qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
33 Patiënten jonger dan 18 jaar De veiligheid en de effectiviteit van Pegasys zijn bij deze populatie niet vastgesteld.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Vanwege de hulpstof benzylalcohol is Pegasys gecontraïndiceerd bij neonaten en jonge kinderen tot 3 jaar (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Indien dit soort symtomen optreden dient de voorschrijvende arts te denken aan de potentiële ernst van deze bijwerkingen en dient de noodzaak van een adequate therapeutische behandeling overwogen te worden.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Wanneer de symptomen aanhouden of verergeren, of wanneer suïcide gedachten zijn waargenomen, wordt staken van de therapie met Pegasys aanbevolen en dient de patiënt gecontroleerd te worden, met psychiatrische interventie indien nodig.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Doeltreffende controle van de schildklierfunctie (TSH en T4).
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Anemie (hemoglobine < 10 g/ dl) werd in klinische studies waargenomen bij tot 15% van de chronische hepatitis C patiënten tijdens de gecombineerde behandeling van Pegasys en ribavirine.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
Het gebruik van Pegasys en ribavirine combinatietherapie bij patiënten met chronische hepatitis C waarbij eerdere behandeling ontoereikend was, is nog niet voldoende onderzocht bij patiënten waarbij eerdere therapie door hematologische bijwerkingen werd onderbroken.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Patiënten met een predispositie voor het krijgen van auto-immuunziekten, kunnen een verhoogd risico lopen.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Veranderingen betreffende het oog Zoals het geval is met andere interferonen, is retinopathie waaronder bloedingen van de retina, "cotton wool spots", papiloedeem, opticusneuropathie en obstructie van de arterie of vene van de retina die kan leiden tot verlies van gezichtsvermogen, in zeldzame gevallen ook gemeld bij Pegasys.
In study NR15961, patients concurrently treated with stavudine and interferon therapy with or without ribavirin, the incidence of pancreatitis and/ or lactic acidosis was 3% (12/ 398).
In studie NR 15961 was de incidentie van pancreatitis en/ of lactaat acidose 3% (12/ 398) voor patiënten de gelijktijdig behandeld werden met stavudine en interferontherapie, met of zonder ribavirine.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Voor patiënten met een HIV-HCV co-infectie zijn beperkte gegevens beschikbaar met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid (N=51) bij personen met CD4-waarden van minder dan 200 cellen/μ l.
Dental and periodontal disorders Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy.
Dentale en periodontale aandoeningenDentale en periodontale aandoeningen, die kunnen leiden tot het verlies van tanden en kiezen, zijn gemeld bij patiënten die behandeld worden met Pegasys/ ribavirine combinatietherapie.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Pegasys and ribavirin.
Tevens kan een droge mond een ongunstige invloed hebben op het gebit en de slijmvliezen van de mond bij lange-termijn behandeling met de combinatie Pegasys en ribavirine.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Patiënten dienen hun gebit tweemaal per dag grondig te poetsen en hun gebit regelmatig te laten controleren.
Interaction studies have only been performed in adults.
Onderzoek naar interacties isalleen bij volwassenen uitgevoerd.
Serum concentrations of theophylline should be monitored and appropriate dose adjustments of theophylline made for patients taking theophylline and Pegasys concomitantly.
Bij patiënten die theofylline en Pegasys tegelijkertijd gebruiken, dienen de serumconcentraties van theofylline gecontroleerd te worden en dient de dosis van theofylline dienovereenkomstig te worden aangepast.
Results from pharmacokinetic substudies of pivotal phase III trials demonstrated no pharmacokinetic interaction of lamivudine on Pegasys in HBV patients or between Pegasys and ribavirin in HCV patients.
38 Resultaten uit farmacokinetische substudies van een belangrijke fase III-studie lieten geen farmacokinetische interactie zien van lamivudine op Pegasys bij HBV patiënten of tussen Pegasys en ribavirine bij HCV patiënten.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
Tijdens een farmacokinetisch onderzoek onder 24 patiënten met HCV die gelijktijdig een onderhoudsbehandeling met methadon (mediane dosering van 95 mg, variërend van 30 mg tot 150 mg) ontvingen, werd behandeling met Pegasys 180 microgram subcutaan eenmaal per week, gedurende 4 weken geassocieerd met gemiddelde methadonspiegels die 10% tot 15% hoger waren ten opzichte van de uitgangswaarde.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Met name bij patiënten die een hoge dosering methadon krijgen, dient rekening te worden gehouden met het risico op QTc-verlenging.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Het exacte mechanisme dient echter nog opgehelderd te worden.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Het is niet bekend of de bestanddelen van dit geneesmiddelin de moedermelk worden uitgescheiden.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded.
Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners dienen beiden een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na beëindiging van de behandeling.
Please refer to the ribavirin SPC.
Lees ook de Samenvatting van Productkenmerken (SPC) van ribavirine.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
39 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Met uitzondering van pyrexie was de frequentie van de meerderheid van de gemelde bijwerkingen opmerkelijk lager bij patiënten met CHB die behandeld werden met Pegasys monotherapie in vergelijking tot patiënten met HCV die behandeld werden met Pegasys monotherapie (zie Tabel 4).
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
Bijwerkingen kwamen voor bij 88% van de met Pegasys behandelde patiënten, in vergelijking met 53% van de patiënten uit de lamivudine vergelijkingsgroep, terwijl 6% van de met Pegasys behandelde en 4% van de met lamivudine behandelde patiënten ernstige bijwerkingen kregen tijdens de studies.
The percentage of patients with
Bijwerkingen of afwijkingen in de laboratoriumwaarden leidden bij tot 5% van de patiënten tot beëindiging van de Pegasys behandeling, terwijl minder dan 1% van de patiënten de lamivudine behandeling beëindigde vanwege deze redenen.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Het percentage patiënten met cirrose dat de behandeling beëindigde was gelijk aan dat voor de gehele populatie in iedere behandelingsgroep.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
De frequentie waarmee patiënten zich terugtrokken uit de studie in verband met bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarden door de Pegasys behandeling en ribavirine behandeling was respectievelijk 6% en 7% in de 48 weken arm en respectievelijk 12% en 13% in de 72 weken arm.
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
40 Chronische hepatitis C en co-infectie met HIV
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Bij HIV-HCV patiënten die Pegasys en ribavirine als combinatietherapie gebruikten zijn nog andere bijwerkingen gemeld bij ≥ 1% en ≤ 2% van de patiënten: hyperlactacidemie/ lactaat- acidose, influenza, pneumonie, affectlabiliteit, apathie, tinnitus, pharyngolaryngeale pijn, cheilitis, verworven lipodystrofie en chromaturie.
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Behandeling met Pegasys was geassocieerd met een verlaging van het absolute aantal CD4+ cellen binnen de eerste 4 weken zonder een reductie van het percentage CD4+ cellen.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
De afname van het aantal CD4+ cellen was reversibel na verlaging van de dosis of staken van de therapie.
The use of Pegasys had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Het gebruik van Pegasys had geen waarneembare negatieve invloed op de controle van de HIV viremie gedurende de therapie of follow-up.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar met betrekking tot de veiligheid (N=51) voor patiënten met een co-infectie en < 200 CD4+ cellen/μ l.
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Soms ≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100
Very rare < 1/ 10,000
Hepatisch neoplasma
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Idiopathische of trombotische trombocytopenische purpura
Dehydration
Dehydratie
Depression*, anxiety, insomnia*
Depressie*, angst, slapeloosheid*
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Emotionele stoornissen, stemmingsver- andering, agressie, nervositeit, verminderd libido
Suicidal ideation, hallucinations
Suïcideneiging, hallucinaties
Suicide, psychotic disorder
Suïcide, psychotische stoornis
Nervous system disorders
41 Systeem/ orgaan- klassen
Headache, dizziness*, concentration impaired
Zeer vaak ≥ 1/ 10
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Vaak ≥ 1/ 100 tot < 1/ 10
Peripheral neuropathy
Soms ≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100
Coma, convulsions,, facial palsy
Zelden ≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1000
Eye disorders
Zeer zelden < 1/ 10.000
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Zenuwstelsel- aandoeningen
Retinal hemorrhage
Hoofdpijn, duizeligheid*, verminderde concentratie
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Verminderd geheugen, syncope, zwakte, migraine, hypoesthesie, hyperesthesie, paresthesie, tremor, smaakstoornis, nachtmerries, slaperigheid
Vision loss
Perifere neuropathie
Ear and labyrinth disorders
Coma, convulsies, aangezichts- verlamming
Vertigo, earache
Oogaandoeningen
Hearing loss
Troebel zien, pijn in het oog, oogontsteking,
Cardiac disorders
Retinale bloeding
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Optische neuropathie, papiloedeem,
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Verlies van het gezichtsvermogen
Vascular disorders
xeroftalmie
Flushing
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Hypertension
Vertigo, oorpijn
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Verlies van het gehoorvermogen
40 Body system
Hartaandoeningen
Very Common ≥ 1/ 10
Tachycardie, palpitaties, perifeer oedeem
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Bloedvat- aandoeningen
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Opvliegers
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Hypertensie
Very rare < 1/ 10,000
Cerebrale hemorragie, vasculitis
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Diarree*, misselijkheid*, buikpijn*
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Braken, dyspepsie, dysfagie, mondulceratie, tandvlees- bloeding, tongontsteking, stomatitis, flatulentie, droge mond
Gastrointestinal bleeding
Gastro- intestinale bloeding
Peptic ulcer, pancreatitis
Peptisch ulcer, pancreatitis
Hepatic dysfunction
Leverdisfunctie
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Leverfalen, cholangitis, vetlever
Skin and subcutaneous
Zeer vaak ≥ 1/ 10
Alopecia, dermatitis,
Vaak ≥ 1/ 100 tot < 1/ 10
Rash, sweating increased,
Soms ≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100
Toxic epidermal necrolysis,
Zelden ≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1000
tissue disorders
Huid- en onderhuid- aandoeningen
pruritis, dry skin
Alopecia, dermatitis, pruritis, droge huid
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Uitslag, toegenomen zweten, psoriasis, urticaria, eczeem, huidaandoening, lichtover- gevoeligheids- reactie, nachtelijk zweten
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson syndroom, angio- oedeem, multiform erytheem
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Rugpijn, artritis, spierzwakte, botpijn, pijn in de hals, pijn in de skeletspieren, spierkrampen
Renal insufficiency
aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
rillingen*, pijn*, asthenie, vermoeidheid, reactie op de injectieplaats*, irriteerbaarheid*
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
influenza achtige aandoening, malaise, lethargie, opvliegers, dorst
41 Post marketing adverse events
Bijwerkingen die zijn gemeld na het in de handel brengen
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Laboratorium waarden De behandeling met Pegasys ging gepaard met afwijkende laboratoriumwaarden: verhoogd ALT, verhoogd bilirubine, verstoring van de electrolytenbalans (hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypofosfatemie), hyperglykemie, hypoglykemie en verhoogde triglyceriden (zie rubriek 4.4).
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
43 De behandeling met Pegasys ging gepaard met een vermindering van de hematologische waarden (leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie en hemoglobine), die zich in het algemeen herstelden na wijziging van de dosis en binnen 4-8 weken na het afbreken van de therapie terugkeerden tot de waarden van voor de behandeling (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Laboratorium waarden voor patiënten met HIV-HCV co-infectie Alhoewel hematologische toxiciteit als neutropenie, thrombocytopenie en anemie vaker voorkwam bij HIV-HVC patiënten, kon de meerderheid onder controle worden gehouden door aanpassing van de dosering en het gebruik van groeifactoren en vereiste het slechts zelden vroegtijdige beëindiging van de therapie.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
1260 microgram/ week).
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Interferon alfa-2a is geconjugeerd met bis-[monomethoxie polyethyleen glycol] tot een substitutiegraad van één mol polymeer/ mol eiwit.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
De gemiddelde molekuulmassa is ongeveer 60.000 waarvan het eiwitgedeelte ongeveer 20.000 is.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
44 HCV RNA waarden dalen op een bifasische wijze bij responderende patiënten met hepatitis C die behandeld werden met 180 microgram Pegasys.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
De eerste dalingsfase doet zich voor 24 tot 36 uur na de eerste dosis Pegasys en wordt gevolgd door de tweede dalingsfase die zich voortzet gedurende de volgende 4 tot 16 weken bij patiënten die een aanhoudende respons bereiken.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
De responswaarden aan het eind van de follow-up voor de twee studies zijn weergegeven in Tabel 7.
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Histologisch respons was gelijk voor de drie behandelgroepen in iedere studie; echter patiënten die 24 weken na afloop van de behandeling een aanhoudende respons vertoonden, hadden ook significant vaker een histologische verbetering.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
45 Alle patiënten die de fase III studies afgerond hadden, kwamen in aanmerking deel te nemen aan een lange-termijn follow-up studie (WV16866).
44 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Virologische respons werd gedefinieerd als niet detecteerbaar HCV RNA, gemeten door de COBAS AMPLICOR™ HCV Test, versie 2.0 (detectiegrens 100 kopieën/ ml equivalent aan 50 Internationale Eenheden/ ml) en een negatief monster, ongeveer 6 maanden na beëindiging van de behandeling, werd gedefinieerd als aanhoudende respons.
Table 6:
46 Tabel 6:
Sustained Response
aanhou-dende respons
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
De resultaten van studie NV15942 verschaffen de rationale voor het op basis van genotype, “ viral load” bij aanvang en “ viral reponse” in week 4 aanbevolen behandelingsschema (zie Tabellen 1, 7 en 8).
45 Table 7:
47 Tabel 7:
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Hoewel beperkt beschikbaar, duiden gegevens er op dat verkorting van de behandelinsduur tot 24 weken geassocieerd kan zijn met een hoger risico op relaps (zie Tabel 9).
Table 9:
48 Tabel 9:
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
De aanhoudende virale respons die werd bereikt met 16 weken behandeling en met 24 weken behandeling werd ook onderzocht in een retrospectieve subgroep analyse van patiënten die HCV RNA negatief waren op week 4 en een LVL hadden bij aanvang (zie Tabel 10).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Aanhoudende totale virologische respons gebaseerd op een “ rapid viral respons "in week 4 bij genotype 2 en 3 na combinatietherapie met Pegasys en ribavirine bij HCV patiënten Studie NV17317
Treatment difference 95%CI
Verschil
p value
in behandeling p waarde 95%BI
76% (478/ 630)
76% (478/ 630) -10,6% [-15,5%; -0,06%] P < 0,0001
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Lage "viral load" = ≤ 800.000 IE/ ml; Hoge "viral load" = > 800.000 IE/ ml RVR = Rapid Viral Response (HCV RNA niet aantoonbaar) in week 4
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
De gegevens duiden aan dat verkorten van de behandelingsduur tot 16 weken geassocieerd wordt met een groter risico op terugval (zie Tabel 11).
Table 11:
49 Tabel 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Terugval van de virologische respons na afloop van de behandeling bij genotype 2 of 3 patiënten met een "Rapid Viral Response" Studie NV17317
Treatment
Verschil in
p value
p waarde
difference 95%CI
behandeling 95%BI
Genotype 2 or 3
Genotype 2 of 3 RVR Lage "viral load
1% (2/ 141)
Hoge "viral load"
Low viral load
20% (57/ 284)
11.5% [5.6%;
11,5% [5,6%; 17,4%]
(57/ 284)
P=0,0002
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
In vergelijking met interferon alfa-2a werd ook een superieure effectiviteit van Pegasys aangetoond met betrekking tot de histologische respons, inclusief patiënten met cirrose en/ of HIV-HCV co- infectie.
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
Alle patiënten kregen ribavirine (1000 of 1200 mg/ dag) in combinatie met Pegasys.
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Alle behandelarmen hadden een 24 weken durende behandelingsvrije follow-up.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
Meervoudige regressie en gepoolde groepsanalyses die de invloed van de behandelingsduur en het gebruik van inductiedosering evalueerden, lieten duidelijk zien dat de behandelingsduur van 72 weken de primaire driver was voor het bereiken van een aanhoudende virologische respons.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Verschillen in aanhoudende virologische respons die zijn gebaseerd op de behandelingsduur en demografieën zijn weergegeven in tabel 12.
48 Table 12:
50 Tabel 12:
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Pegasys 360/ 180 of Pegasys 360/ 180 of Pegasys 360/ 180 of
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 72 of 48 weken 72 weken (N = 942) (N = 473)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
1000/ 1200 mg 48 weken (N = 469)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Totaal Lage "viral load" Hoge "viral load" Genotype 1/ 4 Lage "viral load" Hoge "viral load" Genotype 2/ 3 Lage "viral load" Hoge "viral load" Cirrose status
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
18% (157/ 876) 35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846) 35% (54/ 154) 13% (84/ 663) 58% (15/ 26) (2/ 5) (11/ 19)
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
51 Tabel 13 Aanhoudende virologische respons in HALT-C per voorafgaand behandelingsregime bij non-responder populatie Pegasys 180 mcg & Ribavirine 1000/ 1200 mg Voorafgaande behandeling Interferon Gepegyleerd interferon Interferon met ribavirine Gepegyleerd interferon met ribavirin
Pegasys
48 weken 27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
180 mcg &
Patiënten met HIV-HCV co-infectie
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
De virologische respons van patiënten behandeld met Pegasys ribavirine combinatietherapie in relatie tot genotype en de
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
monotherapie en met Pegasys en “ viral load’ voorafgaand aan de
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
behandeling voor patiënten met HIV-HCV co-infectie is hieronder in Tabel 14 weergegeven:
Ribavirin 800 mg
ribavirine 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 weken 48 weken
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 2,89 (1,93 to 4,32), …. P-waarde (gestratificeerde Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0, 0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirine 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0,33 to 0,85), … P-waarde (gestratificeerde Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0,0084
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
52 Peginterferon alfa-2a wordt voornamelijk in het bloed en het extracellulair vocht aangetroffen hetgeen blijkt uit het verdelingsvolume bij “ steady-state” (Vd) van 6 tot 14 liter bij de mens na intraveneuze toediening.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Bij gezonde personen en patiënten met chronische hepatitis B of C is na toediening eenmaal per week de toename van de blootstelling aan Pegasys dosisproportioneel.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Op basis van blootstelling aan medicijn, farmacodynamische respons en verdraagbaarheid, is een lagere dosis bij geriatische patiënten niet nodig (zie rubriek 4.2).
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
54 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 microgram oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Eén voorgevulde spuit bevat peginterferon alfa-2a *…………………………………………………… 135 microgram Elke voorgevulde spuit van 0,5 ml oplossing bevat 135 microgram peginterferon alfa-2a*.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.
54 4.2 Posology and method of administration
56 4.2 Dosering en wijze van toediening
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
De dosis ribavirine die gebruikt moet worden in combinatie met Pegasys wordt weergegeven in Tabel 1.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Een behandeling van slechts16 weken kan overwogen worden bij bepaalde patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype 2 of 3 met LVL (≤ 800.000 IE/ mL) bij aanvang en die HCV negatief zijn in behandelingsweek 4 en HCV negatief blijven tot week 16.
55 Table 1:
Tabel 1:
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Doseringsaanbevelingen voor combinatietherapie voor HCV patiënten Genotype
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Een therapieduur van minder dan 48 weken is niet voldoende onderzocht.
56 Table 2:
58 Tabel 2:
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Een dosisverhoging tot of naar de oorspronkelijke dosis kan overwogen worden als de bijwerkingen verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Hematologisch (zie ook Tabel 3) Een dosisverlaging wordt aanbevolen als het aantal neutrofielen < 750/ mm3 is.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Als de afwijking is 59 verdwenen kan opnieuw begonnen worden met 600 milligram ribavirine per dag en verder worden verhoogd tot 800 milligram per dag naar goeddunken van de behandelend arts.
57 Table 3:
Tabel 3:
Reduce
Verlaag
Withhold Reduce Withhold
Stop Verlaag Stop St
Discontinue
Stop de combinatie
ribavirin ribavirin
Ribavirine Ribavirine
to 600 mg
tot 600 mg
to 135/ 90/ 45 micrograms
tot 135/ 90/ 45 microgram
Absolute Neutrophil Count
Absoluut Neutrofielen Aantal
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 50.000/ mm3
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
60 Patiënten jonger dan 18 jaar De veiligheid en de effectiviteit van Pegasys zijn bij deze populatie niet vastgesteld.
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child-Pugh A).
59 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Indien dit soort symptomen optreden dient de voorschrijvende arts te denken aan de potentiële ernst van deze bijwerkingen en dient de noodzaak van een adequate therapeutische behandeling overwogen te worden.
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.
Een voortschrijdende daling na 8
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Anemie (hemoglobine < 10 g/ dl) werd in klinische studies waargenomen bij tot 15% van de chronische hepatitis C patiënten tijdens de gecombineerde behandeling van Pegasys en ribavirine.
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
In klinische studies met Pegasys bij HBV gingen sterke
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
63 transaminase verhogingen samen met milde veranderingen in andere waarden van de leverfunctie en zonder bewijs van leverdecompensatie.
HIV-HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
64 HIV-HCV co-infectie Raadpleeg de betreffende Samenvatting van de Productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig gebruikt worden met de HCV therapie om geïnformeerd te worden over toxiciteit, voor mogelijkheden om deze in de hand te houden en de mogelijkheid tot overlappende toxiciteit met Pegasys met of zonder ribavirine, specifiek voor ieder product.
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Voor patiënten met een HIV-HCV co-infectie zijn beperkte gegevens beschikbaar met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid (N=51) bij personen met CD4-waarden van minder dan 200 cellen/μ l.
In the same study, a 25% increase in the AUC of theophylline (marker of cytochrome P450 1A2 activity) was observed, demonstrating that Pegasys is an inhibitor of cytochrome P450 1A2 activity.
In dezelfde studie werd een 25% toename van de AUC van theofylline (marker van cytochroom P450 1A2 activiteit) waargenomen, hetgeen aantoont dat Pegasys cytochroom P450 1A2-activiteit
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Het exacte mechanisme dient echter nog opgehelderd te worden.
Female patients of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners dienen beiden een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
De meest frequent gemelde bijwerkingen bij Pegasys 180 microgram waren meestal licht tot matig ernstig en ze waren behandelbaar zonder dat aanpassing van de dosis of stoppen van de therapie noodzakelijk was.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Met uitzondering van pyrexie was de frequentie van de meerderheid van de gemelde bijwerkingen opmerkelijk lager bij patiënten met CHB die behandeld werden met Pegasys monotherapie in vergelijking tot patiënten met HCV die behandeld werden met Pegasys monotherapie (zie Tabel 4).
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Bijwerkingen kwamen voor bij 88% van de met Pegasys behandelde patiënten, in vergelijking met 53% van de patiënten uit de lamivudine vergelijkingsgroep, terwijl 6% van de met Pegasys behandelde en 4% van de met lamivudine behandelde patiënten ernstige bijwerkingen kregen tijdens de studies.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Het percentage patiënten met cirrose dat de behandeling beëindigde was gelijk aan dat voor de gehele populatie in iedere behandelingsgroep.
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
67 van < 10 g/ dl), neutropenie (30% ervaarden een ANC < 750/ mm3) en trombocytopenie (13% ervaarden een bloedplaatjes aantal van < 50.000/ mm3) (zie rubriek 4.4).
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
Chronische hepatitis C en co-infectie met HIV
65 Body system
Immuunsysteem- aandoeningen
Very Common ≥ 1/ 10
Sarcoïdose, ontsteking van de schildklier
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Anafylaxie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Idiopathische of trombotische trombocytopenische purpura
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Endocriene aandoeningen
Very rare < 1/ 10,000
Hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie
Immune system disorders
Diabetes
Sarcoidosis, thyroiditis
Diabetische ketoacidose
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Anorexie
Endocrine disorders
Dehydratie
Hypothyroidism, hyperthyroidism
68 Systeem/ orgaan- klassen
Diabetes
Zeer vaak ≥ 1/ 10
Diabetic ketoacidosis
Vaak ≥ 1/ 100 tot < 1/ 10
Metabolism and Nutrition Disorders
Soms ≥ 1/ 1000 tot 1/ 100
Anorexia
Zelden ≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1000
Dehydration
Zeer zelden < 1/ 10.000
Headache, dizziness*, concentration impaired
Hoofdpijn, duizeligheid*, verminderde concentratie
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Verminderd geheugen, syncope, zwakte, migraine, hypoesthesie, hyperesthesie, paresthesie, tremor, smaakstoornis, nachtmerries, slaperigheid
Coma, convulsions, facial palsy
Coma, convulsies, aangezichts- verlamming
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Troebel zien, pijn in het oog, oogontsteking, xeroftalmie
Retinal hemorrhage
Retinale bloeding
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Optische neuropathie, papiloedeem, retinale vasculaire aandoening, retinopathie, corneaal ulcer
Vision loss,
Verlies van het gezichtsvermogen
66 Body system
69 Systeem/ orgaan- klassen
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Alopecia, dermatitis, pruritis, droge huid
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Uitslag, toegenomen zweten, psoriasis, urticaria, eczeem, huidaandoening, lichtover- gevoeligheids- reactie, nachtelijk zweten
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson syndroom, angio- oedeem, multiform erytheem
67 Post marketing adverse events
Bijwerkingen die zijn gemeld na het in de handel brengen
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
70 Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen:
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
De behandeling met Pegasys ging gepaard met een vermindering van de hematologische waarden (leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie en hemoglobine), die zich in het algemeen herstelden na wijziging van de dosis en binnen 4-8 weken na het afbreken van de therapie terugkeerden tot de waarden van voor de behandeling (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
68 5.
71 5.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
De gemiddelde molekuulmassa is ongeveer 60.000 waarvan het eiwitgedeelte ongeveer 20.000 is.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
De eerste dalingsfase doet zich voor 24 tot 36 uur na de eerste dosis Pegasys en wordt gevolgd door de tweede dalingsfase die zich voortzet gedurende de volgende 4 tot 16 weken bij patiënten die een aanhoudende respons bereiken.
69 Table 5:
72 Tabel 5:
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Alle patiënten die de fase III studies afgerond hadden, kwamen in aanmerking deel te nemen aan een lange-termijn follow-up studie (WV16866).
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Voorspelbaarheid van de respons Zie rubriek 4.2 in Tabel 2.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
73 Voor patiënten met HCV mono-infectie en HIV-HCV co-infectie, voor behandelingsschema’ s, therapieduur en studieresultaten zie respectievelijk Tabellen 6, 7, 8 en Tabel 14.
70 Table 6:
Tabel 6:
Interferon alfa-2a
interferon alfa-2a MIU/ 3 MIU & 3 MIU
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys interferon 180 mcg alfa-2a 3 MIU
48 weeks
Respons aan
48 weeks 48
48 weken
weeks 48 weeks 48
48 weken 48
weeks 48 weeks
weken 48 weken 48 weken 48 weken
Overall Sustained Response
aanhou-dende respons
71 Table 7:
74 Tabel 7.
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Lage “ viral load” = ≤ 800.000 IE/ ml; Hoge “ viral load” = > 800.000 IE/ ml * Pegasys 180 mcg, ribavirine 1000/ 1200 mg, 48 weken vs Pegasys 180 mcg, ribavrine 800 mg, 48 weken:
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds Ratio (95% CI) = 1,52 (1,07 tot 2,17).
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Hoewel beperkt beschikbaar, duiden gegevens er op dat verkorting van de behandelingsduur tot 24 weken geassocieerd kan zijn met een hoger risico op relaps (zie Tabel 9).
Table 9:
75 Tabel 9:
mcg 180 mcg & &
Verschil
difference 95%CI
in behandeling p waarde 95%BI
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
De gegevens duiden aan dat verkorten van de behandelingsduur tot 16 weken geassocieerd wordt met een groter risico op terugval (zie Tabel 11).
Table 11:
76 Tabel 11:
180
180 mcg 180 mcg & &
74 Table 12:
77 Tabel 12:
Pegasys
78 Tabel 13
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
De virologische respons van patiënten behandeld met Pegasys ribavirine combinatietherapie in relatie tot genotype en de
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
79 Peginterferon alfa-2a wordt voornamelijk in het bloed en het extracellulair vocht aangetroffen hetgeen blijkt uit het verdelingsvolume bij “ steady-state” (Vd) van 6 tot 14 liter bij de mens na intraveneuze toediening.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Bij gezonde personen en patiënten met chronische hepatitis B of C is na toediening eenmaal per week de toename van de blootstelling aan Pegasys dosisproportioneel.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (gesiliconiseerd Type I glas) met een zuigerstopper en beschermdopje (butylrubber, gelamineerd met fluoresine aan de kant die met het product in aanraking komt) en met een injectienaald.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Verkrijgbaar in een verpakking met 1, 4 of 12 stuks.
6.6 Special precautions for disposal
81 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 180 microgram oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Eén voorgevulde spuit bevat peginterferon alfa-2a *…………………………………………………… 180 microgram Elke voorgevulde spuit van 0,5ml oplossing bevat 180 microgram peginterferon alfa-2a*.
80 4.2 Posology and method of administration
83 4.2 Dosering en wijze van toediening
81 Table 1:
Tabel 1:
Genotype 2 or 3 HVL with RVR**
Genotype 2 of 3 HVL: met RVR
82 Table 2:
85 Tabel 2: