qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
4 Bij patiënten bij wie een behandeling gestart wordt met orale antistollingsmiddelen die behoren tot de groep van vitamine K-antagonisten (zoals warfarine), kan een toestand van voorbijgaande hypercoagulabiliteit optreden voordat het gewenste antistollingseffect duidelijk wordt.
This transient effect may be explained by the fact that protein C, itself a vitamin K dependent plasma protein, has a shorter half-life than most of the vitamin K dependent proteins (i. e.
Dit voorbijgaande effect kan worden verklaard doordat proteïne C, zelf een vitamine K-afhankelijke plasmaproteïne, een kortere halfwaardetijd heeft dan de meeste vitamine K-afhankelijke proteïnen (d.w.z.
II, IX and X).
II, IX en X).
Subsequently, in the initial phase of treatment, the activity of protein C is more rapidly suppressed than that of the procoagulant factors.
Daarna wordt de proteïne C-activiteit tijdens de beginfase van de behandeling sneller onderdrukt dan de activiteit van de prostollingsfactoren.
For this reason, if the patient is switched to oral anticoagulants, protein C replacement must be continued until stable anticoagulation is obtained.
Indien de patiënt overgeschakeld wordt op orale antistollingsmiddelen, moet daarom de substitutie van proteïne C worden voortgezet tot stabiele antistolling verkregen wordt.
(See 4.2.).
Hoewel bij elke patiënt door warfarine geïnduceerde huidnecrose kan optreden tijdens de beginfase van een therapie met orale antistollingsmiddelen, lopen vooral personen met aangeboren proteïne C-deficiëntie een risico (zie rubriek 4.2.).
4 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
Although CEPROTIN has been used safely in the treatment of pregnant protein C-deficient women, its safety for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials.
Hoewel CEPROTIN veilig gebruikt is tijdens de behandeling van zwangere vrouwen met proteïne C- deficiëntie, is de veiligheid voor gebruik bij zwangere vrouwen niet vastgesteld tijdens gecontroleerde klinische studies.
Furthermore no information on excretion of protein C in the milk is available.
Bovendien is er geen informatie beschikbaar over de uitscheiding van proteïne C via de moedermelk.
Therefore, the benefit of using CEPROTIN during pregnancy or lactation must be judged against the risk for the mother and baby, and should be used only if clearly needed.
CEPROTIN mag alleen worden toegediend indien het gebruik duidelijk aangewezen is.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
CEPROTIN has no influence on the ability to drive and to operate machines.
CEPROTIN heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Undesirable effects
Bijwerkingen
As with any intravenous product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals bij alle intraveneuze producten, kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, and wheezing.
Daartoe kunnen behoren: angio-oedeem, branderig en stekend gevoel op de injectieplaats, rillingen, blozen, rash, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, plaatselijke urticaria, hypotensie, lethargie, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, beklemd gevoel op de borst, tintelingen, braken en piepende ademhaling.
Patients should be advised to immediately contact their physician if these symptoms occur (see section 4.4).
Indien deze symptomen optreden, wordt patiënten aangeraden onmiddellijk contact op te nemen met hun arts (zie rubriek 4.4.).
During clinical studies with CEPROTIN, a total of 6 non-serious adverse drug reactions (ADRs) were reported in 3 of 225 patients enrolled.
Tijdens klinische studies met CEPROTIN zijn in totaal zes niet-ernstige bijwerkingen gemeld bij 3 van de 225 patiënten die aan deze studies deelgenomen hebben.
In total 21,988 administrations of CEPROTIN have been given.
In totaal zijn er 21 988 toedieningen met CEPROTIN uitgevoerd.
The distribution of the related ADRs is as follows: one report of pyrexia and one report of increased C-reactive protein in one subject, one case of urticaria in one subject, one report of pruritus, one report of rash and one report of dizziness in one subject.
De verdeling van gerelateerde bijwerkingen is als volgt: één melding van pyrexie en één melding van verhoogde C-reactieve proteïne bij één patiënt, één geval van urticaria bij één patiënt, één melding van pruritus, één melding van rash en één melding van duizeligheid bij één patiënt.
With a calculated adverse experience rate (per number of administrations) of 0,005% the frequency of these ADRs can be classified as very rare.
Met een berekend percentage (per aantal toedieningen) van 0,005% kan de frequentie van deze bijwerkingen worden geclassificeerd als zeer zelden.
In the spontaneous, postmarketing database, there have been reports of restlessness, haemothorax, hyperhydrosis, increased body temperature and increased need of catecholamines to support blood pressure (verbatim term: increased need for catecholamines) in the course of the treatment.
De database van spontaan gemelde bijwerkingen nadat het product op de markt gebracht is (postmarketing), bevat gevallen van rusteloosheid, hemothorax, hyperhidrose, verhoogde lichaamstemperatuur en toegenomen behoefte aan catecholaminen ter ondersteuning van de bloeddruk (toegenomen behoefte aan catecholaminen) die tijdens de behandeling gemeld zijn.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Indien het preparaat gebruikt wordt bij patiënten met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie, kunnen er zich antistoffen ontwikkelen die de werking van proteïne C afremmen.
4.9 Overdose
Overdosering
No symptoms of overdose with CEPROTIN have been reported.
Er zijn geen symptomen van overdosering met CEPROTIN gemeld.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5 5.1.
Pharmacotherapeutic group: group antithrombotic; ATC Code:
ATC-code:
Protein C is a vitamin K-dependent anticoagulant glycoprotein which is synthesised in the liver.
Proteïne C is een vitamine K-afhankelijke antistollingsglycoproteïne die in de lever gesynthetiseerd wordt.
It is converted by thrombin/ thrombomodulin-complex on the endothelial surface to activated protein C (APC).
Door het trombine-trombomodulinecomplex wordt het op het endotheeloppervlak omgezet in geactiveerde proteïne C (APC).
APC is a serine protease with potent anticoagulant effects, especially in the presence of its cofactor protein S.
APC is een serineprotease met sterke antistollingseffecten, vooral in aanwezigheid van de eigen cofactor proteïne S.
APC exerts its effect by the inactivation of the activated forms of factors V and VIII which leads to a decrease in thrombin formation.
De werking van APC bestaat in de inactivering van de geactiveerde vormen van factor V en factor VIII, wat leidt tot een afname van trombinevorming.
APC has also been shown to have profibrinolytic effects.
Het is tevens gebleken dat APC beschikt over profibrinolytische effecten.
The intravenous administration of CEPROTIN provides for an immediate but temporary increase in plasma levels of protein C.
De intraveneuze toediening van CEPROTIN zorgt voor een onmiddellijke maar tijdelijke toename van de niveaus van proteïne C-activiteit in plasma.
Replacement of protein C in protein C deficient patients is expected to control or - if given prophylactically - prevent thrombotic complications.
Substitutie van proteïne C bij patiënten met proteïne C- deficiëntie maakt controle of, indien profylactisch toegediend, preventie van trombotische complicaties mogelijk.
5 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Twaalf behandelingsperioden van kortetermijnpreventie vóór de chirurgische ingreep of invasieve therapie en zeven behandelingsperioden van langetermijnpreventie zijn opgenomen in de analyses van de werkzaamheid.
No formal clinical study in either paediatric or neonatal population with severe congenital protein C deficiency was ever conducted.
Er is nooit een formele klinische studie uitgevoerd in de pediatrische of neonatale populatie met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie.
However, several small retrospective and prospective studies investigating other clinical application areas have been published in this population.
Over deze populatie zijn echter verschillende kleine retrospectieve en prospectieve studies naar andere klinische applicatiegebieden gepubliceerd.
Indication was prevention and treatment of purpura fulminans and thrombotic disease, enrolling overall 14 subjects of 2 days old throughout adolescence.
Indicatie van deze studies, waaraan in totaal 14 patiënten deelnamen met een leeftijd van 2 dagen tot de adolescentie, was preventie en behandeling van purpura fulminans en trombotische aandoeningen.
Other experience with CEPROTIN covers case reports and a clinical study in overall 69 paediatric patients with acquired protein C deficiency.
Andere ervaring met CEPROTIN omvat praktijkgevallen en een klinische studie bij in totaal 69 pediatrische patiënten met verworven proteïne C-deficiëntie.
The study is a randomized, double-blind, placebo- controlled dose-finding study, in the indication of acquired protein C deficiency due to meningococcal sepsis (IMAG 112).
Het betreft een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, doseringsbepalende studie voor de indicatie van verworven proteïne C-deficiëntie als gevolg van meningokokkensepsis (IMAG 112).
The reports suggest that CEPROTIN is well tolerated in children and small infants.
De meldingen wijzen erop dat CEPROTIN goed verdragen wordt bij kinderen en jonge zuigelingen.
Dosages of the above studies, covering 83 patients, indicate that dosing guidelines for adult subjects are also valid for neonatal and paediatric patient population.
Doseringen van bovenstaande studies, die betrekking hebben op 83 patiënten, tonen aan dat doseringsrichtlijnen voor volwassenen ook gelden voor de neonatale en pediatrische patiëntenpopulatie.
5.2 Pharmacokinetic properties
Farmacokinetische eigenschappen
21 asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
Er zijn 21 asymptomatische patiënten met homozygote of dubbelheterozygote proteïne C-deficiëntie geëvalueerd voor farmacokinetische gegevens.
The protein C plasma activity was measured by chromogenic assay.
De proteïne C-activiteit in plasma was gemeten met behulp van chromogeen onderzoek.
The individual half-lives varied from 4.4 to 15.8 hours using a compartmental model and from 4.9 to 14.7 using the non-compartmental method.
De individuele halfwaardetijden varieerden van 4,4 tot 15,8 uur bij gebruik van een compartimentenmodel, en van 4,9 tot 14,7 uur in het geval van een niet- compartimentenmodel.
The individual incremental recovery ranged from 0.50 to 1.76 [(IU/ dL)/ (IU/ kg)].
De individuele incrementele recovery varieerde van 0,50 tot 1,76 [(IE/dl)/ (IE/kg)].
The patients differed significantly in age, body weight and plasma volume.
De patiënten verschilden significant in leeftijd, lichaamsgewicht en plasmavolume.
In patients with acute thrombotic disease, both the incremental increase in protein C plasma levels as well as half-life may be considerably reduced.
Bij patiënten met een acute trombotische aandoening kunnen zowel de incrementele toename van de niveaus van proteïne C-activiteit in plasma als de halfwaardetijd aanzienlijk worden beperkt.
5.3 Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Protein C contained in CEPROTIN is a normal constituent of human plasma and acts like endogenous protein C.
Proteïne C in CEPROTIN is een normaal bestanddeel van humaan plasma en werkt als endogene proteïne C.
Therefore experimental studies on tumorigenic or mutagenic effects - particularly in heterologous species - are not considered necessary.
Experimentele studies naar tumorverwekkende of mutagene effecten, vooral bij heterologe species, worden daarom niet noodzakelijk geacht.
Single dose toxicity testing showed that even doses of several times the recommended human dosage per kilogram body weight (10-fold) did not result in toxic effects on rodents.
Uit tests op toxiciteit bij enkelvoudige doses is gebleken dat zelfs doses die een aantal keren boven de voor mensen aanbevolen dosering per kilogram lichaamsgewicht liggen (tienvoudig), niet geleid hebben tot toxische effecten bij knaagdieren.
CEPROTIN proved to have no mutagenic potential in the Ames test performed.
6 De Ames-test heeft aangetoond dat CEPROTIN geen mutagene effecten heeft.
Repeated toxicity studies were not conducted because prior experience with coagulation preparations had shown them to be of limited value.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de toxiciteit bij herhaalde doses omdat vroegere ervaring met stollingspreparaten aangetoond heeft dat deze studies van geringe waarde zijn.
Difference between the recipient species and human Protein C will inevitably result in an immune response with antibody formation.
Het verschil tussen exogene en humane proteïne C leidt onvermijdelijk tot een immuunrespons met vorming van antistoffen.
6.1 List of excipients
Lijst van hulpstoffen
2H20
Poeder: • humane albumine; • natriumchloride; • natriumcitraat.2H2O.
Solvent Sterilised Water for Injections
Oplosmiddel: • gesteriliseerd water voor injecties.
6 6.2 Incompatibilities
Gevallen van onverenigbaarheid
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Door het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
6.3 Shelf life
Houdbaarheid
3 years The reconstituted solution should be used immediately.
De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.
6.4 Special precautions for storage
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
6.5 Nature and contents of container
Aard en inhoud van de verpakking
500 IU and 1000 IU:
500 IE en 1000 IE:
CEPROTIN powder comes in vials of neutral glass of either hydrolytic type I (500 IU) or hydrolytic type II (1000 IU).
Het CEPROTIN-poeder wordt geleverd in injectieflacons van neutraal glas (hetzij hydrolytisch type I voor 500 IE, hetzij hydrolytisch type II voor 1000 IE).
The solvent comes in vials of neutral glass of hydrolytic type I.
Het oplosmiddel wordt geleverd in injectieflacons van neutraal glas (hydrolytisch type I).
The product and the solvent vials are closed with butyl rubber stoppers.
De injectieflacons met poeder en oplosmiddel zijn afgesloten met een butylrubber stop.
Each pack also contains:
Elke verpakking bevat ook:
• one transfer needle • one filter needle
• •
Not all pack sizes may be marketed.
één transfernaald; één filternaald.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitute lyophilised CEPROTIN powder for solution for injection, with the supplied solvent (Sterilised Water for Injections) using the sterile transfer needle.
Het gevriesdroogde CEPROTIN-poeder voor oplossing voor injectie wordt met behulp van de steriele transfernaald gereconstitueerd met het bijgeleverde oplosmiddel (gesteriliseerd water voor injecties).
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
De injectieflacon wordt voorzichtig rondgedraaid tot alle poeder opgelost is.
After reconstitution the solution is colourless to slightly yellowish and clear to slightly opalescent and essentially free from visible particles.
Na reconstitutie is de oplossing kleurloos tot lichtgeelachtig en helder tot lichtopaalachtig en hoofdzakelijk vrij van zichtbare deeltjes.
The solution is drawn through the sterile filter needle into a sterile disposable syringe.
De oplossing wordt door de steriele filternaald opgezogen in een steriele wegwerpspuit.
A separate unused filter needle must be used to withdraw each vial of reconstituted CEPROTIN.
Voor elke injectieflacon met gereconstitueerde CEPROTIN moet een nieuwe, ongebruikte filternaald worden gebruikt.
