qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
De afwijkingen konden onder controle worden gehouden door een conventionele behandeling van
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
ee schildklierdisfunctie.
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
r ist behandeld worden met een conventionele behandeling.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
Stopzetting van de behandeling met Viraferon heeft geen reversibel effect op de schildklierdisfunctie die tijdens de behandeling optreedt (zie ook Kinderen en adolescenten, Monitoring
162 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
er Monitoring van de schildklier:
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Nog eens 4% vertoonde een voorbijgaande ng daling beneden de onderste grens van de normale waarde.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Een behandeling met t la
TSH).
TSH). el
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Tijdens een 1 jaar durende behandelingskuur werd een daling in de lineaire groeisnelheid (gemiddelde percentiele daling van 9%) en een daling in de snelheid van de idd
However,
Op basis van tussentijdse gegevens uit een langetermijn follow-upstudie vertoonden nochtans 12 (14%) kinderen op 84 een percentiele daling in de lineaire groeisnelheid van > 15, van wie 5 (6%) kinderen een sm
uth based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Bovendien hebben preklinische resultaten met betrekking tot juveniele e
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
toxiciteit een lichte, dosisgerelateerde daling aangetoond van de totale groei van pasgeboren ratten die ne
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
ribavirine kregen toegediend (zie rubriek 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Daarom moet de risico/ batenverhouding van het gecombineerde gebruik van interferon-alfa-2b en ribavirine beoordeeld worden bij jonge kinderen alvorens met de behandeling te starten.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
Artsen wordt aangeraden de groei te volgen van kinderen die Ge
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
164 Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn, en een gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en de dood.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the rod
Patiënten
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
rd moeten hun tanden tweemaal per dag grondig poetsen en regelmatig een tandonderzoek laten doen.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Als deze reactie optreedt, moeten ze
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
r ist Standaard hematologiebepalingen en bloedchemie (volledige en differentiële bloedbeeldbepaling, bloedplaatjestelling, elektrolyten, leverenzymen, eiwitspectrum, serumbilirubine en serumcreatinine) moeten bij alle patiënten uitgevoerd worden vóór en tijdens een systemische behandeling met Viraferon.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
reg Bij de behandeling van hepatitis B of C is het aanbevolen testschema: week 1, 2, 4, 8, 12 en 16 en vervolgens om de maand gedurende de behandeling.
During ALT flare, liver function tests:
ge voortgezet tenzij tekenen en symptomen van leverfalen worden waargenomen.
Effect on fertility:
er Effect op de vruchtbaarheid:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
Interferon kan de vruchtbaarheid verminderen (zie rubrieken 4.6 en 5.3). ng 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie t la
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Bij gelijktijdig gebruik van narcotica, hypnotica of sedativa en Viraferon moet de grootste voorzichtigheid in acht worden genomen. nie
163 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Interacties van Viraferon met andere geneesmiddelen zijn niet volledig onderzocht.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Viraferon wordt toegediend in combinatie met andere mogelijk myelosuppressieve middelen. el
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Men moet hiermee rekening houden bij een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die volgens deze weg worden idd
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
gemetaboliseerd zoals de xanthinederivaten theofylline of aminofylline.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
Bij gelijktijdige behandeling met xanthinederivaten moeten de serumspiegels van theofylline worden gevolgd en de dosering indien nodig worden aangepast. sm
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
gelijktijdig werd toegediend met interferon-alfa (zie rubriek 4.4). ne
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Zie ook de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine als Viraferon in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C toegediend moet worden.) Ge
Viraferon must be
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Viraferon bij vruchtbare mannen.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
165 Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van interferon-alfa-2b bij zwangere vrouwen.
Combination therapy with ribavirin:
rd Combinatietherapie met ribavirine:
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
Ribavirine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen indien
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
r ist vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners moeten beiden een effectief contraceptivum gebruiken tijdens de behandeling en gedurende
ribavirin SPC).
reg de zeven maanden na het einde van de behandeling (zie Ribavirine SPC).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
ge Patiënten moeten geïnformeerd worden dat zij vermoeidheid, slaperigheid of verwardheid kunnen ontwikkelen gedurende de behandeling met Viraferon, en daarom wordt het aangeraden dat zij geen voertuigen besturen of machines bedienen.
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Zie de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine voor bijwerkingen die met ribavirine geassocieerd zijn als Viraferon in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C t la
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Tijdens klinische onderzoeken met een uitgebreide reeks indicaties en een groot aantal doses (van nie
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
6 MIE/ m²/ week bij haarcelleukemie tot 100 MIE/ m²/ week bij melanoom) waren de frequentst gerapporteerde bijwerkingen koorts, vermoeidheid, hoofdpijn en myalgie.
164 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Alle patiënten in deze idd
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
onderzoeken kregen 3 MIE Viraferon driemaal per week.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
De bijwerkingen weergegeven in Tabel 1 zijn gebaseerd op de sm
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
Binnen de systeem/ orgaanklassen zijn de bijwerkingen ondergebracht per frequentie, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10); zelden (≥ 1/ 10.000, e
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen ne
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Bijwerkingen die werden gemeld tijdens klinische onderzoeken of na het in de handel brengen Ge
s alone or in combination with ribavirin
van Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine Systeem/ orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Faryngitis*, virale infectie* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistentie), rinitis Pneumonie§
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
Trombocytopenie, lymfadenopathie, lymfopenie Zeer zelden:
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplastische anemie Pure red cell aplasia, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Sarcoïdose, verergering van sarcoïdose Systemische lupus erythematosus, vasculitis, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), syndroom van Vogt-Koyanagi-
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
rd Harada, acute overgevoeligheidsreacties met inbegrip van urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie§
Common:
ee Endocriene aandoeningen Vaak:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Zeer zelden:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
r ist Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
rod
Vaak:
Anorexia
Anorexie Hypocalciëmie, dehydratie, hyperurikemie, dorst
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*,
Depressie, slapeloosheid, angst, emotionele labiliteit*,
agitation, nervousness Common:
ge agitatie, nervositeit Vaak:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Verwardheid, slaapstoornis, verminderd libido Zelden:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Zelfmoordgedachten Zelfmoord, poging tot zelfmoord, agressief gedrag (soms er gericht op anderen), psychose met inbegrip van hallucinaties Verandering van de psychische toestand§ ng
Not known:
Zeer vaak:
dic
Duizeligheid, hoofdpijn, verminderde concentratie, droge
Me
mond Vaak:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Tremor, paresthesie, hypo-esthesie, migraine, flush, slaperigheid, smaakverandering nie
Eye disorders
el
Very common:
Oogaandoeningen Zeer vaak:
Common:
idd
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Troebel zicht
165 pain Rarely:
Conjunctivitis, abnormaal zicht, traanklierafwijking, pijn in het oog Zelden:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
maculair oedeem), obstructie van de retinale arterie of ader§, neuritis optica, papiloedeem, verlies van gezichtsscherpte of gezichtsveld, wattenachtige vlekken op de retina§ Evenwichtsorgaan- en e
Cardiac disorders
Hartaandoeningen Ge
s Rarely:
Palpitaties, tachycardie Zelden:
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Cardiomyopathie Myocardinfarct, cardiale ischemie Aritmie
Respiratory, thoracic and mediastinal
mediastinumaandoeningen
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
167
Common:
r ist Lever- en galaandoeningen Vaak:
Common:
reg Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Alopecie, pruritus*, droge huid*, rash*, toegenomen transpiratie Psoriasis (nieuw of verergerd)§, maculo-papuleuze rash,
Very rarely:
ge Vaak: erythemateuze rash, eczeem, erytheem, huidaandoening Zeer zelden:
disorders Very common:
bindweefselaandoeningen
i
er ng
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Zeer vaak:
Me
t la
Micturition frequency
Frequent urineren Zeer zelden:
Very rarely:
nie
Common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak:
General disorders and administration site conditions
Amenorroe, pijnlijke borsten, dysmenorroe, menorragie, menstruatiestoornis, vaginale aandoening el
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen idd
166 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
malaise Vaak:
Very rarely:
Pijn op de injectieplaats Zeer zelden:
Investigations
Onderzoeken e
*These events were only common with Viraferon alone
*Deze bijwerkingen kwamen slechts vaak voor met Viraferon alleen § Zie rubriek 4.4 Ge
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
Cardiomyopathie, die reversibel kan zijn na stopzetting van interferon-alfa, werd zelden gemeld bij patiënten zonder voorgeschiedenis van hartziekten (zie rubriek 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
168 Tijdens de behandeling met alfa-interferonen werd een grote verscheidenheid aan auto-immuunziekten en immuungemedieerde stoornissen gemeld, waaronder schildklierstoornissen, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), idiopathische en trombotische trombocytopenische purpura, vasculitis, neuropathieën met inbegrip van mononeuropathieën (zie ook rubriek 4.4).
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
De klinisch significante laboratoriumafwijkingen, die het frequentst zijn bij doses hoger dan 10 miljoen IE per dag, omvatten een verminderd aantal granulocyten en leukocyten; een
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Bij enkele personen zonder hepatitis
Paediatric population
r ist Pediatrische populatie
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
Kinderen en adolescenten – Chronische hepatitis C
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
reg In klinische onderzoeken met 118 kinderen of adolescenten tussen 3 en 16 jaar heeft 6% de behandeling beëindigd omwille van bijwerkingen.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel bij de beperkte pediatrische populatie dezelfde als die werd waargenomen bij volwassenen, hoewel er bij pediatrische patiënten een specifieke bezorgdheid is over de groeivermindering aangezien een daling
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ge in lengte (gemiddelde percentiele daling van de groeisnelheid met 9%) en gewicht (gemiddelde percentiele daling van 13%) werd waargenomen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging werden bovendien vaker gemeld dan bij volwassen patiënten
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
er (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode van 6 maanden na de behandeling.
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Zoals bij volwassen patiënten ondervonden ook kinderen en adolescenten andere ng psychiatrische bijwerkingen (bijv. depressie, emotionele labiliteit en slaperigheid) (zie rubriek 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Afwijkingen op de injectieplaats, koorts, anorexie, braken en emotionele labiliteit kwamen daarenboven vaker voor bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassen patiënten. t la
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
Dosisaanpassingen waren vereist bij 30% van de patiënten, het vaakst in geval van anemie en neutropenie. nie
commonly for anaemia and neutropaenia.
afnemende ernst. idd
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Bijwerkingen die zeer vaak en vaak werden gemeld tijdens klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten Zeer vaak (≥ 1/ 10) - Vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10) sm
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Systeem/ orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Virale infectie, faryngitis Schimmelinfectie, bacteriële infectie, longinfectie, otitis
167 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
media, tandabces, herpes simplex, urineweginfectie, ne
ed Very common:
en poliepen) Vaak:
s Very common:
Vaak:
Hypothyroidism§,
Hypothyroïdie§ Hyperthyroïdie§, virilisatie
Hyperthyroidism§, virilism
169
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
rd slaapstoornis, abnormaal dromen, apathie Zenuwstelselaandoeningen§
Headache, dizziness lon
ee Zeer vaak:
Common:
r ist Oogaandoeningen Vaak:
Respiratory, thoracic and
reg Bloedvataandoeningen Vaak:
Common:
ge mediastinumaandoeningen Vaak:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Vaak: er Diarree, braken, nausea, abdominale pijn Zweertjes in de mond, ulceratieve stomatitis, stomatitis, pijn ng in het rechterbovenkwadrant, dyspepsie, glossitis, gastro- oesofageale reflux, rectale aandoening, gastro-intestinale aandoening, constipatie, dunne stoelgang, tandpijn, t la
Skin and subcutaneous tissue i
tandaandoening Lever- en galaandoeningen Vaak:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
pruritus, droge huid, erytheem, blauwe plekken, toegenomen transpiratie idd
Renal and urinary disorders
sm
Reproductive system and breast disorders
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak:
168 Common:
borstaandoeningen Vaak:
Very common:
toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
Inflammatie op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats, vermoeidheid, rigor, koorts§, griepachtige symptomen§, malaise, prikkelbaarheid
ed fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability Common:
Vaak:
ori Injury and poisoning Common: §
Letsels en intoxicaties
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
rd symptomatische behandeling in te stellen met frequente controle van de vitale tekenen en nauwlettende observatie van de patiënt.
5.
ee 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
r ist 5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
ge Viraferon is een steriel, stabiel preparaat van hoog gezuiverd interferon-alfa-2b dat bereid wordt door recombinant-DNA-technieken.
approximately 19,300 daltons.
Recombinant interferon-alfa-2b is een wateroplosbaar eiwit met een relatieve molecuulmassa van ongeveer 19.300 dalton.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
De Internationale Eenheden worden bepaald door vergelijking van de activiteit van recombinant interferon-alfa-2b met de activiteit van een internationaal referentiepreparaat van t la
interferon established by the World Health Organisation.
humaan leukocyteninterferon, vastgelegd door de Wereldgezondheidsorganisatie.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Interferonen zijn een familie van kleine eiwitmoleculen met een relatieve molecuulmassa van nie
21,000 daltons.
ongeveer 15.000 tot 21.000 dalton.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular i dic
Deze drie categorieën zijn zelf niet homogeen en kunnen diverse moleculaire varianten van interferon omvatten.
169 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
171 Recombinant interferon-alfa-2b inhibeert de virusreplicatie zowel in vitro als in vivo.
HCV Genotype
172 HCV-genotype
171 All Genotype 1, 4
Alle Genotype 1, 4
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = driemaal per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel chi-kwadraat test. b: p-waarde op basis van de chi-kwadraat test. c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b.
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
rd d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60- 75 kg en 1 .200 mg voor patiënten > 75 kg.
ori 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
ee 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
uth Relapse patients:
r Recidiverende patiënten:
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
ge Gegevens over werkzaamheid op lange termijn In een brede studie werden 1.071 patiënten betrokken na behandeling tijdens een voorafgaande studie met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b of niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b/ ribavirine om de er duurzaamheid van de aanhoudende virologische respons te evalueren en de impact van constante virale negativiteit op klinische resultaten te beoordelen.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 patiënten vervolledigden ten minste 5 jaar ng langetermijn follow-up en slechts 12 aanhoudende responders van de 492 recidiveerden tijdens deze studie.
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
SVR na behandeling van chronische HCV met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en nie
chronic HCV.
klinische 'genezing 'van chronische HCV.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
Nochtans sluit dit het voorkomen van hepatische effecten bij patiënten met cirrose (waaronder levercarcinoom) niet uit.
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten met chronische hepatitis C: el
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Kinderen en adolescenten tussen 3 en 16 jaar met gecompenseerde chronische hepatitis C en detecteerbaar HCV-RNA (geëvalueerd door een centraal laboratorium dat gebruik maakte van een op idd
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
In totaal waren sm
A total of 118 patients were enrolled:
118 patiënten betrokken:
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
De betrokken populatie bestond hoofdzakelijk uit kinderen met milde tot matige hepatitis C.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Aanhoudende virologische responsratio’ s waren bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij e
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Bij gebrek aan gegevens bij kinderen met ernstige progressie van de ziekte, en vanwege het risico op bijwerkingen, dient de verhouding voordeel/ risico van de combinatie ribavirine en ne
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
interferon-alfa-2b bij deze populatie zorgvuldig afwogen te worden (zie rubrieken 4.1, 4.4 en 4.8).
172 Genotype 1 (n=92)
174 Genotype 1 (n=92)
173 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/ kg/ dag toegediend kregen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
r in alle dosisgroepen waargenomen (7,5 miljoen, 15 miljoen en 30 miljoen IE/ kg), en was statistisch
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ist significant versus controle in groepen met matige en hoge dosis (overeenkomend met 90 en 180 keer de intramusculaire of subcutane aanbevolen dosis van 2 miljoen IE/ m2).
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour ((see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
ge Er werden geen studies uitgevoerd bij jonge dieren om de effecten van de behand eling met interferon- alfa-2b op de groei, de ontwikkeling, de seksuele ontwikkeling en het gedrag te onderzoeken (zie
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Water voor injecties.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
176 Binnen de houdbaarheidsperiode kan, om transport te vergemakkelijken de oplossing worden bewaard bij of beneden 25 °C gedurende maximaal 7 dagen vóór gebruik.
174 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Indien het product niet wordt gebruikt binnen 7 dagen, kan het niet verder worden bewaard in de koelkast voor een nieuwe periode en moet het dus worden weggegooid.
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
rd 2,5 ml oplossing (overeenkomend met 25 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen).
s ori 2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
r ist 2,5 ml oplossing (overeenkomend met 25 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen)
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 EU/ 1/ 99/ 128/ 026 Ge
23 May 2005
23 mei 2005 177 10.
175 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
176 1.
178 1.
Viraferon 18 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 18 miljoen IE oplossing voor injectie, multi-dosis pen
ed One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Eén patroon bevat 18 miljoen IE recombinant interferon-alfa-2b geproduceerd in E. coli door
s One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
ee Eén ml bevat 15 miljoen IE interferon-alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
De pen is ontworpen om een inhoud van 18 miljoen IE te leveren in doses gaande van 1,5 tot
uth For a full list of excipients, see section 6.1.
reg Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
ge Solution for injection Solution is clear and colourless.
ge Oplossing voor injectie De oplossing is helder en kleurloos.
4.1 Therapeutic indications
4.1 Therapeutische indicaties t la
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and t
Behandeling van volwassen patiënten met chronische hepatitis B geassocieerd met aangetoonde hepatitis B virale replicatie (aanwezigheid van HBV-DNA en HBeAg), een verhoogde nie
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. uc
alanine-aminotransferase (ALT)-spiegel en een histologisch aangetoonde actieve leverinflammatie en/ of - fibrose.
Chronic Hepatitis C:
Chronische hepatitis C: el
Adult patients: rod
Volwassen patiënten:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). lp
verhoogde transaminasen hebben zonder leverdecompensatie en die positief zijn voor serum HCV-RNA of serum anti-HCV (zie rubriek 4.4).
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. na
Voor deze indicatie wordt Viraferon het beste gebruikt in combinatie met ribavirine. sm
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver i dic
behandelde kinderen en adolescenten van 3 jaar en ouder met chronische hepatitis C, zonder ne
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
leverdecompensatie, die positief zijn voor serum HCV-RNA.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
De beslissing om met de behandeling te starten dient genomen te worden na geval per geval bekeken te hebben, rekening houdend met tekenen van progressie van de ziekte, zoals leverontsteking en fibrose, alsook prognostische factoren voor de Ge
(see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
respons, het HCV-genotype en de virale belasting.
177 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
179 Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.
At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens
Bij een onderhoudsbehandeling met subcutane toediening kan de
ed administered subcutaneously.
rd arts beslissen of de patiënt zich zelf de dosis toedient.
Chronic Hepatitis B:
ee Chronische hepatitis B:
The recommended dosage is in the range 5 to 10 million IU administered
De aanbevolen dosis ligt tussen 5 tot 10 miljoen IE, subcutaan toegediend, driemaal per week (om de andere dag) gedurende 4 tot 6 maanden.
s subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
r De toegediende dosis moet gereduceerd worden met 50% als hematologische afwijkingen optreden
ori The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
ist (witte bloedcellen < 1.500/ mm3, granulocyten < 1.000/ mm3, trombocyten < 100.000/ mm3).
Treatment should be
De behandeling moet stopgezet worden in geval van ernstige leukopenie (< 1.200/ mm3), ernstige
uth discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
reg neutropenie (< 750/ mm3) of ernstige trombocytopenie (< 70.000/ mm3).
ra For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
Dit geldt
ge Chronic Hepatitis C:
Chronische hepatitis C:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin. lon Children 3 years of age or older and adolescents:
Een dosis van 3 miljoen IE Viraferon wordt driemaal per week (om de andere
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). no
Een dosis van 3 miljoen IE/ m2 interferon-alfa-2b wordt driemaal per week (om de andere dag) subcutaan toegediend, in combinatie met ribavirine capsules of drank elke dag samen met voedsel oraal toegediend in twee afzonderlijke doses ('s ochtends en t la
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Zie de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine voor de dosis van ribavirine-capsules en nie
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). t uc
Voor pediatrische patiënten die < 47 kg wegen of geen tabletten kunnen slikken, zie de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine drank). el
Viraferon is given in combination with ribavirin. rod
Viraferon wordt toegediend in combinatie met ribavirine. idd
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months.
Op basis van de resultaten van het klinisch onderzoek, met gegevens over 6 maanden behandeling, is het aan te raden dat patiënten worden behandeld met Viraferon in combinatie met ribavirine gedurende 6 maanden. sm
Naïve patients: lp
Niet eerder behandelde patiënten:
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
Viraferon e
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. na
alleen moet toegediend worden voornamelijk in geval van intolerantie of contra-indicatie voor ribavirine. ne
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is i
Op basis van de resultaten van het klinisch onderzoek, met gegevens over 12 maanden behandeling, is Ge
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. dic
het aan te raden dat patiënten worden behandeld met Viraferon in combinatie met ribavirine gedurende tenminste 6 maanden.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and Me
De behandeling moet voortgezet worden gedurende een volgende periode van 6 maanden (d. w. z. een totaal van 12 maanden) bij patiënten die na 6 maanden een negatieve HCV-RNA hebben vertoond, en met een viraal genotype 1 (bepaald met een monster vóór de start van de behandeling) en met een hoge virale belasting vóór de start van de behandeling.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into account in order to extend therapy to 12 months.
180 Men moet met andere negatieve prognostische factoren (leeftijd > 40 jaar, mannelijk geslacht, septale fibrose) rekening houden, wanneer men beslist de behandeling tot 12 maanden voort te zetten.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Tijdens klinische onderzoeken vertoonden patiënten die geen virologische respons hadden na 6 maanden behandeling (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet) geen aanhoudende virologische respons (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet zes maanden na het einde van de behandeling).
178 Viraferon alone:
rd Viraferon alleen:
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
De optimale duur van behandeling met Viraferon alleen is nog niet volledig vastgesteld, maar een
ed HCV-RNA.
r ist worden, waarna de HCV-RNA-status bepaald moet worden.
Children and adolescents:
reg Kinderen en adolescenten:
s studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
De werkzaamheid en veiligheid van Viraferon in combinatie met ribavirine werd bestudeerd bij kinderen en adolescenten die niet eerder behandeld werden voor chronische hepatitis C.
ori Genotype 1:
ge Genotype 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive
Virologische respons wordt
Treatment should be discontinued in these patients.
er gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbaar HCV-RNA na 12 weken behandeling.
Genotype 2/ 3:
De behandeling moet bij deze patiënten stopgezet worden. ng Genotype 2/ 3:
ra Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
Virologische respons na 1 jaar behandeling en 6 maanden follow-up bedroeg 36% voor genotype 1 en t la
ge 4.3 Contraindications lon
4.3 Contra-indicaties nie
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders.
gecontroleerde congestieve hartinsufficiëntie, recent myocardinfarct, ernstige ritmestoornissen. el
no
metastasen. idd
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
immunosuppressiva, met uitzondering van korte termijn "corticosteroid withdrawal". sm
rod
e
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. na
Zie ook de samenvatting van de productkenmerken van ribavirine als interferon-alfa-2b in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C toegediend moet worden.
Psychiatric and central nervous system (CNS):
181 Psychiatrische effecten en centraal zenuwstelsel (CZS):
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Andere
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Patiënten dienen
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
ee nauwlettend gevolgd te worden op tekenen of symptomen van psychiatrische stoornissen.
If psychiatric
Indien dergelijke symptomen optreden, moet de voorschrijvende arts de potentiële ernst van deze bijwerkingen voor ogen houden en moet de noodzaak voor een geschikte therapeutische behandeling overwogen
179 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Indien de psychiatrische symptomen aanhouden of verergeren, of indien zelfmoordgedachten worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met Viraferon stop te zetten en de patiënt te volgen, met psychiatrische interventie zoals aangewezen.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
reg Patiënten met bestaande of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen:
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Het gebruik van interferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten met een bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
If such a reaction develops, discontinue the
er Acute overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxis) ng op interferon-alfa-2b werden zelden vastgesteld tijdens de behandeling met Viraferon.
s medication and institute appropriate medical therapy.
Indien zich een dergelijke reactie voordoet, onderbreek de behandeling en start onmiddellijk een aangepaste therapie.
Transient rashes do not necessitate interruption of
Bij voorbijgaande rash is stopzetting van de behandeling niet noodzakelijk. t la
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
Bij matige tot ernstige bijwerkingen kan een aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn en in sommige gevallen moet de behandeling met Viraferon worden beëindigd.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Elke patiënt die gedurende een nie
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
behandeling met Viraferon een afwijking van de leverfunctie vertoont, moet nauwlettend gevolgd worden en de behandeling moet worden stopgezet indien de tekenen en symptomen verergeren.
ge with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Een el
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive lon treatment.
ondersteunende behandeling kan noodzakelijk zijn. idd
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
Voldoende vloeistof moet worden toegediend aan patiënten die behandeld worden met Viraferon daar bij enkele patiënten hypotensie, gerelateerd aan vochtdepletie, is waargenomen.
Fluid replacement may be necessary. no
Vochttoediening kan dus noodzakelijk zijn. sm
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. t uc
Aangezien koorts geassocieerd kan zijn met de griepachtige verschijnselen die vaak worden vastgesteld gedurende een behandeling met interferon, moeten andere oorzaken van aanhoudende koorts uitgesloten worden. e ne
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
Viraferon moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met een verzwakte medische conditie, zoals bij een voorgeschiedenis van longaandoening (bijv. chronische obstructieve longaandoening) of diabetes mellitus, neigend naar ketoacidose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, rod
Voorzichtigheid moet ook betracht worden bij patiënten met Ge
While this has been reported more often in patients with chronic i dic
Indien nodig, zet de behandeling met 182 interferon-alfa stop.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
rd klachten heeft over wijzigingen in gezichtsscherpte of gezichtsveld of andere oftalmologische symptomen tijdens de behandeling met Viraferon, moet onmiddellijk een volledig oogonderzoek
Discontinuation of Viraferon should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
r ist die nieuwe of steeds erger wordende oftalmologische stoornissen ontwikkelen.
180 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
reg vastgesteld bij enkele patiënten, meestal bejaarden.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Zeer zelden traden convulsies op na behandeling met hoge doses Viraferon.