qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Public health objections were raised because no immunological correlates of protection were established for MenC conjugates and because the submission of data on pre-licensure effectiveness were required to cover infant and toddler use.
Er werden bezwaren in verband met de volksgezondheid naar voren gebracht omdat geen immunologische correlaten van bescherming zijn vastgesteld voor MenC-conjugaten en omdat de indiening van gegevens over de werkzaamheid vóór de vergunningverlening vereist was voor het gebruik van het middel bij zuigelingen en peuters.
Furthermore, it could not be accepted that no data on the use of Menitorix or on antibody persistence beyond the second year of life was provided.
Bovendien kon niet worden aanvaard dat geen gegevens waren ingediend over het gebruik van Menitorix of de persistentie van de antilichamen na het tweede levensjaar.
These objections were considered to be of serious public health concern.
Deze bezwaren werden beschouwd als een ernstig probleem voor de volksgezondheid.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 19 July 2007 and on 17 October 2007.
Op 19 juli 2007 en op 17 oktober 2007 verstrekte de vergunninghouder een schriftelijke toelichting.
During their November 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Menitorix, that the objections raised by Greece, Poland and Spain should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Tijdens de vergadering van november 2007 was het CHMP, in het licht van alle overgelegde gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, van mening dat de baten-risicoverhouding voor Menitorix gunstig is, dat de door Griekenland, Polen en Spanje naar voren gebrachte bezwaren geen beletsel mogen zijn voor het verlenen van een handelsvergunning en dat de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat moeten worden gewijzigd.
A positive opinion was adopted by consensus on 15 November 2007.
Op 15 november 2007 werd een consensus bereikt en een positief advies uitgebracht.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
De lijst van de desbetreffende productnamen is opgenomen in bijlage I, de wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II en de samenvatting van de productkenmerken is opgenomen in bijlage III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 01 April 2008.
Het definitieve advies werd op 1 april 2008 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
LIST OF THE PRODUCT NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND ICELAND
LIJST MET PRODUCTNAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN EN IJSLAND
1 Member State MAH name and address
1 Houder van de vergunning Lidstaat
INN
Naam
Product Name
Productnaam
Route of administration
AT – Oostenrijk
Austria Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Moxifloxacin hydrochloride
Moxifloxacine- hydrochloride
Austria
AT – Oostenrijk
Bayer Austria GmbH Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Bayer Austria GmbH Herbststraße 6-10 1160 Wien Oostenrijk
Bulgaria
BG - Bulgarije
Moxifloxacin
Moxifloxacine- hydrochloride
Belgium
BE – België
Avenue Louise 143 Louizalaan B-1050 Bruxelles Belgium
Avenue Louise 143 Louizelaan B-1050 Bruxelles België
Therabel Pharma S. A.
Therabel Pharma S.A.
Rue Egide Van Ophem 108 1180 Bruxelles Belgium
Rue Egide Van Ophem 108 1180 Bruxelles België
Cyprus
CY – Cyprus
Sorou 18-20 151 25 Marousi - Athens Greece
Sorou 18-20 151 25 Marousi Athens Griekenland
Czech Republic
Toedieningsweg
Product Name
DE - Duitsland
Germany Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Duitsland
Germany Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Denmark Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Denmark Teva Denmark A/ S, Parallelvej 10, 2800 Kongens Lyngby Denmark
Teva Denmark A/S, Parallelvej 10 2800 Kongens Lyngby Denmark
Moxifloxacin "Teva"
Moxifloxacin “ Teva”
Estonia Bayer Health Care AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Product Name
EL - Griekenland
Strength
ELPEN A.E.
Greece Elpen SA Pharmaceutical Industry 95, Marathonos Avenue 190-09 Pikermi
190 09 Pikermi- Attica- Athens Griekenland
Greece Bayer Hellas Abee Sorou 18-20 15125 Maroussi - Athens Greece
Sorou 18-20 151 25 Marousi Athens Greece
Greece Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Verenigd Koninkrijk
Spain
ES - Spanje
A.
L.
Baix Llobregat, 3 y 5 hydrochloride 08970 Sant Joan Despi Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spanje
Actira 400 mg film coated tablets 400 mg
Actira 400 mg comprimidos recubiertos con película
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL Moxifloxacin WTC Almeda park, Edif 1, 2º planta hydrochloride 08940 Cornellá de Llobregat Barcelona Spain
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL WTC Almeda park, edificio 1, 2º planta Cornellá de Llobregat – Barcelona Spanje
RECORDATI ESPAÑA, SL Moxifloxacin Carretera De Zeneta, 149 hydrochloride 30588 Beniel (Murcia) Spain
De Zeneta, 149 30588 Murcia Spanje
Mare de Déu de Montserrat, 221 hydrochloride 08041 Barcelona Spain
Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spanje
Proflox 400 MG film coated 400 mg tablets
Proflox 400 mg comprimidos recubiertos con película
Product Name
FI - Finland
Finland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
France BAYER SANTE 13, rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX CEDEX France
BAYER SANTE 13, rue Jean Jaurès 92807 PUTEAUX CEDEX Frankrijk
France BAYER HEALTHCARE AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Hungary Bayer Hungária Kft Alkotás ut.50 1123 Budapest Hungary
Bayer Hungária Kft Alkotás ut.50 1123 Budapest Hongarije
Iceland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Italy Bayer S. p. A.
Bayer S.p.A.
Italy Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Duitsland
Italy Innova pharma S. p. A.
Innova Pharma S.p.A.
Italy
IT – Italië
Lithuania
LT - Litouwen
Luxembourg
Productnaam
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Luxembourg
LU- Luxemburg
Avenue Louise 143 Louizalaan 1050 Bruxelles Belgium
Avenue Louise 143 Louizelaan B-1050 Bruxelles België
Therabel Pharma 110 Rue Egide Van Ochem 1180 Bruxelles Belgium
Rue Egide Van Ophem 108 1180 Bruxelles België
Latvia
LV - Letland
Product Name
NL - Nederland
Netherlands Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Poland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Portugal Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Duitsland
Portugal Bialfar - Produtos À Av. da Siderurgia Nacional P. O.
À Av. da Siderurgia Nacional P.O.
Romania Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Sweden Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Strength
SE - Zweden
Slovenia
SI - Slovenië
Bravnič arjeva 13 1000 Ljubljana Slovenia
Bravnič arjeva 13 1000 Ljubljana Slovenië
Slovakia
Sterkte
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51 368 Leverkusen Duitsland
Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Verenigd Koninkrijk
THE SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND THE GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER
1 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
1 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORAL FORMULATIONS OF MOXIFLOXACIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ORALE TOEPASSINGEN VAN MOXIFLOXACINE BEVATTENDE GENEESMIDDELEN (zie bijlage I)
Moxifloxacin is a fluoroquinolone antibiotic with a broad spectrum of activity and bactericidal action.
Het werkt bacteriedodend en heeft een breed werkingsspectrum.
In the European Union (EU), Moxifloxacin film coated tablet are indicated for the treatment of acute bacterial sinusitis (ABS), acute exacerbation of chronic bronchitis (AECB) and community acquired pneumonia (CAP) except severe cases, at the dose of 400 mg daily for 7 days for ABS, 5-10 days for AECB and for 10 days for CAP.
In de Europese Unie (EU) zijn filmomhulde moxifloxacinetabletten geïndiceerd voor de behandeling van acute bacteriële sinusitis (ABS), acute exacerbatie van chronische bronchitis (AECB) en buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking (CAP), uitgezonderd ernstige gevallen, in een dosering van 400 mg per dag gedurende zeven dagen voor ABS, vijf tot tien dagen voor AECB en tien dagen voor CAP.
In the EU, moxifloxacin is authorised in all Member States, via the Mutual Recognition or National Procedure.
In de EU is moxifloxacine in alle lidstaten toegelaten via nationale of wederzijdse-erkenningsprocedures.
Severe hepatotoxicity, cardiac toxicity including QTc interval prolongation, severe skin reactions, Clostridium difficile associated colitis, tendon and muscular toxicity (including rhabdomyolysis) are important identified risks of the treatment with moxifloxacin which are already described in the product information (PI) and under close monitoring.
Deze bijwerkingen zijn al beschreven in de productinformatie (PI) en er wordt nauwlettend op gecontroleerd.
In October 2007, the assessment of the 15th and 16th PSUR for moxifloxacin identified major safety concerns including life threatening hepatotoxicity cases.
In oktober 2007 zijn in het vijftiende en zestiende periodieke rapport met betrekking tot de veiligheid (PSUR) van moxifloxacine belangrijke punten van zorg vastgesteld, waaronder gevallen van levensbedreigende hepatotoxiciteit.
A cumulative review up to 30 September 2007 of all hepatic reactions (serious and non-serious) and an overall assessment of the benefit/ risk ratio of moxifloxacin treatment was performed.
Er is tot en met 30 september 2007 een cumulatieve analyse uitgevoerd van alle (ernstige en niet-ernstige) hepatische reacties, alsook een algehele beoordeling van de baten-risicoverhouding van de behandeling met moxifloxacine.
Of a total of 48 identified cases of possibly moxifloxacin-related liver disorders with a fatal outcome of any cause, 8 were suspected cases of moxifloxacin-induced fatal hepatotoxicity.
Bij 8 van de in totaal 48 geïdentificeerde gevallen van leveraandoeningen met een fatale afloop, door welke oorzaak ook, die mogelijk verband hielden met het gebruik van moxifloxacine, bestond het vermoeden dat er sprake was van fatale hepatotoxiciteit als gevolg van het gebruik van moxifloxacine.
In 3 of these, moxifloxacin was used for treating less severe indications (sinusitis, pharyngitis and acute bronchitis).
In drie van deze gevallen werd moxifloxacine gebruikt om minder ernstige indicaties te behandelen (sinusitis, faryngitis en acute bronchitis).
These findings and additional available data (observational study and clinical trials) suggested that serious liver injuries occurred more frequently with moxifloxacin then with the comparators.
Uit deze bevindingen en uit aanvullende beschikbare gegevens (van observatieonderzoek en klinische onderzoeken) is gebleken dat ernstige schade aan de lever zich vaker voordoet bij gebruik van moxifloxacine dan bij gebruik van de middelen waarmee moxifloxacine werd vergeleken.
Based on the above, on 2 June 2008, the UK issued a Rapid Alert informing Members States, the European Medicines Agency (EMEA) and the European Commission (EC) in accordance with Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended of its intention to vary the marketing authorisation of all oral formulations of moxifloxacin containing medicinal products to remove the indications in ABS and AECB and to restrict the indication in CAP.
Op basis van het bovenstaande deed het Verenigd Koninkrijk op 2 juni 2008 een snelle waarschuwing uitgaan waarin het de lidstaten, het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) en de Europese Commissie (EC) overeenkomstig artikel 107 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd, in kennis heeft gesteld van zijn voornemen de vergunning voor het in de handel brengen van alle orale toepassingen van moxifloxacine bevattende geneesmiddelen te wijzigen, teneinde de indicaties voor ABS en AECB te schrappen en de indicatie voor CAP te beperken.
The CHMP reviewed all of the information made available by marketing authorisation holders (MAH) on the balance of benefits and risks of oral moxifloxacin in the above indications.
Het CHMP heeft alle door de vergunninghouders beschikbaar gestelde informatie over de baten- risicoverhouding van orale toepassingen van moxifloxacine bij de bovengenoemde indicaties beoordeeld.
Moxifloxacin has shown efficacy in all of the approved indications.
Moxifloxacine blijkt werkzaam te zijn bij alle goedgekeurde indicaties.
Notwithstanding this fact, the safety profile of the product is of concern.
Desondanks is het veiligheidsprofiel van het product een punt van zorg.
The CHMP noted:
Het CHMP heeft het volgende geconstateerd:
ABS ABS is generally a non-severe infection associated with high spontaneous cure rates (90%).
ABS ABS is doorgaans een niet-ernstige infectie met hoge spontane genezingspercentages (90%).
A substantial proportion of prescriptions for sinusitis in clinical practice may be empirical and without confirmation of bacterial origin.
Waarschijnlijk wordt een aanzienlijk deel van de recepten voor sinusitis in de klinische praktijk uitgeschreven op basis van ervaring, zonder dat een bacteriële oorzaak wordt bevestigd.
Although moxifloxacin has shown to be effective, the available data is limited as studies have been mainly performed against comparators and the only placebo controlled study failed to demonstrate statistical superiority over placebo.
Alhoewel is 2 gebleken dat moxifloxacine werkzaam is, zijn de beschikbare gegevens beperkt, omdat moxifloxacine in de onderzoeken hoofdzakelijk is vergeleken met andere middelen en het enige placebogecontroleerde onderzoek niet heeft aangetoond dat moxifloxacine statistisch superieur is aan placebo.
Considering the higher incidence of serious and even life-threatening risks in the treatment of an infection which has a high spontaneous resolution rate without antibiotics was considered of concern.
De hogere incidentie van ernstige en zelfs levensbedreigende bijwerkingen bij de behandeling van een infectie die een hoog spontaan genezingspercentage heeft zonder antibiotica, is zorgwekkend.
However, the benefit risk of moxifloxacin may be favourable if other antibiotherapy has failed or cannot be used.
De baten-risicoverhouding van moxifloxacine kan desondanks gunstig zijn als een andere antibioticatherapie niet blijkt te werken of niet kan worden toegepast.
AECB The benefit of antibiotic treatment of AECB was supported by several publications including a meta- analysis and by a recent systematic review from Cochrane Centre suggesting a mortality benefit with the use of antibiotics in this indication in comparison with placebo and a beneficial effect on lung function.
AECB De gunstige werking van een antibioticumbehandeling van AECB is gerapporteerd in meerdere publicaties, waaronder een meta-analyse, en in een recente systematische review door het Cochrane Centre.
However, it was noted that until recently antibiotic comparative trials in AECB designed to
Deze liet een lagere mortaliteit bij gebruik van antibiotica bij deze indicatie zien dan placebo, alsmede een gunstige invloed op de longfunctie.
2 show equivalence between medicinal products did not demonstrate clinical superiority of any class of antibiotics over another.
Er werd evenwel opgemerkt dat onderzoeken die de werking van antibiotica bij AECB vergeleken en die waren opgezet om de gelijkwaardigheid tussen geneesmiddelen aan te tonen, tot voor kort niet aantoonden dat een bepaalde klasse antibiotica klinisch superieur was aan een andere klasse.
Additionally, most of the phase III studies designed for non-inferiority for moxifloxacin did not use the recommended agent of choice.
De meeste fase III-onderzoeken die werden opgezet om de non- inferioriteit van moxifloxacine aan te tonen, maakten bovendien geen gebruik van het aanbevolen agens.
Therefore, since the impact of the choice of an antibiotic therapy for AECB on the outcome of the patients remains unclear, the safety profile of the different antibiotherapy options must be considered.
Aangezien onduidelijk blijft welke invloed de keuze voor een bepaalde antibioticumtherapie voor AECB heeft op het resultaat bij patiënten, moet rekening worden gehouden met het veiligheidsprofiel van de verschillende antibioticatherapieën.
In line with the safety profile, and considering that AECB can be a less severe infection, with high spontaneous resolution rate for which bacteria can be found in only 50% of all exacerbations, the benefit risk can only be considered favourable if moxifloxacin is not used as the first line treatment option.
Conform het veiligheidsprofiel en rekening houdende met het feit dat AECB een infectie van minder ernstige aard kan zijn, waarvoor een hoog spontaan genezingspercentage geldt en waarbij slechts in 50% van alle exacerbaties bacteriën worden gevonden, kan de baten-risicoverhouding alleen gunstig worden genoemd als moxifloxacine niet als eerstelijnsbehandeling wordt gebruikt.
CAP Clinical trial and published data indicate that moxifloxacin generally has benefits in the indication CAP.
CAP Gegevens van klinische onderzoeken en gepubliceerde gegevens laten zien dat moxifloxacine doorgaans voordelen heeft voor de indicatie CAP.
Furthermore, when taking into account other antiobiotherapy available and resistance, some times advantages over other therapies are observed in the treatment of CAP of mild to moderate severity.
Wanneer voorts wordt gekeken naar andere beschikbare antibioticatherapieën en resistentie, worden bij de behandeling van lichte tot matige CAP enige tijdsvoordelen waargenomen ten opzichte van andere therapieën.
However, considering the safety profile with observed increased incidence of risks, moxifloxacin should be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Gelet op het veiligheidsprofiel met de hogere waargenomen incidentie van bijwerkingen, mag moxifloxacine echter uitsluitend worden gebruikt wanneer het gebruik van de antibacteriële middelen die gewoonlijk worden aanbevolen voor de initiële behandeling van deze infectie, niet passend wordt geacht.
In view of the above, the CHMP recommended the restriction to 2nd line treatment in the indications for moxifloxacin containing medicinal products (oral formulation) and further amendments to the PI, to include fatal hepatotoxicity cases, risk factors for QTc interval prolongation, and strengthen the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions.
Gelet op het bovenstaande heeft het CHMP geadviseerd de indicaties voor moxifloxacine bevattende geneesmiddelen (orale toepassing) te beperken tot tweedelijnsbehandeling en tevens verdere wijzigingen in de PI aan te brengen, teneinde daarin de gevallen van fatale hepatotoxiciteit en de risicofactoren voor QTc-intervalverlenging te vermelden en krachtiger te waarschuwen voor met Clostridium difficile verband houdende colitis en bulleuze huidreacties.
FOR
RE
AMENDMENT
DENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE
OF
VAN DE SAMENVATTINGEN VAN
OF THE SUMMARIES OF
PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITERS
The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing moxifloxacin in oral formulations.
• het CHMP voor orale toepassingen van moxifloxacine bevattende geneesmiddelen rekening heeft gehouden met de procedure volgens artikel 107 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd;
In CAP, it is to be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
• het CHMP op grond van de beschikbare gegevens heeft geconcludeerd dat de baten- risicoverhouding van de orale toepassingen van moxifloxacine bevattende geneesmiddelen bij de goedgekeurde indicaties die thans worden beoordeeld, gunstig is als tweedelijnsindicatie; moxifloxacine bij ABS en AECB alleen mag worden gebruikt wanneer gebruik van de antibacteriële middelen die gewoonlijk worden aanbevolen voor de initiële behandeling van deze infecties, niet passend wordt geacht of wanneer het niet is gelukt de infectie met deze antibacteriële middelen te bestrijden; moxifloxacine bij CAP uitsluitend mag worden gebruikt 3 wanneer gebruik van de antibacteriële middelen die gewoonlijk worden aanbevolen voor de initiële behandeling van deze infectie, niet passend wordt geacht;
In view of the safety available data the Committee concluded that cases of fatal hepatotoxicity, risk factors for QTc interval prolongation should be reflected in the product information, and that the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions should be strengthen.
• het CHMP op basis van de beschikbare veiligheidsgegevens heeft geconcludeerd dat gevallen van fatale hepatotoxiciteit en risicofactoren voor QTc-intervalverlenging moeten worden vermeld in de productinformatie en dat de waarschuwingen inzake met Clostridium difficile samenhangende colitis en bulleuze huidreacties moeten worden versterkt,
The CHMP, as a consequence recommended amendments to the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet for the medicinal products containing moxifloxacin (see Annex III).
adviseert het CHMP de desbetreffende rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter voor moxifloxacine bevattende geneesmiddelen te wijzigen (zie bijlage III).
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELLEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGER, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
1 Member State
1 Houder van de Lidstaat
Marketing Authorisation Holder
vergunning voor het in Aanvrager de handel brengen
Pfizer Corporation Austria Gesellschaft m. b. H.
Pfizer Corporation Austria Gesellschaft m.b.H.
Capsules, hard
Capsules, hard
2
België
PFIZER SPOL S R. O., Stroupež nického17, 15000 Praha 5
PFIZER SPOL S R.O., Stroupež nického17, 15000 Praha 5
3
Cyprus
4
Estland
5 France
Frankrijk
Germany
6 Duitsland
6
Duitsland
2750 Ballerup Denmark
IJsland
Ireland
8 Ierland
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/o Pfizer Ltd.
8
Ierland
Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20
Pfizer Kft.
Hongarije
Pfizer Kft.
10 Hongarije
Pfizer Limited.
Letland
Pfizer Limited.
11 Letland
Pfizer Limited.
Litouwen
11 CT13 9NJ, UK
Litouwen
Pfizer Limited.
12 Litouwen
Pfizer S. A..
Pfizer S.A.
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Athens Greece
Alketou 5, 11633 Athens Greece
13
Noorwegen
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany
Pfizer Polska Sp. z o. o.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Pfizer BV Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/ d IJssel
Pfizer BV Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel
The Slovak Republic
Slowakije
16
Slowakije
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited
PARKE DAVIS, S. L.
PARKE DAVIS, S.L.
28108 Alcobendas
Spanje
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Tadworth, Surrey KT20 7NS
Verenigd Koninkrijk
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/o Walton Oaks Dorking Road
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER OPGESTELD DOOR HET EMEA WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN NEURONTIN EN AANVERWANTE NAMEN (zie bijlage I)
• Quality issues
• Aspecten met betrekking tot de kwaliteit
No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the product information were completed, except for the sections to be completed nationally.
Er zijn geen significante problemen met betrekking tot de kwaliteit vastgesteld en de farmaceutische gegevens van de productinformatie werden aangevuld, behalve voor de onderdelen die nationaal moeten worden ingevuld.
• Non-clinical issues
• Niet-klinische aspecten
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but the precise mechanism of action of gabapentin is not yet known.
Gabapentine is structureel verwant aan de neurotransmitter GABA (gamma-aminoboterzuur), maar het precieze werkingsmechanisme van Gabapentine is nog niet bekend.
No significant issues were identified during the procedure.
Tijdens de procedure werden geen significante problemen vastgesteld.
• Efficacy issues
• Aspecten met betrekking tot de werkzaamheid
The therapeutic indication of gabapentin as adjunctive epilepsy therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above is well established.
De therapeutische indicatie van Gabapentine als ondersteunende epilepsietherapie voor de behandeling van partiële epilepsie al dan niet met secundaire generalisatie bij volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder is duidelijk vastgesteld.
The CHMP agreed that the indication should not be restricted to patients refractory to standard medication.
Het CHMP was van mening dat de indicatie niet moest worden beperkt tot patiënten die ongevoelig zijn voor standaardmedicatie.
Regarding the indication in pain, the review of the previously available information and the review of the results of the newly conducted multicenter, placebo-controlled clinical study supports the use of Neurontin for the treatment of post-herpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy.
Voor wat de indicatie bij pijn betreft, ondersteunen de herziening van de reeds beschikbare informatie en van de resultaten van de onlangs in meerdere centra uitgevoerde, placebogecontroleerde klinische studie het gebruik van Neurontin voor de behandeling van post-herpetische neuralgie en pijnlijke diabetische perifere neuropathie.
In addition, the clinical data support of the starting dose, the titration schedule, and the maximum total daily dosage of 3600 mg administered in three doses.
Bovendien ondersteunen de klinische gegevens de aanvangsdosis, het titratieschema en de maximale totale dagelijkse dosering van 3600 mg, toegediend in drie doses.
Therefore, the MAH proposal of a harmonised wording was endorsed; as follows: “ Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults .”
Daarom werd het voorstel van de vergunninghouders voor een geharmoniseerde formulering goedgekeurd: “ Gabapentine is geïndiceerd voor de behandeling van perifere neuropathische pijn zoals pijnlijke diabetische neuropathie en post-herpetische neuralgie bij volwassenen .”
Regarding epilepsy, the indication as adjunctive therapy in children aged 3 years and above as well as the indication as monotherapy were debated.
Voor wat epilepsie betreft, werd de indicatie als ondersteunende therapie bij kinderen van 3 jaar en ouder, alsook de indicatie als monotherapie besproken.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Een klinische studie van ondersteunende behandeling van partiële aanvallen bij kinderen van 3 tot 12 jaar, toonde een numeriek, doch niet statistisch significant verschil in de 50% respons voor de gabapentine-groep in vergelijking met placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Aanvullende post-hocanalyses van de respons per leeftijd brachten geen statistisch significant effect van de leeftijd aan het licht, noch als continue noch als dichotome variabele (leeftijdsgroepen 3-5 en 6-12 jaar).
In spite of these modest results, taking into consideration the adequate safety profile and the medical need in this paediatric population, the CHMP agreed to the following indication: “ Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1) .” An update of efficacy data in children has been made in section 5.1.
Ondanks deze bescheiden resultaten, keurde het CHMP, rekening houdend met het adequate veiligheidsprofiel en de medische behoefte bij deze pediatrische populatie, de volgende indicatie goed: “ Gabapentine is geïndiceerd als ondersteunende therapie voor de behandeling van partiële aanvallen al dan niet met secundaire gegeneraliseerde aanvallen bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder (zie rubriek 5.1) .” In rubriek 5.1 werden de gegevens met betrekking tot de werkzaamheid bij kinderen bijgewerkt.
In addition, the MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Bovendien bevestigden de vergunninghouders schriftelijk hun toezegging om in de EU een pediatrische vloeibare samenstelling te gaan aanbieden als meer geschikte doseringsvorm voor kinderen.
Regarding the indication in epilepsy as monotherapy, based on the published studies, the CHMP considered that, although not statistically significant for all studies, the results were sufficiently consistent to support the clinical efficacy and safety of gabapentin as monotherapy.
Voor wat betreft de indicatie bij epilepsie als monotherapie, was het CHMP op basis van de gepubliceerde studies van mening dat, hoewel de resultaten niet voor alle studies statistisch significant
21 Therefore, the following indication was agreed by the CHMP: “ Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above .” The posology is to be adjusted individually depending on response and tolerability.
Daarom keurde het CHMP de volgende indicatie goed: “ Gabapentine is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van partiële aanvallen al dan niet met secundaire gegeneraliseerde aanvallen bij volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder .” De posologie dient individueel te worden bijgesteld naargelang de respons en de verdraagbaarheid.
• Safety issues
• Aspecten met betrekking tot de veiligheid
Based on the available information and a literature search, no major safety issue seems to be associated with the administration of gabapentin.
Op basis van de beschikbare informatie en een onderzoek van de literatuur, lijken zich geen grote problemen voor te doen op het gebied van de veiligheid bij toediening van gabapentine.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Er werden evenwel verscheidene wijzigingen voor de samenvatting van de productkenmerken ingediend.
The most common undesirable effects observed in clinical trials consisted of somnolence, dizziness, ataxia, fatigue, fever and viral infection.
De meest voorkomende ongewenste effecten die bij klinische studies werden waargenomen, waren slaperigheid, duizeligheid, ataxie, vermoeidheid, koorts en virale infecties.
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in the elderly.
Slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie komen waarschijnlijk vaker voor bij oudere mensen.
Furthermore, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy is not recommended as a low success rate is expected, as with other anti-epileptics.
Voorts is het niet aan te raden om gelijktijdig toegediende geneesmiddelen tegen epilepsie weg te laten bij de behandeling van patiënten die ongevoelig zijn voor meer dan één anti-epilepticum, in een poging tot monotherapie met Gabapentine te komen, daar er weinig kans op succes verwacht wordt, net zoals met andere anti- epileptica.
Finally, in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Tot slot werden bij kinderen vaak agressief gedrag en hyperkinesie gerapporteerd.
The absence of adequate long term studies (more than 36 weeks) in children to assess growth, learning, intelligence, and development in children and adolescents, is mentioned in section 4.4.
Het ontbreken van relevante langetermijnstudies (meer dan 36 weken) bij kinderen om de groei, het leervermogen, de intelligentie en de ontwikkeling van kinderen en adolescenten te beoordelen, wordt vermeld in rubriek 4.4.
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of neurontin and associated names is favourable relating to:
Op basis van de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, is het CHMP van mening dat de baten/risicoverhouding van neurontin en aanverwante namen gunstig is voor
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentine is geïndiceerd als ondersteunende therapie voor de behandeling van partiële epilepsie al dan niet met secundaire gegeneraliseerde aanvallen bij volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar (zie sectie 5.1).
The MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
De vergunninghouders bevestigden schriftelijk hun toezegging in de EU een pediatrische vloeibare formulering aan te bieden als meer geschikte doseringsvorm voor kinderen.
Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
Gabapentine is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van partiële epilepsieaanvallen met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen bij volwassenen en jongeren vanaf 12 jaar.
Treatment of peripheral neuropathic pain
Behandeling van perifere neuropathische pijn
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
Gabapentine is geïndiceerd voor de behandeling van perifere neuropathische pijn zoals pijnlijke diabetische neuropathie en postherpetische neuralgie bij volwassenen.
All divergent opinions have been resolved.
Alle afwijkende adviezen werden ingetrokken.
Grounds for amendments of the Summaries of Products Characteristics, labelling and Package leaflet
24 Redenen voor de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter
the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet
de verwijzing de harmonisatie van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter als doel had;
the Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen voorgestelde samenvatting van de productkenmerken is beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité,
22 the CHMP has recommended amendments of the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet, as set out in Annexe III of the CHMP opinion for Neurontin and associated names (see Annexe I of the opinion).
heeft het CHMP de wijziging geadviseerd van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, zoals opgenomen in bijlage III van het advies van het CHMP voor Neurontin en aanverwante namen (zie bijlage I van het advies).
25 1.
25 BIJLAGE III
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, ETKETTERING EN BIJSLUITER SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Neurontin and associated names 100 mg hard capsule Neurontin and associated names 300 mg hard capsule Neurontin and associated names 400 mg hard capsule Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablet Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablet
Neurontin en geassocieerde namen 100 mg harde capsule Neurontin en geassocieerde namen 300 mg harde capsule Neurontin en geassocieerde namen 400 mg harde capsule Neurontin en geassocieerde namen 600 mg filmomhulde tablet Neurontin en geassocieerde namen 800 mg filmomhulde tablet
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie Bijlage 1 - Op nationaal niveau aanvullen]
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Elke 100 mg harde capsule bevat 100 mg gabapentine.
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Elke 300 mg harde capsule bevat 300 mg gabapentine.
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Elke 400 mg harde capsule bevat 400 mg gabapentine.
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Elke 600 mg filmomhulde tablet bevat 600 mg gabapentine.
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Elke 800 mg filmomhulde tablet bevat 800 mg gabapentine.
Each 100 mg hard capsule contains 13 mg lactose (as monohydrate).
Elke 100 mg harde capsule bevat 13 mg lactose (als monohydraat)
Each 300 mg hard capsule contains 41 mg lactose (as monohydrate).
Elke 300 mg harde capsule bevat 41 mg lactose (als monohydraat)
Each 400 mg hard capsule contains 54 mg lactose (as monohydrate).
Elke 400 mg harde capsule bevat 54 mg lactose (als monohydraat)
[To be completed nationally]
[Op nationaal niveau aanvullen]
[Description to be completed nationally]
[Beschrijvin op nationaal niveau aanvullen]
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentine is geïndiceerd als aanvullende therapie bij de behandeling van partiële aanvallen met en zonder secundaire generalisatie, bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder (zie rubriek 5.1).
26 Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
Gabapentine is geïndiceerd als monotherapie bij de behandeling van partiële aanvallen met en zonder secundaire generalisatie, bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder.
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
28 Gabapentine is geïndiceerd voor de behandeling van perifere neuropathische pijn, zoals pijnlijke diabetische neuropathie en postherpetische neuralgie, bij volwassenen.
Gabapentin can be given with or without food and should be swallowed whole with sufficient fluid- intake (e. g. a glass of water).
Gabapentine kan worden ingenomen met of zonder voedsel en dient in zijn geheel te worden ingenomen met voldoende vloeistof (bijvoorbeeld een glas water).
For all indications a titration scheme for the initiation of therapy is described in Table 1, which is recommended for adults and adolescents aged 12 years and above.
Voor alle indicaties is in Tabel 1 een titratieschema opgenomen voor aanvang van de behandeling.
Dosing instructions for children under 12 years of age are provided under a separate sub-heading later in this section.
Doseringsinstructies voor kinderen onder de 12 jaar worden verderop in deze rubriek gegeven onder een aparte subhoofdje.
Table 1 DOSING CHART – INITIAL TITRATION Day 1 300 mg once a day
TABEL 1 DOSERINGSSCHEMA - INITIËLE TITRATIE Dag 1 eenmaal daags 300 mg
Day 2 300 mg two times a day
Dag 2 tweemaal daags 300 mg
Day 3 300 mg three times a day
Dag 3 driemaal daags 300 mg
Epilepsy Epilepsy typically requires long-term therapy.
Epilepsie vereist meestal langdurige behandeling.
Dosage is determined by the treating physician according to individual tolerance and efficacy.
De dosering wordt op basis van individuele tolerantie en werkzaamheid bepaald door de behandelend arts.
When in the judgment of the clinician there is a need for dose reduction, discontinuation, or substitution with an alternative medication, this should be done gradually over a minimum of one week.
Wanneer de clinicus vindt dat de dosis van het geneesmiddel moet worden verlaagd, het gebruik van het geneesmiddel moet worden stopgezet of het geneesmiddel door een ander geneesmiddel moet worden vervangen, moet dit geleidelijk worden uitgevoerd, over een periode van minimaal één week.
Adults and adolescents:
Volwassenen en adolescenten:
In clinical trials, the effective dosing range was 900 to 3600 mg/ day.
In klinische onderzoeken is 900 tot 3600 mg per dag een effectieve dosis gebleken.
Therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1 or by administering 300 mg three times a day (TID) on Day 1.
Bij aanvang van de behandeling kan gekozen worden voor titratie van de dosis volgens Tabel 1, of voor een dosering van driemaal daags 300 mg op dag 1.
Thereafter, based on individual patient response and tolerability, the dose can be further increased in 300 mg/ day increments every 2-3 days up to a maximum dose of 3600 mg/ day.
Vervolgens wordt gekeken naar de respons en de verdraagbaarheid van de individuele patiënt.
Slower titration of gabapentin dosage may be appropriate for individual patients.
Op basis daarvan kan de dosis om de 2-3 dagen worden verhoogd in stappen van 300 mg per dag, tot de maximale dosis van 3600 mg per dag is bereikt.
The minimum time to reach a dose of 1800 mg/ day is one week, to reach 2400 mg/ day is a total of 2 weeks, and to reach 3600 mg/ day is a total of 3 weeks.
Voor een dosis van 2400 mg per dag moet minimaal twee weken worden uitgetrokken, en voor een dosis van 3600 mg per dag minimaal drie weken.
Dosages up to 4800 mg/ day have been well tolerated in long-term open-label clinical studies.
In langdurige, open-label klinische onderzoeken is gebleken dat doses tot 4800 mg per dag goed worden verdragen.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between the doses should not exceed 12 hours to prevent breakthrough convulsions.
Om te voorkomen dat er alsnog een epileptische aanval optreedt, mag de periode tussen twee doses niet langer dan 12 uur zijn.
Children aged 6 years and above:
Kinderen van 6 jaar en ouder:
The starting dose should range from 10 to 15 mg/ kg/ day and the effective dose is reached by upward titration over a period of approximately three days.
De startdosis ligt op 10 tot 15 mg/ kg per dag en de effectieve dosis wordt bereikt door in een periode van ongeveer drie dagen verder op te bouwen.
The effective dose of gabapentin in children aged 6 years and older is 25 to 35 mg/ kg/ day.
De effectieve dosis gabapentine voor kinderen van 6 jaar en ouder is 25 tot 35 mg/ kg per dag.
Dosages up to 50 mg/ kg/ day have been well tolerated in a long- term clinical study.
In een langdurig klinisch onderzoek bleek een dosis tot 50 mg/ kg per dag goed te worden verdragen.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between doses should not exceed 12 hours.
De maximumperiode tussen twee doses mag niet langer dan 12 uur zijn.
It is not necessary to monitor gabapentin plasma concentrations to optimize gabapentin therapy.
Het is niet nodig de plasmaconcentraties van gabapentine te controleren om de behandeling met gabapentine te optimaliseren.
Further, gabapentin may be used in combination with other antiepileptic medicinal products without concern for alteration of the plasma concentrations of gabapentin or serum concentrations of other antiepileptic medicinal products.
29 gebruikt zonder dat dit de plasmaconcentraties van gabapentine of de serumconcentraties van de andere middelen verandert.
27 Peripheral neuropathic pain
Perifere neuropathische pijn
The therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1.
Bij aanvang van de behandeling kan worden gekozen voor titratie van de dosis volgens Tabel 1.
Alternatively, the starting dose is 900 mg/ day given as three equally divided doses.
Als alternatief kan worden begonnen met een startdosis van 900 mg per dag, verdeeld over drie gelijke giften.
In the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia, efficacy and safety have not been examined in clinical studies for treatment periods longer than 5 months.
Bij de behandeling van perifere neuropathische pijn, zoals pijnlijke diabetische neuropathie en postherpetische neuralgie, is in klinische onderzoeken gedurende een periode van meer dan vijf maanden niet gekeken naar de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.
If a patient requires dosing longer than 5 months for the treatment of peripheral neuropathic pain, the treating physician should assess the patient’ s clinical status and determine the need for additional therapy.
Als een patiënt langer dan vijf maanden met dit geneesmiddel moet worden behandeld voor perifere neuropathische pijn, moet de behandelend arts de klinische status van de patiënt beoordelen en nagaan of aanvullende behandeling nodig is.
Instruction for all areas of indication
Instructie voor alle indicatiegebieden
In patients with poor general health, i. e., low body weight, after organ transplantation etc., the dose should be titrated more slowly, either by using smaller dosage strengths or longer intervals between dosage increases.
Bij patiënten met een slechte algemene gezondheidstoestand (laag lichaamsgewicht, na orgaantransplantatie enz.) moet de dosis langzamer worden opgebouwd, bijvoorbeeld in kleinere stappen of door langere intervallen tussen de dosisverhogingen.
Use in elderly patients (over 65 years of age)
Gebruik bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
Elderly patients may require dosage adjustment because of declining renal function with age (see Table 2).
Omdat de nierfunctie bij oudere patiënten kan verminderen, hebben zij mogelijk een aangepaste dosis nodig (zie Tabel 2).