qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht. de
Once a syringe has been removed from the ic
Wanneer een spuit eenmaal uit id
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
de koelkast is gehaald en kamertemperatuur (tot 25°C) heeft bereikt, dient deze ofwel binnen zeven dagen te worden gebruikt ofwel te worden vernietigd. sm
6.5 Nature and contents of container M
Aard en inhoud van de verpakking
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 20 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,5 ml (40 µg/ ml). en
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
G
Not all packs may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen op de markt worden gebracht.
36 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Nespo is a sterile but unpreserved product.
is een steriel product zonder conserveermiddel.
Do not administer more than one dose per syringe.
Enig
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
d Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
or Dompé Biotec S. p. A.
is Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
eg I-20122 Milan Italië
au Italy
er rg
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 005 Doos met 1 spuit ge EU/ 1/ 01/ 184/ 006 Doos met 4 spuiten EU/ 1/ 01/ 184/ 035 Blisterverpakking met 1 spuit n la
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING ie
Date of first authoristion:
Datum van eerste verlening van de vergunning:
8 June 2001 du
8 juni 2001 ln
Date of last renewal:
Datum van hernieuwing:
19 May 2006 ro
19 mei 2006 de
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST id sm
in
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. ee en G
a
40
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
37 1.
Nespo
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
30 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 30 microgram darbepoetin alfa in 0,3 ml (100 µg/ ml).
38 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
is B Bij een stijging van de hemoglobineconcentratie van meer dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in vier weken
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken.Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
42 gecontroleerd te worden.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
43 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
er Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
rg Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo dient via de subcutane toedieningsweg te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l) om de hemoglobineconcentratie te verhogen tot de
er below the desired haemoglobin level may be observed.
Wegens variatie tussen patiënten kunnen bij een patiënt incidentele individuele hemoglobineconcentraties boven en onder de gewenste streefwaarde van de hemoglobineconcentratie worden waargenomen.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Een continue hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/ dl en
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
44 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
45 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Tijdens klinische onderzoeken werd een verhoogd risico op overlijden, ernstige cardiovasculaire voorvallen en trombose ter hoogte van de venueze toegangsweg waargenomen wanneer erythropoëse stimulerende agentia (ESA’s) werden toegediend met streefwaarden van de hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
46 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
43 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding ln
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
48 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Indien
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
d klinisch aangewezen mag flebotomie worden uitgevoerd.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
er erytropoëse via een specifieke interactie met de erytropoëtinereceptor op de erytroïde voorlopercellen in het beenmerg.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Erytropoëtine wordt overwegend geproduceerd in en gereguleerd door de nieren
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
rg onder invloed van veranderingen in de weefseloxygenatie.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie is de productie van endogeen erytropoëtine verminderd en de primaire oorzaak van de anemie is toe te schrijven aan een tekort aan erytropoëtine.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Bij patiënten met kanker die ge chemotherapie toegediend kregen is de etiologie van anemie multifactorieel.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Een tekort aan erytropoëtine en een afgenomen respons van erytroïde voorlopercellen op endogeen erytropoëtine n
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Darbepoetin alfa heeft vijf N-gebonden koolhydraatketens, terwijl het endogene hormoon en t ie
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
recombinant humaan erytropoëtine (r-HuEPO) er drie hebben.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Door het hogere ln
45 in vivo activity.
koolhydraatgehalte heeft darbepoetin alfa een langere eliminatiehalfwaardetijd dan r-HuEPO resulterend in een grotere in vivo activiteit.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 patiënten met longkanker die platinum bevattende chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie (p < 0,001). ee
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de effectiviteit van darbepoetin alfa vergelijkbaar is, wanneer toegediend als een enkele injectie eens per 3 weken, eens per 2 weken of eens per en
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
De veiligheid en effectiviteit van toediening van Nespo eens per drie weken om de noodzaak van rode G
is randomised, double-blind, multinational study.
bloedceltransfusies te verminderen bij patienten die chemotherapie toegediend krijgen, werd onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, multinationaal onderzoek.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
In de
This study supports 500 μ g once
49 groep met een toediening van eens per week vereisten 75% van de patiënten een dosisverlaging.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Dit onderzoek staaft dat toediening van 500 µg eens per drie weken vergelijkbaar is met toediening eens per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
is in totaal 2833 patiënten betrokken waren, onderzoek.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Het algehele effect op overleving n
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
tijdens de onderzoeken kon niet voldoende worden verklaard door verschillen in de incidentie van trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine la
to controls.
kregen en de controlegroep. t
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. ef effect heeft op tumorprogressie. en
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
De eliminatiehalfwaardetijd van
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
50 darbepoetin alfa is 21 uur (Standaarddeviatie (SD) 7,5) bij intraveneuze toediening. De klaring van darbepoetin alfa is 1,9 ml/ uur/ kg (SD 0,56) en het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het plasmavolume (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Na subcutane toediening over een doseringsgebied van 0,6 tot 2,1 μg/kg eens per maand was de eliminatiehalfwaardetijd 73 uur (SD 24).
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
d Gegevens van 809 patiënten, die Nespo toegediend hebben gekregen in Europese klinische onderzoeken, werden geanalyseerd om de dosis vast te stellen nodig om de hemoglobineconcentratie
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
tre De farmacokinetiek van darbepoetin alfa werd bestudeerd bij kinderen (3 tot 16 jaar) met chronische
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Het farmacokinetisch profiel werd bepaald voor periodes van monsterafname tot 1 week (168 uur) na een enkelvoudige subcutane of intraveneuze
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Uit een vergelijking met de farmacokinetische gegevens van volwassenen met chronische nierinsufficiëntie over eenzelfde periode van monsterafname is gebleken dat de farmacokinetiek van
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
er darbepoetin alfa vergelijkbaar is tussen kinderen en volwassenen.
pediatricpatients.
rg (AUC[0-∞]) van ongeveer 25% vastgesteld.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Na subcutane toediening was de AUC(0-∞) vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na ge subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie. n la
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Na subcutane toediening van 2,25 µg/kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd t ie
(SD 19.7).
per week en 3 tot 9 µg/ kg éénmaal per 2 weken).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
De farmacokinetische parameters veranderden niet bij veelvuldige toediening gedurende 12 weken (dosering elke week of elke 2 weken).
Pharmacokinetic parameters did not M
Naarmate de de
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
steady state werd genaderd was er een verwachte, matige (< 2 maal) stijging van de serumconcentratie doch geen onverwachte accumulatie na herhaalde toediening.
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/ kg darbepoetin alfa eens per 3 weken id
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
In Dit onderzoek sm
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur. ee
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
hemoglobineconcentratie, de hematocriet, het aantal rode bloedcellen en reticulocyten, hetgeen overeenkwam met de te verwachten farmacologische effecten.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Bijwerkingen bij zeer hoge doses G
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
In de chronische toxiciteitsonderzoeken werden in geen enkel weefseltype carcinogene of onverwachte mitogene reacties waa rgenomen.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
51 Onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen toonden geen klinisch relevante aanwijzingen voor schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling aan.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 30 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,3 ml (100 µg/ ml). sm
48 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
52 Wissel de injectieplaatsen af om ongemak op de plaats van injectie te vermijden.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
eg EU/ 1/ 01/ 184/ 008 Doos met 4 spuiten EU/ 1/ 01/ 184/ 036 Blisterverpakking met 1 spuit
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN HERZIENING VAN DE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese ln
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / www. emea. europa. eu/. de id sm ee en G
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
40 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 40 microgram darbepoetin alfa in 0,4 ml (100 µg/ ml).
50 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
55 gecontroleerd te worden.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
mogen niet frequenter dan éénmaal per 4 weken doorgevoerd worden.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
Bij een stijging van de hemoglobineconcentratie van meer dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in vier weken la
or approximately 25%, depending on the rate of increase.
dient de dosis te worden verminderd met ongeveer 25%, afhankelijk van de snelheid van toename.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Bij een hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) dient een dosisverlaging te worden t
If the haemoglobin continues to increase,
Indien de hemoglobineconcentratie blijft stijgen, dient de dosis met ongeveer 25 te ie
th the dose should be reduced by approximately 25%.
worden verlaagd.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Indien na dosisverlaging de hemoglobineconcentratie blijft stijgen, dient de dosis ln
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
tijdelijk te worden onthouden, totdat de hemoglobineconcentratie begint te dalen, waarna de therapie opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis. de
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals. ng No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years lo of age. no
Er bestaan geen richtlijnen over de correctie van hemoglobine bij kinderen van 1 tot 10 jaar oud. sm
Maintenance Phase
Onderhoudsfase ee
administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Dialysepatiënten die converteren van een en
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
Als de streefwaarde voor het hemoglobine met een dosering eens per twee weken is bereikt, kan Nespo aan patiënten die geen G
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
dialyse ondergaan, eens per maand subcutaan worden toegediend in een startdosering die gelijk is aan twee maal de voorafgaande dosis die eens per twee weken werd gegeven.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
De wekelijkse of tweewekelijkse aanvangsdosis van Nespo bij kinderen (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
Because of individual variability, titration to ed
Vanwege individuele variabiliteit is titratie tot de optimale therapeutische dosis voor de
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
56 individuele patiënt te verwachten.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
De dosering dient te worden getitreerd zoals vereist om de hemoglobineconcentratie op de streefwaarde te houden.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
Indien een dosisaanpassing vereist is om de hemoglobineconcentratie op het gewenste niveau te handhaven, wordt aanbevolen de dosis met ongeveer 25% te wijzigen.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
er hemoglobineconcentratie van hoger dan 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) dient een dosisverlaging te worden overwogen.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
is opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
eg Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om adequate controle over de symptomen van anemie te bereiken.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
er Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Tijdens de onderhoudsfase mag de dosis niet frequenter dan
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
De ge hemoglobineconcentratie dient eens per week of per twee weken te worden gecontroleerd om zo de gewenste dosisaanpassingen te kunnen doorvoeren en de hemoglobineconcentratie op de streefwaarde n
ed haemoglobin at the desired level.
te houden. la
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Behandeling van symptomatische door chemotherapie geïnduceerde anemie bij patiënten met kanker t ie
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo dient via de subcutane toedieningsweg te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. ln
th (7.5 mmol/ l).
Een evaluatie van het klinische verloop en de
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
de conditie van de individuele patiënt door een arts is noodzakelijk. id
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Wegens variatie tussen patiënten kunnen bij een patiënt incidentele individuele hemoglobineconcentraties boven en onder de gewenste streefwaarde van de hemoglobineconcentratie sm
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Variabiliteit in hemoglobineconcentratie dient onder controle gehouden te worden door aanpassing van de dosering, met inachtneming van een hemoglobinestreefwaarde tussen 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) en 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
Richtlijnen voor juiste dosisaanpassing wanneer de hemoglobineconcentratie de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) overschrijdt, worden hieronder beschreven. en
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
Indien de G
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
klinische respons van de patiënt (vermoeidheid, stabilisering van de hemoglobineconcentratie) onvoldoende is na negen weken, is het mogelijk dat verdere therapie niet effectief is.
Appropriate dose titration between lp
Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
57 Patiënten dienen nauwlettend te worden gevolgd.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Wanneer de stijging van de hemoglobineconcentratie groter is dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) binnen 4 weken, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd.
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
d Overgevoeligheid voor darbepoetin alfa, r-HuEPO of voor één van de hulpstoffen.
Poorly controlled hypertension.
er Slecht gecontroleerde hypertensie.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
General
is Algemeen
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
eg De bloeddruk dient te worden gecontroleerd bij alle patiënten, vooral bij aanvang van de behandeling
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Indien met behulp van geschikte maatregelen de bloeddruk moeilijk onder controle te krijgen is, mag de hemoglobineconcentratie worden verminderd door het verlagen of uitstellen van de
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
58 Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
59 • een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Echter, er bestaat eenmogelijkheid op een interactie met geneesmiddelen die in hoge mate la
55 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding de
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Dieronderzoeken wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. sm
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
60 Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: de
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
61 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Zelfs bij zeer hoge serumconcentraties werden geen
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
tre klinisch aangewezen mag flebotomie worden uitgevoerd.
Pharmacotherapeutic group:
er Farmacotherapeutische categorie:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
rg Humaan erytropoëtine is een endogeen glycoproteïne hormoon en de belangrijkste regulator van de erytropoëse via een specifieke interactie met de erytropoëtinereceptor op de erytroïde voorlopercellen in het beenmerg.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie is de productie van endogeen erytropoëtine verminderd en de primaire oorzaak van n
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Bij patiënten met kanker die la
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
chemotherapie toegediend kregen is de etiologie van anemie multifactorieel.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Een tekort aan erytropoëtine en een afgenomen respons van erytroïde voorlopercellen op endogeen erytropoëtine dragen beide significant bij tot de anemie van deze patiënten. t ie
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimuleert de erytropoëse via hetzelfde mechanisme als het endogene hormoon. ln
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Door het hogere de
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
koolhydraatgehalte heeft darbepoetin alfa een langere eliminatiehalfwaardetijd dan r-HuEPO resulterend in een grotere in vivo activiteit.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
darbepoetin alfa een zeer hoge specificiteit voor de erytropoëtinereceptor. sm
Cancer patients receiving chemotherapy
Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 patiënten met longkanker die platinum bevattende chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie (p < 0,001). en
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de effectiviteit van darbepoetin alfa vergelijkbaar is, wanneer toegediend als een enkele injectie eens per 3 weken, eens per 2 weken of eens per G
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
week, zonder een toename in de absolute dosisbehoefte.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
De patiënten werden gerandomiseerd om ofwel Nespo 500 µg eens per drie weken ofwel Nespo 2,25 µg/ kg eens per week toegediend te krijgen.
In both groups, the dose was
In beide groepen werd de dosis met 40% verminderd ten opzichte van de voorgaande dosis (bijv. tot 300 µg in de groep met
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
62 toediening eens per drie weken en tot 1,35 µg/ kg in de groep met toediening eens per week) wanneer de hemoglobineconcentratie met meer dan 1 g/ dl binnen een periode van 14 dagen steeg.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
d 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
er hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
tre Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de productie van rode bloedcellen stimuleert.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
is Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten tumorcellen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
eg Overleving en tumorprogressie zijn tijdens vijf grote gecontroleerde onderzoeken onderzocht waarbij
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
er in totaal 2833 patiënten betrokken waren, onderzoek.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Tijdens twee onderzoeken was de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie > 13 g/ dl; tijdens de drie andere onderzoeken was deze 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Tijdens het open-label studieonderzoek kon geen verschil worden vastgesteld in algehele ge overleving tussen patiënten behandeld met recombinant humaan erytropoëtine en de controlegroep.
with recombinant human erythropoietin and controls.
Tijdens de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de gevarenratio’ s voor algehele n
In the four placebo-controlled studies the hazard in
overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Het algehele effect op overleving t
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
tijdens de onderzoeken kon niet voldoende worden verklaard door verschillen in de incidentie van ie
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine ln
to controls.
kregen en de controlegroep.
erythropoietin and those in the control group.
Tevens is een systematische analyse uitgevoerd waarbij meer dan 9000 kankerpatiënten deelnamen de
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
aan 57 klinische onderzoeken.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99; 1,18; 42 id
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
onderzoeken en 8167 patiënten). sm
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van ee
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
kankerpatiënten met recombinant humaan erytropoëtine significante schadelijke effecten kunnen optreden.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant en
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
G
Chronic renal failure patients
63 Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Ook de halfwaardetijd zowel na intraveneuze als na subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie. t ie
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen ln
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
gemiddeld na een tijd van 91 uur (SD 19,7) een gemiddelde piekconcentratie bereikt van 10,6 ng/ml (SD 5,9).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Deze parameters waren dosislineair over een breed doseringsgebied (0,5 tot 8 µg/kg éénmaal per week en 3 tot 9 µg/kg éénmaal per 2 weken).
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μg/kg darbepoetin alfa eens per 3 weken ee
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
64 Nespo vertoonde geen enkel genotoxisch potentieel, noch had het enig effect op de proliferatie van niet hematologische cellen in vitro of in vivo.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 40 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,4 ml (100 µg/ ml). en
60 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
d Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
eg Via San Martino 12 I-20122 Milan
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
8. rg NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ge EU/ 1/ 01/ 184/ 009 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 010 Doos met 4 spuiten n
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN ie
a
66
61 1.
Nespo
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
50 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 50 microgram darbepoetin alfa in 0,5 ml (100 µg/ ml).
62 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
68 gecontroleerd te worden.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
69 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
70 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
71 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Bij deze patiënten dient een bovengrens van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) nagestreefd te worden, n
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
72 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
67 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding ln
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
74 • Allergische reacties, waaronder anafylactische reactie, angioedeem, huiduitslag en urticaria.
69 in vivo activity.
koolhydraatgehalte heeft darbepoetin alfa een langere eliminatiehalfwaardetijd dan r-HuEPO resulterend in een grotere in vivo activiteit.
This study supports 500 μ g once
75 groep met een toediening van eens per week vereisten 75% van de patiënten een dosisverlaging.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. en
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
76 darbepoetin alfa is 1,9 ml/ uur/ kg (SD 0,56) en het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het plasmavolume (50 ml/ kg).
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
tre De farmacokinetiek van darbepoetin alfa werd bestudeerd bij kinderen (3 tot 16 jaar) met chronische nierinsufficiëntie die al dan niet dialyse ondergingen.
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
is periodes van monsterafname tot 1 week (168 uur) na een enkelvoudige subcutane of intraveneuze dosis.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
eg nierinsufficiëntie over eenzelfde periode van monsterafname is gebleken dat de farmacokinetiek van darbepoetin alfa vergelijkbaar is tussen kinderen en volwassenen.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Na intraveneuze toediening werd
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Dit verschil was echter kleiner dan het tweevoudige
pediatricpatients.
rg bereik van AUC[0-∞] dat bepaald werd bij kinderen.