qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
- dit product als oplossing voor intraveneuze infusie beperkt moet blijven voor de behandeling van
of complicated UTI’ s.
gecompliceerde urineweginfecties,
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
- er geen reden is uit de gepubliceerde gegevens, die voor de voorgestelde dosis van maximaal 400 mg
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
intraveneus maximaal driemaal daags een betere preventie van antibiotische resistentie zonder aanmerkelijke toename van bijwerkingen bij ernstige en levensbedreigende infecties van andere orgaansystemen hebben aangetoond, te concluderen dat dit gunstige risico/ voordeelprofiel aanzienlijk zou verschillen bij de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties,
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s), as well as the text to be included in the Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling.
adviseert het CHMP toekenning van de vergunning(en) voor het in de handel brengen en goedkeuring van de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
Deze zijn weergegeven in bijlage III voor ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen (zie bijlage I).
6 ANNEX III
6 BIJLAGE III
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, ETIKETTERING EN BIJSLUITER
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 De volgende tekst moet worden vermeld in de samenvatting van de productkenmerken:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Behandeling van de volgende infecties bij volwassenen die worden veroorzaakt door voor ciprofloxacine gevoelige organismen in gevallen waarin orale therapie niet mogelijk of niet betrouwbaar is:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- Longontsteking veroorzaakt door aerobe Gramnegatieve bacteriën.
Ciprofloxacin is not the active substance
Ciprofloxacine is niet het
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
werkzame bestanddeel waarnaar de voorkeur uitgaat voor de behandeling van longontsteking die wordt veroorzaakt door S. pneumoniae.
- Complicated urinary tract infections
- Gecompliceerde urineweginfecties
- Bacterial enteritis
- Bacteriële enteritis
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- Huidinfecties en weke-deleninfecties veroorzaakt door Gramnegatieve bacteriën
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
- Intra-abdominale infecties (de anaerobe component moet worden behandeld met een geschikt
antibacterial agent)
antibacterieel middel)
- Infections in immune-suppressed patients
- Infecties bij patiënten die met immuunsuppressiva worden behandeld
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Kinderen en tieners Acute pulmonale exacerbatie van cystische fibrose bij kinderen en tieners (5 tot 17 jaar) die wordt veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacin Nycomed is niet geïndiceerd voor andere infecties bij deze leeftijdsgroep.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
De officiële richtlijnen voor een correct gebruik van antibacteriële middelen moeten worden gevolgd.
The dosage of intravenous ciprofloxacin is determined by the severity and type of infection, the sensitivity of the causative organism(s) and the age, weight and renal function of the patient.
De dosering voor intraveneuze toediening van ciprofloxacine is afhankelijk van ernst en type van de infectie, de bacteriologische gevoeligheid en de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
Het schema van de aanbevolen dosering voor volwassenen bij verschillende soorten infecties wordt in de onderstaande tabel weergegeven.
The usual dosage range for adults is 200-400mg twice daily.
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 200-400 mg, twee maal daags.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Bij zeer ernstige of levensbedreigende infecties mag de dosering verhoogd worden tot 400 mg, drie maal daags.
The product may be infused directly and administered by short-term infusion over periods of 30-60 minutes.
De oplossing kan rechtstreeks toegediend worden gedurende een infusieperiode van 30-60 minuten.
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
De 400 mg-dosis zou gedurende een infusieperiode van 60 minuten toegediend moeten worden.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
De eerste intraveneuze toediening kan gevolgd worden door orale behandeling.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
De oplossing mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen die chemisch of fysiek niet stabiel zijn bij een pH van 3,9 – 4,5 (zie rubriek 6.2).
However, Ciprofloxacin 2mg/ ml Solution for Infusion has been shown to be compatible with Ringer's solution, 0.9% sodium chloride solution, 5% and 10% glucose solutions, glucose/ saline and fructose 10% solution.
Er is echter aangetoond dat ciprofloxacine 2 mg/ ml oplossing voor infusie verenigbaar is met Ringer-oplossing, 0,9% natriumchloride-oplossing 5% en 10% glucose-oplossingen, glucose/ zout- en 10% fructose-oplossing.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
Tenzij verenigbaarheid is bewezen, dient de infusieoplossing altijd separaat te worden toegediend.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Bovendien moet elke resterende oplossing onmiddellijk na gebruik worden weggeworpen.
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
Indicatie
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
Longontsteking veroorzaakt door aërobe gram-negatieve bacteriën
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
200-400 mg, twee maal daags
Upper and lower respiratory tract infection (depending on 200-400mg twice daily severity and sensitivity of causative organism) Cystic fibrosis patients with pseudomonal lower RTI* Other infections (as detailed under 4.1)
Gecompliceerde urineweginfecties Infectie van de hogere en lagere luchtwegen (afhankelijk van de ernst en de bacteriologische gevoeligheid)
400mg twice daily 200-400mg twice daily.
200-400 mg, twee maal daags 200-400 mg, twee maal daags
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
Patiënten met cystische fibrose met pseudomonas lagere RTI* Overige infecties (zoals weergegeven in rubriek 4.1)
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
creatinineklaring ≤ 30 (serumcreatinine > 175 µmol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
Maximum dagelijkse, intraveneuze doses 400 mg*
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
*Patiënten die hemodialyse ondergaan: op de dag van de dialyse dient de dosis Ciprofloxacin Nycomed na dialyse intraveneus te worden toegediend.
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
Controle op geneesmiddelserumspiegels geeft de meest betrouwbare basis voor de aanpassing van de dosis.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Verminderde leverfunctie Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Ouderen Hoewel er bij oudere patiënten hogere ciprofloxacin-serumspiegels worden aangetroffen, is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Adolescenten en kinderen Ciprofloxacin Nycomed wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Evenals bij andere geneesmiddelen in zijn klasse van toepassing is, is bij ciprofloxacine aangetoond dat deze arthropathie veroorzaakt in belaste gewrichten bij nog niet volwassen dieren.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Er is echter uit analyse van beschikbare veiligheidsgegevens over ciprofloxacine toegediend aan patiënten jonger dan 18 jaar waarvan de meerderheid aan cystische fibrose leed, geen bewijs van door geneesmiddelen veroorzaakte schade aan de cartilago of gewrichten aangetoond.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
Klinische en farmacokinetische gegevens ondersteunen het gebruik van ciprofloxacine bij kinderen met cystische fibrose (leeftijd 5-17 jaar) met acute longontsteking die verband houdt met P. aeruginosa – infectie, bij een intraveneuze dosis van 10 mg/ kg, drie maal daags toegediend (maximum dagelijkse doses 1200 mg), zie rubrieken 4.4 en 5.2.
The infusion should be administered over 60 minutes.
De infusie dient gedurende 60 minuten te worden toegediend.
10 LABELLING
10 ETIKETTERING
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
BUITENVERPAKKING {fles met 50 ml, 100 ml en 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally] Ciprofloxacin
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml oplossing voor infusie [Zie Bijlage I - nationaal te implementeren]
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA(A)ME BESTANDE(E)LEN
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
Ciprofloxacinelactaat corresponderend met 2 mg ciprofloxacine
Excipents:
Hulpstoffen:
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Chloorwaterstof, melkzuur, natriumchloride, water voor injectie
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Oplossing voor infusie fles 50 ml fles 100 ml fles 200 ml
Intravenoususe.
Intraveneus gebruik.
Do not use if crystals are present.
Niet gebruiken indien kristallen aanwezig zijn.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
De fles in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Discard any unused portion of the product immediately after use.
Verwijder ongebruikte inhoud van het product onmiddellijk na gebruik.
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETIKET {fles met 50 ml, 100 ml en 200 ml}
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NAAM VAN HET GENEENSMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml Solution for Infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml oplossing voor infusie [Zie Bijlage I - nationaal te implementeren]
intravenous
intraveneus gebruik
14 PACKAGE LEAFLET
14 BIJSLUITER
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 De volgende tekst moet worden vermeld in de bijsluiter:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS CIPROFLOXACINE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
Ciprofloxacine is een antibioticum dat tot de groep van antibiotica behoort die quinolonen worden genoemd.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Het doodt bacteriën die infecties kunnen veroorzaken.
Ciprofloxacin Nycomed is used for the treatment of several types of infections in adults such as pneumonia, certain types of urinary tract infections, infections in the prostate, infections in the abdomen and around the gut, certain skin infections, infections in the bones and of infections in patients with poor immune system.
Ciprofloxacin Nycomed wordt gebruikt voor de behandeling van diverse typen infecties bij volwassenen zoals longontsteking, bepaalde typen urineweginfecties, infecties van de prostaat, infecties in de buik en rondom de darm, bepaalde huidinfecties, infecties in de botten en infecties bij patiënten met een zwak immuunsysteem.
In children and teenagers (age 5-17) who have cystic fibrosis, Ciprofloxacin Nycomed may also be used for treating certain types of lung infections.
Bij kinderen en tieners (5 tot 17 jaar) die leiden aan cystische fibrose kan Ciprofloxacin Nycomed ook worden gebruikt voor het behandelen van bepaalde typen longinfecties.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN
HOE WORDT CIPROFLOXACINE GEBRUIKT
Ciprofloxacin Nycomed will be administered by your doctor or a specialist.
Ciprofloxacin Nycomed wordt door uw arts of specialist toegediend.
The dose and the duration of the treatment are depending upon the severity and type of your infection.
De dosis en de duur van de behandeling zijn afhankelijk van type en ernst van de infectie.
However it is important that you are given a complete course of the treatment, even if you begin to feel better after a few days, otherwise your symptoms may return.
Het is echter van belang dat u een kuur afmaakt, zelfs als u zich na enkele dagen al wat beter voelt, omdat de symptomen anders kunnen terugkomen.
Adults Complicated urinary tract infections, Respiratory tract infections, Pneumonia and other infections 200 – 400 mg twice daily.
Volwassenen Gecompliceerde urineweginfecties, luchtweginfecties, longontsteking en andere infecties 200 – 400 mg tweemaal daags.
The maximum daily dose in very serious or life-threatening infections can be up to 1200 mg daily, administered as 400 mg three times daily
De maximale dagelijkse dosis bij zeer ernstige of levensbedreigende infecties is 1200 mg, toegediend als 400 mg driemaal daags.
Adolescents and Children (age 5 – 17 years) Acute pulmonary exacerbation in paediatric cystic fibrosis patients:
Tieners en kinderen (5 tot 17 jaar) Pulmonale exacerbatie bij kinderen met cystische fibrose:
10 mg/ kg three times daily (maximum 1200 mg daily), or 10 mg/ kg intravenous three times daily (maximum 1200 mg daily) followed by 20 mg/ kg orally twice daily (maximum 1500 mg daily)
10 mg/kg driemaal daags (maximaal 1200 mg per dag) of 10 mg/kg intraveneus driemaal daags (maximaal 1200 mg per dag), gevolgd door 20 mg/kg oraal tweemaal daags (maximaal 1500 mg per dag).
Duration of treatment Adults The usual duration of treatment is between 5 -7 days, but it may be longer if your infection is more persistent or severe.
Duur van de behandeling Volwassenen De gebruikelijke duur van de behandeling is 5 tot 7 dagen, maar deze kan langer zijn als de infectie hardnekkiger of ernstiger is.
The duration of treatment for certain lung infections in children and adolescents with cystic fibrosis is 10 – 14 days.
Tieners en kinderen (5 tot 17 jaar) De duur van de behandeling van bepaalde longinfecties bij kinderen en tieners met cystische fibrose bedraagt 10 tot 14 dagen.
London, 23 January 2008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
Londen, 23 januari 2008 EMEA/CHMP/350278/2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Ciprofloxacin Nycomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 29, LID 4,1 VOOR Ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen Algemene internationale benaming (INN): ciprofloxacine
Ciprofloxacin
ACHTERGRONDINFORMATIE
BACKGROUND INFORMATION Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen, 2 mg/ml oplossing voor infusie, is een antibioticum dat behoort tot de familie van de chinolonen en dat in vitro zowel werkzaam is tegen een groot aantal gramnegatieve aerobe bacteriën als tegen sommige grampositieve organismen.
Nycomed Danmark ApS submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 23 March 2005.
Nycomed Danmark ApS heeft aanvragen ingediend voor de wederzijdse erkenning van Ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen, 2 mg/ml oplossing voor infusie, op grond van de op 23 maart 2005 door het Verenigd Koninkrijk verleende handelsvergunning.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 November 2005.
De procedure voor wederzijdse erkenning werd gestart op 15 november 2005.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Denmark, Finland, Norway and Sweden.
De rapporterende lidstaat was het Verenigd Koninkrijk en de betrokken lidstaten waren Denemarken, Finland, Noorwegen en Zweden.
These Member States were not able to reach an agreement with respect to the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Deze lidstaten slaagden er niet in overeenstemming te bereiken over de wederzijdse erkenning van de door de rapporterende lidstaat verleende handelsvergunning.
United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 5 May 2006.
Op 5 mei 2006 verwees het Verenigd Koninkrijk de punten waarover verschil van inzicht bestond naar het Europees Geneesmiddelenbureau.
Significant differences were identified with regards to the approved posology for complicated urinary tract infections and the maximum daily dose for this generic intravenous ciprofloxacin product.
Er zijn aanzienlijke verschillen vastgesteld met betrekking tot de goedgekeurde dosering bij gecompliceerde urineweginfecties en de maximale dagelijkse dosis voor dit generieke, ciprofloxacine bevattende middel voor intraveneuze toediening.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Deze punten werden beschouwd als ernstige redenen tot bezorgdheid voor de volksgezondheid.
The proposed dosage regimen for complicated urinary tract infections (100 mg bid) was considered too low and should be changed to 200-400 mg twice daily.
Het voorgestelde doseringsschema bij gecompliceerde urineweginfecties (100 mg tweemaal daags) werd als te laag beschouwd en moet worden gewijzigd in 200-400 mg tweemaal daags.
Further, as patients referred to parenteral treatment often are seriously ill, it was felt of importance that a maximum dosage of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg be permitted.
Aangezien patiënten die een parenterale behandeling voorgeschreven krijgen vaak ernstig ziek zijn, werd het daarnaast van belang geacht dat een maximale dosering van 1200 mg (400 mg driemaal daags) in plaats van 800 mg wordt toegestaan.
The arbitration procedure started on 1 June 2006 with the adoption of a list of questions.
Op 1 juni 2006 is de arbitrageprocedure gestart met de vaststelling van een lijst met vragen.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 September 2006.
Op 21 september 2006 gaf de houder van de handelsvergunning een schriftelijke toelichting.
During their 13-16 November 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Nycomed and associated names, that the objections raised by Norway and Sweden should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Tijdens de bijeenkomst van 13 t/m 16 november 2006 was het CHMP, in het licht van alle ingediende gegevens en de wetenschappelijke discussie binnen het CHMP, van mening dat de baten-risicoverhouding voor Ciprofloxacine Nycomed en aanverwante namen gunstig is, dat de bezwaren die Noorwegen en Zweden naar voren hebben gebracht geen beletsel mogen zijn voor het verlenen van een handelsvergunning en dat de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter van de rapporterende lidstaat moeten worden gewijzigd.
A positive opinion was adopted by consensus on 16 November 2006.
Op 16 november 2006 werd consensus bereikt en een positief advies uitgebracht.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Met het oog op consistentie en vergemakkelijking van de vertalingen van de specifieke wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken heeft het CHMP op 21 juni 2007 een herzien advies goedgekeurd met wijzigde bijlagen II en III, dat in oktober 2007 opnieuw in overweging is genomen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 © European Medicines Agency, 2008.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu © European Medicines Agency, 2008.
Mariahilfer Strasse N°20/ 5
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
dose)
NOTA:
(Only packages of 30 tablets are marketed)
DEZE SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN WAS EEN BIJLAGE VAN DE COMMISSIE BESLISSING VAN DIT VERWIJZINGSVERZOEK VOOR ARBITRAGE.
COVERSYL COVERSYL
DA TEKSTEN WAREN GELDIG OP DAT MOMENT.
NOT MARKETED, blister 30 & 90 PVC/ aluminium
DEZE IS VERVOLGENS NIET ONDERHOUDEN OF AANGEPAST DOOR HET EMEA EN KOMT DAARVOOR NIET NOODZAKELIJKERWIJS OVEREEN MET DE HUIDIGE TEKSTEN
COVERSYL
EMEA/CPMP/32703/03 1.
Les Laboratoires Servier
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
2/ 20
1/12
22, rue Garnier Germany 92200 Neuilly-sur-Seine France
< COVERSYL en geassocieerde namen (zie Bijlage I) >, < sterkte >, tabletten [Nationaal in te voeren]
COVERSYL
2.
181 Syngrou Ave.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Oral use
< COVERSYL en geassocieerde namen > 2 mg:
tablets 4 mg Perindopril 2 mg
2 mg perindopril tert-butylamine zout, overeenkomend met 1,669 mg perindopril
4 mg
< COVERSYL en geassocieerde namen > 4 mg:
Perindopril 4 mg
4 mg perindopril tert-butylamine zout, overeenkomend met 3,338 mg perindopril
33 1 55 72 60 11
Elke tablet bevat:
Servier Benelux S. A.
FARMACEUTISCHE VORM
COVERSYL
Tabletten.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 1070 Bruxelles - Belgium
[Aanvullen met landelijke gegevens]
33 1 55 72 60 00
KLINISCHE GEGEVENS
Antonio Augusto Aguiar, 128 – 1069-133 Lisboa Portugal Les Laboratoires Servier
4.1 Therapeutische indicaties Hypertensie Behandeling van hypertensie Hartfalen Behandeling van symptomatisch hartfalen
blister strip in carton box 30 tablets
4.2 Dosering en wijze van toediening Het is aanbevolen om < COVERSYL en geassocieerde namen > eenmaal per dag in te nemen, ‘s morgens voor de maaltijd.
blister strip in carton box 30 & 90 tablets
De dosis dient individueel aangepast te worden volgens het profiel van de patiënt (zie 4.4 “Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”) en de bloeddrukrespons.
22, rue Garnier Iceland 92200 Neuilly-sur-Seine
Hypertensie < COVERSYL en geassocieerde namen > kan gebruikt worden in monotherapie of in combinatie met andere klassen van antihypertensive therapie.
COVERSYL 4 mg
De aanbevolen startdosis is 4 mg toegediend eenmaal per dag ’ s morgens.
NOT MARKETED YET -30 & 90 tablets (blister)
Een startdosis van 2 mg is aanbevolen bij dergelijke patiënten en de behandeling dient opgestart te worden onder medisch toezicht.
OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
De dosis mag worden verhoogd tot 8 mg eenmaal per dag na één maand behandeling.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
6/ 20
2/ 12
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Symptomatische hypotensie kan optreden na het opstarten van de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen >; dit is meer waarschijnlijk bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met diuretica.
In one MS a difference between congestive heart failure and severe heart failure has been made.)
Voorzorg is daarom aanbevolen aangezien deze patiënten een volume- en/ of zoutdepletie kunnen vertonen.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Indien mogelijk, dient het diureticum stopgezet te worden 2 tot 3 dagen voor het begin van de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen > (zie rubriek 4.4 “Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
Treatment of symptomatic heart failure”
Bij hypertensiepatiënten waarbij de diuretica niet kunnen worden stopgezet, dient de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen > opgestart te worden in een dosis van 2 mg.
Section 4.2 Posology and method of administration
De nierfunctie en de kaliumconcentratie in het serum dienen gecontroleerd te worden.
The 1 mg strength is available in 3 Member States in the following indication: severe heart failure, in elderly patients with diuretic treatment and severe heart insufficiency.
De volgende dosis van < COVERSYL en geassocieerde namen > dient aangepast te worden volgens de bloeddrukrespons.
The 4 mg starting dose has been approved in 14 of the 17 Member States.
Indien nodig, kan de behandeling met het diureticum worden vervolgd.
4 weeks.
Bij bejaarde patiënten dient de behandeling te worden opgestart in een dosis van 2 mg die progressief kan worden verhoogd tot 4 mg na één maand, en vervolgens tot 8 mg indien nodig afhankelijk van de nierfunctie (zie tabel hieronder).
They may thus require a lower perindopril starting-dose of 2 mg as proposed in most of the SPCs.
Symptomatisch hartfalen Het is aanbevolen dat < COVERSYL en geassocieerde namen >, dat meestal gecombineerd wordt met een niet-kaliumsparend diureticum en/of digoxine en/of een bètablokker, toegediend wordt onder strikt medisch toezicht in een aanbevolen startdosis van 2 mg, ingenomen‘s morgens.
As the 2 mg starting dose was shown to be well tolerated with respect to blood pressure reduction, the heart failure treatment should be started with the 2 mg dose, whatever the conditions.
Deze dosis mag verhoogd worden met stappen van 2 mg met intervallen van niet minder dan 2 weken tot 4 mg eenmaal per dag indien deze dosis verdragen wordt.
Since food and time affect absorption of perindoprilat, the tablets may be administered orally in a single daily dose in the morning before meals.
De dosisaanpassing moet gebaseerd zijn op de klinische respons van de individuele patiënt.
Overall, it is considered that there is no clinical experience concerning the effects of perindopril on renal haemodynamics and tubular function in cyclosporine-treated hypertensive renal allograft recipients.
Bij ernstig hartfalen en bij andere patiënten die worden aangezien als patiënten met een hoog risico (patiënten met een verstoorde nierfunctie en een neiging tot elektrolytenstoornissen, patiënten die gelijktijdig behandeld worden met diuretica en/ of vasodilaterende middelen), dient de behandeling opgestart te worden onder nauwgezet toezicht (zie 4.4 “ Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
However, as for the other ACE inhibitors, a cross-reference to sections 4.4. “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties” should be added, detailing results of the studies performed in these patients.
Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie, bijv. patiënten met zoutdepletie met of zonder hyponatriëmie, patiënten met hypovolemie of patiënten die krachtige diuretica kregen, dienen deze aandoeningen gecorrigeerd te worden, indien mogelijk, voor de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen >.
Therefore, use in children is not recommended.
De bloeddruk, de nierfunctie, en de serumkaliumconcentratie dienen strikt gecontroleerd te worden, zowel voor als tijdens de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen > (zie rubriek 4.4 “Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
After an assessment of the documentation provided by the MAH to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to the recommended starting dose in hypertension, and the recommendations on dosage in renal impairment and paediatric use, and following an evaluation of the current EU-wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the wording considered to be the most suitable harmonised text for Section 4.2 Posology was agreed with the MAH (see Annex III).
Dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie De dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring zoals aangeduid in tabel 1 hieronder:
The divergencies that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Tabel 1: dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie
Section 4.3 Contraindications Different contra-indications have been approved in the EU Member States.
creatinineklaring (ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60
- hypersensitivity to perindopril or to any other ACE inhibitor;
aanbevolen dosis 4 mg per dag 2 mg per dag
- history of angioneurotic oedema;
15 < ClCR < 30
- oedema related to previous treatment with an ACE inhibitor;
2
- bilateral renal artery stenosis or single functioning kidney;
mg om de 2 dagen
- children;
Patiënten onder hemodialyse *
- pregnancy, lactation.
ClCR < 15
- Hypersensitivity to perindopril or to any other ACE inhibitor,
2 mg op de dag van de dialyse
- History of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor,
* De klaring van perindoprilaat bij dialyse bedraagt 70 ml/ min.
- Hypersensitivity to any component of COVERSYL,
Bij patiënten onder hemodialyse, dient de dosis ingenomen te worden na de dialyse.
- Bilateral renal artery stenosis or single functioning kidney,
Dosisaanpassing bij leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 “ Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik” en 5.2 “ Farmacokinetische eigenschappen”).
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 - Primary liver disease or liver failure,
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Gebruik bij kinderen
8/ 20
3/ 12
- Untreated, decompensated congestive heart failure,
De effectiviteit en de veiligheid bij gebruik bij kinderen werden niet bepaald.
- Combination with potassium sparing diuretics, potassium salts, lithium.
Het gebruik bij kinderen is daarom niet aanbevolen.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text: • Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
4.3 Contra-indicaties • Overgevoeligheid voor perindopril, voor één van de bestanddelen of voor een andere ACE- remmer; • Voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met een eerdere behandeling met een ACE- remmer; • Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem; • Tweede en derde zwangerschapstrimester (zie 4.6 “ Zwangerschap en borstvoeding”).
Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Hypotensie ACE-remmers kunnen een bloeddrukdaling teweegbrengen.
After assessment of the documentation provided by the MAH to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording and following an evaluation of the current EU-wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Symptomatische hypotensie komt zelden voor bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie en zal eerder voorkomen bij patiënten met hypovolemie bijvoorbeeld ten gevolge van behandeling met diuretica, een zoutarme voeding, dialyse, diarree of braken, of bij patiënten met een ernstige renine-afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 “ Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie” en 4.8 “ Bijwerkingen”).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except see below; Administrative Issues).
Bij patiënten met symptomatisch hartfalen, met of zonder geassocieerde nierinsufficiëntie, werd er symptomatische hypotensie waargenomen.
Other sections of the SPC which were not harmonised and which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC are the following:
Dit zal het meest waarschijnlijk optreden bij patiënten met een ernstigere graad van hartfalen, wat blijkt uit het gebruik van hoge doses lisdiuretica, hyponatriëmie of functionele nierinsufficiëntie.
MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Bij patiënten met een verhoogd risico op symptomatische hypotensie, moet men het opstarten van de behandeling en de dosisaanpassing strikt opvolgen (zie 4.2 “ Dosering en wijze van toediening” en 4.8 “ Bijwerkingen”).
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of COVERSYL is favourable for use relating to treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Deze voorzorgsmaatregelen gelden ook voor patiënten met ischemisch hart- of cerebrovasculaire ziekte waarbij een overmatige bloeddrukdaling aanleiding zou kunnen geven tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident.
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Indien hypotensie optreedt, dient de patiënt in rugligging gelegd te worden en, indien nodig, dient een intraveneus infuus van een gewone zoutoplossing toegediend te worden.
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder enig probleem kunnen worden toegediend wanneer de bloeddruk gestegen is na volume-expansie.
The major divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Bij sommige patiënten met congestief hartfalen die een normale of lage bloeddruk hebben, kan er een bijkomende verlaging van de systemische bloeddruk optreden met < COVERSYL en geassocieerde namen >.
< COVERSYL and associated names (see annex I) > ,< strength >, tablets [To be implemented nationally]
Dit effect is verwacht en is gewoonlijk geen reden om de behandeling stop te zetten.
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
Als de hypotensie symptomatisch wordt, kan er een dosisverlaging of een stopzetting van behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen > nodig zijn.
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril 4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril [To be implemented nationally] For excipients, see Section 6.1.
Zoals bij andere ACE-remmers, dient < COVERSYL en geassocieerde namen > met voorzorg toegediend te worden bij patiënten met mitralisklepstenose en obstructie in de outflow van het linkerventrikel zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
CLINICAL PARTICULARS
Nierinsufficiëntie
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
In geval van nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/ min) dient de initiële dosis perindopril aangepast te worden volgens de creatinineklaring van de patiënt (zie 4.2 “ Dosering en wijze van toediening”) en dan in functie van de respons van de patiënt op de behandeling.
Hypertension< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Een routine monitoring van kalium en creatinine maken deel uit van het normaal medisch onderzoek van deze patiënten (zie 4.8 “ Bijwerkingen”).
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Bij patiënten met symptomatisch hartfalen, kan de hypotensie na het opstarten van de behandeling met ACE-remmers leiden tot een verstoring van de nierfunctie.
The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Acute nierinsufficiëntie, gewoonlijk reversibel, werd in deze situatie gerapporteerd.
11/ 20
4/ 12
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Bij sommige patiënten met bilaterale stenose van de renale arterie of stenose van de renale arterie naar één enkele nier, die behandeld werden met ACE-remmers, werden er stijgingen in de bloed ureumspiegels en serum creatininespiegels waargenomen, die gewoonlijk reversibel zijn na stopzetting van de behandeling.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Dit is vooral waarschijnlijk bij patiënten met nierinsufficiëntie.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Als er ook renovasculaire hypertensie is, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
Bij deze patiënten, dient de behandeling gestart te worden onder strikt medisch toezicht met lage doses en een zorgvuldige dosistitratie.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Aangezien een behandeling met diuretica een bevorderende factor kan zijn voor eerder vermeld risico, dienen ze stopgezet te worden en dient de nierfunctie gecontroleerd te worden tijdens de eerste weken van de behandeling met < COVERSYL en geassocieerde namen >.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Dit is meer waarschijnlijk bij patiënten met vooraf bestaande nierstoornissen.
If required, diuretic therapy may be resumed.
Patiënten onder hemodialyse
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
Er werden anafylactoïde reacties gerapporteerd bij patiënten die gedialyseerd werden met high flux membranen, en die gelijktijdig behandeld werden met een ACE-remmer.
Symptomatic heart failure It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Bij deze patiënten dient er overwogen te worden om een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva te gebruiken.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
Niertransplantatie Er is geen ervaring met de toediening van < COVERSYL en geassocieerde namen > bij patiënten met een recente niertransplantatie.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
Overgevoeligheid/ Angio-oedeem Angio-oedeem van het gelaat, de ledematen, de lippen, de slijmvliezen, de tong, de glottis en/ of de larynx werden zelden gerapporteerd bij patiënten behandeld met ACE-remmers, inclusief < COVERSYL en geassocieerde namen > (zie 4.8 Bijwerkingen).
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
In dergelijke gevallen dient < COVERSYL en geassocieerde namen > onmiddellijk te worden stopgezet en dient er een gepaste monitoring opgestart en voortgezet te worden tot de symptomen volledig verdwenen zijn.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
In gevallen waarbij de zwelling beperkt was tot het gelaat en de lippen, verdween de aandoening meestal zonder behandeling, hoewel antihistaminica nuttig waren om de symptomen te verlichten.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn.
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Als er betrokkenheid is van de tong, de glottis of de larynx, waarbij er een risico bestaat op een obstructie van de luchtwegen, dient er dringend een behandeling ingesteld te worden.
Haemodialysed patients *
Deze kan bestaan uit de toediening van adrenaline en/ of het behoud van open luchtwegen.
* Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/ min.
De patiënt dient onder strikt medisch toezicht geplaatst te worden tot de symptomen volledig en langdurig verdwenen zijn.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Angiotensine converterend-enzym remmers veroorzaken een hoger percentage angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Dosage adjustment in hepatic impairment No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) Paediatric use Efficacy and safety of use in children has not been established.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL (low-density lipoproteins)-aferese In zeldzame gevallen, vertoonden patiënten die ACE-remmers kregen tijdens LDL (low-density lipoproteins)-aferese met dextraansulfaat, levensbedreigende anafylactoïde reacties.
Therefore, use in children is not recommended.
Deze reacties werden vermeden door de behandeling met ACE-remmers tijdelijk stop te zetten voor elke aferese.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 4.3 Contraindications
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie
12/ 20
5/ 12
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Patiënten die behandeld werden met ACE-remmers tijdens een desensibilisatiebehandeling (bijv. hymenoptera gif) vertoonden anafylactoïde reacties.
4.4 Special warnings and special precautions for use Hypotension ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
Bij deze patiënten werden deze reacties vermeden als de behandeling met ACE-remmer tijdelijk werd stopgezet, maar ze verschenen weer bij voortzetting van de desensibilisatie.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Leverinsufficiëntie In zeldzame gevallen werden ACE-remmers geassocieerd met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en dat evolueert tot fulminante levernecrose en (soms) tot overlijden.
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Het mechanisme van dit syndroom is nog niet begrepen.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Patiënten onder behandeling van ACE-remmers die geelzucht of een uitgesproken stijging van de leverenzymen ontwikkelen, moeten de behandeling met de ACE-remmer stopzetten en een aangepaste medische follow-up krijgen (4.8 Bijwerkingen).
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Neutropenie/ Agranulocytose/ Thrombocytopenie/ Anemie Er werd neutropenie/ agranulocytose, thrombocytopenie en anemie gerapporteerd bij patiënten die ACE-remmers kregen.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Bij patiënten met een normale nierfunctie en geen andere complicerende factoren, treedt er zelden neutropenie op.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Perindopril dient met uiterste voorzorg gebruikt te worden bij patiënten met vasculaire collageenziekten, die onder behandeling zijn met immunosuppressiva, die een behandeling met allopurinol of procaïnamide ondergaan, of een combinatie van deze complicerende factoren, vooral in geval van een vooraf bestaande verstoorde nierfunctie.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in een klein aantal gevallen niet reageerden op een intensieve antibioticatherapie.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
Als perindopril gebruikt wordt bij dergelijke patiënten, is een periodieke monitoring van het aantal witte bloedcellen aanbevolen en dienen de patiënten gevraagd te worden om elk teken van infectie te rapporteren.
Renal impairment
Ras ACE-remmers veroorzaken een hoger percentage angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet- negroïde patiënten.