qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.4).
De veiligheid bij patiënten met een nierfunctiestoornis is niet onderzocht; minder dan 20% indinavir wordt echter in de urine uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel of als metabolieten (zie rubriek 4.4).
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
Indinavir met of zonder ritonavir moet niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen met een nauwe therapeutische marge en die substraten zijn van CYP3A4.
Inhibition of CYP3A4 by both CRIXIVAN and ritonavir could result in elevated plasma concentrations of these medicines, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Remming van CYP3A4 door zowel CRIXIVAN als ritonavir kan tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen leiden, waarbij mogelijk ernstige of levensbedreigende reacties kunnen optreden.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
CRIXIVAN met of zonder ritonavir moet niet gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, terfenadine, cisapride, astemizol, alprazolam, triazolam, oraal toegediend midazolam (voor waarschuwing bij parenteraal toegediend midazolam zie rubriek 4.5), pimozide, ergotaminepreparaten, simvastatine of lovastatine (zie rubriek 4.4).
Combination of rifampicin with CRIXIVAN with or without concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Rifampicine in combinatie met CRIXIVAN met of zonder gelijktijdig gebruik van laag gedoseerd ritonavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
Concurrent use of indinavir with herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van indinavir met kruidenpreparaten met sint-janskruid (hypericum perforatum) is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
3 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
3 Daarnaast moet indinavir met ritonavir niet worden toegediend met alfuzosine, meperidine, piroxicam, propoxyfeen, bepridil, encaïnide, flecaïnide, propafenon, kinidine, fusidinezuur, clozapine, clorazepaat, diazepam, estazolam en flurazepam.
Ritonavir should not be given with indinavir to patients with decompensated liver disease as ritonavir is principally metabolized and eliminated by the liver (see section 4.4).
Ritonavir moet niet samen met indinavir worden gegeven aan patiënten met een gedecompenseerde leveraandoening omdat ritonavir voornamelijk door de lever wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden (zie rubriek 4.4).
When CRIXIVAN is used with ritonavir, consult the Summary of Product Characteristics of ritonavir for additional contraindications.
Als CRIXIVAN met ritonavir wordt gebruikt, zie dan de Samenvatting van de Productkenmerken van ritonavir voor aanvullende contra-indicaties.
Nephrolithiasis and tubulointerstitial nephritis Nephrolithiasis has occurred with indinavir therapy in adult and paediatric patients.
Nefrolithiase en tubulo-interstitiële nefritis Bij gebruik van indinavir is bij volwassenen en kinderen nefrolithiase opgetreden.
The frequency of nephrolithiasis is higher in paediatric patients than in adult patients.
Bij kinderen is de frequentie van nefrolithiase hoger dan bij volwassenen.
In some cases, nephrolithiasis has been associated with renal insufficiency or acute renal failure; in the majority of these cases renal insufficiency and acute renal failure were reversible.
In enkele gevallen is de nefrolithiase gepaard gegaan met nierinsufficiëntie of acuut nierfalen; in de meeste van deze gevallen waren de nierinsufficiëntie en het acute nierfalen reversibel.
If signs and symptoms of nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria) occur, temporary interruption of therapy (e. g. for 1– 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy may be considered.
Als objectieve en subjectieve symptomen van nefrolithiase, waaronder pijn in de zij met of zonder hematurie (waaronder microscopische hematurie) zich voordoen, kan tijdens de acute fase van de nefrolithiase tijdelijke onderbreking (bijvoorbeeld 1-3 dagen) of stopzetting van de therapie worden overwogen.
Paediatric patients who experience flank pain should be evaluated for the possibility of nephrolithiasis.
Kinderen met pijn in de flank moeten worden gecontroleerd op de mogelijkheid van nefrolithiase.
Evaluation may consist of urinalysis, serum BUN and creatinine, and ultrasound of the bladder and kidneys.
Daarbij moeten onderzoek van urine, serum-ureum en – creatinine, en echografie van de blaas en nieren plaatsvinden.
The long– term effects of nephrolithiasis in paediatric patients are unknown.
De effecten op lange termijn van nefrolithiase bij kinderen zijn onbekend.
Adequate hydration is recommended in all patients on indinavir (see section 4.2 and 4.8).
Bij alle patiënten die indinavir krijgen, moet het vochtgehalte op peil worden gehouden (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.8).
Cases of interstitial nephritis with medullary calcification and cortical atrophy have been observed in patients with asymptomatic severe leucocyturia (> 100 cells/ high power field).
Bij patiënten met ernstige asymptomatische leukocyturie (> 100 cellen/high power field) zijn gevallen van interstitiële nefritis met medullaire calcificatie en corticale atrofie waargenomen.
In patients at increased risk such as children, urinary screening should be considered.
Bij patiënten met een verhoogd risico, zoals kinderen, moet controle van de urine worden overwogen.
If persistent severe leucocyturia is found, further investigation might be warranted.
Als persisterende ernstige leukocyturie wordt gevonden, kan nader onderzoek aangewezen zijn.
Medicinal product interactions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Geneesmiddelinteracties Indinavir moet voorzichtig worden toegepast bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die krachtige inductoren van CYP3A4 zijn.
Co– administration may result in decreased plasma concentrations of indinavir and as a consequence an increased risk for suboptimal treatment and facilitation of development of resistance (see section 4.5).
Gelijktijdige toediening kan leiden tot een verlaagde plasmaconcentratie van indinavir, waardoor de kans op een suboptimale behandeling toeneemt en het ontstaan van resistentie in de hand wordt gewerkt (zie rubriek 4.5).
If indinavir is given with ritonavir, the potential interaction may be increased.
Als indinavir met ritonavir wordt gegeven, kan de kans op interacties toenemen.
The Interactions section of the SPC for ritonavir should also be consulted for information about potential interactions.
De paragraaf over interacties van de productinformatie over ritonavir moet ook worden geraadpleegd voor informatie over mogelijke interacties.
Concomitant use of indinavir with lovastatin or simvastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Gelijktijdig gebruik van indinavir met lovastatine of simvastatine is niet aan te bevelen vanwege een verhoogd risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse.
Based on an interaction study with lopinavir/ ritonavir, combination of rosuvastatin and protease inhibitors is not recommended.
Op grond van een interactiestudie met lopinavir/ritonavir wordt de combinatie van rosuvastatine en proteaseremmers niet aanbevolen.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
Voorzichtigheid is ook geboden als indinavir tegelijk met atorvastatine wordt gebruikt.
The interaction of indinavir or indinavir/ ritonavir with pravastatin or fluvastatin is not known (see section 4.5).
De interactie van indinavir of indinavir/ritonavir met pravastatine of fluvastatine is onbekend (zie rubriek 4.5).
Co– administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor– associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
(zie rubriek 4.5)
Acute haemolytic anaemia Acute haemolytic anaemia has been reported which in some cases was severe and progressed rapidly.
Acute hemolytische anemie Er is melding gemaakt van acute hemolytische anemie, die in sommige gevallen ernstig was met een snel progressief beloop.
Once a diagnosis is apparent, appropriate measures for the treatment of haemolytic anaemia should be instituted which may include discontinuation of indinavir.
Als de diagnose vaststaat, moeten passende maatregelen ter behandeling van
4 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
4 hemolytische anemie worden genomen, wat kan inhouden dat de behandeling met indinavir wordt gestaakt.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Bij sommige patiënten was de hyperglykemie ernstig en in sommige gevallen ging deze gepaard met ketoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Bij veel patiënten was er ook sprake van andere aandoeningen, waarvan sommige een behandeling vereisten met middelen die in verband zijn gebracht met het ontstaan van diabetes mellitus of hyperglykemie.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Herverdeling van vet Antiretrovirale combinatietherapie is bij HIV-patiënten gepaard gegaan met herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie).
The long term consequences of these events are currently unknown.
De consequenties daarvan op de lange termijn zijn onbekend.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
De kennis omtrent het mechnisme is onvolledig.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Er is een verband tussen viscerale lipomatose en PI’ s en lipoatrofie en nucleosideremmers van reverse transcriptase (NRTI’ s) gesuggereerd.
Liver disease The safety and efficacy of indinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Leverziekte De veiligheid en werkzaamheid van indinavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met ernstige onderliggende leveraandoeningen.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patiënten met chronische hepatitis B of C en die worden behandeld met antiretrovirale combinatietherapie hebben een hoger risico op ernstige en mogelijk fatale bijwerkingen aan de lever.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Bij gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C, zie ook de relevante productinformatie voor deze geneesmiddelen.
The safety and efficacy of indinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders and should not be used in this patient population.
De veiligheid en werkzaamheid van indinavir/ritonavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met ernstige onderliggende leveraandoeningen; deze middelen moeten bij deze patiëntenpopulatie niet worden toegepast.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een eerder bestaande leverfunctiestoornis waaronder chronische actieve hepatitis hebben een verhoogde frequentie van leverfunctiestoornissen tijdens antiretrovirale combinatietherapie en moeten volgens de gangbare praktijk worden gecontroleerd.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Als de leveraandoening bij dergelijke patiënten erger blijkt te worden, moet onderbreking of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
An increased incidence of nephrolithiasis has been observed in patients with underlying liver disorders when treated with indinavir.
Bij patiënten met onderliggend leverlijden is bij behandeling met indinavir een verhoogde incidentie van nefrolithiase waargenomen.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Immuunreactiveringssyndroom Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis carinii pneumonie.
Patients with coexisting conditions There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
5 Patiënten met gelijktijdig bestaande aandoeningen Melding is gemaakt van een toename van bloedingen, met inbegrip van spontane hematomen in de huid en hemarthrosen, bij patiënten met hemofilie type A en B die behandeld worden met PI’ s.
In some patients additional factor VIII was given.
Aan een aantal patiënten werd meer factor VIII gegeven.
In more than a half of the reported cases, treatment with PIs was continued or re-introduced if treatment had been discontinued.
In meer dan de helft van de gemelde gevallen werd de behandeling met PI’ s voortgezet of opnieuw ingezet als de behandeling was onderbroken.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Een causaal verband is waarschijnlijk, hoewel het werkingsmechanisme niet is opgehelderd.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Patiënten met hemofilie moeten daarom op de hoogte worden gesteld van een mogelijke toename van bloedingen.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency due to cirrhosis will require a dosage reduction of indinavir due to decreased metabolism of indinavir (see section 4.2).
Bij patiënten met een lichte tot matige leverinsufficiëntie veroorzaakt door cirrose moet de dosering van indinavir, gezien het verminderde metabolisme van indinavir, worden verlaagd (zie rubriek 4.2).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht.
In the absence of such studies, caution should be exercised as increased levels of indinavir may occur.
Bij gebrek aan dergelijk onderzoek moet voorzichtigheid worden betracht, daar de indinavirspiegel kan stijgen.
5 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
De veiligheid bij patiënten met een verminderde nierfunctie is niet onderzocht; minder dan 20% indinavir wordt echter uitgescheiden in de urine als onveranderd geneesmiddel of metabolieten (zie rubriek 4.2).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800-mg dose (maximum single dose).
Lactose Dit geneesmiddel bevat per dosis van 800 mg (de maximale enkele dosis) 299,2 mg lactose.
This quantity is not likely to induce symptoms of lactose intolerance (milk intolerance).
Naar verwachting zal deze hoeveelheid niet de symptomen van lactose-intolerantie (melkintolerantie) opwekken.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Interaction studies have only been performed in adults.
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
The relevance of the results from these studies in paediatric patients is unknown.
De relevantie van de resultaten van deze studies bij kinderen is onbekend.
The metabolism of indinavir is mediated by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Het metabolisme van indinavir wordt gereguleerd door cytochroom P450-enzym CYP3A4.
Therefore, other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of indinavir.
Daarom kunnen andere stoffen die ook langs deze weg gemetaboliseerd worden of een uitwerking hebben op de activiteit van CYP3A4 de farmacokinetiek van indinavir beïnvloeden.
Similarly, indinavir might also modify the pharmacokinetics of other substances that share this metabolic pathway.
Zo ook kan indinavir van invloed zijn op de farmacokinetiek van andere stoffen die langs deze weg worden gemetaboliseerd.
Boosted indinavir (indinavir with ritonavir) may have additive pharmacokinetic effects on substances that share the CYP3A4 pathway as both ritonavir and indinavir inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Geboost indinavir (indinavir met ritonavir) kan additieve farmacokinetische effecten hebben op stoffen die ook gebruik maken van de CYP3A4-pathway omdat zowel ritonavir als indinavir het cytochroom- P450-enzym CYP3A4 remmen.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see Table 1 and 2 below), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin.
CRIXIVAN met of zonder ritonavir moet niet gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, terfenadine, cisapride, astemizol, alprazolam, triazolam, oraal toegediend midazolam (voor waarschuwing bij parenteraal toegediend midazolam zie tabel 1 en 2 hieronder), pimozide, ergotaminepreparaten, simvastatine of lovastatine.
In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Daarnaast moet indinavir met ritonavir niet worden toegediend met alfuzosine, meperidine, piroxicam, propoxyfeen, bepridil, encaïnide, flecaïnide, propafenon, kinidine, fusidinezuur, clozapine, clorazepaat, diazepam, estazolam en flurazepam.
Concurrent use of indinavir with rifampicin or herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated.
6 Gelijktijdig gebruik van indinavir met rifampicine of kruidenpreparaten met sint-janskruid (hypericum perforatum) is gecontra-indiceerd.
Drugs listed above are not repeated in Table 1 and 2 unless specific interaction data is available.
De hierboven genoemde geneesmiddelen worden niet in tabel 1 en 2 herhaald tenzij specifieke gegevens over interacties beschikbaar zijn.
Refer also to sections 4.2 and 4.3.
Zie ook rubrieken 4.2 en 4.3.
Interactions and dose recommendations with other medical products – UNBOOSTED INDINAVIR
Tabel 1, Interacties en dosisaanbevelingen met andere geneesmiddelen – ONGEBOOST INDINAVIR
Interactions between indinavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
In de onderstaande tabellen staan de interacties tussen indinavir en andere geneesmiddelen (verhoging wordt aangegeven met "↑ ", verlaging met "↓", geen verandering (≤ +/- 20%) met ↔, eenmalige dosis met "ED", eenmaal daags met "1 dd", tweemaal daags met "2 dd", driemaal daags met "3 dd" en viermaal daags met "4 dd").
6 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Geneesmiddelen per therapeutisch gebied ANTI-INFECTIVA ANTIRETROVIRALE MIDDELEN NRTIs
Interaction
Interactie
Recommendations concerning co- administration
Aanbevelingen voor gelijktijdige toediening
Didanosine Formulation with buffer
Didanosine Gebufferde toedieningsvorm
No formal interaction study has been performed.
Er is geen formeel interactieonderzoek verricht.
A normal (acidic) gastric pH may be necessary for optimum absorption of indinavir whereas acid rapidly degrades didanosine which is formulated with buffering agents to increase pH.
Mogelijk is een normale (zure) pH in de maag nodig voor optimale absorptie van indinavir terwijl zuur een snelle afbraak geeft van didanosine dat gebufferd is om de pH te verhogen.
Antiretroviral activity was unaltered when didanosine was administered 3 hours after treatment with indinavir.
Als didanosine 3 uur na behandeling met indinavir werd toegediend, was de antiretrovirale activiteit ongewijzigd.
Indinavir and didanosine formulations containing buffer should be administered at least one hour apart on an empty stomach.
Indinavir en gebufferd didanosine moeten met een tussenpoos van minstens een uur op de lege maag worden toegediend.
Didanosine enteric-coated 400 mg SD (Indinavir 800 mg SD)
Didanosine enteric coated 400 mg ED (Indinavir 800 mg ED)
(Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Didanosine:
Indinavir: ↔ (ten opzichte van indinavir 800 mg ED alleen) Didanosine: ↔
Can be administered without any restrictions with respect to time of administration or food.
Kan worden toegediend zonder restricties ten aanzien van tijd van toediening of voedsel.
Stavudine 40 mg BID (Indinavir 800 mg TID)
7 Geneesmiddelen per therapeutisch gebied
Indinavir AUC:
Interactie
Indinavir and NRTIs can be co-administered without dose adjustment.
Aanbevelingen voor gelijktijdige toediening
Stavudine AUC: ↑ 21% Staudine Cmin: not evaluated Zidovudine 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
Stavudine 40 mg 2 dd (Indinavir 800 mg 3 dd)
(Relative to Indinavir 1000 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen) Stavudine AUC: ↑ 21% Stavudine Cmin: niet beoordeeld
Zidovudine Cmin: ↑ 51%
Indinavir en NRTIs kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Zidovudine/ Lamivudine 200/ 150 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
Zidovudine 200 mg 3 dd (Indinavir 1000 mg 3 dd)
(Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 1000 mg 3 dd alleen) Zidovudine AUC: ↔ Zidovudine Cmin: ↑ 51%
Zidovudine AUC: ↑ 39% Zidovudine Cmin:
Zidovudine/Lamivudine 200/150 mg 3 dd (Indinavir 800 mg 3 dd) NNRTIs
Lamivudine Cmin:
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen) Zidovudine AUC: ↑ 39% Zidovudine Cmin: ↔ Lamivudine AUC: ↔ Lamivudine Cmin: ↔
NNRTIs Delavirdine 400 mg TID (Indinavir 600 mg TID)
Delavirdine 400 mg 3 dd (Indinavir 600 mg 3 dd)
Indinavir AUC: ↑ 53% Indinavir Cmin ↑ 298% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↑ 53% Indinavir Cmin: ↑ 298% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Dose reduction of CRIXIVAN to 400-600 mg every 8 hours should be considered.
Verlaging van de dosis CRIXIVAN naar 400 – 600 mg om de acht uur moet worden overwogen.
Delavirdine 400 mg TID Indinavir 400 mg TID
Delavirdine 400 mg 3 dd Indinavir 400 mg 3 dd
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↑ 118% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↑ 118% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Delavirdine:
Delavirdine: ↔ Efavirenz 600 mg 1 dd (Indinavir 1000 mg 3 dd)
Efavirenz 600 mg QD (Indinavir 1000 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 46% Indinavir Cmin: ↓ 57% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
57% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) An increased dose (1000mg TID) of indinavir does not compensate for the inducing effect of efavirenz.
Een specifieke dosisaanbeveling kan niet worden gegeven.
No specific dose recommendation can be given.
Een verhoging van de dosis indinavir (1000 mg 3 dd) compenseert niet het inducerend effect van efavirenz.
Efavirenz 200 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Efavirenz 200 mg 1 dd (Indinavir 800 mg 3 dd)
40%
Indinavir AUC: ↓ 31% Indinavir Cmin: ↓ 40%
Efavirenz AUC:
Efavirenz AUC: ↔
Nevirapine 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID) PIs
Nevirapine 200 mg 2 dd (Indinavir 800 mg 3 dd) PIs
(CYP3A induction)
Indinavir AUC: ↓ 28% Nevirapine: ↔ (CYP3A- inductie)
A dose increase of indinavir to 1000 mg every 8 hours should be considered if given with nevirapine.
Bij toediening met nevirapine moet een verhoging van de dosis indinavir naar 1000 mg om de acht uur worden overwogen.
Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
Amprenavir 1200 mg 2 dd (Indinavir 1200 mg 2 dd)
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
De gepaste doses voor deze combinatie ten aanzien van werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld.
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
8 Geneesmiddelen per therapeutisch gebied
Indinavir AUC24hr:
Interactie
178% Indinavir Cmin:
Aanbevelingen voor gelijktijdige toediening
11-fold; (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC:
Ritonavir 100 mg 2 dd (Indinavir 800 mg 2 dd)
62%
Indinavir AUC24: ↑ 178% Indinavir Cmin: ↑ factor 11; (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen *) Ritonavir AUC: ↑ 72% Ritonavir Cmin: ↑ 62%
Preliminary clinical data suggest that CRIXIVAN 400 mg in
Voorlopige klinische gegevens maken aannemelijk dat CRIXIVAN 400 mg in combinatie met
Ritonavir 200 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
Ritonavir 200 mg 2 dd (Indinavir 800 mg 2 dd)
371%
Indinavir AUC24uur: ↑ 266% Indinavir Cmin: ↑ factor 24 (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen *) Ritonavir AUC: ↑ 96% Ritonavir Cmin ↑ 371%
combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
ritonavir 100 mg, beide oraal 2 dd toegediend, een alternatief behandelingsschema kunnen zijn (zie rubriek 5.2).
A boosted dose of 800 mg
Een gebooste dosis 800 mg indinavir/100 mg ritonavir 2 dd geeft hogere kans op bijwerkingen.
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
Ritonavir 400 mg 2 dd (Indinavir 800 mg 2 dd)
220% Indinavir Cmin :↑ 24-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
Indinavir AUC24uur: ↑ 220% Indinavir Cmin: ↑ factor 24 (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen *) Ritonavir AUC24uur: ↔
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Ritonavir 400 mg 2 dd (Indinavir 400 mg 2 dd)
68% Indinavir Cmin: ↑ 10-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
Indinavir AUC24uur: ↑ 68% Indinavir Cmin: ↑ factor 10 (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen *) Ritonavir AUC24uur: ↔
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Ritonavir 100 mg 2 dd (Indinavir 400 mg 2 dd)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) () * historical controls
Indinavir AUC en Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen *) (*) historische controles
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Saquinavir 600 mg ED (harde capsule) (Indinavir 800 mg 3 dd)
190% (Relative to saquinavir 600 mg SD (hard gel formulation) alone)
Saquinavir AUC: ↑ 500% Saquinavir Cmin: ↑ 190% (ten opzichte van saquinavir 600 mg ED (harde capsule alleen)
Saquinavir 800 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Saquinavir 800 mg ED (zachte capsule) (Indinavir 800 mg 3 dd)
450% (Relative to saquinavir 800 mg SD (soft gel formulation) alone)
Saquinavir AUC: ↑ 620% Saquinavir Cmin: ↑ 450% (ten opzichte van saquinavir 800 mg ED (zachte capsule alleen)
Saquinavir 1200 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Saquinavir 1200 mg ED (zachte capsule) (Indinavir 800 mg 3 dd)
450% (Relative to saquinavir 1200 mg (soft gel formulation) alone)
Saquinavir AUC: ↑ 360% Saquinavir Cmin: ↑ 450% (ten opzichte van saquinavir 1200 mg (zachte capsule alleen)
The design of the study does not allow for definitive evaluation of the effect of saquinavir on indinavir, but suggests there is less than a two– fold increase in indinavir AUC8h during co– administration with saquinavir
De studieopzet laat geen definitieve beoordeling toe van het effect van saquinavir op indinavir, maar het is aannemelijk dat bij gelijktijdige toediening met saquinavir de AUC8h van indinavir met minder dan een factor 2 wordt verhoogd.
Antibiotics Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (Indinavir 400 mg QID) Antifungals
9 Geneesmiddelen per therapeutisch gebied ANTIBIOTICA
Indinavir AUC and Cmin:
Indinavir AUC en Cmin:
(Relative to Indinavir 400 mg QID alone) Sulphamethoxazole AUC and Cmin:
(ten opzichte van indinavir 400 mg 4 dd alleen) Sulfamethoxazol AUC en Cmin:
Indinavir and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co- administered without dose adjustment.
Indinavir en sulfamethoxazol/trimethoprim kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Fluconazole 400 mg QD (Indinavir 1000 mg TID)
Fluconazol 400 mg 1 dd (Indinavir 1000 mg 3 dd)
(Relative to Indinavir 1000 mg TID alone)
(ten opzichte van indinavir 1000 mg 3 dd alleen)
Indinavir and fluconazole can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir en fluconazol kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Itraconazole 200 mg BID (Indinavir 600 mg TID)
Itraconazol 200 mg 2 dd (indinavir 600 mg 3 dd)
Indinavir Cmin: ↑ 49% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir Cmin: ↑ 49% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Dose reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours is recommended with administering itraconazole concurrently.
Bij gelijktijdige toediening met itraconazol wordt verlaging van de dosis CRIXIVAN naar 600 mg om de 8 uur aanbevolen.
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 600 mg TID)
Ketoconazol 400 mg 1 dd (indinavir 600 mg 3 dd)
Indinavir AUC: ↓ 20% Indinavir Cmin: ↑ 29% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↓ 20% Indinavir Cmin: ↑ 29% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Dose reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be
Verlaging van de dosis CRIXIVAN naar 600 mg om de 8 uur moet worden overwogen.
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 400 mg TID)
Ketoconazol 400 mg 1 dd (indinavir 400 mg 3 dd)
Indinavir AUC ↓ 56% Indinavir Cmin ↓ 27% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↓ 56% Indinavir Cmin: ↓ 27% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
considered.
ANTIMYCOBACTERIËLE MIDDELEN
Anti-Mycobacterial Isoniazid 300 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Isoniazide 300 mg 1 dd (indinavir 800 mg 3 dd)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Isoniazid AUC and Cmin:
(ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen) Isoniazide AUC en Cmin:
Indinavir and isoniazid can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir en isoniazide kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Rifabutin 300 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Rifabutine 300 mg 1 dd (indinavir 800 mg 3 dd)
Indinavir AUC ↓ 34% Indinavir Cmin: ↓ 39% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↓ 34% Indinavir Cmin: ↓ 39% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Dose reduction of rifabutin and dose increase of Crixivan has not been confirmed in clinical
Een dosisverlaging van rifabutine en dosisverhoging van CRIXIVAN is niet in klinisch onderzoek bevestigd.
Rifabutin AUC: ↑ 173% Rifabutin Cmin: ↑ 244% (Relative to rifabutin 300 mg QD alone)
Rifabutine AUC: ↑ 173% Rifabutine Cmin: ↑ 244% (ten opzichte van rifabutine 300 mg 1 dd alleen)
studies.
niet aanbevolen.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for
Als behandeling met rifabutine nodig is, moeten er andere middelen voor de behandeling van de HIV-infectie worden gezocht.
Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Rifabutine 150 mg 1 dd (indinavir 800 mg 3 dd)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen)
Rifabutin AUC*: ↑ 54% Rifabutin Cmin*: ↑ 99% (*Relative to rifabutin 300 mg QD alone.
Rifabutine AUC *: ↑ 54% Rifabutine Cmin *: ↑ 99% (* ten opzichte van rifabutine 300 mg 1 dd alleen.
No data has been obtained comparing rifabutin 150 mg QD in combination with indinavir 800 mg TID with a reference dose of 150 mg rifabutin alone)
Geen vergelijkende gegevens over rifabutine 150 mg 1 dd in combinatie met indinavir 800 mg 3 dd versus een referentiedosis van 150 mg rifabutine alleen).
Rifampicin 600 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANALGESICS
Rifampicine 600 mg 1 dd (indinavir 800 mg 3 dd)
92% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) This effect is due to an induction of CYP3A4 by rifampicin.
10
The use of rifampicin with indinavir is contraindicated.
Het gebruik van rifampicine met indinavir is gecontra-indiceerd.
Methadone 20-60 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANTIARRHYTHMICS
Geneesmiddelen per therapeutisch gebied ANALGETICA
Indinavir AUC: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID historical controls) Methadone AUC and Cmin:
Indinavir AUC: ↔ (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd historische controles) Methadon AUC en Cmin: ↔
Indinavir and methadone can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir en methadon kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Quinidine 200 mg SD (Indinavir 400 mg SD) ANTIASTHMATIC
Kinidine 200 mg ED (indinavir 400 mg ED) ANTIASTMATICA
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 400 mg SD) Quinidine concentration expected (CYP3A4 inhibition by indinavir)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 400 mg ED) Verwachte concentratie kinidine ↑ (remming CYP3A4 door indinavir)
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended for quinidine when coadministered with CRIXIVAN.
Voorzichtigheid moet worden betracht en controle van de therapeutische concentratie van kinidine wordt aanbevolen als dit gelijktijdig wordt toegediend met CRIXIVAN.
The use of indinavir/ ritonavir with quinidine is contraindicated.
Het gebruik van indinavir/ritonavir met kinidine is gecontra-indiceerd.
Theophylline 250 mg SD (Indinavir 800 mg TID) ANTICOAGULANT
Theofylline 250 mg ED (indinavir 800 mg 3 dd) ANTICOAGULANTIA
Theophylline AUC and Cmin: ↔
Theofylline AUC en Cmin: ↔
Indinavir and theophylline can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir en theofylline kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Warfarin ANTICONVULSANTS
Warfarine ANTICONVULSIVA
Not studied, combined administration may result in increased warfarin levels.
Niet onderzocht, gelijktijdige toediening kan leiden tot hogere concentraties warfarine.
Dose adjustment of warfarin may be required.
Mogelijk moet de dosis warfarine worden aangepast.
Carbamazepine, phenobarbital phenytoin
Carbamezapine, fenobarbital, fenytoïne ANTIDEPRESSIVA
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of these anticonvulsants.
Indinavir remt CYP3A4 en zal als gevolg daarvan naar verwachting de plasmaconcentraties van deze anticonvulsiva verhogen.
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die inductoren zijn van CYP3A4, zoals carbamezapine, fenobarbital en fenytoïne kan de plasmaconcentraties indinavir verlagen.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir.
Bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met indinavir wordt zorgvuldige controle van de therapeutische effecten en bijwerkingen aanbevolen.
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Venlafaxine 50 mg 3 dd (indinavir 800 mg ED) CALCIUMANTAGONISTEN
28% (Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Venlafaxine and active metabolite O- desmethyl-venlafaxine: ↔
Indinavir AUC: ↓ 28% (ten opzichte van indinavir 800 mg ED alleen) Venlafaxine en actieve metaboliet O-desmethyl- venlafaxine: ↔
The clinical significance of this finding is unknown.
Het klinische belang van deze bevindingen is onbekend.
Dihydropyridine: e. g., felodipine, nifedipine, nicardipine HERBAL MEDICATIONS
Dihydropyridine: bijv. felodipine, nifedipine, nicardipine
dihydropyridine calcium channel blocker concentration Calcium channel blockers are metabolized by CYP3A4 which is inhibited by indinavir.
↑ Concentratie dihydropyridine- calciumantagonist Calciumantagonisten worden gemetaboliseerd door CYP3A4, dat door indinavir wordt geremd.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Voorzichtigheid moet worden betracht en klinische controle van patiënten wordt aanbevolen.
John’ s wort (Hypericum perforatum) 300 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
11 Geneesmiddelen per therapeutisch gebied KRUIDENPREPARATEN
John’ s wort.
Indinavir AUC: ↓ 54% Indinavir Cmin: ↓ 81% (ten opzichte van indinavir 800 mg 3 dd alleen) Als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende en/of transporteiwitten door sint- janskruid zal de concentratie indinavir verlaagd worden.
John’ s wort are contraindicated with Crixivan.
Kruidenpreparaten met sint- janskruid zijn met CRIXIVAN gecontra-indiceerd.
John’ s wort, check viral levels and if possible indinavir levels.
Als een patiënt al sint-janskruid gebruikt, stop dan het sint-janskruid, controleer de virusconcentraties en waar mogelijk de indinavirconcentraties.
John’ s wort, and the dose of CRIXIVAN may need adjusting.
Na stopzetting van het sint-janskruid kunnen de concentraties indinavir stijgen en het kan nodig zijn de dosis CRIXIVAN aan te passen.
John’ s wort.
Het inducerend effect kan tot twee weken na stopzetting van de behandeling met sint-janskruid aanhouden.
Cimetidine 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
Cimetidine 600 mg 2 dd (indinavir 400 mg ED) HMG-CoA- REDUCTASEREMMERS
(Relative to Indinavir 400 mg SD alone)
Indinavir AUC en Cmin: ↔ (ten opzichte van indinavir 400 mg ED alleen)
Indinavir and cimetidine can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir en cimetidine kunnen zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITIORS Lovastatin, simvastatin
Lovastatine, simvastatine
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to markedly increase the plasma concentrations of these HMG-CoA reductase inhibitors, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Indinavir remt CYP3A4 en zal als gevolg daarvan naar verwachting een sterke verhoging geven van de plasmaconcentraties van deze HMG-CoA-reductaseremmers, die in hoge mate afhankelijk zijn van het CYP3A4-metabolisme.
Combination contraindicated due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Combinatie gecontra-indiceerd vanwege een verhoogd risico op myopathie waaronder rabdomyolyse
Interaction not studied.
Interactie niet onderzocht.
Interaction study with Lopinavir/ ritonavir + rosuvastatin:
Interactiestudie met lopinavir/ritonavir + rosuvastatine:
Rosuvastatin AUC ↑ 2.08 -fold Rosuvastatin Cmax ↑ 4.66 -fold (Mechanism unknown)
Rosuvastatine AUC: ↑ factor 2,08 Rosuvastatine Cmax: ↑ factor 4,66 (werkingsmechanisme onbekend)
Combination not recommended
Combinatie niet aanbevolen.
atorvastatin concentration Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism than lovastatin or simvastatin
↑ concentratie atorvastatine Atorvastatine is minder afhankelijk van CYP3A4 voor zijn metabolisme dan lovastatine of simvastatine.
Use the lowest possible dose of atorvastatin with careful monitoring.
Gebruik de laagst mogelijke dosis atorvastatine onder zorgvuldige controle.
Caution is advised.
Voorzichtigheid wordt aanbevolen.
Pravastatin, fluvastatin
Pravastatine, fluvastatine IMMUNOSUPPRESSIVA
Interaction not studied Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Metabolisme van pravastatine en fluvastatine is niet afhankelijk van CYP3A4.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Interactie via effecten op transporteiwitten kan niet worden uitgesloten.
Interaction unknown.
Interactie onbekend.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Als er geen andere behandeling beschikbaar is, dan gebruiken onder zorgvuldig controle.
11 Medicinal products by therapeutic areas IMMUNOSUPPRESSIVES
Ciclosporine A ORALE ANTICONCEPTIVA
Interaction
Concentraties ciclosporine A (CsA) nemen bij patiënten die PIs, waaronder indinavir, gebruiken, sterk toe.
Recommendations concerning co- administration
Op geleide van controles van de CsA-spiegels moet de dosis in stappen worden aangepast.
Cyclosporine A ORAL CONTRACEPTIVES
Norethindron/ethinylestradiol 1/35 1 mcg 1 dd (indinavir 800 mg 3 dd)
Cyclosporine A (CsA) levels markedly increase in patients on PIs, including indinavir.
Norethindron AUC: ↑ 26% Norethindron Cmin: ↑ 44% 12
CsA levels require progressive dose adjustment using therapeutic drug monitoring.
Indinavir en norethindron/ethinylestradiol 1/35 kunnen zonder
Norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 1 mcg QD (Indinavir 800 mg TID) PDE5 INHIBITOR
Geneesmiddelen per therapeutisch gebied PDE5-REMMERS
Norethindrone AUC: ↑ 26% Norethindrone Cmin: ↑ 44%
Interactie
Indinavir and norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 can be co- administered without dose adjustment.
Aanbevelingen voor gelijktijdige toediening dosisaanpassing gelijktijdig worden toegediend.
Sildenafil 25 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Sildenafil 25 mg ED (indinavir 800 mg 3 dd)
11% Sildenafil AUC 340%
Indinavir AUC: ↑ 11% Sildenafil AUC: ↑ 340%
Sildenafil dose should not exceed a maximum of 25 mg in a 48-hour period in
De dosis sildenafil mag bij patiënten die gelijktijdig met indinavir worden behandeld per
Coadministration of CRIXIVAN with sildenafil is likely to result in an increase of sildenafil by competitive inhibition of metabolism.
Gelijktijdige toediening van CRIXIVAN met sildenafil leidt als gevolg van competitieve remming van het metabolisme tot een verhoging van de concentratie sildenafil.
patients receiving concomitant indinavir therapy.
48 uur niet hoger zijn dan 25 mg.
Vardenafil 10 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Vardenafil 10 mg ED (indinavir 800 mg 3 dd)
Vardenafil AUC: ↑ 16-fold Coadministration of CRIXIVAN with vardenafil is likely to result in an increase of vardenafil by competitive inhibition of metabolism.
Vardenafil AUC: ↑ factor 16 Gelijktijdige toediening van CRIXIVAN met vardenafil leidt als gevolg van competitieve remming van het metabolisme tot een verhoging van de concentratie vardenafil.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 24-hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
De dosis vardenafil mag bij patiënten die gelijktijdig met indinavir worden behandeld per 24 uur niet hoger zijn dan 2,5 mg.
Interaction not studied
Interactie niet onderzocht.
Tadalafil dose should not exceed a maximum of 10
De dosis tadalafil mag bij patiënten die gelijktijdig met
SEDATIVES/ HYPNOTICS
SEDATIVA/HYPNOTICA
Coadministration of CRIXIVAN with tadalafil is likely to result in an increase of tadalafil by competitive inhibition of metabolism.
Gelijktijdige toediening van CRIXIVAN met tadalafil leidt als gevolg van competitieve remming van het metabolisme tot een verhoging van de concentratie tadalafil.
mg in a 72 hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
indinavir worden behandeld per 72 uur niet hoger zijn dan 10 mg.
Midazolam (parenteral)
Midazolam (parenteraal)
Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally.
Niet onderzocht, gecombineerde toediening zal naar verwachting een sterke verhoging geven van de concentratie midazolam, vooral als midazolam oraal wordt toegediend.
CRIXIVAN and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
CRIXIVAN en oraal midazolam moeten niet gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Caution should be used with coadministration
Als
Midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam wordt in hoge mate gemetaboliseerd door CYP3A4.
If CRIXIVAN is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
CRIXIVAN gelijktijdig wordt toegediend met parenteraal midazolam, moet dat worden gedaan in een ICU met nauwgezette klinische controle in geval van verminderde ademhaling en/of langdurige sedatie.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Overwogen moet worden de dosis midazolam aan te passen, vooral als er meer dan een eenmalige dosis midazolam wordt toegediend.
Interaction not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
Interactie niet onderzocht. ↑ blootstelling aan dexamethason verwacht (CYP3A-remming). ↓ plasmaconcentraties indinavir kunnen worden verwacht (CYP3A-inductie).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir.
Zorgvuldige controle van de therapeutische effecten en bijwerkingen wordt aanbevolen als dexamethason gelijktijdig met indinavir wordt toegediend.
Interactions and dose recommendations with other medical products – INDINAVIR BOOSTED WITH RITONAVIR.
Tabel 2, interacties en dosisaanbevelingen met andere geneesmiddelen – INDINAVIR GEBOOST MET RITONAVIR.
No specific interaction studies have been performed with the boosted dose 400 mg indinavir with 100 mg ritonavir.
Er zijn geen specifieke interactiestudies verricht met de gebooste dosis 400 mg indinavir met 100 mg ritonavir.
Interactions between indinavir/ ritonavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
13 In de onderstaande tabellen staan de interacties tussen indinavir/ritonavir en andere geneesmiddelen (verhoging wordt aangegeven met "↑ ", verlaging met "↓", geen verandering (≤ +/- 20%) met ↔, eenmalige dosis met "ED", eenmaal daags met "1 dd", tweemaal daags met "2 dd", driemaal daags met "3 dd" en viermaal daags met "4 dd").
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals
Geneesmiddelen per therapeutisch gebied ANTI-INFECTIVA ANTIRETROVIRALE MIDDELEN
Recommendations concerning co-administration
Aanbevelingen voor gelijktijdige toediening
Amprenavir 1200 mg BID AUC ↑ 90% with 800 mg TID indinavir alone (see Table 1).
Amprenavir 1200 mg 2 dd AUC ↑ 90% met 800 mg 3 dd indinavir alleen (zie tabel 1).