qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Alemtuzumab is een genetisch gemanipuleerd gehumaniseerd IgG1-kappa monoklonaal antilichaam specifiek voor een 21-28 kD lymfocytceloppervlakglycoproteïne (CD52) voornamelijk tot expressie komend op het oppervlak van normale en maligne perifere bloed B- en T-cellymfocyten.
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
Alemtuzumab werd gegenereerd door insertie van zes complementair-bepalende gebieden uit een IgG2a monoklonaal rat-antilichaam in een humaan IgG1 immunoglobulinemolecuul.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
Alemtuzumab veroorzaakt de lysis van lymfocyten door binding aan CD52, een sterk tot expressie komend, niet-modulerend antigeen dat aanwezig is op het oppervlak van in wezen alle B- en T- cellymfocyten evenals monocyten, thymocyten en macrofagen.
The antibody mediates the lysis of lymphocytes via complement fixation and antibody-dependent cell mediated cytotoxicity.
Het antilichaam bewerkstelligt de lysis van lymfocyten via complement-fixatie en van antilichaam afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit.
The antigen has been found on a small percentage (< 5%) of granulocytes, but not on erythrocytes or platelets.
De antigeen is aangetroffen op een klein percentage (< 5%) granulocyten, maar niet op erytrocyten of trombocyten.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
Alemtuzumab schijnt geen schade te veroorzaken aan hemopoëtische stemcellen of
11 First Line B-CLL Patients The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
De veiligheid en werkzaamheid van MabCampath werd geëvalueerd in een fase 3, open-label, gerandomiseerd, vergelijkend onderzoek met eerstelijnspatiënten (patiënten die niet eerder zijn behandeld) met B-CLL Rai-stadium I-IV die een therapie vereisen (onderzoek 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
MabCampath bleek superieur te zijn ten opzichte van chlorambucil, zoals gemeten aan de hand van het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS) (zie Afbeelding 1).
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Duur (maanden)
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
De secundaire doelstellingen omvatten percentages voor complete respons (CR) en totale respons (CR of partiële respons) aan de hand van de NCIWG criteria van 1996, de responsduur, duur tot alternatieve behandeling en veiligheid van de twee behandelingsgroepen.
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
12 Samenvattingen van eerstelijnspatiëntenpopulatie en uitkomsten
Independent Review of Response Rate and Duration
Onafhankelijk overzicht van responspercentage en responsduur
P value
P-waarde
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Medianeleeftijd (jaar)
Not Applicable Not Applicable
Rai-stadium III/IV ziekte
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Totaal responspercentage Complete response MRD-negatief * * * * Partiële respons
83.2% 24.2% 7.4%
83,2% 24,2% 7,4% 59,1%
55.4% 2.0% 0.0%
55,4% 2,0% 0,0% 53,4%
< 0.0001* < 0.0001* 0.0008*
< 0,0001 * < 0,0001 * 0,0008 * Niet van
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
toepassing Responsduur * *, CR of PR
Not Applicable Not Applicable
toepassing
K-M median (95% Confidence Interval)
K-M mediaan (95% betrouwbaarheidsinterval)
(11.5, 23.0)
(11,5; 23,0)
(10.2, 14.3)
(10,2; 14,3)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval)
Duur tot alternatieve behandeling (maanden) K-M mediaan (95% betrouwbaarheidsinterval) * Chi-kwadraat-toets van Pearson of exacte toets * * Duur van beste respons
23.3 (20.7, 31.0)
23,3 (20,7; 31,0)
14.7 (12.6, 16.8)
14,7 (12,6; 16,8)
0.0001***
0,0001 * * *
*Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response *** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II vs III-IV) **** by 4-colour flow
*** Log-rangordetoets, gestratificeerd volgens Rai-groep (fase I-II versus III-IV) * * * * Per 4-colour flow
Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Cytogenetische analysen bij eerstelijnspatiënten met B-CLL:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Het cytogenetisch profiel van B-CLL wordt in toenemende mate erkend als bron van belangrijke prognostische informatie en kan de respons op bepaalde behandelingen voorspellen.
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Van de eerstelijnspatiënten (n=282) van wie bij aanvang cytogenetische (FISH) gegevens beschikbaar waren in onderzoek 4 werd bij 82% chromosomale afwijkingen waargenomen, terwijl bij 18% een normaal karyotype werd waargenomen.
Chromosomal aberrations were categorized according to Döhner’ s hierarchical model.
Chromosomale afwijkingen zijn gerangschikt volgens het hiërarchische model van Döhner.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
Bij eerstelijnspatiënten die met ofwel MabCampath of chlorambucil zijn behandeld, waren er 21 patiënten met 17p deletie, 54 patiënten met 11q deletie, 34 patiënten met trisomie 12, 51 patiënten met een normaal karyotype en 67 patiënten met alleen 13q deletie.
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
Het totale responspercentage was superieur bij patiënten met 11q deletie (87% versus 29%; p < 0,0001) of alleen 13q deletie (91% versus 62%; p=0,0087) en behandeld met MabCampath ten opzichte van chlorambucil.
A trend toward improved ORR was observed in patients with 17p deletion treated with MabCampath (64% v 20%; p=0.0805).
Een tendens in de richting van een verbeterd totaal responspercentage is waargenomen bij patiënten met 17p deletie en behandeld met MabCampath (64% versus 20%; p=0,0805).
Complete remissions were also superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (27% v 0%; p=0.0009).
Complete remissies waren ook superieur bij patiënten met alleen 13q deletie en behandeld met MabCampath (27% versus 0%; p=0,0009).
Median PFS was superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (24.4 v 13.0 months; p=0.0170 stratified by Rai Stage).
De mediane PFS was superieur bij patiënten met alleen 13q deletie en behandeld met MabCampath (24,4 versus 13,0 maanden; p=0,0170 gestratificeerd volgens Rai- stadium).
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
Een tendens in de richting van een verbeterde PFS is waargenomen bij patiënten met 17p deletie, trisomie 12 en een normaal karyotype die niet significant was als gevolg van een kleine steekproefgrootte.
Assessment of CMV by PCR:
Beoordeling van CMV met PCR:
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
In het gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoek met eerstelijnspatiënten (onderzoek 4) werden de patiënten in de MabCampath-groep wekelijks vanaf de aanvang tot beëindiging van de behandeling en
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
In dit onderzoek is een asymptomatische positieve PCR alleen voor CMV gemeld bij 77/147 (52,4%) van de met MabCampath behandelde patiënten; een symptomatische CMV-infectie is minder vaak gemeld bij 23/147 (16%) met MabCampath behandelde patiënten.
In the MabCampath arm 36/ 77 (46.8%) of patients with asymptomatic PCR positive CMV received antiviral therapy and 47/ 77 (61%) of these patients had MabCampath therapy interrupted.
In de MabCampath-groep kregen 36/77 (46,8%) van de patiënten met een asymptomatische PCR-positieve CMV een antivirale behandeling en 47/77 (61%) van deze patiënten onderbraken de behandeling met MabCampath.
The presence of asymptomatic positive PCR for CMV or symptomatic PCR positive CMV infection during treatment with MabCampath had no measurable impact on progression free survival (PFS).
De aanwezigheid van een asymptomatische positieve PCR voor CMV of een symptomatische PCR-positieve CMV-infectie tijdens een behandeling met MabCampath had geen meetbare invloed op de progressievrije overleving (PFS).
Previously treated B-CLL Patients:
Eerder behandelde patiënten met B-CLL:
Determination of the efficacy of MabCampath is based on overall response and survival rates.
Bepaling van de werkzaamheid van MabCampath is gebaseerd op totale respons- en overlevingspercentages.
Data available from three uncontrolled B-CLL studies are summarised in the following table:
Data beschikbaar uit drie B-CLL-studies zonder controlegroep zijn samengevat in de volgende tabel:
Efficacy Parameters
Werkzaamheidsparameters
Number of Patients
Aantal patiënten
Diagnostic Group
Diagnostische groep
B-CLL pts who had B-CLL pts who had
B-CLL-patiënten (samen met één
B-CLL (plus a PLL)
patiënt met PLL) die
received an alkylating agent and had failed fludarabine
fludarabine
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
conventionele chemotherapie
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
een relaps hadden na behandeling met fludarabine
Median Age (years) Disease Characteristics (%)
Mediane leeftijd (jaar) Kenmerken van ziekte (%)
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Rai-stadium III/IV B-symptomen
Alkylating Agents
Eerdere behandelingen (%):
100 13
Alkylerende stoffen Fludarabine Aantal eerdere regimes (bereik)
100
100 100 3 (2-7)
100
100 34 3 (1-10)
100
92 100 3 (1-8)
Number of Prior Regimens (range)
Begindoseringsregime
3 (2-7)
Geleidelijke escalatie Geleidelijke escalatie
3 (1-10)
Geleidelijke
3 (1-8)
van 3
Initial Dosing Regimen
tot 10 tot 30 mg
Gradual escalation Gradual escalation
van
Gradual escalation
10 tot 30 mg
from 3 to 10 to 30 mg
escalatie van 10 tot 30 mg
from 10 to 30 mg
Einddoseringsregime
30 mg iv
iv 3 x per week
3 x weekly 30 mg iv 33
30
3 x weekly 21
mg iv 3 x per week
30 mg iv 3 x weekly 29
30 mg iv 3 x per week
(95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
Totaal responspercentage (%) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Complete response Partiële respons Mediane responsduur (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Mediane tijd tot respons (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Progressievrije overleving (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Overleving (maanden):
(95% Confidence Interval)
(95% Betrouwbaarheidsinterval)
(23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
(8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
(11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
All patients
Alle patiënten Met respons NB = niet bereikt
16 (12-22)
16 (12-22) 33 (26-NB)
26 (12-44)
26 (12-44) 44 (28-NB)
28 (7-33)
28 (7-33) 36 (19-NB)
5.2 Pharmacokinetic properties
14 5.2 Farmacokinetische gegevens
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
De farmacokinetiek werd bepaald bij niet eerder met MabCampath behandelde patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) die niet hadden gereageerd op een eerdere behandeling met purine-analogen.
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
MabCampath werd toegediend als een 2 uur durende intraveneuze infusie, volgens het aanbevolen doseringsschema, te beginnen met 3 mg en te verhogen tot 30 mg, 3 keer per week, gedurende maximaal 12 weken.
MabCampath pharmacokinetics followed a 2-compartment model and displayed non-linear elimination kinetics.
MabCampath-farmacokinetiek volgd een 2-compartimentenmodel en vertoonde niet-lineaire eliminatiekinetiek.
After the last 30 mg dose, the median volume of distribution at steady-state was 0.15 l/ kg (range:
Na de laatste dosis van 30 mg, was het mediane distributievolume in steady-state 0,15 l/kg (bereik:
0.1-0.4 l/ kg), indicating that distribution was primarily to the extracellular fluid and plasma compartments.
0,1-0,4 l/kg), hetgeen erop wijst dat de distributie primair naar de extracellulaire vloeistof- en plasmacompartimenten plaatsvond.
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
Systemische klaring daalde met herhaalde toediening als gevolg van verminderde receptor- gemedieerde klaring (d.w.z. verlies van CD52-receptoren in de periferie).
With repeated administration and consequent plasma concentration accumulation, the rate of elimination approached zero-order kinetics.
Met herhaalde toediening en resulterende plasmaconcentratie-accumulatie naderde de eliminatiesnelheid nulde-ordekinetiek.
As such, half-life was 8 hours (range:
Als zodanig was de halfwaardetijd 8 uur (bereik:
2-32 hours) after the first 30 mg dose and was 6 days (range:
2-32 uur) na de eerste dosis van 30 mg en was 6 dagen (bereik:
1-14 days) after the last 30 mg dose.
1-14 dagen) na de laatste dosis van 30 mg.
Steady-state concentrations were reached after about 6 weeks of dosing.
Steady-state-concentraties werden na ongeveer 6 weken dosering bereikt.
No apparent difference in pharmacokinetics between males and females was observed nor was any apparent age effect observed.
Er werd geen zichtbaar verschil in farmacokinetiek tussen mannen en vrouwen waargenomen, evenmin als enig zichtbaar leeftijdeffect.
Preclinical evaluation of alemtuzumab in animals has been limited to the cynomolgus monkey because of the lack of expression of the CD52 antigen on non-primate species.
Preklinische evaluatie van alemtuzumab bij dieren is in verband met gebrek aan expressie van het CD52-antigeen op niet-primaat diersoorten beperkt tot de cynomolgusaap.
Lymphocytopenia was the most common treatment-related effect in this species.
Lymfocytopenie was het meest voorkomende aan behandeling gerelateerde effect in deze diersoort.
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
Een licht cumulatief effect op de mate van lymfocytdepletie werd waargenomen bij herhaalde- dosisstudies in vergelijking met enkele-dosisstudies.
Lymphocyte depletion was rapidly reversible after cessation of dosing.
Lymfocytdepletie werd snel reversibel na beëindiging van de dosering.
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Reversibele neutropenie werd waargenomen na dagelijkse intraveneuze of subcutane dosering gedurende 30 dagen, maar niet na enkele doses of dagelijkse dosering gedurende 14 dagen.
