qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Bij gebruik van uitgebreide seriële ECG onderzoeken op tijdstippen die overeenkwamen met hetzij therapeutische of groter dan therapeutische blootstelling werd er bij geen enkele patiënt in de evalueerbare of ITT populaties ontwikkeling van QTc-verlenging waargenomen die als “ ernstig” (dat wil zeggen gelijk aan of groter dan graad 3 volgens CTCAE versie 3.0) moet worden beschouwd.
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Bij
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
5 ongeveer tweemaal de therapeutische concentraties was de maximale QTcF afwijking ten opzichte van de uitgangswaarde 15,4 msec (90% CI 22,4 msec).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
Moxifloxacin (400 mg) dat als positieve controle werd gebruikt, liet een maximale gemiddelde QTcF afwijking ten opzichte van de uitgangswaarde zien van 5,6 msec.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Geen enkele persoon ondervond een effect op het QTc-interval groter dan graad 2 (CTCAE versie 3.0).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Geen van de patiënten vertoonde een hartaritmie.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
QT-intervalverlenging kan leiden tot een verhoogd risico van ventriculaire aritmieën, waaronder Torsade de pointes.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Torsade de pointes is waargenomen bij < 0.1% van de aan SUTENT blootgestelde patiënten.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
SUTENT dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging, bij patiënten die anti-aritmica gebruiken of bij patiënten met een relevante reeds bestaande hartziekte, bradycardie of elektrolytstoornissen.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers, die de plasmaconcentraties van sunitinib kunnen verhogen, dient met voorzichtigheid te worden toegepast en de dosis van SUTENT dient te worden verlaagd (zie rubriek 4.2 en 4.5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Veneuze trombo-embolische voorvallen Behandelingsgerelateerde veneuze thrombo-embolische voorvallen werden gemeld bij ongeveer 1,0% van de patiënten met solide tumoren die in klinische studies SUTENT kregen, waaronder GIST en MRCC.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
In een fase III-GIST-studie kregen zeven SUTENT-patiënten (3%) en geen van de placebopatiënten veneuze trombo-embolische voorvallen; bij vijf van de zeven patiënten trad er een graad 3 diepveneuze trombose (DVT) op en bij twee een graad 1 of 2 DVT.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Vier van deze zeven GIST-patiënten stopten met de behandeling na de eerste waarneming van DVT.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Bij zeven patiënten (1,9%) die SUTENT kregen in de fase III-niet eerder behandeld MRCC-studie en bij vier patiënten (2%) uit de twee studies bij cytokine-refractair MRCC werden behandelingsgerelateerde veneuze trombo-embolische voorvallen gerapporteerd.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Zes van deze patiënten hadden een longembolie, één van graad 3 en vijf van graad 4, terwijl vijf van deze patiënten DVT hadden, één van graad 1, één van graad 2 en drie van graad 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
Bij de niet eerder behandelde MRCC-patiënten die IFN-α kregen, traden zes (2%) veneuze trombo- embolische voorvallen op; één patiënt (< 1%) kreeg een graad 3-DVT en vijf patiënten (1%) hadden een longembolie, één van graad 1 en vier van graad 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
In de GIST en MRCC registratie-studies werden géén voorvallen met fatale afloop gemeld.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Voorvallen met fatale afloop werden waargenomen onder post-marketing omstandigheden (zie Ademhalingsstelselvoorvallen en rubriek 4.8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Ademhalingsstelselvoorvallen Patiënten bij wie zich in de achterliggende 12 maanden longembolie had voorgedaan, werden uitgesloten van deelname aan klinische studies met SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Bij patiënten die SUTENT kregen in fase III registratie-studies werden behandelingsgerelateerde longvoorvallen gemeld (dat wil zeggen dyspnoe, pleurale effusie, longembolie of longoedeem): bij ongeveer 0,5% van de patiënten met GIST en bij ongeveer 14% van de patiënten met MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported.
