qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been no
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued uc
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
treatment with methotrexate is inappropriate.
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Psoriatic arthritis lP
Artritis psoriatica es
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate. na
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Ankylosing spondylitis
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have i
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
Crohn’ s disease Me
De ziekte van Crohn
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Trudexa is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn, bij patiënten die niet gereageerd hebben op een volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with cortiocosteroids.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
Trudexa kan als monotherapie worden gegeven indien corticosteroïden niet worden verdragen of wanneer doorgaan met de behandeling met corticosteroïden niet aan de orde is (zie rubriek 4.2).
2 4.2 Posology and method of administration
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
Patients treated with Trudexa should be given the special alert card.
Patiënten die behandeld worden met Trudexa dient een speciale Trudexa patiëntenkaart gegeven te worden.
ed After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
ris During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
tho Adults
ge Volwassenen
au The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
Methotrexaat wordt ng voortgezet tijdens de behandeling met Trudexa.
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
ge during treatment with Trudexa.
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
Crohn’ s disease
De ziekte van Crohn es
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, i dic
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
3 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
3 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Voortgezette behandeling dient zorgvuldig te worden
ed No dose adjustment is required.
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
ris There is no experience in children.
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
tho Impaired renal and/ or hepatic function
Verminderde nier- en/of leverfunctie
Trudexa has not been studied in these patient populations.
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
ge 4.4).
rubriek 4.4).
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
Infections no
Infecties el
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
Omdat de eliminatie van adalimumab 5 maanden kan duren, dd
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
Ge
been reported with Trudexa.
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Serious infections: i dic
Ernstige infecties:
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
Dit gegeven wordt ondersteund door postmarketing rapporten.
Me
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
Tuberculosis:
Tuberculose
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
It should be noted that in the majority of those reports, tuberculosis was extra-pulmonary, i. e. disseminated.
Het is van belang op te merken dat het hier voor het grootste gedeelte ging om extrapulmonale tuberculose, d.w.z.
4 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Prescribers
Deze evaluatie dient een gedetailleerde medische
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
Er moeten gepaste screeningtests (d.w.z. tuberculine huidtest en röntgenopname
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
In deze ng situatie moeten de voordelen en risico’ s van behandeling met Trudexa zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. t la
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
r Other opportunistic infections:
Andere opportunistische infecties:
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B Reactivation
Hepatitis B reactivering es
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Reactivering van hepatitis B is opgetreden bij patiënten die chronisch drager zijn van dit virus en die behandeld werden met een TNF-antagonist zoals Trudexa.
Some cases have had fatal outcome.
Sommige gevallen waren fataal.
Patients at risk for HBV t uc
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
eerder doorgemaakte hepatitis B infectie voordat met de behandeling met Trudexa begonnen wordt.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
of therapy.
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
Neurological events
5 Neurologische complicaties
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease.
rd demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
Allergic reactions
ree Allergische reacties
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
during clinical trials.
ist onderzoeken zelden op.
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
5 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
Immunosuppression
ge Immunosuppressie
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
er Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Trudexa waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T- en B-cellen en NK-cellen, ng monocyten/macrofagen en neutrofielen.
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Verder nie
au disease, which complicates the risk estimation.
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
Therefore, caution should be exercised when using any no
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Haematologic reactions t uc
Hematologische reacties Ge
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
6 plekken, bloedingen, bleekheid).
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
abnormalities.
Vaccinaties
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
rd trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Er zijn geen gegevens bekend over de
vaccinations, except for live vaccines.
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Congestive heart failure Me
ist Congestief hartfalen
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
reg en verhoogde mortaliteit als gevolg van congestief hartfalen waargenomen.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Gevallen van verslechtering van congestief hartfalen zijn ook gemeld bij met Trudexa behandelde patiënten.
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Bij het gebruik van Trudexa bij patiënten met mild hartfalen (NYHA klasse I/II) is voorzichtigheid geboden.
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
ge Trudexa moet worden gestaakt bij patiënten bij wie nieuwe of verergerende symptomen van congestief hartfalen optreden.
6 Autoimmune processes
Auto-immuunprocessen
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Als een patiënt na behandeling met Trudexa symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom en als deze patiënt positief bevonden wordt voor antilichamen tegen t la
ed given (see section 4.8).
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra nie
Because of
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen. dd
au Surgery
Chirurgische ingrepen
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
A
Er dient rekening gehouden te worden met de lange halfwaardetijd van adalimumab als een chirurgische ingreep gepland wordt.
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
ge appropriate actions should be taken.
dienen ondernomen te worden.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Dunne darmobstructie
strictures.
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
7 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
ree Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Trudexa tijdens de zwangerschap.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
embryotoxicity or teratogenicity.
ist voor de moeder, embryotoxiciteit of teratogeniciteit.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
reg Doordat adalimumab remmend werkt op TNFα, kan toediening van het middel tijdens de zwangerschap invloed hebben op de normale immuunresponsen bij de pasgeborene.
Me
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen el
ris Clinical Trials
Klinisch onderzoek dd
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open label onderzoeken.
These
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
au during the controlled period.
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Ge
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequency uc
Tabel 1
Adverse Reaction
8 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Infections and infestations
Systeem/orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Common
Frequentie vaak
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
na
ree
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
Me
reg
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
fasciitis necroticans, virale meningitis, diverticulitis
Neoplasms benign and malignant (including
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief
skin papilloma
benigne huidepitheeltumor
cysts and polyps)
cysten en poliepen
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
lymfoom, niet-hematologische orgaantumoren
8 Blood and the lymphatic system disorders
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopenie, anemie, lymfadenopathie, leukocytose ng
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
pancytopenie, idiopathische trombocytopenie, purpura
ris Immune system disorders
Immuunsysteemaandoeningen
tho
t la
serum sickness
systemische lupus erythematodes, angio-oedeem,
Endocrine disorders
geneesmiddelovergevoeligheid, hooikoorts
Rare
zelden nie
thyroid disorder (including goitre)
serumziekte
au Metabolism and nutrition disorders
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
r
el
hypercalcaemia
hypercalciëmie
ge Psychiatric disorders
Psychische stoornissen dd
Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen mi
no
es
Rare t uc
zelden
multiple sclerosis
multipele sclerose
Eye disorders
Oogaandoeningen ne
infection, irritation or inflammation of the eye
infectie, irritatie of ontsteking van het oog
vision disorder, ocular sensation disorders
visusstoornis, stoornissen van het gevoel van het oog
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
panoftalmie, iritis, glaucoom
tinnitus, ear discomfort (including pain and
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
hearing loss
gehoorverlies
disorders i
Hartaandoeningen
arrhythmias, tachycardia, palpitations
aritmieën, tachycardie, palpitaties
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
hartstilstand, kransslagaderinsufficiëntie, angina
Vascular disorders Me
9 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
bloedvatafsluiting, aortastenose, tromboflebitis, aorta- aneurysma
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
rd Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
ed Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelselaandoeningen
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
diarree, buikpijn, stomatitis en mondulcera,
ris
ist misselijkheid
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
rectale bloeding, gastritis, braken, dyspepsie, opzwelling
tho
reg van de buik, verstopping
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
darmstenose, colitis, enteritis, oesofagitis
au Hepato-biliary disorders
ge Lever- en galaandoeningen
hepatic necrosis, hepatitis
levernecrose, hepatitis
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen
Common
vaak soms
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
uitslag, dermatitis en eczeem, pruritus, haarverlies
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
erurticaria, psoriasis, ecchymose en toegenomen blauwe plekken, purpura ng
Musculoskeletal,
Skeletspierstelsel- en
no
t la
musculoskeletal pain
skeletspierpijn
connective tissue and bone disorders
bindweefselaandoeningen
Rare t
zelden
Renal and urinary
Nier- en urinewegaandoeningen
Uncommon uc
soms
haematuria, renal impairment, bladder and
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
disorders
nie
urethral symptoms
urinebuissymptomen
rod
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Reproductive system and breast disorders lP
el
General disorders and administration site conditions na
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
i
mi
Investigations Me
Onderzoeken es
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
prolonged, autoantibodies present
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
accidental injury, impaired healing
toevallige verwonding, verslechterde genezing
Injection site reactions
Reacties op de injectieplaats Ge
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
The infections
10 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
De meeste patiënten bleven op Trudexa na het verdwijnen van de infectie.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
ree In gecontroleerde en open label onderzoeken met Trudexa zijn ernstige infecties (waaronder fatale infecties, die zelden voorkwamen) gemeld, waaronder tuberculose (inclusief miliair en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties (o.a. gedissimineerde histoplasmose, pneumocystis
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
r ge latent disease.
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 1,0 (0,2; 3,8) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 1,0 (0,1; 7,3) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten. nie
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen ongeveer 13,6 per 1000 patiëntjaren.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1000 patiëntjaren.
Me
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
Autoantibodies
Autoantilichamen ne
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
In deze onderzoeken werden voor 11,9% van de met Trudexa behandelde patiënten en 8,1% van de met placebo en actieve-control behandelde patiënten die aan het Ge
The patients
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
11 improved following discontinuation of therapy.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
11 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
ge De additionele bijwerkingen in tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken: