qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A decreased virologic response to etravirine was observed in patients with viral strains harbouring 3 or more among the following mutations V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, and G190A/ S (see section 5.1).
Bij patiënten met virusstammen waarin 3 of meer van de volgende mutaties voorkwamen V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V en G190A/S werd een verminderde virologische respons op etravirine waargenomen (zie rubriek 5.1).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Het wordt aanbevolen om altijd actuele interpretatiesystemen te raadplegen bij het analyseren van de resultaten van een resistentietest.
No data other than drug-drug interaction data (see section 4.5) are available when etravirine is combined with raltegravir or maraviroc.
Bij de combinatie van etravirine met raltegravir of maraviroc zijn geen andere gegevens beschikbaar dan de geneesmiddeleninteractiegegevens (zie rubriek 4.5).
Cutaneous reactions Severe cutaneous adverse drug reactions have been reported with INTELENCE; Stevens-Johnson Syndrome and erythema multiforme have been rarely (< 0.1%) reported.
Huidreacties Ernstige bijwerkingen van de huid zijn gemeld met INTELENCE; het syndroom van Stevens-Johnson en erythema multiforme zijn zelden (< 0,1%) gemeld.
Treatment with INTELENCE should be discontinued if a severe cutaneous reaction develops.
In geval van een ernstige huidreactie moet de behandeling met INTELENCE stopgezet worden.
Cutaneous reactions were most frequently mild to moderate, mostly occurred in the second week of therapy, and were infrequent after week 4.
Huidreacties waren meestal licht tot matig ernstig, deden zich meestal in de tweede week van de behandeling voor, en waren zeldzaam na week 4.
Cutaneous reactions were mostly self-limiting and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.8).
De huiduitslag bleef meestal beperkt en verdween bij verdere behandeling doorgaans binnen 1 tot 2 weken
The clinical data are limited and an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reactions cannot be excluded.
De klinische gegevens zijn beperkt en een verhoogde kans op huidreacties bij patiënten met een voorgeschiedenis van huidreacties geassocieerd met NNRTI’ s kan niet worden uitgesloten.
Caution should be observed in such patients, especially in case of history of a severe cutaneous drug reaction.
Bij dergelijke patiënten dient voorzichtigheid te worden in acht genomen, in het bijzonder in het geval van een ernstige huidreactie op een geneesmiddel in de voorgeschiedenis.
When prescribing INTELENCE to women, prescribers should be aware that the incidence of cutaneous reactions was higher in women compared to men in the etravirine arm.
Wanneer INTELENCE wordt voorgeschreven aan vrouwen, dienen voorschrijvers zich ervan bewust te zijn dat de incidentie van huidreacties in de etravirine-arm bij vrouwen hoger was dan bij mannen.
Elderly Experience in geriatric patients is limited: in the Phase III trials, 6 patients aged 65 years or older and 53 patients aged 56-64 years received INTELENCE.
Ouderen De ervaring bij geriatrische patiënten is beperkt: in de fase III-studies werden 6 patiënten van 65 jaar of ouder en 53 patiënten in de leeftijd van 56 tot 64 jaar behandeld met INTELENCE.
The type and incidence of adverse reactions in patients > 55 years of age were similar to the ones in younger patients (see section 4.2 and 5.2).
De aard en de incidentie van bijwerkingen bij patiënten > 55 jaar waren vergelijkbaar met die bij jongere patiënten (zie rubriek 4.2 en 5.2).
3 Patients with coexisting conditions Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver and highly bound to plasma proteins.
Patiënten met gelijktijdige andere aandoeningen Leverinsufficiëntie Etravirine wordt voornamelijk omgezet en geëlimineerd door de lever en is in sterke mate gebonden aan plasma-eiwitten.
Effects on unbound exposure could be expected (has not been studied) therefore caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
Men zou effecten kunnen verwachten op ongebonden blootstelling (dit is niet onderzocht); daarom wordt voorzichtigheid geadviseerd bij patiënten met matige leverinsufficiëntie.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and its use is therefore not recommended in this group of patients (see sections 4.2 and 5.2).
INTELENCE is niet bestudeerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Class C) en daarom wordt het gebruik ervan bij deze groep patiënten niet aanbevolen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Co-infection with HBV or HCV Caution should be exercised in patients co-infected with hepatitis B or C virus due to the current limited data available.
Co-infectie met HBV of HCV Gezien de momenteel beperkte gegevens dient voorzichtigheid te worden in acht genomen bij patiënten bij wie een infectie met het hepatitis B- of C-virus aanwezig is.
A potential increased risk of liver enzymes increase cannot be excluded.
Een mogelijk verhoogde kans op verhoging van leverenzymen kan niet worden uitgesloten.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy (CART) has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Herverdeling van vet Antiretrovirale combinatietherapie is in verband gebracht met herverdeling van het lichaamsvet (lipodystrofie) bij patiënten met hiv.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
De gevolgen op lange termijn hiervan zijn vooralsnog onbekend.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
De kennis over het mechanisme is nog onvolledig.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs), and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), has been hypothesised.
Er wordt verondersteld dat er een verband is tussen viscerale lipomatose en proteaseremmers (PI’ s) en tussen lipoatrofie en nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with treatment related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hogere kans op lipodystrofie is in verband gebracht met individuele factoren, zoals een hogere leeftijd, en met geneesmiddelgerelateerde factoren, zoals een langere duur van de antiretrovirale behandeling en daarmee samengaande metabole stoornissen.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution (see section 4.8).
Het klinische onderzoek moet een evaluatie van lichamelijke tekenen van herverdeling van vet omvatten (zie rubriek 4.8).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Immuunreactiveringssyndroom Bij patiënten met hiv met ernstige immuundeficiëntie bij aanvang van een antiretrovirale combinatietherapie kan een ontstekingsreactie op asymptomatische of residuele opportunistische pathogenen ontstaan.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Dit kan een ernstige klinische toestand of een verergering van de symptomen veroorzaken.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en pneumonie door Pneumocystis jiroveci.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary (see section 4.8).
Alle ontstekingssymptomen dienen te worden geëvalueerd en zo nodig dient een behandeling te worden ingesteld (zie rubriek 4.8).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to CART.
Osteonecrose Hoewel de etiologie beschouwd wordt als multifactorieel (met onder andere gebruik van corticosteroïden, alcoholconsumptie, ernstige immuunsuppressie, hogere body mass index), zijn er gevallen van
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Patiënten dienen advies te krijgen om medische hulp te vragen als ze last krijgen van pijn of stijfheid in de gewrichten of moeite krijgen met bewegen.
Interactions with medicinal products It is not recommended to combine etravirine with tipranavir/ ritonavir, due to a marked pharmacokinetic interaction (76% decrease of etravirine AUC) that could significantly impair the virologic response to etravirine.
Interacties met geneesmiddelen Het wordt niet aanbevolen om etravirine te combineren met tipranavir/ritonavir, vanwege een opmerkelijke farmacokinetische interactie (76% afname van de AUC van etravirine) die de virologische respons op etravirine aanmerkelijk kan belemmeren.
For further information on interactions with medicinal products see section 4.5.
Zie rubriek 4.5 voor verdere informatie over interacties met andere geneesmiddelen.
Lactose intolerance and lactase deficiency Each tablet contains 160 mg of lactose.
Lactose-intolerantie en lactasedeficiëntie Elke tablet bevat 160 mg lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of een glucose-galactose-malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet nemen.
Medicinal products that affect etravirine exposure Etravirine is metabolised by CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19 followed by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UDPGT).
Geneesmiddelen die de blootstelling aan etravirine beïnvloeden Etravirine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19 gevolgd door glucuronidatie door uridinedifosfaatglucuronosyltransferase (UDPGT).
Medicinal products that induce CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may increase the clearance of etravirine, resulting in lowered plasma concentrations of etravirine.
Geneesmiddelen die CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19 induceren kunnen de klaring van etravirine versterken, met lagere plasmaconcentraties van etravirine als gevolg.
4 Co-administration of INTELENCE and medicinal products that inhibit CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may decrease the clearance of etravirine and may result in increased plasma concentrations of etravirine.
Gelijktijdige toediening van INTELENCE en geneesmiddelen die CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19 remmen kunnen de klaring van etravirine verminderen met als gevolg hogere plasmaconcentraties van etravirine.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door het gebruik van etravirine Etravirine is een zwakke inductor van CYP3A4.
Co-administration of INTELENCE with medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in decreased plasma concentrations of such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effects.
Gelijktijdige toediening van INTELENCE met geneesmiddelen die hoofdzakelijk gemetaboliseerd worden door CYP3A4 kan leiden tot verlaagde plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen, wat hun therapeutische effecten kan verzwakken of verkorten.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirine is een zwakke remmer van CYP2C9 en CYP2C19.
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die hoofdzakelijk door CYP2C9 of CYP2C19 gemetaboliseerd worden, kan stijging van de plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen veroorzaken, waardoor het therapeutische effect versterkt of verlengd kan worden of het bijwerkingenprofiel kan veranderen.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
De onderstaande tabel toont bekende en theoretische interacties met geselecteerde antiretrovirale en niet- antiretrovirale geneesmiddelen.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Interactietabel De onderstaande tabel geeft de interacties tussen etravirine en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen weer (een versterking wordt aangeduid met ‘↑’, een verzwakking met ‘↓’, geen wijziging met ‘↔’, niet onderzocht met “ ND”, eenmaal daags met ‘ q.d.’ tweemaal daags met ‘ b.i.d.’, betrouwbaarheidsinterval met “ BI”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
INTERACTIES EN DOSISADVIEZEN MET ANDERE GENEESMIDDELEN Geneesmiddelen per therapeutisch gebied ANTI-INFECTIEMIDDELEN Antiretrovirale middelen
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Effecten op geneesmiddelconcentraties “ Least Squares” Gemiddelde verhouding (90% BI; 1,00 = geen effect)
Recommendations concerning co-administration
Aanbevelingen over gelijktijdige toediening
Didanosine 400 mg q. d.
Didanosine 400 mg q.d.
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
didanosine AUC ↔ 0,99 (0,79-1,25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0,91 (0,58-1,42) etravirine AUC ↔ 1,11 (0,99-1,25) etravirine Cmin ↔ 1,05 (0,93-1,18) etravirine Cmax ↔ 1,16 (1,02-1,32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Geen significant effect op PK- parameters van didanosine en etravirine waargenomen.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE en didanosine kunnen zonder dosisaanpassingen samen worden gebruikt.
Tenofovir 300 mg q. d.
Tenofovir 300 mg q.d.
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
tenofovir AUC ↔ 1,15 (1,09-1,21) tenofovir Cmin ↑ 1,19 (1,13-1,26) tenofovir Cmax ↑ 1,15 (1,04-1,27) etravirine AUC ↓ 0,81 (0,75-0,88) etravirine Cmin ↓ 0,82 (0,73-0,91) etravirine Cmax ↓ 0,81 (0,75-0,88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
Geen significant effect op PK- parameters van tenofovir en etravirine waargenomen.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE en tenofovir kunnen zonder dosisaanpassingen samen worden gebruikt.
Other NRTIs
Andere NRTI’ s
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
Niet onderzocht, maar geen interactie verwacht gezien de primaire eliminatie via de nier voor andere NRTI’ s (te weten abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine en zidovudine).
NNRTIs
NNRTI’ s
Efavirenz Nevirapine
Efavirenz Nevirapine
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
Van het combineren van twee NNRTI’ s is geen nuttig effect aangetoond.
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
Gelijktijdig gebruik van INTELENCE met efavirenz of nevirapine kan een aanmerkelijke daling in de plasmaconcentratie van etravirine en verlies van therapeutisch effect van INTELENCE veroorzaken.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
Het wordt niet aanbevolen om INTELENCE gelijktijdig toe te dienen met andere NNRTI’ s.
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
PI’ s - Ongeboost (d.w.z. zonder gelijktijdige toediening van lage dosis ritonavir)
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Naar verwachting zal INTELENCE de plasmaconcentraties van nelfinavir verhogen.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
Het wordt niet aanbevolen om INTELENCE gelijktijdig toe te dienen met nelfinavir.
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
Gelijktijdig gebruik van INTELENCE met indinavir kan een aanmerkelijke afname van de plasmaconcentraties van indinavir en verlies van therapeutisch effect van indinavir veroorzaken.
5
Het wordt niet aangeraden om INTELENCE gelijktijdig toe te dienen met indinavir.
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
PI’ s – Geboost (met lage dosis ritonavir)
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
Tipranavir/ritonavir 500/200 mg b.i.d.
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
tipranavir AUC ↑ 1,18 (1,03-1,36) tipranavir Cmin ↑ 1,24 (0,96-1,59) tipranavir Cmax ↑ 1,14 (1,02-1,27) etravirine AUC ↓ 0,24 (0,18-0,33) etravirine Cmin ↓ 0,18 (0,13-0,25) etravirine Cmax ↓ 0,29 (0,22-0,40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Het wordt niet aanbevolen om tipranavir/ritonavir gelijktijdig toe te dienen met INTELENCE (zie rubriek 4.4).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Fosamprenavir/ritonavir amprenavir AUC ↑ 1,69 (1,53-1,86) 700/100 mg b.i.d. amprenavir Cmin ↑ 1,77 (1,39-2,25) amprenavir Cmax ↑ 1,62 (1,47-1,79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Van amprenavir/ritonavir en fosamprenavir/ritonavir kan een lagere dosis nodig zijn als ze gelijktijdig worden toegediend met INTELENCE.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
Om de dosis te verlagen, kan men overwegen de drank te gebruiken.
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
Atazanavir/ritonavir atazanavir AUC ↓ 0,86 (0,79-0,93) 300/100 mg q.d. atazanavir Cmin ↓ 0,62 (0,55-0,71) atazanavir Cmax ↔ 0,97 (0,89-1,05) etravirine AUC ↑ 1,30 (1,18-1,44) etravirine Cmin ↑ 1,26 (1,12-1,42) etravirine Cmax ↑ 1,30 (1,17-1,44)
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE en atazanavir/ritonavir kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
darunavir AUC ↔ 1,15 (1,05-1,26) darunavir Cmin ↔ 1,02 (0,90-1,17) darunavir Cmax ↔ 1,11 (1,01-1,22) etravirine AUC ↓ 0,63 (0,54-0,73) etravirine Cmin ↓ 0,51 (0,44-0,61) etravirine Cmax ↓ 0,68 (0,57-0,82)
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
INTELENCE en darunavir/ritonavir kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt (zie ook rubriek 5.1).
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
lopinavir AUC ↓ 0,80 (0,49-1,07) lopinavir Cmin ↓ 0,92 (0,15-1,68) lopinavir Cmax ↓ 0,85 (0,62-1,05) etravirine AUC ↑ 1,17 (0,96-1,43) etravirine Cmin ↑ 1,23 (0,98-1,53) etravirine Cmax ↑ 1,15 (0,94-1,41)
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE en lopinavir/ritonavir kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
saquinavir AUC ↔ 0,95 (0,64-1,42) saquinavir Cmin ↓ 0,80 (0,46-1,38) saquinavir Cmax ↔ 1,00 (0,70-1,42) etravirine AUC ↓ 0,67 (0,56-0,80) etravirine Cmin ↓ 0,71 (0,58-0,87) etravirine Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,75)
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE en saquinavir/ritonavir kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
Entry Inhibitors
Entry-remmers
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Maraviroc 300 mg b.i.d.
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
maraviroc AUC ↓ 0,47 (0,38-0,58) maraviroc Cmin ↓ 0,61 (0,53-0,71) maraviroc Cmax ↓ 0,40 (0,28-0,57) etravirine AUC ↔ 1,06 (0,99-1,14) etravirine Cmin ↔ 1,08 (0,98-1,19) etravirine Cmax ↔ 1,05 (0,95-1,17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
De aanbevolen dosis van maraviroc bij combinatie met INTELENCE in aanwezigheid van krachtige CYP3A-remmers (d.w.z. gebooste PI’ s) is 150 mg b.i.d., behalve voor
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maraviroc/darunavir / ritonavir 150/600/100 mg b.i.d.
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
maraviroc AUC ↑ 3,10 * (2,57-3,74) maraviroc Cmin ↑ 5,27 * (4,51-6,15) maraviroc Cmax ↑ 1,77 * (1,20-2,60) * vergeleken met maraviroc 150 mg b.i.d.
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
fosamprenavir/ritonavir (maraviroc dosis 300 mg b.i.d.).
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
De dosis van INTELENCE hoeft niet te worden aangepast.
Fusion Inhibitors
Fusieremmers
Enfuvirtide 90 mg b. i. d.
Enfuvirtide 90 mg b.i.d.
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
etravirine * AUC ↔ a etravirine * C0h ↔ a Enfuvirtideconcentraties niet onderzocht, geen effect wordt verwacht * gebaseerd op populatiefarmacokinetische analyses
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
Er wordt geen interactie verwacht tussen INTELENCE en enfuvirtide als deze gelijktijdig worden toegediend.
Integrase Strand Transfer Inhibitors
Integraseremmers
Raltegravir 400 mg b. i. d.
Raltegravir 400 mg b.i.d.
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
raltegravir AUC ↓ 0,90 (0,68-1,18) raltegravir Cmin ↓ 0,66 (0,34-1,26) raltegravir Cmax ↓ 0,89 (0,68-1,15) etravirine AUC ↔ 1,10 (1,03-1,16) etravirine Cmin ↔ 1,17 (1,10-1,26) etravirine Cmax ↔ 1,04 (0,97-1,12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
INTELENCE en raltegravir kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
ANTIARRHYTHMICS
ANTI-ARRHYTHMICA
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoxine 0,5 mg eenmalige dosis
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
digoxine AUC ↑ 1,18 (0,90-1,56) digoxine Cmin ND digoxine Cmax ↑ 1,19 (0,96-1,49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
INTELENCE en digoxine kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Het wordt aanbevolen de digoxineconcontratie te controleren bij combinatie van digoxine met INTELENCE.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amiodaron Bepridil Disopyramide Flecaïnide Lidocaïne (systemisch) Mexiletine Propafenon Kinidine
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Naar verwachting zal INTELENCE de plasmaconcentraties van deze anti-aritmica verlagen.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Voorzichtigheid is vereist en, zo mogelijk, wordt controle van de therapeutische concentratie van anti-aritmica aanbevolen indien gelijktijdig toegediend met INTELENCE.
ANTIBIOTICS
ANTIBIOTICA
Azithromycin
Azitromycine
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Gezien de eliminatieroute van azitromycine via de gal worden er geen geneesmiddeleninteracties verwacht tussen azitromycine en INTELENCE.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE en azitromycine kunnen zonder dosisaanpassing samen worden gebruikt.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Claritromycine 500 mg b.i.d.
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
claritromycine AUC ↓ 0,61 (0,53-0,69) claritromycine Cmin ↓ 0,47 (0,38-0,57) claritromycine Cmax ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-claritromycine AUC ↑ 1,21 (1,05-1,39) 14-OH-claritromycine Cmin ↔ 1,05 (0,90-1,22) 14-OH-claritromycine Cmax ↑ 1,33 (1,13-1,56) etravirine AUC ↑ 1,42 (1,34-1,50) etravirine Cmin ↑ 1,46 (1,36-1,58) etravirine Cmax ↑ 1,46 (1,38-1,56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
De blootstelling aan claritromycine werd door etravirine verlaagd; de concentraties van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, waren echter verhoogd.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Omdat 14-OH-claritromycine een lagere activiteit heeft tegen Mycobacterium avium complex (MAC), kan de totale activiteit tegen dit pathogeen veranderd zijn; daarom dient men voor de behandeling van MAC alternatieven voor claritromycine te overwegen.
ANTICOAGULANTS
ANTICOAGULANTIA
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Naar verwachting zal INTELENCE de plasmaconcentraties van warfarine verhogen.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Aanbevolen wordt de international normalised ratio (INR) te controleren als warfarine wordt gecombineerd met INTELENCE.
ANTICONVULSANTS
ANTICONVULSIVA
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Carbamazepine Fenobarbital Fenytoïne
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Naar verwachting zullen carbazamepine, fenobarbital en fenytoïne de plasmaconcentraties van etravirine verlagen.
Combination not recommended.
Combinatie wordt niet aanbevolen.
ANTIFUNGALS
ANTIMYCOTICA
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Posaconazol is een krachtige remmer van CYP3A4 en fluconazol is een krachtige remmer van CYP2C9; beide kunnen de plasmaconcentraties van etravirine verhogen.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itraconazol en ketoconazol zijn zowel krachtige remmers als substraat van CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
Gelijktijdig systemisch gebruik van itraconazol of ketoconazol en INTELENCE kan de plasmaconcentraties van etravirine verhogen.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Tegelijkertijd kunnen de plasmaconcentraties van itraconazol of ketoconazol door INTELENCE worden verlaagd.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Voriconazol is substraat van CYP2C19 en remt CYP3A4 en CYP2C.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
Gelijktijdig gebruik van voriconazol en INTELENCE kan de plasmaconcentraties van beide middelen verhogen.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE en antimycotica kunnen zonder dosisaanpassing worden gebruikt.
ANTIMYCOBACTERIALS
8 MIDDELEN TEGEN MYCOBACTERIËN
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Naar verwachting zullen rifampicine en rifapentine de plasmaconcentraties van etravirine verlagen.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
INTELENCE dient te worden gebruikt in combinatie met een gebooste proteaseremmer (PI).
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifampicine is gecontra-indiceerd in combinatie met gebooste PI’ s.
Combination not recommended.
Combinatie wordt afgeraden.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutine 300 mg q.d.
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
rifabutine AUC ↓ 0,83 (0,75-0,94) rifabutine Cmin ↓ 0,76 (0,66-0,87) rifabutine Cmax ↓ 0,90 (0,78-1,03) 25-O-desacetyl-rifabutine AUC ↓ 0,83 (0,74-0,92) 25-O-desacetyl-rifabutine Cmin ↓ 0,78 (0,70-0,87) 25-O-desacetyl-rifabutine Cmax ↓ 0,85 (0,72-1,00) etravirine AUC ↓ 0,63 (0,54-0,74) etravirine Cmin ↓ 0,65 (0,56-0,74) etravirine Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
De combinatie van INTELENCE en rifabutine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt vanwege de kans op verlaagde blootstelling aan etravirine en rifabutine.
ANTIVIRALS
ANTIVIRALE MIDDELEN
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Niet onderzocht, maar op basis van de eliminatieroute van ribavirine via de nier is geen interactie te verwachten.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
De combinatie van INTELENCE en ribavirine kan zonder dosisaanpassing worden gebruikt.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPINEN
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Niet onderzocht, etravirine zal naar verwachting de plasmaconcentraties van diazepam verhogen.
Alternatives to diazepam should be considered.
Alternatieven voor diazepam dienen te worden overwogen.
CORTICOSTEROIDS
CORTICOSTEROÏDEN
Dexamethasone (systemic)
Dexamethason (systemisch)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Dexamethason zal naar verwachting de plasmaconcentraties van etravirine verlagen.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Systemisch dexamethason dient met voorzichtigheid te worden gebruikt of alternatieven dienen te worden overwogen, in het bijzonder bij chronisch gebruik.
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
OESTROGEENbevattende ANTICONCEPTIVA
Ethinylestradiol 0.035 mg q. d.
Ethinylestradiol 0,035 mg q.d.
Norethindrone 1 mg q. d.
Norethindrone 1 mg q.d.
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
ethinylestradiol AUC ↑ 1,22 (1,13-1,31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1,09 (1,01-1,18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1,33 (1,21-1,46) norethindrone AUC ↔ 0,95 (0,90-0,99) norethindrone Cmin ↓ 0,78 (0,68-0,90) norethindrone Cmax ↔ 1,05 (0,98-1,12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
De combinatie van oestrogeen- en/of progesteronbevattende anticonceptiva en INTELENCE kan zonder dosisaanpassing worden gebruikt.
HERBAL PRODUCTS
KRUIDENMIDDELEN
St John's wort (Hypericum perforatum)
Sint-janskruid (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Naar verwachting zal sint- janskruid de plasmaconcentraties van etravirine verlagen.
Combination not recommended.
Combinatie niet aanbevolen.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
HMG-CO-A-REDUCTASEREMMERS
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatine 40 mg q.d.
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatine AUC ↓ 0,63 (0,58-0,68) atorvastatine Cmin ND atorvastatine Cmax ↓ 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-atorvastatine AUC ↑ 1,27 (1,19-1,36) 2-OH-atorvastatine Cmin ND 2-OH-atorvastatine Cmax ↑ 1,76 (1,60-1,94) etravirine AUC ↔ 1,02 (0,97-1,07) etravirine Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) etravirine Cmax ↔ 0,97 (0,93-1,02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
De combinatie van INTELENCE en atorvastatine kan zonder dosisaanpassing worden gegeven; het kan echter zijn dat de dosis van atorvastatine moet worden veranderd op geleide van de klinische respons.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatine Lovastatine Pravastatine Rosuvastatin Simvastatine
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Er wordt geen interactie verwacht tussen pravastatine en INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Lovastatine, rosuvastatine en simvastatine zijn substraat van CYP3A4 en gelijktijdige toediening met INTELENCE kan leiden tot lagere plasmaconcentraties van de HMG-Co-A- reductaseremmer.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatine en rosuvastatine worden omgezet door CYP2C9 en gelijktijdige toediening met INTELENCE kan leiden tot hogere plasmaconcentraties van de HMG-Co-A- reductaseremmer.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Dosisaanpassingen voor deze HMG-Co-A-reductaseremmers kunnen noodzakelijk zijn.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
H2-RECEPTORANTAGONISTEN
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidine 150 mg b.i.d.
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etravirine AUC ↓ 0,86 (0,76-0,97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0,94 (0,75-1,17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE kan zonder dosisaanpassing gelijktijdig worden gebruikt met H2-receptorantagonisten.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMMUNOSUPPRESSIVA
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Naar verwachting zal etravirine de plasmaconcentraties van ciclosporine, sirolimus of tacrolimus verlagen.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Gelijktijdige toediening met systemische immunosuppressiva dient met voorzichtigheid te worden uitgevoerd omdat de plasmaconcentraties van ciclosporine, sirolimus of tacrolimus beïnvloed kunnen worden bij gelijktijdig gebruik met INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
NARCOTISCHE ANALGETICA
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Methadon individuele dosis van 60 mg tot 130 mg q.d.
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R(-) methadon AUC ↔ 1,06 (0,99-1,13) R(-) methadon Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) R(-) methadon Cmax ↔ 1,02 (0,96-1,09) S(+) methadon AUC ↔ 0,89 (0,82-0,96) S(+) methadon Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98) S(+) methadon Cmax ↔ 0,89 (0,83-0,97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Geen veranderingen in de methadondosering waren nodig gebaseerd op de klinische toestand tijdens of na de periode waarin gelijktijdig INTELENCE werd gebruikt.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
FOSFODIËSTERASE, TYPE 5 (PDE-5) REMMERS
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafil 50 mg eenmalige dosis Vardenafil Tadalafil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafil AUC ↓ 0,43 (0,36-0,51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0,55 (0,40-0,75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0,59 (0,52-0,68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0,75 (0,59-0,96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
Gelijktijdig gebruik van PDE-5- remmers met INTELENCE kan dosisaanpassing van de PDE-5- remmer noodzakelijk maken om het gewenste klinische effect te bereiken.
PROTON PUMP INHIBITORS
PROTONPOMPREMMERS
Omeprazole 40 mg q. d.
Omeprazol 40 mg q.d.
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etravirine AUC ↑ 1,41 (1,22-1,62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1,17 (0,96-1,43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE kan zonder dosisaanpassing gelijktijdig met protonpompremmers worden gebruikt.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
SELECTIEVE SEROTONINEHEROPNAMEREMMERS (SSRI’ S)
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxetine 20 mg q.d.
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroxetine AUC ↔ 1,03 (0,90-1,18) paroxetine Cmin ↓ 0,87 (0,75-1,02) paroxetine Cmax ↔ 1,06 (0,95-1,20) etravirine AUC ↔ 1,01 (0,93-1,10) etravirine Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17) etravirine Cmax ↔ 1,05 (0,96-1,15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE kan zonder dosisaanpassing gelijktijdig met paroxetine worden gebruikt.
Comparison based on historic control.
10 a Vergelijking gebaseerd op historische controle.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Daarom zijn interacties die relevant zijn voor de ene formulering ook relevant voor de andere.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen adequate, goed gecontroleerde studies met etravirine bij zwangere vrouwen.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Passage door de placenta werd waargenomen bij drachtige ratten, maar het is niet bekend of placentapassage van INTELENCE zich ook voordoet bij zwangere vrouwen.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE mag tijdens de zwangerschap alleen gebruikt worden als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’ s.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of etravirine in de menselijke moedermelk wordt uitgescheiden.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Vanwege zowel de mogelijkheid van de transmissie van hiv als van mogelijke ongewenste reacties bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen moeders geen borstvoeding geven als zij behandeld worden met INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van etravirine op de vruchtbaarheid bij de mens.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Bij ratten had toediening van etravirine geen invloed op de paring of op de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van INTELENCE op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Bijwerkingen zoals slaperigheid en duizeligheid, met incidenties die gelijk waren aan die in de placebogroep, zijn gemeld bij personen die met INTELENCE werden behandeld (zie rubriek 4.8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Er zijn geen aanwijzingen dat INTELENCE het vermogen van de patiënt om een voertuig te besturen en machines te bedienen zou beïnvloeden, maar er moet rekening worden gehouden met het bijwerkingenprofiel.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
De evaluatie van de veiligheid is gebaseerd op alle gegevens van 1.203 patiënten in de lopende, placebogecontroleerde fase III-studies DUET-1 en DUET-2 bij met antiretrovirale middelen voorbehandelde volwassen met hiv-1, waarvan 599 behandeld werden met INTELENCE (200 mg b.i.d.) (zie rubriek 5.1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
In deze gecombineerde studies was de mediane blootstelling voor patiënten in de arm met INTELENCE 30 weken.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
De vaakst gemelde bijwerkingen (adverse drug reactions, ADR’ s) (incidentie ≥ 10% in de INTELENCE- arm) van alle intensiteiten die zich voordeden in de fase III-studies waren huiduitslag (17,0% in de INTELENCE-arm versus 9,4% in de placebo-arm), diarree (15,0% versus 20,4%) en nausea (13,9% versus 11,1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Het aantal stopzettingen van de studie wegens bijwerkingen was 5,8% bij de patiënten behandeld met INTELENCE en 4,5% bij de patiënten behandeld met placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
De meest frequente bijwerking die oorzaak was van het stopzetten van de behandeling was huiduitslag (2,0% in de arm met INTELENCE versus 0% in de placebo-arm).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
11 De huiduitslag was meestal licht tot matig ernstig, doorgaans maculair tot maculopapulair of erythemateus, deed zich meestal in de tweede week van de behandeling voor, en was zeldzaam na week 4.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
De huiduitslag bleef meestal beperkt en verdween bij verdere behandeling doorgaans binnen 1 tot 2 weken (zie rubriek 4.4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
In de arm met INTELENCE was de incidentie van huiduitslag bij vrouwen hoger dan bij mannen.
The clinical data are limited and
Er was geen geslachtsgebonden verschil in ernst of aantal stopzettingen van de behandeling wegens huiduitslag.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
De klinische gegevens zijn beperkt en een verhoogde kans op huidreacties bij patiënten met een voorgeschiedenis van NNRTI-geassocieerde huidreactie kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen van ten minste matige intensiteit (≥ graad 2) gemeld bij patiënten behandeld met INTELENCE (optimised backgroud regimen) is aangegeven als OBR).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Abnormale laboratoriumbevindingen die als bijwerking werden beschouwd, zijn opgenomen in een paragraaf onder de tabel.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
De bijwerkingen zijn aangegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Zeldzame en zeer zeldzame bijwerkingen kunnen niet worden gevonden op basis van het aantal patiënten dat in de DUET-studies was opgenomen.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Studies DUET-1 en DUET-2 Systeem/Orgaanklasse
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
Frequentie Bijwerkingen (INTELENCE + OBR versus Placebo + OBR
uncommon
soms myocardinfarct (0,5% vs.
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
0,2%)