qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ammonaps could not be compared to another treatment, or 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Ammonaps kon niet met een andere behandeling of met een placebo vergeleken worden.
The main measurement was survival.
De voornaamste maatstaf was overleving.
Other things studied were the number of hyperammonaemic episodes, cognitive (intelligence) development, growth, and blood ammonia and glutamine levels.
Voorts werden het aantal hyperammonemische episodes, de cognitieve ontwikkeling (intelligentie), de groei en de ammoniak- en glutaminebloedspiegels onderzocht.
What benefit has Ammonaps shown during the studies?
Welke voordelen bleek Ammonaps tijdens de studies te hebben?
The overall survival rate was about 80% for the disease in newborn babies.
Het globale overlevingspercentage bedroeg ongeveer 80% voor de stoornis bij pasgeborenen.
The survival rate was higher in patients who had developed the disease later in life.
Het overlevingspercentage was hoger bij patiënten die de stoornis op een later tijdstip hadden ontwikkeld.
Early diagnosis and immediate treatment are important to reduce the risk of disability.
Een vroege diagnose en het onmiddellijk starten van de behandeling zijn belangrijk om het risico van invaliditeit te verminderen.
What is the risk associated with Ammonaps?
Welk risico houdt het gebruik van Ammonaps in?
These are irregular menstrual periods or stopped menstrual periods (although stopped periods may be due to pregnancy).
Bij ongeveer een kwart van de vrouwelijke patiënten zullen de meest voorkomende bijwerkingen optreden, namelijk een onregelmatige menstruatiecyclus of het uitblijven van de menstruatie (hoewel het uitblijven van de menstruatie het gevolg kan zijn van zwangerschap).
Other common side effects include abnormal kidney function and blood cell counts (red cells, white cells, platelets).
Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn abnormale werking van de nieren en abnormaal aantal bloedcellen (rode cellen, witte cellen, bloedplaatjes).
Ammonaps may also cause decreased appetite, abnormal blood acidity, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention, bad taste or taste aversion, abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, rash, unpleasant body odour, or weight gain.
Ammonaps kan ook aanleiding geven tot verminderde eetlust, abnormale zuurtegraad van het bloed, depressie, prikkelbaarheid, hoofdpijn, flauwte, vochtretentie, slechte smaak of smaakaversie, buikpijn, braken, misselijkheid, constipatie, uitslag, onaangename lichaamsgeur of gewichtstoename.
Ammonaps should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients.
Ammonaps mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor natriumfenylbutyraat of één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel.
Female patients who received Ammonaps must ensure that they do not become pregnant.
Vrouwelijke patiënten aan wie Ammonaps werd toegediend moeten opletten dat ze niet zwanger worden.
Why has Ammonaps been approved?
Waarom is Ammonaps goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Ammonaps effectively prevents ammonia levels to become too high in patients who have urea cycle disorders.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat Ammonaps effectief voorkomt dat de ammoniakgehalten te hoog worden bij patiënten met ureumcyclusstoornissen.
This is a serious disease and there are very few treatments.
Dit is een ernstige aandoening en er zijn zeer weinig behandelingen.
The CHMP decided that Ammonaps’ benefits are greater than its risks and recommended that Ammonaps be given marketing authorisation.
Het CHMP besloot dat de voordelen van Ammonaps groter waren dan de risico’ s en heeft geadviseerd om de vergunning voor het in de handel brengen van het middel te verlenen.
Ammonaps was authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
De handelsvergunning voor Ammonaps is verleend “ onder uitzonderlijke omstandigheden ", omdat er, doordat de ziekte zeldzaam is, beperkte informatie voorhanden was op het ogenblik van de goedkeuring.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on6 July 2004.
Aangezien de firma de aanvullende informatie waarom was verzocht heeft verstrekt, is de voorwaarde “ onder uitzonderlijke omstandigheden” vervallen op 6 juli 2004.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ammonaps on 8 December 1999.
Overige inlichtingen over Ammonaps De Europese Commissie heeft voor Ammonaps op 8 december 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend.
The marketing authorisation was renewed on 8 December 2004.
De vergunning is op 8 december 2004 verlengd.
The marketing authorisation holder is Swedish Orphan International AB.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Swedish Orphan International AB.
The full EPAR for Ammonaps is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Ammonaps.
This summary was last updated in 10-2006.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10 2006.
EU/ 1/ 99/ 120/ 001
EU/1/99/120/001
HDPE bottle
HDPE-fles
250 tablets
250 tabletten
EU/ 1/ 99/ 120/ 002
EU/1/99/120/002
EU/ 1/ 99/ 120/ 003
EU/1/99/120/003
940 mg/ g
940 mg/g
HDPE bottle
HDPE-fles,
266 g + 3 dosing spoons
266 g granulaat + 3 doseerlepeltjes
EU/ 1/ 99/ 120/ 004
EU/1/99/120/004
532 g + 3 dosing spoons
532 g granulaat + 3 doseerlepeltjes
AMMONAPS 500 mg tablets.
AMMONAPS 500 mg tabletten.
Each tablet contains 500 mg sodium phenylbutyrate.
Elke tablet bevat 500 mg natriumfenylbutyraat.
The tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
De tabletten zijn gebroken wit, ovaal en gegraveerd met “ UCY 500”.
AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
AMMONAPS is geïndiceerd als bijkomende therapie in de behandeling van chronische ureumcyclusstoornissen, veroorzaakt door deficiënties in carbamylfosfaatsynthetase, ornithinetranscarbamylase of argininosuccinaatsynthetase.
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
Het wordt voorgeschreven bij alle neonatale vormen (volledige enzymtekorten manifesteren zich binnen de eerste 28 levensdagen) en eveneens bij patiënten waarbij de aandoening pas later optreedt (gedeeltelijke enzymtekorten, vastgesteld na de eerste levensmaand) en met antecedenten van hyperammonemische encefalopatie.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
De behandeling met AMMONAPS dient te gebeuren onder toezicht van een arts die ervaring heeft in de behandeling van ureumcyclusstoornissen.
The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
Het gebruik van AMMONAPS-tabletten is geschikt voor volwassenen en kinderen die tabletten kunnen slikken.
AMMONAPS is also available as granules for infants, children who are unable to swallow tablets and for patients with dysphagia.
AMMONAPS is ook verkrijgbaar als granulaat voor zuigelingen, kinderen die geen tabletten kunnen doorslikken en voor patiënten met dysfagie.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
De dagelijkse dosis dient individueel te worden aangepast aan de eiwittolerantie van de patiënt en aan de dagelijkse eiwithoeveelheid die nodig is voor groei en ontwikkeling.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
De gebruikelijke totale dagelijkse dosis natriumfenylbutyraat in klinisch onderzoek is: • 450 - 600 mg/kg/dag voor kinderen van minder dan 20 kg. • 9,9 - 13,0 g/m2/dag voor kinderen van meer dan 20 kg, jongeren en volwassenen.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day (40 tablets) have not been established.
De veiligheid en doeltreffendheid van doses van meer dan 20 g/dag (40 tabletten) is niet aangetoond.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
De totale dagelijkse dosis dient in gelijke doses verdeeld te worden en te worden ingenomen bij elke maaltijd (bv.
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
3 keer per dag).
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
AMMONAPS-tabletten dienen met een ruime hoeveelheid water ingenomen te worden.
Nutritional management:
Therapeutische controle:
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
De plasmaspiegels van ammonia, arginine, essentiële aminozuren (met name vertakte keten aminozuren), carnitine en eiwitserum dienen binnen de normale grenzen te blijven; het plasmaglutamineniveau dient onder 1.000 µmol/l gehouden te worden.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
AMMONAPS dient gecombineerd te worden met een eiwitarm dieet en, in sommige gevallen, aangevuld met essentiële aminozuren en carnitine.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
Een supplement van 0,4 - 0,7 g/kg/dag of 8,8 - 15,4 g/m2/dag in arginine is nodig voor patiënten met argininosuccinaatsynthetase deficiëntie.
If caloric supplementation is indicated, a protein-free product is recommended.
Indien extra calorieën nodig zijn, is een eiwitvrij product aan te bevelen.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Zwangerschap • Borstvoeding • Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
AMMONAPS tablets should not be used in patients with dysphagia due to the potential risk of oesophageal ulceration if tablets are not promptly delivered to the stomach.
In verband met het mogelijke risico van oesofageale ulceratie wanneer de tabletten niet snel worden doorgevoerd naar de maag, mogen AMMONAPS-tabletten niet worden ingenomen door patiënten met dysfagie.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Elke AMMONAPS-tablet bevat 62 mg (2,7 mmol) natrium, overeenstemmend met 2,5 g (108 mmol) natrium per 20 g natriumfenylbutyraat, de maximale dagelijkse dosis.
AMMONAPS should therefore be used with caution in patients with congestive heart failure or severe renal insufficiency, and in clinical conditions where there is sodium retention with oedema.
Voorzichtigheid is daarom geboden bij patiënten met een congestieve hartinsufficiëntie of ernstige nierinsufficiëntie en in klinische situaties die natriumretentie met oedeem inhouden.
Since the metabolism and excretion of sodium phenylbutyrate involves the liver and kidneys, AMMONAPS should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency.
Daar natriumfenylbutyraat gemetaboliseerd en uitgescheiden wordt via de lever en de nieren, dient AMMONAPS met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
Serum potassium should be monitored during therapy since renal excretion of phenylacetylglutamine may induce a urinary loss of potassium.
Daar renale uitscheiding van fenylacetylglutamine een urinekaliumverlies kan induceren, dient serumkalium tijdens de therapie gecontroleerd te worden.
Even on therapy, acute hyperammonaemic encephalopathy may occur in a number of patients.
Zelfs tijdens behandeling kan acute hyperammonemische encefalopatie bij een aantal patiënten voorkomen.
AMMONAPS is not recommended for the management of acute hyperammonaemia, which is a medical emergency.
Daar acute hyperammonemie een medische noodsituatie is, wordt behandeling met AMMONAPS afgeraden.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
Gelijktijdige toediening van probenicide kan een invloed hebben op de renale uitscheiding van het conjugatieproduct van natriumfenylbutyraat.
There have been published reports of hyperammonaemia being induced by haloperidol and by valproate.
Gevallen van hyperammonemie, veroorzaakt door haloperidol en valproaat, werden gepubliceerd.
Corticosteroids may cause the breakdown of body protein and thus increase plasma ammonia levels.
Corticosteroïden kunnen lichaamseiwitten afbreken en zodoende de ammoniaplasmaspiegel verhogen.
More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
Een frequentere controle van de ammoniaplasmaspiegel wordt aanbevolen wanneer deze geneesmiddelen ingenomen dienen te worden.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established.
De veiligheid van dit geneesmiddel bij het innemen tijdens de zwangerschap werd niet vastgesteld.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
Experimenteel onderzoek bij dieren toonde een reproductieve toxiciteit aan, d.w.z. invloed op de ontwikkeling van de embryo of foetus.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner than normal and reduced in number.
Prenatale blootstelling van jonge ratten aan fenylacetaat (de werkzame metaboliet van fenylbutyraat) veroorzaakte laesies in de piramidale cellen van de cortex; de dendritische uitsteeksels werden langer en dunner dan normaal en verminderden in aantal.
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
Gezien het
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
3 belang van deze resultaten in zwangere vrouwen niet bekend is, dient AMMONAPS niet tijdens de zwangerschap te worden ingenomen (zie rubriek 4.3).
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
Bij de subcutane toediening van hoge doses fenylacetaat (190-474 mg/kg) aan jonge ratten, werd een verminderde groei en toenemend verlies van neuronen vastgesteld, evenals een afname van myeline in het CZS.
Cerebral synapse maturation was retarded and the number of functioning nerve terminals in the cerebrum was reduced, which resulted in impaired brain growth.
De rijping van de cerebrale synapsen was vertraagd en het aantal functionerende zenuwuiteinden in het cerebrum werd gereduceerd, hetgeen resulteerde in een verzwakte hersengroei.
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
Het werd niet vastgesteld of fenylacetaat wordt uitgescheiden in de moedermelk, daarom dient AMMONAPS niet te worden ingenomen bij het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
Bij klinisch onderzoek met AMMONAPS ondervond 56% van de patiënten minstens één neveneffect en 78% van deze neveneffecten was niet verwant met AMMONAPS.
Adverse reactions mainly involved the reproductive and gastrointestinal system.
Neveneffecten hadden hoofdzakelijk betrekking op het voortplantingsstelsel en het maag-darmstelsel.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
In onderstaande lijst zijn ze samengevat, volgens orgaanstelsel, klasse en volgens frequentie.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
De frequentie is als volgt bepaald: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10) en soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
Investigations Common:
Onderzoeken Vaak:
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Verlaagde bloed kalium, albumine, totaal proteïne en fosfaat.
Increased blood alkaline phosphatase, transaminases, bilirubin, uric acid, chloride, phosphate and sodium.
Verhoogde bloed alkaline fosfatase, transaminase, bilirubine, urinezuur, chloride, fosfaat en natrium.
Increased weight.
Gewichtstoename.
Oedema Uncommon:
Oedeem Soms:
Anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, thrombocytosis Uncommon:
Anemie, thrombocytopenie, leucopenie, leucocytose, thrombocythemie Soms:
Aplastic anaemia, ecchymosis
Aplastische anemie, ecchymose
Nervous system disorders Common:
Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Syncope, headache
Syncope, hoofdpijn
Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon:
Buikpijn, braken, misselijkheid, constipatie, dysgeusie Soms:
Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
Pancreatitis, maagzweer, rectale hemorragie, gastritis
Renal tubular acidosis
Renale acidose
Rash, abnormal skin odour
Huiduitslag, abnormale lichaamsgeur
Metabolism and nutrition disorders Common:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
Metabole acidose, alkalose, afname van eetlust
Reproductive system and breast disorders Very common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer vaak:
Amenorrhoea, irregular menstruation
Amenorroe, onregelmatige menstruatie
Psychiatric disorders Common:
4 Psychische stoornissen Vaak:
Depression, irritability
Depressie, prikkelbaarheid
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Een mogelijk geval van toxische reactie op AMMONAPS (450 mg/kg/d) werd gemeld bij een meisje van 18 jaar met anorexia dat een metabole encefalopathie ontwikkelde in verband met lactacidase, ernstige hypokaliëmie, pancytopenie, perifere neuropathie en pancreatitis.
She recovered following dose reduction except for recurrent pancreatitis episodes that eventually prompted treatment discontinuation.
Na verlaging van de dosis herstelde ze op terugkerende episodes met pancreatitis na dat er tenslotte toe leidde dat de behandeling werd gestaakt.
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Er deed zich slechts één geval van overdosering voor bij een kind van 5 maanden oud, een accidenteel en uniek toegediende doses van 10 g (1370 mg/kg).
The patient developed diarrhoea, irritability and metabolic acidosis with hypokalaemia.
De patiënt vertoonde hierna diarree, geprikkeldheid en metabolische acidose met hypokaliëmie.
The patient recovered within 48 hours after symptomatic treatment.
De patiënt genas binnen 48 uur na een symptomatische behandeling.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Deze symptomen zijn consistent met de accumulatie van fenylacetaat, hetgeen een doses beperkende neurotoxiciteit toonde bij intraveneuze toediening aan doses tot 400 mg/kg/dag.
Manifestations of neurotoxicity were predominantly somnolence, fatigue and light-headedness.
De uitingen van neurotoxiciteit waren overwegend slaperigheid, vermoeidheid en licht gevoel in het hoofd.
Less frequent manifestations were confusion, headache, dysgeusia, hypacusis, disorientation, impaired memory and exacerbation of a pre-existing neuropathy.
Minder voorkomende uitingen waren confusie, hoofdpijn, dysgeusie, hypacousie, desoriëntatie, verzwakt geheugen en verslechtering van een preëxistente neuropathie.
In the event of an overdose, discontinue the treatment and institute supportive measures.
In het geval van overdosering dient de behandeling stopgezet te worden en dienen maatregelen genomen te worden ter ondersteuning van de vitale functies.
Haemodialysis or peritoneal dialysis may be beneficial.
Hemodialyse of peritonale dialyse kunnen hulp bieden.
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: product voor spijsverteringskanaal en stofwisseling, ATC-code:
Sodium phenylbutyrate is a pro-drug and is rapidly metabolised to phenylacetate.
Natriumfenylbutyraat is een pro-drug en wordt snel gemetaboliseerd tot fenylacetaat.
Phenylacetate is a metabolically active compound that conjugates with glutamine via acetylation to form phenylacetylglutamine which is then excreted by the kidneys.
Fenylacetaat is een metabolisch actief bestanddeel dat via acetylatie met glutamine conjugeert en fenylacetylglutamine vormt, dat vervolgens wordt uitgescheiden door de nieren.
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
Op molair vlak is fenylacetylglutamine vergelijkbaar met ureum (ze bevatten elk 2 mol stikstof) en biedt daarom een alternatieve route voor de uitscheiding van stikstofafval.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Op basis van studies naar de uitscheiding van fenylacetylglutamine bij patiënten met ureumcyclusstoornissen, kan geschat worden dat voor elke toegediende gram natriumfenylbutyraat tussen 0,12 en 0,15 g stikstof in de vorm van fenylacetylglutamine geproduceerd wordt.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Zodoende verlaagt natriumfenylbutyraat hoge ammonia- en glutamineplasmaspiegels bij patiënten met ureumcyclusstoornissen.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
Een vroegtijdige diagnose en het onmiddellijk starten van de behandeling zijn belangrijk teneinde de overlevingskansen en de klinische prognose te verbeteren.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
Vroeger waren de neonatale vormen van ureumcyclusstoornissen bijna altijd fataal binnen het eerste levensjaar, zelfs bij behandeling met peritoneale dialyse en essentiële aminozuren of hun stikstofvrije analogen.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
De meeste sterfgevallen kwamen voor tijdens een aanval van acute hyperammonemische encefalopatie.
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
Een mentale achterstand kwam vaak voor bij patiënten met een neonatale vorm van de aandoening.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
5 Bij patiënten waarbij de diagnose gesteld werd tijdens de zwangerschapsperiode en die behandeld werden vóór enige aanval van hyperammonemische encefalopatie, was de overleving 100%, maar zelfs deze patiënten vertoonden achteraf vaak een cognitieve verzwakking of andere neurologische gebreken.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
Bij patiënten waarbij de aandoening pas later optrad, inclusief vrouwen heterogzygotisch voor ornithinetranscarbamylase deficiëntie, en die herstelden van een aanval van hyperammonemische encefalopatie en daarna chronisch behandeld werden met een eiwitarm dieet en natriumfenylbutyraat, was de overlevingskans 98%.
The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
De meerderheid van de onderzochte patiënten had een IQ gaande van gemiddeld tot laag gemiddeld/op de rand van mentale achterstand.
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
Hun cognitieve prestaties bleven relatief stabiel gedurende de fenylbutyraattherapie.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Een omkering van eerder bestaande neurologische beschadiging bij behandeling is onwaarschijnlijk en sommige patiënten blijven neurologisch achteruitgaan.
AMMONAPS may be required life-long unless orthotopic liver transplantation is elected.
AMMONAPS kan levenslang noodzakelijk zijn, tenzij voor orthotopische levertransplantatie gekozen wordt.
Phenylbutyrate is known to be oxidised to phenylacetate which is enzymatically conjugated with glutamine to form phenylacetylglutamine in the liver and kidney.
Fenylbutyraat wordt geoxideerd tot fenylacetaat, dat enzymatisch conjugeert met glutamine tot fenylacetylglutamine in lever en nieren.
Phenylacetate is also hydrolysed by esterases in liver and blood.
Fenylacetaat wordt ook gehydroliseerd door esterasen in de lever en het bloed.
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Plasma- en urineconcentraties van fenylbutyraat en zijn metabolieten werden verkregen na toediening van één enkele dosis natriumfenylbutyraat van 5 g aan nuchtere, gezonde volwassenen en na toediening van één enkele of herhaalde doses tot 20 g per dag bij patiënten met ureumcyclusstoornissen, hemoglobinopaties en cirrose (ongecontroleerd onderzoek).
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
De verdeling van fenylbutyraat en zijn metabolieten werd eveneens onderzocht bij kankerpatiënten na intraveneuze infusie van natriumfenylbutyraat (tot 2 g/m2) of fenylacetaat.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Absorptie Fenylbutyraat wordt snel geabsorbeerd in nuchtere toestand.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
15 Minuten na toediening van een enkele orale dosis natriumfenylbutyraat van 5 g, in tabletvorm, worden meetbare plasmaspiegels fenylbutyraat waargenomen.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
De gemiddelde tijd tot de maximale concentratie is 1,35 uur en de gemiddelde maximale concentratie bedraagt 218 µg/ml.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
De eliminatiehalfwaardetijd werd geschat op 0,8 uur.
The effect of food on absorption is unknown.
De invloed van voedsel op de absorptie is onbekend.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Distributie Het distributievolume van fenylbutyraat is 0,2 l/kg.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolisme Meetbare plasmaspiegels fenylacetaat en fenylacetylglutamine werden waargenomen respectievelijk 30 en 60 minuten na toediening van een enkele dosis natriumfenylbutyraat van 5 g, in tabletvorm.
The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ ml, respectively.
De gemiddelde tijd tot maximale concentratie, gemiddeld respectievelijk 48,5 en 68,5 µg/ml, bedraagt respectievelijk 3,74 en 3,43 uur.
The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
De eliminatiehalfwaardetijd werd geschat op respectievelijk 1,2 en 2,4 uur.
Studies with high intravenous doses of phenylacetate showed non linear pharmacokinetics characterised by saturable metabolism to phenylacetylglutamine.
Onderzoek met hoge intraveneuze doses fenylacetaat vertoonde een niet-lineaire farmacokinetiek, gekenmerkt door een verzadigbaar metabolisme tot fenylacetylglutamine met eliminatie-inductie.
Repeated dosing with phenylacetate showed evidence of an induction of clearance.
Herhaalde toediening van fenylacetaat toonde het bewijs van een inductie van de klaring.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
Bij de meerderheid van de patiënten met een ureumcyclusstoornis of hemoglobinopatie werden echter, na verscheidene doses fenylbutyraat (300-650 mg/kg/dag tot 20 g/dag), geen plasmaspiegels fenylacetaat waargenomen na een nuchtere nacht.
In patients with impaired hepatic function the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine may be relatively slower.
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de omzetting van fenylacetaat tot fenylacetylglutamine relatief trager verlopen.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Na herhaalde orale toediening van natriumfenylbutyraat (20 g per dag in drie doses), vertoonden drie (van de 6)
In normal volunteers gender differences were found in the pharmacokinetic parameters of phenylbutyrate and phenylacetate (AUC and Cmax about 30-50% greater in females), but not phenylacetylglutamine.
In gezonde vrijwilligers werden, naargelang het geslacht, verschillen waargenomen in de farmacokinetische parameters van fenylbutyraat en fenylacetaat (AUC en Cmax ongeveer 30-50% hoger bij vrouwen) maar niet in deze van fenylacetylglutamine.
This may be due to the lipophilicity of sodium phenylbutyrate and consequent differences in volume of distribution.
Dit zou te wijten kunnen zijn aan de lipofiliciteit van natriumfenylbutyraat en de daaruit volgende verschillen in distributievolume.
Excretion Approximately 80-100% of the medicinal product is excreted by the kidneys within 24 hours as the conjugated product, phenylacetylglutamine.
Uitscheiding Ongeveer 80-100% van het medicijn wordt binnen 24 uur door de nieren uitgescheiden in de vorm van het conjugatieproduct, fenylacetylglutamine.
Sodium phenylbutyrate was negative in 2 mutagenicity tests, i. e. the Ames test and the micronucleus test.
Natriumfenylbutyraat was negatief in twee mutageniciteitstudies, de Ames-test en micronucleustest.
Results indicate that sodium phenylbutyrate did not induce any mutagenic effects in the Ames test with or without metabolic activation.
Resultaten wijzen uit dat natriumfenylbutyraat geen mutageen effect uitoefent in de Ames-test, met en zonder metabolische activering.
Micronucleus test results indicate that sodium phenylbutyrate was considered not to have produced any clastogenic effect in rats treated at toxic or non-toxic dose levels (examined 24 and 48 hours after a single oral administration of 878 to 2800 mg/ kg).
De resultaten van de micronucleus test tonen aan dat natriumfenylbutyraat niet geacht wordt enig clastogeen effect uit te oefenen bij ratten, behandeld met toxische of niet-toxische doses (onderzocht 24 en 48 uur na één enkele orale toediening van 878 tot 2800 mg/kg).
Carcinogenicity and fertility studies have not been conducted with sodium phenylbutyrate.
Carcinogeniteits- en vruchtbaarheidsstudies werden niet uitgevoerd met natriumfenylbutyraat.
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Microkristallijn cellulose Magnesiumstearaat Colloïdaal watervrij silica
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
HDPE-flacons met 250 of 500 tabletten.
The bottles are equipped with child resistant caps.
De flacons zijn voorzien van een kindveilige dop.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Zweden
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
EU/1/99/120/001 (250 tabletten) EU/1/99/120/002 (500 tabletten)
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
08/12/1999 Datum van laatste hernieuwing:
08/ 12/ 2004
08/12/2004
AMMONAPS 940 mg/ g granules
AMMONAPS 940 mg/g granulaat
Sodium phenylbutyrate:
Natriumfenylbutyraat:
940 mg/ g of granules
940 mg/g granulaat
Granules.
Granulaat.
The granules are off-white.
Het granulaat is gebroken wit.
AMMONAPS granules should be administered orally (to infants and children unable to swallow tablets and to patients with dysphagia) or via gastrostomy or nasogastric tube.
AMMONAPS-granulaat dient oraal te worden toegediend (bij zuigelingen en kinderen die geen tabletten kunnen slikken en bij patiënten met dysfagie) of via een gastrostomie of nasogastrische sonde.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
De gebruikelijke totale dagelijkse dosis natriumfenylbutyraat in klinisch onderzoek is: • 450 - 600 mg/kg/dag voor pasgeborenen, zuigelingen en kinderen van minder dan 20 kg. • 9,9 - 13,0 g/m2/dag voor kinderen van meer dan 20 kg, jongeren en volwassenen.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
De veiligheid en doeltreffendheid van doses van meer dan 20 g/dag is niet aangetoond.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal or feeding (e. g.
De totale dagelijkse dosis dient in gelijke doses verdeeld te worden en te worden ingenomen bij elke maaltijd of voeding (bv.
4- 6 times per day in small children).
4 - 6 keer per dag bij kleine kinderen).
When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
Bij orale toediening dient het granulaat gemengd te worden met vast voedsel (zoals aardappelpuree of appelmoes) of met vloeistof (zoals water, appelsap, sinaasappelsap of proteïnevrije flesvoeding voor zuigelingen).
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
9 Drie doseerlepels voor het afmeten van 0,95 g, 2,9 g of 8,6 g natriumfenylbutyraat zijn ingesloten.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
Schud de flacon lichtjes voor gebruik.
Nutritional management:
Voedingcontrole:
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
AMMONAPS dient gecombineerd te worden met een eiwitarm dieet en, in sommige gevallen, aangevuld met essentiële aminozuren en carnitine.
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Citruline- of argininesupplementen van 0,17 g/kg/dag of 3,8 g/m2/dag zijn nodig bij patiënten met een neonatale vorm van carbamylfosfaatsynthetase of ornithinetranscarbamylase deficiënties.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
AMMONAPS-granulaat bevat 124 mg (5,4 mmol) natrium per gram natriumfenylbutyraat, overeenstemmend met 2,5 g (108 mmol) natrium per 20 g natriumfenylbutyraat, de maximale dagelijkse dosis.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner
Experimenteel onderzoek bij dieren toonde een reproductieve toxiciteit aan, d.w.z. invloed op de
10 than normal and reduced in number.
10 ontwikkeling van de embryo of foetus.
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
Gezien het belang van deze resultaten in zwangere vrouwen niet bekend is, dient AMMONAPS niet tijdens de zwangerschap te worden ingenomen (zie rubriek 4.3).
Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN een doeltreffend voorbehoedmiddel gebruiken.
Reproductive system and breast disorders Very common:
Metabole acidose, alkalose, afname van eetlust
11 Psychiatric disorders Common:
11 Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer vaak: i.e.
A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Een mogelijk geval van toxische reactie op AMMONAPS (450 mg/kg/d) werd gemeld bij een meisje van 18 jaar met anorexia dat een metabole encefalopathie ontwikkelde in verband met lactacidase, ernstige hypokaliëmie, pancytopenie, perifere neuropathie en pancreatitis.
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
Hemodialyse, het gebruik van alternatieve uitscheidingswegen voor stikstofafval (natriumfenylbutyraat, natriumbenzoaat en natriumfenylacetaat), een eiwitarm dieet en, in sommige gevallen, een supplement aan essentiële aminozuren, deed de overlevingskansen van pasgeborenen, waarbij de diagnose na de geboorte (doch binnen de eerste levensmaand) gesteld werd, toenemen tot ongeveer 80%.
The majority of
De meeste sterfgevallen kwamen voor tijdens een aanval van acute
12 the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
12 hyperammonemische encefalopatie.
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
Een mentale achterstand kwam vaak voor bij patiënten met een neonatale vorm van de aandoening.
Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Een omkering van eerder bestaande neurologische beschadiging bij behandeling is onwaarschijnlijk en sommige patiënten blijven neurologisch achteruitgaan.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
15 Minuten na toediening van een enkele orale dosis natriumfenylbutyraat van 5 g, in granulaatvorm, worden meetbare plasmaspiegels fenylbutyraat waargenomen.
The mean time to peak concentration is 1 hour and the mean peak concentration 195 µg/ ml.
De gemiddelde tijd tot de maximale concentratie is 1 uur en de gemiddelde maximale concentratie bedraagt 195 µg/ml.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolisme Meetbare plasmaspiegels fenylacetaat en fenylacetylglutamine werden waargenomen respectievelijk 30 en 60 minuten na toediening van een enkele dosis natriumfenylbutyraat van 5 g, in granulaatvorm.
The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ ml, respectively.
De gemiddelde tijd tot maximale concentratie, gemiddeld respectievelijk 45,3 en 62,8 µg/ml, bedraagt respectievelijk 3,55 en 3,23 uur.
The elimination half-life was estimated to be 1.3 and 2.4 hours, respectively.
De eliminatiehalfwaardetijd werd geschat op respectievelijk 1,3 en 2,4 uur.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
Bij de meerderheid van de patiënten met een ureumcyclusstoornis of hemoglobinopatie werden echter, na verscheidene doses fenylbutyraat (300-650 mg/kg/dag tot 20 g/dag), geen plasmaspiegels
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Na herhaalde orale toediening van natriumfenylbutyraat (20 g per dag in drie doses), vertoonden drie (van de 6) cirrosepatiënten op de derde dag van de behandeling blijvende fenylacetaat-plasmaspiegels die vijf maal hoger waren dan deze bekomen na de eerste dosis.
13 5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
Calciumstearaat Colloïdaal watervrij silica
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Tijdens de houdbaarheid kan de patiënt het bereide product gedurende een periode van 3 maanden bewaren bij een temperatuur van maximaal 25°C, waarna het product moet worden weggegooid.
HDPE bottles containing 266 g or 532 g of granules.
HDPE-flacons met 266 g of 532 g granulaat.
Three dosage spoons of different measures are provided.
Drie doseerlepels met elk een andere inhoudsmaat zijn ingesloten.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e. g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
Aanbevolen wordt een opgehoopt doseerlepeltje uit de flacon te nemen en dit met een vlak oppervlak, bv. het lemmet van een mes, af te strijken.
This will give the following doses: small measure 0.95 g, medium measure 2.9 g and large measure 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
8,6 g.
Where a patient requires administration by tube, it is possible to re-constitute AMMONAPS in water prior to use (solubility for sodium phenylbutyrate is up to 5 g in 10 ml water).
Wanneer de toediening via een sonde dient te gebeuren, is het mogelijk om AMMONAPS vóór gebruik op te lossen in water (oplosbaarheid van natriumfenylbutyraat is tot 5 g in 10 ml water).
Please note that the re- constituted granules will normally produce a milky white suspension.
Het opgeloste granulaat vormt normaal gezien een melkwitte suspensie.
Where AMMONAPS granules need to be added to food, liquid or water, it is important that it is taken immediately after mixing.
Wanneer AMMONAPS-granulaat gemengd dient te worden met voedsel (vast of vloeibaar) of water, is het belangrijk dat het mengsel onmiddellijk na het mengen ingenomen wordt.
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g granules) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g granules)
EU/1/99/120/003 (266 g granulaat) EU/1/99/120/004 (532 g granulaat)
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR TABLETS
BUITENVERPAKKING EN FLACONLABEL VOOR TABLETTEN
AMMONAPS 500 mg tablets sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 500 mg tabletten natriumfenylbutyraat
Each tablet contains 500 mg of sodium phenylbutyrate.
Elke tablet bevat 500 mg natriumfenylbutyraat.
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Bevat natrium, zie bijsluiter voor bijkomende informatie.
250 tablets 500 tablets
250 tabletten 500 tabletten
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 tablets EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 tablets
EU/1/99/120/001 250 tabletten EU/1/99/120/002 500 tabletten
Ammonaps 500 mg [outer packaging only]
Ammonaps 500 mg [alleen buitenverpakking]
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR GRANULES
BUITENVERPAKKING EN FLACONLABEL VOOR GRANULAAT
AMMONAPS 940 mg/ g granules. sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 940 mg/ g granulaat. natriumfenylbutyraat
1 g of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate
1 g granulaat bevat 940 mg natriumfenylbutyraat
266 g granules 532 g granules
266 g granulaat 532 g granulaat
[the below is for immediate packaging only] AMMONAPS granules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
AMMONAPS granulaat kan gedurende een periode van 3 maanden bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C, waarna het product moet worden weggegooid.
Date removed from refrigerator: _______________
Datum uit de koelkast genomen:
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g granules EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g granules
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g granulaat EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g granulaat
What AMMONAPS is and what it is used for 2.
Wat is AMMONAPS en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take AMMONAPS 3.
Wat u moet weten voordat u AMMONAPS inneemt 3.
How to take AMMONAPS 4.
Hoe wordt AMMONAPS ingenomen 4.
How to store AMMONAPS 6.
Hoe bewaart u AMMONAPS 6.
WHAT AMMONAPS IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS AMMONAPS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
AMMONAPS is prescribed to patients with urea cycle disorders.
AMMONAPS wordt voorgeschreven aan patiënten met stoornissen in de ureumcyclus.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore unable to eliminate nitrogen waste, which builds up in the body after eating protein.
Patiënten met deze zeldzame aandoeningen missen bepaalde leverenzymen en kunnen daardoor geen stikstofafval verwijderen, dat zich in het lichaam opstapelt na het eten van eiwitten.
Nitrogen waste, in the form of ammonia, is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
Stikstofafval, in de vorm van ammonia, is vooral giftig voor de hersenen en leidt in ernstige gevallen tot een vermindering in bewustzijn en tot coma.
AMMONAPS helps the body to eliminate nitrogen waste.
AMMONAPS helpt het lichaam het stikstofafval te verwijderen.
BEFORE YOU TAKE AMMONAPS
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AMMONAPS INNEEMT
Do not take AMMONAPS
Neem AMMONAPS niet in
- if you are pregnant.
- als u zwanger bent
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients of
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor natriumfenylbutyraat of voor één van de andere
AMMONAPS.
bestanddelen van AMMONAPS.
Take special care with AMMONAPS
Wees extra voorzichtig met AMMONAPS
- if you have difficulty swallowing.
- als u problemen heeft met slikken.
AMMONAPS tablets can get stuck in the esophagus and
AMMONAPS-tabletten kunnen klem komen te zitten in de
cause ulcers.
slokdarm en kunnen zweren veroorzaken.
If you have difficulty swallowing it is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Als u problemen heeft met slikken, kunt u beter AMMONAPS-granulaat gebruiken.