qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
73 • if your doctor determines that you have low potassium levels or high calcium levels in your blood that do not get better with treatment.
78 • als u last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas) of een andere ernstige leveraandoening • als u een ernstige nieraandoening heeft • als uw arts vaststelt dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed heeft die niet verbetert na een behandeling.
tablets'), laxatives (e. g. castor oil), corticosteroids (e. g. prednisone), ACTH (a hormone), amphotericin (an antifungal medicine), carbenoxolone (used to treat mouth ulcers), penicillin G sodium (an antibiotic), and salicylic acid and derivatives.
andere diuretica ('plaspillen’), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH (een hormoon), amfotericine (een anti-schimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en zijn derivaten.
The usual dose of PritorPlus is one tablet a day.
80 De gebruikelijke dosering voor PritorPlus is één tablet per dag.
75 If you take more PritorPlus than you should If you accidentally take too many tablets, contact your doctor, pharmacist, or your nearest hospital emergency department immediately.
Wat u moet doen als u meer van PritorPlus heeft ingenomen dan u zou mogen Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Sore throat, inflamed sinuses; inflammation of the stomach (gastritis)
81 Keelpijn; ontstoken bijholtes; ontsteking van de maag (gastritis)
76 Hydrochlorothiazide In patients taking hydrochlorothiazide alone the following additional side effects have been reported:
Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn de volgende aanvullende bijwerkingen gemeld:
Inflammation of the salivary gland; decreases in the number of cells in the blood, including low red and white blood cell count, low platelet count (thrombocytopenia); serious allergic reactions (e. g. hypersensitivity, anaphylactic reaction), inflammation of blood vessels (vasculitis necrotising); decreased or loss of appetite; restlessness, weakness, dizziness; blurred or yellowing of vision; inflamed pancreas, upset stomach; yellowing of the skin or eyes (jaundice); skin disorders such as inflamed blood vessels in the skin, increased sensitivity to sunlight, or blistering and peeling of the top layer of skin (toxic epidermal necrolysis); kidney inflammation or impaired kidney function; fever; impaired electrolyte balance, high blood cholesterol levels, decreased blood volume, glucose in the urine (glycosuria), increased levels of glucose, uric acid, and fat in the blood.
Ontsteking van de speekselklieren; afname in het aantal bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode bloedcellen (anemie) en witte bloedcellen (eosinofilie), bloedafwijking (tekort aan bloedplaatjes) gepaard gaande met blauwe plekken en bleodingsneiging (trombocytopenie); ernstige allergische reacties (bijv. overgevoeligheidsreacties, anafylactische reacties); onsteking van de beloedvaten (necrotiserende vasculitis); verminderde of verlies van eetlust; rusteloosheid; zwakte; duizelingen; wazig of gelig zien; ontsteking van de alvleesklier gepaard gaande met heftige pijn in de bovenbuik uistralend naar de rug en misselijkheid en braken (pancreatitis); maagklachten; geel worden van de huid of ogen (geelzucht); huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht (fotosensibiliteit) of blaarvorming en schilfering van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); ontsteking van de nieren gepaard gaande met bloed in de urine, koorts en pijn in de flanken (nefritis) of verminderde werking van de nier; koorts; verstoorde balans van bloedmineralen, hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, glucose in de urine (glucosurie), verhoogde glucose-, urinezuur- of vetspiegels in het bloed.
The active substances are telmisartan and hydrochlorothiazide.
Wat bevat PritorPlus De werkzame stoffen zijn telmisartan en hydrochloorthiazide.
PritorPlus 80 mg/ 25 mg tablets are yellow and white, oval-shaped, two-layer tablets engraved with the code'H9 '.
Hoe ziet PritorPlus er uit en wat is de inhoud van de verpakking PritorPlus 80 mg/25 mg tabletten zijn geel met witte ovale tabletten met twee lagen, met daarop het bedrijfslogo en de inscriptie ‘ H9’.
PritorPlus is available in blister packs containing 14, 28, 30, 56, 90 or 98 tablets, or unit dose blister packs containing 28 x 1 tablets
PritorPlus is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 56, 90 of 98 tabletten, of eenheidsblisterverpakkingen met 28 x 1 tabletten.
77 Marketing Authorisation Holder Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen D-51368 Leverkusen Germany Germany
Marketing Authorisation Holder Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen D-51368 Leverkusen Duitsland Duitsland
78 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
84 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
79
85
EMEA/ H/ C/ 831
EMEA/H/C/831
What is Privigen?
Wat is Privigen?
It contains the active substance human normal immunoglobulin.
Privigen is een oplossing voor infusie (een druppelinfuus in een ader) die het werkzame bestanddeel menselijk normaal immunoglobuline bevat.
What is Privigen used for?
Wanneer wordt Privigen voorgeschreven?
Privigen is used in three main groups of patients: • Patients who are at risk of infection because they do not have sufficient antibodies (proteins naturally found in the blood that help the body to fight infections and other diseases).
Privigen wordt voorgeschreven aan drie grote groepen patiënten: • patiënten met een infectierisico omdat ze niet voldoende antilichamen hebben (antilichamen zijn eiwitten die van nature in het bloed worden aangetroffen en die het lichaam helpen infecties en andere aandoeningen te bestrijden).
It also includes patients whose lack of antibodies is due to a cancer of the blood (myeloma or chronic lymphoid leukaemia) or children born with acquired immune deficiency syndrome (AIDS), who suffer from frequent infections.
Dit kunnen mensen zijn die met een tekort aan antilichamen worden geboren (primair immunodeficiëntiesyndroom, PID), maar ook patiënten bij wie het tekort aan antilichamen wordt veroorzaakt door een vorm van bloedkanker (myeloom of chronische lymfatische leukemie) of kinderen die met het acquired immune deficiency syndrome (aids) worden geboren en bij wie zich vaak infecties voordoen.
These types of conditions are called ‘ immunodeficiency syndromes’ and their treatment is called ‘ replacement therapy ’. • Patients with certain immune disorders.
Dergelijke aandoeningen worden ‘ immunodeficiëntiesyndromen’ genoemd en de behandeling ervan ‘ substitutietherapie’; • patiënten met bepaalde immunologische aandoeningen.
These patients have an abnormal immune system (the body’ s defence system) that needs to be adjusted.
Deze patiënten hebben een afwijkend immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) dat moet worden bijgestuurd.
They include patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) who do not have enough platelets (components in the blood that help it to clot) and who are at high risk of bleeding, and patients with certain diseases (Guillain- Barré syndrome or Kawasaki disease).
Hiertoe behoren onder meer patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) die niet over voldoende bloedplaatjes beschikken (bestanddelen in het bloed die een rol spelen bij de bloedstolling) en bij wie hoog risico van bloedingen bestaat, en patiënten met bepaalde ziekten (het syndroom van Guillain Barré of de ziekte van Kawasaki).
This type of treatment is called ‘ immunomodulation’ (immune adjustment). • Patients who have had a bone marrow transplant.
Deze vorm van behandeling wordt ‘ immunomodulatie’ (bijsturing van het immuunsysteem) genoemd; • patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
How is Privigen used?
Hoe wordt Privigen gebruikt?
Privigen is usually given as an intravenous infusion by a doctor or nurse.
Privigen wordt gewoonlijk toegediend via intraveneuze infusie door een arts of een verpleegster.
The dose and frequency of infusions (how often it is given) depend on the disease being treated.
De dosis en frequentie van de infusies (hoe vaak het wordt toegediend) hangen af van de aandoening die wordt behandeld.
In replacement therapy, the dose may need to be adjusted for patients depending on their response.
Bij substitutietherapie moet mogelijk de dosis voor patiënten afhankelijk van hun respons worden aangepast.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. organisms that can cause infection.
Hoe werkt Privigen?
Privigen works by restoring abnormally low IgG levels to their normal range in the blood.
Privigen herstelt abnormaal lage bloedspiegels van IgG tot hun normale bereik.
At higher doses, it can help to adjust an abnormal immune system and modulate the immune response.
In hogere doses kan het middel helpen een afwijkend immuunsysteem te corrigeren en de immunorespons bij te sturen.
How has Privigen been studied?
Hoe is Privigen onderzocht?
As human normal immunoglobulin has been used to treat these diseases for some time, and in accordance with current guidelines, only two small studies were needed to establish the effectiveness and safety of Privigen in patients.
Omdat menselijk normaal immunoglobuline al enige tijd voor de behandeling van deze aandoeningen wordt gebruikt, waren er volgens de huidige richtlijnen maar twee kleine onderzoeken nodig om de werkzaamheid en veiligheid van Privigen bij patiënten te bevestigen.
In the first study, Privigen was used as replacement therapy in 80 patients with PID, with the medicine being infused every three or four weeks.
In het eerste onderzoek werd Privigen gebruikt als substitutietherapie bij 80 patiënten met PID, waarbij het geneesmiddel elke 3 of 4 weken door middel van infusie werd toegediend.
The second study looked at using Privigen for immunomodulation in 57 patients with ITP.
In het tweede onderzoek werd het gebruik van Privigen onderzocht bij toediening als immunomodulatie aan 57 patiënten met ITP.
Privigen was given on two consecutive days.
Privigen werd op twee opeenvolgende dagen gegeven.
The main measure of effectiveness was the highest blood platelet level that was achieved in the week after Privigen was given.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was in dit geval het hoogste aantal bloedplaatjes dat werd bereikt in de week nadat Privigen was toegediend.
Privigen was not compared to any other treatment in either study.
In geen van de onderzoeken werd Privigen met een andere behandeling vergeleken.
What benefit has Privigen shown during the studies?
Welke voordelen bleek Privigen tijdens de studies te hebben?
In the first study, the patients had an average of 0.08 serious infections per year.
In het eerste onderzoek deden zich bij de patiënten gemiddeld 0,08 ernstige infecties per jaar voor.
In the second study, 46 (81%) of the 57 patients had a platelet count above 50 million platelets per millilitre at least once during the study.
In het tweede onderzoek hadden 46 van de 57 patiënten (81%) ten minste één keer tijdens het onderzoek een aantal bloedplaatjes van meer dan 50 miljoen per ml.
This confirmed that Privigen is effective in immunomodulation.
Dit bevestigt dat Privigen werkzaam is voor wat betreft immunomodulatie.
What is the risk associated with Privigen?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Privigen in?
The most common side effect with Privigen (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
De meest voorkomende bijwerking van Privigen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
Some side effects are more likely to occur when using a high rate of infusion, in patients with low immunoglobulin levels, or in patients who have not received Privigen before or for a long time.
De kans op sommige bijwerkingen neemt toe wanneer een hoge infusiesnelheid wordt toegepast, bij patiënten met lage immunoglobulinespiegels of bij patiënten die nog niet eerder of lange tijd geleden Privigen toegediend hebben gekregen.
For the full list of all side effects reported with Privigen, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Privigen.
Privigen should not be used in people who may be allergic to normal human immunoglobulin or any of the other ingredients, or in patients who are allergic to other types of immunoglobulins, especially where they have deficiency (very low levels) of immunoglobulin A (IgA) and they have antibodies against IgA.
Privigen dient niet te worden gebruikt bij mensen die mogelijk allergisch (overgevoelig) zijn voor menselijk normaal immunoglobuline of voor een van de andere bestanddelen, of bij patiënten die allergisch zijn voor andere typen immunoglobuline, in het bijzonder als bij hen sprake is van een deficiëntie (een zeer sterk tekort) van immunoglobuline A (IgA) en als ze antilichamen tegen IgA hebben.
Privigen must not be used in patients with hyperprolinaemia (a genetic disorder causing high levels of the amino acid proline in the blood).
Privigen mag niet worden gebruikt bij patiënten met hyperprolanemie (een genetische stoornis die leidt tot hoge concentraties van het aminozuur proline in het bloed).
Why has Privigen been approved?
Waarom is Privigen goedgekeurd?
According to current guidelines, medicines that have been shown to be effective in patients with PID and in patients with ITP can also be approved for use in the treatment of all types of primary immunodeficiency, as well as low antibody levels due to blood cancers and AIDS in children.
Volgens de huidige richtlijnen kunnen geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn bij patiënten met PID en bij patiënten met ITP, ook worden goedgekeurd voor toepassing bij de behandeling van alle vormen van primaire immunodeficiëntie, evenals bij lage antilichaamspiegels door diverse vormen van bloedkanker en aids bij kinderen.
They can also be approved for the treatment of patients with Guillain-Barré syndrome, patients with Kawasaki disease and patients undergoing a bone marrow transplant, without the need for specific studies in these diseases.
Ze kunnen ook worden goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met het syndroom van Guillain Barré, patiënten met de ziekte van Kawasaki en bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan zonder dat voor deze aandoeningen specifieke onderzoeken hoeven te worden uitgevoerd.
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Privigen’ s benefits are greater than its risks for patients who require IgG for replacement therapy, for immunomodulation or because of bone marrow transplantation.
Daarom heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) geconcludeerd dat de voordelen van Privigen groter zijn dan de risico’ s ervan voor patiënten die IgG nodig hebben als substitutietherapie, voor immunomodulatie of vanwege een beenmergtransplantatie.
The Committee recommended that Privigen be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Privigen.
Other information about Privigen:
2/3 Overige informatie over Privigen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Privigen to CSL Behring GmbH on 25 April 2008.
De Europese Commissie heeft op 25 april 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Privigen verleend aan de firma CSL Behring GmbH.
The full EPAR for Privigen can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Privigen.
EU Number EU/ 1/ 08/ 446/ 001 EU/ 1/ 08/ 446/ 002 EU/ 1/ 08/ 446/ 003
EU/1/08/446/001 EU/1/08/446/002 EU/1/08/446/003
Strength 100 mg/ ml 100 mg/ ml 100 mg/ ml
100 mg/ml 100 mg/ml 100 mg/ml
Pharmaceutical Form Solution for infusion Solution for infusion Solution for infusion
Oplossing voor infusie Oplossing voor infusie Oplossing voor infusie
Route of Administration Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Intraveneus gebruik Intraveneus gebruik Intraveneus gebruik
Packaging Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Flacon (glas) Flacon (glas) Flacon (glas)
Package size 1 vial 1 vial 1 vial
1 injectieflacon 1 injectieflacon 1 injectieflacon
Privigen 100 mg/ ml solution for infusion
Privigen 100 mg/ml oplossing voor infusie
Human normal immunoglobulin (IVIg).
Humaan normaal immunoglobuline (IVIg).
One ml contains: human plasma protein…………………………………………………………………………... 100 mg (purity of at least 98% IgG)
100 mg (zuiverheid van ten minste 98% IgG)
One vial of 50 ml contains:
Injectieflacon van 50 ml bevat:
5 g One vial of 100 ml contains:
5 g Injectieflacon van 100 ml bevat:
10 g One vial of 200 ml contains:
10 g Injectieflacon van 200 ml bevat:
Distribution of the IgG subclasses (average values):
Verdeling van de IgG-subklassen (gemiddelde waarden):
IgG1.............
IgG1....................................................................
67.8% IgG2.............
67,8% IgG2....................................................................
28.7% IgG3.............
28,7% IgG3......................................................................
IgG4.............
2,3% IgG4......................................................................
The maximum IgA content is 0.025 mg/ ml (average of 0.0027 mg/ ml).
Het maximale gehalte aan IgA bedraagt 0,025 mg/ml (gemiddeld 0,0027 mg/ml).
The solution is clear or slightly opalescent and colourless to pale yellow.
De oplossing is helder of licht opalescent, en kleurloos tot lichtgeel.
Privigen is isotonic, with an osmolality of 320 mOsmol/ kg.
Privigen is isotonisch met een osmolaliteit van 320 mOsmol/kg.
Replacement therapy in • Primary immunodeficiency (PID) syndromes such as:
Vervangingstherapie bij • Primaire immunodeficiëntiesyndromen (PID) zoals:
congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia common variable immunodeficiency severe combined immunodeficiency Wiskott Aldrich syndrome
aangeboren agammaglobulinemie en hypogammaglobulinemie gewone variabele immunodeficiëntie ernstige gecombineerde immunodeficiëntie Wiskott Aldrich syndroom
• Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections. • Children with congenital AIDS and recurrent infections.
• Myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en terugkerende infecties. • Kinderen met aangeboren AIDS en terugkerende infecties.
Immunomodulation • Immune thrombocytopenic purpura (ITP), in children or adults at high risk of bleeding or prior to surgery to correct the platelet count. • Guillain-Barré syndrome. • Kawasaki disease.
Immunomodulatie • Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen, of vóór de chirurgische ingreep ter correctie van het gehalte aan bloedplaatjes. • Het syndroom van Guillain-Barré. • Ziekte van Kawasaki
2 Allogeneic bone marrow transplantation
2 Allogene beenmergtransplantatie
Posology The dose and dosage regimen is dependent on the indication.
Dosering De dosis en het doseringsschema zijn afhankelijk van de indicatie.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient depending on the pharmacokinetic and clinical response.
Bij vervangingstherapie kan het noodzakelijk zijn de dosering te individualiseren voor iedere patiënt afhankelijk van de farmacokinetische en klinische respons.
The following dosage regimens are given as a guideline.
De volgende doseringsschema’ s worden als richtlijn gegeven.
Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes The dosage regimen should achieve a trough IgG level (measured before the next infusion) of at least 4 to 6 g/l.
Het doseringsschema moet een IgG dalconcentratie (gemeten vóór de volgende infusie) bereiken van ten minste 4 tot 6 g/l.
Three to six months are required after the initiation of therapy for equilibration to occur.
Vanaf het begin van de therapie duurt het drie tot zes maanden voordat een evenwicht ontstaat.
The recommended starting dose is 0.4 to 0.8 g/kg body weight (bw) followed by at least 0.2 g/kg bw every three weeks.
De aanbevolen startdosis bedraagt 0,4 tot 0,8 g/kg lichaamsgewicht (LG), gevolgd door ten minste 0,2 g/kg LG elke drie weken.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/l is of the order of 0.2 to 0.8 g/kg bw/month.
De vereiste dosis voor een dalconcentratie van 6 g/l ligt in de orde van 0,2 tot 0,8 g/kg LG/maand.
The dosage interval when steady state has been reached varies from two to four weeks.
Het doseringsinterval na het bereiken van de evenwichtswaarde (steady state) varieert van twee tot vier weken.
Trough levels should be measured in order to adjust the dose and dosage interval.
Dalconcentraties moeten worden gemeten om de dosis en het doseringsinterval te kunnen bijstellen.
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections; replacement therapy in children with AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2 to 0.4 g/kg bw every three to four weeks.
De aanbevolen dosis bedraagt 0,2 tot 0,4 g/kg LG elke drie tot vier weken.
Immune thrombocytopenic purpura For the treatment of an acute episode, 0.8 to 1 g/kg bw on day one, which may be repeated once within three days, or 0.4 g/kg bw daily for two to five days.
Voor de behandeling van een acute aanval, 0,8 tot 1 g/kg LG op de eerste dag dat éénmaal herhaald kan worden binnen drie dagen, of 0,4 g/kg LG dagelijks gedurende twee tot vijf dagen.
The treatment can be repeated if relapse occurs.
De behandeling kan worden herhaald indien er een terugval optreedt.
Guillain-Barré syndrome 0.4 g/kg bw/day for three to seven days.
0,4 g/kg LG/dag gedurende drie tot zeven dagen.
Experience in children is limited.
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Kawasaki disease 1.6 to 2.0 g/kg bw should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/kg bw as a single dose.
1,6 tot 2,0 g/kg LG moet worden toegediend in verdeelde doses gedurende twee tot vijf dagen of 2,0 g/kg LG als een eenmalige dosis.
Patients should receive concomitant treatment with acetylsalicylic acid.
Patiënten moeten tegelijkertijd worden behandeld met acetylsalicylzuur.
Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplantation.
Behandeling met humaan normaal immunoglobuline kan worden gebruikt als onderdeel van het conditioneringschema en na de transplantatie.
For the treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease, dosage is individually tailored.
Voor de behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-host ziekte wordt de dosering individueel bepaald.
The starting dose is normally 0.5 g/kg bw/week, starting seven days before transplantation and continued for up to three months after the transplantation.
De begindosis is gewoonlijk 0,5 g/kg LG/week, te beginnen zeven dagen vóór transplantatie en tot maximaal drie maanden na transplantatie.
In case of persistent lack of antibody production, a dose of 0.5 g/kg bw/month is recommended until antibody levels return to normal.
Bij een blijvend tekort aan productie van antilichamen wordt een dosis van 0,5 g/kg LG/maand aanbevolen totdat het gehalte aan antilichamen weer normaal is.
The dosage recommendations are summarised in the following table:
De aanbevolen doseringen zijn samengevat in de volgende tabel:
3 Indication Replacement therapy
3 Indicatie Vervangingstherapie
– in primary immunodeficiency
– bij primaire immunodeficiëntie
starting dose:
begindosis:
0.4–0.8 g/kg bw
0,4– 0,8 g/kg LG
thereafter:
daarna:
every two to four weeks to obtain
elke twee tot vier weken om IgG
0.2–0.8 g/kg bw
0,2– 0,8 g/kg LG
IgG trough levels of at least 4–6 g/l
dalconcentraties te bereiken van ten minste 4-6 g/l
– in secondary immunodeficiency
– bij secundaire immunodeficiëntie
0.2–0.4 g/kg bw
0,2– 0,4 g/kg LG
every three to four weeks to obtain IgG trough levels of at least 4–6 g/l
elke drie tot vier weken om IgG dalconcentraties te bereiken van ten minste 4-6 g/l
– Children with AIDS
– Kinderen met AIDS
every three to four weeks
elke drie tot vier weken
– Immune thrombocytopenic purpura
Idiopathiscjhe trombocytopenische purpura
0.8–1
0,8– 1
g/kg bw or
g/kg LG of
on day one, possibly repeated once within three days
op dag één, mogelijk éénmaal herhaald binnen drie dagen
0.4 g/kg bw/d
0,4 g/kg LG/dag
for two to five days
gedurende twee tot vijf dagen
– Guillain-Barré syndrome
– Syndroom van Guillain-Barré
for three to seven days
gedurende drie tot zeven dagen
– Kawasaki disease
– Ziekte van Kawasaki
1.6–2
1,6– 2
g/kg bw
g/kg LG
in divided doses over two to five days in association with acetylsalicylic acid
in verdeelde doses gedurende twee tot vijf dagen samen met acetylsalicylzuur
in one dose in association with
Allogene beenmergtransplantatie
2 g/kg bw
2 g/kg LG
acetylsalicylic acid
in één dosis samen met acetylsalicylzuur
treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-host ziekte
0.5 g/kg bw
0,5 g/kg LG
every week from seven days before up to three months after transplantation
Elke week vanaf zeven dagen voor tot drie maanden na transplantatie
persistent lack of antibody production
blijvend tekort aan productie van antilichamen
every month until antibody levels return to normal
Elke maand totdat het gehalte aan antilichamen weer normaal is
Method of administration Human normal immunoglobulin should be infused intravenously.
Wijze van toediening Humaan normaal immunoglobuline moet intraveneus worden geïnfundeerd.
The initial infusion rate is 0.3 ml/kg bw/hr.
De aanvankelijke infusiesnelheid bedraagt 0,3 ml/kg LG/uur.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to 4.8 ml/kg bw/hr.
Als het goed wordt verdragen kan de toedieningssnelheid geleidelijk worden verhoogd tot 4,8 ml/kg LG/uur.
In a clinical study in PID patients, the maximum infusion rate was 7.2 ml/kg bw/hr.
In een klinische studie met PID-patiënten was de maximale infusiesnelheid 7,2 ml/kg LG/uur.
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in the very rare cases of IgA deficiency when the patient has antibodies against IgA.
Overgevoeligheid voor homologe immunoglobulinen, vooral in zeer zeldzame gevallen van IgA- deficiëntie als de patiënt antilichamen heeft tegen IgA.
Patients with hyperprolinaemia.
Patiënten met hyperprolinemie.
Certain severe adverse drug reactions may be related to the rate of infusion.
4 Sommige ernstige bijwerkingen kunnen verband houden met de infusiesnelheid.
The recommended infusion rate given under section 4.2 "Method of administration" must be followed closely.
De infusiesnelheid aanbevolen in rubriek 4.2 “ Wijze van toediening” moet strikt worden opgevolgd.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Patiënten moeten tijdens de infusieperiode nauwlettend worden gecontroleerd op mogelijke symptomen.
4 Certain adverse reactions may occur more frequently: – in case of high rate of infusion, – in patients with hypo- or agammaglobulinaemia with or without IgA deficiency, – in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Sommige bijwerkingen kunnen vaker voorkomen: – bij hoge infusiesnelheid, – bij patiënten met hypo- of agammaglobulinemie met of zonder IgA-deficiëntie, – bij patiënten die humaan normaal immunoglobuline voor de eerste keer krijgen, of in zeldzame gevallen, wanneer van humaan normaal immunoglobulineproduct wordt gewisseld of als er een lange periode sinds de vorige infusie is verstreken.
They can occur in the very rare cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Ze kunnen optreden in zeer zeldzame gevallen van IgA-deficiëntie met anti IgA-antilichamen.
Rarely, human normal immunoglobulin can induce a fall in blood pressure with anaphylactic reaction, even in patients who had tolerated previous treatment with human normal immunoglobulin.
In zeldzame gevallen kan humaan normaal immunoglobuline leiden tot een daling van de bloeddruk met een anafylactische reactie, zelfs bij patiënten die een eerdere behandeling met humaan normaal immunoglobuline goed hadden verdragen.
Potential complications can often be avoided by ensuring that patients: – are not sensitive to human normal immunoglobulin by initially infusing the product slowly (0.3 ml/kg bw/hr); – are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Mogelijke complicaties kunnen vaak worden voorkomen door te verzekeren dat de patiënten: – niet gevoelig zijn voor humaan normaal immunoglobuline door het product aanvankelijk langzaam (0,3 ml/kg LG/uur) te infunderen; – nauwlettend worden gecontroleerd voor mogelijke symptomen tijdens de gehele infusieperiode.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for one hour after, in order to detect potential adverse signs.
Vooral patiënten die humaan normaal immunoglobuline voor het eerst krijgen, patiënten overgestapt van een ander IVIg product, of wanneer er een lange periode is verstreken sinds de vorige infusie moeten tijdens de eerste infusie en gedurende een uur daarna gecontroleerd worden, om mogelijke bijwerkingen te kunnen vaststellen.
All other patients should be observed for at least twenty minutes after administration.
Alle overige patiënten moeten ten minste twintig minuten na toediening worden geobserveerd.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin in at-risk patients.
Er zijn klinische aanwijzingen van een verband tussen IVIg-toediening en trombo-embolische incidenten zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose die bij risicopatiënten waarschijnlijk worden veroorzaakt door een relatieve toename van de bloedviscositeit door de hoge instroom van immunoglobuline.
Caution should be exercised in prescribing and infusing IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events (such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolaemic patients and patients with diseases which increase blood viscosity).
Voorzichtigheid is dan ook geboden bij het voorschrijven en infunderen van IVIg bij patiënten met overgewicht en patiënten met reeds aanwezige risicofactoren voor trombotische incidenten (zoals hoge leeftijd, hoge bloeddruk, diabetes mellitus en een voorgeschiedenis van vaatziekten of trombotische episodes, patiënten met verworven of erfelijke ziekten met verhoogde stollingsneiging, patiënten met langdurige perioden van immobilisatie, ernstig hypovolemische patiënten en patiënten met ziekten die de bloedviscositeit verhogen).
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolaemia, being overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
In de meeste gevallen konden risicofactoren worden aangewezen, zoals reeds aanwezige nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, hypovolemie, overgewicht, gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen of een leeftijd boven de 65 jaar.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
Bij risicopatiënten kan het gebruik van IVIg-producten zonder sucrose worden overwogen.
Privigen does not contain sucrose or other sugars.
Privigen bevat geen sucrose of andere suikers.
In patients at risk of acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
Bij patiënten met risico op acuut nierfalen of trombo-embolische bijwerkingen moeten IVIg-producten worden toegediend met de minimaal haalbare infusiesnelheid en dosis.
In all patients, IVIg administration requires: – adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg – monitoring of urine output – monitoring of serum creatinine levels – avoidance of concomitant use of loop diuretics.
Bij alle patiënten vereist toediening van IVIg het volgende: – adequate hydratie voor het begin van de infusie met IVIg – controle van de urineproductie – controle van de serumcreatininewaarden – vermijden van gelijktijdig gebruik van lisdiuretica.
In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
5 In geval van een bijwerking moet de toedieningssnelheid worden verminderd of moet de infusie worden gestaakt.
The treatment required depends on the nature and severity of the side effect.
De vereiste behandeling is afhankelijk van de aard en de ernst van de bijwerking.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
In geval van shock, moeten de gangbare medische standaarden voor de behandeling van shock gevolgd worden.
Information on safety with respect to transmissible agents Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the 5 inactivation/removal of viruses.
Informatie over veiligheid met betrekking tot infectieuze agentia Standaardmaatregelen ter voorkoming van infecties als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die zijn vervaardigd uit humaan bloed of plasma, zijn onder meer selectie van donoren, screenen van afzonderlijke donaties en plasmapools op specifieke markers voor infectie en opname van doeltreffende productiestappen voor het inactiveren/verwijderen van virussen.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV, and HCV, and for the non-enveloped viruses HAV and B19V.
De genomen maatregelen worden beschouwd als effectief voor ingekapselde virussen zoals HIV, HBV en HCV en voor de niet-ingekapselde virussen HAV en B19V.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or B19V transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to the viral safety.
Er bestaat geruststellende klinische ervaring met betrekking tot het uitblijven van overdracht van hepatitis A of B19V met immunoglobulinen en er wordt ook aangenomen dat het gehalte aan antilichamen een belangrijke bijdrage levert aan de virale veiligheid.
It is strongly recommended that every time Privigen is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Het verdient sterke aanbeveling om, telkens wanneer een patiënt Privigen krijgt toegediend de naam en het partijnummer van het product te registreren, zodat een verband kan worden gelegd tussen de patiënt enerzijds en de productpartij anderzijds.
4.5 Interaction with o ther medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, mumps, rubella and varicella for a period of at least six weeks and up to three months.
Levende verzwakte virusvaccins Toediening van immunoglobuline kan de doeltreffendheid van levende verzwakte virusvaccins zoals mazelen, bof, rode hond, en waterpokken verminderen voor een periode van ten minste zes weken tot drie maanden.
After administration of this product, an interval of three months should elapse before vaccination with live attenuated virus vaccines.
Na toediening van het product moet een interval van drie maanden verstrijken voordat vaccinatie met levende verzwakte virusvaccins plaatsvindt.
In the case of measles, this impairment may persist for up to one year.
Bij mazelen kan deze verminderde doeltreffendheid één jaar aanhouden.
Therefore patients receiving measles vaccine should have their antibody status checked.
Daarom moet bij patiënten die een mazelenvaccin ontvangen de antilichaamstatus gecheckt worden.
Interference with serological testing After injection of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patient's blood may result in misleading positive results in serological testing.
Interferentie met serologische tests Na infusie met immunoglobuline kan de tijdelijke toename van de diverse passief overgedragen antilichamen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende positieve resultaten bij serologische tests.
Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens, e.g.
Passieve overdracht van antilichamen tegen erytrocytenantigenen, bijv.
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell allo-antibodies (e.g.
A, B of D, kan interfereren met enkele serologische tests op allo-antilichamen tegen rode bloedcellen (bijv.
Coombs test).
Coombs- test).
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
De veiligheid van dit geneesmiddel voor gebruik tijdens menselijke zwangerschap is niet vastgesteld in gecontroleerde klinische studies en mag daarom alleen met voorzichtigheid worden toegediend aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus and the neonate are to be expected.
Klinische ervaring met immunoglobulinen suggereert dat er geen schadelijke effecten te verwachten zijn voor het verloop van de zwangerschap of voor de foetus of de pasgeborene.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk en kunnen bijdragen aan de overdracht van beschermende antilichamen naar pasgeborenen.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Er zijn geen aanwijzingen dat Privigen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen negatief kan beïnvloeden.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Bij gebruik van humaan normaal immunoglobuline voor intraveneuze toediening kunnen soms bijwerkingen optreden zoals rillingen, hoofdpijn, koorts, braken, allergische reacties, misselijkheid, gewrichtspijn, lage bloeddruk en matig-ernstige lage rugpijn.
Rarely human normal immunoglobulins may cause a sudden fall in blood pressure and, in isolated cases, anaphylactic shock, even when the patient has shown no hypersensitivity to previous administration.
In zeldzame gevallen kan humaan normaal immunoglobuline een plotselinge daling in de bloeddruk veroorzaken en, in geïsoleerde gevallen, anafylactische shock, zelfs wanneer de patiënt geen overgevoeligheid toonde bij eerdere toediening.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis and rare cases of transient cutaneous reactions, have been observed with human normal immunoglobulin.
Bij gebruik van humaan normaal immunoglobuline zijn gevallen van reversibele aseptische meningitis, geïsoleerde gevallen van reversibele hemolytische anemie/hemolyse en zeldzame gevallen van tijdelijke huidreacties waargenomen.
6 Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
Een verhoging van het serumcreatinineniveau en/of acuut nierfalen is waargenomen.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses.
Zeer zelden: trombo-embolische reacties zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diep-veneuze trombose.
Two clinical studies with Privigen were performed, one in patients with primary immunodeficiency (PID) and one in patients with immune thrombocytopenic purpura (ITP).
Twee klinische studies zijn uitgevoerd met Privigen, één bij patiënten met primaire immunodeficiëntie (PID) en één bij patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
In the PID study 80 subjects were enrolled and treated with Privigen.
In de PID studie werden 80 patiënten ingesloten en behandeld met Privigen.
Of these, 72 completed the twelve months of treatment.
Hiervan voltooiden 72 de behandeling van 12 maanden.
The ITP study was performed in 57 patients.
De ITP studie werd uitgevoerd bij 57 patiënten.
Most adverse drug reactions (ADRs) observed in the two clinical studies were mild to moderate in nature.
De meeste waargenomen bijwerkingen in de twee klinische studies waren licht tot matig-ernstig van aard.
The ADRs reported in the two studies are summarised and categorised according to the MedDRA System organ class and frequency below.
De bijwerkingen gerapporteerd in de twee studies zijn hieronder samengevat en gecategoriseerd volgens het MedDRAsysteem/orgaanklasse en frequentie.
Frequency per infusion has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1 000 to < 1/100).
De frequentie per infusie is geëvalueerd aan de hand van de volgende criteria: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1000 tot < 1/100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
Binnen elke frequentiecategorie zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequency of Adverse Drug Reactions (ADRs) in clinical studies with Privigen
7 Frequentie van bijwerkingen in klinische studies met Privigen
MedDRA System Organ Class
Systeem/orgaanklassen volgens MedDRA
MedDRA preferred term
MedDRA voorkeursterm
ADR frequency category
Frequentie categorie van bijwerkingen
Bilirubin conjugated increased, blood bilirubin unconjugated increased, Coombs direct test positive, Coombs test positive, blood lactate dehydrogenase increased, haematocrit decreased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood pressure decreased, blood pressure increased, body temperature increased, haemoglobin decreased
Verhoogde geconjugeerde bilirubine, verhoogde ongeconjugeerde bloed bilirubine, positieve Coombs direct test, positieve Coombs test, verhoogd bloed lactaat dehydrogenase, verlaagde hematocriet, verhoogde alanine aminotransferase, verhoogde aspartaat aminotransferase, verhoogde bloedcreatinine, verlaagde bloeddruk, verhoogde bloeddruk, verhoogde lichaamstemperatuur, verminderde hemoglobine
Anaemia, anisocytosis
Anemie, anisocytose
Headache Dizziness, head discomfort, somnolence, tremor
Hoofdpijn Duizeligheid, hoofdklachten, slapeloosheid, beven
Very common Uncommon
Zeer vaak Soms
Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelsel- aandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen
Renal and urinary disorders
Braken, misselijkheid Diarree Proteïnurie
Uncommon
Vaak Soms Soms
Pruritus, skin disorder
Jeuk, huidaandoeningen
Back pain, neck pain, pain in extremity, musculoskeletal stiffness
Rugpijn, nekpijn, pijn in de ledematen, skeletspierstijfheid
Chills, fatigue, pyrexia Chest pain, general symptom, asthenia, influenza like illness, hyperthermia, pain
Rillingen, moeheid, pyrexie Borstpijn, algemene symptomen, asthenie, griepachtige ziekte, hyperthermie, pijn
For safety with respect to transmissible agents, see section 4.4.
Voor veiligheid met betrekking tot infectieuze agentia, zie rubriek 4.4.
Overdose may lead to fluid overload and hyperviscosity, particularly in patients at risk, including elderly patients or patients with renal impairment.
Overdosering kan leiden tot vloeistofoverbelasting en hyperviscositeit, vooral bij risicopatiënten, waaronder oudere patiënten of patiënten met verminderde nierfunctie.
Pharmacotherapeutic group: immune sera and immunoglobulins: immunoglobulins, normal human, for intravascular administration, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: immuun sera en immunoglobulinen: immuunglobulinen, normaal humaan, voor intravasculaire toediening, ATC-code:
Human normal immunoglobulin contains mainly immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against infectious agents.
Humaan normaal immunoglobuline bevat voornamelijk immunoglobuline G (IgG) met een breed spectrum van antilichamen tegen infectieuze agentia.
Human normal immunoglobulin contains the IgG antibodies present in the normal population.
Humaan normaal immuunglobuline bevat de IgG-antilichamen aanwezig in de normale populatie.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1,000 donors.
8 Het wordt meestal vervaardigd uit gepoold plasma van niet minder dan 1000 donoren.
Adequate doses of this medicinal product may restore abnormally low immunoglobulin G levels to the normal range.
Adequate doses van dit geneesmiddel kunnen abnormaal lage immunoglobuline G-niveaus herstellen tot het normale bereik.
The safety and efficacy of Privigen was evaluated in two prospective, open-label, single-arm, multicenter studies performed in Europe (ITP study) and Europe and USA (PID study).
De veiligheid en doeltreffendheid van Privigen was geëvalueerd in twee prospectieve, open-label, single arm, multicenter studies uitgevoerd in Europa (ITP studie) en in Europa en USA (PID studie).
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient's circulation after intravenous administration.
Humaan normaal immunoglobuline is na intraveneuze toediening direct en volledig biologisch beschikbaar in de bloedsomloop van de patiënt.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid, equilibrium between the intra- and extravascular compartments is reached after approximately three to five days.
Het wordt relatief snel verdeeld over plasma en extravasculaire vloeistof; na circa drie tot vijf dagen is een toestand van evenwicht bereikt tussen de intra- en de extravasculaire compartimenten.
The pharmacokinetic parameters for Privigen were determined in a clinical study in PID patients (see section 5.1).
De farmacokinetische parameters voor Privigen zijn bepaald in een klinische studie bij PID-patiënten (zie rubriek 5.1).
Twenty-five patients (aged 13 to 69 years) participated in the pharmacokinetic assessment (see table below).
Vijfentwintig patiënten (met een leeftijd tussen 13 en 69 jaar) namen deel aan de farmacokinetische bepaling (zie onderstaande tabel).
The median half-life of Privigen in primary immunodeficiency patients was 36.6 days.
De mediaanhalfwaardetijd van Privigen bij patiënten met primaire immunodeficiëntie was 36,6 dagen.
This half-life may vary from patient to patient, particularly in primary immunodeficiency.
Deze halfwaardetijd kan per patiënt verschillen, vooral bij primaire immunodeficiëntie.
Pharmacokinetic parameters of Privigen in 25 PID patients
Farmacokinetische parameters van Privigen bij 25 PID-patiënten
Parameter Cmax (peak, g/l) Cmin (trough, g/l) t½ (days)
Parameter Cmax (piek, g/l) Cmin (dal, g/l) t½ (dagen) Cmax, maximum serumconcentratie; eliminatiehalfwaardetijd