qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The study investigated the efficacy and safety of two different degarelix monthly dosing regimens with a starting dose of 240 mg (40 mg/ ml) followed by monthly doses subcutaneous administration of 160 mg (40 mg/ ml) or 80 mg (20 mg/ ml), in comparison to monthly intramuscular administration of 7.5 mg leuprorelin in patients with prostate cancer requiring androgen deprivation therapy.
Er is onderzoek verricht naar de werkzaamheid en veiligheid van twee verschillende maandelijkse degarelix- doseringen met een aanvangsdosis van 240 mg (40 mg/ml) gevolgd door maandelijkse doses 6 subcutane toediening van 160 mg (40 mg/ml) of 80 mg (20 mg/ml), vergeleken met een maandelijkse intramusculaire toediening van 7,5 mg leuproreline bij patiënten met prostaatkanker die een anti- androgeen behandeling nodig hadden.
In total 620 patients were randomised to one of the three treatment groups, of which 504 (81%) patients completed the study.
504 patiënten (81%) voltooiden het onderzoek.
In the degarelix 240/ 80 mg treatment group 41 (20%) patients discontinued the study, as compared to 32 (16%) patients in the leuprorelin group.
In de degarelix 240/80 mg- behandelgroep beëindigden 41 patiënten (20%) hun deelname aan het onderzoek voortijdig, ten opzichte van 32 patiënten (16%) in de leuprorelinegroep.
Of the 610 patients treated • 31% had localised prostate cancer • 29% had locally advanced prostate cancer • 20% had metastatic prostate cancer • 7% had an unknown metastatic status • 13% had previous curative intent surgery or radiation and a rising PSA
Van de 610 behandelde patiënten had • 31% prostaatkanker, zonder uitzaaiingen • 29% prostaatkanker in een vergevorderd stadium zonder uitzaaiingen • 20% metastatische prostaatkanker • 7% een onbekende metastatische status • 13% eerder een curatieve operatie of bestraling ondergaan en een stijgende PSA-spiegel
6 Baseline demographics were similar between the arms.
De belangrijkste demografische gegevens binnen de groepen waren vergelijkbaar.
The median age was 74 years (range 47 to 98 years).
De gemiddelde leeftijd was 74 jaar (uiteenlopend van 47 tot 98 jaar).
The primary objective was to demonstrate that degarelix is effective with respect to achieving and maintaining testosterone suppression to below 0.5 ng/ ml, during 12 months of treatment.
Het primaire doel was om aan te tonen dat degarelix effectief is bij het verlagen en laag houden van de testosteronspiegel tot onder 0,5 ng/ml, gedurende de twaalf maanden durende behandeling.
The lowest effective maintenance dose of 80 mg degarelix was chosen.
Er is gekozen voor de laagst effectieve onderhoudsdosis van 80 mg degarelix.
Attainment of serum testosterone (T) ≤ 0.5 ng/ ml FIRMAGON is effective in achieving fast testosterone suppression, see Table 2.
Realisatie van testosteronserumspiegel (T) ≤ 0,5 ng/ml FIRMAGON werkt effectief bij het snel verlagen van de testosteronspiegel, zie Tabel 2.
Percentage of patients attaining T≤ 0.5 ng/ ml after start of treatment.
Tabel 2: percentage van de patiënten waarbij T≤ 0,5 ng/ml na aanvang van de behandeling.
Time Day 1 Day 3 Day 7 Day 14 Day 28
Tijd Dag 1 Dag 3 Dag 7 Dag 14 Dag 28
Degarelix 240/ 80 mg 52% 96% 99% 100% 100%
52% 96% 99% 100% 100%
Leuprorelin 7.5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
0% 0% 1% 18% 100%
Avoidance of testosterone surge Surge was defined as testosterone exceeding baseline by ≥ 15% within the first 2 weeks.
Vermijden van een testosteronpiek Een ‘ piek’ werd gedefinieerd als een testosteronspiegel die binnen twee weken ≥ 15% was.
None of the degarelix-treated patients experienced a testosterone surge; there was an average decrease of 94% in testosterone at day 3.
Geen van de patiënten die met degarelix zijn behandeld heeft een testosteronpiek ervaren; op dag 3 nam het testosterongehalte gemiddeld met 94% af.
Most of the leuprorelin-treated patients experienced testosterone surge; there was an average increase of 65% in testosterone at day 3.
Het merendeel van de patiënten die met leuproreline behandeld werden kreeg wel te maken met een testosteronpiek; op dag 3 was nam het testosterongehalte gemiddeld met 65% toe.
This difference was statistically significant (p < 0.001).
Dit verschil was statistisch significant (p < 0,001).
Percentage change in testosterone from baseline by treatment group until day 28 (median with interquartile ranges).
Afbeelding 1: percentuele verandering van de testosteronspiegel van de behandelgroep ten opzichte van de beginwaarde, tot dag 28 (gemiddelde met interkwartielafstand).
The primary end-point in the study was testosterone suppression rates after one year of treatment with degarelix or leuprorelin.
7 Het primaire eindpunt in de studie was de omvang van testosteronsuppressie na een jaar van behandeling met degarelix of leuproreline.
The clinical benefit for degarelix compared to leuprorelin plus anti-androgen in the initial phase of treatment has not been demonstrated.
Het klinische voordeel van degarelix in vergelijking met leuproreline plus anti-androgeen in de aanvangsfase van de behandeling is niet aangetoond.
7 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Langetermijneffect In dit onderzoek werd een succesvolle respons gedefinieerd als het bereiken van medische castratie op dag 28 en het onderhouden van deze waarde tot en met dag 364, waarbij afzonderlijke testosteronconcentraties nooit groter zijn dan 0,5 ng/ml.
Cumulative probability of testosterone ≤ 0.5 ng/ ml from Day 28 to Day 364.
Cumulatieve kans op testosteronspiegel van ≤ 0,5 ng/ml tussen dag 28 en dag 364.
Degarelix 240/ 80 mg N=207
Degarelix 240/80 mg N=207
Leuprorelin 7.5 mg N=201
Leuproreline 7,5 mg N=201
No. of responders
Aantal respondenten
Response Rate (confidence intervals)* * Kaplan Meier estimates within group
Responspercentage (betrouwbaarheidsintervallen) *
97.2% (93.5; 98.8%)
97,2% (93,5-98,8%)
96.4% (92.5; 98.2%)
96,4% (92,5-98,2%)
Attainment of prostate specific antigen (PSA) reduction Tumour size was not measured directly during the clinical trial programme, but there was an indirect beneficial tumour response as shown by a 95% reduction after 12 months in median PSA for degarelix.
Realisatie van een vermindering van prostaatspecifieke antigenen (PSA) Tijdens het klinisch onderzoek werd de omvang van de tumor niet direct gemeten, maar er was wel sprake van een indirecte positieve respons van de tumor zoals blijkt uit de verlaging van de gemiddelde PSA-waarde met 95% na twaalf maanden degarelix.
The median PSA in the study at baseline was: • for the degarelix 240/ 80 mg treatment group 19.8 ng/ ml (interquartile range:
Tijdens het onderzoek is uitgegaan van een basiswaarde van de PSA van: • voor de behandelgroep met degarelix 240/80 mg 19,8 ng/ml (interkwartielafstand:
P25 9.4 ng/ ml, P75 46.4 ng/ ml) • for the leuprorelin 7.5 mg treatment group 17.4 ng/ ml (interquartile range:
P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml) • voor de behandelgroep met leuproreline 7,5 mg, 17,4 ng/ml (interkwartielafstand:
P25 8.4 ng/ ml, P75 56.5 ng/ ml)
P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml)
Percentage change in PSA from baseline by treatment group until day 56 (median with interquartile ranges).
Afbeelding 2: percentuele verandering van de PSA-waarde van de behandelgroep ten opzichte van de basiswaarde, tot dag 56 (gemiddelde met interkwartielafstand).
This difference was statistically significant (p < 0.001) for the pre-specified analysis at day 14 and day 28.
8 Het verschil was statistisch significant (p < 0,001) bij de vooraf gespecificeerde analyse op dag 14 en dag 28.
8 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
De prostaatspecifiek antigeen (PSA) - niveaus zijn 64% lager binnen twee weken na de toediening van degarelix, 85% lager na een maand, 95% lager na drie maanden, en de waarde blijft laag (ongeveer 97%) gedurende het hele behandeljaar.
From day 56 to day 364 there were no significant differences between degarelix and the comparator in the percentage change from baseline.
Van dag 56 tot dag 364 waren er geen significante verschillen tussen degarelix en de comparator wat betreft de percentuele verandering ten opzichte van de basiswaarde.
Both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients.
In het bevestigingsonderzoek waarbij FIRMAGON werd vergeleken met leuproreline werden periodieke elektrocardiogrammen afgenomen Bij beide behandelingen was er bij circa 20% van de patiënten sprake van QT/QTc-intervallen van meer dan 450 msec.
From baseline to end of study the median change for FIRMAGON was 12.0 msec and for leuprorelin it was 16.7 msec.
Van het begin tot het eind van het onderzoek bedroeg de gemiddelde verandering 12,0 msec voor FIRMAGON en voor leuproreline was dit 16,7 msec.
Anti-degarelix antibody development has been observed in 10% of patients after treatment with FIRMAGON for one year.
Bij 10% van de patiënten zijn na een jaar behandeling met FIRMAGON antilichamen tegen de degarelix geconstateerd.
There is no indication that the efficacy or safety of FIRMAGON treatment is affected by antibody formation after one year of treatment.
Er is geen indicatie dat de werkzaamheid of veiligheid van de FIRMAGON- behandeling wordt beïnvloed door de antilichaamvorming na een jaar behandeling.
Efficacy and safety data in relation to antibody development beyond one year is not available.
Werkzaamheid- en veiligheidsgegevens met betrekking tot de ontwikkeling na een jaar van antilichamen zijn niet beschikbaar.
Absorption Following subcutaneous administration of 240 mg degarelix at a concentration of 40 mg/ ml to prostate cancer patients in the pivotal study CS21, AUC0-28 days was 635 (602-668) day*ng/ ml, Cmax was 66.0 (61.0-71.0) ng/ ml and occurred at tmax at 40 (37-42) hours.
Absorptie Na subcutane toediening van 240 mg degarelix met een concentratie van 40 mg/ml aan prostaatkankerpatiënten tijdens het centrale onderzoek CS21, was AUC0-28 dagen 635 (602- 668) dag*ng/ml, Cmax was 66,0 (61,0-71,0) ng/ml en werd geconstateerd op tmax bij 40 (37-42) uur.
Mean trough values were approximately 11-12 ng/ ml after the starting dose and 11-16 ng/ ml after maintenance dosing of 80 mg at a concentration of 20 mg/ ml.
De gemiddelde laagste waarden waren ongeveer 11-12 ng/ml na de aanvangsdosis en 11-16 ng/ml na de onderhoudsdoses van 80 mg bij een concentratie van 20 mg/ml.
Degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half- life (t½) of approximately 43 days for the starting dose or 28 days for the maintenance dose, as estimated based on population pharmacokinetics modelling.
Degarelix wordt op bifasische wijze afgescheiden, met een gemiddelde terminale halfwaardetijd (t1/2) van ongeveer 43 dagen voor de aanvangsdosis en 28 dagen voor de onderhoudsdoses, op basis van een schatting met een populatie- farmacokinetiek-model.
The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the depot formed at the injection site(s).
De lange halfwaardetijd na subcutane toediening is het gevolg van een zeer trage afgifte van degarelix vanuit de ophoping die ontstaat op de injectieplaats(en).
The pharmacokinetic behavior of the medicinal product is influenced by its concentration in the solution for injection.
Het 9 farmacokinetische gedrag van het geneesmiddel wordt beïnvloed door de concentratie van de oplossing in de injectie.
Thus, Cmax and bioavailability tend to decrease with increasing dose concentration while the half-life is increased.
Hierdoor nemen Cmax en de biologische snelheid doorgaans af bij een hogere concentratie in de dosering, terwijl de halfwaardetijd toeneemt.
Therefore, no other dose concentrations than the recommended should be used.
Daarom dienen er geen andere concentraties in de dosering te worden toegepast dan aanbevolen.
Distribution The distribution volume in healthy elderly men is approximately 1 l/ kg.
Distributie Het distributievolume bij gezonde, oudere mannen is ongeveer 1 l/kg.
Plasma protein binding is estimated to be approximately 90%.
Plasmaproteïnebinding ligt naar schatting rond de 90%.
Metabolism Degarelix is subject to common peptidic degradation during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the faeces.
Metabolisme Degarelix is gevoelig voor peptidische afbraak wanneer het geneesmiddel het hepatobiliaire systeem (lever- en galwegen) passeert en wordt meestal uitgescheiden in de vorm van peptidische deeltjes in de feces.
No significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration.
Er zijn na subcutane toediening geen significante hoeveelheden metabolieten gevonden in de plasmamonsters.
In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate for the human CYP450 system.
In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat degarelix geen substraat is voor het menselijke CYP450-systeem.
Excretion In healthy men, approximately 20-30% of a single intravenously administered dose is excreted in the urine, suggesting that 70-80% is excreted via the hepato-biliary system.
Dit duidt erop dat 70-80% wordt uitgescheiden via het hepatobiliaire systeem.
The clearance of degarelix when administered as single intravenous doses (0.864-49.4 µg/ kg) in healthy elderly men was found to be 35-50 ml/ h/ kg.
Het afscheiden van degarelix bij een enkelvoudige intraveneuze toediening (0,864- 49,4 µg/kg) bij gezonde, oudere mannen is 35-50 ml/h/kg.
Patients with renal impairment No pharmacokinetic studies in renally impaired patients have been conducted.
Slechts ca.
Only about 20-30% of a given dose of degarelix is excreted unchanged by the kidneys.
20-30% van elke degarelix-dosering wordt onveranderd weer door de nieren afgescheiden.
A population pharmacokinetics analysis of the data from the confirmatory Phase III study has demonstrated that the clearance of degarelix in patients with mild to moderate renal impairment is reduced by approximately 23%; therefore, dose adjustment in patients with mild or moderate renal impairment is not recommended.
Een populatie-PK-analyse van de gegevens uit het fase III-bevestigingsonderzoek heeft aangetoond dat het afscheiden van degarelix bij patiënten met een lichte tot matige nieraandoening met ongeveer 23% wordt verminderd.
Data on patients with severe renal impairment is scarce and caution is therefore warranted in this patient population.
Daarom is het niet raadzaam de dosering voor deze patiënten aan te passen.
Patients with hepatic impairment
Er zijn nauwelijks gegevens over patiënten met een ernstige nieraandoening.
9 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Patiënten met een leveraandoening Degarelix is onderzocht in een farmacokinetisch onderzoek onder patiënten met een lichte tot matige leveraandoening.
No signs of increased exposure in the hepatically impaired subjects were observed compared to healthy subjects.
Er zijn geen tekenen van verhoogde blootstelling onder patiënten met een leveraandoening geconstateerd ten opzichte van gezonde personen.
Dose adjustment is not necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Voor patiënten met een lichte of matige leveraandoening is het niet nodig om de dosering aan te passen.
Patients with severe hepatic dysfunction have not been studied and caution is therefore warranted in this group.
Patiënten met een ernstige leveraandoening zijn niet onderzocht en bij deze groep is dan ook voorzichtigheid geboden.
Animal reproduction studies showed that degarelix caused infertility in male animals.
Uit voortplantingsonderzoek onder dieren is gebleken dat degarelix mannetjesdieren onvruchtbaar maakt.
This is due to the pharmacological effect; and the effect was reversible.
Dit is te wijten aan het farmacologisch effect, dat reversibel is.
In female reproduction toxicity studies degarelix revealed findings expected from the pharmacological properties.
Bij het onderzoek naar de reproductietoxiciteit onder vrouwtjes werden farmacologische eigenschappen waargenomen die voor degarelix verwacht werden.
It caused a dosage dependent prolongation of the time to mating and to pregnancy, a reduced number of corpora lutea, and an increase in the number of pre- and post-implantation losses, abortions, early embryo/ foetal deaths, premature deliveries and in the duration of parturition.
Degarelix veroorzaakte een dosisafhankelijke verlenging van de paartijd en de zwangerschap, een lager aantal corpora lutea, en een hoger aantal mislukte zwangerschappen voor en na implantatie, miskramen, vroegtijdig overlijden van embryo/foetus, vroeggeboortes en een langere baringstijd.
Preclinical studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential revealed no special hazard for humans.
Preklinisch onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel duidde niet op een speciaal risico voor mensen.
Both in vitro and in vivo studies showed no signs of QT prolongation.
Zowel in vitro als in vivo studies toonden geen verschijnselen van QT verlenging.
No target organ toxicity was observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys following subcutaneous administration of degarelix.
In acute, subacute en chronische toxiciteitsstudies bij ratten en apen na subcutane toediening van degarelix werd geen doelorgaantoxiciteit waargenomen.
Drug-related local irritation was noted in animals when degarelix was administered subcutaneously in high doses.
Bij dieren werd plaatselijke, aan het geneesmiddel gerelateerde irritatie geconstateerd als degarelix subcutaan en in hoge doses werd toegediend.
Powder Mannitol (E421)
Poeder Mannitol (E421)
Solvent Water for injections
Oplosmiddel Water voor injecties
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
Na reconstitutie Aangetoond fysisch-chemisch stabiel gedurende twee uur bij 25ºC.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product direct te worden gebruikt, tenzij het risico op microbiële infecties door de reconstitutiemethode wordt uitgesloten.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Indien het product niet direct gebruikt wordt zijn de bewaartijd en – omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
10 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Glazen flacons Type I met bromobutyl rubber dop en aluminium flip-off verzegeling.
1 vial containing 80 mg powder for solution for injection 1 vial containing 6 ml solvent 1 syringe (5 ml) 1 reconstitution needle (21G 0.8 x 50 mm) 1 injection needle (27G 0.4 x 25 mm)
1 flacon met 80 mg poeder voor oplossing voor injectie 1 flacon met 6 ml oplosmiddel 1 spuit (5 ml) 1 reconstitutienaald (21G 0,8 x 50 mm) 1 injectienaald (27G 0,4 x 25 mm)
No special requirements for disposal.
Geen bijzondere vereisten voor verwijderen.
Instructions for use:
Instructies voor gebruik:
The instructions for reconstitution must be followed carefully.
De instructies voor oplossing dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Administration of other concentrations is not recommended because the gel depot formation is influenced by the concentration.
Toediening van andere concentraties wordt niet aanbevolen omdat de gelvorming door de concentratie wordt beïnvloed.
The reconstituted solution should be a clear liquid, free of undissolved matter.
De gereconstitueerde oplossing dient een heldere vloeistof te zijn, zonder onopgeloste deeltjes.
NOTE: • THE VIALS SHOULD BE KEPT VERTICAL AT ALL TIMES • THE VIALS SHOULD NOT BE SHAKEN
OPMERKING: • DE AMPULLEN DIENEN TE ALLEN TIJDE IN EEN VERTICALE POSITIE WORDEN GEHOUDEN • DE AMPULLEN MOGEN NIET WORDEN GESCHUD
1.
11 De verpakking bevat 1 set poeder en oplosmiddel die voorbereid moeten worden voor subcutane injectie (s.c.).
Draw up 4.2 ml solvent for injection with the reconstitution needle (green needle, 21G / 0.8 x 50 mm).
1.Zuig 4,2 ml oplosmiddel voor injectie op met de reconstitutienaald (groene naald, 21 G / 0,8 x 50 mm).
Discard the vial with the remaining solvent.
Verwijder de ampul met het overgebleven oplosmiddel.
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
Injecteert het oplosmiddel langzaam in de poederflacon.
DO NOT REMOVE THE SYRINGE AND THE NEEDLE, to keep the medicinal product and syringe sterile.
VERWIJDER DE SPUIT EN DE NAALD NIET, zodat het geneesmiddel en de spuit steriel blijven.
Swirl very gently until the liquid looks clear and without undissolved powder or particles.
HOUD DE AMPUL RECHTOP, IN VERTICALE POSITIE Draai de ampul zeer voorzichtig in de rondte totdat de vloeistof helder en zonder onopgelost poeder of deeltjes is.
In case the powder adheres to the vial over the liquid surface, the vial can be tilted slightly.
Indien het poeder zich aan de ampul hecht boven het vloeistofniveau, dient de ampul iets scheef te worden gehouden.
A ring of small air bubbles on the surface of the liquid is acceptable.
NIET SCHUDDEN, OM SCHUIMVORMING TE VOORKOMEN Een randje met kleine luchtbelletjes rond het vloeistofoppervlak is acceptabel.
The reconstitution procedure may take, in some cases, up to 15 minutes, but usually takes a few minutes.
De oplosprocedure kan in sommige gevallen 15 minuten duren, maar duurt doorgaans maar een paar minuten.
Tilt the vial slightly and keep the needle in the lowest part of the vial.
Houd de ampul een beetje schuin en zorg dat de naald in het onderste deel van de ampul blijft.
Withdraw 4.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Zuig 4,0 ml van de oplossing op zonder de ampul ondersteboven te houden.
5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Vervang de groene naald door de witte naald voor diepe subcutane injectie (27 G / 0,4 x 25 mm).
Remove any air bubbles.
Zorg dat alle luchtbelletjes verdwijnen.
Grasp the skin of the abdomen, elevate the subcutaneous tissue.
Pak een huidplooi van de buik en trek het subcutane weefsel omhoog.
Perform a profound subcutaneous injection.
Dien een diepe subcutane injectie toe.
To do so, insert the needle deeply at an angle of not less than 45 degrees.
Breng de naald hiervoor diep in onder een hoek van minimaal 45 graden.
Inject 4.0 ml of FIRMAGON 80 mg immediately after reconstitution. * 8.
Injecteer 4,0 ml FIRMAGON 80 mg direct na reconstitutie. * 8.
Do not inject directly into a vein.
Zet de injectie niet direct in een ader.
Gently pull back the plunger to check if blood is aspirated.
Trek de zuiger voorzichtig terug om te controleren of er bloed geaspireerd wordt.
If blood appears in the syringe, the medicinal product can no longer be used.
Indien er bloed in de spuit terecht komt kan het geneesmiddel niet langer gebruikt worden.
Discontinue the procedure and discard the syringe and the needle (reconstitute a new dose for the patient).
Breek de procedure af en verwijder de spuit en de naald (los een nieuwe dosis op voor de patiënt).
Please be aware:
Let op:
• No injections should be given in areas where the patient will be exposed to pressure, e. g. around the belt or waistband or close to the ribs.
• De injecties dienen niet te worden toegediend op plaatsen waar de patiënt aan druk wordt blootgesteld, zoals dichtbij de riem of tailleband, of vlakbij de ribben.
* Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
* Aangetoond fysisch-chemisch stabiel gedurende twee uur bij 25ºC.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
12 de reconstitutiemethode wordt uitgesloten.
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark Tel: +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Kopenhagen S Denemarken Tel: +45 88 33 88 34
{DD/ MM/ YYYY}
{DD/MM/JJJJ}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 120 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial contains 120 mg degarelix (as acetate).
Elke ampul bevat 120 mg degarelix (als acetaat).
After reconstitution, each ml solution contains 40 mg of degarelix.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing 40 mg degarelix.
For a full list of excipients, see section 6.1.
6.1
Subcutaneous use ONLY, not to be administered intravenously.
14 UITSLUITEND voor subcutaan gebruik, niet voor intraveneuze toediening.
13 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
Intramusculaire toediening wordt niet aangeraden omdat daarnaar geen onderzoek is verricht.
14 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
15 Glucosetolerantie Bij mannen die een orchidectomie hebben ondergaan of die behandeld zijn met een GnRH-agonist is een vermindering van de glucosetolerantie geconstateerd.
Frequency of adverse drug reactions reported in confirmatory phase III study (N=409).
16 Tabel 1: frequentie van bijwerkingen bij geneesmiddel zoals vermeld in het fase III bevestigingsonderzoek (N=409).
Markedly abnormal (> 3*ULN) liver transaminase values (ALT, AST and GGT) were seen in 2-6% of patients with normal values prior to treatment, following treatment with both medicinal products.
Bij 17 2-6% van de patiënten die vóór de behandeling normale waarden hadden en met beide geneesmiddelen behandeld zijn, werden aanzienlijk afwijkende levertransaminasewaarden (ALT, AST en CGT) geconstateerd (> 3*ULN).
The study investigated the efficacy and safety of two different degarelix monthly dosing regimens with a starting dose of 240 mg (40 mg/ ml) followed by monthly doses subcutaneous administration of 160 mg (40 mg/ ml) or 80 mg (20 mg/ ml), in comparison to monthly intramuscular administration of 7.5 mg leuprorelin in patients with prostate cancer requiring androgen deprivation therapy.
Er is onderzoek verricht naar de werkzaamheid en veiligheid van twee verschillende maandelijkse degarelix- doseringen met een aanvangsdosis van 240 mg (40 mg/ml) gevolgd door maandelijkse doses 18 subcutane toediening van 160 mg (40 mg/ml) of 80 mg (20 mg/ml), vergeleken met een maandelijkse intramusculaire toediening van 7,5 mg leuproreline bij patiënten met prostaatkanker die een anti- androgeen behandeling nodig hadden.
17 Baseline demographics were similar between the arms.
De belangrijkste demografische gegevens binnen de groepen waren vergelijkbaar.
The primary end-point in the study was testosterone suppression rates after one year of treatment with degarelix or leuprorelin.
19 Het primaire eindpunt in de studie was de omvang van testosteronsuppressie na een jaar van behandeling met degarelix of leuproreline.
18 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Langetermijneffect In dit onderzoek werd een succesvolle respons gedefinieerd als het bereiken van medische castratie op dag 28 en het onderhouden van deze waarde tot en met dag 364, waarbij afzonderlijke testosteronconcentraties nooit groter zijn dan 0,5 ng/ml.
This difference was statistically significant (p < 0.001) for the pre-specified analysis at day 14 and day 28.
20 Het verschil was statistisch significant (p < 0,001) bij de vooraf gespecificeerde analyse op dag 14 en dag 28.
19 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
De prostaatspecifiek antigeen (PSA) - niveaus zijn 64% lager binnen twee weken na de toediening van degarelix, 85% lager na een maand, 95% lager na drie maanden, en de waarde blijft laag (ongeveer 97%) gedurende het hele behandeljaar.
The pharmacokinetic behavior of the medicinal product is influenced by its concentration in the solution for injection.
Het 21 farmacokinetische gedrag van het geneesmiddel wordt beïnvloed door de concentratie van de oplossing in de injectie.
20 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Patiënten met een leveraandoening Degarelix is onderzocht in een farmacokinetisch onderzoek onder patiënten met een lichte tot matige leveraandoening.
21 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Glazen flacons Type I met bromobutyl rubber dop en aluminium flip-off verzegeling.
2 vials containing 120 mg powder for solution for injection 2 vials containing 6 ml solvent 2 syringes (5 ml) 2 reconstitution needles (21G 0.8 x 50 mm) 2 injection needles (27G 0.4 x 25 mm)
2 flacons met 120 mg poeder voor oplossing voor injectie 2 flacons met 6 ml oplosmiddel 2 spuiten (5 ml) 2 reconstitutienaalden (21G 0,8 x 50 mm) 2 injectienaalden (27G 0,4 x 25 mm)
NOTE: • THE VIALS SHOULD BE KEPT VERTICAL AT ALL TIMES • THE VIALS SHOULD NOT BE SHAKEN
OPMERKING: • HOUD DE AMPULLEN TE ALLEN TIJDE IN EEN VERTICALE POSITIE • DE AMPULLEN MOGEN NIET WORDEN GESCHUD
The pack contains 2 sets of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
De verpakking bevat 2 sets poeder en oplosmiddel die voorbereid moeten worden voor subcutane injectie.
Hence, the instructions here below need to be repeated a second time.
Daarom moeten onderstaande instructies twee maal herhaald worden.
Draw up 3.0 ml solvent for injection with the reconstitution needle (green needle, 21G / 0.8 x 50 mm).
Zuig 3,0 ml oplosmiddel voor injectie op met de reconstitutienaald (groene naald, 21G / 0,8 x 50 mm).
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
Injecteer het oplosmiddel langzaam in de poederflacon.
KEEP THE VIAL IN AN UPRIGHT POSITION.
HOUD DE AMPUL RECHTOP, IN VERTICALE POSITIE.
Swirl very gently until the liquid looks clear and without undissolved powder or particles.
Draai de ampul zeer voorzichtig in de rondte totdat de vloeistof helder en zonder onopgelost poeder of deeltjes is.
AVOID SHAKING TO PREVENT FOAM FORMATION.
NIET SCHUDDEN, OM SCHUIMVORMING TE VOORKOMEN
A ring of small air bubbles on the surface of the liquid is acceptable.
Een randje met kleine luchtbelletjes rond het vloeistofoppervlak is acceptabel.
Withdraw 3.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Zuig 3,0 ml van de oplossing op zonder de ampul ondersteboven te houden..
22 5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Vervang de groene naald door de witte naald voor diepe subcutane injectie (27 G / 0,4 x 25 mm).
Inject 3.0 ml of FIRMAGON 120 mg immediately after reconstitution. *
Injecteer 3,0 ml FIRMAGON 120 mg direct na reconstitutie *.
Repeat the reconstitution procedure for the second dose.
Herhaal de oplosprocedure voor de tweede dosis.
Choose a different injection site and inject 3.0 ml.
Kies een andere injectieplaats en injecteer 3,0 ml.
Please be aware:
24 Let op:
• No injections should be given in areas where the patient will be exposed to pressure, e. g. around the belt or waistband or close to the ribs.
• De injecties dienen niet te worden toegediend op plaatsen waar de patiënt aan druk wordt blootgesteld, zoals dicht bij de riem of tailleband, of vlakbij de ribben.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Germany
Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Duitsland
• Posology • Instructions for administration • Information on gel depot formation and possible injections site reactions • Information on the identified and potential risks
• Indicatie • Gebruiksinstructie • Informatie over de vorming van een gel-depot en mogelijke reacties op de plaats van injectie • Informatie over geïdentificeerde en mogelijke risico’ s
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient te verzekeren dat er een geneesmiddelenbewakingssysteem beschikbaar en functioneel is zoals omschreven in versie 2.0 van Module 1.8.1. van de aanvraag tot inschrijving zowel voor als tijdens het op de markt brengen van het product.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich studies en aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten uit te voeren conform de gegevens in het geneesmiddelenbewakingsplan zoals is goedgekeurd in versie 4.2 van het Risk Management Plan (RMP) dat is omschreven in Module 1.8.2. van de registratie-aanvraag en van elke volgende herziening van het RMP die is goedgekeurd door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform de CHMP-richtlijnen over Risk Management Systemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient een herzien RMP gelijktijdig te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Verder dient een herzien RMP te worden ingediend 27 • Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen welke van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsinformatie, het geneesmiddelenbewakingsplan of risicobeperkende maatregelen • Binnen 60 dagen van het behalen van een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of risicobeperkende) mijlpaal • Op verzoek van de EMEA
25 ANNEX III
28 BIJLAGE III
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON FOR FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection
DOOSJE VOOR FIRMAGON 80 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection degarelix
FIRMAGON 80 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie degarelix
After reconstitution each ml of the solution contains 20 mg degarelix.
Na reconstitutie bevat 1 ml van de gereconstitueerde oplossing 20 mg degarelix.
Mannitol (E421), water for injections
Mannitol (E421), water voor injecties
Powder and solvent for solution for injection 1 vial with 80 mg degarelix (powder) 1 vial with 6 ml solvent 1 syringe 1 reconstitution needle 1 injection needle
1 flacon met 80 mg degarelix (poeder) 1 flacon met 6 ml oplosmiddel 1 injectiespuit 1 reconstitutienaald 1 injectienaald
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhagen S Denmark +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 2300 Kopenhagen S Denemarken +45 88 33 88 34
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
32 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL FOR FIRMAGON 80 mg powder for solution for injection
FLACON VOOR FIRMAGON 80 mg poeder voor oplossing voor injectie
FIRMAGON 80 mg powder for injection degarelix SC use only
FIRMAGON 80 mg poeder voor injectie degarelix uitsluitend SC gebruik
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON FOR FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
DOOSJE VOOR FIRMAGON 120 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection degarelix
FIRMAGON 120 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie degarelix
After reconstitution each ml of the solution contains 40 mg degarelix.
Na reconstitutie bevat 1 ml van de gereconstitueerde oplossing 40 mg degarelix.
Powder and solvent for solution for injection 2 vials with 120 mg degarelix (powder) 2 vials with 6 ml solvent 2 syringes 2 reconstitution needles 2 injection needles
2 flacons met 120 mg degarelix (poeder) 2 flacons met 6 ml oplosmiddel 2 injectiespuiten 2 reconstitutienaalden 2 injectienaalden
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL FOR FIRMAGON 120 mg powder for solution for injection
FLACON VOOR FIRMAGON 120 mg poeder voor oplossing voor injectie
FIRMAGON 120 mg powder for injection degarelix SC use only
FIRMAGON 120 mg poeder voor injectie degarelix uitsluitend SC gebruik
VIAL FOR SOLVENT 6 ml water for injections
FLACON VOOR OPLOSMIDDEL 6 ml water voor injecties
Solvent for FIRMAGON
Oplosmiddel voor FIRMAGON
35 PACKAGE LEAFLET:
38 BIJSLUITER:
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection Degarelix
FIRMAGON 80 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Degarelix
− Keep this leaflet.
− Bewaar deze bijsluiter.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor. − This medicine has been prescribed for you.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts − Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What FIRMAGON is and what it is used for 2.
Wat is FIRMAGON en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use FIRMAGON 3.
Wat u moet weten voordat u FIRMAGON gebruikt 3.
How to use FIRMAGON 4.
Hoe wordt FIRMAGON gebruikt 4.
How to store FIRMAGON 6.
Hoe bewaart u FIRMAGON 6.
WHAT FIRMAGON IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS FIRMAGON EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
FIRMAGON contains degarelix.
FIRMAGON bevat degarelix.
Degarelix is a synthetic hormone blocker used in the treatment of prostate cancer.
Degarelix is een synthetische hormoonblokker die gebruikt wordt in de behandeling van prostaatkanker.
Degarelix mimics a natural hormone (gonadotrophin-relasing hormone, GnRH) and directly blocks its effects.
Degarelix imiteert een natuurlijk hormoon (gonadotrofine-afgevend hormoon, GnRH) en blokkeert rechtstreeks de effecten daarvan.
By doing so, degarelix immediately reduces the level of the male hormone testosterone that stimulates the prostate cancer.
Hierdoor verlaagt Degarelix onmiddellijk de mannelijke hormoonspiegel testosteron dat prostaatkanker stimuleert.
BEFORE YOU USE FIRMAGON
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FIRMAGON GEBRUIKT
Do not use FIRMAGON
Gebruik FIRMAGON niet:
− If you are allergic (hypersensitive) to degarelix or any of the other ingredients of FIRMAGON.
− als u allergisch (overgevoelig) bent voor degarelix of voor één van de andere bestanddelen van FIRMAGON.
Take special care with FIRMAGON
Wees extra voorzichtig met FIRMAGON
Please tell your doctor if you have any of the following: − Heart rhythm problems (arrythmia), or are being treated with medicines for this condition.
Raapleeg uw arts bij één van de volgende klachten: − Hartritmeproblemen (aritmie), of als u behandeld wordt met medicijnen voor deze aandoening.
The risk of heart rhythm problems may be increased when using FIRMAGON. − Diabetes mellitus.
Het risico op hartritmeproblemen kan stijgen bij gebruik van FIRMAGON. − Suikerziekte (diabetes mellitus).
Worsening or onset of diabetes may occur.
Verslechtering of optreden van diabetes kan voorkomen.
If you have diabetes, you may have to measure blood glucose more frequently.
Als u diabetes heeft moet u wellicht vaker uw bloedglucosespiegel meten.
FIRMAGON might interfere with some medicines used to treat heart rhythm problems (e. g. quinidine, procainamide, amiodarone and sotalol) or other medicines which can have an effect on heart rhythm (e. g. methadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotics).
FIRMAGON kan een wisselwerking hebben met sommige medicijnen die gebruikt worden in de behandeling voor hartritmeproblemen (bijv. kinidine, procanamide, amiodaron en sotalol) of andere medicijnen die een effect kunnen hebben op het hartritme (bijv. methadon, cisapride, moxifloxacine, antipsychotica).
Driving and using machines
39 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
36 Tiredness and dizziness are common side effects that may impaire your ability to drive and use machines.
Vermoeidheid en duizeligheid zijn veel voorkomende bijwerkingen die uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen negatief kunnen beïnvloeden.
These side effects may be due to the treatment or effects resulting from the underlying disease.
Deze bijwerkingen kunnen het gevolg zijn van de behandeling of een effect van een onderliggende ziekte.
HOW TO USE FIRMAGON
HOE WORDT FIRMAGON GEBRUIKT
This medicine is usually injected by a nurse or a doctor.
Dit geneesmiddel wordt gewoonlijk door een verpleegkundige of arts geïnjecteerd.
The usual starting dose is two injections of 120 mg.
De gebruikelijke aanvangsdosis is twee injecties van 120 mg.
After that, you will receive a monthly 80 mg injection.
Daarna ontvangt u maandelijks een injectie van 80 mg.
The injected liquid forms a gel from which a continuous release of degarelix takes place over a period of one month.
De injectievloeistof vormt een gel waardoor een constante afgifte van degarelix plaatsvindt over een periode van 1 maand.
FIRMAGON must be injected under the skin (subcutaneously) ONLY.
FIRMAGON dient UITSLUITEND onder de huid te worden geïnjecteerd (subcutaan).
FIRMAGON must NOT be given into a blood vessel (intravenously).
FIRMAGON mag NIET in een bloedvat worden gespoten (intraveneus).
Precautions must be taken to avoid accidental injection into a vein.
Neem voorzorgsmaatregelen om te voorkomen dat er per ongeluk in de ader wordt geïnjecteerd.
The site of injection is likely to vary within the abdominal region.
De injectieplaats in de buikregio varieert.
If you forget to use FIRMAGON
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten FIRMAGON te gebruiken
If you believe your monthly dose of FIRMAGON has been forgotten, please talk to your doctor.
Als u denkt dat uw maandelijkse dosis FIRMAGON vergeten is, vertel dit dan aan uw arts.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
Like all medicines, FIRMAGON can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan FIRMAGON bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: − very common (affects more than 1 user in 10) − common (affects 1 to 10 users in 100) − uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) − rare (affects 1 to 10 users in 10,000) − very rare (affects less than 1 user in 10,000) − not known (frequency cannot be estimated from the available data)
De frequentie van onderstaande bijwerkingen is gemeten volgens het volgende schema: − zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) − vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100): − soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1.000): − zelden (bij 1 tot 10 gebruikers op de 10.000): − zeer zelden (bij meer dan 1 op de 10.000 gebruikers) − onbekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens)
Very common Hot flushes, injection site pain and redness.
Zeer vaak Opvliegers, pijn op de injectieplaats en roodheid.
Common − injection site swelling, node and hardness − chills, fever or influenza-like illness after the injection − trouble sleeping, tiredness, weakness, dizziness, headache − increased weight, nausea, elevated levels of some liver enzymes − excessive sweating (including night sweats)
Vaak − zwelling op de plaats van injectie, bobbeltje en hardheid − rillingen, koorts of griepachtige ziekte na injectie − moeite met slapen, vermoeidheid, zwakte, duizeligheid, hoofdpijn − gewichtstoename, verhoogde leverenzymspiegels − overmatig transpireren (ook nachtzweten)
Uncommon − loss of sexual desire, impotence, reduced size of testicles, testicular pain, breast swelling, pelvic pain, prostatitis (inflammation of the prostate gland), prostate tenderness, backwards ejaculation (ejaculation to urinary bladder) − depression, anxiety − rash, skin redness, locally changed skin color, loss of hair, soft nails − allergic reactions, hives − cough − decreased appetite, constipation, diarrhoea, vomiting, dry mouth, abdominal discomfort − anaemia
Soms − verlies van seksueel verlangen, impotentie, kleiner worden van testikels, pijn in testikels, zwelling van de borst, pijn in het bekken (ontsteking van de prostaatklier), gevoeligheid prostaat, achterwaartse ejaculatie (ejaculatie naar de urineblaas) − depressie, angst − uitslag, roodheid van huid, lokale huidskleurveranderingen, haaruitval, broze nagels − allergische reacties, netelroos − verminderde eetlust, verstopping, diarree, braken, droge mond, naar gevoel in de buik.
37 − high blood pressure, changes in ECG (1st degree atrio-ventricular block, QT-prolongation), fainting − varicose vein (enlarged and twisted vein), localised oedema (localised swelling) − musculoskeletal pain, muscular weakness − frequent urination, urinary urgency (must hurry to pass urine), impaired renal function, decreased weight − tinnitus
40 − bloedarmoede − hoge bloeddruk, veranderingen in elektrocardiogram (bijv. eerstegraads atrioventriculair blok, verlengd QT-interval), flauwvallen − spataderen (vergrote en gekronkelde ader), gelokaliseerd oedeem (lokale zwelling) − pijn aan het bewegingsapparaat, spierzwakte − vaak moeten plassen, urgentie-plassen (nodig moeten plassen), gestoorde nierfunctie, gewichtsafname − oorsuizen
Side effects at the injection site are most common with the starting dose and less common with the maintenance dose.
Bijwerkingen op de injectieplaats treden het meest op bij de aanvangsdosis en minder vaak bij de onderhoudsdosis.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE FIRMAGON
HOE BEWAART U FIRMAGON
Do not use FIRMAGON after the expiry date which is stated on the vials and outer packaging.
Gebruik FIRMAGON niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
Na oplossen Het is aangetoond dat de oplossing fysisch-chemisch stabiel blijft gedurende twee uur bij 25ºC.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Om bacteriële vervuiling te voorkomen moet het product direct worden gebruikt, tenzij het risico op een dergelijke infectie door de manier van oplossen wordt uitgesloten.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Als het product niet direct gebruikt wordt zijn de bewaartijd en – omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
What FIRMAGON contains
Wat bevat FIRMAGON