qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Anafylactische reacties en overgevoeligheid Na intraveneuze toediening van eiwitten aan patiënten zijn bij minder dan 1% van de patiënten anafylactische en andere overgevoeligheidsreacties gemeld.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Er moeten dan ook middelen voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties, bijvoorbeeld adrenaline, antihistaminica en corticosteroïden, beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een allergische reactie tijdens toediening van Zevalin.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Hematologische bijwerkingen Hematologische toxiciteit is in klinisch onderzoek zeer vaak waargenomen en is dosisbeperkend.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
De mediane tijd tot dalwaarden van het aantal trombocyten en granulocyten was ongeveer 60 dagen na het begin van de behandeling.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
Tijdens klinisch onderzoek naar de indicatie van recidiverende en refractaire NHL, werd Graad 3 of 4 trombocytopenie gemeld met een mediane hersteltijd van 13 en 21 dagen en graad 3 of 4 neutropenie met een mediane hersteltijd van 8 en 14 dagen.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
Na behandeling met Zevalin als consolidatietherapie na eerstelijns inductie van remissie, waren de mediane hersteltijden 20 en 35 dagen voor Graad 3 of 4 trombocytopenie en 20 en 28 dagen voor Graad 3 of 4 neutropenie.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Infecties In de eerste 13 weken na behandeling met Zevalin traden bij patiënten zeer vaak infecties op.
Grade 3 and grade 4 infections were reported commonly.
Graad 3- en graad 4-infecties werden vaak gemeld.
During follow-up, infections occurred commonly.
In de follow-up-periode traden vaak infecties op.
Of these, grade 3 was common, grade 4 uncommon.
Van deze infecties kwam graad 3 vaak en graad 4 soms voor.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Secundaire maligniteiten Bij vijf van de 211 patiënten die voor behandeling met Zevalin waren aangewezen werd myelodysplasie / acute myeloïde leukemie (AML) gemeld.
The risk of developing secondary myelodysplasia or leukaemia following therapy with alkylating agents is well known.
Het risico op de ontwikkeling van secundaire myelodysplasie of leukemie na behandeling met alkylerende middelen is algemeen bekend.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Omdat alle patiënten vooraf met alkylerende middelen waren behandeld, leveren de beschikbare resultaten op dit moment onvoldoende informatie op om vast te stellen of Zevalin bijdraagt aan een verhoogde kans op myelodysplasie of over de grootte van het risico.
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
6 Incidentie van bijwerkingen per Systeem/ orgaanklasse De onderstaande tabel vermeldt bijwerkingen per Systeem/ orgaanklasse: in het algemeen kwamen infecties ongeacht de oorzaak zeer vaak voor, maar in de tabel worden deze onder de specifiek gerapporteerde term vermeld.
System Organ Class (MedDRA)
Systeem/ orgaan- klasse (MedDRA)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 tot < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1.000 tot < 1 / 100)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1.000)
Infection *, Sepsis *, Pneumonia *,
Infectie *, sepsis *, longontsteking *, urineweginfectie, orale moniliase,
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Neoplasmata benigne, maligne en niet gespecificeerd (incl. cysten en poliepen)
Tumour pain, Myelodysplastic syndrome / Acute myeloid leukaemia *
Tumorpijn, myelodysplastisch syndroom / acute myeloïde leukemie *
Thrombocytopenia, Leukocytopenia, Neutropenia, Anemia *
Trombocytopenie, leukocytopenie, neutropenie, anemie *
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
Febriele neutropenie, pancytopenie *, lymfocytopenie
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Immuunsysteem- aandoeningen Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Hypersensitivity reaction Anorexia
Overgevoeligheids- reactie Anorexie
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Psychische stoornissen Zenuwstelsel- aandoeningen Hartaandoeningen
Anxiety, Insomnia Dizziness, Headache
Angst, slapeloosheid Duizeligheid, hoofdpijn
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Bloeding tijdens trombocytopenie *
Intracranial hemorrhage while thrombocyto- penic *
Intracraniële bloeding tijdens trombocytopenie *
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Ademhalings- stelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Cough, rhinitis
Hoesten, rinitis
Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelsel- Misselijkheid aandoeningen
Vomiting, Abdominal pain, Diarrhoea, Dyspepsia, Throat irritation, Constipation
Braken, buikpijn, diarree, dyspepsie, keelirritatie, obstipatie
Rash, Pruritus,
Uitslag, pruritus,
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeletspierstelsel-
Arthralgia, Myalgia, Back pain, Neck pain
Artralgie,
7 System Organ Class (MedDRA)
7 Systeem/ orgaan- klasse (MedDRA)
General disorders Asthenia, and administration Pyrexia, site conditions Rigors
en bindweefsel- aandoeningen
Pain, Flu like symptoms, Malaise, Peripheral edema, Sweating increased
toedieningsplaats- rigors stoornissen
* fatal outcome has been observed either in
symptomen, malaise perifeer oedeem, verhoogde transpiratie
clinical trials or in post-marketing experience
* in klinisch onderzoek of bij post-marketing ervaringen is een fatale afloop waargenomen
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
De meest geschikte MedDRA-term voor het beschrijven van een bepaalde bijwerking is vermeld, samen met synoniemen en verwante aandoeningen.
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
De gebruikte bijwerkingenterminologie is gebaseerd op MedDRA versie 9.1.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
Ziekteprogressie is de natuurlijke ontwikkeling van de onderliggende ziekte.
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
Tijdens het onderzoek onder 204 patiënten die Zevalin ontvingen na eerstelijns remissie-inductie werden vaker infecties waargenomen dan beschreven in bovenstaande tabel (zeer vaak).
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Daarnaast werden tijdens dit onderzoek de volgende bijwerkingen waargenomen:
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
• MedDRA SOC Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: vermoeidheid (zeer vaak)
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
• MedDRA SOC Bloedvataandoeningen: petechiën (zeer vaak), hypertensie (vaak), hypotensie (vaak)
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
• MedDRA SOC Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: amenorroe (vaak)
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
MedDRA SOC Huid- en onderhuidaandoeningen
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
Mucocutane reacties, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson met fatale afloop, zijn zelden gemeld in post-marketing-ervaringen.
MedDRA SOC General disorders and administration site conditions
MedDRA SOC Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Enkele op zichzelf staande gevallen van extravasatie zijn gemeld met daaropvolgend een reactie op de infusieplaats, zoals dermatitis, afschilfering en plaatselijke zweren.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Er zijn enkele gevallen gemeld die laten zien dat met Zevalin geassocieerde straling schade kan aanrichten aan het omliggende weefsel van een lymfoom en complicaties kan veroorzaken door lymfomatische zwelling.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
8 In klinisch onderzoek is overdosering met [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin tot 19,2 MBq/ kg voorgekomen.
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
De verwachte hematologische toxiciteit is waargenomen, waaronder graad 3 of 4.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
De patiënten herstelden van deze toxiciteitsverschijnselen en overdosering leidde niet tot een ernstige of fatale afloop.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
Er is geen specifiek antidotum bekend voor overdosering met [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin.
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
De behandeling bestaat uit het staken van de toediening van Zevalin en ondersteunende therapie, mogelijk met groeifactoren.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Indien beschikbaar moet ter behandeling van de hematologische toxiciteit autologe stamcelondersteuning worden toegediend.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
Indien per ongeluk het zuivere radiofarmaceutische precursorproduct yttrium-90 wordt toegediend, raadpleeg dan de productinformatie voor yttrium-90.
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: verschillende therapeutische radioactieve geneesmiddelen, ATC- code:
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
Ibritumomabtiuxetan is een recombinant muizen IgG1 kappa monoklonaal antilichaam specifiek voor het B-cel antigeen CD20.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
Ibritumomabtiuxetan bindt aan het CD20-antigeen dat zich op het oppervlak van maligne en normale B-lymfocyten bevindt.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
Tijdens de rijping van B-cellen wordt CD20 voor het eerst tot expressie gebracht in het middenstadium van de B-lymfoblast (pre-B-cel) en gaat verloren in het laatste stadium van de rijping van B-cellen tot plasmacellen.
It is not shed from the cell surface and does not internalise on antibody binding.
Het wordt niet van het celoppervlak afgestoten en het wordt na binding met het antilichaam niet geïnternaliseerd.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
Het geconjugeerde antilichaam heeft een schijnbare affiniteitsconstante voor het CD20-antigeen van ongeveer 17 nM.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
Het bindingspatroon is zeer beperkt, zonder kruisreactiviteit voor andere leukocyten of andere humane weefseltypen.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
[90Y]-radioactief gelabeld Zevalin bindt zich specifiek aan B-cellen, waaronder maligne cellen met CD20-expressie.
The isotope yttrium-90 is a pure β -emitter and has a mean path length of about 5 mm.
De isotoop yttrium-90 is een zuivere β -straler en heeft een gemiddeld bereik van ongeveer 5 mm.
This results in the ability to kill both targeted and neighbouring cells.
Hierdoor is de isotoop in staat zowel doelcellen als naburige cellen te doden.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
Voorbehandeling met rituximab is noodzakelijk om de circulerende B-cellen te verwijderen, waardoor Zevalin de straling specifieker aan de lymfomen kan afgeven.
Rituximab is administered in a reduced dose when compared with the approved monotherapy.
Rituximab wordt in een lagere dosis toegediend dan de goedgekeurde monotherapie.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
Behandeling met [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin leidt ook tot depletie van normale CD20+ B- cellen.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
Farmacodynamische analyse heeft aangetoond dat dit een tijdelijk effect was; het herstel van de normale B-cellen begon binnen zes maanden en de mediane B-celtellingen lagen binnen 9 maanden na behandeling binnen het normale bereik.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
De veiligheid en de werkzaamheid van het behandelingsschema van Zevalin werden geëvalueerd in twee onderzoeken die in meerdere centra werden verricht, waaraan in totaal 197 proefpersonen deelnamen,.
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
Het behandelingsschema van Zevalin werd in twee stappen toegediend (zie 4.2).
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
100.000 tot 149.000 cellen/ mm3) deelnamen, verder gedefinieerd.
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
Onderzoek 1 was een onderzoek zonder controlegroep bij 54 patiënten met een recidiverend folliculair lymfoom refractair voor behandeling met rituximab.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
9 indien de tijd tot aan progressie van de ziekte (TTP) < 6 maanden was.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid van het onderzoek was het totale responspercentage (TRP) waarbij gebruik werd gemaakt van de Internationale Workshop Responscriteria (IWRC).
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).
Secundaire eindpunten voor werkzaamheid waren onder meer de tijd tot aan progressie van de ziekte (TTP) en responsduur (DR).
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs.
Zevalin 6 vs.
4 months.
4 maanden.
Table 1 summarizes efficacy data from this study.
In tabel 1 worden de werkzaamheidsgegevens van dit onderzoek samengevat.
9 Study 2 was a randomized, controlled, multicenter study comparing the Zevalin therapeutic regimen to treatment with rituximab.
Onderzoek 2 was een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek dat in meerdere centra plaatsvond, waarbij het behandelingsschema van Zevalin werd vergeleken met behandeling met rituximab.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
Het onderzoek werd verricht bij 143 patiënten met recidieven van of met refractair low-grade of folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL), of met getransformeerd B-cel NHL.
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
In totaal ontvingen 73 patiënten het Zevalin-behandelingsschema en 70 patiënten ontvingen gedurende 4 weken wekelijks rituximab in de vorm van een intraveneus infuus van 375 mg/ m2.
The primary efficacy endpoint of the study was to determine the ORR using the IWRC (see Table 1).
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid van het onderzoek was het bepalen van de TRP met behulp van de IWRC (zie tabel 1).
The ORR was significantly higher (80% vs.
Bij patiënten die met het Zevalin-behandelingsschema werden behandeld was de TRP significant hoger (80% vs.
56%, p = 0.002) for patients treated with the Zevalin therapeutic regimen.
56%, p = 0,002).
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
De secundaire eindpunten, responsduur en tijd tot aan progressie, waren in de twee behandelingsarmen niet significant verschillend.
Summary of Efficacy Data1
Samenvatting van de werkzaamheidsgegevens1
Study 1 Zevalin Zevalin
Onderzoek 1
therapeutic regimen
behandelings- schema
Overall Response Rate (%)
(%) Complete
Complete Response Rate (%)
responspercentage (%)
CRu Rate2 (%)
CRu-percentage (%) 3,4 Mediane DR
Median DR3,4 (Months)
(Maanden)
Median TTP3,6 (Months)
[Spreiding] 5 Mediane TTP3,6
[Range5]
(Maanden) 5
1
[Spreiding] 1
International Workshop response criteria 2 CRu:
Internationale Workshop Responscriteria 2 CRu:
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
Niet-bevestigde complete respons 3 Geschat aan de hand van de waargenomen spreiding.
5 “ +” indicates an ongoing response.
4 Responsduur: interval vanaf de aanvang van de respons tot aan de progressie van de ziekte 5 '+ 'duidt op een aanhoudende respons.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
6 Tijd tot aan progressie van de ziekte: interval vanaf de eerste infusie tot aan progressie van de ziekte.
Study 3 was a single arm study of 30 patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell NHL who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
Onderzoek 3 was een onderzoek zonder controlegroep met 30 patiënten met recidieven van of met refractair low-grade, folliculair of getransformeerd B-cel NHL die leden aan een lichte vorm van trombocytopenie (trombocytenaantal 100.000 tot 149.000 cellen/ mm3).
Excluded from the study were patients with ≥ 25% lymphoma marrow involvement and/ or impaired bone marrow reserve.
Patiënten bij wie het beenmerg voor ≥ 25% door het lymfoom was aangetast en/ of patiënten met een ontoereikende beenmergvoorraad werden van het onderzoek uitgesloten.
Patients were considered to have impaired bone marrow reserve if they had any of the following: prior myeloablative therapy with stem cell support; prior external beam radiation to > 25% of active marrow; a platelet count < 100,000 cells/ mm3; or neutrophil count < 1,500 cells/ mm3.
10 stamcelondersteuning; eerdere externe bestralingen van meer dan 25% van het actieve beenmerg hebben ondergaan; een trombocytenaantal van < 100.000 cellen/ mm3, of een neutrofielenaantal van < 1.500 cellen/ mm3.
In this study, a modification of the Zevalin therapeutic regimen with a lower [90Y]-Zevalin activity per body weight (11 MBq/ kg) was used.
In dit onderzoek werd een aanpassing van het Zevalin-behandelingsschema met een lagere [90Y]-Zevalin-activiteit per kg lichaamsgewicht (11 MBq/ kg) gebruikt.
Objective, durable clinical responses were observed [67% ORR (95% CI:
Er werden objectieve, duurzame klinische responsen waargenomen [67% TRP (95% CI:
48-85%), 11.8 months median DR (range:
48-85%), 11,8 maanden mediane DR (spreiding:
4-17 months)] and resulted in a greater incidence of haematologic toxicity (see 4.8) than in Studies 1 and 2.
4-17 maanden)] en deze resulteerden in een grotere incidentie van hematologische toxiciteit (zie 4.8) dan bij onderzoek 1 en 2.
Study 4 investigated the efficacy and safety of Zevalin consolidation in patients with advanced-stage follicular lymphoma responding to first-line chemotherapy.
Onderzoek 4 was een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Zevalin consolidatietherapie bij patiënten met gevorderd folliculair lymfoom die reageerden op eerstelijns chemotherapie.
Major inclusion criteria were:
De belangrijkste inclusiecriteria waren:
10 blood cell counts; < 25% bone marrow involvement; age ≥ 18 yrs; and complete response (CR/ Cru) or partial respone (PR) after first-line chemotherapy determined by physical examination, CT scans and bone marrow biopsy.
CD20-positieve graad 1 of 2 folliculair lymfoom; stadium III of IV bij diagnose; normale perifere bloedcelaantallen; < 25% beenmergbetrokkenheid; leeftijd ≥ 18 jaar; en complete (CR/ CRu) of partiële (PR) respons na eerstelijns chemotherapie bepaald door middel van lichamelijk onderzoek, CT-scans en bergmergbiopsie.
After completing induction therapy, patients were randomized to receive either Zevalin (250 mg/ m2 rituximab on day -7 and on day 0 followed on day 0 by Zevalin 15 MBq/ kg body weight; maximal dose 1200 MBq; [n=208]) or no further treatment (control; n=206).
Na voltooiing van de inductietherapie werden patiënten gerandomiseerd aan Zevalin (250 mg/ m2 rituximab op dag -7 en dag 0, gevolgd op dag 0 door 15 MBq/ kg lichaamsgewicht Zevalin; maximale dosis 1200 MBq; [n=208]) of geen verdere behandeling (controlegroep; n=206) toegediend te krijgen.
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
Inductietherapieën waren CVP n=106, CHOP (-achtig) n=188, fludarabinecombinaties n=22, chloorambucil n=39 en rituximab- chemotherapiecombinaties n=59.
With a median follow-up of 2.9 years, the median progression free survival (PFS) increased from 13.5 months (control) to 37 months (Zevalin; p < 0.0001; HR 0.465).
Met een mediane follow-up van 2,9 jaar was de mediane progressie vrije overleving (PFS, Progression Free Survival) gestegen van 13,5 maanden (controlegroep) naar 37 maanden (Zevalin; p < 0,0001); HR 0,465).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p < 0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
54,6 maanden (p=0,015; HR 0,613).
After Zevalin consolidation, 77% of patients in PR after induction therapy converted to CR.
Na Zevalin consolidatietherapie converteerden 77% van de patiënten in de PR groep naar CR.
Patients whose response status changed after Zevalin from PR to CR showed a significantly longer median progression free survival time (986 days) compared to those patients who remained in PR (median progression free survival time of 460 days, p=0.0004).
Patiënten van wie de responsstatus na Zevalin veranderde van PR naar CR lieten een significant langere mediane progressie vrije overlevingsduur (986 dagen) zien in vergelijking met patiënten die in een PR bleven (mediane progressie vrije overlevingsduur van 460 dagen; p=0,0004).
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
In totaal zaten 87% van de patiënten in CR(u); 76% in CR en 11% in CRu.
In patients given IV infusions of 250 mg/ m2 rituximab followed by intravenous injections of 15 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin, the median serum effective half-life of [90Y]-radiolabelled Zevalin was 28 h.
Bij patiënten die een intraveneus infuus van 250 mg/ m2 rituximab kregen toegediend, gevolgd door intraveneuze injecties met 15 MBq/ kg [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin was de mediane effectieve serumhalfwaardetijd van [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin 28 uur.
As yttrium-90 forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
Omdat yttrium-90 een stabiel complex met ibritumomabtiuxetan vormt, volgt de biodistributie van het radiolabel de biodistributie van het antilichaam.
Irradiation by the emitted beta particles from yttrium-90 occurs in a radius of 5 mm around the isotope.
Bestraling door de geëmitteerde bètadeeltjes van yttrium-90 treedt op in een straal van 5 mm rondom de isotoop.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single and repeated dose toxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij enkelvoudige of herhaalde dosering.
The human radiation dose estimates derived from biodistribution studies in mice with [90Y]- or [111In]- radiolabelled ibritumomab tiuxetan predicted acceptable radiation to normal human tissue with limited levels of skeleton and bone marrow radiation.
De schattingen van de stralingsdosis bij de mens, afkomstig van onderzoek naar biodistributie bij muizen met [90Y]- of [111In]-radioactief gelabeld ibritumomabtiuxetan, voorspelden een acceptabel stralingsniveau voor normaal humaan weefsel met beperkte stralingsniveaus voor skelet en beenmerg.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
Het verbindingschelaat tiuxetan vormt een stabiel complex met de radio-isotopen yttrium-90 en indium-111 en er wordt slechts een te verwaarlozen afbraak ten gevolge van radiolyse verwacht.
The single and repeated dose toxicity studies of the non-radioactive compound in cynomolgus monkeys did not indicate any other risk than the expected B-cell depletion arising from the use of ibritumomab tiuxetan alone or in combination with rituximab.
De toxiciteitsonderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses van de niet-radioactieve verbinding bij cynomolgus-apen duidden niet op andere risico’ s dan de verwachte B-celdepletie ten gevolge van het gebruik van ibritumomabtiuxetan alleen of in combinatie met rituximab.
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed (see sections 4.4 and 4.6).
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Studies on the mutagenic and carcinogenic potential of Zevalin have not been performed.
11 Er is geen onderzoek gedaan naar de potentiële mutageniteit en carcinogeniciteit van Zevalin.
Due to the exposure to ionising radiation derived from the radiolabel, a risk of mutagenic and carcinogenic effects has to be taken into account.
Vanwege de blootstelling aan ioniserende straling van het radiolabel moet wel rekening worden gehouden met een kans op mutagene en carcinogene effecten.
Ibritumomab tiuxetan vial:
Ibritumomabtiuxetan-injectieflacon:
11 Sodium acetate vial:
Natriumacetaat-injectieflacon:
Sodium acetate Water for injections
Natriumacetaat Water voor injecties
Human albumin solution Sodium chloride Disodium phosphate dodecahydrate Sodium hydroxide Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Pentetic acid Hydrochloric acid, diluted Water for injections
Bufferinjectieflacon Humaan albumineoplossing Natriumchloride Dinatriumfosfaat dodecahydraat Natriumhydroxide Kaliumdiwaterstoffosfaat Kaliumchloride Diëthyleentriaminepenta-azijnzuur Zoutzuur, verdund Water voor injecties
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 12.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 12.
No incompatibilities have been observed between Zevalin and infusion sets.
Er zijn geen onverenigbaarheden waargenomen tussen Zevalin en infusiesets.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
De oplossing moet na radiolabeling onmiddellijk worden gebruikt.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
De chemisch en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 8 uur bij een temperatuur van 2 °C – 8 °C en met bescherming tegen licht.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze.
Niet invriezen.
Store in the original package in order to protect from light.
Bewaar het product in de originele verpakking om het tegen licht te beschermen.
For storage conditions of the radiolabeled product see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het radioactief gelabelde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Storage should be in accordance with local requirements for radioactive materials.
Dit product moet conform de van toepassing zijnde lokale regelgeving voor radioactieve materialen worden bewaard.
2 ml of solution of ibritumomab tiuxetan in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
12 2 ml ibritumomabtiuxetan-oplossing in een injectieflacon (glas type I) met een rubberen stop (met teflon bekleed broombutyl)
2 ml of solution of sodium acetate solution in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
2 ml natriumacetaatoplossing in een injectieflacon (glas type I) met een rubberen stop (met teflon bekleed broombutyl)
10 ml of formulation buffer in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
10 ml bufferoplossing in een injectieflacon (glas type I) met een rubberen stop (met teflon bekleed broombutyl)
10 ml empty reaction vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
10 ml lege reactieflacon (glas type I) met een rubberen stop (met teflon bekleed broombutyl)
Pack size of 1 kit
Per kit verpakt
Preparation
Bereiding
Proper aseptic technique and precautions for handling of radioactive materials should be employed.
Er dienen adequate steriele technieken en voorzorgsmaatregelen voor verwerking van radioactief materiaal te worden toegepast.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Tijdens de bereiding en de bepaling van de radiochemische zuiverheid van [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin moeten waterdichte handschoenen worden gebruikt.
For instructions for preparation, see section 12.
Zie rubriek 12 voor instructies voor de bereiding.
Radiation protection
Stralingsbescherming
Radiation protection precaution in accordance with local regulations must be taken, since administration of radiopharmaceuticals creates risks for other persons from external radiation or contamination from spills of urine, vomiting, etc..
Er moeten derhalve conform de van toepassing zijnde regelgeving voorzorgsmaatregelen voor stralingsbescherming worden getroffen.
Disposal
Afval
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal dient overeenkomstig de lokale voorschriften te worden verwijderd.
Contaminated materials must be disposed of as radioactive waste by the authorised route.
Besmet materiaal moet als radioactief afval op de voorgeschreven wijze worden verwijderd.
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlijn Duitsland
Yttrium-90 decays by the emission of high-energy beta particles, with a physical half-life of 64.1 hours (2.67 days).
Yttrium-90 vervalt door de emissie van hoog-energetische bètadeeltjes, met een fysische halfwaardetijd van 64,1 uur (2,67 dagen).
The product of radioactive decay is stable zirconium-90.
Het product van het radioactieve verval is het stabiele zirconium-90.
The path length of beta emission (χ 90) by yttrium-90 in tissue is 5 mm.
Het bereik van de bèta-emissie (χ 90) door yttrium-90 in weefsel is 5 mm.
Analyses of estimated radiation absorbed dose were carried out using quantitative imaging with the gamma-emitter [111In]-radiolabelled Zevalin, blood sampling, and the MIRDOSE3 software program.
Analyses van de geschatte geabsorbeerde stralingsdosis zijn uitgevoerd door gebruik te maken van kwantitatieve beeldvorming met de gammastraler [111In]-radioactief gelabeld Zevalin, afname van bloedmonsters en het MIRDOSE3-softwareprogramma.
The imaging dose of [111In]-radiolabelled Zevalin was always given immediately following an infusion with rituximab at 250 mg/ m² to deplete peripheral CD20+ cells and to optimise bio-distribution.
De imaging-dosis [111In]-radioactief gelabeld Zevalin werd altijd onmiddellijk na een infuus met 250 mg/ m² rituximab gegeven, dat wordt toegediend om het aantal perifere CD20+ cellen te verminderen en om de biodistributie te optimaliseren.
Following administration of [111In]-radiolabelled Zevalin, whole body scans were performed at up to eight time-points, acquiring both anterior and posterior images.
Na toediening van [111In]-radioactief gelabeld Zevalin werden op maximaal acht tijdstippen scans van het hele lichaam gemaakt waarbij zowel anterior als posterior afbeeldingen werden verkregen.
Blood samples, used to calculate residence times for red marrow, were drawn up to eight time-points.
Op maximaal acht tijdstippen werden bloedmonsters afgenomen om de verblijfstijd voor het rode beenmerg te berekenen.
13 Based upon dosimetry studies with [111In]-radiolabelled Zevalin, the estimated radiation dosimetry for individual organs following administration of [90Y]-radiolabelled Zevalin at activities of 15 MBq/ kg and 11 MBq/ kg was calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Table 2).
Op basis van dosimetriestudies met [111In]-gelabeld Zevalin werd de geschatte stralingsdosis voor individuele organen na toediening van [90Y]-radioactief gelabeld Zevalin met een activiteit van 15 MBq en 11,1 MBq volgens de Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) berekend (Tabel 2).
The estimated radiation-absorbed doses to normal organs were substantially below recognised upper safety limits.
De geschatte geabsorbeerde stralingsdoses voor normale organen waren aanzienlijk lager dan de vastgestelde bovenste veiligheidsgrenzen.
Individual patient dosimetry results were not predictive for [90Y]-radiolabelled Zevalin toxicity.
Dosimetrieresultaten van individuele patiënten gaven geen voorspelling van de toxiciteit van [90Y]-gelabeld Zevalin.
Estimated Radiation Absorbed Doses From [90Y]-Zevalin
Geschatte geabsorbeerde doses straling van [90Y]-Zevalin
Spleen1 Liver1
Spreiding
1
Milt1 Lever1 Onderste dikke darmwand1 Bovenste dikke darmwand1 1
1.8 - 20.0 2.9 - 8.1
9,4 4,8 4,7 3,6
Lower Large Intestinal Wall
1,8 - 20,0 2,9 - 8,1 3,1 – 8,2 2,0 – 6,7
1
Hartwand 1
4.7
2,9
3.1 – 8.2
1,5 - 3,2
Upper Large Intestinal Wall Heart Wall1 Lungs1 Testes1 Small Intestine1 2
Longen Testes1 Dunne darm1 Rode beenmerg2 Blaaswand3
2.0 – 6.7 1.5 - 3.2 1.2 - 3.4 1.0 – 4.3 0.8 – 2.1
2
Red Marrow
2,0 1,5 1,4 1,3 0,9
3
Botoppervlakken 3
0.7 - 1.3
0,5 - 1,2
Bone Surfaces Ovaries3 Uterus3 Adrenals3 Brain3 3
Eierstokken 3
0.5 - 1.2 0.3 - 0.5 0.3 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
0,3 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5
0.2 - 0.5
0,3 0,3 0,3 0,3
0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5
0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
Thymus
Thyroid 1
Schildklier 1
0.2 - 0.5
0,0 - 0,3
Kidneys Total Body3
Totale lichaam3
0.1 0.5
0,5
0.0 - 0.3 0.4- 0.7
0,4- 0,7
Organ region of interest 2 Sacrum region of interest 3 Whole body region of interest
Orgaan regio of interest 2 Sacrum regio of interest 3 Totale lichaam regio of interest
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Lees de aanwijzingen in het geheel en grondig door voordat de bereidingsprocedure wordt gestart.
Proper aseptic technique and precautions for handling radioactive materials should be employed.
Er dienen adequate steriele technieken en voorzorgsmaatregelen voor verwerking van radioactief materiaal te worden toegepast.
Characteristics of yttrium-90
Eigenschappen van yttrium-90
• The following minimum yttrium-90 characteristics are recommended:
• De volgende minimale eigenschappen van yttrium-90 worden aanbevolen:
Radioactivity concentration at time of use
Concentratie radioactiviteit op het moment van gebruik
1.67 to 3.34 GBq/ ml
1,67 tot 3,34 GBq/ ml
Total extractable activity to deliver at time of use
Totale beschikbare activiteit voor afgifte op het moment van gebruik
≥ 1.48 GBq corresponding to 0.44 ml to 0.89 ml of yttrium-90 solution
≥ 1,48 GBq, wat overeenkomt met 0,44 ml tot 0,89 ml yttrium-90-oplossing
HCl concentration
HCl-concentratie
Chloride identification
Identificatie chloride
Yttrium identification
Identificatie yttrium
Radiochemical purity of the yttrium-90 chloride solution
Radiochemische zuiverheid van de yttrium-90- chloride-oplossing
≥ 95% of free ionic yttrium-90
≥ 95% vrij geïoniseerd yttrium-90
Bacterial endotoxins
Bacteriële endotoxinen
Sterility
Steriliteit
No growth
Geen groei
Radionuclidic purity strontium-90 content
Radionucleïde zuiverheid hoeveelheid strontium-90
≤ 0.74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
≤ 0,74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
Metal impurities
Verontreiniging metalen
Total metals*
Totaal metalen*
Individual metals*
Afzonderlijke metalen*
≤ 10 ppm each
≤ 10 ppm elk
* Metals to be included need to be based on the specific manufacturing process.
* Metalen die moeten worden opgenomen, moeten worden gebaseerd op de specifieke vervaardigingsprocedure.
Control of these metals can be achieved either through process validation or release test.
Controle van deze metalen kan plaatsvinden door middel van procesvalidatie of door middel van een vrijgiftetest.
• Additional testing that might be required for suitability assessment:
• Aanvullende tests die nodig kunnen zijn om de geschiktheid voor gebruik vast te stellen:
Process-specific impurities:
Processpecifieke verontreinigingen:
Total organic carbon (e. g. organic chelators) Process residuals (e. g. ammonia, nitrate) Total Alpha impurities Total other Beta impurities (non-strontium-90) Total Gamma impurities
Totaal organisch koolstof (zoals organische chelatoren) Residuen uit proces (bv. ammonia, nitraat) Totale alfa-verontreiniging Totale overige bèta-verontreiniging (non-strontium-90)
Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation*
Beneden kwantificeringslimiet* Beneden kwantificeringslimiet* Beneden kwantificeringslimiet* Beneden kwantificeringslimiet*
16 * Needs to be included as release test or controlled through process validation if above limit of quantitation
16
Directions for radio-labelling of Zevalin with yttrium-90:
* Moet opgenomen worden als vrijgiftetest of gecontroleerd worden door procesvalidatie indien boven de kwantificeringslimiet
Sterile, pyrogen-free yttrium-90 chloride of the above specified quality must be used for the preparation of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Aanwijzingen voor radiolabeling van Zevalin met yttrium-90 Bij de bereiding van [90Y]-gelabeld Zevalin moet steriel, pyrogeenvrij yttrium-90-chloride van de hierboven aangegeven kwaliteit worden gebruikt.
Before radiolabelling, bring refrigerated Zevalin cold kit to room temperature 25°C.
Breng de gekoelde, koude Zevalin-kit vóór radiolabeling op kamertemperatuur (25 °C).
Clean the rubber stopper of all cold kit vials and the yttrium-90 chloride vial with a suitable alcohol swab and allow to air dry.
Reinig de rubber doppen van alle injectieflacons in de koude kit en van de injectieflacon met yttrium- 90-chloride met een geschikt, in alcohol gedrenkt wattenstaafje en laat de injectieflacons aan de lucht drogen.
Place cold kit reaction vial in a suitable dispensing shield (plastic enclosed in lead).
Plaats de reactieflacon van de koude kit in een geschikte beschermhuls (plastic in lood).
Transfer sodium acetate solution to the reaction vial
Overbrengen van natriumacetaatoplossing in de reactieflacon Gebruik een steriele spuit van 1 ml om de natriumacetaatoplossing in de reactieflacon over te brengen.
Transfer yttrium-90 chloride to the reaction vial
Het volume van de toegevoegde natriumacetaatoplossing is gelijk aan 1,2 maal het volume van yttrium-90-chloride die in stap 2 wordt toegevoegd.
Aseptically transfer 1500 MBq of yttrium-90 chloride with a 1 ml sterile syringe to the reaction vial containing the sodium acetate solution transferred in step 1.
Overbrengen van yttrium-90-chloride in de reactieflacon Breng steriel 1500 MBq yttrium-90-chloride met een steriele 1 ml spuit over in de reactieflacon met de natriumacetaatoplossing van stap 1.
Mix completely by coating the entire inner surface of the reaction vial.
Meng dit volledig door de gehele binnenkant van de reactieflacon te bedekken.
Mix by inversion, rolling the container, avoid foaming or agitating the solution.
Meng door de injectieflacon om te keren en te rollen waarbij schuimvorming en schudden van de oplossing vermeden moeten worden.
Step 3:
Stap 3.
Using a 2-3 ml sterile syringe, transfer 1.3 ml ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial.
Overbrengen van ibritumomabtiuxetan-oplossing in de reactieflacon Gebruik een steriele spuit van 2-3 ml om 1,3 ml ibritumomabtiuxetan-oplossing in de reactieflacon over te brengen.
Incubate the yttrium-90 chloride/ acetate/ ibritumomab tiuxetan solution at room temperature for five minutes.
Incubeer de oplossing van yttrium-90 chloride/ acetaat/ ibritumomabtiuxetan gedurende vijf minuten bij kamertemperatuur.
Labelling time longer than six minutes or shorter than four minutes will result in inadequate radioincorporation.
Labelingstijden van meer dan zes minuten of minder dan vier minuten resulteren in onjuiste radio-incorporatie.
Step 4:
Stap 4.
Using a 10-ml syringe with a large bore needle (18-20 G), draw formulation buffer that will result in a combined total volume of 10 ml.
Toevoegen van de bufferoplossing in de reactieflacon Gebruik een 10 ml spuit met een naald met grote diameter (18-20 G) en zuig hiermee zoveel bufferoplossing op dat het gecombineerde totaalvolume 10 ml is.
After the five-minute incubation period, add the formulation buffer to the reaction vial terminating incubation.
Voeg de bufferoplossing na de incubatieperiode van vijf minuten toe aan de reactieflacon waardoor de incubatie wordt beëindigd.
Immediately prior to this addition withdraw an equal volume of air from the reaction vial in order to normalise pressure.
Zuig onmiddellijk voorafgaand aan deze toevoeging een gelijk volume lucht uit de reactieflacon op om de druk te normaliseren.
Gently add the formulation buffer down the side of the reaction vial.
Voeg de bufferoplossing voorzichtig toe langs de zijkant van de reactieflacon.
Do not foam, shake, or agitate the mixture.
Schud het mengsel niet en zorg ervoor dat er geen schuim ontstaat.
Step 5:
Stap 5.
Assay the [90Y]-radiolabelled Zevalin solution for its specific radioactivity
Bepalen van de specifieke radioactiviteit van de reactieflacon met [90Y]-gelabeld Zevalin.
Radiochemical purity of the radiolabelled preparation applies as long as more than 95% of yttrium-90 is incorporated into the monoclonal antibody.
De radiochemische zuiverheid van de radioactief gelabelde oplossing geldt zolang meer dan 95% van het yttrium-90 is opgenomen in het monoklonale antilichaam.
17 Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined below.
Voor toediening aan de patiënt moet het percentage radio-incorporatie van het bereide [90 Y]- gelabelde Zevalin volgens de hieronder beschreven procedure worden gecontroleerd.
Patient dose not to exceed 1200 MBq.
17 Waarschuwing: de dosis voor de patiënt mag niet hoger zijn dan 1200 MBq.
Instructions for determining the percent radioincorporation.
Instructies voor het vaststellen van het percentage radio-incorporatie.
The radioincorporation assay for radiochemical purity, is performed by Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) and should be carried out according to the following procedure.
De radio-incorporatiebepaling voor radiochemische zuiverheid wordt uitgevoerd door Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) en moet conform de volgende procedure worden uitgevoerd.
Required materials not supplied in the Zevalin kit:
Benodigde materialen die niet met de Zevalin-kit worden meegeleverd:
- Developing chamber for chromatography
- Chromatografie-ontwikkelkamer
- Mobile phase: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, bacteriostatic-free
9 mg/ ml (0,9%) natriumchloride-oplossing, zonder bacteriostatica
No.
- ITLC-strips (zoals ITLC-silicagel (SG)-platen art. nr.
Michigan, USA or equivalent; dimensions:
Michigan, VS of gelijkwaardig; afmetingen:
0.5 cm x 6 cm, origin:
0,5 cm x 6 cm, beginpunt:
1.4 cm, cut line:
1,4 cm, snijlijn:
3.5 cm, solvent front:
3,5 cm, oplosmiddelfront:
- Scintillation vials
- Scintillatieflacons
Ultima Gold, catalog No.
- Vloeibare scintillatiecocktail (zoals Ultima Gold, catalogusnr.
equivalent)
VS of gelijkwaardig)
Assay procedure:
Procedure van de bepaling:
1.) Add approximately 0.8 ml 0.9% sodium chloride solution to developing chamber assuring the liquid will not touch the 1.4 cm origin mark on the ITCL strip.
1.) Breng ongeveer 0,8 ml 0,9% natriumchloride-oplossing over in de ontwikkelkamer waarbij erop gelet wordt dat de vloeistof de markering van het beginpunt op 1,4 cm van de ITCL-strip niet raakt.
2.) Using a 1 ml insulin syringe with a 25- to 26-G needle, place a hanging drop (7-10 µl) of [90Y]- radiolabelled Zevalin onto the ITLC strip at its origin.
2.) Breng met een 1 ml insulinespuit met een 25-tot 26-G-naald een hangende druppel (7-10 µl) [90Y]- radioactief gelabeld Zevalin aan op het beginpunt van de ITLC-strip.
Spot one strip at a time and run three ITLC strips.
Breng per keer op één strip een druppel aan en voer de bepaling uit met drie ITLC-strips.
It may be necessary to perform a dilution (1:100) before application of the [90Y]-radiolabelled Zevalin to the ITLC strips.
Het kan noodzakelijk zijn een verdunning uit te voeren (1:100) voordat het [90Y]-gelabelde Zevalin op de ITLC-strips wordt aangebracht.
3.) Place ITLC strip in the developing chamber and allow the solvent front to migrate past the 5.4 cm mark.
3.) Plaats de ITLC-strip in de ontwikkelkamer en laat het oplosmiddelfront voorbij de markering van 5,4 cm lopen.
4.) Remove ITLC strip and cut in half at the 3.5 cm cut line.
4.) Neem de ITLC-strip uit de ontwikkelkamer en snijd de strip in twee delen op de snijlijn bij 3,5 cm.
Place each half into separate scintillation vials to which 5 ml LSC cocktail should be added (e. g.
Plaats elke helft in een aparte scintillatieflacon en voeg 5 ml LSC-cocktail toe (bijv.
Ultima Gold, catalog No.
Ultima Gold, catalogus nr.
6013329, Packard Instruments, USA or equivalent).
6013329, Packard Instruments, VS of gelijkwaardig).
Count each vial in a beta counter or in an appropriate counter for one minute (CPM), record net counts, corrected for background.
Tel elke injectieflacon in een bètacounter of een andere geschikte counter gedurende één minuut (c. p. m.), en noteer de netto counts gecorrigeerd voor achtergrond.
5.) Calculate the average Radiochemical Purity (RCP) as follows:
5.) Bereken de gemiddelde radiochemische zuiverheid (RCP) als volgt:
6.) Average% RCP =
6.) Gemiddeld% RCP =
net CPM bottom half x 100
netto c. p. m. onderste helft x 100
net CPM top half + net CPM bottom half
netto c. p. m. bovenste helft + netto c. p. m. onderste helft
7.) If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
7.) Indien de gemiddelde radiochemische zuiverheid minder dan 95% is, mag de bereiding niet worden toegediend.
18 ANNEX II
18 BIJLAGE II
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin GERMANY
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlijn DUITSLAND