qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Focal upper limb spasticity associated with stroke Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 25, 27 or 30 gauge needle for superficial muscles, and a longer needle for deeper musculature.
Focale spasticiteit van de bovenste ledematen ten gevolge van een CVA BOTOX wordt bereid en ingespoten met een steriele naald van 25, 27 of 30 gauge voor oppervlakkige spieren en met een langere naald voor dieper gelegen spieren.
Localisation of the involved muscles with electromyographic guidance or nerve stimulation techniques may be useful.
Het kan nuttig zijn om de betrokken spieren op te sporen door middel van elektromyografie of zenuwstimulatie.
Multiple injection sites may allow BOTOX to have more uniform contact with the innervation areas of the muscle and are especially useful in larger muscles.
Door BOTOX te injecteren op meerdere plaatsen komen de bezenuwde gebieden van de spier op een meer uniforme wijze in contact met het toxine; dit is vooral nuttig in grotere spieren.
The exact dosage and number of injection sites should be tailored to the individual based on the size, number and location of muscles involved, the severity of spasticity, presence of local muscle weakness, and the patient response to previous treatment.
Verder moet ook rekening worden gehouden met de ernst van de spasticiteit, de aanwezigheid van lokale spierzwakte en de respons van de patiënt op vorige behandelingen.
In controlled clinical trials the following doses were administered:
In gecontroleerde klinische studies werd volgende dosering toegepast:
Total Dosage;
Totale dosis;
Muscle Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor Pollicis Flexor Pollicis Longus
Spier Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor Pollicis Flexor Pollicis Longus
Number of Sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 60 U; 1-2 sites 10 - 50 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites
Aantal injectieplaatsen 15 - 50 E; 1-2 injectieplaatsen 15 - 50 E; 1-2 injectieplaatsen 15 - 60 E; 1-2 injectieplaatsen 10 - 50 E; 1-2 injectieplaatsen 20 E; 1-2 injectieplaatsen 20 E; 1-2 injectieplaatsen
In controlled and open non-controlled clinical trials doses between 200 and 240 U divided among selected muscles have been used at a given treatment session.
In gecontroleerde en open, niet-gecontroleerde klinische studies werden, tijdens bepaalde behandelingssessies, doses tussen 200 en 240 E, verdeeld over de geselecteerde spieren, toegediend.
In controlled clinical trials patients were followed for 12 weeks after single treatment.
In de gecontroleerde klinische studies werden de patiënten gevolgd gedurende 12 weken na een éénmalige toediening.
Improvement in muscle tone occurred within two weeks with the peak effect generally seen within four to six weeks.
Verbetering, wat betreft, spiertonus trad op binnen de 2 weken met een maximum effect dat meestal werd opgemerkt binnen 4 tot 6 weken.
In an open, non-controlled continuation study, most of the patients were re-injected after an interval of 12 to 16 weeks, when the effect on muscle tone had diminished.
Nadat het effect op de spiertonus verminderde werden de meeste patiënten, na een interval van 12 tot 16 weken, terug ingespoten tijdens een open, niet-gecontroleerde follow-up studie.
These patients received up to four injections with a maximal cumulative dose of 960 Units over 54 weeks.
Bij deze patiënten werden tot 4 injecties toegediend met een maximale cumulatieve dosis van 960 eenheden, verspreid over 54 weken.
If it is deemed appropriate by the treating physician, repeat doses may be administered, when the effect of a previous injection has diminished.
Als de behandelende geneesheer het nodig acht, kunnen herhalingsdoses worden toegediend wanneer het effect van een vorige injectie is afgenomen.
Re-injections should not occur before 12 weeks.
Herhalingsinjecties mogen niet worden toegediend binnen de 12 weken na de eerste toediening.
The lowest effective dose should be used.
Volgens de graad en het patroon van de spiertonus op het moment van de herhalingsinjecties kunnen veranderingen wat betreft doses en te behandelen spieren zich opdringen.
CPMP/ 4260/ 03 Primary hyperhidrosis of the axillae
Men moet de laagst effectieve dosis toedienen.
Reconstituted BOTOX (100 U/ 4.0 mL) is injected using a 30 gauge needle.
Primaire axillaire hyperhidrosis Gereconstitueerde BOTOX (100 U/4.0 mL) wordt ingespoten door middel van een steriele naald van 30 gauge.
50 U of BOTOX is injected intradermally, evenly distributed in multiple sites approximately 1-2 cm apart within the hyperhidrotic area of each axilla.
50 BOTOX -eenheden worden intradermaal inspoten, evenredig verdeeld over verschillende plaatsten in het hyperhidrotisch gebied, telkens ongeveer 1 tot 2 cm van elkaar verwijderd.
Minor´s iodine-starch test.
Het hyperdhidrotisch gebied kan worden bepaald via standaardtechnieken zoals bv. de Minor’ s jood-zetmeel-test.
Doses other than 50U per axilla have not been studied and therefore cannot be recommended.
Andere doses dan 50 eenheden per oksel werden niet bestudeerd en kunnen dus niet worden aangeraden.
Clinical improvement generally occurs within the first week after injection.
In het algemeen treedt klinische verbetering binnen de eerste week na injectie op.
Repeat injection of BOTOX can be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes and the treating physician deems it necessary.
Herhalingsinspuitingen met BOTOX kunnen toegediend worden wanneer het klinisch effect van een vorige inspuiting vermindert en de behandelende arts het nodig acht.
(See section 5.1)
Herhalingsinspuitingen kunnen niet frequenter dan om de 16 weken worden toegediend (zie rubriek 5.1).
All indications In case of treatment failure after the first treatment session, i. e. absence, at one month after injection, of significant clinical improvement from baseline, the following actions should be taken: • Clinical verification, which may include electromyographic examination in a specialist setting, of the action of the toxin on the injected muscle(s); • Analysis of the causes of failure, e. g. bad selection of muscles to be injected, insufficient dose, poor injection technique, appearance of fixed contracture, antagonist muscles too weak, formation of toxin-neutralising antibodies; • Re-evaluation of the appropriateness of treatment with botulinum toxin type A; • In the absence of any undesirable effects secondary to the first treatment session, instigate a second treatment session as following: i) adjust the dose, taking into account the analysis of the earlier treatment failure; ii) use EMG; and iii) maintain a three-month interval between the two treatment sessions.
Alle indicaties In geval van falen van de behandeling na de eerste behandelingssessie d.w.z. de afwezigheid 1 maand na injectie, van een significante klinische verbetering ten opzichte van het uitgangspunt, moeten de volgende acties worden ondernomen:: • Klinisch onderzoek met eventueel electromyografisch onderzoek door een specialist naar de werking van het toxine op de ingespoten spieren; • Analyse van de oorzaken van het falen zoals bijvoorbeeld een slechte selectie van de in te spuiten spieren, te lage dosis, slechte injectietechniek, het optreden van een gefixeerde contractuur, antagonistische spieren te zwak, vorming van toxine-neutraliserende antilichamen; • Re-evaluatie de geschiktheid van de behandeling met botulinumtoxine type A. • Wanneer geen ongewenste effecten opgetraden na de eerste behandelingssessie, stel dan een tweede behandelingssessie in op de volgende manier: i) pas de dosis aan rekeninghoudend met de analyse van de vorige behandelingmislukking; ii) maak gebruik van een EMG; en iii) behoud een interval van drie maanden tussen de twee behandelingssessies.
In the event of treatment failure or diminished effect following repeat injections alternative treatment methods should be employed.
In geval van het falen van de behandeling of een verminderd effect na herhaalde injecties, dient men andere behandelingsmethoden aan te wenden.
4.3 Contraindications
EMEA/CPMP/4260/03 4.3 Contra-indicaties
BOTOX is contraindicated:
BOTOX is tegenaangewezen
- in individuals with a known hypersensitivity to Clostridium botulinum type A neurotoxin
- Bij personen met een gekende overgevoeligheid voor Clostridium botulinum type A neurotoxine
complex (900 kD) or to any of the excipients
complex (900 kD) of een van de niet-actieve bestanddelen;
- in the presence of myasthenia gravis or Eaton Lambert Syndrome.
- in geval van myasthenia gravis of het syndroom van Eaton-Lambert.
The relevant anatomy, and any alterations to the anatomy due to prior surgical procedures, must be understood prior to administering BOTOX.
De relevante anatomie en eventuele wijzigingen aan de anatomie door voorafgaande chirurgische ingrepen moeten gekend zijn vooraleer vooraleer BOTOX toe te dienen.
The recommended dosages and frequencies of administration of BOTOX should not be exceeded.
De aanbevolen dosering en de frequentie van de toedieningen van BOTOX mogen niet worden overschreden.
An anaphylactic reaction may occur very rarely after injection of botulinum toxin.
Zeer zelden treedt een anafylactische reactie op na injectie met BOTOX.
Epinephrine (adrenaline) and other anti-anaphylactic measures should therefore be available.
Epinephrine (adrenaline) en andere anti-anafylactische maatregelen dienen daarom beschikbaar te zijn.
Please see section 4.8c) for further information.
Voor meer informatie zie rubriek 4.8c.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Er zijn zeldzame spontane meldingen van overlijden, soms geassocieerd met dysphagia, pneumonie en/of andere belangrijke aandoeningen, na een behandeling met botulinumtoxine type A.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
Patiënten of zorgverleners dienen aangeraden te worden om onmiddellijk medische hulp te vragen indien stoornissen in het slikken, het spreken of het ademen optreden.
Clinical fluctuations during the repeated use of BOTOX (as with all botulinum toxins) may be a result of different vial reconstitution procedures, injection intervals, muscles injected and slightly differing potency values given by the biological test method used.
Klinische fluctuaties bij het herhaardelijk gebruik van BOTOX (zoals bij alle botulinetoxines) kan het gevolg zijn van een verschil in de procedure van het reconstitueren, injectie-intervallen, geïnjecteerde spieren en licht verschillende sterkte-waarden die worden bekomen met de gebruikte biologische test methode.
Too frequent or excessive dosing can result in antibody formation, which may lead to resistance to treatment.
Dit kan aanleiding geven tot weerstand tegen de behandeling.
As with any treatment with the potential to allow previously-sedentary patients to resume activities, the sedentary patient should be cautioned to resume activity gradually.
Net zoals bij alle behandelingen die de mogelijkheid hebben dat voordien sedentaire patiënten hun activiteiten zouden kunnen hervatten, dient men de patiënt ervoor te waarschuwen slechts geleidelijk aan zijn activiteiten te hernemen.
Caution should be used when BOTOX is used in the presence of inflammation at the proposed injection site(s) or when excessive weakness or atrophy is present in the target muscle.
Men dient de nodige voorzichtigheid aan de dag te leggen wanneer BOTOX gebruikt wordt in aanwezigheid van een ontsteking op de voorgestelde injectieplaats (en) of wanneer er sprake is van uitgesproken spierzwakte of atrofie van de te behandelen spier.
Caution should also be exercised when BOTOX is used for treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis or disorders that produce peripheral neuromuscular dysfunction.
Men dient voorzichtig te zijn wanneer BOTOX gebruikt wordt bij de behandeling van patiënten met amyotrofe lateraalsclerose of bij aandoeningen die aanleiding geven tot perifere neuromusculaire dysfunctie.
BOTOX contains human serum albumin.
BOTOX bevat humaan serum albumine.
When medicinal products derived from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Bij toediening van geneesmiddelen, die afgeleid zijn van humaan blood of plasma, kan de mogelijkheid tot het overdragen van infectieuze stoffen niet totaal worden uitgesloten.
To reduce the risk of transmission of infective agents, stringent controls are applied to the selection of blood donors and donations.
Om het risico op overdracht van infectieuze stoffen te verminderen, worden strenge controles toegepast bij de selectie van bloedgevers en bloedgiften.
In addition, virus inactivation procedures are included in the production process.
Bijkomend worden virus- desactiveringsprocedures in het productieproces opgenomen.
Blepharospasm Reduced blinking following botulinum toxin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal pathology.
Blepharospamus Een vermindering in het knipperen van de ogen volgend op het injecteren van BOTOX in de musculus orbicularis kan leiden tot aandoeningen van de cornea.
Careful testing of corneal sensation in eyes previously operated upon, avoidance of injection into the lower lid area to avoid ectropion, and vigorous treatment of any epithelial defect should be employed.
Een zorgvuldige controle van de gevoeligheid van de cornea bij geopereerde ogen, vermijden om het onderste ooglid te injecteren om de vorming van ectropion te vermijden en een degelijke behandelingvan enig epitheliaal defect zijn aangewezen.
This may require protective drops, ointment, therapeutic soft contact lenses, or closure of the eye by patching or other means.
Hierbij kan het nodig zijn gebruik te maken van beschermende oogdruppels, oogzalf, therapeutische zachte contactlenzen of afdekken van het oog met oogpatches of door andere methoden.
Ecchymosis occurs easily in the soft eyelid tissues.
Een ecchymose treedt gemakkelijk op in het zachte weefsel van het ooglid.
This can be minimised by applying gentle pressure at the injection site immediately after injection.
Dit kan geminimaliseerd worden door het uitoefenen van een zachte druk op de injectieplaats onmiddellijk na de injectie.
Because of the anticholinergic activity of botulinum toxin, caution should be exercised when treating patients at risk for angle closure glaucoma.
Omwille van de anticholinerge activiteit van het botulinumtoxine, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met risico op gesloten hoek glaucoom.
Cervical dystonia Patients with cervical dystonia should be informed of the possibility of experiencing dysphagia which may be very mild, but could be severe.
Cervicale dystonie Patiënten met cervicale dystonie moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid op dysphagia, die zeer licht, maar ook ernstig kan zijn.
Consequent to the dysphagia there is the potential for aspiration, dyspnoea and occasionally the need for tube feeding.
Volgend op dysphagia bestaat de mogelijkheid van aspiratie, dyspnoe en soms kan sondevoeding nodig zijn.
In rare cases dysphagia followed by aspiration pneumonia and death has been reported.
In zeldzame gevallen werd gemeld dat de dysphagia gevolgd werd door een aspiratiepneumonie en de dood.
Dysphagia may persist for two to three weeks after injection, but has been reported to last up to five months post-injection.
De dysphagia kan tot twee à drie weken na de inspuiting duren maar meldingen van aanhouden tot vijf maanden post-injectie werden genoteerd.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
Het beperken van de geïnjecteerde dosis in de m. sternocleidomastoïdeus tot minder dan 100 E kan het optreden van dysphagia verminderen.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who receive bilateral injections into the sternocleidomastoid muscle, have been reported to be at greater risk of dysphagia.
Patiënten met een kleinere spiermassa in de nek of patiënten die bilaterale injecties toegediend krijgen in de m. sternocleidomastoïdeus blijken uit studies een hoger risico op dysphagia te lopen.
Dysphagia is attributable to the spread of the toxin to the oesophageal musculature.
Het optreden van dysphagia valt toe te wijzen aan het verspreiden van het toxine naar de musculatuur van de slokdarm.
Focal spasticity associated with paediatric cerebral palsy and spasticity of the hand and wrist in adult post-stroke patients BOTOX is a treatment of focal spasticity that has only been studied in association with usual standard of care regimens, and is not intended as a replacement for these treatment modalities.
Focale spasticiteit bij paediatrische spastische verlamming en spasticiteit van pols en hand bij volwassen na een CVA BOTOX is een behandeling voor focale spasticiteit die alleen maar bestudeerd werd in associatie met standaard behandelingsschema’ s en is niet bedoeld als een vervangmiddel voor deze behandelingsschema’ s.
BOTOX is not likely to be effective in improving range of motion at a joint affected by a fixed contracture.
BOTOX is waarschijnlijk niet efficiënt in het verbeteren van de bewegingsmogelijkheden van een gewricht aangetast door een gefixeerde contractuur.
Primary hyperhidrosis of the axillae Medical history and physical examination, along with specific additional investigations as required, should be performed to exclude potential causes of secondary hyperhidrosis (e. g. hyperthyroidism, phaeochromocytoma).
Primaire axillaire hyperhidrosis Het nagaan van de medische voorgeschiedenis, samen met een fysisch onderzoek en de nodige, specifieke bijkomende onderzoeken zijn noodzakelijk om mogelijke oorzaken van secudaire hyperhidrosis (bv. hyperthyroidism, phaeochromocytoma) uit te sluiten.
This will avoid symptomatic treatment of hyperhidrosis without the diagnosis and/ or treatment of underlying disease.
Dit zal voorkomen dat de hyperhidrosis symptomatisch wordt behandeld zonder diagnose en/of behandeling van de onderliggende aandoening.
Theoretically, the effect of botulinum toxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or spectinomycin, or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission (e. g. tubocurarine-type muscle relaxants).
Theoretisch kan het effect van botulinumtoxine versterkt worden door antibiotica van de groep van de aminoglycosiden of door spectinomycine of andere geneesmiddelen die interfereren met de neuromusculaire transmissie (bijvoorbeeld de turbocurarine-type spierrelaxantia).
No specific tests have been carried out to establish the possibility of clinical interaction with other medicinal products.
Er werden geen specifieke testen uitgevoerd om de mogelijkheid van klinische interacties met andere geneesmiddelen na te gaan.
No interactions of clinical significance have been reported.
Er werden geen klinisch significante interacties gerapporteerd.
Pregnancy There are no adequate data from the use of botulinum toxin type A in pregnant women.
Er zijn geen adequate klinische gegevens beschikbaar betreffende het gebruik van BOTOX tijdens de zwangerschap.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Studies bij dieren hebben toxiciteit op het voortplantingssysteem kunnen aantonen (zie rubriek 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Het potentiële risico voor mensen is niet gekend.
BOTOX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
BOTOX mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap tenzij absoluut noodzakelijk.
Lactation There is no information on whether BOTOX is excreted in human milk.
Borstvoeding Er is geen informatie beschikbaar over het feit of BOTOX wordt uitgescheiden in de moedermelk.
The use of BOTOX during lactation cannot be recommended.
Het gebruik van BOTOX tijdens borstvoeding kan niet aanbevolen worden.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
The effects of BOTOX on the ability to drive or to use machines can only be assessed after treatment.
De effecten van BOTOX op de rijvaardigheid en of het vermogen om machines te bedienen kan slechts geëvalueerd worden na behandeling.
a) General Based on controlled clinical trial data patients would be expected to experience an adverse reaction after treatment with BOTOX at the rates of 35% for blepharospasm, 28% for cervical dystonia, 17% for paediatric cerebral palsy and 11% for primary hyperhidrosis of the axillae.
a) Algemeen Gebaseerd op gegevens van gecontroleerde klinische studies kunnen patiënten ongewenste effecten ondervinden na behandeling met BOTOX in 35% van de gevallen voor behandeling van blepharospasme, in 28% van de gevallen voor behandeling van cervicale dystonie, in 17% van de gevallen voor behandeling van spastische verlamming in de pediatrie en in 11% van de gevallen voor behandeling van primaire axillaire hyperhidrosis.
16% of participants in clinical trials treated with BOTOX® for focal spasticity of the upper limb associated with stroke experienced an adverse reaction
Bij 16% van de patiënten die in het kader van klinische studies met BOTOX werden behandeld voor focale spasticiteit van de bovenste ledematen na CVA traden ongewenste effect op
In general, adverse reactions occur within the first few days following injection and are transient.
Over het algemeen treden ongewenste effecten op binnen de eerste dagen na de injectie en zijn ze voorbijgaand van aard.
Local muscle weakness represents the expected pharmacological action of botulinum toxin in muscle tissue.
Een plaatselijke spierzwakte is een normaal te verwachten farmacologische werking van het botulinumtoxine op spierweefsel.
As is expected for any injection procedure, localised pain, tenderness and/ or bruising may be associated with the injection.
Zoals te verwachten valt bij elke injectie kan er ter hoogte van de injectieplaats pijn, gevoeligheid of bloeduitstorting gerelateerd aan de inspuiting optreden.
Fever and flu syndrome have also been reported after injections of botulinum toxin.
Koorts en griepsyndroom werden ook gemeld na injectie met botulinetoxine.
CPMP/ 4260/ 03 b) Adverse reactions - frequency by indication
b) Bijwerkingen- frequentie per indicatie Voor elke indicatie wordt de frequentie van ongewenste effecten gegeven zoals gebleken uit klinische ervaring.
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10 ,000).
De frequentie wordt als volgt gedefiniëerd: zeer frequent (> 1/10), frequent (> 1/100, < 1/10), niet frequent (> 1/1.000, < 1/100), zeldzaam (> 1/10.000, < 1/1.000) en zeer zeldzaam (< 1/10.000)
Blepharospasm/ hemifacial spasm
Blepharospasmus/hemifaciale spasmen
Superficial punctate keratitis, lagophthalmos, dry eye,
Ptosis Oppervlakkige puntvormige keratitis, lagoftalmie, droge ogen, irritatie, fotofobie, tranenvloed.
Keratitis, ectropion, diplopia, dizziness, diffuse skin rash/ dermatitis, entropion, facial weakness, facial droop, tiredness, visual disturbance, blurring of vision.
Keratitis, ectropion, diplopie, duizeligheid, diffuse huiduitslag/dermatitis, entropion, spierzwakte ter hoogte van het gelaat, afhangen van het gelaat, vermoeidheid, gezichtsstoornissen, troebel zicht.
Eyelid swelling.
Zwelling van het ooglid.
Angle closure glaucoma, corneal ulceration.
Gesloten hoek glaucoom, ulceratie van de cornea.
Cervical dystonia
Cervicale dystonie
Dysphagia (See Section c) below.), local weakness, pain.
Dysphagia (zie rubriek c) beneden), lokale spierzwakte, pijn.
Dizziness, hypertonia, numbness, general weakness, drowsiness, flu syndrome, malaise, oral dryness, nausea, headache, stiffness, soreness, rhinitis, upper respiratory infection.
Duizeligheid, hypertonie, gevoelloosheid, veralgemeende spierzwakte, slaperigheid, griepachtige symptomen, malaise, droge mond, nausea, hoofdpijn stijfheid, pijnlijk gevoel, rhinitis, bovenste luchtweginfectie.
Dyspnoea, diplopia, fever, ptosis, voice alteration.
Dyspnoe, diplopie, koorts, ptosis, stemveranderingen.
Paediatric cerebral palsy
Paediatrische spastische verlamming
Viral infection, ear infection.
Virale infectie, oorontsteking.
Myalgia, muscle weakness, urinary incontinence,
Myalgie, spierzwakte, urine-incontinentie, somnolentie gangafwijkingen, malaise, rash, tintelingen.
somnolence, gait abnormality, malaise, rash, tingling.
EMEA/CPMP/4260/03
Focal upper limb spasticity associated with stroke
Focale spasticiteit van de bovenste ledematen na CVA
ecchymosis/ purpura/ injection site hemorrhage, arm pain, muscle weakness, hypertonia, injection site burning
pijn in de arm, spierzwakte, hypertonie, brandend gevoel op de injectieplaats
hypesthesia, arthralgia, asthenia, pain, bursitis, dermatitis, headache, injection site hypersensitivity, malaise, nausea, paresthesia, postural hypotension, pruritus, rash, in coordination, amnesia, circumoral paresthesia, depression, insomnia, peripheral oedema, vertigo (some of the uncommon events may be disease related)
hypesthesie, arthralgie, asthenie, pijn, bursitis, dermatitis, hoofdpijn, overgevoeligheid ter hoogte van de injectieplaats, malaise, nausea, paresthesie, posturale hypotensie, pruritus, rash, coordinatie-stoornissen, amnesie, peribuccale paresthesie, depressie, slapeloosheid, peripheer oedema, duizeligheid (sommige van deze ongewenste effecten kunnen samengaan met de oorzakelijke pathologie)
Primary hyperhidrosis of the axillae
Primaire axillaire hyperhidrosis
Non-axillary sweating, injection site reactions, pain, vasodilation (hot flushes)
Niet-axillair zweten, reacties ter hoogte van de injectieplaats, pijn, vasodilatie (opvliegers)
Weakness of the arms, pruritus, myalgia, joint disorder, arm pain
zwakte van de armen, pruritus, myalgie, aandoeningen van de gewrichten, pijn in de arm
c) Additional information Dysphagia ranges in severity from mild to severe, with potential for aspiration, which occasionally may require medical intervention.
c) Bijkomende informatie Dysphagia varieert in ernst van mild tot ernstig met mogelijkheid van aspiratie die soms medische interventie noodzakelijk maakt.
See Section 4.4, Special Warnings and Special Precautions for Use.
Zie Rubriek4.4, Bijzondere voorzorgen en bijzondere waarschuwingen voor gebruik.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia, and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Er zijn zeldzame spontane rapporteringen van overlijden, soms geassocieerd aan dysphagia, pneumonie en/of andere significante aandoeningen na behandeling met botulinumtoxine type A.
The following have been reported rarely since the medicinal product has been marketed; skin rash (including erythema multiforme, urticaria and psoriasiform eruption), pruritus, and allergic reaction.
Volgende ongewenste effecten werden zelden gerapporteerd sinds het geneesmiddel op de markt werd gebracht: huidrash (met inbegrip van erythema multiforme, urticaria en psoriatiforme erupties), pruritus en allergische reacties.
There have also been rare reports of adverse events involving the cardiovascular system, including arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
Er werden ook zeldzame gevallen van ongewenste effecten ter hoogte van het cardiovasculair systeem gemeld met inbegrip van aritmie en myocardinfarct, soms met fatale afloop.
Some of these patients had risk factors including cardiovascular disease.
Sommige van deze patiënten hadden risicofactoren met inbegrip van cardiovasculaire aandoeningen.
Rare reports of an anaphylactic reactions associated with BOTOX use in conjunction with other agents known to cause similar reactions have been received..
Zeldzame rapporten van een anafylactische reactie na een BOTOX behandeling, in associatie met andere stoffen, waarvan geweten is dat ze dergelijke reacties kunnen uitlokken, werden ontvangen.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a large adult male after receiving four sets of BOTOX injections, totalling 1800 U (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Eén geval van perifere neuropathie werd gerapporteerd bij een grote, volwassen man na behandeling met 4 sets BOTOX injecties, in het totaal 1800 E (voor nek – en rugspasmen en ernstige pijn) over een periode van 11 weken.
Angle closure glaucoma has been reported very rarely following botulinum toxin treatment for blepharospasm.
Gesloten hoek glaucoom werd zeer zelden gerapporteerd na behandeling met botulinumtoxine voor blepharospasme.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of 120 units of BOTOX for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Een vrouwelijke patiënte ontwikkelde een plexus brachialisaandoening twee dagen na injectie van 120 eenheden BOTOX voor de behandeling van cervicale dystonie met herstel na vijf maanden.
In the management of primary axillary hyperhidrosis, increase in non axillary sweating was reported in 4.5% of patients within 1 month after injection and showed no pattern with respect to anatomical sites affected.
Bij de behandeling van primair axillaire hyperhidrosis, werd verhoging van niet-axillair zweten gemeld bij 4.5% van de patiënten binnen 1 maand na de injectie, een relatie wat betreft de aangetaste anatomische plaatsen werd niet aangetoond.
Resolution was seen in approximately 30% of the patients within four months.
Dit effect verdween bij ongeveer 30% van de patiënten binnen de 4 maanden.
Weakness of the arm has been also reported uncommonly (0.7%) and was mild, transient, did not require treatment and recovered without sequelae.
Zwakte van de arm werd ook soms (0.7%) gemeld, het effect was goedaardig en voorbijgaande aard, behandeling was niet nodig en er bleef geen blijvend letsel.
This adverse event may be related to treatment, injection technique, or both.
van de behandeling, van de injectie-techniek of van beide.
In the uncommon event of muscle weakness being reported a neurological examination may be considered.
Wanneer soms spierzwakte wordt gemeld kan een neurologisch onderzoek aangewezen zijn.
In addition, a re-evaluation of injection technique prior to subsequent injection is advisable to ensure intradermal placement of injections.
Bijkomend is het raadzaam de injectie-techniek te re-evalueren vóór de volgende injectie wordt toegediend om een intradermale toediening te garanderen.
There have not been any reported instances of systemic toxicity resulting from accidental injection of BOTOX.
Er werden geen gevallen gemeld van systemische toxiciteit na een per ongeluk toegediende injectie BOTOX.
Ingestion of BOTOX is unknown.
Er zijn geen gevallen bekend van oraal innemen van BOTOX.
Signs of overdose are not apparent immediately post- injection.
Tekens van overdosering zijn niet onmiddellijk na de inspuiting duidelijk.
Should accidental injection or ingestion occur, the patient should be medically supervised for several days for signs and symptoms of systemic weakness or muscle paralysis.
Moest een accidentele injectie of inname voorkomen, dient de patiënt verscheidene dagen medisch opgevolgd te worden voor wat betreft tekens en symptomen van systemische zwakte of spierverlamming.
Patients presenting with the symptoms of botulinum toxin type A poisoning (generalised weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech disorders, or paresis of the respiratory muscles) should be considered for admission to hospital.
Men moet overwegen patiënten met symptomen van vergiftiging met botulinumtoxine type A (veralgemeende spierzwakte, ptosis, diplopie, slik-en spraakproblemen en parese van de ademhalingsspieren) in het ziekenhuis op te nemen.
With increasing dosage, generalised and profound muscular paralysis occurs.
Met het toenemen van de dosis, treedt een veralgemeende en diepe spierparalyse op.
When the musculature of the oropharynx and oesophagus are affected, aspiration pneumonia may ensue.
Wanneer de spieren van de orofarynx en de oesofagus aangetast zijn, kan hieruit een aspiratiepneumonie volgen.
If the respiratory muscles become paralysed, intubation and assisted respiration will be required until recovery takes place.
Als de ademhalingsspieren verlamd worden, is intubatie en kunstmatige ademhalingsondersteuning nodig tot herstel optreedt.
Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische groep: spierrelaxantia, perifeer werkende stoffen ATC-code:
Muscle relaxant, peripherally acting agent ATC code:
M03A X01 Farmacotherapeutische groep: andere dermatologische preparaten ATC-code:
M03A X01
D11AX
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex blocks peripheral acetylcholine release at presynaptic cholinergic nerve terminals by cleaving SNAP-25, a protein integral to the successful docking and release of acetylcholine from vesicles situated within the nerve endings.
Clostridium botulinum type A neurotoxinecomplex blokkeert de vrijzetting van acetylcholine aan de presynaptische cholinerge zenuwuiteinden door het splitsen van SNAP-25, een eiwit noodzakelijk bij de opslag en vrijzetting van acetylcholine uit vesikels ter hoogte van de zenuwuiteinden.
After injection, there is an initial rapid high-affinity binding of toxin to specific cell surface receptors.
Na injectie is er een initiële, snelle, hoge affiniteit-binding van het toxine aan specifieke receptoren van het cel-oppervlak.
This is followed by transfer of the toxin across the plasma membrane by receptor-mediated endocytosis.
Dit wordt gevolgd door een transfer van toxine doorheen het plasmamembraan via een receptorgemediëerde endocytose.
Finally, the toxin is released into the cytosol.
Tenslotte wordt het toxine vrijgezet in het cytosol.
This latter process is accompanied by progressive inhibition of acetylcholine release, clinical signs are manifest within 2-3 days, with peak effect seen within 5-6 weeks of injection.
Dit laatste procédé gaat gepaard met een progressieve inhibitie van de acetylcholine-vrijzetting, klinisch wordt dit duidelijk binnen 2 – 3 dagen met een piekeffect binnen de 5 – 6 weken na inspuiting.
Recovery after intramuscular injection takes place normally within 12 weeks of injection as nerve terminals sprout and reconnect with the endplates.
Herstel na intramusculaire injectie vindt normaal gezien plaats binnen de 12 weken na intramusculaire injectie wanneer de zenuwuiteinden uitlopen en opnieuw aansluiten met de eindplaten.
After intradermal injection, where the target is the eccrine sweat glands the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 U per axilla.
Na intradermale injectie, waar het doelorgaan de exocriene zweetklier is, duurde het effect gemiddeld 7,5 maanden na de eerste injectie bij paiënten die behandeld werden met 50 E per oksel.
However, in 27.5% of patients the duration of effect was1 year or greater.
Terwijl bij 27,5% van de patiënten het effect 1 jaar of langer aanhield.
Recovery of sympathetic nerve endings that innervate sweat glands after intradermal injection with BOTOX has not been studied.
Herstel, na intradermale injectie met BOTOX, van de zenuwuiteinden die de zweetklieren bezenuwen werd niet bestudeerd.
The neurotoxin complex in BOTOX is derived from a new Master Cell Bank.
Het neurotoxine complex in BOTOX komt van een nieuwe “ Master Cell” -bank.
Clinical studies in adults of this new preparation of BOTOX have demonstrated its similar efficacy across the dosage range to the previously available BOTOX preparation.
Klinische studies bij volwassenen met dit nieuw BOTOX-preparaat toonden, over het dosisbereik, gelijkaardige effecten aan met het vroeger beschikbare BOTOX-preparaat.
No clinical studies in children have been conducted with the new preparation.
Met dit nieuwe preparaat werden geen klinische studies uitgevoerd bij kinderen.
Primary hyperhidrosis of the axillae A double-blind, multi-center clinical study was conducted in patients presenting with persistent bilateral primary axillary hyperhidrosis defined as baseline gravimetric measurement of at least 50mg spontaneous sweat production in each axilla over 5 minutes at room temperature, at rest.
Een dubbelblind, multicenter klinische studie werd uitgevoerd bij patiënten met blijvende, bilaterale, primaire axillaire hyperhidrosis – gedefiniëerd als een gravimetrische beginmeting van minstens 50 mg spontane zweetproductie, in rust, onder elke oksel over 5 minuten bij kamertemperatuur.
Three hundred and twenty patients were randomized to receive either 50 Units of BOTOX (N=242) or placebo (N=78).
Drie honderd twintig patiënten werden gerandomiseerd en kregen hetzij 50 eenheden BOTOX (n = 242) of placebo (n = 78) toegediend.
Treatment responders were defined as subjects showing at least a 50% reduction from baseline in axillary sweating.
Personen met minstens een reductie van 50% zweetproductie t.o.v. de beginmeting werden gedefiniëerd als “ responders”.
At the primary endpoint, week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX group was 93.8% compared with 35.9% in the placebo group (p < 0.001).
4 weken post-injectie, was de “ response” -graad in de BOTOX-groep (93,8% tegenover 35,9% in de placebo-groep (p < 0,001).
The incidence of responders among BOTOX treated patients continued to be significantly higher (p < 0.001) than placebo treated patients at all post-treatment time points for up to 16 weeks.
Het voorkomen van “ responders” in de BOTOX-groep bleef significant hoger t.o.v. de placebo-groep voor alle post-behandeling eindpunten tot aan 16 weken post-behandeling.
A follow up open-label study enrolled 207 eligible patients who received up to 3 BOTOX treatments.
In een open, follow-up studie werden 207 patiënten, die tot 3 BOTOX-behandelingen kregen, in aanmerking genomen voor inclusie.
Overall, 174 patients completed the full 16-month duration of the 2 studies combined (4 month double-blind and 12 month open-label continuation).
In het geheel werden174 patiënten gedurende de volledige duur van 16 maanden voor de 2 studies, gevolgd (4 maanden dubbelblind en 12 maanden open).
Incidence of clinical response at week 16 following the first (n=287), second (n=123) and third (n=30) treatments was 85.0%, 86.2% and 80% respectively.
Het klinisch antwoord 16 weken na behandeling was, respectievelijk voor de eerste (n = 287), de tweede (n = 123) en de derde (n = 30) behandeling 85,0%, 86,2% en 80%.
The mean duration of effect based on the combined single-dose and open-label continuation trial was 7.5 months following the first treatment, however for 27.5% of patients the duration of effect was 1 year or greater.
Op grond van de gecombineerde éénmalige dosis en open-label follow-up studie was de gemiddelde duur van het effect na een eerste behandeling 7,5 maanden, maar bij 27,5% van de patiënten bleeft het effect behouden gedurende 1 jaar of langer.
a) General characteristics of the active substance:
a) Algemene eigenschappen van het actieve bestanddeel:
Distribution studies in rats indicate slow muscular diffusion of 125I-botulinum neurotoxin A complex in the gastrocnemius muscle after injection, followed by rapid systemic metabolism and urinary excretion.
Distributiestudies bij ratten tonen een trage diffusie van het 125 I botulinumneurotoxine A complex in de gastrocnemiusspier na inspuiting, gevolgd door een snelle systemische metabolisatie en urinaire excretie.
The amount of radiolabeled material in the muscle declined at a half-life of approximately 10 hours.
De hoeveelheid radio-actief gemerkt materiaal in de spier verminderde aan een halfleven van ongeveer 10 uur.
At the injection site the radioactivity was bound to large protein molecules, whereas in the plasma it was bound to small molecules, suggesting rapid systemic metabolism of the substrate.
Op de plaats van injectie was de radio-activiteit gebonden aan grote eiwitmoleculen terwijl het in het plasma gebonden was aan kleine moleculen; dit suggereert een snelle systemische metabolisatie van het substraat.
Within 24 hours of dosing, 60% of the radioactivity was excreted in the urine.
Binnen de 24 uur na toediening, werd 60% van de radio-activiteit uitgescheiden in de urine.
Toxin is probably metabolised by proteases and the molecular components recycled through normal metabolic pathways.
Wwarschijnlijk wordt het toxine w gemetaboliseerd door proteasen en de moleculaire bestanddelen gerecycleerd via de normale metabole weg.
Classical absorption, distribution, biotransformation and elimination studies on the active substance have not been performed due to the nature of this product.
Klassieke absorptie-, distributie-, biotransformatie- en eliminatiestudies werden niet uitgevoerd op het actieve bestanddeel omwille van de aard van dit product.
b) Characteristics in patients:
b) Eigenschappen bij patiënten
It is believed that little systemic distribution of therapeutic doses of BOTOX occurs.
Men vermoedt dat een kleine systemische distributie van BOTOX plaatsvindt.
Clinical studies using single fibre electromyographic techniques have shown increased electrophysiologic
Andere studies Buiten de reproductieve toxicologie werden de volgende preklinische veiligheidsonderzoeken op BOTOX uitgevoerd: acute toxiciteit, toxiciteit na herhaalde injectie, lokale tolerantie, mutageniciteit,
15/ 19
17/21
Other studies In addition to the reproductive toxicology, the following preclinical safety studies of BOTOX have been performed:
antigeniciteit, compatibiliteit met menselijk bloed.
These studies revealed no special hazard for humans at clinically relevant dose levels.
Deze studies toonden geen speciale gevaren aan voor mensen, bij klinisch relevante doseringen.
The maximum recommended dose in humans at one treatment session is 300 U (corresponding to 6 U/ kg in a 50 kg person).
De aanbevolen maximale dosis voor de mens tijdens één behandelingssessie is 300 E (overeenkomend met 6 E/kg voor een persoon van 50 kg).
The published intramuscular LD50 in juvenile monkeys is 39 U/ kg.
De gepubliceerde intramusculaire LD50 bij juveniele apen is 39 E/kg
Albumin, human Sodium chloride
Humaan albumine Natriumchloride
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
Door het ontbreken van studies naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet gemengd worden met andere geneesmiddelen..
2years.
Ongeopende injectieflacon:
Reconstituted vial:
2 jaar. gerecomstitueerde injectieflacon:
4hours.
4 uur.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Ongeopende injectieflacon:
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator), or Store in a freezer (at or below -5°C).
Bewaar bij 2°C-8°C (in een koelkast) of bewaar in een diepvriezer (bij - 5°C of lager).
Reconstituted vial:
Gereconstitueerde injectieflacon:
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator).
Bewaar bij 2-8°C (in de koelkast).
Uncoloured Type I glass vial, of 10 ml nominal capacity, fitted with rubber stopper and tamper-proof aluminium seal.
Niet gekleurde type I glazen injectieflacon, met een nominale capaciteit van 10 ml, afgesloten met een rubberen stop en een, beveiligingend aluminium afsluitkapje.
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
It is good practice to perform vial reconstitution and syringe preparation over plastic-lined paper towels to catch any spillage.
Het is aan te raden om bij de reconstitutie van de injectieflacon en het optrekken van de oplossing in de spuit boven een papieren doek met plastic onderkant te werken om eventueel gemorst product op te vangen.
Reconstitute BOTOX with sterile unpreserved normal saline (0.9% sodium chloride for injection).
BOTOX wordt gereconstitueerd met een steriele, fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride voor injectie) zonder conserveringsmiddel.
Draw up an appropriate amount of diluent (see dilution table below) into a syringe.
Trek een gepaste hoeveelheid verdunningsmiddel (zie de verdunningstabel hieronder) op in een spuit.
CPMP/ 4260/ 03 Amount of diluent added
Toegevoegd verdunningsmiddel
Resulting dose
resulterende dosering
(0.9% Sodium chloride injection) 0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml 4.0 ml 8.0 ml
(0,9% natriumchloride injectievloeistof) 0,5 ml 1,0 ml 2,0 ml 4,0 ml 8,0 ml
(Units per 0.1 ml) 20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U 1.25 U
(Eenheden per 0,1 ml) 20,0 E 10,0 E 5,0 E 2,5 E 1,25 E
Since BOTOX is denatured by bubbling or similar vigorous agitation, inject the diluent gently into the vial.
Aangezien BOTOX denatureert door borrelenof gelijkaardig sterk schudden, moet het verdunningsmiddel voorzichtig in de injectieflacon worden gespoten.
Discard the vial if a vacuum does not pull the diluent into the vial.
Vernietig de injectieflacon als door het vacuüm de verdunningsvloeistof niet de injectieflacon wordt ingezogen.
Reconstituted BOTOX is a clear colourless to slightly yellow solution free of particulate matter.
Gereconstitueerde BOTOX is een heldere, kleurloze tot licht gele oplossing, vrij van deeltjes.
The reconstituted solution should be visually inspected for clarity and absence of particles prior to use.
De gereconstitueerde oplossing moet, voor gebruik, visueel gecontroleerd worden op de helderheid en afwezigheid van deeltjes.
When reconstituted, BOTOX may be stored in a refrigerator (2-8°C) for up to 4 hours prior to use.
Na reconstitutie kan BOTOX tot 4 uur voor gebruik in de koelkast (2-8oC) voor gebruik EMEA/CPMP/4260/03 worden bewaard.
This product is for single use only and any unused solution should be discarded.
Het product is enkel bestemd voor oplossing moet worden vernietigd.
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water and then autoclaved.
Voor een veilige vernietiging, moeten de ongebruikte injectieflacons aangevuld worden met een kleine hoeveelheid water en dan worden geautoclaveerd.
Any used vials, syringes, and spillages etc. should be autoclaved, or the residual BOTOX inactivated using dilute hypochlorite solution (0.5%) for 5 minutes.
Alle gebruikte injectieflacons, spuiten en gemorst product enz. moeten worden geautoclaveerd of het overgebleven BOTOX moet worden geïnactiveerd door middel van een verdunde oplossing van hypochloriet (0,5%) gedurende 5 minuten.
Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport County Mayo Ireland
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport County Mayo Ierland
(Plus, for some countries, country-specific information.)
VERDELER Allergan NV Meir 44 a B-2000 Antwerpen België
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
ANNEX IV
BIJLAGE IV
17/ 19
19/21
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
VOORWAARDEN VOOR DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
EMEA/CPMP/4260/03
18/ 19
20/21
Conditions of the Marketing Authorisation
Voorwaarden voor de vergunning voor het in de handel brengen
CPMP requirements in relation to the follow-up safety study for assessing prospectively the long-term impact of Botox
Door het CPMP gestelde vereisten in verband met de vervolgstudie inzake veiligheid ter beoordeling van de effecten van Botox op lange termijn
Further safety data should be provided for assessing prospectively the long-term impact of Botox therapy in axillary hyperhidrosis.
Om de effecten van een behandeling met Botox voor axillaire hyperhidrose op de lange termijn te kunnen beoordelen moeten aanvullende veiligheidsgegevens worden overgelegd.
A long-term safety study should be performed in accordance with the outline of the clinical protocol reviewed by the CPMP, which should provide data (safety – primary analysis, and descriptive efficacy) on at least 100 patients exposed to 3 treatments with BTX-A (all patients should be followed at least 30 months).
Langs de lijnen van het door het CPMP herziene klinisch protocol moet een langetermijnstudie inzake veiligheid worden uitgevoerd, die gegevens moet opleveren (veiligheid – primaire analyse en descriptieve werkzaamheid) over ten minste 100 aan 3 behandelingen met BTX-A blootgestelde patiënten (alle patiënten moeten over een periode van minimaal 30 maanden worden gevolgd).
The CPMP will be notified of the start of recruitment of patients and a Status Report will be provided at the end of recruitment.
Het CPMP wordt in kennis gesteld van het tijdstip waarop begonnen wordt met de werving van patiënten en aan het eind van dit proces wordt een statusrapport ingediend.