell your doctor if you are using anticoagulants (medicines to prevent blood clots).
In het bijzonder dient u uw arts te informeren als u antistollingsmiddelen gebruikt (geneesmiddelen die de bloedstolling tegengaan).
Pregnancy and breast-feeding You must not use Faslodex if you are pregnant.
U mag Faslodex niet gebruiken als u zwanger bent.
If you can become pregnant, you should use effective contraception while being treated with Faslodex.
Als u nog zwanger kunt worden, dient u effectieve anticonceptie te gebruiken zolang u met Faslodex wordt behandeld.
You must not breast-feed while on treatment with Faslodex.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
18 Driving and using machines Faslodex is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Het is niet te verwachten dat Faslodex invloed zal hebben op de rijvaardigheid of het gebruik van machines.
However, if you feel tired after treatment do not drive or use machines.
Echter, als u zich moe voelt na behandeling bestuur dan geen voertuig en bedien geen machines.
Important information about some of the ingredients of Faslodex
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Faslodex
This medicinal product contains 10% w/ v ethanol (alcohol), i. e. up to 500 mg per dose, equivalent to 10 ml beer or 4 ml wine per dose.
Dit geneesmiddel bevat 10%w/ v ethanol (alcohol), d. w. z. tot 500 mg per dosis, gelijk aan 10 ml bier of 4 ml wijn per dosis.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.
Dit dient in overweging te worden genomen bij zwangere vrouwen en bij vrouwen die borstvoeding geven, bij kinderen en bij groepen met een verhoogd risico, zoals patatiënten met een leverziekte of met epilepsie.
HOW TO USE FASLODEX
HOE WORDT FASLODEX TOEGEDIEND
The usual dose is 250 mg fulvestrant (one 5 ml injection) given once a month.
- De gebruikelijke dosering is 250 mg fulvestrant (1 injectie van 5 ml) eenmaal per maand
Your doctor or nurse will give you Faslodex as a slow intramuscular injection into your buttock.
Uw arts of een verpleegkundige zal u Faslodex toedienen door middel van een langzame injectie in de bilspier.
Like all medicines, Faslodex can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Faslodex bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Very common side effects • Hot flushes
• Warmteopwellingen (opvliegers)
Common side effects • Injection site reactions, such as pain and/ or inflammation • Headache • Weakness and tiredness • Nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea or loss of appetite • Rash • Urinary tract infections • Back pain • Increased risk of blood clots • Abnormal levels of liver enzymes (in blood tests)
• Reacties op de plaats van injectie, zoals pijn en/ of ontsteking • Hoofdpijn • Gevoel van zwakte en moeheid • Misselijkheid (zich ziek voelen), braken, diarree of verlies van eetlust • Huiduitslag • Infectie van de urinewegen • Rugpijn • Toegenomen risico op bloedstolsels • Afwijkingen in gehaltes aan leverenzymen (in bloedonderzoek)
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reactions, including swelling of the face, lips, tongue and/ or throat • Vaginal bleeding, thick, whitish discharge and candidiasis (infection)
• Allergische (overgevoeligheids-) reacties, inclusief zwelling van het gelaat, lippen, tong en/ of keel • Vaginale bloeding, dikke, wittige afscheiding en candidiasis (infectie) • Vaginale schimmel • Vaginale afscheiding
HOW TO STORE FASLODEX
HOE BEWAART U FASLODEX
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Keep the pre-filled syringe in the original package, in order to protect from light.
Bewaren in de koelkast (2°C-8°C) Houdt de voorgevulde spuit in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Do not use after the expiry date which is stated on the carton or syringe label after the abbreviation EXP.
Gebruik Faslodex niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of op het etiket op de spuit na de afkorting EXP.
Your health care professional will be responsible for the correct storage, use and disposal of Faslodex.
Uw medische behandelaars zijn verantwoordelijk voor het correct bewaren, gebruik en wegwerpen van Faslodex.
What Faslodex contains
Wat bevat Faslodex
- The active substance is fulvestrant.
Het werkzame bestanddeel is fulvestrant.
Each pre-filled syringe (5 ml) contains 250 mg fulvestrant.
Elke voorgevulde spuit (5 ml) bevat 250 mg fulvestrant.
- The other ingredients are ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
De andere bestanddelen zijn ethanol (96 procent), benzylalcohol, benzylbenzoaat en ricinusolie.
What Faslodex looks like and contents of the pack Faslodex is a clear, colourless to yellow, viscous solution in a pre-filled syringe fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
Een beschermde naald (SafetyGlide) voor bevestiging op de cilinder is tevens voorzien.
Marketing Authorisation Holder AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom
22 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk