qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Wanneer ReFacto AF wordt voorgeschreven is het belangrijk om op individuele basis het factorniveau van elke patiënt te titreren en te monitoren om adequate therapeutische respons te waarborgen.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Er werden twee klinisch stille, lage titer transitieremmers waargenomen onder 94 patiënten met een mediane blootstelling van 76 17 blootstellingsdagen (ED, spreiding 1-92), overeenkomend met 2,2% van de 89 patiënten met ten minste 50 ED.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
In een klinische studie met ReFacto AF met PTPs, werd 1 remmer waargenomen onder 113 patiënten.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Er zijn geen klinische gegevens over eerder onbehandelde patiënten (PUPs) met ReFacto AF.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
IT had een effectiviteit van 73% voor patiënten met hoge titers en van 90% voor patiënten met lage titers.
Haemorrhage/ haematoma
Hemorragie/hematoom
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Maagdarmstelselaan- doeningen
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urticaria, pruritis, uitslag, hyperhidrose
Myalgia
Soms (≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) Myalgie
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoor- nissen
Asthenia, pyrexia
Asthenie, pyrexie
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Rillingen / het koud hebben, ontsteking op de plaats van injectie, reactie op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Verhoogde aspartaat aminotransferase, verhoogde alanine aminotransferase, verhoogd bilirubinegehalte, verhoging van creatine fosfokinase
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Een geval van een cyste bij een 11-jarige patiënt en een geval beschreven als verwarring bij een 13- jarige patiënt zijn gemeld als mogelijk gerelateerd aan de ReFacto AF-behandeling.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Overgevoeligheid of allergische reacties (welke angio-oedeem, branden en steken van de infusieplaats, koude rillingen, blozen, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lusteloosheid, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, druk op de borst, tinteling, braken, kortademigheid kan omvatten) zijn soms waargenomen bij ReFacto en kunnen in sommige gevallen overgaan in ernstige anafylaxie, waaronder shock (zie rubriek 4.4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
Sporen van hamsterproteïne kunnen aanwezig zijn in ReFacto AF.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Zeer zelden is de ontwikkeling van antilichamen tegen hamsterproteïne waargenomen, maar er waren geen klinische gevolgen.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
Farmacokinetische parameterschattingen voor ReFacto bij eerder behandelde patiënten met hemofilie A
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
De verhoudingen van geometrische ‘ least-square’ 20 gemiddelden van maand zes tot start-farmacokinetiek waren 107%, 100% en 104% voor respectievelijk K-waarde, AUCt en AUC∞.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Deze patiënten (n=59, mediane leeftijd 10 ± 8.3 maanden) hadden een gemiddelde ‘ incremental recovery’ in week 0 van 1,5 ± 0,6 IE/dl per IE/kg (spreiding 0,2-2,8 IE/dl per IE/kg)), welke lager was dan de waarde gezien bij PTPs behandeld met ReFacto in week 0 met een gemiddelde K-waarde van 2.4 ± 0.4 IE/dL per IE/kg (spreiding 1.1 tot 3.8 IE/dl per IE/kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
De gemiddelde ‘incremental recovery’ bij PUPs was stabiel in de tijd (5 visites gedurende een periode van twee jaar) en varieerden van 1,5 en 1,8 IE/dl per IE/kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Populatie farmacokinetische modeling waarbij gebruik werd gemaakt van gegevens van 44 PUPs leidde tot een geschatte halfwaardetijd van 8,0 ± 2,2 uur.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen, waaronder andere infusie-oplossingen, gemengd worden.
2 years.
Ongeopende flacon met poeder 21 2 jaar.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
500 IE poeder in een 10 ml flacon (type 1 glas) met een stop (butyl) en een ‘ flip-off zegel’ (aluminium) en 4 ml oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type 1 glas) met een zuigerstopper (butyl), een tip-dop (butyl) en een steriel flacon-adaptor-reconstitutiehulpmiddel, een steriele infusieset, alcoholdoekjes, een pleister en een gaasje.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Dit dient in overweging genomen te worden gedurende het klaarmaken en toedienen van het product inclusief bewaartijd die doorgebracht wordt in een PVC buis na reconstitutie.
Wyeth Europa Ltd.
22 Wyeth Europa Ltd.
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Elke flacon bevat nominaal 1000 IE * moroctocog alfa * *.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing ongeveer 250 IE moroctocog alfa.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
* * Humaan recombinant coagulatiefactor VIII. geproduceerd met recombinant DNA technologie in Chinese hamster ovarium (CHO) cellen.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa is een glycoproteïne met 1438 aminozuren met een sequentie die vergelijkbaar is met de 90 + 80 kDa vorm van factor VIII (d.w.z. zonder B- domein), en post- translationele veranderingen vergelijkbaar met die van het uit plasma afkomstig molecuul.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling 24 van hemofilie A.
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
De geëtiketteerde sterkte van ReFacto AF is gebaseerd op de chromogene substraat assay overeenkomstig de Europese Farmacopee, waarin de productiestandaard voor sterkte is gekalibreerd ten opzichte van de ‘ WHO International Standard’, gebruikmakend van de chromogene substraat assay.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Over het algemeen zijn ‘ one- stage clotting assay’ -resultaten 20-50% lager dan de chromogene substraat assay resultaten.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
25 In het geval van de volgende hemorragische gebeurtenissen, dient de factor VIII activiteit niet beneden de aangegeven plasma waarden (in% van de normaalwaarde of in IE/dl) te komen tijdens de corresponderende periode.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Mate van hemorragie / soort chirurgische ingreep Hemorragie
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patiënten die factor VIII substitutietherapie krijgen, dienen geobserveerd te worden voor de ontwikkeling van factor VIII remmers.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Gegevens uit klinisch onderzoek toonden aan dat als remmers aanwezig zijn op een niveau van minder dan 10 Bethesda Eenheden (BE), de toediening van extra antihemofilie- factor de remmers kan neutraliseren.
Special populations
26 Speciale populaties
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
De noodzaak voor een relatief hogere dosis dan die gebruikt wordt bij volwassenen en oudere kinderen dient van te voren te worden overwogen wanneer jongere kinderen met ReFacto AF behandeld worden.
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
ReFacto AF wordt toegediend als een enkele minuten durende intraveneuze (IV) injectie na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met 9 mg/ml (0.9%) natriumchloride- oplossing voor injectie (bijgeleverd).
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Deze remmers zijn gewoonlijk IgG immunoglobulinen die gericht zijn tegen de factor VIII procoagulante activiteit en die gekwantificeerd 27 zijn in Bethesda eenheden (BE’ s) per ml plasma gebruikmakend van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda assay.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Er zijn gevallen waargenomen van recidiverende remmers (lage titers) na het overschakelen van het ene recombinant factor VIII product naar het andere bij eerder behandelde patiënten met meer dan 100 blootstellingsdagen en een voorgeschiedenis van remmerontwikkeling.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Patiënten die behandeld worden met recombinant coagulatie factor VIII dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden op ontwikkeling van remmers door middel van geschikte klinische observaties en laboratorium testen (zie rubriek 4.8).
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Indien zulke remmers voorkomen kan deze conditie zich manifesteren als onvoldoende klinische respons.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Er werden twee klinisch stille, lage titer transitieremmers waargenomen onder 94 patiënten met een mediane blootstelling van 76 28 blootstellingsdagen (ED, spreiding 1-92), overeenkomend met 2,2% van de 89 patiënten met ten minste 50 ED.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
In een klinische studie met ReFacto AF met PTPs, werd 1 remmer waargenomen onder 113 patiënten.
Of the 16 patients with low titres, IT
Van de 16 patiënten met lage titers werd er bij 10 gestart met IT- behandeling.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Frequentie van voorkomen per Patiënt van ReFacto of ReFacto AF
Very common
Systeem/Orgaanklasse Bloed- en lymfestelselaan- doeningen
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Rillingen, het koud hebben, ontsteking op de plaats van injectie, reactie op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
De veiligheid van ReFacto AF werd geëvalueerd bij eerder behandelde kinderen en adolescenten (n=18, leeftijd 12-16 in een studie en n=49, leeftijd 7-16 in een ondersteunende studie). Hoewel een beperkt aantal kinderen werd bestudeerd, is er een tendens van hogere frequenties van bijwerkingen bij kinderen van 7-16 jaar vergeleken met volwassenen.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Een klinische studie waarin het gebruik van moroctocog alfa (AF-CC) wordt geëvalueerd bij kinderen jonger dan 6 jaar loopt nog.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Overgevoeligheids- of allergische reacties (welke angio-oedeem, branden en steken van de infusieplaats, koude rillingen, blozen, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lusteloosheid, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, druk op de borst, tinteling, braken, kortademigheid kan omvatten) zijn soms waargenomen bij ReFacto en kunnen in sommige gevallen overgaan in ernstige anafylaxie, waaronder shock (zie rubriek 4.4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF bevat recombinant coagulatiefactor VIII zonder B-domein (moroctocog alfa).
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilie A is een geslachts-afhankelijke erfelijke aandoening veroorzaakt door een verlaagde concentratie factor VIII:C en resulteert in overvloedige bloeding in gewrichten, spieren of interne organen, hetzij spontaan hetzij als gevolg van een ongeluk of chirurgisch trauma.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Door middel van substitutietherapie worden de plasmawaarden van factor VIII verhoogd, waardoor een tijdelijke correctie van de factor VIII deficiëntie en een correctie van de bloedingsneigingen wordt bereikt.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Farmacokinetische parameterschattingen voor ReFacto bij eerder behandelde patiënten met hemofilie A
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (IE u/ml) t½ (u)
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
De verhoudingen van geometrische ‘ least-sqare’ gemiddelden van ReFacto AF ten opzichte van ReFacto waren 100,6%, 99,5% en 98,1% voor respectievelijk de K-waarde, AUCt en AUC∞ (gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip 0 tot oneindig).
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
De verhoudingen van geometrische ‘ least-square’ 31 gemiddelden van maand zes tot start-farmacokinetiek waren 107%, 100% en 104% voor respectievelijk K-waarde, AUCt en AUC∞.
2 years.
Ongeopende flacon met poeder 32 2 jaar.
30 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
1000 IE poeder in een 10 ml flacon (type 1 glas) met een stop (butyl) en een ‘ flip-off’ zegel (aluminium) en 4 ml oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type 1 glas) met een zuigerstopper (butyl), een tip-dop (butyl) en een steriel flacon-adaptor-reconstitutiehulpmiddel, een steriele infusieset, alcoholdoekjes, een pleister en een gaasje.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
De flacon met gevriesdroogd poeder voor injectie dient te worden gereconstitueerdmet het bijgeleverde oplosmiddel (0,9% w/v natriumchloride oplossing) in de voorgevulde spuit door gebruik te maken van het steriele flacon-adaptor-reconstitutiehulpmiddel.
Wyeth Europa Ltd.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 33 Wyeth Europa Ltd.
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
Elke flacon bevat nominaal 2000 IE * moroctocog alfa * *.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing ongeveer 500 IE moroctocog alfa.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
* * Humaan recombinant coagulatiefactor, geproduceerd met recombinant DNA technologie in Chinese hamster ovarium (CHO) cellen.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa is een glycoproteïne met 1438 aminozuren, met een sequentie die vergelijkbaar is met de 90 + 80 kDa vorm van factor VIII (d.w.z. zonder B- domein), en post- translationele veranderingen vergelijkbaar met die van het uit plasma afkomstige molecuul.
Clear, colourless solvent.
Wit(te), tot gebroken wit(te) cake/poeder Helder, kleurloos oplosmiddel.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling 35 van hemofilie A.
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
De geëtiketteerde sterkte van ReFacto AF is gebaseerd op de chromogene substraat assay overeenkomstig de Europese Farmacopee, waarin de productiestandaard voor sterkte is gekalibreerd ten opzichte van de ‘ WHO 7th International Standard’, gebruikmakend van de chromogene substraat assay.
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
Voor een ander moroctocog alfa product, goedgekeurd voor gebruik buiten Europa, is een andere sterkte bepaald op basis van een productiestandaard die gekalibreerd is ten opzichte de ‘ WHO International Standard’ gebruikmakend van de ‘ one-stage clotting assay’; dit product is bekend onder de handelsnaam XYNTHA.
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Vanwege het verschil in gebruikte methoden om de productsterkte te bepalen van XYNTHA en ReFacto AF, is 1 IE XYNTHA (one-stage assay‘ one-stage assay’ gekalibreerd) ongeveer gelijk aan 1,38 IE ReFacto AF (chromogene assay gekalibreerd).
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Indien een patiënt, die normaal met XYNTHA behandeld wordt, ReFacto AF krijgt voorgeschreven, kan de behandelend arts overwegen de doseringsaanbevelingen aan te passen uitgaande van de factor VIII ‘ recovery’ herstel-waarden.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Het aantal eenheden factor VIII dat wordt toegediend is uitgedrukt in internationale eenheden (IE’ s), welke gerelateerd zijn aan de huidige WHO standaard voor factor VIII producten.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
De berekening van de vereiste dosis factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat 1 internationale eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII plasma-activiteit met 2 IE/dl doet stijgen.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
36 In het geval van de volgende hemorragische gebeurtenissen, dient de factor VIII activiteit niet beneden de aangegeven plasma waarden (in% van de normaalwaarde of in IE/dl) te komen tijdens de corresponderende periode.
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Mate van hemorragie / soort chirurgische ingreep Hemorragie
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patiënten die factor VIII substratietherapie krijgen, dienen geobserveerd te worden voor de ontwikkeling van factor VIII remmers.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Gegevens uit klinisch onderzoek met ReFacto toonden aan dat als de remmers aanwezig zijn op een niveau van minder dan 10 Bethesda Eenheden (BE), de toediening van extra antihemofilie- factor de remmers kan neutraliseren.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Bij patiënten met waarden van een remmer boven 10 BE kan factor VIII therapie niet effectief zijn en dienen andere therapeutische mogelijkheden te worden overwogen.
Special populations
37 Speciale populaties
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
De noodzaak voor een relatief hogere dosis dan die gebruikt wordt bij volwassenen en oudere kinderen dient van te voren te worden overwogen wanneer jongere kinderen met ReFacto AF behandeld worden.
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
In een studie met ReFacto met kinderen jonger dan zes jaar liet de farmacokinetische analyse een kortere halfwaardetijd en minder herstellagere ‘ recovery’ zien dan werd waargenomen bij oudere kinderen en volwassenen (zie rubriek 5.2).
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Deze remmers zijn gewoonlijk IgG immunoglobulinen die gericht zijn tegen de factor VIII procoagulante activiteit en die gekwantificeerd 38 zijn in Bethesda eenheden (BE’ s) per ml plasma gebruikmakend van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda assay.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
In het belang van de patiëntveiligheid wordt aangeraden om, elke keer dat ReFacto AF wordt toegediend, de naam op het doosje en het batchnummer van het product te registreren.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Er werden twee klinisch stille, lage titer transitieremmers waargenomen onder 94 patiënten met een mediane blootstelling van 76 39 blootstellingsdagen (ED, spreiding 1-92), overeenkomend met 2,2% van de 89 patiënten met ten minste 50 ED.
The frequency of inhibitors observed in these studies is within the expected range.
De frequentie van waargenomen remmers in deze studies is binnen de verwachte hoeveelheid spreiding.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
In een klinische studie met ReFacto AF met PTP’ s, werd 1 remmer waargenomen onder 113 patiënten.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Bijwerkingen gebaseerd op ervaring uit klinische studies met ReFacto of ReFacto AF staan in onderstaande tabel gerangschikt naar systeem/orgaanklasse.
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Rillingen/het koud hebben, ontsteking op de plaats van injectie, reactie op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Een geval van een cyste bij een 11-jarige patiënt en een geval beschreven als verwarring bij een 13- jarige patiënt zijn gemeld als mogelijk gerelateerd aan de ReFacto AF- behandeling.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
De veiligheid van ReFacto AF werd geëvalueerd bij eerder behandelde kinderen en adolescenten (n=18, leeftijd 12-16 in een studie en n=49, leeftijd 7-16 in een ondersteunende studie). Hoewel een beperkt aantal kinderen werd bestudeerd, is er een tendens van hogere frequenties van bijwerkingen bij kinderen van 7-16 jaar vergeleken met volwassenen.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
ATC-Code:
By replacement therapy, the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Door middel van substitutietherapie worden de plasmawaarden van factor VIII verhoogd, waardoor een tijdelijke correctie van de factor VIII-deficiëntie en een correctie van de bloedingsneigingen wordt bereikt.
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Farmacokinetische parameterschattingen voor ReFacto bij eerder behandelde patiënten met hemofilie A
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (IE u/ml)
19.9
19.9
t1/ 2 (h) CL (ml/ h· kg) MRT (h) K-value
t½ (u) CL (ml/u kg) MRT (u) K-waarde (IE/dl verhoging in FVIII:C per gegeven IE/kg
14.8 2.4 20.2
14.8 2.4 20.2
5.6 0.75 7.4
5.6 0.75 7.4
12.7 2.3 18.0
12.7 2.3 18.0
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
De verhoudingen van geometrische ‘ least-sqare’ gemiddelden van ReFacto AF ten opzichte van ReFacto waren 100,6%, 99,5% en 98,1% voor respectievelijk de K-waarde, AUCt en AUC∞ (gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip 0 tot oneindig).
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
De verhoudingen van geometrische ‘ least-square’ 42 gemiddelden van maand zes tot start-farmacokinetiek waren 107%, 100% en 104% voor respectievelijk K-waarde, AUCt en AUC∞.
2 years.
Ongeopende flacon met poeder 43 2 jaar.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Het product bevat geen conserveermiddel, en het opgeloste product dient onmiddellijk of niet langer dan 3 uur na reconstitutie te worden gebruikt.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Andere ‘ in-use’ bewaartijden en condities zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
40 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
2000 IE poeder in een 10 ml flacon (type 1 glas) met een stop (butyl) en een ‘ flip-off’ zegel (aluminium) en 4 ml oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type 1 glas) met een zuigerstopper (butyl), een tip-dop (butyl) en een steriel flacon-adaptor-reconstitutiehulpmiddel, een steriele infusieset, alcoholdoekjes, een pleister en een gaasje.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
De flacon met gevriesdroogd poeder voor injectie dient te worden gereconstitueerd met het bijgeleverde oplosmiddel (0,9% w/v natriumchloride oplossing) in de voorgevulde spuit door gebruik te maken van het steriele flacon-adaptor-reconstitutiehulpmiddel.
Wyeth Europa Ltd.
44 Wyeth Europa Ltd.
41 ANNEX II
45 BIJLAGE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE EN FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING verantwoordelijk voor vrijgifte EN FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Zweden
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Wyeth Farma S.A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spanje
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Of Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Verenigd Koninkrijk
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor te zorgen dat bij het op de markt brengen alle zorgverleners die naar verwachting ReFacto AF zullen voorschrijven/gebruiken, alle laboratoria die naar verwachting patiënten die ReFacto AF krijgen, zullen controleren, en alle verenigingen van hemofiliepatiënten in de EU voorzien zijn van een voorlichtingspakket.
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Het voorlichtingspakket dient het volgende te bevatten: • De Samenvatting van de productkenmerken en de Bijsluiter met informatie voor de gebruik(st)er bij ReFacto AF • De voorlichtingsmaterialen
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
Het voorlichtingspakket voor zorgverleners dient onder meer de voorlichtingsmaterialen te bevatten die door de voorschrijvers aan patiënten dienen te worden uitgereikt voordat ze ReFacto AF krijgen.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
De voorlichtingsmaterialen voor zorgverleners, patiënten en verenigingen van hemofiliepatiënten dienen de volgende sleutelelementen te bevatten:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
De belangrijkste verschillen tussen ReFacto AF en ReFacto
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
Gemarkeerde veranderingen in de Samenvatting van de productkenmerken en de Bijsluiter met informatie voor de gebruik(st)er bij ReFacto AF
43
De visuele punten van verschil tussen de verpakking van ReFacto AF en die van ReFacto
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
Specifieke instructies betreffende goede identificatie, dosering en controle van ReFacto AF
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
Dat patiënten na de overstap op ReFacto AF niet meer op ReFacto mogen worden teruggezet, maar op ReFacto AF moeten blijven
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
De informatie dat gebruik van het chromogeensubstraatassay sterk wordt aanbevolen voor laboratoria die ReFacto AF gebruikende patiënten controleren en dat de resultaten van het eenstapsstollingsassay normaliter 20-50% lager zijn dan die van het chromogeensubstraatassay
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
Het bestaan van een ander moroctocog alfa-houdend product voor gebruik buiten Europa met een andere toegewezen potentie waarbij een eenstapsstollingsassay wordt gebruikt en de noodzaak voor patiënten om op reis voldoende ReFacto AF voor een eventuele behandeling mee te nemen.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Advies aan zorgverleners over de mogelijkheid dat de dosering moet worden aangepast voor patiënten die buiten Europa normaliter met Xyntha worden behandeld
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
Het belang van het rapporteren van vermoede bijwerkingen (inclusief het ontstaan van remmers) met vermelding van de naam en het partijnummer van het gebruikte product.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
Het belang van het rapporteren van medicatiefouten, alsmede de oorzaken en gevolgen daarvan
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
Instructies over het documenteren met de aanbeveling de naam en het partijnummer van het ontvangen product te registreren met behulp van de aftrekbare etiketten die op de injectieflacon zijn aangebracht
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
Aanvullende mededelingen betreffende het overgangsplan voor de vervanging van ReFacto door ReFacto AF in de lidsta(a)t(en)
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
Het voorlichtingsprogramma voor laboratoria dient informatie te bevatten over de volgende sleutelelementen:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
De belangrijkste verschillen tussen ReFacto AF en ReFacto
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
Specifieke instructies betreffende goede controle van ReFacto AF
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
De mogelijke risico’ s op medicatiefouten bij gebruik van verschillende assays of laboratoriumstandaarden voor controle van patiënten
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
Een krachtige aanbeveling voor het gebruik van het chromogeensubstraatassay bij het controleren van patiënten.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Informatie dat de resultaten van het eenstapsstollingsassay gewoonlijk 20-50% lager zijn dan die van het chromogeensubstraatassay
The purpose of the laboratory standard.
Het doel van de laboratoriumstandaard.
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
De verschillen tussen de nieuwe laboratoriumstandaard voor ReFacto AF en die voor ReFacto, en instructies over
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Aanvullende mededelingen betreffende het overgangsplan voor de vervanging van ReFacto door ReFacto AF in de lidsta(a)t(en)
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient vóór het op de markt brengen van het product met de nationale bevoegde instanties van alle lidstaten overeenstemming te bereiken over de voorlichtingsmaterialen.
44 • OTHER CONDITIONS
• ANDERE VOORWAARDEN
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet zich ervan verzekeren dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 1, gedateerd 05 december 2005, van Module 1.8.1. van de Handelsvergunning, ter plaatse is en dat het functioneert vóór en tijdens de periode dat het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risico Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen committeert zich om studies en aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten uit te voeren, zoals in het ‘ Pharmacovigilance Plan’ uiteen is gezet, en zoals overeengekomen in versie 4.7 van het ‘ Risk Management Plan’ (RMP) in Module 1.8.2. van de Handelsvergunning en elke volgende actualisatie van het RMP goedgekeurd door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Volgens de CHMP Guideline over Risico Management Systemen voor geneesmiddelen voor gebruik bij mensen, dient het geactualiseerde RMP tegelijk te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
In aanvulling hierop dient een geactualiseerd RMP te worden ingediend • Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die invloed heeft op de huidige Veiligheidsspecificatie, Pharmacovigilance Plan of risicoverlagende activiteiten • Binnen 60 dagen van een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of risicoverlagende) mijlpaal die wordt bereikt • Op verzoek van de EMEA
PSUR cycle
PSUR cyclus
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet gedurende de eerste twee jaar om de 6 maanden PSUR’ s indienen.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
Daarna dienen PSUR’ s eenmaal per jaar ingediend te worden voor de volgende drie jaar.
45 ANNEX III
49 ANNEX III
REFACTO AF OUTER CARTON
REFACTO AF DOOS
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Moroctocog alfa (recombinant humaan coagulatiefactor VIII)
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
Eén flacon bevat 250 IE moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing ongeveer 62.5 IE moroctocog alfa.
Read the package leaflet before use.
Sucrose calciumchloridedihydraat L-histidine polysorbaat 80 natriumchloride Zie bijsluiter voor verdere informatie.
Each pack contains:
Elke verpakking bevat:
1 vial with 250 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flacon met 250 IE moroctocog alfa 1 voorgevulde injectiespuit met 4 ml steriel oplosmiddel 1 flacon-adaptor 1 steriele infusieset 2 in alcohol gedrenkte doekjes 1 pleister 1 gaasje
Intravenous use, after reconstitution.
Voor intraveneus gebruik, na reconstitutie.
Do not use after expiry date
Niet gebruiken na de houdbaarheidsdatum.
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Onmiddellijk of binnen 3 uur na reconstitutie gebruiken.
Store and transport at 2°C – 8°C.
Bewaren en transporteren bij 2 ° C – 8 ° C.
Do not freeze
Niet in de vriezer bewaren
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
Bewaar de flacon in de originele verpakking om te beschermen tegen licht.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
ReFacto AF kan één periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (tot 25°C) worden bewaard.
The product may not be returned to refrigerated storage after storage at room temperature.
Nadat het product is bewaard bij kamertemperatuur mag het niet weer in de gekoelde ruimte worden bewaard.
Date removed from the refrigerator:
Datum verwijdering uit koelkast:
Discard any remaining reconstituted solution
Overgebleven gereconstitueerde oplossing weggooien.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
49 Medicinal product subject to medical prescription.
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
54 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
REFACTO AF TRAY LID
DEKSEL VAN DE REFACTO AF-TRAY
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Moroctocog alfa
OTHER
OVERIG
Intravenous use Read the package leaflet before use Keep this container in the outer carton Store in a refrigerator
Intraveneus gebruik Lees voor gebruik de bijsluiter Bewaar deze verpakking in de buitenverpakking Bewaar in de koelkast
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD REFACTO AF FLACONLABEL
ReFacto AF 250 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 250 IE poeder voor oplossing voor injectie Moroctocog alfa IV gebruik
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
INHOUD VAN DE VERPAKKING, UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEDEN
Store in a refrigerator
Bewaar in de koelkast
REFACTO AF SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
REFACTO AF LABEL VOOR VOORGEVULDE INJECTIESPUIT MET OPLOSMIDDEL
Solvent for ReFacto AF
Oplosmiddel voor ReFacto AF
IV use, after reconstitution.
IV gebruik, na reconstitutie
Contains 4 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection
Bevat 4 ml 9 mg/ml (0.9%) natriumchloride-oplossing voor injectie
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
57 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Moroctocog alfa (recombinant humaan coagulatiefactor VIII)
One vial contains 500 IU moroctocog alfa.
Eén flacon bevat 500 IE moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing ongeveer 125 IE moroctocog alfa
Read the package leaflet before use.
Sucrose calciumchloridedihydraat L-histidine polysorbaat 80 natriumchloride Lees voor gebruik de bijsluiter.
1 vial with 500 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flacon met 500 IE moroctocog alfa 1 voorgevulde injectiespuit met 4 ml steriel oplosmiddel 1 flacon-adaptor 1 steriele infusieset 2 in alcohol gedrenkte doekjes 1 pleister 1 gaasje
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS REFACTO AF TRAY LID
60 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Moroctocog alfa
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
REFACTO AF VIAL LABEL
REFACTO AF-FLACONLABEL