qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
55 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Epivir 300 mg tablet
Epivir 300 mg tabletten lamivudine
55 PACKAGE LEAFLET:
57 BIJSLUITER:
Epivir 150 mg film-coated tablets Lamivudine
Epivir 150 mg filmomhulde tabletten Lamivudine
even if their symptoms are the same as yours
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
What Epivir is and what it is used for 2.
Wat is Epivir en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Epivir 3.
Wat u moet weten voordat u Epivir inneemt 3.
How to take Epivir 4.
Hoe wordt Epivir ingenomen 4.
How to store Epivir 6.
Hoe bewaart u Epivir 6.
WHAT EPIVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EPIVIR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
Epivir belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Epivir behoort tot een groep van antivirale geneesmiddelen, ook wel bekend als antiretrovirale middelen, die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) worden genoemd.
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Deze worden gebruikt voor de behandeling van een infectie met het humane immunodeficiëntievirus (HIV-infectie).
Epivir is used in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infection in adults and children.
Epivir wordt gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infecties bij volwassenen en kinderen.
Epivir reduces the amount of HIV virus in your body, and keeps it at a low level.
Epivir vermindert het aantal HIV-virusdeeltjes in uw lichaam en zorgt ervoor dat ze op een laag niveau blijven.
CD4 cells are a type of white blood cell, that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
CD4-cellen zijn witte bloedcellen die een belangrijke rol spelen bij het gezond houden van het immuunsysteem, hetgeen helpt bij het bestrijden van infecties.
Response to treatment with Epivir varies between patients.
De reactie op de behandeling met Epivir varieert per patiënt.
Your doctor will be monitoring the effectiveness of your treatment.
Uw arts zal de effectiviteit van uw behandeling controleren.
BEFORE YOU TAKE EPIVIR
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EPIVIR INNEEMT
Do not take Epivir
Neem Epivir niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or any of the other ingredients found in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor het werkzame bestanddeel of voor één van de andere
Epivir tablets.
bestanddelen van Epivir tabletten.
If you are not sure please ask your doctor.
Indien u twijfelt, vraag het dan uw arts.
Take special care with Epivir Discuss the use of Epivir with your doctor if you have kidney disease.
Wees extra voorzichtig met Epivir Bespreek het gebruik van Epivir met uw arts als u een nierziekte hebt.
The standard recommended dose of Epivir may have to be reduced.
Het kan zijn dat de standaarddosis van Epivir moet worden verlaagd.
The class of medicines to which Epivir belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis build up of lactic acid in the body), together with an enlarged liver.
De groep van geneesmiddelen waartoe Epivir behoort (NRTI’ s) kan een aandoening veroorzaken die lactaatacidose (ophoping van melkzuur in het lichaam) wordt genoemd, samengaand met een vergrote lever.
Deep rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diepe en snelle ademhaling, slaperigheid en niet-specifieke symptomen zoals misselijkheid, braken en maagpijn kunnen duiden op het ontstaan van lactaatacidose.
This rare, but serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Deze zeldzame, maar ernstige bijwerking komt vaker voor bij vrouwen, vooral bij sterk overgewicht.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
58 een groter risico deze aandoening te ontwikkelen.
While you are being treated with Epivir, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Tijdens uw behandeling met Epivir zal uw arts u regelmatig controleren op mogelijke tekenen van de ontwikkeling van lactaatacidose.
56 Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling, ophoping of verlies van lichaamsvet voorkomen.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Vertel uw arts wanneer u in het verleden een leverziekte heeft doorgemaakt.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Patiënten met een chronische hepatitis-B- of -C-ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen lopen een verhoogd risico op een ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor het nodig kan zijn om bloed te nemen om de leverfunctie te controleren.
If you have a chronic hepatitis B infection, you should not stop your treatment with Epivir without instructions from your doctor, as you may have a recurrence of your hepatitis.
Als u een chronische hepatitis-B-infectie hebt moet u uw behandeling met Epivir niet stoppen zonder instructies van uw arts omdat de hepatitis dan terug kan keren.
You will need to take Epivir every day.
U zult Epivir elke dag moeten gebruiken.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Epivir helpt uw toestand onder controle te houden, maar geneest de HIV-infectie niet.
You may continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
U kunt nog steeds andere infecties en andere ziekten die verband houden met de HIV-ziekte oplopen.
Treatment with Epivir has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Het is niet gebleken dat de behandeling met Epivir het risico op HIV-besmetting van anderen door seksueel contact of bloedtransfusie doet afnemen.
Bone problems:
Botproblemen:
Taking other medicines It is important that you tell your doctor about all the medicines you are taking including those you have bought yourself.
Inname in combinatie met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
These may affect the action of Epivir, or Epivir may affect their action.
Deze geneesmiddelen kunnen de werking van Epivir beïnvloeden of Epivir kan de werking van deze geneesmiddelen beïnvloeden.
Epivir should not be given with zalcitabine, high doses of co-trimoxazole, or infusions of ganciclovir or foscarnet.
Epivir mag niet gelijktijdig worden gegeven met zalcitabine, hoge doses van co-trimoxazol, of infusies van ganciclovir of foscarnet.
Pregnancy and Breast-feeding If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Zwangerschap en borstvoeding Indien u zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden, moet u contact opnemen met uw arts om de mogelijke bijwerkingen te bespreken als ook de voordelen en de risico’ s voor u en uw kind van uw antiretrovirale therapie.
Epivir is not recommended during the first three months of pregnancy.
Epivir wordt niet aanbevolen gedurende de eerste drie maanden van de zwangerschap.
If you have taken Epivir during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Indien u Epivir heeft ingenomen tijdens uw zwangerschap kan uw arts u vragen regelmatig een bezoek af te leggen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
In children whose mothers took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
59 Bij kinderen wiens moeder nucleoside en nucleotide analogen heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, is het voordeel van het verminderde risico om de HIV-infectie op te lopen groter dan het risico van de bijwerkingen.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Omdat zowel lamivudine als het virus in de moedermelk terechtkomen, wordt het moeders die Epivir innemen afgeraden om borstvoeding te geven.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Het wordt aanbevolen dat HIV-geïnfecteerde vrouwen in geen geval hun kinderen borstvoeding mogen geven om besmetting met HIV te voorkomen.
HOW TO TAKE EPIVIR
HOE WORDT EPIVIR INGENOMEN
Always take Epivir exactly as your doctor has told you.
Volg bij inname van Epivir nauwgezet het advies van uw arts.
Swallow Epivir tablets with water or another drink.
Neem de Epivir tabletten in met een flinke slok water of een andere drank.
The usual daily dose of Epivir in adults and adolescents over 12 years of age is 300 mg.
De gebruikelijke dagelijkse dosering voor volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar is 300 mg.
This can be taken either as 1 x 150 mg tablet twice a day approximately 12 hours apart or 300 mg once a day (2 x 150 mg tablet or 1 x 300 mg tablet).
Dit kan worden ingenomen als één tablet van 150 mg tweemaal daags ongeveer om de 12 uur of als 300 mg eenmaal daags (2 tabletten van 150 mg of één tablet van 300 mg).
Children (under 12 years of age):
Kinderen (jonger dan 12 jaar):
For children weighing at least 30 kg, the recommended oral dose of Epivir is 1 x 150 mg tablet twice a day, approximately 12 hours apart.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht van ten minste 30 kg is de aanbevolen dosering tweemaal daags een tablet Epivir 150 mg met een tussenliggende periode van ongeveer 12 uur.
For children weighing between 21 kg to 30 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one- half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht tussen de 21 en 30 kg is de aanbevolen dosering een halve tablet Epivir 150 mg tablet in de ochtend en een hele Epivir 150 mg tablet in de avond.
Children weighing 14 to 21 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one half of a scored tablet taken twice daily.
Voor kinderen met een lichaamsgewicht van 14 tot 21 kg is de aanbevolen dosering tweemaal daags een halve Epivir 150 mg tablet.
An oral solution is also available for the treatment of children over three months of age and for patients unable to take tablets or who need a lower dose.
Voor kinderen ouder dan drie maanden en patiënten die problemen hebben met het innemen van tabletten of die een lagere dosering nodig hebben is ook een drank beschikbaar.
If you cannot swallow the tablet(s), you may crush and combine them with a small amount of food or drink, and take all the dose immediately.
Als u de tabletten echt niet kunt doorslikken, dan kunt u de tabletten fijnmaken, en vermengd met een kleine hoeveelheid halfvast voedsel of drank onmiddellijk innemen.
If you have a kidney problem, your dose may be altered.
Indien u een nierprobleem heeft kan de dosering worden veranderd.
Please follow the instructions of your doctor.
Volg in dit geval de instructies van uw arts.
If you take more Epivir than you should Accidentally taking too much Epivir is unlikely to cause any serious problems.
Wat u moet doen als u meer van Epivir heeft ingenomen dan u zou mogen Het per ongeluk innemen van teveel tabletten geeft waarschijnlijk geen ernstige problemen.
If you forget to take Epivir If you forget to take a dose of Epivir, take it as soon as you remember and then continue as before.
Wat u moet wanneer u bent vergeten Epivir in te nemen Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u dit bemerkt.
Like all medicines, Epivir can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Epivir bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Epivir, by other medicines you are taking at the same time or by the HIV disease.
Bij de behandeling van een HIV-infectie is het niet altijd mogelijk om te vertellen of een bijwerking wordt veroorzaakt door Epivir, door andere geneesmiddelen die u tegelijkertijd gebruikt of het gevolg zijn van de HIV-ziekte.
The most commonly reported (greater than 1 in every 100 patients treated) side effects are nausea, vomiting, stomach pain, diarrhoea, headache, joint pain, muscle disorders, cough, nasal symptoms (irritation, runny nose), fever, tiredness, general feeling of being unwell, skin rash, hair loss and difficulty in sleeping.
De meest gemelde bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 100 behandelde patiënten) zijn misselijkheid, braken, maagpijn, diarree, hoofdpijn, gewrichtspijn, spieraandoeningen, hoesten, neusklachten (irritatie, loopneus), koorts, vermoeidheid, algemeen gevoel van malaise, huiduitslag, haaruitval en slaapproblemen.
The following side effects are uncommon (between 1 in 1,000 and 1 in 100 patients treated); anaemia (low red blood cell count), neutropenia (low white blood cell count), and reductions in platelets (blood cells important for blood clotting).
De volgende bijwerkingen komen soms voor (tussen 1 op de 1.000 en 1 op de 100 behandelde patiënten): anemie (weinig rode bloedcellen), neutropenie (weinig witte bloedcellen), vermindering van het aantal bloedplaatjes (bloedcellen die belangrijk zijn voor de stolling).
If the number of red blood cells is reduced you may have symptoms of tiredness or breathlessness.
Als het aantal rode bloedcellen verminderd is kunt u zich moe voelen of snel buiten adem zijn.
A reduction in your white blood cell count can make you more prone to infection.
Een vermindering van het aantal witte bloedcellen kan ervoor zorgen dat u gevoeliger bent voor infecties.
If you have a low platelet count you may notice that you bruise more easily.
Als u weinig bloedplaatjes heeft, kan het u opvallen dat u snel blauwe plekken krijgt.
58 Increases in some liver enzymes have also been noted in blood samples from patients being treated with Epivir.
Verhoging van bepaalde leverenzymen is ook gevonden in bloedmonsters van patiënten die werden behandeld met Epivir.
There are rare reports (between 1 in 10,000 to 1 in 1,000 patients treated) of inflammation of the liver (hepatitis), inflammation of the pancreas (pancreatitis), breakdown of muscle tissue.
Er zijn zeldzame meldingen (tussen 1 op de 10.000 en 1 op de 1.000 behandelde patiënten) van leverontsteking (hepatitis), ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), afbraak van spierweefsel.
There are very rare reports (less than 1 in 10,000 patients treated) of numbness, tingling sensation or sensation of weakness in the limbs, and severe anaemia and neutropenia.
Er zijn zeer zeldzame meldingen (minder dan 1 op de 10.000 behandelde patiënten) van doof gevoel, tinteling of een zwak gevoel in de benen, ernstige anemie en neutropenie.
Cases of a condition called lactic acidosis, which is a build up of lactic acid in the body, that can cause dehydration and coma have been reported on rare occasions in patients taking NRTIs (see Take special care with Epivir for use for more information).
Deze aandoening kan ontstaan als melkzuur zich ophoopt in het lichaam, waardoor uitdroging op kan treden en diepe bewusteloosheid.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Dit omvat verlies van vet in de benen, armen en het gelaat, toename van vet van het abdomen (buik) en andere interne organen, vergroting van de borst en vetophoping aan de achterkant van de nek (‘ buffalo hump’).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
De oorzaak en de gezondheidseffecten op lange termijn van deze veranderingen zijn op dit moment niet bekend.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
Antiretrovirale combinatietherapie kan ook verhoogde melkzuur- en suikerspiegels veroorzaken in het bloed alsook hyperlipidemie (verhoging van het vet in het bloed) en insulineresistentie.
HOW TO STORE EPIVIR
HOE BEWAART U EPIVIR
Keep out of the reach and sight of children
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Do not use Epivir after the expiry date which is stated on the container.
Gebruik Epivir niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na “ EXP. :”.
Do not store above 30oC.
Bewaren beneden 30ºC.
What Epivir contains The active substance in Epivir is called lamivudine.
- Het werkzame bestanddeel is lamivudine.
Each Epivir film-coated tablet contains 150 mg of lamivudine.
Iedere Epivir filmomhulde tablet bevat 150 mg
The tablets also contain the following other ingredients:
- De andere bestanddelen zijn:
Tablet core: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (gluten free), magnesium stearate Film-coat: hypromellose, titanium dioxide, macrogol, polysorbate 80
Tabletkern: microkristallijne cellulose (E460), natriumzetmeelglycollaat (glutenvrij), magnesiumstearaat Tabletomhulling: hypromellose (E464), titaandioxide (E171), macrogol, polysorbaat 80
What Epivir looks like and the contents of the pack Epivir 150 mg film-coated tablets are supplied in white polyethylene bottles or blister packs containing 60 tablets.
Hoe ziet Epivir er uit en de inhoud van de verpakking Epivir 150 mg filmomhulde tabletten worden geleverd in witte polyethyleen flessen of in blisterverpakkingen met 60 tabletten.
They are white, diamond shaped, scored, film-coated tablets, marked with the code ‘ GXCJ7’ on both sides.
Het zijn witte, diamantvormige filmomhulde tabletten met een breukgleuf en op beide zijden gemerkt met de code ‘ GXCJ7’.
59 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Registratiehouder en fabrikant
60 For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
62 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
Č eská republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk. com
Eesti GlaxoSmithKline Eesti Oü Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
Polska GSK Commercial Sp. z o. o.
Polska Commercial Sp z.o.o.
61 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
63 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
This leaflet was approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
62 PACKAGE LEAFLET:
64 BIJSLUITER:
Epivir 10 mg/ ml oral solution Lamivudine
Epivir 10 mg/ml drank Lamivudine
please tell your doctor or pharmacist
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
2.
Wat is Epivir en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Epivir reduces the amount of HIV virus in your body, and keeps it at a low level.
Epivir vermindert het aantal HIV-virusdeeltjes in uw lichaam en zorgt er voor dat ze op een laag niveau blijven.
Epivir oral solution.
bestanddelen van Epivir drank.
If you are a diabetic, please note that each dose (150 mg = 15 ml) contains 3 g sugar.
Als u diabetes patiënt bent, let u er dan op dat iedere dosis (150 mg =15 ml) 3 gram suiker bevat.
The class of medicines to which Epivir belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis (build up of lactic acid in the body), together with an enlarged liver.
De groep van geneesmiddelen waartoe Epivir behoort (NRTI’ s) kan een aandoening veroorzaken die lactaatacidose (ophoping van melkzuur in het lichaam) wordt genoemd, samengaand met een vergrote lever.
Deep rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diepe en snelle ademhaling, slaperigheid en niet-specifieke symptomen zoals misselijkheid, braken en
While you
Als u al een leveraandoening hebt, loopt u een groter risico deze aandoening te ontwikkelen.
63 are being treated with Epivir, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Tijdens uw behandeling met Epivir zal uw arts u regelmatig controleren op mogelijke tekenen van de ontwikkeling van lactaatacidose.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling, ophoping of verlies van lichaamsvet voorkomen.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Patiënten met een chronische hepatitis-B- of -C-ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op een ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor het nodig kan zijn om bloed te nemen om de leverfunctie te controleren.
If you have a chronic hepatitis B infection, you should not stop your treatment with Epivir without instructions from your doctor, as you may have a recurrence of your hepatitis.
Als u een chronische hepatitis-B-infectie hebt, moet u uw behandeling met Epivir niet stoppen zonder instructies van uw arts omdat de hepatitis dan terug kan keren.
Pregnancy If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Zwangerschap Indien u zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden, moet u contact opnemen met uw arts om de mogelijke bijwerkingen te bespreken als ook de voordelen en de risico’ s voor u en uw kind van uw antiretrovirale therapie.
Epivir is not recommended during the first three months of pregnancy.
Epivir wordt niet aanbevolen gedurende de eerste 3 maanden van de zwangerschap.
If you have taken Epivir during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
66 Indien u Epivir heeft ingenomen tijdens uw zwangerschap kan uw arts u vragen regelmatig een bezoek af te leggen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
In children whose mothers took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
Bij kinderen wiens moeder nucleoside en nucleotide analogen heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, is het voordeel van het verminderde risico om de HIV-infectie op te lopen groter dan het risico van de bijwerkingen.
64 Breast-feeding Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Borstvoeding Omdat zowel lamivudine als het virus in de moedermelk terechtkomen, wordt het moeders die Epivir innemen afgeraden om borstvoeding te geven.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV
Het wordt aanbevolen dat HIV-geïnfecteerde vrouwen in geen geval hun kinderen borstvoeding mogen geven om besmetting met HIV te voorkomen.
Epivir contains sucrose.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Epivir Epivir bevat sucrose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Epivir.
Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Epivir inneemt.
Epivir also contains preservatives (parahydroxybenzoates) which may cause allergic reactions (possible delayed).
Deze kunnen allergische reacties (wellicht vertraagd) veroorzaken.
This can be taken either as 150 mg (15 ml) twice a day or 300 mg (30 ml) once a day.
De gebruikelijke dagelijkse dosering voor volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar is 300 mg, Dit kan worden ingenomen als 150 mg (15 ml) tweemaal daags of als 300 mg (30 ml) eenmaal daags.
In children three months to 12 years of age the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
Voor kinderen van 3 maanden tot 12 jaar is de aanbevolen dosering tweemaal daags 4 mg/kg tot een maximum van 300 mg per dag.
Each dose of Epivir should be taken approximately 12 hours apart.
Iedere dosis Epivir moet ongeveer om de 12 uur worden ingenomen.
Use the oral dosing syringe supplied with the pack to measure your dose accurately.
Gebruik de bijgeleverde doseerspuit voor toediening in de mond om de voorgeschreven dosis nauwkeurig te meten.
Remove the bottle cap.
Verwijder de schroefdop.
Push the plastic adapter into the neck of the bottle, while holding the bottle firmly.
Houd de fles goed vast.
Insert the syringe firmly into the adapter.
Druk de doseerspuit stevig in het gat van de inlegdop.
Invert bottle.
Keer de fles met spuit om.
Pull out syringe plunger until the correct amount is withdrawn.
Zuig met de doseerspuit de voorgeschreven hoeveelheid uit de fles.
Turn the bottle the correct way up and remove the syringe from the adapter.
Draai de fles weer rechtop en haal de doseerspuit uit de inlegdop.
Replace and tighten the bottle cap.
Draai de schroefdop weer stevig vast op de fles.
Administer the dose into the mouth by placing the tip of the syringe against the inside of the cheek.
Dien de drank toe in de mond door de punt van de doseerspuit tegen de binnenkant van de wang te houden.
Slowly depress the plunger, allowing time to swallow.
Duw de zuiger langzaam in zodat u de tijd heeft om door te slikken.
Forceful squirting to the back of the throat may cause choking.
Te krachtig spuiten achter in de keel kan leiden tot verslikken.
After use, the syringe must not be left in the bottle and should be washed thoroughly in clean water.
De spuit moet na gebruik zorgvuldig worden schoongemaakt met schoon water.
If you take more Epivir than you should Accidentally taking too much Epivir is unlikely to cause any serious problems.
Wat u moet doen als u meer van Epivir heeft ingenomen dan u zou mogen Het per ongeluk innemen van teveel Epivir geeft waarschijnlijk geen ernstige problemen.
If you forget to take Epivir If you forget to take a dose of Epivir, take it as soon as you remember and then continue as before.
67 Wat u moet wanneer u bent vergeten Epivir in te nemen Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u dit bemerkt.
Increases in some liver enzymes have also been noted in blood samples from patients being treated with Epivir.
Verhoging van bepaalde leverenzymen is ook gevonden in bloedmonsters van patiënten die werden behandeld met Epivir.
Cases of a condition called lactic acidosis, which is a build up of lactic acid in the body, that can cause dehydration and coma have been reported on rare occasions in patients taking NRTIs (see Take special care with Epivir for more information).
Deze aandoening kan ontstaan als melkzuur zich ophoopt in het lichaam, waardoor uitdroging op kan treden en diepe bewusteloosheid.
Do not use Epivir after the expiry date which is stated on the container.
68 Gebruik Epivir niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na “ EXP. :”.
Discard one month after first opening.
De drank één maand na opening niet meer gebruiken.
Do not store above 25oC.
Bewaren beneden 25ºC.
Epivir oral solution contains 10 mg of lamivudine in each ml of solution.
Epivir drank bevat 10 mg lamivudine in iedere ml
The oral solution also contains the following other ingredients: sugar (sucrose 3 g/ 15 ml), methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, anhydrous citric acid, sodium citrate, propylene glycol, water, artificial strawberry and banana flavourings.
- De andere bestanddelen zijn suiker (saccharose 3 g/15 ml), methylparahydroxybenzoaat,
What Epivir looks like and the contents of the pack Epivir oral solution is supplied in a white polyethylene bottle containing 240 ml of solution.
Epivir drank wordt geleverd in een witte polyethyleen fles met 240 ml drank.
An oral dosing syringe and a plastic adapter for the bottle is included in the pack.
Een doseerspuit en een kunststof inlegdop voor op de fles worden bijgeleverd.
Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Verenigd Koninkrijk
KG, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
KG, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Duitsland
67 For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
69 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
68 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
70 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
69 PACKAGE LEAFLET:
71 BIJSLUITER:
Epivir 300 mg film-coated tablets Lamivudine
Epivir 300 mg filmomhulde tabletten Lamivudine
WHAT EPIVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EPIVIR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Do not take Epivir:
Neem Epivir niet in
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
72 een groter risico deze aandoening te ontwikkelen.
70 Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling, ophoping of verlies van lichaamsvet voorkomen.
In children whose mothers took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
73 Bij kinderen wiens moeder nucleoside en nucleotide analogen heeft ingenomen tijdens de zwangerschap, is het voordeel van het verminderde risico om de HIV-infectie op te lopen groter dan het risico van de bijwerkingen.
Breast-feeding Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Borstvoeding Omdat zowel lamivudine als het virus in de moedermelk terechtkomen, wordt het moeders die Epivir innemen afgeraden om borstvoeding te geven.
This can be taken either as 1 x 150 mg tablet twice a day approximately 12 hours apart or 300 mg once a day (2 x 150 mg tablet or 1 x 300 mg tablet).
Dit kan worden ingenomen als één tablet van 150 mg tweemaal daags ongeveer om de 12 uur of als 300 mg eenmaal daags (2 tabletten van 150 mg of 1 tablet van 300 mg).
Swallow Epivir tablets with water or another drink.
Neem de tabletten in met wat water of een andere drank.
The tablets can be taken with or without food.
Epivir kan zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
If you have a kidney problem, your dose may be altered.
Indien u een nierprobleem heeft, kan de dosering worden veranderd.
If you forget to take Epivir If you forget to take a dose of Epivir, take it as soon as you remember and then continue as before.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Epivir in te nemen Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u dit bemerkt.
The following side effects are uncommon (between 1 in 1,000 and 1 in 100 patients treated); anaemia (low red blood cell count), neutropenia (low white blood cell count), and reductions in platelets (blood cells important for blood clotting).
Als het aantal rode
If the number of red blood cells is reduced you may have symptoms of tiredness or breathlessness.
74 bloedcellen verminderd is kunt u zich moe voelen of snel buiten adem zijn.
72 Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
Antiretrovirale combinatietherapie kan veranderingen veroorzaken in de vorm van het lichaam door een veranderde vetverdeling.
Each Epivir film-coated tablet contains 300 mg of lamivudine.
Iedere Epivir filmomhulde tablet bevat 300 mg
Tablet core: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (gluten free), magnesium stearate Film-coat: hypromellose, titanium dioxide, black iron oxide (E172), macrogol, polysorbate 80
Tabletkern: microkristallijne cellulose (E460), natriumzetmeelglycollaat (glutenvrij), magnesiumstearaat Tabletomhulling: hypromellose (E464), titaandioxide (E171), zwart ijzeroxide (E172), macrogol, polysorbaat 80.
What Epivir looks like and the contents of the pack Epivir 300 mg film-coated tablets are supplied in white polyethylene bottles or blister packs containing 30 tablets.
Epivir 300 mg filmomhulde tabletten worden geleverd in witte polyethyleen flessen of in blisterverpakkingen met 30 tabletten.
They are grey, diamond shaped film-coated tablets, marked with the code ‘ GXEJ7’ on one side.
Het zijn grijze, diamantvormige filmomhulde tabletten, gemerkt met de code ‘ GXEJ7’ aan één zijde.
Grunwaldzka 189
Grunwaldzka 189 60-322 Poznan Polen
For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
76 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
77 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
• Educational leaflet • Summary of product characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling • Cool boxes for patients clearly labelled with a visual aid indicating correct use of product.
De lidstaten zullen ervoor zorgen dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voorafgaand aan het in de handel brengen artsen en verpleegkundigen in dialysecentra en apothekers van de volgende informatie zal voorzien: • Informatiefolder • Samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter • Koelboxen voor patiënten, voorzien van een duidelijk etiket met daarop een visuele aanduiding voor een juist gebruik van het product.
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Kidney Disease (CKD) is increased with the subcutaneous (sc) route. • There is insufficient data on Epoetin alfa HEXAL to know the size of any increased immunogenicity risk with sc use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CKD • The loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
De informatiefolder bevat de volgende belangrijke elementen: • dat het gebruik van epoëtine-alfaproducten immunogeniciteit kan veroorzaken, wat in zeldzame gevallen tot PRCA (Pure Red Cell Aplasia) kan leiden, • dat bij andere epoëtineproducten het risico van immunogeniciteit bij een chronische nierziekte toeneemt bij toediening via de subcutane route, • dat er onvoldoende gegevens over Epoetin alfa HEXAL beschikbaar zijn om te weten wat de omvang is van een verhoogd immunogeniciteitsrisico bij subcutaan gebruik, • dat daarom de subcutane route niet wordt aanbevolen voor patiënten met een chronische nierziekte, • dat het verlies van werkzaamheid of andere symptomen van de ontwikkeling van immunogeniciteit moeten worden onderzocht, • dat elke casus waarbij verdenking bestaat op Pure Red Cell Aplasia of op de ontwikkeling van immunogeniciteit aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet worden gemeld.
EMEA/ H/ C/ 726
EMEA/H/C/726
What is Epoetin Alfa Hexal?
Wat is Epoetin Alfa Hexal?
Epoetin Alfa Hexal is a solution for injection.
Epoetin Alfa Hexal is een oplossing voor injectie.
It is available in pre-filled syringes containing between 1,000 and 10,000 international units (IU) of the active substance, epoetin alfa.
Het is verkrijgbaar in voorgevulde spuiten die 1 000 tot 10 000 internationale eenheden (IE) van de werkzame stof, epoëtine alfa, bevatten.
Epoetin Alfa Hexal is a ‘ biosimilar’ medicine.
Epoetin Alfa Hexal is een ‘ biosimilair’ geneesmiddel.
This means that Epoetin Alfa Hexal is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Dat betekent dat Epoetin Alfa Hexal soortgelijk is aan een biologisch geneesmiddel waarvoor reeds een vergunning is verleend in de Europese Unie (EU) en dat het dezelfde werkzame stof bevat (ook wel ‘ referentiegeneesmiddel’ genoemd).
The reference medicine for Epoetin Alfa Hexal is Eprex/ Erypo.
Het referentiegeneesmiddel voor Epoetin Alfa Hexal is Eprex/Erypo.
What is Epoetin Alfa Hexal used for?
Wanneer wordt Epoetin Alfa Hexal voorgeschreven?
Epoetin Alfa Hexal is used in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) that is causing symptoms in patients with ‘ chronic renal failure’ (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems; • to treat anaemia in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer and to reduce the need for blood transfusions; • to increase the amount of blood that can be taken in adult patients with moderate anaemia who are going to have an operation and donate their own blood before surgery (autologous blood transfusion); • to reduce the need for blood transfusions in adults with mild anaemia who are about to undergo major orthopaedic (bone) surgery, such as hip surgery.
Epoetin Alfa Hexal wordt voor het volgende gebruikt: • behandeling van anemie (laag aantal rode bloedcellen) die klachten veroorzaakt bij patiënten met chronisch nierfalen (langdurige, geleidelijke vermindering van de nierfunctie) of andere nierproblemen; • behandeling van anemie bij volwassenen die chemotherapie ondergaan voor bepaalde typen kanker en om de noodzaak voor bloedtransfusie terug te brengen; • vermeerdering van de hoeveelheid bloed die kan worden afgenomen bij volwassen patiënten met matige anemie die hun eigen bloed doneren vóór een operatie (autologe bloedtransfusie); • terugdringing van noodzakelijke bloedtransfusies bij volwassenen met matige anemie die binnenkort een grote orthopedische ingreep of botoperatie, zoals een heupoperatie, ondergaan.
How is Epoetin Alfa Hexal used?
Hoe wordt Epoetin Alfa Hexal gebruikt?
Treatment with Epoetin Alfa Hexal must be started under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
De behandeling met Epoetin Alfa Hexal moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten waarvoor het middel is bedoeld.
Patients receiving chemotherapy or about to undergo orthopaedic
Bij patiënten met nierklachten en bij patiënten die hun eigen bloed doneren moet Epoetin Alfa Hexal in een ader worden geïnjecteerd, terwijl het bij patiënten die chemotherapie zullen ondergaan of geopereerd gaan worden, onder de huid wordt toegediend.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Epoetin Alfa Hexal kan door de patiënt of verzorg(st)er onder de huid 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. surgery must be injected under the skin.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged worden geïnjecteerd als hij of zij hiervoor de noodzakelijke training heeft gekregen.
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Epoetin Alfa Hexal is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
De dosis, de injectiefrequentie en de duur van de behandeling hangen af van de reden waarom Epoetin Alfa Hexal wordt gebruikt, en worden aangepast aan de hand van de reactie van de patiënt op het geneesmiddel.
For patients with chronic renal failure or receiving chemotherapy, haemoglobin levels should remain within the recommended range (between 10 and 12 grams per decilitre in adults and between 9.5 and 11 g/ dl in children).
Bij patiënten die lijden aan chronisch nierfalen of die chemotherapie krijgen moeten de hemoglobinespiegel binnen de aanbevolen marge blijven (tussen 10 en 12 gram per deciliter bij volwassenen en tussen 9,5 en 11 g/dl bij kinderen.
Haemoglobin is the protein in red blood cells that carries oxygen around the body.
Hemoglobine is het eiwit in de rode bloedcellen dat zorg draagt voor het zuurstoftransport door het lichaam.
For these patients, the lowest does that provides adequate control of symptoms should be used.
Bij deze patiënten moet de laagste dosering worden gebruikt die de symptomen adequaat onder controle kan houden.
The iron levels of all patients should be checked before treatment to make sure that they are not too low, and iron supplements should be used throughout treatment.
Het ijzergehalte van alle patiënten moet voor de behandeling worden gecontroleerd, om een eventueel ijzertekort vast te stellen, en tijdens de behandeling moeten ijzersupplementen worden gebruikt.
For full details, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor meer gegevens.
How does Epoetin Alfa Hexal work?
Hoe werkt Epoetin Alfa Hexal?
A hormone called erythropoietin stimulates the production of red blood cells from the bone marrow.
Het hormoon erytropoëtine stimuleert de productie van rode bloedcellen in het beenmerg.
In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
Bij patiënten die chemotherapie ondergaan of bij patiënten met nierproblemen kan anemie worden veroorzaakt door een tekort aan erytropoëtine of door een ontoereikende respons van het lichaam op de erytropoëtine die het van nature heeft.
In these cases, erythropoietin is used to replace the missing hormone or to increase red blood cell counts.
In deze gevallen wordt erytropoëtine gebruikt om het ontbrekende hormoon te vervangen of om het aantal rode bloedcellen te vermeerderen.
Erythropoietin is also used before surgery to increase the number of red blood cells and help minimise the consequences of blood loss.
Erytropoëtine wordt ook vóór operaties toegediend om het aantal rode bloedcellen te verhogen en de gevolgen van bloedverlies zoveel mogelijk te beperken.
The active substance in Epoetin Alfa Hexal, epoetin alfa, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
De werkzame stof van Epoetin Alfa Hexal, epoëtine alfa, is een kopie van menselijk erytropoëtine en werkt op precies dezelfde manier als dit natuurlijke hormoon om de productie van rode bloedcellen te stimuleren.
The epoetin alfa in Epoetin Alfa Hexal is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce epoetin alfa.
Epoëtine alfa, de werkzame stof van Epoetin Alfa Hexal, wordt vervaardigd met behulp van de ‘ recombinant-DNA-techniek’: het wordt aangemaakt door een cel waaraan een gen (DNA) is toegevoegd, zodat deze epoëtine alfa kan produceren.
How has Epoetin Alfa Hexal been studied?
Hoe is Epoetin Alfa Hexal onderzocht?
Epoetin Alfa Hexal was studied to show that it is comparable with the reference medicine, Eprex/ Erypo, in experimental models and in humans.
Epoetin Alfa Hexal is onderzocht om aan te tonen dat het vergelijkbaar is met het referentiegeneesmiddel, Eprex/Erypo, in proefmodellen en bij mensen.
Epoetin Alfa Hexal, injected into a vein, was compared with the reference medicine in one main study involving 479 patients with anaemia caused by kidney problems.
In een ader geïnjecteerd Epoetin Alfa Hexal werd vergeleken met het referentiegeneesmiddel in één hoofdstudie waarbij 479 patiënten met anemie gerelateerd aan een nierfunctiestoornis betrokken waren.
All of the patients had been taking Eprex/ Erypo injected into a vein for at least eight weeks before they were either switched to Epoetin Alfa Hexal or remained on Eprex/ Erypo.
Alle patiënten hadden Eprex/Erypo ten minste acht weken toegediend gekregen via injectie in een ader, voordat zij overschakelden op Epoetin Alfa Hexal of hun behandeling met Eprex/Erypo vervolgden.
The company also presented the results of a study comparing the effects of Epoetin Alfa Hexal injected under the skin with those of Eprex/ Erypo in 114 cancer patients who were receiving chemotherapy.
De producent legde ook de resultaten voor van een studie waarbij de effecten van onderhuids geïnjecteerd Epoetin Alfa Hexal, bij 114 kankerpatiënten die chemotherapie ondergingen, werden vergeleken met die van Eprex/Erypo.
What benefit has Epoetin Alfa Hexal shown during the studies?
Welke voordelen bleek Epoetin Alfa Hexal tijdens de studies te hebben?
Epoetin Alfa Hexal was as effective as Eprex/ Erypo in increasing and maintaining red blood cell counts.
Epoetin Alfa Hexal was even werkzaam als Eprex/Erypo wat betreft het verhogen en op peil houden van het gehalte aan rode bloedcellen.
In the study of patients with anaemia caused by kidney problems, patients switching to Epoetin Alfa Hexal maintained haemoglobin levels to the same extent as those continuing to take Eprex/ Erypo.
In de studie bij patiënten met anemie als gevolg van een nierfunctiestoornis, handhaafden de op Epoetin Alfa Hexal overgeschakelde patiënten hun hemoglobinegehalte even goed als de patiënten die Eprex/Erypo bleven innemen.
On average, the levels of the patients taking Epoetin Alfa Hexal increased by 0.147 g/ dl from a starting value of 11.7 g/ dl.
Gemiddeld nam het gehalte bij de patiënten die Epoetin Alfa Hexal innamen met 0,147 g/dl toe t.o.v. een startwaarde van 11,7 g/dl.
In comparison, those continuing to take Eprex/ Erypo had an increase of 0.063 g/ dl from a starting value of 12.0 g/ dl.
In vergelijking daarmee vertoonden de patiënten die Eprex/Erypo bleven innemen een toename van 0,063 g/dl t.o.v. een startwaarde van 12,0 g/dl.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Epoetin Alfa Hexal was also as effective as Eprex/ Erypo when it was injected under the skin.
De studie bij patiënten die chemotherapie ondergingen, toonde aan dat Epoetin Alfa Hexal ook even werkzaam als Eprex/Erypo was wanneer het onderhuids werd geïnjecteerd.
What is the risk associated with Epoetin Alfa Hexal?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Epoetin Alfa Hexal in?
The most common side effect with Epoetin Alfa Hexal is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine- like headache and confusion.
De meest voorkomende bijwerking van Epoetin Alfa Hexal is een stijging van de bloeddruk, hetgeen soms kan leiden tot symptomen van encefalopathie (hersenaandoening), zoals verwardheid en plotseling opkomende, op migraine lijkende stekende hoofdpijn.
Epoetin Alfa Hexal can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Epoetin Alfa Hexal kan ook
For the full list of all side effects reported with Epoetin Alfa Hexal, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Epoetin Alfa Hexal.
It must not be used in the following groups:
Epoetin Alfa Hexal mag niet worden toegediend aan patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor epoëtine alfa of voor enig ander bestanddeel van het middel.