qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
leverfunctietestwaarden verhoogd (ALT verhoogd, AST verhoogd, bilirubine verhoogd, alkalische fosfatase verhoogd, GGT verhoogd)
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
hepatocellulaire schade *, hepatitis, geelzucht, hepatomegalie leverfalen, cholestatische hepatitis, cholestase,
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
hepatosplenomegalie, pijnlijke lever, asterixis
Rare:
rash
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Stevens-Johnson syndroom, vesiculaire rash
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
acuut nierfalen, nierfalen, creatinine in het bloed verhoogd renale tubulaire acidosis, interstitiële nefritis
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
pyrexia (fever), asthenia, fatigue oedema, pain, chills, malaise tongue oedema, face oedema
9 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: pyrexie (koorts), asthenie, vermoeidheid Soms: oedeem, pijn, rillingen, malaise Zelden:
Investigations
tongoedeem, gezichtsoedeem
Uncommon: § See section 4.4.
Onderzoeken
medicine level changed
Soms: § Zie rubriek 4.4.
* During post-marketing surveillance severe
verandering van geneesmiddelenconcentraties
hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).
* Tijdens postmarketing surveillance is ernstige leverbeschadiging met fatale afloop gemeld (zie rubriek 4.4).
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Tijdens klinische studies ondervonden patiënten die posaconazol kregen in doses tot 1.600 mg/dag geen bijwerkingen die verschillend waren van die gemeld met patiënten bij lagere doseringen.
Accidental overdose was noted in one patient who took 1,200 mg twice a day for 3 days.
Accidentele overdosis werd waargenomen bij één patiënt die 1.200 mg tweemaal per dag nam gedurende 3 dagen.
No adverse reactions were noted by the investigator.
Er werden geen bijwerkingen vastgesteld door de onderzoeker.
Posaconazole is not removed by haemodialysis.
Posaconazol wordt niet verwijderd door hemodialyse.
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
Antimycotica voor systemisch gebruik - triazoolderivaten, ATC- code:
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Werkingsmechanisme Posaconazol remt het enzym lanosterol 14α -demethylase (CYP51), die een essentiële stap in de biosynthese van ergosterol katalyseert.
9 Microbiology Posaconazole has been shown in vitro to be active against the following microorganisms:
Microbiologie Bij posaconazol werd in vitro werking waargenomen tegen de volgende microorganismen:
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, en species van Fusarium, Rhizomucor, Mucor, en Rhizopus.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus, however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
De microbiologische gegevens suggereren dat posaconazol werkzaam is tegen Rhizomucor, Mucor, en Rhizopus, de klinische gegevens zijn echter tot op heden te beperkt om de doeltreffendheid van posaconazol tegen deze veroorzakende agentia aan te tonen.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Resistentie Klinische isolaten met een verminderde gevoeligheid voor posaconazol werden geïdentificeerd.
The principle mechanism of resistance is the acquisition of substitutions in the target protein, CYP51.
Het voornaamste resistentiemechanisme is het verkrijgen van substituties in het target proteïne, CYP51.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Combinatie met andere antifungale middelen Het gecombineerd gebruik van antifungale behandelingen mogen de werkzaamheid niet verminderen, noch van posaconazol noch van de andere behandelingen; er is momenteel nochtans geen klinische aanwijzing dat een combinatietherapie een bijkomend voordeel zal opleveren.
Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationships:
Farmacokinetische / Farmacodynamische relaties:
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Een correlatie tussen de totale blootstelling aan het geneesmiddel gedeeld door MIC (AUC/MIC) en klinische afloop werd waargenomen.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Het klinisch percentage voor patiënten met Aspergillus-infecties was ~ 200.
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
10 bereikt worden bij patiënten die geïnfecteerd zijn met Aspergillus (zie rubrieken 4.2 en 5.2 betreffende de dosisschema’ s en de effecten van voedsel op absorptie).
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Klinische ervaring Invasieve aspergillose Orale posaconazol 800 mg/dag in verdeelde doses werd geëvalueerd voor de behandeling van invasieve aspergillose bij patiënten met een ziekte die ongevoelig is voor amfotericine B (waaronder liposomale formuleringen) of itraconazol, of bij patiënten die intolerant waren voor deze geneesmiddelen in een niet-vergelijkende “ salvage-therapy trial”.
Clinical outcomes were compared with those in an external control group derived from a retrospective review of medical records.
Klinische resultaten werden vergeleken met die van een externe controlegroep afgeleid van een retrospectieve herziening van medische verslagen.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
De externe controlegroep bestond uit 86 patiënten die behandeld werden met een beschikbare therapie (zoals hierboven) meestal op hetzelfde tijdstip en op dezelfde plaatsen als de patiënten die met posaconazol behandeld werden.
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
De meeste gevallen van aspergillose werden beschouwd als ongevoelig voor voorafgaande therapie bij zowel de posaconazolgroep (88%) als de externe controlegroep (79%).
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Zoals aangetoond in Tabel 3, werd een bevredigende respons (volledige of gedeeltelijke verdwijning) aan het einde van de behandeling vastgesteld bij 42% van de met posaconazol behandelde patiënten versus 26% van de patiënten uit de externe groep.
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
Dit was echter geen prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie en dus moeten alle vergelijkingen met de externe controlegroep met voorzichtigheid worden beschouwd.
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
Totale werkzaamheid van posaconazol aan het einde van de behandeling voor invasieve aspergillose in vergelijking met een externe controlegroep
Posaconazole 45/ 107 (42%)
45/107 (42%)
External control 22/ 86 (26%)
22/86 (26%)
group
(45%)
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
34/ 76 12/ 29 10/ 19 4/ 14 3/ 5
12/29 10/19 4/14 3/5
(45%) (41%) (53%) (29%) (60%)
(41%) (53%) (29%) (60%)
(26%) (35%) (19%) (15%) (29%)
12/34 (35%) 3/16 (19%) 2/13 (15%) 2/7 (29%)
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
11 van 24 patiënten die bewezen of waarschijnlijke fusariose hadden, werden succesvol behandeld met posaconazol 800 mg/dag in verdeelde doses, met een mediane therapieduur van 124 dagen en tot 212 dagen.
Among eighteen patients who were intolerant or had infections refractory to amphotericin B or itraconazole, seven patients were classed as responders.
Van de achttien patiënten die intolerant waren of infecties hadden die ongevoelig zijn voor amfotericine B of itraconazol, werden zeven patiënten geklasseerd als responders.
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
Chromoblastomycose/Mycetoma:
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
9 van 11 patiënten werden succesvol behandeld met posaconazol 800 mg/dag in verdeelde doses, met een mediane therapieduur van 268 dagen en tot 377 dagen.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Vijf van deze patiënten hadden chromoblastomycose veroorzaakt door Fonsecaea pedrosoi en 4 hadden mycetoma, voornamelijk veroorzaakt door Madurella species.
Coccidioidomycosis:
Coccidioidomycose:
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
11 van 16 patiënten werden succesvol behandeld (aan het einde van de behandeling complete of partiële verdwijning van tekenen en symptomen die aanwezig waren bij aanvang) met posaconazol 800 mg/dag in verdeelde doses, met een mediane therapieduur van 296 dagen en tot 460 dagen.
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Behandeling van azole-gevoelige Orofaryngeale Candidiasis (OPC) Een gerandomiseerd, beoordelaar-blind, gecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd bij HIV- geïnfecteerde patiënten met azole-gevoelige orofaryngeale candidiasis (de meeste patiënten die
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
De primaire werkzaamheid variabele was het klinische succespercentage (gedefinieerd als genezing of verbetering) na 14 dagen behandeling.
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows:
Patiënten werden behandeld met posaconazol of fluconazol suspensie voor oraal gebruik (zowel posaconazol als fluconazol werden als volgt gegeven:
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
100 mg tweemaal daags gedurende 1 dag gevolgd door 100 mg eenmaal daags gedurende 13 dagen).
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
De klinische responsratio’ s van het bovenvermelde onderzoek worden weergegeven in onderstaande Tabel 4.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Posaconazol bleek niet-inferieur te zijn aan fluconazol voor de klinische succespercentages zowel op Dag 14 als 4 weken na het einde van de behandeling.
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Klinische succespercentages bij Orofaryngeale candidiasis Eindpunt
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Klinisch succespercentage op Dag 14
91.7% (155/ 169) 68.5% (98/ 143)
91,7% (155/169)
92.5% (148/ 160) 61.8% (84/ 136)
92,5% (148/160)
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
Het klinisch succespercentage werd gedefinieerd als het aantal gevallen waarvan beoordeeld werd dat ze een klinische respons hadden (genezing of verbetering) gedeeld door het totaal aantal gevallen dat in aanmerking komt voor analyse.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Profylaxe van invasieve schimmelinfecties (Studies 316 en 1899) Twee gerandomiseerde, gecontroleerde profylaxe-onderzoeken werden uitgevoerd bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van invasieve schimmelinfecties.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
Onderzoek 316 was een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar posaconazolsuspensie voor oraal gebruik (200 mg driemaal daags) versus fluconazol capsules (400 mg eenmaal daags) in allogene HSCT-recipiënten met graft-versus-host ziekte (GVHD).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Het primaire werkzaamheid eindpunt was de incidentie van bewezen/vermoedelijke invasieve schimmelinfecties na 16 weken post-randomisatie zoals bepaald door een onafhankelijk, geblindeerd extern panel van deskundigen.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Het belangrijkste secundaire eindpunt was de incidentie van bewezen/vermoedelijke invasieve schimmelinfecties gedurende de on-treatment periode (eerste dosis tot laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel + 7 dagen).
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
De meerderheid (377/600, [63%]) van de patiënten die geïncludeerd waren, had Acute Graad 2 of 3 of chronische extensieve (195/600, [32,5%]) GVHD bij het opstarten van het onderzoek.
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
De gemiddelde behandelingsduur was 80 dagen voor posaconazol en 77 dagen voor fluconazol.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
Studie 1899 was een gerandomiseerd, beoordelaar-blind onderzoek naar posaconazolsuspensie voor oraal gebruik (200 mg drie maal daags) versus fluconazol suspensie (400 mg eenmaal daags) of itraconazol drank (200 mg twee maal daags) in neutropenische patiënten die cytotoxische chemotherapie kregen voor acute myelogene leukemie of myelodysplastische syndromen.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
Het primaire werkzaamheid eindpunt was de incidentie van bewezen/vermoedelijke invasieve schimmelinfecties zoals bepaald door een onafhankelijk, geblindeerd extern panel van deskundigen tijdens de on-treatment periode.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 100 days post-randomization.
Het belangrijkste secondaire eindpunt was de incidentie van bewezen/vermoedelijke invasieve schimmelinfecties na 100 dagen post-randomisatie.
New diagnosis of acute myelogenous leukemia was the most common underlying condition (435/ 602, [72%]).
Nieuwe diagnose van AML was de meest voorkomende onderliggende conditie (435/602, [72%]).
The mean duration of therapy was 29 days for posaconazole and 25 days for fluconazole/ itraconazole.
De gemiddelde behandelingsduur was 29 dagen voor posaconazol en 25 dagen voor fluconazol/itraconazol.
11 In both prophylaxis studies, aspergillosis was the most common breakthrough infection.
In beide profylaxe-onderzoeken was aspergillose de meest voorkomende doorbraakinfectie.
See Table 5 and 6 for results from both studies.
Zie Tabel 5 en 6 voor de resultaten van beide onderzoeken.
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Er werden minder doorbraken van Aspergillus infecties vastgesteld bij patiënten die posaconazolprofylaxe kregen, in vergelijking met controlepatiënten.
Table 5.
12 Tabel 5.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Resultaten van klinische onderzoeken bij profylaxe van invasieve schimmelinfecties.
P-Value
P-Waarde
Proportion (%) of patients with proven/ probable IFIs On-treatment periodb 1899d 316e
Percentage (%) patiënten met bewezen/vermoedelijke invasieve schimmelinfecties On-treatment periodeb d 1899 316e
7/ 304 (2) 7/ 291 (2)
7/304 (2) 7/291 (2)
25/ 298 (8) 22/ 288 (8)
25/298 (8) 22/288 (8)
Fixed-time periodc 1899d 316 d
Fixed-time periodec 1899d 316 d
14/ 304 (5) 16/ 301 (5)
14/304 (5) 16/301 (5)
33/ 298 (11) 27/ 299 (9)
33/298 (11) 27/299 (9)
FLU/ ITZ (1899); FLU (316). b:
FLU/ITZ (1899); FLU (316). b:
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
In 1899 was dit de periode van randomisatie tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel plus 7 dagen; in 316 was het de periode van eerste dosis tot laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel plus 7 dagen. c:
In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline. d:
In 1899 was dit de periode van randomisatie tot post-randomisatie van 100 dagen; in 316 was dit de periode van de dag baseline tot 111 post-baseline. d:
All randomized e:
Alle gerandomiseerd e:
All treated
Alle behandeld
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Resultaten van klinische onderzoeken bij profylaxe van invasieve Schimmelinfecties.
Proportion (%) of patients with proven/ probable Aspergillosis On-treatment periodb 1899d 316e
Percentage (%) patiënten met bewezen/vermoedelijke Aspergillose On-treatment periodeb 1899d 316e
2/ 304 (1) 3/ 291 (1)
2/304 (1) 3/291 (1)
20/ 298 (7) 17/ 288 (6)
20/298 (7) 17/288 (6)
4/ 304 (1) 7/ 301 (2)
4/304 (1) 7/301 (2)
26/ 298 (9) 21/ 299 (7)
26/298 (9) 21/299 (7)
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
In 1899 was dit de periode van randomisatie tot laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel plus 7 dagen; in 316 was het de periode van eerste dosis tot laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel plus 7 dagen. c:
In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline. d:
In 1899 was dit de periode van randomisatie tot post-randomisatie van 100 dagen; in 316 was dit de periode van de dag vanaf baseline tot 111 dagen post-baseline. d:
In Study 1899, a significant decrease in all cause mortality in favour of posaconazole was observed [POS 49/ 304 (16%) vs.
In Studie 1899 werd een significante daling van alle mortaliteitsoorzaken waargenomen in het voordeel van posaconazol [POS 49/304 (16%) vs.
FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0.048].
FLU/ITZ 67/298 (22%) p= 0,048].
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
Op basis van Kaplan-Meier schattingen was de kans op overleving tot dag 100 na randomisering significant hoger voor posaconazol-recipiënten; dit overlevingsvoordeel werd aangetoond wanneer de analyse zowel alle doodsoorzaken (P= 0,0354) als invasieve schimmelinfectie-gerelateerde sterftegevallen (P = 0,0209) in aanmerking nam.
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25%; FLU, 28%); however, the proportion of IFI- related deaths was significantly lower in the POS group (4/ 301) compared with the FLU group (12/ 299; P= 0.0413).
In Studie 316 was de totale mortaliteit gelijk (POS, 25%; FLU, 28%); het percentage invasieve schimmelinfectie-gerelateerde sterftegevallen was nochtans significant lager in de POS-groep (4/301) in vergelijking met de FLU-groep (12/299; P= 0,0413).
12 Use in paediatric patients Sixteen patients 8-17 years of age were treated with 800 mg/ day in a study for invasive fungal infections.
13 Gebruik bij pediatrische patiënten Zestien patiënten van 8-17 jaar oud werden behandeld met een dosis van 800 mg/dag in een onderzoek voor invasieve schimmelinfecties.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Op basis van de beschikbare gegevens bij 16 van deze pediatrische patiënten blijkt het veiligheidsprofiel gelijk te zijn aan dat van patiënten ≥ 18 jaar oud.
Additionally, twelve patients 13-17 years of age received 600 mg/ day for prophylaxis of invasive fungal infections (Studies 316 and 1899).
Bovendien kregen twaalf patiënten van 13-17 jaar oud 600 mg/dag voor profylaxe van invasieve schimmelinfecties (onderzoeken 316 en 1899).
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
Het veiligheidsprofiel bij deze patiënten < 18 jaar oud blijkt gelijk te zijn aan het veiligheidsprofiel dat waargenomen werd bij volwassenen.
Based on pharmacokinetic data in 10 of these paediatric patients, the pharmacokinetic profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Op basis van farmacokinetische gegevens bij 10 van deze pediatrische patiënten blijkt het farmacokinetisch profiel gelijk te zijn aan dat van patiënten ≥ 18 jaar oud.
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar werden niet onderzocht.
Electrocardiogram evaluation Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Beoordeling elektrocardiogram ECGs, meermaals en op wel bepaalde tijdstippen genomen over een periode van 12 uur, werden uitgevoerd vóór en tijdens de toediening van posaconazol (400 mg tweemaal per dag met vetrijke maaltijden) bij 173 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers met een leeftijd van 18 tot 85 jaar.
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
Er werden geen klinisch relevante veranderingen waargenomen in het gemiddelde QTc (Fridericia) - interval van bij aanvang.
Absorption Posaconazole is absorbed with a median tmax of 3 hours (fed patients).
Absorptie Posaconazol wordt geabsorbeerd met een mediane tmax van 3 uur (gevoede patiënten).
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
De farmacokinetische eigenschappen van posaconazol zijn lineair na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses tot 800 mg samen met een vetrijke maaltijd.
No further increases in exposure were observed when doses above 800 mg daily were administered to patients and healthy volunteers.
Er werden geen verdere verhogingen in de blootstelling waargenomen wanneer doses boven 800 mg per dag werden toegediend aan patiënten en gezonde vrijwilligers.
In the fasting state, AUC increased less than in proportion to dose above 200 mg.
In nuchtere toestand verhoogde de AUC minder dan in verhouding tot de dosis boven 200 mg.
In healthy volunteers under fasting conditions, dividing the total daily dose (800 mg) into 200 mg four times daily compared to 400 mg twice daily, was shown to increase posaconazole exposure by 58% over 48 hours.
In gezonde vrijwilligers in nuchtere toestand, waarbij de totale dagelijkse dosis (800 mg) verdeeld werd in 200 mg viermaal per dag vergeleken met 400 mg tweemaal per dag, bleek de blootstelling aan posaconazol te verhogen met 58% over 48 uur.
Effect of food on oral absorption in healthy volunteers The AUC of posaconazole is about 2.6 times greater when administered with a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) and 4 times greater when administered with a high-fat meal (~ 50 grams fat) relative to the fasted state.
Effect van voedsel op orale absorptie in gezonde vrijwilligers De AUC van posaconazol is ongeveer 2,6 keer groter wanneer toegediend met een niet-vetrijke maaltijd of voedingssupplement (14 gram vet) en 4 keer groter wanneer toegediend met een vetrijke maaltijd (~ 50 gram vet) vergeleken met de nuchtere toestand.
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Posaconazol dient te worden toegediend met voedsel of een voedingssupplement (zie rubriek 4.2).
Distribution Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Verdeling Posaconazol wordt langzaam geabsorbeerd en geëlimineerd met een uitgebreid schijnbaar distributievolume (1.774 liter) en is sterk gebonden aan proteïnen (> 98%), voornamelijk aan serum albumine.
Metabolism Posaconazole does not have any major circulating metabolites and its concentrations are unlikely to be altered by inhibitors of CYP450 enzymes.
Metabolisme Posaconazol heeft geen belangrijkste circulerende metabolieten en het is onwaarschijnlijk dat de concentraties gewijzigd worden door inhibitoren van CYP450-enzymen.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Van de circulerende metabolieten zijn de meerderheid glucuronideconjugaten van posaconazol, en slechts kleine hoeveelheden oxidatieve (door CYP450 gemedieerde) metabolieten werden waargenomen.
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17% of the administered radiolabelled dose.
De uitgescheiden metabolieten in de urine en feces bedragen ongeveer 17% van de toegediende radioactief gemerkte dosis.
Excretion Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
14 Excretie Posaconazol wordt langzaam geëlimineerd met een halfwaardetijd (t½) van 35 uur (tussen 20 en 66 uur).
After administration of 14C-posaconazole, radioactivity was predominantly recovered in the faeces (77% of the radiolabelled dose) with the major component being parent compound (66% of the radiolabelled dose).
Na toediening van 14C-posaconazol werd de radioactiviteit voornamelijk teruggevonden in de feces (77% van de radioactief gemerkte dosis) waarvan de belangrijkste component het “ parent compound” was (66% van de radioactief gemerkte dosis).
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
Renale klaring is een minder belangrijke eliminatieweg, waarbij 14% van de radioactief gemerkte dosis wordt uitgescheiden in de urine (< 0,2% van de radioactief gemerkte dosis is het “ parent compound”).
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
Steady-state wordt bereikt na 7 tot 10 dagen toediening met meervoudige doses.
13 Following administration of 800 mg per day of posaconazole as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8 - 17 years of age (776 ng/ ml) were similar to concentrations from 194 patients 18 - 64 years of age (817 ng/ ml).
Farmacokinetische eigenschappen bij speciale populaties Kinderen (< 18 jaar) Na toediening van 800 mg posaconazol per dag als een verdeelde dosis voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties, waren de gemiddelde laagste plasmaconcentraties van 12 patiënten van 8 - 17 jaar oud (776 ng/ml) vergelijkbaar met de concentraties van 194 patiënten van 18 - 64 jaar oud (817 ng/ml).
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar van pediatrische patiënten jonger dan 8 jaar.
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Op een vergelijkbare manier was in de profylaxe-onderzoeken de gemiddelde posaconazol concentratie (Cav) bij de doorsnee steady-state vergelijkbaar bij tien adolescenten (13-17 jaar oud) met de Cav die verkregen werd bij adolescenten (≥ 18 jaar oud).
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
Geslacht De farmacokinetische eigenschappen van posaconazol zijn vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
Ouderen (≥ 65 jaar) Een verhoging in de Cmax (26%) en AUC (29%) werd waargenomen bij oudere patiënten (24 patiënten van ≥ 65 jaar oud) in vergelijking met jongere patiënten (24 patiënten van 18-45 jaar oud). In klinische onderzoeken naar de werkzaamheid was het veiligheidsprofiel van posaconazol nochtans vergelijkbaar bij jonge en oudere patiënten.
Race There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Ras Er was een lichte daling (16%) in de AUC en Cmax van posaconazol bij zwarte patiënten in vergelijking met blanke patiënten.
However, the safety profile of posaconazole between the Black and Caucasian subjects was similar.
Het veiligheidsprofiel van posaconazol bij zwarte en blanke patiënten was nochtans vergelijkbaar.
Renal impairment Following single-dose administration, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.
Nierinsufficiëntie Na toediening van een enkelvoudige dosis, was er geen effect van milde en matige nierinsufficiëntie (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/min/1,73 m2) op de farmacokinetische eigenschappen van posaconazol; dosisaanpassing is bijgevolg niet vereist.
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1,73 m2), had de AUC van posaconazol een hoge variabiliteit [> 96% CV (variatiecoëfficiënt)] in vergelijking met andere renale groepen [< 40% CV].
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Aangezien posaconazol echter niet significant geëlimineerd wordt in de nieren, wordt een effect van ernstige nierinsufficiëntie op de farmacokinetische eigenschappen van posaconazol niet verwacht en is een dosisaanpassing niet nodig.
Hepatic impairment In a study with small number of subjects (n=12) who had hepatic impairment, there was an increase in exposure associated with prolongation of half-life in hepatic impaired patients (26.6, 35.3, and 46.1 hours for the mild, moderate and severe groups, respectively compared to 22.1 hours in subjects with normal hepatic function).
Leverinsufficiëntie In een studie met een klein aantal patiënten (n=12) die leverinsufficiëntie hadden, was er een verhoging in de blootstelling geassocieerd met verlenging van de halfwaardetijd bij patiënten met een verstoorde leverfunctie (respectievelijk 26,6, 35,3 en 46,1 uur voor de milde, matige en ernstige groepen, vergeleken met 22,1 uur bij patiënten met een normale leverfunctie).
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Een verhoging met ongeveer tweemaal de steady-state AUC wordt geschat bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Due to the limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment, posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment since the prolonged half-life that may occur will lead to increased exposure.
Wegens de beperkte farmacokinetische gegevens bij patiënten met leverinsufficiëntie dient posaconazol met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met ernstige leverstoring, aangezien de verlengde halfwaardetijd die mogelijk optreedt kan leiden tot een verhoogde blootstelling.
As observed with other azole antifungal agents, effects related to inhibition of steroid hormone synthesis were seen in repeated-dose toxicity studies with posaconazole.
Zoals waargenomen met andere antifungale middelen uit de groep van de azolen, werden effecten met betrekking tot de remming van de synthese van steroïde hormonen waargenomen in toxiciteitsstudies met herhaalde doses posaconazol.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
Adrenale suppressieve effecten werden waargenomen bij toxiciteitsstudies bij ratten en honden bij blootstellingen die vergelijkbaar zijn met of groter zijn dan die bij de mens verkregen met therapeutische doses.
Neuronal phospholipidosis occurred in dogs dosed for ≥ 3 months at lower systemic exposures than those obtained at therapeutic doses in humans.
Neuronale fosfolipidose kwam voor bij honden die behandeld werden voor > 3 maanden met lagere systemische blootstellingen dan deze verkregen met therapeutische doses bij de mens.
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
Deze bevinding werd niet waargenomen bij apen die gedurende één jaar behandeld werden.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
In neurotoxiciteitsstudies van 12 maanden in honden en apen werden geen functionele effecten waargenomen op de centrale of perifere zenuwstelsels bij systemische blootstellingen groter dan deze die therapeutisch verkregen werden.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
Pulmonale fosfolipidose met dilatatie en obstructie van de alveoli als gevolg, werd waargenomen in de 2-jarenstudie in ratten.
These findings are not necessarily indicative of a potential for functional changes in humans.
Deze bevindingen wijzen niet noodzakelijk op een potentieel voor functionele veranderingen bij de mens.
14 No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at systemic exposures 4.6-fold greater than the exposures obtained at therapeutic doses in humans.
Er werden geen effecten op elektrocardiograms, waaronder QT- en QTc-intervals, waargenomen in een farmacologische veiligheidsstudie met herhaalde doses in apen bij systemische blootstellingen die een 4,6 maal groter waren dan de blootstellingen die bij de mens verkregen met therapeutische doses.
Echocardiography revealed no indication of cardiac decompensation in a repeat dose safety pharmacology study in rats at a systemic exposure 1.4-fold greater than that achieved therapeutically.
Echocardiografie wees niet op cardiale decompensatie in een farmacologische veiligheidsstudie met herhaalde doses in ratten bij een systemische blootstelling die 1,4 maal groter was dan de blootstelling die therapeutisch verkregen werd.
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 1.4-fold and 4.6-fold greater, respectively, than those achieved with therapeutic doses.
Verhoogde systolische en arteriële bloeddruk (tot 29 mm-Hg) werden waargenomen in ratten en apen bij systemische blootstellingen die respectievelijk 1,4 en 4,6 maal groter waren dan die verkregen met therapeutische doses.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Studies naar de reproductie en peri- en postnatale ontwikkeling werden uitgevoerd bij ratten.
At exposures lower than those obtained at therapeutic doses in humans, posaconazole caused skeletal variations and malformations, dystocia, increased length of gestation, reduced mean litter size and postnatal viability.
Bij blootstellingen lager dan die bij de mens verkregen met therapeutische doses, veroorzaakte posaconazol afwijkingen en malformaties van het skelet, dystocie, verlengde draagtijd, een vermindering van het gemiddelde aantal jongen per worp en postnatale viabiliteit.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
Bij konijnen was posaconazol embryotoxisch bij blootstellingen groter dan die verkregen met therapeutische doses.
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
Zoals waargenomen met andere antifungale middelen uit de groep van de azolen, werden deze effecten op reproductie beschouwd als het gevolg van een behandelingsgerelateerd effect op steroidogenese.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Posaconazol was niet genotoxisch in in vitro en in vivo studies.
Carcinogenicity studies did not reveal special hazards for humans.
Carcinogeniciteitsstudies brachten geen speciaal risico voor de mens aan het licht.
Polysorbate 80 Simeticone Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Glycerol Xanthan gum Liquid glucose Titanium dioxide (E171) Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Polysorbaat 80 Simeticon Natriumbenzoaat (E211) Natriumcitraat dihydraat Citroenzuur monohydraat Glycerol Xanthaangom Vloeibare glucose Titaniumdioxide (E171) Kersensmaakstof die benzylalcohol en propyleenglycol bevat Gezuiverd water
Unopened container:
Ongeopende verpakking:
After first opening the container:
Na eerste opening van de verpakking:
4 weeks.
4 weken.
105 ml of oral suspension in a 123 ml bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations:
105 ml suspensie voor oraal gebruik wordt geleverd in een fles van 123 ml (amberkleurig glas type IV) afgedicht met een plastic kindveilige dop (polypropyleen) en een maatlepeltje (polystyreen) voorzien van 2 dosisaanduidingen:
2.5 ml and 5 ml.
2,5 ml en 5 ml.
15 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
EU/ 1/ 05/ 320/ 001
EU/1/05/321/001
16 ANNEX II
18 BIJLAGE II
17 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Schering-Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
Schering-Plough S.A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Frankrijk
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BOTTLE (Outer Carton)
FLES (Buitenverpakking)
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension posaconazole
Noxafil 40 mg/ml suspensie voor oraal gebruik posaconazol
Contains also liquid glucose.
Bevat ook vloeibare glucose.
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Eén fles van 105 ml suspensie voor oraal gebruik Maatlepeltje
Oral use Shake well before use.
Oraal gebruik Goed schudden voor gebruik.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
EXP Elk product dat vier weken na opening van de fles overblijft, dient te worden weggegooid.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
24 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BOTTLE (Bottle label)
FLES (Etiket fles)
What Noxafil is and what it is used for 2.
Wat is Noxafil en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Noxafil 3.
Wat u moet weten voordat u Noxafil inneemt 3.
How to take Noxafil 4.
Hoe wordt Noxafil ingenomen 4.
How to store Noxafil 6.
Hoe bewaart u Noxafil 6.
WHAT NOXAFIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS NOXAFIL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Noxafil belongs to a group of medicines called triazole antifungal agents.
Noxafil behoort tot een groep van geneesmiddelen die antischimmelmiddelen uit de triazoolgroep worden genoemd.
These medicines are used to prevent and treat a wide variety of fungal infections.
Deze geneesmiddelen worden gebruikt om een breed gamma aan schimmelinfecties te voorkomen en te behandelen.
Noxafil works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections in humans.
Noxafil werkt door sommige soorten schimmels die infecties bij mensen kunnen veroorzaken, te doden of de groei ervan te stoppen.
Noxafil can be used to treat the following types of fungal infections in adults:
Noxafil kan worden gebruikt om de volgende soorten schimmelinfecties bij volwassenen te behandelen:
- Infections caused by fungi of the Aspergillus family that have not improved during treatment
- Infecties veroorzaakt door schimmels van de Aspergillus-familie, die niet verbeterden tijdens de
with the anti-fungal medicines amphotericin B or itraconazole or when these medicines have had to be stopped;
behandeling met de antischimmelgeneesmiddelen amfotericine B of itraconazol of wanneer de behandeling met deze geneesmiddelen moest worden stopgezet;
- Infections caused by fungi of the Fusarium family that have not improved during treatment with
- Infecties veroorzaakt door schimmels van de Fusarium-familie, die niet verbeterden tijdens de
amphotericin B or when amphotericin B has had to be stopped;
behandeling met amfotericine B of wanneer de behandeling met amfotericine B moest worden stopgezet;
- Infections caused by fungi that cause the conditions known as chromoblastomycosis and
- Infecties veroorzaakt door schimmels die de aandoeningen bekend als chromoblastomycose en
mycetoma that have not improved during treatment with itraconazole or when itraconazole has had to be stopped;
mycetoma veroorzaken, die niet verbeterden tijdens de behandeling met itraconazol of wanneer de behandeling met itraconazol moest worden stopgezet;
- Infections due to fungi called Coccidioides that have not improved during treatment with one or
- Infecties te wijten aan schimmels die Coccidioides worden genoemd, die niet verbeterden
more of amphotericin B, itraconazole or fluconazole or when these medicines have had to be stopped;
tijdens de behandeling met één of meerdere van de geneesmiddelen amfotericine B, itraconazol of fluconazol, of wanneer de behandeling met deze geneesmiddelen moest worden stopgezet;
- Infections in the mouth or throat area (known as “ thrush”) caused by fungi called Candida,
- Infecties in de mond- of keelstreek (bekend als “ spruw”) te wijten aan schimmels die Candida
which are initial infections.
worden genoemd, die beginnende infecties zijn.
Noxafil can be used to prevent fungal infections in patients whose immune systems may be weakened due to other medicines or diseases.
Noxafil kan gebruikt worden om schimmelinfecties te voorkomen bij patiënten van wie het immuunsysteem verzwakt kan worden door andere geneesmiddelen of ziektes.
BEFORE YOU TAKE NOXAFIL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NOXAFIL INNEEMT
Do not take Noxafil
Neem Noxafil niet in
- If you are allergic (hypersensitive) to posaconazole or to any of the other ingredients of Noxafil.
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor posaconazol of voor één van de andere bestanddelen
Posaconazole
van Noxafil.
can increase the blood levels of these medicines, which can lead to severe reductions in blood flow to some parts of the body and damage tissues.
- Als u geneesmiddelen neemt die ergotamine-alkaloïden (gebruikt om migraine te behandelen)
- If you are taking any of the following medicines.
bevatten.
Posaconazole can increase the blood levels of
Posaconazol kan de bloedspiegels van deze geneesmiddelen verhogen, wat kan leiden tot ernstige verminderingen van de bloedstroom in sommige delen van het lichaam en weefsels beschadigt.
these medicines, which can lead to very serious disturbances in heart rhythm:
Posaconazol kan de bloedspiegels van deze
26 • terfenadine (used to treat allergies) • astemizole (used to treat allergies) • cisapride (used to treat stomach problems) • pimozide (used to treat symptoms of Tourette's disorder) • halofantrine (used to treat malaria) • quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
geneesmiddelen verhogen, wat kan leiden tot ernstige verstoringen van het hartritme: • terfenadine (gebruikt om allergieën te behandelen) • astemizol (gebruikt om allergieën te behandelen) • cisapride (gebruikt om maagproblemen te behandelen) • pimozide (gebruikt om symptomen van het syndroom van Tourette te behandelen) • halofantrine (gebruikt om malaria te behandelen) • kinidine (gebruikt om abnormale hartritmes te behandelen).
- If you are taking simvastatin, lovastatin, atorvastatin and some similar medicines (called HMG-
- Als u simvastatine, lovastatine, atorvastatine en sommige gelijkaardige geneesmiddelen (HMG-
CoA reductase inhibitors or statins) that are used to treat high cholesterol levels in the blood.
CoA reductase-inhibitoren of statines genaamd) neemt die gebruikt worden om hoge cholesterolspiegels in het bloed te behandelen.
Please see the section “ Taking other medicines ” for information on other medicines which may interact with Noxafil.
Zie rubriek “ Gebruik met andere geneesmiddelen” voor meer informatie over andere geneesmiddelen die met Noxafil kunnen interageren.
Take special care with Noxafil Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Behalve de