qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you stop taking Activelle If you want to stop taking Activelle, talk to your doctor first.
Als u stopt met het innemen van Activelle
Your doctor will explain the effects of stopping treatment and discuss other possibilities with you.
Uw arts zal uitleggen wat de effecten zijn van het stopzetten van de behandeling en zal andere mogelijkheden met u bespreken.
Like all medicines, Activelle can have side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Activelle bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bleeding with Activelle Activelle will not cause regular monthly bleeding, but when first starting the tablets, many women experience slight vaginal bleeding or spotting.
Bloedingen tijdens het gebruik van Activelle Activelle zal geen maandelijkse bloedingen veroorzaken, maar bij het eerste gebruik van de tabletten, ervaren veel vrouwen lichte vaginale bloedingen of spotting.
If you get breakthrough bleeding or spotting, it is usually nothing to worry about, especially during the first few months of taking HRT.
Indien u een doorbraakbloeding of spotting krijgt, is dit meestal geen reden tot bezorgdheid, vooral gedurende de eerste maanden van de behandeling met HST.
But contact your doctor as soon as possible: • If bleeding carries on for more than the first few months • If bleeding starts after taking HRT for a while • If bleeding continues after stopping HRT.
Echter, u dient uw arts zo spoedig mogelijk te raadplegen: • als de bloedingen langer dan de eerste paar maanden aanhouden • als de bloedingen beginnen na enige tijd HST te hebben gebruikt • als de bloedingen aanhouden na stopzetting van de HST-behandeling.
Your doctor may ask you about any vaginal bleeding with Activelle at your regular check-ups.
Bij uw periodieke medische controles kan uw arts u vragen naar eventuele vaginale bloedingen tijdens het gebruik van Activelle.
You may find it helpful to make a note of any bleedings in a diary.
Het kan zinvol zijn om mogelijke bloedingen te noteren in een dagboek.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
De frequentie van de hieronder vermelde mogelijke bijwerkingen is bepaald met gebruikmaking van de volgende afspraak:
Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Very rare (affects less than 1 user in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (treedt bij meer dan 1 vrouw per 10 op) Vaak (treedt bij 1 tot 10 vrouwen per 100 op) Soms (treedt bij 1 tot 10 vrouwen per 1000 op) Zelden (treedt bij 1 tot 10 vrouwen per 10000 op) Zeer zelden (treedt bij minder dan 1 vrouw per 10000 op) Onbekend (frequentie kan niet geschat worden aan de hand van de beschikbare gegevens).
Very common side effects • Vaginal bleeding.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen • Vaginale bloeding.
Common side effects • Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation • Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) • Feeling sick • Abdominal (stomach) pain • Pain in back or neck • Pain in arms or legs • Headache.
Vaak voorkomende bijwerkingen • Schimmelinfectie in de geslachtsorganen of vaginale ontsteking • Overmatige groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie)
34 • Heartburn (dyspepsia) • Acne • Hair loss • Itching or urticaria.
34 • Misselijkheid • Buikpijn • Pijn in de rug of de nek • Pijn in armen of benen • Hoofdpijn.
Other side effects of combined HRT
Soms voorkomende bijwerkingen • Allergische reactie (overgevoeligheid) • Depressie of verergering van een bestaande depressie • Zenuwachtigheid • Duizeligheid • Migraine (zie “Stop met het innemen van Activelle” in rubriek 2) • Pijn in de borsten of onbehaaglijk gevoel in de borsten • Opgezette buik of onbehaaglijk gevoel in de buik • Toename van het lichaamsgewicht door vochtophoping • Zwelling van de armen of de benen (perifeer oedeem) • Kramp in de benen • Maagzuur (dyspepsie) • Acne • Haaruitval • Jeuk of netelroos (urticaria).
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Andere bijwerkingen van gecombineerde HST De volgende bijwerkingen zijn gemeld na het innemen van geneesmiddelen die een oestrogeen/progestageen bevatten.
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer) In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Overmatige groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker) Vrouwen met een intacte baarmoeder hebben een verhoogd risico op een abnormale groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie).
Treatment with unopposed oestrogens for long periods of time also increases the risk of cancer of the lining of the womb (endometrial cancer).
Een langdurige behandeling met oestrogenen zonder toevoeging van progestagenen verhoogt ook het risico op kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker).
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
De toevoeging van een progestageen aan het oestrogeen, zoals bij Activelle, vermindert dit verhoogd risico sterk.
Breast cancer Every woman is at risk of getting breast cancer whether or not she takes HRT.
Borstkanker Elke vrouw loopt risico op het krijgen van borstkanker, zowel met als zonder HST.
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
Er is een kleine verhoging van dit risico bij vrouwen die meer dan 5 jaar HST hebben gebruikt in vergelijking met vrouwen van dezelfde leeftijd die nooit HST hebben gebruikt.
This risk increases with the duration of intake of HRT, but returns to normal within a few (at most five) years of having stopped HRT.
Dit risico neemt toe met de duur van de HST, maar neemt af tot het normaal niveau binnen een paar (maximaal vijf) jaar na stopzetting van de HST.
The risk seems to be higher for women, who use oestrogen in combination with progestagen as compared to oestrogen alone.
Vrouwen die oestrogeen in combinatie met progestageen gebruiken lijken een groter risico te lopen dan vrouwen die alleen oestrogeen gebruiken.
To be able to detect a breast tumour as early as possible, it is important to regularly check your breasts for any changes and to discuss any changes with your doctor.
Om een borstgezwel zo vroeg mogelijk te ontdekken, is het belangrijk uw borsten regelmatig te controleren op veranderingen en eventuele veranderingen met uw arts te bespreken.
Also go for regular health check, including mammography.
Laat ook regelmatig een medische controle doen, inclusief mammografie.
If you are anxious for the risk of breast cancer, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Als u bezorgd bent over het borstkankerrisico, raadpleeg dan uw arts over de risico’s en de voordelen van HST.
Blood clots in the deep veins Every woman is at risk of getting a blood clot whether or not she takes HRT.
Diepveneuze bloedproppen Elke vrouw loopt het risico een bloedprop te krijgen, of ze wel of geen HST gebruikt.
HRT may increase the risk of blood clots 2-3 times in the veins, especially in the first year of treatment.
Door HST kan het risico op bloedproppen in de aderen 2 tot 3 keer zo groot worden, vooral in het eerste jaar van de behandeling.
These are not always serious, but they may need to be treated.
Deze zijn niet altijd ernstig, maar een behandeling kan nodig zijn.
You are also more likely to get a blood clot: • If you are very overweight • If you have had a blood clot before, or have had any blood clotting problem that needed treatment with a medicine such as Warfarin • If any of your close family has had blood clots • If you have had a miscarriage • If you are bed-ridden for a longer period through surgery, injury or illness • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems)
Het risico dat u een bloedprop krijgt is bovendien groter: • als u ernstig overgewicht heeft • als u al een bloedprop heeft gehad of als u een probleem met bloedproppen heeft gehad dat behandeling met een geneesmiddel als warfarine noodzakelijk maakte • als een van uw naaste familieleden bloedproppen heeft gehad • als u een miskraam heeft gehad
You may be at risk of having a blood clot if you get: • Painful swelling in your leg • Sudden chest pain • Difficulty breathing.
35 • als u langere tijd bedlegerig bent als gevolg van een operatie, letsel of ziekte • als u een systemische lupus erythematodes heeft (SLE - auto-immuunziekte van het collageen, die veel organen kan aantasten).
See a doctor as soon as possible.
Raadpleeg zo spoedig mogelijk een arts.
Stop taking HRT until your doctor says you can take it again.
Stop met het gebruik van HST totdat uw arts zegt dat het weer mag.
Heart disease If you ever have had angina or heart attack, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Hartaandoeningen Als u ooit een angina (hartkramp) of een hartinfract heeft gehad, moet u met uw arts de risico´s en de voordelen van een HST bespreken.
There is no evidence of beneficial effects on the risks of cardiovascular disease with HRT in the menopause.
Er is geen bewijs voor gunstige effecten op de risico’s op hart- en vaatziekten bij HST tijdens de menopauze.
Results from two clinical studies showed that women, who used another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle, had a slightly increased risk of cardiovascular disease in the first year of use.
Resultaten van twee klinische studies toonden aan dat vrouwen die een andere oestrogeen- progestageencombinatie dan die in Activelle gebruikten, een iets verhoogd risico op hart- en vaatziekten hadden tijdens het eerste jaar behandeling.
35 For other HRT products there are only limited data from trials examining the effects on the risk of cardiovascular disease.
Voor andere HST-producten zijn er slechts beperkt gegevens beschikbaar van klinische studies over het effect op het risico op hart- en vaatziekten.
Stroke There may be a slightly higher risk of having a stroke if you are taking HRT.
Beroerte Het risico op een beroerte is mogelijk licht verhoogd als u HST gebruikt.
Other factors that also increase the risk of stroke are: • Getting older • High blood pressure • Smoking • Drinking too much alcohol • An irregular heartbeat.
Andere factoren die het risico op beroerte verhogen zijn: • ouder worden • hoge bloeddruk • roken • te hoog alcoholgebruik • onregelmatige hartslag.
See a doctor as soon as possible.
Als u: • onverklaarde migraine-achtige hoofdpijnen met of zonder visuele stoornissen krijgt, raadpleeg zo spoedig mogelijk een arts.
Stop taking HRT until your doctor says you can.
Stop met het gebruik van HST totdat uw arts u zegt dat het weer mag.
Ovarian cancer There are some evidence from clinical studies that use of oestrogen-only products for more than 5 years increases the risk of ovarian cancer among women who have had their womb removed.
Eierstokkanker Uit resultaten van klinische studies is er enig bewijs dat het gebruik van producten met alleen oestrogeen gedurende meer dan 5 jaar het risico op eierstokkanker doet toenemen bij vrouwen bij wie de baarmoeder is verwijderd.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Het is nog niet bekend of andere soorten HST een vergelijkbare risicoverhogende werking hebben.
Dementia There is no evidence that HRT improves processes of remembering, learning and judging (cognitive function).
Dementie Er is geen bewijs dat HST de geheugenfunctie, leren en inschatten (cognitieve functies) verbetert.
From a clinical study there is some evidence for an increased risk of dementia among women older than 65 years, who started using another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle.
Uit een klinische studie zijn er enige aanwijzingen voor een toegenomen risico op dementie bij vrouwen ouder dan 65 jaar die met een oestrogeen-progestageencombinatie anders dan die in Activelle zijn begonnen.
It is not known whether these results also applies to women younger than 65 years when starting the treatment or to women taking other HRT preparations.
Het is niet bekend of deze resultaten ook van toepassing zijn op vrouwen die jonger dan 65 jaar zijn op het moment dat de behandeling begint, of op vrouwen die andere HST- producten gebruiken.
Gall bladder disease Gall bladder disease has been reported after treatment with oestrogen/progestagen.
Galblaasaandoening Galblaasaandoening is gemeld na de behandeling met oestrogeen/progestageen.
Effects on the skin Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
Effecten op de huid Bruine pigmentvlekken op het gezicht, roodheid van de huid, inclusief ontsteking aan de handen of de benen (erythema multiforme), roze knobbeltjes of huiduitslag die eruitziet als een blauwe plek.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
36 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE ACTIVELLE
HOE BEWAART U ACTIVELLE
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
Gebruik Activelle niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de kartonnen doos na de afkorting “EXP”.
36 What Activelle contains • The active substances are estradiol and norethisterone acetate.
Wat bevat Activelle • De werkzame bestanddelen zijn estradiol en norethisteronacetaat.
Lactose monohydrate, maize starch, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, triacetin and talc.
Elke tablet bevat: estradiol 0,5 mg (als hemihydraat) en norethisteronacetaat 0,1 mg. • De andere bestanddelen zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, hydoxypropylcellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, triacetine en talk.
What Activelle looks like and contents of the pack The film-coated tablets are white, round with a diameter of 6 mm.
Hoe ziet Activelle er uit en wat is de inhoud van de verpakking De filmomhulde tabletten zijn wit, rond, met een doorsnee van 6 mm.
The tablets are imprinted NOVO 291 on one side and the Novo Nordisk logo (an Apis bull) on the other side.
De tabletten dragen de vermelding NOVO 291 gegraveerd aan de ene kant en het Novo Nordisk-logo (een Apis-stier) aan de andere kant.
28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets Not all pack sizes may be marketed.
28 filmomhulde tabletten 3 x 28 filmomhulde tabletten Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
Oostenrijk:
Austria - Noviana 0,5mg/0,1mg filmtabletten Belgium - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки Czech Republic - Noviana potahované tablety Denmark - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonia - Activelle low 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finland - Activelle 0,5 mg/0,1 mg tabl.
Activelle low 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finland:
[See Annex I – To be completed nationally]
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg tabl.
37 This leaflet was last approved in
Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimés pelliculés Duitsland:
Detailed information on this medicine is available on the web site of {MA/Agency}[PIQ-QRD3]
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van {naam van de lidstaat/naam van het nationaal bureau}
USER INSTRUCTIONS
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
How to use the calendar pack
Hoe wordt de kalenderverpakking gebruikt
Set the day reminder Turn the inner disc to set the day of the week opposite the little plastic tab.
Zet de draaischijf op de juiste dag Draai de binnenste schijf, zodat de dag van de week tegenover het kleine plastic lipje komt te staan.
How to take the first tablet Break the plastic tab and tip out the first tablet.
De inname van de eerste tablet Breek het plastic lipje en neem de eerste tablet er uit.
38
38 3.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 496102/ 2008
Londen, 12 september 2008 EMEA/CHMP/496117/2008
International Non-Proprietary Name (INN):
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 29, LID 41, INZAKE Activelle en aanverwante namen Algemene internationale benaming (INN):
Estradiol and norethisterone acetate
Estradiol en norethisteronacetaat
Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Activelle en aanverwante namen, estradiol 0,5 mg en norethisteronacetaat 0,1 mg filmomhulde tabletten is een continue gecombineerde hormoonsuppletietherapie (HST) voor oestrogeendeficiëntiesymptomen bij vrouwen meer dan een jaar na de menopauze.
Novo Nordisk A/ S submitted applications for mutual recognition of Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 3 August 2007.
De firma Novo Nordisk A/S heeft aanvragen ingediend voor wederzijdse erkenning van Activelle en aanverwante namen, estradiol 0,5 mg and norethisteronacetaat 0,1 mg filmomhulde tabletten op basis van de door Zweden op 3 augustus 2007 verleende handelsvergunning.
The Mutual Recognition Procedure started on 20 September 2007.
Op 20 september 2007 werd de procedure voor wederzijdse erkenning ingeleid.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Germany, Denmark, Estonia, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Lithuania, Luxembourg, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic and United Kingdom.
De rapporterende lidstaat was Zweden en de betrokken lidstaten waren België, Bulgarije, Denemarken, Duitsland, Estland, Finland, Frankrijk, Hongarije, Ierland, Italië, IJsland, Letland, Litouwen, Luxemburg, Nederland, Noorwegen, Oostenrijk, Portugal, Roemenië, Slovenië, Slowakije, Spanje, Tsjechië en het Verenigd Koninkrijk.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Deze lidstaten wisten geen overeenstemming te bereiken over de wederzijdse erkenning van de door de rapporterende lidstaat verleende handelsvergunning.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2008.
Op 3 maart 2008 verwees Zweden de punten waarover verschil van inzicht bestond naar het EMEA.
Significant difference has been identified with regard to clinical safety.
Er is een significant verschil van inzicht vastgesteld met betrekking tot de klinische veiligheid.
This refers to endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg, which had been insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1) and this was considered to be of serious public health concern.
1) onvoldoende werd aangetoond, hetgeen als zorgwekkend voor de volksgezondheid werd beschouwd.
The arbitration procedure started on 19 March 2008 with the adoption of a list of questions.
Op 19 maart 2008 werd met de arbitrageprocedure begonnen en werd een vragenlijst vastgesteld.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 5 May 2008.
Op 5 mei 2008 verstrekte de vergunninghouder een schriftelijke toelichting.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Activelle and associated names, that the objections raised by France and Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Tijdens zijn bijeenkomst van juni 2008 was het CHMP, in het licht van alle overgelegde gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het comité, van mening dat de baten-risicoverhouding voor Activelle en aanverwante namen gunstig is, dat de door Frankrijk en Duitsland geopperde bezwaren geen beletsel mogen zijn voor het verlenen van een handelsvergunning, en dat de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat moeten worden gewijzigd.
A positive opinion was adopted by majority on 26 June 2008.
Op 26 juni 2008 werd bij meerderheid een positief advies uitgebracht.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
De lijst van desbetreffende handelsnamen is in bijlage I te vinden.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II, samen met de gewijzigde samenvatting van de productkenmerken in bijlage III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 September 2008.
Het definitieve advies werd op 11 september 2008 omgezet in een Besluit van de Europese Commissie.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1/ 94 Marketing Member state
1/94 Vergunning voor Lidstaat
authorisation Holder
het in de handel brengen Houder van de vergunning
Route of administra tion
Toediening sweg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Austria
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Oostenrijk
2/ 94 Marketing Member state
2/94 Vergunning voor Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Cyprus
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Cyprus
GlaxoSmithKline s. r. o., Na Pankráci 17/ 1685, 140 21 Praha 4, Czech Republic
GlaxoSmithKline s.r.o., Na Pankráci 17/1685, 140 21 Praha 4, Czech Republic
Czech Republic
Vergunning voor
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estland
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex,
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, Vergunning voor
authorisation Holder
het in de handel brengen Houder van de vergunning France
GlaxoSmithKline α .ε .β .ε, Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
GlaxoSmithKline α.ε.β.ε, Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
GlaxoSmithKline α .ε .β .ε, ADARTREL Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
GlaxoSmithKline α.ε.β.ε, ADARTREL Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
Iceland
IJsland Vergunning voor
7/ 94
het in de handel brengen Houder van de vergunning
Member state
Aanvrager
Applicant Invented name
Fantasienaam
Iceland
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France IJsland
8/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Italy
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Italië
9/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Lithuania
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Litouwen
10/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Luxembourg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Luxemburg
11/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Netherlands
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Nederland
12/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Poland
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Polen
13/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
14/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
GSK d. o. o., Ljubljana,
GSK d.o.o., Ljubljana,
GSK d. o. o., Ljubljana, Knezov stradon 90, 1000 Ljubljana, Slovenia
GSK d.o.o., Ljubljana, Knezov stradon 90, 1000 Ljubljana, Slovenia
15/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Sweden
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Zweden
UK
Vergunning voor
16/ 94 Marketing Member state
Lidstaat
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ADARTREL (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ADARTREL (zie bijlage I)
Ropirinol has been granted a marketing authorisation by France on 30 June 2004.
Op 30 juni 2004 werd voor ropirinol een vergunning voor het in de handel brengen verleend door Frankrijk.
Before the end of a mutual recognition procedure, Spain and the Netherlands, presented to the EMEA a referral considering that this medicinal product might present a risk to public health since they were of the opinion that safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
Voor afsluiting van de wederzijdse-erkenningsprocedure dienden Spanje en Nederland bij het EMEA een verwijzingsverzoek in daar deze landen van oordeel waren dat dit geneesmiddel een gevaar voor de volksgezondheid zou kunnen veroorzaken omdat de veiligheid en werkzaamheid van een lange-termijnbehandeling met ropirinol bij ‘ restless legs’ - syndroom niet is aangetoond.
The issues discussed included the efficacy data provided in the clinical trials, particularly in the subset of patients having a functional impact and the long-term efficacy and safety as well as the benefit-risk ratio.
Tot de discussiepunten behoorden de gegevens over de werkzaamheid in de klinische studies, met name in de deelgroep van patiënten met een doelmatig effect, de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn en de baten/risicoverhouding.
The MAH has defined severe idiopathic RLS as those patients who have an International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) baseline score of 24 points or more.
De vergunninghouder heeft ernstig, idiopatische ‘ restless legs’ -syndroom (RLS) gedefinieerd als patiënten met een score op de International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) op baseline van 24 punten of meer.
However, for the CHMP, this population of patients should be defined as moderate to severe idiopathic RLS.
Volgens de CHMP moet deze populatie van patiënten desondanks als matig tot ernstig, idiopatische ‘ restless legs’ -syndroom worden gedefinieerd.
According to the literature, the tolerability profile of ropinirole in this population of patients must be analysed in the context of a physical condition that significantly affects the quality of life of patients mainly due to the fact that RLS patients suffer with chronic insomnia.
Volgens de literatuur moet het verdraagbaarheidsprofiel van ropinirol bij deze populatie patiënten geanalyseerd worden in de context van een fysieke toestand die de levenskwaliteit van patiënten sterk aantast, voornamelijk vanwege het feit dat RLS-patiënten aan chronische slapeloosheid leiden.
In this context the clinical trial safety data demonstrate that ropinirole has an acceptable tolerability and safety profile in RLS patients over the dose range 0.25 - 4mg/ day.
In deze context tonen de veiligheidsgegevens uit klinische studies aan dat ropinirol een aanvaardbaar verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel bij RLS-patiënten heeft met een dosering tussen 0,25-4mg/dag.
Whilst the adverse events of nausea, vomiting, dizziness and somnolence occurred more frequently with ropinirole treatment than with placebo, the majority of patients had events that were mild to moderate in severity.
Hoewel bijwerkingen als misselijkheid, braken, duizeligheid en slaperigheid bij ropinirol vaker voorkwamen dan bij placebo, hadden de meeste patiënten te maken met bijwerkingen die mild tot matig in ernst waren.
These events were generally first reported during the initial two weeks of treatment and the rate of discontinuation from ropinirole treatment was low and similar to that from placebo treatment.
Deze bijwerkingen werden over het algemeen in eerste instantie gemeld tijdens de eerste twee weken van de behandeling en het percentage dat de behandeling met ropinirol stopte was laag en vergelijkbaar met placebo.
The nature of these events is consistent with the established safety profile of ropinirole and the dopamine agonist class of drugs.
De aard van deze bijwerkingen is consistent met het vastgestelde veiligheidsprofiel van ropinirol en de geneesmiddelenklasse van de dopamine-agonisten.
A detailed assessment of the most common adverse events in the target population (IRLS baseline score 24-40 points) has been provided.
Een gedetailleerde beoordeling is geleverd van de meest voorkomende bijwerkingen in de doelpopulatie (IRLS baselinescore van 24-40 punten).
The adverse events that are specific to RLS patients, such as augmentation and rebound effects have been discussed.
De bijwerkingen die specifiek zijn bij RLS-patiënten, zoals verergering en rebound- verschijnselen zijn besproken.
The analysis of Serious Adverse Events (SAE) was unremarkable in the overall group of patients enrolled in the ropinirole clinical studies.
Bij de analyse van de hele groep patiënten die deelnamen aan de klinische studies met ropinirol zijn geen ernstige ongunstige gebeurtenissen vastgesteld.
A recent study has been conducted by the MAH in healthy volunteers on the effects of ropinirole on cardiac conduction.
De vergunninghouder heeft recentelijk een studie uitgevoerd onder gezonde vrijwilligers naar de effecten van ropinirol op verandering in hartgeleiding.
No clinically significant effect on the QT interval was observed.
Er werd geen klinisch significant effect op de QT-interval waargenomen.
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
De gegevens afkomstig van een over een periode van 52 weken doorgevoerd klinisch studieprogramma met ropinirol bieden geen reden tot zorg wat betreft de klinische significantie van de gemelde potentiële verergeringsperiodes.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
De in de literatuur gemelde aantallen van verergering in samenhang met dopamine-angonisten, met inbegrip van ropinirol zijn over het algemeen lager dan de voor levodopa gemelde.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
Belangrijker is dat de meerderheid van de verergeringsepisodes met ropinirol beperkt klinisch significant waren, omdat patiënten in het algemeen de behandeling met ropinirol zonder onderbreking voorzetten en de onderzoekers in de meerderheid van de gevallen de dosering ropinirol niet verhoogd hebben als resultaat van deze verergering.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Een rebound-verschijnsel na het staken van de behandeling met ropinirol kan niet worden uitgesloten.
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Hoewel in klinisch onderzoek de gemiddelde totale IRLS-scores 7-10 dagen na het staken van de behandeling bij de met ropinirol behandelde patiënten hoger waren dan bij de met placebo behandelde patiënten, kwam de ernst van de symptomen na het staken van de behandeling meestal niet boven de beoordeling van de met ropinirol behandelde patiënten op baseline.
The MAH agreed to revise the SPC, sections 4.2 and 5.1, to specify that ropinirole is indicated in moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
De vergunninghouder stemt ermee in de rubrieken 4.2 en 5.1 te herzien, om te specificeren dat ropinirol geïndiceerd is voor matig tot ernstig, idiopatische ‘ restless legs’ -syndroom.
The MAH agreed to revise also section 5.1, to specify that ropinirole treated patients had higher IRLS scores at follow up assessment compared to placebo treated patients.
De vergunninghouder stemt er tevens mee in de rubriek 5.1 te herzien, om te vermelden dat met ropinirol behandelde patiënten hogere IRLS-scores hadden bij follow-up in vergelijking met de met placebo behandelde patiënten.
In the moderate to severe RLS population the benefit of treating with ropinirole is seen in all outcomes measured in a consistent way.
Bij de populatie matig tot ernstig RLS komt het voordeel van behandeling met ropinirol naar voren bij alle op een consistente manier gemeten resultaten.
The safety profile although pledged by uncomfortable adverse events like nausea and vomiting is mostly a problem in the early phase of the treatment and is considered
Het veiligheidsprofiel vormt, ondanks ongemakkelijke bijwerkingen zoals misselijkheid en braken meestal een probleem in de beginfase van de behandeling en wordt behandelbaar geacht.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
De beoordeling van de baten/risico- verhouding voor matig tot ernstig RLS, zoals omschreven in de samenvatting van de productkenmerken, wordt als gunstig beschouwd.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Het CHMP heeft daarom aanbevolen dat er geen bezwaren zijn tegen het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen van Adartel voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig, idiopatische ‘ restless legs’ -syndroom.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
Deze vergunning voor het in de handel brengen is onderworpen aan voorwaarden die essentieel worden geacht voor het veilig en werkzaam gebruik van het geneesmiddel, hetgeen bestaat uit het verplicht uitvoeren in de fase na handelsvergunning van een langdurige, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (zie bijlage IV).
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
Het CHMP keurt de gewijzigde samenvatting van productkenmerken goed.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
Whereas,
Overwegende dat
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- de verwijzing het aantonen van de veiligheid en werkzaamheid van een lange-
restless legs syndrome should be demonstrated,
termijnbehandeling met ropirinol bij ‘ restless legs’ -syndroom ten doel had,
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
Comité de door de aanvrager voorgestelde samenvatting van de productkenmerken is gewijzigd als weergegeven in Bijlage III.
20/ 94 ANNEX III
BIJLAGE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, ETIKETTERING EN BIJSLUITER A.
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
Adartrel 0,25 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke filmomhulde tablet bevat 0,25 mg ropinirol (als hydrochloride).
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Lactose Voor volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet.
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Wit, ovaal gevormd, met het opschrift "GS" aan de ene zijde en "MLE" aan de andere.
4.1 Therapeutic indications
KLINISCHE GEGEVENS
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
Therapeutische indicaties Adartrel is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopatisch ‘ Restless Legs’ Syndroom (zie rubriek 5.1).
Oral use.
4.2.
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Een individuele titratie van de dosering op geleide van de werkzaamheid en verdraagbaarheid wordt aanbevolen.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
Ropinirol dient vlak voor het slapen gaan te worden ingenomen, maar de dosis kan tot maximaal 3 uur voor het slapen gaan worden ingenomen.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
Ropinirol kan met de maaltijd worden ingenomen om de gastro-intestinale verdraagzaamheid te vergroten.
The recommended initial dose is 0.25 mg once daily (administered as above) for 2 days.
Aanvang van de behandeling (week 1) De aanbevolen aanvangsdosering is éénmaal daags 0,25 mg (toegediend zoals hierboven aangegeven) gedurende 2 dagen.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Als de dosering goed wordt verdragen, dient deze dosering verhoogd te worden tot 0,5 mg éénmaal daags gedurende de rest van week 1.
Following treatment initiation, the daily dose should be increased until optimal therapeutic response is achieved.
Behandelingsschema (vanaf week 2) Na aanvang van de behandeling dient de dagelijkse dosering te worden verhoogd totdat een optimale therapeutische respons is bereikt.
The average dose in clinical trials, in patients with moderate to severe Restless Legs Syndrome, was 2 mg once a day.
De gemiddelde dosering in klinisch onderzoek bij patiënten met matig tot ernstig ‘ Restless Legs’ Syndroom was éénmaal daags 2 mg.
The dose may be increased to 1 mg once a day at week 2.
De dosering kan worden verhoogd tot 1 mg éénmaal daags in week 2.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
Daarna kan de dosering in de volgende twee weken met 0,5 mg per week worden verhoogd tot een dosering van éénmaal daags 2 mg.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
Bij sommige patiënten kan de dosering geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van éénmaal daags 4 mg om een optimale verbetering te bereiken.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
In klinisch onderzoek werd de dosering verhoogd met 0,5 mg elke week tot éénmaal daags 3 mg en daarna met 1 mg tot de maximale aanbevolen dosering van éénmaal daags 4 mg, zoals aangegeven in Tabel 1.
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
Doseringen hoger dan één maal daags 4 mg zijn bij patiënten met ‘ Restless Legs’ Syndroom niet onderzocht.
23/ 94 Table 1
Tabel 1
Dose titration
Titratie van de dosering
Week
23/94 Week
Dose (mg)/ once daily
Dosering (mg) / één maal daags
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Om een optimale verbetering te bereiken bij sommige patiënten.
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
Na 3 maanden behandeling dient de respons van de patiënt op ropinirol te worden geëvalueerd (zie rubriek 5.1).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
De voorgeschreven dosering en de noodzaak van een voortgezette behandeling dienen te worden beschouwd.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Als de behandeling langer dan een paar dagen wordt onderbroken, dient deze opnieuw te worden gestart middels titratie van de dosering zoals hierboven genoemd.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Adartrel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder de 18 jaar vanwege het ontbreken van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
De klaring van ropinirol is verminderd bij patiënten ouder dan 65 jaar.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
De verhoging van de dosering moet geleidelijk gebeuren en worden aangepast op basis van de symptomatische respons.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
Aanpassing van de dosering is niet nodig bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen de 30 en 50 ml/min).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min)
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30ml/min)
Severe hepatic impairment.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Ropinirole should not be used to treat neuroleptic akathisia, tasikinesia (neuroleptic-induced compulsive tendency to walk), or secondary Restless Legs Syndrome (e. g. caused by renal failure, iron deficiency anaemia or pregnancy).
Ropinirol mag niet worden gebruikt voor de behandeling van neuroleptische acathisie, tasikinesie (door neuroleptica geïnduceerde compulsieve neiging tot lopen), of secundaire ‘ Restless Legs’ Syndroom (bijvoorbeeld veroorzaakt door nierfalen, anemie door ijzerdeficiëntie of zwangerschap).
During treatment with ropinirole, paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed.
Gedurende de behandeling met ropinirol kan een paradoxale verergering van de klachten van ‘ Restless Legs’ Syndroom die eerder optreden (toename van de klachten), en het opnieuw optreden van klachten in de vroege morgen (vroege ochtend rebound), worden waargenomen.
If this occurs, treatment should be reviewed and dosage adjustment or discontinuation of treatment may be considered.
Wanneer dit gebeurt, moet de behandeling worden herzien en kan een aanpassing van de dosering of het staken van de behandeling worden overwogen.
In Parkinson’ s disease, ropinirole has been associated uncommonly with somnolence and episodes of sudden sleep onset (see section 4.8) however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare.
Bij de ziekte van Parkinson is ropinirol soms geassocieerd met slaperigheid en periodes van plotselinge slaapaanvallen (zie rubriek 4.8), bij ‘ Restless Legs’ Syndroom is dit verschijnsel echter zeer zeldzaam.
Nevertheless, patients must be informed of this phenomenon and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with ropinirole.
Toch dienen patiënten over dit verschijnsel geïnformeerd te worden en geadviseerd te worden voorzichtig te zijn tijdens autorijden of het bedienen van machines gedurende de behandeling met ropinirol.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Patiënten die last gehad hebben van slaperigheid en/of het optreden van een plotselinge slaapaanval, dienen van autorijden of het bedienen van machines af te zien.
Furthermore, a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Bovendien zou een vermindering van de dosering of staken van de therapie overwogen kunnen worden.
Patients with major psychotic disorders should not be treated with dopamine agonists unless the potential benefits outweigh the risks.
24/94 Patiënten met ernstige psychotische stoornissen dienen niet te worden behandeld met dopamine- agonisten, tenzij de potentiële voordelen opwegen tegen de risico’ s.
24/ 94 Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
Ropinirol dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met matige leverinsufficiëntie.
Undesirable effects should be closely monitored.
Bijwerkingen dienen nauwgezet te worden gevolgd.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen van galactose intolerantie, de Lapp lactasedeficiëntie of het glucose-galactose malabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te nemen.
Due to the risk of hypotension, patients with severe cardiovascular disease (in particular coronary insufficiency) should be treated with caution.
Vanwege het risico op hypotensie dienen patiënten met een ernstige cardiovasculaire aandoening (met name coronaire insufficiëntie) met voorzichtigheid te worden behandeld.
Ropinirole is principally metabolised by the cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2.
Ropinirol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 iso-enzym CYP 1A2.
A pharmacokinetic study (with a ropinirole dose of 2 mg, three times a day) revealed that ciprofloxacin increased the Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84% respectively, with a potential risk of adverse events.
Een farmacokinetische studie (met een dosering ropinirol van 2 mg, drie maal daags) liet zien dat ciprofloxacine de Cmax en de AUC van ropinirol met respectievelijk 60% en 84% verhoogde, met een mogelijk risico op bijwerkingen.
Hence, in patients already receiving ropinirole, the dose of ropinirole may need to be adjusted when medicinal products known to inhibit CYP1A2, e. g. ciprofloxacin, enoxacin or fluvoxamine, are introduced or withdrawn.
Daarom kan het nodig zijn om bij patiënten die al ropinirol gebruiken de dosering ropinirol aan te passen wanneer geneesmiddelen, waarvan bekend is dat zij CYP 1A2 remmen, bijvoorbeeld ciprofloxacine, enoxacine of fluvoxamine, worden gestart of gestaakt.
A pharmacokinetic interaction study between ropinirole (at a dose of 2 mg, three times a day) and theophylline, a substrate of CYP1A2, revealed no change in the pharmacokinetics of either ropinirole or theophylline.
Een farmacokinetische interactiestudie tussen ropinirol (in een dosering van drie maal daags 2 mg) en theofylline, een substraat voor CYP 1A2, liet geen verandering zien in de farmacokinetiek van ropinirol of theofylline.
Therefore, it is not expected that ropinirole will compete with the metabolism of other medicinal products which are metabolised by CYP1A2.
Daarom wordt niet verwacht dat ropinirol zal concurreren met het metabolisme van andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP 1A2.
Based on in-vitro data, ropinirole has little potential to inhibit cytochrome P450 at therapeutic doses.
Ropinirol heeft, op basis van in vitro gegevens, weinig potentie om cytochroom P450 te remmen bij therapeutische doseringen.
Hence, ropinirole is unlikely to affect the pharmacokinetics of other medicinal products, via a cytochrome P450 mechanism.
Vandaar dat het onwaarschijnlijk is dat ropinirol de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen via een cytochroom P450 mechanisme zal beïnvloeden.