qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Voor het beoogde klinische gebruik van Beromun werden ILP-experimenten uitgevoerd in de achterpoten van gezonde ratten waarbij verschillende doses werden toegediend in dezelfde tasonermin -concentratie als in de klinische situatie bij mensen.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin treated and control animals.
Afgezien van een lichte toename van de ischemische effecten bij hogere doses, leverde het standaard histologische onderzoek van huid, spieren, botten, zenuwen en bloedvaten geen verschillen op tussen de dieren die met tasonermin werden behandeld en de dieren uit de controlegroep.
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Er werden geen verlate schadelijke bijwerkingen van tasonermin waargenomen.
Powder: sodium dihydrogen phosphate dihydrate disodium phosphate dodecahydrate sodium chloride human serum albumin.
Poeder: natriumdihydrofosfaatdihydraat dinatriumfosfaatdodecahydraat natriumchloride humaan serumalbumine.
Solvent: sodium chloride water for injections.
Oplosmiddel: natriumchloride water voor injecties.
At isolated limb perfusion, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
10 Bij geïsoleerde ledemaatperfusie zijn geen gevallen van onverenigbaarheid met andere bestanddelen van het perfusaat, met hyperthermie of met de membraanoxygenator en de siliconen tubes bekend.
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
Perfusaatmonsters van verscheidene ILP's vertoonden plateauspiegels van tasonermin (zoals gemeten door ELISA) tot maximaal 100 minuten na aanvang van de perfusie, zonder afname door afbraak.
Please refer to the SPC for melphalan for details of incompatabilities with melphalan.
Raadpleeg de Samenvatting van productkenmerken van melfalan voor details over onverenigbaarheden met melfalan.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
De chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing is aangetoond tot 48 uur bij 25°C.
10 From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dit zou normaal niet langer dan 24 uur zijn bij 2-8°C, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
9 ml sterilised glass vials which are stoppered with sterile rubber stoppers for lyophilisation and sealed with aluminium caps or flip-off caps.
Gesteriliseerde 9 ml glazen flacons die vanwege het vriesdrogen zijn afgedicht met een steriele rubberen stop en verzegeld met een aluminium cap of flipp-off cap.
5 ml glass ampoules.
5 ml glazen ampullen.
4 vials and 4 ampoules per carton.
4 flacons en 4 ampullen per verpakking.
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
6.6 Instructies voor gebruik, verwerking en verwijdering
When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Aangeraden wordt om bij de bereiding en verwerking van Beromun-oplossingen handschoenen te dragen.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, wash thoroughly with water.
Indien droog Beromun-poeder of de bereide oplossing met de huid of slijmvliezen in aanraking komt, dienen deze grondig met water te worden afgewassen.
Beromun should be reconstituted by adding 5 ml of solvent for infusion.
Beromun dient gereconstitueerd te worden door 5 ml oplosmiddel voor infusie toe te voegen.
The amount of reconstituted solution should be administered according to section 4.2.
De hoeveelheid gereconstitueerde oplossing dient toegediend te worden zoals beschreven in paragraaf 4.2.
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
Door licht schudden wordt een homogene oplossing verkregen.
The solution of the reconstituted product should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
De oplossing van het bereide product moet voorafgaande aan toediening visueel op deeltjes worden geïnspecteerd.
The solution has a clear to light yellow colour.
De oplossing is helder tot lichtgeel van kleur.
The formulation does not contain a preservative and is for single use only.
Het preparaat bevat geen conserveermiddel en is geschikt voor eenmalig gebruik.
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
Normaal moet na opening de inhoud van een flacon onmiddellijk worden gebruikt (zie rubriek 6.3).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany.
Boehringer Ingelheim International GmbH
EU/ 1/ 99/ 097/ 001
EU/1/99/097/001
13/ 04/ 99
13/04/99
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCHE WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCHE WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Vienna, Austria.
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Wenen, Oostenrijk.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie Bijlage 1:
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Samenvatting van de Product Kenmerken, 4.2)
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
15 A.
{NATURE/ TYPE}
ETIKETTERING
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion tasonermin
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Tasonermin is produced by recombinat DNA technology in E. coli
Tasonermin wordt door middel van recombinant DNA technologie in E. coli geproduceerd.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin Solvent:
Poeder: natriumdihydrofosfaatdihydraat, dinatriumhydrofosfaatdodecahydraat, natriumchloride, humaan serumalbumine Oplosmiddel:
0.9% sodium chloride solution
0.9% natriumchlorideoplossing
Powder and solvent for solution for infusion (isolated limb perfusion; ILP)
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie (geïsoleerde ledemaatperfusie; ILP)
4 vials of powder for solution for infusion 4 ampoules of solvent for parenteral use
4 injectieflacons poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie 4 ampullen oplosmiddel voor parenteraal gebruik
For administration by ILP (intraarterial use) after reconstitution with 5 ml of solvent
Voor toediening via ILP (intra-arterieel gebruik) na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel
EXP:
17 EXP:
Upon reconstitution the product should be used immediately.
Na reconstitutie dient het product direct te worden gebruikt.
Discard unused vials and contents appropriately
Ongebruikte injectieflacons en inhoud volgens de geldende regels weggooien.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Straße 173 55216 Ingelheim am Rhein Duitsland
VIAL LABEL FOR BEROMUN
INJECTIEFLACONETIKET VOOR BEROMUN
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder for infusion
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
tasonermin
BEROMUN 1 mg/5ml poeder voor infusievloeistof tasonermin
Intraarterial use
Intra-arterieel gebruik
AMPOULE LABEL FOR SOLVENT
AMPULETIKET VOOR OPLOSMIDDEL
Solvent for BEROMUN 1 mg/ 5 ml
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
5 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PACKAGE LEAFLET
5 ml steriele 0,9% natriumchloride oplossing
20 PACKAGE LEAFLET
BIJSLUITER
Read all of this leaflet carefully before you are administered this medicine.
Lees de gehele bijsluiter zorgvuldig voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
What BEROMUN is and what it is used for 2.
Wat is BEROMUN en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Information before use 3.
Informatie vóór gebruik 3.
4.
Hoe wordt BEROMUN toegediend 4.
Storing BEROMUN 6.
Hoe wordt BEROMUN bewaard 6.
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion Tasonermin
Tasonermin
- The active substance is tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a) produced by
- De werkzame stof is tasonermin (Tumornecrosefactor-alfa-1a; TNFα -1a), welke door
recombinant DNA technology in E. coli.
recombinant DNA technologie in E. coli geproduceerd wordt.
- The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate
- De andere bestanddelen zijn natriumdihydrofosfaatdihydraat,
dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin and 0.9% sodium chloride solution.
dinatriumhydrofosfaatdodecahydraat, natriumchloride, humaan serumalbumine en 0,9% natriumchloride oplossing.
BEROMUN is marketed by:
BEROMUN wordt op de markt gebracht door:
BEROMUN is manufactured by:
BEROMUN wordt geproduceerd door:
Boehringer-Gasse 5-11 1121 Vienna Austria
Boehringer Gasse 5-11 1121 Wenen Oostenrijk
WHAT BEROMUN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS BEROMUN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Tasonermin belongs to a class of compounds known as biological response modifiers and has been demonstrated to have anti-tumour activity.
Het werkt tegen tumoren.
Tasonermin is a tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a, produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Tasonermin is een tumornecrosefactor-alfa-1a; TNFα -1a, welke door recombinant DNA technologie in E. coli geproduceerd wordt.
BEROMUN is supplied as a powder and solvent for solution for infusion, in cartons of four glass vials, each containing 1 mg (3.0-6.0 x 107 IU) of the active substance tasonermin, together with four glass ampoules containing sterile sodium chloride solution (physiological saline) for dissolving the contents of the glass vials.
BEROMUN wordt geleverd als een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor intraveneuze infusie, in verpakkingen van vier glazen flacons die ieder 1 mg (3,0-6,0 x 107 IU) van het actieve bestanddeel tasonermin bevatten samen met vier glazen ampullen die steriele natriumchloride oplossing (fysiologische zoutoplossing) bevatten om de inhoud van de glazen flacons op te lossen.
Beromun is for single use only.
Beromun is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
BEROMUN has been prescribed and will be administered by your doctor, together with the anti- tumour agent melphalan, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Uw arts heeft u BEROMUN voorgeschreven en hij dient dit geneesmiddel samen met het antitumormiddel melfalan toe om weke-delensarcomen in uw arm of been te behandelen.
Treatment with BEROMUN and melphalan is intended to reduce the size of your tumour, which has been considered by your doctor to be either inoperable or only operable with the result of severe disability.
De behandeling met BEROMUN en melfalan is gericht op het kleiner maken van de tumor als uw arts heeft vastgesteld dat hij niet operatief verwijderd kan worden of dat een operatie tot ernstige invaliditeit zou leiden.
Reducing the size of the tumour will allow for an easier surgical removal of the tumour, preventing severe damage to the surrounding healthy tissue, nerves and blood vessels, and will delay or possibly prevent the need for arm or leg amputation.
Wanneer de tumor kleiner is, kan hij gemakkelijker chirurgisch worden 22 verwijderd, zodat ernstige beschadiging van het omringende gezonde weefsel, zenuwen en bloedvaten wordt voorkomen en zodat het pas later, of misschien zelfs helemaal niet meer noodzakelijk is om de arm of het been te amputeren.
INFORMATION BEFORE USE
INFORMATIE VÓÓR GEBRUIK
When should BEROMUN not be used?
Wanneer mag BEROMUN niet worden gebruikt?
BEROMUN will not be prescribed and given by your doctor:
BEROMUN wordt niet door uw arts voorgeschreven en toegediend
- if you are hypersensitive (allergic) to tasonermin, or any of the other ingredients of BEROMUN
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor tasonermin of voor één van de andere bestanddelen
- if you suffer from heart failure, severe angina, heart beat disturbances or have suffered a heart
- als u lijdt aan hartklachten, ernstige angina, hartritmestoornissen of als u in de drie maanden
attack within three months prior to BEROMUN treatment.
voor de behandeling met BEROMUN een hartaanval heeft gehad.
If you have other circulatory diseases, your doctor might also not prescribe BEROMUN
Ook als u andere stoornissen van de bloedsomloop heeft, is het mogelijk dat uw arts BEROMUN niet voorschrijft
- if you suffer from severe lung disorder
- als u aan een ernstige longziekte lijdt
- if you have, or have recently had, a stomach ulcer
- als u een maagzweer heeft of die onlangs heeft gehad
- if your amounts of various types of blood cells and blood components are too low
- als u een tekort heeft aan verschillende soorten bloedcellen of andere bloedbestanddelen
- if you suffer from severe liver or kidney disease
- als u een ernstige lever- of nierziekte heeft
- if you are unable to take vasopressors (medicines which are used to increase low blood
- als u geen bloeddrukverhogende middelen kunt verdragen
- if you are unable to take anticoagulants (medicines which are used to prevent blood clotting)
- als u geen bloedverdunners kunt verdragen (geneesmiddelen die worden gebruikt om stolling
- if you are unable to take radioactive tracers (radioactively labelled medicines which are used to
- als u geen radioactieve tracers kunt verdragen (radioactief gelabelde middelen die worden
analyse leakage; see Important information about BEROMUN, below)
gebruikt om lekkage te analyseren; zie Belangrijke informatie over BEROMUN, hieronder)
- if you are simultaneously being treated with medicines which are toxic to the heart (eg
- als u tegelijkertijd wordt behandeld met geneesmiddelen die schadelijk zijn voor het hart
anthracyclines)
(bv. anthracyclines)
- if you have raised levels of calcium in your blood
- als u een verhoogd calciumgehalte in uw bloed heeft
- if you are suffering from certain infections which do not respond to antibiotics
- als u bepaalde infecties heeft die niet reageren op een antibiotica-behandeling
- if you are suffering from severe swelling of the affected arm or leg due to local fluid build-up,
- als er een grote zwelling bestaat in uw aangedane arm of been doordat er ter plaatse veel vocht
or severe fluid build-up in the abdomen
wordt vastgehouden, of als er veel vocht in uw buik zit
- if you are suffering from widespread or severe wounds, ulcers or sores on your affected arm or
- als u verspreide of ernstige wonden, zweren of wondjes op uw aangedane arm of been heeft
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- als u zwanger bent of van plan bent om zwanger te raken.
You must not breast feed for at least seven
U mag gedurende ten minste zeven
days after receiving BEROMUN
dagen na de BEROMUN -behandeling geen borstvoeding geven.
Important information about BEROMUN:
Belangrijke informatie over BEROMUN:
BEROMUN will be administered to you by the technique of isolated limb perfusion (ILP) which ensures that BEROMUN is kept within the affected arm or leg and does not reach the main part of your body.
BEROMUN wordt u toegediend met behulp van geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP).
If BEROMUN does reach the main part of your body this is known as systemic leakage.
Op die manier blijft BEROMUN binnen uw aangedane arm of been en komt het middel niet in de rest van uw lichaam.
It is important to realise that systemic leakage can be dangerous because BEROMUN can have undesirable side-effects on the main organs of the body.
Het is belangrijk dat u zich realiseert dat dit gevaarlijk kan zijn, omdat BEROMUN ongewenste bijwerkingen kan hebben op de belangrijkste organen van het lichaam.
BEROMUN will therefore be administered to you by a doctor who is experienced and skilled in the technique of ILP.
Daarom wordt de BEROMUN -behandeling uitgevoerd door een arts die goed op de hoogte is van de ILP-techniek en ervaring heeft met het uitvoeren ervan.
He or she will have the correct facilities and equipment available to ensure that the administered BEROMUN stays in your affected arm or leg and does not reach the main part of your body.
De arts zorgt ervoor dat de juiste voorzieningen en apparatuur beschikbaar zijn om ervoor te zorgen dat de toegediende BEROMUN in uw aangedane arm of been blijft en niet in de rest van uw lichaam terechtkomt.
He or she will also have the correct facilities and equipment available to treat you if BEROMUN does unintentionally reach the main part of your body.
Uw arts heeft ook de juiste voorzieningen en apparatuur tot zijn beschikking om u te behandelen als BEROMUN toch in andere delen van uw lichaam mocht komen.
Careful monitoring of your blood pressure and circulation will be performed during the ILP and for a short time afterwards.
Tijdens de ILP-procedure en korte tijd daarna worden uw bloeddruk en bloedsomloop zorgvuldig bewaakt.
As administration of BEROMUN requires a surgical procedure (ILP) taking place under general anaesthetic, and is associated with side-effects (see below; Possible side effects), you may require a short period of stay in an intensive care unit (ICU) directly after the ILP.
Omdat voor de toediening van BEROMUN een chirurgische ingreep (ILP) nodig is die onder algehele verdoving wordt uitgevoerd, en ook omdat er bijwerkingen kunnen optreden (zie hieronder MOGELIJKE BIJWERKINGEN), kan het nodig zijn dat u direct na de ILP korte tijd op een intensive care-afdeling moet verblijven.
In addition, due to the nature of the ILP technique, you will anyway be required to stay in hospital for about seven to ten days after BEROMUN administration, during which time you will be closely monitored for any undesirable side-effects of BEROMUN.
Er zal speciale aandacht worden geschonken aan
Particular consideration will be given to the onset of muscle damage including pain, swelling, as well as neurological symptoms at the perfused limb, also known as “ compartment syndrome”.
23 het optreden van spierbeschadiging met inbegrip van pijn, zwelling als ook neurologische symptomen van de geperfuseerde ledemaat, ook bekend als het ‘ compartiment syndroom’.
This condition, which has been observed in isolated cases after Beromun administration, may develop within the first three days after ILP.
Deze aandoening, die in afzonderlijke gevallen is waargenomen na toediening van BEROMUN, kan zich ontwikkelen in de eerste drie dagen na de ILP.
In case a compartment syndrome has been diagnosed, your physician will provide you the adequate treatment.
Als het compartiment syndroom wordt gediagnosticeerd zal uw arts zorgen voor een geschikte behandeling.
22 Pregnancy If you are pregnant you should inform your doctor who will then not prescribe BEROMUN for you.
Uw dokter zal dan geen BEROMUN voor u voorschrijven.
Breast-feeding If you are breast-feeding you must not breast-feed your child for at least seven days after receiving treatment with BEROMUN.
Borstvoeding Wanneer u borstvoeding geeft, mag u uw kind tenminste 7 dagen na uw behandeling met BEROMUN geen borstvoeding geven.
Important information about some of the ingredients of BEROMUN:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van BEROMUN:
If you have ever had an allergic reaction to human serum albumin you should inform your doctor who will then not prescribe BEROMUN for you.
Uw dokter zal dan geen BEROMUN voorschrijven.
Taking other medicines:
Gebruik van BEROMUN samen met andere geneesmiddelen:
Please inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Licht uw arts in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was.
BEROMUN will be administered to you by the technique of isolated limb perfusion (ILP) which requires that you are also given several other medicines by your doctor.
BEROMUN wordt toegediend met behulp van geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP).
These include the anti-tumour agent melphalan, medicines to render you unconscious during ILP, pain killers, fever-reducing medicines, medicines to control your blood pressure and circulation, and medicines such as blood anticoagulants to allow the ILP technique to function correctly.
Hierbij zal uw arts u ook enkele andere medicijnen voorschrijven, zoals het antitumormiddel melfalan, medicijnen voor de algehele verdoving tijdens de behandeling, pijnstillers, koortsverlagende middelen, medicijnen om uw bloeddruk en bloedsomloop te regelen en geneesmiddelen zoals antistollingsmiddelen, die nodig zijn om de ILP-techniek goed te laten werken.
Your doctor is aware of these required medicines and will be directly responsible for their administration.
Uw arts weet welke medicijnen nodig zijn en is direct verantwoordelijk voor de toediening ervan.
HOW IS BEROMUN ADMINISTERED?
HOE WORDT BEROMUN TOEGEDIEND
Prior to use your doctor will dissolve BEROMUN in the supplied solution of sodium chloride (saline) and the resulting solution will be administered into an artery in your affected arm or leg by the technique of isolated limb perfusion (ILP), together with the anti-tumour agent melphalan.
De aldus ontstane oplossing wordt samen met het antitumormiddel melfalan in een slagader in uw aangedane arm of been ingebracht.
This will occur whilst you are unconscious, under the influence of a general anaesthetic.
Dit gebeurt via een techniek die geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) heet.
BEROMUN will be administered by your doctor by the technique of isolated limb perfusion (ILP).
Uw arts dient u BEROMUN toe via de techniek van geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP).
A dose of either 3 mg (if the affected limb is your arm) or 4 mg (if the affected limb is your leg) of BEROMUN will be administered by ILP for an initial period of 30 minutes.
Eerst wordt 30 minuten lang via de ILP-techniek een dosis van 3 mg (wanneer het een arm betreft) of 4 mg (als het om een been gaat) BEROMUN toegediend.
Then a dose of not more than 150 mg of melphalan will be added to the ILP circuit and the ILP continued for a further 60 minutes.
Daarna wordt een dosis van ten hoogste 150 mg melfalan aan het ILP-circuit toegevoegd, waarna er nog eens 60 minuten wordt gespoeld.
In this way your affected limb will be exposed to BEROMUN for a total of 90 minutes.
Zo wordt uw aangedane arm of been gedurende in totaal 90 minuten aan BEROMUN blootgesteld.
BEROMUN, together with melphalan, is given in your affected limb via a catheter in the main artery while the blood is drained via another catheter in the main vein.
Daarbij wordt BEROMUN samen met melfalan via een katheter in de hoofdslagader in uw aangedane arm of been gebracht, terwijl het bloed via een andere katheter uit de hoofdader wordt afgevoerd.
The blood is supplied with oxygen by a heart and lung machine and then pumped back into the artery in your affected limb.
Het bloed krijgt zuurstof in een hart-longmachine en wordt weer in de slagader in uw aangedane arm of been teruggepompt.
In this way, all the tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of the medicines for one and a half hours, providing the best possible anti-tumour effect.
Op die manier kunnen alle tumorcellen in uw arm of been gedurende anderhalf uur aan een zeer hoge dosis van het medicijn worden blootgesteld, zodat de antitumorwerking het grootst is.
To stop the blood containing a high dose of BEROMUN and melphalan from flowing into the rest of your body, the blood flow to and from your affected limb will be stopped using a tourniquet during the operation.
Om te voorkomen dat het bloed met de hoge dosis BEROMUN en melfalan naar de rest van uw lichaam stroomt, wordt de bloedstroom van en naar uw aangedane arm of been voor de duur van de operatie met behulp van een tourniquet onderbroken.
At the end of the ILP your limb will be washed out with a suitable fluid to remove all the BEROMUN and melphalan from your limb.
Aan het eind van de ILP-behandeling wordt uw arm of been met een geschikte vloeistof uitgespoeld om alle BEROMUN en melfalan eruit te verwijderen.
This will further ensure that very little, if any, goes into your bodily circulation.
Zo wordt er nog eens extra voor gezorgd dat er heel weinig tot helemaal niets van de stoffen in uw bloedsomloop terechtkomen.
You will usually not receive a second ILP with BEROMUN, and if you do this will not be until at least six weeks after your first ILP.
Als dat wel het geval is, vindt de tweede behandeling op zijn vroegst zes weken na de eerste ILP plaats.
What will happen if you receive an overdose or suffer systemic leakage?
Wat gebeurt er wanneer u een overdosis heeft gekregen of wanneer bij u systemische lekkage is opgetreden?
As BEROMUN is always administered by experienced and qualified hospital doctors, accidental overdose is extremely unlikely.
Omdat BEROMUN altijd wordt toegediend door een ervaren en vakkundige specialist is het uiterst onwaarschijnlijk dat er per ongeluk een overdosis wordt toegediend.
However, should this occur, your doctor will immediately wash out your affected limb to remove the BEROMUN, using an appropriate solution, and the ILP will be stopped.
Mocht dit echter toch gebeuren, dan zal uw arts uw aangedane arm of been onmiddellijk uitspoelen met een geschikte oplossing om BEROMUN te verwijderen en wordt de behandeling afgebroken.
23 During the ILP your doctor will closely watch and control the amount of BEROMUN which reaches the main part of your body.
Tijdens de ILP-procedure houdt uw arts nauwlettend in de gaten hoeveel BEROMUN er in de rest van uw lichaam terechtkomt.
If more than 10% of the BEROMUN reaches the main part of your body (this is known as systemic leakage) similar measures as described for dealing with overdose will be carried out by your doctor.
Als meer dan 10% van de toegediende BEROMUN uw lichaam bereikt (dit staat bekend als systemische lekkage), zal uw arts dezelfde maatregelen treffen als hierboven beschreven voor de behandeling van overdoses.
In the unlikely event that your doctor believes you have suffered, or might suffer, dangerous side- effects due either to overdose or systemic leakage, you will be immediately transferred to an intensive care unit (ICU) within the hospital, where your doctor can more closely monitor you and prescribe suitable treatment to deal with any dangerous side-effects which have developed.
Daar kan uw arts u beter bewaken en een geschikte behandeling voorschrijven om de gevaarlijke bijwerkingen die zich eventueel voordoen, te behandelen.
You must be aware that the administration of BEROMUN together with melphalan by isolated limb perfusion (ILP) will cause side-effects.
U moet weten dat er bij de toediening van BEROMUN samen met melfalan via geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) bijwerkingen zullen optreden.
Some of these side-effects will be caused by BEROMUN, some by melphalan and some by the ILP technique.
Sommige daarvan zijn het gevolg van BEROMUN, andere van melfalan en weer andere van de ILP-techniek.
Some of the side-effects may be caused by a combination of these three things.
Soms kunnen de bijwerkingen ook het gevolg zijn van de combinatie van deze drie dingen.
In rare cases some of these side-effects could be serious, particularly if BEROMUN reaches the main part of your body (systemic leakage; see below).
In zeldzame gevallen kunnen de bijwerkingen ernstig zijn, vooral als BEROMUN in de rest van uw lichaam terechtkomt (systemische lekkage; zie hieronder).
Your doctor will discuss all these possibilities with you and explain the risks and benefits of BEROMUN treatment.
Uw arts zal al deze mogelijkheden met u bespreken en u uitleggen welke voordelen en risico's de behandeling met BEROMUN heeft.
Side effects independent of seriousness have been listed under groups of frequency.
De bijwerkingen zijn op frequentie onderverdeeld in groepen, onafhankelijk van de mate van ernst.
The following classification is being used:
De volgende classificatie is gebruikt:
- very common(ly) 10%+, (more than 1 per 10);
- zeer vaak 10%+ (meer dan 1 op 10);
- common(ly) > 1% and < 10%, (less than 1 per 10 but more than 1 per 100);
- vaak > 1% en < 10% (minder dan 1 op 10 maar meer dan 1 op 100);
- uncommon(ly) 0.1% to 1%, (less than 1 per 100 but more than 1 per 1000).
- soms 0,1% tot 1% (minder dan 1 op 100 maar meer dan 1 op 1000).
Immediately after the administration of BEROMUN and melphalan, after you have regained consciousness from the isolated limb perfusion (ILP), you may experience in your affected arm or leg the following effects:
Direct na de behandeling met BEROMUN en melfalan, wanneer u bijgekomen bent van de ILP- procedure, kunt u de volgende effecten in uw aangedane arm of been merken:
The following side effects have been very commonly reported:
De volgende bijwerkingen zijn zeer vaak gerapporteerd:
- pain and swelling, or infections, in the affected arm or leg
- pijn, infecties in of zwelling van uw aangedane arm of been
- damage to nerves of the affected arm or leg
- beschadiging van zenuwen in uw aangedane arm of been
- blistering of the skin, sometimes resulting in local wound infections
- blaarvorming op de huid, die soms leidt tot een plaatselijke wondinfectie
- fluid build-up in the affected arm or leg
- vocht vasthouden in uw aangedane arm of been
The following side effects have been observed commonly:
De volgende bijwerkingen zijn vaak waargenomen:
- blood clot formation in the artery or vein of the affected arm or leg
- vorming van bloedstolsels in de slagader of ader in uw aangedane arm of been
- temporary loss of finger or toe nails of the affected arm or leg
- tijdelijk loslaten van vinger- of teennagels van uw aangedane arm of been
- compartment syndrome*, characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as
- compartiment syndroom *, gekarakteriseerd door pijn, zwelling en neurologische symptomen
muscle damage in the affected arm or leg
evenals spierbeschadiging in uw aangedane arm of been
In approximately 2% of cases, BEROMUN may cause tissue damage in your affected arm or leg which is severe enough to require amputation.
In ongeveer 2% van de gevallen kan het weefsel van uw aangedane arm of been door BEROMUN zo ernstig beschadigd raken dat dit lichaamsdeel moet worden geamputeerd.
Immediately after the administration of BEROMUN, after you have regained consciousness from the isolated limb perfusion (ILP), you may experience the following general effects which will have been caused by a small scale leakage of BEROMUN into the main part of your body (systemic leakage):
Direct na de behandeling met BEROMUN en melfalan, wanneer u bent bijgekomen van de ILP- procedure, kunt u de volgende algemene effecten merken (deze worden veroorzaakt door lekkage van
- disturbances in your heart beat
- stoornissen van uw hartslag
- nausea, loss of appetite, and possibly vomiting
- misselijkheid, gebrek aan eetlust en mogelijk braken
- chills
- koude rillingen
- liver toxicity resulting in temporary functional changes
- leververgiftiging met als gevolg tijdelijke functieveranderingen
- increased likelihood of bacterial infections
- toegenomen kans op bacteriële infecties
- disturbances in your heart function and low blood pressure (shock)
- stoornissen van uw hartfunctie en lage bloeddruk (shock)
- headaches and other flu-like symptoms (e. g. muscle pain, night sweats)
- hoofdpijn en andere griepachtige symptomen (bijvoorbeeld spierpijn, nachtelijk transpireren)
- protein in your urine
- eiwit in uw urine
- tiredness
- vermoeidheid
- blood poisoning*
- bloedvergiftiging *
- breathing problems
- problemen met ademhalen
- constipation, or possibly diarrhoea
- verstopping of mogelijk diarree
- reductions in levels of certain blood components
- afname van het gehalte in het bloed van bepaalde bloedbestanddelen
- nerve damage
- beschadigde zenuwen
- hypersensitivity reaction*
- overgevoeligheidsreacties *
The following side effect has been observed uncommonly:
De volgende bijwerking is soms waargenomen:
- kidney toxicity resulting in temporary functional changes
- niervergiftiging met als gevolg tijdelijke functieveranderingen
*Due to the low patient number having used BEROMUN it is difficult for these side effects to calculate the frequency.
* Vanwege het kleine aantal patiënten dat BEROMUN heeft gebruikt is de frequentie voor deze bijwerkingen moeilijk te berekenen.
However, they are assumed to occur commonly.
Er wordt echter verondersteld dat ze vaak optreden.
In addition, it is important to realise that BEROMUN and melphalan treatment can result in the above general side-effects becoming more severe and serious.
Daarnaast is het van belang dat u zich realiseert dat de hierboven genoemde algemene bijwerkingen van de behandeling met BEROMUN en melfalan heviger en ernstiger kunnen worden.
This is more likely to occur when there is a higher level (greater than 10% of the administered dose) of BEROMUN and melphalan systemic leakage.
Dit is waarschijnlijker naarmate er een grotere hoeveelheid (meer dan 10% van de toegediende dosis) BEROMUN en melfalan naar de rest van uw lichaam is weggelekt.
If your doctor notices that you are suffering from, or are likely to suffer from, any of these severe side- effects described above, you will be immediately transferred to an intensive care unit (ICU) within the hospital, where your doctor can more closely monitor you and prescribe suitable treatment to deal with any dangerous side-effects which have developed.
Uw arts kan u daar beter in de gaten houden en een geschikte behandeling voorschrijven om de gevaarlijke bijwerkingen te behandelen.
If you feel any of the above side-effects are severe, but have not been noticed by your doctor, please inform him or her immediately.
Als u het gevoel heeft dat één van de hierboven beschreven bijwerkingen ernstige vormen aanneemt en denkt dat uw arts dit niet in de gaten heeft, moet u dit onmiddellijk aan uw arts laten weten.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
STORING BEROMUN
HOE WORDT BEROMUN BEWAARD
BEROMUN should be stored unopened and undissolved in a refrigerator (2°C - 8°C).
BEROMUN moet in de koelkast (2°C - 8°C) worden bewaard in een ongeopende verpakking en in niet-opgeloste toestand.
Your doctor has been recommended to use BEROMUN as soon as possible after reconstitution in the supplied solution of sodium chloride (saline).
Uw arts wordt aangeraden om BEROMUN zo snel mogelijk te gebruiken nadat het middel gemengd is met de meegeleverde zoutoplossing.
Your doctor will note the expiry date on the pack.
Uw arts kan op de verpakking lezen tot welke datum het middel houdbaar is.
BEROMUN will not be used after this date.
Hierna mag BEROMUN niet meer gebruikt worden.
BEROMUN is for single use only and any unused solution will be carefully disposed of by your doctor.
BEROMUN is voor éénmalig gebruik en resterende oplossing die niet is gebruikt zal zorgvuldig worden weggegooid door uw arts.
25 6.
26 27 6.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique/ Belgien n. v.
België / Belgique/Belgien n.v.
Boehringer Ingelheim s. a.
Boehringer Ingelheim s.a.
Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/ Brussel/ Brüssel Tél/ Tel: +32 2 773 33 11
Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Luxembourg/ Luxemburg n. v.
Luxembourg/Luxemburg n.v.
Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/ Brüssel Belgique/ Belgien Tél: +32 2 773 33 11
Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél: +32 2 773 33 11
Č eská republika Boehringer Ingelheim spol. s r. o.
Č eská republika Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Danmark Boehringer Ingelheim Danmark A/ S Strødamvej 52 DK-2100 København Ø Tlf: +45 39 15 88 49
Danmark Boehringer Ingelheim Danmark A/S Strødamvej 52 DK-2100 København Ø Tlf: +45 39 15 88 49
Prat de la Riba, s/ n Sector Turó de Can Matas E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel: +34 93 404 58 00
Prat de la Riba, s/n Sector Turó de Can Matas E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel: +34 93 404 58 00
Polska Boehringer Ingelheim Sp. z o. o. ul.
Polska Boehringer Ingelheim Sp.z o.o. ul.
Suomi/ Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky.
Suomi/Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky.
Tammasaarenkatu 5 FIN-00180 Helsinki / Helsingfors Puh/ Tel: +358 10 3102 800
Tammasaarenkatu 5 FIN-00180 Helsinki / Helsingfors Puh/Tel: +358 10 3102 800
This leaflet was last approved on
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}
EMEA/ H/ C/ 81
EMEA/H/C/81
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) BETAFERON EPAR summary for the public
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Lees de wetenschappelijke discussie (ook onderdeel van het EPAR), indien u meer informatie wilt hebben over de basis van de CHMP-aanbeveling.
What is Betaferon?
Wat is Betaferon?
Betaferon is a powder and solvent, which is made into a solution for injection.
Betaferon is een poeder en oplosmiddel voor een oplossing voor injectie.
It contains 250 micrograms (8 million international units - MIU) per ml of the active substance interferon beta-1b.
Het bevat 250 microgram (8 miljoen internationale eenheden - MIE) van de werkzame stof interferon bèta-1b per ml.
What is Betaferon used for?
Waarvoor wordt Betaferon gebruikt?
Betaferon is used to treat adult patients who have multiple sclerosis (MS).
Betaferon wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met multiple sclerose (MS).
It is used in patients: • who have experienced the signs of MS for the first time, and these are severe enough to justify treatment with injected corticosteroids (anti-inflammatory medicines).
Het wordt voorgeschreven aan patiënten: • die voor het eerst tekenen van MS hebben gehad, die ernstig genoeg zijn om een behandeling met intraveneuze corticosteroïden (ontstekingsremmende geneesmiddelen) te verantwoorden.
It is used when the patient is considered to be at high risk of developing MS.
Het wordt voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op MS.
Before using it, doctors need to exclude other causes for the symptoms. • who have MS of the type known as relapsing remitting, when the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms (remissions), in patients with at least 2 relapses within the last two years. • who have secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing remitting MS), when their disease is active.
Alvorens het geneesmiddel voor te schrijven, dient de arts andere oorzaken voor de symptomen uit te sluiten; • met relapsing-remitting MS, waarbij de patiënt aanvallen (recidieven) heeft in periodes zonder symptomen (remissies), en minstens 2 recidieven gedurende de laatste 2 jaar; • met secundair progressieve MS (het type MS dat volgt op relapsing-remitting MS) bij wie de ziekte actief is.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Betaferon used?
Hoe wordt Betaferon gebruikt?
Betaferon treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of MS.
De behandeling met Betaferon moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van MS.
The treatment should start with 62.5 micrograms (a quarter of the dose) every other day, increasing progressively over 2 and a half weeks to reach the recommended dose of 250 micrograms (8 MIU) given every other day.
Er dient te worden gestart met een dosis van 62,5 microgram (een vierde van de dosis) om de andere dag, die geleidelijk over een periode van 2 en een halve week wordt verhoogd tot de aanbevolen dosis van 250 microgram (8 MIE) om de andere dag.
Betaferon is given by a subcutaneous (under the skin) injection.
Betaferon wordt toegediend door onderhuidse injectie.
The patients can inject Betaferon themselves, provided that they have been trained.
De patiënten kunnen de injectie met Betaferon zelf toedienen op voorwaarde dat het hen is geleerd.
Betaferon treatment should be stopped in patients who fail to respond.
De behandeling met Betaferon moet worden gestopt als de patiënt niet op de behandeling reageert.
How does Betaferon work?
Hoe werkt Betaferon?
MS is a disease of the nerves, where inflammation destroys the protective sheath around the nerves (demyelination).
MS is een ziekte van de zenuwen, waarbij het beschermende omhulsel rond de zenuwen door ontsteking wordt vernietigd (demyelinatie).
The active substance in Betaferon, interferon beta-1b, belongs to the group of the interferons.
De werkzame stof in Betaferon, interferon bèta-1b, behoort tot de groep van de interferonen.
The interferon beta-1b is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Interferonen zijn natuurlijke, door het lichaam geproduceerde stoffen die het lichaam verdedigen tegen aanvallen, zoals infecties veroorzaakt door
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Betaferon been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged virussen.
Betaferon was studied over 2 years in 338 patients with relapsing remitting MS and able to walk unaided, where its effectiveness was compared to that of a placebo (dummy treatment.
De werkzaamheid ervan werd vergeleken met die van een placebo (schijnbehandeling).
The main measure of effectiveness was the reduction in the number of relapses.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de vermindering van het aantal recidieven.
Betaferon has also been studied in 1,657 patients in two studies of secondary progressive MS patients who were able to walk, where it was compared with a placebo.
Betaferon is eveneens onderzocht bij 1 657 patiënten in twee studies met patiënten met secundair progressieve MS die konden lopen, waarbij het werd vergeleken met een placebo.
The main measure of effectiveness was the delay to progression of disability.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het vertragen van de progressie van de invalidisering.
The study of Betaferon in patients with a single demyelinating event involved 487 patients, who received either Betaferon or a placebo for two years.
Bij de studie van Betaferon op patiënten met een eenmalig demyeliniserend voorval waren 487 patiënten betrokken die gedurende twee jaar Betaferon of een placebo toegediend kregen.
The study measured the time it took for a patient to develop clinically defined MS.
De maatstaf van de studie was de tijd die een patiënt nodig had om klinisch definitieve MS te ontwikkelen.
What benefit has Betaferon shown during the studies?
Welke voordelen bleek Betaferon tijdens de studies te hebben?
In patients with relapsing remitting MS, Betaferon was more effective than placebo in reducing the number of annual relapses: patients receiving the medicine had on average 0.84 relapses a year, when patients on placebo had 1.27.
Bij patiënten met relapsing-remitting MS was Betaferon werkzamer dan placebo voor het verminderen van het aantal recidieven per jaar: patiënten die Betaferon toegediend kregen, hadden gemiddeld 0,84 recidieven per jaar terwijl patiënten die een placebo toegediend kregen gemiddeld 1,27 recidieven hadden.
One of the two studies in patients with secondary progressive MS showed a significant delay in the time to disability progression (31% risk reduction due to Betaferon) and in the time to becoming wheelchair bound (39%).
In één van de twee studies bij patiënten met secundair progressieve MS werd een significante verlenging van de tijd tot invaliditeitsprogressie aangetoond (risicoreductie van 31% door Betaferon) en van de tijd tot rolstoelafhankelijkheid (39%).
In the second trial, no delay in the time to disability progression was seen.
In de tweede studie werd geen verlenging van de tijd tot invaliditeitsprogressie waargenomen.
In both trials, Betaferon showed a reduction in the number (30%) of clinical relapses.
In beide studies leidde Betaferon tot een vermindering van de frequentie (30%) van klinische recidieven.
In the study of patients with a single demyelinating event, Betaferon was shown to reduce the risk of developing clinically defined MS:
In de studie bij patiënten met een eenmalig demyeliniserend voorval verminderde Betaferon het risico op het ontwikkelen van klinisch definitieve MS:
28% of the patients who received Betaferon developed MS, against 45% of those who received placebo.
28% van de patiënten die Betaferon toegediend kregen, ontwikkelde MS tegenover 45% van de patiënten die een placebo toegediend kregen.
What is the risk associated with Betaferon?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Betaferon in?
Very common side effects are flu-like symptoms (fever, chills, arthralgia [joint pain, malaise [feeling ill], headache or myalgia [muscle pain]) and injection site reactions.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn griepachtige symptomen (koorts, rillingen, gewrichtspijn, malaise, hoofdpijn of spierpijn) en reacties op de injectieplaats.
For the full list of all side effects reported with Betaferon, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Betaferon.
Betaferon should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Betaferon mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid (allergie) voor een natuurlijk of recombinant interferon bèta, humane albumine of één van de andere bestanddelen.
Betaferon treatment should not be started during pregnancy.
De behandeling met Betaferon mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
Indien een patiënte zwanger wordt tijdens de behandeling met Betaferon dient ze haar arts te raadplegen.
Betaferon should not be used in patients who are currently suffering from severe depression and/ or have thoughts of suicide.
Betaferon mag niet worden toegediend aan patiënten met een ernstige depressie en/of zelfmoordgedachten.