qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, a mild fever or upper respiratory infection (for example cold) itself is not a reason to delay vaccination.
Echter, lichte koorts of een hoge luchtweginfectie (bijvoorbeeld een verkoudheid) zijn op zichzelf geen reden om de vaccinatie te vertragen.
Take special care with Gardasil:
Wees extra voorzichtig met Gardasil:
You should tell your doctor if the person to be vaccinated:
Vertel uw arts wanneer de te vaccineren persoon:
 has a bleeding disorder (a disease that makes you bleed more than normal), for example haemophilia  has a weakened immune system, for example due to a genetic defect or HIV infection
• een bloedingsstoornis heeft (een ziekte waardoor u meer bloedt dan normaal), bijvoorbeeld hemofilie • een verzwakt immuunsysteem heeft, bijvoorbeeld door een aangeboren stoornis of een hiv- infectie
As with any vaccine, Gardasil may not fully protect 100% of those who get the vaccine.
Zoals met alle vaccins kan het zijn dat Gardasil niet bij 100% van degenen die het vaccin toegediend krijgen bescherming biedt.
Gardasil will not protect against every type of Human Papillomavirus.
Gardasil biedt niet tegen elk type van het humaan papillomavirus bescherming.
Therefore appropriate precautions against sexually transmitted disease should continue to be used.
Daarom dient men geschikte voorzorgsmaatregelen tegen seksueel overdraagbare aandoeningen te blijven gebruiken.
Gardasil will not protect against other diseases that are not caused by Human Papillomavirus.
Gardasil biedt geen bescherming tegen andere ziekten die niet door het humaan papillomavirus worden veroorzaakt.
Vaccination is not a substitute for routine cervical screening.
Vaccinatie is geen vervanging voor de routinematige screening op baarmoederhalskanker.
You should continue to follow your doctor’s advice on cervical smear/Pap tests and preventative and protective measures.
U moet het advies van uw arts blijven volgen in verband met het uitstrijkje van de baarmoederhals/Pap-tests evenals in verband met de preventieve en beschermende maatregelen.
What other important information should I know about Gardasil?
Over welke andere belangrijke informatie betreffende Gardasil dien ik te beschikken?
The duration of protection is currently unknown.
De beschermingsduur is momenteel niet bekend.
Longer term follow-up studies are ongoing to determine whether a booster dose is needed.
Lange termijn follow-up onderzoeken zijn gaande om te bepalen of een herhalingsdosis noodzakelijk is.
Taking other medicines:
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Gardasil can be given with Hepatitis B vaccine at a separate injection site (another part of your body, e.g. the other arm or leg) at the same visit.
Gardasil kan tijdens hetzelfde bezoek samen met het hepatitis-B-vaccin worden toegediend, maar dan op een andere injectieplaats (een ander lichaamsdeel, bv. de andere arm of het andere been).
Gardasil may not have an optimal effect if:
Mogelijk heeft Gardasil geen optimaal effect als:
 used with medicines that suppress the immune system.
• het gebruikt wordt met geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken.
In clinical trials, oral or other contraceptives (e.g. the pill) did not reduce the protection obtained by Gardasil.
In klinische onderzoeken werd de met Gardasil verkregen bescherming niet verminderd door orale of andere anticonceptiva (bv. de pil).
Please tell your doctor or pharmacist if the person for whom the vaccine is intended is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunnen krijgen.
Consult your doctor if the person to be vaccinated is pregnant, trying to become pregnant or becomes pregnant during the course of vaccination.
Vraag uw arts om advies als de te vaccineren persoon zwanger is, probeert zwanger te worden of zwanger wordt tijdens het vaccinatieschema.
Gardasil may be given to women who are breast-feeding or intend to breast-feed.
Gardasil mag aan vrouwen die borstvoeding geven of wensen te geven worden toegediend.
Driving and using machines:
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
There is no information to suggest that Gardasil affects your ability to drive or use machinery.
52 Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat Gardasil uw rijvaardigheid of het gebruik van machines beïnvloedt.
HOW TO USE GARDASIL
HOE WORDT GARDASIL GEBRUIKT
50 Gardasil is given as an injection by your doctor.
Uw arts dient Gardasil met een injectie toe.
The person to be vaccinated will receive three doses of the vaccine.
De te vaccineren persoon krijgt drie doses van het vaccin toegediend.
First injection: at chosen date Second injection: ideally 2 months after first injection Third injection: ideally 6 months after first injection
Eerste injectie: op de gekozen datum Tweede injectie: idealiter 2 maanden na de eerste injectie Derde injectie: idealiter 6 maanden na de eerste injectie
The dosing schedule can be more flexible, please speak to your doctor for more information.
Het doseringsschema laat flexibiliteit toe; vraag uw arts om meer informatie.
The person to be vaccinated should complete the three-dose vaccination course; otherwise the person to be vaccinated may not be fully protected.
De te vaccineren persoon moet het vaccinatieschema van drie doses voltooien; zo niet dan is de te vaccineren persoon mogelijk niet volledig beschermd.
Gardasil will be given as an injection through the skin into the muscle (preferably the muscle of the upper arm or thigh).
Gardasil wordt met een injectie door de huid in de spier (bij voorkeur de spier van de bovenarm of dij) toegediend.
The vaccine should not be mixed in the same syringe with any other vaccines and solutions.
Het vaccin mag niet in dezelfde injectiespuit met andere vaccins of oplossingen worden gemengd.
If you forget to take Gardasil:
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Gardasil te gebruiken:
If you miss a scheduled injection, your doctor will decide when to give the missed dose.
Als u een geplande injectie mist, zal uw arts beslissen wanneer de overgeslagen dosis wordt toegediend.
It is important that you follow the instructions of your doctor or nurse regarding return visits for the follow-up doses.
Het is belangrijk dat u de aanwijzingen van uw arts of verpleegkundige opvolgt met betrekking tot de volgende bezoeken voor de vervolgdoses.
If you forget or are not able to go back to your doctor at the scheduled time, ask your doctor for advice.
Als u op het geplande tijdstip vergeet naar uw arts terug te gaan of het voor u onmogelijk is, vraag dan uw arts om advies.
Like all vaccines and medicines, Gardasil can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle vaccins en geneesmiddelen kan Gardasil bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The following side effects can be seen after the use of Gardasil:
De volgende bijwerkingen kunnen optreden na het gebruik van Gardasil:
Very commonly (more than 1 in 10 patients), side effects found at the injection site include: pain, swelling and redness.
Zeer vaak (meer dan 1 op 10 patiënten), bijwerkingen op de injectieplaats: pijn, zwelling en roodheid.
Fever was also seen.
Ook koorts werd gezien.
Commonly (more than 1 in 100 patients), side effects found at the injection site include: bruising, itching.
Vaak (meer dan 1 op 100 patiënten), bijwerkingen op de injectieplaats: kneuzing, jeuk.
Very rarely (less than 1 in 10,000 patients), difficulty breathing (bronchospasm) has been reported.
Zeer zelden (minder dan 1 op 10.000 patiënten) werd een bemoeilijkte ademhaling (bronchospasme) gemeld.
Rarely (less than 1 in 1000 patients), hives (urticaria).
Zelden (minder dan 1 op 1.000 patiënten), netelroos (urticaria).
Side effects that have been reported during marketed use include:
Bijwerkingen die tijdens commercieel gebruik werden gerapporteerd, zijn onder andere:
Fainting, sometimes accompanied by shaking or stiffening, has been reported.
Flauwvallen, soms samen met rilliingen of stijf worden.
Although fainting episodes are uncommon, patients should be observed for 15 minutes after they receive HPV vaccine.
Hoewel flauwvallen niet vaak voorkomt, moeten de patiënten gedurende 15 minuten onder observatie blijven nadat ze het HPV-vaccin hebben gekregen.
Allergic reactions that may include difficulty breathing, wheezing (bronchospasm), hives and rash have been reported.
53 Allergische reacties die kunnen gepaard gaan met moeizame ademhaling, piepende adem (bronchospasmen), netelroos en uitslag werden gerapporteerd.
Some of these reactions have been severe.
Soms waren deze reacties ernstig.
As with other vaccines, side effects that have been reported during general use include: swollen glands (neck, armpit, or groin), Guillain-Barré Syndrome (muscle weakness, abnormal sensations, tingling in the arms, legs and upper body), dizziness and headache, nausea and vomiting, joint pain, aching muscles, unusual tiredness or weakness, and generally feeling unwell.
Net als met andere vaccins werden bijwerkingen gerapporteerd tijdens algemeen gebruik, zoals: gezwollen klieren (hals, oksel of lies), syndroom van Guillain-Barré (spierzwakte, abnormale sensaties, tintelingen in de armen, benen en het bovenlichaam), duizeligheid en hoofdpijn, misselijkheid en braken, gewrichtspijn, spierpijn, ongewone vermoeidheid of zwakheid en algemeen gevoel van onbehagen.
51 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE GARDASIL
HOE BEWAART U GARDASIL
Keep this vaccine out of the reach and sight of children.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
The vaccine should not be used after the expiry date which is stated on the vial label and the outer carton (after EXP).
Gebruik het vaccin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het flaconetiket en de doos (na EXP).
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
If you have any further questions on Gardasil after reading this leaflet, please ask your doctor or pharmacist.
Als u na het lezen van deze bijsluiter nog vragen hebt over Gardasil, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Gardasil contains
Wat bevat Gardasil
The active substances are: highly purified non-infectious protein for each of the Human Papillomavirus types (6, 11, 16, and 18).
De werkzame bestanddelen zijn: zeer gezuiverd niet-infectieus eiwit van elk van de typen (6, 11, 16 en 18) van het humaan papillomavirus.
20 micrograms 40 micrograms 40 micrograms 20 micrograms
20 microgram 40 microgram 40 microgram 20 microgram.
in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae
L1 eiwit in de vorm van virusachtige deeltjes, geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stam 1895)) door recombinante DNA-technologie.
The other ingredients in the vaccine suspension are:
De andere bestanddelen in de vaccinsuspensie zijn:
Sodium chloride, L-histidine, polysorbate 80, sodium borate and water for injections.
Natriumchloride, L-histidine, polysorbaat 80, natriumboraat en water voor injecties.
What Gardasil looks like and contents of the pack
Hoe ziet Gardasil er uit en wat is de inhoud van de verpakking
1 dose of Gardasil suspension for injection contains 0.5 ml.
1 dosis Gardasil-suspensie voor injectie bevat 0,5 ml.
Prior to agitation, Gardasil may appear as a clear liquid with a white precipitate.
54 Vóór het schudden kan Gardasil er als een heldere vloeistof met een witte neerslag uit zien.
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
Na goed schudden is het een witte, troebele vloeistof.
Gardasil is available in packs of 1, 10 or 20 vials.
Gardasil wordt geleverd in verpakkingen van 1, 10 of 20 flacons.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, 52 France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, NL-2031 BN Haarlem, Nederland
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder:
Luxembourg/Luxemburg Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84
Luxembourg/Luxemburg Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84
España Sanofi Pasteur MSD S.A., Tel: +34.91.371.78.00
España Sanofi Pasteur MSD S.A., Tel: +34.91.371.78.00
Suomi/Finland Sanofi Pasteur MSD, Puh/Tel: +358.9.565.88.30
Suomi/Finland Sanofi Pasteur MSD, Puh/Tel: +358.9.565.88.30
Sverige Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60 United Kingdom Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +44 1628 785 291
Sverige Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60
This leaflet was last approved in: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de 55 gezondheidszorg:
53 Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Vóór toediening moeten parenterale geneesmiddelen visueel op deeltjes en verkleuring worden gecontroleerd.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Gooi het product weg als er deeltjes aanwezig zijn of als het verkleurd blijkt te zijn.
54 B1 PACKAGE LEAFLET (PREFILLED SYRINGE WITH SAFETY DEVICE)
BIJSLUITER (VOORGEVULDE INJECTIESPUITEN MET (VEILIGHEIDS)HULPMIDDEL TER BESCHERMING TEGEN DE NAALD)
Gardasil, suspension for injection in a pre-filled syringe Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)
Gardasil, suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit Humaan papillomavirusvaccin [type 6, 11, 16, 18] (recombinant, geadsorbeerd)
HPV types 16 and 18 are responsible for ~70% of cervical cancer cases and 70% of HPV-related pre-cancerous lesions of the vulva and vagina.
HPV typen 16 en 18 zijn verantwoordelijk voor ~70% van de gevallen van baarmoederhalskanker en ~70% van de HPV-gerelateerde prekankerletsels van vulva en vagina.
 is allergic (hypersensitive) to any of the active substances or any of the other ingredients of Gardasil (listed under “other ingredients”– see section 6).  has developed an allergic reaction after receiving a dose of Gardasil.
58 bestanddelen van Gardasil (vermeld bij “ andere bestanddelen” – zie rubriek 6). • een allergische reactie heeft ontwikkeld na een dosis Gardasil te hebben gekregen. • lijdt aan een aandoening die gepaard gaat met hoge koorts.
Taking other medicines:
Gebruik met andere geneesmiddelen
There is no information to suggest that Gardasil affects your ability to drive or use machinery.
59 Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat Gardasil uw rijvaardigheid of het gebruik van machines beïnvloedt.
57 Gardasil is given as an injection by your doctor.
Uw arts dient Gardasil met een injectie toe.
The person to be vaccinated should complete the three-dose vaccination course; otherwise the person to be vaccinated may not be fully protected.
De te vaccineren persoon moet het vaccinatieschema van drie doses voltooien, zo niet dan is de te vaccineren persoon mogelijk niet volledig beschermd.
If you miss a scheduled injection, your doctor will decide when to give the missed dose.
Als u een geplande injectie mist, dan zal uw arts beslissen wanneer de overgeslagen dosis wordt toegediend.
Fainting, sometimes accompanied by shaking or stiffening, has been reported.
Flauwvallen, soms samen met rillingen of stijf worden.
Allergic reactions that may include difficulty breathing, wheezing (bronchospasm), hives and rash have been reported.
Allergische reacties die kunnen gepaard gaan met moeizame ademhaling, piepende adem
58 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
The vaccine should not be used after the expiry date which is stated on the syringe label and the outer carton (after EXP).
Gebruik het vaccin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het injectiespuitetiket en de doos (na EXP).
Prior to agitation, Gardasil may appear as a clear liquid with a white precipitate.
Na goed
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
61 schudden is het een witte, troebele vloeistof.
Gardasil is available in packs of 1, 10, or 20 pre-filled syringes with a needle guard (safety) device.
Gardasil is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 10 of 20 voorgevulde injectiespuiten met (veiligheids)hulpmiddel ter bescherming tegen de naald.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, 59 France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
This leaflet was last approved in: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de 62 gezondheidszorg:
 Gardasil is available in a pre-filled syringe, with needle guard (safety device) ready to use for intramuscular injection (IM), preferably in the deltoid area of the upper arm.  If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’s size and weight.  Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration 60 prior to administration.
• Gardasil is beschikbaar in een voorgevulde spuit, met (veiligheids)hulpmiddel ter bescherming tegen de naald gebruiksklaar voor intramusculaire (IM) injectie, bij voorkeur in de buurt van de driehoeksspier van de bovenarm. • Indien het pakket 2 naalden van verschillende lengte bevat, moet u op basis van de grootte en het gewicht van uw patiënt de juiste naald kiezen, zodat de IM-toediening correct verloopt. • Parenterale geneesmiddelen moeten voor de toediening visueel worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
Release the plunger slowly.
63 Laat de zuiger voorzichtig los.
61 To remove the detachable labels, rotate the plunger until the coloured tab becomes visible.
Om de afneembare labels te verwijderen, draait u aan de zuiger tot een gekleurd strookje verschijnt.
62 B2 PACKAGE LEAFLET (PREFILLED SYRINGE WITHOUT SAFETY DEVICE)
BIJSLUITER (VOORGEVULDE INJECTIESPUITEN ZONDER (VEILIGHEIDS)HULPMIDDEL TER BESCHERMING TEGEN DE NAALD)
63 PACKAGE LEAFLET:
65 BIJSLUITER:
HPV types 16 and 18 are responsible for ~70% of cervical cancer cases and 70% of HPV-related pre-cancerous lesions of the vulva and vagina.
HPV typen 16 en 18 zijn verantwoordelijk voor ~70% van de gevallen van baarmoederhalskanker en en ~ 70% van de HPV-gerelateerde prekankerletsels van vulva en vagina.
 is allergic (hypersensitive) to any of the active substances or any of the other ingredients of Gardasil (listed under “other ingredients”– see section 6).  has developed an allergic reaction after receiving a dose of Gardasil.
66 bestanddelen van Gardasil (vermeld bij “ andere bestanddelen” – zie rubriek 6). • een allergische reactie heeft ontwikkeld na een dosis Gardasil te hebben gekregen. • lijdt aan een aandoening die gepaard gaat met hoge koorts.
There is no information to suggest that Gardasil affects your ability to drive or use machinery.
67 Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat Gardasil uw rijvaardigheid of het gebruik van machines beïnvloedt.
65 Gardasil is given as an injection by your doctor.
Uw arts dient Gardasil met een injectie toe.
66 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
69 schudden is het een witte, troebele vloeistof.
Gardasil is available in packs of 1, 10 or 20 pre-filled syringes.
Gardasil is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 10 of 20 voorgevulde injectiespuiten.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France 67 Manufacturer:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
This leaflet was last approved in: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
 Gardasil is available in a pre-filled syringe ready to use for intramuscular injection (IM), preferably in the deltoid area of the upper arm.  If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’s size and weight.  Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration 68 prior to administration.
70 • Gardasil is beschikbaar in een voorgevulde spuit, gebruiksklaar voor intramusculaire (IM) injectie, bij voorkeur in de buurt van de driehoeksspier van de bovenarm. • Indien het pakket 2 naalden van verschillende lengte bevat, moet u op basis van de grootte en het gewicht van uw patiënt de juiste naald kiezen, zodat de IM-toediening correct verloopt. • Parenterale geneesmiddelen moeten voor de toediening visueel worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN GEÏMPLEMENTEERD MOETEN WORDEN
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN GEÏMPLEMENTEERD MOETEN WORDEN
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
De lidstaten moeten garanderen dat alle hieronder beschreven voorwaarden of beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel geïmplementeerd worden:
Gliolan should be used only by neurosurgeons who have attended a training course in accordance with the standards detailed below:
Gliolan mag alleen worden gebruikt door neurochirurgen die een trainingscursus hebben gevolgd die voldoet aan de hieronder weergegeven eisen:
− A training course for neurosurgeons which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
De lidstaten zullen voorafgaand aan het in de handel brengen met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen maatregelen overeenkomen voor de implementatie van het volgende: − Een trainingscursus voor neurochirurgen die is gericht op het minimaliseren van het risico en het ondersteunen van een veilig en doelmatig gebruik van het product.
The training course will take place at qualified training centres using qualified trainers.
De trainingscursus vindt plaats in een bevoegd opleidingscentrum waarbij bevoegde opleiders worden ingezet.
This course shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the Gliolan-fluorescence-guided surgery (in particular neurological serious adverse events) through adequate education about:
Deze cursus bestaat uit stappen die zijn gericht op het minimaliseren van de bijwerkingen die kunnen optreden bij chirurgie onder geleide van fluorescentie met gebruik van Gliolan (met name ernstige neurologische bijwerkingen) aan de hand van een adequate voorlichting over:
Minimum requirements for a qualified trainer are:
De minimale vereisten voor een bevoegde opleider zijn:
- Board-certification as neurosurgeon according to local, national requirements;
- geregistreerd als neurochirurg in overeenstemming met lokale en nationale vereisten,
- Previous successful participation at a training course, or equivalent course during the phase
- eerdere succesvolle deelname aan een trainingscursus of een daaraan gelijkwaardige cursus
III trial;
tijdens een fase-III-onderzoek,
- Experience with Gliolan-fluorescence-guided surgery in at least 20 cases.
20 gevallen.
Minimum requirements for a qualified training centre are:
De minimale vereisten voor een bevoegd opleidingscentrum zijn:
- Microscope modified for fluorescence-guided resection;
- de beschikking hebben over een microscoop die is aangepast voor resectie onder geleide van
- Sufficient case load (at least 10 patients per year) of malignant gliomas (WHO grade III and
- voldoende casussen (minimaal 10 patiënten per jaar) op het gebied van maligne gliomen
IV);
(WHO-graad III en IV),
- Neurophysiological monitoring techniques for surgery in eloquent brain regions.
- neurofysiologische bewakingstechnieken voor chirurgie in eloquente hersengebieden.
EMEA/ H/ C/ 744
EMEA/H/C/744
What is Gliolan?
Wat is Gliolan?
Gliolan is a powder to be made up into a solution to be taken by mouth.
Gliolan is een poeder voor een drank die oraal (via de mond) wordt ingenomen.
It contains the active substance 5-aminolevulinic acid hydrochloride (30 mg/ ml).
Het bevat de werkzame stof 5-aminolevulinezuur hydrochloride (30 mg/ml).
What is Gliolan used for?
Wanneer wordt Gliolan voorgeschreven?
Gliolan is used in adult patients with malignant glioma (a type of brain tumour).
Gliolan wordt gebruikt bij volwassen patiënten met maligne, dat wil zeggen kwaadaardige, gliomen (een type hersentumor).
Gliolan helps surgeons to see the tumour more clearly during an operation to remove it from the brain.
Gliolan vergroot de zichtbaarheid van de tumor voor chirurgen bij het operatief verwijderen van de tumor uit de hersenen.
Because the number of patients with malignant glioma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Gliolan was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 13 November 2002.
Daarom werd Gliolan op 13 november 2002 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
How is Gliolan used?
Hoe wordt Gliolan gebruikt?
Gliolan should only be used by experienced brain surgeons who are familiar with surgery of malignant glioma, who have an in-depth knowledge of the anatomy of the brain, and who have completed a training course in surgery guided by fluorescence.
Gliolan mag alleen worden gebruikt door ervaren hersenchirurgen die bedreven zijn in het opereren van maligne gliomen, die over een uitgebreide kennis van de anatomie van de hersenen beschikken en die een cursus chirurgie met behulp van fluorescentie hebben voltooid.
The recommended dose of Gliolan is 20 mg per kilogram body weight, taken two to four hours before the patient is anaesthetised.
De aanbevolen dosering voor Gliolan is 20 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Gliolan powder should be dissolved in 50 ml tap water by a nurse or pharmacist before the patient drinks the solution.
De patiënt moet het middel twee tot vier uur voor hij of zij onder narcose wordt gebracht innemen, nadat het Gliolan- poeder door een verpleegster of apotheker in 50 ml leidingwater is opgelost.
Gliolan should be used with caution in patients who have problems with their liver or kidneys.
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Gliolan bij patiënten met een lever- of nierfunctiestoornis.
How does Gliolan work?
Hoe werkt Gliolan?
The active substance in Gliolan, 5-aminolevulinic acid, is a ‘ sensitiser used in photodynamic therapy’.
De werkzame stof in Gliolan, 5-aminolevulinezuur, is een zogenoemde "sensibilisator voor fotodynamische therapie".
It is absorbed by cells in the body, where it is converted by enzymes into fluorescent chemicals, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
De stof wordt door cellen in het lichaam opgenomen waar zij door enzymen in fluorescente (lichtgevende) verbindingen wordt omgezet, met name protoporfyrine IX (PPIX).
Since glioma cells take up more of the active substance and convert it more rapidly into PPIX, higher levels of PPIX accumulate in the cancer cells than in normal tissue.
Aangezien glioomcellen meer van deze werkzame stof opnemen en deze sneller omzetten in PPIX, hopen zich in de kankercellen grotere PPIX-concentraties op dan in het normale weefsel.
When illuminated under blue light of a specific wavelength, the PPIX in the tumour glows an intense red, while the normal brain tissue appears blue.
Als de kankercellen met blauw licht van een bepaalde golflengte worden belicht, licht het PPIX in de tumor helrood op, terwijl het normale hersenweefsel een blauwe kleur heeft.
This enables the surgeon to see the tumour more clearly during brain surgery and to remove it more accurately, sparing healthy brain tissue.
Hierdoor kan de chirurg de tumor tijdens de hersenoperatie duidelijker zien, de tumor nauwkeuriger verwijderen en gezond hersenweefsel sparen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Gliolan been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Gliolan onderzocht?
The effects of Gliolan were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werkzaamheid van Gliolan werd eerst getest in experimentele modellen, voordat deze bij mensen werd onderzocht.
However, because 5-aminolevulinic acid is a naturally occurring substance which is already used in some other conditions, the company also presented data from the published literature.
Omdat 5-aminolevulinezuur een natuurlijke stof is die ook al voor enkele andere aandoeningen wordt toegepast, presenteerde de fabrikant ook gegevens uit al gepubliceerde vakliteratuur.
Gliolan has been studied in one main study involving 415 patients with malignant glioma who were about to undergo brain surgery to remove the tumour.
Gliolan is onderzocht in een hoofdonderzoek met 415 patiënten met maligne gliomen die een hersenoperatie zouden ondergaan waarbij de tumor zou worden verwijderd.
The outcome of the operation was compared between patients taking Gliolan (operated under blue light) and that of patients who did not take any medicines to improve the visibility of the tumour (operated under normal white light).
Vergeleken werden het resultaat van de operatie bij patiënten die Gliolan hadden genomen (en waren geopereerd onder blauw licht) en dat bij patiënten die geen geneesmiddelen hadden genomen om de zichtbaarheid van de tumor te vergroten (en die onder normaal wit licht waren geopereerd).
The main measures of effectiveness were the proportion of patients who had no visible tumour on a brain scan taken 72 hours after the operation, and the proportion who survived six months without the brain tumour coming back or getting bigger (‘ progressing’).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten waarbij na 72 uur na de operatie op een hersenscan geen tumor zichtbaar was en het aantal patiënten dat zes maanden overleefde zonder dat de tumor terugkeerde of groter werd (dit wordt "progressie" genoemd).
The brain scans were analysed by an expert who did not know whether the patients had received Gliolan or not.
De hersenscans werden beoordeeld door een expert die niet wist of de patiënten al dan niet Gliolan hadden ingenomen.
What benefit has Gliolan shown during the studies?
Welke voordelen bleek Gliolan tijdens de studies te hebben?
Removal of the brain tumour during surgery was more complete when Gliolan was used.
De verwijdering van de hersentumor bleek vollediger bij gebruik van Gliolan.
At 72 hours after the operation, 63.6% of the patients given Gliolan had no visible tumour on a brain scan, compared with 37.6% of those who did not receive Gliolan.
72 uur na de operatie was bij 63,6% van de patiënten die met Gliolan waren behandeld, geen tumor op een hersenscan te zien, tegen 37,6% van de patiënten die geen Gliolan hadden ingenomen.
After six months, 20.5% of the patients given Gliolan were still alive without progression, compared with 11.0% of those who did not receive the medicine.
Na zes maanden leefde van de met Gliolan behandelde patiënten nog 20,5% zonder progressie, tegen 11,0% van de patiënten die het geneesmiddel niet hadden ingenomen.
What is the risk associated with Gliolan?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Gliolan in?
The most common side effects seen with Gliolan are due to a combination of the medicine itself, as well as anaesthesia and the removal of the tumour.
De meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling met Gliolan zijn het gevolg van een combinatie van het geneesmiddel zelf, de anesthesie (narcose) en de verwijdering van de tumor.
The side effects seen most commonly (in more than 1 patient in 10) are anaemia (low red blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), leukocytosis (high levels of leukocytes, a type of white blood cell) and increased levels of liver enzymes in the blood (bilirubin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma glutamyltransferase and amylase).
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn anemie (laag gehalte aan rode bloedcellen), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes), leukocytose (hoog gehalte aan leukocyten, een type witte bloedcellen) en verhoogde concentraties leverenzymen in het bloed (bilirubine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gammaglutamyltransferase en amylase).
For the full list of all side effects reported with Gliolan, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Gliolan.
Gliolan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
Gliolan mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor 5-aminolevulinezuur hydrochloride of porfyrinen.
It should also not be used by patients who have porphyria (an inability to break down porphyrins) or during pregnancy.
Het mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan porfyrie (onvermogen om porfyrinen af te breken) of tijdens de zwangerschap.
Why has Gliolan been approved?
Waarom is Gliolan goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that surgical treatment for malignant glioma should aim to remove as much of the tumour as possible while sparing healthy brain tissue.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) gaf aan dat bij een operatieve behandeling voor maligne gliomen altijd moet worden gestreefd naar een zo volledig mogelijke verwijdering van de tumor, waarbij gezond hersenweefsel zoveel mogelijk moet worden gespaard.
It concluded that Gliolan increases the ability of the tumour to be distinguished from healthy brain tissue during surgery, and that it increases the proportion of patients whose tumours are completely removed and extends the time that patients survive without progression.
Daardoor kunnen met behulp van het middel bij meer patiënten tumoren volledig worden verwijderd en kan de tijdsduur dat patiënten zonder progressie overleven, worden verlengd.
The Committee decided that Gliolan’ s benefits are greater than its risks for the visualisation of malignant tissue during surgery for malignant glioma.
Het CHMP concludeerde dat de voordelen van Gliolan groter zijn dan de risico’ s ervan voor de visualisatie (het zichtbaar maken) van kwaadaardig weefsel bij het operatief verwijderen van maligne gliomen.
It recommended that Gliolan be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Gliolan.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Gliolan?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Gliolan te waarborgen?
Before the medicine is launched, the company that makes Gliolan will set up training courses in all Member States for brain surgeons to inform them about how to use the medicine safely and effectively during surgery.
Voordat het geneesmiddel in de handel wordt gebracht, organiseert de fabrikant van Gliolan in alle lidstaten cursussen voor hersenchirurgen om hen voor te lichten over de wijze waarop het geneesmiddel op een veilige en effectieve manier tijdens een operatie wordt toegepast.
Other information about Gliolan:
Overige informatie over Gliolan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Gliolan to m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH on 7 September 2007.
De Europese Commissie heeft op 7 september 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Gliolan verleend aan de firma m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Gliolan is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen inzake Gliolan.
The full EPAR for Gliolan can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Gliolan.
Strength
Verpakking
Pharmaceutical Form
Verpakkings- grootte
administration
EU/1/07/413/001
Content
30 mg/ml
EU/ 1/ 07/ 413/ 001 EU/ 1/ 07/ 413/ 002 EU/ 1/ 07/ 413/ 003
Injectieflacon (glas)
30 mg/ ml 30 mg/ ml 30 mg/ ml
30 mg/ml
Powder for oral solution Powder for oral solution Powder for oral solution
Injectieflacon (glas)
Oral use Oral use Oral use
2 injectieflacons
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Injectieflacon (glas)
1 vial 2 vials 10 vials
10 injectieflacons
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution.
Gliolan 30 mg/ml poeder voor drank.
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Een injectieflacon bevat 1,17 g 5-aminolevulinezuur, overeenkomend met 1,5 g 5-aminolevulinezuur hydrochloride (5-ALA HCl).
One ml of reconstituted solution contains 23.4 mg of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 30 mg 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Eén ml oplossing bevat na bereiding 23,4 mg 5-aminolevulinezuur, overeenkomend met 30 mg 5-aminolevulinezuur hydrochloride (5-ALA HCl).
The powder is a white to off-white cake.
Poeder voor drank Het poeder is een witte tot gebroken witte cake.
Gliolan is indicated in adult patients for visualisation of malignant tissue during surgery for malignant glioma (WHO grade III and IV).
Gliolan is geïndiceerd bij volwassen patiënten voor visualisatie van maligne weefsel bij het operatief verwijderen van maligne gliomen (WHO-graad III en IV).
This medicinal product should only be used by experienced neurosurgeons conversant with surgery of malignant gliomas and in-depth knowledge of functional brain anatomy who have completed a training course in fluorescence-guided surgery.
Dit geneesmiddel mag alleen worden gebruikt door ervaren neurochirurgen die bedreven zijn in het opereren van maligne gliomen, die over een uitgebreide kennis van de functionele anatomie van de hersenen beschikken en die een cursus chirurgie onder geleide van fluorescentie hebben voltooid.
The recommended dosage is 20 mg 5-aminolevulinic acid hydrochloride per kilogram body weight.
De aanbevolen dosering is 20 mg 5-aminolevulinezuur hydrochloride per kilogram lichaamsgewicht.
The solution should be administered orally three hours (range 2-4 hours) before induction of anaesthesia.
De oplossing moet drie uur (bereik 2-4 uur) voor inductie van de anesthesie oraal worden toegediend.
Use of 5-ALA under conditions other than the ones used in the clinical trials entail an undetermined risk.
Het gebruik van 5-ALA onder andere omstandigheden dan die werden gebruikt in klinisch onderzoek houdt een niet-vastgesteld risico in.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with clinically relevant hepatic or renal impairment.
Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis Er is geen onderzoek verricht bij patiënten met een klinisch relevante lever- of nierfunctiestoornis.
Therefore, this medicinal product should be used with caution in such patients.
Daarom moet bij het gebruik van dit geneesmiddel bij deze patiënten de benodigde zorgvuldigheid worden betracht.
Paediatric population There is no experience in children.
Kinderen Er is geen ervaring opgedaan bij kinderen.
Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with regular organ function.
Oudere patiënten Er zijn geen speciale instructies voor gebruik bij oudere patiënten met een normale orgaanwerking.
• Hypersensitivity to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins. • Acute or chronic types of porphyria. • Pregnancy (see sections 4.6 and 5.3)
• Overgevoeligheid voor 5-aminolevulinezuur hydrochloride of porfyrines. • Acute of chronische vormen van porfyrie. • Zwangerschap (zie de rubrieken 4.6 en 5.3).
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 5-ALA-geïnduceerde fluorescentie van hersenweefsel geeft geen informatie over de onderliggende neurologische werking van het weefsel.
Therefore, resection of fluorescing tissue should be weighed up carefully against the neurological function of fluorescing tissue.
Daarom moet resectie van fluorescerend weefsel zorgvuldig worden afgewogen tegen de neurologische functie van dat fluorescerend weefsel.
Special care must be taken in patients with a tumour in the immediate vicinity of an important neurological function and pre-existing focal deficits (e. g. aphasia, vision disturbances, paresis etc.) that do not improve on corticosteroid treatment.
Bij patiënten met een tumor in de onmiddellijke nabijheid van een belangrijke neurologische functie en bij wie reeds focale uitvalsgebieden zijn geconstateerd (bv. afasie, visusstoornissen, parese enz.) die niet door behandeling met corticosteroïden zijn verbeterd, is de benodigde voorzichtigheid geboden.
Fluorescence-guided resection in these patients has been found to impose a higher risk of critical neurological deficits.
Bij deze patiënten is ontdekt dat resectie onder geleide van fluorescentie een hoger risico op ernstig neurologisch letsel met zich meebrengt.
A safe distance to eloquent cortical areas and subcortical structures of at least 1 cm should be maintained independent of the degree of fluorescence.
Onafhankelijk van de mate van fluorescentie moet een veilige afstand tot eloquente corticale gebieden en subcorticale structuren van minimaal 1 cm worden aangehouden.
In all patients with a tumour in the vicinity of an important neurological function, either pre- or intraoperative measures should be used to localise that function relative to the tumour in order to maintain safety distances.
Bij alle patiënten met een tumor in de buurt van een belangrijke neurologische functie moeten pre- of intraoperatieve maatregelen worden toegepast voor het lokaliseren van die functie ten opzichte van de tumor, om bij de resectie een veilige afstand aan te kunnen houden.
After administration of this medicinal product, exposure of eyes and skin to strong light sources (e. g. operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) should be avoided for 24 hours.
Na toediening van dit geneesmiddel moet gedurende 24 uur blootstelling van ogen en huid aan sterke lichtbronnen (bv. operatielampen, direct zonlicht of heldere, gerichte binnenhuisverlichting) worden vermeden.
Co-administration with other potentially phototoxic substances (e. g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) should be avoided (see also section 5.3).
Gelijktijdige toediening met andere potentieel fototoxische stoffen (zoals tetracyclinen, sulfonamiden, fluoroquinolonen, hypericine-extracten) moet worden vermeden (zie ook rubriek 5.3).
Within 24 hours after administration, other potentially hepatotoxic medicinal products should be avoided.
Binnen 24 uur na toediening moet het gebruik van andere potentieel hepatotoxische geneesmiddelen worden vermeden.
In patients with pre-existing cardiovascular disease, this medicinal product should be used with caution since literature reports have shown decreased systolic and diastolic blood pressures, pulmonary artery systolic and diastolic pressures as well as pulmonary vascular resistance.
Bij patiënten met een pre-existente hartvaatziekte is bij gebruik van dit geneesmiddel voorzichtigheid geboden, omdat uit de literatuur blijkt dat de systolische en diastolische bloeddruk kunnen dalen, evenals de systolische en diastolische druk in de longslagaders en de longvaatweerstand.
One case of an increased phototoxic reaction (severe sunburn lasting for 5 days) has been reported in a patient after co-administration of 5-aminolevulinic acid and a hypericin extract (a known phototoxic agent).
Er is één geval gemeld van een sterkere fototoxische reactie (ernstige zonnebrand die gedurende 5 dagen aanhield) na gelijktijdige toediening van 5-aminolevulinezuur en een hypericine-extract (een bekend fototoxisch middel) aan een patiënt.
Patients should not be exposed to any photosensitizing agent up to 2 weeks after administration of Gliolan.
Patiënten mogen tot maximaal twee weken na toediening van Gliolan niet aan een lichtgevoeligheidverhogend middel worden blootgesteld.
Use in pregnancy There are no adequate data from the use of this medicinal product in pregnant woman.
Gebruik tijdens zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen.
Some limited animal studies suggest an embryotoxic acitivity of 5-ALA plus light exposure (see section 5.3).
Sommige beperkte dieronderzoeken duiden op een embryotoxische activiteit van 5-ALA in combinatie met blootstelling aan licht (zie rubriek 5.3).
Therefore, this medicinal product should not be used during pregnancy.
Daarom dient dit geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt.
Use in lactation It is unknown whether 5-ALA or its metabolite PPIX are excreted in human breast milk.
Gebruik tijdens borstvoeding Het is niet bekend of 5-ALA of haar metaboliet PPIX in de moedermelk wordt uitgescheiden.
The excretion of 5-ALA or PPIX in milk has not been studied in animals.
De excretie van 5-ALA of PPIX in melk is niet bij dieren onderzocht.
Breast-feeding should be interrupted for 24 hours after treatment with this medicinal product.
De borstvoeding moet dan ook gedurende 24 uur na behandeling met dit geneesmiddel worden onderbroken.
Gliolan has no influence on the ability to drive and use machines.
Gliolan heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Adverse reactions observed after the use of this medicinal product for fluorescence-guided glioma resection are divided into the following two categories:
3 De bijwerkingen die na gebruik van dit geneesmiddel voor glioomresectie onder geleide van fluorescentie zijn waargenomen, worden in de volgende twee categorieën onderverdeeld:
- immediate reactions occurring after oral administration of the medicinal product before induction
- bijwerkingen die onmiddellijk na orale toediening van het geneesmiddel optreden en voorafgaand
of anaesthesia (= active substance-specific side effects)
aan inductie van de anesthesie (= bijwerkingen die specifiek zijn voor het werkzame bestanddeel),