qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose should then be increased up to 1mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use).
Daarna dient de dosis met 1 mg/kg/dag toe te nemen totdat de patiënt de maximaal te verdragen dosis heeft bereikt (zie rubriek 4.4 “ Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis.
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle volgende voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan:
12/ 22
13/24
• She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• zij moet lijden aan ernstige acne (zoals nodulaire acne of acne conglobata of acne met het risico van blijvende littekens) die resistent is voor een adequate kuur met een standaardtherapie met systemische antibiotica en topische behandeling. (zie rubriek 4.1 “ Therapeutische indicaties”) • zij begrijpt het teratogene risico • zij begrijpt de noodzaak van een strenge maandelijkse controle • zij begrijpt de noodzaak van en accepteert effectieve contraceptie die zonder onderbreking wordt toegepast 1 maand voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na beëindiging van de behandeling.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Er dienen tenminste één maar bij voorkeur twee aanvullende anticonceptiemethoden te worden toegepast waaronder een barrièremethode. • zelfs in geval van amenorroe moet zij alle adviezen aangaande anticonceptie opvolgen • zij moet in staat zijn effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen • zij is geïnformeerd over en begrijpt de mogelijke consequenties van zwangerschap en de noodzaak om snel een dokter te raadplegen als er risico van zwangerschap bestaat. • zij begrijpt de noodzaak van en accepteert het ondergaan van een zwangerschapstest voorafgaand aan en tijdens de behandeling en 5 weken na beëindiging van de behandeling. • zij heeft verklaard dat ze de gevaren en de noodzakelijke voorzorgen samenhangend met het gebruik van isotretinoïne heeft begrepen.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cylce, as follows.
Zwangerschapstest In overeenstemming met de lokale praktijk wordt aanbevolen zwangerschapstesten met een minimum gevoeligheid van 25 mIU/ml onder medische supervisie binnen de eerste 3 dagen van de menstruatiecyclus als volgt te gebruiken:
13/ 22
14/24
amenorrhea).
Vervolgconsulten:
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Vijf weken na het beëindigen van de behandeling dient de vrouw een laatste zwangerschapstest te ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
Prescribing and dispensing restrictions Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Beperkingen bij het voorschrijven en afleveren Voorschriften met isotretinoïne voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tot 30 dagen beperkt te blijven en voor voortzetting van de behandeling is een nieuw voorschrift nodig.
Male patients There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Mannelijke patiënten Er is geen bewijs dat er op wijst dat de vruchtbaarheid of nakomelingen van mannelijke patiënten die isotretinoïne gebruiken, worden beïnvloed.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
Alle patiënten, zowel mannelijke als vrouwelijke, dienen door de arts volledig geïnformeerd te worden over het teratogene risico en over het strikt naleven van maatregelen ter voorkoming van zwangerschap zoals omschreven in het Programma ter voorkoming van zwangerschap.
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en alle patiënten dienen gecontroleerd te worden op tekenen van depressie en, indien noodzakelijk, verwezen te worden voor een passende therapie.
Where necessary a sun-protection product with a high protection factor of at least SPF 15 should be used.
Stoppen van de behandeling kan echter onvoldoende zijn om de symptomen te verminderen en daarom kan een verdere psychiatrische of psychologische evaluatie nodig zijn.
in treated areas.
Aandoeningen van huid of onderhuid
14/ 22
15/24
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
In de beginfase van de therapie wordt nu en dan een acute exacerbatie van de acne waargenomen maar deze neemt gewoonlijk binnen 7-10 dagen af bij voortgezette therapie en aanpassing van de dosis is meestal niet vereist.
Patients should be advised to use a skin moisturising ointment or cream and a lip balm from the start of treatment as isotretinoin is likely to cause dryness of the skin and lips.
Zo nodig dient een zonnebrandmiddel met een hoge beschermingsfactor van tenminste SPF 15 gebruikt te worden.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
Agressieve chemisch dermabrasie en huidlaserbehandeling dienen bij patiënten op isotretinoïne en gedurende een periode van 5 tot 6 maanden na de behandeling te worden vermeden vanwege het risico van hypertrofische littekenvorming op atypische plaatsen en zeldzamer postinflammatoire hyper- of hypopigmentatie op de behandelde gebieden.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
Wasepilatie dient bij patiënten op isotretinoïne en tenminste gedurende een periode van 6 maanden na de behandeling te worden vermeden vanwege het risico van epidermolyse.
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
Gelijktijdige toediening van isotretinoïne en topische keratolytische of exfoliatieve anti-acnemiddelen dient vermeden te worden omdat locale irritatie kan toenemen.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
De patiënten dienen aangeraden te worden vanaf het begin van de behandeling een vochtinbrengende zalf of crème en een balsem voor de lippen te gebruiken omdat isotretinoïne waarschijnlijk droogheid van huid en lippen veroorzaakt.
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Droge ogen kunnen worden verholpen door het aanbrengen van een verzachtende oogzalf of het gebruik van kunsttranen.
The dose levels, duration of treatment and total cumulative dose in these patients generally far exceeded those recommended for the treatment of acne.
Het dragen van contactlenzen kan onmogelijk worden, waardoor de patiënt gedwongen kan worden over te schakelen op het dragen van een bril tijdens de behandeling.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Slechter zien in het donker is ook gemeld en bij sommige patiënten trad dat plotseling op (zie rubriek 4.7 “ Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen”).
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Patiënten met visusstoornissen dienen verwezen te worden voor een specialistisch oogheelkundig onderzoek.
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
Staken van de therapie met isotretinoïne kan nodig zijn.
Hepatobiliary disorders Liver enzymes should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Aandoeningen van skeletspierstelsel, bindweefsel en botten Myalgie, artralgie en verhoogde serum-CPK-waarden zijn gemeld bij patiënten op isotretinoïne, vooral bij patiënten die een sterke fysieke inspanning verrichten (zie rubriek 4.8 “ Bijwerkingen”).
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Botafwijkingen waaronder vroegtijdige sluiting van de epifysairschijf, hyperostose en calcificatie van pezen en ligamenten en tendinitis, zijn voorgekomen na jarenlange toediening van hoge doses isotretinoïne ter behandeling van keratinisatiestoornissen.
In many cases these changes have been within the normal range and values have returned to baseline levels during treatment.
De hoogte van de doses, de behandelingsduur en de totale cumulatieve dosis overschreden in het algemeen bij deze patiënten ver de doses die aanbevolen worden bij de behandeling van acne.
Renal insufficiency Renal insufficiency and renal failure do not affect the pharmacokinetics of isotretinoin.
Benigne intracraniale hypertensie Er zijn gevallen van benigne intracraniale hypertensie gemeld; in sommige gevallen in samenhang met gelijktijdig toegediende tetracyclinen (zie rubrieken 4.3 “ Contra-indicaties” en 4.5 “ Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie”).
Therefore, isotretinoin can be given to patients with renal insufficiency.
Symptomen van benigne intracraniale hypertensie omvatten hoofdpijn, misselijkheid en braken, stoornissen bij het zien en papiloedeem.
However, it is recommended that patients are started on a low dose and titrated up to the maximum tolerated dose (see section 4.2 Posology and Method of Administration).
Patiënten bij wie benigne intracraniale hypertensie ontstaat, moeten onmiddellijk de therapie met isotretinoïne stoppen.
Lipid Metabolism Serum lipids (fasting values) should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Aandoeningen van lever of gal Leverenzymen dienen vóór behandeling, 1 maand na het starten van de therapie en daarna om de drie maanden te worden gecontroleerd tenzij vaker controleren klinisch is aangewezen.
Elevated serum lipid values usually return to normal on reduction of the dose or discontinuation of treatment and may also respond to dietary measures.
Voorbijgaande en reversibele verhogingen van levertransaminasen zijn gemeld.
Isotretinoin has been associated with an increase in plasma triglyceride levels.
In veel gevallen bleven deze verhogingen binnen het normale bereik en keerden tijdens de behandeling tot de uitgangswaarden terug.
Isotretinoin should be discontinued if hypertriglyceridaemia cannot be controlled at an acceptable level or if symptoms of
In geval van een blijvende klinisch relevante verhoging van de
15/ 22
16/24
pancreatitis occur (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
De toediening van isotretinoïne dient te worden gestaakt als de hypertriglyceridemie niet op een aanvaardbaar peil kan worden gehouden of als zich symptomen van pancreatitis voordoen (zie rubriek 4.8 “ Bijwerkingen”).
Levels in excess of 800mg/ dL or 9mmol/ L are sometimes associated with acute pancreatitis, which may be fatal.
Spiegels boven 800 mg/dl of 9 mmol/l gaan soms gepaard met een acute pancreatitis, die mogelijk fataal kan verlopen.
Gastrointestinal disorders Isotretinoin has been associated with inflammatory bowel disease (including regional ileitis) in patients without a prior history of intestinal disorders.
Aandoeningen van het maagdarmstelsel Bij patiënten zonder darmaandoeningen in de anamnese is isotretinoïne in verband gebracht met darmontsteking (waaronder ileitis regionalis).
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 A number of cases of decreased night vision have
EMEA/CPMP/2811/03
16/ 22 occurred during isotretinoin therapy
17/24
instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.8 “ Undesirable effects”).
Er zijn een aantal gevallen van verminderd zicht in het donker voorgekomen tijdens isotretinoïnetherapie en dit bleef in zeldzame gevallen langdurig bestaan na het staken van de therapie (zie rubriek 4.4 “ Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik” en rubriek 4.8 “ Bijwerkingen”).
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Blood and lymphatic system disorders:
Aandoeningen van het bloed lumfatisch stelsel:
Very common (≥ 1/ 10)
Aandoeningen van immuunsysteem:
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
het
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Anemie, verhoogde bloedbezinking, trombocytopenie, trombose Neutropenie Lymfadenopathie
Neutropenia Lymphadenopathy
Zelden (≥ 1/10 000, < 1/1000):
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Zeer zelden (≤ 1/10 000):
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
18/24  EMEA 2003 contactlensintolerantie, troebele cornea, nachtblindheid, keratitis, papiloedeem (als een teken van benigne intracraniale hypertensie), fotofobie
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness,
Epistaxis, droge neus, nasofaryngitis Bronchospasme (vooral bij astmapatiënten), heesheid
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”),
Colitis, ileitis, droge keel, gastro-intestinale bloeding, bloederige diarree en inflammatoire darmaandoening, misselijkheid, pancreatitis (zie rubriek 4.4“ Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”)
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Hepatobiliary disorders:
Aandoeningen van de lever of Zeer vaak (≥ 1/10):
Very common (≥ 1/ 10)
gal:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Skin and subcutaneous tissues disorders:
Zeer zelden (≤ 1/10 000):
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility and (risk of frictional trauma)
Cheilitis, dermatitis, droge huid, gelokaliseerde exfoliatie, pruritus, erythemateuze uitslag, broze huid (risico van trauma bij wrijven)
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Musculo-skeletal and connective tissue disorders:
Zeer zelden (≤ 1/10 000):
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Renal and urinary disorders:
Aandoeningen van de nieren en urinewegen
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders and administration site conditions:
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Zeer zelden (≤ 1/10 000):
Very common (≥ 1/ 10)
Onderzoeken:
Blood triglycerides increased, High density lipoprotein decreased,
Granulatieweefsel (toegenomen vorming), malaise
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Vaak (≥ 1/100, < 1/10):
Very Rare (≤ 1/ 10 000) The incidence of the adverse events was patients and from post-marketing data.
Zeer zelden (≤ 1/10 000):
Blood creatine phosphokinase increased calculated from pooled clinical trial data involving 824
De incidentie van de bijwerkingen klinische studies (824 patiënten) brengen.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
FARMACOLOGISCHE GEGEVENS
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Farmacotherapeutische groep: anti-acnepreparaten voor systemisch gebruik ATC code:
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
Werkingsmechanisme Isotretinoïne is een stereoisomeer van all-trans- retinoïne-zuur (tretinoïne).
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
Wel staat vast, dat de verbetering van het klinisch beeld van ernstige acne samengaat met een onderdrukking van de talgproduktie en een histologisch aantoonbare reductie van de talgkliergrootte.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Voorts is een anti-inflammatoir effect in de dermis van isotretinoïne vastgesteld.
Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Effectiviteit Overmatige verhoorning van het epitheel van de talgklieruitvoergang leidt tot uitstoting van hoorncellen in deze gang en verstopping door keratine en overmatige talg.
This is followed by formation of a comedone and, eventually, inflammatory lesions.
Dit wordt gevolgd door de vorming van een comedo en eventueel inflammatoire lesies.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Eliminatie Na orale toediening van radioactief gemerkt isotretinoïne worden bij benadering gelijke hoeveelheden teruggevonden in de urine en de faeces.
Acute toxicity
5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutagenicity Isotretinoin has not been shown to be mutagenic nor carcinogenic in in vitro or in vivo animal tests respectively.
Fertiliteit In therapeutische doses heeft isotretinoïne geen invloed op het aantal, de beweeglijkheid van en de morfologie van spermacellen en er bestaat geen gevaar voor de vorming en de ontwikkeling van het embryo als de man isotretinoïne gebruikt.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
EMEA/CPMP/2811/03 Mutagenese
20/ 22
21/24
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
Het is in in vitro en in in vivo testen bij dieren aangetoond dat isotretinoïne niet mutageen of carcinogeen is.
Capsule contents
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Soya-bean oil, refined Beeswax, yellow Hydrogenated vegetable oil (derived from soya-bean oil)
6.1 Lijst van hulpstoffen
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Lecithin Medium chain triglycerides
Capsule-omhulsel Glycerol Gelatine Water, gezuiverd Rode ijzeroxidepasta (E172) Gele ijzeroxidepasta (E172) Titaniumdioxide (E171) Lecithine Triglyceriden met middellange keten
Components of black printing ink.
Zwarte inkt Bestanddelen van zwarte drukinkt.
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
Polyvinylacetaatftalaat Zwarte ijzeroxide (E172) Macrogol 400 Propyleenglycol Ammoniumhydroxide (38%) >
Soya-bean oil, refined Beeswax, yellow Hydrogenated vegetable oil (derived from soya-bean oil)
Inhoud van de capsule Sojaolie, geraffineerd Bijenwas, geel Gehydrogeneerde plantaardige olie (gewonnen uit sojaolie)
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Yellow iron oxide paste (E172) Titanium dioxide (E171) Lecithin Medium chain triglycerides
Capsule-omhulsel Glycerol Gelatine Water, gezuiverd Rode ijzeroxidepasta (E172) Lecithine Triglyceriden met middellange keten
Black ink
Polyvinylacetaatftalaat Zwarte ijzeroxide (E172) Macrogol 400 Propyleenglycol
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
EMEA/CPMP/2811/03 Ammoniumhydroxide (38%) >
21/ 22
22/24
Keep the container tightly closed to protect from light.
Houd de verpakking zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen licht.
Thermoform blister.
Thermoforme blisterverpakking.
Each blister strip is formed from opaque triplex laminate (PVC/ PE/ PVdC) sealed with aluminium lidding foil.
Elke blisterverpakking is gemaakt triplexlaminaat (PVC/PE/PVdC) en is afgesloten met aluminium afsluitfolie.
Pack sizes of 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180.
Verpakkingen van 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180.
No special instructions.
Geen bijzondere vereisten.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Schering Health Care Ltd
Schering Health Care Ltd The Brow Burgess Hill West Sussex RH15 9NE England
EMEA/CPMP/2811/03 The Brow Burgess Hill West Sussex RH15 9NE England Verenigd Koninkrijk
22/ 22
24/24
1 Member State
1 Lid Staat
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Austria
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Oostenrijk
Dispersible Tablet
Dispergeerbare tablet
GlaxoSmithKline s. a.
GlaxoSmithKline s.a.
Rue du Tilleul 13, B86 1332 Genval Belgium
Rue du Tilleul 13, B86 1332 Genval Belgie
2 Belgium
2 Belgie
3 Belgium
3 Belgie
GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex Dimitar Manov street, bl.10, Sofia 1408 Bulgaria
GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex Dimitar Manov street, bl.10, Sofia 1408 Bulgarije
Glaxo Group Ltd Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
5 Czech Republic
5 Tjechië
The Wellcome Foundation Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford, Middlesex UB6 0NN United Kingdom
The Wellcome Foundation Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford, Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
Czech Republic
Tjechië
6 Czech Republic
6 Tjechië
GlaxoSmithKline Pharma A/ S Nykaer 68 DK-2605 Broendby Denmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68 DK-2605 Broendby Denemarken
7 Denmark
7 Denemarken
8 Denmark
8 Denemarken
Glaxo Wellcome Operations Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Wellcome Operations Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 Route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex France
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 Route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex Frankrijk
10 France
10 Frankrijk
Dispersible or chewable Tablet
Dispergeerbare/kauwtab letten
2 mg Tabletten zur Herstellung einer 2 mg
2 mg Tabletten zur Herstellung 2 mg
KG Theresienhöhe 11 80339 München Germany
KG Theresienhöhe 11 80339 München Duitsland
Suspension zum Einnehmen
einer Suspension zum Einnehmen
11 Germany
11 Duitsland
5 mg Tabletten zur Herstellung einer 5 mg
5 mg Tabletten zur Herstellung 5 mg
GlaxoSmithKline α .ε .β .ε 266 Kifissias Ave 152 32 Halandri Athens Greece
GlaxoSmithKline α.ε.β.ε 266 Kifissias Ave 152 32 Halandri Athens Griekenland
12 Greece
12 Griekenland
Dispersible/ Chewable Tablets
Dispergeerbare/kauwtab letten
13 Greece
13 Griekenland
MOM Park, Gesztenyes torony Hungary
MOM Park, Gesztenyes torony Hongarije
14 Hungary
14 Hongarije
Thverholt 14 105 Reykjavik Iceland
Thverholt 14 105 Reykjavik IJsland
GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Stonemasons Way Rathfarnham Dublin 16 Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Stonemasons Way Rathfarnham Dublin 16 Ierland
Tablets 25mg
Tablets 25mg
15 Ireland
15 Ierland
Tablets 50mg
Tablets 50mg
Tablets 100mg
Tablets 100mg
Tablets 200mg
Tablets 200mg
2mg Dispersible Tablets
2mg dispersible tablets
2 mg Dispersible Tablet
Dispergeerbare tablet
Dispersible Tablets 5mg
dispersible tablets 5mg
Dispersible Tablets 25mg
dispersible tablets 25mg
16 Ireland
16 Ierland
Dispersible Tablets 50mg
Lamictal dispersible tablets 50mg
Dispersible Tablets 100mg
Lamictal dispersible tablets 100mg
Dispersible Tablets 200mg
Lamictal dispersible tablets 200mg
GlaxoSmithKline SpA Via Fleming 2 37135 Verona Italy
GlaxoSmithKline SpA Via Fleming 2 37135 Verona Italië
17 Italy
17 Italië
GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku iela 5 Riga LV-1001 Latvia
GlaxoSmithKline Letland SIA Bruninieku iela 5 Riga LV-1001 Letland
18 Lithuania
18 Lithouwen
19 Lithuania
19 Lithouwen
Dispersible / Chewable Tablet
Dispersible / Chewable Tablet
GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist The Netherlands
GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist Nederland
22 The Netherlands
22 Nederland
GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postbox 180 Vinderen N-0319 Oslo Norway
GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postbox 180 Vinderen N-0319 Oslo Noorwegen
23 Norway
23 Noorwegen
GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom
GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Verenigd Koninkrijk
28 Romania
28 Roemenië
Dispersible/ Chewable Tablet
Dispersible/Chewable Tablet
Slovakia
Slovakije
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
GlaxoSmithKline Slovakije s.r.o.
Galvaniho 7/ A 82104 Bratislava Slovakia
Galvaniho 7/A 82104 Bratislava Slovakije
29 Slovakia
29 Slovakije
GSK d. o. o.
GSK d.o.o.
Ljubljana Knezov stradon 90 1000 Ljubljana Slovenia
Ljubljana Knezov stradon 90 1000 Ljubljana Slovenië
Slovenia
30 Slovenië
30 Slovenia
Slovenië
5 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
5 mg disperzibilne /ž več ljive tablete 5 mg
25 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
25 mg disperzibilne /ž več ljive 25 mg
50 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
50 mg disperzibilne /ž več ljive 50 mg
100 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
100 mg disperzibilne /ž več ljive 100 mg
200 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
200 mg disperzibilne /ž več ljive 200 mg
Spain
31 Spanje
GlaxoSmithKline S. A Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos Madrid Spain
GlaxoSmithKline S.A Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos Madrid Spanje
31 Spain
Spanje
Spain
32 Spanje
32 Sweden
Zweden
GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna Sweden
GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna Zweden
Soluble Tablet
Soluble Tablet
33 Sweden
33 Zweden
Trading as GlaxoSmithKline UK Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Handelend als GlaxoSmithKline UK Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT Verenigd Koninkrijk
34 United Kingdom
34 Verenigd Koninkrijk
35 United Kingdom
35 Verenigd Koninkrijk
36 United Kingdom
36 Verenigd Koninkrijk
37 United Kingdom
37 Verenigd Koninkrijk
38 United Kingdom
38 Verenigd Koninkrijk
39 ANNEX II
39 BIJLAGE II
40 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
40 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LAMICTAL AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN LAMICTAL EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I)
Lamotrigine (the active substance of Lamictal) is a well-known anti-epileptic agent approved for the treatment of epileptic seizures in most EU-member states on a National basis.
Lamotrigine (de werkzame stof van Lamictal) is een bekend anti-epilepticum dat in de meeste EU- lidstaten op nationale basis is goedgekeurd voor de behandeling van epileptische insulten.
It is indicated as monotherapy as well as adjuvant therapy in partial seizures with or without secondary generalisation, primary generalised seizures and some specific seizure types.
Het is geïndiceerd als monotherapie en als adjuvante therapie voor partiële insulten met of zonder secundaire generalisatie, primair gegeneraliseerde insulten en een aantal specifieke insulttypen.
In addition Lamictal has been approved for use in bipolar patients in several EU member states except in the UK, Netherlands, France and Cyprus.
Daarnaast is Lamictal in verscheidene EU-lidstaten, behoudens het Verenigd Koninkrijk, Nederland, Frankrijk en Cyprus, goedgekeurd voor gebruik bij bipolaire patiënten.
Apart from the indication in bipolar disorder the SPC of Lamictal in the different EU members show a large overlap.
Met uitzondering van de indicatie bipolaire stoornis vertoont de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van Lamictal een grote overlap in de verschillende EU-lidstaten.
Nevertheless differences exist with respect to the precise wording of the epilepsy indication, restriction of age-categories, seizure types, dose recommendations and interactions.
Desalniettemin bestaan er verschillen met betrekking tot de precieze formulering van de epilepsie- indicatie, de restrictie van leeftijdscategorieën, de insulttypen, de dosisaanbevelingen en de interacties.
Hence an article 30 procedure (Directive 2001/ 83/ EC) for harmonisation of the SPC of lamotrigine across Europe has been initiated by the Marketing Authorisation Holder.
De vergunninghouders namen daarom het initiatief tot een procedure krachtens artikel 30 (Richtlijn 2001/83/EG) voor harmonisatie van de SPC van lamotrigine binnen Europa.
This referral is undertaken following concerns related to divergent decisions on approval of the bipolar indication for lamotrigine across EU Member States.
Deze verwijzing vond plaats nadat er bedenkingen waren gerezen met betrekking tot de verschillende beslissingen in de EU- lidstaten over de goedkeuring van lamotrogine voor de indicatie bipolaire stoornis.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics concerned the Therapeutic Indications.
Het belangrijkste gebied waarover in de bestaande samenvatting van de productkenmerken geen overeenkomst bestond, betrof de therapeutische indicaties.
In addition, the assessment of quality issues has led to the harmonisation of the pharmaceutical forms (tablet and dispersible/ chewable tablet) across the EU.
De beoordeling van kwaliteitskwesties heeft bovendien tot harmonisatie van de farmaceutische vormen (tablet en dispergeerbare/kauwtablet) binnen de EU geleid.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Therapeutische indicaties (SPC-rubriek 4.1)
The age range will be modified to reflect the ages for which supporting data are available, adults and patients aged 13 years and older (adolescents).
“ Volwassenen en kinderen ouder dan twaalf jaar {Handelsnaam} is geïndiceerd voor gebruik als adjuvante therapie of monotherapie in de behandeling van epilepsie, voor partiële insulten en gegeneraliseerde insulten, inclusief tonisch-klonische insulten en de insulten die met het syndroom van Lennox-Gastaut verband houden .” Het leeftijdsbereik zal zo worden gewijzigd dat het de leeftijden weergeeft waarvoor ondersteunende gegevens beschikbaar zijn, volwassen en patiënten van dertien jaar en ouder (adolescenten).
Monotherapy in Lennox-Gastaut Syndrome is rarely achievable, as usually more than one medicinal product is needed to control the symptoms.
Bij het syndroom van Lennox-Gastaut is monotherapie zelden haalbaar, omdat doorgaans meer dan één geneesmiddel nodig is om de symptomen onder controle te krijgen.
The indication will specify that the target population is “ Adults and adolescents aged 13 years and above”.
De indicatie zal specificeren dat de doelpopulatie bestaat uit “ Volwassenen en adolescenten van dertien en ouder”.
The age range will be modified considering that patients aged 12 years fall within the definition of adolescents.
“ Kinderen van twee tot twaalf jaar {Handelsnaam} is geïndiceerd als adjuvante therapie in de behandeling van epilepsie, voor partiële insulten en gegeneraliseerde insulten, inclusief tonisch-klonische insulten en de insulten die met het syndroom van Lennox-Gastaut verband houden .” Het leeftijdsbereik zal worden gewijzigd gezien het feit dat patiënten van twaalf jaar binnen de definitie van adolescenten vallen.
Efficacy as monotherapy treatment of typical absence seizures was demonstrated.
De werkzaamheid als monotherapie voor klassieke absence- insulten is aangetoond.
The indication will specify that the target population is “ Children and adolescents aged 2 to 12 years“.
De indicatie zal specificeren dat de doelpopulatie bestaat uit “ Kinderen en adolescenten van twee tot twaalf jaar”.
The CHMP concluded that conversion to monotherapy is not an indication but information on correct use of the product.
“ Nadat tijdens adjuvante therapie epileptische controle is bereikt, kan eventueel met de concomitante anti-epileptica worden gestopt en kunnen de patiënten eventueel met {handelsnaam}-monotherapie doorgaan .”
41 Bipolar disorder
41 Het CHMP concludeerde dat monotherapie geen indicatie is, maar informatie over het juiste gebruik van het geneesmiddel.
The CHMP was of the opinion that lamotrigine is effective in preventing one aspect of mood episodes in Bipolar disorder, depressive episodes, while prevention of manic or hypomanic episodes has not been proven.
“ Volwassenen van achttien jaar en ouder {Handelsnaam} is geïndiceerd voor de preventie van stemmingsepisoden bij patiënten met een bipolaire stoornis, hoofdzakelijk door de preventie van depressieve episoden .” Het CHMP was van mening dat lamotrigine werkzaam is voor de preventie van één aspect van stemmingsepisoden bij bipolaire stoornis, namelijk depressieve episoden, terwijl preventie van manische of hypomane episoden niet is bewezen.
It should be also underlined that lamotrigine is not indicated for acute treatment.
Tevens dient nadrukkelijk te worden gesteld dat lamotrigine niet voor acute behandeling is geïndiceerd.
The target population will be Bipolar I patients, as these patients were included in the clinical studies.
De doelpopulatie zal bestaan uit patiënten met bipolaire stoornis type I, omdat deze patiënten in de klinische studies werden opgenomen.
- Quality aspects
- Kwaliteitsaspecten
The drug substance and the drug product have been appropriately described and generally satisfactory documentation has been provided.
De werkzame stof en het geneesmiddel zijn op de juiste wijze beschreven en over het geheel genomen is toereikende documentatie overgelegd.
The excipients used in the formulations of the drug product and manufacturing processes are standard for the proposed pharmaceutical forms.
De hulpstoffen die in de formuleringen van het geneesmiddel zijn gebruikt en de productieprocessen zijn standaard voor de voorgestelde farmaceutische vormen.
The results indicate that the drug substance and drug product can be reproducibly manufactured.
De resultaten wijzen erop dat de werkzame stof en het geneesmiddel reproduceerbaar kunnen worden geproduceerd.
- Clinical aspects
- Klinische aspecten
The use of lamotrigine in the proposed harmonised indications has been generally well substantiated according to the available clinical data submitted by the Marketing Authorisation Holder.
Het gebruik van lamotrigine voor de voorgestelde geharmoniseerde indicaties is in het algemeen goed onderbouwd, in overeenstemming met de beschikbare klinische gegevens die door de vergunninghouder zijn ingediend.
The benefit/ risk ratio of adjunctive treatment of partial and generalised seizures in adults and adolescents aged 13 years and above, was confirmed to be positive.
Er werd bevestigd dat de baten-risicoverhouding van adjuvante behandeling van partiële en gegeneraliseerde insulten bij volwassenen en adolescenten van dertien jaar en ouder positief is.
Although the Marketing Authorisation Holder has not conducted specific studies with lamotrigine monotherapy solely in patients with primary generalised tonic clonic seizures, data from controlled initial monotherapy studies (studies UK49/ 89, UK74) reassure on the efficacy of lamotrigine on this seizure types.
Hoewel de vergunninghouder geen specifieke studies met lamotrigine als monotherapie heeft verricht bij uitsluitend patiënten met primair gegeneraliseerde tonisch-klonische insulten, bevestigen de gegevens uit gecontroleerde initiële monotherapiestudies (de studies UK49/89, UK74) dat lamotrigine bij dit insulttype werkzaam is.
The benefit/ risk of lamotrigine as add-on treatment in primary generalised tonic clonic seizures in children is also considered favourable.
De baten-risicoverhouding van lamotrigine als aanvullende behandeling bij primair gegeneraliseerde tonisch-klonische insulten bij kinderen wordt eveneens positief geacht.
Lennox-Gastaut Syndrome is a difficult to treat condition and monotherapy is rarely achieved.
Het syndroom van Lennox-Gastaut is een lastig te behandelen aandoening, waarbij monotherapie zelden haalbaar is.
Treatment is initiated as monotherapy, but almost inevitably soon other antiepileptics will be added to control the symptoms.
De behandeling wordt begonnen als monotherapie, maar bijna onvermijdelijk worden algauw andere anti-epileptica toegevoegd om de symptomen onder controle te krijgen.
There is no consensus on which drug should be used as initial treatment; however, the data analysed do not exclude that lamotrigine could be the initial agent.
Er is geen consensus over de vraag welk geneesmiddel als initiële behandeling zou moeten worden gebruikt; de geanalyseerde gegevens sluiten echter niet uit dat lamotrigine het initiële middel zou kunnen zijn.
The maintenance effect on typical absence seizures remains unclear, thus a warning will be included in the SPC stating that “ In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients”.
Het is nog onduidelijk of het geneesmiddel een onderhoudswerking heeft bij klassieke absence- insulten en daarom zal in de SPC een waarschuwing worden opgenomen met de bewoordingen “ Bij kinderen die lamotrigine gebruiken voor de behandeling van klassieke absence-insulten, blijft de werkzaamheid wellicht niet in alle gevallen gehandhaafd .”
Bipolar Disorder
Bipolaire stoornis
The CHMP was concerned about the suitability of lamotrigine used as mood stabiliser.
42 Het CHMP had bedenkingen met betrekking tot de geschiktheid van het gebruik van lamotrigine als stemmingsstabilisator.
In fact, according to available data the mood stabilising property of lamotrigine appears to be due to the prevention of depressive episodes and not to the prevention of manic episodes.
Op basis van de beschikbare gegevens blijkt de stemmingsstabiliserende eigenschap van lamotrigine feitelijk toe te schrijven aan de preventie van depressieve episoden en niet aan de preventie van manische episoden.
A mood stabilising claim implies the protection from both manic and depressive episodes.
De claim van stemmingsstabilisatie impliceert bescherming tegen zowel manische als depressieve episoden.
The prevention of recurrence of both type of episodes has not been shown for lamotrigine.
Er is niet aangetoond dat lamotrigine recidivering van beide typen episoden kan voorkomen.
In addition, the patients studied were diagnosed with Bipolar I disorder; therefore the results of these studies may not be extrapolated to Bipolar II disorder.
Bovendien was de diagnose bij de patiënten die werden onderzocht, bipolaire stoornis type I; de resultaten van deze studies kunnen derhalve niet naar bipolaire stoornis type II worden geëxtrapoleerd.
42 A CNS Scientific Advisory Group (SAG) was also consulted to advise the CHMP on Bipolar disorder and its treatment.
Er werd tevens een wetenschappelijke adviesgroep (SAG) inzake het centrale zenuwstelsel geconsulteerd om het CHMP te adviseren over bipolaire stoornis en de behandeling hiervan.
Specifically, the SAG was asked to clarify the definition of a mood stabiliser and the need for a medicinal product to act on both poles of the disorders.
De wetenschappelijke adviesgroep werd specifiek gevraagd om de definitie van een stemmingsstabilisator en de noodzaak dat een geneesmiddel beide polen van de stoornis reguleert, nader te verklaren.
Also, the current standard treatments for Bipolar disorder and the feasibility of monotherapy were discussed.
Tevens werden de huidige standaardtherapieën en de haalbaarheid van monotherapie besproken.
The group concurred that theoretically a mood stabiliser should be able to prevent both manic and depressive recurrences, the characteristic features of Bipolar Disorder, but as of now we do not possess such an ideal mood stabiliser.
De groep was het erover eens dat een stemmingsstabilisator in theorie zowel manische als depressieve recidieven – de karakteristieke aspecten van de bipolaire stoornis - zou moeten kunnen voorkomen, maar op dit moment bestaat een dergelijke ideale stemmingsstabilisator niet.
Although the disorder is a heterogeneous disease with contrasting therapeutic needs, it was recognised that depressive aspect is the most worrying and a drug able to prevent depressive episodes is therefore of value.
Hoewel de bipolaire stoornis een heterogene ziekte is met tegengestelde therapeutische behoeften, werd vastgesteld dat het depressieve aspect het meest zorgwekkend is, reden waarom een geneesmiddel dat depressieve episoden kan voorkomen, waardevol is.
In the clinical practice, the approved drugs for Bipolar disorder generally need to be combined to achieve an acceptable control of the symptoms.
In de klinische praktijk moeten de geneesmiddelen die voor bipolaire stoornis zijn goedgekeurd, doorgaans worden gecombineerd om een acceptabele beheersing van de symptomen te bereiken.
Monotherapy should be the most desirable achievement, as the safety concerns tend to be reduced when only one drug is used, but at the present it is rarely obtained.
Monotherapie zou het meest wenselijk zijn, omdat veiligheidsproblemen vaak geringer zijn wanneer slechts één geneesmiddel wordt gebruikt, maar momenteel is monotherapie zelden haalbaar.
Usually treatment is started as monotherapy; then if the control of the symptoms is not reached, other medicines are added based on the experience of the physician.
De gebruikelijke behandeling begint als monotherapie, en wanneer dan geen beheersing van de symptomen wordt verkregen, worden op basis van de ervaring van de arts andere geneesmiddelen toegevoegd.
The CHMP, taking into consideration the assessment of the studies and the recommendation of the SAG concluded that lamotrigine should be used for the prevention of depressive episode in patients with Bipolar I disorder who experience predominantly depressive episodes.
Het CHMP, dat de beoordeling van de studies en de aanbeveling van de wetenschappelijke adviesgroep in overweging nam, concludeerde dat lamotrigine dient te worden gebruikt voor de preventie van depressieve episoden bij patiënten met bipolaire stoornis type I, die hoofdzakelijk depressieve episoden ervaren.
As the efficacy has been demonstrated for prevention of recurrence only, lamotrigine is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes.
Omdat de werkzaamheid alleen is aangetoond voor de preventie van recidieven, is lamotrigine niet geïndiceerd voor de acute behandeling van manische of depressieve episoden.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- het doel van de verwijzing harmonisatie was van de samenvatting van de productkenmerken, de
labelling and package leaflet.
etikettering en de bijsluiter;
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- de samenvattingen van de productkenmerken, de etiketteringen en de bijsluiters die door de houders
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee
van de vergunning voor het in de handel brengen werden voorgesteld, zijn beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het comité;
- The CHMP concluded that the data are supportive of the following indications:
- het CHMP concludeerde dat de gegevens de volgende indicaties ondersteunen:
“ Epilepsy
“ Epilepsie
Adults and adolescents aged 13 years and above
Volwassenen en adolescenten van dertien jaar en ouder
- Adjunctive or monotherapy treatment of partial seizures and generalised seizures, including
- Adjuvante behandeling of monotherapie van partiële insulten en gegeneraliseerde insulten,
tonic-clonic seizures.
inclusief tonisch-klonische insulten.
- Seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
- Insulten die met het syndroom van Lennox-Gastaut verband houden.
Lamictal is given as adjunctive therapy
Lamictal wordt als
but may be the initial antiepileptic drug (AED) to start with in Lennox-Gastaut syndrome.
adjuvante behandeling gegeven, maar kan eventueel het initiële anti-epilepticum zijn waarmee bij het syndroom van Lennox-Gastaut wordt begonnen.
Children and adolescents aged 2 to 12 years
Kinderen en adolescenten van twee tot twaalf jaar
- Adjunctive treatment of partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic
- Adjuvante behandeling van partiële insulten en gegeneraliseerde insulten, inclusief tonisch-
seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
klonische insulten en de insulten die met het syndroom van Lennox-Gastaut verband houden.
- Monotherapy of typical absence seizures.
- Monotherapie van klassieke absence-insulten.
Bipolar disorder
Bipolaire stoornis
Adults aged 18 years and above
Volwassenen van achttien jaar en ouder
- Prevention of depressive episodes in patients with bipolar I disorder who experience
- Preventie van depressieve episoden bij patiënten met bipolaire stoornis type I, die
predominantly depressive episodes (see section 5.1).
hoofdzakelijk depressieve episoden ervaren (zie rubriek 5.1).
Lamictal is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes”.
Lamictal is niet geïndiceerd voor de acute behandeling van manische of depressieve episoden .”
43 the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lamictal and associated names (see Annex I).
adviseert het CHMP de wijziging van de vergunning(en) voor het in de handel brengen van Lamictal en aanverwante namen (zie bijlage I), waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn weergegeven in bijlage III.
44 ANNEX III
44 BIJLAGE III
45 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
45 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 25 mg tabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 50 mg tabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 100 mg tabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 200 mg tabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2 mg dispergeerbare/kauwtabetten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg dispergeerbare/kauwtabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 25 mg dispergeerbare/kauwtabletten.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 50 mg dispergeerbare/kauwtabletten.