qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the studies of Invirase in combination with ritonavir, Invirase led to similar rates of treatment failure to indinavir, but higher rates than lopinavir.
In de studies naar Invirase in combinatie met ritonavir, faalde de behandeling met Invirase ongeveer even vaak als bij indinavir, maar vaker dan bij lopinavir.
This was mainly caused by more patients stopping Invirase treatment rather than by any differences in the effectiveness of the medicines.
Dit kwam vooral omdat meer patiënten de Invirase-behandeling stopten en niet door enig verschil in werkzaamheid van de geneesmiddelen.
What is the risk associated with Invirase?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Invirase in?
The most common side effects when taking Invirase in combination with ritonavir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea, nausea (feeling sick), increased levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat) in the blood, and decreased levels of platelets in the blood (components that help blood to clot).
De meest voorkomende bijwerkingen die bij Invirase in combinatie met ritonavir werden waargenomen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn diarree, misselijkheid, een toename van het gehalte aan leverenzymen, cholesterol en triglyceriden (een soort vet) in het bloed, en een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed (componenten die de bloedstolling stimuleren).
For the full list of all side effects reported with Invirase, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Invirase.
Invirase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to saquinavir or any of the other ingredients.
Invirase mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor saquinavir of enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients who have severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • pimozide (used to treat mental illness); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • amiodarone, propafenone, flecainide (used to correct irregular heartbeat); • triazolam, oral (taken by mouth) midazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol); • ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine (used to treat migraine headache); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • medicines that may interact with Invirase and cause harmful side effects.
Het mag evenmin worden toegediend aan patiënten met ernstige leverproblemen of aan patiënten die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken: • terfenadine, astemizole (vaak gebruikt bij de behandeling van allergiesymptomen – deze geneesmiddelen zijn mogelijk zonder recept verkrijgbaar); • pimozide (gebruikt voor de behandeling van psychische aandoeningen); • cisapride (gebruikt voor het verlichten van bepaalde maagklachten); • amiodarone, propafenone, flecainide (gebruikt bij hartritmestoornissen), • triazolam, oraal ingenomen, midazolam (gebruikt bij de behandeling van angstaanvallen of slapeloosheid); • simvastatine, lovastatine (gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen); • ergotamine-alkaloïden, zoals ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine en methylergonovine (gebruikt bij de behandeling van migraine); • rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose); • geneesmiddelen die een wisselwerking met Invirase kunnen hebben en schadelijke bijwerkingen kunnen veroorzaken.
Caution is needed when Invirase is taken at the same time as other medicines.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Invirase tegelijk met andere geneesmiddelen wordt ingenomen.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Invirase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Net als bij andere middelen tegen hiv kunnen patiënten die Invirase nemen ook last krijgen van lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van lichaamsvet), osteonecrose (afsterven van botweefsel) of het zogenoemde immuunreactiveringssyndroom (ontstekingsreacties veroorzaakt door het zich herstellende immuunsysteem).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Invirase.
Patiënten met leverproblemen (waaronder een infectie met hepatitis B of C) lopen bij gebruik van Invirase een verhoogd risico op leverschade.
Why has Invirase been approved?
Waarom is Invirase goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Invirase’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adult patients in combination with other antiretroviral medicinal products.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Invirase in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen.
The Committee recommended that Invirase be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Invirase.
Invirase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Invirase is oorspronkelijk goedgekeurd onder “ uitzonderlijke omstandigheden” omdat om wetenschappelijke redenen slechts beperkte informatie beschikbaar was op het moment van de goedkeuring.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1999.
Aangezien de firma de verlangde aanvullende informatie heeft aangeleverd, is de voorwaarde “ onder uitzonderlijke omstandigheden” sinds 8 april 1999 niet langer van kracht.
Other information about Invirase:
2/3 Overige informatie over Invirase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invirase to Roche Registration Limited on 4 October 1996.
De Europese Commissie heeft op 4 oktober 1996 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Invirase verleend aan de firma Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 4 October 2001 and on 4 October 2006.
Deze handelsvergunning werd op 4 oktober 2001 en op 4 oktober 2006 verlengd.
The full EPAR for Invirase can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Invirase.
INVIRASE 200 mg hard capsules.
INVIRASE 200 mg harde capsules.
One capsule contains 200 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Eén capsule bevat 200 mg saquinavir als saquinavirmesilaat.
Contains lactose anhydrous:
Bevat watervrij lactose:
63.3 mg.
63,3 mg.
Light brown and green, opaque hard capsule with the marking “ ROCHE” and the code “ 0245” on each half of the capsule shell.
Lichtbruin/groen ondoorzichtige harde capsule met op beide helften van de capsule de opdruk “ ROCHE” en de code “ 0245”.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
Invirase is geïndiceerd voor de behandeling van met HIV-1 geïnfecteerde volwassen patiënten.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
Invirase dient alleen gegeven te worden in combinatie met ritonavir en andere antiretrovirale geneesmiddelen (zie rubriek 4.2).
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
De therapie met Invirase dient geïnitieerd te worden door een arts met ervaring in de behandeling van HIV-infectie.
Adults and adolescents over the age of 16 years:
Volwassenen en adolescenten ouder dan 16 jaar:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
In combinatie met ritonavir De aanbevolen dosis Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) tweemaal daags met tweemaal daags 100 mg ritonavir in combinatie met andere antiretrovirale middelen.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase capsules dienen in zijn geheel te worden doorgeslikt en moeten gelijktijdig met ritonavir ingenomen worden, tijdens of na een maaltijd (zie rubriek 5.2).
Renal and hepatic impairment:
Nier- en leverfunctiestoornis:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Bij patiënten met milde tot matige nier- of milde leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing vereist.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Voorzichtigheid dient betracht te worden bij patiënten met ernstige nier- of matige leverinsufficiëntie.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ritonavir is gecontra-indiceerd bij patiënten met gedecompenseerde leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Kinderen jonger dan 16 jaar en volwassenen ouder dan 60 jaar:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
De ervaring met Invirase bij kinderen jonger dan 16 jaar en volwassenen ouder dan 60 jaar is beperkt.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Net als bij volwassenen, dient bij kinderen Invirase alleen in combinatie met ritonavir voorgeschreven te worden.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
2 Invirase/ritonavir is gecontra-indiceerd bij gedecompenseerde leveraandoeningen (zie rubriek 4.4).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ritonavir mag niet gegeven worden samen met andere geneesmiddelen die op elkaar kunnen inwerken en in levensbedreigende bijwerkingen resulteren.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Geneesmiddelen die niet samen met Invirase/ritonavir gegeven mogen worden zijn: • terfenadine, astemizol, pimozide, cisapride, amiodaron, propafenon en flecaïnide (de mogelijkheid van levensbedreigende hartritmestoornissen) • midazolam oraal ingenomen (voor waarschuwingen betreffende parenteraal toegediende midazolam, zie rubriek 4.5), triazolam (de mogelijkheid van verlengde of toegenomen sedatie, ademhalingsdepressie) • simvastatine, lovastatine (verhogen het risico op myopathie inclusief rhabdomyolyse) • ergot alkaloïden (bijv. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine en methylergonovine) (de mogelijkheid van acute ergot toxiciteit) • rifampicine (risico op ernstige hepatocellulaire toxiciteit) (zie rubriek 4.4, 4.5 en 4.8).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Overwegingen bij het initiëren van Invirase therapie:
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase dient niet als enige proteaseremmer te worden gegeven.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Invirase dient alleen gegeven te worden in combinatie met ritonavir (zie rubriek 4.2).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Zij blijven bovendien nog steeds vatbaar voor de ziektes samengaand met een vergevorderd stadium van HIV-infectie, inclusief opportunistische infecties.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with co- administered medications.
Voorts dient de patiënten te worden verteld dat gelijktijdig gebruikte andere geneesmiddelen aanleiding kunnen geven tot ongewenste effecten.
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Daarom dient saquinavir/ritonavir bij deze patiëntengroep met de nodige voorzichtigheid gebruikt te worden.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ritonavir is gecontra- indiceerd bij patiënten met gedecompenseerde leveraandoening (zie rubriek 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patiënten met chronische hepatitis B of C die behandeld worden met antiretrovirale combinatietherapie hebben een hoger risico van ernstige en potentieel fatale bijwerkingen aan de lever.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Bij gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C zie ook de relevante productinformatie voor deze geneesmiddelen.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een eerder bestaande leverfunctiestoornis waaronder chronische actieve hepatitis, hebben een verhoogde frequentie van leverfunctiestoornissen tijdens antiretrovirale combinatietherapie en moeten volgens de gangbare praktijk gecontroleerd worden.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Als de leveraandoening erger blijkt te worden bij dergelijke patiënten, moet onderbreking of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
In gevallen van lichte leverfunctiestoornissen is bij de aanbevolen dosis geen initiële dosisaanpassing noodzakelijk.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Het gebruik van Invirase in combinatie met ritonavir bij patiënten met matige leverfunctiestoornissen is niet onderzocht.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
Daar dergelijke studies ontbreken, moet voorzichtigheid worden betracht omdat een stijging van saquinavirspiegels en/of stijging van leverenzymen kan optreden.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
Er zijn meldingen van exacerbatie van chronische leverdysfunctie, inclusief portale hypertensie, bij patiënten met onderliggende hepatitis B of C, cirrose en ander onderliggende leverafwijkingen.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
De renale klaring is slechts van ondergeschikt belang; saquinavir wordt voornamelijk in de lever afgebroken en via de lever uitgescheiden.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Daarom is geen initiële dosisaanpassing noodzakelijk bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie zijn echter niet onderzocht en voorzichtigheid dient te worden betracht wanneer saquinavir/ritonavir bij deze populatie wordt voorgeschreven.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
3 Patiënten met chronische diarree of malabsorptie:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Er is geen informatie beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van gebooste saquinavir bij patiënten die lijden aan chronische diarree of malabsorptie en er is slechts beperkte informatie over ongebooste saquinavir.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Het is onbekend of deze aandoeningen bij de patiënt kunnen leiden tot subtherapeutische saquinavirspiegels.
3 Lactose intolerance:
Intolerantie voor lactose:
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Invirase 200 mg capsules bevatten lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals galactose-intolerantie, de Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Patients with haemophilia:
Patiënten met hemofilie:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Melding is gemaakt van spontane of toegenomen bloedingen, met inbegrip van spontane hematomen in de huid en haemarthrosen, bij patiënten met hemofilie type A en B die behandeld worden met proteaseremmers.
In some patients additional factor VIII was given.
Aan een aantal patiënten werd meer Factor VIII gegeven.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In meer dan de helft van de gemelde gevallen werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet of opnieuw ingezet als de behandeling was onderbroken.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Een causaal verband tussen therapie met een proteaseremmer en de hierboven beschreven episoden is niet duidelijk vastgesteld.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabetes mellitus en hyperglykemie:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Bij patiënten, die proteaseremmers kregen, is melding gemaakt van het beginnend optreden van diabetes mellitus, hyperglykemie of van exacerbatie van bestaande diabetes mellitus.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
Bij sommige patiënten was de hyperglykemie ernstig en ging in sommige gevallen gepaard met ketoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Veel patiënten hadden bijkomende medische aandoeningen, die een beoordeling moeilijk maken en waarvoor soms een therapie was vereist met middelen die in verband zijn gebracht met het ontstaan van diabetes mellitus of hyperglykemie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Antiretrovirale combinatietherapie is in verband gebracht met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij HIV-patiënten.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Op dit moment zijn de langetermijngevolgen hiervan onbekend.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
De kennis van het mechanisme is onvolledig.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Het wordt mogelijk geacht dat er een verband bestaat tussen viscerale lipomatosis en PIs en tussen lipo-atrofie en nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie gaat gepaard met individuele factoren, zoals hogere leeftijd en met geneesmiddel gerelateerde factoren, zoals langere duur van antiretrovirale behandeling en geassocieerde metabole verstoringen.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klinisch lichamelijk onderzoek dient te bestaan uit de beoordeling op lichamelijke tekenen van de herverdeling van vet.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Het meten van nuchtere serumlipiden en bloedglucose dient overwogen te worden.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidenafwijkingen dienen behandeld te worden zoals in de dagelijkse praktijk gangbaar is (zie rubriek 4.8).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Interaction with ritonavir:
Interactie met ritonavir:
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
De aanbevolen dosis van Invirase en ritonavir is tweemaal daags 1000 mg Invirase met tweemaal daags 100 mg ritonavir.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
4 met een toegenomen incidentie van bijwerkingen.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
Gecombineerde toediening van saquinavir en ritonavir heeft geleid tot ernstige bijwerkingen, voornamelijk diabetische ketoacidose en leverafwijkingen, met name bij patiënten met reeds bestaande leverziekten.
Interaction with tipranavir:
Interactie met tipranavir:
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van gebooste saquinavir en tipranavir, ingenomen met een lage dosis ritonavir als een tweevoudig-geboost regime, resulteert in een significante afname van saquinavir plasmaconcentraties (zie rubriek 4.5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Daarom wordt het gelijktijdig gebruik van gebooste saquinavir en tipranavir, ingenomen met een lage dosis ritonavir, niet aanbevolen.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
Interactie met HMG-CoA reductase remmers:
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Voorzichtigheid is geboden, wanneer Invirase/ritonavir tezamen met atorvastatine wordt toegediend, hetgeen in mindere mate wordt gemetaboliseerd door CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
In deze situatie dient een gereduceerde dosis atorvastatine overwogen te worden.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Wanneer behandeling met een HMG-CoA reductase remmer is geïndiceerd, wordt pravastatine of fluvastatine aanbevolen (zie rubriek 4.5)
4 Oral contraceptives:
Orale anticonceptiemiddelen:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Omdat de concentratie van ethinylestradiol verlaagd kan worden wanneer het samen met Invirase/ritonavir toegediend wordt, moeten alternatieve of extra anticonceptiemaatregelen in overweging genomen worden wanneer op oestrogenen gebaseerde orale anticonceptiva gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Glucocorticoids:
Glucocorticoïden:
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van gebooste saquinavir en fluticason of andere glucocorticoïden die door CYP3A4 gemetaboliseerd worden, wordt niet aangeraden tenzij het potentiële voordeel van de behandeling zwaarder weegt dan het risico op systemische corticosteroïd effecten waaronder het Cushing-syndroom en suppressie van de bijnier (zie rubriek 4.5).
Interaction with efavirenz:
Interactie met efavirenz:
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
Het is aangetoond dat de combinatie van saquinavir en ritonavir met efavirenz geassocieerd wordt met een verhoogd risico op levertoxiciteit; de leverfunctie moet gecontroleerd worden wanneer saquinavir en ritonavir gelijktijdig met efavirenz gebruikt worden.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
In studies met gezonde vrijwilligers of bij patiënten die met HIV geïnfecteerd zijn, werd geen klinisch significante verandering van de concentratie van saquinavir of efavirenz aangetoond (zie rubriek 4.5).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
De meeste geneesmiddeleninteractiestudies met saquinavir zijn met ongebooste Invirase of ongebooste saquinavir zachte capsules (Fortovase) uitgevoerd.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Er is een beperkt aantal studies met ritonavir gebooste Invirase of ritonavir gebooste saquinavir zachte capsules afgerond.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
De waarnemingen uit de interactiestudies die gedaan zijn met ongebooste saquinavir zijn mogelijk niet representatief voor de effecten die gezien werden bij de therapie met saquinavir/ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Bovendien, hoeven de resultaten, die gezien werden met saquinavir zachte capsules, niet voorspellend te zijn voor het belang van deze interacties met Invirase/ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Het specifieke iso-enzym CYP3A4 is verantwoordelijk voor 90% van het levermetabolisme.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Daarnaast hebben in vitro studies aangetoond dat saquinavir een substraat en een remmer is voor P-glycoproteïne (P-gp).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Daarom kunnen geneesmiddelen die of dezelfde metabole route delen of de werking van CYP3A4 en/of P-gp wijzigen (zie “ andere potentiële interacties”), de farmacokinetiek van saquinavir veranderen.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Op dezelfde wijze kan saquinavir ook de farmacokinetiek veranderen van andere geneesmiddelen die substraten zijn van CYP3A4 of P-gp.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonavir kan de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen beïnvloeden omdat het een krachtige remmer van CYP3A4 en P-gp is.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Daarom moeten, wanneer saquinavir samen met ritonavir wordt toegediend, de potentiële effecten van ritonavir op andere geneesmiddelen in overweging worden genomen (zie de Samenvatting van productkenmerken voor Norvir).
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Interacties en doseringsaanbevelingen met andere geneesmiddelen
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie) Antiretrovirele bestanddelen
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) -
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Zalcitabine en/of Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
- Er zijn geen farmacokinetische interactiestudies met deze middelen afgerond.
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
Interactie met zalcitabine is onwaarschijnlijk aangezien dit geneesmiddel verschillende metabolische en uitscheidingsroutes heeft.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Wanneer zidovudine (200 mg elke 8 uur) toegediend wordt, is er een afname van 25% van de AUC gemeld wanneer het gecombineerd werd met ritonavir (300 mg elke 6 uur).
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
De farmacokinetiek van ritonavir blijft ongewijzigd.
- No dose adjustment required.
- Er wordt geen dosisaanpassing van zidovudine aanbevolen wanneer zidovudine in combinatie met ritonavir wordt toegediend.
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabine en/of Zidovudine (unboosted saquinavir)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanosine 400 mg enkele dosis (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg eenmaal per dag)
No dose adjustment required.
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Tenofovirdiproxilfumaraat 300 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Non-nucleoside Reverse Transcriptaseremmers (NNRTI’ s) -
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
De interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
Delavirdine (unboosted saquinavir)
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Er zijn beperkte gegevens over de veiligheid en geen gegevens over de werkzaamheid beschikbaar aangaande het gebruik van deze combinatie.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
In een kleine voorlopige studie traden tijdens de eerste paar weken van de delavirdine en saquinavircombinatie verhogingen op van levercelenzymen bij 13% van de personen (6% graad 3 of 4).
-
Noot: ↓ verminderd, ↑ verhoogd, ↔ ongewijzigd, ↑↑ aanzienlijk verhoogd
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
6 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
Efavirenz 600 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg eenmaal daags, of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags, of saquinavir/ritonavir 1200/100 mg eenmaal daags)
- Nevirapine (saquinavir/ ritonavir)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- De interactie tussen Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
- Nevirapine (unboosted saquinavir) HIV-proteaseremmers (PIs)
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
- No dose adjustment required.
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk.
Key: ↓ reduced, ↑ increased,
Atazanavir 300 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg eenmaal daags)
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ Er zijn geen klinische gegevens over de combinatie van saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags en atazanavir.
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
7 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Fosamprenavir 700 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (bleef boven de streefwaarde voor een effectieve behandeling.)
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk voor Invirase/ritonavir.
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg driemaal daags (saquinavir 600-1200 mg enkelvoudige doses)
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
- Een lage dosis ritonavir verhoogt de concentraties van indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en de werkzaamheid bij het gebruik van deze combinatie.
Appropriate doses of combination not established.
De geschikte doseringen van de combinatie zijn niet vastgesteld.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Verhoogde concentraties van indinavir kan tot nephrolithiase leiden
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags in combinatie met 2 of 3 NRTIs)
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (de werkzaamheid als boosting agens was niet gewijzigd).
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Lopinavir ↔ (gebaseerd op een eerder gemaakte vergelijking met unboosted lopinavir)
No dose adjustment required.
Aanpassing van de dosering is niet vereist.
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Nelfinavir 1250 mg tweemaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
Saquinavir AUC↑ 13% (90% BI:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% BI:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% BI:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% BI:
- No dose adjustment required.
Aanpassing van de dosering is niet vereist.
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
Nelfinavir 750 mg driemaal daags (unboosted saquinavir 1200 mg driemaal daags)
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
- Quadrupel therapie met saquinavir zachte capsules en nelfinavir als toevoeging aan twee nucleoside reverse transcriptase remmers gaf een duurzamer respons (prolongatie van de tijd tot recidieven) dan triple therapie met een enkele protease remmer.
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
Gelijktijdige toediening van nelfinavir en saquinavir zachte capsules resulteerde in een matige toename van de incidentie van diarree.
7 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
8 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie)
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Ritonavir 100 mg tweemaal daags (saquinavir 1000 mg tweemaal daags)
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ Bij HIV-geïnfecteerde patiënten zorgt Invirase of saquinavir zachte capsules in combinatie met ritonavir in doses van 1000/100 mg tweemaal daags voor een systemische blootstelling aan saquinavir gedurende een periode van 24 uur, die gelijk is aan of groter is dan die bereikt wordt met saquinavir zachte capsules 1200 mg driemaal daags (zie rubriek 5.2).
This is the approved combination regimen.
Dit is de aanbevolen combinatie therapie.
No dose adjustment is recommended.
Aanpassen van de dosering wordt niet aanbevolen.
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV-fusieremmer
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Saquinavir Cmin ↓ 78% Tweevoudig-gebooste proteaseremmer combinatietherapie bij HIV-positieve volwassenen die al met meerdere geneesmiddelen behandeld waren
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
Gelijktijdig gebruik van tipranavir, ingenomen met een lage dosis ritonavir, samen met saquinavir/ritonavir wordt niet aanbevolen.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Indien de combinatie desalniettemin noodzakelijk wordt geacht, wordt monitoring van de saquinavir plasmaspiegels sterk aanbevolen.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags) Andere geneesmiddelen Anti-aritmica
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ Er is geen klinisch significante interactie waargenomen.
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
Bepridil Lidocaïne (systemisch) Kinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodaron flecaïnide propafenon (saquinavir/ritonavir) Antistollingsmiddelen
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Concentraties van bepridil, systemische lidocaïne of kinidine kunnen verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik met Invirase/ritonavir.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
De concentraties van deze geneesmiddelen kunnen verhoogd worden bij gelijktijdig gebruik met Invirase/ritonavir.
Caution is warranted.
Voorzichtigheid is geboden.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Therapeutische monitoring van de concentratie, indien beschikbaar, is aanbevolen.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Gecontra-indiceerd in combinatie met saquinavir/ritonavir wegens de mogelijkheid van levensbedreigende hartritmestoornissen (zie rubriek 4.3).
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Warfarine (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of warfarin may be affected.
Concentraties van warfarine kunnen worden beïnvloed.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Het wordt aanbevolen om de INR (international normalised ratio) te monitoren.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
- Carbamazepine Fenobarbital Fenytoïne (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- De interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Carbamazepine Fenobarbital Fenytoïne (unboosted saquinavir)
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
- Deze geneesmiddelen zullen CYP3A4 induceren en daardoor saquinavir plasmaconcentraties verminderen.
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
9 Geneesmiddel ingedeeld per therapeutische indicatie (dosering van Invirase gebruikt in studie) Antidepressiva
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Interactie
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Aanbevelingen met betrekking tot gelijktijdige toediening
8 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Interaction
De plasmaconcentraties van tricyclische antidepressiva kunnen verhoogd worden door Invirase/ritonavir.
Recommendations concerning co- administration
Het wordt aanbevolen om de therapeutische concentratie te monitoren.
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Nefazodon (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
- De interactie tussen Invirase/ritonavir en nefazodon is niet onderzocht.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodon (unboosted saquinavir) Antihistaminica
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Nefazodon remt CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Saquinavir concentraties kunnen verhoogd zijn.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Het wordt aanbevolen om de toxiciteit van saquinavir te monitoren.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Terfenadine, astemizol (saquinavir/ritonavir) Antibacteriële middelen
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Terfenadine AUC ↑, gepaard gaande met een verlenging van de QTc-interval.
A similar interaction with astemizole is likely.
Een vergelijkbare interactie met astemizol is waarschijnlijk.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
Terfenadine en astemizol zijn gecontra- indiceerd bij gebooste of unboosted saquinavir (zie rubriek 4.3).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Claritromycine (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Claritromycine 500 mg tweemaal daags (unboosted saquinavir 1200 mg driemaal daags)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Claritromycine AUC ↑ 40% Claritromycine Cmax ↑ 40%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
- Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Erytromycine 250 mg eenmaal daags (unboosted saquinavir 1200 mg driemaal daags)
- No dose adjustment required.
- Er is geen dosisaanpassing nodig.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Streptogramine-antibiotica (saquinavir/ritonavir)
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Streptogramine-antibiotica (unboosted saquinavir) Antimycotica
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Streptogramine-antibiotica zoals quinupristine/dalfopristine remmen CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Ketoconazol 200 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazol AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazol Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Er is geen dosisaanpassing vereist wanneer saquinavir/ritonavir wordt gecombineerd met ≤ 200 mg/dag ketoconazol.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Hoge doses ketoconazol (> 200 mg/dag) worden niet aanbevolen.
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itraconazol (unboosted saquinavir)
An interaction is possible.
- Evenals ketoconazol is itraconazol een matig potente remmer van het CYP3A4 iso-enzym en is een interactie van vergelijkbare grootte mogelijk.
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Het wordt aanbevolen om de toxiciteit van saquinavir te monitoren.
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobacterials
Fluconazol/miconazol (saquinavir/ritonavir) Antimycobacteriële middelen
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Interactie met Invirase/ritonavir is niet onderzocht.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Rifampicine 600 mg eenmaal daags (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags)
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
In een klinische studie ontwikkelden 11 van de 17 (65%) gezonde vrijwilligers ernstige hepatocellulaire toxiciteit, met transaminasewaarden van meer dan 20 keer de bovengrens van de normaalwaarde na 1 tot 5 dagen gelijktijdige inname.
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Rifampicine gecontra-indiceerd bij patiënten die ritonavir gebooste Invirase gebruiken als onderdeel van een antiretrovirale therapie (zie rubriek 4.3).
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
Rifabutine (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags) Benzodiazepinen
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
Interactie met saquinavir/ritonavir 1000/100 mg is niet onderzocht.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
Een dosisreductie van rifabutine tot 150 mg elke 3 dagen wordt aanbevolen, gebaseerd op ervaring met een lage dosis ritonavir, gebooste proteaseremmers.