qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
Het behoud van het behandelingseffect werd waargenomen, ondanks dat de meerderheid van de patiënten uit de placebo-groep met Extavia werd behandeld in het derde jaar van de studie.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
In twee jaar was er in de placebo-groep een risicoreductie van 85% en in de Extavia-groep een risicoreductie van 69% (hazard ratio = 0,57, 95% betrouwbaarheidsinterval (0,46, 0,71, p < 0,00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Na 3 jaar toonde een vooraf-geplande interimanalyse dat EDSS progressie (bevestigde toename in EDSS van groter dan of gelijk aan 1,0 vergeleken met basislijn) optrad bij 24% van de patiënten in de vertraagde behandelingsgroep in vergelijking met 16% in de directe behandelingsgroep [hazard ratio = 0,6, 95% betrouwbaarheidsinterval (0,39, 0,92), p=0,022].
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Er is geen bewijs voor profijt in termen van bevestigde invaliditeitsprogressie in de meerderheid van patiënten, die “ directe” behandeling ontvingen.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Patiënten worden verder gevolgd om additionele gegevens te verkrijgen.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Er werd geen voordeel in kwaliteit van leven (zoals gemeten door FAMS – Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index) waargenomen, dat toe te schrijven was aan Extavia.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Subgroepanalyses toonden, volgens basislijnfactoren, substantieel bewijs voor werkzaamheid in alle beoordeelde subgroepen.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Het risico in twee jaar voor progressie naar CDMS was bij patiënten met een monofocale aanvang met placebo 47% en 24% met Extavia, zonder gadolinium (gd-) contrast 41% en 20%, met minder dan 9 T2 laesies 39% en 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
14 Verdere subgroepanalyses indiceerde een hoog risico voor progressie naar CDMS binnen twee jaar bij monofocale patiënten met tenminste 9 T2 laesies (55% risico voor CDMS in placebo, 26% in Extavia) of Gd contrast (63% versus 33%).
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
Bij multifocale patiënten was het risico voor CDMS onafhankelijk van MRI-bevindingen op de basislijn.
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Deze patiënten hebben een hoog risico voor CDMS, vanwege de disseminatie van de ziekte zoals gestaafd door klinische bevindingen.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
Therapie met Extavia werd goed verdragen in het onderzoek van patiënten met een eenmalig klinisch voorval zoals de hoge voltooide onderzoeken aangeven (92,8% in de Extavia groep).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Ter verhoging van de tolerantie van Extavia in het onderzoek van patiënten met een eerste klinisch voorval, werd dosistitratie toegepast en in het begin van het onderzoek werden niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen toegediend.
Moreover, an autoinjector was used by the majority of patients throughout the study.
Daarbij werd door het merendeel van de patiënten een auto-injector gebruikt.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
RR-MS, SP-MS en op zichzelf staand klinisch voorval wijzend op MS Extavia reduceerde in alle onderzoeken naar multipele sclerose effectief de ziekteactiviteit (acute ontstekingsverschijnselen in het centrale zenuwstelsel en permanente weefselveranderingen) zoals die met magnetic resonance imaging (MRI) werd gemeten.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
Serumwaarden van Extavia werden gecontroleerd bij patiënten en vrijwilligers met behulp van een niet geheel specifieke bio-assay.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Maximale serumwaarden van ongeveer 40 IE/ml werden gevonden, 1-8 uur na subcutane injectie van 500 microgram (16,0 miljoen IE) interferon bèta-1b.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Extavia-injecties die om de dag worden gegeven, hebben geen verhoging van de serumwaarden tot gevolg en de farmacokinetiek lijkt geen verandering te ondergaan tijdens de behandeling.
The absolute bioavailability of subcutaneously administered interferon beta-1b was approximately 50%.
De absolute biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend interferon bèta-1b is ongeveer 50%.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
Aangezien knaagdieren niet reageren op humaan interferon bèta, werden studies met herhaalde toedieningen uitgevoerd bij resusapen.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
15 In een enkelvoudige genotoxiciteitsstudie (Ames test) is geen mutageen effect waargenomen.
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Poeder Humaan albumine Mannitol (E421)
Solvent Sodium chloride Water for injections
Oplosmiddel Natriumchloride Water voor injecties
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen met uitzondering van het bijgeleverde oplosmiddel dat vermeld is onder rubriek 6.6.
After reconstitution immediate use is recommended.
Het wordt aanbevolen om het product direct te gebruiken na reconstitutie.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
Echter, stabiliteit tijdens gebruik is gedurende 3 uur bij 2-8°C aangetoond.
14 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Poeder 3 ml injectieflacon (doorzichtig type I glas) met een butylrubber stop (type I) en een aluminium verzegeling.
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Oplosmiddel 1,2 ml voorgevulde injectiespuit (type I glas) met 1,2 ml oplosmiddel.
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
Verpakkingsgrootten: − Eenheidsverpakking met 5 injectieflacons met poeder en 5 voorgevulde spuiten met oplosmiddel − Eenheidsverpakking met 15 injectieflacons met poeder en 15 voorgevulde spuiten met oplosmiddel − 3 maanden multiverpakking met 45 (3x15) injectieflacons met poeder en 45 (3x15) voorgevulde spuiten met oplosmiddel
6.6 Special precautions for disposal and other handling
16 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitution To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, the pre-filled syringe with solvent should be used with a needle or a vial adapter to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride 5.4 mg/ ml (0.54%) solution for injection) into the Extavia vial.
Reconstitutie Om gelyofiliseerd interferon bèta-1b te reconstitueren voor injectie, dient de voorgevulde spuit met oplosmiddel te worden gebruikt met een naald of flaconverbindingsstuk om de 1,2 ml oplosmiddel (natriumchloride 5,4 mg/ml (0,54%) oplossing voor injectie) te injecteren in de Extavia-injectieflacon.
The powder should dissolve completely without shaking.
Het poeder dient volledig op te lossen zonder schudden.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Na reconstitutie dient 1,0 ml van de oplossing uit de injectieflacon te worden opgezogen in de spuit voor de toediening van 250 microgram Extavia.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
Controle vóór gebruik Het gereconstitueerde product dient visueel gecontroleerd te worden alvorens te gebruiken.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Het product is niet geschikt om gebruikt te worden als het deeltjes bevat of verkleurd is.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Verwijdering Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
EU/ 1/ 08/ 454/ 001 EU/ 1/ 08/ 454/ 002 EU/ 1/ 08/ 454/ 005
EU/1/08/454/001 EU/1/08/454/002 EU/1/08/454/005
16 ANNEX II
17 BIJLAGE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Wenen Oostenrijk
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 USA
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 Verenigde Staten
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham, West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
The PSUR cycle of Extavia is aligned with the cross-referred product, Betaferon, until otherwise specified.
De PSUR cyclus van Extavia komt overeen met het referentie-product, Betaferon, totdat anders wordt gespecificeerd.
The Marketing Authorisation Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 01 December 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 3, gedateerd op 01 december 2008, gepresenteerd in Module 1.8.1 van de handelsvergunning, aanwezig is en operationeel is voordat het product op de markt wordt geïntroduceerd en zo lang het product op de markt is.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om de onderzoeken uit te voeren, alsook additionele farmacovigilantie-activiteiten, nader omschreven in het farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 1.0 van het Risk Management Plan (RMP),
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Overeenkomstig de CHMP Richtlijn betreffende Risk Management Systemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet elk geactualiseerde RMP ingediend worden op hetzelfde moment als het volgend Periodic Safety Update Report (PSUR).
18 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Bovendien moet een geactualiseerd RMP ingediend worden • Bij ontvangst van nieuwe informatie die invloed kan hebben op de huidige veiligheidsspecificatie, farmacovigilantieplan of risicominimalisering activiteiten • Binnen de 60 dagen na het bereik van een belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisering) mijlpaal • Op aanvraag van de EMEA
19 ANNEX III
20 BIJLAGE III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON FOR UNIT PACK
DOOS VOOR EENHEIDSVERPAKKING
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Extavia 250 microgram/ml, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Interferon bèta-1b
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml bevat na reconstitutie 250 microgram (8 miljoen IE) interferon bèta-1b.
1 vial contains 300 microgram (9.6 million IU) interferon beta-1b.
1 injectieflacon bevat 300 microgram (9,6 miljoen IE) interferon bèta-1b.
Human albumin, mannitol.
Humaan albumine, mannitol.
Sodium chloride, water for injections.
Natriumchloride, water voor injecties.
5.
5 injectieflacons met poeder en 5 voorgevulde spuiten met 1,2 ml oplosmiddel.
For subcutaneous use after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Voor subcutaan gebruik na reconstitutie met 1,2 ml oplosmiddel.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
De stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 3 uur bij 2-8°C.
EU/ 1/ 08/ 454/ 001 EU/ 1/ 08/ 454/ 002
EU/1/08/454/001 EU/1/08/454/002
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
5 injectieflacons met poeder en 5 voorgevulde spuiten met oplosmiddel 15 injectieflacons met poeder en 15 voorgevulde spuiten met oplosmiddel
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
OMDOOS VOOR MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLUE BOX)
45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
45 injectieflacons met poeder en 45 voorgevulde spuiten met oplosmiddel.
3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
3 maanden multiverpakking met 3 dozen, die ieder 15 injectieflacons met poeder en 15 voorgevulde spuiten met 1,2 ml oplosmiddel bevatten.
3-month multipack comprising 45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with solvent
3 maanden multiverpakking met 45 injectieflacons met poeder en 45 voorgevulde spuiten met oplosmiddel
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
TUSSENVERPAKKING VOOR MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
15 injectieflacons met poeder en 15 voorgevulde spuiten met 1,2 ml oplosmiddel.
Component of a 3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Onderdeel van 3 maanden multiverpakking met 3 dozen, die ieder 15 injectieflacons met poeder en 15 voorgevulde spuiten met 1,2 ml oplosmiddel bevatten.
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTER OF PRE-FILLED SYRINGE
BLISTERVERPAKKING VOOR VOORGEVULDE SPUIT
Solvent for reconstitution of Extavia 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml
Oplosmiddel voor reconstitutie van Extavia 1,2 ml natriumchlorideoplossing 5,4 mg/ml
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
32 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
LABEL OF PRE-FILLED SYRINGE
ETIKET VOOR VOORGEVULDE SPUIT
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE OF ADMINISTRATION
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Extavia 250 microgram/ ml powder for solution for injection Interferon beta-1b Subcutaneous use
Extavia 250 microgram/ml, poeder voor oplossing voor injectie Interferon bèta-1b Subcutaan gebruik
250 mcg (8 million IU) per ml after reconstitution.
250 mcg (8 miljoen IE) per ml na reconstitutie.
30 B.
34 B.
31 PACKAGE LEAFLET:
35 BIJSLUITER:
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Interferon bèta-1b
What Extavia is and what it is used for 2.
Wat is Extavia en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Extavia 3.
Wat u moet weten voordat u Extavia gebruikt 3.
How to use Extavia 4.
Hoe wordt Extavia gebruikt 4.
How to store Extavia 6.
Hoe bewaart u Extavia 6.
Further information Annex – self-injection procedure
Aanvullende informatie Bijlage – Werkwijze voor zelfinjectie
WHAT EXTAVIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EXTAVIA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
What Extavia is Extavia is a type of medicine known as interferon used to treat multiple sclerosis.
Wat is Extavia Extavia is een type geneesmiddel dat bekend is als interferon en wordt gebruikt voor de behandeling van multipele sclerose.
How Extavia works Multiple sclerosis (MS) is a long-term condition that affects the central nervous system (CNS), particularly the functioning of the brain and spinal cord.
Hoe werkt Extavia Multipele sclerose (MS) is een langdurige aandoening waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS), in het bijzonder de werking van de hersenen en het ruggenmerg, wordt aangetast.
An abnormal response by the body’ s immune system is thought to play an important part in the process which damages the CNS.
Men vermoedt dat een abnormale reactie van het immuunsysteem van het lichaam een belangrijke rol speelt in het proces waardoor het CZS wordt beschadigd.
How Extavia helps fight your disease Single clinical event indicating a high risk of developing multiple sclerosis:
Hoe helpt Extavia uw ziekte te bestrijden Een eenmalig klinisch voorval dat wijst op een hoog risico op het ontwikkelen van multipele sclerose:
Extavia has been shown to delay progression to definite multiple sclerosis.
Het is aangetoond dat Extavia de progressie naar werkelijke multipele sclerose vertraagt.
Relapsing-remitting multiple sclerosis:
36 Relapsing-remitting multipele sclerose:
People with relapsing-remitting MS have occasional attacks or relapses during which symptoms become noticeably worse.
Mensen met relapsing-remitting MS hebben incidentele aanvallen of terugvallen waarbij de symptomen duidelijk verergeren.
Extavia has been shown to cut down the number of attacks and make them less severe.
Men heeft aangetoond dat Extavia het aantal aanvallen vermindert en ze minder ernstig maakt.
32 Secondary progressive multiple sclerosis:
Secundaire progressieve multipele sclerose:
In some cases people with relapsing-remitting MS find that their symptoms increase and they progress to another form of MS called secondary progressive MS.
In sommige gevallen ondervinden mensen met relapsing- remitting MS dat hun symptomen verergeren, waardoor ze overgaan naar een andere vorm van MS, secundaire progressieve MS genaamd.
Extavia can reduce the number and severity of the attacks, and slow the progression of disability.
Extavia kan het aantal en de ernst van de aanvallen verminderen, en de progressie van de invaliditeit vertragen.
What Extavia is used for Extavia is for use in patients ► who have experienced for the first time symptoms which indicate a high risk of developing multiple sclerosis.
Waar wordt Extavia voor gebruikt Extavia is bestemd voor patiënten ► die voor de eerste maal symptomen hebben gehad die wijzen op een hoog risico voor de ontwikkeling van multipele sclerose.
Your doctor will rule out any other reasons which could explain these symptoms before you are treated. ► who suffer from relapsing-remitting multiple sclerosis, with at least two relapses within the last two years. ► who suffer from secondary progressive multiple sclerosis with active disease shown by relapses.
Uw arts zal andere oorzaken, die de symptomen zouden kunnen verklaren, uitsluiten voordat u behandeld wordt. ► die lijden aan relapsing-remitting multipele sclerose, met minstens twee terugvallen binnen de laatste twee jaar. ► die lijden aan secundair progressieve multipele sclerose en bij wie de ziekte actief is zoals aangetoond door de terugvallen.
BEFORE YOU USE EXTAVIA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EXTAVIA GEBRUIKT
Do not use Extavia
Gebruik Extavia niet
- if you are pregnant.
- als u zwanger bent.
You should not start treatment with Extavia (see “ Pregnancy”).
Een behandeling met Extavia mag niet worden gestart (zie 'Zwangerschap').
- if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor natuurlijk of recombinant interferon bèta, humaan
any of the other ingredients of Extavia.
albumine of voor één van de andere bestanddelen van Extavia.
- if you currently suffer from severe depression and/ or suicidal thoughts (see “ Take special
- als u lijdt aan een depressie en/of zelfmoordgedachten (zie “ Wees extra voorzichtig met
care” and section 4, “ Possible side effects”).
Extavia” en rubriek 4 “ Mogelijke bijwerkingen”),
- if you have a severe liver disease (see “ Take special care”, “ Using other medicines” and
- als u een ernstige leveraandoening heeft (zie “ Wees extra voorzichtig met Extavia”, “ Gebruik met
section 4, “ Possible side effects”).
andere geneesmiddelen” en rubriek 4 “ Mogelijke bijwerkingen”).
Tell your doctor, if any of the above applies to you.
Breng uw arts op de hoogte als een van deze punten op u van toepassing is
Take special care with Extavia
Wees extra voorzichtig met Extavia
Your doctor also needs to know the following before you are given Extavia:
Uw arts moet ook van de volgende punten op de hoogte worden gebracht voordat u Extavia krijgt:
- If you have monoclonal gammopathy.
- Als u monoklonale gammopathie hebt.
This is a disorder of the immune system where an
Dit is een aandoening van het immuunsysteem waarbij
abnormal protein is found in the blood.
een afwijkend eiwit in het bloed wordt gevonden.
Problems with your small blood vessels (capillaries) may develop when using medicines like Extavia (systemic capillary leak syndrome).
Er kunnen zich problemen met de kleine bloedvaten (haarvaten) voordoen bij gebruik van geneesmiddelen zoals Extavia (systemisch capillair leksyndroom).
This can lead to shock (collapse) and even be fatal.
Dit kan leiden tot shock (collaps) en kan zelfs fataal zijn.
Your
- Als u een depressie heeft gehad of zich depressief voelt, of als u in het verleden
doctor will closely monitor you during treatment.
Uw arts zal u tijdens de behandeling nauwlettend controleren.
If your depression and/or suicidal thoughts are severe, you will not be prescribed Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Als uw depressie en/of zelfmoordgedachten ernstig zijn, zal Extavia niet aan u worden voorgeschreven (zie ook “ Gebruik Extavia niet”).
- If you have ever had seizures or if you are taking medicines to treat epilepsy (anti-
- Als u ooit epileptische aanvallen heeft gehad of als u geneesmiddelen neemt tegen epilepsie
epileptics) (see also “Using other medicines” and section 4, “Possible side effects”), you doctor will monitor your treatment carefully.
Uw arts zal uw behandeling nauwlettend controleren.
- If you have severe kidney problems, your doctor may monitor your kidney function during
- Als u ernstige nierproblemen heeft; uw arts kan tijdens de behandeling uw nierfunctie
treatment.
controleren.
Tell your doctor if any of these applies to you.
Breng uw arts op de hoogte als een van deze punten op u van toepassing is.
33 Your doctor also needs to know the following whilst you are using Extavia:
Uw arts moet ook van de volgende punten op de hoogte worden gebracht als u Extavia gebruikt:
- If you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face
- Als u symptomen ervaart zoals jeuk over het gehele lichaam, zwelling van uw gezicht en/of de
and/or your tongue or sudden shortness of breath.
tong of plotselinge kortademigheid.
- If you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- Als u zich merkbaar verdrietiger of hopelozer voelt dan voor de behandeling met Extavia, of
you develop thoughts of suicide.
als u gedachten over zelfmoord krijgt.
If you become depressed while you are on Extavia, you may need special treatment and your doctor will closely monitor you and may also consider stopping your treatment.
Als u een depressie krijgt terwijl u Extavia gebruikt, kan een speciale behandeling nodig zijn en zal uw arts u tijdens de behandeling nauwgezet controleren en eventueel overwegen om uw behandeling stop te zetten.
If you suffer from severe depression and/or suicidal thoughts, you will not be treated with Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Als u lijdt aan een ernstige depressie en/of zelfmoordgedachten zal u niet worden behandeld met Extavia (zie ook “ Gebruik Extavia niet”).
- If you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- Als u ongebruikelijke blauwe plekken opmerkt, overmatige bloedingen na een verwonding, of
catching a lot of infections.
als u toch wel erg veel infecties oploopt.
- If you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- Als u uw eetlust verliest, vermoeid bent, zich misselijk voelt (nausea), herhaaldelijk moet
you notice widespread itching, yellowing of the skin or of the whites of the eyes, or easy bruising.
overgeven, vooral wanneer u jeuk krijgt over het gehele lichaam, de huid of het wit van de ogen geel wordt of als u gemakkelijk blauwe plekken krijgt.
Changes to liver function values occurred in patients treated with Extavia during clinical studies.
Er kwamen tijdens klinische studies veranderingen in leverfunctiewaarden voor bij patiënten die werden behandeld met Extavia.
As for other beta interferons, severe liver damage, including cases of liver failure, have been reported rarely in patients taking Extavia.
Zoals bij andere bèta-interferonen werd zelden ernstige leverbeschadiging, waaronder gevallen van leverfalen, gemeld bij patiënten die Extavia namen.
The most serious were reported in patients taking other medicines or who were suffering from diseases that can affect the liver (e.g. alcohol abuse, severe infection).
De meest ernstige gevallen werden gemeld bij patiënten die andere geneesmiddelen namen of die aandoeningen hadden die de lever kunnen aantasten (bv. alcoholmisbruik, ernstige infectie).
- If you experience symptoms such as irregular heart beat, swelling such as of the ankles or
- Als u symptomen ervaart zoals een onregelmatige hartslag, zwelling, van de enkels of de
legs, or shortness of breath.
benen bijvoorbeeld, of kortademigheid.
This may suggest a disease of the heart muscle (cardiomyopathy) which has been reported rarely in patients using Extavia.
Dit kan wijzen op een aandoening van de hartspier (cardiomyopathie) die zelden werd gemeld bij patiënten die Extavia gebruikten.
- If you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
- Als u pijn in de buik voelt die uitstraalt naar de rug, en/of als u zich misselijk voelt of koorts
have a fever.
heeft.
This may suggest an inflammation of the pancreas (pancreatitis), which has been reported with Extavia use.
Dit kan wijzen op een ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), die werd gemeld bij gebruik van Extavia.
Stop using Extavia and tell your doctor immediately if any of these happens to you.
Stop met de inname van Extavia en breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u een van deze punten ervaart.
Other things to consider when using Extavia:
Overige punten om rekening mee te houden als u Extavia gebruikt:
- You will need blood tests to determine your blood cell count, blood chemistry and your liver
- Er zullen bloedonderzoeken moeten worden uitgevoerd om het aantal bloedcellen, de
enzymes.
samenstelling van het bloed en de leverenzymen te bepalen.
These will be performed before you start using Extavia, regularly after treatment with Extavia has been initiated and periodically whilst you are on it, even if you have no particular symptoms.
Deze worden uitgevoerd vóórdat u begint met het gebruik van Extavia, regelmatig na het opstarten van de behandeling met Extavia en met tussenperioden in de loop van de behandeling, zelfs als u geen specifieke symptomen vertoont.
These blood tests will be in addition to the tests which are normally done to monitor your MS.
Deze bloedonderzoeken worden uitgevoerd naast de onderzoeken die gewoonlijk worden uitgevoerd om uw MS te controleren.
- If you have a heart disease, the flu-like symptoms which often occur at the start of
- Als u aan een hartaandoening lijdt, kunnen de griepachtige symptomen die vaak voorkomen
treatment may prove stressful to you.
bij het begin van de behandeling een extra belasting voor u betekenen.
Extavia must be used with caution, and your doctor will monitor you for worsening of your heart condition, particularly at the start of treatment.
Daarom moet men voorzichtig zijn bij het gebruik van Extavia en zal uw arts controleren of uw hartaandoening niet erger wordt, met name aan het begin van de behandeling.
Extavia itself does not affect the heart directly.
Extavia zelf heeft geen rechtstreekse invloed op het hart.
- The functioning of your thyroid gland will be checked regularly or whenever thought
- De werking van uw schildklier zal worden gecontroleerd, op regelmatige basis of wanneer uw
necessary by your doctor for other reasons.
arts het om andere redenen nodig vindt.
- Extavia contains human albumin and therefore carries a potential risk for transmission of
- Extavia bevat humaan albumine en vormt daardoor een potentieel risico op het overdragen
viral diseases.
van virale aandoeningen.
A risk of transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be ruled out.
Het risico op overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) kan niet worden uitgesloten.
- During treatment with Extavia your body may produce substances called neutralising
- Tijdens de behandeling met Extavia kan uw lichaam stoffen produceren die neutraliserende
antibodies, which may react with Extavia (neutralising activity).
antistoffen worden genoemd, en die een reactie kunnen aangaan met Extavia (neutraliserende activiteit).
During Extavia treatment you are likely to experience injection site reactions.
Tijdens de behandeling met Extavia is het mogelijk dat u reacties op de injectieplaats ervaart.
To reduce the risk of getting injection site reaction you must: − use a sterile (aseptic) injection technique, − rotate the injection sites with each injection (see Annex Self-Injection procedure).
Om het risico op reacties op de injectieplaats te verkleinen, moet u: − een steriele (aseptische) injectietechniek gebruiken, − bij elke injectie de injectieplaats afwisselen (zie Bijlage 'Werkwijze voor zelfinjectie').
Injection site reactions may occur less frequently if you use an auto-injector device.
Reacties op de injectieplaats komen minder vaak voor als u een auto-injector gebruikt.
► Stop injections with Extavia and talk to your doctor.
► Stop met de injecties met Extavia en raadpleeg uw arts
► If you have only one sore injection site (lesion) and the tissue damage (necrosis) is not too extensive you may continue using Extavia.
► Als u slechts één pijnlijke injectieplaats heeft (laesie) en de weefselbeschadiging (necrose) niet te uitgebreid is, mag u Extavia verder gebruiken.
► If you have more than one sore injection sites (multiple lesions) you must stop using Extavia until your skin has healed.
► Als u meer dan één pijnlijke injectieplaats heeft (meerdere laesies) moet u het gebruik van Extavia stopzetten tot uw huid genezen is.
Children and adolescents There have been no formal clinical trials undertaken in children or adolescents.
39 Kinderen en adolescenten Er zijn geen formele klinische studies uitgevoerd bij kinderen of adolescenten.
This data suggests that the safety profile from this age is the same as in adults for use of Extavia 8 million IU under the skin (subcutaneously) every other day.
Deze gegevens doen vermoeden dat het veiligheidsprofiel bij deze leeftijdsgroep gelijk is aan dat van volwassenen bij gebruik van Extavia 8 miljoen IE onderhuids (subcutaan) om de dag.
Extavia should not be used in children under 12 years of age as there is no information on this use.
Extavia dient niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar omdat er geen informatie is over dit gebruik.
No formal interaction studies have been carried out to find out whether Extavia affects other medicines or is affected by them.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd om na te gaan of Extavia invloed heeft op andere geneesmiddelen of door andere geneesmiddelen beïnvloed wordt.
Using Extavia with other medicines that modify the immune system response is not recommended, except anti-inflammatory medicines called corticosteroids or the adrenocorticotropic hormone (ACTH).
Gebruik van Extavia in combinatie met andere geneesmiddelen die de reactie van het immuunsysteem veranderen is niet aanbevolen, met uitzondering van ontstekingsremmende geneesmiddelen van het type corticosteroïden en adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
35 Extavia should be used with caution with:
Voorzichtigheid is geboden wanneer Extavia wordt toegediend in combinatie met:
- medicines which need a certain liver enzyme system (known as cytochrome P450 system) for
- geneesmiddelen die een bepaald leverenzymsysteem (bekend als het cytochroom P450-systeem)
their removal from the body, for example medicines used to treat epilepsy (such as phenytoin).
nodig hebben voor verwijdering uit het lichaam, bijvoorbeeld geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie (zoals fenytoïne).
Using Extavia with food and drink Extavia is injected under the skin so any food or drink you consume is not thought to have any effect on Extavia.
Gebruik van Extavia met voedsel en drank Extavia wordt onderhuids ingespoten zodat niet wordt verwacht dat voedsel en drank die u consumeert enig effect zal hebben op Extavia.
Pregnancy Women at risk of becoming pregnant should use contraception during treatment with Extavia.
Zwangerschap Vrouwen, die het risico lopen zwanger te worden, dienen contraceptie te gebruiken tijdens behandeling met Extavia.
Extavia therapy should not be started if you are pregnant (see also “Do not use Extavia”).
De behandeling met Extavia mag niet worden gestart als u zwanger bent (zie ook “ Gebruik Extavia niet”).
► If you become pregnant while using Extavia, stop your treatment and contact your doctor immediately.
► Indien u zwanger wordt terwijl u Extavia gebruikt, moet u de behandeling stoppen en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Your doctor will decide together with you whether your Extavia treatment will be continued or not.
Uw arts zal samen met u beslissen of de behandeling met Extavia gestaakt zal worden of niet.
Breast-feeding It is not known whether interferon beta-1b passes into human breast milk.
Borstvoeding Het is niet bekend of interferon bèta-1b bij de mens in de moedermelk terechtkomt.
However, it is theoretically possible that a breast-fed baby could experience serious side effects to Extavia.
Het is echter theoretisch mogelijk dat een zuigeling die borstvoeding krijgt ernstige bijwerkingen kan vertonen op Extavia.
► Discuss it with your doctor first to decide whether to stop breast-feeding or to stop using Extavia.
► Bespreek de beslissing of u stopt met borstvoeding of stopt met de Extavia-behandeling eerst met uw arts.
Driving or using machines Extavia may cause side effects in the central-nervous system (see section 4 Possible side effects).
40 Rijvaardigheid en het gebruik van machines Extavia kan bijwerkingen veroorzaken in het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4. “ Mogelijke bijwerkingen”).
HOW TO USE EXTAVIA
HOE WORDT EXTAVIA GEBRUIKT
Treatment with Extavia should be started under the supervision of a doctor who is experienced in the treatment of multiple sclerosis.
De behandeling met Extavia moet worden gestart onder toezicht van een arts met ervaring in de behandeling van multipele sclerose.
Always use Extavia exactly as your doctor has instructed you.
Gebruik Extavia altijd precies zoals uw arts u heeft verteld.
Dose The usual dose is:
Dosis De gebruikelijke dosis is:
Every other day (once every two days), 1.0 ml of the prepared Extavia solution (see Annex) injected under the skin (subcutaneously).
Om de dag (eenmaal in de twee dagen), 1,0 ml van de bereide Extavia-oplossing (zie bijlage) ingespoten onder de huid (subcutaan).
This equals 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b.
Dit is gelijk aan 250 microgram (8 miljoen IE) interferon bèta-1b.
36 Preparing the injection Before injection, the Extavia solution has to be prepared from a vial of Extavia powder and 1.2 ml of liquid from the pre-filled solvent syringe.
Het bereiden van de injectie Vóór injectie moet de Extavia-oplossing worden bereid uit een injectieflacon Extavia-poeder en 1,2 ml vloeistof uit de voorgevulde spuit.
Detailed instructions for self-injection of Extavia under the skin are provided in the Annex at the back of this leaflet.
Gedetailleerde instructies voor zelfinjectie van Extavia onder de huid zijn opgenomen in de Bijlage achterin deze bijsluiter.
These instructions also tell you how to prepare the Extavia solution for injection.
In deze instructie staat ook hoe de Extavia-oplossing voor injectie moet worden bereid.
See “Take special care with Extavia” and follow the instructions under “Rotating injection sites” in the Annex at the back of this leaflet.
Zie “ Wees extra voorzichtig met Extavia” en volg de instructies onder “ De injectieplaatsen afwisselen” in de bijlage achterin deze bijsluiter.
The length of treatment will be decided by your doctor together with you.
Momenteel is niet bekend hoe lang de behandeling met Extavia zou moeten duren.Uw arts zal samen met u beslissen hoe lang de behandeling zal duren.
If you use more Extavia than you should Giving many times the dose of Extavia recommended for the treatment of multiple sclerosis has not led to life-threatening situations.
Wat u moet doen als u meer van Extavia heeft gebruikt dan u zou mogen Het geven van een veelvoud van de bij de behandeling van MS aanbevolen dosis Extavia heeft niet tot levensbedreigende situaties geleid.
► Talk to your doctor if you inject too much Extavia or injected too often.
► Raadpleeg uw arts als u te veel of te vaak Extavia heeft geïnjecteerd.
If you forget to use Extavia If you have forgotten to give yourself an injection at the right time do it as soon as you remember and then follow on with the next one 48 hours later.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Extavia te gebruiken Als u bent vergeten om uzelf op de juiste tijd een injectie te geven, doe dit dan zodra u het zich herinnert en ga 48 uur later door met de volgende injectie.
If you stop using Extavia Talk to your doctor if you stop or wish to stop treatment.
41 Als u stopt met het gebruik van Extavia Praat er over met uw arts als u de behandeling stopt of wenst stop te zetten.
Stopping Extavia is not known to cause acute withdrawal symptoms.
Er worden geen acute ontwenningsverschijnselen verwacht na het stoppen met Extavia.
Like all medicines, Extavia can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Extavia bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
The most common side effects are:
De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
► Flu-like symptoms such as fever, chills, painful joints, malaise, sweating, headache, or muscular pain.
► Griepachtige verschijnselen zoals koorts, rillingen, gewrichtspijn, malaise, transpireren, hoofdpijn en spierpijn.
These symptoms may be reduced by taking paracetamol or non-steroidal anti- inflammatory medicines such as ibuprofen.
Deze verschijnselen kunnen worden verminderd door inname van paracetamol of niet- steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals ibuprofen.
Symptoms can be redness, swelling, discolouration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis.
Symptomen kunnen roodheid, zwelling, verkleuring van de huid, ontsteking, pijn, overgevoeligheid en necrose zijn.
See “Take special care” in section 2 for more information and what to do if you experience an injection site reaction.
Zie “ Wees extra voorzichtig met Extavia” in rubriek 2 voor meer informatie en advies als u een reactie ervaart op de injectieplaats.
To reduce side effects at the start of treatment, your doctor should start you on a low dose of Extavia and increase it gradually (see section 3, “How to use Extavia”).
(zie rubriek 3 “ Hoe wordt Extavia gebruikt”).
Extavia may also cause serious side effects.
Extavia kan ook ernstige bijwerkingen veroorzaken.
37 ► Tell your doctor immediately and stop using Extavia:
► Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte en stop met het gebruik van Extavia:
- if you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face and/or
- als u symptomen ervaart zoals jeuk over het gehele lichaam, zwelling van uw gezicht en/of tong
your tongue or sudden shortness of breath.
of plotselinge kortademigheid.
- if you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- als u zich merkbaar verdrietiger en hopelozer voelt dan voor de behandeling met Extavia, of
you develop thoughts of suicide.
als u zelfmoordgedachten krijgt.
- if you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- als u ongebruikelijke blauwe plekken opmerkt, overmatige bloedingen na een verwonding of
- if you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- als u uw eetlust verliest, vermoeid bent, zich misselijk voelt (nausea), herhaaldelijk moet
you notice widespread itching, yellowing of the skin, or of the whites of the eyes or easy bruising.
overgeven, vooral wanneer u jeuk krijgt over het gehele lichaam, de huid of het wit van de ogen geel wordt of als u gemakkelijk blauwe plekken krijgt.
- if you experience symptoms like irregular heart beat, swelling such as of the ankles or legs,
- als u symptomen ervaart zoals een onregelmatige hartslag, zwelling van bijvoorbeeld de enkels
or shortness of breath.
of de benen, of kortademigheid.
- if you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
- als u pijn in de buik voelt die uitstraalt naar de rug, en/of als u zich misselijk voelt of koorts
The following side effects listing is based on reports from clinical trials with Extavia (List 1) and from side effects reported on the marketed product (List 2).
De volgende lijst bijwerkingen is gebaseerd op meldingen uit klinische studies met Extavia (Lijst 1) en van meldingen van bijwerkingen van het op de markt gebrachte product (Lijst 2).
List 1:
Lijst 1:
Side effects which have occurred in clinical trials with Extavia very commonly (1 or more in every 10 patients) and at a higher percentage than those observed with placebo.
Bijwerkingen die zeer vaak (bij 1 of meer op elke 10 patiënten) optraden in klinische studies met Extavia en in een hoger percentage dan waargenomen bij placebo.
The list also includes side effects which occur in less than 1 in 10 patients but were significantly associated with the treatment:
De lijst bevat ook bijwerkingen die bij minder dan 1 op10 patiënten optraden maar die significant geassocieerd waren met de behandeling:
- headache, dizziness, sleeplessness, migraine, numbness or tingling feeling (paresthesia)
- hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, migraine, verdoofd gevoel of tintelingen (paresthesie)
- redness and/or facial flushing due to widening of blood vessels, increased blood pressure
- roodheid en/of blozen in het gezicht als gevolg van verwijding van de bloedvaten, verhoogde
- runny nose, cough, hoarseness due to infection of the upper respiratory tract, sinusitis, cough
- neusloop, hoesten, heesheid als gevolg van infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis,
increased, shortness of breath
toegenomen hoesten, kortademigheid
- rises in the blood levels of liver enzymes (will show up in blood tests)
- stijging van de bloedspiegels van leverenzymen (wordt aangetoond met bloedonderzoek)
- skin disorder, rash
- huidaandoening, huiduitslag
- muscle stiffness (hypertonia), painful muscles (myalgia), muscular debility (myasthenia), back
- spierstijfheid (hypertonie), pijnlijke spieren (myalgie), spierslapte (myasthenie), rugpijn, pijn in
pain, pain in extremities such as fingers and toes
ledematen zoals vingers en tenen
- holding urine (urine retention), protein in the urine (will show up in urine tests), urinary
- ophouden van urine (urineretentie), eiwit in de urine (kan naar voren komen bij urine-onderzoek),
frequency, urinary incontinence, urinary urgency
frequente urinelozing, urine-incontinentie, aandrang
- painful periods (menstruation), menstrual disorder, heavy uterine bleeding especially between
- pijnlijke maandelijkse bloedingen (menstruatie), menstruatiestoornissen, veel bloedverlies uit de
menstrual periods, impotence
baarmoeder met name tussen twee menstruaties, impotentie
- injection site reaction (including redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, allergic
- reactie op de injectieplaats (waaronder roodheid, zwelling, verkleuring, ontsteking, pijn,
reaction (hypersensitivity), see “Take special care with Extavia”), skin breakdown and tissue destruction (necrosis) at injection site (see “Take special care with Extavia”), flu-like symptoms, fever, pain, chest pain, accumulation of fluid in arm, leg or face, lack/loss of strength, chills, sweating, malaise
allergische reactie (overgevoeligheid), zie “ Wees extra voorzichtig met Extavia”), afsterven van huid en weefsel (necrose) op de injectieplaats (zie “ 'Wees extra voorzichtig met Extavia”), griepachtige verschijnselen, koorts, pijn, pijn op de borst, vochtophoping in arm, been of gezicht, gebrek/verlies van kracht, rillingen, transpireren, malaise
38 List 2:
Lijst 2:
► Very common side effects (means 1 or more in every 10 patients are likely to get these):
► Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (betekent dat per 1 of meer op elke 10 patiënten deze bijwerking waarschijnlijk krijgen):
(* frequencies based on clinical trials)
(* frequenties gebaseerd op klinische onderzoeken)
► Common side effects (means between 1 and 10 in every 100 patients are likely to get these):
43 ► Vaak voorkomende bijwerkingen (betekent dat per 100 patiënten tussen de 1 en 10 patiënten deze bijwerking waarschijnlijk krijgen):
► Uncommon side effects (means between 1 and 10 in every 1,000 patients are likely to get these):
► Soms voorkomende bijwerkingen (betekent dat per 1.000 patiënten tussen de 1 en 10 patiënten deze bijwerking waarschijnlijk krijgen):
- depression,
- depressie,
- increase in blood pressure,
- verhoging van de bloeddruk,
- nausea,
- misselijkheid,
- change in the results of liver tests (increase in the blood levels of enzymes produced by
- verandering in de leverwaardenresultaten (verhoging van de bloedgehaltes van enzymen, die door