qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen onderzoeken gedaan op de effecten van rijvaardigheid en het gebruik van machines.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
U dient met uw arts te overleggen voordat u gaat rijden of machines gebruiken, omdat sommige bijwerkingen uw capaciteiten om dit veilig te doen kunnen schaden.
HOW TO USE VECTIBIX
HOE WORDT VECTIBIX GEBRUIKT
Vectibix will be administered in a healthcare facility under the supervision of a doctor experienced in the use of anti-cancer medicines.
Vectibix zal worden toegediend in een ziekenhuis onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het gebruik van antikanker geneesmiddelen.
Vectibix is administered intravenously (into a vein) with an infusion pump (a device that gives a slow injection).
Vectibix wordt intraveneus toegediend (in een ader) met een infuuspomp (een hulpmiddel dat een langzame injectie bewerkstelligt).
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg (milligrams per kilogram of body weight) given once every two weeks.
De gebruikelijke dosering Vectibix is 6 mg/ kg (milligram per kilogram lichaamsgewicht) eens per twee weken.
The treatment will usually be given over a period of approximately 60 minutes.
De behandeling duurt normaalgesproken ongeveer 60 minuten.
Like all medicines, Vectibix can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Vectibix bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
24 Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people who take Vectibix) were: • pruritis (itching); erythaema (redness of skin); rash; skin exfoliation (flaking skin); dry skin; skin fissures (cracks in the skin); • paronychia (infection of a nail bed); • diarrhoea; • fatigue (extreme tiredness); • nausea and vomiting; • cough; dyspnoea (breathing difficulties).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (gezien bij meer dan 1 van de 10 personen die Vectibix gebruiken) zijn: • pruritis (jeuk), erytheem (roodheid van de huid), uitslag, huidschilfering, droge huid, huidkloven; • paronychia (infectie van het nagelbed); • diarree; • extreme vermoeidheid; • misselijkheid en braken; • hoesten, dyspneu (ademhalingsmoeilijkheden);
Common side effects (seen in more than 1, but less than 10 in 100 people taking Vectibix) were: • infusion type reactions (which may include signs and symptoms such as chills; and/ or pyrexia (fever or high temperature); • hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood); • hypocalcaemia (low calcium levels in the blood); • hypokalaemia (low potassium levels in the blood); • dehydration; • headache; • conjunctivitis (eye inflammation); growth of eyelashes and increased lacrimation (flow of tears); ocular hyperaemia (redness of the eye); dry eye; eye pruritus (itchy eyes); • pulmonary embolism (blood clot in the lung); • stomatitis (mouth ulcers and cold sores); mucosal inflammation (inflammation of the mouth); dry mouth; • onycholysis (loosening of the nails); • hypertrichosis (excess hair growth); alopecia (hair loss); • nasal dryness.
Vaak voorkomende bijwerkingen (gezien bij meer dan 1, maar minder dan 10 van de 100 personen die Vectibix gebruiken) zijn: • infusiereacties (waarbij de volgende symptomen kunnen voorkomen: koude rillingen en/ of koorts); • hypomagnesiëmie (lage magnesiumwaarden in het bloed); • hypocalciëmie (lage calciumwaarden in het bloed); • hypokaliëmie (lage kaliumwaarden in het bloed); • uitdroging; • hoofdpijn; • conjunctivitis (oogontsteking); groei van oogwimpers en toename van traanvochtafscheiding; oculaire hyperemie (roodheid van het oog); droge ogen; oogpruritis (jeukende ogen); • longembolie (bloedstolsels in de long); • stomatitis (mondzweren en koude zweren), mucosale inflammatie (ontsteking van de mond); droge mond; • onycholysis (verlies van nagels); • hypertrichose (extreme haargroei); alopecia (haarverlies); • droogheid van de neus.
Important information about some of the ingredients of Vectibix
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Vectibix
This medicinal product contains 0.150 mmol sodium (which is 3.45 mg sodium) per ml of concentrate.
Dit geneesmiddel bevat 0,15 mmol natrium (overeenkomend met 3,45 mg natrium) per ml concentraat.
HOW TO STORE VECTIBIX
HOE BEWAART U VECTIBIX
Vectibix will be stored in the healthcare facility where it is used.
Vectibix zal worden bewaard in het ziekenhuis waar het wordt gebruikt.
Do not use Vectibix after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Gebruik Vectibix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
25 Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
What Vectibix contains
Wat bevat Vectibix
The active substance is panitumumab 20 mg/ ml.
Het werkzame bestanddeel is panitumumab 20 mg/ ml.
The other ingredients of Vectibix are sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial) and water for injections.
De andere bestanddelen zijn natriumchloride, natriumacetaat trihydraat, ijsazijn en water voor injectie.
What Vectibix looks like and contents of the pack
Hoe ziet Vectibix er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Vectibix is a colourless liquid that may contain visible particles and is supplied in a vial.
Vectibix is een kleurloze oplossing die mogelijk zichtbare deeltjes bevat en wordt geleverd in een flacon.
Each pack contains one vial of either 5 ml, 10 ml or 20 ml of concentrate.
Elke doos bevat 1 flacon met 5 ml, 10 ml of 20 ml concentraat.
Not all pack sizes may be marketed.
Mogelijk wordt niet elke verpakking op de markt gebracht.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar nieuwe informatie over het geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection.
Doseringen hoger dan 1000 mg dienen te worden
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
De infusielijn dient te worden gespoeld met natriumchloride vóór en na toediening van Vectibix om vermenging met andere geneesmiddelen of IV-oplossingen te vermijden.
27 Vectibix must be administered as an intravenous infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix moet als intraveneuze infusie via een infuuspomp te worden toegediend, gebruikmakend van een laag eiwitbindend 0,2 of 0,22 micrometer in-line filter, door een perifere lijn of verblijfskatheter.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes.
Doseringen hoger dan 1000 mg hebben een infusietijd van ongeveer 90 minuten.
EMEA/ H/ C/ 539
EMEA/H/C/539
What is Velcade?
Wat is Velcade?
Velcade is a powder that is made up into a solution for injection.
Velcade is een poeder waarvan een oplossing voor injectie wordt gemaakt.
It contains the active substance bortezomib.
Het bevat de werkzame stof bortezomib.
What is Velcade used for?
Wanneer wordt Velcade voorgeschreven?
Velcade is an anticancer medicine.
Velcade is een middel tegen kanker.
It is used to treat adults with multiple myeloma, a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom, een vorm van kanker van de plasmacellen in het beenmerg.
Velcade is used in the following groups:  patients who have not been treated before and who are not suitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Velcade wordt bij de volgende groepen patiënten gebruikt:  nog niet eerder behandelde patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis chemotherapie in combinatie met een beenmergtransplantatie.
In these patients, Velcade is used in combination with melphalan and prednisone (other medicines for multiple myeloma);  patients whose disease is progressive (getting worse) and who have failed to respond to at least one other treatment and have already had, or cannot undergo, a bone marrow transplant.
Bij hen wordt Velcade gebruikt in combinatie met melfalan en prednison (andere middelen tegen multipel myeloom);  patiënten bij wie de ziekte progressief is (verergert), die niet hebben gereageerd op ten minste één andere behandeling en die al een beenmergtransplantatie hebben ondergaan of hiervoor niet in aanmerking komen.
Velcade is used on its own in these patients.
Bij deze patiënten wordt Velcade als op zich zelf staande behandeling voorgeschreven.
How is Velcade used?
Hoe wordt Velcade gebruikt?
Treatment with Velcade should only be started and given under the supervision of a doctor who has experience in the use of cancer chemotherapy.
Een behandeling met Velcade mag alleen worden gestart en gegeven onder toezicht van een arts die ervaring heeft met toepassing van chemotherapie tegen kanker.
The recommended starting dose is 1.3 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
De aanbevolen aanvangsdosis is 1,3 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (berekend aan de hand van de lengte en het gewicht van de patiënt).
The solution is given as a three- to five-second injection through a catheter (a thin sterile tube) into a vein.
De oplossing wordt via een katheter (een dun steriel buisje) in drie tot vijf seconden toegediend als injectie in een ader.
When used in combination with melphalan and prednisone, Velcade is given twice a week on weeks 1, 2, 4 and 5 of a six-week treatment cycle.
In combinatie met melfalan en prednison wordt Velcade tweemaal per week gegeven in de weken 1, 2, 4 en 5 van een behandelcyclus van 6 weken.
This cycle is repeated three more times, followed by five cycles of once-weekly injections.
Deze cyclus wordt hierna driemaal herhaald en gevolgd door vijf cycli van injecties eenmaal per week.
When used on its own, Velcade is given twice a week on weeks 1 and 2 of a three-week treatment cycle.
Velcade als op zich zelf staand geneesmiddel wordt tweemaal per week in de weken 1 en 2 van een behandelcyclus van 3 weken toegediend.
If a patient develops severe side effects after a treatment cycle, the treatment must be suspended and the dose adjusted.
Patiënten die volledig op de behandeling hebben gereageerd, moeten nog twee cycli ondergaan; patiënten bij wie de behandeling maar gedeeltelijk effect heeft, moeten nog maximaal acht behandelingscycli krijgen.
When
Als na een behandelingscyclus bij de patiënt ernstige bijwerkingen ontstaan, moet de behandeling tijdelijk worden gestaakt en de dosering aangepast.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the proteins in the cancer cells, such as the proteins that control the growth of the cells, are not broken down, the cells are affected and they eventually die.
Het blokkeert het proteasoom
How has Velcade been studied?
Hoe is Velcade onderzocht?
The effectiveness of Velcade has been studied in four main studies.
De werkzaamheid van Velcade is in vier hoofdstudies onderzocht.
The first study involved 682 patients who had not been treated before and were not suitable for high- dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Bij de eerste studie waren 682 patiënten betrokken die nog niet eerder waren behandeld en die niet in aanmerking kwamen voor hoge dosis chemotherapie in combinatie met beenmergtransplantatie.
The study compared the effects of adding Velcade to melphalan and prednisone with those of melphalan and prednisone alone.
In de studie werden de effecten van toevoeging van Velcade aan melfalan en prednison vergeleken met die van melfalan en prednison alleen.
The other three studies looked at patients who had received at least one previous treatment and whose disease was getting worse during their most recent treatment.
In de drie andere studies werd gekeken naar patiënten die ten minste één eerdere behandeling hadden ondergaan en bij wie de ziekte tijdens hun laatste behandeling verergerde.
In one study, the effectiveness of Velcade was compared with that of high-dose dexamethasone (another medicine for multiple myeloma) in 669 patients.
In één studie werd bij 669 patiënten de werkzaamheid van Velcade vergeleken met die van hoge dosis dexamethason (een ander middel tegen multipel myeloom).
In the other two studies, including a total of 256 patients, Velcade was not compared with any other treatments.
In beide andere studies waaraan 256 patiënten deelnamen, werd Velcade met geen enkele andere behandeling vergeleken.
The main measures of effectiveness were the number of patients who responded to treatment and the time taken for the disease to get worse.
De belangrijkste maatstaven voor de werkzaamheid waren het aantal patiënten dat op de behandeling reageerde en de tijd tot aan verergering van de ziekte.
What benefit has Velcade shown during the studies?
Welke voordelen bleek Velcade tijdens de studies te hebben?
In patients who had not been treated before, adding Velcade to melphalan and prednisone increased the time until the disease got worse: it took an average of 20.7 months in patients receiving Velcade and 15.0 months in those receiving only melphalan and prednisone.
Bij de nog niet eerder behandelde patiënten zorgde toevoeging van Velcade aan melfalan en prednison voor verlenging van de tijd tot aan verergering van de ziekte: gemiddeld 20,7 maanden bij patiënten die Velcade kregen en 15,0 maanden bij patiënten die alleen met melfalan en prednison werden behandeld.
In patients who had been treated before, the time taken for the disease to get worse was, on average, 6.2 months with Velcade and 3.5 months with dexamethasone in the comparative study.
Bij eerder behandelde patiënten was in de vergelijkende studie de progressievrije periode bij een behandeling met Velcade gemiddeld 6,2 maanden en bij een behandeling met dexamethason 3,5 maanden.
In the other two studies, around 34% of the patients responded partially or completely to treatment with Velcade.
In de beide andere studies reageerde rond 34% van de patiënten gedeeltelijk dan wel volledig op behandeling met Velcade.
What is the risk associated with Velcade?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Velcade in?
The most common side effects with Velcade (seen in more than 1 patient in 10) are herpes zoster (shingles), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), reduced appetite, peripheral neuropathy with paraesthesia (tingling or numbness and pins and needles), headache, dyspnoea (breathlessness), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, rash, myalgia (muscle pain), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
De meest voorkomende bijwerkingen bij Velcade (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn herpes zoster (gordelroos), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), anemie (laag aantal rode bloedcellen), neutropenie (te weinig witte bloedcellen die infectie bestrijden), verminderde eetlust, perifere neuropathie met paresthesie (tintelingen of gevoelloosheid en het gevoel van ‘ slapende’ ledematen), hoofdpijn, dyspneu (kortademigheid), misselijkheid, diarree, braken, obstipatie (verstopping), huiduitslag, spierpijn, vermoeidheid en koorts.
For the full list of all side effects reported with Velcade, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Velcade.
Velcade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bortezomib, boron or to any of the other ingredients.
Velcade mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor bortezomib, boron, of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be given to patients with severe liver disease, ‘ acute diffuse infiltrative pulmonary disease’ (a severe lung problem) or pericardial disease (disease affecting the sac that surrounds the heart).
Het middel mag niet worden toegediend aan patiënten met ernstige leverziekte, acute diffuse infiltratieve longziekte (ernstig longprobleem) of een pericardiale aandoening (aantasting van het hartzakje).
Why has Velcade been approved?
Waarom is Velcade goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Velcade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of multiple myeloma.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Velcade groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van multipel myeloom.
The Committee recommended that Velcade be given marketing authorisation.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Velcade.
Velcade has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Velcade is goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ omdat het, om wetenschappelijke redenen, niet mogelijk bleek volledige informatie over het middel te verkrijgen.
What information is still awaited for Velcade?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Velcade?
The company that makes Velcade will carry out further studies looking in particular at the distribution of Velcade in the body (especially after repeated doses), and at the risk of patients developing amyloidosis (a build-up of a type of protein called amyloid in the body) or of amyloidosis getting worse.
De firma die Velcade produceert, zal aanvullende studies uitvoeren waarin in het bijzonder wordt gekeken naar de verdeling van Velcade in het lichaam (vooral na herhaalde doses) en naar het risico 2/3 op amyloïdose (waarbij sprake is van ophoping van een bepaald type eiwit in het lichaam, amyloïd) of verergering van amyloïdose.
Other information about Velcade:
Overige informatie over Velcade:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Velcade on 26 April 2004.
De Europese Commissie heeft op 26 april 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Velcade verleend.
The marketing authorisation holder is Janssen-Cilag International NV.
De vergunninghouder is Janssen-Cilag International NV.
The marketing authorisation was renewed on 26 April 2009.
Deze vergunning werd op 26 april 2009 verlengd.
2/ 3 The full EPAR for Velcade is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Velcade.
ANNEX A EU Number
EU-nummer
EU/ 1/ 04/ 274/ 001 EU/ 1/ 04/ 274/ 002
EU/1/04/274/001 EU/1/04/274/002
3.5 mg 1 mg
3,5 mg 1 mg
Powder for solution for injection Powder for solution for injection
Poeder voor oplossing voor injectie intraveneus Poeder voor oplossing voor injectie intraveneus
vial (glass) vial (glass)
Flacon (glas) Flacon (glas)
VELCADE 1 mg powder for solution for injection
VELCADE 1 mg poeder voor oplossing voor injectie.
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Elke injectieflacon bevat 1 mg bortezomib (als mannitolboronaatester).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Na bereiding bevat 1 ml oplossing voor injectie 1 mg bortezomib.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen: zie rubriek 6.1.
White to off-white cake or powder.
Witte tot gebroken witte massa of poeder.
VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
VELCADE is in combinatie met melfalan en prednison geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom, die niet in aanmerking komen voor een hooggedoseerde chemotherapie met een beenmergtransplantatie.
VELCADE is indicated as monotherapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation.
VELCADE is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van progressief multipel myeloom bij patiënten, die minstens 1 eerdere behandeling hebben gehad en die reeds een beenmergtransplantatie ondergaan hebben of die hiervoor niet in aanmerking komen.
Treatment must be initiated and administered under the supervision of a physician qualified and experienced in the use of chemotherapeutic agents.
De behandeling moet worden geïnitieerd en het geneesmiddel worden toegediend onder supervisie van een arts die bevoegd is tot en ervaring heeft met het gebruik van chemotherapeutica.
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
De aanbevolen startdosering van bortezomib is 1,3 mg/m2 lichaamsoppervlakte twee keer per week gedurende twee weken (toediening op dag 1, 4, 8 en 11), gevolgd door een 10-daagse rustperiode (dag 12-21).
This 3-week period is considered a treatment cycle.
Deze periode van drie weken wordt beschouwd als één behandelingscyclus.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Tussen opeenvolgende doses van VELCADE moet minstens 72 uur zitten.
It is recommended that patients with a confirmed complete response receive 2 additional cycles of VELCADE beyond a confirmation.
Aanbevolen wordt om patiënten met een bewezen complete remissie te behandelen met 2 additionele VELCADE-cycli na het vaststellen van de complete remissie.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
Ook wordt aanbevolen om responderende patiënten die geen complete remissie bereiken in totaal met 8 VELCADE-cycli te behandelen.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
Dosisaanpassingen tijdens behandeling en hernieuwde start van de behandeling bij monotherapie
Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
De VELCADE behandeling moet worden uitgesteld als niet-hematologische graad-3-toxiciteit optreedt of hematologische graad-4-toxiciteit, met uitzondering van neuropathie, zoals hieronder wordt toegelicht (zie ook rubriek 4.4).
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Wanneer de symptomen van de toxiciteit zijn verdwenen, mag weer met de behandeling worden begonnen, zij het in een 25% lagere dosis (1,3 mg/m2 verlaagd tot
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Als de toxiciteit niet verdwijnt of als de symptomen bij de laagste dosis terugkeren, moet worden overwogen met VELCADE te stoppen, tenzij het voordeel van de behandeling duidelijk opweegt tegen het risico.
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Patiënten die bortezomib-gerelateerde neuropathische pijn en/of perifere neuropathie krijgen, moeten worden behandeld zoals aangegeven in Tabel 1 (zie rubriek 4.4).
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
Patiënten met reeds bestaande, ernstige neuropathie mogen alleen met VELCADE worden behandeld na zorgvuldige afweging van het risico en de te verwachten voordelen.
Recommended* posology modifications for bortezomib-related neuropathy.
Aanbevolen * doseringsaanpassingen voor -bortezomib-gerelateerde neuropathie.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Ernst van de neuropathie Graad 1 (paresthesie, zwakte en/of uitval van reflexen) zonder pijn of functieverlies
Posology modification No action
Aanpassing van de dosering Geen actie
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Graad 1 met pijn of graad 2 (interfererend met het functioneren maar niet met de activiteiten van het dagelijkse leven)
Reduce to 1.0 mg/ m2
Verlagen tot 1,0 mg/m2
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Graad 2 met pijn of graad 3 (interfererend met de Stoppen met de VELCADE-behandeling tot de activiteiten van het dagelijkse leven)
Withhold VELCADE treatment until symptoms of toxicity have resolved.
symptomen van de toxiciteit zijn verdwenen.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Als de toxiciteit is verdwenen, opnieuw beginnen met de VELCADE-behandeling, waarbij de dosis verlaagd wordt tot 0,7 mg/m2 en het behandelschema van twee naar één keer per week wordt gebracht.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Graad 4 (sensorische neuropathie die leidt tot invaliditeit of motorische neuropathie die levensbedreigend is of leidt tot verlamming) en/of ernstige autonome neuropathie
Discontinue VELCADE
Stoppen met VELCADE
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
* Op basis van doseringsaanpassingen tijdens Fase-II- en -III-studies bij multipel myeloom en postmarketingervaring
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Kinderen VELCADE is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar, wegens gebrek aan gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid (zie rubriek 5.1 en 5.2).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Ouderen Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat bij patiënten ouder dan 65 jaar dosisaanpassingen nodig zijn (zie rubriek 4.8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Nierinsufficiëntie De farmacokinetiek van bortezomib wordt niet beïnvloed bij patiënten met een licht tot matig verminderde nierfunctie (CrCL (creatinineklaring) > 20 ml/min/1,73 m2); derhalve zijn dosisaanpassingen niet nodig voor deze patiënten.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Het is onbekend of de farmacokinetiek van bortezomib wordt beïnvloed bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die geen dialyse ondergaan (CrCL < 20 ml/min/1,73 m2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Aangezien dialyse de concentraties van bortezomib kan verlagen, dient VELCADE na de dialyse te worden toegediend (zie rubriek 5.2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Leverinsufficiëntie VELCADE is niet onderzocht bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Een aanzienlijke verslechtering van de leverfunctie zou invloed kunnen hebben op de eliminatie van bortezomib en kan de kans op interacties met andere actieve stoffen vergroten.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Patiënten met verminderde leverfunctie moeten zorgvuldig gecontroleerd worden en een verlaging van de dosering moet overwogen worden (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Dosering bij combinatietherapie VELCADE (bortezomib) wordt toegediend in combinatie met oraal melfalan en oraal prednison in negen behandelingscycli van telkens zes weken, zoals getoond in Tabel 2.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
In cycli 5-9 wordt
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
3 VELCADE éénmaal per week toegediend (dagen 1, 8, 22 en 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalan en prednison dienen beide oraal te worden gegeven op dag 1, 2, 3 en 4 van de eerste week van elke cyclus.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Aanbevolen doseringsschema van VELCADE in combinatie met melfalan en prednison bij patiënten met een niet eerder behandeld multipel myeloom VELCADE tweemaal per week (cycli 1-4)
-- Day Day 8 Day
Dag Dag
rest Day Day Day Day
Dag 22 Dag Dag Dag
rest
rust-
(
mg/m2)
11 period
8
22
period e
period
periode
M (9 mg/ m2)
M (9 mg/m2)
Day Day Day
Dag Dag Dag Dag
rest -- -- --
rust- - - - - -- --
P (60 mg/ m2)
P (60 mg/m
period
period e
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
Eénmaal per week VELCADE (cycli 5-9)
-- -- --
Dag -- -- -- Dag rust- Dag
rest
periode
Day 29
M (9 mg/m2)
rest
Dag Dag Dag Dag
(
--
1.3 mg/ m2)
P (60 mg/m2)
1
1 2 3 4 pe
Day 1
2) 1 2
Day Day Day 2 3 4
3
rest period
periode
Dose adjustments for combination therapy
Dosisaanpassingen bij combinatietherapie
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Dosiswijziging en opnieuw starten van de behandeling als VELCADE in combinatie met melfalan en prednison wordt toegediend vóór het begin van een nieuwe behandelingscyclus: • het aantal plaatjes moet ≥ 70 x 109/l en het absolute aantal neutrofielen moet ≥ 1,0 x 109/l zijn • de niet-hematologische toxiciteit moet verminderd zijn tot graad 1 of baseline.
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Wijziging van de dosering in opeenvolgende cycli:
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Toxiciteit Hematologische toxiciteit in een cyclus:
Posology modification or delay
Wijziging van de dosering of uitstel van de toediening
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Indien langdurige neutropenie of trombocytopenie van graad 4 of trombocytopenie met bloeding werd waargenomen in de vorige cyclus
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Overweeg vermindering van de dosis melfalan met 25% in de volgende cyclus.
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
• Indien aantal plaatjes ≤ 30 × 109/l of ANC ≤ 0,75 x 109/l op een dag waarop VELCADE wordt toegediend (behalve dag 1)
VELCADE therapy should be withheld
De VELCADE-behandeling niet geven.
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
• Indien verschillende dosissen van VELCADE in een cyclus achterwege blijven (≥ 3 dosissen bij toediening tweemaal per week of ≥ 2 dosissen bij toediening éénmaal per week)
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
De dosis van VELCADE moet verminderd worden met één dosisniveau (van 1,3 mg/m2 tot 1 mg/m2, of van 1 mg/m2 tot 0,7 mg/m2) De behandeling met VELCADE moet onderbroken worden tot de symptomen of de toxiciteit verminderd
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Niet-hematologische toxiciteit van graad ≥ 3
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
zijn tot graad 1 of baseline.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
VELCADE mag dan opnieuw toegediend worden met één niveau van dosisvermindering (van 1,3 mg/m2 tot 1 mg/m2, of van 1 mg/m2 tot 0,7 mg/m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Bij VELCADE-gerelateerde neuropathische pijn en/of perifere neuropathie, moet de dosis VELCADE toegediend en/of gewijzigd worden zoals aangegeven in Tabel 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Voor bijkomende informatie met betrekking tot melfalan en prednison, zie de betreffende Samenvatting van de Productkenmerken.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
4 Wijze van toediening De bereide oplossing wordt toegediend als een intraveneuze bolusinjectie (3-5 seconden) via een perifere of centrale intraveneuze katheter, gevolgd door een spoeling met 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor injectie.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor bortezomib, borium of een van de hulpstoffen.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Ernstige leverbeschadiging (zie rubriek 4.4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Acute diffuse infiltratieve pulmonale en pericardiale aandoening.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Gastro-intestinale toxiciteit Gastro-intestinale toxiciteit, waaronder misselijkheid, diarree, braken en obstipatie, komen zeer vaak voor tijdens behandeling met VELCADE.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Gevallen van ileus zijn ‘ soms’ gemeld (zie rubriek 4.8); daarom dienen patiënten die last hebben van obstipatie nauwlettend gecontroleerd te worden.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Hematologische toxiciteit De VELCADE-behandeling gaat zeer vaak gepaard met hematologische toxiciteit (trombocytopenie, neutropenie en anemie).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
De hematologische toxiciteit die het meest voorkomt, is voorbijgaande trombocytopenie.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Het aantal bloedplaatjes was het laagst op dag 11 van elke cyclus van de VELCADE-behandeling.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Er waren geen aanwijzingen voor cumulatieve trombocytopenie, ook niet in de Fase-II-extensiestudie.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
De laagst gemeten waarde voor het aantal bloedplaatjes was gemiddeld ongeveer 40% van de uitgangswaarde.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Vóór elke dosis VELCADE moet het aantal bloedplaatjes worden bepaald.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Als het aantal bloedplaatjes lager is dan 25.000 /μ l, moet met de behandeling worden gestopt.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Als het aantal hersteld is, kan weer met VELCADE worden begonnen in een lagere dosis (zie rubriek 4.2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Het potentiële voordeel van de behandeling moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico’ s, in het bijzonder in geval van matige tot ernstige trombocytopenie en risicofactoren voor bloedingen.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Daarom dient tijdens de behandeling met VELCADE regelmatig het bloedbeeld gecontroleerd te worden, inclusief een bloedplaatjestelling.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Perifere neuropathie De behandeling met VELCADE is zeer vaak geassocieerd met perifere neuropathie, die hoofdzakelijk sensorisch is.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Er werden echter gevallen van ernstige motorische neuropathie met of zonder sensorische perifere neuropathie gemeld.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
De incidentie van perifere neuropathie stijgt in het begin van de behandeling en is het hoogst tijdens cyclus 5.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Aanbevolen wordt om patiënten zorgvuldig te controleren op symptomen van neuropathie, zoals een branderig gevoel, hyperesthesie, hypo-esthesie, paresthesie, veranderd gevoel, neuropathische pijn of zwakte.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Patiënten met nieuwe of verergerde perifere neuropathie moeten een neurologisch onderzoek ondergaan en het kan nodig zijn de dosis en het toedieningschema van VELCADE te wijzigen (zie rubriek 4.2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Neuropathie wordt behandeld met ondersteunende zorg en andere therapieën.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Verbetering of herstel van de perifere neuropathie werd gemeld bij respectievelijk 51% van de patiënten met perifere neuropathie ≥ graad 2 in het Fase-III-multipel myeloom-onderzoek in monotherapie en bij 71% van de patiënten met perifere neuropathie graad 3 of 4 of perifere neuropathie waarvoor de behandeling moest worden gestaakt in Fase-II-onderzoeken.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
5 Naast perifere neuropathie kan ook autonome neuropathie bijdragen aan sommige bijwerkingen, zoals houdingsafhankelijke hypotensie en ernstige obstipatie met ileus.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Er is slechts weinig informatie beschikbaar over autonome neuropathie en de bijdrage ervan aan deze bijwerkingen.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Epileptische aanvallen Epileptische aanvallen werden soms gerapporteerd bij patiënten die geen voorgeschiedenis hadden van zulke aanvallen of van epilepsie.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Speciale voorzorgen zijn daarom vereist wanneer men patiënten behandelt met een risicofactor voor epileptische aanvallen.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Hypotensie VELCADE-behandeling is vaak in verband gebracht met orthostatische/houdingsafhankelijke hypotensie.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
De meeste bijwerkingen zijn mild tot matig ernstig van aard en worden tijdens de hele behandeling gezien.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Patiënten die op VELCADE orthostatische hypotensie ontwikkelden, hadden vóór de behandeling met VELCADE geen tekenen van orthostatische hypotensie.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
De meeste patiënten moesten worden behandeld voor hun orthostatische hypotensie.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Bij een minderheid van de patiënten met orthostatische hypotensie kwamen syncopeachtige voorvallen voor.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Orthostatische/houdingsafhankelijke hypotensie was niet acuut gerelateerd aan de bolusinfusie van VELCADE.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Het mechanisme van deze voorvallen is niet bekend, hoewel autonome neuropathie mogelijk een van de componenten is.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
De autonome neuropathie kan samenhangen met bortezomib of bortezomib verergert wellicht een onderliggende aandoening, zoals diabetische neuropathie of neuropathie ten gevolge van amyloïdose.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Voorzichtigheid is geboden bij behandeling van patiënten met syncope in de voorgeschiedenis en die geneesmiddelen krijgen toegediend die bekend staan om hun relatie met hypotensie of van patiënten die gedehydrateerd zijn vanwege recidiverende diarree of braken.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
De behandeling van orthostatische/houdingsafhankelijke hypotensie kan bestaan uit aanpassing van de antihypertensieve medicatie, rehydratie of toediening van mineraalcorticosteroïden en/of sympathomimetica.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
De patiënten dienen medisch advies in te winnen als ze symptomen ontwikkelen als duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd en syncope.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Hartfalen Het plotseling ontstaan of verergeren van congestief hartfalen, en/of het ontstaan van een verminderde linkerventrikel ejectiefractie is gemeld tijdens de behandeling met bortezomib.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
In een gerandomiseerde, vergelijkende Fase-III-studie in monotherapie was de incidentie van hartfalen in de VELCADE-groep vergelijkbaar met die in de dexamethasongroep.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Vochtretentie kan een voorteken zijn voor tekenen en symptomen van hartfalen.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Patiënten met risicofactoren of een bestaande hartaandoening moeten strikt opgevolgd worden.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Hierbij werd geen oorzakelijk verband aangetoond.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Longaandoeningen Zelden werden acute, diffuse, longziekte met infiltraten, van onbekende etiologie zoals pneumonitis, interstitiële pneumonie, longinfiltratie en acute respiratory distress syndrome (ARDS) gemeld bij patiënten die behandeld werden met VELCADE (zie rubriek 4.8).
Some of these events have been fatal.
In sommige gevallen verliep de longziekte fataal.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Radiografie van de thorax vóór de behandeling is aanbevolen om te bepalen of er aanvullende diagnostische maatregelen nodig zijn en om te dienen als vergelijkingsbasis (baseline) voor mogelijke pulmonale veranderingen na de behandeling.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
In het geval van nieuwe of verergering van symptomen van longaandoeningen (bijv. hoesten, dyspnoe) dient direct een diagnostische evaluatie plaats te vinden en dienen de patiënten op een geschikte wijze behandeld te worden.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
De risico-batenverhouding moet worden afgewogen voordat de behandeling met VELCADE wordt voortgezet.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
In een klinische studie stierven twee patiënten (van de 2) aan het begin van de behandeling aan ARDS; de studie werd gestopt.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Deze patiënten kregen een hoge dosis cytarabine (2 g/m2 per dag) via een continu infuus met daunorubicine en VELCADE gedurende 24 uur voor recidiverende acute myeloïde
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Nierinsufficiëntie Renale complicaties komen vaak voor bij patiënten met multipel myeloom.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Deze patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd (zie rubriek 4.2 en 5.2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Verminderde leverfunctie Patiënten met een verminderde leverfunctie dienen met uiterste voorzichtigheid te worden behandeld en vermindering van de dosering moet overwogen worden (zie rubriek 4.2, 4.3 en 5.2).