qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Push the blue button until it clicks and watch for the insulin cloud to appear in the chamber.
Druk op het blauwe knopje ee
ed ris ho ut After the cloud appears, immediately turn the
Let erop dat er een insulinewolkje in de kamer verschijnt. en G
ra mouthpiece around.
68 Nadat het wolkje is verschenen, draait u het mondstuk onmiddellijk om.
The mouthpiece should now be facing towards you.
Het mondstuk moet nu naar u gericht zijn.
n ge lo o tn
d er Vorm snel een afsluiting met uw lippen rond het
Quickly form a seal with your lips around the uc
re mondstuk, zodat de insuline niet weglekt.
mouthpiece so the insulin will not leak out. od
st Blokkeer de opening van het mondstuk niet met uw
Do not block the opening of the mouthpiece with your tongue or teeth.
Blaas niet in het mondstuk.
Do not blow into the mouthpiece. pr
eg Adem het insulinewolkje langzaam en diep in één ademhaling door uw mond naar binnen.
Slowly and deeply breathe in the insulin cloud al
er Blaas niet in het mondstuk. rg ge Haal het mondstuk uit uw mond. an
through your mouth in one breath. in
Sluit uw mond en houd uw adem 5 seconden in.
Do not blow into the mouthpiece. ic
Adem normaal uit.
Take the mouthpiece out of your mouth. ed
e
Close your mouth and hold your breath for 5 M
tl
seconds.
id
Breathe out normally.
el
After your dose Turn the mouthpiece back to its clos ed position.
Draai het mondstuk terug in de gesloten positie. ee en G
ed ris Press the grey button and pull out the insulin blister.
69 Druk op het grijze knopje en trek de insulineblister eruit.
ho If you need another blister(s) as part of your
Zijn er voor uw dosis meer blisters nodig, herhaal dan stappen 2, 3 en 4.
ut dose, repeat steps 2, 3 and 4.
d
After your dosing is completed Squeeze the two chamber release buttons at the same time on the side of the base.
Druk
Push the base n ge lo back into the chamber to store. o tn uc
re voor het bewaren de basis terug in de kamer.
HOW TO TAKE CARE OF YOUR INSULIN od
sti eg er ONDERHOUD VAN DE INSULINE- INHALATOR
INHALER It is important to follow these steps so that your pr
Zorg ervoor an
insulin inhaler stays clean and works properly.
dat het woord ‘ EXUBERA’ aan de bovenkant naar u gericht is.
Take your insulin inhaler apart Hold the insulin inhaler in your hand.
d
Be sure al
el
that the word “EXUBERA” at the top faces you. in ic ed M
Pak de zwarte ring aan de onderkant van de basis en trek hiermee de basis uit de kamer. ee en G
70 Hold the black ring at the bottom of the base and use it to pull the base out of the chamber.
70 Knijp met één hand de twee ontgrendelknoppen voor de kamer aan de zijkant van de basis tegelijkertijd in, terwijl u met uw andere hand de basis helemaal uit de kamer trekt.
ed With one hand, squeeze the two chamber release
d er re st Reinigen Kamer en mondstuk – één keer per week
ris Buttons at the same time on the side of the base while pulling the base all the way out of the chamber with the other hand.
Zie e
ho ut ra n ge lo
hierboven. ni
Cleaning o
Doe de ee
Chamber and mouthpiece – once a week tn uc od pr al in
kamer NIET in de vaatwasmachine.
How ic
Spoel met warm water de zeep grondig uit de en
Take your insulin inhaler apart. ed
Laat het aan de lucht drogen.
Turn the mouthpiece to the open position.
vervolgens het mondstuk.
M
Zet de kamer weer op de basis.
71 Dampen a clean soft cloth and use mild liquid soap to wipe the outside and inside of the chamber and mouthpiece.
71 Basis – één keer per week
Do NOT put the chamber in the dishwasher.
d er re Hoe Zet de basis niet in water.
Thoroughly rinse the soap out of the chamber and mouthpiece with warm water.
st Zorg ervoor dat de binnenkant van de Insuline
Allow to air dry.
i eg Release Unit niet nat wordt.
Ensure that no water droplets remain, and then close the mouthpiece.
Gebruik geen zeep of een ander
Reattach the chamber to the base.
er schoonmaakmiddel.
ed For instructions on how to attach the chamber to the base refer to the section “Put your insulin inhaler together”.
rg Maak een schoon zacht doekje vochtig met water.
ris If the washed chamber is not dry prior to taking your next dose, use your spare chamber.
Let erop dat er geen water in de Insuline Release ge Unit komt wanneer u de bovenkant van de basis schoonmaakt.
ho Base - once a week
Haal de Insuline Release Unit nu niet an
ut ra n ge lo
uit de basis.
How o
Neem alleen de BOVENKANT en tl
Do not put the base in water. tn
BUITENKANT van de basis af.
Do not get the inside of the IRU wet. uc
Zet de insuline-inhalator in elkaar d
Do not use soap or any other cleanser. od
Zet de bovenkant van de basis op één lijn met de open zijde van de kamer.
Dampen a clean soft cloth with water. pr
onderkant van de kamer moet aan dezelfde kant sm
Keep the blue handle al
zitten als de blauwe knop.
closed in
Druk de twee ontgrendelknoppen van de kamer aan ee
Wipe only the TOP and OUTSIDE surfaces of ic
Druk voor het bewaren de basis terug in de kamer. en G
Do not wipe the blister slot ed M
Bewaar de insuline-inhalator bij kamertemperatuur op een droge plaats.
72 Put your insulin inhaler together Line the top of the base with the open end of the chamber.
72 Vervang de Insuline Release Unit
The blue dot on the bottom of the chamber must be on the same side as the blue button.
d Als u tijdens gebruik uw inhalator per ongeluk blootstelt aan vochtige omstandigheden, zal dit
Squeeze the two chamber release buttons at the same time on the side of the base.
er gewoonlijk de dosis insuline die u neemt verminderen.
Push the base back into the chamber to store.
In dit geval moet u de Insuline
ed ris ho Store your insulin inhaler in a dry place at room
re Release Unit vervangen vóór uw volgende inhalatie.
ut temperature.
st Hoe
ra UNIT (IRU) Change the IRU
i Verwijder de gebruikte Insuline Release Unit
Every 2 weeks You should avoid taking EXUBERA in moist c onditions e.g. a bathroom following a steamy n ge lo shower as this will usually give you a lower insulin dose than you need (see package leaflet o
eg Houd de basis in uw hand met de grijze knop naar u toe wanneer de kamer uit de basis wordt
In this case you uc
er verwijderd (zie ‘ Haal de insuline-inhalator uit elkaar’) Draai de gebruikte Insuline Release Unit ongeveer een kwartslag tegen de klok in naar het
must change the IRU prior to you next inhalation. od
rg ontgrendelsymbool. ge an tl
How Take out the used IRU While the chamber is removed from the base pr
Trek de gebruikte Insuline Release Unit uit de basis omhoog en gooi hem weg. e ni
(see “Take your insulin inhaler apart”), hold the base in your hand with the grey button facing al
Gooi de gebruikte Insuline Release Unit veilig weg volgens de lokale voorschriften of raadpleeg uw arts of verpleegkundige.
you.
id
Turn the used IRU about a one-quarter turn counter clockwise towards the unlock symbol. in ic ed M
d
73 Pull the used IRU up and out of the base and discard.
el
Dispose of the us ed IRU safely according to local requirements or check with your healthcare professional.
Een nieuwe Insuline Release Unit plaatsen ee
ed Put in a new IRU
Haal de Insuline Release Unit uit de verpakking.
ris Remove the IRU from its packaging.
Houd de nieuwe Insuline Release Unit zodanig vast en
ho Hold the new IRU so the top is facing you.
dat de bovenkant naar u toe gericht is.
While holding the IRU
Draai, G
ut with one hand, turn the top counter-clockwise as far as it will go.
terwijl u de Insuline Release Unit in één hand houdt, de bovenkant zo ver als dat gaat tegen de klok in.
ra Line up the blue line on the top of the IRU with the unlock symbol on the top of the base. n ge lo Push the IRU gently into the base.
73 Zet het blauwe streepje op de bovenkant van de Insuline Release Unit op één lijn met het ontgrendelsymbool op de bovenkant van de basis.
Do not force, it should easily drop into place.
Druk de Insuline Release Unit voorzichtig in de basis.
(If the new IRU o
Zet geen kracht, hij zou makkelijk op zijn plaats moeten vallen.
does not drop into place or fits tightly, remove tn
d er Draai de bovenkant van de Insuline release Unit met de klok mee totdat het blauwe streepje naar het vergrendelsymbool op de bovenkant van de basis
and try again). uc
re wijst.
Turn the top of the IRU clockwise until the blue od
De nieuwe Insuline Release Unit is nu vergrendeld.
The new IRU is now locked in place. pr al in ic ed M
st i eg er rg ge an
Ref.
London, 25 september 2008 Ref. doc.
EMEA/ 477488/ 2008
EMEA/548384/2008
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for EXULETT
Vragen en antwoorden inzake intrekking van de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van Exulett
International non-proprietary name (INN): dalbavacin
Algemene internationale benaming (INN): dalbavacin
On 9 September 2008, Pfizer Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for EXULETT, for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
Exulett was bedoeld voor de behandeling van volwassenen met gecompliceerde huidinfecties en infecties van de weke weefsels wanneer is vastgesteld of wordt vermoed dat dit veroorzaakt wordt door Gram-positieve bacteriën.
What is EXULETT?
Wat is Exulett?
EXULETT is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Exulett is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (langzame indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
It contains the active substance dalbavancin.
Het bevat de werkzame stof dalbavancin.
What was EXULETT expected to be used for?
Voor welke behandeling was Exulett bedoeld?
EXULETT was to be used to treat adults with complicated infections of the skin and the ‘ soft tissues’ below the skin. ‘ Complicated’ means that the infection is difficult to treat, because it has spread to the deep tissues below the skin, treatment with surgery might be needed, or the patient has other conditions that might affect the response to treatment.
Exulett werd voorgeschreven aan volwassenen met gecompliceerde infecties van de huid of de weke weefsels onder de huid. ‘ Gecompliceerd’ betekent dat de infectie moeilijk te behandelen is, omdat het verspreid is naar dieper gelegen weefsels onder de huid, misschien een operatie nodig is of dat de patiënt andere aandoeningen heeft die de respons op de behandeling kunnen beïnvloeden.
EXULETT was to be used only when the infection was known or thought to be caused by types of bacteria that are classified as ‘ Gram-positive’ and that would be killed by the medicine.
Exulett werd uitsluitend gebruikt wanneer bekend was of indien vermoed werd dat de infectie werd veroorzaakt door bepaalde bacteriën die geclassificeerd worden als ‘ Grampositief’ en die door het geneesmiddel gedood zouden worden.
These bacteria include Staphylococcus aureus (including ‘ methicillin-resistant’ forms known as ‘ MRSA’) and Streptococcus pyogenes.
Tot deze bacteriën behoren Staphylococcus aureus (met inbegrip van ‘ methicilline-resistente’ vormen als ‘ MRSA’) en Streptococcus pyogenes.
How is EXULETT expected to work?
Hoe werd verwacht dat Exulett zou werken?
The active substance in EXULETT, dalbavancin, is an antibiotic that belongs to the group ‘ glycopeptides’.
De werkzame stof in Exulett, dalbavancin, is een antibioticum dat tot de groep ‘ glycopeptiden’ behoort.
It is expected to work by stopping the bacteria making their cell walls.
Naar verwachting werkt het door de bacterie te laten stoppen met het maken van hun celwanden.
This kills the bacteria causing the infection.
Hierdoor wordt de bacterie die de infectie veroorzaakt gedood.
The effects of EXULETT were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Exulett werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The company presented the results of one main study that compared the effects of EXULETT with those of linezolid (another antibiotic) in 873 adults.
Het bedrijf presenteerde de resultaten van één belangrijk onderzoek waarin de werking van Exulett werd vergeleken met die van linezolide (een ander antibioticum) bij 873 volwassenen.
The patients included in this study were required to have complicated skin and soft tissue infections (such as abscesses or wound infections) that were due to Gram-positive bacteria.
De patiënten die aan dit onderzoek deelnamen moesten gecompliceerde huidinfecties en infecties van weke weefsels (zoals abcessen of wondinfecties) hebben als gevolg van Gram-positieve bacteriën.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose infection was treated successfully and who did not need further treatment with any other antibiotics.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het aantal patiënten bij wie de infectie met succes werd behandeld en die geen nadere behandeling met andere antibiotica nodig hadden.
The application was at day 180 when the company withdrew.
De firma trok de aanvraag in op dag 180.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Nadat het CHMP de antwoorden van de firma op een lijst met vragen had bestudeerd, waren er toch nog enkele onduidelijkheden.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
Doorgaans heeft het CHMP maximaal 210 dagen nodig om een nieuwe aanvraag te beoordelen.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Na het bestuderen van de oorspronkelijke documentatie stelt het CHMP (op dag 120) een vragenlijst op, die naar de firma gestuurd wordt.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Wanneer deze vragen zijn beantwoord, bestudeert het CHMP de antwoorden en stelt, alvorens een advies uit te brengen, op dag 180 eventuele verdere vragen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Nadat 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. het CHMP advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk ongeveer twee maanden voordat de Europese Commissie een vergunning afgeeft.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that EXULETT could not have been approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het Comité op het ogenblik van de intrekking enkele bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Exulett voor de behandeling van volwassenen met gecompliceerde huidinfecties en infecties van de weke weefsels, wanneer is vastgesteld of wordt vermoed dat dit wordt veroorzaakt door Gram-positieve bacteriën, niet kon worden goedgekeurd.
The CHMP was concerned that the results of the single main study were too limited to support the approval of the medicine because of the way the study had been carried out, and was of the opinion that another study would be needed to confirm the results.
Het CHMP was bezorgd dat de resultaten van het enige belangrijke onderzoek te beperkt waren om de goedkeuring van het geneesmiddel te ondersteunen door de manier waarop het onderzoek was uitgevoerd en was van mening dat een ander onderzoek nodig zou zijn om de resultaten te bevestigen.
In addition, the CHMP was concerned over the relevance of the results of the main study, since not all of the patients included in the study seemed to have an infection that was severe enough to need antibiotic treatment given by infusion into a vein.
Daarnaast was het CHMP bezorgd over de relevantie van de resultaten van het hoofdonderzoek, omdat niet alle patiënten die aan het onderzoek deelnamen een infectie leken te hebben die ernstig genoeg was voor een behandeling met een antibioticum via indruppeling in een ader.
There were also concerns over whether EXULETT could be manufactured with consistent good quality.
Er waren ook bedenkingen of Exulett van een constante goede kwaliteit vervaardigd kon worden.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of EXULETT had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het ogenblik van de intrekking van mening dat het voordeel van Exulett onvoldoende was aangetoond en niet opwoog tegen de vastgestelde risico’ s.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with EXULETT?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Exulett?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials of EXULETT.
De firma heeft het CHMP geïnformeerd dat de intrekking geen gevolgen heeft voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische studies met Exulett.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE GEIMPLEMENTEERD WORDEN DOOR DE LIDSTATEN
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE GEIMPLEMENTEERD WORDEN DOOR DE LIDSTATEN
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
De lidstaten dienen te garanderen dat alle voorwaarden of beperkingen met betrekking tot veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel zoals hieronder beschreven, zijn geïmplementeerd:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe FABLYN or order gynaecological ultrasound of patients treated with FABLYN, are provided with access to risk minimisation educational programme.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal ervoor zorgen dat alle zorgverleners die naar verwachting FABLYN zullen voorschrijven of zullen verzoeken om gynaecologische echo’ s van patiënten behandeld met FABLYN, vóór het op de markt brengen toegang krijgen tot een educatief risicominimalisatie programma.
The programme shall have both electronic and printed form, which are identical in terms of content.
De inhoud van beide vormen zal identiek zijn.
The programme materials shall be provided via the following means: • Web-based • On CD • Printed on paper
Het programmamateriaal zal op de volgende manieren worden verstrekt: • via internet • op cd • op papier
The programme shall convey the following key messages: • FABLYN increases risk of venous thromboembolism (VTE). • The approaches recommended for mitigation of risk of venous thromboembolism based on the SmPC, including contraindication of FABLYN in patients with active or past history of VTE. • FABLYN causes morphologic changes, particularly the cystic atrophy of endometrium.
Het programma zal de volgende belangrijke boodschappen bevatten: • FABLYN verhoogt het risico op het ontstaan van een veneuze trombo-embolie (VTE). • de op grond van de samenvatting van de productkenmerken aanbevolen manieren waarop het risico op veneuze trombo-embolie verminderd kan worden; hieronder valt ook de contra- indicatie van FABLYN bij patiënten met actieve VTE of een voorgeschiedenis hiervan. • gebruik van FABLYN heeft morfologische veranderingen tot gevolg, in het bijzonder met cystevorming gepaard gaande endometriumatrofie.
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
Hierdoor neemt de gemiddelde endometriumdikte toe. • op grond van klinisch onderzoek kan gesteld worden dat de morfologische veranderingen die door FABLYN veroorzaakt worden goedaardig zijn en geen reden zijn voor verder onderzoek, tenzij er vaginale bloedingen optreden. • verwijzingen naar gerespecteerde internationale richtlijnen met betrekking tot controle van de baarmoeder. • de noodzaak tot stopzetting van FABLYN-behandeling en het uitvoeren van onderzoek in gevallen waarbij sprake is van onverklaarbaar bloedverlies uit de baarmoeder.
The programme shall include the full text of the SmPC.
Tevens zal de volledige tekst van de samenvatting van de productkenmerken in het programma worden opgenomen.
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal ook een educatief programma aanbieden voor pathologen.
This programme should focus on interpretation of endometrial biopsy of women treated with FABLYN.
Dat programma zal gericht zijn op het interpreteren van biopten van het endometrium die zijn afgenomen bij vrouwen die FABLYN-behandeling hebben ondergaan.
It must be in line with authoritative international guidelines and supported by evidence published in peer reviewed medical journals.
Het dient in overeenstemming te zijn met gerespecteerde internationale richtlijnen en gebaseerd te zijn op bewijs dat is gepubliceerd in medisch-wetenschappelijke tijdschriften die zijn onderworpen aan collegiale toetsing.
EMEA/ H/ C/ 977
EMEA/H/C/977
What is Fablyn?
Wat is Fablyn?
Fablyn is a medicine that contains the active substance lasofoxifene.
Fablyn is een geneesmiddel dat de werkzame stof lasofoxifen bevat.
It is available as triangular, peach-coloured tablets (500 micrograms).
Het is verkrijgbaar in de vorm van driehoekige, perzikkleurige tabletten (500 microgram).
What is Fablyn used for?
Wanneer wordt Fablyn voorgeschreven?
Fablyn is used for the treatment of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women (women who have been through the menopause).
Fablyn wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose (een ziekte die botten broos maakt) bij vrouwen na de overgang (postmenopauzale vrouwen).
It is used in women who are at risk of fracture (broken bones).
Het wordt gebruikt bij vrouwen met een verhoogd risico op fracturen (botbreuken).
Fablyn has been shown to reduce fractures in the spine and elsewhere in the body, but not in the hip.
Aangetoond is dat Fablyn het optreden van fracturen in de wervelkolom en van andere botten in het lichaam vermindert, maar niet die van de heup.
When deciding whether to prescribe Fablyn or other treatments, doctors should consider whether the patient has any symptoms of the menopause, and the possible effects of treatment on the womb, the breast, and the heart and blood vessels.
Wanneer een behandelend arts kiest voor Fablyn of voor een andere behandeling, moet hij rekening houden met eventuele menopauzale symptomen bij de patiënt en met de mogelijke effecten van de behandeling op de baarmoeder, de borsten, het hart en de bloedvaten.
How is Fablyn used?
Hoe wordt Fablyn gebruikt?
The recommended dose of Fablyn is one tablet once a day.
De aanbevolen dosis Fablyn is één tablet eenmaal daags.
It can be taken at any time of day, with or without food or drink.
De tablet kan op elk moment van de dag worden ingenomen, al dan niet met voedsel of drank.
Fablyn is intended for long-term use.
Fablyn is bedoeld voor langdurig gebruik.
Fablyn should be used with caution in women with severe liver or kidney problems.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige lever- of met nierproblemen.
How does Fablyn work?
Hoe werkt Fablyn?
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
Geleidelijk aan worden de botten dun en broos, waardoor ze sneller breken.
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Osteoporose komt vaker voor bij vrouwen na de overgang (menopauze), wanneer de spiegels van het vrouwelijk hormoon oestrogeen sterk dalen.
The active substance in Fablyn, lasofoxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
De werkzame stof van Fablyn, lasofoxifen is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM).
Lasofoxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Lasofoxifen werkt als ‘ agonist’ van de oestrogeenreceptor (het stimuleert de receptor) in bepaalde lichaamsweefsels.
Lasofoxifene has the same effect as oestrogen in the bone.
Lasoxifen heeft hetzelfde effect op de botten als oestrogeen.
Two doses of Fablyn (250 and 500 micrograms once a day) have been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving almost 9,000 postmenopausal women with osteoporosis aged 60 to 80 years.
Twee doses Fablyn (250 en 500 microgram eenmaal daags) zijn vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) in een hoofdstudie waaraan bijna 9 000 postmenopauzale vrouwen deelnamen in de leeftijd van 60 to 80 jaar.
The main measure of effectiveness was the number of women who had a new fracture in the spine as seen on X-rays.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal vrouwen met een nieuwe wervelfractuur, vastgesteld via een röntgenfoto.
The study also looked at existing spine fractures that got worse, new fractures in other parts of the body and the density of bones throughout the body.
In de studie werd ook gekeken naar bestaande wervelfracturen die verergerden, nieuwe fracturen in andere delen van het lichaam en de botdichtheid in het hele lichaam.
What benefit has Fablyn shown during the studies?
Welke voordelen bleek Fablyn tijdens de studies te hebben?
Fablyn was more effective than placebo at reducing the number of new fractures.
Fablyn was werkzamer dan placebo in termen van vermindering van het aantal breuken.
Over five years, 6% of the women taking Fablyn 500 micrograms had a new spine fracture (155 out of 2,748), compared with 9% of those taking placebo (255 out of 2,744).
Over een periode van vijf jaar kreeg ongeveer 6% van de vrouwen die Fablyn innamen een nieuwe wervelfractuur (155 van 2 748), vergeleken met ongeveer 9% van de vrouwen die placebo innamen (255 out of 2 744).
Also, results with the 250-microgram dose were pointing to 500 micrograms being more effective.
Daarnaast wezen de resultaten uit dat de dosering van 500 microgram werkzamer is dan die van 250 microgram.
Fewer women taking the higher dose had a fracture outside the spine and there were greater increases in bone density.
Minder vrouwen die de hogere dosis innamen, kregen een fractuur op een andere plaats dan in de wervelkolom en er was vaker sprake van toename van de botdichtheid.
Fablyn did not reduce the number of hip fractures to a level that would be relevant for patients.
Fablyn leidde niet tot vermindering van het aantal heupfracturen tot een voor patiënten relevant niveau.
What is the risk associated with Fablyn?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Fablyn in?
The most common side effect with Fablyn (seen in more than 1 patient in 10) is muscle cramps.
De meest voorkomende bijwerkingen van Fablyn (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn spierkrampen.
For the full list of all side effects reported with Fablyn, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Fablyn.
Fablyn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lasofoxifene or any of the other ingredients.
Fablyn mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor lasofoxifen of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients who have had problems with venous thromboembolism including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (a blood clot in the lungs) and retinal vein thrombosis (a blood clot at the back of the eye).
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten die veneuze trombo-embolische complicaties hebben gehad waaronder diepe veneuze trombose, longembolie (een bloedprop in de longen) en trombose in de vena retinalis (een bloedprop achter het oog).
It must not be used in women with unexplained bleeding from the womb.
Het mag niet gebruikt worden bij vrouwen met onverklaarde bloedingen in de baarmoeder.
Fablyn is only for use in women who have been through the menopause, so it must not be used in women who could become pregnant, or women who are pregnant or breast-feeding.
Fablyn is alleen bestemd voor gebruik bij vrouwen na de menopauze; het mag dus niet worden toegediend aan vrouwen die zwanger zouden kunnen worden noch aan vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Why has Fablyn been approved?
Waarom is Fablyn goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fablyn’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Fablyn groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op botbreuken.
The Committee recommended that Fablyn be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Fablyn.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Fablyn?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Fablyn te waarborgen?
The company that makes Fablyn will make sure that an educational programme is available in all Member States for all healthcare workers who will prescribe Fablyn or order pelvic ultrasound scans for women taking the medicine.
De firma die Fablyn vervaardigt, zal een voorlichtingspakket samenstellen en ervoor zorgen dat dit in alle lidstaten ter beschikking staat aan artsen en apothekers die Fablyn voorschrijven of echografieën van het bekken voorschrijven aan vrouwen die het middel innemen.
The programme will include information about the risk of venous thromboembolism, changes in the womb that may occur when taking the medicine, and the need to investigate unexplained bleeding from the womb.
Dit pakket zal informatie bevatten over het risico van veneuze trombo-embolische complicaties, veranderingen in de baarmoeder die kunnen optreden wanneer het middel wordt ingenomen, en de noodzaak om onverklaarde bloedingen nader te onderzoeken.
Other information about Fablyn:
Overige informatie over Fablyn:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fablyn to Pfizer Limited on 24 February 2009.
De Europese Commissie heeft op 24 februari 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Fablyn verleend aan Pfizer Limited.
The full EPAR for Fablyn can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Fablyn.
Route of EU number
EU-nummer EU/1/08/500/001
Invented name
Fantasienaam FABLYN
Strength
Sterkte 500 μ g
Pharmaceutical Form
Toedieningsweg Oraal gebruik
administration
EU/1/08/500/002
Packaging
500 μ g
EU/ 1/ 08/ 500/ 001 EU/ 1/ 08/ 500/ 002 EU/ 1/ 08/ 500/ 003 EU/ 1/ 08/ 500/ 004
Blisterverpakking (PV/PVC/Alu)
Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Bottle (HDPE)
Blisterverpakking (PV/PVC/Alu)
7 tablets 28 tablets 30 tablets 90 tablets
90 tabletten
FABLYN 500 microgram film-coated tablets.
FABLYN 500 microgram filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms lasofoxifene.
Elke filmomhulde tablet bevat lasofoxifentartraat, overeenkomend met 500 microgram lasofoxifen vrije base.
Each film-coated tablet contains 71.34 mg lactose.
Iedere filmomhulde tablet bevat 71,34 mg lactose.
Triangular, peach-coloured, film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other side.
Driehoekige, perzikkleurige, filmomhulde tabletten met aan de ene zijde “ Pfizer” en aan de andere zijde “ OPR 05” gegraveerd.
FABLYN is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
FABLYN is geïndiceerd voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op fractuur.
A significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated (see section 5.1).
Er is een significante afname in de incidentie van vertebrale en niet-vertebrale fracturen maar niet van heupfracturen aangetoond (zie rubriek 5.1).
When determining the choice of FABLYN or other therapies, including estrogens, for a postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Wanneer voor de postmenopauzale vrouw tot de keuze van FABLYN of andere behandelingen, met inbegrip van oestrogenen, wordt overgegaan, moet rekening worden gehouden met de menopauzale symptomen, de effecten op de baarmoeder- en borstweefsels, en de cardiovasculaire risico’ s en voordelen (zie rubriek 5.1).
Adult (postmenopausal women):
Volwassenen (postmenopauzale vrouwen):
The recommended dose is one 500 microgram tablet daily.
De aanbevolen dosis is één 500 microgram tablet per dag.
The tablet may be taken any time of day without regard to food and beverage intake.
De tablet kan op elk moment van de dag worden ingenomen zonder dat hierbij rekening hoeft te worden gehouden met het innemen van voedsel of drank.
Supplemental calcium and/ or vitamin D should be added to the diet if daily intake is inadequate.
Calcium- en/of vitamine D-supplementen dienen aan het dieet te worden toegevoegd als de dagelijkse inname hiervan onvoldoende is.
Postmenopausal women require an average of 1,500 mg/ day of elemental calcium.
Postmenopauzale vrouwen hebben gemiddeld 1.500 mg/dag elementair calcium nodig.
The recommended intake of vitamin D is 400-800 IU daily.
De aanbevolen inname van vitamine D is 400-800 IE per dag.
Children and adolescents below 18 years of age:
2 Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar:
There is no indication for FABLYN in children and adolescents below 18 years of age since the medicinal product is for use in postmenopausal women only.
Er is geen indicatie voor FABLYN bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar aangezien het geneesmiddel alleen is bestemd voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.
Therefore safety and efficacy have not been studied (see section 5.2).
Om deze reden zijn veiligheid en werkzaamheid niet onderzocht (zie rubriek 5.2).
2 Elderly women (65 years and older):
Oudere vrouwen (65 jaar en ouder):
No dose adjustment is necessary in elderly female patients (see section 5.2).
Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere vrouwelijke patiënten (zie rubriek 5.2).
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (see section 5.2).
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Veiligheid en werkzaamheid van lasofoxifen zijn niet beoordeeld bij patiënten met leverinsufficiëntie met een leverfunctietest > 1,5 ULN; daarom dient FABLYN met voorzichtigheid te worden toegepast bij deze patiënten.
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Veiligheid en werkzaamheid van lasofoxifen zijn niet beoordeeld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie; om deze reden dient FABLYN met voorzichtigheid te worden toegepast bij deze patiënten.
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
Vanwege de chronische aard van het ziekteproces is FABLYN bedoeld voor langetermijngebruik (zie rubriek 5.1).
Active or past history of venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism and retinal vein thrombosis.
Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische voorvallen, waaronder diep veneuze trombose, longembolie en trombose in de vena retinalis.
Unexplained uterine bleeding.
Onverklaarde uteriene bloeding.
Pregnancy and lactation:
Zwangerschap en borstvoeding:
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN mag alleen worden gebruikt door postmenopauzale vrouwen.
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
Het mag niet worden ingenomen door vruchtbare vrouwen, zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
In clinical trials, FABLYN-treated women had an increased risk of venous thromboembolic events (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) compared to placebo.
In klinisch onderzoek hadden met FABLYN behandelde vrouwen een verhoogd risico op veneuze trombo-embolische voorvallen (diepe veneuze trombose en longembolie) in vergelijking met het placebo.
Other venous thromboembolic events could also occur.
Ook andere veneuze trombo-embolische voorvallen konden voorkomen.
A less serious event, superficial thrombophlebitis, also has been reported more frequently with FABLYN compared to placebo.
Ook een minder ernstig voorval, oppervlakkige tromboflebitis, is vaker gemeld met FABLYN dan met het placebo.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
De baten/risico-verhouding dient overwogen te worden bij patiënten met een risico op veneuze trombo-embolische voorvallen van welke etiologie dan ook (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
Omdat immobilisatie het risico op veneuze trombo-embolische voorvallen, onafhankelijk van de therapie, verhoogt, dient het gebruik van FABLYN ten minste 3 weken voorafgaand aan en tijdens langdurige immobilisatie (bijv. bij herstel na een operatie, langdurige bedrust) te worden stopgezet en dient de behandeling alleen te worden hervat als de patiënt volledig ambulant is.
In addition, women taking FABLYN should be advised to move about periodically during prolonged travel.
Daarnaast dient vrouwen die FABLYN gebruiken te worden geadviseerd om tijdens langdurig reizen regelmatig wat te lopen.
Any unexplained vaginal bleeding should be investigated as clinically indicated.
3 Elke onverklaarde vaginale bloeding dient te worden onderzocht, zoals klinisch aangewezen.
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
Met FABLYN behandelde en met placebo behandelde groepen hadden vergelijkbare incidenties van endometriumhyperplasie en endometriumkanker (zie rubriek 5.1).
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
Lasofoxifen is geassocieerd met benigne endometriale effecten.
These included, in some subjects, a small excess in the incidence of vaginal bleeding as well as endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium).
Deze omvatten, bij sommige patiënten, een lichte verhoging in de incidentie van vaginale bloeding en een op echografie zichtbare verandering van de endometriumcyste en een histologisch benigne atrofie van de cyste (een variante van atrofisch endometrium).
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Deze bevindingen met betrekking tot de cyste hebben bijgedragen tot circa 1,5 mm toename van de gemiddelde endometriumdikte.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Als gevolg van deze benigne effecten waren er in het PEARL-onderzoek meer lichte uterusingrepen bij met FABLYN behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten (zie rubriek 5.1).
However, in clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding (in accordance with guidelines for postmenopausal women), as the risks of diagnostic uterine procedures in asymptomatic women outweigh any benefits.
In overeenstemming met de richtlijnen voor postmenopauzale vrouwen rechtvaardigen deze benigne bevindingen echter geen verdere evaluatie bij vrouwen zonder vaginale bloedingen, aangezien de risico’ s van uterusingrepen bij asymptomatische vrouwen opwegen tegen de baten.
Pathologists should be made aware of a history of lasofoxifene use when assessing endometrial histology, to ensure an accurate diagnosis of benign cystic atrophy when present.
De pathologen moeten worden ingelicht over de anamnese van het gebruik van lasofoxifen wanneer zij endometrium histologie beoordelen, om een goedaardige atrofie van de cyste (indien aanwezig) correct te kunnen diagnosticeren.
The concurrent use of FABLYN and systemic estrogen or hormone therapy has not been studied and therefore concomitant use of FABLYN with systemic estrogens is not recommended.
Het gelijktijdige gebruik van FABLYN en systemische oestrogeen- of hormoontherapie is niet onderzocht en daarom wordt het gelijktijdige gebruik van FABLYN en systemische oestrogenen niet aanbevolen.
FABLYN has not been studied in women with a prior history of breast cancer.
FABLYN is niet onderzocht bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker.
No data are available on its concomitant use with agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gelijktijdig gebruik met agentia gebruikt in de behandeling van een vroeg of gevorderd stadium van borstkanker.
Therefore, FABLYN should be used for the treatment of osteoporosis only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Daarom mag FABLYN alleen worden gebruikt voor de behandeling van osteoporose nadat de behandeling van borstkanker, inclusief adjuvante therapie, is afgerond.
Any unexplained breast abnormality occurring during FABLYN therapy should be investigated.
Elke onverklaarde borstafwijking die tijdens de behandeling met FABLYN optreedt, dient te worden onderzocht.
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
FABLYN sluit het risico op borstkanker niet uit (zie rubriek 5.1).
FABLYN may increase the incidence of hot flushes and is not effective in reducing hot flushes associated with estrogen deficiency.
FABLYN kan de incidentie van opvliegers verhogen en is niet effectief bij het verminderen van opvliegers als gevolg van oestrogeendeficiëntie.
In some asymptomatic patients, hot flushes may occur upon beginning therapy.
Bij sommige asymptomatische patiënten kunnen opvliegers voorkomen nadat met de behandeling is begonnen.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Uit beperkte klinische gegevens blijkt dat lasofoxifen kan worden geassocieerd met een opvallende verhoging van de triglyceridenspiegel bij patiënten met een anamnese van hypertriglyceridemie (> 5,6 mmol/l) ten gevolge van orale oestrogenen.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking lasofoxifene.
Bij patiënten met deze medische geschiedenis moet tijdens het gebruik van lasofoxifen de serumtriglyceridenspiegel regelmatig gecontroleerd worden.
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Lasofoxifen is sterk eiwit-gebonden, wordt vooral metabool geklaard en ondergaat waarschijnlijk een enterohepatische kringloop (zie rubriek 5.2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
De veiligheid en werkzaamheid van FABLYN zijn niet onderzocht bij patiënten met leverfunctietest > 1,5 ULN; daarom moet FABLYN bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
De veiligheid en werkzaamheid van FABLYN zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie; daarom moet FABLYN bij deze patiënten met voorzichtigheid gebruikt worden (zie rubriek 4.2 en rubriek 5.2).
FABLYN contains lactose.
FABLYN bevat lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke stoornissen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
Gezien de afwezigheid van klinisch relevante effecten van cholestyramine (anionuitwisselingshars), fluconazol (CYP2C9-remmer), ketoconazol (CYP3A4/5-remmer) en paroxetine (CYP2D6-remmer) op de farmacokinetiek van lasofoxifen is het onwaarschijnlijk dat andere anionuitwisselingsharsen en andere remmers van CYP-iso-enzymen klinisch relevante veranderingen in FABLYN-blootstelling veroorzaken en zijn geen dosisaanpassingen vereist.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
Dit kan leiden tot verlaging van de steady-state concentraties en een verminderde werkzaamheid.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Ketoconazol - De sterke CYP3A4/5-remmer ketoconazol verhoogde de systemische blootstelling van lasofoxifen met 20%, wat niet als klinisch relevant wordt beschouwd.
Paroxetine - The strong CYP2D6 inhibitor paroxetine increased the systemic exposure of lasofoxifene by 35% which is not considered to be clinically meaningful.
Paroxetine - De sterke CYP2D6-remmer paroxetine verhoogde de systemische blootstelling van lasofoxifen met 35%, wat niet als klinisch relevant wordt beschouwd.
Proton pump inhibitors – Data on the effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) with lasofoxifene is not available; thus, use of these agents with lasofoxifene should be considered with caution.
Protonpompremmers - Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van gelijktijdig gebruik van protonpompremmers (PPI’ s) en lasofoxifen; daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van deze agentia in combinatie met lasofoxifen.