qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The safety of Optaflu in pregnant and breast-feeding women has not been determined.
De veiligheid van Optaflu bij zwangere vrouwen en bij vrouwen die borstvoeding geven is niet vastgesteld.
The limited data from influenza vaccinations in pregnant women do not indicate that there are negative effects for the unborn child.
De beperkte gegevens over het toedienen van griepvaccins aan zwangere vrouwen wijzen niet op negatieve effecten voor het ongeboren kind.
The use of this vaccine may be considered from the second trimester of pregnancy.
Het gebruik van dit vaccin kan worden overwogen vanaf het tweede trimester van de zwangerschap.
For pregnant women with medical conditions that increase their risk of complications from the flu, administration of the vaccine is recommended, irrespective of their stage of pregnancy.
Voor zwangere vrouwen met medische aandoeningen waarbij het risico op complicaties bij influenza is verhoogd, wordt toediening van het vaccin aanbevolen, ongeacht het stadium van de zwangerschap.
Optaflu may be used during breast feeding.
Optaflu mag worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Therefore your doctor will decide whether you should receive Optaflu if you are pregnant or breast- feeding.
Daarom beslist uw arts of Optaflu aan u mag worden toegediend als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Important information about some of the ingredients of Optaflu This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Optaflu Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. dat het in wezen ‘ natriumvrij’ is.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per dose, i. e. essentially ‘ potassium- free’.
Dit geneesmiddel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. dat het in wezen ‘ kaliumvrij’ is.
HOW TO USE OPTAFLU
HOE WORDT OPTAFLU GEBRUIKT
Optaflu is applied to you by your doctor or nurse.
Optaflu wordt door uw arts of verpleegkundige toegediend.
Usual dose for persons of 18 years and older:
De gebruikelijke dosering voor personen van 18 jaar en ouder:
0.5 ml of Optaflu suspension.
0,5 ml Optaflu suspensie.
Optaflu is injected into the muscle on the top of the upper arm (deltoid muscle).
Optaflu wordt in de spier van de bovenarm (deltaspier) geïnjecteerd.
Optaflu should under no circumstances be injected into a blood vessel.
Optaflu mag in geen geval in een bloedvat worden geïnjecteerd.
Like all medicines, Optaflu can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Optaflu bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The following undesirable effects have been observed during clinical trials:
21 De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in klinische studies:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Zeer vaak Vaak
in more than 1 in 10 vaccinees in more than 1 in 100 vaccinees, but less than 1 in 10 vaccinees in more than 1 in 1,000 vaccinees, but less than 1 in 100 vaccinees in more than 1 in 10,000 vaccinees, but less than 1 in 1,000 vaccinees in less than 1 in 10,000 vaccinees, including isolated reports
komt voor bij meer dan 1 op de 10 gevaccineerden komt voor bij meer dan 1 op de 100 gevaccineerden, maar bij minder dan 1 op de 10 gevaccineerden
20 Very serious side effects Tell your doctor immediately or go to the casualty department at your nearest hospital if you experience the following side effect – you may need urgent medical attention or hospitalisation:
Zeer ernstige bijwerkingen Licht uw arts onmiddellijk in of ga naar de afdeling spoedeisende hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis als u de volgende bijwerking ervaart – het kan zijn dat u dringend medische hulp nodig heeft of in het ziekenhuis moet worden opgenomen:
Very rare: • difficulty in breathing, dizziness, a weak and rapid pulse and skin rash which are symptoms of an anaphylactic reaction (a very severe allergic reaction) Rare: • numbness and tingling sensation • painful disorders of the nerves, e. g. attacks of extreme pain in the face, throat or ear fits (convulsions) (only observed with egg-derived influenza vaccines)
Zeer zelden: • ademhalingsproblemen, duizeligheid, zwakke en snelle pols en huiduitslag die symptomen zijn van een anafylactische reactie (een zeer ernstige allergische reactie) Zelden: • een doof en tintelend gevoel • pijnlijke aandoeningen van de zenuwen, bv. aanvallen van extreme pijn in het gezicht, de keel of het oor, aanvallen (convulsies) (alleen waargenomen bij in eieren gekweekte griepvaccins)
Also, tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects – you may need medical attention:
Licht uw arts ook onmiddellijk in als u een van de volgende bijwerkingen ervaart – het kan zijn dat u medische hulp nodig heeft:
Very rare: • skin rashes, fever, joint pain or kidney problems which are symptoms of an inflammation of the blood vessels • fever, headache, vomiting and drowsiness progressing to coma or fits (convulsions) which are symptoms of an inflammation of the brain and spinal cord • weakness beginning in the legs and progressing to the arms with numbness and tingling sensation which are symptoms of an inflammation of the nerves
Dit zijn symptomen van een ontsteking van de zenuwen
Serious side effects Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects – you may need medical attention:
Ernstige bijwerkingen Licht uw arts onmiddellijk in als u een van de volgende bijwerkingen ervaart – het kan zijn dat u medische hulp nodig heeft:
Very Rare: • bleeding or bruising which are symptoms of a low platelet count in the blood
Zeer zelden: • een bloeding of bloeduitstorting als symptoom van een laag aantal bloedplaatjes in uw bloed
These reactions are usually mild and only last a few days.
Lichte bijwerkingen Zeer vaak: • griepachtige symptomen zoals hoofdpijn, algeheel onwel voelen, vermoeidheid • pijn, rode verkleuring Deze reacties zijn gewoonlijk licht van aard en duren slechts een paar dagen.
Pain and headache were common in the elderly.
Pijn en hoofdpijn kwamen vaak voor bij ouderen.
Common: • sweating, joint and muscle pain, chills, hardening or swelling at the site of the injection, bruising, fever, shivering • gastrointestinal disorders such as abdominal pain, diarrhoea or disturbance of the digestive tract These reactions are usually mild and only last a few days.
Vaak: • transpireren, gewrichtspijn en spierpijn, koude rillingen, verharding of zwelling op de injectieplaats, bloeduitstorting, koorts, rillingen • maagdarmstoornissen zoals buikpijn, diarree of stoornissen van het spijsverteringskanaal Deze reacties zijn gewoonlijk licht van aard en duren slechts een paar dagen.
Uncommon: • generalised skin reactions such as itching, bumps on the skin or non-specific rash
22 Soms: • zich over het hele lichaam uitbreidende huidreacties zoals jeuk, bultjes op de huid of een niet- specifieke uitslag
Rare: • swelling and pain of local lymphnodes • Fever greater than 39.0 °C
Zelden: • zwelling en pijn in lokale lymfeklieren • koorts hoger dan 39,0°C
HOW TO STORE OPTAFLU
HOE BEWAART U OPTAFLU
Do not use Optaflu after the expiry date which is stated on the label and carton.
Gebruik Optaflu niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
Storage conditions of the unopened product: • Store in a refrigerator (2 °C to 8 °C). • Do not freeze. • Keep the pre-filled syringe in the carton in order to protect from light.
Voorwaarden voor opslag van het ongeopende product: • Bewaren in de koelkast (2°C tot 8°C). • Niet in de vriezer bewaren. • Bewaar de voorgevulde spuit in de doos ter bescherming tegen licht.
Preparation of the product before use:
Bereiding van het product voorafgaand aan gebruik:
Your doctor or nurse will take care that Optaflu should be allowed to reach room temperature before use and is shaken before use.
Uw arts of verpleegkundige zorgt dat Optaflu voorafgaand aan gebruik op kamertemperatuur kan komen en dat het voorafgaand aan gebruik wordt geschud.
What Optaflu contains The active substances are influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)*, inactivated, of the following strains:
Wat bevat Optaflu De werkzame bestanddelen zijn oppervlakteantigenen van het griepvirus (hemagglutinine en neuraminidase) *, geïnactiveerd, van de volgende stammen:
B/ Malaysia/ 2506/ 2004 like strain (B/ Malaysia/ 2506/ 2004) ……………………………………
B/Malaysia/2506/2004-achtige stam (B/Malaysia/2506/2004) ……………………………………
* produced in Madin Darby Canine Kidney (MDCK) cells (this is influenza virus is grown) ** haemagglutinin
* geproduceerd in MDCK-cellen (Madin Darby Canine Kidney cells) (dit is de speciale celcultuur waarin het griepvirus wordt gekweekt) * * hemagglutinine
The vaccine complies with the WHO recommendation (northern hemisphere) and EU decision for the 2007/ 2008 season.
23 Het vaccin is in overeenstemming met de aanbeveling van de WHO (noordelijk halfrond) en het EU- besluit voor het seizoen 2007/2008.
The other ingredients are: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, disodium phosphate dihydrate, potassium dihydrogen phosphate and water for injections.
De andere bestanddelen zijn: natriumchloride, kaliumchloride, magnesiumchloridehexahydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, kaliumdiwaterstoffosfaat en water voor injectie.
What Optaflu looks like and contents of the pack Optaflu is a suspension for injection in a pre-filled syringe (ready-to-use syringe).
Hoe ziet Optaflu er uit en wat is de inhoud van de verpakking Optaflu is een suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit (gebruiksklare spuit).
Optaflu is a clear to slightly opalescent suspension.
Optaflu is een heldere tot licht opaalachtige suspensie.
A single syringe contains 0.5 ml of suspension for injection.
Een enkele spuit bevat 0,5 ml suspensie voor injectie.
Pack sizes of 1, 10 or 20 (2 x 10), each with or without needle are available.
Er zijn verpakkingen met 1, 10 of 20 (2 x 10) spuiten, elk met of zonder naald, leverbaar.
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg DUITSLAND
EMEA/ H/ C/ 745
EMEA/H/C/745
What is OptiMARK?
Wat is OptiMARK?
OptiMARK is a solution for injection that contains the active substance gadoversetamide.
OptiMARK is een oplossing voor injectie die de werkzame stof gadoversetamide bevat.
It is available in a pre-filled syringe and in a vial (500 micromoles per millilitre).
Het geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van een voorgevulde spuit en in de vorm van een flacon (500 micromol per milliliter).
What is OptiMARK used for?
Wanneer wordt OptiMARK voorgeschreven?
OptiMARK is for diagnostic use.
OptiMARK is voor diagnostisch gebruik.
It is used in patients who are undergoing magnetic resonance imaging (MRI), a special type of scan where images of the internal organs are taken.
Dit is een speciaal soort scan waarbij foto’ s van de interne organen worden genomen.
OptiMARK is used to obtain a clearer scan in patients who have, or are thought to have abnormalities in the brain, spine or liver.
OptiMARK wordt gebruikt om een duidelijkere scan te krijgen bij patiënten die afwijkingen hebben in de hersenen, de ruggengraat of de lever of bij wie dit wordt vermoed.
How is OptiMARK used?
Hoe wordt OptiMARK gebruikt?
OptiMARK should only be given by a doctor who has experience in using MRI.
OptiMARK mag alleen worden toegediend door een arts die ervaring heeft met de toepassing van MRI.
It is given as an intravenous injection (into a vein) of 100 micromoles per kilogram body weight.
Het middel wordt toegediend als intraveneuze (in de ader toegediende) injectie met een dosis van 100 micromol per kilogram lichaamsgewicht.
OptiMARK allows images to be taken for up to an hour, although the best time to take a scan after injection depends on the location and type of abnormality that is being examined.
Tot 1 uur na de toediening van OptiMARK kunnen beeldopnamen worden gemaakt, maar het beste moment voor het maken van een scan na inspuiting van het middel is afhankelijk van de locatie en het soort afwijking die moet worden onderzocht.
When looking at certain abnormalities in the brain, OptiMARK may need to be used at a higher dose, or the dose may need to be repeated.
Voor onderzoek naar bepaalde afwijkingen in de hersenen moet de dosis OptiMARK mogelijk worden verhoogd of worden herhaald.
OptiMARK is not recommended for use in children below 2 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
OptiMARK wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen tot 2 jaar, omdat de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht.
How does OptiMARK work?
Hoe werkt OptiMARK?
The active substance in OptiMARK, gadoversetamide, contains gadolinium, a ‘ rare earth’ metal element.
De werkzame stof in OptiMARK, gadoversetamide, bevat gadolinium, een zeldzaam-aardmetaal.
Gadolinium is used as a ‘ contrast enhancer’ to help obtain better images with MRI scans.
Gadolinium wordt gebruikt als een "contrastversterker" om kwalitatief betere beelden op MRI-scans te krijgen.
MRI is an imaging method that relies on the tiny magnetic fields produced by water molecules in the body.
MRI is een methode om beelden van het lichaam te maken waarbij gebruik gemaakt wordt van de zeer kleine magnetische velden van de watermoleculen in het lichaam.
Once injected, gadolinium interacts with the water molecules.
Na de injectie gaat gadolinium een bepaalde wisselwerking aan met de watermoleculen.
As a result of this interaction, the water molecules give a stronger signal, and this helps to obtain a brighter picture.
Als gevolg daarvan geven de watermoleculen een sterker signaal af, zodat een duidelijkere scan kan worden gemaakt.
In OptiMARK, the gadolinium is bound to another chemical in a ‘ chelate ’ (a type of chemical) so that the metal is not released in the body but stays ‘ trapped’ in the chelate until it is eliminated from the body in the urine.
In OptiMARK wordt het gadolinium aan een andere chemische stof gebonden in een "chelaat" (een soort chemische verbinding), zodat het metaal niet aan het lichaam wordt afgegeven en "gevangen blijft zitten" in het chelaat, totdat het via de urine wordt uitgescheiden.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged studies in 403 patients).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is OptiMARK onderzocht?
In all studies, the effects of OptiMARK were compared with those of gadopentetate dimeglumine (another contrast agent containing gadolinium).
In alle onderzoeken werd de werkzaamheid van OptiMARK vergeleken met die van gadopentetate dimeglumine (een ander contrastmiddel met gadolinium).
The main measure of effectiveness was the difference in the ability to see the abnormalities on MRI scans taken with and without the contrast agent.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op het verschil in waarneming van afwijkingen op de MRI-scans met en zonder het contrastmiddel.
Each scan’ s clarity was scored on a four-point scale.
De duidelijkheid van elke scan werd beoordeeld aan de hand van een schaal met vier punten.
The scans were analysed by three radiologists (specialised physicians) who did not know what treatment the patient had received beforehand, to make sure the findings were as accurate as possible.
De scans werden geanalyseerd door drie radiologen (gespecialiseerde artsen) die niet wisten welke behandeling de patiënt vooraf had ondergaan, om ervoor te zorgen dat de bevindingen zo accuraat mogelijk zouden zijn.
What benefit has OptiMARK shown during the studies?
Welke voordelen bleek OptiMARK tijdens de studies te hebben?
In all studies, OptiMARK was as effective as the comparator contrast agent in improving the ability to see abnormalities on the scans.
In alle onderzoeken bleek OptiMARK net zo werkzaam als het vergelijkende contrastmiddel voor een verbeterde waarneming van afwijkingen in de scans.
Both medicines were associated with similar improvements in the score given to the scans.
Bij de beoordeling van de scans scoorden beide geneesmiddelen wat de verbeterde waarneming betrof bijna gelijk.
In the two studies of brain and spine abnormalities taken together, scans taken with OptiMARK had a score increase of 0.63 points on average (from a ‘ baseline ’ of 1.58 points without OptiMARK).
In de twee onderzoeken naar afwijkingen in de hersenen en de ruggengraat samen behaalden de scans die met OptiMARK waren genomen gemiddeld een scoreverbetering van 0,63 punten (ten opzichte van een baseline van 1,58 punten zonder OptiMARK).
This compared with a very similar increase of 0.66 points with the comparator contrast agent, from a baseline of 1.60 points.
Dit in vergelijking met een soortgelijke verhoging van 0,66 punten voor het vergelijkende contrastmiddel, ten opzichte van een baseline van 1,60 punten.
In the studies of liver abnormalities, both medicines increased the score by an average of 0.38 points from a baseline of 1.82 points.
In de onderzoeken naar leverafwijkingen verbeterden beide geneesmiddelen de score met gemiddeld 0,38 punten ten opzichte van een baseline van 1,82 punten.
What is the risk associated with OptiMARK?
Welke risico’ s houdt het gebruik van OptiMARK in?
The most common side effects with OptiMARK (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headaches, dysgeusia (taste disturbances) and feeling hot.
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van OptiMARK (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn duizeligheid, hoofdpijn, stoornis in de smaakgewaarwording en een warm gevoel.
For the full list of all side effects reported with OptiMARK, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van OptiMARK.
OptiMARK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadoversetamide, any of the other ingredients or other medicines containing gadolinium.
OptiMARK mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor gadoversetamide, enig ander bestanddeel van het middel of andere geneesmiddelen die gadolinium bevatten.
It should also not be used in patients who have severe problems with their kidneys or in liver transplant patients, due to a risk of a condition called nephrogenic systemic fibrosis (NSF), which causes thickening of the skin and connective tissues.
Het middel mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan een ernstige nierfunctiestoornis of patiënten met een levertransplantaat, aangezien het risico op nefrogene systemische fibrose (NSF) bestaat, een aandoening die een verdikking van de huid en bindweefsels veroorzaakt.
Why has OptiMARK been approved?
Waarom is OptiMARK goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that OptiMARK’ s benefits are greater than its risks for use with MRI of the central nervous system and liver.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van OptiMARK groter zijn dan de risico’ s ervan voor het gebruik bij MRI-opnamen van het centrale zenuwstelsel en van de lever.
The Committee recommended that OptiMARK be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van OptiMARK.
Other information about OptiMARK:
Overige informatie over OptiMARK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for OptiMARK to Tyco Healthcare Deutschland GmbH on 23 July 2007.
De Europese Commissie heeft op 23 juli 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van OptiMARK verleend aan de firma Tyco Healthcare Deutschland GmbH.
The full EPAR for OptiMARK can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor OptiMARK.
EU/ 1/ 07/ 398/ 001
EU/1/07/398/001
500 micromol/ ml
500 micromol/ml
Solution for Injection
oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
EU/ 1/ 07/ 398/ 002
EU/1/07/398/002
EU/ 1/ 07/ 398/ 003
EU/1/07/398/003
EU/ 1/ 07/ 398/ 004
EU/1/07/398/004
EU/ 1/ 07/ 398/ 005
EU/1/07/398/005
EU/ 1/ 07/ 398/ 006
EU/1/07/398/006
EU/ 1/ 07/ 398/ 007
EU/1/07/398/007
EU/ 1/ 07/ 398/ 008
EU/1/07/398/008
EU/ 1/ 07/ 398/ 009
EU/1/07/398/009
EU/ 1/ 07/ 398/ 010
EU/1/07/398/010
EU/ 1/ 07/ 398/ 011
EU/1/07/398/011
EU/ 1/ 07/ 398/ 012
EU/1/07/398/012
EU/ 1/ 07/ 398/ 013
EU/1/07/398/013
EU/ 1/ 07/ 398/ 014
EU/1/07/398/014
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe
Optimark 500 micromol/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 ml contains 330.9 mg gadoversetamide, equivalent to 500 micromol.
1 ml bevat 330,9 mg gadoversetamide, equivalent aan 500 micromol.
Clear, colourless to pale yellow solution. pH:
Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing. pH:
6.0 – 7.5 Osmolality (37°C):
6,0 – 7,5 Osmolaliteit (37 ° C):
1000 – 1200 mOsm/ kg
1000 – 1200 mOsm/kg
Optimark is indicated for use with magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) and liver.
Optimark is geïndiceerd voor gebruik bij MRI-opnamen (beeldvorming met behulp van magnetische resonantie) van het centrale zenuwstelsel (CZS) en van de lever.
It provides contrast enhancement and facilitates visualization and helps with the characterization of focal lesions and abnormal structures in the CNS and liver in patients with known or highly suspected pathology.
Het geeft een verhoogd contrast en helpt bij het zichtbaar maken en karakteriseren van focale laesies en afwijkende structuren in het CZS en in de lever bij patiënten met een bekende of sterk vermoede pathologie.
Optimark should only be administered by physicians experienced in clinical MRI practice.
Optimark mag alleen worden toegediend door artsen die ervaringen hebben met de toepassing van MRI.
The agent should be administered as a bolus peripheral intravenous injection at a dose of 0.2 ml/ kg (100 micromol/ kg) body weight.
Het middel moet worden toegediend als perifere intraveneuze bolusinjectie met een dosis van 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) lichaamsgewicht.
To ensure complete injection of the contrast medium, the injection should be followed by a 5 ml flush of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection.
Om er zeker van te zijn dat alle contrastmiddel wordt ingespoten, moet de injectie worden gevolgd door een spoeling met 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) -injectie.
The imaging procedure should be completed within 1 hour of administration of the contrast medium.
De beeldopname moet binnen 1 uur na de toediening van het contrastmiddel zijn voltooid.
In cranial MRI, if a strong clinical suspicion of a lesion persists despite a single dose contrast- enhanced MRI or when more accurate information on the number, size or extent of lesions might influence management or therapy of the patient, in subjects with normal renal function, a second bolus injection of 100 micromol/ kg may be administered within 30 minutes of the first injection as it may increase the diagnostic yield of the examination.
Met deze injectie kan een beter diagnostisch resultaat van het onderzoek worden verkregen.
The safety of repeat doses has not been established in children and adolescents, in patients with renal impairment, or the elderly.
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de veiligheid van herhaalde doses bij kinderen en adolescenten, bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij ouderen.
Limited data with other gadolinium contrast agents suggests that for the exclusion of additional cranial metastases in a patient with a known solitary resectable metastasis, an MR exam with the injection of the dose of 300 micromol/ kg body weight of Optimark may lead to higher diagnostic confidence.
Beperkte gegevens, die zijn verkregen met andere contrastmiddelen op basis van gadolinium, wijzen erop dat een grotere betrouwbaarheid van de diagnose kan worden verkregen door met behulp van een MRI-onderzoek met injectie van een dosis Optimark van 300 micromol/kg lichaamsgewicht, bij een patiënt met een bekende solitaire, operabele metastase aanwezigheid van andere craniale metastasen uit te sluiten.
Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
2 Optimark wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan twee jaar, omdat de veiligheid, werkzaamheid en invloed op een niet volledig ontwikkelde nierfunctie in deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
Optimark is onderzocht bij kinderen van 2 jaar en ouder en het veiligheidsprofiel is voor deze groep hetzelfde als het profiel dat wordt getoond in de volwassenenpopulatie.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
De houder en de oplossing moeten vóór gebruik worden geïnspecteerd zoals wordt beschreven in rubriek 6.6.
2 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Het inbrengen van een flexibele veneuze verblijfskatheter wordt aangeraden (zie rubriek 4.4).
Hypersensitivity to gadoversetamide or to any of the excipients or to other gadolinium containing products.
Overgevoeligheid voor gadoversetamide of voor één van de hulpstoffen of voor andere producten die gadolinium bevatten.
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2), and those who have had or are undergoing liver transplantation (see section 4.4).
Optimark is gecontra-indiceerd voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR < 30ml/min/1,73m2) en voor patiënten die een levertransplantatie ondergaan of hebben ondergaan (zie rubriek 4.4).
As with any paramagnetic contrast agent, enhancement of MRI with gadoversetamide may impair the visualization of existing lesions.
Net als bij andere paramagnetische contrastmiddelen kan versterking van MRI-contrast met gadoversetamide de visualisatie van bestaande laesies verstoren.
Some of these lesions may be seen on unenhanced, non-contrast MRI.
Sommige van deze laesies kunnen zichtbaar zijn op niet versterkte MRI-opnamen zonder contrastmiddel.
Therefore, caution should be exercised when contrast enhanced scan interpretation is made in the absence of a companion unenhanced MRI.
Daarom dient voorzichtigheid in acht genomen te worden bij het interpreteren van een scan met versterkt contrast zonder een bijbehorende niet-versterkte MRI-scan.
Before the examination, care must be taken that patients are sufficiently hydrated.
Voorafgaand aan het onderzoek is het belangrijk dat patiënten voldoende gehydrateerd zijn.
The usual contraindications of MR examinations must be applied, such as exclusion of patients with infusion pumps, pacemakers, ferro-magnetic clips etc.
De normale contra-indicaties van MRI-onderzoeken zijn van toepassing, zoals uitsluiting van patiënten met een infusiepomp, pacemaker, ferromagnetische klem, enz.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
Deze reacties kunnen optreden in de vorm van cardiovasculaire en respiratoire reacties en huidreacties (zie rubriek 4.8).
Most of these reactions occur within half an hour after administering the contrast medium.
De meeste van deze reacties treden op binnen een half uur na toediening van het contrastmiddel.
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Net als bij alle andere contrastmiddelen van dezelfde klasse kunnen in zeldzame gevallen ook late reacties optreden (na uren of dagen); in de voltooide klinische onderzoeken werden deze niet gemeld.
If hypersensitivity reactions occur, the administration of the contrast medium must be discontinued immediately and intravenous treatment initiated, if necessary.
Als overgevoeligheidsreacties optreden, dient de toediening van het contrastmiddel onmiddellijk gestopt te worden en indien nodig dient intraveneuze behandeling te worden gestart.
During the examination, supervision by a physician is necessary and insertion of a flexible in-dwelling catheter is recommended.
Tijdens het onderzoek is toezicht door een arts noodzakelijk en het inbrengen van een flexibele verblijfskatheter wordt aanbevolen.
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Om direct handelen in noodgevallen mogelijk te maken, moeten de noodzakelijke geneesmiddelen (bijv. epinefrine/adrenaline, theofylline, antihistaminica, corticosteroïden en atropines), een endotracheale tube en beademingsapparatuur direct beschikbaar zijn.
The risk of hypersensitivity reactions is increased in the following cases:
In de volgende gevallen bestaat een verhoogd risico van overgevoeligheidsreacties:
- patients with allergic predisposition
- patiënten met een allergische aanleg
- patients with bronchial asthma; in these patients it is especially the risk of bronchospasm which is
- patiënten met bronchiaal astma; bij deze patiënten is in het bijzonder het risico van
increased
bronchospasmen verhoogd
- patients with a history of reactions to contrast agents, including a previous history of reaction to
- patiënten die eerder reacties hebben vertoond op contrastmiddelen, waaronder reacties op
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
contrastmiddelen op basis van jodium Voordat het contrastmiddel wordt geïnjecteerd, moet de patiënt gevraagd worden of hij/zij allergieën heeft (bijv. een allergie voor zeevruchten of geneesmiddelen, of hooikoorts of urticaria), of hij/zij overgevoelig is voor contrastmiddelen en of hij/zij bronchiaal astma heeft.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
3 Men dient erop te letten dat patiënten die bètablokkers gebruiken niet altijd reageren op de bèta- antagonisten die doorgaans worden gebruikt voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties.  Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen In deze groep patiënten kunnen overgevoeligheidsreacties ernstig zijn.
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
In het bijzonder bij patiënten met ernstige hartaandoeningen (bijv. ernstig hartfalen of een aandoening van de kransslagader) kunnen cardiovasculaire reacties verslechteren.
However, these were not evident from clinical trials with Optimark.  Central nervous system disorders In patients suffering from epilepsy or brain lesions the likelihood of convulsions during the examination may be increased.
Dit is echter niet gebleken in klinische onderzoeken met Optimark.  Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel Bij patiënten met epilepsie of laesies in de hersenen kan een verhoogde kans bestaan op convulsies tijdens het onderzoek.
3  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Voorzorgsmaatregelen zijn nodig bij onderzoek van deze patiënten (bijv. patiëntbewaking), en de apparatuur en geneesmiddelen die nodig zijn voor een snelle behandeling van eventuele convulsies moeten beschikbaar zijn.  Nierinsufficiëntie en patiënten die een levertransplantatie (hebben) ondergaan Er zijn gevallen gerapporteerd van nefrogene systemische fibrose (NSF) in samenhang met het gebruik van bepaalde gadoliniumbevattende contrastmiddelen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR < 30ml/min/1,73m2) en bij patiënten die een niertransplantatie hebben gehad of binnenkort ondergaan.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Daarom mag Optimark bij deze populatie niet gebruikt worden (zie rubriek 4.3).
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Er zijn ook gevallen van NSF gemeld bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (GFR < 60ml/min/1,73m2) bij gebruik van gadoliniumbevattende contrastmiddelen.
Optimark should be used in these patients with caution.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Optimark bij deze patiënten wordt gebruikt.
Gadoversetamide is dialysable.
Gadoversetamide is dialyseerbaar.
Haemodialysis shortly after Optimark administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Optimark from the body.
Hemodialyse kort na toediening van Optimark kan bij patiënten die op dat moment al hemodialyse krijgen nuttig zijn bij het verwijderen van Optimark uit het lichaam.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.  Children Optimark must not be administered with an autoinjector.
Er zijn geen aanwijzingen die het initiëren van hemodialyse ter voorkoming of behandeling van NSF ondersteunen voor patiënten die nog niet worden behandeld met hemodialyse.  Kinderen Optimark mag niet met een auto-injector worden toegediend.
The required dose should be administered by hand to children to avoid overdosage by mistake.  Neonates and infants Optimark should not be used in children below the age of two years.
De benodigde dosis moet bij kinderen met de hand worden toegediend om onbedoelde overdosering te voorkomen.  Pasgeborenen en zuigelingen Optimark mag niet worden gebruikt door kinderen jonger dan twee jaar.
Safety and efficacy have not been studied in this age group.  Sodium This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
De veiligheid en werkzaamheid zijn voor deze leeftijdsgroep niet onderzocht.  Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van maximaal 17 ml en is dus in wezen "natriumvrij".
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.  Serum iron and zinc Caution should be exercised because transient decreases in serum iron and zinc parameters have been observed in clinical trials.
Hogere doses bevatten 1 mmol of meer natrium, hiermee moet rekening gehouden worden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.  Serumijzer en -zink Voorzichtigheid is geboden, omdat in klinische onderzoeken voorbijgaande afnames van ijzer- en zinkconcentraties in serum zijn waargenomen.
The clinical significance of this is unknown.
De klinische betekenis hiervan is niet bekend.
Optimark has been shown to cause interference in the measurement of serum calcium using the ortho- cresolphthalein complexone (OCP) colorimetric method.
Het is aangetoond dat Optimark de bepaling van serumcalcium met de colorimetrische OCP-methode (ortho-cresol-ftaleïnecomplexon-methode) verstoort.
However, the administration of gadoversetamide does not cause a true decrease in serum calcium.
De toediening van gadoversetamide veroorzaakt echter geen werkelijke daling van serumcalcium.
In the presence of gadoversetamide, the OCP technique produces an erroneous, low value for plasma calcium.
In aanwezigheid van gadoversetamide geeft de OCP- techniek een onjuiste, lage waarde voor plasmacalcium.
The magnitude of this measurement artefact is proportional to the concentration of gadoversetamide in the blood, and in patients with normal renal clearance accurate values can be obtained approximately 90 minutes following injection.
Bij patiënten met een normale nierklaring kunnen ongeveer 90 minuten na de injectie juiste waarden worden gemeten.
In patients with compromised renal function, clearance of gadoversetamide will be slowed and the interference with calcium determination by OCP prolonged.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is de klaring van gadoversetamide vertraagd en duurt de storing van de calciumbepaling met OCP langer.
Gadoversetamide does not affect other methods of measuring serum calcium, such as the arsenazo III colorimetric method, atomic absorption spectroscopy, and inductively coupled plasma mass spectroscopy.
Gadoversetamide heeft geen invloed op andere methoden om serumcalcium te bepalen, zoals de colorimetrische arsenazo III-methode, atoomabsorptie- spectroscopie of inductief gekoppelde plasma-massaspectroscopie.
4.6 Pregnancy and Lactation
4 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van gadoversetamide tijdens de zwangerschap.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Onderzoeken met proefdieren wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
Optimark dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, met uitzondering van die gevallen waarin een MRI-opname met versterkt contrast van cruciaal belang is en er geen aanvaardbare alternatieve beeldvormingsonderzoeken voorhanden zijn.
The degree of excretion of gadoversetamide in breast milk has not been studied in humans.
De mate waarin gadoversetamide wordt uitgescheiden in moedermelk is niet bij mensen onderzocht.
Based on animal studies, the rate of excretion is expected to be low.
Op basis van gegevens van onderzoek bij dieren wordt verwacht dat de mate van uitscheiding laag is.
At clinical doses no effects on the suckling child are anticipated.
Bij klinische doses zijn geen effecten te verwachten op een kind dat borstvoeding krijgt.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark mag worden gebruikt in de periode dat een vrouw borstvoeding geeft.
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Ambulante patiënten moeten bij het autorijden of het bedienen van machines rekening houden met mogelijk optredende duizeligheid.
4.8 Undesirable Effects
4.8 Bijwerkingen
Most of the undesirable effects were of mild to moderate intensity and transient in nature.
De meeste bijwerkingen hadden een lichte tot matige intensiteit en waren van voorbijgaande aard.
The most common undesirable effects were dysgeusia, feeling hot, headache and dizziness.
De vaakst voorkomende bijwerkingen waren dysgeusie, het warm hebben, hoofdpijn en duizeligheid.
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
De meeste bijwerkingen die zijn waargenomen na gebruik van gadoversetamide waren bijwerkingen van het zenuwstelsel, gevolgd door algemene bijwerkingen, maagdarmstelselaandoeningen/huid- en onderhuidaandoeningen.
The following drug-related adverse reactions have been reported from clinical trials and from post- marketing use of gadoversetamide.
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die zijn opgetreden in klinische onderzoeken en bij postmarketing-gebruik van gadoversetamide zijn gemeld.
System Organ
Systeem/orgaanklassen
Uncommon
Soms (≥ 1/1.000,
Class
volgens gegevensbank
(≥ 1/ 100,
(≥ 1/100,
(≥ 1/ 1,000,
< 1/100)
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥ 1/10.000,
(< 1/ 10,000)
(< 1/10.000)
(MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
MedDRA Immuunsysteemaandoeningen
< 1/ 10)
< 1/10)
Decreased appetite
Anafylactische reactie
Disorders
< 1/1.000)
Anxiety, Sleep disorder
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Confusional state
Verminderde eetlust Angst,
Nervous System
Psychische stoornissen
Dizziness,
slaapstoornis
Hypoaesthesia,
Verwarde staat
Syncope, Tremor,
Duizeligheid,
Headache,
Hypo-esthesie,
Paraesthesia,
Syncope, tremor,
Somnolence, Burning
Zenuwstelselaandoeningen
sensation Erythema of eyelid,
hoofdpijn, dysgeusie
Eye Disorders Ear and
paresthesie, parosmie
Eye pain, Vision blurred
slaperigheid, branderig gevoel Erytheem van het
Ocular hyperaemia
Stuiptrekking oculaire
Labyrinth Disorders
Oogaandoeningen Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Tinnitus Tachycardia,
ooglid, oogpijn, wazig zicht Tinnitus Tachycardie, palpitaties,
Disorders
hyperemie
Hypotension,
Hartaandoeningen
Nasal congestion, Throat irritation
eerstegraads AV- blok, extrasystole
Nausea,
Aritmie
(MedDRA) Renal and Urinary Disorders
MedDRA
< 1/ 100) Chest
< 1/1.000) Hypotensie,
Blood creatinine increased, Hematuria
Bloedvataandoeningen
General
Opvliegers
discomfort,
hypertensie Dyspneu,
Pain, Chest pain, Face
Bronchospasm
Disorders and
Nasale congestie, keelirritatie
Feeling hot
dysfonie, hoesten, rinorroe, druk op de keel
Feeling cold,
en, faryngeaal oedeem, faryngitis, rinitis, niezen
oedema, Fatigue, Fever,
Overmatige speekselafscheidi Maagdarmstelselaandoeningen
Malaise, Feeling
Misselijkheid,
Administration
ng, braken,
Administration
diarree
Oedema peripheral,
buikpijn, constipatie, droge mond
abnormal,
Urticaria, pruritus, huiduitslag
Site Conditions
Periorbitaal oedeem
site reactions
Het warm hebben
Peripheral coldness ALT increased, Urine analysis abnormal, Urine electrolytes
Algemeen onbehaaglijk gevoel, abnormaal gevoel
abnormal CPK
afwijkende urine- elektrolyten,
Electrocardiogram
Verlengde QT- tijd op
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
verhoogd CPK, verlaagd hemoglobine, afwijkend bloedcalcium
QT prolonged
elektrocardiogr am
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder anafylactische reacties, cardiovasculaire reacties en allergische luchtwegaandoeningen.
Treatment should be symptomatic and immediate access to necessary medicinal products and emergency equipment should be available should a serious event occur.
De behandeling moet symptomatisch zijn en directe toegang tot de nodige geneesmiddelen en apparatuur voor noodgevallen dient in het geval van een ernstig voorval beschikbaar te zijn.
Local reactions have occurred at the injection site and may lead to local irritation type reactions.
Deze kunnen leiden tot lokale irritatiereacties.
Cases of Nephrogenic Systemic Fibrosis have been reported.
Er zijn gevallen van nefrogene systemische fibrose gemeld.
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
Gadoversetamide is bij mensen getest in doses tot maximaal 700 micromol/kg (zeven maal de standaarddosis).
Clinical consequences of an overdose have not been reported.
De klinische gevolgen van een overdosis zijn niet beschreven.
Acute toxicity symptoms are unlikely to occur in patients with normal renal function.
Acute toxiciteitssymptomen komen naar verwachting niet voor bij patiënten met een normale nierfunctie.
Dialysis can be used to remove gadoversetamide from the blood.
Met behulp van dialyse kan gadoversetamide uit het bloed worden verwijderd.
Pharmacotherapeutic Group:
Farmacotherapeutische categorie:
Paramagnetic MRI contrast media, ATC code:
Paramagnetische contrastmiddelen voor MRI, ATC-code:
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
Gadoversetamide is een chelaat dat bestaat uit gadolinium - dat paramagnetische eigenschappen heeft en verantwoordelijk is voor het contrastverhogende effect bij MRI - en de ligand versetamide.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
Het doel van een contrastmiddel voor MRI is het induceren van wijzigingen in de intensiteit van het signaal in de laesie, zodat deze gemakkelijker kan worden onderscheiden van de omringende structuren.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
Het gebruik van een contrastmiddel kan zo de grens voor detectie en visualisatie van de laesie verlagen.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
Bij de gebruikelijke concentratie van 100 micromol/kg predomineert de bekorting van T1 en is de bekorting van T2 niet significant bij gebruik van T1-gewogen sequenties.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
Gadoversetamide, een extracellulair gadoliniumchelaat, vormt na intraveneuze toediening snel een evenwicht in de extracellulaire vloeistof/ruimte en wordt voornamelijk door glomerulaire filtratie geëlimineerd.
As a result of these characteristics, the timing of the image acquisition after contrast administration is critical in liver imaging.
Als gevolg van deze karakteristieken is de timing van de beeldopname na toediening van het contrastmiddel kritisch bij beeldopnamen van de lever.
6 surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular gadolinium contrast agent is administered.
Voor metastasen in de lever wordt het signaalverschil tussen de tumor en het omliggende leverweefsel significant verbeterd gedurende de eerste 90 seconden nadat een extracellulair gadolinium-contrastmiddel is toegediend.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Daarom moet een snelle beeldvormingssequentie 20 seconden na de bolusinjectie van het contrastmiddel worden geïnitieerd, wanneer het middel voornamelijk in de leverarteriën aanwezig is, en vervolgens 60 seconden na de injectie opnieuw, tijdens de dominante portale veneuze fase.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Omdat de leverslagader en het portale veneuze systeem respectievelijk ongeveer 20% en 80% van de bloedtoevoer naar de lever verzorgen, geven de vroege beelden (leverslagaderfase) optimale zichtbaarheid van hypervasculaire laesies, terwijl de beelden van de portale veneuze fase kunnen worden gebruikt voor hypovasculaire laesies (de meeste metastatische laesies zijn relatief hypovasculair en kunnen beter worden aangetoond in de portale veneuze fase, waarin zij zichtbaar zijn als gebieden met een lagere signaalintensiteit in vergelijking met het duidelijk versterkte leversignaal).