qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gently turn the vial upside down.
Draai de flacon voorzichtig ondersteboven.
Make sure the tip of the needle is always below the surface of the solution to help keep air bubbles from entering the syringe.
Dit helpt om te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Slowly pull back the plunger until the solution reaches the 1.0 ml mark.
Trek voorzichtig de zuiger terug totdat de oplossing de 1,0 ml markering bereikt.
61 ● Tap the syringe gently to make any air bubbles rise to the top.
● Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen op te laten stijgen.
● If excess air enters the syringe, gently press the plunger to inject the air back into the vial and withdraw the solution again, making sure you have 1.0 ml of solution in the syringe (whatever volume your doctor prescribed, if different).
Zorg ervoor dat er 1,0 ml vloeistof in de spuit zit (of het volume dat uw arts u voorgeschreven heeft, als dit afwijkt).
This step may be repeated until the correct amount of solution is in the syringe.
Deze stap kan herhaald worden tot de juiste hoeveelheid oplossing zich in de spuit bevindt.
● Remove the syringe from the vial.
● Haal de spuit uit de flacon.
STEP 4:
STAP 4:
INJECTING FUZEON
HET INJECTEREN VAN FUZEON
Your healthcare provider may suggest different injection techniques that will work best for you.
Uw arts of verpleegkundige kan andere injectietechnieken voorstellen die voor u het beste werken.
Pinch as much of a skin fold as possible without making yourself uncomfortable.
Pak een zo groot mogelijke huidplooi zonder dat het ongemakkelijk voelt.
● Pierce the skin at a 45-degree angle.
62 ● Prik onder een hoek van 45 graden in de huid.
When the needle is in, release the skin, and using the same hand, hold on to the syringe barrel to help steady it and prevent shifting.
Wanneer de naald erin zit, laat dan de huid los en houd met dezelfde hand de spuit vast om hem stil te houden en schuiven te voorkomen.
● Using the thumb, depress the plunger in to inject the solution.
● Duw met de duim op de zuiger om de oplossing te injecteren.
After the dose is fully delivered, remove the needle from the skin.
Nadat de dosis volledig is geïnjecteerd, haalt u de naald weer uit de huid.
● Hold the barrel of the syringe with one hand and gently press the coloured needle protection device down on a flat surface until it covers the needle.
● Houd de cilinder van de spuit in één hand en druk zachtjes de gekleurde naaldbeschermhuls naar beneden op een vlakke ondergrond tot de huls de naald bedekt.
62 ● Throw away the syringe into a dedicated waste container with a lid.
● Gooi de spuit in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
● Cover the injection site with a sticking plaster if any blood is present.
● Plak een pleistertje op de injectieplaats als er wat bloed zichtbaar is.
STEP 5:
STAP 5:
DISPOSING OF USED SUPPLIES
VERWIJDEREN VAN GEBRUIKTE MATERIALEN
Throw away all used syringes directly into the dedicated waste container with a lid.
Gooi alle gebruikte spuiten meteen weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
Keep the cover of this container tight and keep the dedicated waste container with a lid out of the reach of children.
Houd de deksel van deze container goed gesloten en houd de naaldencontainer met deksel buiten het bereik van kinderen.
Check with your doctor or pharmacist about proper disposal of the container.
Vraag uw arts of apotheker naar de juiste manier om de container weg te gooien.
In addition, you should safely dispose of all used alcohol swabs and vials, even if the vials contain unused amounts of medicine or water for injections.
Bovendien dient u alle gebruikte alcoholdoekjes en flacons veilig weg te gooien zelfs als de flacons ongebruikte hoeveelheden geneesmiddel of water voor injecties bevatten.
The vials of Fuzeon and water for injections should only be used once.
De flacons Fuzeon en water voor injecties mogen slechts eenmalig gebruikt worden.
Used supplies other than syringes (alcohol swabs and empty vials) may be disposed of into the rubbish as long as no blood is visible.
Andere gebruikte benodigdheden dan spuiten (alcoholdoekjes en lege flacons) kunnen in de afvalbak weggegooid te worden zolang geen bloed zichtbaar is.
If blood is visible, dispose of the items into the dedicated waste container with a lid.
Als er wel bloed zichtbaar is, gooi ze dan weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
If you have any questions or concerns about the safe disposal of these materials, please call your doctor or pharmacist.
Als u vragen of opmerkingen heeft die de veilige verwijdering van deze materialen betreft, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
63 PACKAGE LEAFLET:
63 BIJSLUITER:
Fuzeon 90 mg/ml powder for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
- if you are allergic (hypersensitive) to enfuvirtide or any of the other ingredients of Fuzeon (see
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor enfuvirtide of voor één van de andere bestanddelen van
Take special care with Fuzeon:
Pas goed op met Fuzeon
Fuzeon does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
64 Fuzeon vermindert niet het risico van overdracht van HIV naar anderen door seksueel contact of bloedbesmetting.
64 In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infections, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti-HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
It is believed that these symptoms are due to a recovery of the body’s immune system.
Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van herstel van de immuunrespons van het lichaam.
The usual dose is 90 mg twice a day, given as a l ml subcutaneous (just below the skin) injection.
De gebruikelijke dosis is 90 mg tweemaal daags, gegeven als een 1 ml subcutane (net onder de huid) injectie.
If you take more Fuzeon than you should There is no specific antidote for overdose with Fuzeon.
65 Wat u moet doen als u meer van Fuzeon heeft gebruikt dan u zou mogen Er is geen specifiek tegengif tegen een overdosering met Fuzeon.
If you forget to take Fuzeon Take the dose as soon as you remember and then take your next dose at its regular time.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fuzeon te gebruiken Neem de dosis zodra u het zich herinnert en neem daarna uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
It is important for you to tell your doctor if you develop a cough with a high temperature, very fast breathing and/or shortness of breath as these symptoms may mean you are developing pneumonia.
Deze symptomen kunnen betekenen dat u een longontsteking aan het ontwikkelen bent.
These reactions can appear within the first week of treatment and generally do not get worse with continued use of Fuzeon.
U zult waarschijnlijk 1 of meerdere van de volgende lichte tot matig-ernstige reacties ervaren op de plaats waar u uw geneesmiddel injecteert: • jeuk • zwelling • roodheid • pijn of drukpijn • verharde huid of bulten Deze reacties kunnen optreden tijdens de eerste week van de behandeling en worden in het algemeen niet erger met voortgaand gebruik van Fuzeon.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: ● inflammation of the sinuses (cavities in the forehead), ● local swelling on the skin, ● reactions at injection sites ● pneumonia, ● ear infection, ● swollen glands, ● decreased appetite, ● anorexia, ● increased blood fat values, ● diabetes, ● feeling anxious or irritated, ● nightmares, ● feeling dizzy, ● lack of concentration, ● tremor (shaking), ● inflamed eye lids, ● nasal congestion, ● inflammation of the pancreas, ● heart burn, ● dry skin, ● eczema, ● redness of the skin,
Vaak voorkomende bijwerkingen (treffen 1 tot 10 op de 100 personen), zijn • bijholteontsteking (voorhoofdsholteontsteking) • plaatselijke zwellingen op de huid • pneumonie • oorinfectie • gezwollen klieren • verminderde eetlust • gebrek aan eetlust • verhoogde vetconcentratie in het bloed
acne, muscle pain, kidney stones, 'flu-like' symptoms, feeling weak blood in the urine.
diabetes angstgevoelens of geïrriteerdheid nachtmerries duizeligheid concentratiestoornissen tremor (rillingen) ontstoken oogleden neusbloeding ontsteking van de alvleesklier zure oprispingen, droge huid eczeem, rood worden van de huid acne, spierpijn nierstenen ‘ griepachtige’ symptomen zwak voelen bloed in de urine.
Hypersensitivity (allergy) to Fuzeon is rare (affects 1 to 10 users in 10,000).
Overgevoeligheid (allergie) voor Fuzeon is zeldzaam (bij meer dan 1tot 10 op de 10.000 personen).
Do not use Fuzeon after the expiry date which is stated on the label of the Fuzeon Vials after EXP.
Gebruik Fuzeon niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de Fuzeon flacons na EXP.
Do not use Fuzeon if you notice any particles in the powder or the solution once the water for injections has been added.
Gebruik Fuzeon niet als u deeltjes in het poeder of de oplossing constateert nadat het water voor injecties toegevoegd is.
Each vial contains 108 mg enfuvirtide.
Iedere flacon bevat 108 mg enfurvirtide.
with the solvent 1 ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
reconstitutie met het oplosmiddel bevat 1 ml gereconstitueerde oplossing 90 mg enfuvirtide.
Sodium Carbonate, anhydrous Mannitol Sodium Hydroxide Hydrochloric Acid
Natriumcarbonaat, anhydraat Mannitol Natriumhydroxide Zoutzuur
What Fuzeon looks like and contents of the pack
Hoe ziet Fuzeon er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fuzeon powder for solution for injection comes in a carton containing 60 vials of your medicine.
Fuzeon poeder voor oplossing voor injectie wordt geleverd in een doos met 60 flacons van uw geneesmiddel.
67 Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
68 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
HOW TO USE FUZEON
69 HOE WORDT FUZEON GEBRUIKT
How long should you take Fuzeon For?
Hoe lang moet u Fuzeon blijven nemen?
This is when your
Het HIV- virus in uw bloed kan uiteindelijk resistent worden voor Fuzeon en de hoeveelheid virus in uw bloed kan beginnen te stijgen.
69 doctor may decide to no longer keep treating you with Fuzeon.
Dan kan uw arts besluiten om u niet langer te behandelen met Fuzeon.
Do not touch anything except the medicine and supplies.
Raak niets aan behalve het geneesmiddel en de benodigdheden.
● When handling syringes, do not touch the needle.
● Raak de naald niet aan tijdens handelingen met de spuit.
● Make sure none of the items that you need for your injection have been opened.
● Overtuig u ervan dat geen van de benodigdheden die u nodig heeft voor uw injectie geopend zijn geweest.
● Discard used syringes into your dedicated container with a lid for the safe disposal of waste materials.
70 ● Gooi gebruikte spuiten in uw daarvoor bestemde naaldencontainer met een deksel voor veilige verwijdering van afvalmaterialen.
STEP 1:
STAP 1:
Gather all of the following supplies that you will need to prepare and give yourself an injection.
Verzamel alle onderstaande materialen die u nodig heeft om de injectie klaar te maken en toe te dienen.
You need to ask your pharmacist or doctor if you need to find out where to get the water for injections, the 3 ml and 1 ml syringes, alcohol swabs and dedicated waste container with a lid:
U kunt uw arts of apotheker vragen hoe u het water voor injecties, de 3 ml en 1 ml spuiten, de alcoholdoekjes en de afvalcontainer met deksel voor gebruikte spuiten en naalden kunt verkrijgen.
● One vial of Fuzeon
● 1 flacon Fuzeon
● One vial of water for injections
● 1 flacon water voor injecties
● One 1 ml syringe (smaller syringe) with a 13 mm needle
● 1 spuit van 1 ml (kleinere spuit) met een 13 mm naald
● 3 alcohol swabs
● 3 alcoholdoekjes
70 ● Place syringes and vials onto a clean surface.
● Plaats de spuiten en flacons op een schoon oppervlak
Clean the Tops of Vials
Schoonmaken van de bovenkant van de flacons
Draw Up Water for Injections
Opzuigen van water voor injectie
Remove the plastic cap and draw back 1.1 ml of air.
Verwijder de plastic dop en zuig 1,1 ml lucht op.
Turn the vial upside down.
71 Draai de flacon ondersteboven.
Make sure the tip of the needle is always below the surface of the sterile water to help keep any air bubbles from entering the syringe.
Dit helpt te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Slowly pull back the plunger until the water for injection reaches the 1.1 ml mark.
Trek voorzichtig de zuiger op tot het water de 1,1 ml markering bereikt.
● Tap the syringe gently to make any air bubbles rise to the top.
● Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen naar boven te laten stijgen
If excess air enters the syringe, gently press the plunger to force any air back into the vial and withdraw the water for injections again, making sure you have 1.1 ml of water for injections in the syringe.
Zorg ervoor dat u 1,1 ml water voor injecties in de spuit heeft.
● Throw away the water for injections vial into the rubbish.
● Gooi de flacon van het water voor injecties bij het afval.
The water for injections vial is intended for single use only.
De flacon met water voor injecties is slechts bedoeld voor eenmalig gebruik.
Injecting Water for Injections Into the Fuzeon Powder
Water voor injecties bij Fuzeon poeder spuiten
71 ● Gently tap the vial of Fuzeon to loosen the powder.
● Tik zachtjes tegen de flacon met Fuzeon om het poeder los te maken
Hold the water-filled syringe by the barrel and push the needle through the rubber top of the Fuzeon vial at a slight angle.
Houd de met water gevulde spuit vast en duw de naald onder een kleine hoek door de rubber stop van de Fuzeon flacon.
Press the syringe plunger in slowly.
Duw zachtjes op de zuiger van de spuit.
● After all of the water for injections has been added to the vial of Fuzeon, throw the syringe into a dedicated waste container.
● Nadat al het water voor injecties aan de Fuzeon flacon is toegevoegd, gooit u de spuit in een daarvoor bestemde naaldcontainer.
Mixing the Water For Injections with the Fuzeon Powder
Mengen van het water voor injecties met het Fuzeon poeder
● Gently tap the vial with your fingertip until the powder begins to dissolve.
● Tik zachtjes met de top van uw vinger tegen de flacon totdat het poeder begint op te lossen.
Never shake the vial or turn it upside down to mix—this will cause excessive foaming.
Nadat
After the powder begins to dissolve you can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
72 het poeder begint op te lossen, zet u de flacon aan de kant om het poeder volledig te laten oplossen.
Start again with a new vial of Fuzeon Powder.
Begin opnieuw met een nieuwe flacon met Fuzeon poeder.
● If you are preparing both of your daily doses at one time, be sure to use new syringes, water for injections and Fuzeon for each dose.
● Indien u uw beide dagelijkse doses tegelijkertijd klaarmaakt, zorg er dan voor dat u voor iedere dosis nieuwe spuiten, nieuw water voor injecties en nieuwe Fuzeon gebruikt.
STEP 3:
STAP 3:
72 Choose a different area from where you last injected yourself, and then check for any places where you may have a reaction (press the skin to see if there are any hard bumps).
(Voel met de toppen van uw vingers of er harde plekjes zijn).
Drawing Up Fuzeon into the 1 ml syringe
Fuzeon opzuigen in de 1 ml spuit
● Wipe the top of the Fuzeon vial again with a new alcohol swab.
● Veeg de bovenkant van de Fuzeon flacon af met een nieuw alcoholdoekje.
Remove the plastic cap and draw back 1 ml of air.
Verwijder de plastic beschermhuls en zuig 1 ml lucht op.
● Tap the syringe gently to make any air bubbles rise to the top.
● Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen op te laten stijgen.
● Pierce the skin at a 45-degree angle.
● Prik onder een hoek van 45 graden in de huid.
73 When the needle is in, release the skin, and using the same hand, hold on to the syringe barrel to help steady it and prevent shifting.
Wanneer de naald erin zit laat dan de huid los en houd met dezelfde hand de spuit vast om hem stil te houden en schuiven te voorkomen.
● Using the thumb, depress the plunger in to inject the medicine.
● Duw met de duim op de zuiger om de oplossing te injecteren.
After the dose is fully delivered remove the needle from the skin.
Verwijder de naald uit de huid nadat de dosis volledig is geïnjecteerd.
● Discard the syringe into a dedicated waste container with a lid.
● Gooi de spuit in een daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
STEP 5:
74 STAP 5:
Keep the cover of this container tight and keep the container out of the reach of children.
Houd de deksel van deze container goed gesloten en houd de naaldencontainer met deksel buiten het bereik van kinderen.
The vials of Fuzeon are intended for single use only.
De flacons Fuzeon mogen slechts eenmalig gebruikt worden.
EMEA/ H/ C/ 771
EMEA/H/C/771
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.).
What is Galvus?
Wat is Galvus?
It is available as round, pale yellow tablets (50 mg).
Galvus is een geneesmiddel dat de werkzame stof vildagliptine bevat en verkrijgbaar is in de vorm van ronde, lichtgele tabletten (50 mg).
What is Galvus used for?
Wanneer wordt Galvus voorgeschreven?
Galvus is used to treat type 2 diabetes mellitus (non-insulin-dependent diabetes).
Galvus wordt gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes (niet-insulineafhankelijke diabetes).
It is used together with another antidiabetes medicine (as ‘ dual therapy’) when the patient ’ s diabetes is insufficiently controlled by this other medicine taken alone.
Het wordt gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel tegen diabetes (als 'tweeledige' behandeling’) wanneer de diabetes bij de patiënt met alleen dit andere geneesmiddel onvoldoende wordt gereguleerd.
Galvus can be used with metformin, a thiazolidinedione or a sulphonylurea, but it is only used in combination with a sulphonylurea in patients who cannot take metformin.
Galvus kan worden gebruikt samen met metformine, een thiazolidinedion of een van sulfonylureum afgeleid middel (sulfonylureumderivaat).
The medicine can only be obtained with a prescription.
Galvus is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Galvus used?
Hoe wordt Galvus gebruikt?
In adults, the recommended dose of Galvus is: • one tablet in the morning and another in the evening when used with metformin or a thiazolidinedione, • one tablet in the morning when taken with a sulphonylurea.
Bij volwassenen is de aanbevolen dosis van Galvus: • één tablet ’ s morgens en een tweede ’ s avonds, bij gebruik in combinatie met metformine of een thiazolidinedion, • één tablet ’ s morgens bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
The daily dose should not exceed two tablets (100 mg).
De dagelijkse dosis mag niet meer dan 100 mg (twee tabletten) bedragen.
Galvus can be taken with or without food.
Galvus kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Galvus is not recommended for patients who have moderate or severe problems with their kidneys, including those on haemodialysis (a blood clearance technique) with end-stage renal disease.
Galvus wordt niet aanbevolen bij patiënten met matig ernstige of ernstige nierproblemen, waaronder patiënten met terminale nierinsufficiëntie die hemodialyse (een methode om het bloed te zuiveren) ondergaan.
Galvus is not recommended for patients with liver problems.
Galvus wordt ook niet aanbevolen bij patiënten met leverproblemen.
It should be used with caution in patients aged over 75 years.
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij patiënten ouder dan 75 jaar.
How does Galvus work?
Hoe werkt Galvus?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Type 2-diabetes is een aandoening waarbij de alvleesklier niet voldoende insuline produceert om de glucosespiegel (suikerspiegel) in het bloed onder controle te houden of waarbij het lichaam insuline niet effectief kan gebruiken.
The active substance in Galvus, vildagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
De werkzame stof van Galvus, vildagliptine, is een dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -remmer.
Vildagliptin does not work when the blood glucose is low.
De werking van Galvus berust op blokkering van de afbraak van zogeheten incretinehormonen in het lichaam.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Deze hormonen komen na een maaltijd vrij en zetten de alvleesklier 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged aan tot de aanmaak van insuline.
How has Galvus been studied?
Hoe is Galvus onderzocht?
The effects of Galvus were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Galvus werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Galvus has also been studied in seven main studies involving a total of over 4,000 patients with type 2 diabetes and insufficient control of blood glucose levels.
Galvus is ook beoordeeld in zeven belangrijke onderzoeken waaraan in totaal meer dan 4 000 patiënten met type 2-diabetes deelnamen bij wie de bloedglucosespiegels onvoldoende waren gereguleerd.
Three of these studies looked at the effects of Galvus taken alone in a total of 2,198 patients who had not taken diabetes treatment before, comparing it to placebo (a dummy treatment), metformin or rosiglitazone (a thiazolidinedione).
In drie van deze onderzoeken werd bij in totaal 2 198 patiënten die nog niet eerder voor diabetes waren behandeld, de werking van uitsluitend Galvus vergeleken met die van een placebo (een schijnbehandeling), metformine of rosiglitazon (een thiazolidinedion).
The other four studies compared the effects of Galvus, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
In de andere vier onderzoeken werd de werking van Galvus, in een dosis van 50 of 100 mg per dag gedurende 24 weken, vergeleken met die van een placebo wanneer het middel werd toegevoegd aan een reeds lopende behandeling met metformine (544 patiënten), pioglitazon (een thiazolidinedion, 463 patiënten), glimepiride (een sulfonylureumderivaat, 515 patiënten) of insuline (296 patiënten).
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
In alle onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de verandering in de bloedspiegel van een stof met de naam geglycosyleerde (versuikerde) hemoglobine (HbA1c), die een indicatie is voor de al dan niet goede regulering van de bloedglucosespiegel.
What benefit has Galvus shown during the studies?
Welke voordelen bleek Galvus tijdens de studies te hebben?
Galvus reduced levels of HbA1c in all studies.
Galvus verlaagde in alle onderzoeken de HbA1c-waarden.
When used alone, it caused a reduction in HbA1c levels by approximately 1% from a starting level of around 8% after 24 weeks, but it was not as effective as metformin or rosiglitazone.
8%, maar was het effect minder dan dat van metformine of rosiglitazon.
When used as an add-on to existing treatment for type 2 diabetes, Galvus was more effective than placebo in reducing HbA1c levels.
Wanneer het werd toegevoegd aan een bestaande behandeling voor type 2-diabetes, was Galvus werkzamer dan een placebo in termen van verlaging van de HbA1c-waarden.
With metformin and with pioglitazone, the 100-mg daily dose was more effective than the 50 mg daily dose, with a reduction in HbA1c levels of between 0.8 and 1.0%.
Met metformine en met pioglitazon was de dagdosis van 100 mg werkzamer dan de dagdosis van 50 mg, met een daling van de HbA1c-waarden met 0,8 tot 1,0%.
In combination with glimepiride, both 50 mg and 100 mg daily doses caused a reduction of around 0.6%.
In combinatie met glimepiride resulteerde zowel de dagdosis van 100 mg als die van 50 mg in een daling met ca.
In contrast, patients adding placebo to their existing treatment showed smaller changes in HbA1c levels, ranging from a fall of 0.3% to a rise of 0.2%.
Patiënten bij wie een placebo aan hun bestaande behandeling werd toegevoegd, vertoonden daarentegen kleinere veranderingen in de HbA1c-waarden, variërend van een daling met 0,3% tot een stijging met 0,2%.
Although adding Galvus to existing insulin therapy caused a greater reduction in HbA1c levels than placebo, the size of this effect was too small to be considered meaningful for patients.
Hoewel toevoeging van Galvus aan een bestaande behandeling met insuline resulteerde in een sterkere daling van de HbA1c-waarden dan de placebo, was de omvang van dit effect te klein om te worden beschouwd als van betekenis zijnde voor patiënten.
The company withdrew its application for the use of Galvus on its own and as an add-on to insulin during the assessment of the medicine.
Tijdens de beoordeling van het geneesmiddel heeft de firma de aanvraag voor gebruik van Galvus alleen en als toevoeging aan insuline ingetrokken.
What is the risk associated with Galvus?
Welke risico's houdt het gebruik van Galvus in?
The most common side effect with Galvus (seen in between 1 and 10 patients in 100) is dizziness.
De meest voorkomende bijwerking met Galvus (waargenomen bij tussen 1 - 10 op de 100 patiënten) is duizeligheid.
For the full list of all side effects reported with Galvus, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Galvus.
Galvus should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin or any of the other ingredients.
Galvus mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) voor vildagliptine of een van de andere bestanddelen zijn.
Its use in patients with heart disease should be limited to patients with mild disease.
Het gebruik van Galvus bij patiënten met hartziekte moet beperkt blijven tot patiënten die aan een lichte vorm hiervan lijden.
Because vildagliptin has been associated with liver problems, patients should have tests to check their liver before treatment with Galvus and at regular intervals during treatment.
Daar vildagliptine in verband is gebracht met leverproblemen, moeten patiënten alvorens een behandeling met Galvus te starten tests ondergaan om hun leverfunctie te controleren.
Why has Galvus been approved?
Waarom is Galvus goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Galvus’ s benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus are greater than its risks when used as dual oral therapy in combination with metformin, a sulphonylurea or a thiazolidinedione.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) concludeerde dat de voordelen van Galvus bij de behandeling van type 2-diabetes groter zijn dan de risico’ s wanneer het wordt gebruikt als tweeledige orale (via de mond toegediende) behandeling in combinatie met metformine, een sulfonylureumderivaat of een thiazolidinedion.
The Committee recommended that Galvus be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van Galvus te verlenen.
Other information about Galvus:
2/3 Overige informatie over Galvus:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Galvus to Novartis Europharm Limited on 26 September 2007.
De Europese Commissie heeft op 26 september 2007 een voor de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Galvus verleend aan de firma Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Galvus can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Galvus.
EU/ 1/ 07/ 414/ 001 EU/ 1/ 07/ 414/ 002 EU/ 1/ 07/ 414/ 003 EU/ 1/ 07/ 414/ 004 EU/ 1/ 07/ 414/ 005 EU/ 1/ 07/ 414/ 006 EU/ 1/ 07/ 414/ 007 EU/ 1/ 07/ 414/ 008 EU/ 1/ 07/ 414/ 009 EU/ 1/ 07/ 414/ 010 EU/ 1/ 07/ 414/ 018
EU/1/07/414/001 EU/1/07/414/002 EU/1/07/414/003 EU/1/07/414/004 EU/1/07/414/005 EU/1/07/414/006 EU/1/07/414/007 EU/1/07/414/008 EU/1/07/414/009 EU/1/07/414/010 EU/1/07/414/018
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al) Blister (PA/ Al/ PVC/ /Al)
Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al) Blister (PA/Al/PVC / / Al)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 112 tablets 180 tablets 336 tablets 336 (3x112) tablets
7 tabletten 14 tabletten 28 tabletten 30 tabletten 56 tabletten 60 tabletten 90 tabletten 112 tabletten 180 tabletten 336 tabletten 336 (3x112) tabletten
Galvus 50 mg tablets
Galvus 50 mg tabletten
Each tablet contains 50 mg of vildagliptin.
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine.
Each tablet contains 47.82 mg anhydrous lactose.
Hulpstof: elke tablet bevat 47,82 mg watervrije lactose.
One side is debossed with “ NVR”, and the other side with “ FB”.
Ronde en vlakke (diameter 8 mm) tabletten met schuine rand, wit tot lichtgeel van kleur, met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ FB” aan de andere zijde.
Vildagliptin is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
Vildagliptine is geïndiceerd voor de behandeling van type 2-diabetes mellitus:
As dual oral therapy in combination with
Als tweevoudige therapie in combinatie met
- metformin, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of
- metformine, bij patiënten met onvoldoende controle van de glucosespiegel ondanks de
monotherapy with metformin,
maximaal verdraagbare dosering van monotherapie met metformine,
- a sulphonylurea, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose
- een sulfonylureumderivaat, bij patiënten met onvoldoende controle van de glucosespiegel
of a sulphonylurea and for whom metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance,
ondanks de maximaal verdraagbare dosering van een sulfonylureumderivaat en bij wie metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie,
- a thiazolidinedione, in patients with insufficient glycaemic control and for whom the use of a
- een thiazolidinedione, bij patiënten met onvoldoende controle van de glucosespiegel en bij wie
thiazolidinedione is appropriate.
het gebruik van een thiazolidinedione geschikt is.
Adults When used in dual combination with metformin or a thiazolidinedione, the recommended daily dose of vildagliptin is 100 mg, administered as one dose of 50 mg in the morning and one dose of 50 mg in the evening.
Volwassenen Bij gebruik als tweevoudige combinatie met metformine of een thiazolidinedione is de aanbevolen dagdosering 100 mg vildagliptine, toegediend als één 50 mg dosis ’ s morgens en één 50 mg dosis ’ s avonds.
When used in dual combination with a sulphonylurea, the recommended dose of vildagliptin is 50 mg once daily administered in the morning.
Bij gebruik als tweevoudige combinatie met een sulfonylureumderivaat is de aanbevolen dosering 50 mg vildagliptine eenmaal daags die 's morgens wordt ingenomen.
In this patient population, vildagliptin 100 mg daily was no more effective than vildagliptin 50 mg once daily.
Bij deze patiëntengroep was de werkzaamheid van 100 mg vildagliptine per dag niet hoger dan 50 mg vildagliptine eenmaal daags.
Doses higher than 100 mg are not recommended.
Hogere doseringen dan 100 mg worden niet aanbevolen.
The safety and efficacy of vildagliptin as triple oral therapy in combination with metformin and a thiazolidinedione or with metformin and a sulphonylurea has not been established.
De veiligheid en werkzaamheid van vildagliptine als drievoudige orale combinatiebehandeling met metformine en een thiazolidinedione of met metformine en een sulfonylureumderivaat zijn niet vastgesteld.
Galvus can be administered with or without a meal (see also section 5.2).
Galvus kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie ook rubriek 5.2).
2 Additional information on special populations Renal impairment No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 ml/ min).
2 Aanvullende informatie voor speciale populaties Nierfunctiestoornis Een doseringsaanpassing is niet vereist voor patiënten met lichte nierfunctiestoornissen (creatinineklaring ≥ 50 ml/min).
The use of Galvus is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment or in haemodialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) (see also sections 4.4 and 5.2).
Het gebruik van Galvus wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis of bij patiënten met eindstadium nierfalen (ESRD) die hemodialyse ondergaan (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3x the upper limit of normal (ULN) (see also sections 4.4 and 5.2).
Leverfunctiestoornis Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen, waaronder patiënten met een alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van de normaalwaarde voorafgaand aan de behandeling (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustments are necessary in elderly patients.
Ouderen (≥ 65 jaar) Een doseringsaanpassing is niet noodzakelijk bij oudere patiënten.
Experience in patients aged 75 years and older is limited and caution should be exercised when treating this population (see also sections 5.1 and 5.2).
De ervaring bij patiënten van 75 jaar of ouder is beperkt en daarom is de nodige voorzichtigheid geboden tijdens de behandeling van deze patiëntengroep (zie ook rubrieken 5.1 en 5.2).
Paediatric population (< 18 years) Galvus is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Kinderen en adolescenten (< 18 jaar) Galvus wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
General Galvus is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients.
Algemeen Galvus is geen vervanger van insuline bij insulineafhankelijke patiënten.
Galvus should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met type 1-diabetes of voor de behandeling van diabetische ketoacidose.
Renal impairment There is limited experience in patients with moderate to severe renal impairment or in patients with ESRD on haemodialysis.
Nierfunctiestoornis De ervaring bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis of bij patiënten met ESRD die hemodialyse ondergaan, is beperkt.
Therefore, the use of Galvus is not recommended in these patients.
Daarom wordt het gebruik van Galvus bij deze patiënten niet aanbevolen.
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN.
Leverfunctiestoornis Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen, waaronder patiënten met ALT of AST > 3x ULN voorafgaand aan de behandeling.
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
Leverenzym monitoring Zeldzame gevallen van leverdysfunctie (waaronder hepatitis) zijn gemeld.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function test results returned to normal after discontinuation of treatment.
In deze gevallen waren de patiënten over het algemeen asymptomatisch zonder klinische gevolgen en de testresultaten van de leverfunctie bereikten weer normale waarden na het staken van de behandeling.
Liver function tests should be performed prior to the initiation of treatment with Galvus in order to know the patient’ s baseline value.
Leverfunctietests dienen uitgevoerd te worden voordat wordt gestart met de behandeling met Galvus om de uitgangswaarde van de patiënt te bepalen.
Liver function should be monitored during treatment with Galvus at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
De leverfuctie moet gevolgd worden tijdens de behandeling met Galvus, met een interval van drie maanden, gedurende het eerste jaar en periodiek daarna.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent liver function tests until the abnormality(ies) return(s) to normal.
Bij patiënten die een verhoging van de transaminasespiegels ontwikkelen, dient onder medische controle een tweede leverfunctietest te worden uitgevoerd om het resultaat te bevestigen en de leverfunctie dient hierna regelmatig te worden getest totdat de afwijking(en) weer het normale niveau heeft (hebben) bereikt.
Should an increase in AST or ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Galvus therapy is recommended.
Indien een AST- of ALT-verhoging van driemaal ULN of hoger aanhoudt, wordt aanbevolen de behandeling met Galvus stop te zetten.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Galvus.
Patiënten die geelzucht of andere tekenen die kunnen wijzen op leverdysfunctie ontwikkelen, dienen de behandeling met Galvus te staken.
Following withdrawal of treatment with Galvus and LFT normalisation, treatment with Galvus should not be reinitiated.
3 Na het stoppen van de behandeling met Galvus en LFT-normalisatie mag de behandeling met Galvus niet herstart te worden.
3 Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Hartfalen De ervaring met de behandeling met vildagliptine bij patiënten met congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse I-II is beperkt en daarom dient vildagliptine met voorzichtigheid bij deze patiënten te worden gebruikt.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Er is geen ervaring met het gebruik van vildagliptine in klinische onderzoeken bij patiënten met NYHA functionele klasse III-IV en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten ontraden.
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported in extremities of monkeys in non- clinical toxicology studies (see section 5.3).
Huidaandoeningen Huidlesies, waaronder blaarvorming en ulceraties, aan de extremiteiten van apen zijn gemeld in het niet-klinisch toxicologisch onderzoek (zie rubriek 5.3).
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Hoewel huidlesies niet met een verhoogde incidentie zijn waargenomen in het klinisch onderzoek, was er beperkte ervaring bij patiënten met diabetische huidcomplicaties.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
Daarom wordt controle op huidaandoeningen, zoals blaasvorming of ulceraties, aanbevolen, in lijn met de standaard zorg voor diabetische patiënten.
Excipients The tablets contain lactose.
Hulpstoffen De tabletten bevatten lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen, zoals galactose- intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptine geeft een lage kans op interacties met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Combination with pioglitazone, metformin and glyburide Results from studies conducted with these oral antidiabetics have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Combinatie met pioglitazon, metformine en glyburide De resultaten van onderzoeken met deze orale antidiabetica toonden geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Digoxin (Pgp substrate), warfarin (CYP2C9 substrate) Clinical studies performed with healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Digoxine (Pgp substraat), warfarine (CYP2C9 substraat) Klinisch onderzoek bij gezonde proefpersonen toonde geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Combination with amlodipine, ramipril, valsartan or simvastatin Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Combinatie met amlodipine, ramipril, valsartan of simvastatine Er zijn geneesmiddeleninteractieonderzoeken met amlodipine, ramipril, valsartan en simvastatine bij gezonde proefpersonen uitgevoerd.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
In deze onderzoeken zijn geen klinisch significante farmacokinetische interacties waargenomen na gelijktijdige toediening met vildagliptine.
There are no adequate data from the use of vildagliptin in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van vildagliptine bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is bij hoge doseringen reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Due to lack of human data, Galvus should not be used during pregnancy.
Aangezien gegevens over gebruik bij mensen ontbreken, mag Galvus tijdens zwangerschap niet gebruikt worden.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human breast milk.
Het is niet bekend of vildagliptine in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Animal studies have shown excretion of vildagliptin in milk.
Bij experimenteel onderzoek bij dieren werd vildagliptine in de moedermelk uitgescheiden.
Galvus should not be used during lactation.
Galvus dient niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patients who experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Patiënten die last van duizeligheid als bijwerking hebben, dienen van autorijden of het bedienen van machines af te zien.
Safety data were obtained from a total of 3,784 patients exposed to vildagliptin at a daily dose of 50 mg (once daily) or 100 mg (50 mg twice daily or 100 mg once daily) in controlled trials of at least 12 weeks duration.
Veiligheidsgegevens zijn verzameld bij een totaal van 3.784 patiënten die behandeld werden met vildagliptine met een dagelijkse dosering van 50 mg (eenmaal daags) of 100 mg (50 mg tweemaal daags of 100 mg eenmaal daags) in gecontroleerde onderzoeken die tenminste 12 weken duurden.
Of these patients, 2,264 patients received vildagliptin as monotherapy and 1,520 patients received vildagliptin in combination with another medicinal product.
Van deze patiënten, kregen 2.264 patiënten vildagliptine als monotherapie en 1.520 patiënten vildagliptine in combinatie met een ander geneesmiddel.
2,682 patients were treated with vildagliptin 100 mg daily (either 50 mg twice daily or 100 mg once daily) and 1,102 patients were treated with vildagliptin 50 mg once daily.
2.682 patiënten werden behandeld met 100 mg vildagliptine per dag (50 mg tweemaal daags of 100 mg eenmaal daags) en 1.102 patiënten werden behandeld met 50 mg vildagliptine eenmaal daags.
The majority of adverse reactions in these trials were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
De meeste bijwerkingen tijdens deze onderzoeken waren mild en van voorbijgaande aard en stopzetting van de behandeling was niet noodzakelijk.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Er werd geen relatie gevonden tussen bijwerkingen en leeftijd, etniciteit, blootstellingsduur of dagelijkse dosering.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
Zeldzame gevallen van leverdysfunctie (waaronder hepatitis) zijn gemeld.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Gegevens van gecontroleerde monotherapieonderzoeken en add-on therapieonderzoeken die tot 24 weken duurden, toonden een incidentie van ALT- of AST-verhogingen ≥ 3x ULN (geclassificeerd als aanwezig bij ten minste 2 opeenvolgende metingen of bij het laatste bezoek tijdens de behandeling) van respectievelijk 0,2%, 0,3% en 0,2% voor vildagliptine 50 mg eenmaal daags, vildagliptine 50 mg tweemaal daags en alle comparatoren.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
Zeldzame gevallen van angioedeem werden gemeld met vildagliptine, met een vergelijkbare frequentie als de controle groep.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-Inhibitor).
Een hoger percentage gevallen werd gemeld wanneer vildagliptine gecombineerd werd met een “ angiotensin converting enzyme” remmer (ACE remmer).
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
Het merendeel van deze gevallen was mild van ernst, en van voorbijgaande aard onder voortgezette vildagliptine behandeling.
Adverse reactions reported in patients who received Galvus in double-blind studies as monotherapy and add-on therapies are listed below for each indication by system organ class and absolute frequency.
De bijwerkingen die gemeld werden bij patiënten die behandeld werden met Galvus als monotherapie en als toevoeging aan de bestaande therapie in dubbelblind onderzoek zijn hieronder gerangschikt voor iedere indicatie volgens systeem/orgaanklasse en absolute frequentie.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
De frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1.10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).