qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
NutropinAq should not be used for growth promotion in children with closed epiphyses (the state of the large bones when they have finished growing).
NutropinAq mag niet worden gebruikt om de groei te bevorderen bij kinderen met gesloten groeischijven (de toestand van de grote beenderen wanneer hun groei beëindigd is).
Somatropin may interfere with the body’ s use of insulin.
Somatropine kan het gebruik van insuline door het lichaam beïnvloeden.
Blood sugar levels will need to be checked during treatment, and treatment with insulin may sometimes need to be adjusted or started.
Tijdens de behandeling met somatropine dient de bloedglucosespiegel regelmatig te worden gecontroleerd, en soms moet behandeling met insuline worden aangepast of gestart.
Why has NutropinAq been approved?
Waarom is NutropinAq goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness and safety of NutropinAq are generally comparable to that of other recombinant human growth hormone medicines.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de werkzaamheid en veiligheid van NutropinAq in het algemeen vergelijkbaar zijn met die van andere recombinante menselijke-groeihormoonpreparaten.
They decided that NutropinAq’ s benefits are greater than its risks for the treatment of growth hormone deficiency in adults and children.
Het heeft geconcludeerd dat de voordelen van NutropinAq groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van groeihormoondeficiëntie bij volwassenen en kinderen.
They recommended that NutropinAq be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van NutropinAq.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NutropinAq to Ipsen Ltd on 16 February 2001.
Overige inlichtingen over NutropinAq De Europese Commissie heeft voor NutropinAq op 16 februari 2001 aan Ipsen Ltd een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend.
The Authorisation was renewed on 16 February 2006.
De handelsvergunning werd verlengd op 16 februari 2006.
The full EPAR for NutropinAq is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor NutropinAq.
EU/ 1/ 00/ 164/ 003
EU/1/00/164/003
10 mg/ 2 ml
10 mg/2 ml
EU/ 1/ 00/ 164/ 004
EU/1/00/164/004
cartridge (glass) 2 ml
Patroon (glas) 2 ml
EU/ 1/ 00/ 164/ 005
EU/1/00/164/005
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU) solution for injection
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), oplossing voor injectie
One cartridge contains 10 mg (30 IU) of somatropin* * human growth hormone produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Eén patroon bevat 10 mg (30 IE) somatropine * * humaan groeihormoon geproduceerd in Escherichia coli met behulp van recombinant-DNA- technologie.
NutropinAq is a solution for subcutaneous use.
NutropinAq is een oplossing voor subcutane toediening.
The clear, colourless, sterile solution for multidose use is contained in a glass cartridge, closed with a rubber stopper and a rubber seal.
De heldere, kleurloze, steriele oplossing voor meervoudige toediening zit in een glazen patroon, afgesloten met een rubber dop en een rubber sluiting.
- Long-term treatment of children with growth failure due to inadequate endogenous growth
- Langdurige behandeling van kinderen met groeistoornissen veroorzaakt door onvoldoende
hormone secretion.
secretie van endogeen groeihormoon.
- Long-term treatment of growth failure associated with Turner syndrome.
- Langdurige behandeling van groeistoornissen geassocieerd met het syndroom van Turner.
- Treatment of prepubertal children with growth failure associated with chronic renal
- Behandeling van kinderen vóór de puberteit met groeistoornissen geassocieerd met chronische
insufficiency up to the time of renal transplantation.
nierinsufficiëntie tot het moment van niertransplantatie.
- Replacement of endogenous growth hormone in adults with growth hormone deficiency of
- Suppletie van endogeen groeihormoon bij volwassenen met een groeihormoondeficiëntie die
either childhood or adult-onset etiology.
tijdens de jeugd of tijdens het volwassen leven is ontstaan.
Growth hormone deficiency should be confirmed appropriately prior to treatment (see section 4.4).
Voorafgaand aan de behandeling moet groeihormoondeficiëntie op de juiste wijze worden bevestigd (zie rubriek 4.4).
Diagnosis and therapy with somatropin should be initiated and monitored by physicians who are appropriately qualified and experienced in the diagnosis and management of patients with the therapeutic indication of use.
Het stellen van de diagnose en de behandeling met somatropine dient te worden gestart en gecontroleerd door artsen met de geschikte kwalificatie en ervaring op het gebied van de diagnostiek en behandeling van patiënten in de toegepaste therapeutische indicatie.
The NutropinAq dosage and administration schedule should be individualised for each patient.
Het schema voor dosering en toediening van Nutropin Aq moet voor elke afzonderlijke patiënt worden aangepast.
Growth failure in children due to inadequate growth hormone secretion:
Groeistoornis bij kinderen veroorzaakt door onvoldoende secretie van groeihormoon:
0.025 - 0.035 mg/ kg bodyweight given as a daily subcutaneous injection.
0,025 - 0,035 mg/kg lichaamsgewicht, dagelijks toegediend als subcutane injectie.
Somatropin therapy should be continued in children and adolescents until their epiphysis are closed.
Een behandeling met somatropine bij kinderen en adolescenten dient te worden voortgezet tot hun groeischijven zijn gesloten.
Growth failure associated with Turner syndrome:
Groeistoornis geassocieerd met het syndroom van Turner:
Up to 0.05 mg/ kg bodyweight given as a daily subcutaneous injection.
Tot 0,05 mg/kg lichaamsgewicht, dagelijks toegediend als subcutane injectie.
Growth failure associated with chronic renal insufficiency:
2 Groeistoornis geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie:
Somatropin therapy should be continued in children and adolescents until their epiphysis are closed, or up to the time of renal transplantation.
Een behandeling met somatropine bij kinderen en adolescenten dient te worden voortgezet tot hun groeischijven zijn gesloten of tot op het ogenblik van niertransplantatie.
Growth hormone deficiency in adults:
Groeihormoondeficiëntie bij volwassenen:
2 At the start of somatropin therapy, low initial doses of 0.15 - 0.3 mg are recommended, given as a daily subcutaneous injection.
Bij het begin van de behandeling met somatropine worden lage initiële doseringen van 0,15 - 0,3 mg aanbevolen, dagelijks als subcutane injectie toegediend.
The dose should be adjusted stepwise, controlled by serum Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) values.
Deze dosering moet stapsgewijs worden aangepast, afhankelijk van de serumwaarden van insulin-like growth factor (IGF-1).
The recommended final dose seldom exceeds 1.0 mg/ day.
De aanbevolen uiteindelijke dosis is zelden hoger dan 1,0 mg/dag.
In general, the lowest efficacious dose should be administered.
In het algemeen moet de laagste effectieve dosis worden toegediend.
In older or overweight patients, lower doses may be necessary.
Het is mogelijk dat bij ouderen of bij patiënten met overgewicht lagere doseringen nodig zijn.
The solution for injection should be administered subcutaneously each day.
De oplossing voor injectie moet dagelijks subcutaan worden toegediend.
The site of injection should be changed.
De plaats van injectie moet worden afgewisseld.
For instructions for use and handling, see section 6.6.
Zie rubriek 6.6 voor instructies voor gebruik en verwerking.
Somatropin should not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
Somatropine mag niet worden gebruikt voor het bevorderen van de groei bij patiënten bij wie de epifyses gesloten zijn.
Growth hormone should not be used in patients with active neoplasm.
Groeihormoon mag niet worden gebruikt bij patiënten met een actief neoplasma.
NutropinAq therapy should be discontinued if evidence of tumour growth develops.
De behandeling met NutropinAq moet worden gestaakt als zich aanwijzingen voordoen van tumorgroei.
Growth hormone should not be initiated to treat patients with acute critical illness due to complications following open-heart or abdominal surgery, multiple accidental traumas or to treat patients having acute respiratory failure.
Groeihormoon mag niet worden geïnitieerd voor behandeling van patiënten met acute levensbedreigende ziekten veroorzaakt door complicaties na openhartchirurgie of buikoperaties, meervoudig trauma ten gevolge van een ongeluk of voor behandeling van patiënten met acute respiratoire insufficiëntie.
In adults with growth hormone deficiency the diagnosis should be established depending on the etiology:
Bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie moet de diagnose worden gesteld afhankelijk van de etiologie:
Adult-onset:
In het volwassen leven ontstaan:
The patient must have growth hormone deficiency as a result of hypothalamic or pituitary disease, and at least one other hormone deficiency diagnosed (except for prolactin).
De patiënt moet een groeihormoondeficiëntie hebben als gevolg van een aandoening van de hypothalamus of hypofyse en er moet tenminste één andere hormoondeficiëntie zijn vastgesteld (behalve prolactine).
Test for growth hormone deficiency should not be performed until adequate replacement therapy for other hormone deficiencies have been instituted.
De test voor groeihormoondeficiëntie dient pas te worden uitgevoerd als adequate vervangingstherapie voor andere hormoondeficiënties is ingesteld.
Childhood-onset:
Tijdens de jeugd ontstaan:
Patients who have had growth hormone deficiency as a child should be retested to confirm growth hormone deficiency in adulthood before replacement therapy with NutropinAq is started.
Patiënten die als kind een groeihormoondeficiëntie hadden, moeten opnieuw worden onderzocht om de groeihormoondeficiëntie in het volwassen leven te bevestigen voordat de suppletietherapie met NutropinAq wordt begonnen.
In patients with previous malignant disease, special attention should be given to signs and symptoms of relapse.
Bij patiënten met kwaadaardige aandoeningen in de anamnese moet speciale aandacht worden besteed aan verschijnselen en symptomen van relaps.
Patients with a history of an intracranial lesion should be examined frequently for progression or recurrence of the lesion.
Patiënten met een intracraniële laesie in de anamnese moeten regelmatig worden onderzocht op progressie of relaps van de laesie.
NutropinAq is not indicated for the long-term treatment of paediatric patients who have growth failure due to genetically confirmed Prader-Willi syndrome, unless they also have a diagnosis of growth hormone deficiency.
NutropinAq is niet geïndiceerd voor de langdurige behandeling bij pediatrische patiënten, die groeistoornissen hebben ten gevolge van het Prader-Willi-syndroom dat met genetische tests is
3 Mortality was higher (41.9% vs.
3 bevestigd, tenzij bij deze patiënten tevens groeihormoondeficiëntie is gediagnosticeerd.
19.3%) among growth hormone treated patients (doses 5.3 - 8 mg/ day) compared to those receiving placebo.
De mortaliteit was hoger (41,9% tegenover 19,3%) onder patiënten die met groeihormoon werden behandeld (dosering 5,3 - 8 mg/dag) in vergelijking met degenen die een placebo kregen.
The safety of continuing somatropin treatment in patients with acute critical illness in intensive care units due to complications following open-heart or abdominal surgery, multiple accidental trauma or acute respiratory failure receiving replacement doses for approved indications has not been established.
De veiligheid van het voortzetten van de behandeling met somatropine bij patiënten met acute levensbedreigende aandoeningen die op intensive-care afdelingen worden verpleegd als gevolg van complicaties na openhartchirurgie of buikoperaties, meervoudig trauma ten gevolge van een ongeluk of acute respiratoire insufficiëntie die vervangingsdosering kregen voor de geregistreerde indicaties, is niet vastgesteld.
Therefore, the benefit-risk assessment for continuing treatment should be performed carefully.
Daarom moet de voordeel-risico beoordeling voor het voortzetten van de behandeling zorgvuldig worden uitgevoerd.
Patients with growth hormone failure secondary to CRI should be examined periodically for evidence of progression of renal osteodystrophy.
Patiënten met groeihormoonfalen secundair aan chronische nierinsufficiëntie dienen regelmatig te worden onderzocht op tekenen of voortschrijden van renale osteodystrofie.
Slipped capital femoral epiphyses and aseptic necrosis of the femoral head may be seen in children with advanced renal osteodystrophy and in growth hormone deficiency, and it is uncertain whether these problems are affected by GH therapy.
Het is niet zeker of deze verschijnselen worden beïnvloed door de GH- behandeling.
Physicians and parents should be alert to the development of a limp or complaints of hip or knee pain in patients treated with NutropinAq.
De arts en ouders dienen alert te zijn op het optreden van hinken of klachten over pijn in heupen of knieën bij patiënten behandeld met NutropinAq.
Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
Scoliose kan bij ieder snelgroeiend kind vooruitgaan.
Signs of scoliosis should be monitored during treatment.
Tekenen van scoliose moeten worden opgevolgd gedurende de behandeling.
However, growth hormone treatment has not been shown to increase the incidence or severity of scoliosis.
Echter, groeihormoonbehandeling heeft geen toename van de incidentie of ernst van scoliose laten zien.
Because somatropin may reduce insulin sensitivity, patients should be monitored for evidence of glucose intolerance.
Omdat het gebruik van somatropine tot een verminderde gevoeligheid voor insuline kan leiden, moeten patiënten op verschijnselen van glucose-intolerantie worden onderzocht.
For patients with diabetes mellitus, the insulin dose may require adjustment after NutropinAq therapy is instituted.
Bij patiënten met diabetes mellitus kan het zijn dat de insulinedosering moet aangepast worden nadat behandeling met NutropinAq is ingesteld.
Patients with diabetes or glucose intolerance should be monitored closely during somatropin therapy.
Patiënten met diabetes of glucose-intolerantie moeten tijdens de behandeling met somatropine van nabij gevolgd worden.
Intracranial hypertension with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in a small number of patients treated with somatropin.
Intracraniële hypertensie met papil-oedeem, visuswijzigingen, hoofdpijn, misselijkheid en/of braken zijn gerapporteerd bij een klein aantal patiënten die met somatropine werden behandeld.
Symptoms usually occur within the first eight weeks of the initiation of NutropinAq therapy.
Deze symptomen treden meestal op binnen de eerste acht weken nadat met de behandeling met NutropinAq is begonnen.
In all reported cases, intracranial hypertension-associated signs and symptoms resolved after reduction of the somatropin dose or termination of the therapy.
In alle gerapporteerde gevallen verdwenen de met intracraniële hypertensie geassocieerde verschijnselen en symptomen na verlaging van de somatropinedosering of na beëindiging van de behandeling.
Funduscopic examination is recommended at the initiation and periodically during the course of treatment.
Funduscopie wordt aanbevolen bij het begin van en periodiek in de loop van de behandeling.
Hypothyroidism may develop during treatment with somatropin, and untreated hypothyroidism may prevent optimal response to NutropinAq.
Tijdens de behandeling met somatropine kan zich hypothyreoïdie ontwikkelen en het is mogelijk dat onbehandelde hypothyreoïdie een optimale respons op NutropinAq verhindert.
Therefore, patients should have periodic thyroid function tests and should be treated with thyroid hormone when indicated.
Daarom moeten patiënten periodiek onderzoek van de schildklierfuncties ondergaan en, als daarvoor indicatie bestaat, met schildklierhormoon worden behandeld.
Patients with severe hypothyroidism should be treated accordingly prior to the start of NutropinAq therapy.
Patiënten met ernstige hypothyreoïdie moeten dienovereenkomstig worden behandeld voordat met de behandeling met NutropinAq wordt begonnen.
Since somatropin therapy following renal transplantation has not been adequately tested, NutropinAq treatment should be terminated after that surgery.
Omdat behandeling met somatropine na niertransplantatie niet adequaat is onderzocht, moet de behandeling met NutropinAq na een dergelijke operatie worden gestaakt.
Concomitant treatment with glucocorticoids inhibits the growth-promoting effects of NutropinAq.
Bij patiënten met ACTH-deficiëntie moet de glucocorticoïde-vervangingstherapie zorgvuldig worden
Patients with ACTH deficiency should have their glucocorticoid replacement therapy carefully adjusted to avoid any inhibitory effect on growth.
4 aangepast om een remmend effect op de groei te vermijden.
The use of NutropinAq in patients with chronic renal insufficiency receiving glucocorticoid therapy has not been evaluated.
Het gebruik van NutropinAq bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en behandeling met glucocorticoïden is niet geëvalueerd.
Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 mediated antipyrine clearance in man.
Een beperkt aantal publicaties wijst erop dat behandeling met groeihormoon bij de mens de door cytochroom P450 gemedieerde antipyrineklaring verhoogt.
Monitoring is advisable when NutropinAq is administered in combination with medicinal products known to be metabolised by CYP450 liver enzymes, such as corticosteroids, sex steroids, anticonvulsants, and cyclosporin.
Regelmatig onderzoek is raadzaam als NutropinAq wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door CYP450 leverenzymen, zoals corticosteroïden, geslachtshormonen, anticonvulsiva en cyclosporine.
For NutropinAq, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Voor NutropinAq zijn geen klinische gegevens over gebruik tijdens de zwangerschap beschikbaar.
Thus, the risk for humans is unknown.
Daarom is het risico voor mensen onbekend.
Although animal studies do not point to a potential risk during pregnancy, NutropinAq should be discontinued if pregnancy occurs.
Hoewel onderzoek bij dieren niet wijst op potentiële risico's tijdens de dracht, moet het gebruik van NutropinAq worden gestaakt als zwangerschap optreedt.
During pregnancy, maternal somatropin will largely be replaced by placental growth hormone.
Tijdens de zwangerschap zal maternaal somatropine in belangrijke mate worden vervangen door groeihormoon uit de placenta.
It is not known whether somatropin is excreted in human milk, however, absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is unlikely.
Opname van het intacte eiwit vanuit het maagdarmkanaal van het kind is echter onwaarschijnlijk.
No studies on the effects of NutropinAq on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van NutropinAq op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Somatropin has no known effect on the ability to drive or to use machines.
Voor zover bekend heeft somatropine geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Safety data from 9829 patients treated with Nutropin or NutropinAq - derived from a post-marketing surveillance survey in the United States - demonstrate that approximately 2% of patients have been shown to experience drug-related adverse reactions.
Veiligheidsgegevens afkomstig van 9829 patiënten die met Nutropin of NutropinAq zijn behandeld - ontleend aan een postmarketing onderzoeksprogramma in de Verenigde Staten - tonen aan dat ongeveer 2% van de patiënten geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen hebben ervaren.
Most of these adverse drug reactions were reported in the “ general disorders and administration site conditions” system organ class.
De meeste van deze bijwerkingen werden vermeld in de systeemklasse “ algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen”.
The adverse reactions are listed in the table below, based on experience from clinical trials and a post- marketing surveillance survey.
Ze zijn gebaseerd op ervaringen uit klinisch onderzoek en uit een postmarketing onderzoek.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000).
Binnen de systeemklassen worden de bijwerkingen in de volgende categorieën van frequentie geclassificeerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000).
5 Neoplasms
5 Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
benign,
Soms: maligne neoplasma, neoplasma
malignant
Bloed- en lymfesysteemaandoeningen
and Uncommon: neoplasm malignant, neoplasm
Soms: anemie
unspecified (including cysts and polyps) Blood and lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Immuunsysteemaandoeningen Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Uncommon: anaemia Common: antibody building Common: hypothyroidism Common: glucose tolerance impaired Uncommon: hypoglycaemia, hyperphosphatemia Rare: diabetes mellitus
Vaak: antilichaamvorming Vaak: hypothyreoïdie Vaak: verstoorde glucosetolerantie Soms: hypoglycaemie, hyperfosfatemie Zelden: diabetes mellitus
Uncommon: personality disorder Common: headache, hypertonia Uncommon: somnolence, nystagmus Rare: neuropathy, intracranial pressure increased
Soms: persoonlijkheidsstoornissen Vaak: hoofdpijn, hypertonie Soms: slaperigheid, nystagmus Zelden: neuropathie, verhoogde intracraniële druk
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Gastrointestinal disorders
Oogaandoeningen Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Uncommon: papilloedema, diplopia Uncommon: vertigo Uncommon: tachycardia, hypertension Uncommon: vomiting, abdominal pain, flatulence, nausea Rare: diarrhoea
Soms: braken, buikpijn, flatulentie, misselijkheid Zelden: diarree
Uncommon: lipodystrophy, skin atrophy, dermatitis exfoliative, urticaria, hirsutism, skin hypertrophy
Soms: lipodystrofie, huidatrofie, dermatitis exfoliativa, urticaria, hirsutisme, huidhypertrofie
Musculoskeletal and connective tissue Very common in adults, common in children: disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
arthralgia, myalgia Uncommon: muscle atrophy, bone pain, carpal tunnel syndrome
Zeer vaak bij volwassenen, vaak bij kinderen: arthralgie, myalgie Soms: spieratrofie, botpijn, carpaal tunnelsyndroom
Uncommon: urinary incontinence, haematuria, polyuria, urine frequency/ pollakiuria, abnormality
Soms: urine-incontinentie, hematurie, polyurie, frequente urinelozing/pollakisurie, afwijkingen in de urine
Uncommon: genital discharge
Soms: genitale afscheiding
General disorders and administration site Very common in adults, common in children: oedema, conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
peripheral oedema Common: injection site reactions, asthenia Uncommon: injection site atrophy, injection site haemorrhage, injection site mass, hypertrophy
Zeer vaak bij volwassenen, vaak bij kinderen: oedeem, perifeer oedeem Vaak: reacties op de injectieplaats, asthenie Soms: atrofie op de injectieplaats, bloeding op de injectieplaats, zwelling op de injectieplaats, hypertrofie
Rare: renal function test abnormal
Zelden: afwijkend nierfunctieonderzoek
As with all medicinal products, a small percentage of patients may develop antibodies to the protein somatropin.
Zoals bij alle geneesmiddelen, kan een klein percentage van de patiënten antilichamen tegen het eiwit somatropine ontwikkelen.
The binding capacity of growth hormone antibodies was lower than 2 mg/ l in NutropinAq subjects tested, which has not been associated with adversely affected growth rate.
De bindingscapaciteit van antilichamen tegen groeihormoon was lager dan 2 mg/l bij proefpersonen die met NutropinAq werden onderzocht, hetgeen niet is geassocieerd met een nadelige beïnvloeding van de groeisnelheid.
Leukaemia has been reported in a small number of growth hormone deficient patients treated with growth hormone.
Leukemie is gerapporteerd bij een klein aantal patiënten met groeihormoondeficiëntie die met groeihormoon werden behandeld.
A causal relationship to somatropin therapy is unlikely.
Een causaal verband met de behandeling met somatropine is onwaarschijnlijk.
Patients with endocrinological disorders are more prone to develop an epiphysiolysis.
Patiënten met endocrinologische aandoeningen lopen meer risico op het ontwikkelen van een epifysiolyse.
Indication-specific adverse drug reactions from clinical trials
Indicatie-gerelateerde bijwerkingen uit klinische studies.
Paediatric patients:
6 Pediatrische patiënten:
Patients with growth failure due to inadequate growth hormone secretion Common: central nervous system neoplasm.
Patiënten met groeistoornis veroorzaakt door onvoldoende secretie van groeihormoon Vaak: neoplasma in het centraal zenuwstelsel
Patients with growth failure associated with Turner syndrome Common: menorrhagia.
Patiënten met groeistoornis geassocieerd met het syndroom van Turner Vaak: menorragie
6 Patients with growth failure associated with chronic renal insufficiency Common: renal failure, peritonitis, osteonecrosis, blood creatinine increase.
Patiënten met groeistoornis geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie Vaak: nierfalen, peritonitis, osteonecrose, verhoogd bloedcreatinine
Children with chronic renal insufficiency receiving NutropinAq are more likely to develop intracranial hypertension.
Kinderen met chronische nierinsufficiëntie die NutropinAq krijgen, hebben een grotere kans op het ontwikkelen van intracraniële hypertensie.
The greatest risk is at the beginning of treatment.
Het risico is het grootst bij het begin van de behandeling.
Adult patients:
Volwassenen:
Common: hyperglycaemia, hyperlipidaemia, insomnia, synovial disorder, arthrosis, muscular weakness, back pain, breast pain, gynaecomastia.
Volwassenen met groeihormoondeficiëntie Zeer vaak: paresthesie Vaak: hyperglycaemie, hyperlipidemie, slapeloosheid, synoviale aandoening, arthrose, spierzwakte, rugpijn, pijn in de borst, gynaecomastie.
Acute overdose could lead to hyperglycaemia.
Acute overdosering kan tot hyperglycaemie leiden.
Long-term overdose could result in signs and symptoms of gigantism and/ or acromegaly consistent with the known effects of excess growth hormone.
Langdurige overdosering kan resulteren in verschijnselen en symptomen van gigantisme en/of acromegalie overeenkomend met de bekende effecten van een overmaat aan groeihormoon.
Somatropin and analogues, ATC Code:
Somatropine en analogen, ATC-Code:
Somatropin stimulates growth rate and increases adult height in children who lack endogenous growth hormone.
Somatropine stimuleert de groeisnelheid en verhoogt de volwassen lengte bij kinderen die een tekort hebben aan endogeen groeihormoon.
Treatment of growth hormone deficient adults with somatropin results in reduced fat mass, increased lean body mass and increased spine bone mineral density.
Behandeling met somatropine van volwassenen met groeihormoon-deficiëntie met somatropine resulteert in een reductie van de vetmassa, een toename van “ de lean body mass” en een toename van de botminerale dichtheid van de wervels.
Metabolic alterations in these patients include normalisation of IGF-1 serum levels.
Veranderingen in het metabolisme bij deze patiënten zijn onder meer normalisatie van de serumspiegels van IGF-1.
In vitro and in vivo preclinical and clinical tests have demonstrated that somatropin is therapeutically equivalent to human growth hormone of pituitary origin.
In preklinisch onderzoek in vitro en in vivo is aangetoond dat somatropine therapeutisch equivalent is aan het menselijk in de hypofyse geproduceerde groeihormoon.
Actions that have been demonstrated for human growth hormone include:
Werkingen die voor menselijk groeihormoon zijn aangetoond, zijn onder meer:
Tissue Growth 1.
Weefselgroei 1.
Skeletal growth: growth hormone and its mediator IGF-1 stimulate skeletal growth in growth hormone deficient children by an effect on the epiphyseal plates of long bones.
Groeihormoon en zijn mediator IGF-1 stimuleren de groei van het skelet bij kinderen met een groeihormoondeficiëntie door een werking op de epifysairschijven van de lange beenderen.
This results in a measurable increase in body length until these growth plates fuse at the end of puberty.
Dit resulteert in een meetbare toename van de lichaamslengte totdat deze groeischijven aan het einde van de puberteit verbenen.
Cell growth:
Celgroei:
Treatment with somatropin results in an increase in both the number and size of skeletal muscle cells.
Behandeling met somatropine resulteert in een toename van zowel het aantal als de omvang van de skeletspiercellen.
Organ growth:
Orgaangroei:
Growth hormone increases the size of internal organs, including kidneys, and increases red blood cell mass.
Groeihormoon verhoogt de omvang van de inwendige organen, inclusief de nieren en verhoogt de rode bloedcel massa..
Protein metabolism Linear growth is facilitated in part by growth hormone-stimulated protein synthesis.
7 Eiwitstofwisseling De lengtegroei wordt gedeeltelijk gefaciliteerd door stimulering van de eiwitsynthese door groeihormoon.
This is reflected by nitrogen retention as demonstrated by a decline in urinary nitrogen excretion and blood urea nitrogen during growth hormone therapy.
Dit wordt gereflecteerd door de stikstofretentie zoals aangetoond door een afname van de stikstofexcretie via de urinewegen en het plasma ureum gehalte tijdens behandeling met groeihormoon.
Carbohydrate metabolism Patients with inadequate growth hormone secretion sometimes experience fasting hypoglycaemia that is improved by treatment with somatropin.
Koolhydraatstofwisseling Patiënten met een onvoldoende secretie van groeihormoon ervaren soms hypoglycaemie tijdens vasten die door behandeling met somatropine wordt verbeterd.
Growth hormone therapy may decrease insulin sensitivity and impair glucose tolerance.
Door behandeling met groeihormoon kan de gevoeligheid voor insuline worden verminderd en de glucosetolerantie verzwakken.
7 Somatropin induces retention of sodium, potassium and phosphorus.
Mineralenhuishouding Somatropine induceert de retentie van natrium, kalium en fosfaat.
Serum concentration of inorganic phosphorus are increased in patients with growth hormone deficiency after NutropinAq therapy due to metabolic activity associated with bone growth and increased tubular reabsorption in the kidney.
De serumconcentratie van anorganisch fosfaat wordt verhoogd bij patiënten met groeihormoondeficiëntie na behandeling met NutropinAq als gevolg van de metabole activiteit geassocieerd met botgroei en toegenomen terugresorptie in de niertubuli.
Serum calcium is not significantly altered by somatropin.
De serumspiegel van calcium wordt door somatropine niet significant beïnvloed.
Adults with growth hormone deficiency show low bone mineral density and in the childhood-onset patient, NutropinAq has been shown to increase spine bone mineral density in a dose-dependent manner.
Volwassenen met groeihormoondeficiëntie vertonen een lage botminerale dichtheid en bij patiënten bij wie deze deficiëntie in de jeugd is begonnen, is aangetoond dat NutropinAq de botminerale dichtheid van de wervels op dosisafhankelijke wijze doet toenemen.
Connective tissue metabolism Somatropin stimulates the synthesis of chondroitin sulphate and collagen as well as the urinary excretion of hydroxyproline.
Metabolisme in het bindweefsel Somatropine stimuleert de synthese van chondroïtinesulfaat en collageen en de excretie van hydroxyproline in de urine.
Body composition Adult growth hormone deficient patients treated with somatropin at a mean dosage of 0.014 mg/ kg bodyweight daily demonstrate a decrease in fat mass and increase in lean body mass.
Lichaamssamenstelling Volwassen patiënten met groeihormoon-deficiëntie die met somatropine worden behandeld bij een gemiddelde dosering van 0,014 mg/kg lichaamsgewicht per dag, vertonen een afname van de vetmassa en een toename van de “ lean body mass”.
When these alterations are coupled with the increase in total body water and bone mass, the overall effect of somatropin therapy is to modify body composition, an effect that is maintained with continued treatment.
Dit effect houdt bij voortgezette behandeling aan.
General characteristics
Algemene eigenschappen
The pharmacokinetic properties of NutropinAq have only been investigated in healthy adult males.
De farmacokinetische eigenschappen van NutropinAq zijn alleen bij gezonde volwassen mannen onderzocht.
The absolute bioavailability of recombinant human growth hormone after subcutaneous administration is about 80%.
De absolute biologische beschikbaarheid van recombinant menselijk groeihormoon na subcutane toediening is ongeveer 80%.
Animal studies with somatropin showed that growth hormone localises to highly perfused organs, particularly the liver and kidney.
Uit dieronderzoek met somatropine is gebleken dat groeihormoon zich lokaliseert in sterk doorbloede organen, vooral in lever en nieren.
The volume of distribution at steady state for somatropin in healthy adult males is about 50 ml/ kg bodyweight, approximating the serum volume.
Tijdens steady state is het distributievolume van somatropine bij gezonde volwassen mannen ongeveer 50 ml/kg lichaamsgewicht, waarmee het serumvolume wordt benaderd.
Both the liver and the kidney have been shown to be important protein catabolising organs for growth hormone.
Zowel van de lever als de nieren is aangetoond dat dit belangrijke eiwitkataboliserende organen zijn voor groeihormoon.
Animal studies suggest that the kidney is the dominant organ of clearance.
Uit onderzoek met dieren komen aanwijzingen naar voren dat de nier het belangrijkste orgaan voor de klaring is.
Growth hormone is filtered at the glomerulus and reabsorbed in the proximal tubules.
Groeihormoon wordt in de glomerulus uitgefiltreerd en in de proximale tubuli teruggeresorbeerd.
It is then cleaved within renal cells into its constituent amino acids, which return to the systemic circulation.
Daarna wordt het in de niercellen gesplitst in de aminozuren waaruit het is opgebouwd; deze keren daarna in de systemische circulatie terug.
Elimination:
8 Eliminatie:
After subcutaneous bolus administration, the mean terminal half-life t½ of somatropin is about 2.3 hours.
Na een subcutane bolustoediening bedraagt de gemiddelde terminale halfwaardetijd t½ van somatropine ongeveer 2,3 uur.
After intravenous bolus administration of somatropin, the mean terminal half-life t½β or t½ γ is about 20 minutes and the mean clearance is reported to be in the range of 116 - 174 ml/ h/ kg.
Na intraveneuze bolustoediening van somatropine bedraagt de gemiddelde terminale halfwaardetijd t½β of t½γ ongeveer 20 minuten en van de gemiddelde klaring wordt gerapporteerd dat deze in het bereik van 116 - 174 ml/u/kg ligt.
Available literature data suggest that somatropin clearance is similar in adults and children.
De beschikbare gegevens in de literatuur bevatten aanwijzingen dat de klaring van somatropine bij volwassenen en kinderen vergelijkbaar is.
Clearance and mean terminal half-life t½ of somatropin in adult and paediatric growth hormone deficient patients are similar to those observed in healthy subjects.
Bij volwassen en pediatrische patiënten met groeihormoondeficiëntie is de klaring en de gemiddelde terminale halfwaardetijd t½ van somatropine vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen.
Children and adults with chronic renal failure and end-stage renal disease tend to have decreased clearance compared to normal subjects.
Bij kinderen en volwassenen met chronisch nierfalen en een nierziekte in het eindstadium is de klaring meestal afgenomen ten opzichte van gezonde personen.
Endogenous growth hormone production may also increase in some individuals with end-stage renal disease.
De productie van endogeen groeihormoon kan bij sommige personen met een nierziekte in het eindstadium eveneens toenemen.
However, no somatropin accumulation has been reported in children with chronic renal failure or end-stage renal disease dosed with current regimens.
Er is echter geen accumulatie van somatropine gerapporteerd bij kinderen met chronisch nierfalen of een nierziekte in het eindstadium die een dosering ontvingen volgens het huidige regime.
Limited published data for exogenously-administered somatropin suggest absorption and elimination half-lives and time of maximum concentration tmax in Turner patients are similar to those observed in both normal and growth hormone deficient populations.
Uit beperkte gepubliceerde gegevens voor exogeen toegediend somatropine komen aanwijzingen naar voren dat absorptie en eliminatiehalfwaardetijd en tijdstip van maximale concentratie tmax bij Turnerpatiënten vergelijkbaar zijn met de waargenomen waarden zowel bij normale populaties als bij populaties met groeihormoondeficiëntie.
8 In patients with severe liver dysfunction a reduction in somatropin clearance has been noted.
Bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen werd een afname van de somatropineklaring geconstateerd.
The clinical significance of this decrease is unknown.
De klinische betekenis van deze afname is onbekend.
The toxicity of NutropinAq has been tested in rats and monkeys and no findings of toxicological relevance were revealed.
De toxiciteit van NutropinAq is bij ratten en apen onderzocht en er kwamen geen toxicologisch relevante gegevens naar voren.
Due to its hormonal activity, somatropin may exert a promotional effect on tumour growth in tumour- bearing subjects.
Vanwege zijn hormonale werking zou somatropine een bevorderend effect kunnen hebben op de tumorgroei bij personen met een neoplasma.
To date, this has not been confirmed in patients.
Dit is tot op heden nog niet bij patiënten bevestigd.
Local tolerance studies with NutropinAq showed no substantial adverse local reactions.
In lokaal tolerantie-onderzoek met NutropinAq zijn geen belangrijke lokale bijwerkingen aangetoond.
Studies in transgenic mice suggest a low antibody provoking potential of (aged) liquid Nutropin.
Uit onderzoek met transgene muizen zijn aanwijzingen naar voren gekomen dat (oud) vloeibaar Nutropin een gering vermogen heeft tot het opwekken van antilichaamproductie.
No common reproduction studies were performed.
Er werd geen algemeen reproductie-onderzoek uitgevoerd.
However, long-term treatment of monkeys during pregnancy and lactation and of newborn animals until adolescence, sexual maturity and reproduction did not indicate substantial disturbances of fertility, pregnancy, delivery, nursing or development of progeny.
Langdurige behandeling van apen tijdens de zwangerschap en gedurende de lactatie en ook van pasgeboren dieren tot in de periodes van adolescentie, geslachtsrijpheid en voortplanting wezen echter niet op belangrijke verstoringen van vruchtbaarheid, zwangerschap, baring, zogen of van de ontwikkeling van de nakomelingen.
Sodium chloride Phenol Polysorbate 20 Sodium citrate and citric acid anhydrous Water for injections
Natriumchloride Fenol Polysorbaat 20 Natriumcitraat Anhydrisch citroenzuur Water voor injecties
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2°C - 8°C.
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 28 dagen bij 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2°C - 8°C.
Microbiologisch gezien kan het product, als het is geopend, maximum 28 dagen bij 2°C - 8°C worden bewaard.
NutropinAq is designed to withstand a nominal (one hour maximum) period of time outside of the refrigerator on a daily basis.
NutropinAq is ontwikkeld om dagelijks aan een bepaalde periode (maximum één uur) buiten de koelkast te weerstaan.
Keep the blister in the outer carton
De blisterverpakking in de buitenverpakking houden.
For in-use storage conditions of the medicinal product, see section 6.3.
Voor de bewaring van het geneesmiddel tijdens het gebruik, zie rubriek 6.3.
2 ml of solution in a cartridge (Type I glass) closed with a stopper (butyl rubber) and a seal (rubber).
2 ml oplossing in een patroon (glas type I), afgesloten met een stop (butylrubber) en een (rubber) sluiting.
Pack sizes of 1, 3 and 6 cartridges.
Verpakkingen met 1, 3 en 6 patronen.
No special requirements.
Geen speciale vereisten.
NutropinAq is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
Instructies voor gebruik en verwerking NutropinAq wordt geleverd als een steriele oplossing met een conserveringsmiddel voor meervoudig gebruik.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
De oplossing moet helder zijn zodra deze uit de koelkast is verwijderd.
If the solution is cloudy, the content must not be injected.
Als de oplossing vlokkig is, mag de inhoud niet worden geïnjecteerd.
Gently swirl.
Voorzichtig omzwenken.
Do not shake vigorously in order not to denature the protein.
Niet krachtig schudden om het eiwit niet te denatureren.
NutropinAq is intended for use only with the NutropinAq Pen.
NutropinAq mag alleen samen met de NutropinAq Pen worden gebruikt.
Wipe the rubber seal of the NutropinAq with rubbing alcohol or an antiseptic solution to prevent contamination of the contents by microorganisms that may be introduced by repeated needle insertions.
Maak de rubber afsluiting van de NutropinAq met alcohol of een desinfecteermiddel schoon om besmetting van de inhoud door micro-organismen die door herhaald insteken van de naald mogelijk worden ingebracht te voorkomen.
It is recommended that NutropinAq be administered using sterile, disposable needles.
Het verdient aanbeveling NutropinAq met steriele wegwerpnaalden toe te dienen.
The NutropinAq Pen allows for administration of a minimum dose of 0.1 mg to a maximum dose of 4.0 mg, in 0.1 mg increments.
Met de NutropinAq Pen kan een minimumdosis van 0,1 mg tot een maximumdosis van 4,0 mg in stappen van 0,1 mg worden toegediend.
A cartridge that is in the pen should not be removed during injections.
Een patroon die zich in de pen bevindt, mag tussen injecties door niet verwijderd worden.
190 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3XE, United Kingdom
190 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3XE, Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 00/ 164/ 003 EU/ 1/ 00/ 164/ 004 EU/ 1/ 00/ 164/ 005
EU/1/00/164/003 EU/1/00/164/004 EU/1/00/164/005
Date of first authorisation:16 February 2001 Date of last renewal:
16 Februari 2001 Datum van laatste hernieuwing:
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.eu.int /.
11 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 BIJLAGE II
1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990 Verenigde Staten Van Amerika
Ipsen Pharma Biotech SAS Parc d’ Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental no 402 83870 Signes France
IPSEN PHARMA BIOTECH SAS Parc d’ Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental no 402 83870 Signes Frankrijk
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 1 CARTRIDGE}
{DOOS - 1 PATROON}
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU), solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), oplossing voor injectie Somatropine
2 ml of solution contains:
2 ml oplossing bevat:
10 mg (30 IU) of somatropin
10 mg (30 IE) somatropine
Other ingredients: sodium chloride, phenol, polysorbate 20, sodium citrate, citric acid anhydrous and water for injections.
Andere bestanddelen: natriumchloride, fenol, polysorbaat 20, natriumcitraat, anhydrisch citroenzuur en water voor injecties.
1 cartridge containing 2 ml solution for injection
1 patroon met 2 ml oplossing voor injectie
Subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Keep the blister in the outer carton.
De blisterverpakking in de buitenverpakking houden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2°C - 8°C.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 28 dagen bij 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2°C - 8°C.
Microbiologisch gezien kan het product, als het is geopend, maximaal 28 dagen bij 2°C - 8°C worden bewaard.
IPSEN Ltd,190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, UK
IPSEN Ltd., 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, Verenigd Koninkrijk
NutropinAq 10 mg/ 2ml
NutropinAq 10 mg/2 ml
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 3 CARTRIDGES}
{DOOS - 3 PATRONEN}
3 cartridges containing 2 ml solution for injection
3 patronen met 2 ml oplossing voor injectie
IPSEN Ltd, 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, UK
IPSEN Ltd., 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, Verenigd Koninkrijk
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 6 CARTRIDGES}
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD {DOOS - 6 PATRONEN}
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30IU), solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), oplossing voor injectie Somatropine
6 cartridges containing 2 ml solution for injection
6 patronen met 2 ml oplossing voor injectie
{number}
Partij
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS {BLISTER}
21 GEGEVENS DIE TENMINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD {BLISTERVERPAKKING}
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30IU) solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), oplossing voor injectie Somatropine
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {CARTRIDGE}
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINE VERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD {PATROON}
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE OF ADMINISTRATION
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ENTOEDIENINGSWEG(EN)
NutropinAq 10 mg/ 2 ml SC
NutropinAq 10 mg/2 ml SC
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU) solution for injection Somatropin
Somatropine
What NutropinAq is and what it is used for 2.
Wat is NutropinAq en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use NutropinAq 3.
Wat u moet weten voordat u NutropinAq gebruikt 3.
How to use NutropinAq 4.
Hoe wordt NutropinAq gebruikt 4.
How to store NutropinAq 6.
Hoe bewaart u NutropinAq 6.
WHAT NutropinAq IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS NutropinAq EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Somatropin has effects that are equivalent to human growth hormone of pituitary origin.
Somatropine heeft effecten die overeenkomen met die van menselijk groeihormoon dat in de hypofyse wordt geproduceerd.
IGF-1, and on metabolic actions.
Groeihormoon heeft een belangrijk direct effect op de productie van andere hormonen, bijvoorbeeld IGF-1, en op de stofwisseling.
The anabolic and growth-promoting effects of somatropin are to some part indirect effects mediated by IGF-1.
De stimulerende effecten op de anabole stofwisseling en de groei zijn voor een deel indirecte effecten die door IGF-1 worden voortgebracht.
NutropinAq is indicated for:
NutropinAq is te gebruiken bij:
• Long-term treatment of children with growth failure due to inadequate endogenous growth hormone secretion. • Long-term treatment of growth failure associated with Turner syndrome. • Treatment of prepubertal children with growth failure associated with chronic renal insufficiency up to the time of renal transplantation. • Replacement of growth hormone in adults with growth hormone deficiency originating in either childhood or adulthood.
• langdurige behandeling van kinderen met een groeistoornis veroorzaakt door onvoldoende afgifte van eigen groeihormoon. • langdurige behandeling van een groeistoornis geassocieerd met het syndroom van Turner. • behandeling van kinderen vóór de puberteit met een groeistoornis geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie tot het moment van niertransplantatie. • suppletie van groeihormoon bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie die ofwel tijdens de jeugd ofwel tijdens het volwassen leven is ontstaan.
BEFORE YOU USE NutropinAq
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NutropinAq GEBRUIKT
Do not use NutropinAq
Gebruik NutropinAq niet: