qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Enkel- en meervoudige 5 en 15 minuten durende infusen van 2, 4, 8 en 16 mg zoledroninezuur in 64 patiënten, verschaften de volgende farmacokinetische gegevens, waarvan werd aangetoond dat ze dosis onafhankelijk waren.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
Na starten van de zoledroninezuur infusie namen de plasmaconcentraties van het werkzaam bestanddeel snel toe, bereikten hun piek aan het einde van de infusieperiode, gevolgd door een snelle afname tot < 10% van de piek na 4 uur en < 1% van de piek na 24 uur, met erna een verlengde periode van erg lage concentraties die niet hoger waren dan 0,1% van de piekwaarden.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Intraveneus toegediend zoledroninezuur wordt geëlimineerd via een trifasisch proces: snel bifasisch verdwijnen uit de systemische circulatie met halfwaardetijden van t½α 0,24 en t½β 1,87 uur, gevolgd door een lange eliminatiefase met een terminale halfwaardetijd van t½γ 146 uur.
There was no accumulation of the active substance in plasma after multiple doses given every 28 days.
Er was geen accumulatie van het werkzaam bestanddeel in plasma na meervoudige doses die elke 28 dagen gegeven werden.
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
De vroege dispositiefasen (α en β, met t½ waarden zoals hierboven vermeld) vertegenwoordigen waarschijnlijk de snelle opname in het bot en excretie via de nieren.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
Zoledroninezuur wordt niet gemetaboliseerd en wordt onveranderd uitgescheiden via de nier.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
In de eerste 24 uur wordt 39 ± 16% van de toegediende dosis teruggevonden in de urine, terwijl de rest hoofdzakelijk gebonden wordt aan botweefsel.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Het wordt zeer traag afgegeven van het botweefsel terug in de systemische circulatie en uitgescheiden via de nier.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
De inter- en
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
11 intra-subject variatie voor plasmaklaring van zoledroninezuur was respectievelijk 36% en 34%.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Het verlengen van de infusietijd van 5 tot 15 minuten veroorzaakte een afname van 30% in de zoledroninezuur concentratie aan het einde van de infusie, maar had geen effect op de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijd curve.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Er werden geen specifieke geneesmiddeleninteractie studies met zoledroninezuur uitgevoerd.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Aangezien zoledroninezuur niet wordt gemetaboliseerd in mensen en het bestanddeel weinig of geen capaciteit blijkt te hebben als directwerkende en/ of irreversibele metabolisme-afhankelijke inhibitor van P450 enzymen, is het onwaarschijnlijk dat zoledroninezuur de metabole klaring zal reduceren van bestanddelen die via cytochroom P450 enzymsystemen worden gemetaboliseerd.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
Zoledroninezuur wordt niet in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 43-55% gebonden) en de binding is onafhankelijk van de concentratie.
Therefore, interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are unlikely.
Daarom is het onwaarschijnlijk dat interacties optreden die voortkomen uit de verdringing van sterk eiwitgebonden geneesmiddelen.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
Bijzondere populaties (zie rubriek 4.2) De renale klaring van zoledroninezuur was gecorreleerd aan de creatinineklaring, de renale klaring maakt 75 ± 33% uit van de creatinineklaring, welke gemiddeld 84 ± 29 ml/ min (interval 22 tot 143 ml/ min) was in de 64 bestudeerde patiënten.
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Kleine waargenomen verhogingen in de AUC(0-24u) van ongeveer 30% tot 40% bij milde tot matige nierinsufficiëntie, in vergelijking met een patiënt met een normale nierfunctie, en de afwezigheid van accumulatie van het geneesmiddel bij meervoudige doses, onafhankelijk van de nierfunctie, suggereren dat dosisaanpassingen van zoledroninezuur niet nodig zijn bij milde (Clcr=50– 80 ml/ min) en matige nierinsufficiëntie met een creatinineklaring vanaf 35 ml/ min.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
Aangezien er enkel beperkte gegevens beschikbaar zijn bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30ml/ min) zijn geen dosisaanbevelingen mogelijk voor deze populatie.
11 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Acute toxiciteit De hoogste niet-letale eenmalige intraveneuze dosis was 10 mg/ kg lichaamsgewicht in muizen en 0,6 mg/ kg in ratten.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
In de eenmalige dosis infusiestudies bij honden, werd 1,0 mg/ kg (6 keer de aanbevolen therapeutische blootstelling bij de mens, op basis van de AUC), toegediend over 15 minuten goed verdragen, zonder renale effecten.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
Vijf infusies gedurende 15 minuten van 0,25 mg/ kg en toegediend met intervallen van 2– 3 weken (een cumulatieve dosis die overeenkomt met 7 keer de therapeutische blootstelling bij de mens) werd goed verdragen bij honden.
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
In de intraveneuze bolus studies verminderden de doses die goed werden verdragen met toenemende studieduur:
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
0,2 en 0,02 mg/ kg/ dag werd goed verdragen gedurende 4 weken door respectievelijk ratten en honden maar enkel 0,01 mg/ kg en 0,005 mg/ kg door respectievelijk ratten en honden wanneer gegeven gedurende 52 weken.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
Herhaalde toediening op langere termijn en aan cumulatieve blootstellingen die op voldoende wijze de maximale geplande blootstelling bij de mens overschrijden, produceerden toxicologische effecten in andere organen, waaronder het maagdarmkanaal en de lever, en op de plaats van intraveneuze toediening.
The clinical relevance of these findings is unknown.
De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Dit is een bevinding die de farmacologische antiresorptieve activiteit van het bestanddeel weergeeft.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Reproductietoxiciteit Teratologische studies werden uitgevoerd in twee species, beide via subcutane toediening.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Teratogeniciteit werd waargenomen bij ratten bij doses ≥ 0,2 mg/ kg en manifesteerde zich door uiterlijke, viscerale en skelet malformaties.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
12 (0,01 mg/ kg lichaamsgewicht) getest bij ratten.
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
In konijnen werden geen teratogene of embryonale/ foetale effecten waargenomen, hoewel toxiciteit in het moederdier was gesteld op 0,1 mg/ kg vanwege afgenomen serumcalciumwaarden.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutageniciteit en carcinogeen potentieel Zoledroninezuur was niet mutageen in de uitgevoerde mutageniciteitstesten en de carcinogeniciteitstesten verschaften geen enkele aanwijzingen voor een carcinogeen potentieel.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
mannitol natriumcitraat water voor injectie
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
Aclasta mag niet in contact komen met calcium-bevattende oplossingen.
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products.
Aclasta mag niet gemengd of intraveneus toegediend worden met andere geneesmiddelen.
Unopened bottle:
Ongeopende fles:
After opening:
Na opening:
24 hours at 2°C - 8°C
24 uur bij 2°C - 8°C.
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vanuit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Indien het niet onmiddellijk gebruikt wordt, is de bewaartijd van de bereide oplossing en de omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag gewoonlijk niet langer zijn dan 24 uur bij 2 °C - 8 °C.
The unopened bottle does not require any special storage conditions.
Voor de ongeopende fles zijn er geen speciale bewaarcondities.
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
100 ml transparante plastic fles (cycloolefine polymeer) met een fluoro-polymeer omhulde bromobutyl rubberen stop en een aluminium/ polypropyleen dop met een afklikbare component.
Aclasta is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Aclasta wordt geleverd in eenheidverpakking met één fles of in meervoudige verpakkingen met 5 verpakkingen die elk 1 fles bevatten.
For single use only.
Uitsluitend voor éénmalig gebruik.
Any unused solution should be discarded.
Alle ongebruikte oplossing dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Only clear solution free from particles and discoloration should be used.
Enkel een heldere oplossing, vrij van deeltjes en verkleuring mag gebruikt worden.
If refrigerated, allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Indien bewaard in de koelkast, moet de oplossing op kamertemperatuur gebracht worden alvorens toe te dienen.
Aseptic techniques must be followed during the preparation of the infusion.
Aseptische technieken moeten gevolgd worden tijdens de bereiding van de infusie.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
13 ANNEX II
14 BIJLAGE II
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Duitsland
(See Annex I:
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post- menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het educatieve programma geïmplementeerd voor de toegekende indicatie van de behandeling van postmenopauzale osteoporose, wordt verspreid onder mogelijke voorschrijvers betrokken bij deze nieuwe indicatie: behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en mannen met een verhoogd risico op fracturen, waaronder degenen met een recente, laagenergetische heupfractuur.
The educational programme contains the following: • Physician educational material • Patient information pack
Het educatieve programma bevat het volgende: • Educatief materiaal voor artsen • Patiënten informatiepakket
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
Het educatief materiaal voor artsen dient de volgende belangrijke onderdelen te bevatten: • De samenvatting van de productkenmerken • Een herinneringskaart met de volgende belangrijke boodschappen: o Noodzaak om serumcreatininegehalte te bepalen vóór behandeling met Aclasta o Aanbeveling Aclasta niet te gebruiken bij patiënten met creatinineklaring < 35 ml/ min o Contra-indicatie tijdens zwangerschap en borstvoeding vanwege teratogeen potentieel o Noodzaak om te verzekeren in voldoende hydratie van patiënt o Noodzaak om Aclasta langzaam toe te dienen over een periode van minstens 15 minuten o Regime van één dosering per jaar o Toereikende inname van calcium en vitamine D wordt aanbevolen in combinatie met toediening van Aclasta o Noodzaak voor toereikende fysische activiteit, niet roken en gezonde voeding • Patiënten informatiepakket
15 • OTHER CONDITIONS
16 • ANDERE VOORWAARDEN
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the version 3.0 dated 13 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in de versie 3.0 van 13 juli 2007 en voorgesteld in Module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, aanwezig is en functioneert voordat het product op de markt wordt geïntroduceerd en voor zo lang het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 004 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om de onderzoeken uit te voeren, alsook additionele farmacovigilantie-activiteiten, nader omschreven in het farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 004 van het Risk Management Plan (RMP), voorgesteld in Module 1.8.2 van de vergunningsaanvraag, alsook elke volgende aanpassing van het RMP, zoals overeengekomen met het CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In overeenstemming met de CHMP Guideline on Risk Management Systems voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient de bijgewerkte versie van het RMP te worden voorgelegd op hetzelfde moment als het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Daarnaast dient een bijgewerkte versie van het RMP te worden voorgelegd • Wanneer nieuwe informatie werd ontvangen die de huidige veiligheidsspecificaties, farmacovigilantieplan of risico beperkende activiteiten kunnen beïnvloeden • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie of risico beperkende) mijlpaal • Op verzoek van het EMEA
17 A.
17 BIJLAGE III
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIKETTERING
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR UNIT PACK
VOUWDOOS (MET BLUE BOX) EN ETIKET VAN DE FLES VOOR EENHEIDSVERPAKKING
Aclasta 5 mg solution for infusion Zoledronic acid
Aclasta 5 mg oplossing voor infusie Zoledroninezuur
1 bottle contains 5 mg zoledronic acid (anhydrous).
1 fles bevat 5 mg zoledroninezuur (watervrij).
Mannitol, sodium citrate and water for injections.
Bevat eveneens: mannitol, natriumcitraat en water voor injecties.
1 bottle – 100 ml
1 fles – 100 ml
Intravenous use.
Intraveneus gebruik.
For single use only.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
EXP After opening:
EXP Na opening:
24 hours at 2°C - 8°C.
24 uur bij 2°C - 8°C.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
Justification for not including braille accepted.
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
21 GEGEVENS DIE OP DE INTERMEDIAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR INTERMEDIATE PACK
VOUWDOOS (MET BLUE BOX) EN ETIKET VAN DE FLES VOOR INTERMEDIAIRE VERPAKKING
1 bottle - 100 ml Component of a multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
1 fles – 100 ml Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 5 flessen, elke fles met 100 ml.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTI-PACK (INCLUDING BLUE BOX)
23 GEGEVENS DIE OP DE OMDOOS VAN EEN MEERVOUDIGE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD (MET BLUE BOX)
Multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
Meervoudige verpakking bestaande uit 5 flessen, elke fles met 100 ml.
25 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
please tell your doctor, pharmacist or nurse.
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
What Aclasta is and what it is used for 2.
Wat is Aclasta en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are given Aclasta 3.
Wat u moet weten voordat u Aclasta krijgt toegediend 3.
How Aclasta is given 4.
Hoe wordt Aclasta toegediend 4.
How to store Aclasta 6.
Hoe bewaart u Aclasta 6.
WHAT ACLASTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ACLASTA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Aclasta is given as a single infusion into a vein by a doctor or nurse.
Aclasta wordt toegediend als een eenmalige infusie in een ader door een arts of verpleegkundige.
It belongs to a group of medicines called bisphosphonates and is used to treat osteoporosis in post-menopausal women, osteoporosis in men and Paget’ s disease of the bone.
Aclasta behoort tot een groep geneesmiddelen die bisfosfonaten genoemd worden en wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen, osteoporose bij mannen en de botziekte van Paget.
Osteoporosis Osteoporosis is a disease that involves the thinning and weakening of the bones and is common in women after the menopause, but can also occur in men.
Osteoporose Osteoporose is een ziekte waarbij de botten zwakker en brozer worden, wat vaak voorkomt bij vrouwen na de overgang, maar ook kan voorkomen bij mannen.
At the menopause, a woman’ s ovaries stop producing the female hormone oestrogen, which helps keep bones healthy.
Tijdens de overgang stoppen de eierstokken van de vrouw met het aanmaken van het vrouwelijke hormoon oestrogeen, dat helpt om de botten gezond te houden.
Following the menopause bone loss occurs, bones become weaker and break more easily.
Na de overgang treedt botverlies op, de botten worden brozer en breken makkelijker.
Many patients with osteoporosis have no symptoms but they are still at risk of breaking bones because osteoporosis has made their bones weaker.
Veel patiënten met osteoporose hebben geen ziekteverschijnselen maar lopen toch risico op botbreuken omdat osteoporose hun botten brozer heeft gemaakt.
Decreased circulating levels of sex hormones, mainly oestrogens converted from androgens, also play a role in the more gradual bone loss observed in men.
Verlaagde concentratie van geslachtshormonen in het bloed, met name oestrogenen die omgezet worden uit androgenen, spelen ook een rol in het meer geleidelijk botverlies dat waargenomen wordt bij mannen.
In both women and men, Aclasta strengthens the bone and therefore makes it less likely to break.
Zowel bij vrouwen als bij mannen versterkt Aclasta het bot en zorgt ervoor dat het minder snel breekt.
Because Aclasta works for a long time, you will not need another dose of Aclasta for a year.
Omdat Aclasta gedurende een lange periode werkt, zult u gedurende een jaar geen andere dosis van Aclasta nodig hebben.
Paget’ s disease of the bone It is normal that old bone is removed and is replaced with new bone material.
Botziekte van Paget Het is normaal dat oud bot verwijderd en vervangen wordt door nieuw bot.
This process is called remodelling.
Dit proces noemt men remodellering.
In Paget’ s disease, bone remodelling is too rapid and new bone is formed in a disordered fashion, which makes it weaker than normal.
Bij de ziekte van Paget gebeurt de remodellering te snel en wordt nieuw bot op een verstoorde manier gevormd, waardoor het zwakker wordt dan normaal.
If the disease is not treated, bones may become deformed and painful, and may break.
Indien de ziekte niet behandeld wordt, kunnen de botten misvormd en pijnlijk worden, en bestaat de kans dat deze breken.
Aclasta works by returning the bone remodelling process to normal, securing formation of normal bone, thus restoring strength to the bone.
Aclasta werkt door het remodellering weer normaal te maken, waardoor de vorming van normaal bot wordt bewerkstelligd en zo de sterkte van het bot herstelt.
BEFORE YOU ARE GIVEN ACLASTA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ACLASTA KRIJGT TOEGEDIEND
Follow all instructions given to you by your doctor carefully before you are given Aclasta.
Volg zorgvuldig alle instructies op die uw arts u geeft voor de toediening van Aclasta.
You should not be given Aclasta
U mag geen Aclasta toegediend krijgen
- if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the other
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor zoledroninezuur, voor andere bisfosfonaten of voor één
ingredients of Aclasta.
van de andere bestanddelen van Aclasta.
- if you have hypocalcaemia (this means that the levels of calcium in your blood are too low).
- als u hypocalciëmie heeft (dit betekent dat de calciumwaarden in uw bloed te laag zijn).
- if you are pregnant or plan to become pregnant.
- als u zwanger bent of wenst te worden.
- if you are breast-feeding.
- als u borstvoeding geeft.
26 Take special care with Aclasta Tell your doctor before you are given Aclasta:
Wees extra voorzichtig met Aclasta Voordat u Aclasta toegediend krijgt, informeer uw arts:
- if you are being treated with Zometa, which contains the same active substance as Aclasta.
- als u behandeld wordt met Zometa, dat hetzelfde werkzaam bestanddeel bevat als Aclasta.
- if you have a kidney problem, or used to have one.
- als u een nierprobleem heeft of gehad heeft.
- if you are unable to take daily calcium supplements.
- als u niet dagelijks calciumsupplementen kunt nemen.
- if you have had some or all of the parathyroid glands in your neck surgically removed.
- als bij u sommige of alle bijschildklieren in uw hals operatief verwijderd zijn.
- if you have had sections of your intestine removed.
- als delen van uw darm verwijderd zijn.
- if you had or have pain, swelling or numbness of the jaw or a loosening of the tooth.
- als u last had of heeft van pijn, zwelling of gevoelloosheid van de kaak of het loszitten van
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Aclasta.
Indien u onder behandeling van een tandarts bent of een gebitsoperatie moet ondergaan, vertel uw tandarts dan dat u behandeld wordt met Aclasta.
Aclasta is not recommended for anyone under 18 years of age.
Aclasta wordt niet aanbevolen voor personen onder de 18 jaar.
The use of Aclasta in children and adolescents has not been studied.
Het gebruik van Aclasta bij kinderen en adolescenten is niet onderzocht.
Taking other medicines Please tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
It is especially important for your doctor to know if you are taking any medicines known to be harmful to your kidneys.
Het is met name belangrijk voor uw arts om te weten of u geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze schadelijk zijn voor uw nieren.
Using Aclasta with food and drink Make sure you drink enough fluids (at least one or two glasses) before and after the treatment with Aclasta, as directed by your doctor.
Gebruik van Aclasta met voedsel en drank Zorg ervoor dat u voldoende drinkt (tenminste één of twee glazen) voor en na de behandeling met Aclasta, volgens de aanwijzingen van uw arts.
This will help to prevent dehydration.
Dit zal helpen om uitdroging te voorkomen.
You may eat normally on the day you are treated with Aclasta.
U mag normaal eten op de dag dat u met Aclasta wordt behandeld.
Elderly patients (age 65 years and over) Aclasta can be given to older patients.
Oudere patiënten (65 jaar en ouder) Aclasta mag aan oudere patiënten worden toegediend.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Aclasta if you are pregnant or plan to become pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding U mag geen Aclasta toegediend krijgen indien u zwanger bent of zwanger wenst te worden.
You should not be given Aclasta if you are breast-feeding.
U mag geen Aclasta toegediend krijgen indien u borstvoeding geeft.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts, apotheker of verpleegkundige om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Driving and using machines Aclasta has no known effects on the ability to drive or use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Aclasta heeft geen bekende effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te gebruiken.
HOW ACLASTA IS GIVEN
HOE WORDT ACLASTA TOEGEDIEND
Osteoporosis The usual dose is 5 mg given as one infusion per year into a vein by your doctor or nurse.
Osteoporose De gebruikelijke dosering is 5 mg, toegediend door uw arts of verpleegkundige één keer per jaar als een infuus in een ader toegediend.
The infusion will take at least 15 minutes.
De infusie zal tenminste 15 minuten duren.
In case you recently broke your hip, it is recommended that Aclasta is administered two or more weeks after your hip repair surgery.
Indien u recent uw heup gebroken heeft, dan wordt het aanbevolen dat Aclasta twee of meer weken na uw heupoperatie wordt toegediend.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Volg zorgvuldig alle instructies op die uw arts of verpleegkundige u gegeven heeft.
It is important to take calcium and vitamin D supplements (for example tablets) as directed by your doctor.
Het is belangrijk calcium en vitamine D supplementen (bijv. tabletten) te nemen, zoals
For osteoporosis, Aclasta works for one year and you will need the next dose after one year.
Voor osteoporose werkt Aclasta gedurende één jaar en u zult de volgende dosis na een jaar nodig hebben.
27 Paget’ s disease The usual dose is 5 mg, given to you as one single infusion into a vein by your doctor or nurse.
Ziekte van Paget De gebruikelijke dosering is 5 mg, toegediend als één enkele infusie in een ader door uw arts of verpleegkundige.
As Aclasta works for a long time, you may not need another dose of Aclasta for a year or longer.
Aangezien Aclasta gedurende een lange periode werkt, kan het zijn dat u niet nog een dosis Aclasta nodig heeft gedurende een jaar of langer.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Volg zorgvuldig alle instructies op die uw arts, verpleegkundige u gegeven heeft.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements (e. g. tablets) for at least the first ten days after being given Aclasta.
Uw arts kan u adviseren calcium en vitamine D supplementen (bijv. tabletten) in te nemen gedurende tenminste de eerste 10 dagen nadat Aclasta werd toegediend.
It is important that you follow this advice carefully so that the level of calcium in your blood does not become too low in the period after the infusion.
Het is belangrijk dat u dit advies nauwkeurig opvolgt zodat de calciumconcentratie in uw bloed niet te laag wordt in de periode na de infusie.
Your doctor will inform you regarding the symptoms associated with hypocalcaemia.
Uw arts zal u informeren over de symptomen, die gepaard gaan met hypocalciëmie.
For Paget’ s disease Aclasta may work for longer than one year, and your doctor will let you know if you need to be treated again.
Voor de ziekte van Paget kan Aclasta langer werken dan een jaar en uw arts zal u laten weten of u opnieuw moet worden behandeld.
If a dose of Aclasta is missed Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment.
Indien een dosis van Aclasta is vergeten Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of ziekenhuis om een nieuwe afspraak te maken.
Before stopping Aclasta therapy If you are considering stopping Aclasta treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor.
Voordat met Aclasta behandeling wordt gestopt Indien u erover denkt met Aclasta behandeling te stoppen, laat dan uw volgende afspraak doorgaan en bespreek dit dan met uw arts.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Aclasta.
Uw arts zal u raad geven en beslist hoelang u met Aclasta moet worden behandeld.
If you have any questions on the use of this product, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Like all medicines, Aclasta can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Aclasta bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In most cases, no specific treatment is required.
In de meeste gevallen is geen specifieke behandeling vereist.
Side effects related to the first infusion are very common (occurring in more than 30% of patients) but are less common following subsequent infusions.
Bijwerkingen gerelateerd aan de eerste infusie komen zeer vaak voor (treden op bij meer dan 30% van de patiënten) maar zij komen minder vaak voor na de daarop volgende infusies.
The majority of the side effects, such as fever and chills, pain in the muscles or joints, and headache, occur within the first three days following the dose of Aclasta.
De meerderheid van de bijwerkingen, zoals koorts en rillingen, pijn in spieren en gewrichten, en hoofdpijn, treden op binnen de eerste drie dagen na de toediening van Aclasta.
The symptoms are usually mild to moderate and go away within three days.
De symptomen zijn gewoonlijk mild tot matig en verdwijnen binnen drie dagen.
Your doctor can recommend a mild pain reliever such as ibuprofen or paracetamol to reduce these side effects.
Uw arts kan u aanraden een milde pijnstiller te nemen zoals ibuprofen of paracetamol om deze bijwerkingen te verminderen.
The chance of experiencing these side effects decreases with subsequent doses of Aclasta.
De kans dat deze bijwerkingen optreden neemt af bij volgende Aclasta doses.
Irregular heart rhythm (atrial fibrillation) has been seen in patients receiving Aclasta for post- menopausal osteoporosis.
Onregelmatige hartslag (boezemfibrilleren) werd gezien bij patiënten die Aclasta kregen voor postmenopauzale osteoporose.
It is currently unclear whether Aclasta causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received Aclasta.
Het is momenteel niet duidelijk of Aclasta deze onregelmatige hartslag veroorzaakt, maar u moet het aan uw arts melden als u dergelijke symptomen ondervindt nadat u Aclasta heeft gekregen.
Very common side effects (affecting 10 or more in every 100 patients):
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treden op bij 10 of meer op elke 100 patiënten):
Fever
Koorts.
Common side effects (affecting less than 10 in every 100 patients):
Vaak voorkomende bijwerkingen (treden op bij minder dan 10 op elke 100 patiënten):
Fever and chills, headache, feeling sick, pain in your muscles, pain in your bones and/ or joints, tiredness, weakness, dizziness, vomiting, pain in your back, arms or legs.
Koorts en rillingen, hoofdpijn, misselijkheid, pijn in uw spieren, pijn in uw botten en/ of gewrichten, vermoeidheid, zwakte, duizeligheid, braken, pijn in uw rug, armen of benen.
In patients with Paget’ s disease: symptoms due to low blood calcium, such as muscle spasms, or numbness, or a tingling sensation especially in the area around the mouth.
Bij patiënten met de ziekte van Paget: symptomen als gevolg van een te laag calciumgehalte in het
Uncommon side effects (affecting less than 1 in every 100 patients):
Soms voorkomende bijwerkingen (treden op bij minder dan 1 op elke 100 patiënten):
Flu, sleeplessness, tiredness, feeling of pins and needles or tingling sensation, drowsiness, tremor, temporary loss of consciousness, taste disturbance, diarrhoea, indigestion, abdominal pain, dry mouth, inflammation of oesophagus, toothache, joint pain, joint swelling, stiffness, eating disorder, redness, itching and pain in the eyes, chest pain, increased blood pressure, flushing, shortness of breath, rash,
Griep, slapeloosheid, vermoeidheid, prikkelend of tintelend gevoel, slaperigheid, trillen, tijdelijk bewustzijnsverlies, verstoring van de smaak, diarree, indigestie, buikpijn, droge mond, ontsteking van de slokdarm, tandpijn, gewrichtspijn, zwelling van de gewrichten, stijfheid, eetstoornis, roodheid, jeuk en pijn in de ogen, pijn op de borst, verhoogde bloeddruk, opvliegers, kortademigheid, huiduitslag, zweten, jeuk, roodheid van de huid, frequent urineren, voorbijgaande verhoging in serumcreatinine, zwelling van weefsels en dorst.
Rare side effects (affecting less than 1 in every 1,000 patients):
Zeldzame bijwerkingen (treden op bij minder dan 1 op elke 1.000 patiënten):
Painful red eye.
Pijnlijke rode ogen.
Skin reactions such as redness, swelling and/ or pain at the infusion site may occur.
Huidreacties zoals roodheid, zwelling en/ of pijn bij de infusieplaats kunnen optreden.
Bisphosphonates (the group of substances Aclasta belongs to) may cause swelling, redness, pain and itching of the eyes or eye sensitivity to light.
Bisfosfonaten (de groep van middelen waar Aclasta toe behoort) kan zwelling, roodheid, pijn en jeuk aan de ogen of lichtgevoeligheid van de ogen veroorzaken.
Persistent pain and/ or non-healing sores of the mouth or jaw have been reported primarily in patients treated with bisphosphonates for other illnesses.
Aanhoudende pijn en/ of niet-genezende wondjes in de mond of de kaak werden hoofdzakelijk gemeld bij patiënten die met bisfosfonaten behandeld werden voor andere aandoeningen.
If you experience these symptoms, tell your doctor or dentist.
Vertel uw arts of tandarts als u deze symptomen ondervindt.
Allergic reactions have been reported including rare cases of difficulty breathing, hives and angioedema (such as swollen face, tongue or throat).
Allergische reacties zijn gemeld, waaronder zeldzame gevallen van moeilijk ademhalen, netelroos en angio-oedeem (zoals een opgezwollen gezicht, tong of keel).
There have been isolated reports of very serious allergic reactions.
Er zijn op zichzelf staande gevallen van zeer ernstige allergische reacties geweest.
If you notice any of these side effects, tell your doctor.
Als u één van deze bijwerkingen constateert, raadpleeg dan uw arts.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, pharmacist or nurse.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
HOW TO STORE ACLASTA
HOE BEWAART U ACLASTA
Your doctor, pharmacist or nurse knows how to store Aclasta properly.
Uw arts, apotheker of verpleegkundige weet hoe Aclasta het beste bewaard kan worden.
- Keep Aclasta out of the reach and sight of children.
- Aclasta buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Do not use Aclasta after the expiry date which is stated on the carton and bottle.
- Gebruik Aclasta niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de fles.
- The unopened bottle does not require any special storage conditions.
- Voor de ongeopende fles zijn er geen speciale bewaarcondities.
- After opening the bottle, the product should be used immediately in order to avoid microbial
- Na openen van de fles dient het product onmiddellijk te worden gebruikt om microbiële
contamination.
besmetting te voorkomen.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C – 8°C.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, is de bewaartijd van de bereide oplossing en de omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag gewoonlijk niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C - 8°C.
Allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Laat de gekoelde oplossing op kamertemperatuur komen voor toediening.
What Aclasta contains
Wat bevat Aclasta
- The active substance is zoledronic acid.
- Het werkzaam bestanddeel is zoledroninezuur.
Each bottle with 100 ml of solution contains 5 mg
Elke fles met 100 ml oplossing bevat 5 mg
zoledronic acid anhydrous, corresponding to 5.330 mg zoledronic acid monohydrate.
zoledroninezuur (watervrij), wat overeenkomt met 5,330 mg zoledroninezuur monohydraat.
One ml solution contains 0.05 mg zoledronic acid anhydrous corresponding to 0.05330 mg zoledronic acid monohydrate.
Eén ml oplossing bevat 0,05 mg watervrij zoledroninezuur wat overeenkomt met 0,05330 mg zoledroninezuur monohydraat.
- The other ingredients are mannitol, sodium citrate and water for injections.
- De andere bestanddelen zijn mannitol, natriumcitraat en water voor injectie.
What Aclasta looks like and contents of the pack Aclasta is a clear and colourless solution.
30 Hoe ziet Aclasta er uit en wat is de inhoud van de verpakking Aclasta is een heldere en kleurloze oplossing.
It comes in 100 ml plastic bottles as a ready-to-use solution for infusion.
Het is beschikbaar in plastic flessen van 100 ml als gebruiksklare oplossing voor infusie.
It is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Het wordt geleverd in verpakkingen met één fles als eenheidsverpakking of in meervoudige verpakkingen bestaande uit 5 verpakkingen, die elk 1 fles bevatten.
29 Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Duitsland
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
This leaflet was last approved in {date}
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op:
31 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
32 INFORMATIE VOOR DE PROFESSIONELE ZORGVERLENER
The dose of 5 mg of zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
De dosis van 5 mg zoledroninezuur moet toegediend worden gedurende tenminste 15 minuten.
Aclasta is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to lack of adequate clinical experience in this population.
Aclasta wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 35 ml/ min) gezien het ontbreken van adequate klinische ervaring in deze patiëntenpopulatie.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
Patiënten moeten hun serumcreatininewaarde laten meten voordat zij Aclasta krijgen toegediend.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, it is recommended to give the Aclasta infusion two or more weeks after hip fracture repair.
Bij patiënten met een recente, laagenergetische heupfractuur wordt aanbevolen de Aclasta-infusie twee of meer weken na de operatie van de heupfractuur toe te dienen.
Patients must be appropriately hydrated prior to and following administration of Aclasta; this is especially important for patients receiving diuretic therapy.
Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn vóór en na de toediening van Aclasta: dit is vooral van belang voor patiënten die een diuretische behandeling krijgen.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
Voorzichtigheid is geboden wanneer Aclasta wordt toegediend samen met geneesmiddelen die de nierfunctie significant kunnen beïnvloeden (bijv. aminoglycosiden of diuretica die dehydratie kunnen veroorzaken).
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta.
Reeds bestaande hypocalciëmie moet behandeld worden met een adequate inname van calcium en vitamine D vóór het starten van de behandeling met Aclasta.
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e. g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
Andere stoornissen van het mineraal metabolisme moeten ook effectief behandeld worden (bijv. verlaagde parathyroïd reserve, intestinale calciummalabsorptie).
Physicians should consider clinical monitoring for these patients.
Artsen moeten bij deze patiënten klinische observatie in overweging nemen.
Elevated bone turnover is a characteristic of Paget’ s disease of the bone.
Een verhoogde bot ‘ turnover’ is een eigenschap van de botziekte van Paget.
Due to the rapid onset of effect of zoledronic acid on bone turnover, transient hypocalcaemia, sometimes symptomatic, may develop and is usually maximal within the first 10 days after infusion of Aclasta.
Vanwege de snelle aanvang van het effect van zoledroninezuur op de bot ‘ turnover’ kan zich voorbijgaande, soms symptomatische, hypocalciëmie ontwikkelen, die gewoonlijk maximaal is binnen de eerste 10 dagen na infusie van Aclasta.
Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Adequate calcium en vitamine D inname worden aanbevolen in combinatie met de toediening van Aclasta.
In addition, in patients with Paget's disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration.
Bovendien wordt het voor patiënten met de ziekte van Paget sterk aanbevolen dat een calciumsupplement, overeenkomend met minstens tweemaal per dag 500 mg elementaire calcium gegarandeerd is gedurende minstens 10 dagen na de toediening van Aclasta.
Patients should be informed about symptoms of hypocalcaemia and receive adequate clinical monitoring during the period of risk.
Patiënten dienen geïnformeerd te worden over de symptomen van hypocalciëmie en dienen op toereikende wijze klinisch geobserveerd te worden tijdens de risicoperiode.
Measurement of serum calcium before infusion of Aclasta is recommended for patients with Paget´s disease.
Bij patiënten met de ziekte van Paget wordt een bepaling van het serumcalcium aanbevolen voor Aclasta-infusie.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, a loading dose of 50,000 to 125,000 IU of vitamin D given orally or via the intramuscular route is recommended prior to the first Aclasta infusion.
Bij patiënten met een recente, laagenergetische heupfractuur, wordt een oplaaddosis van 50.000 tot 125.000 IE vitamine D, oraal of intramusculair, aanbevolen vóór de eerste Aclasta-infusie.
How to prepare and administer Aclasta
Hoe moet Aclasta bereid en toegediend worden?
- Aclasta 5 mg solution for infusion is ready for use.
- Aclasta 5 mg oplossing voor infusie is klaar voor gebruik.
Any unused solution should be discarded.
Elke niet gebruikte oplossing moet weggegooid worden.