qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reproductive system and breast disorders uncommon:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: gewrichtspijn, spierkrampen, pijn in de ledematen, rugpijn Soms: gewrichtsklachten
dysmenorrhoea and uterine bleeding
Nier- en urinewegaandoeningen Zeer vaak:
General disorders common:
Vaak:
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
nierfunctiestoornissen nierfalen, acuut nierfalen, oligurie, tubulair necrose, toxische nefropathie, problemen met urineren, blaas en urethra symptomen
multi-organ failure, influenza like illness, temperature intolerance, chest pressure sensation, feeling jittery, feeling abnormal, blood lactate dehydrogenase increased, weight decreased
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms: pijnlijke menstruatie en uterine bloedingen
thirst, fall, chest tightness, mobility decreased, ulcer fat tissue increased
dostig, vallen, strakke borstkas, verminderde mobiliteit, zweren toename vetweefsel
Injury, poisoning and procedural complications common:
Letsel, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Vaak: primaire transplantaat dysfunctie
Experience with over dosage is limited.
26 Er is weinig ervaring met overdosering.
Several cases of accidental over dosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
In een enkele gevallen is melding gemaakt van accidentele overdosering waarbij de volgende verschijnselen werden waargenomen: tremor, hoofdpijn, misselijkheid en braken, infecties, urticaria, lethargie, verhoogde BUN en verhoogde serumcreatinine concentraties en verhoogde alanineaminotransferase concentraties.
No specific antidote to< Invented name > therapy is available.
Een specifiek antidotum voor < (Fantasie) naam > therapie is niet beschikbaar.
If over dosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
Indien overdosering wordt vastgesteld, dienen algemene ondersteunende maatregelen en behandeling van de symptomen te worden uitgevoerd.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
Gebaseerd op het hoge moleculaire gewicht, de matige water-oplosbaarheid en sterke erytrocyten en plasma-eiwit binding is het niet te verwachten dat tacrolimus dialyseerbaar is.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
Bij patiënten met zeer hoge tacrolimus plasma concentraties werden hemofiltratie en hemodiafiltratie toegepast, waarbij de tacrolimus concentraties aanzienlijk verminderd werden.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/ or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
In geval van een orale intoxicatie kan maagspoelen en/ of het gebruik van adsorbentia (zoals geactiveerde kool) van nut zijn als deze kort na de inname worden gebruikt.
Macrolide immunosuppressant, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: macrolide immunosuppressief middel, ATC-code:
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
Het FKBP12-tacrolimus complex wordt specifiek en competatief aan calcineurine gebonden, dat hierdoor wordt geremd leidend tot de blokkade van de calcium- afhankelijke T-cel signaaloverdracht, hetgeen de transcriptie van een specifieke set lymfokinegenen voorkomt.
26 In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Tacrolimus remt in het bijzonder de vorming van cytotoxische lymfocyten, die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor de afstoting van het transplantaat.
Results from published data in other primary organ transplantation< Invented name > has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
Gepubliceerde gegevens betreffende andere primaire orgaantransplantaties < (Fantasie) naam > heeft zich ontwikkeld tot een geaccepteerde behandeling als primair immunosuppressivum na pancreas-, long- en darmtransplantatie.
In prospective published studies tacrolimus was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
In gepubliceerde prospectieve studies is tacrolimus als primair immunosuppressivum bij ongeveer 175 longtransplantatiepatiënten, 475 pancreastransplantatiepatiënten en 630 darmtransplantatiepatiënten onderzocht.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
In zijn algemeenheid is het veiligheidsprofiel, zoals beschreven in deze gepubliceerde studies, vergelijkbaar met dat wat werd gevonden in de grote studies gedaan bij primaire lever-, nier- en harttransplantatie.
Efficacy results of the largest studies in each indication are summarised below.
De werkzaamheid van tacrolimus zoals gevonden in de meest omvangrijke studies worden hierna per indicatie samengevat.
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Longtransplantatie Een interim analyse van een recente multicenterstudie omvat 110 patiënten die 1:1 waren gerandomiseerd op óf tacrolimus óf ciclosporine.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/ kg/ day.
Tacrolimus werd gestart als continu intraveneus infuus met een aanvangsdosering van 0,01-0,03 mg/ kg/ dag en als orale toediening 0,05-0,3 mg/ kg/ dag.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin- treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
8,57%) gevonden.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 ng/ ml.
Tacrolimus werd gestart als continu intraveneus infuus met een aanvangsdoering van 0,025 mg/ kg/ dag en als orale toediening 0,15 mg/ kg/ dag, waarna de dosering zodanig werd aangepast dat een
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Acute rejectie episodes per 100 patiëntdagen kwamen numeriek minder voor in de tacrolimusgroep (0,85 episodes) dan in de ciclosporinegroep (1,09 episodes).
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Significant meer met ciclosporine behandelde patiënten (n=13) moesten naar tacrolimus worden geconverteerd dan tacrolimus behandelde patiënten naar ciclosporine (n=2) (p=0,02) (van Keenan e. a., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 ng/ ml.
Tacrolimus werd gestart als continu intraveneus infuus met een aanvangsdosering van 0,05 mg/ kg/ dag en als orale toediening 0,1-0,3 mg/ kg/ dag, waarna de dosering zodanig werd aangepast dat een dalvolbloedconcentratie van 12-15 ng/ ml werd bereikt.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
De eenjaarsoverleving bedroeg in de tacrolimusgroep 73,1% en in de ciclosporinegroep 79,2%.
Pancreas transplantation A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Zij werden gerandomiseerd over tacrolimusbehandeling (n=103) of ciclosporinebehandeling (n=102).
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ mL after Month 6.
De orale aanvangsdosering van tacrolimus bedroeg 0,2 mg/ kg/ dag, waarna de dosering zodanig werd aangepast dat een dalvolbloedconcentratie van 8- 15 ng/ ml op dag 5 werd bereikt en van 5-10 ng/ ml na 6 maanden.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
De pancreas overlevingskansen was na 1 jaar met tacrolimus significant hoger:
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
91,3% versus 74,5% met ciclosporine (p < 0,0005), terwijl de overlevingskans van het niertransplantaat gelijk was in beide groepen.
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Dunnedarmtransplantatie Gepubliceerde klinische ervaring met primair gebruik van < (Fantasie) naam > bij dunnedarmtransplantatie van een onderzoekscentrum toont de overlevingskans van het transplantaat bij 155 patiënten (65 enkel dunnedarmtransplantatie, 75 lever en dunnedarm en 25 multiorgaan) van 75% na 1 jaar, 54% na 5 jaar en 42% na 10 jaar bij behandeling met tacrolimus en prednison.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
In de beginjaren bedroeg de orale tacrolimus dosis 0,3 mg/ kg/ dag.
27 A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Hiertoe droegen diverse innovaties bij, zoals technieken voor het vroegtijdig opsporen van Epstein-Barr virus (EBV) en CMV infecties, beenmergboostering, het gebruik van de interleukine-2 antagonist daclizumab, lagere aanvangsdoseringen tacrolimus met als doel dalvolbloeddalconcentraties van 10-15 ng/ ml en meer recentelijk transplantaatbestraling (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
Absorptie In de mens is aangetoond dat tacrolimus door het gehele maagdarmkanaal kan worden geabsorbeerd.
Following oral administration of< Invented name > capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
Na orale toediening van < (Fantasie) naam > capsules worden maximale bloedconcentraties (Cmax) van tacrolimus binnen ongeveer 1-3 uur bereikt.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile.
In sommige patiënten lijkt tacrolimus continu over een langere periode geresorbeerd te worden, hetgeen tot een relatief vlak absorptieprofiel leidt.
The mean oral bioavailability of tarolimus is in the range of 20% - 25%.
De biologische beschikbaarheid van tacrolimus ligt tussen de 20% en 25%.
After oral administration (0.30 mg/ kg/ day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of< Invented name > were achieved within 3 days in the majority of patients.
Bij levertransplantatiepatiënten werd bij orale toediening (0,30 mg/ kg/ dag), binnen gemiddeld drie dagen in de meerderheid van de patiënten steady state concentraties van < (Fantasie) naam > bereikt.
In healthy subjects ,< Invented name > 0.5 mg ,< Invented name > 1 mg and < Invented name > 5 mg Capsules, hard have been shown to be bioequivalent, when administered as equivalent dose.
In gezonde vrijwilligers is aangetoond dat < (Fantasie) naam > 0,5 mg, < (Fantasie) naam > 1 mg en < (Fantasie) naam > 5 mg capsules, hard, bioequivalent zijn wanneer een gelijke dosis wordt toegediend.
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
De snelheid en mate van absorptie van tacrolimus is het grootst in nuchtere toestand.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal.
De aanwezigheid van voedsel verlaagt zowel de snelheid als de mate van absorptie van tacrolimus, met het meest
The effect of a high-carbohydrate meal is less pronounced.
Het effect van een sterk koolhydraathoudende maaltijd.
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of< Invented name > was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
De orale biologische beschikbaarheid van < (Fantasie) naam > capsules was bij stabiele levertransplantatiepatiënten verminderd, indien het werd toegediend na inname van matig vethoudend voedsel (34% calorieën).
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Er werd een afname van AUC (27%) en de Cmax (50%) waargenomen en een toename van de tmax (173%) in volbloed.
In a study of stable renal transplant patients who were administered< Invented name > immediately after a standard continental breakfast the effect on oral bioavailability was less pronounced.
In een studie met stabiele niertransplantatiepatiënten die direct na een standaard continentaal ontbijt < (Fantasie) naam > capsules kregen toegediend was het effect op de biologische beschikbaarheid minder uitgesproken.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
Afname van de AUC (2 tot 12%) en Cmax (15 tot 38%), en een toename van de tmax (38 tot 80%) in volbloed zijn waargenomen.
Bile flow does not influence the absorption of< Invented name >.
Gal stroming heeft geen invloed op de absorptie van < (Fantasie) naam >.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state.
Er bestaat een sterke correlatie tussen AUC en volbloed steady state dalconcentraties.
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
Het volgen van volbloedconcentraties geeft daarom een goed beeld van de totale systemische blootstelling.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Distributie en Eliminatie In de mens kan de distributie van tacrolimus na intraveneuze infusie als bifasisch worden omschreven.
Corresponding data based on whole blood averaged 47.6 l.
Het steady-state distributievolume bedraagt, gebaseerd op plasmaconcentraties (in gezonde vrijwilligers) circa 1300 l, en gebaseerd op volbloedconcentraties circa 47,6 l.
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
In gezonde vrijwilligers bedraagt de totale lichaamsklaring (TLK), gebaseerd op volbloedconcentraties, circa 2,25 l/ uur.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
4,1 l/ uur 6,7 l/ uur en 3,9 l/ uur gevonden.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
Bij pediatrische levertransplantatiepatiënten is de TLK ongeveer tweemaal hoger dan die bij volwassen levertransplantatiepatiënten.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
De halfwaardetijd van tacrolimus is lang en variabel.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
11,7 uur en 12,4 uur, vergeleken met 15,6 uur bij volwassen niertransplantatiepatiënten.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
De gevonden kortere halfwaardetijden bij transplantatiepatiënten is terug te voeren op een snellere klaring.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Tacrolimus word tevens aanzienlijk gemetaboliseerd in de darmwand.
In systemic circulation only one
De overige metabolieten hebben slechts zwakke immunosuppressieve activiteit.
28 of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Slechts één van de inactieve metabolieten is in de systemische circulatie in lage concentraties aanwezig.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
Hierdoor dragen de metabolieten niet bij aan de farmacologische activiteiten van tacrolimus.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
29 Reversibele cardiotoxische effecten werden waargenomen bij konijnen na intraveneuze toediening van tacrolimus.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic dosages and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
In ratten werd de vrouwelijke reproductie inclusief de geboorte beïnvloed bij toxische doses en het nageslacht vertoonde een gereduceerd geboortegewicht, verminderde levensvatbaarheid en vertraagde groei.
6.1 List of excipients [To be completed nationally]
[nationaal te implementeren]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) [To be completed nationally]
[nationaal te implementeren]
29 [To be completed nationally]
[nationaal te implementeren]
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie
[see Annex I - to be completed nationally]
[Zie bijlage I - nationaal te implementeren]
Method of administration The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
Wijze van toediening Het concentraat dient uitsluitend na verdunning in een hiervoor geschikte vloeistof voor intraveneuze infusie te worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
Duration of dosing Patients should be converted from intravenous to oral medication as soon as individual circumstances permit.
Duur van de behandeling Patiënten dienen zo spoedig mogelijk van intraveneuze op orale toediening te worden overgeschakeld.
Intravenous therapy should not be continued for more than 7 days.
Intraveneuze behandeling mag de 7 dagen niet overschrijden.
31 Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
31 Doseringsaanbevelingen – Levertransplantatie Profylaxe van transplantaat afstoting – volwassenen De aanvangsdosering van orale toediening bedraagt 0,10 - 0,20 mg/ kg/ dag, verdeeld over twee giften (b. v. ’ s ochtends en ’ s avonds).
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Doseringsaanbevelingen – Harttransplantatie Profylaxe van transplantaat afstoting – volwassenen
32 should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
32 < (Fantasie) naam > kan worden toegepast in combinatie met antilichaaminductie (hetgeen een vertraagde start met < (Fantasie) naam > therapie mogelijk maakt) of, in klinisch stabiele patiënten, zonder antilichaaminductie.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Echter, gezien de potentiële nefrotoxiciteit van tacrolimus wordt aanbevolen de nierfunctie zorgvuldig te controleren, inclusief seriële metingen van creatinineconcentratie, berekening van de creatinineklaring en bepaling van het urinevolume.
Paediatric patients In general, paediatric patients require doses 1½ - 2 times higher than the adult doses to achieve similar blood levels.
Oudere patiënten
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
33 Op dit ogenblik zijn er geen aanwijzingen om aan te nemen dat bij oudere patiënten de dosering moet worden aangepast.
Conversion from ciclosporin Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Conversie van ciclosporine Voorzichtigheid is geboden bij de conversie van ciclosporine naar < (Fantasie) naam > gebaseerde behandeling (zie rubriek 4.4 en 4.5).
In practice ,< Invented name > therapy has been
Bij verhoogde ciclosporine concentraties dient toediening van < (Fantasie) naam > te worden uitgesteld.
33 initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
In praktijk wordt 12-24 uur na staken van ciclosporine met < (Fantasie) naam > therapie gestart.
Hypersensitivity to any of the excipients< To be implemented nationally - in particular polyoxyethylene hydrogenated castor oil or structurally related compounds. >
Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen [nationaal te implementeren -in het bijzonder gepolyoxyethyleerde en gehydrogeneerde ricinus olie of structureel verwante stoffen.]
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
Indien klinisch relevante afwijkingen van deze parameters worden waargenomen, dient aanpassing van het immunosuppressieve regiem te worden overwogen.
John’ s wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
34 interacties die tot verlaging van tacrolimus bloedspiegels en een verminderde klinische effectiviteit van tacrolimus leiden (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Most cases have been reversible, occurring primarily in children with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Het merendeel van de gevallen was reversibel en betrof doorgaans kinderen met tacrolimus bloeddalconcentraties, die veel hoger waren dan de maximale aanbevolen waarden.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and
Andere factoren waarvan is vastgesteld dat zij het risico op deze klinische conditie verhogen zijn onder andere het vooraf bestaan van een hartaandoening, corticosteroïdgebruik, hypertensie, nier- en/ of lever dysfunctie, infecties, volumeoverbelasting en oedeem.
Patients switched to< Invented name > therapy should not receive anti- lymphocyte treatment concomitantly.
Patiënten overgezet naar < (Fantasie) naam > dienen g een gelijktijdige antilymfocyten behandeling te ondergaan.
If administered accidentally either arterially or perivasally, the reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion may cause irritation at the injection site.
[nationaal te implementeren]
[To be implemented nationally] < < Invented name > 5 mg/ ml Concentrate for Solution for Infusion contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which has been reported to cause anaphylactoid reactions.
< (Fantasie) naam > 5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat gepolyoxyethyleerde en gehydrogeneerde ricinusolie, waarvan gemeld is dat het anafylactische reacties kan veroorzaken.
Caution is therefore necessary in patients who have previously received preparations containing polyoxyethylene castor oil derivatives either by intravenous injection or infusion, and in patients with an allergenic predisposition.
Voorzichtigheid is daarom geboden bij patiënten die eerder gepolyoxyethyleerde ricinusolie bevattende derivaten door middel van intraveneuze infusie of injectie toegediend hebben gekregen en bij patiënten met een aanleg voor het optreden van allergische reacties.
The risk of anaphylaxis may be reduced by slow infusion of reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion or by the prior administration of an antihistamine.
Langzame infusie van gereconstitueerd < (Fantasie) naam > 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie of het profylactisch toedienen van een antihistaminicum kan het risico op anafylaxe verminderen.
The ethanol content (638 mg per ml) of< Invented name > 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion should be taken into account. >
Er dient rekening gehouden te worden met het ethanol gehalte (638 mg per ml) van < (Fantasie) naam > 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie.
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
35 Metabole interacties Systemisch beschikbare tacrolimus wordt gemetaboliseerd via CYP3A4 in de lever.
Inhibitors of metabolism Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels:
Remmers van het metabolisme Klinische is van de hiernavolgende middelen aangetoond dat zij de tacrolimus bloedspiegels verhogen:
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
Gelijktijdig gebruik van deze substanties vereist in bijna alle patiënten reductie van de dosis tacrolimus.
35 Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Zwakkere interacties zijn waargenomen met clotrimazol, claritromycine, josamycine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazol en nefazodon.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Hoge doses prednisolon of methylprednisolon zoals gebruikt bij de behandeling van een acute afstotingsperiode kunnen de tacrolimusbloedspiegel zowel verhogen als verlagen.
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
36 Daar tacrolimus in verband wordt gebracht met hyperkaliëmie of eventueel reeds aanwezige hyperkaliëmie kan verhogen, dient het gebruik van grote hoeveelheden kalium of van kaliumsparende diuretica (b. v. amiloride, triamtereen of spironolacton) te worden vermeden.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived
Gezien de noodzaak tot behandeling kan tacrolimus overwogen worden bij zwangere vrouwen indien er geen veiliger alternatief beschikbaar is en wanneer de verkregen voordelen opwegen tegen het potentiële risico voor de foetus.
Neoplasms benign, malignant and unspecified Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Zowel gegeneraliseerde als locale infecties kunnen voorkomen.
Blood and lymphatic system disorders common:
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
37 Patiënten die immunosuppressive therapie ondergaan lopen een verhoogd risico op maligniteiten.
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: anemie, leukopenie, thrombocytopenie, leukocytose, afwijkende rode bloedcel analyse Soms: coagulatiestoornissen, afwijkende coagulatie en bloedings analyse, pancytopenie, neutropenie Zelden:
Nervous system disorders very common: common:
Vaak:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
tremor, hoofdpijn convulsies, verminderd bewustzijn, sensibiliteit- en gevoelsstoornissen, perifere neuropathie, duizeligheid, verminderd vermogen tot schrijven, zenuwstelselaandoeningen
rare: very rare:
Zelden:
hypertonia myasthenia
Zeer zelden:
Eye disorders
hypertonie myasthenie
common: uncommon: rare:
Oogaandoeningen Vaak: wazig zien, fotofobie, oogaandoeningen Soms: cataract Zelden:
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
neuronsensorisch gehoorsverlies doofheid
common: uncommon:
Hartaandoeningen Vaak: ischemische coronaire arterie aandoeningen, tachycardie
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
38 Soms: ventriculaire arritmie en hartstilstand, hartfalen, cardiomyopathien, ventriculaire hypertrofie, supraventriculaire arritmie, hartkloppingen, abnormaal ECG, abnormale pols en hartslag Zelden:
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
hypertensie bloedingen, thromboembolische en ischemische voorvallen, perifeer vasculaire aandoeningen, vasculair hypotensieve aandoeningen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: dyspnoe, parenchymale long afwijkingen, pleurale effusie, faryngitis, hoesten, neusverstopping en ontstekingen Soms: ademhalingsstoornissen, ademhalingswegstoornissen, astma Zelden
subileus, pancreatic pseudocyst
on volledige ileus, pseudocysten in de pancreas
Hepatobiliary disorders common:
Lever- en galaandoeningen Vaak: lever enzym en functie afwijkingen, galstuwing en geelzucht, hepatocellulaire schade en hepatitis, galgangontsteking Zelden:
hepatic enzymes
Zeer zelden:
and function abnormalities, cholestasis and
trombose van de leverarterie, vena-oclusieve leverziekte leverfalen, galgang stenose
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: pruritis, uitslag, alopecia, acne, toenemend zweten Soms: dermatitis, lichtovergevoeligheid Zelden:
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare: very rare:
Zeer zelden:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
Nier- en urinewegaandoeningen Zeer vaak:
Renal and urinary very common: common:
Vaak:
disorders renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
nierfunctiestoornissen nierfalen, acuut nierfalen, oligurie, tubulair necrose, toxische nefropathie, problemen met urineren, blaas en urethra symptomen
dysmenorrhoea and uterine bleeding
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms: pijnlijke menstruatie en uterine bloedingen
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
39 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: asthenie, koorts, oedeem, pijn en onbehagen, verhoogd alkalische fosfatase in het bloed, gewichts toename, verstoorde gewaarwording van de lichaamstemperatuur Soms: multi-orgaanfalen, griepachtige verschijnselen, temperatuur intolerantie, gewaarwording van een drukkend gevoel op de borst, zenuwachtig gevoel, abnormaal gevoel, verhoogd lactaat dehydrogenase in het bloed, gewichtsafname Zelden:
Experience with overdosage is limited.
Er is weinig ervaring met overdosering.
Several cases of accidental overdosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
In een enkele gevallen is melding gemaakt van accidentele overdosering waarbij de volgende verschijnselen werden waargenomen: tremor, hoofdpijn, misselijkheid en braken, infecties, urticaria, lethargie, verhoogde BUN en verhoogde serumcreatinine concentraties en verhoogde alanineaminotransferase concentraties.
If overdosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
Indien overdosering wordt vastgesteld, dienen algemene ondersteunende maatregelen en behandeling van de symptomen te worden uitgevoerd.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
De
Efficacy results of the largest studies in each indication are summarised below.
40 werkzaamheid van tacrolimus zoals gevonden in de meest omvangrijke studies worden hierna per indicatie samengevat.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 ng/ ml.
Tacrolimus werd gestart als continu intraveneus infuus met een aanvangsdoering van 0,025 mg/ kg/ dag en als orale toediening 0,15 mg/ kg/ dag, waarna de dosering zodanig werd aangepast dat een dalvolbloedconcentratie van 10-20 ng/ ml werd bereikt.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to
De orale aanvangsdosering van tacrolimus bedroeg 0,2 mg/ kg/ dag, waarna de dosering zodanig werd aangepast dat een dalvolbloedconcentratie van 8- 15 ng/ ml op dag 5 werd bereikt en van 5-10 ng/ ml na 6 maanden.
A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Hiertoe droegen diverse innovaties bij, zoals technieken voor het vroegtijdig opsporen van Epstein-Barr virus (EBV) en CMV infecties, beenmergboostering, het gebruik van de interleukine-2 antagonist daclizumab, lagere aanvangsdoseringen tacrolimus met als doel dalvolbloeddalconcentraties van 10-15 ng/ ml en meer recentelijk transplantaatbestraling (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
41 Absorptie In de mens is aangetoond dat tacrolimus door het gehele maagdarmkanaal kan worden geabsorbeerd.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal.
De aanwezigheid van voedsel verlaagt zowel de snelheid als de mate van absorptie van tacrolimus, met het meest uitgesproken effect bij een maaltijd met een hoog vetgehalte.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
Bij volwassen lever, nier en harttransplantatiepatiënten worden waarden van resp.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
4,1 l/ uur 6,7 l/ uur en 3,9 l/ uur gevonden.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of
Bij pediatrische levertransplantatiepatiënten is de TLK ongeveer tweemaal hoger dan die bij volwassen levertransplantatiepatiënten.
41 tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Factoren, zoals lage hematocriet en eiwitniveaus, resulterend in een hogere vrije fractie van tacrolimus, of een door corticosteroïden geïnduceerd verhoogd metabolisme kunnen verantwoordelijk zijn voor de hogere klaring in de fase na de transplantatie.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
42 Excretie Na intraveneuze en orale toediening van 14C-gelabelled tacrolimus blijkt de meeste radioactiviteit met de faeces te worden uitgescheiden.
[See Annex I - To be completed nationally]
[nationaal te implementeren]
[To be completed nationally]
[Zie bijlage I – Nationaal te implementeren]
43 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
LABELLING
44 ETIKETTERING EN BIJSLUITER
CARTON 0.5 mg CAPSULES
KARTON 0.5 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 0,5 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie bijlage I - Nationaal te implementeren]
BLISTER FOIL 0.5 mg CAPSULES
BLISTERVERPAKKING 0.5 mg CAPSULES
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren]
ALUMINIUM WRAPPER 0.5 mg CAPSULES
ALUMINIUM VERPAKKING 0.5 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 0,5 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus Oraal gebruik
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON 1 mg CAPSULES
KARTON 1 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus
BLISTER FOIL 1 mg CAPSULES
BLISTERVERPAKKING 1 mg CAPSULES
ALUMINIUM WRAPPER 1 mg CAPSULES
ALUMINIUM VERPAKKING 1 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I)1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus Oraal gebruik
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON 5 mg CAPSULES
KARTON 5 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus
BLISTER FOIL 5 mg CAPSULES
BLISTERVERPAKKING 5 mg CAPSULES
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie bijlage 1- Nationaal te implementeren]
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ALUMINIUM WRAPPER 5 mg CAPSULES
ALUMINIUM VERPAKKING 5 mg CAPSULES
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard [Zie bijlage 1 - Nationaal te implementeren] Tacrolimus Oraal gebruik
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON 5 mg/ ml CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
KARTON 5 mg/ ml CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion [See Annex I – to be completed nationally] Tacrolimus
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie [Zie bijlage 1 -Nationaal te implementeren] Tacrolimus
[Method of administration to be completed nationally] Read the package leaflet before use.
[Toedieningswijze nationaal te implementeren] Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
{MM/ YYYY} After reconstitution:
{MM/ JJJJ} Na reconstitutie:
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS AMPOULE LABEL 5 mg/ ml CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
60 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion [See Annex I – to be completed nationally] Tacrolimus Intravenous use
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie [Zie bijlage I- nationaal te implementeren] Tacrolimus Intraveneus gebruik
61 PACKAGE LEAFLET:
61 B.
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
[See Annex I – to be completed nationally] Tacrolimus
Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 0,5 mg capsules, hard Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1 mg capsules, hard Prograf en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard [Zie bijlage I – nationaal te implementeren] Tacrolimus
What< Invented name > is and what it is used for 2.
Wat is < (Fantasie) naam > en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take< Invented name > 3.
Wat u moet weten voordat u < (Fantasie) naam > inneemt 3.
How to take< Invented name > 4.
Hoe wordt < (Fantasie) naam > ingenomen 4.
How to store< Invented name > 6.
Hoe bewaart u < (Fantasie) naam > 6.
WHAT< INVENTED NAME > IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS < (FANTASIE) NAAM > EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
< Invented name > belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
< (Fantasie) naam > is een geneesmiddel uit de groep van geneesmiddelen die immunosuppresiva wordt genoemd.
Following your organ transplant (e. g. liver, kidney, heart), your body’ s immune system will try to reject the new organ .< Invented name > is used to control your body’s immune response enabling your body to accept the transplanted organ .< Invented name > is often used in combination with other medicines that also suppress the immune system.
Na een transplantatie (van b. v. lever, nier of hart) zal het afweersysteem van uw lichaam proberen het nieuwe orgaan af te stoten. < (Fantasie) naam > wordt gebruikt om deze afweerreactie van uw lichaam te beïnvloeden zodat het nieuwe, getransplanteerde orgaan door uw lichaam kan worden geaccepteerd. < (Fantasie) naam > wordt vaak gebruikt in c ombinatie met andere geneesmiddelen die ook het immuunsysteem onderdrukken.
You may also be given< Invented name > for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ or if any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
< (Fantasie) naam > kan ook voorgeschreven worden voor alle opgangzijnde afstotingen van getransplanteerde lever, nier, hart of een ander orgaan of als een eerdere behandeling de afweerreactie van uw lichaam na een lever-, nier- of harttransplantatie niet voldoende kan onderdrukken.
BEFORE YOU TAKE< INVENTED NAME >
WAT U MOET WETEN VOORDAT U < (FANTASIE) NAAM > INNEEMT
Do not take< Invented name >
Neem < (Fantasie) naam > niet in
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of < Invented
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen
name >.
van < (Fantasie) naam >.
- If you are allergic (hypersensitive) to any antibiotic belonging to the subgroup of macrolide
- Wanneer u allergisch (overgevoelig) bent voor een antibiotica uit de groep van de macroliden.
antibiotics.
Wees extra voorzichtig met < (Fantasie) naam >
- You will need to take< Invented name > every day as long as you need immunosuppression to
- U moet < (Fantasie) naam > elke dag innemen zolang u immunosuppressie nodig heeft om de
prevent rejection of your transplanted organ.
afstoting van uw getrasplanteerde orgaan te voorkomen.
You should keep in regular contact with your doctor.
U moet regelmatig contact houden met uw arts.
- Whilst you are taking< Invented name > your doctor may want to carry out a number of tests (including
- Gedurende de periode dat u < (Fantasie) naam > gebr uikt zal uw arts op gezette tijden een aantal
blood, urine, heart function, visual and neurological tests) from time to time.
63 van het hart, onderzoek naar uw gezichtsvermogen en neurologische testen).
This is quite normal and will help your doctor to decide on the most appropriate dose of< Invented name > for you.
Deze onderzoeken zijn normaal en helpen de arts de beste dosis < (Fantasie) naam > voor u te bepalen.
John’ s wort (Hypericum perforatum) or any
- Gebruik geen kruidenmiddelen, bv Sint Janskruid (Hypericum perforatum) of andere
other herbal products as this may affect the effectiveness and the dose of< Invented name > that you need to receive.
kruidenmiddelen omdat deze middelen de werkzaamheid van < invented name >, en daarmee de dosis die u moet innemen, kunnen veranderen.
- If you have liver problems or have had a disease which may have affected your liver, please tell
- Wanneer u problemen met uw lever heeft of een ziekte heeft gehad die uw lever heeft aangetast,
your doctor as this may affect the dose of< Invented name > that you receive.
moet u dat uw arts vertellen omdat hierop de dosis van < (Fantasie) naam > mogelijk moet worden aangepast.
- If you have diarrhoea for more than one day, please tell your doctor, because it might be
- Als u langer dan één dag diaree heeft, moet u dat uw arts vertellen omdat het noodzakelijk kan
necessary to adapt the dose of< Invented name > that you receive.
zijn de dosis van < (Fantasie) naam > aan te passen.
- In view of the potential risk of malignant skin changes with immunosuppressive therapy, you
- In verband met het aanwezige risico op bepaalde huidgezwellen bij immunosupressieve
should wear appropriate protective clothing and use a sunscreen with a high sun protection factor to limit your exposure to sunlight and UV light.
therapie, moet u voldoende beschermende kleding dragen en een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor gebruiken om de blootstelling aan zonlicht en UV licht te beperken.
- If you need to have any vaccinations, please inform your doctor beforehand.
- Indien u vaccinaties nodig hebt, informeer dan vooraf uw arts hierover.
Your doctor will
Uw arts zal u adviseren
advise you on the best course of action.
wat u het beste kunt doen.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal remedies .< Invented name > blood levels can be affected by other medicines you take, and blood levels of other medicines can be affected by taking < Invented name > which may require and increase or decrease in < Invented name > dose.
Gebruik < (Fantasie) naam > in combinatie met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
- antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen.