qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In pulmonary arterial hypertension patients, the oral bioavailability of sildenafil after 80 mg three times a day was on average 43% (90% CI:
Bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie was de orale biologische beschikbaarheid van sildenafil na driemaal daags 80 mg gemiddeld 43% (90% BI:
27% - 60%) higher compared to the lower doses.
27% - 60%) hoger in vergelijking met de lagere doses.
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29% however, the extent of absorption was not significantly affected (AUC decreased by 11%).
Als sildenafil samen met voedsel wordt ingenomen, wordt de absorptiesnelheid verminderd met een gemiddelde vertraging van de Tmax van 60 minuten en een gemiddelde afname van Cmax van 29%, maar de mate van absorptie wordt niet significant beïnvloed (AUC met 11% verminderd).
The mean steady state volume of distribution (Vss) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
Het gemiddelde verdelingsvolume tijdens steady-state (Vss) van sildenafil bedraagt 105 l, hetgeen de verdeling over de weefsels aangeeft.
After oral doses of 20 mg three times a day, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil at steady state is approximately 113 ng/ ml.
Na orale doses van 20 mg driemaal daags bedraagt de gemiddelde maximum totale plasmaconcentratie van sildenafil in de ‘ steady state’ ongeveer 113 ng/ml.
Sildenafil and its major circulating N- desmethyl metabolite are approximately 96% bound to plasma proteins.
Sildenafil en zijn belangrijkste circulerende N-desmethyl-metaboliet zijn voor ongeveer 96% aan plasma- eiwitten gebonden.
Protein binding is independent of total drug concentrations.
De eiwitbinding is onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentratie.
Sildenafil is cleared predominantly by the CYP3A4 (major route) and CYP2C9 (minor route) hepatic microsomal isoenzymes.
Sildenafil wordt vooral geklaard door de microsomale hepatische iso-enzymen CYP3A4 (hoofdroute) en CYP2C9 (nevenroute).
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
De belangrijkste circulerende metaboliet ontstaat door N-demethylering van sildenafil.
This metabolite has a phosphodiesterase selectivity profile similar to sildenafil and an in vitro potency for PDE5 approximately 50% that of the parent drug.
Het fosfodiësterase-selectiviteitsprofiel van deze metaboliet is vergelijkbaar met dat van sildenafil en het heeft in vergelijking met de moederstof een in vitro werkzaamheid voor PDE5 van ongeveer 50%.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
De N-desmethyl-metaboliet wordt verder gemetaboliseerd, met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van circa 4 uur.
In patients with pulmonary arterial hypertension, plasma concentrations of N-desmethyl metabolite are approximately 72% those of sildenafil after 20 mg three times a day dosing (translating into a 36% contribution to sildenafil’ s pharmacological effects).
Bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie zijn de plasmaspiegels van de N-desmethyl-metaboliet echter ongeveer 72% van die van sildenafil na driemaal daagse dosering van 20 mg, (hetgeen neerkomt op een bijdrage van 36% aan het farmacologische effect van sildenafil).
The subsequent effect on efficacy is unknown.
Het hieruit volgende effect op de werkzaamheid is niet bekend.
Elimination:
13 Eliminatie:
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
De totale lichaamsklaring van sildenafil is 41 l/u, met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van 3-5 uur.
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).
Na orale of intraveneuze toediening wordt sildenafil voor het grootste deel als metabolieten in de feces uitgescheiden (ongeveer 80% van de oraal toegediende dosis) en in mindere mate via de urine (ongeveer 13% van de oraal toegediende dosis).
Pharmacokinetics in special patient groups Elderly:
Farmacokinetiek bij speciale patiëntgroepen Ouderen:
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Bij oudere gezonde vrijwilligers (65 jaar en ouder) was de klaring van sildenafil verminderd, resulterend in ongeveer 90% hogere plasmaconcentraties van sildenafil en de actieve N-desmethyl- metaboliet dan de concentraties die bij jongere gezonde vrijwilligers (18-45 jaar) werden aangetroffen.
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
Door leeftijdsgebonden verschillen in de plasma-eiwitbinding was de bijbehorende toename van de ongebonden sildenafil plasmaconcentratie ongeveer 40%.
Renal insufficiency:
Nierfunctiestoornissen:
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Bij vrijwilligers met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 30-80 ml/min) was de farmacokinetiek van sildenafil na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 50 mg niet veranderd.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age- matched volunteers with no renal impairment.
Bij vrijwilligers met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) was de klaring van sildenafil verminderd, hetgeen leidde tot een gemiddelde toename van de AUC en de Cmax van respectievelijk 100% en 88% in vergelijking met vrijwilligers van dezelfde leeftijd zonder nierfunctiestoornis.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 200% and 79% respectively in subjects with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Bovendien zijn de AUC en de Cmax van de N-desmethyl-metaboliet ook significant verhoogd met respectievelijk 200% en 79% bij mensen met ernstige nierfunctiestoornissen in vergelijking met mensen met een normale nierfunctie.
Hepatic insufficiency:
Leverfunctiestoornissen:
12 In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (85%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Bij vrijwilligers met lichte tot matig-ernstige levercirrose (Child-Pugh klasse A en B) was de klaring van sildenafil verminderd, wat leidde tot een verhoging van de AUC (85%) en de Cmax (47%) in vergelijking met vrijwilligers van dezelfde leeftijd zonder leverfunctiestoornis.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased by 154% and 87%, respectively in cirrhotic subjects compared to subjects with normal hepatic function.
Bovendien waren de AUC en Cmax-waarden voor de N-desmethyl-metaboliet significant verhoogd met respectievelijk 154% en 87% bij personen met cirrose in vergelijking met personen met een normale leverfunctie.
The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severely impaired hepatic function have not been studied.
De farmacokinetiek van sildenafil bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen is niet onderzocht.
Population pharmacokinetics:
Populatiefarmacokinetiek:
In patients with pulmonary arterial hypertension, the average steady state concentrations were 20 – 50% higher over the investigated dose range of 20– 80 mg three times a day compared to healthy volunteers.
Bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie waren de gemiddelde concentraties in de ‘ steady state’ binnen de onderzochte dosisspreiding van 20 – 80 mg driemaal daags 20 – 50% hoger dan bij gezonde vrijwilligers.
There was a doubling of the Cmin compared to healthy volunteers.
De Cmin was tweemaal zo hoog als bij gezonde vrijwilligers.
Both findings suggest a lower clearance and/ or a higher oral bioavailability of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension compared to healthy volunteers.
Beide bevindingen suggereren een lagere klaring en/of een hogere orale biologische beschikbaarheid van sildenafil bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential, fertility and embryonal/ foetal development.
Gegevens uit conventioneel niet-klinisch onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde doseringen, genotoxiciteit en potentiële carcinogeniteit, vruchtbaarheid en embryonale/foetale ontwikkeling hebben geen bijzonder gevaar voor de mens aan het licht gebracht.
In pups of rats which were pre- and postnatally treated with 60 mg/ kg sildenafil, a decreased litter size, a lower pup weight on day 1 and a decreased 4-day survival were seen at exposures which were approximately fifty times the expected human exposure at 20 mg three times a day.
In jongen van ratten die pre- en postnataal behandeld waren met 60 mg/kg sildenafil, werden een verminderde nestgrootte, een lager jonggewicht op dag 1 en een verminderde 4-daagse overleving gezien bij blootstellingen die ongeveer vijftig keer de verwachte humane blootstelling bij driemaal daags 20 mg bedroegen.
These effects were observed at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Deze effecten werden waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger dan de maximale humane blootstelling geacht werden om te wijzen op weinig relevantie voor klinisch gebruik.
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Tabletkern: microkristallijne cellulose calciumwaterstoffosfaat (watervrij) natriumcroscarmellose magnesiumstearaat
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose monohydrate glycerol triacetate
Filmomhulling: hypromellose titaandioxide (E171) lactosemonohydraat glyceroltriacetaat
Do not store above 30 °C.
Bewaren beneden 30°C.
PVC/ Aluminium blisters of 90 tablets (15 tablets per blister strip) in a carton.
PVC/Aluminium blisterverpakking met 90 tabletten (15 tabletten per doordrukstrip) in een kartonnen buitenverpakking.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse FRANCE
Pfizer PGM Zone Industrielle, 29 route des Industries 37530 Pocé-sur-Cisse FRANKRIJK
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
- VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 1.1 overgelegd in Module 1.8.1 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, is opgezet en functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich studies en aanvullende farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren die staan beschreven in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 2.1 van het Risk Management Plan (RMP) overgelegd in Module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, en alle daaropvolgende met de CHMP overeengekomen herzieningen van het RMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform de CHMP Guideline on Risk Management Systems voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient het herziene Risk Management Plan tegelijk met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) te worden ingediend.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Daarnaast dient een herzien RMP te worden ingediend • wanneer nieuwe informatie is verkregen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, het Farmacovigilantieplan of activiteiten op het gebied van risicominimalisatie • binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisatie) mijlpaal • op verzoek van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA).
16 ANNEX III
18 BIJLAGE III
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER PACKAGING/ CARTON
KARTONNEN BUITENVERPAKKING
REVATIO 20 mg film-coated tablets Sildenafil
Revatio 20 mg filmomhulde tabletten Sildenafil
Each tablet contains 20 mg of sildenafil (as citrate).
Elke tablet bevat 20 mg sildenafil (als citraat).
Contains lactose monohydrate See leaflet for further information
Bevat lactosemonohydraat Zie bijsluiter voor nadere informatie
Do not store above 30oC.
Bewaren beneden 30 ° C.
Batch:
< Charge: > < Lot: >
REVATIO 20 mg
Revatio 20 mg
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS IMMEDIATE PACKAGING/ BLISTER
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
REVATIO 20 mg Sildenafil
Revatio 20 mg Sildenafil
INFORMATION FOR THE USER REVATIO 20mg film-coated tablets Sildenafil citrate
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Revatio 20 mg filmomhulde tabletten Sildenafilcitraat
What Revatio is and what it is used for 2.
Wat is Revatio is en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Revatio 3.
Wat u moet weten voordat u Revatio inneemt 3.
How to take Revatio 4.
Hoe wordt Revatio ingenomen 4.
Possible side effects 5 How to store Revatio 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Revatio 6.
WHAT REVATIO IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS REVATIO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
Revatio belongs to a group of medicines called phosphodiesterase type 5 inhibitors.
Revatio behoort tot een groep van geneesmiddelen, fosfodiësterase type 5-remmers genoemd.
Revatio brings down pulmonary blood pressure by widening the blood vessels in the lungs.
Revatio verlaagt de pulmonaire bloeddruk door de bloedvaten in de longen te verwijden.
Revatio is used to treat pulmonary arterial hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Revatio wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (hoge bloeddruk in de bloedvaten van de longen).
BEFORE YOU TAKE REVATIO
WAT U MOET WETEN VOORDAT U REVATIO INNEEMT
Do not take Revatio
Neem Revatio niet in
If you are allergic (hypersensitive) to sildenafil or any of the other ingredients of Revatio.
− Als u allergisch (overgevoelig) bent voor sildenafil of voor één van de andere bestanddelen van Revatio.
If you are taking medicines containing nitrates, or nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
− Als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten bevatten of stikstofmonoxide donoren, zoals amylnitriet (“ poppers”).
These medicines are often given for relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Deze medicijnen worden vaak ter verlichting van angina pectoris (of “ pijn op de borst”) gegeven.
Revatio can cause a serious increase in the effects of these medicines.
Revatio kan een sterke toename van de effecten van deze geneesmiddelen veroorzaken.
Tell your doctor if you are taking any of these medicines.
Vertel het uw arts als u een van deze medicijnen gebruikt.
If you are not certain, ask your doctor or pharmacist.
Als u dit niet zeker weet, vraag het dan aan uw arts of apotheker.
If you have recently had a stroke, a heart attack or if you have severe liver disease or low blood pressure (< 90/ 50 mmHg).
− Als u recent een beroerte of een hartaanval heeft gehad of als u een ernstige leveraandoening heeft of verlaagde bloeddruk (< 90/50 mmHg).
If you are taking a medicine containing ketoconazole or itraconazole (to treat fungal infections) or containing ritonavir (for HIV).
− Als u een geneesmiddel gebruikt dat ketoconazol of itraconazol (om schimmelinfecties te behandelen) bevat of dat ritonavir (voor HIV) bevat.
- If you have ever had loss of vision because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy
− Als u ooit verlies van het gezichtsvermogen heeft gehad vanwege non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION).
Take special care with Revatio
25 Wees extra voorzichtig met Revatio
Tell your doctor
Vertel uw arts
- If you have a severe heart problem.
- Als u ernstige hartproblemen heeft.
- If you have Retinitis pigmentosa (a rare inherited eye disease).
- Als u lijdt aan Retinitis pigmentosa (een zeldzame erfelijke oogziekte).
- If you have sickle cell anaemia (an abnormality of red blood cells), leukaemia (cancer of blood
- Als u lijdt aan sikkelcelanemie (een afwijking van de rode bloedlichaampjes), leukemie (kanker
cells), multiple myeloma (cancer of bone marrow), or any disease or deformity of the penis.
van de bloedcellen), multipel myeloom (beenmergkanker), of als u een ziekte of misvorming van uw penis heeft.
- If you currently have a stomach ulcer, a bleeding disorder (such as haemophilia) or problems
- Als u een maagzweer of bloedingsstoornis (zoals hemofilie) heeft of als u regelmatig een
with nose bleeds.
bloedneus heeft.
- If your disease is due to a blocked or narrow vein in the lungs rather than a blocked or narrow
- Als uw ziekte wordt veroorzaakt door een afgesloten of vernauwde ader in de longen in plaats
artery.
van door een afgesloten of vernauwde slagader.
- If you experience sudden decrease or loss of vision, stop taking Revatio and contact your
- Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan de
doctor immediately.
inname van Revatio en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Special considerations for children and adolescents Revatio should not be given to children and adolescents under the age of 18.
Speciale voorzorgen bij kinderen en adolescenten Revatio mag niet worden gebruikt door kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Special considerations for patients with kidney or liver problems You should tell your doctor if you have kidney or liver problems, as your dose may need to be adjusted.
Het kan namelijk nodig zijn dat uw dosis moet worden aangepast.
If you are taking other therapies for pulmonary hypertension ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Als u andere therapieën gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u Revatio inneemt.
If you are taking medicines that inhibit blood clotting (for example warfarin) please inform your doctor or pharmacist before taking Revatio.
Als u geneesmiddelen gebruikt die de bloedstolling remmen (bijvoorbeeld warfarine), vertel dit dan aan uw arts of apotheker voordat u Revatio inneemt.
If you are taking medicines containing erythromycin, clarithromycin, telithromycin (these are antibiotics used to treat certain bacterial infections), saquinavir (for HIV) or nefazodone (for mental depression), ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio, as your dose may need to be adjusted.
Als u andere geneesmiddelen gebruikt die erythromycine, clarithromycine, telithromycine (dit zijn antibiotica voor de behandeling van bepaalde bacteriële infecties), saquinavir (voor HIV) of nefazodon (voor depressie) bevatten, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u Revatio inneemt, omdat het mogelijk nodig is om uw dosering aan te passen.
If you are taking medicines containing ketoconazole or itraconazole to treat fungal infections you should not take Revatio.
Als u geneesmiddelen gebruikt die ketoconazol of itraconazol bevatten voor de behandeling van een schimmelinfectie, mag u geen Revatio gebruiken.
Revatio may cause a serious increase in the effects of medicines called nitrates and nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
Revatio kan een belangrijke toename geven van de effecten van nitraten en stikstofmonoxide donoren zoals amylnitriet (“ poppers”).
These medicines are often used for the relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Deze geneesmiddelen worden vaak ter verlichting van angina pectoris (of “ pijn op de borst”) gegeven.
You should not take Revatio if you are taking these medicines.
Als u deze middelen gebruikt, mag u geen Revatio gebruiken.
If you are taking ritonavir therapy for the treatment of HIV, you should not take Revatio.
Als u ritonavir gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie, mag u geen Revatio gebruiken.
If you are taking alpha-blocker therapy for the treatment of high blood pressure or prostate problems, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Als u een alfablokker gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of prostaatproblemen, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u Revatio inneemt.
Taking Revatio with food and drink Revatio can be taken with or without food.
Inname van Revatio met voedsel en drank Revatio kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Pregnancy and breast feeding If you are pregnant, or think you might be pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
26 Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u Revatio inneemt als u zwanger bent of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Revatio should not be used during pregnancy unless strictly necessary.
Revatio mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt tenzij het absoluut noodzakelijk is.
Stop breast feeding when you start Revatio treatment.
Stop met het geven van borstvoeding wanneer u begint met de Revatiobehandeling.
Revatio should not be given to women who are breast feeding since it is not known if the medicine passes into the breast milk.
Revatio mag niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven, omdat het niet bekend is of het geneesmiddel overgaat in de moedermelk.
Driving and using machines Revatio can cause dizziness and can affect vision.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Revatio kan duizeligheid veroorzaken en kan het gezichtsvermogen beïnvloeden.
You should be aware of how you react to the medicinal product before you drive or use machinery.
U dient zich ervan bewust te zijn hoe u op het geneesmiddel reageert voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
24 Important information about some of the ingredients of Revatio If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Revatio Als uw arts u gezegd heeft dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
HOW TO TAKE REVATIO
HOE WORDT REVATIO INGENOMEN?
Always take Revatio exactly as your doctor has told you.
Volg bij inname van Revatio nauwgezet het advies van uw arts.
The recommended dose is 20 mg three times a day (taken 6 to 8 hours apart) taken with or without food.
Innemen met of zonder voedsel.
If you take more Revatio than you should You should not take more tablets than your doctor tells you to.
Wat u moet doen als u meer van Revatio heeft ingenomen dan u zou mogen
If you take more tablets than you have been told to take contact your doctor.
