qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Error Description 2 beeps repeated 8 times (approximately 15 seconds) and red light turns off before 10 minutes 4 continuous beeps and red light turns off before 10 minutes
Omschrijving foutmelding 2 pieptonen die 8 keer worden herhaald (ongeveer 15 seconden) en het rode lichtje dooft voordat 10 minuten om zijn
If all attempts fail, the system should be removed and a new system applied to a new skin site.
Als alle pogingen falen moet het systeem worden verwijderd en moet een nieuw systeem op een nieuwe plaats op de huid worden aangebracht.
The system cannot be restarted.
Het systeem kan niet opnieuw worden opgestart.
Red light fails to illuminate
Het rode lichtje brandt niet
Safe disposal of IONSYS
Veilige verwijdering van IONSYS
The used system should be disposed of by medical staff only.
Gebruikte systemen mogen alleen door het medisch personeel worden weggegooid.
Handle the used system carefully and only by the sides and top housing.
Het medisch personeel en de patiënten moeten de gebruikte systemen voorzichtig hanteren en alleen bij de zijkanten en het bovenste gedeelte vastpakken.
The used patch should be disposed of as medical waste in accordance with local regulations.
De gebruikte pleister moet worden verwijderd als medisch afval, conform de lokale regelgeving.
If required by local regulations, the design of the system allows separate disposal of the red fentanyl- containing bottom housing and the white electronic/ battery containing top housing.
Het rode, fentanylbevattende onderste deel en het witte, bovenste deel met de elektronica/batterij kunnen apart worden verwijderd, als dat op grond van de lokale regelgeving nodig is.
To segregate a used IONSYS system:
Scheiding van het bovenste en onderste deel van een gebruikt IONSYS-systeem kan als volgt:
Pull the red tab to separate the bottom housing from the top housing.
Trek aan het rode flapje om de onderkant en de bovenkant van elkaar te scheiden.
Fold the bottom gel-containing housing in half with the sticky side facing in.
Vouw het rode onderste gedeelte van het systeem (dat de gel bevat) dubbel, met de kleefzijde naar binnen.
Dispose of bottom housing in accordance with local legislation.
Verwijder het onderste deel conform de lokale regelgeving.
The used bottom housing of IONSYS contains a dangerous amount of fentanyl.
Het gebruikte onderste gedeelte van IONSYS bevat een gevaarlijke hoeveelheid fentanyl.
Dispose of top housing, containing electronics, according to local procedures for electronic / battery waste.
Verwijder de bovenkant van het systeem (die de elektronica bevat) conform de lokale procedures voor de verwijdering van elektronica/batterijen.
Ref.
Londen, 26 april 2007 Doc. ref.
EMEA/ 111199/ 2007
EMEA/231334/2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION APPLICATION for IPLEX
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van IPLEX
International non-proprietary name (INN): mecasermin rinfabate
Algemene internationale benaming (INN): mecasermin rinfabate
On 26 March 2007, Insmed Europe Ltd officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for IPLEX, for the treatment of patients with primary growth hormone insensitivity and of patients with growth hormone gene deletion who have developed neutralising antibodies to growth hormone.
IPLEX is bedoeld voor de behandeling van patiënten met primaire ongevoeligheid voor groeihormoon en patiënten met gendeletie van groeihormoon die antilichamen tegen groeihormoon hebben ontwikkeld.
What is IPLEX?
Wat is IPLEX?
IPLEX is a solution for injection containing 60 mg/ ml mecasermin rinfabate as the active substance.
IPLEX is een oplossing voor injectie die 60 mg/ml van de werkzame stof mecasermin rinfabate bevat.
What was IPLEX expected to be used for?
Voor welke behandeling was IPLEX bedoeld?
IPLEX was to be used in children with short stature whose bodies have problems handling growth hormone because: • they have primary insensitivity to the hormone, so that injected growth hormone has no effect. ‘ Primary’ means that there is no known reason for the insensitivity. • they are not able to make growth hormone and have received growth hormone in the past, but have developed neutralising antibodies, special proteins than can prevent injected growth hormone from having an effect.
IPLEX was bedoeld voor de behandeling van kinderen met een kleine lichaamslengte die problemen met groeihormonen hebben doordat: • deze kinderen primair ongevoelig zijn voor het hormoon, waardoor geïnjecteerd groeihormoon geen effect heeft. ‘ Primair’ betekent dat de oorzaak van de ongevoeligheid niet bekend is; • zij zelf geen groeihormoon kunnen aanmaken en in het verleden groeihormoon toegediend hebben gekregen, maar neutraliserende antilichamen (speciale proteïnen die ervoor kunnen zorgen dat geïnjecteerd groeihormoon geen effect heeft) hebben ontwikkeld.
Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘ rare’, and mecasermin rinfabate was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 20 June 2006.
Omdat het aantal patiënten met deze ziekten klein is en het dus ‘ zeldzame’ ziekten betreft, is mecasermin rinfabate op 20 juni 2006 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel dat wordt toegepast bij zeldzame ziekten).
How is IPLEX expected to work?
Hoe werd verwacht dat IPLEX zou werken?
The active substance in IPLEX, mecasermin rinfabate, is a binary protein made up of two proteins that are normally produced by the body: insulin-like growth factor I (IGF-I) and insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3).
De werkzame stof in IPLEX, mecasermin rinfabate, is een binaire proteïne die bestaat uit twee proteïnen die normaal gesproken door het lichaam worden aangemaakt: insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) en insulineachtig groeifactorbindend proteïne 3 (IGFBP-3).
Mecasermin rinfabate is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
Mecasermin rinfabate wordt aangemaakt door middel van een methode die wordt aangeduid als ‘ recombinante DNA-technologie’: de stof wordt aangemaakt door bacteriën die een gen (DNA) hebben gekregen dat ze in staat stelt de stof te produceren.
In the body, natural growth hormone promotes growth in children by stimulating the body to produce IGF-I.
Natuurlijke groeihormonen bevorderen de groei bij kinderen doordat ze het lichaam stimuleren om IGF-1 aan te maken.
IGF-I then stimulates the bones to grow.
IGF-1 stimuleert vervolgens de botgroei.
IPLEX provides IGF-I directly, as part of the binary protein, and this allows bone growth while bypassing the need for growth hormone itself.
IPLEX bevat IGF-1, dat deel uitmaakt van de binaire proteïne, en tot botgroei leidt zonder dat hierbij groeihormoon noodzakelijk is.
In IPLEX, IGF-I is bound to IGFBP-3 because this mimics the way in which IGF-1 is carried in the body.
Dit vindt plaats omdat de wijze waarop IGF-1 getransporteerd wordt in het lichaam wordt nagebootst.
This may allow IGF-I to circulate in the body at higher levels and for longer periods than unbound IGF-I.
Hierdoor kan IGF-1 in hogere concentraties en langer door het lichaam circuleren dan ongebonden IGF-1.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Welke documentatie heeft de firma bij het CHMP ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
The effects of IPLEX were first tested in experimental models before being studied in humans.
De effecten van het geneesmiddel werden eerst getest in experimentele modellen voordat ze bij mensen werden onderzocht.
Its effectiveness has been studied in one clinical trial, which is still ongoing.
De werkzaamheid is onderzocht in één klinische proef, die nog steeds loopt.
In the study, 27 children (aged 3 to 15 years) have been receiving IPLEX for up to one year.
In het onderzoek krijgen 27 kinderen (van 3 tot 15 jaar) maximaal één jaar lang IPLEX
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was gebaseerd op de groeisnelheid tijdens het onderzoek ten opzichte van de groeisnelheid gedurende het jaar voorafgaande aan het onderzoek.
The application was at day 120 when the company withdrew.
De firma trok de aanvraag in op dag 120 van de beoordelingsfase.
The CHMP had formulated a list of questions to be answered by the company, but the company had not yet responded to them.
Het CHMP had voor de firma een lijst met vragen opgesteld, die nog niet beantwoord waren.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
Doorgaans heeft het CHMP 210 dagen nodig om een nieuwe aanvraag te beoordelen.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Na het bestuderen van de oorspronkelijke documentatie stelt het CHMP op dag 120 een vragenlijst op, die naar de firma gestuurd wordt.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Het CHMP bestudeert vervolgens de antwoorden van de firma en stelt zijn eventuele aanvullende vragen op dag 180, alvorens een advies uit te brengen.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around 2 months for the European Commission to grant a licence.
Nadat het CHMP zijn advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk 2 maanden voordat de Europese Commissie een vergunning geeft.
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that IPLEX could not have been approved for the treatment of patients with primary growth hormone insensitivity and of patients with growth hormone gene deletion who have developed neutralising antibodies to growth hormone.
Het CHMP had op basis van de beoordeling van de gegevens op het moment van de intrekking zijn twijfels en was vooralsnog de mening toegedaan dat IPLEX niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met primaire ongevoeligheid voor groeihormoon en patiënten met gendeletie van groeihormoon die antilichamen tegen groeihormoon hebben ontwikkeld.
The CHMP had major concerns regarding the way the medicine is manufactured, and they were unsure that the medicine that would have been marketed would have been comparable to the one used in the clinical trial.
Het CHMP twijfelde ernstig over de wijze waarop het geneesmiddel wordt gemaakt en het was er niet zeker van of het geneesmiddel dat in de handel zou worden gebracht, vergelijkbaar was met het middel dat in de klinische proef werd gebruikt.
They also had major concerns regarding the way in which the medicine’ s effectiveness had been assessed, especially regarding the type of patients that have been included in the clinical trial.
Het CHMP had ook twijfels over de wijze waarop de werkzaamheid van het geneesmiddel was beoordeeld, met name wat betreft het soort patiënten dat bij de klinische proef betrokken was.
Patients had also not been treated for long enough to show that the medicine’ s effect continues when used for longer than one year.
Ook waren patiënten niet lang genoeg behandeld om te kunnen aantonen dat het middel nog steeds werkzaam is als het langer dan een jaar wordt gebruikt.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that the benefit of IPLEX had not been sufficiently demonstrated and did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het tijdstip van de intrekking van mening dat het voordeel van IPLEX onvoldoende was aangetoond en niet opwoog tegen de waargenomen risico’ s.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
De brief waarin de firma de aanvraag intrekt, kan men hier vinden.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with IPLEX?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven en voor patiënten die IPLEX met speciale toestemming krijgen toegediend?
The company informed the CHMP that the withdrawal will have no impact on the ongoing clinical study of the safety and efficacy of IPLEX in the treatment of Growth Hormone Insensitivity Syndrome.
De firma liet het CHMP weten dat de intrekking geen gevolgen heeft voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische studies naar de veiligheid en werkzaamheid van IPLEX bij de behandeling van primair groeihormoon insensitiviteitssyndroom.
EMEA/ H/ C/ 786
EMEA/H/C/786
What is Irbesartan BMS?
Wat is Irbesartan BMS?
Irbesartan BMS is a medicine that contains the active substance irbesartan.
Irbesartan BMS is een geneesmiddel dat de werkzame stof irbesartan bevat.
It is available as white, oval tablets (75, 150 and 300 mg).
Het is beschikbaar in witte, ovaalvormige tabletten (75, 150 en 300 mg).
This medicine is the same as Karvea, which is already authorised in the European Union (EU).
Dit geneesmiddel is hetzelfde als het reeds eerder in de Europese Unie (EU) goedgekeurde Karvea.
The company that makes Karvea has agreed that its scientific data can be used for Irbesartan BMS.
De firma die Karvea maakt, heeft ermee ingestemd dat haar wetenschappelijke gegevens gebruikt worden voor Irbesartan BMS.
What is Irbesartan BMS used for?
Wanneer wordt Irbesartan BMS voorgeschreven?
Irbesartan BMS is used in patients who have essential hypertension (high blood pressure). ‘ Essential ’ means that the high blood pressure is not caused by any other condition.
Irbesartan BMS wordt toegediend aan patiënten met essentiële hypertensie (hoge bloeddruk). ‘ Essentieel’ betekent dat de hoge bloeddruk niet wordt veroorzaakt door een andere aandoening.
Irbesartan BMS is also used to treat renal (kidney) disease in patients with hypertension and type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Irbesartan BMS wordt ook gebruikt om renale aandoeningen (nieren) te behandelen bij patiënten met hypertensie en type 2-diabetes (niet insuline-afhankelijkediabetes).
Irbesartan BMS is not recommended for use in patients below 18 years of age.
Irbesartan BMS wordt niet aanbevolen voor patiënten jonger dan 18 jaar.
How is Irbesartan BMS used?
Hoe wordt Irbesartan BMS gebruikt?
Irbesartan BMS is taken by mouth, with or without food.
Irbesartan BMS moet oraal worden ingenomen, met of zonder voedsel.
The usual recommended dose is 150 mg once a day.
De normale aanbevolen dosis is 150 mg eenmaal daags.
If the blood pressure is not sufficiently controlled, the dose can be increased to 300 mg a day or other medicines for hypertension can be added, such as hydrochlorothiazide.
Indien de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de dosis worden verhoogd naar 300 mg per dag of kunnen andere bloeddrukverlagende middelen worden toegevoegd, zoals hydrochloorthiazide.
A starting dose of 75 mg can be used in patients receiving haemodialysis (a blood clearance technique) or in patients over 75 years of age.
Aan patiënten die hemodialyse (een bloedzuiveringstechniek) ontvangen of die ouder zijn dan 75 jaar, kan een startdosis van 75 mg worden toegediend.
In patients with hypertension and type 2 diabetes, Irbesartan BMS is added to other treatments for hypertension.
Bij patiënten met hypertensie en type 2-diabetes wordt Irbesartan BMS toegevoegd aan andere bloeddrukverlagende middelen.
Treatment is started at 150 mg once a day and is usually increased to 300 mg once a day.
De behandeling wordt gestart bij 150 mg eenmaal daags en wordt gewoonlijk verhoogd naar 300 mg eenmaal daags.
How does Irbesartan BMS work?
Hoe werkt Irbesartan BMS?
The active substance in Irbesartan BMS, irbesartan, is an ‘ angiotensin II receptor antagonist’, which means that it blocks the action of a hormone in the body called angiotensin II.
De werkzame stof in Irbesartan BMS, irbesartan, is een ‘ angiotensine II-receptorantagonist’.
Angiotensin II is a powerful vasoconstrictor (a substance that narrows blood vessels).
Het voorkomt de werking van angiotensine II, een hormoon in het lichaam.
By blocking the receptors to which angiotensin II normally attaches, irbesartan stops the hormone having an effect, allowing the blood vessels to widen.
Angiotensine II is een krachtige vasoconstrictor (een stof die de bloedvaten vernauwt).
This allows the blood pressure to drop, reducing the risk of damage caused by high blood pressure, such as having a stroke.
Door blokkering van de receptoren waaraan angiotensine II zich doorgaans bindt, verhindert irbesartan de werking van het hormoon,
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. waardoor de bloedvaten kunnen verwijden.
How has Irbesartan BMS been studied?
Hoe is Irbesartan BMS onderzocht?
Irbesartan BMS was originally studied in 11 trials for its effects on blood pressure.
Irbesartan BMS werd oorspronkelijk onderzocht in elf studies naar het effect ervan op de bloeddruk.
Irbesartan BMS was compared with placebo (a dummy treatment) in 712 patients, and compared with other medicines for hypertension (atenolol, enalapril or amlodipine) in 823 patients.
Irbesartan BMS werd vergeleken met placebo (schijnbehandeling) bij 712 patiënten en met andere bloeddrukverlagende middelen (atenolol, enalapril of amlodipine) bij 823 patiënten.
Its use in combination with hydrochlorothiazide was also examined in 1,736 patients.
Ook is de werking ervan in combinatie met hydrochloorthiazide onderzocht bij 1 736 patiënten.
For the treatment of kidney disease, Irbesartan BMS was studied in two large studies involving a total of 2,326 patients with type 2 diabetes.
Voor de behandeling van nieraandoeningen werd Irbesartan BMS onderzocht in twee grote studies waarbij in totaal 2 326 patiënten met type 2-diabetes waren betrokken.
Irbesartan BMS was used for two years or more.
Irbesartan BMS werd ten minste twee jaar gebruikt.
One study looked at markers of kidney damage by measuring whether the kidneys were releasing the protein albumin into the urine.
Eén studie onderzocht kenmerken van nierbeschadiging door te meten of de nieren het eiwit albumine in de urine uitscheiden.
The second study looked at whether Irbesartan BMS increased the time taken until the patients ’ blood creatinine levels had doubled (a marker of kidney disease), until they needed a kidney transplant or dialysis, or until they died.
De tweede studie onderzocht of het met Irbesartan BMS langer duurde voordat de creatininespiegels in het bloed van de patiënten verdubbelden (een kenmerk voor nieraandoeningen), voordat de patiënten een niertransplantatie of nierdialyse nodig hadden, of totdat ze overleden.
In this study, Irbesartan BMS was compared with placebo and with amlodipine.
In deze studie werd Irbesartan BMS vergeleken met placebo en met amlodipine.
What benefit has Irbesartan BMS shown during the studies?
Welke voordelen bleek Irbesartan BMS tijdens de studies te hebben?
In the blood pressure studies, Irbesartan BMS was more effective than placebo at reducing diastolic blood pressure and had similar effects to the other medicines for hypertension.
In de studies die de bloeddruk maten, was Irbesartan BMS werkzamer dan placebo in het verlagen van de diastolische bloeddruk en toonde het effecten die vergelijkbaar waren met die van andere bloeddrukverlagende middelen.
When used with hydrochlorothiazide, the effects of the two medicines were additive.
Bij gebruik met hydrochloorthiazide waren de effecten van de twee geneesmiddelen additief.
In the first kidney disease study, Irbesartan BMS was more effective than placebo at reducing the risk of developing kidney damage as measured by protein excretion.
In de eerste studie omtrent nieraandoeningen was Irbesartan BMS werkzamer dan placebo in het verlagen van het risico op nierbeschadiging, gemeten door de uitscheiding van eiwit.
In the second kidney disease study, Irbesartan BMS reduced the relative risk of a doubling of blood creatinine levels, needing a kidney transplant or dialysis, or death during the study by 20% in comparison with placebo.
In de tweede studie omtrent nieraandoeningen verlaagde Irbesartan BMS het relatieve risico op verdubbeling van de creatininespiegels in het bloed, of op behoefte aan een niertransplantatie of nierdialyse of op overlijden tijdens de studie, met 20% in vergelijking met placebo.
There was a 23% relative risk reduction compared with amlodipine.
De relatieve risicoverlaging in vergelijking met amlodipine was 23%.
The main benefit was on the effect on blood creatinine levels.
Het belangrijkste voordeel lag in het effect op de creatininespiegels in het bloed.
What is the risk associated with Irbesartan BMS?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Irbesartan BMS in?
The most common side effects with Irbesartan BMS (seen in more than 1 and 10 patients in 100) are dizziness, nausea (feeling sick) or vomiting, fatigue (tiredness) and increases in blood creatine kinase levels (an enzyme found in muscles).
De meest voorkomende bijwerkingen van Irbesartan BMS (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) waren duizeligheid, misselijkheid of braken, vermoeidheid en verhoogde concentraties creatinekinase (een enzym dat in spieren voorkomt) in het bloed.
In addition, more than 1 patient in 100 with type 2 diabetes and kidney disease have the following side effects: hyperkalaemia (high blood potassium levels), orthostatic dizziness (dizziness when standing up), orthostatic hypotension (low blood pressure when standing up) and musculoskeletal (joint) pain.
Daarnaast komen bij meer dan 1 op de 100 patiënten met type 2-diabetes en nieraandoeningen de volgende bijwerkingen voor: hyperkaliëmie (hoge kaliumspiegels in het bloed), orthostatische duizeligheid (duizeligheid bij het gaan staan), orthostatische hypotensie (lage bloeddruk bij het gaan staan) en spier- en gewrichtspijn.
For the full list of all side effects reported with Irbesartan BMS, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Irbesartan BMS.
Irbesartan BMS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to irbesartan or any of the other ingredients.
Irbesartan BMS mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor irbesartan of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in women who are more than three months pregnant or who are breast-feeding.
Het mag niet worden gebruikt bij vrouwen die meer dan drie maanden zwanger zijn of die borstvoeding geven.
Why has Irbesartan BMS been approved?
Waarom is Irbesartan BMS goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Irbesartan BMS’ s benefits are greater than its risks for the treatment of essential hypertension and of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Irbesartan BMS groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van essentiële hypertensie en voor de behandeling van nieraandoeningen bij hypertensieve patiënten met type 2- diabetes mellitus.
The Committee recommended that Irbesartan BMS be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Irbesartan BMS.
Other information about Irbesartan BMS:
Overige informatie over Irbesartan BMS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Irbesartan BMS to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 19 January 2007.
De Europese Commissie heeft op 19 januari 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Irbesartan BMS verleend aan de firma Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
The full EPAR for Irbesartan BMS is available here.
2/3 Klik hier voor het volledige EPAR voor Irbesartan BMS.
Irbesartan BMS 75 mg tablets.
Irbesartan BMS 75 mg tabletten.
Each tablet contains 75 mg irbesartan.
Elke tablet bevat 75 mg irbesartan.
15.37 mg of lactose monohydrate per tablet.
15,37 mg lactosemonohydraat per tablet.
White to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2771 engraved on the other side.
Wit tot gebroken wit, biconvex en ovaal van vorm, met aan één kant een hart ingeslagen en aan de andere kant het nummer 2771.
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus as part of an antihypertensive medicinal product regimen (see section 5.1).
Behandeling van nefropathie bij patiënten met hypertensie en type 2 diabetes mellitus als onderdeel van een antihypertensieve medicatie (zie rubriek 5.1).
The usual recommended initial and maintenance dose is 150 mg once daily, with or without food.
De gebruikelijke aanbevolen aanvangs- en onderhoudsdosis bedraagt 150 mg éénmaal daags, met of zonder voedsel.
Irbesartan BMS at a dose of 150 mg once daily generally provides a better 24 hour blood pressure control than 75 mg.
Een dosis van éénmaal daags 150 mg Irbesartan BMS resulteert in een betere controle van de bloeddruk gedurende 24 uur dan 75 mg.
However, initiation of therapy with 75 mg could be considered, particularly in haemodialysed patients and in the elderly over 75 years.
Echter, er kan overwogen worden de behandeling te beginnen met 75 mg, met name bij patiënten die hemodialyse ondergaan en bij oudere patiënten boven de 75 jaar.
In patients insufficiently controlled with 150 mg once daily, the dose of Irbesartan BMS can be increased to 300 mg, or other anti-hypertensive agents can be added.
Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn te brengen met 150 mg éénmaal daags, kan de dosering Irbesartan BMS verhoogd worden tot 300 mg, of er kan een ander antihypertensivum worden toegevoegd.
In particular, the addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide has been shown to have an additive effect with Irbesartan BMS (see section 4.5).
In het bijzonder is aangetoond dat toevoeging van een diureticum zoals hydrochloorthiazide tot een additief effect van Irbesartan BMS leidt (zie rubriek 4.5).
In hypertensive type 2 diabetic patients, therapy should be initiated at 150 mg irbesartan once daily and titrated up to 300 mg once daily as the preferred maintenance dose for treatment of renal disease.
Bij type 2 diabetes patiënten met hypertensie, dient voor de behandeling van nefropathie te worden gestart met éénmaal daags 150 mg irbesartan en te worden getitreerd naar de aanbevolen onderhoudsdosering van éénmaal daags 300 mg.
The demonstration of renal benefit of Irbesartan BMS in hypertensive type 2 diabetic patients is based on studies where irbesartan was used in addition to other antihypertensive agents, as needed, to reach target blood pressure (see section 5.1).
Het bewijs voor het gunstig effect op de nier van Irbesartan BMS bij type 2 diabetes patiënten met hypertensie is gebaseerd op onderzoeken waar irbesartan werd toegevoegd aan andere antihypertensiva, die zo nodig werden gebruikt om de gewenste bloeddrukwaarde te bereiken (zie rubriek 5.1)
Renal impairment: no dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function.
Verminderde nierfunctie: patiënten met een verminderde nierfunctie behoeven geen dosisaanpassing.
A lower starting dose (75 mg) should be considered for patients undergoing haemodialysis.
Een lagere aanvangsdosis (75 mg) dient overwogen te worden bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Intravascular volume depletion: volume and/ or sodium depletion should be corrected prior to administration of Irbesartan BMS.
Intravasculaire volumedepletie: volume- en/of natriumdepletie dienen gecorrigeerd te worden voor toediening van Irbesartan BMS.
Hepatic impairment: no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Verminderde leverfunctie: patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie behoeven geen dosisaanpassing.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment.
Er is geen klinische ervaring bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie.
2 Elderly patients: although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Oudere patiënten: hoewel men in overweging dient te nemen om bij patiënten ouder dan 75 jaar te beginnen met 75 mg, is er doorgaans bij oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig.
Paediatric patients: irbesartan is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety and efficacy (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Kinderen: irbesartan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten omdat er onvoldoende gegevens zijn over veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see section 6.1).
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4 en 4.6).
Lactation (see section 4.6).
Lactatie (zie rubriek 4.6).
Intravascular volume depletion: symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Intravasculaire volumedepletie: symptomatische hypotensie, met name na de eerste dosis, kan optreden bij patiënten die volume- en/of natriumdepletie hebben als gevolg van intensieve behandeling met diuretica, diëtische zoutbeperking, diarree of braken.
Such conditions should be corrected before the administration of Irbesartan BMS.
Dergelijke condities dienen te worden gecorrigeerd voordat met de behandeling van Irbesartan BMS begonnen wordt.
Renovascular hypertension: there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system.
Renovasculaire hypertensie: patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of een stenose in de arterie naar slechts één werkende nier lopen een groter risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie, als ze behandeld worden met middelen die invloed hebben op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.
While this is not documented with Irbesartan BMS, a similar effect should be anticipated with angiotensin-II receptor antagonists.
Hoewel dit niet is gedocumenteerd voor Irbesartan BMS, kan een dergelijk effect verwacht worden bij het gebruik van angiotensine-2-receptorantagonisten.
Renal impairment and kidney transplantation: when Irbesartan BMS is used in patients with impaired renal function, a periodic monitoring of potassium and creatinine serum levels is recommended.
Nierfunctieverlies en niertransplantatie: als Irbesartan BMS wordt gebruikt bij patiënten met nierfunctieverlies, wordt periodieke controle van de serumkalium- en serumcreatininespiegels aanbevolen.
There is no experience regarding the administration of Irbesartan BMS in patients with a recent kidney transplantation.
Er is geen ervaring met de toediening van Irbesartan BMS bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.
Hypertensive patients with type 2 diabetes and renal disease: the effects of irbesartan both on renal and cardiovascular events were not uniform across all subgroups, in an analysis carried out in the study with patients with advanced renal disease.
Hypertensieve patiënten met type 2 diabetes en nefropathie: uit een analyse van de studie bij patiënten met vergevorderde nefropathie bleek dat de effecten van irbesartan op zowel renale als cardiovasculaire voorvallen niet uniform over alle subgroepen waren verdeeld.
In particular, they appeared less favourable in women and non-white subjects (see section 5.1).
Met name bleek dat deze minder positief waren bij vrouwen en niet-blanke patiënten (zie rubriek 5.1).
Hyperkalaemia: as with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalaemia may occur during the treatment with Irbesartan BMS, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Dit geldt met name voor patiënten met een verminderde nierfunctie, uitgesproken proteïnurie als gevolg van diabetische nefropathie, en/of hartfalen.
Close monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see section 4.5).
Bij risicopatiënten wordt nauwgezette controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Lithium: the combination of lithium and Irbesartan BMS is not recommended (see section 4.5).
Lithium: de combinatie van lithium en Irbesartan BMS wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy: as with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Aorta- en mitraalklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie: zoals bij andere vasodilatoren, is speciale aandacht nodig bij patiënten die lijden aan aorta- of mitraalklepstenose, of aan obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Therefore, the use of Irbesartan BMS is not recommended.
Derhalve wordt het gebruik van Irbesartan BMS niet aanbevolen.
General: in patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Algemeen: bij patiënten bij wie de vaattonus en de nierfunctie voornamelijk afhangen van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (b.v. patiënten met ernstig hartfalen of onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose), is de behandeling met ACE-remmers of angiotensine-2-
As with any anti- hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
3 receptorantagonisten die dit systeem beïnvloeden, in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie, en in zeldzame gevallen met acuut nierfalen.
3 As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Zoals ook waargenomen voor ACE-remmers, zijn irbesartan en de andere angiotensine-2- receptorantagonisten duidelijk minder effectief in verlaging van de bloeddruk bij patiënten met een donkere huidskleur dan bij patiënten met een lichte huidskleur, mogelijk als gevolg van de hogere prevalentie van een laag-renine status in de zwarte hypertensieve populatie (zie rubriek 5.1).
Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: dit geneesmiddel bevat lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals galactose intolerantie, Lapp lactase deficiëntie of glucose-galactose malabsorbtie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Paediatric patients: irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Kinderen: irbesartan is onderzocht in kinderen van 6 tot 16 jaar maar de huidige gegevens zijn onvoldoende ter onderbouwing van een verbreding van het gebruik bij kinderen totdat nieuwe gegevens beschikbaar zijn (zie rubriek 4.8, 5.1 en 5.2).
Diuretics and other antihypertensive agents: other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan BMS has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Diuretica en andere antihypertensiva: andere antihypertensiva kunnen het hypotensieve effect van irbesartan vergroten, hoewel Irbesartan BMS veilig is gecombineerd met andere antihypertensiva, zoals bètablokkers, langwerkende calciumantagonisten en thiazidediuretica.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan BMS (see section 4.4).
Voorafgaande behandeling met hoog gedoseerde diuretica kan volumedepletie en het risico van hypotensie tot gevolg hebben, als met de behandeling met Irbesartan BMS begonnen wordt (zie rubriek 4.4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics: based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Kaliumsupplementen en kaliumsparende diuretica: op grond van ervaringen met het gebruik van andere middelen die invloed hebben op het renine-angiotensinesysteem kan het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangingsmiddelen of andere middelen die het serumkalium kunnen verhogen (b.v. heparine), leiden tot verhogingen van het serumkalium, en zijn daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Lithium: reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Lithium: reversibele toenames in serumlithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld tijdens gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers.
Therefore, this combination is not recommended (see section 4.4).
Deze combinatie wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Additional information on irbesartan interactions: in clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
4 Aanvullende informatie over interacties met irbesartan: in klinische onderzoeken werd de farmacokinetiek van irbesartan niet beïnvloed door hydrochloorthiazide.
The pharmacokinetic of digoxin was not altered by coadministration of irbesartan.
De farmacokinetiek van digoxine werd niet gewijzigd door gelijktijdige toediening van irbesartan.
The use of AIIRAs is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
(zie rubriek 4.3 en 4.4).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden, wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Irbesartan BMS is contraindicated (see section 4.3) during lactation.
Irbesartan BMS is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3) tijdens de lactatie.
It is not known whether irbesartan is excreted in human milk.
Het is niet bekend of irbesartan wordt uitgescheiden in humane melk.
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
Irbesartan wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
Op basis van de farmacodynamische eigenschappen, is het onwaarschijnlijk dat irbesartan hierop invloed heeft.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines, dient er rekening mee gehouden te worden dat duizeligheid of vermoeidheid kunnen optreden tijdens de behandeling.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
De frequentie van de hieronder vermelde ongewenste reacties is gedefinieerd met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Hypertension: in placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Hypertensie: tijdens onderzoek met placebocontrole bij hypertensiepatiënten was er geen verschil in de totale incidentie van bijwerkingen tussen de irbesartangroep (56,2%) en de placebogroep (56,5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
5 laboratoriumbevinding kwam minder vaak voor bij de patiënten die behandeld werden met irbesartan (3,3%) dan bij de patiënten die placebo kregen (4,5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
De incidentie van bijwerkingen vertoonde geen correlatie met dosering (in het aanbevolen doseringsbereik), geslacht, leeftijd, ras, of duur van de behandeling.
In placebo-controlled trials in which 1,965 patients received irbesartan, the following adverse drug reactions were reported:
In onderzoeken met placebocontrole waarbij 1965 patiënten irbesartan kregen, werden de volgende bijwerkingen gemeld:
Uncommon:
Soms: tachycardie
Uncommon:
Soms: blozen
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Uncommon:
Soms: hoest
Uncommon:
Vaak: misselijkheid/braken Soms: diarree, dyspepsie/zuurbranden
Uncommon:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:
sexual dysfunction
Soms: seksuele dysfunctie
Uncommon:
Vaak: vermoeidheid Soms: pijn op de borst
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
Vaak: belangrijke verhogingen van plasmacreatinekinase werden vaak waargenomen (1,7%) bij met irbesartan behandelde personen.
None of these increases were associated with identifiable clinical musculoskeletal events.
Geen van deze verhogingen werden in verband gebracht met aantoonbare klinische spier/skeletverschijnselen.
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease: in addition to the adverse drug reactions mentioned under hypertension, in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Hypertensie en type 2 diabetes met nefropathie: naast de bij hypertensie gemelde bijwerkingen, werden bij diabetische hypertensieve patiënten met microalbuminurie en normale nierfunctie bij 0,5% van de patiënten (d.w.z. soms), maar meer dan bij placebo orthostatische duizeligheid en orthostatische hypotensie gemeld.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, the following additional adverse reactions were reported in > 2% of patients and in excess of placebo:
Bij diabetische hypertensieve patiënten met chronische nierinsufficiëntie en proteïnurie, werden bij > 2% van de patiënten en meer dan bij placebo tevens de volgende bijwerkingen gemeld:
orthostatic dizziness
Orthostatische duizeligheid
orthostatic hypotension
Orthostatische hypotensie
musculoskeletal pain
Spier/skeletpijn
Hyperkalaemia occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
Hyperkaliëmie kwam vaker voor bij diabetische patiënten die met irbesartan behandeld werden dan bij placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
Bij diabetische hypertensieve patiënten met microalbuminurie en een normale nierfunctie, trad hyperkaliëmie (≥ 5,5 mEq/L) op bij 29,4% (d.w.z. zeer vaak) van de patiënten in de irbesartan 300 mg groep en 22% van de patiënten in de placebogroep.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
6 (d.w.z. zeer vaak) van de patiënten in de irbesartan groep en 26,3% van de patiënten in de placebogroep.
A decrease in haemoglobin, which was not clinically significant, has been observed in 1.7% (i. e. common) of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan.
Een afname van hemoglobine, welke niet klinisch significant was, is waargenomen bij 1,7% (d.w.z. vaak) van de hypertensieve patiënten met vergevorderde diabetische nefropathie die met irbesartan behandeld werden.
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which incidences cannot be determined:
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld tijdens post-marketing ervaringen: ze zijn afgeleid van spontane meldingen waarbij de incidentie niet kan worden vastgesteld.
As with other angiotensin-II receptor antagonists, rare cases of hypersensitivity reactions such as rash, urticaria, angioedema have been reported
Net als bij andere angiotensine-2-receptorantagonisten, zijn zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties zoals rash, urticaria en angio-oedeem gemeld
Hyperkalaemia
Hyperkaliëmie
6 Nervous system disorders:
Zenuwstelselaandoeningen:
Hepatitis, abnormal liver function
Hepatitis, afwijkingen van leverfunctie
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle cramps
Arthralgie, myalgie (soms samenhangend met verhoogde plasma creatine kinase spiegels), spierkrampen
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Verminderde nierfunctie waaronder gevallen van nierfalen bij risicopatiënten (zie rubriek 4.4)
Leukocytoclastic vasculitis
Leukocytoclastische vasculitis
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
Kinderen: in een gerandomiseerd onderzoek met 318 kinderen en adolescenten van 6 tot 16 jaar met hypertensie, kwamen de volgende bijwerkingen voor tijdens de 3 weken dubbel-blind fase: hoofdpijn (7,9%), hypotensie (2,2%), duizeligheid (1,9%), hoesten (0,9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
In de 26 weken open-label periode van deze studie, waren de meest frequente laboratoriumafwijkingen een toename in creatinine (6,5%) en verhoogde CK waarden bij 2% van de behandelde kinderen.
Experience in adults exposed to doses of up to 900 mg/ day for 8 weeks revealed no toxicity.
De ervaring bij volwassenen die gedurende acht weken doseringen kregen tot 900 mg/dag wees niet op toxiciteit.
The most likely manifestations of overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
De meest waarschijnlijke symptomen van overdosering zijn naar verwachting hypotensie en tachycardie; bradycardie kan ook optreden door overdosering.
No specific information is available on the treatment of overdose with Irbesartan BMS.
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling na overdosering met Irbesartan BMS.