qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common (These may occur in 1 in 10 doses or more of the vaccine): • Pain and redness at the injection site Common (These may occur in up to 1 in 10 doses of the vaccine): • Drowsiness, headache • Nausea 49 • Loss of appetite • Swelling or bruising at the injection site • Generally feeling unwell, tiredness • Fever equal to or greater than 37.5°C • Irritability Uncommon (These may occur in up to 1 in 100 doses of the vaccine): • Diarrhoea, vomiting, stomach pain • Rash • Aching muscles • Upper respiratory tract infection Rare (These may occur in up to 1 in 1,000 doses of the vaccine): • Swollen glands in the neck armpit or groin (lymphadenopathy) • Dizziness • Loss of skin sensitivity to pain or touch (hypoaesthesia) • Feeling of pins and needles (paraesthesia) • Hives, itching • Joint pain • Low blood pressure • Flu-like symptoms such as high temperature, sore throat, runny nose, cough and chills Very rare (These may occur in up to 1 in 10,000 doses of the vaccine): • Reduction in blood platelets, which increases risk of bleeding or bruising (thrombocytopenia) • Purple or red brown spots visible through the skin (thrombocytopenic purpura) • Swelling or infection of the brain (encephalitis) • Degenerative disease of the brain (encephalopathy) • Inflammation of nerves (neuritis) • Numbness or weakness of the arms and legs (neuropathy), paralysis • Fits or seizures • Swelling of the face, mouth or throat (angioneurotic oedema) • Purple or reddish-purple bumps on the skin (lichen planus), serious skin rashes (erythema multiforme) • Joint swelling, muscular weakness • Infection around the brain which may give severe headache with stiff neck and sensitivity to light (meningitis) • Inflammation of some blood vessels (vasculitis) • Serious allergic reactions (anaphylaxis, anaphylactoid reactions and mimicking serum sickness).
Zeer zelden (deze kunnen bij maximaal 1 op de 10.000 doseringen van het vaccin optreden): • Verminderd aantal bloedplaatjes, waardoor het risico op bloeding of blauwe plekken is verhoogd (trombocytopenie) • Paarse of roodbruine vlekken die zichtbaar zijn door de huid (trombocytopenische purpura) • Zwelling of infectie van de hersenen (encefalitis) • Ziekte waarbij de hersenen langzaam achteruit gaan (encefalopathie) • Ontsteking van de zenuwen (neuritis) • Doof gevoel of zwakte in de armen en benen (neuropathie), verlamming • Toevallen • Zwelling van het gezicht, mond of keel (angioneurotisch oedeem) • Paarse of paarsrode bulten op de huid (lichen planus), ernstige huiduitslag (erythema multiforme) • Gezwollen gewrichten, spierzwakte • Infectie rondom de hersenen die een ernstige hoofdpijn met een stijve nek en gevoeligheid voor licht kan veroorzaken (meningitis) • Ontsteking van sommige bloedvaten (vasculitis) • Ernstige allergische reacties (anafylaxie, anafylactoïde reacties en op serumziekte lijkende ziekte).
50 Do not use Twinrix Paediatric after the expiry date which is stated on the carton.
66 Gebruik Twinrix Paediatric niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Bewaren in de koelkast (bij 2 ° C -8 ° C).
Hepatitis A virus (inactivated)1,2 Hepatitis B surface antigen3,4 1 Produced on human diploid (MRC-5) cells 2
Hepatitis A virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis B oppervlakte-antigeen3,4 1
Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated
Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) 2
0.025 milligrams Al3+
cellen
0.2 milligrams Al3+
0,2 milligrams Al3+
Suspension for injection in pre-filled syringe.
Suspensie voor injectie in voorgevulde injectiespuit.
Twinrix Paediatric is a white, slightly milky liquid presented in a glass prefilled syringe (0.5 ml).
Twinrix Paediatric is een witte, melkachtige vloeistof in een glazen voorgevulde injectiespuit (0,5 ml).
Twinrix Paediatric is available in packs of 1, 10 and 50 with or without needles.
Twinrix Paediatric is beschikbaar in verpakkingen van 1, 10 en 50 met en zonder naalden.
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
67 België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
68 Ísland GlaxoSmithKline ehf.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant can be observed.
Tijdens bewaren kan een witte fijne neerslag en helder supernatans worden waargenomen.
53
69
Ref.
Londen, 30 mei 2008 Doc. ref.
EMEA/ 245771/ 2008
EMEA/402812/2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE APPLICATION FOR A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for TYGACIL
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VOOR WIJZIGING VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van TYGACIL
International non-proprietary name (INN): tigecycline
Algemene internationale benaming (INN): tigecycline
On 22 April 2008, Wyeth Europa Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a new indication for Tygacil, in the treatment of community-acquired pneumonia.
Op 22 april 2008 heeft Wyeth Europa Limited het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte gebracht van haar beslissing om haar aanvraag van een nieuwe indicatie voor Tygacil in te trekken.
What is Tygacil?
Wat is Tygacil?
Tygacil is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Tygacil is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
It contains the active substance tigecycline.
Het bevat de werkzame stof tigecycline.
Tygacil is an antibiotic that is already used to treat adults with complicated infections of the skin or soft tissue (the tissue below the skin) and complicated infections in the abdomen.
Tygacil is een antibioticum dat al wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met gecompliceerde infecties van de huid of van de weke delen (weefsels onder de huid) en met gecompliceerde abdominale infecties (buikinfecties).
What was Tygacil expected to be used for?
Voor welke behandeling was Tygacil bedoeld?
Tygacil was also expected to be used to treat adults with community-acquired pneumonia.
Tygacil zou ook gebruikt gaan worden voor de behandeling van volwassenen met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
This is a serious type of lung infection that is caught outside of hospital.
Dat is een ernstige vorm van longontsteking dat buiten het ziekenhuis wordt verkregen.
Community-acquired pneumonia is usually caused by infection with bacteria.
Deze vorm van pneumonie wordt gewoonlijk veroorzaakt door een bacteriële infectie.
How is Tygacil expected to work?
Hoe werd verwacht dat Tygacil zou werken?
The active substance in Tygacil, tigecycline, belongs to the group of antibiotics called ‘ glycylcyclines’, which are similar to tetracycline.
Tigecycline, de werkzame stof in Tygacil, behoort tot de groep antibiotica ‘ glycylcyclines’, die vergelijkbaar is met tetracycline.
Tigecycline works by blocking the bacteria’ s ribosomes, the parts of the bacterial cells where new proteins are made.
De werking van Tygecycline berust op blokkering van de ribosomen van bacteriën; ribosomen zijn de onderdelen van de cel waar nieuwe eiwitten worden aangemaakt.
By blocking the production of new proteins, the bacteria cannot multiply and they eventually die.
Als er geen eiwitten kunnen worden aangemaakt, kunnen de bacteriën zich niet vermenigvuldigen en gaan ze uiteindelijk dood.
This is expected to help in the treatment of community-acquired pneumonia.
Naar verwachting zou dit proces de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie positief beïnvloeden.
The effects of Tygacil were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Tygacil werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The effectiveness of Tygacil was tested in two main studies involving a total of 846 adults who needed treatment in hospital for community-acquired pneumonia.
De werkzaamheid van Tygacil werd onderzocht in twee hoofdstudies onder in totaal 846 volwassenen die in een ziekenhuis moesten worden behandeld voor hun buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
Both studies compared Tygacil with levofloxacin (another antibiotic).
In beide studies werd Tygacil vergeleken met levofloxacine (een ander antibioticum).
Both antibiotics were given for up to two weeks.
Beide antibiotica werden tot maximaal twee weken toegediend.
The main measure of effectiveness was the number of patients who were cured of their pneumonia within the three weeks after their last dose of antibiotic.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het aantal patiënten die binnen drie weken na hun laatste dosis antibiotica volledig waren genezen van hun pneumonie.
The application was at day 150 when the company withdrew.
In een aanvullend onderzoek werd gekeken naar de werkzaamheid van Tygacil bij patiënten die pneumonie in een ziekenhuis hadden opgelopen.
The CHMP normally takes up to 90 days to adopt an opinion after it has received an application for a change to a marketing authorisation.
Normaal gesproken heeft het CHMP maximaal 90 dagen nodig om een advies uit te brengen na ontvangst van een aanvraag tot wijziging van een handelsvergunning.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around six weeks for the European Commission to update the licence.
Wanneer het CHMP zijn advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk een zestal weken voordat de Europese Commissie de vergunning heeft aangepast.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Tygacil could not have been approved for the treatment of community-acquired pneumonia.
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het CHMP op het ogenblik van de intrekking bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Tygacil niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van buiten het ziekenhuis verkregen pneumonie.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the change to the marketing authorisation?
Wat waren de grootste bezwaren die het CHMP hebben gebracht tot het advies om de wijziging van de handelsvergunning te weigeren?
The CHMP was concerned that the patients included in the main studies may not have needed hospital treatment using medicines given intravenously (into a vein), so they did not match the types of patients for whom the medicine was intended.
Zij zouden dus niet beantwoorden aan de categorieën patiënten voor wie het geneesmiddel was bedoeld.
The Committee was also concerned over the number of deaths in patients receiving Tygacil with more serious infections, especially in the study of patients who had caught pneumonia in hospital.
Het aantal overleden patiënten met ernstigere infecties dat Tygacil had gekregen baarde het Comité ook zorgen, vooral in het onderzoek onder patiënten die pneumonie in het ziekenhuis hadden opgelopen.
This raised doubts over whether Tygacil would be sufficiently effective in the treatment of patients with severe community-acquired pneumonia.
Dit deed twijfel rijzen of Tygacil wel voldoende werkzaam zou zijn in de behandeling van patiënten met ernstige, buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
The CHMP also had concerns over the measures that the company intended to put in place to minimise the risks associated with the medicine.
Het CHMP maakte zich ook zorgen over de maatregelen die de firma wilde treffen om de risico’ s in verband met het gebruik van het geneesmiddel zo veel mogelijk te beperken.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Tygacil had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het tijdstip van de intrekking van mening dat het voordeel van Tygacil onvoldoende was aangetoond en dat de voordelen niet opwogen tegen de waargenomen risico’ s.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
Klik hier voor de brief waarin de firma het EMEA op de hoogte brengt van de intrekking van de aanvraag.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials using Tygacil?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Tygacil?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Tygacil.
De firma liet het CHMP weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die op dit moment betrokken zijn bij klinische proeven met Tygacil.
What is happening for Tygacil for treatment of complicated skin and soft tissue infections and complicated infections in the abdomen?
Wat zijn de gevolgen voor een behandeling met Tygacil van gecompliceerde infecties van de huid en weke delen, en van gecompliceerde abdominale infecties?
There are no consequences on the use of Tygacil in the authorised indications, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Er zijn geen gevolgen voor het gebruik van Tygacil in de goedgekeurde indicaties, aangezien de baten-/risicoverhouding hiervoor ongewijzigd blijft.
EMEA/ H/ C/ 644
EMEA/H/C/644
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist..
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig hebt over uw ziekte of behandeling.
Tygacil is an orange powder for solution for infusion (drip into a vein).
Tygacil is een oranje poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie (indruppeling in een ader).
Tygacil contains the active substance tigecycline.
Tygacil bevat de werkzame stof tigecycline.
What is Tygacil used for?
Wanneer wordt Tygacil voorgeschreven?
Tygacil is an antibiotic.
Tygacil is een antibioticum.
It is used to treat adults with complicated infections of the abdomen or complicated skin and soft tissues infections (infections of the skin and the tissues below the skin).
Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met gecompliceerde abdominale infecties (infecties van de buik) of gecompliceerde huid- en wekedeleninfecties (infecties van de huid en de weefsels onder de huid).
Before using Tygacil, doctors need to look at official guidance they may have on the appropriate use of antibiotics.
Alvorens Tygacil te gebruiken, moeten artsen hun officiële richtsnoeren over het correcte gebruik van antibiotica raadplegen.
How is Tygacil used?
Hoe wordt Tygacil gebruikt?
The recommended dose is a starting dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 hours for 5 to 14 days.
De aanbevolen dosis is een aanvangsdosis van 100 mg gevolgd door 50 mg elke 12 uur gedurende 5 tot 14 dagen.
Each infusion should last between 30 and 60 minutes.
Elk infusie dient 30 tot 60 minuten in beslag te nemen.
The length of treatment depends on where the infection is, how severe it is, and the patient ’ s response to treatment.
De duur van de behandeling hangt af van waar de infectie zich voordoet, hoe ernstig deze is en van de respons van de patiënt op de behandeling.
Doses are lower in patients with severe liver problems.
Bij patiënten met ernstige leverproblemen worden lagere doses gebruikt.
How does Tygacil work?
Hoe werkt Tygacil?
Tygacil contains the active substance tigecycline, which belongs to a group of antibiotics, similar to tetracycline, the glycylcyclines.
Tygacil bevat de werkzame stof tigecycline; deze stof behoort tot een groep antibiotica die vergelijkbaar is met tetracycline, de glycylcyclines.
Tygacil works by blocking the bacteria's ribosomes, the parts of the cell where new proteins are produced.
De werking van Tygacil berust op blokkering van de ribosomen van bacteriën; ribosomen zijn de onderdelen van de cel waar nieuwe eiwitten worden aangemaakt.
When proteins cannot be produced, bacteria cannot multiply and eventually die.
Als er geen eiwitten kunnen worden aangemaakt, kunnen bacteriën zich niet vermenigvuldigen en gaan ze uiteindelijk dood.
The list of bacteria against which Tygacil is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
De lijst van bacteriën waartegen Tygacil werkzaam is, is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken.
How has Tygacil been studied?
Hoe is Tygacil onderzocht?
The effectiveness of Tygacil has been studied in four main studies.
De werkzaamheid van Tygacil is in vier hoofdstudies onderzocht.
Two studies were in 1,568 patients with complicated intra-abdominal infections (half of those were complicated appendicitis), where Tygacil was compared with imipenem/ cilastatin.
Twee studies werden uitgevoerd bij 1 568 patiënten met gecompliceerde intra-abdominale infecties (waarvan de helft gecompliceerde appendicitis), waarbij Tygacil werd vergeleken met imipenem/cilastatine.
Two studies were in 1,129 patients with complicated skin and soft tissue infections (half of those were cases of cellulitis requiring hospitalisation), where Tygacil was compared with a combination of vancomycin and aztreonam.
Twee studies werden uitgevoerd bij 1 129 patiënten met gecompliceerde huid- en wekedeleninfecties (de helft hiervan bestond in gevallen van cellulitis waar ziekenhuisopname noodzakelijk was).
All studies measured the clinical response (cure of the infection or failure to cure).
Tygacil werd vergeleken
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Tygacil shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged met een combinatie van vancomycine en aztreonam.
In all studies, Tygacil was as effective as the comparator antibiotics, and the percentages of patients whose infections were cured after treatment were similar:
In alle studies was Tygacil even werkzaam als de referentieantibiotica waarmee het werd vergeleken, en de percentages patiënten bij wie de infecties na behandeling waren genezen, kwamen overeen:
80.6 and 91.3% in the studies of abdominal infection, against 82.4 and 89.9% for the comparator, and 82.9% and 89.7% in skin and soft tissue infections, against 82.3 and 94.4% for the comparator combination.
80,6 en 91,3% in de studies naar abdominale infecties versus 82,4 en 89,9% voor de referentiecombinatie, en 82,9% en 89,7% voor de huid- en wekedeleninfecties versus 82,3 en 94,4% voor de referentiecombinatie.
What is the risk associated with Tygacil?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Tygacil in?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea.
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn misselijkheid, braken en diarree.
For the full list of all side effects reported with Tygacil, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Tygacil.
Tygacil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tigecycline or any of the other ingredients.
Tygacil dient niet te worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor tigecycline of voor een van de andere bestanddelen.
Patients allergic to tetracycline antibiotics may also be allergic to Tygacil.
Patiënten die allergisch zijn voor tetracycline- antibiotica, kunnen ook allergisch zijn voor Tygacil.
Why has Tygacil been approved?
Waarom is Tygacil goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tygacil’ s benefits are greater than its risks for the treatment of complicated skin and soft tissue infections and for the treatment of complicated intra-abdominal infections.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tygacil groter zijn dan de risico’ s wat betreft de behandeling van gecompliceerde huid- en wekedeleninfecties en wat betreft de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties.
They recommended that Tygacil be given marketing authorisation.
Het heeft een positief advies uitgebracht voor goedkeuring voor het in de handel brengen van Tygacil.
What measures are being taken to ensure the safe use of Tygacil?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Tygacil te waarborgen?
The Company that makes Tygacil will monitor the development of resistance (when a germ that was sensitive to the action of an antibiotic develops ways of fighting its effects), they will also look at the mechanism of interaction of Tygacil with warfarin (a medicine used to thin blood), and the use of Tygacil in patients who have problems eliminating bile (cholestasis)
De firma die Tygacil vervaardigt, zal nauwlettend in de gaten houden of resistentie (wanneer een ziekteverwekker die voor de werking van een antibioticum gevoelig was, wegen vindt om de effecten ervan tegen te gaan) wordt ontwikkeld; daarnaast zal zij het interactiemechanisme van Tygacil met de bloedverdunner warfarine en het gebruik van Tygacil onderzoeken bij patiënten die problemen hebben met de uitscheiding van gal (cholestase).
Other information about Tygacil:
Overige inlichtingen over Tygacil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Tygacil to Wyeth Europa Limited on 24 April 2006.
De Europese Commissie heeft op 24 april 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Tygacil verleend aan Wyeth Europa Limited.
The full EPAR for Tygacil is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Tygacil
This summary was last updated in 03-2006.
Deze samenvatting is voor laatst bijgewerkt in maart 2006.
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion.
Tygacil 50 mg poeder voor oplossing voor infusie.
Each 5 ml Tygacil vial contains 50 mg of tigecycline.
Elke 5 ml injectieflacon Tygacil bevat 50 mg tigecycline.
After reconstitution, 1 ml contains 10 mg of tigecycline.
Na reconstitutie bevat 1 ml 10 mg tigecycline.
Lyophilised orange cake or powder.
Gevriesdroogde oranje pellet of poeder
Tygacil is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1):
Tygacil is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties (zie rubriek 4.4 en rubriek 5.1):
• Complicated skin and soft tissue infections • Complicated intra-abdominal infections
• Gecompliceerde infecties van huid en weke delen • Gecompliceerde intra-abdominale infecties
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Er dient rekening gehouden te worden met de officiële richtlijnen over het juiste gebruik van antibacteriële middelen.
The recommended dose for adults is an initial dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 hours for 5 to 14 days.
Dosering De aanbevolen dosering voor volwassenen is een startdsois van 100 mg gevolgd door 50 mg elke 12 uur gedurende 5 tot 14 dagen.
The duration of therapy should be guided by the severity, site of the infection, and the patient’ s clinical response.
De duur van de therapie dient bepaald te worden naar aanleiding van de ernst, de plaats van de infectie en de klinische repons van de patiënt.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment is warranted in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh A and Child Pugh B).
Leverinsufficiëntie Er wordt geen dosisaanpassing opgelegd aan patiënten met een mild tot matig verminderde leverfunctie (Child Pugh A en Child Pugh B).
In patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), the dose of Tygacil should be reduced to 25 mg every 12 hours following the 100 mg loading dose.
Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (Child Pugh C), dient de dosis Tygacil verminderd te worden tot 25 mg elke 12 uur volgend op de startdosis van 100 mg.
Patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) should be treated with caution and monitored for treatment response (see sections 4.4 and 5.2).
Patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (Child Pugh C) dienen met voorzichtigheid behandeld te worden en dienen gecontroleerd te worden op behandelingsrespons (zie rubriek 4.4 en 5.2).
2 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierfalen of bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 5.2).
Elderly patients No dosage adjustment is necessary in elderly patients (see section 5.2).
Oudere patiënten Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten (zie rubriek 5.2).
Paediatric patients Tygacil is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 5.2 and 4.4).
Kinderen Tygacil wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 5.2 en 4.4).
Tygacil is administered only by intravenous infusion over 30 to 60 minutes (see section 6.6).
Tygacil wordt alleen toegediend door middel van intraveneuze infusie gedurende 30 tot 60 minuten (zie rubriek 6.6).
Patients hypersensitive to tetracycline class antibiotics may be hypersensitive to tigecycline.
Patiënten die overgevoelig zijn voor tetracycline-klasse antibiotica kunnen overgevoelig zijn voor tigecycline.
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, potentially life-threatening, have been reported with tigecycline (see sections 4.3 and 4.8).
Anafylaxie/anafylactoïde reacties, in potentie levensbedreigend, zijn gemeld bij gebruik van tigecycline (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
Glycylcycline-klasse antibiotica zijn struktureel vergelijkbaar met tetracycline-klasse antibiotica.
Tigecycline may have adverse reactions similar to tetracycline class antibiotics.
Tigecycline kan dezelfde bijwerkingen als tetracycline-klasse antibiotica hebben.
Such reactions may include photosensitivity, pseudotumor cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.8).
Deze reacties zijn onder andere: fotosensitiviteit, pseudotumor van de cerebri, pancreatitis en anti-anabole werking wat tot verhoogde BUN geleid heeft, azotemie, acidose en hyperfosfatemie (zie rubriek 4.8).
Acute pancreatitis, which can be serious, has occurred (frequency: uncommon) in association with tigecycline treatment (see section 4.8).
Acute pancreatitis die ernstig kan zijn, is opgetreden (frequentie: soms) in verband met tigecyclinebehandeling (zie rubriek 4.8).
The diagnosis of acute pancreatitis should be considered in patients taking tigecycline who develop clinical symptoms, signs, or laboratory abnormalities suggestive of acute pancreatitis.
De diagnose acute pancreatitis dient overwogen te worden bij patiënten die tigecycline krijgen en die klinische symptomen, tekenen of laboratoriumafwijkingen ontwikkelen die duiden op acute pancreatitis.
Most of the reported cases developed after at least one week of treatment.
De meeste van de gerapporteerde gevallen ontwikkelden zich na ten minste één behandelweek.
Cases have been reported in patients without known risk factors for pancreatitis.
Er zijn gevallen gemeld bij patiënten zonder bekende risicofactoren voor pancreatitis.
Patients usually improve after tigecycline discontinuation.
Gewoonlijk treedt bij patiënten verbetering op na het stoppen van de tigecyclinebehandeling.
Consideration should be given to the cessation of the treatment with tigecycline in cases suspected of having developed pancreatitis.
Men dient onderbreking van de behandeling met tigecycline te overwegen als pancreatitis optreedt.
Experience in the use of tigecycline for treatment of infections in patients with severe underlying diseases is limited.
Er is beperkte ervaring met het gebruik van tigecycline voor de behandeling van infecties bij patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen.
In clinical trials in complicated skin and soft tissue infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was cellulitis (59%), followed by major abscesses (27.5%).
In klinische studies met gecompliceerde infecties van huid en weke delen, was het meest voorkomende type infectie bij patiënten die met tigecycline werden behandeld cellulitis (59%), gevolgd door ernstige abcessen (27,5%).
Patients with severe underlying disease, such as those that were immunocompromised, patients with decubitus ulcer infections, or patients that had infections requiring longer than 14 days of treatment (for example, necrotizing fasciitis), were not enrolled.
Patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen zoals die immunogecompromitteerd waren, patiënten met zwerende decubitus-infecties of patiënten die infecties hadden waarbij een behandeling van meer dan 14 dagen nodig was (bijvoorbeeld necrotiserende fasciitis), waren niet geïncludeerd.
Few patients with diabetic foot infections (5%) were enrolled.
Enkele patiënten met diabetische voetinfecties (5%) waren geïncludeerd.
A limited number of patients were enrolled with co-morbid factors such as diabetes (20%), peripheral vascular disease (7%), intravenous drug abuse (2%), and HIV-positive infection (1%).
Een beperkt aantal patiënten werd geïncludeerd met co-morbide factoren zoals diabetes (20%), perifere vasculaire aandoeningen (7%), intraveneus drugmisbruik (2%) en HIV positieve infectie (1%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (3%).
Ook is er beperkte ervaring beschikbaar voor de behandeling van patiënten met gelijktijdig voorkomende bacteremie (3%).
Therefore, caution is advised when treating such patients.
Daarom wordt voorzichtigheid geboden bij het behandelen van zulke patiënten.
3 In clinical trials in complicated intra-abdominal infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was complicated appendicitis (51%), followed by other diagnoses less commonly reported such as complicated cholecystitis (14%), intra-abdominal abscess (10%), perforation of intestine (10%) and gastric or duodenal ulcer perforation less than 24 hours (5%).
In klinische studies met gecompliceerde intra-abdominale infecties was het meest voorkomende type infectie bij de met tigecycline behandelde patiënten gecompliceerde appendicitis (51%), gevolgd door andere diagnosen die minder vaak gemeld werden zoals gecompliceerde cholecystitis (14%), intra- abdominale abcessen (10%), perforatie van de ingewanden (10%) gastro- of duodenale ulcusperforatie binnen 24 uur (5%).
Of these patients, 76% had associated diffuse peritonitis (surgically-apparent peritonitis).
Van deze patiënten had 76% geassocieerde diffuse peritonitis (door middel van een chirurgische ingreep vastgestelde peritonitis).
There were a limited number of patients with severe underlying disease such as immunocompromised patients, patients with APACHE II scores > 15 (4%), or with surgically apparent multiple intra-abdominal abscesses (10%).
Er was een beperkt aantal patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen zoals immunogecompromitteerde patiënten, patiënten met APACHE II scores > 15 (4%), of met door middel van een chirurgiche ingreep vastgestelde, meervoudige intra-abdominale abcessen (10%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (6%).
Ook is er beperkte ervaring bij het behandelen van patiënten met gelijktijdig voorkomende bacteremie (6%).
Consideration should be given to the use of combination antibacterial therapy whenever tigecycline is to be administered to severely ill patients with complicated intra-abdominal infections (cIAI) secondary to clinically apparent intestinal perforation or patients with incipient sepsis or septic shock (see section 4.8).
Het gebruik van antibacteriële combinatietherapie dient steeds overwogen te worden wanneer tigecycline zal worden toegediend bij ernstig zieke patiënten met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI) die secundair zijn aan een klinisch manifeste intestinale perforatie of patiënten met beginnende sepsis of shock (zie rubriek 4.8).
The effect of cholestasis in the pharmacokinetics of tigecycline has not been properly established.
Het effect van cholestasis op de farmacokinetiek van tigecycline is niet eenduidig vastgesteld.
Biliary excretion accounts for approximately 50% of the total tigecycline excretion.
Galexcretie beslaat ongeveer 50% van de totale excretie van tigecycline.
Therefore, patients presenting with cholestasis should be closely monitored.
Daarom moeten patiënten die cholestase vertonen nauwkeurig gecontroleerd worden.
Prothrombin time or other suitable anticoagulation test should be used to monitor patients if tigecycline is administered with anticoagulants (see section 4.5).
Protrombinetijd of een andere geschikte anticoagulatietest dient gebruikt te worden om patiënten te controleren als tigecycline samen met anticoagulantia wordt toegediend (zie rubriek 4.5).
Pseudomembranous colitis has been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life threatening.
Pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële geneesmiddelen en kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of any antibacterial agent (see section 4.8).
Het is daarom belangrijk deze diagnose te overwegen bij patiënten waarbij zich diarree voordoet tijdens toediening of nadat enig antibacterieel middel is toegediend (zie rubriek 4.8).
The use of tigecycline may result in overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi.
Het gebruik van tigecycline kan resulteren in overmatige groei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels.
Patients should be carefully monitored during therapy.
Patiënten dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden gedurende de therapie.
If super infection occurs, appropriate measures should be taken (see section 4.8).
Als superinfectie optreedt, dienen passende maatregelen genomen te worden (zie rubriek 4.8).
Results of studies in rats with tigecycline have shown bone discolouration.
Resultaten van studies bij ratten met tigecycline hebben botverkleuring laten zien.
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration in humans if used during tooth development (see section 4.8).
Tigecycline kan bij mensen in verband gebracht worden met permanente verkleuring van de tanden als het wordt gebruikt tijdens de periode van tandontwikkeling (zie rubriek 4.8).
Tygacil should not be used in children under 8 years of age because of teeth discolouration, and is not recommended in adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 4.2 and 4.8).
Tygacil dient niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 8 jaar vanwege verkleuring van de tanden en het wordt niet aanbevolen bij adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege het gebrek aan gegevens met betrekking tot veiligheid en effectiviteit (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Concomitant administration of tigecycline and warfarin (25 mg single-dose) to healthy subjects resulted in a decrease in clearance of R-warfarin and S-warfarin by 40% and 23%, and an increase in AUC by 68% and 29%, respectively.
Gelijktijdige toediening van tigecycline en warfarine (25 mg single-dosis) aan gezonde subjecten resulteerde in een afname in klaring van R-warfarine en S-warfarine met 40% en 23% en een toename in AUC met respectievelijk 68% en 29%.
The mechanism of this interaction is still not elucidated.
Het mechanisme van deze interactie is nog niet opgehelderd.
Available data does not suggest that this interaction may result in significant INR changes.
Beschikbare data suggereren niet dat deze interactie kan resulteren in significante INR veranderingen.
However, since tigecycline may prolong both prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT), the relevant coagulation tests should be closely monitored when tigecycline is co-administered with anticoagulants (see section 4.4).
Echter, aangezien tigecycline zowel de protrombinetijd (PT) als de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) kan verlengen, dienen de relevante coagulatietesten nauwkeurig gecontroleerd te worden als tigecycline tegelijk wordt toegediend met anticoagulantia (zie rubriek 4.4).
Warfarin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
Warfarine beïnvloedde het farmacokinetisch profiel van tigecycline niet.
4 Tigecycline is not extensively metabolised.
Tigecycline wordt niet uitgebreid gemetaboliseerd.
Therefore, clearance of tigecycline is not expected to be affected by active substances that inhibit or induce the activity of the CYP450 isoforms.
Daarom wordt niet verwacht dat de klaring van tigecycline wordt beïnvloed door actieve bestanddelen die de activiteit van deze CYP450 isovormen remmen of aanzetten.
In vitro, tigecycline is neither a competitive inhibitor nor an irreversible inhibitor of CYP450 enzymes (see section 5.2).
In vitro is tigecycline een competitieve inhibitor noch een irreversibele inhibitor van CYP450 enzymen (zie rubriek 5.2).
Tigecycline in recommended dosage did not affect the rate or extent of absorption, or clearance of digoxin (0.5 mg followed by 0.25 mg daily) when administered in healthy adults.
In de aanbevolen dosis had tigecycline geen effect op de snelheid of mate van absorptie of klaring van digoxine (0,5 mg gevolgd door dagelijks 0.25 mg/dag) na toediening bij gezonde volwassenen.
Digoxin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
Digoxine had geen effect op het farmacokinetisch profiel van tigecycline.
Therefore, no dosage adjustment is necessary when tigecycline is administered with digoxin.
Daarom is er geen dosisaanpassing nodig wanneer tigecycline wordt toegediend met digoxine.
In in vitro studies, no antagonism has been observed between tigecycline and other commonly used antibiotic classes.
In in vitro studies werd er geen antagonisme waargenomen tussen tigecycline en andere veel gebruikte antibiotica-klassen.
Concurrent use of antibiotics with oral contraceptives may render oral contraceptives less effective.
Gelijktijdig gebruik van antibiotica met orale anticonceptiemiddelen kan verminderde effectiviteit van orale anticonceptiemiddelen opleveren.
There are no adequate data from the use of tigecycline in pregnant women.
Er zijn geen adequate data van het gebruik van tigecycline bij zwangere vrouwen.
Results from animal studies have shown tigecycline may cause foetal harm when administered during pregnancy (see section 5.3).
Resultaten van studies met dieren laten zien dat tigecycline schade aan de foetus kan veroorzaken als het tijdens de zwangerschap wordt toegediend (zie rubriek 5.3.) Het potentiële risico voor mensen is onbekend.
As it is known for tetracycline class antibiotics, tigecycline may also induce permanent dental defects (discolouration and enamel defects) and a delay in ossification processes in foetuses, exposed in utero during the last half of gestation, and in children under eight years of age due to the enrichment in tissues with a high calcium turnover and formation of calcium chelate complexes (see section 4.4).
Zoals voor tetracycline-klasse antibiotica bekend is, kan tigecycline ook permanente schade aan de tanden veroorzaken (verkleuring en glazuurdefecten) en een vertraging veroorzaken bij de botontwikkelingsprocessen in foetussen die daaraan worden blootgesteld in de baarmoeder gedurende de laatste helft van de zwangerschapstijd, en bij kinderen onder de acht jaar door de verrijking van weefsels met een hoge calciumomzetting en formatie van calciumchelaatcomplexen (zie rubriek 4.4).
Tigecycline should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tigecycline dient niet gebruikt te worden tijdens de zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk.
In animal studies tigecycline is excreted into milk of lactating rats.
In studies met dieren werd tigecycline uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out, when treating with tigecycline, caution should be exercised and interruption of breast-feeding should be considered (see section 5.3).
(zie rubriek 5.3)
No studies on the effects of tigecycline on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van tigecycline op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Dizziness may occur and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Duizeligheid kan voorkomen en dit kan van invloed zijn op het rijden en op het gebruik van machines (zie rubriek 4.8).
The total number of patients treated with tigecycline in Phase 3 clinical studies was 1415.
Het totale aantal patiënten dat met tigecycline is behandeld in Fase 3 klinische studies was 1415.
Adverse reactions were reported in approximately 41% of patients treated with tigecycline.
Bijwerkingen werden gemeld bij ongeveer 41% van de met tigecycline behandelde patiënten.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 5% of patients.
De behandeling werd bij 5% van de patiënten gestaakt als gevolg van bijwerkingen.
In clinical trials, the most common drug-related treatment emergent adverse reactions were reversible nausea (20%) and vomiting (14%), which usually occurred early (on treatment days 1-2) and were generally mild or moderate in severity.
In klinische studies waren de meest voorkomende, aan het geneesmiddel gerelateerde, uit de behandeling voortkomende bijwerkingen reversibele misselijkheid (20%) en braken (14%), wat gewoonlijk vroegtijdig voorkwam (op behandelingsdagen 1-2) en over het algemeen mild tot matig in hevigheid was.
Adverse reactions reported with Tygacil, including clinical trials and post-marketing experience, are listed below:
Hieronder staan bijwerkingen vermeld die gerapporteerd zijn met Tygacil, in klinische studies en uit post-marketing ervaring:
Frequency categories are expressed as:
Frequentiecategoriën worden uitgedrukt als:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000)
(≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); Zeer zelden (< 1/10.000)
5 For adverse reactions identified from post-marketing experience with Tygacil derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated, the frequency grouping is categorized as not known.
Voor bijwerkingen die uit post-marketingervaring met Tygacil zijn gemeld en afgeleid zijn uit spontane meldingen waarvoor de frequentie niet geschat kan worden, is de frequentiecategorie ingedeeld als ‘ niet bekend’.
Abscess, infections Uncommon:
Abces, infecties Soms:
In Phase 3 clinical studies, infection-related serious adverse events were more frequently reported for subjects treated with tigecycline (6.7%) vs comparators (4.6%).
Sepsis/septische shock In fase 3 klinische studies werden infectiegerelateerde ernstige bijwerkingen vaker gemeld bij patiënten die met tigecycline behandeld werden (6,7%) dan bij comparators (4,6%).
Significant differences in sepsis/ septic shock with tigecycline (1.5%) vs comparators (0.5%) were observed.
Er werden significante verschillen in sepsis/septische shock waargenomen tussen tigecycline (1,5%) en comparators (0,5%).
Prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT), Prolonged prothrombin time (PT) Uncommon:
Verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), verlengde protrombinetijd (PT) Soms:
Increased International Normalised Ratio (INR) Not known: thrombocytopenia
Trombocytopenie
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (see sections 4.3 and 4.4)
Anafylaxie/anafylactoïde reacties (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
Metabolism and nutrition disorders:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms:
Hypoproteinaemia
Hypoproteïnemie
Phlebitis Uncommon:
Flebitis Soms:
Nausea, vomiting, diarrhoea Common:
Misselijkheid, braken, diarree Vaak:
Abdominal pain, dyspepsia, anorexia Uncommon:
Buikpijn, dyspepsie, anorexie Zelden:
Acute pancreatitis
Acute pancreatitis
Elevated aspartate aminotransferase (AST) in serum, and elevated alanine aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinaemia
Verhoogde aspartaat-aminotransferase (AST) in serum en verhoogde alanine- aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinemie
AST and ALT abnormalities in Tygacil-treated patients were reported more frequently in the post therapy period than in those in comparator-treated patients, which occurred more often on therapy.
AST en ALT abnormaliteiten werden in de post-therapie periode vaker gemeld bij met Tygacil behandelde patiënten dan bij met de comparator behandelde patiënten waarbij dat vaker tijdens de therapie gebeurde.
Jaundice, liver injury, mostly cholestatic
Geelzucht, leverschade, meestal cholestatisch
6 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Injection site reaction, injection site inflammation, injection site pain, injection site oedema, injection site phlebitis
Reactie op de plaats van injectie, ontsteking op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie, oedeem op de plaats van injectie, flebitis op de plaats van injectie
Elevated amylase in serum, increased blood urea nitrogen (BUN)
Verhoogde amylase in het serum, verhoogde ‘ blood urea nitrogen’ (BUN)
In Phase 3 cSSSI and cIAI studies, death occurred in 2.3% (32/ 1383) of patients receiving tigecycline and 1.6% (22/ 1375) of patients receiving comparator drugs.
In Fase 3 cSSI en cIAI studies, kwam overlijden voor bij 2,3% (32/1383) van de patiënten die tigecycline kregen en bij 1,6% (22/1375) van de patiënten die comparators kregen.
Antibiotic Class Effects:
Antibioticumklasse-effecten:
Pseudomembranous colitis which may range in severity from mild to life threatening (see section 4.4)
Pseudomembraneuze colitis welke in ernst uiteen kan lopen van licht tot levensbedreigend (zie rubriek 4.4).
Overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi (see section 4.4)
Overgroei van niet-gevoelige organismen, inclusief schimmels (zie rubriek 4.4).
Tetracycline Class Effects:
Tetracyclineklasse-effecten:
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
Glycylcyclineklasse-antibiotica zijn structureel verwant aan tetracyclineklasse-antibiotica.
Tetracycline class adverse reactions may include photosensitivity, pseudotumour cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.4).
Tetracyclineklassebijwerkingen kunnen fotosensitiviteit, pseudotumor cerebri, pancreatitis en anti-anabole werking die geleid heeft tot toename van BUN, azotemie, acidose en hyperfosfatemie (zie rubriek 4.4).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration if used during tooth development (see section 4.4).
Tigecycline kan in verband worden gebracht met permanente tandverkleuring indien gebruikt tijdens de tandontwikkeling (zie rubriek 4.4).
No specific information is available on the treatment of overdosage.
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling bij overdosis.
Intravenous administration of tigecycline at a single dose of 300 mg over 60 minutes in healthy volunteers resulted in an increased incidence of nausea and vomiting.
Intraveneuze toediening van een enkele dosis tigecycline van 300 mg in 60 minuten aan gezonde vrijwilligers resulteerde in het vaker voorkomen van misselijkheid en braken.
Tigecycline is not removed in significant quantities by haemodialysis.
Tigecycline wordt niet in significante hoeveelheden verwijderd door hemodialyse.
Tetracyclines, ATC code:
Tetracyclinen, ATC-code: