qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met devaste combinatie van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen.
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
31 Tijdens een behandelingsperiode van 48 weken werd huiduitslag gemeld bij 26 van de 57 (46%) met efavirenz behandelde kinderen en deze was bij 3 patiënten ernstig.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie is gepaard gegaan met individuele factoren zoals een hogere leeftijd en met factoren te wijten aan de inname van het geneesmiddel zoals langere duur van de antiretrovirale behandeling en bijkomende 32 metabole stoornissen.
Medicinal product by
35 Geneesmiddel per therapeutisch
Medicinal product by
36 Geneesmiddel per therapeutisch
NRTIs/ Efavirenz
37 Geneesmiddel per therapeutisch
33
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Medicinal product by
38 Geneesmiddel per therapeutisch
Medicinal product by
39 Geneesmiddel per therapeutisch
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Zwangerschap: er zijn beperkte gegevens over gebruik van efavirenz bij zwangere vrouwen.
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
45
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Antiretrovirale combinatietherapie, is bij HIV-patiënten gepaard gegaan met een herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie), waaronder verlies van perifeer en faciaal subcutaan vet, toegenomen intra-abdominaal en visceraal vet, borsthypertrofie en accumulatie van dorsocervicaal vet (buffalo hump).
42 Laboratory test abnormalities:
47 Laboratoriumafwijkingen:
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
49 Virale isolaten uit PBMC van patiënten die tijdens de klinische studies met efavirenz tekenen vertoonden van falende behandeling (viral load rebound), werden getest op gevoeligheid voor NNRTI.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Vijf van deze NNRTI-resistente isolaten hadden een K103N of een valine→ isoleucine- substitutie in positie 108 (V108I) in RT.
nt n
nde- n
48 weeks
ling d
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Invloed van voedsel: de biologische beschikbaarheid van een eenmalige dosis 600 mg efavirenz harde capsules bij nietgeïnfecteerde vrijwilligers was bij toediening met een vetrijke of normale maaltijd 22% respectievelijk 17% hoger dan die van een dosis 600 mg nuchter toegediend (zie rubriek 4.4).
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
52 Men heeft aangetoond dat efavirenz P450-enzymen induceert, en zo zijn eigen metabolisme induceert.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gelatine Natriumlaurylsulfaat Titaandioxide (E171) Ssiliciumdioxide (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Kkarmijnzuur (E120) Indigotine (E132) Titaandioxide (E171)
48 6.5 Nature and content of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/1/99/110/002 - flesje
28 May 2004
28 mei 2004.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
54 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg harde capsules
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Hulpstof: elke harde capsule bevat 114 mg lactosemonohydraat.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Donkergeel, met de opdruk “ SUSTIVA” op de capsule en “ 200 mg” gedrukt op het kapje.
SUSTIVA is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
SUSTIVA is aangewezen bij antivirale combinatiebehandelingen van met humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis SUSTIVA in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in Tabel 1.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA harde capsules mogen enkel worden 56 toegediend aan kinderen die de harde capsules behoorlijk kunnen doorslikken.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij patiënten jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
Tabel 1 Eenmaal daagse dosis bij kinderen *
4.3 Contraindications
57 4.3 Contra-indicaties
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz mag niet samen met terfenadine, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil of ergot-alkaloïden (bijvoorbeeld ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) worden gebruikt, omdat competitie door efavirenz om CYP3A4 kan resulteren in een inhibitie van het metabolisme en potentieel ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen kan uitlokken [bijvoorbeeld hartritmestoornis, langdurige sedatie of respiratoire depressie] (zie rubriek 4.5).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
58 Tijdens een behandelingsperiode van 48 weken werd huiduitslag gemeld bij 26 van de 57 (46%) met efavirenz behandelde kinderen en deze was bij 3 patiënten ernstig.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie is gepaard gegaan met individuele factoren zoals een hogere leeftijd en met factoren te wijten aan de inname van het geneesmiddel zoals langere duur van de antiretrovirale behandeling en bijkomende 59 metabole stoornissen.
Medicinal product by
62 Geneesmiddel per therapeutisch
Medicinal product by
63 Geneesmiddel per therapeutisch
NRTIs/ Efavirenz
64 Geneesmiddel per therapeutisch
57
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Medicinal product by
65 Geneesmiddel per therapeutisch
Medicinal product by
66 Geneesmiddel per therapeutisch
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Zwangerschap: er zijn beperkte gegevens over gebruik van efavirenz bij zwangere vrouwen.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
71 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
72
66 Laboratory test abnormalities:
Laboratoriumafwijkingen:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
74 Leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) steeg tot meer dan vijfmaal de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij 3% van 1.008 patiënten die met 600 mg efavirenz zijn behandeld (5 – 8% na langdurige behandeling in studie 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Bij 4% van alle met 600 mg efavirenz behandelde patiënten en bij 1,5 – 2% van de patiënten in de controlegroepen werden verhogingen van het gamma-glutamyltransferase (GGT) tot meer dan vijfmaal ULN waargenomen.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Hoewel beperkte gegevens suggereren dat het voor kinderen moeilijk is symptomen aan het zenuwstelsel te melden, lijken ze bij kinderen minder vaak voor te komen en
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
76 Dertien efavirenz-resistente isolaten bleken nadien ook resistent te zijn tegen nevirapine en delavirdine.
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Invloed van voedsel: de biologische beschikbaarheid van een eenmalige dosis 600 mg efavirenz harde capsules bij nietgeïnfecteerde vrijwilligers was bij toediening met een vetrijke of normale maaltijd 22% respectievelijk 17% hoger dan die van een dosis 600 mg nuchter toegediend (zie rubriek 4.4).
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
79 Men heeft aangetoond dat efavirenz P450-enzymen induceert, en zo zijn eigen metabolisme induceert.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Gelatine Natriumlaurylsulfaat Geel ijzeroxide (E172) Ssiliciumdioxide (E551)
For blisters:
Voor blisters:
72 6.5 Nature and content of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Doosjes met 42 x 1 harde capsules in geperforeerde aluminium/PVC eenheidsblisterverpakkingen.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/1/99/110/003 - flesje EU/1/99/110/004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ml drank
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Iedere ml bevat 30 mg efavirenz.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA drank is aangewezen bij antivirale combinatiebehandelingen van met humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder, die de harde capsules of de filmomhulde tabletten niet kunnen doorslikken.
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA drank kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubriek 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van SUSTIVA in combinatie met nucleoside-analoge– reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 24 ml oraal eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
83 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis SUSTIVA drank in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA harde capsules of filmomhulde tabletten mogen enkel worden toegediend aan kinderen die de capsules of tabletten behoorlijk kunnen doorslikken.
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij patiënten jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Tabel 1 Eenmaaldaagse dosis SUSTIVA-drank bij kinderen
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
12
Children
9
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
15 tot < 20 20 tot < 25
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
SUSTIVA drank heeft op gewichtbasis een lagere biologische beschikbaarheid dan de capsule.
Alternative method of administration:
Alternatieve wijze van toediening:
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA-drank is de meest geschikte toedieningsvorm voor kinderen die capsules of tabletten niet behoorlijk kunnen inslikken.
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
Voor kinderen die de drank niet verdragen kan toediening van de capsule-inhoud met een kleine hoeveelheid voedsel (bijvoorbeeld 1-2 theelepels appelmoes, druivenjam, yoghurt of flesvoeding) worden overwogen (zie abel 2 en de Samenvatting van de Productkenmerken van SUSTIVA harde capsules).
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Zorgverleners moeten worden geïnstrueerd de capsule voorzichtig te openen om te voorkomen dat er inhoud van de capsule wordt gemorst of in de atmosfeer wordt verspreid.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Tabel 2 Eenmaaldaagse dosis SUSTIVA harde capsules bij kinderen *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Lichaamsgewicht kg 13 tot < 15 15 tot < 20 20 tot < 25 25 tot < 32.5 32,5 tot < 40 ≥ 40
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
84 Dosisaanpassing: als SUSTIVA gelijktijdig wordt toegediend met voriconazol, moet de onderhoudsdosering voriconazol verhoogd worden met 400 mg tweemaal daags en de dosis SUSTIVA verminderd met 50% naar 300 mg eenmaal daags.
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Nierfunctiestoornis: de farmacokinetiek van efavirenz is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; echter, minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een nierfunctiestoornis op de uitscheiding van efavirenz minimaal zou moeten zijn (zie rubriek 4.4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
De patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op dosisafhankelijke bijwerkingen, vooral symptomen met betrekking tot het zenuwstelsel (zie rubrieken 4.3en 4.4).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
De patiënten moeten worden geïnformeerd dat van de huidige antiretrovirale therapie, waaronder efavirenz, niet bewezen is dat het risico van overdracht van HIV op anderen door seksueel contact of bloedbesmetting voorkomt.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Als een antiretroviraal geneesmiddel in een combinatietherapie wegens vermoedelijke intolerantie wordt onderbroken, moet men ernstig overwegen om gelijktijdig alle andere antiretrovirale 85 geneesmiddelen te stoppen.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Bij onderbreking van de behandeling met efavirenz moet ook worden overwogen de andere antiretrovirale medicatie te onderbreken om het ontstaan van resistentie van het geneesmiddel voor het virus te vermijden (zie rubriek 4.8).
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Patiënten bij wie de behandeling met andere NNRTI’ s op grond van uitslag gestaakt is, kunnen tijdens behandeling met efavirenz een verhoogde kans op uitslag hebben.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
86 infecties en door Pneumocystis jiroveci (voorheen Pneumocystis carinii) veroorzaakte pneumonie.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Osteonecrose: hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
87 Kinderen: efavirenz werd niet geëvalueerd bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
De plasmaconcentraties van efavirenz kunnen door gelijktijdig gebruik van sint-janskruid worden verlaagd als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door sint-janskruid.
John’ s wort, check
Als een patiënt al sint-janskruid gebruikt, stop dan het sint-janskruid, controleer de virusconcentratie en zo mogelijk de concentratie efavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Andere interacties Interacties tussen efavirenz en proteaseremmers, antiretrovirale middelen behalve proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale geneesmiddelen staan in Tabel 2 hieronder (verhoging wordt aangegeven met "↑ ", verlaging met "↓", geen verandering met "↔ ", en eenmalig om de 8 of 12 uur als" q8h"of "q12h").
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) ANTI-INFECTIVA Antiretrovirale middelen Proteaseremmers (PI) Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg 1 dd/100 mg 1 dd/600 mg 1 dd, alle met voedsel toegediend)
Co-administration of efavirenz
Atazanazir (pm):
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
200 mg
Atazanavir (pm):
gebied (dosis)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
79
Indinavir:
Medicinal product by
89 Geneesmiddel per therapeutisch
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
No dosage adjustment is
toediening met efavirenz
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie De geometrisch gemiddelde Cmin voor indinavir (0,33 mg/l) bij toediening met ritonavir en efavirenz was hoger dan de gemiddelde bekende Cmin (0,15 mg/l) als alleen indinavir 800 mg q8h werd gegeven.
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten (n = 6) was de farmacokinetiek van indinavir en efavirenz over het algemeen vergelijkbaar met deze gegevens bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers.
Medicinal product by
90 Geneesmiddel per therapeutisch
NRTIs/ Efavirenz
91 Geneesmiddel per therapeutisch
81
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Medicinal product by
92 Geneesmiddel per therapeutisch
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antacida met aluminiumhydroxide- magnesiumhydroxide- simeticon/efavirenz (eenmalige dosis 30 ml / eenmalige dosis 400 mg) Famotidine/efavirenz (eenmalige dosis 40 mg/eenmalige dosis 400 mg) ANXIOLYTICA
Medicinal product by
Fluoxetine/efavirenz ANTIHISTAMINICA
Effects on drug levels
Interactie niet onderzocht.
Recommendation concerning
Voor geen van deze geneesmiddelen hoeft de dosering te worden aangepast
therapeutic areas (dose)
Cetirizine/efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cetirizine:
co-administration with efavirenz
Voor geen van deze geneesmiddelen
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
(eenmalige dosis 10 mg/600 mg 1 dd)
Interaction not studied.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 tot ↓ 30) Deze veranderingen worden niet klinisch belangrijk geacht.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
95 Geneesmiddel per therapeutisch
Cetirizine:
Effecten op
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Aanbeveling voor gelijktijdige
Efavirenz:
gebied (dosis)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
toediening met efavirenz
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Dosisaanpassingen van atorvastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor atorvastatine).
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Ethinylestradiol/efavirenz (eenmalige dosis 50 µg/400 mg 1 dd) IMMUNOSUPPRESIVA
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Zwangerschap: er zijn beperkte gegevens over gebruik van efavirenz bij zwangere vrouwen.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
98 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
De belangrijkste bijwerkingen in samenhang met efavirenz zijn uitslag en symptomen aan het zenuwstelsel (zie rubriek 4.4).
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
99
uncommon
100 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
90 Laboratory test abnormalities:
101 Laboratoriumafwijkingen:
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Bij de gecoïnfecteerde patiënten werd bij 3% van hen die met therapie op basis van efavirenz werden behandeld en 2% in de controlearm de studie stopgezet wegens stoornissen aan de lever of galwegen.
Thirteen
103 Virale isolaten uit PBMC van patiënten die tijdens de klinische studies met efavirenz tekenen vertoonden van falende behandeling (viral load rebound), werden getest op gevoeligheid voor NNRTI.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Dertien efavirenz-resistente isolaten bleken nadien ook resistent te zijn tegen nevirapine en delavirdine.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
Tabel 4 toont de werkzaamheidsresultaten voor studie 006 in een subgroep van 614 patiënten die minstens 48 weken hadden deelgenomen.
Efficacy results for study 006
104 Tabel 4 Werkzaamheidsresultaten van studie 006
93 Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
De langetermijnresultaten na 168 weken van studie 006 (respectievelijk 160 patiënten voltooiden de studie op behandeling met EFV + IDV, 196 patiënten met EFV + ZDV + 3TC en 127 patiënten met IDV + ZDV + 3TC) suggereren dat de respons aanhoudt in termen van deel van de patiënten met een HIV-RNA < 400 kopieën/ml, HIV-RNA < 50 kopieën/ml en in termen van gemiddelde verandering ten opzichte van CD4-celtelling bij baseline.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 5.
Tabel 5 toont de werkzaamheidsresultaten voor studies ACTG 364 en 020.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady
Bij 35 patiënten die eenmaal per dag 600 mg efavirenz kregen was de steady state Cmax 12,9 ± 3,7 µM (29%) [gemiddelde ± S.D.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of SUSTIVA oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when SUSTIVA was given as a 200 mg hard capsule.
Bij niet-geïnfecteerde volwassen vrijwilligers waren de Cmax en AUC van een dosis 240 mg SUSTIVA drank 78% respectievelijk 97% van de waarden die werden gemeten als SUSTIVA werd toegediend als capsule 200 mg.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43%, respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Invloed van voedsel: de AUC en Cmax van een eenmalige dosis 240 mg efavirenz drank bij niet- geïnfecteerde volwassen vrijwilligers, werden door toegediening met een vetrijke maaltijd, met 30% respectievelijk 43% verhoogd was in vergelijking met toediening op de nuchtere maag.
In healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biologische beschikbaarheid van de inhoud van harde capsules gemengd met voedsel: bij gezonde volwassenen voldeed de efavirenz AUC, indien toegediend als de inhoud van drie harde capsules van 200 mg gemengd met 2 theelepels voedsel (appelmoes, druivenjam, yoghurt of flesvoeding) aan bio- equivalentiecriteria voor de AUC van de intacte, nuchter toegediende capsule-inhoud.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
106 De plasmablootstelling aan efavirenz kan verhoogd zijn bij patiënten met de homozygote genetische variant G516T van het iso-enzym CYP2B6.
In the subset of 6 children aged 3 - 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
In de subgroep van 6 kinderen van 3 - 5 jaar die zich aan het behandelingsschema hielden, was de gemiddelde AUC 147 μ M.h, 23% lager dan verwacht.
Therefore, the
Daarom wordt voor deze jonge kinderen in Tabel 1 een hogere aanbevolen dosering efavirenz drank gegeven.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
107 Carcinogeniciteitsstudies bij mannetjesmuizen en mannetjes- en wijfjesratten waren negatief.
96 6.5 Nature and content of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Each carton contains 1 bottle.
Elk doosje bevat 1 flesje.
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - bottle
EU/1/99/110/005 - flesje
28 May 1999 Date of latest renewal:
Datum van laatste hernieuwing:
SUSTIVA 600 mg film-coated tablets
SUSTIVA 600 mg filmomhulde tabletten
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Iedere filmomhulde tablet bevat 600 mg efavirenz.
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “ SUSTIVA” on both sides.
Donkergeel, capsulevormig, met de opdruk ” SUSTIVA” aan beide zijden.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
De verhoogde concentraties efavirenz die na toediening van SUSTIVA met voedsel optreden, kunnen de frequentie van bijwerkingen verhogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Adults and adolescents over 40 kg: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen en adolescenten boven 40 kg: de aanbevolen dosering van SUSTIVA in combinatie met nucleoside-analoge-reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal eenmaal daags.
Efavirenz film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
110 Filmomhulde tabletten efavirenz zijn niet geschikt voor kinderen die minder dan 40 kg wegen.
Efavirenz hard capsules are available for these patients.
Voor deze patiënten zijn harde capsules efavirenz beschikbaar.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen.
John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Kruidenpreparaten met sint-janskruid (Hypericum perforatum) mogen niet worden gebruikt als tegelijkertijd ook efavirenz wordt gebruikt, gezien de kans op een verlaagde plasmaconcentratie en verminderd klinisch effect van efavirenz (zie rubriek 4.5).
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Net als met alle andere (NNRTI’ s) kan bij gebruik van efavirenz als monotherapie het virus snel resistent worden.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
111 Als een antiretroviraal geneesmiddel in een combinatietherapie wegens vermoedelijke intolerantie wordt onderbroken, moet men ernstig overwegen om gelijktijdig alle andere antiretrovirale geneesmiddelen te stoppen.
99 Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Uitslag: lichte tot matige huiduitslag is waargenomen tijdens klinische studies met efavirenz en verdwijnt gewoonlijk bij voortzetting van de therapie.
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van SUSTIVA met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie
A connection
De kennis omtrent het mechanisme is onvolledig.
100 between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Er is een verband tussen viscerale lipomatose en PI’ s en lipoatrofie en NRTI’ s gesuggereerd.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Bij patiënten met een bekende of vermoede voorgeschiedenis van hepatitis-B- of -C-infectie en bij patiënten die zijn behandeld met andere geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met levertoxiciteit, wordt controle van de leverenzymen aanbevolen.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Bij patiënten met aanhoudende verhoging van de serumtransaminasen tot meer dan vijfmaal de bovenste normaalwaarde, moet het voordeel van voortgezette behandeling met efavirenz worden afgewogen tegen het onbekende risico op aanzienlijke levertoxiciteit (zie rubriek 4.8).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
113 Ouderen: in klinische studies zijn er onvoldoende aantallen ouderen geëvalueerd om te kunnen bepalen of hun respons anders is dan die van jongere patiënten.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma
De plasmaconcentraties van andere verbindingen die substraten zijn van CYP3A4 kunnen verlagen bij gelijktijdig gebruik met efavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Andere interacties Interacties tussen efavirenz en proteaseremmers, antiretrovirale middelen behalve proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale geneesmiddelen staan in Tabel 2 hieronder (verhoging wordt aangegeven met "↑ ", verlaging met "↓", geen verandering met "↔ ", en eenmalig om de 8 of 12 uur als" q8h"of "q12h").
Table 1:
114 Tabel 1:
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met atazanavir/ritonavir wordt niet aanbevolen.
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
200 mg
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir / ritonavir/efavirenz (400 mg 1 dd/200 mg 1 dd/600 mg 1 dd, alle met voedsel toegediend)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
115 Geneesmiddel per therapeutisch
Indinavir:
Effecten op
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
Aanbeveling voor gelijktijdige
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
gebied (dosis)
pharmacokinetic interaction
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Indinavir/efavirenz (800 mg q8h/200 mg 1 dd)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Hoewel het klinische belang van een lagere indinavirconcentratie niet is vastgesteld, moet de omvang van de waargenomen farmacokinetische interactie in aanmerking worden genomen bij de keuze van een behandeling met zowel efavirenz als indinavir.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie De geometrisch gemiddelde Cmin voor indinavir (0,33 mg/l) bij toediening met ritonavir en efavirenz was hoger dan de gemiddelde bekende Cmin (0,15 mg/l) als alleen indinavir 800 mg q8h werd gegeven.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Bij toediening met indinavir of indinavir/ritonavir hoeft de dosering efavirenz niet te worden aangepast.
co-administration with efavirenz
Zie ook bij ritonavir hieronder.
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice
Bij gelijktijdige toediening met efavirenz 600 mg 1 dd moet de dosering van tabletten lopinavir/ritonavir worden verhoogd naar 500 mg/125 mg 2 dd.
Caution is warranted since this dosage adjustment
Zie ook bij ritonavir hieronder.
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Concentraties Lopinavir: vergelijkbaar met lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg 2 dd zonder efavirenz 116
might be insufficient in some patients.
Aanbeveling voor gelijktijdige
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
See also ritonavir row below.
toediening met efavirenz
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Nelfinavir/efavirenz (750 mg q8h/600 mg 1 dd)
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Ritonavir/efavirenz (500 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
104
Raltegravir/efavirenz (400 mg eenmalige dosis / -)
Effects on drug levels
De dosis raltegravir hoeft niet te worden aangepast.
Recommendation concerning
117
therapeutic areas (dose)
Geneesmiddel per therapeutisch gebied (dosis)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Effecten op geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
co-administration with efavirenz
Aanbeveling voor gelijktijdige toediening met efavirenz
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz
Andere macrolideantibiotica (bijv. erytromycine) / efavirenz Antimycobacteriële middelen
105
Rifabutine:
Medicinal product by
118 Geneesmiddel per therapeutisch
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Bij gebruik met rifampicine kan verhoging van de dagelijkse dosis efavirenz naar 800 mg een blootstelling geven die vergelijkbaar is met een dagelijkse dosis van 600 mg zonder rifampicine.
Medicinal product by
Voriconazol/efavirenz (200 mg 2 dd/400 mg 1 dd)
Effects on drug levels
Voriconazol:
Recommendation concerning
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
therapeutic areas (dose)
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Als efavirenz met voriconazol wordt toegediend, moet de onderhoudsdosis voriconazol worden verhoogd naar 400 mg 2 dd en moet de dosis efavirenz worden gehalveerd, d.w.z. naar 300 mg 1 dd.
co-administration with efavirenz
Als behandeling
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
Voriconazol/Efavirenz (400 mg 2 dd/300 mg 1 dd)
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 tot ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 tot ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 tot ↑ 29) * * Cmax: ↔ * * * vergeleken met 200 mg 2 dd alleen * * vergeleken met 600 mg 1 dd alleen (competitieve remming van oxidatief metabolisme)
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
met voriconazol wordt gestaakt, moet de oorspronkelijke dosis efavirenz weer worden gegeven.
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Fluconazol/efavirenz (200 mg 1 dd/400 mg 1 dd)
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Voor geen van de producten hoeft de dosering te worden aangepast.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
119 Geneesmiddel per therapeutisch
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Aanbeveling voor gelijktijdige
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
107
Als efavirenz wordt toegediend met een anticonvulsivum dat een substraat is van CYP450-iso- enzymen, moet de concentratie van het anticonvulsivum periodiek worden gecontroleerd.
Medicinal product by
120 Geneesmiddel per therapeutisch
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily)
Cetirizine/efavirenz
Medicinal product by
121 Geneesmiddel per therapeutisch
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN Calciumantagonisten Diltiazem/efavirenz (240 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Medicinal product by
122 Geneesmiddel per therapeutisch
Medicinal product by
123 Geneesmiddel per therapeutisch
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
124 onderzoek aanwijzingen zijn dat de stof in de moedermelk kan worden opgenomen, wordt aanbevolen dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration
Het veiligheidsprofiel op lange termijn van behandelingen op basis van efavirenz is beoordeeld in een gecontroleerd onderzoek (006) waarin patiënten hetzij efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, mediane duur 180 weken), efavirenz + indinavir (n = 415, mediane duur 102 weken) of indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, mediane duur 76 weken) kregen.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience
Inname voor het slapengaan lijkt de tolerantie van deze symptomen te verbeteren en kan aanbevolen worden tijdens de eerste weken therapie en als de symptomen aanhouden (zie rubriek 4.2).
uncommon
126 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
113 Psychiatric disorders common
Psychische stoornissen vaak abnormaal dromen, angst, depressie, slapeloosheid
Laboratory test abnormalities:
127 Laboratoriumafwijkingen:
114 Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipiden: het totaal cholesterol steeg met 10 - 20% bij enkele niet-geïnfecteerde vrijwilligers die efavirenz kregen.
115 Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistentie: de potentie van efavirenz in celcultuur tegen virale varianten met aminozuursubstituties op posities 48, 108, 179, 181 of 236 in RT of varianten met aminozuursubstituties in de protease was vergelijkbaar met die tegen wilde virusstammen.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
129 Virale isolaten uit PBMC van patiënten die tijdens de klinische studies met efavirenz tekenen vertoonden van falende behandeling (viral load rebound), werden getest op gevoeligheid voor NNRTI.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to- isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Vijf van deze NNRTI-resistente isolaten hadden een K103N of een valine→ isoleucine- substitutie in positie 108 (V108I) in RT.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 2.
Tabel 2 toont de werkzaamheidsresultaten voor studie 006 in een subgroep van 614 patiënten die minstens 48 weken hadden deelgenomen.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was
Bij de analyse van de responder rates (‘ non-completer equals failure analysis’ [NC= F]) werden patiënten die met de studie stopten, ongeacht de reden, of van wie een HIV-RNA-meting ontbrak die werd gevolgd of voorafgegaan door een meting boven de kwantificeringslimiet van de assay, op de ontbrekende tijdpunten geacht een HIV-RNA boven 50 of boven 400 kopieën/ml te hebben.
Efficacy results for study 006
130 Tabel 2 Werkzaamheidsresultaten van studie 006