Er werden zeldzame voorvallen met fatale afloop gemeld.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Ongeveer 8% van de patiënten met solide tumoren, waaronder GIST en MRCC, die SUTENT kregen in klinische studies, ondervonden behandelingsgerelateerde longvoorvallen.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Gevallen van longembolie werden waargenomen bij ongeveer 1,3% van de patiënten met GIST en bij ongeveer 0,8% van de patiënten met MRCC die in fase III studies SUTENT kregen (zie rubriek 4.4 – Veneuze thrombo-embolische voorvallen).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Schildklierdisfunctie Een nulmeting van de schildklierfunctie d.m.v. een laboratoriumbepaling wordt aanbevolen en patiënten met hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie dienen volgens de standaard medische praktijk te worden behandeld vóór de behandeling met sunitinib wordt gestart.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Tijdens de behandeling met sunitinib dienen alle patiënten nauwlettend te worden gecontroleerd op verschijnselen of symptomen van schildklierdisfunctie.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Bij patiënten met verschijnselen en/of symptomen die wijzen opschildklierdisfunctie, dient de schildklierfunctie in het laboratorium te worden onderzocht en volgens de standaard medische praktijk te worden behandeld.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
6 Hypothyreoïdie werd als ongewenst voorval gemeld bij 7 patiënten (4%) in de twee studies bij cytokine-refractair MRCC, en in de studie bij niet eerder behandeld MRCC bij negen SUTENT- patiënten (2%) en één patiënt (< 1%) in de IFN-α -arm.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Daarnaast werd een toename van het TSH gemeld bij 4 cytokine-refractaire MRCC-patiënten (2%).
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Over het geheel genomen was er bij 7% van de MRCC-populatie klinisch bewijs of bewijs op grond van laboratoriumonderzoek voor tijdens de behandeling optredende hypothyreoïdie.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
Tijdens de behandeling optredende hypothyreoïdie werd gezien bij 8 GIST-patiënten (4%) die SUTENT kregen, versus 1 (1%) van de placebopatiënten.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
Zeldzame gevallen van hyperthyreoïdie, sommige gevolgd door hypothyreoïdie, zijn gemeld in klinische studies en door post-marketing ervaring.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancreatitis Een verhoogde activiteit van het serumlipase en amylase werd waargenomen bij patiënten met diverse solide tumoren die SUTENT kregen toegediend.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
De toename van de lipase-activiteit was van voorbijgaande aard en ging over het algemeen bij personen met diverse solide tumoren niet gepaard met verschijnselen of symptomen van pancreatitis.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
Pancreatitis is zelden (< 1%) waargenomen bij patiënten die SUTENT kregen voor GIST of MRCC.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Er zijn gevallen van ernstige pancreasvoorvallen gemeld, sommige met fatale afloop.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Indien zich symptomen van pancreatitis voordoen, dienen patiënten te stoppen met het gebruik van SUTENT en te worden voorzien van adequate ondersteunende zorg.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Leverfunctie Ernstige gevallen van SUTENT gerelateerde hepatobiliaire voorvallen zijn gemeld bij patiënten met solide tumoren; leverfalen werd waargenomen bij < 1% van deze patiënten.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Er zijn gevallen van hepatobiliaire voorvallen gemeld, sommige met fatale afloop.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Indien zich verschijnselen of symptomen van leverfalen voordoen, dient het gebruik van SUTENT te worden gestopt en dient adequate ondersteunende zorg te worden verleend.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Nierfunctie De veiligheid van doorgezette behandeling met SUTENT bij patiënten met milde tot ernstige proteïnurie is niet systematisch onderzocht.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Er zijn gevallen van proteïnurie en zeldzame gevallen van nefrotisch syndroom gemeld.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Uitgangswaarde-urinalyse wordt aanbevolen, en patiënten dienen te worden gevolgd ten aanzien van de ontwikkeling of verergering van proteïnurie.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
Behandeling met SUTENT dient te worden gestaakt bij patiënten met nefrotisch syndroom.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Convulsies In klinische studies met SUTENT en in post-marketing ervaring werden convulsies waargenomen bij patiënten met of zonder radiologisch aangetoonde hersenmetastasen.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Tevens waren er zeldzame (< 1%) meldingen van patiënten met convulsies en radiologisch bewijs voor het ‘ reversible posterior leukoencephalopathy syndrome’ (RPLS).
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Patiënten met convulsies en met verschijnselen of symptomen die wijzen op RPLS, zoals hypertensie, hoofdpijn, verminderde alertheid, veranderingen in het mentaal functioneren, en visusverlies, waaronder corticale blindheid, dienen medisch gecontroleerd te worden, met inbegrip van controle van de hypertensie.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Tijdelijke opschorting van de behandeling met SUTENT wordt aanbevolen; na herstel kan de behandeling worden hervat op basis van het oordeel van de behandelende arts.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Geneesmiddelen die de plasmaconcentraties van sunitinib kunnen verhogen:
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
Gelijktijdige toediening van sunitinibmalaat met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol leidde tot een verhoging van de Cmax en AUC0-∞ van het complex [sunitinib + primaire metaboliet] van respectievelijk 49% en 51%, na toediening van een enkele dosis sunitinibmalaat bij gezonde vrijwilligers.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
7 Combinatie met deze remmers dient daarom te worden vermeden, of er dient alternatieve co-medicatie te worden gekozen die geen of minimale CYP3A4-remmende eigenschappen heeft.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Indien dit niet mogelijk is kan het nodig zijn de dosering van SUTENT te verlagen tot een minimum van 37,5 mg per dag, waarbij er zorgvuldig op wordt toegezien hoe dit wordt verdragen (zie rubriek 4.2).
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van sunitinib kunnen verlagen:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Gelijktijdig gebruik van SUTENT met de CYP3A4-inductor rifampicine leidde tot een verlaging van de Cmax en AUC0-∞ van het complex [sunitinib + primaire metaboliet] van respectievelijk 23% en 46% na toediening van een enkele dosis SUTENT bij gezonde vrijwilligers.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Toediening van SUTENT met krachtige inductoren van de CYP3A4-groep (zoals dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital of Hypericum perforatum, ook bekend als St.- Janskruid) kan de concentratie van sunitinib verlagen.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Combinatie met inductoren dient daarom te worden vermeden, of er dient een alternatieve co-medicatie te worden gekozen die geen of minimale CYP3A4-inducerende eigenschappen heeft.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Indien dit niet mogelijk is, kan het nodig zijn de dosering van SUTENT te verhogen in stappen van 12,5 mg (tot 87,5 mg per dag), waarbij er zorgvuldig op wordt toegezien hoe dit wordt verdragen (zie rubriek 4.2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Om de streefconcentraties van sunitinib te behouden dient de keuze van co-medicatie met minder kans op enzyminductie te worden overwogen.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Indien dit niet mogelijk is, kunnen aanpassingen van de dosis van SUTENT nodig zijn (zie rubriek 4.2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Bloedingen zijn zelden waargenomen bij patiënten die met SUTENT waren behandeld (zie rubriek 4.4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Patiënten die een gelijktijdige behandeling met antistollingsmiddelen (bv. warfarine, acenocoumarol) toegediend krijgen, dienen eventueel periodiek te worden gecontroleerd door middel van volledige telling van de bloedcellen (bloedplaatjes), stollingsfactoren (PT/ INR) en lichamelijk onderzoek.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Zwangerschap Er zijn geen onderzoeken gedaan bij zwangere vrouwen die SUTENT gebruiken.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
In dierstudies is voortplantingstoxiciteit aangetoond, waaronder foetale misvormingen (zie rubriek 5.3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT dient niet te worden gebruikt gedurende de zwangerschap of bij vrouwen die geen adequate anticonceptie toepassen, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Indien het geneesmiddel tijdens de zwangerschap gebruikt wordt, of indien de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, dient de patiënte op de hoogte te worden gesteld van het mogelijke risico voor de foetus.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen te worden geadviseerd niet zwanger te worden tijdens de behandeling met SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Op basis van niet-klinische bevindingen kunnen er risico’ s optreden voor de mannelijke en de vrouwelijke fertiliteit door behandeling met SUTENT (zie rubriek 5.3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
Borstvoeding Sunitinib en/ of zijn metabolieten worden uitgescheiden in rattenmelk.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Het is niet bekend of sunitinib of zijn primaire actieve metaboliet worden uitgescheiden in menselijke melk.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Omdat geneesmiddelen vaak worden uitgescheiden in menselijke melk en omdat dit mogelijk tot ernstige ongewenste voorvallen kan leiden bij zuigelingen, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met SUTENT.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te gebruiken
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Er is geen onderzoek verricht naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat ze duizeligheid kunnen ervaren tijdens de behandeling met SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
De belangrijkste behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen die verband houden met de SUTENT behandeling van patiënten met solide tumoren waren longembolie (1%), trombocytopenie (1%), tumorbloeding (0,9%), neutropenie gepaard gaand met koorts (0,4%) en hypertensie (0,4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
De meest voorkomende behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (ervaren door tenminste 20% van de patiënten) van welke graad dan ook omvatten: vermoeidheid; maagdarmstoornissen, zoals diarree, misselijkheid, ontsteking van het mondslijmvlies, dyspepsie en braken; huidverkleuring; dysgeusie en anorexia.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Bij patiënten met solide tumoren waren vermoeidheid, hypertensie en neutropenie de meest voorkomende behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen met een maximale ernst van graad 3 en was verhoogd lipase het meest voorkomende behandelingsgerelateerde ongewenste voorval met een maximale ernst van graad 4.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Hepatitis en leverfalen trad op bij < 1% van de patiënten en een verlengd QT-interval bij < 0,1% (zie rubriek 4.4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Andere fatale bijwerkingen dan genoemd in bovenstaande rubriek 4.4 of in onderstaande rubriek 4.8, waarvan wordt verondersteld dat ze mogelijk te wijten zijn aan SUTENT, omvatten multi-systeem orgaanfalen, verspreide intravasculaire coagulatie, peritoneale bloeding, rhabdomyolyse, cerebrovasculair accident, dehydratie, bijnierinsufficiëntie, nierfalen, longfalen, pleurale effusie, pneumothorax, shock en plotselinge dood.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Behandelingsgerelateerde ongewenste reacties die gemeld werden bij > 2% van de patiënten met solide tumoren worden hieronder opgesomd, per systeem/ orgaanklasse, frequentie en ernst.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/ 10), vaak (≥ 1/ 100 tot < 1/ 10), soms (≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100), zelden (≥ 1/ 10 000 tot < 1/ 1000), zeer zelden (< 1/ 10 000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld tijdens de GIST-studies
System Organ Class
Systeem/ orgaan- klasse
Adverse Reactions
Ongewenste reacties
All Grades n (%)
Alle graden n (%)
Grade 3 n (%)
Graad 3 n (%)
Grade 4 n (%)
Graad 4 n (%)
Very common Very common Very common Common Common
Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Vaak Vaak
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Leukopenie Lymfopenie
Hypothyroidism
Hypothyreoïdie
Decreased appetite a
Verminderde eetlust a
Taste disturbance b
Smaakstoornissen b
System Organ Class
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak
Frequency
Hoofdpijn Paresthesie Duizeligheid Perifere neuropathie
Adverse Reactions
76 (17,3%) 27 (6,1%) 18 (4,1%) 11 (2,5%)
All Grades n (%)
5 (1,1%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
Grade 3 n (%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Grade 4 n (%)
Vaak
Nervous system disorders
Hypo-esthesie
Very common Common Common Common Common
10 (2,3%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
Epistaxis Dyspnoea
Neusbloeding Dyspnoe
Gastrointestinal disorders
aandoeningen
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Misselijkheid Braken Stomatitis Dyspepsie Buikpijnc / distensie
187 (42.5%) 161 (36.6%) 98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
161 (36,6%) 98 (22,2%) 90 (20,5%) 80 (18,2%) 77 (17,5%)
24 (5.5%) 15 (3.4%) 7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
15 (3,4%) 7 (1,6%) 7 (1,6%) 4 (0,9%) 15 (3,4%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 2 (0,5%)
Very common Very common Common Common Common Common
Flatulentie
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
0 (0,0%)
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
0 (0,0%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
2 (0,5%) 2 (0,5%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Droge mond Gastro- oesofageale reflux
11 (2.5%) 11 (2.5%)
31 (7,0%) 12 (2,7%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 1 (0,2%)
Skin and subcutaneous
Zweertjes in de mond
Very common
Vaak
Yellow skin/ Skin discolouration
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Palmoplantair erytrodysesthesie- syndroom
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Droge huid Alopecia Dermatitis Periorbitaal oedeem
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
41 (9,3%) 33 (7,5%) 29 (6,6%) 20 (4,5%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Skin exfoliation Blister Skin lesion
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen
Very Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Pijn in extremiteit Gewrichtspijn Spierpijn Spierspasme Rugpijn Spierzwakte
54 (12.3%) 39 (8.9%)
54 (12,3%) 39 (8,9%) 29 (6,6%) 21 (4,8%) 11 (2,5%) 10 (2,3%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
Vermoeidheid/ Asthenie
0 (0.0%) 0 (0.0%)
287 (65,2%)
9
5 (1,1%)
System Organ Class
10 Systeem/ orgaan- klasse
and bone disorders
toedieningsplaats- stoornissen
Common Common Common Common
Zeer vaak
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Ontsteking van de slijmvliezen
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
70 (15,9%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
Psychiatrische aandoeningen
Very common Very common Very common Common Common
Vaak
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Slapeloosheid
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
14 (3,2%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Verhoogd lipase Verminderd aantal witte bloedcellen e
Ejection fraction decreased
Verminderde linkerventrikel- ejectiefractie
Haemoglobin decreased
Verlaagd hemoglobine
Platelet count decrease
Verminderd aantal bloedplaatjes
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Gewichtsafname Verhoogd bloedcreatinine- fosfokinase
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Verhoogd amylase Verhoogd aspartaat- aminotransferase
21 (4.8%) 18 (4.1%)
21 (4,8%) 18 (4,1%)
8 (1.8%) 2 (0.5%)
8 (1,8%) 2 (0,5%)
Alanine aminotransferase increased
Verhoogd alanine- aminotransferase
Any adverse event
Welk ongewenst voorval dan ook
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
De volgende termen zijn gecombineerd: a Anorexia en verminderde eetlust b Dysgeusie, ageusie en smaakstoornissen c Pijn in de onderbuik en pijn in de bovenbuik d Oedeem, perifeer oedeem en gezichtsoedeem e Verminderd aantal witte bloedcellen, verminderd aantal neutrofielen en verminderd aantal leukocyten
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld tijdens cytokine-refractaire studies en studies bij niet eerder behandeld MRCC
System Organ Class
Systeem/ orgaanklasse
Very common Very common
Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Vaak Vaak
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Neutropenie Thrombocytopenie Anemie Leukopenie Lymfopenie
89 (16.4%) 86 (15.8%)
89 (16,4%) 86 (15,8%) 67 (12,3%) 45 (8,3%) 21 (3,9%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
11
5 (0.9%) 5 (0.9%)
3
Very common Common Common
Zeer Vaak
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Verminderde eetlust a
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
205 (37,7%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
0 (0%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
1 (0,2%)
Endocrine
250 (46,0%)
Very common
Zeer vaak Vaak Vaak
Hypothyroidism
Hoofdpijn Duizeligheid Paresthesie
67 (12.3%)
82 (15,1%) 38 (7,0%) 36 (5,9%)
7 (1.3%)
3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%)
0 (0%)
Vaak Vaak Vaak
10
33 (6,1%) 20 (3,7%) 17 (3,1%)
System Organ Class disorders
1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%)
Frequency
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Adverse Reactions
Bloedvat- aandoeningen
All Grades n (%)
Zeer vaak
Grade 3 n (%)
Hypertensie
Grade 4 n (%)
143 (26,3%)
Eye disorders
55 (10,1%)
Lacrimation increased
17 (3,1%) 12 (2,2%)
0 (0%)
Zeer vaak
Common
Neusbloeding
Eyelid oedema
86 (15,8%)
a
3 (0,6%)
12 (2.2%)
0 (0%)
Metabolism and nutrition disorders
mediastinum- aandoeningen
Very Common Common
Vaak Vaak
Decreased appetite Dehydration
Dyspnoe Faryngolaryngeale pijn
205 (37.7%) 33 (6.1%)
45 (8,3%) 29 (5,3%)
9 (1.7%) 7 (1.3%)
6 (1,1%) 2 (0,4%)
0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Hoest Dysfonie Droge neus Ademnood bij inspanning
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
23 (4,2%) 16 (2,9%) 14 (2,6%) 12 (2,2%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Verstopte neus Pleurale effusie
20 (3.7%) 17 (3.1%)
12 (2,2%) 12 (2,2%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 3 (0,6%)
Vascular disorders
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Very common Common Common
Zeer vaak
Hypertension Flushing Hot flush
326 (59,9%)
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
0 (0%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
Zeer vaak
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Misselijkheid
Very common
290 (53,3%)
Epistaxis
19 (3,5%)
86 (15.8%)
0 (0%)
3 (0.6%)
Zeer vaak
0 (0%)
Dyspepsie
mediastinal
189 (34,7%)
Common
8 (1,5%)
Dyspnoea
0 (0%)
45 (8.3%)
Zeer vaak
6 (1.1%)
Stomatitis
0 (0%)
185 (34,0%)
disorders
13 (2,4%)
Pharyngolaryngeal pain
Zeer vaak
29 (5.3%)
Braken
2 (0.4%)
178 (32,7%)
0 (0%)
17 (3,1%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
Zeer vaak
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Buikpijn c / distensie
Gastrointestinal disorders
106 (19,5%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
10 (1,8%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Zeer vaak Vaak
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Obstipatie Glossodynie Flatulentie Pijn in de mond Droge mond Gastro-oesofageale reflux
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0,0%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Dysfagie Cheilitis Bloedend tandvlees Aambeien Proctalgie
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
20 (3,7%) 19 (3,5%) 18 (3,3%) 18 (3,3%) 17 (3,1%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0,4%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
System Organ Class
12 Systeem/ orgaanklasse
Adverse Reactions
Ongewenste reacties Alle graden n (%)
All Grades n (%)
Graad 3 n (%)
Grade 3 n (%)
Graad 4 n (%)
Grade 4 n (%)
1 (0,2%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Onbehaaglijk gevoel 15 (2,8%) in de maag
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Huid- en onderhuid- aandoeningen
144 (26.5%)
Palmoplantair 144 erythrodysesthesie- (26,5%) syndroom
0 (0%)
0 (0,0%0
144 (26.5%)
Gele verkleuring 144 / Huidverkleuring (26,5%0
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Zeer vaak
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Rash 121 (22,2%)
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
2 (0,4%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0,2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%)
Common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Alopecia 64 (11,8%) Erytheem 51 (9,4%) Schilfering van de 47 (8,6%) huid
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
0 (0%) 2 (0,4%) 4 (0,7%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Musculoskeletal and connective tissue disorders
1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Very common Common Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Blaren 23 (4,2%) Huidreacties 23 (4,2%) Hyperkeratose 22 (4,0%) Acne 19 (3,5%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%) 6 (1,1%) 4 (0,7%) 0 (0%)
General disorders and administration
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen
Very common Very common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
6 (1,1%) 1 (0,2%) 2 (0,4%) 2 (0,4%) 2 (0,4%)
397 (73.0%) 127 (23.3%)
Vermoeidheid/ 397 asthenie (73,0%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
95 (17,5%)
1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0,2%)
site conditions
toedieningsplaats- stoornissen
Very common Common Common Common Common
Ontsteking van de 127 slijmvliezen (23,3%) d
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
Oedeem 99 (18,2%) Koorts 37 (6,8%) Rillingen 35 (6,4%) Pijn 20 (3,7%) Borstpijn 13 (2,4%)
Psychiatric disorders Investigations
Psychiatrische aandoeningen
Common Common Very common
Vaak
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Slapeloosheid 22 (4,0%)
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
Depressie 15 (2,8%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Onderzoeken
Weight decreased Platelet count decreased
Gewichtsafname 57 (10,5%) Verminderd aantal 41 (7,5%) bloedplaatjes
57 (10.5%) 41 (7.5%)
1 (0,2%) 15 (2,8%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
0 (0%) 2 (0,4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
Graad 4 n (%)
White blood cell count decreased e
Verlaagd aantal 37 (6,8%) witte bloedcellen e
0 (0%)
0 (0,0%)
36 (6.6%) 25 (4.6%)
Verhoogd lipase 36 (6,6%) Verlaagd 25 (4,6%) hemoglobine
11 (2%) 0 (0%)
11 (2%) 0 (0,0%)
19 (3.5%)
Verhoogd 19 (3,5%) bloedcreatinefosfoki nase
7 (1.3%)
2 (0,4%)
Aspartate aminotransferase
Verhoogd aspartaat 18 (3,3%) aminotransferase
12
0 (0,0%)
Blood amylase increased
Verhoogd 18 (3,3%) bloedamylase
Blood creatinine increased
Verhoogd 15 (2,8%) bloedcreatinine
Blood pressure increased
Verhoogde 15 (2,8%) bloeddruk
14 (2.6%)
Verhoogd alanine 14 (2,6%) aminotransferase
524 (96.3%)
Welk ongewenst 524 voorval dan ook (96,3%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
De volgende termen zijn gecombineerd: a Anorexia en verminderde eetlust b Dysgeusie, ageusie en smaakstoornissen c Pijn in de onderbuik en pijn in de bovenbuik d Oedeem, perifeer oedeem en gezichtsoedeem e Verminderd aantal witte bloedcellen, verminderd aantal neutrofielen en verminderd aantal leukocyten *
Adverse reactions from post-marketing experience
Bijwerkingen uit postmarketing ervaring
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
De volgende soorten reacties zijn gemeld uit postmarketing ervaring met SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Deze omvatten zowel spontane casusrapporten als ernstige bijwerkingen uit lopende studies, de ‘ expanded access’ programma’ s, klinisch- farmacologische studies en verkennende studies van niet- goedgekeurde indicaties.
Rare:
Hartfalen, congestief hartfalen, linkerventrikelfalen Zelden:
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Verlengd QT-interval, torsade de pointes
Rare:
Pancreatitis Zelden:
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Gastro-intestinale perforatie
Investigations:
Leverfalen Onderzoeken:
Hepatic failure
Soms:
Common:
Niet bekend:
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Infecties (met of zonder neutropenie)
Infections and Infestations Non known:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Muscoloskeletal and Not known:
Niet bekend:
Pulmonary disorders
Longaandoeningen
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Myopathie en/ of rhabdomyolyse
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Pleurale effusie Longembolie en longfalen
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Voorvallen van thromboëmbolie: er zijn gevallen van longembolie gemeld, met in sommige gevallen een fatale afloop.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Infecties en parasitaire aandoeningen: gevallen van ernstige infectie (met of zonder neutropenie), waaronder pneumonie, zijn gemeld.
Few cases had a fatal outcome.
In enkele gevallen was de afloop fataal.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: zeldzame gevallen van myopathie en/ of rhabdomyolyse zijn gemeld, waarvan sommige met acuut nierfalen.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Patiënten met verschijnselen of symptomen van spiertoxiciteit dienen te worden behandeld volgens de standaard medische praktijk.
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: er zijn zeldzame gevallen van thrombotische microangiopathie gemeld.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Tijdelijke onderbreking van het gebruik van SUTENT wordt aanbevolen; de behandeling kan worden hervat na herstel en ter beoordeling van de behandelende arts.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Endocriene aandoeningen: in klinische studies en door post-marketing ervaring zijn zeldzame gevallen van hyperthyreoïdie gemeld, sommige gevolgd door hypothyreoïdie (zie ook rubriek 4.4).
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Nier- en urinewegaandoeningen: er zijn gevallen van proteïnurie en zeldzame gevallen van nefrotisch syndroom gemeld.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
De veiligheid van doorgezette behandeling met SUTENT bij patiënten met milde tot ernstige proteïnurie is niet systematisch onderzocht.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Behandeling met SUTENT dient te worden gestaakt bij patiënten met nefrotisch syndroom (zie ook rubriek 4.4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Er is geen ervaring met acute overdosering van SUTENT.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Er bestaat geen specifiek antidotum voor overdosering met SUTENT en behandeling van overdosering dient te bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Indien nodig kan niet-geresorbeerd geneesmiddel worden verwijderd door middel van braken of maagspoelingen.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Antineoplastica - Proteïnetyrosinekinaseremmer, ATC-code:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitinibmalaat remt meerdere receptortyrosinekinasen (RTK’ s), die betrokken zijn bij de tumorgroei, pathologische angiogenese en metastatische progressie van kanker.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib werd geïdentificeerd als een remmer van “ platelet-derived growth factor” -receptoren (PDGFRα en PDGFRβ), “ vascular endothelial growth factor” -receptoren (VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3), de stamcelfactorreceptor (KIT), Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3), de kolonie-stimulerende-factor receptor (CSF-1R) en de van de gliacellijn afkomstige neurotrofische factorreceptor (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
De primaire metaboliet vertoont een vergelijkbare potentie als sunitinib in biochemische en cellulaire bepalingen.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
De werkzaamheid is gebaseerd op de tijd-tot-tumorprogressie en een toename van de overleving bij GIST, en op progressievrije overleving en objectieve responspercentages voor respectievelijk niet eerder behandeld en cytokine-refractair MRCC.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
15 Gastro-intestinale stromatumoren Een initiële open-label dosis-escalatiestudie werd uitgevoerd bij patiënten met GIST na falen van de behandeling met imatinib (mediane maximale dagdosis 800 mg) wegens resistentie of intolerantie.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Zevenennegentig patiënten werden ingedeeld volgens diverse doseringen en schema’ s; 55 patiënten kregen 50 mg volgens het aanbevolen behandelingsschema van 4 weken behandelen en 2 weken rust (“ 4/ 2 schema”).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Bij dit onderzoek was de mediane tijd-tot-tumorprogressie (TTP) 34,0 weken (95% CI 22,0 – 46,0 weken).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek naar SUTENT werd uitgevoerd bij patiënten met GIST die imatinib niet verdroegen of bij wie tijdens of na afloop van de behandeling met imatinib progressie van de ziekte was opgetreden (mediane maximale dagdosis 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Tijdens dit onderzoek kregen 312 patiënten gerandomiseerd (2:1) eenmaal daags ofwel 50 mg SUTENT of een placebo oraal toegediend in een 4/ 2 schema, tot de ziekte zich verder ontwikkelde of tot deelname aan de studie om een andere reden werd beëindigd (207 patiënten kregen SUTENT en 105 patiënten kregen placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Het primaire eindpunt van het onderzoek naar de werkzaamheid was de TTP, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot aan de eerste objectieve vaststelling van progressie van de tumor.