qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
Systemically available tacrolimus is ct
Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt sterk gemetaboliseerd in de lever via het CYP3A4.
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
Eliminatie
The ro
d Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een lage klaring te hebben.
average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
er De gemiddelde totale lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
De hepatische klaring van systemisch beschikbaar tacrolimus kan verminderd zijn bij patiënten met ernstige hepatische aandoeningen, of bij
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
re personen die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die sterke inhibitoren zijn van het CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
st Na herhaalde topische applicatie van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
gi re 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
M
ge Toxiciteit bij herhaalde toediening en lokale tolerantie Herhaaldelijke, topische toediening van tacrolimuszalf of van de zalfbasis bij ratten, konijnen en dwergvarkens ging gepaard met kleine veranderingen van de huid waaronder erytheem, oedema en papules. er Langdurige topische behandeling van ratten met tacrolimus gaf systemische toxiciteit waaronder ng veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Deze wijzigingen werden veroorzaakt door de hoge systemische blootstelling van de knaagdieren die het gevolg was van de hoge la
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
transdermale absorptie van tacrolimus.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Bij vrouwelijke dwergvarkens die werden blootgesteld aan hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld. et
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
cardiotoxische effecten werden gezien.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
In vitro en in vivo testen konden geen aanwijzing geven voor een genotoxisch potentiaal van d
Carcinogenicity
tacrolimus. id
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Systemische carcinogeniciteitsstudies in muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentiaal van tacrolimus aan het licht.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
In een 24-maanden dermale carcinogeniciteitsstudie uitgevoerd op muizen met de 0,1% zalf, werden ee
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
In dezelfde studie werd een verhoogde incidentie van lymphoma waargenomen in relatie tot hoge systemische blootstelling. en
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename G
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
Reproductietoxiciteit Embryo/ foetale toxiciteit werd waargenomen bij ratten en konijnen maar enkel bij doses die duidelijk toxisch waren voor de moederdieren.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
Een verminderde spermafunctie werd opgemerkt bij mannelijke ratten bij hoge subcutane tacrolimus doses.
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
Witte zachte paraffine Vloeibare paraffine Propyleencarbonaat Witte bijenwas Harde paraffine
6.2 Incompatibilities
d 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Not applicable. ct
er Niet van toepassing.
6.3 Shelf life du
re 6.3 Houdbaarheid
3 years ro
st 3 jaar
6.4 Special precautions for storage lp
gi re 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Do not store above 25°C. a
ge Bewaren beneden 25°C.
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
6.5 Aard en inhoud van de verpakking er Laminaat tube met een Low Density Polyethylene binnenlaag en voorzien van een witte ng polypropyleen schroefdop. la
M
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. et
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen ni
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale el
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN sm
61 D-81673 München Germany
61 ee
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN G
is or 9.
10 9.
th Date of first authorisation:
Datum van eerste verlening van de vergunning:
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
d er Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
in
ee
a
sm
lp
id
ic ed M
el
Protopy 0.1% ointment
Protopy 0,1% zalf
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g Protopy 0,1% zalf bevat 1,0 mg tacrolimus als tacrolimus monohydraat (0,1%).
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet afdoende reageren er op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze behandelingen niet verdragen. ng 4.2 Dosering en wijze van toediening la
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Behandeling met Protopy dient te worden gestart door artsen met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van atopische dermatitis. et
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Behandeling dient intermitterend te zijn en niet continue. ni
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Protopy zalf dient te worden aangebracht in een dunne laag op de te behandelen delen van de huid.
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy zalf mag niet onder d
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
occlusie worden aangebracht (zie rubriek 4.4). id
Generally, improvement is seen within one week of starting a
Elk deel van het lichaam dat aangetast is dient te worden behandeld met Protopy tot volledige sm
treatment.
verdwijning van het eczeem waarna de behandeling stopgezet moet worden.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Een verbetering van de toestand wordt over het algemeen gezien na één week behandeling.
At the in
Indien na twee weken behandeling geen verbetering kan worden vastgesteld, dienen verdere behandelingsopties overwogen te worden. ee
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
Bij de eerste tekenen van heroptreden (flare) van de ziektesymptomen dient behandeling te worden herstart. en
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
G
Use in adults (16 years of age and above) M
Gebruik bij volwassenen (vanaf 16 jaar) Er zijn twee sterktes Protopy beschikbaar; Protopy 0,03% en Protopy 0,1% zalf.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
12 Gebruik bij ouderen (vanaf 65 jaar) Er werden tot op heden geen specifieke studies uitgevoerd bij bejaarden.
4.4 Special warnings and precautions for use
d er 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
re Protopy dient niet te worden gebruikt door patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties of door patiënten die behandeld worden met middelen die immunosuppressie
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
st kunnen veroorzaken.
Physicians should advise patients on appropriate sun
gi Gedurende het gebruik van Protopy zalf zal men blootstelling van de huid aan zonlicht tot een
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
re minimum beperken en het gebruik van ultraviolet (UV) licht van een solarium, UVB-therapie of UVA-therapie in combinatie met psoralenen (PUVA) vermijden (zie rubriek 5.3).
Protopy ointment should not be applied to lesions that
Artsen dienen hun
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
ge patiënten de raad te geven om geeigende beschermende maatregelen tegen blootstelling aan zonlicht te nemen zoals het beperken van blootstelling aan de zon tot een minimum, het gebruik van een beschermende zonnefilter en het bedekken van de huid met beschermende kledij.
au Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
Protopy-zalf mag er niet worden aangebracht op mogelijke maligne of premaligne laesies. ng Emollientia mogen niet op dezelfde plek worden aangebracht binnen de 2 uur vóór of na het aanbrengen van Protopy zalf.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Gelijktijdig gebruik van andere topische middelen werd niet onderzocht. la
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
Klinische infecties op de te behandelen plaatsen moeten ni
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Patiënten met atopische dermatitis zijn vatbaar voor oppervlakkige huidinfecties.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
De behandeling met Protopy kan samengaan met een verhoogd risico op virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], el
eruption).
In de aanwezigheid van deze d
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
infecties dient de baten/risico’ s balans die samenhangt met het gebruik van Protopy beoordeeld te id
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
De kans op lokale immunosuppressie (hetgeen mogelijk resulteert in infecties of huidmaligniteiten) op sm
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
de lange termijn (d.w.z. over een periode van een aantal jaar), is niet bekend (zie rubriek 5.1).
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
patiënten is langdurige systemische blootstelling aan intensieve immunosuppressie na systemische toediening van calcineurineremmers in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen en
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Bij patiënten die tacrolimus zalf hebben gebruikt, zijn gevallen van maligniteit, inclusief (huid)lymfomen en huidkanker gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
Bij patiënten met atopische dermatitis behandeld met Protopy zijn geen significante systemische tacrolimus spiegels G
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
waargenomen.
The majority of these cases in
Lymfadenopathie werd zeldzaam (0,8%) gerapporteerd in klinische studies.
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
De meerderheid van deze gevallen had te maken met infecties (huid, ademhalingsstelsel, tand) en losten zich op met aangepaste antibioticatherapie.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
Getransplanteerde patiënten die op immunosuppressiva staan (bv. tracrolimus systemisch) zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van lymfoma; daarom zouden patiënten die Protopy gebruiken en een lymfadenopathie ontwikkelen, gevolgd moeten worden teneinde er zeker van te zijn dat de lymfadenopathie verdwijnt.
lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
In geval van hardnekkige lymfadenopathie moet de ethiologie ervan onderzocht worden.
In M
In de afwezigheid van een duidelijke ethiologie van de
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
1 3 lymfadenopathie of in de aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, moet de stopzetting van de behandeling met Protopy overwogen worden.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
Het gebruik van Protopy zalf onder occlusief verband werd niet bestudeerd in patiënten.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
er topische therapie, dient de zalf met de nodige voorzichtigheid te worden aangewend bij patiënten met leverfalen (zie rubriek 5.2).
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
re Het gebruik van Protopy zalf is af te raden bij patiënten met genetisch bepaalde epidermale
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
De veiligheid van Protopy zalf bij patiënten met veralgemeende
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
gi erytrodermie werd niet onderzocht.
ed 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
re Oplettendheid dient te worden betracht wanneer Protopy gedurende een langere periode wordt
is Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
ge toegediend aan patiënten met een groot aangedaan huidoppervlak, met name bij kinderen (zie rubriek 4.2).
or Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous
4.5 er Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie ng Formele op topische geneesmiddeleninteracties gerichte studies met tacrolimuszalf zijn niet uitgevoerd. la
th interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
Tacrolimus wordt niet gemetaboliseerd in de humane huid, hetgeen wijst op de afwezigheid van percutane interacties die het metabolisme van tacrolimus kunnen beïnvloeden. et ni
au Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Systemische beschikbaar tacrolimus is door het lever-Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gemetaboliseerd.
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
De systemische blootstelling door topische applicatie van tacrolimuszalf is laag (< 1,0 ng/ ml) en het is niet waarschijnlijk dat deze wordt beïnvloed door het gelijktijdig gebruik van el
However, the
Nochtans kan de mogelijkheid op interacties d
er possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with ng widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. lo A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
CYP3A4 (bv. erythromycine, itraconazole, ketoconazole en diltiazem) aan patiënten met uitgebreide atopische dermatitis en/ of erytrodermie moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren. sm
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered no
Omwille van het eventuele risico op het mislukken van de vaccinatie, dient deze te geschieden vóór de ee
prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
aanvang van de behandeling of gedurende een behandelingsvrij interval met een periode van 14 dagen tussen de laatste toediening van Protopy en de vaccinatie.
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. ct
G
4.6 Pregnancy and lactation du
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Studies in animals ro
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van tacrolimuszalf bij zwangere vrouwen.
have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit na systemische toediening gebleken (zie rubriek 5.3).
The potential risk for humans is unknown. lp
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary. a
Protopy zalf dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk. in
Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus na systemische toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is ic
Alhoewel klinische gegevens aantoonden dat systemische blootstelling na aanbrengen
low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended. ed
14 van tacrolimuszalf laag is, wordt het geven van borstvoeding gedurende de behandeling met Protopy zalf niet aanbevolen.
4.7 Effects on ability to drive and use machines M
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
d In klinische studies ongeveer 50% van de patiënten kreeg een of andere vorm van huidirritatie op de
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Een branderig gevoel en pruritus kwamen zeer vaak voor, waren gewoonlijk mild tot matig in ernst en hadden de neiging binnen de week na de start van de behandeling te
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
st Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van alcoholhoudende dranken) was vaak voorkomend.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
gi Patiënten kunnen een verhoogd risico hebben voor folliculitis, acne en virale herpes infecties.
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
re Bijwerkingen die vermoedelijk verband houden met de behandeling worden hieronder opgelijst per
General disorders and administration site conditions Very common:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen er ng Zeer vaak:
Application site burning, application site pruritus
Branderig gevoel en pruritus op de plaats van aanbrengen Vaak:
ed Common:
uitslag
is Infections and infestations
Infecties en parasitaire aandoeningen et
or Common:
Vaak:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
[herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi)
th Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen el
au Common:
Vaak:
Uncommon:
Acne id
Folliculitis, pruritus Acne
Zenuwstelselaandoeningen sm
er Nervous system disorders Common:
Vaak:
Metabolism and nutrition disorders ng lo Common:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen ee
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) no
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank) en
Rosacea ct
Rosacea G
cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ro
Postmarketing: gevallen van maligniteit, waaronder cutane en andere typen lymfomen, en huidkanker, zijn gemeld in patiënten die tacrolimuszalf gebruiken (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdose lp
4.9 Overdosering
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of a
Hiertoe kunnen het bewaken van de vitale functies en de observatie van de klinische toestand behoren.
vomiting or gastric lavage is not recommended. in ic
Opwekken van braken of maagspoeling is gezien de aard van het zalfvehiculum niet aangewezen.
5.1 Pharmacodynamic properties M
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Terwijl het volgende werd geobserveerd, is de klinische significantie van deze observaties in atopische dermatitis
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
er Via zijn bindingen met een specifiek cytoplasmatisch immunofiline (FKBP12) remt tacrolimus de calcium-afhankelijke signaaltransductie-paden in T cellen, waarbij de transcriptie en synthese van IL-
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, in Langerhanscellen geïsoleerd uit normale humane huid, vermindert tacrolimus de
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Het werd ook aangetoond dat tacrolimus de vrijzetting van onstekingsmediatoren van de mastcellen in de huid, basofielen en eosinofielen
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
re In dieren onderdrukte tacrolimuszalf ontstekingsreacties in experimentele en spontane dermatitis- modellen die op humane atopische dermatitis lijken.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
ge veroorzaakte ook geen huidatrofie in dieren.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Bij patiënten met atopische dermatitis ging de verbetering van de huidlesies gedurende de behandeling met tacrolimuszalf gepaard met een verminderde Fc receptor expressie op Langerhanscellen en een er vermindering van hun hyperstimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
Tacrolimuszalf heeft geen invloed op de collageensynthese bij de mens. ng Resultaten van klinische studies op patiënten la
ed Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
De effectiviteit en veiligheid van Protopy werd geëvalueerd bij meer dan 13.500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in fase I tot fase III klinische studies.
Data from four major trials are presented here.
Hier worden gegevens getoond afkomstig van vier grote studies. et
is In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered
In een zes maanden durende, in meerdere onderzoekscentra uitgevoerde, dubbelblinde, ni
or twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1%
gerandomiseerde studie, werd tacrolimuszalf 0,1% 2 maal daags aangebracht op volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis en vergeleken met een op topicaal corticosteroïden gebaseerd regime (0,1% hydrocortisonbutyraatzalf op romp en ledematen, 1% el
th hydrocortisone acetate on face and neck).
hydrocortisonacetaatzalf op gezicht en nek).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema
omschreven als het aandeel patiënten met minstens 60% verbetering van de mEASI (modified Eczema id
au Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Area and Severity Index) in de periode tussen start van de therapie en na 3 maanden.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
De respons van de met 0,1% tacrolimus zalf behandelde groep (71,6%) was significant hoger dan de met topicaal sm
er Table 1
aangebrachte corticosteroïden zalf behandelde groep (50,8%; p < 0,001; tabel 1).
Efficacy at month 3
De respons in beide groepen was na 6 maanden vergelijkbaar met de 3 maands resultaten. ee en G
regimen§
16 Tabel 1
Topical corticosteroid lo (N=485)
Effectiviteit na 3 maanden Topicaal toegediend corticosteroïde§ (N=485)
Response rate of ≥ 60%
≥ 60% verbetering van mEASI (primaire eindpunt)§§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ct
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% du
§ Topicaal toegediend corticosteroïde = 0,1% hydrocortison butyraat op romp en extremiteiten, 1% hydrocortison acetaat op gezicht en nek §§ hogere waarden = grotere verbetering
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement ro
d er De incidentie en de aard van de meeste bijwerkingen was vergelijkbaar voor de twee behandelingsgroepen.
Skin lp
Branderig gevoel van de huid, herpes simplex, alcoholintolerantie (flushing in
burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus a
re het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank), huidtinteling, hyperesthesie, acne en fungale dermatitis kwamen vaker voor in de met tacrolimus behandelde groep.
treatment group.
Tijdens de
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in in
st studie werden er in geen van beide behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de
either treatment group throughout the study. ic
gi laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% ed
re In de tweede studie kregen kinderen van 2 tot en met 15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis een 2 maal daags aan te brengen, drie weken durende behandeling met 0,03%
hydrocortisone acetate ointment.
ge tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of 1% hydrocortisonacetaat zalf.
The results of this multicentre, M
Het primaire eindpunt was het gemiddelde gebied onder de curve (AUC) van de mEASI voor de hele behandelingsduur, uitgedrukt als percentage van de baseline.
double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
De resultaten van deze in meerdere onderzoekscentra gehouden, er dubbelblinde gerandomiseerde studie toonden aan dat tacrolimuszalf 0,03% en 0,1% significant effectiever is (p < 0,001 voor beide concentraties) dan 1% hydrocortisonacetaat zalf (tabel 2). ng Tabel 2
Efficacy at week 3
Effectiviteit na 3 weken behandeling la
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Hydrocortisonace taat 1% et
Median mEASI
(N=185) Mediaan mEASI uitgedrukt als
as Percentage of
ni
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global 15,7% Evaluation d
48.4%
§ lagere waarden = grotere verbetering id
ed The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
De incidentie van lokaal branderig huidgevoel lag hoger in de groepen behandeld met tacrolimus dan sm
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
in de hydrocortison groep.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs
Pruritus nam in de tacrolimus groepen af in de tijd maar niet in de hydrocortison groep.
is in either treatment group throughout the clinical trial.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld. ee
or The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy
De doelstelling van de derde, in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde en
th and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic
studie bestond uit de evaluatie van de effectiviteit en de veiligheid van tacrolimuszalf 0,03% één of twee keer per dag aangebracht, in vergelijking met 2 maal daags aanbrengen van 1% G
Treatment duration was for up to three weeks.
hydrocortisonacetaat zalf bij kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
ng lo Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§
Mediaan mEASI afname percentage (primair eindpunt)§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
§ higher values = greater improvement ct
§ hogere waarden = grotere verbetering
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of du
Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als de procentuele daling van mEASI van baseline tot het
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ro
De behandeling
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
re 2 maal daags 0,03% tacrolimuszalf was effectiever dan 1 maal daags aanbengen (tabel 3).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment lp
De incidentie van lokaal branderige huid was hoger in de behandelingsgroepen met tacrolimus dan in de
groups than in the hydrocortisone group.
st hydrocortison groep.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study. a in
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 ic
gi relevante wijzigingen in de laboratoriumwaardenwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum ed
re In de vierde studie kregen ongeveer 800 patiënten van 2 jaar of ouder, intermitterend of continu, 0,1% tacrolimuszalf in een open-label lange termijn veiligheidsstudie waarvan de duur van de behandeling
of 42 months.
ge opliep tot 4 jaar, en waarvan 300 patiënten ten minste 3 jaar en 79 patiënten ten minste 42 maanden werden behandeld.
The overall M
Bovendien werd er geen afname van de effectiviteit tijdens de duur van de klinische studie vastgesteld.
incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
De totale incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten, ng ongeacht de leeftijd, daalde naarmate de studie in tijd vorderde.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
De drie meest voorkomende bijwerkingen waren op griep gelijkende symptomen (griep, verkoudheid, influenza, bovenste la
16 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
De meeste atopische dermatitis-patiënten (volwassenen en kinderen) die behandeld werden met eenmalige of herhaalde toedieningen van tacrolimuszalf (0,03 - 0,1%), en kinderen vanaf de leeftijd ee
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
van 5 maanden behandeld met tacrolimus zalf (0,03%), hadden bloedconcentraties van minder dan 1,0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Bloedconcentraties van meer dan 1,0 ng/ ml waren, indien ze al waargenomen werden, van en
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
lichaamsoppervlak van 50%, is de systemische blootstelling (d. i.
ed effects can be observed is not known.
De laagste tacrolimus-bloedconcentratie waarbij systemische effecten kunnen worden waargenomen is niet gekend.
is or Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to
18 Distributie Aangezien de systemische blootstelling met tacrolimuszalf laag is, wordt de hoge binding van tacrolimus aan de plasma-eiwitten (> 98,8%) als niet klinisch relevant beschouwd.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin
Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
au with minimal diffusion into the systemic circulation.
Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt sterk gemetaboliseerd in de lever via het CYP3A4.
Metabolism
Eliminatie
er Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
d Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een lage klaring te hebben.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
er De gemiddelde totale lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available no
De hepatische klaring van systemisch beschikbaar tacrolimus kan verminderd zijn bij patiënten met ernstige hepatische aandoeningen, of bij
tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
re personen die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die sterke inhibitoren zijn van het CYP3A4.
estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. du
st Na herhaalde topische applicatie van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
5.3 Preclinical safety data ro
gi re 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
ge Toxiciteit bij herhaalde toediening en lokale tolerantie Herhaaldelijke, topische toediening van tacrolimuszalf of van de zalfbasis bij ratten, konijnen en dwergvarkens ging gepaard met kleine veranderingen van de huid waaronder erytheem, oedema en papules. er Langdurige topische behandeling van ratten met tacrolimus gaf systemische toxiciteit waaronder ng veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel.
The changes were caused by high systemic exposure of a
Deze wijzigingen werden veroorzaakt door de hoge systemische blootstelling van de knaagdieren die het gevolg was van de hoge la
rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
transdermale absorptie van tacrolimus.
females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%). ic
Bij vrouwelijke dwergvarkens die werden blootgesteld aan hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld. et
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed. ed
cardiotoxische effecten werden gezien.
Mutagenicity M
Mutageniciteit el
In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
In vitro en in vivo testen konden geen aanwijzing geven voor een genotoxisch potentiaal van d
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Systemische carcinogeniciteitsstudies in muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentiaal van tacrolimus aan het licht.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename G
17 number of tumours.
van het aantal tumoren.
ed 6.1 List of excipients
6.1 Lijst van hulpstoffen
or Liquid paraffin Propylene carbonate
Witte zachte paraffine Vloeibare paraffine Propyleencarbonaat Witte bijenwas Harde paraffine
au 6.2 Incompatibilities
d 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
er Not applicable.
er Niet van toepassing.
6.3
re 6.3 Houdbaarheid
3 years no
st 3 jaar
6.4 Special precautions for storage
gi re 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Do not store above 25°C. ct
ge Bewaren beneden 25°C.
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene ro
6.5 Aard en inhoud van de verpakking er Laminaat tube met een Low Density Polyethylene binnenlaag en voorzien van een witte ng polypropyleen schroefdop. la
Not all pack sizes may be marketed. a
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. et
6.6 Special precautions for disposal in
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen ni
No special requirements. ic
Geen bijzondere vereisten.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements. ed
voorschriften. d id
MARKETING AUTHORISATION HOLDER M
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN sm
ed {DD/ MM/ YYYY}
{DD/ MM/ JJJJ}
or Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
d er Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
th au er ng lo no ct du ro
re st gi re ge er ng la et ni en G
19 ed is or th au er ANNEX II
21 d er re st gi re ge BIJLAGE II
A. ng MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER lo RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE no
A. er HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING ng VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE la
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION ct du ro
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN et ni el d id
ed B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON
er HANDEL BRENGEN
is THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
re • VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
Summary of Product
gi Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
th Characteristics, section 4.2).
re productkenmerken, rubriek 4.2).
au • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
ge • VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
er Not applicable.
Niet van toepassing.
ng lo no ct du ro ed M
ng
ic
er
21 ed is or th au er ANNEX III ng LABELLING AND PACKAGE LEAFLET lo no ct du ro lp a in ic ed M
d
22 M ed ic in alp ro du ct
el
23 no
23 d er re st gi re ge BIJLAGE III er ETIKETTERING EN BIJSLUITER ng la et ni el d id sm ee en G
lo
24 G en ee sm id del ni et
LABELLING
25 la A.
ng er au th or is ed PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING ng er ge re gi st re er d GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPY 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPY 0,03% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
Protopy 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopy 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat
ed 2.
d er 2.
is 1 g ointment contains:
re 1 g zalf bevat:
au white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
re witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
Ointment 10 g 30 g
Zalf er ng 10 g la
60 g
30 g 60 g et ni
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION du
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG el
Cutaneous use ro
Cutaan gebruik d
Read the package leaflet before use. lp
Voor gebruik de bijsluiter lezen. id sm
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT a
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN ee
Keep out of the reach and sight of children. ic ed
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. en
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY M
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG G
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
er re Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
ed Germany
st D-81673 München Duitsland
is 12.
gi re 12.
th EU/ 1/ 02/ 202/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 002 60 g
ge EU/ 1/ 02/ 202/ 005 10 g EU/ 1/ 02/ 202/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 002 60 g er ng 13.
er Lot:
Partij:
{number} ng lo 14.
{nummer} et ni
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY no
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING el
Medicinal product subject to medical prescription. ct
Geneesmiddel op medisch voorschrift. d id
INSTRUCTIONS ON USE du
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK sm
INFORMATION IN BRAILLE ro lp
INFORMATIE IN BRAILLE ee
Protopy 0.03% a in ic ed M
Protopy 0.03% en G
PROTOPY 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPY 0,03% ZALF (TUBE 10 g)
Protopy 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopy 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
ed is 2.
d er re 2.
or Read the package leaflet before use.
st Voor gebruik de bijsluiter lezen.
th 3.
gi re 3.
au EXP:
ge EXP:
Lot:
PARTIJNUMMER er ng Partij:
{number} ng lo no
{nummer} la
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID et
10 g ct du
10 g ni el
OTHER ro
OVERIGE d
Do not store above 25°C. a
Bewaren beneden 25°C.
Astellas Pharma GmbH in
Astellas Pharma GmbH ee
61 D-81673 München ic
61 D-81673 München Duitsland en
EU/ 1/ 02/ 202/ 005 M
EU/ 1/ 02/ 202/ 005 G
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
28 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPY 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPY 0,03% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
Ointment 30 g 60 g
Zalf er ng 30 g la
ng
60 g et
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION ct du
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG ni
Cutaneous use ro
Cutaan gebruik el
Read the package leaflet before use. lp
Voor gebruik de bijsluiter lezen. d id
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN a in
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET sm
th EU/ 1/ 02/ 202/ 002 60 g
ge EU/ 1/ 02/ 202/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 002 60 g er ng 13.
{number}
{nummer} et
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY ng lo Medicinal product subject to medical prescription. no
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING ni
INSTRUCTIONS ON USE ct du ro
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
a
el
ic ed M
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK id sm ee en G
PROTOPY 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPY 0,1% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
Protopy 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopy 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat
th EU/ 1/ 02/ 202/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 004 60 g
ge EU/ 1/ 02/ 202/ 006 10 g EU/ 1/ 02/ 202/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 004 60 g er ng 13.
Protopy 0.1% a in ic ed M
Protopy 0.1% en G
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
32 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPY 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPY 0,1% ZALF (TUBE 10 g)
Protopy 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopy 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
EU/ 1/ 02/ 202/ 006 M
EU/ 1/ 02/ 202/ 006 G
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
33 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPY 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPY 0,1% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
Cutaneous use
Cutaan gebruik el
Read the package leaflet before use. ro lp
Voor gebruik de bijsluiter lezen. d id
ed is 12.
gi re 12.
or EU/ 1/ 02/ 202/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 004 60 g
ge EU/ 1/ 02/ 202/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 202/ 004 60 g er ng 13.
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
PARTIJNUMMER la
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
ng
el
INSTRUCTIONS ON USE ct du ro
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK id sm ee en G
33 M ed ic in alp ro du ct
35 G en ee sm id del ni et
B.
36 la B.
ng er au th or is ed PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER ng er ge re gi st re er d BIJSLUITER:
Protopy 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopy 0,03% zalf Tacrolimus monohydraat
ed please tell your doctor or pharmacist.
er in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
is In this leaflet:
re In deze bijsluiter:
What Protopy is and what it is used for 2.
Wat is Protopy en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Protopy
Wat u moet weten voordat u Protopy gebruikt
Possible side effects
Hoe wordt Protopy gebruikt
au 5.
re 4.
How to store Protopy 6.
Hoe bewaart u Protopy