qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
NovoMix 30 gave almost identical results to human insulin at the end of the study.
Met NovoMix 30 werden aan het eind van het onderzoek vrijwel dezelfde resultaten bereikt als met menselijke insuline.
NovoMix 50 and NovoMix 70 gave better overall control of blood glucose than human insulin 30.
NovoMix 50 en NovoMix 70 leidden tot een betere algehele regulering van de bloedglucosespiegel dan menselijke insuline 30.
Adding NovoMix 30 to other antidiabetic medicines resulted in better control of blood glucose than the other medicines taken alone.
Toevoeging van NovoMix 30 aan andere geneesmiddelen tegen diabetes resulteerde in een betere regulering van de bloedglucosespiegel dan wanneer uitsluitend de andere geneesmiddelen werden gebruikt.
What is the risk associated with NovoMix?
Welke risico's houdt het gebruik van NovoMix in?
As with other insulins, NovoMix may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Net als geldt voor andere typen insuline, kan NovoMix hypoglykemie (lage bloedglucosespiegel) veroorzaken.
For the full list of all side effects reported with NovoMix, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van NovoMix.
NovoMix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin aspart or to any of the other ingredients, or in patients with hypoglycaemia.
NovoMix mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor insuline aspart of voor een van de andere bestanddelen en bij patiënten met hypoglykemie.
NovoMix doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which can have an effect on blood glucose.
De doses van NovoMix moeten mogelijk ook worden aangepast wanneer het middel wordt toegediend samen met een aantal andere geneesmiddelen die de bloedglucosespiegel kunnen beïnvloeden.
For the full list, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst.
Why has NovoMix been approved?
Waarom is NovoMix goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that NovoMix’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes mellitus.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van NovoMix groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van diabetes mellitus.
The Committee recommended that NovoMix be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van NovoMix te verlenen.
Other information about NovoMix:
Overige informatie over NovoMix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NovoMix to Novo Nordisk A/ S on 1 August 2000.
De Europese Commissie heeft op 1 augustus 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van NovoMix verleend aan de firma Novo Nordisk A/S.
The marketing authorisation was renewed on 1 August 2005.
De handelsvergunning werd op hernieuwd 1 augustus 2005.
The full EPAR for NovoMix can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor NovoMix.
Route of Administration
EU-nummer EU/1/00/142/004
NovoMix 30 Penfill
Fantasienaam NovoMix 30 Penfill
Subcutaneous use
Toedieningsweg Subcutaan gebruik
cartridge (glass)
Verpakking patroon (glas)
3.0 ml
Inhoud 3,0 ml
5 cartridges
Verpakkingsgrootte 5 patronen
EU/ 1/ 00/ 142/ 005
EU/1/00/142/005
EU/ 1/ 00/ 142/ 009
EU/1/00/142/009
cartridge (glass) in pre- filled pen
patroon (glas) in voorgevulde pen
EU/ 1/ 00/ 142/ 010
EU/1/00/142/010
EU/ 1/ 00/ 142/ 011
EU/1/00/142/011
EU/ 1/ 00/ 142/ 012
EU/1/00/142/012
EU/ 1/ 00/ 142/ 013
EU/1/00/142/013
EU/ 1/ 00/ 142/ 014
EU/1/00/142/014
EU/ 1/ 00/ 142/ 015
EU/1/00/142/015
EU/ 1/ 00/ 142/ 016
EU/1/00/142/016
EU/ 1/ 00/ 142/ 017
EU/1/00/142/017
EU/ 1/ 00/ 142/ 018
EU/1/00/142/018
EU/ 1/ 00/ 142/ 019
EU/1/00/142/019
EU/ 1/ 00/ 142/ 020
EU/1/00/142/020
EU/ 1/ 00/ 142/ 021
EU/1/00/142/021
EU/ 1/ 00/ 142/ 022
EU/1/00/142/022
NovoMix 30 Penfill 100 U/ ml, suspension for injection in a cartridge.
NovoMix 30 Penfill 100 E/ml, suspensie voor injectie in een patroon.
Soluble insulin aspart*/ protamine-crystallised insulin aspart*……... 100 U/ ml in the ratio of 30/ 70
Opgeloste insuline aspart * / insuline aspart * protamine in kristallijne vorm……… .100 E/ml in de verhouding 30/70
* produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae.
* geproduceerd met behulp van recombinant-DNA technologie in Saccharomyces cerevisiae.
One unit of insulin aspart corresponds to 6 nmol, 0.035 mg salt-free anhydrous insulin aspart.
Eén eenheid insuline aspart komt overeen met 6 nmol, 0,035 mg zout- en watervrije insuline aspart.
NovoMix 30 is a white suspension.
NovoMix 30 is een witte suspensie.
NovoMix 30 has a faster onset of action than biphasic human insulin and should generally be given immediately before a meal.
De werking van NovoMix 30 treedt sneller in dan bij bifasische humane insuline en NovoMix 30 dient in het algemeen direct voor een maaltijd te worden toegediend.
When necessary, NovoMix 30 can be given soon after a meal.
Indien nodig kan NovoMix 30 ook kort na een maaltijd worden toegediend.
NovoMix 30 is administered subcutaneously in the thigh or in the abdominal wall.
NovoMix 30 wordt subcutaan toegediend in de dij of via de buikwand.
If convenient, the gluteal or deltoid region may be used.
Indien dat gemakkelijker is kan ook het gluteaal gebied of deltoïdeus gebied worden gebruikt.
Injection sites should be rotated within the same region.
Binnen eenzelfde gebied moet de injectieplaats variëren.
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and level of physical activity.
Zoals voor alle insulines zal de werkingsduur variëren afhankelijk van de dosis, injectieplaats, doorbloeding, temperatuur en mate van lichamelijke activiteit.
The influence of different injection sites on the absorption of NovoMix 30 has not been investigated.
Er is geen onderzoek verricht naar de invloed van verschillende injectieplaatsen op de opname van NovoMix 30.
NovoMix 30 should never be administered intravenously.
NovoMix 30 mag nooit intraveneus worden toegediend.
Renal or hepatic impairment may reduce the patient’ s insulin requirements.
De insulinebehoefte kan afnemen door nier- of leveraandoeningen.
NovoMix 30 can be used in children and adolescents aged 10 years and above when premixed insulin is preferred.
NovoMix 30 kan bij kinderen en jongeren vanaf 10 jaar gebruikt worden wanneer voorgemengde insuline de voorkeur heeft.
For children 6-9 years limited clinical data exists (see section 5.1).
Bij kinderen tussen 6 en 9 jaar zijn er beperkte klinische gegevens beschikbaar (zie rubriek 5.1).
No studies have been performed in children under the age of 6 years.
Er zijn geen onderzoeken verricht bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Dose recommendation:
Aanbevolen dosis:
Dosage of NovoMix 30 is individual and determined in accordance with the needs of the patient.
De dosering van NovoMix 30 is per persoon verschillend en wordt bepaald in overeenstemming met de behoefte van de patiënt.
In patients with type 2 diabetes, NovoMix 30 can be given in monotherapy or in combination with oral antidiabetic drugs for which the combination with insulin is approved, when the blood glucose is inadequately controlled with those oral antidiabetic drugs alone.
2 Bij type 2 diabetes patiënten kan NovoMix 30 als monotherapie of in combinatie met orale bloedglucoseverlagende middelen die goedgekeurd zijn in combinatie met insuline, gegeven worden wanneer het bloedglucosegehalte onvoldoende gereguleerd wordt met deze orale bloedglucoseverlagende middelen alleen.
For patients with type 2 diabetes, the recommended starting dose of NovoMix 30 is 6 U at breakfast and 6 U at dinner (evening meal).
Bij type 2 diabetes patiënten is de aanbevolen startdosis van NovoMix 30 bij het ontbijt 6 E en 6 E bij het avondeten.
When using
NovoMix 30 kan ook gestart worden eenmaal daags met 12 E bij het avondeten.
2 NovoMix 30 once daily, it is generally recommended to move to twice-daily when reaching 30 units by splitting the dose into equal breakfast and dinner doses.
Wanneer NovoMix 30 eenmaal daags wordt gebruikt, wordt het gewoonlijk aanbevolen vanaf 30 eenheden naar twee injecties per dag over te schakelen door de dosis in twee gelijke doses te verdelen bij het ontbijt en het avondeten.
If twice daily dosing with NovoMix 30 results in recurrent daytime hypoglycaemic episodes, the morning dose can be split into morning and lunchtime doses (thrice daily dosing).
Indien het gebruik van NovoMix 30 tweemaal daags herhaaldelijk hypoglykemieën in de loop van de dag tot gevolg heeft, kan de ochtenddosis in een ochtend- en een middagdosis verdeeld worden (driemaaldaagse toediening).
The following titration guideline is recommended for dose adjustments:
De volgende titratiestappen voor de dosisaanpassingen worden aanbevolen:
Pre-meal blood glucose level
Preprandiale bloedglucosewaarden
NovoMix 30 dose adjustment
Aanpassing van de NovoMix 30 dosis
< 80 mg/ dL
< 4,4 mmol/l < 80 mg/dl
-2U
-2E
4.4 – 6.1 mmol/ l
4,4 - 6,1 mmol/l
80 – 110 mg/ dL
80 - 110 mg/dl
6.2 – 7.8 mmol/ l 7.9 – 10 mmol/ l > 10 mmol/ l
6,2 - 7,8 mmol/l 7,9 - 10 mmol/l > 10 mmol/l
111 – 140 mg/ dL 141 – 180 mg/ dL > 180 mg/ dL
111 - 140 mg/dl 141 - 180 mg/dl > 180 mg/dl
The lowest of three previous days’ pre-meal levels should be used.
De laagste preprandiale bloedglucosewaarde van de drie voorafgaande dagen dient gebruikt te worden.
The dose should not be increased if hypoglycaemia occurred within these days.
De dosis mag niet verhoogd worden indien er hypoglykemie tijdens die dagen optrad.
Dose adjustments can be made once a week until target HbA1c is reached.
De dosis kan eenmaal per week aangepast worden tot de HbA1c streefwaarde wordt bereikt.
Pre-meal blood glucose levels should be used to evaluate the adequacy of the preceding dose.
De bloedglucosespiegel vóór de maaltijd dient gebruikt te worden om de juiste vorige dosis in te schatten.
The combination of NovoMix 30 with pioglitazone should only be considered following clinical evaluation of the patient’ s risk of developing signs or symptoms of fluid-related adverse events.
De combinatie van NovoMix 30 met pioglitazon dient alleen te worden overwogen na klinische evaluatie van het risico voor de patiënt op ontwikkeling van tekenen of symptomen van vochtgerelateerde bijwerkingen.
The initiation of NovoMix 30 should be undertaken cautiously titrating to the lowest dose required to achieve glycaemic control (see section 4.4)
Initiatie van NovoMix 30 moet voorzichtig gebeuren door titratie tot de laagste dosis nodig om bloedglucoseregulatie te bereiken (zie rubriek 4.4).
In patients with type 1 diabetes the individual insulin requirement is usually between 0.5 and 1.0 Units/ kg/ day.
Bij type 1 diabetes patiënten ligt de individuele insulinebehoefte in het algemeen tussen 0,5 en 1,0 eenheid/kg/dag.
NovoMix 30 may fully or partially meet this requirement.
NovoMix 30 kan deze behoeften gedeeltelijk of geheel voorzien.
The daily insulin requirement may be higher in patients with insulin resistance (e. g. due to obesity), and lower in patients with residual endogenous insulin production.
De dagelijkse insulinebehoefte kan hoger zijn bij patiënten met insulineresistentie (bijvoorbeeld als gevolg van obesitas) en lager bij patiënten met endogene restproductie van insuline.
When transferring a patient from biphasic human insulin to NovoMix 30, start with the same dose and regimen.
Wanneer een patiënt wordt overgeschakeld van een bifasische humane insuline naar NovoMix 30, dient te worden gestart met dezelfde dosis en hetzelfde schema.
Then titrate according to individual needs (See titration guidelines in table above).
Daarna dient de dosis te worden aangepast volgens de individuele behoeften (zie de titratiestappen voor de dosisaanpassingen in de tabel hierboven).
NovoMix 30 can be used in elderly patients; however there is limited experience with the use of NovoMix 30 in combination with OADs in patients older than 75 years.
NovoMix 30 kan bij ouderen gebruikt worden; echter, er is beperkte ervaring met het gebruik van NovoMix 30 in combinatie met orale bloedglucoseverlagende middelen bij patiënten ouder dan 75 jaar.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypoglycaemia.
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen • Hypoglykemie.
The use of dosages which are inadequate or discontinuation of treatment, especially in insulin- dependent diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
3 insuline-afhankelijke diabetes, leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose; deze gebeurtenissen kunnen de dood tot gevolg hebben.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia (see section 4.8 and section 4.9).
Het overslaan van een maaltijd of onverwachte, zware fysieke inspanning kan leiden tot hypoglykemie (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Compared with biphasic human insulin, NovoMix 30 may have a more pronounced glucose lowering effect up to 6 hours after injection.
Vergeleken met bifasische humane insuline kan NovoMix 30 een meer uitgesproken bloedglucoseverlagend effect hebben tot 6 uur na de injectie.
This may have to be compensated for in the individual patient, through adjustment of insulin dose and/ or food intake.
Het is mogelijk dat dit moet worden gecompenseerd bij de individuele patiënt door middel van aanpassing van de insulinedosis en/of het nuttigen van voedsel.
3 Tighter control of glucose levels can increase the potential for hypoglycaemic episodes and therefore require special attention during dose intensification as outlined in section 4.2.
Nauwgezette bloedglucoseregulatie kan het risico op hypoglykemieën verhogen en derhalve is speciale aandacht vereist bij intensivering van de dosis, zoals vermeld in rubriek 4.2.
NovoMix 30 should be administered in immediate relation to a meal.
De toediening van NovoMix 30 moet altijd verbonden zijn met het nuttigen van een maaltijd.
The rapid onset of action should therefore be considered in patients with concomitant diseases or treatment with other medicinal products where a delayed absorption of food might be expected.
Bij patiënten met bijkomende ziekten of die geneesmiddelen gebruiken waarbij een vertraagde voedselopname te verwachten valt, dient rekening te worden gehouden met de snelle werking van NovoMix 30.
Concomitant illness, especially infections, usually increases the patient’ s insulin requirements.
Bijkomende ziekten, met name infecties, verhogen in het algemeen de hoeveelheid insuline die de patiënt nodig heeft.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Wanneer patiënten worden overgeschakeld tussen verschillende types insulineproducten, kunnen zij de vroege waarschuwingssymptomen van hypoglykemie anders of minder goed waarnemen dan toen zij hun gebruikelijke insuline gebruikten.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Het overschakelen van een patiënt op een nieuw type of merk insuline moet geschieden onder strikte medische begeleiding.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type, oorsprong (dierlijke, humane, humane insuline analogen) en/of productiemethode (recombinant-DNA versus insuline van dierlijke oorsprong) kunnen resulteren in een noodzakelijke aanpassing van de dosering.
Patients taking NovoMix 30 may need a change in dosage from that used with their usual insulin.
Het is mogelijk dat patiënten die NovoMix 30 gebruiken een andere dosering nodig hebben dan bij de insuline die men voorheen gebruikte.
If dosage adjustment is needed, it may be done with the first dose or during the first few weeks or months.
Indien een aanpassing van de dosering nodig is, kan dit plaatsvinden bij de eerste dosis of gedurende de eerste weken of maanden.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual diet.
Aanpassing van de dosering kan ook nodig zijn wanneer patiënten hun fysieke activiteit vergroten of het gebruikelijke dieet wijzigen.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
Beweging onmiddellijk na een maaltijd kan het risico op hypoglykemie doen toenemen.
Insulin suspensions are not to be used in insulin infusion pumps.
Insulinesuspensies mogen niet in insulinepompen worden gebruikt.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of NovoMix 30.
In zeldzame gevallen kunnen reacties op de injectieplaats de stopzetting van NovoMix 30 noodzakelijk maken.
Combination of NovoMix 30 with pioglitazone:
Combinatie van NovoMix 30 met pioglitazon:
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin, especially in patients with risk factors for development of cardiac heart failure.
Er zijn gevallen van hartfalen gerapporteerd vanuit de markt bij het gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline, in het bijzonder bij patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van hartfalen.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when NovoMix 30 is used in combination with pioglitazone.
Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem wanneer NovoMix 30 gebruikt wordt in combinatie met pioglitazon.
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of insulin may be necessary.
Als gevolg van de verhoogde insulinegevoeligheid kunnen patiënten die pioglitazon in een dubbele therapie met insuline ontvangen, risico lopen op een dosisgerelateerde hypoglykemie en kan het noodzakelijk zijn de insulinedosis te verlagen.
The following substances may reduce the patient’ s insulin requirements:
De volgende stoffen kunnen de insulinebehoefte verlagen:
Oral antidiabetic drugs (OAD), octreotide, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), non-selective beta-adrenergic blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, alcohol, anabolic steroids and sulphonamides.
Orale bloedglucoseverlagende middelen, octreotide, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), niet-selectieve bètablokkers, angiotensine-converting-enzymremmers (ACE-remmers), salicylaten, alcohol, anabole steroïden en sulfonamiden.
The following substances may increase the patient’ s insulin requirements:
De volgende stoffen kunnen de insulinebehoefte verhogen:
Oral contraceptives, thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones, sympathomimetics and danazol.
Orale anticonceptiva, thiaziden, glucocorticoïden, schildklierhormonen, sympathicomimetica en danazol.
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Bètablokkers kunnen de symptomen van hypoglykemie maskeren.
Alcohol may intensify and prolong the glucose lowering effect of insulin.
Alcohol kan het bloedglucoseverlagende effect van insuline versterken en verlengen.
There is limited clinical experience with NovoMix 30 in pregnancy.
Er is slechts beperkte klinische ervaring opgedaan met het gebruik van NovoMix 30 tijdens de zwangerschap.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin aspart and human insulin regarding embryotoxicity or teratogenicity.
Uit voortplantingsonderzoek bij dieren is geen verschil gebleken tussen insuline aspart en humane insuline qua de embryotoxiciteit of teratogeniteit.
In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
In het algemeen verdient een intensieve regulatie van het bloedglucosegehalte en intensieve controle aanbeveling gedurende de hele zwangerschap bij zwangere vrouwen met diabetes mellitus; dit geldt ook als een patiënte overweegt zwanger te worden.
After delivery, insulin requirements return rapidly to pre-pregnancy levels.
Na de bevalling zal de insulinebehoefte normaal gesproken weer snel terugkeren naar het niveau van voor de zwangerschap.
There are no restrictions on treatment with NovoMix 30 during lactation.
Er zijn geen beperkingen voor de behandeling met NovoMix 30 tijdens de lactatieperiode.
Insulin treatment of the breast-feeding mother presents no risk to the baby.
De insulinebehandeling van moeders die borstvoeding geven houdt geen risico in voor de baby.
However, the NovoMix 30 dosage may need to be adjusted.
Soms is het echter nodig de dosering van NovoMix 30 aan te passen.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia.
Het concentratie- en reactievermogen van patiënten kan verminderd zijn bij hypoglykemie.
Patients should be advised to take precautions in order to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Patiënten dient geadviseerd te worden om maatregelen te nemen om hypoglykemie te vermijden bij het besturen van voertuigen.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Dit is met name belangrijk voor patiënten met verminderde of afwezige herkenning van symptomen van hypoglykemie of voor patiënten die frequente episoden van hypoglykemie hebben.
Adverse drug reactions observed in patients using NovoMix products are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Bijwerkingen, die waargenomen zijn bij patiënten die met NovoMix producten worden behandeld, zijn voornamelijk dosisafhankelijk en gebaseerd op het farmacologische effect van insuline.
As for other insulin products, hypoglycaemia, in general is the most frequently occurring undesirable effect.
Net als bij andere insulineproducten is hypoglykemie in het algemeen de meest voorkomende bijwerking.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement and therefore require special attention during dose intensification as outlined in section 4.2.
Hypoglykemie kan optreden wanneer de insulinedosis te hoog is ten opzichte van de insulinebehoefte
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Ernstige hypoglykemie kan leiden tot bewustzijnsverlies en/of convulsies en kan een tijdelijke of permanente beschadiging van de hersenfunctie of zelfs de dood tot gevolg hebben.
In clinical trials and during marketed use the frequency varies with patient population and dose regimens therefore no specific frequency can be presented.
In klinische studies en na toelating op de geneesmiddelenmarkt varieert de frequentie met de patiëntenpopulatie en dosisregimes, waardoor geen specifieke frequentie kan worden weergegeven.
During clinical trials the overall rates of hypoglycaemia did not differ between patients treated with insulin aspart compared to human insulin.
Tijdens klinische studies waren er geen verschillen in de mate waarin hypoglykemie optrad tussen patiënten die werden behandeld met insuline aspart in vergelijking met humane insuline.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to insulin aspart are listed below.
Frequenties van bijwerkingen uit klinische studies, die als gerelateerd aan insuline aspart zijn beoordeeld, zijn hieronder weergegeven.
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000).
De frequenties worden als volgt gedefinieerd: soms (> 1/1.000, < 1/100) en zelden (> 1/10.000, < 1/1.000).
Isolated spontaneous cases are presented as very rare defined as (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Geïsoleerde spontane gevallen met inbegrip van geïsoleerde gevallen worden weergegeven als zeer zelden (< 1/10.000).
Immune system disorders Uncommon - Urticaria, rash, eruptions
Immuunsysteemaandoeningen Soms - Urticaria, rash, huiduitslag
Very rare - Anaphylactic reactions Symptoms of generalised hypersensitivity may include generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Zeer zelden - Anafylactische reacties Symptomen van gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties kunnen onder andere zijn: gegeneraliseerde huiduitslag, jeuk, transpireren, gastro-intestinale klachten, angioneurotisch oedeem, ademhalingsproblemen, hartkloppingen en een verlaging van de bloeddruk.
5 Nervous system disorders Rare - Peripheral neuropathy Fast improvement in blood glucose control may be associated with a condition termed acute painful neuropathy, which is usually reversible.
Zenuwstelselaandoeningen Zelden - Perifere neuropathie Een snelle verbetering van de bloedglucoseregulatie kan gepaard gaan met zogenaamde acute pijnlijke neuropathie, die meestal reversibel is.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Oogaandoeningen Soms - Refractie-aandoeningen Na het instellen van de insulinetherapie kunnen refractie-anomalieën voorkomen.
Uncommon - Diabetic retinopathy Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Soms - Diabetische retinopathie Een verbeterde glykemische regulatie over een langdurige periode vermindert het risico van progressie van diabetische retinopathie.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with worsening of diabetic retinopathy.
Echter, intensivering van de insulinebehandeling met een abrupte verbetering in de glykemische regulatie kan gepaard gaan met verergering van diabetische retinopathie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms - Lipodystrofie Op de injectieplaats kan lipodystrofie optreden als gevolg van het niet afwisselen van de injectieplaats binnen hetzelfde gebied.
Uncommon - Local hypersensitivity Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Soms - Lokale overgevoeligheid Tijdens de behandeling met insuline kunnen lokale overgevoeligheidsreacties (roodheid, zwelling en jeuk op de injectieplaats) optreden.
General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms - Oedeem Na het instellen van de insulinetherapie kan oedeem voorkomen.
Oedema and weight increase may occur when NovoMix 30 is used in combination with OADs.
Oedeem en gewichtstoename kunnen optreden wanneer NovoMix 30 gebruikt wordt in combinatie met orale bloedglucoseverlagende middelen.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Er kan echter hypoglykemie ontstaan, die zich in een aantal achtereenvolgende stadia kan ontwikkelen als te hoge doses worden toegediend in verhouding tot de behoefte van de patiënt:
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• Episoden van milde hypoglykemie kunnen worden behandeld door orale toediening van glucose of suikerhoudende producten.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carry sugar-containing products • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person or glucose given intravenously by a medical professional.
Het verdient daarom aanbeveling dat diabetespatiënten altijd suikerhoudende producten bij zich hebben • Episoden van ernstige hypoglykemie, waarbij de patiënt het bewustzijn verliest, kunnen worden behandeld met glucagon (0,5 tot 1 mg), dat intramusculair of subcutaan wordt toegediend door iemand die daarin is geoefend; iemand die medisch is geschoold, kan intraveneus glucose toedienen.
Glucose must also be given intravenously if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Glucose moet eveneens intraveneus worden toegediend wanneer de patiënt niet binnen 10 tot 15 minuten reageert op glucagon.
Upon regaining consciousness administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Om een recidief te voorkomen verdient het aanbeveling de patiënt oraal koolhydraten toe te dienen, wanneer deze weer bij bewustzijn is.
Drugs used in diabetes.
Farmacotherapeutische categorie: bloedglucoseverlagende middelen.
Insulins and analogues for injection, intermediate-acting combined with fast-acting.
Insulines en analogen voor injectie, middellangwerkend gecombineerd met snelwerkend.
NovoMix 30 is a biphasic suspension of insulin aspart (rapid-acting human insulin analogue) and protamine-crystallised insulin aspart (intermediate-acting human insulin analogue).
NovoMix 30 is een bifasische suspensie van insuline aspart (snelwerkend humane insuline analoog) en insuline aspart protamine in kristallijne vorm (middellangwerkend humane insuline analoog).
6 The blood glucose lowering effect of insulin occurs when the molecules facilitate the uptake of glucose by binding to insulin receptors on muscle and fat cells - and simultaneously inhibit the output of glucose from the liver.
Hierdoor wordt de opname van glucose bevorderd, terwijl tegelijkertijd de afgifte van glucose uit de lever wordt geremd.
NovoMix 30 is a biphasic insulin, which contains 30% soluble insulin aspart.
NovoMix 30 is een bifasische insuline die voor 30% uit opgeloste insuline aspart bestaat.
This has a rapid onset of action, thus allowing it to be given closer to a meal (within zero to 10 minutes of the meal) when compared to soluble human insulin.
Doordat de werking snel intreedt kan NovoMix 30 korter voor of na een maaltijd (tussen 0-10 minuten ervoor of erna) worden toegediend dan opgeloste humane insuline.
The crystalline phase (70%) consists of protamine-crystallised insulin aspart, which has an activity profile that is similar to that of human NPH insulin (Figure 1).
De kristallijne fase (70%) bestaat uit insuline aspart protamine in kristallijne vorm, waarvan het werkingsprofiel vergelijkbaar is met dat van humane NPH insuline (Afbeelding 1).
When NovoMix 30 is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
Wanneer NovoMix 30 subcutaan wordt geïnjecteerd, treedt de werking binnen 10-20 minuten na het injecteren in.
The maximum effect is exerted between 1 and 4 hours after injection.
De werking kan 24 uur aanhouden.
Hours
Afb.
Figure 1:
1:
Activity profile of NovoMix 30 (___) and biphasic human insulin 30 (---) in healthy subjects.
Werkingsprofiel van NovoMix 30 (___) en bifasische humane insuline 30 (---) bij gezonde personen.
In a 3 month trial in patients with type 1 and type 2 diabetes NovoMix 30 showed equal control of glycosylated haemoglobin compared to treatment with biphasic human insulin 30.
In een 3 maanden durend onderzoek bij type 1 en type 2 diabetes patiënten bleek dat NovoMix 30 dezelfde mate van regulatie van geglycosileerde hemoglobine biedt als een behandeling met bifasische humane insuline 30.
Insulin aspart is equipotent to human insulin on a molar basis.
Insuline aspart is molair equipotent met humane insuline.
Compared to biphasic human insulin 30, administration of NovoMix 30 before breakfast and dinner resulted in lower postprandial blood glucose after both meals (breakfast and dinner).
Vergeleken met bifasische humane insuline 30, resulteerde de toediening van NovoMix 30 voor het ontbijt en het avondeten in een lager postprandiaal bloedglucosegehalte na beide maaltijden (ontbijt, avondeten).
A meta-analysis including nine trials in patients with type 1 and type 2 diabetes showed that fasting blood glucose was higher in patients treated with NovoMix 30, than in patients treated with biphasic human insulin 30.
Een meta-analyse van negen studies bij patiënten met type 1 en type 2 diabetes toonde dat de nuchtere bloedglucosespiegel hoger was bij patiënten die met NovoMix 30 behandeld werden dan bij patiënten behandeld met bifasische humane insuline 30.
In one study, 341 patients with type 2 diabetes were randomised to treatment with NovoMix 30 either alone or in combination with metformin, or to metformin together with sulfonylurea.
In één studie werden 341 patiënten met type 2 diabetes gerandomiseerd voor een behandeling met ofwel NovoMix 30 alleen ofwel NovoMix 30 in combinatie met metformine ofwel metformine in combinatie met sulfonylurea.
The primary efficacy variable - HbA1c after 16 weeks of treatment - did not differ between patients with NovoMix 30 combined with metformin and patients with metformin plus sulfonylurea.
De variabele voor wat betreft de werkzaamheid – HbA1c na 16 weken behandeling – was bij aanvang van de studie niet verschillend voor patiënten die werden behandeld met NovoMix 30 in combinatie met metformine of voor patiënten die werden behandeld met metformine in combinatie met sulfonylurea.
In this trial 57% of the patients had baseline HbA1c above 9%; in these patients treatment with NovoMix 30 in combination with metformin resulted in significantly lower HbA1c than metformin in combination with sulfonylurea.
In deze studie had 57% van de patiënten een initiële HbA1c waarde boven 9%; bij deze patiënten die behandeld werden met NovoMix 30 in combinatie met metformine resulteerde de behandeling in een significant lagere HbA1c waarde dan bij patiënten die werden behandeld met metformine in combinatie met sulfonylurea.
In one study, patients with type 2 diabetes, insufficiently controlled on oral hypoglycaemic agents alone, were randomised to treatment with twice daily NovoMix 30 (117 patients) or once daily insulin glargine (116 patients).
In één studie werden patiënten met type 2 diabetes, van wie het bloedglucosegehalte onvoldoende werd gereguleerd met orale bloedglucoseverlagende middelen alleen, gerandomiseerd voor een behandeling met ofwel tweemaal daags NovoMix 30 (117 patiënten) ofwel eenmaal daags insuline glargine (116 patiënten).
After 28 weeks treatment following the dosing guideline outlined in section 4.2, the mean reduction in HbA1c was 2.8% with NovoMix 30 (mean at baseline = 9.7%).
Na 28 weken behandeling volgens de doseringsrichtlijnen vermeld in rubriek 4.2 was de gemiddelde reductie van de HbA1c waarde, 2,8% met NovoMix 30 (initieel gemiddelde waarden = 9,7%).
With NovoMix 30, 66% and 42% of the patients reached HbA1c levels below 7% and 6.5%, respectively, and mean FPG was reduced by about 7 mmol/ L (from 14.0 mmol/ L at baseline to 7.1 mmol/ L).
De gemiddelde nuchtere bloedglucosewaarde verminderde met circa 7 mmol/l (vanaf aanvankelijk 14,0 mmol/l tot 7,1 mmol/l).
7 In patients with type 2 diabetes a meta-analysis showed a reduced risk of overall nocturnal hypoglycaemic episodes and major hypoglycaemia with NovoMix 30 compared to biphasic human insulin 30.
Bij patiënten met type 2 diabetes toonde een meta-analyse een lager risico op globale nachtelijke hypoglykemieën en ernstige hypoglykemie met NovoMix 30 in vergelijking met bifasische humane insuline 30.
The risk of overall daytime hypoglycaemic episodes was increased in patients treated with NovoMix 30
Het risico op globale hypoglykemie tijdens de dag was verhoogd bij patiënten behandeld met NovoMix 30.
A 16-week clinical trial comparing postprandial glycaemic control of meal- related NovoMix 30 with meal-related human insulin/ biphasic human insulin 30 and bedtime NPH insulin was performed in 167 subjects aged 10 to 18 years.
Een 16 weken durende klinische studie waarin de postprandiale glykemische regulatie bij maaltijdgerelateerde NovoMix 30 met maaltijdgerelateerde humane insuline/bifasische humane insuline 30 en NPH insuline bij het slapengaan werd vergeleken, werd
Mean HbA1c remained similar to baseline throughout the trial in both treatment groups, and there was no difference in hypoglycaemia rate with NovoMix 30 or biphasic human insulin 30.
De gemiddelde HbA1c bleef vergelijkbaar met baseline gedurende de hele studie in beide behandelingsgroepen en er was geen verschil in het aantal hypoglykemieën met NovoMix 30 of bifasische humane insuline 30.
In a smaller (54 subjects) and younger (age range 6 to 12 years) population, treated in a double-blind, cross-over trial (12 weeks on each treatment) the rate of hypoglycaemic episodes and the postprandial glucose increase was significantly lower with NovoMix 30 compared to biphasic human insulin 30.
In een kleinere (54 personen) en jongere (tussen 6 en 12 jaar) populatie, behandeld in een dubbelblind, cross-over onderzoek (12 weken met elke behandeling) was het aantal hypoglykemische episodes en de toename van het postprandiale glucosegehalte significant lager met NovoMix 30 in vergelijking met bifasische humane insuline 30.
Final HbA1c was significantly lower in the biphasic human insulin 30 treated group compared with NovoMix 30.
Finale HbA1c was significant lager in de bifasische humane insuline 30-groep in vergelijking met NovoMix 30.
In insulin aspart substitution of amino acid proline with aspartic acid at position B28 reduces the tendency to form hexamers in the soluble fraction of NovoMix 30, as compared with soluble human insulin.
De substitutie van het aminozuur proline door asparaginezuur op positie B28 bij insuline aspart vermindert de neiging tot hexameervorming in de opgeloste fractie van NovoMix 30 vergeleken met opgeloste humane insuline.
The insulin aspart in the soluble phase of NovoMix 30 comprises 30% of the total insulin; this is absorbed more rapidly from the subcutaneous layer than the soluble insulin component of biphasic human insulin.
De insuline aspart in de opgeloste fase van NovoMix 30 omvat 30% van de totale insuline; deze wordt sneller uit de subcutane laag opgenomen dan de opgeloste insulinecomponent van bifasische humane insuline.
The remaining 70% is in crystalline form as protamine-crystallised insulin aspart; this has a prolonged absorption profile similar to human NPH insulin.
De resterende 70% komt in kristallijne vorm voor als insuline aspart protamine; het verlengde opnameprofiel hiervan komt overeen met dat van humane NPH insuline.
The maximum serum insulin concentration is, on average, 50% higher with NovoMix 30 than with biphasic human insulin 30.
De maximale serum-insulineconcentratie is bij NovoMix 30 gemiddeld 50% hoger dan die van bifasische humane insuline 30.
The time to maximum concentration is, on average, half of that for biphasic human insulin 30.
De tijd tot het bereiken van de maximale concentratie bedraagt gemiddeld de helft van de tijd die bifasische humane insuline 30 nodig heeft.
In healthy volunteers a mean maximum serum concentration of 140 ± 32 pmol/ l was reached about 60 minutes after a subcutaneous dose of 0.20 U/ kg body weight.
Bij gezonde vrijwilligers werd een gemiddelde maximale serumconcentratie van 140 ± 32 pmol/l bereikt circa 60 minuten na de subcutane toediening van een dosis van 0,20 E/kg lichaamsgewicht.
The mean half life (t½) of NovoMix 30, reflecting the absorption rate of the protamine bound fraction, was about 8-9 hours.
De gemiddelde halfwaardetijd (t½) van NovoMix 30, die de opnamesnelheid van de aan protamine gebonden fractie weergeeft, was circa 8-9 uur.
Serum insulin levels returned to baseline 15-18 hours after a subcutaneous dose.
De plasma-insulineconcentraties keerden 15 tot 18 uur na een subcutane toediening van een dosis terug naar de basale spiegels.
In type 2 diabetic patients, the maximum concentration was reached about 95 minutes after dosing, and concentrations well above zero for not less than 14 hours post-dosing were measured.
Bij type 2 diabetes patiënten werd de maximale concentratie circa 95 minuten na de toediening van een dosis bereikt, en concentraties duidelijk boven nul werden minstens 14 uur na de toediening gemeten.
The pharmacokinetics of NovoMix 30 has not been investigated in children or adolescents.
De farmacokinetische eigenschappen van NovoMix 30 werden niet onderzocht bij kinderen of adolescenten.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of soluble insulin aspart have been investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) with type 1 diabetes.
De farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van opgeloste insuline aspart werden echter onderzocht bij kinderen (6-12 jaar) en adolescenten (13- 17 jaar) met type 1 diabetes.
Insulin aspart was rapidly absorbed in both age groups, with similar tmax as in adults.
Insuline aspart werd door beide leeftijdsgroepen snel opgenomen, met vergelijkbare tmax als bij volwassenen.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of insulin aspart.
Er waren echter verschillen wat Cmax betreft tussen de leeftijdsgroepen, hetgeen het belang van een individuele instelling van insuline aspart benadrukt.
The pharmacokinetics of NovoMix 30 has not been investigated in elderly, or patients with impaired renal or liver function.
De farmacokinetische eigenschappen van NovoMix 30 zijn niet onderzocht bij ouderen en patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
Non-clinical data with insulin aspart reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
Bij in vitro tests, waaronder binding aan insuline- en IGF-1-receptoren en effecten op de celgroei, gedroeg insuline aspart zich op een manier die veel leek op humane insuline.
Studies also demonstrate that the dissociation of binding to the insulin receptor of insulin aspart is equivalent to human insulin.
Uit onderzoeken blijkt ook dat de dissociatie van de binding aan de insulinereceptor van insuline aspart gelijk is aan humane insuline.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc (as chloride) Sodium chloride Disodium phosphate dihydrate Protamine sulphate Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Glycerol Fenol Metacresol Zink (als chloride) Natriumchloride Dinatriumfosfaat dihydraat Protaminesulfaat Natriumhydroxide (voor pH-instelling) Zoutzuur (voor pH-instelling) Water voor injecties
In absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
The in-use shelf life is 4 weeks (not above 30°C).
De houdbaarheid na ingebruikneming is 4 weken (beneden 30°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the freezing compartment.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C) en verwijderd van het vriesvak.
NovoMix 30 Penfill cartridges in use or carried as a spare: can be kept at ambient temperature (below 30°C) for up to 4 weeks, but any remainder must then be discarded.
NovoMix 30 Penfill patronen die u gebruikt of bij u draagt als reserve kunnen 4 weken bij kamertemperatuur bewaard worden (beneden 30°C), maar alle resthoeveelheden moeten daarna weggegooid worden.
Keep the cartridges in the outer carton in order to protect from light.
De patroon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
After removing NovoMix 30 Penfill from the refrigerator it is recommended to allow NovoMix 30 Penfill to reach room temperature before resuspending the insulin as instructed for the first time use.
Nadat NovoMix 30 Penfill uit de koelkast is genomen, wordt het aanbevolen NovoMix 30 Penfill de kamertemperatuur te laten bereiken alvorens de insuline te resuspenderen volgens de gebruiksaanwijzing voor het eerste gebruik.
A glass (Type 1) cartridge which is closed with a latex-free (bromobutyl) rubber piston at one end and a latex-free (bromobutyl/ polyisoprene) rubber closure at the other.
Glazen patroon (type 1) die aan de ene kant wordt afgesloten met een latexvrije rubber zuiger (broombutyl) en aan de andere kant met een latexvrije rubber stop (broombutyl/polyisopreen).
The cartridge contains a glass ball to facilitate resuspension.
De patroon bevat een glazen bolletje, waarmee de vloeistof weer gemakkelijk kan worden geresuspendeerd.
Each cartridge contains 3 ml suspension.
Elke patroon bevat 3 ml suspensie.
Cartons of 5 or 10 cartridges.
Verpakkingen met 5 of 10 patronen.
Detailed instruction accompanying the cartridge and delivery system must be followed.
De gedetailleerde aanwijzingen die de patroon en het toedieningssysteem vergezellen moeten worden opgevolgd.
NovoMix 30 Penfill is for use by one person only.
10 NovoMix 30 Penfill mag maar door één persoon worden gebruikt.
The resuspended liquid must appear uniformly white and cloudy.
De patiënt moet er nadrukkelijk op worden gewezen dat de NovoMix 30 suspensie direct vóór gebruik geresuspendeerd moet worden, tot de vloeistof gelijkmatig wit en troebel is.
NovoMix 30 which has been frozen must not be used.
NovoMix 30 dat bevroren is geweest, mag niet meer worden gebruikt.
EU/ 1/ 00/ 142/ 004 EU/ 1/ 00/ 142/ 005
EU/1/00/142/004 EU/1/00/142/005
1 August 2000 Date of last renewal:
1 augustus 2000 Datum van de laatste hernieuwing:
1 August 2005
1 augustus 2005
NovoMix 50 Penfill 100 U/ ml, suspension for injection in a cartridge.
NovoMix 50 Penfill 100 E/ml, suspensie voor injectie in een patroon.
Soluble insulin aspart*/ protamine-crystallised insulin aspart*…… ..100 U/ ml in the ratio of 50/ 50
Opgeloste insuline aspart * / insuline aspart * protamine in kristallijne vorm……… .100 E/ml in de verhouding 50/50
NovoMix 50 is a white suspension.
NovoMix 50 is een witte suspensie.
The rapid onset of action and early peak of activity of insulin aspart allows NovoMix 50 to be given immediately before a meal.
Door het snelle begin van de werking en de vroegtijdige piek in de werking van insuline aspart kan NovoMix 50 direct voor een maaltijd worden toegediend.
When necessary, NovoMix 50 can be given soon after start of a meal.
Indien nodig kan NovoMix 50 ook kort na het begin van een maaltijd worden toegediend.
Dosage of NovoMix 50 is individual and determined on the basis of the physician’ s advice in accordance with the patient’ s needs.
De dosering van NovoMix 50 is per persoon verschillend en wordt bepaald op basis van het advies van de arts in overeenstemming met de behoefte van de patiënt.
The individual insulin requirement is usually between 0.5 and 1.0 Units/ kg/ day in adult patients and this may be fully or partially supplied with NovoMix 50.
Bij volwassenen ligt de individuele insulinebehoefte in het algemeen tussen 0,5 en 1,0 eenheden/kg/dag; in deze behoefte kan gedeeltelijk of geheel worden voorzien door NovoMix 50.
In patients with type 2 diabetes, NovoMix 50 can be given in monotherapy or in combination with metformin, when the blood glucose is inadequately controlled with metformin alone.
Bij patiënten met type 2 diabetes kan NovoMix 50 als monotherapie of in combinatie met metformine gegeven worden wanneer het bloedglucosegehalte onvoldoende gereguleerd kan worden met metformine alleen.
Transfer to NovoMix 50 from other insulin preparations may require adjustment of dose and timing of administration.
Bij het overschakelen naar NovoMix 50 van andere insulinepreparaten kan een aanpassing van de dosis en het tijdstip van de toedieningen nodig zijn.
As with all insulins, close glucose monitoring is recommended during transition and the initial weeks thereafter (see section 4.4).
Zoals bij alle insulines verdient een nauwgezette controle van het bloedglucosegehalte aanbeveling tijdens de overschakeling en gedurende de eerste weken daarna (zie rubriek 4.4).