qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
Leverdisfunctie treedt meestal op samen met overgevoeligheidsreacties, maar er is een enkel geval gemeld zonder duidelijke tekenen van overgevoeligheid.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
66 Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
huiduitslag Stevens-Johnson-syndroom toxische epidermale necrolyse
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
In dubbelblinde, adjunctieve klinische onderzoeken bij volwassenen trad huiduitslag op bij maximaal 10% van de patiënten die lamotrigine gebruikten en bij 5% van de patiënten die placebo gebruikten.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
De huiduitslag leidde bij 2% van de patiënten tot het staken van de lamotrigine behandeling.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
Deze rash, meestal maculo-papulair van aard, trad over het algemeen op binnen acht weken na het starten van de behandeling en verdwijnt na het staken van de behandeling met Lamictal (zie rubriek 4.4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Er zijn zeldzame meldingen gedaan van ernstige, potentieel levensbedreigende huiduitslag, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (Lyell's syndroom).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Alhoewel de meeste patiënten herstellen na het staken van de lamotrigine behandeling ervaren sommige patiënten irreversibele littekenvorming en er zijn zeldzame meldingen van overlijden in dit verband (zie rubriek 4.4).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
Het algehele risico op rash lijkt een sterke samenhang te hebben met:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- hoge initiële doses lamotrigine en overschrijding van de aanbevolen dosistitratie in de
lamotrigine therapy (see section 4.2)
lamotrigine behandeling (zie rubriek 4.2)
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- gelijktijdig gebruik van valproaat (zie rubriek 4.2)
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Rash is eveneens gemeld als onderdeel van het overgevoeligheidssyndroom dat in verband is gebracht met een scala aan systemische symptomen (zie Immuunsysteemaandoeningen * *).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer zelden:
lupus-like reactions.
lupusachtige reacties
General disorders Common:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: moeheid
Bipolar Disorder
Bipolaire aandoening
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
Voor een geheel veiligheidsprofiel van lamotrigine dienen de hieronder vermelde bijwerkingen te worden beoordeeld naast de bijwerkingen vermeld voor epilepsie.
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Zenuwstelselaandoeningen Tijdens klinisch onderzoek naar bipolaire aandoening:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
hoofdpijn agitatie, somnolentie, duizeligheid
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
Maagdarmstelselaandoeningen Tijdens klinisch onderzoek naar bipolaire aandoening:
Common:
Vaak: droge mond
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Huid- en onderhuidaandoeningen Tijdens klinisch onderzoek naar bipolaire aandoening:
skin rash.
huiduitslag Stevens-Johnson-syndroom
Stevens– Johnson Syndrome.
alle onderzoeken naar een bipolaire aandoening (gecontroleerd en
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met een bipolaire
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
67 aandoening bleek huiduitslag bij 8% van de patiënten die met lamotrigine en bij 6% van de patiënten die met placebo werden behandeld, voor te komen.
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Tijdens klinisch onderzoek naar bipolaire aandoening:
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Tijdens klinisch onderzoek naar bipolaire aandoening:
Common:
Vaak: pijn, rugpijn
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Acute inname van doseringen van meer dan 10 tot 20 maal de maximale therapeutische dosering is gemeld.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
Een overdosering leidde tot symptomen zoals nystagmus, ataxie, verminderd bewustzijn en coma.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
In geval van een overdosering dient de patiënt in het ziekenhuis te worden opgenomen en de juiste ondersteunende behandeling te krijgen.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Behandeling gericht om de absorptie te verminderen (geactiveerd kool, laxantia of maagspoeling) moeten worden gebruikt indien geïndiceerd.
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
Er is geen ervaring met hemodialyse als behandeling van een overdosering.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Bij zes gezonde vrijwilligers met nierfalen was 20% van de lamotrigine verwijderd uit het lichaam tijdens een vier uur durende hemodialysebehandeling (zie rubriek 5.2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Farmacotherapeutische groep: overige anti-epileptica, ATC-code:
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
De resultaten van farmacologische onderzoeken geven aan dat lamotrigine een gebruiks- en spanningsafhankelijke blokker is van spanningsgevoelige natriumkanalen.
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Het blokkeert de voortdurende herhaalde afvuring van neuronen en remt de vrijzetting van glutamaat (de neurotransmitter die een sleutelrol speelt bij het ontstaan van epileptische insulten).
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Deze effecten dragen waarschijnlijk bij aan de anticonvulsieve eigenschappen van lamotrigine.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
Daarentegen is het werkingsmechanisme van lamotrigine op een bipolaire aandoening nog niet vastgesteld, hoewel interactie met spanningsgevoelige natriumkanalen waarschijnlijk een belangrijke rol speelt.
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
In tests ontwikkeld voor het evalueren van de effecten van geneesmiddelen op het centrale zenuwstelsel verschilden de resultaten na doseringen van 240 mg lamotrigine toegediend aan gezonde vrijwilligers niet van placebo.
66 placebo, whereas both 1000 mg phenytoin and 10 mg diazepam each significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, increased body sway and produced subjective sedative effects.
Zowel 1.000 mg fenytoïne als 10 mg diazepam veroorzaakten afzonderlijk een significante vermindering van de fijne visuele motorcoördinatie en oogbewegingen, een toename van het slingerend gevoel en zorgden voor subjectieve sedatieve effecten.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
Resultaten met lamotrigine in doseringen van 150 mg en 300 mg verschilden niet van placebo.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Klinische werkzaamheid en veiligheid in kinderen van 1- 24 maanden
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
De werkzaamheid en veiligheid van adjuvante behandeling bij partiële insulten bij patiënten met een leeftijd van 1 tot 24 maanden is onderzocht in een kleine dubbelblinde placebogecontroleerde onttrekkingsstudie.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
Behandeling werd gestart in 177 personen met een dosering volgens een insluipschema vergelijkbaar met dat voor kinderen van 2 tot 12 jaar.
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
Lamotrigine 2 mg tabletten zijn de laagste sterkte die beschikbaar is en daarom werd het standaard doseringsschema in enkele gevallen aangepast gedurende de titratiefase (bijvoorbeeld door een 2 mg tablet op alternerende dagen toe te dienen wanneer de berekende dosis minder was dan 2 mg).
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Serumconcentraties werden gemeten aan het einde van de tweede titratieweek en de vervolgdosis werd of gereduceerd of niet verhoogd als de concentratie hoger was dan 0,41 µg/ml, de verwachte concentratie voor volwassenen op dit tijdstip.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
Vermindering van de dosering tot wel 90% was op het eind van week 2 in sommige patiënten nodig.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
Achtendertig responders (met meer dan 40% vermindering in aanvalfrequentie) werden vervolgens willekeurig verdeeld tussen behandeling met placebo of voortzetten van de lamotrigine behandeling.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Het percentage personen waarin de behandeling vervolgens faalde was 84% (16/19 patiënten) in de placebo arm en 58% (11/19 patiënten) in de lamotrigine arm.
The difference was not statistically significant:
Het verschil was niet statistisch significant:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
2,6% < > 50,2%, p=0,07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
In totaal zijn 256 patiënten met een leeftijd van tussen de 1 en 24 maanden blootgesteld aan lamotrigine in het doseringsbereik van 1 tot 15 mg/kg/dag voor een periode tot 72 weken.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Het veiligheidsprofiel van lamotrigine in kinderen met een leeftijd van 1 maand tot 2 jaar was vergelijkbaar met dat van oudere kinderen behalve dan dat het klinisch significant verslechteren van de aanvallen (≥ 50%) meer werd gerapporteerd bij kinderen onder de 2 jaar (26%) ten opzichte van oudere kinderen (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Klinische werkzaamheid en veiligheid in Lennox-Gastaut syndroom.
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Er zijn geen gegevens beschikbaar van monotherapie behandeling bij aanvallen die verband houden met het Lennox-Gastaut syndroom.
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Klinische werkzaamheid bij de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met een bipolaire aandoening
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
De werkzaamheid van lamotrigine bij de preventie van stemmingsepisodes in patiënten met bipolaire I aandoening is in twee studies onderzocht.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Hierin werden vaste doseringen geëvalueerd bij de lange-termijn preventie van terugval en opnieuw optreden van depressie en/of manie bij patiënten met een bipolaire I aandoening, die onlangs een depressie hadden doorgemaakt of die op dat moment een doormaakten.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Zodra de patiënten waren gestabiliseerd met lamotrigine als monotherapie of adjuvante behandeling, werden zij willekeurig ingedeeld in één van de vijf behandelingsgroepen: lamotrigine (50, 200, 400 mg/dag), lithium (serumspiegels van 0,8 tot 1,1 mmol/l) of placebo gedurende maximaal 76 weken (18 maanden).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
"Tijd tot Interventie voor een Stemmingsepisode (TIME)", waarbij interventies additionele farmacotherapie of electroconvulsieve therapie (ECT) zijn.
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
Studie SCAB2006 had een vergelijkbare studie opzet als SCAB2003 maar het verschil met SCAB2003 was dat er een flexibele dosering lamotrigine (100 tot 400 mg/dag) werd onderzocht en er patiënten werden meegenomen die bipolaire I aandoening hadden, die onlangs een manische episode hadden doorgemaakt of op dat moment doormaakten.
The results are shown in Table 7.
De resultaten zijn weergegeven in tabel 7.
67 Table 7:
69 Tabel 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Samenvatting van de resultaten uit klinische studies die de werkzaamheid onderzoeken van lamotrigine in de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met bipolaire I aandoening
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
‘ Verhouding’ patiënten dat vrij is van een gebeurtenis in week 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Study SCAB2003 Bipolar I
Study SCAB2006 Bipolar I
Study SCAB2006 Bipolar I
Inclusion criterion
Insluitingscriterium
Major depressive episode
Ernstige depressieve episode
Major manic episode
Ernstige manische episode
Intervention free p-value Log rank test
Interventie vrij p-waarde log rank test
p-value Log rank
Depressie vrij p-waarde log rank test
-value Log rank 0.047 0.209 -
0,51 0,46 0,047 0,209
0.015
0,41 0,82 - 0,015
0.167
0,71 0,167
test
0,40 -
Free of mania p-value Log rank test
Vrij van manie p-waarde log rank test
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
Het verschil van behandeling met betrekking tot de tijd tot de manisch/hypomanisch of gemengde episodes was niet statistisch significant.
The efficacy of lamotrigine in combination with mood stabilisers has not been adequately studied.
De werkzaamheid van lamotrigine in combinatie met stemmingsstabilisatoren is niet voldoende bestudeerd.
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
Analyse van suïcidaliteit De incidentie van suïcidale ideevorming en – gedrag is geëvalueerd in een gepoolde analyse van placebo-gecontroleerde klinische studies met lamotrigine waarbij in totaal 6467 patiënten waren betrokken voor een aantal indicaties.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
In de subgroep van de studies bij bipolaire stoornissen was het aantal gebeurtenissen (events) numeriek, maar niet significant hoger voor lamotrigine (29/1212 [2,4%]) vergeleken met placebo (19/1054 [1,8%]).
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
In een gepoolde analyse van psychiatrische indicaties kwamen gebeurtenissen (events) vaker voor tijdens de eerste maand van de behandeling bij patiënten die lamotrigine kregen.
Behavioural events were more common in males.
Gebeurtenissen (events) met betrekking tot gedrag kwamen vaker voor bij mannen.
In the subset of epilepsy trials, there were no statistically significant differences in the rate of events between lamotrigine and placebo.
In de subgroep van studies bij epilepsie waren er geen statistisch significante verschillen in het aantal gebeurtenissen (events) tussen lamotrigine en placebo.
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Alhoewel het aantal gebeurtenissen (events) van suïcidale ideevorming en – gedrag te laag (6/1073 [0,6%] voor lamotrigine en 2/805 [0,3%] voor placebo) om een definitieve vergelijking tussen de twee behandelingsgroepen toe te staan, is het relatieve aantal gerapporteerd van deze analyse voor lamotrigine consistent met het gerapporteerde klasse effect voor anti-epileptica (zie rubriek 4.4).
Study of the effect of lamotrigine on cardiac conduction
Onderzoek naar het effect van lamotrigine op de cardiale geleiding
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
70 In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers werd het effect onderzocht van herhaalde doses lamotrigine (tot maximaal 400 mg/dag) op de cardiale geleiding, beoordeeld via een 12-lijns ECG.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
Er was geen klinisch significant effect van lamotrigine op het QT-interval vergeleken met placebo.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
Lamotrigine wordt snel en volledig uit de darm geabsorbeerd zonder significante first-pass metabolisme.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
De piek-plasmaconcentratie wordt ongeveer 2,5 uur na orale toediening van lamotrigine bereikt.
Time to maximum concentration is slightly delayed after food but the extent of absorption is unaffected.
De aanwezigheid van voedsel vertraagt de piek-plasmaconcentratie enigszins, maar beïnvloedt de mate van absorptie niet.
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Er is een aanzienlijke interindividuele variëteit in steady state maximale concentraties, maar binnen een individu variëren de concentraties zelden.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
De plasma-eiwitbinding van lamotrigine is ongeveer 55% en het is zeer onwaarschijnlijk dat verdringing uit de binding aan plasma-eiwitten zal leiden tot toxiciteit.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Het distributievolume varieert van 0,92 tot 1,22 l/kg.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Verantwoordelijk voor metabolisering van lamotrigine zijn UDP-glucuronyltransferases.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
Lamotrigine induceert, enigszins dosisafhankelijk, zijn eigen metabolisme.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Er zijn echter geen aanwijzingen dat lamotrigine de farmacokinetiek van andere anti-epileptische middelen beïnvloedt; gegevens wijzen erop dat interacties tussen lamotrigine en geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P-450 systeem waarschijnlijk niet zullen optreden.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
De schijnbare plasmaklaring bij gezonde personen is ongeveer 30 ml/min.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
Lamotrigineklaring vindt voornamelijk plaats door metabolisering gevolgd door eliminatie van geglucuronideerde metabolieten in de urine.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Minder dan 10% wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Slechts ongeveer 2% van het lamotrigine-gerelateerde materiaal wordt uitgescheiden in de feces.
Clearance and half-life are independent of dose.
Klaring en halfwaardetijd zijn onafhankelijk van de dosering.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
De schijnbare plasma halfwaardetijd bij gezonde personen wordt geschat op ongeveer 33 uur (variërend van 14 tot 103 uur).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
In een onderzoek bij personen met Gilbert's syndroom was de gemiddelde klaring verminderd met 32% vergeleken met de controlegroep, maar binnen de normale range met betrekking tot de algemene populatie.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
De halfwaardetijd van lamotrigine wordt in aanzienlijke mate beïnvloed door comedicatie; de gemiddelde halfwaardetijd wordt tot ongeveer 14 uur gereduceerd wanneer gelijktijdig glucuronidering-inducerende middelen, zoals carbamazepine en fenytoïne, worden toegediend en neemt toe tot een gemiddelde van ongeveer 70 uur wanneer alleen valproaat gelijktijdig wordt toegediend (zie rubriek 4.2).
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
De farmacokinetiek van lamotrigine is lineair tot 450 mg, de hoogst geteste enkelvoudige dosering.
Special patient populations
Speciale patiëntengroepen
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
De halfwaardetijd bij kinderen is
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
71 in het algemeen korter dan bij volwassenen, met een gemiddelde van 7 uur wanneer tegelijkertijd enzyminducerende middelen zoals carbamazepine en fenytoïne worden gegeven, oplopend tot gemiddeld ongeveer 45-50 uur wanneer toegediend met alleen valproaat (zie ook rubriek 4.2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Bij 143 pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 26 maanden met een gewicht van 3 tot 16 kg, was de klaring verminderd vergeleken met oudere kinderen met hetzelfde lichaamsgewicht, die vergelijkbare doses per kg lichaamsgewicht als kinderen ouder dan 2 jaar ontvingen.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
De gemiddelde halfwaardetijd werd geschat op 136 uur wanneer lamotrigine samen met valproaat werd gegeven en 38 uur als er geen behandeling met enzym- inducerende of remmende middelen werd gegeven.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
De interindividuele variabiliteit voor de orale klaring was hoog in de groep pediatrische patiënten met leeftijd 2 tot 26 maanden (47%).
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
De voorspelde serumconcentratie in kinderen van 2 tot 26 maanden was in het algemeen in hetzelfde bereik als die in oudere kinderen, hoewel waarschijnlijk hogere Cmax waarden gezien zullen worden in kinderen met een lichaamsgewicht lager dan 10 kg.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Ouderen De resultaten van een farmacokinetische analyse van de populatie van zowel oudere als jongere patiënten met epilepsie, gerekruteerd in dezelfde onderzoeken, duiden erop dat de klaring van lamotrigine niet in een klinisch relevante mate veranderde.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Na een enkele dosis nam de schijnbare klaring af met 12% van 35 ml/min bij 20-jarigen tot 31 ml/min voor 70-jarigen.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
De afname na 48 weken behandelen was 10% van 41 ml/min voor de jongeren naar 37 ml/min voor de oudere groep.
In addition, pharmacokinetics of lamotrigine was studied in 12 healthy elderly subjects following a 150 mg single dose.
Tevens werd de farmacokinetiek van lamotrigine bestudeerd bij 12 gezonde ouderen na een enkele dosis van 150 mg.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
De gemiddelde klaring bij de ouderen (0,39 ml/min/kg) ligt binnen de gemiddelde waarden voor de klaring (0,31-0,65 ml/min/kg) die werden verkregen in negen onderzoeken met niet- bejaarde volwassenen na een enkelvoudige dosering van 30 tot 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Verminderde nierfunctie Twaalf vrijwilligers met chronisch nierfalen en nog zes personen die hemodialyse ontvingen, kregen elk een enkelvoudige dosis van 100 mg lamotrigine.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
De gemiddelde klaring bedroeg 0,42 ml/min/kg (chronisch nierfalen), 0,33 ml/min/kg (tussen hemodialyses) en 1,57 ml/min/kg (tijdens hemodialyse) vergeleken met 0,58 ml/min/kg bij gezonde vrijwilligers.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
De gemiddelde plasma halfwaardetijden bedroegen 42,9 uur (chronisch nierfalen), 57,4 uur (tussen hemodialyses) en 13,0 uur (tijdens hemodialyse), vergeleken met 26,2 uur bij gezonde vrijwilligers.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
Gemiddeld werd ongeveer 20% (variërend van 5,6 tot 35,1) van de hoeveelheid lamotrigine aanwezig in het lichaam geëlimineerd tijdens een vier uur durende hemodialysesessie.
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Voor deze patiëntenpopulatie dienen startdoseringen lamotrigine te worden gebaseerd op de gelijktijdig door de patiënt gebruikte geneesmiddelen; verlaging van de onderhoudsdosering kan effectief zijn bij patiënten met een significant verminderde nierfunctie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
Verminderde leverfunctie Een farmacokinetiekonderzoek met een enkele dosering werd uitgevoerd bij 24 personen met verschillende gradaties van verminderde leverfunctie en 12 gezonde personen als controlegroep.
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
De mediane schijnbare klaring van lamotrigine was 0,31, 0,24 of 0,10 ml/min/kg bij patiënten met respectievelijk graad A, B, of C (Child-Pugh classificatie) leverfunctiestoornissen, vergeleken met 0,34 ml/min in de gezonde controlegroep.
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
Verlaagde start-, escalatie- en onderhoudsdoseringen dienen te worden gebruikt bij patiënten met een mild tot ernstig verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but reduced foetal weight and retarded skeletal ossification were observed, at exposure levels below or similar to the expected clinical exposure.
Bij reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij knaagdieren en konijnen werden geen teratogene effecten maar wel verminderd foetaal gewicht en vertraagde skeletossificatie waargenomen bij blootstellingsniveaus onder of gelijk aan de verwachte klinische blootstelling.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to the severity of maternal toxicity, the teratogenic potential of lamotrigine has not been characterised above clinical exposure.
Omdat hogere blootstellingsniveaus bij dieren niet getest konden worden vanwege de toxiciteit voor de moeder, is het teratogenen potentieel van lamotrigrine niet gekarakteriseerd boven klinische blootstelling.
In rats, enhanced foetal as well as post-natal mortality was observed when lamotrigine was administered during late gestation and through the early post-natal period.
Bij ratten werd een verhoogde foetale en postnatale mortaliteit waargenomen als lamotrigine later tijdens de zwangerschap of in de vroeg-postnatale periode werd toegediend.
These effects were observed at the expected clinical exposure.
Deze effecten waren waargenomen bij de verwachte klinische blootstelling.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
Bij jeugdige ratten werden een effect op leren volgens de Biel doolhoftest, een kleine vertraging in de balanopreputiale scheiding en vaginale patency en een afgenomen postnatale toename van het lichaamsgewicht bij F1 dieren waargenomen bij blootstellingsniveaus ongeveer tweemaal hoger dan de therapeutische blootstelling bij volwassen mensen.
Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine.
Uit dierexperimenteel onderzoek bleek geen nadelige invloed op de vruchtbaarheid als gevolg van het gebruik van lamotrigine.
Lamotrigine reduced foetal folic acid levels in rats.
Lamotrigine verlaagde de foetale foliumzuurspiegels bij ratten.
Folic acid deficiency is assumed to be associated with an enhanced risk of congenital malformations in animals as well as in humans.
Aangenomen wordt, dat foliumzuurdeficiëntie geassocieerd is met een verhoogd risico op congenitale misvormingen bij zowel dieren als mensen.
Lamotrigine caused a dose-related inhibition of the hERG channel tail current in human embryonic kidney cells.
Lamotrigine veroorzaakte een dosisgerelateerde remming van de hERG-kanaal staartstroom in de niercellen van menselijke embryo's.
The IC50 was approximately nine-times above the maximum therapeutic free concentration.
De IC50 lag ongeveer negen maal boven de maximale therapeutische vrije concentratie.
Lamotrigine did not cause QT prolongation in animals at exposures up to approximately two-times the maximum therapeutic free concentration.
Lamotrigine veroorzaakte geen QT-prolongatie bij dieren in blootstelling tot ongeveer tweemaal de maximale therapeutische vrije concentratie.
In a clinical study, there was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval in healthy adult volunteers (see section 5.1).
In een klinisch onderzoek was er geen klinisch significant effect van lamotrigine op QT-interval bij gezonde volwassen vrijwilligers (zie rubriek 5.1).
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
25, 50, 100 en 200 mg tabletten: "
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Povidone K30 Sodium starch glycolate (Type A) Iron oxide yellow (E172) Magnesium stearate.
Lactosemonohydraat Microkristallijne cellulose Povidon K30 Natriumzetmeelglycollaat (Type A) Geel ijzeroxide (E172) Magnesiumstearaat
2, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
2, 5, 25, 50, 100 en 200 mg dispergeerbare/kauwtabletten:
Calcium carbonate Low-substituted hydroxypropyl cellulose Aluminium magnesium silicate Sodium starch glycolate (Type A) Povidone K30 Saccharin sodium Magnesium stearate Blackcurrant flavour.
Calciumcarbonaat Laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose Aluminiummagnesiumsilicaat Natriumzetmeelglycollaat (Type A) Povidon K30 Natriumsaccharine Magnesiumstearaat Zwarte bessen smaakstof
Not applicable.
73 Niet van toepassing.
25, 50, 100 and 200 mg tablets, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
25, 50, 100 en 200 mg tabletten, 5, 25, 50, 100 en 200 mg dispergeerbare/kauwtabletten:
Three years.
Drie jaar
2 mg dispersible/ chewable tablets:
2 mg dispergeerbare/kauwtabletten:
Two years.
Twee jaar
71 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
PVC/ aluminium foil blister.
PVC/aluminium folieblister.
Packs of 14, 21, 30, 42, 50, 56 or 100 tablets.
Verpakkingen van 14, 21, 30, 42, 50, 56 of 100 tabletten.
Starter pack of 21 or 42 tablets.
Startverpakking van 21 of 42 tabletten
Packs of 14, 30, 42, 56, 90 or 100 tablets.
Verpakkingen van 14, 30, 42, 56, 90 of 100 tabletten.
Starter pack of 42 tablets.
Startverpakking van 42 tabletten.
Packs of 30, 50, 56, 60, 90 or 100 tablets.
Verpakkingen van 30, 50, 56, 60, 90 of 100 tabletten.
200 mg tablets:
200 mg tabletten:
Packs of 30, 56 or 100 tablets.
Verpakkingen van 30, 56 of 100 tabletten.
HDPE bottles with a child resistant/ tamper evident closure.
HDPE flacon met een kindveilige/verzegelde sluiting
Packs of 30 dispersible/ chewable tablets.
Verpakkingen van 30 dispergeerbare/kauwtabletten.
5 mg dispersible/ chewable tablets:
5 mg dispergeerbare tabletten/kauwtabletten:
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
PVC/PVdC/aluminium folieblister.
Packs of 10, 14, 28, 30, 50 or 56 dispersible/ chewable tablets.
Verpakkingen van 10, 14, 28, 30, 50 of 56 dispergeerbare/kauwtabletten
Starter pack of 21 or 42 dispersible/ chewable tablets.
Verpakkingen van 10, 14, 21, 28, 30, 42 50, 56 of 60 dispergeerbare/kauwtabletten Startverpakking van 21 of 42 dispergeerbare/kauwtabletten.
Packs of 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
74 Verpakkingen van 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten.
Starter pack of 42 dispersible/ chewable tablets.
Startverpakking van 42 dispergeerbare/kauwtabletten.
Packs of 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Verpakking van 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten.
Packs of 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Verpakkingen van 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten
72 Not all pack sizes may be marketed.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen < en andere instructies >
[See Annex I - To be completed nationally]
{Naam en adres} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{DD month YYYY}
{DD maand YYYY}
{MM/ YYYY}
{maand YYYY}
73 LABELLING
75 ETIKETTERING
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
GEHALTE AAN WERKZA(A )M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Each tablet contains 25 mg lamotrigine
Elke tablet bevat 25 mg lamotrigine
Contains lactose monohydrate – see package leaflet for further information
Bevat lactosemonohydraat - zie bijsluiter voor verdere informatie
14 tablets 21 tablets 30 tablets 42 tablets 50 tablets 56 tablets 100 tablets Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy Starter pack 42 tablets, monotherapy
14 tabletten 21 tabletten 30 tabletten 42 tabletten 50 tabletten 56 tabletten 100 tabletten Startverpakking van 21 tabletten valproaat add-on therapie Startverpakking van 42 tabletten monotherapie
Oral use Do not chew or crush Read the package leaflet before use
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
EXP {MM YYYY}
Exp.:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING 77 10.
76 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
7 8 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie Annex I – nationaal te implementeren]
EXP {MM YYYY}
EXP.
(Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
(Startverpakking van 21 tabletten valproaat add-on therapie – kalender verpakking met dag nummers):
1 3 5 7 9 11 13 (one pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (no pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (one pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (one pocket)
1 3 5 7 9 11 13 (één pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (geen pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (één pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (één pocket)
(Starter pack 42 tablets, monotherapy – calender pack showing day numbers):
(Startverpakking van 42 tabletten, monotherapie – kalender verpakking met dag nummers):
1 2 3 4 5 6 7 (one pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (one pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (two pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (two pockets)
1 2 3 4 5 6 7 (één pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (één pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (twee pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (twee pockets)
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
79 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each tablet contains 50 mg lamotrigine
Elke tablet bevat 50 mg lamotrigine
14 tablets 30 tablets 42 tablets 56 tablets 90 tablets 100 tablets Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy
14 tabletten 30 tabletten 42 tabletten 56 tabletten 90 tabletten 100 tabletten Startverpakking van 42 tabletten niet valproaat add-on therapie
79 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
81 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
(Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
(Startverpakking van 42 tabletten niet valproaat add-on therapie – kalender verpakking met dag nummers):
1 2 3 4 5 6 7 (1 pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (1 pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (2 pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (2 pockets)
1 2 3 4 5 6 7 (één pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (één pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (twee pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (twee pockets)
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
82 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each tablet contains 100 mg lamotrigine
Elke tablet bevat 100 lamotrigine
30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 100 tablets
30 tabletten 50 tabletten 56 tabletten 60 tabletten 90 tabletten 100 tabletten
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
84 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
85 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each tablet contains 200 mg lamotrigine
Elke tablet bevat 200 mg lamotrigine
30 tablets 56 tablets 100 tablets
30 tabletten 56 tabletten 100 tabletten
85 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
87 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
86 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
88 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE DIRECTE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each dispersible/ chewable tablet contains 2 mg lamotrigine
Elke dispergeerbare/ kauwtablet bevat 2 mg lamotrigine
30 dispersible/ chewable tablets
30 dispergeerbare/ kauwtabletten
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
90 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each dispersible/ chewable tablet contains 5 mg lamotrigine
Elke dispergeerbare/ kauwtablet bevat 5 mg lamotrigine
10 dispersible/ chewable tablets 14 dispersible/ chewable tablets 28 dispersible/ chewable tablets 30 dispersible/ chewable tablets 50 dispersible/ chewable tablets 56 dispersible/ chewable tablets
10 dispergeerbare/ kauwtabletten 14 dispergeerbare/ kauwtabletten 28 dispergeerbare/ kauwtabletten 30 dispergeerbare/ kauwtabletten 50 dispergeerbare/ kauwtabletten 56 dispergeerbare/ kauwtabletten
SPECIAL STORAGE CONDITIONS 89 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
90 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
92 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
91 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
93 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each dispersible/ chewable tablet contains 25 mg lamotrigine
Elke dispergeerbare/ kauwtabletten bevat 25 mg lamotrigine
10 dispersible/ chewable tablets 14 dispersible/ chewable tablets 21 dispersible/ chewable tablets 28 dispersible/ chewable tablets 30 dispersible/ chewable tablets 42 dispersible/ chewable tablets 50 dispersible/ chewable tablets 56 dispersible/ chewable tablets 60 dispersible/ chewable tablets Starter pack 21 dispersible/ chewable tablets, valproate add-on therapy Starter pack 42 dispersible/ chewable tablets, monotherapy
10 dispergeerbare/ kauwtabletten 14 dispergeerbare/ kauwtabletten 21 dispergeerbare/ kauwtabletten 28 dispergeerbare/ kauwtabletten 30 dispergeerbare/ kauwtabletten 42 dispergeerbare/ kauwtabletten 50 dispergeerbare/ kauwtabletten 56 dispergeerbare/ kauwtabletten 60 dispergeerbare/ kauwtabletten Startverpakking van 21 dispergeerbare/ kauwtabletten valproaat add-on therapie Startverpakking van 42 dispergeerbare/ kauwtabletten monotherapie
93 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
1 3 5 7 9 11 13 (one pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (no pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (one pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (one pocket)
1 3 5 7 9 11 13 (één pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (geen pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (één pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (eén pocket)
1 2 3 4 5 6 7 (one pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (one pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (two pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (two pockets)
1 2 3 4 5 6 7 (eén pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (één pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (twee pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (twee pockets)
94 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
96 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
[Zie Annex I – nationaal te implementeren] lamotrigine
Each dispersible/ chewable tablet contains 50 mg lamotrigine
Elke dispergeerbare/ kauwtablet bevat 50 mg lamotrigine