qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG400).
Deze resultaten laten zien dat jonge dieren een volledig ontwikkeld metabolismesysteem missen en daardoor amprenavir of een van de belangrijke bestanddelen van de formulering (bijv. propyleenglycol, PEG400) niet kunnen uitscheiden.
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG400 cannot be excluded.
De mogelijkheid van een anafylactische reactie gerelateerd aan PEG400 kan niet worden uitgesloten.
In pregnant mice, rabbits and rats there were no major effects on embryo-foetal development.
Bij zwangere muizen, konijnen en ratten waren er geen belangrijke effecten op de embryo-foetale ontwikkeling.
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
Capsulewand: gelatine glycerol d-sorbitol (E-420) en sorbitaanoplossing titaandioxide rode drukinkt
39 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
One or two white High Density Polyethylene (HDPE) bottles, each containing 240 capsules.
Een of twee witte hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) flessen, elk met 240 capsules.
EU/ 1/ 00/ 148/ 002 EU/ 1/ 00/ 148/ 003
EU/1/00/148/002 EU/1/00/148/003
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
Agenerase 15 mg/ ml oral solution.
Agenerase 15 mg/ml drank.
Agenerase oral solution contains 15 mg/ ml of amprenavir.
Agenerase drank bevat 15 mg/ml amprenavir.
The oral solution is clear, pale yellow to yellow with grape, bubblegum and peppermint flavouring.
De drank is helder, lichtgeel tot geel met druiven-, kauwgom- en pepermuntsmaak.
Agenerase oral solution, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase drank is, in combinatie met andere antiretrovirale middelen, geïndiceerd voor de behandeling van met proteaseremmer voorbehandelde HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en kinderen vanaf 4 jaar.
The benefit of Agenerase oral solution boosted with ritonavir has not been demonstrated either in PI naïve patients or in PI experienced patients.
Het voordeel van Agenerase drank “ boosted” met ritonavir is niet aangetoond bij PI-naïeve patiënten en ook niet bij PI-ervaren patiënten.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
De behandeling moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van HIV- infecties.
Agenerase oral solution is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase drank wordt oraal toegediend en kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Agenerase is also available as capsules.
Agenerase is ook beschikbaar als capsules.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the Agenerase oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
De biobeschikbaarheid van amprenavir uit de drank is 14% lager dan uit de capsules; daarom zijn capsules Agenerase en Agenerase drank niet uitwisselbaar op een milligram-tegen-milligram basis (zie rubriek 5.2).
Patients should discontinue Agenerase oral solution as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Patiënten mogen het gebruik van de Agenerase drank niet voortzetten zodra zij in staat zijn de capsules te slikken (zie rubriek 4.4).
Patients of 4 years and older unable to swallow Agenerase capsules: the recommended dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml)/ kg three times a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2800 mg (see section 5.1).
Patiënten van 4 jaar en ouder die niet in staat zijn capsules Agenerase te slikken: de aanbevolen dosis Agenerase drank is 17 mg (1,1 ml) / kg lichaamsgewicht driemaal daags in combinatie met andere antiretrovirale middelen tot een maximale dosering van 2.800 mg per dag (zie rubriek 5.1).
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
De farmacokinetische interacties tussen amprenavir en lage doses ritonavir of andere proteaseremmers zijn nog niet geëvalueerd bij kinderen.
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
Bovendien kunnen er geen doseringsaanbevelingen gemaakt
41 Children less than 4 years of age:
44 worden in verband met het gelijktijdig gebruik van Agenerase drank en lage doseringen ritonavir.
Agenerase oral solution is contraindicated in children less than 4 years of age.
Deze combinatie dient vermeden te worden in deze patiëntenpopulatie.
(see sections 4.3 and 5.3).
Kinderen jonger dan 4 jaar: gebruik van Agenerase drank is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 4 jaar (zie rubriek 4.3 en 5.3).
(see section 5.2).
Ouderen: de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van amprenavir zijn niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar (zie rubriek 5.2).
Renal impairment: although no dose adjustment is considered necessary for amprenavir, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with renal failure (see section 4.3).
Verminderde nierfunctie: hoewel geen doseringsaanpassing noodzakelijk geacht wordt, is Agenerase drank gecontra-indiceerd bij patiënten met nierfalen (zie rubriek 4.3).
Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3) (see Summary of Product Characteristics of Agenerase Capsules for prescribing information)
Agenerase drank is gecontra-indiceerd bij patiënten met leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3) (zie Samenvatting van productkenmerken capsules Agenerase voor de voorgeschreven informatie).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstof(fen).
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
Door het mogelijke toxiciteitsrisico van grote hoeveelheden van de hulpstof propyleenglycol, is Agenerase drank gecontra-indiceerd bij zuigelingen en kinderen onder de 4 jaar, zwangere vrouwen, patiënten met leverfunctiestoornis en patiënten met nierinsufficiëntie.
Agenerase oral solution is also contraindicated in patients treated with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) and preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see section 4.4and 5.1).
Agenerase drank is ook gecontra-indiceerd bij patiënten die behandeld zijn met disulfiram of andere geneesmiddelen die het alcoholmetabolisme verminderen (bijv. metronidazol) en preparaten die alcohol bevatten (bijv. ritonavirdrank) of toevoeging van propyleenglycol (zie rubriek 4.4 en 5.1).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administred midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
Gelijktijdige toediening kan een competitieve remming van het metabolisme van deze geneesmiddelen tot gevolg hebben en hierdoor kan de kans ontstaan op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen zoals hartritmestoornissen (bijv. amiodaron, bepridil, kinidine, terfenadine, astemizol, cisapride, pimozide), respiratoire onderdrukking en/of verlengde sedatie (bijv. oraal triazolam en oraal midazolam (voor voorzichtigheid bij parentale toediening van midazolam, zie rubriek 4.5)), of perifeer vaatspasme of ischemie of ischemie van andere weefsel zoals cerebrale of myocardiale ischemie (bijv. ergot- derivaten).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Kruidenpreparaten die Sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, mogen niet gebruikt worden tijdens het innemen van Agenerase door het risico op een verlaagde plasmaconcentratie en verminderde klinische effecten van amprenavir (zie rubriek 4.5).
On the basis of current pharmacodynamic data amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Op basis van de huidige farmacodynamische gegevens dient amprenavir te worden gebruikt in combinatie met ten minste twee andere antiretrovirale middelen.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Waneer amprenavir als monotherapie wordt toegediend ontstaan er snel resistente virussen (zie rubriek 5.1).
Liver Disease:
45 Leverziekte:
The principal route of metabolism of amprenavir and the propylene glycol excipient is via the liver, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Agenerase drank mag daarom niet gebruikt worden bij patiënten met leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
42 Patients taking the oral solution of Agenerase, particularly those with renal impairment or those with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to the high propylene glycol content (550 mg/ ml), such as seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis.
Patiënten die Agenerase drank gebruiken, in het bijzonder degenen met verminderde nierfunctie of degenen met verlaagd vermogen propyleenglycol te metaboliseren (bijvoorbeeld mensen van Aziatische afkomst) dienen gecontroleerd te worden op bijwerkingen die mogelijk gerelateerd zijn aan een te hoog propyleenglycol gehalte (550 mg/ml) zoals aanvallen, stupor, tachycardie, hyperosmolariteit, melkzuurophoping, niervergiftiging en hemolyse.
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
Voor patiënten met nierfalen, leverfunctiestoornis, kinderen en zwangere vrouwen zie rubriek 4.3.
The concomitant administration of Agenerase oral solution with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole), or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3and 4.5).
Het samen toedienen van Agenerase drank en disulfiram of andere geneesmiddelen die het alcoholmetabolisme verminderen (bijv. metronidazol), of preparaten die alcohol bevatten (bijv. ritonavirdrank) of toevoeging van propyleenglycol, is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van Agenerase met anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Bij gelijktijdig gebruik van Agenerase met rifabutin wordt aanbevolen de dosering van rifabutin met ten minste 50% te verlagen (zie rubriek 4.5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Vanwege de mogelijkheid van metabole interacties met amprenavir kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptie veranderd zijn, maar er is onvoldoende informatie om de aard van de
43 Agenerase oral solution contains vitamin E (46 IU/ ml), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase drank bevat vitamine E (46 IE/ml) en daarom wordt aanvullende vitamine-E-suppletie niet aanbevolen.
Agenerase oral solution contains 1 mg potassium per ml.
Agenerase drank bevat 1 mg kalium per ml.
This must be considered when prescribing to patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
Hiermee dient men rekening te houden bij het voorschrijven aan patiënten met verminderde nierfunctie of patiënten met een kaliumbeperkt dieet.
Agenerase oral solution also contains 4 mg sodium per ml.
Agenerase drank bevat ook 4 mg natrium per ml.
This must be taken into consideration when prescribing to patients on a controlled sodium diet.
Hiermee dient men rekening te houden bij het voorschrijven aan patiënten met een natriumbeperkt dieet.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Veel van deze patiënten hadden andere aandoeningen, die in sommige gevallen behandeling vereiste met middelen die de ontwikkeling van diabetes mellitus of hyperglykemie kunnen bevorderen.
Lipodystrophy
Lipodystrofie
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Er zijn meldingen geweest van toename van bloedingen, waaronder spontane hematomen van de huid en hemarthrosen bij hemofilie type-A- en -B-patiënten, die werden behandeld met proteaseremmers.
Immune Reactivation Syndrome
47 Immuunreactiveringssyndroom
44 Osteonecrosis
Osteonecrose:
Amprenavir is primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenavir wordt primair in de lever gemetaboliseerd via CYP3A4.
Similarly, amprenavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Evenzo kan amprenavir ook de farmacokinetiek wijzigen van andere geneesmiddelen die deze metabolisatieroute delen.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Gecontra-indiceerde associaties (zie rubriek 4.3)
Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicine Rifampicine is een sterke CYP3A4-inductor waarvan is aangetoond dat het de amprenavir AUC met 82% reduceert, wat kan leiden tot virologisch falen en resistentieontwikkeling.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Kruidenpreparaten die Sint-janskruid bevattetn mogen daarom niet gecombineerd worden met Agenerase.
Antiretroviral agents
48 Antiretrovirale middelen
• Protease inhibitors (PIs)
• Proteaseremmers (PI’ s)
45 Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Saquinavir: de AUC, Cmin en Cmax van saquinavir namen resp. af met 19% en 48% en toe met 21% bij gelijktijdig gebruik met amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14% and 37%, respectively.
32%, 14% en 37%.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12% respectively when given with amprenavir.
15%, 14% en 12% bij gelijktijdig gebruik met amprenavir.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonavir: de AUC en Cmin van amprenavir namen toe met resp.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
64% en 508% en de Cmax nam af met 30% bij gelijktijdig gebruik van ritonavir (tweemaal daags 100 mg) met amprenavir capsules (tweemaal daags 600 mg) vergeleken met de waarden verkregen na doseringen van 1.200 mg amprenavir capsules tweemaal daags.In klinische studies werden doses van 600 mg amprenavir tweemaal daags en 100 mg ritonavir tweemaal daags gebruikt; deze bevestigen de veiligheid en werkzaamheid van dit regime.
Agenerase oral solution and ritonavir oral solution should not be co-administered (see section 4.3).
Agenerase drank en ritonavir drank dienen niet samen toegediend te worden (zie rubriek 4.3).
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Lamivudine: de AUC en Cmax van resp. lamivudine en amprenavir waren beiden onveranderd bij gelijktijdig gebruik met amprenavirvan deze twee geneesmiddelen.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
49 Abacavir: de AUC, Cmin en Cmax van abacavir bleven onveranderd bij gelijktijdig gebruik met amprenavir.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47% respectively.
29%, 27% en 47%.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is
Wanneer amprenavir in combinatie met ritonavir wordt gegeven, wordt het effect van efavirenz gecompenseerd door het boostereffect van ritonavir.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
Ook wanneer efavirenz wordt gegeven in combinatie met amprenavir en nelfinavir, is er geen doseringsaanpassing voor een van de geneesmiddelen noodzakelijk.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Behandeling met efavirenz in combinatie met amprenavir en saquinavir wordt niet aanbevolen, aangezien de blootstelling aan beide proteaseremmers wordt verlaagd.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Nevirapine: het effect van nevirapine op andere proteaseremmers en de beperkte beschikbaarheid van bewijs, suggereren dat nevirapine de serumconcentratie van amprenavir kan verlagen.
Antibiotics/ antifungals
• Antibiotica/antimycotica
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
De toename van de plasma-concentratie van rifabutine wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een remming van de CYP3A4-gemedieerde rifabutinemetabolisme door amprenavir.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir.
50 Ketoconazol/itraconazol: de AUC en Cmax van ketoconazol namen toe met respectievelijk 44% en 19% bij gelijktijdig gebruik met alleen amprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16% respectively.
De AUC en Cmax van amprenavir namen respectievelijk toe met 31% en af met 16%.
Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Agenerase drank is gecontra-indiceerd bij patiënten die behandeld worden met etronidazol (zie rubriek 4.3).
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Andere hieronder genoemde geneesmiddelen, waaronder bepaalde substraten, remmers en inductoren van CYP 3A4, kunnen leiden tot interacties bij gelijktijdig gebruik met Agenerase.
47 monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Patiënten moeten daarom worden gecontroleerd op toxische reacties die worden geassocieerd met deze geneesmiddelen indien ze in combinatie met Agenerase worden gegeven.
Alcohol and inhibitors of alcohol metabolism:
Alcohol en remmers van het alcoholmetabolisme:
Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Agenerase drank bevat propyleenglycol (550 mg/ml) wat voornamelijk gemetaboliseerd wordt door alcoholdehydrogenase.
Therefore, concomitant administration with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3 and 4.4).
Daarom is gelijktijdig toedienen van Agenerase drank en disulfiram of andere geneesmiddelen die het alcoholmetabolisme verminderen (bijv. metronidazol), of preparaten die alcohol bevatten (bijv. ritonavirdrank) of propyleenglycol, gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Bij patiënten die ritonavir gebruikten en geïnhaleerd of intranasaal fluticasonpropionaat toegediend kregen, zijn systemische corticosteroïd effecten waaronder het Cushing-syndroom en suppressie van de bijnier gemeld; dit kan ook optreden na gebruik van andere corticosteroïden die gemetaboliseerd worden via cytochroom P450 3A, zoals bijv. budesonide.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Een reductie van de dosis van het glucocorticoïd met nauwgezette controle van lokale en systemische effecten, of de overstap naar een glucocorticoïd
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
De effecten van een hoge systemische blootstelling aan fluticason op de ritonavir plasmaconcentraties zijn nog niet bekend.
48 Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: midazolam wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A4.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmxc and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Methadon en opiaatderivaten: gelijktijdige toediening van methadon en amprenavir resulteerde in een afname van de Cmax en AUC van de actieve methadon enantiomeer (R-enantiomeer) van respectievelijk 25% en 13%, terwijl de Cmax, AUC en de Cmin van de inactieve methadon enantiomeer (S-enantiomeer) afnamen met respectievelijk 48%, 40% en 23%.
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
52 Steroïden: oestrogenen en progestagenen kunnen interacties met amprenavir vertonen.
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Andere middelen: de plasmaconcentraties van andere middelen kunnen toenemen door amprenavir.
The potential risk to humans is unknown.
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Agenerase oral solution should not be used during pregnancy due to the potential risk of toxicity to the foetus from the propylene glycol content (see section 4.3).
Agenerase drank dient niet gebruikt te worden tijdens de zwangerschap vanwege het mogelijke toxiciteitsrisico voor de foetus door de hoeveelheid propyleenglycol (zie rubriek 4.3).
49 Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Borstvoeding: amprenavir-gerelateerd materiaal werd aangetroffen in de moedermelk bij de rat, maar het is niet bekend of amprenavir wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens.
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Een reproductiestudie bij zwangere ratten, die amprenavir toegediend kregen vanaf het moment van implantatie in de baarmoeder tot de lactatie, liet eenverminderde lichaamsgewichttoename zien bij de nakomelingen tijdens de zoogperiode.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
De hierop volgende ontwikkeling van de nakomelingen, met inbegrip van de fertiliteit en de reproductieve prestaties, werden niet beïnvloed door het toedienen van amprenavir aan de moeder.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Het wordt daarom aanbevolen dat moeders, die worden behandeld met Agenerase, hun baby’ s geen borstvoeding geven.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
De veiligheid van Agenerase is onderzocht bij volwassenen en kinderen ouder dan 4 jaar, in gecontroleerde klinische studies in combinatie met verscheidene andere antiretrovirale middelen.
For many of these events it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Voor veel van deze bijwerkingen is het niet duidelijk of ze zijn gerelateerd aan Agenerase, aan de gelijktijdige behandeling met een reeks van geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV- ziekte of het resultaat zijn van het ziekteproces.
In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
53 Bij kinderen heeft het veiligheidsprofiel eenzelfde karakter als bij volwassenen.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
De frequenties zoals aangegeven hieronder zijn gebaseerd op klinische studies en postmarketing gegevens.
50 Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
Symptomen van abnormale vetherverdeling kwamen niet veel voor bij gebruik van amprenavir in studie PROAB3001.
Gastrointestinal disorders
54 Maagdarmstelselaandoeningen
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
De toegenomen transaminasen en hyperbilirubinemie (graad 3-4) werden voornamelijk gerapporteerd bij patiënten met abnormale waarden aan het begin van de behandeling.
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Bijna alle patiënten met afwijkende waarden van leverfunctietesten waren gecoïnfecteerd met hepatitis B of C virussen.
51 General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
De beperkte ervaring met de Agenerase drank wijzen op een gelijk veiligheidsprofiel als dat voor de capsules.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Als overdosering optreedt, moet de patiënt worden gecontroleerd op aanwijzingen voor toxiciteit (zie rubriek 4.8), en moet waar nodig standaard ondersteunende behandeling worden gegeven.
Agenerase oral solution contains a large amount of propylene glycol (see section 4.4).
Agenerase drank bevat een grote hoeveelheid propyleenglycol (zie rubriek 4.4).
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
In geval van overdosering wordt de controle en behandeling van zuur/base-afwijkingen aanbevolen.
Propylene glycol can be removed by hemodialysis.
Propyleenglycol kan worden verwijderd middels hemodialyse.
However, since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
Omdat amprenavir sterk eiwitgebonden is, is het echter onwaarschijnlijk dat dialyse helpt om de bloedspiegel van amprenavir te verlagen.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor; ATC Code:
Farmacotherapeutische groep: proteaseremmer; ATC-code:
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
HIV-1 isolaten met een verminderde gevoeligheid voor amprenavir zijn geselecteerd tijdens in vitro seriële blootstellingsexperimenten.Verminderde gevoeligheid voor amprenavir werd geassocieerd met virus dat 150V of 184V 0f V32I+147V of 154 M mutaties had ontwikkeld.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
56 Toen ART-naïeve patiënten werden behandeld met de huidige goedgekeurde doseringen van fosamprenavir/ritonavir werden de beschreven mutaties niet vaak waargenomen, net zoals met andere ritonavir “ boosted” PI-doseringsschema's.
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
In de studies bij PI-ervaren patiënten APV30003 en de verlengde studie hiervan APV30005 (fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags: n=107), werden de volgende mutaties waargenomen bij patiënten die virologisch faalden tijdens de periode van 96 weken:
Cross-Resistance
57 Kruisresistentie
HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
HIV-1-isolaten met een verminderde gevoeligheid voor amprenavir werden geselecteerd tijdens in vitro seriële passage experimenten.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Op grond van gegevens verkregen bij vijfentwintig antiretroviraal-naïeve patiënten, die faalden op een fosamprenavir-bevattende behandeling (van wie één patiënt een basisresistentie tegen lopinavir en saquinavir en een andere een basisresistentie tegen tipranavir vertoonde) de resistentiewegen geassocieerd met amprenavir, levert beperkte kruisresistentie op met atazanavir/ritonavir (drie van 25 isolaten), darunavir/ritonavir (vier van 25 isolaten), indinavir/ritonavir (één van 25 isolaten), lopinavir/ritonavir (drie van 24 isolaten), saquinavir (drie van 24 isolaten) en tipranavir/ritonavir (vier van 24 isolaten).
54 Results at week 16
Resultaten in week 16
Prior number of PIs taken [n (%)]
Aantal PI’ s eerder gebruikt [n (%)] 1 2 ≥3 Mediaa n aantal
Mean plasma HIV-1
Gemiddelde plasma
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ ml (%) a
Plasma HIV-1 RNA
Intent To Treat (Exposed) Population:
onder 400 kopieën/ml (%) a “ Intent To Treat” (blootgestelde) populatie: waargenomen analyse b gemiddeld gestratificeerd verschil c 95% betrouwbaarheidsinterval 1
55 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Approximately 90% of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Ongeveer 90% van een oraal toegediende radioactieve dosis amprenavir werd teruggevonden in de urine en de feces, voornamelijk in de vorm van amprenavirmetabolieten.
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
59 Bij therapeutische doseringen (1.200 mg tweemaal daags) is de gemiddelde maximale steady-state- concentratie (Cmax, ss) van amprenavir capsules 5,36 (0,92-9,81) µg/ml en de minimale steady-state- concentratie (Cmin, ss) 0,28 (0,12-0,51) µg/ml.
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Amprenavir wordt voornamelijk gebonden aan het alfa-1-zure glycoproteïne (AAG), maar ook aan albumine.
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
Na meerdere orale doses amprenavir (. 200 mg tweemaal daags) is er geen significante accumulatie van het geneesmiddel.
56 Special populations:
Speciale groepen:
Paediatrics: the pharmacokinetics of amprenavir in children (4 years of age and above) are similar to those in adults.
Kinderen: de farmacokinetiek van amprenavir in kinderen (4 jaar en ouder) is gelijk aan die van volwassenen.
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
Doseringen Agenerase capsules van 20 mg/kg tweemaal daags en 15 mg/kg driemaal daags gaven dezelfde dagelijkse blootstelling aan amprenavir als 1.200 mg tweemaal daags bij volwassenen.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
De biobeschikbaarheid van amprenavir uit de drank is 14% lager dan uit de capsules;
The AUC increased nearly three fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
De AUC verdrievoudigt bijna bij patiënten met een matig verminderde leverfunctie en verviervoudigt bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie.
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
De dosering moet daarom worden verlaagd bij deze groep patiënten (zie rubriek 4.2).
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
In lange-termijn-carcinogeniteitsstudies met amprenavir bij mannelijke muizen en ratten werden goedaardige hepatocellulaire adenomen gevonden bij blootstellingsniveau’ s gelijk aan een 2 maal (muizen) tot 3.8 maal (ratten) hoger dan de menselijke blootstelling bij een monodosering van 1.200 mg amprenavir tweemaal daags.
A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
In alle behandelingsgroepenvan mannelijke muizen die werden behandeld met amprenavir werd een hogere incidentie van hepatocellulaire carcinoma gezien.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG 400).
Deze resultaten laten zien dat jonge dieren een volledig ontwikkeld metabolismesysteem missen en daardoor amprenavir of een van de belangrijke bestanddelen van de formulering (bijv. propyleenglycol, PEG400) niet kunnen
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including
Echter, bij systemische plasmablootstelling aanzienlijk onder (bij konijnen) of niet belangrijk hoger (bij ratten) dan de verwachte blootstelling bij de mens bij therapeutische doseringen, werd een aantal kleine veranderingen gezien, waaronder verlenging van de thymus en kleine skeletveranderingen, die duiden op vertraging in de ontwikkeling.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Propyleenglycol macrogol 400 (PEG-400) d-alfa tocoferylpolyethyleenglycolsuccinaat 1000 kaliumacesulfaam natriumsaccharine natriumchloride kunstmatig aroma van druivenkauwgom natuurlijke pepermuntaroma menthol citroenzuur watervrij natriumcitraatdihydraat gezuiverd water
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
De drank 15 dagen na opening van de fles niet meer gebruiken.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
Witte hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) fles met 240 ml drank.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Een maatbekertje van 20 ml is bijgesloten in de verpakking.
Date of first authorisation:
datum van eerste vergunning:
59 ANNEX II
63 BIJLAGE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Soft capsules • Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
Vergunning voor de vervaardiging verleend op 30 juni 1995 door het Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, Londen SW8 5NQ, Verenigd Koninkrijk.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Drank • Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
KG Industriestraße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Duitsland.
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
61 ANNEX III
65 BIJLAGE III
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
67 GEGEVENS DIE OP DE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BOTTLE LABEL LEAFLET
FLESETIKET
Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 50 mg zachte capsules amprenavir
Each capsule contains 50 mg amprenavir
Elke capsule bevat 50 mg amprenavir.
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Voor meer informatie zie de bijsluiter.
480 soft capsules
480 zachte capsules
Do not store above 30°C.
Houd de verpakking zorgvuldig gesloten.
Keep the container tightly closed.
Bewaren beneden 30°C.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Niet-gebruikte geneesmiddelen of daarvan afgeleide afvalstoffen dienen te worden verwijderd volgens lokale voorschriften.
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
69 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Agenerase 150 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 150 mg zachte capsules amprenavir
Each capsule contains 150 mg amprenavir
Elke capsule bevat 150 mg amprenavir.
240 soft capsules
240 zachte capsules
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
71 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
CARTON
VERPAKKING
Pack contents:
Inhoud van de verpakking:
Two bottles each containing 240 soft capsules
2 flessen elk met 240 capsules
EU/ 1/ 00/ 148/ 003
EU/1/00/148/002
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
73 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
Agenerase 15 mg/ml drank amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
Iedere ml drank bevat 15 mg amprenavir
This product contains propylene glycol, potassium and sodium See leaflet for further information
Voor meer informatie zie de bijsluiter.
Bottle contents:
240 ml drank.
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Een maatbekertje van 20 ml is bijgesloten in de verpakking.
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
75 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
LEAFLET
BIJSLUITER
15 mg/ ml amprenavir
Iedere ml drank bevat 15 mg amprenavir.
Bottle contents:
Fles bevat:
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir.
240 ml drank.
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Agenerase 50 mg zachte capsules amprenavir
• Keep this leaflet.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
1) What Agenerase is and what it is used for 2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
Aanvullende informatie
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS AGENERASE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Agenerase behoort tot de groep van antivirale geneesmiddelen die proteaseremmers worden genoemd.
These medicines are used for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor het behandelen van een infectie met het humane immunodeficiëntievirus (HIV).
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase wordt gebruikt bij HIV-1-geïnfecteerde volwassenen en kinderen ouder dan 4 jaar, die reeds eerder zijn behandeld met proteaseremmers.
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Agenerase wordt voorgeschreven in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Uw arts zal over het algemeen aangeven dat u Agenerase capsules samen met kleine doseringen ritonavir moet innemen om het effect te verhogen.
The choice of Agenerase will be based on any resistance testing your doctor may have carried out and your treatment history.
De keus voor Agenerase is gebaseerd op de testen voor resistentie die uw arts waarschijnlijk heeft uitgevoerd en op basis van uw behandelingsvoorgeschiedenis.
The benefit of amprenavir boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients.
Het voordeel van amprenavir met ritonavir, voor een verhoogd effect, is niet aangetoond bij patiënten die nog niet eerder een proteaseremmer gebruikt hebben.
BEFORE YOU TAKE AGENERASE
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AGENERASE INNEEMT
Do not take Agenerase
Neem Agenerase niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to amprenavir or to any of the other ingredients in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor amprenavir of voor één van de andere bestanddelen
Agenerase.
van Agenerase
- if you have severe liver disease (see ‘ Take special care with Agenerase’).
- als u een ernstige leverziekte heeft (zie “ Wees extra voorzichtig met Agenerase”)
- you are currently taking any of the following medicines:
- als u momenteel een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
be available without prescription)
astemizol of terfenadine (vaak gebruikt voor de behandeling van allergiesymptomen – deze geneesmiddelen kunnen zonder voorschrift verkrijgbaar zijn)
- cisapride (used to relieve certain stomach problems)
pimozide (gebruikt voor de behandeling van schizofrenie) cisapride (gebruikt voor het verlichten van bepaalde maagproblemen) ergotderivaten (gebruikt voor de behandeling van hoofdpijn) rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose)
- ergot derivatives (used to treat headaches)
79
- amiodarone, quinidine (used to treat abnormal heart beat)
- amiodarone, kinidine (gebruikt voor de behandeling van abnormaal hartritme)
- flecainide and propafenone (heart medicines)
- flecaïnide en propafenon (hartgeneesmiddelen)
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and / or relieve
- triazolam en oraal (toegediend via de mond) midazolam (gebruikt als hulp bij het slapen en ter
anxiety)
vermindering van angst)
- bepridil (used to treat hypertension).
- bepridil (gebruikt voor de behandeling van verhoogde bloeddruk)
- if you are currently taking any products containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) as
- als u momenteel producten gebruikt die Sint-janskruid bevatten, omdat dit de goede werking
this may stop Agenerase from working properly (see Taking/ using other medicines).
van Agenerase kan stoppen (zie “ Inname van Agenerase in combinatie met andere geneesmiddelen”)
Tell your doctor if you have any of these listed conditions, or are taking any of the medicines listed above.
Vertel het uw arts als u een van deze aandoeningen heeft of een van de bovengenoemde geneesmiddelen gebruikt.
Take special care with Agenerase You will need to take Agenerase every day.
Wees extra voorzichtig met Agenerase U dient Agenerase elke dag in te nemen.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Dit geneesmiddel helpt om uw ziekte onder controle te krijgen, maar geneest de HIV-infectie niet.
You can still continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
U kunt nog steeds andere infecties en aandoeningen krijgen die verband houden met de HIV-ziekte.
You should keep in regular contact with your doctor.
U moet daarom regelmatig contact houden met uw arts.
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
Stop niet met het nemen van uw geneesmiddel zonder eerst uw arts te raadplegen.
If your doctor has recommended that you take Agenerase capsules together with low doses of ritonavir, used to boost its activity, then please make sure that you carefully read the ritonavir Package Leaflet before starting therapy.
Indien uw arts u heeft aanbevolen om Agenerase capsules samen met een lage dosis ritonavir in te nemen om het effect te verhogen, lees dan zorgvuldig de ritonavir bijsluiter voordat u de therapie start.
At present, there is insufficient information to recommend the use of Agenerase in children less than four years of age.
Op dit moment zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om het gebruik van Agenerase bij kinderen jonger dan 4 jaar aan te bevelen.
There is also insufficient information to recommend the use of Agenerase capsules boosted with ritonavir in children of 4 to 12 years of age or any patients weighing less than fifty kilograms.
Tevens is er onvoldoende informatie om het gebruik van Agenerase capsules samen met ritonavir aan te bevelen bij kinderen van 4 tot 12 jaar of iedere patiënt die minder dan 50 kilogram weegt.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “ Taking/ using other medicines” before taking this medicine.
Het is daarom belangrijk dat u de volgende rubriek ” Inname van Agenerase in combinatie met andere geneesmiddelen” leest voordat u dit geneesmiddel inneemt.
You should tell your doctor about any medical conditions that you have or have had.
U moet uw arts alles vertellen over aandoeningen die u heeft of heeft gehad.
- Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
- Vertel uw arts wanneer u in het verleden een leverziekte heeft doorgemaakt.
Patients with chronic
Patiënten met een
hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
chronische hepatitis-B- of -C-ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op een ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor bloedonderzoek nodig kan zijn om de leverfunctie te controleren.