qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
Falen van eerdere systemische therapieën wordt gedefiniëerd als een onvoldoende respons (PASI < 50 of PGA minder dan goed), of als een verergering van de ziekte bij patiënten tijdens behandeling, en die adequaat gedoseerd werden gedurende een voldoende lange periode om de respons te beoordelen met tenminste elk van de 3 belangrijkste beschikbare systemische therapieën.
The safety and efficacy of Raptiva in moderate to severe plaque psoriasis patients has been demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled trials at the recommended dose (n=1742).
De veiligheid en werkzaamheid van Raptiva bij patiënten met matig tot ernstige plaque psoriasis is aangetoond in vijf gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontrolleerde studies in de aanbevolen dosering (n=1742).
There are no comparative data with Raptiva versus other systemic psoriasis therapies.
Er zijn geen vergelijkende data van Raptiva versus andere systemische psoriasis therapieën.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
In de grootste studie IMP24011 (n=793) waren patiënten geïncludeerd (n=526) die niet onder controle gehouden werden door, gecontra-indiceerd waren voor, of intolerant waren voor twee of meer systemische therapieën zoals beoordeeld aan de hand van de historie van de psoriasis behandeling van de patiënten.
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
In alle studies, was het primaire eindpunt het percentage patiënten dat een verbetering toonde van 75% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in de Psoriasis Area and Severity Index Score (een PASI 75 respons), waarbij de beoordeling 1 week na afloop van een 12 weken durende behandeling plaatsvond.
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
Secundaire eindpunten omvatten het percentage patiënten dat volgens hun arts een score had van Minimal of Clear op een statische, globale beoordelingsschaal, de Overall Lesion Severity (OLS), het percentage patiënten met een verbetering van 50% of meer in de PASI-score (een PASI 50 respons) ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken behandelen, een verbetering in de loop van de tijd van het gemiddelde PASI-percentage in vergelijking met de uitgangswaarde, een verbetering van de Dermatology Life Quality Index (DLQI), de Psoriasis Symptom Assessment (PSA), de Physician’ s Global Assessment (PGA) van de opgetreden veranderingen, de verandering in de PASI-laesiedikte-beoordeling en de verandering in het percentage huidoppervlak dat was aangetast.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint.
10 In alle vijf de studies, was de respons bij de patiënten die waren gerandomiseerd in de Raptiva-groep statistisch significant beter dan de respons van de patiënten in de placebo-groep, wat betreft het primaire eindpunt.
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
Dezelfde resultaten werden bevestigd bij patiënten die ongeschikt waren voor andere systemische therapieën (zie onderstaande tabel 1).
Table 1 Primary Endpoint:
Tabel 1 Primair Eindpunt:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Percentage van de patiënten met ≥ 75% verbetering in PASI na 12 weken behandeling (PASI 75) Efalizumab a
Patient population IMP24011
Patiënten populatie IMP24011
1.0 mg/ kg/ wk
mg/kg/week
Treatment Effect [95% CI]
Effect van de behandeling [95% CI]
4%
4% (n=264)
Patients who are not controlled by,
Patiënten die niet onder controle gehouden
contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies *
werden door, gecontra-indiceerd waren voor, of intolerant waren voor twee of meer systemische therapieën* a
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
p-waarden vergeleken efalizumab met placebo gebruik makend van logistieke regressie inclusief uitgangswaarde PASI score, voor behandeling voor psoriasis en geografische regio als co-varianten. b p < 0.001. * zoals beoordeeld aan de hand van de historie van de psoriasis behandeling van de patiënten.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva dose group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint (PASI 75 response) (see Table 2 below) and on all the secondary efficacy endpoints.
In alle vijf de onderzoeken was de respons bij de patiënten die waren gerandomiseerd in de Raptiva- groep statistisch significant beter dan de respons van de patiënten in de placebo-groep, zowel wat betreft het primaire eindpunt (PASI 75 respons) (zie tabel 2) als wat betreft alle secundaire eindpunten.
Table 2 Primary Endpoint:
Tabel 2 Primair eindpunt:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75)
Percentage patiënten met ≥ 75% verbetering in PASI na 12 weken behandelen (PASI 75)
1.0 mg/ kg/ wk Treatment Effect [95% CI]
1,0 mg/kg/week Effect van de behandeling [95% CI]
(n=232)
(n=232) b
24%
24% b
10 a IMP24011: p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates.
a IMP24011: p-waarden vergeleken efalizumab met placebo met behulp van logistieke regressie inclusief basis PASI score, eerdere behandeling voor psoriasis en geografische regio als co-varianten.
Other studies: p-values compared each efalizumab group with placebo using Fisher’ s exact test within each study. b p < 0.001.
Andere studies: p-waarden vergeleken elke efalizumab groep met placebo met behulp van Fisher’ s exact test binnen elke studie. b p < 0,001.
The efalizumab used in the study is the Genentech manufactured product
efalizumab gebruikt in de studie is het door Genentech geproduceerde product
Time to relapse (≥ 50% loss of improvement) was evaluated in Study ACD2058g and IMP 24011 for patients who were classified as responders (≥ 75% improvement on PASI) after 12 weeks of treatment.
11 een recidief (≥ 50% afname van de verbetering) bij patiënten die na 12 weken behandelen waren geklassificeerd als responders (≥ 75% verbetering op de PASI).
The median time to relapse among PASI responders ranged from 58 to 74 days following the last Raptiva dose in the initial treatment period.
De mediane duur tot het optreden van een recidief bij de responders varieerde van 58 tot 74 dagen vanaf de laatste dosis Raptiva van de eerste behandelingssessie.
In study IMP24011, approximately half of the patients (46.8%) who were partial responders (50% to 74% improvement on PASI, similar to PGA good) after 12 weeks of Raptiva treatment achieved a PASI 75 response at week 24.
In onderzoek IMP24011 bereikten ongeveer de helft van de patiënten (46,8%) die partiële responders waren (50% tot 74% verbetering voor PASI, vergelijkbaar met goede PGA) na 12 weken van behandeling met Raptiva een PASI 75-respons in week 24.
Long-term treatment:
Langdurige behandeling:
Data from extended treatment (more than 12 weeks) have been obtained from 4311 patients in open label uncontrolled studies.
Gegevens over verlengde behandeling (meer dan 12 weken) werden verkregen van 4311 patiënten in open label ongecontroleerde onderzoeken.
Over 600 patients have been treated for more than 1 year including 166 patients treated for more than 2 years and up to 3 years.
Meer dan 600 patiënten werden behandeld gedurende meer dan 1 jaar, waaronder 166 patiënten meer dan 2 jaar en tot 3 jaar.
Approximately half of the patients treated for more than 1 year were PASI 75 responders (when all dropouts were considered as non-responders).
Ongeveer de helft van de patiënten welke meer dan 1 jaar behandeld werden, waren PASI 75 responders (als alle uitvallers als non- responders worden beschouwd).
After subcutaneous administration of efalizumab peak plasma concentrations are reached after 1- 2 days.
Na subcutane toediening van efalizumab wordt de maximale plasmaconcentratie bereikt na 1-2 dagen.
Comparison with intravenous data indicated an average bioavailability of about 50% at the recommended dose level of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous.
Uit vergelijking met de gegevens voor intraveneuze toediening blijkt dat de gemiddelde biologische beschikbaarheid ongeveer 50% bedraagt bij de aanbevolen dosering van 1,0 mg/ kg/ week subcutaan.
Steady state was achieved at week 4.
In week 4 werd een steady state bereikt.
At the 1 mg/ kg/ wk dose level (with an initial dose of 0.7 mg/ kg the first week), mean efalizumab plasma trough values were 11.1±7.9 µg/ ml.
Bij een dosering van 1 mg/ kg/ week (met een startdosering van 0,7 mg/ kg in de eerste week) is de laagste spiegel van efalizumab in het plasma gemiddeld 11,1 ± 7,9 μ g/ ml.
Measurements of volume of distribution of the central compartment after single intravenous doses were 110 ml/ kg at dose 0.03 mg/ kg and 58 ml/ kg at dose 10 mg/ kg.
Metingen van het distributievolume in het centrale compartiment na een enkele intraveneus toegediende dosis leverden waarden op van 110 ml/ kg bij een dosis van 0,03 mg/ kg en van 58 ml/ kg bij een dosering van 10 mg/ kg.
The metabolism of efalizumab is through internalisation followed by intracellular degradation as a consequence of either binding to cell surface CD11a or through endocytosis.
Efalizumab wordt gemetaboliseerd door internalisatie gevolgd door intracellulaire afbraak als gevolg van binding aan CD11a op het celoppervlak of door endocytose.
The expected degradation products are small peptides and individual amino acids which are eliminated by glomerular filtration.
De te verwachten afbraakproducten zijn kleine peptiden en individuele aminozuren die door glomerulaire filtratie worden geëlimineerd.
Cytochrome P450 enzymes as well as conjugation reactions are not involved in the metabolism of efalizumab.
Cytochroom P450-enzymen en conjugatiereacties zijn niet betrokken bij het metabolisme van efalizumab.
Efalizumab is cleared by nonlinear saturable elimination (dose dependent).
Efalizumab wordt verwijderd door middel van nonlineaire verzadigbare eliminatie (dosis-afhankelijk).
Mean steady state clearance is 24 ml/ kg/ day (range 5-76 ml/ kg/ day) at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
De gemiddelde steady state klaring bedraagt 24 ml/ kg/ week (variërend van 5-76 ml/ kg/ dag) bij een dosering van 1 mg/ kg/ dag subcutaan.
The elimination half-life was about 5.5-10.5 days at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
De eliminatie-halfwaardetijd was ongeveer 5,5 - 10,5 dagen bij een dosering van 1,0 mg/ kg/ week subcutaan.
Tend at steady state is 25 days (range 13-35 days).
Tend in een steady state-situatie is 25 dagen (variërend van 13 - 35 days).
Weight is the most significant covariate affecting efalizumab clearance.
Het lichaamsgewicht is de belangrijkste co-variant die de klaring van efalizumab beïnvloedt.
Non-linearity:
Non-lineaire farmacokinetiek:
Efalizumab shows dose-dependent nonlinear pharmacokinetics which can be explained by its saturable specific binding to cell surface receptors CD11a.
Efalizumab heeft een dosis-afhankelijke non-lineaire farmacokinetiek, die kan worden verklaard uit zijn verzadigbare specifieke binding aan de CD11a-receptoren op het celoppervlak.
It appeared that the receptor mediated clearance of efalizumab was saturated when plasma efalizumab concentrations were above 1 μ g/ ml.
Het bleek dat de door de receptoren gemedieerde klaring van efalizumab verzadigd was wannneer de concentratie van efalizumab in het plasma hoger was dan 1 μ g/ ml.
Through population pharmacokinetic analysis, weight was found to affect efalizumab clearance.
Uit analyse van de farmacokinetiek bij een grote groep mensen blijkt dat het lichaamsgewicht de klaring van efalizumab beïnvloedt.
Covariates as baseline PASI, baseline lymphocyte count and age had modest effects on clearance;
Co-varianten als uitgangs-PASI, uitgangs-lymfocytenaantal en leeftijd hebben een beperkte invloed op de eliminatie; geslacht en ras hebben geen invloed.
The pharmacokinetics of efalizumab in paediatric patients have not been studied.
Er is geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetiek van efalizumab bij kinderen.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of efalizumab has not been studied.
Er is ook geen onderzoek gedaan naar de invloed van nier- of leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van efalizimab.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients evaluated.
Antilichamen tegen efalizumab werden slechts bij 6% van de onderzochte patiënten aangetoond.
In this small number of patients no differences were observed in either pharmacodynamic or pharmacokinetic parameters.
Bij dit kleine aantal patiënten werden geen verschillen waargenomen in farmacodynamische of
Efalizumab does not cross-react with CD11a from species other than humans and chimpanzees.
Efalizumab vertoont geen kruisreacties met CD11a van andere diersoorten dan mensen en chimpansees.
Therefore, conventional non-clinical safety data with the medicinal product are limited and do not allow for a comprehensive safety assessment.
Daarom zijn conventionele preklinische veiligheidsgegevens van dit geneesmiddel beperkt en maken geen uitgebreide veiligheidsbeoordeling mogelijk.
Inhibitory effects were observed on the humoral and T-cell dependent immune responses.
Er is een remmend effect op de humorale en T-cel-afhankelijke immuunrespons waargenomen.
In pups of mice treated with an antibody analogue of efalizumab, a decrease in T-cell dependent immunity was observed up to at least 11 weeks of age.
Bij de pasgeboren nakomelingen van muizen die werden behandeld met een antilichaam-analogon van efalizumab werd een afname van de T-cel-afhankelijke immuniteit waargenomen tot ten minste de leeftijd van 11 weken.
Only at 25 weeks of age was this decrease no longer significant.
Pas bij een leeftijd van 25 weken was deze afname niet langer significant.
Otherwise, the effects observed in non-clinical studies could be related to the pharmacology of efalizumab.
Voor het overige konden alle effecten die zijn waargenomen bij niet-klinische studies worden gerelateerd aan de farmacologische eigenschappen van efalizumab.
No lymphomas were observed following 6 months treatment with an antibody analogue of efalizumab in a 6 months study with p53 +/ + wild type mice.
Er werden geen lymfomen gevonden tijdens een 6 maanden durende studie, waarbij p53 +/ + wild type-muizen 6 maanden lang werden behandeld met een antilichaam-analogon van efalizumab.
No teratogenic effects were seen in mice during organogenesis.
Er werden bij muizen tijdens de organogenese geen teratogene effecten waargenomen.
Polysorbate 20 Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Sucrose
Polysorbaat 20 Histidine Histidine hydrochloride monohydraat Sucrose
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Wegens het ontbreken van onderzoek naar de verenigbaarheid moet dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
After reconstitution, an immediate use is recommended (see also section 6.4).
Aanbevolen wordt het middel na bereiding direct te gebruiken (zie ook rubriek 6.4)
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after first opening and reconstitution.
Uit microbiologisch oogpunt moet het middel na opening en bereiding direct worden gebruikt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Onder normale omstandigheden mag het niet langer worden bewaard dan 24 uur bij een temperatuur van 2°C tot 8°C, tenzij de bereiding heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Physico-chemical stability of the reconstituted product has been shown for 24 hours at 2°C to 8°C.
Fysisch-chemische stabiliteit van het gereconstitueerde product is aangetoond gedurende 24 uur bij 2-8°C.
Colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper, and aluminium seal fitted with a flip-off plastic cap.
Injectieflacon van kleurloos type I-glas met een butylrubber stop, alsmede met een aluminium verzegeling met een flip-off plastic dop.
Type I glass pre-filled syringe.
Voorgevulde injectiespuit van type I-glas.
Raptiva is available in:
Raptiva is verkrijgbaar in:
Packs of 1 vial of powder, 1 pre-filled syringe of solvent, 1 EasyMIX adapter for reconstitution and 1 needle for injection.
Verpakkingen met 1 injectieflacon poeder, 1 voorgevulde injectiespuit met oplosmiddel, 1 EasyMIX- adapter voor reconstitutie en 1 naald voor injectie.
Packs of 4 vials of powder, 4 pre-filled syringes of solvent, 4 EasyMIX adapters for reconstitution and 4 needles for injection.
Verpakkingen met 4 injectieflacons poeder, 4 voorgevulde injectiespuiten met oplosmiddel, 4 EasyMIX-adapters voor reconstitutie en 4 naalden voor injectie.
Packs of 12 vials of powder, 12 pre-filled syringes of solvent, 12 EasyMIX adapters for reconstitution and 12 needles for injection.
Verpakkingen met 12 injectieflacons poeder, 12 voorgevulde injectiespuiten met oplosmiddel, 12 EasyMIX-adapters voor reconstitutie en 4 naalden voor injectie.
Raptiva is for single use only.
Raptiva is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
One vial of Raptiva should be reconstituted with the solvent before use.
Eén injectieflacon met Raptiva moet voor gebruik worden gereconstitueerd met het oplosmiddel.
Reconstitution of the single- use vial with 1.3 ml of the supplied water for injections yields approximately 1.5 ml of solution to deliver 100 mg per 1 ml of Raptiva.
Reconstitutie van de injectieflacon voor eenmalig gebruik met 1,3 ml van het bijgeleverde water voor injectie geeft ongeveer 1,5 ml oplossing met een concentratie van 100 mg Raptiva per ml.
The maximum retrievable dose is 125 mg per 1.25 ml of Raptiva.
De maximaal uit te nemen dosering is 125 mg Raptiva in 1,25 ml.
The solution should reconstitute in not more than 5 minutes.
Het reconstitueren dient binnen 5 minuten plaats te vinden.
The reconstituted solution is a clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow solution, and should not be administered if it contains particles or is not clear.
De gereconstitueerde oplossing is een heldere tot licht opalescente kleurloze tot lichtgele vloeistof, die niet mag worden toegediend als deze deeltjes bevat of niet helder is.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
Gedetailleerde aanwijzingen voor gebruik worden gegeven in de patiëntenbijsluiter.
Serono Europe Ltd.
Serono Europ Ltd.
56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
56 Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN DE EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
16 A FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
BOX OF 1 VIAL AND 1 PRE-FILLED SYRINGE BOX OF 4 VIALS AND 4 PRE-FILLED SYRINGES BOX OF 12 VIALS AND 12 PRE-FILLED SYRINGES
DOOS MET 1 INJECTIEFLACON EN 1 VOORGEVULDE INJECTIESPUIT DOOS MET 4 INJECTIEFLACONS EN 4 VOORGEVULDE INJECTIESPUITEN DOOS MET 12 INJECTIEFLACONS EN 12 VOORGEVULDE INJECTIESPUITEN
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Efalizumab
Raptiva 100 mg/ ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Efalizumab
One vial of powder contains a retrievable amount of 125 mg of efalizumab.
Een injectieflacon met poeder bevat een uit te nemen hoeveelheid van 125 mg efalizumab.
Polysorbate 20, histidine, histidine hydrochloride monohydrate and sucrose.
Polysorbaat 20, histidine, histidine hydrochloride monohydraat en sucrose.
1 vial of powder for solution for injection.
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie 1 voorgevulde injectiespuit met 1,3 ml oplosmiddel 1 EasyMIX-adapter voor reconstitutie.
1 pre-filled syringe of 1.3 ml solvent.
1 naald voor injectie.
4 vials of powder for solution for injection.
4 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie.
4 pre-filled syringes of 1.3 ml solvent.
4 voorgevulde injectiespuiten met 1,3 ml oplosmiddel.
4 EasyMIX adapters for reconstitution.
4 EasyMIX-adapters voor reconstitutie.
4 needles for injection.
4 naalden voor injectie.
12 vials of powder for solution for injection.
12 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie.
12 pre-filled syringes of 1.3 ml solvent.
12 voorgevulde injectiespuiten met 1,3 ml oplosmiddel.
12 EasyMIX adapters for reconstitution.
12 EasyMIX-adapters voor reconstitutie.
12 needles for injection.
12 naalden voor injectie.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN BEWAARD
Use immediately after reconstitution.
Gebruik onmiddellijk na reconstitutie.
Discard any unused solution.
Gooi ongebruikte oplossing weg.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
ALGEMENE INDELING VOOR AFLEVERING
RAPTIVA 100 mg/ ml VIAL LABEL
RAPTIVA 100 mg/ ml INJECTIEFLACON ETIKET
Raptiva 100 mg/ ml Powder for solution for injection Efalizumab Subcutaneous use
Raptiva 100 mg/ ml Poeder voor oplossing voor injectie Efalizumab Subcutaan gebruik
125 mg retrievable
125 mg beschikbaar.
SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
ETIKET OP VOORGEVULDE INJECTIESPUIT MET OPLOSMIDDEL
Solvent for use with Raptiva Water for injections
Oplosmiddel voor gebruik met Raptiva Water voor injecties
1.3 ml in pre-filled syringe
1,3 ml in een voorgevulde injectiespuit
What Raptiva is and what it is used for 2.
Wat is Raptiva en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Raptiva 3.
Wat u moet weten voordat u Raptiva gebruikt 3.
How to use Raptiva 4.
Hoe wordt Raptiva gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store Raptiva 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Raptiva 6.
WHAT RAPTIVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS RAPTIVA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Raptiva is a systemic psoriasis medicine.
Raptiva is een systemisch geneesmiddel bij psoriasis.
Systemic therapies are medicines taken orally or administered by injection and thus will be present in and affect the whole body.
Systemische therapieën zijn geneesmiddelen die worden ingenomen of via een injectie worden toegediend en op die manier aanwezig zullen zijn en invloed zullen hebben in het hele lichaam.
Raptiva is a medicine containing efalizumab, made by means of biotechnology.
Raptiva is een geneesmiddel dat efalizumab bevat, een stof die is gemaakt met behulp van biotechnologie.
It is produced by genetically engineered mammalian cells.
De stof wordt geproduceerd door genetisch gemodificeerde zoogdiercellen.
Efalizumab is a monoclonal antibody.
Efalizumab is een monoklonaal antilichaam.
Monoclonal antibodies are proteins that recognise and bind to other specific proteins of the human body.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere, specifieke eiwitten in het menselijk lichaam herkennen en zich daaraan binden.
Efalizumab reduces inflammation of the psoriatic lesions which results in improvement of the affected areas of the skin.
Efalizumab remt het ontstekingsproces in de psoriasis plekken, waardoor een verbetering van de aangedane delen van de huid optreedt.
Therapeutic indications Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Toepassing Behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die geen respons hebben gegeven op andere systemische therapieën inclusief ciclosporine, methotrexaat en PUVA, of die deze niet mogen gebruiken of deze niet kunnen verdragen.
This restriction of the indication of Raptiva is based on the present efficacy data and limited long-term experience with Raptiva.
Deze beperking van de toepassing van Raptiva is gebaseerd op de huidige werkzaamheidgegevens en de beperkte lange termijn ervaring met Raptiva.
BEFORE YOU USE RAPTIVA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U RAPTIVA GEBRUIKT
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts of apotheker altijd om advies voordat u een geneesmiddel gaat gebruiken.
Do not use Raptiva:
Gebruik Raptiva niet
- If you are allergic (hypersensitive) to efalizumab or any of the other ingredients of Raptiva.
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor efalizumab of voor een van de andere bestanddelen
- If you have or have had any cancer.
- Wanneer u een of andere vorm van kanker heeft of heeft gehad.
Symptoms that might indicate that
- Wanneer u een actieve vorm van tuberculose of een andere ernstige infectie heeft.
you have an infection are fever, wounds, feeling tired, dental problems, a bad cough that lasts longer than 2 weeks, pain in the chest or coughing up blood or sputum.
Verschijnselen die kunnen wijzen op het bestaan van een infectie zijn koorts, open wonden, vermoeidheid, problemen met het gebit, hoestklachten die langer dan twee weken bestaan, pijn in de borstkas of ophoesten van slijm of bloed.
- If you have forms of psoriasis other than plaque psoriasis (for instance other more severe forms
- Wanneer u een andere vorm van psoriasis heeft dan plaque psoriasis (bijvoorbeeld andere
of psoriasis, as diagnosed by your doctor).
ernstigere vormen van psoriasis, zoals uw arts heeft vastgesteld).
- If you have been diagnosed as having a disorder of your immune system.
- Wanneer bij u de diagnose is vastgesteld dat u een afwijking in uw immuunsysteem heeft.
It is important that you tell your doctor if you have had or you have any of the above.
Het is belangrijk dat u uw arts informeert wanneer u een van de bovengenoemde klachten heeft of heeft gehad.
24 Take special care with Raptiva:
Wees extra voorzichtig met Raptiva
- If you experience hypersensitivity or allergic reactions such as overall body itching, hives, skin
- Als u verschijnselen krijgt die wijzen op overgevoeligheid of een allergische reactie, zoals jeuk
flushing or rash tell your doctor immediately or go to the local casualty.
over het gehele lichaam, netelroos, rood worden van de huid of uitslag, dient u meteen uw arts op de hoogte te brengen of naar de eerste-hulpafdeling van een ziekenhuis te gaan.
- You might get infections more easily.
- U kunt vatbaarder zijn voor infecties.
If you develop a new infection or notice any new or
Als u verschijnselen van een mogelijke infectie krijgt of
sudden change in thinking, balance, strength, talking, walking or vision, please contact your doctor.
een nieuwe of plotselinge veranderingen opmerkt in denken, balans, kracht, spreken, lopen of zicht, moet u contact opnemen met uw arts.
He/ she will determine whether to monitor your treatment or whether it is necessary for you to stop using Raptiva.
Hij/ zij kan u onder controle houden terwijl de behandeling wordt voortgezet of besluiten de toediening van Raptiva te staken.
- If you develop cancer while undergoing treatment, please contact your doctor who will
- Neem meteen contact op met uw arts indien tijdens een behandeling met Raptiva kanker bij u
determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
Uw arts bepaalt of het noodzakelijk is de toediening van Raptiva te staken.
- If you develop signs and symptoms associated with anaemia (a reduction in red blood cells
- Als u klachten of verschijnselen krijgt tijdens de behandeling die kunnen wijzen op
which can make the skin pale and cause weakness or breathlessness) while undergoing treatment, please contact your doctor who will determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
Hij/ zij kan bepalen of het noodzakelijk is om de toediening van Raptiva te staken.
- If you develop any of the signs and symptoms associated with a decrease in blood platelets,
- Als u klachten of verschijnselen krijgt die kunnen wijzen op een te laag aantal bloedplaatjes,
such as easy bleeding from the gums, bruising or pinpoint red spots on the skin, please tell your doctor immediately.
zoals gemakkelijk bloedend tandvlees en het ontstaan van bloeduitstortingen of kleine rode vlekjes in de huid, dan moet u meteen contact opnemen met uw arts.
- Some patients had reactions including headache, fever, nausea and vomiting within two days of
- Sommige patiënten hebben gedurende een dag of twee na ieder van de eerste twee injecties
each of the first two injections.
klachten als hoofdpijn, koorts, misselijkheid en braken.
These reactions were largely mild to moderate.
De ernst van deze klachten varieert meestal van licht tot matig.
If you notice that any of these reactions do not vanish after the second injection, tell your doctor.
Neem contact op met uw arts wanneer dit soort verschijnselen na de tweede toediening niet verdwijnt.
- If you discontinue Raptiva treatment (and this applies especially to patients not responding to
- Als u de behandeling met Raptiva stopt (en dit geldt met name voor patiënten die niet reageren
treatment) your psoriasis may significantly worsen.
op de behandeling), kan de psoriasis aanzienlijk verergeren.
Your doctor may wish to monitor you and provide effective treatment.
Uw arts kan u desgewenst onder controle houden en u zonodig op een andere manier behandelen.
- If you experience a worsening of your psoriasis or you develop arthritis, please inform your
- Als u een verergering van de psoriasis bemerkt of als u artritis ontwikkelt, informeer dan uw
doctor.
arts.
He/ she will determine whether to stop using Raptiva or continue treatment with closer observation.
Hij/ zij zal dan bepalen of de behandeling met Raptiva gestaakt moet worden of voortgezet moet worden met meer observatie.
- If you are going to receive any vaccine, please check with your doctor.
- Let op wanneer u ingeënt moet worden, overleg dan met uw arts.
You must not receive
Tijdens een behandeling met
certain types of vaccines during Raptiva treatment.
Raptiva mogen bepaalde vaccins niet worden toegediend.
It may be necessary to discontinue Raptiva treatment 8 weeks before a vaccination.
Het kan noodzakelijk zijn om de behandeling met Raptiva 8 weken voor de inenting te staken.
- If your weight changes unexpectedly, please contact your doctor.
- Als uw gewicht plotseling verandert, raadpleeg dan uw arts.
He/ she will calculate the
Hij zal de juiste dosering berekenen
correct dosage based on your new weight.
op basis van uw nieuwe gewicht.
Tell your doctor if you have renal or hepatic impairment.
Informeer uw arts wanneer u een verminderde nier- of leverfunctie heeft.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt kort geleden heeft gebruikt, Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Please check with your doctor if you are planning to receive any vaccine (see “ Take special care with Raptiva”).
Neem contact op met uw arts wanneer u van plan bent om een inenting te krijgen (zie ‘ Wees extra voorzichtig met Raptiva’).
When taking Raptiva you might be more vulnerable to infections (see Take special care with Raptiva) this effect might be enhanced by other medicines that are used to treat psoriasis and that also make you more vulnerable to infections.
Dit effect kan vergroot worden door andere geneesmiddelen die worden gebruikt om psoriasis te behandelen en die u ook kwetsbaarder maken voor infecties.
Please check with your doctor if you receive other medicines to treat your psoriasis.
Neem contact op met uw arts wanneer u andere geneesmiddelen krijgt om uw psoriasis te behandelen.
Raptiva can be used in combination with topical corticosteroids.
Raptiva kan worden gebruikt in combinatie met corticosteroïden voor lokale toediening.
Pregnancy It is not known whether Raptiva can cause harm to your baby if you are pregnant or whether it can affect your ability to become pregnant.
26 Zwangerschap Het is niet bekend of Raptiva schadelijk kan zijn voor een ongeboren baby, en evenmin of het gebruik van dit middel tot een vermindering van de vruchtbaarheid leidt.
Therefore, if you are pregnant, consult with your doctor immediately.
Neem meteen contact op met uw arts wanneer u zwanger bent.
If you are a woman of childbearing potential, you are advised not to become pregnant and to use adequate contraception while using Raptiva.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt aangeraden om gedurende een behandeling met Raptiva niet zwanger te worden en om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
Breast-feeding It is possible that efalizumab is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is mogelijk dat efalizumab met de moedermelk wordt uitgescheiden.
If you are breastfeeding, your doctor will advise you either to discontinue breastfeeding or to discontinue Raptiva while breastfeeding.
Wanneer u borstvoeding geeft tijdens een behandeling met Raptiva dient u in overleg met uw arts de borstvoeding te staken of te stoppen met het gebruik van Raptiva.
25 Driving and using machines The use of Raptiva is not expected to affect your ability to drive and use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Aangenomen wordt dat Raptiva geen invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
HOW TO USE RAPTIVA
HOE WORDT RAPTIVA GEBRUIKT
Always take Raptiva exactly as your doctor has told you.
Volg bij gebruik van Raptiva nauwgezet het advies van uw arts.
Dosing for adults (18-64 years) and the elderly (≥ 65 years) The usual dose is an initial single injection of 0.7 mg/ kg followed by weekly injections of 1.0 mg/ kg.
Dosering voor volwassenen (18 - 64 jaar) en ouderen (≥ 65 jaar) De gebruikelijks startdosering is een injectie van 0,7 mg/ kg, gevolgd door eenmaal per week een injectie van 1,0 mg/ kg.
Your doctor will tell you how much you should inject.
Uw arts zal u informeren hoeveel u moet injecteren.
Therapy may be continued only in patients who responded to treatment, your doctor will discuss with you the extent of your response to treatment.
De behandeling kan uitsluitend voortgezet worden bij patiënten die een respons vertonen op de behandeling, uw arts zal met u de omvang van uw respons op de behandeling bespreken.
Method and route of administration Raptiva is injected just under the skin (subcutaneous).
Wijze van gebruik en toedieningsweg Raptiva wordt vlak onder de huid ingespoten (subcutaan).
It is for single use only.
De injectiespuit is voor eenmalig gebruik.
The injection can be self-administered or given by another person, for example a family member or your doctor.
De injecties kunnen door de patiënt zelf worden toegediend of door iemand anders, bijvoorbeeld een gezinslid of de huisarts.
You should continue to inject Raptiva as long as instructed to do so by your doctor.
De behandeling met Raptiva moet zo lang worden voortgezet als uw arts voorschrijft.
The vial of powder is designed to be reconstituted (mixed) with the solvent.
De injectieflacon met poeder is bedoeld om te worden gereconstitueerd (gemengd) met het oplosmiddel.
If you administer Raptiva, please read the following instructions carefully and follow then step by step: • Wash your hands.
Als u Raptiva gaat toedienen moet u onderstaande instructies zorgvuldig lezen en deze stap voor stap opvolgen: • Was uw handen.
It is important that your hands and items you use be as clean as possible. • Take the Raptiva out of the refrigerator and lay out on a clean surface everything you need: o one vial containing the Raptiva powder o one pre-filled syringe containing the solvent o one EasyMIX adapter for reconstitution o two alcohol swabs o one needle for subcutaneous injection, and o a sharps container
Het is belangrijk dat uw handen zo schoon mogelijk zijn. • Haal Raptiva uit de koelkast en leg alles wat u nodig heeft op een schone ondergrond klaar: o een injectieflacon met Raptiva-poeder o een voorgevulde injectiespuit met het oplosmiddel o een EasyMIX-adapter voor reconstitutie o twee alcoholdoekjes o een naald voor de subcutane injectie, en o een naaldencontainer
• Remove the protective cap from the Raptiva vial and from the solvent pre-filled syringe.
• Verwijder de beschermkapjes van de injectieflacon met Raptiva en van de voorgevulde injectiespuit met oplosmiddel.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab. • Holding the EasyMIX outer cover, carefully peel back and remove the protective film using the tab.
Maak de bovenkant van de injectieflacon schoon met een alcoholdoekje. • Terwijl u de EasyMIX-buitenverpakking vasthoudt, verwijdert u voorzichtig de beschermende laag middels het lipje.
This will expose a plastic spiked end that you will use to pierce the vial.
Hierdoor verschijnt een plastic spike, waarmee u de injectieflacon aanprikt.
You should not touch this area. • Holding the EasyMIX outer cover, place it on top of the vial, then press down so that the plastic spiked end pierces the rubber stopper on the vial. • Ensure the EasyMIX adapter is firmly attached to the vial, before removing the outer cover.
Dit gedeelte dient u niet aan te raken. • Terwijl u de EasyMIX-buitenverpakking vasthoudt, plaatst u deze bovenop de injectieflacon, druk het naar beneden, zodat de plastic spike de rubber stop van de injectieflacon aanprikt.
26 • Pull off the cap covering the pre-filled syringe tip. • Attach the pre-filled syringe containing the solvent to the EasyMIX adapter with a ‘ push and twist’ action.
• Verwijder de dop van het uiteinde van de voorgevulde injectiespuit. • Bevestig de voorgevulde spuit, welke het oplosmiddel bevat, aan de EasyMIX-adapter met een ‘ druk en draai’ beweging.
• Very slowly push down on the syringe plunger to inject all the solvent into the Raptiva vial. • Without removing the syringe, gently rotate the vial to dissolve the medicine in the solvent.
• Druk de injectiespuit heel langzaam in om alle oplosmiddel in de Raptiva-flacon te injecteren. • Beweeg, zonder de injectiespuit te verwijderen, de flacon voorzichtig rond om het geneesmiddel in het oplosmiddel op te lossen.
Do not shake (Shaking will cause foaming of the Raptiva solution).
Niet schudden (schudden zal schuimvorming veroorzaken in de Raptiva-oplossing).
Generally reconstitution takes less than 5 minutes.
In het algemeen zal reconstitutie minder dan 5 minuten in beslag nemen.
After the powder has dissolved, check the resulting solution for particles and discoloration.
Nadat het poeder is opgelost, controleer de oplossing op deeltjes en verkleuring.
The reconstituted solution should be clear to pale yellow and free of particles.
De oplossing moet helder tot lichtgeel zijn en vrij van deeltjes.
No other medicines should be added to the solution containing Raptiva and Raptiva should not be reconstituted with other solvents. • Turn the vial upside down, with the syringe still attached.
Er mogen geen andere geneesmiddelen aan de Raptiva-oplossing worden toegevoegd en Raptiva mag niet in andere vloeistoffen worden opgelost. • Houd de injectieflacon ondersteboven, terwijl de naald nog in de injectieflacon steekt.
Withdraw the solution slowly into the syringe, taking more than the dose you need.
Zuig de oplossing voorzichtig op in de injectiespuit, zuig meer vloeistof op dan de hoeveelheid die moet worden toegediend.
With the syringe still attached to the vial, check the syringe for air bubbles. • Gently tap the syringe to make any bubbles rise to the top of the syringe.
Er kan wat schuim of een hoeveelheid luchtbellen in de flacon achterblijven. • Tik voorzichtig tegen de injectiespuit, waardoor eventuele luchtbellen opstijgen naar de punt van de injectiespuit.
• Gently push the plunger up until the dose to be given remains in the syringe.
• Druk de zuiger voorzichtig in totdat de injectiespuit precies de hoeveelheid oplossing bevat die 28 moet worden ingespoten.
This will also push the bubbles out of the syringe and into the vial.
Hierdoor verdwijnen ook alle luchtbellen uit de injectiespuit.
If you eject too much Raptiva back into the vial, simply repeat the drawing up process and continue.
Indien u teveel Raptiva in de flacon injecteert, herhaalt u dan het proces en vervolg de stappen.
• Check you have the right dose, then remove the syringe from the EasyMIX adapter using a ‘ twist and pull’ action.
• Controleer of u de juiste dosis heeft, verwijder dan de injectiespuit van de EasyMIX-adapter middels een ‘ draai en trek’ beweging.
27 You are now ready to attach the injection needle. • Take the injection needle and, with its shield still in place, carefully screw it on to the syringe tip.
U bent nu klaar om de injectienaald te bevestigen. • Pak de injectienaald en schroef het, met het beschermkapje er nog op, voorzichtig op de injectiespuit.
You are now ready to select and prepare your injection site.
U bent nu klaar om de injectieplaats te kiezen en voor te bereiden.
Your doctor or nurse will have already advised you where to inject.
Uw arts of verpleegkundige heeft u al aangewezen waar de injectie moet plaatsvinden.
The injection sites should be rotated. • Wipe the chosen area with an alcohol swab.
Zelfinjectie vindt meestal plaats in de bil, de dij, de buik of de bovenarm, De plaats van injectie moet steeds worden afgewisseld. • Reinig de gekozen plaats met een alcoholdoekje.
Remove the shield from the injection needle. • Immediately inject the solution as follows:
Verwijder het beschermkapje van de injectienaald. • Dien de oplossing meteen als volgt toe:
Firmly pinch the skin together and insert the needle at a 45° to 90° angle using a dart-like motion.
Pak de huid stevig vast en prik de naald onder een hoek van 45o tot 90o in de huid met een beweging alsof u een dartspijltje gooit.
Inject under the skin, as you were taught.
Spuit de vloeistof onder de huid, zoals u is geleerd.
Do not inject directly into a vein.
Spuit nooit direct in een bloedvat.
Pull back the plunger very slightly.
Trek de zuiger een stukje terug.
If blood comes into the syringe, the needle has entered a blood vessel.
Als hierbij bloed in de injectiespuit komt is de naald in een bloedvat gestoken.
Do not inject but withdraw the needle and repeat the injection procedure.
Spuit de oplossing dan niet in, maar trek de naald uit de huid en herhaal de injectieprocedure.
Inject the solution by pushing gently on the plunger.
Spuit de oplossing in door voorzichtig de zuiger in te drukken.
Take as much time as you need to inject all the solution.
Neem rustig de tijd om alle vloeistof in te spuiten.
Immediately withdraw the needle and clean the skin with an alcohol swab using a circular motion.
Maak daarbij een draaiende beweging.
• Dispose of all used items:
• Gooi al het gebruikte materiaal weg zodra u klaar bent met de injectie.
Once you have finished your injection, immediately discard all needles and empty glass containers in a sharps container.
Doe de naalden en al het glaswerk in een naaldencontainer.
Any unused solution must be discarded.
Gooi alle eventueel overgebleven oplossing weg.
If you use more Raptiva than you should If you have injected more Raptiva than told by your doctor, please contact your doctor or pharmacist.
Wat u moet doen als u meer van Raptiva heeft gebruikt dan u zou mogen Als u meer Raptiva heeft toegediend dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
It is recommended that you are monitored for any signs or symptoms of adverse effects and that you are given appropriate symptomatic treatment immediately.
Het wordt aanbevolen dat u gecontroleerd wordt op tekenen en verschijnselen van bijwerkingen, zodat direct een op deze tekenen en verschijnselen gerichte behandeling kan worden ingesteld.
If you forget to use Raptiva Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Raptiva te gebruiken Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Please contact your doctor if you forget to take 2 or more doses of Raptiva.
Neem contact op met uw arts wanneer u twee of meer doses Raptiva vergeten bent toe te dienen.
(See “ Take special care with Raptiva”)
29 Als u stopt met het gebruik van Raptiva Wanneer u een behandeling met Raptiva staakt zonder dat er een andere behandeling voor in de plaats komt, kan uw psoriasis aanzienlijk verergeren (zie: “ Speciale aandachtspunten tijdens het gebruik van Raptiva”).
In case re-treatment with Raptiva is needed you should follow the guidance of your doctor.
Wanneer herbehandeling met Raptiva noodzakelijk is, dient u de aanwijzingen van uw arts te volgen.
Re- treatment may be associated with lower or inadequate response to Raptiva than in the earlier treatment periods.
Herbehandeling kan gepaard gaan met een mindere of onvoldoende respons op Raptiva dan in eerdere behandelperiodes.
Therapy should be continued only when adequate response is observed.
De therapie moet uitsluitend voortgezet worden wanneer een voldoende respons waargenomen wordt.
(See also under Take Special Care with Raptiva)
Uw arts zal u adviseren wat u moet doen wanneer er sprake is van een onvoldoende response op de behandeling of wanneer er sprake is van verergering van uw ziekte (zie ‘ Wees extra voorzichtig met Raptiva’)
If you have any further questions on the use of the product, ask your doctor or pharmacist.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker.
Like all medicines, Raptiva can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Raptiva bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
The side effects in this section are given with an estimation of the frequency with which they may occur.
De bijwerkingen in deze rubriek worden aangegeven met een schatting van de frequentie waarin ze kunnen optreden.
Side effects that may occur in less than 1 out of 10,000 patients;
Hiervoor wordt de volgende indeling gebruikt: • Zeer vaak: bijwerkingen die op kunnen treden bij meer dan 1 op de 10 patiënten; • Vaak: bijwerkingen die op kunnen treden bij 1 tot 10 op de 100 patiënten; • Soms: bijwerkingen die op kunnen treden bij 1 tot 10 op de 1000 patiënten; • Zelden: bijwerkingen die op kunnen treden bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten; • Zeer zelden: bijwerkingen die op kunnen treden bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten.
Raptiva may cause mild to moderate flu-like symptoms including headache, chills, nausea, muscle aches and occasionally fever within 48 hours of an injection of Raptiva.
Raptiva kan geringe tot matig-ernstige griepachtige verschijnselen veroorzaken, zoals hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid, spierpijn en soms koorts gedurende de eerste 48 uur na een injectie met Raptiva.
These symptoms are very common and occur most often after the first two doses and decrease with continued use.
Deze verschijnselen komen zeer vaak voor en treden meestal op na de eerste twee injecties en verdwijnen geleidelijk als de behandeling wordt voortgezet.
If any of these symptoms are severe or persist, you should contact your doctor.
Wanneer een van deze verschijnselen ernstig is of aanhoudt moet u contact opnemen met uw arts.