qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of treatment with Neupro in only 4.3% of all subjects receiving Neupro.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
16 De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
> 1/ 10
> 1/10
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100
> 1/1.000, ≤ 1/100
Immune system disorder
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
hypersensitivity
overgevoeligheid
anorexia, decreased appetite a
anorexia, verminderde eetlust
disturbances
Psychische stoornissen
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
waarnemings- stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
somnolence, a dizziness
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesia, dizziness postural, a headache
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagal syncope, dystonia, hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
convulsion, loss of consciousness
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Eye disorders (see section 4.4)
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visual disturbance, photopsia, blurred vision
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
atrial fibrillation, heart rate increased, palpitations a
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventricular tachycardia
supraventriculaire tachycardie
orthostatic hypotension (see section 4.4)
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertension, hypotension a
hypertensiea, hypotensie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
cough, hiccup, dyspnoea
hoesten, hika, dyspnoe
a
Systeem- /
Gastrointestinal disorders
Zeer vaak
nausea
Soms
vomiting, a diarrhoea, constipation,
Zelden
abdominal pain (incl. upper
orgaanklassen
a a
> 1/10
abdominal pain),
> 1/100, ≤ 1/10
dyspepsia, dry a mouth
> 1/1.000, ≤ 1/100
stomach discomfort
≤ 1/ 1.000
Hepato-biliary disorder
misselijkheida
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
joint swelling
gewrichtszwelling
Reproductive system and breast disorder
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectile dysfunction
erectiele dysfunctie
General disorders
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reactions (including a erythema, a
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
malaise), weight
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
burning, dermatitis,
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
fall
vallen
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Both indications Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Beide indicaties Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
See also section 4.4 and 4.7
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
18 De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Clinical studies:
Klinische onderzoeken
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Klinische onderzoeken bij Restless Legs Syndroom De werkzaamheid van Neupro is bepaald in 5 placebo gecontroleerde onderzoeken bij meer dan 1400 patiënten met idiopathisch Restless Legs Syndroom (RLS).
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
De veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde in de Internationale RLS beoordelingsschaal (IRLS) en CGI-item 1 (ernst van de ziekte) waren de primaire effectiviteitparameters.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Na een 6 maanden durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige RLS, verbeterde de basislijn IRLS score van 30.7 tot 20.7 voor placebo en van 30.2 tot 13.8 voor Neupro.
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Parkinson De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
At the end of the maintenance treatment in 91% of the subjects in the rotigotine arm, the optimal dose was the maximal dose allowed i. e.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/ 24 h.
6 mg/24 h.
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
At the end of the maintenance treatment in 92% of the subjects in the rotigotine arm, the optimal dose was the maximal dose allowed i. e.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/ 24 h.
8 mg/24 h.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een placebo.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
20 de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de feces uitgescheiden.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
21 Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zonder metabolische activering.
20 Self adhesive matrix layer:
Zelfhechtende matrixlaag:
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
22 Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
After use the patch still contains active substance.
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
EU/ 1/ 05/ 331/ 001 - 003 EU/ 1/ 05/ 331/ 014 - 019
EU/1/05/331/001 - 003 EU/1/05/331/014 - 019
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 21 15/ 02/ 2006
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 3 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6.75 mg rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 3 mg/24 h.
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
24 zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
23 Children and adolescents:
Kinderen en adolescenten:
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
25 Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Er zijn hallucinaties gemeld en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
26 De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg / dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 34.2% van de 748 patiënten die Neupro hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
27 De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met Restless Legs Syndroom.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie,
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
Het gecorrigeerd gemiddeld verschil was -6.5 punt (CI 95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
29 versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactine secretie.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
6.6 Special precaution for disposal
31 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
EU/ 1/ 05/ 331/ 047 - 055
EU/1/05/331/047 - 055
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 4 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 4 mg/24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is bereikt.
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
33 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
34 Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Neuroleptica gegeven als anti emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
35 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
4.8 Undesirable effects
36 4.8 Bijwerkingen
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
34 Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Psychiatric
Psychische stoornissen
perception
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
b
37
sleep attacks,
Systeem- /
disorders
Zeer vaak
disturbances
Vaak
a
Soms
psychotic disorder
Zelden
(hallucination, visual a hallucination,
orgaanklassen
(including paranoid psychosis), compulsive
> 1/10
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
> 1/100, ≤ 1/10
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
> 1/1.000, ≤ 1/100
Nervous system disorders
volgens MedDRA Zenuwstelsel- aandoeningen
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
visual disturbance, photopsia, blurred vision
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Vascular disorders
Hartaandoeningen
hypertension, hypotension a
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
supraventriculaire tachycardie
cough, hiccup, dyspnoea
Bloedvat- aandoeningen
Gastrointestinal disorders
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
vomiting, a diarrhoea, a
hypertensiea, hypotensie
constipation, a
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
abdominal pain),
hoesten, hika, dyspnoe
dyspepsia, dry a mouth
Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
stomach discomfort
misselijkheida
Hepato-biliary disorder
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
35 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid en onderhuid- aandoeningen
General disorders
Zeer vaak
application site b
Soms
oedema peripheral,
Zelden
gait disturbance,
orgaanklassen
and administration site conditions
> 1/10
reactions (including a erythema, a
> 1/100, ≤ 1/10
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
> 1/1.000, ≤ 1/100
feeling abnormal, a weight increased,
≤ 1/ 1.000
pruritus, irritationa, a
volgens MedDRA Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
malaise), weight
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
decreased
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Injury, poisoning and procedural complications a
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
36 Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische categorie:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
39 Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
41 Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
38 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zónder metabolische activering.
EU/ 1/ 05/ 331/ 004 - 006 EU/ 1/ 05/ 331/ 020 - 025
EU/1/05/331/004 - 006 EU/1/05/331/020 - 025
15/ 02/ 2006
15/02/2006
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 6 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Each patch of 30 cm2 contains 13.5 mg of rotigotine.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 6 mg/ 24 h.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 6 mg/24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ be effective doses in some patients.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
45 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
41 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
46 Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
42 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Er zijn hallucinaties gemeld, met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Neuroleptica gegeven als antemeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
47 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa, bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
43 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of
44 Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
b
49
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal dreamsa, insomnia
> 1/100, ≤ 1/10
somnolence, dizzinessa
somnolentiea, duizeligheida
45 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid en onderhuid- aandoeningen
General disorders
Systeem- /
application site b
Zeer vaak
oedema peripheral,
Vaak
gait disturbance,
Soms
and administration site conditions
Zelden
reactions (including a erythema, a
orgaanklassen
a
> 1/10
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
> 1/100, ≤ 1/10
feeling abnormal, a weight increased,
> 1/1.000, ≤ 1/100
pruritus
≤ 1/ 1.000
, irritation, a
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
46 Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische categorie:
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
51 Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in
Aan het einde
47 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
52 van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
53 De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatie- halfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
48 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Backing layer:
54 Steunlaag:
49 6.2 Incompatibilities
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
EU/ 1/ 05/ 331/ 007 - 009 EU/ 1/ 05/ 331/ 026 - 031
EU/1/05/331/007 - 009 EU/1/05/331/026 - 031
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 8 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Each patch of 40 cm2 contains 18.0 mg of rotigotine.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 8 mg/ 24 h.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 8 mg/24 h.
Dosing in patients with early stage Parkinson’ s disease:
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
57 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
51 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
Deze verschijnselen werden ook
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
58 waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
52 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
59 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
53 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg / day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.