qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
De tablet moet altijd worden ingenomen nadat de patiënt ten minste zes uur gedurende de nacht niets heeft gegeten en ten minste 30 minuten vóór de eerste inname van voedsel of drinken, met een vol glas gewoon water terwijl de patiënt staat of zit.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
De patiënt mag na inname van de tablet één uur lang niet gaan liggen.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
Bij de behandeling van door een tumor veroorzaakte hypercalciëmie wordt Bondronat als een infusie van 2 of 4 mg toegediend, afhankelijk van het feit of de hypercalciëmie bij de patiënt matig van ernst is (lager dan 3 mmol/l) of ernstig (hoger dan 3 mmol/l).
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Dit brengt de calciumspiegel in het bloed gewoonlijk binnen zeven dagen weer op normaal peil.
How has Bondronat been studied?
Hoe werkt Bondronat?
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
Bondronat is onderzocht bij de behandeling van hypercalciëmie als gevolg van kanker in drie onderzoeken van vier weken, waaraan in totaal 343 patiënten deelnamen.
Bondronat was not compared to any other treatment.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering van het calciumgehalte in het bloed.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
De werkzaamheid van Bondronat wat betreft het voorkómen van skeletgebeurtenissen bij patiënten met borstkanker en botmetastasen is onderzocht in drie studies met 1 312 patiënten.
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
In één van de onderzoeken werd het middel als infusie (466 patiënten) toegediend en in de twee andere in de tabletvorm (846 patiënten).
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
In alle drie onderzoeken werd Bondronat gedurende 96 weken vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
The main measure of effectiveness was based on the number of new bone complications.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal nieuwe botcomplicaties.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Voorbeelden hiervan zijn wervelfracturen, fracturen anders dan die van wervels en elke botcomplicatie waarvoor behandeling door middel van bestraling of een operatie noodzakelijk was.
What benefit has Bondronat shown during the studies?
Welke voordelen bleek Bondronat tijdens de studies te hebben?
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
Bondronat was werkzaam voor de behandeling van hypercalciëmie als gevolg van kanker.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Ongeveer de helft tot twee derde van de patiënten reageerde op een dosis van 2 mg Bondronat, waarmee de calciumspiegels in het bloed tot binnen de normale waarden daalden.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Ongeveer drie kwart reageerde op een dosis van 4 mg.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
Zoals bepaald aan de hand van het aantal botcomplicaties was Bondronat werkzamer dan placebo.
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
Bij patiënten die een injectie met Bondronat of Bondronat-tabletten kregen, duurde het langer tot een nieuwe botcomplicatie optrad dan bij patiënten met placebo (50 tot 76 weken tegenover 33 tot 48 weken).
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
Bondronat verlaagde het risico van een aan het skelet gerelateerde gebeurtenis met ongeveer 40% ten opzichte van placebo.
What is the risk associated with Bondronat?
Welke risico's houdt het gebruik van Bondronat in?
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
De meest voorkomende bijwerking van Bondronat (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is pyrexie (stijging van de lichaamstemperatuur).
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Bondronat.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
Bondronat mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor ibandroninezuur of voor enig ander bestanddeel van het middel, of door patiënten die gevoelig zijn voor andere bisfosfonaten.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat mag niet worden gebruikt bij kinderen.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Net als bij alle andere bisfosfonaten gaat gebruik van Bondronat gepaard met een risico van osteonecrose (afsterven van botweefsel) in de kaak.
Why has Bondronat been approved?
Waarom is Bondronat goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Bondronat groter zijn dan de risico’ s voor het voorkómen van skeletgebeurtenissen (door een ziekte veroorzaakte fracturen en botcomplicaties die bestraling of een operatie noodzakelijk maken) bij patiënten met borstkanker en botmetastasen, en voor de behandeling van door een tumor veroorzaakte hypercalciëmie met of zonder aanwezigheid van metastasen.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Bondronat.
Other information about Bondronat:
Overige informatie over Bondronat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
De Europese Commissie heeft op 25 juni 1996 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Bondronat verleend aan de firma Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
Deze vergunning werd op 25 juni 2001 en op 25 juni 2006 verlengd.
The full EPAR for Bondronat is available here.
2/3 Klik hier voor het volledige EPAR voor Bondronat.
This summary was last updated in 04-2008.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2008.
Route of Administration
Toedieningswijze
EU/ 1/ 96/ 012/ 004
EU/1/96/012/004
Concentrate for solution for infusion
Concentraat voor oplossing voor infusie
Intravenous use
intraveneus gebruik
vial (glass)
flacon (glas)
EU/ 1/ 96/ 012/ 009 EU/ 1/ 96/ 012/ 010
doordrukstrip (alu/alu)
Film-coated tablet Film-coated tablet
Film omhulde tablet
Oral use Oral use
oraal gebruik
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
doordrukstrip (alu/alu)
28 tablets 84 tablets
84 tabletten
EU/ 1/ 96/ 012/ 011
EU/1/96/012/011
6 ml
flacon (glas) 6
EU/ 1/ 96/ 012/ 012
EU/1/96/012/012
EU/ 1/ 96/ 012/ 013
EU/1/96/012/013
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml van de oplossing bevat 1,125 mg ibandroninezuur, mononatriumzout, monohydraat, equivalent met 1 mg ibandroninezuur.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg Concentraat voor oplossing voor infusie
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Een flacon met 2 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 2 mg ibandroninezuur (als 2,25 mg ibandroninezuur mononatriumzout monohydraat).
Clear, colourless solution.
Concentraat voor oplossing voor infusie Heldere, kleurloze oplossing.
Bondronat is indicated for
Bondronat is geïndiceerd voor
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- Preventie van skeletal events (pathologische fracturen, botcomplicaties die radiotherapie of
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
chirurgie vereisen) bij patiënten met borstkanker en botmetastasen.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- Behandeling van door tumor veroorzaakte hypercalciëmie met of zonder metastasen
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Bondronat therapie dient alleen geïnitieerd te worden door artsen met ervaring in de behandeling van kanker.
For intravenous administration.
Voor intraveneuze toediening
For single use only.
Enkel voor eenmalig gebruik.
Only clear solution without particles should be used.
Gebruik alleen heldere oplossing zonder deeltjes.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
De aanbevolen dosis bij preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen is 6 mg intraveneuze injectie iedere 3-4 weken gegeven.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
De dosis dient toegediend te worden als infuus over een periode van minstens 15 minuten.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Voor infusie mag de inhoud van de flacon(s) alleen toegevoegd worden aan 100 ml isotone natriumchlorideoplossing of 100 ml 5% glucoseoplossing.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
Een kortere infusietijd (bijvoorbeeld 15 min.) dient alleen toegepast te worden bij patiënten met een normale nierfunctie of een matig verminderde nierfunctie.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van een kortere infusietijd bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Voorschrijvers dienen de rubriek Patiënten met verminderde nierfunctie (rubriek 4.2) te raadplegen voor aanbevelingen betreft dosering en toediening bij deze patiëntgroep.
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Behandeling van door tumor veroorzaakte hypercalciëmie
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Alvorens te starten met de behandeling met Bondronat dient de patiënt adequaat te zijn gerehydrateerd met 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
Er dient rekening te worden gehouden met de ernst van de
2 the humoral type of hypercalcaemia.
2 hypercalciëmie alsook met het type tumor.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Bij de meeste patiënten met een ernstige hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerd serumcalcium * ≥ 3 mmol/l of ≥ 12 mg/dl) zal 4 mg een adequate eenmalige dosis zijn.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Bij patiënten met een matige hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerd serumcalcium < 3 mmol/l of < 12 mg/dl) is 2 mg een effectieve dosis.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
De maximale dosis gebruikt in klinische studies was 6 mg, waarbij echter geen verbetering van de werkzaamheid werd waargenomen.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
* NB: albumine-gecorrigeerd serumcalcium wordt als volgt berekend:
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
albumine-gecorrigeerd serumcalcium (mmol/l)
Or
Of
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
serumcalcium (mmol/l) - [0,02 x albumine (g/l)] + 0,8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
albumine-gecorrigeerd Serumcalcium (mg/dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
serumcalcium (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumine (g/dl)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Voor het omrekenen van albumine-gecorrigeerd serumcalcium van mmol/l naar mg/dl dient men het met 4 te vermenigvuldigen
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
In de meeste gevallen kan de verhoogde serumcalciumspiegel binnen 7 dagen worden genormaliseerd.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
De mediane tijd tot recidief (hernieuwde toename van het albumine-gecorrigeerde serumcalcium boven 3 mmol/l) bedraagt 18-19 dagen voor de 2 mg en 4 mg doses.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
Voor de 6 mg dosis bedroeg de mediane tijd tot recidief 26 dagen.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Een beperkt aantal patiënten (50 patiënten) kreeg een tweede infusie voor hypercalciëmie toegediend.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
Herhaling van de behandeling kan overwogen worden bij hernieuwd optreden van hypercalciëmie of bij onvoldoende werkzaamheid.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Bondronat concentraat voor oplossing voor infusie dient als intraveneus infuus te worden toegediend.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Daartoe dient de inhoud van de flacons aan een oplossing van 500 ml isotone natriumchloride (of een oplossing van 500 ml 5% glucose) te worden toegevoegd en per infuus te worden toegediend gedurende een periode van twee uur.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Omdat een onopzettelijke intra-arteriële toediening van preparaten, die niet uitdrukkelijk daarvoor bedoeld zijn alsook een paraveneuze toediening weefselschade kan veroorzaken, dient men zich ervan te verzekeren dat Bondronat concentraat voor oplossing voor infusie intraveneus wordt toegediend.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Patiënten met gestoorde leverfunctie Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk is (zie rubriek 5.2).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Er is geen bewijs van een verminderde tolerantie als gevolg van een toegenomen blootstelling aan ibandronaat bij patiënten met een verschillende mate van verminderde nierfunctie.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Toch dienen de volgende aanbevelingen te worden gevolgd voor de preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen:
Creatinine Clearance
Creatinineklaring
(ml/ min)
(ml/min)
Dosage / Infusion time 1
Dosis / Infusietijd 1
Infusion Volume 2
Infusievolume 2
6 mg / 15 minutes
6 mg / 15 minuten
30 < CLcr < 50 < 30
Clcr ≤ 50 < 30
6 mg / 1 hour 2 mg / 1 hour
6 mg / 1 uur 2 mg / 1 uur
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
3 2 0,9% natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
Toediening via een 15 minuten durend infuus is niet onderzocht bij kankerpatiënten met een CLcr < 50 ml/min.
Elderly No dose adjustment is required.
Bejaarden Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Kinderen en adolescenten Bondronat wordt niet aanbevolen bij patiënten onder de leeftijd van 18 jaar wegens onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor andere bisfosfonaten.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat mag niet bij kinderen worden gebruikt.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Klinische studies hebben geen bewijs getoond voor de verslechtering van nierfunctie bij langdurige Bondronat therapie.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Desalniettemin wordt op geleide van de klinische beoordeling van de individuele patiënt aanbevolen dat nierfunctie, serumcalcium, fosfaat en magnesium gecontroleerd moeten worden bij patiënten die behandeld worden met Bondronat.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie kan geen doseringsadvies worden gegeven daar er geen klinische gegevens beschikbaar zijn.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Overhydratatie dient te worden vermeden bij patiënten met verhoogd risico op hartfalen.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
Hypocalciëmie en andere stoornissen van het bot- en mineraalmetabolisme dienen effectief behandeld te worden vóór de aanvang van de behandeling met Bondronat voor gemetastaseerde botziekte.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Patiënten dienen extra calcium en/of vitamine D te krijgen indien de inname via het dieet onvoldoende is.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Osteonecrose van de kaak, in het algemeen samenhangend met het trekken van tanden en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis) is gemeld bij kankerpatiënten met behandelingsschema’ s met daarin inbegrepen primair intraveneus toegediende bisfosfonaten.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
De klinische
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
4 beoordeling door de behandelend arts dient de richtlijn te zijn voor het behandelingsplan van elke patiënt, gebaseerd op een individuele afweging van de voor- en nadelen.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat concentraat voor oplossing voor infusie mag niet gemengd worden met calcium-bevattende oplossingen.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Er werd geen interactie waargenomen bij toediening met melfalan/prednisolon bij patiënten met multiple myeloom, werd geen interactie waargenomen.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Andere interactiestudies bij postmenopauzale vrouwen hebben de afwezigheid van enige interactiemogelijkheid met tamoxifen of hormoonsubstitutie therapie (oestrogeen) aangetoond
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
In relatie tot dispositie zijn geen geneesmiddelinteracties van klinische betekenis waarschijnlijk.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
Ibandroninezuur wordt alleen geëlimineerd door renale secretie en ondergaat geen bio-transformatie.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
De secretieroute lijkt geen zure of basische transportsystemen betrokken bij de excretie van andere werkzame stoffen te omvatten.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Bovendien remt ibandroninezuur de voornaamste humane lever P450 isoenzymen niet en induceert niet het levercytochroom P450 systeem bij ratten.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Plasma-eiwitbinding is laag bij therapeutische concentraties en het is daarom onwaarschijnlijk dat ibandroninezuur andere werkzame stoffen kan verdringen.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Voorzichtigheid wordt geadviseerd wanneer bisfosfonaten worden toegediend met aminoglycosiden, aangezien beide middelen de serumcaliumspiegels gedurende langere perioden kunnen verlagen.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
Aan het mogelijk bestaan van gelijktijdige hypomagnesiëmie dient ook aandacht te worden besteed.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
In klinische studies is Bondronat toegediend samen met vaak gebruikte antikanker middelen, diuretica, antibiotica en analgetica zonder dat klinisch zichtbare interacties optraden.
Interaction studies have only been performed in adults.
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Er zijn niet voldoende gegevens over het gebruik van ibandroninezuur bij zwangere vrouwen.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studies bij ratten hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Als gevolg hiervan dient Bondronat niet gebruikt te worden tijdens de zwangerschap.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Het is niet bekend of ibandroninezuur wordt uitgescheiden in moedermelk.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Studies bij zogende ratten hebben de aanwezigheid van lage spiegels van ibandroninezuur in de melk aangetoond volgend op intraveneuze toediening.
Bondronat should not be used during lactation.
Bondronat mag niet gebruikt worden tijdens de borstvoeding.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies naar de beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
De meest voorkomende eerst, waarbij de volgende indeling gebruikt wordt: zeer vaak (≥ 10%), vaak (≥ 1% en < 10%), soms (≥ 0,1% en < 1%), zelden (≥ 0,01% en < 0,1%) en zeer zelden (≤ 0,01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Behandeling van door tumor veroorzaakte hypercalciëmie Het veiligheidsprofiel van Bondronat is verkregen uit gecontroleerde klinische studies bij deze indicatie en na de intraveneuze toediening van Bondronat bij de aanbevolen doseringen.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Behandeling ging het meest samen met een verhoging van de lichaamstemperatuur.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
5 syndroom bestaande uit koorts, koude rillingen, botpijn en/of op spierpijn gelijkende pijn, gemeld.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
In de meeste gevallen is geen bijzondere behandeling noodzakelijk en worden de klachten na enkele uren of dagen vanzelf minder.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
Tabel 1 geeft bijwerkingen weer die zijn opgenomen tijdens de studies (bijwerkingen werden opgenomen ongeacht of de oorzaak bepaald was).
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Aantal (percentage) patiënten die bijwerkingen meldden na behandeling met Bondronat tijdens gecontroleerde klinische studies bij door tumor veroorzaakte hypercalciëmie
System Organ
Systeem/orgaanklasse / Bijwerking Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Frequentie Aantal (%) (n=352)
Metabolism and nutrition disorders Common:
Vaak:
Hypocalcaemia
Hypocalciëmie
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Bone Pain Uncommon:
Botpijn Soms:
Pyrexia Uncommon:
Soms:
Influenza-like illness Rigors
Pyrexie Op influenza lijkende ziekte Rigor
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Gegevens voor zowel de 2 mg en 4 mg doses ibandroninezuur zijn gecombineerd.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
werden opgenomen ongeacht een vaststelling van de causalitiet.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Daarvoor zijn echter geen therapeutische maatregelen noodzakelijk.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
Het serumcalcium kan dalen tot hypocalcemische waarden.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Andere minder vaak gemelde reacties zijn:
Hypersensitivity
Overgevoeligheid
Angioneurotic oedema
Angioneurotisch oedeem
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Administration
Bronchospasmen
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Toediening van andere bisfosfonaten is geassocieerd met bronchoconstrictie bij acetylsalicylzuur- gevoelige astmatische patiënten.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen Het veiligheidsprofiel van intraveneus Bondronat bij patiënten met borstkanker en botmetastasen is verkregen uit een gecontroleerde klinische studie in deze indicatie en na intraveneuze toediening van Bondronat in de aanbevolen dosering.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Tabel 2 geeft de bijwerkingen weer uit de cruciale Fase III studie (152 patiënten behandeld met Bondronat 6 mg), d.w.z. bijwerkingen die enigszins, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd waren aan de studiemedicatie, vaak voorkomend en vaker in de actieve behandelingsgroep dan bij placebo.
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Gerelateerde bijwerkingen vaak voorkomend en meer dan placebo bij patiënten met gemetastaseerde botziekte als gevolg van borstkanker met Bondronat 6 mg intraveneus toegediend
Adverse Reaction
Bijwerking
(%)
Infecties en
Infections and Infestations:
parasitaire aandoeningen:
Infection
Infectie
Nervous
Endocriene aandoeningen:
Parathyroid disorder System disorders:
Parathyroïd aandoening
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Hoofdpijn Duizeligheid Dysgeusie (smaakverstoring)
6 Adverse Reaction
Oogaandoeningen:
Placebo
Staar
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Hartaandoeningen:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Ademhalingsstelsel, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Diarree Dyspepsie Braken Maagdarm pijn Tandaandoening en onderhuidaandoeningen:
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Huidaandoening Ecchymose
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Bot, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
6 (3,8) 1 (0,6) 0 (0.0) 0 (0,0)
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Asthenie Op influenza lijkende ziekte Perifeer oedeem Overmatige dorst
Gamma-GT increased Creatinine increased
Gamma-GT verhoogd Creatinine verhoogd
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Andere bijwerkingen gemeld met een lagere frequentie zijn:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infecties en parasitaire aandoeningen: cystitis, vaginitis, orale candidiasis Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen): benigne huidneoplasma Bloed- en lymfestelselaandoeningen: anemie, bloeddyscrasie Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypofosfatemie Psychische stoornissen: slaapstoornis, angst, verstoorde labiliteit Zenuwstelstelaandoeningen: cerbrovasculaire aandoening, zenuwwortelbeschadiging, amnesie, migraine, neuralgie, hypertonie, hyperesthesie, circumorale paresthesie, parosmie 7 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: doofheid Hartaandoeningen: myocardiale ischemie, cardiovasculaire aandoening, palpitaties Bloedvataandoeningen: hypertensie, lymfe-oedeem, varikeuze aderen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, stridor Maagdarmstelselaandoeningen: gastro-enteritis, dysfagie, gastritis, mondzweren, cheilitis Lever- en galaandoeningen: cholelithiasis Huid- en onderhuidaandoeningen: uitslag, alopecia Nier- en urinewegaandoeningen: urineretentie, niercyste Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: bekkenpijn Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: hypothermie Onderzoeken: verhoogd bloedalkalinefosfatase, gewichtsafname Letsel-, intoxicatie- en verrichtingencomplicaties: verwonding, pijn op de injectieplaats
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Osteonecrose van de kaak is gemeld bij patiënten die behandeld worden met bisfosfonaten.
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Tot op heden is geen ervaring opgedaan met acute vergiftigingen door Bondronat concentraat voor oplossing voor infusie.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Daar in preklinisch onderzoek bij hoge doses zowel de nieren als de lever de doelwitorganen voor toxiciteit bleken te zijn, dienen de nier- en leverfuncties te worden gecontroleerd.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Een klinisch relevante hypocalciëmie dient door intraveneuze toediening van calciumgluconaat te worden verholpen.
Pharmaco-therapeutic group:
Farmaco-therapeutische categorie:
Bisphosphonate, ATC Code:
Bisfosfonaat, ATC code:
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Ibandroninezuur behoort tot de groep van bisfosfonaten, welke specifiek inwerken op het bot.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
De selectieve invloed op botweefsel is gebaseerd op de hoge affiniteit van bisfosfonaten voor botmineralen.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Bisfosfonaten werken, door de osteoclastische activiteit te remmen, alhoewel het exacte werkingsmechanisme nog onduidelijk is.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo voorkomt ibandroninezuur experimenteel geïnduceerde botafbraak, die wordt veroorzaakt door het niet functioneren van de gonaden, door retinoïden, tumoren of tumorextracten.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
De remming van de endogene botresorptie is ook aangetoond in Ca 45 kinetische studies en door het vrijkomen van radio- actieve tetracycline, die tevoren in het skelet was geïncorporeerd.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Bij doses die aanmerkelijk hoger waren dan de farmacologische werkzame doses had ibandroninezuur geen enkele invloed op de botmineralisatie.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Botresorptie als gevolg van maligne aandoening wordt gekenmerkt door overmatige botresorptie die niet in balans is met voldoende botvorming.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
Zo wordt de botresorptie verminderd waardoor de skeletcomplicaties van de maligne ziekte verminderen.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Klinische studies naar de behandeling van door tumor veroorzaakte hypercalciëmie Klinisch onderzoek naar hypercalciëmie bij maligniteit heeft aangetoond dat de remmende werking van ibandroninezuur op een door tumor geïnduceerde osteolyse en vooral op een door tumor geïnduceerde hypercalciëmie, wordt gekenmerkt door afname van serumcalcium en cal- ciumuitscheiding via de urine.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
8 Binnen de aanbevolen doseringsrichtlijnen zijn de volgende responspercentages met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen tijdens klinische onderzoeken aangetoond bij patiënten met als uitgangswaarde een albumine-gecorrigeerd serumcalcium ≥ 3,0 mmol/l na adequate rehydratatie:
ibandronic ac id dos e
dosis ibandroninezuur
high 90%
hoog 90%
c onf idenc e int erv al
baarheids- interval
res pons e rat e
percentage
low 90% c onf idenc e int erv al
baarheids- interval
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
De mediane tijd tot het bereiken van normocalciëmie bij deze patiënten en deze doseringen, bedraagt 4-7 dagen.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
De mediane tijd tot recidief (toename van albumine-gecorrigeerd serumcalcium boven 3,0 mmol/l) bedroeg 18 tot 26 dagen.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Klinische studies naar de preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen Klinische studies bij patiënten met borstkanker en botmetastasen hebben aangetoond dat er een dosisafhankelijk remmend effect op de botosteolyse is, uitgedrukt door merkers van botresorptie en een dosisafhankelijk effect op skeletgebeurtenissen.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Preventie van skeletal events bij patiënten met borstkanker en botmetastasen als gevolg van borstkanker met Bondronat 6 mg intraveneus toegediend werd beoordeeld in één gerandomiseerde placebo gecontroleerde Fase III studie met een duur van 96 weken.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Vrouwelijke patiënten met borstkanker en radiologisch vastgestelde botmetastasen, werden gerandomiseerd tussen placebo (158 patiënten) en 6 mg Bondronat (154 patiënten).
The results from this trial are summarised below.
De resultaten van deze studie worden hieronder samengevat.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Primaire werkzaamheid eindpunten Het primaire eindpunt van de studie was de Skelet Morbiditeits Periode Ratio (SMPR).
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
Dit was een samengesteld eindpunt dat de volgende skelet gerelateerde gebeurtenissen (SRE) als sub-componenten had:
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- Radiotherapie op het bot voor behandeling van fracturen / dreigende fracturen
- surgery to bone for treatment of fractures
- Chirurgie van het bot voor behandeling van fracturen
- vertebral fractures
- Vertebrale fracturen
- non-vertebral fractures.
- Non-vertebrale fracturen
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
9 De analyse van de SMPR werd aangepast aan de tijd en nam in aanmerking dat een of meerdere gebeurtenissen die voorkwamen in een enkele periode van 12 weken mogelijk gerelateerd kunnen zijn.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Meerdere gebeurtenissen werden daardoor slechts een keer geteld voor het doel van de analyse.
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Gegevens uit deze studie toonden een significant voordeel voor intraveneus Bondronat 6 mg boven placebo aan voor wat betreft de reductie van SREs gemeten door een aan de tijd aangepaste SMPR (p=0,004).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Het aantal SREs was ook significant afgenomen met Bondronat 6 mg en er was een 40% afname in het risico van een SRE boven placebo (relatief risico 0,6, p=0,003).
Efficacy results are summarised in Table 3.
Tabel 3
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Werkzaamheidsresultaten (Borstkanker patiënten met gemetastaseerde botziekte)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Alle skelet gerelateerde gebeurtenissen (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-waarde n=158 n=154
SMPR (per patient year)
SMPR (per patiënt jaar)
Number of events (per patient)
Aantal gebeurtenissen (per patiënt)
SRE relative risk
SRE relatief risico
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Secundaire werkzaamheidseindpunten Een statistisch significante verbetering in botpijnscore werd aangetoond voor intraveneus Bondronat 6 mg in vergelijking met placebo.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
De pijnafname was gedurende de hele studie consistent onder de basiswaarde en ging gepaard met een significant afgenomen gebruik van analgetica.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
De vermindering in Kwaliteit van Leven was significant minder bij met Bondronat behandelde patiënten vergeleken met placebo.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
Tabel 4
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Secundaire Werkzaamheidsresultaten (Borstkanker patiënten met gemetastaseerde botziekte)
Bondronat 6 mg p-value n=154
Placebo Bondronat 6 mg p-waarde n=158 n=154
Bone pain *
Botpijn *
-0.28 p < 0.001
0,21 -0,28 p < 0,001
Analgesic use *
Analgetica gebruik *
Quality of Life *
Kwaliteit van Leven *
* Mean change from baseline to last assessment.
* Gemiddelde verandering vanaf baseline tot de laatste bepaling.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
Er was een duidelijke afname van urinemarkers van botresorptie (pyridinoline en deoxypyridinoline) bij patiënten behandeld met Bondronat en deze was statistisch significant in vergelijking met placebo.
In a study in 130 patients with metastatic breast cancer the safety of Bondronat infused over 1 hour or 15 minutes was compared.
In een studie bij 130 patiënten met gemetastaseerde borstkanker is de veiligheid van Bondronat toegediend via een 1 uur durend infuus vergeleken met toediening via een 15 minuten durend infuus.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Er werd geen verschil gezien in de indicatoren voor de nierfunctie.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Het algemene bijwerkingprofiel van ibandroninezuur na toediening via een 15 minuten durend infuus was consistent met het bekende veiligheidsprofiel voor langere infusietijden en er werden geen nieuwe bevindingen gedaan met betrekking tot veiligheid die gerelateerd waren aan het gebruik van een infusietijd van 15 minuten.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
Een infusietijd van 15 minuten werd niet bestudeerd in kankerpatiënten met een creatinineklaring van < 50 ml/min.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
5.2 Farmacokinetische gegevens 10 Na een twee uur durende infusie van 2, 4 of 6 mg ibandroninezuur zijn de farmacokinetische parameters evenredig met de dosis
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distributie Na initiële systemische blootstelling bindt ibandroninezuur snel aan het bot of wordt uitgescheiden in de urine.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Bij mensen is het klaarblijkelijke terminale verdelingsvolume ten minste 90 l en de hoeveelheid van de dosis die het bot bereikt wordt geschat op 40-50% van de circulerende dosis.
Protein binding in human plasma is
Eiwitbinding in humaan plasma is ongeveer 87% bij therapeutische concentraties.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Geneesmiddel- geneesmiddel interactie als gevolg van substitutie is onwaarschijnlijk.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Metabolisme Er is geen bewijs dat ibandroninezuur bij dieren of mensen gemetaboliseerd wordt.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Eliminatie Het bereik van waargenomen klaarblijkelijke halfwaardetijden is breed en afhankelijk van de dosis en assaygevoeligheid, maar de klaarblijkelijke terminale halfwaardetijd ligt in het algemeen tussen de 10 en 60 uur.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Vroege plasmaspiegels dalen echter snel, waarbij 10% van de piekwaarden bereikt worden binnen 3 en 8 uur na respectievelijk intraveneuze of orale toediening.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
Er werd geen systemische ophoping waargenomen wanneer ibandroninezuur intraveneus eenmaal iedere 4 weken gedurende 48 weken toegediend werd aan patiënten met gemetastaseerde botziekte.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
De totale klaring van ibandroninezuur is laag met gemiddelde waarden tussen 84 – 160 ml/min.