qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
Het gebruik van perindopril in combinatie met lithium is niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk blijkt te zijn, dienen de lithiumspiegels in het serum strikt gevolgd te worden (zie rubriek 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
16 Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID’ s) inclusief aspirine ≥ 3 g/ dag:
The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
De toediening van niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen kan het antihypertensieve effect van de ACE-remmers verminderen.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Bovendien hebben NSAID’ s en ACE-remmers een additief effect op de stijging van de serumkaliumconcentraties en kunnen ze leiden tot een verslechtering van de nierfunctie.
These effects are usually reversible.
Deze effecten zijn gewoonlijk reversibel.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Uitzonderlijk, kan er acute nierinsufficiëntie optreden, vooral bij patiënten met een verstoorde nierfunctie zoals bejaarden of patiënten met dehydratatie.
Antihypertensive agents and vasodilators:
Antihypertensiva en vasodilatatoren:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
Het gelijktijdig gebruik van deze middelen kan de hypotensieve effecten van perindopril versterken.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Het gelijktijdig gebruik met nitroglycerine of andere nitraten, of andere vasodilatatoren, kan de bloeddruk nog meer verlagen.
Antidiabetic agents:
Antidiabetica:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Epidemiologische studies suggereerden dat de gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale bloedsuikerverlagende middelen) aanleiding kan geven tot een verhoging van het bloedsuikerverlagend effect met een risico op hypoglykemie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Dit fenomeen bleek meer waarschijnlijk te zijn tijdens de eerste weken van de gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierstoornissen.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
Acetylsalicylzuur, trombolytica, bètablokkers, nitraten:
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
Perindopril mag gelijktijdig met acetylsalicylzuur (indien gebruikt als thrombolyticum), thrombolytica, bètablokkers en/ of nitraten toegediend worden.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Tricyclische antidepressiva/ antipsychotica/ anesthetica:
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan aanleiding geven tot een verdere bloeddrukdaling (zie rubriek 4.4).
Sympathomimetics:
Sympathomimetica:
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
Zwangerschap: < COVERSYL en geassocieerde namen > mag niet worden gebruikt tijdens het eerste zwangerschapstrimester.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Als er een zwangerschap gepland of bevestigd is, dient er zo snel mogelijk te worden overgeschakeld op een andere behandeling.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Er werden geen gecontroleerde studies met ACE- remmers uitgevoerd bij de mens, maar in een beperkt aantal gevallen met blootstelling tijdens het eerste trimester, leken er geen malformaties op te treden die overeenstemmen met de humane foetotoxiciteit zoals hieronder beschreven.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Perindopril is gecontraïndiceerd tijdens het tweede en derde zwangerschapstrimester.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Een langdurige blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester staat erom bekend humane foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, vertraagde ossificatie van de schedel) en neonatale toxiciteit (nierinsufficiëntie, hypotensie, hyperkaliëmie) te induceren.
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
(zie 5.3 “ Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek”) Indien er een blootstelling aan perindopril is geweest tijdens het tweede zwangerschapstrimester, is een echografische controle van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Het is onbekend of perindopril wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Daarom is het gebruik van < COVERSYL en geassocieerde namen > niet aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet men er rekening mee houden dat er incidenteel duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
The following undesirable effects have been observed during treatment with perindopril and ranked under the following frequency:
De volgende bijwerkingen werden waargenomen tijdens de behandeling met perindopril en zijn geklasseerd volgens de volgende frequentie:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
Zeer vaak (> 1/ 10); vaak (> 1/ 100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/ 10000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10000), met inbegrip van geïsoleerde meldingen.
Uncommon: mood or sleep disturbances
Soms: gemoedsstoornissen of slaapstoornissen
Nervous system disorders:
Zenuwstelseaandoeningen:
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Vaak: hoofdpijn, duizeligheid, vertigo, paresthesieën Zeer zelden: confusie
Common: vision disturbance
Vaak: visuele stoornissen
Common: tinnitus
Vaak: tinnitus
Cardio-vascular disorders:
Cardio-vasculaire aandoeningen:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Vaak: hypotensie en effecten gerelateerd aan hypotensie Zeer zelden: aritmie, angina pectoris, myocardinfarct en beroerte, eventueel secundair aan overmatige hypotensie bij patiënten met hoog risico (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
Vaak: hoest, dyspnoe Soms: bronchospasmen Zeer zelden: eosinofielenpneumonie, rhinitis
Gastro-intestinal disorders:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Vaak: nausea, braken, abdominale pijn, dysgeusie, dyspepsie, diarree, constipatie Soms: droge mond Zeer zelden: pancreatitis
Hepato-biliary disorders:
Lever-en galaandoeningen:
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
Zeer zelden: cytolytische of cholestatische hepatitis (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Common: rash, pruritus Uncommon: angioedema of face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx, urticaria (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Vaak: rash, pruritus Soms: angio-oedeem van het gelaat, de ledematen, de lippen, de slijmvliezen, de tong, de glottis en de larynx, urticaria (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Very rare: erythema multiforme
Zeer zelden: erythema multiforme
Common: muscle cramps
Vaak: spierkrampen
Renal and urinary disorders:
18 Nier- en urinewegaandoeningen:
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Soms: nierinsufficiëntie Zeer zelden: acute nierinsufficiëntie
Uncommon: impotence
Soms: impotentie
General disorders:
Algemene aandoeningen:
Common: asthenia Uncommon: sweating
Vaak: asthenie Soms: zweten
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Er werden zeer uitzonderlijk een daling in hemoglobine en hematocriet, trombocytopenie, leukopenie/ neutropenie, en gevallen van agranulocytose of pancytopenie gerapporteerd.
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Bij patiënten met een congenitale G-6PDH deficiëntie, werden er zeer zeldzame gevallen van hemolytische anemie gerapporteerd (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Limited data are available for overdosage in humans.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij de mens.
Inhibition of ACE results in a reduction of angiotensin II in the plasma, which leads to increased plasma renin activity (by inhibition of the negative feedback of renin release) and reduced secretion of aldosterone.
19 Remming van het ACE leidt tot een afname van de plasmaspiegels van angiotensine II, wat leidt tot een verhoging van de renineactiviteit in het plasma (door remming van de negatieve feedback van de reninesecretie) en tot een verminderde secretie van aldosteron.
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
Perindopril is actief bij alle graden van hypertensie: licht, matig, ernstig; er wordt een daling van de systolische en diastolische bloeddrukken in zowel liggende als rechtstaande houding waargenomen.
Perindopril reduces peripheral vascular resistance, leading to blood pressure reduction.
Perindopril verlaagt de perifere vaatweerstand, wat leidt tot een bloeddrukdaling.
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
Waardoor de perifere doorbloeding stijgt, zonder een effect op het hartritme.
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
De renale doorbloeding neemt meestal toe, terwijl de glomerulaire filtratie rate (GFR) gewoonlijk onveranderd blijft.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
De antihypertensieve activiteit is maximaal tussen 4 en 6 uur na een eenmalige dosis en blijft gedurende minstens 24 uur behouden: de daleffecten zijn ongeveer 87-100% van de piekeffecten.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
De bloeddrukdaling treedt snel op.
In responding patients, normalisation is achieved within a month and persists without the occurrence of tachyphylaxis.
Bij patiënten die reageren, wordt er een normalisatie bereikt binnen één maand en deze blijft bestaan zonder het optreden van tachyfylaxie.
Discontinuation of treatment does not lead to a rebound effect.
Het stopzetten van de behandeling leidt niet tot een rebound effect.
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
Perindopril vermindert de hypertrofie van het linkerventrikel.
In man, perindopril has been confirmed to demonstrate vasodilatory properties.
Bij de mens, bleek perindopril vasodilaterende eigenschappen te bezitten.
Heart failure :< COVERSYL and associated names > reduces cardiac work by a decrease in pre-load and after-load.
Hartfalen: < COVERSYL en geassocieerde namen > vermindert de cardiale druk door een afname van de pre- en after-load.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
De EUROPA studie was een multicenter, inter nationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo- gecontroleerd klinisch onderzoek dat 4 jaar heeft geduurd.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
90% van de patiënten had een eerder myocardinfarct en/ of coronaire revascularisatie gehad.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Het belangrijkste werkzaamheidscriterium was het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet dodelijk myocardinfarct en/ of hartstilstand met succesvolle reanimatie.
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
20 In patiënten met een myocardinfarct en/ of revascularisatie in de voorgeschiedenis was de absolute risico reductie in het primaire eindpunt 2,2%, wat een relatieve risicoreductie van 22,4% betekent (95%CI [12.0; 31.6] - p < 0.001) ten opzichte van placebo.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Na orale toediening, is de absorptie van perindopril snel en de piekconcentratie volledig in 1 uur.
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
In de chronische orale toxiciteitsstudies (ratten en apen), was het targetorgaan de nieren, met reversibele letsels.
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
21 6.3 Houdbaarheid
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [Zie Bijlage I - Nationaal te implementeren] >
20  EMEA 2005 1.
22 1.
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
< COVERSYL en geassocieerde namen > 4 mg:
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine zout, overeenkomend met 3,338 mg perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
4 mg perindopril tert-butylamine zout, overeenkomend met 3,338 mg perindopril < [nationaal te implementeren] > Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
De dosis mag worden verhoogd tot 8 mg eenmaal per dag na één maand behandeling.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
23 Symptomatische hypotensie kan optreden na het opstarten van de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen >; dit is meer waarschijnlijk bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met diuretica.
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
De dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring zoals aangeduid in tabel 1 hieronder:
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
24 Tabel 1: dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie
30
creatinineklaring (ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60
2 mg per day
aanbevolen dosis 4 mg per dag 2 mg per dag
15 < ClCR < 30
15 < ClCR < 30 Patiënten onder hemodialyse *
2 mg every other day
2
Haemodialysed patients *
mg om de 2 dagen
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Dosisaanpassing bij leverinsufficiëntie:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 “ Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik” en 5.2 “ Farmacokinetische eigenschappen”).
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Als zich in de eerste maand van de behandeling met perindopril een episode van instabiele angina pectoris (al dan niet ernstig) voordoet, moet een zorgvuldige inschatting van het voordeel/ risico plaatsvinden, alvorens de behandeling wordt voortgezet.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
25 Bij sommige patiënten met congestief hartfalen die een normale of lage bloeddruk hebben, kan er een bijkomende verlaging van de systemische bloeddruk optreden met < COVERSYL en geassocieerde namen >.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
Bij sommige patiënten met bilaterale stenose van de renale arterie of stenose van de renale arterie naar één enkele nier, die behandeld werden met ACE-remmers, werden er stijgingen in de bloed ureumspiegels en serum creatininespiegels waargenomen, die gewoonlijk reversibel zijn na stopzetting van de behandeling.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
26 Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, emergency therapy should be administered promptly.
Als er betrokkenheid is van de tong, de glottis of de larynx, waarbij er een risico bestaat op een obstructie van de luchtwegen, dient er dringend een behandeling ingesteld te worden.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Bij deze patiënten konden deze reacties worden voorkomen als de behandeling met ACE-remmers tijdelijk werd stopgezet, maar ze verschenen opnieuw bij onbedoelde herhaalde blootstelling.
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenie/ Agranulocytose/ Thrombocytopenie/ Anemie:
Surgery/ Anaesthesia:
27 Chirurgie/ anesthesie:
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Bij patiënten die een zware chirurgische ingreep ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die aanleiding geven tot hypotensie, kan < COVERSYL en geassocieerde namen > de vorming van angiotensine II blokkeren, secundair aan de compensatoire afgifte van renine.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
De behandeling dient één dag voor chirurgie te worden stopgezet.
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Het gebruik van perindopril in
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
28 combinatie met lithium is niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk blijkt te zijn, dienen de lithiumspiegels in het serum strikt gevolgd te worden (zie rubriek 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID’ s) inclusief aspirine ≥ 3 g/ dag:
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Er werden geen gecontroleerde studies met ACE- remmers uitgevoerd bij de mens, maar in een beperkt aantal gevallen met blootstelling tijdens het eerste trimester, leken er geen malformaties op te treden die overeenstemmen met de humane foetotoxiciteit zoals hieronder beschreven.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
29 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Common: tinnitus
Vaak: tinnitus Cardio-vasculaire aandoeningen:
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Renal and urinary disorders:
Soms: nierinsufficiëntie
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
30 Zeer zelden: acute nierinsufficiëntie
Inhibition of ACE results in a reduction of angiotensin II in the plasma, which leads to increased plasma renin activity (by inhibition of the negative feedback of renin release) and reduced secretion of aldosterone.
Remming van het ACE leidt tot een afname van de plasmaspiegels van angiotensine II, wat leidt tot een verhoging van de renineactiviteit in het plasma (door remming van de negatieve feedback van de
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
De meeste van de patiënten kregen de onderzoeks medicatie bovenop de toepassing van conventionele therapie, inclusief plaatjesaggregatieremmers, lipiden verlagende middelen en bètablokkers.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Het belangrijkste werkzaamheidscriterium was het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet dodelijk myocardinfarct en/ of hartstilstand met succesvolle reanimatie.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Behandeling met perindopril 8 mg eenmaal daags resulteerde in een significante absolute reductie in het primaire eindpunt van 1,9%, wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie van 20% (95%CI [9.4; 28.6] - p < 0.001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
32 In patiënten met een myocardinfarct en/ of revascularisatie in de voorgeschiedenis was de absolute risico reductie in het primaire eindpunt 2,2%, wat een relatieve risicoreductie van 22,4% betekent (95%CI [12.0; 31.6] - p < 0.001) ten opzichte van placebo.
6.3 Shelf life
33 6.3 Houdbaarheid
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
< [nationaal te implementeren] >
31  EMEA 2005
3 4
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGERS/HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
Invented name
Fantasienaam Losartan potassium and hydrochlorothiazide
Pharmaceutical Form
Framaceutische vorm
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6, 1220 Wenen Oostenrijk
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan Filmomhulde tablet - 12,5 mg hydrochloorthiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Filmomhulde tablet
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B- 1180 Brussel België
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/25 MG
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
COZAAR PLUS 50 MG/12,5 MG
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide LOORTAN PLUS FORTE 100 Van Ophem 108 - B-1180 Brussel, MG/25 MG België
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochloorthiazide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide LOORTAN PLUS 50 MG/12,5 Van Ophem 108 - B-1180 Brussel, MG België
LOORTAN PLUS 50 MG/ 12,5 MG
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochloorthiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Filmomhulde tablet
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
2 Member State
2 Cyprus
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Nederland
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Nederland
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan – 25 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estland
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P.O.Box 581 2031 BN Haarlem Nederland
3 Member State
3 Finland
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Hoche 75114 Parijs Cedex 08 Frankrijk
Fortzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/25 mg film-coated tablets
Hyzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Hyzaar 100 mg/25 mg film-coated tablets
Merck Sharp Dohme Chibret
Filmomhulde tablet
Fortzaar
Oraal gebruik
Oral use
Frankrijk
50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
Fortzaar 50 mg/12,5 mg film-coated tablets
12.5 mg hydrochlorothiazide
Filmomhulde tablet
Hyzaar 50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
Hyzaar 50 mg/12,5 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg film- coated tablets
Fortzaar 100 mg/12,5 mg film-coated tablets
4 Member State
Filmomhulde tablet
MSD Chibropharm GmbH Postfach
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Duitsland
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 50 mg
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
losartan potassium -
Filmomhulde tablet
Film-coated tablet
Oraal gebruik
Oral use
Duitsland
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Duitsland
CARDOPAL PLUS
CARDOPAL PLUS 50/12,5 mg Filmtabletten 4
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
50/ 12,5 mg Filmtabletten
Filmomhulde tablet
12.5 mg hydrochlorothiazide
Oraal gebruik
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Duitsland
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
LORZAAR VARIPHARM PLUS 50 mg kaliumlosartan Filmomhulde tablet 50/12,5 mg Filmtabletten - 12,5 mg hydrochloorthiazide
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Duitsland
FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten
FORTZAAR 100/25 mg Filmtabletten
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Duitsland
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
FORTZAAR VARIPHARM 100/25 mg Filmtabletten
hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten
LORZAAR PLUS forte 100/12,5 mg Filmtabletten
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythrea 14671, Griekenland
HYZAAR 100/ 25
HYZAAR 100/25
Hungary
hydrochloorthiazide Hongarije
H-1123 Budapest Hungary
H-1123 Budapest, Hongarije
Hyzaar 50/ 12.5 mg
Hyzaar 50/12.5 mg
5 Member State
Filmomhulde tablet
Strength
Hongarije
Hyzaar Forte 100/ 25 mg
Hyzaar Forte 100/25 mg
Iceland
5 Ierland
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG
‘ Cozaar’ Comp 50mg/12.5mg film-coated tablets
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan Filmomhulde tablet - 12,5 mg hydrochloorthiazide
COZAAR-COMP Forte
Verenigd Koninkrijk
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
Cozaar’ Comp 100mg/25mg film- coated tablets
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A.
Merck Sharp & Dohme Italia S. p. A. via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni 6, 00191 Rome, Italië
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg Filmomhulde tablet kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome, Italië
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg Filmomhulde tablet kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Neopharmed S. p. A.
Neopharmed S.p.A.
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
50 mg kaliumlosartan Filmomhulde tablet - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italy
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italië
NEO-LOTAN PLUS 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg + 25 mg compresse 25 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO-LOTAN PLUS 100 mg + 25 100 mg mg compresse rivestite con film kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.- viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italië
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg 50 mg kaliumlosartan compresse rivestite con film - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Italy
6 Italië
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche LOSAZID
LOSAZID 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
100 mg + 25 mg 100 mg
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, HYZAAR 50 mg/12,5 mg; Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Letland
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg
50 mg kaliumlosartan Filmomhulde tablet - 12,5 mg hydrochloorthiazide
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Fortzaar Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Letland
Fortzaar 100 mg/ 25 mg
100 mg/25 mg
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius, Lithouwen
FORTZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
FORTZAAR (Losartan/Hydrochlorothiazide)
7 Member State
Filmomhulde tablet
HYZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
HYZAAR (Losartan/Hydrochlorothiazide)
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B- 1180 Brussel, België
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
COZAAR PLUS 50 MG/12,5 MG 50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussel, België
100 mg/ 25 mg
Filmomhulde tablet
25 mg hydrochlorothiazide
Oraal gebruik
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussel, België
LOORTAN PLUS 50 mg/ 12,5 mg
LOORTAN PLUS 50 mg/12,5 mg 50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg
"Cozaar Comp" 50/12.5 mg pilloli miksija b’ rita
Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Filmomhulde tablet
pilloli miksija b’ rita
Oraal gebruik
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
"Cozaar Comp" 100/ 12,5 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 100/25 mg pilloli miksija b’ rita
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
"Cozaar Comp" 100/ 25 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 100/12,5 mg pilloli miksija b’ rita
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Nederland
Cozaar Plus 100/ 12,5
Cozaar Plus 100/12,5
8 Member State
Filmomhulde tablet
Fortzaar 100/ 25
Fortzaar 100/25
Hyzaar 50/ 12,5
Hyzaar 50/12,5
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Chł odna 51 00-867 Warzawa, Polen
9 Member State
Filmomhulde tablet
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco Gama, 19 - Porto Salvo P.O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770-192 Paço d' Arcos, Portugal
Heptafarma- Companhia Farmacêutica, Sociedade Unipessoal, Lda Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Heptafarma- Companhia Farmacêutica, Sociedade Unipessoal, Lda Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P.O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
Box 214 2770-192 Paço d' Arcos, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1 ° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg Filmomhulde tablet kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Quinte da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19 P. O.
Quinte da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19 P.O.
Romania
9 Roemenië
Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti, Roemenië
HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, comprimate filmate
HYZAAR® 50 mg/12,5 mg, comprimate filmate
FORTZAAR® 100/ 25 mg, comprimate filmate
FORTZAAR® 100 / 25 mg,, comprimate filmate
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovenië
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna HYZAAR zdravila d.o.o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovenië
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna FORTZAAR zdravila d.o.o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovenië
MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S. A.
MERCK SHARP AND DOHME Cozaar Plus DE ESPAÑA, S.A.
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
C / Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Spanje
MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S. A.
MERCK SHARP AND DOHME Fortzaar DE ESPAÑA, S.A.
Fortzaar
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg PO Box 581 filmdragerade tabletter 2003 PC Haarlem Nederland
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Sweden
10 Zweden
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg/12,5 mg 100 mg
Oral use
Filmomhulde tablet
Sweden
Oraal gebruik
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
PO Box 581 2003 PC Haarlem Nederland
Cozaar Comp Forte 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg/ 25 mg filmdragerade 25 mg hydrochlorothiazide tabletter
kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
Oral use
Zweden
12 Member State
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Nederland
Marketing Authorisation Holder
Cozaar Comp Forte 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
Invented name
100 mg kaliumlosartan - 25 mg hydrochloorthiazide
Pharmaceutical Form
Filmomhulde tablet
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 50/12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 100/25MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
50 mg kaliumlosartan - 12,5 mg hydrochloorthiazide
13 ANNEX II
13 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN COZAAR COMP.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I)
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Cozaar Comp. en Cozaar Comp Forte (losartan/hydrochloorthiazide) werden opgenomen in de lijst van producten voor harmonisatie van de samenvatting van de productkenmerken (SPC) opgesteld door de Coördinatiegroep voor wederzijdes erkenning en gedecentraliseerde procedures/geneesmiddelen voor humaan gebruik (CMD(h)) overeenkomstig artikel 30, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Als gevolg van de uiteenlopende nationale beslissingen genomen door de lidstaten betreffende de registratie van bovenvermelde producten (en aanverwante namen), wees Denemarken het secretariaat van het CHMP/EMEA op een officiële verwijzing onder artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd, om verschillen tussen de nationaal toegelaten SPC’ s op te heffen en de verschillende SPC’ s in de EU op die manier te harmoniseren.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Losartan is een oraal actieve, angiotensine-II-(Ang- II) - receptorantagonist, die inwerkt op het AT1- receptor-subtype en zo het effect van Ang-II in het renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkeert.
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
Hydrochloorthiazide (HCTZ) is een thiazidediureticum dat ook gebruikt werd als antihypertensivum.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
De diuretische werking van HCTZ reduceert het plasmavolume, wat vervolgens leidt tot een toename van de plasmarenineactiviteit, een stijging van de aldosteronesecretie, een toename van het K+- en HCO-3-verlies in de urine en een daling van het plasma-K+.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
De belangrijkste domeinen van disharmonie in de bestaande samenvatting van de productkenmerken (SPC) waren rubriek 4.1 Therapeutische indicaties, rubriek 4.3 Contra-indicaties en rubriek 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Therapeutische indicaties (rubriek 4.1 van de SPC)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Behandeling van essentiële hypertensie bij patiënten van wie de bloeddruk niet adequaat kan worden
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
gecontroleerd met een monotherapie van hydrochloorthiazide of losartan De werkzaamheid en veiligheid werden vastgesteld voor de indicatie “ behandeling van essentiële hypertensie bij patiënten van wie de bloeddruk niet adequaat kan worden gecontroleerd met een monotherapie van hydrochloorthiazide of losartan”.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
Daarom ging het CHMP ervan uit dat deze indicatie aanvaardbaar is.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met matige tot ernstige hypertensie en bij patiënten met ernstige
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
tot zeer ernstige hypertrofie van de linkerhartkamer Het CHMP concludeerde dat de indicatie van de eerstelijnsbehandeling van hypertensie met de vaste- dosiscombinatie geen positieve risico-batenverhouding heeft en daarom niet aanvaardbaar is.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Uit de beschikbare gegevens blijkt niet dat een eerstelijnsbehandeling met de vaste-dosiscombinatie voordeel biedt in vergelijking met een stapsgewijze aanpak binnen de goedgekeurde indicatie.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Er bestond geen significant verschil in het aantal patiënten met ernstige hypertensie dat een relevant bloeddrukverlagend effect vertoonde gedurende de eerste vier weken.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Meer dan 50% van deze patiënten die met de vaste-dosiscombinatie binnen vier weken de gewenste bloeddruk bereikten, had geen combinatie nodig.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
Deze patiënten (9,4%) zouden op lange termijn zijn overbehandeld met een vaste- dosiscombinatie.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
In vergelijking met slechts 8,2% van de patiënten die de gewenste bloeddruk iets sneller kunnen bereiken dan met een stapsgewijze aanpak, is de baten-risicoverhouding negatief, zowel voor patiënten met ernstige als voor patiënten met lichte tot matige hypertensie.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
14 risicoverhouding van de indicatie in eerste lijn worden beoordeeld en werd de indicatie door het CHMP niet goedgekeurd.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Verlaging van het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij hypertensiepatiënten met
ventricular hypertrophy.
hypertrofie van de linkerhartkamer.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Tijdens de verwijzingsprocedure stelde de vergunninghouder voor om de indicatie te wijzigen en “ cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit” te vervangen door “ beroerte”.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
De LIFE-studie werd in het verleden beoordeeld en dit heeft geleid tot de registratie van de meer uitgebreide indicatie, m.a.w. de verlaging van de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit (gemeten aan de hand van de gecombineerde incidentie van cardiovasculair overlijden, beroerte en myocardinfarct) in plaats van alleen beroerte.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Dit is de indicatie die momenteel wordt voorgesteld door de aanvrager en die werd geregistreerd in 15 EU- lidstaten.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
De reden voor deze bredere indicatie is dat de LIFE-studie geen placebogecontroleerde studie was, waarin het effect op beroerte alleen werd vergeleken met placebo, maar een actief gecontroleerde studie, waarin een bloeddrukverlagende behandeling op basis van losartan werd vergeleken met een behandeling op basis van atenolol, met als primair, samengesteld eindpunt ‘ cardiovasculair overlijden, beroerte en myocardinfarct’.