qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Van alle patiënten, die in klinisch onderzoek werden behandeld (zowel degenen met ernstige neutropenie als degenen die geen ernstige neutropenie kregen) kreeg 11% (4% van de kuren) koorts en 26% (9% van de kuren) infectie.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Bovendien kreeg 5% van alle behandelde patiënten sepsis (1% van de kuren) (zie rubriek 4.4).
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Trombocytopenie: ernstig trombocytopenie (aantal trombocyten minder dan 25 x 109/l) trad op bij 25% van de patiënten (8% van de kuren); matig (aantal bloedplaatjes tussen 25,0 en 50,0 x 109/l) bij 25% van de patiënten (15% van de kuren).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
De mediane tijdsperiode, waarna ernstige trombocytopenie begon, bedroeg 15 dagen terwijl de mediane duur hiervan 5 dagen bedroeg.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
In 4% van de kuren werd een trombocytentransfusie gegeven.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Meldingen van ernstige gevolgen gerelateerd aan trombocytopenie, waaronder sterfgevallen als gevolg van bloeding van de tumor kwamen niet vaak voor.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Anemie: matige tot ernstige anemie trad op (Hb < 8,0 g/dl) bij 37% van de patiënten (14% van de kuren).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
52% Van de patiënten (21% van de kuren) kreeg een transfusie met rode bloedcellen.
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
De
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
7 incidenties van ernstige (graad 3 en 4) misselijkheid, braken, diarree en mucositis waren respectievelijk 4, 3, 2 en 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
Ook werd bij 4% van de patiënten milde buikpijn waargenomen.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Bij ongeveer 25% van de patiënten werd vermoeidheid en bij 16% van de patiënten asthenie waargenomen gedurende behandeling met topotecan.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
De incidentie van ernstige (graad 3 en 4) vermoeidheid en asthenie bedroeg respectievelijk 3 en 3%.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Bij 30% van de patiënten werd volledige of sterke haaruitval waargenomen, terwijl bij 15% gedeeltelijke haaruitval werd waargenomen.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Andere ernstige bijwerkingen die bij de patiënten voorkwamen en die werden gerelateerd of mogelijk werden gerelateerd aan de behandeling met topotecan, waren anorexia (12%), malaise (3%) en hyperbilirubinemie (1%).
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Overgevoeligheidsreacties waarbij inbegrepen rash, urticaria, angio-oedeem en anafylactische reacties zijn zelden gemeld.
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
In klinische studies werd rash gerapporteerd bij 4% van de patiënten en pruritis bij 1,5% van de patiënten.
There is no known antidote for topotecan overdose.
Er is geen antidotum voor overdosering met topotecan bekend.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
De primaire complicaties van overdosering zijn naar verwachting beenmergsuppressie en mucositis.
Other antineoplastic agents:
Andere anti-neoplastische middelen:
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
De antitumorwerking van topotecan betreft de remming van topoisomerase-I, een enzym dat zeer betrokken is bij DNA-replicatie, omdat het de draaibelasting juist voor de bewegende replicatievork verlicht.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotecan remt topoisomerase-I door het covalente complex van enzym en gespleten DNA, dat een tussenproduct is in het katalytisch mechanisme, te stabiliseren.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Het gevolg op cellulair niveau betreft de inductie van breuken in de eiwitcoderende enkelvoudige strengen van het DNA.
Relapsed Ovarian Cancer
Recidiverende ovariumkanker
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
114) bij patiënten met ovariumcarcinoom, die eerder met platinum-bevattende chemotherapie werden behandeld, was de mate van respons [95% betrouwbaarheidsinterval) 20,5% (13%, 28%)] versus 14% (8%, 20%) en de mediane tijdsduur tot progressie 19 weken versus 15 weken (risicoratio 0,7 [0,6, 1,0]), voor topotecan resp. paclitaxel.
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
De mediaan van de totale overleving bedroeg 62 weken voor topotecan versus 53 weken voor paclitaxel (risicoratio 0,9 [0,6, 1,3]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
De mate van respons in het gehele ovariumcarcinoomprogramma (n = 392, allen eerder behandeld met cisplatine of cisplatine en paclitaxel) bedroeg 16%.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
In klinische onderzoeken was de mediane responstijd 7,6 – 11,6 weken.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
Bij refractaire patiënten of patiënten, die binnen 3 maanden na therapie met cisplatine een relaps kregen (n = 186), was de mate van respons 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Deze gegevens zouden moeten worden geëvalueerd in de context van het totale veiligheidsprofiel van het geneesmiddel, met name in relatie tot de belangrijke hematologische toxiciteit (zie rubriek 4.8).
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
8 Een supplementaire, retrospectieve analyse werd uitgevoerd op gegevens van 523 patiënten met recidiverend ovariumcarcinoom.
Altogether, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
In totaal werden er 87 complete en partiële responses waargenomen, waarvan er 13 optraden tijdens kuren 5 en 6 en waarvan er 3 optraden na de 6e kuur.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Slechts 3% van de patiënten trok zich terug uit de studie ten gevolge van bijwerkingen.
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Recidiverende kleincellige longkanker In een fase III onderzoek werd orale topotecan plus Best Supportive Care (BSC )[n=71] vergeleken met BSC alleen [n=70] bij patiënten met recidief na een eerstelijnstherapie [mediane tijd tot progressie [TTP] vanaf eerstelijnstherapie:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 dagen voor orale topotecan + BSC en 90 dagen voor BSC] en voor wie behandeling met i. v. chemotherapie niet geschikt werd geacht.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
De orale topotecan plus BSC-groep had een statistisch significante verbetering in totale overleving vergeleken met de BSC-groep (Logrank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
De onaangepaste hazardratio voor orale topotecan plus BSC-groep relatief aan de BSC-groep was 0,64 [95% BI:
0.45, 0.90).
0,45, 0,90].
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
De mediane overleving van patiënten behandeld met topotecan + BSC was 25,9 weken [95% BI:
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18,3, 31,6] vergeleken met 13,9 weken [95% BI:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
11,1, 18,6] voor patiënten die alleen BSC kregen [p=0,0104].
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
Zelfrapportages van patiënten van symptomen met behulp van een ongeblindeerde beoordeling liet een consistente trend zien voor het symptoomvoordeel voor orale topotecan + BSC.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Een fase II onderzoek (Studie 065) en een fase III onderzoek werden uitgevoerd (Studie 396) om de effectiviteit van oraal topotecan versus intraveneuze topotecan te vergelijken bij patiënten, die op dag 90 of later na voltooiing van een eerdere behandeling met chemotherapie progressief werden (zie tabel 1).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
In elk van deze studies werd in zelfrapportages van patiënten met behulp van ongeblindeerde symptoombeoordeling identieke symptoomverlichting bij patiënten met recidiverend gevoelig SCLC in verband gebracht met oraal en intraveneus topotecan.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Samenvatting van overleving, responssnelheid en tijd tot progressie bij SCLC-patiënten behandeld met oraal Hycamtin of intraveneus Hycamtin
Oral topotecan
Oraal
Intravenous Oral topotecan topotecan
Intraveneus Oraal
Intravenous topotecan
Intraveneus
(N = 52)
topotecan topotecan (N = 52) (N = 54)
(N = 54) (N = 153)
topotecan (N = 153)
(N = 151)
topotecan (N = 151)
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Mediane overleving (weken) (95% BI)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
(26,3, 40,9)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
(21,1, 33,0)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
(31,0, 37,1)
Difference in response rate (95% CI)
Hazardratio (95% BI)
8.3 (-6.6, 23.1)
0,88 (0,59, 1,31)
-3.6 (-12.6, 5.5)
0,88 (0,7, 1,11)
Median time to progression (weeks)
Responssnelheid (%)
(8.3, 21.3)
(11,6, 34,5)
(11.6, 18.3)
(5,3, 24,3)
(9.7, 14.1)
(12,2, 24,4)
(13.3, 18.9)
(15,3, 28,5)
N =
14,6
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
(95% BI) Hazardratio (95% BI)
0.90 (0.60, 1.35)
21,3) 0,90 (0,60,
1.21 (0.96, 1.53)
(13,3, 18,9) 1,53)
CI = Confidence interval.
