qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have missed one of your doses in a day, contact your doctor or pharmacist.
Als u op een dag een van uw doses heeft gemist, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
Like all medicines, Ceplene can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Ceplene bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
If you experience any side effects during or soon after the injection, tell you doctor.
Als u tijdens of kort na de injectie een bijwerking ervaart, moet u dat aan uw arts vertellen.
24 Side effects observed when Ceplene is used as described in this package leaflet
Bijwerkingen die zijn gezien bij gebruik van Ceplene zoals in deze bijsluiter is beschreven
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij meer dan 1 op de 10 mensen voor die dit geneesmiddel gebruiken)
• Increase in the number of a certain type of white blood cells in the blood (eosinophilia) and decrease in the number of blood platelets (thrombocytopenia) • Headache, dizziness and tiredness • Altered taste (dysgeusia) • Rapid heart beat (tachycardia) • Flushing and low blood pressure (hypotension) leading to light-headedness and fainting • Cough, difficulty in breathing (dyspnoea) • Nausea, indigestion (dyspepsia) and diarrhoea • Rash • Joint and muscle pain (arthralgia and myalgia) • Inflamed granulated skin at the injection site, fatigue, fever (pyrexia), injection site redness, feeling hot, itching at the injection site, flu-like symptoms, shivering (rigors), injection site inflammation and pain.
• Toename van het aantal van een bepaald type witte bloedcellen in het bloed (eosinofilie) en afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) • Hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid • Veranderde smaak (dysgeusie) • Snelle hartslag (tachycardie) • Plotselinge roodheid van het gezicht (“ flushing”) en lage bloeddruk (hypotensie), die tot een licht gevoel in het hoofd en flauwvallen leidt • Hoesten, ademhalingsproblemen (kortademigheid) • Misselijkheid, maagklachten (dyspepsie) en diarree • Huiduitslag • Gewrichts- en spierpijnen (artralgie en myalgie) • Ontstoken, korrelige huid op de injectieplaats, moeheid, koorts, roodheid op de injectieplaats, het warm hebben, jeuk op de injectieplaats, griepachtige verschijnselen, koude rillingen, ontsteking en pijn op de injectieplaats.
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Loss of appetite • Difficulty in sleeping (insomnia) • Feeling your own heart beat (palpitations) • Nasal congestion • Vomiting, upper abdominal pain and dry mouth • Abnormal redness of the skin (erythema), increased sweating, night sweats and itching (pruritus) • Pain in limbs and back pain • Hives, bruising, rash and swelling at the injection site, weakness and chest pain
Vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij minder dan 1 op de 10 mensen maar vaker dan bij 1 op de 100 mensen voor die dit geneesmiddel gebruiken) • Verlies van eetlust • Slaapproblemen (insomnia) • Hartkloppingen • Neusverstopping • Braken, pijn in de bovenbuik en droge mond • Abnormale roodheid van de van de huid (erytheem), meer zweten, nachtzweten en jeuk (pruritus) • Pijn in de ledematen en rugpijn • Galbulten, blauwe plek, uitslag en zwelling op de injectieplaats, zwakte en pijn op de borst.
Side effects observed when Ceplene was used in other types of treatment
Bijwerkingen die zijn gezien bij gebruik van Ceplene in andere soorten behandelingen
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine) • Dry skin • Anxiety • Feeling of general discomfort or unease • Accumulation of fluid in the body especially in the legs and loss of weight
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij meer dan 1 op de 10 mensen voor die dit geneesmiddel gebruiken) • Droge huid 26 • Angst • Gevoel van algeheel ongerief of onwelbevinden • Ophoping van vocht in het lichaam, vooral in de benen, en gewichtsverlies
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Sensation of spinning (vertigo) • Your body does not make enough thyroxine, a body chemical called a hormone (hypothyroidism) • Decrease in the number of red blood cells (anaemia) • Dehydration • Depression • Tingling, prickling or numbness of the skin (paraesthesis) • Hot flushes • Wheezing • Constipation, swollen stomach, inflamed mouth • Pain and formation of extra tissue in the skin around the injection site
Vaak voorkomende bijwerkingen (deze komen bij minder dan 1 op de 10 mensen maar vaker dan bij 1 op de 100 mensen voor die dit geneesmiddel gebruiken) • Het gevoel te tollen (draaiduizeligheid) • Het lichaam maakt niet voldoende thyroxine aan, een lichaamsstof die een hormoon wordt genoemd (hypothyreoïdie) • Verlaging van het aantal rode bloedcellen (anemie) • Uitdroging • Depressie • Tintelingen, steken of een doof gevoel van de huid (paresthesie) • Opvliegers • Piepen • Obstipatie, opgezette buik, ontstoken mond • Pijn en de vorming van extra weefsel in de huid rond de injectieplaats
25 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE CEPLENE
HOE BEWAART U CEPLENE
Do not use Ceplene after the expiry date which is stated on the carton and vial label.
Gebruik Ceplene niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket van de injectieflacon.
Medicines must not be disposed of via wastewater or household waste.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
What Ceplene contains • The active substance is histamine dihydrochloride.
Wat bevat Ceplene • De werkzame stof is histaminedihydrochloride.
One vial contains 0.5 mg histamine dihydrochloride in 0.5 ml solution. • The other ingredients are water for injections and sodium chloride, and it may also contain sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Eén injectieflacon bevat 0,5 mg histaminedihydrochloride in 0,5 ml oplossing. • De andere bestanddelen zijn water voor injecties en natriumchloride, terwijl Ceplene ook natriumhydroxide en/ of zoutzuur kan bevatten ter correctie van de pH.
What Ceplene looks like and contents of the pack Ceplene is a clear, colourless liquid.
Hoe zien Ceplene en de inhoud van de verpakking eruit Ceplene is een heldere, kleurloze vloeistof.
It is provided in a glass vial with a grey rubber stopper and a blue peel flip off aluminium tamper evident over seal.
Het zit in een glazen injectieflacon met een grijze rubberen stop, en een blauwe aluminium verzegeling die ervan af kan worden getrokken en waaraan te zien is of de flacon intact is.
Ceplene is available in pack sizes of 14 single-use vials.
Ceplene is verkrijgbaar in verpakkingen van 14 injectieflacons voor eenmalig gebruik.
Marketing Authorisation Holder EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D-80336 München, Germany.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D-80336 München, Duitsland.
Manufacturer Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, United Kingdom
27 Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, Verenigd Koninkrijk
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ YYYY}
This medicine has been authorised “ Exceptional circumstances”.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicine.
Dit betekent dat het vanwege de zeldzaamheid van de ziekte onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on this medicine every year and this package leaflet will be updated as necessary.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zo nodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicine Agency (EMEA) website: http/ /: www. emea. europa. eu They are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziekten en behandelingen.
INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE
INSTRUCTIES VOOR DE ZELFINJECTIE VAN CEPLENE
This section contains information on how to give yourself an injection of Ceplene.
Deze rubriek bevat informatie over de wijze waarop u zelf een Ceplene-injectie kunt toedienen.
For general information about the dosage and how to use Ceplene and IL-2, please see Section 3, “ HOW TO USE CEPLENE”.
Voor algemene informatie over de dosering en de wijze waarop Ceplene en IL-2 moeten worden gebruikt, zie rubriek 3: “ HOE WORDT CEPLENE GEBRUIKT”.
26 Read the following instructions carefully.
Lees de volgende instructies zorgvuldig door.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
Het is belangrijk dat u niet zelf injecties toedient als u geen speciale training van uw arts of verpleegkundige heeft gekregen.
If you are not sure about how to give yourself the injection or you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Als u twijfelt over de wijze waarop u de injectie moet toedienen of als u vragen heeft, vraag dan uw arts of verpleegkundige om hulp.
If you feel faint or dizzy during or after the injections, tell your doctor before injecting your next dose.
Als u zich tijdens of na de injecties zwak of duizelig voelt, moet u dat aan uw arts vertellen voordat u de volgende dosis injecteert.
Your doctor may want to increase the time you take to complete your injection, or change your dose.
Misschien zal uw arts de tijdsduur verlengen gedurende welke u de injectie toedient, of uw dosis veranderen.
You will have to inject Ceplene and IL-2 twice a day by subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin), according to the directions provided by your doctor.
U moet Ceplene en IL-2 tweemaal per dag injecteren door een subcutane injectie (in de weefsellaag die vlak onder de huid ligt), volgens de instructies die uw arts u heeft gegeven.
Always inject IL-2 first.
Injecteer altijd eerst IL-2.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later.
Ceplene moet 1 tot 3 minuten later worden geïnjecteerd.
Ceplene must not be mixed with any other products and must not be diluted.
Ceplene mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen en mag niet worden verdund.
Your doctor will explain to you how to prepare and inject IL-2.
Uw arts zal u uitleggen hoe u IL-2 moet voorbereiden en injecteren.
It is recommended that you always have someone with you when injecting Ceplene, such as an adult family member, friend, or other care provider to help you if you feel light-headed or faint.
Aanbevolen wordt om ervoor te zorgen dat altijd iemand bij u is als u dit geneesmiddel injecteert, zoals een volwassen familielid, vriend of andere zorgverlener, die u kan helpen als u zich licht in het hoofd voelt of flauwvalt.
PREPARATION FOR INJECTION OF CEPLENE
VOORBEREIDING VOOR DE INJECTIE VAN CEPLENE
To prepare a dose of Ceplene you will need the following: • 1 vial of Ceplene solution (0.5 ml) • 1 sterile syringe with needle • 1 alcohol wipe
Om een dosis Ceplene te bereiden, heeft u het volgende nodig: • 1 injectieflacon Ceplene-oplossing (0,5 ml) • 1 steriele spuit met naald • 1 alcoholdoekje
Method 1 Take 1 vial out of the carton.
Methode 1 Neem 1 injectieflacon uit de doos.
Check the expiry date (EXP) on the vial label.
Controleer de vervaldatum (EXP) op het etiket van de flacon.
Do not use if the date has passed the last day of the month shown.
Niet gebruiken indien de laatste dag van de aangegeven maand voorbij is.
Wash your hands thoroughly with soap and water.
Was uw handen grondig met water en zeep.
Double check the vial label to make sure you are using the correct medicine.
Controleer nog eens het etiket van de injectieflacon, om er zeker van te zijn dat u het juiste geneesmiddel gebruikt.
If not, use another vial and inform your doctor or pharmacist.
Als dat niet zo is, moet u een andere flacon gebruiken en uw arts of apotheker ervan in kennis stellen.
Remove the plastic cap from the vial, exposing the stopper with the inner rubber circle.
Verwijder de plastic dop van de injectieflacon, waarbij de stop met de rubberen binnencirkel bloot komt te liggen.
Use an alcohol wipe to clean the rubber part of the stopper.
Reinig het rubberen deel van de stop met een alcoholdoekje.
Do not touch the stopper with your hands.
Raak de stop niet met uw handen aan.
Pick up the sterile syringe.
Pak de steriele spuit.
Notice the numbered marks on it.
Let op de genummerde merktekens die erop staan.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Elk merkteken (0,1, 0,2, 0,3, etc.) staat voor een tiende van een milliliter (0,1 ml).
With the needle cover on, pull back the plunger and draw air into the syringe to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Met de naald nog in het omhulsel trekt u de zuiger terug en trekt u lucht in de spuit tot het niveau (aantal milliliters) dat u arts u heeft gezegd.
See Figure 1.
Zie figuur 1.
Pull the needle cover straight off.
Trek het omhulsel in een rechte lijn van de naald.
With the vial standing on a flat surface, insert the needle straight through the rubber stopper into the vial.
Met de injectieflacon op een vlakke ondergrond duwt u de naald recht door de rubberen stop in de flacon.
Push the plunger of the syringe down to inject air into the vial.
Trek de zuiger van de spuit naar beneden om lucht in de injectieflacon te injecteren.
See Figure 2.
Zie figuur 2.
Figure 2
Figuur 2
10 Holding both the vial and the syringe, turn the vial upside down.
10 Draai de injectieflacon, terwijl u zowel de flacon als de spuit vasthoudt, op zijn kop.
Adjust the syringe so that the tip of the needle is slightly above the rubber stopper but still within the solution.
Corrigeer de positie van de spuit zo dat de tip van de naald zich iets boven de rubberen stop, maar nog wel in de oplossing bevindt.
See Figure 3.
Zie figuur 3.
Slowly pull back the plunger to draw the solution into the syringe, filling it to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Trek de zuiger langzaam terug om de oplossing in de spuit te trekken en vul de spuit tot het 29 niveau (aantal milliliter) dat u arts u heeft gezegd.
If bubbles appear in the syringe, push the solution slowly back into the vial and withdraw the solution again.
Indien luchtbellen in de spuit verschijnen, drukt u de oplossing langzaam in de injectieflacon terug en trekt u de oplossing opnieuw op.
12 Take the needle out of the vial.
12 Trek de naald uit de flacon.
Do not lay the syringe down or let the needle touch anything.
Leg de spuit niet neer en zorgt ervoor dat de naald nergens mee in contact komt.
Replace the cover on the needle.
Doe het omhulsel weer om de naald.
Place the syringe on a clean flat surface.
Plaats de spuit op een schone, vlakke ondergrond.
There may be a small amount of solution left in the vial.
In de injectieflacon kan een beetje oplossing achterblijven.
This is to be returned to the pharmacist for disposal.
De flacon moet naar de apotheker worden teruggebracht voor verwijdering.
Double check the syringe to make sure that you have withdrawn the correct amount.
Controleer de spuit nog eens om er zeker van te zijn dat u de juiste hoeveelheid heeft opgetrokken.
Take the syringe and follow the “ INSTRUCTIONS FOR INJECTION” information below.
Neem de spuit en volg de “ INSTRUCTIES VOOR DE INJECTIE” hieronder.
INSTRUCTIONS FOR INJECTION
INSTRUCTIES VOOR DE INJECTIE
You will usually inject two doses of 0.5 ml in a day, unless your doctor has prescribed a lower dose for you.
Doorgaans zult u per dag twee doses van 0,5 ml injecteren, tenzij uw arts u een lagere dosis heeft voorgeschreven.
For the injection you will need the following: • 1 prepared syringe for your IL-2 injection (refer to the IL-2 package leaflet and your doctor’ s dose instructions). • 1 prepared syringe containing Ceplene. • Alcohol wipe(s). • A timer, clock or watch with a second hand. • A puncture-proof container so you can dispose of used syringes safely.
Voor de injectie heeft u het volgende nodig: • 1 bereide spuit voor uw IL-2-injectie (zie de bijsluiter van IL-2 en houd u aan de dosisinstructies van uw arts). • 1 bereide spuit met Ceplene. • Alcoholdoekje(s). • Een timer, klok of horloge met een secondewijzer. • Een afvalbak die bestand is tegen prikgaatjes, om de gebruikte spuiten veilig weg te gooien.
Method 1.
Methode 1.
Find a comfortable, well-lit place to sit and where you can lie back.
Zoek een comfortabele, goed verlichte plaats waar u kunt zitten en ook kunt gaan liggen.
For
Plaats de bereide spuiten met IL-2 en Ceplene en een geopend alcoholdoekje op een plaats waar u er goed bij kunt.
28 your safety it is very important that you are sitting where you can lean back or lie flat when you perform the injections.
Voor uw veiligheid is het van belang dat u ergens zit waar u achterover kunt leunen of plat kunt gaan liggen tijdens het toedienen van de injecties.
Inject IL-2 as you have been instructed.
Injecteer IL-2 zoals u dat geleerd is.
Wait 1 to 3 minutes.
Wacht 1 tot 3 minuten.
Decide where you will inject Ceplene.
Besluit waar u Ceplene zult injecteren.
You may choose the inner or outer thighs, arms or stomach.
U kunt kiezen voor de binnen- of buitenkant van de dijen, armen of de bovenbuik.
Ceplene and IL-2 must not be injected into the same region.
Ceplene en IL-2 mogen niet in hetzelfde gebied worden toegediend.
For example, if you inject IL-2 in the left arm, you could inject Ceplene into the left or right thigh, the stomach, or the right arm.
Als u IL-2 bijvoorbeeld in de linker arm injecteert, kunt u Ceplene in de linker of rechter dij, de bovenbuik of de rechter arm injecteren.
Always vary the site that you inject.
Wissel steeds van plaats die u voor de injectie gebruikt.
For possible injection sites, see Figure 4.
Voor mogelijke injectieplaatsen, zie figuur 4.
Figure 4
Figuur 4
Make sure that the area of the skin you selected is exposed.
Ontbloot het huidgebied dat u kiest.
Use an alcohol wipe to clean it.
Maak het gebied met een alcoholdoekje schoon.
Allow the area to dry for 10 seconds.
Laat het gebied 10 seconden drogen.
Pinch up a section of the cleaned skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Neem een plooi van de gereinigde huid tussen duim en wijsvinger op, zonder te knijpen.
See Figure 5.
30 Zie figuur 5.
Figure 5
Figuur 5
7 Hold needle either vertically (90°) or at a 45° angle to the skin and insert it under the skin as far as it will go in one quick motion.
7 Houd de naald ofwel verticaal (90°) ofwel onder een hoek van 45° ten opzichte van de huid en breng de naald in één snelle beweging zo ver mogelijk onder de huid in.
The needle must be inserted under the skin, but not into any blood vessels below the skin.
De naald moet tot onder de huid worden ingebracht, maar niet in een bloedvat onder de huid.
See Figure 6.
Zie figuur 6.
Figure 6
Figuur 6
Slightly pull back the plunger.
Trek de zuiger een beetje terug.
If blood appears, do not inject Ceplene because the needle has entered a blood vessel.
Als er bloed verschijnt, mag u Ceplene niet injecteren, omdat de naald in een bloedvat zit.
Withdraw and discard the syringe as instructed.
Trek de naald terug en verwijder de spuit zoals u is geleerd.
Obtain new supplies and start the procedure over again, even if 3 minutes have passed after injection of IL-2.
Neem nieuwe materialen en begin van voren af aan, ook als er al 3 minuten verstreken zijn na de injectie van IL-2.
Notice the numbered marks on each syringe.
Let op de genummerde merktekens op elke spuit.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc.) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Elk merkteken (0,1, 0,2, 0,3, etc.) staat voor een tiende van een milliliter (0,1 ml).
Push down the syringe plunger and inject one-tenth of a millilitre (0.1 ml) every minute, or more slowly if instructed to do so by your doctor.
Duw de zuiger naar beneden en injecteer elke minuut een tiende van een milliliter (0,1 ml), of langzamer als uw arts u dat gezegd heeft.
See Figure 7.
Zie figuur 7.
Figure 7
Figuur 7
11 Never inject Ceplene any faster or all at once.
11 Injecteer Ceplene nooit sneller en nooit alles in een keer.
12 When the syringe is empty, remove the needle from your skin.
12 Wanneer de spuit leeg is, trekt u de naald uit uw huid.
13 Apply gentle pressure with the alcohol wipe over the injection site without rubbing it.
13 Druk zachtjes met het alcoholdoekje op de injectieplaats, zonder te wrijven.
14 Remain seated or lying down for 20 minutes after injecting Ceplene.
14 Blijf 20 minuten na de injectie van Ceplene zitten of liggen.
15 Dispose of the syringe in the puncture-proof container as instructed.
15 Verwijder de spuit in het tegen prikgaatjes bestendige afvalbakje, zoals u geleerd is.
EMEA/ H/ C/ 334
EMEA/H/C/334
What is CEPROTIN?
Wat is CEPROTIN?
CEPROTIN is a powder and solvent, which are mixed together to form a solution for injection.
CEPROTIN is een mix van een poeder en een oplosmiddel, voor bereiding van een oplossing voor injectie.
It contains the active substance human protein C.
Het bevat de werkzame stof humaan proteïne-C.
What is CEPROTIN used for?
Wanneer wordt CEPROTIN voorgeschreven?
Protein C is a natural substance in the blood that controls clotting.
Proteïne-C is een natuurlijke stof in het bloed die de bloedstolling controleert.
CEPROTIN is used in patients with severe congenital (hereditary) protein C deficiency to treat purpura fulminans (extensive clotting of blood within the blood vessels, which causes the death of the tissues just beneath the skin, often leading to organ failure and amputations) and coumarin-induced skin necrosis (a complication of anticoagulant treatment with medicines such as warfarin, causing skin death).
CEPROTIN wordt voorgeschreven aan patiënten met ernstige congenitale (erfelijke) proteïne-C-deficiëntie voor het behandelen van purpura fulminans (uitgebreide bloedstolling in de bloedvaten, waardoor de weefsels die vlak onder de huid liggen afsterven, wat vaak leidt tot orgaanfalen en amputaties) en coumarine- geïnduceerde huidnecrose (een complicatie van antistollingsbehandelingen met geneesmiddelen zoals warfarine, die aanleiding geeft tot het afsterven van huid).
CEPROTIN is also used for the short-term prevention of clotting in patients with severe congenital protein C deficiency in certain situations when there is an increased risk of clotting, such as surgery or when treatment with a coumarin is not sufficient or possible.
CEPROTIN wordt ook gebruikt voor de kortetermijnpreventie van bloedstolling bij patiënten met ernstige congenitale proteïne-C-deficiëntie in bepaalde situaties waar er een verhoogd risico op bloedstolling is, zoals bij chirurgie of wanneer behandeling met een coumarine ontoereikend of onmogelijk is.
How is CEPROTIN used?
Hoe wordt CEPROTIN gebruikt?
CEPROTIN treatment should only be started by a doctor who has experience in this type of therapy and where it is possible to measure protein C activity.
De behandeling met Ceprotin mag alleen worden gestart door een arts die ervaring heeft met dit soort therapie en wanneer het mogelijk is de proteïne-C-activiteit te meten.
CEPROTIN is given by intravenous injection (injection into a vein) at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of less than 10 kg, where the injection rate should not exceed 0.2 ml per kilogram body weight per minute.
CEPROTIN wordt toegediend door intraveneuze injectie (injectie in een ader) bij een maximale injectiesnelheid van 2 ml per minuut, behalve voor kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 10 kg, waar de injectiesnelheid 0,2 ml/kg/min niet mag overschrijden.
How does CEPROTIN work?
Hoe werkt CEPROTIN?
CEPROTIN contains human protein C, extracted and purified from human plasma (the liquid part of the blood).
Ceprotin bevat humaan proteïne-C, die uit humaan plasma (het vloeibare deel van het bloed) wordt gewonnen en gezuiverd.
In the body, protein C controls the generation of thrombin, one of the substances (factors) involved in blood clotting.
In het lichaam controleert proteïne-C de aanmaak van trombine, één van de stoffen (factoren) die betrokken zijn bij de bloedstolling.
Protein C slows down the production of thrombin, and therefore slows down further clotting.
Proteïne-C vertraagt de productie van trombine, en vertraagt dus verdere stolling.
An injection of CEPROTIN gives an immediate but temporary increase in levels of protein C.
Een injectie met CEPROTIN geeft een onmiddellijke maar tijdelijke toename van het proteïne-C-gehalte.
Replacement of protein C in protein C deficient patients should control or prevent thrombotic (clotting) problems in these patients.
Het vervangen van proteïne-C bij patiënten met een tekort aan proteïne-C controleert of voorkomt trombotische problemen (bloedstollingsproblemen) bij deze patiënten.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged protein C levels and other indicators of coagulation (clotting) activation.
Ceprotin werd onderzocht bij 79 patiënten in totaal, waarvan 22 met een diagnose van ernstige vormen van congenitale proteïne-C-deficiëntie.
Additionally, any improvement in skin lesions was monitored.
Bijkomend werd naar eventuele verbetering van de huidletsels gekeken.
What benefit has CEPROTIN shown during the studies?
Welke voordelen bleek CEPROTIN tijdens de studies te hebben?
In patients with severe congenital protein C deficiency, CEPROTIN improved all 16 cases of purpura fulminans and all six episodes of coumarin-induced skin necrosis.
Bij patiënten met ernstige congenitale proteïne-C-deficiëntie verbeterde CEPROTIN alle 16 gevallen van purpura fulminans en alle 6 episoden van coumarine-geïnduceerde huidnecrose.
The results in the treatment of other types of clotting disorders, and of patients with other protein C deficiencies, were not sufficient to assess completely the use of CEPROTIN in these groups.
De resultaten bij de behandeling van andere soorten stollingsstoornissen, en van patiënten met andere proteïne-C- deficiënties, waren niet voldoende om het gebruik van CEPROTIN in deze groepen volledig te beoordelen.
What is the risk associated with CEPROTIN?
Welke risico’ s houdt het gebruik van CEPROTIN in?
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen.
Overgevoeligheid (allergische reacties) werd soms waargenomen.
If CEPROTIN is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Indien CEPROTIN toegediend wordt aan patiënten met ernstige congenitale proteïne-C-deficiëntie, kunnen zich antilichamen ontwikkelen die proteïne-C remmen.
For the full list of all side effects reported with CEPROTIN, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van CEPROTIN.
CEPROTIN should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human protein C, mouse protein or to heparin, except in life-threatening complications.
CEPROTIN mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn aan humaan proteïne-C, muizenproteïne of heparine, behalve bij levensbedreigende complicaties.
When patients start receiving other anticoagulant medicines, such as warfarin, special care is needed and CEPROTIN treatment must be continued until the warfarin treatment is adjusted.
Wanneer begonnen wordt met de toediening van andere antistollingsgeneesmiddelen, zoals warfarine, moeten patiënten bijzondere zorg krijgen en moet de behandeling met CEPROTIN worden voortgezet tot de warfarine-behandeling op punt staat.
Why has CEPROTIN been approved?
Waarom is CEPROTIN goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CEPROTIN’ s benefits are greater than its risks for patients with severe congenital protein C deficiency.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van CEPROTIN groter zijn dan de risico’ s voor patiënten met ernstige congenitale proteïne- C-deficiëntie.
The Committee recommended that CEPROTIN be given marketing authorisation.
Het Comité bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van CEPROTIN.
CEPROTIN was originally authorised under ’ Exceptional Circumstances‘, because it was not possible at the time to obtain complete information on the medicine due to the low number of patients diagnosed with this disease.
De handelsvergunning voor CEPROTIN is in eerste instantie verleend ‘ onder uitzonderlijke omstandigheden’, omdat het op dat moment niet mogelijk was uitputtende informatie over het middel te verkrijgen vanwege het lage aantal patiënten waarbij deze ziekte gediagnosticeerd is.
As the company had supplied the additional information requested, the ’ Exceptional Circumstances ’ ended on 28 July 2006.
Aangezien de firma de verzochte aanvullende informatie heeft aangeleverd, zijn de ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ sinds 28 juli 2006 niet langer van kracht.
CEPROTINCEPROTINOther information about CEPROTIN:
Overige informatie over CEPROTIN:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CEPROTIN to Baxter AG on 16 July 2001.
De Europese Commissie heeft op 16 juli 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van CEPROTIN verleend aan de firma Bayer AG.
The marketing authorisation was renewed on 16 July 2006.
Deze vergunning werd op 16 juli 2006 verlengd.
The full EPAR for CEPROTIN is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor CEPROTIN.
Invented name Strength Pharmaceutical form
Fantasienaam
Content (concentration) Package size
Inhoud (concentratie)
EU/ 1/ 01/ 190/ 001
Verpakkings-grootten
CEPROTIN
EU/1/01/190/001 CEPROTIN
Powder and solvent for Intravenous use solution for injection
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
Poeder: injectieflacon, glas Oplosmiddel: injectieflacon, glas
500 IU Solvent:
500 IE Oplosmiddel:
5 ml (100 IU/ ml)
5 ml (100 IE/ml)
CEPROTIN
EU/1/01/190/002 CEPROTIN
Powder and solvent for Intravenous use
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Powder: vial (glass)
Poeder: injectieflacon, glas Oplosmiddel: injectieflacon, glas
1000 IU
1000 IE Oplosmiddel:
CEPROTIN 500 IU powder and solvent for solution for injection
CEPROTIN 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Protein C from human plasma purified by mouse monoclonal antibodies.
Proteïne C uit humaan plasma gezuiverd door monoklonale antistoffen afkomstig van muizen.
CEPROTIN 500 IU* is prepared as a powder containing nominally 500 IU human protein C per container.
CEPROTIN 500 IE1 wordt bereid als een poeder dat per injectieflacon nominaal 500 IE humane proteïne C bevat.
The product reconstituted with 5 ml of Sterilised Water for Injections contains approximately 100 IU/ ml human protein C.
Na reconstitutie met 5 ml gesteriliseerd water voor injecties bevat het product ongeveer 100 IE/ml humane proteïne C.
The potency (IU) is determined using a chromogenic substrate method against the World Health Organisation (WHO) International standard.
De sterkte (IE) wordt bepaald met een chromogene substraatmethode tegenover de internationale standaard van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Sodium chloride:
Hulpstoffen: • natriumchloride:
44 mg/ vial Sodium citrate.
44 mg/injectieflacon • natriumcitraat.2H2O:
22 mg/ vial
22 mg/injectieflacon
For a full list of excipients see 6.1
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
* One International Unit (IU) of protein C corresponds to the amidolytically measured activity of protein C in 1 ml of normal plasma.
* Eén Internationale Eenheid (IE) proteïne C komt overeen met de amidolytisch gemeten activiteit van proteïne C in 1 ml normaal plasma.
White or cream coloured powder or friable solid.
Wit of roomkleurig poeder of witte of roomkleurige brosse stof.
After reconstitution the solution has a pH of between 6.7 and 7.3 and an osmolality of not lower than 240 mosmol/ kg.
Na reconstitutie heeft de oplossing een pH tussen 6,7 en 7,3 en een osmolaliteit van niet minder dan 240 mosmol/kg.
4.1 Therapeutic indications
Therapeutische indicaties
CEPROTIN is indicated in purpura fulminans and coumarin-induced skin necrosis in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN is aangewezen bij purpura fulminans en door cumarine geïnduceerde huidnecrose bij patiënten met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie.
Furthermore CEPROTIN is indicated for short-term prophylaxis in patients with severe congenital protein C deficiency if one or more of the following conditions are met: • surgery or invasive therapy is imminent • while initiating coumarin therapy • when coumarin therapy alone is not sufficient • when coumarin therapy is not feasible.
Bovendien is CEPROTIN aangewezen voor kortetermijnpreventie bij patiënten met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie indien aan een of meerdere van de volgende voorwaarden voldaan wordt: • wanneer een chirurgische ingreep of invasieve therapie onvermijdelijk is; • terwijl een cumarinetherapie ingesteld wordt; • wanneer een cumarinetherapie alleen niet voldoende is; • wanneer een cumarinetherapie niet mogelijk is.
4.2 Posology and method of administration
Dosering en wijze van toediening
Treatment with CEPROTIN should be initiated under the supervision of a physician experienced in substitution therapy with coagulation factors/ inhibitors where monitoring of protein C activity is feasible.
De behandeling met CEPROTIN moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met substitutietherapie met stollingsfactoren/-inhibitoren waarbij monitoring van proteïne C-activiteit mogelijk is.
The dose should be adjusted on the basis of laboratory assessment for each individual case.
De dosis moet per patiënt worden aangepast op basis van het uitgevoerde laboratoriumonderzoek.
A protein C activity of 100% should be achieved initially and the activity should be maintained above 25% for the duration of the treatment.
In het begin van de behandeling moet een proteïne C-activiteit van 100% worden verkregen, waarna een activiteit van meer dan 25% moet worden behouden gedurende de volledige behandeling.
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg for determination of recovery and half-life is advised.
2 Een begindosis van 60 tot 80 IE/kg wordt aanbevolen om de recovery en de halfwaardetijd te bepalen.
The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the
De meting van proteïne C-activiteit met chromogene substraten wordt aanbevolen om bij de patiënt het niveau van proteïne C-activiteit in plasma te bepalen vóór en tijdens de behandeling met CEPROTIN.
The dosage should be determined on the basis of laboratory measurements of the protein C activity.
De dosering moet worden bepaald op basis van laboratoriummetingen van de proteïne C-activiteit.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until the patient is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
In geval van een acute trombotische toestand moeten deze metingen elke 6 uur worden uitgevoerd tot de toestand van de patiënt gestabiliseerd is; daarna tweemaal per dag en steeds onmiddellijk vóór de volgende injectie.
It should be kept in mind that the half-life of protein C may be severely shortened in certain clinical conditions such as acute thrombosis with purpura fulminans and skin necrosis.
Er moet rekening mee worden gehouden dat de halfwaardetijd van proteïne C sterk kan worden ingekort in bepaalde klinische omstandigheden zoals acute trombose met purpura fulminans en huidnecrose.
Patients treated during the acute phase of their disease may display much lower increases in protein C activity.
Bij patiënten die behandeld worden tijdens de acute fase van hun ziekte, kunnen veel kleinere toenamen van de proteïne C-activiteit worden waargenomen.
The wide variation in individual responses implies that the effects of CEPROTIN on coagulation parameters should be checked regularly.
Het grote verschil in individuele respons wijst erop dat de effecten van CEPROTIN op stollingsparameters regelmatig moeten worden gecontroleerd.
Patients with renal and/ or hepatic impairment should be monitored more closely.
Patiënten met een verminderde nier- en/of leverfunctie moeten nauwkeuriger worden gecontroleerd en gevolgd.
(see section 4.4)
(zie rubriek 4.4.)
Based on the limited clinical experience in children from reports and studies covering 83 patients, dosing guidelines for adult subjects are considered valid for neonatal and paediatric patient population (see section 5.1).
Gebaseerd op de beperkte klinische ervaring bij kinderen op basis van rapporten en studies, die betrekking hebben op 83 patiënten, worden doseringsrichtlijnen voor volwassenen ook geldig beschouwd voor de neonatale en pediatrische patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.1.).
In rare and exceptional cases, subcutaneous infusion of 250-350 IU/ kg was able to produce therapeutic protein C plasma levels in patients with no intravenous access.
Bij patiënten zonder intraveneuze toegang zijn in zeldzame en uitzonderlijke gevallen therapeutische niveaus van proteïne C-activiteit in plasma bereikt na subcutane infusie van 250 tot 350 IE/kg.
If the patient is switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (See 4.5).
Indien de patiënt overgeschakeld wordt op permanente preventie met orale antistollingsmiddelen, mag de substitutie van proteïne C slechts worden stopgezet zodra stabiele antistolling verkregen is (zie rubriek 4.5.).
Furthermore, during the initiation of oral anticoagulant therapy it is advisable to start with a low dose and adjust this incrementally, rather than use a standard loading dose.
Tijdens de beginfase van een therapie met orale antistollingsmiddelen is het bovendien aan te bevelen eerder te starten met een lage dosis en deze geleidelijk te verhogen, dan een standaard oplaaddosis te gebruiken.
In patients receiving prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
Bij patiënten die proteïne C profylactisch krijgen toegediend, kunnen hogere dalconcentraties noodzakelijk zijn in gevallen met een verhoogd risico op trombose (zoals infectie, trauma of een chirurgische ingreep).
In patients with combined severe congenital protein C deficiency and with APC resistance, there are limited clinical data to support the safety and efficacy of CEPROTIN.
Bij patiënten met ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie in combinatie met APC-weerstand zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar om de veiligheid en de werkzaamheid van CEPROTIN te ondersteunen.
CEPROTIN is administered by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
CEPROTIN wordt via intraveneuze injectie toegediend na reconstitutie van het poeder voor oplossing voor injectie met gesteriliseerd water voor injecties.
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of < 10 kg, where the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
Bij kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 10 kg mag de injectiesnelheid echter niet meer dan 0,2 ml/kg/min bedragen.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals bij elk intraveneus proteïneproduct, kunnen allergische overgevoeligheidsreacties worden waargenomen.
For the events that allergic symptoms arise which are of an acute and life-threatening nature, administration should be made within reach of life-supporting facilities.
Indien allergische symptomen van acute en levensbedreigende aard optreden, mag CEPROTIN alleen worden toegediend indien voorzieningen voor de instandhouding van de levensfuncties beschikbaar zijn.
4.3 Contraindications
Contra-indicaties
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse protein or heparin, except for control of life-threatening thrombotic complications.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, een van de hulpstoffen, muizenproteïne of heparine, behalve wanneer levensbedreigende trombotische complicaties moeten worden behandeld.
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik 3 Aangezien het risico op een allergische overgevoeligheidsreactie niet kan worden uitgesloten, moeten patiënten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoals plaatselijke urticaria, gegeneraliseerde urticaria, beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
If these symptoms occur, they should inform the physician.
Indien deze symptomen optreden, moeten patiënten de arts inlichten.
Immediate discontinuation of product use is advised.
Het wordt aanbevolen het gebruik van het product onmiddellijk stop te zetten.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment are to be observed.
In geval van shock moeten de geldende medische richtlijnen voor de behandeling van shock worden gevolgd.
3 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Aangezien er geen ervaring is met de behandeling van patiënten met een verminderde nier- en/of leverfunctie, wordt het derhalve aanbevolen dergelijke patiënten nauwkeuriger te controleren en te volgen.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection, and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Selectie van donoren, screening van individuele donaties en plasmapools op specifieke infectiemarkers, en doeltreffende virusinactivatie-/virusverwijderingsstappen in het productieproces behoren tot de standaardmaatregelen om infecties te voorkomen als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen bereid uit humaan bloed of plasma.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Ondanks deze maatregelen kan het risico op overdracht van ziekteverwekkers niet helemaal worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen bereid uit humaan bloed of plasma toegediend worden.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Dat geldt tevens voor onbekende of opkomende virussen en andere ziekteverwekkers.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV and for the non-enveloped virus HAV.
Deze maatregelen worden beschouwd als doeltreffend tegen ingekapselde virussen zoals hiv, HBV en HCV, en tegen het niet-ingekapselde virus HAV.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
Deze maatregelen kunnen van geringe waarde zijn tegen niet-ingekapselde virussen zoals parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoiesis (e. g. haemolytic anaemia).
Een parvovirus B19-infectie kan ernstig zijn voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en personen met immunodeficiëntie of verhoogde erytropoëse (zoals hemolytische anemie).
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular / repeated receipt of human plasma-derived Protein C products.
Geschikte vaccinatie (tegen hepatitis A en B) moet worden overwogen voor patiënten die regelmatig/herhaaldelijk humane plasma-afgeleide proteïne C-producten toegediend krijgen.
It is strongly recommended that every time that CEPROTIN is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Het wordt ten zeerste aanbevolen de naam en het chargenummer (lot) van het product te noteren, telkens wanneer CEPROTIN toegediend wordt aan een patiënt, om zo het verband tussen de patiënt en het chargenummer van het product te behouden.
CEPROTIN may contain trace amounts of heparin.
CEPROTIN kan sporen van heparine bevatten.
Heparin induced allergic reactions, which can be associated with a rapid decrease of the number of thrombocytes, may be observed (heparin induced thrombocytopenia [HIT]).
Er kunnen door heparine geïnduceerde allergische reacties worden waargenomen, die in verband kunnen worden gebracht met een snelle afname van het aantal trombocyten (door heparine geïnduceerde trombocytopenie of HIT).
In patients with HIT, symptoms such as arterial and venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation (DIC), purpura, petechiae and gastrointestinal bleeding (melena), may occur.
Bij patiënten met HIT kunnen symptomen optreden zoals arteriële en veneuze trombose, diffuse intravasale stolling (DIS), purpura, petechieën en maag-darmbloeding (melena).
If HIT is suspected, the number of thrombocytes should be determined immediately and if necessary therapy with CEPROTIN should be stopped.
Indien HIT vermoed wordt, moet het aantal trombocyten onmiddellijk worden bepaald en moet, indien nodig, de therapie met CEPROTIN worden stopgezet.
Identifying HIT is complicated by the fact that these symptoms may already be present in acute phase patients with severe congenital protein C deficiency.
HIT is moeilijk vast te stellen doordat deze symptomen reeds aanwezig kunnen zijn bij patiënten in de acute fase van ernstige aangeboren proteïne C-deficiëntie.
Patients with HIT should avoid the use of heparin containing drugs in the future.
Bij patiënten met HIT moet het gebruik van geneesmiddelen met heparine voortaan worden vermeden.
In the context of clinical experience several bleeding episodes have been observed.
Tijdens klinische studies zijn verscheidene bloedingen waargenomen.
Concurrent anticoagulant medication (such as heparin) may have been responsible for these bleeding episodes.
Gelijktijdige toediening van antistollingsmiddelen (zoals heparine) kan de oorzaak geweest zijn van deze bloedingen.
However, it cannot be completely ruled out that the administration of CEPROTIN further contributed to these bleeding events.
Het kan echter niet volledig worden uitgesloten dat de toediening van CEPROTIN deze bloedingen verder in hand gewerkt heeft.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
De hoeveelheid natrium in de maximale dagelijkse dosis kan groter zijn dan 200 mg, waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
No interactions with other medicinal products are currently known.
Momenteel zijn er geen interacties bekend met andere geneesmiddelen.