Histopathology results from bone marrow samples revealed no remarkable changes attributable to treatment.
Histopathologieresultaten van beenmergmonsters hebben geen opmerkelijke veranderingen opgeleverd die konden worden toegeschreven aan de behandeling.
Single intravenous doses of 10 and 30 mg/ kg produced moderate to severe dose related hypotension accompanied by a slight tachycardia.
Enkele intraveneuze doses van 10 en 30 mg/kg hebben matige tot ernstige dosis-gerelateerde hypotensie geproduceerd vergezeld van een lichte tachycardie.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
MabCampath Fab-binding werd waargenomen in lymfoïde weefsels en het mononucleaire fagocytensysteem.
Significant Fab binding was also observed in the male reproductive tract (epididymis, sperm, seminal vesicle) and the skin.
Significante Fab-binding werd tevens waargenomen in het mannelijke reproductieve systeem (epididymis, sperma, vesicula seminalis) en de huid.
No other findings, in the above toxicity studies, provide information of significant relevance to clinical use.
In de bovenvermelde toxiciteitsstudies zijn er geen andere bevindingen die informatie verschaffen die van significant belang zijn voor klinisch gebruik.
14 No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Er zijn geen kort- of langdurige dierstudies uitgevoerd met MabCampath voor het bepalen van carcinogeen en mutageen potentieel.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Dinatriumedetaat Polysorbaat 80 Kaliumchloride Kaliumdiwaterstoffosfaat Natriumchloride Dinatriumwaterstoffosfaat Water voor injectie
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel mag niet met andere dan de in rubriek 6.6 vermelde geneesmiddelen worden gemengd.
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
Er zijn geen bekende gevallen van onverenigbaarheid met andere geneesmiddelen.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
Andere geneesmiddelen mogen echter niet aan het MabCampath-infuus worden toegevoegd of tegelijk via dezelfde intraveneuze lijn worden toegedien.
Reconstituted solution:
Gereconsitiueerde oplossing:
MabCampath contains no antimicrobial preservative.
MabCampath bevat geen antimicrobieel conserveringsmiddel.
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
MabCampath moet binnen 8 uur na verdunning worden gebruikt.
Solutions may be stored at 15°C-30°C or refrigerated.
Oplossingen kunnen bij 15°C-30°C of in de koelkast worden bewaard.
This can only be accepted if preparation of the solution takes place under strictly aseptic conditions and the solution is protected from light.
Dit is alleen aanvaardbaar wanneer het bereiden van de oplossing plaatsvindt onder strikt aseptische omstandigheden en de oplossing is beschermd tegen licht.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Bewaren in de koelkast (2°C-8°C).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product, zie rubriek 6.3.
5ml ampoule (clear Type I glass) containing 3 ml of concentrate.
5 ml (helder glas van type I) flacon met 3 ml concentraat.
Pack size: carton of 3 ampoules.
Verpakkingsgrootte: doos met 3 flacons.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale instructies voor het verwijderen, en andere instructies
The ampoule contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
De inhoud van de ampul dient voorafgaand aan toediening geïnspecteerd te worden op stofdeeltjes en verkleuring.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the ampoule should not be used.
Wanneer men stofdeeltjes opmerkt of het concentraat is verkleurd mag de ampul niet worden gebruikt.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
MabCampath bevat geen antimicrobiële conserveringsmiddelen, het verdient daarom aanbeveling dat het wordt klaargemaakt voor intraveneuze infusie met behulp van aseptische technieken en dat de verdunde oplossing voor intraveneuze infusie binnen 8 uur na het klaarmaken wordt toegediend en wordt beschermd tegen licht.
The 15 required amount of the ampoule contents should be added, via a sterile, low-protein binding, non-fibre 5 μ m filter, to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
De benodigde hoeveelheid van de inhoud van de ampul moet via een steriele, lageproteïne-bindende, niet-vezelige 5 μ m-filter worden toegevoegd aan 100 ml 9 mg/ml natriumchloride- (0,9%) of 5% glucose-oplossing voor infusie.
The bag should be inverted gently to mix the solution.
De zak moet voorzichtig worden omgekeerd om de oplossing te mengen.
Care should be taken to ensure the sterility of the prepared solution particularly as it contains no antimicrobial preservatives.
Er dient in het bijzonder opgelet te worden dat de steriliteit van de oplossing gegarandeerd wordt, daar geen antimicrobiële conserveringsmiddelen zijn toegevoegd.
Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Andere geneesmiddelen mogen niet aan de MabCampath-oplossing voor intraveneuze infusie toegevoegd of gelijktijdig geïnfuseerd worden door dezelfde intraveneuze lijn.
Caution should be exercised in the handling and preparation of the MabCampath solution.
MabCampath mag niet worden verwerkt door vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the ampoule or other accidental spillage.
Men dient zich te houden aan de procedures voor correct verwerken en verwijderen.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Gemorst of afvalmateriaal moet worden verwijderd door middel van verbranding.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
Het
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
16 gebruik van latexhandschoenen en veiligheidsbril wordt aanbevolen om blootstelling te vermijden in geval van breuk van de ampul of ander onbedoeld morsen.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
06/ 07/ 2001 Date of latest renewal:
06/07/2001 Datum van laatste hernieuwing:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar via de website van het Europees Geneesmiddelen Agentschap (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 30 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
One ml contains 30 mg of alemtuzumab.
Één ml bevat 30 mg Alemtuzumab.
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Iedere flacon bevat 30 mg alemtuzumab
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Gedurende een dosisverhoging moeten patiënten 30-60 minuten vóór elke infusie met MabCampath, en daarna volgens klinische indicatie, premedicatie krijgen met orale of intraveneuze corticosteroïden, een geschikt antihistaminicum en een geschikt analgeticum (zie rubriek 4.4).
17 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
18 De mediane duur van de behandeling was 11,7 weken voor eerstelijnspatiënten en 9,0 weken voor eerder behandelde patiënten.
Once a patient meets all laboratory and clinical criteria for a complete response, MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Zodra een patiënt voldoet aan alle laboratorium- en klinische criteria voor een complete respons, dient men de behandeling met MabCampath te stoppen en de patiënt zorgvuldig te controleren.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Wanneer de toestand van een patiënt verbetert (d.w.z. een partiële respons of stabiele ziekte bereikt) en dan een plateau bereikt zonder verdere verbetering gedurende 4 weken of langer, dan dient men de met MabCampath en de patiënt zorgvuldig te controleren.
Therapy should be discontinued if there is evidence of disease progression.
Men dient te stoppen met de behandeling wanneer er aanwijzingen zijn van ziekteprogtessie.
In the event of serious infection or severe haematological toxicity MabCampath should be interrupted until the event resolves.
Bij een ernstige infectie of zware hematologische toxiciteit dient men te stoppen met MabCampath tot de problemen zijn opgelost.
It is recommended that MabCampath should be interrupted in patients whose platelet count falls to < 25,000/μ l or whose absolute neutrophil count (ANC) drops to < 250/μ l.
Het verdient aanbeveling te stoppen met MabCampath bij patiënten bij wie het aantal trombocyten daalt tot < 25.000 /μ l of bij wie de absolute neutrofielentelling [absolute netrophil count (ANC)] daalt tot < 250/μl.
Elderly (over 65 years of age):
19 Bejaarden (ouder dan 65 jaar):
18 Patients with renal or hepatic impairment:
Patiënten met nier- of leverfunctiestoornis:
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
- hypersensitiviteit voor alemtuzumab, muriene proteïnen of voor één van de hulpstoffen;
- patients with active systemic infections;
- bij patiënten met actieve systemische infecties;
- patients infected with HIV;
- bij patiënten besmet met HIV;
- patients with active second malignancies;
- bij patiënten met actieve tweede maligne tumoren;
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicincal product.
Men dient voorzichtig te zijn bij het behandelen van patiënten met ischemische hartziekte, angina pectoris en/of patiënten die met antihypertensiva worden behandeld.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Er wordt aangeraden om tijdens de dosisverhoging, en zoals klinisch geïndiceerd, de patiënten premedicatie te geven in de vorm van oraal of intraveneus toegediende corticosteroïden, 30-60 minuten vóór elke MabCampath-infusie.
Steroids may be discontinued as appropriate, once dose escalation has been achieved.
Corticosteroïden kunnen naar gelang gestaakt worden zodra dosisescalatie is bereikt.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
Bij patiënten die MabCampath toegediend kregen als eerstelijnsbehandeling trad herstel van de CD4+ tellingen tot ≥ 200 cellen / µl op binnen 6 maanden na de behandeling, maar 2 maanden na de behandeling bedroeg het mediane aantal 183 cellen / µl.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
20 van 200 cellen /μ l te bereiken 2 maanden na de laatste infusie met MabCampath maar het kan meer dan 12 maanden duren om ongeveer het niveau van vóór de behandeling te bereiken.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Met klem wordt aanbevolen tijdens de behandeling te starten met infectieprofylaxe (bijv. trimethoprim/sulfamethoxazol, drie keer per week tweemaal daags 1 tablet, of andere profylaxe tegen Pneumocystis jiroveci pneumonie (PCP) en een effectief oraal anti- herpesmiddel, zoals famciclovir, tweemaal daags 250 mg) en dit voor minimaal 2 maanden te continueren na beëindiging van de behandeling met MabCampath, òf tot de CD4+-telling zich heeft hersteld tot 200 cellen / µl of hoger, afhankelijk van wat later gebeurd.
19 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
Asymptomatische, in het laboratorium positief bevonden viremie met het cytomegalovirus (CMV) moet niet noodzakelijk worden beschouwd als een ernstige infectie waarvoor de behandeling onderbroken moet worden.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
Er dienen voorbereidingen te worden getroffen dat geneesmiddelen beschikbaar zijn voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties en dat noodmaatregelen genomen kunnen worden wanneer zich een reactie voordoet tijdens de toediening (zie rubriek 4.2).
Males and females of childbearing potential should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy (see sections 4.6 and 5.3).
Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling met MabCampath effectieve anticonceptieve maatregelen te nemen (zie rubriek 4.6 en 5.3).
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Hoewel er geen officiële onderzoeken zijn gedaan naar interactie van MabCampath met andere geneesmiddelen, zijn er geen klinisch significante interacties van MabCampath met andere geneesmiddelen bekend.
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
Omdat MabCampath een recombinant gehumaniseerd eiwit is, is er geen P450 gemedieerde geneesmiddelinteractie te verwachten.
Animal reproduction studies have not been conducted with MabCampath.
Er zijn geen studies met MabCampath gedaan naar reproductie bij dieren.
It is 20 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Het is niet bekend of MabCampath schade kan veroorzaken aan de foetus na toediening aan een zwangere vrouw of het het reproductieve vermogen kan aantasten.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
De frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms ≥ 1/1.000 - < 1/100).
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Wegens de grootte van de onderzochte populatie (n=149), zijn er geen gegevens beschikbaar over gebeurtenissen die zich met een lagere frequentie voordoen; n=147 voor patiënten met een eerstelijnsbehandeling en n=149 voor eerder behandelde patiënten.
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
Veiligheidsgegevens bij eerstelijnspatiënten met B-CLL zijn gebaseerd op bijwerkingen die tijdens onderzoek optraden bij 147 patiënten die deelnamen aan een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek waarbij MabCampath als enig middel gedurende maximaal 12 weken driemaal per week intraveneus toegediend werd bij een dosis van 30 mg en dit met inbegrip van de dosisverhogende
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first-line patients usually occurred in the first week of therapy.
Ongeveer 97% van de eerstelijnspatiënten ondervond bijwerkingen; de meest gemelde bijwerkingen bij eerstelijnspatiënten deden zich gewoonlijk tijdens de eerste behandelingsweek voor.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath, are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen die tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na beëindiging van de behandeling met MabCampath zijn waargenomen in afnemende mate van ernst vermeld.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Lichaamssysteem MedDRA
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea
Bacteriëmie met stafylokokken Tuberculose Bronchopneumonie Herpes ophthalmicus Bèta hemolytische streptokokkeninfectie Candidiasis Genitale candidiasis Infectie van de urinewegen Cystitis Tinea corporis Nasofaryngitis Rhinitis
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Syncope Duizeligheid Tremor Paraesthesia Hypoaesthesia Hoofdpijn
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Hartstilstand Myocardinfarct Angina pectoris Atriumfibrilleren Supraventriculaire aritmie Sinusbradycardie Supraventriculaire extrasystolen
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Soms Opvliegers Flushing
Bronchospasm Dyspnoea
Bronchospasme Dyspnoe
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia Rhinorrhoea
Hypoxie Pleurale effusie Dysfonie Rhinorrhoe
Vomiting Abdominal pain
Braken Abdominale pijn
Ileus Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Ileus Orale klachten Maagklachten Diarree
22
Myalgie Skeletspierspijn Rugpijn
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Botpijn Artralgie Skeletspierpijn op de borst Spierspasmen
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain
Nier- en urinewegaandoeningen
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Verminderde urineoutput Dysurie
VERY COMMON
Algemene aandoeningen en
COMMON
Koorts
UNCOMMON Muscle spasms
Vermoeidheid
Renal and urinary disorders
Mucositis
Urine output decreased Dysuria
toedieningsplaatsstoornissen
Fever Chills
Koude rillingen
Fatigue Asthenia
Asthenie
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection
Pneumonitis Schimmelinfectie Candidiasis Herpes zoster
Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
24 Lichaamssysteem MedDRA
Lymphoma – like disorder
Zeer vaak
Blood and lymphatic system disorder
Vaak Abces Infectie van de urinewegen Sinusitis Bronchitis Infectie van de bovenste luchtwegen Faryngitis Infectie
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Soms
23
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (incl. cysten en poliepen)
Febrile neutropenia Pancytopenia
Lymphoma-achtige aandoening
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Bloed- en lymfestelsel- aandoeningen
Anaemia
Granulocytopenie Trombocytopenie
Leukopenia
Neutropenische koorts Pancytopenie
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Beenmergaplasie Verspreide intravasculaire coagulatie
Lymphopenia
Leukopenie
Bone marrow depression
Haemolytische anaemie, verlaagd haptoglobine
Purpura
Lymfopenie Purpura
Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Beenmergdepressie Epistaxis Bloedend tandvlees Abnormale bloedtest
Metabolic and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselings- aandoeningen
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
Vertigo Duizeligheid Tremor Paraesthesia Hypoaesthesia Hyperkinesia Smaakverlies
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Syncope Gang abnormaal Dystonie Hyperaesthesia Neuropathie Smaakverandering
Palpitation Tachycardia
Palpitaties Tachycardie
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Hartstilstand Myocard infarct Atrium fibrilleren Supraventriculair tachycardie Arritmie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel- en mediastinum- aandoeningen
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Hypoxie Haemoptysis Bronchospasme Hoesten
Hepatic function abnormal
Abnormale leverfunctiel
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Artralgie Myalgie Skeletaire pijn Rugpijn
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Haematurie Urine-incontinentie Verminderde urineoutput Polyurie Abnormale nierfunctie
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats-
Fatigue
stoornissen
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Ernstige en soms fatale reacties, waaronder bronchospasme, hypoxia, syncope, pulmonale infiltraten, acute respiratory distress syndrome (ARDS), ademstilstand, myocard-infarct, 26 aritmieën, acute hartinsufficiëntie en hartstilstand, zijn geobserveerd.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have been reported following MabCampath administration.
Er is melding gemaakt van ernstige anafylactische en andere overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylactische shock en angioedeem na toediening van MabCampath.
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Toxoplasma gondii) en schimmelinfecties (bijvoorbeeld rhinocerebrale mucormycosis infecties), waaronder infecties door reactivatie van latente infecties, hebben zich voorgedaan tijdens post-marketing surveillance.
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
EBV -gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening is.
Severe bleeding reactions have been reported.
Ernstige bloedingsreacties gemeld.
25 Immune system disorders:
Immuunsysteemaandoeningen:
Metabolism and nutritional disorders:
Metabolisme en voedingsstoornissen:
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Tumorlysesyndroom met fatale uitkomst is gemeld.
Nervous system disorders:
Stoornissen van het centrale zenuwstelsel:
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Intracraniale hemorragie met fatale uitkomst voorgedaan bij patiënten met trombocytopenie.
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Congestief hartfalen, cardiomyopathie en een verminderde ejectiefractie zijn gerapporteerd bij patiënten die eerder behandeld werden met middelen die mogelijk cardiotoxisch zijn.
There is no known specific antidote for MabCampath.
Er is geen specifiek antidotum voor MabCampath-overdosering bekend.
First Line B-CLL Patients
27 progenitorcellen.
The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
De veiligheid en werkzaamheid van MabCampath werd geëvalueerd in een fase 3, open-label, gerandomiseerd, vergelijkend onderzoek met eerstelijnspatiënten (patiënten die niet eerder zijn behandeld) met B-CLL Rai-stadium I-IV die een therapie vereisen (onderzoek 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
Progressievrije overleving bij eerstelijnsonderzoek (per behandelingsgroep) Geschatte waarschijnlijkheid
26 Figure 1:
Hazard Ratio:
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
28 Samenvattingen van eerstelijnspatiëntenpopulatie en uitkomsten
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Mediane leeftijd (jaar)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval) *Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response
Duur tot alternatieve behandeling (maanden) K-M mediaan (95% betrouwbaarheidsinterval) * Chi-kwadraat-toets van Pearson of exacte toets * * Duur van beste respons
*** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II **** by 4-colour flow
*** Log-rangordetoets, gestratificeerd volgens Rai-groep (fase I-II versus III-IV) * * * * Per 4-colour flow
27 Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Cytogenetische analysen bij eerstelijnspatiënten met B-CLL:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Het cytogenetisch profiel van B-CLL wordt in toenemende mate erkend als belangrijke bron van prognostische informatie en kan de respons op bepaalde behandelingen voorspellen.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
Bij eerstelijnspatiënten die met ofwel MabCampath óf chloorambucil werden behandeld, waren er 21 patiënten met 17p deletie, 54 patiënten met 11q deletie, 34 patiënten met trisomie 12, 51 patiënten met een normaal karyotype en 67 patiënten met alleen 13q deletie.
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
Een tendens in de richting van een verbeterde PFS is waargenomen bij patiënten met 17p deletie, trisomie 12 en een normaal karyotype, wat niet significant was als gevolg van een kleine steekproefgrootte.
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
In het gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoek met eerstelijnspatiënten (onderzoek 4) werden de patiënten in de MabCampath-groep wekelijks vanaf de aanvang tot beëindiging van de behandeling en 29 om de 2 weken tijdens de eerste 2 maanden na de behandeling met een PCR-test (polymerase chain reaction) op CMV getest.
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Rai-stadium III/IV B-symptomen Eerdere behandelingen (%):
Alkylating Agents Fludarabine Number of Prior Regimens (range) Initial Dosing Regimen
Alkylerende stoffen Fludarabine Aantal eerdere regimes (bereik)
100 100 3 (2-7) Gradual escalation from 3 to 10 to 30 mg
100 100 3 (2-7)
100 34 3 (1-10) Gradual escalation from 10 to 30 mg
100 34 3 (1-10)
92 100 3 (1-8) Gradual escalation from 10 to 30 mg
92 100 3 (1-8)
Final Dosing Regimen
Einddoseringsregime
30 mg iv 3 x weekly
iv 3 x per week
28
30 mg iv 3 x per week
Overall Response Rate (%) (95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
Totaal responspercentage (%) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Complete response Partiële respons Mediane responsduur (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Mediane tijd tot respons (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Progressievrije overleving (maanden) (95% Betrouwbaarheidsinterval) Overleving (maanden):
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
All patients Responders NR = not reached
Alle patiënten Met respons NB = niet bereikt
16 (12-22) 33 (26-NR)
16 (12-22) 33 (26-NB)
26 (12-44) 44 (28-NR)
26 (12-44) 44 (28-NB)
28 (7-33) 36 (19-NR)
28 (7-33) 36 (19-NB)
Pharmacokinetic properties
30 5.2 Farmacokinetische gegevens
No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Er zijn geen kort- of langdurige dierstudies uitgevoerd met MabCampath voor het bepalen van carcinogeen en mutageen potentieel.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
Andere geneesmiddelen mogen echter niet aan het MabCampath-infuus worden toegevoegd of tegelijk via dezelfde intraveneuze lijn worden toegediend.
Store in the original package in order to protect from light.
In de oorspronkelijke verpakking bewaren, ter bescherming tegen licht.
2 ml vial (clear type I glass) containing 1 ml of concentrate.
2 ml (helder glas van type I) flacon met 1 ml concentraat.
Pack size: carton of 3 vials.
Verpakkingsgrootte: doos met 3 flacons.
The vial contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
De inhoud van de flacon dient voorafgaand aan toediening geïnspecteerd te worden op stofdeeltjes en verkleuring.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the vial should not be used.
Wanneer men stofdeeltjes opmerkt of het concentraat is verkleurd mag de flacon niet worden gebruikt.
The required amount of the vial contents should be added to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
De benodigde hoeveelheid van de inhoud van de flacon moet worden toegevoegd aan 100 ml 9 mg/ml natriumchloride- (0,9%) of 5% glucose-oplossing voor infusie.
30 Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Andere geneesmiddelen mogen niet aan de MabCampath-oplossing voor intraveneuze infusie toegevoegd of gelijktijdig geïnfuseerd worden door dezelfde intraveneuze lijn.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the vial or other accidental spillage.
Men dient zich te houden aan de procedures voor correct verwerken en verwijderen.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
32 gebruik van latexhandschoenen en veiligheidsbril wordt aanbevolen om blootstelling te vermijden in geval van breuk van de flacon of ander onbedoeld morsen.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAM BESTANDDEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzam bestanddel