qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Testing for proteinuria is recommended prior to start of Avastin therapy.
Onderzoek naar proteïnurie voorafgaand aan de start van de behandeling met Avastin wordt aanbevolen.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
In de meeste klinische onderzoeken leidde proteïnewaarden van ≥ 2g/24 uur tot onderbreken van de behandeling met Avastin tot herstel tot waarden < 2g/24 uur.
9 Haemorrhage (see section 4.4):
Bloedingen (zie rubriek 4.4):
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.
In klinisch onderzoek bij alle indicaties varieerde de totale incidentie van NCI-CTC Graad 3-5 bloedingen van 0,4% tot 5% bij patiënten behandeld met Avastin, in vergelijking met tot 2,9% van de patiënten in de chemotherapie controlegroep.
The haemorrhagic events that have been observed in clinical studies were predominantly tumour- associated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis).
De bloedingen die waargenomen zijn in klinische studies waren hoofdzakelijk tumor-geassocieerde bloedingen (zie hieronder) en kleine slijmvliesbloedingen (bijv. epistaxis).
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis has been observed primarily in studies in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Tumorgeassocieerde bloedingen (zie rubriek 4.4) Ernstige of grote pulmonaire hemorragie/hemoptyse is voornamelijk tijdens onderzoeken waargenomen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/ anti-inflammatory drugs, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Mogelijke risicofactoren zijn plaveiselcel histologie, behandeling met antireumatica/ontstekingsremmende geneesmiddelen, behandeling met anticoagulantia, voorafgaande radiotherapie, behandeling met Avastin, eerdere medische geschiedenis met arteriosclerose, centrale tumor locatie en cavitatie van tumoren voorafgaande of tijdens behandeling.
The only variables that showed statistically significant correlations with bleeding were Avastin therapy and squamous cell histology.
De enige variabelen die statistisch significante correlatie met bloedingen vertoonden zijn behandeling met Avastin en plaveiselcel histologie.
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III studies, while patients with unknown tumour histology were included.
Patiënten met NSCLC met bekende plaveiselcel histologie of met verschillende celtypen met overheersend plaveiselcel histologie waren uitgesloten van deelname aan fase III vervolgonderzoeken, terwijl patiënten met een onbekende tumor histologie in het onderzoek werden opgenomen.
In patients with NSCLC excluding predominant squamous histology, all grade events were seen with a frequency of up to 9% when treated with Avastin plus chemotherapy compared with 5% in the patients treated with chemotherapy alone.
Bij patiënten met NSCLC, exclusief patiënten met overheersend plaveiselcel histologie, werden alle graden bijwerkingen gezien met een frequentie tot 9% wanneer behandeld met Avastin plus chemotherapie in vergelijking met 5% bij patiënten behandeld met alleen chemotherapie.
Grade 3-5 events have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone.
Graad 3-5 bijwerkingen zijn waargenomen bij tot 2,3% van de patiënten behandeld met Avastin plus chemotherapie in vergelijking tot < 1% bij behandeling met alleen chemotherapie.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Ernstige of grote pulmonaire hemorragie/hemoptyse kan plotseling optreden en tot twee derde van de ernstige pulmonaire bloedingen hadden een fataal verloop.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
Deze bloedingen zijn vastgesteld als tumorgeassocieerde bloedingen.
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including a case of central nervous system (CNS) bleeding in a patient with hepatoma with occult CNS metastases (see section 4.3) and another patient who developed continuous oozing of blood from a thigh sarcoma with necrosis.
Tumor geassocieerde bloedingen werden ook zelden gezien in andere tumor types en locaties, waaronder een voorval van bloeding in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij een patiënt met een hepatoom met occulte CZS metastasen (zie rubriek 4.3) en een andere patiënt waarbij continu bloedsijpelen van een dijsarcoom met necrose optrad.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in 20% - 40% of Avastin- treated patients.
Over alle klinische studies, werden bij 20% - 40% van met Avastin behandelde patiënten bloedingen van het slijmvlies gezien.
These were most commonly NCI-CTC Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
De meest voorkomende waren NCI-CTC Graad 1 neusbloedingen die minder dan 5 minuten duurden, herstelden zonder medisch ingrijpen en vereisten geen veranderingen in de behandeling met Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis) may be dose-dependent.
Klinische veiligheidsgegevens suggereren dat de incidentie van kleine slijmvliesbloedingen (bijv. epistaxis) dosisafhankelijk kunnen zijn.
There have also been less common events of minor mucocutaneous haemorrhage in other locations, such as gingival bleeding or vaginal bleeding.
Er waren ook minder veel voorkomende gevallen van kleine slijmvliesbloedingen op andere locaties, zoals tandvleesbloedingen of vaginale bloedingen.
Thromboembolism (see section 4.4):
Trombo-embolieën (zie rubriek 4.4):
Arterial thromboembolism:
Arteriële trombo-embolieën:
An increased incidence of arterial thromboembolic events was observed in patients treated with Avastin across indications, including cerebrovascular accidents, myocardial infarction, transient ischemic attacks, and other arterial thromboembolic events.
Een verhoogde incidentie van arteriële trombo-embolische voorvallen was waargenomen bij patiënten behandeld met Avastin met verschillende indicaties, waaronder cerebrovasculaire accidenten, myocard infarct, transient ischemic attacks (TIA’ s) en andere trombo-embolische voorvallen.
In clinical trials, the overall incidence of arterial thromboembolic events ranged up to 3.8% in the Avastin containing arms compared with up to 1.7% in the chemotherapy control arms.
In klinische onderzoeken varieerde de totale incidentie van arteriële trombo-embolische voorvallen van tot 3,8% bij de armen behandeld met Avastin met 1,7% in de controle armen met chemotherapie.
Fatal outcome was reported in 0.8% of patients receiving Avastin compared to 0.5% in patients receiving chemotherapy alone.
Fataal verloop was gemeld bij 0,8% van de patiënten die Avastin kregen in vergelijking tot 0,5% bij patiënten die alleen chemotherapie kregen.
Myocardial infarction was reported in 1.4% of patients
Cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA’ s) zijn gemeld bij tot 2,3% van de patiënten behandeld met Avastin in combinatie met chemotherapie in vergelijking tot 0,5%van de patiënten behandeld met chemotherapie alleen.
10 treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.7% of patients treated with chemotherapy alone.
Myocard infarct was gemeld bij 1,4% van de patiënten behandeld met Avastin in combinatie met chemotherapie in vergelijking tot 0,7% van de patiënten behandeld met chemotherapie alleen.
In one clinical trial, AVF2192g, patients with metastatic colorectal cancer who were not candidates for treatment with irinotecan were included.
In één klinisch onderzoek, AVF2192g, zijn patiënten met gemetastaseerd colorectaalkanker die geen kandidaten waren voor behandeling met irinotecan opgenomen.
In this trial arterial thromboembolic events were observed in 11% (11/ 100) of patients compared to 5.8% (6/ 104) in the chemotherapy control group.
In dit onderzoek zijn arteriële trombo- embolische voorvallen waargenomen bij 11% (11/100) van de patiënten in vergelijking tot 5,8% (6/104) in de chemotherapie controlegroep.
Venous thromboembolism:
Veneuze trombo-embolieën:
The incidence of venous thromboembolic events in clinical trials was similar in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those receiving the control chemotherapy alone.
De incidentie van veneuze trombo-embolische voorvallen tijdens klinisch onderzoek was gelijk bij patiënten die Avastin in combinatie met chemotherapie kregen als bij patiënten die alleen chemotherapie kregen.
Venous thromboembolic events include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Veneuze trombo-embolische voorvallen omvatten diep veneuze trombose, pulmonaire embolie en tromboflebitis.
In clinical trials across indications, the overall incidence of venous thromboembolic events ranged from 2.8% to 17.3% of Avastin-treated patients compared with 3.2% to 15.6% in the control arms.
In klinisch onderzoek bij verschillende indicaties varieerde de totale incidentie van veneuze trombo- embolische voorvallen van 2,8% tot 17,3% bij patiënten behandeld met Avastin in vergelijking tot 3,2% tot 15,6% bij de controlegroepen.
Grade 3-5 venous thromboembolic events have been reported in up to 7.8% of patients treated with chemotherapy plus bevacizumab compared with up to 4.9% in patients treated with chemotherapy alone.
Graad 3-5 veneuze trombo-embolische voorvallen zijn gemeld bij tot 7,8% van de patiënten behandeld met chemotherapie plus bevacizumab, vergeleken met tot 4,9% van de patiënten behandeld met chemotherapie alleen.
Patients who have experienced a venous thromboembolic event may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Patiënten bij wie een veneus trombo-embolisch voorval is opgetreden kunnen mogelijk een hoger risico hebben op herhaling als ze Avastin krijgen in combinatie met chemotherapie versus chemotherapie alleen.
Congestive Heart Failure (CHF) In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
11 Congestief hartfalen(CHF) In klinische onderzoeken met Avastin was congestief hartfalen (CHF) waargenomen bij alle tot nu toe onderzochte kanker indicaties, maar kwam vooral voor bij patiënten met gemetastaseerd borstkanker.
In two phase III studies (AVF2119g and E2100) in patients with metastatic breast cancer an increase of CHF Grade 3 or more with Avastin was seen.
In twee fase III onderzoeken (AVF2119g en E2100) bij patiënten met gemetastaseerd borstkanker was een toename van CHF Graad 3 of meer gezien bij Avastin.
CHF was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin compared with up to 0.9% in the control arms.
CHF werd waargenomen bij tot 3,5% van de patiënten behandeld met Avastin vergeleken met tot 0,9% in de controle arm.
Most of these patients showed improved symptoms and/ or left ventricular function following appropriate medical therapy.
De meeste patiënten vertoonden verbeterde symptomen en/of verbetering van linker ventrikel functie nadat zij de juiste medische therapie kregen.
In most clinical trials of Avastin, patients with pre-existing CHF of NYHA (New York Heart Association (NYHA) II-IV were excluded, therefore, no information is available on the risk of CHF in this population.
Hierdoor is er geen informatie beschikbaar over het risico van CHF in deze populatie.
Prior anthracyclines exposure and/ or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Eerdere blootstelling aan antracyclines en/of bestraling van de borstwand kunnen mogelijke risicofactoren zijn voor ontwikkeling van CHF.
Elderly Patients In randomised clinical trials, age > 65 years was associated with an increased risk of developing arterial thromboembolic events, including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs).
Oudere patiënten Tijdens gerandomiseerde klinische onderzoeken is een leeftijd > 65 jaar geassocieerd met een verhoogd risico op het ontstaan van arteriële trombo-embolie gevallen, inclusief cerebrovasculaire accidenten (CVA’ s), transient ischaemic attacks (TIA’ s) en myocard infarcten (MI’ s).
Other reactions with a higher frequency seen in patients over 65 were grade 3-4 leucopenia and thrombocytopenia; and all grade neutropenia, diarrhoea, nausea, headache and fatigue as compared to those aged ≤ 65 years when treated with Avastin (see sections 4.4 and 4.8 under Thromboembolism).
Andere reacties die met een hogere frequentie gezien werden bij patiënten ouder dan 65 jaar waren graad 3-4 leukopenie en trombocytopenie; en alle graden neutropenie, diarree, misselijkheid, hoofdpijn en vermoeidheid, in vergelijking tot patiënten met een leeftijd ≤ 65 jaar wanneer behandeld met Avastin (zie rubriek 4.4 en 4.8 onder Trombo-embolieën).
No increase in the incidence of other reactions, including gastrointestinal perforation, wound healing complications, hypertension, proteinuria, congestive heart failure, and haemorrhage was observed in elderly patients (> 65 years) receiving Avastin as compared to those aged ≤ 65 years treated with Avastin.
Er werd geen verhoogde incidentie van andere bijwerkingen, inclusief gastrointestinale perforatie, wondgenezings complicaties, hypertensie, proteïnurie, congestief hartfalen en bloedingen waargenomen bij oudere patiënten (> 65 jaar) met gemetastaseerd colon- of rectumkanker die Avastin kregen in vergelijking tot patiënten met een leeftijd ≤ 65 jaar behandeld met Avastin.
Laboratory Abnormalities:
Laboratorium afwijkingen:
Decreased neutrophil count, decreased white blood cell count and presence of urine protein may be associated with Avastin treatment.
Een verminderd aantal neutrofielen, een verminderd aantal witte bloedlichaampjes en de aanwezigheid van eiwitten in de urine kan in verband worden gebracht met behandeling met Avastin.
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
Tijdens verschillende klinische onderzoeken zijn de volgende Graad 3 en 4 laboratorium afwijkingen waargenomen bij patiënten behandeld met Avastin met ten minste 2% verschil in vergelijking tot de patiënten uit de controlegroepen: hyperglykemie, verlaagd hemoglobinegehalte, hypokaliëmie, hyponatriëmie, verlaagd aantal witte bloedcellen, verhoogde internationaal genormaliseerde ratio (INR).
Post-marketing experience:
12 Ervaring na op de markt komen:
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Bijwerkingen die zijn gemeld na op de markt komen
Reactions (frequency*)
Reacties (frequentie *)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Zenuwstelselaandoeningen Hypertensieve encefalopathie (zeer zelden) (zie ook rubriek 4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik, en hypertensie in rubriek 4.8 Bijwerkingen) Reversibele Posterieure Leuko-encefalopathie Syndroom (RPLS) (zelden) (zie ook rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Renale Trombotische Microangiopathie, wat zich klinisch manifesteert als proteinurie (frequentie is onbekend).
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
Voor meer informatie over proteïnurie, zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, en rubriek 4.8 Bijwerkingen)
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Ademhalingsstelsel-, Nasale septum perforatie (onbekend) borstkas- en Pulmonaire hypertensie (onbekend) mediastinumaandoeningen Dysfonie (onbekend) * indien gespecificeerd, is de frequentie verkregen uit klinische studiegegevens
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
De hoogste dosis getest bij mensen (20 mg/kg lichaamsgewicht, intraveneus, iedere 2 weken) werd in verband gebracht met ernstige migraine bij verschillende patiënten.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Antineoplastische middelen, monoklonaal antilichaam, ATC-code:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Werkingsmechanisme Bevacizumab bindt aan de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), de belangrijkste factor voor vasculogenese en angiogenese, en remt daardoor de binding van VEGF aan zijn receptoren, Flt-1 (VEGFR-1) en KDR (VEGFR-2), op het oppervlak van de endotheelcellen.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
Neutralisering van de biologische activiteit van VEGF verzwakt de vascularisatie van tumoren, normaliseert de achtergebleven tumorvasculatuur en remt de vorming van nieuwe tumorvasculatuur, en remt daarmee de tumorgroei.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Farmacodynamische effecten Toediening van bevacizumab of zijn parentale murine-antilichaam aan xenotransplant modellen van kanker in naakte muizen resulteerde in uitgebreide anti-tumor activiteit in humane kankers, waaronder colon, borst, pancreas en prostaat.
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
Metastatische progressie van de aandoening werd geremd en microvasculaire doorlaatbaarheid werd verminderd.
12 Clinical efficacy
13 Klinische werkzaamheid
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom (mCRC)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
De veiligheid en werkzaamheid van de aanbevolen dosis (5 mg/kg lichaamsgewicht iedere 2 weken) bij gemetastaseerd carcinoom van het colon of rectum zijn onderzocht in drie gerandomiseerde, actief gecontroleerde klinische studies in combinatie met eerstelijns chemotherapie op basis van een fluoropyrimidine.
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Avastin werd gecombineerd met twee chemotherapie regimes:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
● AVF2107g: een wekelijks schema van irinotecan/bolus 5-fluorouracil/folinezuur (IFL) gedurende een totaal van 4 weken van iedere 6 weekse kuur (Saltz regime). ● AVF0780g: in combinatie met bolus 5-fluorouracil / folinezuur (5-FU/FA) gedurende een totaal van 6 weken van iedere 8 weekse kuur (Roswell Park regime). ● AVF219g: in combinatie met bolus 5-FU/FA gedurende een totaal van 6 weken van iedere 8 weekse kuur (Roswel Park regime) bij patiënten die geen optimale kandidaten waren voor eerstelijns irinotecanbehandeling.
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Er zijn twee additionele onderzoeken uitgevoerd bij eerstelijns (NO16966) en tweedelijns (E3200) behandeling van gemetastaseerd carcinoom van het colon of rectum.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Avastin werd hierbij toegediend in de volgende doseringsregimes, in combinatie met FOLFOX-4 (5-FU/LV/Oxaliplatine) en XELOX (Capecitabine/Oxaliplatine):
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 7,5 mg/kg lichaamsgewicht iedere 3 weken in combinatie met oraal capecitabine en intraveneus oxaliplatine (XELOX) of Avastin 5 mg/kg iedere 2 weken in combinatie met leucovorine plus 5-fluorouracil bolus, gevolgd door 5-fluorouracil infusie, met intraveneus oxaliplatine (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/kg lichaamsgewicht iedere 2 weken in combinatie met leucovorine en 5-fluorouracil bolus, gevolgd door 5-fluorouracil infusie, met intraveneus oxaliplatine (FOLFOX-4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
AVF2107g: dit was een fase III gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd klinisch onderzoek naar Avastin in combinatie met IFL als eerstelijns behandeling voor gemetastaseerd carcinoom van het colon of rectum.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Achthonderd dertien patiënten werden gerandomiseerd om IFL + placebo (arm 1) of IFL + Avastin (5 mg/kg iedere 2 weken, arm 2) te ontvangen.
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Een derde groep van 110 patiënten ontving bolus 5-FU/FA + Avastin (arm 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Zodra de veiligheid van Avastin met het IFL regime was vastgesteld en acceptabel gevonden werd, werd zoals vooraf vastgesteld, deelname in arm 3 gestopt.
All treatments were continued until disease progression.
Alle behandelingen werden voortgezet tot progressie van de ziekte.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
56,6% van de patiënten had een ECOG performance status van 0, 43% had een waarde van 1 en 0,4% had een waarde van 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15,5% was vooraf behandeld met radiotherapie en 28,4% met chemotherapie.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
De primaire effectiviteitsvariabele van het onderzoek was totale overleving.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
De toevoeging van Avastin aan IFL resulteerde in statistisch significante stijgingen van de totale overleving, progressievrije overleving en totale respons (zie Tabel 3).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
Het klinisch voordeel, gemeten als totale overleving, werd gezien in alle vooraf gespecificeerde patiënten subgroepen, inclusief diegenen die gedefinieerd werden naar leeftijd, sexe, performance status, lokatie van oorspronkelijke tumor, aantal betrokken organen en de duur van de metastatische ziekte.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
De werkzaamheidsresultaten van Avastin in combinatie met IFL-chemotherapie worden in Tabel 3 weergegeven.
13 Table 3
14 Tabel 3
Efficacy results for study AVF2107g
Effectiviteitsresultaten van studie AVF2107g
Number of Patients Overall survival
Aantal patiënten Totale overleving
Median time (months)
Mediane tijd (maanden)
95% Confidence Interval b
95% betrouwbaarheidsinterval
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
(p-waarde = 0,00004) Progressie-vrije overleving
Median time (months) Hazard ratio
Mediane tijd (maanden) Hazard ratio
(p-value < 0.0001)
(p-waarde < 0,0001)
Overall response rate
Totale respons ratio
Rate (%)
Ratio (%)
Relative to control arm.
mg/kg iedere 2 weken
(p-value = 0.0036)
Relatief t.o.v. controle arm
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Onder de 110 patiënten gerandomiseerd voor Arm 3 (5-FU/FA+ Avastin) voor het afbreken van deze arm, was de mediane totale overlevingsduur 18,3 maanden en de mediane progressievrije overleving was 8,8 maanden.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Dit was een fase II gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd klinisch onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid evalueerde van Avastin in combinatie met 5-FU/FA als eerstelijns behandeling voor gemetastaseerd colorectaal kanker bij patiënten die geen optimale kandidaten waren voor eerstelijns irinotecan behandeling.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Honderd en vijf patiënten werden gerandomiseerd naar de 5- FU/FA+ placebo arm en 104 patiënten naar de 5-FU/FA + Avastin (5 mg/kg iedere 2 weken) arm.
All treatments were continued until disease progression.
Alle behandelingen werden voortgezet tot progressie van de ziekte werd waargenomen.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
De toevoeging van Avastin 5 mg/kg iedere twee weken aan 5-FU/FA resulteerde in hogere objectieve respons rates, significant langere progressievrije overleving en een neiging naar langere overleving in vergelijking met 5-FU/FA chemotherapie alleen.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Dit was een fase II gerandomiseerd, aktief gecontroleerd, open label klinisch onderzoek waarin Avastin in combinatie met 5-FU/FA werd onderzocht als eerstelijns behandeling voor gemetastaseerd colorectaal kanker.
The median age was 64 years.
De mediane leeftijd was 64 jaar.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
19% van de patiënten was vooraf behandeld met chemotherapie gekregen en 14% met radiotherapie.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Eenenzeventig patiënten werden gerandomiseerd om bolus 5-FU/FA of 5-FU/FA + Avastin (5 mg/kg iedere 2 weken) te ontvangen.
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Een derde groep van 33 patiënten ontving bolus 5-FU/FA+ Avastin (10 mg/kg iedere 2 weken).
Patients were treated until disease progression.
Patiënten werden behandeld tot progressie van de ziekte optrad.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
De primaire eindpunten van het onderzoek waren objectieve respons rate en progressievrije overleving.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
De toevoeging van Avastin 5 mg/kg iedere twee weken aan 5-FU/FA resulteerde in hogere objectieve respons rates, langere progressievrije overleving en een trend naar langere overleving, in vergelijking met 5-FU/FA chemotherapie alleen (zie Tabel 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Deze werkzaamheidsgegevens komen overeen met de resultaten van studies AVF2107g.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
De werkzaamheidsgegevens van studies AVF0780g en AVF2192g waarin Avastin in combinatie met 5-FU/FA-chemotherapie werd onderzocht zijn samengevat in Tabel 4.
14 Table 4:
15 Tabel 4:
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
Werkzaamheidsresultaten van studies AVF0780g en AVF2192g
5-FU/ FA
5-FU/FA
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5-FU/FA +
5-FU/ FA +
5-FU/FA +
Avastina Avastinb placebo
Avastinb
35 33 105
105
Median time (months)
Mediane tijd (maanden) 95%
13.6
15,2
17.7 15.2 12.9
12,9
95% Confidence Interval c
betrouwbaarheidsinterval
Hazard ratio
Risicofactor p-waarde Progressie-vrije overleving
p-value
0,52 0,073
0.073
1,01 0,978
0.978
0,79 0,16
Median time (months)
Mediane tijd (maanden) Risicofactor
9.0
9,0 0,44
7.2
7,2 0,69
9.2
9,2 0,5
Hazard ratio
p-waarde Totale responsratio
Rate (percent)
Ratio (procent) 95% BI p-waarde Responsduur
16.7
16,7 7,0 – 33,5
40.0
40,0 24,4 – 57,8 0,029
24.2
24,2 11,7 – 42,6 0,43
15.2
15,2 9,2 – 23,9
26
26 18,1 – 35,6 0,055
Median time (months)
Mediane tijd (maanden) 25-75 percentiel (maanden) a 5 mg/kg iedere 2 weken b 10 mg/kg iedere 2 weken c Relatief t.o.v. controlegroep NB = Niet bereikt
25– 75 percentile (months)
NB 5,5 – NB
3.8 – 7.8
9,3 6,1 – NB
5.59 - 9.17
5,0 3,8 – 7,8
5.88 - 13.01
6,8 5,59 – 9,17
mg/ kg every 2 weeks.
9,2 5,88 – 13,01
NR = Not reached.
NO16966
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
Dit was een fase III gerandomiseerd, dubbelblind (voor bevacizumab) klinisch onderzoek naar Avastin 7,5 mg/kg in combinatie met oraal capecitabine en IV oxaliplatine (XELOX), toegediend volgens een 3-wekelijks schema; met Avastin 5 mg/kg in combinatie met leucovorine met 5-fluorouracil bolus, gevolgd door 5-fluorouracil infusie, met IV oxaliplatine (FOLFOX-4), toegediend volgens een 2- wekelijks schema.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Het onderzoek bestond uit twee delen: een initieel ongeblindeerd 2-armig deel (Deel I) waarbij patiënten gerandomiseerd waren naar twee verschillende behandelgroepen (XELOX en FOLFOX-4) en een daarop volgend 2 x 2 factoriaal 4-armig deel (Part II) waarbij patiënten gerandomiseerd waren naar vier behandel groepen (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
In Deel II was het toewijzen van de behandeling dubbelblind met betrekking tot Avastin.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Ongeveer 350 patiënten waren gerandomiseerd naar een van de 4 onderzoeksarmen in Deel II van het onderzoek.
15 Table 5
16 Tabel 5
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Behandelingsregimes in onderzoek N016966 (mCRC)
Treatment Starting Dose
Behandeling Start Dosering
FOLFOX-4
FOLFOX-4 of
Oxaliplatin
Oxaliplatine Leucovorine
85 mg/ m2 IV 2 h 2
85 mg/m2 IV 2 h 2 200 mg/m IV 2 h
Oxaliplatin on Day 1
Oxaliplatine op dag 1 Leucovorine op dag 1 en 2
or
FOLFOX-4 +
Leucovorin
Avastin
200 mg/ m IV 2 h
5-Fluorouracil
Leucovorin on Day 1 and 2
400 mg/m2 IV bolus, 600 mg / m2 IV 22 h
FOLFOX-4 + Avastin
op dag 1 en 2
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
Placebo of Avastin
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
5 mg/kg IV 30-90 min
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Dag 1, voorafgaand aan FOLFOX-4, iedere 2 weken
XELOX
XELOX of
Oxaliplatin
Oxaliplatine Capecitabine
130 mg/ m2 IV 2 h 2
130 mg/m2 IV 2 h 2 1000 mg/m oraal
Oxaliplatin on Day 1
Oxaliplatine op dag 1 Capecitabine oraal tweemaal daags
Capecitabine
tweemaal daags
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
gedurende 2 weken (gevolgd door 1 week behandelingsvrij)
Placebo or Avastin
Placebo of Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7,5 mg/kg IV 30-90 min
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
Dag 1, voorafgaand aan XELOX, eenmaal per 3 weken
IV bolus injection immediately after leucovorin
IV bolus injectie direct na leucovorine
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
De primaire werkzaamheidsparameter van het onderzoek was de duur van de progressievrije overleving.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Dit onderzoek had twee primaire doelstellingen: aantonen dat XELOX niet-inferieur was aan FOLFOX-4 en aantonen dat Avastin in combinatie met FOLFOX-4 of XELOX chemotherapie superieur was aan chemotherapie alleen.
Both co-primary objectives were met:
Beide co-primaire doelstellingen zijn gehaald:
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
Non-inferioriteit van de XELOX- armen in vergelijking met de FOLFOX-4- armen in de algehele vergelijking was aangetoond in termen van progressievrije overleving en totale overleving in de toegelaten per-protocol populatie.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
Superioriteit van de Avastin-armen versus de chemotherapie alleen armen in de algehele vergelijking was aangetoond in termen van progressievrije overleving in de ITT populatie (Tabel 6)
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Secundaire PFS analyses, op basis van op ‘ on-treatment’ -gebaseerde respons beoordelingen, bevestigde het significant superieure klinisch voordeel voor patiënten behandeld met Avastin (analyses zie Tabel 6), consistent met het statistisch significant voordeel dat naar voren kwam uit de gepoolde analyse.
16 Table 6
17 Tabel 6
Key efficacy results for the superiority analysis
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van de superioriteitsanalyse
(ITT population, Study NO16966)
(ITT populatie, onderzoek NO16966)
Endpoint (months)
Eindpunt (maanden)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX-4 of XELOX
P Value
P waarde
Primary endpoint
Primair eindpunt
Median PFS**
Mediane PFS * *
Hazard ratio (97.5% CI)a
Hazard ratio (97,5% BI)a
Secondary endpoints
Secundair eindpunt
Median PFS (on treatment)**
Mediane PFS (on treatment) * *
Hazard ratio (97.5% CI)
Hazard ratio (97,5% BI)
Assessment)**
Totale respons (Onderz. beoordeling) * *
Median overall survival*
Mediane totale overleving *
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Totale overlevings analyse bij klinische cut-off 31 januari 2007 * * Primaire analyse bij klinische cut-off 31 januari 2006 a vergeleken met de controle-arm
In the FOLFOX treatment subgroup, the median PFS was 8.6 months in placebo and 9.4 months in bevacizumab treated patients, HR = 0.89, 97.5% CI = [0.73; 1.08]; p-value = 0.1871, the corresponding results in the XELOX treatment subgroup being 7.4 vs.
De overeenkomstige resultaten voor de XELOX behandel-arm zijn 7,4 vs.
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
9,3 maanden, HR= 0,77; 97,5% BI = [0,63; 0,94]; p-waarde = 0,0026.
The median overall survival was 20.3 months in placebo and 21.2 months in bevacizumab treated patients in the FOLFOX treatment subgroup, HR=0.94, 97.5% CI = [0.75; 1.16]; p-value = 0.4937, the corresponding results in the XELOX, treatment subgroup being 19.2 vs.
De overeenkomstige resultaten voor de XELOX behandel-arm zijn 19,2 vs.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
21,4 maanden, HR = 0,84; 97,5% BI = [0,68; 1,04]; p-waarde = 0,0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
ECOG E3200 Dit was een fase III gerandomiseerd, actief gecontroleerde, open-label onderzoek naar Avastin 10 mg/kg in combinatie met leucovorine met 5-fluorouracil bolus en vervolgens 5-fluorouracil per infusie, met IV oxaliplatine (FOLFOX-4), toegediend volgens een 2-wekelijks schema bij eerder behandelde patiënten (tweedelijn) met gevorderde colorectaal kanker.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
De FOLFOX-4 regimes in de chemotherapie armen hebben dezelfde dosering en schema als weergegeven in Tabel 5 voor onderzoek NO16966.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
De primaire werkzaamheidsparameter van het onderzoek was totale overleving, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot overlijden, onafhankelijk van de oorzaak.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Achthonderd negenentwintig patiënten waren gerandomiseerd (292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 en 244 Avastin monotherapie).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
De toevoeging van Avastin aan FOLFOX-4 resulteerde in een statistisch significante verlenging van de overleving.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
Statistisch significante verbeteringen in progressievrije overleving en objectieve respons zijn ook waargenomen (zie Tabel 7).
17 Table 7
18 Tabel 7
Efficacy Results for Study E3200
Werkzaamheidsresultaten voor onderzoek E3200
Number of Patients Overall Survival
Aantal of patiënten
Median (months)
Mediaan (maanden)
95% confidence
95% betrouwbaarheidsinterval b
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
(p-waarde = 0,0012)
Median (months) Hazard ratio
Mediaan (maanden) Hazard ratio
0.518
0,518
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(p-waarde < 0,0001) Objectieve respons
Rate
waarde
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
a 10 mg/ kg iedere 2 weken b Vergeleken met de controle-arm
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Er werd geen significant verschil gezien in de duur van de totale respons tussen patiënten die Avastin monotherapie toegediend kregen en patiënten die behandeld werden FOLFOX-4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
De progressievrije overleving en de objectieve respons waren slechter voor de Avastin monotherapie-arm in vergelijking met de FOLFOX-4 arm.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Het voordeel van Avastin herbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectaalkanker die zijn blootgesteld aan Avastin in voorafgaande behandelingen is niet onderzocht in gerandomiseerde klinische onderzoeken.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Studie E2100 was een klinische open-label, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, multicenter studie voor de evaluatie van Avastin in combinatie met paclitaxel voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker bij patiënten die niet eerder chemotherapie ontvangen hebben voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Patiënten zijn gerandomiseerd op paclitaxel monotherapie (90 mg/ m2 i. v. gedurende 1 uur eenmaal per week voor drie van de vier weken) of in combinatie met Avastin (10 mg/ kg i. v. infusie eenmaal in de twee weken).
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Voorafgaande hormonale therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte is toegestaan.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Adjuvante taxaantherapie was enkel toegestaan als deze ten minste 12 maanden voor inclusie in de studie was afgerond.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
De meerderheid van de 722 patiënten die deelnamen aan de studie had HER2-negatieve ziekte (90%), een klein aantal patiënten had een onbekende status (8%) of een bevestigde HER2-positieve status (2%) en was eerder behandeld met of ongeschikt geacht voor behandeling met trastuzumab.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Daarnaast had 65% van de patiënten adjuvante behandeling met chemotherapie gekregen, waaronder 19% met taxanen en 49% met antracyclinen.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Patiënten met centraal zenuwstelsel metastasen, waaronder eerder behandelende patiënten of patiënten met operatief verwijderde hersenlaesies, waren uitgesloten.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
In studie E2100 werden patiënten behandeld tot ziekteprogressie.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
In situaties waarbij eerder staken met chemotherapie noodzakelijk was, werd behandeling met Avastin monotherapie voortgezet tot progressie van de ziekte.
The patient characteristics were similar across the study arms.
De karakteristieken van patiënten waren vergelijkbaar tussen beide studie- armen.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op de
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
Daarnaast is ook een onafhankelijke beoordeling van het primaire eindpunt uitgevoerd.
The results of this study are presented in Table 8.
De resultaten van deze studie worden weergegeven in Tabel 8.
18 Table 8
Tabel 8
Study E2100 Efficacy Results:
Werkzaamheidresultaten Studie E2100:
Progression-free survival
Progressie-vrije overleving
Investigator Assessment*
Beoordeling door onderzoeksartsen*
IRF Assessment
Beoordeling door IRF
(95% CI) p-value
(95% BI) p-waarde
Response rates (for patients with measurable disease)
Respons (voor patiënten met meetbare ziekte)
Investigator Assessment
Beoordeling door onderzoeksartsen
% pts with objective response
% patiënten met
p-value
objectieve respons
< 0.0001
p-waarde
* primary analysis
* primaire analyse
Median OS (months) HR
overleving (maanden)
24.8
HR
0.869
0.869
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Het klinische voordeel van Avastin zoals bepaald aan de hand van de PFS is zichtbaar bij alle vooraf gespecificeerde subgroepen die onderzocht zijn (inclusief ziektevrije interval, aantal gemetastaseerde plekken, eerder ontvangen adjuvante chemotherapie en oestrogene receptor (ER) status).
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
De veiligheid en werkzaamheid van Avastin, toegevoegd aan op platina gebaseerde chemotherapie, bij de eerstelijns behandeling van patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker (NSCLC) is onderzocht in onderzoeken E4599 en BO17704.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
Een totaal overlevingsvoordeel is aangetoond in onderzoek E4599 met een dosering van 15 mg/ kg bevacizumab eenmaal per 3 weken.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
Onderzoek BO17704 heeft aangetoond dat zowel een dosering van 7,5 mg/ kg eenmaal per 3 weken als een dosering van 15 mg/ kg eenmaal per 3 weken de progressievrije overleving en de respons verhogen.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Wegens een korte periode van follow-up in onderzoek BO17704 kan er geen conclusie getrokken worden over het voordeel in totale overleving.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
E4599 was een openlabel, gerandomiseerd, actief-gecontrolleerd, multicenter klinisch onderzoek waarin Avastin onderzocht werd als eerstelijns behandeling van patiënten met lokaal gevorderd (stadium IIIb met maligne pleurale effusie), gemetastaseerd of gerecidiveerd NSCLC anders dan predominant plaveiselcel histologie.