qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Dopaminereceptor-antagonisten worden geassocieerd met de inductie van tardieve dyskinesie, dat wordt gekenmerkt door regelmatige, onwillekeurige bewegingen, voornamelijk van de tong en/of het gezicht.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics, including INVEGA, should be considered.
Als tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie zich voordoen, dient men te overwegen het gebruik van alle antipsychotica, inclusief INVEGA, te staken.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
In klinische onderzoeken met INVEGA zijn zeldzame gevallen gerapporteerd van het optreden van een afwijkend glucosemetabolisme, zoals een verhoogde glucosespiegel.
As with other antipsychotics, appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Net als met andere antipsychotica, wordt klinische opvolging van diabetespatiënten en patiënten met risicofactoren voor diabetes mellitus aanbevolen.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
Door de alfablokkerende eigenschappen kan paliperidon orthostatische hypotensie induceren bij bepaalde patiënten.
Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Uit gepoolde gegevens van drie placebogecontroleerde studies met een duur van zes weken en een vaste dosis INVEGA (3, 6, 9 en 12 mg) werd orthostatische hypotensie gemeld door 2,5% van de patiënten die met INVEGA werden behandeld, in vergelijking met 0,8% bij de patiënten die met placebo werden behandeld.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities),
INVEGA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende hart vaatziekte (bijvoorbeeld hartfalen, myocardinfarct of ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of predisponerende factoren voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie).
3 cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
Convulsies
Seizures INVEGA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
INVEGA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een medische voorgeschiedenis van convulsies, of die andere aandoeningen hebben die de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen.
Potential for gastrointestinal obstruction Because the INVEGA tablet is non-deformable and does not appreciably change shape in the gastrointestinal tract, INVEGA should not ordinarily be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic) or in patients with dysphagia or significant difficulty in swallowing tablets.
Omdat de INVEGA-tabletten niet vervormbaar zijn en in het maagdarmstelsel niet aanzienlijk van vorm veranderen, mag dit geneesmiddel doorgaans niet worden gegeven aan patiënten met een vooraf bestaande ernstige (pathologische of iatrogene) vernauwing van het maagdarmstelsel of bij patiënten met dysfagie of met ernstige slikproblemen.
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of medicines in non-deformable controlled-release formulations.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van symptomen van obstructie bij patiënten met bekende stricturen als gevolg van de inname van geneesmiddelen in niet-vervormbare formuleringen met verlengde afgifte.
Due to the controlled-release design of the dosage form, INVEGA should only be used in patients who are able to swallow the tablet whole.
Door deze formulering voor gereguleerde afgifte dient INVEGA alleen te worden gebruikt bij patiënten die de tablet in zijn geheel kunnen doorslikken.
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Bij aandoeningen waarbij de maag-darmtransit verkort is, bijvoorbeeld bij ziekten die gepaard gaan met ernstige chronische diarree, kan de absorptie van paliperidon verminderd zijn.
Renal impairment The plasma concentrations of paliperidone are increased in patients with renal impairment and, therefore, dosage adjustment may be required in some patients (see section 4.2 and 5.2).
Daarom kan bij sommige patiënten een dosisaanpassing noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2 en 5.2).
No data are available in patients with a creatinine clearance below 10 ml/ min.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een creatinineklaring lager dan 10 ml/min.
Paliperidone should not be used in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min.
Paliperidon mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 10 ml/min..
Hepatic impairment No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C).
Caution is recommended if paliperidone is used in such patients.
Indien paliperidon bij deze patiënten wordt gebruikt, is voorzichtigheid geboden.
Elderly patients with dementia INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
INVEGA is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie.
Hence, until data demonstrate otherwise the experience from risperidone is considered valid also for paliperidone.
Totdat gegevens het tegendeel aantonen, wordt verondersteld dat de ervaring met risperidon eveneens van toepassing is voor paliperidon.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
In een meta-analyse van 17 gecontroleerde klinische studies hadden oudere patiënten met dementie die met andere atypische antipsychotica werden behandeld, waaronder risperidon, aripiprazol, olanzapine en quetiapine, een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld.
Among those treated with risperidone, the mortality was 4% compared with 3.1% for placebo.
Bij de patiënten die met risperidon werden behandeld was de mortaliteit 4%, ten opzichte van 3,1% bij placebo.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
In gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische studies met sommige atypische antipsychotica waaronder risperidon, aripiprazol en olanzapine bij patiënten met dementie werd een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen gezien.
The mechanism for this increased risk is not known.
Het mechanisme dat leidt tot dit verhoogde risico is niet bekend.
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
INVEGA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten met dementie die risicofactoren vertonen voor een beroerte.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
Artsen dienen de risico’ s tegen de voordelen af te wegen als ze antipsychotica zoals INVEGA voorschrijven aan patiënten met de ziekte van Parkinson en met Lewy-body-dementie, aangezien er bij beide groepen patiënten een verhoogd risico voor het maligne neurolepticasyndroom en een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kan bestaan.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
Deze verhoogde gevoeligheid kan zich, naast de extrapiramidale symptomen, ook uiten als verwarring, verminderd bewustzijn of verlaagde waakzaamheid, of een instabiele houding waarbij de patiënt veel valt.
4 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende activiteit is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren.
Although no cases of priapism have been reported in clinical trials with INVEGA, paliperidone shares this pharmacologic activity and, therefore, may be associated with this risk.
Hoewel er bij klinisch onderzoek met INVEGA geen gevallen van priapisme zijn gemeld, heeft paliperidon een vergelijkbare farmacologische activiteit en kan het daarom ook met dit risico in verband gebracht worden.
Body temperature regulation Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Bij antipsychotica wordt een verstoring gezien in het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen.
Appropriate care is advised when prescribing INVEGA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
De nodige voorzorg wordt aanbevolen als INVEGA wordt voorgeschreven aan patiënten bij wie de lichaamstemperatuur onder bepaalde omstandigheden verhoogd kan zijn, zoals zware fysieke inspanning, blootstelling aan extreem hoge temperaturen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met anticholinerge activiteit of dehydratie.
Antiemetic effect An antiemetic effect was observed in preclinical studies with paliperidone.
In preklinisch onderzoek met paliperidon werd een anti-emetisch effect waargenomen.
This effect, if it occurs in humans, may mask the signs and symptoms of overdosage with certain medicines or of conditions such as intestinal obstruction, Reye’ s syndrome, and brain tumour.
Wanneer dit effect bij mensen optreedt, kan het de symptomen en signalen van overdosering met bepaalde geneesmiddelen, of aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en een hersentumor maskeren.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
Men dient voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van INVEGA in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval kunnen verlengen, zoals klasse-IA-antiarrhythmica (bijv. kinidine, disopyramide) en klasse-III-antiarrhythmica (bijv. amiodarone, sotalol), bepaalde antihistaminica, enkele andere antipsychotica en bepaalde middelen tegen malaria (bijv. mefloquine).
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Paliperidon veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door cytochroom-P-450 iso-enzymen.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines, e. g., anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Aangezien paliperidon primair een effect heeft op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8), dient men voorzichtig te zijn om INVEGA te gebruiken in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen bijv. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opioïden, enz. of alcohol.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Als deze combinatie noodzakelijk blijkt, in het bijzonder bij patiënten met een terminaal stadium van de ziekte van Parkinson, dient van beide behandelingen de laagste effectieve dosis te worden voorgeschreven.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
Aangezien paliperidon orthostatische hypotensie kan induceren (zie rubriek 4.4), kan een versterkt effect optreden als INVEGA wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect bijv. andere antipsychotica, tricyclische antidepressiva.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e., phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
Voorzichtigheid wordt aangeraden wanneer paliperidon in combinatie gebruikt wordt met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de drempel tot epileptische aanvallen kunnen verlagen (zoals fenothiazines of butyrofenonen, tricyclische antidepressiva of SSRI’ s, tramadol, mefloquine, enz.)
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Uit in vitro-studies blijkt dat CYP2D6 en CYP3A4 mogelijk minimaal betrokken kunnen zijn bij het metabolisme van paliperidon, maar er zijn geen aanwijzingen (noch in vitro, noch in vivo) dat deze iso- enzymen een belangrijke rol spelen bij de afbraak van paliperidon.
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Bij gelijktijdige toediening van INVEGA met paroxetine, een krachtige CYP2D6-remmer, werd geen klinisch significant effect gezien op de farmacokinetiek van paliperidon.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
In vitro-studies hebben aangetoond dat paliperidon een P-glycoproteïne (P- gp)-substraat is.
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
De gelijktijdige toediening van INVEGA éénmaal daags met 200 mg carbamazepine tweemaal daags veroorzaakte een daling van ongeveer 37% in de gemiddelde ‘ steady-state’ maximale plasmaconcentratie en AUC van paliperidon.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Deze daling wordt in belangrijke mate veroorzaakt door een toename van de renale klaring van paliperidon met 35% die waarschijnlijk het gevolg is van inductie van het renale P-gp door
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Een kleine afname van de hoeveelheid onveranderd actief bestanddeel die via de urine wordt uitgescheiden, wijst erop dat er een beperkt effect op het CYP-metabolisme of de biologische beschikbaarheid van paliperdon optreedt bij gelijktijdige inname van carbamazepine.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
Grotere dalingen in de plasmaconcentraties van paliperidon zouden zich kunnen voordoen bij hogere doseringen carbamazepine.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 5 be re-evaluated and increased if necessary.
Bij het opstarten van carbamazepine dient de dosis van INVEGA opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verhoogd.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Anderzijds dient bij het stopzetten van een behandeling met carbamazepine de dosis van INVEGA eveneens opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verlaagd.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
Het duurt 2 tot 3 weken voordat volledige inductie optreedt en bij stopzetting van het inducerend geneesmiddel verdwijnt het inducerend effect in een vergelijkbare periode.
Other medicinal products or herbals which are inducers, e. g. rifampicin and St John´s wort (Hypericum perforatum) may have similar effects on paliperidone.
Andere geneesmiddelen of kruiden die inducerend werken, bijv. rifampicine en Sint-Janskruid (Hypericum perforatum), kunnen een vergelijkbaar effect op paliperidon hebben.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g., metoclopramide.
Geneesmiddelen die de maag-darmtransit verkorten, kunnen de absorptie van paliperidon beïnvloeden, bijv. metoclopramide.
Concomitant use of INVEGA with risperidone Concomitant use of INVEGA with oral risperidone is not recommended as paliperidone is the active metabolite of risperidone and the combination of the two may lead to additive paliperidone exposure.
Gelijktijdig gebruik van INVEGA met oraal risperidon wordt niet aangeraden aangezien paliperidon de actieve metaboliet is van risperidon en de combinatie van deze twee kan leiden tot een bijkomende blootstelling aan paliperidon.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van paliperidon tijdens de zwangerschap.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
Paliperidon bleek niet teratogeen in studies bij dieren, maar er werden andere vormen van reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3).
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
Het gebruik van antipsychotica tijdens het laatste trimester van de zwangerschap heeft geleid tot langdurige maar reversibele neurologische stoornissen van extrapiramidale aard bij de pasgeborene.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INVEGA dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Als het nodig is om tijdens de zwangerschap te stoppen met de medicatie, dient dit niet plotseling te gebeuren.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
Wanneer een therapeutische dosis wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, wordt paliperidon in die mate in de moedermelk uitgescheiden dat effecten op het kind waarschijnlijk zijn.
INVEGA should not be used while breast feeding.
INVEGA dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
Paliperidon kan geringe of matige invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen als gevolg van mogelijke effecten op het zenuwstelsel en het gezichtsvermogen (zie rubriek 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Daarom dienen patiënten het advies te krijgen niet te rijden of machines te bedienen totdat bekend is hoe zij reageren op INVEGA.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
De meest gerapporteerde bijwerkingen die in klinische studies werden gemeld, zijn hoofdpijn, tachycardie, akathisie, sinustachycardie, extrapiramidale stoornissen, slaperigheid, duizeligheid, sedatie, tremor, hypertonie, dystonie, orthostatische hypotensie en droge mond.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
De volgende bijwerkingen bleken dosisgerelateerd te zijn: gewichtstoename, hoofdpijn, hypersalivatie, braken, dyskinesie, akathisie, dystonie, extrapiramidale stoornissen, hypertonie en parkinsonisme.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
Hieronder worden alle bijwerkingen weergegeven die in klinische studies zijn gemeld bij personen die werden behandeld met INVEGA.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
De bijwerkingen worden als volgt uitgedrukt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep, worden de nevenwerkingen voorgesteld in afnemende graad van ernst.
