qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine, dopamine HCl, gentamicin, haloperidol, Lactated Ringer’ s, lidocaine HCl, morphine, norepinephrine, piperacillin/ tazobactam (EDTA formulation), potassium chloride, propofol, ranitidine HCl, theophylline, and tobramycin.
Indien toegediend door een Y-site, is de compatibiliteit van Tygacil opgelost in natriumchloride 0,9% voor injecties aangetoond voor de volgende geneesmiddelen of verdunningsmiddelen: amikacine, dobutamine, dopamine HCl, gentamicine, haloperidol, Ringer’ s lactaat, lidocaine HCl, morfine, norepinefrine, piperacilline/tazobactam (EDTA formulering), kaliumchloride, propofol, ranitidine HCl, theofylline en tobramycine.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle) tigecycline should be used immediately.
Eenmaal opgelost en verdund in een zak of en andere passende infusiecontainer (bijv. een glazen fles), dient tigecycline direct gebruikt te worden.
For single use only, any unused solution should be discarded.
Voor eenmalig gebruik, ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
The Member States shall ensure that:
De lidstaten zullen ervoor zorgen dat:
The Marketing Authorisation Holder will implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe Tysabri are provided with a physician pack containing the following elements:
de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voorafgaand aan het in de handel brengen en zoals overeengekomen met de bevoegde autoriteiten van de lidstaten nationaal moet implementeren dat alle artsen die voornemens zijn Tysabri voor te schrijven worden voorzien van een artsenverpakking met daarin de volgende elementen:
• Product information • Physician information about Tysabri • Patient alert card
• Productinformatie • Informatie voor artsen over Tysabri • Waarschuwingskaart voor patiënten
The physician information about Tysabri shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including: o Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse o PML management algorithm o Possibility of other opportunistic infections • Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation • Need to inform patients about the benefits and risk of Tysabri and provide them with a patient alert card.
De informatie voor artsen over Tysabri moet de volgende belangrijke elementen bevatten: • Beperkte indicatie • Atypische/opportunistische infecties, met name PML, inclusief: o diagnose van PML inclusief differentiatie tussen PML en MS-schub o behandelingsalgoritme PML o Mogelijkheid van opportunistische infecties • Infusiegerelateerde bijwerkingen • Overgevoeligheidsreacties • Vorming van antilichamen • Noodzaak tot het informeren van patiënten over de voordelen en risico's van het gebruik van Tysabri en aan de patiënt overhandigen van een waarschuwingskaart voor patiënten.
EMEA/ H/ C/ 603
EMEA/H/C/603
What is Tysabri?
Wat is Tysabri?
Tysabri is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Tysabri is een concentraat ter bereiding van een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance natalizumab.
Het bevat de werkzame stof natalizumab.
What is Tysabri used for?
Wanneer wordt Tysabri voorgeschreven?
Tysabri is used to treat adults with multiple sclerosis (MS).
Tysabri wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die lijden aan multipele sclerose (MS).
It is used when the disease is: • highly active despite treatment with a beta-interferon (another type of medicine used in MS), or; • severe and getting worse rapidly.
Het wordt gebruikt bij de vorm van MS die 'relapsing-remitting' wordt genoemd (hierbij heeft de patiënt aanvallen - relapsen, gevolgd door periodes zonder verschijnselen - remissies), wanneer: • de aandoening zeer actief is ondanks behandeling met een bèta-interferon (een ander type geneesmiddel dat voor MS wordt gebruikt) of • de aandoening ernstig is of snel verergert.
How is Tysabri used?
Hoe wordt Tysabri gebruikt?
Treatment with Tysabri should be started and supervised by a doctor who is experienced in treating diseases of the nervous system, and who has access to a type of scanning machine called a magnetic resonance imaging (MRI) machine.
Behandeling met Tysabri moet worden gestart en uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van aandoeningen van het zenuwstelsel en die toegang heeft tot een scanapparaat (MRI, magnetische kernspinresonantie).
This machine will enable the doctor to check for changes in the brain linked to MS or the rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Met behulp van dit apparaat kan de arts nagaan of er veranderingen in de hersenen optreden die verband houden met MS dan wel met progressieve multifocale leukencefalopatie (PML), een zeldzame herseninfectie.
Tysabri is given as one infusion lasting one hour every four weeks.
Tysabri wordt toegediend als één infusie gedurende één uur elke 4 weken.
Because the infusion can trigger an allergic reaction, the patient must be monitored during and for one hour after the infusion.
Omdat de infusie een allergische reactie kan opwekken, moet de patiënt tijdens en gedurende één uur na de infusie worden bewaakt.
If there is no clear benefit for the patient after six months, the doctor will have to re-assess the treatment.
Als na 6 maanden blijkt dat de patiënt duidelijk geen baat heeft bij de behandeling, moet de arts de behandeling heroverwegen.
Patients who receive Tysabri must be given a special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Patiënten die Tysabri krijgen moet de speciale waarschuwingskaart met de belangrijkste veiligheidsinformatie over het geneesmiddel worden gegeven.
Patients should show this card to their partner or carer, as well as to other doctors treating them, because they may notice symptoms of PML that the patient is not aware of, such as changes in mood, behaviour or speech.
Zij moeten deze kaart laten zien aan hun partner of verzorg(st)er, en daarnaast ook aan andere artsen die hen behandelen, omdat die wellicht symptomen van PML waarnemen waar de patiënt zich niet bewust van is, zoals stemmingsveranderingen, gedragsveranderingen of veranderingen in manier van spreken.
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath surrounding the nerve cells.
MS is een aandoening van de zenuwen, waarbij door ontsteking de beschermende schede rond de zenuwcellen wordt vernietigd.
By blocking the integrin, natalizumab stops the leucocytes from going from the blood into the brain.
Natalizumab voorkomt door blokkering van de integrine dat de witte bloedcellen vanuit het bloed naar de hersenen gaan.
This reduces inflammation, and the nerve damage caused by MS.
Hierdoor nemen de ontsteking en de door MS veroorzaakte zenuwbeschadiging af.
How has Tysabri been studied?
Hoe is Tysabri onderzocht?
The effects of Tysabri were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Tysabri werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Two studies, both lasting two years, have looked at Tysabri in MS.
In twee studies, die allebei twee jaar duurden, werd gekeken naar Tysabri als geneesmiddel voor MS.
One study compared Tysabri on its own (monotherapy) with placebo (a dummy treatment) in 942 patients.
In één hiervan werd bij 942 patiënten het gebruik van alleen Tysabri (monotherapie) vergeleken met een placebo (schijnbehandeling).
The second study looked at the effect of adding Tysabri to interferon beta-1a (another medicine used in MS) in 1,171 patients.
In de tweede studie werd bij 1171 patiënten het effect onderzocht van het gebruik van Tysabri in combinatie met een ander geneesmiddel dat bij MS wordt gebruikt, namelijk interferon bèta-1a.
The main measures of effectiveness were the number of relapses, and the changes in the patients’ level of disability, measured using a standard scale (the Expanded Disability Status Scale).
De belangrijkste graadmeters voor de werkzaamheid waren het aantal relapsen en veranderingen in het verloop van het invalideringsproces van de patiënt (vastgesteld aan de hand van de Expanded Disability Status Scale, een standaardschaal waarmee de mate van invaliditeit wordt bepaald).
What benefit has Tysabri shown during the studies?
Welke voordelen bleek Tysabri tijdens de studies te hebben?
After one year, there was a decrease of about two-thirds in the number of MS attacks in Tysabri-treated patients, in comparison with the patients who received placebo.
In de studie waarin alleen Tysabri werd gebruikt (monotherapie), was het werkzamer dan placebo wat betreft vermindering van het aantal relapsen: na één jaar was het aantal MS-aanvallen bij met Tysabri behandelde patiënten ongeveer tweederde lager dan bij de patiënten die placebo kregen toegediend.
Tysabri was also more effective than placebo on the disabling effects of MS: over two years, the risk of disability getting worse was reduced by 42% in comparison with placebo.
Tysabri was ook werkzamer dan placebo wat betreft de invaliderende effecten van MS: in 2 jaar was het risico van invaliditeitsprogressie (verergering van de handicap) 42% lager dan met placebo.
However, the way the study was designed did not allow the clear identification of whether these results were due to Tysabri only, or to the combination.
In de studie met interferon bèta-1a namen het risico op progressie van de invaliditeit en het aantal relapsen af, maar door de opzet van de studie bleek het niet mogelijk onomwonden vast te stellen of dit het gevolg was van Tysabri alleen of van de combinatiebehandeling.
What is the risk associated with Tysabri?
Welke risico's houdt het gebruik van Tysabri in?
Patients, carers and doctors need to be aware that Tysabri can be associated with infections, including PML.
Patiënten, verzorgers en artsen moeten zich ervan bewust zijn dat Tysabri gepaard kan gaan met infecties, onder meer PML (progressieve multifocale leukencefalopathie).
PML has symptoms that are similar to those of an MS attack, and usually leads to severe disability or death.
Deze infectie heeft verschijnselen die sterk lijken op die van een MS-aanval en leidt gewoonlijk tot ernstige invaliditeit of overlijden.
If PML is suspected, the doctor must stop treatment until it is certain that the patient does not have the infection.
Als de arts PML vermoedt, moet hij/zij de behandeling onmiddellijk staken, tot vaststaat dat de patiënt deze infectie niet heeft.
In the studies, the most common side effects with Tysabri (seen in between 1 and 10 patients in 100) were urinary tract infection (infections of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), urticaria (rash), headache, dizziness, vomiting, nausea (feeling sick), arthralgia (joint pain), rigors (shaking chills), pyrexia (fever) and fatigue (tiredness).
In de studies waren de meest voorkomende bijwerkingen met Tysabri (waargenomen bij 1 - 10 op de 100 patiënten) urineweginfecties, nasofaryngitis (infecties van keel en neus), urticaria (huiduitslag), hoofdpijn, duizeligheid, overgeven, nausea (misselijkheid), artralgie (gewrichtspijn), rillingen, pyrexie (koorts) en vermoeidheid.
For the full list of all side effects reported with Tysabri, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van alle gerapporteerde bijwerkingen van Tysabri.
This led to a decrease in the effectiveness of the medicine.
Ongeveer 6% van de patiënten in de studies vormde blijvende antilichamen tegen natalizumab waardoor de effectiviteit van het geneesmiddel afnam.
Tysabri should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to natalizumab or any of the other ingredients.
Tysabri mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor natalizumab of voor een van de andere bestanddelen.
It must not be given to patients who have PML or who are at risk of getting an infection, including patients whose immune systems are weakened because of disease or other medicines they are receiving or may have received before.
Het mag niet worden toegediend aan patiënten met PML noch aan patiënten die risico op een infectie lopen, zoals mensen bij wie het afweersysteem is verzwakt door een ziekte dan wel door geneesmiddelen die worden of werden toegediend.
Tysabri must not be given with beta-interferon or glatiramer acetate (other long-term medicines for MS).
Het mag niet worden toegediend samen met andere geneesmiddelen die langdurig voor MS worden gebruikt (bèta-interferon, glatirameeracetaat).
It also must not be given to patients who have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma) or to people under 18 years of age.
Evenmin aan kankerpatiënten (tenzij het een vorm van huidkanker betreft die basaalcelcarcinoom wordt genoemd) of aan personen onder de 18.
Why has Tysabri been approved?
2/3 Waarom is Tysabri goedgekeurd?
However, because of its safety profile, the medicine should only be used in patients who have a real need for the medicine.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de werkzaamheid van Tysabri bij MS, zowel wat betreft relapsen als invaliditeit, duidelijk was aangetoond, maar dat het vanwege het veiligheidsprofiel alleen mag worden gebruikt bij patiënten die het geneesmiddel werkelijk nodig hebben.
The Committee decided that Tysabri’ s benefits are greater than its risks as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting MS for patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon, or with rapidly evolving severe relapsing remitting MS.
Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tysabri als enkelvoudige ziektemodificerende therapie groter zijn dan de risico's bij de behandeling van patiënten met zeer actieve MS ondanks een behandeling met bèta-interferon, of van patiënten met de vorm van MS met relapsen en remissies die zich snel ontwikkelt.
The Committee recommended that Tysabri be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Tysabri.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tysabri?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Tysabri te waarborgen?
The company that makes Tysabri will ensure that all doctors who prescribe Tysabri are supplied with an educational pack that gives them all the information they need to ensure that the medicine is used appropriately, and that the patients are closely monitored.
Het bedrijf dat Tysabri produceert, zal aan alle artsen die Tysabri voorschrijven, een informatiepakket doen toekomen met daarin alle informatie die nodig is om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel op de juiste wijze wordt gebruikt, en dat de patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
2/ 3 Other information about Tysabri:
Overige informatie over Tysabri:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tysabri to Elan Pharma International Ltd on 27 June 2006.
De Europese Commissie heeft op 27 juni 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Tysabri verleend aan Elan Pharma International Ltd.
The full EPAR for Tysabri can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Tysabri.
EMEA Procedure number
EMEA Procedurenummer
EU/ 1/ 06/ 346/ 001
EU/1/06/346/001
15 ml (20 mg/ ml)
15 ml (20 mg/ml)
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion.
TYSABRI 300 mg concentraat voor oplossing voor infusie.
Each ml of concentrate contains 20 mg of natalizumab.
Concentraat: elke ml concentraat bevat 20 mg natalizumab.
Natalizumab is a recombinant humanised anti-α 4-integrin antibody produced in a murine cell line by recombinant DNA technology.
Natalizumab is een recombinant gehumaniseerd anti-α 4-integrine-antilichaam dat met behulp van recombinant-DNA-technologie in een muriene cellijn is geproduceerd.
When diluted (see section 6.6), the solution for infusion contains approximately 2.6 mg/ ml of natalizumab.
Na verdunning (zie rubriek 6.6) bevat de oplossing voor infusie ongeveer 2,6 mg/ml natalizumab.
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
Kleurloze, heldere tot iets melkachtige oplossing.
TYSABRI is indicated as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting multiple sclerosis for the following patient groups:
TYSABRI is geïndiceerd als enkelvoudige ziektemodificerende therapie bij zeer actieve relapsing- remitting multiple sclerose (MS) in de volgende patiëntengroepen:
• Patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon (see section 5.1);
• patiënten met een hoge ziekteactiviteit ondanks behandeling met een bèta-interferon (zie rubriek 5.1);
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis (see section 5.1).
• patiënten met zich snel ontwikkelende ernstige relapsing remitting multiple sclerose (zie rubriek 5.1).
TYSABRI therapy is to be initiated and supervised by specialised physicians experienced in the diagnosis and treatment of neurological conditions, in centres with timely access to MRI.
TYSABRI-therapie dient te worden gestart en te worden begeleid door medisch specialisten die ervaren zijn in het diagnosticeren en behandelen van neurologische aandoeningen, in centra waar tijdig toegang is tot MRI.
Patients treated with TYSABRI must be given the patient alert card.
Aan patiënten die met TYSABRI worden behandeld moet de waarschuwingskaart voor patiënten worden gegeven.
Resources for the management of hypersensitivity reactions and access to MRI should be available.
Er moeten middelen beschikbaar zijn voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties en de mogelijkheid voor MRI moet beschikbaar zijn.
After dilution (see section 6.6), the infusion is to be administered over approximately 1 hour and patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion for signs and symptoms of hypersensitivity reactions.
Na verdunning (zie rubriek 6.6) moet de infusie gedurende ongeveer 1 uur worden toegediend en moet de patiënt tot 1 uur nadat de infusie is voltooid worden gecontroleerd op aanwijzingen voor en symptomen van overgevoeligheidsreacties.
TYSABRI must not be administered as a bolus injection.
TYSABRI mag niet als bolusinjectie worden toegediend.
2 treatment-related abnormalities these must return to normal before treatment with natalizumab is started.
2 Patiënten kunnen direct van bèta-interferon of glatirameer acetaat op natalizumab overschakelen mits er geen tekenen zijn van relevante behandelingsgerelateerde afwijkingen als neutropenie.
Some patients may have been exposed to immunosuppressive medications (e. g. mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine).
Sommige patiënten kunnen zijn blootgesteld aan immunosuppressieve geneesmiddelen (bv. mitoxantron, cyclofosfamide, azathioprine).
These drugs have the potential to cause prolonged immunosuppression, even after dosing is discontinued.
Deze geneesmiddelen kunnen een langdurige immunosuppressie veroorzaken, zelfs nadat de toediening is gestaakt.
Therefore the physician must confirm that such patients are not immunocompromised before starting treatment with TYSABRI.
Daarom moet de arts bevestigen dat dergelijke patiënten niet immunogecompromitteerd zijn voordat met de behandeling met TYSABRI wordt gestart.
Continued therapy must be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit beyond 6 months.
Voortgezette behandeling moet zorgvuldig worden heroverwogen bij patiënten waarbij na 6 maanden geen aanwijzingen voor therapeutisch voordeel is aangetoond.
Data on the safety and efficacy of natalizumab beyond 2 years are not available.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van natalizumab bij een gebruik langer dan 2 jaar.
Continued therapy beyond this time should be considered only following a reassessment of the potential for benefit and risk.
Na dit tijdstip mag een voortgezette therapie alleen worden overwogen na een nieuwe beoordeling van de mogelijke voor- en nadelen.
TYSABRI 300 mg is administered by intravenous infusion once every 4 weeks.
TYSABRI 300 mg wordt elke 4 weken via een intraveneuze infusie toegediend.
TYSABRI is not recommended for use in patients aged over 65 due to a lack of data in this population.
TYSABRI wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten ouder dan 65 jaar vanwege een gebrek aan gegevens in deze populatie.
TYSABRI is contraindicated in children and adolescents (see section 4.3).
TYSABRI is gecontraïndiceerd bij kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.3).
Studies have not been conducted to examine the effects of renal or hepatic impairment.
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van nier- en leverfunctiestoornissen.
The mechanism for elimination and results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment would not be necessary in patients with renal or hepatic impairment.
Het eliminatiemechanisme en de resultaten van de farmacokinetische evaluatie van de populatie suggereren dat bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis dosisaanpassing niet noodzakelijk is.
Readministration
Hernieuwde toediening
The efficacy of re-administration has not been established, for safety see section 4.4.
De werkzaamheid van hernieuwde toedieningen is niet vastgesteld, voor veiligheid zie rubriek 4.4.
Hypersensitivity to natalizumab or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor natalizumab of voor één van de hulpstoffen.
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
Patients with increased risk for opportunistic infections, including immunocompromised patients (including those currently receiving immunosuppressive therapies or those immunocompromised by prior therapies, e. g. mitoxantrone or cyclophosphamide, see also sections 4.4 and 4.8).
Patiënten met een verhoogd risico op een opportunistische infectie, inclusief immunogecompromitteerde patiënten (inclusief diegenen die momenteel immunosuppressieve therapie ontvangen of die door eerdere therapieën, bv. mitoxantron of cyclofosfamide, immunogecompromitteerd zijn geraakt, zie ook de rubrieken 4.4 en 4.8).
Combination with beta-interferons or glatiramer acetate.
Combinatie met bèta-interferonen of glatirameer acetaat.
Known active malignancies, except for patients with cutaneous basal cell carcinoma.
3 Bekende actieve maligniteiten, behalve bij patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom.
Children and adolescents.
Kinderen en adolescenten
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
Use of TYSABRI has been associated with an increased risk of PML.
Het gebruik van TYSABRI is in verband gebracht met een verhoogd risico op PML.
Before initiation of treatment with TYSABRI, a recent (usually within 3 months) Magnetic Resonance Image should be available.
Voorafgaand aan behandeling met TYSABRI moet een recente MRI (Magnetic Resonance Image) (doorgaans niet ouder dan 3 maanden) beschikbaar zijn.
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op nieuwe of verergerde neurologische symptomen of aanwijzingen die op PML kunnen duiden.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Wanneer PML wordt vermoedt, moet de verdere toediening worden opgeschort totdat PML is uitgesloten.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are typical of MS or possibly suggestive of PML.
De arts moet de patiënt beoordelen om vast te stellen of de symptomen kenmerkend zijn voor een neurologische disfunctie, en als dat het geval is, of deze symptomen typerend zijn voor MS of mogelijk duiden op PML.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre- treatment MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
Wanneer er enige twijfel is, dient verdere beoordeling, inclusief een MRI- scan bij voorkeur met contrast (vergeleken met de MRI voorafgaand aan de behandeling), onderzoek van de liquor op viraal DNA van het JC-virus en herhaalde neurologische beoordelingen te worden overwogen zoals beschreven in de Informatie en behandelrichtlijnen voor de arts (zie Informatiemateriaal).
Once the clinician has excluded PML (if necessary, by repeating clinical, imaging and/ or laboratory investigations if clinical suspicion remains), dosing of natalizumab may resume.
Zodra de arts PML heeft uitgesloten (zo nodig door herhaald klinisch en/of beeldvormend onderzoek en/of laboratoriumonderzoek als de klinische verdenking blijft bestaan), kan de toediening van natalizumab worden hervat.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive or psychiatric symptoms).
De arts moet met name alert zijn op die symptomen die op PML duiden die de patiënt zelf mogelijk niet opmerkt (bv. cognitieve of psychiatrische symptomen).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Aan patiënten moet ook worden geadviseerd hun partner of verzorgers te informeren over hun behandeling, omdat zij symptomen kunnen opmerken waar de patiënt zich niet van bewust is.
If a patient develops PML the dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Als een patiënt PML ontwikkelt, moet de toediening van TYSABRI permanent worden gestaakt.
Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen (see section 5.2).
Bij immunogecompromitteerde patiënten met PML is na reconstitutie van het immuunsysteem stabilisatie of een verbetering waargenomen (zie rubriek 5.2).
It remains unknown if early detection of PML and suspension of TYSABRI therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Het blijft onbekend of een vroege detectie van PML en het opschorten van de TYSABRI-therapie kan leiden tot een vergelijkbare stabilisatie of een verbeterd resultaat.
Other Opportunistic Infections
Andere opportunistische infecties
Other opportunistic infections have been reported with use of TYSABRI, primarily in patients with Crohn’ s disease who were immunocompromised or where significant co-morbidity existed, however increased risk of other opportunistic infections with use of TYSABRI in patients without these co- morbidities cannot currently be excluded.
Een verhoogd risico van andere opportunistische infecties bij het gebruik van TYSABRI bij patiënten zonder deze comorbiditeit kan momenteel echter niet worden uitgesloten.
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
Er werden ook opportunistische infecties waargenomen bij patiënten die met TYSABRI als monotherapie werden behandeld (zie rubriek 4.8).
Prescribers should be aware of the possibility that other opportunistic infections may occur during TYSABRI therapy and should include them in the differential diagnosis of infections that occur in TYSABRI-treated patients.
Voorschrijvers moeten zich bewust zijn van de kans dat er tijdens de TYSABRI-therapie andere opportunistische infecties kunnen optreden en moeten deze meenemen in de differentiaaldiagnose van infecties die bij met TYSABRI behandelde patiënten optreden.
If an opportunistic infection is suspected, dosing with TYSABRI is to be suspended until such infections can be excluded through further evaluations.
Als een opportunistische infectie wordt vermoed, moet de dosering van TYSABRI worden opgeschort totdat een dergelijke infectie op basis van nader onderzoek is uitgesloten.
If a patient receiving TYSABRI develops an opportunistic infection, dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
4 Als een patiënt die TYSABRI ontvangt een opportunistische infectie ontwikkelt, moet de toediening van TYSABRI permanent worden gestaakt.
Educational guidance
Informatiemateriaal
All physicians who intend to prescribe TYSABRI must ensure they are familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Alle artsen die overwegen TYSABRI voor te schrijven, moeten ervoor zorgen dat zij vertrouwd zijn met de Informatie en behandelrichtlijnen voor de arts.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
Artsen moeten de voordelen en risico's van de TYSABRI-therapie met de patiënt bespreken en een waarschuwingskaart voor patiënten meegeven.
Patients should be instructed that if they develop any infection then they should inform their physician that they are being treated with TYSABRI.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd dat als zij een infectie ontwikkelen, zij de arts moeten informeren dat zij met TYSABRI worden behandeld.
4 Physicians should counsel patients on the importance of uninterrupted dosing, particularly in the early months of treatment (see hypersensitivity).
Artsen moeten de patiënt informeren over het belang van een ononderbroken toediening, met name tijdens de eerste maanden van de behandeling (zie overgevoeligheid).
Hypersensitivity reactions have been associated with TYSABRI, including serious systemic reactions (see section 4.8).
Overgevoeligheidsreacties zijn in verband gebracht met TYSABRI, inclusief ernstige systemische reacties (zie rubriek 4.8).
These reactions usually occurred during the infusion or up to 1 hour after completion of the infusion.
Deze reacties treden gewoonlijk op tijdens de infusie of tot maximaal 1 uur na voltooiing van de infusie.
The risk for hypersensitivity was greatest with early infusions and in patients re-exposed to TYSABRI following an initial short exposure (one or two infusions) and extended period (three months or more) without treatment.
Het risico van overgevoeligheid was het grootst bij de eerste infusies en bij patiënten die opnieuw blootgesteld werden aan TYSABRI na een initiële korte blootstelling (één of twee infusies) en na een langere periode (drie maanden of langer) zonder behandeling.
However, the risk of hypersensitivity reactions should be considered for every infusion administered.
Er dient echter bij iedere toegediende infusie rekening worden gehouden met de kans op overgevoeligheidsreacties.
Patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion (see section 4.8).
Patiënten dienen geobserveerd te worden tijdens de infusie en tot een uur na voltooiing van de infusie (zie rubriek 4.8).
Resources for the management of hypersensitivity reactions should be available.
Er moeten middelen beschikbaar zijn voor adequate behandeling van overgevoeligheidsreacties.
Discontinue administration of TYSABRI and initiate appropriate therapy at the first symptoms or signs of hypersensitivity.
Stop bij de eerste symptomen van of aanwijzingen voor overgevoeligheid met het toedienen van TYSABRI en start met adequate behandeling.
Patients who have experienced a hypersensitivity reaction must be permanently discontinued from treatment with TYSABRI.
Bij patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben doorgemaakt, moet de behandeling met TYSABRI permanent worden gestaakt.
Concurrent or prior treatment with immunosuppressants
Gelijktijdige of eerdere behandeling met immunosuppressiva
The safety and efficacy of TYSABRI in combination with other immunosuppressive and antineoplastic therapies have not been fully established.
De veiligheid en werkzaamheid van TYSABRI in combinatie met andere immunosuppressiva en antineoplastische therapie is niet volledig vastgesteld.
Concurrent use of these agents with TYSABRI may increase the risk of infections, including opportunistic infections, and is contraindicated (see section 4.3).
Door gelijktijdig gebruik van deze middelen met TYSABRI kan het infectierisico toenemen, inclusief het risico van opportunistische infecties, en een dergelijk gebruik is dan ook gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Patients with a treatment history of immunosuppressant medications, including cyclophosphamide and mitoxantrone, may experience prolonged immunosuppression and therefore may be at increased risk for PML.
Patiënten die eerder zijn behandeld met immunosuppressiva, inclusief cyclofosfamide en mitoxantron, kunnen een verlengde immunosuppressie ervaren en kunnen daarom een verhoogd risico voor PML hebben.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten die eerder immunosuppressiva hebben ontvangen zodat de immuunfunctie voldoende tijd heeft zich weer te herstellen.
Physicians must evaluate each individual case to determine whether there is evidence of an immunocompromised state prior to commencing treatment with TYSABRI (see section 4.3).
Artsen moeten elk individueel geval evalueren om te bepalen of er bewijzen zijn voor een immunogecompromitteerde toestand voorafgaand aan de start van de behandeling met TYSABRI (zie rubriek 4.3).
In Phase 3 MS clinical trials, concomitant treatment of relapses with a short course of corticosteroids was not associated with an increased rate of infection.
In fase 3 klinisch onderzoek bij MS werd geen verband gezien tussen een hoger percentage infecties en een gelijktijdige behandeling van een exacerbatie met een kortdurende kuur corticosteroïden.
Short courses of corticosteroids can be used in combination with TYSABRI.
Korte kuren met corticosteroïden kunnen in combinatie met TYSABRI worden gebruikt.
Disease exacerbations or infusion related events may indicate the development of antibodies against natalizumab.
Exacerbaties van de ziekte of infusiegerelateerde bijwerkingen kunnen wijzen op de ontwikkeling van antilichamen tegen natalizumab.
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
5 worden onderzocht en als in een test ter bevestiging na 6 weken deze uitslag positief blijft, moet de behandeling worden gestaakt, omdat er een relatie bestaat tussen persisterende antilichamen en een aanzienlijke daling van de effectiviteit van TYSABRI en een toegenomen incidentie van overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
Since patients who have received an initial short exposure to TYSABRI and then had an extended period without treatment are more at risk for hypersensitivity upon redosing, the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks treatment should not be resumed.
Omdat patiënten die een initiële korte blootstelling aan TYSABRI en vervolgens een langere periode zonder behandeling ondergaan hebben bij het hervatten van de behandeling een hoger risico lopen op overgevoeligheid moet de aanwezigheid van antilichamen worden onderzocht en als deze uitslag in een test ter bevestiging na 6 weken positief blijft, mag de behandeling niet worden hervat.
Hepatic Events
Hepatische reacties
Spontaneous serious adverse reactions of liver injury have been reported during the post marketing phase.
Gevallen van leverbeschadiging zijn als spontane ernstige bijwerking gemeld in de post-marketing fase.
These liver injuries may occur at any time during treatment, even after the first dose.
Deze leverbeschadiging kan op elk moment in de behandeling optreden, zelfs na de eerste dosis.
In some instances, the reaction reoccurred when TYSABRI was reintroduced.
In sommige gevallen trad de reactie opnieuw op nadat TYSABRI werd hervat.
5 medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
Sommige patiënten met abnormale leverfunctiewaarden in hun medische voorgeschiedenis hadden een exacerbatie van abnormale leverfunctiewaarden terwijl ze TYSABRI gebruikten.
Patients should be monitored as appropriate for impaired liver function, and be instructed to contact their physician in case signs and symptoms suggestive of liver injury occur, such as jaundice and vomiting.
Patiënten moeten worden gecontroleerd zoals dat gebruikelijk is voor leverfunctiestoornissen en moeten de instructie krijgen om contact op te nemen met hun arts als zich tekenen en symptomen voordoen die wijzen op leverbeschadiging, zoals geelzucht en braken.
In cases of significant liver injury TYSABRI should be discontinued.
In gevallen van aanzienlijke leverbeschadiging moet de behandeling met TYSABRI worden gestopt.
Stopping TYSABRI therapy
Stoppen met de TYSABRI-therapie
If a decision is made to stop treatment with natalizumab, the physician needs to be aware that natalizumab remains in the blood, and has pharmacodynamic effects (e. g increased lymphocyte counts) for approximately 12 weeks following the last dose.
Als wordt besloten te stoppen met de behandeling met natalizumab moet de arts zich ervan bewust zijn dat natalizumab gedurende ongeveer 12 weken na de laatste dosis in het bloed blijft, en daar farmacodynamische effecten heeft (bv. verhoogd aantal lymfocyten).
Starting other therapies during this interval will result in a concomitant exposure to natalizumab.
Als tijdens deze periode met een andere therapie wordt gestart, heeft dit een gelijktijdige blootstelling aan natalizumab tot gevolg.
For drugs such as interferon and glatiramer acetate, concomitant exposure of this duration was not associated with safety risks in clinical trials.
Bij geneesmiddelen als interferon en glatirameer acetaat werd gelijktijdige blootstelling tijdens deze periode in klinisch onderzoek niet in verband gebracht met veiligheidsrisico's.
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over MS-patiënten betreffende de gelijktijdige blootstelling aan immunosuppressiva.
Use of these medicines soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
Bij gebruik van deze geneesmiddelen na staken van de toediening van natalizumab kan de immunosuppressieve werking worden versterkt.
This should be carefully considered on a case-by-case basis, and a wash-out period of natalizumab might be appropriate.
Dit moet per geval zorgvuldig worden overwogen, en een wash-out periode van natalizumab kan noodzakelijk zijn.
Short courses of steroids used to treat relapses were not associated with increased infections in clinical trials.
Korte kuren met steroïden ter behandeling van schubs werden in klinisch onderzoek niet in verband gebracht met een toename van infecties.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van natalizumab bij zwangere vrouwen.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Natalizumab dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Als een vrouw tijdens het gebruik van TYSABRI zwanger wordt, moet staken van de behandeling met TYSABRI worden overwogen.
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
Het is niet bekend of TYSABRI in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar dit is wel in onderzoek bij dieren waargenomen (zie rubriek 5.3).
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
Patiënten die TYSABRI gebruiken, mogen daarom geen borstvoeding geven.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
6 verwacht dat het gebruik van TYSABRI de rijvaardigheid van de patiënt of het vermogen om machines te bedienen zal beïnvloeden.
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
In placebo-gecontroleerd onderzoek bij 1.617 MS-patiënten die gedurende maximaal 2 jaar met natalizumab werden behandeld (placebo:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
1.135) traden bij 5,8% van de patiënten die met natalizumab werden behandeld bijwerkingen op die tot het staken van de behandeling leidden (placebo:
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
Tijdens de 2 jaar die de onderzoeken hebben geduurd werden bijwerkingen gemeld door 43,5% van de patiënten die met natalizumab werden behandeld (placebo:
39.6%)1.
39,6%) 1.
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
De bijwerkingen die bij natalizumab werden gemeld en waarvan de incidentie 0,5% groter was dan bij gebruik van een placebo worden hieronder vermeld.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
De bijwerkingen worden gemeld volgens de voorkeurstermen van MedDRA volgens de indeling in primaire systeemorgaanklassen van MedDRA.
Frequencies were defined as follows:
De frequenties werden als volgt gedefinieerd:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100).
1 An adverse event judged related to therapy by the investigating physician.
Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Duizeligheid
Gastrointestinal disorders Common
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak Braken Misselijkheid
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak Artralgie
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak Urineweginfectie Nasofaryngitis
Rigors Pyrexia Fatigue
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Rigors Pyrexie Vermoeidheid
Urticaria Hypersensitivity
Immuunsysteemaandoeningen Vaak Urticaria Soms Overgevoeligheid
Infusion reactions
Infusiegerelateerde bijwerkingen
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
In 2 jaar durend gecontroleerd klinisch onderzoek bij MS-patiënten werd een infusiegerelateerde bijwerking gedefinieerd als een bijwerking die optrad tijdens de infusie of binnen een uur na voltooiing van de infusie.
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
Een dergelijke bijwerking trad op bij 23,1% van de MS-patiënten die met natalizumab werden behandeld (placebo:
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
Bijwerkingen die bij gebruik van natalizumab vaker werden gemeld dan bij gebruik van een placebo waren onder meer duizeligheid, misselijkheid, urticaria en rigors.
Hypersensitivity reactions
7 Overgevoeligheidsreacties
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, hypersensitivity reactions occurred in up to 4% of patients.
In 2 jaar durend gecontroleerd klinisch onderzoek bij MS-patiënten traden bij maximaal 4% van de patiënten overgevoeligheidsreacties op.
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
Overgevoeligheidsreacties traden gewoonlijk tijdens de infusie of maximaal binnen 1 uur na voltooiing van de infusie op (Zie rubriek 4.4).
In post-marketing experience, there have been reports of hypersensitivity reactions which have occurred with one or more of the following associated symptoms: hypotension, hypertension, chest pain, chest discomfort, dyspnoea, angioedema, in addition to more usual symptoms such as rash and urticaria.
Bij post- marketing-ervaringen zijn meldingen gedaan van overgevoeligheidsreacties waarbij zich een of meer van de volgende gerelateerde symptomen voordeden: hypotensie, hypertensie, pijn op de borst, last van de borst, dyspneu, angio-oedeem, naast meer gebruikelijke symptomen als huiduitslag en urticaria.
In 10% of patients antibodies against natalizumab were detected in 2-year controlled clinical trials in MS patients.
In 2 jaar durende gecontroleerde klinische onderzoeken bij MS-patiënten werden bij 10% van de patiënten antilichamen tegen natalizumab ontdekt.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Bij ongeveer 6% van de patiënten ontwikkelden zich persisterende anti-natalizumab-antilichamen (een positieve test die bij opnieuw testen minimaal 6 weken later reproduceerbaar was).
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
Bij nog eens 4% van de patiënten werden slechts éénmalig antilichamen gedetecteerd.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
Persisterende antilichamen werden in verband gebracht met een aanzienlijke daling in de effectiviteit van TYSABRI en een verhoogde incidentie van overgevoeligheidsreacties.
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
Andere infusiegerelateerde bijwerkingen die in verband werden gebracht met persisterende antilichamen zijn onder meer rigors, misselijkheid, braken en roodheid in het gezicht (zie rubriek 4.4).
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Als de aanwezigheid van persisterende antilichamen, na ongeveer 6 maanden behandeling, wordt vermoed, op basis van de verminderde werkzaamheid of op basis van het optreden van infusiegerelateerde bijwerkingen, kunnen deze 6 weken na de eerste positieve test met een volgende test worden gedetecteerd en bevestigd.
Given that efficacy may be reduced or the incidence of hypersensitivity or infusion-related reactions may be increased in a patient with persistent antibodies, treatment should be discontinued in patients who develop persistent antibodies.
Daar bij een patiënt met persisterende antilichamen de werkzaamheid kan afnemen of de incidentie van overgevoeligheid of infusiegerelateerde bijwerkingen kan toenemen, moet de behandeling worden gestaakt bij patiënten die persisterende antilichamen ontwikkelen.
7 Infections, including PML and opportunistic infections
Infecties, inclusief PML en opportunistische infecties
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, the rate of infection was approximately 1.5 per patient-year in both natalizumab- and placebo-treated patients.
In 2 jaar durend gecontroleerd klinisch onderzoek bij MS-patiënten was het infectiepercentage ongeveer 1,5 per patiëntjaar bij zowel de patiënten die met natalizumab werden behandeld als bij de patiënten die placebo ontvingen.
The nature of the infections was generally similar in natalizumab- and placebo-treated patients.
De aard van de infecties was bij patiënten die met natalizumab werden behandeld en bij patiënten die met placebo werden behandeld meestal gelijk.
A case of cryptosporidium diarrhoea was reported in MS clinical trials.
Bij klinisch onderzoek naar MS werd één geval van cryptosporidium-diarree gemeld.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
In andere klinische onderzoeken zijn gevallen van andere opportunistische infecties gemeld, waarvan sommige fataal waren.