qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Dierstudies hebben voortplantingstoxiciteit laten zien (zie rubriek 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX dient niet gebruikt te worden gedurende de zwangerschap.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Het is onbekend of varenicline wordt uitgescheiden in moedermelk bij de mens.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Dierstudies suggereren dat varenicline wordt uitgescheiden in moedermelk.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
Een beslissing om de borstvoeding voort te zetten/te staken of om de behandeling met CHAMPIX voort te zetten / te staken dient te worden genomen door het voordeel van de borstvoeding voor het kind af te wegen tegen het voordeel van de behandeling met CHAMPIX voor de moeder.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX kan een lichte tot matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken en dus de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Patiënten wordt geadviseerd om niet te rijden of complexe machines te bedienen en om andere potentieel gevaarlijke activiteiten te vermijden, tot bekend is of dit geneesmiddel hun vermogen om deze activiteiten uit te oefenen beïnvloedt.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
Stoppen met roken met of zonder behandeling gaat gepaard met een aantal symptomen.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Onder meer dysfore of depressieve stemming; slapeloosheid, prikkelbaarheid, frustratie of woede; angst; concentratiemoeilijkheden, rusteloosheid, verlaagde hartslag; toegenomen eetlust of gewichtstoename worden genoemd bij patiënten die hebben geprobeerd te stoppen met roken.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Er is geen poging ondernomen om in het ontwerp of de analyse van de onderzoeken naar CHAMPIX een onderscheid te maken tussen ongewenste voorvallen die te maken hebben met de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of die mogelijk te maken hebben met nicotine-ontwenning.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Klinische onderzoeken omvatten ongeveer 4000 patiënten die maximaal 1 jaar behandeld waren met CHAMPIX (gemiddelde blootstelling 84 dagen).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
De ernst ervan was over het algemeen licht tot matig en er waren geen verschillen door leeftijd, ras of geslacht met betrekking tot het zich voordoen van de ongewenste reacties.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Bij patiënten behandeld met de aanbevolen dosis van 1 mg tweemaal per dag na een initiële titratieperiode was misselijkheid het meest gemelde ongewenste voorval (28,6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Meestal deed de misselijkheid zich voor in het begin van de behandelingsperiode, was ze licht tot matig ernstig en leidde ze zelden tot de stopzetting van de behandeling.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling wegens ongewenste voorvallen, bedroeg 11,4% voor varenicline, vergeleken met 9,7% bij patiënten die een placebo kregen.
In this group, the discontinuation rates for the most common adverse events in varenicline treated patients were as follows: nausea (2.7% vs.
In deze groep waren in procenten de meest voorkomende ongewenste voorvallen die leidden tot stopzetten van de behandeling bij patiënten die behandeld werden met varenicline de volgende: misselijkheid (2,7% vs.
0.6% for placebo), headache (0.6% vs.
0,6% bij placebo), hoofdpijn (0,6 vs.
1.0% for placebo), insomnia (1.3% vs.
1,0% bij placebo), slapeloosheid (1,3% vs.
1.2% for placebo), and abnormal dreams (0.2% vs.
1,2% bij placebo) en abnormale dromen (0,2% vs.
0.2% for placebo).
0,2% bij placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
In de onderstaande tabel worden alle ongewenste reacties, die vaker voorkwamen dan bij placebo, genoemd per systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100) en zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000)).
Infections and Infestations Uncommon
Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen gerangschikt in volgorde van afnemende ernst.
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
5 Systeem/orgaanklasse Bijwerkingen van het geneesmiddel Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Bronchitis, nasofaryngitis, sinusitis, schimmelinfectie, virusinfectie Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak Toegenomen eetlust Soms Anorexia, verminderde eetlust, polydipsie Psychische stoornissen Zeer vaak Soms Zenuwstelselaandoeningen
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Abnormale dromen, insomnia Paniekaanval, bradyfrenie, abnormaal denken, stemmingswisselingen
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Zeer vaak Vaak Soms Hartaandoeningen
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Hoofdpijn Somnolentie, duizeligheid, dysgeusie Tremor, coördinatiestoornissen, dysartrie, hypertonie, rusteloosheid, dysforie, hypo-esthesie, hypogeusie, lethargie, toegenomen libido, verminderd libido
Atrial fibrillation, palpitations
Boezemfibrilleren, hartkloppingen
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Scotoom, sclerale verkleuring, oogpijn, mydriasis, fotofobie, myopie, verhoogde traanproductie
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Soms Tinnitus Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms Dyspnoe, hoesten, heesheid, faryngolaryngeale pijn, keelirritatie, congestie van de luchtwegen, congestie van de sinus, neusafscheiding, rinorroe, snurken Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Misselijkheid Braken, constipatie, diarree, maagzwelling, maagklachten, dyspepsie, flatulentie, droge mond
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Hematemese, hematochezie, gastritis, gastro-oesofageale refluxziekte, buikpijn, verandering in darmgedrag, abnormale feces, oprispingen, afteuze stomatitis, pijn aan het tandvlees, beslagen tong
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms Algemene rash, erytheem, pruritus, acne, hyperhidrose, nachtzweten Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms Stijve gewrichten, spierspasmen, pijn in de borstwand, costochondritis Nier- en urinewegaandoeningen Soms Glycosurie, nycturie, polyurie Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms Menorragie, vaginale afscheiding, seksuele dysfunctie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Moeheid Soms Borstklachten, pijn op de borst, pyrexie, koudegevoel, asthenie, slaapritmestoornissen, malaise, cyste Onderzoeken Soms Verhoogde bloeddruk, depressie van het ST-segment op het elektrocardiogram, verlaagde T-golfamplitude op het elektrocardiogram, verhoogde hartslag, abnormaal leverfunctieonderzoek, verlaging van het aantal bloedplaatjes, gewichtstoename, abnormaal sperma, verhoogd C- reactief eiwit, verlaagde bloedcalciumconcentratie
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Er zijn post-marketing gevallen van myocardinfarct, depressie en zelfmoordgedachten gerapporteerd bij patiënten die varenicline innamen (zie rubriek 4.4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Er zijn ook meldingen geweest van overgevoeligheidsreacties, zoals angio-oedeem en zwelling in het gezicht.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
6 4.9 Overdosering
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Er is echter geen ervaring met dialyse na een overdosis.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: actieve bestanddelen gebruikt bij nicotineafhankelijkheid, ATC- code:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Varenicline bindt zich met een grote affiniteit en selectiviteit aan de α 4β 2 neuronale nicotinerge acetylcholinereceptoren, waar het werkt als een partiële agonist, een stof die zowel een agonistische werking heeft met minder intrinsieke werkzaamheid dan nicotine, als een antagonistische werking in aanwezigheid van nicotine.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
In vitro elektrofysiologische onderzoeken en in vivo neurochemische onderzoeken hebben aangetoond dat varenicline zich bindt aan de α 4β 2 neuronale nicotinerge acetylcholinereceptoren en de receptorgeïnduceerde activiteit stimuleert, maar op een aanzienlijk lager niveau dan nicotine.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
Nicotine gaat de competitie aan met varenicline voor dezelfde humane α 4β 2 nAChR bindingsplaats, waarvoor varenicline een grotere affiniteit bezit.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Dit is het neuronale mechanisme dat ten grondslag ligt aan de versterking en beloning die wordt ervaren bij het roken.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Varenicline is zeer selectief en bindt zich sterker aan het α 4β 2-receptorsubtype (Ki=0,15 nM) dan aan andere normale nicotinereceptoren (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki=620 nM, α 1βγδ Ki=3400 nM) of aan niet-nicotinereceptoren en vervoerders (Ki > 1µM, behalve aan 5-HT3 receptoren:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
Gelijktijdig resulteert dit in een vermindering van de belonende en versterkende effecten van roken doordat verhinderd wordt dat nicotine zich bindt aan α 4β 2-receptoren (antagonistische werking).
Clinical Efficacy
Klinische werkzaamheid
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
De werkzaamheid van CHAMPIX bij het stoppen met roken is aangetoond in 3 klinische onderzoeken waarbij chronische rokers (≥ 10 sigaretten per dag) waren betrokken.
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2619 patiënten kregen CHAMPIX 1 mg tweemaal daags toegediend (getitreerd gedurende de eerste week), 669 patiënten kregen bupropion 150 mg tweemaal daags toegediend (eveneens getitreerd) en 684 patiënten kregen een placebo toegediend.
Comparative Clinical Studies
Vergelijkende klinische onderzoeken
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Twee identieke dubbelblinde onderzoeken vergeleken prospectief de effectiviteit van CHAMPIX (1 mg tweemaal daags), bupropion met vertraagde afgifte (150 mg tweemaal daags) en placebo bij het stoppen met roken.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
In deze 52 weken durende studies kregen de patiënten een behandeling gedurende 12 weken, gevolgd door een 40 weken durende fase zonder behandeling.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
7 Het primaire eindpunt van de twee onderzoeken was de door koolmonoxide (CO) bevestigde, over 4 weken gemeten Continuous Quit Rate (4W-CQR) van week 9 tot en met week 12.
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
De resultaten van CHAMPIX op het primaire eindpunt waren statistisch significant beter in vergelijking met bupropion en placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Na de 40 weken durende fase zonder behandeling was een belangrijk secundair eindpunt voor beide onderzoeken, de Continuous Abstinence Rate (CA) tot week 52.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
CA werd gedefinieerd als het aantal behandelde proefpersonen dat niet rookte (zelfs geen trekje van een sigaret) van week 9 tot en met week 52 en dat geen CO-uitademingsmeting had van ≥ 10 ppm.
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
De 4W-CQR (week 9 t/m 12) en het CA-percentage (week 9 t/m 52) van onderzoeken 1 en 2 zijn opgenomen in de volgende tabel:
Study 1 (n=1022)
Onderzoek 1 (n=1022)
Study 2 (n=1023)
Onderzoek 2 (n=1023)
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
wk 9-52 4W CQR 22,1% 44,0% 16,4% 30,0% 8,4% 17,7% 3,13 3,85
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
wk 9-52 23,0% 15,0% 10,3% 2,66
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Patiënt meldde verlangen, ontwenningsverschijnselen en versterkingseffecten van roken In de beide onderzoeken 1 en 2 waren tijdens de actieve behandeling het verlangen en de ontwenningsverschijnselen significant verminderd bij patiënten die gerandomiseerd waren op CHAMPIX in vergelijking met placebo.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
CHAMPIX verminderde ook significant de verslavende effecten van roken die het rookgedrag bij patiënten kan bestendigen die roken gedurende de behandeling in vergelijking met placebo.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
Het effect van varenicline op het verlangen, de ontwenningsverschijnselen en de versterkingseffecten van roken werden niet gemeten gedurende de langdurige follow-upfase zonder behandeling.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Onderzoek naar het volhouden van onthouding In het derde onderzoek werd beoordeeld wat het voordeel was van 12 weken extra behandeling met CHAMPIX op het volhouden van de onthouding.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Patiënten in dit onderzoek (n=1927) kregen gedurende 12 weken open label CHAMPIX 1 mg tweemaal per dag.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
De totale onderzoeksduur was 52 weken.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Het primaire eindpunt was het CO-bevestigde, Continuous Abstinence Rate (CA) van week 13 tot en met week 24 in de dubbelblinde behandelfase.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Een belangrijk secundair eindpunt was het Continuous Abstinence Rate (CA) gedurende week 13 tot en met week 52.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Dit onderzoek toonde het voordeel aan van een extra behandeling gedurende 12 weken met CHAMPIX 1 mg tweemaal per dag voor het volhouden van het stoppen met roken in vergelijking met placebo.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
De kansen op het volhouden van de onthouding in week 24, na een extra behandeling van 12 weken met CHAMPIX, waren 2,47 maal groter dan met placebo (p < 0,0001).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
De superioriteit ten opzichte van placebo voor CA werd volgehouden tot en met week 52 (Odds ratio=1,35, p=0,0126).
The key results are summarised in the following table:
Odds ratio
Difference (95% CI)
(95% BI)
Odds ratio (95% CI)
(95% BI)
CA wk 13-24
CA wk 13-24
(15.4%, 26.2%)
(15,4%; 26,2%)
(1.95, 3.15)
(1,95; 3,15)
CA wk 13-52
CA wk 13-52
6.9% (1.4%,12.5%)
6,9% (1,4%; 12,5%)
1.35 (1.07, 1.70)
1,35 (1,07; 1,70)
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
8 Er is momenteel beperkte klinische ervaring met het gebruik van CHAMPIX bij mensen van negroïde afkomst om de klinische werkzaamheid te kunnen vaststellen.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Absorptie: maximale plasmaconcentraties van varenicline doen zich normaliter voor binnen 3-4 uur na orale toediening.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Na de toediening van meervoudige orale doses aan gezonde vrijwilligers werden binnen 4 dagen steady-state omstandigheden bereikt.
Absorption is virtually complete after oral administration
Absorptie is vrijwel compleet na orale toediening en de systemische beschikbaarheid is hoog.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
Orale biologische beschikbaarheid van varenicline wordt niet beïnvloed door voedsel of het tijdstip van toediening.
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Distributie: varenicline wordt gedistribueerd in de weefsels, inclusief de hersenen.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
Het schijnbare distributievolume bedroeg gemiddeld 415 liter (%CV=50) in de steady state.
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
De plasma-eiwitbinding van varenicline is laag (≤ 20%) en onafhankelijk van zowel leeftijd als nierfunctie.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Bij knaagdieren gaat varenicline over in de placenta en wordt het uitgescheiden in de melk.
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Biotransformatie: varenicline ondergaat een minimaal metabolisme, waarbij 92% onveranderd uitgescheiden wordt in de urine en minder dan 10% uitgescheiden als metabolieten.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Kleinere metabolieten in de urine zijn varenicline N-carbamoylglucuronide en hydroxyvarenicline.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
In de circulatie vertegenwoordigt varenicline 91% van het geneesmiddelgerelateerde materiaal.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Kleinere metabolieten in de circulatie zijn varenicline N-carbamoylglucuronide en N-glucosylvarenicline.
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
Eliminatie: de eliminatiehalfwaardetijd van varenicline is ongeveer 24 uur.
(see section 4.5).
Renale eliminatie van varenicline vindt voornamelijk plaats door middel van glomerulaire filtratie samen met actieve tubulaire secretie via de Organic Cationic Transporter, OCT2 (zie rubriek 4.5).
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Lineariteit/non-lineariteit: varenicline vertoont lineaire kinetiek wanneer het wordt gegeven als enkele (0,1 tot 3 mg) of herhaalde (1 tot 3 mg/dag) dosis.
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Farmacokinetiek in speciale patiëntenpopulaties: er zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van varenicline met betrekking tot leeftijd, ras, geslacht, rookstatus of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen, zoals wordt aangetoond in specifieke farmacokinetische onderzoeken en in farmacokinetische populatieanalyses.
(see section 4.2).
Patiënten met leverfunctiestoornis: doordat significant levermetabolisme afwezig is, zou de farmacokinetiek van varenicline niet beïnvloed moeten worden bij patiënten met leverfunctiestoornissen (zie rubriek 4.2).
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
Nierinsufficiëntie: de farmacokinetiek van varenicline was onveranderd bij proefpersonen met lichte nierfunctiestoornissen (geschatte creatinineklaring > 50 ml/min en ≤ 80 ml/min).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
Bij patiënten met matige nierfunctiestoornissen (geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en ≤ 50 ml/min) was de blootstelling aan varenicline 1,5 keer zo groot in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie (geschatte creatinineklaring > 80 ml/min).
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
Bij proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornissen (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min) was de blootstelling aan varenicline 2,1 keer zo groot.
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
Bij proefpersonen met terminale nierinsufficiëntie (ESRD) werd varenicline efficiënt verwijderd door hemodialyse (zie rubriek 4.2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
Ouderen:De farmacokinetiek van varenicline bij oudere patiënten met een normale nierfunctie (leeftijd 65-75 jaar) is gelijk aan die bij jonge volwassen patiënten (zie rubriek 4.2).
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Voor oudere patiënten met een verminderde nierfunctie, zie rubriek 4.2.
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
Adolescenten:Toen 22 adolescenten van 12 tot en met 17 jaar een enkele dosis van 0,5 mg en 1 mg varenicline kregen, was de farmacokinetiek van varenicline ongeveer dosisproportioneel tussen doses van 0,5 mg en 1 mg.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
De systemische blootstelling, zoals aangetoond door de AUC (0-inf), en de renale klaring van varenicline waren gelijk aan die bij volwassenen.
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
Bij adolescenten werden in vergelijking met volwassen een toename van de Cmax met 30% en een kortere eliminatiehalfwaardetijd (10,9 uur) waargenomen (zie rubriek 4.2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
9 In vitro studies tonen aan dat varenicline de cytochroom P450 enzymen (IC50 > 6400 ng/ml) niet inhibeert.
The P450 enzymes tested for inhibition were:
De P450 enzymen die getest werden voor inhibitie waren:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 2D6, 2E1 en 3A4/5.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
Ook in menselijke hepatocyten in vitro bleek varenicline de werking van de cytochroom P450 enzymen 1A2 en 3A4 niet te induceren.
Therefore, varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Daarom is het onwaarschijnlijk dat varenicline de farmacokinetiek van verbindingen die voornamelijk gemetaboliseerd worden door de cytochroom P450 enzymen zal wijzigen.
9 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Niet-klinische gegevens op basis van conventionele studies betreffende veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosissen, genotoxiciteit, fertiliteit en embryofoetale ontwikkeling duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
In male rats dosed for 2 years with varenicline, there was a dose-related increase in the incidence of hibernoma (tumour of the brown fat).
Bij mannelijke ratten waaraan gedurende 2 jaar varenicline werd toegediend, was er een dosisgerelateerde toename van de incidentie van hibernoom (tumor van bruin vetweefsel).
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
Bij de jongen van zwangere ratten behandeld met varenicline was er afname van de fertiliteit en toename van de schrikreacties op geluiden (zie rubriek 4.6).
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Deze effecten werden alleen waargenomen bij blootstellingen die beschouwd worden als veel hoger dan de maximale blootstelling bij de mens, hetgeen op weinig belang voor het klinisch gebruik wijst.
Nonclinical data indicate varenicline has reinforcing properties albeit with lower potency than nicotine.
Niet-klinische gegevens wijzen erop dat varenicline versterkende eigenschappen heeft, ofschoon minder sterk dan nicotine.
In clinical studies in humans, varenicline showed low abuse potential.
Bij klinische studies in mensen vertoonde varenicline een laag potentieel tot misbruik.
Core Tablet
Tabletkern
Cellulose, Microcrystalline Calcium Hydrogen Phosphate Anhydrous Croscarmellose Sodium Silica, Colloidal Anhydrous Magnesium Stearate
Microkristallijne cellulose Watervrij calciumwaterstoffosfaat Natriumcroscarmellose Colloïdaal watervrij silica Magnesiumstearaat
Film Coating
Filmlaag
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Macrogols Triacetin
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Macrogolen Triacetine
This medicinal product does not require any special storage conditions
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
6.5 Nature and contents of container
10 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Treatment initiation packs Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister of 14 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Startbehandelingsverpakking Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie bestaande uit één heldere blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede heldere blister van 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister containing 14 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie bestaande uit één heldere blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede heldere blister van 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doosje.
10 Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg film-coated tablets and a second clear blister of 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie bestaande uit één heldere blister van 11 x 0,5 mg en 14 x 1 mg filmomhulde tabletten en een tweede heldere blister van 28 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Maintenance packs Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Onderhoudsverpakking Aclar / PVC blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 28 x 0,5 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 56 x 0,5 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
High-density polyethylene (HDPE) blue white tablet container with polypropylene child resistant closure and an aluminium foil / polyethylene induction seal containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets
Blauw-witte HDPE-tablettenflacon met een kindveilige polypropyleen sluiting en verzegeld door inductie met aluminiumfolie / polyethyleen met 56 x 0,5 mg filmomhulde tabletten.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 06/ 360/ 003 EU/ 1/ 06/ 360/ 008 EU/ 1/ 06/ 360/ 012 EU/ 1/ 06/ 360/ 006 EU/ 1/ 06/ 360/ 007 EU/ 1/ 06/ 360/ 001
EU/1/06/360/003 EU/1/06/360/008 EU/1/06/360/012 EU/1/06/360/006 EU/1/06/360/007 EU/1/06/360/001
26/ 09/ 2006
26/09/2006
CHAMPIX 1 mg film-coated tablets
CHAMPIX 1 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 1 mg of varenicline (as tartrate).
Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg varenicline (als tartraat).
Light blue, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 1.0” on the other side.
1 mg filmomhulde tabletten: licht-blauwe, capsulevormige, biconvexe tabletten met aan de ene kant de opdruk “ Pfizer” en aan de andere kant “ CHX 1.0”.
12 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
13 Bij de behandeling voor het stoppen met roken is het risico op terugval naar het roken verhoogd in de periode direct na het beëindigen van de behandeling.
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
Patiënten met nierinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosis nodig voor patiënten met een lichte (geschatte creatinineklaring > 50 ml/min en ≤ 80 ml/min) tot matige (geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en ≤ 50 ml/min) nierinsufficiëntie.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illness.
Niet alle patiënten waren gestopt met roken op het moment dat de symptomen begonnen en niet bij alle patiënten was een vooraf bestaande psychiatrische aandoening vastgesteld.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nictotine withdrawal.
Gedeprimeerde stemming, zelden gepaard gaand met zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging, kan een symptoom van nicotine-onttrekking zijn.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with the exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Daarnaast is stoppen met roken, met of zonder farmacotherapie, in verband gebracht met verergering van een onderliggende psychiatrische aandoening (bijv. depressie).
13 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
14 De veiligheid en werkzaamheid van CHAMPIX bij patiënten met een ernstige psychiatrische aandoening zoals schizofrenie, bipolaire stoornis en ernstige depressieve stoornis is niet vastgesteld.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
Er is geen klinische ervaring van CHAMPIX bij patiënten met epilepsie.
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
In dit
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
15 onderzoek traden misselijkheid, hoofdpijn, braken, duizeligheid, dyspepsie en vermoeidheid vaker op bij de combinatie dan bij NRT alleen.
14 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
In de onderstaande tabel worden alle ongewenste reacties, die vaker voorkwamen dan bij placebo, genoemd per systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms
Adverse Drug Reactions
16 (≥ 1/1.000 tot < 1/100) en zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000)).
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
Systeem/orgaanklasse Bijwerkingen van het geneesmiddel Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Bronchitis, nasofaryngitis, sinusitis, schimmelinfectie, virusinfectie Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak Toegenomen eetlust Soms Anorexia, verminderde eetlust, polydipsie Psychische stoornissen Zeer vaak Soms Zenuwstelselaandoeningen
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
17 Er zijn post-marketing gevallen van myocardinfarct, depressie en zelfmoordgedachten gerapporteerd bij patiënten die varenicline innamen (zie rubriek 4.4).
16 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Er zijn bij klinisch onderzoek vóór het in de handel brengen geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
In het geval van een overdosis, moeten de nodige standaard ondersteunende maatregelen worden genomen.
Comparative Clinical Studies
18 Vergelijkende klinische onderzoeken
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
Het primaire eindpunt van de twee onderzoeken was de door koolmonoxide (CO) bevestigde, over 4 weken gemeten Continuous Quit Rate (4W-CQR) van week 9 tot en met week 12.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did
Na de 40 weken durende fase zonder behandeling was een belangrijk secundair eindpunt voor beide onderzoeken, de Continuous Abstinence Rate (CA) tot week 52.
17 not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
CA werd gedefinieerd als het aantal behandelde proefpersonen dat niet rookte (zelfs geen trekje van een sigaret) van week 9 tot en met week 52 en dat geen CO-uitademingsmeting had van ≥ 10 ppm.
The key results are summarised in the following table:
19 De belangrijkste resultaten worden samengevat in de onderstaande tabel:
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
Er is momenteel beperkte klinische ervaring met het gebruik van CHAMPIX bij mensen van negroïde afkomst om de klinische werkzaamheid te kunnen vaststellen.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady-
Na de toediening van meervoudige orale doses aan gezonde vrijwilligers werden binnen 4 dagen steady-state omstandigheden bereikt.
Absorption is virtually complete after oral administration and systemic availability is high.
Absorptie is vrijwel compleet na orale toediening en de systemische beschikbaarheid is hoog.
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
20 Ouderen:De farmacokinetiek van varenicline bij oudere patiënten met een normale nierfunctie (leeftijd 65-75 jaar) is gelijk aan die bij jonge volwassen patiënten (zie rubriek 4.2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
In vitro studies tonen aan dat varenicline de cytochroom P450 enzymen (IC50 > 6400 ng/ml) niet inhibeert.
19 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Macrogols Indigo Carmine Aluminium Lake E132 Triacetin
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Macrogolen Indigokarmijn aluminiumlak E132 Triacetine
6.3 Shelf life
21 6.3 Houdbaarheid
20 Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg film-coated tablets and a second clear blister of 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie bestaande uit één heldere blister van 11 x 0,5 mg en 14 x 1 mg filmomhulde tabletten en een tweede heldere blister van 28 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Maintenance packs Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Onderhoudsverpakking Aclar / PVC blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 28 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 56 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire, hitteverzegelde kaartverpakking.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 28 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doosje.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 56 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doosje.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing in a pack containing 112 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Aclar / PVC / blisters met een achterkant van aluminiumfolie in een verpakking met 112 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doosje.
High-density polyethylene (HDPE) blue white tablet container with polypropylene child resistant closure and an aluminium foil / polyethylene induction seal containing 56 x 1 mg film-coated tablets
Blauw-witte HDPE-tablettenflacon met een kindveilige polypropyleen sluiting en verzegeld door inductie met aluminiumfolie / polyethyleen met 56 x 1 mg filmomhulde tabletten.
EU/ 1/ 06/ 360/ 003 EU/ 1/ 06/ 360/ 008 EU/ 1/ 06/ 360/ 012 EU/ 1/ 06/ 360/ 004 EU/ 1/ 06/ 360/ 005 EU/ 1/ 06/ 360/ 009 EU/ 1/ 06/ 360/ 010 EU/ 1/ 06/ 360/ 011 EU/ 1/ 06/ 360/ 002
EU/1/06/360/003 EU/1/06/360/008 EU/1/06/360/012 EU/1/06/360/004 EU/1/06/360/005 EU/1/06/360/009 EU/1/06/360/010 EU/1/06/360/011 EU/1/06/360/002
21 ANNEX II
23 BIJLAGE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNINGEN VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Heinrich-Mack-Strasse 35 D-89257 Illertissen Germany
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Heinrich-Mack-Strasse 35 D-89257 Illertissen Duitsland
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in Version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet verzekeren dat het farmacovigilantiesysteem zoals beschreven in Versie 1.1 overlegd in Module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, opgezet is en functioneert voordat en gedurende de tijd dat het product op de markt gebracht wordt.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 (25 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich studies en aanvullende farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren die staan beschreven in het Farmacovigilantie Plan, zoals overeengekomen in versie 3.0 (25 juni 2008) van het Risk Management Plan (RMP) overlegd in Module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, en alle daaropvolgende met de CHMP overeengekomen herzieningen van het RMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, dient het herziene Risk Management Plan tegelijk met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) te worden ingediend.
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Daarnaast dient een herzien RMP te worden ingediend • wanneer nieuwe informatie is verkregen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheids- specificatie, het Farmacovigilantie Plan of activiteiten op het gebied van risicominimalisatie • binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisatie) mijlpaal • op verzoek van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA).
23 ANNEX III
25 BIJLAGE III
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
27 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
2-week treatment initiation pack Heat sealed card pack containing 1 blister pack of 11 x 0.5 mg varenicline film-coated tablets and 1 blister pack of 14 x 1 mg varenicline film-coated tablets – inner and outer labelling
Startbehandelingsverpakking voor 2 weken Hitteverzegelde kaartverpakking met 1 blisterverpakking van 11 x 0,5 mg varenicline filmomhulde tabletten en 1 blisterverpakking van 14 x 1 mg varenicline filmomhulde tabletten - tekst aan binnen- en buitenkant
CHAMPIX 0.5 mg and 1 mg film-coated tablets Varenicline
CHAMPIX 0,5 mg en 1 mg filmomhulde tabletten Varenicline
Each tablet contains 0.5 mg or 1 mg varenicline (as tartrate).
Elke tablet bevat 0,5 mg of 1 mg varenicline (als tartraat).
Film-coated tablets 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg
Filmomhulde tabletten 11 x 0,5 mg en 14 x 1 mg
Do not use if box has been opened
Niet gebruiken als de doos al is geopend
KEEP THE PACKAGE INTACT
HOUD DE VERPAKKING INTACT
MM/ YYYY
MM/JJJJ
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 06/ 360/ 003
EU/1/06/360/003
START AT DAY 1 The day I stop smoking should be between day 8 and day 14.
BEGIN OP DAG 1 De dag dat ik stop met roken moet zijn tussen dag 8 en dag 14.
The day I stop smoking will be ______________.
De dag dat ik stop met roken zal zijn _____________.
Week 1 Week 2
Week 1 Week 2
Numbers 1 to 14 sun as symbol moon as symbol
Nummers 1 tot 14 zon als symbool maan als symbool
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
29 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD