qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacine dient in combinatie met andere antimicrobiële middelen te worden gebruikt, zoals rifampicine bij infecties door stafylokokken, en bètalactamantibiotica of aminoglycosiden bij infecties met Pseudomonas aeruginosa.
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Het CHMP was derhalve van mening dat de overgelegde gegevens toereikend waren om de therapeutische indicatie “ Bot- en gewrichtsinfecties” op te nemen in de handelsvergunningen voor ciprofloxacine, en gaf aan dat de SPC een duidelijke boodschap zou moeten bevatten ten aanzien van de noodzaak van concomitante toediening van een of meer geschikte antibacteriële middelen.
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
13 Behandeling of profylaxe bij patiënten met ernstige neutropenie:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
Het CHMP vroeg de aanvrager/houder van de handelsvergunning te beargumenteren in welke mate ciprofloxacine als een acceptabele optie kan worden beschouwd voor de behandeling of profylaxe bij patiënten met ernstige neutropenie.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
De aanvrager/houder van de handelsvergunning overlegde documentatie ter ondersteuning van het gebruik van ciprofloxacine als een waardevolle therapeutische optie voor zowel profylaxe als behandeling van neutropenische patiënten met koorts.
In summary, for prophylaxis in neutropenic patients, a 500 mg bid ciprofloxacin dosage regimen was recommended.
Samenvattend werd voor de profylaxe van neutropenische patiënten een doseringsschema voor ciprofloxacine aanbevolen van 500 mg b.i.d.
For treatment of febrile neutropenic patients, when an intravenous antibiotic administration is necessary, ciprofloxacin should be administered at a 400 mg bid or tid regimen.
Voor de behandeling van neutropenische patiënten met koorts, bij wie intraveneuze toediening van een antibioticum nodig is, dient ciprofloxacine te worden toegediend in een schema van 400 mg b.i.d. of t.i.d.
When a switch down to oral therapy is possible, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen is recommended.
Wanneer overschakeling op orale therapie mogelijk is, wordt een ciprofloxacineschema van 750 mg b.i.d. aanbevolen.
In patients with low-risk neutropenic
Bij patiënten met neutropenische koorts met een laag risico kan eveneens een ciprofloxacineschema van 750 mg b.i.d. worden toegepast.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
Bij de meeste patiënten dient ciprofloxacine in combinatie met een andere geschikt (bètalactam-)antibioticum te worden toegediend.
With regards to the treatment of febrile patients with neutropenia, the CHMP considered that, despite the lack of robustness of the available data (limited number of patients included in these studies), the use of ciprofloxacin remained well admitted in the scientific community and had become part of the clinical practice.
Wat de behandeling van neutropenische patiënten met koorts betreft was het CHMP van mening dat het gebruik van ciprofloxacine, ondanks het feit dat de beschikbare gegevens niet robuust zijn (inclusie van een beperkt aantal patiënten in deze studies), in de wetenschappelijke gemeenschap algemeen aanvaard is en onderdeel van de klinische praktijk is geworden.
The combination with other antibiotics, or its use as monotherapy could be considered adequate.
De combinatie met andere antibiotica of het gebruik van ciprofloxacine als monotherapie kan als adequaat worden beschouwd.
The resort to combination therapy, however, should be envisaged according to specific factors (including severe neutropenia).
Op basis van specifieke factoren (waaronder ernstige neutropenie) dient echter te worden overwogen of men zijn toevlucht tot combinatietherapie zou moeten nemen.
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
Zodra microbiologische resultaten beschikbaar zijn, moet opnieuw worden bekeken welke therapeutische strategie (monotherapie of combinatietherapie) het geschiktst is, en de lokale richtlijnen moeten het mogelijk maken dat het gebruik van ciprofloxacine adequaat wordt aangepast.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Derhalve werd de volgende vermelding voor rubriek 4.2 van de SPC geadviseerd: “ Ciprofloxacine dient concomitant te worden toegediend met geschikte antibacteriële middelen conform de officiële richtlijn”.
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
Wat de profylaxe van neutropenische patiënten betreft lieten de studies die door de aanvrager/houder van de handelsvergunning werden ingediend, vergelijkbare resultaten voor de verschillende behandelingsgroepen zien.
Additionally, the use of ciprofloxacin in prophylaxis of neutropenia was further supported by a recent trial with other fluoroquinolones (levofloxacin).
Het gebruik van ciprofloxacine als profylaxe bij neutropenie werd verder onderbouwd door een recente trial met een ander fluorchinolon (levofloxacine).
Such a prescription should be handled by specialists in the field and local and national guidelines are available to promote the good use of ciprofloxacin in such situation.
Voor deze prescriptie dient een arts verantwoordelijk te zijn die op dit terrein deskundig is, en er zijn lokale en nationale richtlijnen beschikbaar die stimuleren dat ciprofloxacine in een dergelijke situatie op de juiste wijze wordt gebruikt.
In summary, the CHMP considers that both indications (curative treatment and prophylaxis) were acceptable.
Samenvattend is het CHMP van oordeel dat beide indicaties (curatieve behandeling en profylaxe) acceptabel zijn.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
In overeenstemming met de ingediende gegevens werd de baten-risicoverhouding voor profylaxe positief geacht bij patiënten met minder dan 1000 neutrofielen per mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
Het CHMP adviseerde derhalve de volgende formulering om, middels specifieke indicaties, onderscheid te maken tussen profylactisch en therapeutisch gebruik van ciprofloxacine bij neutropenische patiënten: -behandeling van infecties bij neutropenische patiënten, -profylaxe van infecties bij neutropenische patiënten.
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Behandeling van infecties veroorzaakt door Bacillus anthracis Het CHMP verzocht de aanvrager/houder van de handelsvergunning een geactualiseerd overzicht te overleggen van de niet-klinische gegevens (inclusief diergegevens) en van de klinische ervaring die tot op heden is opgedaan met het gebruik van ciprofloxacine bij inhalatieantrax.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
De aanvrager/houder van de handelsvergunning diende rapporten in waarin de resultaten waren samengevat van een literatuuronderzoek van 2001 tot 2006, inclusief diermodellen en klinische artikelen.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
Onder verwijzing naar het feit dat er geen klinische gegevens zijn die het gebruik van ciprofloxacine bij antrax ondersteunen, stelde de aanvrager/houder van de handelsvergunning een vermelding in rubriek 5.1 voor.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Het CHMP was echter van mening dat de speciale context van antrax (te weten bioterrorisme) het noodzakelijk maakt om van de gebruikelijke eisen voor klinische gegevens en de batenbeoordeling af te wijken.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
Ciprofloxacine maakt zelfs deel uit van de geneesmiddelen die worden aanbevolen in de Europese strategie die gericht is op de behandeling en profylaxe in geval biologische middelen als bioterroristisch wapen worden gebruikt.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
Wat inhalatie-, intestinale en cutane antrax betreft stelde het EMEA in 2002 richtlijnen voor waarin het gebruik van ciprofloxacine als eerste behandeling wordt aanbevolen.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
14 Samenvattend was het CHMP van mening dat antrax onderdeel van de indicaties dient te blijven, teneinde verwarring bij de voorschrijvers te voorkomen en om consistent met de EU- en internationale richtlijnen te zijn, waaronder een aanbeveling betreffende ciprofloxacine als eerste behandeling.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
De voorgestelde formulering van de therapeutische indicaties was als volgt: “ Inhalatieantrax (postexpositieprofylaxe en curatieve behandeling )” voor orale en intraveneuze farmaceutische toedieningsvormen.
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
De volgende tekst werd voor rubriek 5.1, die op deze indicatie betrekking heeft, geadviseerd:
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Er is onderzoek gedaan bij experimentele dierinfecties veroorzaakt door inhalatie van Bacillus anthracis- sporen; uit dit onderzoek blijkt dat het vroeg na de blootstelling starten met antibiotica voorkomt dat de ziekte optreedt, indien de behandeling erin slaagt het aantal sporen in het organisme tot onder de infectieuze dosis te verlagen.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
Het aanbevolen gebruik bij menselijke patiënten is hoofdzakelijk gebaseerd op de in-vitro-gevoeligheid en op dierexperimentele gegevens, samen met een beperkt aantal gegevens over mensen.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Behandeling gedurende twee maanden van volwassenen met orale ciprofloxacine toegediend in een dosis van 500 mg b.i.d. wordt werkzaam geacht ter preventie van antrax-infecties bij mensen.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
De behandelend arts wordt verwezen naar nationale en/of internationale consensusdocumenten betreffende de behandeling van antrax.
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Profylaxe van invasieve infecties van volwassenen, veroorzaakt door Neisseria meningitidis Ciprofloxacine wordt in de klinische praktijk gebruikt voor de profylaxe van invasieve infecties bij volwassenen, die door Neisseria meningitidis zijn veroorzaakt, wanneer rifampicine gecontraïndiceerd is of na microbiologische documentatie die aangeeft dat Neisseria meningitidis resistent is tegen rifampicine, overeenkomstig enkele therapeutische richtlijnen.
Such a use is supported by publications and clinical experience.
Dergelijk gebruik wordt ondersteund door publicaties en klinische ervaring.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
Het CHMP verzocht de aanvrager/houder van de handelsvergunning om een onderbouwde argumentatie te leveren voor het gebruik van ciprofloxacine voor de profylaxe van invasieve infecties bij volwassenen, teneinde de therapeutische aanpak van patiënten te harmoniseren.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Na nauwgezette bestudering van de ingediende gegevens was het CHMP van oordeel dat de therapeutische indicatie van ciprofloxacine voor de profylaxe van door Neisseria meningitidis veroorzaakte invasieve infecties bij volwassenen goed met publicaties was onderbouwd en in overeenstemming is met de huidige praktijk.
Ciprofloxacin should be used only when the resort to rifampcicin is not possible.
Ciprofloxacine dient uitsluitend te worden gebruikt wanneer rifampicine niet kan worden ingezet.
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Omdat het niet verplicht is de aanbevolen antibiotische strategie in de formulering van de therapeutische indicatie in de vergunning voor het in de handel brengen te specificeren, adviseerde het CHMP om de voorgestelde formulering in rubriek 4.1 van de SPC, te weten “ profylaxe van invasieve infecties veroorzaakt door Neisseria meningitidis”, te handhaven en accepteerde het als dosering voor volwassenen: p.o:
1 x 500 mg/ d (single dose).
1 x 500 mg/d (enkelvoudige dosis).
However, this indication was not considered acceptable for the IV ciprofloxacin formulation.
Deze indicatie werd echter niet acceptabel geacht voor de intraveneuze ciprofloxacineformulering.
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Beperking van de indicatie “ ondersteluchtweginfecties” Het CHMP merkte op dat ciprofloxacine niet geschikt is voor de behandeling van pneumokokken en dat de werkzaamheid tegen Chlamydia slechter is dan die van andere fluorchinolonen, zoals levofloxacine en moxifloxacine.
Therefore, the CHMP requested that an appropriate restriction of the indication be made.
Het CHMP vroeg derhalve om een adequate restrictie van de indicatie.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
De indicatie werd opnieuw geformuleerd om aan te geven dat ciprofloxacine nuttig is voor gramnegatieve bacteriële infecties van de onderste luchtweg, die exacerbaties van chronisch obstructief longlijden, bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose en bronchiëctasieën, en pneumonie veroorzaken.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
Derhalve werd de volgende formulering geadviseerd: “ Ondersteluchtweginfecties die door gramnegatieve bacteriën zijn veroorzaakt:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- exacerbaties van chronisch obstructief longlijden
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose of bij bronchiëctasieën
- pneumonia”
- pneumonie”
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Overige indicaties Het CHMP ging ermee akkoord om de formulering voor de andere indicaties te vereenvoudigen en aan te passen aan de actuele epidemiologische problemen.
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
Dientengevolge werd de volgende formulering geadviseerd in rubriek 4.1 en werd rubriek 4.4 vervolgens dienovereenkomstig gewijzigd:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- acute exacerbaties van chronische sinusitis, met name als die door gramnegatieve bacteriën wordt
- gonococcal urethritis and cervicitis
- door gonokokken veroorzaakte urethritis en cervicitis
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- epididymo-orchitis, inclusief gevallen die door Neisseria gonorrhoeae worden veroorzaakt
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease (PID), inclusief gevallen die door Neisseria gonorrhoeae worden veroorzaakt
- malignant external otitis
- maligne otitis externa
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Gebruik van ciprofloxacine bij kinderen en adolescenten Het CHMP had problemen met de volgende formulering in rubriek 4.1 van de SPC: “ Andere ernstige infecties overeenkomstig de officiële richtlijn, na zorgvuldige afweging van de voordelen en risico’ s, wanneer andere behandelingen niet kunnen worden toegepast of nadat conventionele behandeling heeft gefaald en wanneer de microbiologische documentatie gebruik van ciprofloxacine kan rechtvaardigen .” Deze formulering werd geacht de klinische situaties te beschrijven waarin het gebruik van ciprofloxacine bij kinderen en adolescenten kan worden overwogen, ondanks het feit dat de indicatie ontbreekt.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Het CHMP stelde aanvankelijk voor om deze informatie in rubriek 4.4 te plaatsen, onder het subkopje “ Kinderen en adolescenten”.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Na zorgvuldige overwegingen werd echter overeenstemming bereikt om in rubriek 4.1 de vermelding op te nemen dat men bij ernstige infecties zijn toevlucht kan toenemen tot ciprofloxacine, met een kruisverwijzing naar rubriek 4.4, waarin dergelijke situaties gedetailleerd worden besproken.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Derhalve werd de volgende formulering voorgesteld voor rubriek 4.1:
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Ciprofloxacine kan tevens worden gebruikt voor de behandeling van ernstige infecties bij kinderen en volwassen, indien dit nodig wordt geacht.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
De behandeling dient te worden gestart door een arts met ervaring in de behandeling van cystische fibrose en/of ernstige infecties bij kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.4 en 5.1).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
SPC-rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Dosering voor ernstige luchtweginfecties, ernstige bot- en gewrichtsinfecties Bij ernstige luchtweginfecties en ook bij ernstige bot- en gewrichtsinfecties worden in de klinische praktijk momenteel hogere doses voor orale toediening gebruikt dan de aanbevolen doses (zoals 750 mg x 3/dag of 1000 mg x 2/dag), gezien de bekende lagere gevoeligheid van de belangrijkste verantwoordelijke bacteriën (waaronder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) en de ernst van de ziekte (alsmede het feit dat het lastig is om een optimale concentratie op botniveau te bereiken).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Daarom verzocht het CHMP de aanvrager/houder van de handelsvergunning om een voorstel met betrekking tot dit onderwerp te doen en te beargumenteren (farmacokinetische/farmacodynamische motivatie).
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
De aanbeveling om 750 mg t.i.d. en 1g b.i.d. oraal toe te dienen bij ernstige infecties luchtweginfecties, bot- en gewrichtsinfecties) werd echter niet ondersteund door de ingediende gegevens en het CHMP was van oordeel dat geen van de voorgestelde doseringen in de vergunning voor het in de handel brengen kon worden opgenomen.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Veiligheidsprofiel van ciprofloxacine op de lange termijn bij de behandeling van bot- en gewrichtsinfecties Omdat in de klinische praktijk een behandelingsduur van wel 3 maanden nodig kan zijn om bot- en gewrichtsinfecties te behandelen, verzocht het CHMP de aanvrager/houder van de handelsvergunning om lange-termijnveiligheidsgegevens die het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel bij dergelijk langdurig gebruik onderbouwen.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
De aanvrager/houder van de handelsvergunning overlegde 11 studies (8 gepubliceerde klinische studies en 3 verslagen van medische studies), waarin de duur van de behandeling met ciprofloxacine varieerde van 2 tot 476 dagen.
No new safety concerns arose from these data.
Uit deze gegevens kwamen geen nieuwe veiligheidsproblemen naar voren.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
De meeste gerapporteerde bijwerkingen waren niet onverwacht en bestonden hoofdzakelijk uit gastro-intestinale stoornissen en huidaandoeningen.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Bovendien werd in de periodieke veiligheidsrapporten (PSUR’ s), het grootschalige gebruik van ciprofloxacine in aanmerking nemende sinds het in de handel is, geen veiligheidsprobleem gesignaleerd voor langdurig gebruik van ciprofloxacine.
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Het CHMP was het er derhalve mee eens dat de veiligheidsgegevens geen bewijzen leveren dat een lange behandelingsduur tot maximaal 3 maanden invloed heeft op het veiligheidsprofiel van ciprofloxacine.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Het CHMP was op basis van de
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
16 overgelegde gegevens van oordeel dat 500 mg b.i.d. kan worden gebruikt voor de orale behandeling van bovensteluchtweginfecties, zoals acute exacerbaties van chronische sinusitis en chronische otitis media purulenta.
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
De aanbevolen dosis kan hoger zijn (750 mg b.i.d.), afhankelijk van de ernst en het micro- organisme.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
De orale dosis van 500 mg b.i.d. werd echter niet geschikt geacht voor de behandeling van maligne otitis externa; hiervoor werd een dosis van 750 mg b.i.d. voor orale toediening aanbevolen.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Veiligheidsprofiel van ciprofloxacine op de lange termijn bij de behandeling van bovensteluchtweginfecties Het CHMP verzocht de aanvrager/houder van de handelsvergunning om een motivatie voor een behandelingsduur van 3 maanden bij bovensteluchtweginfecties en om een onderbouwing van de lange- termijnveiligheid bij dergelijk langdurig gebruik.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
In het algemeen vereisen bovensteluchtweginfecties een kortdurende antibioticumkuur.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
In studies die het gebruik van orale ciprofloxacine bij acute exacerbaties van chronische sinusitis en exacerbaties van chronische otitis media ondersteunen, was de behandelingsduur 10 dagen en lieten de werkzaamheidsresultaten zien dat dit lang genoeg is.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Voor infecties als maligne otitis extra is het scenario echter anders.
It is an often intractable bacterial infection of the ear, mastoid and skull base caused by Pseudomonas aeruginosa.
Vaak gaat het om een hardnekkige bacteriële infectie van het oor, het mastoïd en de schedelbasis, veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
Klassiek doet de infectie zich voor bij oudere patiënten met diabetes en men denkt dat de infectie op de bot- kraakbeenovergang ontstaat.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
De infectie breidt zich meestal uit naar de schedelbasis en het mastoïd, met craniale neuropathie en soms hersenabcessen of sfenoïdale sinusitis tot gevolg.
Additional studies
De gemiddelde duur van de ciprofloxacinebehandeling voor maligne otitis externa, zoals gerapporteerd in de meta-analyse van 13 publicaties, die door Gehanno (1993) werden gepubliceerd, was 3 maanden (6 maanden in 3 studies, 2 maanden in een studie).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Ook in de extra studies die werden overgelegd, werd aangegeven dat de optimale duur van antibioticumtoediening wel 8 tot 12 weken kan zijn, gezien het weerspannige karakter van de infectie.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Het CHMP en de aanvrager/houder van de handelsvergunning waren het er dan ook over eens dat een duur van maximaal 3 maanden gerechtvaardigd is voor de behandeling van maligne otitis externa met ciprofloxaxine.
The CHMP also considers that the safety data do not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Het CHMP is tevens van mening dat de veiligheidsgegevens geen bewijs leveren dat een lange behandelingsduur tot maximaal 3 maanden invloed heeft op het veiligheidsprofiel van ciprofloxacine.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Dosering voor de behandeling van infecties die door Vibrio cholerae worden veroorzaakt Het CHMP verzocht de aanvrager/houder van de handelsvergunning om het voorgestelde doseringsschema voor de behandeling van door Vibrio cholerae veroorzaakte infecties te onderbouwen (voor de orale en de intraveneuze formuleringen).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
In het oorspronkelijke document stelde de aanvrager/houder van de handelsvergunning een orale dosering voor van 500 mg 1 dd en een intraveneuze dosering van 200 mg 2 dd.
However, these proposals were not in line with the bioequivalence data.
Deze voorstellen correspondeerden echter niet met de bio-equivalentiegegevens.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
De aanvrager/houder van de handelsvergunning stelde vervolgens voor hetzelfde voorstel aan te houden als voor andere diarree- indicaties, waarin rekening wordt gehouden met de gegevens die een dagelijkse orale dosis van 500 mg b.i.d. ondersteunen en waarbij, vanuit het oogpunt van de biologische beschikbaarheid, de corresponderende intraveneuze dosering 400 mg b.i.d. zou moeten zijn.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
Het CHMP ging akkoord met dit laatste voorstel van de aanvrager/houder van de handelsvergunning, dat overeenkomt met de bio-equivalentiegegevens.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Dosering voor de behandeling van ongecompliceerde cystitis Het CHMP verzocht de aanvrager/houder van de handelsvergunning om aan te tonen dat een dosis van 100 mg b.i.d. gedurende 3 dagen (die momenteel in een aantal EU-landen valide is) geschikt is voor de behandeling van ongecompliceerde cystitis bij jonge vrouwen, op basis van de epidemiologische cijfers die op de potentieel verantwoordelijke bacteriën betrekking hebben en op basis van de behandelingsrespons in vergelijking met de voorgestelde hogere dosis van 250 mg - 500 mg b.i.d.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Na zorgvuldige evaluatie ging het CHMP met de aanvrager/houder van de handelsvergunning akkoord om het dosisschema “ 100 mg b.i.d. gedurende 3 dagen”, dat aan de behandeling van ongecompliceerde cystitis was toegekend, te schrappen.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Gezien het risico dat de behandeling geen succes heeft en rekening houdend met de epidemiologische problemen als gevolg van dit suboptimale schema, kon deze dosering niet worden geadviseerd.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
17 Dosisaanpassing voor patiënten met een verminderde nierfunctie Het CHMP beoordeelde het aanvankelijke voorstel van de aanvrager/houder van de handelsvergunning voor de dosisaanpassing bij patiënten met een verminderde nierfunctie en was van mening dat dit slecht was onderbouwd.
Therefore, the CHMP requested a revised proposal with specific documentation in support.
Het CHMP verzocht derhalve om een herzien voorstel, met specifieke documentatie als ondersteuning.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Vervolgens bereikte het CHMP een overeenkomst met de aanvrager/houder van de handelsvergunning inzake de nieuwe voorstellen voor dosisaanpassing bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Overige rubrieken van de SPC De volgende rubrieken van de SPC werden tijdens deze verwijzingsprocedure eveneens aan een uitgebreide harmonisatie onderworpen, te weten de rubrieken 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, 4.5 Interacties, 4.6 Zwangerschap en borstvoeding, 4.8 Bijwerkingen, 4.9 Overdosering, 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Bijsluiter en etikettering Met de veranderingen van de SPC is rekening gehouden bij de wijzigingen van de bijsluiter en de etikettering.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Formulering van de tabletten met gereguleerde afgifte Wat de SPC van de tabletten met gereguleerde afgifte betreft werd geen voorstel voor een geharmoniseerde SPC ingediend.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
De aanvrager/houder van de handelsvergunning stelde voor om de ciprofloxacinetabletten met gereguleerde afgifte buiten deze verwijzingsprocedure te houden om de harmonisatieprocedure sterk te vergemakkelijken.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Gegeven het feit dat verscheidene EU-landen vanwege een negatieve baten- risicoverhouding geweigerd hebben een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van de tabletten met gereguleerde afgifte, en in aanmerking nemend dat slechts vijf landen deze farmaceutische formulering hebben goedgekeurd, zou geen consensusaanbeveling voor de SPC-formulering op Europees niveau kunnen worden verkregen, op basis van de onderhavige verwijzingsprocedure krachtens artikel 30.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Het CHMP en de aanvrager/houder van de handelsvergunning waren het derhalve eens over het voorstel om de nationale SPC’ s van de ciprofloxacinetabletten met gereguleerde afgifte in de Europese lidstaten waarin het geneesmiddel is toegelaten, aan te passen aan de uitkomst van de verwijzingsprocedure voor de overige Ciprofloxacin Bayer-formuleringen, door adequate nationale wijzigingen te accepteren.
Importantly, the MR tablet formulation would not gain any new indications.
Van belang is dat de tabletformulering met gereguleerde afgifte geen nieuwe indicaties zou krijgen.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
Alleen de indicaties die al zijn opgenomen in de huidige SPC van de tabletten met gereguleerde afgifte, zouden vervolgens worden geharmoniseerd tot de individueel overeengekomen formulering van elke corresponderende indicatie, conform de uitkomst van de verwijzing krachtens artikel 30.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING(EN) VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
labelling and package leaflet.
bijsluiter tot doel had;,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- de samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter als voorgesteld door de
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
houders van de handelsvergunning beoordeeld zijn op basis van de ingediende documentatie en de discussie binnen het comité;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- het CHMP concludeerde dat de vergunning voor het in de handel brengen voor orale en intraveneuze
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
18 o pneumonie • Chronische otitis media purulenta • Acute exacerbaties van chronische sinusitis, met name als die door gramnegatieve bacteriën worden veroorzaakt • Urineweginfecties • Door gonokokken veroorzaakte urethritis en cervicitis (uitsluitend voor orale formuleringen) • Epididymo-orchitis, inclusief gevallen die door Neisseria gonorrhoeae worden veroorzaakt • Pelvic inflammatory disease (PID), inclusief gevallen die door Neisseria gonorrhoeae worden veroorzaakt • Infecties van het maagdarmstelsel (bijv. reizigersdiarree) • Intra-abdominale infecties • Door gramnegatieve bacteriën veroorzaakte infecties van huid en zachte weefsels • Maligne otitis externa • Bot- en gewrichtsinfecties • Behandeling van infecties bij neutropenische patiënten • Profylaxe van infecties bij neutropenische patiënten • Profylaxe van door Neisseria meningitidis veroorzaakte invasieve infecties (uitsluitend voor orale formuleringen) • Inhalatieantrax (postexpositieprofylaxe en curatieve opzet);
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
formuleringen voor kinderen en adolescenten kon worden geharmoniseerd met betrekking tot de volgende indicaties: • Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose, veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa • Gecompliceerde urineweginfecties en pyelonefritis • Inhalatieantrax (postexpositieprofylaxe en curatieve opzet),
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I).
adviseerde het CHMP goedkeuring van de wijziging van de vergunningen voor het in de handel brengen van Ciprofloxacin Bayer en aanverwante namen (zie bijlage I), waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter zijn weergegeven in bijlage III.
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 BIJLAGE III
20 1.
20 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacine Bayer en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 100 mg filmomhulde tabletten [Zie Bijlage I – nationaal te implementeren]
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[nationaal te implementeren] Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Film-coated tablet [To be completed nationally]
Filmomhulde tablet [nationaal te implementeren]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacine Bayer 100 mg filmomhulde tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
Voordat met de therapie wordt begonnen moet er in het bijzonder gelet worden op beschikbare informatie over resistentie tegen ciprofloxacine.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
De officiële richtlijnen over het juiste gebruik van antibacteriële middelen dienen in overweging te worden genomen.
• Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria
• Lagere luchtweginfecties veroorzaakt door Gramnegatieve bacteriën:
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
exacerbaties van chronisch obstructief longlijden bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose of bij bronchiëctasieën pneumonie
• Chronic suppurative otitis media
• Chronische purulente otitis media
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Acute exacerbatie van chronische sinusitis, in het bijzonder wanneer deze veroorzaakt is door Gramnegatieve bacteriën.
• Urinary tract infections
• Urineweginfecties
• Gonococcal uretritis and cervicitis
• Door gonokokken veroorzaakte urethritis en cervicitis
• Epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
• Epididymo-orchitis waaronder gevallen die veroorzaakt zijn door Neisseria gonorrhoeae
• Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae In the above genital tract infections when thought or known to be due to Neisseria gonorrhoeae it is particularly important to obtain local information on the prevalence of resistance to ciprofloxacin and to confirm susceptibility based on laboratory testing.
In de bovenstaande infecties aan de geslachtsorganen, wanneer verwacht of bekend is te zijn veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae, is het bijzonder belangrijk om plaatselijk informatie op te vragen over de prevalentie van resistentie tegen ciprofloxacine en de gevoeligheid hiervoor te bevestigen middels laboratorium onderzoek.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
22 • Infecties van het maagdarmstelsel (bijvoorbeeld reizigersdiarree)
• Intra-abdominal infections
• Intra-abdominale infecties
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Infecties van de huid en weke delen, veroorzaakt door Gramnegatieve bacteriën
21 • Malignant external otitis
• Maligne otitis externa
• Infections of the bones and joints
• Infecties van botten en gewrichten
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Behandeling van infecties bij neutropene patiënten
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Profylaxe van infecties bij neutropene patiënten
• Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
• Profylaxe van invasieve infecties als gevolg van Neisseria meningitidis
• Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Inhalatieantrax (profylaxe na blootstelling en curatieve behandeling)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose, veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa • Gecompliceerde urineweginfecties en pyelonefritis • Inhalatieantrax (profylaxe na blootstelling en curatieve behandeling)
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Ciprofloxacine kan ook gebruikt worden om ernstige infecties bij kinderen en adolescenten te behandelen wanneer dit noodzakelijk wordt geacht.