qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AGOPTON DAKAR, NIBITOR LANZO LANZO LANZOR, OGAST AGOPTON, LANZOR LAPRAZOL LANSONE LANZO, ZOTON ZOTON LANSOX, LANGAST, LIMPIDEX, ZOTON DAKAR PREZAL LANZO OGASTO BAMALITE, OPIREN LANZO ZOTON
AGOPTON DAKAR, NIBITOR LANZO LANZO LANZOR, OGAST AGOPTON, LANZOR LAPRAZOL LANSONE LANZO, ZOTON ZOTON
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Luxemburg:
[To be completed nationally]
LANSOX, LANGAST, LIMPIDEX, DAKAR
Agopton and associated names 15 mg oro -dispersible tablets Agopton and associated names 30 mg oro-dispersible tablets [See Annex 1- To be completed nationally] Lansoprazole
Portugal:
< Prescription >
Zweden:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
PREZAL LANZO OGASTO BAMALITE, OPIREN LANZO
- Keep this leaflet.
Verenigd Koninkrijk:
You may need to read it again.
ZOTON
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}.
Do not pass it on to others.
[nationaal te implementeren]
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Agopton en geassocieerde namen 15 mg orodispergeerbare tabletten Agopton en geassocieerde namen 30 mg orodispergeerbare tabletten [Zie Bijlage 1- nationaal te implementeren] Lansoprazol
please tell your doctor.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
< OTC >
- Bewaar deze bijsluiter.
< Read all of this leaflet carefully because it contains important information for you.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
This medicine is available without prescription.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
You may need to read it again.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
- Ask your pharmacist if you need more information or advice.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- You must contact a doctor if your symptoms worsen or do not improve after 14 days.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts
- Treatment of infections caused by the bacteria Helicobacter pylori when given in combination
- Behandeling van infecties veroorzaakt door de Helicobacter pylori bacterie mits toegediend in
Your doctor may have prescribed Agopton for another indication or with a dose different from that which is written in this information leaflet.
Uw arts kan Agopton voorschrijven voor een andere indicatie of met een afwijkende doses dan in deze bijsluiter is vermeld.
Your doctor may perform or have performed an additional investigation called an endoscopy in order to diagnose your condition and/or exclude malignant disease.
Uw arts kan mogelijk een aanvullend onderzoek in de vorm van een endoscopie uitvoeren om u te diagnosticeren en/of kwaadaardige ziekten uit te sluiten.
66 In particular tell your doctor if you are taking medicines containing any of the following active substances as Agopton may affect the way these drugs work:
Informeer uw arts in het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt met één of meerdere van de onderstaande werkzame bestanddelen, omdat Agopton de werking van deze geneesmiddelen kan beïnvloeden:
Driving and using machines
67 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
If you experience side effects like these you should take caution as your ability to react may be decreased.
Als u dergelijke bijwerkingen ervaart, wees dan voorzichtig omdat uw reactiesnelheid verminderd kan zijn.
Agopton contains lactose.
Agopton bevat lactose.
Agopton contains aspartame.
Agopton bevat aspartaam.
Aspartame is a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
Dit kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie.
Place the tablet on your tongue and suck gently.
Plaats het tablet op uw tong en zuig er voorzichtig op.
The tablet rapidly dissolves in the mouth, releasing microgranules which you should swallow without chewing.
Het tablet lost snel op in de mond waardoor de microgranules vrijkomen die u zonder te kauwen dient door te slikken.
You can also swallow the tablet whole with a glass of water.
Het is ook mogelijk het tablet heel door te slikken met een glas water.
Your doctor might instruct you to take the tablet with a syringe, in case you have serious difficulties with swallowing.
Uw arts kan u instrueren het tablet met een injectiespuit in te nemen als u ernstig moeite heeft met doorslikken.
The following instructions should be followed if administered via syringe:
Volg de onderstaande instructies als het geneesmiddel wordt toegediend via een injectiespuit:
67
Het is belangrijk dat de geschiktheid van de geselecteerde injectiespuit zorgvuldig wordt getest.
-
- Verwijder de plunjer van de injectiespuit (van minimaal 5 ml voor het tablet van 15 mg en
Remove the plunger of the syringe (at least 5 ml syringe for the 15 mg tablet and 10 ml syringe for the 30 mg tablet)
van 10 ml voor het tablet van 30 mg)
- - - - - - - -
- Plaats het tablet in de cilinder
Put the tablet into the barrel Put the plunger back onto the syringe For the 15 mg tablet:
- Voor het tablet van 15 mg:
Draw 4 ml tap water into the syringe For the 30 mg tablet:
Trek 4 ml kraanwater in de injectiespuit
Draw 10 ml tap water into the syringe Invert the syringe and draw an additional 1 ml of air into it Shake the syringe gently for 10-20 seconds until the tablet is dispersed The contents can be emptied directly into the mouth Refill the syringe with 2-5 ml of tap water to flush the remnants out of the syringe into the mouth
Trek 10 ml kraanwater in de injectiespuit
< The packaging has been printed with the days of the week to help you keep track of the medicines you have already taken. >
< Op de verpakking zijn de dagen van de week gedrukt om u te helpen in de gaten te houden of u het geneesmiddel hebt genomen. >
[To be included nationally if applicable]
68 [Indien van toepassing nationaal te implementeren]
Treatment of heartburn and acid regurgitation: one 15 mg or 30 mg oro-dispersible tablet for 4 weeks.
Behandeling van maagbranden en zuuroprispingen Een orodispergeerbaar tablet van 15 mg of 30 mg gedurende 4 weken.
Treatment of duodenal ulcer: one 30 mg oro-dispersible tablet every day for 2 weeks
Dagelijks een orodispergeerbaar tablet van 30 mg gedurende 2 weken
Treatment of stomach ulcer: one 30 mg oro-dispersible tablet every day for 4 weeks
Dagelijks een orodispergeerbaar tablet van 30 mg gedurende 4 weken
Treatment of inflammation in your oesophagus (reflux oesophagitis): one 30 mg oro -dispersible tablet every day for 4 weeks
Dagelijks een orodispergeerbaar tablet van 30 mg gedurende 4 weken
Long -term prevention of reflux oesophagitis: one 15 mg oro-dispersible tablet every day, your doctor may adjust your dose to one 30 mg oro-dispersible tablet every day.
Uw arts kan de dosering aanpassen naar eenmaal daags een orodispergeerbaar tablet van 30 mg.
The usual dose is one 30 mg oro-dispersible tablet in combination with two different antibiotics in the morning and one 30 mg oro-dispersible tablet in combination with two different antibiotics in the evening.
De gebruikelijke dosis is 's ochtends een orodispergeerbaar tablet van 30 mg in combinatie met twee verschillende antibiotica en 's avonds een orodispergeerbaar tablet van 30 mg in combinatie met twee verschillende antibiotica.
If you are being treated for infection because you have an ulcer, it is unlikely that your ulcer will return if the infection is successfully treated.
Als u voor een infectie wordt behandeld omdat u een maagzweer of een zweer aan de twaalfvingerige darm (ulcus duodeni) hebt, is het onwaarschijnlijk dat de zweer terugkeert als de infectie succesvol is behandeld.
68 Treatment of duodenal or stomach ulcer in patients requiring continued NSAID treatment: one 30 mg oro-dispersible tablet every day for 4 weeks.
Dagelijks een oraal dispergeerbaar tablet van 30 mg gedurende 4 weken
Prevention of duodenal or stomach ulcer in patients requiring continued NSAID treatment: one 15 mg oro-dispersible tablet every day, your doctor may adjust your dose to one 30 mg oro-dispersible tablet every day.
Uw arts kan de dosering aanpassen naar eenmaal daags een orodispergeerbaar tablet van 30 mg.
The usual dose is two 30 mg oro-dispersible tablet every day to start with, then depending on how you respond to Agopton the dose that your doctor decides is best for you.
Dit is afhankelijk van hoe u op Agopton reageert.
[To be completed nationally - Statement and phone number to be inserted based on national requirement for information on a toxicological service.]
69 [Nationaal te implementeren - verklaring en telefoonnummer plaatsen op basis van de nationale vereisten voor informatie over een toxicologische dienst.]
If you forget to take a dose, take it as soon as your remember unless it is nearly time for your next dose.
Als u een dosis bent vergeten in te nemen, doe dit dan alsnog tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis.
If this happens skip the missed dose and take the remaining oro-dispersible tablets as normal.
Sla in dat geval de gemiste dosis over en neem de volgende oraal dispergeerbare tabletten zoals gewoonlijk.
Do not take a double dose to make up for a forgotten oro-dispersible tablet.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten oraal dispergeerbaar tablet in te halen.
69 The following side effects are rare (occur in less than 1 in 1000 patients):
De volgende bijwerkingen komen zelden voor (treden op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
- restlessness, drowsiness, confusion, hallucinations, insomnia, visual disturbances, vertigo
- rusteloosheid, slaperigheid, verwardheid, hallucinaties, slapeloosheid, wazig zien
- pancreatitis
- ontsteking aan de alvleerklier (pancreatitis)
- severe hypersensitivity reactions including shock.
ernstige
Symptoms of a hypersensitivity reaction may
overgevoeligheidsreacties
If you experience an infection with symptoms such as fever and serious deterioration of your general condition, or fever with local infection symptoms such as sore throat/pharynx/mouth or urinary problems you should see your doctor immediately.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een infectie hebt met symptomen zoals koorts en ernstige verzwakking of koorts met plaatselijke infectiesymptomen zoals een irritatie aan keel/slokdarmhoofd/mond of urineproblemen.
[To be completed nationally] 70 What Agopton looks like and contents of the pack
[nationaal te implementeren]
[To be completed nationally]
71 [nationaal te implementeren]
AGOPTON Rapid LANZO LAPRAZOL FasTab LANZO ZOTON FasTab LANSOX, LANGAST, LIMPIDEX, ZOTON LANZO OGASTO BAMALITE Frash, OPIREN Frash LANZO ZOTON FasTab
AGOPTON Rapid LANZO LAPRAZOL FasTab LANZO ZOTON FasTab LANSOX, LANGAST, LIMPIDEX, ZOTON LANZO OGASTO BAMALITE FLAS, OPIREN FLAS LANZO
71 PACKAGE LEAFLET:
72 BIJSLUITER:
Agopton and associated names 30 mg gastro -resistant granules for oral suspension [See Annex 1- To be completed nationally] Lansoprazole
Agopton en geassocieerde namen 30 mg maagsapresistente granules voor orale suspensie [Zie Bijlage 1- nationaal te implementeren] Lansoprazol
73 Taking other medicines
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
In particular tell your doctor if you are taking medicines containing any of the following active substances as Agopton may affect the way these drugs work:
Informeer uw arts in het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt met één of meerdere van de onderstaande werkzame bestanddelen, omdat Agopton de werking van deze geneesmiddelen kan beïnvloeden:
Driving and using machines
74 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
You alone are responsible to decide if you are in a fit condition to drive a motor vehicle or perform other tasks that demand increased concentration.
U bent zelf verantwoordelijk voor de inschatting of u fit genoeg bent om een voertuig te besturen of andere werkzaamheden uit te voeren waarvoor u geconcentreerd moet zijn.
Agopton contains sucrose.
Agopton bevat saccharose (sucrose).
Agopton contains mannitol, which may have a mild laxative effect.
Dit kan een licht laxerende werking hebben.
Add 30 ml (two tablespoons) of tap water to a glass.
Voeg 30 ml (twee eetlepels) kraanwater toe aan een glas.
Empty the granules from one sachet into the glass.
Leeg de granules uit een zakje in het glas.
Stir well and drink immediately.
Roer dit goed door en drink het onmiddellijk op.
When reconstituted in water Agopton is a pink suspension with a strawberry flavour.
Opgelost in water is Agopton een roze suspensie met aardbeiensmaak.
Treatment of infection of Helicobacter pylori:
75 Behandeling van infectie met Helicobacter pylori:
75 If you take more Agopton than prescribed
Wat u moet doen als u meer Agopton heeft ingenomen dan is voorgeschreven
[To be completed nationally - Statement and phone number to be inserted based on national requirement for information on a toxicological service.]
[Nationaal te implementeren - verklaring en telefoonnummer plaatsen op basis van de nationale vereisten voor informatie over een toxicologische dienst.]
Your condition may not have been fully healed and may reoccur if you do not finish your course of treatment.
U bent mogelijk nog niet geheeld hersteld en de symptomen kunnen terugkeren als u de behandelkuur niet afmaakt.
The following side effects are very rare (occur in less than 1 in 10000 patients):
De volgende bijwerkingen komen zeer zelden voor (treden op bij minder dan 1 op de 10000 patiënten): - ernstige
Do not use Agopton after the expiry date which is stated on each sachet and the carton.
Gebruik Agopton niet na de vervaldatum die op elk zakje en op de buitenverpakking staat vermeld.
77 The manufacturer is: < {Name and address} > < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
De fabrikant is: < {Naam en adres} > < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
London, 13 December 2006 EMEA/ 407636/ 2006
Londen, 13 december 2006 EMEA/407636/2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
GEGEVENSOVERZICHT INZAKE EEN VERWIJZINGSADVIES OVEREENKOMSTIG ARTIKEL 30 VAN RICHTLIJN 2001/83/EG VAN DE RAAD, VOOR
Agopton and associated names (See Annex I)
Agopton en aanverwante namen (zie bijlage I)
Agopton and associated names (lansoprazole) is a proton-pump inhibitor, which inhibits gastric acid secretion and therefore reduces the acid secretion of parietal cells.
Agopton en aanverwante namen (lansoprazol) is een protonpompremmer, die de maagzuursecretie remt en dus de zuursecretie van pariëtale cellen vermindert.
Lansoprazole is used for the treatment of diseases whose treatment is associated with the suppression of acid secretion in the stomach.
Lansoprazol wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten waarvan de behandeling gepaard gaat met het onderdrukken van maagzuursecretie.
Agopton and associated names is indicated for the treatment of peptic ulcers, reflux oesophagitis, and Zollinger-Ellison syndrome, the treatment and prophylaxis of NSAID-induced ulcers, and, in combination with antibiotics, for the eradication of Helicobacter pylori.
Agopton en aanverwante namen wordt voorgeschreven voor de behandeling van peptische zweren, refluxoesophagitis en het syndroom van Zollinger-Ellison, de behandeling en profylaxe van NSAID-gerelateerde zweren, en, in combinatie met antibiotica, voor de eradicatie van Helicobacter pylori.
Agopton and associated names (lansoprazole) had been authorised via national procedures in 16 European Union Member States as well as in Iceland, Liechtenstein and Norway.
Agopton en aanverwante namen (lansoprazol) was goedgekeurd via nationale procedures in zestien EU-lidstaten en in IJsland, Liechtenstein en Noorwegen.
As a consequence of the national procedures the medicinal product did not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) across the European Union Member States as well as in Iceland and Norway.
Als gevolg van de nationale procedures waren er verschillende samenvattingen van de productkenmerken (SPC’ s) voor het geneesmiddel in de EU-lidstaten, alsmede in IJsland en Noorwegen.
This became obvious in mutual recognition procedures for other lansoprazole containing products in which the involved member states could not agree on the therapeutic indications and posology because the differences between the national authorisations of the reference product Agopton, Wyeth Lederle Nordiska AB.
Dit kwam aan het licht tijdens procedures voor wederzijdse erkenning van andere producten die lansoprazol bevatten: door de verschillen in de nationale vergunningen voor het referentieproduct Agopton, Wyeth Lederle Nordiska AB, konden de betrokken landen het niet eens worden over de therapeutische indicaties en dosering.
The referral procedure started on 17 March 2005.
De verwijzingsprocedure werd op 17 maart 2005 in gang gezet.
During its meeting on 18-21 September 2006 the CHMP, having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Agopton and associated names is considered to be positive for the following indications:
Op basis van de beoordelingsrapporten van de rapporteur en de co-rapporteur, de binnen het CHMP gevoerde wetenschappelijke discussie en de toelichtingen van de houders van de handelsvergunningen kwam het CHMP tijdens zijn bijeenkomst op 18-21 september 2006 tot de conclusie dat de baten/risicoverhouding van Agopton en aanverwante namen gunstig is voor het gebruik ervan bij de volgende indicaties:
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H. pylori associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• behandeling van zweren van de twaalfvingerige darm en maagzweren • behandeling van refluxoesophagitis • profylaxe van refluxoesophagitis • eradicatie van Helicobacter pylori (H. pylori) wanneer het middel samen met een passende antibioticatherapie gegeven wordt voor de behandeling van H. pylori-gerelateerde zweren • behandeling van NSAID-gerelateerde goedaardige maagzweren en zweren van de twaalfvingerige darm bij patiënten die een continue NSAID-behandeling nodig hebben • profylaxe van NSAID-gerelateerde maagzweren en zweren van de twaalfvingerige darm bij risicopatiënten (zie rubriek 4.2) die een continue therapie nodig hebben • symptomatische gastro-oesophageale reflux • Zollinger-Ellison-syndroom.
The divergences identified at the start of the referral were resolved.
De verschillen die bij het begin van de verwijzing waren vastgesteld, werden verholpen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The CHMP gave a positive opinion on 21 September 2006 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Agopton and associated names.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Het CHMP heeft op 21 september 2006 een positief advies uitgebracht, waarin het de aanbeveling deed de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van Agopton en aanverwante namen te harmoniseren.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II en de gewijzigde samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter is opgenomen in bijlage III.
A Decision was issued by the European Commission on 13 December 2006.
De Europese Commissie heeft op 13 december 2006 een besluit genomen.
London, 1 October 2007 EMEA/ CHMP/ 432352/ 2007
Londen, 1 oktober 2007 EMEA/CHMP/432352/2007
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL FOR Agreal and associated names (see annex I)
COMITÉ VOOR GENEESMIDDELEN VOOR MENSELIJK GEBRUIK (CHMP) ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 31 VOOR Agreal en aanverwante namen (zie bijlage I)
Veralipride was approved since 1979 for the indication of treatment of vasomotor symptoms (hot flushes) associated with the menopause.
Veralipride is sinds 1979 goedgekeurd voor de volgende indicatie: behandeling van met de menopauze geassocieerde vasomotorische klachten (opvliegers).
Veralipride was authorised in 6 European Member States:
Veralipride werd in 6 Europese lidstaten toegelaten:
Until June 2005, veralipride was also marketed in Spain.
België, Frankrijk, Italië, Luxemburg, Portugal, en (tot juni 2005) Spanje.
The referral procedure started on 21 September 2006.
Op 7 september 2006, verwees de Europese Commissie de zaak - uit hoofde van artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG - naar het EMEA, nadat veralipride als gevolg van meldingen van ernstige, het zenuwstelsel aantastende bijwerkingen van de Spaanse markt was gehaald.
Eric Abadie and Barbara van Zwieten-Boot, respectively.
De verwijzingsprocedure werd op 21 september 2006 in gang gezet en als rapporteur en co-rapporteur werden respectievelijk Eric Abadie en Barbara van Zwieten-Boot aangewezen.
Oral explanations were given on 20 June 2007.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte op 4 januari 2007 een schriftelijke en op 20 juni 2007 een mondelinge toelichting.
On 19 July 2007, based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of veralipride-containing medicinal products is negative and therefore adopted an opinion recommending the withdrawal of the Marketing Authorisation for all medicinal products containing veralipride.
Het CHMP besloot op 19 juli 2007, op grond van de beoordeling van de op dat moment beschikbare gegevens en de beoordelingsrapporten van de rapporteurs dat de baten/risicoverhouding van veralipride bevattende geneesmiddelen negatief is en stelde derhalve een advies vast waarin intrekking van de handelsvergunning voor alle veralipride bevattende geneesmiddelen werd aanbevolen.
The list of product names concerned is given in Annex I.
De lijst van desbetreffende handelsnamen is opgenomen in bijlage I.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 1 October 2007.
Op 1 oktober 2007 zette de Europese Commissie het definitieve advies om in een besluit.
* Note:
* N.B.:
The information given in this document and Annexes reflects the CHMP Opinion dated 19 July 2007.
De in dit stuk en de bijlagen gegeven informatie geeft uitsluitend het CHMP-advies van 19 juli 2007 weer.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
CHMP/ 309507/ 2007
CHMP/309507/2007
1/ 6
1/6
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Fantasienaam
Sanofi-Synthelabo S. A.
Sanofi-Synthelabo S.A.
1130 Bruxelles Belgium
1130 Bruxelles Agreal Belgium
Sanofi-Aventis France 1-13 Boulevard Anatole France France
Sanofi-Aventis France 1-13 Boulevard Anatole France Frankrijk
Sanofi-Synthelabo S. P. A. via Messina, 38
Sanofi-Synthelabo S.P.A. via Messina, 38
Sanofi-Synthelabo, Twin Squares, Navona Building, Culliganlaan 1c, Luxembourg
Sanofi-Synthelabo, Twin Squares, Navona Building, Culliganlaan 1c Luxemburg
Sanofi-Synthelabo Produtos Farmacêuticos, S. A.
Sanofi-Synthelabo Produtos Farmacêuticos, S.A.
PRT Empreendimento Lagoas Park - Edifício 7 -
PRT Empreendimento Lagoas Park – Edificio 7 – 2 ° e 3 ° Porto
2/ 6
2/6
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE INTREKKING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
CHMP/ 309507/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CHMP/309507/2007 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
3/ 6
3/6
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING VERALIPRIDE (see Annex I)
ALGEMENE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN GENEESMIDDELEN DIE VERALIPRIDE BEVATTEN (zie bijlage I)
Veralipride is a benzamide neuroleptic medicine indicated in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Veralipride is een benzamide-neurolepticum dat geïndiceerd is voor de behandeling van aan de menopauze gerelateerde vasomotorische verschijnselen.
It was first authorised in 1979 and is currently authorised in the EU in Belgium, France, Italy, Luxembourg and Portugal under the names Agreal and Agradil.
Veralipride is in 1979 voor het eerst goedgekeurd en momenteel is het middel in de EU onder de namen Agreal en Agradil geregistreerd in België, Frankrijk, Italië, Luxemburg en Portugal.
Until June 2005, veralipride was authorised in Spain.
In Spanje was veralipride tot juni 2005 goedgekeurd.
Following reports of serious side effects affecting the nervous system, the Spanish National Competent Authority concluded that its benefits did not outweigh its potential risks.
Na meldingen van ernstige bijwerkingen met betrekking tot het zenuwstelsel concludeerde de Spaanse nationale bevoegde instantie dat de voordelen van veralipride niet opwogen tegen de potentiële risico’ s ervan.
Spain therefore withdrew veralipride’ s marketing authorisation on 27 June 2005.
Spanje heeft daarom op 27 juni 2005 de vergunning voor het in de handel brengen van veralipride ingetrokken.
Regulatory actions were also taken in some other EU Member States where the product is authorised and veralipride’ s product information was restricted with the aim to reduce the risk of patients developing side effects.
Ook in enkele andere EU-lidstaten waar het geneesmiddel is goedgekeurd, werden regulerende maatregelen genomen en werd de productinformatie van veralipride beperkt om het risico van het ontstaan van bijwerkingen bij patiënten te verlagen.
Consequently, the European Commission triggered a referral procedure on 7 September 2006 and requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for products containing veralipride should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the assessment of these safety risks their impact on the benefit/ risk assessment of veralipride.
Dientengevolge zette de Europese Commissie op 7 september 2006 een verwijzingsprocedure in gang; de Commissie verzocht het CHMP om advies over de vraag of de handelsvergunningen voor veralipridebevattende geneesmiddelen binnen de Europese Unie moesten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken na de beoordeling van deze veiligheidsrisico’ s en hun invloed op de baten/risicoverhouding van veralipride.
Efficacy In this review, the CHMP assessed all of the available information on the safety and efficacy of veralipride.
Werkzaamheid Bij deze beoordeling heeft het CHMP alle beschikbare informatie over de veiligheid en werkzaamheid van veralipride meegewogen.
This included mainly 11 studies involving around 600 women, in which veralipride was compared with placebo, and two studies in around 100 women where it was compared with conjugated oestrogens.
100 vrouwen waarin het middel werd vergeleken met geconjugeerde oestrogenen.
The CHMP also looked at other small studies.
Het CHMP beoordeelde ook andere kleine onderzoeken.
Based on the submitted data, there appears to be an effect for veralipride in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Op grond van de overgelegde gegevens lijkt veralipride een effect te hebben bij de behandeling van aan de menopauze gerelateerde vasomotorische verschijnselen.
The benefit could be qualified as limited, however the effect size cannot be accurately quantified due to methodological deficiencies of available studies (e. g. in most cases baseline values were not stated, precluding an adequate assessment of the improvement observed; neither the statistical nor the clinical significance of this effect size could be precisely quantified, as the statistical plan was not clear or was absent; the presentation of the results was poor).
Dit voordeel zou als beperkt kunnen worden aangemerkt, hoewel de omvang van het effect niet nauwkeurig kan worden gemeten als gevolg van methodologische tekortkomingen van de beschikbare onderzoeken (zo werden in de meeste gevallen de baselinewaarden niet vermeld, wat een adequate beoordeling van de waargenomen verbetering uitsluit; ook de statistische en klinische significantie van de omvang van dit effect konden niet nauwkeurig worden gemeten, aangezien de statistische opzet niet duidelijk was of ontbrak; bovendien waren de resultaten slecht gepresenteerd).
In addition, the duration of the trials was too short to allow for proper assessment of maintenance of efficacy.
Daarnaast was de duur van de onderzoeken te kort om goed te kunnen beoordelen of de werkzaamheid aanhield.
Few data are available beyond 3 months, mostly in non comparative studies.
Er zijn weinig gegevens beschikbaar voor periodes langer dan 3 maanden, voornamelijk in niet-comparatieve onderzoeken.
The CHMP concluded that the data submitted showed only limited effect of veralipride in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Het CHMP concludeerde dat de overgelegde gegevens slechts een beperkt effect van veralipride lieten zien bij de behandeling van aan de menopauze gerelateerde vasomotorische verschijnselen.
In addition, the effect size cannot be accurately quantified due to methodological shortcomings and the duration of the trials was too short to allow for proper assessment of maintenance of efficacy.
Daarnaast kan de omvang van het effect niet nauwkeurig worden gemeten vanwege methodologische tekortkomingen en was de duur van de onderzoeken te kort om te kunnen beoordelen of de werkzaamheid aanhield.
Safety The 27-year post-marketing period offers a long period of safety profile surveillance.
Veiligheid Het tijdsbestek van 27 jaar sinds het in de handel brengen biedt een lange periode voor surveillance van het veiligheidsprofiel.
Neurological adverse events referred to extrapyramidal symptoms and particularly tardive dyskinesias have been reported with veralipride and represent a real concern due to their potential seriousness and irreversibility.
Neurologische ongewenste voorvallen duidden op extrapiramidale verschijnselen; met veralipride zijn met name tardieve dyskinesieën gemeld en deze vormen een duidelijke reden tot zorg vanwege hun potentiële ernst en onomkeerbaarheid.
It has to be noted that tardive dyskinesias are not predictable and can develop even after the treatment has been discontinued.
Hierbij moet worden opgemerkt dat tardieve dyskinesieën niet voorspelbaar zijn en zelfs nog na stopzetting van de behandeling kunnen ontstaan.
Psychiatric adverse events mainly referred to depressive and anxiety states have also been reported with veralipride.
Psychiatrische ongewenste voorvallen, voornamelijk depressieve stoornissen en angststoornissen, zijn eveneens met veralipride gemeld.
Most of them occurred beyond 3 months of treatment.
De meeste hiervan deden zich na meer dan 3 maanden behandeling voor.
It should be noted that in the evaluation of the causality assessment of veralipride in the psychiatric events, the role of veralipride is not always clear.
Hierbij moet worden opgemerkt dat bij de evaluatie van de causaliteitsbeoordeling van veralipride ten aanzien van de psychiatrische gebeurtenissen, de rol van veralipride niet altijd duidelijk is.
However, cases of tardive
Om psychiatrische ongewenste voorvallen, extrapiramidale verschijnselen en tardieve dyskinesie te voorkomen stelde de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een maximale behandelingsduur met veralipride van 3 maanden voor.
dyskinesia have also been reported within the first 3 months of treatment.
Gevallen van tardieve dyskinesie zijn echter ook binnen de eerste 3 maanden van de behandeling gemeld.
The proposal of close monitoring including neurological examination after each 20 day treatment cycle might reduce these risks, but is a measure of considerable burden to both patient and doctor.
Het voorstel van zorgvuldige monitoring, waaronder neurologisch onderzoek na elke behandelingscyclus van 20 dagen, zou deze risico’ s kunnen verlagen, maar is een maatregel die voor zowel patiënt als arts een aanzienlijke belasting vormt.
As for the other adverse events related with the blockage of the dopamine receptor, especially hyperprolactinemia is a concern.
Net als geldt voor de andere ongewenste voorvallen gerelateerd aan blokkering van de dopaminereceptor, vormt met name hyperprolactinemie een punt van zorg.
Veralipride treatment is contra-indicated in patients with prolactin- dependent tumours such as pituitary gland prolactinoma and breast cancer.
Behandeling met veralipride is gecontra-indiceerd bij patiënten met voor prolactine-afhankelijke tumoren als prolactinoom (hypofyseadenoom) en borstkanker.
But the effect of hyperprolactinemia in women with history of breast cancer is not elucidated.
Maar het effect van hyperprolactinemie bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker is niet opgehelderd.
The proposed intermittent treatment of 20 days, followed by a 10 day period of non-treatment, may temper this effect on the prolactin level, but it is unknown whether this measure has any effect on the adverse event pattern.
De voorgestelde intermitterende behandeling van 20 dagen, gevolgd door een periode van 10 dagen zonder behandeling, kan dit effect op de prolactinespiegel matigen, maar het is niet bekend of deze maatregel enig effect heeft op het patroon van ongewenste voorvallen.
Lastly, QT-prolongation is a class-effect of dopamine-antagonists.
Ten slotte is QT-verlenging een klasseneffect van dopamineantagonisten.
The absence of cases of suggestive QT-prolongation in the database is not sufficient to conclude that this effect does not occur with veralipride.
Het ontbreken van gevallen van suggestieve QT-verlenging in de databank is niet voldoende om te concluderen dat dit effect zich met veralipride niet voordoet.
No studies were performed to evaluate whether veralipride has an effect on QT.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar een eventueel effect van veralipride op QT.
Benefit/ risk In view of the available clinical data the CHMP concluded that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause, mainly the neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) outweigh the limited benefits.
Baten/risico In het licht van de beschikbare klinische gegevens concludeerde het CHMP dat de risico’ s waarmee het gebruik van veralipride gepaard gaat bij de behandeling van aan de menopauze gerelateerde opvliegers, voornamelijk de neurologische reacties (dyskinesie, extrapiramidale aandoening, parkinsonsyndroom) en psychiatrische reacties (depressie, angstgevoelens, onthoudingssyndroom), de beperkte voordelen tenietdoen.
Cases of not predictable and potentially irreversible tardive dyskinesia, as well as early extrapyramidal symptoms, depression, anxiety and withdrawal reactions have been reported with veralipride treatment; these risks together with the risk of hyperprolactinemia, and the class effect risk on QT- prolongation are considered a concern.
Bij behandeling met veralipride zijn gevallen van onvoorspelbare en potentieel irreversibele tardieve dyskinesie gemeld, evenals vroegtijdig optredende extrapiramidale verschijnselen, depressie, angstgevoelens en onthoudingsreacties; in combinatie met het risico van hyperprolactinemie en het mogelijke klasse-effect op QT-verlenging worden deze risico’ s als een punt van zorg beschouwd.
The CHMP took note of the MAH’ s proposals, some of which had already been introduced in some countries, in an effort to limit these risks like:
Het CHMP heeft nota genomen van de voorstellen van de vergunninghouder om te proberen deze risico’ s te beperken; sommige van deze voorstellen waren al in enkele landen ingevoerd, zoals:
-Restriction of the treatment duration to 3 months in combination with monthly examination in an effort to limit the psychiatric and neurological adverse events.
-beperking van de behandelingsduur tot 3 maanden in combinatie met maandelijks onderzoek teneinde de psychiatrische en neurologische ongewenste voorvallen te beperken.
However, tardive dyskinesia may still occur within the first 3 months of treatment.
Tardieve dyskinesie kan zich echter nog steeds binnen de eerste 3 maanden behandeling voordoen;
-Introduction of the contraindications in patients with Parkinson’ s disease, or in combination with other neuroleptics and dopaminergic agonists.
-toevoeging van de contra-indicaties met betrekking tot patiënten met de ziekte van Parkinson, of in combinatie met andere neuroleptica en dopaminerge agonisten;
-Introduction of warnings regarding class effects of neuroleptic medicines (neuroleptic malignant syndrome, QT prolongation, tardive dyskinesia) and withdrawal symptoms such as anxiety and depressive syndrome.
-toevoeging van waarschuwingen inzake klasse-effecten van neuroleptica (neuroleptisch maligne syndroom, QT-verlenging, tardieve dyskinesie) en onthoudingsverschijnselen als angstgevoelens en depressief syndroom;
-Recommendations of medical breast monitoring and intermittent schedule (20 days followed by a 10- day period of non-treatment) to reduce the risk of hyperprolactinemia, aimed to improve the breast safety (however, it is unknown whether this measure has any effect on the observed adverse event pattern related to hyperprolactinemia like breast enlargement, galactorrhoea and risk for patients with prolactin-dependent tumours such as pituitary gland prolactinoma and breast cancer).
- aanbevelingen voor medisch borstonderzoek en voor intermitterende behandeling (20 dagen gevolgd
Overall, the restriction to limit the use of veralipride to 3 months in combination with monthly medical neurological examinations and breast monitoring is not considered adequate to limit the risk of all adverse effects reported with veralipride and adequately treat the vasomotor symptoms associated with the menopause.
door een periode van 10 dagen zonder behandeling) voor verlaging van het risico van hyperprolactinemie, gericht op verbetering van de veiligheid voor de borsten (het is echter onbekend of deze maatregel enig effect heeft op het waargenomen patroon van ongewenste voorvallen gerelateerd aan hyperprolactinemie als borstvergroting, galactorroe en op het risico voor patiënten met voor prolactine-afhankelijke tumoren als prolactinoom en borstkanker).
In addition, some of these side effects can occur not only during treatment, but also after it is stopped and it is also impossible to predict which women may be at risk.
In het algemeen wordt de restrictie om het gebruik van veralipride tot 3 maanden te beperken in combinatie met maandelijks door een arts uitgevoerde neurologische onderzoeken en borstonderzoek niet als afdoende beschouwd om het risico van alle met veralipride gemelde bijwerkingen te beperken en de aan de menopauze gerelateerde vasomotorische verschijnselen afdoende te behandelen.
CHMP/ 309507/ 2007
Daarnaast kan een aantal van deze bijwerkingen niet alleen tijdens behandeling optreden, maar ook nadat de behandeling is gestaakt en bovendien kan onmogelijk worden voorspeld welke vrouwen een risico lopen.
The CHMP therefore concluded on 19 July 2007 that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Daarom concludeerde het CHMP op 19 juli 2007 dat de baten/risicoverhouding van veralipridebevattende geneesmiddelen onder normale gebruiksomstandigheden niet positief is.
Therefore, the CHMP recommended the withdrawal of all Marketing Authorisations for medicinal products containing veralipride throughout Europe.
Het CHMP heeft dan ook geadviseerd alle handelsvergunningen voor geneesmiddelen die veralipride bevatten, binnen Europa in te trekken.
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MA
REDENEN VOOR DE INTREKKING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Whereas
Overwegende dat:
• The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing veralipride • The Committee considered that veralipride containing medicinal products only showed limited efficacy in the treatment of hot flushes associated with the menopause; • The Committee considered that neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) have been reported with veralipride, including tardive dyskinesia which may be potentially irreversible.
• het CHMP de verwijzing krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, zoals gewijzigd, voor veralipridebevattende geneesmiddelen heeft bestudeerd; • het CHMP van oordeel was dat geneesmiddelen die veralipride bevatten, slechts een beperkte werkzaamheid bij de behandeling van aan de menopauze gerelateerde opvliegers hebben laten zien; • het CHMP heeft meegewogen dat met veralipride neurologische reacties (dyskinesie, extrapiramidale aandoening, parkinsonsyndroom) en psychiatrische reacties (depressie, angstgevoelens, onthoudingssyndroom) zijn gemeld − waaronder ook potentieel irreversibele tardieve dyskinesie − waarbij hyperprolactinemie en het risico van QT-verlenging tevens punten van zorg zijn; • het CHMP concludeerde dat, in het licht van de beschikbare gegevens, de risico’ s waarmee het gebruik van veralipride gepaard gaat bij de behandeling van aan de menopauze gerelateerde opvliegers, de beperkte voordelen tenietdoen.
In addition, the Committee considered that the proposed risk minimisation activities were not able to reduce the risks to an acceptable level or predict which women may be at risk; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Daarnaast was het CHMP van oordeel dat de voorgestelde maatregelen om het risico te minimaliseren, de risico’ s niet tot een aanvaardbaar niveau konden verlagen of konden voorspellen welke vrouwen een risico lopen; • het CHMP daarom tot de conclusie is gekomen dat de baten/risicoverhouding van veralipridebevattende geneesmiddelen onder normale gebruiksomstandigheden niet positief is,
The CHMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for the medicinal products containing veralipride referred to in Annex I.
heeft het CHMP dan ook geadviseerd de handelsvergunningen van geneesmiddelen die veralipride bevatten genoemd in bijlage I in te trekken.
6/ 6
6/6
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGER, HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
Invented name
Aanvrager
Pharmaceutical
Fantasienaam Naam
(concentration)
Toedieningsweg Inhoud (concentratie)
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denemarken
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ALENDRONAAT HEXAL EN AANVERWANTE NAMEN (zie bijlage I)
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Het werkzame bestanddeel in alendronaat HEXAL 10 mg tabletten, alendroninezuur als natriumalendronaat trihydraat, is een bisfosfonaat dat osteoclastische botresorptie remt zonder enig rechtstreeks effect op botvorming.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Osteoporose wordt gedefinieerd als een botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom of heup die 2,5 standaarddeviaties (SD) onder het gemiddelde voor een normale jonge populatie ligt, of als een eerder doorgemaakte fragiliteitfractuur ongeacht de BMD.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
De aanvrager werd gevraagd de brede indicatie “ behandeling van osteoporose bij mannen” voor alendronaat HEXAL nader te verantwoorden.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
De aanvrager legde een uitgebreid overzicht van de literatuur over de behandeling van osteoporose bij mannen over.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
De studies duidden erop dat alendronaat 10 mg per dag de botmineraaldichtheid op vertebraal én niet- vertebraal niveau bij mannen met primaire osteoporose kon vergroten.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Twee studies van Orwell en Ringe toonden aan dat, vergeleken met respectievelijk placebo of alfacalcidol, behandeling met alendronaat de incidentie van wervelfracturen bij mannen met osteoporose verminderde.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
Een effect op andere fracturen dan wervelfracturen is in deze populatie evenwel niet aangetoond.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
VAN DE SAMENVATTING(EN) VAN
Whereas
DE
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
Hoewel
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
− de door de aanvrager overgelegde literatuur bewijs levert dat alendronaat 10 mg per dag op vertebraal én niet-vertebraal niveau bij mannen met primaire osteoporose de botmineraaldichtheid kon vergroten, − is een effect op andere fracturen dan wervelfracturen in deze populatie evenwel niet aangetoond.