qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Celecoxib was excreted in rat milk.
Celecoxib werd uitgescheiden in moedermelk bij de rat.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
In een peri- en postnatale studie in ratten werd toxiciteit bij de jongen waargenomen.
Based on conventional studies, genotoxicity or carcinogenicity, no special hazard for humans was observed, beyond those addressed in other sections of the SmPC.
In conventionele genotoxiciteitsstudies en carcinogeniciteitsonderzoek, werd geen speciaal risico voor de mens waargenomen, anders dan zoals beschreven in andere paragrafen van deze samenvatting van de productkenmerken.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
In een toxiciteitsstudie van twee jaar is bij hoge doses een toename van niet- adrenale trombose waargenomen bij de mannelijke rat.
6.1 List of excipients Capsules 100 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
De 100 mg capsules capsules bevatten lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon K30, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains indigotine E132
De capsulewand bevat gelatine, titaandioxide E171; de inkt bevat indigotine E132.
Capsules 200 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
De 200 mg capsules bevatten lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon K30, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains iron oxide E172.
De capsulewand bevat gelatine, titaandioxide E171; de inkt bevat ijzeroxide E172.
6.2 Incompatibilities Not applicable.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
6.3 Shelf-life 3 years.
3 jaar.
6.4 Special precautions for storage Do not store above 30oC.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
6.5 Nature and content of container Clear or opaque PVC blisters or aluminium cold-formed blisters.
Heldere of matte PVC of aluminium blisterverpakking.
Pack of 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10x10, 10x30, 10x50, 1x50 unit dose, 1x100 unit dose.
Verpakkingen van 2, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10x10, 10x30, 10x50, 1x50 eenheidsblisterverpakking, 1x100 eenheidsblisterverpakking.
6.6 Instructions for use and handling, and disposal (if appropriate) No special requirements.
32 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
{Name and address} [Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail
{Name and address} [Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail addresses or websites]
28 addresses or websites.]
8.
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted.]
[Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail addresses or websites]
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted or renewed.]
[Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail addresses or websites]
29 ANNEX IV
33 BIJLAGE IV
30 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
34 Vervolgmaatregelen van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
De vergunninghouder heeft zich op verzoek van het CHMP bereid verklaard onderstaande vervolgmaatregelen voor te leggen:
Area Description Clinical 1
Gebied Klinische aspecten 1
The MAH commits to performing a global CV study to confirm long term CV safety of Celecoxib.
Beschrijving De vergunninghouder verbindt zich ertoe een uitgebreide cardiovasculaire studie uit te voeren om de cardiovasculaire veiligheid van Celecoxib op lange termijn te bevestigen.
Furthermore, the MAH commits to continue dialogue with EMEA/ CHMP with regard to study design
De vergunninghouder verbindt zich er bovendien toe de dialoog met het EMEA/ CHMP met betrekking tot de opzet van de studie voort te zetten.
Clinical 2
Klinische aspecten 2
To submit an analysis of spontaneous reports for all serious skin reactions from the analysis of the RegiSCAR database and further discuss results with Rapporteur following submission.
Overleggen van een analyse van spontane meldingen van alle ernstige huidreacties op basis van de analyse van de RegiSCAR-database en, na indiening, de resultaten nader met de rapporteur bespreken.
Clinical 3
Klinische aspecten 3
To provide final study reports for the following long-term trials APC/ Pre- SAP/ ADAPT in full, when available.
Volledig indienen van eindrapporten van de studies voor de volgende lange- termijn-onderzoeken APC/ PreSAP/ ADAPT, wanneer deze beschikbaar zijn.
Where full study reports are not available to the MAH, it agrees to provide publications/ manuscripts in lieu of the study report(s).
Indien volledige rapporten van de studies niet beschikbaar zijn voor de vergunninghouder stemt deze in met het verschaffen van publicaties/manuscripten in plaats van het/de studierapport (en).
Clinical 4
Klinische aspecten 4
To continue to report all ADR frequencies, based on the adverse reaction profile derived from placebo controlled studies, particularly the long-term studies as well as other post marketing experience and make changes to the SPC in accordance with standard Pharmacovigilance reporting and procedures (PSUR, Type II variation within MRP).
Verandering van de samenvatting van de productkenmerken in overeenstemming met standaard verslaglegging en procedures van de geneesmiddelenbewaking (PSUR, type II variatie in het kader van de wederzijdse erkenningsprocedure)
Clinical 5
Klinische aspecten 5
To provide all ongoing epidemiological studies in accordance with updates on on-going post marketing activities (for example, within PSURs for Celebra).
Beschikbaar stellen van alle lopende epidemiologische studies in overeenstemming met actuele informatie over lopende activiteiten na het in de handel brengen (bijvoorbeeld in het kader van PSURs voor Celebra).
To continue to make available emerging clinical and epidemiological data through publications and, where possible, in scientific congresses.
Doorgaan met het beschikbaar stellen van zich voordoende klinische en epidemiologische gegevens via publicaties en, waar mogelijk, bij wetenschappelijke congressen.
Final study reports will be shared with Agencies when available.
Eindrapporten van studies zullen met nationale agentschappen worden gedeeld, wanneer ze beschikbaar zijn.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
 EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
2002 BIJLAGE I
Invented name Strength
Houder van de vergunning Fanstasienaam Sterkte voor het in de handel brengen
administration
Toedieningsweg Verpakkingen
Package-size
Verpakkingsgrootte
Austria
OOSTENRIJK
Bayer Austria Gesellschaft G. m. b. H.
Bayer Austria Gesellschaft Lipobay G.m.b.H.
Film-coated tablet
0,1 mg Filmomhulde tablet
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 en 160 tabletten
Film-coated tablet
0,2 mg Filmomhulde tablet
Bayer Austria Gesellschaft G. m. b. H.
Bayer Austria Gesellschaft G.m.b.H.
Blister
Oraal gebruik
30 tablets
Blisterverpakking 30 tabletten
 EMEA 2002
CPMP/811/02 2002
Belgium
BELGIË
Blister
Oraal gebruik Blisterverpakking
Rue des Trois Arbres, 16b B-1180 Bruxelles Belgium
Cholstat Rue des Trois Arbres, 16b B-1180 Bruxelles Belgium
Denmark
DENEMARKEN
Denmark
 EMEA
28 and 98 tablets
Oraal gebruik Blisterverpakking 28 en 98 tabletten
28 and 98 tablets
28 en 98 tabletten
France
FRANKRIJK
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tablets 160 tablets (hospital)
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tabletten 160 tabletten (hospitaal)
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
14, 20, 28 en 30 tabletten 50, 98, 100 en 160 tabletten (hospitaal)
France
 EMEA
Bayer Pharma 13, rue Jean Jaurès F-92807 Puteaux Cedex
FRANKRIJK Bayer Pharma 13, rue Jean Jaurès F-92807 Puteaux Cedex
Germany
DUITSLAND
Greece
GRIEKENLAND
14, 28, 30, 50, 98 and 100 tablets
14, 28, 30, 50, 98 en 100 tabletten
Iceland
IJSLAND
98 tablets
Oraal gebruik Blisterverpakking 98 tabletten
Ireland
IERLAND
Italy
ITALIË
14, 28 and 98 tablets
14, 28 en 98 tabletten
Via Palermo, 26/ A I-43100 Parma
Via Palermo, 26/A I-43100 Parma
Bayer Belgium 143 Avenue Louise B-1050 Bruxelles Belgium
Bayer Belgium 143 Avenue Louise
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 50, 98, 100
CPMP/ 8
30, en
11/ 02 11
B-1050 Bruxelles Belgium
 EMEA 2002
160 tabletten
14, 20, 28, 30, 50, 98, and 100 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98 en 100 tabletten
The Netherlands
CPMP/811/02 2002
Film-coated tablets
Filmomhulde tabletten Oraal gebruik Blisterverpakking
The Netherlands
NEDERLAND
 EMEA 2002
NEDERLAND
Lipobay
PRT Lipobay Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
14 and 28 tablets
14 en 28 tabletten
Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
CPMP/811/02 2002
PRT Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
PRT Lipobay Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
14, 28, and 56 tablets
14, 28 en 56 tabletten
Spain
SPANJE
Quimica Farmaceutica Bayer Lipobay S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
Quimica Farmaceutica Lipobay Bayer S.A. c/Calabria 268 E-08029 Barcelona
Quimica Farmaceutica Bayer Lipobay S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
Quimica Farmaceutica Bayer S.A. c/Calabria 268 E-08029 Barcelona
28 tablets
Oraal gebruik Blisterverpakking 28 tabletten
Laboratorios Fournier SA Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
Laboratorios Fournier SA Zenas micro Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
Sweden
ZWEDEN
United Kingdom
VERENIGD KONINKRIJK
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE INTREKKING VAN DE VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
CPMP/ 811/ 02 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/811/02 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CERIVASTATIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS AUTHORISED UNDER THE MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE.
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN CERIVASTATINE BEVATTENDE GENEESMIDDELEN VERGUND KRACHTENS DE WEDERZIJDSE ERKENNINGSPROCEDURE
Cerivastatin (Lipobay) is an HMG CoA reductase inhibitor authorised in Europe through the Mutual Recognition system at doses of 0.1- 0.4mg for the treatment of hyperlipidaemia.
Cerivastatine (Lipobay) is een HMG-CoA-reductaseremmer, vergund in Europa krachtens het wederzijdse-erkenningssysteem, voor de behandeling van hyperlipidemie in dosissen van 0,1 tot 0,4 mg.
Warnings about the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, as well as warnings about the interaction with gemfibrozil have been included in product information since Lipobay was first licensed in the EU.
Waarschuwingen ten aanzien van het risico op myopathie, met inbegrip van rabdomyolyse, evenals waarschuwingen ten aanzien van de wisselwerking met gemfibrozil werden in de productinformatie opgenomen sinds de eerste vergunning voor het in de handel brengen van Lipobay in de EU werd verleend.
In the US a specific contra-indication against co-prescription with gemfibrozil was added to product information in 1999.
In de Verenigde Staten werd in 1999 een specifieke contra-indicatie ten aanzien van gelijktijdige voorschrijving met gemfibrozil aan de productinformatie toegevoegd.
The Europe-wide update of Lipobay product information (Type II variation), was under discussion when the Spanish authorities raised concerns about a number of reports in Spain of fatal cases of rhabdomyolysis in association with Lipobay.
Toen de acutalisering van de productinformatie van Lipobay voor geheel Europa (type II-variatie) werd besproken, uitte de Spaanse overheid haar bezorgdheid over een aantal meldingen in Spanje van dodelijke gevallen van rabdomyolyse in verband met Lipobay.
There were concerns about a possibly increased risk of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin – particularly in combination with gemfibrozil.
Er was bezorgdheid over een mogelijk verhoogd risico op rabdomyolyse in verband met het gebruik van cerivastatine – vooral in combinatie met gemfibrozil.
Following discussions between the UK, as Reference Member State for Lipobay, Spain and the marketing authorisation holder (MAH), Bayer, an Urgent Safety Restriction took place on 25/ 26 June.
Na besprekingen tussen het Verenigd Koninkrijk als rapporterende lidstaat voor Lipobay, Spanje en Bayer, de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, werd op 25/26 juni een urgente beperkende veiligheidsmaatregel getroffen.
The changes to the Summary of Product Characteristics (SPC) included the following: the introduction of a contraindication to the concomitant use of cerivastatin and gemfibrozil, restriction of the maximum dose to 0.4mg and reinforcement of the importance of dose titration.
De wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken zijn: inlassing van een contra-indicatie ten aanzien van het gelijktijdig gebruik van cerivastatine en gemfibrozil, beperking van de maximumdosis tot 0,4 mg en benadrukking van het belang van dosistitratie.
On 8 August 2001 Bayer announced that it was voluntarily suspending its marketing and distribution of cerivastatin from both the European and US markets pending further evaluation of the risk of rhabdomyolysis associated with its use.
Op 8 augustus 2001 kondigde Bayer aan dat het cerivastatine vrijwillig uit de handel nam in zowel Europa als de Verenigde Staten, in afwachting van een diepgaande evaluatie van het risico op rabdomyolyse dat met het gebruik van het middel werd geassocieerd.
On 19 September 2001, Portugal notified the EMEA of a referral under Article 15a of Directive 75/ 319/ EEC (now Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC) regarding all cerivastatin containing medicinal products approved under a Mutual Recognition procedure.
Op 19 september 2001 diende Portugal een verwijzingsverzoek in bij het EMEA krachtens artikel 15a van Richtlijn 75/319/EEG (nu artikel 36 van Richtlijn 2001/83/EG) met betrekking tot alle cerivastatine bevattende geneesmiddelen, vergund krachtens een wederzijdse erkenningsprocedure.
Portugal requested that a full assessment of the risk-benefit of cerivastatin be carried out because of concerns regarding a possible increased risk of rhabdomyolysis.
Portugal vroeg om uitvoering van een diepgaande beoordeling van de risico/batenverhouding van cerivastatine wegens bezorgdheid over een mogelijk verhoogd risico op rabdomyolyse.
OVERVIEW OF EFFICACY
OVERZICHT VAN DE WERKZAAMHEID
A discussion on the efficacy of cerivastatin containing medicinal products took place at CPMP based on the assessment reports of the Rapporteur and co-Rapporteur and the data presented by the MAH.
Het CPMP hield een bespreking over de werkzaamheid van cerivastatine bevattende geneesmiddelen op basis van de beoordelingsrapporten van de rapporteur en co-rapporteur en de door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte gegevens.
The main points are summarised below.
De belangrijkste punten zijn hierna samengevat.
Pooled analysis of efficacy from clinical trials The analysis included 19 randomised, double-blind, placebo and/ or active controlled studies that were conducted between Summer 1992 and Summer 2000.
Totaalanalyse van de werkzaamheid op basis van klinische studies De analyse omvatte 19 gerandomiseerde dubbelblinde studies in vergelijking met placebo en/of een actief geneesmiddel, die uitgevoerd werden tussen de zomer van 1992 en de zomer van 2000.
The studies were performed in 7568 patients, the majority with primary hypercholesterolaemia, though some enrolled patients with mixed hyperlipidaemia and hypertriglyceridaemia.
De studies werden uitgevoerd bij 7.568 patiënten, van wie de meeste primaire hypercholesterolemie hadden, ofschoon sommige patiënten hyperlipidemie, gepaard gaande met hypertriglyceridemie vertoonden.
Table 1 shows the changes in lipid parameters at 8 weeks.
Tabel 1 toont de wijzigingen in de lipidenconcentratie na 8 weken.
The reduction in LDL-C across all cerivastatin dosages is significantly different from placebo (p < 0.0001), ranging from -22.7% (0.1mg) to -41.9% (0.8mg) after 8 weeks of treatment.
De daling van het LDL-cholesterol bij alle dosissen cerivastatine is statistisch significant verschillend van die bij placebo (p < 0,0001), gaande van -22,7% (0,1 mg) to -41,9% (0,8 mg) na 8 weken behandeling.
The difference between all cerivastatin dosages is also significant (p < 0.01).
Het verschil tussen alle cerivastatinedosissen onderling is eveneens statistisch significant (p < 0,01).
The effects on LDL-C though maintained are slightly lower after 52 weeks.
Ofschoon het effect op het LDL-cholesterol behouden blijft, is het na 52 weken licht gedaald.
CPMP/ 8 Table
CPMP/811/02
Treatment Group Placebo Cerivastatin 0.1mg Cerivastatin 0.2mg Cerivastatin 0.3mg Cerivastatin 0.4mg Cerivastatin 0.8mg
Behandelingsgroep Placebo Cerivastatine 0,1 mg Cerivastatine 0,2 mg Cerivastatine 0,3 mg Cerivastatine 0,4 mg Cerivastatine 0,8 mg
LDL-C -0.2% -22.7% -28.1% -32.2% -35.1% -41.9%
LDL-C -0,2% -22,7% -28,1% -32,2% -35,1% -41,9%
HDL-C +1.1% +4.7% +5.4% +6.8% +7.4% +8.4%
HDL-C +1,1% +4,7% +5,4% +6,8% +7,4% +8,4%
Comparative efficacy of the statins Published data on the comparative efficacy of the statins demonstrates a pattern of equipotent LDL cholesterol lowering doses as shown in Table 2 below.
Vergelijking van de werkzaamheid van de statines Gepubliceerde gegevens over de vergelijkende werkzaamheid van de statines wijzen een patroon uit van gelijkwaardige LDL-cholesterolverlagende dosissen, zoals blijkt uit onderstaande tabel 2.
A lowering of LDL-cholesterol of 27% was found with doses of 10mg simvastatin or 20mg lovastatin or 20mg pravastatin or 40mg fluvastatin or 0.2mg cerivastatin.
Bij dosissen van 10 mg simvastatine of 20 mg lovastatine of 20 mg pravastatine of 40 mg fluvastatine of 0,2 mg cerivastatine werd een verlaging van het LDL-cholesterol met 27% vastgesteld.
This is consistent with the MAH's examination of published clinical trial data.
Dit stemt overeen met het onderzoek van gepubliceerde klinische-studiegegevens, uitgevoerd door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Circulation 2000; 101:207-213)
Vergelijking van de werkzaamheid van de zes momenteel beschikbare statines voor lipiden en lipoproteïnen bij patiënten zonder hypertriglyceridemie (naar Maron et al., Circulation 2000; 101:207-213)
Equipotent dose of statin (mg)
Gelijkwaardige statinedosis (mg)
Change in Lipid and lipoprotein levels
Wijziging van de lipiden- en lipoproteïneconcentraties
---- 10 20 40 80
Atorva - -- - 10 20 40 80
20 40 80 ---- ----
Lova 20 40 80 - -- - ----
20 40 ---- ---- ----
Prava 20 40 - -- - ---- ----
40 80 ---- ---- ----
Fluva 40 80 - -- - ---- ----
0.2 0.4 0.8 ---- ----
Ceriva 0,2 0,4 0,8 - -- - ----
4-8% 4-8% 4-8% 4-8% 4-8%
TC -22% -27% -32% -37% -42%
-10-15% -10-15% -15-25% -20-30% -25-35%
LDL-C HDL-C Triglyceriden -27% 4-8% -10-15% -34% 4-8% -10-15% -41% 4-8% -15-25% -48% 4-8% -20-30% -55% 4-8% -25-35%
The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
Herziening van de door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte oorspronkelijke gegevens, brachten verscheidene problemen aan het licht, waarover het CPMP verdere informatie vroeg.
The additional data suggest that cerivastatin 0.4mg provides a cholesterol lowering efficacy at a similar range to 10mg atorvastatin, 20mg simvastatin or 40mg pravastatin.
De aanvullende gegevens suggereren dat 0,4 mg cerivastatine een cholesterolverlagende werkzaamheid heeft die vergelijkbaar is met die van 10 mg atorvastatine, 20 mg simvastatine of 40 mg pravastatine.
Primary and secondary prevention studies Large-scale clinical trials of lovastatin, pravastatin and simvastatin have shown the benefits of using statins in both primary and secondary prevention of heart disease, as well as long-term prevention.
Studies over primaire en secundaire preventie In grootschalige klinische studies over lovastatine, pravastatine en simvastatine zijn de voordelen aangetoond van het gebruik van statines, zowel bij de primaire als bij de secundaire preventie van hartziekten, evenals bij de preventie op lange termijn.
No such data exist for cerivastatin.
Dergelijke gegevens bestaan niet met betrekking tot cerivastatine.
CONCLUSIONS OF THE CPMP ON EFFICACY
CONCLUSIES VAN HET CPMP OVER DE WERKZAAMHEID
Cerivastatin effectively and dose-dependently (0.1-0.8mg/ day) reduces total cholesterol, LDL- cholesterol, triglycerides and increases HDL-cholesterol.
Cerivastatine bewerkstelligt een doeltreffende en dosisafhankelijke (0,1 tot 0,8 mg/dag) daling van de totale cholesterol, de LDL-cholesterol en het gehalte triglyceriden, evenals een verhoging van de HDL-cholesterol.
According to the submitted documentation, the 0.4mg daily dose, corresponding to the highest MR approved dose, would provide a cholesterol- lowering efficacy at a similar range to atorvastatin 10mg, simvastatin 20mg or pravastatin 40mg/ day.
Volgens de ingediende documentatie zou de dagelijkse dosis van 0,4 mg, overeenstemmend met de hoogste krachtens de wederzijdse-erkenningsprocedure goedgekeurde dosis, een cholesterolverlagende werkzaamheid verschaffen die vergelijkbaar is met die van 10 mg atorvastatine, 20 mg simvastatine of 40 mg pravastatine per dag.
The data suggest that superior efficacy is possible at the licensed higher dosages of atorvastatin or simvastatin.
De gegevens suggereren dat een betere werkzaamheid mogelijk is bij de goedgekeurde hogere dosissen atorvastatine of simvastatine.
No trials have been completed which examine the efficacy of cerivastatin in either primary- or secondary-prevention of coronary heart disease.
Er werden geen studies uitgevoerd waarin de werkzaamheid van cerivastatine bestudeerd werd bij de primaire of de secundaire preventie van kransslagaderziekten.
However, there is no reason to believe that the beneficial effect observed following treatment with other statins would not also apply to cerivastatin.
Er is weliswaar geen reden om aan te nemen dat het vastgestelde positieve effect na behandeling met andere statines niet evenzeer van toepassing is op cerivastatine.
OVERVIEW OF SAFETY
CPMP/811/02 OVERZICHT VAN DE VEILIGHEID
Commonly reported adverse drug reactions in association with the statins include gastrointestinal disturbances, headache, myalgia, dyspepsia, central nervous system disturbances and sleep disorders.
Vaak gemelde negatieve bijwerkingen in verband met de statines omvatten spijsverteringsstoornissen, hoofdpijn, spierpijn, dyspepsie, centraal zenuwstelselstoornissen en slaapstoornissen.
Hepatotoxicity and myopathies, including rhabdomyolysis are the most clinically serious adverse reactions.
Levertoxiciteit en myopathieën, met inbegrip van rabdomyolyse, zijn de meest ernstige klinische bijwerkingen.
Pre-clinical Data Toxicology data confirmed the myotoxicity of cerivastatin
Gegevens uit het preklinisch onderzoek Toxicologische gegevens bevestigden de myotoxiciteit van cerivastatine.
Pharmacokinetic data Cerivastatin is readily and completely (98%) absorbed from the gastrointestinal tract with plasma concentrations peaking within 2-3 hours of dosing and mono-exponential decay thereafter.
Farmacokinetische gegevens Cerivastatine wordt snel en volledig (98%) geabsorbeerd ter hoogte van het maagdarmkanaal met een maximale plasmaspiegel binnen 2-3 uur na toediening en daarna mono-exponentiële afname.
Cerivastatin pharmacokinetics are linear: maximum plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC) increase dose-proportionally over the dose range of 0.05 to 0.8 mg.
De farmacokinetiek van cerivastatine verloopt lineair: de maximale plasmaspiegel (Cmax) en het gebied onder de curve (AUC) verhogen verhoudingsgewijs naargelang de dosissen, gaande van 0,05 tot 0,8 mg.
At 60% the bioavailability of cerivastatin is greater than that of any of the other statins.
De biologische beschikbaarheid van 60% van cerivastatine is hoger dan die van enig ander statine.
Cerivastatin is exclusively cleared by hepatic metabolism.
De klaring van cerivastatine vindt uitsluitend via het levermetabolisme plaats.
Metabolites M-1 (demethylated) and metabolite M-23 (hydroxylated) represent the two metabolic pathways with M-1 formation catalysed by cytochrome P450 CYP2C8 and CYP3A4 and M-23 catalysed by CYP2C8 alone.
De metaboliet M-1 (gedemethyleerd) en de metaboliet M-23 (gehydroxyleerd) zijn de twee metabolische banen, waarbij de vorming van M-1 gekatalyseerd wordt door cytochroom P450 CYP2C8 en CYP3A4, terwijl M-23 enkel door CYP2C8 gekatalyseerd wordt.
A third minor metabolite (M-24) is not detectable in human plasma.
Een derde, minder belangrijke metaboliet (M-24) is niet aantoonbaar in menselijk plasma.
All three metabolites are active inhibitors of HMG CoA reductase with similar potency to the parent drug.
De drie metabolieten zijn alle actieve HMG-CoA-reductaseremmers met vergelijkbare kracht als die van het moedergeneesmiddel.
Approximately 70% of the administered dose is excreted as metabolites in the faeces and 30% in the urine.
Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt in de vorm van metabolieten in de feces uitgescheiden, en 30% in de urine.
Pharmacokinetic effects of interactions Maximal doses of the potent inhibitors of CYP3A4, erythromycin and itraconazole increased cerivastatin concentrations by up to 50%, without any effects on safety parameters or tolerability in interaction studies.
Farmacokinetisch effect van wisselwerkingen Maximale dosissen erythromycine en itraconazol, krachtige remmers van CYP3A4, deden de concentraties cerivastatine toenemen met tot 50%, zonder enig effect op veiligheidsparameters of tolerantie in studies over wisselwerkingen.
However, the potential for interaction between cerivastatin and CYP2C8 inhibitors, or the effect CYP enzyme inducing agents on the bioavailability of cerivastatin has not been adequately investigated.
De mogelijke wisselwerkingen tussen cerivastatine en CYP2C8-remmers of het effect van CYP-enzym-inducerende middelen op de biologische beschikbaarheid van cerivastatine werden echter niet afdoende onderzocht.
In May 2001, the MAH investigated the potential pharmacokinetic interaction with gemfibrozil via a randomised 2-way crossover study assessing the influence of a 3 day pre and co-treatment of 600mg bid of gemfibrozil on the pharmacokinetics of a single oral dose of 0.2mg cerivastatin.
In mei 2001 onderzocht de houder van de vergunning voor het in de handel brengen de mogelijke farmacokinetische wisselwerking met gemfibrozil in een gerandomiseerd 2-wegs cross-over- onderzoek, waarin de invloed van een behandeling 3 dagen vóór en gelijktijdig met 600 mg gemfibrozil, tweemaal per dag, onderzocht werd op de farmacokinetiek van één enkele orale dosis van 0,2 mg cerivastatine.
The ratio of the AUC on combination therapy to that on monotherapy was 4.22.
De ratio van het AUC op de combinatiebehandeling ten opzichte van de monotherapie bedroeg 4,22 (3,48-5,12).
(3.48 – 5.12) Similarly the ratio for the Cmax was 1.82 (1.52-2.17).
Zo ook was de ratio voor de Cmax 1,82 (1,52-2,17).
In addition, individual plasma concentration / time profiles showed prolonged systemic exposure and altered elimination half lives, indicating a substantial interaction between the two drugs.
Bovendien bleek uit individuele plasmaspiegel/tijdsprofielen dat er langdurige systemische blootstelling was, evenals een verstoorde eliminatiehalfwaardetijd, wat wijst op een aanzienlijke wisselwerking tussen beide geneesmiddelen.
Clinical Trial data The MAH provided a pooled analysis of 19 studies carried out between Summer 1992 and Summer 2000.
Klinische studiegegevens De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte een algehele analyse van 19 studies die uitgevoerd werden tussen de zomer van 1992 en de zomer van 2000.
The studies were all randomised, double-blind with at least one control arm and lasted a minimum of 8 weeks.
Het waren alle gerandomiseerde dubbelblinde studies met minstens één controlearm, met een duur van minstens 8 weken.
Six of the studies (3506 patients) had long term extensions (48-100 weeks) and as such constituted a “ long term” safety population.
Zes van de studies (3.506 patiënten) werden langere tijd verlengd (48-100 weken) en vormden aldus een ‘ lange termijn’ veiligheidspopulatie.
The short term safety data were compared with pooled placebo data whilst long term safety was compared with a joint treatment group of pooled lovastatin, simvastatin, fluvastatin and pravastatin data.
De gegevens over de veiligheid op korte termijn werden vergeleken met globale placebogegevens, terwijl de veiligheid op lange termijn vergeleken
'Short-term 'treatment emergent increase of CPK (normal and low baseline levels)
Stijging van CPK-waarden na kortdurende behandeling (normale en lage aanvangswaarden)
Cerivastatin
Mate van verhoging
Level of
Cerivastatine
The most frequently affected body systems in both the long and short-term analyses were body as a whole, digestive system and respiratory system.
Uit de analyse van zowel de kortdurende als de langdurige behandeling blijkt dat de meest frequent aangetaste lichaamssystemen het gehele lichaam, het spijsverteringssysteem en het ademhalingssysteem zijn.
For most body systems the other statins had a similar incidence of adverse events when compared with cerivastatin.
Bij vergelijking met cerivastatine was de incidentie van ongunstige gebeurtenissen voor de meeste lichaamssystemen vergelijkbaar met die van de andere statines.
For events which may indicate drug- induced muscle damage (increased CPK, myalgia, leg pain, arthralgia) the incidence of these events with 0.8mg cerivastatin is higher than that for lower dosages of cerivastatin and other statins.
De incidentie van ongunstige gebeurtenissen die mogelijk op een door het geneesmiddel geïnduceerde spierbeschadiging wijzen (verhoogd CPK-gehalte, spierpijn, pijn in de benen, gewrichtspijn) was hoger bij 0,8 mg cerivastatine dan bij de lagere dosissen cerivastatine en andere statines.
For increased CPK the incidence at 0.8mg is approximately twice that seen with other statins.
De incidentie van een verhoogd CPK-gehalte bij 0,8 mg is ongeveer het dubbele van die bij andere statines.
A similar picture is true for adverse events that led to discontinuation.
Een soortgelijk beeld wordt vastgesteld met betrekking tot ongunstige gebeurtenissen die aanleiding gaven tot stopzetting van de behandeling.
Long-term treatment emergent increase of CPK (normal and low baseline levels) Cerivastatin
Stijging van CPK-waarden na langdurige behandeling (normale en lage aanvangswaarden)
Level of
0,4 mg
Other
0,8 mg
increase > 1xULN > 3xULN > 5xULN > 10xULN
> 1xULN > 3xULN > 5xULN > 10xULN
0.1mg 29.8% 2.2% 0.2% 0.0%
29,8% 2,2% 0,2% 0,0%
As can be seen from Table 4 following long term treatment the percentage of patients experiencing CPK elevations > 10xULN for cerivastatin 0.1mg to 0.3mg are similar to that seen with other statins.
