qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Investigations Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
32%); Febriele neutropenie (inclusief neutropenie gerelateerd aan koorts en antibiotica gebruik) of neutropenische sepsis
32%); Febrile neutropenia (includes neutropenia associated with fever and antibiotic use) or neutropenic sepsis
Vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Hartfalen
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Paresthesie; Hoofdpijn; Dysgeusie; Hypoasthesie
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Toegenomen traanafscheiding; Conjunctivitis
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
Epistaxis; Pijn in strottenhoofd/keel; Neus/keelontsteking; Dyspnoe; Hoesten; Rinorroe
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
Misselijkheid; Diarree; Braken; Constipatie; Stomatitis; Dyspepsie; Buikpijn
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
Alopecia; Erytheem; Rash; Nagelaandoeningen Myalgie; Artralgie; Pijn in de extremiteiten; Botpijn; Rugpijn Anorexia
Lymphoedema
Lymfe-oedeem
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Asthenie; Perifeer oedeem; Pyrexie; Moeheid; Ontsteking van de slijmvliezen; Pijn; Griepverschijnselen; Pijn op de borst; Koude rillingen
Lethargy
Lethargie
Symptomatic cardiac failure was reported in 2.2% of the patients who received docetaxel plus trastuzumab compared to 0% of patients given docetaxel alone.
0% van de patiënten die enkel Docetaxel Winthrop kregen.
In the docetaxel plus trastuzumab arm, 64% had received a prior anthracycline as adjuvant therapy compared with 55% in the docetaxel arm alone.
55% in de docetaxel arm.
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak:
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Hematologische toxiciteit was verhoogd bij patiënten die trastuzumab en docetaxel kregen t.o.v. docetaxel alleen (32% graad 3/4 neutropenie versus 22%, op basis van de NCI-CTC criteria).
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Echter, dit kan een onderschatting zijn, omdat het bekend is dat alleen een dosering van 100 mg/m² docetaxel resulteert in neutropenie in 97% van de patiënten, 76% graad 4 gebaseerd op een dieptepunt van de bloedaantallen .De incidentie van febriele neutropenie / neutropene sepsis was eveneens verhoogd bij patiënten die trastuzumab en docetaxel kregen (23% versus 17% bij patiënten behandeld met enkel docetaxel).
16 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
17 Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in combinatie met capecitabine
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Gewichtsverlies; Verhoogd G3/4 bloed bilirubine (9%)
Neutropenia (G3/ 4:
Neutropenie (G3/4:
63%); Anaemia (G3/ 4:
63%); Anemie (G3/4:
Thrombocytopenia (G3/ 4:
Trombocytopenie (G3/4:
Dysgeusia (G3/ 4: < 1%); Paraesthesia (G3/ 4: < 1%)
Dysgeusie (G3/4: < 1%); Paresthesie (G3/4: < 1%)
Dizziness; Headache (G3/ 4: < 1%); Neuropathy peripheral
Duizeligheid; Hoofdpijn (G3/4: < 1%); Perifeer neuropathie
Lacrimation increased
Toegenomen traanafscheiding
Pharyngolaryngeal pain (G3/ 4:
Pharyngolaryngeal pain (G3/4:
Dyspnoea (G3/ 4:
Dyspnoe (G3/4:
1%); Cough (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
1%); Hoesten (G3/4: < 1%); Epistaxis (G3/4: < 1%)
Stomatitis (G3/ 4:
Stomatitis (G3/4:
18%); Diarrhoea (G3/ 4:
18%); Diarree (G3/4:
14%); Nausea (G3/ 4:
14%); Misselijkheid (G3/4:
6%); Vomiting (G3/ 4:
6%); Braken (G3/4:
4%); Constipation (G3/ 4:
4%); Constipatie (G3/4:
1%); Abdominal pain (G3/ 4:
1%); Buikpijn (G3/4:
Abdominal pain upper; Dry mouth
Pijn in de bovenbuik; Droge mond
Hand-foot syndrome (G3/ 4:
Hand-voet syndroom (G3/4:
24%); Alopecia (G3/ 4:
24%) Alopecia (G3/4:
6%); Nail disorders (G3/ 4:
6%); Nagelaandoeningen (G3/4:
Dermatitis; Rash erythematous (G3/ 4: < 1%); Nail discolouration; Onycholysis (G3/ 4:
Dermatitis; Erythemateuze uitslag (G3/4: < 1%); Nagelverkleuring; Onycholyse (G3/4:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders Infections and infestations
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Myalgia (G3/ 4:
Myalgie (G3/4:
1%) Anorexia (G3/ 4:
1%);
1%); Decreased appetite
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Infecties en parasitaire aandoeningen
Pain in extremity (G3/ 4: < 1%); Back pain (G3/ 4:
1%); Afgenomen eetlust
1%) Dehydration (G3/ 4:
Dehydratie (G3/4:
2%) Oral candidiasis (G3/ 4: < 1%)
2%); Orale candidiasis (G3/4: < 1%)
Asthenia (G3/ 4:
Asthenie (G3/4:
3%); Pyrexia (G3/ 4:
3%); Pyrexie (G3/4:
1%); Fatigue/ weakness (G3/ 4:
1%); Moeheid/zwakte (G3/4:
5%); Oedema peripheral (G3/ 4:
5%); Perifeer oedeem (G3/4:
Lethargy; Pain
Lethargie; Pijn
17 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
18 Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in combinatie met prednison of prednisolon
MedDRA System Organ classes
MedDRA Systeem Orgaan Klassen Hartaandoeningen
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Afname linker ventrikel functie (G3/4:
Blood and lymphatic system disorders
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
32%); Anaemia (G3/ 4:
32%); Anemie (G3/4:
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
4,9%) Perifeer sensorische neuropathie (G3/4:
1.2%); Dysgeusia (G3/ 4:
1,2%); Dysgeusie (G3/4:
Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
0,6%); Febriele neutropenie Perifeer motorische neuropathie (G3/4:
Lacrimation increased (G3/ 4:
Toegenomen traanafscheiding (G3/4:
Epistaxis (G3/ 4:
Epistaxis (G3/4:
0%); Dyspnoea (G3/ 4:
0%); Dyspnoe (G3/4:
0.6%); Cough (G3/ 4:
0,6%); Hoesten (G3/4:
2.4%); Diarrhoea (G3/ 4:
2,4%); Diarree (G3/4:
1.2%); Stomatitis/ Pharyngitis (G3/ 4:
1,2%); Stomatitis/faryngitis (G3/4:
0.9%); Vomiting (G3/ 4:
0,9%); Braken (G3/4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective bone disorders Metabolism and nutrition disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen
Alopecia; Nail disorders (no severe) Anorexia (G3/ 4:
Alopecia; Nagelaandoeningen (niet ernstig)
0.3%) Arthralgia (G3/ 4:
Artralgie (G3/4:
0.3%); Myalgia (G3/ 4:
0,3%); Myalgie (G3/4:
Infections and infestations General disorders and administration site conditions Immune system disorders
Infecties en parasitaire aandoeningen
3.3%) Fatigue (G3/ 4:
Vermoeidheid (G3/4:
0.6%)
3,9%); Vochtretentie (ernstig 0,6%)
Hypersensitivity (G3/ 4:
Hypersensitiviteit (G3/4:
18 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
19 Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in combinatie met doxorubicine en cyclofosfamide
MedDRA System Organ classes Investigations
MedDRA Systeem Orgaan Klassen Onderzoeken
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased or decreased (G3/ 4:
Zeer vaak voorkomende Vaak voorkomende bijwerkingen bijwerkingen ≥ 10% van de patiënten ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Gewichtstoename of - afname (G3/4:
0.1%); Congestive heart failure
Congestief hartfalen
Blood and lymphatic system disorders
Bloed- en lymfestelsel- Anemie (G3/4:
4.3%); Neutropenia (G3/ 4:
Neutropenie (G3/4:
65.5%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
65,5%); Trombocytopenie (G3/4:
2.0%); Febrile neutropenia
2,0%); Febriele neutropenie
Dysgeusia (G3/ 4:
Dysgeusie (G3/4:
Peripheral motor 0.7%); neuropathy (G3/ 4:
0,7%); Perifeer motorische Perifeer sensorische neuropathie (G3/4:
0%); Peripheral sensory Neurocortical (G3/ 4: neuropathy (G3/ 4:
0%) Neurocorticaal (G3/4:
0%) 0.3%); Neurocerebellar (G3/ 4:
0,3%); Neurocerebellair (G3/4:
Syncope (G3/ 4:
Syncope (G3/4:
Lacrimation disorder (G3/ 4:
Stoornis in de traanafscheiding (G3/4:
0.1%); Conjunctivitis (G3/ 4:
0,1%); Conjunctivitis (G3/4:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Cough (G3/ 4:
Hoesten (G3/4:
5.1%); Abdominal pain (G3/ 4:
Buikpijn (G3/4:
Stomatitis (G3/ 4:
0,5%) 5,1%); Stomatitis (G3/4:
0.5%) 7.1%); Vomiting (G3/ 4:
7,1%); Braken (G3/4:
4.3%); Diarrhoea (G3/ 4:
4,3%); Diarree (G3/4:
3.2%); Constipation (G3/ 4:
3,2%); Constipatie (G3/4:
Colitis/ enteritis/ large intestine perforation
Colitis/enteritis/grote darm perforatie
Alopecia; Skin toxicity (G3/ 4:
Alopecia;
Musculoskeletal and connective tissue disorders
0,4%) Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
0.8%); Arthralgia (G3/ 4:
0,8%); Artralgie (G3/4:
Anorexia (G3/ 4:
Anorexia (G3/4:
There were no septic deaths.
3,2%); Neutropene infectie Er waren geen gevallen van septische dood.
Vascular disorders
0,9%)
Phlebitis (G3/ 4:
Flebitis (G3/4:
0%); Lymphoedema (G3/ 4:
0%); Lymfe-oedeem (G3/4:
19 MedDRA System Organ classes General disorders and administration site conditions
20 MedDRA Systeem Orgaan Klassen Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen Immuunsysteem- aandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Asthenia (G3/ 4:
Zeer vaak voorkomende Vaak voorkomende bijwerkingen bijwerkingen ≥ 10% van de patiënten ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Astenie (G3/4:
11%); Fever (G3/ 4:
11%); Koorts (G3/4:
1.2%); Oedema peripheral (G3/ 4:
1,2%); Perifeer oedeem (G3/4:
0.4%)
1,1%) Amenorroe
Congestive Heart Failure (CHF) (2.3% at 70 months median follow-up) has also been reported.
Congestief hartfalen (CFH) (2,3% bij 70 maanden mediane follow-up) is tevens gerapporteerd.
One patient in each treatment arm died due to cardiac failure.
Eén patiënt in elke arm overleed t.g.v. hartfalen.
Nervous system disorders Peripheral sensory neuropathy was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 9 patients out of the 73 patients with peripheral sensory neuropathy at the end of the chemotherapy.
Zenuwstelselaandoeningen Perifeer sensorische neuropathie bleef aanhouden bij de mediane follow-up periode van 55 maanden bij 9 van de 73 patiënten met perifeer sensorische neuropathie aan het einde van de chemotherapie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Alopecia was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 22 patients out of the 687 patients with alopecia at the end of the chemotherapy.
Huid- en onderhuidaandoeningen Alopecia bleef aanhouden bij de mediane follow-up periode van 55 maanden bij 22 van de 687 patiënten met alopecia aan het einde van de chemotherapie.
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 18 patients out of the 112 patients with oedema peripheral at the end of the chemotherapy.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Perifeer oedeem bleef aanhouden bij de mediane follow-up periode van 55 maanden bij 18 van de 112 patiënten met perifeer oedeem aan het einde van de chemotherapie.
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 133 patients out of the 233 patients with amenorrhoea at the end of the chemotherapy.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Amenorroe bleef aanhouden bij de mediane follow-up periode van 55 maanden bij 133 van de 233 patiënten met amenorroe aan het einde van de chemotherapie.
20 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in combinatie met cisplatine en 5-fluorouracil voor maagdarmkanker
MedDRA System Organ classes
MedDRA Systeem Orgaan Klassen Hartaandoeningen Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 10% van de patiënten Anemie (G3/4:
20.9%); Neutropenia (G3/ 4:
20,9%); Neutropenie (G3/4:
83.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
83,2%); Trombocytopenie (G3/4:
8.8%); Febrile neutropenia
8,8%); Febriele neutropenie
Arrhythmia (G3/ 4:
Vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 1 tot < 10% van de patiënten Aritmie (G3/4:
Dizziness (G3/ 4:
Duizeligheid (G3/4:
2.3%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,3%); Perifeer motorische neuropathie (G3/4:
Hearing impaired (G3/ 4:
Veranderd gehoorvermogen (G3/4:
Diarrhoea (G3/ 4:
Diarree (G3/4:
19.7%); Nausea (G3/ 4:
19,7%); Misselijkheid (G3/4:
16%); Stomatitis (G3/ 4:
16%); Stomatitis (G3/4:
23.7%); Vomiting (G3/ 4:
23,7%); Braken (G3/4:
Constipation (G3/ 4:
Constipatie (G3/4:
1.0%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
1,0%); Gastrointestinale pijn (G3/4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1,0%); Oesophagitis/dysfagie / odynofagie (G3/4:
Alopecia (G3/ 4:
Alopecia (G3/4:
Rash pruritus (G3/ 4:
Rash pruritus (G3/4:
0.7%); Nail disorders (G3/ 4:
0,7%); Nagelaandoeningen (G3/4:
0.7%); Skin exfoliation (G3/ 4:
0,7%); Afschilfering van de huid (G3/4:
Infections and infestations
Infecties en parasitaire aandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
11.7%)
Neutropene infectie; Infectie (G3/4:
Lethargy (G3/ 4:
11,7%) Lethargie (G3/4:
19.0%); Fever (G3/ 4:
19,0%); Koorts (G3/4:
2.3%); Fluid retention (severe/ life- threatening:
2,3%); Vochtretentie (ernstig/levensbedreigend:
1.7%)
1,7)
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Febriele neutropenie and neutropenische infectie traden op in respectievelijk 17,2% en 13,5% van de patiënten, ongeacht het gebruik van G-CSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
G-CSF werd gebruikt voor secundaire profylaxe in 19,3% van de patiënten (10,7% van de cyclussen).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
Febriele neutropenie and neutropenische infectie traden op in respectievelijk 12,1% en 3,4% van de patiënten die profylaxe G-CSF toegediend kregen, in 15,6% en 12,9% van de patiënten zonder profylaxe G-CSF (zie rubriek 4.2).
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in combinatie met cisplatine en 5-fluorouracil voor hoofd-halskanker
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323)
• Inductie chemotherapie gevolgd door radiotherapie (TAX 323)
Myocardial ischemia (G3/ 4:1.7%)
Myocard ischemie (G3/4:
0.6%)
0,6%) 1,7%)
5.2%) Nervous system disorders
Zenuwstelsel- aandoeningen
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Dysgeusie/Parosmie; Perifeer sensorische neuropathie (G3/4:
Hearing impaired
Veranderd gehoorvermogen
0.6%); Stomatitis (G3/ 4:
0,6%); Stomatitis (G3/4:
4.0%); Diarrhea (G3/ 4:
4,0%); Diarree (G3/4:
2.9%); Vomiting (G3/ 4:
2,9%); Braken (G3/4:
Constipation; Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
Constipatie; Oesophagitis/dysfagie / odynofagie (G3/4:
0.6%); Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0,6%); Buikpijn; Dyspepsie; Gastrointestinale bloedingen (G3/4:
Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Rash pruritus; Droge huid; Afschilfering van de huid (G3/4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infecties en parasitaire aandoeningen Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
6.3%); Neutropenic infection
6,3%); Neutropene infectie
Cancer pain (G3/ 4:
Kankerpijn (G3/4:
Venous disorder (G3/ 4:
Stoornis aan de aders (G3/4:
Lethargy (G3/ 4:
Lethargie (G3/4:
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
3,4%) Pyrexie (G3/4:
0.6%); Fluid retention; Oedema
0,6%); Vochtretentie; Oedeem
22 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
23 • Inductie chemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie (TAX 324)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Vaak voorkomende bijwerkingen ≥ 1 tot < 10% van de
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Soms voorkomende bijwerkingen ≥ 0,1 tot < 1% van
Weight decreased
≥ 10% van de
Arrhythmia (G3/ 4:
patiënten
2.0%)
patiënten
Weight increased Ischemia myocardial
de patiënten
Blood and lymphatic system disorders
Onderzoeken Hartaandoeningen Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
Neutropenia (G3/ 4:
Gewichtsafname Neutropenie (G3/4:
83.5%); Anemia (G3/ 4:
83,5%); Anemie (G3/4:
12.4%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
12,4%); Trombocytopenie (G3/4:
4.0%); Febrile neutropenia
4,0%) Febriele neutropenie
Dysgeusia/ Parosmia (G3/ 4:
Dysgeusie/Parosmie (G3/4:
0.4%); Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
0,4%); Perifeer sensorische neuropathie (G3/4:
2.0%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,0%); Perifeer motorische neuropathie (G3/4:
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Oogaandoeningen
Lacrimation increased
Verhoogde traanafscheiding
Gastrointestinal disorders
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
13.9%); Stomatitis (G3/ 4:
13,9%); Stomatitis (G3/4:
20.7%); Vomiting (G3/ 4:
20,7%); Braken (G3/4:
8.4%); Diarrhea (G3/ 4:
8,4%); Diarree (G3/4:
6.8%); Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
6,8%); Oesophagitis/dysfagie / odynofagie (G3/4:
12.0%); Constipation (G3/ 4:
12,0%); Constipatie (G3/4:
Dyspepsia (G3/ 4:
Dyspepsie (G3/4:
0.8%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
0,8%); Buikpijn (G3/4:
1.2%); Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
1,2%); Gastrointestinale bloedingen (G3/4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
Huid- en
4.0%); Rash pruritic
4,0%);
0.4%)
Droge huid;
Metabolism and nutrition disorders
12,0%) stofwisselings- stoornissen
Anorexia (G3/ 4:
Afschilfering Myalgie (G3/4:
Infection (G3/ 4:
Infecties en parasitaire Infectie (G3/4:
3.6%)
3,6%) aandoeningen
1.2%)
Neutropene infectie
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Lethargy (G3/ 4:
Kankerpijn (G3/4:
4.0%); Pyrexia (G3/ 4:
4,0%) aandoeningen en Pyrexie (G3/4:
1.2%); Oedema (G3/ 4:
3,6%); toedieningsplaats- Vochtretentie (G3/4: stoornissen 1,2%); Oedeem (G3/4:
Venous disorder
Stoornis aan de aders
Hypersensitivity
Hypersensitiviteit
23 Post-marketing experience
Post-marketing meldingen
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
Hartaandoeningen Bij uitzondering zijn gevallen van myocardinfarct gemeld.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Beenmerg suppressie en andere hematologische bijwerkingen zijn gemeld.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Uitgezaaide intravasculaire coagulatie (DIC), vaak in combinatie met sepsis of het uitvallen van meerdere organen, is gerapporteerd.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
Zenuwstelselaandoeningen Zeldzame gevallen van convulsie of tijdelijk verlies van bewustzijn zijn waargnomen bij de toediening van docetaxel.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Deze reacties treden soms tijdens de infusie van het geneesmiddel op.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
Oogaandoeningen Zeer zeldzame gevallen van visusstoornissen (flikkeringen, lichtflitsen, scotomata), doorgaans optredend gedurende infusie van het geneesmiddel en geassocieerd met overgevoeligheidsreacties zijn gemeld.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Deze waren reversibel na staken van het infuus.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
Traanafscheiding met of zonder conjunctivitis en gevallen van obstructie van het traankanaal, die leiden tot excessieve tranenvloed, zijn zelden gemeld.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Zelden zijn gevallen van ototoxiciteit, gehooraandoeningen en/of gehoorverlies gerapporteerd.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Acuut respiratoir distress syndroom, interstitiële pneumonie en pulmonaire fibrose zijn zelden gemeld.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
Zelden zijn gevallen van radiatie pneumonitis gerapporteerd bij patiënten die gelijktijdig radiotherapie ondergaan.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
Maagdarmstelselaandoeningen Zelden optredende dehydratie als gevolg van gastro-intestinale verschijnselen, maagdarmperforatie, ischemische colitis en neutropenische enterocolitis zijn gemeld.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
Zeldzame gevallen van ileus en darmobstructie zijn gemeld.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zeldzame gevallen van cutane lupus erythematosus en bulleuze erupties zoals erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse zijn met docetaxel gemeld.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
In sommige gevallen hebben andere bijkomende factoren hebben mogelijk bijgedragen aan de ontwikkeling van deze effecten.
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Sclerodermaal-achtige veranderingen, gewoonlijk voorafgegaan door perifeer lymfoedeem, zijn gerapporteerd bij het behandelen met docetaxel.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
Neoplasmata, benigne en maligne (inclusief cysten en poliepen) Zeer zelden zijn gevallen van acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch sydroom gerapporteerd wanneer docetaxel gebruikt wordt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen en/of radiotherapie.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Bloedvataandoeningen Veneuze trombo-embolie is een enkele keer gerapporteerd.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Verschijnselen van "radiation recall" zijn zelden gemeld.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Vochtretentie ging niet gepaard met acute episoden van oligurie of hypotensie.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Dehydratie en longoedeem zijn zelden gemeld.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
Immuunsysteemaandoeningen Enkele gevallen van anafylactische shock, soms fataal, zijn gerapporteerd.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
25 Lever- en galaandoeningen Zeer zeldzame gevallen van hepatitis zijn gerapporteerd, soms fataal voornamelijk bij patiënten met reeds bestaande leveraandoeningen.
There were a few reports of overdose.
Er zijn enkele gevallen van overdosering gerapporteerd.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Er is geen antidotum bekend in geval van overdosering met docetaxel.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
In het geval van overdosering dient de patiënt op een speciale afdeling te worden verpleegd onder nauwlettende controle van de vitale functies.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
In geval van overdosering kan verergering van de bijwerkingen verwacht worden.
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
De primair te verwachten complicaties van overdosering zijn beenmergdepressie, perifere neurotoxiciteit en mucositis.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
De patiënten dienen zo snel mogelijk therapeutisch G-CSF te ontvangen na de ontdekking van de overdosering.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Andere passende symptomatische maatregelen dienen zo nodig te worden genomen.
Antineoplastic agents, ATC Code:
Farmacotherapeutische categorie: oncolytica, ATC-code:
Preclinical data
Preklinische gegevens
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Docetaxel is een antineoplastische stof die de aanmaak van stabiele microtubuli uit tubuline bevordert en hun afbraak remt hetgeen leidt tot een duidelijke afname van vrije tubuline.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
De binding van docetaxel aan microtubuli verandert het aantal protofilamenten niet.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
In vitro is aangetoond dat docetaxel het microtubuli-netwerk in cellen verstoort wat essentieel is voor de vitale cellulaire functies tijdens de mitose en de interfase.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
In vitro bleek docetaxel cytotoxisch te zijn tegen verschillende muriene en humane tumorcellijnen en tegen gekloneerde cellen van chirurgisch pas verwijderde humane tumoren.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
Docetaxel bereikt hoge intracellulaire concentraties met een lange verblijfstijd in de cel.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Docetaxel bleek tevens actief te zijn op sommige maar niet alle cellijnen die het p-glycoproteïne, welke gecodeerd is door het "multidrug resistance" gen, tot overexpressie brengen.
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In-vivo is docetaxel onafhankelijk van de infusieduur en heeft docetaxel een breed spectrum van experimentele antitumoractiviteit tegen geïnfiltreerde muriene en getransplanteerde humane tumoren.
Clinical data
Klinische gegevens
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop in combinatie met doxorubicine en cyclofosfamide: adjuvante therapie
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
Van een multicenter open label gerandomiseerde trial ondersteunen het gebruik van docetaxel voor de adjuvante behandeling van patiënten met operabel klierpositieve borstkanker en KPS ≥ 80%, tussen de 18 en 70 jaar.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Na indeling op basis van het aantal positieve lymfe klieren (1-3, 4+), werden 1491 patiënten gerandomiseerd om behandeld te worden met of docetaxel 75 mg/m2, toegediend 1 uur na doxorubicine 50 mg/m2 en cyclofosfamide 500 mg/m2 (TAC arm) of doxorubicine 50 mg/m2 gevolgd door fluorouracil 500 mg/m2 en cyclofosfamide 500 mg/m2 (FAC arm).
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Beide regimes werden 3- wekelijks toegediend gedurende 6 cycli. docetaxel werd toegediend als een 1 uurs infuus, alle andere geneesmiddelen weren gegeven als een intraveneuze bolus op dag 1.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
G-CSF werd toegediend als secundaire profylaxe aan patiënten die gecompliceerde neutropenie (febrile neutropenie, verlengde neutropenie, of infecties) ontwikkelden.
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Patiënten in de TAC arm kregen profylactisch antibiotica met ciprofloxacine 500 mg 2 maal daags, gedurende 10 dagen op dag 5 van elke cyclus, of een equivalent hiervan.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
26 tamoxifen 20 mg dagelijks gedurende 5 jaar.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Adjuvante bestraling werd voorgeschreven overeenkomstig de richtlijnen van de deelnemende centra and werd gegeven aan 69% van de patiënten in de TAC arm en 72% in de FAC arm.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Een interim analyse werd uitgevoerd met een mediane follow-up periode van 55 maanden.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
De TAC arm vertoonde een significant langere ziektevrije overleving in vergelijking met de FAC arm.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
De incidentie van relapsen na 5 jaar was minder bij patiënten die TAC kregen, dan bij die FAC kregen (respectievelijk 25% versus 32%), dat wil zeggen een absolute risico reductie van 7% (p=0,001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
Overall survival na 5 jaar was eveneens verhoogd in TAC in vergelijking met FAC (respectievelijk 87% versus 81%); een absolute reductie van de sterftekans van 6% (p=0,008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
TAC – behandelde patiënt subgroepen volgens vooraf gedefinieerde belangrijkste prognose factoren werden geanalyseerd:
Disease Free Survival
Ziektevrije overleving
Overall Survival
Totale Overleving
Patient subset No of positive nodes
Patiënt subgroep
Number of patients
Aantal
Hazard 95% CI ratio*
95% CI p= Hazard 95% CI
Overall
Totaal
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
FAC
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Het effect schijnt hier minder te zijn dan bij patiënten met 1-3 positieve klieren.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
De baten/risico verhouding was niet volledig bepaald bij patiënten met 4 en meer positieve klieren bij deze analyse fase.
Docetaxel Winthrop as single agent
Docetaxel Winthrop als monotherapie
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
In het ene onderzoek werden 326 patiënten behandeld bij wie alkylerende therapie faalde, het tweede onderzoek omvatte 392 patiënten bij wie antracycline faalde.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
Bij patiënten, bij wie alkylerende therapie faalde, werd docetaxel vergeleken met doxorubicine (75 mg/m2 elke 3 weken).
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
Docetaxel verhoogde het responspercentage (52% versus 37%, p=0,01) en verkortte de tijd tot respons (12 weken versus 23 weken, p=0,007) zonder de « overall » overleving (docetaxel 15 maanden versus doxorubicine 14 maanden, p=0,38) of de tijd tot progressie (docetaxel 27 weken versus doxorubicine 23 weken, p=0,54) te beïnvloeden.
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Drie patiënten in de docetaxelgroep (2%) onderbraken de behandeling wegens vochtretentie, terwijl in de doxorubicinegroep 15 patiënten (9%) stopten wegens cardiale toxiciteit (drie fataal verlopende gevallen van decompensatio cordis).
Docetaxel increased response rate (33% vs.
Bij patiënten, bij wie antracyclinetherapie faalde, werd docetaxel vergeleken met de combinatie van mitomycine C en vinblastine (12 mg/m2 elke 6 weken en 6 mg/m2 elke drie weken).
9 months, p = 0.01).
Docetaxel liet een hoger responspercentage zien (33% versus 12%, p < 0,0001), een langere tijd tot progressie (19 weken versus 11 weken, p=0,0004) en een langere « overall » overleving (11 maanden versus 9 maanden, p=0,01).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Tijdens deze twee fase III studies was het veiligheidsprofiel van docetaxel consistent met het profiel dat werd verkregen uit fase II studies (zie rubriek 4.8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Een open label, multicenter, gerandomiseerde fase III studie werd uitgevoerd om docetaxel monotherapie en paclitaxel te vergelijken in de behandeling van gevorderde borstkanker in patiënten waarbij de vorige behandeling een anthracycline dient te hebben bevat.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
In totaal 449 patiënten werden gerandomiseerd om ofwel docetaxel monotherapie 100 mg/m² als infuus over 1 uur ofwel paclitaxel 175 mg/m² als een infuus over 3 uur te ontvangen.
Both regimens were administered every 3 weeks.
Beide schema’ s werden elke 3 weken
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
27 toegediend.Zonder het primaire eindpunt te beïnvloeden, de totale respons percentage (32% versus 25%, p=0,10), verlengde docetaxel de mediane tijd tot progressie (24,6 weken versus 15,6 weken; p < 0,01) en de mediane overleving (15,3 maanden versus 12,7 maanden; p=0,03).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Er werden meer graad 3/4 bijwerkingen geobserveerd bij docetaxel monotherapie (55,4%) vergeleken met paclitaxel (23,0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop in combinatie met doxorubicine
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Een groot gerandomiseerd fase III onderzoek waarbij 429 vooraf niet behandelde patiënten met metastasen waren betrokken, werd uitgevoerd met doxorubicine (50 mg/m²) in combinatie met docetaxel (75 mg/m²) (AT-arm) versus doxorubicine (60 mg/m²) in combinatie met cyclofosfamide (600 mg/m²) (AC-arm).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Beide schema’ s werden toegediend op dag 1, iedere 3 weken.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
• De tijd tot progressie (TTP) was significant langer in de AT-arm versus de AC-arm, p=0,0138.
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
De gemiddelde TTP was 37.3 weken (95% CI:
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33,4 – 42,1) in de AT-arm en 31,9 weken (95% CI:
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
27,4 – 36,0) in de AC-arm. • Het vastgestelde overall responspercentage (ORR) was significant hoger in de AT-arm versus de AC-arm, p=0,009.
The ORR was 59.3% (95% CI:
De ORR was 59,3% (95% CI:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52,8 – 65,9) in de AT-arm versus 46,5% (95% CI:
39.8 - 53.2) in AC arm.
39,8 – 53,2) in de AC-arm.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
In dit onderzoek liet de AT-arm een hogere incidentie zien dan de AC-arm van ernstige neutropenie (90% versus 68,6%), febriele neutropenie (33,3% versus 10%), infectie (8% versus 2,4%), diarree (7,5% versus 1,4%), asthenie (8,5% versus 2,4%), en pijn (2,8% versus 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Anderzijds vertoonde de AC-arm een hogere incidentie van ernstige anemie dan de AT-arm (15.8% versus 8.5%) en bovendien een hogere incidentie van ernstige cardiotoxiciteit: decompensatio cordis (3,8% versus 2,8%), absolute LVEF afname ≥ 20% (13,1% versus 6,1%), absolute LVEF afname ≥ 30% (6,2% versus 1,1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
In de AT-arm overleed 1 patiënt als gevolg van toxiciteit (decompensatio cordis) en 4 patiënten in de AC- arm (1 door septische shock en drie door decompensatio cordis).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
In beide armen was de meting van de « quality of life » door middel van de EORTC vragenlijst vergelijkbaar en constant gedurende de behandeling en de follow-up.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docetaxel Winthrop in combinatie met trastuzumab
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaxel in combinatie met trastuzumab werd onderzocht bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd borstkanker, bij tumoren die overexpressie van HER2 vertonen en die nog geen chemotherapie voor de gemetastaseerde aandoening hebben ontvangen.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
186 patiënten werden gerandomiseerd en behandeld met docetaxel 100 mg/m2 met of zonder trastuzumab; 60% van de patiënten hadden eerder anthracycline bevattende adjuvante chemotherapie gekregen.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetaxel en trastuzumab was effectief bij patiënten, ongeacht of ze eerder adjuvante anthracyclines hadden gekregen.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
De voornaamste testmethode die gebruikt werd om HER2 positiviteit aan te tonen was immunohistochemie (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Een minderheid van de patiënten werd getest met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
In dit onderzoek waren 87% van de patiënten IHC +3 en 95% van de patiënten ICH 3+ en/of FISH positief.
Efficacy results are summarized in the following table:
Effectiviteitresultaten staan in de onderstaande tabel:
Response rate (95% CI) Median Duration of response
(95% CI) Mediane Duur van Response
61% (50-71)
(50-71)
34% (25-45)
(25-45)
(months)
(months)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(95% CI) Median TTP (maanden) (95% CI) Mediane Overleving
(95% CI)
(maanden) (95% CI)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP=time to progression; “ ne” geeft aan dat dit niet bepaald kon worden, of nog niet bereikt was.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Geschatte mediane overleving
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop in combinatie met capecitabine
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Gegevens, afkomstig van één multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie, ondersteunen de toepassing van capecitabine in combinatie met docetaxel bij de behandeling van patiënten met lokaal voortgeschreden of gemetastaseerde borstkanker na falen van cytotoxische chemotherapie, waaronder een anthracyclinederivaat..
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
In deze studie werden 255 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met capecitabine (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week) en met docetaxel (75 mg/m2 als een intraveneus infuus over 1 uur, elke drie weken).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Er werden 256 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met alleen docetaxel (100 mg/m2 als een intraveneus infuus over 1 uur, elke drie weken).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
De overleving was beter in de capecitabine + docetaxel combinatie-arm (p = 0,0126).
352 days (docetaxel alone).
De mediane overleving was 442 dagen (capecitabine + docetaxel) versus 352 dagen (docetaxel alleen).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Over het geheel genomen was de objectieve respons bij de gehele gerandomiseerde populatie (beoordeling door de onderzoeker) 41,6% (capecitabine + docetaxel) versus 29,7% (alleen docetaxel); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Tijd tot progressie was beter in de capecitabine + docetaxel combinatiearm (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
De mediane tijd tot progressie was 186 dagen (capecitabine + docetaxel) versus 128 dagen (alleen docetaxel).
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Eerder met chemotherapie met of zonder radiotherapie behandelde patiënten
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
In een fase III-onderzoek, bij eerder behandelde patiënten, waren de tijd tot progressie (12,3 weken versus 7 weken) en de overall overleving significant langer voor docetaxel 75 mg/m² vergeleken met Best Supportive Care.
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
Het eenjaars-overlevings-percentage was eveneens significant groter voor docetaxel (40%) versus BSC (16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
Morfinebevattende analgetica (p < 0,01), analgetica die geen morfine bevatten (p < 0,01), andere geneesmiddelen in verband met de ziekte (p=0,06) en radiotherapie (p < 0,01), werden minder gebruikt bij patiënten behandeld met docetaxel 75 mg/m² vergeleken met die welke werden behandeld met BSC.
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Het overall response-percentage bedroeg 6,8% in de groep evalueerbare patiënten en de mediane duur van de response was 26,1 weken.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docetaxel Winthrop in combinatie met platina bevattende middelen in chemotherapeutica naïeve patiënten
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
In een fase III onderzoek, 1218 patiënten met inoperabel fase IIIB of IV niet kleincellig longkanker, met KPS van 70% of hoger en die niet eerder chemotherapie hiervoor ontvingen, werden gerandomiseerd over docetaxel (T) 75 mg/m2 als 1-uurs infusie, direct gevolgd door cisplatine (Cis) 75 mg/m2 gedurende 30-60 minuten elke 3 weken, of docetaxel 75 mg/m2 als 1-uurs infuus in
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Overlevingsdata, mediane tijd tot progressie en response rates voor 2 armen van de studie zijn weergegeven in de onderstaande tabel:
Statistical Analysis
Statistische analyse
Overall Survival (Primary end-point):
Totale overleving (Primair eindpunt):
Median Survival (months)
Mediane Overleving (maanden)
Hazard Ratio:
Risico verhouding:
[97.2% CI:
[97,2% CI:
1-year Survival (%)
1-jaars overleving (%)
Treatment difference:
Verschil in behandeling:
5.4% [95% CI: -1.1; 12.0]
5,4% [95% CI: -1,1; 12,0]
2-year Survival (%)
2-jaars Overleving (%)
to Progression
Mediane Tijd tot Progressie
(weeks):
(weken):
1.032
Risico verhouding:
[95% CI:
1,032 [95% CI:
Overall Response Rate (%):
Totale Respons Percentage (%):