N = totaal aantal behandelde patiënten BI = Betrouwbaarheidsinterval
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
In een ander fase III gerandomiseerd onderzoek, dat IV topotecan vergeleek met cyclofosfamide, Adriamycine (doxorubicine) en vincristine (CAV) bij patiënten met recidiverende snel reagerende SCLC, was de totale mate van respons 24,3% voor de topotecangroep en 18,3% voor de CAV-groep.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
9 De mediane tijd tot progressie was in de twee groepen (respectievelijk 13,3 weken en 12,3 weken) gelijk.
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
De mediane overleving voor de twee groepen was respectievelijk 25,0 en 24,7 weken.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
0,78, 1,40].
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
De respons op topotecan in het gecombineerde kleincellige longkankerprogramma [n=480] bij patiënten met een recidief van de ziekte, die snel reageerden op de eerstelijnstherapie was 20,2%.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
De mediane overleving bedroeg 30,3 weken (95% BI:
27.6, 33.4).
27,6, 33,4).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
In een patiëntenpopulatie met refractaire SCLC (patiënten die niet reageren op eerstelijnstherapie), was de respons 4,0% voor topotecan.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
In een gerandomiseerd, vergelijkend fase III onderzoek, uitgevoerd door de Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), werd topotecan plus cisplatine (n=147) vergeleken met alleen cisplatine (n=146) voor de behandeling van bevestigd, persisterend, recidiverend of stadium IVB cervixcarcinoom waarvoor curatieve behandeling met chirurgie en/ of bestraling niet geschikt werd geacht.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotecan plus cisplatine had een statistisch significant voordeel wat betreft het totale overlevingscijfer vergeleken met cisplatine monotherapie, na aanpassing voor interimanalyses (Log-rank p=0,033).
9 Study results Study GOG-0179
Onderzoeksresultaten onderzoek GOG-0179 ITT populatie
Cisplatin
Cisplatine
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
1 + Topotecan
Survival (months) Median (95% C. I.)
Overleving (maanden)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Hazardratio (95% BI) Log rank p-waarde
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Patiënten zonder voorafgaande chemoradiotherapie met cisplatine
Topotecan/ Cisplatin
Topotecan/ Cisplatine
Survival (months)
Overleving (maanden)
Median (95% C. I.)
Mediaan (95% BI)
8.8 (6.4, 11.5)
8,8 (6,4, 11,5)
15.7 (11.9, 17.7)
15,7 (11,9, 17,7)
Hazard ratio (95% C. I.)
Hazardratio (95% BI)
0.51 (0.31, 0.82)
0,51 (0,31, 0,82)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Patiënten met voorafgaande chemoradiotherapie met cisplatine
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Mediaan (95% BI) Hazardratio (95% BI)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
5,9 (4,7, 8,8) 0,85 (0,59,
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Bij patiënten (n=39) met een recidief binnen 180 dagen na chemoradiotherapie met cisplatine was de mediane overleving in de topotecan plus cisplatine-arm 4,6 maanden (95% BI:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2,6, 6,1) versus 4,5 maanden [95% BI:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2,9, 9,6] voor de cisplatine-arm met een hazardratio van 1,15 (0,59, 2,23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Bij de patiënten (n=102) met een recidief na 180 dagen was de mediane overleving in de topotecan plus cisplatine-arm 9,9 maanden (95% BI:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7, 12,6) versus 6,3 maanden (95% BI:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4,9, 9,5) voor de cisplatine-arm met een hazardratio van 0,75 (0,49, 1,16).
Paediatrics
10 Kinderen
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
Topotecan werd ook geëvalueerd bij kinderen, maar er zijn alleen beperkte gegevens met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid beschikbaar.
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
In een open-label onderzoek bij kinderen (n=108, leeftijdscategorie: kinderen tot 16 jaar) met recidiverende of progressieve solide tumoren, werd topotecan als begindosering van 2,0 mg/ m2 gegeven als een 30 minuten infuus dagelijks gedurende vijf dagen, herhaald elke drie weken gedurende een jaar afhankelijk van de reactie op de behandeling.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Tumortypen waren Ewing’ s sarcoom/ primitieve neuro-ectodermale tumor, neuroblastoom, osteoblastoom, en rhabdomyosarcoom.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
Antitumoractiviteit werd primair aangetoond bij patiënten met neuroblastoom.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
Bij kinderen met herhaalde en refractaire solide tumoren was de toxiciteit van topotecan gelijk aan die, welke werd gezien bij volwassenen.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
In dit onderzoek kregen 46 (43,0%) patiënten G-CSF verdeeld over 192 (42,1%) kuren; 65 (60,0%) kregen transfusies met packed cells rode bloedcellen en 50 (46%) kregen transfusies met trombocyten verdeeld over 139 respectievelijk 159 kuren (30,5% en 34,9%).
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
Gebaseerd op dosisgelimiteerde toxiciteit van myelosuppressie was de maximale verdragen dosis (MTD) vastgesteld op 2,0 mg/ m2 / dag met G-CSF en 1,4 mg/ m2/ dag zonder G-CSF in een farmacokinetiekonderzoek bij kinderen met refractaire solide tumoren (zie rubriek 5.2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Na intraveneuze toediening van topotecan, in doses van 0,5 tot 1,5 mg/ m2 via infusie gedurende 30 minuten per dag over een periode van vijf opeenvolgende dagen, is er sprake van een hoge plasmaklaring van 62 l/ uur (SD 22) van topotecan, overeenkomend met ongeveer 2/ 3 van de bloedtoevoer naar de lever.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotecan had eveneens een groot distributievolume, ongeveer 132 l, (SD 57), en een relatief korte halfwaardetijd van 2-3 uur.
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Bij vergelijking van farmacokinetische parameters werd voor de periode van vijf dagen geen verandering hierin gevonden.
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
De toename van de AUC was ongeveer evenredig met de verhoging van de dosis.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Er is weinig of geen accumulatie van topotecan bij herhaald dagelijks doseren en er is geen bewijs voor een verandering in de PK na meerdere doseringen.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Preklinische onderzoeken tonen een lage (35%) plasma-eiwitbinding aan en de verdeling tussen bloedcellen en plasma was redelijk homogeen.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
De eliminatie van topotecan bij de mens is slechts gedeeltelijk onderzocht.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Een belangrijke route van klaring van topotecan is hydrolyse van de lactonring, met als gevolg de vorming van het carboxylaat met open ring.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
De eliminatie van topotecan verloopt voor minder dan 10% via metabolisering.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Een N-desmethyl metaboliet dat een vergelijkbare of lagere activiteit heeft dan het moedermolecuul in een celgebaseerde analyse, werd aangetroffen in de urine, plasma en feces.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
De gemiddelde metaboliet/ moeder - AUC-ratio bedroeg minder dan 10% voor zowel totale topotecan en topotecan lacton.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Een O-glucuronidatiemetaboliet van topotecan en N-desmethyl topotecan zijn in de urine teruggevonden.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Van alle geneesmiddelgerelateerd materiaal werd na vijf dagelijkse doseringen topotecan 71 tot 76% van de toegediende i. v. dosering teruggevonden.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Ongeveer 51% werd uitgescheiden als totaal topotecan en 3% werd uitgescheiden als N-desmethyl topotecan in de urine.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Fecale eliminatie van totale topotecan bedroeg 18% terwijl fecale eliminiatie van N-desmethyl topotecan 1,7% bedroeg.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
In totaal bedroeg de N-desmethylmetabolietbijdrage gemiddeld minder dan 7% (variërend van 4-9%) van het totale geneesmiddelgerelateerd materiaal, dat in urine en feces werd uitgescheiden.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
De topotecan-O-glucuronide en N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in de urine bedroegen minder dan 2,0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro-gegevens met menselijke levermicrosomen wijzen op vorming van kleine hoeveelheden N- gedemethyleerd topotecan.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
11 CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A of CYP4A, noch remde het de enzymen dihydropyrimidine of xantine-oxidase, enzymen die in het cytosol van menselijke cellen voorkomen.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
Indien gegeven in combinatie met cisplatine (cisplatine dag 1, topotecan dagen 1 tot en met 5) was de klaring van topotecan verminderd op dag 5 vergeleken met dag 1 (19,1 l/ h/ m2 vergeleken met 21,3 l/ h/ m2 [n=9]) (zie rubriek 4.5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
De plasmaklaring bij patiënten met een verminderde leverfunctie (serumbilirubine tussen 1,5 en 10 mg/ dl) daalde tot ongeveer 67% ten opzichte van de controlegroep patiënten.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
De halfwaardetijd van topotecan werd verlengd met ongeveer 30%, maar een duidelijk verschil in distributievolume werd niet waargenomen.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
De plasmaklaring van het totaal aan topotecan (zowel actieve- als inactieve vorm) bij patiënten met een verminderde leverfunctie daalde met slechts 10% ten opzichte van de controlegroep patiënten.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
De plasmaklaring bij patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring 41-60 ml/ min) daalde tot ongeveer 67% vergeleken met de controlegroep patiënten.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Het distributievolume was enigszins verlaagd en daardoor steeg de halfwaardetijd met slechts 14%.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
Bij patiënten met een matige verminderde nierfunctie daalde de plasmaklaring van topotecan tot 34% van de waarde bij controlepatiënten.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
De gemiddelde halfwaardetijd steeg van 1,9 tot 4,9 uur.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
In een populatiestudie had een aantal factoren waaronder leeftijd, gewicht en ascites geen significant effect op de klaring van totaal topotecan (actieve en inactieve vorm).
Paediatrics
Kinderen
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
In twee onderzoeken werd de farmacokinetiek geëvalueerd van topotecan als een 30 minuten durend infuus gedurende vijf dagen gegeven.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
Een onderzoek omvat een doseringsbereik van 1,4 mg/ m2 tot 2,4 mg/ m2 bij kinderen (leeftijd van 2 tot 12 jaar, n = 18), adolescenten (leeftijd 12 tot 16 jaar, n=9), en jongvolwassenen (leeftijd 16 tot 21 jaar, n= 9) met refractaire solide tumoren.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
De tweede studie omvat een doseringsbereik van 2,0 mg/ m2 tot 5,2 mg/ m2 bij kinderen (n=8), adolescenten (n=3), en jongvolwassenen (n =3) met leukemie.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
In deze onderzoeken waren er geen duidelijke verschillen in de farmacokinetiek van topotecan tussen kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met solide tumoren of leukemie, echter de data zijn te beperkt om definitieve conclusies te trekken.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Als gevolg van het werkingsmechanisme is topotecan in vitro genotoxisch voor zoogdiercellen (lymfoomcellen van de muis en menselijke lymfocyten) en in vivo voor beenmergcellen van de muis.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Tevens werd aangetoond dat topotecan embryofoetale letaliteit veroorzaakt bij toediening aan ratten en konijnen.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
In reproductieve toxiciteitsstudies met topotecan bij ratten werd er geen effect op mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid gezien; echter, bij vrouwtjes werden super-ovulatie en lichtelijk verhoogd pre-implantatieverlies waargenomen.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Het carcinogene potentieel van topotecan is niet onderzocht.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid (E507) Sodium hydroxide
Wijnsteenzuur (E334) Mannitol (E421) Zoutzuur (E507) Natriumhydroxide
Vials 3 years.
Injectieflacons 3 jaar.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Bereide en verdunde oplossingen Het product moet onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt aangezien het product geen antibacteriële conserveermiddelen bevat.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
Indien reconstitutie/ bijmenging onder strikt aseptische condities plaatsvindt (bijv. een LAF-kast) moet het product gebruikt zijn (d. w. z. de infusie moet volledig zijn) binnen 12 uur bij kamertemperatuur of 24 uur tijdens opslag bij 2-8°C na de eerste keer aanprikken van de injectieflacon.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om tegen licht te beschermen.
HYCAMTIN 1 mg is supplied in 5 ml type I flint glass vials, together with 13 mm grey butyl rubber stoppers and 13 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
Hycamtin 1 mg wordt geleverd in een 5 ml type-I flintglazen injectieflacon met 13 mm grijze stop van butylrubber en een 13 mm aluminium verzegeling met plastic “ flip-off” dop.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
Hycamtin 1 mg is beschikbaar in verpakkingen met 1 injectieflacon en met 5 injectieflacons.
6.6 Special precautions for disposal and other handling 12 HYCAMTIN 1 mg vials must be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
Hycamtin 1 mg injectieflacons moeten worden gereconstitueerd met 1,1 ml water voor injecties.
Since HYCAMTIN contains a 10% overage, the clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Dit levert een heldere lichtgele tot geelgroene oplossing van 1 mg topotecan per ml, omdat Hycamtin 1 mg een overmaat van 10% bevat.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Verdere verdunning van de gereconstitueerde vloeistof tot het gewenste volume met ofwel 0,9% w/ v natriumchloride oplossing voor infusie of 5% w/ v glucose oplossing voor infusie is vereist om een uiteindelijke topotecanconcentratie tussen 25 en 50 microgram/ ml te verkrijgen.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
De normale procedures voor juiste verwerking en afvoer van anti-kankergeneesmiddelen moeten in acht worden genomen, namelijk:
Liquid waste may be flushed with large amounts of water. − Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
Vloeibaar afval kan met grote hoeveelheden water worden weggespoeld
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Verenigd Koninkrijk.
5 vials 1 vial
5 injectieflacons 1 injectieflacon
12/ 11/ 1996 Date of last renewal:
Datum van laatste hernieuwing:
12/ 11/ 2006
12-11-2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van de European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Each vial contains 4 mg topotecan (as hydrochloride).
Elke injectieflacon bevat 4 mg topotecan als topotecanhydrochloride.
Light yellow to greenish powder.
Lichtgeel tot groenachtig poeder (zie rubriek 6.6).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Alvorens de eerste kuur met topotecan te starten, moeten patiënten een baseline neutrofielentelling hebben van ≥ 1,5 x 109/ l, een trombocytentelling van ≥ 100 x 109/ l en een hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/ dl (eventueel na transfusie).
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Begindosering De aanbevolen dosering topotecan is vijf dagen achtereen 1,5 mg/ m2 lichaamsoppervlak/ dag toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, met een interval van drie weken
14 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Vervolgdoseringen Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend tenzij de concentratie van neutrofielen > 1 x 109/ l, de concentratie trombocyten > 100 x 109/ l en het hemoglobinegehalte > 9 g/ dl (eventueel na transfusie) bedragen.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary)
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten met ernstige neutropenie (concentratie neutrofielen < 0,5 x 109/ l) gedurende zeven dagen of langer, of met ernstige neutropenie die gepaard gaat met koorts of infectie, of bij patiënten bij wie de behandeling werd uitgesteld vanwege neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 0,25 mg/ m2/ dag tot 1,25 mg/ m2/ dag (indien nodig, kan verder worden verlaagd tot 1,0 mg/ m2/ dag).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd indien de trombocytenconcentratie lager wordt dan 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
In klinische onderzoeken werd de behandeling met topotecan stopgezet als de dosering was teruggebracht tot 1,0 mg/ m2/ dag en verdere verlaging noodzakelijk was om de bijwerkingen onder controle te houden.
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Begindosering De aanbevolen dosering topotecan is 0,75 mg/ m2/ dag, toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten per dag, dagelijks op de dagen 1, 2 en 3.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Cisplatine wordt toegediend als een intraveneuze infusie op dag 1 in een dosering van 50 mg/ m2/ dag en na de dosering topotecan.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Vervolgdoses Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend, tenzij de neutrofielentelling hoger is dan of gelijk aan 1,5 x 109/ l, de trombocytentelling hoger is dan of gelijk aan 100 x 109/ l en de hemoglobinespiegel hoger is dan of gelijk aan 9 g/ dl (na transfusie, indien nodig).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten die ernstige neutropenie ervaren (neutrofielentelling lager dan 0,5 x 109/ l) gedurende zeven dagen of langer, of ernstige neutropenie met koorts of infectie ervaren of bij patiënten bij wie de behandeling is vertraagd in verband met neutropenie dient de dosering te worden verlaagd met 20%, tot 0,60 mg/ m2/ dag voor daarop volgende kuren (indien nodig kan verder worden verlaagd tot 0,45 mg/ m2/ dag).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De dosering moet op dezelfde manier worden verminderd indien het aantal trombocyten lager wordt dan 25 x 109/ l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie Monotherapie (ovariumcarcinoom en kleincellig longcarcinoom) Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen te doen voor patiënten met een creatinineklaring < 20 ml/ min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
Voorlopige gegevens duiden er op dat de dosering verlaagd moet worden bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung cancer and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
16 longcarcinoom en een creatinineklaring van 20 - 39 ml/ min is de aanbevolen monotherapiedosering topotecan 0,75 mg/ m2/ dag gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Combinatietherapie (cervixcarcinoom) Bij klinisch onderzoek met topotecan in combinatie met cisplatine voor de behandeling van cervixkanker werd uitsluitend behandeling geïnitieerd bij patiënten met een serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Indien tijdens combinatietherapie met topotecan/ cisplatine de serumcreatininespiegel hoger is dan 1,5 mg/ dl wordt aanbevolen om de volledige voorschrijfinformatie te raadplegen voorafgaand aan een advies over dosisvermindering/ -voortzetting van cisplatine.
15 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Kinderen Er is beperkte ervaring bij kinderen, daarom zijn er geen aanbevelingen voor gebruik van Hycamtin (zie rubrieken 5.1 en 5.2) bij kinderen.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
vertonen zoals blijkt uit de baseline neutrofielen < 1,5 x 109/ l en/ of een trombocytengehalte < 100 x 109/ l
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Topotecan is in verband gebracht met gevallen van interstitiële longziekte (ILD) waarvan sommige met dodelijke afloop (zie rubriek 4.8).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Onderliggende risicofactoren omvatten eerdere gevallen van ILD, pulmonaire fibrose, longkanker, blootstelling van de thorax aan straling en het gebruik van pneumotoxische geneesmiddelen en/ of koloniestimulerende factoren.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op pulmonaire symptomen die kenmerkend zijn voor ILD (zoals hoesten, koorts, dyspneu en/ of hypoxie), en gebruik van topotecan dient te worden beëindigd als een nieuwe diagnose van ILD is bevestigd.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk for tumour bleeds are considered for therapy.
Dit moet in overweging worden genomen, bijvoorbeeld indien de behandeling wordt overwogen bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen van de tumor.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Zoals te verwachten vertonen verzwakte patiënten (PS > 1) een lagere mate van respons en een verhoogde incidentie van complicaties zoals koorts, infectie en sepsis (zie rubriek 4.8).
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
17 Er is onvoldoende ervaring met het gebruik van topotecan bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 20 ml/min) of ernstige leverfunctiestoornissen (serumbilirubine > 10 mg/dl) als gevolg van cirrose.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Een klein aantal patiënten met leverfunctiestoornissen (serumbilirubine tussen 1,5 en 10 mg/ dl) werd 1,5 mg/ m2 gegeven gedurende vijf dagen elke drie weken.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see Section 5.2).
Topotecan remt humane P450-enzymen niet (zie rubriek 5.2).
In a population study, the co- 16 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
In een populatieonderzoek bleek gelijktijdige toediening van granisetron, ondansetron, morfine of corticosteroïden geen significant effect te hebben op de farmacokinetische eigenschappen van het totaal aan topotecan (actieve en inactieve vorm).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
In combinatie van topotecan met andere chemotherapiemiddelen kan een reductie van de dosering van elk middel nodig zijn om de tolerantie te verbeteren.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Echter, in combinatie met platinummiddelen, is er een strikte sequentieafhankelijke interactie afhankelijk of het platinummiddel is gegeven op dag 1 of op dag 5 van de topotecandosering.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Als echter cisplatine of carboplatine wordt gegeven op dag 1 van de topotecandosering, moet er een lagere dosis van elk middel worden gegeven om de tolerantie te verbeteren in vergelijking met de dosis van elk middel dat kan worden gegeven als het platinummiddel wordt gegeven op dag 5 van de topotecandosering.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Wanneer topotecan (0,75 mg/ m2/ dag gedurende vijf opeenvolgende dagen) en cisplatine (60 mg/ m2/ dag op dag 1) werden toegediend bij 13 patiënten met ovariumkanker werd een lichte stijging van de AUC (12%, n=9) en de Cmax (23%, n=11) opgemerkt op dag 5.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Echter, evenals andere cytotoxische geneesmiddelen is topotecan genotoxisch en kunnen effecten op de vruchtbaarheid, inclusief de vruchtbaarheid bij de man, niet worden uitgesloten.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
18 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
17 The integrated safety data of topotecan monotherapy are presented below.
De volledige veiligheidsgegevens voor topotecan monotherapie staan hieronder weergegeven.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem/ orgaanklassen en absolute frequentie (alle gerapporteerde gebeurtenissen).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/ 10), vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10), soms (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), zelden (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), zeer zelden (< 1/ 10.000) met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).