The solution should be discarded if particulate matter is visible.
De oplossing moet worden vernietigd indien deeltjes waargenomen worden.
The reconstituted solution should be administered immediately by intravenous injection.
De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden toegediend via intraveneuze injectie.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Niet-gebruikt product of afvalmateriaal moet worden vernietigd volgens lokale voorschriften.
BAXTER AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1220 Wenen, Oostenrijk
EU/ 1/ 01/ 190/ 001
EU/1/01/190/001.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
16 July 2001 Date of last renewal:
Datum van laatste hernieuwing:
16 July 2006
16 juli 2006.
CEPROTIN 1000 IU powder and solvent for solution for injection
CEPROTIN 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
CEPROTIN 1000 IU* is prepared as a powder containing nominally 1000 IU human protein C per container.
CEPROTIN 1000 IE1 wordt bereid als een poeder dat per injectieflacon nominaal 1000 IE humane proteïne C bevat.
The product reconstituted with 10 ml of Sterilised Water for Injections contains approximately 100 IU/ ml human protein C.
Na reconstitutie met 10 ml gesteriliseerd water voor injecties bevat het product ongeveer 100 IE/ml humane proteïne C.
88 mg/ vial Sodium citrate.
88 mg/injectieflacon • natriumcitraat.2H2O:
44 mg/ vial
44 mg/injectieflacon
CEPROTIN is indicated in purpura fulminans and coumarin induced skin necrosis in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN is aangewezen bij purpura fulminans en door cumarine geïnduceerde huidnecrose bij patiënten met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie.
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg for determination of recovery and half-life is advised.
9 Een begindosis van 60 tot 80 IE/kg wordt aanbevolen om de recovery en de halfwaardetijd te bepalen.
9 The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the determination of the patient’ s plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
De meting van proteïne C-activiteit met chromogene substraten wordt aanbevolen om bij de patiënt het niveau van proteïne C-activiteit in plasma te bepalen vóór en tijdens de behandeling met CEPROTIN.
4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Aangezien het risico op een allergische overgevoeligheidsreactie niet kan worden uitgesloten, moeten patiënten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoals plaatselijke urticaria, gegeneraliseerde urticaria, beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
10 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Aangezien er geen ervaring is met de behandeling van patiënten met een verminderde nier- en/of leverfunctie, wordt het derhalve aanbevolen dergelijke patiënten nauwkeuriger te controleren en te volgen.
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
Bij patiënten bij wie een behandeling gestart wordt met orale antistollingsmiddelen die behoren tot de groep van vitamine K-antagonisten (zoals warfarine), kan een toestand van voorbijgaande hypercoagulabiliteit optreden voordat het gewenste antistollingseffect duidelijk wordt.
11 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomitingand wheezing.
Daartoe kunnen behoren: angio-oedeem, branderig en stekend gevoel op de injectieplaats, rillingen, blozen, rash, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, plaatselijke urticaria, hypotensie, lethargie, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, beklemd gevoel op de borst, tintelingen, braken en piepende ademhaling.
No symptoms of overdose with CEPROTIN have been reported.
Overdosering 12 Er zijn geen symptomen van overdosering met CEPROTIN gemeld.
12 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Twaalf behandelingsperioden van kortetermijnpreventie vóór de chirurgische ingreep of invasieve therapie en zeven behandelingsperioden van langetermijnpreventie zijn opgenomen in de analyses van de werkzaamheid.
21asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
Er zijn 21 asymptomatische patiënten met homozygote of dubbelheterozygote proteïne C-deficiëntie geëvalueerd voor farmacokinetische gegevens.
The individual half-lives varied from 4.4 to 15.8 hours using a compartmental model and from 4:9 to 14.7 using the non-compartmental method.
De individuele halfwaardetijden varieerden van 4,4 tot 15,8 uur bij gebruik van een compartimentenmodel, en van 4,9 tot 14,7 uur in het geval van een niet- compartimentenmodel.
Protein C contained in CEPROTIN is a normal constituent of human plasma and acts like endogenous protein C.
13 Proteïne C in CEPROTIN is een normaal bestanddeel van humaan plasma en werkt als endogene proteïne C.
CEPROTIN proved to have no mutagenic potential in the Ames test performed.
De Ames-test heeft aangetoond dat CEPROTIN geen mutagene effecten heeft.
13 6.2 Incompatibilities
Gevallen van onverenigbaarheid
EU/ 1/ 01/ 190/ 002
EU/1/01/190/002.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1220 Wenen, Oostenrijk
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2.).
The Marketing Authorisation Holder is requested to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen wordt verzocht jaarlijks periodieke bijgewerkte veiligheidsverslagen (PSUR) in te dienen, tenzij anders gespecificeerd door het Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP).
Official batch release: in accordance with Article 114 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC zoals aangepast, zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
LABELING
ETIKETTERING
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CEPROTIN 500 IU Powder and solvent for solution for injection Human Protein C
CEPROTIN 500 IE Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Humane proteïne C
One vial provides 100 IU per ml of human protein C when reconstituted as recommended.
Na reconstitutie volgens de aanbevolen methode bevat één injectieflacon 100 IE/ml humane proteïne C.
Human albumin, sodium chloride and sodium citrate.2H2O
Humane albumine, natriumchloride en natriumcitraat.2H2O
Contents:
Inhoud:
Powder and solvent for solution for injection One transfer needle and one filter needle
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Eén transfernaald en één filternaald
Read the package leaflet before use.
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
Intravenous use
Voor intraveneus gebruik.
Keep out of the reach and sight of children.
Buiten het bereik en uit het zicht van kinderen bewaren.
OTHER SPECIAL WARNINGS, IF NECESSARY
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
EXP {month/ year}
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
Exp.:
Store in a refrigerator.
{maand/jaar}
Baxter AG A-1220 Vienna, Austria
Baxter AG A-1220 Wenen, Oostenrijk
EU/ 1/ 01/ 190/ 001
EU/1/01/190/001
Ceprotin 500
CEPROTIN 500
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
CEPROTIN 500 IU Powder for solution for injection Human Protein C IV
CEPROTIN 500 IE Poeder voor oplossing voor injectie Humane proteïne C IV
22 WATER FOR INJECTIONS
22 WATER VOOR INJECTIES
5 ml Sterilised Water for Injections
5 ml gesteriliseerd water voor injecties
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CEPROTIN 1000 IU Powder and solvent for solution for injection Human Protein C
CEPROTIN 1000 IE Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Humane proteïne C
EU/ 1/ 01/ 190/ 002
EU/1/01/190/002
Ceprotin 1000
CEPROTIN 1000
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
CEPROTIN 1000 IU Powder for solution for injection Human Protein C IV
CEPROTIN 1000 IE Poeder voor oplossing voor injectie Humane proteïne C IV
26 WATER FOR INJECTIONS
26 WATER VOOR INJECTIES
10 ml Sterilised Water for Injections
10 ml gesteriliseerd water voor injecties
28 PACKAGE LEAFLET:
28 BIJSLUITER:
INFORMATION FOR THE USER CEPROTIN 500 IU powder and solvent for solution for injection Human Protein C
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER CEPROTIN 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Humane proteïne C
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Hebt u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
if their symptoms are the same as yours.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel gekregen hebt.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
please tell your doctor or pharmacist.
in deze bijsluiter vermeld is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Before you use CEPROTIN 3.
Wat u moet weten voordat u CEPROTIN gebruikt 3.
WHAT CEPROTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS CEPROTIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
CEPROTIN belongs to a class of medicines called antithrombotics.
CEPROTIN behoort tot de geneesmiddelengroep van antitrombotica.
This medicine contains Protein C, a natural protein that is made in the liver and is present in your blood.
Dit geneesmiddel bevat proteïne C, een natuurlijk eiwit dat aangemaakt wordt in de lever en aanwezig is in uw bloed.
Protein C plays a major role in prevention of excessive clot formation thus, prevent and/ or treat intravascular thrombosis.
Proteïne C speelt een belangrijke rol bij de preventie van overmatige vorming van bloedstolsels, en voorkomt en/of behandelt zo intravasculaire trombose.
CEPROTIN is used in the treatment and prevention of thrombotic and haemorrhagic skin lesions (named purpura fulminans) in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN is aangewezen voor de behandeling en preventie van huidbeschadiging die gepaard gaat met trombose en bloedingen (purpura fulminans genaamd) bij patiënten met een ernstig aangeboren proteïne C-tekort.
Additionally, CEPROTIN may be used to treat a rare complication of a blood thinner medication (anticoagulant medication named coumarin) which may result in severe skin lesion (necrosis).
Daarnaast kan CEPROTIN aangewezen zijn voor de behandeling van een zeldzame complicatie als gevolg van een bloedverdunner (het antistollingsmiddel cumarine genaamd), wat kan leiden tot ernstige huidbeschadiging (necrose).
Furthermore CEPROTIN is used to prevent thrombosis in patients with severe congenital protein C deficiency if one or more of the following conditions are met: • surgery or invasive therapy is imminent • while initiating coumarin (anticoagulant medication, blood thinner) therapy • when coumarin therapy alone is not sufficient • when coumarin therapy is not feasible.
Bovendien wordt CEPROTIN gebruikt voor de preventie van trombose bij patiënten met een ernstig aangeboren proteïne C-tekort als aan een of meerdere van de volgende voorwaarden voldaan wordt: • wanneer een chirurgische ingreep of invasieve therapie onvermijdelijk is; • terwijl een therapie met cumarine (antistollingsmiddel, bloedverdunner) ingesteld wordt; • wanneer een cumarinetherapie alleen niet voldoende is; • wanneer een cumarinetherapie niet mogelijk is.
BEFORE YOU USE CEPROTIN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CEPROTIN GEBRUIKT
Do not use CEPROTIN,
Gebruik CEPROTIN niet
- if you are allergic (hypersensitive) to Human Protein C or any of the other ingredients of
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor humane proteïne C of een van de andere bestanddelen van CEPROTIN waaronder muizenproteïne of heparine.
However, in the case of life-threatening thrombotic complications your doctor may still decide to continue treatment with CEPROTIN.
In geval van levensbedreigende trombotische complicaties kan uw arts echter toch beslissen om de behandeling met CEPROTIN voort te zetten.
Take special care with CEPROTIN,
29 Wees extra voorzichtig met CEPROTIN
Symptoms of allergy include rash, hives, breathing difficulties, low blood pressure, tightness of chest, and shock.
als er verschijnselen van allergie optreden waaronder rash, plaatselijke urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, lage bloeddruk, een beklemd gevoel op de borst en shock.
If such symptoms occur during the administration of CEPROTIN, injection should be stopped.
Als dergelijke verschijnselen optreden tijdens de toediening van CEPROTIN, moet de injectie worden stopgezet.
The preparation may contain traces of heparin and/ or
Dergelijke verschijnselen kunnen wijzen op een allergische reactie op een van de bestanddelen, muizenproteïne of heparine.
29 mouse protein as a result of the manufacturing process.
Het preparaat kan sporen van heparine en/of muizenproteïne bevatten als gevolg van het productieproces.
If such a reaction occurs, your doctor will decide on the most appropriate treatment.
Als een dergelijke reactie optreedt, beslist uw arts welke behandeling het meest aangewezen is.
When medicines are made from human blood or plasma, certain measures are put in place to prevent infections being passed on to patients.
Wanneer geneesmiddelen bereid worden uit humaan bloed of plasma, zijn bepaalde maatregelen genomen om infecties te voorkomen die op patiënten overgedragen worden.
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of virus/ infections.
Tot deze maatregelen behoren zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om ervoor te zorgen dat mogelijke dragers van infecties uitgesloten worden, en tests van elke donatie en plasmapools op tekenen van virussen/infecties.
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood or plasma that can inactivate or remove viruses.
Fabrikanten van deze producten hebben ook stappen in het bloed- of plasmaverwerkingsproces opgenomen waarmee virussen kunnen worden geïnactiveerd of verwijderd.
Despite these measures, when medicines prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of passing on infection cannot be totally excluded.
Ondanks deze maatregelen kan het risico op overdracht van een infectie niet helemaal worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen bereid uit humaan bloed of plasma toegediend worden.
This also applies to any unknown or emerging viruses or other types of infections.
Dat geldt tevens voor onbekende of opkomende virussen of andere types infectie.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus and hepatitis C virus, and for the non-enveloped hepatitis A virus.
Deze maatregelen worden beschouwd als doeltreffend tegen ingekapselde virussen zoals het humane immunodeficiëntievirus (hiv), het hepatitis B- en hepatitis C-virus, en tegen het niet-ingekapselde hepatitis A-virus.
Parvovirus B 19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals whose immune system is depressed or who have some types of anaemia (e. g. sickle cell disease or haemolytic anaemia).
Een parvovirus B19-infectie kan ernstig zijn voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en personen met een verzwakt immuunsysteem of bepaalde soorten anemie (zoals sikkelcelziekte of hemolytische anemie).
Your doctor may recommend that you consider vaccination against hepatitis A and B if you regularly/ repeatedly receive human plasma-derived Protein C products.
Uw arts kan een vaccinatie tegen hepatitis A en B aanbevelen als u regelmatig/herhaaldelijk humane plasma-afgeleide proteïne C-producten toegediend krijgt.
No interactions with other medicinal products are currently known.
Momenteel zijn er geen wisselwerkingen bekend met andere geneesmiddelen.
Nevertheless, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Licht echter uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs hebt gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
If you change to treatment with oral anticoagulants, treatment with CEPROTIN must continue until the blood level of the oral anticoagulation is adequate and stable.
Als u overschakelt op een behandeling met orale antistollingsmiddelen, moet de behandeling met CEPROTIN worden voortgezet tot de bloedconcentratie van het orale antistollingsmiddel toereikend en stabiel is.
Using CEPROTIN with food and drink
Gebruik van CEPROTIN met voedsel en drank
Inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
Licht uw arts in als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Your doctor will decide if CEPROTIN may be used during pregnancy and lactation.
Uw arts beslist of CEPROTIN mag worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
CEPROTIN has no influence on your ability to drive or to operate machines.
CEPROTIN heeft geen invloed op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen.
Important information about some of the ingredients of CEPROTIN
30 Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van CEPROTIN
As the quantity of sodium in the maximum daily dose may exceed 200 mg, this should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Aangezien de hoeveelheid natrium in de maximale dagelijkse dosis groter kan zijn dan 200 mg, moet hiermee rekening worden gehouden bij patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
HOW TO USE CEPROTIN
HOE WORDT CEPROTIN GEBRUIKT?
CEPROTIN is intended for intravenous administration (infusion into a vein).
CEPROTIN is bedoeld voor intraveneuze toediening (infusie in een ader).
It is given to you under close supervision of your doctor who is experienced in substitution therapy of coagulation factors/ inhibitors and where monitoring of protein C activity is possible.
U krijgt het product toegediend onder streng toezicht van uw arts die ervaring heeft met substitutietherapie met bloedstollingsfactoren/-remmers waarbij de proteïne C-activiteit kan worden gecontroleerd en gevolgd.
Dosage will vary depending on your condition and your body weight.
De dosering verschilt afhankelijk van uw toestand en uw lichaamsgewicht.
The dose, administration frequency and duration of treatment depend on the severity of the protein C deficiency as well as on your clinical condition and on your plasma level of protein C.
De dosis, de frequentie van toediening en de duur van behandeling zijn afhankelijk van de ernst van het proteïne C-tekort, uw klinische toestand en het niveau van proteïne C-activiteit in uw plasma.
They should be adjusted accordingly on the basis of clinical effectiveness and laboratory assessment.
Dosis, frequentie en duur moeten worden aangepast naargelang van de klinische werkzaamheid van het product en het uitgevoerde laboratoriumonderzoek.
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg should be administered.
Een begindosis van 60 tot 80 IE/kg moet worden toegediend.
Your physician will take several blood drawings over time to determine how long protein C is remaining in your body.
Uw arts neemt mettertijd een aantal keren bloed af om te bepalen hoe lang proteïne C aanwezig blijft in uw lichaam.
The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the determination of your plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
De meting van proteïne C-activiteit met chromogene substraten wordt aanbevolen om het niveau van proteïne C-activiteit in uw plasma te bepalen vóór en tijdens de behandeling met CEPROTIN.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until your condition is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
In geval van een acute trombotische toestand moeten deze metingen elke 6 uur worden uitgevoerd tot uw toestand gestabiliseerd is; daarna tweemaal per dag en steeds onmiddellijk vóór de volgende injectie.
If you have kidney and/ or liver disease, please inform your doctor, because he may have to adjust your treatment accordingly.
Als u lijdt aan een nier- en/of leveraandoening, informeer dan uw arts aangezien het mogelijk is dat uw behandeling moet worden aangepast.
If you are switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (see “ Important information about some of the ingredients of CEPROTIN”).
Als u overgeschakeld wordt op permanente preventie met orale antistollingsmiddelen, mag de substitutie van proteïne C slechts worden stopgezet zodra stabiele antistolling verkregen is is (zie rubriek “ Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van CEPROTIN”).
If you receive prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
Als u proteïne C preventief krijgt toegediend, kunnen hogere dalconcentraties noodzakelijk zijn in gevallen met een verhoogd risico op trombose (zoals infectie, trauma of een chirurgische ingreep).
If you have APC resistance which is a thromboembolic risk factor present in up to 5% of the population in Europe your doctor may need to adjust your treatment accordingly.
Als u APC-weerstand vertoont, een trombo-embolische risicofactor bij 5% van de Europese bevolking, is het mogelijk dat uw arts uw behandeling moet aanpassen.
Administration
Toediening
CEPROTIN will be administered to you by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
U krijgt CEPROTIN toegediend via intraveneuze injectie na reconstitutie van het poeder voor oplossing voor injectie met gesteriliseerd water voor injecties.
It is strongly recommended that every time you receive a dose of CEPROTIN the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a record of the batches used.
Het wordt ten zeerste aanbevolen de naam en het chargenummer (lot) van het product te noteren, telkens wanneer u een dosis CEPROTIN toegediend krijgt, om zo de gebruikte charges te kunnen achterhalen.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter needle into a sterile disposable syringe.
31 Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald opgezogen in een steriele wegwerpspuit.
The solution should be discarded if particulate matter is visible.
De oplossing moet worden vernietigd als deeltjes waargenomen worden.
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute.
CEPROTIN moet worden toegediend met een maximale injectiesnelheid van 2 ml per minuut.
In children with a body weight of less than 10 kg, the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
Bij kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 10 kg mag de injectiesnelheid niet meer dan 0,2 ml/kg/min bedragen.
All unused solution, empty vials and used needles and syringes must be discarded appropriately.
Niet-gebruikte oplossing, lege injectieflacons en gebruikte naalden en spuiten moeten op de aangewezen manier worden vernietigd.
Frequency and duration of treatment depend on the severity of your protein C deficiency, on the results of determination of protein C levels in your plasma as well as on the location and extent of thrombosis.
De frequentie van toediening en de duur van behandeling zijn afhankelijk van de ernst van uw proteïne C-tekort, de resultaten van de bepaling van de niveaus van proteïne C-activiteit in uw plasma, en de plaats en de omvang van trombose.
31 In case of acute thrombosis CEPROTIN may be administered to you every 6 hours.
In geval van acute trombose kunt u elke 6 uur CEPROTIN toegediend krijgen.
As the tendency for thrombus formation decreases, the frequency may be reduced.
Naarmate de kans op vorming van bloedstolsels afneemt, kan de frequentie worden verlaagd.
If you use more CEPROTIN than you should
Wat u moet doen als u meer van CEPROTIN hebt gebruikt dan u zou mogen
It is recommended that you adhere to the dose level and frequency of administration as recommended by your doctor.
Het wordt aanbevolen dat u het advies van uw arts inzake het doseringsniveau en de frequentie van toediening nauwgezet volgt.
In case you administered more CEPROTIN than recommended, please inform your doctor as soon as possible.
Als u meer van CEPROTIN toegediend hebt dan de aanbevolen hoeveelheid, raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts.
If you forgot to take CEPROTIN
Wat u moet doen wanneer u CEPROTIN bent vergeten te gebruiken
If you stop using CEPROTIN
Als u stopt met het gebruik van CEPROTIN
Do not stop using CEPROTIN without consulting your doctor.
Het gebruik van CEPROTIN mag niet worden stopgezet zonder vooraf uw arts geraadpleegd te hebben.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Als u nog vragen hebt over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Like all medicines, CEPROTIN can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen, kan CEPROTIN bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
You may notice any of the following side effects after administration of CEPROTIN: • As with any product administered by infusion into a vein allergic reactions including severe and potentially life-threatening reactions (anaphylaxis) are possible but have not been seen with CEPROTIN.
Na toediening van CEPROTIN kunt u een of meer van de volgende bijwerkingen waarnemen: • Zoals bij alle producten die via infusie in een ader toegediend worden, kunnen allergische reacties optreden waaronder ernstige en mogelijk levensbedreigende reacties (anafylaxie).
Nevertheless you should be aware of the early signs of allergic reactions such as burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, hives, breathing difficulty, nausea, headache, lethargy, low blood pressure, and tightness of the chest. • The following side effects were very rarely observed during clinical studies (less than 1 case in 10 000 administrations given to patients): fever (pyrexia), increased C-reactive protein, wheals (urticaria), itching (pruritus), rash and dizziness. • In the postmarketing experience there have been reports of restlessness, bleeding into the chest, excessive sweating, increased body temperature, and increased need for catecholamines (medicine to elevate blood pressure) in the course of the treatment.
U moet echter alert zijn op de vroege tekenen van allergische reacties zoals een branderig en stekend gevoel op de injectieplaats, rillingen, blozen, rash, plaatselijke urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, misselijkheid, hoofdpijn, lethargie, lage bloeddruk en een beklemd gevoel op de borst. • Tijdens klinische studies zijn de volgende bijwerkingen zeer zelden waargenomen (d.w.z. minder dan 1 geval per 10 000 toedieningen aan patiënten): koorts (pyrexie), verhoogde C- reactieve proteïne, striemen (urticaria), jeuk (pruritus), rash en duizeligheid.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop that can inhibit protein C and therefore diminish the effect of the preparation.
Als het preparaat gebruikt wordt bij patiënten met een ernstig aangeboren proteïne C-tekort, kunnen er zich antistoffen ontwikkelen die de werking van proteïne C kunnen afremmen en bijgevolg het effect van het preparaat verminderen.
However, this has not been observed in the clinical studies to date.
Tot op heden is dat echter nog niet vastgesteld tijdens klinische studies.
If any of these side effects gets worse or serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter vermeld is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE CEPROTIN
HOE BEWAART U CEPROTIN?
Do not use CEPROTIN after the expiry date which is stated on the label after EXP.
CEPROTIN mag niet meer worden gebruikt na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op het etiket na “ Exp.”.
The expiry date refers to the last day of that month.
De uiterste gebruiksdatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
The reconstituted solution should be used immediately.
De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.
32 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Geneesmiddelen mogen niet worden weggegooid via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen wanneer die niet meer nodig zijn.
These measures will help to protect the environment.
Deze maatregelen helpen bij de bescherming van het milieu.
What CEPROTIN contains
Wat bevat CEPROTIN
As solvent
• Het werkzame bestanddeel is humane proteïne C. • De andere bestanddelen zijn humane albumine, natriumchloride en natriumcitraat.2H2O.
Sterilised Water for Injections is used.
Als oplosmiddel wordt gesteriliseerd water voor injecties gebruikt.
What CEPROTIN looks like and contents of the pack
Hoe ziet CEPROTIN eruit en wat is de inhoud van de verpakking
CEPROTIN is presented as powder and solvent for solution for injection and is a white or cream coloured powder or friable solid.
CEPROTIN is verkrijgbaar als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, en is een wit of roomkleurig poeder of witte of roomkleurige brosse stof.
Each pack also contains one transfer needle and one filter needle.
Elke verpakking bevat ook één transfernaald en één filternaald.