qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment with losartan, as compared with placebo, resulted in a 16.1% risk reduction in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
De behandeling met losartan leidde, vergeleken met placebo, tot een risicoreductie van 16,1% in het aantal patiënten dat het primaire samengestelde eindpunt bereikte.
There was also a significant risk reduction for doubling of the serum creatinine and for end-stage renal failure in the patient group treated with losartan.
Er was ook een significante risicoreductie voor verdubbeling van de serumcreatinineconcentratie en voor terminaal nierfalen in de patiëntengroep behandeld met losartan.
These findings were regarded as clinically relevant for this group of patients.
Deze bevindingen werden beschouwd als klinisch relevant voor deze groep patiënten.
Therefore, the CHMP proposed that the indication should be re-worded to “ Treatment of renal disease in patients with hypertension and Type II diabetes mellitus with proteinuria > 0.5g/ day as part of an antihypertensive treatment” to reflect the inclusion criteria of the RENAAL study.
Daarom heeft het CHMP voorgesteld dat de formulering van de indicatie als volgt gewijzigd moet worden “ Behandeling van nieraandoeningen bij patiënten met hypertensie en type 2 diabetes mellitus met proteïnurie > 0,5 g/dag als onderdeel van een antihypertensieve behandeling” om de inclusiecriteria van het RENAAL-onderzoek te weerspiegelen.
- Heart Failure (as second line, when ACE inhibitors are unsuitable).
- Hartfalen (als tweede lijn, wanneer ACE-remmers ongeschikt zijn).
The CHMP was concerned that the benefit/ risk ratio of this indication could not be adequately established.
Het CHMP was bezorgd dat de baten/risicoverhouding van deze indicatie niet voldoende bewezen is.
This indication is primarily based on the results of the clinical trials ELITE I and II.
Deze indicatie is voornamelijk gebaseerd op de resultaten van het klinische onderzoek ELITE I en II.
The CHMP considered that the data from these trials may not be sufficient to demonstrate the claimed benefit.
Het CHMP oordeelde dat de gegevens uit deze onderzoeken niet zouden volstaan om het geclaimde voordeel aan te tonen.
Whilst the ELITE I indicated an reduction in risk of mortality due to heart failure in patients taking losartan, as compared to captopril, the ELITE II study was not powered to establish equal efficacy between losartan and captopril.
ELITE I wees op een risicoreductie voor mortaliteit door hartfalen bij patiënten op losartan, vergeleken met captopril, maar ELITE II was niet opgezet om een gelijke werkzaamheid tussen losartan en captopril aan te tonen.
Furthermore, the study provided no information on the effect that higher doses of losartan (greater than 50mg) could have on improving efficacy.
Bovendien leverde het onderzoek geen informatie op over het effect dat hogere doses losartan (hoger dan 50 mg) zouden kunnen hebben op een betere werkzaamheid.
Importantly, an ongoing study (HEAAL) comparing 50mg with 150mg losartan in patients with heart failure, may give relevant information on the dosing issue and address other open issues such as the negative results observed in patients on beta-blockers and losartan.
Belangrijk is dat een lopend onderzoek (HEAAL) waarin 50 mg en 150 mg losartan vergeleken worden bij patiënten met hartfalen, relevante informatie kan opleveren over de dosering en andere open vragen kan beantwoorden, zoals de negatieve resultaten waargenomen bij patiënten op bètablokkers en losartan.
After a majority voting at the CHMP plenum, the CHMP recommended that the following wording be proposed to reflect the data from the ELITE I and II studies, within a second-line indication: “ Treatment of chronic heart failure (in patients aged 60 or over), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility or contraindications.
Na een meerderheidsstemming in het plenaire CHMP heeft het CHMP aanbevolen de volgende formulering voor te stellen om de gegevens van ELITE I en II te weerspiegelen, in een tweedelijnsindicatie: “ Behandeling van chronisch hartfalen (bij patiënten van 60 jaar of ouder), wanneer behandeling met ACE-remmers niet geschikt geacht wordt wegens incompatibiliteit of contra-indicaties.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inihibitor should not be switched to losartan.
Patiënten met hartfalen die stabiel zijn met een ACE-remmer mogen niet overstappen op losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction equal to or greater than 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure.
De patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie hebben gelijk aan of groter dan 40% en het chronisch hartfalen moet gestabiliseerd worden door de behandeling van chronisch hartfalen.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution”.
De combinatie van losartan met een bètablokker moet omzichtig gebruikt worden .”
Contra-indications (SPC section 4.3) The CHMP considered that the following contra-indications needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Contra-indicaties (SPC rubriek 4.3) Het CHMP heeft geoordeeld dat de volgende contra-indicaties opgenomen moeten worden in de SPC voor Cozaar in alle lidstaten: zwangerschap en borstvoeding; ernstig verminderde leverfunctie; angina pectoris; myocardinfarct; cerebrovasculaire aandoening; nierslagaderstenose; niertransplantatiepatiënten.
Pregnancy and lactation; Severely reduced liver function; Angina pectoris; Myocardial infraction; Cerebrovascular disease; Renal artery stenosis; Kidney transplant patients.
Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik (SPC rubriek 4.4) Het CHMP heeft geoordeeld dat de volgende waarschuwingen opgenomen moesten worden in de SPC voor Cozaar in alle lidstaten: overgevoeligheid; angio-oedeem; chirurgie; anesthesie; hemodialyse; niertransplantatie; zwarte patiënten; obstructieve klepaandoening.
Hypersensitivity; Angioedema; Surgery; Anaesthesia; Haemodialysis; Kidney transplant; Black patients; Obstructive valvular disease.
Zwangerschap en borstvoeding Het CHMP heeft geoordeeld dat de tekst betreffende zwangerschap en borstvoeding in de SPC (rubrieken 4.3, 4.4 en 4.6) moeten worden aangepast met de resultaten van het rapport van de PhVWP
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) needed to be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
15 over ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA’ s) en aanbevelingen over het gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (EMEA/CHMP/PhVWP/474692/2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
Zwangerschap en borstvoeding moeten gecontra-indiceerd zijn en de gepaste formulering moet worden opgenomen in de rubrieken 4.3, 4.4 en 4.6 van de SPC, en de relevante rubrieken van de patiëntenbijsluiter.
19 Based on the data submitted during the Article 30 Referral procedure and the outcome of the EU worksharing project assessment of these paediatric data, the CHMP considered that the conclusions of the European Paediatric Worksharing Project on losartan needed to be incorporated into sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of Summary of Product Characteristics and the relevant sections of the Package Leaflet.
Gebruik van losartan bij kinderen en adolescenten Op basis van de gegevens voorgelegd tijdens de verwijzingsprocedure volgens artikel 30 en de resultaten van de gezamenlijke EU-projectevaluatie van deze pediatrische gegevens, heeft het CHMP geoordeeld dat de conclusies van het European Paediatric Worksharing Project over losartan opgenomen moeten worden in de rubrieken 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2 van de samenvatting van de productkenmerken en de relevante rubrieken van de patiëntenbijsluiter.
The following wording has been added to SPC section 4.2 Posology and Method of Administration:
De volgende formulering werd toegevoegd aan de SPC in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening:
Pharmacodynamic properties).
Pediatrische hypertensie Er zijn beperkte gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van losartan bij kinderen en adolescenten tussen 6 en 16 jaar voor de behandeling van hypertensie (zie 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
Pharmacokinetic properties).
Beperkte farmacokinetische gegevens zijn beschikbaar bij hypertensieve kinderen ouder dan één maand (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, is de aanbevolen startdosering 25 mg eenmaal daags bij patiënten > 20 tot < 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
In uitzonderlijke gevallen kan de dosis verhoogd worden tot een maximum van 50 mg éénmaal daags.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
De dosering moet aangepast worden volgens de respons van de bloeddruk.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Bij patiënten > 50 kg is de gebruikelijke dosis 50 mg eenmaal daags.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
In uitzonderlijke gevallen kan de dosis aangepast worden tot een maximum van 100 mg eenmaal daags.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in paediatric patients.
Doses boven 1,4 mg/kg (of hoger dan 100 mg) per dag werden niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
Losartan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, omdat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn voor deze patiëntengroep.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Het wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml / min / 1,73 m2, omdat er geen gegevens beschikbaar zijn (zie ook rubriek 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Losartan wordt ook niet aanbevolen voor kinderen met leverinsufficiëntie (zie ook rubriek 4.4).
The following wording has been added to SPC Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
De volgende formulering is toegevoegd aan de SPC in rubriek 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik:
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hypotensie en verstoord elektrolyten/vochtevenwicht Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosis en na een dosisverhoging, kan optreden bij patiënten met volume- en/of natriumdepletie door een strengediureticumtherapie, zoutbeperkend dieet, diarree of braken.
These conditions should be corrected prior to administration of< COZAAR >, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Zulke omstandigheden moeten bijgestuurd worden vóór de toediening van < COZAAR >, of er moet een lagere startdosering gebruikt worden (zie rubriek 4.2).
This also applies to children.
Dit geldt ook voor kinderen.
Liver Function Impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Verstoorde leverfunctie Op basis van farmacokinetische gegevens die wijzen op een significante stijging in de plasmaconcentraties van losartan bij cirrosepatiënten moet een lagere dosis overwogen worden voor patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Er is geen therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met ernstig leverfalen.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3and 5.2).
Daarom mag losartan niet toegediend worden aan patiënten met ernstig leverfalen (zie de rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
16 Losartan is ook niet aanbevolen voor kinderen met leverfalen (zie rubriek 4.2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Verstoorde nierfunctie Als gevolg van de inhibitie van het renine-angiotensinesysteem werden veranderingen in nierfunctie, waaronder nierfalen, gemeld (vooral bij patiënten van wie de nierfunctie afhankelijk is van het renine- angiotensine-aldosteronsysteem, zoals bij ernstige hartinsufficiëntie of bestaande nierdisfunctie).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon 20 discontinuation of therapy.
Deze veranderingen in nierfunctie kunnen omkeerbaar zijn na het beëindigen van de therapie.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Losartan moet voorzichtig gebruikt worden bij patiënten met bilaterale nierslagaderstenose of stenose van de slagader aan een solitaire nier.
Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Losartan wordt niet aanbevolen voor kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2 aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn (zie rubriek 4.2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
De nierfunctie moet geregeld gecontroleerd worden tijdens de behandeling met losartan, omdat deze kan verslechteren.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydratation) likely to impair renal function.
Dit geldt vooral wanneer losartan wordt toegediend in aanwezigheid van andere toestanden (koorts, dehydratie) die de nierfunctie kunnen verstoren.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Gelijktijdig gebruik van losartan en ACE-remmers bleek de nierfunctie te verstoren.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen.
The following wording has been added to SPC Section 4.8 Undesirable effects:
De volgende formulering werd toegevoegd aan de SPC in rubriek 4.8 Bijwerkingen:
The adverse experience profile for paediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Het bijwerkingsprofiel voor pediatrische patiënten lijkt vergelijkbaar te zijn met dat waargenomen bij volwassen patiënten.
Data in the paediatric population are limited.
Er zijn slechts beperkte gegevens voor de pediatrische populatie.
The following wording has been added to SPC Section 5.1. Pharmacodynamic Properties:
De volgende formulering wordt toegevoegd aan de SPC in rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen:
Paediatric Hypertension The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive paediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Pediatrische hypertensie Het antihypertensieve effect van Cozaar werd bewezen in een klinisch onderzoek met 177 hypertensieve pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht > 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Patiënten die > 20 kg tot < 50 kg wogen, kregen 2,5, 25 of 50 mg losartan per dag en patiënten die > 50 kg wogen, kregen 5, 50 of 100 mg losartan per dag.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose- dependent manner.
Na drie weken had losartantoediening eenmaal daags de dalbloeddruk verlaagd op een dosis-afhankelijke manier.
Overall, there was a dose-response.
Over het geheel gezien was er een dosisafhankelijke respons.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
De verhouding dosis-repons werd zeer duidelijk in de groep op lage doses vergeleken met de groep op een gemiddelde dosis (periode I: - 6,2 mmHg t.o.v. -11,65 mmHg), maar werd getemperd bij de vergelijking tussen de groep op een gemiddelde dosis met de groep op een hoge dosis (periode I: -11,65 mmHg t.o.v. -12,21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
De laagste bestudeerde doses van 2,5 mg en 5 mg, equivalent aan een gemiddelde dagelijkse dosis van 0,07 mg / kg, leken geen consistente antihypertensieve werkzaamheid te bieden.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Deze resultaten werden bevestigd tijdens periode II van het onderzoek, waarin patiënten werden gerandomiseerd om door te gaan met losartan of placebo na drie weken behandeling.
The difference in blood pressure increase as compared to placebo was largest in the middle dose group (6.70 mm Hg middle dose vs.
Het verschil in bloeddrukstijging vergeleken met placebo was het grootst in de groep op een gemiddelde dosis (6,70 mmHg gemiddelde dosis t.o.v.
5.38 mmHg high dose).
5,38 mmHg hoge dosis).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
De stijging in diastolische bloeddruk was dezelfde bij patiënten op placebo en als bij die op voortgezet losartan bij de laagste dosis in elke groep, wat opnieuw erop wijst dat de laagste dosis in elke groep geen significant antihypertensief effect had.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
De lange termijneffecten van losartan op de groei, de puberteit en de algemene ontwikkeling werden niet bestudeerd.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
De werkzaamheid op lange termijn van antihypertensieve therapie met losartan in de kinderjaren voor de vermindering van de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werd ook niet bewezen.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
17 De volgende formulering wordt toegevoegd aan de SPC in rubriek 5.2 Farmacokinetische gegevens:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
Farmacokinetiek bij pediatrische patiënten De farmacokinetiek van losartan werd onderzocht bij 50 hypertensieve pediatrische patiënten > 1 maand tot < 16 jaar na eenmaal daags orale toediening van ongeveer 0,54 tot 0,77 mg / kg losartan (gemiddelde doses).
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
De resultaten toonden aan dat er in alle leeftijdsgroepen een actieve metaboliet gevormd wordt uit losartan.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
De resultaten toonden ruwweg met elkaar vergelijkbare farmacokinetische parameters voor losartan na orale toediening aan zuigelingen en peuters, kleuters, kinderen en adolescenten.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
De farmacokinetische parameters voor de metaboliet verschilden aanzienlijker tussen de leeftijdsgroepen.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Bij de vergelijking van kleuters met adolescenten werden deze verschillen statistisch significant.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
De blootstelling was bij zuigelingen / peuters relatief hoog.
21 The following wording has been added to the Package Leaflet Section 2 Before you take Cozaar:
De volgende formulering wordt toegevoegd aan de patiëntenbijsluiter in rubriek 2 Wat u moet weten voordat u Cozaar gebruikt:
< COZAAR > has been studied in children.
< COZAAR > wordt bestudeerd bij kinderen.
For more information, talk to your doctor.
Spreek erover met uw arts als u meer informatie wenst.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REDENEN VOOR WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- het doel van de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productkenmerken, de
labelling and package leaflet.
etikettering en de bijsluiter was,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- de samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter voorgesteld door de
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
houders van de vergunning voor het in de handel brengen beoordeeld werden op basis van de ingediende documentatie en de wetenschappelijke bespreking binnen het Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- heeft het CHMP geconcludeerd dat de vergunning voor het in de handel brengen geharmoniseerd kan
indications:
worden voor de volgende indicaties:
Treatment of essential hypertension
- behandeling van essentiële hypertensie,
-
- behandeling van nieraandoening bij patiënten met hypertensie en type 2 diabetes
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria > 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment
mellitus met proteïnurie > 0,5 g/dag als onderdeel van een antihypertensieve behandeling,
-
- vermindering van het risico op beroerte bij hypertensieve patiënten met hypertrofie van
Reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (See section 5.1 Life Study, Race)
de linkerhartkamer gedocumenteerd door ecg (zie rubriek 5.1 LIFE-onderzoek, ras),
Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
- behandeling van chronisch hartfalen (bij patiënten van ≥ 60 jaar), wanneer behandeling
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Patiënten met hartfalen die stabiel zijn met een ACE-remmer mogen niet overstappen op losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure
De patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie hebben van ≤ 40% en het chronisch hartfalen moet gestabiliseerd worden door behandeling,
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- zwangerschap en borstvoeding moeten gecontra-indiceerd zijn en de gepaste formulering moet worden
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
opgenomen in de rubrieken 4.3, 4.4 en 4.6 van de SPC, en de relevante rubrieken van de patiëntenbijsluiter,
- The use of losartan in paediatric patients should be included in sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of
- het gebruik van losartan bij pediatrische patiënten moet opgenomen worden in rubrieken 4.2, 4.4, 4.8,
the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
5.1 en 5.2 van de SPC, en de relevante rubrieken van de bijsluiter,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar and associated names (see Annex I).
adviseert het CHMP de wijziging van de vergunningen voor het in de handel brengen waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn weergegeven in Bijlage III voor Cozaar en aanverwante namen (zie bijlage I).
22 ANNEX III
19 BIJLAGE III
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
20 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
21 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cozaar and associated names (see Annex I) 12.5 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 25 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 50 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets
Cozaar en verwante merknamen (zie Bijlage I) 25 mg, filmomhulde tabletten.
[To be implemented nationally]
Cozaar en verwante merknamen (zie Bijlage I) 50 mg, filmomhulde tabletten.
Each Cozaar 12.5 mg Tablet contains 12.5 mg of losartan (as potassium salt).
Elke Cozaar 12,5 mg tablet bevat 12,5 mg losartan (als kaliumlosartan).
Each Cozaar 25 mg Tablet contains 25 mg of losartan (as potassium salt).
Elke Cozaar 25 mg tablet bevat 25 mg losartan (als kaliumlosartan).
Each Cozaar 50 mg Tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt).
Elke Cozaar 100 mg tablet bevat 100 mg losartan (als kaliumlosartan).
Each Cozaar 12,5 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Elke Cozaar 12,5 mg tablet bevat 25,5 mg lactosemonohydraat.
Each Cozaar 25 mg tablet contains12.75 mg lactose monohydrate.
Elke Cozaar 25 mg tablet bevat 12,75 mg lactosemonohydraat.
Each Cozaar 50 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Elke Cozaar 100 mg tablet bevat 51,0 mg lactosemonohydraat.
Film-coated tablets
Filmomhulde tabletten.
Cozaar 12,5 mg tablet Blue, oval film-coated tablets marked 11 on one side and plain on the other.
Cozaar 12,5 mg Blauwe, ovale, filmomhulde tabletten, met aan één kant de ingeslagen code 11 en glad aan de andere kant.
Cozaar 25 mg tablet White, oval unscored film-coated tablets marked 951 on one side and plain on the other..
Cozaar 25 mg Witte, ovale, filmomhulde tabletten, met de ingeslagen code 951 aan één kant en glad aan de andere kant.
Cozaar 50 mg tablet White, oval film-coated tablets marked 952 on one side and scored on the other .< The tablet can be divided into equal halves .>
De tabletten kunnen in twee gelijke delen worden gesplitst.
Cozaar 100 mg tablet White, teardrop-shaped film-coated tablets marked 960 on one side and plain on the other.
Witte, druppelvormige, filmomhulde tabletten, met aan één kant de ingeslagen code 960 en glad aan de andere kant.
[To be implemented nationally]
4 KLINISCHE GEGEVENS
CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutische indicaties
4.1 Therapeutic indications
• Behandeling van essentiële hypertensie.
• Treatment of essential hypertension. • Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria ≥ 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment.
• Behandeling van nierziekte bij patiënten met hypertensie en type 2-diabetes mellitus met proteïnurie ≥ 0,5 g/dag als onderdeel van een antihypertensieve behandeling.
25 • Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
22 • Behandeling van chronisch hartfalen (bij patiënten ≥ 60 jaar), als behandeling met ACE-remmers op grond van een onverenigbaarheid, met name hoest, of contra-indicatie ongeschikt wordt geacht.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Patiënten met hartfalen die met een ACE-remmer gestabiliseerd zijn, moeten niet naar losartan worden overgezet.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure. • Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (see section 5.1 LIFE study, Race).
De patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% hebben en moeten met de behandeling van chronisch hartfalen gestabiliseerd zijn.
Losartan tablets should be swallowed with a glass of water.
Losartan tabletten moeten ingenomen worden met een glas water.
Cozaar may be administered with or without food.
Cozaar kan met of zonder voedsel worden toegediend.
Hypertension The usual starting and maintenance dose is 50 mg once daily for most patients.
De gebruikelijke aanvangs- en onderhoudsdosering is voor de meeste patiënten 50 mg 1 dd.
The maximal antihypertensive effect is attained 3-6 weeks after initiation of therapy.
Het maximale bloeddrukverlagende effect wordt 3 tot 6 weken na aanvang van de therapie bereikt.
Some patients may receive an additional benefit by increasing the dose to 100 mg once daily (in the morning).
Sommige patiënten kunnen gebaat zijn bij verhoging van de dosis naar 100 mg 1 dd 's morgens.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents, especially with diuretics (e. g. hydrochlorothiazide).
Cozaar kan worden toegediend met andere antihypertensiva, met name diuretica (bijv. hydrochloorthiazide).
Pharmacodynamic properties).
Hypertensie bij kinderen Er zijn beperkte gegevens over de effectiviteit en veiligheid van losartan bij kinderen en adolescenten van 6 – 16 jaar oud voor de behandeling van hypertensie (zie rubriek 5.1).
Pharmacokinetic properties).
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar bij hypertensieve kinderen ouder dan 1 maand (zie rubriek 5.2).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Voor patiënten die tussen de 20 en 50 kg wegen en die tabletten kunnen slikken is de aanbevolen dosering 25 mg 1 dd.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
In uitzonderlijke gevallen kan de dosering worden verhoogd tot een maximum van 50 mg 1dd.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
De dosering moet op geleide van de bloeddrukreactie worden aangepast.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Bij patiënten die meer wegen dan 50 kg is de gebruikelijke dosis 50 mg 1 dd.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
In uitzonderlijke gevallen kan de dosis worden aangepast tot een maximum van 100 mg 1 dd.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in pediatric patients.
Dagelijkse doseringen boven 1,4 mg/kg (of boven 100 mg) zijn bij kinderen niet onderzocht.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
Losartan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder de 6 jaar oud, omdat de gegevens hierover beperkt zijn.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2, omdat hier geen gegevens over zijn (zie ook rubriek 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Losartan wordt ook niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie ook rubriek 4.4).
Hypertensive type II diabetic patients with proteinuria ≥ 0.5 g/ day The usual starting dose is 50 mg once daily.
Hypertensieve type 2-diabetici met proteïnurie ≥ 0,5 g/dag De gebruikelijke aanvangsdosering is 50 mg 1 dd.
The dose may be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response from one month after initiation of therapy onwards.
Vanaf een maand na instelling van de therapie kan de dosis op geleide van de bloeddrukreactie worden verhoogd naar 100 mg 1 dd.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents (e. g. diuretics, calcium channel blockers, alpha- or beta-blockers, and centrally acting agents) as well as with insulin and other commonly used hypoglycemic agents (e. g. sulfonylureas, glitazones and glucosidase inhibitors).
Cozaar kan met andere antihypertensiva worden toegediend (bijvoorbeeld diuretica, calciumantagonisten, alfa- of bètablokkers, en centraal werkende middelen) en met insuline en andere veel gebruikte hypoglycemica (bijv. sulfonylureumderivaten, glitazonen en glucosidaseremmers).
Heart Failure The usual initial dose of Cozaar in patients with heart failure is 12.5 mg once daily.
Hartfalen De gebruikelijke aanvangsdosis van Cozaar bij patiënten met hartfalen is 12,5 mg 1 dd.
The dose should generally be titrated at weekly intervals (i. e.
De dosis moet in het algemeen met wekelijkse intervallen worden getitreerd (d.w.z.
12.5 mg daily, 25 mg daily, 50 mg daily) to the usual maintenance dose of 50 mg once daily, as tolerated by the patient.
12,5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) naar de gebruikelijke onderhoudsdosis van 50 mg 1 dd, voorzover de patiënt dat verdraagt.
26 Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG The usual starting dose is 50 mg of Cozaar once daily.
23 Vermindering van het risico op beroerte bij hypertensiepatiënten met op ECG vastgestelde linkerventrikelhypertrofie De gebruikelijke aanvangsdosering is 50 mg Cozaar 1 dd.
A low dose of hydrochlorothiazide should be added and/ or the dose of Cozaar should be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response.
Op geleide van de bloeddrukreactie dient een lage dosis hydrochloorthiazide te worden toegevoegd en/of dient de dosis Cozaar tot 100 mg 1 dd te worden verhoogd.
Use in patients with intravascular volume depletion:
Gebruik bij patiënten met intravasculaire volumedepletie:
For patients with intravascular volume-depletion (e. g. those treated with high-dose diuretics), a starting dose of 25 mg once daily should be considered (see section 4.4).
Voor patiënten met intravasculaire volumedepletie (bijvoorbeeld zij die met hoge doses diuretica worden behandeld) moet een aanvangsdosis van 25 mg 1 dd worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients:
Gebruik bij patiënten met een nierfunctiestoornis en hemodialysepatiënten:
No initial dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment and in haemodialysis patients.
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis en bij hemodialysepatiënten hoeft de aanvangsdosis niet te worden aangepast.
Use in patients with hepatic impairment:
Gebruik bij patiënten met een leverfunctiestoornis:
A lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Voor patiënten met een voorgeschiedenis van een leverfunctiestoornis moet een lagere dosering worden overwogen.
There is no therapeutic experience in patients with severe hepatic impairment.
Er is geen therapeutische ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Therefore, losartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Daarom is losartan gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Use in Elderly Although consideration should be given to initiating therapy with 25 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Gebruik bij ouderen Alhoewel bij patiënten ouder dan 75 jaar moet worden overwogen de behandeling met 25 mg in te stellen, is dosisaanpassing voor ouderen meestal niet nodig.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 6.1).
Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie rubrieken 4.4 en 6.1).
2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) Lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment
Gebruik tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Hypersensitivity Angiooedema.
Angio-oedeem.
Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (See section 4.8).
Patiënten bij wie in het verleden angio-oedeem is opgetreden (zwelling van het gezicht, lippen, keel en/of tong) moeten nauwkeurig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8)
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosis en bij verhoging van de dosis, kan optreden bij patiënten bij wie sprake is van volume- en/of natriumdepletie door krachtige diuretische therapie, zoutbeperkt dieet, diarree of braken.
These conditions should be corrected prior to administration of Cozaar, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Deze situatie moet voor toediening van Cozaar worden gecorrigeerd, of er moet een lagere aanvangsdosis worden toegepast (zie rubriek 4.2).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Een gestoorde elektrolytenhuishouding komt vaak voor bij patiënten met een nierfunctiestoornis, met of zonder diabetes, en moet behandeld worden.
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, the incidence of hyperkalemia was higher in the group treated with Cozaar as compared to the placebo group (see section 4.8, 'Hypertension and type 2 diabetes with renal disease - Investigations’ and ‘ Post-marketing experience - Investigations’ Therefore, the plasma concentrations of potassium as well as creatinine clearance values should be closely monitored, especially patients with heart failure and a Creatinine Clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Vooral patiënten met hartfalen en een creatinineklaring tussen 30-50 ml/min moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan is not recommended (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van losartan en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en zoutvervangers met kalium wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Liver Function Impairment
Leverfunctiestoornis
27 Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis moet een lagere dosis worden overwogen; dit omdat uit farmacokinetische gegevens blijkt dat bij patiënten met cirrose de plasmaconcentratie van losartan significant verhoogd is.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Er is geen therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Daarom moet losartan niet aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis worden toegediend (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
Losartan wordt ook niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Als gevolg van de remming van het renine-angiotensinesysteem zijn er veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierinsufficiëntie gemeld (met name bij patiënten bij wie de nierfunctie afhangt van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, zoals die met ernstige hartinsufficiëntie of eerder bestaande nierdysfunctie).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Net als met andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden zijn er ook verhogingen in het bloedureum en serumcreatinine gemeld bij patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of stenose van de arterie naar één enkele nier; deze veranderingen in nierfunctie kunnen bij stopzetting van de behandeling reversibel zijn.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Bij patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of stenose van de arterie naar één enkele nier moet losartan met voorzichtigheid worden toegepast.
Use in pediatric patients with renal function impairment Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Gebruik bij kinderen met een nierfunctiestoornis Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2, omdat hier geen gegevens over zijn (zie rubriek 4.2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
De nierfunctie moet tijdens behandeling met losartan regelmatig gecontroleerd worden, omdat deze kan verslechteren.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydration) likely to impair renal function.
Dit geldt met name als losartan wordt gegeven in situaties dat ook andere aandoeningen (koorts, dehydratie) aanwezig zijn die de nierfunctie kunnen verminderen.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Gelijktijdig gebruik van losartan met ACE-remmers blijkt de nierfunctie te verslechteren.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Primaire hyperaldosteronisme Patiënten met primaire hyperaldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensieve geneesmiddelen die via remming van het renine-angiotensinesysteem werken.
Therefore, the use of Losartan tablets is not recommended.
Daarom wordt het gebruik van losartan tabletten niet aanbevolen.
Coronary heart disease and cerebrovascular disease As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Coronaire hartziekten en cerebrovasculaire ziekte Zoals met alle antihypertensieve geneesmiddelen kan overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte resulteren in een myocardinfarct of beroerte.
Heart failure In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Bij patiënten met hartfalen, met of zonder nierfunctiestoornis, is er – net als met andere geneesmiddelen die op het renine-angiotensinesysteem inwerken – een risico op ernstige arteriële hypotensie en (vaak acute) nierfunctiestoornis.
There is no sufficient therapeutic experience with losartan in patients with heart failure and concomitant severe renal impairment, in patients with severe heart failure (NYHA class IV) as well as in patients with heart failure and symptomatic life threatening cardiac arrhythmias.
Er is onvoldoende therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met hartfalen en een gelijktijdig bestaande ernstige nierfunctiestoornis, bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA-klasse IV) en bij patiënten met hartfalen en symptomatische levensbedreigende hartritmestoornissen.
Therefore, losartan should be used with caution in these patient groups.
Daarom moet losartan bij deze patiëntengroep voorzichtig worden toegepast.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution (see section 5.1).
De combinatie van losartan en een bètablokker moet voorzichtig worden toegepast (zie rubriek 5.1).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie Zoals met andere vasodilatatoren moet in het bijzonder voorzichtigheid worden betracht bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisklepstenose, of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorbtion Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie moeten dit geneesmiddel niet gebruiken.
28 Pregnancy Losartan should not be initiated during pregnancy.
Zwangerschap Tijdens zwangerschap moet losartan niet worden ingesteld.
Unless continued losartan therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Tenzij voortzetting van de behandeling met losartan essentieel wordt geacht, moeten patiënten die zwanger willen worden, overgezet worden naar andere bloeddrukverlagende behandelingen met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap.
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Als de zwangerschap wordt vastgesteld, moet behandeling met losartan direct worden stopgezet en waar nodig moet alternatieve behandeling worden ingesteld (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Other warnings and precautions As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen Zoals is waargenomen met angiotensineconversie-enzymremmers, verlagen losartan en de andere angiotensineantagonisten de bloeddruk bij negroïde mensen kennelijk minder effectief dan bij niet- negroïde mensen, mogelijk vanwege een hogere prevalentie van een laag renine bij de negroïde hypertensieve populatie.
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive action of Losartan.
Andere antihypertensiva kunnen de bloeddrukverlagende werking van losartan versterken.