qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical studies, one hour after injection, the incidence of at least once a moderate or severe local skin reaction per treatment cycle, as reported by patients, was 12% in Orgalutran treated patients and 25% in patients treated subcutaneously with a GnRH agonist.
In klinische studies was de incidentie van een matige of ernstige lokale huidreactie een uur na de injectie, zoals gerapporteerd door patiënten, 12% in Orgalutran behandelde patiënten en 25% in patiënten die subcutaan met een GnRH agonist waren behandeld.
The local reactions generally disappear within 4 hours after administration.
De lokale huidreacties verdwijnen meestal weer binnen 4 uur na toediening.
Malaise was reported in 0.3% of patients.
Malaise werd gerapporteerd in 0,3% van de patiënten.
Immune system disorders Very rarely cases of hypersensitivity reactions including various symptoms such as rash, facial swelling and dyspnoea have been reported among patients administered Orgalutran with FSH.
Immuunsysteemaandoeningen Daarnaast zijn er zeer zelden gevallen van overgevoeligheidsreacties, inclusief symptomen als uitslag, zwelling van het gezicht en kortademigheid, gerapporteerd bij patiënten behandeld met Orgalutran met FSH.
Worsening of a pre-existing eczema has been reported in one subject after the first Orgalutran dose.
In één persoon is na de eerste toediening van Orgalutran een verergering van een reeds aanwezig eczeem gerapporteerd.
Nervous system disorders Headache (0.4%).
Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn (0,4%).
Gastrointestinal disorders Nausea (0.5%).
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid (0,5%).
Other reported undesirable effects are related to the controlled ovarian hyperstimulation treatment for ART, notably pelvic pain, abdominal distension, OHSS (see also section 4.4), ectopic pregnancy and spontaneous abortion.
Andere ongewenste effecten die zijn gerapporteerd zijn gerelateerd aan de gecontroleerde ovariële hyperstimulatie behandeling, welke in het kader van ART wordt toegepast, in het bijzonder pijn van het bekken, gezwollen buik, OHSS (zie ook rubriek 4.4), ectopische zwangerschap en spontane abortus.
Overdose in humans may result in a prolonged duration of action.
Overdosering kan leiden tot een verlengde werkingsduur.
In case of overdose, Orgalutran treatment should be (temporarily) discontinued.
In geval van een overdosering, dient de Orgalutran behandeling (tijdelijk) te worden gestopt.
No data on acute toxicity of Orgalutran in humans are available.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over acute toxische effecten bij de mens.
Clinical studies with subcutaneous administration of Orgalutran at single doses up to 12 mg did not show systemic undesirable effects.
In klinische studies waarin éénmalig tot 12 mg subcutaan is toegediend, zijn geen systemische bijwerkingen waargenomen.
In acute toxicity studies in rats and monkeys non-specific toxic symptoms such as hypotension and bradycardia were only observed after intravenous administration of ganirelix over 1 and 3 mg/ kg, respectively.
In acute toxiciteitsstudies in ratten en apen zijn symptomen van systemische toxiciteit, zoals hypotensie en bradycardie, alleen waargenomen na intraveneuze toediening van ganirelix in doseringen van respectievelijk meer dan 1 en 3 mg/kg.
Pharmacotherapeutic group: anti-gonadotrophin-releasing hormones, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: anti-gonadotrofine releasing hormonen, ATC-code:
Orgalutran is a GnRH antagonist, which modulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by competitive binding to the GnRH receptors in the pituitary gland.
Orgalutran is een GnRH antagonist die de hypothalamus-hypofyse-gonade as onderdrukt via een competitieve binding aan de GnRH receptoren in de hypofyse.
As a result a rapid, profound, reversible suppression of endogenous gonadotrophins occurs, without initial stimulation as induced by GnRH agonists.
Daardoor vindt een snelle, sterke en reversibele remming plaats van de afgifte van endogene gonadotrofines, zonder voorafgaande stimulatie zoals bij de GnRH agonisten.
Following administration of multiple doses of 0.25 mg Orgalutran to female volunteers serum LH, FSH and E2 concentrations were maximally decreased by 74%, 32% and 25% at 4, 16 and 16 hours after injection, respectively.
Na herhaalde toediening van 0,25 mg Orgalutran aan vrouwelijke vrijwilligers, waren de concentraties van LH, FSH en E2 maximaal respectievelijk 74%, 32% en 25% verlaagd na respectievelijk 4, 16 en 16 uur na de injectie.
Serum hormone levels returned to pre-treatment values within two days after the last injection.
Binnen twee dagen na de laatste injectie waren de hormoonwaarden in het serum teruggekeerd naar de waarden vóór de behandeling.
4 In patients undergoing controlled ovarian stimulation the median duration of Orgalutran treatment was 5 days.
In patiënten die een gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergingen was de gemiddelde behandelingsduur met Orgalutran 5 dagen.
During Orgalutran treatment the average incidence of LH rises (> 10 IU/ l) with concomitant progesteron rise (> 1 ng/ ml) was 1.2% compared to 0.8% during GnRH agonist treatment.
Gedurende de behandeling met Orgalutran was de gemiddelde incidentie van LH stijgingen (> 10 IU/l) met gelijktijdige progesteron stijgingen (> 1 ng/ml) 1,2% in vergelijking met 0,8% tijdens GnRH agonist behandeling.
There was a tendency towards an increased incidence of LH and progesterone rises in women with a higher body weight (> 80 kg), but no effect on clinical outcome was observed.
Er was een tendens naar een verhoogde incidentie van LH en progesteron stijgingen in vrouwen met een hoger lichaamsgewicht (> 80 kg), zonder aantoonbaar effect op het klinisch resultaat.
However, based on the small number of patients treated so far, an effect can not be excluded.
Echter, gebaseerd op het geringe aantal patiënten dat tot nu toe werd behandeld, kan een effect niet worden uitgesloten.
Early LH rises, prior to the start of Orgalutran at day 6 of stimulation, did occur especially in high responders, but did not affect the clinical outcome.
Vroege LH stijgingen, vóór de start van de Orgalutran behandeling, traden met name op in de vrouwen met een sterke ovariumrespons maar dit had geen effect op het klinisch resultaat.
In these patients LH production was rapidly suppressed after the first Orgalutran administration.
In deze patiënten werd de LH productie snel onderdrukt na de eerste injectie met Orgalutran.
In controlled studies of Orgalutran, using a long protocol of GnRH agonist as a reference, treatment with the Orgalutran regimen resulted in a faster follicular growth during the first days of stimulation but the final cohort of growing follicles was slightly smaller and produced on average less oestradiol.
Aan het eind van de stimulatie werden met Orgalutran echter iets minder follikels en een lagere oestradiolspiegel waargenomen.
This different pattern of follicular growth, requires that FSH dose adjustments are based on the number and size of growing follicles, rather than on the amount of circulating oestradiol.
Door dit verschil in het patroon van follikelgroei dient de FSH dosis te worden aangepast op basis van het aantal en de grootte van de follikels en niet op basis van de hoeveelheid oestradiol.
After a single subcutaneous administration of 0.25 mg, serum levels of ganirelix rise rapidly and reach peak levels (Cmax) of approximately 15 ng/ ml within 1 to 2 hours (tmax).
Na een éénmalige subcutane toediening van 0,25 mg Orgalutran wordt een maximale serumconcentratie van ganirelix bereikt van ongeveer 15 ng/ml (Cmax) na 1 à 2 uur (tmax).
The elimination half-life (t½) is approximately 13 hours and clearance is approximately 2.4 l/ h.
De eliminatiehalfwaardetijd (t½) bedraagt ongeveer 13 uur en de klaring bedraagt ongeveer 2,4 l/uur.
Excretion occurs via faeces (approximately 75%) and urine (approximately 22%).
De uitscheiding vindt plaats via de faeces (ongeveer 75%) en de urine (ongeveer 22%).
The bioavailability of Orgalutran following subcutaneous administration is approximately 91%.
De absolute biobeschikbaarheid van Orgalutran na subcutane toediening bedraagt ongeveer 91%.
Pharmacokinetic parameters after multiple subcutaneous dosing of Orgalutran (once daily injection) were similar to those after a single subcutaneous dose.
Na herhaalde subcutane toediening van Orgalutran (dagelijkse injectie) waren de farmacokinetische parameters vergelijkbaar met die na een éénmalige toediening.
After repeated dosing 0.25 mg/ day steady-state levels of approximately 0.6 ng/ ml were reached within 2 to 3 days.
Na herhaalde toediening van 0,25 mg/dag werden steady-state plasmaconcentratie van ongeveer 0,6 ng/ml bereikt binnen 2-3 dagen.
Pharmacokinetic analysis indicates an inverse relationship between bodyweight and serum concentrations of Orgalutran.
Farmacokinetische analyse toont een omgekeerde relatie tussen lichaamsgewicht en Orgalutran concentraties in het serum.
Metabolite profile:
Metabolietenprofiel:
The major circulating component in plasma is ganirelix.
De belangrijkste component in het plasma is ganirelix.
Faeces only contain metabolites.
Ganirelix is ook de belangrijkste component in de urine, maar de feces bevatten alleen metabolieten.
The metabolites are small peptide fragments formed by enzymatic hydrolysis of ganirelix at restricted sites.
De metabolieten zijn kleine peptidefragmenten die worden gevormd door enzymatische hydrolyse van ganirelix op bepaalde plaatsen.
The metabolite profile of Orgalutran in humans was similar to that found in animals.
Het metabolietenprofiel van Orgalutran in de mens is vergelijkbaar met dat in dieren.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
5 Gegevens afkomstig uit preklinisch onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Reproduction studies carried out with ganirelix at doses of 0.1 to 10 μ g/ kg/ day subcutaneously in the rat and 0.1 to 50 μ g/ kg/ day subcutaneously in the rabbit showed increased litter resorption in the highest dose groups.
Voortplantingsstudies met ganirelix, uitgevoerd bij doseringen van 0,1 tot 10 μ g/kg/dag subcutaan in de rat en van 0,1 tot 50 μ g/kg/dag subcutaan in het konijn, laten een toename in de resorptie van de embryo's bij de hoogste doseringen zien.
No teratogenic effects were observed.
Er zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Acetic acid; Mannitol; Water for injections.
Azijnzuur; Mannitol; Water voor injecties.
The pH may have been adjusted with sodium hydroxide and acetic acid.
Natriumhydroxide en azijnzuur kunnen zijn gebruikt om de pH bij te stellen.
5 In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheid, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
Disposable pre-filled syringes (siliconised Type I glass), containing 0.5 ml of sterile, ready for use, aqueous solution closed with a rubber piston.
De voorgevulde spuit bevat 0,5 ml steriele waterige oplossing die klaar is voor gebruik en is afgesloten met een rubberen zuiger.
Each pre-filled syringe is affixed with a needle closed by a needle shield of natural rubber.
Elke voorgevulde spuit is voorzien van een naald met een kapje van natuurlijk rubber.
Supplied in cartons containing 1 or 5 pre-filled syringes.
Verpakt in dozen die 1 of 5 voorgevulde spuiten bevatten.
Not all pack sizes may be marketed
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht
Inspect the syringe before use.
Bekijk de voorgevulde spuit voor gebruik.
Use only syringes with clear, particle-free solutions and from undamaged containers.
Gebruik alleen spuiten met een heldere oplossing, zonder deeltjes, van onbeschadigde verpakkingen.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
EU/ 1/ 00/ 130/ 001, 1 pre-filled syringe EU/ 1/ 00/ 130/ 002, 5 pre-filled syringes
EU/1/00/130/001, 1 voorgevulde spuit EU/1/00/130/002, 5 voorgevulde spuiten
17 May 2000 Date of last renewal:
17 mei 2000 Datum van hernieuwing van de vergunning:
17 May 2005
17 mei 2005
6 ANNEX II
7 BIJLAGE II
Organon (Ireland) Ltd, P. O.
Organon (Ireland) Ltd, P.O.
Dublin, Ireland.
Dublin, Ierland.
Organon, Kloosterstraat 6 Postbus 20 5340 BH Oss, The Netherlands.
Organon, Kloosterstraat 6 Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIKETTERING
OUTER CARTON TEXT Orgalutran 1/ 5 pre-filled syringes
TEKST BUITENVERPAKKING Orgalutran 1 / 5 voorgevulde spuiten
Orgalutran 0.25 mg/ 0.5 ml solution for injection Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Ganirelix
1 pre-filled syringe contains 0.25 mg ganirelix in 0.5 ml aqueous solution
Een voorgevulde spuit bevat 0,25 mg ganirelix in 0,5 ml waterige oplossing
Other ingredients: acetic acid and mannitol in water for injections, sodium hydroxide and/ or acetic acid as pH adjustment
De oplossing bevat ook: azijnzuur en mannitol in water voor injecties en natriumhydroxide en / of azijnzuur voor het bijstellen van de pH
Solution for injection, 1 pre-filled syringe containing 0.5 ml Solution for injection, 5 pre-filled syringes each containing 0.5 ml
Oplossing voor injectie, 1 voorgevulde spuit met 0,5 ml Oplossing voor injectie, 5 voorgevulde spuiten met elk 0,5 ml
For single use only.
Voor eenmalig gebruik
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
EU/ 1/ 00/ 130/ 001 1 pre-filled syringe EU/ 1/ 00/ 130/ 002 5 pre-filled syringes
EU/1/00/130/001, 1 voorgevulde spuit EU/1/00/130/002, 5 voorgevulde spuiten
Medicinal product subject to medical prescription
U.R.
12 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
13 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
PRE-FILLED SYRINGES TEXT Orgalutran 0.25 mg/ 0.5 ml
TEKST VOORGEVULDE SPUIT Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml
Orgalutran 0.25 mg/ 0.5 ml solution for injection Ganirelix Subcutaneous use
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Ganirelix Subcutaan gebruik
BN:
Charge:
14 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER
- If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
please tell your doctor or pharmacist.
in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Orgalutran is and what it is used for 2.
Wat is Orgalutran en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Orgalutran 3.
Wat u moet weten voordat u Orgalutran gebruikt 3.
How to use Orgalutran 4.
Hoe wordt Orgalutran gebruikt 4.
How to store Orgalutran 6.
Hoe bewaart u Orgalutran 6.
WHAT ORGALUTRAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ORGALUTRAN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Orgalutran contains ganirelix, which antagonises the actions of the natural gonadotrophin releasing hormone (GnRH).
Orgalutran bevat ganirelix, dat de werking van het natuurlijke gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) tegengaat.
GnRH regulates the release of gonadotrophins (luteinising hormone (LH) and FSH).
GnRH is betrokken bij de afgifte van gonadotrofines (luteïniserend hormoon (LH) en follikel stimulerend hormoon (FSH)).
Gonadotrophins play an important role in human fertility and reproduction.
Gonadotrofines spelen een belangrijke rol bij menselijke vruchtbaarheid en voortplanting.
In women, FSH is needed for the growth and development of follicles in the ovaries.
Bij vrouwen is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels in de eierstokken.
Follicles are small round sacs that contain the egg cells.
Follikels zijn kleine ronde blaasjes waarin zich de eicellen bevinden.
LH is needed to release the mature egg cells from the follicles and ovaries (i. e. ovulation).
LH is nodig voor het laten vrijkomen van de rijpe eicellen uit de follikels en eierstokken (ovulatie).
Orgalutran inhibits the action of GnRH, resulting in suppression of the release of especially LH.
Orgalutran remt de werking van GnRH waardoor de afgifte van met name LH wordt geremd.
Therapeutic indication:
Therapeutische indicatie:
In women undergoing assisted reproduction techniques, including in vitro fertilisation (IVF) and other methods, occasionally ovulation may occur too early causing a significant reduction in the chance of getting pregnant.
Bij kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF) en andere methodes, kan de ovulatie soms te vroeg plaatsvinden, waardoor de kans op zwangerschap significant wordt verkleind.
Orgalutran is used to prevent the premature LH surge that might cause such a premature release of egg cells.
Orgalutran wordt gebruikt om een vroegtijdige LH piek, waardoor eicellen voortijdig kunnen vrijkomen, te voorkomen.
In clinical trials Orgalutran was used with recombinant follicle stimulating hormone (FSH).
In klinische studies is Orgalutran gebruikt in combinatie met recombinant follikel stimulerend hormoon (FSH).
BEFORE YOU USE ORGALUTRAN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ORGALUTRAN GEBRUIKT
Do not use Orgalutran, − if you are allergic (hypersensitive) to ganirelix or any of the other ingredients of Orgalutran; − if you are hypersensitive to gonadotrophin releasing hormone (GnRH) or a GnRH analogue; − if you have a moderate or severe kidney or liver disease; − if you are pregnant or breast-feeding.
Gebruik Orgalutran niet − als u allergisch (overgevoelig) bent voor ganirelix of voor één van de andere bestanddelen van Orgalutran; − als u overgevoelig bent voor het gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) of een eiwit verwant aan GnRH; − als u een lever- of nieraandoening hebt in een matige of ernstige vorm; − als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Take special care with Orgalutran, If you have an allergy.
16 Wees extra voorzichtig met Orgalutran Als u een allergie hebt.
If you have an active allergic condition, please tell your doctor.
Als u last heeft van een allergie, meld dit aan uw dokter.
He will decide, depending on the severity, if additional monitoring is required during treatment.
Hij zal, afhankelijk van de ernst, besluiten of extra aandacht nodig is tijdens de behandeling.
15 During or following hormonal stimulation of the ovaries ovarian hyperstimulation syndrome may develop; this syndrome is related to the stimulation procedure with gonadotrophins; please refer to the Package Leaflet of the gonadotrophin-containing medicine prescribed for you.
Dit syndroom heeft te maken met de stimulatieprocedure met gonadotrofinen; zie hiervoor de bijsluitertekst van het gonadotrofinepreparaat dat aan u is voorgeschreven.
The incidence of congenital malformations after assisted reproduction techniques may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
Men vermoedt dat deze licht verhoogde frequentie te maken heeft met sommige eigenschappen van de patiënten die vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijvoorbeeld de leeftijd van de vrouw of eigenschappen van het sperma) en het vaker voorkomen van meerlingzwangerschappen na geassisteerde voortplantingstechnieken.
This slightly higher incidence is thought to be related to characteristics of the patients undergoing fertility treatment (e. g. age of the female, sperm characteristics) and to the higher incidence of multiple gestations after assisted reproduction techniques. The incidence of congenital malformations after assisted reproduction techniques using Orgalutran is not different from that after using other GnRH analogues in the course of assisted reproduction techniques.
De frequentie van aangeboren afwijkingen na gebruik van Orgalutran tijdens geassisteerde voortplantingstechnieken is niet anders dan na gebruik van andere GnRH analogen tijdens een vruchtbaarheidsbehandeling.
There is a slightly increased risk of extra-uterine pregnancy in women with damaged fallopian tubes.
Bij vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
The efficacy and safety of Orgalutran has not been established in women weighing less than 50 kg or more than 90 kg.
De werkzaamheid en veiligheid van Orgalutran zijn niet vastgesteld in vrouwen die minder wegen dan 50 kg of meer dan 90 kg.
Ask your doctor for further information.
Vraag uw dokter om meer informatie.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Pregnancy and breast-feeding Orgalutran should be used during controlled ovarian stimulation for assisted reproduction techniques (ART).
Zwangerschap en borstvoeding Orgalutran is bestemd voor gecontroleerde ovariële stimulatie tijdens kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in-vitro-fertilisatie (IVF).
It should not be used during pregnancy and breast-feeding.
Het moet niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en tijdens de periode waarin u borstvoeding geeft.
Driving and using machines The effects of Orgalutran on ability to drive and use machines have not been studied.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
HOW TO USE ORGALUTRAN
HOE WORDT ORGALUTRAN GEBRUIKT
Always use Orgalutran exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Orgalutran nauwgezet het advies van uw arts.
Orgalutran is used as part of the treatment for assisted reproduction techniques (ART) including in- vitro fertilisation (IVF).
Orgalutran wordt gebruikt als een onderdeel van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in-vitro- fertilisatie (IVF).
Ovarian stimulation with follicle stimulating hormone (FSH) may start at day 2 or 3 of your period.
Op dag 2 of 3 van de cyclus kan worden gestart met de FSH behandeling voor ovariële stimulatie.
Orgalutran (0.25 mg) should be injected just under the skin once daily, starting on day 6 of FSH administration.
Orgalutran (0,25 mg) moet iedere dag onderhuids worden toegediend, te beginnen op de zesde dag van de FSH behandeling.
Orgalutran and FSH should be administered approximately at the same time.
Afhankelijk van uw reactie op FSH kan uw dokter echter beslissen om op een andere dag van de FSH behandeling te starten.
However, the preparations should not be mixed and different injection sites are to be used.
Orgalutran en FSH mogen niet worden gemengd maar dienen bij voorkeur kort na elkaar te worden toegediend op een verschillende plaats.
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that sufficient follicles of adequate size are present.
De dagelijkse behandeling met Orgalutran dient te worden voortgezet tot op de dag dat er genoeg follikels van voldoende grootte aanwezig zijn en humaan chorionic gonadotrofine (hCG) wordt toegediend voor het doen ingaan van de laatste fase van de rijping van follikels en van de eicellen in de follikels.
Final maturation of the egg cells in the follicles can be induced by administering human chorionic gonadotrophin (hCG).
De tijd tussen de laatste Orgalutran injectie en de hCG injectie mag niet meer dan 30 uur zijn, omdat anders alsnog een voortijdige LH piek (en dus eisprong) kan optreden.
The time between two Orgalutran injections as well as the time between the last Orgalutran injection and hCG injection should not exceed 30 hrs, as otherwise a premature ovulation (i. e. release of egg cells) may occur.
Ook de tijd tussen twee Orgalutran injecties mag niet meer dan 30 uur zijn.
Therefore, when injecting Orgalutran in the morning treatment with Orgalutran should be continued throughout the gonadotrophin treatment period including the day of triggering ovulation.
Daarom geldt dat als u Orgalutran 's morgens toedient, u daarmee door moet gaan gedurende de FSH behandeling tot en met de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
When injecting Orgalutran in the afternoon the last Orgalutran injection should be given in the afternoon prior to the day of triggering ovulation.
Als u Orgalutran in de namiddag toedient, moet u de laatste injectie met Orgalutran geven in de namiddag die voorafgaat aan de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
Orgalutran is supplied in pre-filled syringes and should be injected slowly, just under the skin, preferably in the upper leg.
17 Orgalutran wordt geleverd in een voorgevulde spuit en moet langzaam onderhuids worden toegediend, bij voorkeur in het bovenbeen.
Inspect the solution before use.
Bekijk de oplossing voor gebruik.
Do not use if the solution contains particles or is not clear.
Gebruik de oplossing niet indien deze deeltjes bevat of niet helder is.
If you administer the injections yourself or have it done by your partner, follow the instructions below carefully.
Als u de injecties zelf toedient, of dit door uw partner laat doen, volg dan de hieronder gegeven instructies precies op.
Do not mix Orgalutran with any other medicines.
Meng Orgalutran niet met een ander geneesmiddel.
16 Instructions for use
Instructies voor gebruik
Preparing the injection site Wash your hands thoroughly with soap and water.
Voorbehandeling van de injectieplaats Was uw handen goed met water en zeep.
Swab the injection site with a disinfectant (for example alcohol) to remove any surface bacteria.
Maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld alcohol) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Clean about 5 cm (two inches) around the point where the needle will go in and let the disinfectant dry for at least one minute before proceeding.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Inserting the needle Remove needle cover.
Het inbrengen van de naald Verwijder de beschermhuls van de naald.
Pinch up a large area of skin between finger and thumb.
Neem een dikke huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Insert the needle at the base of the pinched-up skin at an angle of 45° to the skin surface.
Steek de naald in aan de basis van de opgenomen huidplooi onder een hoek van 45 ° ten opzichte van het huidoppervlak.
Vary the injection site with each injection.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Checking the correct needle position Gently draw back the plunger to check if the needle is positioned correctly.
Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Any blood drawn into the syringe means the needle tip has penetrated a blood vessel.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een bloedvat is aangeprikt.
If this happens, do not inject Orgalutran, but remove the syringe, cover the injection site with a swab containing disinfectant and apply pressure; bleeding should stop in a minute or two.
Injecteer in dat geval geen Orgalutran maar trek de naald uit de huid en druk de injectieplaats dicht met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Do not use this syringe and dispose of it properly.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; gooi de spuit weg.
Start again with a new syringe.
Begin opnieuw met een nieuwe spuit.
Injecting the solution Once the needle has been correctly placed, depress the plunger slowly and steadily, so the solution is correctly injected and the skin tissues are not damaged.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het onderhuidse weefsel wordt beschadigd.
Removing the syringe Pull the syringe out quickly and apply pressure to the site with a swab containing disinfectant.
Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk de injectieplaats dicht met een gaasje met een desinfecterend middel.
Use the pre-filled syringe only once.
Gebruik elke spuit slechts éénmaal.
If you use more Orgalutran than you should Contact your doctor.
Wat u moet doen als u meer van Orgalutran heeft gebruikt dan u zou mogen Neem contact op met uw arts.
If you forget to use Orgalutran Do not inject a double dose to make up for a dose.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Orgalutran te gebruiken Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
If you realise that you forgot a dose, administer it as soon as possible.
Als u merkt dat u een injectie bent vergeten, dien deze dan zo snel mogelijk toe.
If you are more than 6 hours late (so the time between two injections is longer than 30 hours) administer the dose as soon as possible, and contact your doctor for further advice.
Als u meer dan 6 uur te laat bent en dus de tijd tussen twee injecties langer is dan 30 uur, dien deze injectie dan zo snel mogelijk toe en neem contact op met uw arts voor nader advies.
Like all medicines, Orgalutran can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Orgalutran bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The local reaction normally disappears within 4 hours of administration.
Bij ongeveer 1 op de 10 patiënten kan Orgalutran een lokale huidreactie op de plaats van de injectie veroorzaken (voornamelijk roodheid, met of zonder zwelling), die meestal binnen 4 uur na toediening weer verdwijnt.
Very rarely, in less than 1 in 10.000 patients, more widespread possibly allergic reactions have been observed.
Zeer zelden, bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten, worden meer verspreide, mogelijk allergische reacties waargenomen.
Undesirable effects which may occur are headache, nausea and malaise.
18 Bijwerkingen die op zouden kunnen treden zijn hoofdpijn, misselijkheid en malaise.
These effects occur in less than 1 in 100 patients.
Deze bijwerkingen komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten.
In addition, undesirable effects are reported which are known to occur with controlled ovarian hyperstimulation treatment (e. g. abdominal pain, ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS), ectopic pregnancy and miscarriage (see the patient information leaflet of the FSH-containing preparation you are treated with).
Daarnaast werden ongewenste effecten gerapporteerd, die bekend zijn van gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zoals bijvoorbeeld pijn in de buik, ongewenste hyperstimulatie (ovariële hyperstimulatie syndroom (OHSS)), buitenbaarmoederlijke zwangerschap en een miskraam; zie de bijsluitertekst van het FSH preparaat dat u gebruikt.
17 Worsening of a pre-existing rash (eczema) has been reported in one subject after the first Orgalutran dose.
In één patiënt werd na de eerste toediening van Orgalutran een verergering van een reeds aanwezig eczeem gerapporteerd.
HOW TO STORE ORGALUTRAN
HOE BEWAART U ORGALUTRAN
Keep out of the reach and sight of children Do not use Orgalutran after the expiry date which is stated on the carton and on the label after ‘ EXP :’.
Gebruik Orgalutran niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na ‘ EXP :’.
Store in the original package, in order to protect from light.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen licht.
What Orgalutran contains
Wat bevat Orgalutran
- The active substance is ganirelix (0.25 mg in 0.5 ml solution).
- Het werkzame bestanddeel is ganirelix (0,25 mg in 0,5 ml oplossing).
- The other ingredients are acetic acid and mannitol in water for injections.
- De andere bestanddelen zijn azijnzuur en mannitol in water voor injecties.
The pH may have
De pH kan zijn
been adjusted with sodium hydroxide and acetic acid.
bijgesteld met natriumhydroxide en azijnzuur
What Orgalutran looks like and contents of the pack
Hoe ziet Orgalutran er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Orgalutran is a clear and colourless aqueous solution for injection.
Orgalutran is een heldere en kleurloze waterige oplossing voor injectie.
The solution is sterile, ready for use and intended for subcutaneous administration.
De oplossing is steriel en klaar voor gebruik en is bedoeld voor onderhuidse toediening.
Orgalutran is available in packs of 1 or 5 pre-filled syringes.
Orgalutran is beschikbaar in dozen met 1 of 5 voorgevulde spuiten.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikanten
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, the Netherlands.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
N. V.
Dublin, Ierland N.V.
19
19 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
Ref.
London, 25 september 2008 Doc. ref.
EMEA/ 404511/ 2008
EMEA/404511/2008
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Orplatna
Vragen en antwoorden inzake intrekking van de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van Orplatna
International non-proprietary name (INN): satraplatin
Algemene internationale benaming (INN): satraplatine
On 1 August 2008, Pharmion Ltd. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Orplatna, for the treatment of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer who have failed prior chemotherapy.
Orplatna was bedoeld voor de behandeling van patiënten met hormoonongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker bij wie een eerdere chemotherapeutische behandeling niet is aangeslagen.
What is Orplatna?
Wat is Orplatna?
Orplatna is a medicine that contains satraplatin as the active substance.
Orplatna is een middel dat de werkzame stof satraplatine bevat.
It was to be available as capsules to be taken by mouth containing 10 or 50 mg satraplatin.
Het zou beschikbaar moeten komen in de vorm van oraal in te nemen capsules met 10 of 50 mg satraplatine.
What was Orplatna expected to be used for?
Voor welke behandeling was Orplatna bedoeld?
Orplatna was expected to be used to treat prostate cancer.
Orplatna zou worden gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker.
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen.
Deze vorm van kanker tast de prostaatklier aan, dat wil zeggen de klier onder de blaas die het spermavocht produceert.
The medicine was to be used with prednisone or prednisolone (anti-inflammatory medicines) in patients who had failed to respond to other anti-cancer medicines, when their cancer had spread from the original site to other parts of the body (metastatic) and had been shown to be ‘ hormone-refractory’.
Het middel zou in combinatie met prednison of prednisolon (ontstekingsremmers) moeten worden gebruikt bij patiënten die niet reageerden op andere geneesmiddelen tegen kanker, wier tumor zich van de oorspronkelijke plaats heeft verspreid naar andere delen van het lichaam (metastase) en die niet gevoelig bleken te zijn voor hormoonbehandeling.
This means that the cancer does not respond to hormonal treatment.
Dit betekent dat de kanker niet reageert op een hormonale behandeling.
How is Orplatna expected to work?
Hoe werd verwacht dat Orplatna zou werken?
The active substance in Orplatna, satraplatin, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ platinum compounds’.
De werkzame stof in Orplatna, satraplatine, is een cytotoxine (een geneesmiddel dat delende cellen, zoals kankercellen, doodt) die tot de groep van platinaverbindingen behoort.
These compounds are made from the metal platinum.
Deze worden gemaakt van het metaal platina.
In the body, satraplatin is expected to attach itself to the DNA within cells, stopping them reproducing.
In het lichaam zou satraplatine zich aan het DNA in de cellen moeten binden en zo ervoor zorgen dat zij zich niet reproduceren.
As a result, it is expected to stop the growth of tumour cells, which eventually die.
Als gevolg daarvan zou de groei van tumorcellen worden geblokkeerd en deze zouden dan uiteindelijk afsterven.
The effects of Orplatna were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Orplatna werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
One main study compared the effectiveness of adding Orplatna or placebo (a dummy treatment) to prednisone in 950 patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer in whom at least one previous treatment had failed.
In een hoofdonderzoek werd de werkzaamheid vergeleken van toevoeging van Orplatna of een placebo (een schijnbehandeling) aan prednison bij 950 patiënten met hormoonongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker bij wie ten minste één voorgaande behandeling niet was aangeslagen.
The main measure of effectiveness was ‘ progression-free survival’ (the time taken for the disease to get worse) as well as overall survival time.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was ‘ progressievrije overleving’ (de periode tot verergering van de aandoening) alsook de overlevingstijd in het algemeen.
Progression-free survival was measured using a ‘ composite’ method, which means that there was more than one symptom that could be used as a measure.
Progressievrije overleving werd gemeten met behulp van een ‘ composiet’ -methode, dat wil zeggen dat meer dan een symptoom als maat kon worden genomen.
In this instance, progression could be measured as the appearance of new tumours as detected during a scan, the appearance of new bone problems, the progression of symptoms (such as pain, weight loss or problems with urination), or death.
In dit geval kon progressie worden gemeten als het verschijnen van nieuwe tumoren die tijdens een scan worden ontdekt, het ontstaan van nieuwe botproblemen, de voortschrijding van symptomen (zoals pijn, gewichtsverlies of problemen met plassen), of het overlijden van de patiënt.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
In welke beoordelingsfase werd de aanvraag ingetrokken?
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Nadat het CHMP de antwoorden van de firma op een lijst met vragen had bestudeerd, waren er toch nog enkele onduidelijkheden.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Orplatna could not have been approved for the treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer.
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het Comité op het ogenblik van de intrekking enkele bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Orplatna niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van hormoonongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker.
The CHMP was concerned that the effectiveness of Orplatna had not been sufficiently shown.
Het baarde het CHMP zorgen dat de werkzaamheid van Orplatna niet voldoende was aangetoond.
Compared with placebo, Orplatna did not increase overall survival time, and the small improvement seen in progression-free survival was not considered relevant in the absence of a benefit in terms of overall survival time.
In vergelijking met placebo verlengde Orplatna de overlevingsduur niet en de kleine verbetering in progressievrije overleving die werd waargenomen, werd niet relevant geacht omdat er geen voordeel in termen van algemene overlevingsduur kon worden vastgesteld.
In addition, the CHMP had concerns over the composite measure of progression-free survival which the Committed noted had not been sufficiently justified.
Voorts was het CHMP bezorgd over de methode voor het meten van progressievrije overlevingsduur (composiet) waarvoor was gekozen en dat naar zijn mening onvoldoende was gerechtvaardigd.
The Committee also noted that docetaxel is the standard first-line treatment for hormone-refractory prostate cancer, and that it is likely that most patients who would benefit from Orplatna treatment would have failed docetaxel treatment.
Het Comité stelde eveneens vast dat docetaxel de standaard eerstelijnsbehandeling is voor hormoonongevoelige prostaatkanker en dat bij de meeste patiënten die baat zouden hebben bij een behandeling met Orplatna, een behandeling met docetaxel niet zou zijn aangeslagen.
However, the Committee was concerned that the patients in the main study who had previously treated been with docetaxel had more side effects when taking Orplatna than the patients who had received other medicines for their cancer before the study.
Het Comité maakte zich echter zorgen dat de patiënten die meededen aan het hoofdonderzoek en die voordien met docetaxel waren behandeld, meer bijwerkingen bleken te hebben wanneer zij Orplatna kregen, dan de patiënten die vóór het onderzoek andere geneesmiddelen hadden gekregen.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Orplatna had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het tijdstip van de intrekking van mening dat het voordeel van Orplatna onvoldoende was aangetoond en dat eventuele voordelen niet opwogen tegen de waargenomen risico’ s.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orplatna?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten uit klinische proeven en voor patiënten die Orplatna met speciale toestemming krijgen toegediend?
The company informed the CHMP that Orplatna will continue to be made available for patients included in ongoing clinical trials.
De firma heeft het CHMP meegedeeld dat Orplatna beschikbaar zal blijven voor patiënten die in lopende klinische studies zijn opgenomen.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Indien u deelneemt aan een klinische proef of het middel met speciale toestemming krijgt en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met uw behandelende arts.
EU Number EU/ 1/ 01/ 179/ 001
EU nummer
Invented name Osigraft
EU/1/01/179/001 Osigraft
Strength 3.5 mg
3,5 mg
Pharmaceutical form Powder for suspension for implantation
Poeder voor suspensie voor implantatie
Route of administration Intraosseous use
Intraossaal gebruik
Content 1g
1g
Package size 1 vial
1 injectieflacon
EMEA/ H/ C/ 293
EMEA/H/C/293
What is Osigraft?
Wat is Osigraft?
Osigraft is a powder to be made up into a suspension for implantation.
Osigraft is een poeder voor suspensie (een vloeistof waarin het zwevende blijft) voor implantatie.
It contains the active substance eptotermin alfa.
Het bevat de werkzame stof eptotermin alfa.
What is Osigraft used for?
Wanneer wordt Osigraft voorgeschreven?
Osigraft is used to repair fractures of the tibia (shin bone) that have not healed after at least nine months.
Osigraft wordt gebruikt voor de genezing van breuken aan de tibia (het scheenbeen) die na ten minste 9 maanden nog niet zijn geheeld.
It is used in patients who have previously had an autograft (a bone graft taken from their own bone, usually the hip) that has failed or when such a graft is not possible.
Het wordt gebruikt bij patiënten die eerder een behandeling met een autotransplantaat (een bottransplantaat dat afkomstig is uit het eigen lichaam van de betreffende patiënt, doorgaans de heup) hebben ondergaan die is mislukt of die niet met een autotransplantaat kunnen worden behandeld.
It is used in skeletally mature patients (who have stopped growing).
Het wordt gebruikt bij patiënten met een volgroeid skelet (patiënten die niet meer in de groei zijn).
How is Osigraft used?
Hoe wordt Osigraft gebruikt?
Osigraft should be used by a qualified surgeon.
Osigraft moet worden gebruikt door een hiervoor opgeleide chirurg.
Immediately before use, Osigraft is mixed with 2 to 3 ml of sodium chloride solution to make up a suspension that has the consistency of wet sand.
Zo ontstaat een suspensie die de consistentie heeft van nat zand.
This mixture is then placed by the surgeon directly at the fracture site in contact with the prepared broken bone ends.
Dit mengsel wordt vervolgens door de chirurg direct op de plaats van de breuk aangebracht, zodat het in contact komt met de geprepareerde uiteinden van het gebroken bot.
The surrounding soft tissues, such as muscle and skin, are then closed around the implant.
Het omliggende zachte weefsel, zoals spieren en huid, wordt rond het implantaat gesloten.
Generally, one vial is sufficient, but a further vial can be used if necessary.
Doorgaans is één flacon voldoende, maar indien nodig kan een tweede flacon worden gebruikt.
How does Osigraft work?
Hoe werkt Osigraft?
The active substance in Osigraft, eptotermin alfa, acts on the bone structure.
De werkzame stof van Osigraft, eptotermin alfa, heeft invloed op de botstructuur.
It is a copy of protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenetic protein 7 (BMP-7), that is produced naturally by the body and which helps the formation of new bone tissue.
Het is een kopie van een proteïne (eiwit), het osteogeen proteïne 1, ook wel “ bone morphogenetic protein 7” genoemd (BMP-7), dat door het lichaam wordt aangemaakt en helpt bij de vorming van nieuw botweefsel.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone, helping to repair the broken bone.
Na de implantatie stimuleert eptotermin alfa de vorming van nieuwe botmassa en helpt zo het gebroken bot te genezen.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
Eptotermin alfa wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als "recombinant-DNA-technologie": het wordt aangemaakt door cellen waarin een gen (DNA) is ingebracht waardoor de cellen in staat zijn om deze stof te produceren.
The replacement eptotermin alfa acts in same way as naturally produced BMP-7.
De vervangende eptotermin alfa werkt op dezelfde manier als het natuurlijk aangemaakte BMP-7.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Osigraft shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Osigraft onderzocht?
Osigraft was at least as effective as bone autograft, the standard treatment.
Osigraft bleek ten minste even werkzaam als het autotransplantaat, de standaardbehandeling.
After nine months, 81% of the patients receiving Osigraft had responded to treatment (less pain and more weight bearing), compared with 77% of the patients treated with an autograft.
Na negen maanden bleek 81% van de met Osigraft behandelde patiënten op de behandeling te hebben gereageerd (minder pijn en een hogere belastbaarheid van het bot), in vergelijking met 77% van de patiënten waarbij gebruik was gemaakt van een autotransplantaat.
What is the risk associated with Osigraft?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Osigraft in?
The most common side effects with Osigraft (seen in between 1 and 10 patients in 100) are erythema (redness), tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification (development of bone in abnormal areas) or myositis ossificans (abnormal bone growth in the muscle).
De meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling met Osigraft (waargenomen bij 1 - 10 op 100 patiënten) zijn erytheem (roodheid), gevoeligheid, zwelling boven de plaats van het implantaat en heterotope ossificatie (botvorming op afwijkende plaatsen) of myositis ossificans (afwijkende botvorming in de spieren).
For the full list of all side effects reported with Osigraft, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Osigraft.
Osigraft should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptotermin alfa or to collagen.
Osigraft mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor eptotermin alfa of collageen.