qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In severe or emergency cases, intravenous infusion with up to 10 IU/ kg body weight in 500ml 0.9% w/ v sodium chloride solution may be administered over a period of at least 6 hours.
3/31 een periode van ten minste 6 uur een intraveneus infuus met 10 I.E. / kg lichaamsgewicht in 500 ml 0,9% w/v natriumchloride worden toegediend.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Gebruik bij ouderen, bij hepatische stoornis en renale insufficiëntie Ervaring met het gebruik van calcitonine bij ouderen gaf geen aanwijzingen voor verminderde tolerantie of gewijzigde doseringsvereisten.
The same applies to patients with altered hepatic function.
Hetzelfde geldt voor patiënten met een gewijzigde leverfunctie.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
De metabole klaring is veel lager bij patiënten met nierfalen in het eindstadium dan bij gezonde personen.
However, the clinical relevance of this finding is not known (see section 5.2).
Nochtans is het klinisch belang van deze bevinding niet gekend (zie paragraaf 5.2).
Calcitonin is also contraindicated in patients with hypocalcaemia.
Calcitonine mag niet toegediend worden bij patiënten met hypocalciëmie.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
Reacties van het allergische type, met inbegrip van geïsoleerde gevallen van anafylactische shock, werden gerapporteerd bij patiënten behandeld met calcitonine.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
Dergelijke reacties dienen onderscheiden te worden van veralgemeende of plaatselijke flushing, welke vaak voorkomen en niet-allergische effecten van calcitonine zijn (zie 4.8).
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with calcitonin.
Bij patiënten met een vermoedelijke gevoeligheid voor calcitonine dienen huidtesten uitgevoerd te worden alvorens de behandeling met calcitonine te starten.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of calcitonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Het calciumgehalte in serum kan na toediening van calcitonine tijdelijk dalen tot beneden het normale niveau, met name bij aanvang van de behandeling van patiënten met abnormaal hoge bot ‘ turn over’.
This effect is diminished as osteoclastic activity is reduced.
Dit effect neemt af als de osteoclastische activiteit wordt verminderd.
However, care should be exercised in patients receiving concurrent treatment with cardiac glycosides or calcium channel blocking agents.
Behoedzaamheid is echter geboden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met hartglycosiden of calciumkanaal blokkerende agentia.
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
Het kan nodig zijn de doseringen van deze geneesmiddelen aan te passen, aangezien de effecten van deze middelen mogelijk worden beïnvloed door veranderingen in de cellulaire electrolytenconcentraties.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lowering effect.
Het gebruik van calcitonine in combinatie met bisfosfonaten kan resulteren in additionele calciumverlagende effecten.
Calcitonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
Calcitonine mag tijdens de zwangerschap uitsluitend worden gebruikt als de behandeling door de arts absoluut noodzakelijk wordt geacht.
It is not known if the substance is excreted in human milk.
Het is niet bekend of de stof wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk (see 5.3).
Bij dieren werd aangetoond dat zalmcalcitonine de lactatie vermindert en in de melk wordt uitgescheiden (zie 5.3).
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
Het geven van borstvoeding tijdens de behandeling wordt daarom afgeraden (zie 4.4).
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
Injecteerbaar calcitonine kan voorbijgaande duizeligheid veroorzaken (zie 4.8 Bijwerkingen), wat het reactievermogen van de patiënt kan verstoren.
Patients must therefore be warned that transient dizzines may occur, in which case they should not drive or use machines.
Patiënten moeten daarom gewaarschuwd worden dat voorbijgaande duizeligheid kan optreden; in zulk geval dienen zij geen voertuigen te besturen noch machines te gebruiken.
4/ 30 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
Frequency categories:
Frequentiecategorieën:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000), including isolated reports.
4/31 Zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1.000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van geïsoleerde gevallen.
Very common:
Aandoeningen van het maagdarmstelsel:
The effect is more evident on initiation of therapy and tends to decrease or disappear with continued administration or a reduction in dose.
Het effect is duidelijker bij het begin van de behandeling en heeft de neiging te verminderen of te verdwijnen bij verdergezette toediening of bij dosisreductie.
An antiemetic may be administered, if required.
Een anti- emeticum kan worden toegediend indien nodig.
Nausea/ vomiting are less frequent when the injection is done in the evening and after meals.
Nausea/braken zijn minder frequent wanneer de injectie ’ s avonds wordt gegeven en na de maaltijden.
Uncommon: diarrhoea
Soms: diarree
Vascular disorders:
Aandoeningen van het vaatstelsel:
These are not allergic reactions but are due to a pharmacological effect, and are usually observed 10 to 20 minutes after administration.
Dit zijn geen allergische reacties maar zijn te wijten aan een farmacologisch effect, en worden gewoonlijk 10 tot 20 minuten na toediening waargenomen.
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Soms: lokale inflammatoire reacties op de plaats van subcutane of intramusculaire injectie
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Soms: huidrash
Nervous system disorders:
Aandoeningen van het zenuwstelsel:
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
Soms: metaalsmaak in de mond, duizeligheid
Renal and urinary disorders:
Aandoeningen van de nieren en urinewegen:
Uncommon: diuresis
Soms: diuresis
Metabolic and nutrition disorders:
Stofwisselings-en voedingsstoornissen:
Rare: In case of patients with high bone remodelling (Paget’ s disease and young patients) a transient decrease of calcemia may occur between the 4th and the 6th hour after administration, usually asymptomatic
Zelden: bij patiënten met hoge bot ‘ remodeling’ (ziekte van Paget en jonge patiënten) kan een voorbijgaande vermindering in calciëmie optreden tussen het 4de en 6de uur na toediening, gewoonlijk asymptomatisch.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with calcitonin may result in a reduced response to the product.
De ontwikkeling van deze antilichamen is gewoonlijk niet gerelateerd aan een verlies van klinische doeltreffendheid, hoewel hun aanwezigheid bij een klein percentage patiënten, na langetermijn behandeling met hoge doses calcitonine, kan resulteren in een verminderde respons op het product.
The presence of antibodies appears to bear no relationship to allergic reactions, which are rare.
De aanwezigheid van antilichamen blijkt geen verband te hebben met allergische reacties, die zeldzaam zijn.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy.
Down- regulering van de calcitonine receptor kan ook resulteren in een verminderde klinische respons bij een klein percentage patiënten na langetermijn behandeling met hoge doses.
Immune system disorders:
Aandoeningen van het immuunsysteem:
Very rare: serious allergic-type reactions, such as bronchospasm, swelling of the tongue and throat, and in isolated cases, anaphylaxis.
Zeer zelden: ernstige allergisch-achtige reacties zoals bronchospasmen, zwelling van de tong en keel en in geïsoleerde gevallen, anafylaxis.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Het is bekend dat nausea, braken, flushing en duizeligheid dosis-afhankelijk zijn wanneer calcitonine parenteraal wordt toegediend.
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
In geval symptomen van overdosering optreden, dient de behandeling symptomatisch te zijn.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
5/31 Farmacotherapeutische categorie: antiparathyroid hormoon, ATC-code:
H05BA01 (calcitonin, salmon).
H05BA01 (calcitonine, zalm)
The pharmacological properties of the synthetic and recombinant peptides have been demonstrated to be qualitatively and quantitatively equivalent.
Het is aangetoond dat de farmacologische eigenschappen van de synthetische en recombinante peptiden kwalitatief en kwantitatief equivalent zijn.
Calcitonin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
Calcitonine is een calciotropisch hormoon dat de botresorptie inhibeert door een directe werking op de osteoclasten.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
Door inhibitie van de osteoclastische activiteit via de specifieke receptoren, vermindert zalmcalcitonine de botresorptie.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
In farmacologische studies werd in diermodellen aangetoond dat calcitonine een analgetische activiteit heeft.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
Calcitonine vermindert op uitgesproken wijze de bot ‘ turn over’ bij toestanden met een verhoogde graad van botresorptie, zoals de Ziekte van Paget en acuut botverlies door plotse immobilisatie.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
De afwezigheid van mineralisatiedefect met calcitonine werd aangetoond door histomorfometrische botstudies bij mens en dier.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Vermindering van de botresorptie, beoordeeld op basis van een vermindering van urinair hydroxyproline en deoxypyridinoline, is waargenomen na behandeling met calcitonine van zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met bot-gerelateerde aandoeningen, inclusief Ziekte van Paget en osteoporose.
The calcium-lowering effect of calcitonin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
Het calciumverlagend effect van calcitonine wordt veroorzaakt door een verminderde efflux van calcium vanuit het bot naar de extracellulaire vloeistof en door inhibitie van de renale tubulaire reabsorptie van calcium.
General characteristics of the active substance Salmon calcitonin is rapidly absorbed and eliminated.
Algemene eigenschappen van het actieve bestanddeel Zalmcalcitonine wordt snel geabsorbeerd en geëlimineerd.
Peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
Piek plasmaconcentraties worden bereikt binnen het eerste uur na toediening.
Animal studies have shown that calcitonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Dierstudies hebben aangetoond dat calcitonine hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd via proteolyse in de nieren na parenterale toediening.
The metabolites lack the specific biological activity of calcitonin.
De metabolieten beschikken niet over de specifieke biologische activiteit van calcitonine.
Salmon calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
Zalmcalcitonine wordt hoofdzakelijk en bijna volledig afgebroken in de nieren, waarbij farmacologisch inactieve fragmenten van het molecule worden gevormd.
Plasma protein binding is 30 to 40%.
De plasmaproteïnenbinding is 30 tot 40%.
Characteristics in patients There is a relationship between the subcutaneous dose of calcitonin and peak plasma concentrations.
Kenmerken bij patiënten Er is een verband tussen de subcutane dosis van calcitonine en piek plasmaconcentraties.
Following parenteral administration of 100 I. U. calcitonin, peak plasma concentration lies between about 200 and 400 pg/ ml.
Na parenterale toediening van 100 I.E. calcitonine ligt de piek plasmaconcentratie tussen ongeveer 200 en 400 pg/ml.
Higher blood levels may be associated with increased incidence of nausea and vomiting.
Hogere concentraties in het bloed kunnen verband houden met het vaker optreden van nausea en braken.
5.3 Preclinical safety data
6/31 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity, and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
Conventionele langetermijn toxiciteits-, reproductie-, mutageniciteits- en carcinogeniciteitsstudies werden uitgevoerd bij laboratoriumdieren.
An increased incidence of pituitary adenomas has been reported in rats given synthetic salmon calcitonin for 1 year.
Een verhoogde incidentie van hypofyse-adenomen werd gerapporteerd bij ratten die gedurende 1 jaar synthetisch zalmcalcitonine kregen toegediend.
Calcitonin is secreted into the milk.
In zogende dieren die calcitonine kregen, werd een onderdrukking van de melkproductie waargenomen.
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6.6 Instructies voor gebruik < en > <, > verwerking < en verwijdering >
7/ 30 INJECTABLE HUMAN CALCITONIN
7/31 INJECTEERBAAR HUMAAN CALCITONINE
8/ 30 1.
8/31 1.
Powder and solvent for solution for injection (company specific).
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie (firmaspecifiek)
Human calcitonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
Nausea en braken kunnen voornamelijk voorkomenin begin van de behandeling.
The recommended dosage is 0,5 mg. daily or 0,25 mg. twice daily for 2 to 4 weeks, administered subcutaneously or intramuscularly.
Preventie van acuut botverlies De aanbevolen dosis is 0,5 mg per dag of 0,25 mg tweemaal per dag gedurende 2 tot 4 weken, subcutaan of intramusculair toegediend.
The dose may be reduced to 0,25 mg. daily at the start of remobilisation.
De dosis kan verlaagd worden tot 0,25 mg per dag bij de start van de hermobilisatie.
The treatment should be maintained until patients are fully mobilized.
De behandeling dient te worden onderhouden tot de patiënt volledig gemobiliseerd is.
The dosage should be individually adapted to the patient's requirements.
Ziekte van Paget De dosering dient individueel op de behoeften van de patiënt te worden afgestemd.
As a rule, it is recommended that treatment be initiated with a dose of 0.5 mg injected subcutaneously or intramuscularly once a day, for several weeks.
Het wordt aanbevolen de behandeling te beginnen met een dosis van 0,5 mg die eenmaal per dag subcutaan of intramusculair wordt geïnjecteerd, gedurende enkele weken.
Depending on the patient's response, this dosage may subsequently be raised to 0.5 mg twice a day or reduced for maintenance therapy, e. g. to 0.25 mg daily or to 0.5 mg 2-3 times a week.
Afhankelijk van de reactie van de patiënt kan de dosering vervolgens worden verhoogd tot tweemaal daags 0,5 mg of verlaagd voor onderhoudstherapie, bijv. tot dagelijks 0,25 mg of tot 2-3 keer per week 0,5 mg.
As an aid in evaluating the efficacy of human calcitonin determination of serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion should be performed prior to initiation of therapy, during the first three months, and at intervals (approximately 3-6 months) if treatment needs to be continued.
Als hulpmiddel bij het evalueren van de werkzaamheid van humaan calcitonine moeten het alkalische fosfatase in serum en de urinaire hydroxyproline excretie worden bepaald voor aanvang van de therapie, gedurende de eerste 3 maanden en per periode van 3 à 6 maanden indien de behandeling moet worden voortgezet.
Adjustments in dose should be guided by clinical and radiological evidence, as well as changes in serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion.
Dosisaanpassingen moeten steunen op klinische en radiologische aanwijzigingen, en op veranderingen in het alkalische fosfatase in serum en de urinaire hydroxyproline excretie.
The treatment should be continued for 6 months or more.
De behandeling dient gedurende 6 maanden of langer te worden voortgezet.
If withdrawal of therapy is followed by a renewed exacerbation (marked by an increase in the biochemical parameters and recurrence of symptoms or radiological signs), the treatment should be resumed.
Wanneer na het stopzetten van de therapie opnieuw een exacerbatie wordt vastgesteld (gekenmerkt door een toename van de
9/ 30 Hypercalcemia of malignancy:
9/31 biochemische parameters en terugkerende symptomen of door radiologische aanwijzingen), moet de behandeling worden hervat.
For acute treatment 0.5 mg of human calcitonin is administered every 6 hours by slow intravenous injection, after previous rehydration.
Hypercalciëmie ten gevolge van maligniteit Voor de acute behandeling wordt elke 6 uur 0,5 mg humaan calcitonine toegediend door middel van langzame intraveneuze injectie, na voorafgaande rehydratie.
Serum calcium should be measured every 6 hours.
Het calciumgehalte in serum dient elke 6 uur te worden bepaald.
Twelve hours after serum calcium levels have returned to normal, treatment can be discontinued.
Twaalf uur nadat de calciumspiegels in het serum zijn genormaliseerd, kan de behandeling worden stopgezet.
The therapeutic effect is usually obtained within the first 24 hours of treatment.
Het therapeutisch effect wordt doorgaans bereikt binnen de eerste 24 uur van de behandeling.
In patients with incomplete results, increasing the dosage does not result in a further reduction of serum calcium.
Bij patiënten met onvolledig effect zal het verhogen van de dosering niet resulteren in een verdere afname van het calciumgehalte in serum.
A new rise in serum calcium is observed a few days after treatment is discontinued.
Een nieuwe verhoging van de calciumspiegel in het serum wordt waargenomen enkele dagen na het stoppen van de behandeling.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
De metabole klaring is veel lager bij patiënten met vergevorderde nierinsufficiëntie dan bij gezonde personen.
However, the clinical relevance of this finding is not known (see section 5.2).
De klinische relevantie van dit gegeven is echter niet bekend (zie rubriek 5.2).
Calcitonin is also contraindicated in patients with hypocalcaemia.
Calcitonine is ook tegenaangewezen bij patiënten met persistente hypocalciëmie.
There is no evidence from animal work that human calcitonin is free from either teratogenic potential or other adverse effects, on the embryo and/ or the foetus.
Er is geen bewijs uit proefdierstudies dat humaan calcitonine vrij is van teratogene effecten of andere bijwerkingen bij embryo en/of foetus.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
10/31 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
10/ 30 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
The risk of developing neutralising antibodies, even in the case of long-term therapy, is low because the amino acid sequence is identical to that of endogenous human calcitonin.
Het risico op het ontwikkelen van neutraliserende antilichamen, zelfs in geval van langetermijn behandeling, is laag omdat de aminozuur sequentie identiek is met deze van endogeen humaan calcitonine.
However, no cases of overdosage have been reported.
Er zijn echter geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
11/31 5.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: antiparathyroid hormoon, ATC-code:
H05BA03 (calcitonin, human synthetic).
H05BA03 (calcitonine, humaan synthetisch)
11/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, human calcitonin decreases bone resorption.
Door inhibitie van de osteoclastische activiteit via de specifieke receptoren, vermindert calcitonine de botresorptie.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
Calcitonine vermindert op uitgesproken wijze de bot ‘ turn over’ bij toestanden met een verhoogde graad van botresorptie, zoals de Ziekte van Paget en acuut botverlies door plotse immobilisatie.
Following single intramuscular and subcutaneous doses of synthetic human calcitonin, systemic uptake of exogenous calcitonin is rapid; mean peak serum levels are attained within 20 minutes after both routes.
Na enkelvoudige intramusculaire en subcutane doses synthetisch humaan calcitonine gebeurt de systemische opname van exogeen calcitonine snel; bij beide toedieningswijzen worden gemiddelde piek serumspiegels bereikt binnen 20 minuten.
Peak serum concentrations average 4 ng/ ml after i. m. and 3-5 ng/ ml after subcutaneous injection of 0.5 mg doses.
De piek serumconcentratie is gemiddeld 4 ng/ml na intramusculaire (i.m.) injectie en 3-5 ng/ml na subcutane (s.c.) injectie van doses van 0,5 mg.
The i. m. and s. c. doses (0.5 mg) are bioequivalent in terms of serum AUCs.
De i.m. en s.c. doses (0,5 mg) zijn bioequivalent voor wat betreft de serum AUCs.
Peak concentrations and AUC values of exogenous calcitonin in serum increases proportionally with subcutaneous doses of 0.25 mg and 0.50 mg of synthetic human calcitonin.
Piek concentraties en AUC- waarden van exogeen calcitonine in serum stijgen evenredig met de subcutane doses van 0,25 mg en 0,50 mg synthetisch humaan calcitonine.
Exogenous calcitonin is rapidly eliminated from the circulation, mean apparent half-lives being 1.1 hours after i. m. and 1.1 - 1.4 hours after subcutaneous. administration.
Exogeen calcitonine wordt snel geëlimineerd uit de circulatie; de gemiddelde halfwaardetijden zijn 1,1 uur na i.m. en 1,1-1,4 uur na subcutane toediening.
Under steady-state conditions, a mean metabolic clearance of about 600 ml/ min was maintained during constant intravenous infusion of human calcitonin.
Onder ‘ steady-state’ omstandigheden bleef de gemiddelde metabole klaring ongeveer 600 ml/min. tijdens constante intraveneuze infusie van humaan calcitonine.
After single intravenous injection, a mean value of 720 ml/ min was observed.
Na enkelvoudige intraveneuze injectie werd een gemiddelde waarde van 720 ml/min. waargenomen.
The apparent volume of distribution averages 11.4 l, which corresponds to 0.15 l/ kg, calculated for a body weight of 75 kg.
Het gemiddelde distributievolume was 11,4 l, wat overeenkomt met 0,15 l/kg, berekend voor een lichaamsgewicht van 75 kg.
Following single intravenous injection of synthetic human I-calcitonin, 95% of the dose is excreted in the 48-hour urine; 2.4% of the dose is accounted for by unchanged I-calcitonin and the rest by iodinated degradation products.
Na enkelvoudige intraveneuze injectie van synthetisch humaan I-calcitonine wordt 95% van de dosis uitgescheiden in de urine over 48 uur; 2,4% van de dosis wordt teruggevonden als onveranderd I- calcitonine en de rest als gejodeerde afbraakproducten.
Human calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
Humaan calcitonine wordt hoofdzakelijk en bijna uitsluitend in de nieren afgebroken tot farmacologisch inactieve fragmenten van het molecuul.
Therefore, the metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
De metabole klaring bij patiënten met vergevorderde nierinsufficiëntie is daarom veel lager dan bij gezonde personen.
However, the clinical relevance of this finding is not known.
De klinische relevantie van dit gegeven is echter niet bekend.
Human calcitonin is not directly mutagenic in bacterial or eukaryotic systems in vitro or in mammalian tests in vivo.
12/31 Humaan calcitonine is niet direct mutageen in bacteriële of eukaryote systemen (in vitro) en bij in vivo testen op zoogdieren.
It did give positive results in bacterial mutagenicity tests in the presence of a metabolic activating system.
Positieve resultaten waren er wel in bacteriële mutageniciteitstesten in aanwezigheid van een metabool activeringssysteem.
These findings are most probably a consequence of the oxidation of amino acids released by hydrolysis or a reflection of an alteration of bacterial growth by hydrolysis products and are not considered an indication of human calcitonin mutagenicity.
Ze kunnen ook een reflectie zijn van een verandering in bacteriële groei door de hydrolyseproducten.
No long-term carcinogenicity studies have been conducted with human calcitonin.
De bevindingen worden niet als een indicatie voor mutageniciteit van humaan calcitonine beschouwd.
Animal reproduction studies have not been performed with human calcitonin.
Er werden geen langetermijn carcinogeniciteitsstudies uitgevoerd met humaan calcitonine.
12/ 30 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
13/ 30 INJECTABLE ELCATONIN
13/31 INJECTEERBAAR ZALMCALCITONINE
14/ 30 1.
14/31 1.
Solution for injection
Oplossing voor nasale verstuiving
• Prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures
Behandeling van bewezen postmenopauzale osteoporose om het risico op vertebrale fracturen te verminderen.
• Hypercalcemia of malignancy
Een vermindering in heupfracturen werd niet aangetoond.
The recommended dosage is 40 I. U. daily for 2 to 4 weeks, administered intramuscularly.
De aanbevolen dosering van intranasaal calcitonine voor de behandeling van bewezen postmenopauzale osteoporose is 200 I.E. eenmaal per dag.
The dose may be reduced to 40 I. U. every other day at the start of remobilisation.
Het gebruik van intranasaal calcitonine wordt aanbevolen in associatie met een voldoende calcium- en vitamine D-inname.
The treatment should be maintained until patients are fully mobilized.
De behandeling moet op een langetermijn basis toegediend worden (zie 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
The effect of calcitonin may be monitored by measurement of suitable markers of bone remodeling such as serum alkaline phosphatase or urinary hydroxyproline or deoxypyridinoline.
Gebruik bij ouderen, bij hepatische stoornis en renale insufficiëntie Uitgebreide ervaring met het gebruik van intranasaal calcitonine bij ouderen gaf geen aanwijzingen voor verminderde tolerantie of gewijzigde doseringsvereisten.
The duration of treatment depends on the indication for treatment and the patient´s response, but should be a minimum of 3 months.
Hetzelfde geldt voor patiënten met een gewijzigde nier- of leverfunctie.
15/ 30 If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 80 IU every 6 to 8 hours.
Gebruik bij kinderen Aangezien intranasaal calcitonine aangewezen is voor postmenopauzale vrouwen, is het gebruik bij kinderen niet geschikt.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
Opmerking Volledige instructies voor het gebruik door de patiënt worden in de patiëntenbijsluiter beschreven.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor calcitonine (zie 4.8 Bijwerkingen) of voor één van de hulpstoffen van de formulering (zie paragraaf 6.1 Lijst van hulpstoffen).
Calcitonin is also contraindicated in patients with hypocalcaemia.
Calcitonine is ook tegenaangewezen bij patiënten met hypocalciëmie.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
Een neusonderzoek dient te worden uitgevoerd alvorens de behandeling te starten en in geval van neusklachten mag de behandeling niet gestart worden.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
Indien ernstige ulceratie van de nasale mucosa optreedt (bijv. penetratie onder de mucosa of associatie met ernstig bloeden), moet de behandeling met intranasaal calcitonine stopgezet worden.
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with elcatonin.
In het geval van milde ulceratie, dient de behandeling tijdelijk te worden onderbroken, totdat genezing is opgetreden.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
15/31 Omdat calcitonine een peptide is, bestaat de mogelijkheid op systemische allergische reacties.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of elcatonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Reacties van het allergische type, met inbegrip van anafylactische shock, werden gerapporteerd bij patiënten behandeld met intranasaal calcitonine.
This effect is diminished as osteoclastic activity is reduced.
Bij patiënten met een vermoedelijke gevoeligheid voor calcitonine dient het uitvoeren van huidtesten te worden overwogen alvorens de behandeling te starten.
However, care should be exercised in patients receiving concurrent treatment with cardiac glycosides or calcium channel blocking agents.
De hulpstof benzalkoniumchloride is een irriterende stof en kan irritatie van de neusmucosa veroorzaken.
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lovering effect.
Er werden geen geneesmiddeleninteracties met intranasaal zalmcalcitonine gemeld.
Elcatonin has not been studied in pregnant women.
Daarom dient intranasaal calcitonine niet te worden toegediend aan zulke patiënten.
Elcatonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
Het blijkt dat zalmcalcitonine niet door de placentabarrière gaat bij dieren.
It is not known if the substance is excreted in human milk.
Het is niet bekend of zalmcalcitonine wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
Bij dieren werd aangetoond dat zalmcalcitonine de lactatie vermindert en in de melk wordt uitgescheiden.
4.7 Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of injectable elcatonin on the ability to drive and use machines.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Injectable elcatonin may cause transient dizzines (see 4.8.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van intranasaal calcitonine op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
Intranasaal calcitonine kan voorbijgaande duizeligheid veroorzaken (zie paragraaf 4.8 Bijwerkingen), wat het reactievermogen van de patiënt kan verstoren.
4.8 Undesirable effects The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to those reported after administration of salmon calcitonin.
4.8 Bijwerkingen
Frequency categories:
Frequentieschattingen:
Uncommon: diarrhoea
Aandoeningen van het maagdarmstelsel Vaak: nausea, diarree, buikpijn Soms: braken
Skin flushes (facial or upper body).
Aandoeningen van het vaatstelsel Vaak: flushing Soms: hypertensie
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Aandoeningen van het ademhalingsstelsel Zeer vaak: rhinitis (met inbegrip van droge neus, neusoedeem, neuscongestie, niezen, allergische rhinitis), niet-gespecificeerde symptomen van de neus (bv. irritatie van de neuspassage, rash papularis, parosmie, erytheem, abrasie) Vaak: ulceratieve rhinitis, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Soms: hoest Deze bijwerkingen zijn over het algemeen mild (in ongeveer 80% van de gevallen) en vergen in minder dan 5% van de gevallen stopzetting van de behandeling.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Aandoeningen van het zenuwstelsel Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, dysgeusie
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
16/31 Aandoeningen van de zintuigen Zelden: gezichtsstoornissen
Uncommon: diuresis
Aandoeningen van huid of onderhuid Zelden: oedeem (aangezichtsoedeem, perifeer oedeem en gegeneraliseerd oedeem)
Metabolic and nutrition disorders:
Aandoeningen van skeletspieren Vaak: musculoskeletale pijn Soms: arthralgie
Rare: In case of patients with high bone remodelling (Paget’ s disease and young patients) a transient decrease of calcemia may occur between the 4th and the 6th hour after administration, usually asymptomatic
Aandoeningen van het immuunsysteem Soms: overgevoeligheidsreacties zoals veralgemeende huidreacties, flushing, oedeem (aangezichtsoedeem, perifeer oedeem en veralgemeend oedeem), hypertensie, arthralgie en pruritis Zeer zelden: allergische en anaphylactoïd-achtige reacties zoals tachycardie, hypotensie, circulatoire collaps en anaphylactische shock
Neutralising antibodies to calcitonin rarely develop.
Onderzoeken Zelden: ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen calcitonine.
Very rare: serious allergic-type reactions, such as bronchospasm, swelling of the tongue and throat, and in isolated cases, anaphylaxis.
Algemene aandoeningen Vaak: vermoeidheid Soms: influenza-achtige ziekte
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
Indien symptomen van overdosering optreden, dient de behandeling symptomatisch te zijn.
H05B A04 (elcatonin).
H05BA01 (calcitonine, zalm)
17/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Calcitoinin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
Calcitonine is een calciotropisch hormoon dat de botresorptie inhibeert door een directe werking op de osteoclasten.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, calcitoinin decreases bone resorption.
Calcitonine vermindert op uitgesproken wijze de bot ‘ turn over’ bij toestanden met een verhoogde graad van botresorptie zoals osteoporose.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
17/31 In farmacologische studies werd in diermodellen aangetoond dat calcitonine een analgetische activiteit heeft.
Calcitoinin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
Langetermijn toediening van intranasaal calcitonine onderdrukt op significante wijze biochemische markers van de bot ‘ turn over’ zoals serum C-telopeptides (sCTX) en skeletale isoenzymen van alkalische fosfatase.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
Toediening van 200 I.E. intranasaal zalmcalcitonine in een 5-jaar durende studie bij postmenopauzale vrouwen (PROOF studie), resulteerde in een vermindering van 33% wat het relatieve risico op het ontwikkelen van vertebrale fracturen betreft.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitoinin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Een vermindering in heupfracturen werd niet aangetoond.
The calcium-lowering effect of calcitoinin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
Hogere doses waren niet doeltreffender.
General characteristics of the active substance Elcatonin is rapidly absorbed and eliminated.
Farmacokinetische parameters van intranasaal toegediend zalmcalcitonine zijn moeilijk kwantificeerbaar door de onvoldoende gevoeligheid en onzekere specificiteit van de beschikbare immunoassay methodes die gebruikt werden in de studies tot op heden uitgevoerd.
Peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
In vergelijking tot parenterale toediening bedraagt de biologische beschikbaarheid van een dosis van 200 I.E.
Animal studies have shown that elcatonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
De eliminatiehalfwaardetijd werd berekend op ongeveer 16 tot 43 minuten; er werden geen aanwijzingen voor accumulatie gevonden bij herhaalde toediening.
The metabolites lack the specific biological activity of elcatonin.
Doses hoger dan de aanbevolen dosis resulteren in hogere bloedspiegels (zoals aangetoond door een verhoging van de AUC) maar de relatieve biologische beschikbaarheid stijgt niet.
Bioavailability following intramuscular injection in humans is high and similar to other calcitonins Elcatonin has short absorption and elimination half-lives of approx 4 hours.
Zoals bij andere polypeptidehormonen is het controleren van plasmaspiegels van zalmcalcitonine van weinig waarde aangezien deze niet direct in verband staan met de therapeutische respons.
Entire elcatonin and its metabolites are excreted by the renal excretion (73%) and the biliar excretion 7%.
Daarom dient de activiteit van calcitonine geëvalueerd te worden door gebruik van klinische parameters van efficaciteit.
Conventional long-term toxicity, reproduction and mutagenicity, studies have been performed in laboratory animals.
Dagelijkse intranasale toediening van hoge doses van een calcitonine formulering die 0,01% benzalkoniumchloride bevat, gedurende 26 weken, werd goed getolereerd door apen.
Elcatonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
Dit wordt beschouwd als een species-specifiek effect en zonder klinische betekenis.
Elcatonin does not cross the placental barrier.
Zalmcalcitonine gaat niet doorheen de placentabarrière.
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
In zogende dieren die calcitonine kregen, werd een onderdrukking van de melkproductie waargenomen.
Calcitonin is secreted into the milk.
Calcitonines worden in de melk uitgescheiden.
19/ 30 INTRANASAL SALMON CALCITONIN
19/31 INTRANASAAL ZALMCALCITONINE
20/ 30 1.
20/31 1.
Name of the medicinal product
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Company-specific.
{fantasienaam van het middel < sterkte > < farmaceutische vorm >}
Qualitative and quantitative composition
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Company-specific.
Firmaspecifiek
Pharmaceutical form
FARMACEUTISCHE VORM
Nasal Spray, solution.
Oplossing voor nasale verstuiving
Treatment of established post-menopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Behandeling van bewezen postmenopauzale osteoporose om het risico op vertebrale fracturen te verminderen.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Een vermindering in heupfracturen werd niet aangetoond.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
De aanbevolen dosering van intranasaal calcitonine voor de behandeling van bewezen postmenopauzale osteoporose is 200 I.E. eenmaal per dag.
Use of intranasal calcitonin is recommended in conjunction with an adequate calcium and vitamin D intake.
Het gebruik van intranasaal calcitonine wordt aanbevolen in associatie met een voldoende calcium- en vitamine D-inname.
Treatment is to be administered on a long-term basis, (see point 5.1., Pharmacodynamic properties).
De behandeling moet op een langetermijn basis toegediend worden (zie 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Extensive experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Gebruik bij ouderen, bij hepatische stoornis en renale insufficiëntie Uitgebreide ervaring met het gebruik van intranasaal calcitonine bij ouderen gaf geen aanwijzingen voor verminderde tolerantie of gewijzigde doseringsvereisten.
The same applies to patients with altered renal or hepatic function.
Hetzelfde geldt voor patiënten met een gewijzigde nier- of leverfunctie.
Use in children As intranasal calcitonin is indicated for post-menopausal women, its use in children is not appropriate.
Gebruik bij kinderen Aangezien intranasaal calcitonine aangewezen is voor postmenopauzale vrouwen, is het gebruik bij kinderen niet geschikt.
Note Full instructions for use by the patient are given in the package leaflet.
Opmerking Volledige instructies voor het gebruik door de patiënt worden in de patiëntenbijsluiter beschreven.
Contra-indications
4.3 Contra-indicaties
Undesirable effects) or to any of the excipients of the formulation (see section 6.1.
Overgevoeligheid voor calcitonine (zie 4.8 Bijwerkingen) of voor één van de hulpstoffen van de formulering (zie paragraaf 6.1 Lijst van hulpstoffen).
Calcitonin is also contra-indicated in patients with hypocalcaemia.
Calcitonine is ook tegenaangewezen bij patiënten met hypocalciëmie.
Special warnings and special precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nasal examinations is to be performed before treatment begins and in the case of nasal complaints, medication should not be started.
Een neusonderzoek dient te worden uitgevoerd alvorens de behandeling te starten en in geval van neusklachten mag de behandeling niet gestart worden.
If severe ulceration of the nasal mucosa occurs (e. g. penetration below the mucosa or association with heavy bleeding), intranasal calcitonin is to be discontinued.
Indien ernstige ulceratie van de nasale mucosa optreedt (bijv. penetratie onder de mucosa of associatie met ernstig bloeden), moet de behandeling met intranasaal calcitonine stopgezet worden.
In case of mild ulceration, medication is to be interrupted temporarily until healing occurs.
In het geval van milde ulceratie, dient de behandeling tijdelijk te worden onderbroken, totdat genezing is opgetreden.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving
21/31 Omdat calcitonine een peptide is, bestaat de mogelijkheid op systemische allergische reacties.
21/ 30 intranasal calcitonin.
Reacties van het allergische type, met inbegrip van anafylactische shock, werden gerapporteerd bij patiënten behandeld met intranasaal calcitonine.
In patients with suspected sensitivity to calcitonin, skin testing is to be considered prior to treatment.
Bij patiënten met een vermoedelijke gevoeligheid voor calcitonine dient het uitvoeren van huidtesten te worden overwogen alvorens de behandeling te starten.
The excipient benzalkonium chloride is an irritant and may cause irritation of the nasal mucosa (company-specific).
De hulpstof benzalkoniumchloride is een irriterende stof en kan irritatie van de neusmucosa veroorzaken.
No drug interactions with intranasal salmon calcitonin have been reported.
Er werden geen geneesmiddeleninteracties met intranasaal zalmcalcitonine gemeld.
Use during pregnancy and lactation
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
As intranasal calcitonin is indicated for postmenopausal women, no studies have been carried out in pregnant women or nursing mothers.
Aangezien intranasaal calcitonine is geïndiceerd voor postmenopauzale vrouwen, werden er geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Therefore, intranasal calcitonin is not to be administered to such patients.
Daarom dient intranasaal calcitonine niet te worden toegediend aan zulke patiënten.
However, animal studies have shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Dierproeven hebben nochtans geen embryotoxisch en teratogeen potentieel aangetoond.
It appears that salmon calcitonin does not cross the placental barrier in animals.
Het blijkt dat zalmcalcitonine niet door de placentabarrière gaat bij dieren.
It is not known whether salmon calcitonin is excreted into human breast milk.
Het is niet bekend of zalmcalcitonine wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk.
Bij dieren werd aangetoond dat zalmcalcitonine de lactatie vermindert en in de melk wordt uitgescheiden.
Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Intranasal calcitonin may cause transient dizziness (see section 4.8.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van intranasaal calcitonine op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen.
Patients must therefore be warned that transient dizziness may occur, in which case they are not to drive or use machines.
Patiënten moeten daarom gewaarschuwd worden dat voorbijgaande duizeligheid kan optreden; in zulk geval dienen zij geen voertuigen te besturen noch machines te gebruiken.
4.8.
4.8 Bijwerkingen
Undesirable effects Frequency estimates:
Frequentieschattingen:
Gastrointestinal disorders Common: nausea, diarrhoea, abdominal pain Uncommon: vomiting
Aandoeningen van het maagdarmstelsel Vaak: nausea, diarree, buikpijn Soms: braken
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Aandoeningen van het vaatstelsel Vaak: flushing Soms: hypertensie
Respiratory disorders Very common: rhinitis (including dry nose, nasal oedema, nasal congestion, sneezing, allergic rhinitis), unspecified symptoms of the nose (e. g. nasal passage irritation, rash papular, parosmia, erythema, abrasion) Common: rhinitis ulcerative, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Uncommon: cough These events are generally mild (in about 80% of reports) and require discontinuation of the treatment in less than 5% of cases.
Aandoeningen van het ademhalingsstelsel Zeer vaak: rhinitis (met inbegrip van droge neus, neusoedeem, neuscongestie, niezen, allergische rhinitis), niet-gespecificeerde symptomen van de neus (bv. irritatie van de neuspassage, rash papularis, parosmie, erytheem, abrasie) Vaak: ulceratieve rhinitis, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Soms: hoest Deze bijwerkingen zijn over het algemeen mild (in ongeveer 80% van de gevallen) en vergen in minder dan 5% van de gevallen stopzetting van de behandeling.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
Aandoeningen van het zenuwstelsel Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, dysgeusie
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
22/31 Aandoeningen van de zintuigen Zelden: gezichtsstoornissen
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Aandoeningen van huid of onderhuid Zelden: oedeem (aangezichtsoedeem, perifeer oedeem en gegeneraliseerd oedeem)
22/ 30 Common: musculoskeletal pain Uncommon: arthralgia
Aandoeningen van skeletspieren Vaak: musculoskeletale pijn Soms: arthralgie