qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadograf nor the clinical context for which Gadograf has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) De huidige indicatie komt niet overeen met de onderzoekspopulatie van de twee voor deze variatie van Gadograf ingediende spilstudies, noch met de klinische context waarvoor is aangetoond dat Gadograf dezelfde diagnostische nauwkeurigheid biedt als het vergelijkingsmiddel.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
3 een focale lever- of nieraandoening, op basis van andere diagnostische tests of histopathologie, moet de goedgekeurde indicatie de onderzoekspopulatie weerspiegelen en niet in het algemeen gelden voor alle patiënten die een contrast-versterkte MRI-scan van de lever of de nieren ondergaan.
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadograf has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
Bovendien moet de formulering van de indicatie overeenkomen met de klinische context waarvoor is aangetoond dat Gadograf dezelfde diagnostische nauwkeurigheid biedt als het vergelijkingsmiddel, te weten het correct lokaliseren van ten minste één kwaadaardige laesie in lever of nier in een specifieke patiënt, met gebruikmaking van een combinatie van pre- en postcontrast MRI-beelden. “ Contrast-versterkte magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bij patiënten met een sterke verdenking op of bewijs voor een focale lever- of nieraandoening, op basis van andere diagnostische tests of histopathologie, om kwaadaardige laesies in lever of nier correct te lokaliseren .”
2) The requested indication cannot be approved for paediatric population aged less than 18 years since there is no data on the efficacy and safety of the use of Gadograf for contrast-enhancement MRI in this population in the submitted pivotal studies.
2) De aangevraagde indicatie kan niet worden goedgekeurd voor een pediatrische populatie met een leeftijd van minder dan 18 jaar, aangezien de spilonderzoeken geen gegevens bevatten over de werkzaamheid en de veiligheid van het gebruik van Gadograf voor contrast-versterkte MRI bij deze populatie.
The MAH must include in section 4.2 the following sentence: “ Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety .”
De vergunninghouder moet in rubriek 4.2 de volgende zin opnemen: “ Gadograf wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en/of veiligheid .”
The MAH is asked to provide information on the clinical utility of this product for the requested indication (directly or indirectly), according to the Points of Consider on the evaluation of diagnostic agents (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
De vergunninghouder wordt verzocht informatie te verstrekken over het klinisch nut van dit middel voor de verzochte indicatie (direct of indirect), volgens de “ Points to Consider on the evaluation of diagnostic agents” (Aandachtspunten voor de beoordeling van diagnostica) (CPMP/EWP/1119/98).
One of the requirements for a diagnostic agent to be authorised is to demonstrate relevant impact on diagnostic thinking in the clinical context in which the test is to be used, unless such impact can be shown indirectly or historically.
Een van de eisen waaraan een diagnosticum moet voldoen om te kunnen worden goedgekeurd is dat een relevant effect kan worden aangetoond op het diagnostische denken in de klinische context waarvoor de test is bedoeld, tenzij het mogelijk is een dergelijk effect indirect of historisch aan te tonen.
It is not clearly obvious that accurate diagnostic information per se is beneficial, so the application for authorisation should provide support that the information is clinically useful by direct evaluation of this aspect in the clinical trials provided or being drawn historically from published scientific evidence.
Accurate diagnostische informatie hoeft op zichzelf niet noodzakelijk nuttig te zijn, dus in de aanvraag voor een vergunning moet aannemelijk worden gemaakt dat de informatie klinisch bruikbaar is door een rechtstreekse evaluatie van dit aspect in de overgelegde klinische proeven, of langs historische weg op basis van gepubliceerd wetenschappelijk bewijs.
The MAH submitted its response to the CHMP List of Questions on 29 September 2006.
De vergunninghouder heeft zijn antwoord op de vragenlijst van het CHMP ingediend op 29 september 2006.
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadograf-enhanced MRI in the pivotal studies.
Hierin erkent de vergunninghouder met betrekking tot vraag 1) dat de patiëntenpopulatie van de spilonderzoeken enige beperkingen heeft ten opzichte van de totale beoogde patiëntenpopulatie voor CE- MRI, maar stelt hij dat deze beperkingen het gevolg zijn van methodologische vereisten om de diagnostische werkzaamheid van Gadograf-versterkte MRI in de spilonderzoeken op afdoende wijze aan te tonen.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadograf has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Met betrekking tot vraag 2) erkende de vergunninghouder dat Gadograf voor geen enkele van de goedgekeurde indicaties (waaronder de nieuwe indicatie “ contrast-versterkte MRI van lever en nieren”) afdoende is onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Having considered the response provided by the MAH and assessed by the Rapporteurs, on 16 November 2006, the CHMP adopted a Request of Supplementary Information, in which the MAH was asked to further expand on the issue of clinical utility and to comment on a proposed wordings regarding the Indication in 4.1 and the Posology in 4.2 of the SPC.
Na bestudering van het antwoord dat was ingediend door de vergunninghouder en beoordeeld door de rapporteurs, heeft het CHMP op 16 november 2006 ingestemd met een verzoek om nadere informatie, waarin de vergunninghouder wordt gevraagd dieper in te gaan op het punt van het klinisch nut en om te reageren op de voorgestelde bewoordingen voor de indicatie in 4.1 en de dosering in 4.2 van de SPC.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadograf-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadograf.
In zijn antwoord ging de vergunninghouder in op het klinisch nut door Gadograf-versterkte MRI te vergelijken met Magnevist-versterkte MRI en benadrukte hij de diagnostische werkzaamheid van Gadograf.
The MAH further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
De vergunninghouder stemde in met de door het CHMP voorgestelde bewoordingen, namelijk:
Section 4.1 (Indication):
4 Rubriek 4.1 (Indicatie):
“ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
“ Contrast-versterkte MRI van lever of nieren bij patiënten met een sterke verdenking op of bewijs voor focale laesies, om deze laesies te karakteriseren als goedaardig of kwaadaardig .”
Section 4.2 (Posology): “ Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety .” 4.
Rubriek 4.2 (Dosering): “ Gadograf wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en/of veiligheid .”
Conclusions
Conclusies
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadograf-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadograf for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadograf has been adequately established.
Aangezien de vergunninghouder op bevredigende wijze is ingegaan op het klinisch nut en heeft ingestemd met de voorgestelde bewoordingen, is het CHMP van mening dat de overgelegde gegevens de conclusie rechtvaardigen dat, op basis van de klinische spilonderzoeken waarbij Gadograf-versterkte MRI werd vergeleken met Magnevist-versterkte MRI, de diagnostische werkzaamheid van Gadograf voor het classificeren van focale lever- en nierlaesies als goedaardig of kwaadaardig, evenals de klinische veiligheid van Gadograf, voldoende zijn aangetoond.
The MAH has updated SPC sections 4.1 and 4.2 in accordance with the requests of the CHMP.
De vergunninghouder heeft de rubrieken 4.1 en 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken (SPC) aangepast in overeenstemming met het verzoek van het CHMP.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE RODUCTKENMERKEN
- the Committee considered the referral made under Article 36(1) of Directive 2001/ 83/ EC, as
- het CHMP de verwijzing overeenkomstig artikel 36, lid 1, van Richtlijn 2001/83/EG als gewijzigd
amended for Gadograf detailed in Annex I;
heeft bestudeerd voor Gadograf en aanverwante namen zoals beschreven in bijlage I;
- the CHMP recommended that the following additional indication: “ Contrast enhanced
- het CHMP heeft geadviseerd dat de volgende aanvullende indicatie kan worden verleend voor
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadograf.
Gadograf: “ Contrast-versterkte MRI van lever en nieren bij patiënten met een sterke verdenking op of bewijs voor focale laesies, om deze laesies te karakteriseren als goedaardig of kwaadaardig .”
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadograf (see Annex I).
heeft het CHMP de wijziging (indicatie-uitbreiding) geadviseerd van de vergunning voor het in de handel brengen, in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken zoals opgenomen in bijlage III voor Gadograf en aanverwante namen (zie bijlage I).
ANNEX III
5 BIJLAGE III
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadograf 1,0 mmol/ml oplossing voor injectie
Each ml contains 604.72 mg of gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Elke ml bevat 604,72 mg gadobutrol (gelijk aan 1,0 mmol gadobutrol met hierin 157,25 mg gadolinium).
Physico-chemical properties:
Fysisch-chemische eigenschappen:
Osmolality at 37°C:
Osmolaliteit bij 37 ° C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscosity at 37°C:
1603 mOsm/kg H2O Viscositeit bij 37 ° C:
4.96 mPa·s
4,96 mPa·s
Solution for injection Clear, colourless to pale yellow liquid.
Oplossing voor injectie Heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof.
Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging (MRI).
Contrastversterking bij craniale en spinale kernspinresonantie (MRI).
Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant.
Contrastversterkte MRI van lever of nieren bij patiënten waarbij een sterk vermoeden bestaat van of bewijs is voor de aanwezigheid van focale laesies teneinde deze laesies te classificeren als benigne dan wel maligne.
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Contrastversterking bij MR-angiografie (CE-MRA)
Gadograf should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadograf mag uitsluitend worden toegediend door een arts met ervaring in de praktijk van klinische MRI's.
• General information The dose required is administered intravenously as a bolus injection.
• Algemene informatie De vereiste dosis wordt intraveneus als een bolusinjectie toegediend.
Contrast-enhanced MRI can commence immediately afterwards (shortly after the injection depending on the pulse sequences used and the protocol for the examination).
MRI met contrast-versterking kan onmiddellijk daarna beginnen (direct na de injectie, afhankelijk van de gebruikte pulssequenties en het protocol van het onderzoek).
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadograf for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optimale opaciteit wordt in de regel bij CE-MRA tijdens de arteriële “ first pass” waargenomen en bij CNS- indicaties binnen een tijd van ongeveer 15 minuten na injectie met Gadograf (tijd is afhankelijk van type laesie/weefsel).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadograf.
In het algemeen houdt de contrastversterking tot ongeveer 45 minuten na injectie met Gadograf aan.
T1 -weighted scanning sequences are particularly suitable for contrast-enhanced examinations.
T1-gewogen scansequenties zijn in het bijzonder geschikt voor onderzoeken met contrastversterking.
Intravascular administration of contrast media should, if possible, be done with the patient lying down.
Intravasculaire toediening van contrastmiddelen dient, indien mogelijk, te gebeuren terwijl de patiënt ligt.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time.
Na toediening moet de patiënt tenminste een half uur onder observatie blijven omdat de ervaring leert dat het merendeel van de ongewenste effecten zich in die periode voordoet.
8 • Dosage • Adults CNS indications:
8 CNS-indicaties:
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
De aanbevolen dosis voor volwassenen bedraagt 0,1 mmol per kilogram lichaamsgewicht (mmol/kg).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution.
Dit is gelijk aan 0,1 ml/kg lichaamsgewicht van de 1,0 M oplossing.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
Indien ondanks een MRI zonder bijzonderheden een sterk klinisch vermoeden van een laesie blijft bestaan of wanneer meer nauwkeurige informatie invloed heeft op de behandeling van de patiënt, kan een tweede injectie tot een sterkte van 0,2 mmol/kg lichaamsgewicht binnen 30 minuten na toediening van de eerste injectie worden gegeven.
CE-MRI of liver and kidneys:
CE-MRI van lever en nieren:
CE-MRA:
CE-MRA:
Imaging of 1 field of view (FOV):
Beeldvorming met 1 veld:
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
7,5 ml bij een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg 10 ml bij een lichaamsgewicht van 75 kg en hoger (overeenkomend met 0,1-0,15 mmol/kg lichaamsgewicht) Beeldvorming met meer dan 1 veld:
15 ml for body weight below 75 kg; 20 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml bij een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg 20 ml bij een lichaamsgewicht van 75 kg en hoger (overeenkomend met 0,2-0,3 mmol/kg lichaamsgewicht)
• Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Gadograf wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en/of veiligheid.
Gadograf should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Gadograf moet niet gebruikt worden bij patiënten met hypokaliëmie, die niet gecorrigeerd is.
In patients with severe cardiovascular disease Gadograf should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekte mag Gadograf alleen worden toegediend na een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen, omdat er tot nu toe maar weinig data beschikbaar zijn.
Gadograf should be used with special care in patients
Speciale zorg is vereist bij toediening van Gadograf aan patiënten
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
- met een bekend congenitaal lang QT interval, of de aanwezigheid hiervan in de familie
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac repolarisation
- waarvan bekend is dat zij eerder ritmestoornissen vertoonden na het gebruik van geneesmiddelen die
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation e. g. a
- die al een geneesmiddel gebruiken, waarvan bekend is dat het de hartrepolarisatie verlengt, bijv. een
Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
klasse III antiarythmicum (bijv. amiodaron, sotalol).
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
De mogelijkheid dat Gadograf in een individuele patiënt een ´torsade de pointes´ ritmestoornis kan veroorzaken kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek).
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
Aangezien de uitscheiding van het contrastmiddel vertraagd wordt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis, dienen in dergelijke gevallen de voordelen uiterst nauwkeurig tegen de nadelen te worden afgewogen.
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadograf from the body by extracorporeal haemodialysis:
In zeer ernstige gevallen is het raadzaam door middel van extracorporale hemodialyse Gadograf uit het lichaam te verwijderen.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
Voor volledige verwijdering van de stof uit het lichaam moeten ten minste drie dialyses worden uitgevoerd binnen vijf dagen na de injectie.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
Tijdens klinisch onderzoek dat bij een beperkt aantal patiënten werd uitgevoerd, is geen gestoorde nierfunctie waargenomen.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
De gegevens zijn te beperkt om de mogelijkheid van niertoxiciteit of verergering van de nierfunctiestoornis uit te sluiten.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
De standaardveiligheidsmaatregelen voor kernspinresonantie, in het bijzonder het uitsluiten van ferromagnetisch materiaal, zijn ook van toepassing bij gebruik van Gadograf.
9 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
9 Overgevoeligheidsreacties zoals gemeld voor andere contrastmiddelen die gadolinium bevatten, zijn eveneens waargenomen na de toediening van Gadograf.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Om direct op een noodsituatie te kunnen reageren, dienen geneesmiddelen en instrumentarium (b.v. endotracheale buis en respirator) binnen handbereik te zijn.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadograf must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
Bij patiënten met een neiging tot allergie dient het besluit om Gadograf te gebruiken alleen te worden genomen na een uiterst nauwkeurige afweging van risico’ s en voordelen.
In rare cases delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed.
In zeldzame gevallen zijn vertraagde anafylactische reacties (na uren tot dagen) waargenomen.
Like with other gadolinium containing contrast agents special precaution is necessary in patients with a low threshold for seizures.
Zoals bij andere gadoliniumhoudende contrastmiddelen het geval is, is speciale voorzichtigheid nodig bij patiënten met een lage drempel voor convulsies.
While injecting Gadograf into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
Bij het injecteren van Gadograf in aderen met een klein lumen, bestaat de kans op bijwerkingen zoals het ontstaan van roodheid en gezwollenheid.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
Er zijn geen bruikbare gegevens over het gebruik van gadobutrol bij zwangere vrouwen.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
In dierproeven heeft herhaald toedienen van gadobutrol pas bij dosissen die voor het moederdier toxisch waren (8 tot 17 maal de diagnostische dosis) vertraging van de embryonale ontwikkeling en embryoletaliteit veroorzaakt, maar geen teratogeniciteit.
The potential risk of single administration for humans is unknown.
Het potentiële risico van een enkelvoudige toediening bij de mens is onbekend.
Gadograf should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadograf mag niet tijdens de zwangerschap gebruikt worden, tenzij het duidelijk noodzakelijk is.
The passage of Gadograf into breast milk has not been investigated in humans so far.
De uitscheiding van Gadograf in de moedermelk is bij de mens nog niet onderzocht.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Kleine hoeveelheden gadobutrol gaan bij dieren in de melk over (minder dan 0,01% van de toegediende dosis).
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
Met het geven van borstvoeding dient tenminste tot 24 uur na de toediening van gadobutrol te worden gestopt.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Bijwerkingen komen "zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000)" tot "soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100)" voor.
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Bijwerkingen uit gegevens van klinisch onderzoek (onderzoek bij meer dan 2900 patiënten)
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Aanvullende bijwerkingen die spontaan zijn gemeld na het in de handel brengen
System Organ Class
Systeem/orgaan- klasse
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000)
Cardiac disorders
Zelden (≥ 1/ 10.000 to < 1/ 1.000)
Cardiac arrest, Tachycardia
Hartaandoening en
Nervous system disorders
Hartstilstand, tachycardie
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Zenuwstelselaan
Loss of consciousness, Convulsion
Hoofdpijn, duizeligheid,
Eye disorders
parosmie
Conjunctivitis, Eyelid oedema
verlies van bewustzijn, convulsie
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Soms Zelden (≥ 1/1.000 tot (≥ 1/10.000 tot < 1/100) < 1/1.000)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Zelden (≥ 1/ 10.000 to < 1/ 1.000)
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Ademstilstand, bronchospasme, cyanose, orofaryngeale zwelling, hoesten, niezen
Nausea Vomiting
Misselijkheid Overgeven
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaando eningen
Urticaria, Rash
Urticaria, huiduitslag
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
oedeem in het gezicht, hyperhidrose, pruritus, erytheem
Vascular disorders
Bloedvataandoen Vasodilatatie ingen
Vasodilatation Hypotension
Hypotensie
Circulatory collapse, Flushing
Circulatoire collaps, overmatig blozen
Injection site pain, Injection site reaction
Algemene Pijn op de plaats aandoeningen en van de injectie, toedieningsplaats reacties op de stoornissen plaats van de injectie
Feeling hot, Malaise
Het warm hebben, malaise
Immune system disorders
Immuunsysteem aandoeningen
Anaphylactoid reaction
Anafylactische reactie
Anaphylactoid shock
Anafylactische shock
Additional safety information:
Aanvullende veiligheidsinformatie:
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed in association with the venous puncture or contrast medium injection.
Kortdurende, milde tot matige gevoelens van kou, warmte of pijn op de plaats van injectie zijn soms waargenomen bij de veneuze punctie of bij een injectie met contrastmiddel.
On paravascular injection Gadograf may cause tissue pain lasting up to several minutes.
Gadograf kan bij paravasculaire injectie weefselpijn veroorzaken die enige minuten kan aanhouden.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Soms werden overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld urticaria, huiduitslag, vasodilatatie) gerapporteerd en waren meestal van milde of matige hevigheid.
In rare cases anaphylactoid reactions ranging to shock may occur.
In zeldzame gevallen kunnen anafylactische reacties tot zelfs shock optreden.
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Vertraagde anafylactische reacties (na uren tot dagen) zijn zelden waargenomen (zie sectie 4.4).
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Patiënten met een neiging tot allergie hebben vaker last van overgevoeligheidsreacties dan anderen.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
De maximale dagelijkse dosis die is getest bij de mens is 1,5 mmol gadobutrol/kg lichaamsgewicht.
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
Bij klinisch gebruik zijn tot op heden geen tekenen van intoxicatie door een overdosis waargenomen.
Due to potential effects of Gadograf on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
In geval van een overdosering kunnen, als gevolg van de potentiële effecten van Gadograf op de hartrepolarisatie, mogelijk hartritmestoornissen voorkomen.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
ECG) en renale functies goed in de gaten te houden.
In case of an overdose, Gadograf can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
In geval van een overdosering kan Gadograf uit het lichaam worden verwijderd door extracorporale dialyse.
ATC – Code:
ATC– code:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
Het contrastverhogend effect wordt tot stand gebracht door gadobutrol, het non-ionische complex bestaande uit gadolinium(III) en de macrocyclische ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetra-aza-cyclododecaan- tri-azijnzuur (butrol).
In clinical doses, gadobutrol leads to shortening of the relaxation times of protons in tissue water.
Bij de klinische dosering leidt gadobutrol tot verkorting van de relaxatietijd van waterstof-protonen in weefsels.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
Bij 0,47 T (20 MHz), pH 7 en 40 ° C bedraagt het paramagnetisch effect (relaxatie), zoals bepaald door het effect op de spin-lattice-relaxatietijd (T1) – ongeveer 3,6 I mmol -1 sec-1 en de spin-spin relaxatietijd (T2) is ongeveer 4 l mmol -1 sec-1.
Within the range 0.47 to 2.0 Tesla, the relaxivity displays only slight dependency on the strength of the magnetic field.
Binnen de range van 0,47 tot 2,0 Tesla vertoont de relaxatie slechts een lichte afhankelijkheid van de sterkte van het magnetisch veld.
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
Gadobutrol passeert de intacte bloed-hersenbarrière niet en cumuleert daarom niet in gezond hersenweefsel of in laesies met een intacte bloed-hersenbarrière.
With high local tissue concentrations of gadobutrol the T2 effect results in a lessening of signal intensity.
Bij hoge lokale weefselconcentraties van gadobutrol geeft het T2 -effect een vermindering van signaalintensiteit te zien.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadograf- treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
In een pivotale fase III leverstudie was, in gecombineerde pre- en postcontrast MRI voor met Gadograf behandelde patiënten, de gemiddelde sensitiviteit 79% en de specificiteit 81% voor laesie detectie en classificatie van vermoedde maligne lever laesies (patiëntgebaseerde analyse).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion- based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
In een pivotale fase III nierstudie de gemiddelde sensitiviteit was 91% (patiëntgebaseerde analyse) en 85% (laesiegebaseerde analyse) voor classificatie van maligne en benigne nierlaesies.
Average specificity in a patient- based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
De gemiddelde specificiteit in een patiëntgebaseerde analyse was 52% en in een laesiegebaseerde analyse 82%.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadograf-treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
De toename van de sensitiviteit van precontrast naar gecombineerde pre- en postcontrast MRI voor met Gadograf behandelde patiënten was 33% in de leverstudie (patiëntgebaseerde analyse) en 18% in de nierstudie (zowel patiënt- als laesiegebaseerde analyse).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
De toename in specificiteit van de precontrast naar de gecombineerde pre- en postcontrast MRI was 9% in de leverstudie (patiënt gebaseerd) terwijl er geen toename was in de specificiteit in de nierstudie (zowel patiënt- als laesiegebaseerde analyse).
All results are average results obtained in blinded reader studies.
Alle resultaten zijn gemiddelde resultaten verkregen in blinded reader studies.
After intravenous administration, gadobutrol is rapidly distributed in the extra cellular space.
Na intraveneuze toediening wordt gadobutrol snel verdeeld over de extracellulaire ruimte.
Plasma protein binding is negligible.
Binding aan plasma-eiwitten is verwaarloosbaar.
The pharmacokinetics of gadobutrol in humans are dose proportional.
De farmacokinetiek van gadobutrol is bij de mens dosisafhankelijk.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
Bij een dosis tot 0,4 mmol gadobutrol/kg lichaamsgewicht neemt na een vroege distributiefase de plasmaspiegel af met een mediane eliminatiehalfwaardetijd van 1,83 uur (1,3 tot 2,1 uur), identiek aan de renale uitscheidingsratio.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
Bij een dosering van 0,1 mmol gadobutrol/kg lichaamsgewicht werd 2 minuten na de injectie een gemiddelde van 0,59 mmol gadobutrol/l plasma gemeten en 60 minuten na de injectie 0,3 mmol gadobutrol/l plasma.
Within two hours more than 50% and within 12 hours more than 90% (or 92%) of the given dose is eliminated via the urine.
Binnen twee uur is meer dan 50% en binnen 12 uur meer dan 90% (of 92%) van de toegediende dosis via de urine uitgescheiden.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
Bij een dosis van 0,1 mmol gadobutrol/kg lichaamsgewicht was een gemiddelde van 100,3% 2,6% van de dosis uitgescheiden binnen 72 uur na toediening.
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
Hieruit blijkt dat gadobutrol voornamelijk door glomerulaire filtratie wordt uitgescheiden.
Less than 0.1% of the dose is eliminated via the faeces.
Minder dan 0,1% van de dosis wordt via de feces uitgescheiden.
No metabolites are detected in plasma or urine.
In plasma of urine worden geen metabolieten waargenomen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
12 Volgens de conventionele studies m.b.t. veiligheidsfarmacologie, toxiciteit na herhaalde dosissen en genotoxiciteit brengen de preklinische gegevens geen speciaal risico voor de mens aan het licht.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times
Herhaald toedienen in reproductie-toxicologische studies gaf slechts in dosissen die toxisch zijn voor het moederdier (8 tot 17 maal de diagnostische dosis) aanleiding tot een vertraging van de embryonale ontwikkeling bij ratten en een toegenomen embryoletaliteit bij apen en konijnen.
It is not known whether these effects can also be induced by a single administration.
Het is niet bekend of deze effecten ook door een enkelvoudige dosis geïnduceerd kunnen worden.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
16% t.o.v. controles met fysiologische zoutoplossing).
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadograf to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Uit farmacologische studies naar de cardiovasculaire veiligheid en klinische fase-I-studies blijkt het potentieel van Gadograf om kaliumkanalen op het hart te blokkeren en een effect op de hartrepolarisatie, wanneer het wordt toegediend in doseringen 3 tot 8 maal hoger dan de normale dosering.
Therefore, the possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
De mogelijkheid dat Gadograf in een individuele patiënt een ´torsade de pointes´ ritmestoornis kan veroorzaken kan daarom niet worden uitgesloten.
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
Calcobutrolnatrium Trometamol Zoutzuur Water voor injecties
Shelf life of the medicinal product as packaged for sale:
Houdbaarheid van het geneesmiddel in de verkoopsverpakking:
Shelf life after first opening of the container:
Houdbaarheid na het eerst openen van de houder/container:
Any solution for injection not used in one examination must be discarded.
Elke oplossing voor injectie die niet tijdens één onderzoek wordt verbruikt, moet weggegooid worden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik is aangetoond voor 24 uur bij kamertemperatuur.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vanuit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden tijdens het gebruik en de voorwaarden vóór het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zij zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2-8 ° C moeten zijn, tenzij het openen onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden plaatsvond.
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadograf remains stable for at least 8 hours at room temperature.
Voor het gebruik van de infusiefles met 65 ml geldt het volgende: na openen van de infusiefles onder aseptische omstandigheden blijft Gadograf ten minste 8 uur stabiel bij kamertemperatuur.
No special precautions for storage.
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor het bewaren.
Special precautions for storage of sterile product which has been opened are described in section 6.3.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het bewaren van het steriele product dat is geopend, worden beschreven in rubriek 6.3.
6.5 Nature and contents of container
13 14 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
1 injectieflacon (glas type I) met een stop (chlorobutyl-elastomeer) en een dop van zuiver aluminium, gelakt aan binnen- en buitenzijde, met 7,5 ml, 15 ml of 30 ml oplossing voor injectie.
1 infusion bottle (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 65 ml solution for injection.
1 infuusfles (glas type II) met een stop (chlorobutyl-elastomeer) en een dop van zuiver aluminium, gelakt aan binnen- en buitenzijde, met 65 ml oplossing voor injectie.
13 Pack sizes of:
Verpakkingsgrootten:
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
1 en 10 injectieflacons 1 en 10 flessen
This medicinal product should be visually inspected before use.
Dit geneesmiddel moet vóór gebruik visueel worden gecontroleerd.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadograf mag niet worden gebruikt in geval van sterke ontkleuring, het voorkomen van vaste deeltjes in de oplossing of een kapotte houder.
Gadograf should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Gadograf mag niet eerder dan direct voor gebruik uit de injectieflacon in de spuit worden getrokken.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
Contrastmiddel dat niet tijdens onderzoek wordt gebruikt, moet worden weggegooid.
In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
In aanvulling hierop is het volgende van toepassing op het gebruik van infuusflessen die 65 ml bevatten:
The contrast medium must be administered by means of an automatic injector.
Het contrastmiddel dient alleen te worden toegediend door een auto-injector.
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
De slang van het toestel naar de patiënt (patiëntenslang) dient na elk onderzoek te worden vervangen.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Alle contrastvloeistof die nog in de fles aanwezig is, de verbindingsslangen en alle onderdelen voor eenmalig gebruik van de injector dienen binnen 8 uur te worden weggegooid.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
Alle aanvullende aanwijzingen van de respectievelijke fabrikant van de apparatuur dienen eveneens strikt te worden opgevolgd.
[To be completed nationally] Date of last renewal:
[nationaal te implementeren] Datum van de eerste hernieuwing van de vergunning:
24.01.2005
24/ 01/ 2005
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes
Gadograf 1,0 mmol/ ml oplossing voor injectie in voorgevulde spuiten
Each ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Elke ml bevat 604,72 mg gadobutrol (gelijk aan 1,0 mmol gadobutrol met hierin 157,25 mg gadolinium).
Osmolality at 37°C:
Osmolaliteit bij 37 °C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscosity at 37°C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscositeit bij 37 °C:
Solution for injection in prefilled syringe Clear, colourless to pale yellow liquid.
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof.
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadograf for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optimale opaciteit wordt in de regel bij CE-MRA tijdens de arteriële “ first pass” waargenomen en bij CNS- indicaties binnen een tijd van ongeveer 15 minuten na injectie met Gadograf (tijd is afhankelijk van type laesie/ weefsel).
15 • Dosage • Adults CNS indications:
• Dosering • Volwassenen
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
De aanbevolen dosis voor volwassenen bedraagt 0,1 mmol per kilogram lichaamsgewicht (mmol/ kg).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution.
Dit is gelijk aan 0,1 ml/ kg lichaamsgewicht van de 1,0 M oplossing.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
Indien ondanks een MRI zonder bijzonderheden een sterk klinisch vermoeden van een laesie blijft bestaan of wanneer meer nauwkeurige informatie invloed heeft op de behandeling van de patiënt, kan een tweede injectie tot een sterkte van 0,2 mmol/ kg lichaamsgewicht binnen 30 minuten na toediening van de eerste injectie worden gegeven.
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
7,5 ml bij een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg 10 ml bij een lichaamsgewicht van 75 kg en hoger (overeenkomend met 0,1-0,15 mmol/ kg lichaamsgewicht) Beeldvorming met meer dan 1 veld:
15 ml for body weight below 75 kg; 20 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml bij een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg 20 ml bij een lichaamsgewicht van 75 kg en hoger (overeenkomend met 0,2-0,3 mmol/ kg lichaamsgewicht)
• Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Gadograf wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en/ of veiligheid.
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
De mogelijkheid dat Gadograf in een individuele patiënt een ´ torsade de pointes´ ritmestoornis kan veroorzaken kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek).
16 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
17 Overgevoeligheidsreacties zoals gemeld voor andere contrastmiddelen die gadolinium bevatten, zijn eveneens waargenomen na de toediening van Gadograf.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Om direct op een noodsituatie te kunnen reageren, dienen geneesmiddelen en instrumentarium (b. v. endotracheale buis en respirator) binnen handbereik te zijn.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Bijwerkingen komen "zelden (≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1.000)" tot "soms (≥ 1/ 1.000 tot < 1/ 100)" voor.
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Soms (≥ 1/ 1.000 tot < 1/ 100)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Soms Zelden (≥ 1/ 1.000 tot (≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 100) < 1/ 1.000)
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
De maximale dagelijkse dosis die is getest bij de mens is 1,5 mmol gadobutrol/ kg lichaamsgewicht.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
Bij 0,47 T (20 MHz), pH 7 en 40 °C bedraagt het paramagnetisch effect (relaxatie), zoals bepaald door het effect op de spin-lattice-relaxatietijd (T1) – ongeveer 3,6 I mmol -1 sec-1 en de spin-spin relaxatietijd (T2) is ongeveer 4 l mmol -1 sec-1.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
Bij een dosis tot 0,4 mmol gadobutrol/ kg lichaamsgewicht neemt na een vroege distributiefase de plasmaspiegel af met een mediane eliminatiehalfwaardetijd van 1,83 uur (1,3 tot 2,1 uur), identiek aan de renale uitscheidingsratio.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
Bij een dosering van 0,1 mmol gadobutrol/ kg lichaamsgewicht werd 2 minuten na de injectie een gemiddelde van 0,59 mmol gadobutrol/ l plasma gemeten en 60 minuten na de injectie 0,3 mmol gadobutrol/ l plasma.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
Bij een dosis van 0,1 mmol gadobutrol/ kg lichaamsgewicht was een gemiddelde van 100,3% 2,6% van de dosis uitgescheiden binnen 72 uur na toediening.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
20 Volgens de conventionele studies m. b. t. veiligheidsfarmacologie, toxiciteit na herhaalde dosissen en genotoxiciteit brengen de preklinische gegevens geen speciaal risico voor de mens aan het licht.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
16% t. o. v. controles met fysiologische zoutoplossing).
Therefore, the possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
De mogelijkheid dat Gadograf in een individuele patiënt een ´ torsade de pointes´ ritmestoornis kan veroorzaken kan daarom niet worden uitgesloten.