qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human- 13 equivalent exposures.
Een transplacentaire genotoxiciteitsstudie werd uitgevoerd bij apen waarbij zidovudine alleen werd vergeleken met de combinatie van zidovudine en lamivudine bij blootstellingen equivalent aan die van mensen.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue-DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Deze studie toonde aan dat, bij foetussen die in utero werden blootgesteld aan doses van de combinatie, er een hogere graad van inbouw van nucleoside-analogen was in het DNA van meerdere foetale organen en toonde aan dat er evidentie is voor meer telomeerverkorting dan bij diegene die alleen aan zidovudine waren blootgesteld.
The clinical significance of these findings is unknown.
De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.
The carcinogenic potential of a combination of lamivudine and zidovudine has not been tested.
De carcinogene potentie van de combinatie van lamivudine en zidovudine is niet onderzocht.
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
In langdurige orale carcinogeniteitsstudies in ratten en muizen bleek lamivudine geen carcinogene potentie te bezitten.
In oral carcinogenicity studies with zidovudine in mice and rats, late appearing vaginal epithelial tumours were observed.
In carcinogeniteitstesten met oraal toegediend zidovudine bij muizen en ratten werden laat verschijnende vaginale epitheliale tumoren gezien.
A subsequent intravaginal carcinogenicity study confirmed the hypothesis that the vaginal tumours were the result of long term local exposure of the rodent vaginal epithelium to high concentrations of unmetabolised zidovudine in urine.
In een daaropvolgende intravaginale carcinogeniteitsstudie bij knaagdieren werd de hypothese bevestigd dat vaginale tumoren het resultaat zijn van een langdurige lokale blootstelling van het vaginaal epitheel aan niet gemetaboliseerd zidovudine in de urine.
There were no other zidovudine-related tumours observed in either sex of either species.
Er werden geen andere zidovudine-gerelateerde tumoren gezien in beide geslachten van deze species.
In addition, two transplacental carcinogenicity studies have been conducted in mice.
Bovendien zijn er twee transplacentale carcinogeniteitsstudies uitgevoerd bij muizen.
In one study, by the US National Cancer Institute, zidovudine was administered at maximum tolerated doses to pregnant mice from day 12 to 18 of gestation.
In een studie, opgezet door het Amerikaanse Nationale Kankerinstituut, werden de maximaal verdraagbare doses zidovudine toegediend aan zwangere muizen gedurende dag 12 tot dag 18 van de draagtijd.
One year post-natally, there was an increase in the incidence of tumours in the lung, liver and female reproductive tract of offspring exposed to the highest dose level (420 mg/ kg term body weight).
In het nageslacht dat werd blootgesteld aan de hoogste doses (420 mg/ kg geboortegewicht) werd één jaar na de geboorte een verhoogde incidentie van tumoren waargenomen in de longen, lever en het vrouwelijke voortplantingssysteem.
In a second study, mice were administered zidovudine at doses up to 40 mg/ kg for 24 months, with exposure beginning prenatally on gestation day 10.
In een tweede carcinogeniteitsstudie werden muizen in de prenatale fase gedurende 24 maanden blootgesteld aan zidovudine in doseringen tot 40 mg/ kg te beginnen voor de geboorte, vanaf de tiende dag van de zwangerschap.
Treatment related findings were limited to late- occurring vaginal epithelial tumours, which were seen with a similar incidence and time of onset as in the standard oral carcinogenicity study.
De aan de behandeling gerelateerde bevindingen beperkten zich tot laat verschijnende epitheliale tumoren van de vagina die met eenzelfde incidentie en op hetzelfde moment verschenen als die in de standaard carcinogeniteitsstudie na orale toediening.
The second study thus provided no evidence that zidovudine acts as a transplacental carcinogen.
De tweede studie gaf derhalve geen duidelijkheid over een transplacentale carcinogene werking van zidovudine.
It is concluded that as the increase in incidence of tumours in the first transplacental carcinogenicity study represents a hypothetical risk, this should be balanced against the proven therapeutic benefit.
Er kan worden geconcludeerd dat, aangezien de verhoogde incidentie van tumoren in de eerste carcinogeniteitsstudie een hypothetisch risico met zich meebrengt, dit dient te worden afgewogen tegen het bewezen therapeutisch voordeel.
In reproductive toxicity studies lamivudine has demonstrated evidence of causing an increase in early embryonic deaths in the rabbit at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposure.
In reproductietoxiciteitsstudies heeft lamivudine bewezen, bij een relatief lage systemische belasting, vergelijkbaar met die bij de mens, een toename te veroorzaken in vroege embryonale letaliteit bij konijnen maar niet bij ratten, zelfs niet bij zeer hoge systemische belasting.
Zidovudine had a similar effect in both species, but only at very high systemic exposures.
Zidovudine had dezelfde effecten in beide species maar alleen bij zeer hoge systemische belasting.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies.
Lamivudine blijkt in dierstudies niet teratogeen te zijn.
At maternally toxic doses, zidovudine given to rats during organogenesis resulted in an increased incidence of malformations, but no evidence of foetal abnormalities was observed at lower doses.
Er was geen aanwijzing dat er bij lagere doses foetale misvormingen werden waargenomen.
6.1 List of excipients
FARMACEUTISCHE GEGEVENS 15 6.1 Lijst van hulpstoffen
Microcrystalline cellulose (E460), sodium starch glycollate, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Tabletkern: microkristallijne cellulose (E460) natriumzetmeelglycollaat colloïdaal siliciumdioxide magnesiumstearaat
Hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80
Tabletomhulling: hypromellose (E464) titaandioxide (E171) macrogol 400 polysorbaat 80
14 6.2 Incompatibilities
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Do not store above 30°C
Bewaren beneden 30ºC.
Tamper-evident cartons containing opaque polyvinyl chloride/ foil blister packs or white high density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant closure.
Doosjes met sluitzegel bevattende ondoorschijnende PVC/ aluminium blisterverpakkingen of witte hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) fles met een kinderveilige sluiting.
Each pack type contains 60 film-coated tablets.
Elke verpakking bevat 60 filmomhulde tabletten.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
18 March 2003
18 maart 2003
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
15 ANNEX II
17 BIJLAGE II
Glaxo Operations U. K Limited, (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom
Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Hertforshire SG120DJ Verenigd Koninkrijk
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Pharmacovigilance System The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient om de drie jaar Periodic Safety Update Reports in te dienen.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Farmacovigilantiesysteem De vergunninghouder dient zich ervan te overtuigen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals omschreven in versie 6.2 van module 1.8.1. van de Marketing Authorisation Application (aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen), in gebruik is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Risicomanagementplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen voert de studies en de geneesmiddelenbewaking uit die gedetailleerd zijn beschreven in het geneesmiddelenbewakingsplan, dat is overeengekomen in versie 01 van het risicomanagementplan (RMP) gepresenteerd in module 1.8.2 van de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen en alle daaropvolgende, door CHMP goedgekeurde, updates van het RMP.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
19 Conform de CHMP richtlijn over risicomanagmentsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet een geupdate RMP worden ingediend op dezelfde tijd als de eerstvolgende PSUR.
At the request of the EMEA.
Bovendien, moet een geupdate RMP worden ingediend: • Wanneer nieuwe informatie is ontvangen die een mogelijke invloed heeft op de huidige veiligheidsspecificatie, het geneesmiddelenbewakingsplan of de risicovermijdende activiteiten. • Binnen 60 dagen na het verstrijken van een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of riscovermijdende-) mijlpaal. • Op verzoek van de EMEA.
18 ANNEX III
20 BIJLAGE III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON
OMDOOS
Combivir 150 mg/ 300 mg film-coated tablets Lamivudine/ zidovudine
Combivir 150 mg/ 300 mg filmomhulde tabletten lamivudine/ zidovudine
Each film-coated tablet contains lamivudine 150 mg zidovudine 300 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg lamivudine 300 mg zidovudine
60 film-coated tablets Scored tablet
60 filmomhulde tabletten met breukgleuf
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
Lot
Charge
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BOTTLE LABEL
FLES ETIKET
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTER PACK OUTER CARTON
OMDOOS BLISTERVERPAKKING
60 film-coated tablets Scored tablets
60 filmomhulde tabletten met breukgleuf
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
28 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
28 PACKAGE LEAFLET-:
30 BIJSLUITER:
- Keep this leaflet, you may need to read it again.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
It may harm them even
anderen.
if their symptoms are the same as yours.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker
Further information
1) Wat is Combivir en waarvoor wordt het gebruikt 2) Wat u moet weten voordat u Combivir inneemt 3) Hoe wordt Combivir ingenomen 4) Mogelijke bijwerkingen 5) Hoe bewaart u Combivir 6) Aanvullende informatie
WHAT COMBIVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS COMBIVIR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Combivir belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Combivir behoort tot een groep van antivirale geneesmiddelen, ook wel bekend als antiretrovirale middelen, die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) worden genoemd.
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Deze worden gebruikt voor de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-infectie).
Combivir is used in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infection in patients weighing more than 14 kg.
Combivir wordt gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infecties bij patiënten die meer wegen dan 14 kg.
Combivir reduces the amount of HIV virus in your body, and keeps it at a low level.
Combivir vermindert het aantal HIV-virusdeeltjes in uw lichaam en zorgt ervoor dat ze op een laag niveau blijven.
It also increases CD4 cell counts.
Het verhoogt tevens het aantal CD4-cellen.
CD4 cells are a type of white blood cell, that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
CD4-cellen zijn een bepaald soort witte bloedcellen die een belangrijke rol spelen bij het gezond houden van het immuunsysteem, hetgeen helpt bij het bestrijden van infecties.
Combivir has been shown to significantly reduce the risk of disease progression.
Het is aangetoond dat Combivir het risico op voortgang van de ziekte vermindert.
Response to treatment with Combivir varies between patients.
De reactie op behandeling met Combivir varieert per patiënt.
Your doctor will be monitoring the effectiveness of your treatment.
Uw arts zal de doeltreffendheid van uw behandeling controleren.
BEFORE YOU TAKE COMBIVIR
WAT U MOET WETEN VOORDAT U COMBIVIR INNEEMT
Do not take Combivir
Neem Combivir niet in
- If you are hypersensitive (allergic) to lamivudine or zidovudine or any of the other ingredients of
− als u overgevoelig (allergisch) bent voor lamivudine of zidovudine of voor één van de andere bestanddelen van Combivir tabletten − als u een zeer laag aantal rode bloedcellen (ernstige anemie) of een zeer laag aantal witte bloedcellen (neutropenie) hebt
If you are not sure please ask your doctor.
Indien u twijfelt, vraag het dan aan uw arts.
Take special care with Combivir
Wees extra voorzichtig met Combivir
Discuss the use of Combivir with your doctor if you have kidney or liver disease to ensure the doses of the active substances in Combivir are suitable for you.
− Bespreek het gebruik van Combivir met uw arts als u een nier- of leverziekte heeft om er zeker van te zijn dat u de juiste doses van de werkzame bestanddelen in Combivir krijgt toegediend.
It is important that your doctor knows about all your symptoms even if you think they are not related to HIV infection.
31 − Het is belangrijk dat u uw arts al uw klachten vertelt, zelfs als u denkt dat ze niets met de HIV- infectie te maken hebben.
Your doctor may decide to prescribe lamivudine or zidovudine as separate medicines instead of Combivir.
Uw arts kan dan besluiten lamivudine of zidovudine als aparte geneesmiddelen voor te schrijven, in plaats van Combivir.
29 Anaemia (low red blood cell count) and neutropenia/ leucopenia (low white blood cell count) may occur within 4-6 weeks due to treatment with zidovudine, one of the active substances in Combivir.
− Anemie (weinig rode bloedcellen) en neutropenie/ leukopenie (weinig witte bloedcellen) kunnen optreden binnen vier-zes weken ten gevolge van behandeling met zidovudine, één van de actieve bestanddelen in Combivir.
If severe, your physician may stop treatment with Combivir.
In geval van een zeer sterke verlaging van de bloedcellen kan uw arts de behandeling met Combivir stoppen.
This has occurred more commonly in patients with advanced HIV disease and with higher doses of zidovudine than the dose in Combivir.
Dit is vaker voorgekomen bij patiënten met gevorderde HIV-ziekte en bij hogere doseringen zidovudine dan de dosering in Combivir.
Regular blood tests will be arranged to check whether there is a problem with your white and red blood cell count.
Om het aantal rode en witte bloedcellen te controleren zal uw arts regelmatig bloed laten afnemen.
This adverse reaction is infrequent in patients with early HIV disease and blood tests may be performed less frequently.
Deze bijwerking komt zelden voor in een vroege fase van de HIV-ziekte en bloedtesten kunnen dan minder vaak worden uitgevoerd.
If you take ribavirin and zidovudine together it may cause or worsen anaemia.
− Indien u ribavirine en zidovudine samen gebruikt, kan dit anemie veroorzaken of verergeren.
Please contact your doctor if you notice symptoms of anaemia (such as tiredness and shortness of breath).
Neem contact op met uw arts als u symptomen van anemie waarneemt (zoals vermoeidheid en kortademigheid).
Your doctor will advise you whether you should stop taking Combivir.
Uw arts zal u adviseren of u dient te stoppen met het gebruik van Combivir.
The class of medicines to which Combivir belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
- De groep van geneesmiddelen waartoe Combivir behoort (NRTI’ s) kan een aandoening
Lactic acidosis, if it occurs, usually develops after a few months of treatment.
Als lactaatacidose optreedt, ontwikkelt het zich meestal pas na een paar maanden behandeling.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diepe en snelle ademhaling, slaperigheid en niet-specifieke symptomen zoals misselijkheid, braken en maagpijn kunnen duiden op het ontstaan van lactaatacidose.
This rare, but serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Deze zeldzame maar ernstige bijwerking komt vaker voor bij vrouwen, vooral bij sterk overgewicht.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Als u al een leveraandoening hebt, loopt u een groter risico deze aandoening te ontwikkelen.
While you are being treated with Combivir, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Tijdens uw behandeling met Combivir zal uw arts u regelmatig controleren op mogelijke tekenen van de ontwikkeling van lactaatacidose.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
- Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling,
Contact your doctor if you notice changes in body fat.
Neem contact op met uw arts wanneer u veranderingen van het lichaamsvet opmerkt.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
- Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van verbetering van de immuunrespons (natuurlijke afweer), waardoor het lichaam in staat is zich teweer te stellen tegen infecties die er eventueel, zonder duidelijke symptomen, al waren.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Licht onmiddellijk uw arts in als u infectieverschijnselen opmerkt.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
- Vertel uw arts wanneer u in het verleden een leverziekte heeft doorgemaakt.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
chronische hepatitis-B- of -C-ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op een ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor het nodig kan zijn om bloed te nemen om de leverfunctie te controleren.
If you have a chronic hepatitis B infection, you should not stop your treatment without instructions from your doctor, as you may have a recurrence of your hepatitis.
− Als u een chronische hepatitis-B-infectie hebt moet u uw behandeling niet stoppen zonder instructies van uw arts omdat de hepatitis dan terug kan keren.
This recurrence may be more severe if you have serious liver disease.
Deze terugkeer van de hepatitis kan ernstiger zijn naarmate de leveraandoening ernstiger is.
You will need to take Combivir every day.
− U zult Combivir elke dag moeten gebruiken.
This medicine helps to control your condition and delay disease progression, but it is not a cure for HIV infection.
Combivir helpt uw toestand onder controle te houden en stelt voortschrijding van het ziekteproces uit, maar geneest de HIV-infectie niet.
You may continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
U kunt nog steeds andere infecties en andere ziekten, die verband houden met de HIV-ziekte, oplopen.
You should keep in regular contact with your doctor.
Daarom moet u regelmatig contact houden met uw arts.
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
Stop niet met gebruiken van uw geneesmiddel zonder dit eerst met uw arts te bespreken.
Treatment with Combivir has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by unprotected sexual contact or by blood transfer (for example, blood transfusions or sharing needles).
32 − Het is niet gebleken dat de behandeling met Combivir het risico van besmetting van anderen door onbeschermd seksueel contact of bloedoverdracht (bijvoorbeeld bloedtransfusies of het delen van naalden) doet afnemen.
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
U moet de juiste voorzorgsmaatregelen blijven nemen om dit te voorkomen.
Bone problems
− Botproblemen:
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Sommige patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, kunnen een botaandoening ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer naar het bot).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Er zijn vele risicofactoren die de kans op ontwikkeling van deze aandoening vergroten, onder andere de duur van de antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie (onderdrukking van de natuurlijke afweer) en een hoge Body Mass Index (overgewicht).
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Tekenen van osteonecrose zijn stijfheid en pijn in de gewrichten (in het bijzonder in de heupen, knieën en schouders) en moeilijk kunnen bewegen.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Wanneer u een van deze verschijnselen opmerkt, licht dan uw arts in.
It is important that you tell your doctor about all the medicines you are taking including those you have bought yourself.
Gebruik van Combivir met andere geneesmiddelen Het is belangrijk uw arts in te lichten als u andere geneesmiddelen gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen voorschrift nodig was.
These may affect the action of Combivir, or Combivir may affect their action.
Deze geneesmiddelen kunnen de werking van Combivir beïnvloeden of Combivir kan de werking van deze geneesmiddelen beïnvloeden.
Combivir should not be taken with high doses of co-trimoxazole, or injections of ganciclovir or foscarnet, as lamivudine, one of the active substances in Combivir may interact with these.
Combivir mag niet gelijktijdig worden gegeven met hoge doses van co-trimoxazol of injecties van ganciclovir of foscarnet omdat lamivudine, één van de werkzame bestanddelen in Combivir, de werking van deze middelen kan beïnvloeden.
Combivir should also not be taken with stavudine, as zidovudine the other active substance in Combivir may reduce the action of this medicinal product.
Combivir mag ook niet gelijktijdig worden gebruikt met stavudine omdat zidovudine, het andere werkzame bestanddeel in Combivir, de werking van dit geneesmiddel kan verminderen.
Zidovudine, may also interact with the following medicines and may make any side effects worse:
Zidovudine kan een reactie geven met de volgende geneesmiddelen, waardoor de bijwerkingen erger kunnen worden:
Phenytoin, probenecid, rifampicin, atovaquone, valproic acid, methadone, dapsone, pentamidine, pyrimethamine, co-trimoxazole, fluconazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, clarithromycin, vincristine, vinblastine and doxorubicin.
Fenytoïne, probenecide, rifampicine, atovaquone, valproïnezuur, methadon, dapson, pentamidine, pyrimethamine, co-trimoxazol, flucanozol, amfotericine, flucytosine, ganciclovir, interferon, clarithromycine, vincristine, vinblastine en doxorubicine.
If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Indien u zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden, moet u contact opnemen met uw arts om de mogelijke bijwerkingen te bespreken als ook de voordelen en de risico’ s voor u en uw kind van uw antiretrovirale therapie.
If you have taken Combivir during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Indien u Combivir heeft ingenomen tijdens uw zwangerschap kan uw arts u vragen regelmatig een bezoek af te leggen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
Such visits may include blood tests and other diagnostic tests.
Deze bezoeken kunnen een bloedonderzoek inhouden en andere diagnostische testen.
In children whose mothers took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
Bij kinderen wier moeder nucleoside- en nucleotide-analogen heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, is het voordeel van het verminderde risico om de HIV-infectie op te lopen groter dan het risico van de bijwerkingen.
If you are breast-feeding please inform your doctor before taking any medicines.
Indien u borstvoeding geeft, raadpleeg uw arts alvorens enig geneesmiddel in te nemen.
Combivir is not recommended if you are breast-feeding.
Combivir wordt niet aanbevolen terwijl u borstvoeding geeft.
It is recommended that HIV infected women do not breast- feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Er wordt aanbevolen dat HIV-geïnfecteerde vrouwen in geen geval hun kinderen borstvoeding mogen geven om besmetting van HIV te voorkomen.
HOW TO TAKE COMBIVIR
HOE WORDT COMBIVIR INGENOMEN?
Always take Combivir exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Combivir nauwgezet het advies van uw arts.
Swallow Combivir tablets with water.
Neem de Combivir tabletten in met een flinke slok water.
The tablets can be taken with or without food.
De tabletten mogen met of zonder maaltijd worden ingenomen.
If you cannot swallow the tablet(s), you may crush and combine them with a small amount of food or drink, and take all the dose immediately.
Als u de tabletten echt niet kunt doorslikken, dan kunt u de tabletten fijnmaken, en vermengd met een kleine hoeveelheid halfvast voedsel of drank en het na het vermengen onmiddellijk innemen.
The usual dose of Combivir for adults and adolescents weighing at least 30 kg is one tablet twice a day.
De gebruikelijke dosering Combivir voor volwassenen en adolescenten met een lichaamsgewicht van ten minste 30 kg is tweemaal per dag één hele tablet.
For children weighing between 21 kg and 30 kg the recommended oral dose of Combivir is one-half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht tussen 21 en 30 kg is de aanbevolen dosering van Combivir een halve tablet in de ochtend en een hele tablet in de avond.
For children weighing 14 kg to 21 kg the recommended oral dose of Combivir is one-half tablet taken twice daily.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht van 14 tot 21 kg is de aanbevolen dosering Combivir tweemaal per dag een halve tablet.
Each dose of Combivir should be taken approximately 12 hours apart.
Neem iedere dosis Combivir in met een tussenliggende periode van ongeveer 12 uur.
For children weighing less than 14 kg, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing for these products.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 14 kg wordt aanbevolen om lamivudine en zidovudine als aparte geneesmiddelen in te nemen in overeenstemming met de voorgeschreven doseringvoorschriften voor de betreffende geneesmiddelen.
A liquid formulation is available for both lamivudine and zidovudine for the treatment of patients unable to take tablets.
Een drank is beschikbaar voor zowel lamivudine als voor zidovudine voor de behandeling van patiënten die geen tabletten kunnen innemen.
31 If your doctor wishes to reduce your dose of Combivir, for example if you have kidney problems, then your medicine may be changed to lamivudine and zidovudine taken as separate medicines, which are available as tablets or liquid.
Deze aparte geneesmiddelen zijn beschikbaar als tabletten en drank.
If you take more Combivir than you should Accidentally taking too much Combivir is unlikely to cause any serious problems.
Wat u moet doen als u meer van Combivir heeft ingenomen dan u zou mogen Het per ongeluk innemen van teveel tabletten geeft waarschijnlijk geen ernstige problemen.
However, you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
U moet het echter aan uw arts of uw apotheker vertellen of contact opnemen met de dichtstbijzijnde eerste hulp afdeling van een ziekenhuis voor verder advies.
If you forget to take Combivir If you forget to take a dose of Combivir, take it as soon as you remember and then continue as before.
Wat u moet doen als u Combivir vergeet te gebruiken Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u dit bemerkt.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
De volgende tablet neemt u in op het gebruikelijke tijdstip.
Like all medicines, Combivir can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Combivir bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Combivir, by other medicines you are taking at the same time or by the HIV disease.
Bij de behandeling van een HIV-infectie is het niet altijd mogelijk om te vertellen of een bijwerking wordt veroorzaakt door Combivir, door andere geneesmiddelen die u tegelijkertijd gebruikt of het gevolg zijn van de HIV-ziekte.
For this reason it is very important that you inform your doctor about any changes in your health.
Daarom is het erg belangrijk veranderingen in uw toestand aan uw arts te vertellen.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
Antiretrovirale combinatietherapie kan veranderingen veroorzaken in de vorm van het lichaam door een veranderde vetverdeling.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly), and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Dit omvat verlies van vet in de benen, armen en het gelaat, toename van vet van het abdomen (buik) en andere interne organen, vergroting van de borst en vetophoping aan de achterkant van de nek (‘ buffalo hump’).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
De oorzaak en de gezondheidseffecten op lange termijn van deze veranderingen zijn op dit moment niet gekend.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
34 Antiretrovirale combinatietherapie kan ook verhoogde melkzuur- en suikerspiegels veroorzaken in het bloed alsook hyperlipidemie (verhoging van het vet in het bloed) en insulineresistentie.
These may affect 1 to 10 users in 100.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen, deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers:
Vomiting, stomach pain, diarrhoea, increase in certain liver enzymes, joint pain, muscle pain and other muscle disorders, dizziness, tiredness, difficulty sleeping, hair loss, anaemia (low red blood cell count) and neutropenia (low white blood cell count).
Braken, buikpijn, diarree, verhoging van bepaalde leverenzymen, gewrichtspijn, spierpijn en andere spierklachten, duizeligheid, vermoeidheid, moeilijk slapen, haaruitval, anemie (weinig rode bloedcellen) en neutropenie (weinig witte bloedcellen).
If the number of red blood cells is reduced you may have symptoms of tiredness or breathlessness and a reduction in your white blood cell count can make you more prone to infection.
Een vermindering van het aantal witte bloedcellen kan ervoor zorgen dat u gevoeliger bent voor infecties.
These may affect 1 to 10 users in 1,000.
Soms voorkomende bijwerkingen, deze kunnen voorkomen bij 1 tot 100 gebruikers op elke 1.000:
Flatulence, breathlessness, rash (red, raised or itchy), fever, general aches and pains and reduction in platelets (blood cells important for blood clotting).
Winderigheid, kortademigheid, huiduitslag (roodheid, zwelling en jeuk), koorts, algemene kwalen en pijnen en vermindering van het aantal bloedplaatjes (bloedcellen die belangrijk zijn voor de stolling).
If you have a low platelet count you may notice that you bruise more easily.
Als u weinig bloedplaatjes heeft kan het u opvallen dat u snel blauwe plekken krijgt.
These may affect 1 to 10 users in 10,000.
Zelden voorkomende bijwerkingen, deze kunnen voorkomen bij 1 tot 10 gebruikers op elke 10.000:
Cough, nasal symptoms, patchy colour changes inside the mouth, heartburn, chest pain (possibly indicating a heart muscle disease called cardiomyopathy), breakdown of muscle tissue, liver disorders such as enlarged liver, fatty liver, inflammation of the liver (hepatitis), inflammation of the pancreas, nail and skin colour changes, sweating, flu-like feeling, drowsiness, passing urine more frequently, breast enlargement in male patients, chest pain, chills, loss of appetite, taste changes, tingling in the limbs, seizures, inability to concentrate, depression and feeling anxious, increase of lactic acid in the body known as lactic acidosis (see Take special care with Combivir).
Hoesten, neusklachten, vlekkerige kleurveranderingen in de mond, brandend maagzuur, pijn in de borst (dit duidt mogelijkerwijs op een hartspierziekte genaamd cardiomyopathie), afbraak van spierweefsel, leveraandoeningen zoals vergrote lever, vervette lever, ontsteking van de lever (hepatitis) en ontsteking van de alvleesklier, kleurveranderingen van de nagels en huid, transpiratie, grieperig gevoel, slaperigheid, vaker moeten urineren, vergrote borsten bij mannen, pijn in de borstkas, koude rillingen, verlies van eetlust, smaakveranderingen, tinteling in de benen, toevallen, moeite met concentreren, depressie, angstig gevoel, verhoging van het melkzuur in het lichaam bekend als melkzuuracidose (zie Wees extra voorzichtig met Combivir).
32 While many of the side effects that have been reported occur with both lamivudine and zidovudine when given as separate medicines, some are more likely to occur with one of the medicines only.
Terwijl de meeste gemelde bijwerkingen zowel na toediening van lamivudine-tabletten als van zidovudine-tabletten kunnen optreden, zijn er een aantal bijwerkingen die alleen na toediening van één van de werkzame bestanddelen van Combivir kunnen optreden.
Your doctor may decide that you need to stop taking Combivir and take lamivudine and zidovudine separately.
Uw arts kan daarom besluiten dat u beter kunt stoppen met Combivir en lamivudine en zidovudine als aparte geneesmiddelen gaat gebruiken.
This will allow your doctor to vary the dose or stop one of the active substances if it is considered that this will help manage any side effects.
Hierdoor kan uw arts de dosering van de werkzame bestanddelen variëren of de behandeling met één van de werkzame bestanddelen stopzetten als men verwacht dat hierdoor de bijwerkingen verminderen.
HOW TO STORE COMBIVIR
HOE BEWAART U COMBIVIR
Keep out of the reach and sight of children.
Bewaren beneden 30ºC.
Do not use Combivir after the expiry date which is stated on the container.
Gebruik Combivir niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na “ EXP. :”.
Do not store above 30oC.
Combivir buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
What Combivir contains
Wat bevat Combivir
The active substances are lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg.
- De werkzame bestanddelen zijn 150 mg lamivudine en 300 mg zidovudine.
The other ingredients are: - tablet core; microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (gluten free), magnesium stearate, colloidal silicon dioxide - tablet film-coat; hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400 and polysorbate 80.
- tabletkern: microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycollaat (glutenvrij),
What Combivir looks like and contents of the pack
magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide
Combivir film-coated tablets are provided in tamper evident blister packs containing 60 tablets.
Hoe ziet Combivir er uit en wat is de inhoud van de verpakking Combivir filmomhulde tabletten worden geleverd in verzegelde blisterverpakkingen met 60 tabletten.
They are white to off-white, capsule-shaped scored tablets marked with the code GXFC3 on both sides.
Het zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige tabletten met een breukgleuf die aan beide zijden zijn gemerkt met de code GXFC3.
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ Verenigd Koninkrijk
Glaxo Group Ltd Greenf ord Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
33 For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
36 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: +46 (0) 8 638 93 00 info. produkt@gsk. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
EMEA/ H/ C/ 655
EMEA/H/C/655
What is Competact?
Wat is Competact?
Competact are white oblong tablets containing two active substances, pioglitazone (15 mg) and metformin hydrochloride (850 mg).
Competact zijn witte langwerpige tabletten met twee werkzame stoffen, pioglitazon (15 mg) en metforminehydrochloride (850 mg).
What is Competact used for?
Wanneer wordt Competact voorgeschreven?
Competact is used in patients (particularly those who are overweight) who have non insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes).
Competact wordt gebruikt bij patiënten (vooral patiënten met overgewicht) met niet-insuline- afhankelijke diabetes (type 2-diabetes).
Competact is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an anti-diabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose.
Competact wordt voorgeschreven aan patiënten bij wie een behandeling met uitsluitend metformine (een middel tegen diabetes) in de maximale verdraagbare dosis onvoldoende regulerend werkt.
Competact can only be obtained with a prescription.
Competact is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Competact used?
Hoe wordt Competact gebruikt?
The usual dose of Competact is one tablet taken twice a day.
De gebruikelijke dosering Competact is tweemaal daags een tablet.
Patients changing from metformin only to Competact may need to slowly introduce pioglitazone until a dose of 30 mg per day is reached.
Voor patiënten die overschakelen van metformine alleen op Competact kan het nodig zijn pioglitazon geleidelijk aan in te voeren tot een dosering van 30 mg per dag is bereikt.
It is possible to change to Competact directly from metformin if appropriate.
In voorkomende gevallen is het mogelijk direct over te schakelen van metformine op Competact.
Taking Competact with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
Door Competact tijdens of net na het eten in te nemen kunnen maagproblemen door metformine verminderd worden.
Elderly patients should have their kidney function monitored regularly.
Bij oudere patiënten moet de nierfunctie regelmatig gecontroleerd worden.
How does Competact work?
Hoe werkt Competact?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood.
Type 2-diabetes is een ziekte waarbij de alvleesklier niet voldoende insuline aanmaakt om het bloedsuikergehalte op het juiste niveau te houden.
Competact contains two active substances which each have a different mode of action.
Competact bevat twee werkzame bestanddelen die elk op een verschillende manier werken.
Pioglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Pioglitazon maakt cellen (vet-, spier- en levercellen) gevoeliger voor insuline, zodat het lichaam de eigen geproduceerde insuline beter gebruikt.
Metformin works mainly by inhibiting glucose production and reducing its absorption in the gut.
Metformine werkt voornamelijk door de glucoseproductie te remmen en de opname ervan in de darm te verminderen.
As a result of the action of both active substances, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Door de werking van beide werkzame bestanddelen wordt het bloedsuikergehalte verlaagd, waardoor type 2-diabetes beter kan worden gestabiliseerd.
How has Competact been studied?
Hoe is Competact onderzocht?
Three studies of Actos used with metformin as separate tablets were used to support the use of Competact in the same indication.
Pioglitazon in monotherapie werd door de EU goedgekeurd onder de naam Actos, en is bedoeld om samen met metformine te worden voorgeschreven aan patiënten met type 2-diabetes wier bloedsuikergehalte onvoldoende onder controle kon worden gehouden met metformine alleen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Drie studies over Actos, dat samen met metformine gebruikt werd in afzonderlijke tabletten, ondersteunden 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Competact shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged het gebruik van Competact bij dezelfde indicatie.
In all studies, adding pioglitazone 30 mg to metformin gave an improvement in the control of blood sugar, with levels of HbA1c which were further decreased by 0.64 to 0.89% compared to the levels on metformin alone.
In alle studies leverde het toevoegen van pioglitazon, 30 mg, aan metformine een verbetering van het bloedsuikergehalte, met HbA1c-spiegels die verder verlaagd werden met 0,64% tot 0,89% vergeleken met voornoemde spiegels na behandeling met metformine alleen.
What is the risk associated with Competact?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Competact in?
The most common side effects of Competact (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cells), visual disturbance, weight increase, arthralgia (joint pain), headache, haematuria (blood in the urine), erectile dysfunction (problems getting an erection).
De meest voorkomende bijwerkingen van Competact (bij 1 à 10 op de 100 patiënten) zijn anemie (laag aantal rode bloedcellen), stoornis van het gezichtsvermogen, gewichtstoename, arthralgie (gewrichtspijn), hoofdpijn, hematurie (bloed in de urine), erectiele dysfunctie (problemen om een erectie te krijgen).
For the full list of side effects reported with Competact, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Competact.
Competact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients, and in patients who have heart failure, or problems with their liver or their kidneys.
Competact mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor pioglitazon, metformine of een van de andere bestanddelen, en aan patiënten met een hartaandoening of lever- of nierproblemen.
Competact should not be used in patients who have a disease that causes lack of oxygen to the tissues such as a recent heart attack or shock.
Competact dient niet te worden gebruikt bij patiënten die een ziekte hebben die een zuurstofgebrek in weefsels veroorzaakt, zoals een recente hartaanval of shock.
Competact should not be used where there is alcohol intoxication, diabetic ketoacidosis (high levels of ketones), conditions that may effects the kidneys, and during breast-feeding.
Competact mag niet worden gebruikt in het geval van alcoholvergiftiging, diabetische ketoacidose (hoge ketonspiegels), aandoeningen die effect kunnen hebben op de nieren noch door vrouwen die borstvoeding geven.
Why has Competact been approved?
Waarom is Competact goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and metformin in type diabetes 2 had been shown, and that Competact simplifies treatment and improves compliance when a combination of the active substances is required.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de werkzaamheid van pioglitazon en metformine bij type 2-diabetes is aangetoond, dat Competact de behandeling vereenvoudigt en de naleving van de gebruiksvoorwaarden verbetert wanneer een combinatie van beide werkzame stoffen vereist is.
They decided that Competact’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
Het heeft geconcludeerd dat de voordelen van Competact groter zijn dan de risico's voor de behandeling van type 2-diabetes.
They recommended that Competact be given marketing authorisation.
Het heeft een positief advies uitgebracht voor goedkeuring van het in de handel brengen van Competact.
Other information about Competact:
Overige informatie over Competact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Competact to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 28 July 2006.
Op 28 juli 2006 verleende de Europese Commissie de firma Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd een vergunning voor het in de handel brengen van Competact die in de hele Europese Unie geldig is.
The full EPAR for Competact is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Competact.
This summary was last updated in 06-2006.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2006.
Route of EMEA Procedure number
Wijze van toediening
Invented name
Grootte van de
Strength
EMEA Procedure nummer