qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rasilez HCT is used in patients whose blood pressure is not adequately controlled by aliskiren or hydrochlorothiazide taken alone.
Rasilez HCT wordt gebruikt bij patiënten wier bloeddruk niet adequaat onder controle kan worden gehouden met alleen aliskiren of hydrochloorthiazide.
It can also be used in patients whose blood pressure is adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide taken as separate tablets, to replace the same doses of the two active substances.
Het kan ook worden gebruikt door patiënten wier bloeddruk goed op niveau wordt gehouden met aliskiren en hydrochloorthiazide (inname van twee aparte tabletten), om dezelfde doses van de twee werkzame stoffen te vervangen.
How is Rasilez HCT used?
Hoe wordt Rasilez HCT gebruikt?
The recommended dose of Rasilez HCT is one tablet per day.
De aanbevolen dosis voor Rasilez HCT is één tablet per dag.
It should be taken with a light meal preferably at the same time each day, but grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
Rasilez HCT moet worden ingenomen bij een lichte maaltijd, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip; het gebruik van grapefruitsap samen met dit geneesmiddel moet worden vermeden.
The dose depends on the doses of aliskiren and/ or hydrochlorothiazide that the patient was taking before.
De dosis hangt af van de doses aliskiren en/of hydrochloorthiazide die de patiënt eerder innam.
Patients previously taking only aliskiren or hydrochlorothiazide may need to take the two substances as separate tablets and adjust the doses before switching to Rasilez HCT.
Bij patiënten die eerder alleen aliskiren of hydrochloorthiazide namen, kan het nodig zijn de twee stoffen als aparte tabletten te geven en de doses aan te passen, alvorens hen over te schakelen op Rasilez HCT.
After two to four weeks of taking Rasilez HCT, the dose can be increased in patients whose blood pressure remains uncontrolled.
De dosis Rasilez HCT kan na twee à vier weken worden verhoogd bij patiënten bij wie de bloeddruk niet naar voldoening wordt gereguleerd.
In patients already adequately controlled with the two active substances, the dose of Rasilez HCT must contain the same doses of aliskiren and hydrochlorothiazide that the patient was taking before.
Bij patiënten wier bloeddruk al goed met de twee werkzame stoffen gereguleerd wordt, moet de dosis Rasilez HCT dezelfde doses aliskiren en hydrochloorthiazide bevatten die de patiënt voorheen innam.
Rasilez HCT should be used with caution in patients who have problems with their liver and it must not be used in patients with severe liver or kidney problems.
Voorzichtigheid moet worden betracht met het gebruik van Rasilez HCT bij patiënten met leverklachten en het middel mag absoluut niet worden gebruikt door patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen.
How does Rasilez HCT work?
Hoe werkt Rasilez HCT?
Rasilez HCT contains two active substances, aliskiren and hydrochlorothiazide.
Rasilez HCT bevat twee werkzame stoffen, aliskiren en hydrochloorthiazide.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. hormone angiotensin II, which is a powerful vasoconstrictor (a substance that narrows blood vessels).
De stof blokkeert de activiteit van het menselijk enzym renine, dat betrokken is bij de aanmaak van een andere stof, angiotensine I, in het lichaam.
This causes vasodilation (widening of the blood vessels), so that the blood pressure drops.
Hierdoor treedt vasodilatatie (verwijding van de bloedvaten) op, zodat de bloeddruk daalt.
It works by increasing urine output, reducing the amount of fluid in the blood and reducing blood pressure.
Het veroorzaakt een grotere uitscheiding van urine, waardoor de hoeveelheid vloeistof in het bloed afneemt en de bloeddruk verlaagd wordt.
By lowering blood pressure, the risk caused by high blood pressure, such as having a stroke, is reduced.
Door verlaging van de bloeddruk neemt het risico van schade door een hoge bloeddruk, bijvoorbeeld een beroerte, af.
How has Rasilez HCT been studied?
Hoe is Rasilez HCT onderzocht?
Aliskiren on its own has been authorised in the European Union (EU) since August 2007 as Rasilez, Enviage, Sprimeo, Tekturna and Riprazo.
Aliskiren als op zich zelf staand geneesmiddel is sinds augustus 2007 in de Europese Unie (EU) goedgekeurd onder de naam Rasilez, Enviage, Sprimeo, Tekturna en Riprazo.
The company presented information used in the assessment of aliskiren and from the published literature to support its application for Rasilez HCT, as well as information from additional studies.
Ter ondersteuning van zijn aanvraag voor Rasilez HCT verstrekte de producent informatie die was gebruikt voor de beoordeling van aliskiren, gegevens uit de vakliteratuur en uit aanvullende onderzoeken.
Overall, the company presented the results of nine main studies involving a total of almost 9,000 patients with essential hypertension.
Alles bij elkaar diende de producent de resultaten in van negen hoofdstudies waaraan in totaal bijna 9 000 patiënten met essentiële hypertensie deelnamen.
Most studies involved patients with mild to moderate hypertension and one involved patients with severe hypertension.
In de meeste studies betrof het patiënten met lichte tot matige hypertensie; in één studie betrof het patiënten met ernstige hypertensie.
The studies compared the combination of aliskiren and hydrochlorothiazide with placebo (a dummy treatment), with aliskiren or hydrochlorothiazide taken alone, or with other medicines for hypertension (valsartan, irbesartan, lisinopril or amlodipine).
In de studies werd de combinatie van aliskiren en hydrochloorthiazide vergeleken met placebo (een schijnbehandeling), met alleen aliskiren of hydrochloorthiazide, of met andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk (valsartan, irbesartan, lisinopril of amlodipine).
The studies lasted for between eight weeks and a year, and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure either during the resting phase of the heartbeat (diastolic) or when the chambers of the heart were contracting (systolic).
De studies duurden van acht weken tot een jaar: de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in de bloeddruk tijdens de rustfase van de hartslag (de diastolische bloeddruk of onderdruk) of tijdens de samentrekking van de hartkamers (de systolische bloeddruk of bovendruk).
Three additional studies were carried out to show that the active substances were absorbed in the body in the same way when they taken as separate tablets and as Rasilez HCT.
Er werden drie aanvullende studies uitgevoerd om aan te tonen dat de werkzame stoffen op dezelfde wijze door het lichaam werden opgenomen als ze werden ingenomen in de vorm van aparte tabletten of als Rasilez HCT.
What benefit has Rasilez HCT shown during the studies?
Welke voordelen bleek Rasilez HCT tijdens de studies te hebben?
Rasilez HCT was more effective than placebo in reducing blood pressure.
Rasilez HCT verlaagde de bloeddruk effectiever dan de placebo.
In patients whose blood pressure was not adequately controlled on either aliskiren or hydrochlorothiazide alone, switching to the combination resulted in greater falls in blood pressure than remaining on one active substance alone.
Bij patiënten wier bloeddruk niet adequaat gereguleerd kon worden met alleen aliskiren of alleen hydrochloorthiazide, leidde overschakeling op de combinatie tot een sterkere daling van de bloeddruk dan waar de patiënten slechts één werkzame stof bleven gebruiken.
What is the risk associated with Rasilez HCT?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Rasilez HCT in?
The most common side effect with Rasilez HCT (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
De meest voorkomende bijwerking van Rasilez HCT (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) is diarree.
For the full list of all side effects reported with Rasilez HCT, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Rasilez HCT.
Rasilez HCT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren, hydrochlorothiazide, any of the other ingredients or sulfonamides.
Rasilez HCT mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor aliskiren, hydrochloorthiazide, enig ander bestanddeel of sulfonamiden.
It must not be used in patients who have had angioedema (swelling under the skin) with aliskiren, who have severe kidney or liver problems, or whose blood potassium levels are too low or blood calcium levels are too high.
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten die op gebruik van aliskiren reageerden met angio-oedeem (onderhuidse zwelling), niet bij patiënten met ernstige nier- of leveraandoeningen en evenmin bij patiënten met een te lage kaliumspiegel dan wel een te hoge calciumspiegel in het bloed.
It must not be taken with ciclosporin (a medicine that reduces the activity of the immune system) or other medicines that may slow down the breakdown of aliskiren in the body, such as quinidine (used to correct irregular heartbeat) or verapamil (used to treat heart problems).
Het mag niet samen met ciclosporine (een geneesmiddel ter vermindering van de activiteit van het afweersysteem) worden gebruikt, noch met andere geneesmiddelen die de afbraak van aliskiren in het bloed vertragen, bijvoorbeeld quinidine (dat wordt gebruikt om een onregelmatige hartslag te corrigeren) of verapamil (dat wordt gebruikt ter behandeling van hartproblemen).
It must not be used in women who are more than three months pregnant or breast-feeding.
Het mag ook niet gebruikt worden bij vrouwen die meer dan drie maanden zwanger zijn of die borstvoeding geven.
Why has Rasilez HCT been approved?
Waarom is Rasilez HCT goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rasilez HCT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of essential hypertension in adults whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone, or adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rasilez HCT groter zijn dan de risico's voor de behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen wier bloeddruk niet adequaat kan worden gereguleerd met alleen aliskiren of alleen hydrochloorthiazide, dan wel adequaat gereguleerd met gelijktijdig toegediend aliskiren en 2/3 hydrochloorthiazide, en wel in dezelfde dosissamenstelling als bij de hiervoorgenoemde combinatie.
The Committee recommended that Rasilez HCT be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Rasilez HCT.
Other information about Rasilez HCT:
Overige informatie over Rasilez HCT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Rasilez HCT to Novartis Europharm Limited on 16 January 2009.
De Europese Commissie heeft op 16 januari 2009 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Rasilez HCT verleend aan Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Rasilez HCT can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Rasilez HCT.
2/ 3 This summary was last updated in 12-2008.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 12-2008.
Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg aliskiren (in de vorm van hemifumaraat) en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Each tablet contains 25 mg lactose monohydrate and 24.5 mg wheat starch.
Elke tablet bevat 25 mg lactosemonohydraat en 24,5 mg tarwezetmeel.
White, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ LCI” on one side and “ NVR” on the other.
Witte, biconvexe, ovaalvormige, filmomhulde tablet, bedrukt met ‘ LCI’ op de ene zijde en ‘ NVR’ op de andere zijde.
Rasilez HCT is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone.
Rasilez HCT is geïndiceerd bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met aliskiren of hydrochloorthiazide alleen.
Rasilez HCT is indicated as substitution therapy in patients adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
Rasilez HCT is geïndiceerd als substitutietherapie bij patiënten die voldoende onder controle zijn gebracht met het gelijktijdig gebruik van aliskiren en hydrochloorthiazide bij hetzelfde dosisniveau als dat van de combinatie.
The recommended dose of Rasilez HCT is one tablet per day.
De aanbevolen dosis van Rasilez HCT is één tablet per dag.
Rasilez HCT should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Rasilez HCT dient eenmaal per dag te worden ingenomen met een lichte maaltijd, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.
Grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
Pompelmoessap/grapefruitsap dient niet samen met Rasilez HCT te worden ingenomen.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks.
Het antihypertensieve effect wordt meestal binnen 1 week zichtbaar en het maximale effect wordt doorgaans binnen 4 weken waargenomen.
Posology in patients not adequately controlled with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapy Individual dose titration with each of the two components may be recommended before changing to the fixed combination.
Dosering bij patiënten die niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met monotherapie van aliskiren of hydrochloorthiazide Een individuele dosistitratie met elk van de twee componenten kan aanbevolen worden alvorens over te schakelen op de vaste combinatie.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered.
Indien klinisch geïndiceerd, kan een directe overschakeling van monotherapie op de vaste combinatie in overweging worden genomen.
Rasilez HCT 150 mg / 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 12.5 mg alone.
Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg kan toegediend worden bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met aliskiren 150 mg of hydrochloorthiazide 12,5 mg alleen.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
2 Als de bloeddruk na een behandeling van 2-4 weken nog niet onder controle is, kan de dosis getitreerd worden tot maximaal Rasilez HCT 300 mg/25 mg per dag.
Dosing should be individualised and adjusted according to the patient’ s clinical response.
De dosering moet per patiënt worden bepaald en aangepast op geleide van de klinische respons van de patiënt.
2 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Dosering als substitutietherapie Gemakshalve kunnen patiënten die afzonderlijke tabletten van aliskiren en hydrochloorthiazide krijgen, overgeschakeld worden op een Rasilez HCT-tablet met een vaste combinatie die dezelfde dosis van de componenten bevat.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Gestoorde nierfunctie Een aanpassing van de aanvangsdosis is niet vereist voor patiënten met een licht tot matig gestoorde nierfunctie (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated for use in patients with severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see sections 4.3 and 5.2).
Als gevolg van de component hydrochloorthiazide is het gebruik van Rasilez HCT gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m²) (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function.
Gestoorde leverfunctie Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
De aanvangsdosis hoeft niet te worden aangepast voor patiënten met een licht tot matig gestoorde leverfunctie (zie rubriek 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Als gevolg van de component hydrochloorthiazide is het gebruik van Rasilez HCT gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required in elderly patients.
Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) Een aanpassing van de aanvangsdosis is niet vereist voor oudere patiënten.
Paediatric patients Rasilez HCT is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Pediatrische patiënten Rasilez HCT wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 5.2).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see section 6.1), or to other sulphonamide-derived substances. − History of angioedema with aliskiren. − Second and third trimesters of pregnancy, lactation (see section 4.6). − Severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2). − Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia. − Severe hepatic impairment. − The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, and other potent P-gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
− Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1) of voor andere, van sulfonamide afgeleide stoffen. − Voorgeschiedenis van angio-oedeem met aliskiren. − Het tweede en derde trimester van de zwangerschap, borstvoeding (zie rubriek 4.6). − Ernstig gestoorde nierfunctie (GFR < 30 ml/min/1,73 m²). − Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie. − Ernstig gestoorde leverfunctie. − Het gelijktijdig gebruik van aliskiren met ciclosporine, een zeer krachtige P-glycoproteïne (P- gp) remmer, en andere krachtige P-gp remmers (quinidine, verapamil) is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
Heart failure Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) functional class III-IV).
Hartfalen Aliskiren dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III-IV).
Rasilez HCT should be used with caution in patients with heart failure due to limited clinical efficacy and safety data.
Rasilez HCT dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met hartfalen omdat de klinische werkzaamheids- en veiligheidsgegevens beperkt zijn.
Angioedema As with other agents acting on the renin -angiotensin system, angioedema has been reported in patients treated with aliskiren.
Angioedema Zoals bij andere geneesmiddelen die op het renine-angiotensinesysteem werken, werd angioedema gemeld bij patiënten die met aliskiren werden behandeld.
If angioedema occurs, Rasilez HCT should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Als angioedema optreedt, moet Rasilez HCT onmiddellijk worden gestopt en de juiste behandeling en controle worden geleverd totdat de tekenen en symptomen volledig en langdurig zijn verdwenen.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx adrenaline should be administered.
Wanneer de tong, glottis of larynx erbij betrokken zijn, moet adrenaline worden toegediend.
In addition, measures necessary to ensure patient airways should be provided.
3 de luchtwegen van de patiënt veilig te stellen.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Intravasculaire volumedepletie Symptomatische hypotensie kan optreden bij patiënten met volume- en/of natriumdepletie als gevolg van hoge doses diuretica, een zoutarm dieet, diarree of braken.
Such conditions should be corrected before the administration of Rasilez HCT.
Dergelijke aandoeningen moeten worden gecorrigeerd voordat Rasilez HCT wordt toegediend.
3 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Verstoorde elektrolytenbalans Zoals voor elke patiënt die met diuretica wordt behandeld, dient periodieke bepaling van serumelektrolyten met gepaste tussenperioden te worden uitgevoerd.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen de vocht- of elektrolytenbalans verstoren (waaronder hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).
Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dry mouth, thirst, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, muscular fatigue, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting (see section 4.8).
Waarschuwingssignalen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, zwakte, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en maagdarmstelselaandoeningen zoals misselijkheid of braken (zie rubriek 4.8).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with aliskiren may reduce diuretic-induced hypokalaemia.
Hoewel hypokaliëmie zich tijdens het gebruik van thiazidediuretica kan ontwikkelen, kan een gelijktijdige behandeling met aliskiren de door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie verminderen.
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of the liver, patients experiencing brisk diuresis, patients with inadequate oral electrolyte intake and patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see sections 4.5 and 4.8).
Het risico van hypokaliëmie is groter bij patiënten met levercirrose, bij patiënten die een hoge diurese hebben, bij patiënten met een onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Conversely, due to the aliskiren component of Rasilez HCT, hyperkalaemia might occur.
Daarentegen kan als gevolg van de component aliskiren van Rasilez HCT hyperkaliëmie optreden.
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Rasilez HCT, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Alhoewel met Rasilez HCT geen klinisch significante hyperkaliëmie is waargenomen, vormen nierinsufficiëntie en/of hartfalen en diabetes mellitus risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended.
Bij patiënten die een risico lopen, is een gepaste controle van de kaliumspiegel in serum aanbevolen.
Caution is required when co-administering potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salts substitutes with Rasilez HCT (see sections 4.5 and 4.8).
Voorzichtigheid is geboden wanneer kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutsubstituten gelijktijdig met Rasilez HCT toegediend worden (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
There is no evidence that Rasilez HCT would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
Er is geen bewijs dat Rasilez HCT door diuretica geïnduceerde hyponatriëmie zou verminderen of voorkomen.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
Over het algemeen gaat het om een klein chloridetekort dat meestal niet behandeld hoeft te worden.
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Thiaziden kunnen de calciumexcretie via de urine verminderen en ze kunnen een intermitterende en lichte verhoging van het serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen in het calciummetabolisme.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Duidelijke hypercalciëmie kan een aanwijzing zijn voor latente hyperparathyreoïdie.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Thiaziden dienen te worden gestaakt voordat de bijschildklierfunctie wordt getest.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see also section 4.5).
Van thiaziden is aangetoond dat ze de excretie van magnesium via de urine verhogen, wat tot hypomagnesiëmie kan leiden (zie ook rubriek 4.5).
Renal impairment and kidney transplantation When Rasilez HCT is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid serum levels is recommended.
Gestoorde nierfunctie en niertransplantatie Wanneer Rasilez HCT gebruikt wordt bij patiënten met een gestoorde nierfunctie is een regelmatige controle van de kalium-, creatinine- en urinezuurspiegel in serum aanbevolen.
There is no experience regarding the administration of Rasilez HCT in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Er is geen ervaring met de toediening van Rasilez HCT bij patiënten die recentelijk een niertransplantatie hebben ondergaan.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose GFR is ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2.
De dosering hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met een gestoorde nierfunctie en een GFR van ≥ 30 ml/min/1,73 m².
However, in patients with mild to moderate renal impairment (GFR ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2 but < 60 ml/ min/ 1.73 m2), Rasilez HCT should be administered with caution.
Bij patiënten met een licht tot matig gestoorde nierfunctie (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m² maar < 60 ml/min/1,73 m²) moet Rasilez HCT echter met voorzichtigheid worden toegediend.
As for other agents acting on the renin-angiotensin system, caution should be exercised when aliskiren is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e. g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease or kidney disease.
4 Zoals bij andere geneesmiddelen die op het renine-angiotensinesysteem werken, moet men voorzichtig zijn wanneer aliskiren wordt toegediend als er aandoeningen aanwezig zijn die predisponeren voor nierdisfunctie, zoals hypovolemie (bijv. door bloedverlies, ernstige of langdurige diarree, langdurig braken, enz.), hartaandoeningen, leveraandoeningen of nieraandoeningen.
Acute renal failure, reversible upon discontinuation of treatment, has been reported in at-risk patients receiving aliskiren in post-marketing experience.
Dit was omkeerbaar na beëindiging van de behandeling.
In the event that any signs of renal failure occur, aliskiren should be promptly discontinued.
Als tekens van nierfalen voorkomen moet aliskiren onmiddellijk worden gestopt.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
Gestoorde leverfunctie Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie of een progressieve leveraandoening omdat kleine schommelingen in de vocht- en elektrolytenbalans een hepatisch coma kunnen induceren of bespoedigen.
There is no clinical experience with Rasilez HCT in patients with hepatic impairment.
Er is geen klinische ervaring met Rasilez HCT bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations
Matige P-gp remmers Het gelijktijdig toedienen van aliskiren 300 mg met ketoconazol 200 mg resulteerde in een verhoging van 76% van de aliskiren AUC, maar P-gp remmers zoals ketoconazol worden verondersteld de weefselconcentraties meer te verhogen dan de plasmaconcentraties.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Daarom moet men voorzichtig zijn met de toediening van aliskiren met matige P-gp remmers zoals ketoconazol (zie rubriek 4.5).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie Zoals voor andere vasodilatatoren moeten patiënten met aorta- of mitralisklepstenose of met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie met voorzichtigheid worden behandeld.
Renal artery stenosis and renovascular hypertension No controlled clinical data are available on the use of Rasilez HCT in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Nierarteriestenose en renovasculaire hypertensie Er zijn geen gecontroleerde klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Rasilez HCT bij patiënten met een unilaterale of bilaterale nierarteriestenose of een stenose van één enkele nier.
However, as with other agents acting on the renin-angiotensin system, there is an increased risk of renal insufficiency, including renal failure, when patients with renal artery stenosis are treated with aliskiren.
Er is echter, zoals bij andere geneesmiddelen die op het renine-angiotensinesysteem werken, een verhoogd risico op nierinsufficiëntie, inclusief nierfalen, wanneer patiënten met nierarteriestenose behandeld worden met aliskiren.
Therefore caution should be exercised in these patients.
Daarom moet men voorzichtig zijn bij deze patiënten.
If renal failure occurs, treatment should be discontinued.
Als nierfalen voorkomt, moet de behandeling worden gestopt.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Metabole en endocriene effecten Een behandeling met thiazide kan glucosetolerantie verminderen.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Bij diabetici kunnen doseringsaanpassingen van insuline of orale hypoglykemische middelen nodig zijn.
Latent diabetes mellitus may occur during thiazide therapy.
Latente diabetes mellitus kan optreden tijdens een behandeling met thiazide.
To date, no data are available from clinical studies that were specifically-designed to evaluate the safety of Rasilez HCT in diabetic patients.
Tot op heden zijn er geen gegevens uit klinische studies die specifiek werden ontworpen om de veiligheid van Rasilez HCT bij diabetici te evalueren, beschikbaar.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Een stijging van de cholesterol- en triglyceridespiegels is in verband gebracht met een behandeling met thiazidediuretica.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Bij bepaalde patiënten die met thiazide behandeld worden, kan hyperurikemie optreden of kan een manifestatie van jicht bespoedigd worden.
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilez HCT therapy should be stopped.
Algemeen Wanneer zich ernstige en aanhoudende diarree voordoet, moet de behandeling met Rasilez HCT worden gestopt.
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Zoals met alle antihypertensiva kan een overmatige daling van de bloeddruk bij patiënten met ischemische cardiopathie of een ischemische cardiovasculaire aandoening tot een myocardinfarct of cerebrovasculair accident leiden.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Overgevoeligheidsreacties voor hydrochloorthiazide kunnen optreden bij patiënten die al dan niet een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma hebben.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Verergering of activering van systemische lupus erythematosus is gemeld bij gebruik van thiazidediuretica.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
5 Hulpstoffen Rasilez HCT bevat lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Rasilez HCT contains wheat starch.
Rasilez HCT bevat tarwezetmeel.
It is suitable for people with coeliac disease.
Het is geschikt voor mensen met coeliakie.
Patients with wheat allergy (different from coeliac disease) should not take this medicine.
Patiënten met een overgevoeligheid voor tarwe (anders dan coeliakie) dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Medicinal products affecting potassium:
Geneesmiddelen die een invloed hebben op kalium:
The potassium-depleting effect of hydrochlorothiazide is attenuated by the potassium-sparing effect of aliskiren.
Het kalium-verlagende effect van hydrochloorthiazide wordt afgezwakt door het kaliumsparende effect van aliskiren.
However, this effect of hydrochlorothiazide on serum potassium would be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, corticosteroids, ACTH, salicylic acid derivatives).
Dit effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium kan naar verwachting echter worden versterkt door andere geneesmiddelen die verband houden met een kaliumverlies en hypokaliëmie (bv. andere kaliuretische diuretica, laxantia, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium, corticosteroïden, ACTH, salicylzuurderivaten).
Conversely, based on experience with the use of other medicinal products that blunt the renin-angiotensin system (RAS), concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
Op basis van ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem (RAS) remmen, kan daarentegen het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, zoutsubstituten die kalium bevatten of andere geneesmiddelen die de kaliumspiegels in serum kunnen verhogen (bv. heparinenatrium) tot verhoogde kaliumspiegels in serum leiden.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Bij patiënten die een risico lopen, wordt een gepaste controle van de kaliumspiegel in serum aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Geneesmiddelen waarop kaliumstoornissen in serum een invloed hebben:
Periodic monitoring of serum potassium is recommended when Rasilez HCT is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Een regelmatige controle van de kaliumspiegel in serum wordt aanbevolen wanneer Rasilez HCT wordt toegediend met geneesmiddelen waarop kaliumstoornissen in serum een invloed hebben (bv. digitalisglycosiden, anti- arrhythmica).
5 Other antihypertensive agents:
Andere antihypertensiva:
The antihypertensive effect of Rasilez HCT may be increased with the concomitant use of other antihypertensive agents.
Het antihypertensieve effect van Rasilez HCT kan versterkt worden bij het gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva.
Additional information on aliskiren interactions Aliskiren has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Aanvullende informatie over interacties van aliskiren Aliskiren heeft geen bekende klinisch relevante interacties met geneesmiddelen die vaak gebruikt worden om hypertensie of diabetes te behandelen.
Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibrate, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, irbesartan, digoxin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipine, atorvastatin, cimetidine and hydrochlorothiazide.
Stoffen die in klinisch farmacokinetische onderzoeken met aliskiren zijn bestudeerd, omvatten acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibraat, pioglitazon, allopurinol, isosorbide-5-mononitraat, irbesartan, digoxine, ramipril, valsartan, metformine, amlodipine, atorvastatine, cimetidine en hydrochloorthiazide.
No clinically relevant interactions have been identified.
Er zijn geen klinisch relevante interacties vastgesteld.
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Als gevolg hiervan hoeft de dosis van aliskiren of van deze gelijktijdig toegediende geneesmiddelen niet te worden aangepast.
P-glycoprotein interactions:
P-glycoproteïne interacties:
MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) bleek het belangrijkste efflux systeem te zijn dat betrokken is bij de intestinale absorptie en galexcretie van aliskiren in preklinische studies.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of aliskiren.
Inductoren van het P-gp (Sint-Janskruid, rifampicine) zouden daarom de biologische beschikbaarheid van aliskiren kunnen verlagen.
P-gp potent inhibitors:
Sterke P-gp remmers:
A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Een geneesmiddelinteractiestudie met enkelvoudige doses bij gezonde personen heeft aangetoond dat ciclosporine (200 en 600 mg) de Cmax van aliskiren 75 mg ongeveer 2,5 keer verhoogt en de AUC ongeveer 5 keer.
Moderate P-gp inhibitors:
6 Matige P-gp remmers:
Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (200 mg) met aliskiren (300 mg) resulteerde in een stijging van aliskiren plasmaspiegels (AUC en Cmax) met 80%.
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate P-gp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Daarom moet men voorzichtig zijn als aliskiren wordt toegediend met ketokonazol of andere matige P-gp remmers (itraconazol, clarithromycine, telithromycine, amiodarone).
P-gp substrates or weak inhibitors:
P-gp substraten of zwakke remmers:
No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Geen relevante interacties met atenolol, digoxine, amlodipine of cimetidine zijn waargenomen.
Grapefruit juice:
Pompelmoessap/grapefruitsap:
Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Bij gebrek aan gegevens kan een mogelijke interactie tussen pompelmoessap/grapefruitsap en aliskiren niet worden uitgesloten.
When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49%, respectively.
Wanneer aliskiren gelijktijdig met furosemide werd toegediend, daalden de AUC en Cmax van furosemide met respectievelijk 28% en 49%.
It is therefore recommended to monitor the effects when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible underutilisation in clinical situations of volume overload.
Het wordt daarom aanbevolen om de effecten te controleren wanneer een behandeling met furosemide wordt ingesteld of aangepast om een mogelijk gebruik van een te kleine hoeveelheid te vermijden tijdens klinische situaties van volumeoverbelasting.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAIDs):
As with other agents acting on the renin-angiotensin system, NSAIDs may reduce the anti-hypertensive effect of aliskiren.
Zoals met andere geneesmiddelen die op het renine-angiotensinesysteem werken kunnen NSAIDs het antihypertensieve effect van aliskiren verminderen.
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Bij sommige patiënten met een verslechterde nierfunctie (gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten) kan aliskiren indien samen toegediend met NSAIDs, een verdere verslechtering van de nierfunctie veroorzaken, inclusief mogelijkheid acuut nierfalen, dat gewoonlijk omkeerbaar is.
Therefore the combination of aliskiren with an NSAID requires caution, especially in elderly patients.
Daarom vereist de combinatie van aliskiren met NSAID voorzichtigheid, vooral bij oudere patiënten.
The effects of aliskiren on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
De effecten van aliskiren op de farmacokinetiek van warfarine zijn niet beoordeeld.
Food interactions:
Interacties met voedsel:
Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially.
Bij maaltijden met een hoog vetgehalte is aangetoond dat ze de opname van aliskiren aanzienlijk verminderen.
Additional information on hydrochlorothiazide interactions When administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Aanvullende informatie over interacties van hydrochloorthiazide Bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een interactie vertonen met thiazidediuretica:
Renal clearance of lithium is reduced by thiazides, therefore the risk of lithium toxicity may be increased with hydrochlorothiazide.
De renale klaring van lithium wordt door thiaziden verminderd en daarom kan het risico van lithiumtoxiciteit verhoogd zijn bij gebruik van hydrochloorthiazide.
Co-administration of lithium and hydrochlorothiazide is not recommended.
De gelijktijdige toediening van lithium en hydrochloorthiazide wordt niet aanbevolen.
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Als deze combinatie essentieel blijkt te zijn, wordt aanbevolen de lithiumspiegel in serum tijdens gelijktijdig gebruik zorgvuldig te controleren.
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Orthostatische hypotensie kan versterkt worden.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins):
Antidiabetica (orale middelen en insulines):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4).
Mogelijk moet de dosering van het antidiabeticum worden aangepast (zie rubriek 4.4).
Cholestyramine and colestipol resins:
Cholestyramine en colestipolharsen:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
In geval van anionenuitwisselende harsen is de absorptie van hydrochloorthiazide verminderd.
Digitalis glycosides:
7 Digitalisglycosiden:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias (see section 4.4).
Thiazide-geïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie bevordert digitalis- geïnduceerde hartritmestoornissen (zie rubriek 4.4).
The administration of an NSAID may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients.
Bij sommige patiënten kan de toediening van een NSAID de diuretische, natriuretische en antihypertensieve effecten van thiazidediuretica verminderen.
Pressor amines (e. g. noradrenaline):
Pressoraminen (bv. noradrenaline):
The effect of pressor amines may be decreased.
Het effect van pressoraminen kan verminderd zijn.
Antigout medicine:
Anti-jichtgeneesmiddelen:
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Mogelijk moet de dosering van anti-jichtgeneesmiddelen worden aangepast aangezien hydrochloorthiazide de urinezuurspiegel in serum kan doen stijgen.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Mogelijk moet de dosering van probenecid of sulfinpyrazon worden verhoogd.
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
De gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties voor allopurinol doen stijgen.
Calcium salts:
Calciumzouten:
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Thiazidediuretica kunnen als gevolg van een verminderde excretie de calciumspiegels in serum verhogen.
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Als calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen (bv. een vitamine D-behandeling) moeten worden voorgeschreven, moeten de calciumspiegels in serum worden gecontroleerd en moet de calciumdosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
Curarederivaten (bv. tubocurarine):
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Het effect van niet-depolariserende skeletspierrelaxantia kan door hydrochloorthiazide versterkt worden.
Other interactions:
Andere interacties:
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Het hyperglykemisch effect van bètablokkers en diazoxide kan door thiaziden worden versterkt.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Anticholinergica (bv. atropine, biperiden) kunnen de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen door een verminderde motiliteit van het maagdarmstelsel en verlengde maaglediging.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen als gevolg van amantadine doen stijgen.
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e. g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
Thiazi den kunnen de renale excretie van cytotoxica (bv. cyclofosfamide, methotrexaat) doen dalen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen gegevens over het gebruik van aliskiren bij zwangere vrouwen.
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Aliskiren was niet teratogeen bij ratten of konijnen (zie rubriek 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
Andere middelen die een directe werking hebben op het RAS zijn in verband gebracht met ernstige foetale misvormingen en neonataal overlijden wanneer ze tijdens het tweede en derde trimester werden gebruikt.