qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• if after previously having Infanrix Penta or another vaccine against pertussis (whooping cough) disease, your child had any problems, especially: ♦ A high temperature (over 40°C) within 48 hours of vaccination ♦ A collapse or shock-like state within 48 hours of vaccination ♦ Persistent crying lasting 3 hours or more within 48 hours of vaccination ♦ Seizures/ fits with or without a high temperature within 3 days of vaccination • if your child is suffering from an undiagnosed or progressive disease of the brain or uncontrolled epilepsy.
• als uw kind na eerdere toediening van Infanrix Penta of een ander vaccin tegen pertussis (kinkhoest) problemen doormaakte met name: ♦ een hoge koorts (boven 40°C) binnen 48 uur na vaccinatie ♦ onwel voelen of shockachtige toestand binnen 48 uur na vaccinatie ♦ aanhoudend huilen gedurende 3 uur of langer, binnen 48 uur na vaccinatie ♦ aanvallen/stuipen met of zonder hoge koorts binnen 3 dagen na vaccinatie • als uw kind last heeft van een niet vastgestelde of steeds erger wordende ziekte van de hersenen of ongecontroleerde epilepsie.
After control of the disease the vaccine should be administered. • if your child has a bleeding problem or bruises easily • if your child has a tendency to seizures/ fits due to a fever, or if there is a history in the family of this As with all vaccines, Infanrix Penta may not completely protect all people who are vaccinated.
Na controle van de ziekte dient het vaccin te worden toegediend • als uw kind een bloedingsprobleem heeft of gemakkelijk blauwe plekken oploopt • als uw kind aanleg heeft voor toevallen/stuipen als gevolg van koorts of als dit in de familie voorkomt Zoals bij alle vaccins biedt Infanrix Penta mogelijk geen volledige bescherming bij alle gevaccineerde personen.
Important information about some of the ingredients of Infanrix Penta Please tell your doctor if your child has had an allergic reaction to neomycin and polymyxin (antibiotics).
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Infanrix Penta Vertel uw arts wanneer uw kind een allergische reactie gehad heeft op neomycine en polymyxine (antibiotica).
HOW Infanrix Penta IS GIVEN
HOE WORDT Infanrix Penta GEGEVEN
Your child will receive a total of two or three injections with an interval of at least one month between each one.
Uw kind zal in totaal twee of drie injecties krijgen met een interval van ten minste één maand tussen elke injectie en een extra injectie (“ booster”) zes maanden na de laatste injectie.
You will be informed by the doctor or nurse when you should come back for subsequent injections.
De arts of verpleegkundige zal u zeggen wanneer u terug dient te komen voor de volgende injecties.
If additional injections or “ booster” are necessary, the doctor will tell you.
21 Als extra injecties of “ boosters” nodig zijn, zal de dokter u dit zeggen.
Make sure your child finishes the complete vaccination course of three injections.
Zorg ervoor dat uw kind de gehele vaccinatiekuur van 3 injecties volbrengt.
If not, your child may not be fully protected against the diseases.
Zo niet, kan het zijn dat uw kind niet volledig is beschermd tegen de ziektes.
20 The doctor will give Infanrix Penta as an injection into the muscle.
De arts zal Infanrix Penta per injectie toedienen in de spier.
Like all medicines, Infanrix Penta can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Infanrix Penta bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Signs of serious allergic reactions may be: • rashes that may be itchy or blistering • swelling of the eyes and face • difficulty in breathing or swallowing • a sudden drop in blood pressure and loss of consciousness.
Tekenen van ernstige allergische reactie kunnen het volgende zijn: • huiduitslag die kan jeuken of met blaartjes • opzwellen van de ogen en het gezicht • moeite met ademhalen of slikken • een plotselinge afname van de bloeddruk en bewustzijnverlies.
However, if your child gets any of these symptoms you should contact a doctor urgently.
Indien u of uw kind één van deze symptomen krijgt, dient u echter onmiddellijk een arts te raadplegen.
Other side effects that have been reported are:
Andere ongewenste werkingen die kunnen optreden zijn:
Very common (These may occur in 1 in 10 doses or more of the vaccine) • loss of appetite • fever greater than or equal to 38°C • swelling, pain, redness at the injection site • tiredness • abnormal crying, irritability, restlessness.
Zeer vaak (Deze kunnen bij meer dan 1 op de 10 doses voorkomen) • verminderde eetlust • koorts (hoger dan of gelijk aan 38ºC) • zwelling, pijn en roodheid op de plaats van injectie • vermoeidheid • ongewoon huilen, prikkelbaarheid, rusteloosheid
Common (These may occur in up to 1 in 10 doses of the vaccine) • diarrhoea, vomiting • fever greater than 39.5°C • swelling larger than 5 cm at the injection site, hard lump at the injection site.
Vaak (Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 doses) • diarree, braken • koorts > 39,5°C • zwelling groter dan 5 cm op de injectieplaats, harde zwelling op de injectieplaats
Uncommon (These may occur in up to 1 in 100 doses of the vaccine) • sleepiness • cough • dermatitis, rash • large swelling at the injected limb • nervousness.
Soms (Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 doses) • slaperigheid • hoesten • dermatitis, rash (huiduitslag) • grote zwelling op het geïnjecteerde ledemaat. • nervositeit
Very rare (These may occur in up to 1 in 10,000 doses of the vaccine) • in babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination • hives • swelling of the entire injected limb.
Zeer zelden (Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 doses) • Bij zeer vroeggeboren baby’ s (zwangerschapsduur ≤ 28 weken) kan het gedurende 2 tot 3 dagen na vaccinatie voorkomen dat de ademhaling langzamer is dan normaal
HOW TO STORE Infanrix Penta
HOE BEWAART U Infanrix Penta
21 Do not use Infanrix Penta after the expiry date which is stated on the carton.
Gebruik Infanrix Penta niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
The expiry date refers to the last day of that month.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de vermelde maand.
Store in the original package in order to protect from light.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht Niet in de vriezer bewaren.
What Infanrix Penta contains
Wat bevat Infarix Penta
Pertussis toxoid1 Filamentous Haemagglutinin1 Pertactin1 Hepatitis B surface antigen2,3 Poliovirus (inactivated)
Pertussistoxoïd1 Filamenteus Hemagglutinine1 Pertactine1 Hepatitis-B oppervlakte-antigeen 2,3 Poliovirus (geïnactiveerd)
type 1 (Mahoney strain) 4 type 2 (MEF-1 strain) 4 type 3 (Saukett strain) 4
type 1 (Mahoney stam)4 type 2 (MEF-1 stam) 4 type 3 (Saukett stam) 4
2 produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology 3
2 geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) middels recombinante DNA- technologie 3
- The other ingredients in Infanrix Penta are: sodium chloride (NaCl), medium 199 containing
- De andere bestanddelen van Infarix Penta zijn: natriumchloride (NaCl),
principally amino acids, mineral salts, vitamins and water for injections.
medium 199 dat hoofdzakelijk aminozuren, mineraalzouten en vitamines bevat en water voor injectie.
What Infanrix Penta looks like and contents of the pack
Hoe ziet Infanrix Penta er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Infanrix Penta is a white, slightly milky liquid presented in a pre-filled syringe (0.5 ml).
Infanrix Penta is een witte, enigszins melkachtige vloeistof in een voorgevulde spuit (0,5 ml).
Infanrix Penta is available in packs of 1, 10, 20 and 50 with or without needles.
Infanrix Penta is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 10, 20 en 50 stuks met en zonder naalden.
Not all pack sizes may be marketed.
23 Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tel: +421 (0)2 48 26 11 11 recepcia. sk@gsk. com
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu / -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliomyelitis (DTPa-HBV-IPV) suspension should be inspected visually for any foreign particulate matter and/ or variation of physical aspect.
De difterie-, tetanus-, acellulair pertussis-, hepatitis-B-, geïnactiveerd poliomyelitis (DTPa-HBV-IPV) - suspensie dient visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en/of verandering van fysiek uiterlijk.
EMEA/ H/ C/ 337
EMEA/H/C/337
What is INOmax?
Wat is INOmax?
INOmax is a gas for inhalation that contains the active substance nitric oxide diluted in nitrogen gas at 400 parts per million (ppm).
INOmax is een gas voor inhalatie (inademing) dat de werkzame stof stikstofmonoxide bevat, verdund in stikstofgas in een concentratie van 400 deeltjes per miljoen (ppm).
What is INOmax used for?
Wanneer wordt INOmax voorgeschreven?
INOmax is used to treat newborn babies with hypoxic respiratory failure who have evidence of pulmonary hypertension (lung failure associated with high blood pressure in the lungs).
INOmax wordt gebruikt voor de behandeling van pasgeboren baby's met hypoxische ademhalingsinsufficiëntie met aanwijzingen voor pulmonale hypertensie (longfalen in samenhang met hoge bloeddruk in de longen).
It is used in combination with artificial ventilation and other medicines in babies from 34 weeks gestation (time since conception).
Het middel wordt gebruikt in combinatie met kunstmatige beademing en met andere geneesmiddelen bij baby's geboren na een zwangerschapsduur van 34 weken of langer (tijd gerekend vanaf de conceptie).
INOmax is used to improve oxygen levels and reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation (ECMO, a technique to oxygenate the blood outside the body using a device similar to a heart-lung machine).
INOmax wordt gebruikt om de zuurstofspiegels te verbeteren en de noodzaak van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO, een techniek om buiten het lichaam het bloed van zuurstof te voorzien door middel van een apparaat dat lijkt op een hart-longmachine) te verminderen.
How is INOmax used?
Hoe wordt INOmax gebruikt?
INOmax treatment should be supervised by a doctor who has experience in neonatal (newborn) intensive care.
Behandeling met INOmax moet worden toegepast onder toezicht van een arts die ervaring heeft met neonatale intensieve zorg (intensieve zorg voor pasgeborenen).
INOmax should only be used in neonatal units where staff have been trained in the use of a nitric oxide delivery system after prescription by a specialist neonatal doctor.
INOmax mag alleen worden gebruikt op afdelingen neonatologie waar de medewerkers zijn getraind in het gebruik van een afgiftesysteem voor stikstofmonoxide op voorschrift van een neonatoloog (specialist voor pasgeborenen).
INOmax is used in babies who are undergoing artificial ventilation, once the ventilation is optimised, and provided that the baby will remain ventilated for at least 24 hours.
INOmax wordt gebruikt bij baby's die kunstmatig worden beademd, bij wie de beademing is geoptimaliseerd en op voorwaarde dat de baby nog ten minste 24 uur wordt beademd.
INOmax is given after being diluted in the oxygen/ air mixture supplied to the baby through the ventilator.
INOmax wordt toegediend nadat het is verdund in het zuurstof/luchtmengsel dat de baby via het beademingsapparaat krijgt toegediend.
The maximum recommended concentration of INOmax is 20 ppm.
De maximale aanbevolen concentratie INOmax bedraagt 20 ppm.
Within four to 24 hours after the start of treatment, this should be reduced to 5 ppm, provided that the blood in the arteries contains enough oxygen.
Binnen 4 tot 24 uur na aanvang van de behandeling moet de dosis worden verminderd tot 5 ppm, op voorwaarde dat het bloed in de slagaderen voldoende zuurstof bevat.
Treatment can be continued at this dose until there is improvement in oxygen levels, for a maximum of 96 hours.
Behandeling kan bij deze dosis tot maximaal 96 uur worden voortgezet, tot er verbetering in de zuurstofspiegels is opgetreden.
Treatment should not be stopped abruptly.
De behandeling mag niet abrupt worden stopgezet.
How does INOmax work?
Hoe werkt INOmax?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
De werkzame stof in INOmax, stikstofmonoxide, is een van nature in het lichaam voorkomende chemische verbinding die ervoor zorgt dat de spieren aan de binnenkant van de bloedvaten 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has INOmax been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2008 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ontspannen.
Because nitric oxide is well-known chemical, the company used data from the published literature to support the use of INOmax.
Omdat stikstofmonoxide een heel bekende chemische verbinding is, heeft de firma gegevens uit de gepubliceerde literatuur gebruikt om het gebruik van INOmax te ondersteunen.
INOmax has also been studied in 421 neonates from 34 weeks gestation with pulmonary hypertension in two main studies.
INOmax is ook bestudeerd in twee belangrijke onderzoeken bij 421 pasgeborenen uit een zwangerschap van minimaal 34 weken met pulmonale hypertensie.
In the first study, 235 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo (a dummy treatment).
In het eerste onderzoek kregen 235 pasgeborenen met ademhalingsinsufficiëntie INOmax of placebo (een schijnbehandeling).
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who died or needed ECMO over the first 120 days in hospital.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage van de pasgeborenen dat overleed of dat de eerste 120 dagen in het ziekenhuis ECMO nodig had.
In the second study, 186 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo.
In het tweede onderzoek kregen 186 pasgeborenen met ademhalingsinsufficiëntie INOmax of placebo.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who needed ECMO.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage van de pasgeborenen dat ECMO nodig had.
What benefit has INOmax shown during the studies?
Welke voordelen bleek INOmax tijdens de studies te hebben?
INOmax was more effective than placebo.
INOmax was werkzamer dan placebo.
In the first main study, 52 (46%) of the 114 neonates receiving INOmax died or needed ECMO, compared with 77 (64%) of the 121 receiving placebo.
In het eerste hoofdonderzoek overleden 52 (46%) van de 114 pasgeborenen die INOmax kregen, of hadden ECMO nodig, tegenover 77 (64%) van de 121 pasgeborenen die placebo kregen.
This was mainly due to a reduction in the need for ECMO, rather than a reduction in death rates.
Dit was voornamelijk het gevolg van het feit dat ECMO minder vaak nodig was en niet zozeer van een daling van het sterftecijfer.
In the second main study, 30 (31%) of the neonates receiving INOmax needed ECMO, compared with 51 (57%) of the 89 receiving placebo.
In het tweede hoofdonderzoek hadden 30 (31%) van de pasgeborenen die INOmax kregen, ECMO nodig, tegenover 51 (57%) van de 89 pasgeborenen die placebo kregen.
What is the risk associated with INOmax?
Welke risico's houdt het gebruik van INOmax in?
The most common side effect with INOmax (seen in more than 1 patient in 10) is thrombocytopenia (low blood platelet counts).
De meest voorkomende bijwerking van INOmax (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is trombocytopenie (lage aantallen bloedplaatjes).
For a more complete list of the side effects reported with INOmax, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor een vollediger beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van INOmax.
INOmax should not be used in babies who may be hypersensitive (allergic) to nitric oxide or the other ingredient (nitrogen).
INOmax mag niet worden gebruikt bij baby's die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor stikstofmonoxide of voor het andere bestanddeel (stikstof).
It should also not be used in babies who have right-to-left or significant left-to- right shunting of blood (abnormal circulation of blood in the heart).
Het mag ook niet worden toegepast bij baby's met een rechts-linksshunt of een aanzienlijke links-rechtsshunt (abnormale stroming van het bloed van de ene naar de andere harthelft).
Why has INOmax been approved?
Waarom is INOmax goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that INOmax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of newborns at or more than 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van INOmax groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van pasgeborenen uit een zwangerschap van ten minste 34 weken met hypoxische ademhalingsinsufficiëntie in combinatie met klinisch of echocardiografisch bewijs van pulmonale hypertensie.
The Committee recommended that INOmax be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van INOmax.
Other information about INOmax:
Overige informatie over INOmax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INOmax on 1 August 2001.
De Europese Commissie heeft op 1 augustus 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning verleend voor het in de handel brengen van INOmax.
The marketing authorisation was renewed on 1 August 2006.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 1 augustus 2006.
The marketing authorisation holder is INO Therapeutics AB.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is INO Therapeutics AB.
The full EPAR for INOmax can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor INOmax.
EU Number EU/ 1/ 01/ 194/ 001 EU/ 1/ 01/ 194/ 002
Verpakkingsgrootte
Strength 400 ppm 400 ppm
400 ppm mol/mol
Pharmaceutical form Inhalation gas Inhalation gas
Inhalatiegas
Route of administration Endotracheopulmonary use Endotracheopulmonary use
Endotracheopulmonair gebruik
Packaging Gas cylinder (aluminium) Gas cylinder (aluminium)
Cilinder (Alu)
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas
INOmax 400 ppm mol/mol inhalatiegas.
Nitric oxide (NO) 400 ppm mol/ mol.
Stikstofmonoxide (NO) 400 ppm mol/mol.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Een gascilinder van 2 liter gevuld tot 155 bar (absoluut) levert 307 liter gas onder een druk van 1 bar bij 15oC.
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Een gascilinder van 10 liter gevuld tot 155 bar (absoluut) levert 1535 liter gas onder een druk van 1 bar bij 15oC.
Inhalation gas
Inhalatiegas
INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for the treatment of newborns ≥ 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation.
INOmax in combinatie met beademing en andere gepaste middelen is geïndiceerd voor de behandeling van pasgeborenen uit een zwangerschap van ≥ 34 weken met ademhalingsinsufficiëntie met hypoxie die in verband is gebracht met klinische of echocardiografische symptomen van pulmonale hypertensie om de oxygenatie te verbeteren en de noodzaak om extracorporale membraanoxygenatie toe te passen te verminderen.
Prescription of nitric oxide should be supervised by a physician experienced in neonatal intensive care.
Stikstofmonoxide dient te worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met intensieve verpleging van pasgeborenen.
Prescription should be limited to those neonatal units that have received adequate training in the use of a nitric oxide delivery system.
Alleen neonatale afdelingen die voldoende zijn getraind in het gebruik van een systeem voor levering van stikstofmonoxide, mogen stikstofmonoxide toedienen.
INOmax should only be delivered according to a neonatologist’ s prescription.
INOmax mag alleen worden geleverd volgens een recept van een neonatoloog.
INOmax should be used in ventilated infants expected to require support > 24 hours.
INOmax moet worden gebruikt bij beademende zuigelingen waarvan wordt verwacht dat ze langer dan 24 uur moeten worden beademd.
INOmax should be used only after respiratory support has been optimised.
INOmax mag alleen worden gebruikt, nadat de beademing is geoptimaliseerd.
This includes optimising tidal volume/ pressures and lung recruitment (surfactant, high frequency ventilation, and positive end expiratory pressure).
Hiertoe behoort het optimaliseren van het ademvolume, de drukwaarden en de longfunctie (surfactans, hoge-frequentiebeademing en positieve eindexpiratoire druk).
INOmax should be used only after respiratory support is optimised, including the use of surfactant.
INOmax mag pas worden gebruikt nadat de beademing is geoptimaliseerd, inclusief het gebruik van een surfactans.
The maximum recommended dose of INOmax is 20 ppm and this dose should not be exceeded.
De aanbevolen maximumdosis INOmax is 20 ppm en deze dosis mag niet worden overschreden.
In the pivotal clinical trials, the starting dose was 20 ppm.
Bij de kernstudies was de aanvangsdosis 20 ppm.
Starting as soon as possible and within 4-24 hours of therapy, the dose should be weaned to 5 ppm provided that arterial oxygenation is adequate at this lower dose.
Zo spoedig mogelijk binnen 4-24 uur behandeling moet de dosis worden gereduceerd tot 5 ppm, mits de arteriële oxygenatie bij deze lagere dosis voldoende is.
Inhaled nitric oxide therapy should be maintained at 5 ppm until there is improvement in the neonate’ s oxygenation such that the FiO2 (fraction of inspired oxygen) < 0.60.
Inhalatietherapie met stikstofmonoxide moet bij 5 ppm worden voortgezet, totdat er een zodanige verbetering in de oxygenatie van de pasgeborene is opgetreden dat de FiO2 (fractie van ingeademde lucht) < 0.60 is.
The duration of therapy is variable, but typically less than four days.
De behandeling kan maximaal 96 uur worden gegeven of totdat aan de onderliggende afname van de zuurstofverzadiging een einde is gekomen en de pasgeborene klaar is voor ontwenning van de
2 Weaning
2 behandeling met INOmax.
Attempts to wean INOmax should be made after the ventilator support is substantially decreased or after 96 hours of therapy.
Pogingen tot INOmax-ontwenning dienen te worden ondernomen, nadat de beademing sterk is verminderd of nadat de pasgeborene 96 uur is behandeld.
When the decision is made to discontinue inhaled nitric oxide therapy, the dose should be reduced to 1 ppm for 30 minutes to one hour.
Wanneer het besluit valt om de inhalatietherapie met stikstofmonoxide te beëindigen, moet de dosis gedurende 30 minuten tot 1 uur tot 1 ppm worden verminderd.
If there is no change in oxygenation during administration of INOmax at 1 ppm, the FiO2 should be increased by 10%, the INOmax is discontinued, and the neonates monitored closely for signs of hypoxaemia.
Als er geen verandering in de oxygenatie optreedt tijdens de toediening van INOmax in een gehalte van 1 ppm, moet de FiO2 worden verhoogd met 10%, de toediening van INOmax worden onderbroken en de pasgeborene zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van hypoxemie.
If oxygenation falls > 20%, INOmax therapy should be resumed at 5 ppm and discontinuation of INOmax therapy should be reconsidered after 12 to 24 hours.
Als de oxygenatie met meer dan 20% achteruitgaat, moet de toediening van INOmax met 5 ppm worden hervat en moet het staken van de toediening van INOmax pas na 12 tot 24 uur opnieuw worden overwogen.
Infants who cannot be weaned off INOmax by 4 days should undergo careful diagnostic work-up for other diseases.
Zuigelingen waarbij de behandeling met INOmax niet kan worden beëindigd na 4 dagen, moeten nauwkeurig worden onderzocht op andere aandoeningen.
Method of Administration
Wijze van toediening
Nitric oxide is delivered to the patient via mechanical ventilation after dilution with an oxygen/ air mixture using an approved (CE-marked) nitric oxide delivery system.
Stikstofmonoxide wordt door middel van beademing aan de patiënt toegediend na verdunning met een mengsel van zuurstof en lucht door middel van een goedgekeurd (met CE-keurmerk) systeem voor de toediening van stikstofmonoxide.
The delivery system must provide a constant inhaled INOmax concentration irrespective of the ventilator.
Het toedieningssysteem moet een constante concentratie van INOmax-inhalatiegas afgeven ongeacht het beademingsapparaat.
With a continuous flow neonatal ventilator, this may be achieved by infusing a low flow of INOmax into the inspiratory limb of the ventilator circuit.
Bij een ‘ continuous flow’ -beademingsapparaat voor pasgeborenen kan dit worden bereikt door een kleine stroom INOmax in de inspiratietak van het beademingscircuit te infunderen.
Intermittent flow neonatal ventilation may be associated with spikes in nitric oxide concentration.
Bij beademing van pasgeborenen met een intermitterende stroom kunnen in de concentratie van de stikstofmonoxide pieken optreden.
The nitric oxide delivery system for intermittent flow ventilation should be adequate to avoid spikes in nitric oxide concentration.
Het systeem voor levering van stikstofmonoxide moet van een zodanige kwaliteit zijn dat geen pieken optreden in de concentratie van stikstofmonoxide.
The inspired INOmax concentration must be measured continuously in the inspiratory limb of the circuit near the patient.
De concentratie van de ingeademde INOmax moet continu worden gemeten in de inspiratietak van het circuit, in de buurt van de patiënt.
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
De concentratie van stikstofdioxide (NO2) en de FiO2 moeten op dezelfde plek worden gemeten door middel van geijkte, goedgekeurde (met CE-keurmerk) meetapparatuur.
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Ten behoeve van de veiligheid van de patiënt moeten geschikte alarmen worden ingesteld voor INOmax (± 2 ppm t.o.v. de voorgeschreven dosis), NO2 (1 ppm) en FiO2 (± 0.05).
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
De druk van de gascilinder met INOmax moet worden weergegeven, zodat deze tijdig kan worden vervangen zonder dat de behandeling ongewild wordt onderbroken.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
Daarnaast moeten reserve gascilinders beschikbaar zijn om tijdige vervanging mogelijk te maken, en voor tijdelijke behandeling met INOmax bij handmatige beademing, bijvoorbeeld bij afzuigen, vervoer van de patiënt en bij resuscitatie.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
Er dienen een reservestroombron in de vorm van accu’ s en een reservesysteem voor levering van stikstofmonoxide beschikbaar zijn voor het geval dat het systeem defect raakt of de stroom uitvalt.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
De stroomvoorziening van de meetapparatuur mag niet in verband staan met het functioneren van het toedieningsapparaat.
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Volgens de arbeidswetgeving in de meeste landen is de bovenste blootstellingslimiet voor personeel aan stikstofmonoxide gelijk aan 25 ppm gedurende 8 uur (30 mg/m3) en is de overeenkomstige limiet voor NO2 2-3 ppm (4-6 mg/m3).
Training in Administration
Training in toediening
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
Hier volgen de belangrijkste aspecten die bij het trainen van ziekenhuispersoneel moeten worden behandeld.
Correct set-up and connections
Juiste opstelling en aansluitingen
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
- Aansluitingen op de gascilinder en het beademingscircuit
Operation
Bediening
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
- Controleprocedure vóór gebruik (een reeks stappen die moeten worden uitgevoerd vlak voordat
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
met de behandeling van een patiënt wordt begonnen, om te garanderen dat het systeem goed functioneert en NO2 uit het systeem is verwijderd)
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Het apparaat instellen op de juiste toe te dienen concentratie van stikstofmonoxide
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Het instellen van de boven- en ondergrenzen voor alarmsignalen bij de NO-, NO2- en O2-
- Using the manual backup delivery system
- Het gebruik van een reservesysteem voor handmatige toediening
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Procedures voor het correct verwisselen van gascilinders en het zuiveringssysteem
- Troubleshooting alarms
- Alarmsignalen voor foutopsporing
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- IJking van de NO-, NO2- en O2-monitors
- Monthly system performance check-up procedures
- Procedures voor maandelijkse controle op het functioneren van het systeem
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Informatie ter bewaking van de methemoglobinewaarde (MetHb)
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
Van pasgeborenen is bekend dat de activiteit van MetHb-reductase bij hen lager is dan bij volwassenen.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
De methemoglobinewaarde moet binnen één uur na het starten van de INOmax- behandeling worden gemeten door middel van een analysator die op betrouwbare wijze onderscheid kan maken tussen foetale hemoglobine en methemoglobine.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
Als de methemoglobinewaarde > 2.5% is, moet de dosis INOmax worden verminderd en moet toediening van reductiemiddelen worden overwogen, bijvoorbeeld methyleenblauw.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Hoewel het ongebruikelijk is dat de methemoglobinewaarde significant stijgt als de concentratie aan het begin laag was, is het toch verstandig om de methemoglobinemeting om de een of twee dagen te herhalen.
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Informatie ter bewaking van de stikstofdioxideconcentratie
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Vlak voordat met de behandeling van een patiënt wordt begonnen, moet de juiste procedure worden gevolgd om NO2 uit het systeem te verwijderen.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
De NO2-concentratie moet zo laag mogelijk worden gehouden en altijd < 0.5 ppm.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Als de NO2 > 0.5 ppm bedraagt, moet het toedieningssysteem op defecten worden gecontroleerd, de NO2-analysator opnieuw worden geijkt en de INOmax en/of FiO2, waar mogelijk, worden verminderd.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
Als er een onverwachte wijziging in de INOmax-concentratie optreedt, moet het toedieningssyteem op defecten worden gecontroleerd en de analysator opnieuw worden geijkt.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
Pasgeborenen waarvan bekend is dat ze een rechts-links-hartshunt of een aanzienlijke links-rechts- hartshunt hebben.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor de hulpstof
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Als 4-6 uur na het begin van de behandeling met INOmax de klinische respons onvoldoende wordt geacht, dient het volgende te worden overwogen.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
Voor patiënten die in een ander ziekenhuis moeten worden opgenomen, moet de beschikbaarheid van stikstofmonoxide tijdens het vervoer worden verzekerd om te voorkomen dat hun conditie achteruitgaat bij plotselinge stopzetting van de toediening van INOmax.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
Redding, zoals met extracorporale membraanoxygenatie waar dit beschikbaar is, moet worden overwogen, als verdere verslechtering optreedt of de patiënt niet vooruitgaat, aan de hand van criteria die van de plaatselijke omstandigheden afhangen.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
Tijdens klinische onderzoeken is geen werkzaamheid van NO-inhalatiegas aangetoond bij patiënten met congenitale hernia diaphragmatica.
Discontinuation of Therapy:
4 Stopzetting van behandeling:
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
De INOmax-toediening mag niet plotseling worden gestopt, omdat dit kan leiden tot een verhoging van de bloeddruk in de longarteriën en/of achteruitgang van de bloedoxygenatie (PaO2).
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
Achteruitgang van de oxygenatie en verhoging van de bloeddruk in de longarteriën kunnen ook optreden bij kinderen die niet lijken te reageren op INOmax.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
Ontwenning van geïnhaleerde stikstofmonoxide dient voorzichtig te gebeuren.
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
Voor patiënten die naar andere inrichtingen worden vervoerd voor aanvullende behandeling en bij wie NO-inhalatie dient te worden voortgezet, dienen regelingen te worden getroffen om continue voorziening van NO-inhalatiegas tijdens het vervoer te garanderen.
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
De arts dient naast het bed toegang te hebben tot reservesystemen voor de toediening van stikstofmonoxide.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
Een groot deel van de stikstofmonoxide voor inhalatie wordt systemisch geabsorbeerd.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
De eindproducten van stikstofmonoxide die in de systemische circulatie terechtkomen, bestaan voornamelijk uit methemoglobine en nitraat.
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
De methemoglobinegehalten in het bloed dienen te worden gemeten (zie 4.2).
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
Stikstofmonoxide kan op deze wijze ontsteking en beschadiging van de luchtwegen veroorzaken.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
De dosis stikstofmonoxide moet worden verminderd als de concentratie van NO2 boven 0.5 ppm uitstijgt.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
In het geval van een links-rechts-shunt zou behandeling met inhalatie van stikstofmonoxide hartinsufficiëntie kunnen verergeren.
It, therefore, is
Dit gebeurt als gevolg van door geïnhaleerde stikstofmonoxide opgewekte, ongewenste pulmonale vasodilatatie, wat leidt tot een verdere toename van de reeds bestaande pulmonale hyperperfusie.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Het verdient daarom aanbeveling vóór de toediening van stikstofmonoxide pulmonale arteriële katheterisatie of een echocardiografisch onderzoek naar de centrale hemodynamiek uit te voeren.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
Uit dieronderzoek is gebleken dat NO interactie kan vertonen met de hemostase, wat leidt tot een langere bloedingstijd.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
Gegevens over volwassen mensen zijn tegenstrijdig en er heeft geen toename van het aantal bloedingsproblemen plaatsgevonden bij gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken bij pasgeborenen van een voldragen zwangerschap en pasgeborenen van een bijna voldragen zwangerschap lijdend aan ademhalingsinsufficiëntie met hypoxie.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
Er is niet aangetoond dat te vroeg geboren (< 34 weken) zuigelingen baat hebben bij INOmax.
No interaction studies have been performed.
Er zijn geen onderzoeken naar interacties uitgevoerd.
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
Een klinisch significante interactie met andere geneesmiddelen die bij de behandeling van ademhalingsinsufficiëntie met hypoxie worden gebruikt, kan op grond van de beschikbare gegevens niet worden uitgesloten.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
De kans bestaat dat NO-donors, inclusief natriumnitroprusside en nitroglycerine, samen met INOmax een additief effect kunnen uitoefenen op het risico van het ontstaan van methemoglobinemie.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
INOmax is veilig toegediend samen met tolazoline, dopamine, dobutamine, steroïden, oppervlakteactieve stoffen en hoge- frequentiebeademing.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Er zijn proefondervindelijke aanwijzingen dat zowel stikstofmonoxide als stikstofdioxide chemisch kunnen reageren met oppervlakteactieve stoffen, inclusief oppervlakteactieve proteïnen.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Er bestaat een verhoogd risico van de vorming van methemoglobine, als gelijktijdig met stikstofmonoxide geneesmiddelen worden toegediend waarvan bekend is dat daardoor de methemoglobinegehalten kunnen toenemen (bijv. alkylnitraten en sulfonamides).
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
Stoffen waarvan bekend is dat ze hogere methemoglobinegehalten veroorzaken, moeten daarom tijdens behandeling met geïnhaleerde stikstofmonoxide behoedzaam worden gebruikt.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
Prilocaïne kan, ongeacht of dit oraal, parenteraal of lokaal wordt toegediend, methemoglobinemie veroorzaken.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
De nodige voorzichtigheid dient in acht te worden genomen wanneer tegelijk met INOmax prilocaïnehoudende geneesmiddelen worden toegediend.
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
NO2 is de voornaamste verbinding die ontstaat, en tijdens behandeling met stikstofmonoxide dient het NO2-gehalte lager dan
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
Als op welk moment dan ook het NO2- gehalte uitstijgt boven 1 ppm, moet de NO-dosis onmiddellijk worden verlaagd.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
Zie rubriek 4.2 voor informatie over het meten van NO2.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
Er zijn onvoldoende data beschikbaar over het gebruik van stikstofmonoxide bij zwangere vrouwen.
The potential risk for humans is unknown.
Het mogelijke risico voor mensen in onbekend.
INOmax is not intended for adults.
INOmax is niet bedoeld voor volwassenen.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Passieve blootstelling van mensen aan stikstofmonoxide tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding moet worden vermeden.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
Het ontstaan van methemoglobinemie > 5% is waargenomen ondanks toediening met gepaste concentraties.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
Daarom is de kans groter dat methemoglobinemie ontstaat.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
Snelle rebound-reacties, zoals versterkte pulmonale vasoconstrictie en hypoxemie, na plotselinge stopzetting van behandeling met geïnhaleerde stikstofmonoxide zijn beschreven, die resulteerden in cardiopulmonale shock.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
De patiënt dient te worden behandeld met een verhoogde FiO2 en/of door hervatting van de behandeling met geïnhaleerde stikstofmonoxide.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Indien mogelijk dient de behandeling met geïnhaleerde stikstofmonoxide te worden voortgezet, totdat de eraan ten grondslag liggende ziekte is verdwenen.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
NO2 kan op deze wijze ontsteking en beschadiging van de luchtwegen veroorzaken.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
Er zijn ook aanwijzingen uit proefdierenonderzoek dat blootstelling aan een lage concentratie NO2 de gevoeligheid van de luchtwegen voor infectie kan verhogen.
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
Bij één klinisch onderzoek (NINOS) kwamen de behandelingsgroepen overeen wat betreft de incidentie en ernst van intracraniale bloedingen, stadium-IV-bloedingen, periventriculaire leukomalacie, herseninfarcten, convulsies waarvoor behandeling met anticonvulsiva nodig was, longbloedingen of maag-darmbloedingen.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
In de onderstaande tabel staan de bijwerkingen van INOmax die optraden bij ten minste 5% van de patiënten die INOmax kregen toegediend tijdens het CINRGI-onderzoek.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Geen van de verschillen bij deze bijwerkingen waren statistisch significant wanneer patiënten die NO inhaleerden vergeleken werden met patienten die een placebo ontvingen.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
De frequenties zijn als volgt geclassificeerd: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1.000, < 1/100), zelden (> 1/10.000, < 1.000), zeer zelden (< 10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen.
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
6 Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Trombocytopenie Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Hypokaliëmie Bloedvataandoeningen Vaak:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Hypotensie Ademhalingsstelsel-,borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Atelactasis Lever- en galaandoeningen Vaak:
Hyperbilirubinemia
Bilirubinemie
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
Postautorisatieveiligheidsonderzoek In het kader van het postautorisatieveiligheidsonderzoek zijn de volgende bijwerkingen gemeld: hoofdpijn gerelateerd aan omgevingsblootstelling, hypotensie gerelateerd aan acuut staken van het geneesmiddel, hypoxemie gerelateerd aan acuut staken van het geneesmiddel en doseringsfouten gerelateerd aan het toedieningssysteem.
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
Overdosering van INOmax zal zich manifesteren in de vorm van verhogingen van de gehalten van methemoglobine en NO2.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
Een verhoogd NO2-gehalte kan acute longschade veroorzaken.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
Een verhoogd methemoglobinemiegehalte verlaagt het zuurstofleveringsvermogen van de circulatie.