qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12
In een analyse, waarin van alle patiënten uit de studie die om welke reden dan ook uitvielen werd aangenomen dat er progressie was, was het percentage patiënten zonder progressie (TSS verandering ≤ 0,5) na 12 maanden groter in de Enbrelgroep vergeleken met de placebogroep (73% vs.
47%, respectively, p ≤ .001).
47% respectievelijk, p ≤ 0,001).
Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Behandeling met Enbrel resulteerde in verbetering van lichaamsfuncties gedurende de dubbelblinde periode, en dit voordeel werd gehandhaafd gedurende de langere termijn blootstelling van maximaal 2 jaar.
100 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
100 RESPONSEN VAN PATIËNTEN MET SPONDYLITIS ANKYLOPOETICA IN EEN PLACEBO- GECONTROLEERDE STUDIE Percentage van Patiënten
101 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Studie 1 was een fase 2 studie bij patiënten ≥ 18 jaar met actieve maar klinisch stabiele plaque psoriasis waar ≥ 10% van het lichaamsoppervlak bij betrokken was.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
101 Studie 2 evalueerde 652 patiënten met chronische plaque psoriasis met gebruik van dezelfde inclusiecriteria als in studie 1 met de toevoeging van een minimale Psoriasis Area and Severity Index (PASI) van 10 bij de screening.
*p  0.0001 compared with placebo a.
d.
102 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
102 Studie 2 had ook een geneesmiddelvrije periode, gedurende welke bij patiënten die na 24 weken een PASI verbetering van ten minste 50% bereikten de behandeling werd gestopt.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Patiënten werden geobserveerd zonder behandeling voor het voorkomen van rebound (PASI ≥ 150% van de basis) en voor de tijd tot relapse (gedefinieerd als verlies van ten minste de helft van de verbetering bereikt tussen het begin en week 24).
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Gedurende een gerandomiseerde terugtrekkingsperiode hadden significant meer patiënten die toevallig waren heringedeeld in de placebo-groep een terugval (verlies van PASI 75 respons) vergeleken met
103 Antibodies to Enbrel
103 patiënten die toevallig waren heringedeeld in de Enbrel-groep.
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
In het serum van met etanercept behandelde personen zijn antilichamen tegen etanercept aangetoond.
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Verder is de farmacokinetiek van Enbrel vergelijkbaar bij patiënten met reumatoïde artritis en patiënten met spondylitis ankylopoëtica en plaque psoriasis.
Mean serum concentration profiles at steady state i. e.
Gemiddelde steady-state serum concentratie profielen d.w.z.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l) and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Cmax (2,4 mg/l vs 2,6 mg/l), Cmin (1,2 mg/l vs 1,4 mg/l) en gedeeltelijke AUC (279 mgh/l vs 316 mgh/l), bleken vergelijkbaar bij RA patiënten die respectievelijk één maal per week met 50 mg etanercept (n=21) en twee maal per week met 25 mg etanercept behandeld werden (n=16).
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
In een open-label, enkele-dosis, twee-behandelingen, cross-over studie met gezonde vrijwilligers, bleek etanercept, toegediend als enkele 50 mg/ml injectie, bioequivalent aan twee gelijktijdige injecties van 25 mg/ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
In een populatie farmacokinetiek analyse bij patiënten met spondylitis ankylopoetica waren de steady state AUC’ s 466 μ g*uur/ml en 474 μ g*uur/ml voor respectievelijk 50 mg Enbrel één maal per week (N= 154) en 25 mg twee maal per week (N = 148).
104 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
104 Ofschoon er, na toediening van radioactief gelabeld etanercept, bij zowel patiënten als vrijwilligers radioactiviteit in de urine wordt uitgescheiden, werden er geen verhoogde etanercept concentraties gemeten bij patiënten met acute nier- of leverstoornissen.
Elderly patients
Oudere patiënten
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
Het effect van hoge leeftijd is bestudeerd middels populatie-farmacokinetische analyses van serumconcentraties van etanercept.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Mannitol Sacharose Trometamol.
105 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
3 years.
105 3 jaar
After reconstitution, immediate use is recommended.
Het wordt aangeraden het product onmiddellijk na reconstitutie te gebruiken.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Dozen bevatten 2, 4 of 12 flacons met 4, 8 of 12 alcoholdoekjes.
Not all pack sizes may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgroottes in de handel worden gebracht.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd koninkrijk
EU/ 1/ 99/ 126/ 006 EU/ 1/ 99/ 126/ 007 EU/ 1/ 99/ 126/ 008
EU/1/99/126/006 EU/1/99/126/007 EU/1/99/126/008
Enbrel 50 mg powder and solvent for solution for injection.
Enbrel 50 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
108 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Enbrel heeft laten zien dat het de lichaamsfuncties van patiënten met artritis psoriatica verbetert en de snelheid van progressie van perifere gewrichtsschade, gemeten door middel van röntgen, vermindert bij patiënten met polyarticulaire symmetrische subtypen van de aandoening.
Treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
108 Behandeling van volwassenen met ernstige actieve spondylitis ankylopoetica met onvoldoende respons op conventionele therapie.
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Plaque psoriasis Behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen met onvoldoende respons op, of een intolerantie of een contra-indicatie voor andere systemische therapie waaronder cyclosporine, methotrexaat of PUVA (zie rubriek 5.1).
109 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Als herbehandeling met Enbrel geïndiceerd is, dient de bovenstaande richtlijn over de behandelingsduur gevolgd te worden.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
109 Wanneer een herhalingsbehandeling met Enbrel geïndiceerd wordt, dient bovenstaande richtlijn voor de duur van de behandeling opgevolgd te worden.
Elderly patients ( 65 years)
Oudere patiënten (≥ 65 jaar) Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk.
Renal and hepatic impairment
Nier- en leverfunctiestoornissen Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk.
110 Tuberculosis
Tuberculose
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
110 Als actieve tuberculose wordt aangetoond, mag een therapie met Enbrel niet begonnen worden.
Concurrent administration of Enbrel and anakinra has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to Enbrel alone.
Gelijktijdige behandeling met Enbrel en anakinra Gelijktijdige toediening van Enbrel en anakinra is in verband gebracht met een groter risico voor ernstige infecties en neutropenie vergeleken met toediening van alleen Enbrel.
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Allergische reacties Allergische reacties die geassocieerd waren met toediening van Enbrel zijn gemeld.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
111 Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Live vaccines should not be given concurrently with Enbrel.
Vaccinaties Levende vaccins dienen niet samen met Enbrel te worden gegeven.
Treatment with Enbrel may result in the formation of autoimmune antibodies (see section 4.8).
Vorming van auto-antilichamen Behandeling met Enbrel zou kunnen resulteren in de vorming van autoimmuun-antilichamen (zie rubriek 4.8).
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
Hematologische reacties Zeldzame gevallen van pancytopenie en zeer zeldzame gevallen van aplastische anemie, sommige met een fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Enbrel.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Alle patiënten en ouders/verzorgers dient geadviseerd te worden dat als de patiënt signalen en symptomen ontwikkelt die wijzen op bloeddyscrasiën of infecties (bijv. aanhoudende koorts, keelpijn, blauwe plekken, bloedingen, bleekheid) terwijl zij Enbrel gebruikt wordt, zij onmiddellijk medisch advies dienen in te winnen.
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Combinatietherapie In een twee jaar durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met reumatoïde artritis, resulteerde de combinatie van Enbrel met methotrexaat niet in onverwachte veiligheidsbevindingen, en het veiligheidsprofiel van Enbrel in combinatie met methotrexaat was gelijk aan profielen die gerapporteerd zijn in studies met Enbrel of methotrexaat alleen.
Long-term studies to assess the safety of the combination are ongoing.
Lange termijn studies om de
The long-term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
112 veiligheid van de combinatie te bepalen zijn aan de gang.
The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
De veiligheid van Enbrel op de lange termijn in combinatie met andere disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) is niet vastgesteld.
Renal and hepatic impairment
Het gebruik van Enbrel in combinatie met andere systemische therapieën of fototherapie voor de behandeling van psoriasis is niet bestudeerd.
Based on pharmacokinetic data (see section 5.2), no dosage adjustment is needed in patients with renal or hepatic impairment; clinical experience in such patients is limited.
Nier- en leverfunctiestoornissen Op basis van farmacokinetische gegevens (zie rubriek 5.2) is aanpassing van de dosis bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen niet noodzakelijk.
Congestive heart failure
De klinische ervaring bij zulke patiënten is beperkt.
Physicians should use caution when using Enbrel in patients who have congestive heart failure (CHF).
Congestief hartfalen Artsen dienen voorzichtig te zijn wanneer Enbrel wordt gebruikt bij patiënten die aan congestief hartfalen (CHF) lijden.
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Wegener-granulomatosis Een placebo-gecontroleerde studie, waarin 89 volwassen patiënten met Enbrel werden behandeld naast de standaard therapie (waaronder cyclofosfamide of methotrexaat en glucocorticoïden) voor een gemiddelde duur van 25 maanden, heeft niet aangetoond dat Enbrel een effectieve behandeling is voor Wegener-granulomatosis.
113 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In clinical trials, no interactions have been observed when Enbrel was administered with glucocorticoids, salicylates (except sulfasalazine), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, or methotrexate.
113 Bij klinisch onderzoek werden geen interacties waargenomen bij toediening van Enbrel samen met glucocorticoïden, salicylaten (behalve sulfasalazine), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs), analgetica of methotrexaat.
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
Gebruik bij het geven van borstvoeding Het is niet bekend of etanercept in de moedermelk van mensen wordt uitgescheiden.
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
Daarnaast is Enbrel bestudeerd bij 240 patiënten met artritis psoriatica die meewerkten aan 2 dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een open-label verlengingsstudie.
Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Vijfhonderdacht (508) patiënten met spondylitis ankylopoetica werden behandeld met Enbrel in 4 dubbelblinde, placebo- gecontroleerde studies.
In the first active-controlled trial, serious adverse events occurred at a frequency of 6% in 415 patients treated with Enbrel compared with 8% of 217 methotrexate-treated patients.
Tijdens de eerste actief- gecontroleerde studie kwamen ernstige bijwerkingen voor met een frequentie van 6% van 415 patiënten die behandeld werden met Enbrel in vergelijking met 8% van 217 methotrexaat-behandelde
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Tijdens de tweede actief-gecontroleerde studie was het aantal ernstige bijwerkingen na twee jaar behandelen vergelijkbaar in de drie behandelingsgroepen (Enbrel 16%, methotrexaat 15% en Enbrel in combinatie met methotrexaat 17%).
Uncommon:
Pruritus
116 Additional information
Aanvullende informatie
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
116 Tijdens de postmarketing periode werden ook meldingen ontvangen van verscheidene maligniteiten (waaronder borst- en longcarcinoom en lymfoom) (zie rubriek 4.4).
117 Serious infections
Ernstige infecties
The majority of the reports with a fatal outcome were in patients with Pneumocystis pneumonia, unspecified systemic fungal infections, and aspergillosis (see section 4.4).
De meerderheid van de meldingen met een
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van patiënten, inclusief reumafactor-positieve patiënten, die andere auto-antilichamen hebben ontwikkeld in samenhang met een lupus-achtig syndroom of uitslag welke qua klinische presentatie en biopsie vergelijkbaar is met subactieve huid-lupus of discoïde lupus.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials of rheumatoid arthritis patients.
118 Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen gedurende klinisch onderzoek van reumatoïde artritis patiënten.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Klinische studies Deze paragraaf geeft gegevens weer van vier gerandomiseerde gecontroleerde studies met volwassenen met reumatoïde artritis, 1 studie met volwassenen met artritis psoriatica, 1 studie met volwassenen met spondylitis ankylopoetica, één studie bij kinderen met plaque psoriasis en 4 studies bij volwassenen met plaque psoriasis.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
Doses van 10 mg of 25 mg Enbrel of placebo werden twee maal per
Change from Baseline
120 Verandering van Baseline
121 In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
In een andere actief-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie werden klinische werkzaamheid, veiligheid en radiografische progressie bij RA patiënten die behandeld werden met Enbrel alleen (twee maal per week 25 mg), methotrexaat alleen (7,5 tot 20 mg per week, mediane dosis 20 mg) en de combinatie van Enbrel en methotrexaat gelijktijdig gestart, vergeleken bij 682 volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis die 6 maanden tot 20 jaar voortduurde (mediaan 5 jaar) en die een minder dan bevredigende respons hadden op ten minste 1 Disease-Modifying Antirheumatic Drug (DMARD) anders dan methotrexaat.
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
121 KLINISCHE WERKZAAMHEIDRESULTATEN BIJ 12 MAANDEN:
122 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
122
Enbrel + Methotrexate
Enbrel + Methotrexaat
Change from Baseline
Verandering van Baseline 2.0 1.68
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
VERGELIJKING VAN ENBREL vs METHOTREXAAT vs ENBREL IN COMBINATIE MET METHOTREXAAT BIJ PATIËNTEN MET RA DIE 6 MAANDEN TOT 20 JAAR VOORTDUURT (RESULTATEN NA 12 MAANDEN) Paarsgewijze vergelijking p-waarden: * = p < 0,05 voor vergelijkingen van Enbrel vs methotrexaat, † = p < 0,05 voor vergelijkingen van Enbrel + methotrexaat vs methotrexaat en φ = p < 0,05 voor vergelijkingen van Enbrel + methotrexaat vs Enbrel
(1) distal 123 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
123 polyarticulaire artritis (afwezigheid van reumatoïde nodules en aanwezigheid van psoriasis); (3) artritis mutilans; (4) asymmetrische artritis psoriatica; of (5) spondylitis-achtige ankylose.
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
124 van Enbrel op radiografische progressie werd gehandhaafd bij patiënten waarbij de behandeling werd voortgezet gedurende het tweede jaar.
125 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
125 RESPONSEN VAN PATIËNTEN MET SPONDYLITIS ANKYLOPOETICA IN EEN PLACEBO- GECONTROLEERDE STUDIE Percentage van Patiënten
126 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Studie 1 was een fase 2 studie bij patiënten ≥ 18 jaar met actieve maar klinisch stabiele plaque psoriasis waar ≥ 10% van het lichaamsoppervlak bij betrokken was.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
126 Studie 2 evalueerde 652 patiënten met chronische plaque psoriasis met gebruik van dezelfde inclusiecriteria als in studie 1 met de toevoeging van een minimale Psoriasis Area and Severity Index (PASI) van 10 bij de screening.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
De belangrijkste resultaten uit studie 2 en 3 staan hieronder vermeld.
*p  0.0001 compared with placebo a.
e.
127 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Patiënten werden
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
127 geobserveerd zonder behandeling voor het voorkomen van rebound (PASI ≥ 150% van de basis) en voor de tijd tot relapse (gedefinieerd als verlies van ten minste de helft van de verbetering bereikt tussen het begin en week 24).
128 Antibodies to Enbrel
128 In het serum van met etanercept behandelde personen zijn antilichamen tegen etanercept aangetoond.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Cmax (2,4 mg/l vs 2,6 mg/l), Cmin (1,2 mg/l vs 1,4 mg/l) en gedeeltelijke AUC (279 mgh/l vs 316 mgh/l), bleken vergelijkbaar bij RA patiënten die respectievelijk één maal per week met 50 mg etanercept (n=21) en twee maal per week met 25 mg etanercept behandeld werden (n=16).
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
In een populatie farmacokinetiek analyse bij patiënten met spondylitis ankylopoetica waren de steady state AUC’ s 466 μ g*uur/ml en 474 μ g*uur/ml respectievelijk voor 50 mg Enbrel één maal per week (N= 154) en 25 mg twee maal per week (N = 148).
129 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Ofschoon er, na toediening van radioactief gelabeld etanercept, bij zowel patiënten als vrijwilligers radioactiviteit in de urine wordt uitgescheiden, werden er geen verhoogde etanercept concentraties gemeten bij patiënten met acute nier- of leverstoornissen.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
129 Methotrexaat heeft geen invloed op de farmacokinetiek van etanercept.
130 6.2 Incompatibilities
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
After reconstitution, immediate use is recommended.
130 Het wordt aangeraden het product onmiddellijk na reconstitutie te gebruiken.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Cartons contain 2, 4 or 12 vials of Enbrel with 2, 4 or 12 pre-filled solvent syringes, 2, 4 or 12 needles, 2, 4 or 12 vial adaptors and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Dozen bevatten 2, 4 of 12 flacons Enbrel met 2, 4 of 12 voorgevulde injectiespuiten met oplosmiddel, 2, 4 of 12 naalden, 2, 4 of 12 flacon-hulpstukken en 4, 8 of 24 alcoholdoekjes.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
Enbrel dient niet te worden gebruikt als al het poeder in de flacon niet binnen 10 minuten is opgelost.
EU/ 1/ 99/ 126/ 009 EU/ 1/ 99/ 126/ 010 EU/ 1/ 99/ 126/ 011
EU/1/99/126/009 EU/1/99/126/010 EU/1/99/126/011
Enbrel 25 mg/ ml powder and solvent for solution for injection for paediatric use.
Enbrel 25 mg/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor gebruik bij kinderen.
Each vial contains 25 mg of etanercept.
Elke flacon bevat 25 mg etanercept.
When reconstituted, the solution contains 25 mg/ ml of etanercept.
Na reconstitutie bevat de oplossing 25 mg/ml etanercept.
For a full list of excipients, see section 6.1.
De oplossing bevat 9 mg/ml benzylalcohol als conserveringsmiddel (zie rubriek 4.4) Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriekrubriek 6.1.
The solvent is a clear, colourless liquid.
Het oplosmiddel is een heldere, kleurloze vloeistof. rubriek
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of juvenile idiopathic arthritis or paediatric plaque psoriasis.
Behandeling met Enbrel dient te worden begonnen en onder de begeleiding te blijven van artsen, gespecialiseerd in de diagnose en behandeling van juveniele idiopathische artritis of plaque psoriasis bij kinderen.
133 Each vial of Enbrel 25 mg/ ml should be used for a maximum of 2 doses administered to the same patient.
Elke flacon met Enbrel 25 mg/ml dient te worden gebruikt voor maximaal twee doses die aan dezelfde patiënt worden toegediend.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Uitgebreide instructies voor de bereiding, toediening en het opnieuw gebruiken van de gereconstitueerde Enbrel flacon worden gegeven in de bijsluiter, rubriek 7, “ Instructies voor het bereiden en het geven van een Enbrel injectie”.
Children and adolescents
133 Kinderen en adolescenten (≥ 4 en < 18 jaar)
Enbrel must not be given to premature babies or neonates as the solvent contains benzyl alcohol.
Enbrel dient niet gegeven te worden aan premature baby’ s of neonaten omdat het oplosmiddel benzylalcohol bevat.
134 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Patiënten bij wie zich een nieuwe infectie ontwikkelt terwijl zij een behandeling ondergaan met Enbrel, dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden.
Cases of active tuberculosis including miliary tuberculosis and tuberculosis with extra-pulmonary location have been reported in patients treated with Enbrel.
Tuberculose 134 Er zijn gevallen van actieve tuberculose inclusief miliaire tuberculose en extra-pulmonaire tuberculose gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld.
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Allergische reacties die geassocieerd werden met toediening van Enbrel zijn gemeld.
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
135 Bij TNF-antagonisten, waaronder Enbrel, bestaat de mogelijkheid dat de afweer van de gastheer tegen infecties en maligniteiten wordt aangetast, aangezien TNF ontstekingen medieert en de cellulaire immuunrespons moduleert.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine,
In deze studie waren de meeste patiënten met artritis psoriatica die Enbrel kregen in staat om een effectieve B-cel immuunrespons tegen pneumokokken polysaccharide vaccin te verhogen, maar titers in aggregaat waren gematigd lager en enkele patiënten hadden een tweevoudige verhoging van titers in vergelijking met patiënten die geen Enbrel kregen.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Alle patiënten en ouders/verzorgers dienen geadviseerd te worden dat als de patiënt signalen en symptomen ontwikkelt die wijzen op bloeddyscrasiën of infecties (bijv. aanhoudende koorts, keelpijn, blauwe plekken, bloedingen, bleekheid) terwijl zij Enbrel gebruiken, zij onmiddellijk
In a controlled clinical trial of two years duration in adult rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
In een twee jaar durende gecontroleerde klinische studie bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis, resulteerde de combinatie van Enbrel met methotrexaat niet in onverwachte veiligheidsbevindingen, en het veiligheidsprofiel van Enbrel in combinatie met methotrexaat was gelijk aan profielen die gerapporteerd zijn in studies met Enbrel of methotrexaat alleen.
137 Wegener's granulomatosis
Wegener-granulomatosis
Enbrel contains benzyl alcohol as an excipient, which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old and must not be given to premature babies or neonates.
Enbrel bevat benzylalcohol als hulpstof, wat toxische reacties en anafylatoïde reacties bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar kan veroorzaken en mag niet gegeven worden aan premature baby’ s en neonaten.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 137 Gelijktijdige behandeling met Enbrel en anakinra
138 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
138 Bijwerkingen bij kinderen met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients (see below, Undesirable effects in adults).
Over het algemeen waren de bijwerkingen bij kinderen met juveniele idiopathische artritis overeenkomstig in frequentie en type met degene die gezien werden bij volwassen patiënten (zie hieronder, Bijwerkingen bij volwassenen).
Differences from adults and other special considerations are discussed in the following paragraphs.
Verschillen met volwassenen en andere speciale overwegingen worden beschreven in de volgende paragrafen.
The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
De typen infecties die werden gezien in klinisch onderzoek met patiënten van 2 tot 18 jaar met juveniele idiopathische artritis waren meestal mild tot matig en kwamen overeen met degene die normaal gezien worden in poliklinische kinderpopulaties.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Ernstige bijwerkingen die werden gerapporteerd omvatten varicella met signalen en symptomen van aseptische meningitis die zonder gevolgen verdwenen (zie ook rubriek 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depressie/persoonlijkheidsstoornis, huidulcus, oesofagitis/gastritis, groep A streptokokken septische shock, diabetes mellitus type I en infectie van weke delen en post-operatieve wonden.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
De frequentie en ernst van de infecties was vergelijkbaar met 58 patiënten die de 12 maanden open-label extensietherapie afgerond hebben.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
De typen en verhoudingen van alle bijwerkingen (inclusief infectie) bij patiënten met juveniele idiopathische artritis waren vergelijkbaar met bijwerkingen die gezien werden in studies met Enbrel bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis, en waren grotendeels mild.
139 Undesirable effects in adults
Bijwerkingen bij volwassenen
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
In de tweede actief-gecontroleerde studie, was de uitval vanwege bijwerkingen na 2 jaar van behandelen vergelijkbaar voor alle drie de behandelingsgroepen, Enbrel (16%), methotrexaat (21%) en Enbrel in combinatie met methotrexaat (17%).
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
139 Tijdens dubbelblinde klinische studies waarin Enbrel vergeleken werd met placebo waren reacties op de plaats van injectie de meest frequente bijwerkingen bij de met Enbrel behandelde patiënten.
Rare:
140 Zelden:
141 Serious adverse events reported in clinical trials
Ernstige bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische studies
There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
141 Er werd een totaal aantal van 15 lymfomen gemeld onder 5966 met Enbrel behandelde patiënten in klinische trials voor reumatoïde artritis, psoriatische artritis, spondylitis ankylopoetica en psoriasis.
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis
Deze bestonden uit abces (op verschillende plaatsen), bacteriëmie, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarree, diverticulitis, endocarditis (verdenking), gastro-enteritis, hepatitis B, herpes zoster, beenulcus, mondinfectie, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonie, pyelonefritis, sepsis, septische artritis, sinusitis, huidinfectie, huidulcus, urineweginfectie, vasculitis en wondinfectie.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections worldwide were invasive fungal infections.
In postmarketing ervaring bestond ongeveer de helft van
143 Interstitial lung disease
Interstitiële longaandoening
144 Mechanism of action
Werkingsmechanisme
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Deze paragraaf geeft gegevens weer van één studie bij polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, vier gerandomiseerde gecontroleerde studies bij volwassenen met reumatoïde artritis, één studie bij kinderen met plaque psoriasis en vier studies met volwassenen met plaque psoriasis.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Patiënten in de leeftijd van 4 tot 17 jaar met matig tot ernstig actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis die niet reageerden op methotrexaat of intolerant voor methotrexaat waren, werden geïncludeerd; patiënten bleven op een stabiele dosis van een enkel niet-steroïde ontstekingsremmend geneesmiddel en/of prednison (< 0,2 mg/kg/dag of 10 mg maximaal).
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
In deel 2 werden de patiënten met een klinische respons op dag 90 gerandomiseerd om te blijven op Enbrel of placebo te krijgen gedurende 4 maanden om opflakkering
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Vanaf de start van deel 2 was de mediane tijd tot een opflakkering ≥ 116 dagen voor patiënten die Enbrel kregen en 28 dagen voor patiënten die placebo kregen.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Van de patiënten die een klinische respons op 90 dagen lieten zien en in deel 2 van de studie werden opgenomen, ging bij enkele patiënten die op Enbrel bleven de verbetering door van maand drie tot maand 7, terwijl bij degenen die placebo kregen geen verdere verbetering was.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Er zijn geen studies uitgevoerd bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis om de effecten van gecontinueerde therapie met Enbrel vast te stellen bij patiënten die niet binnen drie maanden na het starten van de therapie met Enbrel een respons laten zien of om de combinatie van Enbrel met methotrexaat te beoordelen.
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
ACR 20 en 50 responsen kwamen meer voor bij patiënten die behandeld werden met Enbrel na 3 en 6 maanden dan bij patiënten die behandeld werden met placebo (ACR 20:
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
Langere termijn ervaringen zijn niet beschikbaar.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
145 De werkzaamheid van Enbrel werd vergeleken met methotrexaat in een gerandomiseerde actief- gecontroleerde studie met blinde radiografische evaluaties als primair eindpunt, bij 632 volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis (minder dan 3 jaar ziekteduur), die nooit met methotrexaat behandeld waren.
146
2.5
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
146 KLINISCHE WERKZAAMHEIDRESULTATEN BIJ 12 MAANDEN:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
VERGELIJKING VAN ENBREL vs METHOTREXAAT vs ENBREL IN COMBINATIE MET METHOTREXAAT BIJ PATIËNTEN MET RA DIE 6 MAANDEN TOT 20 JAAR VOORTDUURT Enbrel +
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
147 RADIOGRAFISCHE PROGRESSIE:
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
De veiligheids- en werkzaamheids-profielen van de twee Enbrel behandelingstherapieën waren na 8 weken vergelijkbaar
149 Adult patients with plaque psoriasis
Volwassen patiënten met plaque psoriasis
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Het primaire eindpunt voor effectiviteit in alle vier de studies was het deel van de patiënten dat PASI 75 bereikt had (ten minste een verbetering van 75% in de Psoriasis Area and Severity Index score vanaf de basis) na 12 weken.
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Studie 1 was een fase 2 studie bij patiënten ≥ 18 jaar met actieve maar klinisch stabiele plaque psoriasis waar ≥ 10% van het lichaamsoppervlak bij betrokken was.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
Studie 2 evalueerde 652 patiënten met chronische plaque psoriasis met gebruik van dezelfde inclusiecriteria als in studie 1 met de toevoeging van een minimale Psoriasis Area and Severity Index (PASI) van 10 bij de screening.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Patiënten in deze studie kregen een dosis van 50 mg Enbrel of placebo één maal per week gedurende 12 weken en daarna kregen alle patiënten open-label 50 mg Enbrel één maal per week gedurende 12 additionele weken.
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
149 RESPONSEN VAN PATIËNTEN MET PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 EN 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
*p  0.0001 compared with placebo a.
f.
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Studie 2 had ook een geneesmiddelvrije periode, gedurende welke bij patiënten die na 24 weken een PASI verbetering van ten minste 50% bereikten de behandeling werd gestopt.
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
150 Patiënten kregen 0,8 mg/kg Enbrel (tot maximaal 50 mg) of placebo één maal per week gedurende 12 weken.
PASI 75, n (%) PASI 50, n (%)
PASI 75, n (%) PASI 50, n (%) sPGA “ schoon” of“ minimaal”, n (%)
Antibodies to Enbrel
Antilichamen tegen Enbrel
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
In klinisch onderzoek tot 12 maanden bij personen die met goedgekeurde doses etanercept werden behandeld, waren de cumulatieve aantallen van anti-etanercept-antilichamen ongeveer 6% van de personen met reumatoïde artritis, 7,5% van de personen met artritis psoriatica, 2,0% van de personen met spondylitis ankylopoëtica, 7% van de personen met psoriasis, 9.7% van de kinderen met psoriasis en 3% van de personen met juveniele idiopathische artritis.
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
151 Kinderen met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
In een studie met Enbrel naar juveniele polyarticulaire idiopathische artritis, kregen 69 patiënten (leeftijd van 4 tot 17 jaar) twee keer per week 0,4 mg Enbrel/kg toegediend gedurende drie maanden.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
De serumconcentraties waren gelijk aan de serumconcentraties waargenomen bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
In een open-label, enkele dosis, tweevoudige behandeling, cross-overonderzoek met gezonde vrijwilligers bleek dat etanercept, toegediend als een enkele 50 mg/ml injectie bioequivalent is aan twee gelijktijdig gegeven injecties van 25 mg/ml.
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Ofschoon er, na toediening van radioactief gelabeld etanercept, bij zowel patiënten als vrijwilligers radioactiviteit in de urine wordt uitgescheiden, werden er geen verhoogde etanercept concentraties gemeten bij patiënten met acute nier- of leverstoornissen.
153 Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
152 Methotrexaat heeft geen invloed op de farmacokinetiek van etanercept.
Water for injections Benzyl alcohol.
Water voor injecties Benzylalcohol
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Na reconstitutie is de chemische en fysische stabiliteit aangetoond voor 14 dagen bij 2oC – 8oC.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
Uit microbiologisch oogpunt, kan het product, eenmaal gereconstitueerd, gedurende maximaal 14 dagen bewaard worden bij 2oC – 8oC.
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
Andere bewaartijden en condities zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
154 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Enbrel wordt geleverd met voorgevulde injectiespuiten die bacteriostatisch water voor injecties bevatten.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
153 Dozen bevatten 4 flacons Enbrel met 4 voorgevulde injectiespuiten met oplosmiddel, 8 lege plastic injectiespuiten, 20 roestvrijstalen naalden en 24 alcoholdoekjes.
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel wordt voor gebruik gereconstitueerd met 1 ml bacteriostatisch water voor injecties en wordt toegediend door middel van een subcutane injectie.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
Wat wit schuim kan in de flacon achterblijven – dit is normaal Enbrel dient niet gebruikt te worden als al het poeder in de flacon niet binnen 10 minuten is opgelost.