qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Decrease of vitamin B 12 absorption and lactic acidosis*
Daling van vitamine B 12 -absorptie en melkzuuracidose*
To prevent them, it is recommended that metformin be taken in 2 daily doses during or after meals.
23 2 dagelijkse doses in te nemen tijdens of na de maaltijd.
21 Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische categorie:
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
24 Vildagliptine Vildagliptine werkt voornamelijk door het remmen van DPP-4, het enzym dat verantwoordelijk is voor de degradatie van de incretinehormonen GLP-1 (glucagon-like peptide-1) en GIP (glucose- dependent insulinotropic polypeptide).
22 In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Bij de mens heeft metformine, onafhankelijk van haar werking op de glykemie, gunstige effecten op het lipidenmetabolisme.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
Dit is voor therapeutische doses in gecontroleerde, middellange of langdurige klinische onderzoeken aangetoond: metformine verlaagt de serumspiegels van totaal cholesterol, LDL - cholesterol en de triglyceridenspiegel.
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long - term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
Uit het prospectieve gerandomiseer de UKPDS-onderzoek (UK Prospective Diabetes Study) is het gunstige lange-termijn-voordeel gebleken van een intensieve bloedglucosecontrole bij type 2-diabetes.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (V ss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
Het gemiddelde verdelingsvolume van vildagliptine in “steady state” na intraveneuze toediening (V ss) is 71 liter, hetgeen wijst op een extravasculaire verdeling.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-
Vildagliptine wordt niet door CYP 450-enzymen kwantificeerbaar omgezet.
23 medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
Men verwacht daarom niet dat de metabolische klaring van vildagliptine beïnvloed wordt door gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het CYP 450-enzym remmen en/of induceren.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
26 geneesmiddelen die door CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 of CYP 3A4/5 worden gemetaboliseerd.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (T max) is achieved after about 2.5 h..
Metformine Absorptie Na een orale dosis metformine werd de maximale plasmaconcentratie (C max) bereikt na ongeveer 2,5 uur.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
28 Verdeling De plasmaeiwitbinding is verwaarloosbaar.
24 Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolisme Metformine wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC
Schilferende, vervellende huid, korstjes en zweren op de staart met gecorreleerde histopathologische veranderingen werden waargenomen bij doses ≥ 20 mg/kg/dag (ongeveer 3 keer de menselijke AUC-blootstelling bij de 100 mg dosis).
Not all pack sizes and tablet strengths may be marketed.
30 Niet alle genoemde verpakkingsgrootten en tabletsterktes worden in de handel gebracht.
27 ANNEX II
31 BIJLAGE II
PSURs The PSUR cycle of Zomarist will correspond to the one attributed to the cross-referred product, Eucreas, until otherwise specified.
PSURs De PSUR-cyclus van Zomarist zal overeenkomen met de cyclus die is toegewezen aan het referentieproduct, Eucreas, tenzij anders is gespecificeerd.
29 ANNEX III
33 BIJLAGE III
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten vildagliptine/metforminehydrochloride
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten vildagliptine/metforminehydrochloride
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
44 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
44 9.
48 9.
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten Zomarist 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
What Zomarist is and what it is used for 2.
Wat is Zomarist en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Zomarist 3.
Wat u moet weten voordat u Zomarist inneemt 3.
How to take Zomarist 4.
Hoe wordt Zomarist ingenomen 4.
How to store Zomarist 6.
Hoe bewaart u Zomarist 6.
WHAT ZOMARIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ZOMARIST EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
The active substances of Zomarist belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
De actieve bestanddelen van Zomarist behoren tot de geneesmiddelengroep met de naam “orale antidiabetica”.
Zomarist is used to treat patients with type 2 diabetes.
Zomarist wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met type 2-diabetes.
Zomarist contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Zomarist bevat twee actieve bestanddelen, die vildagliptine en metformine worden genoemd.
BEFORE YOU TAKE ZOMARIST
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZOMARIST INNEEMT
Do not take Zomarist
Neem Zomarist niet in
Zomarist (listed in section 6).
bestanddelen van Zomarist (zie rubriek 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Zomarist.
