qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients treated with Ziagen receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Patiënten die met Ziagen worden behandeld ontvangen een kaart met een beschrijving van deze symptomen zodat zij zich hiervan bewust zijn, en moeten hun arts onmiddellijk raadplegen als ze een reactie ontwikkelen.
Ziagen should not be used in patients with severe liver disease or who may be hypersensitive (allergic) to abacavir or any of the other ingredients.
Ziagen mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leveraandoening of die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor abacavir of voor enig ander bestanddeel van het middel.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Ziagen may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Evenals bij andere geneesmiddelen tegen hiv lopen patiënten die Ziagen gebruiken, het risico op lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van lichaamsvet), osteonecrose (het afsterven van botweefsel) of immuunreactiveringssyndroom (infectiesymptomen veroorzaakt door het zich herstellende immuunsysteem).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Ziagen.
Patiënten met leverproblemen (met inbegrip van een infectie met hepatitis B of C) kunnen bij behandeling met Ziagen een verhoogd risico lopen op leverbeschadiging.
As with all other NRTIs, Ziagen may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Ziagen during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Net als alle andere NRTI’ s kan Ziagen ook melkzuuracidose veroorzaken (ophoping van melkzuur in het lichaam) veroorzaken en bij de baby’ s van moeders die Ziagen tijdens de zwangerschap 2/3 gebruikten, mitochondriale disfunctie (aantasting van de energieproducerende onderdelen in de cel waardoor problemen in het bloed kunnen ontstaan).
Why has Ziagen been approved?
Waarom is Ziagen goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ziagen’ s benefits are greater than its risks for use in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-infected patients.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Ziagen groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van met hiv geïnfecteerde patiënten, voor gebruik in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.
The Committee noted that the demonstration of the benefit of Ziagen was based on the results of studies mainly carried out with the medicine taken twice a day in combination with other medicines
Het Comité stelde dat het bewijs voor de werkzaamheid van Ziagen voornamelijk is gebaseerd op basis op de resultaten van studies waarbij het geneesmiddel hoofdzakelijk tweemaal daags werd ingenomen in combinatie met andere geneesmiddelen bij volwassen die nog niet eerder een hiv-behandeling hadden ondergaan.
The Committee recommended that Ziagen be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Ziagen.
Other information about Ziagen:
Overige informatie over Ziagen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ziagen to Glaxo Group Ltd on 8 July 1999.
De Europese Commissie heeft op 8 juli 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Ziagen verleend aan Glaxo Group Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 8 July 2004.
Deze vergunning werd op 8 juli 2004 verlengd.
The full EPAR for Ziagen can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Ziagen.
Ziagen 300 mg film-coated tablets
Ziagen 300 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir (as sulfate).
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg abacavir (als sulfaat).
The scored tablets are yellow, biconvex, capsule shaped and are engraved with GX 623 on both sides.
De tabletten met breukgleuf zijn geel, biconvex, capsulevormig en hebben de inscriptie GX 623 aan beide zijden.
Ziagen is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Ziagen is geïndiceerd bij antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) infecties.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed with a twice daily regimen, in treatment-naïve adult patients on combination therapy (see section 5.1).
De aangetoonde voordelen van Ziagen zijn vooral gebaseerd op resultaten van studies met naïeve volwassen patiënten, die combinatietherapie op basis van tweemaal daags doseren kregen (zie rubriek 5.1).
Ziagen should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Ziagen moet worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met de behandeling van een HIV-infectie.
Ziagen is also available as an oral solution for use in children over three months of age and weighing less than 14 kg and for those patients for whom the tablets are inappropriate.
Ziagen is ook beschikbaar als drank voor gebruik bij kinderen ouder dan drie maanden en die minder wegen dan 14 kg en voor die patiënten voor wie tabletten ongeschikt zijn.
Alternatively, for patients who are unable to swallow tablets, the tablet(s) may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Hierna moet het mengsel onmiddellijk worden ingenomen (zie rubriek 5.2).
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily.
De aanbevolen dosering Ziagen is 600 mg per dag.
This may be administered as either 300 mg (one tablet) twice daily or 600 mg (two tablets) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Dit kan toegediend worden als 300 mg (één tablet) tweemaal daags of als 600 mg (twee tabletten) eenmaal daags (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg twice a day and switch to 600 mg once a day the following morning.
2 Patiënten die overgaan op de eenmaal daagse dosering dienen 300 mg tweemaal daags in te nemen en de volgende morgen over te gaan op de 600 mg eenmaal daagse dosering.
When changing
Wanneer ’ s avonds doseren wordt geprefereerd, dan dient men de eerste ochtend 300 mg Ziagen in te nemen gevolgd door 600 mg dezelfde avond.
2 back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg twice a day the following morning.
Wanneer patiënten weer terug willen gaan naar tweemaal daags doseren, dan dienen ze de dagdosering af te maken en de volgende morgen te starten met 300 mg tweemaal daags.
A dosing according to weight bands is recommended for Ziagen tablets.
Voor Ziagen tabletten wordt een dosering volgens lichaamsgewicht aanbevolen.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling.
Het doseringsschema voor kinderen die 14-30 kg wegen is voornamelijk gebaseerd op farmacokinetische modellering.
A pharmacokinetic overexposure of abacavir can occur since accurate dosing can not be achieved with this formulation.
Een overmatige farmacokinetische blootstelling van abacavir kan voorkomen aangezien er geen nauwkeurige dosering voor deze formulering kan worden verkregen.
Therefore a close safety monitoring is warranted in these patients.
Een strenge controle op veiligheid is daarom noodzakelijk bij deze patiënten.
Children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 300 mg twice daily should be taken.
Kinderen die minimaal 30 kg wegen: de dosis voor volwassenen van 300 mg dient tweemaal daags te worden ingenomen.
Children weighing > 21 kg to < 30 kg: one half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Kinderen die meer dan 21 kg, maar minder dan 30 kg wegen: een halve Ziagen tablet in de ochtend en een hele tablet in de avond.
Children weighing 14 to 21 kg: one half of a Ziagen tablet twice daily.
Kinderen die 14 tot 21 kg wegen: tweemaal daags een halve Ziagen tablet.
Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van Ziagen in deze leeftijdsgroep (zie rubriek 5.2).
Renal impairment: no dosage adjustment of Ziagen is necessary in patients with renal dysfunction.
Aanpassing van de dosering van Ziagen is niet nodig voor patiënten met een verminderde nierfunctie.
However, Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Echter, Ziagen moet niet worden gegeven aan patiënten met terminale nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Abacavir wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd via de lever.
No dose recommendation can be made in patients with mild hepatic impairment.
Er kunnen geen aanbevelingen gedaan worden voor de dosering bij patiënten met een milde leverinsufficiëntie.
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of abacavir is not recommended unless judged necessary.
Er bestaan geen gegevens bij patiënten met matige leverinsufficiëntie waardoor het gebruik van abacavir niet wordt aanbevolen behalve wanneer het noodzakelijk wordt geacht.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see section 5.2).
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie is een nauwkeurige controle vereist, en, waar mogelijk, wordt controle van abacavir plasmaconcentraties aanbevolen (zie rubriek 5.2).
Abacavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 4.4).
Abacavir is gecontraïndiceerd bij patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Elderly: no pharmacokinetic data is currently available in patients over 65 years of age.
Er zijn momenteel geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over patiënten ouder dan 65 jaar.
Ziagen is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ziagen is gecontraïndiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Zie de OMKADERDE INFORMATIE OVER OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES in rubrieken 4.4 en 4.8.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Ziagen is gecontraïndiceerd bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
In klinische studies trad bij circa 5% van de patiënten die abacavir kregen voorgeschreven een overgevoeligheidsreactie op; sommige van deze gevallen waren levensbedreigend met een fatale afloop ondanks het feit dat voorzorgsmaatregelen werden genomen.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
3 Studies hebben aangetoond dat het drager zijn van het HLA-B*5701-allel in verband wordt gebracht met een significant verhoogd risico op een overgevoeligheidsreactie op abacavir.
3 These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Deze resultaten komen overeen met de resultaten uit eerdere retrospectieve studies.
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
Overgevoeligheidsreacties worden gekarakteriseerd door het optreden van symptomen die duiden op de betrokkenheid van meerdere organen.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Andere tekens en symptomen kunnen o.a. zijn: respiratoire tekens en symptomen zoals dyspnoe, pijnlijke keel of hoesten en abnormale radiologische bevindingen van de thorax (voornamelijk infiltraten die kunnen worden gelokaliseerd), gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree of pijn in de buik en dit kan leiden tot misdiagnose omdat een overgevoeligheidsreactie wordt aangezien voor een respiratoire aandoening (pneumonie, bronchitis, faryngitis) of gastro-enteritis.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of Ziagen.
Deze symptomen verdwijnen gewoonlijk na het stopzetten van de behandeling met Ziagen.
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Hoewel overgevoeligheidsreacties op elk moment gedurende de behandeling voor kunnen komen, treden symptomen van deze reacties gewoonlijk op binnen de eerste zes weken na het begin van de behandeling met abacavir.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with Ziagen, with consultation every two weeks.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gecontroleerd, in het bijzonder gedurende de eerste twee maanden van de behandeling met Ziagen, waarbij elke twee weken contact met de arts dient plaats te vinden.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Ziagen immediately.
4 Patiënten bij wie een overgevoeligheidsreactie wordt vastgesteld tijdens de behandeling MOETEN de behandeling met Ziagen onmiddellijk staken.
Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Behandeling met Ziagen, of enig ander geneesmiddel dat abacavir bevat (d.w.z.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Kivexa, Trizivir), MAG NOOIT opnieuw worden gestart bij patiënten die zijn gestopt met de behandeling ten gevolge van een overgevoeligheidsreactie.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Het opnieuw starten van de behandeling met abacavir na een overgevoeligheidsreactie resulteert in een onmiddellijke terugkeer van de symptomen binnen enkele uren.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life- threatening hypotension and death.
Deze hernieuwde reactie is gewoonlijk ernstiger dan de eerste en kan o.a. bestaan uit levensbedreigende hypotensie en overlijden.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Om een vertraging in het stellen van de diagnose te voorkomen en het risico op een levensbedreigende overgevoeligheidsreactie te beperken, dient de behandeling met Ziagen definitief te worden gestopt wanneer overgevoeligheid niet kan worden uitgesloten, zelfs wanneer andere diagnoses mogelijk zijn (respiratoire aandoeningen, griepachtige ziekte, gastro-enteritis of reacties op andere geneesmiddelen).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced
Speciale aandacht is nodig voor patiënten die tegelijkertijd een behandeling beginnen met Ziagen en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze huidtoxiciteit kunnen veroorzaken (zoals non- nucleoside reverse transcriptaseremmers – NNRTI’ s).
4 by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Dit vanwege het feit dat het momenteel moeilijk is onderscheid te maken tussen de huiduitslag veroorzaakt door deze middelen en overgevoeligheidsreacties, die in verband staan met het gebruik van abacavir.
• Management after an interruption of Ziagen therapy
• Beleid na onderbreken van de behandeling met Ziagen
If therapy with Ziagen has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Als de behandeling met Ziagen om welke reden dan ook stopgezet is en hervatting van de behandeling in overweging wordt genomen, dient de reden voor het stopzetten van de behandeling vastgesteld te worden om te bepalen of de patiënt enig symptoom van een overgevoeligheidsreactie had.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Ziagen or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Wanneer een overgevoeligheidsreactie niet kan worden uitgesloten mag er nooit opnieuw worden gestart met Ziagen of enig ander abacavir bevattend geneesmiddel (d.w.z.
Kivexa, Trizivir) must not be restarted.
Kivexa, Trizivir).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Snel optredende overgevoeligheidsreacties, waaronder levensbedreigende reacties, zijn voorgekomen bij patiënten bij wie de behandeling met Ziagen werd hervat en die maar één van de belangrijkste symptomen van overgevoeligheid (huiduitslag, koorts, gastro-intestinale, respiratoire of constitutionele symptomen zoals lethargie en malaise) hadden voordat de behandeling met Ziagen werd gestopt.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Tevens zijn in zeldzame gevallen overgevoeligheidsreacties gemeld bij patiënten die de therapie hervat hebben en die geen voorafgaande symptomen van een overgevoeligheidsreactie hadden.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
In beide gevallen, als de beslissing wordt genomen om de behandeling met Ziagen te hervatten, dient dit alleen te gebeuren in een omgeving waarin medische hulp onmiddellijk voorhanden is.
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Voorschrijvers dienen zich ervan te vergewissen dat patiënten volledig op de hoogte zijn van de volgende informatie over de overgevoeligheidsreactie:
- patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that
- Patiënten moeten worden gewezen op de mogelijkheid van een overgevoeligheidsreactie op
may result in a life-threatening reaction or death.
abacavir, die kan leiden tot een levensbedreigende reactie of overlijden.
- patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Patiënten die symptomen ontwikkelen die mogelijk verband houden met een
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
overgevoeligheidsreactie MOETEN ONMIDDELLIJK hun arts RAADPLEGEN.
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
- Patiënten die overgevoelig zijn voor abacavir dienen eraan herinnerd te worden dat zij nooit
Ziagen or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
meer Ziagen of enig ander geneesmiddel dat abacavir bevat (d.w.z.
Kivexa, Trizivir)
Kivexa, Trizivir) mogen gebruiken.
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Om te voorkomen dat patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben gehad toch opnieuw
should be asked to return the remaining Ziagen tablets or oral solution to the pharmacy.
Ziagen gaan gebruiken moet worden gevraagd de overgebleven Ziagen-tabletten of -drank in te leveren bij de apotheek.
- patients who have stopped Ziagen for any reason, and particularly due to possible adverse
- Patiënten die zijn gestopt met Ziagen, om welke reden dan ook en vooral vanwege mogelijke
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
bijwerkingen of ziekte, moeten erop gewezen worden om contact op te nemen met hun arts voordat ze de behandeling hervatten.
- patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
- Patiënten moeten worden gewezen op het belang van het consequent innemen van Ziagen.
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
- Iedere patiënt moet eraan worden herinnerd de bijsluiter in de Ziagen-verpakking te lezen.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat het belangrijk is het Waarschuwingskaartje, dat is bijgesloten in de verpakking, uit de verpakking te halen en altijd bij zich te dragen.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Lactaatacidose: lactaatacidose wordt meestal geassocieerd met ernstige hepatomegalie en hepatische steatosis en zijn gerapporteerd bij het gebruik van nucleoside-analogen.
5 Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Behandeling met nucleoside-analogen dient te worden onderbroken in het geval van symptomatische hyperlactatemie, metabole/lactaatacidose, progressieve hepatomegalie of snel toenemende aminotransferasespiegels.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Er is een verband tussen viscerale lipomatose en PI’ s en lipatrofie en nucleosideremmers van reverse transcriptase (NRTI’ s) gesuggereerd.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie is gepaard gegaan met individuele factoren zoals een hogere leeftijd en met factoren te wijten aan de inname van het geneesmiddel zoals langere duur van
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to Ziagen treatment is uncertain.
Pancreatit is is gemeld, maar een oorzakelijk verband met Ziagen-behandeling is onzeker.
Triple nucleoside therapy: in patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) the choice of a triple combination with abacavir, lamivudine and zidovudine needs special consideration (see section 5.1).
Bij patiënten met een hoge viral load (> 100.000 kopieën/ml) dient de keuze van een triple combinatie met abacavir, lamivudine en zidovudine speciale aandacht te krijgen (zie rubriek 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
Er is een hoge mate van virologisch falen en optreden van resistentie gemeld in een vroeg stadium van het eenmaal daagse doseringsregime wanneer abacavir werd gecombineerd met tenofovir disoproxil fumaraat en lamivudine.
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
De meerwaarde van het eenmaal daags doseren van abacavir is voornamelijk gebaseerd op een studie uitgevoerd in combinatie met efavirenz en lamivudine, bij volwassen patiënten die niet eerder met anti-retrovirale middelen zijn behandeld (zie rubriek 5.1).
Liver disease: the safety and efficacy of Ziagen has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
De veiligheid en werkzaamheid van Ziagen is niet vastgesteld bij patiënten met ernstig onderliggend leverlijden.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ziagen is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
6 A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Een farmacokinetische studie is uitgevoerd bij patiënten met een licht verminderde leverfunctie.
However, a definitive recommendation on dose reduction is not possible due to substantial variability of drug exposure in this patient population (see section 5.2).
Een definitieve aanbeveling voor dosisvermindering is echter niet mogelijk door de aanzienlijke verschillen in de blootstelling aan abacavir (AUC) bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.2).
The clinical safety data available with abacavir in hepatically impaired patients is very limited.
De klinische veiligheidsgegevens van abacavir die beschikbaar zijn voor patiënten met verminderde leverfunctie zijn beperkt.
Due to the potential increases in exposure (AUC) in some patients, close monitoring is required.
Door de mogelijke verhoogde blootstelling bij sommige patiënten is nauwkeurige controle vereist.
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Er zijn geen gegevens beschikbaar bij patiënten met matige tot ernstige vermindering van de leverfunctie.
Plasma concentrations of abacavir are expected to substantially increase in these patients.
Naar verwachting zal de abacavir plasmaconcentratie substantieel toenemen.
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Daarom is het gebruik van abacavir bij patiënten met matige vermindering van de leverfunctie niet aanbevolen tenzij het noodzakelijk wordt geacht, waarbij een nauwkeurige controle wordt vereist.
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Bij patiënten met ernstige vermindering van de leverfunctie is Ziagen gecontra- ïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Renal disease:
Nierinsufficiëntie:
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Ziagen moet niet worden gegeven aan patiënten met terminale nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Osteonecrosis:
7 Osteonecrose:
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Patiënten die Ziagen krijgen of elke andere antiretrovirale therapie blijven vatbaar voor opportunistische infecties en andere complicaties van een HIV-infectie.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Zij moeten daarom onder strikt klinisch toezicht blijven van artsen die ervaren zijn in het behandelen van patiënten met deze met HIV geassocieerde ziekten.
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat niet is bewezen dat de huidige antiretrovirale therapie, inclusief Ziagen het risico van HIV overdracht via seksueel contact of bloedcontaminatie voorkomt.
Appropriate precautions should continue to be taken.
De geschikte voorzorgsmaatregelen moeten blijvend worden genomen.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Uitgaande van de resultaten van in vitro experimenten en de belangrijkste bekende metabolisatie- routes van abacavir, is de kans op geneesmiddelinteracties via P450 van andere geneesmiddelen met abacavir gering.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP2C9 or CYP2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
Ook blijkt abacavir in vitro in klinische relevante concentraties CYP 3A4, CYP2C9 of CYP2D6 enzymen niet te remmen.
Induction of hepatic metabolism has not been observed in clinical studies.
Inductie van het levermetabolisme werd in klinische studies niet waargenomen.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, zidovudine, and lamivudine.
Klinische studies hebben aangetoond dat er geen klinisch significante interacties tussen abacavir, zidovudine en lamivudine optreden.
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Krachtige enzyminducers zoals rifampicine, fenobarbital en fenytoïne kunnen via hun effect op UDP- glucuronyltransferases de plasmaconcentraties van abacavir licht verlagen.
Ethanol: the metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Het metabolisme van abacavir wordt veranderd door gelijktijdig gebruik van alcohol met als gevolg een toename van de AUC van abacavir met ongeveer 41%.
These findings are not considered clinically significant.
Gezien het veiligheidsprofiel van abacavir worden deze bevindingen klinisch niet significant geacht.
7 Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
Methadon: in een farmacokinetische studie werd bij gelijktijdige toediening van 600 mg abacavir tweemaal daags en methadon een 35% reductie van de Cmax van abacavir waargenomen en één uur vertraging in tmax, maar de AUC was onveranderd.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
De veranderingen in de farmacokinetiek van abacavir worden niet beschouwd als klinisch relevant.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
In deze studie verhoogde abacavir de gemiddelde systemische klaring van methadon met 22%.
The induction of drug metabolising enzymes cannot therefore be excluded.
De inductie van geneesmiddel- metaboliserende enzymen kan daarom niet worden uitgesloten.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Patiënten die worden behandeld met methadon en abacavir moeten worden gecontroleerd op de aanwezigheid van ontwenningsverschijnselen die een onderdosering aangeven en hertitratie van de methadondosis kan nodig zijn.
Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinoïden: retinoïdverbindingen worden geëlimineerd met behulp van alcoholdehydrogenase.
Ziagen is not recommended during pregnancy.
Ziagen wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
The safe use of abacavir in human pregnancy has not been established.
Het veilige gebruik van Ziagen tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld.
Placental transfer of abacavir and/ or its related metabolites has been shown to occur in animals.
Bij dieren is aangetoond dat overdracht van abacavir en/of de metabolieten ervan via de placenta plaatsvindt.
Toxicity to the developing embryo and foetus occurred in rats, but not in rabbits (see section 5.3).
Toxiciteit voor de ontwikkelende embryo en foetus trad op bij de rat, maar niet bij konijnen (zie rubriek 5.3).
The teratogenic potential of abacavir could not be established from studies in animals.
Het teratogene potentieel van abacavir kon niet worden vastgesteld uit dierstudies.
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
8 Abacavir en de metabolieten hiervan worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
It is expected that these will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Het wordt verwacht dat deze ook worden uitgescheiden in moedermelk bij de mens, ofschoon dit niet is bevestigd.
There are no data available on the safety of abacavir when administered to babies less than three months old.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid van abacavir wanneer dit wordt toegediend aan baby’ s jonger dan 3 maanden.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Daarom wordt aanbevolen dat moeders hun baby’ s geen borstvoeding geven terwijl ze worden behandeld met Ziagen.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Bovendien wordt geadviseerd dat met HIV geïnfecteerde vrouwen hun baby’ s in geen geval borstvoeding geven teneinde overdracht van HIV te voorkomen.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Ziagen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Hypersensitivity (see also section 4.4):
Overgevoeligheid (zie ook rubriek 4.4):
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
In klinische studies trad bij circa 5% van de patiënten die Ziagen kregen voorgeschreven een overgevoeligheidsreactie op.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Sommige van deze overgevoeligheidsreacties waren levensbedreigend met fatale afloop, ondanks het feit dat voorzorgsmaatregelen werden genomen.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Deze reactie wordt gekarakteriseerd door het optreden van symptomen die duiden op de betrokkenheid van meerdere organen.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Bijna alle patiënten die overgevoeligheidsreacties ontwikkelen krijgen koorts en/of huiduitslag (gewoonlijk maculopapilair of urticarieel) als onderdeel van het syndroom, maar er zijn ook reacties opgetreden zonder huiduitslag of koorts.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Deze zijn opgemerkt tijdens klinische studies of door post-marketing surveillance.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Deze die gemeld zijn door ten minste 10% van de patiënten met een overgevoeligheidsreactie zijn vetgedrukt weergegeven.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Huid Huiduitslag (gewoonlijk maculopapilair of urticarieel)
Miscellaneous
Overig
8 hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Koorts, lethargie, malaise, oedeem, lymfadenopathie, hypotensie, conjunctivitis, anafylaxie
Neurological/ Psychiatry
Neurologisch/psychiatrie
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Myalgie, zelden myolyse, artralgie, verhoogd creatinefosfokinase
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
54%) werden bij kinderen vaker gerapporteerd dan bij volwassenen.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
9 Van sommige patiënten met een overgevoeligheidsreactie werd aanvankelijk gedacht dat zij leden aan gastro-enteritis, een respiratoire aandoening (pneumonie, bronchitis, faryngitis) of een griepachtige ziekte.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
De vertraging in het stellen van de diagnose overgevoeligheidsreactie heeft ertoe geleid dat de behandeling met Ziagen werd voortgezet of hervat, met als gevolg ernstigere overgevoeligheidsreacties of overlijden.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
De diagnose overgevoeligheidsreactie moet dan ook zorgvuldig worden overwogen bij patiënten die symptomen van bovengenoemde aandoeningen vertonen.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Hoewel overgevoeligheidsreacties op elk moment gedurende de behandeling kunnen voorkomen, traden symptomen van deze reacties gewoonlijk op binnen de eerste zes weken na het begin van de behandeling met abacavir (de mediane duur van de behandeling voordat de reacties optraden was elf dagen).
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gecontroleerd, in het bijzonder gedurende de eerste twee maanden van de behandeling met abacavir, waarbij elke twee weken een controlebezoek dient plaats te vinden.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Het is waarschijnlijk dat het onderbreken van de behandeling het risico van het ontwikkelen van overgevoeligheid vergroot en daarmee het optreden van klinisch significante overgevoeligheidsreacties.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Daarom moeten patiënten worden gewezen op het belang van het consequent innemen van Ziagen.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Het opnieuw starten van de behandeling met Ziagen na een overgevoeligheidsreactie resulteert in een onmiddellijke terugkeer van de symptomen binnen enkele uren.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Deze hernieuwde reactie was gewoonlijk ernstiger dan de eerste en kan o.a. bestaan uit levensbedreigende hypotensie en overlijden.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Ziagen and must never be rechallenged with Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Patiënten die deze overgevoeligheidsreactie ontwikkelen dienen te stoppen met de behandeling met Ziagen en moeten nooit meer Ziagen of enig ander abacavir bevattend geneesmiddel (d.w.z.
Kivexa, Trizivir).
Kivexa, Trizivir) gebruiken.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Tevens zijn in zeldzame gevallen overgevoeligheidsreacties gemeld bij patiënten die de therapie hervat hebben en die geen voorafgaande symptomen van een overgevoeligheidsreactie hadden.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
Voor veel van de andere gemelde bijwerkingen is het onduidelijk of ze gerelateerd zijn aan Ziagen, de vele andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV-infectie of het resultaat zijn van het onderliggende ziekteproces.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Veel van de hieronder genoemde bijwerkingen komen vaak voor (misselijkheid, braken, diarree, koorts, lethargie, huiduitslag) bij patiënten met een overgevoeligheid voor abacavir.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Daarom dienen patiënten met één van deze symptomen nauwkeurig beoordeeld te worden op de aanwezigheid van deze overgevoeligheidsreactie.
If Ziagen has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4.).
Indien behandeling met Ziagen moet worden afgebroken bij patiënten die één van deze symptomen ervaren en bij wie de beslissing voor herstarten van een abacavir bevattend geneesmiddel wordt gemaakt, moet dit uitsluitend plaatsvinden op een locatie waar medische assistentie direct beschikbaar is (zie rubriek 4.4).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Zeer zelden worden gevallen gerapporteerd van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse waarbij een
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
In dergelijke gevallen dient het gebruik van abacavir bevattende geneesmiddelen definitief te worden gestaakt.
Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Veel bijwerkingen zijn geen reden geweest om de behandeling te staken.
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
De volgende overeenkomst is gebruikt voor de classificatie: zeer vaak (1 > 10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (1/1.000, < 1/100), zelden (> 1/1.000, < 1/10.000), zeer zelden (< 1/10.000).
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: anorexia
Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: misselijkheid, braken, diarree Zelden: pancreatitis
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: huiduitslag (zonder systemische symptomen) Zeer zelden: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse
General disorders and administration site conditions Common: fever, lethargy, fatigue
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, lethargie, vermoeidheid
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen (zie rubriek 4.4).
Laboratory abnormalities In controlled clinical studies laboratory abnormalities related to Ziagen treatment were uncommon, with no differences in incidence observed between Ziagen treated patients and the control arms.
Laboratorium afwijkingen In gecontroleerde studies waren abnormale laboratoriumwaarden gerelateerd aan Ziagen ongewoon, waarbij geen verschillen in incidentie worden waargenomen tussen de met Ziagen behandelde patiënten en de controle-armen.
10 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of Ziagen have been administered to patients in clinical studies.
Enkelvoudige doses tot 1.200 mg en dagelijkse doses tot 1.800 mg abacavir werden toegediend aan patiënten in klinisch onderzoek.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
In geval van overdosering moet de patiënt worden geobserveerd met het oog op aanwijzingen voor toxiciteit (zie rubriek 4.8) en standaard ondersteunende therapie kan worden toegepast indien noodzakelijk.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Het is niet bekend of abacavir kan worden verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Farmacotherapeutische categorie: nucleoside reverse transcriptaseremmers, ATC-code:
Abacavir is a NRTI.
Abacavir is een NRTI.
It is a potent selective inhibitor of HIV-1 and HIV-2.
Het is een sterke, selectieve remmer van HIV-1 en HIV- 2.
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Abacavir wordt intracellulair gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet, carbovir 5’ -trifosfaat (TP).
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
In vitro studies hebben aangetoond dat het werkingsmechanisme met betrekking tot HIV de remming van het HIV reverse transcriptase enzym is, met als gevolg ketenterminatie en een onderbreking van de virale replicatiecyclus.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with nevirapine and zidovudine.
Abacavir laat in vitro synergie zien in combinatie met nevirapine en zidovudine.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, lamivudine and stavudine.
Het is aangetoond dat het een additief effect heeft in combinatie met didanosine, lamivudine en stavudine.
In vitro resistance:
In vitro resistentie:
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Abacavir-resistente HIV-1 isolaten werden in vitro geselecteerd en zijn geassocieerd met specifieke genotypische veranderingen in het reverse transcriptase (RT) codon- gebied (codons M184V, K65R, L74V en Y115F).
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Virale resistentie tegen abacavir ontwikkelt zich verhoudingsgewijs langzaam in vitro, waarbij er meerdere mutaties nodig zijn om een klinisch relevante toename in EC50 ten opzichte van het “ wild-type” virus te bereiken.
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Isolaten van patiënten die in pivotal klinische studies virologisch faalden op een regime met abacavir, vertoonden geen NRTI-geassocieerde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (45%) of alleen M184V- of M184I-selectie (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
De algehele selectiefrequentie voor M184V of M184I was hoog (54%), de selectie van L74V (5%), K65R (1%) en Y115F(1%) kwam minder voor (zie Tabel).
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine:
Het opnemen van zidovudine in het regime bleek de frequentie van L74V en K65R selectie in aanwezigheid van abacavir te verminderen (met zidovudine:
Abacavir + Abacavir +
abacavir +
lamivudine +
Therapie
Therapy
abacavir +
Combivir1
lamivudine +
lamivudine + NNRTI
lamivudine + PI
PI (or PI/ ritonavir)
Combivir1
Number of
(of PI/ritonavir)
Number of Virological Failures Number of
virologisch falen Aantal op-therapie
On-Therapy Genotypes
genotypes
40 (100%)
40
141 (100%)
141
232 (100%)
232
3 (1%) 12 (5%) 2 (1%) 126 (54%) 9 (4%)
1.
1. Combivir is a fixed dose combination of lamivudine and zidovudine 2. Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
Omvat drie gevallen van non-virologisch falen en vier gevallen van onbevestigd virologisch falen.