qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In hypertensive patients receiving< Renitec >, symptomatic hypotension is more likely to occur if the patient has been volume - depleted, e.g., by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhea or vomiting (see 4.5 Interaction with other medicaments and other forms of interaction and 4.8 Side Effects).
Bij hypertensiepatiënten die < RENITEC > krijgen zal symptomatische hypotensie eerder optreden als er bij de patiënt sprake is van volumedepletie, bijvoorbeeld bij behandeling met diuretica, zoutarm dieet, dialyse, diarree of braken (zie 4.5 Interaties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie en 4.8 Bijwerkingen).
In patients with heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Bij patiënten met hartfalen al of niet met nierinsufficiëntie is symptomatische hypotensie waargenomen.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatremia or functional renal impairment.
In het bijzonder kan dit optreden bij patiënten met ernstigere vormen van hartfalen zoals kan blijken uit het gebruik van hoge doses list diuretica, hyponatriëmie of gestoorde nierfunctie.
In these patients, therapy should be started under medical supervision and the patients should be followed closely whenever the dose of< Renitec > and/or diuretic is adjusted.
Bij deze patiënten moet de behandeling onder medisch toezicht worden ingesteld en de patiënten moeten bij aanpassing van de dosis < RENITEC > en/of het diureticum nauwlettend worden gevolgd.
Similar considerations may apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Soortgelijke overwegingen kunnen gelden voor patiënten met een ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aandoening bij wie een excessieve bloeddrukdaling een myocardinfarct of cerebrovasculair accident tot gevolg zou kunnen hebben.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Indien hypotensie optreedt, dient men de patiënt neer te leggen; en, indien nodig wordt fysiologisch zout per intraveneus infuus toegediend.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Een voorbijgaande hypotensieve reactie is geen contra- indicatie voor verdere doses, die over het algemeen zonder problemen kunnen worden toegediend zodra de bloeddruk na volume-expansie is toegenomen.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< Renitec >.
Bij sommige patiënten met hartfalen die een normale of lage bloeddruk hebben, kan met < RENITEC > een additionele verlaging van de systemische bloeddruk optreden.
This effect is anticipated, and usually is not a reason to discontinue treatment.
Dit effect is te verwachten en vormt in de regel geen reden de behandeling te staken.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< Renitec > may be necessary.
Als de hypotensie symptoma- tisch wordt, kan een verlaging van de dosering en/of staken van de toediening van het diureticum en/of < RENITEC > noodzakelijk zijn.
Aortic or Mitral Valve Stenosis/ Hypertrophic Cardiomyopathy As with all vasodilators, ACE inhibitors should be given with caution in patients with left ventricular valvular and outflow tract obstruction and avoided in cases of cardiogenic shock and haemodynamically significant obstruction.
Gestoorde nierfunctie In geval van een nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 80 ml/min) moet de aanvangsdosering enalapril worden aangepast op basis van de creatinineklaring van de patiënt (zie 4.2 Dosering en wijze van toediening) en dan op geleide van de reactie van de patiënt op de behandeling.
CPMP/ 3175/ 03 Renal Function Impairment
CPMP/3175/03
4/ 13
4/14
Renal failure has been reported in association with enalapril and has been mainly in patients with severe heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis.
In samenhang met enalapril is nierfalen gemeld, wat vooral is opgetreden bij patiënten met ernstig hartfalen of onderliggend nierlijden, waaronder nierarteriestenose.
If recognized promptly and treated appropriately, renal failure when associated with therapy with enalapril is usually reversible.
Indien direct onderkend en passend behandeld, is nierfalen in samenhang met behandeling met enalapril meestal reversibel.
Some hypertensive patients, with no apparent pre-existing renal disease have developed increases in blood urea and creatinine when enalapril has been given concurrently with a diuretic.
Bij sommige hypertensiepatiënten zonder zichtbaar eerder bestaand nierlijden is bij gelijktijdige toediening van enalapril en een diureticum verhoging van het bloedureum en het creatinine opgetreden.
Dosage reduction of enalapril and/ or discontinuation of the diuretic may be required.
Mogelijk moet de dosering van enalapril worden verlaagd of moet het diureticum worden stopgezet.
This situation should raise the possibility of underlying renal artery stenosis (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Renovascular hypertension).
Bij deze situatie dient men alert te zijn op de mogelijkheid van onderliggende nierarteriestenose (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Renovasculaire hypertensie).
Renovascular hypertension There is an increased risk of hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with ACE inhibitors.
Renovasculaire hypertensie Als patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of stenose van de arterie naar een enig overgebleven functionerende nier met een ACE-remmer worden behandeld, is er een verhoogde kans op hypotensie en nierinsuffiëntie.
Loss of renal function may occur with only mild changes in serum creatinine.
De nierfunctie kan verminderen bij slechts geringe veranderingen van het serumcreatinine.
In these patients, therapy should be initiated under close medical supervision with low doses, careful titration, and monitoring of renal function.
Bij deze patiënten moet de behandeling onder zorgvuldige medische supervisie worden ingesteld met lage doses, voorzichtige titratie en controle van de nierfunctie.
Kidney Transplantation There is no experience regarding the administration of< Renitec > in patients with a recent kidney transplantation.
Niertransplantatie Er is geen ervaring met de toediening van < RENITEC > aan patiënten bij wie onlangs een niertransplantatie is verricht.
Treatment with< Renitec > is therefore not recommended.
Behandeling met < RENITEC > wordt daarom niet aanbevolen.
Hepatic failure Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Leverfalen In zeldzame gevallen is gebruik van ACE-remmers gepaard gegaan met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en dat voortschrijdt naar fulminante levernecrose en (soms) dood.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Het mechanisme van dit syndroom is onopgehelderd.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up.
Patiënten die ACE-remmers krijgen en bij wie geelzucht of een sterke verhoging van de leverenzymen optreedt, moeten het gebruik van de ACE- remmer staken en onder passende medische supervisie worden geplaatst.
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenie/agranulocytose Bij patiënten die ACE-remmers krijgen zijn neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie gemeld.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Bij patiënten met een normale nierfunctie en geen andere complicerende factoren treedt neutropenie zelden op.
Enalapril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Bij patiënten met collageen vaatlijden, patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, allopurinol of procaïnamide, of een combinatie van deze complicerende factoren, moet enalapril met uiterste voorzichtigheid worden toegepast, vooral als er sprake is van een eerder bestaande nierfunctiestoornis.
Some of these patients developed serious infections which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Bij sommige van deze patiënten traden ernstige infecties op die in enkele gevallen niet op intensieve behandeling met antibiotica reageerden.
If enalapril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Als enalapril bij dergelijke patiënten wordt gebruikt, wordt periodieke controle van het aantal witte bloedcellen geadviseerd en dienen de patiënten geïnstrueerd te worden elk teken van infectie te melden.
Hypersensitivity/ Angioneurotic Edema Angioneurotic edema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including< Renitec >.
Overgevoeligheid/angioneurotisch oedeem Angioneurotisch oedeem van het gelaat, de extremiteiten, de lippen, de tong, de glottis en/of de larynx is gemeld bij patiënten die werden behandeld met een agiontensineconversie-enzymenremmer, waaronder < RENITEC >.
This may occur at any time during treatment.
Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden.
In such cases ,< Renitec > should be discontinued promptly and appropriate monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patient.
In dergelijke gevallen dient de toediening van < RENITEC > onmiddellijk te worden gestaakt en dient de patiënt goed onder controle te worden gehouden om te zorgen dat de symptomen geheel zijn verdwenen voordat de patiënt wordt ontslagen.
In those instances where swelling has been confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
In die gevallen waarin de zwelling zich tot het gelaat en de lippen beperkte, verdween de aandoening over het algemeen zonder behandeling, hoewel antihistaminica ter verlichting van de symptomen nuttig waren.
Angioneurotic edema associated with laryngeal edema may be fatal.
Angioneurotisch oedeem in samenhang met larynxoedeem kan fataal zijn.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, appropriate therapy, which may include subcutaneous epinephrine solution 1:1000 (0.3 ml to 0.5 ml) and/ or measures to ensure a patent airway, should be administered promptly.
Als de tong, glottis of larynx erbij betrokken is, waardoor luchtwegobstructie kan ontstaan, dient onmiddellijk de aangewezen behandeling te worden ingesteld, waaronder een subcutane epinefrine oplossing 1:1000 (0,3 tot 0,5 ml) en/of maatregelen om een open luchtweg te verzekeren.
5/ 13
5/14
(Also see 4.3 Contraindications.)
Patiënten met een voorgeschiedenis van angioneurotisch oedeem zonder een verband met behandeling met een ACE-remmer hebben mogelijk een grotere kans op angioneurotisch oedeem als zij een ACE - remmer krijgen (zie ook 4.3 Contra-indicaties).
Anaphylactoid Reactions during Hymenoptera Desensitization Rarely, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with hymenoptera venom have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Anafylactoïde reacties tijdens hymenoptera desensibilisatie Het komt zelden voor dat patiënten die gedesensibiliseerd worden tegen hymenoptera gif terwijl ze een ACE-remmer gebruiken een levensbedreigende anafylactoïde reactie ontwikkelen.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE-inhibitor therapy prior to each desensitization.
Deze reacties kunnen worden vermeden door het gebruik van de ACE-remmer kort voor iedere desensibilisatie tijdelijk te stoppen.
Anaphylactoid Reactions during LDL Apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low density lipoprotein (LDL)-apheresis with dextran sulfate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese Het komt zelden voor dat patiënten die LDL (low density lipoprotein)-aferese met dextraansulfaat ondergaan terwijl ze een ACE-remmer gebruiken een levensbedreigende anafylactoïde reactie ontwikkelen.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE-inhibitor therapy prior to each apheresis.
Deze reacties kunnen worden vermeden door het gebruik van de ACE-remmer kort voor elke aferese tijdelijk te stoppen.
Hemodialysis Patients Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialyzed with high-flux membranes (e. g., AN 69®) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Hemodialysepatiënten Anafylactoïde reacties zijn ook beschreven bij patiënten die werden gedialyseerd met 'high flux'-membranen (bijvoorbeeld AN 69®) en tegelijk met een ACE-remmer werden behandeld.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander soort dialysemembraan of een andere klasse antihypertensivum worden overwogen.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
Diabetische patiënten Bij diabetici die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de glycaemische- instelling tijdens de eerste maand van behandeling met een ACE-remmer zorgvuldig worden gecontroleerd (Zie 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie.)
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Hoest Hoest is in samenhang met het gebruik van ACE-remmers gemeld.
Characteristically, the cough is nonproductive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Kenmerkend is dat de hoest niet-productief is, persisteert en na staken van de behandeling verdwijnt.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest dient bij de differentiële diagnose van hoesten te worden meegenomen.
Surgery/ Anesthesia In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, enalapril blocks angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Operatie/narcose Bij patiënten die een grote operatie ondergaan, of tijdens een narcose met middelen die hypotensie veroorzaken, blokkeert enalapril de vorming van angiotensine II na een compensatoire reninesecretie.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Als zich hypotensie voordoet en deze aan dit mechanisme wordt toegeschreven, kan ze worden gecorrigeerd door volumevergroting.
Hyperkalemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including enalapril.
Hyperkaliëmie Bij patiënten die met ACE-remmers zijn behandeld, waaronder enalapril, zijn verhogingen van het serumkalium waargenomen.
Patients at risk for the development of hyperkalemia include those with renal insufficiency, diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
Patiënten met een risico op het optreden van hyperkaliëmie zijn die met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, of zij die gelijktijdig kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruiken; of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met een verhoging van het serumkalium (bijvoorbeeld heparine).
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen noodzakelijk wordt geacht, wordt geregelde controle van het serumkalium aanbevolen.
Lithium The combination of lithium and enalapril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
Litium De combinatie van lithium en enalapril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie 4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Lactose< Renitec > contains less than 200 mg of lactose per tablet.
Lactose < RENITEC > bevat minder dan 200 mg lactose per tablet.
CPMP/ 3175/ 03 Paediatric Use
CPMP/3175/03 Gebruik bij kinderen
6/ 13
6/14
There is limited efficacy and safety experience in hypertensive children > 6 years old, but no experience in other indications.
Er is beperkte ervaring met de werkzaamheid en veiligheid bij hypertensieve kinderen > 6 jaar oud, maar geen ervaring bij andere indicaties.
Limited pharmacokinetic data are available in children above 2 months of age.
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar voor kinderen ouder dan 2 maanden.
(Also see 4.2 Posology and method of administration, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties. )< Renitec > is not recommended in children in other indications than hypertension.
(Zie ook 4.2 Dosering en wijze van toediening, 5.1 Farmacodynamische gegevens en 5.2 Farmacokinetisch gegevens.) Bij kinderen met andere indicaties dan hypertensie wordt < RENITEC > niet aanbevolen.
(See 4.2 Posology and method of administration.)
< RENITEC > wordt niet aanbevolen bij neonaten en bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2, omdat er geen gegevens beschikbaar zijn (zie 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Pregnancy and lactation Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy .< Renitec > is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see 4 .3 Contraindications).
Zwangerschap en borstvoeding Enalapril moet niet tijdens het eerste trimester van de zwangerschap worden toegediend. < RENITEC > is gecontra-indiceerd in het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie 4.3 Contra- indicaties).
When pregnancy is detected, enalapril treatment should be discontinued as soon as possible (see 4.6 Pregnancy and lactation).
Als zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met enalapril zo snel mogelijk worden stopgezet (zie 4.6 Zwangerschap en borstvoeding).
Use of enalapril is not recommended during breast feeding.
Gebruik van enalapril tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Ethnic differences As with other angiotensin converting enzyme inhibitors, enalapril is apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Etnische verschillen Net als met andere angiotensineconversie-enzymremmers blijkt enalapril de bloeddruk bij negroïde mensen minder effectief te verlagen dan bij niet-negroïden, mogelijk vanwege een hogere prevalentie van een lage renine status bij de negroïde hypertensieve populatie.
Potassium sparing diuretics or potassium supplements ACE inhibitors attenuate diuretic induced potassium loss.
Kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen ACE-remmers zwakken het door diuretica geïnduceerde kaliumverlies af.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Kaliumsparende diuretica (bijvoorbeeld spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen het serumkalium aanzienlijk verhogen.
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Diuretics (thiazide or loop diuretics) Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with enalapril (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
The hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake or by initiating therapy with a low dose of enalapril.
Het hypotensieve effect kan worden verminderd door stopzetting van het diureticum, verhoging van het volume of de zoutinname of door behandeling met een lage dosis enalapril in te stellen.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of enalapril.
Andere antihypertensiva Gelijktijdig gebruik van deze middelen kan het hypotensieve effect van enalapril verhogen.
Concomitant use with nitroglycerine and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijdende middelen kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Lithium Bij gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van het serumlithium en de toxiciteit gemeld.
Concomitant use of thiazide diuretics may further increase lithium levels and enhance the risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegel verder verhogen en de kans op lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhogen.
Use of enalapril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Gebruik van enalapril met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk blijkt te zijn, moet het serumlithium zorgvuldig worden gecontroleerd (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
7/ 13
7/14
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium, and may result in a deterioration of renal function.
NSAIDs en ACE-remmers hebben een additief effect op de toename van het serumkalium en dit kan resulteren in een achteruitgang van de nierfunctie.
These effects are usually reversible.
Deze effecten zijn meestal reversibel.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Zelden treedt er acute nierfunctiestoornis op, met name bij patiënten met een verminderde nierfunctie, zoals ouderen en gedehydrateerde patiënten.
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Sympathicomimetica Sympathicomimetica kunnen het antihypertensieve effect van ACE-remmers afzwakken.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycemic agents) may cause an increased blood-glucose- lowering effect with risk of hypoglycemia.
Antidiabetica Epidemiologisch onderzoek maakt aannemelijk dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetische geneesmiddelen (insulines, orale hypoglykemica) het bloedglucoseverlagend effect kan versterken met een risico op hypoglykemie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
De kans op dit fenomeen leek groter te zijn tijdens de eerste weken van gecombineerde behandeling en bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Alcohol Alcohol enhances the hypotensive effect of ACE inhibitors.
Alcohol Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetyl salicylic acid, thrombolytics and β -blockers Enalapril can be safely administered concomitantly with acetyl salicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics and β -blockers.
Acetylsalicylzuur, thrombolitica en ß-blokkers Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doses), thrombolitica en ß-blokkers.
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Pregnancy Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Zwangerschap Enalapril mag niet worden gebruikt tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.
When a pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Als een zwangerschap gepland is of wordt bevestigd, moet zo snel mogelijk worden overgegaan op een alternatieve behandeling.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human fetotoxicity as described below.
Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken met ACE-remmers bij mensen verricht, maar een beperkt aantal gevallen van blootstelling in het eerste trimester hebben niet de misvormingen te zien gegeven die passen bij foetotoxiciteit bij mensen, zoals hieronder beschreven.
Enalapril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Enalapril is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Prolonged enalapril exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
Het is bekend dat langdurige blootstelling aan enalapril tijdens het tweede en derde trimester bij mensen foetotoxiciteit veroorzaakt (verminderde nierfunctie, oligohydramnios, vertraagde ossificatie van de schedel) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie).
(Also see 5.3 Preclinical safety data.)
(Zie ook 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek)
Should exposure to enalapril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Mocht er tijdens het tweede trimester van de zwangerschap blootstelling aan enalapril hebben plaatsgevonden, wordt echografische controle van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Infants whose mothers have taken< Renitec > should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalemia.
Pasgeborenen van wie de moeder < RENITEC > gebruikt heeft, moeten nauwkeurig gevolgd worden op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie.
Enalapril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
Enalapril, dat de menselijke placenta passeert, is met een enigszins gunstig klinisch resultaat door peritoneale dialyse uit de neonatale circulatie verwijderd en kan theoretisch door wisseltransfusie verwijderd worden.
CPMP/ 3175/ 03 Blood and the lymphatic system disorders:
CPMP/3175/03 Borstvoeding
8/ 13
8/14
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic) rare: neutropenia, decreases in hemoglobin, decreases in hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow depression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases
Derhalve wordt het gebruik van enalapril niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
Metabolism and nutrition disorders: uncommon: hypoglycemia (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Diabetic patients)
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Nervous system and psychiatric disorders: common: headache, depression uncommon: confusion, somnolence, insomnia, nervousness, paresthesia, vertigo rare: dream abnormality, sleep disorders
Bij het besturen van voertuigen of bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat er soms duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
Eye disorders: very common: blurred vision
De voor enalapril gemelde bijwerkingen omvatten:
Raynaud’ s phenomenon
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: soms: anemie (inclusief aplastische en hemolytische) zelden: neutropenie, verlaging hemoglobine, verlaging hematocriet, trombocytopenie, agranulocytose, beenmergsuppressie, pancytopenie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: very common: cough common: dyspnea uncommon: rhinorrhea, sore throat and hoarseness, bronchospasm/ asthma rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/ eosinophilic pneumonia
Stofwisselings- en voedingsstoornissen soms: hypoglykemie (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Diabetische patiënten)
Gastrointestinal disorders: very common: nausea, common: diarrhea, abdominal pain, taste alteration uncommon: ileus, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritations, dry mouth, peptic ulcer rare: stomatitis/ aphthous ulcerations, glossitis
Zenuwstelselaandoeningen en psychische stoornissen: vaak: hoofdpijn, depressie soms: verwardheid, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, duizeligheid zelden: droomstoornis, slaapstoornissen
Hepatobiliary disorders: rare: hepatic failure, hepatitis – either hepatocellular or cholestatic, hepatitis including necrosis, cholestasis (including jaundice) Skin and subcutaneous tissue disorders: common: rash, hypersensitivity/ angioneurotic edema: angioneurotic edema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported (see 4.4 Special warnings and special precautions for use) uncommon: diaphoresis, pruritus, urticaria, alopecia rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma
Hartaandoeningen en bloedvataandoening: zeer vaak: duizeligheid vaak: hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie), syncope, myocardinfarct of cerebrovasculair accident, mogelijk als gevolg van extreme hypotensie bij risicopatiënten (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), pijn op de borst, ritmestoornissen, angina pectoris, tachycardie soms: orthostatische hypotensie, hartkloppingen zelden: syndroom van Raynaud
A symptom complex has been reported which may include some or all of the following: fever, serositis, vasculitis, myalgia/ myositis, arthralgia/ arthritis, a positive ANA, elevated ESR, eosinophilia, and leukocytosis.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: zeer vaak: hoest vaak: dyspnoe soms: rinorroe, keelpijn en heesheid, bronchospasme/astma zelden: longinfiltraten, rhinitis, allergische alveolitis/eosinofiele pneumonie
Rash, photosensitivity or other dermatologic manifestations may occur.
Maagdarmstelselaandoeningen: zeer vaak: misselijkheid vaak: diarree, buikpijn, smaakstoornis soms: ileus, pancreatitis, braken, dyspepsie, obstipatie, anorexia, irritaties van de maag, droge mond, ulcus ventriculi zelden: stomatitis/aften, ontsteking van de tong
Renal and urinary disorders: uncommon: renal dysfunction, renal failure, proteinuria rare: oliguria
Lever en galaandoeningen: zelden: leverinsufficiëntie, hepatitis - hepatocellulaire of cholestatische, hepatitis inclusief necrose, cholestase (inclusief geelzucht)
CPMP/ 3175/ 03 Reproductive system and breast disorders: uncommon: impotence rare: gynecomastia
CPMP/3175/03 Huid- en onderhuidaandoeningen:
9/ 13
9/14
General disorders and administration site conditions: very common: asthenia common: fatigue uncommon: muscle cramps, flushing, tinnitus, malaise, fever
Nier- en urinewegaandoeningen: soms: dysfunctie van de nier, nierfalen, proteïnurie zelden: oligurie
Investigations: common: hyperkalemia, increases in serum creatinine uncommon: increases in blood urea, hyponatremia rare: elevations of liver enzymes, elevations of serum bilirubin
Onderzoeken: vaak: hyperkaliëmie, verhoging van serumcreatinine soms: verhoging van bloedureumgehalte, hyponatriëmie zelden: verhoging van leverenzymen, verhoging van serumbilirubine
Limited data are available for overdosage in humans.
De gegevens over overdosering bij mensen zijn beperkt.
The most prominent features of overdosage reported to date are marked hypotension, beginning some six hours after ingestion of tablets, concomitant with blockade of the renin-angiotensin system, and stupor.
Het opvallendste verschijnsel van overdosering dat tot dusverre is gemeld, is duidelijke hypotensie, die in samenhang met de blokkade van het renine angiotensinesysteem ongeveer zes uur na inneming van de tabletten begint, en stupor.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Symptomen in samenhang met een overdosering van ACE-remmers zijn ondermeer circulatoire shock, verstoring van het elektrolytenevenwicht, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoest.
Serum enalaprilat levels 100- and 200-fold higher than usually seen after therapeutic doses have been reported after ingestion of 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Na inneming van respectievelijk 300 en 440 mg enalapril zijn serumenalaprilaatconcentraties waargenomen die 100 en 200 keer zo hoog waren als die normaal na therapeutische doses worden gezien.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
De voor overdosering aanbevolen behandeling is een intraveneus infuus met een fysiologische zoutoplossing.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Als hypotensie optreedt, dient de patiënt in de shock- positie te worden gelegd.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Indien beschikbaar kan behandeling met een angiotensine II infusie en/of intraveneuze catecholamines worden overwogen.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating enalapril maleate (e. g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents, and sodium sulphate).
Als het middel kort tevoren is ingenomen, moeten maatregelen worden genomen om enalaprilmaleaat te verwijderen (b.v. braken, maagspoeling, toedienen van absorbens, en natriumsulfaat).
Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Hemodialysepatiënten).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Hemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
Bij therapieresistente bradycardie is behandeling met een pacemaker aangewezen.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
De vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
5.
10/14
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
 EMEA 2003
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC Code:
Farmocotherapeutische groep: angiotensineconversie-enzymenremmers, ATC Code:
< Renitec > (enalapril maleate) is the maleate salt of enalapril, a derivative of two amino-acids, L- alanine and L-proline.
< RENITEC > (enalaprilmaleaat) is het maleaatzout van enalapril, een derivaat van twee amonizuren, L-alanine en L-proline.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a peptidyl dipeptidase which catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor substance angiotensin II.
Het angiotensineconversie-enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase, die de omzetting van angiotensine I in de vasopressor angiotensine II katalyseert.
After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE.
Na absorptie wordt enalapril tot enalaprilaat gehydrolyseerd, dat het ACE remt.
Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II, which leads to increased plasma renin activity (due to removal of negative feedback of renin release), and decreased aldosterone secretion.
Het gevolg van de remming van het ACE is een vermindering van angiotensine II in het plasma, wat leidt tot een verhoogde plasmarenineactiviteit (door remming van de negatieve terugkoppeling van het vrijkomen van renine) en een verminderde aldosteronsecretie.
ACE is identical to kininase II.
Het ACE is identiek met kininase II.
Thus< Renitec > may also block the degradation of bradykinin, a potent vasodepressor peptide.
Zo kan < RENITEC > ook de afbraak van bradykinine, een krachtig vasodepressorpeptide, blokkeren.
However, the role that this plays in the therapeutic effects of< Renitec > remains to be elucidated.
De rol die dit bij de therapeutische effecten van < RENITEC > speelt, moet echter nog worden opgehelderd.
While the mechanism through which< Renitec > lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, < Renitec > is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension.
Hoewel men meent dat het mechanisme waardoor < RENITEC > de bloeddruk verlaagt primair de onderdrukking is van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kan < RENITEC > ook bij hypertensiepatiënten met een laag reninegehalte bloeddrukverlagend werken.
Administration of< Renitec > to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure without a significant increase in heart rate.
Toediening van < RENITEC > aan patiënten met hypertensie resulteert in een verlaging van de bloeddruk zowel in liggende als in staande houding zonder een belangrijke verhoging van de hartfrequentie.
Symptomatic postural hypotension is infrequent.
Symptomatische orthostatische hypotensie komt weinig voor.
In some patients the development of optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy.
Bij sommige patiënten kan het verscheidene behandelingsweken vergen voordat een optimale bloeddrukverlaging wordt verkregen.
Abrupt withdrawal of< Renitec > has not been associated with rapid increase in blood pressure.
Abrupt stopzetten van de toediening van < RENITEC > is niet met een snelle stijging van de bloed- druk gepaard gegaan.
Effective inhibition of ACE activity usually occurs 2 to 4 hours after oral administration of an individual dose of enalapril.
Een effectieve remming van de activiteit van ACE treedt in de regel 2 tot 4 uur na orale toediening van een individuele dosis enalapril op.
Onset of antihypertensive activity was usually seen at one hour, with peak reduction of blood pressure achieved by 4 to 6 hours after administration.
De bloeddrukverlagende werking begint meestal na een uur, waarbij de bereikte bloeddrukverlaging 4 tot 6 uur na toediening maximaal is.
The duration of effect is dose-related.
De werkingsduur is afhankelijk van de dosering.
However, at recommended doses, antihypertensive and hemodynamic effects have been shown to be maintained for at least 24 hours.
In de aanbevolen doses blijken de antihypertensieve en hemodynamische effecten echter minstens 24 uur aan te houden.
In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little or no change in heart rate.
In hemodynamisch onderzoek bij patiënten met essentiële hypertensie ging de bloedrukverlaging gepaard met een vermindering van de perifere arteriële weerstand met een verhoging van het hartminuutvolume en weinig of geen verandering van de hartfrequentie.
Following administration of< Renitec > there was an increase in renal blood flow; glomerular filtration rate was unchanged.
Na toediening van < RENITEC > was er een verhoging van de nierdoorbloeding; de glomerulaire filtratiesnelheid veranderde niet.
There was no evidence of sodium or water retention.
Er waren geen aanwijzingen voor natrium- of waterretentie.
However, in patients with low pretreatment glomerular filtration rates, the rates were usually increased.
Maar bij patiënten met een voor de behandeling bestaande lage glomerulaire filtratiesnelheid nam de snelheid meestal toe.
In short term clinical studies in diabetic and nondiabetic patients with renal disease, decreases in albuminuria and urinary excretion of IgG and total urinary protein were seen after the administration of enalapril.
Tijdens kortdurende klinische onderzoekingen bij diabeten en niet-diabeten met een nieraandoening werden na toediening van enalapril verminderingen gezien van de albuminurie, de uitscheiding van IgG met de urine en de uitscheiding van het totale eiwit in de urine.
When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure-lowering effects of< Renitec > are at least additive. < Renitec > may reduce or prevent the development of thiazide-induced hypokalemia.
Bij toediening tezamen met thiazidediuretica is de bloeddrukverlagende werking van < RENITEC > tenminste additief. < RENITEC > kan het ontstaan van hypokaliëmie ten gevolge van thiaziden verminderen of tegengaan.
In patients with heart failure on therapy with digitalis and diuretics, treatment with oral or Injection< Renitec > was associated with decreases in peripheral resistance and blood pressure.
Bij patiënten met hartfalen die met digitalis en diuretica worden behandeld, geeft de therapie met tabletten of injectie < RENITEC > een vermindering van perifere weerstand en bloeddruk.
Cardiac output increased, while heart rate (usually elevated in patients with heart failure) decreased.
Er was een toename van het hartminuutvolume, terwijl de hartfrequentie (die bij patiënten met hartfalen meestal verhoogd is) afneemt.
Pulmonary capillary wedge pressure was also reduced.
Er was ook vermindering van de pulmonale capillaire wiggedruk.
Exercise tolerance and severity of heart failure, as measured by New York Heart Association criteria, improved.
de hand van criteria van de New York Heart Association (NYHA).
These actions continued during chronic therapy.
Deze effecten hielden tijdens chronische behandeling aan.
In patients with mild to moderate heart failure, enalapril retarded progressive cardiac dilatation/ enlargement and failure, as evidenced by reduced left ventricular end diastolic and systolic volumes and improved ejection fraction.
Bij patiënten met milde tot matig hartfalen vertraagde enalapril progressieve hartdilataties/vergroting en falen, wat blijkt uit een verminderd einddiastolisch en systolisch volume van de linkerventrikel en een verbeterde ejectiefractie.
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Prevention trial) examined a population with asymptomatic left ventricular dysfunction (LVEF < 35%).
In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenteronderzoek (SOLVD Prevention trial) werd een populatie met asymptomatische linkerventrikeldysfunctie (LVEF < 35%) bestudeerd.
4228 patients were randomized to receive either placebo (n=2117) or enalapril (n=2111).
4228 patiënten werden gerandomiseerd om placebo (n=2117) of enalapril (n=2111) te gebruiken.
29%; 95% CI; 21 - 36%; p < 0.001).
818 patiënten in de placebogroep hadden hartfalen of overleden (38,6%) in vergelijking met 630 in de enalaprilgroep (29,8%) (risicoreductie 29%; 95% BI, 21 – 36%; p < 0,001).
518 patients in the placebo group (24.5%) and 434 in the enalapril group (20.6%) died or were hospitalized for new or worsening heart failure (risk reduction 20%; 95% CI; 9 - 30%; p < 0.001).
518 patiënten in de placebogroep (24,5%) en 434 in de enalaprilgroep (20,6%) overleden of werden gehospitaliseerd wegens nieuw of verergerd hartfalen (risicoreductie 20%; 95% BI, 9-30%; p < 0,001).
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Treatment trial) examined a population with symptomatic congestive heart failure due to systolic dysfunction (ejection fraction < 35%).
In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenteronderzoek (SOLVD Treatment trial) werd een populatie met symptomatisch congestief hartfalen wegens systolische dysfunctie (ejectiefractie < 35%) bestudeerd.
2569 patients receiving conventional treatment for heart failure were randomly assigned to receive either placebo (n=1284) or enalapril (n=1285).
2569 patiënten die een conventionele behandeling voor hartfalen kregen, werden gerandomiseerd om placebo (n=1284) of enalapril (n=1285) te gebruiken.
There were 510 deaths in the placebo group (39.7%) as compared with 452 in the enalapril group (35.2%) (reduction in risk, 16%; 95% CI, 5 - 26%; p=0.0036).
In de placebogroep waren er 510 sterfgevallen (39,7%) in vergelijking met 452 in de enalaprilgroep (35,2%) (risicoreductie 16%; 95% BI, 5 - 26%; p=0,0036).
There were 461 cardiovascular deaths in the placebo group as compared with 399 in the enalapril group (risk reduction 18%, 95% CI, 6 - 28%, p < 0.002), mainly due to a decrease of deaths due to progressive heart failure (251 in the placebo group vs 209 in the enalapril group, risk reduction 22%, 95% CI, 6 - 35%).
Er waren in de placebogroep 461 cardiovasculaire sterfgevallen tegen 399 in de enalaprilgroep (risicoreductie 18%, 95% BI, 6 – 28%; p < 0,002), vooral als gevolg van een verlaging van het aantal sterfgevallen door progressief hartfalen (251 in de placebogroep tegen 209 in de enalaprilgroep, risicoreductie 22%, 95% BI, 6 – 35%).
Fewer patients died or were hospitalized for worsening heart failure (736 in the placebo group and 613 in the enalapril group; risk reduction, 26%; 95% CI, 18 - 34%; p < 0.0001).
Minder patiënten overleden of werden gehospitaliseerd wegens verergerd hartfalen (736 in de placebogroep en 613 in de enalaprilgroep; risicoreductie 26%; 95% BI, 18 – 34%; p < 0,0001).
the risk of myocardial infarction by 23% (95% CI, 11 – 34%; p < 0.001) and reduced the risk of hospitalization for unstable angina pectoris by 20% (95% CI, 9 – 29%; p < 0.001).
In zijn algemeenheid verminderde < RENITEC > in de SOLVD-studie bij patiënten met linkerventrikeldysfunctie het risico op myocardinfarct met 23% (95% BI, 11-34% p < 0,001) en verminderde het de kans op hospitalisatie wegens instabiele angina pectoris met 20% (95% BI, 9- 29%; p < 0,001).
There is limited experience of the use in hypertensive pediatric patients > 6 years.
Er is beperkte ervaring met het gebruik bij hypertensieve kinderen > 6 jaar.
In a clinical study involving 110 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight ≥ 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2, patients who weighed < 50 kg received either 0.625, 2.5 or 20 mg of enalapril daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25, 5 or 40 mg of enalapril daily.
In een klinisch onderzoek bij 110 hypertensieve kinderen in de leeftijd van 6 tot16 jaar met een lichaamsgewicht ≥ 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2, kregen patiënten die < 50 kg wogen 0,625, 2,5 of 20 mg enalapril per dag en patiënten die ≥ 50 kg wegen 1,25, 5 of 40 mg enalapril/dag.
Enalapril administration once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner.
Eenmaaldaagse toediening van enalapril verlaagde de dalwaarde van de bloeddruk op dosisafhankelijke wijze.
The dose-dependent antihypertensive efficacy of enalapril was consistent across all subgroups (age, Tanner stage, gender, race).
De dosisafhankelijke bloeddrukverlagende werkzaamheid van enalapril was in alle subgroepen (leeftijd, Tanner-stadium, geslacht, etniciteit) consistent.
However, the lowest doses studied, 0.625 mg and 1.25 mg, corresponding to an average of 0.02 mg/ kg once daily, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
De laagst onderzochte doses, 0,625 mg en 1,25 mg, overeenkomend met gemiddeld 0,02 mg/kg eenmaal daags, leken echter geen consistent antihypertensief effect te geven.
The maximum dose studied was 0.58 mg/ kg (up to 40 mg) once daily.
De maximale onderzochte dosis was 0,58 mg/kg (tot 40 mg) eemaal daags.
The adverse experience profile for pediatric patients is not different from that seen in adult patients.
Het bijwerkingenprofiel bij kinderen is niet anders dan dat welke bij volwassen patiënten wordt gezien.