qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen bestaat er geen ervaring met het gebruik van factor VIII tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Daarom mag factor VIII alleen worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding indien het gebruik duidelijk geïndiceerd is.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
ADVATE heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
(see section 4.4).
Zoals bij alle intraveneuze proteïneproducten, kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden (zie rubriek 4.4.).
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE zijn in totaal 56 bijwerkingen gemeld bij 27 van de 234 unieke behandelde patiënten.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
De bijwerkingen die bij het hoogste aantal patiënten voorkwamen, waren de vorming van factor VIII-remmers (5 patiënten), allemaal voorkomend bij niet eerder behandelde patiënten die een verhoogd risico op vorming van remmers hadden, hoofdpijn (5 patiënten), koorts en duizeligheid (elk 3 patiënten).
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Van de 56 bijwerkingen zijn er geen gemeld bij pasgeboren kinderen, en zijn er 16 gemeld bij 13/32 zuigelingen, 7 bij 4/56 kinderen, 8 bij 4/31 adolescenten en 25 bij 14/94 volwassenen.
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
De frequentiecategorieën zijn gedefinieerd op basis van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10 000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10 000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden berekend).
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Onderstaande tabel 2 geeft de frequentie van bijwerkingen aan in klinisch onderzoek.
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Tabel 2 – Frequentie van bijwerkingen in klinisch onderzoek
MedDRA Standard System Organ Class
Standaard MedDRA-
Patients
Patiënten
Adverse Experience Rate
Meldings-
(% patients)a
percentage van bijwerking (% patiënten)a
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Infecties en parasitaire
Influenza Laryngitis Lymphangitis
griep
Uncommon Uncommon Uncommon
soms
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
systeemorgaanklasse
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
percentage van bijwerking (% patiënten)a
Eye disorders Vascular disorders
aandoeningen Bloed- en lymfstelselaandoeningen
Eye inflammation Haematoma
laryngitis lymfangitis
0.43 0.43
soms soms
Uncommon Uncommon
Zenuwstelsel- aandoeningen
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
vaak vaak soms soms soms soms
MedDRA Standard System Organ Class
Oogaandoeningen Bloedvataandoeningen
Adverse reaction
oogontsteking hematoom opvliegingen bleekheid
Frequency
soms soms soms soms
(% patients)a
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Hot flush Pallor
dyspneu
0.43 0.43
2 2 1 1
Uncommon Uncommon
soms soms soms soms
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen
0.43
1 1 1
Uncommon
Onderzoeken
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
verhoogde alanine- aminotransferase
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
soms
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
verlaagd niveau van factor VIII- stollingsactiviteitb
Uncommon Uncommon Uncommon Common
soms
Alanine aminotransferase increased
verminderde hematocrietwaarde
0.43
soms
Uncommon
Meldings-
Coagulation factor VIII level decreasedb
percentage van bijwerking (% patiënten)a
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Post procedural haemorrhage
bloeding na de verrichting
Procedural site reaction
reactie op de plaats van verrichting
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
a) Berekend percentage patiënten op basis van het totale aantal unieke patiënten (234). b) De onverwachte daling van de niveaus van factor VIII-stollingsactiviteit is waargenomen bij één patiënt tijdens de continue infusie van ADVATE na de chirurgische ingreep (dagen 10 – 14 na de operatie).
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Zowel de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma als de klaringssnelheden bereikten opnieuw de normale waarden op dag 15 na de operatie.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
De onderzoeken naar factor VIII-remmers uitgevoerd na beëindiging van de continue infusie en het onderzoek waren negatief.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Vorming van remmers De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE bij 145 pediatrische en volwassen patiënten 2, bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, ontwikkelde één patiënt een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek) na 26 behandelingsdagen met ADVATE.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Remmertests die als follow-up uitgevoerd zijn bij deze patiënt na terugtrekking uit het onderzoek, waren negatief.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Bij 53 pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar, bij wie ook ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 50 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, zijn evenmin FVIII-remmers gevonden.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Bij niet eerder behandelde patiënten in een lopend klinisch onderzoek ontwikkelden 5 (20%) van de 25 patiënten die ADVATE kregen, remmers tegen factor VIII.
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Van die 5 patiënten hadden er 4 een hoge titer (≥ 5 BE) en had er 1 een lage titer (< 5 BE).
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
De frequentie van tot nu toe gedetecteerde FVIII-remmers ligt binnen de verwachte en eerder waargenomen frequentie.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
De immuunrespons van de patiënt op sporen van verontreinigende proteïnen is geanalyseerd door titers aan antistoffen tegen deze proteïnen, laboratoriumparameters en gemelde bijwerkingen te onderzoeken.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
Van de 182 behandelde patiënten die beoordeeld zijn op antistoffen tegen proteïnen geproduceerd in cellen uit het ovarium van Chinese hamsters (CHO), lieten er 3 een statistisch significante opwaartse trend in titers zien met lineaire regressieanalyse en vertoonden er 4 aanhoudende pieken of voorbijgaande spikes.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
Eén patiënt had een statistisch significante opwaartse trend en vertoonde ook een aanhoudende piek in het gehalte aan antistoffen tegen CHO-proteïnen, maar had geen andere tekenen of symptomen die wijzen op een allergische of overgevoeligheidsreactie.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
Van de 182 behandelde patiënten die beoordeeld zijn op antistoffen tegen muriene IgG, lieten er 10 een statistisch significante opwaartse trend zien met lineaire regressieanalyse en vertoonden er 2 een aanhoudende piek of voorbijgaande spike.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
Eén patiënt had een statistisch significante opwaartse trend en vertoonde ook een aanhoudende piek in het gehalte aan antimuriene IgG-antistoffen.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
Vier van deze patiënten meldden geïsoleerde gevallen van urticaria, jeuk, huiduitslag
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Zoals bij alle intraveneuze producten, zijn allergische overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie/anafylactoïde reacties gemeld met ADVATE (frequentie niet bekend).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Er zijn geen symptomen van overdosering gemeld met recombinante stollingsfactor VIII.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Farmacotherapeutische categorie: antihemorragische producten, bloedstollingsfactor VIII.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE bevat recombinante stollingsfactor VIII (octocog alfa), een glycoproteïne die biologisch gelijkwaardig is met de factor VIII-glycoproteïne in humaan plasma.
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
Octocog alfa is een glycoproteïne die bestaat uit 2332 aminozuren met een moleculaire massa van ongeveer 280 kDa.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt octocog alfa zich aan de endogene von Willebrandfactor in de bloedcirculatie van de patiënt.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Geactiveerde factor VIII fungeert als een cofactor voor geactiveerde factor IX, waarbij de conversie van factor X naar geactiveerde factor X versneld wordt.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Geactiveerde factor X zet protrombine om in trombine.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombine zet daarna fibrinogeen om in fibrine, waardoor er een klonter kan worden gevormd.
The plasma levels of factor VIII are
Hemofilie A is een erfelijke, geslachtsgebonden stoornis van de bloedstolling als gevolg van verlaagde niveaus van factor VIII- activiteit en leidt tot hevige bloedingen in gewrichten, spieren of inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij als gevolg van accidentele of operatieve trauma’ s.
7 increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Door substitutietherapie worden de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma verhoogd, waarbij de factor VIII-deficiëntie en de bloedingsneiging tijdelijk gecorrigeerd kunnen worden.
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
Alle farmacokinetisch onderzoek met ADVATE is uitgevoerd bij eerder behandelde patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII bij aanvang ≤ 2%).
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
De plasmamonsters zijn geanalyseerd in een centraal laboratorium met behulp van een eenfasig stollingsonderzoek.
The pharmacokinetic parameters derived from a crossover study of ADVATE in 100 previously treated patients ≥ 10 years of age are listed in table 3 below.
De farmacokinetische parameters uit een cross-overonderzoek met ADVATE bij 100 eerder behandelde patiënten ≥ 10 jaar zijn in onderstaande tabel 3 opgenomen.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
8 Tabel 3 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 100 patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII ≤ 2%) PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery
1527* 11.8
Gemiddelde 1527 * 11,8
528 3.1
SD 528 3,1
1549 11.1
Mediaan 1549 11,1
Interquartile Range 668 2.8
Interkwartielbereik 668 2,8
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
(IE/dl/IE/kg) Cmax (IE/dl)
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
2,38 * 120 *
0.50 26 0.030 4.8 0.39
0,50 26
2.42 119 0.033 14.1 0.48
2,42 119
0.68 38 0.0147 4.2 0.13
0,68 38
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
Voor het opstellen van deze tabel zijn gegevens gebruikt over toedieningen van enkelvoudige doses ADVATE aan 53 pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar.
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
Tabel 4 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 53 pediatrische patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery (IE/dl/IE/kg) Cmax (IE/dl)
Mean 1195* 9.7
Gemiddelde 1195 * 9,7 1,84 * 93 *
SD 430 1.9
SD
0.42 22 0.014 3.1 0.12
430 1,9 0,42 22
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
De aangepaste recovery en terminale halfwaardetijd (t1/2) lagen ongeveer 20% lager bij jonge kinderen (jonger dan 6 jaar) dan bij volwassenen, wat deels te wijten kan zijn aan het bekende hogere plasmavolume per kilogram lichaamsgewicht bij jongere patiënten.
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Momenteel zijn er geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over het gebruik van ADVATE bij niet eerder behandelde patiënten.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, acute toxicologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale toxiciteit en genotoxiciteit.
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Poeder mannitol natriumchloride histidine trehalose calciumchloride trometamol polysorbaat 80 glutathion (gereduceerd)
Solvent Sterilised water for injections
Oplosmiddel gesteriliseerd water voor injecties
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Door het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen worden gemengd.
Unopened powder vial 2 years.
Ongeopende injectieflacon met poeder 2 jaar.
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Na reconstitutie Er is een chemische en fysische stabiliteit na opening van de verpakking aangetoond gedurende 3 uur bij 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Uit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt na reconstitutie.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Tijdens de houdbaarheidsperiode mag het product gedurende één periode van maximaal 2 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Het begin van bewaring bij kamertemperatuur moet worden genoteerd op de buitenverpakking van het product.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Het product mag niet opnieuw in de koelkast worden bewaard.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Elke verpakking bevat een injectieflacon met poeder, een injectieflacon met 5 ml oplosmiddel (beide type I-glas en afgesloten met een chloorbutylrubber stop) en een hulpmiddel voor reconstitutie (BAXJECT II).
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
Na reconstitutie van het gevriesdroogde product met het bijgeleverde gesteriliseerde water voor injecties moet ADVATE intraveneus worden toegediend.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Na reconstitutie moet de oplossing helder en kleurloos zijn en mag het geen vreemde deeltjes bevatten.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
- Uitsluitend het gesteriliseerde water voor injecties en het hulpmiddel voor reconstitutie, beide bij
provided in the pack.
het product bijgeleverd, mogen worden gebruikt voor reconstitutie.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
Voor de toediening moet een luerlockspuit worden gebruikt.
- Use within three hours after reconstitution.
- Binnen 3 uur na reconstitutie gebruiken.
9
- Het preparaat niet in de koelkast bewaren na reconstitutie.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
voorschriften.
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
- Niet gebruiken indien de BAXJECT II, de steriele barrière of de verpakking beschadigd is of
shows any sign of deterioration.
tekenen van beschadiging vertoont.
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Reconstitutie Een aseptische techniek moet worden toegepast.
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Indien het product nog steeds in de koelkast bewaard wordt, neem dan zowel de injectieflacon met ADVATE-poeder als de injectieflacon met oplosmiddel uit de koelkast en laat ze op kamertemperatuur (tussen 15°C en 25°C) komen.
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Was uw handen grondig met zeep en warm water.
Remove caps from powder and solvent vials.
Verwijder het kapje van de injectieflacon met poeder en de injectieflacon met oplosmiddel.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Reinig de stoppen met de alcoholdoekjes.
Place the vials on a flat clean surface.
Plaats de injectieflacons op een vlakke en propere ondergrond.
Do not remove the device from the package.
Neem de BAXJECT II niet uit de verpakking.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Niet gebruiken indien de BAXJECT II, de steriele barrière of de verpakking beschadigd is of tekenen van beschadiging vertoont.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Draai de verpakking om en druk de doorzichtige plastic spike door de stop van de injectieflacon met oplosmiddel.
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
Houd de rand van de verpakking vast en verwijder de verpakking van de BAXJECT II (Fig.
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Laat het blauwe kapje op de BAXJECT II zitten.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Gebruik voor de reconstitutie uitsluitend het water voor injecties en het hulpmiddel die beide bij het product bijgeleverd zijn.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Draai het systeem om zodat de injectieflacon met oplosmiddel zich bovenaan bevindt.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Druk de witte plastic spike door de stop van de injectieflacon met ADVATE.
Swirl gently until all material is dissolved.
Controleer of ADVATE volledig opgelost is.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Indien dat niet het geval is, kan niet de volledige gereconstitueerde oplossing de filter van het hulpmiddel passeren.
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Het product lost snel op (doorgaans na minder dan 1 minuut).
Administration Use Aseptic Technique
Toediening Een aseptische techniek moet worden toegepast.
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
Vóór de toediening moeten parenterale geneesmiddelen worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes, indien de oplossing en de verpakking dat mogelijk maken.
Only a clear and colourless solution should be used.
Uitsluitend een heldere en kleurloze oplossing mag worden gebruikt.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
Verwijder het blauwe kapje van de BAXJECT II.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
GEEN LUCHT OPZUIGEN IN DE SPUIT.
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Sluit de spuit aan op de BAXJECT II (Fig. d).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Draai het systeem om (de injectieflacon met gereconstitueerde oplossing moet zich bovenaan bevinden).
Disconnect the syringe.
Koppel de spuit los van de BAXJECT II.
Attach a butterfly needle to the syringe.
Bevestig een vleugelnaald op de spuit.
Inject intravenously.
Injecteer intraveneus.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
De oplossing moet langzaam worden toegediend met een snelheid van maximaal 10 ml/min die de patiënt als aangenaam ervaart.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Vóór en tijdens de toediening van ADVATE moet de polsslag worden bepaald.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
Indien er een significante stijging optreedt, volstaat doorgaans een verlaging van de toedieningssnelheid of een tijdelijke onderbreking van de injectie om de symptomen onmiddellijk te laten verdwijnen (zie rubrieken 4.4. en 4.8.).
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1221 Wenen, Oostenrijk
02 March 2004 Date of last renewal:
Datum van laatste hernieuwing:
04 March 2009
4 maart 2009.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Elke injectieflacon bevat nominaal 500 IE * humane stollingsfactor VIII (rDNA), octocog alfa * *.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing voor injectie ongeveer 100 IE octocog alfa. * De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE bevat geen von Willebrandfactor in farmacologisch werkzame hoeveelheden en is daarom niet aangewezen voor de ziekte van von Willebrand.
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
13 1 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in plasma doet stijgen met 2 IE/dl.
Life threatening haemorrhages.
Levensbedreigende bloedingen.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
In bepaalde gevallen (zoals de aanwezigheid van een remmer met lage titer) kan de toediening van hogere dan met de formule berekende doses noodzakelijk zijn.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
14 Gedurende het verloop van de behandeling wordt het aanbevolen de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma correct te bepalen om als leidraad te dienen voor de toe te dienen dosis en de herhalingsfrequentie van de injecties.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
Vooral bij zware chirurgische ingrepen is het vereist de substitutietherapie zorgvuldig te controleren en te volgen aan de hand van een onderzoek naar de factor VIII-activiteit in plasma.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Preventie Voor langetermijnpreventie van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A bedragen de gebruikelijke doses 20 tot 40 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht met intervallen van 2 tot 3 dagen.
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met ADVATE.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen bestaat er geen ervaring met het gebruik van factor VIII tijdens zwangerschap en borstvoeding.
0.43 0.43 0.43
Frequentie
Uncommon Uncommon Uncommon
systeemorgaanklasse
Nervous system disorders
percentage van bijwerking (% patiënten)a
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
aandoeningen Bloed- en lymfstelselaandoeningen
5 3 1 1 1 1
1 1
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Zenuwstelsel- aandoeningen
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
hoofdpijn duizeligheid geheugenstoornis trillen migraine dysgeusie
3 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
5 3 1 1 1 1
15 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
MedDRA Standard System Organ Class
vaak vaak soms soms soms soms
Adverse reaction
Oogaandoeningen Bloedvataandoeningen
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
dyspneu
0.43 0.43 0.43 0.43
soms soms soms soms
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Huid- en onderhuidaandoeningen
16 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Vorming van remmers De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 4 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE bij 145 pediatrische en volwassen patiënten 4, bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, ontwikkelde één patiënt een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek) na 26 behandelingsdagen met ADVATE.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
Het factor VIII-/von Willebrandfactorcomplex bestaat uit twee moleculen (factor VIII en von Willebrandfactor) met verschillende fysiologische functies.
ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE bevat recombinante stollingsfactor VIII (octocog alfa), een glycoproteïne die biologisch gelijkwaardig is met de factor VIII-glycoproteïne in humaan plasma.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII activity and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either
Hemofilie A is een erfelijke, geslachtsgebonden stoornis van de bloedstolling als gevolg van verlaagde niveaus van factor VIII- activiteit en leidt tot hevige bloedingen in gewrichten, spieren of inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij als gevolg van accidentele of operatieve trauma’ s.
The plasma levels of factor VIII are increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Door substitutietherapie worden de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma verhoogd, waarbij de factor VIII-deficiëntie en de bloedingsneiging tijdelijk gecorrigeerd kunnen worden.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
19 Tabel 3 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 100 patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII ≤ 2%) PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery
668 2.8
Interkwartielbereik 668 2,8
18 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, acute toxicologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale toxiciteit en genotoxiciteit.
19 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
ADVATE is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
Na reconstitutie van het gevriesdroogde product met het bijgeleverde gesteriliseerde water voor injecties moet ADVATE intraveneus worden toegediend.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Het preparaat niet in de koelkast bewaren na reconstitutie.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
- Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
20 2.
22 2.
ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 1000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Elke injectieflacon bevat nominaal 1000 IE * humane stollingsfactor VIII (rDNA), octocog alfa * *.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 200 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing voor injectie ongeveer 200 IE octocog alfa. * De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard.
22 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
24 1 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in plasma doet stijgen met 2 IE/dl.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
25 Gedurende het verloop van de behandeling wordt het aanbevolen de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma correct te bepalen om als leidraad te dienen voor de toe te dienen dosis en de herhalingsfrequentie van de injecties.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 23 factor VIII activity assay is indispensable.
Vooral bij zware chirurgische ingrepen is het vereist de substitutietherapie zorgvuldig te controleren en te volgen aan de hand van een onderzoek naar de factor VIII-activiteit in plasma.
24 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met ADVATE.
5 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
5 3 1 1 1 1
25 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
26 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Vorming van remmers De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 6 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE bij 145 pediatrische en volwassen patiënten 6, bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, ontwikkelde één patiënt een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek) na 26 behandelingsdagen met ADVATE.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
30 Tabel 3 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 100 patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII ≤ 2%) PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery
28 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, acute toxicologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale toxiciteit en genotoxiciteit.
29 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
30 2.
33 2.
ADVATE 1500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1500 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 1500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Elke injectieflacon bevat nominaal 1500 IE * humane stollingsfactor VIII (rDNA), octocog alfa * *.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 300 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing voor injectie ongeveer 300 IE octocog alfa. * De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard.
32 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
35 1 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in plasma doet stijgen met 2 IE/dl.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
In bepaalde gevallen (zoals de aanwezigheid van een remmer met lage titer) kan de toediening van hogere dan met de formule berekende doses noodzakelijk zijn.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
36 Gedurende het verloop van de behandeling wordt het aanbevolen de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma correct te bepalen om als leidraad te dienen voor de toe te dienen dosis en de herhalingsfrequentie van de injecties.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 33 factor VIII activity assay is indispensable.
Vooral bij zware chirurgische ingrepen is het vereist de substitutietherapie zorgvuldig te controleren en te volgen aan de hand van een onderzoek naar de factor VIII-activiteit in plasma.
34 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met ADVATE.
7 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
5 3 1 1 1 1
35 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
36 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Vorming van remmers De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 8 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE bij 145 pediatrische en volwassen patiënten 8, bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, ontwikkelde één patiënt een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek) na 26 behandelingsdagen met ADVATE.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
41 Tabel 3 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 100 patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII ≤ 2%) PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery
38 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, acute toxicologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale toxiciteit en genotoxiciteit.
39 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
40 2.
44 2.
ADVATE 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 2000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 2000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Elke injectieflacon bevat nominaal 2000 IE * humane stollingsfactor VIII (rDNA), octocog alfa * *.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 400 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing voor injectie ongeveer 400 IE octocog alfa. * De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard.
42 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
46 1 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in plasma doet stijgen met 2 IE/dl.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
47 Gedurende het verloop van de behandeling wordt het aanbevolen de niveaus van factor VIII-activiteit in plasma correct te bepalen om als leidraad te dienen voor de toe te dienen dosis en de herhalingsfrequentie van de injecties.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 43 factor VIII activity assay is indispensable.
Vooral bij zware chirurgische ingrepen is het vereist de substitutietherapie zorgvuldig te controleren en te volgen aan de hand van een onderzoek naar de factor VIII-activiteit in plasma.
44 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met ADVATE.
9 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
5 3 1 1 1 1
45 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
46 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Vorming van remmers De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 10 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Tijdens klinisch onderzoek met ADVATE bij 145 pediatrische en volwassen patiënten 10, bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII ≤ 2%) gediagnosticeerd was en die eerder ≥ 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, ontwikkelde één patiënt een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek) na 26 behandelingsdagen met ADVATE.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
52 Tabel 3 – Overzicht van farmacokinetische parameters voor ADVATE bij 100 patiënten met ernstige tot matig ernstige hemofilie A (factor VIII ≤ 2%) PK-parameter AUC0-∞ (IE· h/dl) t1/2 (h) Aangepaste recovery
48 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, acute toxicologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale toxiciteit en genotoxiciteit.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml
De oplossing moet langzaam worden toegediend met een snelheid van maximaal 10 ml/min die de patiënt als aangenaam ervaart.
ADVATE 3000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 3000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 3000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Elke injectieflacon bevat nominaal 3000 IE * humane stollingsfactor VIII (rDNA), octocog alfa * *.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 600 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing voor injectie ongeveer 600 IE octocog alfa. * De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard.
52 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.