qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Driving and using machines There is no specific information to suggest that CRIXIVAN affects your ability to drive and use machinery.
115 Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen specifieke aanwijzingen dat CRIXIVAN invloed zou hebben op uw vermogen om auto te rijden of machines te bedienen.
For all dosages, use a combination of the 100– mg, 200– mg or 400– mg hard capsules, as appropriate.
Gebruikvoor alle doseringen een combinatie van de harde capsules 100 mg, 200 mg of 400 mg.
109 CRIXIVAN must be taken at regular intervals of 8 hours for full effectiveness and either 1 hour before or 2 hours after a meal.
Wil CRIXIVAN optimaal werkzaam zijn, dan moet dit met vaste tussenpozen van acht uur worden ingenomen en óf 1 uur voor óf 2 uur na een maaltijd.
48 fluid ounces) of liquids during each day while taking CRIXIVAN to help reduce the risk of forming kidney stones.
Het is belangrijk voor volwassenen om tijdens het gebruik van CRIXIVAN per dag minstens 1,5 l vloeistof te drinken om zo de kans op de vorming van nierstenen helpen te verminderen.
110 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Inform your doctor as soon as possible if you develop severe muscle pain or weakness.
117 Als u ernstige spierpijn of -zwakte krijgt, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
111 Store CRIXIVAN in the original bottle.
Bewaar CRIXIVAN in het oorspronkelijke flesje.
Each hard capsule contains indinavir sulphate
Elke harde capsule bevat indinavirsulfaat overeenkomend met 400 mg indinavir. • de andere bestanddelen zijn watervrije lactose, magnesiumstearaat, gelatine, siliciumdioxide, natriumlaurylsulfaat en titaandioxide (E 171).
- The other excipients are anhydrous lactose, magnesium stearate, gelatin, silicon dioxide, sodium
De capsules zijn bedrukt met drukinkt die titaandioxide (E 171), indigotine (E 132) en ijzeroxide (E 172) bevat.
lauryl sulphate and titanium dioxide (E 171).
Hoe ziet CRIXIVAN er uit en wat is de inhoud van de verpakking
What CRIXIVAN look like and content of the pack CRIXIVAN 400 mg hard capsules are supplied in HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 18, 90 or 180 capsules.
CRIXIVAN 400 mg harde capsules zijn verkrijgbaar in HDPE-flesjes met een polypropyleen dop en folieverzegeling met 18, 90 of 180 capsules.
The capsules are semi-translucent white and coded CRIXIVANTM 400 mg in green.
De capsules zijn semidoorschijnend wit met de code CRIXIVAN 400 mg in groen.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
118 Registratiehouder en fabrikant
España Merck Sharp & Dohme de España, S. A.
119 España Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
EMEA/ H/ C/ 637
EMEA/H/C/637
What is Cubicin?
Wat is Cubicin?
Cubicin is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Cubicin is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (langzame indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
It contains the active substance daptomycin.
Het bevat de werkzame stof daptomycine.
What is Cubicin used for?
Wanneer wordt Cubicin voorgeschreven?
Cubicin is used to treat adults with the following bacterial infections: • complicated infections of the skin or in the layers of flesh under the skin (soft tissues), • right-sided infective endocarditis (infection of the lining or the valves of the right side of the heart) caused by the bacterium Staphylococcus aureus.
Cubicin wordt voorgeschreven aan volwassenen met de volgende bacteriële infecties: • gecompliceerde huidinfecties of infecties van de weke weefsels onder de huid, • rechtszijdige infectieuze endocarditis (infectie van de bekleding van de kleppen aan de rechterkant van het hart) veroorzaakt door de bacterie Staphylococcus aureus.
The decision to treat this type of infection with Cubicin should be based on the likelihood that the medicine will work against the infection and on advice from an expert, • bacteraemia (infection of the blood) caused by Staphylococcus aureus, associated with either of the two infections above.
Het besluit dit soort infectie met Cubicin te behandelen dient gebaseerd te worden op de waarschijnlijkheid dat het geneesmiddel werkt tegen de infectie en op advies van een deskundige, • bacteriëmie (infectie van het bloed) veroorzaakt door Staphylococcus aureus, die verband houdt met een van de twee hierboven genoemde infecties.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents.
Voorschrijvend geneesheren dienen de officiële richtsnoeren over het gebruik van antibacteriële middelen te raadplegen.
How is Cubicin used?
Hoe wordt Cubicin gebruikt?
Cubicin powder is made up into a solution and is given by intravenous infusion by a doctor or a nurse over 30 minutes.
Van Cubicin-poeder wordt een oplossing gemaakt die door een dokter of een verpleegster wordt toegediend via een infuus over een tijdsspanne van 30 minuten.
For skin or soft tissue infections without bacteraemia, the recommended dose is 4 mg per kilogram body weight given once every 24 hours for seven to 14 days or until the infection is cleared.
Voor huidinfecties en infecties van weke weefsels zonder bacteriëmie bedraagt de aanbevolen dosis 4 mg/kg lichaamsgewicht per etmaal gedurende 7 tot 14 dagen of totdat de infectie verdwenen is.
For endocarditis and for skin or soft tissue infection with bacteraemia, the recommended dose is 6 mg/ kg every 24 hours.
Voor endocarditis en voor huidinfecties en infecties van weke weefsels met bacteriëmie bedraagt de aanbevolen dosis 6 mg/kg lichaamsgewicht per etmaal.
The duration of treatment depends on the risk of complications and official recommendations.
De behandelingsduur hangt af van het risico op complicaties en van officiële aanbevelingen.
Cubicin at a lower dose should only be used in patients who have problems with their kidneys if the benefit of treatment is greater than its potential risk.
Een lagere dosis Cubicin mag alleen worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierproblemen indien het voordeel van de behandeling groter is dan het mogelijk risico.
Depending on the type of infection being treated and whether or not a patient has more than one infection, other antibiotics may be given during treatment with Cubicin.
Afhankelijk van het behandelde type infectie en van het feit of een patiënt al dan niet meer dan één infectie heeft, kunnen tijdens de behandeling met Cubicin andere antibiotica worden toegediend.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 85 45 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cubicin been studied?
De werkzame stof in Cubicin, daptomycine, is een antibioticum.
Cubicin has been studied in two large studies involving 1,118 patients with complicated skin and soft tissue infections (mainly wound infections and major abscesses) and in one study involving 246 patients with bacteraemia caused by Staphylococcus aureus, including 35 patients with right-sided infective endocarditis.
Cubicin werd onderzocht in twee grote studies bij 1 118 patiënten met gecompliceerde huidinfecties en infecties van de weke weefsels (voornamelijk wondinfecties en grote abcessen) en in een studie met 246 patiënten met bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus, waaronder 35 patiënten met rechtszijdige infectieuze endocarditis.
In all three studies, Cubicin was compared to standard treatments with other antibiotics used for such infections (either vancomycin or one of the penicillins, including oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin and nafcillin).
Cubicin werd in alle drie studies vergeleken met standaardbehandelingen met andere antibiotica die voor dergelijke infecties worden gebruikt (vancomycine of één van de penicillines, zoals oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline en nafcilline).
The trials looked at cure and clinical improvement of the infections, after seven to 12 days in the studies of skin and soft-tissue infections, and, in the study of bacteraemia, after a length of time determined by each patient ’ s diagnosis and susceptibility of the bacteria causing their infection to the medicines being used.
Tijdens de tests werd er gekeken naar genezing en klinische verbetering van de infecties binnen 7 tot 12 dagen in de studies naar de huidinfecties en infecties van de weke weefsels, en in de studie naar bacteriëmie, na een tijdsduur vastgesteld aan de hand van de diagnoses van iedere patiënt en de gevoeligheid van de bacterie die de infectie veroorzaakt voor de gebruikte medicijnen.
What benefit has Cubicin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Cubicin tijdens de studies te hebben?
Cubicin was as effective as the standard treatments.
Cubicin was even doeltreffend als de standaardbehandelingen.
In the studies of skin and soft tissue infections, the clinical success rates at seven to 12 days after the last injection for Cubicin were 67% in one study and 85% in the other.
In de studie naar de huidinfecties en de infecties van de weke weefsels bedroegen de klinische slaagpercentages binnen 7 tot 12 dagen na de laatse injectie met Cubicin 67% in de ene studie en 85% in de andere.
These rates reflect differences between the two studies in the range of types of patients and infections that were being treated in each.
Deze cijfers geven de verschillen tussen de twee studies weer op het gebied van types van patiënten en infecties die in elke studie behandeld werden.
For the treatment of bacteraemia in patients with right-sided infective endocarditis, 8 (42%) of the 19 patients given Cubicin were treated successfully, compared with 7 (44%) of the 16 given standard treatment.
Voor de behandeling van bacteriëmie bij patiënten met rechtszijdige infectieuze endocarditis werden 8 (42%) van de 19 patiënten aan wie Cubicin werd toegediend succesvol behandeld, in vergelijking met 7 (44%) van de 16 die een standaardbehandeling ondergingen.
However, there was insufficient evidence to support the use of Cubicin to treat bacteraemia in patients who did not have either right-sided infective endocarditis or complicated skin and soft- tissue infections.
Er was echter onvoldoende bewijs voor het gebruik van Cubicin voor de behandeling van bacteriëmie bij patiënten die geen rechtszijdige infectieuze endocarditis hadden of gecompliceerde huidinfecties of infecties van de weke weefsels.
What is the risk associated with Cubicin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cubicin in?
The most common side effects with Cubicin (seen in more than 1 patient in 10) are infections caused by fungi (moulds and yeasts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, infusion site reactions, abnormal liver tests and raised levels in the blood of an enzyme called CPK (a marker of muscle damage).
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn schimmelinfecties (schimmels en gisten), hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, reacties op de plaats van het infuus, abnormale levertests en verhoogde niveaus in het bloed van het enzym CPK, dat toeneemt wanneer spieren beschadigd zijn.
For the full list of all side effects reported with Cubicin, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Cubicin.
Cubicin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daptomycin or the other ingredient (sodium hydroxide).
Cubicin mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor daptomycine of het andere bestanddeel (natriumhydroxide).
Caution is needed when it is given to patients with kidney problems and the dose may need to be reduced.
In dat geval kan het nodig zijn de dosis te verlagen.
All patients must have their CPK levels measured at regular intervals, particularly if they have any known risk factors for muscle damage.
Ook moet het CPK-niveau van alle patiënten op regelmatige tijdstippen worden gemeten, vooral wanneer zij risicofactoren voor spierbeschadiging vertonen.
For the full list of precautions, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van contra- indicaties.
Why has Cubicin been approved?
Waarom is Cubicin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cubicin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with complicated skin and soft-tissue infections and right-sided infectious endocarditis, and with bacteraemia due to Staphylococcus aureus associated with either of these infections.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat de voordelen van Cubicin groter waren dan de risico’ s voor de behandeling van gecompliceerde huidinfecties en de infecties van weke weefsels en rechtszijdige infectieuze endocarditis, en voor bacteriëmie door Staphylococcus aureus in verband met een van deze infecties.
The Committee recommended that Cubicin be given marketing authorisation.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Cubicin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cubicin?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Cubicin te waarborgen?
The company that makes Cubicin will carry out further studies with Cubicin to investigate whether it has an effect on the muscle, and to look at its safety and effectiveness in patients with kidney disease and in the elderly.
Het bedrijf dat Cubicin fabriceert zal verdere studies uitvoeren naar Cubicin om te onderzoeken of het middel een effect heeft op de spieren en de veiligheid en doeltreffendheid van Cubicin te onderzoeken bij patiënten met nieraandoeningen en bij ouderen.
Other information about Cubicin:
Overige informatie over Cubicin:
The marketing authorisation holder is Novartis Europharm Limited.
De Europese Commissie heeft op 23 januari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Cubicin verleend aan Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Cubicin can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cubicin.
(concentration)
Inhoud (Concentratie)
EU/ 1/ 05/ 328/ 001
EU/1/05/328/001
Vial (glass)
Injectieflacon
10 ml (50 mg/ ml)*
10 ml (50 mg/ml) *
EU/ 1/ 05/ 328/ 002
EU/1/05/328/002
Intravenous use
Injectieflacon
Vial (glass)
10 ml (50 mg/ml) * *
10 ml (50 mg/ ml)** 1 vial
1 injectieflacon
* following reconstitution: with 7 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection ** following reconstitution: with 10 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection
* Een concentratie van 50 mg/ml wordt verkregen door aanmaken met 7 ml oplossing van 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride voor injectie, of water voor injectie * * Een concentratie van 50 mg/ml wordt verkregen door aanmaken met 10 ml oplossing van 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride voor injectie, of water voor injectie
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 350 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Each vial contains 350 mg daptomycin.
Iedere injectieflacon bevat 350 mg daptomycine.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Eén ml levert 50 mg daptomycine na aanmaken met 7 ml oplossing van 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride of water voor injectie.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
A pale yellow to light brown lyophilised powder.
Een fletsgeel tot lichtbruin lyofilisaat.
Cubicin is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1).
Cubicin is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij volwassenen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
- Complicated skin and soft-tissue infections (cSSTI).
- Gecompliceerde infecties van huid en weke delen (cSSTI).
- Right-sided infective endocarditis (RIE) due to Staphylococcus aureus.
- Rechtszijdige infectieuze endocarditis (RIE), veroorzaakt door Staphylococcus aureus.
It is recommended that
Het
the decision to use daptomycin should take into account the antibacterial susceptibility of the organism and should be based on expert advice.
strekt tot aanbeveling om bij de beslissing tot gebruik van daptomycine rekening te houden met de antibacteriële gevoeligheid van het organisme en deze beslissing te laten berusten op het advies van een expert.
See sections 4.4 and 5.1.
Zie rubrieken 4.4 en 5.1.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
- Staphylococcus aureus bacteriëmie (SAB) wanneer deze geassocieerd is met RIE of met cSSTI.
Daptomycin is active against Gram positive bacteria only (see section 5.1).
Daptomycine is alleen werkzaam tegen Gram-positieve bacteriën (zie rubriek 5.1).
In mixed infections where Gram negative and/ or certain types of anaerobic bacteria are suspected, Cubicin should be co- administered with appropriate antibacterial agent(s).
Bij gemengde infecties waar het vermoeden bestaat van Gram-negatieve en/of bepaalde types anaërobe bacteriën, dient Cubicin gelijktijdig te worden toegediend met geschikte antibacteriële middelen.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
De officiële aanwijzingen m.b.t. het juiste gebruik van antibacteriële middelen dienen in acht te worden genomen.
- cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- cSSTI zonder gelijktijdige Staphylococcus aureus bacteriëmie:
The recommended dose is
De aanbevolen dosis is 4 mg/kg
4 mg/ kg administered once every 24 hours for 7-14 days or until the infection is resolved (see section 5.1).
éénmaal per 24 uur toegediend gedurende 7-14 dagen of totdat de infectie is verdwenen (zie rubriek 5.1).
- cSSTI with concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- cSSTI met gelijktijdige Staphylococcus aureus bacteriëmie:
The recommended dose is 6 mg/ kg
De aanbevolen dosis is 6 mg/kg
administered once every 24 hours.
éénmaal per 24 uur toegediend.
See below for dose adjustments in patients with renal insufficiency.
Zie hieronder voor dosisaanpassingen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
The duration of therapy may need to be longer than 14 days in accordance with the perceived risk of complications in the individual patient.
De therapieduur kan langer zijn dan 14 dagen op geleide van het waargenomen risico op complicaties bij de individuele patiënt.
The
- Bekende of vermoedelijke rechtszijdige infectieuze endocarditis, veroorzaakt door
recommended dose is 6 mg/ kg administered once every 24 hours.
De aanbevolen dosis is 6 mg/kg, éénmaal per 24 uur toegediend.
The duration of therapy should be in accordance with available official recommendations.
De therapieduur moet in overeenstemming zijn met de beschikbare officiële aanbevelingen.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
2 Nierinsufficiëntie Daptomycine wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren.
2 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Als gevolg van beperkte klinische ervaring (zie tabel en voetnoten onderaan) mag Cubicin bij patiënten met nierinsufficiëntie (Cr Cl < 80 ml/min) uitsluitend gebruikt worden wanneer men van mening is dat het verwachte klinische voordeel belangrijker is dan het mogelijke risico.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency (see also sections 4.4 and 5.2).
De respons op de behandeling en de nierfunctie moeten nauwgezet worden gevolgd bij alle patiënten met nierinsufficiëntie (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Dose adjustments in patients with renal insufficiency by indication and creatinine clearance
Dosisaanpassingen bij patiënten met nierinsufficiëntie volgens indicatie en creatinineklaring
Indication for use (1) cSSTI without S.
voor gebruik (1)
Creatinine clearance (1)
Creatinineklaring (1)
Dose recommendation (1)
Dosisaanbeveling (1)
Comments
Toelichting
aureus bacteraemia
cSSTI zonder S. aureus bacteriëmie
≥ 30 ml/ min
≥ 30 ml/min
4 mg/ kg once daily
4 mg/kg eenmaal daags
See section 5.1
Zie rubriek 5.1
< 30 ml/ min
< 30 ml/min
4
4 mg/kg iedere 48 uur
RIE or cSSTI
RIE of cSSTI
associated with S. aureus bacteraemia
geassocieerd met S. aureus bacteriëmie
≥ 50 ml/ min
≥ 50 ml/min
6 mg/ kg once daily
6 mg/kg eenmaal daags
(1) The safety and efficacy of the dose interval adjustment has not been clinically evaluated and the recommendation is based on pharmacokinetic modelling data (see sections 4.4 and 5.2).
(1) De veiligheid en werkzaamheid van een aanpassing van het doseringsinterval zijn niet klinisch beoordeeld en de aanbeveling is gebaseerd op farmacokinetische modelgegevens (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
(2) The same dose adjustments, which are also based solely on modelling are recommended for patients on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
(2) Dezelfde dosisaanpassingen, die eveneens enkel gebaseerd zijn op modelgegevens, zijn aanbevolen voor patiënten die hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) krijgen.
Whenever possible, Cubicin should be administered following the completion of dialysis on dialysis days (see section 5.2).
Wanneer mogelijk moet Cubicin worden toegediend na het beëindigen van de dialyse op de dagen van dialyse (zie rubriek 5.2).
(3) There are insufficient data to support a dose recommendation for patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia who have a creatinine clearance < 50 ml/ min.
(3) Er zijn onvoldoende gegevens om een dosisaanbeveling te staven voor patiënten met RIE of cSSTI geassocieerd met Staphylococcus aureus bacteriëmie met een creatinineklaring < 50 ml/min.
There are no data available to support the efficacy of 4 mg/ kg daily in patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia whose creatinine clearance is between 30-49 ml/ min or to support the use of 4 mg/ kg every 48 hours in such patients whose creatinine clearance is < 30 ml/ min.
Er zijn geen gegevens beschikbaar die de werkzaamheid van 4 mg/kg dagelijks ondersteunen bij patiënten met RIE of cSSTI geassocieerd met Staphylococcus aureus bacteriëmie met een creatinineklaring tussen 30-49 ml/min of het gebruik van 4 mg/kg iedere 48 uur ondersteunen bij dergelijke patiënten met creatinineklaring < 30 ml/min.
Hepatic insufficiency No dose adjustment is necessary when administering Cubicin to patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh Class B) (see section 5.2).
Leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer Cubicin wordt toegediend aan patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh categorie B) (zie rubriek 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Er zijn geen gegevens beschikbaar bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh categorie C).
Therefore caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Derhalve is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van Cubicin aan dergelijke patiënten.
Elderly patients The recommended doses should be used in elderly patients except those with severe renal insufficiency (see above and section 4.4).
Bejaarde patiënten De aanbevolen doses dienen te worden gebruikt bij bejaarde patiënten, behalve bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie hierboven en rubriek 4.4).
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Er zijn echter beperkte gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine bij patiënten die ouder zijn dan 65 jaar, en er is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van Cubicin aan dergelijke patiënten.
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) Vanwege het gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Cubicin niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
See also section 5.2.
Zie ook rubriek 5.2.
Method of administration Cubicin is given by intravenous infusion (see section 6.6) and administered over a 30 minute period.
3 Wijze van toediening Cubicin wordt toegediend middels intraveneuze infusie (zie rubriek 6.6) gedurende een periode van 30 minuten.
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor de hulpstof.
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Indien een haard van infectie, verschillend van cSSTI of RIE, wordt geïdentificeerd na het starten van de behandeling met Cubicin, moet overwogen worden een alternatieve antibacteriële therapie in te stellen waarvan de doeltreffendheid is aangetoond in de behandeling van het specifieke type aanwezige infectie(s).
It has been demonstrated in clinical studies that Cubicin is not effective in the treatment of pneumonia.
Er is aangetoond in klinische onderzoeken dat Cubicin niet werkzaam is bij de behandeling van pneumonie.
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
Klinische gegevens over het gebruik van Cubicin in de behandeling van RIE veroorzaakt door Staphylococcus aureus, zijn beperkt tot 19 patiënten (zie “ Informatie uit klinische onderzoeken” in rubriek 5.1).
The efficacy of Cubicin in patients with prosthetic valve infections or with left-sided infective endocarditis due to Staphylococcus aureus has not been demonstrated.
De werkzaamheid van Cubicin bij patiënten met prothese-klep infecties of met linkszijdige infectieuze endocarditis veroorzaakt door Staphylococcus aureus, is niet aangetoond.
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Patiënten met diep zittende infecties dienen elke vereiste chirurgische ingreep (bv. débridement, verwijdering van prothese-hulpmiddelen, chirurgische verwijdering van kleppen) zonder uitstel te ondergaan.
There is insufficient evidence to be able to draw any conclusions regarding the possible clinical efficacy of Cubicin against infections due to enterococci, including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.
Er is onvoldoende bewijs om conclusies te kunnen trekken met betrekking tot de mogelijke klinische werkzaamheid van Cubicin tegen infecties veroorzaakt door enterokokken, waaronder Enterococcus faecalis en Enterococcus faecium.
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Bovendien zijn er nog geen doseringsschema’ s voor daptomycine vastgesteld die geschikt zouden kunnen zijn voor de behandeling van enterokokkeninfecties, met of zonder bacteriëmie.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Falen van de behandeling met daptomycine bij enterokokkeninfecties die meestal gepaard gingen met bacteriëmie, is gerapporteerd.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
In sommige gevallen werd behandelingsfalen geassocieerd met de selectie van organismen met verminderde gevoeligheid voor of manifeste weerstand tegen daptomycine (zie rubriek 5.1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Creatinefosfokinase en myopathie Er is tijdens therapie met Cubicin melding gemaakt van verhoogde creatinefosfokinase-spiegels (CPK; MM-isoenzym) in plasma in samenhang met spierpijnen en/of spierzwakte en gevallen van myositis, myoglobinemie en rhabdomyolisis (zie ook rubrieken 4.5, 4.8 en 5.3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
In klinische onderzoeken kwamen aanzienlijke verhogingen van plasma-CPK naar > 5x bovengrens van normaal (ULN) zonder spiersymptomen vaker voor bij met Cubicin behandelde patiënten (1,9%) dan bij patiënten die vergelijkende middelen kregen (0,5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Derhalve wordt het volgende aangeraden: • Plasma-CPK dient tijdens therapie bij alle patiënten te worden gemeten bij aanvang en met regelmatige tussenpozen (ten minste éénmaal per week). • Het kan niet worden uitgesloten dat die patiënten met een CPK-waarde die meer dan 5 keer hoger is dan de bovengrens van normaal bij aanvang, een groter risico lopen op verdere verhogingen tijdens behandeling met daptomycine.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het starten van de behandeling met daptomycine en, als daptomycine wordt toegediend, dienen deze patiënten vaker dan éénmaal per week te worden gecontroleerd. • CPK dient vaker dan éénmaal per week te worden gemeten bij patiënten die een hoger risico lopen om myopathie te krijgen.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Deze patiënten omvatten de patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min; zie ook rubriek 4.2) en patiënten die andere 4 medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat deze gepaard gaan met myopathie (b.v.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
HMG-CoA reductaseremmers, fibraten en ciclosporine). • Cubicin dient niet te worden toegediend aan patiënten die andere medicijnen gebruiken die gepaard gaan met myopathie, tenzij het voordeel voor de patiënt groter wordt geacht dan het risico. • Patiënten dienen tijdens de therapie regelmatig te worden beoordeeld op tekenen of symptomen die myopathie zouden kunnen betekenen. • Bij iedere patiënt die onverklaarbare spierpijn, -gevoeligheid, -zwakte of -krampen krijgt, dienen de CPK-spiegels om de 2 dagen te worden gecontroleerd.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
Toediening van Cubicin dient te worden gestopt bij de aanwezigheid van onverklaarbare spiersymptomen, als de CPK-spiegel een waarde bereikt die hoger is dan 5 keer de bovengrens van normaal.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Perifere neuropathie Patiënten die tijdens therapie met Cubicin tekenen of symptomen krijgen die een perifere neuropathie zouden kunnen betekenen, dienen te worden onderzocht en stopzetting van daptomycine dient te worden overwogen (zie rubrieken 4.8 en 5.3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Nierinsufficiëntie Er is tijdens de behandeling met Cubicin melding gemaakt van nierinsufficiëntie.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Ernstige nierinsufficiëntie kan op zichzelf ook vatbaar maken voor verhogingen van daptomycine-spiegels die het risico van het krijgen van myopathie kunnen verhogen (zie boven).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Dosisaanpassing is nodig voor patiënten met cSSTI zonder bacteriëmie met creatinineklaring < 30 ml/min (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
De veiligheid en werkzaamheid van de richtlijnen voor het aanpassen van het doseringsinterval die zijn gegeven in rubriek 4.2, zijn gebaseerd op farmacokinetische modellen en zijn niet klinisch geëvalueerd.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Bovendien zijn er geen gegevens om het gebruik van 6 mg/kg daptomycine eenmaal daags te ondersteunen bij patiënten met RIE of met cSSTI geassocieerd met bacteriëmie met creatinineklaring < 50 ml/min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin dient alleen te worden gebruikt bij dergelijke patiënten wanneer het verwachte klinische voordeel groter wordt geacht dan het mogelijke risico.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Cubicin aan patiënten die reeds enige mate van nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 80 ml/min) hebben, voordat met de therapie met Cubicin wordt begonnen.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
Regelmatige controle van de nierfunctie wordt aangeraden (zie ook rubriek 5.2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Bovendien wordt regelmatige controle van de nierfunctie aangeraden tijdens gelijktijdige toediening van potentieel nefrotoxische middelen, ongeacht de reeds bestaande nierfunctie van de patiënt (zie ook rubriek 4.5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Bij zwaarlijvige proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2 maar met creatinineklaring > 70 ml/min was de AUC0-∞ voor daptomycine aanzienlijk hoger (gemiddeld 42% hoger) in vergelijking met niet-zwaarlijvige identieke controlepersonen.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
Er is beperkte informatie over de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine bij zeer zwaarlijvige patiënten en derhalve wordt voorzichtigheid aangeraden.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
Er is momenteel echter geen bewijs dat een dosisverlaging nodig is (zie rubriek 5.2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Het gebruik van antibiotica kan de snelle groei van niet-gevoelige micro-organismen bevorderen.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Indien zich tijdens therapie superinfectie voordoet, dienen geschikte maatregelen te worden getroffen.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Er is melding gemaakt van met antibiotica geassocieerde colitis en colitis van het pseudomembraan bij bijna alle antibacteriële middelen, die in ernst variëren van mild tot levensbedreigend.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Het is daarom belangrijk om deze diagnose te overwegen bij patiënten die tijdens of kort na behandeling diarree krijgen.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Daptomycine ondergaat weinig tot geen cytochroom P450 (CYP450) gemedieerd metabolisme.
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
In 5 vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat daptomycine geen remmende of opwekkende werking heeft op de activiteiten van klinisch significante humane CYP-isoformen (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Derhalve hoeven geen CYP450-gerelateerde geneesmiddelinteracties te worden verwacht.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Er is beperkte ervaring met betrekking tot gelijktijdige toediening van daptomycine met andere geneesmiddelen die myopathie kunnen uitlokken.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Er hebben zich echter enkele gevallen van aanzienlijke verhogingen van CPK-spiegels en gevallen van rhabdomyolisis voorgedaan bij patiënten die een van deze geneesmiddelen gelijktijdig met Cubicin gebruikten.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Er wordt aangeraden om andere medicijnen die gepaard gaan met myopathie, indien mogelijk tijdelijk stop te zetten tijdens behandeling met Cubicin, tenzij de voordelen van gelijktijdige toediening opwegen tegen het risico.
If co-administration cannot be avoided, CPK levels should be measured more frequently than once weekly and patients should be closely monitored for any signs or symptoms that might represent myopathy.
Indien gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, dienen CPK-spiegels vaker dan éénmaal per week te worden gemeten en dienen patiënten nauwlettend te worden gecontroleerd op tekenen of symptomen die myopathie zouden kunnen betekenen.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.3.
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
Daptomycine wordt voornamelijk geklaard middels nierfiltratie en derhalve kunnen plasmaspiegels worden verhoogd tijdens gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die nierfiltratie verminderen (b.v.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
NSAID’ s en COX-2 remmers).
In addition, there is a potential for a pharmacodynamic interaction to occur during co- administration due to additive renal effects.
Bovendien bestaat er de mogelijkheid dat zich een farmacodynamische interactie voordoet tijdens gelijktijdige toediening vanwege additieve renale effecten.
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
Derhalve is voorzichtigheid geboden wanneer daptomycine gelijktijdig wordt toegediend met een ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het de nierfiltratie vermindert.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Tijdens post-marketing onderzoek is melding gemaakt van gevallen van interferentie tussen daptomycine en bepaalde reagentia die worden gebruikt in sommige testen van protrombinetijd/International Normalized Ratio (PT/INR).
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Deze interferentie resulteerde in een schijnbare verlenging van PT en verhoging van INR.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Indien onverklaarbare afwijkingen van PT/INR worden waargenomen bij patiënten die daptomycine krijgen toegediend, dient er rekening te worden gehouden met een mogelijke in vitro wisselwerking met de laboratoriumtest.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
De mogelijkheid van onjuiste resultaten kan tot een minimum worden beperkt door monsters voor PT- of INR-tests te nemen dichtbij het moment van dal-plasmaconcentraties van daptomycine.
No clinical data on pregnancies are available for daptomycin.
Er zijn voor daptomycine geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens zwangerschap.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de vruchtbaarheid, zwangerschap, ontwikkeling van de foetus/het embryo, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk, bijvoorbeeld alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
Het is niet bekend of daptomycine wordt uitgescheiden in moedermelk.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Derhalve dient te worden gestopt met het geven van borstvoeding tijdens behandeling met Cubicin.
On the basis of reported adverse drug reactions, Cubicin is presumed to be unlikely to produce an effect on the ability to drive or use machinery.
Op basis van vermelde bijwerkingen wordt verondersteld dat het onwaarschijnlijk is dat Cubicin een effect heeft op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Klinische onderzoeken In klinische onderzoeken kregen 2.011 personen Cubicin toegediend.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
460 personen (304 patiënten en 156 gezonde vrijwilligers) kregen een dagelijkse dosis van 6 mg/kg.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
6 Bijwerkingen (d.w.z. waarvan de onderzoeker het mogelijk, waarschijnlijk of zeker achtte dat deze samenhingen met het geneesmiddel) werden gemeld met gelijke frequenties voor Cubicin en vergelijkende regimes.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Voor proefpersonen die Cubicin kregen, waren de bijwerkingen die het vaakst werden gemeld tijdens therapie plus follow-up de volgende: hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, schimmelinfecties, uitslag, reactie op de plaats van infusie, verhoogde creatinefosfokinase-(CPK-)spiegels en abnormale leverenzymen; alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
De volgende bijwerkingen werden gemeld tijdens therapie en tijdens follow-up met een frequentie die overeenkomt met vaak = ≥ 1/100, < 1/10; soms = > 1/1.000, < 1/100; zelden = > 1/10.000, < 1/1.000, zeer zelden = ≤ 1/10.000:
Urinary tract infection
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak: schimmelinfecties Soms: urineweginfectie
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms: trombocytemie, anemie, eosinofilie
Anorexia, hyperglycaemia
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms: anorexia, hyperglycemie
Anxiety, insomnia
Psychische stoornissen Soms: angst, slapeloosheid
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn Soms: duizeligheid, paraesthesie, smaakstoornis
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Hartaandoeningen Soms: supraventriculaire tachycardie, extrasystole
Flushes, hypertension, hypotension
Bloedvataandoeningen Soms: opvliegers, hypertensie, hypotensie
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: misselijkheid, braken, diarree Soms: verstopping, abdominale pijn, dyspepsie, glossitis
Jaundice
Lever- en galaandoeningen Soms: geelzucht
Pruritis, urticaria
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: uitslag Soms: jeuk, urticaria
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myositis, spierzwakte, spierpijn, arthralgie
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Nier- en urinewegaandoeningen Soms: nierinsufficiëntie, inclusief nierfunctiestoornis en nierfalen
Vaginitis
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms: vaginitis
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
7 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: reacties op plaats van infusie Soms: pyrexie, zwakte, vermoeidheid, pijn
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Onderzoeken Vaak: leverfunctietesten abnormaal (verhoogde AST- en ALT-waarden en alkalische fosfatase), verhoogde CPK-waarde Soms: elektrolyten-onbalans, verhoogde serumcreatinine, verhoogde myoglobine, LDH-waarde (lactische dehydrogenase) verhoogd
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Na het op de markt verschijnen Bijwerkingen die zijn gemeld na het op de markt verschijnen en die niet hierboven zijn vermeld, zijn:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheid die zich manifesteerde door spontane meldingen van geïsoleerde gevallen, waaronder (echter niet beperkt tot): pulmonaire eosinofilie, vesiculeuze uitslag met betrokkenheid van het slijmvlies en gevoel van zwelling in de mond-keelholte.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafylaxie Infusiereacties waaronder de volgende symptomen: tachycardie, piepende ademhaling, pyrexie, stijfheid, opvliegers, duizeligheid, syncope en metaalsmaak.