qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Suomi/ Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
Suomi/Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
For intravenous use only.
20 Uitsluitend voor intraveneus gebruik.
Treatment with Pedea can only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist.
Behandeling met Pedea kan alleen worden uitgevoerd op een neonatale intensive-care afdeling onder supervisie van een ervaren neonatoloog.
20 If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the PDA may then be necessary.
Wanneer de conditie na de tweede behandelingskuur onveranderd is, kan een operatie van de PDA dan noodzakelijk zijn.
To facilitate the administration an infusion pump may be used.
Om de toediening te vergemakkelijken kan een infusiepomp worden gebruikt.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen behalve natriumchloride- oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose-oplossing 50 mg/ml (5%).
In order to avoid any substantial variation of pH due to the presence of acidic medicinal products that could remain in the infusion line, the latter must be rinsed before and after administration of Pedea with 1.5 to 2 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Om een aanzienlijk verschil in pH als gevolg van de aanwezigheid van zure geneesmiddelen die in de infusieslang achter kunnen blijven te voorkomen moet de laatste voor en na toediening van Pedea worden gespoeld met 1,5 tot 2 ml natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose- oplossing 50 mg/ml (5%).
EU Number EU/ 1/ 02/ 221/ 001
Inhoud (concentratie)
Invented name PEGASYS
EU/1/02/221/001 PEGASYS
Pharmaceutical form Route of administration Solution for injection Subcutaneous use
Oplossing voor injectie Subcutaan gebruik
Content (concentration) 1 ml (135 µg/ ml)
1 ml (135 µg/ml)
PEGASYS
EU/1/02/221/002 PEGASYS
1 ml (135 µg/ ml)
1 ml (135 µg/ml)
PEGASYS
EU/1/02/221/003 PEGASYS
1 ml (180 µg/ ml)
1 ml (180 µg/ml)
PEGASYS
EU/1/02/221/004 PEGASYS
PEGASYS
EU/1/02/221/005 PEGASYS
0.5 ml (270 µg/ ml)
0,5 ml (270 µg/ml)
1 pre-filled syringe + 1 injection needle
1 voorgevulde spuit + 1 injectienaald
PEGASYS
EU/1/02/221/006 PEGASYS
4 pre-filled syringes + 4 injection needles
4 voorgevulde spuiten + 4 injectienaalden
PEGASYS
EU/1/02/221/007 PEGASYS
0.5 ml (360 µg/ ml)
0,5 ml (360 µg/ml)
PEGASYS
EU/1/02/221/008 PEGASYS
PEGASYS
EU/1/02/221/009 PEGASYS
12 pre-filled syringes + 12 injection needles
12 voorgevulde spuiten + 12 injectienaalden
PEGASYS
EU/1/02/221/010 PEGASYS
EMEA/ H/ C/ 395
EMEA/H/C/395
What is Pegasys?
Wat is Pegasys?
Pegasys is a medicine that contains the active substance peginterferon alfa-2a.
Pegasys is een geneesmiddel dat de werkzame stof peginterferon alfa-2a bevat.
It is available as a solution for injection in a vial and as a pre-filled syringe (135 and 180 micrograms).
Het is verkrijgbaar als oplossing voor injectie in een injectieflacon of als voorgevulde spuit (135 en 180 microgram).
What is Pegasys used for?
Wanneer wordt Pegasys voorgeschreven?
Pegasys is used to treat adult patients with the following diseases: • chronic (long-term) hepatitis B (a disease of the liver due to infection with the hepatitis B virus).
Pegasys wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met de volgende aandoeningen: • chronische (langdurige) hepatitis B (een leveraandoening veroorzaakt door besmetting met het hepatitis B-virus).
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but works normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of alanine aminotransferase [ALT], a liver enzyme, and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • chronic hepatitis C (a disease of the liver due to infection with the hepatitis C virus).
Het wordt gebruikt bij patiënten met gecompenseerde leverziekte (waarbij de lever beschadigd is maar normaal werkt), bij wie het virus zich ook nog steeds lijkt te vermenigvuldigen en die tekenen van leverbeschadiging vertonen (een verhoogde concentratie van het leverenzym alanineaminotransferase [ALT] en onder een microscoop waarneembare beschadiging van het leverweefsel); • chronische hepatitis C (een leveraandoening veroorzaakt door besmetting met het hepatitis C- virus).
It can be used in patients with liver cirrhosis (scarring) and in patients also infected with human immunodeficiency virus (HIV).
Het kan worden gebruikt bij patiënten met levercirrose (littekenvorming in de lever) en bij patiënten die ook zijn besmet met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
The best way to use Pegasys is with ribavirin (an antiviral medicine).
Pegasys kan het best worden gebruikt in combinatie met ribavirine (een antiviraal middel).
This combination is suitable for treatment-naïve patients (who have not been treated before) and for patients in whom previous treatment including any type of interferon alfa, with or without ribavirin, did not work.
Deze combinatie is geschikt voor patiënten die nog niet eerder zijn behandeld en voor patiënten bij wie eerdere behandeling, waaronder alle vormen van interferon alfa, al dan niet in combinatie met ribavirine niet werkte.
Pegasys can be used on its own if the patient does not tolerate or must not receive ribavirin.
Pegasys kan als een op zichzelf staande behandeling worden gebruikt als de patiënt ribavirine niet verdraagt of niet mag gebruiken.
How is Pegasys used?
Hoe wordt Pegasys gebruikt?
Treatment with Pegasys should be started by a doctor who has experience in the treatment of hepatitis B or C.
Behandeling met Pegasys moet worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hepatitis B of C.
Pegasys is given by injection under the skin in the abdomen (tummy) or thigh.
Pegasys wordt door middel van een injectie onder de huid toegediend in de buik of dij.
It is usually given as 180 micrograms once a week for 48 weeks, although some hepatitis C patients may need 16, 24 or 72 weeks of treatment.
De dosering is normaliter 180 microgram eenmaal per week gedurende 48 weken, hoewel bij sommige hepatitis C-patiënten 16, 24 of 72 weken behandeling nodig is.
The dose may need to be adjusted for patients who experience side effects.
Als zich bij patiënten bijwerkingen voordoen, kan het nodig zijn de dosis aan te passen.
For full dosing information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Zie de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR) voor alle informatie over de dosering.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. thought that they act as immunomodulators (substances that modify how the immune system, the body’ s defence system, works).
Hoe werkt Pegasys?
Alpha interferons may also block the multiplication of viruses.
De werkzame stof in Pegasys, peginterferon alfa-2a, behoort tot de groep van de interferonen.
Peginterferon alfa-2a is very similar to interferon alfa-2a, which is already available in the European Union (EU) as Roferon.
Peginterferon alfa-2a komt sterk overeen met interferon alfa-2a, dat reeds als Roferon in de Europese Unie (EU) verkrijgbaar is.
In Pegasys, the interferon alfa-2a has been ‘ pegylated’ (coated with a chemical called polyethylene glycol).
Bij Pegasys is het interferon alfa-2a ‘ gepegyleerd’ (omhuld met de chemische stof polyethyleenglycol).
The interferon alfa-2a in Pegasys is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon alfa-2a.
Het interferon alfa-2a in Pegasys wordt geproduceerd door middel van een methode die bekend staat als ‘ recombinant-DNA-techniek’: het wordt aangemaakt door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht dat deze cel in staat stelt interferon alfa-2a te produceren.
The replacement acts in same way as naturally produced interferon alpha.
De vervangende stof werkt op dezelfde manier als het natuurlijk aangemaakte interferon alfa.
How has Pegasys been studied?
Hoe is Pegasys onderzocht?
In chronic hepatitis C, Pegasys has been studied on its own in three studies involving a total of 1,441 patients, and in combination with ribavirin in one study involving 1,149 patients.
Bij chronische hepatitis C is toediening van alleen Pegasys onderzocht in drie onderzoeken met 1 441 patiënten en in combinatie met ribavirine in één onderzoek met 1 149 patiënten.
All of these studies lasted 48 weeks, and compared the effectiveness of Pegasys with that of interferon alfa-2a.
In deze onderzoeken werd de werkzaamheid van Pegasys vergeleken met die van interferon alfa-2a.
Additional studies looking at the combination of Pegasys and ribavirin included one study comparing two doses and two durations of treatment (24 or 48 weeks) in 1,285 patients, one study comparing 16 and 24 weeks of treatment in 1,469 patients, one study in 514 patients with normal ALT levels, one study in 860 patients who were also infected with HIV, and a final study in 950 patients who did not respond to previous treatment with peginterferon alfa-2b and ribavirin.
Aanvullende onderzoeken waarin de combinatie van Pegasys en ribavirine werd onderzocht, omvatten een onderzoek onder 1 285 patiënten bij wie twee doses en twee behandelperiodes (24 en 48 weken) met elkaar werden vergeleken, een onderzoek onder 1 469 patiënten bij wie behandelperiodes van 16 en 24 weken werden vergeleken, een onderzoek onder 514 patiënten met een normale ALT-concentratie, een onderzoek onder 860 patiënten die ook met hiv waren besmet en een laatste onderzoek onder 950 patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling met peginterferon alfa-2b en ribavirine..
In chronic hepatitis B, two studies have been carried out comparing Pegasys with lamivudine (another antiviral medicine) in 820 ‘ HBeAg-positive’ patients (infected with the common type of the hepatitis B virus) and in 552 ‘ HBeAg-negative ’ patients (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Voor chronische hepatitis B zijn twee onderzoeken uitgevoerd waarin Pegasys werd vergeleken met lamivudine (een ander antiviraal middel) onder 820 ‘ HBeAg-positieve’ patiënten (besmet met het gewone type hepatitis B-virus) en onder 552 ‘ HBeAg-negatieve’ patiënten (besmet met een gemuteerd [gewijzigd] virus, wat leidt tot een vorm van chronische hepatitis B die moeilijker te behandelen is).
In all cases, the main measure of effectiveness was the disappearance of the markers of hepatitis virus infection from the blood after treatment and at ‘ follow-up’ six months later.
In alle gevallen was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid het verdwijnen van de merkstoffen voor besmetting met het hepatitisvirus uit het bloed na de behandeling en bij vervolgonderzoek zes maanden later.
What benefit has Pegasys shown during the studies?
Welke voordelen bleek Pegasys tijdens de studies te hebben?
In chronic hepatitis C, Pegasys on its own was more effective than interferon alfa-2a.
Bij chronische hepatitis C was Pegasys als op zichzelf staande behandeling werkzamer dan interferon alfa-2a.
More patients responded to treatment, with 28 to 39% of patients in the Pegasys group having no markers of hepatitis virus infection in their blood at follow-up, compared with 8 to 19% in the interferon alfa-2a group.
Meer patiënten reageerden op de behandeling, waarbij 28 tot 39% van de patiënten in de Pegasys-groep bij vervolgonderzoek geen merkstoffen voor besmetting met het hepatitisvirus in hun bloed had, ten opzichte van 8 tot 19% in de interferon alfa-2a-groep.
When it was used in combination with ribavirin, Pegasys was more effective than when it was used on its own (45% responders at follow-up compared with 24%), and was as effective as the combination of interferon alfa-2a and ribavirin (39% responders).
Bij gebruik in combinatie met ribavirine was Pegasys werkzamer dan bij gebruik van Pegasys als monotherapie (45% van de respondenten bij vervolgonderzoek tegenover 24%) en ten minste even werkzaam als de combinatie van interferon alfa-2a en ribavirine (39% van de respondenten).
The additional studies confirmed the effectiveness of Pegasys, including in patients with HIV and those who did not respond to previous treatment.
De aanvullende onderzoeken bevestigden de werkzaamheid van Pegasys, onder andere bij hiv-patiënten en bij degenen die niet reageerden op eerdere behandelingen.
In chronic hepatitis B, Pegasys was more effective than lamivudine in both HBeAg-positive and -negative patients.
Bij chronische hepatitis B was Pegasys werkzamer dan lamivudine, zowel bij HBeAg-positieve als bij HBeAg-negatieve patiënten.
The proportions of patients with no signs of viral activity in their blood at follow- up were 32% with Pegasys and 22% with lamivudine in the HBeAg-positive patients, and 43% with Pegasys and 29% with lamivudine in the HBeAg-negative patients.
Het percentage patiënten dat bij vervolgonderzoek geen aanwijzingen voor virale activiteit in het bloed vertoonde, bedroeg onder de HBeAg-positieve patiënten met Pegasys 32% en met lamivudine 22%, en onder de HBeAg-negatieve patiënten met Pegasys 43% en met lamivudine 29%.
What is the risk associated with Pegasys?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Pegasys in?
The most common side effects with Pegasys (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), headache, insomnia (difficulty sleeping), irritability, depression, dizziness, nausea (feeling sick), diarrhoea, abdominal (tummy) pain, alopecia (hair loss), pruritus (itching), myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), reactions at the site of the injection and pain.
De meest voorkomende bijwerkingen van Pegasys (waargenomen bij meer dan een op de tien patiënten) zijn gebrek aan eetlust, hoofdpijn, slapeloosheid, prikkelbaarheid, depressie, duizeligheid, misselijkheid, diarree, buikpijn, haaruitval, jeuk, spierpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, koorts, koude rillingen, reacties op de injectieplaats en pijn.
For the full list of all side effects reported with Pegasys, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Pegasys.
Pegasys should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alpha interferons or any of the other ingredients.
2/3 Pegasys mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor alfa- interferonen of enig ander bestanddeel van het middel.
Pegasys should not be used in: • patients with auto-immune hepatitis (when the body attacks the liver); • patients with severe liver problems; • patients with a history of severe heart disease; • HIV-infected patients with signs of serious liver disease.
Pegasys mag niet worden gebruikt bij: • patiënten met auto-immuunhepatitis (waarbij het lichaam de lever aanvalt); • patiënten met ernstige leverstoornissen; • patiënten die een voorgeschiedenis hebben van een ernstige hartziekte; • hiv-patiënten met tekenen van ernstige leverziekte.
For a list of all restrictions with Pegasys, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor alle beperkingen die gelden voor Pegasys.
2/ 3 Why has Pegasys been approved?
Waarom is Pegasys goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Pegasys’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B and C.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Pegasys groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van chronische hepatitis B en C.
The Committee recommended that Pegasys be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Pegasys.
Other information about Pegasys:
Overige informatie over Pegasys:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Pegasys to Roche Registration Limited on 20 June 2002.
De Europese Commissie heeft op 20 juni 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Pegasys verleend aan Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 20 June 2007.
Deze vergunning werd op 20 juni 2007 verlengd.
The full EPAR for Pegasys is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Pegasys.
Pegasys 135 micrograms solution for injection
Pegasys 135 microgram oplossing voor injectie
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .135 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferon alfa-2a *…………………………………………………… 135 microgram Elke injectieflacon van 1ml oplossing bevat 135 microgram peginterferon alfa-2a *.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
De sterkte geeft de hoeveelheid van het interferon alfa-2a deel van het peginterferon alfa-2a weer, zonder rekening te houden met de pegylering.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
* Het actieve bestanddeel, peginterferon alfa-2a, is een covalent conjugaat van het eiwit interferon alfa- 2a dat geproduceerd is door recombinant DNA technologie in Escherichia coli met bis-[monomethoxy polyethyleen glycol].
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
De sterkte van dit product dient niet vergeleken te worden met een ander gepegyleerd of niet- gepegyleerd eiwit van dezelfde therapeutische klasse.
For more information, see section 5.1.
Voor meer informatie, zie rubriek 5.1.
Benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml)
Benzylalcohol (10 mg/ 1 ml)
The solution is clear and colourless to light yellow.
De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel.
Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/ or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1).
Pegasys is geïndiceerd bij de behandeling van HBeAg-positieve of HBeAg-negatieve chronische hepatitis B bij volwassen patiënten met gecompenseerde leverziekte en bewijs van virale replicatie, verhoogd ALT en histologisch bevestigde leverontsteking en/ of fibrose (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Pegasys is geïndiceerd bij de behandeling van chronische hepatitis C bij volwassen patiënten die positief zijn voor HCV-RNA in het serum, inclusief patiënten met gecompenseerde cirrose en/ of een co-infectie met klinisch stabiele HIV (zie rubriek 4.4).
The optimal way to use Pegasys in patients with chronic hepatitis C is in combination with ribavirin.
De optimale manier om Pegasys te gebruiken bij patiënten met chronische hepatitis C is in combinatie met ribavirine.
The combination of Pegasys and ribavirin is indicated in naive patients and patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or non-pegylated) alone or in combination therapy with ribavirin.
De combinatie van Pegasys en ribavirine is geïndiceerd bij nog niet eerder behandelde patiënten en patiënten waarbij eerdere behandeling met interferon alfa (gepegyleerd of niet- gepegyleerd) als monotherapie of als combinatietherapie met ribavirine ontoereikend was.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
Monotherapie is voornamelijk geïndiceerd in geval van intolerantie of contra-indicatie voor ribavirine.
Treatment should be initiated only by a physician experienced in the treatment of patients with hepatitis B or C.
De behandeling dient uitsluitend te worden geïnitieerd door een arts met ervaring bij het behandelen van patiënten met hepatitis B of C.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Raadpleeg tevens de Samenvatting van de productkenmerken (SPC) van ribavirine wanneer Pegasys in combinatie met ribavirine word gebruikt.
Dose to be administered and duration of treatment
De dosis die toegediend moet worden en duur van de behandeling
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
De aanbevolen dosis en behandelduur voor Pegasys is, voor zowel HBeAg-positieve als HBeAg- negatieve chronische hepatitis B, 180 microgram eenmaal per week gedurende 48 weken, subcutaan toegediend in de buik of dij.
Chronic hepatitis C – treatment-naïve patients:
Chronische hepatitis C – nog niet eerder behandelde patiënten:
The recommended dose for Pegasys is 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration in the abdomen or thigh given in combination with oral ribavirin or as monotherapy.
De aanbevolen dosis Pegasys bedraagt 180 microgram eenmaal per week subcutaan toegediend in buik of dij, gegeven in combinatie met orale ribavirine of als monotherapie.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys is given in Table 1.
De dosis ribavirine die gebruikt moet worden in combinatie met Pegasys wordt weergegeven in Tabel 1.
The ribavirin dose should be administered with food.
Ribavirine dient samen met voedsel te worden ingenomen.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
De therapieduur van de combinatie met ribavirine bij chronische hepatitis C hangt af van het virale genotype.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Patiënten geïnfecteerd met HCV genotype 1 die in week 4 aantoonbaar HCV RNA hebben, ongeacht de “ viral load” voor de behandeling, dienen 48 weken behandeld te worden.
Treatment for 24 weeks may be considered in patients infected with
Een behandelingsduur van 24 weken kan overwogen worden voor patiënten die geïnfecteerd zijn met
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- genotype 1 met een lage “ viral load” (LVL) bij aanvang (≤ 800.000 IE/ ml) of
who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24.
die HCV RNA negatief zijn in behandelingsweek 4 en die HCV RNA negatief blijven tot week 24.
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Echter, een totale behandelingsduur van 24 weken kan geassocieerd zijn met een hoger risico op terugval dan een behandelingsduur van 48 weken (zie rubriek 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and additional prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when deciding on treatment duration.
Bij deze patiënten dienen de verdraagbaarheid van combinatietherapie en additionele prognostische factoren zoals de mate van fibrose in overweging genomen te worden wanneer een beslissing genomen wordt over de behandelingsduur.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Verkorting van de behandelingsduur bij patiënten met genotype 1 en een hoge “ viral load” (HVL) bij aanvang (> 800.000 IE/ ml) die HCV RNA negatief zijn in behandelingsweek 4 en die HCV RNA negatief blijven tot week 24, dient met nog meer bedachtzaamheid overwogen te worden omdat de beperkte beschikbare gegevens suggereren dat dit een significant negatieve impact kan hebben op de aanhoudende virologische respons.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
Patiënten die geïnfecteerd zijn met HCV genotype 2 of 3 en die in week 4 aantoonbaar HCV RNA hebben, dienen ongeacht de “ viral load” voorafgaand aan de behandeling gedurende 24 weken behandeld te worden.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Een behandeling van slechts 16 weken kan overwogen worden bij bepaalde patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype 2 of 3 met LVL (≤ 800.000 IE/ ml) bij aanvang en die HCV negatief zijn in behandelingsweek 4 en HCV negatief blijven tot week 16.
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
In het algemeen kan een behandelingsduur van 16 weken geassocieerd worden met een verlaagde kans op een respons en wordt geassocieerd met een groter risico op terugval dan een behandelingsduur van 24 weken (zie rubriek 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Bij deze patiënten dienen de verdraagbaarheid van combinatietherapie en de aanwezigheid van additionele klinische of prognostische factoren zoals de mate van fibrose in overweging genomen te worden wanneer een beslissing genomen wordt over afwijkingen van de standaard 24 weken behandelingsduur.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Verkorting van de behandelingsduur bij patiënten met genotype 2 of 3 met bij aanvang HVL (> 800.000 IE/ ml) die HCV negatief zijn in behandelingsweek 4,
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
Daarom wordt combinatietherapie met 1000/ 1200 mg ribavirine gedurende 48 weken aanbevolen.
3 Table 1:
Tabel 1:
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Doseringsaanbevelingen voor combinatietherapie voor HCV patiënten Genotype
Pegasys Dose
Pegasys Dosis
Ribavirin Dose
Ribavirine Dosis
Duration
Duur
Genotype 1 LVL with RVR*
Genotype 1 LVL met RVR*
180 micrograms
180 microgram
24 weeks or 48 weeks
weken of 48 weken
Genotype 1 HVL with RVR*
Genotype 1 HVL met RVR*
48 weeks
48 weken
Genotype 4 with RVR*
Genotype 4 met RVR*
Genotype 1 or 4 without RVR*
Genotype 1 of 4 zonder RVR*
Genotype 2 or 3 without RVR**
Genotype 2 of 3 zonder RVR**
24 weeks
24 weken
Genotype 2 or 3 LVL with RVR**
Genotype 2 of 3 LVL met RVR**
weeks or 24 weeks
weken of 24 weken
Genotype 2 or 3 HVL with RVR**
Genotype 2 of 3 HVL met RVR**
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
**RVR = rapid viral response (HCV RNA negatief) in week 4 LVL= ≤ 800.000 IE/ ml; HVL= > 800.000 IE/ ml
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
Het uiteindelijk klinisch effect van een verkorte initiële behandeling van 16 weken in plaats van 24 weken is niet bekend, rekening houdend met de noodzaak om patiënten die niet reageren of terugvallen te behandelen.
The recommended duration of Pegasys monotherapy is 48 weeks.
De aanbevolen behandelingsduur voor monotherapie met Pegasys bedraagt 48 weken.
Chronic hepatitis C – treatment-experienced patients:
Chronische hepatitis C – reeds eerder behandelde patiënten:
The recommended dose of Pegasys in combination with ribavirin is 180 mcg once weekly by subcutaneous administration.
De aanbevolen dosering voor Pegasys in combinatie met ribavirine is 180 microgram eenmaal per week subcutaan toegediend.
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Bij patiënten van < 75 kg en ≥ 75 kg dient respectievelijk 1000 mg en 1200 mg ribavirine toegediend te worden.
Patients who have detectable virus at week 12 should stop therapy.
Patiënten die in week 12 aantoonbaar virus hebben, dienen te stoppen met de behandeling.
The recommended total duration of therapy is 48 weeks.
De aanbevolen totale therapieduur is 48 weken.
If patients infected with virus genotype 1, not responding to prior treatment with PEG-IFN and ribavirin are considered for treatment, the recommended total duration of therapy is 72 weeks (see section 5.1).
Indien een behandeling wordt overwogen voor patiënten die geïnfecteerd zijn met virus genotype 1, die niet reageerden op voorafgaande behandeling met PEG-IFN en ribavirine, dan is de totale aanbevolen therapieduur 72 weken (zie rubriek 5.1).
HIV-HCV co-infection The recommended dosage for Pegasys, alone or in combination with 800 milligrams of ribavirin, is 180 micrograms once weekly subcutaneously for 48 weeks, regardless of genotype.
HIV-HCV co-infectie De aanbevolen dosering voor Pegasys, alleen of in combinatie met 800 milligram ribavirine, bedraagt 180 microgram eenmaal per week subcutaan gedurende 48 weken, ongeacht het genotype.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
De veiligheid en effectiviteit van combinatietherapie met ribavirine doses hoger dan 800 milligram per dag wordt momenteel onderzocht.
A duration of therapy less that 48 weeks has not been adequately studied.
Een therapieduur van minder dan 48 weken is niet voldoende onderzocht.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
De voorspelbaarheid van “ respons” en “ non respons” - niet eerder behandelde patiënten Het is gebleken dat uit een vroege virologische respons in week 12, gedefinieerd als een 2 log “ viral load” daling of als niet detecteerbare HCV RNA spiegels, de aanhoudende respons te voorspellen is (zie Tabellen 2 en 6).
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Predictiewaarde van de virologische respons in week 12 bij de aanbevolen dosering van Pegasys combinatietherapie Genotype
Positive
Positief
response
geen respons in week 12
Response
geen aanhou- dende respons
week 12
predictie waarde
sustained response
respons in week 12
Sustained response
aan- houdende respons
Predictive Value
predictie waarde
95% 467 (97/ 102)
95% (97/ 102)
Genotype 2 and 3
Genotype 2 en 3 (N=96)
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
De negatieve predictiewaarde voor aanhoudende respons bij Pegasys monotherapie was 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Een vergelijkbare negatieve predictiewaarde is waargenomen bij patiënten met een HIV-HCV co- infectie behandeld met Pegasys monotherapie of in combinatie met ribavirine (respectievelijk 100% (130/ 130) of 98% (83/ 85)).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
Positieve predictiewaarden van 45% (50/ 110) en 70% (59/ 84) zijn waargenomen voor genotype 1 en genotype 2/ 3 patiënten met een HIV-HCV co-infectie die behandeld werden met combinatietherapie.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Voorspelbaarheid van respons en non-respons - reeds eerder behandelde patiënten Bij non-responder patiënten die gedurende 48 of 72 weken herbehandeld worden is aangetoond dat een virale onderdrukking in week 12 (niet aantoonbaar HCV RNA gedefinieerd als < 50 IE/ ml) een voorspellende waarde heeft voor aanhoudende virologische respons.
The probabilities of not achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was not achieved at week 12 were 96% (363 of 380) and 96% (324 of 339), respectively.
De kansen om geen aanhoudende virologische respons te bereiken bij 48 of 72 weken behandeling, indien virale onderdrukking niet werd bereikt in week 12, waren respectievelijk 96% (363 van 380) en 96% (324 van 339).
The probabilities of achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was achieved at week 12 were 35% (20 of 57) and 57% (57 of 100), respectively.
De kansen om een aanhoudende virologische respons te bereiken bij 48 of 72 weken behandeling, indien virale onderdrukking werd bereikt in week 12, waren respectievelijk 35% (20/ 57) en 57% (57/ 100).
Dose adjustment for adverse reactions
Dosisaanpassing in geval van bijwerkingen
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Algemeen Wanneer dosisaanpassing is vereist vanwege matige tot ernstige bijwerkingen (klinische en/ of laboratorium) is een initiële dosisverlaging tot 135 microgram doorgaans voldoende.
However, in some cases, dose reduction to 90 micrograms or 45 micrograms is necessary.
In sommige gevallen is echter een dosisverlaging tot 90 of 45 microgram noodzakelijk.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see sections 4.4 and 4.8).
Een dosisverhoging tot of naar de oorspronkelijke dosis kan overwogen worden als de bijwerkingen verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Haematological (see also Table 3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Hematologisch (zie ook Tabel 3) Een dosisverlaging wordt aanbevolen als het aantal neutrofielen < 750/ mm3 is.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Bij patiënten met absolute neutrofielen aantal (ANC)-waarden < 500/mm3 dient de behandeling te worden onderbroken totdat de ANC-waarden zijn teruggekeerd tot > 1000/mm3.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
De behandeling dient aanvankelijk opnieuw te worden ingesteld met 90 microgram Pegasys en het neutrofielenaantal dient te worden gecontroleerd.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Als het trombocytenaantal < 50.000/ mm3 is, wordt een dosisverlaging tot 90 microgram aanbevolen.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
Als het trombocytenaantal daalt tot < 25.000/ mm3 wordt stoppen van de behandeling aanbevolen.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Specifieke aanbevelingen voor de behandeling van anemie die urgente behandeling behoeft, zijn als volgt: ribavirine dient verlaagd te worden tot 600 milligram/ dag (200 milligram ’ s morgens en 400 milligram ’ s avonds) als een van de volgende situaties van toepassing is:
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) een patiënt zonder een significante cardiovasculaire aandoening met een hemoglobinedaling tot < 10 g/ dl en ≥ 8,5 g/ dl of (2) een patiënt met een stabiele cardiovasculaire aandoening met een hemoglobinedaling van ≥ 2 g/ dl tijdens elk tijdsbestek van 4 weken gedurende de behandeling.
A return to original dosing is not recommended.
Terugkeer naar de oorspronkelijke dosering wordt niet aanbevolen.
Ribavirin should be discontinued if either of the following apply:
Ribavirine dient te worden gestaakt als een van de volgende situaties van toepassing is:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
5 de hemoglobinewaarde < 12 g/ dl blijft ondanks 4 weken op een verlaagde dosis.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Als de afwijking is verdwenen kan opnieuw begonnen worden met 600 milligram ribavirine per dag en verder worden verhoogd tot 800 milligram per dag naar goeddunken van de behandelend arts.
A return to original dosing is not recommended.
Een terugkeer naar de oorspronkelijke dosering wordt niet aanbevolen.
5 Table 3:
Tabel 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Dosisaanpassing in geval van bijwerkingen (voor verdere uitleg zie ook de tekst hierboven)
Reduce
Stop Verlaag Stop St
Withhold Reduce Withhold
Stop Verlaag Stop
Reduce
Stop de combinatie
Withhold Reduce Withhold
Ribavirine Ribavirine
Discontinue
Pegasys
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
tot 600 mg
Pegasys Pegasys 135/ 90/ 45
tot 135/ 90/ 45 microgram
micrograms Absolute Neutrophil Count
Absoluut Neutrofielen Aantal
Platelet Count
Aantal
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
< 50.000/ mm3
Haemoglobin - no cardiac disease
bloedplaatjes
< ≥
> 25.000/ mm
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
Hemoglobine - geen cardiovasculaire aandoening
Haemoglobin
< 10 g/ dl, en ≥ 8,5 g/ dl
stable cardiac disease
Hemoglobine - stabiele cardiovasculaire aandoening
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
daling ≥ 2 g/ dl in elk tijdsbestek van 4 weken
despite 4 weeks at reduced dose
< 12 g/ dl ondanks 4 weken dosisverlaging
In case of intolerance to ribavirin, Pegasys monotherapy should be continued.
In geval van ribavirine-intolerantie dient de behandeling met Pegasys in monotherapie te worden voortgezet.
Liver function Fluctuations in abnormalities of liver function tests are common in patients with chronic hepatitis C.
Leverfunctie Bij patiënten met chronische hepatitis C komen fluctuaties in de afwijkingen bij leverfunctietesten vaak voor.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline (BL) have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a virological response.
Er zijn, zoals bij andere alfa interferonen, bij met Pegasys behandelde patiënten, onder wie patiënten met een virologische respons, toenames in de ALT-spiegels waargenomen boven de uitgangswaarden.
In chronic hepatitis C clinical trials, isolated increases in ALT (≥ 10x ULN, or ≥ 2x BL for patients with a BL ALT ≥ 10x ULN) which resolved without dose-modification were observed in 8 of 451 patients treated with combination therapy.
Bij 8 van 451 patiënten behandeld met combinatietherapie, werden in chronische hepatitis C klinische studies incidentele toenames in ALT (≥ 10 x bovengrens of ≥ 2 x uitgangswaarde bij patiënten met een ALT ≥ 10 x bovengrens als uitgangswaarde) waargenomen die verdwenen zonder dosisaanpassing.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Als de ALT-toename progressief of blijvend is, dient de dosis aanvankelijk tot 135 microgram te worden verlaagd.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Wanneer, ondanks de dosisverlaging, de toename in ALT- spiegels progressief is of gepaard gaat met verhoogd bilirubine of aanwijzingen voor leverdecompensatie, dient de therapie te worden gestopt (zie rubriek 4.4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Dit kan wijzen op immuunklaring.
Treatment should normally not be initiated if ALT is > 10 times the upper limit of normal.
De behandeling dient in het algemeen niet gestart te worden indien ALT > 10 keer de bovengrens van de normaalwaarde is.
Consideration should be given to continuing treatment with more frequent monitoring of liver function during ALT flares.
Het dient overwogen te worden om de behandeling voort te zetten met meer frequentere controles van de leverfunctie tijdens de perioden met verhoogde ALT- spiegels.
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
Indien de Pegasys dosering verlaagd wordt of de behandeling onderbroken wordt, kan de therapie weer hervat worden wanneer de verhoging afneemt (zie rubriek 4.4).
Elderly Adjustments in the recommended dosage of 180 micrograms once weekly are not necessary when instituting Pegasys therapy in elderly patients (see section 5.2).
Bejaarden Aanpassingen van de aanbevolen dosis van 180 microgram eenmaal per week zijn niet nodig wanneer een therapie met Pegasys wordt ingesteld bij bejaarde patiënten (zie rubriek 5.2).
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
6 Patiënten jonger dan 18 jaar De veiligheid en de effectiviteit van Pegasys zijn bij deze populatie niet vastgesteld.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see sections 4.3 and 4.4).
Vanwege de hulpstof benzylalcohol is Pegasys gecontraïndiceerd bij neonaten en jonge kinderen tot 3 jaar (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
Patiënten met verminderde nierwerking Bij patiënten met een nierziekte in het eindstadium dient een aanvangsdosering van 135 microgram te worden gebruikt (zie rubriek 5.2).
Regardless of the starting dose or degree of renal impairment, patients should be monitored and appropriate dose reductions of Pegasys during the course of therapy should be made in the event of adverse reactions.
Ongeacht de aanvangsdosis of de mate van de verminderde nierfunctie, moeten de patiënten gecontroleerd worden en gepaste dosisverlagingen van Pegasys moeten worden toegepast tijdens de behandelingsperiode in geval van bijwerkingen.
6 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child-Pugh A).
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Child- Pugh B of C of bloedende varices in de oesofagus) (zie rubriek 4.3).
The Child-Pugh classification divides patients into groups A, B, and C, or "Mild", "Moderate" and "Severe" corresponding to scores of 5-6, 7-9 and 10-15, respectively.
The Child-Pugh classificatie verdeelt patiënten in de groepen A, B en C of “ licht”, “ matig” en “ ernstig” wat respectievelijk overeenkomt met de scores 5-6, 7-9 en 10-15.
Modified Assessment Assessment Encephalopathy
Gewijzigde beoordeling Beoordeling Encephalopathie
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Mate van afwijking Geen Graad 1-2, Graad 3-4*
Absent Slight Moderate
Afwezig Licht Matig
S-Bilirubin (mg/ dl)
S-Bilirubine (mg/ dl)
< 2 2.0- 3> 3
< 2 2,0- 3 > 3
SI unit = μ mol/ l)
SI-eenheid (μ mol/ l)
S-Albumin (g/ dl)
S-Albumine (g/ dl)
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
*Graduering volgens Trey, Burns and Saunders (1966)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor alfa interferonen of voor een van de hulpstoffen • Auto-immuun hepatitis • Ernstige leverdisfunctie of gedecompenseerde levercirrose • Neonaten en kinderen tot 3 jaar oud vanwege de hulpstof benzylalcohol (zie rubriek 4.4 voor benzylalcohol) • Een ernstige reeds bestaande hartaandoening in de anamnese, waaronder een instabiele hartaandoening of een hartaandoening die niet onder controle is, in de voorgaande zes maanden (zie rubriek 4.4) • Aanvang met Pegasys is gecontra-indiceerd voor HIV-HCV patiënten met cirrose en een Child- Pugh score ≥ 6
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Zie voor contra-indicaties van ribavirine ook de Samenvatting van de productkenmerken (SPC) van
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Psychiatrische aandoeningen en centraal zenuwstelsel (CZS):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Pegasys therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Ernstige effecten op het centraal zenuwstelsel, voornamelijk depressie, suïcide gedachten en pogingen tot suïcide, zijn waargenomen bij enkele patiënten tijdens behandeling met Pegasys.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Deze effecten zijn zelfs na het staken van de behandeling waargenomen, voornamelijk tijdens de follow-up periode van 6 maanden.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Patiënten dienen nauwgezet gecontroleerd te worden op enige tekenen of symptomen van psychiatrische aandoeningen.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or
Indien dit soort symptomen optreden dient de voorschrijvende arts te denken aan de potentiële ernst van deze bijwerkingen en dient de noodzaak van een adequate therapeutische behandeling overwogen te worden.
7 suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Wanneer de symptomen aanhouden of verergeren, of wanneer suïcide gedachten zijn waargenomen, wordt staken van de therapie met Pegasys aanbevolen en dient de patiënt gecontroleerd te worden, met psychiatrische interventie indien nodig.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Patiënten met bestaande, of een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen: