qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Leverreacties Zeldzame gevallen van acuut leverfalen werden gerapporteerd bij patiënten met ernstige medische aandoeningen en die gelijktijdig verschillende geneesmiddelen kregen.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Andere gemelde leverreacties zijn een verhoging van de leverenzymen, hyperbilirubinemie, en hepatitis.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Deze wijzigingen kunnen reversibel zijn na het stoppen van de behandeling met bortezomib (zie rubriek 4.8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Tumorlysissyndroom Omdat bortezomib een cytotoxisch middel is en snel maligne plasmacellen kan doden, kunnen complicaties door het tumorlysissyndroom optreden.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
De risicopatiënten zijn zij die voor de behandeling een hoge tumorlast hebben.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Amyloïdose De invloed van proteasoomremming door bortezomib op stoornissen die verbonden zijn met het opstapelen van eiwitten, zoals amyloïdose, is niet bekend.
Caution is advised in these patients.
Voorzichtigheid is geboden bij deze patiënten.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Gelijktijdig toegediende geneesmiddelen Patiënten die bortezomib toegediend krijgen in combinatie met krachtige CYP3A4-remmers moeten zorgvuldig gevolgd worden.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Voorzichtigheid is geboden wanneer bortezomib wordt gecombineerd met CYP3A4- of CYP2C19-substraten (zie rubriek 4.5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Een normale leverfunctie moet bevestigd worden en de nodige voorzichtigheid is geboden bij patiënten die orale antidiabetica toegediend krijgen (zie rubriek 4.5).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Mogelijk immuuncomplex-gemedieerde reacties Mogelijk immuuncomplex-gemedieerde reacties, zoals serumziekteachtige reactie, polyartritis met rash en proliferatieve glomerulonefritis werden soms gerapporteerd.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
De behandeling met bortezomib dient te worden stopgezet, indien ernstige reacties zich voordoen.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Uit in-vitrostudies is gebleken dat bortezomib een zwakke remmer is van de cytochroom-P450(CYP) - iso-enzymen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Op basis van de beperkte bijdrage (7%) van CYP2D6 aan het metabolisme van bortezomib is het niet aannemelijk dat het fenotype dat CYP2D6 slecht metaboliseert, invloed heeft op de totale beschikbaarheid van bortezomib.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Een interactiestudie gebaseerd op gegevens van 12 patiënten, waarbij het effect van ketoconazol, een krachtige CYP3A4-remmer, werd geëvalueerd, toonde een gemiddelde stijging in blootstelling (AUC) aan bortezomib aan van 35% (CI90% [1,032 tot 1,772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Daarom moeten patiënten die bortezomib toegediend krijgen in combinatie met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, ritonavir) nauwgezet worden gecontroleerd.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
7 In een interactiestudie gebaseerd op gegevens van 17 patiënten, waarbij het effect van omeprazol, een krachtige CYP2C19-remmer, werd geëvalueerd, werd geen significant effect op de farmacokinetiek van bortezomib vastgesteld.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Patiënten die bortezomib toegediend krijgen in combinatie met CYP2C19-remmers (bijv. fluoxetine) moeten nauwgezet worden gecontroleerd.
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Bij gebrek aan interactiestudies die het effect van CYP3A4-inductoren op de farmacokinetiek van bortezomib onderzoeken, moeten patiënten die bortezomib toegediend krijgen in combinatie met krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine) nauwgezet worden gecontroleerd.
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Een interactiestudie naar het effect van melfalan-prednison op bortezomib toonde een toename van de gemiddelde AUC van bortezomib met 17% op basis van gegevens van 21 patiënten.
This is not considered clinically relevant.
Dit wordt niet als klinisch relevant beschouwd.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Tijdens klinische onderzoeken zijn hypoglykemie en hyperglykemie respectievelijk ‘ soms’ en ‘ vaak’ gemeld bij diabetische patiënten die orale antidiabetica kregen.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Bij patiënten op orale antidiabetica die met VELCADE worden behandeld, moet de bloedglucosespiegel nauwgezet worden gecontroleerd en de dosering van de antidiabetische medicatie eventueel worden aangepast.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Het teratogene potentieel van bortezomib is niet uitgebreid onderzocht.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
In studies bij het dier had bortezomib geen effecten op de embryonale/foetale ontwikkeling bij ratten en konijnen in de hoogste doses die door het moederdier werden verdragen.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Er werden geen dierstudies gedaan naar de effecten van bortezomib op de geboorte en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Er zijn voor VELCADE geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijdscategorie dienen doeltreffende anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende de 3 maanden die volgen op een behandeling.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Patiënten die tijdens de zwangerschap VELCADE gebruiken of zwanger worden terwijl ze VELCADE gebruiken, moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Het is niet bekend of bortezomib bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Omdat VELCADE mogelijk ernstige bijwerkingen zou kunnen veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dient de borstvoeding tijdens behandeling met VELCADE te worden gestopt.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE kan een matige invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE kan geassocieerd worden met moeheid (zeer vaak), duizeligheid (vaak), syncope (soms), orthostatische/houdingsafhankelijke hypotensie (vaak) of wazig zien (vaak).
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Daarom moeten patiënten voorzichtig zijn als ze machines bedienen of een auto besturen (zie rubriek 4.8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Van deze patiënten kregen er 331 VELCADE als enig geneesmiddel.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
De veiligheidsdatabase bevat gegevens van patiënten met multipel myeloom of B-cel- lymfatische leukemie (CLL).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
De patiënten werden behandeld met VELCADE als enig geneesmiddel of in combinatie met dexamethason.
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency grouping.
8 De ongewenste reacties worden hieronder per orgaansysteem en frequentie vermeld.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
De frequentie wordt gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), onbekend (hier kan geen schatting van gemaakt worden op basis van de beschikbare gegevens).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen aangegeven in orde van afnemende ernst.
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Bijwerkingen bij patiënten met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak: herpes zoster (ook de gedissemineerde vorm) Vaak: longontsteking, bronchitis, sinusitis, nasofaryngitis, herpes simplex.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Soms: sepsis, bacteriëmie, pneumokokkenpneumonie, bronchopneumonie, infecties van de bovenste en de onderste luchtwegen, kathetergerelateerde infectie, pleurale infectie, Haemophilus-infectie, cytomegalovirusinfectie, influenza, infectieuze mononucleose, varicella, infectie van de urinewegen, gastro-enteritis, Candida-infectie, schimmelinfectie, postherpetische neuralgie, orale candidose, blefaritis, infectie
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Neoplasmata, benigne en maligne (inclusief cysten en poliepen) Soms: tumorlysissyndroom (zie rubriek 4.4).
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen (zie rubriek 4.4) Zeer vaak: trombocytopenie, neutropenie, anemie Vaak: leukopenie, lymfopenie.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Soms: pancytopenie, febriele neutropenie, hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, lymfadenopathie.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Immuunsysteemaandoeningen Soms: overgevoeligheid, immuuncomplexgemedieerde overgevoeligheid, mogelijk immuuncomplexgemedieerde reacties zoals serumziekte-achtige reacties, polyartritis met huiduitslag en proliferatieve glomerulonefritis (zie rubriek 4.4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Endocriene aandoeningen Soms: onaangepaste secretie van het antidiuretisch hormoon (ADH).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak: verminderde eetlust.
Common: dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia.
Vaak: dehydratie, hypokaliëmie, hyperglykemie.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Soms: hyperkaliëmie, cachexie, hypercalciëmie, hypocalciëmie, hypernatriëmie, hyponatriëmie, hypoglykemie, hyperurikemie, vitamine B12- deficiëntie, toegenomen eetlust, hypomagnesiëmie, hypofosfatemie.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Psychische stoornissen Vaak: verwardheid, depressie, slapeloosheid, angst.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Soms: agitatie, delirium, hallucinaties, rusteloosheid, stemmingsschommelingen, veranderingen van de geestestoestand, slaapstoornissen, geïrriteerdheid, abnormale dromen.
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
Zenuwstelselaandoeningen (zie rubrieken 4.4 en 4.7) Zeer vaak: perifere neuropathie, perifere sensorische neuropathie (zie rubriek 4.4), paresthesie, hoofdpijn.
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
Vaak: polyneuropathie, verergerde perifere neuropathie, duizeligheid (exclusief vertigo), smaakstoornis, gevoelsstoornis, hypo-esthesie, tremor.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Soms: paraplegie, intracraniale bloeding, subarachnoïdale bloeding, convulsies (zie rubriek 4.4), perifere motorische neuropathie, syncope, paresis, aandachtsstoornis, verhoogde activiteit, smaakverlies, slaperigheid, migraine, cognitieve stoornis, schokkende bewegingen, orthostatische duizeligheid, ischias, mononeuropathie, spraakstoornis, rusteloze- benensyndroom.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
9 Oogaandoeningen Vaak: wazig zien (zie rubriek 4.7), pijn aan de ogen.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Soms: oogbloeding, abnormaal zicht, droge ogen, conjunctivitis, oogafscheiding, fotofobie, oogirritatie, toegenomen traanproductie, conjunctieve hyperemie, zwelling van het oog.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: vertigo.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Soms: doofheid, tinnitus, verminderd gehoor, gehoorstoornis.
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Hartaandoeningen Soms: hartstilstand, cardiogene shock, myocardinfarct, angina pectoris, onstabiele angina, ontstaan van of verergering van congestief hartfalen (zie rubriek 4.4), hartfalen, ventriculaire hypokinesie, pulmonair oedeem en acuut pulmonair oedeem, sinusstilstand, volledig atrioventriculair block, tachycardie, sinustachycardie, supraventriculaire tachycardie, aritmie, voorkamerfibrillatie, hartkloppingen.
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Zelden: opnieuw ontstaan van een verminderde linkerventrikel-ejectiefractie.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
Bloedvataandoeningen Vaak: hypotensie, orthostatische en posturale hypotensie (zie rubrieken 4.4 en 4.7), aderontsteking, hematoom, hypertensie.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
Soms: hersenbloeding, vasculitis, cerebrovasculair accident, pulmonale hypertensie, petechiae, ecchymosen, purpura, aderverkleuring, opgezette ader, wondbloeding, overmatig blozen, warmteopwellingen.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zeer vaak: dyspnoe Vaak: inspanningsgerelateerde dyspnoe, neusbloeding, hoesten, rinorroe.
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Soms: ademstilstand, hypoxie, longstuwing, pleurale effusie, astma, respiratoire alkalose, tachypneu, piepende ademhaling, nasale congestie, heesheid, rinitis, hyperventilatie, orthopnoea, borstwandpijn, sinuspijn, beklemd gevoel in de keel, productieve hoest.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Maagdarmstelselaandoeningen (zie rubriek 4.4) Zeer vaak: braken, diarree, misselijkheid, obstipatie.
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
Vaak: buikpijn, stomatitis, dyspepsie, niet-gevormde ontlasting, pijn in de bovenbuik, flatulentie, opgezette buik, hik, mondulcera, faryngolaryngeale pijn, droge mond.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Soms: acute pancreatitis, paralytische ileus, colitis geassocieerd met antibiotica, colitis, braken van bloed, bloederige diarree, gastro-intestinale bloeding, rectale bloeding, enteritis, slikstoornis, abdominaal ongemak, boeren, motiliteitsstoornis van het maagdarmkanaal, orale pijn, kokhalzen, gewijzigd ontlastingspatroon, pijn aan de milt, oesofagitis, gastritis, gastro-oesofagale reflux, gastro- intestinale pijn, tandvleesbloeding, tandvleespijn, hiatus hernia, spastisch colon, petechiën van orale mucosa, verhoogde speekselafscheiding, beslagen tong, verkleuring van de tong, fecale impactie.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Lever- en galaandoeningen (zie rubriek 4.4) Soms: hepatitis, hepatische bloeding, hypoproteïnemie, hyperbilirubinemie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak: huiduitslag.
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
Vaak: periorbitaal oedeem, urticaria, jeukende huiduitslag, jeuk, erytheem, verhoogde zweetproductie, droge huid, eczeem.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Soms: vasculaire uitslag, erythemateuze huiduitslag, lichtgevoeligheidsreactie, kneuzing, gegeneraliseerde jeuk, maculaire huiduitslag, pukkelvormige huiduitslag, psoriasis, gegeneraliseerde huiduitslag, ooglidoedeem, oedeem ter hoogte van het gelaat, huidontsteking, alopecia, nagelstoornis, huidverkleuring, atopische huidontsteking, abnormale haartextuur, warmte-uitslag, nachtzweten, drukwonde, ichthyose, huidnoduli.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
10 Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen Zeer vaak: myalgie.
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
Vaak: spierzwakte, skeletspierpijn, pijn in de ledematen, spierkrampen, artralgie, botpijn, rugpijn, perifere zwelling.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
Soms: spierspasmen, spiertrekkingen of gevoel van zwaarte, spierstijfheid, gewrichtszwelling, gewrichtsstijfheid, pijn in de bilstreek, zwelling, pijn in de kaak.
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak: nierfunctievermindering, dysurie.
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Soms: acuut nierfalen, nierfalen, oligurie, nierkolieken, hematurie, proteïnurie, urineretentie, frequente mictie, mictieproblemen, lendepijn, urinaire incontinentie, mictiedrang.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms: pijn aan de testis, erectiestoornissen.
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: moeheid (zie rubriek 4.7), temperatuursverhoging.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Vaak: asthenie, zwakte, lethargie, rigor, malaise, griepachtige verschijnselen, perifeer oedeem, pijn op de borst, pijn, oedeem Soms: vallen, mucosabloeding, mucositis, neuralgie, aderontsteking op de injectieplaats, ontsteking door extravasatie, gevoeligheid, erytheem op de injectieplaats, koudegevoel, drukgevoel op de borst, ongemakkelijk gevoel in de borst, pijn in de lies, beklemd gevoel in de borst.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Onderzoeken Vaak: gewichtsvermindering, verhoogd bloedlactaatdehydrogenase Soms: verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd bloedbilirubine, verhoogd bloedalkalisch fosfatase, verhoogd bloedcreatinine, verhoogd bloedureum, verhoogd gammaglutamyltransferase, verhoogd bloedamylase, abnormale leverfunctietests, verminderd aantal rode bloedcellen, verminderd aantal witte bloedcellen, verlaagd bloedbicarbonaatgehalte, onregelmatige hartfrequentie, toename van C-reactief proteïne, verlaagd bloedfosfaat, toename van het lichaamsgewicht.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Letsels en intoxicaties Soms: kathetergerelateerde complicaties, pijn na de verrichting, bloeding na de verrichting, wonden.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Samenvatting van veiligheidsgegevens bij patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
De volgende tabel 5 geeft de veiligheidsgegevens bij 340 patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom die VELCADE (1,3 mg/m2) kregen toegediend in combinatie met melfalan (9 mg/m2) en prednison (60 mg/m2) in een prospectieve Fase-III-studie.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Het veiligheidsprofiel van patiënten behandeld met VELCADE in monotherapie was in het algemeen vergelijkbaar met dat van patiënten behandeld met VELCADE in combinatie met melfalan en prednison.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens behandeling, gemeld bij ≥ 10% van de patiënten behandeld met VELCADE in combinatie met melfalan en prednison
MedDRA System Organ Class
Systeem/orgaanklassen volgens gegevensbank MedDRA
Total Toxicity
Totaal
Grade, n
Toxiciteitsgraad, n (%) Totaal
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Toxiciteitsgraad, n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
Voorkeurterm Infecties en parasitaire aandoeningen
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes zoster Bloed- en lymfestelselaandoeningen
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
--------------
Preferred Term
Voorkeurterm
≥ 4
57 (17) 33 (10) 4 (1) 8 (2) 17 (5)
Anorexia Psychiatric disorders
Anorexie Psychische stoornissen
Insomnia Nervous system disorders
Slapeloosheid Zenuwstelselaandoeningen
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Perifere neuropathie Neuralgie Paresthesie Maagdarmstelselaandoeningen
2
42 (12) 27 (8) 6 (2)
Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Misselijkheid Diarree Braken Obstipatie Pijn in de bovenbuik Huid- en onderhuidaandoeningen
Rash General disorders and administration site conditions
Huiduitslag Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
(1) 0
Vermoeidheid Asthenie Pyrexie
Herpes zoster virus reactivation
Reactivatie van het herpes zoster-virus
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
In de Fase-III-studie bij patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom, werden 27% van de patiënten in de Vc+M+P-arm profylactisch met antivirale middelen behandeld.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
In deze studie kwam reactivatie van het herpes zoster-virus vaker voor bij patiënten behandeld met Vc+M+P in vergelijking met patiënten behandeld met M+P (respectievelijk 11% vs.
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Drie (3%) van de 91 patiënten in de groep behandeld met Vc+M+P die profylactisch met antivirale middelen werden behandeld, ontwikkelden een reactivatie van het herpes zoster-virus.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Post-marketingervaring Klinisch significante bijwerkingen worden vermeld in tabel 6 als ze gerapporteerd zijn tijdens het gebruik van VELCADE na registratie en al dan niet werden gemeld in klinische studies.
Their frequency is not known.
De frequentie ervan is onbekend.
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Bijwerkingen uit post-marketing meldingen Infecties en parasitaire aandoeningen Onbekend:
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Herpes meningo-encefalitis, septische shock
Angioedema
Angio-oedeem
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Encefalopathie, autonome neuropathie
Not known:
12 Oogaandoeningen Onbekend:
Ophthalmic herpes
Zoster ophthalmicus
Not known:
Harttamponade, pericarditis, hart- en cardiopulmonale stilstand, Onbekend:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest,
ventrikelaritmie, volledig atrioventriculair blok, boezemfibrilleren, tachycardie, sinus- en ventrikeltachycardie
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
en mediastinumaandoeningen (zie rubriek 4.4) Pneumonitis, longontsteking, interstitiële pneumonie, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltratieve
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
longaandoening, pulmonale hypertensie, ademhalingsstilstand, pulmonale alveolaire bloeding, acuut longoedeem, longoedeem, longembolie, perifere embolie
Ischemic colitis
Ischemische colitis
Liver failure
Leverfalen
In patients, overdose more than twice the recommended dose has been associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes.
Bij patiënten bij wie de overdosis meer dan twee keer de aanbevolen dosis bedroeg, werd een acute symptomatische hypotensie en trombocytopenie gezien met fatale afloop.
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
(Voor preklinische cardiovasculaire farmacologische veiligheidsstudies, zie rubriek 5.3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Er is geen specifiek antidotum bekend voor een overdosis met bortezomib.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Bij een overdosis dienen de vitale parameters van de patiënt te worden gevolgd en de nodige ondersteunende maatregelen (zoals vloeistoffen, vasopressoren en/of inotrope middelen) te worden getroffen om de bloeddruk en lichaamstemperatuur te behouden (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Overige antineoplastische middelen, ATC-code:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Dit geneesmiddel werd toegestaan onder de clausule “ Uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Dat betekent dat het om wetenschappelijke redenen niet mogelijk was volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal elk jaar alle nieuwe informatie onderzoeken die eventueel beschikbaar is gekomen en deze samenvatting van productkenmerken zal zo nodig bijgewerkt worden.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Werkingsmechanisme Bortezomib is een proteasoomremmer.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Het is specifiek ontworpen om de chymotrypsine-achtige activiteit te remmen van het 26S-proteasoom in zoogdiercellen.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
Het 26S-proteasoom is een groot eiwitcomplex dat geübiquitineerde eiwitten afbreekt.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
De ubiquitine-proteasoomroute speelt een essentiële rol bij het reguleren van de ombouw van specifieke eiwitten, waarbij de homeostase in de cellen gehandhaafd blijft.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
Remming van het 26S-proteasoom voorkomt deze gerichte proteolyse en beïnvloedt meerdere signaleringscascades in de cel, hetgeen uiteindelijk leidt tot het afsterven van de kankercel.
Bortezomib is highly selective for the proteasome.
13 Bortezomib is zeer selectief voor het proteasoom.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
In een concentratie van 10 μ M remt bortezomib geen van de grote variëteit aan geteste receptoren en proteasen en is het meer dan 1500 keer selectiever voor het proteasoom dan voor zijn volgende voorkeursenzym.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Dit toont aan dat de proteasoomremming door bortezomib reversibel is.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Zo worden onder meer regulerende eiwitten veranderd die de voortgang van de celcyclus en nuclear fFactor kappa B (NF-kB) activering controleren.
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
Door remming van het proteasoom komt de celcyclus tot stilstand en treedt apoptose op.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
NF-kB is een transcriptiefactor die voor veel aspecten van de tumorgenese moet worden geactiveerd, zoals voor groei en overleving van de cel, angiogenese, cel-cel interacties en metastasering.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Bij myeloom heeft bortezomib invloed op het vermogen van de myeloomcellen om te interageren met het beenmergmicromilieu.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Experimenten hebben aangetoond dat bortezomib cytotoxisch is voor allerlei typen kankercellen en dat kankercellen gevoeliger zijn voor de proapoptotische effecten van proteasoomremming dan normale cellen.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Bortezomib veroorzaakt in veel preklinische tumormodellen, waaronder multipel myeloom, een vermindering van de tumorgroei in vivo.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Een prospectieve internationale Fase-III gerandomiseerde (1:1), open klinische studie (VISTA) met 682 patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom werd uitgevoerd om na te gaan of VELCADE (1,3 mg/m2) in combinatie met melfalan (9 mg/m2) en prednison (60 mg/m2) tot een verbetering leidde van de tijd tot progressie (time to progression, TTP), in vergelijking met melfalan (9 mg/m2) en prednison (60 mg/m2).
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
De behandeling werd toegediend gedurende ten hoogste 9 cycli (ongeveer 54 weken) en werd vroegtijdig stopgezet bij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Tabel 7 geeft een samenvatting van de initiële demografische gegevens en de patiëntkenmerken.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Samenvatting van de baseline patiëntkenmerken en van de ziektekenmerken in de VISTA- studie
Patient characteristics
Patiëntkenmerken
Median age in years (range) Gender: male/ female
Mediane leeftijd in jaren (spreiding) Geslacht: mannelijk/vrouwelijk
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Kaukasisch/Aziatisch/negroïde/ander Karnofsky-performantiestatus score ≤ 70 Hemoglobine < 100 g/l Plaatjestelling < 75 x 109/l Ziektekenmerken
Type of myeloma (%):
Aard van het myeloom (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Creatinineklaring ≤ 30 ml/min [n (%)]
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Op het tijdstip van een vooraf gespecificeerde interim-analyse was het primaire eindpunt, tijd tot progressie, bereikt en werd aan patiënten in de M+P-arm een behandeling met Vc+M+P aangeboden.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Na de interim-analyse werd de overleving verder gevolgd.
Median follow-up was 16.3 months.
De mediane follow-up was 16,3 maanden.
Efficacy results are presented in Table 7:
Tabel 8 toont de resultaten van de werkzaamheid:
14 Table 7:
Tabel 8:
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Samenvatting van de analyses van de werkzaamheid in de VISTA-studie Parameter voor werkzaamheid Tijd tot progressie –
Vc+M+P n=344
V+M+P n=344
Events n (%) Mediana (95% CI)
Aantal n (%)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% BI) p-waarde c Progressievrije overleving
Events n (%) Mediana (95% CI)
Aantal (%)
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% BI) p-waarde c Totale overleving
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Aantal (overlijdens) n (%) Hazard ratiob (95% BI) p-waarde c
Response rate populatione n = 668
Mate van respons populatiee n = 668
PRf n (%) nCR n (%)
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-waarded
136 (40) 5 (1)
136 (40) 5 (1) 238 (71)
Reduction in serum M-protein populationg n=667
Daling van serumconcentratie van M-eiwit populatieg n=667
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Tijd tot eerste respons in CR + PR
Median a Median response duration
Mediaan Medianea responsduur
1.4 mo
1,4 mnd
4.2 mo
4,2 mnd
CRf CR + PRf Time to next therapy
CRf CR + PRf Tijd tot volgende behandeling
24.0 mo 19.9 mo
24,0 mnd 19,9 mnd
12.8 mo 13.1 mo
12,8 mnd 13,1 mnd
Events n (%) Mediana
Aantal n (%) Mediaana
73 (21) NE
73 (21) NS
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20,8 mnd
(95% CI) Hazard ratiob
(95% BI) Hazard ratiob
(95% CI)
(95% BI) p-waarde c a Kaplan-Meier-raming. b
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
De geraamde hazard ratio is gebaseerd op een Cox proportional-hazard model aangepast voor de stratificatiefactoren: β 2-microglobuline, albumine en regio.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Niet te schatten
Not estimable
15 Klinische werkzaamheid bij recidiverend of refractair multipel myeloom
(see Tables 9, 10 and 11).
De veiligheid en werkzaamheid van VELCADE is geëvalueerd in 2 studies in de aanbevolen dosis van 1,3 mg/m2: een gerandomiseerde, vergelijkende Fase-III-studie, versus dexamethason (Dex), bij 669 patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom, die 1-3 voorafgaande behandelingen hadden gekregen, en een eenarmige Fase-II-studie bij 202 patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom, die eerder minstens 2 behandelingen kregen en die op hun meest recente behandeling progressie vertoonden (zie tabellen 9, 10 en 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Doseringsschema’ s in Fase-II- en Fase-III-studies
Treatment schedule
Toedieningsschema Vc:
Dose
Behandelingsduur Q3 weken x 8 cycli (verlenging * *)
Regimen
a) Dag 1,4,8,11, (rust dag 12-21) (intraveneuze bolus) b) Dag 1,8,15,22
II III III
a) Q3 weken x 8, vervolgens b) Q5 weken x 3
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Dex 40 mg (oraal) a) Dag 1– 4, 9– 12, 17– 20 b) Dag 1– 4
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
Dex * * * toevoegen 20 mg (oraal) (Dag 1,2,4,5,8,9, 11,12)
Q3 weeks
Q3 weken
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) is de aanvangsbehandeling, a) en b) vertegenwoordigen een volledig behandelingsverloop * * Een vervolgstudie gaf patiënten, die voordeel hadden bij de behandeling, de mogelijkheid om verder VELCADE toegediend te krijgen * * * Als de patiënten, na 2 of 4 cycli met VELCADE, respectievelijk progressie van de ziekte vertoonden of stabiel waren gebleven, konden ze dexamethason toegediend krijgen
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Patiëntkenmerken in Fase-II- en -III-studies
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Patiëntenaantal, ITT analyse% mannen Mediane leeftijd, jaar (spreiding) Kaukasisch Karnofsky PS > 80% Plaatjes < 75.000 /μ l Hemoglobine < 100g/l Mediane creatinineklaring, ml/min (spreiding) IgG myeloom IgA myeloom Lichte keten myeloom Mediane duur sinds diagnose (jaar) Abnormaal chromosoom 13 Mediaan β 2-microglobuline (mg/l) Mediaan aantal voorgaande behandelingen * (spreiding)
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
202 60 59 (34-84) 81% 80% 21% 44% 74 (14-221) 60% 24% 14% 4,0 15% 3,5 6 (2-15)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73,3 (15,6-170,7) 60% 23% 12% 3,5 25,7% 3,7 2 (1-7)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73,3 (15,3-261,1) 59% 24% 13% 3,1 25,0% 3,6 2 (1-8)
1 prior line > 1 prior line
1 voorafgaande behandeling > 1 voorafgaande behandeling
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Inclusief steroïden, alkylerende geneesmiddelen, anthracyclines, thalidomide en stamceltransplantaties
16 Table 11:
16 Tabel 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Blootstelling van patiënten aan een behandeling met VELCADE tijdens Fase-II- en - III - studies
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Ten minste 1 dosis gekregen 4 cycli beëindigd
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) alle initiële cycli (aantal) b) volledige behandeling (aantal) c) verlenging *
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cycli) nvt n= 63 patiënten (mediaan 7 cycli) of totaal mediaan 14 cycli (spreiding 7- 32)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 cycli) 9% (11 cycli) nvt
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36% (4 cycli) 5% (9 cycli) nvt
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Patiënten konden verder behandeld worden na beëindiging van 8 cycli in geval van voordeel nvt = niet van toepassing
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
In de Fase-III-studie leidde behandeling met VELCADE tot een significant langere duur tot progressie, een significant verlengde overleving en een significant hoger responspercentage, vergeleken met behandeling met dexamethason (zie tabel 12) en dit bij alle patiënten en bij patiënten die 1 eerdere behandeling hebben gehad.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Volgend op een vooraf geplande interimanalyse, werd de dexamethason-arm gestopt op aanbeveling van de data monitoring commissie en kregen alle patiënten, die gerandomiseerd waren voor dexamethason, VELCADE aangeboden, ongeacht hun ziektestatus.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Door deze vroege uitwisseling, is de mediane duur van de opvolging van overlevende patiënten 8,3 maanden.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Zowel bij patiënten die refractair waren aan hun laatste, voorafgaande behandeling als bij niet-refractaire patiënten was de totale overleving significant langer en de respons significant hoger in de VELCADE-arm.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Van de 669 patiënten die aan het onderzoek deelnamen, waren er 245 (37%) 65 jaar of ouder.
Response parameters as well as TTP remained significantly better for VELCADE independently of age.
Zowel de responsparameters als de tijd tot progressie bleven significant beter voor VELCADE, onafhankelijk van de leeftijd.