qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
De patiënt dient hiervan op de hoogte gebracht te worden bij het begin van de behandeling.
There have been post-marketing reports of congestive heart failure in some patients receiving pregabalin These reactions are mostly seen in elderly cardiovascular compromised patients during pregabalin treatment for a neuropathic indication.
Deze reacties werden voornamelijk gezien bij oudere cardiovasculair gecompromitteerde patiënten tijdens de pregabaline behandeling voor een neuropatische indicatie.
Pregabalin should be used with caution in these patients.
Pregabaline dient bij deze patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Discontinuation of pregabalin may resolve the reaction..
Stoppen met pregabaline kan de reactie vanzelf doen verdwijnen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame, erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactase deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet innemen.
In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Tijdens de behandeling van centrale neuropathische pijn veroorzaakt door letsel van het ruggenmerg was de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, CZS-gerelateerde bijwerkingen en in het bijzonder slaperigheid verhoogd.
This may be attributed to an additive effect due to concomitant medication (e.g. anti-spasticity agents) needed for this condition.
Dit kan toe te schrijven zijn aan het bijkomend effect van gelijktijdig toegediende medicatie (bijv. geneesmiddelen tegen spasticiteit) die nodig zijn voor deze aandoening.
This should be considered when prescribing pregabalin in this condition.
Dit dient overwogen te worden bij het voorschrijven van pregabaline bij deze aandoening.
Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (< 2% of a dose recovered in urine as metabolites), does not inhibit drug metabolism in vitro, and is not bound to plasma proteins, it is unlikely to produce, or be subject to, pharmacokinetic interactions.
Aangezien pregabaline voornamelijk onveranderd wordt uitgescheiden in de urine, nagenoeg niet wordt gemetaboliseerd bij de mens (< 2% van de toegediende dosis wordt als metabolieten in de urine teruggevonden), in vitro het geneesmiddelenmetabolisme niet remt en niet aan plasma-eiwitten wordt gebonden, is het onwaarschijnlijk dat het farmacokinetische interacties teweeg zou brengen of er onderhevig aan zou zijn.
Accordingly, in in vivo studies no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed between pregabalin and phenytoin, carbamazepine, valproic acid, lamotrigine, gabapentin, lorazepam, oxycodone or ethanol.
Hiermee overeenkomend werden in in vivo studies geen klinisch relevante farmacokinetische interacties waargenomen tussen pregabaline en fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur, lamotrigine, gabapentine, lorazepam, oxycodone of ethanol.
Population pharmacokinetic analysis indicated that oral antidiabetics, diuretics, insulin, phenobarbital, tiagabine and topiramate had no clinically significant effect on pregabalin clearance.
Uit populatie farmacokinetische studies bleek dat orale antidiabetica, diuretica, insuline, fenobarbital, tiagabine en topiramaat geen klinisch significant effect hadden op de pregabalineklaring.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
Gelijktijdige toediening van pregabaline en de orale contraceptiva norethisteron en/of ethinyloestradiol heeft geen invloed op de 'steady-state' farmacokinetiek van beide bestanddelen.
Pregabalin may potentiate the effects of ethanol and lorazepam.
Pregabaline kan de effecten van ethanol en lorazepam versterken.
In controlled clinical trials, multiple oral doses of pregabalin co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol did not result in clinically important effects on respiration.
In gecontroleerde klinische studies resulteerden herhaalde orale doses van pregabaline gelijktijdig toegediend met oxycodone, lorazepam of ethanol niet in klinisch relevante effecten op de ademhaling.
In the postmarketing experience, there are reports of respiratory failure and coma in patients taking pregabalin and other CNS depressant medications.
Tijdens post-marketing ervaring zijn er meldingen geweest van ademhalingsstilstand en coma bij patiënten die pregabaline en andere CZS antidepressieve middelen gebruikten.
Pregabalin appears to be additive in the impairment of cognitive and gross motor function caused by oxycodone.
Pregabaline lijkt een additieve werking te hebben op de verstoring van de cognitieve en algemene motorische functie, veroorzaakt door oxycodone.
No specific pharmacodynamic interaction studies were conducted in elderly volunteers.
Er zijn geen specifieke farmacodynamische interactiestudies uitgevoerd bij oudere vrijwilligers.
There are no adequate data from the use of pregabalin in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van pregabaline bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie 5.3).
Lyrica should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
Lyrica dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk (wanneer het voordeel voor de moeder duidelijk opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus).
Effective contraception must be used in women of child bearing potential.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een doeltreffend contraceptivum te gebruiken.
It is not known if pregabalin is excreted in the breast milk of humans; however, it is present in the milk of rats.
Het is niet bekend of pregabaline wordt uitgescheiden in humane moedermelk, het is echter wel aanwezig in de melk van ratten.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with pregabalin.
Borstvoeding wordt daarom niet aangeraden tijdens een behandeling met pregabaline.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Lyrica may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Lyrica kan een kleine tot matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Lyrica may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive or use machines.
Lyrica kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken en kan derhalve de rijvaardigheid of het vermogen om machines te gebruiken, beïnvloeden.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medication affects their ability to perform these activities.
Patiënten wordt afgeraden auto te rijden, complexe machines te bedienen of risicovolle activiteiten uit te oefenen, totdat bekend is of de medicatie de bekwaamheid om deze activiteiten uit te oefenen, beïnvloedt.
The pregabalin clinical programme involved over 9000 patients who were exposed to pregabalin, of whom over 5000 were in double-blind placebo controlled trials.
In het klinisch onderzoeksprogramma van pregabaline waren meer dan 9000 patiënten geïncludeerd die aan pregabaline werden blootgesteld, waarvan meer dan 5000 patiënten in dubbelblinde, placebo gecontroleerde studies.
The most commonly reported adverse reactions were dizziness and somnolence.
De vaakst gemelde bijwerkingen waren duizeligheid en slaperigheid.
Adverse reactions were usually mild to moderate in intensity.
De bijwerkingen waren meestal mild tot matig in intensiteit.
In all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 13% for patients receiving pregabalin and 7% for patients receiving placebo.
In alle gecontroleerde studies was de discontinueringsgraad door bijwerkingen 13% bij patiënten die pregabaline kregen en 7% bij patiënten die placebo kregen.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from pregabalin treatment groups were dizziness and somnolence.
De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in stopzetting van de pregabalinebehandeling waren duizeligheid en slaperigheid.
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo and in more than one patient, are listed by class and frequency (very common (> 1/10), common (> 1/100, < 1/10), uncommon (> 1/1000, < 1/100) and rare (< 1/1000)).
In de onderstaande tabel staan alle bijwerkingen die optraden met een incidentie groter dan die van placebo en bij meer dan één patiënt, onderverdeeld per klasse en frequentie (zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100) en zelden (< 1/1000)).
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
De opgesomde bijwerkingen kunnen ook verband houden met het onderliggende ziektebeeld en/of gelijktijdig toegediende medicatie.
In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased (See 4.4).
Tijdens de behandeling van centrale neuropathische pijn veroorzaakt door letsel van het ruggenmerg was de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, CZS-gerelateerde bijwerkingen en in het bijzonder slaperigheid verhoogd (zie 4.4).
Additional reactions reported from post-marketing experience are included as Unknown frequency in italics in the list below.
Additionele bijwerkingen die vanuit post-marketing ervaring gemeld zijn, worden in de onderstaande lijst als onbekende frequentie cursief vermeld.
Body System Immune system disorders
6 Orgaanklasse Immuunsysteemaandoeningen
Unknown frequency Blood and lymphatic system Rare
Onbekende frequentie
Hypersensitivity, angioedema, allergic reaction disorders Neutropenia
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zelden
Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon Rare Psychiatric disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak toegenomen eetlust Soms anorexia Zelden Psychische stoornissen
Appetite increased Anorexia Hypoglycaemia
hypoglycemie
Euphoric mood, confusion, irritability, libido decreased Hallucination, panic attack, restlessness, agitation, depression, depressed mood, mood swings, depersonalisation, insomnia exacerbated, word finding difficulty, abnormal dreams, libido increased, anorgasmia, apathy
euforie, verwarring, geïrriteerdheid, afgenomen libido hallucinaties, paniekaanvallen, rusteloosheid, agitatie, depressie, teneergeslagenheid, stemmingsschommelingen, depersonalisatie, toegenomen slapeloosheid, moeilijk op woorden kunnen komen, abnormale dromen, toegenomen libido, anorgasme, apathie
Rare Nervous system disorders
Zelden Zenuwstelselaandoeningen
Disinhibition, elevated mood
disinhibitie, toegenomen stemming,
Very Common Common
Zeer vaak Vaak
Dizziness, somnolence Ataxia, coordination abnormal, tremor, dysarthria, memory impairment, disturbance in attention, paraesthesia
duizeligheid, slaperigheid ataxie, abnormale coördinatie, tremor, dysartrie, geheugenstoornis, concentratiestoornis, paresthesie
Syncope, stupor, myoclonus, psychomotor hyperactivity, ageusia, dyskinesia, dizziness postural, intention tremor, nystagmus, cognitive disorder, speech disorder, hyporeflexia, hypoaesthesia, amnesia, hyperaesthesia, burning sensation
syncope, stupor, myoclonus, psychomotorische hyperactiviteit, ageusie, dyskinesie, posturale duizeligheid, intentie tremor, nystagmus, cognitieve functiestoornis, spraakstoornis, hyporeflexie, hypoesthesie, amnesie, hyperesthesie, brandend gevoel
Rare Unknown frequency
Zelden Onbekende frequentie Oogaandoeningen
Hypokinesia, parosmia, dysgraphia Loss of consciousness, mental impairment, headache
hypokinesie, parosmie, dysgrafie verlies van bewustzijn, geestelijke achteruitgang, hoofdpijn
Vision blurred, diplopia Visual disturbance, eye swelling, visual field defect, visual acuity reduced, eye pain, asthenopia, dry eye, lacrimation increased
wazig zien, diplopie abnormaal zien, oogzwellingen, gezichtsvelddefecten, verminderde gezichtsscherpte, oogpijn, asthenopie, droge ogen, verhoogde traanvorming
Peripheral vision loss, oscillopsia, altered visual depth perception, photopsia, eye irritation, mydriasis, strabismus, visual brightness
perifeer gezichtsverlies, oscillopsie, afwijkende visuele diepteperceptie, fotopsie, oogirritatie, mydriasis, strabisme, visuele helderheid
Unknown frequency Ear and labyrinth disorders
Onbekende frequentie
Common Rare Cardiac disorders
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak vertigo Zelden Hartaandoeningen
Vertigo Hyperacusis
hyperacusis
Tachycardia Atrioventricular block first degree, sinus tachycardia, sinus bradycardia, sinus arrhythmia
tachycardie eerste graads atrioventriculair block, sinus tachycardie, sinus bradycardie, sinus aritmie
Unknown frequency Vascular disorders
Onbekende frequentie Bloedvataandoeningen
Congestive heart failure
congestief hartfalen
Flushing, hot flushes Hypotension, hypertension, peripheral coldness
blozen, warmteopwellingen hypotensie, hypertensie, perifere koudheid
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms dyspnoe, droge neus Zelden
Dyspnoea, nasal dryness Epistaxis, throat tightness, nasopharyngitis, cough, nasal congestion, rhinitis, snoring
epistaxis, toegeknepen keel, nasofaryngitis, hoesten, verstopte neus, rhinitis, snurken
Vomiting, dry mouth, constipation, flatulence Abdominal distension, gastrooesophageal reflux disease, salivary hypersecretion, hypoaesthesia oral
7 Maagdarmstelselaandoeningen Vaak braken, droge mond, constipatie, flatulentie Soms abdominale distensie, gastro-oesofagale refluxaandoening, toegenomen speekselproductie, orale hypoestesie Zelden Onbekende frequentie Huid- en onderhuidaandoeningen
Ascites, pancreatitis, dysphagia Swollen tongue, diarrhoea, nausea
ascites, pancreatitis, dysfagie gezwollen tong, diarree, misselijkheid
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Unknown frequency
Soms Zelden Onbekende frequentie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon
papuleuse huiduitslag, transpireren urticaria, angstzweet Stevens-Johnson-syndroom, jeuk
Muscle twitching, joint swelling, muscle cramp, myalgia, arthralgia, back pain, pain in limb, muscle stiffness
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms spiercontracties, zwelling van gewrichten, spierkramp, myalgie, artralgie, rugpijn, pijn in ledematen, spierstijfheid Zelden Nier- en urinewegaandoeningen
Rare Renal and urinary disorders
rhabdomyolyse, cervicale spasme, nekpijn
Rhabdomyolysis, cervical spasm, neck pain
Soms Zelden Onbekende frequentie
Uncommon Rare Unknown frequency
urine incontinentie, dysurie nierfalen, oligurie urineretentie
Urinary incontinence, dysuria Renal failure, oliguria Urinary retention
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak erectiele disfunctie Soms vertraagde ejaculatie, sexuele disfunctie Zelden
Reproductive system and breast disorders Common Uncommon Rare
amenorroe, galactorroe, borstpijn, dysmenorroe, borsthypertrofie
Erectile dysfunction Ejaculation delayed, sexual dysfunction Amenorrhoea, breast discharge, breast pain, dysmenorrhoea, hypertrophy breast
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak abnormale gang, een dronken gevoel hebben, vermoeidheid, perifeer oedeem, oedeem Soms vallen, beklemd gevoel op de borst, asthenie, dorst Zelden Onbekende frequentie Onderzoeken
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Rare Unknown frequency Investigations
anasarca, koorts, rigor, toegenomen pijn gezichtsoedeem
Weight increased Blood creatine phosphokinase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, platelet count decreased
gewichtstoename verhoogd creatinine fosfokinase in het bloed, verhoogd alanine aminotransferase, verhoogd aspartaat aminotransferase, afname van het aantal bloedplaatjes
Blood glucose increased, blood potassium decreased, white blood cell count decreased, blood creatinine increased, weight decreased
verhoogd glucose in het bloed, verlaagd kalium in het bloed, afname van het aantal witte bloedcellen, verhoogd creatinine in het bloed, gewichtsafname
The following events have been mentioned: insomnia, headache, nausea, diarrhoea, flu syndrome, nervousness, depression, pain, sweating and dizziness.
De volgende voorvallen zijn gemeld: slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid, diarree, griepsyndroom, zenuwachtigheid, depressie, pijn, zweten en duizeligheid.
The patient should be informed about this at the start of the treatment.
De patiënt dient hiervan op de hoogte gebracht te worden bij het begin van de behandeling.
Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Wat betreft de stopzetting van een langdurige behandeling met pregabaline zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie en ernst van de abstinentieverschijnselen in verhouding tot de gebruiksduur en de dosering van pregabaline.
In overdoses up to 15 g, no unexpected adverse reactions were reported.
Bij overdoses tot 15 gram werden geen onverwachte bijwerkingen gerapporteerd.
In the post-marketing experience, the most commonly reported adverse events observed when pregabalin was taken in overdose included somnolence, confusional state, agitation, and restlessness.
De meest gemelde bijwerkingen die tijdens post-marketing ervaring zijn geobserveerd bij inname van een overdosis pregabaline waren somnolentie, verwardheid, agitatie en rusteloosheid.
Treatment of pregabalin overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 4.2 Table 1).
De behandeling van een overdosis met pregabaline dient te bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen en kan indien nodig hemodialyse bevatten (zie rubriek 4.2, Tabel 1).
Antiepileptics, ATC code:
Anti-epileptica, ATC code:
The active substance, pregabalin, is a gamma-aminobutyric acid analogue ((S)-3-(aminomethyl)-5- methylhexanoic acid).
Het werkzame bestanddeel pregabaline is een gamma-aminoboterzuur-analoog ((S) - 3-(aminomethyl)- 5-methylhexaanzuur).
Pregabalin binds to an auxiliary subunit (α2-δ protein) of voltage-gated calcium channels in the central nervous system, potently displacing [3H]-gabapentin.
Pregabaline bindt zich aan een auxiliaire subeenheid (α 2-δ eiwit) van spanningsafhankelijke calciumkanalen in het centrale zenuwstelsel, waardoor [3H] -gabapentine in sterke mate wordt verdrongen.
Efficacy has been shown in studies in diabetic neuropathy, post herpetic neuralgia and spinal cord injury.
Werkzaamheid is aangetoond in studies met diabetische neuropathie, post-herpetische neuralgie en ruggenmergletsel.
Efficacy has not been studied in other models of neuropathic pain.
De werkzaamheid is niet bestudeerd in andere modellen van neuropathische pijn.
Pregabalin has been studied in 10 controlled clinical studies of up to 13 weeks with twice a day dosing (BID) and up to 8 weeks with three times a day (TID) dosing.
Pregabaline is onderzocht in 10 gecontroleerde klinische studies die tot 13 weken duurden met een tweemaal daagse dosering (BID) en in studies die tot 8 weken duurden met een driemaal daagse dosering (TID).
Overall, the safety and efficacy profiles for BID and TID dosing regimens were similar.
Over het algemeen waren de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen voor de BID en TID doseringsschema’ s gelijk.
In clinical trials up to 12 weeks for both peripheral and central neuropathic pain, a reduction in pain was seen by week 1 and was maintained throughout the treatment period.
In klinische studies naar zowel perifere als centrale neuropathische pijn die tot 12 weken duurden, werd een pijnreductie waargenomen in week 1 en deze bleef behouden gedurende de volledige behandelingsperiode.
In controlled clinical trials in peripheral neuropathic pain 35% of the pregabalin treated patients and 18% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
In gecontroleerde klinische studies naar perifere neuropathische pijn ervaarde 35% van de met pregabaline behandelde patiënten en 18% van de patiënten op placebo een verbetering van 50% in de pijnscore.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 1 8% of patients on placebo.
Voor patiënten die geen slaperigheid ervaarden, werd een dergelijke verbetering waargenomen bij 33% van de met pregabaline behandelde patiënten en bij 18% van de patiënten op placebo.
For patients who experienced somnolence the responder rates were 48% on pregabalin and 16% on placebo.
Voor de patiënten die slaperigheid ervaarden, reageerde 48% op pregabaline en 16% op placebo.
In the controlled clinical trial in central neuropathic pain 22% of the Pregabalin treated patients and 7% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
In gecontroleerde klinische studies naar centrale neuropathische pijn ervaarde 22% van de met pregabaline behandelde patiënten en 7% van de patiënten op placebo een verbetering van 50% in de pijnscore.
Pregabalin has been studied in 3 controlled clinical studies of 12 week duration with either twice a day dosing (BID) or three times a day (TID) dosing.
Pregabaline is onderzocht in 3 gecontroleerde studies van 12 weken met zowel een tweemaal daagse (BID) als driemaal daagse (TID) dosering.
A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
Een vermindering in aanvalsfrequentie werd waargenomen in week 1.
Generalised Anxiety Disorder
9 Gegeneraliseerde angststoornis
Pregabalin has been studied in 6 controlled studies of 4-6 week duration, an elderly study of 8 week duration and a long-term relapse prevention study with a double blind relapse prevention phase of 6 months duration.
Pregabaline is onderzocht in 6 gecontroleerde studies van 4 tot 6 weken, in een studie met ouderen van 8 weken en in een langetermijn terugval preventiestudie met een dubbelblinde terugval preventie fase van 6 maanden.
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1.
Een verlichting van de symptomen van GAD, zoals weergegeven door de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), werd waargenomen in week 1.
In controlled clinical trials (4-8 week duration) 52% of the pregabalin treated patients and 38% of the patients on placebo had at least a 50% improvement in HAM-A total score from baseline to endpoint.
In gecontroleerde klinische studies (van 4 tot 8 weken), vertoonden 52% van de met pregabaline behandelde patiënten en 38% van de patiënten op placebo een verbetering van minstens 50% in de HAM-A totale score van baseline tot eindpunt.
Ophthalmologic testing (including visual acuity testing, formal visual field testing and dilated funduscopic examination) was conducted in over 3600 patients within controlled clinical trials.
Oogheelkundige testen (inclusief gezichtsscherptetesten, uitgebreide gezichtsveldstesten en uitgebreid fundoscopisch onderzoek) zijn uitgevoerd bij meer dan 3600 patiënten binnen gecontroleerde klinische studies.
In these patients, visual acuity was reduced in 6.5% of patients treated with pregabalin, and 4.8% of placebo-treated patients.
Van deze patiënten was de gezichtsscherpte gereduceerd bij 6,5% van de met pregabaline behandelde patiënten en bij 4,8% van de met placebo behandelde patiënten.
Visual field changes were detected in 12.4% of pregabalin-treated, and 11.7% of placebo-treated patients.
Veranderingen van het gezichtsveld werden waargenomen bij 12,4% van de met pregabaline behandelde patiënten en bij 11,7% van de met placebo behandelde patiënten.
Funduscopic changes were observed in 1.7% of pregabalin-treated and 2.1% of placebo-treated patients.
Fundoscopische veranderingen werden geobserveerd bij 1,7% van de met pregabaline behandelde patiënten en bij 2,1% van de met placebo behandelde patiënten.
Pregabalin steady-state pharmacokinetics are similar in healthy volunteers, patients with epilepsy receiving anti-epileptic drugs and patients with chronic pain.
De steady-state farmacokinetiek van pregabaline is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers, patiënten met epilepsie die anti-epileptica gebruiken en patiënten met chronische pijn.
Absorption:
Absorptie
Pregabalin is rapidly absorbed when administered in the fasted state, with peak plasma concentrations occurring within 1 hour following both single and multiple dose administration.
Pregabaline wordt snel opgenomen indien toegediend op een nuchtere maag met piekplasma- concentraties die binnen 1 uur na zowel éénmalige als herhaalde toediening optreden.
Pregabalin oral bioavailability is estimated to be ≥90% and is independent of dose.
De orale biologische beschikbaarheid van pregabaline wordt geschat op ≥ 90% en is dosis-onafhankelijk.
Following repeated administration, steady state is achieved within 24 to 48 hours.
Na herhaalde toediening wordt een steady-state bereikt binnen de 24 tot 48 uur.
The rate of pregabalin absorption is decreased when given with food resulting in a decrease in Cmax by approximately 25-30% and a delay in tmax to approximately 2.5 hours.
De absorptiesnelheid van pregabaline neemt af bij toediening met voedsel, waardoor de Cmax daalt met ongeveer 25-30% en de tmax met ongeveer 2,5 uur wordt vertraagd.
However, administration of pregabalin with food has no clinically significant effect on the extent of pregabalin absorption.
De toediening van pregabaline met voedsel heeft evenwel geen klinisch significante invloed op de mate van absorptie van pregabaline.
Distribution:
Distributie
In preclinical studies, pregabalin has been shown to cross the blood brain barrier in mice, rats, and monkeys.
Uit preklinische studies is gebleken dat pregabaline de bloed-hersenbarrière passeert bij muizen, ratten en apen.
Pregabalin has been shown to cross the placenta in rats and is present in the milk of lactating rats.
Pregabaline passeert de placenta bij ratten en is aanwezig in de melk van lacterende ratten.
In humans, the apparent volume of distribution of pregabalin following oral administration is approximately 0.56 l/kg.
Het schijnbare verdelingsvolume van pregabaline na orale toediening bij de mens bedraagt ongeveer 0,56 l/kg.
Pregabalin is not bound to plasma proteins.
Pregabaline wordt niet aan plasma-eiwitten gebonden.
Metabolism:
Metabolisme
Pregabalin undergoes negligible metabolism in humans.
Pregabaline wordt bij de mens nagenoeg niet gemetaboliseerd.
Following a dose of radiolabelled pregabalin, approximately 98% of the radioactivity recovered in the urine was unchanged pregabalin.
Na een dosis van radioactief gemerkt pregabaline wordt ongeveer 98% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine als onveranderd pregabaline.
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for
Het N-gemethyleerde derivaat van pregabaline, de belangrijkste metaboliet van pregabaline die in de urine wordt teruggevonden, was verantwoordelijk voor 0,9% van de dosis.
In preclinical studies, there was no indication of racemisation of pregabalin S- enantiomer to the R-enantiomer.
In preklinische studies waren er geen aanwijzingen voor racemisatie van het S-enantiomeer van pregabaline tot het R-enantiomeer.
Elimination:
10 Eliminatie
Pregabalin is eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion as unchanged drug.
Pregabaline wordt voornamelijk renaal uit de systemische circulatie geklaard als onveranderde stof.
Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 6,3 uur.
Pregabalin plasma clearance and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance (see section 5.2 Renal impairment).
De plasmaklaring en renale klaring van pregabaline zijn recht evenredig met de creatinineklaring (zie rubriek 5.2 Nierfunctiestoornis).
Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
Een aanpassing van de dosering is nodig bij patiënten met een afgenomen nierfunctie of bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.2, tabel 1).
Linearity / non-linearity:
Lineariteit / niet-lineariteit
Pregabalin pharmacokinetics are linear over the recommended daily dose range.
De farmacokinetiek van pregabaline is lineair over het aanbevolen dagelijkse doseringsinterval.
Inter-subject pharmacokinetic variability for pregabalin is low (< 20%).
De inter-individuele farmacokinetische variabiliteit voor pregabaline is laag (< 20%).
Multiple dose pharmacokinetics are predictable from single-dose data.
De farmacokinetiek na herhaalde toediening is voorspelbaar op basis van de gegevens na éénmalige toediening.
Therefore, there is no need for routine monitoring of plasma concentrations of pregabalin.
Daarom is het niet noodzakelijk om routinematig de plasmaconcentraties van pregabaline te monitoren.
Pharmacokinetics in special patient groups
Farmacokinetiek in speciale patiëntengroepen
Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of pregabalin.
Klinische studies tonen aan dat de plasmaconcentraties van pregabaline niet klinisch significant worden beïnvloed door het geslacht.
Pregabalin clearance is directly proportional to creatinine clearance.
De klaring van pregabaline is recht evenredig met de creatinineklaring.
In addition, pregabalin is effectively removed from plasma by haemodialysis (following a 4 hour haemodialysis treatment plasma pregabalin concentrations are reduced by approximately 50%).
Daarnaast wordt pregabaline doeltreffend verwijderd uit het plasma door haemodialyse (na een 4 uur durende haemodialyse zijn plasma pregabalineconcentraties tot ongeveer 50% gereduceerd).
Because renal elimination is the major elimination pathway, dosage reduction in patients with renal impairment and dosage supplementation following haemodialysis is necessary (see section 4.2 Table 1).
Omdat renale eliminatie de voornaamste eliminatieweg is, is dosisreductie en een extra toediening na afloop van de haemodialyse bij patiënten met nierfunctiestoornissen noodzakelijk (zie rubriek 4.2, tabel 1).
No specific pharmacokinetic studies were carried out in patients with impaired liver function.
Er zijn geen specifieke farmacokinetische studies uitgevoerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Since pregabalin does not undergo significant metabolism and is excreted predominantly as unchanged drug in the urine, impaired liver function would not be expected to significantly alter pregabalin plasma concentrations.
Aangezien pregabaline geen significante metabolisatie ondergaat en voornamelijk wordt uitgescheiden als onveranderde stof in de urine, wordt niet verwacht dat een gestoorde leverfunctie een significante verandering van de pregabaline plasmaconcentraties teweeg zou brengen.
Elderly (over 65 years of age)
Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
Pregabalin clearance tends to decrease with increasing age.
De klaring van pregabaline lijkt af te nemen bij hogere leeftijd.
This decrease in pregabalin oral clearance is consistent with decreases in creatinine clearance associated with increasing age.
Deze afname in klaring van oraal ingenomen pregabaline komt overeen met de afname van de creatinineklaring bij hogere leeftijd.
Reduction of pregabalin dose may be required in patients who have age related compromised renal function (see section 4.2 Table 1).
Vermindering van de dosis van pregabaline kan nodig zijn bij patiënten die op basis van hun leeftijd een verminderde nierfunctie hebben (zie rubriek 4.2, tabel 1).
In conventional safety pharmacology studies in animals, pregabalin was well-tolerated at clinically relevant doses.
In gebruikelijke farmacologische veiligheidsstudies bij dieren werd pregabaline goed verdragen bij klinisch relevante doseringen.
In repeated dose toxicity studies in rats and monkeys CNS effects were observed, including hypoactivity, hyperactivity and ataxia.
In herhaalde dosis toxiciteitsstudies bij ratten en apen werden effecten op het CZS waargenomen waaronder hypoactiviteit, hyperactiviteit en ataxie.
An increased incidence of retinal atrophy commonly observed in aged albino rats was seen after long term exposure to pregabalin at exposures≥ 5 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose.
Een verhoogde incidentie van retinale atrofie, frequent waargenomen bij oude albinoratten, werd gezien na langdurige blootstelling aan pregabaline van ≥ 5 maal de gemiddelde humane blootstelling bij toediening van de maximaal aanbevolen klinische dosering.
Pregabalin was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Pregabaline was niet teratogeen bij muizen, ratten of konijnen.
Foetal toxicity in rats and rabbits occurred only at exposures sufficiently above human exposure.
Foetale toxiciteit bij ratten en konijnen trad slechts op bij blootstellingen die ruim boven de humane blootstelling lagen.
In prenatal/postnatal toxicity studies,
In prenatale /
10 pregabalin induced offspring developmental toxicity in rats at exposures > 2 times the maximum recommended human exposure.
11 postnatale toxiciteitsstudies induceerde pregabaline ontwikkelingstoxiciteit bij de nakomelingen van ratten blootgesteld aan > 2 maal de maximale aanbevolen blootstelling bij de mens.
Pregabalin is not genotoxic based on results of a battery of in vitro and in vivo tests.
Pregabaline is niet genotoxisch, gebaseerd op de resultaten van een reeks van in vitro en in vivo testen.
Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Bij ratten en muizen werden twee-jaar durende carcinogeniteitsstudies met pregabaline uitgevoerd.
No tumours were observed in rats at exposures up to 24 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose of 600 mg/day.
Bij ratten werden geen tumoren waargenomen bij blootstellingen tot 24 maal de gemiddelde humane blootstelling bij de maximale aanbevolen klinische dosis van 600 mg/dag.
In mice, no increased incidence of tumours was found at exposures similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Bij muizen werd geen toegenomen incidentie van tumoren gevonden bij blootstellingen gelijk aan de humane blootstelling, maar een toegenomen incidentie van hemangiosarcoom werd waargenomen bij hogere blootstellingen.
The non-genotoxic mechanism of pregabalin-induced tumour formation in mice involves platelet changes and associated endothelial cell proliferation.
Bij het niet-genotoxische mechanisme van pregabaline-geïnduceerde tumorvorming bij muizen zijn veranderingen in de bloedplaatjes en een geassocieerde proliferatie van endotheelcellen betrokken.
These platelet changes were not present in rats or in humans based on short term and limited long term clinical data.
Gebaseerd op korte en beperkte lange termijn klinische gegevens waren deze veranderingen in de bloedplaatjes niet aanwezig bij ratten of mensen.
There is no evidence to suggest an associated risk to humans.
Er zijn geen aanwijzingen die een geassocieerd risico voor de mens suggereren.
In juvenile rats the types of toxicity do not differ qualitatively from those observed in adult rats.
Bij juveniele ratten verschilde de toxiciteit kwalitatief niet van deze waargenomen bij volwassen ratten.
However, juvenile rats are more sensitive.
Juveniele ratten zijn echter gevoeliger.
At therapeutic exposures, there was evidence of CNS clinical signs of hyperactivity and bruxism and some changes in growth (transient body weight gain suppression).
Bij therapeutische blootstellingen waren er aanwijzingen voor centrale klinische verschijnselen van hyperactiviteit en tandenknarsen en enkele groeiveranderingen (voorbijgaande onderdrukking van de gewichtstoename).
Effects on the oestrus cycle were observed at 5-fold the human therapeutic exposure.
Effecten op de oestrische cyclus werden waargenomen bij het 5-voudige van de humane therapeutische blootstelling.
Reduced acoustic startle response was observed in juvenile rats 1-2 weeks after exposure at > 2 times the human therapeutic exposure.
Een afgenomen akoestische schrikreactie werd geobserveerd bij juveniele ratten 1 tot 2 weken na blootstelling van > 2 maal de humane therapeutische blootstelling.
Nine weeks after exposure, this effect was no longer observable.
Negen weken na blootstelling was dit effect niet meer te observeren.
Lactose monohydrate Maize starch Talc
Capsule-inhoud: lactosemonohydraat maïszetmeel talk
Gelatin Titanium Dioxide (E171) Sodium Laurilsulphate Silica, colloidal anhydrous Purified water
Capsulewand: gelatine titaniumdioxide (E171) natriumlaurylsulfaat anhydrisch colloïdaal siliciumdioxide gezuiverd water
Shellac Black Iron Oxide (E172) Propylene Glycol Potassium Hydroxide
Drukinkt: schellak zwart ijzeroxide (E172) propyleenglycol natriumhydroxide
This medicinal product does not require any special storage conditions
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56, 84 or 112 (2 x 56) hard capsules.
PVC/Aluminium blisters met 14, 21, 56, 84 of 112 (2 x 56) harde capsules.
100 x 1 hard capsules in PVC/Aluminium perforated unit dose blisters.
100 x 1 harde capsules in PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsblisterverpakking.
Not all pack sizes may be marketed 100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated)
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN DE EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
06/07/2004 Date of last renewal:
06/07/2004 Datum van de laatste hernieuwing:
LYRICA 50 mg hard capsules.
LYRICA 50 mg harde capsules
Each hard capsule contains 50 mg of pregabalin.
Elke harde capsule bevat 50 mg pregabaline.
Hard capsule White, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 50” on the body with black ink.
Harde capsule Wit, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 50” op het onderste deel van de capsule in zwarte inkt.
The body is also marked with a black band.
Het onderste deel is eveneens gemerkt met een zwarte band.
13 Generalised Anxiety Disorder
14 Gegeneraliseerde angststoornis
In accordance with current clinical practice, if pregabalin has to be discontinued, it is recommended this should be done gradually over a minimum of 1 week independent of the indication (see section 4.8).
Indien de behandeling met pregabaline stopgezet dient te worden, is het volgens het huidige klinische gebruik aanbevolen dit geleidelijk te doen over een periode van minstens 1 week, onafhankelijk van de indicatie (zie rubriek 4.8).
⎡1.23 × [140 - age (years)] x weight (kg) ⎤
⎡ 1,23 × [140 - leeftijd (jaren)] x gewicht (kg) ⎤
CLcr(ml/min) =
CLcr(ml/min) = ⎢ ⎢
14 Use in patients with hepatic impairment
15 Gebruik bij patiënten met leverfunctiestoornis
15 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Wat betreft de stopzetting van een langdurige behandeling met pregabaline zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie en ernst van de abstinentieverschijnselen in verhouding tot de gebruiksduur en de dosering van pregabaline.
In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Tijdens de behandeling van centrale neuropathische pijn veroorzaakt door letsel van het ruggenmerg, is de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, CZS-gerelateerde bijwerkingen en in het bijzonder slaperigheid verhoogd.
In controlled clinical trials, multiple oral doses of pregabalin co- administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol did not result in clinically important effects on respiration.
In gecontroleerde klinische studies resulteerden herhaalde orale doses van pregabaline gelijktijdig toegediend met oxycodone, lorazepam of ethanol niet in klinisch relevante effecten op de ademhaling.
16 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
Body System Immune system disorders
18 Orgaanklasse Immuunsysteemaandoeningen
Disinhibition, elevated mood
disinhibitie, toegenomen stemming
Rare Unknown frequency Eye disorders
Zelden Onbekende frequentie Oogaandoeningen
Unknown frequency
Onbekende frequentie
Ear and labyrinth disorders Common Rare Cardiac disorders
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak vertigo Zelden Hartaandoeningen
Tachycardia Atrioventricular block first degree, sinus tachycardia, sinus bradycardia, sinus arrhythmia,
tachycardie eerste graads atrioventriculair block, sinus tachycardie, sinus bradycardie, sinus aritmie
Flushing, hot flushes Hypotension, hypertension, peripheral coldness,
blozen, warmteopwellingen hypotensie, hypertensie, perifere koudheid
Vomiting, dry mouth, constipation, flatulence Abdominal distension, gastrooesophageal reflux disease, salivary hypersecretion, hypoaesthesia oral
19 Maagdarmstelselaandoeningen Vaak braken, droge mond, constipatie, flatulentie Soms abdominale distensie, gastro-oesofagale refluxaandoening, toegenomen speekselproductie, orale hypoestesie Zelden Onbekende frequentie Huid- en onderhuidaandoeningen
18 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Wat betreft de stopzetting van een langdurige behandeling met pregabaline zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie en ernst van de abstinentieverschijnselen in verhouding tot de gebruiksduur en de dosering van pregabaline.
Efficacy has been shown in studies in diabetic neuropathy,post herpetic neuralgia and spinal cord injury.
Werkzaamheid is aangetoond in studies met diabetische neuropathie, post-herpetische neuralgie en ruggenmergletsel.
In controlled clinical trials in peripheral neuropathic pain 35% of the pregabalin treated patients and 18% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
In gecontroleerde klinische studies naar perifere neuropathische pijn ervaard 35% van de met pregabaline behandelde patiënten en 18% van de patiënten op placebo een verbetering van 50% in de pijnscore.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 18% of patients on placebo.
Voor patiënten die geen slaperigheid ervaarden, werd een dergelijke verbetering waargenomen bij 33% van de met pregabaline behandelde patiënten en bij 18% van de patiënten op placebo.
19 A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
Een vermindering in aanvalsfrequentie werd waargenomen in week 1.
Generalised Anxiety Disorder
21 Gegeneraliseerde angststoornis
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1
Een verlichting van de symptomen van GAD, zoals weergegeven door de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), werd waargenomen in week 1.
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for 0.9% of the dose.
Het N-gemethyleerde derivaat van pregabaline, de belangrijkste metaboliet van pregabaline die in de urine wordt teruggevonden, was verantwoordelijk voor 0,9% van de dosis.
Elimination:
22 Eliminatie
20 Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 6,3 uur.
Foetal toxicity in rats and rabbits occurred only at exposures sufficiently above human exposure.
In prenatale /
In prenatal/postnatal toxicity studies, pregabalin induced offspring developmental toxicity in rats at exposures > 2 times the maximum recommended human exposure.
23 postnatale toxiciteitsstudies induceerde pregabaline ontwikkelingstoxiciteit bij de nakomelingen van ratten blootgesteld aan > 2 maal de maximale aanbevolen blootstelling bij de mens.
21 Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Bij ratten en muizen werden twee-jaar durende carcinogeniteitsstudies met pregabaline uitgevoerd.
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56 or 84 hard capsules.
PVC/Aluminium blisters met 14, 21, 56 of 84 harde capsules.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) Not all pack sizes may be marketed
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
22 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
LYRICA 75 mg hard capsules
LYRICA 75 mg harde capsules
Each hard capsule contains 75 mg of pregabalin.
Elke harde capsule bevat 75 mg pregabaline.
Hard capsule White and orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 75” on the body with black ink.
Harde capsule Wit-oranje, met opdruk “ Pfizer” op het bovenste deel en “ PGN 75” op het onderste deel van de capsule in zwarte inkt.
Generalised Anxiety Disorder
26 Gegeneraliseerde angststoornis
24 Pregabalin treatment can be started with a dose of 150 mg per day.
De pregabalinebehandeling kan geïnitieerd worden met een dosering van 150 mg per dag.
⎡1.23 × [140 - age (years)] x weight (kg) ⎤
⎡ 1,23 × 140 - leeftijd (jaren) x gewicht (kg) ⎤
CLcr(ml/min) =
CLcr(ml/min) =
Use in patients with hepatic impairment
27 Gebruik bij patiënten met leverfunctiestoornis
25 Use in the elderly (over 65 years of age)
Gebruik bij ouderen (ouder dan 65 jaar)
26 In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Tijdens de behandeling van centrale neuropathische pijn veroorzaakt door letsel van het ruggenmerg, is de incidentie van bijwerkingen in het algemeen, CZS-gerelateerde bijwerkingen en in het bijzonder slaperigheid verhoogd.
Pregabalin may potentiate the effects of ethanol and lorazepam.
Pregabaline lijkt een additieve werking te hebben op de verstoring van de cognitieve en algemene motorische functie, veroorzaakt door oxycodone.
The most common adverse
In alle gecontroleerde studies was de discontinueringsgraad door bijwerkingen 13% bij patiënten die pregabaline kregen en 7% bij patiënten die placebo kregen.
27 reactions resulting in discontinuation from pregabalin treatment groups were dizziness and somnolence.
De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in stopzetting van de pregabalinebehandeling waren duizeligheid en slaperigheid.
Body System Immune system disorders
30 Orgaanklasse Immuunsysteemaandoeningen
Hypersensitivity,angioedema, allergic reaction
overgevoeligheid, angio-oedeem, allergische reactie
Blood and lymphatic system disorders Rare Neutropenia Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon Rare Psychiatric disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak toegenomen eetlust Soms anorexia Zelden Psychische stoornissen
Common Rare
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak vertigo Zelden Hartaandoeningen
28 Cardiac disorders Uncommon Rare
Soms Zelden
Vomiting, dry mouth, constipation, flatulence Abdominal distension, gastrooesophageal reflux disease, salivary hypersecretion, hypoaesthesia oral
31 Maagdarmstelselaandoeningen Vaak braken, droge mond, constipatie, flatulentie Soms abdominale distensie, gastro-oesofagale refluxaandoening, toegenomen speekselproductie, orale hypoestesie Zelden Onbekende frequentie Huid- en onderhuidaandoeningen
The following events have been mentioned: insomnia, headache, nausea, diarrhoea, flu syndrome, nervousness, depression, pain, sweating, and dizziness.
De volgende voorvallen zijn gemeld: slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid, diarree, griepsyndroom, zenuwachtigheid, depressie, pijn, zweten en duizeligheid.
29 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
30 Generalised Anxiety Disorder
33 Gegeneraliseerde angststoornis
Elimination:
34 Eliminatie