qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN TOEDIENING
WITHDRAWAL PERIOD
WACHTTERMIJN
1 day Milk: zero days
0 dagen.
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Read the package insert before use.
Lees voor gebruik de bijsluiter
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK” EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, indien van toepassing
To be supplied only on veterinary prescription.
UDA
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
VERMELDING “ BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN BEWAREN”
Vetcare Oy, P. O.
Vergunninghouder:
Box 99, 24101 Salo
Vetcare Oy, Postbus 99, 24101 Salo, Finland.
The manufacturer responsible for batch release:
Fabrikant:
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Gelena Oy, Postbus 1450, 70501 Kuopio, Finland.
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen
XXXXX
REG NL XXXXX
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
PARTIJNUMMER FABRIKANT
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN
Ketoprofen 2.4 g
Ketoprofen 2,4 g
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
SAMENSTELLING PER GEWICHT, PER VOLUME OF AANTAL EENHEDEN
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION AND POSOLOGY
WIJZE VAN TOEDIENING
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
VERMELDING “ UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK”
(Cattle)
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
15 PACKAGE LEAFLET
15 BIJSLUITER
16 PACKAGE LEAFLET
16 BIJSLUITER:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
Dolovet vet 2.4 g oral powder
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Marketing authorisation holder:
Registratiehouder:
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Vetcare Oy, Postbus 99, 24101 Salo, Finland.
Manufacturer for the batch release:
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Oy Galena Ltd, Postbus 1450, 70501 Kuopio, Finland.
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
1 zakje = 15 g poeder met 2,4 g ketoprofen en hulpstoffen q.s. ad 15 g.
CONTRAINDICATIONS
CONTRA-INDICATIES
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Niet gebruiken bij dieren die overgevoelig zijn voor ketoprofen of andere niet-steroïde anti- inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs, zoals aspirine of flunixine).
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
Niet gebruiken bij dieren met zweren in het maagdarmkanaal, ernstige nierinsufficiëntie, bloedstollingsproblemen of ernstige hypovolemie.
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Het product niet in combinatie gebruiken met andere NSAIDs gebruiken binnen een periode van 24 uur na de laatste toediening van Dolovet omdat deze middelen kunnen concurreren om de binding aan plasma-eiwitten en hierdoor toxische werkingen zijn te verwachten.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
Gelijktijdige toediening met diuretica (bijvoorbeeld furosemide) kan de werking van het diureticum verminderen.
ADVERSE REACTIONS
BIJWERKINGEN
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Ketoprofen kan bijwerkingen veroorzaken die gelijk zijn aan die van NSAIDs, zoals diarree die veroorzaakt wordt door irritatie van het maagdarmkanaal en zweervorming.
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen.
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
17 Rund (volwassen rund van ongeveer 600 kg).
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN VAN TOEDIENING
Route of administration:
Toedieningswijze: oraal.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
Het mengsel dient gelijk na het mengen met water toegediend te worden.
Meat and offail:
Vlees en afvalprodukten:
1 day Milk: zero days.
0 dagen.
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions.
Niet gebruiken na afloop van de vervaldatum op de verpakking Er zijn geen speciale voorzorgen voor de bewaring van dit diergeneesmiddel.
SPECIAL WARNING(S)
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Voor de gebruiker Personen met een bekende overgevoeligheid voor NSAIDs moeten contact met het diergeneesmiddel vermijden.
To the target species:
Voor het doeldier:
The induction of parturition can be delayed when ketoprofen is given just before parturition.
De inductie van de geboorte kan vertragen indien ketoprofen vlak voor de geboorte wordt toegediend.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Om deze reden dient het gebruik bij runderen vlak voor geboortes te worden vermeden.
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
OTHER INFORMATION
18 10 november 2006.
For any information about this veterinary medicinal product, please contact the local representative of the marketing authorisation holder.
OVERIGE INFORMATIE
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEGEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/21 Lidstaat
Product invented name
Aanvrager of houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Pharmaceutical form
Fantasienaam
Strength
Farmaceutische Sterkte vorm
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
België, Tsjechië, Duitsland, Griekenland, Spanje, Frankrijk, Italië, Nederland, Polen, Portugal en Slowakije
Industrial Veterinaria, S. A.
Industrial Veterinaria, S.A.
Esmeralda, 19 4º 08950 Esplugues de Ll obregat (Barcelona, Spain)
Esmeralda, 19 4º 08950 Esplugues de Ll obregat (Barcelona, Spanje)
Premix
Voormengsel
100 mg/ g
100 mg/g
Pigs (after weaning)
Varkens (na het spenen)
In feed use
In het voeder
10 mg/ kg. bw
10 mg/kg lichaamsgewicht
2/ 21 ANNEX II
2/21 BIJLAGE II
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/21 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Doxyprex 100 mg voormengsel is verkrijgbaar in thermisch verzegelde zakken van 5 kg, 20 kg en 25 kg met 100 mg/g doxycycline als hyclaat.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
In Spanje is het middel goedgekeurd voor de behandeling van respiratoire aandoeningen bij varkens veroorzaakt door Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica en Mycoplasma hyopneumoniae.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Deze indicatie wordt ook aangevraagd bij aanvang van de wederzijdse erkenningprocedure.
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Naar aanleiding van discussies in de CMD(v) is de voorgestelde indicatie gedurende de wederzijdse erkenningprocedure gewijzigd in: “ Voor de behandeling van respiratoire aandoeningen bij varkens veroorzaakt door voor doxycycline gevoelige Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica en Mycoplasma hyopneumoniae .” Duitsland heeft het EMEA op 30 mei 2006 laten weten dat de CMD(v) geen overeenstemming heeft weten te bereiken over het middel.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Op basis van artikel 33, lid 4, van Richtlijn 2001/82/EG, als gewijzigd, is de kwestie verwezen naar het CVMP.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
De reden hiervoor was dat de nationale bevoegde instantie in Duitsland van oordeel was dat dit diergeneesmiddel een potentieel ernstig gevaar kon opleveren voor de gezondheid van het dier, daar de werkzaamheid ervan in het dossier niet voldoende onderbouwd was.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Tijdens de bijeenkomst van 21-22 juni 2006 heeft het CVMP een verwijzingsprocedure overeenkomstig artikel 33, lid 4, van Richtlijn 2001/82/EG, als gewijzigd, in gang gezet voor Doxyprex 100 mg voormengsel.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is verzocht om de indicatie en de dosering te onderbouwen zoals besproken tijdens de recente wederzijdse erkenningprocedure.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
De antwoorden zijn op 19 december 2006 bij het EMEA ingediend.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
In de inleiding van de antwoorden heeft de aanvrager de indiening van deze aanvraag onderbouwd op basis van “ well-established use” (reeds lang gebruikt).
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
In 1985 blijkt in de EU een vergunning te zijn verleend voor voormengsels voor varkens op basis van doxycycline met een aanbevolen dosering van 10 mg/kg per dag gedurende vijf dagen.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Vergelijkbare middelen met een behandelduur van acht of tien dagen zijn ook in de EU verkrijgbaar.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
In bijlage I van Richtlijn 2001/82/EG, als gewijzigd bij Richtlijn 2004/28/EG, wordt gesteld dat ervaringen na het in de handel brengen van andere middelen met dezelfde bestanddelen van groot belang zijn en dat aanvragers hier bijzondere nadruk op dienen te leggen.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Daarom is het CVMP van oordeel dat de bovengenoemde rapporten voldoende bewijs bieden voor de veiligheid en werkzaamheid van doxycycline in het algemeen alsook voor de specifieke definitieve formulering zoals die in Spanje in de handel is gebracht.
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Cruciaal klinisch onderzoek met doxycycline 10% voormengsel
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
De keuze van positieve controlemiddelen en het toegepaste doseringsregime zijn besproken:
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
De aanvrager gaf aan dat de keuze voor positieve controlemiddelen in het cruciale veldonderzoek er niet op gericht was om het geneesmiddel te vergelijken met een middel dat al minstens tien jaar in de EU werd gebruikt voor dezelfde voorgestelde dosering.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
De twee positieve controlemiddelen werden in feite gekozen omdat er in Spanje voor voormengsels destijds geen referentiemiddelen op basis van doxycycline beschikbaar waren.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
De positieve controlemiddelen werden gekozen omdat dit ook voor varkens bedoelde gemedicineerde voormengsels waren met één enkele werkzame stof, met een spectrum van werkzaamheid waaronder ook de organismen vallen die de voorgestelde indicaties veroorzaken.
The applicant has explained the choice of dose.
De aanvrager heeft de keuze voor de dosering toegelicht.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
4/21 De keuze voor positieve controlemiddelen zou niet aanvaardbaar zijn wanneer deze op grond van de huidige normen zou worden beoordeeld, maar het CVMP is van mening dat de door de aanvrager aangevoerde reden voor deze keuze, namelijk dat er voor de voorgestelde indicaties destijds geen goedgekeurd voormengsels op basis van doxycycline bestonden, gegrond is.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Bovendien is ook gebruik gemaakt van een negatief controlemiddel.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Ervan uitgaande dat de statistische analyse juist is, kan uit deze onderzoeksopzet worden opgemaakt dat er op basis van de definitieve formulering sprake was van werkzaamheid ten opzichte van een negatieve controlegroep en dat het middel ten minste even goede resultaten heeft opgeleverd als het vergelijkingsgeneesmiddel TM550 (oxytetracycline).
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Aangezien er tijdens het bovengenoemde onderzoek geen dosisbevestigingsonderzoek blijkt te zijn ingediend, is het van belang dat door middel van de verstrekte verwijzingen een krachtig bewijs wordt geleverd voor de werkzaamheid van het middel.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
De aanvrager heeft in het antwoord op de vraag van het CVMP het gebruik van de twee doses (200 ppm en 300 ppm) Doxyprex in het klinisch onderzoek niet toegelicht of onderbouwd.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
De aanvrager heeft tijdens de wederzijdse erkenningprocedure echter wel uitgelegd dat bij het vaststellen van de tijdens de klinische proef gehanteerde mengverhoudingen voor doxycycline in het voeder rekening is gehouden met de in de praktijk voorkomende variaties in het lichaamsgewicht en de voederconsumptie van varkens, met name om te garanderen dat de voorgestelde dosis 10 mg/kg lichaamsgewicht werd ingenomen.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Tijdens de eerste dagen van de behandeling bleek de aanbevolen dosering het dichtst te worden benaderd met een mengverhouding van 300 ppm, maar naarmate de voederconsumptie toenam, werd deze al bereikt bij 200 ppm.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
De onderbouwing werd aanvaardbaar geacht, maar de rubriek Dosering van de samenvatting van de productkenmerken moet worden gewijzigd zodat het door de aanvrager voorgestelde en gedocumenteerde gebruik beter wordt weergegeven.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Er dient minder nadruk te worden gelegd op de standaardmengverhouding van 250 ppm op basis van de “ normale” voederconsumptie.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
Ook moet worden aangegeven dat de mengverhouding gebaseerd moet zijn moet op de gemiddelde voederconsumptie bij aanvang van de behandeling.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
In het richtsnoer CVMP/627/01 en het richtsnoer inzake goede klinische praktijken staat dat de reactie op de behandeling zoveel mogelijk moet zijn gebaseerd op klinische en microbiologische criteria.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
Het ontbreken van bewijs van de bacteriologische genezing moet worden onderbouwd en kan van invloed zijn op de formulering van de indicatie.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
De aanvrager heeft een wetenschappelijk rapport over PRDC (Porcine Respiratory Disease Complex) overgelegd en heeft er ook op gewezen dat het bovengenoemde richtsnoer ten tijde van het onderzoek en de eerste indiening bij de Spaanse instantie niet van kracht was.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Tijdens het cruciale klinische onderzoek werd de aanwezigheid van P.multocida en B.bronchiseptica bij zieke varkens duidelijk aangetoond, maar er is na de behandeling geen steekproefonderzoek uitgevoerd om de bacteriologische genezing aan te tonen.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
De aanvrager voert als onderbouwing aan dat de aanwezigheid van M.hyopneumoniae niet aan de hand van bacteriologische methoden is vastgesteld omdat het destijds moeilijk was om deze te isoleren.
The presence was assumed.
De aanwezigheid werd verondersteld.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
De aanvrager heeft bewijs van de werkzaamheid van de werkzame stof, doxycycline, tegen M.hyopneumoniae bij varkens, afkomstig uit gepubliceerde vakliteratuur en uit MIC-onderzoek, overgelegd.
These are all references provided with the original submission.
Deze verwijzingen zijn alle bij de eerste indiening overgelegd.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Er werden boerderijen geselecteerd waar ten minste 20% van de varkens klinische symptomen van een respiratoire aandoening vertoonde.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
De groepen varkens die zijn onderzocht, vertoonden alle klinische symptomen van de ziekte.
The clinical end points were ” Time to clinical cure” and ” overall clinical cure”.
De klinische eindpunten waren “ tijd tot klinische genezing” en “ algehele klinische genezing”.
Relapses were assessed.
Terugvallen werden beoordeeld.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
De werkzame stof is derhalve bedoeld voor het beheersen van de klinische symptomen van de ziekte.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
Voorts is de werkzaamheid tegen M. hyopneumoniae in het veldonderzoek niet vastgesteld, aangezien de aanwezigheid ervan niet is aangetoond.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Dat er na de behandeling geen bacteriologisch steekproefonderzoek is uitgevoerd, betekent volgens het CVMP dat niet kan worden aangenomen of beweerd dat van bacteriologische genezing sprake is.
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
5/21 Derhalve wordt de volgende voorgestelde indicatie aanbevolen:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. “
“ Voor de behandeling en preventie van respiratoire aandoeningen bij varkens veroorzaakt door voor doxycycline gevoelige Pasteurella multocida en Bordetella bronchiseptica, wanneer de diagnose voor de ziekte bij de varkensstapel is gesteld .”
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
Het Comité is het ermee eens dat alle aanbevelingen voor veilig gebruik in rubriek 4.5 moeten worden vermeld.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
Vanwege de variatie in de gevoeligheid van bacteriën voor doxycycline, dient het gebruik van het middel te worden afgestemd op bacteriologisch steekproefonderzoek en onderzoek naar de gevoeligheid van bacteriën of recente ervaringen op de boerderij.
5/ 21 Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Wijzigingen in de farmacokinetische rubriek van de samenvatting van de productkenmerken en de herkomst van de MIC-waarden die in deze rubriek worden genoemd, dienen ook te worden opgenomen.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
De aanvrager heeft de statistische analyses die in verband met het cruciale onderzoek zijn uitgevoerd, uitvoerig behandeld.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Tijdens de wederzijdse erkenningsprocedure is deze statistische evaluatie in twijfel getrokken en werd deze ontoereikend geacht.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Om die reden heeft de aanvrager op basis van de oorspronkelijke database nogmaals een statistische evaluatie uitgevoerd.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/ CVMP/ 816/ 00 and obtained greater clinical significance.
De aanvrager was van oordeel dat deze meer in overeenstemming was met richtsnoer EMEA/CVMP/816/00 en een grotere klinische significantie opleverde.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i. e. the time to absence of clinical signs.
Er werd een nieuw primair eindpunt geformuleerd, Tijd tot klinische genezing, d.w.z. de tijd tot het moment waarop de klinische symptomen verdwenen zijn.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
De nieuwe secundaire eindpunten percentage klinisch genezen op dag 7, terugval en sterftecijfer werden geformuleerd.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
De globale evaluaties zijn voldoende onderbouwd omdat deze in het statistische richtsnoer zijn opgenomen.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Bij de TM550-groep was dit na 8,2 dagen, bij de Stabox-groep na 11,75 dagen en bij de controlegroep na 13,67 dagen.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
In een groepsgewijze analyse trad bij beide Doxyprex-groepen aanzienlijk sneller genezing op dan bij de negatieve en positieve controlegroepen.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
De tijd tot klinische genezing werd als het primaire eindpunt beschouwd.
The CVMP concluded that according to “ current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Het CVMP was van oordeel dat deze cruciale onderzoeksopzet volgens de “ huidige” vereisten inzake goede klinische vereisten veel tekortkomingen vertoonde.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Dit komt overeen met het oordeel van de Duitse nationale bevoegde instantie en het deskundigenadvies.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Het onderzoek is echter uitgevoerd en beoordeeld toen deze vereisten nog niet van kracht waren en de aanvrager heeft op basis van de oorspronkelijke gegevens een groot aantal aanvullende analyses uitgevoerd en heeft voor diverse tekortkomingen redenen aangevoerd.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Op het eerste gezicht lijkt het aantal bij het onderzoek betrokken varkens klein, maar de aanvrager heeft dat onderbouwd door aan te geven dat het kleine aantal dieren vanwege het grote verschil in de resultaten tussen de Doxyprex-groep en de controlegroepen nog altijd een sterkte van 80% mogelijk maakt.
This should therefore be acceptable.
Dit zou derhalve aanvaardbaar moeten zijn.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Ten opzichte van een negatieve controlegroep wijzen alle resultaten op een duidelijke verbetering, zonder terugvallen en zonder sterfte, bij de varkens die met Doxyprex zijn behandeld.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Samenvattend kan worden gesteld dat de aanvrager op basis van de oorspronkelijke gegevens inderdaad een aantal analyses heeft uitgevoerd en deze lijken naar behoren te zijn uitgevoerd.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P. multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
Tegenover de tekortkomingen van het cruciale klinische onderzoek waarmee de werkzaamheid van het middel voor de behandeling van P.multocida en B. bronchiseptica werd aangetoond, stond een discussie over de veldgegevens in de vakliteratuur waarnaar wordt verwezen.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
De aanvrager heeft door middel van deze verwijzingen aangetoond dat het middel voldoet aan de criteria voor een aanvraag op basis van “ well-established use”.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Er kan worden geconcludeerd dat de aanvrager zijn aanvraag op basis van “ well-established use” voor de werkzame stof, doxycycline, heeft onderbouwd.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
De overgelegde verwijzingen ondersteunen de farmacodynamiek, inclusief de MIC-gegevens (meer dan vijf jaar oud), en de farmacokinetiek van de
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
Bovendien zijn het farmacokinetiekonderzoek op basis van de definitieve formulering en actuelere MIC-gegevens (2001) over in Spanje uit varkens geïsoleerde respiratoire pathogenen overgelegd.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
De aanvrager heeft een onderzoek naar de tolerantie bij het dier waarvoor het geneesmiddel bedoeld is, en gegevens over de geneesmiddelenbewaking na het in de handel brengen van het middel ingediend, om de veiligheid van het middel aan te tonen.
Resistance was covered adequately in literature.
Er is toereikende informatie over resistentie beschikbaar in de vakliteratuur.
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica.
De aanvrager heeft op basis van zijn definitieve formulering een cruciaal gerandomiseerd multicenter veldonderzoek met controlegroep uitgevoerd ter onderbouwing van de werkzaamheid voor respiratoire aandoeningen veroorzaakt door P.multocida en B.bronchiseptica.
The submitted post marketing experience consists of:
De overgelegde ervaringen na het in de handel brengen bestonden uit:
(1) Pharmacovigilance – reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and (2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
(1) Geneesmiddelenbewaking – waarin wordt aangegeven dat geen melding is gemaakt van vermoede negatieve bijwerkingen van het middel of gebrek aan werkzaamheid; en (2) Vijf deskundigenadviezen opgesteld door veeartsen die intensief samenwerken met grote varkensboerderijen in Spanje, alle met positief commentaar over het gebruik van dit middel.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica cannot be identified.
Uit al deze informatie kan niet worden opgemaakt dat er sprake is van een significant potentieel ernstig gevaar voor de veiligheid of werkzaamheid van Doxyprex voor de behandeling of beheersing van de klinische symptomen van een respiratoire aandoening bij varkens veroorzaakt door P.multocida en B.bronchiseptica.
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Tweede klinische onderzoek “ Werkzaamheid van doxycycline in voeder voor het beheersen van pneumonie veroorzaakt door P. multocida en Mycoplasma hyopneumoniae”
6/ 21 No dose confirmation studies appear to have been presented in this study and therefore it was important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Aangezien er tijdens dit onderzoek geen dosisbevestigingsonderzoek blijkt te zijn ingediend, is het van belang dat door middel van de verstrekte verwijzingen een krachtig bewijs wordt geleverd voor de werkzaamheid van het middel.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Pulmodox is geïndiceerd voor de preventie van klinische respiratoire aandoeningen maar niet voor de behandeling ervan.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra. org website.
Om vast te stellen dat Doxyprex dezelfde biologische beschikbaarheid heeft als het middel Pulmodox 5% voormengsel, heeft de aanvrager verwezen naar informatie in de samenvatting van de productkenmerken en de website hevra.org.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Er werd op gewezen dat er wat betreft de dosering weliswaar kleine verschillen zijn maar dat de gemiddelde en maximale stabiele plasmaconcentraties vergelijkbaar zijn.
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/ kg/ day versus 10 mg/ kg/ day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Er is echter wel sprake van verschillen ten aanzien van de aanbevolen dosering (12,5 mg/kg per dag tegenover 10 mg/kg per dag) en de behandelingsduur (8 dagen tegenover 7 dagen).
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M. Hyopneumoniae
Op grond van deze informatie is het CVMP het ermee eens dat de overgelegde verwijzingen niet geschikt zijn als cruciaal bewijs van de klinische werkzaamheid van het middel Doxyprex voor de voorgestelde indicatie en het voorgestelde doseringsregime voor M.Hyopneumoniae.
Conclusion and recommendation The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk: benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Het CVMP adviseert de vergunning voor het in de handel brengen van Doxyprex 100 mg/g voormengsel bedoeld voor gemedicineerd voeder voor varkens te verlenen voor de hiernavolgende voorgestelde indicatie, omdat er een positieve analyse van de risico’ s en voordelen is overgelegd en er geen potentieel ernstig gevaar is vastgesteld:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. ” A risk: benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
“ Voor de behandeling en preventie van respiratoire aandoeningen bij varkens veroorzaakt door voor doxycycline gevoelige Pasteurella multocida en Bordetella bronchiseptica, wanneer de diagnose voor de ziekte bij de varkensstapel is gesteld .”
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Voor de indicatie M. hyopneumoniae kon geen analyse van de risico’ s en voordelen worden uitgevoerd, omdat er geen krachtig bewijs van de klinische werkzaamheid voorhanden was.
7/ 21 ANNEX III
7/21 BIJLAGE III
8/ 21 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8/21 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
9/ 21 1.
9/21 1.
Doxyprex 100 mg/ g Premix
Doxyprex 100 mg/g Premix
Each gram contains:
Elke gram bevat:
Active substance:
Werkzaam bestanddeel:
100 mg of Doxycycline base as hyclate Excipients:
100 mg doxycyclinehyclaat
Semoline q. s.
Semoline q.s.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledige lijst met hulpstoffen, zie paragraaf 6.1.
Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
Doxyprex wordt in gele korrels gepresenteerd.
Target species
Doeldiersoort(en)
Indications for use, specifying the target species
Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en)
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Voor de behandeling en preventie van luchtwegaandoeningen bij varkens veroorzaakt door Pasteurella multocida en Bordetella bronchiseptica, gevoelig voor doxycycline, wanneer de ziekte in de kudde gediagnosticeerd is.
Contraindications
Contra-indicaties
Do not administer in animals with hypersensitivity to tetracyclines.
Niet gebruiken bij dieren met overgevoeligheid voor tetracycline.
Do not administer to animals with hepatic damage.
Niet gebruiken bij dieren met leveraandoeningen.
Special warnings
Speciale waarschuwingen
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Opname van het voer door de dieren kan veranderen als gevolg van de ziekte.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Bij onvoldoende voederopname dienen de dieren parentaal te worden behandeld.
Special precautions for use
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Special precautions for use in animals Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Op grond van de variabiliteit in de gevoeligheid van bacteriën voor doxycycline dient het gebruik van het product te berusten op bacteriologische bemonstering en gevoeligheidstesten of recente ervaring op de boerderij en dient het officiële en locale antimicrobieel beleid in acht te worden genomen.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Personen met een bekende overgevoeligheid voor tetracyclinen moeten contact met het diergeneesmiddel vermijden.
10/ 21 Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
10/21 Het product zorgvuldig hanteren om aanraking ermee te voorkomen tijdens vermenging met het voer, alsmede tijdens de toediening van het gemedicineerde voer aan de dieren.
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Passende maatregelen moeten worden getroffen om de stofverspreiding tijdens de vermenging van het product met het voer te voorkomen.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Het wordt aangeraden om een stofmasker (conform de norm EN140FFP1), handschoenen, werkoverall en een goedgekeurde veiligheidsbril te dragen.
Avoid skin and eye contact.
Contact met de huid en ogen vermijden.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
In geval van aanraking de plaats met veel schoon water wassen.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Niet roken, eten of drinken bij hantering van het product.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
In geval van verschijnselen zoals huiduitslag na blootstelling, dient een arts te worden geraadpleegd en hem de genoemde waarschuwingen te worden getoond.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Zwelling van het gezicht, de lippen of ogen, of ademhalingsproblemen zijn de ernstigste symptomen die onmiddellijke medische hulp vereisen.
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Net als bij alle tetracyclinen kunnen er allergische en lichtgevoelige reacties ontstaan.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
Bij langdurige behandelingen kan intestinale dysbiose aanleiding zijn tot spijsverteringsstoornissen.
Use during pregnancy, lactation or lay
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
Gebruik wordt afgeraden tijdens de dracht en lactatie.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
Absorptie van doxycycline kan worden verminderd in aanwezigheid van grote hoeveelheden Ca, Fe, Mg of Al in het dieet.
Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
Niet samen met anticidum, kaolien en ijzerpreparaten gebruiken.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Niet in combinatie met bactericide antibiotica zoals beta-lactamen toedienen.
Amounts to be administered and administration route
Dosering en toedieningsweg
In feed use.
In het voer.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
De aanbevolen dosis is 10 mg doxycycline/kg of levend gewicht/dag (gelijkstaand aan 1 g Doxyprex/10 kg LG) gedurende 7 achtereenvolgende dagen.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton.
Voor varkens met een dagelijkse consumptie van 40 g voeder/kg LG/dag komt deze dosis overeen met 250 mg doxycycline per kg voeder en dit geeft een mengverhouding van 2,5 kg/t.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Het voederverbruik is afhankelijk van de klinische toestand van het dier.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Met het oog op een juiste dosering dient de anti-microbiële concentratie afgestemd te zijn op de dagelijkse voederconsumptie bij aanvang van de behandeling.
The following calculation can be used to calculate dosage:
De volgende berekening kan worden gebruikt om de dosering te bepalen:
1 mg Doxyprex/ kg feed = 10 mg doxycycline/ kg b. w. x 10 x bodyweight (kg)/ Daily feed intake (kg)
1 mg Doxyprex/kg voeder = 10 mg doxycycline/kg LG x 10 x levend gewicht (kg) / dagelijkse voederinname (kg)
Mixing instructions:
Menginstructies:
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Het voormengsel dient alleen te worden toegevoegd aan gemedicineerd diervoeder in korrelvorm.
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Het volgende complete varkensvoer kan gebruikt worden om gemedicineerd voer te maken:
Piglet starter feed I (complete feed up to approx.
Startvoer voor biggen I (compleet voer voor biggen tot ca.
20 kg body weight) Piglet starter feed II (complete feed up to approx.
20 kg levend gewicht) Startvoer voor biggen II (compleet voer voor biggen tot ca.
35 kg body weight) Complete feed for fattening pigs up to approx.
35 kg levend gewicht) Compleet voer voor het vetmesten van varkens tot ca.
50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx.
50 kg levend gewicht Compleet voer voor het vetmesten van varkens van ca.
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
35 kg levend gewicht
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
11/21 Een horizontale menger met mengarmen in bandvorm dient te worden gebruikt om het product aan het voer toe te voegen.
Medicated feed may then be granulated.
Aanbevolen wordt om een deel Doxyprex eerst in een deel voer en daarna de rest van het voer te mengen.
Pelleting
Goed mengen.
11/ 21 conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Voor het granuleren moeten de ingrediënten vooraf met stoom bij 55-65 ºC en 10% vocht worden geconditioneerd.
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
Vóór het granuleren mag het meel geen hogere temperatuur dan 55 ºC bereiken.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Er zijn geen tekenen van intolerantie waargenomen bij de uitgevoerde testen waarbij gedurende een dubbel zo lange als de aanbevolen periode gemedicineerd voer met 600 ppm (2,4 keer de aanbevolen dosis) aan dieren van 20-30 kg is toegediend.
Withdrawal period
Wachttijd(en)
Meat and offal:
Vlees en slachtafval:
7 days.
7 dagen.
QJ01AA02.
Pharmacotherapeutische groep:
Antibacterials for systemic use.
Bactericiden voor systemisch gebruik.
Tetracyclines, ATCvet code:
Tetracyclinen, ATCvet-code:
Pharmacodynamic properties
Pharmacodynamische eigenschappen
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
Doxycycline is een breedspectrum-antibioticum met een bacteriostatische werking dat de bacteriële eiwitsynthese van de gevoelige soorten inhibeert.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
Hierdoor wordt de binding van aminoacyl-tRNA (transfer-RNA) aan het door mRNA gevormde complex en aan de ribosomen geremd, de toevoeging van nieuwe aminozuren aan de groeiende peptidenketen vermeden en hiermee de eiwitsynthese belemmerd.
It is active against:
Het is werkzaam tegen de ziektekiemen:
Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida en Bordetella bronchiseptica
“ In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ ml and 0.053µg/ ml respectively .”
“ In Spanje is tijdens 2001 de in vitro gevoeligheid voor doxycycline van de stammen van Pasteurella multocida en Bordetella bronchiseptica waarbij de verkregen MRC90-waarden respectievelijk 0,795 µg/ml en 0,053 µg/ml zijn .”