qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
worden vastgehouden. de
Discard the syringe after initial single use. ro
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Special populations lp
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
No special dosage adjustments are required in elderly patients.
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
a total haemoglobin concentration between 7 and 9 g/ dl. ed
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
impaired liver function.
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
19 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
Bij
Patients on Dynepo therapy can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures, stroke).
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
th warning signal.
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
au existing anti-hypertensive medications.
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
This is the most common no
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below du
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
should be investigated, including referral to a haematologist. a
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult blood loss ed
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
20 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
After any dose adjustment, the haemoglobin should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Other
d Overige
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is certainty.
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
th to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
au Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5 er Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo
geen interactiestudies uitgevoerd. la
No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6 Pregnancy and lactation ct
4.6
Pregnancy:
Zwangerschap en borstvoeding ln
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant du
Voorzichtigheid is geboden bij het de
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. ro
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding lp
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
4.7 Effects on ability to drive and use machines in ic
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ed
G
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
21
Tractus
Convulsions
Bloedvataandoeningen:
Vascular disorders:
Hoofdpijn Hypertensie
Hypertension
Convulsies
ed
d er
Diarrhoea Nausea
Diarree Nausea
is
tre
administration site
eg
thrombosis
toedieningsplaatsstoornissen:
Injection site reaction
gerelateerde
conditions:
Reactie op de
(e. g. pain,
trombose
haemorrhage)
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er ng Flu-syndrome
er Griepsyndroom
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
the dose appropriately adjusted.
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5.
5. ee
B03XA..
B03XA. en
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
22 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
or controlled studies and one was an open-label study.
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
In de
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
er mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
in 57 clinical trials.
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
patients treated with recombinant human erythropoietin.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Survival outcomes and tumour progression in lp
Overlevingsresultaten en id
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies a
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
5.2
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
Na het toedienen van intraveneuze G
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
23 The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
is Sodium phosphate monobasic, monohydrate
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
or Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 20
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
th Sodium chloride Water for injections
er Natriumchloride Water voor injecties
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal ng products. lo 6.3 Shelf-life no
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.4 Special precautions for storage ct
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
light. ro
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in lp
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
accordance with the 24 month shelf-life.
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. a in
6.5
6.5 Nature and contents of container ic
Aard en inhoud van de verpakking
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ed
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard.
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
24 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 003
EU/1/02/211/003
18 March 2007 ng lo
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Dynepo 4,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 4.000 IE/0,4 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Pre-filled syringe containing 4,000 IU per 0.4 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
De voorgevulde spuiten bevatten 4.000 IE per 0,4 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Solution for injection in a pre-filled syringe
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
is Clear, colourless and waterlike.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng lo 4.2 Posology and method of administration no
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. du
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a ro
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not lp
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a in
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
Haemoglobin variability should be addressed ic
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ed
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin M
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
26 Dose Management
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
The experience in children is limited Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
27 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is stroke).
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
or medical care.
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of existing anti-hypertensive medications.
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
au needs to be considered.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below 100 ng/ ml, iron should be administered.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
Virtually all patients will eventually require supplemental iron du
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
should be evaluated and treated, if appropriated: in
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult blood loss • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
28 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Other:
d Overige
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
au This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6 Pregnancy and lactation
4.6
The ct
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
potential risk for humans is unknown.
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the du
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Since many compounds ro
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. lp
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
4.7 Effects on ability to drive and use machines a in
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ic
G
The most M
Bijwerkingen
common are hypertension, access related thrombosis and headache.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
29
Tractus
30 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
31 5.3 Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
or Polysorbate 20 Sodium chloride
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
th Water for injections
er Natriumchloride Water voor injecties
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
5 days.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
en
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
32 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
ed United Kingdom
eg Verenigd Koninkrijk
or EU/ 1/ 02/ 211/ 004
EU/1/02/211/004 rg ge
er Date of first authorisation:
VERGUNNING/HERNIEUWING n
18 March 2002 Date of last renewal:
Datum van eerste vergunning:
18 March 2007 ng lo
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese id
ic
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
Dynepo 5,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 5.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Pre-filled syringe containing 5,000 IU per 0.5 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
De voorgevulde spuiten bevatten 5.000 IE per 0,5 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is Solution for injection in a pre-filled syringe.
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
or Clear, colourless and waterlike.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure(CRF) in adult patients.
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
4.2 Posology and method of administration
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
Dosering en wijze van toediening t ie
associated with CRF. du
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
(6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
34 Dose Management
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Because of the time required for erythropoiesis, an interval of approximately 4 weeks may occur between the time of a dose adjustment (initiation, increase, decrease or discontinuation) and a significant change in haemoglobin.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
In consequence, dose adjustment should not be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
ed Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared no
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
to intravenously. ct
worden vastgehouden. de
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
35 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
• Occult blood loss Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• • Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
36 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
geen interactiestudies uitgevoerd. la
4.6 Pregnancy and lactation no
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Voorzichtigheid is geboden bij het de
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
G
37
Tractus
B03XA.
B03XA. en
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
38 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
Two of the studies recruited patients who were
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
is being treated with chemotherapy.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
th four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
Overall survival outcome in the trials could
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
er not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. ng A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating lo in 57 clinical trials.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
An increased relative risk no
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant ct
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve du
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
Survival outcomes and tumour progression in ro
Overlevingsresultaten en id
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies lp
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication.. a in
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
5.2 Pharmacokinetic properties ic
Farmacokinetische eigenschappen
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined ed
Na het toedienen van intraveneuze G
The M
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
39 5.3 Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
is Polysorbate 20
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
or Sodium chloride Water for injections
er Natriumchloride Water voor injecties
th 6.2 Incompatibilities
Gevallen van onverenigbaarheid
au In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
er products.
Houdbaarheid
6.3 Shelf-life 2 years
2 jaar
lo
t
6.4 Special precautions for storage
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
Keep the syringes in the outer carton to protect from ct
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
light. du
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in ro
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. lp
6.5
6.5 Nature and contents of container a in
Aard en inhoud van de verpakking
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ic
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
Packs of 6 pre-filled syringes are available. ed
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
such medicinal product and other handling of the product
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
This does not
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
40 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is or EU/ 1/ 02/ 211/ 010
EU/1/02/211/010 rg ge
Date of first authorisation:
VERGUNNING/HERNIEUWING n
18 March 2002
VAN DE VERGUNNING
er Date of last renewal:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de