qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each capsule of YENTREVE contains pellets of the active substance with a covering to protect them from stomach acid.
Elke capsule YENTREVE bevat korrels van de werkzame stof met een deklaag om deze te beschermen tegen maagzuur.
YENTREVE is available in 2 strengths:
YENTREVE is beschikbaar in twee sterktes:
The 40 mg capsule has an opaque orange body imprinted with ’ 40 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9545’.
20 en 40 mg De capsule van 40 mg heeft een ondoorschijnende oranje romp met het opschrift ‘ 40 mg’ en een ondoorschijnend blauw kapje met het opschrift ‘ 9545’.
YENTREVE 40 mg is available in blister packs of 28, 56, 98, 140 and 196 (2 x 98) capsules.
YENTREVE 40 mg is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 28, 56, 98, 140 en 196 (2 x 98) capsules.
YENTREVE 20 mg is available in blister packs of 28, 56 and 98 capsules.
YENTREVE 20 mg is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 28, 56 en 98 capsules.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
België/ Belgique/ Belgien S. A.
49 België/Belgique/Belgien S.A.
Eli Lilly N. V.
Eli Lilly N.V.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika Eli Lilly Č R, s. r. o.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Česká republika Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf.: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Tel: + 34-91 623 17 32
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tel: + 31(0)30 6025800 Norge Eli Lilly Norge A. S Tlf: +47 22 88 18 00
Tel: + 31(0)30 6025800 Norge Eli Lilly Norge A.S Tlf: +47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H.
Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Ísland Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 (0)9 8545 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0)8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44 (0) 1256 315999
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358 (0)9 8545 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0)8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44 (0) 1256 315999
EMEA/ H/ C/ 773
EMEA/H/C/773
EPAR summary for the public This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
What is Yondelis?
Wat is Yondelis?
Yondelis is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Yondelis is een poeder bedoeld voor de bereiding van een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance trabectedin.
Het bevat de werkzame stof trabectedine.
What is Yondelis used for?
Wanneer wordt Yondelis voorgeschreven?
Yondelis is used to treat patients with advanced soft tissue sarcoma, a type of cancer that develops from the soft, supporting tissues of the body.
Yondelis wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met vergevorderd wekedelensarcoom, een type kanker die in de weke, ondersteunende weefsels van het lichaam ontstaat.
It is used when treatment with anthracyclines and ifosfamide (other anticancer medicines) have stopped working, or in patients who cannot be given these medicines.
Het geneesmiddel wordt gebruikt als een behandeling met antracyclinen en ifosfamide (andere geneesmiddelen tegen kanker) heeft gefaald, of bij patiënten die deze laatstgenoemde geneesmiddelen niet kunnen verdragen.
Because the number of patients with soft tissue sarcoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Yondelis was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 30 May 2001.
Yondelis kreeg daarom op 30 mei 2001 de status van "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel voor een zeldzame ziekte).
How is Yondelis used?
Hoe wordt Yondelis gebruikt?
Yondelis must be given under the supervision of a doctor who is experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het gebruik van chemotherapie.
It should only be used by qualified oncologists (cancer specialists) or other health professionals who are specialised in giving cytotoxic (cell-killing) medicines.
De aanbevolen dosis Yondelis is 1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak (berekend op basis van de lengte en het gewicht van de patiënt).
The recommended dose of Yondelis is 1.5 mg per square metre of body surface (calculated using the patient ’ s height and weight), given as a single intravenous infusion (drip into a vein) over 24 hours every three weeks.
Deze dosis wordt om de drie weken toegediend als intraveneuze infusie (langzame indruppeling in een ader) gedurende 24 uur.
Treatment carries on for as long as the patient shows a benefit.
De behandeling wordt voortgezet zolang de patiënt hier baat bij heeft.
It is recommended that Yondelis be given through a central venous line (a thin tube leading from the skin into the large veins just above the heart).
Het wordt aanbevolen om Yondelis toe te dienen via een centrale veneuze lijn (een dunne slang die door de huid in een groot bloedvat net boven het hart wordt ingebracht).
To prevent vomiting and to protect the liver, an infusion of dexamethasone (a corticosteroid) should be given before each Yondelis dose.
Ter voorkoming van misselijkheid en braken en ter bescherming van de lever moet de patiënt vóór elke dosis Yondelis het middel dexamethason (een corticosteroïde) intraveneus toegediend krijgen.
Infusion with Yondelis should be delayed or the dose of Yondelis reduced if the patient ’ s blood counts are abnormal (such as low counts of white blood cells or platelets).
De infusie met Yondelis moet worden uitgesteld of de dosis moet worden verlaagd als de bloedwaarden van de patiënt abnormaal zijn (zoals lage concentraties van witte bloedcellen of bloedplaatjes).
It should be used with caution in patients who have problems with their liver.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Yondelis must not be used in children until further information is available.
Yondelis mag niet worden gebruikt bij kinderen totdat aanvullende gegevens beschikbaar zijn.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met een verhoogde bilirubinewaarde (een aanwijzing voor bepaalde leveraandoeningen) of met een ernstige nierfunctiestoornis.
The active substance in Yondelis, trabectedin, is an anticancer medicine.
Zie voor aanvullende informatie de samenvatting van de productkenmerken, die eveneens in het EPAR is opgenomen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged preventing some genes in human cells from turning up their activity.
De werkzame stof in Yondelis, trabectedine, is een middel tegen kanker.
This can prevent the cells from dividing too quickly, slowing down the growth of various types of cancer, including sarcoma.
Het is een synthetische versie van een chemische stof die oorspronkelijk gewonnen werd uit een soort manteldieren of "zakpijpen" (zeedieren).
How has Yondelis been studied?
Hoe is Yondelis onderzocht?
The effects of Yondelis were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werkzaamheid van Yondelis werd eerst met behulp van experimentele modellen vastgesteld, voordat het middel bij mensen werd onderzocht.
The effects of Yondelis were also studied in one main study involving 266 patients with liposarcoma (a sarcoma originating in fat cells) or leiomyosarcoma (a sarcoma originating in ‘ smooth’ or involuntary muscle cells) that was advanced or metastatic (had spread to other parts of the body).
De werkzaamheid van Yondel is is daarnaast onderzocht in een hoofdonderzoek met in totaal 266 patiënten met liposarcoom (sarcoom dat in vetcellen ontstaat) of leiomyosarcoom (een sarcoom dat in "gladde" of onwillekeurige spiercellen ontstaat) in een vergevorderd of metastatisch (verspreid naar andere organen) stadium.
All of the patients had been treated previously with an anthracycline and ifosfamide but this treatment had stopped working.
Alle patiënten hadden voorheen een behandeling met antracyclinen en ifosfamide ondergaan die niet langer werkzaam bleek.
The study compared two different dosing schedules of Yondelis: three times per month, or once every three weeks.
In het onderzoek werden twee verschillende doseringsschema’ s van Yondelis vergeleken: driemaal per maand of één keer om de drie weken.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de tijd tot de ziekte verergerde.
The study was still ongoing at the time of assessment.
Het onderzoek was ten tijde van de evaluatie nog in volle gang.
What benefit has Yondelis shown during the studies?
Welke voordelen bleek Yondelis tijdens de studies te hebben?
Yondelis was more effective when it was given once every three weeks than the alternative dosing schedule.
Yondelis bleek werkzamer als het één keer om de drie weken werd toegediend dan wanneer het andere doseringsschema werd gevolgd.
In patients receiving it once every three weeks, it took an average of 3.8 months for their disease to get worse, compared with 2.1 months in those receiving Yondelis three times per month.
Bij patiënten die het middel om de drie weken kregen toegediend, duurde het gemiddeld 3,8 maanden voordat de ziekte verergerde, tegenover 2,1 maanden bij patiënten die Yondelis driemaal per maand kregen toegediend.
What is the risk associated with Yondelis?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Yondelis in?
The most common side effects with Yondelis (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of creatine phosphokinase (marker of muscle breakdown) and of creatinine (a marker of kidney problems), decreased blood levels of albumin (a marker of liver problems), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), anaemia (low levels of red blood cells), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), headache, vomiting, nausea (feeling sick), constipation, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), hyperbilirubinaemia (high levels of bilirubin in the blood) and increased levels of liver enzymes in the blood (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase).
De meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling met Yondelis (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn verhoogde bloedwaarden van creatinefosfokinase (een aanwijzing voor spierafbraak) en creatinine (een aanwijzing voor nierproblemen), verlaagde bloedwaarden van albumine (een aanwijzing voor leverproblemen), neutropenie (lage concentratie neutrofielen, een type witte bloedcel), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes in het bloed), anemie (lage concentraties rode bloedcellen), leukopenie (laag gehalte aan leukocyten, een type witte bloedcel), hoofdpijn, braken, misselijkheid, constipatie (verstopping), anorexie (verminderde eetlust), vermoeidheid, asthenie (zwakte), hyperbilirubinemie (verhoogd gehalte aan bilirubine in het bloed) en verhoogde
For the full list of all side effects reported with Yondelis, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van alle gerapporteerde bijwerkingen van Yondelis.
Yondelis should not be used in people who may be hypersensitive to trabectedin or any of the other ingredients.
Yondelis mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig zijn voor trabectedine of enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients who have any serious or uncontrolled infection, in combination with the vaccine for yellow fever, or in breast-feeding women.
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige of ongecontroleerde infectie, in combinatie met het vaccin voor geelzucht of door vrouwen die borstvoeding geven.
Why has Yondelis been approved?
Waarom is Yondelis goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Yondelis groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van patiënten met vergevorderd wekedelensarcoom, nadat de behandeling met antracyclinen en ifosfamide is gefaald, of voor patiënten die deze middelen niet kunnen verdragen.
The Committee noted that evidence of Yondelis’ s effects is mainly based on the treatment of liposarcoma and leiomyosarcoma.
Het CHMP stelde vast dat het bewijs voor de werkzaamheid van Yondelis voornamelijk is gestoeld op de behandeling van liposarcoom en leiomyosarcoom.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Yondelis.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
De handelsvergunning voor Yondelis is verleend onder "uitzonderlijke omstandigheden".
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Deze voorwaarde is toegevoegd aangezien het een zeldzame ziekte betreft en het niet mogelijk is gebleken uitputtende informatie over Yondelis te verkrijgen.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal
What information is still awaited for Yondelis?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Yondelis?
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
De fabrikant van Yondelis zal doorgaan met onderzoek om te bepalen welke patiënten het beste op het geneesmiddel reageren en zal onderzoek doen naar de werkzaamheid van Yondelis bij patiënten met het type kanker "myxoïd liposarcoom".
Other information about Yondelis:
Overige inlichtingen over Yondelis:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
De Europese Commissie heeft op 17 september 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Yondelis verleend aan de firma Pharma Mar, S.A.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Klik hier voor de gegevens over de aanwijzing van Yondelis als weesgeneesmiddel.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Yondelis.
EU Number EU/ 1/ 07/ 417/ 001
EU nummer
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
poeder voor concentraat voor Intraveneus gebruik oplossing voor infusie.
EU/ 1/ 07/ 417/ 002
EU/1/07/417/002
Powder for concentrate for solution for infusion
poeder voor concentraat voor Intraveneus gebruik oplossing voor infusie.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 0,05 mg trabectedine.
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Hulpstoffen:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Elke injectieflacon bevat 2 mg kalium en 0,1 g sucrose.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom, na falen van antracyclinen en ifosfamide, of bij patiënten bij wie het gebruik van dit geneesmiddel ongeschikt is.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
Gegevens over de werkzaamheid zijn voornamelijk gebaseerd op patiënten met liposarcomen en leiomyosarcomen.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van chemotherapie.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Het gebruik moet worden beperkt tot bevoegde oncologen of andere artsen die zijn gespecialiseerd in het toedienen van cytotoxische middelen.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
De aanbevolen dosis is 1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak en deze wordt met een interval van drie weken tussen de cycli via intraveneuze infusie gedurende 24 uur toegediend.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Toediening via een centrale veneuze lijn wordt ten sterkste aanbevolen (zie rubriek 6.6).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Alle patiënten moeten 30 minuten voor toediening van Yondelis intraveneus 20 mg dexamethason krijgen toegediend, niet alleen als anti-emetische profylaxe, maar ook omdat dit een leverbeschermende werking heeft.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
Indien nodig kunnen aanvullend anti-emetica worden toegediend.
The following criteria are required to allow treatment with Yondelis:
Om behandeling met Yondelis te rechtvaardigen, moet aan de volgende criteria worden voldaan:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
- absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
- trombocytentelling (ANC) ≥ 100.000/mm3
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
- bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
- alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN (overweeg het gebruik van de hepatische iso-enzymen
elevation could be osseous in origin).
5-nucleotidase of GGT, als de verhoging ossaal van oorsprong kan zijn)
- Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
- alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
- creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
- creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
- hemoglobine ≥ 9 g/dl
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Ook voorafgaand aan herbehandeling moet aan bovenstaande criteria worden voldaan.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
Is dit niet het geval, dan moet de behandeling maximaal drie weken worden uitgesteld totdat wel aan de criteria wordt voldaan.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
Extra bewaking van de hematologische parameters bilirubine, alkalische fosfatase, aminotransferase en CPK moet tijdens de eerste twee cycli van de therapie wekelijks plaatsvinden, en bij vervolgcycli minimaal eenmaal tussen de behandelingen door.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Voor alle cycli moet dezelfde dosis worden gegeven, op voorwaarde dat er geen graad 3-4 toxiciteit wordt waargenomen en dat de patiënt voldoet aan de criteria voor herbehandeling.
Dose adjustments during treatment
Aanpassing van de dosering tijdens de behandeling
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Voorafgaand aan herbehandeling moet de patiënt voldoen aan de hierboven vermelde uitgangscriteria.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
Als tussen de cycli door zich een van volgende voorvallen voordoet, moet de dosis voor de volgende cycli worden verminderd tot 1,2 mg/m2:
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
- neutropenie < 500/mm3 die meer dan 5 dagen aanhoudt of gepaard gaat met koorts of een
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
- trombocytopenie < 25.000/mm3
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
- verhoging van de bilirubinewaarde > ULN en/of van de alkalische fosfatasewaarde > 2,5 x ULN
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
- verhoging van de aminotransferasewaarde (ASAT of ALAT) > 2,5 x ULN wat zich op dag 21
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
- elke andere bijwerking graad 3 of 4 (zoals misselijkheid, braken, vermoeidheid)
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Zodra een dosis vanwege toxiciteit eenmaal is verminderd, wordt dosisescalatie in volgende cycli niet aanbevolen.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Als een van deze toxiciteiten in volgende cycli opnieuw optreedt bij een patiënt die klinisch voordeel heeft bij de behandeling, kan de dosis verder worden verlaagd tot 1 mg/m2.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Indien verdere dosisreducties noodzakelijk zijn, moet staken van de behandeling worden overwogen.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
In klinisch onderzoek was er geen vooraf vastgestelde limiet aan het aantal cycli dat mocht worden toegediend.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
De behandeling werd voortgezet zolang er klinisch voordeel werd behaald.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Trabectedine is bij 168 van de 569 (29,5%) patiënten in 6 of meer cycli met de voorgestelde dosis en volgens het voorgestelde schema toegediend.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Dit regime is bij maximaal 38 cycli gebruikt.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Er is geen cumulatieve toxiciteit waargenomen bij patiënten die met meerdere cycli werden behandeld.
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van trabectedine bij kinderen is nog niet vastgesteld.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Daarom mag dit geneesmiddel niet bij kinderen en adolescenten worden gebruikt totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Er is geen specifiek onderzoek bij ouderen uitgevoerd.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
In totaal was 20% van de 1164 patiënten in de geïntegreerde veiligheidsanalyse ouder dan 65 jaar.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
In deze patiëntenpopulatie werden geen relevante verschillen in het veiligheidsprofiel waargenomen.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
3 distributievolume van trabectedine niet door leeftijd worden beïnvloed.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Daarom wordt routinematige aanpassing van de dosering uitsluitend op basis van leeftijd niet aanbevolen.
Patients with impaired hepatic function
Patiënten met een leverfunctiestoornis
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Er is geen onderzoek met het voorgestelde regime verricht bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Dus zijn er geen gegevens beschikbaar op basis waarvan een lagere aanvangsdosis bij patiënten met een leverfunctiestoornis kan worden aanbevolen.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Toch wordt speciale voorzichtigheid geadviseerd en kan bij deze patiënten een aanpassing van de dosis noodzakelijk zijn, omdat de systemische blootstelling waarschijnlijk groter is, waardoor het risico op hepatotoxiciteit hoger kan zijn.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Patiënten met een verhoogde bilirubinewaarde mogen niet met Yondelis worden behandeld (zie rubriek 4.4).
Patients with impaired renal function
Patiënten met een nierfunctiestoornis
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Er is geen onderzoek verricht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) en daarom mag Yondelis niet bij deze patiëntenpopulatie worden gebruikt (zie rubriek 4.4).
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Gezien de farmacokinetische kenmerken van trabectedine (zie rubriek 5.2) is er geen rechtvaardiging voor aanpassing van de dosis bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige nierfunctiestoornis.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Zie voor instructies over reconstitutie en distributie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening rubriek 6.6.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Overgevoeligheid voor trabectedine of voor één van de hulpstoffen
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Gelijktijdige ernstige of niet-behandelde infectie
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Borstvoeding (zie rubriek 4.6)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
- Gebruik in combinatie met een vaccin tegen gele koorts (zie rubriek 4.4)
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Om met behandeling met Yondelis te kunnen starten moet de patiënt voldoen aan specifieke criteria voor de parameters van de leverfunctie.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Omdat systemisch blootstelling aan trabectedine als gevolg van een leverfunctiestoornis waarschijnlijk hoger is en omdat daardoor het risico op hepatotoxiciteit verhoogd kan zijn, moet een patiënt met een klinisch relevante leverziekte, zoals actieve chronische hepatitis, nauwkeurig worden bewaakt en moet de dosis indien nodig worden aangepast.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Patiënten met een verhoogde bilirubinewaarde mogen niet met trabectedine worden behandeld (zie rubriek 4.2).
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Voorafgaand aan en tijdens de behandeling moet de creatinineklaring worden bewaakt.
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
Tandemact mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring < 30 ml / min (zie rubriek 4.2).
Neutropenia and thrombocytopenia
Neutropenie en trombocytopenie
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Graad 3 of 4 neutropenie en trombocytopenie gerelateerd aan behandeling met trabectedine is zeer vaak gemeld.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
In de uitgangssituatie moet een volledige bloedbeeldbepaling inclusief leukocytendifferentiatie en trombocytentelling worden verricht, en dit moet gedurende de eerste twee cycli elke week en daarna tussen de cycli in eenmaal worden herhaald (zie rubriek 4.2).
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Als een patiënt koorts krijgt, moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Als dit gebeurt, moet onmiddellijk met ondersteunde therapie worden gestart.
Nausea and vomiting
Misselijkheid en braken
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
4 Aan alle patiënten moet anti-emetische profylaxe met dexamethason worden toegediend (zie rubriek 4.2).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Rabdomyolyse en een ernstige verhoging van de CPK-spiegel (> 10 x ULN)
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Trabectedine mag niet worden gebruikt bij patiënten met een CPK > 2,5 ULN (zie rubriek 4.2).
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Rabdomyolyse is in sommige gevallen gemeld, gewoonlijk samenhangend met myelotoxiciteit, ernstige leverfunctietestafwijkingen en/of nierfalen.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
Daarom moet CPK zorgvuldig worden bewaakt in alle gevallen waarbij de patiënt enige van deze toxiciteiten ervaart.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Als rabdomyolyse ontstaat, moeten
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
alkalinisatie van de urine en dialyse, worden ingesteld.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
De behandeling met Yondelis moet worden gestaakt totdat de patiënt volledig is hersteld.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Voorzichtigheid is geboden als geneesmiddelen die geassocieerd worden met rabdomyolyse (zoals statinen), gelijktijdig met trabectedine worden toegediend, omdat het risico op rabdomyolyse hierdoor kan toenemen.
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Afwijkingen in de leverfunctietests
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Bij de meeste patiënten zijn reversibele acute verhogingen van de waarden voor aspartaat aminotransferase (ASAT) en alanine aminotransferase (ALAT) gemeld.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Yondelis mag niet bij patiënten met een verhoogde bilirubinewaarde worden gebruikt.
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
Bij patiënten bij wie tussen de cycli in verhogingen van ASAT, ALAT en alkalische fosfatase optreden, kan een dosisreductie noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Het gebruik van een centrale veneuze lijn wordt ten sterkste aanbevolen (zie rubriek 4.2).
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
Bij toediening van trabectedine via een perifere veneuze lijn kan de patiënt een potentieel ernstige reactie op de injectieplaats krijgen.
Others
Overig
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Gelijktijdige toediening van Yondelis met krachtige remmers van het enzym CYP3A4 moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Als dit niet mogelijk is, is nauwkeuriger bewaking van de toxiciteiten noodzakelijk en moet dosisreductie van trabectedine worden overwogen.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Voorzichtigheid is geboden als gelijktijdig met trabectedine geneesmiddelen worden toegediend die met hepatotoxiciteit in verband worden gebracht, omdat het risico op hepatotoxiciteit hierdoor kan toenemen.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Gelijktijdig gebruik van trabectedine met fenytoïne kan de fenytoïne-absorptie verminderen, wat tot een exacerbatie van convulsies kan leiden.
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
De combinatie trabectedine met fenytoïne of met levende verzwakte vaccins wordt niet aanbevolen en de combinatie met gelekoortsvaccin is specifiek gecontra- indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Het gelijktijdig gebruik van trabectedine met alcohol moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Indien er toch een zwangerschap ontstaat, moet de behandelend arts hierover onmiddellijk worden ingelicht (zie rubriek 4.6.).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Dit geneesmiddel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in essentie 'kaliumvrij' is.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 5 De effecten van andere stoffen op trabectedine
In vivo interaction studies have not been performed.
Er is geen in vivo onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Omdat trabectedine hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 kan gelijktijdige toediening van stoffen die dit enzym remmen, zoals ketoconazol, fluconazol ritonavir of claritromycine, het metabolisme verlagen en de trabectedineconcentraties verhogen.
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Als dergelijke combinaties noodzakelijk zijn, is een nauwkeurige bewaking van de toxiciteiten noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Janskruid) de systemische blootstelling aan trabectedine verlagen.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
Tijdens behandeling met trabectedine moet consumptie van alcohol worden vermeden vanwege de hepatotoxiciteit van het geneesmiddel (zie rubriek 4.4).
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Uit preklinische gegevens is gebleken dat trabectedine een substraat is voor P-gp.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Gelijktijdige toediening van remmers van P-gp, bv. ciclosporine en verapamil, kan de distributie en/of eliminatie van trabectedine wijzigen.
CNS toxicity has not been established.
De relevantie van deze interactie, bv. toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel, is niet vastgesteld.
Caution should be taken in such situations.
In dergelijke situaties is voorzichtigheid geboden.
No sufficient clinical data on exposed pregnancies are available.
Er zijn niet voldoende klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Op basis van het bekende werkingsmechanisme kan trabectedine echter waarschijnlijk ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaken indien het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Trabectedine dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Als het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, moet de patiënt worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 5.3) en zorgvuldig worden bewaakt.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Als trabectedine aan het eind van de zwangerschap wordt gebruikt, moet de pasgeborene zorgvuldig op mogelijke bijwerkingen worden gecontroleerd.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Indien er toch een zwangerschap ontstaat, moet de behandelend arts hierover onmiddellijk worden ingelicht (zie rubriek 5.3).
Trabectedin can have genotoxic effects.
Trabectedine kan genotoxische effecten hebben.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Voorafgaand aan de behandeling moet advies over het bewaren van sperma worden gevraagd, vanwege de mogelijkheid van irreversibele infertiliteit als gevolg van therapie met Yondelis.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Indien tijdens de behandeling toch een zwangerschap optreedt, moet de mogelijkheid van genetische counseling worden overwogen.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Genetische counseling wordt ook aangeraden voor patiënten die na de therapie kinderen willen krijgen.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Het is niet bekend of trabectedine wordt uitgescheiden in moedermelk.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
De excretie van trabectedine in melk is niet in onderzoek bij dieren bestudeerd.
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
Het geven van borstvoeding is tijdens behandeling en tot drie maanden daarna gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Bij patiënten die trabectedine gebruikten, zijn echter vermoeidheid en/of
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Patiënten die tijdens de therapie een van deze voorvallen ervaren, mogen geen voertuigen besturen of machines bedienen.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Tenzij anders wordt aangegeven, is het hierna volgende veiligheidsprofiel van Yondelis gebaseerd op de evaluatie van klinisch onderzoek bij 569 patiënten met verscheidene typen kanker, inclusief wekedelensarcoom, mammacarcinoom, osteosarcoom, ovariumcarcinoom, GIST, melanoom en niercarcinoom, die tot aan april 2007 met het aanbevolen behandelregime werden behandeld.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Bij ongeveer 91% van de patiënten kan worden verwacht dat zich een meer of minder ernstige bijwerking zal voordoen.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Bij ongeveer 40% van de patiënten kan worden verwacht dat zich een bijwerking met graad 3 of 4 zal voordoen.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
De meest voorkomende bijwerkingen, variërend van licht tot ernstig van aard, waren misselijkheid, vermoeidheid, braken, anorexia, neutropenie en een verhoging van de ASAT/ALAT-waarden.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Bij 1,9% van de patiënten hebben zich fatale bijwerkingen voorgedaan.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
Dit was vaak het gevolg van een combinatie van voorvallen, inclusief pancytopenie, febriele neutropenie, waarbij in sommige gevallen ook sepsis optrad, leveraandoening, nierfalen en rabdomyolyse.
