qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If tolerated, the infusion may then be completed over the next hour for a total infusion time of 90 minutes.
De totale infusieduur bedraagt 90 minuten.
AIDS-related KS:
Met AIDS geassocieerd KS:
Caelyx is administered intravenously at 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
Een dosis van 20 mg/m2 Caelyx wordt iedere twee tot drie weken intraveneus toegediend.
Avoid intervals shorter than 10 days as medicinal product accumulation and increased toxicity cannot be ruled out.
Intervallen van minder dan 10 dagen dienen vermeden te worden, aangezien accumulatie van het geneesmiddel en verhoogde toxiciteit niet uitgesloten kunnen worden.
Treatment of patients for two-to-three months is recommended to achieve a therapeutic response.
Het wordt aanbevolen de patiënten gedurende twee tot drie maanden te behandelen om een therapeutische respons te verkrijgen.
Continue treatment as needed to maintain a therapeutic response.
De behandeling voortzetten, indien noodzakelijk, om een therapeutische respons te handhaven.
The dose of Caelyx is diluted in 250 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion and administered by intravenous infusion over 30 minutes.
De dosis Caelyx wordt verdund in 250 ml van een 5% (50 mg/ml) glucoseoplossing voor intraveneuze infusie en wordt toegediend door middel van een 30 minuten durende intraveneuze infusie.
For all patients:
Voor alle patiënten:
If the patient experiences early symptoms or signs of infusion reaction (see sections 4.4 and 4.8), immediately discontinue the infusion, give appropriate premedications (antihistamine and/ or short acting corticosteroid) and restart at a slower rate.
Als de patiënt vroegtijdige symptomen of tekens van een infusiereactie vertoont (zie rubrieken 4.4 en 4.8), moet de infusie onmiddellijk stopgezet worden, moet een passende premedicatie worden toegediend (antihistaminicum en/of kortwerkend corticosteroïd) en moet met een lagere snelheid herbegonnen worden.
Do not administer Caelyx as a bolus injection or undiluted solution.
Dien Caelyx niet toe als een bolusinjectie of in de vorm van een onverdunde oplossing.
It is recommended that the Caelyx infusion line be connected through the side port of an intravenous infusion of 5% (50 mg/ ml) glucose to achieve further dilution and minimise the risk of thrombosis and extravasation.
Het wordt aanbevolen de infuuslijn voor Caelyx aan te sluiten via de zijklep van een intraveneus infuus van 5% (50 mg/ml) glucose, om verdere verdunning mogelijk te maken en het risico op trombose en extravasatie te vermijden.
The infusion may be given through a peripheral vein.
De infusie mag in een perifere vene worden toegediend.
Do not use with in-line filters.
Niet gebruiken met in-line filters.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route (see section 6.6).
Caelyx mag niet intramusculair of subcutaan toegediend worden (zie rubriek 6.6).
To manage adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE), stomatitis or haematological toxicity, the dose may be reduced or delayed.
Om bijwerkingen zoals palmair-plantaire erytrodysesthesie (PPE), stomatitis of hematologische toxiciteit te behandelen, kan de dosis verminderd of de toediening vertraagd worden.
Guidelines for Caelyx dose modification secondary to these adverse effects are provided in the tables below.
De onderstaande tabellen geven richtlijnen voor het aanpassen van de dosis Caelyx als gevolg van deze bijwerkingen.
The toxicity grading in these tables is based on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
De graden van toxiciteit die in deze tabellen vermeld worden, zijn gebaseerd op de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
The tables for PPE (Table 1) and stomatitis (Table 2) provide the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of breast or ovarian cancer (modification of the recommended 4 week treatment cycle): if these toxicities occur in patients with AIDS related KS, the recommended 2 to 3 week treatment cycle can be modified in a similar manner.
Als deze
The table for haematological toxicity (Table 3) provides the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of patients with breast or ovarian cancer only.
De tabel voor de hematologische toxiciteit (Tabel 3) geeft het schema dat gevolgd werd voor aanpassing van de dosis tijdens klinische onderzoeken enkel naar de behandeling van patiënten met mamma- of ovariumcarcinoom.
Dose modification in patients with AIDS-KS is addressed in 4.8.
De aanpassing van de dosis voor AIDS-KS-patiënten wordt in rubriek 4.8 besproken.
3 Guidelines For Caelyx Dose Modification
4 Richtlijnen voor de aanpassing van de dosis Caelyx
PALMAR – PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA Week After Prior Caelyx Dose
PALMAIR – PLANTAIRE ERYTRODYSESTHESIE Week na de vorige toediening van Caelyx Toxiciteitsgraad bij de huidige evaluatie Graad 1
Week 5
Week 5
Redose unless Redose unless
Volgende dosis Volgende dosis
Decrease dose by
Verminder de dosis
(mild erythema,
(mild erytheem, zwelling of
patient has patient has
tenzij tenzij patiënt vroeger patiënt vroeger
25%; return to
met 25%; keer terug naar een
swelling, or
desquamatio zonder
experienced a experienced a
graad 3 of 4 graad 3 of 4
4 week interval
interval van
previous Grade 3 or
verstoring van de
interfering with daily
huidtoxiciteit huidtoxiciteit
4 skin toxicity, in
4 weken
activities)
dagelijkse activiteiten)
which case wait an additional week
vertoonde; in dat
Grade 2
Graad 2
Wait an additional Wait an additional
Wacht een extra
(erythema,
(erytheem,
week week
week week
25%; return to
met 25%; keer
desquamation, or
desquamatio of zwelling met verstoring van normale fysieke
4 week interval
terug naar een interval van 4 weken
swelling interfering with, but not precluding normal physical activities; small blisters or ulcerations less than 2 cm in diameter)
activiteiten, zonder deze te beletten; kleine blaren of zweren kleiner dan 2 cm in diameter) Graad 3
Grade 3
(blaren, zweren of
Wait an additional Wait an additional
Wacht een extra Wacht een extra week week
Withdraw patient
Trek patiënt terug
(blistering, ulceration, or swelling interfering with walking or normal daily activities; cannot wear regular clothing)
zwelling die lopen of normale dagelijkse activiteiten verstoren; kan geen gewone kleding dragen) Graad 4 (verspreid of lokaal proces dat infectieuze complicaties veroorzaakt, of bedlegerigheid of ziekenhuisopname)
STOMATITIS Week after Prior Caelyx Dose Toxicity Grade At Current Assessment
STOMATITIS Week na de vorige toediening van Caelyx Toxiciteitsgraad bij de huidige evaluatie Graad 1
(painless ulcers,
(pijnloze zweren, erytheem of milde pijn)
patient has patient has
tenzij tenzij patiënt vroeger patiënt vroeger graad 3 of 4 graad 3 of 4
25%; return to
met 25%; keer terug naar een interval van
experienced a experienced a
stomatitis vertoonde; stomatitis vertoonde;
4 week interval or
4 weken of trek
previous Grade 3 or previous Grade 3 or 4 stomatitis in which 4 stomatitis in which case wait an case wait an additional week additional week
in dat geval een extra in dat geval een extra week wachten week wachten
withdraw patient per physician’ s assessment
patiënt terug, volgens het oordeel van de arts
Wait an additional Wait an additional
Wacht een extra Wacht een extra
(painful erythema,
(pijnlijk erytheem, oedeem of ulcers, maar kan eten)
25%; return to
met 25%; keer terug naar een interval van 4 weken of trek
4 week interval or withdraw patient per physician’ s assessment
patiënt terug, volgens het oordeel van de arts
Grade 3 (painful erythema, edema, or ulcers, but cannot eat)
Graad 3 (pijnlijk erytheem, oedeem of ulcers, maar kan niet eten)
Wait an additional Wait an additional week week
Wacht een extra Wacht een extra week week
Grade 4 (requires parenteral or enteral support)
(vereist parenterale of enterale ondersteuning)
HAEMATOLOGICAL TOXICITY (ANC OR PLATELETS) – MANAGEMENT OF PATIENTS WITH BREAST OR OVARIAN CANCER
HEMATOLOGISCHE TOXICITEIT (ANC (neutrofielen) OF TROMBOCYTEN) – BEHANDELINGSSTRATEGIE VOOR PATIENTEN MET MAMMA- OF OVARIUMCARCINOOM
GRADE
GRAAD
PLATELETS
WIJZIGING
MODIFICATION
(neutrofielen)
Grade 1
Graad 1
Resume treatment with no dose reduction.
Hervat de behandeling zonder dosisreductie.
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; redose with no dose reduction.
Wacht tot ANC ≥ 1.500 en bloedplaatjes ≥ 75.000; dien een volgende dosis toe zonder dosisreductie.
Grade 3
Graad 3
Grade 4
Graad 4
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; decrease dose by 25% or continue full dose with growth factor support.
Wacht tot ANC ≥ 1.500 en bloedplaatjes ≥ 75.000; verminder de dosis met 25% of dien de volledige dosis toe met ondersteuning van groeifactor.
For multiple myeloma patients treated with Caelyx in combination with bortezomib who experience PPE or stomatitis, the Caelyx dose should be modified as described in Table 1 and 2 above respectively.
Bij patiënten met multipel myeloom die met Caelyx in combinatie met bortezomib worden behandeld en PPE of stomatitis ondervinden, moet de dosis Caelyx worden gewijzigd zoals beschreven in respectievelijk Tabel 1 en 2 hierboven.
Table 4, below provides the schedule followed for other dose modifications in the clinical trial in the treatment of patients with multiple myeloma receiving Caelyx and bortezomib combination therapy.
Tabel 4 hieronder beschrijft het schema dat wordt gevolgd voor andere dosisveranderingen tijdens het klinisch onderzoek naar de behandeling van patiënten met multipel myeloom die met Caelyx in combinatie met bortezomib worden behandeld.
For more detailed information on bortezomib dosing and dosage adjustments, see the SPC for bortezomib.
Voor gedetailleerde informatie over dosering en dosisaanpassingen van bortezomib, zie de SPC van bortezomib.
DOSAGE ADJUSTMENTS FOR CAELYX + BORTEZOMIB COMBINATION THERAPY - PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA
DOSISAANPASSINGEN VAN CAELYX + BORTEZOMIB COMBINATIETHERAPIE – PATIENTEN MET MULTIPEL MYELOOM Toestand patiënt
Fever ≥ 38○ C and ANC < 1,000/ mm3
Koorts ≥ 38○ C en ANC < 1.000/mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4, reduce next dose by 25%.
Vóór Dag 4, doseer deze cyclus niet; na Dag 4, verminder de volgende dosis met 25%.
Reduce next dose by 25%.
Verminder de volgende dosis met 25%.
On any day of medicine administration after Day 1 of each cycle:
Op elke dag van toediening van het geneesmiddel na Dag 1 van elke cyclus:
Platelet count < 25,000/ mm3 Hemoglobin < 8 g/ dl ANC < 500/ mm3
Bloedplaatjestelling < 25.000/mm3 Hemoglobine < 8 g/dl ANC < 500/mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4 reduce next dose by 25% in the following cycles if bortezomib is reduced for hematologic toxicity. *
Vóór Dag 4, doseer deze cyclus niet; na Dag 4, verminder de volgende dosis met 25% tijdens de volgende cycli als bortezomib wordt verminderd vanwege hematologische toxiciteit. *
Do not dose; if 2 or more doses are not given in a cycle, reduce dose by 25% in following cycles.
Doseer niet; als 2 of meer doses niet worden gegeven tijdens een cyclus, verminder de dosis met 25% tijdens de volgende cycli.
Grade 3 or 4 non-hematologic medicine related toxicity
Graad 3 of 4 niet- hematologische aan het geneesmiddel gerelateerde toxiciteit
Do not dose until recovered to Grade < 2 and reduce dose by 25% for all subsequent doses.
Doseer niet totdat de Graad weer < 2 is en verminder de dosis met 25% voor alle volgende doses.
Neuropathic pain or peripheral neuropathy
Neuropathische pijn of perifere neuropathie
No dosage adjustments.
Geen dosisaanpassingen.
See the SPC for bortezomib.
Zie de SPC van bortezomib.
*for more information on bortezomib dosing and dosage adjustment, see the SPC for bortezomib
* voor meer informatie over dosering en dosisaanpassing van bortezomib, zie de SPC van bortezomib
Patients with impaired hepatic function:
Patiënten met gestoorde leverfunctie:
Caelyx pharmacokinetics determined in a small number of patients with elevated total bilirubin levels do not differ from patients with normal total bilirubin; however, until further experience is gained, the Caelyx dosage in patients with impaired hepatic function should be reduced based on the experience from the breast and ovarian clinical trial programs as follows: at initiation of therapy, if the bilirubin is between 1.2 - 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 25%.
Als de bilirubineconcentratie in het begin van de behandeling tussen 1,2 en 3,0 mg/dl ligt, moet de eerste dosis met 25% verminderd worden.
If the bilirubin is > 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 50%.
Bij een bilirubineconcentratie > 3,0 mg/dl moet de eerste dosis met 50% verminderd worden.
If the patient tolerates the first dose without an increase in serum bilirubin or liver enzymes, the dose for cycle 2 can be increased to the next dose level, i. e., if reduced by 25% for the first dose, increase to full dose for cycle 2; if reduced by 50% for the first dose, increase to 75% of full dose for cycle 2.
Als de patiënt de eerste dosis verdraagt zonder een stijging van de serumbilirubine of de leverenzymen, kan de dosis voor cyclus 2 verhoogd worden tot het volgende dosisniveau, d.w.z. bij een vermindering van de eerste dosis met 25%: stijging tot de volledige dosis voor cyclus 2; bij een vermindering van de eerste dosis met 50%: verhoging tot 75% van de volledige dosis voor cyclus 2.
The dosage can be increased to full dose for subsequent cycles if tolerated.
Als het product goed verdragen wordt, kan de dosis voor de volgende cycli verhoogd worden tot de volledige dosis.
Caelyx can be administered to patients with liver metastases with concurrent elevation of bilirubin and liver enzymes up to 4 x the upper limit of
Caelyx mag toegediend worden aan patiënten met levermetastasen met een gelijktijdige verhoging van de bilirubine en de leverenzymen tot viermaal de bovengrens van de normale waarden.
Prior to Caelyx administration, evaluate hepatic function using conventional clinical laboratory tests such as ALT/ AST, alkaline phosphatase, and bilirubin.
Vóór de toediening van Caelyx moet de leverfunctie geëvalueerd worden door middel van conventionele klinische laboratoriumtests zoals ALT/AST, alkalische fosfatase en bilirubine.
Patients with impaired renal function:
Patiënten met gestoorde nierfunctie:
As doxorubicin is metabolised by the liver and excreted in the bile, dose modification should not be required.
Aangezien doxorubicine gemetaboliseerd wordt door de lever en uitgescheiden wordt in de gal, is een dosisaanpassing in principe niet nodig.
Population pharmacokinetic data (in the range of creatinine clearance tested of 30 - 156 ml/ min) demonstrate that Caelyx clearance is not influenced by renal function.
Farmacokinetische gegevens op basis van een populatie (binnen het bereik van een geteste creatinineklaring van 30- 156 ml/min) tonen aan dat de klaring van Caelyx niet wordt beïnvloed door de nierfunctie.
No pharmacokinetic data are available in patients with creatinine clearance of less than 30 ml/ min.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min.
AIDS-KS patients with splenectomy:
AIDS-KS-patiënten met splenectomie:
As there is no experience with Caelyx in patients who have had splenectomy, treatment with Caelyx is not recommended.
Aangezien men geen ervaring heeft met Caelyx bij patiënten die een splenectomie ondergaan hebben, is een behandeling met Caelyx niet aan te raden.
Paediatric patients:
Pediatrische patiënten:
The experience in children is limited.
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Caelyx is not recommended in patients below 18 years of age.
Caelyx wordt niet aanbevolen bij patiënten beneden 18 jaar.
Elderly patients:
Oudere patiënten:
Population based analysis demonstrates that age across the range tested (21 – 75 years) does not significantly alter the pharmacokinetics of Caelyx.
Een populatie-gebaseerde analyse toont aan dat de leeftijd over het geteste bereik (21 - 75 jaar) geen significante invloed heeft op de farmacokinetische eigenschappen van Caelyx.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Caelyx must not be used to treat AIDS-KS that may be treated effectively with local therapy or systemic alfa-interferon.
Caelyx mag niet worden gebruikt voor de behandeling van AIDS-KS dat doeltreffend behandeld kan worden met lokale therapie of systemische alfa-interferontherapie.
Cardiac toxicity:
Cardiale toxiciteit:
It is recommended that all patients receiving Caelyx routinely undergo frequent ECG monitoring.
Het wordt aanbevolen alle patiënten die Caelyx toegediend krijgen routinematig te onderwerpen aan ECG-monitoring.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the suspension of Caelyx therapy.
Kortstondige ECG-wijzigingen, zoals afplatting van de T-golf, onderdrukking van het S-T-segment en het optreden van goedaardige aritmieën, worden niet beschouwd als verplichte indicaties tot stopzetten van de Caelyx-therapie.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
Een vermindering van het QRS-complex is echter een duidelijkere aanwijzing voor cardiale toxiciteit.
If this change occurs, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, must be considered.
Bij het optreden van een dergelijke wijziging moet overwogen worden de test die het beste uitsluitsel kan geven voor myocardletsel door antracyclinegebruik, nl. een endomyocardiale biopsie, uit te voeren.
More specific methods for the evaluation and monitoring of cardiac functions as compared to ECG are a measurement of left ventricular ejection fraction by echocardiography or preferably by Multigated Angiography (MUGA).
Meer specifieke methoden voor de evaluatie en monitoring van de hartfunctie in vergelijking met het ECG zijn: een meting van de linker ventriculaire ejectiefractie door echocardiografie of bij voorkeur
These methods must be applied routinely before the initiation of Caelyx therapy and repeated periodically during treatment.
Alvorens de therapie met Caelyx te starten, moeten deze methodes routinematig toegepast worden en periodiek herhaald worden tijdens de behandeling.
The evaluation of left ventricular function is considered to be mandatory before each additional administration of Caelyx that exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 450 mg/ m2.
De linker ventriculaire functie moet worden geëvalueerd vóór iedere bijkomende toediening van Caelyx die de levenslange cumulatieve dosis antracycline van 450 mg/m2 overschrijdt.
The evaluation tests and methods mentioned above concerning the monitoring of cardiac performance during anthracycline therapy are to be employed in the following order:
De evaluatietesten en -methoden zoals hierboven vermeld i.v.m. de monitoring van de hartfunctie tijdens antracyclinetherapie, moeten in de volgende volgorde toegepast worden:
ECG monitoring, measurement of left ventricular ejection fraction, endomyocardial biopsy.
ECG-monitoring, meting van de linker ventriculaire ejectiefractie, endomyocardiale biopsie.
If a test result indicates possible cardiac injury associated with Caelyx therapy, the benefit of continued therapy must be carefully weighed against the risk of myocardial injury.
Indien het resultaat van een van deze testen mogelijke cardiale letsels aantoont die in verband gebracht kunnen worden met de therapie met Caelyx, moeten de voordelen van het voortzetten van de therapie zorgvuldig afgewogen worden tegen het risico op myocardiale letsels.
In patients with cardiac disease requiring treatment, administer Caelyx only when the benefit outweighs the risk to the patient.
Bij patiënten met hartziekten die een behandeling vereisen, mag Caelyx uitsluitend toegediend worden als de voordelen voor de patiënten opwegen tegen de risico’ s.
Exercise caution in patients with impaired cardiac function who receive Caelyx.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met hartdysfunctie wanneer die Caelyx toegediend krijgen.
Whenever cardiomyopathy is suspected, i. e., the left ventricular ejection fraction has substantially decreased relative to pre-treatment values and/ or left ventricular ejection fraction is lower than a prognostically relevant value (e. g. < 45%), endomyocardial biopsy may be considered and the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.
Bij vermoeden van cardiomyopathie, d.w.z. dat de linker ventriculaire ejectiefractie aanzienlijk gedaald is ten opzichte van de waarden van vóór de behandeling en/of de linker ventriculaire ejectiefractie lager is dan de prognostisch relevante waarde (bv. < 45%), kan een endomyocardiale biopsie overwogen worden en moeten de voordelen van het voortzetten van de therapie zorgvuldig afgewogen worden tegen het risico op irreversibel cardiaal letsel.
7 Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, without prior ECG changes and may also be encountered several weeks after discontinuation of therapy.
Congestief hartfalen ten gevolge van cardiomyopathie kan plotseling optreden zonder voorafgaande ECG-wijzigingen en kan ook verschillende weken nadat de therapie gestopt werd, optreden.
Caution must be observed in patients who have received other anthracyclines.
Patiënten die andere antracyclinepreparaten toegediend kregen, moeten nauwgezet gevolgd worden.
5-fluorouracil.
Voor de totale dosis doxorubicinehydrochloride moet ook rekening gehouden worden met vroegere (of gelijktijdige) therapie met cardiotoxische geneesmiddelen zoals andere antracyclines/antraquinonen of bijvoorbeeld 5-fluorouracil.
Cardiac toxicity also may occur at cumulative anthracycline doses lower than 450 mg/ m2 in patients with prior mediastinal irradiation or in those receiving concurrent cyclophosphamide therapy.
Cardiale toxiciteit kan zich ook voordoen bij cumulatieve doses antracycline lager dan 450 mg/m2 bij patiënten die eerder een bestraling van het mediastinum ondergingen of bij patiënten die een gelijktijdige behandeling met cyclofosfamide krijgen.
The cardiac safety profile for the dosing schedule recommended for both breast and ovarian cancer (50 mg/ m2) is similar to the 20 mg/ m2 profile in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
Het cardiale veiligheidsprofiel voor het aanbevolen doseringsschema voor zowel mamma- als ovariumcarcinoom (50 mg/m2) komt overeen met het profiel van 20 mg/m2 bij AIDS-KS-patiënten (zie rubriek 4.8).
Myelosuppression:
Myelosuppressie:
Many patients treated with Caelyx have baseline myelosuppression due to such factors as their pre-existing HIV disease or numerous concomitant or previous medications, or tumours involving bone marrow.
Veel patiënten die met Caelyx behandeld worden, hebben baseline myelosuppressie te wijten aan factoren zoals hun voorafbestaande HIV-ziekte of gelijktijdig of eerder gebruik van verscheidene soorten medicatie, of tumoren die het beenmerg aantasten.
In the pivotal trial in patients with ovarian cancer treated at a dose of 50 mg/ m2, myelosuppression was generally mild to moderate, reversible, and was not associated with episodes of neutropaenic infection or sepsis.
Tijdens het belangrijkste onderzoek bij patiënten met ovariumcarcinoom die behandeld werden met een dosis van 50 mg/m2 was de myelosuppressie doorgaans licht tot matig, omkeerbaar en niet gerelateerd aan episoden van neutropenische infectie of sepsis.
Moreover, in a controlled clinical trial of Caelyx vs. topotecan, the incidence of treatment related sepsis was substantially less in the Caelyx-treated ovarian cancer patients as compared to the topotecan treatment group.
Tijdens een gecontroleerd klinisch onderzoek met Caelyx vs. topotecan was de incidentie van behandelingsgerelateerde sepsis bovendien aanzienlijk lager bij met Caelyx behandelde patiënten met ovariumcarcinoom in vergelijking met de met topotecan behandelde groep.
A similar low incidence of myelosuppression was seen in patients with metastatic breast cancer receiving Caelyx in a first-line clinical trial.
Een vergelijkbare lage incidentie van myelosuppressie werd waargenomen bij patiënten met gemetastaseerd mammacarcinoom die Caelyx als eerstelijnsbehandeling toegediend kregen tijdens een klinisch onderzoek.
In contrast to the experience in patients with breast cancer or ovarian cancer, myelosuppression appears to be the dose-limiting adverse event in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
In tegenstelling tot de ervaring bij patiënten met mamma- of ovariumcarcinoom lijkt myelosuppressie bij AIDS-KS-patiënten de dosisbeperkende bijwerking te zijn (zie rubriek 4.8).
Because of the potential for bone marrow suppression, periodic blood counts must be performed frequently during the course of Caelyx therapy, and at a minimum, prior to each dose of Caelyx.
Wegens het potentiële gevaar voor beenmergsuppressie moeten periodieke bloedtellingen herhaaldelijk uitgevoerd worden gedurende de therapie met Caelyx en in ieder geval vóór iedere toediening van Caelyx.
Persistent severe myelosuppression, may result in superinfection or haemorrhage.
Ernstige, langdurige myelosuppressie kan resulteren in superinfectie of bloedingen.
In controlled clinical studies in patients with AIDS-KS against a bleomycin/ vincristine regimen, opportunistic infections were apparently more frequent during treatment with Caelyx.
9 Tijdens gecontroleerde vergelijkende klinische onderzoeken bij patiënten met AIDS-KS versus een bleomycine/vincristineschema, bleken opportunistische infecties vaker voor te komen tijdens behandeling met Caelyx.
Patients and doctors must be aware of this higher incidence and take action as appropriate.
Patiënten en artsen moeten op de hoogte zijn van deze hogere incidentie en de aangewezen maatregelen nemen.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
Net zoals het geval is met andere antineoplastische agentia die het DNA aantasten, werden secundaire acute myeloïde leukemie en myelodysplasie gerapporteerd bij patiënten die een combinatietherapie met doxorubicine kregen.
Therefore, any patient treated with doxorubicin should be kept under haematological supervision.
Daarom dient elke patiënt die met doxorubicine behandeld wordt onder hematologische controle gehouden te worden.
Given the difference in pharmacokinetic profiles and dosing schedules, Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx mag niet onderling verwisseld worden met andere formuleringen van doxorubicinehydrochloride vanwege het verschil in farmacokinetisch profiel en doseringsschema's.
Infusion-associated reactions:
Aan infusie gerelateerde reacties:
Serious and sometimes life-threatening infusion reactions, which are characterised by allergic-like or anaphylactoid-like reactions, with symptoms including asthma, flushing, urticarial rash, chest pain, fever, hypertension, tachycardia, pruritus, sweating, shortness of breath, facial oedema, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension may occur within minutes of starting the infusion of Caelyx.
Ernstige en soms levensbedreigende infusiereacties, die gekenmerkt worden door allergieachtige of anafylactoïdachtige reacties, met symptomen zoals astma, flush, urticariële uitslag, pijn op de borst, koorts, hypertensie, tachycardie, pruritus, transpireren, kortademigheid, faciaal oedeem, rillingen, rugpijn, beklemming op de borst en de keel en/of hypotensie, kunnen binnen enkele minuten na het starten van de infusie van Caelyx optreden.
Very rarely, convulsions also have been observed in relation to infusion reactions (see section 4.8).
Zeer zelden werden eveneens convulsies waargenomen geassocieerd met infusiereacties (zie rubriek 4.8).
Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy.
Het tijdelijk stopzetten van de infusie leidde doorgaans tot het verdwijnen van deze symptomen zonder verdere behandeling.
However, medications to treat these symptoms (e. g., antihistamines, corticosteroids, adrenaline, and anticonvulsants), as well as emergency equipment should be available for immediate use.
Medicatie voor de behandeling van deze symptomen (b.v. antihistaminica, corticosteroïden, adrenaline en anticonvulsiva), evenals noodvoorzieningen moeten echter onmiddellijk beschikbaar zijn voor gebruik.
In most patients treatment can be resumed after all symptoms have resolved, without recurrence.
Bij de meeste patiënten kan de behandeling hervat worden nadat alle symptomen verdwenen zijn, zonder recurrentie.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle.
Infusiereacties keren na de eerste behandelingscyclus zelden weer.
To minimise the risk of infusion reactions, the initial dose should be administered at a rate no greater than 1 mg/ minute (see section 4.2).
Om het risico op infusiereacties te minimaliseren, moet de initiële dosis toegediend worden met een infusiesnelheid van niet meer dan 1 mg/minuut (zie rubriek 4.2).
Diabetic patients:
Patiënten met diabetes:
Please note that each vial of Caelyx contains sucrose and the dose is administered in 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Denk eraan dat iedere injectieflacon Caelyx sucrose bevat en dat Caelyx wordt toegediend in een 5% (50 mg/ml) glucoseoplossing voor intraveneuze infusie.
For common adverse events which required dose modification or discontinuation see section 4.8.
Voor vaak voorkomende bijwerkingen die dosisaanpassing of stopzetting vereisten, zie rubriek 4.8.
8 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
No formal medicinal product interaction studies have been performed with Caelyx, although phase II combination trials with conventional chemotherapy agents have been conducted in patients with gynaecological malignancies.
Met Caelyx werden geen formele geneesmiddeleninteractieonderzoeken uitgevoerd, hoewel bij patiënten met maligniteiten van gynaecologische aard fase-II-combinatieonderzoeken met conventionele chemotherapie werden uitgevoerd.
Exercise caution in the concomitant use of medicinal products known to interact with standard doxorubicin hydrochloride.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat die een reactie aangaan met standaard doxorubicinehydrochloride.
Caelyx, like other doxorubicin hydrochloride preparations, may potentiate the toxicity of other anti-cancer therapies.
Het is mogelijk dat Caelyx, net zoals andere doxorubicinehydrochloridepreparaten, de toxiciteit van andere therapieën tegen kanker potentieert.
During clinical trials in patients with solid tumours (including breast and ovarian cancer) who have received concomitant cyclophosphamide or taxanes, no new additive toxicities were noted.
Tijdens klinische onderzoeken bij patiënten met vaste tumoren (waaronder mamma- en ovariumcarcinoom) die tegelijk met cyclofosfamiden of taxanen werden behandeld, werden geen nieuwe bijkomende toxiciteiten vastgesteld.
In patients with AIDS, exacerbation of cyclophosphamide-induced haemorrhagic cystitis and enhancement of the hepatotoxicity of 6-mercaptopurine have been reported with standard doxorubicin hydrochloride.
Bij patiënten met AIDS werden exacerbatie van door cyclofosfamide veroorzaakte hemorragische cystitis en verergering van levertoxiciteit van 6- mercaptopurine gerapporteerd met standaard doxorubicinehydrochloride.
Caution must be exercised when giving any other cytotoxic agents, especially myelotoxic agents, at the same time.
Voorzichtigheid moet betracht worden als andere cytotoxische middelen - vooral myelotoxische middelen - tegelijkertijd worden toegediend.
Doxorubicin hydrochloride is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Doxorubicinehydrochloride veroorzaakt waarschijnlijk ernstige aangeboren afwijkingen indien het wordt gebruikt tijdens de zwangerschap.
Therefore, Caelyx should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Daarom dient Caelyx niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Women of child-bearing potential must be advised to avoid pregnancy while they or their male partner are receiving Caelyx and in the six months following discontinuation of Caelyx therapy (see section 5.3).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet aangeraden worden om zwangerschap te vermijden terwijl zijzelf of hun mannelijke partner Caelyx toegediend krijgen en tijdens de zes maanden na het beëindigen van de Caelyx-therapie (zie rubriek 5.3).
Lactation:
10 Borstvoeding:
It is not known whether Caelyx is excreted in human milk.
Het is niet bekend of Caelyx wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Because many medicinal products, including anthracyclines, are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, therefore mothers must discontinue nursing prior to beginning Caelyx treatment.
Aangezien veel geneesmiddelen, met inbegrip van antracyclines, worden uitgescheiden in de moedermelk, en aangezien er potentieel ernstige bijwerkingen kunnen optreden bij zuigelingen, moeten moeders het geven van borstvoeding stopzetten alvorens de behandeling met Caelyx te starten.
Health experts recommend that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Medische deskundigen bevelen aan dat met HIV geïnfecteerde vrouwen in geen geval borstvoeding geven aan hun kinderen om transmissie van HIV te vermijden.
Caelyx has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Caelyx heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
However, in clinical studies to date, dizziness and somnolence were associated infrequently (< 5%) with the administration of Caelyx.
Tijdens tot op heden uitgevoerde klinische onderzoeken echter werd duizeligheid en slaperigheid soms (< 5%) toegeschreven aan de toediening van Caelyx.
Patients who suffer from these effects must avoid driving and operating machinery.
Patiënten die dit ondervinden moeten het besturen en het bedienen van machines vermijden.
The most common undesirable effect reported in breast/ ovarian clinical trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) was palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE).
De meest frequent gemelde bijwerking tijdens klinische onderzoeken naar mamma- en ovariumcarcinoom (50 mg/m2 om de vier weken) was palmair-plantaire erytrodysesthesie (PPE).
The overall incidence of PPE reported was 44.0% - 46.1%.
De totale incidentie van gemelde PPE bedroeg respectievelijk 44,0% en 46,1%.
These effects were mostly mild, with severe (Grade III) cases reported in 17% - 19.5%.
Deze bijwerkingen waren voornamelijk licht, in respectievelijk 17% en 19,5% van de gevallen waren ze ernstig (graad III).
The reported incidence of life-threatening (Grade IV) cases was < 1%.
De incidentie van levensbedreigende gevallen (graad IV) bedroeg < 1%.
PPE infrequently resulted in permanent treatment discontinuation (3.7% - 7.0%).
Soms leidde PPE tot een definitieve stopzetting van de behandeling (respectievelijk 3,7% en 7,0%).
PPE is characterised by painful, macular reddening skin eruptions.
PPE wordt gekarakteriseerd door pijnlijke maculeuze rode huiduitslag.
In patients experiencing this event, it is generally seen after two or three cycles of treatment.
Als patiënten dit krijgen, wordt het meestal vastgesteld na twee of drie behandelingscycli.
Improvement usually occurs in one - two weeks, and in some cases, may take up to 4 weeks or longer for complete resolution.
Bij de meeste patiënten verdwijnt dit binnen een of twee weken, in sommige gevallen kan het vier weken of langer duren vooraleer het volledig verdwenen is.
Pyridoxine at a dose of 50 - 150 mg per day and corticosteroids have been used for the prophylaxis and treatment of PPE, however, these therapies have not been evaluated in phase III trials.
Een dosis pyridoxine van 50-150 mg/dag en corticosteroïden werden gebruikt voor de profylaxe en de behandeling van PPE; deze therapieën werden echter niet geëvalueerd tijdens fase-III- onderzoeken.
Other strategies to prevent and treat PPE, which may be initiated for 4 to 7 days after treatment with Caelyx include keeping hands and feet cool, by exposing them to cool water (soaks, baths, or swimming), avoiding excessive heat/ hot water and keeping them unrestricted (no socks, gloves, or shoes that are tight fitting).
Andere strategieën voor de preventie en de behandeling van PPE, die 4 tot 7 dagen na de behandeling met Caelyx kunnen worden begonnen, omvatten het koel houden van de handen en de voeten door ze in koud water te houden (dompelen, baden of zwemmen), het vermijden van overmatige warmte en heet water en het onbedekt houden (geen sokken, handschoenen of nauwzittende schoenen).
PPE appears to be primarily related to the dose schedule and can be reduced by extending the dose interval 1 - 2 weeks (see section 4.2).
PPE blijkt hoofdzakelijk gerelateerd te zijn aan het doseringsschema en kan beperkt worden door het dosisinterval met 1-2 weken te verlengen (zie rubriek 4.2).
However, this reaction can be severe and debilitating in some patients and may require discontinuation of treatment.
Deze reactie kan echter bij sommige patiënten ernstig en verzwakkend zijn en kan de stopzetting van de behandeling vereisen.
Stomatitis/ mucositis and nausea were also commonly reported in breast/ ovarian cancer patient populations, whereas the AIDS-KS Program (20 mg/ m2 every 2 weeks), myelosuppression (mostly leukopaenia) was the most common side effect (see AIDS-KS).
Stomatitis/mucositis en misselijkheid werden ook vaak gemeld bij patiëntenpopulaties met mamma- en ovariumcarcinoom, terwijl bij de AIDS-KS-patiënten (20 mg/m2 om de twee weken), myelosuppressie (voornamelijk leukopenie) de meest frequent voorkomende bijwerking was (zie AIDS-KS).
PPE was reported in 16% of multiple myeloma patients treated with Caelyx plus bortezomib combination therapy.
PPE werd gemeld bij 16% van de patiënten met multipel myeloom die een combinatietherapie van Caelyx plus bortezomib kregen.
Grade 3 PPE was reported in 5% of patients.
Graad 3 PPE werd gemeld bij 5% van de patiënten.
No grade 4 PPE was reported.
Graad 4 PPE werd niet gemeld.
9 (medicine-related treatment-emergent) adverse events in combination therapy (Caelyx + bortezomib) were nausea (40%), diarrhoea (35%), neutropaenia (33%), thrombocytopaenia (29%), vomiting (28%), fatigue (27%), and constipation (22%).
De meest voorkomende (geneesmiddelgerelateerde, uit de behandeling voortkomende) bijwerkingen tijdens de combinatietherapie (Caelyx + bortezomib) waren misselijkheid (40%), diarree (35%), neutropenie (33%), trombocytopenie (29%), braken (28%), vermoeidheid (27%) en constipatie (22%).
Breast cancer program:
Patiënten met mammacarcinoom:
509 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemotherapy for metastatic disease were treated with Caelyx (n=254) at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, or doxorubicin (n=255) at a dose of 60 mg/ m2 every 3 weeks, in a phase III clinical trial (I97- 328).
509 patiënten met gevorderd mammacarcinoom die vooraf geen chemotherapie voor metastasen hadden gekregen, werden om de 4 weken met 50 mg/m2 Caelyx (n=254), of om de 3 weken met 60 mg/m2 doxorubicine (n=255), behandeld tijdens een klinisch fase- III-onderzoek (I97-328).
The following common adverse events were reported more often with doxorubicin than with Caelyx: nausea (53% vs.
Volgende gemeenschappelijke bijwerkingen werden vaker gemeld bij doxorubicine dan bij Caelyx: misselijkheid (53% vs.
37%; Grade III/ IV 5% vs.
37%; Graad III/IV 5% vs.
3%), vomiting (31% vs.
3%), braken (31% vs.
19%; Grade III/ IV 4% vs. less than 1%), any alopecia (66% vs.
19%; Graad III/IV 4% vs. minder dan 1%), om het even welke alopecie (66% vs.
20%), pronounced alopecia (54% vs.7%), and neutropaenia (10% vs.
7%) en neutropenie (10% vs.
4%; Grade III/ IV 8% vs.
4%; Graad III/IV 8% vs.
Mucositis (23% vs.
Mucositis (23% vs.
13%; Grade III/ IV 4% vs.
13%; Graad III/IV 4% vs.
2%), and stomatitis (22% vs.
2%) en stomatitis (22% vs.
15%; Grade III/ IV 5% vs.
15%; Graad III/IV 5% vs.
2%) were reported more commonly with Caelyx than with doxorubicin.
2%) werden vaker gemeld bij Caelyx dan bij doxorubicine.
The average duration of the most common severe (Grade III/ IV) events for both groups was 30 days or less.
De gemiddelde duur voor de meest ernstige gemeenschappelijke bijwerkingen (Graad III/IV) voor beide groepen bedroeg 30 dagen of minder.
See Table 5 for complete listing of undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
Zie Tabel 5 voor een volledig overzicht van de bijwerkingen die gemeld werden bij patiënten die met Caelyx behandeld werden.
The incidence of life threatening (Grade IV) haematologic effects was < 1.0% and sepsis was reported in 1% of patients.
11 De incidentie van levensbedreigende hematologische bijwerkingen (graad IV) bedroeg < 1,0% en sepsis werd bij 1% van de patiënten gemeld.
Growth factor support or transfusion support was necessary in 5.1% and 5.5% of patients, respectively (see section 4.2).
Ondersteuning met groeifactor of een transfusie was nodig bij respectievelijk 5,1% en 5,5% van de patiënten (zie rubriek 4.2).
Clinically significant laboratory abnormalities (Grades III and IV) in this group was low with elevated total bilirubin, AST and ALT reported in 2.4%, 1.6% and < 1% of patients respectively.
Klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumwaarden (graad III en IV) bij deze groep waren laag met verhoging van de totale bilirubine, AST en ALT bij respectievelijk 2,4%, 1,6% en < 1% van de patiënten.
No clinically significant increases in serum creatinine were reported.
Er werd geen klinisch significante verhoging van de creatinineconcentratie in het serum gemeld.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Breast Cancer Clinical Trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) (Caelyx-treated patients) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gemeld tijdens klinische onderzoeken naar mammacarcinoom (50 mg/m2 om de 4 weken) (met Caelyx behandelde patiënten) volgens ernst, MedDRA lichaamssysteem en verkozen term Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) CIOMS III Bijwerking volgens
Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
Mammacarcinoom Mammacarcinoom
Breast Cancer All Severities n=254
Alle graden van ernst
Breast Cancer Grades III/ IV n=254
Graad III/IV
(≥ 5%)
(1-5%)
previously reported in clinical trials
niet eerder gemeld tijdens klinische onderzoeken
Pharyngitis
Faryngitis
Folliculitis, fungal infection, cold sores (non-herpetic), upper respiratory tract infection
Folliculitis, schimmelinfectie, koortslip (geen herpes), infectie van de bovenste luchtwegen
Uncommon Blood and lymphatic system disorders
Soms Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
Leukopaenia, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Leukopenie, anemie, neutropenie, trombocytopenie
Leukopaenia, anaemia
Leukopenie, anemie
Thrombocythemia
Trombocytemie
Uncommon Metabolism and nutrition disorders
Soms Neutropenie Voedings- en stofwisselings- stoornissen Zeer vaak
Common Nervous system disorders
Vaak Zenuwstelsel- aandoeningen
Paresthesia
Paresthesie
Peripheral neuropathy
Perifere neuropathie
Common Cardiac disorders
Soms Slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Tranende ogen, troebel zicht Hartaandoeningen Vaak Ventriculaire aritmie
Common Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
12 Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen Vaak Epistaxis Maagdarmstelsel- aandoeningen Zeer vaak
Nausea, stomatitis, vomiting
Misselijkheid, stomatitis, braken
Abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, mouth ulceration
Abdominale pijn, constipatie, diarree, dyspepsie, ulceratie van de mond
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, stomatitis
Abdominale pijn, diarree, misselijkheid, stomatitis
Oral pain
Orale pijn
Mouth ulceration, constipation, Vomiting
Soms Ulceratie van de mond, constipatie, braken Huid- en onderhuid- aandoeningen Zeer vaak
PPE*, alopecia, rash
PPE *, alopecie, uitslag
Dry skin, skin discolouration, pigmentation abnormal, erythema
Droge huid, huidverkleuring, afwijkende pigmentatie, erytheem
Rash
Uitslag
Bullous eruption, dermatitis, erythematous rash, nail disorder, scaly skin
Eruptio bullosa, dermatitis, erythemateuze uitslag, nagelafwijking, schilferende huid
Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders
Soms Afwijkende pigmentatie, erytheem Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen Vaak Kramp in de benen, pijn in de botten, pijn in spieren en skelet Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen Vaak Pijn in de borst Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen Zeer vaak
Asthenia, fatigue, mucositis NOS
Asthenie, vermoeidheid, mucositis NOS
Common
Vaak Soms
Weakness, fever, pain
Zwakte, koorts, pijn
Asthenia, mucositis NOS
Asthenie, mucositis NOS Vermoeidheid, zwakte, pijn
Oedema, leg oedema.
Oedeem, oedeem in de benen
Uncommon * palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
* palmair-plantaire erythrodysesthesie (handpalm-voetzoolsyndroom).
Fatigue, weakness, pain
Patiënten met ovariumcarcinoom:
Ovarian cancer program:
13 Caelyx van 50 mg/m2.
512 patients with ovarian cancer (a subset of 876 solid tumour patients) were treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2 in clinical trials.
Zie tabel 6 voor bijwerkingen gemeld bij patiënten die met Caelyx behandeld werden.
See Table 6 for undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
Tabel 6.
Table 6 Treatment Related Undesirable Effects Reported in Ovarian Cancer Clinical Trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) (Caelyx-treated patients) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gemeld tijdens klinische onderzoeken naar ovariumcarcinoom (50 mg/m2 om de 4 weken) (met Caelyx behandelde patiënten) volgens ernst, MedDRA lichaamssysteem en verkozen term Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) CIOMS III Bijwerking volgens lichaamssysteem Infecties en parasitaire aandoeningen
12 AE by body system
Ovariumcarcinoom Alle graden van ernst n=512 (≥ 5%)
Ovarian Cancer Ovarian Cancer All Severities Grades III/ IV n=512 n=512 (≥ 5%) (≥ 5%)
Ovariumcarcinoom Graad III/IV n=512 (≥ 5%)
Ovarian Cancer n=512 (1-5%)
Ovariumcarcinoom n=512 (1-5%)
Infection, oral moniliasis, herpes zoster, urinary tract infection
Infectie, orale candidiase, herpes zoster, urineweginfectie
Uncommon Blood and lymphatic system disorders
Soms Faryngitis Bloed- en lymfestelselaan- doeningen Zeer vaak
Common
Soms Immuunsysteem- aandoeningen
Leukopaenia, anaemia, thrombocytopaenia
Leukopenie, anemie, trombocytopenie
Hypochromic anaemia
Hypochrome anemie
Immune system disorders
Vaak
Very Common
Voedings- en stofwisselings- stoornissen Zeer vaak
Dehydration, cachexia
Dehydratie, cachexie
Common Nervous system disorders
Soms Anorexie Psychische stoornissen Vaak Angst, depressie, slapeloosheid Zenuwstelsel- aandoeningen Vaak
Paresthesia, somnolence
Paresthesie, slaperigheid
Headache, dizziness, neuropathy, hypertonia
Hoofdpijn, duizeligheid, neuropathie, hypertonie
Common Cardiac disorders
Vaak
13 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
14 Hartaandoeningen Vaak Cardiovasculaire stoornis Bloedvat- aandoeningen Vaak Vasodilatatie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen Vaak Dyspnoe, meer hoesten Maagdarmstelsel- aandoeningen Zeer vaak
Constipation, diarrhoea, nausea, stomatitis, vomiting
Constipatie, diarree, misselijkheid, stomatitis, braken
Common
Vaak Soms Huid- en onderhuid- aandoeningen
Abdominal pain, dyspepsia, mouth ulceration
Abdominale pijn, dyspepsie, ulceratie van de mond
Nausea, stomatitis, vomiting, abdominal pain, diarrhoea
Misselijkheid, stomatitis, braken, abdominale pijn, diarree Constipatie, dyspepsie, ulceratie van de mond
Mouth ulceration, esophagitis, nausea and vomiting, gastritis, dysphagia, dry mouth, flatulence, gingivitis, taste perversion
Ulceratie van de mond, oesofagitis, misselijkheid en braken, gastritis, dysfagie, droge mond, flatulentie, gingivitis, smaakverandering
Very Common
Zeer vaak