6 System Organ Class
7 Orgaansysteem
Adverse Drug Reaction Frequency
Bijwerking Frequentie
anaphylactic reaction
anafylactische reactie
Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornis- sen
increased appetite
verhoogde eetlust
nightmare
nachtmerrie
Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoenin- gen
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
extrapiramidale stoornissen, parkinsonisme, tremor, hypertonie, dystonie, akathisie, duizeligheid, sedatie, slaperigheid
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
grand mal convulsie, syncope, dyskinesie, orthostatische hypotensie
oculogyration
ocylogyrische crisis
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
tachycardie, sinustachycardie, bundeltakblok, eerstegraads atrioventriculair blok, bradycardie
palpitations, sinus arrhythmia
palpitaties, sinusaritmie
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Bloedvataandoeningen Maagdarmstelsel- aandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
orthostatische hypotensie braken, pijn in de bovenbuik, hypersalivatie, droge mond
ischaemia, hypotension,
ischemie, hypotensie spierrigiditeit
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
muscle rigidity
amenorroe, galactorroe, erectiestoornissen, gynaecomastie, tepelvloed, onregelmatige menstruatie
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
asthenie, vermoeidheid
General disorders Investigations
Onderzoeken
asthenia, fatigue weight increased
gewichtstoename
oedema electrocardiogram abnormal
afwijkingen op het ECG
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
Paliperidon is een actieve metaboliet van risperidon.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
De volgende lijst bevat additionele bijwerkingen die werden gemeld bij het gebruik van risperidon.
System Organ Class Infections and infestations
Orgaansysteem Infecties en parasitaire aandoeningen
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Bijwerking acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonie, cellulitis, cystitis, oorinfectie, ooginfectie, influenza, plaatselijke infectie, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, chronische otitis media, pharyngitis, pneumonie, infectie van de luchtwegen, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, infectie van de bovenste luchtwegen, infectie van de urinewegen, virale infectie
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
anemie, granulocytopenie, neutropenie, trombocytopenie
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Immuunsysteem- aandoeningen
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
hyperprolactinemie, onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon anorexie, verminderde eetlust, diabetische ketoacidose, polydipsie
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
agitatie, anorgasmie, angst, afgestompte affectie, verwarde toestand, slapeloosheid, verminderd libido, lusteloosheid, manie, verstoorde middenslaap, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornis
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Zenuwstelselaandoeningen akinesie, evenwichtsstoornis, bradykinesie, cerebrale ischemie, cerebrovasculair accident, cerebrovasculaire stoornis, tandrad-stijfheid, convulsie, coördinatiestoornissen, verlaagd bewustzijnsniveau, diabetisch coma, aandachtsstoornis, kwijlen, dysarthrie, hypersomnia, hypoaesthesie, hypokinesie, lethargie, bewustzijnsverlies, maskerachtig gezicht, bewegingsstoornis, onwillekeurige spiersamentrekkingen, maligne neurolepticasyndroom, parkinsonachtige rusttremor, spraakstoornis, tardieve dyskinesie, TIA (transient ischaemic attack), niet reageren op stimuli Oogaandoeningen
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
conjunctivitis, droge ogen, traanvloed, rollend oog, gezwollen oog, korstjes aan de randen van het ooglid, oedeem van het ooglid, glaucoom, versterkte traanvloed, oculaire hyperaemie, fotofobie, wazig zien, verminderde gezichtsscherpte
ear pain, tinnitus
oorpijn, tinnitus
Cardiac disorders Vascular disorders
Hartaandoeningen Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
atriumfibrilleren, atrioventriculair blok blozen hoest, dysfonie, dyspnoe, epistaxis, hyperventilatie, nasale congestie, nasaal oedeem, pharyngolaryngeale pijn, aspiratiepneumonie,
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
mediastinumaandoeningen productieve hoest, pulmonaire congestie, rhonchi, respiratoire stoornis, verstopping van de luchtwegen, rinorree, verstopte sinussen, slaap-apnoe- syndroom, hijgende ademhaling Maagdarmstelselaandoenin- onaangenaam gevoel in abdomen, abdominale pijn, aptyalisme, cheilitis, gen obstipatie, diarree, dyspepsie, dysfagie, fecale incontinentie, faecaloma, gastritis, darmobstructie, gezwollen lip, nausea, onaangenaam gevoel in de maag Lever- en galaandoeningen geelzucht Huid- en onderhuidaandoeningen
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
acne, angioneurotisch oedeem, roos, droge huid, erytheem, hyperkeratose, pruritus, rash, erythemateuze huiduitslag, gegeneraliseerde rash, maculo-papulaire rash, papulaire rash, seborrhoïsche dermatitis, ontkleuring van de huid, huidaandoening, huidlaesie
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Bot-, skeletspierstelsel- en
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
artralgie, rugpijn, gewrichtsstijfheid, spierspasmen, spiertrekkingen,
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
bindweefselaandoeningen spierzwakte, musculoskeletale pijn op de borst, musculoskeletale stijfheid, myalgie, nekpijn, pijn in extremiteiten, afwijkende houding, rhabdomyolyse, torticollis Nier- en urinewegaandoeningen
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
dysurie, enuresis, pollakisurie, urine-incontinentie
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
vergrote borsten, ejaculatiestoornis, falende ejaculatie, menstruatiestoornis, priapisme, retrograde ejaculatie, seksuele disfunctie, vaginale afscheiding
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Algemene aandoeningen en bijwerking van het geneesmiddel, onaangenaam gevoel op de borst, pijn toedieningsplaatsstoornissen op de borst, rillingen, zich niet lekker voelen, geneesmiddelonttrekkingssyndroom, oedeem in het gezicht, zich niet normaal voelen, gestoorde gang, gegeneraliseerd oedeem, influenza- achtige ziekte, malaise, perifeer oedeem, perifeer koudegevoel, ‘ pitting oedema’, pyrexie, traagheid, dorst
Investigations
9 Onderzoeken
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
verhoogde alanine-aminotransferase, verhoogde aspartaat- aminotransferase, verhoogd creatine-fosfokinase in bloed, verhoogd glucose in bloed, verlaagde bloeddruk, verhoogd prolactine in bloed, verlaagde lichaamstemperatuur, verhoogde lichaamstemperatuur, verlengd QT op elektrocardiogram, verhoogd aantal eosinofielen, verlaagd hematocriet, verlaagd hemoglobine, versnelde hartslag, verhoogde transaminases, verlaagd aantal witte bloedcellen
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
In een studie bij oudere patiënten met schizofrenie bleek het veiligheidsprofiel hetzelfde als bij niet-ouderen.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
INVEGA is niet onderzocht bij ouderen met dementie.
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
In klinische studies met enkele andere atypische antipsychotica zijn verhoogde risico’ s gemeld op overlijden en cerebrovasculaire accidenten (zie rubriek 4.4).
Events of Particular interest to the class
Bijwerkingen van bijzonder belang voor deze klasse
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Extrapiramidale symptomen (EPS).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
In klinische studies werd er geen verschil waargenomen tussen placebo en de doseringen van 3 en 6 mg van INVEGA.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Bij de twee hogere doseringen van INVEGA (9 en 12 mg) werd een dosisafhankelijkheid voor EPS gezien.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
EPS omvatte een gepoolde analyse van de volgende symptomen: dyskinesie, dystonie, hyperkinesie, parkinsonisme en tremor.
Weight Gain.
Gewichtstoename.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Hieruit bleek dat de incidentie van gewichtstoename bij de doseringen 3 en 6 mg INVEGA vergelijkbaar was met placebo, en de incidentie van gewichtstoename bij de doseringen 9 mg en 12 mg INVEGA bleek hoger te zijn in vergelijking met placebo.
Serum Prolactin.
Laboratoriumonderzoeken: serumprolactine.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
In klinische studies werd bij 67% van de patiënten die behandeld werden met INVEGA een mediane toename in serumprolactine waargenomen.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Bijwerkingen die mogelijk duiden op een verhoogde prolactinespiegel (bijv. amenorroe, galactorroe, gynaecomastie) werden bij 2% van de patiënten gemeld.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
De maximaal gemiddelde toename van de prolactineconcentratie in het serum werd in het algemeen gezien op de 15de dag van de behandeling, maar bleef op het einde van de studie boven de uitgangswaarde.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Klasse-effecten QT-verlenging, ventriculaire aritmieën (ventrikelfibrilleren, ventrikeltachycardie), plotse onverklaarbare dood, hartstilstand en ‘ torsade de pointes’ kunnen bij gebruik van antipsychotica optreden.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
In het algemeen zijn de verwachte tekenen en symptomen bij overdosering een overdreven uiting van de gekende effecten van paliperidon, d.w.z. sufheid en sedatie, tachycardie en hypotensie, QT-verlenging en extrapiramidale symptomen.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
Bij acute overdosering moet men rekening houden met de mogelijkheid dat er meerdere geneesmiddelen bij betrokken zijn.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Bij de keuze van de vereiste behandeling en het herstel dient men rekening te houden met de verlengde afgifte van het geneesmiddel.
There is no specific antidote to paliperidone.
Er bestaat geen specifiek antidotum tegen paliperidon.
General supportive measures should be employed.
Er dienen algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Zorg ervoor dat de luchtwegen vrij zijn en vrij blijven en dat de betrokkene voldoende zuurstof inademt.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Onmiddellijk dient cardiovasculair onderzoek plaats te vinden bestaande uit een continue opvolging van mogelijke aritmieën door middel van ECG.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
Voor de behandeling van hypotensie en circulatoire collaps dienen geschikte maatregelen te worden genomen zoals intraveneuze toediening van vloeistof en/of sympathomimetica.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Maagspoeling (na intubatie als de patiënt bewusteloos is) en toedienen van geactiveerde kool met een laxeermiddel dienen overwogen te worden.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
Bij ernstige extrapiramidale symptomen dienen anticholinergica te worden toegediend.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
De patiënt dient onder strikt medisch toezicht en opvolging te blijven tot hij hersteld is.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: andere antipsychotica, ATC-code:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA bevat een racemisch mengsel van (+)- en (-)-paliperidon.
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Werkingsmechanisme Paliperidon is een selectieve antagonist van monoamine effecten, met farmacologische eigenschappen die verschillen van de klassieke neuroleptica.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
Paliperidon bindt sterk aan de serotonerge 5-HT2- en dopaminerge D2-receptoren.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperidon blokkeert ook de alfa-1-adrenerge receptoren en in iets mindere mate de H1- histaminerge en alfa2-adrenerge receptoren.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
De farmacologische activiteit van de (+)- en (-)-paliperidon- enantiomeren zijn kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
Paliperidon bindt niet aan cholinerge receptoren.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Hoewel paliperidon een sterke D2-antagonist is, wat voor zover bekend de positieve symptomen van schizofrenie verlicht, veroorzaakt het in mindere mate katalepsie en vermindering van de motorische functies dan de klassieke neuroleptica.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
Het dominante serotonine- antagonisme van INVEGA kan de neiging tot het veroorzaken van extrapiramidale bijwerkingen verminderen.
Pharmacodynamic Effects
Farmacodynamische effecten
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Klinische werkzaamheid De werkzaamheid van INVEGA werd vastgesteld in drie multicentrische, placebogecontroleerde, dubbelblinde studies van 6 weken bij personen met DSM-IV-criteria voor schizofrenie.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
De doseringen van INVEGA liepen in de drie studies uiteen, maar varieerden van 3 tot 15 mg eenmaal daags.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was de afname van de totale score op de ‘ Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS )’, zoals in de onderstaande tabel wordt weergegeven.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Alle onderzochte doseringen van INVEGA onderscheiden zich van placebo op dag 4 (p < 0,05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
De vooraf bepaalde secundaire eindpunten omvatten de ‘ Personal and Social Performance (PSP )’ -schaal en de ‘ Clinical Global Impression - Severity (CGI-S )’ -schaal.
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
In alle drie de studies bleek INVEGA superieur ten opzichte van placebo op de PSP en de CGI-S.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
11 Totaalscores ‘ Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS )’ voor schizofrenie - Verandering van uitgangswaarde tot eindpunt-LOCF voor de Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305:
Intent- to-Treat Analysis Set
Intent-to-Treat Analyse Set
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Gemiddeld bij uitgangswaarde (SD)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
94,6 (10,98)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Gemiddeld bij uitgangswaarde 93,6 (11,71) (SD)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
Gemiddelde verandering (SD) -8,0 (21,48) P-waarde (vs. placebo) Verschil ‘ LS Means’ (SE)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
93,9 (13,20)
Negative change in score indicates improvement.
Een negatieve verandering van de score duidt op verbetering.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Bij alle drie de studies werd een actieve controle (olanzapinedosis van 10 mg) ingesloten.
The 1-7 version of the PANSS was used.
De 1-7-versie van de PANSS werd gehanteerd.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
In de studie R076477-SCH-305 was ook een dosis van 15 mg opgenomen, maar de resultaten daarvan worden niet weergegeven aangezien deze boven de maximaal aanbevolen dosis van 12 mg ligt.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
In een langetermijnstudie om het aanhoudend effect na te gaan, bleek INVEGA significant effectiever in de controle van de symptomen en het uitstellen van relaps bij schizofrenie ten opzichte van placebo.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Nadat patiënten gedurende 6 weken waren behandeld voor een acute episode en vervolgens gedurende 8 weken werden gestabiliseerd met INVEGA (dosis variërend van 3 tot 15 mg eenmaal daags), werden de patiënten dubbelblind gerandomiseerd aan een verdere behandeling met INVEGA ofwel placebo, totdat een relaps van de schizofreniesymptomen optrad.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
De studie werd vroegtijdig gestopt omwille van de effectiviteit, in verband met het significante verschil in tijd tot relaps van INVEGA ten opzichte van placebo (p=0,0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
De farmacokinetiek van paliperidon na toediening van INVEGA is dosisafhankelijk binnen het aanbevolen dosisbereik (3 tot 12 mg).
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Na een enkele dosis vertoont INVEGA een geleidelijke toename van de afgiftesnelheid, waardoor de plasmaconcentraties van paliperidon progressief toenemen en ongeveer 24 uur na de inname wordt de piek- plasmaconcentratie (Cmax) bereikt.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Bij de meeste personen worden bij eenmaaldaagse inname van INVEGA binnen 4-5 dagen steady-state-concentraties van paliperidon bereikt.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
Paliperidon is de actieve metaboliet van risperidon.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
De afgiftekenmerken van INVEGA leiden tot minimale piek-dalfluctuaties in vergelijking met die bij gebruik van risperidon met onmiddellijke afgifte (fluctuatie- index 38% versus 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
12 De absolute biologische beschikbaarheid van paliperidon na orale inname van INVEGA is 28% (90%- betrouwbaarheidsinterval 23-33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Inname van paliperidon-tabletten met verlengde afgifte met een standaard maaltijd (veel vet/veel calorieën) verhoogt de Cmax en de AUC van paliperidon met 50-60% vergeleken met inname op de nuchtere maag.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Paliperidon wordt snel gedistribueerd.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Het schijnbaar verdelingsvolume bedraagt 487 liter.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
De plasma- eiwitbinding van paliperidon is 74%.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Het bindt primair aan α 1-glycoproteïnezuur en albumine.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Dit toont aan dat paliperidon geen uitgebreide metabolisatie in de lever ondergaat.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Van de toegediende radioactiviteit werd ongeveer 80% in de urine teruggevonden en 11% in de faeces.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Geen van deze routes is verantwoordelijk voor afbraak van meer dan 6,5% van de dosis.