qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The concomitant administration of Gardasil with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
De gelijktijdige toediening van Gardasil met andere vaccins dan het hepatitis-B-(recombinant) vaccin is niet bestudeerd.
Use with hormonal contraceptives
Gebruik in combinatie met hormonale anticonceptiva
In clinical studies, 57.5% of women (age 16 to 26 years) who received Gardasil used hormonal contraceptives.
In klinische onderzoeken gebruikte 57,5% van de vrouwen (van 16 tot 26 jaar) die Gardasil toegediend kregen een hormonaal anticonceptivum.
Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the immune response to Gardasil.
Het gebruik van hormonale anticonceptiva bleek geen invloed te hebben op de immuunrespons op Gardasil.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Er zijn geen specifieke onderzoeken met het vaccin bij zwangere vrouwen uitgevoerd.
During the clinical development program, 3,315 women (vaccine = 1,657 vs. placebo = 1,658) reported at least one pregnancy.
Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma voorafgaand aan de vergunning werd er bij 3.315 vrouwen (vaccin = 1.657 tegenover placebo = 1.658) ten minste één zwangerschap gerapporteerd.
There were no significant differences in types of anomalies or proportion of pregnancies with an adverse outcome in Gardasil and placebo treated subjects.
Er waren geen verschillen van betekenis in de typen anomalie of het aantal zwangerschappen met een negatieve uitkomst tussen met Gardasil behandelde proefpersonen en met een placebo behandelde proefpersonen.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren duidt niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
The data on Gardasil administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
De gegevens over toediening van Gardasil tijdens de zwangerschap gaven geen veiligheidssignaal aan.
However, these data are insufficient to recommend use of Gardasil during pregnancy.
Deze gegevens zijn echter onvoldoende om het gebruik van Gardasil tijdens de zwangerschap aan te bevelen.
Vaccination should, therefore, be postponed until completion of pregnancy.
Daarom dient vaccinatie te worden uitgesteld tot na de zwangerschap.
In breastfeeding mothers given Gardasil or placebo during the vaccination period of the clinical trials the rates of adverse reactions in the mother and the breastfed infant were comparable between the vaccination and the placebo groups.
De percentages met bijwerkingen bij de moeders en de zuigelingen die borstvoeding kregen, waren vergelijkbaar tussen de vaccinatie- en de placebogroep.
In addition, vaccine immunogenicity was comparable among breastfeeding mothers and women who did not breastfeed during the vaccine administration.
4 vergelijkbaar met de immunogeniciteit bij vrouwen die geen borstvoeding gaven in de periode van toediening van het vaccin.
Therefore Gardasil can be given to breastfeeding women.
Derhalve kan Gardasil worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
4 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
In 5 klinische onderzoeken (waarvan 4 placebogecontroleerd) kregen proefpersonen Gardasil of een placebo toegediend op de dag van opname in de studie en ongeveer 2 en 6 maanden erna.
Few subjects (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
Er waren weinig proefpersonen (0,2%) die de deelname aan de studie vanwege bijwerkingen hebben stopgezet.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
De veiligheid werd geëvalueerd in ofwel de hele studiepopulatie (4 onderzoeken) of in een vooraf bepaalde subgroep (één studie) van de studiepopulatie, met behulp van een vaccinatierapportagekaart (VRK) gedurende 14 dagen na elke injectie met Gardasil of een placebo.
The subjects who were monitored using VRC-aided surveillance included 6,160 subjects (5,088 females 9 to 26 years of age and 1,072 males 9 to 15 years of age at enrolment) who received Gardasil and 4,064 subjects who received placebo.
De proefpersonen die aan de hand van een VRK werden gevolgd, omvatten 6.160 proefpersonen (5.088 vrouwen van 9 tot 26 jaar en 1.072 mannen van 9 tot 15 jaar bij opname in de klinische studie) die Gardasil kregen en 4.064 proefpersonen die een placebo kregen.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Gardasil at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
De volgende vaccingerelateerde bijwerkingen werden waargenomen bij personen die Gardasil kregen bij een frequentie van ten minste 1,0% en ook bij een grotere frequentie dan waargenomen bij personen die een placebo kregen.
They are ranked under headings of frequency using the following convention:
Ze worden gerangschikt volgens frequentie aan de hand van de volgende conventie:
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100,  1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000,  1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000,  1/ 1,000); Very Rare ( 1/ 10,000), including isolated reports]
[Zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, < 1/10); soms (≥1/1.000, < 1/100); zelden (≥1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen]
Very common: pyrexia.
Zeer vaak: pyrexia.
Very common: at the injection site: erythema, pain, swelling.
Zeer vaak: op de injectieplaats: erytheem, pijn, zwelling.
Common: at the injection site: bruising, pruritus.
Vaak: op de injectieplaats: kneuzing, pruritus.
In addition, in clinical trials adverse reactions that were judged to be vaccine- or placebo-related by the study investigator were observed at frequencies lower than 1%:
Bovendien werden in klinische onderzoeken bijwerkingen waargenomen, waarvan de studieonderzoeker oordeelde dat die vaccin- of placebo-gerelateerd waren, in frequenties van minder dan 1%.
Very rare: bronchospasm.
Zeer zelden: bronchospasme
Skin and subcutaneous tissue disorder:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Rare: urticaria.
Zelden: urticaria
Seven cases (0.06%) of urticaria were reported in the Gardasil group and 17 cases (0.18%) were seen in the adjuvant-containing placebo group.
Zeven gevallen (0,06%) van urticaria werden gerapporteerd in de Gardasil-groep en 17 gevallen (0,18%) werden waargenomen in de adjuvant bevattende placebogroep.
In the clinical studies, subjects in the Safety Population reported any new medical conditions during the follow-up of up to 4 years.
In de klinische onderzoeken rapporteerden personen in de Veiligheids Populatie geen nieuwe medische condities gedurende de follow-up van 4 jaar.
Among 11,778 subjects who received Gardasil and 9,686 subjects who received placebo, there were 28 cases of non-specific arthritis/ arthropathy reported, 20 in the Gardasil group and 8 in the placebo group.
Onder 11.778 personen die Gardasil en 9.686 personen die een placebo ontvingen, werden 28 gevallen van niet-specifieke arthritis/athropathie gerapporteerd; 20 in de Gardasil groep en 8 in de placebogroep.
Post Marketing Experience
Post-marketing ervaring
Post Marketing adverse events have been spontaneously reported for Gardasil and are not listed above.
Post-marketing bijwerkingen zijn spontaan gerapporteerd voor Gardasil en worden hierboven niet vermeld.
Because these events were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to reliably estimate their frequency or to establish, for all events, a causal relationship to vaccine exposure.
5 Aangezien deze gebeurtenissen vrijwillig werden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende omvang, is het niet mogelijk een betrouwbare schatting te maken van de frequentie ervan of van alle gebeurtenissen een oorzakelijke relatie met de blootstelling vast te stellen.
Blood and lymphatic system disorders: lymphadenopathy.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: lymfadenopathie
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties, met anafylactische/anafylactoïde reacties.
Guillain-Barré syndrome, dizziness, headache, syncope sometimes accompanied by tonic-clonic movements.
Zenuwstelselaandoeningen: syndroom van Guillain-Barré, duizeligheid, hoofdijn, syncope soms gepaard gaand met tonisch-klonische bewegingen.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting.
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid, braken.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: arthralgie, myalgie.
5 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, vermoeidheid, malaise.
There have been reports of administration of higher than recommended doses of Gardasil.
Er zijn gevallen gerapporteerd met toediening van hogere doses Gardasil dan aanbevolen.
In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Gardasil.
Over het algemeen was het gerapporteerde bijwerkingenprofiel bij overdosering vergelijkbaar met dat bij de aanbevolen enkelvoudige doses van Gardasil.
Viral Vaccine, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: viraal vaccin, ATC-code:
Mechanism of Action
Werkingsmechanisme
Gardasil is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
Gardasil is een niet-infectieus recombinant quadrivalent vaccin met adjuvant, bereid van de sterk gezuiverde virusachtige deeltjes (VLP’ s) van het belangrijkste capside-L1-eiwit van HPV type 6, 11, 16 en 18.
The VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
De VLP’ s bevatten geen viraal DNA, ze kunnen geen cellen infecteren, reproduceren of een ziekte veroorzaken.
HPV only infects humans, but animal studies with analogous papillomaviruses suggest that the efficacy of LI VLP vaccines is mediated by the development of a humoral immune response.
HPV infecteert enkel mensen, maar onderzoek bij dieren met analoge papillomavirussen doet veronderstellen dat de werkzaamheid van LI VLP vaccins gemedieerd wordt door de ontwikkeling van een humorale immuunrespons.
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
HPV 16 en HPV 18 zijn naar schatting verantwoordelijk voor 70% van de cervicale kankers; 80% van de adenocarcinomen in situ (AIS); 45-70% van de hooggradige cervicale intra-epitheliale neoplasieën (CIN 2/3); 25% van de laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasieën (CIN 1); ongeveer 70% van de HPV-gerelateerde hooggradige vulvaire (VIN2/3) en vaginale (VaIN 2/3) intra-epitheliale neoplasieën.
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
HPV 6 en 11 zijn verantwoordelijk voor ongeveer 90% van de genitale wratten en 10% van de laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasieën (CIN 1).
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
CIN 3 en AIS zijn aanvaard als onmiddellijke voorstadia van invasieve cervicale kanker.
The term "premalignant genital lesions" in section 4.1 corresponds to high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3), high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/ 3) and high- grade vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN 2/ 3).
De term 'premaligne genitale laesies' in rubriek 4.1 komt overeen met hooggradige cervicale intra- epitheliale neoplasie (CIN 2/3), hooggradige vulvaire intra-epitheliale neoplasie (VIN 2/3) en hooggradige vaginale intra-epitheliale neoplasie (VaIN 2/3).
Clinical Studies
Klinische onderzoeken
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
6 gerandomiseerde, fase II en III klinische onderzoeken, met in totaal 20.541 vrouwen van 16 tot 26 jaar oud, die werden geïncludeerd en gevaccineerd zonder voorafgaande screening op de aanwezigheid van HPV-infectie.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
De primaire werkzaamheidseindpunten omvatten HPV 6-, 11-, 16- of 18-gerelateerde vulvaire en vaginale laesies (genitale wratten, VIN, VaIN) en CIN van welke graad dan ook (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- of 18-gerelateerde CIN 2/3 en AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16- of 18-gerelateerde persisterende infectie (Protocol 007) en HPV 16-gerelateerde persisterende infectie (Protocol 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
De werkzaamheidsresultaten worden voorgesteld voor de gecombineerde analyse van studieprotocollen.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
De werkzaamheid op HPV 16/18-gerelateerde CIN 2/3 of AIS is gebaseerd op gegevens van de protocollen 005 (enkel eindpunten voor 16), 007, 013 en 015.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
De werkzaamheid op alle andere eindpunten is gebaseerd op de protocollen 007, 013 en 015.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
De mediane duur van de follow-up voor deze studies was 4,0, 3,0, 3,0 en 3,0 jaar voor respectievelijk protocol 005, protocol 007, protocol 013 en protocol 015.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
De mediane duur van de follow-up voor de gecombineerde protocollen (005, 007, 013 en 015) was 3,6 jaar.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
De resultaten van individuele studies ondersteunen de resultaten van de gecombineerde analyse.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Gardasil was werkzaam tegen HPV-ziekte veroorzaakt door elk van de vier HPV-vaccintypes.
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
Aan het einde van de studie werden de proefpersonen geïncludeerd in de twee fase-III-studies (protocol 013 en protocol 015) en kregen ze follow-up gedurende maximaal 4 jaar (mediaan 3,7 jaar).
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Cervicale intraepitheliale neoplasie (CIN) graad 2/3 (matige tot hooggradige dysplasie) en adenocarcinoom in situ (AIS) werden in de klinische onderzoeken als een surrogaatmarker voor cervixkanker gebruikt.
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Profylactische werkzaamheid tegen vaccin HPV-typen (HPV 6, 11, 16 en 18)
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
De primaire werkzaamheidsanalyses met betrekking tot de vaccin HPV-typen (HPV 6, 11, 16 en 18) werden uitgevoerd in de “ per-protocol efficacy” (PPE) populatie, (n = alle 3 de vaccinaties binnen 1 jaar na opname in de studie, geen grote afwijkingen van het protocol en zonder blootstelling aan het (de) relevante HPV-type(n) voorafgaand aan dosis één en tot en met 1 maand na dosis 3 (maand 7).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
De werkzaamheid werd vanaf het bezoek van maand 7 gemeten.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Over het geheel genomen was 73% van de personen bij opname in de studie aan geen enkele van de 4 HPV-typen blootgesteld (PCR-negatief en seronegatief).
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Werkzaamheid bij personen die niet aan het (de) relevante HPV-type(n) van het vaccin waren blootgesteld
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
De werkzaamheidsresultaten voor de relevante eindpunten die werden geanalyseerd na 2 jaar en aan het einde van de studie (mediane duur van follow-up = 3,6 jaar) in de “ per-protocol” populatie worden voorgesteld in Tabel 1.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
In een aanvullende analyse werd de werkzaamheid van Gardasil tegen HPV 16/18-gerelateerde CIN 3 en AIS beoordeeld.
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Analyse van de werkzaamheid van Gardasil tegen hooggradige cervicale laesies in de PPE- populatie
of cases of cases
Werkzaamheid
Efficacy of cases
Werkzaamheid
Number Number
Aantal Aantal
at 2 years Number
na 2 jaar Aantal Aantal
study
aan einde van
of of
gevallen gevallen Aantal Aantal
(95% CI) of
(95% CI) gevallen gevallen Aantal Aantal
of of (95% CI) of of
de studie (95% CI)
(95% CI)
patiënten * patiënten *
subjects* subjects*
patiënten*
HPV 16/ 18-related
HPV 16/18-
100.0
100.0 2 * *
CIN 2/ 3 or AIS
gerelateerde CIN 2/3 of AIS
(92.9, 100.0)
(92,9, 100,0)
(93.5, 99.8)
(93,5, 99,8)
HPV 16/ 18-related CIN 3
HPV 16/18- gerelateerde CIN 3
100 (86.5, 100.0)
100 (86,5, 100,0)
2** 8493
2 * * 8493
96.9 (88.4, 99.6)
96,9 (88,4, 99,6)
AIS
gerelateerde AIS
(14.8, 100.0)
(14,8, 100,0)
(30.6, 100.0)
(30,6, 100,0)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
* Aantal patiënten met minstens één follow-up bezoek na maand 7. * * Op basis van virologisch bewijs is dit geval van CIN 3 bij een patiënt met chronische HPV 52-infectie wellicht oorzakelijk verbonden met HPV 52.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
Bij slechts 1 van de 11 stalen werd HPV 16 gevonden (in maand 32,5) en HPV 16 werd niet opgespoord in weefsel dat tijdens een LEEP (Loop Electro-Excision Procedure) werd weggenomen.
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
In het tweede CIN 3- geval waargenomen bij een patiënt geïnfecteerd met HPV 51 op dag 1 (in 2 van 9 monsters) werd HPV 16 gedetecteerd bij een biopsie in maand 51 (in 1 van 9 monsters) en werd HPV 56 gedetecteerd in3 van 9 monsters in maand 52 in weefsel dat tijdens LEEP werd uitgesneden. * * * Patiënten kregen follow-up gedurende maximaal 4 jaar (mediaan 3,6 jaar)
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen zijn aangepast volgens persoon – tijd van de follow-up.
At end of study and in the combined protocols,
Aan het einde van de studie en in de gecombineerde protocollen
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
91,4, 98,4).
91.4, 98.4) the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
bedroeg de werkzaamheid van Gardasil tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde CIN (1, 2, 3) of AIS 96,0% (95% CI:
92.3, 98.2)
92,3, 98,2).
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
bedroeg de werkzaamheid van Gardasil tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde VIN2/3 en VaIN 2/3 respectievelijk 100% (95% CI:
67.2, 100) and 100% (95% CI:
67,2, 100) en 100% (95% CI:
55.4, 100) respectively
55,4, 100)
7 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
De werkzaamheid van Gardasil tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde genitale wratten bedroeg 98,8% (95% CI:
96.2,99.9).
95,4, 99,9) in de gecombineerde protocollen na 3 jaar.
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
In Protocol 012 bedroeg de werkzaamheid van Gardasil tegen de zesmaandelijkse definitie van persisterende infectie [positieve monsters bij twee of meer opeenvolgende bezoeken met een tussenpoze van 6 maanden (± 1 maand) of langer] met betrekking tot HPV 16 98,7% (95% CI:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95,1, 99,8) en 100,0% (95% CI:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93,2, 100) voor HPV 18, na een follow-up tot 4 jaar (gemiddeld 3,6 jaar).
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
Voor de twaalfmaandelijkse definitie van persisterende infectie bedroeg de werkzaamheid met betrekking tot HPV 16 100,0% (95% CI:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93,9, 100,0) en 100,0% (95% CI:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79,9, 100,0) voor HPV 18.
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
De werkzaamheid bij personen met tekenen van HPV 6, 11, 16 of 18-gerelateerde infectie of aandoening op dag 1
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Er was geen bewijs van bescherming tegen een ziekte veroorzaakt door vaccin HPV-typen waarvoor de proefpersonen op dag 1 PCR-positief waren.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
Personen die reeds vóór vaccinatie een infectie met één of meer vaccingerelateerde HPV-typen hadden, waren beschermd tegen een klinische aandoening veroorzaakt door de overige HPV-typen.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
8 Werkzaamheid bij personen met of zonder voorafgaande infectie met HPV 6, 11, 16 of 18
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
De aangepaste intention to treat (ITT) - populatie bevatte vrouwen ongeacht hun HPV-status bij de aanvang op dag 1 die tenminste 1 vaccinatie kregen, en bij wie het tellen van de gevallen startte op 1 maand na dosis 1.
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Deze populatie benadert de algemene populatie van vrouwen met betrekking tot prevalentie van HPV-infectie of ziekte bij opname in de studie.
The results are summarised in Table 2.
De resultaten worden samengevat in Tabel 2.
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Werkzaamheid van Gardasil tegen hooggradige cervicale laesies in de aangepsaate ITT- populatie met vrouwen ongeacht hun HPV status bij aanvang
Number of Number
Gardasil%
Efficacy**
Werkzaamheid *
of cases
Aantal Aantal
Efficacy** of cases
Werkzaamheid * * Aantal
of cases
Aantal
at end of
* aan het einde
Number of Number
gevallen gevallen
at 2 years Num
Na 2 jaar gevallen
study
gevallen
subjects*
van de studie
of
Aantal Aantal
(95% CI) of of
(95% CI) Aantal
of (95% CI) of of
Aantal
subjects*
patiënten*
HPV 16- or HPV
HPV 16- of
201
39,0 146
39.0
255
146 303
51,8
51.8
HPV
18-related CIN 2/ 3 or AIS
18-
(23.3, 51.7)
(23,3, 51,7)
9904
9897
(41.1, 60.7)
(41,1, 60,7)
HPV 16/ 18- related CIN 3
gerelateerde CIN 2/3 of AIS HPV 16/18-
34.3 (12.7, 50.8)
34,3
54.3
162
60.0
46,0
related AIS
gerelateerde CIN 3
(< 0, 87.6)
(12,7, 50,8)
9904
15 9904
(< 0, 87.3)
60,0 (< 0, 87,3)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
* Aantal patiënten met minstens één follow-up bezoek 30 dagen na Dag 1 * * Percentage werkzaamheid is berekend uit de gecombineerde protocollen.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
De werkzaamheid voor HPV 16/18-gerelateerde CIN 2/3 of AIS is gebaseerd op gegevens uit de protocollen 005 (enkel 16-gerelateerde eindpunten), 007, 013, en 015.
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
Patiënten kregen gedurende maximaal 4 jaar follow-up (mediaan 3,6 jaar) gevolgd.
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
De puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen zijn aangepast volgens persoon – tijd van follow-up.
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
De werkzaamheid tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde VIN 2/3 bedroeg 73,3% (95% CI:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40,3, 89,4), tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde VaIN 2/3 bedroeg 85,7% (95% CI:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
37,6, 98,4), en tegen HPV 6-, 11-, 16-, 18-gerelateerde genitale wratten bedroeg 80,3% (95% CI:
73.9, 85.3) in the combined protocols at end of study.
73,9, 85,3) in de gecombineerde protocollen aan het einde van de studie.
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
Over het geheel genomen had 12% van de gecombineerde studiepopulatie op dag 1 een abnormale Pap-test die CIN suggereerde.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
Bij de patiënten met een abnormale Pap-test op dag 1 die niet aan de relevante HPV-typen van het vaccin waren blootgesteld op dag 1 bleef de werkzaamheid van het vaccin hoog.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Bij patiënten met een abnormale Pap-test op dag 1 die reeds een besmetting hadden met de relevante HPV-typen van het vaccin op dag 1 werd geen werkzaamheid van het vaccin waargenomen.
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Bescherming tegen de totale ziekte-last van cervicale HPV-ziekte bij 16- tot en met 26-jarige vrouwen
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
De impact van Gardasil tegen het globale risico van cervicale HPV-ziekte (d.w.z. aandoening veroorzaakt door welk HPV-type dan ook) werd beoordeeld vanaf 30 dagen na de eerste dosis bij 17.599 patiënten die werden opgenomen in de twee fase-III-werkzaamheidsstudies (protocollen 013 en 015).
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Van de patiënten die naïef waren voor 14 veel voorkomende HPV-types en een negatieve Pap- test hadden op dag 1, verminderde de toediening van Gardasil de incidentie van CIN 2/3 of AIS veroorzaakt door vaccin-gerelateerde en niet-vaccingerelateerde HPV types met 42,7% (95% CI:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
23,7, 57,3) en genitale wratten met 82,8% (95% CI:
74.3, 88.8)at end of study.
74,3, 88,8) aan het einde van de studie.
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
In de aangepaste ITT-populatie was het voordeel van het vaccin met betrekking tot de algemene incidentie van CIN 2/3 of AIS (veroorzaakt door welk HPV-type dan ook) en van genitale wratten veel lager, met een verlaging van respectievelijk 18,4% (95% CI:
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
7,0, 28,4) en 62,5% (95% CI:
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54,0, 69,5) aangezien Gardasil geen effect heeft op het verloop van infecties of aandoeningen die aanwezig zijn
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Impact op definitieve cervicale therapieprocedures
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
De impact van Gardasil op de cijfers van definitieve cervicale therapieprocedures ongeacht de oorzakelijke HPV-types werd beoordeeld in 18.150 patiënten die werden opgenomen in protocol 007, protocol 013 en 015.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
Bij de HPV-naïeve populatie (naïef ten opzichte van 14 veel voorkomende HPV- types en met een negative Pap-test op dag 1) verminderde Gardasil het aandeel vrouwen die een definitieve cervicale therapieprocedure ondergingen (Loop Electro-Excision Procedure of Cold-Knife Conization) met 41,9% (95% CI:
27.7, 53.5) at end of study.
27,7; 53,5) aan het einde van de studie.
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
In de ITT-populatie bedroeg de overeenkomstige vermindering 23,9% (95% CI:
15.2, 31.7).
15,2, 31,7).
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
De werkzaamheid van Gardasil tegen CIN (elke graad) en CIN 2/3 of AIS veroorzaakt door 10 niet- vaccin HPV-typen die structureel gerelateerd zijn aan HPV 16 of HPV 18 (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), werd beoordeeld in de gecombineerde Fase-III-werkzaamheidsdatabase (N=17.599) na een mediane follow-up van 3,7 jaar (einde van de studie).
Efficacy against disease endpoints caused by pre-specified combinations of non-vaccine HPV types was measured.
De werkzaamheid tegen ziekte- eindpunten veroorzaakt door vooraf gespecificeerde combinaties van niet-vaccin HPV-typen, werd gemeten.
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types.
Het onderscheidend vermogen (power) van deze studies was niet van die aard om de werkzaamheid tegen ziekte veroorzaakt door deze individuele HPV-typen te kunnen beoordelen.
The primary analysis was done in type-specific populations that required women to be negative for the type being analyzed, but who could be positive for other HPV types (96% of the overall population).
De primaire analyse werd uitgevoerd in type-specifieke populaties waarin vrouwen negatief moesten zijn voor het geanalyseerde type, maar wel positief konden zijn voor andere HPV-typen (96% van de totale populatie).
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
De primaire analyse na 3 jaar was niet statistisch significant voor alle vooraf gespecificeerde eindpunten.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
De uiteindelijke resultaten aan het einde van de studie voor de gecombineerde incidentie van CIN 2/3 of AIS in deze populatie na een mediane follow-up van 3,7 jaar worden weergegeven in tabel 3.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Voor samengestelde eindpunten werd een statistisch significante werkzaamheid tegen HPV-typen die fylogenetisch gerelateerd zijn aan HPV 16 (primair HPV 31) vastgesteld, terwijl voor HPV-typen die fylogenetisch gerelateerd zijn aan HPV 18 (met inbegrip van HPV 45) geen statistisch significante werkzaamheid werd vastgesteld.
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
Voor de 10 individuele HPV- typen werd alleen statistische significantie voor HPV 31 bereikt.
9 Table 3:
10 Tabel 3:
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Resultaten voor CIN 2/3 of AIS bij typespecifieke HPV-naïeve patiënten † (resultaten aan het einde van de studie) Naïef voor ≥ 1 HPV Type Samengesteld eindpunt
Gardasil
Gardasil gevallen
Placebo
Placebo gevallen
Composite Endpoint
% Werkzaamheid
(HPV 31/ 45) ‡
(HPV 31/45) ‡
12.1, 63.9
12,1, 63,9
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
(HPV 31/33/45/52/58) § 10 HPV-typen niet in vaccin║
4.6, 42.5 5.1, 37.7
4,6, 42,5 5,1, 37,7
HPV-16 related types (A9 species)
HPV-16-gerelateerde typen (A9-soorten)
9.1, 44.9
9 ,1, 44,9
26.2, 74.1† < 0, 52.1† < 0, 61.9 † < 0, 44.2† < 0, 61.0†
26,2, 74,1† < 0, 52,1† < 0, 61,9† < 0, 44,2† < 0, 61,0†
HPV-18 related types (A7 species)
HPV-18 gerelateerde typen (A7-soorten)
< 0, 53.9
< 0, 53,9
HPV 39 HPV 45 HPV 59
HPV 39 HPV 45 HPV 59 A5-soorten (HPV 51) A6-soorten (HPV 56) †
< 0, 69.5† < 0, 60.7† < 0, 76.8†
< 0, 69,5† < 0, 60,7† < 0, 76,8† < 0, 48,5† < 0, 32,5†
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS § Efficacy was based on reductions in HPV 31-, 33-, 52-, and 58-related CIN 2/ 3 or AIS ║ Includes assay-identified non-vaccine HPV types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59.
De studies waren niet opgezet om de werkzaamheid tegen ziekte veroorzaakt door individuele HPV-types vast te stellen. ‡ De werkzaamheid was gebaseerd op vermindering van aantallen HPV 31-gerelateerde CIN 2/3 of AIS § De werkzaamheid was gebaseerd op vermindering van aantallen HPV 31-, 33-, 52- en 58-gerelateerde CIN 2/3 of AIS ║ Omvat assay-geïdentificeerde niet-vaccin HPV-types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 en 59.
Assays to Measure Immune Response
Testen om de immuunrespons te meten
No minimum antibody level associated with protection has been identified for HPV vaccines.
Er is geen minimaal antilichaamniveau geassocieerd met de bescherming geïdentificeerd voor HPV- vaccins.
The immunogenicity of Gardasil was assessed in 8,915 (Gardasil n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Gardasil n = 1,471; placebo n = 583) and male (Gardasil n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
De immunogeniciteit van Gardasil werd beoordeeld bij 8.915 (Gardasil n = 4.666; placebo n = 4.249) vrouwen van 18 tot 26 jaar en 3.400 vrouwelijke (Gardasil n = 1.471; placebo n = 583) en mannelijke (Gardasil n = 1.071; placebo n = 275) adolescenten van 9 tot 17 jaar.
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
Typespecifieke immunoassays, “ competitive Luminex-based immunoassay” (cLIA) met typespecifieke standaarden werden gebruikt om de immunogeniciteit voor elk type van het vaccin te beoordelen.
This assay measures antibodies against a single neutralizing epitope for each individual HPV type.
Deze test meet antilichamen tegen een enkele neutraliserende epitoop voor elk afzondeerlijk HPV-type.
Immune Responses to Gardasil
Immuunrespons op Gardasil
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
In de klinische studies werden 99,9%; 99,8%; 99,8% en 99,6% van de personen die Gardasil kregen seropositief bij alle geteste leeftijdsgroepen voor respectievelijk anti-HPV-6, anti-HPV-11, anti-HPV- 16 en anti-HPV-18, 1 maand na dosis 3.
Gardasil induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
Bij alle geteste leeftijdsgroepen induceerde Gardasil hoge geometrische gemiddelde titers (GMT’ s) voor anti-HPV na 1 maand na dosis 3.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
Anti-HPV-niveaus bij placebopersonen bij wie een HPV-infectie met succes werd behandeld (seropositief en PCR-negatief) waren aanzienlijk lager dan deze die door het vaccin waren geïnduceerd.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Bovendien bleven anti-HPV-niveaus (GMT’ s) bij gevaccineerde patiënten op of boven serostatus cut-off tijdens de follow-up op lange termijn van de fase III-onderzoeken (zie hierna bij Persistentie).
10 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
Overbrugging van de werkzaamheid van Gardasil van jonge volwassen vrouwen naar jonge
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Gardasil in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
In een klinisch onderzoek (Protocol 016) werd de immunogeniciteit van Gardasil bij 10- tot en met 15- jarige jongens en meisjes vergeleken met die bij 16- tot en met 23-jarige adolescente en jonge vrouwen.
In the vaccine group, 99.1 to 100% became seropositive to all vaccine serotypes by 1 month Postdose 3.
In de vaccingroep werd 99,1 tot en met 100% seropositief voor alle vaccin-serotypen 1 maand na dosis 3.
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
Tabel 4 vergelijkt de anti-HPV 6, 11, 16 en 18 GMTs 1 maand post-dosis 3 bij 9- tot en met 15-jarige jongens en meisjes met die bij 16- tot en met 26-jarige jonge vrouwen.
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
Immunogeniciteits overbrugging tussen 9 tot en met 15 jarige mannelijke en vrouwelijke personen en 16 tot en met 26 jarige volwassen vrouwen (Per Protocol populatie) gemeten met cLIA
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
9 t/m 15 jarige jongens (Protocol 016 en 018) GMT (95%
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
9 t/m 15 jarige meisjes (Protocol 016 en 018) GMT (95%
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
jarige vrouwen 013 en 015) GMT (95%
883 1038 (975, 1106) 1387 (1299, 1481) 6053 (5599, 6543) 1356 (1253, 1469)
1387 (1299, 1481) 6053 (5999, 6543) 1356 (1253, 1469)
2631 543 (526, 560) 2655 762 (735, 789) 2570 2294 (2185, 2408) 2796 462 (444, 480)
762 (735, 789) 2294 (2185, 2408) 462 (444, 480)
GMT- Geometric mean titre in mMU/ ml (mMU = milli-Merck units)
GMT – geometrisch gemiddelde titer in mMU/ml (mMU = milli-Merck-eenheden)
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
Anti-HPV-reacties op maand 7 bij 9- tot en met 15-jarige meisjes en jongens waren niet-inferieur ten opzichte van anti-HPV-responsen bij 16- tot en met 26-jarige jonge vrouwen bij wie de werkzaamheid werd vastgesteld in de fase III-onderzoeken.
Immunogenicity was related to age and Month 7 anti-HPV levels were significantly higher in younger individuals below 12 years of age than in those above that age.
Immunogeniciteit was gerelateerd aan de leeftijd, en de anti-HPV-niveaus op maand 7 waren significant hoger bij personen jonger dan 12 jaar dan bij personen ouder dan 12 jaar.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Op basis van deze immunogeniciteitsoverbrugging wordt de werkzaamheid van Gardasil bij 9- tot en met 15-jarige meisjes afgeleid.
Immunogenicity and safety of Gardasil have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
De immunogeniciteit en veiligheid van Gardasil zijn aangetoond bij 9- tot en met 15-jarige jongens.
Protective efficacy has not been evaluated in males.
Beschermende werkzaamheid werd niet geëvalueerd bij mannen.
Persistence
Persistentie
In Protocol 007 peak anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMTs were observed at Month 7.
In Protocol 007 piekende anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMT’ s werden waargenomen op maand 7.
The GMTs declined through Month 24 and then stabilized until at least Month 60.
De GMT’ s daalden tot en met maand 24 en vervolgens stabiliseerden ze tot ten minste maand 60.
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established.
De exacte duur van immuniteit na een reeks van 3 doses werd niet vastgesteld.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Gardasil in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
In fase-III- studies was aan het einde van de studie 90%, 95%, 98% en 60% van de proefpersonen die Gardasil kregen in de ‘ per-protocol’ immunogeniciteitspopulatie seropositief voor respectievelijk anti- HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 en anti HPV 18.
Subjects who were seronegative for anti-HPV 6, 11, 16, 18 in the cLIA at end of study were still protected against clinical disease.
Proefpersonen die seronegatief waren voor anti- HPV 6, 11, 16, 18 in de cLIA aan het einde van de studie nog steeds waren beschermd tegen klinische ziekte.
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
Bewijs voor een anamnestische reactie (immuungeheugen)
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
Bewijs van een anamnestische respons werd waargenomen bij gevaccineerde personen die voorafgaand aan de vaccinatie seropositief waren voor relevante HPV-type(n).
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Gardasil 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
Deze personen vertoonden een snelle en sterke anamnestische respons die de anti-HPV GMT’ s, waargenomen 1 maand na dosis 3, overschreed.
5.2 Pharmacokinetic properties
12 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Evaluation of pharmacokinetic studies is not required for vaccines.
Voor vaccins is de evaluatie van farmacokinetisch onderzoek niet vereist.
11 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Onderzoek naar toxiciteit na een enkele dosis of na herhaalde doses en onderzoeken naar lokale tolerantie duidden niet op een speciaal risico voor mensen.
Gardasil induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
Bij zwangere ratten induceerde Gardasil na één of meerdere intramusculaire injecties een specifieke antilichaamrespons tegen HPV typen 6, 11, 16 en 18.
Antibodies against all four HPV types were transferred to the offspring during gestation and possibly during lactation.
Tijdens de dracht en mogelijk tijdens het zogen werden de antilichamen tegen alle vier de HPV-typen op de nakomelingen overgedragen.
There were no treatment- related effects on developmental signs, behaviour, reproductive performance, or fertility of the offspring.
Er waren geen behandelingsgerelateerde effecten op de ontwikkeling, het gedrag, het reproductievermogen of de vruchtbaarheid bij de nakomelingen.
Sodium chloride L-histidine Polysorbate 80 Sodium borate Water for injections
Natriumchloride L-histidine Polysorbaat 80 Natriumboraat Water voor injectie
For adjuvant, see section 2.
Voor adjuvans, zie rubriek 2.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Door het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
0.5 ml suspension in a vial (Type 1 glass) with stopper (FluroTec-coated or Teflon-coated chlorobutyl elastomer) and flip-off plastic cap (aluminium crimp band) in a pack size of 1, 10 or 20.
0,5 ml suspensie in een flacon (Type 1 glas) met stop (met FluroTec bekleed of met Teflon bekleed chloorbutylelastomeer) en flip-off plastic kapje (aluminium klembandje) in een verpakkingsgrootte van 1, 10 of 20.
Not all pack sizes are marketed.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
The vaccine should be used as supplied; no dilution or reconstitution is necessary.
Het vaccin moet worden gebruikt zoals het wordt geleverd; een verdunning of reconstitutie is niet vereist.
The full recommended dose of the vaccine should be used.
De volledige aanbevolen dosis van het vaccin moet worden gebruikt.
Thorough agitation immediately before administration is necessary to maintain suspension of the vaccine.
Net vóór toediening moet het vaccin goed worden geschud om de suspensie van het vaccin te behouden.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
13 Vóór toediening moeten parenterale geneesmiddelen visueel op partikeltjes en verkleuring worden gecontroleerd.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Gooi het product weg als er partikeltjes aanwezig zijn of als het verkleurd blijkt te zijn.
Single-dose Vial Use 12 Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
Trek de 0,5 ml dosis van het vaccin op uit de flacon met een enkelvoudige dosis met behulp van een steriele naald en injectiespuit zonder bewaarmiddelen, antiseptica of detergentia.
Once the single-dose vial has been penetrated, the withdrawn vaccine should be used promptly, and the vial must be discarded.
Zodra men de flacon met een enkelvoudige dosis heeft aangeprikt, moet het opgetrokken vaccin onmiddellijk worden gebruikt en moet de flacon worden weggegooid.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
EU/ 1/ 06/ 357/ 001 EU/ 1/ 06/ 357/ 002 EU/ 1/ 06/ 357/ 018
EU/1/06/357/001 EU/1/06/357/002 EU/1/06/357/018