qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aranesp also contains sodium phosphate monobasic, sodium phosphate dibasic, sodium chloride, polysorbate 80 and water for injections.
De andere bestanddelen van Aranesp zijn monobasisch natriumfosfaat, dibasisch natriumfosfaat, natriumchloride, polysorbaat 80 en water voor injectie.
Aranesp (SureClick) is available in packs containing 1 or 4 pre-filled pens (not all pack sizes may be marketed).
Aranesp (SureClick) is verkrijgbaar in een verpakking met 1 of 4 voorgevulde pennen (het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht).
Amgen Belgique/ Belgien Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Amgen Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Ireland Amgen Limited United Kingdom Tel: +44 (0)1223 420305
Ireland Amgen Limited Tel: +44 (0)1223 420305
7.
453 7.
INSTRUCTIONS FOR INJECTING WITH THE ARANESP PRE-FILLED PEN (SURECLICK)
INSTRUCTIES VOOR INJECTIE MET DE ARANESP VOORGEVULDE SPUIT
This section contains information on how to properly use the Aranesp pre-filled pen.
Deze rubriek bevat informatie over een juiste toediening van de Aranesp voorgevulde pen.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received training from your doctor, nurse, or pharmacist.
Het is belangrijk dat u uzelf niet probeert een injectie te geven tenzij u training heeft ontvangen van uw arts, verpleegkundige of apotheker.
427 How do you, or the person injecting you, use Aranesp pre-filled pen (SureClick)?
Hoe gebruik ik of de persoon die mij injecteert de Aranesp voorgevulde pen (SureClick)?
Your doctor has prescribed the Aranesp pre-filled pen for injection into the tissue just under the skin.
Uw arts heeft u een Aranesp voorgevulde pen voor injectie in het weefsel net onder de huid voorgeschreven.
• a new Aranesp pre-filled pen and
• een nieuwe Aranesp voorgevulde pen; en
Preparing for an Aranesp injection?
Voorbereiding voor een injectie met Aranesp?
For a more comfortable injection, leave the pen at room temperature for approximately 30 minutes.
Dit zorgt voor een comfortabelere injectie.
Do not warm Aranesp in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Aranesp op geen enkele andere manier opwarmen (bijvoorbeeld niet opwarmen in een magnetron of in heet water).
Additionally, do not leave the pre- filled pen exposed to direct sunlight.
Stel verder de spuit niet bloot aan zonlicht.
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown
Niet gebruiken na de laatste dag van de aangeduide maand.
Check the appearance of Aranesp through the inspection window.
Controleer hoe Aranesp er uitziet door het controlevenster van de voorgevulde pen.
It must be a clear, colourless or slightly pearly liquid.
Aranesp moet een heldere, kleurloze of licht parelkleurige vloeistof zijn.
Find a comfortable, well-lit, clean surface and put all the equipment you need within reach.
Een comfortabele, goed verlichte, schone plaats kiezen en alles wat u nodig heeft, binnen handbereik plaatsen.
Grey needle cap
Grijze naalddop
Inspection window
Controlevenster
Choosing and preparing an injection site
Kiezen en voorbereiden van de injectieplaats
Choose an injection site
Kies een injectieplaats
The injection site must be firm for the device to work properly.
Om ervoor te zorgen dat de pen goed werkt, is een stevige injectieplaats noodzakelijk.
The preferred injection site for using the Aranesp pre-filled pen is the front of the thigh.
Het bovenbeen is de meest geschikte plaats voor gebruik van de Aranesp voorgevulde pen.
You may rotate the site for each injection to avoid soreness at any one site.
U kunt bij elke injectie van injectieplaats veranderen om irritatie op één plaats te vermijden.
428 Do not inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.
Injecteer niet op plaatsen waar de huid gevoelig, gekneusd, rood of hard is.
Avoid areas with scars or stretch marks.
Vermijd plaatsen met littekens of striemen.
Instructions for preferred injection site
Instructies voor de meest geschikte injectieplaats
The front of the thigh is the preferred injection site.
Het bovenbeen is de meest geschikte injectieplaats.
Instructions for alternate injection sites
Instructies voor alternatieve injectieplaatsen
When using alternate injection sites, it is particularly important to create enough surface tension on the site to be able to successfully complete the injection.
Voor een succesvolle injectie op een alternatieve injectieplaats is het vooral belangrijk voldoende druk op deze plaats te creëren.
Stretch technique
Oprektechniek (stretch)
Make sure that skin under and around the pre-filled pen is firm and Stretch tight to provide enough resistance to fully retract the safety guard and “ unlock” the pen.
Hierdoor wordt de pen ontgrendeld.
You can use the abdomen, except for the 2 inch/ 5 cm area around the belly button (navel).
U kunt de buik gebruiken, behalve het gebied van 5 cm rond de navel.
For the abdomen, it is recommended to lie down on your back, and stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
Voor de buik wordt aangeraden om op uw rug te gaan liggen en de huid van de injectieplaats op te rekken om een stevig en vast oppervlak te creëren.
If someone else is giving you the injection, they can also use the outer area of the upper arms.
455 Als de injectie door iemand anders aan u wordt toegediend, kan ook de achterkant van de bovenarmen gebruikt worden.
To prepare the area of skin where Aranesp will be injected, wipe the injection site with an alcohol wipe.
Om de plaats van de huid waar Aranesp wordt toegediend voor te bereiden, dient de injectieplaats schoon te worden gemaakt met een alcoholdoekje.
Do not touch this area again before giving the injection.
Raak deze plaats niet meer aan voordat de injectie wordt toegediend.
Injecting Aranesp using the pre-filled pen
Injecteren van Aranesp met behulp van de voorgevulde pen
Pull off the grey needle cap
Verwijder de grijze naalddop
Do not twist the grey needle cap
Draai de grijze naalddop niet.
Do not try to put the needle cap back onto the pre-filled pen
Probeer niet om de naalddop weer terug op de pen te plaatsen.
Do pull the grey cap straight off Safety guard
Verwijder de grijze naalddop door deze Gele beschermring recht naar achteren te trekken.
Do not touch the red button.
Raak de rode knop niet aan.
Press the pre-filled pen onto the skin to unlock the safety guard.
Druk de voorgevulde pen op de huid zodat de gele beschermring wordt ontgrendeld.
Locked with safety guard out
Vergrendeld door middel van uitgestoken gele beschermring
Unlocked with safety guard fully retracted
Ontgrendeld met een volledig teruggetrokken beschermring
∅ Do not press the red button until the safety guard is fully retracted.
∅ Druk niet op de rode knop voordat de gele beschermring volledig is teruggetrokken.
Do keep enough downward pressure to fully retract the yellow safety guard and to keep the red button unlocked.
Houd voldoende neerwaartse druk zodat de gele beschermring volledig terugtrekt en de rode knop ontgrendelt.
Do hold the pre-filled pen at a right angle (90º) to the injection site.
Houd de voorgevulde pen in een rechte hoek (90º) op de injectieplaats.
430 3.
457 3.
Release button
Laat de knop los
Do maintain pressure on the skin during the injection
Houd druk op de huid gedurende de injectie
Count slowly to 15 seconds for injection to end.
Tel langzaam 15 seconden tot einde van de injectie.
Medicine will be automatically injected
Geneesmiddel wordt automatisch geïnjecteerd
∅ Do not move the pre-filled pen during the injection.
∅ Verwijder gedurende de injectie de voorgevulde pen niet.
You may hear a second click as the red button pops back up.
U kunt een tweede klik horen wanneer de rode knop weer omhoog komt.
431 5.
458 5.
Check window to confirm delivery of full dose
Controleer het venster om te bevestigen dat de volledige dosis is toegediend.
If the inspection window is not yellow, you must contact your doctor, nurse or pharmacist.
Controleer of het controlevenster geel is geworden.Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker indien het controlevenster niet geel is.
Safety guard down after use.
Naaldbeschermhuls neer na gebruik.
There may be a little bleeding at the injection site.
De injectieplaats kan een beetje bloeden.
You can press a cotton ball or gauze over the injection site
U kunt een watje of gaasje op de injectieplaats houden.
If needed, you may cover the injection site with a plaster.
Indien nodig, k unt u de injectieplaats bedekken met een pleister.
Remember
Onthoud
If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Indien u problemen ondervindt, wees dan niet bang uw arts of verpleegkundige om hulp en advies te vragen.
• The Aranesp pre-filled pen should NEVER be reused. • NEVER put the grey needle cap back into the used pre-filled pen. • The used pre-filled pen should be disposed of in accordance with local requirements.
• De Aranesp voorgevulde pennen mogen NOOIT hergebruikt worden. • Plaats de grijze naaldhuls NOOIT terug op de gebruikte voorgevulde pen. • De voorgevulde pen dient weggegooid te worden in overeenstemming met lokale wetgeving.
Optional separate additional insert:
459 Optionele afzonderlijke bijlage
FRONT- Aranesp getting started guide:
FRONT- Aranesp getting started guide:
Aranesp SureClick Pre-filled pen - Read package leaflet before use ENGLISH
Aranesp SureClick Pre-filled pen – Voor gebruik de bijsluiter lezen NEDERLANDS
Preferred site is front of the thigh
Meest geschikte
Alternate sites are the abdomen or outer
Op alternatieve
Stretch the skin on alternate injection
Zie keerzijde voor
Turn over for injection steps
injectieplaats is het bovenbeen
area of upper arms
injectieplaatsen zijn de buik of de achterkant van de bovenarmen
sites
injectieplaatsen de huid oprekken Oprekken (stretch) Injectieplaats dient stevig en strak te zijn
Stretch Injection site must be firm and tight
injectiestappen
432 BACK- Aranesp getting started guide:
BACK- Aranesp getting started guide:
ENGLISH
NEDERLANDS
(1) Pull off grey needle cap
(1) Verwijder de grijze naalddop
(2) Do not touch red button.
(2) Raak de rode knop niet aan.
Press the pen onto the skin to unlock
Druk de pen op de huid zodat de gele
(3) Briefly press and release red button.
(3) Druk de rode knop kort in en laat direct los.
(4) Count slowly to 15 for injection to end.
(4) Tel langzaam tot 15 voor einde van de injectie.
(5) Check window
(5) Controleer het venster
safety guard.
beschermring wordt ontgrendeld.
the grey needle cap
grijze naalddop niet
when yellow
indien geel
Unlocked
Ontgrendeld
Keep unlocked against skin
Houd ontgrendeld tegen de huid
433
460
EMEA/ H/ C/ 235
EMEA/H/C/235
What is Arava?
Wat is Arava?
Arava is a medicine containing the active substance leflunomide.
Arava is een geneesmiddel dat de werkzame stof leflunomide bevat.
It is available as tablets (10 mg: white, round; 20 mg: yellow, triangular; 100 mg: white, round).
Het is verkrijgbaar in de vorm van tabletten (10 mg: wit, rond; 20 mg: geel, driehoekig; 100 mg: wit, rond).
What is Arava used for?
Wanneer wordt Arava voorgeschreven?
Arava is used to treat adults with active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints) or active psoriatic arthritis (a disease causing red, scaly patches on the skin and inflammation of the joints).
Arava wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met actieve reumatoïde artritis (een aandoening van het immuunsysteem die ontstekingen van de gewrichten veroorzaakt) of actieve artritis psoriatica (een aandoening die wordt gekenmerkt door rode, schilferige vlekken op de huid en ontstekingen in de gewrichten).
How is Arava used?
Hoe wordt Arava gebruikt?
Arava treatment should be started and supervised by a specialist who has experience in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
De behandeling met Arava moet worden gestart door en onder toezicht staan van een specialist die ervaring heeft met de behandeling van reumatoïde artritis en artritis psoriatica.
The doctor should carry out blood tests to check the patient ’ s liver function, white blood cell counts and platelet counts before prescribing Arava, and regularly during treatment.
De arts moet een bloedonderzoek uitvoeren om de leverfunctie, de concentratie witte bloedcellen en het aantal bloedplaatjes van de patiënt te controleren, voordat hij Arava voorschrijft.
Arava treatment starts with a loading dose of 100 mg once a day for three days, followed by a maintenance dose.
De behandeling met Arava begint met een begindosering van 100 mg eenmaal daags gedurende drie dagen, gevolgd door een onderhoudsdosering.
The recommended maintenance dose is 10 to 20 mg once a day in patients with rheumatoid arthritis, and 20 mg once a day in patients with psoriatic arthritis.
De aanbevolen onderhoudsdosering voor patiënten met reumatoïde artritis bedraagt eenmaal daags 10 tot 20 mg en eenmaal daags 20 mg voor patiënten met artritis psoriatica.
The medicine usually starts to have an effect after four to six weeks.
Het therapeutische effect van het geneesmiddel begint doorgaans na 4 tot 6 weken.
Its effect may improve further for up to six months.
Dit effect kan verder toenemen tot na maximaal zes maanden.
Arava is not recommended for use in under-18s with juvenile rheumatoid arthritis.
Arava wordt niet aangeraden bij patiënten jonger dan 18 jaar die lijden aan juveniele reumatoïde artritis.
How does Arava work?
Hoe werkt Arava?
The active substance in Arava, leflunomide, is an immunosuppressant.
De werkzame stof in Arava, leflunomide, is een immunosuppressivum, d.w.z. dat de stof immunologische reacties onderdrukt.
It reduces inflammation by reducing the production of immune cells called ‘ lymphocytes’, which are responsible for inflammation.
Leflunomide verlaagt de productie van ‘ lymfocyten’ (immuuncellen) die de oorzaak van ontstekingen zijn, met als gevolg dat deze afnemen.
Leflunomide does this by blocking an enzyme called ‘ dihydroorotate dehydrogenase’, which is necessary for the lymphocytes to multiply (‘ proliferation’).
Leflunomide blokkeert namelijk ‘ dihydro-orotaat dehydrogenase’, een enzym dat noodzakelijk is voor de vermenigvuldiging (‘ proliferatie’) van lymfocyten.
With fewer lymphocytes, there is less inflammation, helping to control the symptoms of arthritis.
Minder lymfocyten betekent minder ontsteking en zo kunnen de symptomen van artritis worden beheerst.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged two lasted a year.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2008 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Arava onderzocht?
These two longer studies were extended, with patients remaining on the medicines for at least one further year.
De twee langere onderzoeken werden verlengd, waarbij patiënten de geneesmiddelen minimaal nog één jaar gebruikten.
Arava was also studied in 186 patients with psoriatic arthritis, who were treated with Arava or placebo for six months.
De werkzaamheid van Arava werd tevens onderzocht bij 186 patiënten met artritis psoriatica die gedurende zes maanden met Arava of placebo werden behandeld.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the proportion of the patients who responded to treatment, as defined by disease-specific criteria (American College of Rheumatology response rates for rheumatoid arthritis, and the Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria for psoriatic arthritis).
Voor alle onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid het aantal patiënten dat op de behandeling reageerde op basis van ziektespecifieke criteria (responspercentages voor reumatoïde artritis van het American College of Rheumatology, en de ‘ Psoriatic Arthritis’ - responscriteria voor de behandeling van artritis psoriatica).
What benefit has Arava shown during the studies?
Welke voordelen bleek Arava tijdens de studies te hebben?
In rheumatoid arthritis, Arava was more effective than placebo, and as effective as sulphasalazine.
Voor reumatoïde artritis bleek Arava werkzamer dan placebo en net zo werkzaam als sulfasalazine.
The proportion of responders in the Arava group was between 49 and 55%, compared with 26 to 28% for patients taking placebo, and 54% for patients taking sulphasalazine.
Het aantal respondenten (patiënten die op het middel reageerden) lag in de Arava-groep tussen 49 en 55%, in vergelijking met 26 tot 28% van de patiënten die placebo namen, en 54% van de patiënten die sulfasalazine namen.
These results were maintained in the extension studies.
Deze resultaten konden ook in de extensieonderzoeken worden gehandhaafd.
Over the first year of treatment, Arava was as effective as methotrexate, but only when it was taken with folate (a type of vitamin B).
Gedurende het eerste behandelingsjaar bleek Arava net zo werkzaam als methotrexaat, maar alleen als het middel in combinatie met folaat (een soort vitamine B) werd ingenomen.
Arava was not as effective as methotrexate in the extension study.
Arava bleek tijdens het extensieonderzoek niet zo werkzaam te zijn als methotrexaat.
In psoriatic arthritis, Arava was more effective than placebo, with 59% of the patients taking Arava responding to treatment, compared with 30% of those taking placebo.
Voor artritis psoriatica bleek Arava werkzamer dan placebo, waarbij 59% van de patiënten uit de Arava-groep op de behandeling reageerde, in vergelijking met 30% uit de placebogroep.
What is the risk associated with Arava?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Arava in?
The most common side effects with Arava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low white blood cell counts), mild allergic reactions, anorexia (loss of appetite), weight loss, headache, dizziness, paraesthesia (abnormal skin sensations), mild increase in blood pressure, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, inflammation of the mouth such as mouth ulcers, abdominal (tummy) pain, increased liver enzyme levels, hair loss, eczema, dry skin, rash, pruritus pruritus (itching), tenosynovitis (inflammation of the sheath surrounding a tendon) and asthenia (weakness).
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Arava (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn leukopenie (laag gehalte aan witte bloedcellen), milde allergische reacties, anorexie (verminderde eetlust), gewichtsverlies, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie (stoornis van de gevoelswaarneming), milde verhoging van de bloeddruk, diarree, misselijkheid, braken, ontstekingen in de mond (bijv. mondzweren), buikpijn, verhoogde concentraties leverenzymen, haaruitval, eczeem, droge huid, uitslag, pruritus (jeuk), tenosynovitis (ontsteking van de peesschede) en asthenie (zwakte).
For the full list of all side effects reported with Arava, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Arava.
Arava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to leflunomide or to any of the other ingredients.
Arava mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor leflunomide of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
Arava should not be used in patients with: • liver disease, • severe immunodeficiency states, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS), • poor bone marrow function or low blood cell counts (red cells, white cells or platelets) caused by conditions other than rheumatoid or psoriatic arthritis, • serious infections, • moderate to severe kidney disease, • severe hypoproteinaemia (low blood protein levels).
Arava mag niet worden gebruikt bij patiënten met: • een leveraandoening; • een ernstige immunodeficiëntieziekte, zoals het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids); • een slechte werking van het beenmerg of lage concentraties bloedcellen (rode cellen, witte cellen of bloedplaatjes) veroorzaakt door andere ziekten dan reumatoïde artritis of artritis psoriatica; • ernstige infecties; • matige tot ernstige nieraandoeningen; • ernstige hypoproteïnemie (laag eiwitgehalte in het bloed).
Arava should not be used in pregnant women, in women who may become pregnant, or during breast- feeding.
Arava mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, vrouwen die mogelijk zwanger zijn of vrouwen die borstvoeding geven.
Doctors prescribing Arava need to be aware of the risk of liver problems associated with the medicine.
Artsen die Arava voorschrijven moeten op de hoogte zijn van het risico op leverproblemen die door het middel kunnen worden veroorzaakt.
They also need to take special care when switching a patient to Arava, or when switching a patient who is receiving Arava to another treatment.
Tevens is voorzichtigheid geboden als patiënten op Arava overstappen of als een patiënt die Arava gebruikt, overstapt op een andere behandeling.
Why has Arava been approved?
Waarom is Arava goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Arava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with active rheumatoid arthritis as a ‘ disease- modifying antirheumatic drug ’ (DMARD), and active psoriatic arthritis.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Arava voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis als “ disease-modifying antirheumatic drug” (DMARD) en actieve artritis psoriatica groter zijn dan de risico’ s.
The marketing authorisation was renewed on 2 September 2004.
Het CHMP merkte op dat artsen aan het begin van de behandeling met Arava de voordelen van het middel nauwkeurig moeten afwegen tegen de risico’ s van ernstige leverproblemen die door het middel kunnen worden veroorzaakt, in het bijzonder bij patiënten die andere DMARD’ s met
EU/ 1/ 99/ 118/ 001
EU/1/99/118/001
Blister (alu/ alu)
Blisterverpakking (alu/alu)
EU/ 1/ 99/ 118/ 002
EU/1/99/118/002
EU/ 1/ 99/ 118/ 003
EU/1/99/118/003
EU/ 1/ 99/ 118/ 004
EU/1/99/118/004
EU/ 1/ 99/ 118/ 005
EU/1/99/118/005
EU/ 1/ 99/ 118/ 006
EU/1/99/118/006
EU/ 1/ 99/ 118/ 007
EU/1/99/118/007
EU/ 1/ 99/ 118/ 008
EU/1/99/118/008
EU/ 1/ 99/ 118/ 009
EU/1/99/118/009
3 tablets
3 tabletten
EU/ 1/ 99/ 118/ 010
EU/1/99/118/010
Arava 10 mg film-coated tablets
Arava 10 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 10 mg of leflunomide and 78 mg of lactose.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg leflunomide en 78 mg lactose.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 7 mm, imprinted with ZBN on one side.
Witte tot bijna witte, ronde filmomhulde tablet met een diameter van ongeveer 7 mm, opdruk met ZBN op één zijde
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
Leflunomide is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met Actieve reumatoïde artritis als een "disease modifying antirheumatic drug" (DMARD), Actieve artritis psoriatica.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
Derhalve dient het starten met een leflunomidebehandeling zorgvuldig te worden overwogen met betrekking tot baten/risicoverhouding.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
Daarnaast kan het overschakelen van leflunomide op een andere DMARD zonder de wash-out procedure te volgen (zie rubriek 4.4), mogelijk leiden tot additieve risico's op bijwerkingen zelfs gedurende lange tijd na het overschakelen.
The treatment should be initiated and supervised by specialists experienced in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
De behandeling dient ingesteld en gecontroleerd te worden door specialisten die ervaring hebben met de behandeling van reumatoïde artritis en artritis psoriatica.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Het therapeutische effect begint gewoonlijk na 4 tot 6 weken en kan verder toenemen tot na 4 tot 6 maanden.
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Arava wordt afgeraden voor patiënten jonger dan 18 jaar, omdat werkzaamheid en veiligheid bij juveniele reumatoïde artritis (JRA) niet zijn vastgesteld (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Alanine aminotransferase (ALT) (of serum glutamopyruvaattransferase SGPT) en het complete bloedbeeld (inclusief leukocytendifferentiatie en het aantal trombocyten) moeten gelijktijdig gecontroleerd worden en met dezelfde frequentie: • vóór het starten van de behandeling met leflunomide • elke twee weken, gedurende de eerste zes maanden van de behandeling • daarna elke acht weken (zie ook rubriek 4.4).
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
De leflunomidetherapie wordt gestart met een begindosering van 100 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen. • De aanbevolen onderhoudsdosering voor reumatoïde artritis bedraagt eenmaal daags 10 tot 20 mg leflunomide.Patiënten kunnen gestart worden op 10 mg of 20 mg, afhankelijk van de ernst (activiteit) van de ziekte. • De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg eenmaal daags voor patienten met artritis psoriatica (zie rubriek 5.1)
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
Er wordt geen dosisaanpassing aangeraden bij patiënten met milde nierinsufficiëntie.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Bij patiënten ouder dan 65 jaar is geen aanpassing van de dosering nodig.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Arava tabletten moeten heel worden ingenomen met voldoende vloeistof.
The extent of leflunomide absorption is not affected if it is taken with food.
De mate van absorptie van leflunomide wordt niet beïnvloed als het met voedsel wordt ingenomen.
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel (met name bij een eerder Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme) of voor een van de hulpstoffen.
• patients with impairment of liver function,
• patiënten met leverinsufficiëntie,
• patients with severe immunodeficiency states, e. g.
• patiënten met een ernstige mate van immunodeficiëntie, b.v.
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• patiënten met een ernstig verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van andere oorzaken dan reumatoïde artritis of artritis psoriatica,
• patients with serious infections (see section 4.4),
• patiënten met ernstige infecties (zie sectie 4.4),
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
• patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie, omdat er onvoldoende klinische ervaring is in deze patiëntengroep,
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• patiënten met een ernstige hypoproteïnemie, b.v. bij nefrotisch syndroom,
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
• zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie toepassen gedurende de behandeling met leflunomide en daarna, zolang de plasmaspiegels van de actieve metaboliet boven de 0,02 mg/l zijn (zie ook rubriek 4.6).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Zwangerschap dient te worden uitgesloten voordat de behandeling met leflunomide wordt gestart,
• breast-feeding women (see also section 4.6).
• vrouwen die borstvoeding geven (zie ook rubriek 4.6).
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Arava mag alleen aan patiënten worden gegeven onder zorgvuldige medische begeleiding.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
Gelijktijdige toediening van hepatotoxische of hematotoxische DMARDs (b.v. methotrexaat) wordt niet aangeraden.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
3 De actieve metaboliet van leflunomide, A771726, heeft een lange halfwaardetijd van doorgaans 1 tot 4 weken.
Therefore, when such toxicities occur or if
Ernstige bijwerkingen kunnen voorkomen (b.v. hepatotoxiciteit, hematotoxiciteit of allergische reacties, zie hieronder) zelfs als de behandeling met leflunomide is gestaakt.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Daarom moet bij dergelijke toxiciteit of als A771726 om één of andere reden snel uit het organisme dient te worden geklaard, de washout-procedure worden gevolgd.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
De procedure kan herhaald worden indien dit klinisch nodig wordt geacht.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Voor washout-procedures en andere aanbevolen maatregelen bij een gewenste of onbedoelde zwangerschap, zie rubriek 4.6.
Liver reactions
Leverreacties
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
Zeldzame gevallen van ernstige leverbeschadiging, waaronder ook gevallen met een fatale afloop, zijn tijdens de behandeling met leflunomide gerapporteerd.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
De meeste van deze gevallen traden binnen de eerste zes maanden van de behandeling op.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
In veel gevallen was er sprake van co- medicatie met andere hepatotoxische geneesmiddelen.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
Het wordt echter noodzakelijk geacht de aanbevelingen voor controle strikt te volgen.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
ALT (SGPT) moet voor het starten van de behandeling met leflunomide worden gecontroleerd en met dezelfde frequentie als de bepaling van het complete bloedbeeld (elke 2 weken) gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling en daarna iedere 8 weken.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Bij ALT (SGPT) verhogingen van twee- tot driemaal de bovengrens van de normaalwaarden, kan een dosisverlaging van 20 mg naar 10 mg overwogen worden en moet een wekelijkse controle uitgevoerd worden.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Als ALT (SGPT) verhogingen van meer dan tweemaal de bovengrens van de normaalwaarden aanhouden of als ALT waarden hoger dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarden zijn, moet met leflunomide worden gestopt en een wash-out procedure worden gestart.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Het wordt aangeraden om leverenzymen te blijven controleren na het staken van leflunomidebehandeling totdat leverenzymspiegels genormaliseerd zijn.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
In verband met de mogelijkheid van additieve hepatotoxische effecten wordt aanbevolen om alcoholgebruik te vermijden tijdens de behandeling met leflunomide.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Aangezien de actieve metaboliet van leflunomide, A771726, een hoge eiwitbinding heeft en uitgescheiden wordt via hepatische omzetting en uitscheiding via de gal, is het te verwachten dat de plasmaspiegels van A771726 verhoogd zijn in patiënten met hypoproteïnemie.
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
Arava is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige hypoproteïnemie of leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
Haematological reactions
Hematologische reacties
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Tegelijkertijd met ALT, moet een bepaling van het complete bloedbeeld (inclusief het aantal leukocyten, leukocytendifferentiatie en het aantal trombocyten) uitgevoerd worden voor het starten van de leflunomidebehandeling alsook iedere 2 weken gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling en iedere 8 weken daarna.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Bij patiënten met een reeds bestaande anemie, leukopenie en/of trombocytopenie alsook bij patiënten met een verminderde beenmergwerking of diegene met kans op beenmergsuppressies, is het risico van het optreden van hematologische effecten verhoogd.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
Als dergelijke effecten zich voordoen, dient een wash-out (zie hierboven) om de plasmaspiegels van A771726 te verlagen, in overweging genomen te worden.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
In het geval van ernstige hematologische reacties, inclusief pancytopenie, moet Arava en iedere andere beenmergremmende medicatie gestaakt worden en een leflunomide wash-out-procedure gestart worden.
Combinations with other treatments
Combinaties met andere behandelingen
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Het gebruik van leflunomide in combinatie met antimalariamiddelen toegepast bij reumatische aandoeningen (b.v. chloroquine en hydroxychloroquine), intramusculaire of orale goudverbindingen,
The risk associated with combination therapy, in particular in long-term treatment, is unknown.
Het risico dat gepaard gaat met een combinatietherapie met name bij langdurige behandeling is onbekend.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Omdat een dergelijke behandeling kan leiden tot additieve of zelfs synergistische toxiciteit (zoals hepato- of hematotoxiciteit), wordt combinatie met een andere DMARD (b.v. methotrexaat) niet aangeraden.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Voorzichtigheid is geboden wanneer leflunomide samen wordt gegeven met geneesmiddelen, anders dan NSAIDs, die gemetaboliseerd worden door CYP2C9 zoals fenytoïne, warfarine, fenprocoumon en tolbutamide.
Switching to other treatments
Overschakelen op andere behandelingen
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Aangezien leflunomide lang in het lichaam aanwezig blijft, kan het overschakelen op een andere DMARD (b.v. methotrexaat) zonder een wash-out procedure uit te voeren (zie hieronder) mogelijk leiden tot additieve risico’ s zelfs gedurende een lange tijd na het overschakelen (d.i. een kinetische interactie, orgaantoxiciteit).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Derhalve dient het starten met een leflunomidebehande- ling zorgvuldig te worden overwogen met betrekking tot de baten/risicoverhouding en wordt zorgvuldiger controleren in de eerste fase na het overschakelen aangeraden.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
In geval van ulceratieve stomatitis, dient de toediening van leflunomide te worden gestaakt.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Zeer zeldzame gevallen van Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrolyse zijn gerapporteerd bij patiënten die met leflunomide behandeld werden.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Zodra er huid en/of mucosale reacties gezien worden die deze ernstige reacties doen vermoeden, moet Arava en alle andere mogelijk gerelateerde medicatie gestaakt worden en onmiddellijk een leflunomide wash-out- procedure gestart worden.
A complete washout is essential in such cases.
Een volledige wash-out-procedure is dan essentieel.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
In dergelijke gevallen is hernieuwde blootstelling aan leflunomide gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Het is bekend dat geneesmiddelen die immunosuppressieve eigenschappen bezitten zoals leflunomide een patiënt vatbaarder kunnen maken voor infecties, inclusief opportunistische infecties.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Infecties kunnen ernstiger van aard zijn en derhalve een vroegtijdige en grondige behandeling vereisen.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Indien er ernstige infecties optreden die niet onder controle zijn, kan het noodzakelijk zijn om leflunomidebehandeling te onderbreken en een wash-out procedure toe te dienen zoals hieronder beschreven wordt.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Patiënten met een positieve tuberculinereactie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege het risico van reactivering van de tuberculose.
Respiratory reactions
Ademhalingsreacties
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Interstitiële longaandoeningen zijn gemeld tijdens de behandeling met leflunomide (zie sectie 4.8).
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Interstitiële longaandoening is een potentieel fatale aandoening, welke acuut kan optreden tijdens de behandeling.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Pulmonaire symptomen, zoals hoesten en dyspnoe, kunnen een reden zijn voor het staken van de therapie en voor verder onderzoek, waar gepast.
Blood pressure
Bloeddruk
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
De bloeddruk moet worden gecontroleerd aan het begin van de leflunomidebehandeling en daarna periodiek.
Procreation (recommendations for men)
5 Voortplanting (aanbevelingen voor mannen)
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Mannelijke patiënten dienen zich bewust te zijn van mogelijke foetale toxiciteit die door de vader wordt overgebracht.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Betrouwbare anticonceptie dient gedurende de behandeling met leflunomide gegarandeerd te zijn.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
Er zijn geen specifieke gegevens over een verhoogd risico op foetale toxiciteit die door de vader wordt overgebracht.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Er zijn echter geen speciale dierproeven gedaan om dit risico te onderzoeken.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Om enig mogelijk risico te minimaliseren, dienen mannen die vader willen worden te overwegen het gebruik van leflunomide te staken en driemaal per dag 8 g colestyramine te nemen gedurende een periode van 11 dagen, of viermaal per dag 50 g actieve kool in poedervorm gedurende een periode van 11 dagen.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
In beide gevallen wordt de A771726 plasma concentratie dan voor de eerste keer gemeten.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Daarna dient de A771726 plasma concentratie opnieuw bepaald te worden na een tussenperiode van tenminste 14 dagen.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Als beide plasma concentraties lager zijn dan 0,02 mg/l, en na een wachttijd van tenminste 3 maanden is het risico van foetale toxiciteit erg laag.
Washout procedure
Washout-procedure
Colestyramine 8 g is administered 3 times daily.
Colestyramine 8 g wordt 3 maal daags toegediend.
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
Als alternatief kan 50 g actieve kool in poedervorm 4 maal daags worden toegediend.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
De duur van de volledige wash-out is doorgaans 11 dagen.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
De duur kan worden aangepast afhankelijk van klinische- of laboratoriumvariabelen.
Arava contains lactose.
Arava bevat lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen met galactose intolerantie, Lapp lactase deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken
Interactions studies have only been performed in adults.
Onderzoek naar interacties is alleen onder volwassenen uitgevoerd.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Meer bijwerkingen kunnen optreden in het geval van recentelijk of gelijktijdig gebruik van hepatotoxische of hematotoxische geneesmiddelen of wanneer een leflunomidebehandeling wordt gevolgd door een behandeling met dergelijke geneesmiddelen zonder een wash-out periode (zie ook aanwijzingen voor de combinatie met andere behandelingen, rubriek 4.4).
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
Daarom wordt aangeraden leverenzymen en hematologische parameters zorgvuldiger te contoleren in de eerste fase na de overschakeling.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
In een kleine studie (n=30) waarin leflunomide (10 tot 20 mg per dag) tezamen werd gebruikt met methotrexaat (10 tot 25 mg per week) werd een 2- tot 3-voudige verhoging van de leverenzymen waargenomen bij 5 van de 30 patiënten.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Alle verhogingen verdwenen, twee bij voortzetting van het gebruik van beide geneesmiddelen en drie na het staken van leflunomide.
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
Een meer dan 3-voudige verhoging werd waargenomen bij 5 andere patiënten.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Deze verhogingen verdwenen ook allemaal, twee bij voortzetting van het gebruik van beide geneesmiddelen en 3 na het staken van leflunomide.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Bij patiënten met reumatoïde artritis, werd geen farmacokinetische interactie aangetoond tussen leflunomide (10-20 mg/dag) en methotrexaat (10-25 mg/week).
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Het verdient aanbeveling om patiënten die leflunomide gebruiken niet met colestyramine of actieve kool in poedervorm te behandelen, omdat dit leidt tot een snelle en significante daling van de plasmaconcentratie van A771726 (de actieve metaboliet van leflunomide; zie ook rubriek 5).
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Het veronderstelde mechanisme is een onderbreking van de enterohepatische kringloop en/of gastro- intestinale dialyse van A771726.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
6 Indien de patiënt reeds met NSAID’ s en/of een lage dosering corticosteroïden wordt behandeld, dan mogen deze middelen worden voortgezet nadat de behandeling met leflunomide is gestart.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
De enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van leflunomide en de metabolieten zijn niet precies bekend.