qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Furthermore the EEG monitoring did not show proconvulsive effects related to the administration of vaccines.
Voorts toonde de EEG-bewaking geen proconvulsieve effecten in verband met de toediening van vaccins aan.
Conclusion
2 Conclusie
In summary, it was found that no new relevant data has become available since previous discussions/ conclusions by/ of the CHMP.
Samengevat werd geconcludeerd dat er sinds eerdere CHMP-discussies/conclusies geen nieuwe belangrijke gegevens beschikbaar zijn gekomen.
The CHMP, upon review of the safety of Hexavac, acknowledged the finding of a statistical signal of an excess occurrence of SUD after Hexavac booster vaccination in the 2nd year of life, but also the inability to identify a biological mechanism in spite of meticulous expert considerations, and the initiation of epidemiological studies.
Het CHMP erkende na de herbeoordeling van de veiligheid van Hexavac niet alleen de bevinding van een statistisch signaal voor verhoogd optreden van SUD na een boostervaccinatie met Hexavac in het tweede levensjaar, maar ook dat ondanks nauwkeurige analyses van deskundigen geen biologisch mechanisme kon worden vastgesteld en dat epidemiologische studies in gang moeten worden gezet.
The CHMP reviewed the data submitted by the MAHs in relation to the signal of SUD in children and toddlers.
Het CHMP onderzocht de door de vergunninghouders ingediende gegevens in verband met het signaal voor SUD bij kinderen en peuters.
The CHMP concluded that a signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
Het CHMP concludeerde dat er op grond van een statistisch verband inderdaad een signaal bestaat en dat dit een vertekening in de gegevens, een toevallige reeks gebeurtenissen dan wel een echt biologisch effect kan weerspiegelen.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak, therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
Dit signaal is echter wegens de afwezigheid van een overtuigend biologisch en causaal verband zwak, zodat de baten/risicoverhouding voor Hexavac gunstig blijft en er op dit tijdstip geen verdere maatregelen op het gebied van regelgeving hoeven te worden getroffen.
2 The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
Het CPMP kwam tot de slotsom dat ernstige bijwerkingen, met name gevallen van SUD, voortdurend en zorgvuldig moeten worden gevolgd en beoordeeld.
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
De leden van het CHMP adviseerden derhalve vervolgmaatregelen om de bekende gevallen nader te onderzoeken en om aanvullende studies in gang te zetten.
On the basis of the current data, the CHMP concluded that the safety profile of Hexavac is in line with the current SPC.
Op grond van de bestaande gegevens concludeerde het CHMP dat het veiligheidsprofiel van Hexavac in overeenstemming is met de huidige SPC.
GROUNDS FOR MAINTAINING THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
REDENEN VOOR HANDHAVING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
WHEREAS
OVERWEGENDE HET VOLGENDE:
• The CHMP came to the conclusion that after the review of available data, the causes of death remain unexplained and it is not possible to establish a causal association with Hexavac.
• Het CHMP kwam na herbeoordeling van de beschikbare gegevens tot de slotsom dat er geen duidelijkheid is verkregen over de doodsoorzaken en dat het niet mogelijk is een causaal verband met Hexavac vast te stellen.
• The CHMP members have, in line with the previous reviews, come to the conclusion that the signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
• De CHMP-leden concludeerden, in overeenstemming met de eerdere herbeoordelingen, dat er inderdaad een signaal bestaat op grond van een statistisch verband en dat dit een vertekening in de gegevens, een toevallige reeks gebeurtenissen dan wel een echt biologisch effect kan weerspiegelen.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak.
Dit signaal is echter wegens de afwezigheid van een overtuigend biologisch en causaal verband zwak.
• The CHMP concluded that no scientific rationale or convincing ethical considerations to take regulatory action have been presented.
• Het CHMP concludeerde dat er geen wetenschappelijke gronden dan wel overtuigende ethische overwegingen zijn gepresenteerd om maatregelen op het gebied van regelgeving te rechtvaardigen.
Therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
De baten/risicoverhouding voor Hexavac blijft derhalve gunstig en het is op dit tijdstip niet nodig verdere maatregelen op het gebied van regelgeving te treffen.
• The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
• Het CPMP kwam tot de slotsom dat ernstige bijwerkingen, met name gevallen van SUD voortdurend en zorgvuldig moeten worden gevolgd en beoordeeld.
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
De leden van het CHMP adviseerden dan ook vervolgmaatregelen te nemen om de bekende gevallen nader te onderzoeken en om aanvullende studies in gang te zetten.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE SCHORSING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HEXAVAC OPGESTELD DOOR HET EMEA
Hexavac is a hexavalent vaccine which contains combined antigens derived from Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, polio virus and Haemophilus influenzae type b.
Hexavac is een hexavalent vaccin dat gecombineerde antigenen bevat die werden bereid uit Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, poliovirus en Haemophilus influenzae type b.
This combined vaccine is indicated for primary and booster vaccination of children against the viruses and bacteria mentioned above.
Dit gecombineerde vaccin is geïndiceerd voor primaire en boostervaccinatie van kinderen als beschermingsmiddel tegen de hierboven genoemde virussen en bacteriën.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in Hexavac have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
Het probleem van de vrij lage immunogeniciteit van de Hepatitis B (HepB) - component in Hexavac werd door het CHMP en zijn werkgroepen (Werkgroep Biotechnologie, Werkgroep Vaccins) uitgebreid besproken en geëvalueerd.
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
Op 26 mei 2005 besloot het CHMP dat het nodig was om een ad-hocwerkgroep bijeen te roepen om te bestuderen welke bescherming recombinante Hepatitis B-vaccins bieden tegen hepatitis op korte en lange termijn.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
Het CHMP uitte zijn bezorgdheid over aanwijzingen van onvoorspelbare schommelingen in de respons van antilichamen tegen Hepatitis B na vaccinatie met Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Deze schommelingen lijken verband te houden met variaties in het productieproces van de recombinante HepB vaccincomponent, die momenteel nog niet kunnen worden beheerst.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
Men was bezorgd over de lage immunogeniciteit van de HepB-component van Hexavac en de mogelijke gevolgen voor de langetermijnbescherming tegen infectie met Hepatitis B en de werkzaamheid van de booster na primaire vaccinatie met dit vaccin.
Between July and September 2005, the marketing authorisation holder gave oral explanations to the CHMP and its working parties on the low immunogenicity of the HepB component in long-term protection against Hepatitis B afforded by Hexavac.
Tussen juli en september 2005 gaf de houder van de vergunning voor het in de handel brengen het CHMP en de werkgroepen mondelinge uitleg over de lage immunogeniciteit van de HepB-component en over de langetermijnbescherming die Hexavac tegen Hepatitis B biedt.
On 14 September 2005, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
2309/93 als gewijzigd, in gang, nadat het CHMP zijn bezorgdheid had geuit over de lage immunogeniciteit van de HepB-component in Hexavac.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for Hexavac should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, procedure.
2309/93 als gewijzigd.
The concerns over the immunogenicity of the HepB component increased when lower than expected seroconversion rates were observed following the concomitant administration of Hexavac with other meningococcal and pneumococcal vaccines.
De bezorgdheid over de immunogeniciteit van de HepB-component nam toe, toen waargenomen werd dat de seroconversie na de gelijktijdige toediening van Hexavac met andere meningokokken- en pneumokokkenvaccins lager was dan verwacht.
These observations led to an intensive investigation programme agreed by the MAH to identify the reason for the lower immune response.
Deze waarnemingen leidden tot een intensief onderzoeksprogramma, met instemming van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, met het doel de reden van de lagere immuunrespons op te sporen.
Unpredictable variances to the immunogenicity of the HepB component were investigated by the MAH.
De onvoorspelbare schommelingen in de immunogeniciteit van de HepB-component werden door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen onderzocht.
The MAH proposed the development of strategies to identify the source of the problem, as well as to produce a more immunogenic formulation.
Deze stelde voor om strategieën te ontwikkelen om de oorzaak van het probleem op te sporen, alsook om een meer immunogene bereiding te produceren.
Critical steps of the manufacturing process have been investigated by the marketing authorisation holder (MAH), and a modified process step was identified as the most likely strategy to enhance immunogenicity of the HepB component.
Hij onderzocht ook de kritieke stappen in het productieproces, en vastgesteld werd dat aanpassing van een bepaalde stap in de productie waarschijnlijk de beste strategie voor versterking van de immunogeniciteit van de HepB-component was.
Additional concerns were raised by the recent finding that children primary immunised with Hexavac apparently respond to a booster dose of a monovalent Hepatitis B vaccine as a function of the geometric mean titres (GMTs) achieved upon completion of the primary immunisation series.
1 De bezorgdheid werd nog eens versterkt door de recente ontdekking dat kinderen die primair waren ingeënt met Hexavac op een boosterdosis van een monovalent Hepatitis B vaccin verschillend schijnen te reageren, en wel naargelang de geometrische gemiddelde titers (GMT's) die werden bereikt na het voltooien van de primaire immunisatiereeks.
These findings were based on a rather limited
Zuigelingen met een initiële immuunrespons tussen 10 en 100 m IE/ml anti HBsAg reageerden minder effectief of helemaal niet op een eenmalige dosis monovalent Hepatitis B vaccin toegediend op de leeftijd van 7-9 jaar, vergeleken met kinderen die initiële titers hadden ontwikkeld tussen 100 en 1000 m IE/ml.
1 number of infants but raised concerns because the findings of a challenge ‘ weaker ’ than priming with or without booster dose are unexpected.
Deze bevindingen waren gebaseerd op een vrij beperkt aantal zuigelingen, maar veroorzaakten toch enige bezorgdheid omdat een reactie op een besmetting, die “ zwakker” is dan die na de eerste vaccinatie met of zonder boosterdosis onverwacht is.
On the other hand, there are currently no reports on Hepatitis B breakthrough cases after Hexavac vaccination, considering that the EU is a low endemic region and individual risks would potentially increase only later in life.
Anderzijds zijn er tot op heden geen doorbraakgevallen gemeld van Hepatitis B na vaccinatie met Hexavac, gelet op het feit dat de EU een gebied met een lage endemische besmetting is en individuele risico's pas later in het leven kunnen toenemen.
Nevertheless, in accordance with the current knowledge, the CHMP considers that childhood Hepatitis B vaccines should be as immunogenic as possible necessitating a maximum of a single booster dose during adolescence to ensure protective efficacy at the time vaccinated subjects might be exposed to a higher risk of infection compared to infancy and childhood.
Niettemin oordeelt het CHMP in overeenstemming met de huidige kennis dat kindervaccins tegen Hepatitis B zo immunogeen mogelijk moeten zijn met maximaal één enkele boosterdosis tijdens de adolescentie om zeker te stellen dat de bescherming werkt op het moment dat de gevaccineerde personen blootgesteld zouden kunnen worden aan een hoger infectierisico dan in de eerste levens- en kinderjaren.
The MAH reiterated their commitment to establish a test to discriminate batches of Hexavac which have elucidated a good vs. an insufficient immune response during clinical trials.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen herhaalde zijn toezegging om een test te ontwikkelen om de partijen van Hexavac te identificeren die in klinische studies een goede dan wel onvoldoende immuunrespons hebben opgewekt.
Furthermore, the MAH has proposed to change the Product Information (PI), namely separate administration of pneumococcal and meningococcal conjugate vaccines.
Bovendien stelde hij voor de productinformatie aan te passen, te weten separate toediening van geconjugeerde pneumokokken- en meningokokkenvaccins.
Continuous efforts are being made to improve the immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
Er wordt onvermoeibaar gezocht naar mogelijkheden om de immunogeniciteit van de HepB- component in Hexavac te verbeteren.
The MAH proposed also to perform additional studies and further develop the Hepatitis B surveillance programme.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen stelde ook voor om aanvullende studies uit te voeren en het bewakingsprogramma voor Hepatitis B verder te ontwikkelen.
Notwithstanding the MAH proposals, the CHMP considered that the applicability of the MAH proposals need to be substantiated by data, which validity needs to be determined.
Ondanks deze voorstellen oordeelt het CHMP dat de haalbaarheid ervan moet worden onderbouwd met gegevens, waarvan de geldigheid moet worden vastgesteld.
Furthermore, the proposed amendments to the PI wording were insufficient to adequately address negative consequences on HepB efficacy resulting from variances in the manufacturing process.
Bovendien gingen de voorgestelde wijzigingen van de tekst in de productinformatie onvoldoende in op negatieve gevolgen van significante variaties in het productieproces voor de werkzaamheid van HepB.
CONCLUSION
BESLUIT
Overall, the CHMP considered the multifactorial nature of the low immunogenicity of the HepB component in Hexavac.
Over het geheel gezien houdt het CHMP rekening met de multipele factoren achter de lage immunogeniciteit van de HepB-component in Hexavac.
Reference was made to the highly variable quality of the HepB component contained in Hexavac emerging from a manufacturing production in which the root cause of the low immunogenicity has failed to be identified.
Het verwees naar de variabele kwaliteit van de HepB-component in Hexavac als gevolg van een productieproces waarin de ware oorzaak van de lage immunogeniciteit niet kon worden aangewezen.
These facts were put into perspective with the clinical consequences observed so far and the apparent low benefits and uncertainties obtained from the Hepatitis B vaccination utilising Hexavac for the target population.
Deze feiten werden tegenover de tot op heden waargenomen klinische gevolgen gesteld en het schijnbaar geringe voordeel en de onzekerheid van de Hepatitis B-vaccinatie met Hexavac voor de doelgroep.
Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
Rekening houdend met de momenteel beschikbare gegevens over de lage immunogeniciteit, was het CHMP van oordeel dat er een mogelijk risico verbonden is aan verdere vaccinatie met Hexavac, wat betreft de langdurige bescherming tegen infectie met Hepatitis B en de mogelijkheid om een primair vaccin met Hexavac te versterken met de booster.
The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
Het CHMP stelde vast dat de verlaagde immunogeniticeit van de HepB-component ontwikkeld door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te wijten lijkt aan variaties in het productieproces voor deze component.
The CHMP considered that clinical alternatives exist, i. e. hexavalent vaccines or equivalent combinations of vaccines containing the same components as Hexavac.
Het CHMP is van oordeel dat er klinische alternatieven bestaan, met name hexavalente vaccins of gelijkwaardige combinaties van vaccins die dezelfde componenten bevatten als Hexavac.
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with Hexavac, the CHMP recommended the suspension for the Marketing Authorisation of Hexavac.
2 Rekening houdend met al deze punten, inclusief de benodige tijd voor grondige bestudering van alle problemen in verband met deze lage HepB-immunogeniciteit na vaccinatie met Hexavac, beval het CHMP aan de vergunning voor het in de handel brengen van Hexavac te schorsen.
2 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
REDENEN VOOR DE SCHORSING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HEXAVAC
The CHMP is of the Opinion that Hexavac, can no longer be maintained in normal clinical usage for the following reasons:
Het CHMP van oordeel is dat Hexavac niet langer kan worden gehandhaafd in het normale klinische gebruik om de volgende redenen:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
• Rekening houdend met de momenteel beschikbare gegevens over de lage immunogeniciteit, was het CHMP van oordeel dat er een mogelijk risico verbonden is aan verdere vaccinatie met Hexavac, wat betreft de langdurige bescherming tegen Hepatitis B infectie en de mogelijkheid om een primair vaccin met Hexavac te versterken met de booster;
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
• Het CHMP stelde vast dat de verlaagde immunogeniticeit van de HepB-component ontwikkeld door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te wijten lijkt aan de variaties in het productieproces van deze component;
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of Hexavac for primary and booster vaccination of children against diphtheria, tetanus, pertussis, Hepatitis B caused by all known subtypes of viruses, poliomyelitis and invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b, was not favourable.
• Het CHMP was van oordeel dat de baten/risicoverhouding van Hexavac voor primaire en boostervaccinatie van kinderen tegen difterie, tetanus, kinkhoest, Hepatitis B veroorzaakt door alle bekende subtypes van virussen, poliomyelitis en invasieve infecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b, niet gunstig was,
The CHMP has recommended the suspension of the Marketing Authorisations for Hexavac.
heeft het CHMP schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen van Hexavac aanbevolen.
EMEA/ H/ C/ 88
EMEA/H/C/88
EPAR summary for the public
EPAR - samenvatting voor het publiek
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw dokter of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen..
What is Humalog?
Wat is Humalog?
Humalog is a range of solutions and suspensions for injection.
Humalog is een gamma aan oplossingen en suspensies om te injecteren.
Humalog is supplied in vials, cartridges or in prefilled pens (Humalog Pen, Humaject).
Humalog wordt geleverd in injectieflacons, patronen of in voorgevulde pennen (Humalog Pen, Humaject).
Humalog contains the active ingredient insulin lispro.
Humalog bevat de werkzame stof insuline lispro.
The Humalog range comprises fast-acting insulin solutions (Humalog), longer-acting insulin suspensions (Humalog NPL), and combination of both in various proportions (Humalog Mix):
Het Humalog gamma omvat kortwerkende insulineoplossingen (Humalog), middellangwerkende insuline suspensies (Humalog NPL), en een combinatie van deze twee, in verschillende verhoudingen (Humalog Mix):
Humalog: insulin lispro solution Humalog NPL: insulin lispro protamine suspension Humalog Mix25:
Humalog: insuline lispro oplossing Humalog NPL: insuline lispro protamine-suspensie Humalog Mix25:
25% insulin lispro solution and 75% insulin lispro protamine suspension Humalog Mix50:
25% insuline lispro-oplossing en 75% insuline lispro protamine-suspensie Humalog Mix50:
50% insulin lispro solution and 50% insulin lispro protamine suspension
50% insuline lispro-oplossing en 50% insuline lispro protamine-suspensie
What is Humalog used for?
Wanneer wordt Humalog voorgeschreven?
Humalog is used to treat adults and children who have diabetes and need insulin to keep their blood sugar level controlled, including those patients whose diabetes has just been diagnosed.
Humalog wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen en kinderen met diabetes die insuline nodig hebben voor regulering van hun bloedsuikerspiegel, waaronder ook patiënten bij wie de diagnose van diabetes kort geleden werd gesteld.
The medicine is only available with a prescription.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Humalog used?
Hoe wordt Humalog gebruikt?
Humalog, Humalog NPL and Humalog Mix may be given subcutaneously (under the skin) by injection into the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen (tummy).
Humalog, Humalog NPL en Humalog Mix mogen subcutaan (onderhuids) worden toegediend, via injectie in de bovenarm, dijen, billen of het abdomen (buik).
Humalog may also be given by continuous infusion using an insulin pump or intravenously (into a vein).
Humalog kan ook worden toegediend via een continue infusie, gebruik makend van een insulinepomp, of intraveneus (in een ader).
Humalog and Humalog Mix products are normally given shortly before a meal and may be given soon after a meal if necessary.
De Humalog- en Humalog Mix-producten worden normaliter kort vóór de maaltijd toegediend en kunnen indien nodig kort na de maaltijd worden toegediend.
Humalog can be used with a longer-acting insulin or oral diabetic medicines (sulphonylureas).
Humalog kan worden gebruikt in combinatie met langwerkende insuline of orale antidiabetesmiddelen (sulfonylurea).
Humalog NPL can be mixed with or given in conjunction with Humalog.
Humalog NPL kan worden gemengd of samen gegeven met Humalog.
How does Humalog work?
Hoe werkt Humalog?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the level of blood sugar.
Diabetes is een ziekte waarbij het lichaam niet voldoende insuline aanmaakt om de bloedsuikerspiegel te reguleren.
Humalog is a replacement insulin which very similar to the insulin made by the pancreas.
Humalog is een insuline-analoog die sterk lijkt op de insuline die door de alvleesklier wordt aangemaakt.
Insulin lispro products are available in various forms: as Humalog in the soluble form, which acts 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
De werkzame stof van Humalog, insuline lispro, wordt met behulp van een methode geproduceerd, die bekend is onder de naam recombinante technologie en wordt gemaakt door 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged quickly (more or less immediately after injection), and as Humalog NPL in the protamine suspension form which is absorbed much more slowly during the day; and give a longer duration of action.
Insuline lispro verschilt zeer weinig van humane insuline, en dit verschil houdt in dat het sneller door het lichaam wordt opgenomen en dus een snellere werking heeft dan het gewone humane insuline.
Humalog Mix is a mixture between these both formulations.
Humalog Mix is een mix van deze twee formuleringen.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose enter cells from the blood.
De insuline-analoog werkt op dezelfde manier als natuurlijk aangemaakte insuline en zorgt ervoor dat glucose vanuit het bloed cellen kan binnendringen.
How has Humalog been studied?
Hoe is Humalog onderzocht?
Humalog was originally studied in eight clinical trials including 2951 diabetic patients with type 1 or type 2 diabetes.
Humalog werd oorspronkelijk onderzocht in acht klinische studies met 2951 suikerzieke patiënten met type 1- of type 2-diabetes.
The effectiveness of Humalog was compared to Humulin R (a soluble recombinant DNA human insulin), when added to one or two daily doses of long-acting insulins.
De werkzaamheid van Humalog werd vergeleken met die van Humulin R (een oplosbare recombinant DNA humane insuline), wanneer toegevoegd aan één of twee dagelijkse doses van langwerkende insulines.
The studies measured the level of glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled, and fasting glucose levels.
In de studies werden het gehalte aan versuikerde hemoglobine (HbA1c), die een indicatie geeft voor de al dan niet goede regulering van de bloedsuikerspiegel, en de nuchtere bloedsuikerwaarden gemeten.
Further studies were also done looking at the use of Humalog in 542 children and adolescents (aged 2 to 19), and the use of Humalog in combination with sulphonylureas (oral anti-diabetes medicines).
Er werden ook aanvullende studies uitgevoerd die het gebruik van Humalog bij 542 kinderen en adolescenten (van 2 tot 19 jaar), en het gebruik van Humalog in combinatie met sulfonylurea (orale antidiabetesmiddelen) onderzochten.
What benefit has Humalog shown during the studies?
Welke voordelen bleek Humalog tijdens de studies te hebben?
There were no statistical differences between Humalog and Humulin on diabetic control measured by glycosylated haemoglobin or fasting glucose levels.
Er waren geen statistische verschillen merkbaar tussen Humalog en Humulin wat betreft de beheersing van de diabetes, gemeten aan de hand van versuikerde hemoglobine of nuchtere bloedsuikerwaarden.
What is the risk associated with Humalog?
Welk risico houdt het gebruik van Humalog in?
Humalog may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Humalog kan hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel) veroorzaken.
For the full description of the side effects reported with Humalog, please see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Humalog.
Humalog should not be used in people who may be hypersensitive to any of the ingredients.
Humalog mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig zijn voor één van de bestanddelen.
Humalog doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
Het kan nodig zijn dat de dosering van Humalog moet worden aangepast, wanneer het middel wordt toegediend in combinatie met een aantal geneesmiddelen die van invloed op de bloedsuikerspiegel kunnen zijn (zie de bijsluiter voor de volledige lijst van geneesmiddelen).
Under no circumstances should Humalog Mix or Humalog NPL be given intravenously.
Humalog Mix en Humalog NPL mogen onder geen enkele omstandigheid intraveneus worden toegediend.
Why has Humalog been approved?
Waarom is Humalog goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Humalog’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes mellitus.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Humalog groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van diabetes mellitus.
They recommended that Humalog be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Humalog.
Other information about Humalog:
Overige informatie over Humalog:
The European Commission granted marketing authorisations valid throughout the European Union, for Humalog to Eli Lilly Netherland B. V. on 30 April 1996.
Op 30 april 1996 verleende de Europese Commissie de firma Eli Lilly Nederland B.V een vergunning voor het in de handel brengen van Humalog die in de hele Europese Unie geldig is.
This was renewed on 30 April 2001.
De vergunning werd op 30 april 2001 hernieuwd.
The full EPAR for Humalog is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Humalog.
This summary was last updated in 1-2006
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 1-2006
EU/ 1/ 96/ 007/ 002
Toedieningsweg
vial (glass)
Verpakking
10 ml (3.5 mg/ ml)
Inhoud (Concentratie)
Solution for injection
Verpakkingsgrootte
EU/ 1/ 96/ 007/ 005
EU/1/96/007/002
Humalog Mix25
Humalog
100 U/ ml
100 E/ml
Suspension for injection
Oplossing voor injectie
Subcutaneous use
Intraveneus gebruik of subcutaan gebruik
10 ml (3.5 mg/ ml)
10 ml (3,5 mg/ml)
EU/ 1/ 96/ 007/ 006
EU/1/96/007/004
Humalog Mix50
Humalog
3 ml (3.5 mg/ ml)
Patroon (glas)
Suspension for injection
EU/1/96/007/005 EU/1/96/007/006 EU/1/96/007/008 EU/1/96/007/010 EU/1/96/007/011
100 U/ ml
100 E/ml 100 E/ml 100 E/ml 100 E/ml 100 E/ml
Solution for injection
Suspensie voor injectie Suspensie voor injectie Suspensie voor injectie Suspensie voor injectie Oplossing voor injectie
Subcutaneous or intravenous use
Subcutaan gebruik Subcutaan gebruik Subcutaan gebruik Subcutaan gebruik Intraveneus gebruik of subcutaan gebruik
cartridge (glass) in pre-filled pen
Injectieflacon (glas) Patroon (glas) Patroon (glas) Patroon (glas) Patroon (glas) in voorgevulde pen
3 ml (3.5 mg/ ml)
10 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml)
5 pens
1 injectieflacon 5 patronen 5 patronen 5 patronen 5 voorgevulde pennen
EU/ 1/ 96/ 007/ 015
EU/1/96/007/015
Subcutaneous or intravenous use
Intraveneus gebruik of subcutaan gebruik
cartridge (glass) in pre-filled pen
Patroon (glas) in voorgevulde pen
5 pens
5 voorgevulde pennen
EU/ 1/ 96/ 007/ 019
EU/1/96/007/019 EU/1/96/007/020
100 U/ ml
100 E/ml 100 E/ml
Suspension for injection
Suspensie voor injectie Oplossing voor injectie
Subcutaneous or intravenous use
Subcutaan gebruik Intraveneus gebruik of subcutaan gebruik
10 ml (3.5 mg/ ml)
10 ml (3,5 mg/ml) 10 ml (3,5 mg/ml)
2 vials
1 injectieflacon 2 injectieflacons
EU/ 1/ 96/ 007/ 021
EU/1/96/007/021
5 x 1 vial
5 x 1 injectieflacon
EU/ 1/ 96/ 007/ 023
EU/1/96/007/023
cartridge (glass)
Patroon (glas)
2 x 5 cartridges
2 x 5 patronen
1/ 2 EU/ 1/ 96/ 007/ 025
EU/1/96/007/024 EU/1/96/007/025 EU/1/96/007/026
Humalog Mix50
Humalog Mix25 Humalog Mix50 Humalog Pen
100 U/ ml
100 E/ml 100 E/ml 100 E/ml
Suspension for injection
Suspensie voor injectie Suspensie voor injectie Oplossing voor injectie
Subcutaneous or intravenous use
Subcutaan gebruik Subcutaan gebruik Intraveneus gebruik of subcutaan gebruik
cartridge (glass) in pre-filled pen
Patroon (glas) Patroon (glas) Patroon (glas) in voorgevulde pen
3 ml (3.5 mg/ ml)
3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml)
2x 5 pens
2 x 5 patronen 2 x 5 patronen 2 x 5 voorgevulde pennen
2 x 5 pens
2 x 5 voorgevulde pennen
EU/ 1/ 96/ 007/ 028
1/2 EU/1/96/007/028
Suspension for injection
EU/1/96/007/029 EU/1/96/007/030
Humalog NPL Pen
Humalog NPL Humalog NPL Pen
Suspension for injection
Suspensie voor injectie Suspensie voor injectie
Subcutaneous use
Subcutaan gebruik Subcutaan gebruik
cartridge (glass) in pre-filled pen
Patroon (glas) Patroon (glas) in voorgevulde pen
3 ml (3.5 mg/ ml)
3 ml (3,5 mg/ml) 3 ml (3,5 mg/ml)
2 x 5 pens
2 x 5 patronen 2 x 5 voorgevulde pennen
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
SAMENVATTING VAN DE PRODUCT KENMERKEN
Humalog 100 U/ ml, solution for injection in vial
Humalog 100 E/ml, oplossing voor injectie in injectieflacon
Each container includes 10ml equivalent to 1000U insulin lispro.
Iedere flacon bevat 10 ml overeenkomend met 1000 E insuline lispro.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor hulpstoffen zie rubriek 6.1.
Humalog is a sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Humalog is een steriele, heldere, kleurloze, waterige oplossing.
For the treatment of adults and children with diabetes mellitus who require insulin for the maintenance of normal glucose homeostasis.
Voor de behandeling van volwassenen en kinderen met diabetes mellitus die insuline nodig hebben voor handhaving van normale glucosehomeostase.
Humalog is also indicated for the initial stabilisation of diabetes mellitus.
Humalog is ook geïndiceerd voor de initiële stabilisatie bij diabetes mellitus.
The dosage should be determined by the physician, according to the requirement of the patient.
De dosering dient door de arts te worden bepaald, volgens de behoefte van de patiënt.
When necessary Humalog can be given soon after meals.
Humalog kan kort voor de maaltijd toegediend worden en indien nodig kort na de maaltijd.
Humalog preparations should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous infusion pump (see section 4.2) and may, although not recommended, also be given by intramuscular injection.
De Humalog producten dienen te worden toegediend via subcutane injectie of via continue subcutane infusiepomp (zie rubriek 4.2), en kunnen, hoewel dat niet aanbevolen wordt, ook via intramusculaire injectie toegediend worden.
If necessary, Humalog may also be administered intravenously, for example; for the control of blood glucose levels during ketoacidosis, acute illnesses or during intra and post operative periods.
Indien noodzakelijk kan Humalog ook intraveneus worden toegediend, bijvoorbeeld voor het onder controle houden van de bloedglucosespiegels tijdens ketoacidose, acute ziekten of in perioden gedurende of na operaties.
Subcutaneous administration should be in the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen.
Subcutane toediening dient plaats te vinden in de bovenarm, de dijen, de billen of de buik.
Use of injection sites should be rotated so that the same site is not used more than approximately once a month.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld, zodat dezelfde injectieplaats niet vaker wordt gebruikt dan ongeveer eens per maand.
When administered subcutaneously care should be taken when injecting Humalog to ensure that a blood vessel has not been entered.
Er dient zorgvuldigheid te worden betracht wanneer Humalog subcutaan wordt toegediend, om er zeker van te zijn dat er niet in een bloedvat wordt geïnjecteerd.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Na de injectie dient de injectieplaats niet te worden gemasseerd.
Patients must be educated to use the proper injection techniques.
De patiënten moeten worden geïnstrueerd om de juiste injectietechniek toe te passen.
Humalog takes effect rapidly and has a shorter duration of activity (2 to 5 hours) given subcutaneously as compared with regular insulin.
Subcutaan toegediende Humalog heeft een snel effect en heeft een kortere werkingsduur (2 tot 5 uur) in vergelijking met oplosbare insuline.
This rapid onset of activity allows a Humalog injection (or, in the case of administration by continuous subcutaneous infusion, a Humalog bolus) to be given very close to mealtime.
Deze vlotte intrede van werking maakt het mogelijk om een Humalog injectie (of in het geval van toediening via continue subcutane infusie, een Humalog bolus) zeer kort voor een maaltijd te geven.
The time course of action of any insulin may vary considerably in different individuals or at different times in the same individual.
Het tijdsverloop van de werkzaamheid van iedere insuline kan zeer variëren tussen verschillende personen of op verschillende tijdstippen in dezelfde persoon.
The faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
Onafhankelijk van de injectieplaats blijft de snellere aanvang van werking behouden vergeleken met oplosbare insuline.
As with all insulin preparations, the duration of action of Humalog is dependent on dose, site of injection, blood supply, temperature, and physical activity.
Zoals met alle insulinepreparaten is de werkingsduur van Humalog afhankelijk van de dosis, injectieplaats, bloeddoorstroming, temperatuur en fysieke inspanning.
Humalog can be used in conjunction with a longer-acting human insulin or oral sulphonylurea agents, on the advice of a physician.
2 Humalog mag op advies van de arts worden gebruikt in combinatie met een langerwerkend humane insuline of orale sulfonylureumderivaten.
Only certain CE-marked insulin infusion pumps may be used to infuse insulin lispro.
Het gebruik van Humalog in een insuline infusiepomp Slechts bepaalde CE gewaarmerkte insuline infusiepompen kunnen gebruikt worden voor de infusie van insuline lispro.
Before infusing insulin lispro, the manufacturers instructions should be studied to ascertain the suitability or otherwise for the particular pump.
Voordat de infusie van insuline lispro wordt gestart, moeten de aanwijzingen van de fabrikant worden bestudeerd om zich te verzekeren van onder andere de geschiktheid voor de betreffende pomp.
Read and follow the instructions that accompany the infusion pump.
Lees en volg de bij de infusiepomp meegeleverde aanwijzingen.
Use the correct reservoir and catheter for the pump.
Gebruik het juiste reservoir en catheter voor de pomp.
Change the infusion set every 48 hours.
Vervang de infusieset iedere 48 uren.
Use aseptic technique when inserting the infusion set.
Gebruik aseptische technieken wanneer de infusieset wordt ingebracht.
In the event of a hypoglycaemic episode, the infusion should be stopped until the episode is resolved.
In geval van een hypoglykemie, dient de infusie te worden stopgezet totdat deze voorbij is.
If repeated or severe low blood glucose levels occur, notify your health care professional and consider the need to reduce or stop your insulin infusion.
Indien herhaaldelijk of ernstige lage bloedglucose waarden optreden, meld dit dan aan uw arts of verpleegkundige en overweeg de noodzaak de insuline infusie te verminderen of te stoppen.
A pump malfunction or obstruction of the infusion set can result in a rapid rise in glucose levels.
Een pompdefect of verstopping van de infusieset kan leiden tot een snelle toename van glucosespiegels.
If an interruption to insulin flow is suspected, follow the instructions in the product literature and if appropriate, notify your health care professional.
Wanneer een onderbreking van de insulinedoorstromingwordt vermoed, volg de aanwijzingen in de productinformatie, en meld het zonodig aan uw arts of verpleegkundige.
When used with an insulin infusion pump, Humalog should not be mixed with any other insulin.
Humalog mag niet met andere insuline gemengd worden indien het gebruikt wordt in een insuline- infusiepomp.
Intravenous injection of insulin lispro should be carried out following normal clinical practise for intravenous injections, for example by an intravenous bolus or by an infusion system.
Intraveneuze toediening van insuline Intraveneuze injectie van insuline lispro moet worden uitgevoerd volgens de normale klinische praktijk voor intraveneuze injecties, bijvoorbeeld door middel van een intraveneuze bolusinjectie of met een infusiesysteem.
Frequent monitoring of the blood glucose levels is required.
Het frequent controleren van de bloedglucosespiegels is noodzakelijk.
Infusion systems at concentrations from 0.1U/ ml to 1.0U/ ml insulin lispro in 0.9% sodium chloride or 5% dextrose are stable at room temperature for 48 hours.
Infusiesystemen met concentraties van insuline lispro tussen 0,1 E/ml en 1,0 E/ml in 0,9% natriumchloride of 5% dextrose zijn gedurende 48 uur stabiel bij kamertemperatuur.
It is recommended that the system is primed before starting the infusion to the patient.
Het wordt aanbevolen het systeem helemaal klaar te maken voor gebruik voordat met de infusie naar de patiënt begonnen wordt.
Hypersensitivity to insulin lispro or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor insuline lispro of een van de andere bestanddelen.
Hypoglycaemia.
Hypoglykemie.
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Overschakelen van een patiënt naar een ander type of merk insuline dient onder strikt medische supervisie te geschieden.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal-source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type (oplosbaar, isofaan, langwerkend, etc), oorsprong (dierlijk, humaan, humane insuline analogon) en/of methode van fabricage (recombinant-DNA t.o.v. insuline van dierlijke oorsprong) kunnen een verandering in dosering nodig maken.
For fast-acting insulins, any patient also on basal insulin must optimise dosage of both insulins to obtain glucose control across the whole day, particularly nocturnal/ fasting glucose control.
Voor snelwerkende insulines moet elke patiënt, ook al staat deze op basale insuline, de dosis van beide insulines optimaliseren om de glykemische controle gedurende de hele dag onder controle te houden; voornamelijk nachtelijke/nuchtere bloedglucosespiegels.
The shorter-acting Humalog should be drawn into the syringe first, to prevent contamination of the vial by the longer-acting insulin.
Het kortwerkende Humalog dient eerst met de spuit te worden opgetrokken om contaminatie van de flacon door een langerwerkend insuline te voorkomen.
Mixing of the insulins ahead of time or just before the injection should be on advice of the physician.
Het vooraf mengen van insulines of vlak voor de injectie dient te worden geadviseerd door de arts.
However, a consistent routine must be followed.
Een vaste routine dient hierbij echter te worden gevolgd.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease or medications such as beta-blockers.
Condities die de vroege waarschuwingssignalen van hypoglykemie kunnen veranderen of minder duidelijk merkbaar kunnen maken zijn een langdurige periode van diabetes, een intensievere insulinetherapie, een diabetische zenuwaandoening of geneesmiddelen zoals bèta-blokkers.
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal-source insulin to human insulin have reported that the early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
Door een aantal patiënten die hypoglykemische reacties ondervonden na omzetting van insuline van dierlijke oorsprong naar humane oorsprong, werd gemeld dat zij na overschakeling op humane insuline de vroege waarschuwingssignalen van een hypoglykemie minder duidelijk of anders ervoeren dan bij het door hen voorheen gebruikte insuline.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Niet gecorrigeerde hypoglykemische en hyperglykemische reacties kunnen leiden tot bewusteloosheid, coma en overlijden.
The use of dosages which are inadequate or discontinuation of treatment, especially in insulin- dependent diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
3 Het gebruik van inadequate doseringen of stopzetting van de behandeling kan, met name bij insuline- afhankelijke diabetes, leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose; situaties die potentieel levensbedreigend zijn.
Insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Ten gevolge van nier- of leverinsufficiëntie kan de insulinebehoefte verminderd zijn.
Insulin requirements may be reduced in patients with hepatic impairment due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced
De insulinebehoefte kan afnemen bij patiënten met een leverfunctiestoornis vanwege een verminderde capaciteit voor de gluconeogenesis en een verminderde insuline-afbraak.
3 insulin breakdown; however, in patients with chronic hepatic impairment, an increase in insulin resistance may lead to increased insulin requirements.
Bij patiënten met een chronische leverfunctiestoornis kan een verhoging van de insulineresistentie echter leiden tot een verhoogde insulinebehoefte.
Insulin requirements may be increased during illness or emotional disturbances.
De insulinebehoefte kan toegenomen zijn gedurende ziektes of in het geval van emotionele stoornissen.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual diet.
Aanpassing van de insulinedosering kan ook nodig zijn bij verhoogde fysieke inspanning van de patiënt of bij verandering van het gebruikelijke dieet.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
Inspanning die direct na de maaltijd wordt verricht, kan de kans op hypoglykemie vergroten.
A consequence of the pharmacodynamics of rapid-acting insulin analogues is that if hypoglycaemia occurs, it may occur earlier after an injection when compared with soluble human insulin.
Een consequentie van de farmacodynamiek van kortwerkende insuline analoga is dat in geval een hypoglykemie ontstaat, deze na een injectie eerder kan optreden in vergelijking tot oplosbare humane insuline.
Humalog should only be used in children in preference to soluble insulin when a fast action of insulin might be beneficial.
Humalog dient alleen aan kinderen te worden toegediend wanneer een voordeel te verwachten is in vergelijking met oplosbare insulinen.
For example, in the timing of the injections in relation to meals.
Bijvoorbeeld, het tijdstip van injecteren in relatie tot de maaltijd.