qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Pasgeborenen van wie de moeder een ACE- remmer heeft gebruikt, dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie ook rubriek 4.3 en 4.4).
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Alternatieve behandelingen met beter bewezen veiligheidsprofielen dienen gekozen te worden tijdens de borstvoeding, in het bijzonder bij het zogen van een pasgeboren of vroegtijdig geboren kind.
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
Sommige ongewenste effecten (bijv. symptomen van een bloeddrukdaling zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verstoren en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vaardigheden van cruciaal belang zijn (bijv. besturen van een voertuig of machines).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Dit kan voornamelijk optreden in het begin van de behandeling, of bij de overschakeling van andere preparaten.
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
Na de eerste dosis of bij latere dosisverhogingen is het gedurende enkele uren niet aanbevolen om een voertuig te besturen of machines te bedienen.
UNDESIRABLE EFFECTS
Bijwerkingen
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
Het veiligheidsprofiel van ramipril omvat aanhoudende droge hoest en reacties als gevolg van hypotensie.
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
Ernstige ongewenste reacties omvatten angio-oedeem, hyperkaliëmie, nier- of leverinsufficiëntie, pancreatitis, ernstige huidreacties en neutropenie/ agranulocytose.
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
De frequentie van ongewenste reacties wordt gedefinieerd volgens de volgende conventie:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100 tot < 1/ 10); soms (≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100); zelden (≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1000); zeer zelden (< 1/ 10.000), niet bekend (kan niet geschat worden aan de hand van de beschikbare gegevens).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Cardiac disorders
Hart- aandoeningen
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Soms Myocardische- mie met inbegrip van angina pectoris of myocardinfarct, tachycardie, aritmie, palpitaties, perifeer oedeem
Very rare
Zeer zelden
tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral Blood and lymphatic system disorders
Bloed- en lymfestelsel aandoeningen
Eosinophilia
Eosinofilie
White blood cell count decreased (including neutropenia or agranulocytosis), red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, platelet count decreased
Daling van het aantal witte bloedcellen (waaronder neutropenie of agranulocytose), daling van het aantal rode bloedcellen, daling van hemoglobine, daling van het aantal bloedplaatjes
Bone marrow failure, pancytopenia, haemolytic anaemia
Beenmerginsufficië ntie, pancytopenie, hemolytische anemie
Headache, dizziness
Hoofdpijn, duizeligheid
Vertigo, paraesthesia, ageusia, dysgeusia,
Vertigo, paresthesie, ageusie, dysgeusie,
Tremor, balance disorder
Tremor, evenwichtssto ornissen
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, burning sensation, parosmia
Cerebrale ischemie waaronder ischemisch CVA en TIA (transient ischaemic attack), verstoorde psychomotorische vaardigheden, brandend gevoel, parosmie
Eye disorders
Oog- aandoeningen
Visual disturbance including blurred vision
Gezichts- stoornissen met inbegrip van wazig zicht
Ear and labyrinth disorders
Gehoorstoor- nissen, tinnitus
Hearing impaired, tinnitus
Bronchospasmen waaronder
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
en mediastinum- aandoeningen
Non-productive tickling cough, bronchitis, sinusitis, dyspnoea
prikkelhoest, bronchitis, sinusitis, dyspneu
Bronchospasm including asthma aggravated, nasal congestion
verergering van astma, neuscongestie
Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelsel aandoeningen
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting
Gastro- intestinale inflammatie, digestieve stoornissen, maaglast, dyspepsie, diarree, nausea, braken
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema,
Pancreatitis (er werden zeer uitzonderlijk gevallen met een fatale afloop gerapporteerd met ACE- remmers), gestegen pancreas- enzymen, angio- oedeem van de dunne darm, pijn in de bovenbuik met inbegrip van gastritis, constipatie, droge mond
Aphtous stomatitis
Afteuze stomatitis
Renal and urinary disorders
Nier- en urineweg- aandoeningen
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
Nierfunctiestoor- nissen met inbegrip van acute nierinsufficiëntie, toegenomen urine-excretie, verergering van vooraf bestaande proteïnurie, gestegen uremie, gestegen creatininemie
Rash in particular maculo-papular
Rash in het bijzonder maculo- papulaire rash
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
Angio-oedeem: zeer uitzonder- lijk, kan de luchtwegob- structie als gevolg van angio-oedeem een fatale afloop hebben; pruritus, hyperhidrosis
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
Exfoliatieve dermatitis, urticaria, onycholysis,
Photosensitivit y reaction
Fotosensibili- teitsreactie
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
Toxische epidermale necrolyse, Stevens- Johnson syndroom, erythema multiforme, pemphigus, verergering van psoriasis, psoriasiforme dermatitis, pemfigoïd of lichenoïd exantheem of enantheem, alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeletspierstelsel - en bindweefsel aandoeningen
Muscle spasms, myalgia
Spierspasmen, myalgie
Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en
Blood potassium increased
Stijging van
Anorexia, decreased appetite,
Anorexie,
Blood sodium decreased
Daling van het
Vascular
28
Hypotension,
stofwisselings- stoornissen
Flushing Vascular
het bloedkalium- gehalte
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
verminderde eetlust
Raynaud’ s
bloednatriumgehalte
disorders
Bloedvat- aandoeningen
orthostatic blood pressure decreased, syncope
Hypotensie, orthostatische bloeddruk verlaagd, syncope
stenosis, hypoperfusion, vasculitis
Vasculaire stenose, hypoperfusie, vasculitis
phenomenon
Fenomeen van Raynaud
General disorders and
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
Chest pain, fatigue
Borstpijn, vermoeidheid
Asthenia
Asthenie
Immune system disorders
Immuunsysteem- aandoeningen
Anaphylactic or anaphylactoid reactions, antinuclear antibody increased
Anafylactische of anafylactoïde reacties, toename van antinucleaire antilichamen
Hepatobiliary disorders
Lever- en gal- aandoeningen
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
Stijging van leverenzymen en/ of van het geconjugeerd bilirubine,
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Cholestatische geelzucht, hepatocellu- laire letsels
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
Acute leverinsufficiëntie, cholestatische of cytolytische hepatitis (een fatale afloop was zeer uitzonderlijk),
Reproductive system and breast disorders
Voortplantings- stelsel- en borstaan- doeningen
Transient erectile impotence, libido decreased
Voorbijgaande erectiele impotentie, verminderde libido
Gynaecomastia
Gynaecomastie
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
Depressieve stemming, angst, zenuwachtigheid, rusteloosheid, slaapstoornissen waaronder somnolentie,
Confusional state
Verwarde toestand
Disturbance in attention
Concentratiestoornis sen
OVERDOSE
Overdosering
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
Symptomen die geassocieerd zijn met overdosering van ACE-remmers kunnen een overdreven perifere vasodilatatie (met uitgesproken hypotensie, shock), bradycardie, elektrolytenstoornissen en nierinsufficiëntie omvatten.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
De patiënt moet strikt gecontroleerd worden en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Gesuggereerde maatregelen omvatten primaire detoxificatie (maagspoeling, toediening van adsorbentia) en maatregelen om de hemodynamische stabiliteit te herstellen, waaronder toediening van alfa-1 adrenerge agonisten of angiotensine II (angiotensinamide).
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
Ramiprilaat, de actieve metaboliet van ramipril wordt slecht verwijderd uit de algemene circulatie door hemodialyse.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
29 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
ACE Inhibitors, plain, ATC code C09AA05.
ACE-remmers, enkelvoudig, ATC code C09BA05 Werkingsmechanisme
In plasma and
Ramiprilaat, de actieve metaboliet van de prodrug ramipril, remt het enzym dipeptidylcarboxypeptidase I (synoniemen: angiotensine-conversie-enzym; kininase II).
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
In plasma en weefsel katalyseert dit enzym de omzetting van angiotensine I tot de actieve vasoconstrictorische stof angiotensine II, alsook de afbraak van de actieve vasodilatator bradykinine.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
Een verminderde vorming van angiotensine II en een remming van de afbraak van bradykinine leiden tot vasodilatatie.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Aangezien angiotensine II ook de vrijstelling van aldosteron stimuleert, veroorzaakt ramiprilaat een afname van de aldosteronsecretie.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
De gemiddelde respons op een monotherapie met een ACE-remmer was lager bij negroïde (Afro-Caribische) hypertensieve patiënten (gewoonlijk een hypertensieve populatie met een laag reninegehalte) dan bij niet-negroïde patiënten.
Antihypertensive properties:
Antihypertensieve eigenschappen:
Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
De toediening van ramipril veroorzaakt een uitgesproken afname van de perifere arteriële weerstand.
Generally, there are no major changes in renal plasma flow and glomerular filtration rate.
Over het algemeen zijn er geen grote veranderingen in de renale plasma flow en de glomerulaire filtratiesnelheid.
Administration of ramipril to patients with hypertension leads to a reduction in supine and standing blood pressure without a compensatory rise in heart rate.
De toediening van ramipril aan patiënten met hypertensie leidt tot een daling van de bloeddruk in liggende en staande houding zonder een compensatoire stijging van het hartritme.
In most patients the onset of the antihypertensive effect of a single dose becomes apparent 1 to 2 hours after oral administration.
Bij de meeste patiënten wordt het begin van het antihypertensief effect van een enkelvoudige dosis manifest 1 tot 2 uur na orale toediening.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
Het piekeffect van een enkelvoudige dosis wordt gewoonlijk bereikt 3 tot 6 uur na orale toediening.
The antihypertensive effect of a single dose usually lasts for 24 hours.
Het antihypertensief effect van een enkelvoudige dosis houdt gewoonlijk 24 uur aan.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
Het maximaal antihypertensief effect van een continue behandeling met ramipril wordt gewoonlijk manifest na 3 tot 4 weken.
It has been shown that the antihypertensive effect is sustained under long term therapy lasting 2 years.
Er werd aangetoond dat het antihypertensief effect behouden blijft tijdens een langdurige behandeling gedurende 2 jaar.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
De plotse stopzetting van ramipril veroorzaakt geen snelle en overdreven rebound stijging van de bloeddruk.
Heart failure:
Hartinsufficiëntie:
In addition to conventional therapy with diuretics and optional cardiac glycosides, ramipril has been shown to be effective in patients with functional classes II-IV of the New-York Heart Association.
Naast de conventionele behandeling met diuretica en optioneel met hartglycosiden, bleek ramipril effectief te zijn bij patiënten met functionele klassen II-IV van de New-York Heart Association.
The drug had beneficial effects on cardiac haemodynamics (decreased left and right ventricular filling pressures, reduced total peripheral vascular resistance, increased cardiac output and improved cardiac index).
Het geneesmiddel had gunstige effecten op de cardiale hemodynamiek (verminderde linker- en rechterventrikel vullingsdrukken, verminderde totale perifere vaatweerstand, verhoogd hartdebiet en verbeterde cardiale index).
It also reduced neuroendocrine activation.
Het verminderde ook de neutro-endocriene activering.
Clinical efficacy and safety
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Cardiovascular prevention/ Nephroprotection;
Cardiovasculaire preventie/ nefroprotectie;
A preventive placebo-controlled study (the HOPE-study), was carried out in which ramipril was added to standard therapy in more than 9,200 patients.
Een preventieve placebogecontroleerde studie (de HOPE-studie) werd uitgevoerd waarbij ramipril werd toegevoegd aan de standaardbehandeling bij meer dan 9.200 patiënten.
Patients with increased risk of cardiovascular disease following either atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke or peripheral vascular disease) or diabetes mellitus with at least one additional risk factor (documented microalbuminuria, hypertension, elevated total cholesterol level, low high-density lipoprotein cholesterol level or cigarette smoking) were included in the study.
De patiënten met een verhoogd risico op cardiovasculair lijden na een atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van coronair hartlijden, CVA of perifeer vaatlijden) of diabetes mellitus met minstens één bijkomende risicofactor (gedocumenteerde micro-albuminurie, hypertensie, gestegen totale cholesterol, lage HDL (high-density lipoprotein) cholesterol spiegel of sigaretten roken) werden ingesloten in de studie.
The study showed that ramipril statistically significantly decreases the incidence of myocardial infarction, death from cardiovascular causes and stroke, alone and combined (primary combined events).
De studie toonde aan dat ramipril de incidentie van myocardinfarct, overlijden door cardiovasculaire oorzaken en CVA, alleen en gecombineerd (primaire gecombineerde fenomenen), significant verlaagt.
The HOPE study:
30 De HOPE studie:
Main results
Belangrijkste resultaten
Placebo relative risk (95% interval)
Placebo Relatief risico (95% interval)
confidence
confidentie-
p-value
p- waarde
All patients
Alle patiënten
Primary combined events Myocardial infarction Death from cardiovascular causes Stroke
Myocardinfarct Overlijden door cardiovasculaire oorzaken
14.0 9.9 6.1 3.4
9,9 6,1
17.8 12.3 8.1 4.9
12,3 8,1
0.78 (0.70-0.86) 0.80 (0.70-0.90) 0.74 (0.64-0.87) 0.68 (0.56-0.84)
0,80 (0,70-0,90) 0,74 (0,64-0,87)
Secondary endpoints
Secundaire eindpunten
31
12,2
Death from any cause Need for Revascularisation Hospitalisation for unstable angina
Behoefte aan revascularisatie Hospitalisatie voor instabiele angina
10.4 16.0 12.1
16,0 12,1
12.2 18.3 12.3
18,3 12,3
0.84 (0.75-0.95) 0.85 (0.77-0.94) 0.98 (0.87-1.10)
0,85 (0,77-0,94) 0,98 (0,87-1,10)
0.005 0.002 NS
0,002 NS
Hospitalisation for heart failure Complications related to diabetes
Complicaties gerelateerd aan diabetes
The MICRO-HOPE study, a predefined substudy from HOPE, investigated the effect of the addition of ramipril 10 mg to the current medical regimen versus placebo in 3,577 patients at least ≥ 55 years old (with no upper limit of age), with a majority of type 2 diabetes (and at least another CV risk factor), normotensive or hypertensive.
De MICRO-HOPE studie, een vooraf gedefinieerde substudie van HOPE, onderzocht het effect van de toevoeging van ramipril 10 mg aan het huidige behandelingsschema versus placebo bij 3.577 patiënten van minstens ≥ 55 jaar (zonder bovengrens van leeftijd), met een meerderheid van type 2 diabetes (en minstens een andere CV risicofactor), normotensief of hypertensief.
The primary analysis showed that 117 (6.5%) participants on ramipril and 149 (8.4%) on placebo developed overt nephropathy, which corresponds to a RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0.027.
De primaire analyse toonde aan dat 117 (6,5%) deelnemers onder ramipril en 149 (8,4%) onder placebo manifeste nefropathie ontwikkelden, wat overeenstemt met een RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0,027.
The REIN study, a multicenter randomized, double-blind parallel group, placebo-controlled study aimed at assessing the effect of treatment with ramipril on the rate of decline of glomerular function rate (GFR) in 352 normotensive or hypertensive patients (18-70 years old) suffering from mild (i. e. mean urinary protein excretion > 1 and < 3 g/ 24 h) or severe proteinuria (≥ 3 g/ 24 h) due to chronic non-diabetic nephropathy.
De REIN studie, een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, had tot doel om het effect van de behandeling met ramipril op het percentage deterioratie van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR: glomerular function rate) te evalueren bij 352 normotensieve of hypertensieve patiënten (18-70 jaar) die leden aan lichte (d. w. z. gemiddelde urinaire proteïne-excretie > 1 en < 3 g/ 24 u) of ernstige proteïnurie (≥ 3 g/ 24 u) te wijten aan chronische niet- diabetische nefropathie.
Both subpopulations were prospectively stratified.
Beide subpopulaties werden prospectief gestratificeerd.
The main analysis of patients with the most severe proteinuria (stratum prematurely disrupted due to benefit in ramipril group) showed that the mean rate of GFR decline per month was lower with ramipril than with placebo; -0.54 (0.66) vs. -0.88 (1.03) ml/ min/ month, p = 0.038.
De primaire analyse van de patiënten met de ernstigste proteïnurie (stratum vroegtijdig stopgezet omwille van voordeel in ramipril groep) toonde aan dat de gemiddelde snelheid van deterioratie van GFR per maand lager was met ramipril dan met placebo; -0,54 (0,66) vs. -0,88 (1,03) ml/ min/ maand, p = 0,038.
The intergroup difference was thus 0.34 [0.03-0.65] per month, and around 4 ml/ min/ year; 23.1% of the patients in the ramipril group reached the combined secondary endpoint of doubling of baseline serum creatinine concentration and/ or end-stage renal disease (ESRD) (need for dialysis or renal transplantation) vs.
Het intergroep verschil bedroeg bijgevolg 0,34 [0,03-0,65] per maand, en ongeveer 4 ml/ min/ jaar; 23,1% van de patiënten in de ramipril groep behaalden het gecombineerd secundair eindpunt van verdubbeling van de baseline serumcreatinineconcentratie en/ of terminaal nierlijden (ESRD: end-stage renal disease) (behoefte aan dialyse of niertransplantatie) vs.
45.5% in the placebo group (p = 0.02).
45,5% in de placebogroep (p = 0,02).
Secondary prevention after acute myocardial infarction
Secundaire preventie na acuut myocardinfarct
The AIRE study included more than 2,000 patients with transient/ persistent clinical signs of heart failure after documented myocardial infarction.
In de AIRE studie werden meer dan 2.000 patiënten met voorbijgaande/ persisterende klinische tekenen van hartinsufficiëntie na gedocumenteerd myocardinfarct ingesloten.
The ramipril treatment was started 3 to 10 days after the acute myocardial infarction.
De behandeling met ramipril werd gestart 3 tot 10 dagen na het acuut myocardinfarct.
The study showed that after an average follow-up time of 15 months the mortality in ramipril-treated patients was 16.9% and in the placebo treated patients was 22.6%.
De studie toonde aan dat, na een gemiddelde follow-up van 15 maanden, de mortaliteit bij de patiënten behandeld met ramipril 16,9%
This means an absolute mortality reduction of 5.7% and a relative risk reduction of 27% (95% CI [11-40%]).
Dit betekent een absolute reductie van de mortaliteit van 5,7% en een relatieve risicoreductie van 27% (95% CI [11-40%]).
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Pharmacokinetics and Metabolism Absorption
Farmacokinetiek en metabolisme
Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract: peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Absorptie Na orale toediening wordt ramipril snel geabsorbeerd vanuit de gastro-intestinale tractus; de piekplasmaconcentraties van ramipril worden bereikt binnen een uur.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Op basis van de recuperatie in de urine, bedraagt de absorptiegraad minstens 56% en deze wordt niet significant beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in de gastro-intestinale tractus.
The bioavailability of the active metabolite ramiprilat after oral administration of 2.5 mg and 5 mg ramipril is 45%.
De biodisponibiliteit van de actieve metaboliet ramiprilaat na orale toediening van 2,5 mg en 5 mg ramipril bedraagt 45%.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
De piekplasmaconcentraties van ramiprilaat, de enige actieve metaboliet van ramipril, worden bereikt 2-4 uur na de inname van ramipril.
Steady state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
De steady-state plasmaconcentraties van ramiprilaat na eenmaal daagse toediening van de gebruikelijke doseringen van ramipril worden bereikt op ongeveer de vierde dag van de behandeling.
Distribution The serum protein binding of ramipril is about 73% and that of ramiprilat about 56%.
Distributie De serumeiwitbinding van ramipril bedraagt ongeveer 73% en deze van ramiprilaat ongeveer 56%.
32 Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolisme Ramipril wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot ramiprilaat, en tot het diketopiperazine ester, het diketopiperazine zuur, en de glucuroniden van ramipril en ramiprilaat.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
Eliminatie De excretie van ramipril gebeurt voornamelijk via de nieren.
Plasma concentrations of ramiprilat decline in a polyphasic manner.
De plasmaconcentraties van ramiprilaat nemen af op polyfasische wijze.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
Omwille van zijn krachtige, verzadigbare binding aan ACE en zijn trage dissociatie van het enzym, toont ramiprilaat een verlengde terminale eliminatiefase bij zeer lage plasmaconcentraties.
After multiple once-daily doses of ramipril, the effective half-life of ramiprilat concentrations was 13- 17 hours for the 5-10 mg doses and longer for the lower 1.25-2.5 mg doses.
Na multipele doseringen eenmaal daags van ramipril, bedraagt de effectieve halfwaardetijd van ramiprilaat concentraties 13-17 uur voor doseringen van 5-10 mg en langer voor lagere doseringen van 1,25-2,5 mg.
This difference is related to the saturable capacity of the enzyme to bind ramiprilat.
Dit verschil is gerelateerd aan de verzadigbare capaciteit van het enzym om ramiprilaat te binden.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolite in breast milk.
Een enkelvoudige orale dosis van ramipril gaf aanleiding tot een niet-detecteerbare spiegel van ramipril en zijn metaboliet in de moedermelk.
However the effect of multiple doses is not known.
Maar het effect van multipele doseringen is onbekend.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
De renale excretie van ramiprilaat is verminderd bij patiënten met nierfunctiestoornissen, en de renale klaring van ramiprilaat is proportioneel gerelateerd aan de creatinineklaring.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Dit leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van ramiprilaat, die trager afnemen dan bij personen met een normale nierfunctie.
Patients with hepatic impairment (see section 4.2) In patients with impaired liver function, the metabolism of ramipril to ramiprilat was delayed, due to diminished activity of hepatic esterases, and plasma ramipril levels in these patients were increased.
Bij patiënten met leverfunctiestoornissen was het metabolisme van ramipril tot ramiprilaat vertraagd omwille van een verminderde activiteit van lever esterasen, en de plasmaspiegels van ramipril bij deze patiënten waren verhoogd.
Peak concentrations of ramiprilat in these patients, however, are not different from those seen in subjects with normal hepatic function.
De piekconcentraties van ramiprilaat bij deze patiënten zijn echter niet verschillend van deze die waargenomen werden bij personen met een normale leverfunctie.
PRECLINICAL SAFETY DATA
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Oral administration of ramipril has been found to be devoid of acute toxicity in rodents and dogs.
De orale toediening van ramipril bleek geen acute toxiciteit te veroorzaken bij knaagdieren en honden.
Studies involving chronic oral administration have been conducted in rats, dogs and monkeys.
Studies in verband met de chronische orale toediening werden uitgevoerd bij de rat, de hond en de aap.
Indications of plasma electrolyte shifts and changes in blood picture have been found in the 3 species.
Bij de 3 species werden er aanwijzingen gevonden van plasma-elektrolyten verschuivingen en veranderingen in het bloedbeeld.
As an expression of the pharmacodynamic activity of ramipril, pronounced enlargement of the juxtaglomerular apparatus has been noted in the dog and monkey from daily doses of 250 mg/ kg/ d.
Er werd een uitgesproken vergroting van het juxtaglomerulair apparaat waargenomen bij de hond en de aap vanaf dagdoseringen van 250 mg/ kg/ d, als een teken van de farmacodynamische activiteit van ramipril.
Rats, dogs and monkeys tolerated daily doses of 2, 2.5 and 8 mg/ kg/ d respectively without harmful effects.
De rat, de hond en de aap verdroegen dagdoseringen van 2, 2,5 en 8 mg/ kg/ d respectievelijk zonder schadelijke effecten.
Reproduction toxicology studies in the rat, rabbit and monkey did not disclose any teratogenic properties.
32 Studies in verband met de reproductieve toxiciteit bij de rat, het konijn en de aap brachten geen teratogene eigenschappen aan het licht.
Fertility was not impaired either in male or in female rats.
De fertiliteit was niet verstoord bij mannelijke noch bij vrouwelijke ratten.
The administration of ramipril to female rats during the fetal period and lactation produced irreversible renal damage (dilatation of the renal pelvis) in the offspring at daily doses of 50 mg/ kg body weight or higher.
De toediening van ramipril aan vrouwelijke ratten tijdens de foetale periode en de lactatie, gaf aanleiding tot irreversibele nierletsels (dilatatie van het nierbekken) bij de nakomelingen in dagdoseringen van 50 mg/ kg lichaamsgewicht of hoger.
Extensive mutagenicity testing using several test systems has yielded no indication that ramipril possesses mutagenic or genotoxic properties.
Uitgebreide mutageniciteitstesten die gebruik maakten van verschillende testsystemen, leverden geen aanwijzingen dat ramipril mutagene of genotoxische eigenschappen bezit.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS
LIST OF EXCIPIENTS
6.1 Lijst van hulpstoffen
INCOMPATIBILITIES
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
33 SHELF LIFE
6.3 Houdbaarheid
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
[Zie Bijlage I - Nationaal te implementeren] {Naam en adres} {tel} {fax} {e-mail}
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
8 NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
DATE OF REVISION OF THE TEXT
33 10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
34 LABELLING
34 ETIKETTERING
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRTACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg tabletten
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namens (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg capsules, hard
[See Annex I - to be completed nationally]
[Zie Bijlage I - Nationaal te implementeren]
Tablet Hard Capsule
Tablet
{Name and address} {Tel} {fax} {e-mail}
{Naam en adres} {Tel} {fax} {e-mail}
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg capsules
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg capsules, hard
[See Annex I - To be completed nationally] {Name}
[Zie Bijlage I - Nationaal te implementeren]
38 PACKAGE LEAFLET
38 BIJSLUITER
39 PACKAGE LEAFLET:
39 BIJSLUITER:
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally]
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg capsules, hard
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
1.
In deze bijsluiter 1.
What TRITACE is and what it is used for 2.
Wat is TRITACE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take TRITACE 3.
Wat u moet weten voordat u TRITACE inneemt 3.
How to take TRITACE 4.
Hoe wordt TRITACE ingenomen 4.
How to store TRITACE 6.
Hoe bewaart u TRITACE 6.
WHAT TRITACE IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TRITACE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
TRITACE contains a medicine called ramipril.
TRITACE bevat een geneesmiddel dat ramipril wordt genoemd.
This belongs to a group of medicines called ACE inhibitors (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
Dit behoort tot een groep van geneesmiddelen die “ ACE-remmers” (Angiotensine-Conversie-Enzym remmers) worden genoemd.
TRITACE works by: • Decreasing your body’ s production of substances that could raise your blood pressure • Making your blood vessels relax and widen • Making it easier for your heart to pump blood around your body.
TRITACE werkt door: • in uw lichaam de productie van stoffen die uw bloeddruk verhogen, te verminderen. • uw bloedvaten te ontspannen en te verwijden • het voor uw hart gemakkelijker te maken om het bloed rond te pompen in uw lichaam.
TRITACE can be used: • To treat high blood pressure (hypertension) • To reduce the risk of you having a heart attack or stroke • To reduce the risk or delay the worsening of kidney problems (whether or not you have diabetes) • To treat your heart when it cannot pump enough blood to the rest of your body (heart failure) • As treatment following heart attack (myocardial infarction) complicated with heart failure.
TRITACE kan gebruikt worden: • om een hoge bloeddruk (hypertensie) te behandelen • om het risico op een hartaanval of beroerte te verminderen • om het risico op de verergering van nierproblemen te verminderen of uit te stellen (ongeacht of u al dan niet diabetes hebt) • om uw hart te behandelen als uw hart het bloed niet voldoende kan pompen naar de rest van uw lichaam (hartinsufficiëntie) • als behandeling na een hartaanval (myocardinfarct) gecompliceerd met hartinsufficiëntie.
BEFORE YOU TAKE TRITACE
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRITACE INNEEMT
40 Do not take TRITACE: • If you are allergic (hypersensitive) to ramipril, any other ACE inhibitor medicine or any of the ingredients of TRITACE listed in section 6.
Neem TRITACE niet in: • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor ramipril, voor een andere ACE-remmer of voor één van de andere bestanddelen van TRITACE vermeld in de rubriek 6.
Signs of an allergic reaction may include a rash, swallowing or breathing problems, swelling of your lips, face, throat or tongue • If you have ever had a serious allergic reaction called “ angioedema”.
Tekenen van een allergische reactie kunnen omvatten: huiduitslag, slik- of ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van de lippen, het gelaat, de keel of de tong • Als u ooit een ernstige allergische reactie hebt gehad, “ angio-oedeem” genaamd.
The signs include itching, hives (urticaria), red marks on the hands, feet and throat, swelling of the throat and tongue, swelling around the eyes and lips, difficulty breathing and swallowing • If you are having dialysis or any other type of blood filtration.
De tekenen omvatten jeuk, netelroos (urticaria), rode strepen op de handen, de voeten en de keel, zwelling van de keel en de tong, zwelling rond de ogen en de lippen, ademhalings- en slikmoeilijkheden • Als u dialyse of een ander type bloedfiltratie krijgt.
Depending on the machine that is used, TRITACE may not be suitable for you • If you have kidney problems where the blood supply to your kidney is reduced (renal artery stenosis) • During the last 6 months of pregnancy (see section below on “ Pregnancy and breast-feeding”) • If your blood pressure is abnormally low or unstable.
Afhankelijk van het apparaat dat wordt gebruikt, kan TRITACE niet geschikt zijn voor u • Als u nierproblemen hebt waarbij de bloedtoevoer naar uw nier verminderd is (stenose van de nierarterie) • Tijdens de laatste 6 maanden van de zwangerschap (zie rubriek hieronder “ Zwangerschap en borstvoeding”). • Als uw bloeddruk abnormaal laag of instabiel is.
Your doctor will need to make this assessment.
Uw arts zal dit moeten beoordelen.
Do not take TRITACE if any of the above apply to you.
Neem TRITACE niet in als één van de bovenstaande waarschuwingen op u van toepassing is.
If you are not sure, talk to your doctor before taking TRITACE.
Als u twijfelt, raadpleeg uw arts voordat u TRITACE inneemt.
Take special care with TRITACE Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine: • If you have heart, liver or kidney problems • If you have lost a lot of body salts or fluids (through being sick (vomiting), having diarrhoea, sweating more than usual, being on a low salt diet, taking diuretics (water tablets) for a long time or having had dialysis) • If you are going to have treatment to reduce your allergy to bee or wasp stings (desensitization) • If you are going to receive an anaesthetic.
Wees extra voorzichtig met TRITACE Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt: • Als u hart-, lever- of nierproblemen hebt • Als u veel lichaamszouten of -vloeistoffen hebt verloren ((omdat u misselijk bent geweest (braken), diarree hebt gehad, meer hebt gezweet dan gewoonlijk, een zoutarm dieet volgt, gedurende lange tijd diuretica (plastabletten) hebt ingenomen of dialyse hebt ondergaan)). • Als u een behandeling zult ondergaan om uw allergie op bijen- of wespensteken te verminderen (desensibilisatie) • Als u een verdovingsmiddel toegediend zult krijgen.
This may be given for an operation or any dental work.
Dit kan toegediend worden voor een operatie of een tandheelkundige ingreep.
You may need to stop your TRITACE treatment one day beforehand; ask your doctor for advice • If you have high amounts of potassium in your blood (shown in blood test results) • If you have collagen vascular disease such as scleroderma or systemic lupus erythematosus • You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
Vraag uw arts om advies. • Als u grote hoeveelheden kalium in uw bloed hebt (aangetoond in de resultaten van bloedtesten) • Als u een collageenziekte hebt zoals sclerodermie of systemische lupus eythematodes. • Vertel uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger zou kunnen worden.
TRITACE is not recommended in the first 3 months of pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy, see section “ Pregnancy and breast-feeding”.
Het gebruik van TRITACE wordt niet aanbevolen tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap en kan ernstige nadelige effecten voor de baby hebben bij gebruik vanaf een zwangerschapsduur van drie maanden, zie ook rubriek “ Zwangerschap en borstvoeding”.
Children TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age because there is no information available in this population.
Kinderen Het gebruik van TRITACE is niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar aangezien er geen informatie beschikbaar is over deze populatie.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITACE.
Als één van de bovenstaande waarschuwingen op u van toepassing is (of als u twijfelt), raadpleeg uw arts voordat u TRITACE inneemt.
Taking TRITACE with other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription (including herbal medicines).
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen (waaronder kruidengeneesmiddelen).
This is because TRITACE can affect the way some other medicines work.
De reden hiervoor is dat TRITACE een invloed kan hebben op de manier waarop andere geneesmiddelen werken.
Also some medicines can affect the way TRITACE works.
Omgekeerd kunnen sommige geneesmiddelen een invloed hebben op de manier waarop TRITACE werkt.
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
Informeer uw arts als u één van de volgende geneesmiddelen inneemt.
They can make TRITACE work less well: • Medicines used to relieve pain and inflammation (e. g.
Ze kunnen ervoor zorgen dat TRITACE minder goed werkt:
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines used for the treatment of low blood pressure, shock, cardiac failure, asthma or allergies such as ephedrine, noradrenaline or adrenaline.
41 • Geneesmiddelen die gebruikt worden om pijn en ontsteking te verminderen (bijv. niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) zoals ibuprofen of indometacine en aspirine) • Geneesmiddelen die gebruikt worden voor de behandeling van een lage bloeddruk, shock, hartinsufficiëntie, astma of allergieën zoals efedrine, noradrenaline of adrenaline.
Your doctor will need to check your blood pressure.
Uw arts zal uw bloeddruk moeten controleren.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines for cancer (chemotherapy) • Medicines to stop the rejection of organs after a transplant such as ciclosporin • Diuretics (water tablets) such as furosemide • Medicines which can increase the amount of potassium in your blood such as spironolactone, triamterene, amiloride, potassium salts and heparin (for thinning blood) • Steroid medicines for inflammation such as prednisolone • Allopurinol (used to lower the uric acid in your blood) • Procainamide (for heart rhythm problems).
Ze kunnen de kans op bijwerkingen verhogen als u ze inneemt samen met TRITACE: • Geneesmiddelen die gebruikt worden om pijn en ontsteking te verminderen (bijv. niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs) zoals ibuprofen of indometacine en aspirine) • Geneesmiddelen voor kanker (chemotherapie) • Geneesmiddelen om de afstoting van organen na een transplantatie te verhinderen, zoals ciclosporine • Diuretica (plastabletten) zoals furosemide • Geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed kunnen verhogen zoals spironolacton, triamtereen, amiloride, kaliumzouten, en heparine (om het bloed te verdunnen) • Steroïden gebruikt voor ontsteking zoals prednisolon • Allopurinol (gebruikt om de urinezuurspiegel in uw bloed te verlagen) • Procaïnamide (voor hartritmestoornissen)
They may be affected by TRITACE: • Medicines for diabetes such as oral glucose lowering medicines and insulin.
Ze kunnen beïnvloed zijn door TRITACE: • Geneesmiddelen voor diabetes zoals orale glucoseverlagende geneesmiddelen en insuline.
TRITACE may lower your blood sugar amounts.
TRITACE kan uw bloedsuikerspiegel verlagen.
Check your blood sugar amounts closely while taking TRITACE • Lithium (for mental health problems).
Controleer uw bloedsuikerspiegel strikt terwijl u TRITACE inneemt • Lithium (voor mentale problemen).
TRITACE may increase the amount of lithium in your blood.
TRITACE kan de hoeveelheid lithium in uw bloed verhogen.
Your lithium amount will need to be closely checked by your doctor.
Uw arts zal de hoeveelheid lithium in uw bloed strikt moeten controleren.
Taking TRITACE with food and alcohol • Drinking alcohol with TRITACE may make you feel dizzy or light-headed.
Inname van TRITACE met voedsel en alcohol • Het drinken van alcohol samen met TRITACE kan u duizelig of ijlhoofdig maken.
If you are concerned about how much you can drink while you are taking TRITACE, discuss this with your doctor as medicines used to reduce blood pressure and alcohol can have additive effects. • TRITACE may be taken with or without food.
Als u ongerust bent hoeveel u mag drinken terwijl u TRITACE inneemt, bespreek dit met uw arts aangezien bloeddrukverlagende geneesmiddelen en alcohol bijkomende effecten kunnen hebben. • TRITACE mag ingenomen worden met of zonder voedsel.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant You should not take TRITACE in the first 12 weeks of pregnancy, and you must not take them at all after the 13th week as their use during pregnancy may possibly be harmful to the baby.
TRITACE mag tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap niet ingenomen worden en in het geheel niet na de 13de week, aangezien het gebruik ervan tijdens de zwangerschap mogelijke letsels kan veroorzaken bij uw baby.
If you become pregnant while on TRITACE, tell your doctor immediately.
Als u zwanger wordt tijdens een behandeling met TRITAZE, informeer uw arts onmiddellijk.
You should not take TRITACE if you are breast-feeding.
Voorafgaand aan een geplande zwangerschap zal u een ander geschikt bloeddrukverlagend middel in plaats van TRITACE worden voorgeschreven U mag geen TRITACE innemen als u borstvoeding geeft.
Driving and using machines You may feel dizzy, while taking TRITACE.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines U kan zich duizelig voelen terwijl u TRITACE inneemt.
This is more likely to happen when you start taking TRITACE or start taking a higher dose.
Dit is meer waarschijnlijk als u de behandeling met TRITACE start of als u een hogere dosis begint in te nemen.
If this happens, do not drive or use any tools or machines.
Als dit gebeurt, bestuur geen voertuig of gebruik geen werktuigen of machines.
HOW TO TAKE TRITACE
HOE WORDT TRITACE INGENOMEN
Always take TRITACE exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van TRITACE steeds nauwgezet het advies van uw arts.
Taking this medicine • Take this medicine by mouth at the same time of the day each day. • Swallow the tablets/ capsules whole with liquid. • Do not crush or chew the tablets/ capsules.
Hoe dit geneesmiddel innemen • Neem dit geneesmiddel in via de mond, elke dag op hetzelfde tijdstip. • Slik de tabletten/ capsules in hun geheel in met een beetje vloeistof. • Kauw of plet de tabletten/ capsules niet.
How much to take
Hoeveel innemen