Als u denkt dat u allergisch zou kunnen zijn voor één van deze bestanddelen, raadpleeg dan uw arts voordat u Zomarist inneemt.
Please also see information about this in section “Take special care with Zomarist”.
Zie ook de informatie in de rubriek “ Wees extra voorzichtig met Zomarist”.
Take special care with Zomarist Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Wees extra voorzichtig met Zomarist Stop met het innemen van dit geneesmiddel en raadpleeg uw arts als u één of meer van de volgende symptomen krijgt, die gerelateerd kunnen zijn aan de aandoening die “melkzuuracidose” wordt genoemd:
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Zomarist but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Zomarist again.
Als u voorheen Galvus (vildagliptine) of Zomarist heeft ingenomen maar de behandeling moest stoppen vanwege bijwerkingen (leverziekte), mag u Zomarist niet opnieuw gaan gebruiken.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Zomarist.
U wordt ook geadviseerd om extra oplettend te zijn op het ontstaan van blaren of zweren wanneer u Zomarist inneemt.
If you have stopped using Zomarist due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Zomarist again.
Als u bent gestopt met het gebruik van Zomarist vanwege een operatie (u dient minimaal 48 uur vóór de geplande operatie onder algehele narcose te stoppen en niet opnieuw te starten tot minimaal 48 uur daarna) of vanwege een röntgenopname met behulp van een injecteerbare kleurstof, moet u eerst uw arts raadplegen voordat u opnieuw begint met het gebruik van Zomarist.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Zomarist treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Er zal een onderzoek uitgevoerd worden om uw leverfunctie te bepalen voor de start van de Zomarist behandeling, met een interval van drie maanden, gedurende het eerste jaar en periodiek daarna.
Elderly patients (65-74 years) taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
Oudere patiënten (65-74 jaar) die Zomarist innemen, moeten hun nierfunctie regelmatig laten controleren.
Zomarist is not recommended for patients aged 75 years or older.
Zomarist wordt niet aanbevolen voor patiënten die 75 jaar of ouder zijn.
Taking Zomarist with food and drink Take the tablets either with or just after food.
Inname van Zomarist met voedsel en drank Neem de tabletten tijdens of onmiddellijk na de maaltijd in.
Avoid alcohol while taking Zomarist since alcohol may increase the risk of lactic acidosis (please see section “Possible side effects”).
Vermijd het gebruik van alcohol wanneer u Zomarist inneemt, aangezien alcohol het risico op melkzuuracidose kan vergroten (zie rubriek “Mogelijke bijwerkingen”).
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Zomarist during pregnancy.
Uw arts zal het potentiële risico met u bespreken van inname van Zomarist tijdens uw zwangerschap.
- Do not use Zomarist if you are breast-feeding.
- Gebruik Zomarist niet als u borstvoeding geeft.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Zomarist, do not drive or use any tools or machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Als u zich duizelig voelt terwijl u Zomarist gebruikt, ga dan niet autorijden of bedien geen gereedschap of machines.
HOW TO TAKE ZOMARIST
HOE WORDT ZOMARIST INGENOMEN
Always take Zomarist exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van Zomarist nauwgezet het advies van uw arts.
How much to take The amount of Zomarist that people have to take varies depending on their condition.
Hoeveel neemt u in De hoeveelheid Zomarist die mensen dienen in te nemen, varieert afhankelijk van hun conditie.
Your doctor will tell you exactly the dose of Zomarist to take.
Uw arts zal u precies vertellen welke dosis van Zomarist u moet innemen.
When and how to take Zomarist
Wanneer en hoe moet u Zomarist innemen
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Zomarist.
In het bijzonder wanneer dit een diabetisch gewichtscontroledieet betreft, moet u doorgaan met dit dieet wanneer u Zomarist gebruikt.
At least once a year, your doctor will check that your kidneys are working normally.
Uw arts zal ten minste éénmaal per jaar de werking van uw nieren controleren.
If you take more Zomarist than you should If you take too many Zomarist tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Wat u moet doen als u meer van Zomarist heeft ingenomen dan u zou mogen Als u te veel Zomarist tabletten hebt ingenomen, of als iemand anders uw tabletten heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan een arts of apotheker.
If you forget to take Zomarist If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
53 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zomarist in te nemen Wanneer u bent vergeten een tablet in te nemen, neem deze dan bij de volgende maaltijd, tenzij u bij de volgende maaltijd sowieso een tablet in had moeten nemen.
If you stop taking Zomarist Do not stop taking Zomarist unless your doctor tells you to.
Als u stopt met het innemen van Zomarist Stop niet met het innemen van Zomarist tenzij uw arts u vertelt dit te doen.
Like all medicines, Zomarist can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Zomarist bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Zomarist and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Voor sommige symptomen is onmiddellijke medische zorg vereist U dient te stoppen met het gebruik van Zomarist en onmiddellijk naar uw arts te gaan als u één van de volgende bijwerkingen ervaart:
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Zomarist:
Andere bijwerkingen Een aantal patiënten had last van de volgende bijwerkingen tijdens het gebruik van Zomarist:
HOW TO STORE ZOMARIST
HOE BEWAART U ZOMARIST
The expiry
- Gebruik Zomarist niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blisterverpakking en de
What Zomarist contains 50
Wat bevat Zomarist
- Each Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Elke Zomarist 50 mg/850 mg filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg
- Each Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Elke Zomarist 50 mg/1000 mg filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg
What Zomarist looks like and contents of the pack Zomar ist 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Hoe ziet Zomarist er uit en wat is de inhoud van de verpakking Zomarist 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten zijn gele, ovale tabletten met hierop de letters “NVR” aan de ene zijde en “SEH” aan de andere zijde.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Zomarist 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten zijn donkergele, ovale tabletten met hierop de letters “NVR” aan de ene zijde en “FLO” aan de andere zijde.
Zomarist is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Zomarist is verkrijgbaar in verpakkingen met 10, 30, 60, 120, 180 of 360 filmomhulde tabletten en in multi-verpakkingen met 120 (2x60), 180 (3x60) of 360 (6x60) filmomhulde tabletten.
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk Fabrikant Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
55 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
52
57
EMEA/ H/ C/ 336
EMEA/H/C/336
What is Zometa?
Wat is Zometa?
Zometa is a medicine containing the active substance zoledronic acid.
Zometa is een geneesmiddel dat de werkzame stof zoledroninezuur bevat.
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Het is verkrijgbaar in de vorm van een poeder en oplosmiddel en in de vorm van een concentraat voor oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
What is Zometa used for?
Wanneer wordt Zometa voorgeschreven?
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
Zometa wordt gebruikte ter voorkóming van botcomplicaties bij patiënten met een gevorderde vorm van kanker die het bot aantast.
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Hiertoe behoren botbreuken, compressie van het ruggenmerg, botafwijkingen waarvoor een behandeling met bestraling of een operatie noodzakelijk is, en hypercalciëmie (hoge calciumspiegels in het bloed).
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
Zometa kan ook worden gebruikt voor de behandeling van hypercalciëmie veroorzaakt door tumoren.
How is Zometa used?
Hoe wordt Zometa gebruikt?
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
Zometa mag alleen worden gebruikt door een arts die ervaring heeft met het gebruik van dit soort intraveneuze geneesmiddelen.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
De aanbevolen dosis Zometa is 4 mg, toegediend als een minstens 15 minuten durende infusie.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Patiënten moeten ook calciumsupplementen en vitamine D krijgen toegediend.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Voor patiënten met botmetastasen (kanker die zich naar de botten heeft verspreid) wordt een lagere dosis aanbevolen als zij lijden aan een milde tot matige nierfunctiestoornis.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
Het middel wordt niet aanbevolen voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
How does Zometa work?
Hoe werkt Zometa?
The active substance in Zometa, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
Zoledroninezuur, de werkzame stof van Zometa, is een bisfosfonaat.
This leads to less bone loss.
Dit leidt tot minder botverlies.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
De terugdringing van het botverlies draagt er ook toe bij dat botten minder snel breken, en dit is nuttig om fracturen (breuken) te voorkomen bij borstkankerpatiënten met botmetastasen.
Patients with tumours can have high level of calcium in their blood, released from the bones.
Patiënten met tumoren kunnen hoge calciumspiegels in hun bloed hebben, doordat er calcium uit de botten vrijkomt.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
Door te voorkómen dat er botweefsel wordt afgebroken, zorgt zoledroninezuur ervoor dat er minder calcium in het bloed terechtkomt.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
Hoe is Zometa onderzocht?
This included any bone complication needing to be treated either with radiotherapy or surgery, any fractures or any occurrence of spinal compression.
De werkzaamheid van Zometa ter voorkoming van botaantasting is onderzocht bij ruim 3 000 patiënten met botmetastasen.
The effectiveness of Zometa in patients with hypercalcaemia caused by tumours has been studied in two main studies involving a total of 287 patients.
De werkzaamheid van Zometa bij patiënten met hypercalciëmie veroorzaakt door tumoren is onderzocht in twee hoofdonderzoeken waarbij in totaal 287 patiënten betrokken waren.
Zometa was compared with pamidronate.
Zometa werd vergeleken met pamidronaat.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose calcium levels had returned to normal within 10 days after treatment.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten bij wie het calciumgehalte binnen 10 dagen na de behandeling tot een normale waarde was gedaald.
What benefit has Zometa shown during the studies?
Welke voordelen bleek Zometa tijdens de studies te hebben?
In patients with bone metastases, the proportion of patients who developed a new skeletal event was lower with Zometa (33 to 38%) than with placebo (44%).
Onder patiënten met botmetastasen was het aantal patiënten dat een nieuwe skeletgebeurtenis ontwikkelde bij een behandeling met Zometa (33 tot 38%) lager dan in de placebogroep (44%).
Zometa was also as effective as pamidronate: the proportion of patients with one event was 44% with Zometa and 46% with pamidronate.
Zometa bleek bovendien werkzamer dan pamidronaat: het aantal patiënten met een dergelijke gebeurtenis was 44% met Zometa en 46% met pamidronaat.
In patients with hypercalcaemia, Zometa was more effective than pamidronate.
Bij patiënten met hypercalciëmie bleek Zometa werkzamer dan pamidronaat.
Looking at the results of the two studies together, the proportion of patients whose calcium levels were normal within 10 days after treatment was 88% with Zometa compared with 70% for pamidronate.
Uit de resultaten van beide onderzoeken blijkt dat het aantal patiënten wier calciumgehalte binnen 10 dagen na de behandeling een normale waarde had bereikt, met Zometa bij 88% lag en met pamidronaat bij 70%.
What is the risk associated with Zometa?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Zometa in?
The most common side effect with Zometa (seen in more than 1 patient in 10) is hypophosphataemia (low blood phosphate levels).
De meest voorkomende bijwerking van Zometa (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hypofosfatemie (een laag gehalte aan fosfaten in het bloed).
For the full list of all side effects reported with Zometa, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Zometa.
Zometa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
Zometa mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor zoledroninezuur of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
Zometa should not be used in pregnant or breast- feeding women.
Zometa mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
As with all bisphosphonates, patients taking Zometa may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Zoals bij alle bisfosfonaten lopen ook patiënten die met Zometa worden behandeld risico op osteonecrose (afsterven van botweefsel) in de kaak.
Why has Zometa been approved?
Waarom is Zometa goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zometa’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone, and for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Zometa groter zijn dan de risico’ s ervan voor de preventie van skeletgebeurtenissen (pathologische botfracturen, compressie van het ruggenmerg, radiotherapie of chirurgie van het bot of door tumoren veroorzaakte hypercalciëmie) bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot, en voor de behandeling van door tumoren veroorzaakte hypercalciëmie.
The Committee recommended that Zometa be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Zometa.
Other information about Zometa:
Overige informatie over Zometa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Zometa on 20 March 2001.
De Europese Commissie heeft op 20 maart 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Zometa verleend aan Novartis Europharm Limited.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
Deze vergunning werd op 20 maart 2006 verlengd.
The full EPAR for Zometa is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zometa.
EU/ 1/ 01/ 176/ 001
EU/1/01/176/001
Powder and solvent for solution for infusion
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
4 mg; solvent:
4 mg; oplosmiddel:
EU/ 1/ 01/ 176/ 002
EU/1/01/176/002
EU/ 1/ 01/ 176/ 003
EU/1/01/176/003
EU/ 1/ 01/ 176/ 004
EU/1/01/176/004
vial (plastic)
injectieflacon (plastic)
4 mg/ 5 ml
4 mg/5 ml
EU/ 1/ 01/ 176/ 005
EU/1/01/176/005
EU/ 1/ 01/ 176/ 006
EU/1/01/176/006
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion
Zometa 4 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
One vial contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous), corresponding to 4.264 mg zoledronic acid monohydrate.
Een injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij), wat overeenkomt met 4,264 mg zoledroninezuur-monohydraat.
- Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or
- Preventie van botcomplicaties (pathologische botfracturen, compressie van het ruggenmerg,
surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone.
radiotherapie of chirurgie van het bot, of tumor-geïnduceerde hypercalciëmie) bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
- Behandeling van tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH).
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Zometa dient alleen te worden gebruikt door artsen die ervaring hebben met de toediening van intraveneuze bisfosfonaten.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Een bereide oplossing van Zometa mag niet worden gemengd met calcium- of andere divalente kationen bevattende infuusoplossingen, zoals een Ringer’ s lactaat-oplossing, en moet worden toegediend als afzonderlijke intraveneuze oplossing via een aparte infuuslijn.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given in no less than a 15-minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot Volwassenen en bejaarden De aanbevolen dosis bij de preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot bedraagt 4 mg bereide en verder verdunde Zometa oplossing voor infusie (verdund met 100 ml 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing), toegediend als een minstens 15 minuten durend intraveneus infuus om de 3 tot 4 weken.
Patients should also be administered an oral calcium supplement of 500 mg and 400 IU vitamin D daily.
Aan de patiënten moet bovendien dagelijks een oraal calciumsupplement van 500 mg en 400 IE vitamine D worden toegediend.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Behandeling van TIH Volwassenen en bejaarden De aanbevolen dosis bij hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel ≥ 12,0 mg/dl of 3,0 mmol/l) bedraagt 4 mg bereide en verder verdunde Zometa oplossing voor infusie (verdund met 100 ml steriele 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing), toegediend in niet minder dan 15 minuten als een eenmalig intraveneus infuus.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
Patiënten dienen in een goede vochttoestand gehouden te worden zowel vóór als na de toediening van Zometa.
2 Renal impairment TIH:
2 Nierinsufficiëntie TIH:
Zometa treatment in TIH patients who also have severe renal impairment should be considered only after evaluating the risks and benefits of treatment.
Een behandeling met Zometa bij patiënten met TIH die tevens een ernstige nierinsufficiëntie hebben, mag enkel worden overwogen na beoordeling van de risico’ s en baten van een behandeling.
In the clinical studies, patients with serum creatinine > 400 µmol/ l or > 4.5 mg/ dl were excluded.
In de klinische studies werden patiënten met serumcreatinine > 400 µmol/l of > 4,5 mg/dl uitgesloten.
No dose adjustment is necessary in TIH patients with serum creatinine < 400 µmol/ l or < 4.5 mg/ dl (see section 4.4).
Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk voor patiënten met TIH met serumcreatinine < 400 µmol/l of < 4,5 mg/dl (zie rubriek 4.4).
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot:
When initiating treatment with Zometa in patients with multiple myeloma or metastatic bone lesions from solid tumours, serum creatinine and creatinine clearance (CrCl) should be determined.
Wanneer een behandeling met Zometa wordt gestart bij patiënten met multipel myeloom of metastatische botlaesies van vaste tumoren, moeten serumcreatinine en creatinineklaring (CrCl) worden bepaald.
CrCl is calculated from serum creatinine using the Cockcroft-Gault formula.
CrCl wordt berekend uitgaande van serumcreatinine met behulp van de Cockcroft- Gault formule.
Zometa is not recommended for patients presenting with severe renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl < 30 ml/ min.
Zometa wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie vóór de start van de therapie, dat voor deze populatie gedefinieerd is als CrCl < 30 ml/min.
In clinical trials with Zometa, patients with serum creatinine > 265 µmol/ l or > 3.0 mg/ dl were excluded.
In klinische studies met Zometa werden patiënten met serumcreatinine > 265 µmol/l of > 3,0 mg/dl uitgesloten.
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl 30– 60 ml/ min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
Bij patiënten met botmetastasen met milde tot matige nierinsufficiëntie vóór de start van de therapie, dat voor deze populatie gedefinieerd is als CrCl 30– 60 ml/min, wordt de dosis Zometa als volgt aanbevolen (zie ook rubriek 4.4):
50– 60 40– 49 30– 39
Basislijn creatinineklaring (ml/min) > 60 50– 60 40– 49 30– 39
3.5 mg* 3.3 mg* 3.0 mg*
Aanbevolen dosis Zometa * 4,0 mg 3,5 mg * 3,3 mg * 3,0 mg *
*Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg• hr/ l) (CrCl=75 ml/ min).
* De doses zijn berekend uitgaande van een beoogde AUC van 0,66 (mg• uur/l) (CrCl=75 ml/min).
The reduced doses for patients with renal impairment are expected to achieve the same AUC as that seen in patients with creatinine clearance of 75 ml/ min.
Er wordt verwacht dat met de gereduceerde doses voor patiënten met nierinsufficiëntie dezelfde AUC wordt bereikt als bij patiënten met creatinineklaring van 75 ml/min.
Following initiation of therapy, serum creatinine should be measured prior to each dose of Zometa and treatment should be withheld if renal function has deteriorated.
Na de start van de therapie moet serumcreatinine worden gemeten vóór elke dosis Zometa en mag een behandeling niet worden ingesteld als de nierfunctie is verslechterd.
In the clinical trials, renal deterioration was defined as follows:
In het klinische onderzoek wordt een verslechtering van de nierfunctie op de volgende manier gedefinieerd:
- For patients with normal baseline serum creatinine (< 1.4 mg/ dl or < 124 µmol/ l), an increase of
- voor patiënten met normale basislijn serumcreatinine (< 1,4 mg/dl of < 124 µmol/l), een stijging
0.5 mg/ dl or 44 µmol/ l;
van 0,5 mg/dl of 44 µmol/l;
- For patients with an abnormal baseline creatinine (> 1.4 mg/ dl or > 124 µmol/ l), an increase of
- voor patiënten met een abnormale basislijn creatinine (> 1,4 mg/dl of > 124 µmol/l), een stijging
1.0 mg/ dl or 88 µmol/ l.
van 1,0 mg/dl of 88 µmol/l.
In the clinical studies, Zometa treatment was resumed only when the creatinine level returned to within 10% of the baseline value (see section 4.4).
In de klinische studies werd de behandeling met Zometa slechts hervat wanneer de creatininespiegel was teruggekeerd tot beneden 10% boven de basislijn (zie rubriek 4.4).
Zometa treatment should be resumed at the same dose as that prior to treatment interruption.
De behandeling met Zometa moet worden hervat met dezelfde dosis als die vóór de onderbreking van de behandeling.
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
Instructies voor het klaarmaken van gereduceerde doses Zometa Onttrek een geschikt volume van de bereide oplossing (4 mg/5 ml) zoals nodig:
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4,4 ml voor 3,5 mg dosis
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 4,1 ml voor 3,3 mg dosis
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
- 3,8 ml voor 3,0 mg dosis
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
Voor informatie betreffende de bereiding en verdunning van Zometa, zie rubriek 6.6.
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
De onttrokken hoeveelheid bereide oplossing moet worden verdund in 100 ml steriele 0,9% g/v natriumchloride- oplossing of 5% g/v glucose-oplossing.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
De dosis moet worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze infusie en dit mag niet minder dan 15 minuten duren.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
Het gebruik van Zometa bij kinderen is niet onderzocht.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
Zometa mag niet gebruikt worden in deze patiëntenpopulatie totdat verdere gegevens beschikbaar zijn.
3 4.3 Contraindications
3 4.3 Contra-indicaties
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Het gebruik van Zometa poeder voor oplossing voor infusie is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven en bij patiënten met een klinisch significante overgevoeligheid voor zoledroninezuur, andere bisfosfonaten of een van de hulpstoffen in de samenstelling van Zometa.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Algemeen Patiënten dienen te worden geëvalueerd alvorens Zometa wordt toegediend om te verzekeren dat zij een voldoende hoeveelheid lichaamsvocht hebben.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Het toedienen van teveel vocht dient vermeden te worden bij patiënten met risico op hartfalen.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Standaard aan hypercalciëmie gerelateerde metabole parameters, zoals serumspiegels van calcium, fosfaat en magnesium dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd na aanvang van de therapie met Zometa.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
Indien hypocalciëmie, hypofosfatemie of hypomagnesiëmie optreedt, kan een kortdurende aanvullende behandeling noodzakelijk zijn.
Untreated hypercalcaemia patients generally have some degree of renal function impairment, therefore careful renal function monitoring should be considered.
Onbehandelde hypercalciëmie-patiënten vertonen over het algemeen een bepaalde mate van nierinsufficiëntie, en daarom dient te worden overwogen de nierfunctie zorgvuldig te volgen.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
De veiligheid en werkzaamheid van Zometa bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Nierinsufficiëntie Patiënten met TIH met tekenen van verslechtering van de nierfunctie dienen op de gepaste wijze geëvalueerd te worden, in overweging nemend of de mogelijke voordelen van een behandeling met Zometa opwegen tegen de mogelijke risico’ s.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
Bij de beslissing om patiënten met botmetastasen te behandelen ter preventie van botcomplicaties moet in overweging worden genomen dat het resultaat van de behandeling na 2– 3 maanden waarneembaar is.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Zoals voor andere bisfosfonaten is Zometa in verband gebracht met meldingen van renale dysfunctie.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Factoren die de kans op verslechtering van de nierfunctie kunnen verhogen, omvatten dehydratie, vooraf bestaande nierinsufficiëntie, veelvoudige cycli van Zometa en andere bisfosfonaten, alsook het gebruik van andere nefrotoxische geneesmiddelen.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
Hoewel het risico wordt verkleind door een dosis Zometa 4 mg toe te dienen over een periode van 15 minuten, kan verslechtering van de nierfunctie toch optreden.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Verslechtering van de nierfunctie, progressie tot nierfalen en dialyse zijn gerapporteerd bij patiënten na de initiële dosis of een enkelvoudige dosis van Zometa.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
Verhogingen van serumcreatinine treden ook op bij sommige patiënten met chronische toediening van Zometa in doses aanbevolen voor de preventie van botcomplicaties, hoewel minder frequent.
Patients should have their serum creatinine levels assessed prior to each dose of Zometa.
De serumcreatininespiegels van patiënten moeten worden onderzocht vóór elke dosis Zometa.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
Bij de start van de behandeling van patiënten met botmetastasen met milde tot matige nierinsufficiëntie, worden lagere doses Zometa aanbevolen.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
Bij patiënten die tekenen vertonen van verslechterde nierfunctie gedurende de behandeling, mag Zometa niet meer worden toegediend.
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
Zometa mag enkel worden hervat wanneer serumcreatinine terugkeert tot beneden 10% boven de basislijn (zie rubriek 4.2).
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
Met het oog op de mogelijke impact van bisfosfonaten, waaronder Zometa, op de nierfunctie, het ontbreken van klinische veiligheidsgegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (in klinisch onderzoek gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 400 µmol/l of ≥ 4,5 mg/dl voor patiënten met TIH en ≥ 265 µmol/l of ≥ 3,0 mg/dl voor patiënten met kanker respectievelijk botmetastasen) bij aanvang en slechts beperkte farmacokinetische gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie bij aanvang (creatinineklaring < 30 ml/min), is het gebruik van Zometa bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie niet aanbevolen.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
4 Leverinsufficiëntie Gezien het feit dat er slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, kunnen geen specifieke aanbevelingen voor deze patiëntengroep worden gegeven.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Osteonecrose van het kaakbeen Osteonecrose van het kaakbeen werd gerapporteerd bij patiënten, voornamelijk degenen met kanker die behandeld werden met bisfosfonaten, inclusief Zometa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Vele van deze patiënten kregen ook chemotherapie en corticosteroïden.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Het merendeel van deze gevallen werd in verband gebracht met tandheelkundige ingrepen, waaronder tandextracties.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkunde moet worden overwogen alvorens een behandeling met bisfosfonaten wordt ingesteld bij patiënten met concomitante risicofactoren (b.v. kanker, chemotherapie, corticosteroïden, gebrekkige mondhygiëne).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Gedurende hun behandeling moeten deze patiënten invasieve tandheelkundige ingrepen vermijden, indien mogelijk.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Voor patiënten bij wie een tandheelkundige ingreep vereist is, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van het kaakbeen vermindert.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Het klinisch oordeel van de behandelende arts zal het behandelingsschema van elke patiënt bepalen op basis van een individuele baten/risico beoordeling.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Pijn van het skeletspierstelsel Tijdens post-marketing ervaring zijn ernstige en soms invaliderende bot-, gewrichts-, en/of spierpijn gerapporteerd bij patiënten die bisfosfonaten kregen toegediend.
However, such reports have been infrequent.
Deze meldingen waren echter weinig frequent.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Deze categorie van geneesmiddelen bevat Zometa (zoledroninezuur).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
De tijd tot het eerste optreden van symptomen varieerde van één dag tot verschillende maanden na het starten van de behandeling.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Bij de meeste patiënten trad verlichting van de symptomen op na het stopzetten van de behandeling.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Bij een deelgroep traden de symptomen opnieuw op wanneer hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat opnieuw werd toegediend.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
In klinische studies werd Zometa gelijktijdig toegediend met veel gebruikte anti-kankermiddelen, diuretica, antibiotica en analgetica, zonder dat klinisch zichtbare interacties voorkwamen.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
Zoledroninezuur vertoont geen merkbare binding aan plasma-eiwitten en remt humane P450 enzymen niet in vitro (zie rubriek 5.2), maar er zijn geen formele klinische interactiestudies uitgevoerd.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Voorzichtigheid wordt aangeraden wanneer bisfosfonaten gelijktijdig toegediend worden met aminoglycosiden, aangezien beide stoffen een additief effect kunnen vertonen, resulterend in een lagere serumcalciumspiegel voor langere periodes dan nodig.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Zometa samen met andere potentieel nefrotoxische geneesmiddelen wordt gebruikt.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
Eveneens zou aandacht moeten worden besteed aan de mogelijkheid van het ontwikkelen van een hypomagnesiëmie tijdens de behandeling.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Bij patiënten met multipel myeloom kan het risico op renale dysfunctie toenemen wanneer intraveneus toe te dienen bisfosfonaten worden gebruikt in combinatie met thalidomide.
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Uit voortplantingsstudies bij dieren met zoledroninezuur is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Zometa should not be used during pregnancy.
Zometa dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Het is niet bekend of zoledroninezuur wordt uitgescheiden in moedermelk.
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
Zometa is gecontra- indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
De frequenties van de bijwerkingen met Zometa 4 mg zijn hoofdzakelijk gebaseerd op gegevens verzameld bij chronische behandeling.
Intravenous administration has been most
De bijwerkingen van Zometa zijn vergelijkbaar aan deze gerapporteerd voor andere bisfosfonaten en kunnen verwacht worden op te treden bij ongeveer één derde van de patiënten.
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Intraveneuze toediening werd regelmatig geassocieerd met een griepachtig syndroom bij ongeveer 9% van de patiënten, met inbegrip van botpijn (9,1%), koorts (7,2%), vermoeidheid (4,1%) en spierstijfheid (2,9%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Incidentele gevallen van arthralgie en myalgie werden gerapporteerd bij ongeveer 3%.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Er is geen informatie beschikbaar over de omkeerbaarheid van deze bijwerkingen.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Frequent gaat de daling van de renale calciumexcretie gepaard met een daling van de serumfosfaatspiegel (bij ongeveer 20% van de patiënten), wat asymptomatisch is en geen behandeling vereist.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
De serumcalciumspiegel kan dalen tot asymptomatische hypocalciëmische niveaus bij ongeveer 3% van de patiënten.