qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21,000 daltons.
er Interferonen zijn een familie van kleine eiwitmoleculen met een relatieve molecuulmassa van ng ongeveer 15.000 tot 21.000 dalton.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular i dic
Deze drie categorieën zijn zelf niet homogeen en kunnen t la
species of interferon.
diverse moleculaire varianten van interferon omvatten.
Me
Viraferon werd als recombinant interferon-alfa-2b geclassificeerd. nie
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Ze zijn selectief voor humane interferonen, maar niet voor el
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
farmacodynamische stimulatie na blootstelling aan humane type-1-interferonen.
93 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen. sm
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Men neemt aan dat dit proces, althans gedeeltelijk, aan de basis ligt van diverse cellulaire reacties op interferon, waaronder inhibitie van virusreplicatie in met een virus geïnfecteerde cellen, onderdrukking van celproliferatie en een aantal immunomodulerende activiteiten, zoals verhoging van de fagocytose e
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
of al deze activiteiten kunnen bijdragen tot de therapeutische effecten van interferon.
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
tumorxenotransplantaties bij dieren werden gebruikt, blijkt dat recombinant interferon-alfa-2b proliferatie tegengaat.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Recombinant interferon-alfa-2b inhibeert de virusreplicatie zowel in vitro als in vivo.
uth Chronic hepatitis B:
Chronische hepatitis B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
94 Actuele klinische ervaring met patiënten die interferon-alfa-2b gedurende 4 tot 6 maanden gebruiken, toont aan dat de behandeling klaring van het HBV-DNA in het serum tot resultaat kan hebben.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Interferon-alfa-2b (6 MIE/ m2 driemaal per week gedurende 6 maanden) werd toegediend aan kinderen met actieve chronische hepatitis B.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
rd werden er enkele gevallen van depressie vastgesteld.
Chronic hepatitis C:
ee Chronische hepatitis C:
47%.
Bij volwassen patiënten die interferon in combinatie met ribavirine kregen, bedroeg de verkregen aanhoudende-responsratio 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
r gepegyleerd interferon met ribavirine (een aanhoudende-responsratio van 61% werd bereikt in een studie
Adult patients:
reg Volwassen patiënten:
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
De onderzoeken vergeleken de werkzaamheid van Viraferon wanneer het alleen gebruikt werd of in combinatie met ribavirine.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
De werkzaamheid werd
6 months after the end of treatment.
ge gedefinieerd als aanhoudende virologische respons, 6 maanden na het einde van de behandeling.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
Patiënten, geselecteerd voor deze onderzoeken, hadden chronische hepatitis C, vastgesteld door een positieve HCV-RNA-polymerasekettingreactietest (PCR) (> 100 kopieën/ ml), een leverbiopsie consistent
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
er met een histologische diagnose van chronische hepatitis met geen andere oorzaak van de chronische hepatitis, en een abnormale ALT-spiegel in het serum. ng Een dosis van 3 MIE Viraferon werd driemaal per week alleen of in combinatie met ribavirine toegediend.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
De meerderheid van de patiënten in deze klinische onderzoeken werd één jaar behandeld. t la
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Tabel 3 geeft (uit twee onderzoeken) de ratio's voor de aanhoudende virologische respons van behandelingsgroepen die één jaar behandeld werden met Viraferon alleen of nie
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
in combinatie met ribavirine weer.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Gelijktijdige toediening van Viraferon en ribavirine verdubbelde minstens de werkzaamheid van Viraferon voor de behandeling van chronische hepatitis C bij niet eerder behandelde patiënten.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
Het el
factors which are known to affect response rates.
HCV-genotype en de uitgangswaarde van de virusbelasting zijn prognostische factoren waarvan bekend is dat ze de responsratio's beïnvloeden.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Viraferon + ribavirine, in vergelijking met Viraferon alleen, houdt aan in alle subgroepen.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Het relatieve voordeel van de combinatietherapie met Viraferon + ribavirine is bijzonder significant in de subgroep van patiënten die het moeilijkst te behandelen is (genotype 1 en hoge virusbelasting) (Tabel 3). sm
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Ongeacht het genotype hadden de patiënten die Viraferon in combinatie met ribavirine kregen en ≥ 80% van hun behandeling e
94 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
kregen een hogere aanhoudende respons 6 maanden na 1 jaar behandeling dan degenen die < 80% van ne
32% in trial C/ I98-580).
hun behandeling kregen (56% versus 32% in onderzoek C/ I98-580).
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
(één jaar behandeling) volgens genotype en virale belasting
s All Genotypes
Alle genotypes
ori Genotype 1
95 Genotype 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million
≤ 2 miljoen kopieën/ ml Genotype 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
rd > 2 miljoen kopieën/ ml
Genotype 2/ 3
ee Genotype 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
ist I/ R Viraferon (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ dag)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn
interferon alfa-2b with ribavirin.
reg Er zijn twee onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die gelijktijdig met HIV en HCV besmet zijn.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
De respons op de behandeling in beide onderzoeken wordt weergegeven in Tabel 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
ge was een gerandomiseerd, multicenteronderzoek waarin 412 niet eerder behandelde volwassen patiënten met chronische hepatitis C werden opgenomen die gelijktijdig met HIV besmet waren.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die gepegyleerd interferon-alfa-2b (1,5 µg/ kg/ week)
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
er plus ribavirine (800 mg/ dag) kreeg of een groep die Viraferon (3 MIE TIW) plus ribavirine (800 mg/ dag) kreeg gedurende 48 weken met een follow-upperiode van 6 maanden.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Onderzoek 2 ng (P02080) was een gerandomiseerd, single-centeronderzoek waarin 95 niet eerder behandelde volwassen patiënten met chronische hepatitis C werden opgenomen die gelijktijdig met HIV besmet waren.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die gepegyleerd interferon-alfa-2b (100 of t la
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
150 µg/ week op basis van gewicht) plus ribavirine (800-1.200 mg/ dag op basis van gewicht) kreeg of een groep die Viraferon (3 MIE TIW) plus ribavirine (800-1.200 mg/ dag op basis van gewicht) kreeg.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
De behandelingsduur bedroeg 48 weken met een follow-upperiode van 6 maanden, behalve voor nie
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
patiënten die besmet waren met genotype 2 of 3 en een virale belasting < 800.000 IE/ ml (Amplicor) die behandeld werden gedurende 24 weken met een follow-upperiode van 6 maanden.
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Aanhoudende virologische respons op basis van genotype na Viraferon in combinatie el
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
met ribavirine versus gepegyleerd interferon-alfa-2b in combinatie met ribavirine bij patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn idd
Study 11
Onderzoek 11
Study 22
Onderzoek 22
pegylated
gepegyleerd sm
interferon
interferon-
MIU TIW) +
+ ribavirine
ribavirin
ne
ribavirin
ribavirine ribavirine
p
waar-
p
p-waar-
value a
dea
d
deb
1,200 mg)
Alle Ge
95 All Genotype 1, 4
Genotype 1, 4
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
0,006 38% (12/ 32)
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = driemaal per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel chi-kwadraat test. b: p-waarde op basis van de chi-kwadraat test.
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
96 c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b. d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60- 75 kg en 1 .200 mg voor patiënten > 75 kg.
uth Relapse patients:
Recidiverende patiënten:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
Een totaal van 345 patiënten die een recidief doormaakten met interferon-
In these patients, the addition of ribavirin to
De toevoeging van ribavirine aan Viraferon vertienvoudigde bij deze patiënten de
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
ee werkzaamheid van Viraferon alleen voor de behandeling van chronische hepatitis C (48,6% versus 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
De verhoogde werkzaamheid omvatte verlies van HCV in het serum (< 100 kopieën/ ml door PCR), verbetering van de hepatische inflammatie en normalisatie van de ALT-spiegel en bleef
ge measured 6 months after the end of treatment.
r aanhouden bij de bepaling 6 maanden na het einde van de behandeling.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
reg In een brede studie werden 1.071 patiënten betrokken na behandeling tijdens een voorafgaande studie met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b of niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b/ ribavirine om de duurzaamheid van de aanhoudende virologische respons te evalueren en de impact van constante virale negativiteit op klinische resultaten te beoordelen.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 patiënten vervolledigden ten minste 5 jaar
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
ge langetermijn follow-up en slechts 12 aanhoudende responders van de 492 recidiveerden tijdens deze studie.
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
De Kaplan-Meier schatting voor constante aanhoudende respons over 5 jaar voor alle patiënten is 97% met een 95% betrouwbaarheidsinterval van [95%, 99%]. er SVR na behandeling van chronische HCV met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder ng ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klinische 'genezing 'van chronische HCV.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
Nochtans sluit dit het voorkomen van hepatische effecten bij patiënten met cirrose (waaronder levercarcinoom) niet uit. t la
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Kinderen en adolescenten tussen 3 en 16 jaar met gecompenseerde chronische hepatitis C en detecteerbaar HCV-RNA (geëvalueerd door een centraal laboratorium dat gebruik maakte van een op nie
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
onderzoek gebaseerde RT-PCR-test) werden betrokken in twee multicenterstudies en kregen 3 MIE/ m2 Viraferon driemaal per week toegediend in combinatie met 15 mg/ kg ribavirine per dag gedurende 1 jaar, gevolgd door een follow-upperiode van zes maanden na behandeling.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% mannen, 80% blanken, en 78% van het genotype 1, 64% ≤ 12 jaar. el
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
De betrokken populatie bestond hoofdzakelijk uit kinderen met milde tot matige hepatitis C. idd
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Aanhoudende virologische responsratio’ s waren bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen.
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Bij gebrek aan gegevens bij kinderen met ernstige progressie van de ziekte, en vanwege het risico op bijwerkingen, dient de verhouding voordeel/ risico van de combinatie ribavirine en interferon-alfa-2b bij deze populatie zorgvuldig afwogen te worden (zie rubrieken 4.1, 4.4 en 4.8). sm
Me
Studieresultaten worden samengevat in Tabel 5. e
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
3 MIE/ m2 Viraferon driemaal per week + ribavirine 15 mg/ kg/ dag Ge
96 Genotype 1 (n=92)
Genotype 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Aantal (%) patiënten
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
97 1. Gedefinieerd als HCV-RNA lager dan de detectielimiet door middel van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test op het einde van de behandeling en tijdens de follow-upperiode
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
De farmacokinetiek van Viraferon werd bestudeerd bij gezonde vrijwilligers, na toediening van een enkelvoudige dosis van 5 miljoen IE/ m² en 10 miljoen IE subcutaan, 5 miljoen IE/ m² intramusculair en intraveneus als infuus over een periode van 30 minuten.
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
De gemiddelde serumconcentratie van interferon
ori 30-minute intravenous infusion.
rd was vergelijkbaar na subcutane en intramusculaire injectie.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Cmax werd 3 tot 12 uur na de laagste dosis vastgesteld en 6 tot 8 uur na de hoogste dosis.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
De eliminatiehalfwaardetijden van interferoninjecties
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
ee bedroegen ongeveer twee tot drie uur respectievelijk zes tot zeven uur.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Daarna verminderde de concentratie iets sneller dan bij
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
reg subcutane of intramusculaire toediening van het geneesmiddel en daalde vier uur na het infuus tot onder de detectiegrens.
Children and adolescents:
ge Kinderen en adolescenten:
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
De farmacokinetische eigenschappen na herhaalde dosering voor Viraferon injectie en ribavirine capsules bij kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C tussen 5 en
in Table 6.
er 16 jaar worden samengevat in Tabel 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
De farmacokinetische eigenschappen voor Viraferon en ribavirine (dosis-genormaliseerd) zijn bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen. ng Tabel 6.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Gemiddelde (% VC) farmacokinetische parameters na herhaalde dosering voor Viraferon en ribavirine wanneer toegediend aan kinderen en adolescenten met chronische t la
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
hepatitis C
15 mg/ kg/ day as 2 divided
2 afzonderlijke doses nie
doses
(n = 54)
clearance l/ hr/ kg na
Schijnbare klaring l/ uur/ kg idd
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
* AUC12 [oppervlakte onder de curve] (ng.uur/ml) voor ribavirine; AUC0-24 (IE.uur/ml) voor Viraferon
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
Interferonneutraliserende factoren werden onderzocht aan de hand van serummonsters van patiënten die Viraferon kregen toegediend in klinische onderzoeken uitgevoerd door Schering-Plough. sm
The detectable titres are low in almost Me
De detecteerbare titers waren in e
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
nagenoeg alle gevallen laag en konden niet consequent worden toegeschreven aan een verminderde ne
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
Ge
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
Injecties van menselijk recombinant interferon-alfa-2b gedurende maximaal drie maanden brachten geen toxische eigenschappen bij muizen, ratten en konijnen aan het licht.
97 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/ kg/ dag toegediend kregen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
Toxiciteit werd aangetoond bij apen die 100 x 106 IE/ kg/ dag gedurende 3 maanden toegediend kregen.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
98 Er werden afwijkingen in de menstruatiecyclus vastgesteld bij gebruik van interferon in onderzoeken met niet-humane primaten (zie rubriek 4.4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
De resultaten van reproductieonderzoeken bij dieren geven aan dat recombinant interferon-alfa-2b geen teratogeen effect heeft bij ratten of konijnen.
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Er werd ook geen ongunstig effect op de zwangerschap, de ontwikkeling van de foetus of het voortplantingsvermogen van de nakomelingen van behandelde ratten vastgesteld.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Abortus werd
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
rd in alle dosisgroepen waargenomen (7,5 miljoen, 15 miljoen en 30 miljoen IE/kg), en was stat istisch significant versus controle in groepen met matige en hoge dosis (overeenkomend met 90 en 180 keer de
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ee intramusculaire of subcutane aanbevolen dosis van 2 miljoen IE/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Van hoge doses van de andere vormen van interferon-alfa en -bèta is het echter bekend dat ze dosisafhankelijke anovulatoire en vruchtafdrijvende effecten hebben bij resusapen.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
r ist Mutageniteits onderzoeken met interferon-alfa-2b brachten geen bijwerkingen aan het licht.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
reg Er werden geen studies uitgevoerd bij jonge dieren om de effecten van de behandeling met interferon- alfa-2b op de groei, de ontwikkeling, de seksuele ontwikkeling en het gedrag te onderzoeken (zie rubriek 4 .4 en de samenvatting van de productkenmerken van Rebetol als Viraferon in combinatie met ribavirine moet worden toegediend).
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
ge 6.
6.1 List of excipients no
Lijst van hulpstoffen
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Watervrij dinatriumfosfaat, Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat, t la
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Polysorbaat 80, Water voor injecties.
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid el
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn idd
6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid sm
18 months i dic
18 maanden
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren e ne
Me
Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C).
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Binnen de houdbaarheidsperiode kan, om transport te vergemakkelijken de oplossing worden bewaard Ge
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Viraferon kan teruggeplaatst worden in de koelkast op gelijk welk ogenblik gedurende die periode van 7 dagen.
98 0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml oplossing (overeenkomend met 3 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen).
Pack sizes of 1
99 Verpakkingsgrootten van 1.
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml oplossing (overeenkomend met 3 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen) met 1 injectiespuit, 1 injectienaald en 1 reinigingsdoekje.
s Not all pack sizes may be marketed.
rd Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
ori 6.6 Special precautions for disposal
ee 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
r ist geschikte doseringsvorm en sterkte kiest.
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Viraferon, oplossing voor injectie, kan onmiddellijk geïnjecteerd worden na het opzuigen van de
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
reg geschikte doses uit de injectieflacon met een steriele injectiespuit.
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
De oplossing moet
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
ge helder en kleurloos zijn.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN nie
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel België el idd
EU/ 1/ 99/ 128/ 009 na
EU/ 1/ 99/ 128/ 009 EU/ 1/ 99/ 128/ 010 sm
EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012 e ne
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Ge
99 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 5 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 5 miljoen IE/ 0,5 ml oplossing voor injectie
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
rd bevat 5 miljoen IE recombinant interferon-alfa-2b geproduceerd in E. coli door recombinant DNA- technologie, in 0,5 ml oplossing.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
In geval van hardnekkige of terugkerende intolerantie na adequate dosisaanpassing, of indien de ziekte verergert, 101 zet de behandeling met Viraferon stop.
101 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Bij een onderhoudsbehandeling met subcutane toediening kan de arts beslissen of de patiënt zich zelf de dosis toedient.
Viraferon alone:
102 Viraferon alleen:
102 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Het wordt aanbevolen dat patiënten gedurende tenminste 3 tot 4 maanden met Viraferon alleen behandeld worden, waarna de HCV-RNA-status bepaald moet worden.
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon Severe renal or hepatic dysfunction; including that caused by metastases.
gecontroleerde congestieve hartinsufficiëntie, recent myocardinfarct, ernstige ritmestoornissen.
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function (see section 4.4).
- Epilepsie en/ of aangetaste functie van het centraal zenuwstelsel (CZS) (zie rubriek 4.4).
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Bij kinderen en adolescenten die behandeld werden met Viraferon in combinatie met ribavirine werden zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging vaker gemeld dan bij volwassen patiënten (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode van 103 6 maanden na de behandeling.
103 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
ee Patiënten met bestaande of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen:
All patients Me
104 Oculaire bijwerkingen (zie rubriek 4.8), inclusief retinale bloedingen, wattenachtige vlekken op de retina en obstructie van de retinale arterie of ader werden in zeldzame gevallen gerapporteerd na behandeling met alfa-interferonen.
104 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ee Bij hogere doses zijn ernstige bewustzijnsdaling en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, vastgesteld bij enkele patiënten, meestal bejaarden.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
105 geraadpleegd worden om na te gaan of leverbiopsie noodzakelijk is vóór het begin van de behandeling.
105 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
ge Bijkomende monitoring specifiek voor kinderen en adolescenten Monitoring van de schildklier:
uth based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
op 84 een percentiele daling in de lineaire- groeisnelheid van > 15, van wie 5 (6%) kinderen een percentiele daling van > 30 hadden, hoewel ze al meer dan 1 jaar met de behandeling waren gestopt.
Dental and periodontal disorders:
106 Dentale en periodontale stoornissen:
106 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Voorzichtigheid is t la
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
107 Het is niet bekend of de bestanddelen van dit geneesmiddel in de moedermelk worden uitgescheiden.
107 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
gedurende één jaar met Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine.
Pharyngitis*, infection viral*
Faryngitis*, virale infectie* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistentie), rinitis
108 pain Rarely:
Zelden:
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
109
109 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
Pijn op de injectieplaats idd
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
110 De klinisch significante laboratoriumafwijkingen, die het frequentst zijn bij doses hoger dan 10 miljoen IE per dag, omvatten een verminderd aantal granulocyten en leukocyten; een vermindering van het hemoglobinegehalte en bloedplaatjestelling; een verhoogde concentratie van alkalische fosfatase, LDH, serumcreatinine en serumureumstikstof.
110 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Vaak:
Headache, dizziness lon
111
111 Common:
borstaandoeningen Vaak:
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
112 Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd die tot acute klinische manifestaties heeft geleid.
112 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen. sm
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
113 Actuele klinische ervaring met patiënten die interferon-alfa-2b gedurende 4 tot 6 maanden gebruiken, toont aan dat de behandeling klaring van het HBV-DNA in het serum tot resultaat kan hebben.
113 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
kregen een hogere aanhoudende respons 6 maanden na 1 jaar behandeling dan degenen die < 80% van ne
ori Genotype 1
114 Genotype 1
114 All Genotype 1, 4
Genotype 1, 4
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
115 c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b. d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60- 75 kg en 1 .200 mg voor patiënten > 75 kg.
115 Genotype 1 (n=92)
Genotype 1 (n=92)
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
116 1. Gedefinieerd als HCV-RNA lager dan de detectielimiet door middel van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test op het einde van de behandeling en tijdens de follow-upperiode
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
*AUC12 [oppervlakte onder de curve] (ng. uur/ ml) voor ribavirine; AUC0-24 (IE. uur/ ml) voor Viraferon
116 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/kg/dag toegediend k regen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
117 Er werden afwijkingen in de menstruatiecyclus vastgesteld bij gebruik van interferon in onderzoeken met niet-humane primaten (zie rubriek 4.4).
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
rd in alle dosisgroepen waargenomen (7,5 miljoen, 15 miljoen en 30 miljoen IE/ kg), en was statistisch significant versus controle in groepen met matige en hoge dosis (overeenkomend met 90 en 180 keer de
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
r ist Mutageniteitsonderzoeken met interferon-alfa-2b brachten geen bijwerkingen aan het licht.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
reg Er werden geen studies uitgevoerd bij jonge dieren om de effecten van de behandeling met interferon- alfa-2b op de groei, de ontwikkeling, de seksuele ontwikkeling en het gedrag te onderzoeken (zie rubriek 4.4 en de samenvatting van de productkenmerken van Rebetol als Viraferon in combinatie met ribavirine moet worden toegediend).
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Eodium chloride, t uc
Watervrij dinatriumfosfaat, Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat, t la
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
118 Verpakkingsgrootten van 1.
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml oplossing (overeenkomend met 5 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen) met 1 injectiespuit, 1 injectienaald en 1 reinigingsdoekje.
EU/ 1/ 99/ 128/ 013 na
EU/ 1/ 99/ 128/ 013 EU/ 1/ 99/ 128/ 014 sm
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 e ne
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
Viraferon 10 miljoen IE/ ml oplossing voor injectie
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
rd bevat 10 miljoen IE recombinant interferon-alfa-2b geproduceerd in E. coli door recombinant DNA- technologie, in 1 ml oplossing.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
In geval van hardnekkige of terugkerende intolerantie na adequate dosisaanpassing, of indien de ziekte verergert, 120 zet de behandeling met Viraferon stop.
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Bij een onderhoudsbehandeling met subcutane toediening kan de arts beslissen of de patiënt zich zelf de dosis toedient.
Viraferon alone:
121 Viraferon alleen:
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Het wordt aanbevolen dat patiënten gedurende tenminste 3 tot 4 maanden met Viraferon alleen behandeld worden, waarna de HCV-RNA-status bepaald moet worden.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Bij kinderen en adolescenten die behandeld werden met Viraferon in combinatie met ribavirine werden zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging vaker gemeld dan bij volwassen patiënten (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode van 122 6 maanden na de behandeling.
122 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
ee Patiënten met bestaande of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen:
All patients Me
123 Oculaire bijwerkingen (zie rubriek 4.8), inclusief retinale bloedingen, wattenachtige vlekken op de retina en obstructie van de retinale arterie of ader werden in zeldzame gevallen gerapporteerd na behandeling met alfa-interferonen.
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ee Bij hogere doses zijn ernstige bewustzijnsdaling en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, vastgesteld bij enkele patiënten, meestal bejaarden.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
124 geraadpleegd worden om na te gaan of leverbiopsie noodzakelijk is vóór het begin van de behandeling.
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
ge Bijkomende monitoring specifiek voor kinderen en adolescenten Monitoring van de schildklier:
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Voorzichtigheid is geboden indien Viraferon en ribavirine aan de HAART worden toegevoegd (zie de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine).
Dental and periodontal disorders:
125 Dentale en periodontale stoornissen:
125 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Voorzichtigheid is t la
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
126 Het is niet bekend of de bestanddelen van dit geneesmiddel in de moedermelk worden uitgescheiden.
126 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
gedurende één jaar met Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine.
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Systeem/ orgaanklassen ne
uth Very common:
Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak:
Common:
Ge
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
ra Blood and lymphatic system disorders Very common:
Zeer vaak:
ge Very rarely:
Zeer zelden:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Leukopenie Trombocytopenie, lymfadenopathie, lymfopenie Aplastische anemie Pure red cell aplasia, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Sarcoïdose, verergering van sarcoïdose Systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), syndroom van Vogt-Koyanagi- Harada, acute overgevoeligheidsreacties met inbegrip van urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie§
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Diabetes, verergerde diabetes
Metabolism and nutrition disorders rod
rd Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Diabetes, aggravated diabetes
Anorexie
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hyperglykemie, hypertriglyceridemie§, verhoogde eetlust
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Verwardheid, slaapstoornis, verminderd libido
Rarely:
reg Zelden:
directed against others), psychosis including hallucinations dic
Zelfmoordgedachten Zelfmoord, poging tot zelfmoord, agressief gedrag (soms gericht op anderen), psychose met inbegrip van hallucinaties Verandering van de psychische toestand§
Me
Zenuwstelselaandoeningen§ Zeer vaak:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Duizeligheid, hoofdpijn, verminderde concentratie, droge
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
mond er Tremor, paresthesie, hypo-esthesie, migraine, flush, ng slaperigheid, smaakverandering
127 Common:
Vaak:
ed Common:
Vaak:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Gehoorverlies, gehoorstoornis
s Common:
Vaak: e
ori Rarely:
Zelden:
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Myocardinfarct, cardiale ischemie Aritmie
uth Vascular disorders Common:
Vaak:
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Zeer vaak:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Dyspnoe*, hoesten* Epistaxis, ademhalingsstoornis, nasale congestie, rinorroe, droge hoest
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
128
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, no
Ulceratieve stomatitis, pijn in het rechterbovenkwadrant, glossitis, gingivitis, constipatie, dunne stoelgang
Hepatobiliary disorders Common:
rd Lever- en galaandoeningen Vaak:
Hepatotoxicity, (including fatality)
Hepatotoxiciteit (soms met dodelijke afloop)
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Alopecie, pruritus*, droge huid*, rash*, toegenomen
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
r ist transpiratie Vaak:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Psoriasis (nieuw of verergerd)§, maculo-papuleuze rash, erythemateuze rash, eczeem, erytheem, huidaandoening
Very common:
reg Zeer zelden:
dic
Syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, multiform erytheem
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
ge bindweefselaandoeningen Zeer vaak:
Renal and urinary disorders Me
Nier- en urinewegaandoeningen
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Myalgie, artralgie, pijn van het skeletspierstelsel Artritis Rabdomyolyse, myositis, beenkrampen, rugpijn
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Nierfalen, nierinsufficiëntie, nefrotisch syndroom
128 Very common:
el
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Inflammatie op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats*, vermoeidheid, rigor, koorts§, griepachtige symptomen§, asthenie, prikkelbaarheid, pijn op de borst,
Common:
malaise Vaak:
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Deze bijwerkingen kwamen slechts vaak voor met Viraferon alleen § Zie rubriek 4.4
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Deze bijwerkingen werden eveneens gerapporteerd wanneer Viraferon alleen werd gebruikt. e ne
ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
Cardiomyopathy, that may
Cardiomyopathie, die reversibel kan zijn na stopzetting van interferon-alfa, werd zelden gemeld bij patiënten zonder Ge
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
voorgeschiedenis van hartziekten (zie rubriek 4.4).