qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Door het normale katabolisme van tyrosine in patiënten met HT-1 te remmen, voorkomt nitisinone de accumulatie van de toxische metabolieten maleylacetoacetaat en fumarylacetoacetaat.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Bij patiënten met HT-1, worden deze 4 metabolieten omgevormd tot de toxische metabolieten succinylaceton en succinylacetoacetaat.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
Succinylaceton remt de porfyrine synthese weg die leidt tot de accumulatie van 5-aminolevulinaat.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
Nitisinonebehandeling leidt tot genormaliseerd porfyrine metabolisme met normale erythrocyt PBG- synthase activiteit en urine 5-ALA, verminderde urine uitscheiding van succinylaceton, verhoogde plasma tyrosineconcentratie en verhoogde urine uitscheiding van fenolzuren.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the first week of treatment.
Beschikbare gegevens van een klinisch onderzoek geven aan dat in meer dan 90% van de patiënten urine succinylaceton werd genormaliseerd tijdens de eerste week van behandeling.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
Succinylaceton mag niet detecteerbaar zijn in urine of plasma als de nitisinone dosis op de juiste wijze is ingesteld.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Effecten op algehele kans op overleving Vergeleken met gegevens voor historische cohorten, kan worden geconstateerd dat behandeling met nitisinone samen met dieetbeperking resulteert in een betere waarschijnlijke overlevingskans in alle HT-1 fenotypes.
This is seen in the following table:
Dit is te zien in de onderstaande tabel:
Age at start of treatment
Leeftijd aan het begin van
Survival probability
Waarschijnlijke overlevingskans
Nitisinone treatment
de behandeling of diagnose
Dietary control *
Nitisinone
5 years
behandeling Controlegroep op dieetvoorschrift
5 years
*
< 2 months > 2-6 months > 6 months
< 2 maanden > 2-6 maanden > 6 maanden
82 95 92
5 jaar 82 95 92
-- 95 86
10 jaar 5 jaar -- 28 95 51 86 93
28 51 93
10
-- 34 59
jaar -- 34 59
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
1,Van Spronsen et al., 1994.
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Men constateerde dat behandeling met nitisinone resulteerde in een verminderd risico op het ontwikkelen van hepatocellulaire carcinoom (2,3 tot 3,7-voudig) vergeleken met historische gegevens over behandeling met alleen dieetbeperking.
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Geconstateerd werd dat een vroege start van de behandeling een verdere risicoverlaging opleverde voor het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom (13,5-voudig indien hiermee wordt begonnen voor de leeftijd van 12 maanden).
Formal absorption, distribution, metabolism and elimination studies have not been performed with nitisinone.
Er zijn geen formele onderzoeken naar absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie verricht met nitisinone.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
Na toediening van een enkele dosis nitisinone capsules 1 mg/kg lichaamsgewicht) aan 10 gezonde mannelijke vrijwilligers was de uiteindelijke halfwaardetijd (mediaan) van nitisinone in plasma 54 uur.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
Populatie farmacokinetische analyse is uitgevoerd op een groep van 207 HT-1 patiënten.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
De klaring en halfwaardetijd werden bepaald op respectievelijk 0,0956 l/kg lichaamsgewicht/dag en 52,1 uur.
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.
In vitro onderzoeken met menselijke levermicrosomen en cDNA in P450 enzymen hebben een beperkte invloed op de stofwisseling van CYP 3A4 te zien gegeven.
Nitisinone has shown embryo-foetal toxicity in the mouse and rabbit at clinically relevant dose levels.
Nitisinone heeft embryofoetale toxiciteit aangetoond bij muis en konijn in klinisch relevante doseringsniveaus.
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
Bij het konijn, gaf nitisinone een dosis-gerelateerde toename te zien in misvormingen (hernia umbilicalis en fissura intestinalis) van een doseringsniveau van 2,5-voudig hoger dan de maximum aanbevolen menselijke dosis (2 mg/kg/dag).
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
5 Een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij de muis gaf een statistisch significante verminderde overlevingskans en groei van de jongen te zien tijdens de speenperiode bij doseringsniveaus van respectievelijk 125-en 25-voudig de maximum aanbevolen menselijke dosis, met een trendeffect op de overlevingskans van de jongen, dat begint vanaf een dosis van 5 mg/kg/dag.
In rats, exposure via milk resulted in reduced mean pup weight and corneal lesions.
Bij ratten resulteerde blootstelling via melk in een lager gemiddeld gewicht bij de jongen en cornea laesies.
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
Geen mutagene maar een zwak clastogene activiteit werd waargenomen bij in vitro onderzoeken.
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
Er werd geen bewijs gevonden van in vivo genotoxiciteit (muis micronucleus analyse en muizenlever UDS-test).
Carcinogenicity studies have not been performed.
Er zijn geen carcinogeniciteitsonderzoeken verricht.
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Inhoud van de capsule Voorgelatineerd zetmeel (maïs)
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Capsule omhulsel gelatine titanium dioxide (E 171) opdruk: ijzeroxide zwart (E 172), schellak, propyleenglycol
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Tijdens de houdbaarheidsperiode kan de patiënt het eindproduct een enkele periode van 3 maanden bewaren bij een temperatuur niet hoger dan 25°C, waarna het product moet worden weggegooid.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
HD polyethyleen fles met een speciaal tegen knoeierijen beveiligde LDPE dop met 60 capsules.
EU/ 1/ 04/ 303/ 001
EU/1/04/303/001
21/ 02/ 2005
21/02/2005
Orfadin 5 mg hard capsules.
Orfadin 5 mg harde capsules.
Each capsule contains 5 mg nitisinone.
Elke capsule bevat 5 mg nitisinone.
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Wit-opake capsules met de aanduiding “ NTBC 5mg” op een kant van de capsule.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Tijdens de aanvang van de therapie of als er een verslechtering optreedt, kan het echter naast bovenstaande tests nodig zijn om alle beschikbare biochemische parameters scherper te bewaken (d.w.z. plasma succinylaceton, urine 5-aminolevulinaat (ALA) en erythrocyte porfobilinogeen (PBG) - synthase activiteit).
7 4.3 Contraindications
8 4.3 Contra-indicaties
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
Moeders die nitisinone nemen mogen geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.6 en 5.3).
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
9 Borstvoeding Het is niet bekend of nitisinone wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: trombocytopenie, leucopenie, granulocytopenie Soms: leucocytosis
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Bij patiënten met HT-1, worden deze 10 metabolieten omgevormd tot de toxische metabolieten succinylaceton en succinylacetoacetaat.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the
Beschikbare gegevens van een klinisch onderzoek geven aan dat in meer dan 90% van de patiënten urine succinylaceton werd genormaliseerd tijdens de eerste week van behandeling.
Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Effecten op algehele kans op overleving Vergeleken met gegevens voor historische cohorten, kan worden geconstateerd dat behandeling met nitisinone samen met dieetbeperking resulteert in een betere waarschijnlijke overlevingskans in alle HT-1 fenotypes.
*From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
1,Van Spronsen et al., 1994.
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
11 Een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij de muis gaf een statistisch significante verminderde overlevingskans en groei van de jongen te zien tijdens de speenperiode bij doseringsniveaus van respectievelijk 125-en 25-voudig de maximum aanbevolen menselijke dosis, met een trendeffect op de overlevingskans van de jongen, dat begint vanaf een dosis van 5 mg/kg/dag.
EU/ 1/ 04/ 303/ 002
EU/1/04/303/002
Orfadin 10 mg hard capsules.
Orfadin 10 mg harde capsules.
Each capsule contains 10 mg nitisinone.
Elke capsule bevat 10 mg nitisinone.
White, opaque capsules marked “ NTBC 10mg” on one side of the capsule.
Wit-opake capsules met de aanduiding “ NTBC 10mg” op een kant van de capsule.
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see section 4.6 and 5.3).
Moeders die nitisinone nemen mogen geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.6 en 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie 5.3).
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
15 Borstvoeding Het is niet bekend of nitisinone wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, exfoliative dermatitis, erythematous rash
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: dermatitis exfoliativa, erythemateuze exantheem, pruritus
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Bij patiënten met HT-1, worden deze 16 metabolieten omgevormd tot de toxische metabolieten succinylaceton en succinylacetoacetaat.
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
17 Een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij de muis gaf een statistisch significante verminderde overlevingskans en groei van de jongen te zien tijdens de speenperiode bij doseringsniveaus van respectievelijk 125-en 25-voudig de maximum aanbevolen menselijke dosis, met een trendeffect op de overlevingskans van de jongen, dat begint vanaf een dosis van 5 mg/kg/dag.
EU/ 1/ 04/ 303/ 003
EU/1/04/303/003
16 ANNEX II
19 BIJLAGE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
20 A HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Zweden
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
C SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Area1 Clinical
Gebied1 Klinisch
Description The company should establish a Post Marketing Surveillance Program (PMS) for the use of nitisinone in the treatment of Hypertyrosinaemia type 1, including liver, renal, haematological, neurological and ophthalmic status.
Beschrijving Het bedrijf moet een Post Marketing Surveillance Program (PMS) (toezichtprogramma na het in de handel brengen)
The PMS protocol has been developed and provided to the CHMP.
Vervaldatum2 Beschikbare gegevens worden
All relevant data gathered from this program will be summarized and included in the PSUR.
instellen voor het gebruik van nitisinone bij de behandeling geleverd in het
Due date2 Available data will be provided in the PSUR according to the normal reporting schedule.
Het
Areas:
Gebieden:
Quality, Non-clinical, Clinical, Pharmacovigilance 2.
Kwaliteit, Niet-klinisch, Klinisch, Geneesmiddelenbewaking 2.
Due date for the follow-up measure or for the first interim report if a precise date cannot be committed to.
Vervaldatum voor de follow-up maatregel of voor het eerste interim rapport als men zich niet kan vastleggen op een exacte datum.
18 ANNEX III
21 BIJLAGE III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OUTER PACKAGING/ CARTON
BUITENVERPAKKING/DOOS
Orfadin 2 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 2 mg harde capsules Nitisinone
Each capsule contains 2 mg nitisinone
Elke capsule bevat 2 mg nitisinone
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCT OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
22 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
IMMEDIATE PACKAGING/ BOTTLE LABEL
PRIMAIRE VERPAKKING/FLESETIKET
Orfadin 2 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 2 mg harde capsules Nitisinone Oraal gebruik
EXP {MM/ YYYY)
EXP (MM/JJJJ)
Orfadin capsules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin capsules kunnen een enkele periode van 3 maanden bewaard worden bij een temperatuur niet boven 25°C, waarna het product moet worden weggeworpen.
Date removed from refrigerator: _______________
Datum van verwijdering uit koelkast: _______________
Lot{0000000}
Lot{0000000}
CONTENTS BY UNIT
INHOUD UITGEDRUKT IN EENHEID
Orfadin 5 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 5 mg harde capsules Nitisinone
Each capsule contains 5 mg nitisinone
Elke capsule bevat 5 mg nitisinone
EXP{MM/ YYYY}
EXP {MM/JJJJ}
25 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Orfadin 5 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 5 mg harde capsules Nitisinone Oraal gebruik
EXP {MM/ YYYY
EXP (MM/JJJJ)
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Orfadin 10 mg hard capsules Nitisinone
Orfadin 10 mg harde capsules Nitisinone
Each capsule contains 10 mg nitisinone
Elke capsule bevat 10 mg nitisinone
28 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
31 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Orfadin 10 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 10 mg harde capsules Nitisinone Oraal gebruik
30 PACKAGE LEAFLET:
33 BIJSLUITER:
Orfadin 2 mg hard capsules Orfadin 5 mg hard capsules Orfadin 10 mg hard capsules nitisinone
Orfadin 2 mg harde capsules Orfadin 5 mg harde capsules Orfadin 10 mg harde capsules nitisinone
What Orfadin is and what it is used for 2.
Wat is Orfadin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Orfadin 3.
Wat u moet weten voordat u Orfadin inneemt 3.
How to take Orfadin 4.
Hoe wordt Orfadin ingenomen 4.
Possible side effects 5 How to store Orfadin 6.
Hoe bewaart u Orfadin 6.
WHAT ORFADIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ORFADIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Orfadin is used for treatment of a disease called hereditary tyrosinemia type I.
Orfadin wordt gebruikt voor de behandeling van een ziekte met de naam erfelijke tyrosinemie type I.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body.
Er worden schadelijke stoffen gevormd die zich in het lichaam verzamelen.
Orfadin blocks the breakdown of tyrosine and by doing so the harmful substances are not formed.
Orfadin blokkeert de afbraak van tyrosine en hierdoor worden de schadelijke stoffen niet gevormd.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Tyrosine blijft echter in het lichaam en daarom moet een speciaal dieet (dat weinig tyrosine en fenylalanine bevat) worden gevolgd als Orfadin wordt gebruikt.
BEFORE YOU TAKE ORFADIN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ORFADIN INNEEMT
Do not take Orfadin:
Neem Orfadin niet in:
- if you are allergic (hypersensitive) to nitisinone or any of the other ingredients of Orfadin.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor nitisinone of voor één van de andere bestanddelen van
Take special care with Orfadin:
Wees extra voorzichtig met Orfadin:
- if you get red eyes or any other signs of effects on the eyes.
- als u rode ogen krijgt of andere tekenen van effecten op de ogen.
Contact your doctor immediately for
Neem onmiddellijk contact op
an eye examination.
met uw arts voor een oogonderzoek.
Eye problems could be a sign of inadequate dietary control.
Oogproblemen kunnen een teken zijn van onvoldoende dieetregeling.
During the treatment, blood samples will be drawn in order for your doctor to check whether the treatment is adequate and to make sure that there are no possible side effects causing blood disorders.
Tijdens de behandeling worden bloedmonsters genomen, zodat uw arts kan controleren of de behandeling aanslaat en om te zorgen dat er geen eventuele bijwerkingen zijn die afwijkingen van het bloed veroorzaken
Your liver will be checked at regular intervals as the disease affects the liver.
Uw lever wordt met regelmatige tussenpozen gecontroleerd omdat de ziekte de lever aantast.
Pregnancy The safety of Orfadin has not been studied in pregnant women.
34 Zwangerschap De veiligheid van Orfadin is niet onderzocht bij zwangere vrouwen.
Please contact your doctor if you plan to become pregnant.
Neem contact op met uw arts als u van plan bent zwanger te worden.
If you become pregnant you should contact your doctor immediately.
Als u zwanger wordt moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
31 Breast-feeding The safety of Orfadin has not been studied in breast-feeding women and therefore you should not breast-feed while taking Orfadin.
Borstvoeding De veiligheid van Orfadin is niet onderzocht bij vrouwen die borstvoeding geven en daarom moet u geen borstvoeding geven zolang u Orfadin gebruikt.
HOW TO TAKE ORFADIN
HOE WORDT ORFADIN INGENOMEN
Always take Orfadin exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van Orfadin nauwgezet het advies van uw arts.
The usual total daily dose is 1 mg/ kg body weight divided in morning and evening administrations.
De gebruikelijke totale dagelijkse dosering is 1 mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over een toediening 's morgens en 's avonds.
The capsules should be swallowed whole with water.
De capsules moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt.
If you have problems with swallowing the capsules, they may be opened and the powder suspended into a small amount of water or formula diet just before intake.
Als u problemen heeft met het doorslikken van de capsules kunnen deze worden geopend en kan het poeder worden opgelost in een kleine hoeveelheid water of in het voorgeschreven dieet vlak voor de inname.
If you have the impression that Orfadin is not working properly, talk to your doctor.
Als u de indruk heeft dat Orfadin niet naar behoren werkt, neem dan contact op met uw arts.
Do not change the dose or stop the treatment without talking to your doctor.
De dosering niet wijzigen of de behandeling stopzetten zonder eerst met uw arts gesproken te hebben.
If you take more Orfadin than you should:
Wat u moet doen als u meer van Orfadin heeft ingenomen dan u zou mogen:
If you have taken more than you should, contact your doctor or pharmacist.
Als u meer heeft ingenomen dan u mag, moet u contact opnemen met uw arts of apotheker.
If you forget to take Orfadin:
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Orfadin in te nemen:
Like all medicines, Orfadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Orfadin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The most common (more than 1 out of 100 patients and less than 1 out of 10 patients) side effects are: different eye symptoms (inflammation of the conjunctiva, opacity in the cornea, inflammation in the cornea, sensitivity to light, eye pain), reduced number of platelets and white blood cells, shortage of certain white blood cells (granulocytopenia).
Bijwerkingen die het vaakst (meer dan 1 op 100 patiënten en minder dan 1 op 10 patiënten) voorkomen zijn: verschillende oogklachten (ontsteking van het bindvlies, opaciteit in het hoornvlies, ontsteking van het hoornvlies, gevoeligheid voor licht, oogpijn) verminderd aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen, tekort aan bepaalde witte bloedcellen (granulocytopenie).
Uncommon (more than 1 out of 1,000 patients and less than 1 out of 100 patients) side effects are: inflammation of the eyelid, increased number of white blood cells, itching, skin inflammation (exfoliative dermatitis), rash.
Bijwerkingen die soms (meer dan 1 op 1.000 patiënten en minder dan 1 op 100 patiënten) voorkomen zijn: ontsteking van het ooglid, toegenomen aantal witte bloedcellen, jeuk, huidontsteking (dermatitis exfoliativa), uitslag.
If you notice any side effects relating to the eyes, you should contact your doctor immediately for an eye examination.
Als u bijwerkingen constateert die verband houden met de ogen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts voor een oogonderzoek.
HOW TO STORE ORFADIN
HOE BEWAART U ORFADIN
Do not use Orfadin after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after “ EXP”.
Gebruik Orfadin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de fles en op de doos na “ EXP”.
32 Orfadin capsules can be removed from the refrigerator for one single period of maximum 3 months and stored at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin capsules kunnen uit de koelkast gehaald worden voor 1 enkele periode van maximaal 3 maanden en bewaard worden bij een temperatuur niet boven 25°C, waarna het product weggegooid moet worden.
Do not forget to mark the date on the bottle, when removed from the refrigerator.
Vergeet niet om de datum op de fles te vermelden, waarop deze uit de koelkast wordt gehaald.
What Orfadin contains The active substance is nitisinone.
Wat bevat Orfadin Het werkzame bestanddeel is nitisinone.
Each capsule contains 2 mg, 5 mg or 10 mg nitisinone.
Elke capsule bevat 2 mg, 5 mg of 10 mg nitisinone.
Capsule content: pregelatinised starch (from maize) Capsule shell: gelatine and titanium dioxide (E 171) Printing ink: iron oxide (E 172), shellac and propylene glycol
Overige bestanddelen Inhoud van de capsule: voorgelatineerd zetmeel (van maïs) Capsule omhulsel: gelatine en titanium dioxide (E 171) Drukinkt: ijzeroxide (E 172), schellak en propyleenglycol
What Orfadin looks like and contents of the pack Orfadin capsules are white, opaque, hard gelatin capsules, imprinted with “ NTBC” and the strength “ 2 mg”, “ 5 mg” or “ 10 mg”, in black.
Hoe ziet Orfadin er uit en de inhoud van de verpakking Orfadin capsules zijn wit opake harde gelatine capsules, met de opdruk “ NTBC” en de sterkte “ 2 mg”, “ 5 mg” of “ 10 mg” in zwart.
The capsule contains a white to off-white powder.
De capsule bevat een wit tot gebroken wit poeder.
The capsules are packaged in plastic bottles with child resistant closures.
De capsules zijn verpakt in plastic flessen met een kindveilige sluiting.
Each bottle contains 60 capsules.
Elke fles bevat 60 capsules.
Marketing Authorisation Holder SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Registratiehouder SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Zweden
Manufacturer Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Fabrikant Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Zweden
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
EMEA/ H/ C/ 274
EMEA/H/C/274
What is Orgalutran?
Wat is Orgalutran?
Orgalutran is a pre-filled syringe containing a solution for injection.
Orgalutran is een oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each syringe of Orgalutran contains 0.25 mg of the active substance ganirelix in 0.5 ml.
Elke spuit Orgalutran bevat 0,25 mg van de werkzame stof ganirelix per 0,5 ml.
What is Orgalutran used for?
Wanneer wordt Orgalutran voorgeschreven?
Orgalutran is given to women having fertility treatment whose ovaries are being stimulated to produce more eggs (ovarian stimulation).
Orgalutran wordt toegediend aan vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling krijgen en wier eierstokken worden gestimuleerd om meer eicellen te produceren.
It is used to prevent premature ovulation (early release of eggs from the ovary, before induction of the ovulation).
Het wordt gebruikt om een voortijdige ovulatie van onrijpe eicellen te voorkomen.
Orgalutran can only be obtained with a prescription.
Orgalutran is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Orgalutran used?
Hoe wordt Orgalutran gebruikt?
Treatment with Orgalutran should be carried out by a doctor who has experience in this type of fertility treatment.
Een behandeling met Orgalutran moet worden uitgevoerd door een dokter die ervaring heeft in dit soort vruchtbaarheidsbehandelingen.
Orgalutran is given as 0.25 mg once daily.
Orgalutran wordt eenmaal daags toegediend in een dosering van 0,25 mg.
Treatment should start on day 6 of ovarian stimulation, this is 6 days after the start of FSH (follicle stimulating hormone) administration.
6 dagen na het begin van de toediening van FSH (follikel stimulerend hormoon).
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that there are enough large follicles (small sacs that hold the eggs).
De dagelijkse behandeling met Orgalutran moet worden voortgezet tot aan de dag dat er voldoende grote follikels (kleine zakjes met eicellen) aanwezig zijn.
Orgalutran is given by subcutaneous (under the skin) injection, preferably into the upper leg.
Orgalutran wordt toegediend door onderhuidse injectie, bij voorkeur in het bovenbeen.
The patient or her partner may carry out the injections of Orgalutran themselves, if they have been trained and have access to expert advice.
De patiënt of haar partner kan de Orgalutran-injecties zelf toedienen indien ze geleerd hebben hoe en toegang hebben tot deskundig advies.
For further information on how to use Orgalutran, see the Package Leaflet.
Voor meer informatie over het gebruik van Orgalutran, zie de bijsluiter.
How does Orgalutran work?
Hoe werkt Orgalutran?
The active substance in Orgalutran, ganirelix, blocks the effects of a natural hormone, called gonadotrophin-releasing hormone (GnRH).
De werkzame stof van Orgalutran, ganirelix, remt de effecten van een natuurlijk hormoon, het godanotrofine-releasing hormoon (GnRH).
GnRH controls the secretion of another hormone, called luteinising hormone (LH), which causes the release of the egg (ovulation) during the menstrual cycle.
GnRH reguleert de afgifte van een ander hormoon, het luteïniserend hormoon (LH), dat zorgt voor de eisprong tijdens de menstruatiecyclus.
During fertility treatment, ovarian stimulation is normally used to make the ovaries produce more than one egg.
Tijdens de vruchtbaarheidsbehandeling worden de eierstokken gewoonlijk gestimuleerd om meer dan één eicel te produceren.
A few days later, a hormone such as hCG (human Chorionic Gonadotrophin) is given to trigger ovulation, and the eggs are then harvested and used in techniques such as in-vitro fertilisation.
Een paar dagen later wordt een hormoon, bijvoorbeeld hCG (humaan choriongonadotrofine), toegediend om de eisprong in gang te zetten; de eicellen worden dan verzameld en gebruikt in technieken als in-vitrobevruchting.
Orgalutran, by blocking the effect of GnRH, stops the production of LH, and therefore prevents premature ovulation, which is the release by the ovaries of eggs that may be immature and not suitable for fertilisation.
Orgalutran onderdrukt de productie van LH door het effect van GnRH te remmen, en voorkomt aldus voortijdige ovulatie, dat wil zeggen het vrijkomen van eicellen die nog onrijp en niet geschikt voor bevruchting kunnen zijn.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Orgalutran been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Orgalutran onderzocht?
The effectiveness of Orgalutran as a treatment to prevent premature ovulation was studied in 1,335 women who were included in three main studies.
De doeltreffendheid van Orgalutran als behandeling om een voortijdige ovulatie te voorkomen, is in drie grote studies onderzocht bij 1 335 vrouwen.
Orgalutran was compared with buserelin, leuprorelin, and triptorelin (these medicines are GnRH agonists: they act on the secretion of LH by stimulating the production of GnRH to such an extent that the body stops making LH).
Orgalutran werd vergeleken met busereline, leuproreline en triptoreline (dit zijn GnRH-agonisten: zij hebben een uitwerking op de uitscheiding van LH door de productie van GnRH dusdanig te stimuleren dat het lichaam geen LH meer aanmaakt).
The main measures of effectiveness were the number of eggs that could be harvested and the ongoing pregnancy rate.
De voornaamste maatstaven voor de doeltreffendheid waren het aantal eicellen dat verkregen kon worden en het percentage doorlopende zwangerschappen.
What benefit has Orgalutran shown during the studies?
Welke voordelen bleek Orgalutran tijdens de studies te hebben?
After treatment with Orgalutran, the number of eggs that could be harvested was between 7.9 and 11.6, and the ongoing pregnancy rate per attempt was between 20.3% and 31%.
Na behandeling met Orgalutran bedroeg het aantal eicellen dat kon worden verkregen tussen 7,9 en 11,6; het percentage doorlopende zwangerschappen per poging bedroeg tussen 20,3% en 31%.
The values for the comparator treatments were slightly higher (buserelin:
De waarden voor de andere behandelingen waren enigszins hoger (busereline:
9.7 and 25.7%, leuprorelin:
9,7 en 25,7%, leuproreline:
14.1 and 36.4%, triptorelin:
14,1 en 36,4%, triptoreline:
8.6 and 35.1%).
8,6 en 35,1%).
What is the risk associated with Orgalutran?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Orgalutran in?
Orgalutran may cause a skin reaction at the injection site, mainly redness with or without swelling (seen in 12% of the patients in the studies).
Orgalutran kan een lokale huidreactie veroorzaken op de plaats van injectie, voornamelijk roodheid als dan niet met zwelling (waargenomen bij 12% van de aan de studies deelnemende patiënten).
The other side effects (seen in less than 1 patient in 100) are nausea (feeling sick), headache and malaise (feeling unwell).
De overige bijwerkingen (waargenomen bij minder dan 1 op de 100 patiënten) zijn nausea (misselijkheid), hoofdpijn en malaise (zich beroerd voelen).
Orgalutran should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ganirelix, to any of the other ingredients of Orgalutran, to GnRH or to GnRH agonists.
Orgalutran mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor ganirelix of voor een van de andere bestanddelen van Orgalutran, voor GnRH of voor GnRH- agonisten.
It should not be used by women who are pregnant or breast-feeding, and in women with moderate or severe kidney or liver disease.
Het mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, noch door vrouwen met een milde of ernstige nier- of leverziekte.
Sometimes, the ovaries can over- respond to treatment (ovarian hyperstimulation syndrome), and both doctors and patients must be aware of this possibility.
Dokters en patiënten dienen zich daarvan bewust te zijn.
Why has Orgalutran been approved?
Waarom is Orgalutran goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) considered that Orgaluran had shown its effectiveness, and that the tendency towards lower results compared with the GnRH agonists was acceptable.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat Orgalutran heeft aangetoond doeltreffend te zijn en dat de tendens naar lagere resultaten in vergelijking met GnRH-agonisten aanvaardbaar was.
They decided that Orgalutran’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premature luteinising hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques.
Het heeft besloten dat de voordelen van Orgalutran groter zijn dan de risico’ s voor het vermijden van voortijdige pieken van het luteïniserend hormoon (LH) bij vrouwen die een gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) ondergaan met het oog op kunstmatige voortplantingstechnieken.
They recommended that Orgalutran be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen van Orgalutran.
Other information about Orgalutran:
Overige informatie over Orgalutran:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Orgalutran to N. V.
De Europese Commissie heeft de firma N.V.
Organon on 17 May 2000.
Organon op 17 mei 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Orgalutran verleend.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2005.
Deze vergunning werd op 17 mei 2005 hernieuwd.
The full EPAR for Orgalutran is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Orgalutran.
Pharmaceutical form Route of administration
Farmaceutische vorm
EU/ 1/ 00/ 130/ 001
EU/1/00/130/001
Solution for injection Subcutaneous use
Oplossing voor injectie Subcutaan gebruik
Pre-filled syringe (glass)
Voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml (0.5 mg/ ml)
0,5 ml (0,5 mg/ml)
EU/ 1/ 00/ 130/ 002
EU/1/00/130/002
Orgalutran 0.25 mg/ 0.5 ml solution for injection
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
Each pre-filled syringe contains 0.25 mg of ganirelix in 0.5 ml aqueous solution.
Een voorgevulde spuit bevat 0,25 mg ganirelix in 0,5 ml waterige oplossing.
The active substance ganirelix (INN) is a synthetic decapeptide with high antagonistic activity to the naturally occurring gonadotrophin releasing hormone (GnRH).
De actieve stof ganirelix (INN) is een synthetisch decapeptide met een sterke antagonistische werking tegen het natuurlijke gonadotrofine releasing hormoon (GnRH).
The amino acids at positions 1, 2, 3, 6, 8 and 10 of the natural GnRH decapeptide have been substituted resulting in N-Ac-D-Nal(2)1, D- -pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH with a molecular weight of 1570.4.
Het molecuulgewicht bedraagt 1570,4.
Clear and colourless aqueous solution.
Heldere en kleurloze waterige oplossing.
The prevention of premature luteinising hormone (LH) surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproduction techniques (ART).
Het voorkomen van een voortijdige piek van het luteïniserend hormoon (LH) bij vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) ondergaan ten behoeve van kunstmatige voortplantingstechnieken.
In clinical trials Orgalutran was used with recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
In klinische studies is Orgalutran gebruikt in combinatie met recombinant humaan follikel stimulerend hormoon (FSH).
Orgalutran should only be prescribed by a specialist experienced in the treatment of infertility.
Orgalutran mag alleen worden voorgeschreven door een specialist, die ervaring heeft in de behandeling van infertiliteit.
Posology Orgalutran is used to prevent premature LH surges in patients undergoing COH.
Dosering Orgalutran wordt toegepast om een voortijdige LH piek te voorkomen bij patiënten die COH ondergaan.
Controlled ovarian hyperstimulation with FSH may start at day 2 or 3 of menses.
Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met FSH kan starten op dag 2 of 3 van de menstruatie.
Orgalutran (0.25 mg) should be injected subcutaneously once daily, starting on day 6 of FSH administration.
Orgalutran (0,25 mg) dient eenmaal per dag subcutaan te worden toegediend, beginnend op dag 6 van de FSH toediening.
The start of Orgalutran may be delayed in absence of follicular growth, although clinical experience is based on starting Orgalutran on day 6 of FSH.
Het begin van de Orgalutran toediening kan worden uitgesteld bij afwezigheid van folliculaire groei, hoewel de klinische ervaring is gebaseerd op de start van Orgalutran op de zesde dag van de FSH behandeling.
However, the preparations should not be mixed and different injection sites are to be used.
Orgalutran en FSH dienen ongeveer op hetzelfde tijdstip worden toegediend maar mogen niet worden gemengd en dienen te worden toegediend op een verschillende plaats.
FSH dose adjustments should be based on the number and size of growing follicles, rather than on the amount of circulating oestradiol (see section 5.1).
De FSH dosis dient te worden aangepast op basis van het aantal en de grootte van de follikels en niet op basis van de hoeveelheid oestradiol (zie rubriek 5.1).
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that sufficient follicles of adequate size are present.
De dagelijkse behandeling met Orgalutran dient te worden voortgezet tot op de dag dat er genoeg follikels van voldoende grootte aanwezig zijn.
Final maturation of follicles can be induced by administering human chorionic gonadotrophin (hCG).
De laatste fase van de follikelrijping kan geïnduceerd worden door toediening van humaan chorion gonadotrofine (hCG).
Because of the half- life of ganirelix, the time between two Orgalutran injections as well as the time between the last Orgalutran injection and the hCG injection should not exceed 30 hrs, as otherwise a premature LH surge may occur.
Als gevolg van de halfwaardetijd van ganirelix dient de tijd tussen de laatste Orgalutran injectie en de hCG injectie niet meer dan 30 uur te bedragen, omdat anders alsnog een voortijdige LH piek kan optreden.
When injecting Orgalutran in the afternoon the last Orgalutran injection should be given in the afternoon prior to the day of triggering ovulation.
Ook de tijd tussen twee Orgalutran injecties mag niet meer dan 30 uur bedragen.
Orgalutran has shown to be safe and effective in patients undergoing multiple treatment cycles.
Indien Orgalutran 's morgens wordt toegediend, dient de behandeling (samen met de gonadotrofine-toediening) derhalve te worden voortgezet tot en met de dag dat de ovulatie wordt
2 The need for luteal phase support in cycles using Orgalutran has not been studied.
Indien Orgalutran in de namiddag wordt toegediend, dient de laatste behandeling met Orgalutran te worden gegeven in de namiddag voorafgaand aan de dag dat de ovulatie wordt opgewekt.
In clinical trials, luteal phase support was given according to study centres’ practice.
Orgalutran is veilig en effectief in patiënten die meerdere behandelingscycli ondergaan.
Subjects with renal or hepatic impairment:
In cycli waarbij Orgalutran is gebruikt is niet gekeken of ondersteuning van de luteale fase nodig is.
There is no experience of the use of Orgalutran in subjects with renal or hepatic impairment.
Er is geen ervaring met het gebruik van Orgalutran in personen met een verminderde nier- of leverfunctie.
Therefore, specific dose recommendations cannot be given (see section 4.3).
Daarom kan er voor deze personen geen specifiek doseringsadvies worden gegeven (zie rubriek 4.3).
Method of administration Orgalutran should be administered subcutaneously, preferably in the upper leg.
Wijze van toediening Orgalutran moet subcutaan worden toegediend, bij voorkeur in het bovenbeen.
The injection site should be varied to prevent lipoatrophy.
De injectieplaats moet worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
The patient or her partner may perform the injections of Orgalutran themselves, provided that they are adequately instructed and have access to expert advice.
De injecties kunnen door de patiënte zelf of door haar partner worden toegediend, mits zij voldoende geïnstrueerd zijn en kunnen beschikken over deskundig advies.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Hypersensitivity to gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) or any other GnRH analogue − Moderate or severe impairment of renal or hepatic function − Pregnancy or lactation.
− Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. − Overgevoeligheid voor gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) of een GnRH analoog. − Matig of ernstig verminderde nier- of leverfunctie. − Zwangerschap of lactatie.
Special care should be taken in women with signs and symptoms of active allergic conditions.
Extra aandacht moet worden gegeven aan vrouwen met symptomen van een actieve allergische aandoening.
In the absence of clinical experience, Orgalutran treatment is not advised in women with severe allergic conditions.
Daar klinische ervaring ontbreekt, wordt geadviseerd om Orgalutran niet toe te dienen aan patiënten met een ernstige allergische aandoening.
OHSS must be considered an intrinsic risk of gonadotrophin stimulation.
Tijdens of na stimulatie van het ovarium kan het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) optreden, OHSS moet worden beschouwd als een risico dat inherent is aan stimulatie met gonadotrofines.
OHSS should be treated symptomatically, e. g. with rest, intravenous infusion of electrolyte solutions or colloids and heparin.
OHSS dient symptomatisch te worden behandeld bijvoorbeeld met bedrust, intraveneuze toediening van een electrolytoplossing of colloïden en heparine.
Since infertile women undergoing assisted reproduction, and particularly IVF, often have tubal abnormalities the incidence of ectopic pregnancies might be increased.
Omdat onvruchtbare vrouwen die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Early ultrasound confirmation that a pregnancy is intrauterine is therefore important.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt.
The incidence of congenital malformations after Assisted Reproductive Technologies (ART) may be higher than after spontaneous conceptions.
De incidentie van aangeboren afwijkingen na geassisteerde voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and an increased incidence of multiple gestations.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen.
In clinical trials investigating more than 1000 newborns it has been demonstrated that the incidence of congenital malformations in children born after COH treatment using Orgalutran is comparable with that reported after COH treatment using a GnRH agonist.
In klinische studies waarbij ruim 1000 pasgeborenen zijn onderzocht, is aangetoond dat de incidentie van aangeboren afwijkingen na gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met Orgalutran vergelijkbaar is met de incidentie na COH met een GnRH agonist.
The safety and efficacy of Orgalutran have not been established in women weighing less than 50 kg or more than 90 kg (see also section 5.1 and 5.2).
De veiligheid en effectiviteit van Orgalutran zijn niet vastgesteld in vrouwen die minder dan 50 kg of meer dan 90 kg wegen (zie ook rubriek 5.1 en 5.2).
The possibility of interactions with commonly used medicinal products, including histamine liberating products, cannot be excluded.
3 Het kan niet worden uitgesloten dat er een interactie optreedt met andere geneesmiddelen, waaronder middelen die histamine vrijmaken.
There are no adequate data from the use of ganirelix in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van ganirelix bij zwangere vrouwen.
In animals, exposure to ganirelix at the time of implantation resulted in litter resorption (see section 5.3).
In dieren, die waren blootgesteld aan ganirelix tijdens de implantatie, is resorptie van embryo's waargenomen (zie rubriek 5.3).
The relevance of these data for humans is unknown.
De relevantie van deze gegevens voor de mens is niet bekend.
3 It is not known whether ganirelix is excreted in breast milk.
Het is niet bekend of ganirelix in de moedermelk wordt uitgescheiden.
The use of Orgalutran is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
Orgalutran mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of lactatie (zie rubriek 4.3).
General disorders and administration site conditions Orgalutran may cause a local skin reaction at the site of injection (predominantly redness, with or without swelling).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Orgalutran kan een lokale huidreactie op de plaats van de injectie veroorzaken (voornamelijk roodheid, met of zonder zwelling).