qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Interstitiële longziekte, inclusief longfibrose
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Cutaneuze vasculitis
4.9 Overdose lP
4.9 Overdosering
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
De hoogste mi
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
L04AA17
L04AA17 Ge
Mechanism of action Me
Werkingsmechanisme
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
12 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
12 Pharmacodynamic effects
Farmacodynamische effecten
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
ree en de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten (ESR: erythrocyte sedimentation rate) en serumcytokinen (IL-6) bij patiënten met reumatoïde artritis.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
Met Trudexa
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
ist behandelde patiënten vertonen gewoonlijk een verbetering van de hematologische tekenen van chronische ontsteking.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
tho Rheumatoid arthritis
ge Reumatoïde artritis
Some patients
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
au were treated for up to 60 months duration.
Sommige patiënten werden tot maximaal 60 maanden behandeld.
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
r ge years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on no
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
weken, met de andere weken placebo, toegediend door subcutane injectie; placebo werd gedurende dezelfde periode wekelijks gegeven.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Er waren geen andere antireumatische middelen toegelaten. dd
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 t uc
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 12,5 tot 25 mg.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
The second received 20 mg of Trudexa every week for 52 weeks.
52 weken wekelijks 20 mg Trudexa.
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
De derde groep kreeg eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa en de andere weken placebo-injecties.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open-label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
In onderzoek IV werd in de eerste plaats de veiligheid geëvalueerd bij 636 patiënten van ≥ 18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
or placebo every other week for 24 weeks. dic
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
This study evaluated the efficacy of Me
13 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was
13 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
Onderzoek III
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
reg Het percentage met Trudexa behandelde patiënten met een ACR-respons 20, 50 en 70 was in de onderzoeken I, II en III onderling consistent.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
ACR-responsen bij placebogecontroleerde onderzoeken (percentage patiënten) Respons
Table 3:
Onderzoek I * *
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Onderzoek IIa * *
ris (Percent of Patients)
Onderzoek IIIa * *
Study IIa**
Placebo /
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
n=110 n=113
Trudexab/ MTXc n=207
MTXc n=200
au ACR 20
MTXc n=207
6 months 12 months
6 maanden 12
13.3% NA
13,3% N.v.t.
65.1% NA
65,1% N.v.t.
19.1% NA
19,1% N.v.t.
46.0% NA
46,0% N.v.t.
r ACR 50
maanden nie
6 months 12 months
6 maanden
6.7% NA
22,1%
8.2% NA
N.v.t.
22.1% NA
N.v.t.
ACR 70 lon a
maanden ACR 70 el
3.3% NA
12,4%
23.8% NA
20,8%
1.8% NA
N.v.t.
12.4% NA
N.v.t.
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
maanden a Onderzoek I op 24 weken, onderzoek II op 26 weken en onderzoek III op 24 en 52 weken b 40 mg Trudexa, eenmaal per twee weken toegediend mi
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
c MTX = methotrexaat * * p < 0,01, Trudexa vergeleken met placebo es
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
In de onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in ne
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
vergelijking met placebo.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
In onderzoek III bleven deze verbeteringen gedurende 52 weken gehandhaafd.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
There rod
114 van de 207 patiënten zetten de Ge
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
behandeling met Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
Hiervan hadden 86, 72 en 41 patiënten een ACR-respons van respectievelijk 20/50/70 in maand 60.
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
In onderzoek IV was de ACR 20-respons van patiënten behandeld met Trudexa plus standaardbehandeling statistisch significant beter dan die van patiënten behandeld met placebo plus standaardbehandeling (p < 0,001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
14 In onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
In onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde
with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than dic
rd de combinatie therapie van Trudexa met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52 en de respons bleef
Me
ree behouden in week 104 (zie tabel 4).
ACR Responses in Study V (percent of patients)
ACR respons in onderzoek V (percentage van patiënten)
Trudexa/ MT
ist Respons
X
Trudexa/MTX n=268
n=268 ACR 20
reg ACR 20
0.317 0.162
0,043 0,140
ACR 70
ge ACR 50
27.2% 28.4%
45,9% 42,8%
25.9% 28.1%
41,2% 36,9%
45.5% 46.6%
61,6% 59,0%
0.656 0.864
0,317 0,162
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
ACR 70 week 52 week 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er 45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat t la
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Withney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. nie
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
In week 52 behaalde 42,9% van de patiënten die behandeld werden met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie klinische remissie (DAS28 < 2,6) vergeleken met 20,6% van de patiënten behandeld met methotrexaat monotherapie en 23,4% van de patiënten behandeld met Trudexa monotherapie.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
De combinatietherapie Trudexa/methotrexaat was klinisch en statistisch superieur aan el
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
De dd
ge rheumatoid arthritis.
responsen voor de twee monotherapie onderzoeken waren vergelijkbaar (p = 0,447).
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Radiografische respons mi
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
In onderzoek III, waarin de met Trudexa behandelde patiënten een gemiddelde duur van reumatoïde artritis hadden van ongeveer 11 jaar, werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en es
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
uitgedrukt als een verandering in de aangepaste totale Sharp score en de componenten daarvan, de erosiescore en gewrichtsruimte-vernauwingsscore (JSN).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Trudexa/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen ne
other week were evaluated radiographically at 5 years.
(zie tabel 5).
Among those, 66 patients showed no uc
Data uit de open-label extensie fase geven aan dat de remming van de progressie van structurele schade in een subgroep van patiënten gedurende 60 maanden wordt gehandhaafd.
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
Table 5:
15 Tabel 5:
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in Onderzoek III
Placebo/
Placebo / MTXa
TRUDEXA/ MTX
TRUDEXA/MTX 40 mg elke 2
Placebo/ MTX-
Placebo/MTX-TRUDEXA/MTX (95% betrouwbaarheidsintervalb)
lP
rd weken Totale Sharp score
MTXa
2,7
40 mg every other week
0,1
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
2,6 (1,4, 3,8)
Total Sharp score Erosion score na
ree Erosie score
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
1,6 (0,9, 2,2)
a
0,001
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
ist a methotrexaat b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa.
c Based on rank analysis dic
reg c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering
modified total Sharp score (see Table 6).
ge in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in Week 52 in onderzoek V
Trudexa/ MT
Trudexa/MTX
p-valuea
p- p-
p-valueb
p-waardec
p-valuec
ng
(95% confidence
b
(95% confidence
(95% (95% (95%
interval)
waarde
n=268
confidence confidence interval) interval)
15
t la
(95%
3,0
confidence
(1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1)
interval)
< 0,001 0,0020
5.7 (4.2-7.3)
Erosion 3,7 (2,7- score 4,7)
3.0 (1.7-4.3)
1,7
1.3 (0.5-2.1)
(1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) nie
< 0.001
< 0,001 0,0082
Erosion score JSN score
JSN score
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
2,0 (1,2- 2,8)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
< 0.001 0.151
a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U el
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat dd
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. mi
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage patiënten zonder progressie (verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met es
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie (50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk). ne
Quality of life and physical function
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren Ge
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in onderzoek III.
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’ vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde vastgesteld op Week 52.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa-
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
16 doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
rd In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering werd gehandhaafd gedurende die periode.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
ist een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
Psoriatic arthritis na
reg Artritis psoriatica
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
Study VI with 24 week duration, i dic
In onderzoek
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
ge VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
In onderzoek VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
Me
er
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie tabel 7). ng Tabel 7:
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten) t la
Study VI
Onderzoek VI
Study VII
Onderzoek VII
Placebo
Placebo N=162 nie
Trudexa
Trudexa N=151
N=49
Placebo/Trudexa N=49
N=51
Trudexa N=51
Week 12
Week 12 Week 24
Week 24 ACR 50
58% * * * 57% * * *
N/ A
16% Nvt
N/ A
39% * Nvt
***
ACR 50 el
2%
dd
25%
4% 6%
39%
36% * * * 39% * * *
N/ A
2% Nvt
N/ A
25% * * * Nvt
***
ACR 70
Week 12
Week 12
0% ***
0% * * * 0%
1%
mi
23%
1%
N/ A
Nvt
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo * p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo es
*
Nvt:
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
ACR responses in onderzoek VI waren vergelijkbaar, met en zonder gelijktijdige methotrexaat ne
N/ A not applicable
therapie.
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals Ge
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
r Ankylosing spondylitis
Spondylitis ankylopoetica
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de 17 activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
The blinded period was followed by an open− label period no
De blinde periode werd gevolgd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Personen (n=215, 54,7%) die ASAS 20 niet binnen 12, 16 of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
rd subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
ree In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Trudexa werden behandeld in vergelijking tot placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (tabel
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII
Response ASASa 20 na
reg Vermindering van tekenen en symptomen
Trudexa N=208
Trudexa N = 208
dic
ge ASASa 20
42%*** 58%*** 51%***
42% * * * 58% * * *
ASAS 50 Me
ASAS 50 er
Week 2 Week 12 Week 24
Week 2
16%*** 38%*** 35%***
38% * * * 35% * * *
ASAS 70
ASAS 70 t la
7%**
7% * *
23%*** 24%***
23% * * * 24% * * *
Week 12 Week 24
Week 12
16% 15%
16%
45%*** 42%***
***, * *
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en dd
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
placebo in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index mi
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL). es
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met ne
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
actieve spondylitis ankylopoetica.
Crohn’ s Disease
De ziekte van Crohn Ge
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
De veiligheid en werkzaamheid van Trudexa werden beoordeeld bij meer dan 1400 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (‘ Crohn’ s Disease Activity Index’ (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Bij 478 van de geïncludeerde patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in de indicatie (zie rubriek 4.1).
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
18 immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CLASSIC I en GAIN.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in
In GAIN, 325 patients who had lost no
In GAIN werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
ree gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
De primaire non-responders werden uitgesloten van de onderzoeken en daarom werden deze patiënten niet verder geëvalueerd.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
ist Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
In CHARM ontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
Patients in clinical rod
reg studieduur van 56 weken.
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4 werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Geleidelijk afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 8.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
ge CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
18 Table 9:
Tabel 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Inductie van klinische remissie en respons er (percentage patiënten)
Infliximab
Infliximab naïeve patiënten ng
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Infliximab ervaren patiënten
N = 75
Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/40 mg 160/80 m N = 75 g N=76 t la
N=159
Placebo Trudexa N=166 160/80 mg N=159
ris Clinical remission
Week 4 Klinische remissie
36%*
36% * * *
21%*
21% *
Clinical response (CR-
Klinische respons
24%
nie
38%**
38% * *
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 * * p < 0,01 el
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. dd
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
In CHARM, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
responspercentages worden weergegeven in tabel 10.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. es
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten) ne
40 mg Trudexa
Trudexa
every other week
iedere week
every week
eenmaal per Ge
Week 26
twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170
N=170 17% 27%
N=172
N=172 40% * 52% *
N=157
N=157 47% * 52% *
Clinical remission
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
40%*
3% (2/66)
47%*
19%
Clinical response (CR-100)
(11/58) * *
27%
15%
3% (2/ 66)
(11/74) * *
15% (11/ 74)**
Week
Clinical response (CR-100)
Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
48%*
41%* 48% *
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
ree a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
ist onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de onderhoudsdosering placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met
12.
reg week 12.
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
ge In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Deze er verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. ng Immunogeniciteit t la
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
Vorming van anti-adalimumab antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en een verminderde werkzaamheid van adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen. nie
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
Patiënten in onderzoeken I, II en III werden gedurende de periode van 6 tot 12 maanden herhaaldelijk getest op antilichamen tegen adalimumab.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
In de belangrijkste onderzoeken werden anti-adalimumab antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
In patients not given
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg el
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. dd
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Bij patiënten met artritis psoriatica, werden antilichamen tegen adalimumab gevonden bij 38/376 proefpersonen (10%) die met adalimumab behandeld waren.
au treated with adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen mi
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
methotrexaat kregen was de incidentie 13,5% (24/178 proefpersonen), in vergelijking met 7% (14 van de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. es
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen (8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 16/185 (8,6%), in vergelijking met 1/19 (5,3%) wanneer adalimumab gebruikt werd als ne
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij Ge
other products is not appropriate.
Omdat immunogeniciteitsanalyses productspecifiek zijn, is een vergelijking van de antilichaampercentages met die van andere producten niet van toepassing.
5.2 Pharmacokinetic properties t
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
20 Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
De gemiddelde geschatte absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab na een enkele subcutane dosis van 40 mg in deze drie onderzoeken bedroeg 64%.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
rd 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
ree 31 tot 96% van die in serum.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Na subcutane toediening van 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
ist gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
De dalwaarden voor adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
reg Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
ge week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn er die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend ng te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend lichaamsgewicht.
The serum
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet t la
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. nie
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's aan voor mensen, uitgaande van onderzoek van de toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. el
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen dd
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren. es
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTISCHE GEGEVENS ne
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat Natriumchloride Polysorbaat 80
Sodium hydroxide Water for injections.
21 Natriumhydroxide Water voor injectie.
6.2 Incompatibilities t uc
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
6.3 Shelf life
ree 6.3 Houdbaarheid
18 months lP
18 maanden
6.4 Special precautions for storage
ist 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Keep the vial in the outer carton.
Bewaar in de originele verpakking.
Do not freeze. na
Niet invriezen.
6.5 Nature and contents of container i
reg 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in flacon voor eenmalig gebruik (type I glas), afgesloten door
aluminium crimps and flip-off seals.
ge een rubberen dop, aluminium krimpfolie en een aluminium flip-off-sluiting.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
Verpakking van: er 1 flacon (0,8 ml steriele oplossing), 1 lege steriele injectiespuit in zakje en 2 doekjes met alcohol, allemaal in een blister. ng 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
6.6 Special precautions for disposal
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de t la
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
plaatselijke voorschriften. nie
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL el
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN mi
ris EU/ 1/ 03/ 257/ 001
EU/1/03/257/001 es
1 September 2003
1 september 2003 ne
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Ge
r {MM/ YYYY}
{MM/JJJJ}
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
rd Elke voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
For a full list of excipients, see section 6.1.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.