qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Hoewel de methode van ontwikkeling van het product en de aanwezigheid van vermijdbare verontreinigingen ernstige verontrusting ten aanzien van de kwaliteit hebben opgeroepen, is er klaarblijkelijk geen sprake van veiligheidsknelpunten voortvloeiend uit het verontreinigingsprofiel van deze producten, gebaseerd op de door de onderneming uitgevoerde toxicologische onderzoeken.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Daarom is de baten-risicoverhouding van het product nog steeds gunstig, en blijft deze bij afsluiting van deze arbitrageprocedure ongewijzigd.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Aangezien de bezwaren en knelpunten volledig betrekking hadden op farmaceutische kwaliteitsfacetten, waarbij de SPC niet in het geding was, is het niet noodzakelijk geacht, de jongste versie van de SPC te wijzigen; zo is op dag 90 van de wederzijdse-erkenningsprocedure voorgesteld.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Deze “ dag-90-versie” van de SPC is daarom als bijlage III in het CPMP-advies opgenomen.
The CPMP having considered:
Het CPMP, overwegende:
- The MRP assessment report of the RMS
- het beoordelingsverslag van de rapporterende lidstaat inzake de procedure van wederzijdse
- The issues for arbitration
- de aan arbitrage onderworpen kwesties;
- The written responses provided
- de voorgelegde schriftelijke reacties;
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- het beoordelingsverslag van de Rapporteur/Co-Rapporteur inzake deze reacties;
- Comments from CPMP members
- opmerkingen van CPMP-leden;
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- het verslag van het CPMP/CVMP/QWP;
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation.
heeft geconcludeerd dat de door Duitsland aangevoerde bezwaren weerlegd zijn door de tijdens deze arbitrageprocedure ingediende schriftelijke reacties en dat deze bezwaren geen beletsel dienen te zijn voor toekenning van de vergunning voor het in de handel brengen in de betrokken lidstaat.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Op het tijdstip van het advies van het CPMP resteerde nog één kwaliteitsvraag die evenwel geen invloed had op de baten-risicoverhouding van het product.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Daarom adviseerde het Comité dit probleem te behandelen onder de noemer voorwaarden en het geen belemmering te laten vormen voor een positief advies.
5/ 14
6/15
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 29 verwijzingsverzoek inzake amlodipine maleaat en verwante namen.
The text was valid at that time.
De teksten waren geldig op dat moment.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Na de Commissie beslissing zullen de bevoegde authoriteiten van de lidstaten de product informatie aanpassen naargelang dit vereist is.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Bijgevolg komt deze samenvatting van productkenmerken niet noodzakelijkerwijs overeen met de huidige tekst.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
6/ 14
7/15
Talam 5 mg tablets Talam 10 mg tablets
Talam 5 mg tabletten Talam 10 mg tabletten
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 5 mg tablet: iedere tablet bevat 5 mg amlodipine (als amlodipinemaleaat).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 10 mg tablet: iedere tablet bevat 10 mg amlodipine (als amlodipinemaleaat).
For excipients, see 6.1.
Voor hulpstoffen, zie sectie 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
Tabletten.
Talam 5 mg tablets are white, round and biconvex, diameter approx.
Talam 5 mg tabletten zijn witte, ronde en biconvexe tabletten, met een diameter van ca 9 mm en ca 4,4 mm dik.
4.4 mm.
Talam 10 mg tabletten zijn witte, ronde en biconvexe tabletten, met aan beide zijden een breukgleuf, met een diameter van ca 9 mm en ca 4,4 mm dik.
4 CLINICAL PARTICULARS
KLINISCHE GEGEVENS
Arterial hypertension.
Arteriele hypertensie.
Stable angina pectoris.
Stabiele angina pectoris.
For oral use.
Voor oraal gebruik.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Tabletten moeten worden ingenomen met een glas drinken vóór of tussen de maaltijden.
Hypertension and angina pectoris:
Hypertensie en angina pectoris:
The treatment should be individualised.
De behandeling dient individueel te worden vastgesteld.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
De aanvangsdosis en de gebruikelijke onderhoudsdosis is éénmaal daags 5 mg.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Indien het gewenste therapeutisch effect niet kan worden bereikt binnen 2-4 weken, kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 10 mg per dag (in één gift).
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Indien binnen tenminste 4 weken onvoldoende klinisch effect is bereikt dient aanvullende of een alternatieve therapie te worden overwogen.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Het kan nodig blijken de voorgeschreven dosis aan te passen in het geval verscheidene antihypertensiva tegelijk worden toegediend.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Bij ouderen Er is geen afwijkend doseringsschema vereist voor oudere patiënten, al dient verhogen van de dosering met voorzichtigheid plaats te vinden.
Paediatric patients Talam tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Bij kinderen Talam tablets dient niet aan kinderen te worden voorgeschreven aangezien er onvoldoende klinische ervaring bestaat.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Talam tablets are contraindicated in
EMEA/CPMP/0540/04 Bij patiënten met leverinsufficiëntie
7/ 14
8/15
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Talam tabletten zijn gecontraïndiceerd bij: • patiënten met een bekende overgevoeligheid amlodipine, voor andere dihydropyridines of één van de bestanddelen. • Ernstige hypotensie • Shock • Hartfalen na acuut myocard infarct (in de voorgaande 28 dagen) • Obstructie van het afvoergebied van het linker ventrikel (bv ernstige aorta stenose) • Instabiele angina pectoris
4.4 Special warning and precautions for use
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Untreated heart failure.
Geringe cardiale reserve.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Niet toe te passen bij kinderen, aangezien er onvoldoende klinische ervaring bestaat.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Leverinsufficientie (zie 5.2. farmacokinetische eigenschappen).
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
Talam tabletten dienen voorzichtig te worden toegepast bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die dialyse ondergaan, aangezien er slechts beperkte ervaring bestaat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame, erfelijke galactose intolerantie, Lapp lactase deficientie of glucose-galactase malabsorptie dienen dit product niet te gebruiken.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Talam tabletten kunnen de werking van andere antihypertensiva zoals bètablokkers, ACE-remmers, α 1-blockers en diuretica potentiëren.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Bij patiënten met een verhoogd risico (bijvoorbeeld na een myocardinfarct) kan een combinatie van een calciumantagonist met een bètablokker aanleiding geven tot hartfalen, tot hypotensie en tot een (nieuw) myocardinfarct.
50% and the effect of amlodipine is increased.
In een studie bij ouderen werd aangetoond dat diltiazem het metabolisme van amlodipine remt, waarschijnlijk via CYP3A4, aangezien de plasmaspiegel ongeveer 50% wordt verhoogd en het effect van amlodipine eveneens wordt verhoogd.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
Mogelijk wordt CYP3A4 sterker geremd door bekende remmers van dit enzym, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, waardoor de plasmaspiegel van amlodipine meer stijgt dan in combinatie met dilitazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Hoewel er geen gegevens bekend zijn, is het denkbaar dat CYP3A4 inducerende stoffen, zoals rifampicine en St Janskruid, de plasmaspiegel van amlodipine verlagen.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
Voorzichtigheid is daarom geboden bij gelijktijdig gebruik van amlodipine en zowel CYP3A4 remmende - als CYP3A4 inducerende stoffen.
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
Gelijktijdige toediening van 240 ml grapefruitsap met 10 mg amlodipine had geen significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van amlodipine.
4.6 Pregnancy and lactation
EMEA/CPMP/0540/04 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
There are no adequate data from the use of amlodipine in pregnant women.
Over het gebruik van amlodipine tijdens de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende geschikte gegevens.
Animal studies have shown reproductive toxicity at high doses (see 5.3).
In dierstudies zijn bij hoge doseringen effecten op de reproductie aangetoond (Zie rubriek 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Het potentiële risico hiervan voor de mens is onbekend.
Amlodipine should not be used during pregnancy unless the therapeutic benefit clearly outweighs the potential risks of treatment.
Amlodipine dient niet tijdens zwangerschap te worden gebruikt tenzij de therapeutische voordelen van behandeling duidelijk tegen mogelijke nadelen van behandeling opwegen.
It is not known whether amlodipine is excreted in breast milk.
Het is niet bekend of amlodipine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Similar calcium channel blockers of the dihydropyridine type are excreted in breast milk.
Vergelijkbare calcium blokkers van het type dihydropyridine worden uitgescheiden in de moedermelk.
There is no experience of the risk this may pose to the newborn, therefore, as a precaution, breast-feeding should not occur during treatment.
Geadviseerd wordt om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling, omdat het onbekend is welk risico dit voor de zuigeling meebrengt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen machines te gebruiken
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies verricht naar het effect op rijvaardigheid of besturing van machines.
8/ 14
Bij patiënten bij wie duizeligheid, hoofdpijn, moeheid of misselijkheid optreden kan het reactievermogen nadelig zijn beïnvloed.
 EMEA 2004
4.8 Bijwerkingen
Uncommon:
Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100
> 1/10 > 1/100 en < 1/10 > 1/1000 en < 1/100 > 1/10.000 en < 1/1000 < 1/10.000 Incidentele gevallen
Rare: > 1/ 10 000 and < 1/ 1000 Very rare:
Bloed en lymfestelselaandoeningen Soms: leukopenie, thrombocytopenie.
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Endocriene aandoeningen Soms: gynaecomastie
Gynaecomastia
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer zelden:
Hyperglycaemia
hyperglycemie
Nervous system disorders Common:
Zenuwstelselaandoeningen:
Uncommon:
Vaak: hoofdpijn (in het bijzonder in het begin van de behandeling), moeheid, duizeligheid, asthenie Soms: malaise, perifere neuropathie, droge mond, paresthesie, verhoogde transpiratie Zeer zelden:
Visual disturbances
Oogaandoeningen
Psychiatric disorders Uncommon:
Soms: visusstoornissen
Cardiac disorders Common:
Psychsche stoornissen:
Syncope, tachycardia, chest pain.
Soms: slaapstoornissen, geirriteerdheid, depressie Zelden:
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
verwardheid, stemmingswisselingen incl. angst
Vascular disorders Uncommon:
Hartaandoeningen:
Cough
Vaak: palpitaties Soms: syncope, tachycardie, pijn op de borst Verergering van angina pecroris kan in het begin van de behandeling optreden.
Nausea, dyspepsia, abdominal pain EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Incidentele gevallen van myocard infarct en arrythmieën (incl extrasystole, tachycardie en atrium EMEA/CPMP/0540/04
9/ 14
10/15
Uncommon:
Vaak: dyspnoe Soms: hoesten
Vomiting, diarrhoea, constipation, gingival hyperplasia Very rare:
Vaak: misselijkheid, dyspepsie, buikpijn Soms: overgeven, diarrhee, constipatie, tandvlees hyperplasie.
Gastritis
Zeer zelden: gastritis
Hepato-biliary system Uncommon:
Soms: pancreatitis.
Pancreatitis Rare:
Zelden:
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
verhoogde lever-enzymwaarden, geelzucht, hepatitis
Skin and subcutaneous tissue Very common:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Ankle swelling Common:
Vaak:
Facial flushing with heat sensation, especially at the beginning of the treatment Uncommon:
Zeer zelden:
Exanthema, pruritus, urticaria, alopecia Very rare:
Oedeem rond de enkels blozen met warmtesensatie (speciaal in het begin van de behandeling) exanthema, pruritis, urticaria, alopecia angiooedeem
Angiooedema Isolated cases of allergic reactions including including pruritus, rash, angioedema and erythema exsudativum multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens Johnson syndrome, Quincke oedema have been reported.
Incidentele gevallen van allergische reacties met pruritis, rash, angiooedeem en erythema exsudativum multiforme, exfoliatieve dermatitis en Stevens Johnson syndroom en Quincke oedeem zijn gerapporteerd.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common:
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Back pain, myalgia and arthralgia
Vaak: spierkrampen Soms: rugpijn, myalgie en arthralgie
Renal and urinary disorders Uncommon:
Nier- en urinewegaandoeningen:
Increased micturition frequency
Soms: verhoogde mictie frequentie.
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:
Impotence.
Soms: impotentie
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Algemene aandoeningen en toendieningsplaatstoornissen:
Increase or decrease of weight
Soms: toename of afname van gewicht
Experience of overdose with amlodipine is limited.
Er is beperkte ervaring met overdosering van amlodipine.
Excessive doses of amlodipine can be expected to cause peripheral vasodilation with marked hypotension.
Een sterke overdosering zou kunnen resulteren in perifere vasodilatatie met als gevolg een uitgesproken hypotensie.
Circulatory support may be required.
Ondersteuning van de circulatie kan nodig zijn.
Cardiac and respiratoryactivity should be monitored carefully.
Hart- en ademhalingsfuncties dienen continu gecontroleerd te worden.
As amlodipine is highly bound to plasma proteins, dialysis is not expected to be of value.
Bij hypotensie ten gevolge van cardiogene shock en arteriële vasodilatatie kan intraveneus toedienen van calcium glubionaat nut hebben.
Gastric lavage or administration of activated charcoal may be worthwhile in some cases.
Dialyse wordt niet zinvol geacht, omdat amlodipine sterk gebonden is aan plasmaeiwit.
C08C A01
Maagspoelen of toedienen van actieve kool kan in sommige gevallen nuttig zijn.
5.1 Pharmacodynamic properties
EMEA/CPMP/0540/04 5.
Animal EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
10/ 14
11/15
studies have demonstrated that amlodipine is relatively vessel-selective with significantly less effect on cardiac muscle than on vascular smooth muscle.
Amlodipine is een calciumantagonist die de transmembrane influx van Ca ionen door potentiaal afhankelijk L-type kanalen naar het hart en gladde spieren remt.
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
Amlodipine is werkzaam bij hypertensie door een direct relaxerend effect op arteriële gladde spieren.
Amlodipine reduces renal vascular resistance and increases renal plasma flow.
Amlodipine vertraagt de AV geleiding niet en heeft geen negatief inotroop effect, bovendien verlaagt het de renale vasculaire weerstand en verhoogt het de renale plasma flow.
Amlodipine can be given to patients with co-existing compensated heart failure.
Talam kan aan patiënten met gecompenseerd hartfalen worden voorgeschreven.
Controlled studies of haemodynamic effects and exercise tolerance in patients with heart failure class II-IV have demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration regarding exercise tolerance, left ventricular ejection fraction and clinical symptomatology.
Hemodynamisch onderzoek en op inspanningsonderzoek gebaseerde klinische studies bij patiënten met hartfalen klasse II-IV laten zien dat amlodipine geen klinische verslechtering veroorzaakte, gemeten aan inspanningstolerantie, de linkerventrikel ejectiefractie en de klinische symptomatologie.
No metabolic effects, e. g. on plasma lipids or glucose metabolism, have been seen during treatment with amlodipine.
Er zijn geen metabole effecten op plasma lipiden of het glucose metabolisme waargenomen.
Amlodipine has an effect on hypertension by a directly relaxing effect on the smooth muscle in the arterial blood vessels.
Antihypertensief effect De antihypertensieve werking van amlodipine berust op het direct relaxerende effect op de gladde spiercellen van de arteriële bloedvaten.
Dosing once daily produces a decrease in blood pressure lasting for 24 hours.
Met een éénmaal daagse toediening wordt verlaging van de bloeddruk bereikt, die 24 uur aanhoudt.
The antihypertensive effect follows the normal diurnal variations in blood pressure with very small changes over the 24-hour period.
Het antihypertensieve effect volgt de normale schommelingen in bloeddruk over de dag, met slechts kleine veranderingen over de 24 uur.
At least 4 weeks’ treatment is required to produce maximum effect.
Pas na 4 weken behandeling kan het maximum effect worden verwacht.
Amlodipine is effective in the supine, sitting and standing positions and during exercise.
Amlodipine werkt bij patiënten in liggende, zittende en staande positie en ook gedurende inspanning.
As the pharmacological effect of amlodipine is of slow onset it does not cause acute hypotension or reflex tachycardia.
Aangezien het farmacologisch effect van amlodipine pas na enige tijd optreedt, veroorzaakt amlodipine geen acute hypotensie of reflex tachycardie.
Treatment with amlodipine produces regression left ventricular hypertrophy.
Behandeling met amlodipine veroorzaakt regressie in linker ventrikel hypertrofie.
The haemodynamic effects of amlodipine remain unchanged during long term treatment.
De hemodynamische effecten van amlodipine blijven onveranderd gedurende behandeling gedurende langere tijd.
No long term studies with regard to mortality or morbidity are available.
Er zijn geen gegevens bekend over mortaliteit of morbiditeit bij langdurige behandeling.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Talam tabletten kunnen gelijktijdig met β -blokkers, diuretica of ACE-remmers worden gebruikt, of als monotherapie.
Amlodipine dilates peripheral arterioles, reducing the total peripheral resistance (afterload).
Anti-angina effecten Amlodipine verwijdt de perifere arteriolen en vermindert daardoor de totale perifere weerstand (afterload).
As the heart rate is not affected, reduction of heart load leads to reduction of myocardial oxygen requirements and energy consumption.
Bij een stabiel hartritme, leidt de verlaging van de belasting van het hart tot vermindering van de zuurstofbehoefte van het myocard en tot verminderd energieverbruik.
Amlodipine probably dilates the coronary vessels, both in ischaemic and normally oxygenated areas.
Amlodipine verwijdt waarschijnlijk de coronaire bloedvaten, zowel in normale als ischemische gebieden.
This dilation increases the myocardial oxygen supply in patients with coronary vessel spasm (Prinzmetal’ s or variant angina).
Deze verwijding verhoogt de zuurstoftoevoer van het myocard bij patiënten met coronaire vaatspasmen (Prinzmetal’ s or variant angina).
In addition, frequency of anginal attacks and use of nitroglycerine are reduced.
In patiënten met stabiele angina pectoris, verhoogt een éénmaal daagse toediening van amlodipine de te leveren inspanning, de tijd tot een angina aanval en de tijd tot 1 mm ST segment depressie en vermindert zowel de angina aanvalsfrequentie alsmede het gebruik van nitroglycerine tabletten.
The efficacy duration in angina pectoris is at least 24 hours.
Het effect bij angina pectoris is tenminste 24 uur.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Talam tabletten kunnen bij angina pectoris gelijktijdig worden gebruikt met β -blokkers, nitraten of als monotherapie.
A placebo controlled study (PRAISE) designed to evaluate patients in NYHA Class III-IV heart failure patients receiving digoxin, diuretics and ACE inhibitors has shown that amlodipine did not lead to an increase in risk of mortality or a combined risk of mortality and morbidity with heart failure.
In een placebogecontroleerd onderzoek (PRAISE), opgezet om patiënten met NYHA klasse III-IV hartfalen - die met digoxine, diuretica en ACE-remmers behandeld werden - te evalueren, is aangetoond dat amlodipine niet leidde tot een verhoging van het overlijdensrisico of van een gecombineerd mortaliteits- en morbiditeitsrisico bij patiënten met hartfalen.
In a follow-up study (PRAISE 2) showed that amlodipine did not have an affect on the total or cardiovascular mortality of heart failure class III-IV patients without ischaemic origin.
In een vervolgonderzoek (PRAISE 2), bij patienten met klasse III-IV hartfalen zonder ischemische oorzaak, bleek amlodipine geen effect te hebben op de totale of cardiovasulaire mortaliteit.
In this study treatment with amlodipine was associated with an increase in pulmonary oedema, although this could not be related to an increase in symptoms.
In deze studie werd behandeling met amlodipine geassocieerd met een toename van longoedeem, hoewel dit niet gecorreleerd kon worden aan een toename van klachten.
Absorption and distribution
Absorptie en distributie De biobeschikbaarheid bedraagt 64-80%.
The bioavailability
De biobeschikbaarheid wordt niet beïnvloed door gelijktijdig nuttigen van voedsel.
11/ 14 is not influenced by concomitant intake of
Bij de aanbevolen dosis worden maximale plasmaspiegels bereikt na 6-12 uur.
21 l/ kg.
Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg.
Plasma protein binding is high (98%).
De plasma-eiwit binding is hoog (98%).
Biotransformation and elimination The plasma half-life varies between 35 and 50 hours and steady-state concentration is reached after 7- 8 days.
Biotransformatie/eliminatie De plasma-eliminatiehalfwaardetijd varieert van 35 tot 50 uur en steady state plasmaspiegels worden na 7-8 dagen bereikt.
Only minor variations between peak and trough values in plasma concentrations are seen.
Plasmaspiegels laten slechts geringe variatie in minimum / maximum waarden zien.
Plasma clearance is 7 ml/ min/ kg.
Plasma clearance bedraagt 7 ml/min/kg.
Approx.
Amlodipine wordt bijna geheel door de lever gemetaboliseerd, uitsluitend tot inactieve metabolieten, waarvan ca 60% via de urine wordt uitgescheiden.
10% of the parent compound is excreted in an unmetabolised form in the urine.
Ongeveer 10% wordt als onveranderd amlodipine in de urine uitgescheiden.
See 4.4 Special warnings and special precautions for use.
Leverinsufficiëntie De halfwaardetijd van amlodipine is verlengd in patiënten met verminderde leverfunctie (zie 4.4: speciale waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik)
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
Nierinsufficiëntie / bij ouderen Er bestaat geen verband tussen veranderingen in amlodipine plasmaspiegels en de mate van nierinsufficiëntie.
Amlodipine is not expected to be dialysable due to the high degree of plasma protein binding.
Het is niet aannemelijk dat amlodipine gedialyseerd kan worden in verband met de hoge plasmaeiwitbinding.
Elderly patients may receive the normal dosage, even though clearance of amlodipine is slightly lower in the elderly.
Aan oudere patiënten kan de gebruikelijke dosis worden voorgeschreven, ook al kan de klaring in oudere patiënten afnemen.
The half-life and the AUC in patients with heart failure were, as expected, increased in the age group investigated.
Zoals verwacht, waren halfwaardetijden en de AUC verhoogd in oudere patiënten met hartfalen in de bestudeerde leeftijdsgroep.
Toxicological animal studies reveal no special hazards for humans regarding safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenicity and studies with repeated dosing.
Toxicologische studies bij proefdieren laten geen bijzonder risico voor de mens zien op het gebied van veiligheid, farmacologie, genotoxiciteit, carcinogeniciteit en na herhaalde toediening.
Harmful effects have been seen in reproductive toxicological animal studies.
In toxicologische reproductiestudies bij dieren werden wel schadelijke effecten gezien.
Effects in rats (prolonged duration of pregnancy and difficult labour) revealed no evidence of a direct teratogenic effect, but indicate secondary consequences of the pharmacodynamic effects. The significance of these effects for humans is not known.
De betekenis hiervan voor zwangerschap bij de mens is nog onduidelijk
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lactose monohydrate Povidone k 30 Povidone k 90 Microcrystalline cellulose Crospovidone
Lactose monohydraat Povidon K30 Povidon K90 Microcristallijne cellulose Crospovidon Natriumstearylfumaraat.
6.2 Sodium stearyl fumarate. Incompatibilities
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Do not store above 30°C.
Niet bewaren boven 30°C.
6.5 Nature and content of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
5 mg tablets:
5 mg tabletten:
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit
Alu/Alu doordrukstrips met 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300, 50 x 1 tabletten, 100 x 1 tabletten.
10 mg tablets:
10 mg tabletten:
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
Alu/Alu doordrukstrips met 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300, 50 x 1 tabletten, 100 x 1 tabletten..
Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle verpakkingsgrootten zijn verkrijgbaar.
No special requirements.
Geen bijzonderheden.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE VERGUNNING
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
13/ 14
15/15
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
1 Member State EU/ EEA
1 Lidstaat EU/EEA
(Invented) name
Fantasienaam Naam
SANOFI-AVENTIS GMBH
SANOFI-AVENTIS GMBH
Tritace 1,25 mg-
Tritace 1,25 mg-
OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Austria
OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Oostenrijk
Tritace 2,5 mg-Tabletten Tritace 5 mg-Tabletten Tritace 10 mg-Tabletten
Tritace 2,5 mg-Tabletten Tritace 5 mg-Tabletten Tritace 10 mg-Tabletten
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Oostenrijk
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Austria
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Oostenrijk
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem België
Boulevard de la Plaine, 9 B-1050 Bruxelles
Boulevard de la Plaine, 9 B-1050 Bruxelles België
prolonged-release tablet
Tabletten met verlengde afgifte
oral
Oraal
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem
2 Member State EU/ EEA
2 Lidstaat EU/EEA
Marketing Authorisation Holder (Invented) name
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Strength
Fantasienaam Naam
NV AstraZeneca SA Ramace 1,25 mg Egide Van Ophemstraat 110 Ramace 2,5 mg B-1180 Brussels Ramace 5 mg Belgium
NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels België
SANOFI-AVENTIS BULGARIA Tritace 2.5 EOOD Tritace 5 Alexandar Stamboliyski blvd.
SANOFI-AVENTIS BULGARIA Tritace EOOD Alexandar Stamboliyski blvd.
103 Tritace 10 office building Sofia Tower, fl.
2.5 Tritace 5 Tritace 10
Cyprus
8, Sofia 1303 Bulgarije Cyprus
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD Triatec 14 Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14 Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
Czech Republic
Republiek Tsjechië
sanofi-aventis, s. r. o.
sanofi-aventis, s.r.o.
Tritace 1.25 Evropská 2590/ 33c Tritace 2.5 16000 Praha 6 Tritace 5 Czech Republic Tritace 10
Evropská 2590/33c 16000 Praha 6 Tsjechië
AVENTIS PHARMA RAMIPRIL WINTHROP DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Duitsland
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Denmark
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Denemarken
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/S Slotsmarken 13
Capsule, hard
Capsule, hard
Denmark
DK-2970 Hoersholm Denemarken
139 E/ 2 11317 Tallinn Estonia
139 E/2 11317 Tallinn Estland
SANOFI-AVENTIS Cardace DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Duitsland
SANOFI-AVENTIS OY Cardace Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
SANOFI-AVENTIS OY Ramipril medgenerics Huopalahdentie 24 Ramipril medgenerics 00350 Helsinki Ramipril medgenerics Finland Ramipril medgenerics
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
1.25 mg tabletti 2.5 mg tabletti 5 mg tabletti 10 mg tabletti
1.25 mg tabletti 2.5 mg tabletti 5 mg tabletti 10 mg tabletti
SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Frankrijk
1.25 mg comprime 2.5 mg comprime sécable 5 mg comprime sécable 10 mg comprime sécable
1.25 mg comprime 2.5 mg comprime sécable 5 mg comprime sécable 10 mg comprime sécable
2.5 mg / 5 mg / 10 mg
2.5 mg / 5 mg / 10 mg
2.5 mg / 5 mg/ 10mg
2.5 mg / 5 mg / 10mg
Member State EU/ EEA
Lidstaat EU/EEA
75014 Paris Triatec 5 mg, gélule France
Frankrijk
5 mg
1.25 mg 2.5 mg 5 mg
SANOFI-AVENTIS Delix 2,5 mg Tabletten DEUTSCHLAND GMBH Delix 5 mg Tabletten Industriepark Hoechst Delix protect 10 mg Tabletten D-65926 Frankfurt am Main Delix HOPE 10 mg Tabletten Germany Delix HOPE startset Delix protect startset
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Duitsland
2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg 2.5 mg / 5mg / 10mg 2.5 mg / 5mg / 10mg
2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg / 5mg / 10mg
5 Ramilich 10 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich Ramilich startset Germany
5 56218 Mülheim-Kärlich Duitsland
5 RamiWin 10 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich Germany
5 56218 Mülheim-Kärlich Duitsland
Germany
2.5 mg 5 mg 10 mg
5 Member State EU/ EEA
5 Lidstaat EU/EEA
DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Duitsland
AVENTIS PHARMA Delix 1,25 mg Kapseln DEUTSCHLAND GmbH Delix P 2,5 mg Kapseln 65926 Frankfurt am Main Delix P 5 mg Kapseln Germany Delix P 10 mg Kapseln
DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Duitsland
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Delix P 2,5 mg Kapseln Delix P 5 mg Kapseln Delix P 10 mg Kapseln
Capsule, hard
2.5 mg 5 mg 10 mg
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Germany
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Duitsland
1,25 mg Kapseln 2,5 mg kapseln 5 mg Kapseln
Vesdil 1,25 mg Kapseln Vesdil 2,5 mg kapseln Vesdil 5 mg Kapseln
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Duitsland
Vedil 5 mg Tabletten Vesdil N 5 mg Tabletten Vesdil protect 10 mg Tabletten
Vesdil 1,25 mg Tabletten Vesdil 2,5 mg Tabletten Vesdil N 2,5 mg Tabletten Vedil 5 mg Tabletten Vesdil N 5 mg Tabletten Vesdil protect 10 mg Tabletten
5 mg 5 mg 10 mg
1,25 mg 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 5 mg 10 mg
Greece
Tablet
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syngrou Av. - Building A 176 74 Kallithea Greece
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syngrou Av. - Building A 176 74 Kallithea Griekenland
1. -5.
1.-5.
Zentiva HU Kft
Zentiva HU Kft Népfürdo u.22
Ramipril - Zentiva 1.25mg
Ramipril - Zentiva 1.25mg Ramipril - Zentiva 2.5mg
1.25 mg
1.25 mg 2.5 mg
Iceland
Ijsland
Népfürdo u.22 Ramipril - Zentiva 2.5mg 1138 Budapest Ramipril - Zentiva 5mg Hungary Ramipril - Zentiva 10mg -
1138 Budapest Hongarije -
Citywest Tritace 1.25mg tablets Business Campus, Dublin 24, Tritace 2.5mg tablets Ireland Tritace 5mg tablets Tritace 10mg tablets
Citywest Business Campus, Dublin 24, Ierland
Tritace 1.25mg capsules Citywest Business Campus Tritace 2.5mg capsules Dublin 24 Tritace 5mg capsules Ireland Tritace 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Ierland
Loavel 1.25mg Citywest Business Campus Loavel 2.5mg Dublin 24 Loavel 5mg Ireland Loavel 10mg
Citywest Business Campus Dublin 24 Ierland
Loavel 1.25mg capsules Citywest Business Campus Loavel 2.5mg capsules Dublin 24 Loavel 5mg capsules Ireland Loavel 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Ierland
Ramipril 1.25mg tablets Citywest Business Campus Ramipril 2.5mg tablets Dublin 24 Ramipril 5mg tablets Ireland Ramipril 10mg tablets
Citywest Business Campus Dublin 24 Ierland
Ramipril 1.25mg capsules Citywest Business Campus Ramipril 2.5mg capsules Dublin 24 Ramipril 5mg capsules Ireland Ramipril 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Ierland
SANOFI-AVENTIS SPA Triatec 1,25 Viale Bodio, 37/ b Triatec 20158 Milano Triatec 5
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Italië
7 Member State EU/ EEA
7 Lidstaat EU/EEA
Pharmaceutical Form
Sterkte
Route of administration
Farmaceutische vorm
Italy Triatec
Toedieningsweg
Ramipril sanofi-aventis
Ramipril sanofi-aventis
AstraZeneca S. p. A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italy
AstraZeneca S.p.A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italië
Polifarma S. p. A.
Polifarma S.p.A.
Viale Dell’ Arte, 69 I – 00144 Roma Italy
Viale Dell’ Arte, 69 I – 00144 Roma Italië
sanofi-aventis Latvia SIA Kr. Valdemara 33-8 LV1010 - Riga Latvia
sanofi-aventis Latvia SIA Kr.Valdemara 33-8 LV1010 - Riga Letland
6/ 2 LT-09310 Vilnius Lithuania
6/2 LT-09310 Vilnius Litouwen
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Tritace Culliganlaan 1C B-1831 Diegem België
Belgium
B-1180 Brussels België
SANOFI-AVENTIS Tritace 1.25 NETHERLANDS B. V.
SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B.V.
Tritace 2.5 Kampenringweg 45 D-E (toren D Tritace 5 en E) Tritace 10 NL-2803 PE Gouda The Netherlands
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Nederland
P. O.
P.O.
Box 2043 NL-2800 BD Gouda The Netherlands Netherlands
Box 2043 NL-2800 BD Gouda Nederland Nederland
SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B. V.
SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B.V.
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda The Netherlands
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Nederland
Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
Tritace 1,25 Tritace 2,5 Tritace 5 Tritace 10
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker Norway
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P.O.Box 133 NO-1325 Lysaker Noorwegen
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P.O.Box 133 NO-1325 Lysaker Noorwegen
Norway
Toedieningsweg
Norway
Frankrijk
Tablet
Polen
Oral
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Duitsland
SANOFI-AVENTIS Tritace 2.5 DEUTSCHLAND GMBH Tritace 5 D-65926 Frankfurt am Main Tritace 10 Germany
Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
Sanofi-Aventis Produtos Triatec Farmacêuticos, s. a.
Sanofi-Aventis Produtos Farmacêuticos, s.a.
AVENTIS PHARMA Tritace DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Duitsland
SC ZENTIVA S. A.
SC ZENTIVA S.A.
Pharmaceutical Form
Republiek Slowakije
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA Tritace s. r. o.
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s.r.o.
Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slovak Republic
Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slowakije
Tablet
Lidstaat EU/EEA
Oral
Sterkte
SANOFI-AVENTIS D. O. O.
SANOFI-AVENTIS D.O.O.
Tritace 1,25 mg teblete Dunajska cesta 119 Tritace 2,5 mg tablete 1000 Ljubljana Tritace 5 mg tablete Slovenia Tritace 10 mg tablete Tritace Startset
Dunajska cesta 119 1000 Ljubljana Slovenië
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2,5 mg / 5 mg / 10 mg
SANOFI-AVENTIS S. A.
SANOFI-AVENTIS S.A.
Acovil Josep Pla 2 08019 Barcelona Spain
Josep Pla 2 08019 Barcelona Spanje
sanofi-aventis AB Triatec Box 14142 167 14 Bromma Sweden
sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Zweden
Triatec H. O. P
Triatec H.O.P
2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg
2,5 mg/5 mg/10 mg
WINTHROP MEDICAMENTS 1-13, Boulevard Romain Roland F-75014 Paris France
WINTHROP MEDICAMENTS Ramipril 1-13, Boulevard Romain Roland F-75014 Paris Frankrijk
Ramipril winthrop
winthrop
AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Sweden
AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Zweden
United Kingdom
Verenigd Koninkrijk AVENTIS PHARMA LTD
Tritace 1.25 mg tablets Tritace 2.5 mg tablets Tritace 5 mg Tablets Tritace 10 mg tablets
Tritace 2.5 mg tablets Tritace 5 mg Tablets Tritace 10 mg tablets
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS UK United Kingdom
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk
Aventis Pharma 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Or Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS
Aventis Pharma 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Or Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Verenigd Koninkrijk
12 Member State EU/ EEA
12 Lidstaat EU/EEA
2.5mg / 5mg/ 10mg
Toedieningsweg
titration pack
titration pack
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS UK
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS UK
Tablet Titration Pack
Tablet Titration Pack
Sanofi-aventis One Onslow Street
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Verenigd Koninkrijk
13 Member State EU/ EEA
13 BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
Tritace contains ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I).
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN TRITACE EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I) Tritace bevat ramipril, een angiotensineconverterendenzymremmer (ACE-remmer) zonder sulfhydrylgroep van de tweede generatie.
Tritace was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Tritace werd opgenomen in de lijst van middelen voor harmonisatie van de samenvatting van de productenkenmerken (SPC), opgesteld door de Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures – geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CMD(h)), overeenkomstig artikel 30, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG, zoals gewijzigd, aangezien de SPC voor het hierboven genoemde geneesmiddel niet binnen alle lidstaten van de EU, IJsland en Noorwegen gelijk is.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritace have been evaluated by the CHMP and a revised product information was adopted.
Kritische beoordeling Het CHMP heeft een aantal domeinen van disharmonie in de productinformatie voor Tritace beoordeeld en een herziene productinformatie goedgekeurd.
The main areas for harmonisation were: the sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 and 4.6 of the summary of product information (SPC).
De voornaamste onderdelen voor harmonisatie waren de rubrieken 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 en 4.6 van de samenvatting van de productkenmerken (SPC).
4.1 Therapeutic Indication
4.1 Therapeutische indicatie
The current indication of ramipril in hypertension differs among the EU countries.
De huidige indicatie van ramipril voor hypertensie varieert binnen de EU-landen.
The CHMP adopted the harmonised indication: “ Treatment of hypertension”.
Het CHMP keurde de geharmoniseerde indicatie “ Behandeling van hypertensie” goed.
Regarding the therapeutic indications for heart failure, the MAH proposed the wording: “ Treatment of congestive heart failure”.
Ten aanzien van de therapeutische indicaties voor hartfalen stelde de houder van de vergunning voor het in de handel brengen de formulering “ Behandeling van congestief hartfalen” voor.
The CHMP, considering the previous harmonisations referrals for enalapril, perindopril and lisinopril, adopted the harmonised indication: “ Treatment of symptomatic heart failure”.
Gezien de eerdere verwijzingen voor harmonisatie voor enalapril, perindopril en lisinopril keurde het CHMP de geharmoniseerde indicatie “ Behandeling van symptomatisch hartfalen” goed.
The indication for cardiovascular prevention is justified by the results of HOPE study.
De indicatie voor cardiovasculaire preventie wordt gerechtvaardigd door de resultaten van het HOPE- onderzoek.
There are differences, however, in the results obtained from various trials (HOPE, EUROPA, PEACE, and PART 2).
Er is echter sprake van verschillen in de uitkomsten van de diverse onderzoeken (HOPE, EUROPA, PEACE en PART 2).
The Rapporteurs are of the opinion that amended wording, the lower age limit of 55 years, is recommended.
De rapporteurs bevelen de gewijzigde formulering – de lagere leeftijdsgrens van 55 jaar – aan.
Selective inclusion of one secondary endpoint- all cause mortality- is not recommended.
Selectieve opname van één secundair eindpunt – overlijden ongeacht de oorzaak – wordt niet aanbevolen.
The CHMP adopted the following: “ Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with: i) manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or ii) diabetes with at least one cardiovascular risk factor”.
Het CHMP heeft het volgende goedgekeurd: “ Cardiovasculaire preventie: terugdringing van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met: i) manifeste atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of beroerte, of perifere vaatziekte) of ii) diabetes met ten minste één cardiovasculaire risicofactor .”
The nephroprotection indication presented the major area of disagreement.
De indicatie aangaande nefroprotectie vormde het voornaamste geschilpunt.
In conclusion, the CHMP agreed the following indication: “ Treatment of renal disease -Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria -Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor -Manifest glomerular non-diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3g/ da”
Uiteindelijk stemde het CHMP in met de volgende indicatie: “ Behandeling van nierziekte
The MAH proposed indication “ Secondary prevention after MI in patients with heart failure” has been justified on the basis of the:
- Beginnende glomerulaire diabetische nefropathie zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van
Acute Infarction Ramipril Efficacy Study (AIRE).
microalbuminurie.
Considering the available data the CHMP adopted the following indication: “ Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction”.
Rekening houdend met de beschikbare gegevens keurde het CHMP de volgende indicatie goed: “ Secundaire preventie na acuut myocardinfarct: vermindering van mortaliteit in de acute fase van myocardinfarct bij patiënten met klinische verschijnselen van hartfalen bij instelling van de behandeling > 48 uur na acuut myocardinfarct .”
4.2 Posology and Method of Administration
15 4.2 Dosering en wijze van toediening
16 The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Hypertensie De dosis moet individueel worden ingesteld afhankelijk van het profiel van de patiënt (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukregulering.
Tritace and associated names may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
Tritace en aanverwante namen kunnen worden toegepast als monotherapie of in combinatie met andere klassen antihypertensiva.
The CHMP agreed that the correctness of this last sentence is questionable and that no substance specific data were presented and therefore deleted this comment.
Cardiovasculaire preventie De vergunninghouder stelde op grond van internationale richtsnoeren de volgende formulering voor: “ In plaats van verhoging van de dosis tot meer dan 5 mg Tritace en aanverwante namen per dag, kan de toevoeging van een ander geneesmiddel, bijv. een diureticum of een calciumantagonist, worden overwogen .” Het CHMP besloot dat de correctheid van deze laatste zin twijfelachtig is en dat er geen stofspecifieke gegevens waren overgelegd; daarom werd deze opmerking geschrapt.
The time frame for dose escalation of 2 to 4 weeks appears appropriate based on individual variability.
Op grond van de variabiliteit per persoon lijkt het tijdsbestek voor dosisverhoging van 2 tot 4 weken passend.