qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
ge Volwassen patiënten met een voorgeschiedenis van congestieve hartinsufficiëntie, myocardinfarct en/ of voorgaande of bestaande ritmestoornissen, die met Viraferon behandeld worden, moeten nauwlettend gevolgd worden.
It is recommended that
Het wordt aanbevolen dat patiënten met een reeds bestaande hartafwijking en/ of
ed those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
er diegenen die in een gevorderd stadium van kanker zijn, routinematig een ECG ondergaan, zowel vóór als tijdens de behandeling.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon
Hartritmestoornissen (vooral supraventriculair) reageren gewoonlijk op ng conventionele therapie, maar het kan noodzakelijk zijn de behandeling met Viraferon te stoppen.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Er zijn geen gegevens bij kinderen of adolescenten met een voorgeschiedenis van hartziekte. t la
ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Hypertriglyceridemie en verergering van hypertriglyceridemie, soms ernstig, is waargenomen.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
Het wordt daarom aangeraden de lipidenconcentraties te controleren. nie
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the
Aangezien gemeld is dat interferon-alfa reeds bestaande psoriasisaandoeningen en sarcoïdose verergerde, wordt het gebruik van Viraferon bij patiënten met psoriasis of sarcoïdose alleen aangeraden als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico. el
Liver graft rejection has also been reported.
werd eveneens gemeld.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Patiënten met aanleg voor het ontwikkelen van auto-immuunziekten kunnen sm
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8). no
Patiënten met tekenen of symptomen die geassocieerd worden met auto- immuunziekten moeten nauwlettend worden geëvalueerd, en de voordeel-risicoverhouding voor het voortzetten van de behandeling met interferon moet opnieuw worden beoordeeld (zie ook rubriek e
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
Als het VKH- Ge
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8). t uc
syndroom wordt vermoed, moet antivirale therapie worden gestopt en corticosteroïdentherapie worden besproken (zie rubriek 4.8).
patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
183 Alle patiënten uit de chronische-hepatitis-C-studies ondergingen een leverbiopsie vooraleer ze in de studie geïncludeerd werden, maar in bepaalde gevallen (bijv. patiënten met genotype 2 en 3) is behandeling zonder histologische bevestiging mogelijk.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i dic
Recente behandelingsrichtlijnen moeten geraadpleegd worden om na te gaan of leverbiopsie noodzakelijk is vóór het begin van de behandeling.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Zelden ontwikkelden volwassen patiënten behandeld met Viraferon voor chronische
The abnormalities were controlled by conventional therapy Me
ee De afwijkingen konden onder controle worden gehouden door een conventionele behandeling van schildklierdisfunctie.
The mechanism by which Viraferon may alter thyroid status is unknown.
Het mechanisme waarmee Viraferon de functie van de schildklier wijzigt is niet bekend.
Prior to initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Bepaal de serumspiegels van het Thyroïd Stimulerend Hormoon (TSH) vóór de behandeling van
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Controleer de
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
reg TSH-spiegels indien de patiënt gedurende de behandeling met Viraferon symptomen ontwikkelt die wijzen op een mogelijke schildklierdisfunctie.
Discontinuation of
Stopzetting van de behandeling met Viraferon heeft geen reversibel effect op de
181 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
ge schildklierdisfunctie die tijdens de behandeling optreedt (zie ook Kinderen en adolescenten, Monitoring van de schildklier).
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
er Bijkomende monitoring specifiek voor kinderen en adolescenten Monitoring van de schildklier:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Ongeveer 12% van de kinderen die met interferon-alfa-2b en ribavirine ng behandeld werd, ontwikkelde een verhoging van TSH.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be
Vooraleer met een behandeling met Viraferon te starten, moeten de TSH-waarden geëvalueerd worden, en ingeval een schildklierstoornis t la
ed treated with conventional therapy.
wordt vastgesteld, moet deze met een conventionele therapie behandeld worden.
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Een behandeling met Viraferon mag opgestart worden indien de TSH-waarden door medicatie binnen de normale waarden kunnen behouden worden.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
Schildklierdisfunctie werd waargenomen tijdens de behandeling met nie
s treated as clinically appropriate.
interferon-alfa-2b en ribavirine.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence
Kinderen en adolescenten moeten om de 3 maanden gecontroleerd worden op tekenen van schildklierdisfunctie (bijv.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth
Tijdens een 1 jaar durende behandelingskuur werd een daling in de lineaire idd
uth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
groeisnelheid (gemiddelde percentiele daling van 9%) en een daling in de snelheid van de gewichtstoename (percentiel gemiddelde daling van 13%) genoteerd.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile
Op basis van tussentijdse gegevens uit een langetermijn follow-upstudie vertoonden nochtans 12 (14%) kinderen sm
ra decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
op 84 een percentiele daling in de lineaire groeisnelheid van > 15, van wie 5 (6%) kinderen een percentiele daling van > 30 hadden, hoewel ze al meer dan 1 jaar met de behandeling waren gestopt.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Er zijn geen gegevens beschikbaar van langetermijneffecten op de groei en ontwikkeling, en op de e
Therefore, the
seksuele ontwikkeling.
ge risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
toxiciteit een lichte, dosisgerelateerde daling aangetoond van de totale groei van pasgeboren ratten die ribavirine kregen toegediend (zie rubriek 5.3).
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Daarom moet de risico/ batenverhouding van het gecombineerde gebruik van interferon-alfa-2b en ribavirine beoordeeld worden bij jonge kinderen Ge
There are no data on long term effects on growth and development and lon on sexual maturation.
Artsen wordt aangeraden de groei te volgen van kinderen die ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b gebruiken.
Caution should be used when adding Viraferon no
Patiënten die gelijktijdig besmet zijn met HCV/ HIV en een hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen om lactaatacidose te ontwikkelen.
and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Voorzichtigheid is geboden indien Viraferon en ribavirine aan de HAART worden toegevoegd (zie samenvatting van de productkenmerken van ribavirine).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
Patiënten die de combinatietherapie met Viraferon en ribavirine samen met zidovudine krijgen, zouden een verhoogd risico kunnen lopen om anemie te ontwikkelen.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may uc
184 Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn, en een gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en de dood.
been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
Dentale en periodontale stoornissen, die kunnen leiden tot tandverlies, werden gemeld bij patiënten die de combinatietherapie met Viraferon en ribavirine kregen.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
Bovendien kon een droge mond een schadelijk effect hebben op tanden en slijmvliezen van de mond tijdens langetermijnbehandeling met de combinatie van Viraferon en ribavirine.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
Patiënten
regular dental examinations.
rd moeten hun tanden tweemaal per dag grondig poetsen en regelmatig een tandonderzoek laten doen.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. na
Als deze reactie optreedt, moeten ze
patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
r ist Standaard hematologiebepalingen en bloedchemie (volledige en differentiële bloedbeeldbepaling, bloedplaatjestelling, elektrolyten, leverenzymen, eiwitspectrum, serumbilirubine en serumcreatinine) moeten bij alle patiënten uitgevoerd worden vóór en tijdens een systemische behandeling met Viraferon.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or Me
Indien ALT (SGPT) toeneemt tot 2 maal, of tot meer dan 2 maal de beginwaarde tijdens de behandeling met Viraferon, mag de behandeling worden
equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Tijdens deze verhoging van de ALT-spiegel (SGPT) moeten om de 2 weken de volgende leverfunctietesten uitgevoerd worden:
182 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Bij gelijktijdig gebruik van narcotica, hypnotica of sedativa en Viraferon moet de grootste voorzichtigheid in acht worden genomen. nie
This must be considered during concomitant therapy
Men moet hiermee rekening houden bij een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die volgens deze weg worden idd
ed with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
gemetaboliseerd zoals de xanthinederivaten theofylline of aminofylline.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Bij gelijktijdige behandeling met xanthinederivaten moeten de serumspiegels van theofylline worden gevolgd en de dosering indien nodig worden aangepast. sm
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Longinfiltraten, pneumonitis en pneumonie, soms met fatale afloop, werd zelden waargenomen bij patiënten behandeld met interferon-alfa, ook bij behandeling met Viraferon.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is
Deze symptomen werden vaker gemeld wanneer shosaikoto, een Chinees kruidengeneesmiddel, e
uth administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
gelijktijdig werd toegediend met interferon-alfa (zie rubriek 4.4). ne
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
(Zie ook de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine als Viraferon in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C toegediend moet worden.) Ge
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
Verminderde oestradiol- en progesteronconcentraties in het serum werden gemeld bij vrouwen behandeld met humaan leukocyteninterferon.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
185 Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van interferon-alfa-2b bij zwangere vrouwen.
Viraferon is to be no
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
Vanwege het risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet de borstvoeding onderbroken worden voordat de behandeling gestart wordt.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during rod
Ribavirine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen indien
pregnancy.
ee toegediend tijdens de zwangerschap.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Vruchtbare
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
r ist vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
reg de zeven maanden na het einde van de behandeling (zie Ribavirine SPC).
4.7 Effects on ability to drive and use machines i dic
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
ge Patiënten moeten geïnformeerd worden dat zij vermoeidheid, slaperigheid of verwardheid kunnen ontwikkelen gedurende de behandeling met Viraferon, en daarom wordt het aangeraden dat zij geen voertuigen besturen of machines bedienen.
4.8 Undesirable effects Me
Bijwerkingen
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Zie de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine voor bijwerkingen die met ribavirine geassocieerd zijn als Viraferon in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C t la
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Alle patiënten in deze idd
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very
Binnen de systeem/ orgaanklassen zijn de bijwerkingen ondergebracht per frequentie, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10); zelden (≥ 1/ 10.000, e
ed common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
< 1/ 1.000); zeer zelden (< 1/ 10.000); niet bekend.
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
van Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine Systeem/ orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Common:
Leukopenie
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
186
ge Very rarely:
Vaak:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplastische anemie Pure red cell aplasia, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Sarcoïdose, verergering van sarcoïdose Systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), syndroom van Vogt-Koyanagi-
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
rd Harada, acute overgevoeligheidsreacties met inbegrip van urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie§
Very common:
r ist Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Depressie, slapeloosheid, angst, emotionele labiliteit*,
Common:
ge agitatie, nervositeit Vaak:
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Verwardheid, slaapstoornis, verminderd libido Zelden:
§
Zelfmoordgedachten Zelfmoord, poging tot zelfmoord, agressief gedrag (soms er gericht op anderen), psychose met inbegrip van hallucinaties Verandering van de psychische toestand§ ng
Common:
mond Vaak:
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Tremor, paresthesie, hypo-esthesie, migraine, flush, slaperigheid, smaakverandering nie
184 Common:
Vaak:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjunctivitis, abnormaal zicht, traanklierafwijking, pijn in het oog Zelden:
Rarely:
sm
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
mediastinumaandoeningen
Dyspnoea*, coughing*
187
Hepatobiliary disorders Common:
r ist Lever- en galaandoeningen Vaak:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hepatomegalie Zeer zelden:
Common: lp
reg Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Alopecie, pruritus*, droge huid*, rash*, toegenomen transpiratie Psoriasis (nieuw of verergerd)§, maculo-papuleuze rash,
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
ge Vaak: erythemateuze rash, eczeem, erytheem, huidaandoening Zeer zelden:
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
bindweefselaandoeningen
Common:
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak:
Very rarely:
Frequent urineren Zeer zelden:
Reproductive system and breast disorders
nie
185 Very common:
Zeer vaak:
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
188 Tijdens de behandeling met alfa-interferonen werd een grote verscheidenheid aan auto-immuunziekten en immuungemedieerde stoornissen gemeld, waaronder schildklierstoornissen, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), idiopathische en trombotische trombocytopenische purpura, vasculitis, neuropathieën met inbegrip van mononeuropathieën (zie ook rubriek 4.4).
187 breast disorders Common:
borstaandoeningen Vaak:
Common:
190
188 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
191 Recombinant interferon-alfa-2b inhibeert de virusreplicatie zowel in vitro als in vivo.
HCV Genotype
192 HCV-genotype
190 All Genotype 1, 4
Alle Genotype 1, 4
191 Genotype 1 (n=92)
194 Genotype 1 (n=92)
192 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/ kg/ dag toegediend kregen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections q. s. rod
Metacresol, Polysorbaat 80, idd
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 27 days at 2ºC – 8ºC.
15 maanden Chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik werd aangetoond gedurende 27 dagen bij 2 °C - Ge
Me
Andere tijdsduur en omstandigheden zijn voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
6.5 Nature and contents of container
196 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
193 1.2 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
ed The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
rd De pen is ontworpen om een inhoud van 18 miljoen IE te leveren in doses gaande van 1,5 tot
s 6.6 Special precautions for disposal
r ist 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ori Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
reg geschikte doseringsvorm en sterkte kiest.
uth Viraferon, solution for injection, multidose pen is injected subcutaneously after attaching an injection needle and dialing the prescribed dose.
Viraferon, oplossing voor injectie, multi-dosis pen wordt subcutaan geïnjecteerd na bevestiging van een injectienaald en het draaien van de voorgeschreven dosis.
ra Remove the pen from the refrigerator approximately 30 minutes before administration to allow the injectable solution to reach room temperature (not more than 25°C).
ge Haal de pen ongeveer 30 minuten vóór toediening uit de koelkast om de injecteerbare oplossing op kamertemperatuur te laten komen (niet meer dan 25 °C).
ge Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). lon Each pen is intended for a maximum four-week use period and must then be discarded.
er Gedetailleerde instructies voor subcutaan gebruik van het product worden bij de bijsluiter geleverd ng (zie “ Hoe Viraferon zelf toe te dienen”).
A maximum of 48 hours (two days) of exposure to 25°C is no
Een maximum van 48 uur (twee dagen) blootstelling aan 25 °C wordt toegestaan gedurende nie
permitted over the four-week use period to cover accidental delays in returning the pen to the refrigerator.
de periode van vier weken om toevallige vertragingen bij het terugleggen van de pen in de koelkast te dekken.
Sufficient needles and swabs are provided to use the Viraferon pen for administering the smallest measurable doses.
Er worden voldoende naalden en reinigingsdoekjes meegeleverd om de Viraferon pen te kunnen gebruiken om de kleinste meetbare doses toe te dienen.
Instruct the patient that any extra needles and swabs that remain after the final dose has been taken from the pen, must be discarded appropriately and safely. t uc
reinigingsdoekjes die overblijven nadat de laatste dosis in de pen is toegediend, op geschikte wijze en veilig moeten worden weggegooid. idd
The solution should be clear and colourless. rod
De oplossing moet helder en kleurloos zijn. sm
MARKETING AUTHORISATION HOLDER lp
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN e ne
SP Europe 73, rue de Stalle na
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel Ge
B-1180 Bruxelles Belgium i dic
België
9.
197 9.
194 10.
rd 10.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ee Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ori uth ra ge lon
r ist reg ge er ng t la nie el idd
195 1.
198 1.
Viraferon 30 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 30 miljoen IE oplossing voor injectie, multi-dosis pen
ed One cartridge contains 30 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Eén patroon bevat 30 miljoen IE recombinant interferon-alfa-2b geproduceerd in E. coli door
s One ml contains 25 million IU of interferon alfa-2b.
ee Eén ml bevat 25 miljoen IE interferon-alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
De pen is ontworpen om een inhoud van 30 miljoen IE te leveren in doses gaande van 2,5 tot
4.1 Therapeutic indications
4.1 Th erapeutische indicaties t la
196 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
199 Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into account in order to extend therapy to 12 months.
200 Men moet met andere negatieve prognostische factoren (leeftijd > 40 jaar, mannelijk geslacht, septale fibrose) rekening houden, wanneer men beslist de behandeling tot 12 maanden voort te zetten.
197 Viraferon alone:
rd Viraferon alleen:
Psychiatric and central nervous system (CNS):
201 Psychiatrische effecten en centraal zenuwstelsel (CZS):
198 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Indien de psychiatrische symptomen aanhouden of verergeren, of indien zelfmoordgedachten worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met Viraferon stop te zetten en de patiënt te volgen, met psychiatrische interventie zoals aangewezen.
While this has been reported more often in patients with chronic i dic
Indien nodig, zet de behandeling met 202 interferon-alfa stop.
199 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
reg vastgesteld bij enkele patiënten, meestal bejaarden.
patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
203 Alle patiënten uit de chronische-hepatitis-C-studies ondergingen een leverbiopsie vooraleer ze in de studie geïncludeerd werden, maar in bepaalde gevallen (bijv. patiënten met genotype 2 en 3) is behandeling zonder histologische bevestiging mogelijk.
200 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
ge schildklierdisfunctie die tijdens de behandeling optreedt (zie ook Kinderen en adolescenten, Monitoring van de schildklier).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
204 Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn, en een gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en de dood.
201 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Bij gelijktijdig gebruik van narcotica, hypnotica of sedativa en Viraferon moet de grootste voorzichtigheid in acht worden genomen. nie
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
205 Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van interferon-alfa-2b bij zwangere vrouwen.
202 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Alle patiënten in deze idd
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
van Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine Systeem/ orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
uth Infections and infestations Very common:
Zeer vaak:
ra Rarely:
Zelden:
Pneumonia§
Faryngitis*, virale infectie* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistentie), rinitis Pneumonie§
Very rarely:
Trombocytopenie, lymfadenopathie, lymfopenie Zeer zelden:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, lon thrombotic thrombocytopenic purpura
Aplastische anemie Pure red cell aplasia, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid no
Sarcoïdose, verergering van sarcoïdose Systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), syndroom van Vogt-Koyanagi-
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
rd Harada, acute overgevoeligheidsreacties met inbegrip van urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie§
Very rarely:
Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Zeer zelden:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Diabetes, verergerde diabetes
§ Psychiatric disorders Very common:
Zeer vaak:
Rarely:
Niet bekend:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Zelfmoordgedachten Zelfmoord, poging tot zelfmoord, agressief gedrag (soms er gericht op anderen), psychose met inbegrip van hallucinaties Verandering van de psychische toestand§ ng
Very rarely:
Zeer vaak:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Duizeligheid, hoofdpijn, verminderde concentratie, droge
§
t la
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Tremor, paresthesie, hypo-esthesie, migraine, flush, slaperigheid, smaakverandering nie
203 Very common:
Oogaandoeningen Zeer vaak:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Troebel zicht
ed Ear and labyrinth Common:
Vaak:
Rarely:
Palpitaties, tachycardie Zelden:
Arrhythmia
Cardiomyopathie Myocardinfarct, cardiale ischemie Aritmie
Hypertension
Hypertensie Perifere ischemie, hypotensie§
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
mediastinumaandoeningen
Peripheral ischaemia, hypotension§
207
ge Very common:
Zeer vaak:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive lon
Dyspnoe*, hoesten* Epistaxis, ademhalingsstoornis, nasale congestie, rinorroe, droge hoest
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia no
Nausea/ braken, abdominale pijn, diarree, stomatitis, dyspepsie
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Pancreatitis, ischemische colitis, ulceratieve colitis, bloedend tandvlees
Very common: lp
reg Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased
Alopecie, pruritus*, droge huid*, rash*, toegenomen transpiratie Psoriasis (nieuw of verergerd)§, maculo-papuleuze rash,
Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
ge Vaak: erythemateuze rash, eczeem, erytheem, huidaandoening Zeer zelden:
Very rarely:
Skeletspierstelsel- en
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis,
Syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, multiform erytheem
erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue i
bindweefselaandoeningen
disorders dic
er ng
General disorders and administration
Amenorroe, pijnlijke borsten, dysmenorroe, menorragie, menstruatiestoornis, vaginale aandoening el
204 site conditions Very common:
Zeer vaak:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Deze bijwerkingen kwamen slechts vaak voor met Viraferon alleen § Zie rubriek 4.4 Ge
s ori These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Deze bijwerkingen werden eveneens gerapporteerd wanneer Viraferon alleen werd gebruikt.
uth existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated),
208 Tijdens de behandeling met alfa-interferonen werd een grote verscheidenheid aan auto-immuunziekten en immuungemedieerde stoornissen gemeld, waaronder schildklierstoornissen, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), idiopathische en trombotische trombocytopenische purpura, vasculitis, neuropathieën met inbegrip van mononeuropathieën (zie ook rubriek 4.4).
ge idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
De klinisch significante laboratoriumafwijkingen, die het frequentst zijn bij doses hoger dan 10 miljoen IE per dag, omvatten een verminderd aantal granulocyten en leukocyten; een
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
rd vermindering van het hemoglobinegehalte en bloedplaatjestelling; een verhoogde concentratie van alkalische fosfatase, LDH, serumcreatinine en serumureumstikstof.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis no
Bij enkele personen zonder hepatitis
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
ee en ook bij enkele patiënten met chronische hepatitis B gecombineerd met klaring van virale DNAp werd een verhoogde serumconcentratie van ALT/ AST (SGPT/ SGOT) vastgesteld.
Paediatric population t uc
r ist Pediatrische populatie
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
reg In klinische onderzoeken met 118 kinderen of adolescenten tussen 3 en 16 jaar heeft 6% de behandeling beëindigd omwille van bijwerkingen.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that rod
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel bij de beperkte pediatrische populatie dezelfde als die werd waargenomen bij volwassenen, hoewel er bij pediatrische patiënten een specifieke bezorgdheid is over de groeivermindering aangezien een daling
observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ge in lengte (gemiddelde percentiele daling van de groeisnelheid met 9%) en gewicht (gemiddelde percentiele daling van 13%) werd waargenomen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were lp
Zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging werden bovendien vaker gemeld dan bij volwassen patiënten
reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
er (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode van 6 maanden na de behandeling.
In addition, injection na
Zoals bij volwassen patiënten ondervonden ook kinderen en adolescenten andere ng psychiatrische bijwerkingen (bijv. depressie, emotionele labiliteit en slaperigheid) (zie rubriek 4.4).
site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Afwijkingen op de injectieplaats, koorts, anorexie, braken en emotionele labiliteit kwamen daarenboven vaker voor bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassen patiënten. t la
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following Me
Binnen de systeem/ orgaanklassen zijn de bijwerkingen ondergebracht per frequentie, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
afnemende ernst. idd
Viral infection, pharyngitis
Virale infectie, faryngitis Schimmelinfectie, bacteriële infectie, longinfectie, otitis
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
media, tandabces, herpes simplex, urineweginfectie, ne
Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
vaginitis, gastro-enteritis Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten Ge
Common:
en poliepen) Vaak:
Neoplasm (unspecified)
Neoplasma (niet-gespecifieerd) Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak:
ori Endocrine disorders Very common:
Zeer vaak:
Anorexia
209
Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Anorexie Hypertriglyceridemie§, hyperurikemie, verhoogde eetlust
Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy lon
Depressie, emotionele labiliteit, slapeloosheid Zelfmoordgedachten, agressief gedrag, verwardheid, gedragsstoornis, agitatie, slaapwandelen, angst, nervositeit,
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder t
Conjunctivitis, pijn in het oog, abnormaal zicht, traanklierafwijking
Raynaud’ s disease, flushing, pallor uc
Ziekte van Raynaud, flush, bleekheid Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Gastrointestinal disorders
ge mediastinumaandoeningen Vaak:
Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Vaak: er Diarree, braken, nausea, abdominale pijn Zweertjes in de mond, ulceratieve stomatitis, stomatitis, pijn ng in het rechterbovenkwadrant, dyspepsie, glossitis, gastro- oesofageale reflux, rectale aandoening, gastro-intestinale aandoening, constipatie, dunne stoelgang, tandpijn, t la
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders i
tandaandoening Lever- en galaandoeningen Vaak:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
common:
Vaak:
Alopecia, rash
el
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Alopecia, rash Fotosensibiliteitsreactie, maculo-papuleuze rash, eczeem, acne, huidaandoening, nagelaandoening, huidverkleuring,
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
pruritus, droge huid, erytheem, blauwe plekken, toegenomen transpiratie idd
206 Reproductive system and breast disorders Common:
borstaandoeningen Vaak:
General disorders and administration site
Vrouwelijk: amenorroe, menorragie, menstruatiestoornis, ne
ed conditions Very common:
toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
ori Investigations Very common:
Zeer vaak:
uth Common: § See section 4.4
Vaak: § Zie rubriek 4.4
ra 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
However, as for any
Echter, zoals gebruikelijk bij elke farmacologisch werkzame stof, wordt het aanbevolen een
ge pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
rd symptomatische behandeling in te stellen met frequente controle van de vitale tekenen en nauwlettende observatie van de patiënt.
5.1 Pharmacodynamic properties
r ist 5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
ge Viraferon is een steriel, stabiel preparaat van hoog gezuiverd interferon-alfa-2b dat bereid wordt door recombinant-DNA-technieken.
plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Het wordt verkregen uit een kloon van E. coli dat een genetisch geproduceerd plasmide bevat, gekruist met een interferon-alfa-2b-gen van menselijke leukocyten. er ng De activiteit van Viraferon wordt uitgedrukt in IE, 1 mg recombinant interferon-alfa-2b-proteïne stemt overeen met 2,6 x 108 IE.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein lp
De Internationale Eenheden worden bepaald door vergelijking van de activiteit van recombinant interferon-alfa-2b met de activiteit van een internationaal referentiepreparaat van t la
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
humaan leukocyteninterferon, vastgelegd door de Wereldgezondheidsorganisatie.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic i dic
Interferonen zijn een familie van kleine eiwitmoleculen met een relatieve molecuulmassa van nie
and biological inducers.
ongeveer 15.000 tot 21.000 dalton.
Me
Er zijn meer dan 14 genetisch verschillende el
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon werd als recombinant interferon-alfa-2b geclassificeerd. idd
207 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen.
It has demonstrated significant
Uit onderzoeken waarbij zowel dierlijke en menselijke celculturen alsook menselijke tumorxenotransplantaties bij dieren werden gebruikt, blijkt dat recombinant interferon-alfa-2b proliferatie tegengaat.
s immunomodulatory activity in vitro.
In vitro blijkt het een aanzienlijke immunomodulerende werking te hebben.
ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
211 Recombinant interferon-alfa-2b inhibeert de virusreplicatie zowel in vitro als in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Daardoor wordt virusreplicatie geïnhibeerd.
uth This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Indien replicatie toch voorkomt, kunnen de nieuwe virusdeeltjes de cel niet verlaten.
ra Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Een
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has
Bij volwassen patiënten met verlies van HBeAg en HBV-DNA werd een aanzienlijke daling in het ziektecijfer en het sterftecijfer vastgesteld.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active lon hepatitis B.
ee Interferon-alfa-2b (6 MIE/ m2 driemaal per week gedurende 6 maanden) werd toegediend aan kinderen met actieve chronische hepatitis B.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ist werden er enkele gevallen van depressie vastgesteld.
Chronic hepatitis C: no
reg Chronische hepatitis C:
The trials compared the efficacy of rod
Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine werd onderzocht
Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
De onderzoeken vergeleken de werkzaamheid van ng Viraferon wanneer het alleen gebruikt werd of in combinatie met ribavirine.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum lp
Patiënten, geselecteerd voor deze onderzoeken, hadden chronische hepatitis C, vastgesteld door een t la
ALT. na
positieve HCV-RNA-polymerasekettingreactietest (PCR) (> 100 kopieën/ ml), een leverbiopsie consistent met een histologische diagnose van chronische hepatitis met geen andere oorzaak van de chronische hepatitis, en een abnormale ALT-spiegel in het serum. nie
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response. i
Alle patiënten werden nog 6 maanden na het einde van de behandeling gevolgd om de aanhoudende el
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in dic
Tabel 3 geeft (uit twee onderzoeken) de ratio's voor de aanhoudende virologische respons van behandelingsgroepen die één jaar behandeld werden met Viraferon alleen of idd
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the Me
Het sm
treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
HCV-genotype en de uitgangswaarde van de virusbelasting zijn prognostische factoren waarvan bekend is dat ze de responsratio's beïnvloeden.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Het e
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
relatieve voordeel van de combinatietherapie met Viraferon + ribavirine is bijzonder significant in de ne
HCV Genotype
212 HCV-genotype
209 All Genotype 1, 4
Alle Genotype 1, 4
210 Genotype 1 (n=92)
214 Genotype 1 (n=92)
211 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/ kg/ dag toegediend kregen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Dit ge neesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6. e
15 months i dic
15 maanden Ge
6.5 Nature and contents of container
216 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
212 1.2 ml of solution (corresponding to 30 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
Verpakkingsgrootten van 1, 2 of 8.
ed The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
ee De pen is ontworpen om een inhoud van 30 miljoen IE te leveren in doses gaande van 2,5 tot 10 miljoen IE.
ori Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
reg Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.