qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Oedema (with or without congestive heart failure) may be a serious complication from high doses of testosterone or other anabolic steroids in patients with pre-existing cardiac, renal, or hepatic disease.
Oedeem (met of zonder congestief hartfalen) kan een ernstige complicatie zijn van hoge doses testosteron of andere anabole steroïden bij patiënten met reeds bestaande hart-, nier- of leveraandoeningen.
However, this is not expected from the low dose of testosterone delivered by the Intrinsa patch.
Deze complicatie is echter niet te verwachten vanwege de lage dosis testosteron die de Intrinsa-pleister afgeeft.
3 Intrinsa is recommended for use in surgically menopausal women up to the age of 60.
Intrinsa wordt aanbevolen voor gebruik bij vrouwen die door een operatieve ingreep in de menopauze zijn gekomen tot een leeftijd van 60 jaar.
Consistent with the prevalence of HSDD, there are limited data above the age of 60.
Overeenkomstig de prevalentie van HSDD zijn er slechts beperkte gegevens over vrouwen ouder dan 60 jaar.
Efficacy and safety of Intrinsa 300 micrograms in naturally menopausal women with HSDD on concomitant estrogen, with or without progestogen, have not been evaluated.
De werkzaamheid en veiligheid van Intrinsa 300 microgram bij vrouwen met HSDD die gelijktijdig oestrogenen gebruiken, met of zonder progestageen, en op natuurlijke wijze in de overgang zijn gekomen, is niet onderzocht.
Intrinsa 300 micrograms is not recommended in naturally menopausal women.
Intrinsa 300 microgram wordt niet aanbevolen voor vrouwen die op natuurlijke wijze in de overgang zijn gekomen.
Whereas Intrinsa is indicated with concomitant estrogen therapy, the subgroup of patients receiving oral conjugated equine estrogens (CEE) did not demonstrate a significant improvement in sexual function.
Hoewel Intrinsa is geïndiceerd terwijl gelijktijdig oestrogenen worden gebruikt, vertoonde de subgroep patiënten die oraal geconjugeerde equine oestrogenen (conjugated equine estrogen, CEE) kreeg, geen significante verbetering in seksueel functioneren.
Therefore, Intrinsa should not be used in women on concomitant CEE (see sections 4.2 and 5.1).
Daarom dient Intrinsa niet te worden toegepast bij vrouwen die gelijktijdig CEE gebruiken (zie rubriek 4.2 en 5.1).
Androgens may decrease levels of thyroxin-binding globulin, resulting in decreased total T4 serum levels and increased resin uptake of T3 and T4.
Dit resulteert in verlaagde serumspiegels van totaal T4 en verhoogde T3- en T4-hars-opname.
Free thyroid hormone levels remain unchanged, however, and there is no clinical evidence of thyroid dysfunction.
De spiegels van vrij schildklierhormoon blijven echter onveranderd en er zijn geen klinische tekenen die wijzen op dysfunctie van de schildklier.
When testosterone is given concomitantly with anticoagulants, the anticoagulant effect may increase.
Wanneer testosteron gelijktijdig met anticoagulantia wordt gegeven, kan de werking van de anticoagulantia worden versterkt.
Patients receiving oral anticoagulants require close monitoring, especially when testosterone therapy is started or stopped.
Patiënten die orale anticoagulantia krijgen, moeten nauwlettend gecontroleerd worden, speciaal bij het starten en beëindigen van de behandeling met testosteron.
Intrinsa must not be used in women who are or may become pregnant or by breast-feeding women.
Intrinsa mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden en door vrouwen die borstvoeding geven.
Testosterone may induce virilising effects on the female foetus when administered to a pregnant woman.
Wanneer testosteron aan een zwangere vrouw toegediend wordt, kan het virilisatie-effecten induceren bij de vrouwelijke foetus.
In case of inadvertent exposure during pregnancy, use of Intrinsa must be discontinued.
In geval van onbedoelde blootstelling tijdens zwangerschap moet het gebruik van Intrinsa gestaakt worden.
Intrinsa has no influence on the ability to drive and use machines.
Intrinsa heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Undesirable effects
4 4.8 Bijwerkingen
The adverse reaction most often reported (30.4%) was application site reactions.
De meest gemelde bijwerking (30,4%) was het optreden van reacties op de plaats van toediening.
The majority of these adverse reactions consisted of mild erythema and itching and did not result in patient withdrawal.
De meeste van deze bijwerkingen bestonden uit licht erytheem en jeuk en leidden niet tot terugtrekken van de patiënt in de studies.
Hirsutism was also very commonly reported.
Hirsutisme werd ook vaak gemeld.
Most reports concerned the chin and upper lip, were mild (≥ 90%), and less than 1% of all patients withdrew from the studies due to hirsutism.
De meeste meldingen betroffen de kin en bovenlip en waren lichte reacties (≥ 90%) en minder dan 1% van alle patiënten trok zich uit de onderzoeken terug vanwege hirsutisme.
Hirsutism was reversible in the majority of patients.
Bij de meerderheid van de patiënten was hirsutisme reversibel.
Other androgenic effects commonly reported were acne, voice deepening and alopecia.
Andere androgene effecten die vaak werden gemeld, waren acne, stemverlaging en alopecia.
More than 90% of these reports were considered mild.
Bij meer dan 90% van deze meldingen werd de bijwerking als licht beschouwd.
These reactions were reversible in the majority of patients.
Deze reacties waren bij de meerderheid van de patiënten reversibel.
Less than 1% of patients withdrew from the studies because of any of these reactions.
Minder dan 1% van de patiënten trok zich uit de onderzoeken terug vanwege één van deze reacties.
All other common adverse events resolved in the majority of patients.
Alle andere vaak voorkomende bijwerkingen verdwenen bij de meerderheid van de patiënten.
During 6-month double blind exposure the following adverse reactions occurred in the treatment group (n=549) at a greater incidence than placebo (n=545) and were assessed by the investigators as possibly or probably related to Intrinsa treatment.
De volgende bijwerkingen kwamen in een periode van 6 maanden met dubbelblinde blootstelling in de behandelde groep (n=549) frequenter voor dan in de groep met placebo (n=545) en werden door de onderzoekers beoordeeld als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan Intrinsa-behandeling.
If an adverse reaction occurred at a higher frequency in the integrated phase III studies (Intrinsa patients n=1,498, placebo patients n=1,297), this frequency is reported in the table.
Indien een bijwerking met een hogere frequentie voorkwam tijdens de geïntegreerde fase III-onderzoeken (Intrinsa-patiënten: n=1.498; placebo-patiënten: n=1.297) wordt deze frequentie in de tabel gemeld.
4 MedDRA
Systeem/Orgaanklasse
Common Common
Vaak
System organ class
volgens MedDRA
≥ 1/ 10
≥ 1/10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/100, < 1/10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
≥ 1/1.000, < 1/100
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Infecties en parasitaire aandoeningen
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Immuunsysteemaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hypersensitivity Increased appetite
Overgevoeligheid Verhoogde eetlust
Insomnia Migraine
Slapeloosheid Migraine
Agitation, anxiety Disturbance in attention, dysgeusia, impaired balance, hyperaesthesia, oral paraesthesia, transient ischemic attack
Agitatie, angst Aandachtsproblemen, smaakstoornissen, evenwichtsstoornis, hyperesthesie, orale paresthesie, transient ischemic attack (TIA)
Eye disorders Cardiac disorders
Oogaandoeningen Hartaandoeningen
Diplopia, eye redness Palpitations
Diplopie, roodheid van de ogen Palpitaties
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Neusverstopping, druk op de keel
Voice deepening Abdominal pain
Maagdarmstelselaandoeningen
Nasal congestion, throat tightness Diarrhoea, dry mouth, nausea
Diarree, droge mond, misselijkheid
Eczema, increased sweating, rosacea Arthritis
Eczeem, toegenomen transpiratie, rosacea Artritis
Breast pain
Pijn in de borsten
Breast cyst, clitoral engorgement, enlarged clitoris, genital pruritus, vaginal burning sensation
Cysten in de borst, clitorale congestie, vergrote clitoris, genitale pruritus, brandend gevoel in de vagina
Application site reaction (erythema, itching)
Reacties op de plaats van toediening (erytheem, jeuk)
Anasarca, asthenia, chest tightness, chest discomfort
Anasarca, asthenie, benauwdheid op de borst, onprettig gevoel op de borst
Increased weight
Gewichtstoename
Abnormal blood fibrinogen, increased heart rate, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin, abnormal liver function test, increased blood triglycerides
Afwijkende bloedspiegels van fibrinogeen, verhoogde hartslag, verhoogd alanine- aminotransferase, verhoogd aspartaat-aminotransferase, verhoogd bloedbilirubine, afwijkende leverfunctietest, verhoogde bloedtriglyceriden
No new or other adverse reactions have been identified from the post-marketing spontaneous reporting system.
Er zijn geen nieuwe of andere bijwerkingen vastgesteld in het postmarketingsysteem voor spontane meldingen.
The mode of administration of Intrinsa makes overdose unlikely.
De wijze van toediening van Intrinsa maakt een overdosis onwaarschijnlijk.
Removal of the patch results in a rapid decrease in serum testosterone levels (see section 5.2).
Verwijdering van de pleister heeft een snelle afname van de serumtestosteronspiegels tot gevolg (zie rubriek 5.2).
Androgens, testosterone, ATC code:
Androgenen, testosteron, ATC-code:
5 Testosterone, the primary circulating androgen in women, is a naturally occurring steroid, secreted by the ovaries and adrenal glands.
Testosteron, het primaire circulerende androgeen bij vrouwen, is een natuurlijk voorkomend steroïd dat wordt uitgescheiden door de eierstokken en de bijnieren.
In premenopausal women, the rate of production of testosterone is 100 to 400 micrograms/ 24 hours, of which half is contributed by the ovary as either testosterone or a precursor.
Bij vrouwen vóór de menopauze bedraagt de aanmaak van testosteron 100 tot 400 microgram/24 uur, waarbij de helft, ofwel als testosteron ofwel als precursor, wordt geproduceerd door de eierstokken.
Serum levels of androgens fall as women age.
De serumspiegels van androgenen nemen af wanneer vrouwen ouder worden.
In women, who have undergone bilateral oophorectomy, serum levels of testosterone decline by approximately 50% within days after surgery.
Bij vrouwen die bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, nemen de serumspiegels van testosteron binnen enkele dagen na de operatie met ongeveer 50% af.
Intrinsa is a transdermal therapy for HSDD, which improves sexual desire while achieving testosterone concentrations compatible with premenopausal levels.
Intrinsa is een transdermale behandeling van HSDD die het seksuele verlangen verbetert en testosteronspiegels bewerkstelligt die overeenkomen met premenopauzale concentraties.
Two multi-centre, double-blind, placebo-controlled six month studies in 562 (INTIMATE SM1) and 533 (INTIMATE SM2) oophorectomised and hysterectomised women (surgically induced menopause), aged 20 to 70 years, with HSDD on concomitant estrogen were used to evaluate the efficacy and safety of Intrinsa.
De werkzaamheid en veiligheid van Intrinsa werd onderzocht in twee multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studies van zes maanden met 562 (INTIMATE SM1) en 533 (INTIMATE SM2) vrouwen die ovariëctomie en hysterectomie hebben ondergaan (in de menopauze gekomen door een operatieve ingreep), in de leeftijd van 20 tot 70 jaar, die HSDD hadden en gelijktijdige oestrogeenbehandeling kregen.
Total satisfying sexual activity (primary endpoint), sexual desire, and distress associated with low sexual desire (secondary endpoints) were evaluated with validated instruments.
Totale bevredigende seksuele activiteit (primair eindpunt), seksuele verlangens en psychische belasting in samenhang met een lage seksuele behoefte (secundaire eindpunten) werden beoordeeld met gevalideerde instrumenten.
In the combined study analysis at 24 weeks, the difference in the mean frequency of total satisfying episodes between Intrinsa and placebo was 1.07 per 4 weeks.
In de gecombineerde onderzoeksanalyse na 24 weken bedroeg het verschil in de gemiddelde frequenties van volledig bevredigende episodes tussen Intrinsa en placebo 1,07 per 4 weken.
A significantly higher percentage of women who received Intrinsa reported a benefit in the three endpoints, that they considered clinically meaningful compared to women who received placebo.
In vergelijking met vrouwen die placebo kregen, meldde een significant hoger percentage vrouwen die Intrinsa kregen een verbetering op de drie eindpunten, die zij van klinische betekenis achtten.
In the combined phase III data, excluding patients taking oral CEE, in whom there was no significant improvement in sexual function, 50.7% of women (n=274) treated with Intrinsa and 29.4% of those treated with placebo (n=269) were responders with regard to total satisfying sexual activity (primary endpoint), when a responder was predefined as having an increase in the 4-week frequency of satisfying activities of > 1.
Een respons was hierbij vooraf gedefinieerd als een verhoging in frequentie van de bevredigende activiteiten per vier weken van > 1.
Effects of Intrinsa were observed at 4 weeks after initiation of therapy (the first measured time point) and at all monthly efficacy time points thereafter.
De effecten van Intrinsa waren 4 weken na aanvang van de behandeling waarneembaar (eerste tijdstip van meting) en bij alle volgende maandelijkse tijdstippen waarop de werkzaamheid werd gemeten.
Efficacy versus placebo was significant across a range of subgroups which included patients separated by the following baseline characteristics: age (all subgroups up to age 65 years); body weight (up to 80 kg) and oophorectomy (up to 15 years ago).
De werkzaamheid versus placebo was significant voor diverse subgroepen, waaronder patiënten die waren onderverdeeld op grond van de volgende uitgangskenmerken: leeftijd (alle subgroepen tot 65 jaar); lichaamsgewicht (tot 80 kg) en ovariëctomie (tot 15 jaar geleden).
Subgroup analyses suggested that the route and type of concomitant estrogen (transdermal oestradiol, oral conjugated equine estrogen (CEE), oral non-CEE) can influence patient response.
Analyses van subgroepen wezen erop dat de toedieningsweg en het type van gelijktijdige oestrogeenbehandeling (transdermaal oestradiol, oraal geconjugeerde equine oestrogenen (conjugated equine estrogen, CEE) of oraal non-CEE) de respons van de patiënt kan beïnvloeden.
A responder analysis of the pivotal phase II and III studies showed significant improvements in all three major clinical endpoints versus placebo in patients on concomitant transdermal and oral non-CEE estrogens.
Een responder-analyse van de belangrijkste fase II- en fase III-studies liet significante verbeteringen zien versus placebo op alle drie belangrijke klinische eindpunten bij patiënten die gelijktijdig transdermale en orale non-CEE-oestrogenen gebruikten.
However, the subgroup of patients receiving oral CEE did not demonstrate a significant improvement in sexual activity compared to placebo (see sections 4.2 and 4.4).
De subgroep van patiënten die oraal CEE kregen, vertoonde echter geen significante verbetering in seksuele activiteit in vergelijking met placebo (zie rubriek 4.2 en 4.4).
Testosterone from Intrinsa is transported across intact skin by a passive diffusion process that is primarily controlled by permeation across the stratum corneum.
Testosteron uit Intrinsa wordt door de intacte huid opgenomen via passieve diffusie die voornamelijk wordt geregeld door permeatie door het stratum corneum.
Intrinsa is designed to systemically deliver 300 micrograms/ day.
Intrinsa is zo ontworpen dat het systemisch 300 microgram/dag afgeeft.
Following application of the patch on abdominal skin, maximum serum concentrations of testosterone are reached within 24-36 hours, with a wide inter-individual variability.
Na het aanbrengen van de pleister op de huid van de onderbuik worden binnen 24-36 uur, met een grote interindividuele variabiliteit, maximale serumconcentraties testosteron bereikt.
Serum concentrations of testosterone attain steady-state by the application of the second patch when applied in a twice-a-week regimen.
De serumconcentraties van testosteron bereiken een steady state door het aanbrengen van de tweede pleister wanneer een schema van twee pleisters per week wordt aangehouden.
Intrinsa did not influence serum concentrations of sex hormone binding globulin (SHBG), estrogens or adrenal hormones.
Intrinsa had geen invloed op de serumconcentraties van geslachtshormoon bindend globuline (sex hormone binding globulin, SHBG), oestrogenen of bijnierhormonen.
Serum Concentrations of Testosterone and SHBG in Patients Receiving Intrinsa in Clinical Safety and Efficacy Studies Hormone
Serumconcentraties testosteron en SHBG bij patiënten die Intrinsa kregen in klinische studies naar veiligheid en werkzaamheid Hormoon
Baseline
Uitgangswaarde Gemiddelde N (SEM)
Week 24
Week 24 Gemiddelde N (SEM)
Week 52
Week 52 Gemiddelde (SEM)
544
Vrij testosteron (pg/ml) 544 Totaal testosteron 547 (ng/dl)
0.92 (0.03)
0,92 (0,03) 17,6 (0,4)
412
412 413
4.36 (0.16)
4,36 (0,16) 79,7 (2,7)
287
287 288
DHT (ng/ dl) SHBG (nmol/ l)
4,44 (0,31) 74,8 (3,6)
271 547
DHT (ng/dl) 271 SHBG (nmol/l) 547
DHT = dihydrotestosterone, SHBG = sex hormone binding globulin SEM = Standard Error of the Mean
DHT = dihydrotestosteron, SHBG = sex hormone binding globulin SEM = standard error of the mean (standaardafwijking van het gemiddelde)
In women, circulating testosterone is primarily bound in the serum to SHBG (65-80%) and to albumin (20-30%) leaving only about 0.5-2% as the free fraction.
Bij vrouwen is circulerend testosteron in het serum voornamelijk gebonden aan SHBG (65-80%) en aan albumine (20-30%), zodat er slechts 0,5-2% overblijft die de vrije fractie vormt.
The affinity of binding to serum SHBG is relatively high and the SHBG bound fraction is regarded as not contributing to biological activity.
De affiniteit van binding aan serum-SHBG is relatief hoog en van de aan SHBG gebonden fractie wordt aangenomen dat deze niet bijdraagt aan de biologische activiteit.
Binding to albumin is of relatively low affinity and is reversible.
Binding aan albumine gebeurt met een relatief lage affiniteit en is reversibel.
The albumin-bound fraction and the unbound fraction are collectively termed ‘ bioavailable’ testosterone.
De aan albumine gebonden fractie en de ongebonden fractie worden gezamenlijk het ‘ biologisch beschikbare’ testosteron genoemd.
The amount of SHBG and albumin in serum and the total testosterone concentration determine the distribution of free and bioavailable testosterone.
De hoeveelheden SHBG en albumine in het serum en de totale testosteron-concentratie bepalen de verdeling van vrij en biologisch beschikbaar testosteron.
Serum concentration of SHBG is influenced by the route of administration of concomitant estrogen therapy.
De serumconcentratie SHBG wordt beïnvloed door de wijze van toediening van de gelijktijdig gegeven oestrogeenbehandeling.
Metabolism:
7 Metabolisme:
Testosterone is metabolised primarily in the liver.
Testosteron wordt voornamelijk in de lever afgebroken.
Testosterone is metabolised to various 17-ketosteroids and further metabolism results in inactive glucuronides and other conjugates.
Testosteron wordt omgezet in verschillende 17-ketosteroïden, waarna verdere afbraak resulteert in inactieve glucuroniden en andere conjugaten.
The active metabolites of testosterone are estradiol and dihydrotestosterone (DHT).
De actieve metabolieten van testosteron zijn estradiol en dihydrotestosteron (DHT).
DHT has a greater affinity to SHBG than does testosterone.
DHT heeft een grotere affiniteit voor SHBG dan testosteron.
DHT concentrations increased in parallel with testosterone concentrations during Intrinsa treatment.
De concentraties DHT stegen tijdens de behandeling met Intrinsa parallel aan de concentraties testosteron.
There were no significant differences in serum estradiol and estrone levels in patients treated with Intrinsa for up to 52 weeks compared to baseline.
Er waren geen significante verschillen ten opzichte van de uitgangswaarden in de serumspiegels van estradiol en estron bij patiënten die gedurende een periode van maximaal 52 weken werden behandeld met Intrinsa.
On removal of an Intrinsa patch, testosterone serum concentrations return to near baseline values within 12 hours due to its short terminal exponential half-life (approximately 2 hours).
Na verwijdering van een Intrinsa-pleister keren de serumconcentraties testosteron vanwege de korte terminale exponentiële halfwaardetijd (ongeveer 2 uur) binnen 12 uur tot bijna de uitgangswaarden terug.
There was no evidence of accumulation of testosterone over 52 weeks of treatment.
Er werden tijdens de behandelperiode van 52 weken geen aanwijzingen gevonden die duiden op cumulatie van testosteron.
Testosterone is mainly excreted in the urine as glucuronic and sulphuric acid conjugates of testosterone and its metabolites.
Testosteron wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine als glucuronzuur- en zwavelzuurconjugaten van testosteron en zijn metabolieten.
Toxicological studies of testosterone have only revealed effects which can be explained based on the hormone profile.
Toxicologische studies met testosteron hebben alleen effecten aangetoond die kunnen worden verklaard op basis van het hormoonprofiel.
Testosterone has been found to be nongenotoxic.
Testosteron bleek niet-genotoxisch te zijn.
Non-clinical studies on a relationship between testosterone treatment and cancer suggest that high doses may promote tumour growth in sex organs, mammary glands and liver in laboratory animals.
Niet-klinische studies naar de relatie tussen testosteronbehandeling en kanker wijzen op de mogelijkheid dat hoge doses bij proefdieren de tumorgroei in geslachtsorganen, borstklieren en lever zouden kunnen bevorderen.
The significance of these data for the use of Intrinsa in patients is not known.
De betekenis van deze gegevens met betrekking tot het gebruik van Intrinsa bij patiënten is onbekend.
Testosterone has a masculinising effect on female rat foetuses when dosed subcutaneously at 0.5 or 1 mg/ day (as the propionate ester) to pregnant rats during organogenesis.
Testosteron heeft een viriliserend effect op foetussen van vrouwtjesratten, wanneer drachtige ratten tijdens de organogenese subcutaan 0,5 of 1 mg/dag (als propionaatester) krijgen toegediend.
Translucent polyethylene backing film printed with proprietary ink containing sunset yellow FCF (E110), latolrubine BK (E180) and copper phthalocyanine blue pigment.
Doorzichtige polyethyleen steunfilm, voorzien van opdruk met bedrijfseigen inkt die zonnegeel FCF (E110), rubis pigment (E180) en koperftalocyanine blauw pigment bevat.
Self adhesive matrix drug layer:
Zelfklevende matrixlaag die het geneesmiddel bevat:
Sorbitan oleate, Acrylic co-polymer adhesive containing 2-Ethylhexylacrylate – 1-Vinyl-2-pyrrolidone co-polymer.
Sorbitan-oleaat, Acryl-co-polymeer-kleefstof die 2-ethylhexylacrylaat– 1-vinyl-2-pyrrolidon co-polymeer bevat.
Protective release liner:
Beschermstrook:
Siliconised polyester film.
Gesiliconiseerde polyesterfilm.
6.4 Special precautions for storage
8 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Each patch is packed in a sealed laminated sachet.
Elke pleister is verpakt in een afgesloten gelamineerd sachet.
The sachet material comprises of food grade paper/ polyethylene/ aluminium foil/ ethylene methacrylic acid copolymer (outer to inner layer).
Het materiaal waar het sachet van gemaakt is, bestaat uit (lagen, van buiten naar binnen) papier/polyethyleen/aluminiumfolie/ethyleen- methacrylzuur-co-polymeer, alle van een kwaliteit die geschikt is voor toepassing met levensmiddelen.
The ethylene methacrylic acid copolymer (Surlyn®) is the heat seal layer which allows the two laminate sachet stocks to be heat-sealed together to form the sachet.
Het ethyleen-methacrylzuur-co-polymeer (Surlyn®) is de afdichtlaag die gebruikt wordt om de beide gelamineerde sachet-delen met behulp van hitte tot het sachet samen te voegen.
Cartons of 2, 8 and 24 patches.
Dozen met 2, 8 en 24 pleisters.
Rusham Park Technical Centre Whitehall Lane Egham Surrey TW20 9NW United Kingdom
Rusham Park Technical Centre Whitehall Lane Egham Surrey TW20 9NW Verenigd Koninkrijk
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
28/ 07/ 2006
28/07/2006
Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr. -Otto-Röhm-Strasse 2-4 D-64331 Weiterstadt Germany
Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr. -Otto-Röhm-Strasse 2-4 D-64331 Weiterstadt Duitsland
Procter & Gamble Pharmaceuticals Longjumeau Parc d’ activité de la Grande Brèche 5 rue Désir Prévost 91070 Bondoufle France
Procter & Gamble Pharmaceuticals Longjumeau Parc d’ activité de la Grande Brèche 5 rue Désir Prévost 91070 Bondoufle Frankrijk
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich, de studies en verdere farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals in het farmacovigilantieplan nader is beschreven.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study become available or at the request of the Competent authority.
Een bijgewerkt Risicobeheerplan, volgens de CHMP-richtlijnen voor risicobeheersystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient gelijktijdig met de PSUR’ s te worden ingediend, binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (in Farmacovigilantie of Risicominimalisatie) mijlpaal, of wanneer de resultaten van een studie beschikbaar komen, of op verzoek van de bevoegde autoriteit.
OUTER CARTON (Box of 2, 8 or 24 patches)
BUITENVERPAKKING (doos met 2, 8 of 24 pleisters)
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone
Intrinsa 300 microgram/24 uur pleister voor transdermaal gebruik Testosteron
1 patch of 28 cm2 contains 8.4 mg of testosterone and provides 300 micrograms per 24 hours.
1 pleister van 28 cm2 bevat 8,4 mg testosteron en geeft 300 microgram per 24 uur af.
Sorbitan oleate, 2-Ethylhexylacrylate – 1-Vinyl-2-pyrrolidone copolymer, E110, E180, copper phthalocyanine blue pigment, polyethylene, siliconised polyester.
Bevat ook: sorbitan-oleaat, 2-ethylhexylacrylaat– 1-vinyl-2-pyrrolidon co-polymeer, E110, E180, koperftalocyanine blauw pigment, polyethyleen, gesiliconiseerd polyester.
2 transdermal patches 8 transdermal patches 24 transdermal patches
2 pleisters voor transdermaal gebruik 8 pleisters voor transdermaal gebruik 24 pleisters voor transdermaal gebruik
Apply immediately upon removal from the sachet.
Aanbrengen direct na verwijdering uit het sachet.
Rusham Park Technical Centre, Whitehall Lane, Egham, Surrey TW20 9NW United Kingdom
Rusham Park Technical Centre, Whitehall Lane, Egham, Surrey TW20 9NW Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 06/ 352/ 001-003
EU/1/06/352/001-003
Tuck flap here to close.
Om te sluiten hier de klep inschuiven.
Information to appear on the inside of the flap
Gegevens die op de binnenzijde van de klep moeten worden vermeld
When to apply the patch:
Wanneer moet u de pleister aanbrengen:
The patch needs to be changed twice weekly.
De pleister moet tweemaal per week worden vervangen.
Choose your two days and tick the box.
Kies uw twee dagen hiervoor en kruis het vakje aan.
Change the patch only on these two days. o Sunday + Wednesday o Monday + Thursday o Tuesday + Friday o Wednesday + Saturday o Thursday + Sunday o Friday + Monday o Saturday + Tuesday
Verwissel de pleister alleen op deze twee dagen. o zondag + woensdag o maandag + donderdag o dinsdag + vrijdag o woensdag + zaterdag o donderdag + zondag o vrijdag + maandag o zaterdag + dinsdag
Continue to use for as long as your doctor prescribes.
Ga door met het gebruik zolang uw arts dit voorschrijft.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
16 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone Transdermal use
Testosteron Transdermaal gebruik.
1 transdermal patch
1 pleister voor transdermaal gebruik
You may need to read it again.  If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.  This medicine has been prescribed for you.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.  Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.  Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.  Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
It may harm them, even if their symptoms appear to be the same as yours.  If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde lijken te zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.  Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Intrinsa is and what it is used for 2.
Wat is Intrinsa en waarvoor wordt het gebruikt 2.
What you should consider before you use Intrinsa 3.
Wat u moet weten voordat u Intrinsa gebruikt 3.
How to use Intrinsa 4.
Hoe wordt Intrinsa gebruikt 4.
How to store Intrinsa 6.
Hoe bewaart u Intrinsa 6.
WHAT INTRINSA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS INTRINSA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Intrinsa is a transdermal patch which constantly releases small amounts of testosterone that is absorbed through your skin into the bloodstream.
Het testosteron wordt dus door uw huid heen in de bloedstroom opgenomen.
The testosterone in Intrinsa is the same hormone as that produced naturally in men and women.
Het testosteron in Intrinsa is hetzelfde hormoon als het hormoon dat van nature in het lichaam van mannen en vrouwen wordt aangemaakt.
After removal of the ovaries, testosterone drops to half of the levels compared to before the operation.
Na verwijdering van de eierstokken daalt de testosteronspiegel tot de helft van de waarden zoals die vóór de operatie waren.
Decrease in testosterone has been associated with low sexual desire, reduced sexual thoughts and reduced sexual arousal.
Afname vantestosteron is in verband gebracht met een vermindering van seksueel verlangen, een vermindering van seksuele gedachten en verminderde seksuele opwinding.
All or any of these problems can cause personal distress or relationship difficulties.
Al deze problemen, of een enkele ervan, kunnen persoonlijk verdriet of relatieproblemen tot gevolg hebben.
The medical term for this condition is Hypoactive Sexual Desire Disorder, also known as HSDD.
De medische term voor deze aandoening is stoornis met een vermindering van seksueel verlangen (Hypoactive Sexual Desire Disorder, HSDD).
Intrinsa is used to treat HSDD.
Intrinsa wordt gebruikt om HSDD te behandelen.
Intrinsa is intended for use by women up to the age of 60 years who:  have a low sexual desire which is causing distress or concern, and  have had both of their ovaries removed, and  have had their womb removed (hysterectomy), and  are receiving estrogen therapy.
Intrinsa is bedoeld voor gebruik door vrouwen tot een leeftijd van 60 jaar:  die een vermindering van seksueel verlangen en daardoor verdriet of zorgen hebben, en  bij wie beide eierstokken zijn verwijderd, en  bij wie de baarmoeder is verwijderd (hysterectomie), en  die oestrogeenbehandeling krijgen.
It may take longer than one month for you to notice an improvement.
Het kan meer dan één maand duren voordat u een verbetering bemerkt.
If you have not experienced a positive effect of Intrinsa within 3-6 months, you should inform your doctor, who will suggest that treatment be discontinued.
Deze zal voorstellen om te stoppen met de behandeling.
WHAT YOU SHOULD CONSIDER BEFORE YOU USE INTRINSA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U INTRINSA GEBRUIKT
Do not use Intrinsa  if you are allergic (hypersensitive) to testosterone or any of the other ingredients of Intrinsa.  if you know that you have had in the past, currently have, or think that you might have, breast cancer or any other cancer which your doctor has described as being caused or stimulated by the female hormone estrogen, also called ‘ estrogen-dependent’ cancers.  if you have other conditions that your doctor may consider not appropriate for the use of estrogen and/ or testosterone.
19  als u weet dat u nu of in het verleden borstkanker heeft of heeft gehad, of een ander soort kanker die volgens uw arts wordt veroorzaakt of gestimuleerd door het vrouwelijke hormoon oestrogeen (zogeheten oestrogeenafhankelijke kanker), of als er een vermoeden bestaat dat u een dergelijk type kanker zou kunnen hebben.  als u andere aandoeningen heeft waarvan uw arts vindt dat u daarbij beter geen oestrogenen en/of testosteron kunt gebruiken.
19 Take special care with Intrinsa  if you have a history of heart, liver or kidney disease.  if you are diabetic, as testosterone may lower blood glucose levels.  if you have a history of excessive adult acne, body or facial hair, hair loss, enlargement of the clitoris or voice deepening or hoarseness.
Wees extra voorzichtig met Intrinsa  als u in het verleden hart-, lever- of nieraandoeningen heeft gehad.  als u diabetes (suikerziekte) heeft, omdat testosteron de bloedsuikerspiegels kan verlagen.  als u in het verleden ernstige acne (bij volwassenen), gezichts- of lichaamshaargroei, haaruitval, vergroting van de clitoris of stemverlaging of heesheid heeft gehad.
If you have any of the above, tell your doctor before you start to use Intrinsa.
Voordat u Intrinsa begint te gebruiken, moet u uw arts op de hoogte stellen als een van de bovengenoemde situaties op u van toepassing is.
Your doctor will advise you on what you should do.
Uw arts zal u advies geven wat u het beste kunt doen.
The efficacy of Intrinsa is reduced if your estrogen therapy is of a certain type (‘ conjugated equine estrogens’).
De werkzaamheid van Intrinsa wordt verminderd wanneer u een behandeling krijgt met een bepaald type oestrogeen ('geconjugeerde equine oestrogenen').
Therefore, you need to discuss your type of estrogen with your doctor, who could advise you which type of estrogen is suitable together with Intrinsa.
Uw arts kan u adviseren welk type oestrogeen geschikt is voor gebruik samen met Intrinsa.
If you stop estrogen therapy you must also stop using Intrinsa.
Wanneer u stopt met de oestrogeenbehandeling moet u ook met het gebruik van Intrinsa stoppen.
Keep in mind that estrogens should be administered for the shortest possible duration.
Denk eraan dat oestrogenen gedurende een zo kort mogelijke periode moeten worden toegediend.
Use Intrinsa only as long as you experience a positive effect of the treatment.
U kunt Intrinsa alleen blijven gebruiken zolang u een positief effect van de behandeling ondervindt.
There is no information on the safety of Intrinsa beyond 12 months.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid van het gebruik van Intrinsa gedurende een langere periode dan 12 maanden.
There are limited data about the use in women above the age of 60.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over gebruik bij vrouwen boven de leeftijd van 60 jaar.
It is not known whether Intrinsa increases the risk of breast cancer.
Het is niet bekend of Intrinsa de kans op het krijgen van borstkanker vergroot.
Your doctor will carefully monitor you with regard to breast cancer.
Uw arts zal u regelmatig zorgvuldig controleren op borstkanker.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Take particular care if you are taking medicines containing any of the following active substances:  blood-thinning (anticoagulant) treatment
Let extra op indien u geneesmiddelen gebruikt die een van de volgende werkzame bestanddelen bevatten:  bloedverdunnende middelen (anticoagulantia)
Children and adolescents Intrinsa is not for use in children and adolescents.
Kinderen en adolescenten Intrinsa is niet bestemd voor gebruik door kinderen en adolescenten.
Intrinsa is only indicated for women in their menopause after the ovaries and uterus have been removed.
Intrinsa is uitsluitend bestemd voor gebruik door vrouwen in de menopauze bij wie de eierstokken en de baarmoeder zijn verwijderd.
Do not use Intrinsa if you are, or suspect that you may be pregnant or are able to become pregnant, because it may cause harm to the unborn child.
Gebruik Intrinsa niet wanneer u zwanger bent, denkt dat u zwanger bent, of zwanger kunt worden, omdat het schade kan toebrengen aan het ongeboren kind.
Do not use Intrinsa in case of breast-feeding because it may cause harm to the child.
Gebruik Intrinsa niet wanneer u borstvoeding geeft, omdat het schade kan toebrengen aan het kind.
Driving and using machines You can drive and use machines while using Intrinsa.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines U kunt autorijden en machines bedienen terwijl u Intrinsa gebruikt.
Intrinsa should be replaced twice weekly (each 3 to 4 days).
HOE WORDT INTRINSA GEBRUIKT
The active substance is released from the patch constantly over 3 to 4 days and is absorbed through your skin.
Het werkzame bestanddeel wordt gedurende 3 tot 4 dagen constant afgegeven uit de pleister en wordt door uw huid opgenomen.
Always use Intrinsa exactly as your doctor has told you.
20 Gebruik Intrinsa altijd precies zoals uw arts u heeft verteld.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure of the instructions or if you want any more information.
Raadpleeg uw arts of apotheker bij twijfel over de aanwijzingen of als u meer informatie wilt.
Where to stick the patch  Stick the patch onto your lower abdomen, below your waist.
Waar moet u de pleister plakken  Plak de pleister op uw onderbuik, onder de taille.
Do not stick the patch on the breasts or bottom.
Plak de pleister niet op uw borsten of uw achterwerk.
20 Make sure that your skin at the application site is:  clean and dry (free of lotions, moisturisers, and powders)  as smooth as possible (no major creases or skin folds)  not cut or irritated (free of rashes or other skin problems)  unlikely to be rubbed by clothing excessively  preferably free from hair.  When changing your patch, stick the new patch on to a different area of the skin of your abdomen, otherwise you are more likely to cause skin irritation.
 Plak bij het verwisselen van de pleister de nieuwe pleister op een andere plaats van de huid van uw onderbuik, anders is de kans op huidirritatie groter.
 Only one patch is to be worn at a time.
 Er mag slechts één pleister tegelijkertijd worden gedragen.
 If you are also using estrogen patches, make sure that the patch and the estrogen patch do not overlap.
 Zorg als u ook oestrogeenpleisters gebruikt dat de pleister en de oestrogeenpleister elkaar niet overlappen.
 For at least one week after removing a patch, do not place a new patch in the same area.
 Breng wanneer u een pleister verwijdert ten minste een week lang geen nieuwe pleister op diezelfde plaats aan.
How to stick on the patch Step 1 Tear open the sachet.
Hoe brengt u de pleister aan Stap 1 Scheur het sachet open.
Do not use scissors as you may accidentally damage the patch.
Gebruik geen schaar, omdat u daarmee per ongeluk de pleister kunt beschadigen.
Remove the patch.
Haal de pleister uit het sachet.
Apply the patch immediately after removing it from the sachet.
Ga nadat u de pleister uit het sachet heeft gehaald direct tot aanbrengen over.
Step 2 While holding the patch, remove half of the protective liner that covers the sticky part of the patch.
Stap 2 Houd de pleister vast en verwijder de helft van de beschermstrook die op de kleeflaag van de pleister zit.
Avoid touching the sticky side of the patch with your fingers.
Raak de kleeflaag van de pleister niet met uw vingers aan.
Step 3 Apply the sticky side of the patch to the selected area onto your skin.
Stap 3 Breng de kleeflaag van de pleister aan op de plaats van de huid die u daarvoor heeft uitgekozen.
Press the sticky side of the patch firmly into place for about 10 seconds.
Druk de kleeflaag van de pleister ongeveer 10 seconden stevig op zijn plaats.
21 Step 4 Fold back the patch and carefully remove the other half of the liner.
21 Stap 4 Vouw de pleister terug en verwijder voorzichtig de andere helft van de beschermstrook.
Press the entire patch firmly against your skin with the palm of your hand for about 10 seconds.
Druk de hele pleister ongeveer 10 seconden stevig met de palm van uw hand tegen uw huid.
Use your fingers to make sure the edges of the patch stick to the skin.
Gebruik uw vingers om te zorgen dat de randen van de pleister goed op uw huid plakken.
If an area of the patch lifts, apply pressure to that area.
Wanneer een deel van de pleister omhoog komt, moet u op dat deel drukken.
How to change your patch  You will need to change your patch every 3 to 4 days, which means using two patches each week.
Hoe verwisselt u uw pleister  U moet uw pleister om de drie tot vier dagen verwisselen, dus u gebruikt twee pleisters per week.
This will mean that you wear one patch for 3 days and the other for 4 days.
Dit betekent dat u de ene pleister drie dagen draagt en de andere 4 dagen.
Decide which two days each week you are going to change your patch, and change the patch on the same two days each week.
Verwissel de pleister elke week op dezelfde twee dagen.
For example:
Voorbeeld:
If you decide to start treatment on a Monday, then you have to change your patch always on a Thursday and a Monday.
Als u besluit om op een maandag met de behandeling te beginnen, moet u uw pleister altijd op donderdag en op maandag verwisselen.
Sunday + Wednesday Monday + Thursday Tuesday + Friday Wednesday + Saturday Thursday + Sunday Friday + Monday Saturday + Tuesday
zondag + woensdag maandag + donderdag dinsdag + vrijdag woensdag + zaterdag donderdag + zondag vrijdag + maandag zaterdag + dinsdag
As a reminder, mark on the outer carton your chosen patch-change days.
Geef als geheugensteuntje op de doos aan op welke dagen u de pleister wilt verwisselen.
 On the patch-change day, remove the used patch and immediately stick the new patch on to a different area of skin of your abdomen.
 Verwijder op de wisseldag de gebruikte pleister en plak direct de nieuwe pleister op een andere plaats van de huid van uw onderbuik.
Continue your treatment for as long as your doctor advises.
Ga door met de behandeling zolang de arts dat adviseert.
 Fold the used patch in half, sticking the patch to itself, and discard it in a safe way in order to keep it away from children (e. g. in a rubbish bin).
Gooi de pleister weg op een veilige, voor kinderen ontoegankelijke plaats (bijvoorbeeld in een vuilnisbak).
Medicines should not be disposed of via wastewater (do not flush it down the toilet).
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater (spoel de pleister niet door het toilet).
What about showering, bathing and exercising?
Hoe zit het met douchen, in bad gaan en sporten?
You may shower, bath, swim and exercise as normal while wearing the patch.
U kunt als u de pleister draagt normaal douchen, in bad gaan, zwemmen en sporten.
The patch is designed to remain in place during these times.
De pleister is zo ontworpen dat hij op die momenten op zijn plaats blijft.
However, do not scrub the area where the patch has been placed too hard.
U moet echter niet te hard wrijven op de plaats waar de pleister is aangebracht.
What about sunbathing?
Hoe zit het met zonnen?
Always make sure your patch is covered by clothing.
Zorg ervoor dat uw pleister altijd door kleding bedekt is.
What if your patch becomes loose, lifts at the edges or falls off?
22 Wat moet u doen als uw pleister loslaat, aan de randen omhoog komt of eraf valt?
If a patch does begin to come off, you may be able to make it stick again by pressing on it firmly.
Als een pleister los begint te laten, kunt u hem misschien weer vastplakken door hem stevig aan te drukken.
If you cannot get the patch to stick successfully, remove the loose patch and use a new patch.
Als het niet lukt om de pleister weer vast te plakken, verwijdert u de losse pleister en gebruikt u een nieuwe pleister.
Then continue with your regular schedule of patch-change days, even if this means discarding a patch after you have worn it for less than 3-4 days.
Ga vervolgens verder volgens uw normale schema van wisseldagen, zelfs wanneer dit betekent dat u een pleister korter dan 3-4 dagen heeft gedragen voordat u hem weggooit.
22 If you use more patches than you should If you have applied more than one patch at a time Remove all the patches sticking on to your skin and consult your doctor or pharmacist for further information on how to continue treatment with Intrinsa.
Wat u moet doen als u meer pleisters heeft gebruikt dan u zou mogen Als u meer dan één pleister tegelijkertijd heeft aangebracht Verwijder alle pleisters van uw huid en raadpleeg uw arts of apotheker voor aanwijzingen hoe u de Intrinsa-behandeling moet voortzetten.
Overdosing with Intrinsa is unlikely when used as directed, because once the patch is taken off testosterone is quickly removed by the body.
Het is onwaarschijnlijk dat u een overdosis Intrinsa krijgt wanneer u de pleisters volgens de aanwijzingen gebruikt, omdat het testosteron na verwijdering van de pleister snel uit het lichaam verdwijnt.
If you forget to use a patch If you forget to change your patch Change your patch as soon as you remember, and then continue with your regular schedule of patch- change days, even if this means discarding a patch after you have worn it for less than 3-4 days.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten een pleister aan te brengen Als u vergeet de pleister te verwisselen Verwissel de pleister zodra u dit bemerkt en ga vervolgens verder volgens uw normale schema van wisseldagen, zelfs wanneer dit betekent dat u een pleister korter dan 3-4 dagen heeft gedragen voordat u hem weggooit.
Returning to your regular schedule will help you remember when to change your patch.
Als u zich opnieuw aan het normale schema houdt, is het gemakkelijker om te onthouden wanneer u de pleister moet verwisselen.
Like all medicines, Intrinsa can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Intrinsa bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Tell your doctor immediately:  if you experience hair loss, enlargement of the clitoris, an increase in the amount of hair on the chin or upper lip, voice deepening or hoarseness, although these side effects may be mild.
U moet het uw arts direct vertellen als u:  haaruitval, vergroting van de clitoris, toename van haargroei op de kin of bovenlip, stemverlaging of heesheid krijgt, ook al kunnen deze bijwerkingen licht zijn.
They are usually reversible if Intrinsa treatment is discontinued.
Als de behandeling met Intrinsa wordt gestaakt, zijn deze bijwerkingen meestal omkeerbaar.
You should self assess for increased acne, increased hair growth on your face, loss of hair, deepening of your voice or enlargement of your clitoris, which all could be signs of adverse effects of testosterone, which is the active substance in Intrinsa.
Dit kunnen allemaal tekenen zijn van bijwerkingen van testosteron, het werkzame bestanddeel in Intrinsa.
 if you notice any skin reactions at the site of application such as redness, oedema, or blistering.
 een huidreactie bemerkt op de plaats van toediening, zoals roodheid, oedeem of blaarvorming.
In case of severe application site reaction, the treatment should be discontinued.
In geval van ernstige reactie op de plaats van toediening moet de behandeling worden gestaakt.