qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6.
2 Wijze van toediening Voor instructies over reconstitutie voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
Physicians should be trained in the use of PDT.
Artsen moeten ervaring hebben met het gebruik van PDT.
The first stage of PDT is the slow intravenous injection of PhotoBarr.
Het eerste stadium van PDT is de langzame intraveneuze injectie van PhotoBarr.
The second stage of therapy is illumination with laser light 40-50 hours following injection with PhotoBarr.
Het tweede stadium van de therapie is de toediening van licht door middel van laser, 40 tot 50 uur na de injectie met PhotoBarr.
Patients may receive a second laser light application 96-120 hours after administration.
Patiënten kunnen 96 tot 120 uur na toediening een vervolglaserapplicatie krijgen.
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
PhotoBarr moet toegediend worden als een enkele langzame intraveneuze injectie gedurende 3 tot 5 minuten.
If accidentally injected paravenously there may be damage to paravenous tissue.
Indien het per ongeluk paraveneus geïnjecteerd wordt, kan er schade ontstaan in paraveneus weefsel.
Therefore, care should be taken to prevent extravasation at the injection site.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden om extravasatie op de plaats van injectie te voorkomen.
If extravasation does occur, the area should be protected from light for a minimum of 90 days.
Indien er toch extravasatie optreedt, dient dit gebied gedurende ten minste 90 dagen tegen licht beschermd te worden.
Approximately 40-50 hours after PhotoBarr administration, light should be delivered by a fibre optic diffuser passed through the central channel of a centring balloon.
Ongeveer 40 tot 50 uur na toediening van PhotoBarr moet licht toegediend worden door middel van een fiber-optische diffusor die door het centrale kanaal van een centrerende ballon geleid is.
Table 1.
De keuze van fiber-optische diffusor/ballon combinatie hangt af van de lengte van de te behandelen oesophagus (Tabel 1).
Fibre optic diffuser/ balloon combinationa
Fiber-optische diffusor/ballon combinatiea
Treated Barrett's mucosa length (cm)
Te behandelen lengte van Barrett's mucosa (cm)
Fibre optic diffuser size (cm)
Maat fiber-optische diffusor (cm)
Balloon window size (cm)
Maat ballonvenster (cm)
Whenever possible, the BO segment selected for treatment should include normal tissue margins of a few millimetres at the proximal and distal ends.
Waar mogelijk dient het BO-segment dat voor behandeling in aanmerking komt, aan de proximale en distale einden een marge normaal weefsel van een paar milimeter te hebben.
Light doses Photoactivation is controlled by the total light dose delivered.
Lichtdosis Fotoactivatie wordt bepaald door de totale toegediende lichtdosis.
The objective is to expose and treat all areas of HGD and the entire length of BO.
Het doel is om alle dysplasiegebieden en de totale lengte van de BO te belichten en te behandelen.
The light dose administered will be 130 Joules/ cm (J/ cm) of diffuser length using a centring balloon.
De toegediende lichtdosis zal 130 Joules/cm (J/cm) diffusorlengte zijn bij gebruikmaking van een centrerende ballon.
Based on preclinical studies, acceptable light intensity for the balloon/ diffuser combination ranges from 175-270 mW/ cm of diffuser.
Gebaseerd op preklinische studies varieert de acceptabele lichtintensiteit voor de ballon/diffusorcombinatie van 175 tot 270 mW/cm diffusor.
To calculate the light dose, the following specific light dosimetry equation applies for all fibre optic diffusers:
Om de lichtdosering te berekenen is de volgende specifieke lichtdosimetrie vergelijking van toepassing op alle fiber-optische diffusors:
The light dose (J/ cm) = power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
De lichtdosis (J/cm) = poweroutput van de diffusor (W) x behandeltijd (sec) diffusorlengte (cm)
Table 2 provides the settings that would be used to deliver the dose within the shortest time (light intensity of 270 mW/ cm).
Tabel 2 geeft de instellingen die gebruikt zouden kunnen worden om de dosis in de kortst mogelijke tijd te leveren (lichtintensiteit van 270 mW/cm).
A second option (light intensity of 200 mW/ cm) has also been included where necessary to accommodate lasers with a total capacity that does not exceed 2.5 W.
Een tweede optie (lichtintensiteit van 200 mW/cm) is toegevoegd voor lasers met een totale capaciteit van niet meer dan 2,5 W.
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon Balloon Window
Fiber-optische poweroutputs en behandeltijden nodig om 130 J/cm diffusorlengte te leveren gebruikmakend van de centrerende ballon
Diffuser Length
Ballon- venster-
Light Intensity
Diffusorlengte (cm)
Required Power Treatment Output from Time (sec) a
Lichtintensiteit (mW/cm)
Treatment Time
Benodigde poweroutput van
Length (cm) (cm)
Behandeltijd (sec)
(mW/ cm)
Behandeltijd (min:sec)
Diffuser (W)
lengte (cm)
(min: sec)
diffusora (W)
As measured by immersing the diffuser into the cuvette in the power meter and slowly increasing the laser power.
Zoals gemeten door onderdompeling van de diffusor in de cuvet in de intensiteitsmeter en door langzaam de laser op te draaien.
Note:
Nota bene:
No more than 1.5 times the required diffuser power output should be needed from the laser.
Er mag niet meer dan 1,5 keer de benodigde diffusor poweroutput van de laser gevraagd worden.
If more than this is required, the system should be checked.
Indien meer dan dit nodig is, moet het systeem nagekeken worden.
Short fibre optic diffusers (< 2.5 cm) are to be used to pretreat nodules with 50 J/ cm diffuser length prior to regular balloon treatment in the first laser light session or for the retreatment of "skip" areas after the first light session.
Korte fiber-optische diffusors (< 2,5 cm) moeten gebruikt worden voor de voorbehandeling van noduli met 50 J/cm diffusorlengte voor de reguliere ballonbehandeling in de eerste laserlichtsessie of voor de behandeling van ‘ skip’ gebieden na de eerste lichtsessie.
For this treatment, the fibre optic diffuser is used without a balloon, and a light intensity of 400 mW/ cm should be used.
Voor deze behandeling wordt de fiber- optische diffusor gebruikt zonder ballon en er moet een lichtintensiteit van 400 mW/cm gebruikt worden.
Table 3 lists appropriate fibre optic power outputs and treatment times using a light intensity of 400 mW/ cm.
Tabel 3 laat de geschikte fiber-optische poweroutput en behandeltijden zien als gebruikgemaakt wordt van een lichtintensiteit van 400 mW/cm.
Short fibre optic diffusers to be used without a centering balloon to deliver 50 J/ cm of diffuser length at a light intensity of 400 mW/ cm
Korte fiber-optische diffusors om te gebruiken zonder centrerende ballon om 50 J/cm diffusorlengte toe te dienen met een lichtintensiteit van 400 mW/cm
length (cm)
Diffusorlengte (cm)
output from diffusera (W)
Benodigde poweroutput van de a diffusor (W)
(sec)
Behandeltijd (sec)
(min: sec)
Behandeltijd (min:sec)
As measured by immersing the diffuser into the cuvette in the power meter and slowly increasing the laser power.
Zoals gemeten door onderdompeling van de diffusor in de cuvet in de powermeter en door langzaam de laser op te draaien.
First light application A maximum of 7 cm of Barrett's mucosa is treated at the first light session using an appropriate size of centering balloon and fibre optic diffuser (Table 1).
De eerste lichtapplicatie Een maximum van 7 cm van Barrett's mucosa wordt in de eerste lichtsessie behandeld gebruikmakend van een geschikte maat centrerende ballon en fiber-optische diffusor (Tabel 1).
Whenever possible, the segment selected for the first light application should include all the areas of HGD.
Voor zover mogelijk moet het segment dat geselecteerd is voor de eerste lichtapplicatie, alle gebieden van dysplasie bevatten.
Also, whenever possible, the BO segment selected for the first light applications should include normal tissue margin of a few millimetre at the proximal and distal ends.
Het BO-segment dat geselecteerd is voor de eerste lichtapplicaties, zou indien mogelijk ook een normale weefselmarge van een paar milimeter aan de proximale en distale einden moeten hebben.
Nodules are to be pre-treated at a light doses of 50 J/ cm of diffuser length with a short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser placed directly against the nodules followed by standard balloon application as described above.
Noduli moeten worden voorbehandeld met een lichtdosis van 50 J/cm diffusorlengte met een korte (< 2,5 cm) fiber-optische diffusor die direct tegen de noduli geplaatst is, gevolgd door standaardballonapplicatie als boven beschreven.
Repeat light application A second laser light application may be given to a previously treated segment that shows a'skip 'area, (i. e., an area that does not show sufficient mucosal response) using a short < 2.5 cm fibre optic diffuser at the light dose of 50 J/ cm of diffuser length (see Table 3).
Vervolg lichtapplicatie Een tweede laserlichtapplicatie kan gegeven worden aan een eerder behandeld segment dat een ‘ skip’ gebied (d.i. een gebied dat niet voldoende mucosale respons vertoont) laat zien, door gebruik te maken van een korte (< 2,5 cm) fiber-optische diffusor met een lichtdosering van 50 J/cm diffusorlengte (zie Tabel 3).
The treatment regimen is summarized in Table 4.
Het behandelschema wordt samengevat in Tabel 4.
Patients with BO > 7 cm, should have the remaining untreated length of Barrett's epithelium treated with a second PDT course at least 90 days later.
Bij patiënten met BO van meer dan 7 cm moet het resterende onbehandelde deel van Barrett's epitheel ten minste 90 dagen later behandeld worden met een vervolg-PDT-kuur.
High-grade dysplasia in Barrett's oesophagus of < 7 cm
Ernstige dysplasie in Barrett's oesophagus van < 7 cm
Procedure PhotoBarr Injection
Procedure PhotoBarr-
Study day Day 1
Onderzoeksdag Dag 1
Light delivery Devices NA
Lichttoedieningsapparatuur nvt
Treatment intent Uptake of photosensitiser
Behandeldoel Opname van
Laser Light Application
Laserlicht- applicatie
Day 3a
Dag 3
3, 5 or 7 cm balloon (130 J/ cm)
3, 5 of 7 cm ballon (130 J/cm)
Photoactivation
Fotoactivatie
Laser Light Application a
Laserlicht- applicatie a
Short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser (50 J/ cm)
Korte (< 2,5 cm) fiber-optische diffusor (50 J/cm)
Treatment of "skip" areas only
Behandeling van alleen ‘ skip’ gebieden
Discrete nodules will receive an initial light application of 50 J/ cm (using short diffuser) before the balloon light application.
Afzonderlijke noduli zullen een eerste lichtapplicatie van 50 J/cm (gebruikmakend van een korte diffusor) krijgen voor de ballonlichtapplicatie.
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a
Patiënten kunnen minstens 90 dagen na de eerste therapie een vervolgkuur PDT krijgen; maximaal drie PDT-kuren (elke injectie ten minste 90 dagen na de vorige) kunnen gegeven worden aan een al eerder behandeld segment dat nog dysplasie vertoont of aan een nieuw segment als het eerste Barrett's segment meer dan 7 cm lang was.
Both residual and additional segments may be treated in the same light session(s) if the total length of the segments treated with the balloon/ diffuser combination is not greater than 7 cm.
Zowel overgebleven als verdere segmenten kunnen worden behandeld in dezelfde lichtsessie(s) indien de totale lengte van de met de ballon/diffusorcombinatie behandelde segmenten niet groter is dan 7 cm.
In the case of a previously treated oesophageal segment, if it has not sufficiently healed and/ or histological assessment of biopsies is not clear, the subsequent course of PDT may be delayed for an additional 1-2 months.
In geval van een al eerder behandeld oesophagus- segment, indien niet voldoende genezing is opgetreden en/of de histologische bepaling van biopsieën geen uitsluitsel biedt, kan de vervolg-PDT-kuur voor nog eens 1 tot 2 maanden worden uitgesteld.
Special care to ensure accurate PhotoBarr dosing and/ or light dose is crucial, since miscalculation of either medicinal product or light dose may lead to a less effective treatment or cause detrimental effect to the patient.
Speciale zorg voor een accurate PhotoBarr-dosering en/of -lichtdosering is van cruciaal belang, daar een verkeerde berekening van zowel medicinaal product of lichtdosering kan leiden tot een minder effectieve behandeling of oorzaak kan zijn van een schadelijk effect voor de patiënt.
Photodynamic therapy with PhotoBarr should be applied by physicians trained in endoscopic use of PDT and only in those facilities properly equipped for the procedure.
Fotodynamische therapie met PhotoBarr mag alleen toegediend worden door artsen die ervaring hebben met het endoscopisch gebruik van PDT en alleen in die instellingen die voor de procedure zijn toegerust.
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Specifieke populaties Pediatrische patiënten PhotoBarr dient niet gebruikt te worden bij kinderen jonger dan 18 jaar wegens gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Elderly patients (≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar) Doseringsmodificatie gebaseerd op leeftijd is niet vereist.
Renal impairment The influence of renal impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3).
Gestoorde nierfunctie De invloed van gestoorde nierfunctie op blootstelling aan porfimeer-natrium is niet onderzocht (zie rubriek 4.3).
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
Gestoorde leverfunctie De invloed van gestoorde leverfunctie op blootstelling aan porfimeer-natrium is niet onderzocht (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, andere porphyrinen of een van de hulpstoffen.
Porphyria.
Porfyrie.
Severe renal and/ or hepatic impairment.
Ernstige stoornissen van nier- en/of leverfunctie.
Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varices van maag of slokdarm of patiënten met oesophagale ulcera van meer dan 1 cm in diameter.
Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Tracheo-oesophagale of broncho-oesophagale fistels.
Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
Verdenking op erosie van grote bloedvaten vanwege het risico op een grote, mogelijk fatale, bloeding.
Efficacy and especially safety of PDT with PhotoBarr have not been established in patients with contraindications to, or not being eligible for, oesophagectomy.
5 De werkzaamheid en vooral de veiligheid van PDT met PhotoBarr zijn niet vastgesteld bij patiënten met contra-indicaties voor oesophagusresectie, of die daarvoor niet in aanmerking komen.
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as congestive heart failure of advanced stage or serious pulmonary conditions that might impair the eligibility of patients for surgical procedures.
Fotodynamische therapie met PhotoBarr is uitsluitend onderzocht bij patiënten die geen ernstige medische aandoening hadden, zoals congestief hartfalen in een gevorderd stadium of ernstige longaandoeningen, waardoor deze patiënten niet in aanmerking zouden komen voor chirurgische procedures.
In clinical trials, PhotoBarr PDT has only been tested in patients being treatment naive concerning mucosal ablative therapy.
In klinische trials is PhotoBarr PDT alleen getest bij patiënten als eenvoudige behandeling voor mucosa ablatieve therapie.
Safety and efficacy in patients with treatment failure of other local mucosal ablative therapy has not been evaluated.
De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten bij wie de behandeling met andere plaatselijke mucosa ablatieve therapie gefaald had, is niet onderzocht.
5 Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea.
Patiënten ouder dan 75 jaar zouden een hoger risico kunnen lopen op nadelige gevolgen voor wat betreft de ademhaling, zoals pleuratransudaat en dyspnoe.
Pulmonary or cardiac disorders Patients with pulmonary or cardiac medical illness or a history of such illness should be treated with caution.
Long- of hartaandoeningen Patiënten met long- of hartaandoeningen of die deze aandoeningen in de anamnese hebben, dienen met voorzichtigheid behandeld te worden.
These patients may be at higher risk for the development of cardiac and pulmonary related adverse events such as heart rhythm disorders, angina pectoris, dyspnoea, cough, pleural effusion, pharyngitis, atelectasis and events like dehydration (see also section 4.8).
Deze patiënten kunnen een hoger risico lopen op het ontwikkelen van hart- en longproblemen zoals hartritmestoornissen, angina pectoris, dyspnoe, hoesten, pleuratransudaat, faryngitis, atelectase en problemen als dehydratatie (zie rubriek 4.8).
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment, as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Er dienen gedurende ten minste 90 dagen na de behandeling voorzorgsmaatregelen genomen te worden om blootstelling van huid en ogen aan direct zonlicht of felle binnenverlichting (van onderzoekslampen, inclusief tandheelkundige lampen, operatiekamerlampen, onafgeschermde gloeilampen op korte afstand, neonverlichting, etc.) omdat sommige patiënten overgevoelig voor licht kunnen blijven voor meer dan 90 dagen.
During this period, patients should wear dark sunglasses, which have an average white light transmittance of < 4% when outdoors.
Tijdens deze periode dienen patiënten buitenshuis een donkere zonnebril te dragen met een gemiddelde doorlating van wit licht van minder dan 4%.
The photosensitivity is due to residual photoactive substances, which will be present in all parts of the skin.
De overgevoeligheid voor licht komt door restanten van de fotoactieve stoffen die in alle delen van de huid aanwezig zijn.
Exposure of the skin to ambient indoor light is, however, beneficial because the remaining medicinal product will be inactivated gradually through a photo- bleaching reaction.
Blootstelling van de huid aan normale binnenverlichting heeft echter een gunstig effect omdat het resterende medicinaal productgeleidelijk inactief wordt door een fotoblekingsreactie.
Therefore, patients should not stay in a darkened room during this period and should be encouraged to expose their skin to ambient indoor light.
Om die reden dienen patiënten gedurende deze periode niet binnen te blijven in een verduisterde kamer en dienen ze gestimuleerd te worden hun huid aan normale binnenverlichting bloot te stellen.
The level of photosensitivity will vary for different areas of the body, depending on the extent of previous exposure to light.
Het niveau van lichtovergevoeligheid zal variëren voor verschillende gebieden van het lichaam, afhankelijk van de mate van eerdere blootstelling aan licht.
Before exposing any area of skin to direct sunlight or bright indoor light, the patient should test it for residual photosensitivity.
Alvorens de huid bloot te stellen aan direct zonlicht of felle binnenverlichting, dient de patiënt dit te testen op restlichtovergevoeligheid.
A small area of skin should be exposed to sunlight for 10 minutes.
Een klein huidgebied dient gedurende 10 minuten aan zonlicht te worden blootgesteld.
The tissue around the eyes may be more sensitive, and therefore, it is not recommended that the face be used for testing.
Het weefsel rond de ogen kan gevoeliger zijn en om die reden is het niet aan te raden het gezicht voor de test te gebruiken.
If no photosensitivity reaction (erythema, oedema, blistering) occurs within 24 hours, the patient can gradually resume normal outdoor activities, initially continuing to exercise caution and gradually allowing increased exposure.
Als er binnen 24 uur geen overgevoeligheidsreactie (roodheid, oedeem, blaarvorming) optreedt, kan de patiënt geleidelijk de normale activiteiten buitenshuis hervatten, hoewel in het begin voorzichtigheid betracht moet worden en geleidelijk de blootstelling opgevoerd moet worden.
If some photosensitivity reaction occurs with the limited skin test, the patient should continue exercising precautions for another 2 weeks before retesting.
Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt op de geteste huid, dient de patiënt nog 2 weken voorzorgsmaatregelen toe te passen alvorens de huid opnieuw te testen.
If patients travel to a different geographical area with greater sunshine, they should retest their level of photosensitivity.
Indien patiënten naar een ander geografisch gebied met meer zonlicht reizen, dienen ze het overgevoeligheidsniveau opnieuw te testen.
Conventional UV (ultraviolet) sunscreens are of no value in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation is caused by visible light.
Conventionele UV (ultraviolet)-zonnefilters bieden geen bescherming tegen lichtovergevoeligheidsreacties van de huid omdat fotoactivatie veroorzaakt wordt door zichtbaar licht.
Hepatic impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Gestoorde leverfunctie Er zijn geen farmacokinetische en veiligheidsgegevens beschikbaar voor patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
Op basis van gegevens over afscheiding van fotoactieve stoffen door voornamelijk de lever en gal, kunnen de ernst van fototoxische reacties en de duur van fotosensibiliteit zijn verhoogd bij patiënten met zowel lichte als ernstige leverfunctiestoornissen.
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
PhotoBarr is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
Patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornissen moet verteld worden dat de hierna genoemde voorzorgsmaatregelen mogelijk langer dan 90 dagen in acht genomen moeten worden.
Patients should be advised to consult their ophthalmologist if they notice any vision changes after treatment with PhotoBarr PDT.
6 Patiënten dienen hun oogarts te raadplegen als ze na de behandeling met PhotoBarr PDT veranderingen bemerken in hun visus.
As a result of PDT treatment, patients may complain of substernal chest pain because of inflammatory responses within the area of treatment.
Als gevolg van de PDT-behandeling kunnen patiënten klagen over substernale pijn in de borst door inflammatoire reacties in het behandelingsgebied.
Such pain may be of sufficient intensity to warrant the short- term prescription of opiate analgesics.
Deze pijn kan hevig genoeg zijn voor het kortdurend voorschrijven van opiumafgeleide analgesie.
Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Profylactisch gebruik van corticosteroïden om de vorming van vernauwingen te verminderen, dient tijdens de PDT vermeden te worden omdat het gebruik hiervan geen vermindering heeft laten zien en zelfs de vorming van vernauwing kan verergeren.
PhotoBarr PDT regularly causes dysphagia, odynophagia, nausea and vomiting.
PhotoBarr PDT veroorzaakt regelmatig dysfagie, odynofagie, misselijkheid en braken.
Therefore, patients should be advised to receive liquid food during the first days (up to 4 weeks) after the laser light application.
Om die reden moet patiënten aangeraden worden vloeibaar voedsel te gebruiken gedurende de eerste dagen (tot 4 weken) na de laserlichtapplicatie.
If intake of food and/ or drink becomes impossible or repeated vomiting occurs, patients should be advised to return to the clinic for evaluation and to receive intravenous fluids if needed.
Als de inname van voedsel en/of drinken onmogelijk wordt of als er regelmatig braken optreedt, moet patiënten aangeraden worden terug te komen naar het ziekenhuis voor onderzoek en eventueel voor intraveneuze vochttoediening.
6 If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Als PDT gebruikt wordt voor of na radiotherapie, dient er voldoende tijd tussen de therapieën te zitten om ervoor te zorgen dat de inflammatoire reactie die veroorzaakt is door de eerste behandeling, voor voortzetting van de behandeling afgenomen is.
Data on the long-term effect of PhotoBarr (beyond two years) are not available at the moment.
Gegevens over het langetermijneffect van PhotoBarr (na twee jaar) zijn op dit moment niet beschikbaar.
Also, treating physicians should be aware of the possibility of squamous overgrowth and the risk of overlooking cancer.
Behandelend artsen dienen zich tevens bewust te zijn van de mogelijkheid van schilferige woekering en het risico van het over het hoofd zien van kanker.
Therefore, adequate and rigorous surveillance should be continued despite possible endoscopic partial or complete restitution of the normal squamous mucosa.
Om die reden moet adequate en nauwgezette controle voortgezet worden ondanks mogelijk endoscopisch partieel of volledig herstel van het normale schilferige mucosa.
In the clinical studies with PhotoBarr, follow-up surveillance was done every three months, or every six months after four consecutive biopsy results had shown no more high-grade dysplasia (see section 5.1).
In de klinische studies met PhotoBarr werd elke drie maanden een follow-upcontrole gedaan, of elke zes maanden, indien vier achtereenvolgende biopsie-uitslagen geen ernstige dysplasie meer hadden laten zien (zie rubriek 5.1).
Available treatment and surveillance guidelines should be considered.
De beschikbare behandel- en controlerichtlijnen dienen in acht genomen te worden.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic interactions with other medicinal products.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met PhotoBarr om de farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen te onderzoeken.
A study investigating pharmacodynamic interactions has demonstrated that corticosteroids given before or concomitant with PDT to decrease formation of strictures may decrease the safety of treatment.
Uit een studie naar farmacodynamische interacties bleek dat het geven van corticosteroïden voor of tegelijkertijd met PDT om de vorming van vernauwingen te verminderen, de veiligheid van de behandeling vermindert.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g., tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulphonylurea hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, griseofulvin and fluoroquinolones) could increase the photosensitivity reaction.
Het is mogelijk dat tegelijkertijd gebruik van andere fotosensitiserende agentia (bv. tetracyclinen, sulfonamiden, fenothiazinen, sulfonylurea hypoglycemische agentia, thiazide diuretica, griseofulvin en fluoroquinolonen) de lichtovergevoeligheidsreactie zou kunnen verergeren.
PhotoBarr PDT causes direct intracellular damage by initiating radical chain reactions that damage intracellular membranes and mitochondria.
PhotoBarr PDT veroorzaakt directe intracellulaire schade door het starten van radicale kettingreacties die intracellulaire membranen en mitochondria beschadigen.
Tissue damage also results from ischaemia secondary to vasoconstriction, platelet activation and aggregation and clotting.
Weefselschade treedt ook op als gevolg van ischemie door vasoconstrictie, trombocytactivatie, -aggregatie en -stolling.
Research in animals and in cell culture has suggested that many active substances could influence the effects of PDT, possible examples of which are described below.
Dierproeven en in- celcultuurstudies hebben aangetoond dat veel actieve substanties de effecten van PDT kunnen beïnvloeden, waarvan mogelijke voorbeelden hieronder staan vermeld.
There are no human data available to support or rebut these possibilities.
Er zijn geen gegevens bij mensen bekend om deze mogelijkheden te bekrachtigen of te weerleggen.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b-carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
Samenstellingen die actieve vormen van zuurstof vernietigen of radicalen, als dimethyl sulfoxide, beta-caroteen, ethanol, formiaat en mannitol, aan zich binden, worden geacht PDT-activiteit te verminderen.
Preclinical data also suggest that tissue ischaemia, allopurinol, calcium channel blockers and some prostaglandin synthesis inhibitors could interfere with PhotoBarr PDT.
Preklinische gegevens wijzen er ook op dat weefselischemie, allopurinol, calciumkanaalblokkers en sommige prostaglandinesynthese-inhibitoren zouden kunnen interfereren met PhotoBarr PDT.
Medicinal products that decrease clotting, vasoconstriction or platelet aggregation, e. g., thromboxane A2 inhibitors, could decrease the efficacy of PDT.
Medicinale producten die stolling, vasoconstrictie of trombocytaggregatie, bv. thromboxane A2-inhibitoren, verminderen, zouden de werkzaamheid van PDT kunnen verminderen.
4.6 Pregnancy and lactation
7 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Pregnancy There are no clinical data on exposed pregnancies available for porfimer sodium.
Zwangerschap Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van porfimeer-natrium bij zwangere vrouwen.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
De uitgevoerde dierproeven bieden geen uitsluitsel over de gevolgen op de ontwikkeling van embryo/foetus, de baring en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Porfimeer-natrium dient niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk.
Women of child-bearing potential should use effective contraception before, during and for at least 90 days after treatment.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve contraceptie voor, tijdens en gedurende ten minste 90 dagen na de behandeling te gebruiken.
Lactation It is not known whether porfimer sodium is excreted into human breast milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of porfimeer-natrium wordt uitgescheiden in moedermelk.
In rats, porfimer sodium passed into breast milk.
Bij ratten werd porfimeer-natrium aangetoond in de moedermelk.
Breast-feeding should be terminated prior to treatment.
Voor de behandeling dient borstvoeding te worden gestaakt.
7 For the PDT procedure, sedation may be required, and consequently caution should be taken.
Voor de PDT-procedure kan verdoving nodig zijn en als gevolg daarvan moet voorzichtigheid worden betracht.
Patients should not drive or use machines after the light treatment if they have been sedated for the procedure.
Patiënten dienen geen auto te besturen of machines te bedienen na de lichtbehandeling wanneer zij zijn verdoofd tijdens de procedure.
All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid sunlight and bright indoor light (see section 4.4).
Alle patiënten die PhotoBarr krijgen, worden overgevoelig voor licht en dienen voorzorgsmaatregelen in acht te nemen voor het vermijden van zonlicht en felle binnenverlichting (zie rubriek 4.4).
In an open label pharmacokinetic study, all 24 healthy subjects experienced photosensitivity reactions, which were characteristically represented by erythematous rash and oedema and were mild to moderate in intensity.
In een open label farmacokinetische studie vertoonden alle 24 gezonde proefpersonen overgevoeligheidsreacties voor licht, die gekenmerkt werden door het voorkomen van erythemateuze uitslag en oedeem, die mild tot gematigd in intensiteit waren.
The photosensitivity reactions occurred primarily on the face, hands, and neck regions, which are the areas of the skin that are most susceptible to accidental sunlight exposure.
De lichtovergevoeligheidsreacties kwamen voornamelijk voor op het gezicht, de handen en in de nekregio, wat de huidgebieden zijn die het meest gevoelig zijn voor toevallige blootstelling aan zonlicht.
Other less common skin manifestations were reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discolouration, skin nodules, skin wrinkling and skin fragility.
Andere minder voorkomende huidmanifestaties werden gemeld zoals versterkte haargroei, ontkleuring van de huid, huidnoduli, rimpelvorming van de huid en kwetsbaarheid van de huid.
These manifestations may be attributable to a pseudoporphyria state (temporary medicinal product-induced cutaneous porphyria).
Deze manifestaties kunnen geweten worden aan een pseudoporfyrische toestand (tijdelijke door gebruik van medicinale producten veroorzaakte cutane porfyrie).
20%) or the spontaneously reported incidence from commercial use of PhotoBarr (< 20%).
De frequentie en aard van de lichtovergevoeligheidsreacties die tijdens deze studie gemeld zijn, zijn niet dezelfde als de gedocumenteerde incidentie die in eerdere klinische studies bij kankerpatiënten (ongeveer 20%) gezien is, of de spontaan gemelde incidentie door commercieel gebruik van PhotoBarr (minder dan 20%).
It is possible that prolonged exposure to light at the clinical research unit or accidental sunlight exposure after discharge may be responsible for the high frequency of photosensitivity reactions.
Het is mogelijk dat langdurige blootstelling aan licht in het klinisch onderzoekscentrum of toevallige blootstelling aan zonlicht na ontslag kan leiden tot de hoge frequentie van lichtovergevoeligheidsreacties.
The more active lifestyle of the healthy and relatively younger subjects compared with cancer patients may have been a contributing factor to these photosensitivity reactions.
De meer actieve levensstijl van de gezonde en relatief jongere proefpersonen vergeleken met kankerpatiënten kan een bijdragende factor geweest zijn in deze lichtovergevoeligheidsreacties.
PhotoBarr PDT plus omeprazole (PDT + OM) treatment was compared to a group treated with omeprazole alone (OM only), in the BO with HGD controlled clinical trial.
PhotoBarr PDT plus omeprazol (PDT + OM) - behandeling is vergeleken met een groep behandeld met alleen omeprazol (alleen OM), in de BO met HGD gecontroleerde klinische trial.
In the PDT + OM group, 133 patients were treated.
In de PDT + OM- groep werden 133 patiënten behandeld.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
De meest frequent gemelde bijwerkingen waren lichtovergevoeligheidsreacties (69%), oesophageale stenose (40%), braken (32%), pijn in de borst van niet-cardiale oorsprong (20%), pyrexie (20%), dysphagie (19%), constipatie (13%), dehydratie (12%) en misselijkheid (11%).
The majority of these reported adverse reactions were mild to moderate in intensity.
De meerderheid van deze gemelde bijwerkingen waren mild tot gematigd in intensiteit.
Table 5.
De gemelde bijwerkingen zijn hieronder vermeld in Tabel 5 per orgaanklasse en frequentie.
Neoplasms benign,
Zeer vaak (> 1/10); Vaak (> 1/100, < 1/10); Soms (> 1/1000, < 1/100).
Bronchitis, nail fungal infection, sinusitis, skin infection malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Uncommon:
8 Tabel 5.
Basal cell carcinoma, lentigo
Samenvatting van bijwerkingen door porfimeer-natrium in patiënten met HGD en BO Infecties en parasitaire aandoeningen Soms:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Bronchitis, schimmelinfectie van de nagel, sinusitis, huidinfectie Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Soms:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Basaal celcarcinomen, lentigo Aandoeningen van het bloed en lymfatisch systeem Soms:
Dehydration Common:
Leukocytose Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Appetite decreased, electrolyte imbalance Hypokalaemia
Dehydratie Verminderde eetlust, elektrolytische onbalans
Nervous system disorders Common:
Hypokaliëmie Psychische stoornissen Vaak:
Eye disorders
Angst, slaapstoornissen Soms:
Headache, paraesthesia, dysgeusia Dizziness, hypoaesthesia, tremor
Rusteloosheid Aandoeningen van het zenuwstelsel Vaak:
Uncommon:
Hoofdpijn, paresthesieën, dysgeusie Soms:
8 Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Duizeligheid, hypo-esthesie, tremor Aandoeningen van het oog Soms:
Cardiac disorders
Oogirritatie, oedeem van het oog Aandoeningen van het oor en evenwichtsorgaan Soms:
Deafness, tinnitus, tinnitus aggravated
Doofheid, tinnitus, verergering van tinnitus Aandoeningen van het hart Vaak:
Uncommon:
Tachycardie, pijn op de borst Soms:
Tachycardia, chest pain Angina pectoris, atrial fibrillation, atrial flutter, chest discomfort
Angina pectoris, atriumfibrillatie, atriumfladderen, borstklachten Aandoeningen van de bloedvaten Soms:
Hypertension, haemorrhage, hot flushes, hypotension, orthostatic hypotension
Hypertensie, hemorrhagie, opvliegers, hypotensie, orthostatische hypotensie Aandoeningen van het ademhalingsstelsel, de borstkas en het mediastinum Vaak:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Pleuratransudaat, faryngitis, atelectase, dyspnoe Soms:
Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Verstikking, inspanningsdyspnoe, haemoptyse, hypoxie, neusverstopping, aspiratiepneumonie, productieve hoest, ademhalingsdepressie, verstopping van de tractus respiratorius, piepende ademhaling Aandoeningen van het maagdarmstelsel Zeer vaak:
Gastrointestinal disorders Very common:
Vaak:
Hiccups, odynophagia, diarrhoea, dyspepsia, oesophageal ulcer, abdominal pain upper, abdominal pain, haematemesis, oesophageal pain, eructation, melaena (haematocheznia), oesophageal disorder, regurgitation of food, abdominal rigidity, oesophageal spasm, oesophagitis.
Oesophageale stenose, braken, dysfagie, constipatie, misselijkheid Hikken, odynofagie, diarree, dyspepsie, oesophageale ulcer, pijn in de bovenbuik, buikpijn, hematemese, oesophageale pijn, oprispingen, melaena (bloed in de ontlasting), oesophageale aandoeningen, regurgitatie van voedsel, abdominale rigiditeit, oesophageal spasm, oesophagitis.
Loose stools, oesophagitis ulcerative, abdominal discomfort, abdominal distension, abdominal pain lower, acquired pylori stenosis, chapped lips, colitis, flatulence, gastritis, gastrointestinal haemorrhage, halitosis, oesophageal haemorrhage, oesophageal perforation.
Dunne ontlasting, ulceratieve oesophagitis, klachten van het abdomen, vergroting van het abdomen, pijn in de lage buik, verworven pylorus stenose, kloven in de lippen, colitis, flatulentie, gastritis, gastro-intestinale bloeding, halitose, oesophageale bloeding, oesophageale perforatie.
Photosensitivity reaction Common:
Vaak:
Pruritus, rash, skin fragility, skin discolouration, skin ulcer, dermatitis exfoliative, dry skin, milia, rash maculo-papular, rash papular, scar, skin hyperpigmentation, skin lesion, skin nodule, urticaria
Overgevoeligheidsreactie op licht Pruritus, huiduitslag, kwetsbaarheid van de huid, ontkleuring van de huid, huidzweer, exfoliatieve dermatitis, droge huid, warmte-uitslag, maculo- papulaire huiduitslag, papulaire huiduitslag, litteken, hyperpigmentatie van de huid, huidaffect, huidnodule, urticaria
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
Koud zweet, dermatitis, abnormale haargroei, verhoogde kans op blauwe plekken, keloïd litteken, nachtelijk zweten, fotosensitieve uitslag, vlekkerige uitslag, schilferige uitslag, korsten, littekenpijn, vitiligo.
Uncommon:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak:
Uncommon:
Rugpijn, pijn in de extremiteiten Soms:
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Gewrichtscontractuur, bewegingsbeperking, spierpijn op de borst, fascitis plantaris Aandoeningen van de nieren en urinewegen Soms:
Gynaecomastia
Urineretentie
Congenital, and familial and genetic disorders Uncommon:
9 Voortplantingsstoornissen en aandoeningen van de geslachtsorganen en de borsten Soms:
General disorders
Gynaecomastie Congenitale, familiale en genetische aandoeningen Soms:
Pigmented naevus and administration site conditions
Gepigmenteerde naevus Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toepassing Zeer vaak:
Very common:
Vaak:
Rigors, fatigue Feeling hot, injection site erythema, lethargy, malaise, oedema peripheral, pain, pitting oedema, temperature intolerance, weakness
Pyrexie Rigors, vermoeidheid Het warm hebben, erytheem op de plaats van de injectie, lethargie, malaise, perifeer oedeem, pijn, pitting oedeem, temperatuurintolerantie, zwakheid
Weight decreased, body temperature increased Blood albumin decreased, blood chloride increased, blood urea increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, oxygen saturation decreased, protein total decreased
Afgenomen lichaamsgewicht, verhoging van de lichaamstemperatuur Verminderd albuminegehalte in het bloed, verhoogd chloridegehalte in het bloed, verhoogd ureagehalte in het bloed, verlaagd hematocriet, verlaagde hemoglobine, verminderde zuurstofsaturatie, vermindering totaal proteïnegehalte
9 Injury poisoning, and procedural complications Common:
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Vaak:
Uncommon:
Pijn na de procedure, abrasie Soms:
Post procedural pain, abrasion Blister, post procedural haemorrhage
Blaarvorming, postprocedure hemorrhagie
Of the serious adverse events (SAEs) in the PhotoBarr PDT + OM group, 44 (23.1%) were considered associated with the treatment.
Van de ernstige bijwerkingen (Serious Adverse Events of SAE’ s) in de PhotoBarr PDT + OM-groep, werden 44 gevallen (23,1%) beschouwd als gevolg van de behandeling.
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
De meest frequent gemelde, aan de behandeling gerelateerde, ernstige nadelige reactie (Serious Adverse Reaction of SAR) was dehydratie (4%), wat door 5 patiënten ondervonden was.
The majority of the SARs were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
De meerderheid van de ondervonden SAR’ s waren aandoeningen van het maagdarmstelsel (8% - 11 patiënten), specifieke misselijkheid (3% - 4 patiënten), braken (3% - 4 patiënten) en pijn in de bovenbuik (2% - 2 patiënten).
The majority of treatment-associated oesophageal stenosis (which includes oesophageal narrowing and oesophageal strictures) reported in the PhotoBarr PDT + OM group were of mild or moderate intensity (92%).
De meerderheid van aan de behandeling gerelateerde oesophageale stenose (inclusief oesophageale vernauwing en obstructies) die in de PhotoBarr PDT + OM-groep werden gemeld, waren van milde of gematigde intensiteit (92%).
All incidences of strictures were considered associated with treatment of which 1% was considered serious.
Alle vernauwingen die voorkwamen, werden geacht een relatie te hebben met de behandeling waarvan 1% als ernstig werd betiteld.
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
Een aangetroffen percentage van 12% oesophageale vernauwingen werd waargenomen tijdens de eerste kuur van de behandeling.
The occurrence rate rose to 32% when a second course of therapy was given, especially in the areas where second treatment overlaps the first and amounted to 10% for those who received a third treatment course.
Het aangetroffen percentage steeg naar 32% wanneer een vervolgkuur werd gegeven, vooral in die gebieden waar de vervolgbehandeling de eerste behandeling overlapte en steeg met 10% bij die patiënten die een derde behandelkuur ondergingen.
The majority of these was mild to moderate in intensity and could be managed through 1-2 dilatations.
De meerderheid van deze vernauwingen was mild tot gematigd in intensiteit en kon door middel van 1 tot 2 dilataties gehanteerd worden.
Eight percent were severe, requiring multiple (6 - > 10) dilatations.
Acht procent waren ernstige vernauwingen die meerdere (6 tot meer dan 10) dilataties nodig hadden.
The formation of oesophageal stenosis cannot be reduced or eliminated by the use of steroids.
De vorming van oesophageale stenose kan niet verminderd of geëlimineerd worden door het gebruik van steroïden.
One case of possible precipitation of cataracts has been reported.
Eén geval van mogelijke cataractneerslag is gemeld.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off-label.
Een 51-jarige zwaarlijvige man was behandeld met PhotoBarr PDT voor HGD in BO, buiten de geregistreerde indicatie.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
PhotoBarr Er is geen informatie over overdoseringssituaties bekend van PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient), without any notable adverse reactions being reported.
De aanbevolen dosering van 2 mg/kg in plaats van de aanbevolen enkele toediening werd gegeven met een interval van twee dagen (10 patiënten) en drie keer binnen twee weken (1 patiënt), zonder vermelding van opmerkelijk nadelige reacties.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
Effecten van overdosering op de duur van fotosensitiviteit zijn onbekend.
Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr is administered.
Laserbehandeling dient niet gegeven te worden als er een overdosering van PhotoBarr is toegediend.
In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 90 days.
In geval van een overdosering dienen patiënten gedurende 90 dagen hun ogen en huid af te schermen van direct zonlicht of felle binnenverlichting.
At this time, patients should test for residual photosensitivity (see section 4.4).
Na die tijd dienen patiënten een test te doen op rest fotosensitiviteit (zie rubriek 4.4).
Porfimer sodium is not dialyzable.
Porfimeer-natrium is niet geschikt voor dialyse.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Laserlicht Lichtdoses van twee tot drie keer de aanbevolen dosis zijn aan een paar patiënten met oppervlakkige endobronchiale tumoren toegediend.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
Eén patiënt ondervond een levensbedreigende dyspnoe; de 10 anderen hadden geen opmerkelijke complicaties.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
Verergerde symptomen en schade in normaal weefsel mogen verwacht worden na een overdosering van licht.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Sensibilisatoren gebruikt in fotodynamische/belichtingstherapie, ATC- code:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
De cytotoxische effecten van porfimeer-natrium zijn licht- en zuurstofafhankelijk.