qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AMENDMENT
Na bestudering van alle gegevens die de vergunninghouder schriftelijk dan wel in de mondelinge toelichting heeft verschaft, heeft het CHMP de wijziging geadviseerd van de vergunningen voor het in de handel brengen waarvoor de samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiters zijn uiteengezet in bijlage III.
OF
EMEA/CHMP/46089/2006/NL REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN
THE
9/60 VAN DE
OF THE SUMMARIES OF
PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITERS
CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLETS Whereas, • the CHMP considered the referral made under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, for Prozac and associated names (see Annex I),
1084/2003 van de Commissie, voor Prozac en aanverwante namen (zie bijlage I),
Antidepressant medication should be offered to a child or young person with moderate to severe depression only in combination with a concurrent psychological therapy,
• het CHMP zich op het standpunt gesteld heeft dat fluoxetine effectief is bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 8 jaar en ouder voor de indicatie ‘ matige tot ernstige depressieve episoden’, als de patiënt na 4-6 sessies niet reageert op psychotherapie; antidepressiva dienen uitsluitend in combinatie met gelijktijdige psychotherapie te worden aangeboden aan een kind dat of jongere die aan matige tot ernstige depressie lijdt,
• the CHMP agreed that appropriate warnings to inform doctors and parents about the need to monitor patients for the appearance of events in relation to growth, pubertal development, hostility and suicide related behaviour should be strengthen in the product information,
• het CHMP zich op het standpunt gesteld heeft dat passende waarschuwingen waarmee artsen en ouders worden geïnformeerd over de noodzaak te controleren of zich bij patiënten verschijnselen voordoen die verband houden met de groei, de puberale ontwikkeling, vijandelijkheid en suïcidaal gedrag, worden aangescherpt in de productinformatie,
• the MAH committed to perform additional pre-clinical studies to explore further the mechanism of the effects on sexual development, testicular toxicity and emotional behaviour seen in rats, and to discuss any necessary follow up measures needed as a result of these studies,
• de vergunninghouder zich ertoe verbonden heeft aanvullende preklinische studies uit te voeren om het mechanisme van de bij ratten waargenomen effecten op de seksuele ontwikkeling, testiculaire toxiciteit en emotioneel gedrag, nader te onderzoeken en te overleggen over eventuele vervolgmaatregelen die naar aanleiding van deze studies nodig zijn,
• the CHMP agreed that the benefits/ risk balance for fluoxetine in the treatment of moderate to severe major depressive episode in children and adolescents aged 8 to 18 is favourable,
• het CHMP zich op het standpunt gesteld heeft dat de voordelen van fluoxetine voor de behandeling van matige tot ernstige depressieve episoden bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 8 tot 18 jaar opwegen tegen de risico’ s,
The CHMP recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summaries of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflets are set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
heeft het CHMP de wijziging geadviseerd van de vergunningen voor het in de handel brengen waarvoor de samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiters worden uiteengezet in bijlage III en onder de voorwaarden die worden uiteengezet in bijlage IV.
ANNEX
10/60
SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLETS
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Note:
N.B:
This Product Information is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(12) referral for fluoxetine containing medicinal products.
Dit is de productinformatie die als bijlage bij het besluit van de Commissie inzake deze verwijzing uit hoofde van artikel 6, lid 12, voor fluoxetine bevattende geneesmiddelen gevoegd werd.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Na het besluit van de Commissie zullen de bevoegde instanties in de lidstaten de productinformatie voorzover noodzakelijk aanpassen.
Therefore, this Product Information may not necessarily represent the current text.
Het is echter mogelijk dat deze productinformatie geen exacte weergave is van de voorliggende tekst.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/CHMP/46089/2006/NL 1.
11/ 61
11/60
NAME OF THE MEDICAL PRODUCT
(Fantasienaam®) capsule 20 mg
(Invented name)® 20 mg hard capsules< [See Annex I - To be completed nationally] >
< [Zie Bijlage I - nationaal te implementeren] >
Each capsule contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
Elke capsule bevat fluoxetine hydrochloride overeenkomend met 20 mg fluoxetine.
Hard capsules.
Capsules.
Major depressive episodes.
Depressieve episoden.
Obsessive-compulsive disorder.
Obsessieve-compulsieve stoornis.
Bulimia nervosa:
Boulimia nervosa:
(Invented name)® is indicated as a complement of psychotherapy for the reduction of binge-eating and purging activity.
(Fantasienaam®) is geïndiceerd als aanvulling op psychotherapie voor het verminderen van eetbuien en purgeergedrag.
Children and adolescents aged 8 years and above:
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder:
Moderate to severe major depressive episode, if depression is unresponsive to psychological therapy after 4– 6 sessions.
Matige tot ernstige depressieve episoden, indien de depressie niet verbetert na 4-6 sessies psychotherapie.
Antidepressant medication should be offered to a child or young person with moderate to severe depression only in combination with a concurrent psychological therapy.
Antidepressieve medicatie dient aan een kind of een jong persoon gegeven worden met matige tot ernstige depressie enkel in combinatie met een gelijktijdige psychotherapie.
Major depressive episodes
Depressieve episoden
The recommended dose is 20mg daily.
De aanbevolen dosis is 20 mg per dag.
Dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Daarna dient de dosering zo nodig bijgesteld te worden indien het klinisch noodzakelijk wordt geacht.
Although there may be an increased potential for undesirable effects at higher doses, in some patients, with insufficient response to 20 mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 60 mg (see section 5.1).
Hoewel bij hogere doseringen het risico van bijwerkingen toeneemt, kan bij het uitblijven van respons op de 20 mg dosering, een geleidelijke dosisverhoging tot een maximum van 60 mg worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Dosage adjustments should be made carefully on an individual patient basis, to maintain the patients at the lowest effective dose.
Dosisaanpassingen moeten zorgvuldig op de individuele patiënt worden afgestemd, zodat de patiënt op een zo laag mogelijke effectieve dosering kan worden gehouden.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Bij patiënten met depressie dient behandeling met antidepressiva ten minste 6 maanden te worden voortgezet om er zeker van te zijn dat zij vrij zijn van symptomen.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder -
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ NL Obsessieve-compulsieve stoornis
12/ 61
12/ 60
The recommended dose is 20mg daily.
Volwassenen en ouderen: de aanbevolen dosis is 20 mg per dag.
Although there may be an increased potential for undesirable effects at higher doses in some patients, if after two weeks there is insufficient response to 20mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 60mg.
Hoewel bij hogere doseringen het risico van bijwerkingen toeneemt bij sommige patiënten, kan bij het uitblijven van respons op de 20 mg na twee weken een geleidelijke dosisverhoging worden overwogen tot een maximum van 60 mg.
If no improvement is observed within 10 weeks, treatment with fluoxetine should be reconsidered.
Indien binnen 10 weken geen verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling met fluoxetine worden heroverwogen.
If a good therapeutic response has been obtained, treatment can be continued at a dosage adjusted on an individual basis.
Na het bereiken van een goede therapeutische respons kan de behandeling worden voortgezet met een op de individuele patiënt afgestemde dosering.
While there are no systematic studies to answer the question of how long to continue fluoxetine treatment, OCD is a chronic condition and it is reasonable to consider continuation beyond 10 weeks in responding patients.
Al ontbreken systematische onderzoeken naar het antwoord op de vraag hoe lang behandeling met fluoxetine moet worden voortgezet, de obsessieve-compulsieve stoornis (OCS) is een chronische aandoening en het is redelijk, voortzetting na 10 weken te overwegen bij patiënten die responderen.
Dosage adjustments should be made carefully on an individual patient basis, to maintain the patient at the lowest effective dose.
Dosisaanpassingen moeten zorgvuldig op de individuele patiënt worden afgestemd, zodat de patiënt op een zo laag mogelijke effectieve dosering kan worden gehouden.
The need for treatment should be reassessed periodically.
De behandelingsbehoefte moet met regelmaat opnieuw worden bepaald.
Some clinicians advocate concomitant behavioural psychotherapy for patients who have done well on pharmacotherapy.
Sommige artsen zijn voorstander van gelijktijdige toepassing van gedragspsychotherapie bij patiënten die goed op farmacotherapie reageren.
Long-term efficacy (more than 24 weeks) has not been demonstrated in OCD.
De werkzaamheid op langere termijn (meer dan 24 weken) is bij OCS niet vastgesteld.
Bulimia nervosa - Adults and the elderly:
Boulimia nervosa - Volwassenen en ouderen:
A dose of 60 mg/ day is recommended.
Een dosis van 60 mg per dag wordt aanbevolen.
Long-term efficacy (more than 3 months) has not been demonstrated in bulimia nervosa.
De werkzaamheid op langere termijn (meer dan 3 maanden) is bij boulimia nervosa niet vastgesteld.
Adults - All indications:
Volwassenen - Alle indicaties:
The recommended dose may be increased or decreased.
De aanbevolen dosis kan worden verhoogd of verlaagd.
Doses above 80 mg/ day have not been systematically evaluated.
Naar doseringen hoger dan 80 mg per dag is geen systematisch onderzoek verricht.
Fluoxetine may be administered as a single or divided dose, during or between meals.
Fluoxetine kan als een enkele dosis per dag of verdeeld over meerdere doses worden toegediend en kan tijdens of tussen de maaltijden worden ingenomen.
When dosing is stopped, active drug substances will persist in the body for weeks.
Na beëindiging van de toediening blijven actieve bestanddelen van het geneesmiddel nog wekenlang in het lichaam aanwezig.
This should be borne in mind when starting or stopping treatment.
Men dient dit bij aanvang of beëindiging van de behandeling in ogenschouw te nemen.
The capsule and liquid dosage forms are bioequivalent.
De capsulaire en vloeibare doseringsvormen zijn bio-equivalent.
Children and adolescents aged 8 years and above (Moderate to severe major depressive episode):
Kinderen en adolescenten van 8 jaar en ouder (Matige tot ernstige depressieve episoden):
Treatment should be initiated and monitored under specialist supervision.
De behandeling dient gestart en gevolgd te worden onder specialistische supervisie.
The starting dose is 10mg/ day given as 2.5ml of the (Invented name)® liquid formulation.
De aanvangsdosis is 10 mg/ dag gegeven als 2,5 ml van de (Fantasienaam®) drank.
Dose adjustments should be made carefully, on an individual basis, to maintain the patient at the lowest effective dose.
Dosisaanpassingen dienen voorzichtig te gebeuren, op individuele basis, om de laagst effectieve dosering voor de patiënt te behouden.
After one to two weeks, the dose may be increased to 20mg/ day.
Na één tot twee weken kan de dosering verhoogd worden naar 20 mg/ dag.
Clinical trial experience with daily doses greater than 20mg is minimal.
Er is minimale ervaring van klinisch onderzoek met dagelijkse doseringen hoger dan 20 mg.
There is only limited data on treatment beyond 9 weeks.
Er zijn beperkte gegevens bekend van behandelingen langer dan 9 weken.
Lower weight children:
Laaggewicht kinderen:
Due to higher plasma levels in lower weight children, the therapeutic effect may be achieved with lower doses (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Door de hogere plasma spiegels in kinderen met een laag gewicht kan het therapeutisch effect met een lagere dosering bereikt worden (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
For paediatric patients who respond to treatment, the need for continued treatment after 6 months should be reviewed.
Voor kinderen die reageren op de behandeling dient de noodzaak voor behandeling herzien te worden na 6 maanden.
If no clinical benefit is achieved within 9 weeks, treatment should be reconsidered.
Iindien geen klinisch voordeel is bereikt binnen 9 weken, dient de behandeling te worden heroverwogen.
Caution is recommended when increasing the dose and the daily dose should generally not exceed 40 mg.
Bij verhoging van de dosis is omzichtigheid geboden en de dagelijkse dosis dient in het algemeen de 40 mg niet te overschrijden.
Maximum recommended dose is 60 mg/ day.
De maximale aanbevolen dosis bedraagt 60 mg per dag.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ NL
13/ 61
13/ 60
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of (Invented name)®:
Onthoudingsverschijnselen gezien na staken van (Fantasienaam®):
Abrupt discontinuation should be avoided.
Abrupt staken dient vermeden te worden.
When stopping treatment with (Invented name)® the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see section 4.4 Special warnings and precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
Indien de behandeling met (Fantasienaam®) wordt stopgezet dient de dosering geleidelijk over een periode van tenminste één tot twee weken verlaagd te worden om het risico op onthoudingsverschijnselen te verminderen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en rubriek 4.8 Bijwerkingen).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Indien onverdraagbare symptomen optreden na een afname van de dosis of na staken van de behandeling, kan hervatting van de laatst voorgeschreven dosis overwogen worden.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Vervolgens kan de arts doorgaan met verlaging van de dosis, maar dan geleidelijker.
Hypersensitivity to fluoxetine or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor fluoxetine of voor één van de hulpstoffen.
Monoamine Oxidase Inhibitors:
Monoamine-oxidaseremmers:
Cases of serious and sometimes fatal reactions have been reported in patients receiving an SSRI in combination with a monoamine oxidase inhibitor (MAOI), and in patients who have recently discontinued an SSRI and have been started on a MAOI.
Er zijn gevallen van ernstige en soms fatale reacties gemeld bij patiënten bij wie een selectieve serotonine heropname remmer (SSRI) werd toegediend in combinatie met een monoamine-oxidase-remmer (MAOI) en bij patiënten bij wie medicatie met een SSRI recent is gestaakt en vervangen door medicatie met een MAOI.
Treatment of fluoxetine should only be started 2 weeks after discontinuation of an irreversible MAOI and the following day after discontinuation of a reversible MAOI-A.
Een behandeling met fluoxetine kan pas worden aangevangen twee weken nadat medicatie met een irreversibele MAOI is gestaakt en de volgende dag bij staken van een reversibele MAOI-A.
Some cases presented with features resembling serotonin syndrome (which may resemble and be diagnosed as neuroleptic malignant syndrome).
In sommige gevallen werden symptomen waargenomen gelijkend op het serotoninesyndroom (dat op zijn beurt gelijkenis vertoont met het maligne neuroleptisch syndroom en als zodanig kan worden gediagnosticeerd).
Cyproheptadine or dantrolene may benefit patients experiencing such reactions.
Bij patiënten die dergelijke reacties ondervinden kunnen cyproheptadine of dantroleen een gunstige invloed hebben.
Symptoms of a drug interaction with a MAOI include: hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
Enkele symptomen van medicinale interactie met een MAOI zijn: hyperthermie, stijfheid, myoclonus, autonome instabiliteit, soms met snelle fluctuatie van vitale functies, veranderingen in de mentale gesteldheid, zoals verwardheid, geïrriteerdheid en extreme agitatie die zich kan ontwikkelen tot delirium en coma.
Therefore, fluoxetine is contra-indicated in combination with a non-selective MAOI.
Daarom is fluoxetine gecontra-indiceerd in combinatie met een niet-selectieve MAOI.
Similarly, at least 5 weeks should elapse after discontinuing fluoxetine treatment before starting a MAOI.
Ook hier moeten na het beëindigen van een behandeling met fluoxetine ten minste 5 weken verstrijken voordat met een MAOI kan worden begonnen.
If fluoxetine has been prescribed chronically and/ or at a high dose, a longer interval should be considered.
Indien fluoxetine chronisch en/ of in een hoge dosering is voorgeschreven, moet worden overwogen dit interval te verlengen.
The combination of fluoxetine with a reversible MAOI (e. g. moclobemide) is not recommended.
De combinatie met een reversibele MAOI wordt afgeraden.
Treatment with fluoxetine can be initiated the following day after discontinuation of a reversible MAOI.
Na beëindiging van medicatie met een reversibele MAOI (bijv. moclobemide) kan behandeling met fluoxetine de daaropvolgende dag worden aangevangen.
Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Use in children and adolescents under 18 years of age
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar In klinische studies werden suïcidaal gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die behandeld werden met antidepressiva dan bij degenen die behandeld werden met placebo.
(Invented name)® should only be used in children and adolescents aged 8 to 18 years for the treatment of moderate to severe major depressive episodes and it should not be used in other indications.
(Fantasienaam®) dient alleen gebruikt te worden bij kinderen en adolescenten tussen 8 en 18 jaar voor de behandeling van matige tot ernstige depressie en het dient niet toegepast te worden voor andere indicaties.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Indien, op grond van een klinische noodzaak, een besluit wordt genomen om te behandelen, dan dient de patiënt zorgvuldig gecontroleerd te worden op het optreden van suïcidale symptomen.
In addition, only limited evidence is available concerning long-term effect on safety in children and adolescents, including effects on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments (see section 5.3).
Daarnaast zijn er slechts weinig lange-termijn veiligheidsgegevens bekend bij kinderen en adolescenten inbegrepen gegevens over groei, sexuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling (zie rubriek 5.3).
14/ 61
14/ 60
In paediatric trials, mania and hypomania were commonly reported (see section 4.8).
In klinisch onderzoek met kinderen is manie en hypomanie vaak gemeld (zie rubriek 4.8).
Therefore, regular monitoring for the occurrence of mania/ hypomania is recommended.
Daarom is regelmatig onderzoek voor het optreden van manie/ hypomanie aanbevolen.
Fluoxetine should be discontinued in any patient entering a manic phase.
Fluoxetine dient gestaakt te worden bij iedere patiënt die in een manische fase raakt.
It is important that the prescribers discusses carefully the risks and benefits of treatment with the child/ young person and/ or their parents.
Het is van belang dat de voorschrijver zorgvuldig de risico’ s en voordelen van de behandeling bespreekt met het kind/ adolescent en/ of de ouders.
Rash and allergic reactions:
Huiduitslag en overgevoeligheidsreacties:
Rash, anaphylactoid events and progressive systemic events, sometimes serious (involving skin, kidney, liver or lung) have been reported.
Gemeld zijn: huiduitslag, anafylactoïde reacties en progressieve systemische reacties, soms ernstig (aan de huid, nieren, lever of longen).
Upon the appearance of rash or of other allergic phenomena for which an alternative aetiology cannot be identified, fluoxetine should be discontinued.
Indien huiduitslag of andere overgevoeligheidsverschijnselen worden waargenomen waarvoor geen andere etiologie kan worden vastgesteld, moet de behandeling met fluoxetine worden gestaakt.
Seizures:
Convulsies:
Seizures are a potential risk with antidepressant drugs.
Convulsies vormen bij het gebruik van antidepressiva een mogelijk risico.
Therefore, as with other antidepressants, fluoxetine should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Daarom moet behandeling met fluoxetine, evenals bij andere antidepressiva het geval is, bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies met omzichtigheid worden aangevangen.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures or where there is an increase in seizure frequency.
De behandeling moet worden gestaakt indien zich bij een patiënt convulsies ontwikkelen of indien de frequentie van convulsies toeneemt.
Fluoxetine should be avoided in patients with unstable seizure disorders/ epilepsy and patients with controlled epilepsy should be carefully monitored.
Het gebruik van fluoxetine moet worden vermeden bij patiënten met onstabiele convulsieve stoornissen/ epilepsie, en patiënten met beheersbare epilepsieklachten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Antidepressants should be used with caution in patients with a history of mania/ hypomania.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie/ hypomanie moeten antidepressiva met omzichtigheid worden gebruikt.
As with all antidepressants, fluoxetine should be discontinued in any patient entering a manic phase.
Zoals bij alle antidepressiva het geval is, moet medicatie met fluoxetine worden gestaakt indien een patiënt in een manische fase geraakt.
Hepatic/ Renal Function:
Lever-/ nierfunctie:
Fluoxetine is extensively metabolised by the liver and excreted by the kidneys.
Fluoxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en wordt door de nieren uitgescheiden.
A lower dose, e. g., alternate day dosing, is recommended in patients with significant hepatic dysfunction.
Bij patiënten met een significante leverdysfunctie wordt een lagere dosering, bijvoorbeeld toediening om de dag, aanbevolen.
When given fluoxetine 20 mg/ day for 2 months, patients with severe renal failure (GFR < 10 ml/ min) requiring dialysis showed no difference in plasma levels of fluoxetine or norfluoxetine compared to controls with normal renal function.
Bij aan dialysebehandeling onderworpen patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (glomerulaire filtratie snelheid < 10 ml/ min) is, na toediening van 20 mg fluoxetine per dag gedurende 2 maanden, geen verschil waargenomen in de plasmaniveaus van fluoxetine of norfluoxetine in vergelijking met controlepatiënten met een normale nierfunctie.
Cardiac Disease:
Hartaandoeningen:
No conduction abnormalities that resulted in heart block were observed in the ECG of 312 patients who received fluoxetine in double blind clinical trials.
In ECG’ s afgenomen bij 312 patiënten die in dubbelblinde klinische onderzoeken fluoxetine kregen toegediend, zijn geen tot hartblock leidende geleidingsafwijkingen waargenomen.
However, clinical experience in acute cardiac disease is limited, therefore caution is advisable.
Daarom is omzichtigheid aan te raden.
Weight Loss:
Gewichtsverlies:
Weight loss may occur in patients taking fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Gewoonlijk blijft de mate hiervan echter in verhouding met het lichaamsgewicht bij aanvang van de behandeling.
In patients with diabetes, treatment with an SSRI may alter glycaemic control.
Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI invloed hebben op de glykemische regulatie.
Hypoglycaemia has occurred during therapy with fluoxetine and hyperglycaemia has developed following discontinuation.
Tijdens therapie met fluoxetine is hypoglykemie waargenomen en na het staken van de therapie heeft zich bij diabetespatiënten hyperglykemie ontwikkeld.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted.
Het kan noodzakelijk zijn, de dosering van insuline en/ of orale hypoglycaemica aan te passen.
Suicide/ suicidal thoughts:
Suïcide/ suïcidale ideeën:
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
Depressie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidale gedachten, zelfverwonding en suïcide (suïcide gerelateerde gebeurtenissen).
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Zoals bij alle antidepressiva het geval is, treden tijdens de eerste behandelweken of langer vaak geen verbeteringen op.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Daarom moeten patiënten tijdens deze periode
15/ 61
15/ 60
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of such events and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Andere psychiatrische condities waarvoor (Fantasienaam®) wordt voorgeschreven kunnen ook geassocieerd worden met een toegenomen risico op suïcidaal gedrag.
Akathisia/ psychomotor restlessness:
Acathisie/ psychomotorische rusteloosheid:
The use of fluoxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Het gebruik van fluoxetine is geassocieerd met de ontwikkeling van acathisie, een aandoening die gekenmerkt wordt door een innerlijk gevoel van rusteloosheid en psychomotorische agitatie zoals niet kunnen stilzitten of stilstaan, gewoonlijk vergezeld van een subjectieve onrust.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of SSRI treatment:
Ontwenningsverschijnselen gezien bij het staken van de SSRI behandeling:
Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8 Undesirable effects).
Ontwenningsverschijnselen als de behandeling wordt gestaakt komen vaak voor, met name als het staken plotseling gebeurt (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in approximately 60% of patients in both the fluoxetine and placebo groups.
60% van de patiënten in zowel de fluoxetine als de placebo groep.
Of these adverse events, 17% in the fluoxetine group and 12% in the placebo group were severe in nature.
Van deze bijwerkingen waren 17% in de fluoxetine groep en 12% in de placebogroep ernstig van aard.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van een aantal factoren zoals de duur en dosering van de behandeling en de snelheid waarmee de dosis verlaagd wordt.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Duizeligheid, sensorische verstoringen (waaronder paresthesie), slaapstoornissen (waaronder slapeloosheid en intense dromen), asthenie, agitatie of angst, misselijkheid of overgeven, tremor en hoofdpijn zijn de meest gemelde reacties.
Generally these symptoms are mild to moderate however, in some patients they may be severe in intensity.
In het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig, maar bij sommige patiënten kunnen ze hevig van intensiteit zijn.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment.
Ze treden meestal op binnen de eerste paar dagen na het staken van de behandeling.
Generally these symptoms are self- limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
In het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen meestal binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige mensen langer kunnen duren (2-3 maanden of langer).
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Daarom wordt geadviseerd om (Fantasienaam®) geleidelijk af te bouwen bij het staken van de behandeling over een periode van tenminste één tot twee weken, afhankelijk van de behoefte van de patiënt (zie “ Ontwenningsverschijnselen gezien bij staken van de behandeling met (Fantasienaam® )”, rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Haemorrhage:
Hemorragie:
There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymosis and purpura with SSRI’ s.
Er is melding gemaakt van cutane bloedingsafwijkingen in samenhang met het gebruik van SSRI’ s, zoals ecchymose en purpura.
Ecchymosis has been reported as an infrequent event during treatment with fluoxetine.
Ecchymose is gemeld als een sporadisch optredende reactie op behandeling met fluoxetine.
Other hemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely.
Andere hemorragische verschijnselen (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn slechts zelden gemeld.
Caution is advised in patients taking SSRI’ s, particularly in concomitant use with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, aspirin, NSAID’ s) or other drugs that may increase risk of bleeding as well as in patients with a history of bleeding disorders.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI’ s gebruiken, vooral bij gelijktijdig gebruik met orale anticoagulantia, geneesmiddelen die de trombocytenfunctie beïnvloeden (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazinen, de meeste tricyclische antidepressiva, aspirine, NSAID’ s) of andere geneesmiddelen waardoor het risico van bloeding wordt vergroot, alsmede bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen.
16/ 61
16/ 60
Half-life:
Sint-Janskruid:
The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
Bij gelijktijdig gebruik van selectieve serotonine heropname remmers en Sint- Janskruid (Hypericum perforatum) bevattende kruidenpreparaten kan een toename van de serotonerge werkingen – zoals serotoninesyndroom – optreden.
Monoamine oxidase inhibitors:
L-tryptofaan) en/ of neuroleptische geneesmiddelen.
(see'Contraindications').
Interactie studies zijn enkel uitgevoerd bij volwassenen.
Not recommended combinations:
Monoamine-oxidaseremmers:
MAOI-A (see section 4.3)
MAOI-A (zie rubriek 4.3)
Combinations requiring precautions for use:
Combinaties die bij gebruik voorzorgen vereisen:
MAOI-B (selegeline): risk of serotonin syndrome.
MAOI-B (selegeline): risico van serotoninesyndroom.
Clinical monitoring is recommended.
Klinische bewaking wordt aanbevolen.
Changes in blood levels have been observed when combined with fluoxetine.
Bij gebruik in combinatie met fluoxetine zijn veranderingen in de bloedwaarden waargenomen.
In some cases manifestations of toxicity have occurred.
In enkele gevallen zijn toxiciteitsverschijnselen opgetreden.
Consideration should be given to using conservative titration schedules of the concomitant drug and to monitoring clinical status.
Men dient aandacht te besteden aan het gebruik van conservatieve titratieschema’ s voor het gelijktijdig gebruikte middel en aan het bewaken van de klinische status.
Serotonergic drugs:
Serotonerge geneesmiddelen:
Co-administration with serotonergic drugs (e. g. tramadol, triptans) may increase the risk of serotonin syndrome.
Gelijktijdige toediening met serotonerge geneesmiddelen (bijv. tramadol, triptanen) kan bijdragen aan het risico van serotoninesyndroom.
Use with triptans carries the additional risk of coronary vasoconstriction and hypertension.
Het gebruik met triptanen brengt bovendien de risico’ s van coronaire vasoconstrictie en hypertensie met zich mee.
Lithium and tryptophan:
Lithium en tryptofaan:
There have been reports of serotonin syndrome when SSRIs have been given with lithium or tryptophan and, therefore, the concomitant use of fluoxetine with these drugs should be undertaken with caution.
Daarom moet men bij het gelijktijdig gebruik van fluoxetine met deze middelen met omzichtigheid te werk gaan.
When fluoxetine is used in combination with lithium, closer and more frequent clinical monitoring is required.
Bij gebruik van fluoxetine in combinatie met lithium moet de klinische bewaking intenser en van een hogere frequentie zijn.
CYP2D6 isoenzyme:
CYP2D6 iso-enzym:
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
Omdat het metabolisme van fluoxetine (evenals tricyclische antidepressiva en andere selectieve serotonine-antidepressiva) verband houdt met het hepatisch cytochroom CYP2D6 iso-enzymsysteem, kan gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die ook door dit enzymsysteem worden gemetaboliseerd interacties tussen de middelen als gevolg hebben.
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
Men dient gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die vooral door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd, en die een smalle therapeutische index hebben (zoals flecaïnide, encaïnide, carbamazepine en tricyclische antidepressiva), te initiëren of bij te stellen op de lage kant van hun doseringsbereik.
This will also apply if fluoxetine has been taken in the previous 5 weeks.
Deze aanwijzing gaat ook op indien tijdens de voorafgaande 5 weken fluoxetine is gebruikt.
Altered anti-coagulant effects (laboratory values and/ or clinical signs and symptoms), with no consistent pattern, but including increased bleeding, have been reported uncommonly when fluoxetine is co-administered with oral anticoagulants.
Gemeld is dat verandering van antistollingseffecten (laboratoriumwaarden en/ of klinische tekenen en symptomen), zelden, zonder consequent patroon maar wel met inbegrip van verhevigde bloeding, optreedt wanneer fluoxetine gelijktijdig met orale anticoagulantia wordt toegediend.
Patients receiving warfarin therapy should receive careful coagulation monitoring when fluoxetine is initiated or stopped.
Patiënten die met warfarine worden behandeld moeten nauwgezet op stollingseffecten worden bewaakt wanneer behandeling met fluoxetine wordt aangevangen of gestaakt.
(see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
(zie ‘ Voorzorgsmaatregelen’, Hemorragie).
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Elektroconvulsieve therapie (ECT):
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Er zijn sporadisch meldingen geweest van langdurige convulsies bij met fluoxetine behandelde patiënten die aan ECT werden onderworpen.
In formal testing, fluoxetine did not raise blood alcohol levels or enhance the effects of alcohol.
Bij formeel onderzoek bleek dat fluoxetine het alcoholgehalte in het bloed niet verhoogt en dat het de werkingen van alcohol niet versterkt.
However, the combination of SSRI treatment and alcohol is not advisable.
De combinatie van behandeling met SSRI’ s en het gebruik van alcohol wordt echter afgeraden.
John’ s Wort:
Sint-Janskruid:
In common with other SSRIs, pharmacodynamic interactions between fluoxetine and the herbal remedy St.
Evenals bij andere SSRI’ s het geval is, kunnen farmacodynamische interacties tussen fluoxetine en het plantaardige geneesmiddel Sint-Janskruid (Hypericum perforatum) optreden.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) may occur, which may result in an increase of undesirable effects.
Deze interacties kunnen leiden tot een toename van ongewenste bijwerkingen.
Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
Data on a large number of exposed pregnancies do not indicate a teratogenic effect of fluoxetine.
Fluoxetine kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour since the following effects have been reported in neonates: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
Hierbij moet echter wel voorzichtigheid worden betracht, vooral tijdens de laatste zwangerschapsfasen en direct voor aanvang van de weeën, aangezien de volgende werkingen bij pasgeborenen zijn gemeld: geïrriteerdheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen, moeite met zuigen of met slapen.
These symptoms may indicate either serotonergic effects
Deze symptomen kunnen wijzen op zowel serotonerge effecten als ontwenningssyndroom.
The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
Het tijdstip en de duur van deze symptomen kunnen verband houden met de lange halfwaardetijd van fluoxetine (4-6 dagen) en van de werkzame metaboliet norfluoxetine (4-16 dagen).
Fluoxetine and its metabolite norfluoxetine, are known to be excreted in human breast milk.
Gebleken is dat fluoxetine en diens metaboliet norfluoxetine met humane moedermelk worden uitgescheiden.
Adverse events have been reported in breastfeeding infants.
Er zijn ongunstige reacties gemeld bij zuigelingen die met moedermelk werden gevoed.
If treatment with fluoxetine is considered necessary, discontinuation of breastfeeding should be considered; however, if breastfeeding is continued, the lowest effective dose of fluoxetine should be prescribed.
Als de borstvoeding echter wordt voortgezet, dient de laagst mogelijke effectieve dosering te worden voorgeschreven.
Effects on ability to drive and use machines
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgment or skills.
Hoewel is aangetoond dat fluoxetine bij gezonde vrijwilligers geen invloed uitoefent op de psychomotorische capaciteiten, kan elk psychoactief geneesmiddel afbreuk doen aan het beoordelingsvermogen of vaardigheden.
Patients should be advised to avoid driving a car or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that their performance is not affected.
Patiënten moet worden geadviseerd, het autorijden of het bedienen van gevaarlijke apparaten te vermijden, totdat zij een redelijke mate van zekerheid hebben dat capaciteiten daartoe niet worden beïnvloed.
Undesirable effects may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
De bijwerkingen kunnen met het voortschrijden van de behandeling in intensiteit en frequentie verminderen en leiden in het algemeen niet tot beëindiging van de behandeling.
In common with other SSRIs the following undesirable effects have been seen:
Evenals bij andere SSRI’ s zijn de volgende bijwerkingen waargenomen:
Body as a whole:
Het gehele lichaam:
Hypersensitivity (e. g. pruritis, rash, urticaria, anaphylactoid reaction, vasculitis, serum sickness-like reaction, angioedema) (see ‘ Contraindications’ and ‘ Warnings’), chills, serotonin syndrome, photosensitivity, very rarely Toxic Epidermal Necrolysis (Lyell syndrome).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ NL
Gastrointestinal disorders (e. g. diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia, dysphagia, taste perversion), dry mouth.
Gastro-intestinale stoornissen (bijv. diarree, misselijkheid, braken, dyspepsie, dysfagie, veranderde smaaksensatie), droge mond.
Abnormal liver function tests have been reported rarely.
Zelden zijn abnormale uitslagen van leverfunctieonderzoeken gerapporteerd.
Very rare cases of idiosyncratic hepatitis.
Zeer zelden: gevallen van idiosyncratische hepatitis.
Nervous system:
Zenuwstelsel:
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Hoofdpijn, slaapstoornissen (bijv. abnormale dromen, insomnia), duizeligheid, anorexia, vermoeidheid (bijv. slaperigheid, doezeligheid), euforie, kortstondige abnormale bewegingen (bijv. zenuwtrekken, ataxie, tremor, myoclonus), convulsies en zelden psychomotorische rusteloosheid/ acathisie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Hallucinaties, manische reacties, verwardheid, agitatie, angst en verwante symptomen (bijv. nervositeit), verminderd concentratie- en denkvermogen (bijv. depersonalisatie), paniekaanvallen, suïcidale gedachten en gedrag (deze symptomen kunnen door de onderliggende aandoening worden veroorzaakt) en, zeer zelden, serotoninesyndroom.
Urogenital system:
Urogenitale stelsel:
Urinary retention, urinary frequency
Urineretentie, hoge mictiefrequentie.
Reproductive disorders:
Stoornissen van de voortplantingsorganen:
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Seksuele dysfunctie (vertraagde of uitblijvende ejaculatie, anorgasmie), priapisme, galactorroe.
Miscellaneous:
Diverse stoornissen:
Alopecia, yawn, abnormal vision (e. g., blurred vision, mydriasis), sweating, vasodilatation, arthralgia, myalgia, postural hypotension, ecchymosis.
Alopecia, geeuwen, abnormale visus (bijv. vertroebelde visus, mydriasis), zweten, vasodilatatie, artralgie, myalgie, orthostatische hypotensie, ecchymose.
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Andere hemorragische verschijnselen (bijv. gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere cutane of mucosale bloedingen) zijn zelden gemeld (zie ‘ Voorzorgsmaatregelen’, Hemorragie).
Hyponatraemia:
Hyponatriëmie:
Hyponatraemia (including serum sodium below 110 mmol/ l) has been rarely reported and appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued.
Hyponatriëmie (met inbegrip van serumnatriumgehalten lager dan 110 mmol/ l) is zelden gerapporteerd en bleek na beëindiging van de fluoxetinemedicatie reversibel te zijn.
Some cases were possibly due to the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Sommige van deze gevallen waren mogelijk het gevolg van ongepaste afscheiding van het antidiuretische hormoon.
The majority of reports were associated with older patients, and patients taking diuretics or otherwise volume depleted.
Het merendeel van de rapporten had betrekking op oudere patiënten en patiënten die diuretica gebruikten of anderszins een volumevermindering hadden.
Respiratory system:
Ademhalingsstelsel:
Pharyngitis, dyspnoea.
Faryngitis, dyspneu.
Pulmonary events (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
Pulmonale reacties (waaronder ontstekingsprocessen van uiteenlopende histopathologie en/ of fibrose) zijn zelden gerapporteerd.
Dyspnoea may be the only preceding symptom.
Dyspneu is mogelijk het enige voorafgaande symptoom.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of fluoxetine treatments:
Ontwenningsverschijnselen gezien na staken van de behandeling met fluoxetine:
Discontinuation of fluoxetine commonly leads to withdrawal symptoms.
Staken van fluoxetine leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Duizeligheid, sensorische aandoeningen (waaronder paresthesie), slaapstoornissen (waaronder slapeloosheid en intense dromen), asthenie, agitatie of angst, misselijkheid en/ of overgeven, tremor en hoofdpijn zijn de meest gemelde reacties.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig en zelfbeperkend, hoewel ze bij sommige patiënten ernstig kunnen zijn en/ of langer duren (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
It is therefore advised that when (Invented name)® treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Daarom wordt geadviseerd om als behandeling met fluoxetine niet meer nodig is deze geleidelijk af te bouwen door geleidelijke verlaging van de dosis (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Children and adolescents (see section 4.4 Special warnings and precautions for use):
Kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik):
In paediatric clinical trials suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility were more frequently observed among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
In klinisch onderzoek met kinderen en adolescenten werd suïcidaal gerelateerd gedrag (suïcide pogingen en suïcidale gedachten) en vijandigheid vaker waargenomen bij behandeling met antidepressiva dan bij behandeling met placebo.
The safety of fluoxetine has not been systematically assessed for chronic treatment longer than 19 weeks.
De veiligheid van fluoxetine is niet systematisch vastgesteld voor chronische behandeling langer dan 19 weken.
In paediatric clinical trials, manic reactions, including mania and hypomania, were reported (2.6% of fluoxetine-treated patients vs.
In paediatrisch klinisch onderzoek werden manische reacties, waaronder manie en hypomanie, vaak gerapporteerd (2,6% van de fluoxetine behandelde patiënten vs.
0% in placebo-controls), leading to discontinuation in the majority of cases.
0% placebo-gecontroleerd), welke in de meeste gevallen leidde tot staken van de behandeling.
These patients had no prior episodes of hypomania/ mania.
Deze patiënten hadden van te voren geen episodes van manie of hypomanie gehad.