qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sibutramine produces its therapeutic effects predominantly via its active secondary and primary amine metabolites (metabolite 1 and metabolite 2) which are inhibitors of noradrenaline, serotonin (5- hydroxytryptamine; 5-HT) and dopamine reuptake.
Het therapeutisch effect van sibutramine wordt vooral teweeg gebracht via de actieve secundaire en primaire amine metabolieten (metaboliet 1 en metaboliet 2), welke inhibitoren zijn van de noradrenaline, de serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) en de dopamine heropname.
In human brain tissue, metabolite 1 and metabolite 2 are ~3-fold more potent as in vitro inhibitors of noradrenaline and serotonin reuptake than of dopamine reuptake.
In vitro zijn metaboliet 1 en metaboliet 2 driemaal meer potent in het menselijk hersenweefsel als inhibitoren van de noradrenaline en serotonine heropname dan als inhibitor van de dopamine heropname.
Plasma samples taken from sibutramine-treated volunteers caused significant inhibition of both noradrenaline reuptake (73%) and serotonin reuptake (54%) with no significant inhibition of dopamine reuptake (16%).
Plasmamonsters afkomstig van vrijwilligers die met sibutramine werden behandeld, toonden een significante inhibitie aan van zowel de noradrenaline heropname (73%) als de serotonine heropname (54%), maar geen significante inhibitie van de dopamine heropname (16%).
Sibutramine and its metabolites are neither monoamine-releasing agents nor are they monoamine oxidase inhibitors.
Sibutramine en zijn metabolieten zetten geen monoaminen vrij en remmen het monoamineoxidase niet.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Zij bezitten geen affiniteit voor een groot aantal neurotransmitter receptoren, zoals serotonerge (5-HT1, 5-HT1A, 5- HT1B, 5-HT2-A, 5-HT2c), adrenerge (β 1, β 2 β 3, α 1, α 2), dopaminerge (D1, D2), muscarine, histamine (H1), benzodiazepine en NMDA receptoren.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
In dierexperimentele studies bij magere, opgroeiende ratten en obese ratten, veroorzaakte sibutramine een verminderde toename van het lichaamsgewicht.
This is believed to result from its impact on food intake, ie by enhancing satiety, but enhanced thermogenesis also contributes to weight loss.
Dit is vermoedelijk het resultaat van een verminderde voedsel inname door verhoging van het verzadigingsgevoel, maar ook de verhoogde thermogenese draagt bij aan het gewichtsverlies.
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
Er werd aangetoond dat deze effecten worden gemediëerd door de inhibitie van de heropname van serotonine (5-HT) en noradrenaline.
In clinical trials in man ,< Invented name > was shown to effect weight loss by enhancing satiety.
Klinische studies bij de mens toonden aan dat < Fantasienaam > gewichtsverlies veroorzaakt door verhoging van het verzadigingsgevoel.
Data are also available which demonstrate a thermogenic effect of< Invented name > by attenuating the adaptive decline in resting metabolic rate during weight loss.
Er zijn ook gegevens bekend die aantonen dat < Fantasienaam > een effect op de thermogenese heeft door een vermindering van de aangepaste daling van de metabole activiteit in rust, tijdens een periode van gewichtsverlies.
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
Gewichtsverlies als gevolg van een behandeling met < Fantasienaam > wordt vergezeld van positieve veranderingen in de serumlipiden en op de beheersing van de bloedglucosespiegel bij patiënten met dyslipidemie respectievelijk type 2 diabetes.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
Bij obese patiënten met type 2 diabetes mellitus werd gewichtsverlies door sibutramine in verband gebracht met een gemiddelde reductie van 0,6% (eenheden) in HbA1c.
Similarly, in obese patients with dylipidaemia, weight loss was associated with increases in HDL choleseterol of 12-22% and reductions in triglycerides of 9-21%.
Eveneens werd gewichtsverlies bij obese patiënten met dyslipidemie in verband gebracht met een verhoging van het HDL cholesterol van 12-22% en een vermindering van triglycerides van 9-21%.
Sibutramine is well absorbed and undergoes extensive first-pass metabolism.
Sibutramine wordt goed geabsorbeerd en ondergaat een uitgebreid firstpass effect.
Peak plasma levels (Cmax) were achieved 1.2 hours after a single oral dose of 20 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate.
Piek- plasmaconcentraties (Cmax) worden 1.2 uur na een éénmalige orale dosis van 20 mg sibutramine hydrochloridemonohydraat bereikt.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
De halfwaardetijd van het oorspronkelijke middel bedraagt 1.1 uur.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
De farmacologisch actieve metabolieten 1 en 2 bereiken de Cmax in drie uur met eliminatiehalfwaardetijden van respectievelijk 14 en 16 uur.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Lineaire kinetiek is aangetoond over de doseringsrange van 10 tot 30 mg, zonder dosisafhankelijke verandering in eliminatiehalfwaardetijd en met een evenredige verhoging in plasmaconcentratie.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Bij herhaalde toediening wordt binnen 4 dagen een steady-state bereikt van metaboliet 1 en 2, waarbij ongeveer een tweevoudige accumulatie optreedt.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
De farmacokinetiek van sibutramine en zijn metabolieten in obese patiënten is identiek aan die in mensen met een normaal gewicht.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
De tot nu toe relatief gelimiteerde, gegevens die beschikbaar zijn tonen geen klinisch relevant verschil tussen de farmacokinetiek bij mannen of vrouwen.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
Het farmacokinetisch profiel dat gezien werd bij oudere, gezonde personen (gemiddelde leeftijd 70 jaar) is identiek aan dat bij jongere, gezonde personen.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
Bij personen met een matige leverfunctiestoornis was de biologische beschikbaarheid van de actieve metabolieten 24% hoger na een éénmalige dosis sibutramine.
Plasma protein binding of sibutramine and its metabolites 1 and 2 amounts to approximately 97%, 94% and 94%, respectively.
Sibutramine en zijn metabolieten 1 en 2 worden voor respectievelijk ongeveer 97%, 94% en 94% gebonden aan plasma-eiwitten.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
De belangrijkste eliminatie-route van sibutramine en metaboliet 1 en 2 is een hepatische metabolisatie.
1.
Andere (inactieve) metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de urine met een urine:faeces ratio van 10:1.
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
In vitro hepatische microsoom studies hebben aangetoond dat CYP3A4 het belangrijkste cytochroom P450 isoenzym is dat verantwoordelijk is voor de afbraak van sibutramine.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Uit in vitro gegevens blijkt dat er geen aanwijzing is voor een affiniteit voor CYP2D6, een enzym met een lage capaciteit dat betrokken is bij farmacokinetische interacties met verscheidene geneesmiddelen.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
Verder hebben in vitro studies aangetoond dat sibutramine geen significant effect heeft op de belangrijkste P450 isoenzymen, waaronder CYP3A4.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
Van de CYP450 enzymen zijn CYP3A4 en CYP2C9 betrokken in de verdere metabolisatie van metaboliet 2 (in vitro).
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Alhoewel er momenteel geen gegevens beschikbaar zijn, is het CYP3A4 hoogstwaarschijnlijk ook betrokken in de metabolisatie van metaboliet 1.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
De toxiciteit van sibutramine na een enkelvoudige dosis in dierexperimenteel onderzoek was in ’ t algemeen te wijten aan meer uitgesproken farmacodynamische effecten.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
Langduriger behandeling werd in verband gebracht met slechts kleine pathologische veranderingen en secundaire of species- verwante bevindingen.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Hieruit volgt dat het onwaarschijnlijk is dat deze problemen zouden kunnen veroorzaken bij een adequaat klinisch gebruik van sibutramine.
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
Voortplantingstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
In één studie (met konijnen) werd een iets hogere incidentie van foetale cardiovasculaire anomalieën vastgesteld bij de behandelde groep ten opzichte van de controle groep, terwijl in een andere studie een lagere incidentie werd vertoond.
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Bovendien had de behandelde groep van de laatste maar niet van de eerste studie iets meer foetussen met twee kleine afwijkingen (een dun draadachtige verbeende verbinding tussen de kaak en de jukbeenderen en minimale verschillen in de plaats van de aftakkingen van enkele kleine arterieën vanuit de aortaboog).
The relevance of these findings to humans is unknown.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
Het gebruik van sibutramine tijdens de zwangerschap bij de mens werd niet bestudeerd.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
Een uitgebreid genetisch toxiciteitsprogramma toonde geen mutagene eigenschappen aan van sibutramine.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
Studies met knaagdieren hebben aangetoond dat sibutramine geen carcinogeen effect heeft die relevant is voor de mens.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS
To be completed as appropriate.
In te vullen zoals van toepassing
6.3 Shelf-life
6.3 Houdbaarheid
6.6 Instructions for use / handling
6.6 Instructies voor gebruik
7 Marketing authorization holder
7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
In te vullen zoals van toepassing
8 Marketing authorization number
8 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Date of revision of the text
In te vullen zoals van toepassing
CPMP/ 4514/ 02/ Final
CPMP/4514/02/Final
31/ 33
10/11
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
9 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
CPMP/ 4514/ 02/ Final
In te vullen zoals van toepassing
Conditions of the Marketing Authorisations
10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
CPMP requirements in relation to clinical studies and post-marketing data
In te vullen zoals van toepassing
33/ 33
11/11
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGERS/HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
(Invented) name
Fantasienaam
Route of administration
Toedieningswe Inhoud g
Content (concentration)
Oostenrijk
Merck Sharp & Dohme
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6
Singulair
Singulair 4 mg – Kautabletten für
Chewable tablets Oral use
Kauwtabletten
Austria
Oraal gebruik 4 mg
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
1220 Wenen Oostenrijk
Kautabletten für Kleinkinder
Kleinkinder
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussel België
Chewable tablets
Kauwtabletten
Oral use
Oraal gebruik 4 mg
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bulgarije
Granules
Granulaat
Oral
Oraal gebruik 4 mg
Merck Sharp and Dohme Bulgaria EOOD 55, Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp and Dohme Bulgaria EOOD 55,Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Nederland
Granules
SINGULAIR
Strength
Granulaat
Pharmaceutical Form
Oraal gebruik 4 mg
4 mg
Sterkte
Czech Republic
Farmaceutische vorm
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P.O.BOX 581 2031 BN Haarlem Nederland
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, Nederland
3 Member State
3 Lidstaat
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Duitsland
VIANEX A. E.
VIANEX A.E.
Tatoiou Street, Nea Erythrea, 146 71, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythrea, 146 71, Griekenland
50., Hungary
50., Hongarije
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, Verenigd Koninkrijk
4 Member State
Ierland
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU Verenigd Koninkrijk
Pharmaceutical Form
Kauwtabletten
Ireland
4 Lidstaat
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Singulair Paediatric
Fantasienaam
Chewable Tablets
Farmaceutische vorm
Oral use
Toedieningswe Inhoud g
Merck Sharp E Dohme (Italia) S. p. A.
Merck Sharp E Dohme (Italia) S.p.A.
Fabbroni, 6 00191 Roma Italy
Fabbroni, 6 00191 Rome Italië
Istituto Gentili S. p. A Via B.
Istituto Gentili S.p.A Via B.
Croce, 37 56125 Pisa Italy
Croce, 37 56125 Pisa Italië
Istituto Gentili S. p. A Via B.
Via B.
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Letland
Singulair mini 4 mg granulas
Singulair mini granulas
Lithuania
Lithouwen
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
59/27 LT-08124 Vilnius Lithouwen
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussel België
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Chewable Tablets
Kauwtabletten
Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
6 Member State
6 Lidstaat
The Netherlands
Noorwegen
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Nederland
Singulair Kleuter
Singulair
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
MSD Polska Sp. z o.o. ul.
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Chł odna 51 00-867 Warszawa Polen
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P.O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770-192 Paço d' Arcos Portugal
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S. R. L.
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
SINGULAIR, granule, 4 mg/ plic
SINGULAIR, granule, 4 mg/plic
MERCK SHARP &
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
SINGULAIR
SINGULAIR 4 mg, comprimate masticabile
4 mg
Oraal gebruik 4 mg
Bucharest Business Park Ş os.
Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Roemenië
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenië
4 mg
Slowakije
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spain
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spanje
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spanje
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Verenigd Koninkrijk
9 ANNEX II
9 BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
10 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN SINGULAIR EN AANVERWANTE NAMEN (ZIE BIJLAGE I)
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
De huidige verwijzingsprocedure is bedoeld om harmonisatie te verkrijgen van de productinformatie voor Singulair 4 mg kauwtabletten en 4 mg granules voor oraal gebruik met de indicaties die reeds werden goedgekeurd voor kinderen van 2 tot 5 jaar oud en 6 maanden tot 2 jaar oud in wederzijdse- erkenningsprocedures, met Finland als rapporterende lidstaat.
Simultaneously, the MAH updated module 3 was updated to CTD format in this referral procedure.
Tegelijkertijd werd in deze verwijzingsprocedure de herziene module 3 van de vergunninghouder bijgewerkt tot CTD-format.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
De werkzame stof in Singulairproducten is natriummontelukast, een leukotrieenreceptorantagonist.
Montelukast sodium has been used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids) and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
Natriummontelukast wordt gebruikt als add-on behandeling (in combinatie met inhalatiecorticosteroïden) en voor de preventie van inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie.
Formulations for paediatric use, 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules, have been available since 2000 and 2002, respectively.
De formuleringen voor pediatrisch gebruik, 4 mg kauwtabletten en 4 mg granules voor oraal gebruik, zijn respectievelijk sinds 2000 en 2002 verkrijgbaar.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Sinds 2002 omvatten de via wederzijdse- erkenningsprocedures goedgekeurde indicaties ook monotherapie van de 4 mg pediatrische formuleringen voor de behandeling van licht astma in bijzondere gevallen, bijvoorbeeld als inhalatiecorticosteroïden niet gebruikt kunnen worden.
Singulair 4 mg chewable tablets is available in all current EU member states (and in IS and NO) except in FR since the approval given in Mutual Recognition Procedure in 2000.
Singulair 4 mg kauwtabletten is, sinds de goedkeuring via de wederzijdse-erkenningsdprocedure in 2000, verkrijgbaar in alle huidige EU-lidstaten (en in IS en NO) behalve FR.
Singulair 4 mg oral granules was approved by 16 member states (not by AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) in MRP in 2002.
Singulair 4 mg granules voor oraal gebruik werd in 2002 goedgekeurd door 16 lidstaten (niet door AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) via wederzijdse-erkenningsprocedures.
Also IS and NO have granted marketing authorisation to this formulation.
Ook IS en NO hebben een vergunning voor het in de handel brengen van deze formulering afgegeven.
Quality The MAH provided harmonised modules 3 in CTD format for Singulair 4 mg granules and 4 mg chewable tablets.
Kwaliteit De vergunninghouder heeft de geharmoniseerde modules 3 voor Singulair 4 mg granules en 4 mg kauwtabletten in CTD-format ingediend.
Moreover the MAH submitted a proposal for harmonised chemical-pharmaceutical sections of the SPC and PL.
Bovendien werd door de vergunninghouder een voorstel ingediend voor harmonisatie van de chemisch-farmaceutische rubrieken in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) en de bijsluiter.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Harmonisatie van de SPC De vergunninghouder heeft de rubrieken met de grootste verschillen geselecteerd en aangewezen voor harmonisatie via de verwijzingsprocedure.
All other sections of the SPCs will be harmonised as approved in the Mutual Recognition Procedure.
Alle andere rubrieken van de SPC’ s worden geharmoniseerd op de wijze die is goedgekeurd in de wederzijdse-erkenningsprocedure.
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
De volgende rubrieken van de SPC’ s werden gepresenteerd voor harmonisatie:
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
4.1 Therapeutische indicaties, 4.2 Dosering en wijze van toediening, 4.3 Contra-indicaties, 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, 4.8 Bijwerkingen en 6.5 Houdbaarheid.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
De door de vergunninghouder voorgestelde SPC’ s waren al goedgekeurd via de wederzijdse- erkenningsprocedure in de ‘ oude’ lidstaten en in CY en IS.
The indications given in these SPCs are the most restrictive among the approved indications in EU member states, and are approved in the most number of countries.
De in deze SPC’ s gestelde indicaties zijn de meest beperkende van de goedgekeurde indicaties in de EU-lidstaten en werden in de meeste landen goedgekeurd.
Furthermore, the latest variation procedure was finalised on 10th September 2007, and the SPCs that were then approved are in line with the proposals of the MAH in this referral.
Bovendien werd de meest recente wijzigingsprocedure op 10 september 2007 voltooid en zijn de SPC’ s die daarna werden goedgekeurd in overeenstemming met de voorstellen van de vergunninghouder in deze verwijzing.
Clinical Efficacy:
Klinische werkzaamheid:
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
11 Singulair is geïndiceerd als add-on behandeling van patiënten van 6 maanden tot 5 jaar oud met licht tot matig ernstig, persistent astma, die onvoldoende gereguleerd zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie ‘ zonodig’ gebruik van kortwerkende β -agonisten onvoldoende klinische beheersing van de astmasymptomen geeft.
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
De aanvrager/vergunninghouder overlegde ondersteunende documentatie voor deze indicatie van 4 mg granules voor oraal gebruik bij kinderen van 6 maanden tot 2 jaar oud, op basis van farmacokinetische gegevens PN 136/138, ondersteunende veiligheidsgegevens PN 176, en een extrapolatie volgens richtlijn E11 van de ICH van de werkzaamheid die werd aangetoond bij oudere kinderen (2 tot 5 jaar oud, 6 tot 14 jaar oud) naar de leeftijdsgroep van 6 maanden tot 2 jaar.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Over beide formuleringen, de 4 mg granules voor oraal gebruik en de 4 mg kauwtabletten, werden ook de werkzaamheidsgegevens uit twee klinische studies gepresenteerd (P176 en P072-02; dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd in parallelle groepen).
Montelukast showed improvement in the variables of asthma as compared to placebo.
Met montelukast werd meer verbetering van de astmavariabelen bereikt dan met placebo.
The effect of montelukast on asthma was modest, but consistent across the spectrum of variables, and in line with results obtained from studies on adults and older children.
Het effect van montelukast op astma was bescheiden maar consistent over het gehele spectrum van variabelen en kwam overeen met het effect dat werd waargenomen in onderzoek bij volwassenen en oudere kinderen.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
De aanvrager/vergunninghouder verwees ook naar een eerdere aanvraag met betrekking tot de 10 mg filmomhulde tabletten en de 5 mg kauwtabletten, waarin de uitkomsten van twee placebogecontroleerde klinische studies met meer dan 1600 volwassen patiënten met licht tot matig ernstig astma werden gepresenteerd.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
Montelukast (10 mg eenmaal daags voor het slapengaan) gaf in vergelijking met placebo een sterkere verbetering van de respiratoire functies, de astmasymptomen en de kwaliteit van leven, terwijl het gebruik van β -agonisten verminderde.
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
In drie actief gecontroleerde studies met bijna 1000 volwassen patiënten met licht tot matig ernstig astma, werden met montelukast (10 mg eenmaal daags) betere resultaten bereikt dan met placebo, maar minder goede resultaten dan met inhalatie van beclometasondipropionaat (400 µg/dag).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
De aanvrager/vergunninghouder verwees ook naar een eerdere aanvraag met betrekking tot kauwtabletten van 5 mg, waarin de resultaten van een onderzoek met 336 pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar werden gepresenteerd.
Montelukast (5 mg once daily) was shown to exert an anti-asthmatic effect that was larger than the effect obtained with placebo.
In dit onderzoek had montelukast (5 mg eenmaal daags) een groter anti-astmatisch effect dan placebo.
However, there were no data of studies comparing montelukast with active treatments in paediatric patients.
Er waren echter geen onderzoeksgegevens uit studies met pediatrische patiënten waarin montelukast werd vergeleken met actieve behandeling.
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Omdat de werkzaamheidsgegevens uit onderzoek bij kinderen tussen 6 maanden en 2 jaar oud niet als bijzonder robuust werden beschouwd, vroeg het CHMP aan de aanvrager/vergunninghouder om in rubriek 4.2 duidelijker aanwijzingen te geven voor de controle en beoordeling van het effect van de behandeling.
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
Uiteindelijk werd de volgende herziening van rubriek 4.2 van de SPC van Singulair 4 mg granules voor oraal gebruik goedgekeurd:
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Er zijn slechts beperkte gegevens uit klinisch onderzoek over de werkzaamheid bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 2 jaar oud beschikbaar.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
De respons van de patiënten op behandeling met montelukast moet na 2 tot 4 weken worden beoordeeld.
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
Bij onvoldoende respons moet de behandeling worden gestaakt.
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
Hierna werd rubriek 4.4 van de SPC van Singulair 4 mg granules voor oraal gebruik herzien door toevoeging van de volgende zin:
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
De diagnose persistent astma moet bij zeer jonge kinderen (6 maanden tot 2 jaar oud) gesteld worden door een kinderarts of longarts.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
Na zorgvuldige overweging was het CHMP van mening dat de klinische gegevens die werden ingediend ter onderbouwing van de add-on behandeling van zeer jonge kinderen, voldoende zijn voor goedkeuring, mede in aanmerking genomen dat deze formulering in ongeveer 52 landen, waaronder
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
In een voorlopige stemming na de mondelinge toelichting van de aanvrager/vergunninghouder, was de meerderheid van het CHMP (26+2 positieve, 3 negatieve stemmen) vóór goedkeuring van de door de aanvrager/vergunninghouder voorgestelde indicatie, met inbegrip van de behandeling van zeer jonge patiënten (6 maanden tot 2 jaar oud) bij wie de diagnose persistent astma bevestigd is.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets:
Op grond van deze overwegingen stemde het CHMP in met het volgende voorstel voor de indicatie van de 4 mg kauwtabletten:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ SINGULAIR is geïndiceerd voor add-on behandeling van patiënten van 2 tot 5 jaar oud met licht tot matig ernstig, persistent astma die onvoldoende gereguleerd zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie ‘ zonodig’ gebruik van kortwerkende β -agonisten onvoldoende klinische beheersing van de astmasymptomen geeft”.
The CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg oral granules:
Het CHMP stemde in met het volgende voorstel voor de indicatie van de 4 mg granules voor oraal gebruik:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ SINGULAIR is geïndiceerd voor add-on behandeling van patiënten van 6 maanden tot 5 jaar oud met licht tot matig ernstig, persistent astma, die onvoldoende gereguleerd zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie ‘ zonodig’ gebruik van kortwerkende β -agonisten onvoldoende klinische beheersing van de astmasymptomen geeft”.
12 Clinical Efficacy:
Klinische werkzaamheid:
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
Monotherapie van astma Singulair kan ook worden gebruikt als alternatief voor inhalatiecorticosteroïden in lage dosering bij patiënten van 2 tot 5 jaar oud (4 mg kauwtabletten of 4 mg granules voor oraal gebruik) met licht persistent astma, die geen recente anamnese hebben van ernstige astma-aanvallen waarvoor behandeling met orale corticosteroïden nodig was en die niet in staat zijn gebleken om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken.
Two long term studies to support the monotherapy indication were presented.
Ter onderbouwing van de indicatie monotherapie werden twee langetermijnstudies gepresenteerd.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Beide waren van het type dubbelblind, gerandomiseerd in parallelle groepen.
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
Studie P190 (behandelduur 52 weken) werd uitgevoerd bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar oud en studie P907 bij patiënten van 2 tot 6 jaar oud.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
De resultaten van P910 wijzen erop dat bij pediatrische patiënten met licht persistent astma met montelukast een even goede baten-risicoverhouding bereikt kan worden als met fluticason voor inhalatie.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
Het behandeleffect van montelukast is kleiner dan dat van fluticason, maar het verschil is klein genoeg om klinisch niet-significant te zijn en het kan gecompenseerd worden door een betere compliantie als gevolg van het eenmaal daagse orale gebruik van montelukast tegenover tweemaal daagse inhalatie van fluticason.
Lack of effect on growth rate is also a benefit of montelukast.
Een voordeel van montelukast is ook de afwezigheid van effecten op de groeisnelheid.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
Uit de resultaten van P907 bleek dat montelukast beter werkzaam is dan placebo.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
Gezien het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid voor deze indicatie bij patiënten jonger dan 2 jaar, heeft het CHMP het Comité Kindergeneeskunde (Paediatric Committee – PDCO) geconsulteerd over de extrapolatie van onderzoeksgegevens van oudere pediatrische patiënten, om zich een oordeel te kunnen vormen over de veiligheid en werkzaamheid van montelukast bij zeer jonge pediatrische patiënten.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
Het PDCO, dat zijn beslissing baseerde op het pediatrisch handboek van GINA uit 2006 en interventie van deskundigen, kwam door een tekort aan klinische gegevens over astmapatiënten van 6 maanden tot 2 jaar oud tot de conclusie dat de farmacokinetische gegevens over astmapatiënten van 2 tot 5 jaar oud niet geëxtrapoleerd kunnen worden naar jongere patiënten van 6 maanden tot 2 jaar oud met dezelfde symptomen.
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
De piepende ademhaling in de jongere leeftijdsgroep zou ook toegeschreven kunnen worden aan een aantal andere diagnoses (virusinfectie, RSV-bronchiolitis of
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Het PDCO wees op het grote belang van onderzoek om de patiëntenpopulatie die wegens licht persistent astma in aanmerking komt voor behandeling met natriummontelukast, exact te kunnen definiëren.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
De aanvrager/vergunninghouder wil echter alleen de indicatie handhaven voor montelukast als monotherapie voor licht tot matig ernstig, persistent astma bij kinderen van 2 tot 5 jaar oud.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
Daarom stemde het CHMP in met het volgende voorstel voor de indicatie van 4 mg kauwtabletten en 4 mg granules voor oraal gebruik: ” Singulair kan ook worden gebruikt als alternatief voor inhalatiecorticosteroïden in lage dosering bij patiënten van 2 tot 5 jaar oud met licht persistent astma, die geen recente anamnese hebben van ernstige astma-aanvallen waarvoor behandeling met orale corticosteroïden nodig was en die niet in staat zijn gebleken om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken”.
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Inspanningsgerelateerd astma Singulair is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma waarbij inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie de belangrijkste factor is.
In double-blind, randomised studies it was also shown that the anti-asthmatic effect of montelukast can be shown against exercise-induced asthma in adults.
Het anti-astmatisch effect van montelukast op inspanningsgerelateerd astma bij volwassenen werd aangetoond in dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek.
The effect was seen over 12 weeks of therapy.
Het effect werd waargenomen tijdens een 12 weken durende behandeling.
There were no gender or race-related differences in the effect.
Er waren geen geslachts- of rasgebonden verschillen in het effect.
In a small study on 27 paediatric patients it was also shown that montelukast seems to protect paediatric patients against exercise-induced broncho- constriction.
In een kleine studie bij 27 pediatrische patiënten werd aangetoond dat montelukast ook pediatrische patiënten kan beschermen tegen inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie.
This indication with regard to younger paediatric patients is largely based on these data, taking into account the pharmacokinetics of montelukast (rapid absorption) and data in adults showing the rapid onset of effect.
Deze indicatie is, wat betreft jongere pediatrische patiënten, vooral op deze onderzoeksgegevens gebaseerd, waarbij de farmacokinetiek van montelukast (snelle resorptie) en gegevens over volwassen patiënten die een snel intreden van het effect aantonen, in de overweging werden betrokken.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Gezien het feit dat de beperking van de activiteit door astma bij zeer jonge kinderen (jonger dan 2 jaar) moeilijk te beoordelen is, heeft de aanvrager/vergunninghouder de indicatie zodanig herzien, dat die alleen van toepassing is op kinderen van 2 jaar of ouder.
Therefore the final revised indication for 4mg CT and 4mg OG is as follows:
Daarom luidt de uiteindelijke herziene indicatie voor 4 mg kauwtabletten en 4 mg granules voor oraal gebruik als volgt:
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
“ Singulair is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma bij kinderen van 2 jaar en ouder, waarbij inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie de belangrijkste factor is”.
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Verder verzocht het CHMP de aanvrager/vergunninghouder om in rubriek 4.2 duidelijker aanwijzingen te geven voor de controle en beoordeling van het effect van de behandeling.
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
Voor rubriek 4.2 van de SPC voor 4 mg kauwtabletten en 4 mg granules voor oraal gebruik werd de volgende formulering goedgekeurd:
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR als profylaxe van astma bij patiënten van 2 tot 5 jaar oud waarbij inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie de belangrijkste factor is.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Bij patiënten van 2 tot 5 jaar oud kan inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie het belangrijkste symptoom vormen van persistent astma, dat met inhalatiecorticosteroïden behandeld moet worden.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
Het behandeleffect van montelukast bij deze patiënten moet na 2 tot 4 weken worden beoordeeld.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
Bij uitblijven van een bevredigende respons moet een aanvullende of andere behandeling worden overwogen”.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
Whereas
14 Overwegende dat
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering, de
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
bijsluiter en module 3 tot doel had,
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen voorgestelde samenvattingen
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
- het CHMP van oordeel was dat de vergunning voor het in de handel brengen van Singulair 4 mg
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
granules (voorheen bekend als granules voor oraal gebruik) voor patiënten van 6 maanden tot 5 jaar voor de volgende indicaties geharmoniseerd kon worden:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR is geïndiceerd als add-on behandeling van patiënten van 6 maanden tot 5 jaar oud met licht tot matig ernstig, persistent astma, die onvoldoende gereguleerd zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie ‘ zonodig’ gebruik van kortwerkende β -agonisten onvoldoende klinische beheersing van de astmasymptomen geeft.
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• SINGULAIR kan ook worden gebruikt als alternatief voor inhalatiecorticosteroïden in lage dosering bij patiënten van 2 tot 5 jaar oud met licht persistent astma zonder recente anamnese van ernstige astma-aanvallen waarvoor behandeling met orale corticosteroïden nodig was en die niet in staat gebleken zijn om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek 4.2).
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
• SINGULAIR is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma bij kinderen van 2 jaar en ouder, waarbij door inspanningsgerelateerde bronchoconstrictie de belangrijkste factor is.
Chewable Tablets for patients aged 2 to 5 years on the following indications:
kauwtabletten voor patiënten van 2 tot 5 jaar oud voor de volgende indicaties geharmoniseerd kon worden:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR is geïndiceerd als add-on behandeling van patiënten van 2 tot 5 jaar oud met licht tot matig ernstig, persistent astma, die onvoldoende gereguleerd zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie ‘ zonodig’ gebruik van kortwerkende β -agonisten onvoldoende klinische beheersing van de astmasymptomen geeft.