qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
1 pot bevat 75 mg 13C-ureumpoeder.
Powder for oral solution.
Poeder voor drank.
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
Helicobacter Test INFAI wordt toegepast voor de in-vivo diagnose van een gastro-duodenale infectie met Helicobacter pylori bij:
- adults,
- Volwassenen,
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- jongeren die een mogelijke maagzweer hebben.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Dit geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor diagnostisch gebruik.
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI is een ademtest voor enkelvoudige toediening.
Patients from the age of 12 must take the content of 1 jar with 75 mg.
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje met 75 mg te nemen.
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Voor de uitvoering van de test is 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water for patiënten van af 12 jaar (als een voorafgaande testmaaltijd) nodig; alsmede kraanwater (voor het oplossen van het 13C-ureum poeder).
The patient must have fasted for over 6 hours, preferably overnight.
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
The test procedure takes approximately 40 minutes.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
In geval het noodzakelijk is om de test te herhalen dient dit niet voor de volgende dag plaats te vinden.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
Het is van belang de instructie zoals weergegeven onder sectie 6.6 adequaat op te volgen omdat anders de uitslag van de test onbetrouwbaar kan worden.
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
De test mag niet worden toegepast bij patiënten met een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis die kan interfereren met de ureum ademtest (zie rubriek 4.2).
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Een positief resultaat van de test is op zichzelf onvoldoende indicatie voor een therapie gericht op eliminatie.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto-immunologisch karakter of maligniteiten.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Voor kinderen vanaf 3 jaar is de 'Helicobacter test INFAI for children aged 3 to 11' verkrijgbaar.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag (zie rubriek 4.2).
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI wordt beinvloed door alle geneesmiddelen die de Helicobacter pylori status of de urease activiteit storen.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
Er worden geen schadelijke effecten van de testprocedure tijdens zwangerschap of lactatie verwacht.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
Aanbevolen wordt om kennis te nemen van de productinformatie betreffend gebruik tijdens zwangerschap en lactatie van die producten welke worden toegepast om Helicobacter pylori te elimineren.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
Helicobacter Test INFAI heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Gezien het feit dat slechts 75 mg 13C-ureum wordt toegediend valt een overdosering niet te verwachten.
Other diagnostic agents, ATC-code:
Overige diagnostica, ATC-code:
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
3 Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 75 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
Na orale inname komt het gelabeld ureum in contact met de mucosa van de maagwand.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
In de aanwezigheid van Helicobacter pylori wordt het 13C-ureum daarbij omgezet door het enzym urease dat van de Helicobacter pylori afkomstig is.
Enzyme urease
enzym urease
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
Het koolstofdioxide diffundeert naar de bloedvaten en wordt vervolgens als bicarbonaat naar de long getransporteerd en daarna als 13CO2 in de uitgeademde lucht uitgescheiden.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/ 12C-carbon isotopes is significantly changed.
In de aanwezigheid van bacteriëel urease wordt de verhouding van 13C/12C isotopen in de uitgeademde lucht significant beinvloed.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ -value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS) en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδ waarde) tussen de meting op t = 00 en de meting op t = 30 minuten-waarde.
Other urease producing bacteria were seldom found in the gastric flora.
Urease wordt in de maag uitsluitend door Helicobacter pylori geproduceerd, andere bacterien die urease produceren werden zelden aangetoond in de maagflora.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ -value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ -value by more than 4 ‰ indicates an infection In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved in clinical trials on 457 patients, a sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
De grenswaarde voor het onderscheid tussen Helicobacter pylori - negatieve en - positieve patiënten is vastgesteld op een Δδ -waarde van 4 ‰ hetgeen betekent dat een toename van de Δδ -waarde met meer dan 4 ‰ de aanwezigheid van een infectie indiceert.
94.05 %-99.72%], and a specificity range from 96.7% to 100%.
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 457 patiënten, een gevoeligheid van 96,5% - 97,9% (95 %-CI:
[95 %-CI:
94,05% - 99,72%) en een specificiteit van 96,7% - 100% (95 %-CI:
94.17 %-103.63%], whereas in clinical trials on 93 adolescents from the age 12– 17, a sensitivity of 97.7% [90 %-CI:
94,17% - 103,63%), terwijl bij klinisch onderzoek op 93 tieners tussen 12 en 17 jaar een gevoeligheid van 97,7% [90 %-CI:
91.3%], and a specificity of 96.0% [90 %-CI:
91,3%] en een specificiteit van 96% [90 %-CI:
89.7%] were achieved.
89,7%] zijn bereikt.
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
In de afwezigheid van bacteriëel urease wordt de totale toegediende hoeveelheid ureum, na opname vanuit het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd op dezelfde wijze als endogeen ureum.
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
Het bij de bacteriële hydrolyse vrijkomende ammonia wordt omgezet tot NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’ s own urea cycle.
Het oraal toegediend 13C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Een eventuele toename in 13CO2 zal dan blijken uit de isotopenanalyse.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
De absorptie en distributie van 13CO2 verloopt sneller dan de urease reactie.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Daarom is de snelheidsbepalende stap in het gehele proces de afbraak van 13C-ureum door het urease afkomstig van de Helicobacter pylori.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Alleen in Helicobacter pylori positieve patiënten leidt de toediening van 75 mg gelabeld ureum binnen de daaropvolgende 30 minuten tot een significante toename van 13CO2 in de uitgeademde lucht.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Er zijn geen problemen die verband houden met het klinische gebruik van het product.
6.2 Incompatibilities
4 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
4 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
A test set contains the following parts:
De test bevat de volgende onderdelen:
Component
Onderdeel
Quantity
Aantal
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass or plastic containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg 13 C-ureumpoeder voor orale oplossing Geëtiketteerde monsterflacons (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
corresponding sample containers
bijbehorende monsterflacons
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Formulier t. b. v. patiëntengegevens Patiënteninformatiefolder Pagina met labels en sticker
The test is to be performed in the presence of a qualified person.
De test dient te worden uitgevoerd in de aanwezigheid van een deskundig persoon.
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
It is recommended to perform the test with the patient being in a resting position.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde):
Take the straw and the two sample tubes with the label “Sampling time:
Gebruik daarvoor het rietje en de twee monsterflacons met het opschrift Monstertijdstip:
00-minute-value” out of the test set.
00 minuten-waarde.
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
Verwijder de dop van één van deze beide monsterflacons en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Blaas nu langzaam door het rietje totdat de binnenkant van de flacon beslagen raakt.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the sample tube with its stopper.
(N.B.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
Indien de monsterflacon gedurende meer dan 30 seconden onafgesloten blijft wordt de uitslag van de test onbetrouwbaar).
Hold the sample tube upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” round the sample tube, so that the lines of the bar-code are horizontal.
Houd de monsterflacon rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” rondom de monsterflacon zodanig dat de streepjes van de streepjescode horizontaal liggen.
Fill up the second sample tube (Label “Sampling time:
Herhaal nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift Monstertijdstip:
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
00 minuten-waarde.
Now 200 ml of 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water must be drunk by the patient without delay.
Vervolgens dient direct 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water te worden opgedronken.
Now the preparation of the test solution follows:
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
Close the jar and shake it carefully until all the powder is dissolved.
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Pour the contents into a drinking glass.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
Thirty minutes after administration of the test solution (point 7), collect the 30-minute-value samples in the two containers which are left in the test package (Label “Sampling time:
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 7.) worden nu 30 minuten- waarden ademmonsters verzameld in de twee monsterflacons, die zijn overgebleven in de verpakking, met het opschrift "Monstertijdstip:
30-
30 minuten-waarde".
5 minute-value”), as described under steps 3 to 4.
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3-4.
Use the bar-code labels marked “30-minute- value” for these samples.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
Put the relevant bar-code label on the data sheet for patient documentation.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Finally seal the package with the sticker.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterflacons, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
De specificaties van de massaspectrometer-parameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
The method validated in the application is as follows:
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Sample preparation for (IRMS)
• Monstervoorbereiding voor isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS)
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Ter bepaling van 13C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
Het automatisch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Water is removed from the sample by means of a Nafion water trap or the gas-chromatographic preparation system that separates the individual gases in a gas chromatographic column with Helium as eluent.
Uit het monster wordt water verwijderd door middel van een Nafion waterval of door een preparatief gaschromatografisch systeem dat de individuele gassen scheidt in een gaschromatografisch kolom met helium als eluent.
Passing the column the separated gas species of breath are detected by an ionisation detector.
Tijdens de passage door de kolom worden de afzonderlijke gescheiden gassoorten uit de adem gedetecteerd door een ionisatie-detector.
The fraction of carbon dioxide gas, identified by its characteristic retention time, is introduced into mass spectrometer.
De fractie met koolstofdioxide, zoals geidentificeerd door haar karakteristieke retentietijd, wordt in de massaspectrometer geintroduceerd.
• Mass spectrometric analysis
• Massaspectrometrische analyse
To analyse the separated carbon dioxide sample gas its molecules must be ionised, formed into a beam, accelerated by an electric field, deflected in a magnetic field, and finally detected.
Om het geisoleerde koolstofdioxide monstergas te kunnen analyseren moeten de moleculen ervan worden geioniseerd, worden omgezet in een straal, worden versneld in een electrich veld, worden afgebogen in een magnetisch veld en tenslotte gedetecteerd.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Deze vijf processen vinden plaats in het analysegedeelte van een massaspectrometer dat uit drie verschillende delen bestaat: de ionisatiebron, de straalbuis en de collector.
Ionisation, beam formation and acceleration all occur in the source, magnetic deflection takes place in the flight tube and detection takes place in the collector.
Ionisatie, straalvorming en versnelling vinden alle plaats in de ionisatiebron, magnetische afbuiging vindt plaats in de straalbuis en detectie vindt plaats op de collector.
• Sample inlet
6 • Monsterinvoer
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
Voor het introduceren van het koolstofdioxide in de analysator bestaan veel invoersystemen.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
Voor ademanalyse is het individueel in balans brengen van het koolstofdioxide uit het monster met een referentie standaardgas essentieel.
This ensures the high accuracy of this system, as calculation of the isotopic content in carbon dioxide is done with respect to an independent standard.
Dit verzekert een grote accuratesse van het systeem omdat de berekening van het isotoopgehalte in koolstofdioxide wordt uitgevoerd in verhouding tot een onafhankelijke standaard.
• Specifications for determining 13 C/ 12C-ratios
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
The breath test concept relies on the administration of a specifically 13C-labelled urea whose metabolite utilisation is monitored by measuring 13CO2 in the expired breath gas.
Het concept van de ademtest berust op de toediening van een specifiek 13C-gelabeld ureum waarvan het metabolisme wordt gemeten in de loop van de tijd door 13CO2 in het uitgeademde lucht te meten.
6 • The mass spectrometer must be capable of:
• De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Multiple replicate analyses:
Meervoudige heranalyse:
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
Een minimum van 3 heranalyses op hetzelfde monster tijdens de uitvoering
Security access:
Databeveiliging:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen 13
Adjustment:
Instelling:
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
C/12C-ratio met betrekking tot Pee Dee Beliminate (PDB)
Sample loop:
Monsterpoort:
The principal tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
De belangrijkste testen om de specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas precisie) en precisie van de meting.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
• Alle massaspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0,5 ‰ voor ademmonsters met een CO2-concentratie variërend tussen 1 – 7%
Stability:
Stabiliteit:
≤ 0.2 ‰ on 10 consecutive pulses
≤ 0,2 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Precision of measurement:
Meetprecisie:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Een Helicobacter pylori infectie wordt aanwezig verondersteld indien het verschil in 13C/12C-ratio van de uitgangswaarde en de 30 minuten-waarde meer dan 4,0 ‰ bedraagt.
Alternatively, any other suitable-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
EU/1/9 7/045/001
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Date of latest renewal:
14/08/1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
14/08/1997 14/08/2007
10.
1 jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
1 pot bevat 75 mg 13C-ureumpoeder.
Patients from the age of 12 must take the contents of 1 jar with 75 mg.
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje met 75 mg te nemen.
8 4.3 Contraindications
9 4.3 Contra-indicaties
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto-immunologisch karakter of maligniteiten.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Voor kinderen vanaf 3 jaar is de 'Helicobacter test INFAI for children aged 3 to 11' beschikbaar.
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
10 Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 75 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
In de aanwezigheid van bacteriëel urease wordt de verhouding van 13C/12C isotopen in de uitgeademde lucht significant beinvloed.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by non-dispersive infrared spectrometry and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van non-dispersieve infrarood spectrometrie en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδ-waarde) tussen de meting op t = 00 en de meting op t = 30 minuten-waarde.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
De grenswaarde voor het onderscheid tussen Helicobacter pylori - negatieve en - positieve patiënten is vastgesteld op een Δδ-waarde van 4 ‰ hetgeen betekent dat een toename van de Δδ-waarde met meer dan 4 ‰ de aanwezigheid van een infectie indiceert.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in clinical trials on 457 patients, sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 457 patiënten, een gevoeligheid van 96,5% - 97,9% (95 %-CI:
94.17% - 103.63%].
94,17% - 103,63%).
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
Het oraal toegediend 13C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Therefore, the rate-limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Daarom is de snelheidsbepalende stap in het gehele proces de afbraak van 13C-ureum door het urease afkomstig van de Helicobacter pylori.
6.3 Shelf-life
11 6.3 Houdbaarheid
10 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
A test set contains 1 jar with the additional components:
Een test bevat 1 pot met de aanvullende onderdelen:
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
C-ureumpoeder voor orale oplossing
corresponding sample bags
bijbehorende ademzakken
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of Barcode labels and sticker
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode labels en sticker
A test set contains 50 jars with the additional components:
Een testset bevat 50 potjes met de aanvullende onderdelen:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Monstertijdstip 00 minute Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
corresponding sample containers
bijbehorende ademzakken
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode labels en sticker
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
De test wordt gestart met het nemen van de monster voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde).
Take the straw and one breath bag with the label “Sampling time:
Gebruik daarvoor het rietje en de ademzak met het opschrift Monstertijdstip:
Remove the stopper from one of the breath bags, unwrap the straw and place the straw into the breath bag.
Verwijder de dop van de ademzak en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
Now the patient breathes gently through the straw.
Blaas nu rustig door het rietje.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the breath bag with its stopper.
(N.B.
(If the breath bag remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
Indien de ademzak gedurende meer dan 30 seconden onafgesloten blijft wordt de uitslag van de test onbetrouwbaar).
Hold the breath bag upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” on the breath bag.
Houd de ademzak rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” op de ademzak.
11
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
Thirty minutes after administration of the test solution (point 6), collect the 30-minute-value samples in the breath bag, which is left in the test package (Label “Sampling time:
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 6.) wordt nu de 30 minuten- waarde ademmonster verzameld in de ademzak met het opschrift "Monstertijdstip:
30-minute- value”), as described under step 3.
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3.
Use the bar-code labels marked “30-minute-value” for this sample.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
The breath bags have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Vervolgens worden de gezamenlijke ademzakken in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
The breath samples, collected in 100 ml breath bags, are analysed by non-dispersive infrared spectrometry (NDIR).
De ademmonsters, verzameld in 100 ml ademzakken, worden onderzocht met behulp van niet- dispersieve infraroodspectrometrie (NDIR).
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
De specificatie van ademtestparameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
It is recommended to measure as soon as possible after the breath collection, in any case not later than 4 weeks.
Aanbevolen wordt om zo snel mogelijk na het verzamelen van de ademmonsters te meten, maar in geen geval later dan 4 weken erna.
• Sample preparation for Infrared Spectroscopy (NDIR)
• Monstervoorbereiding voor infraroodspectrometrie (NDIR)
The determination of 13C/12C-ratio in the carbon dioxide of the breath samples is carried out directly in the breath.
De bepaling van de 13C/12C-verhouding in het kooldioxide in de ademmonsters wordt rechtstreeks in de adem uitgevoerd.
The breath from the bags will be introduced into the NDIR spectrometer using a variable gas pump.
De adem uit de zakken wordt geïntroduceerd in de NDIR spectrometry met behulp van een variabele gaspomp.
The water content of the breath sample will be kept mostly constant through Nafion water trap.
Het watergehalte van het ademmonster wordt grotendeels constant gehouden door middel van Nafion-waterondervanging.
For calibration and measurement necessary CO2-free air (zero-gas) will be produced via an integrated CO2-absorber in the analysator.
Voor ijking en meting wordt de benodigde CO2-vrije lucht (zero-gas) geproduceerd via geïntegreerde CO2-absorptie in de analysator.
• Infrared spectroscopic analysis
• Infrarood spectrometrische analyse
To analyse the carbon dioxide in breath a broad band infrared radiation bunch emitted by an infrared radiation source is alternately sent through the measuring chamber and a reference chamber by means of a beam chopper.
Deze wordt door middel van een stralensnijder afwisselend door de meetkamer en door een referentiekamer gezonden.
The modulated infrared beams then enter the infrared detectors, which are double layer transmission detectors with a front, and a rear chamber each filled with one of the isotopicly pure gases (13CO2 or 12CO2, respectively) to be measured.
Dit zijn dubbellaags transmissiedetectoren met een voor- en een achterkamer, elk gevuld met een van de isotopisch zuivere gassen (respectievelijk 13CO2 of 12CO2) om te worden gemeten.
The infrared radiation in the measuring chamber is weakened by the gas component to be measured.
De infraroodstraling in de meetkamer wordt verzwakt door de te meten gascomponent.
Thus the radiation equilibrium between measuring and comparative beam is disturbed.
Zo wordt het stralingsevenwicht tussen de meetstraal en de vergelijkingsstraal verstoord.
In consequence there is a temperature fluctuation, which in its turn causes a fluctuating pressure in the front chamber of the infrared detector.
Op deze kamer
A membrane capacitor connected with this chamber, which is exposed to a high resistance direct voltage, transforms these pressure fluctuations into an alternating voltage, which is a measure of the isotopic composition of breath carbon dioxide.
13 is een membraancapacitor aangesloten, die wordt blootgesteld aan direct voltage met een hoge weerstand, waardoor deze drukfluctueringen worden omgezet in wisselend voltage, en dat is een meting van de isotopische samenstelling van kooldioxide in de adem.
12 • Sample Inlet
• Monsterinlaat
A semi-automatic sample inlet system injects the measuring gas in definite amounts into the zero gas circulating in the gas circuit of the infrared spectrometer.
Een half-automatisch inlaatsysteem injecteert het te meten gas in bepaalde hoeveelheden in het zero- gas dat circuleert in het gascircuit van de infraroodspectrometer.
This enables measurement of the 13C/12C ratio at any CO2 concentration above 1%.
Hierdoor ismeting mogelijk van de 13 12 C/ C-verhouding op alle CO2-concentraties van meer dan 1%.
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
The breath test concept is based upon the oral administration of 13C-labelled urea whose enzymatic hydrolysis is monitored by measuring 13CO2 in breath using non-dispersive infrared spectrometry.
Het concept van de ademtest is gebaseerd op de orale toediening van 13C-gelabeld ureum met een enzymatische hydrolyse die wordt gemeten door meting van 13CO2 in de adem met behulp van niet- dispersieve infraroodspectrometrie.
• Infrared spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
• Infraroodspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Minimum of 3 replicate analyses of the same sample during operation
Minimum van drie heranalyses van een en hetzelfde monster tijdens uitvoering
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Opslag van analyseparameters en van uitslagen op beveiligde wijze ter voorkoming van latere manipulatie
For verifying the specifications linearity, stability, and precision of measurement have to be tested.
Ter controle van de specificaties moeten lineariteit, stabiliteit en meetprecisie worden getest.
Zero point adjustment of the detectors by means of the zero gas generated in the spectrometer.
Nulpuntbijstelling van de detectoren middels zerogas, afkomstig uit de spectrometer.
End- point adjustment of the detectors by means of calibration gases of precisely known concentration.
Eindpuntbijstelling van de detectoren via ijkingsgassen met exact bekende concentratie.
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0.5 ‰ voor ademmonsters tussen 1% en 7% CO2-concentratie
≤ 0.3 ‰ at 10 consecutive pulses ≤ 0.5 ‰ for 13C at natural abundance using a 100 ml breath bag with 3% CO2 breath concentration
≤ 0.3 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Er is een infectie met Helicobacter pylori aanwezig als het verschil in 13C/12C van de uitgangswaarde en de waarde na 30 minuten hoger is dan 4.0 ‰.
Date of latest renewal:
Datum van eerste verlening van de vergunning:14/08/1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
14/08/1997 14/08/2007
14/08/2007
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3 -11 45 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3 -11 45 mg poeder voor orale oplossing
One jar contains 45 mg of 13C-urea powder.
1 pot bevat 45 mg 13C-ureumpoeder.
Powder for oral solution.
Poeder voor orale oplossing.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection:
De Helicobacter Test Infai voor kinderen in de leeftijd van 3-11 jaar mag gebruikt worden voor in vivo diagnoses van gastroduodenale Helicobacter pylori infectie:
- for the evalutation of the success of eradication treatment, or,
- voor de evaluatie van het succes van een eradicatie behandeling, of
- when invasive tests cannot be performed, or
- wanneer invasieve testen niet kunnen worden uitgevoerd, of
- when there are discordant results arising from invasive tests.
- wanneer uiteenlopende resultaten worden behaald na invasieve testen.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 is een ademtest voor enkelvoudige toediening.
Children from the age of 3 to 11 must take the content of 1 jar with 45 mg.
Kinderen van 3 tot 11 jaar dienen de inhoud van 1 potje van 45 mg te nemen.
For performance of the test, 100 ml 100% orange juice for patients from the age of 3 to 11 (as a pre- administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13C-urea powder) are necessary.
Voor de uitvoering van de test is 100 ml puur sinaasappelsap voor patiënten van 3-11 jaar (als voorafgaande testmaaltijd) nodig, alsmede kraanwater (voor het oplossen van het 13C-ureumpoeder).
15 4.3 Contraindications
16 4.3 Contra-indicaties
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
De test mag niet worden toegepast bij patiënten met een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis die kan interfereren met de ureumademtest (zie rubriek 4.2).
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years to recommend its use in patients with gastrectomy and in patients younger than 3 years of age.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 om het gebruik te rechtvaardigen bij patiënten met een gastrectomie en patienten jonger dan 3 jaar.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 wordt beinvloed door alle geneesmiddelen die de Helicobacter pylori status of de urease activiteit storen.
Due to the fact that only 45 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Gezien het feit dat slechts 45 mg 13C-ureum wordt toegediend valt een overdosering niet te verwachten.
For the amount of 45 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 45 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
17 Na orale inname komt het gelabeld ureum in contact met de mucosa van de maagwand.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS) en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδwaarde) tussen de meting op t=00 en de meting op t=30 minuten-waarde.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in a clinical trial on 168 patients from the age of 3 to 11, a sensitivity of 98.4% [90 %-CI: ≥ 93.9%], and a specificity of 98.1% [90 %-CI: ≥ 95.1%].
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 168 patiënten van 3 tot 11 jaar, een gevoeligheid van 98,4% [90 %-CI: ≥ 93,9%] en een specificiteit van 98,1% [90 %-CI: ≥ 95,1%] zijn bereikt.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
Het oraal toegediend 1 3C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 45 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Alleen in Helicobacter pylori positieve patiënten leidt de toediening van 45 mg gelabeld ureum binnen de daaropvolgende 30 minuten tot een significante toename van 13CO2 in de uitgeademde lucht.
6.1 List of excipients
6. 1 Lijst van hulpstoffen
6.3 Shelf-life
18 6.3 Houdbaarheid
17 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 45 mg
containing 45 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass- or plastic- containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
13C-ureumpoeder voor orale oplossing Geëtiketteerde monsterflacons (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Patiënteninformatiefolder Pagina met labels en sticker
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde).
Fill up the second sample tube (Label “Sampling time:
nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift
Now 100 ml of 100% orange juice must be drunk by the patient without delay.
Vervolgens dient direct 100 ml puur sinaasappelsap te worden opgedronken.
Thirty minutes after administration of the test solution (point 7), collect the 30-minute-value samples in the two containers which are left in the test package (Label “Sampling time:
30 minuten-waarde".
30- minute-value”), as described under steps 3 to 4.
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3-4.
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Ter bepaling van 13 C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
• Sample inlet
• Monsterinvoer
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
20 • Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
• The mass spectrometer must be capable of:
De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen 13
19 13 Adjustment:
Instelling:
The principle tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
De belangrijkste testen om de specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas precisie) en precisie van de meting.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
20 ANNEX II
22 BIJLAGE II
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D – 44799 Bochum Germany
22 ANNEX III
24 BIJLAGE III
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON, PACK OF 1 JAR AND 50 JARS
BUITENVERPAKKING, VERPAKKING MET 1 POT EN 50 POTJES
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution 13 C-Urea
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
1 Jar containing 75 mg 13C-Urea.
1 potje bevat 75 mg 13C-ureum.
1 Diagnostic Test Kit contains:
1 Diagnostische testkit bevat:
1 Jar containing 75 mg 13C-Urea powder for oral solution 4 containers for breath samples 1 bendable straw Package Leaflet Data sheet for patient documentation Page of labels and sticker
1 pot met 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing 4 buisjes voor ademmonsters 1 buigbaar rietje Bijsluiter Formulier t.b.v. patiëntengegevens Vel met labels en sticker
1 Jar containing 75 mg 13C-Urea powder for oral solution 2 breath bags for breath samples 1 bendable straw Package Leaflet Data sheet for patient documentation Bar code labels and sticker
1 pot met 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing 2 ademzakken voor de monstername 1 buigbaar rietje Bijsluiter Formulier t.b.v. patiëntengegevens Vel met labels en sticker