qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productkenmerken als doel had; • de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen voorgestelde samenvatting van de productkenmerken is beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité; • belangrijke nieuwe informatie over interacties met verschillende geneesmiddelen werd opgenomen in de samenvatting van de productkenmerken,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
De samenvatting van de productkenmerken wordt uiteengezet in bijlage III van het advies van het CPMP voor Lopid en aanverwante namen (zie bijlage I).
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 30 verwijzingsverzoek inzake gemfibrozil bevattende geneesmiddelen.
CHMP/ 1268/ 04 1.
CHMP/1268/04 1.
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (LOPID en overeenkomstige namen) < sterkte > mg < Tablet > < Capsule > < Granulaat > < Filmomhulde tablet > < Omhulde tablet >
[See Annex I.
[Zie Bijlage I.
To be implemented nationally]
Nationaal te implementeren]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Elke capsule bevat 300 mg gemfibrozil.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Elke filmomhulde tablet bevat 450 mg, 600 mg of 900 mg gemfibrozil.
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Capsule > < Filmomhulde tablet > < Tablet > < Granulaat > < Omhulde tablet >
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Behandeling van dyslipidemie Gecombineerde dyslipidemie gekenmerkt door hypertriglyceridemie en/ of een laag HDL-cholesterol.
Posology and method of administration
4. 2 Dosering en wijze van toediening
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Voorafgaand aan de start van de behandeling met gemfibrozil dienen andere aandoeningen zoals hypothyreoïdie en diabetes mellitus zo goed mogelijk behandeld te worden; patiënten dienen op een standaard lipiden-verlagend dieet te worden gezet, dat gedurende de behandeling moet worden voortgezet.
Lopid should be taken orally.
Lopid dient oraal te worden ingenomen
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Volwassenen Het doseringstraject is 900 tot 1200 mg per dag.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
De 1200 mg per dag dosering is de enige dosering met een gedocumenteerd effect op de morbiditeit.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
De 1200 mg dosering wordt ingenomen als 600 mg tweemaal daags, een half uur vóór het ontbijt en een half uur vóór het avondeten.
Children and adolescents
Ouderen (boven 65 jaar) Als voor volwassenen.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Kinderen en adolescenten Gemfibroziltherapie is bij kinderen niet onderzocht.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Door het gebrek aan gegevens wordt het gebruik van Lopid bij kinderen niet aanbevolen.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Nierfunctiestoornissen Begin de behandeling bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (Glomerulaire filtratiesnelheid respectievelijk 50-80 en 30- < 50 ml/ min/ 1,73 m2) met 900 mg per dag en beoordeel de nierfunctie alvorens de dosis te verhogen.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Lopid dient niet gebruikt te worden door patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Leverfunctiestoornissen Gemfibrozil is gecontraïndiceerd bij leverfunctiestoornissen (zie rubriek 4.3).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Overgevoeligheid voor gemfibrozil of een van de hulpstoffen; Leverfunctiestoornissen; Ernstige nierfunctiestoornissen; In het verleden doorgemaakte of bestaande galblaas- of galsysteemaandoeningen, waaronder galstenen; Gelijktijdig gebruik van repaglinide (zie rubriek 4.5); Patiënten met voorafgaande geschiedenis van lichtallergie of fototoxische reactie gedurende behandeling met fibraten.
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Spieraandoeningen (myopathie/ rhabdomyolyse) Myositis, myopathie en duidelijk verhoogde creatinefosfokinase zijn in verband met gemfibrozil gerapporteerd.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
Ook rhabdomyolyse is zelden gerapporteerd.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Spierbeschadiging dient in overweging genomen te worden bij iedere patiënt met diffuse myalgie, spierzwakte en/ of duidelijk verhoogde CPK spiegels in de spier (> 5x ULN); de behandeling dient gestaakt te worden als dit zich voordoet.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductase remmers Het risico van spierbeschadiging kan verhoogd zijn in geval van combinatie met een HMG-CoA reductase remmer.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Er kunnen ook farmacokinetische interacties plaatsvinden (zie rubriek 4.5) en een aanpassing van de dosering kan noodzakelijk zijn.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Het voordeel van verdere veranderingen in de lipidenspiegels door het gecombineerd gebruik van gemfibrozil en HMG-CoA reductase remmers dient zorgvuldig afgewogen te worden tegen de mogelijke risico’ s van zo’ n combinatie en klinische controle wordt aanbevolen.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
De creatinefosfokinase (CPK) spiegel dient bepaald te worden voordat begonnen wordt met zo’ n combinatie bij patiënten met risicofactoren voor rhabdomyolyse, zoals: • Nierinsufficiëntie, • Hypothyreoïdie, • Alcohol misbruik • Leeftijd hoger dan 70 jaar • Persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van erfelijke spierziekten, • Voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een andere fibraat of HMG-CoA reductase remmer.
Cases of cholelithiasis have been reported with gemfibrozil therapy.
CHMP/ 1268/ 04 Gebruik bij patiënten met galsteenvorming
suspected, gallbladder studies are indicated.
Er zijn gevallen van cholelithiasis gerapporteerd tijdens gemfibroziltherapie.
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Wanneer er een vermoeden is van cholelithiasis, is onderzoek van de galblaas geïndiceerd.
Monitoring serum lipids Periodic determinations of serum lipids are necessary during treatment with gemfibrozil.
Controle van serumlipiden Gedurende de behandeling met gemfibrozil is periodieke bepaling van de serumlipiden noodzakelijk.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Soms kan er een paradoxale verhoging van (totaal en LDL) cholesterol plaatsvinden bij patiënten met hypertriglyceridemie.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
De behandeling dient te worden stopgezet en alternatieve behandelingsmethoden dienen in overweging genomen te worden indien na 3 maanden therapie de respons bij de aanbevolen dosering onvoldoende is.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
Controle van de leverfunctie Verhoogde waarden van ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, LDH, CK en bilirubine zijn gerapporteerd.
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
Deze verhogingen zijn meestal reversibel na stopzetting van de behandeling met gemfibrozil.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Daarom wordt aangeraden periodiek de leverfunctie te testen.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
De behandeling met gemfibrozil dient te worden stopgezet indien afwijkende waarden blijven bestaan.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Controle van de bloedcellen Periodieke bepaling van de bloedcellen wordt aanbevolen gedurende de eerste 12 maanden van de behandeling met gemfibrozil.
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
Anemie, leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie en beenmerghypoplasie zijn zelden gerapporteerd (zie rubriek 4.8)
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
Interacties met andere geneesmiddelen (zie ook rubrieken 4.3 en 4.5).
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Gelijktijdig gebruik met CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 substraten Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex met als gevolg een toegenomen blootstelling van veel geneesmiddelen als zij tezamen met gemfibrozil worden toegediend.
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
Gemfibrozil is een krachtige remmer van de enzymen CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 (zie rubriek 4.5).
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Gelijktijdig gebruik met antidiabetica Er zijn rapporten van hypoglycaemische reacties na gelijktijdig gebruik van gemfibrozil met antidiabetica (orale antidiabetica en insuline).
Monitoring of glucose levels is recommended.
Controle van de bloedglucosespiegels wordt aanbevolen.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia Gemfibrozil kan de werking van orale anticoagulantia versterken, hetgeen noodzaakt tot een nauw- keurig monitoren van de antistollingsdosering.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
Indien anticoagulantia tezamen met gemfibrozil worden gegeven dient voorzichtigheid in acht te worden genomen.
The dosage of the anticoagulant may need to be reduced to maintain desired prothrombin time levels (see Section 4.5.)
Het kan noodzakelijk zijn de dosis anticoagulans te verlagen teneinde de gewenste protrombinetijdwaarden te handhaven (zie rubriek 4.5).
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex.
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
In vivo studies hebben aangetoond dat gemfibrozil een krachtige remmer is van CYP2C8 (een enzym, van belang voor het metabolisme van bijvoorbeeld repaglinide, rosiglitazon en paclitaxel).
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
In vitro studies hebben aangetoond dat gemfibrozil een sterke remmer is van CYP2C9 (een enzym dat betrokken is bij het metabolisme van bijvoorbeeld warfarine en glimepiride), maar ook van CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 (zie rubriek 4.4).
CHMP/ 1268/ 04 HMG CoA reductase inhibitors
CHMP/ 1268/ 04 Repaglinide
The combined use of gemfibrozil and a statin should generally be avoided (see section 4.4).
De combinatie van gemfibrozil met repaglinide is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
Het gebruik van fibraten alleen is zelden in verband gebracht met myopathie.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, has been reported when fibrates are co-administered with statins.
Een toegenomen kans op aan de spieren gerelateerde bijwerkingen, waaronder rhabdomyolyse, is gerapporteerd na gelijktijdige toediening van fibraten en statines.
Gemfibrozil has also been reported to influence the pharmacokinetics of simvaststin, lovastatin, pravastatin and rosuvastatin.
Ook is gerapporteerd dat gemfibrozil de farmacokinetiek van simvastatine, lovastatine, pravastatine en rosuvastatine beïnvloedt.
Gemfibrozil caused an almost 3-fold increased in AUC of simvastatin acid possibly due to inhibition of glucoronidation via UGTA1 and UGTA3, and a 3-fold increase in pravastatin AUC which may be due to interference with transport proteins.
Gemfibrozil veroorzaakte een drievoudige toename van de AUC van pravastatine, mogelijk ten gevolge van interferentie met transportproteïnen.
One study indicated that the co-administration of a single rosuvastatin dose of 80 mg to healthy volunteers on gemfibrozil (600 mg twice daily) resulted in a 2.2-fold increase in mean Cmax and a 1.9-fold increase in mean AUC of rosuvastatin.
Eén studie gaf aan, dat de gelijktijdige toediening aan gezonde vrijwilligers van een enkele dosis rosuvastatine van 80 mg en gemfibrozil (600 mg tweemaal daags) resulteerde in een 2,2-voudige toename van de gemiddelde Cmax en een 1,9-voudige toename van de gemiddelde AUC van rosuvastatine.
Oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoagulant dosing (see section 4.4).
Orale anticoagulantia Gemfibrozil kan de werking van orale anticoagulantia versterken, hetgeen noodzaakt tot een nauw- keurig monitoren van de antistollingsdosering (zie rubriek 4.4).
Bexarotene Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Bexaroteen Gelijktijdige toediening van gemfibrozil en bexaroteen wordt niet aanbevolen.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Een populatie-analyse van de plasmaconcentraties van bexaroteen bij patiënten met cutaan T-cel lymphoom (CTCL) gaf aan dat gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde in substantiële toename van de plasmaconcentraties van bexaroteen.
Bile Acid – Binding Resins Reduced bioavailability of gemfibrozil may result when given simultaneously with resin-granule drugs such as colestipol.
Galzuurbindende harsen Afgenomen biologische beschikbaarheid van gemfibrozil kan het gevolg zijn als het tezamen gegeven wordt met galzuurbindende harsen, zoals colestipol.
Administration of the products two hours or more apart is recommended.
Aanbevolen wordt deze producten twee uur of langer na elkaar toe te dienen.
Pregnancy There are no adequate data on use of Lopid in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van Lopid bij zwangere vrouwen.
Animal studies are insufficiently clear to allow conclusions to be drawn on pregnancy and foetal development (see section 5.3).
Dierproeven zijn onvoldoende helder om daaruit conclusies te kunnen trekken over de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus (zie rubriek 5.3).
Lopid should not be used during pregnancy unless it is clearly necessary.
Lopid dient tijdens de zwangerschap niet gebruikt te worden, tenzij het duidelijk nodig is.
Lactation There are no data on excretion of gemfibrozil in milk.
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van gemfibrozil in de moedermelk.
Lopid should not be used when breast feeding.
Lopid dient niet gebruikt te worden indien borstvoeding wordt gegeven.
4.8 Undesirable effects
CHMP/ 1268/ 04
Self-limiting, mild haemoglobin and haematocrit decrease have been observed on initiating gemfibrozil therapy.
4.8 Bijwerkingen
White cell and reticuloendothelial system disorders Rare: leucopoenia, eosinophilia, bone marrow hypoplasia.
De meest gerapporteerde bijwerkingen zijn van gastro-intestinale aard en worden gezien bij ongeveer 7% van de patiënten.
Self-limiting, white cell decrease has been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Deze klachten leiden gewoonlijk niet tot stopzetting van de behandeling.
Rare: dizziness, somnolence, paresthesia, peripheral neuritis, decreased libido.
De bijwerkingen zijn geordend naar frequentie volgens de indeling: zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, < 1/10); soms (> 1/1.000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/ 1.000); zeer zelden (< 1/10.000), waaronder geïsoleerde meldingen.
Vision disorders Rare: blurred vision.
Bloedplaatjes-, bloeding- en stollingsaandoeningen Zelden: trombocytopenie;
Heart rate and rhythm disorders Uncommon: atrial fibrillation.
Rode bloedcelaandoeningen Zelden: ernstige anemie; zelfbeperkende, lichte afname van hemoglobine en hematocriet zijn waargenomen aan het begin van behandeling met gemfibrozil;
Rare: pancreatitis, acute appendicitis.
Witte bloedcel- en reticulo-endotheelsysteemaandoeningen Zelden: leukopenie, eosinofilie, beenmerghypoplasie; zelfbeperkende afname van witte bloedcellen is waargenomen aan het begin van behandeling met gemfibrozil;
Liver and biliary system disorders Rare: cholestatic jaundice, disturbed liver function, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Centraal en perifeer zenuwstelselaandoeningen Vaak: vertigo, hoofdpijn; Zelden: duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, perifere neuritis, afname van libido;
Skin and appendages disorders Common: eczema, rash.
Visusstoornissen Zelden: onscherp zien;
Rare: exfoliative dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Hartfrequentie- en hartritmeaandoeningen Soms: atriumfibrilleren;
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, synovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, painful extremities and myositis accompanied by increase in creatine kinase (CK), rhabdomyolysis.
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: dyspepsie; Vaak: buikpijn, diarree, flatulentie, misselijkheid, braken, constipatie; Zelden: pancreatitis, acute appendicitis;
Urinary system disorders Rare: impotence.
Lever- en galaandoeningen Zelden: cholestatische geelzucht, verstoorde leverfunctie, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis;
Rare: photosensitivity, angioedema, laryngeal edema, urticaria.
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: eczeem, rash; Zelden: exfoliatieve dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia;
Symptomatic supportive measures should be taken if overdose occurs.
Skeletspieraandoeningen Zelden: artralgie, synovitis, myalgie, myopathie, myasthenia, pijnlijke extremiteiten en myositis, gepaard gaande met een toename van creatinekinase (CK), rhabdomyolyse;
Pharmacodynamic properties
Urinewegaandoeningen Zelden: impotentie
C10A B04
Aandoeningen van het lichaam als geheel Vaak: vermoeidheid; Zelden: fotosensitiviteit, angio-oedeem, larynxoedeem, urticaria CHMP/ 1268/ 04 4.9 Overdosering
Gemfibrozil is a non-halogenated phenoxypentanoic acid.
Niet specifieke symptomen waren misselijkheid en braken.
Gemfibrozil is a lipid regulating agent which regulates lipid fractions.
Gemfibrozil is een niet-gehalogeneerd fenoxypentaanzuur-derivaat.
Gemfibrozil's mechanism of action has not been definitively established.
Het werkingsmechanisme van gemfibrozil is niet definitief vastgesteld.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as VLDL and cholymicrons (by stimulation of LPL).
In de mens stimuleert gemfibrozil de perifere lipolyse van triglyceridenrijke lipoproteïnen zoals VLDL en chylomicronen (door stimulatie van LPL).
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Gemfibrozil remt ook de synthese van VLDL in de lever.
Gemfibrozil increases the HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Gemfibrozil doet zowel de HDL2 - en HDL3 -subfracties toenemen als die van apolipoproteïne A-I en A-II.
Animal studies suggest that the turnover and removal of cholesterol from the liver is increased by gemfibrozil.
In dierproeven is gebleken dat de omzetsnelheid en verwijdering van cholesterol uit de lever door gemfibrozil toenemen.
In the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
In de Helsinki Heart Study, een groot placebogecontroleerd onderzoek met 4.081 mannen, 40 tot 55 jaar oud, met primaire dyslipidemie (voornamelijk een verhoogd niet-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridemie) maar zonder coronaire hartziekten in hun geschiedenis, werd bij een dosering van 600 mg gemfibrozil tweemaal daags een significante verlaging verkregen van totaaal plasmatri- glyceriden, totaal en LDL-cholesterol en een significante verhoging van HDL-cholesterol.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Tijdens een 5 jaar durend follow-up onderzoek was het cumulatieve cijfer van eindpunten op het hart (dood als gevolg van cardiale aandoeningen en niet fataal myocardinfarct) 27,3/ 1000 in de gemfibrozilgroep (56 personen) en 41,4/ 1000 in de placebogroep (84 personen) In de gemfibrozilgroep, vergeleken met placebo betekent dit een relatieve risicoreductie van 34,0% (95% betrouwbaarheidsinterval 8,2 tot 52,6, p < 0,02) en een absolute risicoreductie van 1,4%.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Er was een vermindering van 37% in niet-fatale hartinfarcten en een vermindering van 26% in het aantal doden als gevolg van cardiale aandoeningen.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Het aantal doden door alle oorzaken was echter niet verschillend (44 in de gemfibrozilgroep en 43 in de placebogroep).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Diabeten en patiënten met ernstige vetspectrumafwijkingen toonden 68% respectievelijk 71% reductie van CHZ-eindpunten.
Absorption Gemfibrozil is well absorbed from the gastro-intestinal tract after oral administration with a bioavailability close to 100%.
Absorptie Gemfibrozil wordt na orale toediening goed uit het maagdarmkanaal opgenomen met een biologische beschikbaarheid dichtbij de 100%.
As the presence of food alters the bioavailability slightly gemfibrozil should be taken 30 minutes before a meal.
Aangezien de aanwezigheid van voedsel de biologische beschikbaarheid enigszins beïnvloedt dient gemfibrozil een half uur voor de maaltijd te worden ingenomen.
Peak plasma levels occur in one to two hours.
Piekplasmaconcentraties treden op na één tot twee uur.
After administration of 600 mg twice daily a Cmax in the range 15 to 25 mg/ ml is obtained.
Na toediening van 600 mg tweemaal daags wordt een Cmax in de orde van grootte van 15 tot 25 mg/ ml verkregen.
Distribution Volume of distribution at steady state is 9-13 l.
Distributie Het distributievolume bij steady-state is 9-13 liter.
The plasma protein binding of gemfibrozil and its main metabolite are at least 97%.
De plasma-eiwitbinding van gemfibrozil en haar voornaamste metaboliet bedraagt tenminste 97%.
Biotransformation Gemfibrozil undergoes oxidation of a ring methyl group to form successively a hydroxymethyl and a carboxyl metabolite (the main metabolite).
Gemfibrozil wordt geoxideerd aan de ringmethylgroep waarbij achtereenvolgens een hydroxymethyl- en een carboxylmetaboliet (de voornaamste metaboliet) ontstaan.
This metabolite has a low activity compared to the mother compound gemfibrozil and an elimination half-life of approximately 20 hours.
Deze laatste metaboliet heeft een lage werkzaamheid vergeleken met de moedersubstantie gemfibrozil en heeft een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 20 uur.
The enzymes involved in the metabolism of gemfibrozil are not known.
De enzymen die bij de omzetting van gemfibrozil betrokken zijn, zijn niet bekend.
The interaction profile of gemfibrozil is complex (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Het interactieprofiel van gemfibrozil is complex (zie rubriek 4.3, 4.4 en 4.5).
In vitro and in vivo studies have shown that gemfibrozil inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3.
In vitro en in vivo studies hebben aangetoond dat gemfibrozil CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 en UGTA3 remt.
Elimination Gemfibrozil is eliminated mainly by metabolism.
Eliminatie Gemfibrozil wordt voornamelijk na omzetting uitgescheiden.
Approximately 70% of the administered human dose is excreted in the urine, mainly as conjugates of gemfibrozil and its metabolites.
Ongeveer 70% van de toegediende humane dosis wordt in de urine uitgescheiden, grotendeels als geconjugeerd gemfibrozil en zijn metabolieten.
Less than 6% of the dose is excreteed unchanged in the urine.
Minder dan 6% van de dosis wordt onveranderd met de urine uitgescheiden.
Six percent of the dose is found in faeces.
Zes procent van de dosis wordt in de faeces teruggevonden.
The total clearance of gemfibrozil is in the range 100 to 160 ml/ min, and the elimination half-life is in the range 1.3 to 1.5 hours.
De totale klaring van gemfibrozil varieert van 100 tot 160 ml/ min en de eliminatie halfwaardetijd van 1,3 tot 1,5 uur.
The pharmacokinetics is linear within the therapeutic dose range.
De farmacokinetiek is binnen het therapeutische doseringsbereik lineair.
Special patient groups No pharmacokinetic studies have been performed in patients with impaired hepatic function.
Speciale patiëntengroepen Er zijn geen farmacokinetische studies gedaan bij patiënten met een verstoorde leverfunctie.
There are limited data on patients with mild, moderate and non-dialysed severe renal impairment.
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met lichte, matige en niet-gedialyseerde ernstige nierfunctiestoornissen.
The limited data support the use of up to 1200 mg a day in patients with mild to moderate renal failure not receiving another lipid lowering drug.
De beperkte gegevens ondersteunen het gebruik van doses tot 1200 mg per dag bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis, die geen ander lipidenverlagend geneesmiddel krijgen.
In a 2-year study of gemfibrozil, subcapsular bilateral cataracts occurred in 10%, and unilateral in 6.3%, of male rats treated at 10 times the human dose.
In een 2 jaar durende gemfibrozilstudie, waarin mannelijke ratten tot 10 maal de humane dosis kregen, kwam subcapsulair bilateraal cataract in 10% van de gevallen voor en unilateraal in 6,3% van de gevallen.
In a mouse carcinogenicity study at dosages corresponding to 0.1 and 0.7 times the clinical exposure (based on AUC), there were no significant differences from controls in the incidence of tumors.
In een carcinogeniteitsstudie bij muizen, waarbij doseringen gebruikt werden corresponderend met 0,1 tot 0,7 maal de klinische blootstelling (gebaseerd op de AUC), waren er in het voorkomen van tumoren geen significante verschillen ten opzichte van controledieren.
In a rat carcinogenicity study at dosages corresponding to 0.2 and 1.3 times the clinical exposure (based on AUC), the incidence of benign liver nodules and liver carcinomas was significantly increased in high dose males, and the incidence of liver carcinomas increased also in the low dose males, but this increase was not statistically significant.
In een carcinogeniteitsstudie bij ratten, waarbij doseringen gebruikt werden corresponderend met 0,2 tot 1,3 maal de klinische blootstelling (gebaseerd op de AUC), was de incidentie van benigne levernodules en levercarcinomen significant toegenomen bij mannetjes, die een hoge dosering hadden gekregen; ook bij de mannetjes, die een lage dosering hadden gekregen, was de incidentie van levercarcinomen toegenomen, maar deze toename was niet statistisch significant.
Liver tumours induced by gemfibrozil and other fibrates in small rodents are generally considered to be related to the extensive proliferation of peroxisomes in these species and, consequently, of minor clinical relevance.
Levertumoren, door gemfibrozil en andere fibraten geïnduceerd bij kleine knaagdieren, worden gewoonlijk beschouwd als gerelateerd aan de extensieve proliferatie van peroxisomen bij deze soorten en zijn, dientengevolge, van minder klinisch belang.
In the male rat, gemfibrozil also induced benign Leydig cell tumors.
Bij de mannelijke rat induceerde gemfibrozil ook benigne Leydig cel tumoren.
The clinical relevance of this finding is minimal.
De klinische betekenis hiervan is minimaal.
In reproductive toxicity studies, administration of gemfibrozil at approximately 2 times the human dose (based on body surface area) to male rats for 10 weeks resulted in decreased fertility.
In reproductietoxiciteitsstudies resulteerde de toediening van gemfibrozil in ongeveer 2 maal de humane dosis (gebaseerd op lichaamsoppervlakte) aan mannelijke ratten gedurende 10 weken, in een afgenomen fertiliteit.
Fertility was restored after a drug-free period of 8 weeks.
De vruchtbaarheid keerde terug na een geneesmiddelvrije periode van 8 weken.
Gemfibrozil was not teratogenic in either rats or rabbits.
Gemfibrozil was niet teratogeen bij ratten of konijnen.
Administration of 1 and 3 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rabbits during organogenesis caused a dose-related decrease in litter size.
Toediening van 1 en 3 maal de humane gemfibrozildosis (gebaseerd op lichaamsoppervlakte) aan vrouwelijke konijnen gedurende de organogenese, veroorzaakte een dosisgerelateerde afname in de grootte van de worp.
Administration of 0.6 and 2 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rats from gestation Day 15 through weaning caused dose-related decreases in birth weight and suppression of pup growth during lactation.
Toediening van 0,6 en 2 maal de humane gemfibrozildosis (gebaseerd op lichaamsoppervlakte) aan vrouwelijke ratten vanaf de vijftiende dag van de zwangerschap tot tijdens het spenen, veroorzaakte een dosisafhankelijke afname in geboortegewicht en onderdrukking van de groei van de pups gedurende de lactatieperiode.
Maternal toxicity was observed in both species and the clinical relevance of decreases in rabbit litter size and rat pup weight is uncertain.
relevantie van de afname van de grootte van de konijnenjongen en van het gewicht van de rattenpups is onduidelijk.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTISCHE EIGENSCHAPPEN
[To be implemented nationally]
Nationaal te implementeren]
Not all pack sizes may be marketed [To be implemented nationally]
Nationaal te implementeren]
CHMP/ 1268/ 04 6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
 EMEA 2004
[Zie Bijlage I.
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS/ MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
OVERZICHT VAN PRODUCTNAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN,, VERPAKKING EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
PLEASE NOTE THAT APPLICANTS ARE NOT INCLUDED IN THIS ANNEX FOR CONFIDENTIALITY REASONS
NOTEER DAT AANVRAGERS NIET IN DEZE BIJLAGE ZIJN OPGENOMEN OMWILLE VAN VERTROUWELIJKE REDENEN
CPMP/ 1333/ 03
CPMP/1333/03
1/ 61
1/56
Invented
Productnaam
Package
Verpakkin g
Aesca chem. pharm.
Aesca chem.pharm.
Soluble tablet
Oplosbare tablet
Tablet container
Teblettenco
Fabrik GmbH., Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
Fabrik GmbH., Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Oostenrijk
Blister
Blisterverp akking
Clarityn 5mg/ 5ml – Sirup
Clarityn 5mg/5ml – Sirup
Loratadin Aesca 5mg/ 5ml - Sirup
Loratadin Aesca 5mg/5ml - Sirup
Loratyn 10 mg - Brausetablette n
Loratyn 10 mg - Brausetabletten
Effervescent tablet
Bruistablet
Tablet container
Teblettenco ntainer
2/ 61
2/56
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning het in de handel bren
Invented
voor gen
Loratyn 10 mg - Lyotabletten
Loratyn
Oral lyophilisate
Lyophilisaat voor oraal
Blister
Blisterverp
Arcana Arzneimittel GmbH., Zimbagasse 5, A-1147 Wien Austria
Arcana Arzneimittel GmbH., Zimbagasse 5, A-1147 Wien Oostenrijk
Lannacher Heilmittelwerke GmbH, Schloßplatz 1, A-8502 Lannach Austria
Lannacher Heilmittelwerke GmbH, Schloßplatz 1, A-8502 Lannach Oostenrijk
Liconsa S. A.
Liconsa S.A.
Gran Via Carlos III, 98 ES-08028 Barcelona Spain
Gran Via Carlos III, 98 ES-08028 Barcelona Spanje
Lindopharm GmbH., Neustraße 82, D-40721 Hilden Germany
Lindopharm GmbH., Neustraße 82, D-40721 Hilden Duitsland
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Alöbert Schweitzer Gasse 3, A-1147 Wien Austria
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH, Alöbert Schweitzer Gasse 3, A-1147 Wien Oostenrijk
Sandoz GmbH., A-6250 Kundl/ Tirol Austria
Sandoz GmbH., A-6250 Kundl/Tirol Oostenrijk
Lictyn 10 mg - Tabletten
10 mg
7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100, 250
1, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 60, 90, 100, 250
3/ 61
3/56
Stada Arzneimittel GmbH, Heiligenstädterstraße 52/ 8, A-1190 Wien, Austria
Stada Arzneimittel GmbH, Heiligenstädterstraße 52/8, A-1190 Wien, Oostenrijk
Loratadine “ Stada” 1 mg/ ml Sirup
Loratadine “ Stada” 1 mg/ml Sirup
5mg/ 5 ml
5mg/5 ml
Omega Pharma N. V.
Omega Pharma N.V.
Venecoweg 26 B-9810 Nazareth Belgium
Venecoweg 26 B-9810 Nazareth België
Laboratoires Irex Avenue galilee F-92350 Le Plessis-Robinson, Cedex France
Laboratoires Irex Avenue galilee F-92350 Le Plessis-Robinson, Cedex Frankrijk
Blister (PVC/ Alu)
Blisterverp akking (PVC/Alu)
Merck NV Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Belgium
Merck NV Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse België
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels België
7, 21 1, 2, 5, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 100, 500 - for export
7, 21 1, 2, 5, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 100, 500 - voor export
10, 21 10, 14, 15, 21, 30 - for export
10, 21 10, 14, 15, 21, 30 – voor export
100 ml 50, 60, 100, 120, 150 ml – for export
100 ml 50, 60, 100, 120, 150 ml – voor export
Oral Lyophilisate
Lyophilisaat voor oraal gebruik
A/ S GEA Farmaceutiske Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denmark
A/S GEA Farmaceutiske Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denemarken
Ct-Arzneimittel GmbH
Ct-Arzneimittel GmbH Lengeder Str.
Marketing Authorisation Holder
Momenteel niet in handel
Durascan Medicinal Products A/ S Svendborgvej 243, DK-5260 Odense S, Denmark
Durascan Medicinal Products A/S Svendborgvej 243, DK-5260 Odense S, Denemarken
25 D-83607 Holzkirchen Germany
25 D-83607 Holzkirchen Duitsland
Not marketed at the moment
Momenteel niet in handel
Lichtenstein Pharmazeutica GmbH Industriestrasse 10 D-56218 Mulheim-Karlich Germany
Lichtenstein Pharmazeutica GmbH Industriestrasse 10 D-56218 Mulheim-Karlich Duitsland
Gran Via Carlos III 98, 7 Planta ES-08028 Barcelona Spain
Gran Via Carlos III 98, 7 Planta ES-08028 Barcelona Spanje
Not marketed at the moment
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denmark
Medis Danmark A/S Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denemarken
Medis Danmark A/ S, Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Denmark
Medis Danmark A/S, Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Denemarken
Medis Danmark A/ S, Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denmark
Medis Danmark A/S, Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denemarken
Not marketed at the moment
Houder van de vergunning het in de handel bren
NM Pharma A/ S.
NM Pharma A/S.
Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup Denmark
Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup Denemarken
Loratadin "NM"
Loratadin "NM"
PharmaCo Dane Marielund vej 46A DK-2730 Herlev Denmark
PharmaCo Dane Marielund vej 46A DK-2730 Herlev Denemarken
Loratadin "PCD"
Loratadin "PCD"
Ratiopharm GmbH, Graf-Acro-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germany
Ratiopharm GmbH, Graf-Acro-Strasse 3, D-89079 Ulm, Duitsland
Schering Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Schering Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels België
Schering-Plough A/ S Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Denmark
Schering-Plough A/S Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Denemarken
Not marked at the moment
Momenteel niet in handel
Sterwin Medicines Ltd 1 Onslow Street, Guildford Surrey GU1 4YS, United Kingdom
Sterwin Medicines Ltd 1 Onslow Street, Guildford Surrey GU1 4YS, Verenigd Koninkrijk
Calwerstrasse 7 D-71034 Böblingen, Germany
Calwerstrasse 7 D-71034 Böblingen, Duitsland
A/ S Gea Farmaceutisk Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denmark
A/S Gea Farmaceutisk Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denemarken
10/ 61
9/56
Packaging
Verpakkin g
Package
Verpakkings- grootte
State
FI
Name
10 mg
Form
Tablet
size
Blisterverp akking
Generics (UK) Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL, United Kingdom
Generics (UK) Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL, Verenigd Koninkrijk
Laboratoires SMB S. A., Rue de la Pastorale 26-28, B-1080 Brussels, Belgium
Laboratoires SMB S.A., Rue de la Pastorale 26-28, B-1080 Brussels, België
Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germany
Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Duitsland
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austria
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Oostenrijk
Blister and tablet container
Blisterverp akking and Teblettenco ntainer
Schering-Plough Europe, 73, Rue De Stalle, B-1180 Brussels, Belgium
Schering-Plough Europe, 73, Rue De Stalle, B-1180 Brussels, België
11/ 61
10/56
STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2-18, D-61118 Bad Vilbel, Germany
STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2-18, D-61118 Bad Vilbel, Duitsland
Verman Oy Ab, Vanhankyläntie 44 B, FIN-04401 Järvenpää, Finland
Verman Oy Ab, Vanhankyläntie 44 B, FIN-04401 Järvenpää, Finland
ENDWELL Elm House Ashbourne Industrial Estate Ashbourne - County Meath Ireland
ENDWELL Elm House Ashbourne Industrial Estate Ashbourne - County Meath Ierland
Generics 28 Station Close Potters Bar EN6 1TL Hertfordshire, United Kingdom
Generics 28 Station Close Potters Bar EN6 1TL Hertfordshire, Verenigd Koninkrijk
MADAUS
MADAUS Immeuble Mercure III 55 bis, Quai de Grenelle F-75015 Paris, Frankrijk
LORATADIN
LORATADIN E MADAUS
Blister
Blisterverp akking (PVC/Alu)
Schering Plough 92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, France
Schering Plough 92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, Frankrijk
0.1 g/ 100ml
0.1 g/100ml
Glass (brown)
Glas (Bruin)
Blister (Alu/ Alu)
Blisterverp akking (Alu/Alu)
1 A Pharma GmbH Keltenring 1+3 D-82041 Oberaching Germany
1 A Pharma GmbH Keltenring 1+3 D-82041 Oberaching Duitsland
1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany
1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Duitsland
Acis Arzneimittel Vertrieb AG Bajuwarenring 14 D-82041 Oberhachling Germany
Acis Arzneimittel Vertrieb AG Bajuwarenring 14 D-82041 Oberhachling Duitsland
Blister (PVC/ PVD C/ Alu)
Blisterverp akking (PVC/PVD C/Alu)
Alfred E. Tiefenbacher GmbH & Co.
Alfred E.Tiefenbacher GmbH & Co.
Van-der-Schmissen-Str 1 D-22767 Hamburg Germany
Van-der-Schmissen-Str 1 D-22767 Hamburg Duitsland
Alfred E. Tiefenbacher GmbH &
Alfred E.Tiefenbacher GmbH & Co.
(PVC/ Alu)
Blisterverp akking (PVC/Alu)
Aliud Pharma GmbH & Co KG Gottlieb-Daimler Str 19 D-89150 Laichingen Germany
Aliud Pharma GmbH & Co KG Gottlieb-Daimler Str 19 D-89150 Laichingen Duitsland
Loratadin AL 1 1 mg/ ml saft
Loratadin AL 1 1 mg/ml saft
1 mg/ 1ml
1 mg/1ml
Bottle (PE)
Fles (PE)
1 D-40764 Langenfeld Germany
1 D-40764 Langenfeld Duitsland
Altana Consumer Health GmbH Bargkoppelweg 66 D-22145 Hamburg Germany
Altana Consumer Health GmbH Bargkoppelweg 66 D-22145 Hamburg Duitsland
AWD. pharma GmbH & Co.
AWD.pharma GmbH & Co.
7-13 D-01097 Dresden Germany
7-13 D-01097 Dresden Duitsland
Basics GmbH Hemmelrather Weg 201 D-51377 Leverkusen Germany
Basics GmbH Hemmelrather Weg 201 D-51377 Leverkusen Duitsland
BC Biochemie Carl-Zeiss-Ring 3 D-85737 Ismaning Germany
BC Biochemie Carl-Zeiss-Ring 3 D-85737 Ismaning Duitsland
Blister (PVC/ AL, PVC/ AL/ P VDC, PVC/ PE, PVDC/ AL)
Blisterverp akking (PVC/AL, P VC/AL/PV DC, PVC/P E, PVDC/A L)
Betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany
Betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Duitsland
42a D-13407 Berlin Germany
42a D-13407 Berlin Duitsland
Blister 7,
Blisterverp akking (PVC/PVD C/Alu)
6 D-82031 Gruenwald Germany
6 D-82031 Gruenwald Duitsland
56 D-33611 Bielefeld Germany
56 D-33611 Bielefeld Duitsland
Dr. Gerhard Mann Chem. - pharm. Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm 165-173 D-13581 Berlin Germany
Dr. Gerhard Mann Chem.- pharm.Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm 165-173 D-13581 Berlin Duitsland
Dr. Gerhard Mann Chem. - pharm. Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm 165-173, D-13581 Berlin Germany
Dr. Gerhard Mann Chem.- pharm.Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm 165-173, D-13581 Berlin Duitsland
Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbH Emil-Kemmer-Str.
Dr. R.Pfleger Chemische Fabrik GmbH Emil-Kemmer-Str.
33 D-96103 Hallstadt Germany
33 D-96103 Hallstadt Duitsland
27 D-81737 Muenchen Germany
27 D-81737 Muenchen Duitsland
GALENpharma GmbH Wittland 13 D-24109 Kiel Germany
GALENpharma GmbH Wittland 13 D-24109 Kiel Duitsland
3 D-21465 Reinbek Germany
3 D-21465 Reinbek Duitsland
Blister strips (PVC/ Alu)
Blisterverp akking strips (PVC/Alu)
Heumann Pharma GmbH Suedwestpark 50 D-90449 Nuernberg Germany
Heumann Pharma GmbH Suedwestpark 50 D-90449 Nuernberg Duitsland
25 D-3783 Eitorf Germany
25 D-3783 Eitorf Duitsland
4 D-76133 Karlsruhe Germany
4 D-76133 Karlsruhe Duitsland
26 D-56218 Muelheim-Kaerlich Germany
26 D-56218 Muelheim-Kaerlich Duitsland
82 D-40721 Hilden Germany
82 D-40721 Hilden Duitsland
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Fredrikssund Denmark
Medis Danmark A/S Havelse Mølle 14 DK-3600 Fredrikssund Denemarken
PROMEDIPHARM GmbH Berliner Ring 89 D-64625 Bensheim Germany
PROMEDIPHARM GmbH Berliner Ring 89 D-64625 Bensheim Duitsland
3 D-89079 Ulm Germany
3 D-89079 Ulm Duitsland
Sandoz Pharmaceutical GmbH Carl-Zeiss-Ring D-85737 Ismaning Germany
Sandoz Pharmaceutical GmbH Carl-Zeiss-Ring D-85737 Ismaning Duitsland
2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
2-18 D-61118 Bad Vilbel Duitsland
80 D-53604 Bad Honnef Germany
80 D-53604 Bad Honnef Duitsland
7 D-71034 Boeblingen Germany
7 D-71034 Boeblingen Duitsland
ANΦΑΡΜ ΕΛΛΑΣ Α .Ε.
ANΦΑΡΜ ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
442 Acharnon Str GR-11143 Athens Greece
442 Acharnon Str GR-11143 Athens Griekenland
Biomedica-Chemica S. A.
Biomedica-Chemica S.A.
Kifisia, Greece
Kifisia, Griekenland
39, Favierou str.
BIOSPRAY S.A 39, Favierou str.
GR-104 38 Athens Greece
GR-104 38 Athens Griekenland
Barbaras 53, GR-172 35 Dafni Greece
Barbaras 53, GR-172 35 Dafni Griekenland
DOCTUM S. A.
DOCTUM S.A.
GR-115 21 Athens Greece
GR-115 21 Athens Griekenland
Polyxronis Anabrytis 11 Athens, Greece
Polyxronis Anabrytis 11 Athens, Griekenland
21/ 61
19/56
HELP ABEE 4 Valaoritou Str GR-14452 Metamorphosi Greece
HELP ABEE 4 Valaoritou Str GR-14452 Metamorphosi Griekenland
KLEVA E.Π. E.
KLEVA E.Π.E.
189 Parnithos Ave GR-13671 Acharnai Greece
189 Parnithos Ave GR-13671 Acharnai Griekenland
152 33 Chalandri Athens Greece
152 33 Chalandri Athens Griekenland
LEOVAN Pharmaceuticals 22 Argonafton Argyroupoli T. K.
LEOVAN Pharmaceuticals 22 Argonafton Argyroupoli T.K.
16452 Athens Greece
16452 Athens Griekenland
MED-ONE S. A.
MED-ONE S.A.
ΕΛΛΑΣ 211 Parnithos Ave GR-13671 Acharnal Athens Greece
ΕΛΛΑΣ 211 Parnithos Ave GR-13671 Acharnal Athens Griekenland
5 mg/ 5 ml
5 mg/5 ml
Novartis (Hellas) A. E. B. E 120 xlm Ethnikis Odou Athinon- Lamias GR-14410 Metamorfosi Greece
Novartis (Hellas) A.E.B.E 120 xlm Ethnikis Odou Athinon- Lamias GR-14410 Metamorfosi Griekenland
Loratadine/ Bi ochemie
Loratadine/Bio chemie
Blister (PVC/ AL, PVC/ PE, PVC)
Blisterverp akking (PVC/AL, PVC/PE, PVC)
7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100x1, 100, 250 (PVC/ AL) 7 (PVC/ PE) 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100x1, 100, 250 (PVC)
7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100x1, 100, 250 (PVC/AL) 7 (PVC/PE) 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100x1, 100, 250 (PVC)
Novexal Hellas 25 AgDimitriou Str 174 55 Kalamaki, Athens Greece
Novexal Hellas 25 AgDimitriou Str 174 55 Kalamaki, Athens Griekenland
Kabbadas Fabicrou 48 Athens, Greece
Kabbadas Fabicrou 48 Athens, Griekenland
Schering Plough A.Φ. B. E. E.
Schering Plough A.Φ.B.E.E.
63 Agiou Dimitriou GR-17456 Alimos Greece
63 Agiou Dimitriou GR-17456 Alimos Griekenland
154 51 Psychiko Athens Greece
154 51 Psychiko Athens Griekenland
VIOFAR EPE Terma Evaggelistrias GR-136 71 Acharnai Athens Greece
VIOFAR EPE Terma Evaggelistrias GR-136 71 Acharnai Athens Griekenland
ΦΑΡΜΑΤΕΝ Ε .Π .Ε 68 Menandrou Str GR-10432 Athens Greece
ΦΑΡΜΑΤΕΝ Ε .Π .Ε 68 Menandrou Str GR-10432 Athens Griekenland
156 Aylonos Str Sepolia GR-1044 Greece
156 Aylonos Str Sepolia GR-1044 Griekenland
Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður Ísland
Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður IJsland
NM Pharma, Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður Ísland
NM Pharma, Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður IJsland
Schering-Plough Europe, Rue de Stalle, B-1180 Brussels Belgium
Schering-Plough Europe, Rue de Stalle, B-1180 Brussels België
McDermott Laboratories Ltd 35 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road Baldoyle Dublin 13, Ireland
McDermott Laboratories Ltd 35 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road Baldoyle Dublin 13, Ierland
Olinka UK Ltd 38-40 Chamberlayne Road London, NW10 3JE, United Kingdom
Olinka UK Ltd 38-40 Chamberlayne Road London, NW10 3JE, Verenigd Koninkrijk
Schering-Plough Ltd Schering-Plough House Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 1TW, United Kingdom
Schering-Plough Ltd Schering-Plough House Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 1TW, Verenigd Koninkrijk
Essex Italia SPA Via Serio, 1 I-20139 Milano, Italy
Essex Italia SPA Via Serio, 1 I-20139 Milano, Italië
F. I. R. M. A.
F.I.R.M.A.
SPA Via Dio Scandicci, 37 I-50143 Firenze, Italy
SPA Via Dio Scandicci, 37 I-50143 Firenze, Italië
Schering Plough SPA Via Ripamonti, 89 I-20141 Milano, Italy
Schering Plough SPA Via Ripamonti, 89 I-20141 Milano, Italië