qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Alle patiënten hadden, ongeacht hun leeftijd, op alle opeenvolgende meetpunten een verbetering van hun atopische dermatitis, gebaseerd op veranderingen t. o. v. baseline in de EASI score en aangetast lichaamsoppervlak.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Bovendien werd er geen afname van de effectiviteit tijdens de duur van de klinische studie vastgesteld.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
De totale incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten, ongeacht de leeftijd, daalde naarmate de studie in tijd vorderde.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
De drie meest voorkomende bijwerkingen waren op griep gelijkende symptomen (griep, verkoudheid, influenza, bovenste luchtweginfecties, etc.), pruritus en branderig gevoel van de huid.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Er werden tijdens deze lange termijnstudie geen bijwerkingen waargenomen die niet eerder vermeld werden in voorafgaande en/ of korte termijn studies.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Uit klinische gegevens is gebleken dat concentraties van tacrolimus in de systemische circulatie na topische toediening laag zijn en, zo meetbaar, van voorbijgaande aard.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorptie Uit gegevens van gezonde vrijwilligers bleek dat volgend op eenmalige of herhaalde topische toediening van tacrolimuszalf er weinig of geen systemische blootstelling aan tacrolimus is.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
De meeste atopische dermatitis-patiënten (volwassenen en kinderen) die behandeld werden met eenmalige of herhaalde toedieningen van tacrolimuszalf (0,03 - 0,1%), en kinderen vanaf de leeftijd van 5 maanden behandeld met tacrolimus zalf (0,03%), hadden bloedconcentraties van minder dan 1,0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Bloedconcentraties van meer dan 1,0 ng/ ml waren, indien ze al waargenomen werden, van voorbijgaande aard.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
Systemische blootstelling neemt toe in functie van de grootte van de behandelde zones.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Anderzijds nemen zowel de mate als de snelheid van topische absorptie van tacrolimus af naarmate de huid heelt.
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
Bij zowel volwassenen als kinderen met een gemiddeld behandeld lichaamsoppervlak van 50%, is de systemische blootstelling (d. i.
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
AUC) van tacrolimus uit Protopic ongeveer 30 maal lager dan deze die gezien wordt bij orale immunosuppressieve dosissen bij lever- en niergetransplanteerde patiënten.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic effects can be observed is not known.
De laagste tacrolimus-bloedconcentratie waarbij systemische effecten kunnen worden waargenomen is niet gekend.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Er was geen aanwijzing voor systemische accumulatie van tacrolimus in patiënten (volwassenen en kinderen) die gedurende langere (tot 1 jaar) perioden werden behandeld met tacrolimuszalf.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Distributie Aangezien de systemische blootstelling met tacrolimuszalf laag is, wordt de hoge binding van tacrolimus aan de plasma-eiwitten (> 98,8%) als niet klinisch relevant beschouwd.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
8 Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolisme Het metabolisme van tacrolimus door de menselijke huid was niet detecteerbaar.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt sterk gemetaboliseerd in de lever via het CYP3A4.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Eliminatie Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een lage klaring te hebben.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
De gemiddelde totale lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
De hepatische klaring van systemisch beschikbaar tacrolimus kan verminderd zijn bij patiënten met ernstige hepatische aandoeningen, of bij personen die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die sterke inhibitoren zijn van het CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
Na herhaalde topische applicatie van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Toxiciteit bij herhaalde toediening en lokale tolerantie Herhaaldelijke, topische toediening van tacrolimuszalf of van de zalfbasis bij ratten, konijnen en dwergvarkens ging gepaard met kleine veranderingen van de huid waaronder erytheem, oedema en papules.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Langdurige topische behandeling van ratten met tacrolimus gaf systemische toxiciteit waaronder veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Deze wijzigingen werden veroorzaakt door de hoge systemische blootstelling van de knaagdieren die het gevolg was van de hoge transdermale absorptie van tacrolimus.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Bij vrouwelijke dwergvarkens die werden blootgesteld aan hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Konijnen bleken bijzonder gevoelig te zijn voor intraveneus toegediende tacrolimus; reversibele cardiotoxische effecten werden gezien.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Mutageniciteit In vitro en in vivo testen konden geen aanwijzing geven voor een genotoxisch potentiaal van tacrolimus.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Carcinogeniciteit Systemische carcinogeniciteitsstudies in muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentiaal van tacrolimus aan het licht.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
In een 24-maanden dermale carcinogeniciteitsstudie uitgevoerd op muizen met de 0,1% zalf, werden geen huidtumoren waargenomen.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
In dezelfde studie werd een verhoogde incidentie van lymphoma waargenomen in relatie tot hoge systemische blootstelling.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
In een fotocarcinogeniciteitsstudie werden haarloze albinomuizen chronisch behandeld met tacrolimuszalf en UV-straling.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename van het aantal tumoren.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Het is niet duidelijk of het effect van tacrolimus toe te schrijven is aan systemische immunosuppressie of aan een locaal effect.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Het risico voor de mens kan niet volledig worden uitgesloten aangezien de mogelijkheid voor het optreden van locale immunosuppressie gedurende lange-termijn gebruik van tacrolimus zalf niet bekend is.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Reproductietoxiciteit Embryo/ foetale toxiciteit werd waargenomen bij ratten en konijnen maar enkel bij doses die duidelijk toxisch waren voor de moederdieren.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
Een verminderde spermafunctie werd opgemerkt bij mannelijke ratten bij hoge subcutane tacrolimus doses.
6.1 List of excipients
9 6.1 Lijst van hulpstoffen
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Witte zachte paraffine Vloeibare paraffine Propyleencarbonaat Witte bijenwas Harde paraffine
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
Laminaat tube met een Low Density Polyethylene binnenlaag en voorzien van een witte polypropyleen schroefdop.
10 g, 30 g and 60 g.
10 g, 30 g en 60 g.
61 D-81673 München Germany
61 D-81673 München Duitsland
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
28/ 02/ 2002 Datum van hernieuwing:
{DD/ MM/ YYYY}
{DD/ MM/ JJJJ}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Protopic 0.1% ointment
Protopic 0,1% zalf
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g Protopic 0,1% zalf bevat 1,0 mg tacrolimus als tacrolimus monohydraat (0,1%).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
Gebruik bij volwassenen (vanaf 16 jaar) Er zijn twee sterktes Protopic beschikbaar; Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Gebruik bij ouderen (vanaf 65 jaar)
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Aangezien klinische doeltreffendheidstudies werden uitgevoerd met een abrupte stopzetting van de behandeling is er geen informatie beschikbaar aangaande de vraag of een geleidelijke vermindering van de dosis het optreden van recidieven zou kunnen verminderen.
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
In de aanwezigheid van deze infecties dient de baten/risico’ s balans die samenhangt met het gebruik van Protopic beoordeeld te worden.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Bij patiënten die tacrolimus zalf hebben gebruikt, zijn gevallen van maligniteit, inclusief (huid)lymfomen en huidkanker gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Bij patiënten met atopische dermatitis behandeld met Protopic zijn geen significante systemische tacrolimus spiegels waargenomen.
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
In geval van hardnekkige lymfadenopathie moet de ethiologie ervan onderzocht worden.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
In de afwezigheid van een duidelijke ethiologie van de lymfadenopathie of in de aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, moet de stopzetting van de behandeling met Protopic overwogen worden.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
1 3 Vermijd contact met de ogen en de slijmvliezen.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Tacrolimus wordt extensief gemetaboliseerd in de lever en alhoewel bloedspiegels laag zijn bij topische therapie, dient de zalf met de nodige voorzichtigheid te worden aangewend bij patiënten met leverfalen (zie rubriek 5.2).
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Nochtans kan de mogelijkheid op interacties niet worden uitgesloten en de gelijktijdige systemische toediening van gekende inhibitoren van CYP3A4 (bv. erythromycine, itraconazole, ketoconazole en diltiazem) aan patiënten met uitgebreide atopische dermatitis en/of erytrodermie moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
Ook warmtegevoel, pijn, paresthesie en uitslag op de plaats waar de zalf werd aangebracht kwamen vaak voor.
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Postmarketing: gevallen van maligniteit, waaronder cutane en andere typen lymfomen, en huidkanker, zijn gemeld in patiënten die tacrolimuszalf gebruiken (zie rubriek 4.4).
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
Indien het product wordt ingenomen, kunnen algemeen ondersteunende maatregelen aangewezen zijn.
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, in Langerhanscellen geïsoleerd uit normale humane huid, vermindert tacrolimus de stimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
≥ 60% verbetering van mEASI (primaire eindpunt)§§
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
16 In de tweede studie kregen kinderen van 2 tot en met 15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis een 2 maal daags aan te brengen, drie weken durende behandeling met 0,03% tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of 1% hydrocortisonacetaat zalf.
Efficacy at week 3
Tabel 3
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
De totale incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten,
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorptie Uit gegevens van gezonde vrijwilligers bleek dat volgend op eenmalige of herhaalde topische toediening van tacrolimuszalf er weinig of geen systemische blootstelling aan tacrolimus is.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
18 hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename van het aantal tumoren.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic
Het is niet duidelijk of het effect van tacrolimus toe te schrijven is aan systemische immunosuppressie of aan een locaal effect.
6.3 Shelf life
19 6.3 Houdbaarheid
19 ANNEX II
20 BIJLAGE II
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Kerry, Ireland
Kerry, Ierland
22 A.
22 BIJLAGE III
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,03% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat
1 g ointment contains:
1 g zalf bevat:
0.3 mg tacrolimus (as monohydrate),
0,3 mg tacrolimus (als monohydraat),
white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% ZALF (TUBE 10 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,1% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat
1.0 mg tacrolimus (as monohydrate),
1,0 mg tacrolimus (als monohydraat),
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% ZALF (TUBE 10 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
32 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
34 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,03% zalf Tacrolimus monohydraat
What Protopic is and what it is used for 2.
Wat is Protopic en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Protopic 3.
Wat u moet weten voordat u Protopic gebruikt 3.
How to use Protopic 4.
Hoe wordt Protopic gebruikt 4.
How to store Protopic 6.
Hoe bewaart u Protopic 6.
WHAT PROTOPIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS PROTOPIC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
The active substance of Protopic, tacrolimus monohydrate, is an immunomodulating agent.
Het werkzame bestanddeel, tacrolimus monohydraat, is een immunomodulator.
Protopic 0.03% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids and in children (2 years of age and older) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,03% zalf wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze niet verdragen en bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden.
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
Protopic alters the abnormal immune response and relieves the skin inflammation and the itch.
Protopic wijzigt de abnormale afweerreactie en neemt de huidontsteking en de jeuk weg.
BEFORE YOU USE PROTOPIC
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PROTOPIC GEBRUIKT
Do not use Protopic
Gebruik Protopic niet
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Protopic or to
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen van
macrolide antibiotics (e. g. azithromycin, clarithromycin, erythromycin).
Protopic of voor antibiotica van de macrolidegroep (bv. azithromycine, clarithromycine, erythromycine).
Take special care with Protopic
Wees extra voorzichtig met Protopic
- Protopic ointment is not approved for children younger than 2 years of age.
- Protopic zalf is niet goedgekeurd voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Therefore it should
Daarom dient het niet te
not be used in this age group.
worden gebruikt in deze leeftijdsgroep.
Please consult your doctor.
Neem svp contact op met uw arts.
- The effect of treatment with Protopic on the developing immune system in children, especially
- Het effect van de behandeling met Protopic op de ontwikkeling van het afweersysteem bij
the young, has not been established.
kinderen en in het bijzonder bij jonge kinderen werd niet onderzocht.
- The safety of using Protopic for a long time is not known.
- De veiligheid van het gebruik van Protopic over een lange periode is niet bekend.
A very small number of people who
Een zeer klein
have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt hebben maligniteiten gehad (bijvoorbeeld, huidkanker of lymfomen).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been shown.
Echter, er is geen verband met Protopic zalf behandeling aangetoond.
- If you have infected lesions.
- Als u geïnfecteerde wondjes heeft.
Do not apply the ointment to infected lesions.
De zalf mag niet op geïnfecteerde wondjes worden
- If you have liver failure.
- Bij leverfalen.
Talk to your doctor before using Protopic.
Raadpleeg uw arts vooraleer Protopic te gebruiken.
- Also speak to your doctor before using Protopic if you have any skin malignancies (tumours) or
- Spreek ook met uw arts voordat u Protopic gaat gebruiken indien u één of meerdere
if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
huidmaligniteiten (tumoren) heeft of als u een verzwakt immuunsysteem (onderdrukte afweer) heeft, onafhankelijk van de oorzaak.
- If you have an inherited skin barrier disease such as Netherton’ s syndrome or if you suffer from
- Als u een erfelijke afwijking heeft van de barrièrefunctie van de huid zoals het Netherton’ s
generalised erythroderma (inflammatory reddening and scaling of the entire skin).
syndroom of als u lijdt aan een veralgemeende erythroderma (ontsteking met roodheid en afschilferen van de gehele huid).
If
- U moet uw arts informeren als uw lymfeklieren opgezwollen zijn als u met de behandeling
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
Als uw lymfeklieren opzwellen tijdens de behandeling met Protopic moet u uw arts raadplegen.
- Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic.
- Vooraleer u zich laat vaccineren moet u de arts inlichten over het gebruik van Protopic.
Vaccinations should
Tijdens
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
de behandeling en gedurende een zekere periode na de behandeling met Protopic zouden er geen vaccins mogen toegediend worden.
For live attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Voor levende verzwakte vaccins (zoals mazelen, bof, rubella of orale polio) bedraagt de wachttijd 28 dagen, voor geïnactiveerde vaccins (zoals tetanus, difterie, kinkhoest of griep) 14 dagen.
If
- Vermijd blootstelling van de huid gedurende lange periodes aan zonlicht of kunstmatig zonlicht
you spend time outdoors after applying Protopic, use a sunscreen and wear loose fitting clothing that protects the skin from the sun.
Indien u na het aanbrengen van Protopic buitenshuis gaat, dient u een beschermende zonnecreme aan te brengen en gepaste kledij aan te trekken die de huid beschermen tegen het zonlicht.
In addition, ask your doctor for advice on other appropriate sun protection methods.
Als u een lichttherapie volgt op voorschrift van de arts, dient u uw arts op de hoogte te brengen van het feit dat u Protopic gebruikt.
If you are prescribed light therapy, inform your doctor that you are using Protopic as it is not recommended to use Protopic and light therapy at the same time.
Het is namelijk niet aan te raden Protopic te gebruikten samen met lichttherapie.
- Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
- Vermijd contact met de ogen of de slijmvliezen (in de neus of mond).
Taking or using other medicines and cosmetics Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Deze producten mogen echter niet binnen twee uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf worden aangebracht.
The use of Protopic at the same time as other preparations to be used on the skin or while taking oral corticosteroids (e. g. cortisone) or medicines which affect the immune system has not been studied.
Het gelijktijdig gebruik van Protopic met andere middelen voor gebruik op de huid of met orale corticosteroïden (b. v. cortison) of geneesmiddelen die het afweersysteem beïnvloeden werd niet onderzocht.
Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic (see Section “ Take special care with Protopic”).
Voordat u zich laat vaccineren dient u uw arts te vertellen dat u Protopic gebruikt (zie Rubriek “ Wees extra voorzichtig met Protopic”).
Using Protopic with food and drink While using Protopic, drinking alcohol may cause the skin or face to become flushed or red and feel hot.
Gebruik van Protopic met voedsel en drank Als u Protopic gebruikt kan het drinken van alcohol de huid of het gezicht laten blozen, roodkleuren en warm laten aanvoelen.
Pregnancy and breast-feeding Don’ t use Protopic if you are pregnant or breast-feeding.
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik Protopic niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
HOW TO USE PROTOPIC
HOE WORDT PROTOPIC GEBRUIKT
Always use Protopic exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Protopic nauwgezet het advies van uw arts.
Apply Protopic as a thin layer to affected areas of your skin.
Breng Protopic in een dunne laag aan op de aangetaste delen van uw huid.
Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Protopic kan op de meeste plekken van het lichaam worden aangebracht, met inbegrip van het gezicht en de hals en in de holtes van de ellebogen en de knieën.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Vermijd het gebruik van de zalf in de neus, mond of in de ogen.
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Als de zalf toch op deze plaatsen terecht komt, moet u de zalf grondig verwijderen en/ of met water wegspoelen.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
37 De behandelde huid mag niet verbonden of ingebonden worden.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
Was uw handen na het aanbrengen van Protopic tenzij uiteraard de handen zelf behandeld dienen te worden.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Na het nemen van een bad of een douche moet de huid volledig droog zijn vooraleer Protopic aan te brengen.
36 Children (2 years of age and older) Apply Protopic twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) Breng Protopic tweemaal per dag aan gedurende maximaal 3 weken, éénmaal ’ s morgens en éénmaal ’ s avonds.
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Nadien moet de zalf éénmaal per dag aangebracht worden op alle aangetaste zones van de huid tot het eczeem volledig is verdwenen.
Adults (16 years of age and older) Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients.
Volwassenen (vanaf de leeftijd van 16 jaar) Er zijn twee sterktes van Protopic (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf) beschikbaar voor volwassen patiënten.
Your doctor will decide which strength is best for you.
Uw arts zal beslissen welke sterkte het best gepast is voor u.
Usually, treatment is started with Protopic 0.1% ointment twice a day, once in the morning and once in the evening, until the eczema has cleared.
Gewoonlijk wordt de behandeling gestart met Protopic 0,1% zalf, tweemaal daags, éénmaal ’ s morgens en éénmaal ’ s avonds, totdat de symptomen zijn verdwenen.
If symptoms reappear, treatment with Protopic 0.1% twice a day should be restarted.
Als de symptomen weer terugkomen, hervat u de behandeling met Protopic 0,1% twee maal daags.
Depending on the response of your eczema your doctor will decide if the frequency of application can be reduced or the lower strength, Protopic 0.03% ointment, can be used.
Afhankelijk van het resultaat van de zalf op uw eczeem kan de arts beslissen of de frequentie van toepassing verminderd kan worden, of dat de andere sterkte, namelijk Protopic 0,03% kan worden gebruikt.
Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Behandel elke aangetaste zone van de huid tot het eczeem is verdwenen.
Improvement is usually seen within one week.
Verbetering wordt meestal binnen een week gezien.
If you do not see any improvement after two weeks, see your doctor about other possible treatments.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering optreedt, dient u uw arts te raadplegen over andere mogelijke behandelingen.
Treatment with Protopic may be repeated if symptoms reappear.
De behandeling met Protopic kan herhaald worden als de symptomen heroptreden.
If you accidentally swallow some ointment If you accidentally swallow the ointment, consult your doctor or pharmacist as soon as possible.
Wat u moet doen als u per ongeluk wat zalf inslikt Indien u per ongeluk de zalf inslikt dient u zo snel mogelijk uw arts of apotheker te raadplegen.
Do not try to induce vomiting.
Probeer niet zelf braken op te wekken.
If you forget to use Protopic If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Protopic te gebruiken Indien u vergeten bent om de zalf aan te brengen op het voorziene tijdstip, doe dit dan op het moment dat u zich dit herinnert en ga normaal met de behandeling verder.
Like all medicines, Protopic can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Protopic bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Approximately half of the patients who use Protopic have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Ongeveer de helft van de patiënten die Protopic gebruiken hebben enige vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen van de zalf.
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
Branderig gevoel en jeuk komen zeer vaak (> 10%) voor.
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopic.
Deze symptomen zijn gewoonlijk mild tot matig en verdwijnen in het algemeen binnen de week na aanvang van de behandeling met Protopic.
Other common (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
Andere vaak voorkomende (> 1%) bijwerkingen zijn roodheid, warmtegevoel, pijn, verhoogde gevoeligheid van de huid (vooral voor warmte en koude), huidtintelingen, uitslag, folliculitis (ontstoken of geïnfecteerde haarfollikels) en virale herpes infecties (bv. gordelroos, gegeneraliseerde herpes simplex infecties).
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
Het blozen van het gezicht of huidirritatie na het drinken van alcohol komt ook vaak voor.
Acne is an uncommon side effect.
Acne is een soms voorkomende bijwerking.
Rosacea and rosacea-like dermatitis have also been reported.
Rosacea en Rosacea-gelijkende dermatitis zijn ook gerapporteerd.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Sinds commerciële verkrijgbaarheid hebben een zeer klein aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt maligniteiten ontwikkeld (bijvoorbeeld van de huid of lymfomen).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Echter, een verband met Protopic zalf behandeling aan de hand van het tot nu toe aanwezige bewijs is noch bevestigd, noch ontkracht.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
38 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE PROTOPIC
HOE BEWAART U PROTOPIC
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
Gebruik Protopic niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het doosje en de tube na EXP.
37 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
What Protopic contains
Wat bevat Protopic
- The active substance is tacrolimus monohydrate.
- Het werkzame bestanddeel is tacrolimus monohydraat.
One gram of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Eén gram Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus (als tacrolimus monohydraat).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- De andere bestanddelen zijn witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat,
beeswax and hard paraffin.
witte bijenwas en harde paraffine.
What Protopic looks like and contents of the pack Protopic is a white to slightly yellowish ointment.
Hoe ziet Protopic er uit en wat is de inhoud van de verpakking Protopic is een witte tot licht gele zalf.
It is supplied in tubes containing 10, 30 or 60 grams of ointment.
Het is verkrijgbaar in tubes met 10 g, 30 g of 60 g zalf.
Protopic is available in two strengths (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment).
Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf).
61, D-81673 München, Germany.
61, D-81673 München, Duitsland.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Ireland.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Ierland.
41 PACKAGE LEAFLET:
42 BIJSLUITER:
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% zalf Tacrolimus monohydraat
Protopic 0.1% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,1% zalf wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze niet verdragen.
For live
de behandeling en gedurende een zekere periode na de behandeling met Protopic zouden er geen vaccins mogen toegediend worden.
42 attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Voor levende verzwakte vaccins (zoals mazelen, bof, rubella of orale polio) bedraagt de wachttijd 28 dagen, voor geïnactiveerde vaccins (zoals tetanus, difterie, kinkhoest of griep) 14 dagen.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
De behandelde huid mag niet verbonden of ingebonden worden.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
44 Was uw handen na het aanbrengen van Protopic tenzij uiteraard de handen zelf behandeld dienen te worden.
Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients (16 years of age and older).
Er zijn twee sterktes van Protopic (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf) beschikbaar voor volwassen patiënten (vanaf 16 jaar en ouder).
43 Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Behandel elke aangetaste zone van de huid tot het eczeem is verdwenen.
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
45 Gebruik Protopic niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het doosje en de tube na EXP.
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Eén gram Protopic 0,1% zalf bevat 1,0 mg tacrolimus (als tacrolimus monohydraat).
45 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopic is een dermatologisch geneesmiddel dat de calcineurine-remmer tacrolimus bevat in concentraties van 0,1% en 0,03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
Protopic 0,03% is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
Op 21 april 2005 heeft de Europese Commissie verzocht om het advies van het CHMP over het baten/risicoprofiel van Protopic, vanwege het mogelijke risico van maligniteiten.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Naar aanleiding van dit verzoek heeft het CHMP zich gebogen over de beschikbare gegevens inzake de veiligheid, waaronder post-marketing meldingen, gegevens uit niet-klinische studies, klinische onderzoeken en epidemiologische studies.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
Lymfoom is een bekende en vermelde bijwerking van systemisch toegediende calcineurine-remmers.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Vermoedelijk wordt deze bijwerking gemedieerd door de immunosuppressie als gevolg van systemische behandeling met het geneesmiddel.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
Hoewel de systemische blootstelling wordt beperkt door topische toediening, kan een lokaal immunosuppressief effect op de huid niet worden uitgesloten.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Tijdens de klinische ontwikkeling en post-marketing ervaring met betrekking tot het gebruik van Protopic zijn gevallen gemeld van maligniteiten (waaronder huidkanker, cutaan T-cel-lymfoom (CTCL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en systemische maligniteiten).
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Uit de overgelegde gegevens bleek geen absoluut verband tussen lymfoom en enige maligniteit.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Wel leek het aantal patiënten met CTCL toe te nemen in vergelijking met hetgeen men zou verwachten.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
Het CHMP beaamde dat deze huidmaligniteiten moeilijk te diagnosticeren zijn en AD kunnen nabootsen.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Na bestudering van de beschikbare gegevens heeft het CHMP echter geconcludeerd dat niet alle gevallen konden worden beschouwd als zijnde gevallen van reeds bestaande maligne aandoeningen en dat een verband met tacrolimus in sommige van de gevallen niet kon worden uitgesloten.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
Ten aanzien van de huidkankers heeft het CHMP geconcludeerd dat het niet waarschijnlijk is dat behandeling met tacrolimus deze huidmaligniteiten heeft veroorzaakt.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Echter, aangezien tacrolimus werkzaam is door de suppressie van T-cellen die betrokken zijn bij de immuunbewaking, zou tacrolimus een effect kunnen hebben op het gedrag van hetzij premaligne, hetzij beginnend maligne huidlaesies.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
De werking van tacrolimus heet te berusten op de inhibitie van calcium-afhankelijke signaaltransductieroutes in T-cellen, waardoor de transcriptie en de synthese van IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen worden verhinderd.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Aangezien tacrolimus een effectief immunosuppressivum is, dat werkt via de suppressie van T-lymfocyten in de huid, achtte het CHMP een effect van tacrolimus op de ontwikkeling of progressie van uiteenlopende huidlaesies niet uitgesloten.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Na bestudering van de beschikbare gegevens heeft het CHMP geconcludeerd dat de baten/risicoverhouding van Protopic als gunstig wordt beschouwd.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
In reactie op de bezorgdheid omtrent de veiligheid met betrekking tot gevallen van maligniteit heeft het CHMP geconcludeerd dat in de productinformatie waarschuwingen moeten worden opgenomen ten aanzien van de gevallen van maligniteiten en de noodzaak tot controle van met Protopic behandelde patiënten.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Bovendien heeft het CHMP geconcludeerd dat Protopic niet
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
1 moet worden gebruikt bij volwassenen en kinderen met immunodeficiëntie, dat Protopic niet moet worden aangebracht op laesies die als mogelijk maligne of premaligne worden beschouwd en dat bij instelling van de therapie aanwezige lymfadenopathie moet worden onderzocht en in de gaten moet worden gehouden.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
Ook heeft het CHMP zorgen geuit over de mate van gebruik van Protopic bij kinderen jonger dan 2 jaar (niet goedgekeurd), als het immuunsysteem nog in ontwikkeling is.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Daarom heeft het CHMP verzocht dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen de geëigende maatregelen treft om te zorgen dat Protopic niet wordt gebruikt voor deze leeftijdsgroep.