qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
30 no B.
30 t la B.
PACKAGE LEAFLET lon ge
BIJSLUITER ng er ge reg ist ree rd Monotard
Monotard
Het kan
r
Voordat u Monotard gaat gebruiken 3.
Keep this leaflet.
Het gebruik van Monotard 4.
You may need to read it again.
Wat moet u doen in een noodgeval
This medicine is prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Mogelijke bijwerkingen 6.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Monotard bewaren
ris Monotard 40 IU/ ml Suspension for injection in a vial Suspension for injection in a vial.
reg Monotard 40 IE/ml Suspensie voor injectie in een flacon Humane insuline, rDNA.
Monotard is a zinc suspension consisting of a mixture of amorphous and crystalline particles
Monotard is een suspensie van zinkinsuline die bestaat uit een mengsel van amorfe en kristallijne
tho (ratio 3:7).
ge deeltjes (verhouding 3:7).
The active substance is insulin human made by recombinant biotechnology.
De werkzame stof is humane insuline die wordt gemaakt met behulp van recombinante biotechnologie.
Monotard also contains zinc chloride, zinc acetate, sodium chloride, methyl parahydroxy benzoate,
1 flacon bevat 10 ml equivalent aan 400 IE. er Verder bevat Monotard zinkchloride, zinkacetaat, natriumchloride, methylparahydroxybenzoaat, natriumacetaat, natriumhydroxide, zoutzuur en water voor injecties.
The suspension for injection comes as a white, cloudy aqueous suspension in packs of 1 or 5 vials of 10 ml (not all packs may be marketed).
De suspensie voor injectie wordt geleverd als witte, troebele, waterige suspensie in verpakkingen van ng 1 of 5 flacons van 10 ml (mogelijk worden niet alle verpakkingen op de markt gebracht).
The marketing authorisation holder and manufacturer is Novo Nordisk A/ S, Novo Allé,
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant is Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Denemarken. t la
ge 1 What Monotard is lon Monotard is human insulin to treat diabetes.
1 Wat is Monotard nie
It comes in a 10 ml vial that you use to fill a syringe.
Deze insuline bevindt zich in een flacon van 10 ml, die u gebruikt om een injectiespuit te vullen.
Monotard is a long-acting insulin.
Monotard is een langwerkende insuline.
This means that it will start to lower your blood sugar about 2 ½ hours after you take it, and the effect will last for approximately 24 hours.
Dit betekent dat deze uw bloedglucosegehalte ongeveer 2½ uur na de injectie gaat verlagen en dat het effect ongeveer 24 uur aanhoudt.
Monotard is often given in combination with fast-acting insulins. no
snelwerkende insulines. dd
2 Before you use Monotard t uc
2 Voordat u Monotard gaat gebruiken mi
Do not use Monotard ► If you feel a hypo coming on (a hypo is short for a hypoglycaemic reaction and is symptoms of low blood sugar).
Gebruik Monotard niet ► Als u een hypo voelt opkomen (hypo is de afkorting van hypoglycemglycemische reactie en omvat de symptomen van een laag bloedglucosegehalte).
See 4 What to do in an emergency for more about hypos rod
Zie 4 Wat moet u doen in een es
► If you have ever had an allergic reaction to this insulin product or any of the ingredients (see box, below left).
noodgeval voor meer informatie over hypo’ s ► Als u ooit een allergische reactie heeft gehad op deze insuline of één van de hulpstoffen (zie kader linksonder).
Some people are allergic to the ingredient methyl parahydroxy benzoate.
methylparahydroxybenzoaat.
Look out for the signs of allergy in 5 Possible side effects.
Zie 5 Mogelijke bijwerkingen voor de tekenen van allergie.
Take special care with Monotard lP
Pas goed op met Monotard Ge
► If you have trouble with your kidneys or liver, or with your adrenal, pituitary or thyroid glands ► If you are drinking alcohol: watch for signs of a hypo ► If you are exercising more than usual or if you want to change your usual diet na
► Als u nier- of leverproblemen heeft, of problemen met uw bijnier, hypofyse of schildklier ► Wanneer u alcohol drinkt: let op tekenen van een hypo ► Wanneer u zich zwaarder lichamelijk inspant dan normaal of als u uw normale dieet wilt veranderen ► Als u ziek bent, moet u de insuline gewoon blijven gebruiken
► If you are ill: carry on taking your insulin ► If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs ► If you are pregnant, or planning a pregnancy: you must be especially careful to control your i
31 ► Als u naar het buitenland gaat: door het tijdsverschil tussen landen is het mogelijk dat u op andere tijdstippen dan normaal insuline nodig heeft ► Als u zwanger bent of zwanger wilt worden: controleer uw bloedglucosegehalte nóg zorgvuldiger dan anders, want een te hoog of te laag bloedglucosegehalte kan schadelijk zijn voor uw eigen gezondheid en die van uw baby
blood sugar; too much or too little could harm your health and the baby’ s dic
Het
► If you are breastfeeding: there’ s no risk to the baby, but you may need to adjust your insulin and your diet ► If you drive or use tools or machines: watch out for signs of a hypo.
ree concentratie- en reactievermogen is afgenomen bij een hypo.
Your ability to concentrate or to react will be less during a hypo.
U moet dan ook nooit rijden en ook nooit machines of gereedschappen bedienen wanneer u een hypo voelt opkomen.
Never drive or use machinery if you feel a hypo coming Me
Bespreek met uw arts of het niet beter is helemaal niet te rijden of machines te bedienen als u vaak een hypo heeft of als u moeite heeft hypo’ s te herkennen.
Discuss with your doctor whether you should drive or use machines at all, if you have a lot of hypos or if you find it hard to recognise hypos.
ist Andere geneesmiddelen en Monotard
Other medicines and Monotard Many medicines affect the way glucose works in your body and they may influence your insulin dose.
reg Veel geneesmiddelen hebben invloed op de werking van glucose in uw lichaam en mogelijk op de insulinedosis.
Talk to your
Hieronder worden de belangrijkste geneesmiddelen genoemd die mogelijk invloed hebben op uw insulinebehandeling.
31 doctor if you take or change any other medicines, even those not-prescribed.
Informeer uw arts als u ook andere geneesmiddelen gebruikt of gaat gebruiken, ook als deze niet op recept zijn verkregen.
3 Using Monotard
ge Uw insulinebehoefte kan veranderen als u ook één of meer van de volgende geneesmiddelen gebruikt: orale bloedglucoseverlagende middelen, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), bepaalde bètablokkers, ACE-remmers, acetylsalicylzuur, thiaziden, glucocorticoïden, schildklierhormonen, bètasympathicomimetica, groeihormoon, danazol, octreotide en lanreotide. er 3 Het gebruik van Monotard ng Overleg met uw arts en verpleegkundige over uw insulinebehoefte.
This leaflet is a general guide.
Deze bijsluiter geldt als algemene leidraad. t la
tho If your doctor has switched you from one type or brand of insulin to another, your dose may have to be adjusted by your doctor.
Als uw arts u heeft overgezet op een nieuwe soort of merk insuline, kan het zijn dat de dosering door uw arts moet worden aangepast. nie
au ► Make sure it is the right type of insulin ► Disinfect the rubber membrane with surgical spirit.
Voordat u Monotard gaat gebruiken ► Controleer altijd eerst of u de juiste insulinesoort heeft ► Desinfecteer de rubber stop met alcohol.
Do not use Monotard
Monotard niet gebruiken el
r ► If the protective cap is loose or missing.
Elke flacon heeft een tegen misbruik bestand kunststof beschermkapje.
If it
Als dat niet volledig intact is wanneer u de flacon krijgt, moet u met dd
ge isn’ t in perfect condition when you get the vial, return the vial to your supplier ► If it hasn’ t been stored correctly or been frozen (see 6 How to store Monotard) ► If it’ s not uniformly white and cloudy when it’ s mixed.
de flacon teruggaan naar uw leverancier ► Als de flacon niet op de juiste wijze is bewaard of bevroren is geweest (zie 6 Monotard bewaren) mi
How to use this insulin lon Monotard is for injection under the skin (subcutaneously).
Monotard is bedoeld voor injectie onder de huid (subcutaan).
Always vary the sites you inject, to avoid lumps (see 5 Possible side effects).
U moet de injectieplaats altijd afwisselen om bobbeltjes te voorkomen (zie 5 Mogelijke bijwerkingen).
The best place to give yourself an injection is the front of your thighs.
De beste injectieplaats is de voorzijde van de dij.
If convenient, the front of your waist no
Indien dit gemakkelijker ne
(abdomen), your buttocks or the front of your upper arms may be used.
is, kan ook in de buik, de bil of de voorzijde van de bovenarm worden geïnjecteerd.
Monotard vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale. t
Monotard flacons mogen worden gebruikt met insuline-injectiespuiten met de bijbehorende Ge
To inject Monotard on its own uc
Het injecteren van Monotard
• Before first use and just before injecting this insulin, shake the vial up and down at least 10 times and roll the vial between your hands.
10 maal op en neer en rol de flacon tussen uw handen.
Repeat this procedure if necessary until the liquid is uniformly white and cloudy rod
Herhaal deze beweging indien nodig tot de vloeistof gelijkmatig wit en troebel is
• Draw air into the syringe, in the same amount as the dose of insulin you need • Inject the air into the vial: push the needle through the rubber stopper and press the plunger • Turn the vial and syringe upside down • Draw the right dose of insulin into the syringe lP
· Injecteer de lucht in de flacon: duw de naald door de rubber stop en druk op de zuiger
• Pull the needle out of the vial • Make sure there is no air left in the syringe: point the needle upwards and push the air out • Check you have the right dose na
· Draai de flacon om met de injectiespuit naar beneden
• Inject straight away.
lucht
To mix Monotard with fast acting insulin i
· Controleer of u de juiste dosering heeft
• Before first use and just before injecting Monotard, shake the vial up and down at least 10 times dic
· Schud vóór het eerste gebruik en vlak vóór het injecteren van Monotard de flacon ten minste 10
and roll the vial between your hands.
ist maal op en neer en rol de flacon tussen uw handen.
Repeat this procedure if necessary until the liquid is uniformly white and cloudy • Draw as much air into the syringe as the dose of Monotard you need.
Herhaal deze beweging indien nodig tot de vloeistof gelijkmatig wit en troebel is
Inject the air into the Me
Injecteer
Monotard vial, then pull out the needle • Draw as much air into the syringe as the dose of fast acting insulin you need.
de lucht in de flacon met Monotard en trek de naald uit de flacon
Inject the air into the fast acting insulin vial.
· Zuig in de injectiespuit evenveel lucht op als aan snelwerkende insuline moet worden
Then turn the vial and syringe upside down • Draw the right dose of fast acting insulin into the syringe.
Injecteer de lucht in de flacon met de snelwerkende insuline.
Pull the needle out of the vial.
Draai de flacon om
Make sure there is no air left in the syringe: point the needle upwards and push the air out.
· Trek de juiste hoeveelheid snelwerkende insuline op in de injectiespuit.
Check the dose
Trek de naald uit de
32 • Now push the needle into the vial of Monotard.
flacon.Zorg dat er geen lucht in de injectiespuit achterblijft: houd de naald omhoog en verwijder de lucht.
Then turn the vial and syringe upside down • Draw the right dose of Monotard into the syringe.
er Duw de naald in de flacon met Monotard.
Pull the needle out of the vial.
Draai de flacon om met de injectiespuit naar beneden Trek de juiste hoeveelheid Monotard op in de injectiespuit.
Make sure there’ s no air left in the syringe, and check the dose • Inject the mixture straight away.
Zorg dat ng er geen lucht in de injectiespuit achterblijft en controleer of u de juiste dosering heeft
ed Always mix fast acting and long acting insulin in this order.
Snelwerkende en langwerkende insuline moeten altijd in deze volgorde worden gemengd.
ris • Inject the insulin under the skin.
· Injecteer de insuline onder de huid.
Use the injection technique advised by your doctor or diabetes nurse •
Injecteer op de manier die door uw arts of verpleegkundige
tho Keep the needle under your skin for at least 6 seconds to make sure the full dose has been delivered.
· Houd de naald tenminste 6 seconden onder de huid om er zeker van te zijn dat de volledige
4 What to do in an emergency
4 Wat moet u doen in een noodgeval dd
au If you get a hypo A hypo means your blood sugar level is too low.
Wanneer u een hypo krijgt Een hypo betekent dat uw bloedglucosegehalte te laag is. mi
r headache; rapid heart beat; feeling sick; feeling very hungry; temporary changes in vision; drowsiness;
De tekenen die wijzen op een hypo kunnen zich plotseling voordoen en kunnen bestaan uit: koud zweet; een koude, bleke huid; hoofdpijn; hartkloppingen; misselijkheid; overmatig hongergevoel; tijdelijke stoornissen in het gezichtsvermogen; sufheid; ongewone vermoeidheid en zwakte; es
ge unusual tiredness and weakness; nervousness or tremor; feeling anxious; feeling confused; difficulty in concentrating.
zenuwachtigheid of trillingen; angstgevoelens; verwardheid; concentratiestoornissen.
If you get any of these signs: eat glucose tablets or a high sugar snack (sweets, biscuits, fruit juice), then rest.
Als u één of meer van deze symptomen heeft moet u: druivensuikertabletten of een tussendoortje met veel suiker eten (snoepjes, koekjes, vruchtensap), daarna gaan rusten. ne
Don’ t take any insulin if you feel a hypo coming on.
U dient geen insuline te gebruiken als u een hypo voelt opkomen.
Carry glucose tablets, sweets, biscuits or fruit juice with you, just in case.
U dient er altijd voor te zorgen dat u druivensuikertabletten, snoepjes, koekjes of vruchtensap bij u heeft voor het geval u een hypo voelt opkomen.
Tell people that if you pass out (become unconscious), they should: turn you on your side and get no
Ge
medical help straight away.
Vertel mensen dat zij, wanneer u flauwvalt (bewusteloos bent), u op uw zij moeten leggen en meteen de hulp van een arts moeten inroepen.
They should not give you any food or drink.
Ze mogen u niets te eten of te drinken geven.
The amount or t
U zou kunnen stikken. ► Wanneer een ernstige hypoglycemie onbehandeld blijft, kan dat leiden tot een tijdelijke of blijvende hersenbeschadiging of zelfs de dood tot gevolg hebben
timing of insulin, food or exercise may need to be adjusted. uc
Misschien moet u de insulinedosis, het tijdstip van toediening, de hoeveelheid voedsel die u tot zich neemt of de mate van lichamelijke inspanning aanpassen.
Using glucagon You may recover more quickly from unconsciousness with an injection of the hormone glucagon by rod
Gebruik van glucagon U kunt sneller bij bewustzijn komen wanneer iemand die weet hoe hij glucagon moet gebruiken, u een
someone who knows how to use it.
rd injectie met glucagon geeft.
If you do not respond to glucagon treatment, you will have to be treated in a hospital.
ree reageert, zult u voor behandeling naar het ziekenhuis moeten.
Contact your doctor or an emergency ward after an injection of glucagon: you need to find the reason for your hypo to avoid getting more. lP
Ga na een glucagoninjectie naar uw arts of een afdeling voor spoedgevallen: u moet erachter komen waarom u hypo’ s krijgt zodat u ze in de toekomst kunt voorkomen.
Causes of a hypo You get a hypo if your blood sugar gets too low.
ist Oorzaken van een hypo U krijgt een hypo als uw bloedglucosegehalte te laag wordt.
This might happen: • If you take too much insulin na
Dit kan gebeuren:
• If you eat too little or miss a meal • If you exercise more than usual. i
· Als u te veel insuline gebruikt
If your blood sugar gets too high dic
· Als u te weinig eet of een maaltijd overslaat
Your blood sugar may get too high (this is called hyperglycaemia).
· Als u zich zwaarder lichamelijk inspant dan normaal.
The warning signs appear gradually.
ge Als uw bloedglucosegehalte te hoog wordt Uw bloedglucosegehalte kan te hoog worden (dit wordt hyperglycemie genoemd).
They include: increased urination; feeling thirsty; losing your appetite; feeling sick (nausea or vomiting); feeling drowsy or tired; flushed, dry skin; dry mouth and a Me
De tekenen die daarop wijzen doen zich geleidelijk voor en kunnen bestaan uit: vaak plassen; dorst; verlies van eetlust; misselijkheid of braken; sufheid of vermoeidheid; een rode, droge huid; een droge mond en een adem die naar fruit ruikt.
fruity smell of the breath.
ng hulp inroepen.
If you get any of these signs: test your blood sugar level; test your urine for ketones if you can; then seek medical advice straight away.
Het kunnen namelijk tekenen zijn van een zeer ernstige aandoening, de zogenaamde diabetische ketoacidose, die tot diabetisch coma en de dood kan leiden als zij niet wordt behandeld. t la
These may be signs of a very serious condition called diabetic ketoacidosis.
Oorzaken van hyperglycemie
If you don’ t treat it, this could lead to diabetic coma and death.
· U bent vergeten uw insuline te gebruiken
33 Causes of a hyperglycaemia • Having forgotten to take your insulin • Repeatedly taking less insulin than you need • An infection or a fever
· U gebruikt herhaaldelijk minder insuline dan u nodig heeft
ed • Eating more than usual • Less exercise than usual.
· U spant zich minder lichamelijk in dan normaal.
ris 5 Possible side effects
5 Mogelijke bijwerkingen dd
tho Like all medicines, Monotard can have side effects.
Zoals alle geneesmiddelen kan Monotard bijwerkingen hebben.
Common side effects (up to 10%)
Tijdens klinisch onderzoek mi
Taking too much or too little Monotard may cause respectively hypo or hyperglycaemia.
heeft 1 op de 5 patiënten een hypoglycemie ervaren, waarbij hulp van anderen noodzakelijk was.
See the advice in 4 What to do in an emergency.
Zie het advies in punt 4 Wat moet u doen in een noodgeval. es
Rare side effects (up to 0.1%)
Daarom kunnen de onderstaande bijwerkingen vaker optreden dan hier werd beschreven. ne
r ge Vision problems.
hypoglycemie respectievelijk hyperglycemie optreden.
When you first start your insulin treatment, it may disturb your vision, but the reaction usually disappears.
Bij het opstarten van uw insulinebehandeling, kan dit uw gezichtsvermogen beïnvloeden, maar deze bijwerking verdwijnt gewoonlijk weer.
Changes at the injection site.
34 Veranderingen op de injectieplaats.
If you inject yourself too often in the same site, lumps may develop underneath.
Als u te vaak op dezelfde plaats injecteert, kunnen onder de huid bultjes ontstaan.
Prevent this by choosing different injection sites each time within the same area.
U kunt dit voorkomen door telkens een andere injectieplaats te kiezen binnen eenzelfde gebied.
Very rarely, people get redness, swelling or itching around the area of the insulin no
Er kunnen reacties (roodheid, zwelling, jeuk) op de injectieplaats optreden
injection (local allergic reactions).
rd (plaatselijke overgevoeligheidsreacties).
These usually go away after a few weeks of taking your insulin.
Meestal verdwijnen ze na een paar weken insulinegebruik.
If they do not go away, see your doctor.
Indien ze niet verdwijnen, contacteer dan uw arts.
Seek medical advice straight away: ► If signs of allergy spread to other parts of your body, or t
Roep onmiddellijk medisch hulp in:
► If you suddenly feel unwell, and you: start sweating; start being sick (vomiting); have difficulty uc
ree ► Wanneer deze allergische reacties zich uitbreiden naar andere delen van uw lichaam, of ► Als u zich plotseling ziek voelt, en u begint te zweten, wordt misselijk (braken), heeft ademhalingsmoeilijkheden, heeft hartkloppingen, bent duizelig.
You may have a very rare serious allergic reaction to Monotard or one of its ingredients (called a systemic allergic reaction).
ist de hulpstoffen (een zogenaamde systemische overgevoeligheidsreactie).
See also the warning in 2 Before you use Monotard. rod
Zie ook de waarschuwing in punt 2 Voordat u Monotard gaat gebruiken.
Swollen joints.
reg Zwellingen aan gewrichten.
This soon goes away.
Dit verschijnsel verdwijnt snel.
If you notice any side effects, also those not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or lP
ge Als u één of meer van deze bijwerkingen opmerkt of andere die niet in deze bijsluiter zijn genoemd, licht dan uw arts of apotheker in.
6 How to store Monotard
6 Monotard bewaren er ng Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Monotard vials that are not being used are to be stored in the fridge at 2°C - 8°C, away from the dic
Monotard flacons die niet in gebruik zijn, moeten in de koelkast worden bewaard bij +2°C – +8°C, en niet in de buurt van het vriesvak.
freezer compartment.
Niet bevriezen. t la
Monotard vials that are being used or about to be used are not to be kept in the fridge.
Monotard flacons die in gebruik zijn of binnenkort zullen worden gebruikt, hoeven niet in de koelkast te worden bewaard.
You can carry them with you and keep them at room temperature (below 25°C) for up to 6 weeks.
U kunt Monotard flacons bij u dragen en maximaal 6 weken bij kamertemperatuur (onder +25ºC) bewaren. nie
Me
Bewaar de flacon wanneer u deze niet gebruikt altijd in het kartonnen doosje ter bescherming tegen licht.
Monotard should be protected from excessive heat and sunlight.
Monotard moet worden beschermd tegen extreme hitte en direct zonlicht.
Do not use Monotard after the expiry date stated on the label and the carton.
Monotard mag niet worden gebruikt na de uiterste houdbaarheidsdatum, die op het etiket en het kartonnen doosje staat vermeld. el
Leaflet last approved on
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op. dd mi es ne Ge
Read all of this leaflet carefully before you start using your insulin.
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens de insuline te gebruiken.
You may need to read it again.
Het kan
ed If you have further questions, please ask your doctor, diabetes nurse or pharmacist.
rd schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
This medicine is prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Wat is Monotard 2.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Het gebruik van Monotard 4.
ris Monotard 100 IU/ ml Suspension for injection in a vial Suspension for injection in a vial.
reg Monotard 100 IE/ml Suspensie voor injectie in een flacon Humane insuline, rDNA.
Monotard also contains zinc chloride, zinc acetate, sodium chloride, methyl parahydroxy benzoate,
1 flacon bevat 10 ml equivalent aan 1000 IE. er Verder bevat Monotard zinkchloride, zinkacetaat, natriumchloride, methylparahydroxybenzoaat, natriumacetaat, natriumhydroxide, zoutzuur en water voor injecties.
► If you are ill: carry on taking your insulin ► If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs ► If you are pregnant, or planning a pregnancy: you must be especially careful to control your i
36 ► Als u naar het buitenland gaat: door het tijdsverschil tussen landen is het mogelijk dat u op andere tijdstippen dan normaal insuline nodig heeft ► Als u zwanger bent of zwanger wilt worden: controleer uw bloedglucosegehalte nóg zorgvuldiger dan anders, want een te hoog of te laag bloedglucosegehalte kan schadelijk zijn voor uw eigen gezondheid en die van uw baby
35 doctor if you take or change any other medicines, even those not-prescribed.
Informeer uw arts als u ook andere geneesmiddelen gebruikt of gaat gebruiken, ook als deze niet op recept zijn verkregen.
Then turn the vial and syringe upside down • Draw the right dose of fast acting insulin into the syringe.
Draai de flacon om
Pull the needle out of the vial. • Make sure there is no air left in the syringe: point the needle upwards and push the air out.
· Trek de juiste hoeveelheid snelwerkende insuline op in de injectiespuit.
36 • Now push the needle into the vial of Monotard.
flacon.Zorg dat er geen lucht in de injectiespuit achterblijft: houd de naald omhoog en verwijder de lucht.
37 Causes of a hyperglycaemia • Having forgotten to take your insulin • Repeatedly taking less insulin than you need • An infection or a fever
· U gebruikt herhaaldelijk minder insuline dan u nodig heeft
Changes at the injection site.
39 Veranderingen op de injectieplaats.
London, 21 September 2006 Doc. Ref.
Londen, 21 september 2006 Doc.ref.
EMEA/ 389502/ 2006
EMEA/361489/2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for MULTAQ
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van MULTAQ
International Non-proprietary Name (INN): dronedarone
Algemene Internationale Benaming (INN): dronedaron
On 6 September 2006, sanofi-aventis officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for MULTAQ, for the treatment of atrial fibrillation and atrial flutter.
Op 6 september 2006 bracht de firma Sanofi-Aventis het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte van haar wens om haar aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van MULTAQ voor de behandeling van atriumfibrillatie (boezemfibrillatie) en atriumflutter (boezemfladderen) in te trekken.
What is MULTAQ?
Wat is MULTAQ?
MULTAQ is a medicine that consists of tablets containing 400 mg of dronedarone.
MULTAQ is een geneesmiddel dat bestaat uit tabletten die 400 mg dronedaron bevatten.
What was MULTAQ expected to be used for?
Voor welke behandeling was MULTAQ bedoeld?
MULTAQ was to be used to treat patients with atrial fibrillation or atrial flutter.
MULTAQ zou worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met atriumfibrillatie of atriumflutter.
Atrial fibrillation and atrial flutter are caused by problems in the conduction of electrical impulses in the upper chambers of the heart (atria).
Atriumfibrillatie en atriumflutter worden veroorzaakt door problemen in de geleiding van elektrische prikkels in de hartboezems (atria).
Both illnesses cause a rapid heart rate, but atrial fibrillation also makes the heart rhythm irregular.
Beide aandoeningen veroorzaken een versnelde hartfrequentie, maar atriumfibrillatie geeft ook aanleiding tot een onregelmatig hartritme.
Atrial fibrillation and flutter are very common conditions, particularly in people over 65 years of age.
Atriumfibrillatie en -flutter zijn zeer vaak voorkomende aandoeningen, vooral bij personen ouder dan 65 jaar.
MULTAQ was expected to help patients maintain normal heart rhythm and to reduce the heart rate.
MULTAQ was bedoeld om patiënten te helpen een normaal hartritme te behouden en om de hartfrequentie te verminderen.
How is MULTAQ expected to work?
Hoe werd verwacht dat MULTAQ zou werken?
The active substance in MULTAQ, dronedarone, is an anti-arrhythmic agent.
Dronedaron, de werkzame stof van MULTAQ, is een anti-arrhythmicum.
It is expected to correct altered heartbeat by affecting the electrical activity of the heart muscle.
Verwacht werd dat het een verstoorde hartslag corrigeert door in te werken op de elektrische activiteit van de hartspier.
The medicine has a number of effects on the heart muscle, including reducing the flow of potassium ions (charged particles) out of the heart cells.
Het geneesmiddel heeft een aantal effecten op de hartspier, waaronder het verminderen van de kaliumionenstroom (geladen deeltjes) uit de hartcellen.
What documentation has the company presented to support its application to the CHMP?
Welke documentatie heeft de firma ingediend ter ondersteuning van de aanvraag?
The effects of MULTAQ were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van MULTAQ werd eerst in experimentele modellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The company presented the results of two clinical trials comparing the effects of MULTAQ and placebo (a dummy treatment) on the maintenance of normal heart rhythm.
De firma stelde de resultaten voor van twee klinische proeven waarin de effecten van MULTAQ en een placebo (schijnbehandeling) werden vergeleken ten aanzien van het behoud van een normaal hartritme.
The studies involved a total of 1,237 patients with an average age above 60 years.
Aan de studies namen in totaal 1 237 patiënten met een gemiddelde leeftijd boven 60 jaar deel.
All of the patients had had atrial fibrillation or flutter at least once in the past three months but had a normal heart rhythm at the start of the study.
Alle patiënten hadden in de afgelopen drie maanden minstens eenmaal atriumfibrillatie of -flutter gehad, maar bij aanvang van de studie hadden ze een normaal hartritme.
The studies examined how long it took for atrial fibrillation or flutter to return.
De studies onderzochten hoe lang het duurde vooraleer er opnieuw atriumfibrillatie of -flutter optrad.
The company also presented the results of a third study that compared the effects of MULTAQ and placebo on the heart rate in 174 patients who had had atrial fibrillation continuously for over six months.
De firma stelde ook de resultaten voor van een derde studie waarin de effecten van MULTAQ en een placebo op de hartfrequentie werden vergeleken bij 174 patiënten die meer dan zes maanden lang aanhoudend atriumfibrillatie hadden vertoond.
The study measured the change in heart rate between the start of the study and day 14 of treatment.
De studie mat het verschil in hartfrequentie tussen de aanvang van de studie en de 14de behandelingsdag.
The patients’ heart rates were measured when they were resting.
De hartfrequentie van de patiënten werd gemeten in rusttoestand.
The application was at day 174 when the company withdrew.
De firma trok de aanvraag in op dag 174.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Nadat het CHMP de antwoorden van de firma op zijn lijst vragen had beoordeeld, bleven er nog enkele onopgeloste problemen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Doorgaans heeft het CHMP 210 dagen nodig om een nieuwe aanvraag te beoordelen.
Following a CHMP opinion, it usually takes around 2 months for the European Commission to grant a licence.
Nadat het CHMP zijn advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk 2 maanden voordat de Europese Commissie een vergunning geeft.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that MULTAQ could not be approved for the treatment of atrial fibrillation or atrial flutter.
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het CHMP op het ogenblik van de intrekking twijfels en was het de voorlopige mening toegedaan dat MULTAQ niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van atriumfibrillatie of atriumflutter.
The CHMP was concerned that the studies presented by the company had not sufficiently shown that MULTAQ’ s effects on heart rate and rhythm would be beneficial to patients, since they had not compared MULTAQ to an existing medicine licensed for the same conditions.
Het CHMP betwijfelde dat de door de firma voorgestelde studies voldoende hadden aangetoond dat de effecten van MULTAQ op de hartfrequentie en het hartritme weldadig zouden zijn voor de patiënten, aangezien ze MULTAQ niet hadden vergeleken met een bestaand geneesmiddel dat goedgekeurd is voor dezelfde aandoeningen.
According to their guidelines for medicines used to correct heart rhythm, the CHMP would need to assess the results of a trial comparing MULTAQ to an existing medicine before it can be granted a licence.
Volgens hun richtlijnen voor geneesmiddelen die gebruikt worden voor het corrigeren van het hartritme, zou het CHMP de resultaten moeten beoordelen van een proef waarin MULTAQ wordt vergeleken met een bestaand geneesmiddel alvorens een vergunning kan worden verleend.
The CHMP was also concerned that the levels of MULTAQ could be altered in patients taking some other medicines, including medicines used to treat the heart.
Het CHMP was ook bezorgd over het feit dat de bloedspiegel van MULTAQ gewijzigd kan zijn bij patiënten die bepaalde andere geneesmiddelen innemen, zoals geneesmiddelen voor het hart.
In addition, MULTAQ can alter the levels of some other medicines.
Bovendien kan MULTAQ de bloedspiegel van bepaalde andere geneesmiddelen wijzigen.
The CHMP also had concerns over a higher rate of side effects in patients taking MULTAQ than those taking placebo.
Het CHMP was ook bezorgd over het hogere aantal bijwerkingen bij patiënten die MULTAQ gebruikten dan bij patiënten die een placebo kregen.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that further studies were needed to adequately assess the medicine ’ s benefits and risks.
Daarom was het CHMP, op het tijdstip van de intrekking, van mening dat bijkomende studies vereist waren om de voordelen en de risico’ s van het geneesmiddel grondig te beoordelen.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
De brief waarin de firma het EMEA op de hoogte brengt van de intrekking van de aanvraag, kan men hier vinden.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with MULTAQ?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met MULTAQ?
The Company has informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with MULTAQ.
De firma heeft het CHMP laten weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische proeven met MULTAQ.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEïMPLEMENTEERD
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEïMPLEMENTEERD
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i. e. the details of a prescription checklist are implemented:
De lidstaten dienen ervoor zorg te dragen dat alle hieronder beschreven voorwaarden of beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel, d.w.z. overeenkomt met de bijzonderheden van een recept checklist, worden geïmplementeerd:
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin or excipients. • Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary. • Caution must be demonstrated if the patient:
• Mycamine gecontraïindiceerd is indien de patiënt een voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheid voor micafungine of hulpstoffen. • Mycamine dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. • Voorzichtigheid is geboden als de patiënt:
- has severe liver function impairment
- ernstige leverfunctiestoornissen heeft
- has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e. g. advanced liver
- chronische leverziekte heeft met preneoplastische aandoeningen (bijv. gevorderde
fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects)
leverfibrose, cirrose, virale hepatitis, neonatale leveraandoening of congenitale enzymdefecten)
- is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties
- gelijktijdige behandeling ontvangt met hepatotoxische en/of genotoxische eigenschappen
- has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
- een voorgeschiedenis heeft van hemolyse, hemolytische anemie of nierfunctiestoornissen.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary. • Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function. • To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
• Patiënten die sirolimus, nifedipine of itraconazol gebruiken in combinatie met Mycamine dienen gecontroleerd te worden op sirolimus, nifedipine of itraconazol toxiciteit en de dosering van sirolimus, nifedipine of itraconazol dient indien noodzakelijk te worden verlaagd. • De patiënten dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden op leverletsel en op verslechtering van de nierfunctie. • Ter beperking van het risico op adaptieve regeneratie en potentieel daaropvolgende levertumorvorming, is een vroegtijdig stoppen bij aanwezigheid van significante en persisterende stijging van ALT/AST aanbevolen.
EMEA/ H/ C/ 734
EMEA/H/C/734
What is Mycamine?
Wat is Mycamine?
Mycamine is a powder that is dissolved to make a solution for infusion (drip into a vein).
Mycamine is een poeder dat moet worden opgelost voor het maken van een infuus (indruppeling in een ader).
It contains the active substance micafungin.
Het bevat de werkzame stof micafungin.
What is Mycamine used for?
Wanneer wordt Mycamine voorgeschreven?
Mycamine is used in babies, children and adults in the following situations: • to treat invasive candidiasis (a type of fungal infection caused by a yeast-like fungus called Candida). ‘ Invasive ’ means that the fungus has spread into tissue and blood vessels; • to prevent infection with Candida in patients who are having a bone marrow transplant (to treat bone marrow or blood problems, or certain types of cancer) or who are expected to have neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) for 10 days or more.
'Invasief' betekent dat de schimmel zich naar weefsels en bloedvaten heeft verspreid; • ter voorkoming van infectie met Candida bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan (voor de behandeling van problemen met beenmerg of bloed of van bepaalde vormen van kanker) of van wie wordt verwacht dat ze gedurende 10 dagen of langer aan neutropenie lijden (lage aantallen neutrofielen, een bepaald type witte bloedcel).
Mycamine is also used to treat candidiasis in the oesophagus (gullet) in patients over 16 years of age for whom intravenous treatment is suitable.
Mycamine wordt ook gebruikt voor de behandeling van candidiasis in de slokdarm (oesofagus) bij patiënten ouder dan 16 jaar voor wie intraveneuze behandeling geschikt is.
Doctors should only use Mycamine when using other antifungal medicines is not appropriate.
Omdat gebleken is dat micafungine het risico van het ontstaan van levertumoren bij ratten verhoogt, mogen artsen Mycamine alleen gebruiken wanneer andere antischimmelmiddelen niet in aanmerking komen.
This is because micafungin has been shown to increase the risk of liver tumours developing in rats.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Mycamine used?
Hoe wordt Mycamine gebruikt?
Treatment with Mycamine should be initiated by a doctor who has experience in the management of fungal infections, and after considering official or national guidance on the use of antifungal medicines.
Behandeling met Mycamine moet worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met de behandeling van schimmelinfecties en nadat de officiële of nationale richtsnoeren voor het juiste gebruik van antischimmelmiddelen in acht zijn genomen.
Mycamine is given once a day as an infusion lasting around one hour.
Mycamine wordt eenmaal daags toegediend in de vorm van een infuus van ongeveer een uur.
Patients being treated for invasive candidiasis should receive Mycamine for at least two weeks, and for a week after symptoms have resolved and there are no signs of fungus in the blood.
De dosis hangt af van waarvoor het middel wordt gebruikt, het gewicht van de patiënt en de reactie op de behandeling.
When Mycamine is used to prevent Candida infection, treatment should continue for one week after white blood cell counts have recovered.
Patiënten die voor invasieve candidiasis worden behandeld, moeten Mycamine gedurende ten minste twee weken toegediend krijgen en vervolgens nog een week nadat de verschijnselen zijn verdwenen en er geen aanwijzingen meer zijn voor de aanwezigheid van de schimmel in het bloed.
How does Mycamine work?
Hoe werkt Mycamine?
The active substance in Mycamine, micafungin, is an antifungal medicine, which belongs to the group ‘ echinocandins’.
De werkzame stof in Mycamine, micafungine, is een antischimmelmiddel dat behoort tot de groep van de 'echinocandinen'.
It works by interfering with the production of a component of the fungal cell wall called 1,3-β -D-glucan, which is necessary if the fungus is to continue living and growing.
Het middel verstoort de vorming van een bestanddeel van de schimmelcelwand, 1,3-β -D-glucan, dat de schimmel nodig heeft om te blijven leven en te groeien.
Fungal cells treated with Mycamine have incomplete or defective cell walls, making them fragile and unable to grow.
Hierdoor worden de cellen kwetsbaar en kunnen ze niet groeien.
The list of fungi against which Mycamine is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Het overzicht van schimmels waartegen Mycamine werkzaam is, staat vermeld in de samenvatting van de productkenmerken, die eveneens in het EPAR is opgenomen.
How has Mycamine been studied?
Hoe is Mycamine onderzocht?
The effects of Mycamine were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Mycamine werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The effectiveness of Mycamine has been studied in four main studies, in which it was compared with other antifungal medicines.
De werkzaamheid van Mycamine is beoordeeld in vier hoofdonderzoeken, waarin het middel werd vergeleken met andere antischimmelmiddelen.
There were three treatment studies and one prevention study.
Er werden drie behandelingsonderzoeken uitgevoerd en één preventieonderzoek.
For the treatment of invasive candidiasis, Mycamine was compared with amphotericin B in one study involving 531 adults and 106 children, including newborns and premature babies.
In één onderzoek waaraan 531 volwassenen en 106 kinderen deelnamen, waaronder pasgeboren en te vroeg geboren baby's, werd Mycamine vergeleken met amfotericine B voor de behandeling van invasieve candidiasis.
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in one study involving 518 adults, and with caspofungin in another study involving 452 adults.
Voor de behandeling van candidiasis van de slokdarm werd Mycamine in één onderzoek met 518 volwassenen vergeleken met fluconazol en in een ander onderzoek met 452 volwassenen met caspofungine.
Most of the patients in these two studies were infected with human immunodeficiency virus (HIV).
De meeste patiënten in deze twee onderzoeken waren geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients in whom treatment was successful, based on an improvement in symptoms and eradication of the fungus at the end of treatment.
In alle drie de onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid het aantal patiënten bij wie de behandeling succesvol was, zoals vastgesteld op grond van een verbetering van de verschijnselen en uitroeiing van de schimmel aan het eind van de behandeling.
For the prevention of candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in 889 adults and children undergoing a bone marrow transplant.
Voor preventie van candidiasis werd Mycamine bij 889 volwassenen en kinderen die een beenmergtransplantatie ondergingen, vergeleken met fluconazol.
The main measure of effectiveness was the number of patients who did not develop a fungal infection during treatment or the following four weeks.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat tijdens de behandeling of in de daaropvolgende vier weken geen schimmelinfectie ontwikkelde.
What benefit has Mycamine shown during the studies?
Welke voordelen bleek Mycamine tijdens de studies te hebben?
Mycamine was as effective as the comparator medicines in the treatment of candidiasis.
Mycamine was bij de behandeling van candidiasis even effectief als de vergelijkingsmiddelen.
In the study of invasive candidiasis, around 90% of the adults receiving either Mycamine or amphotericin B were successfully treated.
In het onderzoek naar invasieve candidiasis werd ongeveer 90% van de volwassenen die Mycamine of amfotericine B kregen toegediend, met succes behandeld.
Similar results were seen in children.
Soortgelijke resultaten werden bij kinderen waargenomen.
In the two studies of oesophageal candidiasis, around 90% of the patients were successfully treated with Mycamine, fluconazole or caspofungin.
In de twee onderzoeken naar candidiasis van de slokdarm werd ongeveer 90% van de patiënten met succes met Mycamine, fluconazol of caspofungine behandeld.
Mycamine was more effective than fluconazole in preventing fungal infection in patients undergoing a bone marrow transplant:
Mycamine was werkzamer dan fluconazol wat betreft het voorkómen van schimmelinfectie bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan:
80% of the patients (340 out of 425) receiving Mycamine did not develop a fungal infection, compared with 74% of the patients (336 out of 457) receiving fluconazole.
80% van de patiënten (340 van de 425) die Mycamine kregen toegediend, ontwikkelde geen schimmelinfectie vergeleken met 74% van de patiënten (336 van 457) die met fluconazol werden behandeld.
What is the risk associated with Mycamine?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Mycamine in?
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
De meest voorkomende bijwerkingen met Mycamine (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) zijn leukopenie (lage aantallen leukocyten, een type witte bloedcel), neutropenie (lage aantallen neutrofielen, een type witte bloedcel), anemie (bloedarmoede; lage aantallen rode bloedcellen), hypokaliëmie (lage kaliumspiegels in het bloed), hypomagnesiëmie (lage magnesiumspiegels in het bloed), hypocalciëmie (lage calciumspiegels in het bloed), hoofdpijn, flebitis (aderontsteking), misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, aanwijzingen in het bloed voor leverproblemen (verhoogde spiegels van alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of bilirubine), huiduitslag, pyrexie (koorts) en rigors (koude rillingen).
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
2/3 Daarnaast zijn bij kinderen veelvoorkomende bijwerkingen (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 kinderen) trombocytopenie (lage aantallen bloedplaatjes), tachycardie (snelle hartslag), hypertensie, (hoge bloeddruk), hypotensie (lage bloeddruk), hepatomegalie (vergrote lever), acute nierinsufficiëntie en verhoogde ureumspiegels in het bloed.