qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Injecting Retacrit under the skin yourself for anaemia not associated with kidney disease At the start of your therapy, Retacrit is injected by medical or nursing staff.
Zelf Retacrit onderhuids injecteren voor een anemie die niet geassocieerd wordt met een nierziekte Bij het begin van uw therapie, kan Retacrit door een arts of een verpleegkundige worden geïnjecteerd.
However, your doctor may decide that it is right for you to learn how to inject Retacrit under the skin (subcutaneously) yourself.
Maar uw arts kan beslissen dat u in aanmerking komt om te leren om Retacrit subcutaan bij uzelf te injecteren.
You will receive appropriate training to enable you to do this.
De procedure wordt u helemaal uitgelegd.
Under no circumstances should you attempt to inject yourself unless you have been trained to do so.
U mag uzelf in geen geval een injectie toedienen als u niet geleerd heeft hoe u dat moet doen.
If you use more Retacrit than you should
201 Wat moet u doen als u meer Retacrit heeft gebruikt dan u zou mogen
Retacrit has a wide safety margin and side effects due to an overdose of using Retacrit are unlikely.
Retacrit heeft een brede veiligheidsmarge en bijwerkingen ten gevolge van een overdosis zijn bij het gebruik van Retacrit onwaarschijnlijk.
You should inform the doctor or nurse immediately if you think too much Retacrit has been injected.
U moet de arts of de verpleegkundige onmiddellijk op de hoogte brengen als u denkt dat u meer Retacrit heeft gebruikt dan u zou mogen.
If you forget to use Retacrit
Wat moet u doen wanneer u vergeten bent Retacrit te gebruiken
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose.
Als u stopt met het gebruik van Retacrit
If you stop using Retacrit Do not to stop the treatment without consultation of your doctor.
Zet de behandeling niet stop zonder uw arts te raadplegen.
Like all medicines, Retacrit can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Retacrit bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
189 – skin rash – flu-like symptoms, such as headache, aches and pains in the joints, feeling of weakness, tiredness, dizziness.
- Griepachtige symptomen, zoals hoofdpijn, pijn in de gewrichten, gevoelens van zwakte,
These may be more common at the start of treatment. – An increase in levels of blood platelets (thrombocytes) which are normally involved in the formation of a blood clot may occur.
Bloedplaatjes spelen
Your doctor will check on this. – Vascular and thrombotic events (blood clotting) in blood vessels, such as disturbed blood perfusion of the heart, heart attack, cerebral haemorrhages, stroke, temporary disturbance of blood perfusion in the brain, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, dilatation of the wall of a blood vessel (aneurysm), retinal thrombosis, and blood clot in an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietin treatment. – Hypersensitivity reactions have been reported in rare cases, including swelling, mainly in the region of the eyelids and the lips (Quincke's oedema) and shock-like allergic reactions with symptoms of tingling, reddening, itching, hot flush and accelerated pulse. – Pure red cell aplasia (PRCA) has been very rarely reported in patients after months to years of subcutaneous (injection under the skin) erythropoietin treatment.
van het hart, een hartaanval, een hersenbloeding, een beroerte, een tijdelijk verstoring van de bloeddoorstroming in de hersenen, diepe veneuze trombose, arteriële trombose, longembolie, verwijding van de wand van een bloedvat (aneurysma), retinale trombose en stolling in een kunstnier zijn gemeld bij patiënten die met erytropoëtine werden behandeld.
PRCA means the inability to produce enough red blood cells in the bone (see section “Take special care with Retacrit”).
- In zeer zeldzame gevallen is bij patiënten na maanden tot jaren subcutane behandeling (waarbij
Kidney patients – raised blood pressure which may require treatment with medicinal products or adjustment of the dosage of medicinal products you already take for high blood pressure.
- Een verhoogde bloeddruk waarvoor behandeling met geneesmiddelen noodzakelijk kan zijn of
Your doctor may monitor your blood pressure regularly while you are using Retacrit, particularly at the start of therapy. – Occlusion in the connection between artery and vein (shunt thrombosis) may occur especially if you have low blood pressure or if your arteriovenous fistula has complications.
Het kan zijn dat uw arts uw bloeddruk regelmatig controleert terwijl u Retacrit gebruikt, met name bij het begin van de behandeling.
Cancer patients – blood clotting (thrombotic vascular events) (see section “Take special care with Retacrit”). – increase of blood pressure.
- Bloedstolling (trombovasculaire voorvallen) (zie de rubriek 'Wees extra voorzichtig met
Therefore your haemoglobin-levels and your blood pressure should be controlled.
Als gevolg hiervan moeten zowel uw hemoglobinewaarde als uw
If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE RETACRIT
HOE BEWAART U RETACRIT
Do not use Retacrit after the expiry date which is stated on the label and the carton.
Gebruik Retacrit niet meer na de vervaldatum die vermeld staat op de verpakking.
The syringe can be removed from the refrigerator and left at room temperature for a single period of maximum 3 days (but not above 25°C).
De voorgevulde spuit kan uit de koelkast worden verwijderd voor een eenmalige periode van ten hoogste 3 dagen bij kamertemperatuur (maar onder de 25°C).
Ask your pharmacist about how to dispose of medicines that are no longer required.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
What Retacrit contains
Wat bevat Retacrit
190 – The active substance is epoetin zeta (produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
– Het werkzame bestanddeel is epoëtine zeta (geproduceerd door de recombinante DNA- technologie in CHO cellijn).
Retacrit 1000 IU/0.3ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 1000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,3 ml oplossing voor injectie bevat 1000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 2000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 2000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 3000 IU/0.9ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.9 ml solution for injection contains 3000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 3000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,9 ml oplossing voor injectie bevat 3000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 4000 IU/0.4ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.4 ml solution for injection contains 4000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 4000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,4 ml oplossing voor injectie bevat 4000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 5000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 5000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
203 Retacrit 5000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 5000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 6000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 6000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 6000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 8000 IU/0.8ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.8 ml solution for injection contains 8000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 8000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,8 ml oplossing voor injectie bevat 8000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 10000 IU/1.0ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 10000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 10000 IE/1,0 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 10000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 20000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 20000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 20000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 20000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 30000 IU/0.75ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 0.75 ml solution for injection contains 30000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 30000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 0,75 ml oplossing voor injectie bevat 30000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
Retacrit 40000 IU/1.0ml solution for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 40000 international units (IU) epoetin zeta (recombinant human erythropoietin).
Retacrit 40000 IE1,0 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde injectiespuit 1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 40000 internationale eenheden (IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erythropoëtine).
191 The other ingredients are disodium phosphate dihydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium chloride, calcium chloride dihydrate, polysorbate 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutamic acid, phenylalanine, water for injections, sodium hydroxide (pH adjuster), hydrochloric acid (pH adjuster).
De andere bestanddelen zijn dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdihydrogeenfosfaatdihydraat, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur, fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor aanpassing van de pH)
What Retacrit looks like and contents of the pack
Hoe ziet Retacrit eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Retacrit is presented as a clear and colourless solution for injection in a pre-filled syringe with a fixed injection needle.
Ze wordt gevuld in een doorzichtige glazen injectiespuit die voorzien is van een vaste injectienaald.
The pre-filled syringes contain between 0.3 and 1.0 ml solution, depending on the content of epoetin zeta (see “What Retacrit contains”).
De voorgevulde injectiespuiten bevatten tussen 0,3 en 1,0 ml oplossing, afhankelijk van de inhoud van epoëtine zeta (zie: “Wat bevat Retacrit”).
One pack contains 1, 4 or 6 pre-filled syringes
Een verpakking bevat 1 of 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Manufacturer
204 Fabrikant
Ísland Hospira Nordic AB Sími: + 46 (0)8 672 85 00
205 Ísland Hospira Nordic AB Sími: + 46 (0)8 672 85 00
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Gedetailleerder informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
193
206
EMEA/ H/ C/ 104
EMEA/H/C/104
What is Revasc?
Wat is Revasc?
Revasc is a powder and solvent in a vial, which is made up into a solution for injection.
Revasc is een poeder en oplosmiddel in een flacon, waarvan een oplossing voor injectie wordt bereid.
Revasc contains the active substance desirudin.
Revasc bevat de werkzame stof desirudine.
What is Revasc used for?
Wanneer wordt Revasc voorgeschreven?
Revasc is used in adult patients to prevent blood clotting after hip or knee replacement surgery.
Revasc wordt voorgeschreven aan volwassen patiënten om bloedstolling te voorkomen na een vervangende heup- of knieoperatie.
Revasc is intended for short-term use.
Revasc mag enkel gedurende een korte periode worden gebruikt.
How is Revasc used?
Hoe wordt Revasc gebruikt?
Revasc is intended to be given subcutaneously (under the skin), preferably in the abdomen (the tummy).
Revasc wordt onderhuids toegediend, bij voorkeur in de buik.
A doctor who has experience in coagulation (clotting) disorders should start treatment with Revasc.
De behandeling met Revasc dient te worden gestart door een arts die ervaring heeft met bloedstollingsafwijkingen.
The recommended dose of Revasc is 15 mg twice daily.
De aanbevolen dosis Revasc is tweemaal daags 15 mg.
The first injection should be started 5 to 15 minutes before surgery but after any anaesthesia.
De eerste injectie moet binnen 5 tot 15 minuten voor de operatie gegeven worden, maar na de anesthesie.
Revasc is then given twice daily for 9 and up to a maximum of 12 days, or until the patient is able to walk, whichever occurs first.
Daarna wordt Revasc tweemaal daags toegediend gedurende 9 dagen tot maximaal 12 dagen, of totdat de patiënt weer kan lopen, indien deze situatie zich eerder voordoet.
In patients who have liver or kidney problems, the doctor will monitor blood clotting to see if the dosages may need to be adjusted.
Bij patiënten met lever- of nierproblemen zal de arts de bloedstolling in het oog houden om na te gaan of de doseringen moeten worden aangepast.
How does Revasc work?
Hoe werkt Revasc?
Blood clotting can be a problem when blood flow is disturbed in any way.
Bloedstolling kan een probleem vormen bij een verstoorde bloeddoorstroming.
Revasc is an anticoagulant; it prevents the blood from coagulating (clotting).
Revasc voorkomt het stollen van het bloed.
Desirudin, the active substance in Revasc, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
Desirudine, het werkzame bestanddeel in Revasc, is vrijwel identiek aan hirudine, de stollingremmende stof die geproduceerd wordt door bloedzuigers.
Desirudin is produced by a method known as ’ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Desirudine wordt geproduceerd door middel van de zogenaamde ‘ recombinant-DNA-technologie’ en wordt aangemaakt door gistcellen waarin een gen (DNA) is ingebracht, dat hen in staat stelt om de stof te produceren.
It specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Het blokkeert specifiek een van de stoffen die betrokken zijn bij het stollingsproces, trombine.
Thrombin is central to the complete process of blood clotting.
Trombine staat centraal in het bloedstollingsproces.
Revasc was compared with unfractionated heparin or enoxaparin (other anticoagulants).
Door tijdens en na een vervangende heup- of knieoperatie Revasc te gebruiken, wordt het risico op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten van de benen (diepe veneuze trombose) sterk verminderd.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged problems) and the rate of deep vein thrombosis (the formation of a blood clot in one of the deep veins of the body, usually in the leg).
Revasc werd vergeleken met ongedeelde heparine of enoxaparine (andere antistollingsmiddelen).
What benefit has Revasc shown during the studies?
Welke voordelen bleek Revasc tijdens de studies te hebben?
The studies showed that desirudin was more effective than both comparator medicines in the prevention of deep vein thrombosis after hip replacement surgery.
De studies toonden aan dat desirudine effectiever was dan beide vergelijkende geneesmiddelen voor het voorkomen van diepe veneuze trombose na een vervangende heupoperatie.
What is the risk associated with Revasc?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Revasc in?
The most common side effects with Revasc (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), nausea (feeling sick), wound secretion (oozing of fluid from wounds), hypotension (low blood pressure), deep thrombophlebitis (inflammation of deep veins that can be caused by a blood clot), fever, injection site mass (lumps at the site of injection), haematomas (collections of blood), oedema (swelling) in legs, and non-fatal allergic reactions.
De meest voorkomende bijwerkingen van Revasc (tussen 1 en 10 op de 100 patiënten) zijn anemie (laag aantal rode bloedcellen), misselijkheid, wondvocht, lage bloeddruk, diepe tromboflebitis (ontsteking van diepliggende aders, die veroorzaakt kan worden door een bloedstolsel), koorts, reactie op de plaats van injectie (knobbels op de plaats van injectie), hematomen (bloedophopingen), oedeem (zwelling) in de benen, en niet-fatale allergische reacties.
As with other anticoagulants, a common side effect of Revasc is bleeding.
Net als met andere antistollingsmiddelen, is bloeding een veel voorkomende bijwerking van Revasc.
Some patients can have an allergic shock when they receive Revasc again, and doctors should be very careful when re-exposing a patient to the medicine or to another hirudin analogue.
Sommige patiënten kunnen een allergische shock krijgen wanneer ze Revasc opnieuw toegediend krijgen, en artsen moeten heel voorzichtig zijn wanneer ze een patiënt opnieuw blootstellen aan het geneesmiddel of aan een ander hirudine-analoog.
For the full description of all side effects reported with Revasc, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Revasc.
Revasc should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to desirudin or any of the other ingredients, who are pregnant, who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe liver or kidney problems, or who have a heart infection.
Revasc mag niet worden toegediend aan personen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor desirudine of één van de andere bestanddelen, aan zwangere vrouwen, aan personen die recentelijk een bloeding hebben gehad, aan personen met een heel hoge bloeddruk, met een ernstige lever- of nieraandoening of met een hartinfectie.
Why has Revasc been approved?
Waarom is Revasc goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Revasc’ s benefits are greater than its risks to prevent deep vein thrombosis in patients undergoing hip or knee replacement.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat de voordelen van Revasc groter waren dan de risico’ s voor het voorkomen van diepe veneuze trombose bij patiënten die een vervangende heup- of knieoperatie ondergaan.
The Committee recommended that Revasc be given marketing authorisation.
Het Comité bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Revasc.
Other information about Revasc:
Overige inlichtingen over Revasc:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revasc to Canyon Pharmaceuticals Limited on 9 July 1997.
De Europese Commissie heeft op 9 juli 1997 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Revasc verleend aan Canyon Pharmaceuticals Limited.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2002 and on 9 July 2007.
De handelsvergunning werd verlengd op 9 juli 2002 en op 9 juli 2007.
The full EPAR for Revasc can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Revasc.
Packaging
Aard en inhoud van verpakking
Fill volume (concentration)
Vulvolume (concentratie)
EU/ 1/ 97/ 043/ 001
EU/1/97/043/001
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: ampul (glas)
15 mg Solvent:
15 mg Oplosmiddel:
2 vials + 2 ampoules
2 injectieflacons + 2 ampullen
EU/ 1/ 97/ 043/ 002
EU/1/97/043/002
EU/ 1/ 97/ 043/ 003
EU/1/97/043/003
Revasc 15mg/ 0.5ml powder and solvent for solution for injection
Revasc 15 mg/0,5 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial contains 15 mg desirudin.
Elke injectieflacon bevat 15 mg desirudine.
After reconstitution one vial contains 15 mg** desirudin* per 0.5 ml
Na reconstitutie bevat één injectieflacon 15 mg * * desirudine per 0,5 ml.
Desirudin consists in a single chain polypeptide of 65 amino acid residues and 3 disulphide bridges.
Desirudine bestaat uit een polypeptide met enkelvoudige keten van 65 aminozuurresten en 3 disulfidebruggen.
* produced by recombinant DNA technology in yeast cells. ** corresponding to approximately 270,000 antithrombin units (ATU) or 18,000 ATU per mg of desirudin with reference to the WHO Second International Standard for alpha-thrombin.
* recombinant DNA product verkregen uit gistcellen. * * overeenkomend met ongeveer 270.000 antitrombine-eenheden (ATE) of 18.000 ATE per mg desirudine volgens de Tweede Internationale Standaard van de WHO voor alfa-trombine.
White powder and clear, colourless solvent for solution for injection
Wit poeder en transparant, kleurloos oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Prevention of deep venous thrombosis in patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Preventie van diep veneuze trombose bij patiënten die een geplande vervangende heup- of knie- operatie ondergaan
Treatment with Revasc should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Behandeling met Revasc dient te worden gestart onder begeleiding van een arts die ervaring heeft met stollingsafwijkingen.
Instructions for the preparation of Revasc are provided in section 6.6.
Zie instructies voor het bereiden van Revasc in rubriek 6.6.
Adult and elderly patients
Volwassenen en bejaarde patiënten
The recommended dose is 15 mg twice daily.
De aanbevolen dosis is tweemaal daags 15 mg.
The first injection should be initiated 5 to 15 minutes before surgery but after induction of regional block anaesthesia, if used.
De eerste injectie moet binnen 5 tot 15 minuten voor de operatie gegeven te worden, maar na inductie van eventuele regionale geleidingsanesthesie.
Treatment with desirudin is then continued twice daily post-operatively for 9 days up to a maximum of 12 days or until the patient is fully ambulant, whichever occurs first.
De behandeling met desirudine wordt post-operatief tweemaal daags gedurende 9 dagen tot maximaal 12 dagen voortgezet, of totdat de patiënt volledig ambulant is, indien deze situatie zich eerder voordoet.
Currently, there is no clinical experience to support the use of desirudin beyond 12 days.
Momenteel bestaat er geen klinische ervaring, die het gebruik van desirudine gedurende meer dan 12 dagen rechtvaardigt.
Administration is by subcutaneous injection, preferably at an abdominal site.
De toediening geschiedt per subcutane injectie, bij voorkeur abdominaal.
Injections should be rotated between at least four different sites.
De injecties dienen afwisselend op minstens vier verschillende plaatsen te worden gegeven.
Patients with renal impairment
Patiënten met gestoorde nierfunctie
Desirudin is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30ml/ min corresponding to a serum creatinine > 2.5mg/ dl or 221μ mol/ l; see section 4.3).
Desirudine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring van minder dan 30 ml/min, overeenkomend met een serumcreatinine van > 2,5 mg/dl of 221 µmol/l;
2 Patients with liver impairment
2 zie rubriek 4.3).
Desirudin is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
Desirudine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie (zie rubriek 4.3).
In patients with mild to moderate liver impairment (see section 4.4) aPTT monitoring is recommended.
Bij patiënten met een milde tot matig gestoorde leverfunctie (zie rubriek 4.4) wordt een regelmatige aPTT controle aangeraden.
Desirudin is contraindicated in patients:
Desirudine is gecontra-indiceerd bij patiënten:
- with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen
- with active bleeding and/ or irreversible coagulation disorders
- bij patiënten met een actieve bloeding en/of irreversibele stollingsafwijkingen
- with severe renal and hepatic impairment
- bij ernstig gestoorde nier- en leverfunctie
- during pregnancy (see section 4.6)
- gedurende de zwangerschap (zie rubriek 4.6)
- with severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis.
- bij patiënten met ernstige ongecontroleerde hypertensie en subacute bacteriële endocarditis
Warnings
Waarschuwingen
Anaphylaxis:
Anafylaxie:
Revasc may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Revasc kan allergische reacties inclusief anafylaxie en shock (zie rubriek 4.8) veroorzaken.
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to hirudin product therapy in a second or subsequent treatment course.
Fatale anafylactische reacties zijn gerapporteerd bij patiënten die herhaald blootgesteld zijn aan hirudinen in een tweede of volgende behandeling.
Although fatal reactions have not been reported with desirudin, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Revasc.
Hoewel er geen fatale reacties zijn gemeld met desirudine, dienen, alvorens te besluiten een patiënt opnieuw bloot te stellen aan Revasc, alternatieve behandelingsmogelijkheden overwogen te worden.
As these reactions are immune-mediated, patients with previous exposure to hirudin or hirudin analogue may be at an increased risk.
Aangezien deze reacties immuno gemoduleerd zijn, kunnen patiënten met een eerdere blootstelling aan hirudine of hirudine analogen een verhoogd risico hebben.
Treatment initiation with Revasc should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions.
Start van de behandeling met Revasc dient alleen te worden ondernomen indien medische assistentie snel beschikbaar is en wanneer men beschikt over medicatie voor de behandeling van anafylactische reacties.
Patients should be informed that they have received Revasc.
Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat zij Revasc hebben gekregen.
Desirudin should not be administered by intramuscular injection owing to the risk of local haematoma.
Desirudine mag niet per intramusculaire injectie toegediend worden wegens de kans op een lokaal hematoom.
Desirudin should be used with caution in conditions with increased risks of haemorrhage such as major surgery, biopsy or puncture of a non-compressible vessel within the last month; a history of haemorrhagic stroke, intracranial or intraocular bleeding including diabetic (haemorrhagic) retinopathy; a cerebral ischaemic attack within the last 6 months, a known haemostatic disorder (congenital or acquired, e. g. haemophilia, liver disease) or a history of gastrointestinal or pulmonary bleeding within the past 3 months.
Desirudine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij aandoeningen met een verhoogde kans op bloedingen, zoals grote chirurgische ingrepen, biopsie of aanprikken van een niet dicht te drukken vat binnen de afgelopen maand; een eerder doorgemaakte hersenbloeding, intracranieel of oculaire bloeding inclusief diabetische (hemorragische) retinopathie; een cerebrale ischemische aanval binnen de laatste 6 maanden, een bekende stoornis in de bloedstolling (congenitaal of verworven, bijv. hemofilie, leveraandoening) of een gastro-intestinale of pulmonale bloeding in de anamnese binnen de laatste 3 maanden.
Precautions
Voorzorgsmaatregelen
When desirudin is administered in patients with increased risk of bleeding complications, mild to moderate hepatic dysfunction and/ or mild to moderate renal impairment, aPTT should be monitored and peak aPTT should not exceed twice the control value.
Indien desirudine wordt toegediend aan patiënten met een verhoogde kans op bloedingscomplicaties, met een milde tot matige leverdisfunctie en/of een milde tot matige gestoorde nierfunctie, dient de aPTT regelmatig te worden gecontroleerd en de aPTT piekwaarde mag niet hoger zijn dan twee maal de controlewaarde.
If necessary, therapy with desirudin should be interrupted until aPTT returns to less than twice the control value at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose.
De behandeling kan dan weer hervat worden met een verlaagde dosering.
Desirudin should be used with care in patients receiving anticoagulants, and/ or platelet inhibitors, and/ or non-steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Er wordt geadviseerd om
Monitoring for evidence of bleeding is advised (see section 4.5).
3 op verschijnselen van bloeding te controleren (zie rubriek 4.5).
The concomitant use of desirudin with thrombolytics and ticlopidine has not been investigated in this patient population.
Gelijktijdig gebruik van desirudine en trombolytica en ticlopidine is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulatie.
The anticoagulant effect of desirudin is poorly reversible. aPTT levels can, however, be reduced by intravenous administration of DDAVP (desmopressin).
Het antistollings-effect van desirudine is slecht reversibel. aPTT spiegels kunnen echter verlaagd worden door intraveneuze toediening van DDAVP (desmopressine).
Peak aPTT should not exceed twice the control value.
Laboratorium tests: de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) dient gecontroleerd te worden bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen en/of nier- of leverinsufficiëntie. aPTT piekwaarden dienen niet hoger te zijn dan twee maal de controlewaarde.
If necessary, therapy with desirudin should be interrupted until aPTT falls to less than
Indien nodig, dient de behandeling met desirudine onderbroken te worden tot de aPTT waarde lager is dan twee maal de controlewaarde.
3 twice the control at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose (see also section 4.5).
De behandeling kan dan weer hervat worden met een verlaagde dosering (zie ook rubriek 4.5).
Any agent which may enhance the risk of haemorrhage should be discontinued prior to initiation of desirudin therapy.
Ieder geneesmiddel dat de kans op bloedingen doet toenemen, dient voor het starten van de desirudine- behandeling gestopt te worden.
If co-administration cannot be avoided, close clinical and laboratory monitoring should be conducted (see section 4.4).
Als gelijktijdige toediening niet vermeden kan worden dient er zorgvuldige klinische en laboratoriumcontrole uitgevoerd te worden (zie rubriek 4.4).
During prophylaxis, concomitant use of medicinal products containing heparins (unfractionated and low-molecular weight heparins) and dextrans is not recommended.
Tijdens profylaxe wordt gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met heparinen (niet-gefractioneerde heparinen en heparinen met een laag molecuulgewicht) en dextranen ontraden.
The effects of desirudin and unfractionated heparins on prolongation of aPTT have been shown to be additive (see section 4.4).
De effecten van desirudine en niet-gefractioneerde heparinen op verlenging van de aPTT zijn additief gebleken (zie rubriek 4.4).
As with other anticoagulants desirudin should be used with caution in conjunction with medicinal products which affect platelet function these medicinal products include: acetylsalicylic acid and NSAIDs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (abciximab, eptifibatide, tirofiban) and iloprost.
Deze geneesmiddelen omvatten acetylsalicylzuur, ticlopidine en clopidogrel, glycoproteïne IIb / IIIa antagonisten (abciximab, eptifibatide, tirofiban) en iloprost.
If a patient is switched from oral anticoagulants to desirudin therapy or from desirudin to oral anticoagulants, the anticoagulant activity should continue to be closely monitored with appropriate methods.
Als een patiënt is overgegaan van orale anticoagulantia op behandeling met desirudine of van desirudine op orale anticoagulantia, dient de anticoagulerende activiteit zorgvuldig gecontroleerd te worden met de geschikte methode.
That activity should be taken into account in the evaluation of the overall coagulation status of the patient during the switch (see section 4.2).
Deze activiteit dient meegenomen te worden met de algehele coagulatiestatus van de patiënt gedurende de overgang (zie rubriek 4.2).
There are no adequate data from the use of desirudin in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van desirudine bij zwangere vrouwen.
Revasc is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Revasc is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
It is not known whether desirudin is excreted in human milk.
Het is onbekend of desirudine in menselijke moedermelk wordt uitgescheiden.
However, lactating mothers should be advised to avoid breast feeding or alternative medicinal products used.
Lacterende moeders moet echter geadviseerd worden borstvoeding te vermijden of alternatieve geneesmiddelen te gebruiken.
Revasc has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Revasc heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
In controlled clinical trials investigating desirudin 15 mg twice daily and a standard dose of unfractionated heparin, the nature of the hip surgery operation and the mode of action of the two drugs studied account for most of the adverse experiences reported.
In gecontroleerde klinische studies, waarbij desirudine 15 mg tweemaal daags en een standaard dosis van ongefractioneerde heparine onderzocht werden, verklaren het karakter van een heupoperatie en het werkingsmechanisme van de twee bestudeerde geneesmiddelen de meeste bijwerkingen die zijn gemeld.
As with other anticoagulants, bleeding is the most common adverse reaction.
Zoals met andere anticoagulantia, is bloeding de meest voorkomende bijwerking.
4 Blood and the lymphatic system disorders Common:
4 De volgende gerelateerde bijwerkingen zijn hieronder beschreven per orgaansysteem en binnen iedere frequentiegroepering, bijwerkingen worden gepresenteerd op volgorde van afnemende ernst: vaak:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
(≥ 1/100 tot < 1/10; soms: ≥ 1/1000 tot < 1/100; zelden: ≥ 1/10000 tot < 1/1000).
Uncommon:
Onderzoeken Soms:
Nausea Haematemesis, vomiting, constipation
Verhoging van serumtransaminasen
Renal and urinary disorders Uncommon:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: anemie
Haematuria, urinary retention
Zenuwstelselaandoeningen Soms duizeligheid, slapeloosheid, verwardheid
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Ademhalingsstelsel-, borstkas en mediastinumaandoeningen Soms: dyspnoe
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: misselijkheid Soms: hematemese, braken, obstipatie
Infections and infestations Uncommon:
Nier- en urinewegaandoeningen Soms: hematurie, urineretentie
Uncommon:
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: uitslag, urticaria
Wound secretion Impaired wound healing
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms: hypokaliëmie
Uncommon:
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms: urineweginfectie, cystitis
Hypotension, deep thrombophlebitis Epistaxis, hypertension
Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Vaak: wondsecretie Soms: gestoorde wondgenezing
Uncommon:
Bloedvataandoeningen Vaak: hypotensie, diepe tromboflebitis Soms: epistaxis, hypertensie
Fever, injection site mass, haematomas, oedema in legs Pain in legs, pain, abdominal and chest pain
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, zwelling op de plaats van injectie, hematoom, oedeem in de benen Soms: pijn in de benen, pijn, abdominale pijn en pijn op de borst
Immune system disorders Common:
Immuunsysteemaandoeningen Vaak:
Allergic reactions have been reported in the same proportion (1.6%) of patients treated with desirudin (N=2,367) or with unfractionated heparin (N=1,1 34) in clinical trials, regardless of causality.
Allergische reacties zijn in dezelfde verhouding (1,6%) gerapporteerd bij de met desirudine (N = 2.367) of de met niet-gefractioneerde heparine (N = 1.134) behandelde patiënten in de klinische studies, ongeacht de oorzakelijkheid.
Anti-hirudin antibodies have been detected upon re-exposure to desirudin in clinical trials.
Hirudine antilichamen zijn waargenomen bij hernieuwde blootstelling aan desirudine in klinische studies
Adverse reactions irrespective of trial drug relationship reported during clinical trials were bleeding episodes, oliguria, hyperpyrexia and joint dislocation.
Bijwerkingen die onafhankelijk van een relatie met het onderzochte middel zijn gerapporteerd bij klinische studies waren gevallen van bloeding, oligurie, hyperpyrexie en gewrichtsontwrichting.
In post-marketing surveillance, rare reports of major haemorrhages, some of which were fatal; and rare reports of non-fatal anaphylactic or anaphylactoid reactions leading to shock have been received.
In post marketing surveillance studies zijn zeldzame meldingen van ernstige bloedingen, waarvan sommige fataal; en zeldzame meldingen van niet-fatale, anafylactische of anafylactoïde reacties leidend tot shock ontvangen.
4.9 Overdose
5 4.9 Overdosering
There is no antidote for desirudin.
Er bestaat geen antidotum voor desirudine.
Overdosage of desirudin could lead to bleeding complications.
Overdosering met desirudine zou tot bloedingscomplicaties kunnen leiden.
In such cases desirudin should be discontinued.
In zulke gevallen dient de toediening van desirudine te worden gestaakt.
If necessary, plasma expanders and/ or blood transfusion may be used.
Zo nodig, kunnen plasmavervangingsmiddelen en/of een bloedtransfusie worden gegeven.
5 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Pharmacotherapeutic group:
Farmaco-therapeutische categorie:
Anticoagulant, ATC code:
Anticoagulantia, ATC-code:
Desirudin is a highly potent and selective inhibitor of free circulating and clot-bound thrombin.
Desirudine is een uitermate krachtige en selectieve remmer van vrij circulerend en stolselgebonden trombine.
A mean peak aPTT prolongation of around 1.4 times baseline value is observed following a subcutaneous (SC) b. i. d. injection of 15mg desirudin.
Een gemiddelde piek APTT verlenging van ongeveer 1,4 maal de uitgangswaarde wordt waargenomen na een subcutane injectie van 15 mg desirudine tweemaal per dag.
At therapeutic serum concentrations it has no effect on other enzymes of the haemostatic system such as factors IXa, Xa, kallikrein, plasmin, tPA, or activated protein C.
Bij therapeutische serumconcentraties heeft het geen effect op andere enzymen van het hemostatische systeem, zoals factor IXa, factor Xa, kallikreïne, plasmine, tPA of geactiveerde proteïne C.
In addition, it does not display any effect on other serine proteases, such as the digestive enzymes trypsin or chymotrypsin, or on complement activation by the classical or alternative pathways.
Bovendien toont het geen enkel effect op andere serine proteasen, zoals de spijsverteringsenzymen trypsine en chymotrypsine, of op de complement-activatie via de klassieke of de alternatieve route.
In two controlled double blind clinical trials, the overall rate of thromboembolic events in patients treated with desirudin 15mg s. c. b. i. d.
Bij twee vergelijkende dubbelblinde klinische studies, bleek het totaal aantal voorgekomen trombo- embolische verschijnselen bij patiënten behandeld met desirudine tweemaal daags 15 mg subcutaan (N=370) de helft te zijn van het aantal voorgekomen trombo-embolische verschijnselen bij patiënten behandeld met een standaarddosis niet-gefractioneerd heparine (N=396) (p < 0,0001).
(N=370) was half that in patients treated with a standard dose of unfractionated heparin (N=396) (p < 0.0001); the rate of proximal deep venous thrombosis was only one fifth that observed with the heparin (p < 0.0001).
Het aantal proximale diepe veneuze tromboses was slechts een vijfde van de hoeveelheid waargenomen bij gebruik van heparine (p < 0,0001).
To date clinical data are available on hip surgery only.
Tot heden zijn er alleen klinische gegevens beschikbaar bij heupoperaties.
The anticoagulant properties of desirudin are demonstrated by its ability to prolong the clotting time of human or rat plasma whether induced directly (thrombin time) or via the intrinsic (aPTT) or extrinsic (PT) pathways.
De anticoagulatieve werking van desirudine blijkt uit het vermogen tot verlenging van de stollingstijd in plasma bij de mens en bij de rat, onafhankelijk hoe deze tot stand komt: hetzij direct (trombinetijd), hetzij via de intrinsieke (aPTT) of extrinsieke (PTT) route.
Desirudin has no profibrinolytic activity.
Desirudine heeft geen profibrinolytische werking.
Mean absorption time of subcutaneous (SC) desirudin is 4.1, 4.5 and 5.4 h for dose levels of 0.1, 0.3 and 0.5 mg/ kg, respectively (overall mean = 4.6 h).
De gemiddelde absorptietijd van subcutaan desirudine is 4,1, 4,5 en 5,4 uur voor doseringen van respectievelijk 0,1, 0,3 en 0,5 mg/kg (totaal gemiddelde = 4,6 uur).
Absorption is complete based on mean area under the curve (AUC) values.
Of absorptie compleet is, wordt bepaald aan de hand het gemiddelde oppervlak onder de curve (AUC).
Following administration of single SC doses of 0.1-0.75 mg/ kg, plasma concentrations of desirudin increased rapidly to maximum levels (Cmax) between 1 and 3 h.
De plasmaconcentraties van desirudine stegen na toediening van enkelvoudige subcutane doses à 0,1 - 0,75 mg/kg tussen 1 - 3 uur snel naar hun maximum spiegels (Cmax).
Both Cmax and AUC values are dose proportional.
Zowel de Cmax- als de AUC- waarden zijn evenredig met de dosis.
Desirudin is distributed in the extracellular space with a distribution volume at steady state of 0.251/ kg independently of the dose.
Desirudine wordt in de extracellulaire ruimte verdeeld met een verdelingsvolume van 0,25 l/kg (steady-state), onafhankelijk van de dosis.
Metabolism and elimination
6 Metabolisme en eliminatie
The disappearance of desirudin from plasma is rapid in the first phase with approximately 90% of an intravenous (IV) bolus dose disappearing from the circulation within 2 hours of the injection.
Desirudine verdwijnt in de eerste fase snel uit het plasma waarvan ongeveer 90% van een intraveneuze (IV) bolus dosis binnen 2 uur na injectie uit de circulatie verdwijnt.
A slower terminal elimination phase follows with a dose-independent mean terminal elimination half-life of 2 to 3 h.
Hierop volgt een langzamere terminale eliminatiefase met een van de dosis onafhankelijke gemiddelde terminale eliminatie halfwaardetijd van 2 tot 3 uur.
The mean residence times are 1.7-2 h and 6-7 h after IV and SC administration, respectively.
De gemiddelde verblijfstijden zijn 1,7 - 2 uur en 6 - 7 uur na intraveneuze, respectievelijk subcutane toediening.
The total urinary excretion of unchanged desirudin amounts to 40-50% of the administered dose.
De totale excretie van onveranderd desirudine via de urine bedraagt 40 - 50% van de toegediende dosis.
Metabolites lacking one or two C-terminal amino acids constitute a minor proportion of the material recovered from urine (< 7%).
Een geringer deel (< 7%) van in de urine teruggevonden materiaal bestaat uit metabolieten, die één of twee C-terminale aminozuren missen.
In vitro and in vivo animal data indicate that desirudin is for the most part eliminated and metabolised by the kidney.
In vitro- en bij dieren in vivo verzamelde gegevens wijzen uit, dat desirudine grotendeels door de nier wordt gemetaboliseerd en geëlimineerd.
Hepatic elimination of desirudin or the thrombin- desirudin complex does not appear to be significant.
De eliminatie van desirudine of van het trombine-desirudinecomplex door de lever blijkt niet significant te zijn.
6 Total clearance of desirudin has been found to be in the same range following either SC or IV administration (ca 1.95-2.20ml/ min/ kg) and was dose-independent.
1,95-2,20 ml/min/kg) en was van de dosis afhankelijk.
The total and renal clearances of desirudin are slightly reduced in elderly subjects compared to young volunteers.
De totale en de renale klaring van desirudine is lichtelijk gereduceerd bij oudere mensen in vergelijking met jonge vrijwilligers.
This decrease can be considered unlikely to be of clinical significance, thus requiring no dose reduction.
Deze vermindering kan beschouwd worden als niet klinisch significant, waardoor dosisreductie niet nodig is.
Reproductive toxicology studies in animals showed desirudin to be teratogenic with changes comprising spina bifida in rabbits and omphaloceles in rats.
Uit toxicologische reproductiestudies bij dieren bleek dat desirudine teratogeen werkt met veranderingen bestaande uit spina bifida bij konijnen en omfalokèle bij ratten.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
magnesium chloride sodium hydroxide
magnesiumchloride natriumhydroxide
mannitol (E 421) water for injections
mannitol (E 421) water voor injecties
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vanuit een microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C when reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Wanneer het niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer mogen zijn dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C wanneer reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Do not store above 25°C.
Bewaren beneden 25 ° C
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
7 Bewaar de injectieflacon en ampul in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
15mg of powder in a vial (Type I glass) with stopper (butyl rubber) covered with a film (fluoropolymer) in the product side and 0.5ml of solvent in an ampoule (Type I glass).
15 mg poeder in een injectieflacon (Type I glas) met stop (butylrubber) bedekt met een coating (fluoropolymeer) aan de productzijde en 0,5 ml oplosmiddel in een ampul (Type I glas).
Pack size of 1, 2 or 10.
Verpakkingsgrootte 1, 2 of 10.
To prepare the reconstituted aqueous solution, 0.5ml of the accompanying mannitol solvent is added under aseptic conditions to the vial containing the powder for solution for injection.
Om de waterige oplossing te reconstitueren, wordt 0,5 ml van de bijgeleverde ampul met mannitol- oplosmiddel onder aseptische omstandigheden aan het flesje met de droge stof toegevoegd.