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
De frequenties van de hieronder vermelde bijwerkingen zijn ingedeeld in zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) en soms (≥ 1/1000 tot < 1/100).
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
In de tabel hieronder worden de gemelde bijwerkingen die voorkomen bij ≥ 1% van de patiënten weergegeven, ingedeeld op basis van de standaard MedDRA-systeem/orgaanklassen.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
Zowel bijwerkingen als laboratoriumwaarden zijn gebruikt om de frequenties te bepalen.
7 System Organ Class Investigations
7 Systeem/orgaan- klasse
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Zeer vaak Verhoogde creatinefosfokinasewaarde in bloed, verhoogde creatininewaarden in bloed, verlaagde albuminewaarden in bloed Vaak Gewichtsverlies
Blood and Lymphatic System Disorders
Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Zeer vaak Neutropenie, trombocytopenie, anemie, leukopenie Vaak Febriele neutropenie
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Zeer vaak Hoofdpijn Vaak Perifere sensorische neuropathie, dysgeusie, duizeligheid, paresthesie
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Ademhalings- stelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Common Dyspnoea, Cough
Vaak Dyspneu, hoesten
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Zeer vaak Braken, misselijkheid, obstipatie Vaak Diarree, stomatitis, buikpijn, dyspepsie, pijn in de bovenbuik
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Huid- en onder- huidaandoeningen
Common Alopecia
Vaak Alopecia
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Vaak Myalgie, artralgie, rugpijn
Metabolism and
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Zeer vaak Anorexie Vaak Dehydratie, verminderde eetlust, hypokaliëmie
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Infecties en parasitaire aandoeningen
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Vaak Infectie
Hepatobiliary Disorders
Bloedvat- aandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen Lever- en galaandoeningen
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Vaak Hypotensie, roodheid in het gezicht Zeer vaak Vermoeidheid, asthenie Vaak Pyrexie, oedeem, perifeer oedeem, reactie op de injectieplaats Zeer vaak Hyperbilirubinemie, verhoogde alanine aminotransferasewaarde, verhoogde aspartaat aminotransferasewaarde, verhoogde alkalische fosfatase in bloed, verhoogde Gamma-glutamyltransferasewaarde
Common Insomnia
Vaak Slapeloosheid
8 Most frequent adverse reactions
8 Meest frequent voorkomende bijwerkingen
Blood and Lymphatic system disorders
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Neutropenie kwam voor bij 77% van de patiënten.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Graad 3 en 4 neutropenie kwam voor bij respectievelijk 26% en 24% van de patiënten.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Febriele neutropenie kwam voor bij 2% van de patiënten en bij < 1% van de cycli.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
De neutropenie volgde een voorspelbaar patroon met een snelle aanvang en reversibiliteit, en ging in zeldzame gevallen gepaard met koorts of een infectie.
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
Graad 3 en 4 trombocytopenie kwam voor bij respectievelijk 11% en 2% van de patiënten.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
De analyse per cyclus toonde aan dat trombocytopenie graad 3 en 4 bij respectievelijk ongeveer 3% en < 1% van de cycli voorkwam.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Bloedingen die met trombocytopenie in verband werden gebracht, kwamen voor bij < 1% van de patiënten.
Anaemia:
Anemie:
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Anemie kwam voor bij 93 procent van de patiënten, hoewel 46% van de patiënten In de uitgangssituatie al anemisch was.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Graad 3 en 4 anemie kwam voor bij respectievelijk 10% en 3% van de patiënten.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
De analyse per cyclus toonde aan dat anemie graad 3 en 4 bij respectievelijk ongeveer 3% en 1% van de cycli voorkwam.
AST/ ALT increases:
Verhoging ASAT/ALAT-waarden: