qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abuse potential and dependance The active substance in Xyrem is sodium oxybate, which is as the sodium salt of gamma hydroxybutyrate (GHB), a CNS depressant active substance with well known abuse potential.
Misbruikpotentieel en afhankelijkheid Het werkzame bestanddeel in Xyrem is natriumoxybaat, het natriumzout van gamma hydroxyboterzuur (GHB), een actief bestanddeel met een CZS-depressieve werking en met een zeer bekend misbruikpotentieel.
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Artsen dienen patiënten te beoordelen op een geschiedenis van drugsmisbruik en dergelijke patiënten nauwgezet te volgen.
There have been case reports of dependence after illicit use of GHB at frequent repeated doses (18 to 250 g/ day) in excess of the therapeutic dose range.
Er zijn gevallen gerapporteerd van verslaving na illegaal gebruik van GHB in frequent herhaalde doses (18 tot 250 g/dag) die boven het therapeutische dosisbereik liggen.
Whilst there is no clear evidence of emergence of dependence in patients taking sodium oxybate at therapeutic doses, this possibility cannot be excluded.
Hoewel er geen duidelijk bewijs van optreden van verslaving is bij patiënten die natriumoxybaat in therapeutische doses nemen, kan deze mogelijkheid niet worden uitgesloten.
CNS depression The combined use of alcohol or any CNS depressant drug with sodium oxybate may result in potentiation of the CNS-depressant effects of sodium oxybate.
3 Onderdrukking CZS Gecombineerd gebruik van alcohol of een ander CZS-depressivum met natriumoxybaat kan resulteren in versterking van de CZS-depressieve werkingen van natriumoxybaat.
Therefore, patients should be warned against the use of alcohol in conjunction with sodium oxybate.
Patiënten dienen daarom te worden gewaarschuwd voor het gebruik van alcohol in combinatie met natriumoxybaat.
Patients with porphyria Sodium oxybate is considered to be unsafe in patients with porphyria because it has been shown to be porphyrogenic in animals or in-vitro systems.
Patiënten met porfyrie Natriumoxybaat wordt onveilig geacht bij patiënten met porfyrie, aangezien bij dieren of in-vitro systemen werd aangetoond dat het porphyrogeen is.
3 Respiratory depression Sodium oxybate also has the potential to induce respiratory depression.
Ademhalingsdepressie Natriumoxybaat heeft ook het potentieel om ademhalingsdepressie te veroorzaken.
Apnoea and respiratory depression have been observed in a fasting healthy subject after a single intake of 4.5g (twice the recommended starting dose).
Bij een vastende gezonde proefpersoon zijn na een éénmalige inname van 4,5 g (tweemaal de aanbevolen aanvangsdosering) apnoe en ademhalingsdepressie waargenomen.
Patients should be questioned regarding signs of CNS or respiratory depression.
Patiënten dienen gevraagd te worden naar tekenen van een depressie van het CZS of de ademhaling.
Special caution should be observed in patients with an underlying respiratory disorder.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een onderliggende ademhalingsstoornis.
Approximately 80% of patients who received sodium oxybate during clinical trials maintained CNS stimulant use.
Circa 80% van de patiënten die tijdens klinische onderzoeken natriumoxybaat kregen, bleven CZS- stimulerende middelen gebruiken.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
Of dit de ademhaling ‘ s nachts beïnvloedde is niet bekend.
Before increasing the sodium oxybate dose (see section 4.2), prescribers should be aware that sleep apnoea occurs in up to 50% of patients with narcolepsy.
Voordat de dosis natriumoxybaat wordt verhoogd (zie rubriek 4.2), dienen de voorschrijvende artsen zich ervan bewust te zijn dat slaapapnoe voorkomt bij tot 50% van de patiënten met narcolepsie.
Benzodiazepines Given the possibility of increasing the risk of respiratory depression, the concomitant use of benzodiazepines and Xyrem should be avoided.
Benzodiazepines Gelet op de mogelijkheid van een toegenomen risico op ademhalingsstoornissen dient het gelijktijdige gebruik van benzodiazepines en Xyrem te worden vermeden.
Neuropsychiatric events Patients may become confused while being treated with sodium oxybate.
Neuropsychiatrische voorvallen Patiënten kunnen verward raken tijdens de behandeling met natriumoxybaat.
If this occurs, they should be evaluated fully, and appropriate intervention considered on an individual basis.
Als dit gebeurt, dienen zij volledig te worden geëvalueerd en dient een gepaste interventie op individuele basis te worden overwogen.
Other neuropsychiatric events include psychosis, paranoia, hallucinations, and agitation.
Andere neuropsychiatrische voorvallen omvatten psychose, paranoia, hallucinaties en agitatie.
The emergence of thought disorders and/ or behavioural abnormalities when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
Het optreden van gedachtestoornissen en/of abnormaal gedrag, wanneer patiënten worden behandeld met natriumoxybaat, vereist een zorgvuldige en onmiddellijke evaluatie.
The emergence of depression when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
Het optreden van depressie wanneer patiënten worden behandeld met natriumoxybaat, vereist een zorgvuldige en onmiddellijke evaluatie.
Patients with a previous history of a depressive illness and/ or suicide attempt should be monitored especially carefully for the emergence of depressive symptoms while taking sodium oxybate.
Patiënten met een depressieve aandoening en/of suïcidepoging in hun anamnese, dienen extra nauwlettend te worden geobserveerd wat betreft het optreden van depressieve symptomen tijdens het gebruik van natriumoxybaat.
If a patient experiences urinary or faecal incontinence during sodium oxybate therapy, the prescriber should consider pursuing investigations to rule out underlying aetiologies.
Als een patiënt last krijgt van urine- of faecesincontinentie tijdens de therapie met natriumoxybaat, dient de voorschrijvende arts vervolgonderzoeken te overwegen om onderliggende etiologieën uit te sluiten.
Sleepwalking has been reported in patients treated in clinical trials with sodium oxybate.
Er is melding gemaakt van slaapwandelen bij patiënten die in klinische onderzoeken met natriumoxybaat werden behandeld.
It is unclear if some or all of these episodes correspond to true somnambulism (a parasomnia occurring during non- REM sleep) or to any other specific medical disorder.
Het is onduidelijk of sommige of al deze aanvallen overeenkomen met echt somnambulisme (een parasomnia die zich voordoet tijdens de non-REM slaap) of met een andere specifieke medische aandoening.
The risk of injury or self-harm should be borne in mind in any patient with sleepwalking.
Het risico van letsel of zelfbeschadiging dient in gedachten te worden gehouden bij iedere patiënt met slaapwandelen.
Therefore, episodes of sleepwalking should be fully evaluated and appropriate interventions considered.
Daarom dienen de aanvallen van slaapwandelen volledig te worden geëvalueerd en dienen passende interventies te worden overwogen.
Sodium intake Patients taking sodium oxybate will have an additional daily intake of sodium that ranges from 0.82g (for a 4.5g/ day Xyrem dose) to 1.6g (for a 9g/ day Xyrem dose).
Gebruik van natrium Patiënten die natriumoxybaat gebruiken, hebben een extra dagelijkse inname van natrium die varieert van 0,82 g (voor een dosis van 4,5 g/dag Xyrem) tot 1,6 g (voor een dosis van 9 g/dag Xyrem).
(see section 4.2).
Bij de behandeling van patiënten met hartfalen, hypertensie of gecompromitteerde nierfunctie dient een dieetadvies te worden overwogen om de inname van natrium te verminderen (zie rubriek 4.2).
Patients with compromised liver function Patients with compromised liver function will have an increased elimination half-life and systemic exposure to sodium oxybate (see Section 5.2).
4 Patiënten met een gecompromitteerde leverfunctie Patiënten met een gecompromitteerde leverfunctie hebben een verhoogde eliminatiehalfwaardetijd en systemische blootstelling aan natriumoxybaat (zie rubriek 5.2).
The starting dose should therefore be halved in such patients, and response to dose increments monitored closely (see section 4.2).
De begindosis dient daarom te worden gehalveerd bij dergelijke patiënten en de respons op dosisverhogingsstappen dient nauwlettend te worden geobserveerd (zie rubriek 4.2).
Elderly There is very limited experience with sodium oxybate in the elderly.
Bejaarden Er is zeer beperkte ervaring met natriumoxybaat bij bejaarden.
Therefore, elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking sodium oxybate.
Daarom dienen bejaarde patiënten nauwlettend te worden geobserveerd op tekenen van een gestoorde motorische en/of cognitieve functie bij het innemen van natriumoxybaat.
Childhood and adolescence Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
Kinderen en adolescenten Veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld, daarom wordt het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar niet aangeraden.
4 Epileptic patients Seizures have been observed in patients treated with sodium oxybate.
Patiënten met epilepsie Bij patiënten die werden behandeld met natriumoxybaat zijn convulsies waargenomen.
In patients with epilepsy, the safety and efficacy of sodium oxybate has not been established, therefore use is not recommended.
Bij patiënten met epilepsie is de veiligheid en werkzaamheid van natriumoxybaat niet vastgesteld en daarom wordt het gebruik ervan niet aangeraden.
Rebound effects and withdrawal syndrome The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials.
Terugslag met tegenovergestelde effecten en ontwenningssyndroom De effecten van stopzetting van de behandeling met natriumoxybaat zijn niet systematisch beoordeeld in gecontroleerde klinische onderzoeken.
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
Bij sommige patiënten kan kataplexie met een grotere frequentie terugkomen na het stopzetten van de therapie met natriumoxybaat; dit kan echter te wijten zijn aan de normale variabiliteit van de ziekte.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Hoewel de ervaring in klinische onderzoeken met natriumoxybaat bij narcolepsie-/kataplexiepatiënten in therapeutische doses geen duidelijk bewijs laat zien van een ontwenningssyndroom, werden in zelden voorkomende gevallen voorvallen als slapeloosheid, hoofdpijn, angstgevoelens, duizeligheid, slaapstoornis, slaperigheid, hallucinatie en psychotische stoornissen waargenomen na het stopzetten van de behandeling met GHB.
The combined use of alcohol with sodium oxybate may result in potentiation of the central nervous system-depressant effects of sodium oxybate.
Gecombineerd gebruik van alcohol met natriumoxybaat kan resulteren in versterking van de CZS- depressieve werking van natriumoxybaat.
Patients should be warned against the use of any alcoholic beverages in conjunction with sodium oxybate.
Patiënten dienen te worden gewaarschuwd voor het gebruik van alcoholische dranken in combinatie met natriumoxybaat.
Sodium oxybate should not be used in combination with sedative hypnotics or other CNS depressants.
Natriumoxybaat dient niet worden gebruikt in combinatie met kalmerende hypnotica of andere CZS- depressiva.
Drug interaction studies in healthy adults demonstrated no pharmacokinetic interactions between sodium oxybate and protriptyline hydrochloride (an antidepressant), zolpidem tartrate (a hypnotic), and modafinil (a stimulant).
Geneesmiddelinteractie-onderzoeken bij gezonde volwassenen lieten geen farmacokinetische interacties tussen natriumoxybaat en protriptyline hydrochloride (een antidepressivum), zolpidem tartraat (een hypnoticum) en modafinil (een stimulerend middel) zien.
However, pharmacodynamic interactions with these drugs have not been assessed.
De farmacodynamische interacties met deze geneesmiddelen zijn echter niet beoordeeld.
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
Gelijktijdige toediening van omeprazole (een geneesmiddel dat de maag-pH verandert) heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van natriumoxybaat.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
De dosis van natriumoxybaat hoeft daarom niet te worden aangepast, wanneer dit gelijktijdig wordt toegediend met protonpompremmers.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
In vitro-onderzoeken met gepoolde humane levermicrosomen duiden erop dat natriumoxybaat geen significant remmende werking heeft op de activiteiten van de humane iso-enzymen (zie rubriek 5.2).
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
Aangezien natriumoxybaat wordt gemetaboliseerd door GHB dehydrogenase is er een mogelijk risico van interactie met geneesmiddelen die dit enzym stimuleren of remmen (b.v. valproaat, fenytoïne of ethosuximide).
No interaction studies have been conducted in human subjects
Er zijn geen interactie-onderzoeken uitgevoerd bij menselijke proefpersonen.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
5 Natriumoxybaat is gelijktijdig toegediend met CZS-stimulerende middelen bij circa 80% van de patiënten in klinische onderzoeken.
Antidepressants have been used in the treatment of cataplexy.
Antidepressiva zijn gebruikt bij de behandeling van kataplexie.
A possible additive effect of antidepressants and sodium oxybate cannot be excluded.
Een mogelijk additief effect van antidepressiva en natriumoxybaat kan niet worden uitgesloten.
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
Wanneer natriumoxybaat gelijktijdig wordt toegediend met tricyclische antidepressiva neemt de kans op bijwerkingen toe.
Pregnancy Animal studies have shown no evidence of teratogenicity but embryolethality was seen in both rat and rabbit studies (see section 5.3).
Onderzoek bij dieren wijst geen teratogeniciteit uit, maar zowel in studies met ratten als honden werd embryonale letaliteit gezien (zie rubriek 5.3).
There are no adequate data on the use of sodium oxybate during the first trimester of pregnancy.
Er bestaan onvoldoende gegevens over het gebruik van natriumoxybaat tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
Beperkte gegevens afkomstig uit het tweede en derde trimester van zwangere patiënten duiden niet op malformatieve of foetale/neonatale toxiciteit van natriumoxybaat.
Sodium oxybate is not recommended during pregnancy.
Tijdens de zwangerschap wordt natriumoxybaat niet aanbevolen.
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of natriumoxybaat wordt uitgescheiden in moedermelk.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
Aanbevolen wordt natriumoxybaat niet te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
Natriumoxybaat heeft een belangrijke invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
For at least 6 hours after taking sodium oxybate, patients must not undertake activities requiring complete mental alertness or motor co-ordination, such as operating machinery or driving.
Gedurende tenminste 6 uur na het innemen van natriumoxybaat mogen patiënten geen activiteiten ondernemen die volledige geestelijke alertheid of motorische coördinatie vereisen, zoals het bedienen van machines of besturen van voertuigen.
When patients first start taking sodium oxybate, until they know whether this medicinal product will still have some carryover effect on them the next day, they should use extreme care while driving a car, operating heavy machines, or performing any other task that could be dangerous or require full mental alertness.
Wanneer patiënten voor het eerst beginnen met het innemen van natriumoxybaat, moeten zij uiterst voorzichtig zijn met het besturen van een voertuig, het bedienen van zware machines of het uitvoeren van andere taken die gevaarlijk kunnen zijn of volledige geestelijke alertheid vereisen, totdat zij weten of dit geneesmiddel de volgende dag nog steeds enige invloed op hen heeft.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
De meest voorkomende bijwerkingen die bij 10 tot 20% van de patiënten werden gerapporteerd zijn duizeligheid, nausea en hoofdpijn.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Schatting van frequentie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); onbekend (kan niet geschat worden op basis van de beschikbare gegevens).
Not known: hypersensitivity
Onbekend: overgevoeligheid
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Vaak: abnormale dromen, verwardheid, desoriëntatie, nachtmerries, slaapwandelen, depressie, slaapstoornis, kataplexie, angst, slapeloosheid, doorslaapstoornis, nervositeit
Very common: dizziness, headache Common: sleep paralysis, somnolence, tremor, balance disorder, disturbance in attention, hypoaesthesia, paraesthesia, sedation Uncommon: myoclonus, amnesia, restless legs syndrome Not known: convulsion
Zeer vaak: duizeligheid, hoofdpijn Vaak: slaapverlamming, somnolentie, tremor, evenwichtsstoornis, aandachtstoornis, hypoesthesie, paresthesie, sedatie Soms: myoclonie, amnesie, restless legs syndroom Onbekend: convulsie
Common: blurred vision
Vaak: wazig zien
Common: hypertension
Vaak: hypertensie
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Vaak: dyspnoe, snurken Onbekend: ademhalingsdepressie
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Zeer vaak: misselijkheid (frequentie is bij vrouwen hoger dan bij mannen) Vaak: braken, pijn in bovenbuik, diarree Soms: faecesincontinentie
6 Uncommon: faecal incontinence
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Vaak: transpireren Soms: uitslag Onbekend: urticaria
Common: muscle cramps, arthralgia
Vaak: spierkrampen, artralgie
Common: enuresis nocturna, urinary incontinence
Vaak: enuresis nocturna, urine incontinentie
Common: asthenia, fatigue, feeling drunk, oedema peripheral
Vaak: asthenie, vermoeidheid, dronken gevoel, perifeer oedeem
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Soms: gewichtsvermindering, verhoogde bloeddruk
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Vaak: vallen
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Hoewel de ervaring in klinische onderzoeken met natriumoxybaat bij narcolepsie/kataplexiepatiënten in therapeutische doses geen duidelijk bewijs laat zien van een ontwenningssyndroom, werden in zelden voorkomende gevallen bijwerkingen als slapeloosheid, hoofdpijn, angstgevoelens, duizeligheid, slaapstoornis, slaperigheid, hallucinatie en psychotische stoornissen waargenomen na het stopzetten van de behandeling met GHB.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
Informatie over tekenen en symptomen in samenhang met overdosering van natriumoxybaat is beperkt.
Most data derives from the illicit use of GHB.
De meeste gegevens komen voort uit het illegale gebruik van GHB.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
Natriumoxybaat is het natriumzout van GHB.
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Voorvallen in samenhang met een ontwenningssyndroom zijn waargenomen buiten het therapeutische bereik.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Patiënten hebben diverse gradaties van verlaagd bewustzijn vertoond die snel kunnen fluctueren tussen een verwarde, geagiteerde strijdlustige staat met ataxie en coma.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Braken (zelfs bij gestoord bewustzijn), diaforese, hoofdpijn en gestoorde psychomotorische vaardigheden kunnen worden waargenomen.
Blurred vision has been reported.
Er is melding gemaakt van wazig zien.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
Een toenemende diepte van de coma is waargenomen bij hogere doses.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Er is melding gemaakt van myoclonie en tonische en clonische aanvallen.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Er is melding gemaakt van compromittering in de snelheid en diepte van de ademhaling en van levensbedreigende ademhalingsdepressie, die intubatie en ventilatie noodzakelijk maakte.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Cheyne- Stokes ademhaling en apnoe zijn waargenomen.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
Bewusteloosheid kan gepaard gaan met bradycardie en hypothermie, evenals spierhypotonie, echter de peesreflexen blijven intact.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
Bradycardie reageert goed op intraveneuze toediening van atropine.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Een maagspoeling kan worden overwogen, als het vermoeden van gelijktijdig ingenomen middelen bestaat.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Aangezien braken kan voorkomen in combinatie met een gestoord bewustzijn, kan een juiste houding (liggend op de linkerzij) en bescherming van de luchtweg door intubatie gerechtvaardigd zijn.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Hoewel bij patiënten in diepe coma de kokhalsreflex afwezig kan zijn, kunnen zelfs bewusteloze patiënten zich verzetten tegen intubatie en dient een snel opeenvolgende inductie (zonder het gebruik van een sedativum) te worden overwogen.
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Van toediening van flumazenil kan geen onderdrukking van de CZS-depressieve werkingen van natriumoxybaat worden verwacht.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Er is onvoldoende bewijs om het gebruik van naloxone aan te bevelen bij de behandeling van overdosering met GHB.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Het gebruik van hemodialyse en andere vormen van extracorperale geneesmiddelverwijdering is niet onderzocht bij een overdosis natriumoxybaat.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Echter, vanwege het snelle metabolisme van natriumoxybaat zijn deze maatregelen niet gerechtvaardigd.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: overige op het zenuwstelsel gerichte geneesmiddelen, ATC-code:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 hydroxyboterzuur.
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
Natriumoxybaat is een CZS-depressivum dat bij patiënten met narcolepsie buitengewone slaperigheid overdag en kataplexie vermindert en de architectuur van de slaap verbetert, waardoor de gefragmenteerde nachtelijke slaap vermindert.
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
Men denkt echter dat natriumoxybaat werkt door de slaap met langzame (delta) golven te bevorderen en de nachtslaap te versterken.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
Wanneer natriumoxybaat wordt toegediend vóór de nachtrust, worden de fasen 3 en 4 van de slaap en de slaaplatentie verhoogd, terwijl de frequentie van SOREMP’ s (sleep onset REM period) wordt verminderd.
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
Andere mechanismen, die tot nu toe nog niet zijn opgehelderd, kunnen er ook bij betrokken zijn.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
In de database van het klinisch onderzoek bleef meer dan 80% van de patiënten gelijktijdig stimulerende middelen gebruiken.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
De werkzaamheid van natriumoxybaat voor de behandeling van symptomen van narcolepsie is vastgesteld in vier multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken met parallelle groepen (Onderzoeken 1, 2, 3 en 4) bij patiënten met narcolepsie met kataplexie, met uitzondering van onderzoek 2, waarbij kataplexie niet vereist was voor deelname aan het onderzoek.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
8 Gelijktijdig gebruik van stimulerende middelen was in alle onderzoeken toegestaan (behalve tijdens de periode van actieve behandeling in onderzoek 2); het gebruik van antidepressiva werd in alle onderzoeken, met uitzondering van onderzoek 2, stopgezet voordat de actieve behandeling begon.
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
In elk onderzoek werd de dagelijkse dosis over twee gelijke doses verdeeld. ’ s Avonds werd de eerste dosis ingenomen bij het naar bed gaan, de tweede dosis werd 2,5 tot 4 uur later ingenomen.
Table 1 Narcolepsy
Tabel 1
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
Overzicht van klinische onderzoeken waarin natriumoxybaat werd gebruikt voor de
Trial
behandeling van narcolepsie
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Secundaire
Active
Duur
Efficacy
Actieve
treatment and Dose (g/ d)
behandeling en dosis (g/d)
Trial 1
Onderzoek 1
MWT/ Sleep Architecture/ Cataplexy/ Naps/ FOSQ
MWT/Slaap-architectuur / Kataplexie/Naps/FOSQ
Trial 2
Onderzoek 2
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
Slaap-architectuur /
Xyrem 6 – 9 Modafinil 200-600 mg
Xyrem 6 - 9
Trial 3
Onderzoek 3 Onderzoek 4
Cataplexy
Kataplexie Kataplexie
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
EDS (ESS) / CGIc/Naps Geen
4 weeks
4 weken 4 weken
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – aantal onbedoelde slaapjes overdag; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
Aan onderzoek 1 namen, met een instelperiode van 1 week, 246 patiënten met narcolepsie deel.
The primary measures of efficacy were changes in excessive daytime sleepiness as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the change in the overall severity of the patient’ s narcolepsy symptoms as assessed by the investigator using the Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) measure.
De primaire parameter voor vaststelling van de werkzaamheid was de verandering in buitengewone slaperigheid overdag, gemeten met behulp van de Epworth Sleepiness Scale (ESS), en de totale ernst van de narcolepsie verschijnselen voor de patiënt, door de onderzoeker gemeten met behulp van de Clinical Global Impression of Change (CGI-c).
8 Table 2
Tabel 2
Summary of ESS in Trial 1
ESS overzicht onderzoek 1
Epworth Sleepiness Scale (ESS; range 0-24)
Epworth Sleepiness Scale (ESS; bereik 0-24)
Dose Group [g/ d (n)]
Dosisgroep [g/d (n)]
Median Change from Baseline
verandering t.o.v. basislijn
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
basislijn vergeleken met placebo (p-waarde)
17.3 17.5 17.9 17.9
17,3 17,5 17,9 17,9
16.7 15.7 15.3 13.1
16,7 15,7 15,3 13,1
-0.5 -1.0 -2.0 -2.0
-0,5 -1,0 -2,0 -2,0
- 0.119 0.001 < 0.001
- 0,119 < 0,001 < 0,001
Summary of CGI-c in Trial 1
CGI-c overzicht onderzoek 1
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dosisgroep [g/d (n)]
- 0.002 < 0.001 < 0.001
< 0,001 < 0,001
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
9 * De CGI-c gegevens werden geanalyseerd door responders te definiëren als die patiënten die zeer veel of veel verbeterden.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
In onderzoek 2 werden de effecten van oraal toegediend natriumoxybaat, modafinil en natriumoxybaat + modafinil vergeleken met placebo bij de behandeling van slaperigheid overdag bij narcolepsie.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Tijdens de 8 weken durende dubbelblind periode gebruikten de patiënten hun vaste dosis modafinil of een equivalente placebo dosis.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
In de eerste 4 weken bedroeg de dosis natriumoxybaat of de equivalente placebo dosis 6g/dag.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
De primaire parameter voor vaststelling van de werkzaamheid was buitengewone slaperigheid overdag.
TRIAL 2
MWT overzicht onderzoek 2
Dose Group
Dosisgroep
Mean Change from
Mediane
Endpoint
Eindpunt vergeleken
Baseline
verandering t.o.v. basislijn
Compared to Placebo
met placebo
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
Natriumoxybaat (55) Modafinil (63) Natriumoxybaat + Modafinil (57)
11.5 10.5 10.4
11,5 10,5 10,4
11.3 9.8 12.7
11.3 9.8 12,7
0.16 -0.6 2.3
0,16 -0,6 2,3
< 0.001 0.004 < 0.001
< 0,001 0,004 < 0,001
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
Bij begin van onderzoek 3 namen 136 patiënten met narcolepsie en matige tot ernstige kataplexie (mediaan:
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
21 kataplexie-aanvallen per week) deel.De primaire parameter voor vaststelling van de werkzaamheid was de frequentie van de kataplexie aanvallen
9 Table 5
Tabel 5
Summary of Outcomes in Trial 3
Samenvatting resultaten onderzoek 3
Number of Cataplexy Attacks Subjects
Kataplexie-aanvallen Mediane
Trial 3
verandering
Baseline
t.o.v. basislijn
Median Change from Baseline
t. o. v. basislijn
Change Baseline Compared Placebo value)
Placebo
from to (p-
3,0 g/dag
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
6,0 g/dag 9,0 g/dag
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
Aan onderzoek 4 namen 55 narcoleptische patiënten deel, die gedurende 7 tot 44 maanden natriumoxybaat hadden gebruikt (open-label).
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
De patiënten werden gerandomiseerd in een groep waarbij de behandeling met natriumoxybaat in de vaste dosis werd gecontinueerd, of in een placebogroep.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
Onderzoek 4 was opgezet met het specifieke doel om het voortduren van de werkzaamheid van natriumoxybaat na langdurig gebruik te beoordelen.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
In dit onderzoek was de primaire parameter voor vaststelling van de werkzaamheid de frequentie van de kataplexie-aanvallen.
Summary of outcome in Trial 4
Samenvatting resultaten onderzoek 4
Number of Baseline Subjects
Aantal patiënten Basislijn
Median Change from Baseline
Mediane
from to
Verandering
Trial 4
verandering
Median attacks/ two
t.o.v. basislijn
weeks
t.o.v. basislijn vergeleken met placebo (p-waarde) Mediaanwaarde aantal aanvallen/twee weken
Sodium oxybate
Natriumoxybaat
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
In onderzoek 4 bleek de numerieke respons voor patiënten die 6 tot 9 g/dag kregen vergelijkbaar, maar bij patiënten die minder dan 6 g/dag kregen werd geen effect gezien.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
Natriumoxybaat wordt na orale toediening snel maar onvolledig geabsorbeerd; absorptie wordt vertraagd en verminderd door een zeer vetrijke maaltijd.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
Het wordt voornamelijk door metabolisering geëlimineerd met een halfwaardetijd van 0,5 tot 1 uur.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
De farmacokinetiek is niet-lineair, waarbij het gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) versus tijdcurve met het 3,8-voudige toeneemt als de dosis wordt verdubbeld van 4,5 g naar 9 g.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
De farmacokinetiek verandert niet door herhaalde dosering.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
Absorptie: na orale toediening wordt natriumoxybaat snel geabsorbeerd met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 25%.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
De gemiddelde plasma-piekconcentraties (1e en 2e piek) na toediening van een dagelijkse dosis van 9 g verdeeld in twee gelijke doses die vier uur na elkaar werden gegeven, waren respectievelijk 78 en 142 μ g/ml.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
In acht farmacokinetische onderzoeken lag de gemiddelde tijd tot plasma-piekconcentratie (Tmax) tussen 0,5 tot 2 uur.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
Na orale toediening nemen bij een toenemende dosis de plasmaconcentraties van natriumoxybaat meer dan evenredig toe.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Eénmalige doses hoger dan 4,5 g zijn niet onderzocht.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
Toediening van natriumoxybaat direct na een zeer vetrijke maaltijd resulteerde in een vertraagde absorptie (gemiddelde Tmax nam toe van 0,75 uur tot 2,0 uur) en een verlaging van de plasma-piekconcentratie (Cmax) met een gemiddelde van 58% en van de systemische blootstelling (AUC) met 37%.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
Distributie: natriumoxybaat is een hydrofiele verbinding met een schijnbaar verdelingsvolume dat gemiddeld 190-384 ml/kg bedraagt.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Bij concentraties natriumoxybaat tussen 3 en 300 μ g/ml wordt minder dan 1% gebonden aan plasmaproteïnen.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Metabolisme: onderzoek bij dieren wijst erop dat metabolisatie de voornaamste eliminatieweg voor natriumoxybaat is, waarbij kooldioxide en water wordt geproduceerd via de citroenzuur- (Kreb’ s) cyclus en secundair door β -oxidatie.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
Bij de primaire weg is een cytosolisch NADP+-gekoppeld enzym, GHB dehydrogenase, betrokken dat de conversie van natriumoxybaat naar succinaat semialdehyde katalyseert, dat daarna wordt gebiotransformeerd naar butaandizuur door het enzym succinaat semialdehyde dehydrogenase.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
Butaandizuur komt in de Kreb’ s cyclus waar het wordt gemetaboliseerd tot kooldioxide en water.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Een tweede mitochondriaal oxidoreductase enzym, een transhydrogenase, katalyseert ook de conversie naar succinaat semialdehyde in aanwezigheid van α -ketoglutaraat.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Een andere weg van biotransformatie omvat β -oxidatie via 3,4-dihydroxybutyraat naar Acetyl CoA, dat ook de citroenzuurcyclus binnengaat om te resulteren in de vorming van kooldioxide en water.
No active metabolites have been identified.
Er zijn geen actieve metabolieten vastgesteld.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes:
In vitro-onderzoeken met gepoolde humane levermicrosomen duiden erop dat natriumoxybaat tot een concentratie van 3 mM (378 μ g/ml)geen significant remmende werking heeft op de activiteiten van de humane iso-enzymen:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A.
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Deze niveaus zijn aanzienlijk hoger dan niveaus die worden bereikt met therapeutische doses.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
11 Eliminatie: de klaring van natriumoxybaat geschiedt bijna helemaal middels biotransformatie naar kooldioxide, wat vervolgens door expiratie wordt geëlimineerd.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Gemiddeld verschijnt binnen 6 tot 8 uur na dosering minder dan 5% ongewijzigd geneesmiddel in menselijke urine.
Faecal excretion is negligible.
Uitscheiding in ontlasting is verwaarloosbaar.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
Bejaarde patiënten: de farmacokinetiek van natriumoxybaat bij patiënten die ouder zijn dan 65 jaar is niet onderzocht.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
Pediatrische patiënten: de farmacokinetiek van natriumoxybaat bij pediatrische patiënten die jonger zijn dan 18 jaar is niet onderzocht.
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Nierfunctiestoornis: aangezien de nieren geen belangrijke rol spelen bij het uitscheiden van natriumoxybaat, is er geen farmacokinetisch onderzoek gedaan bij patiënten met renale dysfunctie; er zou geen effect van de nierfunctie op de farmacokinetiek van natriumoxybaat te verwachten zijn.
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
Leveraandoening: natriumoxybaat ondergaat een significant presystemisch (hepatisch first-pass) metabolisme.
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Categorie C (met ascites).
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
De eliminatiehalfwaardetijd was significant langer bij patiënten in Categorie C en Categorie A dan bij proefpersonen in de controlegroep (gemiddelde t1/2 van 59 en 32 versus 22 minuten).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
Het is verstandig om de begindosis natriumoxybaat met de helft te verlagen bij patiënten met leverdysfunctie (zie rubriek 4.2).
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Ras: er is niet onderzocht of ras een effect heeft op het metabolisme van natriumoxybaat.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
Herhaalde toediening van natriumoxybaat aan ratten (90 dagen en 26 weken) en honden (52 weken) leverde geen significante bevindingen op voor wat betreft klinische chemie en micro- en macro-pathologie.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
Klinische verschijnselen die aan de behandeling werden toegeschreven betroffen hoofdzakelijk sedatie, verminderde voedselopname en secundaire veranderingen van het lichaamsgewicht, gewichtstoename of orgaangewicht.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
De doses waarmee bij ratten en honden geen effect werd gezien (NOEL) waren lager (~50%) dan bij de mens.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
In in-vitro en in-vivo assays was natriumoxybaat niet-mutageen en niet-clastogeen.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
Gamma butyrolacton (GBL), een pro-drug van GHB, getest in vergelijkbare concentraties met die voor de mens te verwachten zijn (1,21-1,64 maal), is door het NTP (National Toxicology Program) als niet-carcinogeen bij ratten, en twijfelachtig carcinogeen bij muizen geclassificeerd, wegens een geringe toename van het aantal feochromocytomen.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
In een onderzoek naar de carcinogeniteit van oxybaat bij ratten werden geen tumoren gezien die met het middel in verband konden worden gebracht.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
GHB had geen effect op het paargedrag, de algehele vruchtbaarheid of de spermaparameters en was bij ratten niet toxisch voor embryo en foetus bij blootstelling aan doses tot 1000 mg/kg/dag (1,64 maal de blootstelling bij mensen, berekend voor niet-zwangere dieren).
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
De perinatale mortaliteit was verhoogd en het gemiddelde gewicht van de jongen daalde tijdens de lactatieperiode bij F1 dieren die een hoge dosis kregen.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
Er kon geen verband worden vastgesteld tussen deze effecten op de ontwikkeling en toxiciteit bij de moeder.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
Bij konijnen werd een geringe foetotoxiciteit gezien.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
12 Uit geneesmiddeldiscriminatie-studies blijkt dat GHB een unieke discriminatoire prikkel geeft, die in bepaalde opzichten vergelijkbaar is met die van alcohol, morfine en sommige GABA-mimetica.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Zelftoedieningsstudies met ratten, muizen en apen leverden tegenstrijdige resultaten; gewenning aan GHB en kruisgewenning aan alcohol is bij knaagdieren duidelijk aangetoond.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Gezuiverd water Appelzuur voor bijstellen pH Natriumhydroxide voor bijstellen pH
6.3 Shelf life 5 years
5 jaar.
After First opening:
Na eerste opening:
40 days
40 dagen.
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Na verdunning in de maatbekertjes (zie rubriek 4.2) dient het preparaat binnen 24 uur te worden gebruikt.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarvoorschriften.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.
Amberkleurige ovale PET-fles met een kindveilige sluiting van HDPE/polypropyleen met onderin een laagje LDPE en met een PVC-tamper evident (tegen manipulatie verzegelde) sluiting.