Als u toch teveel tabletten heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts.
If you forget to take Revatio
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Revatio in te nemen
If you forget to take Revatio, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Als u vergeet om Revatio in te nemen, neem dan zo snel mogelijk een dosis en ga dan volgens het gebruikelijke tijdschema verder.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Neem nooit een dubbele dosis om zo de vergeten dosis in te halen.
If you stop taking Revatio Suddenly stopping your treatment with Revatio may lead to your symptoms getting worse.
Plotseling stoppen met uw behandeling met Revatio kan ertoe leiden dat uw verschijnselen erger worden.
Do not stop taking Revatio unless your doctor tells you to.
Stop niet met het innemen van Revatio tenzij uw arts u zegt dit te doen.
Your doctor may tell you to reduce the dose over a few days before stopping completely.
Uw arts zal u mogelijk aanraden de dosering over een paar dagen te verminderen alvorens volledig te stoppen.
Like all medicines, Revatio can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Revatio bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In clinical trials side effects reported very commonly (seen in more than 1 in 10 patients) were headache, facial flushing, indigestion, diarrhoea and limb pain.
In klinisch onderzoek waren zeer vaak gerapporteerde bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) hoofdpijn, blozen, spijsverteringsstoornissen, diarree en pijn in de armen of benen.
Other side effects reported commonly (seen in less than 1 in 10 but more than 1 in 100 patients) included: infection under the skin, flu-like symptoms, sinusitis, anaemia, fluid retention, difficulty sleeping, anxiety, migraine, tremor, pins and needles, burning sensation, reduced skin sensation, bleeding at the back of the eye, effects on vision, blurred vision and light sensitivity, effects on colour vision, eye irritation, bloodshot eyes / red eyes, vertigo, bronchitis, nosebleed, runny nose, cough, stuffy nose, stomach inflammation, gastroenteritis, heartburn, piles, abdominal distension, dry mouth, hair loss, redness of the skin, night sweats, muscle aches, back pain and increased body temperature.
27 Andere vaak gerapporteerde bijwerkingen (waargenomen bij minder dan 1 op de 10, maar meer dan 1 op de 100 patiënten) waren onder andere: infectie onder de huid, griepachtige symptomen, sinusitis (neusbijholteontsteking), bloedarmoede, vocht vasthouden, slaapproblemen, angst, migraine, tremor (beven), tintelingen, branderig gevoel, verminderd gevoel op de huid, bloeding aan de achterzijde van het oog, verandering van het gezichtsvermogen, wazig zien en lichtovergevoeligheid, effecten op het kleurenzien, oogirritatie, met bloed doorlopen ogen/rode ogen, duizelingen, bronchitis, bloedneus, loopneus, hoesten, verstopte neus, maagontsteking, maagdarmontsteking, zuurbranden, aambeien, opgezwollen buik, droge mond, haarverlies, roodheid van de huid, nachtelijk zweten, spierpijn, rugpijn en verhoogde lichaamstemperatuur.
Other side effects reported less commonly (seen in less than 1 in 100 but more than 1 in 1000 patients) included: reduced sharpness of vision, double vision, abnormal sensation in the eye and breast enlargement in men.
Andere, minder frequent gemelde bijwerkingen (waargenomen bij minder dan 1 op de 100, maar meer dan 1 op de 1000 patiënten) zijn: verminderde gezichtsscherpte, dubbelzien, abnormaal gevoel in het oog en borstvergroting bij mannen.
Skin rash has also been reported.
Huiduitslag is ook gerapporteerd.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gerapporteerd.
Revatio contains the same active substance, sildenafil, as used in Viagra that is used to treat men with male erectile dysfunction (MED).
Revatio bevat hetzelfde werkzame bestanddeel, sildenafil, als gebruikt in Viagra dat gebruikt wordt voor de behandeling van mannen met erectiestoornissen.
Sildenafil belongs to a class of medicine called phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors.
Sildenafil behoort tot een klasse van geneesmiddelen die de fosfodiësterase type 5 (PDE5) remmers wordt genoemd.
When used to treat MED, the following visual side effects have been reported with PDE5 inhibitors, including sildenafil: partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes.
Bij gebruik voor de behandeling van erectiestoornissen zijn de volgende bijwerkingen die verband houden met het gezichtsvermogen gerapporteerd met PDE5-remmers, waaronder sildenafil: gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het gezichtsvermogen in één oog of in beide ogen.
25 Prolonged and sometimes painful erections have been reported after taking sildenafil.
Aanhoudende en soms pijnlijke erecties zijn gerapporteerd na inname van sildenafil.
If you have such an erection, which lasts continuously for more than 4 hours, you should contact a doctor immediately.
Als bij u een dergelijke erectie optreedt, die zonder onderbreking langer dan 4 uur duurt, dient u onmiddellijk een arts te raadplegen.
HOW TO STORE REVATIO
HOE BEWAART U REVATIO?
Do not use Revatio after the expiry date which is stated on the carton.
Gebruik Revatio niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Do not store above 30OC.
Bewaren beneden 30 ° C.
What Revatio contains
Wat bevat Revatio
- The active substance is sildenafil.
- Het werkzame bestanddeel is sildenafil.
Each tablet contains 20 mg of sildenafil (as the citrate).
Iedere tablet bevat 20 mg sildenafil (als citraat).
Tablet core: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate.
Tabletkern: microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaat (watervrij), natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat.
Film coat: hypromellose, titanium dioxide (E171), lactose monohydrate, glycerol triacetate
Filmomhulling: hypromellose, titaandioxide (E171), lactosemonohydraat, glyceroltriacetaat.
What Revatio looks like and contents of the pack Revatio film-coated tablets are white and round in shape.
28 Hoe ziet Revatio er uit en wat is de inhoud van de verpakking Revatio filmomhulde tabletten zijn wit en rond van vorm.
The tablets are marked with “ PFIZER” on one side and “ RVT 20” on the other.
De tabletten zijn aan de ene zijde gemerkt met “ PFIZER” en aan de andere zijde met “ RVT 20”.
The tablets are provided in blister packs containing 90 tablets (15 tablets per blister strip).
De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 90 tabletten (15 tabletten per blisterstrip).
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.
Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Frankrijk.
26 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Ireland Pfizer Healthcare Ireland
29 Ireland Pfizer Healthcare Ireland
There are also links to other website about rare diseases and treatments.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu Er zijn ook links naar andere websites over zeldzame ziekten en behandelingen.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN GEIMPLEMENTEERD MOETEN WORDEN
1 • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 • VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN GEIMPLEMENTEERD MOETEN WORDEN
The Member States must ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
De lidstaten moeten garanderen dat alle hieronder beschreven voorwaarden of beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel geïmplementeerd worden:
The Member States shall agree the details of a controlled distribution system with the MAH according to national regulations and healthcare system and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’ s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
De lidstaten zullen de details van een gecontroleerd distributiesysteem afstemmen met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen volgens de nationale regelgeving en het nationale gezondheidsstelsel en moeten een dergelijk programma nationaal implementeren om te garanderen dat: • vóór het op de markt brengen alle artsen die van plan zijn Revlimid voor te schrijven en alle apothekers die Revlimid mogen afleveren, een Direct Healthcare Professional Communication ontvangen zoals hieronder beschreven • voorafgaand aan het voorschrijven (voorafgaand aan de aflevering, waar van toepassing en met instemming van de nationale bevoegde autoriteit) alle professionele zorgverleners die van plan zijn Revlimid voor te schrijven (en af te leveren) een informatiepakket voor artsen met de volgende inhoud hebben ontvangen: o Informatiekit voor professionele zorgverleners o Informatiebrochure voor patiënten o Patiëntenkaarten o Samenvatting van de productkenmerken (Summary of Product Characteristics, SPC) en Bijsluiter en Etikettering
The Member States shall ensure that the MAH implements a pregnancy prevention programme (PPP) within their territory.
De lidstaten zullen garanderen dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een programma ter voorkoming van zwangerschap (Pregnancy Prevention Program, PPP) binnen het desbetreffende nationale gebied implementeert.
Details of the PPP should be agreed with the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the product.
De details van het PPP moeten worden afgestemd met de nationale bevoegde autoriteiten in elke lidstaat en worden geïnstalleerd voordat het product op de markt wordt gebracht.
The Member States should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the MAH and ensure that the materials contain the key elements as described below.
De lidstaten moeten de finale tekst van de Direct Healthcare Professional Communication en de inhoud van het informatiepakket voor artsen met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen afstemmen en garanderen dat het materiaal de hieronder beschreven hoofdelementen bevat.
The Member States should agree the local implementation of the patient card system.
De lidstaten moeten instemmen met de lokale implementatie van het patiëntenkaartsysteem.
The Member States should also agree with the MAH prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory. • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP
De lidstaten moeten ook het volgende afstemmen met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voordat het product op de markt wordt gebracht: • De haalbaarheid van het verzamelen van gedetailleerde gegevens met betrekking tot de indicatie om het off-label gebruik binnen het nationale gebied zorgvuldig te bewaken • Het vaststellen van nationale maatregelen om de effectiviteit van en de compliance met het PPP te beoordelen.
Key elements to be included
Op te nemen hoofdelementen
Direct Healthcare Professional Communication
Direct Healthcare Professional Communication
The Direct Healthcare Professional Communication shall consist of two parts: • A core text as agreed by the CHMP. • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
De Direct Healthcare Professional Communication zal uit twee delen bestaan: • Een basistekst die door het CHMP is goedgekeurd. • Nationale specifieke eisen die met de nationale bevoegde autoriteit zijn afgestemd: o Met betrekking tot de distributie van het product o Om te garanderen dat alle adequate maatregelen uitgevoerd zijn voordat Revlimid wordt afgeleverd
2
2 De informatiekit voor professionele zorgverleners
Educational Brochures for patients
Informatiebrochures voor patiënten
The Educational brochures for patients should be of 3 types: • Brochure for women patients of childbearing potential and their partners • Brochure for women patients who are not of childbearing potential • Brochure for male patients
Er dienen drie typen van informatiebrochures voor patiënten beschikbaar te zijn: • Brochure voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners • Brochure voor vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden • Brochure voor mannelijke patiënten
3 All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans. • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Alle brochures voor patiënten dienen de volgende elementen te bevatten: • Dat lenalidomide teratogeen is bij dieren en dat wordt verwacht dat het teratogeen is bij de mens • Dat Revlimid neutropenie en trombocytopenie kan veroorzaken en het noodzakelijk is regelmatig bloedonderzoeken te ondergaan • Beschrijving van de patiëntenkaart en de noodzaak daarvan • Verwijderen van ongebruikt geneesmiddel • Nationale of andere geldende specifieke regelingen voor het afleveren van Revlimid volgens voorschrift • Dat de patiënt Revlimid aan niemand anders mag geven • Dat de patiënt geen bloeddonor mag zijn • Dat de patiënt zijn/haar arts over alle bijwerkingen dient in te lichten
The following information should also be provided in the appropriate brochure:
De volgende informatie dient ook in de desbetreffende brochure opgenomen te zijn:
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Brochure voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Beschrijving van het PPP • De noodzaak van adequate contraceptie en definitie van adequate contraceptie • Schema voor zwangerschapstesten o Vóór het begin van de behandeling o Tijdens de behandeling om de vier weken behalve bij bevestigde tubaire sterilisatie o Na het einde van de behandeling • De noodzaak om onmiddellijk met Revlimid te stoppen bij verdenking van zwangerschap • De noodzaak om onmiddellijk contact op te nemen met de arts bij verdenking van zwangerschap
Brochure for male patients • The need to avoid foetal exposure • The need to use condoms if sexual partner is a WCBP (even if man has had vasectomy) o During Revlimid treatment o For one week following final dose • That the patient should not donate semen • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately
Brochure voor mannelijke patiënten • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • De noodzaak om condooms te gebruiken als de seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden (zelfs als de man vasectomie ondergaan heeft) o Tijdens de behandeling met Revlimid o Gedurende één week na de laatste dosis • Dat de patiënt geen spermadonor mag zijn • Dat de man onmiddellijk de behandelend arts dient in te lichten als zijn partner zwanger wordt
Patient Card
Patiëntenkaart
The patient card shall contain the following elements: • Verification that appropriate counselling has taken place • Documentation of childbearing status potential • Pregnancy test dates and results
De patiëntenkaart zal de volgende elementen bevatten: • Verificatie dat adequate counseling heeft plaatsgevonden • Documentatie met betrekking tot de mogelijkheid van zwangerschap
4
4 • Gegevens en onderzoeksresultaten met betrekking tot zwangerschapstests
EMEA/ H/ C/ 717
EMEA/H/C/717
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
De wetenschappelijke discussie.
What is Revlimid?
Wat is Revlimid?
Revlimid is a medicine containing the active substance lenalidomide.
Revlimid is een geneesmiddel dat de werkzame stof lenalidomide bevat.
It is available as capsules (white:
Het is verkrijgbaar in de vorm van capsules (wit:
5 mg; blue-green and yellow:
5 mg; blauw-groen en geel:
15 mg; white:
10 mg; blauw en wit 15 mg; wit:
What is Revlimid used for?
Wanneer wordt Revlimid voorgeschreven?
Revlimid is an anticancer medicine.
Revlimid is een middel tegen kanker.
It is used in combination with dexamethasone (an anti-inflammatory medicine) to treat adult patients with multiple myeloma whose disease has been treated at least once in the past.
Het wordt gebruikt in combinatie met dexamethason (een ontstekingsremmend geneesmiddel) voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die eerder ten minste één andere behandeling hebben ondergaan.
Multiple myeloma is a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
Multipel myeloom is een vorm van kanker van de plasmacellen in het beenmerg.
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Revlimid was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 December 2003.
Aangezien het aantal patiënten met multipel myeloom klein is, wordt de ziekte als zeldzaam beschouwd en werd Revlimid op 12 december 2003 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor een zeldzame ziekte).
How is Revlimid used?
Hoe wordt Revlimid gebruikt?
Treatment with Revlimid must be initiated and monitored by doctors who have experience in the management of multiple myeloma.
De behandeling met Revlimid moet worden gestart en bewaakt door artsen met ervaring in het behandelen van multipel myeloom.
Revlimid is taken in repeated 28-day cycles: the patient takes the medicine once a day for 21 days, followed by seven days off the medicine.
Revlimid wordt in herhaalde cycli van 28 dagen ingenomen: de patiënt neemt het geneesmiddel eenmaal daags gedurende 21 dagen in, gevolgd door zeven medicijnvrije dagen.
Dexamethasone should be taken at a dose of 40 mg once a day on days 1 to 4, 9 to 12 and 17 to 20 of the first four cycles, and on days 1 to 4 thereafter.
De aanbevolen dosis dexamethason is eenmaal daags 40 mg op dag 1 t/m 4, 9 t/m 12 en 17 t/m 20 gedurende de eerste vier behandelcycli en vervolgens op dag 1 t/m 4.
The recommended dose of Revlimid is 25 mg a day.
De aanbevolen dosis Revlimid is 25 mg per dag.
This dose should be reduced or treatment interrupted depending on the patient’ s condition and the levels of platelets (components in the blood that aid clotting) and of neutrophils (a type of white blood cell).
Deze dosis moet worden verlaagd of de behandeling moet worden onderbroken al naargelang de conditie van de patiënt en de hoeveelheid bloedplaatjes (stollingscomponenten in het bloed) en neutrofielen (een soort witte bloedcellen) in het bloed.
A lower dose should also be used in patients who have moderate or more severe problems with their kidneys.
Ook voor patiënten die een matige of ernstige nierfunctiestoornis hebben, moet een lagere dosis worden gebruikt.
Revlimid should be taken at around the same time each day.
Revlimid moet elke dag ongeveer op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water.
De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt, bij voorkeur met water.
How does Revlimid work?
Hoe werkt Revlimid?
The active substance in Revlimid, lenalidomide, is an immunomodulating agent.
De werkzame stof in Revlimid, lenalidomide, is een immunomodulerend middel.
This means that it affects the activity of the immune system (the body ’ s natural defences).
Dat betekent dat het invloed heeft op de activiteit van het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Lenalidomide werkt bij multipel myeloom op verschillende manieren: het voorkomt de vorming van 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the growth of blood vessels within tumours and also stimulates some of the specialised cells of the immune system to attack the cancerous cells.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. tumorcellen, het belemmert de groei van bloedvaten in tumoren en het zet enkele gespecialiseerde cellen van het immuunsysteem aan om de kankercellen te bestrijden.
How has Revlimid been studied?
Hoe is Revlimid onderzocht?
The effects of Revlimid were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Revlimid werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Revlimid was studied in two main studies involving 704 patients with multiple myeloma.
Revlimid is onderzocht in twee hoofdonderzoeken waarbij 704 patiënten met multipel myeloom betrokken waren.
In both studies, Revlimid was compared with placebo (a dummy treatment), both taken in combination with dexamethasone.
In beide onderzoeken werd Revlimid vergeleken met placebo, beide in combinatie met dexamethason.
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de tijdsduur tot aan de verergering van de ziekte.
What benefit has Revlimid shown during the studies?
Welke voordelen bleek Revlimid tijdens de studies te hebben?
Revlimid was more effective than placebo at preventing a worsening of multiple myeloma.
Revlimid bleek werkzamer dan placebo bij het voorkomen van verergering van multipel myeloom.
The results of the two studies taken together showed that, on average, it took 48.3 weeks for the disease to get worse in patients taking Revlimid, compared with 20.1 weeks in those taking placebo.
Uit de resultaten van beide onderzoeken bleek dat de ziekte bij patiënten die waren behandeld met Revlimid gemiddeld na 48,3 weken verergerde, in vergelijking met 20,1 weken bij de placebogroep.
What is the risk associated with Revlimid?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Revlimid in?