qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment with Viracept should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
Behandeling met Viracept moet worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hiv-infectie.
For patients aged over 13 years, the recommended dose of Viracept is 1,250 mg twice a day or 750 mg three times a day, taken with food.
Voor patiënten ouder dan dertien jaar is de aanbevolen dosis Viracept 1 250 mg tweemaal daags of 750 mg driemaal daags, in te nemen met voedsel.
The dose for children aged three to 13 years depends on their body weight.
De dosis voor kinderen van drie tot dertien jaar is afhankelijk van hun lichaamsgewicht.
The oral powder can be used in patients who are unable to swallow capsules.
Het poeder voor oraal gebruik kan worden gebruikt door patiënten die niet in staat zijn capsules door te slikken.
The appropriate amount of powder is measured using the special scoops supplied in the pack, and the powder mixed with milk or formula.
De juiste hoeveelheid poeder wordt afgemeten met behulp van de in de verpakking meegeleverde speciale schepjes, en het poeder wordt gemengd met melk of flesvoeding.
Viracept should be used with caution in patients who have problems with their liver or kidneys.
Viracept moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met lever- of nierproblemen.
How does Viracept work?
Hoe werkt Viracept?
The active substance in Viracept, nelfinavir, is a protease inhibitor.
Het werkzame bestanddeel van Viracept, nelfinavir, is een proteaseremmer.
It blocks an enzyme called protease that is involved in the reproduction of HIV.
Het blokkeert een enzym (protease) dat betrokken is bij de vermenigvuldiging van hiv.
Viracept, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Bij gebruik in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen verlaagt Viracept het aantal hiv-deeltjes in het bloed en houdt dit op een laag niveau.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Viracept leidt niet tot genezing van de hiv- 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. infectie of aids, maar het kan wel de aantasting van het afweersysteem en het optreden van met aids samenhangende infecties en ziekten vertragen.
How has Viracept been studied?
Hoe is Viracept onderzocht?
Viracept has been studied in combination with other antiviral medicines in two main studies involving 605 patients aged 13 years or more, who were infected with HIV.
Viracept is in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen onderzocht in twee belangrijke onderzoeken met 605 patiënten van 13 jaar of ouder die met hiv geïnfecteerd waren.
In the first study, Viracept in combination with stavudine (another antiviral medicine) was compared with stavudine alone in 308 patients who had not taken stavudine or a protease inhibitor in the past.
In het eerste onderzoek werd Viracept in combinatie met stavudine (een ander antiviraal geneesmiddel) vergeleken met stavudine alleen bij 308 patiënten die eerder nog geen stavudine of een proteaseremmer hadden gebruikt.
In the second study, Viracept, in combination with zidovudine and lamivudine (other antiviral medicines) was compared with the combination of zidovudine and lamivudine in 297 treatment-naïve patients (who had not taken any antiviral medicines to treat HIV infection before).
In het tweede onderzoek werd Viracept in combinatie met zidovudine en lamivudine (andere antivirale geneesmiddelen) vergeleken met de combinatie van zidovudine en lamivudine bij 297 patiënten die nog niet eerder antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van hun hiv-infectie hadden gebruikt.
The main measures of effectiveness were the change in the levels of HIV in the blood (viral load) and the change in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count).
De voornaamste graadmeters voor de werkzaamheid waren de verandering van het aantal hiv-deeltjes in het bloed (virale last) en de verandering van het aantal CD4-T-cellen in het bloed (de CD4-celtelling).
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
CD4-T-cellen zijn witte bloedcellen die belangrijk zijn bij de bestrijding van infecties, maar die door hiv worden gedood.
Three studies have compared the effectiveness of dosing Viracept twice and three times a day, in combination with stavudine and lamivudine in 635 patients.
In drie onderzoeken is bij 635 patiënten de werkzaamheid vergeleken van de toediening van Viracept tweemaal en driemaal daags in combinatie met stavudine en lamivudine.
Most of these patients had not taken protease inhibitors in the past.
De meeste van deze patiënten hadden nog niet eerder proteaseremmers gebruikt.
Viracept has also been studied in 37 children.
Viracept is ook onderzocht bij 37 kinderen.
What benefit has Viracept shown during the studies?
Welke voordelen bleek Viracept tijdens de studies te hebben?
Viracept, in combination with other antiviral medicines, was more effective than the comparator medicines in both main studies.
In beide belangrijke onderzoeken was Viracept in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen werkzamer dan de vergelijkingsgeneesmiddelen.
After 24 weeks, Viracept brought about greater reductions in viral loads and increases in CD4 cell counts than the comparator medicines.
Na 24 weken waren met Viracept grotere afnamen van de virale last en stijgingen van de CD4-celtelling bereikt dan met de vergelijkingsgeneesmiddelen.
There were no differences between the two doses of Viracept.
Er waren geen verschillen tussen de twee Viracept-doses.
In the second study, viral loads had fallen by more than 99% in the patients taking the higher dose of Viracept, compared with 95% in those taking the comparator medicines.
In het tweede onderzoek was de virale last bij de patiënten die de hogere dosis Viracept gebruikten met meer dan 99% gedaald tegenover 95% bij degenen die de vergelijkingsgeneesmiddelen gebruikten.
CD4 cell counts increased by 150 and 95 cells/ mm3, respectively.
Het aantal getelde CD4-cellen steeg met respectievelijk 150 en 95 cellen/mm³.
Viracept brought about similar reductions in viral load whether it was taken twice or three times a day.
De verlaging van de virale last was gelijk ongeacht of Viracept tweemaal of driemaal daags werd ingenomen.
The study in children showed that the medicine produced similar levels of the active substance in the blood in children and adults, with similar side effects and effectiveness.
Uit het onderzoek met kinderen bleek dat het geneesmiddel vergelijkbare bloedspiegels van de werkzame stof bij kinderen en volwassenen bereikte, met vergelijkbare bijwerkingen en werkzaamheid.
What is the risk associated with Viracept?
Welke risico's houdt het gebruik van Viracept in?
The most common side effect with Viracept (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
De meest voorkomende bijwerking van Viracept (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is diarree.
For the full list of all side effects seen with Viracept, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle waargenomen bijwerkingen van Viracept.
Viracept should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nelfinavir or any of the other ingredients.
Viracept mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor nelfinavir of voor een van de andere bestanddelen.
Viracept should not be used in patients who are taking any of the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • omeprazole (used to reduce stomach acid levels); • medicines that are broken down in the same way as Viracept and are harmful at high levels in the blood.
Viracept mag niet worden gebruikt bij patiënten die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken: • rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose); • sint-janskruid (een kruidenpreparaat gebruikt om depressies te behandelen); • omeprazole (gebruikt voor het afbreken van een teveel aan maagzuur); • geneesmiddelen die op dezelfde wijze worden afgebroken als Viracept en schadelijk zijn bij hoge spiegels in het bloed.
Doctors should consider using alternatives to medicines that speed up the breakdown of Viracept, such as phenobarbital and carbamazepine (used to treat epilepsy), in patients taking Viracept.
Bij patiënten die Viracept nemen moeten artsen een alternatief overwegen voor geneesmidddelen die de afbraak van Viracept versnellen zoals fenobarbital en carbamazepine (gebruikt voor de behandeling van epilepsie).
Caution is needed when Viracept is taken at the same time as other medicines.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Viracept tegelijk met andere geneesmiddelen wordt gebruikt.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Viracept may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Net als bij andere geneesmiddelen tegen hiv lopen patiënten die Viracept gebruiken het risico van lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van het lichaamsvet), osteonecrose (afsterven van botweefsel) of het immuunreactiveringssyndroom (infectieverschijnselen veroorzaakt door het zich herstellende afweersysteem).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Viracept.
Patiënten met leverproblemen (waaronder infectie met hepatitis B of C) hebben mogelijk een verhoogd risico van leverbeschadiging bij gebruik van Viracept.
Why has Viracept been approved?
Waarom is Viracept goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Viracept’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination treatment of HIV-1 infected adults, adolescents and children of three years of age and older.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Viracept groter zijn dan de risico’ s ervan bij toepassing in combinatie met andere 2/3 antiretrovirale middelen voor de behandeling van met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan drie jaar.
The Committee recommended that Viracept be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Viracept.
Viracept was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Viracept was oorspronkelijk goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’, omdat om wetenschappelijke redenen op het moment van goedkeuring slechts beperkte informatie beschikbaar was.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 1 August 2001.
Aangezien de firma de verzochte aanvullende informatie inmiddels heeft aangeleverd, zijn de ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ sinds 1 augustus 2001 niet langer van kracht.
2/ 3 Other information about Viracept:
Overige informatie over Viracept:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Viracept to Roche Registration Limited on 22 January 1998.
De Europese Commissie heeft op 22 januari 1998 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Viracept verleend aan Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 22 January 2003 and on 22 January 2008.
Deze vergunning werd op 22 januari 2003 en op 22 januari 2008 verlengd.
The full EPAR for Viracept can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Viracept.
Route of administration
Toedieningsweg Verpakking Inhoud
50 mg/ g
50 mg/g
Oral powder
Poeder voor oraal gebruik Oraal gebruik
bottle (HDPE) 144 g
Fles (HDPE) 144 g
1 bottle + 1 g and 5 g polypropylene scoop
1 fles + 1 g en 5 g polypropyleen lepel
EU/ 1/ 97/ 054/ 004 EU/ 1/ 97/ 054/ 005
EU/1/97/054/004 EU/1/97/054/005
Film-coated tablet Film-coated tablet
Filmomhulde tablet Oraal gebruik Filmomhulde tablet Oraal gebruik
bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Fles (HDPE) Fles (HDPE)
VIRACEPT 50 mg/ g oral powder.
VIRACEPT 50 mg/g poeder voor oraal gebruik.
The bottle contains 144 g of oral powder.
De fles bevat 144 g poeder voor oraal gebruik.
Each gram of oral powder contains nelfinavir mesilate corresponding to 50 mg of nelfinavir.
Iedere gram poeder voor oraal gebruik bevat nelfinavirmesilaat, overeenkomend met 50 mg nelfinavir
- Contains sucrose palmitate:
- Bevat sucrosepalmitaat:
10.0 mg per gram of oral powder.
10.0 mg sucrosepalmitaat.
10.0 mg of sucrose palmitate,
10.0 mg
which is an ester, theoretically corresponds to maximally 5.9 mg of sucrose when fully hydrolysed.
sucrose, een esther, komt theoretisch overeen met maximaal 5,9 mg sucrose, indien volledig gehydrolyseerd.
- Contains aspartame (E951):
- Bevat aspartaam (E951):
20.0 mg of aspartame per gram of oral powder.
20,0 mg aspartaam per gram poeder voor oraal gebruik.
- Contains potassium:
- Bevat kalium:
50.0 mg of dibasic potassium phosphate corresponding to 22.5 mg of
50,0 mg dibasisch kaliumfosfaat overeenkomend met 22,5 mg kalium per gram
potassium per gram of oral powder.
oraal poeder.
White to off-white amorphous powder.
Wit tot gebroken wit amorfe poeder.
VIRACEPT is indicated in antiretroviral combination treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infected adults, adolescents and children of 3 years of age and older.
VIRACEPT is geïndiceerd in combinatie met antiretrovirale therapie voor de behandeling van met humane immunodeficiëntie virus (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder.
In protease inhibitor (PI) experienced patients the choice of nelfinavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history.
Bij patiënten die eerder proteaseremmers hebben gebruikt, dient de keuze voor nelfinavir gebaseerd te zijn op de individuele virale resistentietesten en op de behandelingsgeschiedenis van de patiënt.
Therapy with VIRACEPT should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
De therapie met VIRACEPT dient geïnitieerd te worden door een arts met ervaring in de behandeling van HIV-infectie.
VIRACEPT should always be ingested with food (see section 5.2).
VIRACEPT poeder voor oraal gebruik moet altijd met voedsel worden ingenomen (zie rubriek 5.2).
VIRACEPT 250 mg tablets are recommended for adults and older children (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT 250 mg tablets).
Patiënten ouder dan 13 jaar: voor volwassenen en oudere kinderen worden VIRACEPT 250 mg tabletten aanbevolen (zie Samenvatting van de productkenmerken van VIRACEPT 250 mg tabletten).
The recommended dose of VIRACEPT 50 mg/ g oral powder is 1250 mg twice a day (BID) or 750 mg three times a day (TID), for patients unable to take tablets.
Voor patiënten, die niet in staat zijn tabletten te gebruiken, is de aanbevolen dosering van VIRACEPT 50 mg/g poeder voor oraal gebruik 1250 mg tweemaal daags of 750 mg driemaal daags.
All patients older than 13 years should take either 5 level scoops of the blue 5 gram spoon twice daily or 3 level scoops of the blue 5 gram spoon three times daily.
Alle patiënten ouder dan 13 jaar moeten ofwel tweemaal daags 5 afgestreken maatschepjes met het blauwe 5 grams maatschepje ofwel driemaal daags 3 afgestreken maatschepjes met het blauwe 5 grams maatschepje nemen.
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1)
De werkzaamheid van het tweemaal daagse schema in vergelijking met het driemaal daagse schema is voornamelijk geëvalueerd bij patiënten die naïef waren voor proteaseremmers (zie rubriek 5.1, Farmacodynamische eigenschappen).
For children able to take tablets,
2 Patiënten van 3 tot en met 13 jaar: de aanbevolen aanvangsdosering voor kinderen is tweemaal daags 50-55 mg/kg of bij een driemaal daagse dosering 25-30 mg/kg lichaamsgewicht per dosis.
2 VIRACEPT tablets may be administered instead of the oral powder (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT tablets).
Aan kinderen die in staat zijn tabletten in te nemen, kunnen VIRACEPT tabletten in plaats van poeder voor oraal gebruik toegediend worden (zie Samenvatting van de productkenmerken van VIRACEPT tabletten).
The recommended dose of VIRACEPT oral powder to be administered BID to children aged 3 to 13 years, using a combination of both the white 1 gram and the blue 5 gram scoop is shown in the following table.
De aanbevolen dosering VIRACEPT poeder voor oraal gebruik, tweemaal daags toe te dienen aan kinderen van 3 tot en met 13 jaar met gebruik van zowel het witte 1 grams als het blauwe 5 grams maatschepje is weergegeven in de onderstaande tabel.
The prescriber should advise the patient to use the handle of the second scoop to scrape off extra powder and obtain a level scoop.
De voorschrijver moet de patiënt adviseren om het handvat van het tweede maatschepje te gebruiken om extra poeder af te vegen en op deze manier een afgestreken maatschepje te krijgen.
Dose to be administered two times a day to children aged 3 to 13
Dosis tweemaal daags toe te dienen aan kinderen van 3 tot 13 jaar
Body Weight of the patient
Lichaams- gewicht van de patiënt
Blue Scoop 5 gram
Blauw maat- schepje 5 gram
White Scoop 1 gram
Wit maat- schepje 1 gram
Total grams of Powder per dose
Totaal aantal gram poeder per dosis
7.5 to 8.5 kg 8.5 to 10.5 kg
7,5 to 8,5 kg 8,5 to 10,5 kg
10.5 to 12 kg 12 to 14 kg 14 to 16 kg 16 to 18 kg 18 to 22 kg over 22 kg
10,5 to 12 kg 12 to 14 kg 14 to 16 kg 16 to 18 kg 18 to 22 kg meer dan 22 kg
The recommended dose of VIRACEPT oral powder to be administered TID to children aged 3 to 13 years, using a combination of both the white 1 gram and the blue 5 gram scoop is shown in the following table.
De aanbevolen dosering VIRACEPT poeder voor oraal gebruik, driemaal daags toe te dienen aan kinderen van 3 tot en met 13 jaar met gebruik van zowel het witte 1 grams als het blauwe 5 grams maatschepje is weergegeven in de onderstaande tabel.
Dose to be administered three times a day to children aged 3 to 13
Dosis driemaal daags toe te dienen aan kinderen van 3 tot 13 jaar
10.5 to 12 kg 12 to 14 kg 14 to 16 kg 16 to 18 kg 18 to 23 kg over 23 kg
10,5 to 12 kg 12 to 14 kg 14 to 16 kg 16 to 18 kg 18 to 23 kg meer dan 23 kg
The oral powder may be mixed with water, milk, formula, soy formula, soy milk, dietary supplements, or pudding.
Het poeder voor oraal gebruik mag met water, melk, flesvoeding, sojamelk-flesvoeding, sojamelk, voedingssupplementen of pudding gemengd worden.
It is recommended that VIRACEPT 50 mg/ g oral powder mixed in these media be used within 6 hours.
Het mengen
Dosing media not recommended, due to taste, includes any acidic food or juice (e. g., orange juice, apple juice or apple sauce).
3 met zuurrijk voedsel of sap (bv., sinaasappelsap, appelsap of appelmoes) wordt afgeraden, vanwege de smaak.
Do not add water to bottles of VIRACEPT 50 mg/ g oral powder.
Voeg geen water toe aan flessen met VIRACEPT 50 mg/g poeder voor oraal gebruik.
Renal and hepatic impairment: there are no data specific for patients with renal impairment and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Nier- en leverinsufficiëntie: er zijn geen specifieke gegevens voor patiënten met een verminderde nierfunctie beschikbaar, waardoor er geen specifieke doseringsaanbeveling kan worden gedaan.
Nelfinavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Nelfinavir wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd en geëlimineerd door de lever.
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
Er is onvoldoende informatie over patiënten met een verminderde leverfunctie, waardoor er geen specifieke doseringsaanbeveling kan worden gedaan (zie rubriek 5.2).
Caution should be used when administering VIRACEPT to patients with impaired renal or hepatic function.
Voorzichtigheid dient betracht te worden bij het toedienen van VIRACEPT aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e. g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte en die substraten van CYP3A4 zijn (bijv. terfenadine, astemizol, cisapride, amiodaron, kinidine, pimozide, triazolam, oraal ingenomen midazolam (voor waarschuwingen betreffende parenteraal toegediende midazolam, zie rubriek 4.5), ergotaminederivaten: zie rubriek 4.5).
Co-administration with rifampicin (see section 4.5).
Gelijktijdig toedienen met rifampicine (zie rubriek 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Kruidenpreparaten met sint-janskruid (Hypericum perforatum) mogen tijdens behandeling met nelfinavir niet worden gebruikt gezien de kans op verminderde plasmaconcentraties en een verminderd klinisch effect van nelfinavir (zie rubriek 4.5).
VIRACEPT should not be co-administered with omeprazole due to a reduction in exposure to nelfinavir and its active metabolite M8.
VIRACEPT dient niet gelijktijdig te worden toegediend met omeprazol vanwege een vermindering in de blootstelling aan nelfinavir en de actieve metaboliet M8.
This may lead to a loss of virologic response and possible resistance to VIRACEPT (see section 4.5).
Dit kan leiden tot een verlies van virologische respons en mogelijk tot resistentie tegen VIRACEPT (zie rubriek 4.5).
Patients should be instructed that VIRACEPT is not a cure for HIV infection, that they may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease, and that VIRACEPT has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV disease through sexual contact or blood contamination.
Patiënten dienen erop gewezen te worden dat VIRACEPT de HIV-infectie niet geneest, dat ze nog steeds infecties of andere aandoeningen kunnen krijgen die samenhangen met de HIV-ziekte en dat niet is aangetoond dat VIRACEPT het risico van overdracht van de HIV-ziekte door seksueel contact of bloedcontaminatie vermindert.
The safety and efficacy of nelfinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
De veiligheid en werkzaamheid van nelfinavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met ernstige onderliggende leveraandoeningen.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Patiënten met chronische hepatitis B of C en die worden behandeld met antiretrovirale combinatietherapie hebben een hoger risico op ernstige en mogelijk fatale hepatische bijwerkingen.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Raadpleeg bij gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C ook de relevante productinformatie voor deze geneesmiddelen.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis, waaronder chronische actieve hepatitis, hebben een verhoogde frequentie van leverfunctiestoornissen tijdens antiretrovirale combinatietherapie en moeten volgens de gangbare praktijk worden gecontroleerd.
The use of nelfinavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Het gebruik van nelfinavir bij patiënten met een milde leverstoornis is niet onderzocht.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
In afwezigheid van dergelijke studies dient voorzichtigheid betracht te worden, omdat een verhoging in de nelfinafirwaarden en/of een stijging in leverenzymen op kan treden.
Osteonecrosis:
4 Osteonecrose:
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Since nelfinavir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodiaylisis or peritoneal dialysis.
Doordat nelfinavir sterk bindt aan plasma-eiwitten, is het niet waarschijnlijk dat het significant wordt verwijderd door middel van hemodialyse.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients.
Daarom zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen of dosisaanpassingen nodig bij deze patiënten.
4 Combination with other medicinal products:
Combinatie met andere geneesmiddelen: voorzichtigheid wordt aangeraden wanneer VIRACEPT samen wordt toegediend met geneesmiddelen die CYP3A4 induceren of remmen en/of substraten daarvan zijn; zulke combinaties kunnen een doseringsaanpassing vereisen (zie ook de rubrieken 4.3, 4.5 en 4.8).
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/ or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
De HMG(hydroxy-3-methyl-glutary)-CoA reductaseremmers simvastatine en lovastatine zijn metabool sterk afhankelijk van CYP3A4.
The HMG (hydroxy-3-methyl-glutaryl) -CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Als gevolg van een toegenomen kans op myopathie, waaronder rhabdomyolyse, wordt gelijktijdig gebruik van VIRACEPT met simvastatine of lovastatine daarom niet aanbevolen.
Caution must also be exercised if VIRACEPT is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Voorzichtigheid dient ook te worden betracht, wanneer VIRACEPT gelijktijdig wordt gebruikt met atorvastatine, welke in mindere mate door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
In deze situatie dient een gereduceerde dosis atorvastatine te worden overwogen.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Wanneer behandeling met een HMG-CoA reductaseremmer geïndiceerd is, wordt pravastatine of fluvastatine aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Particular caution should be used when prescribing sildenafil in patients receiving PIs, including nelfinavir.
Bijzondere voorzichtigheid dient te worden betracht wanneer sildenafil wordt voorgeschreven aan patiënten die proteaseremmers, waaronder nelfinavir, gebruiken.
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Het valt te verwachten dat gecombineerde toediening van een proteaseremmer en sildenafil de sildenafilconcentratie aanzienlijk verhoogt, wat kan leiden tot een toename van met sildenafil samenhangende bijwerkingen waaronder hypotensie, veranderingen in het gezichtsvermogen en priapisme (zie rubriek 4.5).
Potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Krachtige inductoren van CYP3A (b.v. fenobarbital en carbamazepine) kunnen de plasma- concentraties van nelfinavir verlagen.
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Artsen dienen het gebruik van alternatieven te overwegen wanneer een patiënt VIRACEPT gebruikt (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
De absorptie van nelfinavir kan verminderd zijn in situaties waarbij de pH van de maag verhoogd is, onafhankelijk van de oorzaak.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Wanneer nelfinavir gelijktijdig met omeprazol wordt toegediend kan dit leiden tot een verlies van virologische respons en daarom is gelijktijdig gebruik gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3 en 4.5).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen wanneer nelfinavir wordt toegediend in combinatie met andere protonpompremmers (zie rubriek 4.5)
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Daarom dienen de fenytoïne concentraties tijdens het gelijktijdig gebruik met VIRACEPT gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Daarom kan, bij het gelijktijdig gebruik met VIRACEPT, voor de dosis van methadon een bijstelling naar boven vereist zijn (zie rubriek 4.5).
Oral contraceptives:
Orale anti-conceptiva:
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
Gelijktijdige toediening van VIRACEPT met het orale combinatie anti- conceptiemiddel dat norethindron en 17 α -ethinylestradiol bevat, resulteerde in een verlaging van de AUC van het anti-conceptie geneesmiddel.
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
Daarom dienen alternatieve anti-conceptiemaatregelen eveneens overwogen te worden (zie rubriek 4.5).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
Bij patiënten, die proteaseremmers kregen, is melding gemaakt van het beginnend optreden van diabetes mellitus, hyperglykemie of van exacerbatie van bestaande diabetes mellitus.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Bij sommige patiënten was de hyperglykemie ernstig en ging in sommige gevallen gepaard met ketoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
Veel patiënten hadden bijkomende medische aandoeningen, die eveneens de hyperglykemie zouden kunnen verklaren en waarvoor soms een therapie was vereist met middelen die in verband zijn gebracht met het ontstaan van diabetes mellitus of hyperglykemie.
Patients with haemophilia:
5 Patiënten met hemofilie:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Er zijn meldingen van toegenomen bloeding, waaronder spontane hematomen van de huid en hemarthrosen, bij hemofilie-A en -B patiënten die behandeld worden met proteaseremmers.
In some patients additional factor VIII was given.
Bij sommige patiënten werd aanvullend factor VIII gegeven.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Bij meer dan de helft van de gemelde gevallen werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet of opnieuw begonnen als de behandeling was gestopt.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Het wordt mogelijk geacht dat er een verband bestaat tussen viscerale lipomatosis en proteaseremmers en lipo-atrofie en nucleoside analoge reverse transcriptase remmers (NRTIs).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
Klinisch lichamelijk onderzoek dient te bestaan uit de beoordeling op lichamelijke tekenen van de herverdeling van vet.
VIRACEPT oral powder contains aspartame (E951) as a sweetening agent.
VIRACEPT 50 mg/g poeder voor oraal gebruik bevat aspartaam als zoetstof.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
Uit aspartaam kan fenylalanine ontstaan en daarom is het mogelijk niet geschikt voor patiënten met fenylketonurie.
VIRACEPT oral powder contains potassium.
Viracept poeder voor oraal gebruik bevat kalium.
VIRACEPT oral powder also contains sucrose.
Viracept poeder voor oraal gebruik bevat ook sucrose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen van fructose intolerantie, glucose-galactose malabsoptie of sucrase-isomaltese insufficiëntie, dienen dit geneesmiddel niet gebruiken.
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
Zie rubriek 2 en 6.1 voor verdere informatie over hulpstoffen.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Tabel 1 voor invloed op de farmacokinetiek van het gelijktijdig toegediende bestanddeel, tabel 2 voor de impact van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van nelfinavir.
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
Nelfinavir wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door middel van de cytochroom P450 iso-enzymen CYP3A en CYP2C19 (zie rubriek 5.2).
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
Gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP3A4 en die een smalle therapeutische breedte hebben is gecontraindiceerd (zie rubriek 4.5 en hieronder): terfenadine, astemizol, cisapride, amiodaron, kinidine, ergotderivaten, pimozide, oraal midazolam en triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Voorzichtigheid dient te worden betracht bij het gelijktijdig toedienen van geneesmiddelen die CYP3A induceren of potentieel toxische geneesmiddelen die zelf gemetaboliseerd worden door CYP3A (zie rubriek 4.3 en hieronder).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Gebaseerd op in vitro-gegevens is het niet te verwachten dat nelfinavir andere cytochroom P450 isovormen remt bij concentraties binnen het therapeutisch bereik.
Other antiretrovirals:
Andere antiretrovirale middelen:
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
Nucleoside Analoge Reverse Transcriptaseremmers (NRTI’ s):
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Er zijn geen klinisch significante interacties waargenomen tussen nelfinavir en nucleoside-analoga (met name zidovudine plus lamivudine, stavudine en stavudine plus didanosine).
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
Momenteel zijn er geen aanwijzingen voor een te kort schietende effectiviteit van zidovudine in het CZS, die in verband zouden kunnen worden gebracht met de bescheiden verlaging van de plasmaspiegels van zidovudine, wanneer het samen met nelfinavir wordt toegediend.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Aangezien het aanbeveling verdient om didanosine toe te dienen op een lege maag, moet VIRACEPT (met voedsel) één uur ná of meer dan 2 uur vóór didanosine worden toegediend.
Other Protease Inhibitors (PIs):
6 Andere Proteaseremmers (PI’ s):
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Er was geen significant verschil tussen de lage doses van ritonavir (100 of 200 mg tweemaal daags) voor wat betreft de effecten op de AUCs van nelfinavir en M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
De klinische relevantie van deze combinatie is niet vastgesteld.
See Tables 1 and 2 for more information.
Zie tabel 1 en 2 voor meer informatie.
The safety of this combination has not been established.
De veiligheid van deze combinatie is niet vastgesteld.
Saquinavir soft gelatin capsule:
Saquinavir zachte gelatine capsule:
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Wanneer nelfinavir in combinatie met amprenavir wordt toegediend is dosisaanpassing van geen van beide producten nodig.
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Non-nucleoside Analoge Reverse Transcriptaseremmers:
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Een dosisaanpassing is niet nodig wanneer efavirenz samen met VIRACEPT wordt toegediend.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
De veiligheid van deze geneesmiddelencombinatie is niet vastgesteld en deze combinatie wordt niet aanbevolen.
Nevirapine:
Nevirapine:.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Een dosisaanpassing is niet nodig wanneer nevirapine samen met VIRACEPT wordt toegediend.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Metabole enzyminductoren: rifampicine vermindert de plasma-AUC van nelfinavir met 82% en het gelijktijdig gebruik van rifampicine met nelfinavir is gecontra-indiceerd (zie sectie 4.3).
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Andere potente inductoren van CYP3A (bijv. fenobarbital, carbamazepine) kunnen ook de nelfinavir plasmaconcentraties verminderen.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Als de therapie met zulke geneesmiddelen nodig wordt geacht, moeten artsen alternatieven overwegen als een patiënt VIRACEPT gebruikt.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Als driemaal daags 750 mg of tweemaal daags 1250 mg nelfinavir en rifabutine gelijktijdig worden toegediend is het noodzakelijk dat de dosering van rifabutine wordt gereduceerd tot éénmaal daags 150 mg.
Phenytoin:
Fenytoïne:
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Gelijktijdige toediening van tweemaal daags 1250 mg nelfinavir en éénmaal daags 300 mg fenytoïne veranderde de concentratie van nelfinavir niet.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
De AUC-waarden van fenytoïne en vrij fenytoïne waren echter met respectievelijk 29% en 28% verlaagd bij gelijktijdige toediening van nelfinavir.
No dose adjustment for nelfinavir is recommended.
Dosisaanpassing van nelfinavir wordt niet aanbevolen.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
De fenytoïneconcentraties dienen gecontroleerd te worden tijdens gelijktijdig gebruik van nelfinavir.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Sint-janskruid (Hypericum perforatum):
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Bij gelijktijdig gebruik met het kruidenpreparaat sint- janskruid (Hypericum perforatum) kunnen de plasmaspiegels van nelfinavir afnemen.
John’ s wort.
Dit wordt veroorzaakt door inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door het sint-janskruid.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Kruidenpreparaten met sint-janskruid dienen niet gelijktijdig met VIRACEPT te worden gebruikt.
John’ s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Als een patiënt al sint-janskruid gebruikt, staak dan het gebruik van sint-janskruid en controleer de virusconcentratie en zo mogelijk de nelfinavirspiegel.
The inducing effect of St.
Nelfinavirspiegels kunnen stijgen na het staken van sint-janskruid en mogelijk moet de dosis VIRACEPT worden aangepast.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Het inducerende effect van sint-janskruid kan tot minstens 2 weken na staken van de behandeling aanhouden (zie rubriek 4.3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Metabole enzymremmers: gelijktijdige toediening van nelfinavir en een sterke CYP3A-remmer, ketoconazol, resulteerde in een 35% toename van de nelfinavirplasma-AUC.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Deze verandering wordt niet als klinisch significant beschouwd en er is geen dosisaanpassing nodig wanneer ketoconazol samen met VIRACEPT wordt toegediend.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Gebaseerd op de metabole profielen wordt geen klinisch relevante geneesmiddeleninteractie verwacht met andere specifieke CYP3A-remmers (bijv. fluconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine); de mogelijkheid kan echter niet worden uitgesloten.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
7 Het kan verwacht worden dat gelijktijdige toediening van nelfinavir met remmers van CYP2C19 (b.v. fluconazol, fluoxetine, paroxetine, lansoprazol, imipramine, amitriptyline en diazepam) de omzetting van nelfinavir naar zijn voornaamste actieve metaboliet M8 (tert-butyl hydroxynelfinavir) vermindert en dat tegelijkertijd de nelfinavirplasmaspiegels toenemen (zie rubriek 5.2).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Uit beperkte gegevens uit klinisch onderzoek bij patiënten die één of meer van deze geneesmiddelen samen met nelfinavir kregen, bleek dat een klinisch significant effect op de veiligheid en werkzaamheid niet verwacht wordt.
However, such an effect cannot be ruled out.
Een dergelijk effect kan echter niet worden uitgesloten.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Gelijktijdige toediening van omeprazol (tweemaal daags 20 mg) en Viracept (1250 mg tweemaal daags) gedurende 4 dagen aan 19 gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van gemiddelde nelfinavir AUC met 36%, van gemiddelde nelfinavir Cmax met 37% en van gemiddelde nelfinavir Cmin met 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
De gemiddelde M8 AUC daalde met 92%, de gemiddelde M8 Cmax met 89% en de gemiddelde M8 Cmin met 75%.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Daarom mag omeprazol niet gelijktijdig met VIRACEPT gebruikt worden (zie rubriek 4.3).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Daarom wordt gelijktijdig gebruik van VIRACEPT met protonpompremmers niet aanbevolen, (zie rubriek 4.4) met uitzondering van omeprazol, omdat omeprazol gecontraïndiceerd is (zie rubriek 4.3)
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
HMG-CoA reductaseremmers die sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 voor hun metabolisme, zoals lovastatine en simvastatine, daarvan wordt verwacht dat zij aanzienlijk toegenomen plasmaconcentraties hebben, wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt met VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Aangezien toegenomen concentraties van HMG-CoA reductaseremmers myopathie, waaronder rhabdomyolyse, kunnen veroorzaken, wordt de combinatie van deze geneesmiddelen met VIRACEPT niet aanbevolen.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
De laagst mogelijke dosis van atorvastatine dient te worden toegediend, indien het samen met VIRACEPT wordt gebruikt.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Het metabolisme van pravastatine en fluvastatine is niet afhankelijk van CYP3A4 en interacties worden niet verwacht met proteaseremmers.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Wanneer behandeling met een HMG-CoA reductaseremmer geïndiceerd is, wordt pravastatine of fluvastatine aanbevolen.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Gelijktijdige toediening van tweemaal daags 1250 mg nelfinavir en éénmaal daags 80 +/- 21 mg methadon aan HIV-negatieve chronische methadongebruikers leidde tot een afname van 47% van de methadon-AUC.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Men zou echter kunnen verwachten dat, ten gevolge van de farmacokinetische veranderingen, bij sommige patiënten die deze geneesmiddelencombinatie krijgen, ontwenningsverschijnselen kunnen optreden en een opwaartse aanpassing van de dosering van methadon vereist kan zijn.