qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. dd
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Er werden geen mi
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
carcinogeniciteitsonderzoeken of standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende es
6.1 List of excipients
6.1 Lijst van hulpstoffen Ge
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Mannitol Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat
Sodium hydroxide Water for injections.
64 Natriumchloride Polysorbaat 80 Natriumhydroxide Water voor injectie.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
rd Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
18 months lP
ist 18 maanden
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
reg Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
ge Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (type I glas) met naaldhuls voor eenmalig gebruik voor gebruik door ziekenhuis of zorgverlener:
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
Verpakking van: er 1 voorgevulde spuit met naaldhuls (0,8 ml steriele oplossing) in een blister en 1 alcoholdoekje. ng 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen t la
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften. nie
MARKETING AUTHORISATION HOLDER 63 Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough el
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk dd
EU/ 1/ 03/ 257/ 006
EU/1/03/257/006 es
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING ne
tho 1 September 2003
1 september 2003 Ge
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
rd Elke voorgevulde pen van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
au Solution for injection in pre-filled pen.
Oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Psoriatic arthritis
Artritis psoriatica es
response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Ankylosing spondylitis i dic
Spondylitis ankylopoetica Ge
Me
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
4.2 Posology and method of administration
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
Rheumatoid arthritis
ge Volwassenen
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Bij gebruik als monotherapie, kunnen patiënten die een afname in hun respons hebben baat hebben bij nie
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
that the risk for adverse events is higher during induction.
de inductie.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
67 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
ed Elderly patients
Oudere patiënten
ris No dose adjustment is required.
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
tho There is no experience in children.
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
Impaired renal and/ or hepatic function
Verminderde nier- en/of leverfunctie
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
Infections t
Infecties el
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
treatment with Trudexa.
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
closely.
te worden gecontroleerd.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may na
Artsen dienen de nodige voorzichtigheid in acht te nemen wanneer zij het gebruik van Trudexa overwegen bij patiënten met ne
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
Ge
been reported with Trudexa. dic
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Me
Ernstige infecties:
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
ed previous and/ or current immunosuppressive therapy.
ree gedissemineerd.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
In this situation, the
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
ge therapy with Trudexa.
Andere opportunistische infecties:
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B Reactivation t uc
Hepatitis B reactivering es
Patients at risk for HBV rod
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
Neurological events
69 Neurologische complicaties
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa during clinical trials.
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Niet-ernstige allergische reacties van Trudexa traden tijdens klinische
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
ed Immunosuppression
ge Immunosuppressie
tho Malignancies and lymphoproliferative disorders
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
au lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
With the current knowledge, a possible risk for the
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue lon treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
Voorzichtigheid is geboden bij de overweging om deze patiënten met Trudexa te behandelen (zie rubriek 4.8). mi
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients no
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
meestal in de longen of hoofd en nek, gemeld bij patiënten die infliximab gebruikten dan bij controlepatiënten.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
heavy smoking. uc
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Haematologic reactions rod
Hematologische reacties Ge
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
All patients should lP
Patiënten die Trudexa gebruiken dienen geadviseerd te worden onmiddellijk medisch advies te vragen indien zij tekenen en symptomen ontwikkelen die duiden op bloed dyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
70 plekken, bloedingen, bleekheid).
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Er zijn geen gegevens bekend over de
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Me
Patiënten die Trudexa gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
Congestive heart failure
ist Congestief hartfalen
Trudexa is contraindicated in moderate to severe
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
The impact of long-
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
ris given (see section 4.8).
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
tho Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Small bowel obstruction no
Dunne darmobstructie
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
71 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation na
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of dic
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
adalimumab are not available (see section 5.3).
Toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt sterk aanbevolen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
ris 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen el
tho Clinical Trials
Klinisch onderzoek dd
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op de gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
Table 1 t uc
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
Undesirable Effects in Clinical Studies
dubbelblinde gecontroleerde deel van de onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM bedroeg 5,7% voor de patiënten die Trudexa gebruikten en 5,3% voor met controle behandelde patiënten.
rod
Ge
Frequency
Tabel 1
Adverse Reaction
72 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection na
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
dic
ree
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
71 cysts and polyps)
cysten en poliepen
Blood and the lymphatic system disorders
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
tho Immune system disorders
Immuunsysteemaandoeningen
Rare
t la
r ge Metabolism and nutrition disorders
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
lon
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
el
Psychiatric disorders
Psychische stoornissen dd
Common t uc
vaak
na
Ge
Ear and labyrinth disorders i dic
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
Cardiac disorders Me
Hartaandoeningen
Vascular disorders
73 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
ed
ree
ris Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelselaandoeningen
tho
ist misselijkheid
au
reg van de buik, verstopping
r Hepato-biliary disorders
ge Lever- en galaandoeningen
ge hepatic necrosis, hepatitis
levernecrose, hepatitis
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
uitslag, dermatitis en eczeem. pruritus, haarverlies
musculoskeletal pain
t la
connective tissue and bone disorders
skeletspierpijn
rod
bindweefselaandoeningen
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
lP
nie
Reproductive system and breast disorders na
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
General disorders and administration site conditions i dic
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
Investigations
Onderzoeken es
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
Injury and poisoning
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
73 Injection site reactions
Reacties op de injectieplaats Ge
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
ris Infections
Infecties
tho patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
74 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
The observed rate of non- i dic
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
No patients developed lupus nephritis or central
Er waren geen patiënten bij wie lupus nefritis of symptomen van het centrale zenuwstelsel optraden.
ed nervous system symptoms.
Verhoogde leverenzymen
Liver Enzyme Elevations
75 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
ris Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
In patients with early
In patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
r ge transient and resolved on continued treatment.
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
reg verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
Phase IV clinical trials:
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
ge De additionele bijwerkingen in Tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
rod
t la
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zenuwstelselaandoeningen
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Demyelinisatie (b.v. oogzenuwontsteking)
Skin and subcutaneous tissue disorders lP
Huid- en onderhuidaandoeningen
cutaneous vasculitis
Cutaneuze vasculitis
Immune system disorders na
Immuunsysteemaandoeningen el dd
anaphylaxis
Anafylaxie
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab bindt specifiek aan TNF en neutraliseert de biologische werking van TNF door de interactie van TNF met de p55- en p75-TNF-receptoren op het oppervlak van cellen te blokkeren.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
76 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
ed Pharmacodynamic effects
Farmacodynamische effecten
Serum levels of matrix
rd Na behandeling met Trudexa werd er een snelle daling ten opzichte van uitgangsniveau vastgesteld van de concentraties van de bij ontsteking optredende acutefase-eiwitten (C-reactief proteïne (CRP))
tho metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Trudexa administration.
Met Trudexa
au A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
r Rheumatoid arthritis
ge Reumatoïde artritis
ge Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had no
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
was en bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 10 tot 25 mg.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. t
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 uc
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on rod
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 lP
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
The first received placebo injections every week for 52 weeks. na
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. i dic
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open-label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that Me
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
therapy was stable for a minimum of 28 days.
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa or placebo every other week for 24 weeks.
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
Study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
77 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
This study evaluated the efficacy of Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
76 monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was