Zoals uit tabel 4 blijkt, is het percentage patiënten dat, na langdurige behandeling met 0,1 mg tot 0,3 mg cerivastatine, een verhoogde CPK-waarde > 10xULN vertonen, vergelijkbaar met het percentage vastgesteld bij andere statines.
This percentage is slightly increased for cerivastatin 0.4mg (~2-fold), while for patients treated with cerivastatin 0.8mg, there is an approximately 7-fold increase.
Dit percentage is licht verhoogd bij 0,4 mg cerivastatine (~2-maal), terwijl het 7 maal hoger is bij patiënten die met 0,8 mg cerivastatine behandeld werden.
When analysed by age and gender, the highest reporting rate of CPK elevation > 5xULN for the 0.8mg group was observed in elderly women (≥ 65 years) which may indicate a potential risk group.
Bij analyse naar leeftijd en geslacht, werd de hoogste gemelde verhoogde CPK-waarde > 5xULN in de met 0,8 mg behandelde groep vastgesteld bij oudere vrouwen (≥ 65 jaar), die dus een mogelijke risicogroep kunnen vertegenwoordigen.
The overall incidences of all adverse events show a dose-dependent increase in the short-term studies.
De algehele incidentie van alle ongunstige gebeurtenissen vertoont een dosisafhankelijke stijging in de kortdurende studies.
The dose-dependent increase is less pronounced for the long-term studies for which there is no difference between cerivastatin 0.4mg and 0.8mg.
De dosisafhankelijke stijging is minder uitgesproken in de langdurige studies, waar er geen verschil is tussen 0,4 mg en 0,8 mg cerivastatine.
This may be due to the small number of higher dose studies.
Dit kan te wijten zijn aan het gering aantal studies waarin hogere dosissen gebruikt werden.
A similar pattern is seen for serious adverse events and adverse events leading to discontinuation.
Een soortgelijk patroon wordt vastgesteld wat betreft de ernstige ongunstige gebeurtenissen en de ongunstige gebeurtenissen die aanleiding gaven tot stopzetting.
The incidence of adverse events which may indicate drug-induced muscle damage (CPK increased, myalgia, athralgia, and leg pain), is clearly higher on cerivastatin 0.8mg as compared with the lower dosages or other statins.
De incidentie van ongewenste effecten die mogelijk op een door het geneesmiddel geïnduceerde spierbeschadiging wijzen (verhoogd CPK-gehalte, spierpijn, gewrichtspijn en pijn in de benen), is duidelijk hoger bij 0,8 mg cerivastatine dan bij de lagere dosissen ervan of bij andere statines.
For cerivastatin dosages ≤ 0.4mg, when patients are treated short term the percentage of patients experiencing elevations of CPK > 10xULN is similar across the dosages and comparable with placebo.
Bij kortdurende behandeling met dosissen cerivastatine ≤ 0,4 mg, is het percentage patiënten met een CPMP/811/02 verhoogde CPK-waarde > 10xULN vergelijkbaar met dat bij de andere dosissen en de placebo.
4
De
to discontinuation and serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.4mg and 0.8mg and equipotent doses of the other statins is provided in Table 5 and 6.
De incidentie van rabdomyolyse (bevestigd en niet bevestigd), verhoogde ALT/AST-waarden die aanleiding gaven tot stopzetting van de behandeling en ernstige ongunstige gebeurtenissen (EOG) bij 0,4 mg en 0,8 mg cerivastatine en gelijkwaardige dosissen van andere statines is weergegeven in tabellen 5 en 6.
Incidence of rhabdomyolysis (confirmed (c) and unconfirmed (u), raised AST/ ALT and Serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.4mg and equipotent dose of the other statins.
Incidentie van rabdomyolyse (bevestigd (b) en niet bevestigd (n)), verhoogde AST/ALT- waarden en ernstige ongunstige gebeurtenissen (EOG) bij 0,4 mg cerivastatine en gelijkwaardige dosissen van andere statines
Incidence (%)
Incidentie (%)
(mg/ day)
(mg/dag)
Rhabdo (C)
Rabdo (B)
Rhabdo (U)
Rabdo (N)
ALT/ AST > 3xULN
ALT/AST > 3xULN
Discontd due to AEs
Stopzetting wegens OG
SAE
EOG
Cerivastatin 0.4 mg
Cerivastatine 0,4 mg
Incidence of rhabdomyolysis (confirmed (c) and unconfirmed (u), raised AST/ ALT and Serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.8mg and equipotent dose of the other statins.
Incidentie van rabdomyolyse (bevestigd (b) en niet bevestigd (n)), verhoogde AST/ALT- waarden en ernstige ongunstige gebeurtenissen (EOG) bij 0,8 mg cerivastatine en gelijkwaardige dosissen van andere statines
Cerivastatin 0.8 mg
Cerivastatine 0,8 mg
Atorvastatin 20mg
Atorvastatine 2
Simvastatin 40mg
Simvastatine 40 mg
Lovastatin 80mg
Lovastatine 80 mg
Pravastatin8
Pravastatine 8
Not licensed in EU
Niet vergund in de EU
These data suggest that the incidence of confirmed rhabdomyolysis for cerivastatin 0.4mg and 0.8mg in published trials is greater than the other statins.
Deze gegevens suggereren dat de incidentie van bevestigde rabdomyolyse bij 0,4 mg en 0,8 mg cerivastatine in gepubliceerde studies hoger is dan bij de andere statines.
The same is not true, however, for the incidence of unconfirmed cases, which on the whole is comparable with the other statins.
Dit geldt weliswaar niet voor de incidentie van onbevestigde gevallen, die globaal vergelijkbaar is met die bij de andere statines.
For the statin-fibrate combination these data do not suggest any increased incidence of rhabdomyolysis (confirmed or unconfirmed) when any statin is used in combination with any fibrate
De gegevens over de combinatie statines/fibraten wijzen geen verhoogde incidentie van rabdomyolyse uit (bevestigde of onbevestigde) bij combinatie van enig statine met enig fibraat.
The incidence of serious adverse events with cerivastatin 0.4mg is comparable with atorvastatin, but slightly higher than that seen with simvastatin and considerably less than that with lovastatin at equipotent doses.
De incidentie van ernstige ongunstige gebeurtenissen bij 0,4 mg cerivastatine is vergelijkbaar met die bij atorvastatine, maar enigszins hoger dan die vastgesteld bij simvastatine en aanzienlijk lager dan die CPMP/811/02
While for 0.8mg cerivastatin the incidence is less than any of the other statins but the data are very limited.
Bij 0,8 mg cerivastatine is de incidentie lager dan die bij alle andere statines, maar de gegevens hierover zijn zeer beperkt.
No deaths were reported among the patients treated with cerivastatin.
Er werden geen sterfgevallen gemeld bij de met cerivastatine behandelde patiënten.
This is compared with 113 (1.4%), 106 (0.6%) and 5 (0.05%) deaths in patients treated with lovastatin, simvastatin and atorvastatin, respectively.
Bij de met lovastatine, simvastatine en atorvastatine behandelde patiënten werden daarentegen respectievelijk 113 (1,4%), 106 (0,6%) en 5 (0,05%) sterfgevallen gemeld.
Overall these data suggest that the incidence of confirmed, but not unconfirmed rhabdomyolysis is higher with cerivastatin than with the other statins.
Alles bij elkaar genomen suggereren deze gegevens dat de incidentie van bevestigde rabdomyolyse hoger is bij cerivastatine dan bij de andere statines, maar niet die van onbevestigde rabdomyolyse.
The MAH comments that suspected rhabdomyolysis (confirmed and unconfirmed) is the worst case scenario.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen merkt op dat het vermoeden van rabdomyolyse (bevestigde en niet bevestigde) het ergst denkbare scenario is.
However, myalgia a commonly reported symptom was classified as unconfirmed rhabdomyolysis unless accompanied by CPK > 10xULN, indicators of renal failure or necessitated hospitalisation.
Spierpijn, een vaak gemeld symptoom, werd echter geclassificeerd als onbevestigde rabdomyolyse tenzij het gepaard ging met een CPK-waarde > 10xULN, indicatoren van nierinsufficiëntie of de noodzaak tot ziekenhuisopname.
Therefore, the
De impact hiervan is dat de eventueel verhoogde incidentie van onbevestigde rabdomyolyse bij cerivastatine afgezwakt wordt.
most appropriate comparison is that of confirmed rhabdomyolysis. numbers of cases underlying these assumptions are very low.
De meest gepaste vergelijking betreft dus bevestigde rabdomyolyse.
It should be noted that the
Er dient opgemerkt dat het aantal gevallen waarop deze veronderstellingen berusten, zeer gering is.
Post Marketing Data
Post-marketing gegevens
Exposure Data Data suggest that cerivastatin is used much less frequently than the other statins.
Gegevens inzake blootstelling De gegevens tonen aan dat cerivastatine minder vaak gebruikt wordt dan de andere statines.
Spontaneous reports Up to 8 August 2001 a total of 5,667 reports containing 11,637 suspected adverse drug reactions associated with the use of cerivastatin have been received by Bayer global drug safety.
Spontane meldingen Tot 8 augustus 2001 ontving de dienst voor geneesmiddelenveiligheid van Bayer wereldwijd in totaal 5.667 meldingen die betrekking hadden op 11.637 vermoedelijke bijwerkingen in verband met het gebruik van cerivastatine.
The majority of the reported reactions (78%) belong to the following COSTART body systems- Musculoskeletal (3,417; 29%), Body as a whole (1,814; 16%), Digestive (1,663; 14%), Metabolic and Nutritional (1,354; 12%), Nervous (914; 8%) and Urogenital (768; 7%).
De meeste gemelde reacties (78%) behoren tot de volgende COSTART lichaamssystemen – skeletspieren (3.417; 29%), het hele lichaam (1.814; 16%), spijsvertering (1.663; 14%), stofwisseling en voeding (1.354; 12%), zenuwen (914; 8%) en urogenitaal stelsel (768; 7%).
For serious ADRs, 55% belonged to the Musculoskeletal, Urogenital and Metabolic and Nutritional body systems and reflect the reports of rhabdomyolysis.
Wat de ernstige bijwerkingen betreft, had 55% ervan betrekking op de skeletspieren, het urogenitaal stelsel, de stofwisseling en de voeding, wat een weerspiegeling is van de meldingen van rabdomyolyse.
Rhabdomyolysis There were 1302 (23%) cases of confirmed and 1603 (28%) cases of unconfirmed rhabdomyolysis. “ Suspected” rhabdomyolysis therefore comprises 51% of all spontaneous reports.
Derhalve omvat ‘ vermoedelijke’ rabdomyolyse 51% van alle spontane meldingen.
With 0.4 mg cerivastatin monotherapy, the reporting rate of rhabdomyolysis is greater than that seen with lower doses of cerivastatin.
Bij 0.4 mg cerivastatine monotherapie is het aantal gemelde gevallen van rabdomyolyse hoger dan in vergelijking met de lagere dosissen cervistatine.
Reporting rates of rhabdomyolysis with the 0.8mg dose were greatly in excess of those seen with both the 0.4mg and lower doses.
Gemelde gevallen van rabdomyolyse van 0.8 mg dosis waren duidelijk verhoogd in vergelijking met 0.4 mg and lagere dosissen.
When cerivastatin was used concomitantly with fibrates (primarily gemfibrozil), there was a substantially higher reporting rate with increasing dose, depending on the reporting region.
Bij gelijktijdig gebruik van cerivastatine en fibraten (hoofdzakelijk gemfibrozil), was het aantal meldingen aanzienlijk hoger naarmate er hogere dosissen gebruikt werden, afhankelijk van het meldingsgebied.
As for monotherapy, the reporting rate for 0.4mg cerivastatin was higher than seen with the lower doses of cerivastatin.
Zoals voor monotherapy was the aantal meldingen van 0.4 mg cerivastatine hoger dan bij lagere dosissen cerivastatine.
The reporting rate for 0.8mg cerivastatin was substantially higher than that with any of the lower doses.
Het aantal meldingen van 0.8 mg cerivastatine was aanzienlijk hoger dan voor de lagere dosissen.
A search of the FDA Adverse Event Reporting System (AERS) database found 6,489 reports worldwide of rhabdomyolysis associated with the use of any statin up to the end of 2000.
Uit onderzoek van de gegevensbank van het meldpunt van ongunstige gebeurtenissen van het FDA (AERS) blijken er wereldwijd tot eind 2000 6.489 meldingen van rabdomyolyse, in verband met het gebruik van statines in het algemeen, te zijn geweest.
The reporting rates of confirmed and suspected cases of rhabdomyolysis in association with cerivastatin monotherapy is greater than that seen with any of the other statins.
De gemelde aantallen van bevestigde en vermoedelijke gevallen van rabdomyolyse in verband met cerivastatine als monotherapie zijn groter dan die gemeld bij enig ander statine.
The WHO database contains 546 reports of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin.
De gegevensbank van de WGO bevat 546 meldingen van rabdomyolyse die worden geassocieerd met het gebruik van cerivastatine.
The reporting rate for rhabdomyolysis with cerivastatin is higher than with other statins and contrary to expectations has increased over time.
Het aantal meldingen van rabdomyolyse bij cerivastatine is hoger dan CPMP/811/02
Of the 546 reports of rhabdomyolysis with cerivastatin, 302 (55%) were with concomitant gemfibrozil.
Van de 546 meldingen van rabdomyolyse bij cerivastatine, waren er 302 (55%) bij gelijktijdig gebruik van gemfibrozil.
The disproportion between the reporting rate on combination treatment compared with the proportion of prescriptions suggests a strong interaction between the two drugs leading to an increased risk of rhabdomyolysis.
Het onevenredig verschil tussen het aantal meldingen bij een combinatiebehandeling en het aantal voorschrijvingen suggereert dat er een sterke wisselwerking is tussen beide geneesmiddelen, die aanleiding geeft tot een verhoogd risico op rabdomyolyse.
The interaction between cerivastatin and gemfibrozil also appears to produce an increased risk of renal failure, myositis, myopathy and death.
De wisselwerking tussen cerivastatine en gemfibrozil blijkt ook een verhoogd risico in te houden op nierinsufficiëntie, myositis, myopathie en overlijden.
The data for use of gemfibrozil with the other statins also suggest an increased risk however the disproportion between the reporting rate on combination treatment and the proportion of prescriptions is considerably less than that seen with cerivastatin.
De gegevens over het gebruik van gemfibrozil met de andere statines suggereren eveneens een verhoogd risico, maar het onevenredig verschil tussen het aantal meldingen bij een combinatiebehandeling en het aantal voorschrijvingen is aanzienlijk kleiner dan bij cerivastatine.
A similar disproportionate risk is also seen when clopidogrel is prescribed concomitantly.
Een soortgelijk onevenredig risico wordt ook vastgesteld wanneer gelijktijdig clopidogrel wordt voorgeschreven.
Of 45 adverse reaction reports where the two drugs were administered concomitantly, 20 (44%) were of rhabdomyolysis.
Van de 45 meldingen van ongewenste effecten bij gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, hadden er 20 (44%) betrekking op rabdomyolyse.
Confirmed rhabdomyolysis cases had a 7.6% fatality rate.
Gevallen met dodelijke afloop Bevestigde gevallen van rabdomyolyse vertoonden een mortaliteit van 7,6%.
From the beginning of marketing to the end of September 2001 ninety-nine fatal cases were reported to Bayer.
Vanaf het in de handel brengen tot eind september 2001 werden negenennegentig sterfgevallen aan Bayer gemeld.
The majority occurred in the USA (62.63%), 21 cases (21.2%) in the EU with others in Japan and the rest of the world.
De meeste deden zich voor in de Verenigde Staten (62,63%), 21 gevallen (21,2%) in de EU en de andere in Japan en de rest van de wereld.
The majority of reported fatal cases occurred in 2001 (70.51%).
De meeste gemelde sterfgevallen deden zich in 2001 voor (70,51%).
Despite contraindications being introduced in the US in 1999, physicians there still continued to prescribe gemfibrozil with cerivastatin.
Ondanks het feit dat contra-indicaties in 1999 werden ingevoerd in de Verenigde Staten, bleven artsen daar nog steeds gemfibrozil samen met cerivastatine voorschrijven.
Death was probably related to the rhabdomyolysis in 52% of cases, possibly related in 33.7% and not related in 14.3% (no temporal relationship, other aetiologies.) There were no sex differences and the mean age was 70.9 years.
Er waren geen verschillen tussen de geslachten en de gemiddelde leeftijd was 70,9 jaar.
Of the fatal cases, 36.4% were treated concomitantly with gemfibrozil and 17.7% with clopidogrel.
Van de gevallen met dodelijke afloop werd 36,4% gelijktijdig behandeld met gemfibrozil en 17,7% met clopidogrel.
Of note is the fact that for cerivastatin the leading reported cause of death was rhabdomyolysis, while for other statins it was hepatic failure.
Op te merken valt het feit dat, bij cerivastatine, rabdomyolyse de belangrijkste gemelde oorzaak van het overlijden was, terwijl die bij andere statines leverinsufficiëntie was.
The reporting rate of fatal hepatic failure with cerivastatin was 2-6 times lower than that of the other statins.
Het gemelde aantal gevallen van dodelijke leverinsufficiëntie bij cerivastatine was 2 tot 6 maal lager dan dat bij de andere statines.
Cerivastatin is associated with a higher reporting rate of fatal rhabdomyolysis than atorvastatin and the use of cerivastatin in combination with gemfibrozil increases the reporting rate of fatal rhabdomyolysis at lower doses of cerivastatin.
Cerivastatine wordt geassocieerd met een groter aantal meldingen van dodelijke rabdomyolyse dan atorvastatine en het gebruik van cerivastatine in combinatie met gemfibrozil gaat gepaard met een verhoogd aantal meldingen van dodelijke rabdomyolyse bij lagere dosissen cerivastatine.