qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As {INVENTED NAME} contains pseudo-ephedrine it is also contraindicated in patients who are receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or during the 2 weeks following the stopping of such treatment, and in patients with: − narrow-angle glaucoma, − urinary retention, − cardiovascular diseases such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmia and severe hypertension − hyperthyroidism − a history of haemorhagic stroke or with risk factors which could increase the risk of haemorhagic stroke, due to the alpha-mimetic activity of the vasoconstrictor, in combination with vasoconstrictors such as bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine or any other decongestant drug used as nasal decongestant, either by oral route or by nasal route (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…).
beroerte kunnen verhogen omwille van de alfa-mimetische activiteit van de vasoconstrictor in combinatie met vasoconstrictoren zoals bromocripitine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydro-ergotamine of een ander decongestief geneesmiddel dat gebruikt wordt als nasaal decongestivum, zowel langs orale als nasale weg (fenylpropanolamine, fenylefrine, efedrine…).
< [To be included/deleted nationally as appropriate] Patients who have had difficulty in swallowing tablets or who have known upper gastrointestinal narrowing or abnormal oesophageal peristalsis must not use this product. >
< [Toe te voegen/weg te laten op nationaal niveau indien nodig] Patiënten die moeilijkheden hebben met het doorslikken van tabletten of patiënten die vernauwingen van het bovenste deel van de digestieve tractus vertonen of afwijkingen hebben van de oesofageale peristaltiek, mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} must not be used during pregnancy (see section 4.6).
{FANTASIENAAM} {farmaceutische vorm} mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Do not exceed the recommended dosage and the duration of treatment (see 4.2).
De aanbevolen dosis en behandelingsduur niet overschrijden (zie 4.2).
Patients of 60 years or older are more likely to experience adverse reactions to sympathomimetic medications.
Patiënten van 60 jaar of ouder zullen eerder bijwerkingen ondervinden van sympathicomimetische geneesmiddelen.
The safety and efficacy of the combination have not been established in this population, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
De veiligheid en werkzaamheid van de combinatie werden niet vastgesteld bij deze leeftijdsgroep en er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om geschikte dosisaanbevelingen te geven.
The combination product should not be used in patients above 60 years of age.
Het combinatieproduct mag niet gebruikt worden bij patiënten ouder dan 60 jaar.
Renal or hepatic impairment:
Nier- of leverinsufficiëntie:
The safety and efficacy of the combination have not been established in patients with impaired renal or hepatic function, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
De veiligheid en werkzaamheid van de combinatie werden niet vastgesteld bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie en er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om geschikte dosisaanbevelingen te geven.
The combination product should not be used in patients with impaired renal or hepatic function.
Het combinatieproduct mag niet gebruikt worden bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
Patients should be informed that the treatment should be discontinued in case of hypertension, tachycardia, palpitations or cardiac arrhythmias, nausea or any other neurologic sign (such as headache or increased headache).
Patiënten dienen geïnformeerd te worden dat de behandeling moet worden stopgezet in geval van hypertensie, tachycardie, palpitaties of hartritmestoornissen, misselijkheid of enig ander neurologisch teken (zoals hoofdpijn of toegenomen hoofdpijn).
Central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines.
Stimulatie van het centraal zenuwstelsel met convulsies of cardiovasculaire collaps met daarmee gepaard gaande hypotensie kan veroorzaakt worden door sympathicomimetische amines.
These effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose (see Section 4.9).
Deze effecten doen zich eerder voor bij kinderen, bejaarden, of in geval van overdosis (zie rubriek 4.9).
Use with caution in patients with glaucoma, stenosing peptic ulcer, pyloroduodenal obstruction, hypertrophy of the prostate, obstruction of the vesical cervix, cardiovascular disease, and increased intra-ocular pressure.
Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met glaucoom, ulcus pepticum met stenose, pyloroduodenale obstructie, prostaathypertrofie, obstructie van de cervix vesicae, cardiovasculaire ziekte en verhoogde intra-oculaire druk.
Caution should also be exercised in patients being treated with other sympathomimetics, including decongestants, anorexogenics or amphetamine-type psychostimulants, antihypertensive agents, tricyclic antidepressants and other antihistamines.
Voorzichtigheid is eveneens geboden bij patiënten die behandeld worden met andere sympathicomimetica waaronder decongestiva, eetlustremmers of psychostimulantia van het type amfetamine, antihypertensiva, tricyclische antidepressiva en andere antihistaminica.
Caution should be exercised in patients suffering from migraine treated with ergot alkaloid vasoconstrictors.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met migraine die behandeld worden met ergot-alkaloïden bevattende vasoconstrictoren.
As with other CNS stimulants, pseudo-ephedrine sulphate carries the risk of abuse.
Zoals andere stimulantia van het CZS kan pseudo-efedrinesulfaat aanleiding geven tot misbruik.
Depression may follow rapid withdrawal.
Een depressie kan optreden na een snelle ontwenning.
Perioperative acute hypertension can occur if volatile halogenated anaesthetics are used during treatment with indirect sympathomimetic agents.
Peri-operatieve acute hypertensie kan optreden indien vluchtige gehalogeneerde anaesthetica worden gebruikt tijdens behandeling met indirecte sympathicomimetica.
Athletes should be informed that treatment with pseudoephedrine could lead to positive dope-tests.
Atleten dienen geïnformeerd te worden dat behandeling met pseudo-efedrine kan leiden tot positieve- dopingtesten.
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
De toediening van {FANTASIENAAM} moet ten minste 48 uur vóór het uitvoeren van huidtesten onderbroken worden, aangezien antihistaminica positieve dermale reacties kunnen onderdrukken of verminderen.
When administered concomitantly with alcohol loratadine has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
Uit onderzoeken naar de psychomotorische prestatie is gebleken dat loratadine bij gelijktijdige toediening met alcohol geen potentiërende effecten heeft.
Concurrent administration of monoamine oxidase inhibitors and sympathomimetic drugs can cause critical hypertension reactions.
Gelijktijdige toediening van mono-amino-oxidase-remmers en sympathicomimetische geneesmiddelen kan leiden tot ernstige hypertensiereacties.
Sympathomimetic drugs reduce the antihypertensive effect of α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum alkaloids, and guanethidine.
De sympathicomimetica reduceren de antihypertensieve effecten van α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum-alkaloïden en guanethidine.
The following combinations are not recommended:
De volgende combinaties zijn niet aanbevolen:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risico op vasoconstrictie en verhoging van de bloeddruk.
Dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminergic vasoconstricteurs): risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Dihydro-ergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminerge vasoconstrictoren): risico op vasoconstrictie en verhoging van de bloeddruk.
Linezolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Linezolide: risico op vasoconstrictie en verhoging van de bloeddruk.
Other vasoconstrictors used as nasal decongestant, by oral or nasal route, (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…): risk of vasoconstriction.
Andere vasoconstrictoren die gebruikt worden als nasale decongestiva langs orale of nasale weg, (fenylpropanolamine, fenylefrine, efedrine…): risico op vasoconstrictie.
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Pregnancy and lactation
CPMP/ 4060/ 03
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
De veiligheid van het gebruik van {FANTASIENAAM} tijdens de zwangerschap werd niet vastgesteld.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
Het gebruik van pseudo-efedrine verlaagt de bloedstroom in de baarmoeder.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy.
Het gebruik van {FANTASIENAAM} is tegenaangewezen tijdens de zwangerschap.
{INVENTED NAME} is excreted is breast milk, therefore the use of {INVENTED NAME} is not recommended in breast-feeding women.
{FANTASIENAAM} wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom wordt het gebruik van {FANTASIENAAM} niet aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven.
However, some people very rarely experience drowsiness, which may affect their ability to drive or use machines.
Nochtans dienen patiënten geïnformeerd te worden dat sommigen zeer zelden duizeligheid ondervinden, hetgeen hun rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden.
< [For products containing 10 mg/240 mg] Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 10 mg/240 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000)
< [Voor producten die 10 mg/240 mg bevatten] Bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken vaker gemeld werden dan met placebo voor 10 mg/240 mg {farmaceutische vorm} zeer vaak (> 1/ 10); vaak (> 1/ 100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/ 1000); zeer zelden (< 1/10.000) Psychische stoornissen Vaak:
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Zenuwstelselaandoeningen (perifeer en centraal)
Anorexia, nervousness, somnolence, insomnia
Anorexie, nervositeit, slaperigheid, slapeloosheid
Autonomic Nervous system disorders
Aandoeningen van het autonoom zenuwstelsel
Dizziness, hyperkenesia
Duizeligheid, hyperkinesie
Tachycardia, palpitation
Tachycardie, palpitaties
Body as a whole-General disorders
Lichaam in zijn geheel – Algemene aandoeningen
Constipation, nausea
Constipatie, nausea
Common:
Vaak: >
CPMP/ 4060/ 03 < [For products containing 5 mg/ 120 mg]
CPMP/ 4060/ 03
Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 5 mg/ 120 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000) Metabolic and Nutrition Disorders Common:
< [Voor producten die 5 mg/120 mg bevatten] Bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken vaker gemeld werden dan met placebo voor 5 mg/120 mg {farmaceutische vorm} zeer vaak (> 1/ 10); vaak (> 1/ 100, < 1/10); soms (> 1/1000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/ 1000); zeer zelden (< 1/10.000) Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Thirst
Dorst
Nervousness, somnolence, depression, agitation, anorexia
Nervositeit, slaperigheid, depressie, agitatie, anorexie
Autonomic Nervous System Disorders
Aandoeningen van het autonoom zenuwstelsel
Confusion, tremor Dizziness
Verwardheid, tremor Duizeligheid
Increased sweating, hot flushes, taste perversion Dry mouth
Toegenomen transpiratie, flush, smaakverandering Droge mond
Abnormal lacrimation
Abnormaal tranen
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Micturition frequency and disorder
Frequent en moeilijk urineren
Uncommon Body As a Whole – General Disorders
Lichaam in zijn geheel – Algemene aandoeningen
Common: >
Vaak: >
Headache, fatigue
Hoofdpijn, vermoeidheid
Other adverse reactions reported very rarely during the following table.
Andere bijwerkingen die zeer zelden gemeld werden na het in de handel brengen, worden weergegeven in onderstaande tabel.
Immune disorders Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Hepato-biliary disorders Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Immuunsysteemaandoeningen Anafylaxie Zenuwstelselaandoeningen Vertigo Bloedvataandoeningen Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen Lever- en galaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Anaphylaxis Vertigo Hypertension Cough, bronchospasm Abnormal hepatic function Urinary retention Alopecia
Hoest, bronchospasmen Abnormale leverfunctie Urineretentie Alopecie
Other adverse reactions that were only reported for loratadine in clinical trials and during the post marketing period include increased appetite, rash and gastritis.
Andere bijwerkingen die enkel voor loratadine gemeld werden tijdens klinische onderzoeken en na het in de handel brengen, waren verhoogde eetlust, rash en gastritis.
Symptoms of overdose are mostly of a sympathomimetic nature, except for slight sedation that can be caused by loratadine at doses many times higher than the recommended dose.
Symptomen van een overdosering zijn vooral van sympathicomimetische aard, met uitzondering van een lichte sedatie die kan worden veroorzaakt door loratadine bij dosissen die vele malen hoger liggen dan de aanbevolen dosis.
Symptoms may vary from CNS depression (sedation, apnoea, diminished mental alertness, cyanosis, coma, cardiovascular collapse) to CNS stimulation (insomnia, hallucination, tremors, convulsions) with possible fatal outcome.
De symptomen kunnen variëren van een depressie van het centrale zenuwstelsel (sedatie, apnoe, verminderde mentale waakzaamheid, cyanose, coma, cardiovasculaire collaps) tot een stimulatie van CZS (slapeloosheid, hallucinaties, tremoren, convulsies) met mogelijke fatale afloop.
Other symptoms may include: headache, anxiety, micturition difficulty, muscle weakness and tenseness, euphoria, excitement, tachycardia, palpitations, thirst, perspiration, nausea, vomiting, precordial pain, dizziness, tinnitus, ataxia, blurred vision and hypertension or hypotension.
Andere symptomen die kunnen voorkomen zijn: hoofdpijn, angst, mictieproblemen, spierzwakte en -spanning, euforie, excitatie, tachycardie, palpitaties, dorst, transpiratie, nausea, braken, precordiale pijn, duizeligheid, tinnitus, ataxie, troebel zicht en hypertensie of hypotensie.
CNS stimulation is particularly likely in children, as are atropine-like symptoms (dry mouth, fixed and dilated pupils, flushing, hyperthermia, and gastrointestinal symptoms).
Stimulatie van het CZS is vooral bij kinderen waarschijnlijk, evenals atropineachtige symptomen (droge mond, fixatie en dilatatie van de pupillen, warmte-opwellingen, hyperthermie en gastro- intestinale symptomen).
In the event of overdosage, start symptomatic and supportive treatment immediately and maintain it for as long as necessary.
Stel onmiddellijk een symptomatische en ondersteunende behandeling in in geval van een overdosering en zetdie zo lang als nodig voort.
Adsorption of active substance remaining in the stomach may be attempted by administration of active charcoal suspended in water.
Adsorbeer het resterende geneesmiddel in de maag door toediening van actieve kool gesuspendeerd in water.
Perform gastric lavage with physiologic saline solution, particularly in children.
Ga over tot een maagspoeling met fysiologische zoutoplossing, vooral bij kinderen.
In adults, tap water can be used.
Bij volwassenen mag kraanwater gebruikt worden.
Remove as much as possible of the amount administered before the next instillation.
Verwijderzoveel mogelijk van de toegediende vloeistof vóór de volgende instillatie.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is eliminated by peritoneal dialysis.
Loratadine wordt niet geëlimineerd door middel van hemodialyse en het is niet bekend of loratadine door middel van peritoneale dialyse geëlimineerd wordt.
Treatment of the pseudoephedrine overdosage is symptomatic and supportive.
De behandeling van een overdosering met pseudo-efedrine is symptomatisch en ondersteunend.
Hypertension can be controlled with an alpha-blocking agent and tachycardia with a beta-blocking agent.
Hypertensie kan onder controle worden gebracht door middel van een alfablokker en tachycardie door middel van een bètablokker.
Short acting barbituates, diazepam or paraldehyde may be administered to control seizures.
Kortwerkende barbituraten, diazepam of paraldehyde kunnen toegediend worden om convulsies onder controle te houden.
Hyperpyrexia, especially in children, may require treatment with tepid water sponge baths or hypothermia blanket.
Hyperpyrexie, in het bijzonder bij kinderen, kan een behandeling vereisen met lauwe baden of een hypothermisch deken.
Nasal decongestants for systemic use group, ATC code:
Nasaal decongestivum voor systemisch gebruik, ATC-code:
The pharmacodynamics of {INVENTED NAME} tablets are directly related to that of its components.
De farmacodynamische eigenschappen van {FANTASIENAAM} tabletten zijn rechtstreeks verbonden aan die van zijn bestanddelen.
Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective, peripheral H1-receptor activity.
Loratadine is een antihistaminicum met een tricyclische structuur en een selectieve perifere H1-receptor- activiteit.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Loratadine heeft geen significante H2-receptor-activiteit, inhibeert de noradrenaline-opname niet en heeft praktisch geen invloed op de cardiovasculaire functie of op de intrinsieke pacemaker- activiteit van het hart.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
Loratadine heeft geen klinisch significante sedatieve of anticholinerge eigenschappen bij het merendeel van de populatie en indien gebruikt in de aanbevolen dosering.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
Bij langetermijnbehandeling werden er geen klinisch significante veranderingen van de vitale functies, laboratoriumwaarden, lichamelijk onderzoek of ECG's waargenomen.
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Pharmacokinetic properties
CPMP/ 4060/ 03
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
Na orale toediening wordt loratadine snel en goed geresorbeerd en ondergaat het een belangrijk first-pass-metabolisme, hoofdzakelijk door CYP3A4 en CYP2D6.
The major metabolite-desloratadine (DL) is pharmacologically active and responsible for a large part of the clinical effect.
De belangrijkste metaboliet- desloratadine (DL) is farmacologisch actief en verantwoordelijk voor een groot deel van de klinische effecten.
Loratadine and DL achieve maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadine en DL bereiken maximale plasmaconcentraties (Tmax) tussen respectievelijk 1– 1,5 uur en 1,5– 3,7 uur na toediening.
The mean elimination half-lives are 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the active metabolite.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 8,4 uur (interval 3 - 20 uur) voor loratadine en 28 uur (interval 8,8 - 92 uur) voor de actieve metaboliet.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and that, mainly in the form of conjugated metabolites.
Ongeveer 40% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden en 42% via de faeces gedurende een periode van 10 dagen en hoofdzakelijk in de vorm van geconjugeerde metabolieten.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DCL.
Minder dan 1% van het werkzaam bestanddeel wordt ongewijzigd in actieve vorm uitgescheiden, als loratadine of DL.
The bioavailability of loratadine and of the active metabolite is proportional to the administered dose.
De biologische beschikbaarheid van loratadine en de actieve metaboliet is evenredig aan de toegediende dosis.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
Het farmacokinetische profiel van loratadine en zijn metabolieten is vergelijkbaar bij gezonde volwassen vrijwilligers en gezonde bejaarde vrijwilligers.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie zijn de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van zowel loratadine als zijn metaboliet verhoogd in vergelijking met de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van patiënten met een normale nierfunctie.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from those observed in normal subjects.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden van loratadine en zijn metaboliet verschillen niet significant van die van normale personen.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
Hemodialyse heeft geen effect op de farmacokinetiek van loratadine of zijn actieve metaboliet bij personen met chronische nierinsufficiëntie.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
Bij patiënten met chronische alcoholische leveraandoeningen zijn de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van loratadine met factor twee verhoogd, terwijl het farmacokinetische profiel van de actieve metaboliet niet significant verschilt in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie.
Pseudoephedrine sulfate:
Pseudo-efedrinesulfaat:
After oral administration, pseudoephedrine sulfate is rapidly and completely absorbed.
Na orale toediening wordt pseudo-efedrinesulfaat snel en volledig geresorbeerd.
Onset of action occurs within 30 minutes and a dose of 60 mg has a decongestive action lasting for 4 to 6 hours.
Het begint binnen 30 minuten te werken en een dosis van 60 mg heeft een decongestieve
Food may increase the amount of loratadine absorbed, but without clinically significant results.
Door het aanzuren van de urine (pH=5) wordt de excretie versneld en de werkingsduur verminderd.
This is not observed with pseudoephedrine.
Men neemt aan dat pseudo-efedrine de placentabarrière en de bloed-hersenbarrière kan passeren.
Preclinical data for loratadine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Preklinische gegevens met loratadine, gebaseerd op conventionele onderzoeken naar veiligheid, farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel, duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Toxicity for the combination:
Toxiciteit met de combinatie:
In acute and multiple-dose studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine sulfate exhibited a low order of toxicity.
In acute en meervoudige doses studies vertoonde de combinatie loratadine/ pseudo-efedrinesulfaat een lage toxiciteitsgraad.
In reproductive toxicity studies of loratadine, no teratogenic effects were observed.
Onderzoeken naar reproductietoxiciteit van loratadine hebben geen teratogeen effect aangetoond.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
Nochtans werden bij ratten een langdurige bevalling en een verminderde levensvatbaarheid van de jongen waargenomen bij plasmaconcentraties (AUC) die 10 maal hoger lagen dan die bij klinische doses.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
Tijdens onderzoeken naar reproductietoxiciteit was de combinatie loratadine/ pseudo-efedrine niet teratogeen na een orale toediening van doses tot 150 mg/ kg/ dag (30 keer de aanbevolen klinische dosis) bij ratten en tot 120 mg/ kg/ dag (24 keer de aanbevolen klinische dosis) bij konijnen.
8.
6.5
[To be completed nationally]
CPMP/ 4060/ 03 Aard en inhoud van de verpakking
20/ 21 AUTHORISATION
21/ 22
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
28 november 2005 EMEA/CHMP/383175/2005
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged De houder van de vergunning voor het in de handel brengen van lumiracoxib verstrekte op 10 januari en 10 mei 2005 een schriftelijke toelichting en op 18 januari 2005 een mondelinge toelichting.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LIJST MET DE NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTES VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN EN NOORWEGEN EN IJSLAND
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Verenigd Koninkrijk
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
5 WETENSCHAPPELIJKE
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Pfizer besloot vervolgens de verkoop en verhandeling van Bextra wereldwijd op te schorten in afwachting van verdere besprekingen van de ongunstige baten/risicoverhouding die voortvloeit uit de gegevens over ernstige huidreacties.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
Tussen november 2004 en juni 2005gaf de vergunninghouder op 18 januari 2005 een mondelinge toelichting aan het CHMP over de cardiovasculaire en dermatologische veiligheidsaspecten van lumiracoxib.
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
de nieuwe gegevens inzake rofecoxib, afkomstig uit de klinische APPROVe-studie waaruit een risico op trombotische cardiovasculaire voorvallen naar voren kwam,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
-
increased risk of serious CV events,
de gegevens inzake celecoxib, afkomstig uit de APC-studie, die een dosisafhankelijk verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen suggereerden,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
de gegevens inzake valdecoxib en parecoxib, afkomstig uit de CABG- (Coronary Artery Bypass Graft - coronaire bypassoperatie) en de CABG II-studies, waaruit bleek dat het percentage ernstige cardiovasculaire trombo-embolische voorvallen hoger lag in de groep die behandeld werd met parecoxib/valdecoxib dan in de groep patiënten die een placebo kregen,
which suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
de gegevens inzake etoricoxib in de EDGE-studie en de samengevoegde analyses van andere klinische studies, die duidden op een verband met een hoger trombotisch risico dan naproxen,
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
In aansluiting op de beoordeling van de gegevens over ernstige huidreacties, lijkt lumiracoxib niet in verband te kunnen worden gebracht met een ongebruikelijk groot aantal meldingen van dergelijke reacties.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
Er zijn geen gevallen van het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse of multiform erytheem gemeld in relatie tot het gebruik van lumiracoxib.
However, exposure is limited to clinical trials.
Blootstelling is echter beperkt tot klinische studies.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
Het CHMP bevestigde wijzigingen in de productinformatie die reeds via een type II-wijziging in mei 2005 werden ingevoerd en verzocht om aanvullende wijzigingen.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- Toevoeging van een mededeling dat het besluit om een Cox-2-selectieve remmer voor te
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
duur moeten voorschrijven en dat de noodzaak tot pijnverlichting frequent opnieuw moet worden beoordeeld.
disease and Peripheral arterial disease.
cerebrovasculaire ziekte en perifeer arterieel vaatlijden,
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- Toevoeging van een waarschuwing dat klinische onderzoeken erop wijzen dat Cox-2-
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
selectieve remmers in verband kunnen worden gebracht met een risico op trombotische aandoeningen (met name myocardinfarct en beroerte), in verhouding tot placebo’ s en enkele NSAID’ s.
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described.
als bij patiënten de functie van één van de beschreven orgaansystemene tijdens de behandeling achteruitgaat.
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Toevoeging van de waarschuwing, die benadrukt dat zich inmiddels fatale ernstige
Cox-2 inhibitors.
huidreacties met Cox-2-remmers hebben voorgedaan.
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
- Toevoeging van een gedetailleerde beschrijving van de eerste tekenen van huidreacties die
of the treatment.
aanleiding geven tot stopzetting van de behandeling.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
7 REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
- is van mening dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen die lumiracoxib bevatten
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
voor de overeengekomen indicaties gunstig blijft en de vergunningen voor het in de handel brengen moeten worden gehandhaafd overeenkomstig de herziene samenvattingen van de productkenmerken (zie Bijlage III van het CHMP-advies),
and carefully monitored and assessed,
zorgvuldig moeten worden bewaakt en beoordeeld;
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
- beveelt follow-upmaatregelen aan om de veiligheid van lumiracoxib verder te onderzoeken.
7 ANNEX III
8 BIJLAGE III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 31 verwijzingsverzoek inzake lumiracoxib bevattende geneesmiddelen.
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
{FANTASIENAAM} 100 mg filmomhulde tabletten {FANTASIENAAM} 200 mg filmomhulde tabletten {FANTASIENAAM} 400 mg filmomhulde tabletten
Each 100 mg film-coated tablet contains 100 mg lumiracoxib.
Elke 100 mg filmomhulde tablet bevat 100 mg lumiracoxib.
Each 200 mg film-coated tablet contains 200 mg lumiracoxib.
Elke 200 mg filmomhulde tablet bevat 200 mg lumiracoxib.
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
Elke 400 mg filmomhulde tablet bevat 400 mg lumiracoxib
100 mg film-coated tablets:
100 mg filmomhulde tabletten:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
Ovale, rode, tabletten met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ OB” aan de andere zijde.
200 mg film-coated tablets:
200 mg filmomhulde tabletten:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
Ovale, rode, tabletten met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ OC” aan de andere zijde.
400 mg film-coated tablets:
400 mg filmomhulde tabletten:
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
Ovale, rode, tabletten met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ OD” aan de andere zijde.
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Symptomatische verlichting bij de behandeling van artrose.
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
Voor kortdurende verlichting van matig tot ernstig acute pijn bij:
- primary dysmenorrhea,
- primaire dysmenorroe,
- dental surgery,
- tandheelkundige chirurgie,
- orthopaedic surgery.
- orthopedische chirurgie.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
De beslissing om een selectieve COX-2-remmer voor te schrijven dient gebaseerd te zijn op een beoordeling van het totale risico voor de individuele patiënt (zie rubriek 4.3 en 4.4).
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
{Fantasienaam} filmomhulde tabletten worden oraal toegediend en kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Artrose De aanbevolen aanvangsdosering is 100 mg éénmaal daags.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
Bij onvoldoende respons van de patiënt mag de dosering worden verhoogd tot 200 mg per dag verdeeld over één of twee doseringen.
Patients should not exceed this dose.
Patiënten mogen deze dosering niet overschrijden.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
De maximale behandelingsduur tijdens klinische studies was 12 maanden.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
10 De aanbevolen dosering is 400 mg éénmaal daags.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
Patiënten dienen deze dosering niet te overschrijden en de behandelingsduur dient te worden beperkt tot 5 dagen.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
Verlichting van acute pijn na tandheelkundige chirurgie: de maximale behandelingsduur tijdens klinische studies was 24 uur.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Verlichting van acute pijn na orthopedische chirurgie: de maximale behandelingsduur tijdens klinische studies was 5 dagen.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Verlichting van pijn bij primaire dysmenorroe: de maximale behandelingsduur tijdens klinische studies was 3 dagen.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
Aangezien het cardiovasculaire risico van lumiracoxib kan toenemen met de dosis en de duur van de blootstelling, dient de kortst mogelijke behandelingsduur en laagste effectieve dagdosis toegepast te worden.
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
De behoefte van de patiënt aan symptomatische pijnverlichting en zijn respons op de behandeling dienen periodiek geherevalueerd te worden, in het bijzonder bij patiënten met artrose.
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Etnische verschillen: de aanbevolen doseringen zijn hetzelfde voor Aziatische, negroïde en blanke patiënten (zie rubriek 5.2.)
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Zoals ook met andere geneesmiddelen gebruikt bij ouderen, is het raadzaam om de behandeling te starten met de lagere aanbevolen dosering.
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten met artrose als de dagelijkse dosering wordt verhoogd van 100 mg naar 200 mg (zie rubriek 4.4 en 5.2).
CYP2C9 poor metabolisers:
Langzaam CYP2C9 metabolisme:
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
Er is geen doseringsaanpassing noodzakelijk bij patiënten met een langzaam CYP2C9 metabolisme (zie rubriek 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
Er is geen doseringsaanpassing noodzakelijk bij patiënten met lichte (Child- Pugh 5-6) tot matige (Child-Pugh 7-8) leverinsufficiëntie.
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Echter, het is raadzaam om bij deze patiënten de behandeling met de laagst aanbevolen dosering te beginnen (zie rubriek 4.3, 4.4 en 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
Er is geen doseringsaanpassing noodzakelijk bij patiënten met een creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Lumiracoxib is gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige tot ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring < 50 ml/min.) (zie rubriek 4.3, 4.4 en 5.2).
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
PREXIGE is niet bestudeerd bij kinderen en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- Bekende overgevoeligheid voor lumiracoxib of voor één van de hulpstoffen.
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
- Patiënten bij wie astma, acute rhinitis, neuspoliepen, angio-oedeem, urticaria of andere
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
allergie-achtige reacties zijn opgetreden na gebruik van acetylsalicylzuur of NSAIDs.
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Patiënten met een actief ulcus pepticum of gastro-intestinale bloeding.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Patiënten met een inflammatoire darmziekte.
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Patiënten met congestief hartfalen (NYHA II-IV).
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
- Patiënten met aangetoonde ischemische hartziekte, perifeer arterieel vaatlijden en/of
cerebrovascular disease.
- Patiënten met een matige tot ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring
- Patients with moderate to severe renal dysfunction (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min).
< 50 ml/min).
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
- Patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score > 9)
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
- Derde trimester van de zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6 en 5.3).
- Patients under 18 years of age.
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
11 Gastro-intestinale effecten Bij patiënten behandeld met lumiracoxib zijn hoge tractus digestivus complicaties [perforaties, ulcera of bloedingen (PUBs)] opgetreden, in sommige gevallen met fatale afloop.
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
Tijdens klinische studies ontwikkelden enkele patiënten (< 0,3%) behandeld met lumiracoxib perforaties, obstructie of bloedingen (POBs).
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten, die het hoogste risico lopen om een gastro-intestinale complicatie met NSAIDs te ontwikkelen: ouderen, patiënten die tegelijk enig ander NSAID of acetylsalicylzuur gebruiken, of patiënten met gastro-intestinale aandoeningen, zoals een ulcus of gastro-intestinale bloeding in de voorgeschiedenis.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Er bestaat een verder verhoogd risico op gastro-intestinale bijwerkingen (gastro-intestinaal ulcus of andere gastro-intestinale complicaties), wanneer lumiracoxib tegelijk met acetylsalicylzuur wordt ingenomen (zelfs bij lage doses).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Er is geen significant verschil in gastro-intestinale veiligheid tussen selectieve COX-2-remmers + acetylsalicylzuur en NSAIDs + acetylsalicylzuur aangetoond in klinische langetermijnstudies (zie rubriek 5.1).
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Renale effecten Renale prostaglandines kunnen een compenserend effect hebben bij de handhaving van de nierperfusie.
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Hierdoor kan de toediening van lumiracoxib bij een gecompromitteerde nierperfusie leiden tot een afname van de prostaglandineproductie en, secundair tot afname van de nierperfusie en zodoende de nierfunctie verslechteren.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
Het hoogste risico op een verslechtering van de nierfunctie hebben patiënten met een preëxistente nierinsufficiëntie, decompensatio cordis, of levercirrose en zij, die met diuretica of ACE-remmers worden behandeld.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Bij deze patiënten moet regelmatige controle van de nierfunctie worden overwogen.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Voorzichtigheid is geboden bij de aanvang van de behandeling met lumiracoxib bij gedehydreerde patiënten.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
Het is aan te raden patiënten te rehydreren alvorens de behandeling met lumiracoxib te starten.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Hypertensie en oedeem Overeenkomend met andere prostaglandinesyntheseremmers werd tijdens klinische studies bij patiënten die lumiracoxib gebruikten vochtretentie en oedeem gezien.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Om deze reden is voorzichtigheid geboden bij de behandeling met lumiracoxib bij patiënten met hartfalen, linkerventrikeldysfunctie of hypertensie in de voorgeschiedenis en bij patiënten met een preëxistent oedeem ongeacht de oorzaak.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
Indien er aanwijzingen zijn voor achteruitgang in de klinische toestand van deze patiënten, moeten de benodigde maatregelen worden getroffen, waaronder stopzetting van de behandeling met lumiracoxib.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Ouderen en patiënten met een milde nier-, lever- of hartfunctiestoornis die lumiracoxib gebruiken, moeten onder medisch controle blijven.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Effecten op de leverfuncties In klinische placebo/actiefgecontroleerde studies werden bij ongeveer 1,2% van de patiënten, die tot één jaar behandeld zijn met lumiracoxib 100 mg en 200 mg per dag, verhogingen gemeld van meer dan driemaal boven de bovenste normaalwaarde (> 3x ULN) van het alanine aminotransferase (ALAT) en/of aspartaat aminotransferase (ASAT).
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
Duidelijke verhogingen (> 8x ULN) werden waargenomen in 0,3% van de patiënten behandeld met 100 mg lumiracoxib éénmaal of tweemaal daags en in 0,6% van de patiënten behandeld met 200 mg lumiracoxib éénmaal daags.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
Chronisch gebruik van een 400 mg dagelijkse dosering werd geassocieerd met frequentere en duidelijkere verhogingen in ALAT/ASAT.
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
In een gecontroleerde langetermijnstudie met 400 mg lumiracoxib per dag zijn zeldzame gevallen van hepatitis gemeld (zie rubriek 4.8).
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Elke patiënt met symptomen en/of tekenen van leverdisfunctie of met een afwijkende leverfunctietest moet regelmatig gecontroleerd worden.