qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Loss of appetite • Change in perception of self, restlessness, depression, agitation, mood swings, insomnia worsened, difficulty finding words, hallucinations, abnormal dreams, panic attacks, apathy • Difficulty with thinking, numbness, unusual eye movement, jerky movements, reduced reflexes, increased activity, dizziness on standing, sensitive skin, loss of taste, burning sensation, tremor on movement, decreased consciousness, fainting • Dry eyes, eye swelling, eye pain, weak eyes, watery eyes • Increased heart rate • Flushing, hot flushes • Difficulty breathing, dry nose • Swollen abdomen, increased saliva production, heartburn, numb around mouth • Sweating, rash • Muscle twitching, joint swelling, muscle cramp, muscle pain, joint pain, back pain, pain in limb, muscle stiffness • Difficulty with or painful urination, incontinence, • Weakness, fall, thirst, chest tightness
144 • moeite met denken, gevoelloosheid, ongewone oogbewegingen, spastische bewegingen, afgenomen reflexen, hyperactiviteit, duizelig worden bij opstaan, gevoelige huid, smaakverlies, brandend gevoel, trillingen bij bewegen, afgenomen bewustzijn, flauwvallen • droge ogen, gezwollen ogen, oogpijn, zwakke ogen, waterige ogen • versnelde hartslag • blozen, opvliegers • ademhalingsmoeilijkheden, droge neus • opgezwollen buik, toegenomen speekselproductie, brandend maagzuur, gevoelloos rond de mond • transpireren, huiduitslag • spiertrekkingen, gewrichtszwellingen, spierkrampen, spierpijn, gewrichtspijn, rugpijn, pijn in de ledematen, spierstijfheid • moeilijk of pijnlijk urineren, incontinentie • zwakheid, vallen, dorst, beklemd gevoel op de borst
Rare side-effects which may affect less than 1 person in 1000 are listed below:
Bijwerkingen die zelden, bij minder dan 1 persoon op 1000, voorkomen zijn hieronder opgesomd:
• Low blood pressure, coldness of hands and feet, high blood pressure • Cough, nasal congestion • Muscle damage • Breast pain, interruption in menstruation • High blood sugar • Increased sensitivity to noise
• lage bloeddruk, koude handen en voeten, hoge bloeddruk • hoest, verstopte neus • spierbeschadiging • pijn op de borst, (tijdelijk) wegblijven van de menstruatie • hoge bloedsuikerspiegel • toegenomen gevoeligheid voor geluid • hartritmestoornissen • nierfalen, verminderde uitscheiding van urine
Additional reactions reported from post marketing experience include heart failure; loss of consciousness; hypersensitivity and allergic reactions (which may include swollen face, swollen tongue, difficulty breathing, itchiness, inflammation of the eyes (keratitis), and a serious skin reaction characterized by rash, blisters, peeling skin and pain), mental impairment; urinary retention; diarrhoea; headache; and nausea.
Andere reacties die gemeld zijn na het in de handel brengen zijn hartfalen; verlies van bewustzijn; overgevoeligheids- en allergische reacties (die kunnen bestaan uit: opgezwollen gezicht, gezwollen tong, moeilijkheden met ademen, jeuk, ontsteking van de ogen (keratitis) en een ernstige huidreactie gekenmerkt door uitslag, blaren, vervelling van de huid en pijn), geestelijke achteruitgang, achterblijven van urine in de blaas ten gevolge van een gestoorde blaaslediging, diarree, hoofdpijn enmisselijkheid.
If you experience swollen face or tongue or if your skin turns red and starts to blister or peel you should seek immediate medical advice.
U dient onmiddellijk medisch advies in te winnen als u merkt dat uw tong of gezicht begint op te zwellen of als uw huid rood wordt en er blaarvorming of vervelling begint op te treden.
HOW TO STORE LYRICA
HOE BEWAART U LYRICA
Keep LYRICA out of the reach and sight of children.
Houd LYRICA buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Do not use LYRICA after the expiry date which is stated on the carton or bottle.
Gebruik LYRICA niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of de fles.
What LYRICA contains
Wat bevat LYRICA
The active substance is pregabalin.
- Het werkzame bestanddeel is pregabaline.
Each hard capsule contains either 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg or 300 mg pregabalin.
Elke harde capsule bevat 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100
The 75, 100, 200, 225 and 300 mg capsules also contain red iron oxide (E172).
mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg of 300 mg pregabaline.
What LYRICA looks like and contents of the pack
- De andere bestanddelen zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, talk, gelatine, titaniumdioxide
LYRICA 50 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 50”on the body.
(E171), natriumlaurylsulfaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, zwarte inkt (die schellak, zwart ijzeroxide (E172), propyleenglycol en kaliumhydroxide bevat) en water.
LYRICA 100 mg capsules are orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 100” on the body.
- De 75, 100, 200, 225 en 300 mg capsules bevatten tevens rood ijzeroxide (E172).
LYRICA 150 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 150” on the body.
Hoe ziet LYRICA er uit en de inhoud van de verpakking
137 LYRICA 200 mg capsules are light orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 200” on the body.
− LYRICA 25 mg capsules zijn witte harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 25” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 50 mg capsules zijn witte harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 50” op het onderste deel van de capsule.
LYRICA 300 mg capsules are white and orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 300” on the body.
Het onderste deel van de capsule is gemerkt met een zwarte band. − LYRICA 75 mg capsules zijn wit-oranje harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 75” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 100 mg capsules zijn oranje harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 100” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 150 mg capsules zijn witte harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 150” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 200 mg capsules zijn licht oranje harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 200” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 225 mg capsules zijn wit- licht oranje harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 225” op het onderste deel van de capsule. − LYRICA 300 mg capsules zijn wit-oranje harde capsules, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 300” op het onderste deel van de capsule.
LYRICA is available in seven pack sizes made of PVC with an aluminium foil backing: a 14 capsule pack containing 1 blister strip, a 21 capsule pack containing 1 blister strip, a 56 capsule pack containing 4 blister strips, a 84 capsule pack containing 4 blister strips, a 100 capsule pack containing 10 blister strips, a 112 (2 x 56) capsule pack and 100 x 1 capsules as perforated unit dose blisters.
LYRICA is beschikbaar in zeven verpakkingsgrootten vervaardigd uit PVC met aluminiumfolie aan de rugzijde: een verpakking van 14 capsules met 1 blisterstrip, een verpakking van 21 capsules met 1 blisterstrip, een verpakking van 56 capsules met 4 blisterstrips, een verpakking van 84 capsules met 4 blisterstrips, een verpakking van 100 capsules met 10 blisterstrips, een verpakking van 112 (2 x 56) capsules en een geperforeerde eenheidsblisterverpakking van 100 x 1 capsules.
In addition, LYRICA is available in an HDPE bottle containing 200 capsules for the 75, 150 and 300 mg strengths.
LYRICA is tevens beschikbaar in een HDPE flacon met 200 capsules voor de 75, 150 en 300 mg sterktes.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, UK.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Freiburg, Germany.
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Freiburg, Duitsland.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Česká republika Pfizer spol s.r.o.
Č eská republika Pfizer spol s.r.o.
Tel: +420-283-004-111
Tel:  +420-283-004-111
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podruž nica za svetovanje s področ ja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh. / Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος GEO.
147 Κύπρος GEO.
EMEA/ H/ C/ 521
EMEA/H/C/521
What is Lysodren?
Wat is Lysodren?
Lysodren is a medicine that contains the active substance mitotane.
Lysodren is een geneesmiddel dat de werkzame stof mitotaan bevat.
It is available as white, round tablets (500 mg).
Het is beschikbaar in de vorm van witte, ronde tabletten (500 mg).
What is Lysodren used for?
Wanneer wordt Lysodren voorgeschreven?
Lysodren is used to treat the symptoms of advanced adrenal cortical carcinoma (cancer of the outer layer of the adrenal gland).
Lysodren wordt gebruikt voor de behandeling van verschijnselen van gevorderd bijnierschorscarcinoom (kanker van de buitenste laag van de bijnier).
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Het wordt toegepast wanneer de kanker niet-resectabel is (niet operatief kan worden verwijderd), gemetastaseerd is (zich heeft uitgezaaid naar andere delen van het lichaam) of recidief is (na behandeling teruggekomen).
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Aangezien het aantal patiënten met bijnierschorscarcinoom klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd en werd Lysodren op 12 juni 2002 aangewezen als weesgeneesmiddel (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
How is Lysodren used?
Hoe wordt Lysodren gebruikt?
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Behandeling met Lysodren moet worden gestart en gecontroleerd door een specialist met de juiste ervaring.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
De aanbevolen aanvangsdosis bij volwassenen is 2 tot 3 g per dag, verdeeld over twee of drie doses, ingenomen tijdens maaltijden met vet voedsel.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Een aanvangsdosis van 4 tot 6 g per dag kan worden gebruikt bij patiënten bij wie dringend regulatie nodig is van het syndroom van Cushing (een combinatie van verschijnselen van bijnierkanker veroorzaakt door hoge hormoonspiegels).
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
De dosis wordt stapsgewijs verhoogd tot een optimale dosis wordt bereikt die de beste resultaten geeft zonder onaanvaardbare bijwerkingen te veroorzaken.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
De spiegels van de werkzame stof in het bloed moeten vaak worden gecontroleerd, waarbij met de uiteindelijke streefdosis bloedspiegels tussen 14 en 20 mg per liter zouden moeten worden bereikt.
This is usually reached within three to five months.
Doorgaans wordt dit binnen drie tot vijf maanden bereikt.
Levels above 20 mg/ l may cause severe side effects without increasing the medicine ’ s effectiveness.
Spiegels boven 20 mg/l kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken zonder dat het geneesmiddel beter werkt.
Treatment should continue as long as there is a benefit.
De dosis kan worden verlaagd of de behandeling onderbroken als zich bij de patiënt bijwerkingen voordoen.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
De behandeling dient te worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft.
It should also be used with caution in elderly patients, with frequent monitoring of blood levels.
Als na drie maanden behandeling met de optimale dosis geen verbetering van de verschijnselen optreedt, moet de behandeling worden stopgezet.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Er is beperkte informatie voorhanden over het gebruik van Lysodren bij kinderen, maar er wordt een aanvangsdosis per dag aanbevolen van 1,5 tot 3,5 g per vierkante meter lichaamsoppervlak (berekend aan de hand van de lengte en het gewicht van het kind).
How does Lysodren work?
Hoe werkt Lysodren?
The cortex of the adrenal gland produces steroid hormones.
De schors van de bijnier produceert steroïdhormonen.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Wanneer in dit gebied kanker ontstaat, kunnen de spiegels van deze hormonen stijgen, waardoor de verschijnselen van de aandoening ontstaan.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Hierdoor wordt de productie van sommige steroïdhormonen verlaagd.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Het kan ook de afbraak van deze hormonen beïnvloeden.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Samen verlagen deze effecten de spiegels van de hormonen in het lichaam, waardoor de verschijnselen van de ziekte verbeteren.
How has Lysodren been studied?
Hoe is Lysodren onderzocht?
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Aangezien de werkzame stof in Lysodren, mitotaan, een geneesmiddel is dat zijn diensten ruimschoots heeft bewezen en al sinds 1959 in Europa wordt gebruikt bij de behandeling van bijnierschorscarcinoom, heeft de firma ter ondersteuning van de goedkeuringsaanvraag voor Lysodren informatie overgelegd uit gepubliceerde vakliteratuur.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
Zij heeft de resultaten gepresenteerd van 220 onderzoeken die sinds 1990 zijn gepubliceerd over het gebruik van het geneesmiddel bij gemetastaseerd bijnierschorscarcinoom dat niet operatief kan worden verwijderd.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
De onderzoeken hadden betrekking op meer dan 500 volwassenen en kinderen die met een verschillende tijdsduur werden behandeld met alleen mitotaan of met mitotaan in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
De voornaamste graadmeters voor de werkzaamheid in de onderzoeken waren overlevingstijd, verkleining van de tumor en de periode waarin de ziekteverschijnselen afwezig waren.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Welke voordelen bleek Lysodren tijdens de studies te hebben?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Over het geheel genomen duidden de onderzoeken erop dat Lysodren voordeel zou kunnen opleveren bij patiënten met gevorderd bijnierschorscarcinoom door verlenging van de overlevingstijd (in enkele gevallen met meer dan vijf jaar) en verkleining of stabilisering van de tumorafmeting bij 20 tot 30% van de patiënten.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Het verminderde ook de verschijnselen van de ziekte, met name bij patiënten bij wie de kanker hoge hormoonspiegels veroorzaakte.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Er was onvoldoende bewijs om het gebruik als toevoeging aan andere geneesmiddelen tegen kanker te ondersteunen.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Er was slechts beperkte informatie over het gebruik van mitotaan bij kinderen beschikbaar, maar over het geheel genomen bleven de kinderen gedurende gemiddeld zeven maanden ziektevrij wanneer ze het geneesmiddel gebruikten.
What is the risk associated with Lysodren?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Lysodren in?
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
De meest voorkomende bijwerkingen van Lysodren (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn verhoogde bloedspiegels van leverenzymen, cholesterol en triglyceriden (een type vet), leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen), verlengde bloedingstijd, ataxie (moeite met het coördineren van bewegingen), paresthesie (abnormale gevoelsgewaarwordingen zoals kriebelingen of tintelingen), vertigo (draaiduizeligheid), slaperigheid, mucositis (ontsteking van de slijmvliezen, bijvoorbeeld het mondslijmvlies), braken, diarree, misselijkheid, epigastrisch ongemak (naar gevoel in de maagstreek), huiduitslag, myasthenie (spierzwakte), bijnierinsufficiëntie (verminderde werking van de bijnier), anorexie (geen eetlust), asthenie (zwakte), gynaecomastie (borstvergroting) en verwardheid.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Lysodren.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
2/3 Lysodren mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor mitotaan of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Het middel mag niet worden toegepast bij patiënten die borstvoeding geven of die spironolacton (een diureticum of ‘ plaspil ') gebruiken.
Why has Lysodren been approved?
Waarom is Lysodren goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Lysodren groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van gevorderd bijnierschorscarcinoom, maar heeft opgemerkt dat het effect van Lysodren niet is vastgesteld bij bijnierschorscarcinoom dat geen hoge steroïdhormonenspiegels produceert.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Lysodren.
Other information about Lysodren:
Overige informatie over Lysodren:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
De Europese Commissie heeft op 28 april 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Lysodren verleend aan Laboratoire HRA Pharma.
The marketing authorisation was renewed on 28 April 2009.
Deze vergunning werd op 28 april 2009 verlengd.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen (COMP) voor Lysodren is hier beschikbaar.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Lysodren.
Strength
Sterkten
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
EU/1/04/273/001
Lysodren 500 mg tablets
Lysodren 500 mg tabletten
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Elk tablet bevat 500 mg mitotaan.
White, biconvex, round, scored tablets.
Witte, dubbelconvexe, ronde tabletten met breukgleuf.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Symptomatische behandeling van gevorderd (niet resectabel, metastatisch of recidief) bijnierschorscarcinoom.
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
De invloed van Lysodren op niet-functioneel carcinoom van de bijnierschors is niet vastgesteld.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
De behandeling moet worden opgestart en opgevolgd door een ervaren specialist.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Dosering De behandeling bij volwassenen moet worden begonnen met 2-3 g mitotaan per dag en stapsgewijs (bijv. met intervallen van twee weken) worden verhoogd tot het mitotaangehalte in het plasma een therapeutisch venster tussen 14 en 20 mg/l bereikt.
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Bij patiënten met veel symptomen van Cushing is het belangrijk om de symptomen onder controle te krijgen en kan worden opgestart met een hogere aanvangsdosis tussen 4 - 6 g per dag en kan de dagelijkse dosis sneller worden verhoogd (bijv. elke week).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Een startdosis hoger dan 6 g/dag wordt in het algemeen niet aanbevolen.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Dosisaanpassing, controle en beëindiging Dosisaanpassing is gericht op het bereiken van een therapeutisch venster (mitotaangehalte in het plasma tussen 14 en 20 mg/l), hetgeen een optimaal gebruik van Lysodren met acceptabele veiligheid garandeert.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Neurologische toxiciteit is namelijk in verband gebracht met gehaltes boven 20 mg/l en zodoende mag deze drempel niet worden bereikt.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Er zijn aanwijzingen dat plasmaniveaus van mitotaan hoger dan 14 mg/l kunnen leiden tot een verbeterde werkzaamheid.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Plasmaniveaus van mitotaan hoger dan 20 mg/l kunnen in verband worden gebracht met ernstige bijwerkingen en bieden geen verder voordeel wat betreft de werkzaamheid.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
De plasmaniveaus van mitotaan dienen derhalve te worden gecontroleerd teneinde de Lysodren-dosis aan te passen en het bereiken van toxische niveaus te vermijden.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
De dosering moet individueel worden aangepast op basis van de controle van het plasmaniveau van mitotaan en de klinische tolerantie totdat het plasmaniveau van mitotaan het therapeutische venster van 14 tot 20 mg/l bereikt.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
De doelplasmaconcentratie wordt meestal binnen een periode van 3 tot 5 maanden bereikt.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
Het plasmaniveau van mitotaan moet worden gecontroleerd na elke dosiswijziging en met frequente intervallen (bijv. elke twee weken) totdat de optimale onderhoudsdosis is bereikt.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
De controle moet vaker plaatsvinden (bijv. elke week) als er een hoge startdosis is gebruikt.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Bij dosisaanpassing moet er rekening mee worden gehouden dat de aanpassing niet onmiddellijk leidt tot verandering van het plasmaniveau van mitotaan (rubriek 4.4).
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
Bovendien dient controle van het plasmaniveau van mitotaan in verband met weefselaccumulatie regelmatig (bijv. maandelijks) plaats te vinden na het bereiken van de onderhoudsdosis.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Regelmatige controle (bijv. elke twee maanden) van het plasmaniveau van mitotaan is eveneens noodzakelijk na onderbreking van de behandeling.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
De behandeling kan worden hervat wanneer het plasmaniveau van mitotaan tussen 14 en 20 mg/l ligt.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
Vanwege de lange halfwaardetijd kunnen significante serumconcentraties nog wekenlang na staking van de behandeling aanhouden.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
Bij het optreden van ernstige bijwerkingen, zoals neurotoxiciteit, dient de behandeling met mitotaan tijdelijk te worden onderbroken.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
In geval van lichte toxiciteit kan de dosis worden verlaagd totdat de maximaal te verdragen dosis is bereikt.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Behandeling met Lysodren dient te worden voortgezet zolang er klinische voordelen worden waargenomen.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
Indien er na drie maanden geen klinische voordelen worden waargenomen bij een optimale dosis, dient de behandeling permanent te worden gestaakt.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Speciale populatie Pediatrische patiënten De ervaring bij kinderen is beperkt.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
De pediatrische dosering van mitotaan is nog niet goed getypeerd, maar lijkt gelijk te zijn aan die van volwassenen na correctie voor lichaamsoppervlak:
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
2 De behandeling moet worden opgestart met 1,5 tot 3,5 g/m / dag bij kinderen en adolescenten met als doel 4 g/m2/dag te bereiken.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Het plasmaniveau van mitotaan moet worden gecontroleerd net als bij volwassenen, met extra aandacht op het moment dat het plasmaniveau 10 mg/l bereikt als er een snelle toename in het plasmaniveau wordt afgenomen.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
De dosis kan na 2 of 3 maanden worden verlaagd naar gelang de plasmaniveaus van mitotaan of in geval van ernstige toxiciteit.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Leverbeschadiging Aangezien mitotaan voornamelijk via de lever wordt gemetaboliseerd, zullen de plasmaniveaus van mitotaan waarschijnlijk stijgen als de leverfunctie beschadigd is.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Er is geen ervaring met het gebruik van mitotaan bij patiënten met leverbeschadiging en er zijn dus onvoldoende gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling voor deze groep te doen.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Het gebruik van mitotaan bij patiënten met ernstige leverbeschadiging wordt afgeraden.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
Bij patiënten met lichte of matige leverbeschadiging dient voorzichtigheid in acht te worden genomen en een controle van de biochemie van de lever te worden uitgevoerd.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
Controle van plasmaniveaus van mitotaan wordt met name bij deze patiënten aanbevolen (zie 4.4).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Nierbeschadiging Er is geen ervaring met het gebruik van mitotaan bij patiënten met nierbeschadiging en er zijn dus onvoldoende gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling voor deze groep te doen.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Het gebruik van mitotaan bij patiënten met ernstige nierbeschadiging wordt afgeraden en in gevallen van lichte tot matige nierbeschadiging moet voorzichtigheid in acht worden genomen.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Bejaarde patiënten (≥ 65 jaar) Er is geen ervaring met het gebruik van mitotaan bij bejaarde patiënten en er zijn dus onvoldoende gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling voor deze groep te doen.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Er is voorzichtigheid geboden en frequente controle van plasmaniveaus van mitotaan wordt sterk aanbevolen.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Wijze van toediening De totale dagelijkse dosis kan naar wens van de patiënt worden verdeeld in twee of drie doses.
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
De tabletten dienen tijdens een maaltijd met vetrijk voedsel te worden ingenomen met water (zie rubriek 4.5).
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
De patiënt moet worden geadviseerd geen tabletten in te nemen die er beschadigd uitzien en verzorgers dienen wegwerphandschoenen te dragen bij hantering van de tabletten.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
2 Lactation (see section 4.6)
Borstvoeding (zie rubriek 4.6)
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Gelijktijdig gebruik met spironolacton (zie rubriek 4.5)
Before the initiation of the treatment:
Voor het begin van de behandeling:
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Grote metastatische massa's dienen zoveel mogelijk operatief te worden verwijderd voordat de behandeling met mitotaan wordt gestart, om het risico op infarct en bloeding in de tumor als gevolg van een snel cytotoxisch effect van mitotaan tot een minimum te beperken.
Risk of adrenal insufficiency:
Risico van bijnierinsufficiëntie:
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Alle patiënten met niet-functionele tumoren en 75% van de patiënten met functionele tumoren vertonen tekenen van bijnierinsufficiëntie.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Daarom kan steroïdenvervanging bij deze patiënten noodzakelijk zijn.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Aangezien mitotaan het plasmaniveau van steroïde-bindende proteïnen verhoogt, zijn bepalingen van vrije cortisol en corticotropine (ACTH) noodzakelijk voor een optimale dosering van steroïdevervanging (zie rubriek 4.8).
Shock, severe trauma or infection:
Shock, ernstig trauma of infectie:
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Toediening van mitotaan dient onmiddellijk na een shock, ernstig trauma of infectie tijdelijk te worden beëindigd, omdat de belangrijkste werking ervan bijnieronderdrukking is.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
In dergelijke omstandigheden moeten exogene steroïden worden toegediend, aangezien de onderdrukte bijnier mogelijk niet onmiddellijk begint met het uitscheiden van steroïden.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
Vanwege een verhoogd risico op acute insufficiëntie van de bijnierschors moeten patiënten de opdracht krijgen direct contact op te nemen met hun arts indien zich letsel, infectie of een andere ziekte voordoet.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Patiënten dienen de met de bijsluiter meegeleverde Lysodren-patiëntenkaart bij zich te dragen, waarop staat aangegeven dat zij gevoelig zijn voor bijnierinsufficiëntie en dat er in geval van spoedeisende hulp adequate voorzorgsmaatregelen moeten worden getroffen.
Monitoring of plasma levels:
Controle plasmaniveaus:
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Het plasmaniveau van mitotaan moet worden gecontroleerd teneinde de mitotaandosis aan te passen, met name als een hoge startdosis noodzakelijk wordt geacht.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Aanpassing van de dosis kan noodzakelijk zijn om het gewenste therapeutische niveau te bereiken in het venster tussen 14 en 20 mg/l en specifieke bijwerkingen te voorkomen (zie rubriek 4.2).
Hepatic or renal impairment:
Nier- of leverbeschadiging:
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om het gebruik van mitotaan te ondersteunen bij patiënten met een ernstige nier- of leverbeschadiging.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Bij patiënten met lichte of matige nier- of leverbeschadiging dient voorzichtigheid in acht te worden genomen en een controle van het plasmaniveau van mitotaan aanbevolen (zie rubriek 4.2).
Mitotane tissue accumulation:
Mitotaan weefselaccumulatie:
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Mitotaan wordt opgeslagen in vetweefsel, wat kan leiden tot een langere halfwaardetijd en mogelijke accumulatie van mitotaan.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
Als gevolg daarvan kan het mitotaangehalte ondanks een constante dosis stijgen.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Daarom is controle van het plasmaniveau van mitotaan (bijv. elke twee maanden) tevens noodzakelijk na onderbreking van de behandeling, aangezien een verlengde afgifte van mitotaan kan optreden.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Voorzichtigheid en nauwlettende controle van het plasmaniveau van mitotaan wordt ten zeerste aanbevolen bij de behandeling van patiënten met overgewicht.
Central nervous system disorders:
Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel:
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Langdurige continue toediening van hoge doses mitotaan kan leiden tot omkeerbare hersenbeschadiging en functieaantasting.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Gedragscontroles en neurologische controles moeten regelmatig worden uitgevoerd, met name wanneer het plasmaniveau van mitotaan hoger is dan 20 mg/l (zie rubriek 4.8).
Bleeding time:
Duur bloeding:
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Er wordt een langere duur van de bloeding gemeld bij patiënten die worden behandeld met mitotaan en hiermee dient rekening te worden gehouden wanneer een operatie wordt overwogen (zie rubriek 4.8).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Warfarine en cumarine-achtige anticoagulantia:
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Artsen dienen de patiënten nauwlettend te controleren voor een vereiste wijziging van de dosering van anticoagulantia bij het toedienen van mitotaan aan patiënten die cumarine-achtige anticoagulantia krijgen (zie rubriek 4.5).
Substances metabolised through cytochrome P450:
Substanties die door middel van cytochroom P450 worden gemetaboliseerd:
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Mitotaan heeft een leverenzym-inducerende werking en voorzichtigheid is geboden in geval van gelijktijdig gebruik met medicijnen die worden beïnvloed door leverenzyminductie (zie rubriek 4.5).
Women of childbearing potential:
Vruchtbare vrouwen:
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Vruchtbare vrouwen moeten doeltreffende anticonceptie gebruiken gedurende de behandeling met mitotaan (zie rubriek 4.6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Bij kinderen en adolescenten kan neuropsychologische retardatie worden waargenomen tijdens de behandeling met mitotaan.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
In dergelijke gevallen dient de schildklierfunctie te worden onderzocht om een mogelijke schildklierbeschadiging op te sporen die in verband staat met de behandeling met mitotaan.
Spironolactone:
Spironolacton:
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Mitotaan mag niet worden gegeven in combinatie met spironolacton, aangezien het actieve bestanddeel de werking van mitotaan kan blokkeren (zie rubriek 4.3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Van mitotaan is vermeld dat het het metabolisme van warfarine versnelt door het mechanisme van microsomale leverenzyminductie, hetgeen leidt tot verhoogde vereiste doseringen van warfarine.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Daarom dienen artsen de patiënten nauwlettend te controleren voor een vereiste wijziging van de dosering van anticoagulantia bij het toedienen van mitotaan aan patiënten die cumarine-achtige anticoagulantia krijgen.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Mitotaan blijkt een inductief effect te hebben op cytochroom P450-enzymen.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Daarom kunnen de plasmaconcentraties van de via cytochroom P450 gemetaboliseerde substanties zijn gewijzigd.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Bij gebrek aan informatie over de betrokken specifieke P450-isoenzymen is voorzichtigheid geboden wanneer er tegelijkertijd actieve, via deze weg gemetaboliseerde substanties worden voorgeschreven, zoals anticonvulsiva, rifabutine, rifampicine, griseofulvine en sint-janskruid (Hypericum perforatum).
Medicinal products active on central nervous system:
Geneesmiddelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel:
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Mitotaan kan bij hoge concentraties leiden tot bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Hoewel er geen specifieke informatie beschikbaar is over farmacodynamische interacties in het centrale zenuwstelsel, dient hier rekening mee te worden gehouden bij het gelijktijdig voorschrijven van geneesmiddelen die een onderdrukkende werking hebben op het centrale zenuwstelsel.
Fat-rich food:
Vetrijk voedsel:
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Gegevens met diverse mitotaanformuleringen duiden erop dat toediening met vetrijk voedsel de absorptie van mitotaan vergroot.
Hormone binding protein:
Hormoonbindend proteïne:
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Er is aangetoond dat mitotaan het plasmahormoonbindend proteïne verhoogt (bijv. sekshormoonbindend globuline (SHBG) en corticosteroïd-bindend globuline (CBG)).
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van de resultaten van hormonale tests en kan leiden tot gynecomastie.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Zwangerschap Gegevens over een beperkt aantal onderzochte zwangerschappen tonen afwijkingen aan de bijnieren van de foetus aan na blootstelling aan mitotaan.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Er zijn geen voortplantingsstudies met mitotaan uitgevoerd bij dieren.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studies bij dieren met soortgelijke substanties hebben reproductieve toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren dient uitsluitend aan zwangere vrouwen te worden gegeven als dit strikt noodzakelijk is en als het klinisch voordeel duidelijk opweegt tegen het potentiële gevaar voor de foetus.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Vruchtbare vrouwen moeten doeltreffende anticonceptie gebruiken gedurende en na de behandeling zolang het plasmaniveau van mitotaan kan worden aangetoond.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Er moet rekening worden gehouden met de verlengde eliminatie van mitotaan uit het lichaam na beëindiging van de inname van Lysodren.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Borstvoeding Vanwege de lipofiele aard van mitotaan is het waarschijnlijk dat de stof wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Borstvoeding vormt een contra-indicatie bij het innemen van mitotaan (zie rubriek 4.3) en na de behandeling zolang het plasmaniveau van mitotaan kan worden aangetoond.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Lysodren heeft grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Ambulante patiënten dienen te worden gewezen op de invloed op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
De veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op literatuur (voornamelijk retrospectieve onderzoeken).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Meer dan 80% van de met mitotaan behandelde patiënten vertoonde ten minste één van de bijwerkingen.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
De onderstaande bijwerkingen zijn geclassificeerd naar frequentie en systeemorgaanklasse.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
De frequentiegroepering is gedefinieerd volgens de onderstaande conventie:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1,000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevensniet worden bepaald).
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Frequentie van bijwerkingen afkomstig uit literatuurgegevens Bijwerking