qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(Als het gebruik van een 0,2 micrometer injectiespuitfilter niet haalbaar is, moet het steriele concentraat vooraf worden gefilterd met een 5 micrometer filter, worden verdund en daarna via een 0,22 micrometer in-line filter worden toegediend.)
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Voorgesteld verdunningsschema op basis van de aanbevolen dosis van 52 mg/m2/dag clofarabine
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
Lichaamsoppervlak (m2) ≤ 1,44 1,45 tot 2,40 2,41 tot 2,50
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Steriel concentraat (ml) * ≤ 74,9 75,4 tot 124,8 125,3 tot 130,0
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Totale verdunde volume 100 ml 150 ml 200 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
* Elke ml concentraat bevat 1 mg clofarabine.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Daarom is voor het produceren van de aanbevolen dagelijkse dosis clofarabine voor een patiënt met een lichaamsoppervlak van ≤ 0,38 m2 het gebruik van een deel van de inhoud van een enkele injectieflacon noodzakelijk.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Voor een patiënt met een lichaamsoppervlak van > 0,38 m2 is voor het produceren van de aanbevolen dagelijkse dosis clofarabine echter de inhoud van 1 tot 7 injectieflacons noodzakelijk.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Het verdunde steriele concentraat moet een heldere en kleurloze oplossing zijn.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Inspecteer de oplossing voorafgaand aan de toediening visueel op de aanwezigheid van deeltjes en op verkleuring.
Any unused product must be discarded.
Ongebruikte restanten moeten worden verwijderd.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
De procedures voor een juiste verwerking van antineoplastische middelen moeten worden opgevolgd.
Cytotoxic medicinal products should be handled with caution.
Cytotoxische geneesmiddelen moeten met de nodige voorzichtigheid worden gehanteerd.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling Evoltra.
Bij het hanteren van Evoltra wordt het gebruik van wegwerphandschoenen en beschermende kleding aanbevolen.
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
Als het product in aanraking komt met de ogen, de huid of de slijmvliezen, spoel deze gebieden dan onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water af.
Evoltra should not be handled by pregnant women.
Evoltra mag niet door zwangere vrouwen worden verwerkt.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Nederland
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
EU/1/06/334/001 3 injectieflacons EU/1/06/334/002 4 injectieflacons EU/1/06/334/003 10 injectieflacons EU/1/06/334/004 20 injectieflacons
29 May 2006.
29 mei 2006
06/ 2008.
06/2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
15 ANNEX II
16 BIJLAGE II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Verenigd Koninkrijk
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Pharmachemie B.V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Nederland
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding.
Clinical aspects 1.
Klinische aspecten 1.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
De MAH heeft zich ertoe verplicht uiterlijk 31 maart 2009 gegevens te overleggen van farmacokinetische analyses van clofarabineconcentraties bij populaties van pediatrische en volwassen patiënten, alsmede aanvullende gegevens die uitwijzen dat dosisaanpassingen aan te bevelen zijn bij patiënten met matige nierinsufficiëntie.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
De MAH zal eveneens uiterlijk 31 maart 2009 beoordelen of een aanvullend onderzoek noodzakelijk is.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
De MAH heeft zich ertoe verplicht toezicht te houden op de toxiciteit in al het lopende en geplande klinisch onderzoek en hierover te rapporteren.
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zorgt voor updates in overeenstemming met de standaard PSUR-tijdstippen.
Due date:
Vervaldatum:
Standard PSUR timings.
Standaard PSUR-tijdstippen.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
De MAH heeft zich ertoe verplicht een vrijwillig rapportagesysteem voor bijwerkingen op te zetten zoals wordt uiteengezet in het risicobeheersingsplan.
17 (including concomitant medications) for all registered patients together with information on any serious (especially unexpected) treatment-emergent possibly drug-related events, any emergent CTC grade 3 or higher renal, hepatic, or cardiac events, all possibly drug-related deaths, all cases of suspected tumour lysis syndrome, Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and capillary-leak syndrome, all cases with a suspected drug interaction, all grade 3 or higher possibly drug-related events occurring after 3 or more cycles of use, any suspected cases of veno-occlusive disease (VOD) in patients receiving clofarabine treatment.
Het doel van de registratie is het van alle geregistreerde patiënten verzamelen van relevante informatie van op vrijwillige basis deelnemende voorschrijvende artsen over de kenmerken van de patiënt en de ziekte, en van de behandeling (inclusief gelijktijdige medicatie) samen met informatie over alle ernstige (met name onverwachte) tijdens de behandeling optredende mogelijke geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, alle optredende bijwerkingen aan nieren, lever of hart, met CTC graad 3 of hoger, alle mogelijke geneesmiddelgerelateerde sterfgevallen, alle gevallen waarbij vermoeden op tumorlysissyndroom, SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) en capillaire-lek- syndroom bestaat, alle gevallen waarin geneesmiddelinteractie wordt vermoed, alle mogelijk geneesmiddelgerelateerde voorvallen graad 3 of hoger die na 3 of meer gebruikscycli optreden, elk vermoed geval van veno-occlusieve ziekte (VOD) bij patiënten die met clofarabine worden behandeld.
Analyses from the registry will be provided according to standard PSUR timings.
Vervaldatum: analyses van de registratie worden volgens de standaard PSUR- tijdstippen geleverd.
The MAH has committed to monitor veno-occlusive disease (VOD) after haematological stem cell transplant (HSCT).
De MAH heeft zich ertoe verplicht na hematologische stamceltransplantatie (HSCT) te controleren op veno-occlusieve ziekte (VOD).
Standard PSUR timings.
Vervaldatum: standaard PSUR-tijdstippen.
19 A.
19 BIJLAGE III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
BOX CONTAINING 3, 4, 10 OR 20 VIALS
DOOS MET 3, 4, 10 OF 20 INJECTIEFLACONS
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie clofarabine
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine,
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 20 mg clofarabine,
Sodium chloride and water for injections.
Natriumchloride en water voor injecties.
3 x 20 ml vials 4 x 20 ml vials 10 x 20 ml vials 20 x 20 ml vials
3 injectieflacons van 20 ml 4 injectieflacons van 20 ml 10 injectieflacons van 20 ml 20 injectieflacons van 20 ml
Dilute before use.
Verdunnen voor gebruik.
Cytotoxic
Cytotoxisch
20 ML VIAL LABEL
ETIKET VOOR INJECTIEFLACON VAN 20 ML
Evoltra 1 mg/ ml sterile concentrate clofarabine Intravenous use
Evoltra 1 mg/ml steriel concentraat clofarabine Intraveneus gebruik
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. • Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen. • Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts. • Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets severe, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
2.
Wat is Evoltra en waarvoor wordt het gebruikt 2.
3.
Wat u moet weten voordat u Evoltra gebruikt 3.
How to use Evoltra.
Hoe wordt Evoltra gebruikt 4.
Possible side effects.
Mogelijke bijwerkingen 5.
How to store Evoltra.
Hoe bewaart u Evoltra 6.
WHAT EVOLTRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EVOLTRA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Evoltra is used to treat young patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) when previous treatments have not worked or have stopped working.
Evoltra wordt gebruikt voor de behandeling van jonge patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL) wanneer eerdere behandelingen niet hebben gewerkt of niet meer werken.
Acute lymphoblastic leukaemia is caused by abnormal growth of some types of white blood cells.
Acute lymfoblastische leukemie wordt veroorzaakt door afwijkende groei van sommige typen witte bloedcellen.
Clofarabine is one of a family of medicines called cytotoxic medicines.
Clofarabine is een van een serie geneesmiddelen die cytotoxica worden genoemd.
It works by hindering the growth of these abnormal white blood cells, and eventually kills them.
Het belemmert de groei van deze afwijkende witte bloedcellen en doodt ze uiteindelijk.
It works best against cells which are multiplying quickly – such as cancer cells.
Het werkt het beste tegen cellen die zich snel vermeerderen – zoals kankercellen.
BEFORE YOU USE EVOLTRA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EVOLTRA GEBRUIKT
Do not use Evoltra:
Gebruik Evoltra niet:
- if you are allergic (hypersensitive) to clofarabine or any of the other ingredients of Evoltra;
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor clofarabine of voor één van de andere bestanddelen
- if you are breast-feeding (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below);
- als u borstvoeding geeft (lees de rubriek 'Zwangerschap en borstvoeding' hieronder);
- if you have severe kidney or liver problems.
- als u ernstige nier- of leverproblemen hebt.
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Vertel het aan uw arts als een van deze voorwaarden op u van toepassing is.
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of them apply to your child.
Als u de ouder bent van een kind dat met Evoltra wordt behandeld, vertel het dan aan de arts als een van deze voorwaarden op uw kind van toepassing is.
Take special care with Evoltra:
Wees extra voorzichtig met Evoltra:
- if you have suffered a severe reaction after using this medicine before;
- als u een ernstige bijwerking hebt doorgemaakt na een eerder gebruik van dit geneesmiddel;
- if you have kidney disease, or used to have it;
- als u een nierziekte hebt, of hebt gehad;
- if you have liver disease; or used to;
- als u een leverziekte hebt, of hebt gehad;
- if you have heart disease, or used to.
- als u een hartziekte hebt, of hebt gehad.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Vertel het aan uw arts als een van deze voorwaarden op u van toepassing is.
Evoltra may not be suitable for you.
Mogelijk is Evoltra dan niet geschikt voor u.
Tell your doctor or carer immediately if you experience any of the following as you may need to stop treatment:
26 Vertel het onmiddellijk aan uw arts of zorgverlener als een van de volgende symptomen zich bij u voordoet, omdat het dan nodig kan zijn dat u met de behandeling stopt:
- If you get a fever or high temperature – because clofarabine reduces the number of blood cells
- als u koorts of verhoging krijgt – omdat clofarabine het aantal bloedcellen dat in het beenmerg
made in the bone marrow, you may be more likely to catch infections;
wordt aangemaakt vermindert, is de kans groter dat u een infectie ontwikkelt;
- If you have breathing difficulties, rapid breathing, or breathlessness;
- als u ademhalingsproblemen, een snelle ademhaling of ademnood hebt;
- If you feel a change in your heart rate;
- als u een verandering in uw hartslag voelt;
- If you suffer from dizziness (light-headedness) or fainting – it may be a symptom of low blood
- als u leidt aan duizeligheid (licht gevoel in uw hoofd) of flauwvallen – dit kan een symptoom
pressure;
van een lage bloeddruk zijn;
- If you feel sick or have diarrhoea (loose bowels);
- als u zich misselijk voelt of diarree hebt (dunne ontlasting);
- If your urine is darker than usual – it is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
- als uw urine donkerder is dan normaal – het is belangrijk dat u heel veel water drinkt om
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of the above conditions apply to your child.
Als u de ouder bent van een kind dat met Evoltra wordt behandeld, vertel het dan aan de arts als een van de hierboven vermelde voorwaarden op uw kind van toepassing is.
During treatment with Evoltra, your doctor will carry out regular blood tests and other tests to monitor your health.
Tijdens behandeling met Evoltra zal uw arts regelmatig bloedtests uitvoeren en andere tests waarmee uw gezondheid wordt bewaakt.
Because of the way this medicines works, it will affect your blood and other organs.
Vanwege de manier waarop dit geneesmiddel werkt, tast dit uw bloed en andere organen aan.
Talk to your doctor about contraception.
Praat met uw arts over anticonceptie.
Young men and women must use effective contraception during and after treatment.
Jonge mannen en vrouwen moeten tijdens en na de behandeling een effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
See the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below.
Zie de rubriek 'Zwangerschap en borstvoeding' hieronder.
Evoltra may harm both male and female reproductive organs.
Evoltra kan zowel bij mannen als bij vrouwen de voortplantingsorganen beschadigen.
Ask your doctor to explain what can be done to protect you or allow you to have a family.
Vraag aan uw arts om uit te leggen wat kan worden gedaan om u te beschermen of om u in staat te stellen nog kinderen te krijgen.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken:
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Vertel uw arts wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt:
- medicines for heart disease;
- voor een hartziekte;
- any medicine that changes your blood pressure;
- die uw bloeddruk veranderen;
- medicines that affect your liver or kidneys;
- die uw lever of nieren aantasten;
- any other medicines including those obtained without a prescription.
- om een andere reden, inclusief geneesmiddelen die vrij verkrijgbaar zijn.
Pregnancy and breast-feeding Clofarabine must not be used during pregnancy.
Zwangerschap en borstvoeding Clofarabine mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt.
Women who are able to get pregnant: you must use effective contraception during and after treatment with clofarabine.
Vrouwen die zwanger kunnen worden: u moet tijdens en na behandeling met clofarabine een effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
Clofarabine may cause harm to unborn babies when used by pregnant women.
Clofarabine kan bij ongeboren baby's schade veroorzaken wanneer het door zwangere vrouwen wordt gebruikt.
If you are pregnant or you become pregnant during treatment with clofarabine, get medical advice immediately.
Als u zwanger bent of tijdens de behandeling met clofarabine zwanger wordt, vraag dan onmiddellijk om medisch advies.
Men must also use effective contraception while they or their partner are treated with clofarabine.
Ook mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken terwijl zij zelf of hun partner met clofarabine worden behandeld.
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting the treatment, and must not breast-feed either during or after your treatment.
Als u borstvoeding geeft, dan moet u met de borstvoeding stoppen voordat de behandeling start, en u mag zowel tijdens als na uw behandeling geen borstvoeding geven.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy, light-headed or faint.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines als u zich duizelig voelt, licht in uw hoofd bent of flauw kunt vallen.
Evoltra contains salt Each vial contains 180 mg of sodium chloride.
Evoltra bevat zout Elke injectieflacon bevat 180 mg natriumchloride.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium.
Dit komt overeen met 3,08 mmol (of 70,77 mg) natrium.
You need to allow for this if you are on a controlled sodium diet.
U moet hier rekening mee houden als u een natriumbeperkt dieet gebruikt.
HOW TO USE EVOLTRA
HOE WORDT EVOLTRA GEBRUIKT
Your treatment with Evoltra has been prescribed by a qualified doctor experienced in treating leukaemia.
Uw behandeling met Evoltra is aan u voorgeschreven door een gekwalificeerd arts die ervaren is in het behandelen van leukemie.
Your doctor will work out the dose that is right for you depending on your height, weight and how well you are.
Uw arts zal berekenen welke dosis voor u geschikt is, afhankelijk van uw lengte, gewicht en hoe goed het met u gaat.
Before Evoltra is given to you, it will be diluted in a sodium chloride solution (salt and water).
Voordat Evoltra aan u wordt toegediend, wordt het in een natriumchlorideoplossing (zout en water) verdund.
Tell your doctor if you are on a controlled sodium diet as it could affect how you will be given your medicine.
Vertel het aan uw arts als u een natriumarm dieet volgt omdat dit invloed kan hebben op de wijze waarop uw geneesmiddel aan u wordt toegediend.
26 Your doctor will give you Evoltra once every day for 5 days.
Uw arts geeft u gedurende 5 dagen een maal daags Evoltra.
It will be given to you as an infusion through a long thin tube which goes into a vein (a drip), or into your port-a-cath if you have one implanted; the infusion will be given over 2 hours.
Het wordt als infusie aan u toegediend via een lange dunne buis die in een ader wordt ingebracht (een druppelinfuus), of in uw Port-A-Cath als er bij u een is geïmplanteerd; de infusie wordt u gedurende 2 uur toegediend.
If you (or your child) weighs less than 20 kg, the infusion time may be longer.
Als u (of uw kind) minder weegt dan 20 kg, dan is de infusietijd mogelijk langer.
Your doctor will monitor your health and may change your dose depending on your response to the treatment.
Uw arts bewaakt uw gezondheid en kan uw dosis aanpassen afhankelijk van uw reactie op de behandeling.
It is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
Het is belangrijk dat u meer dan voldoende water drinkt om uitdroging te voorkomen.
If you use more Evoltra than you should If you think you may have been given too much medicine, tell your doctor straight away.
Wat u moet doen als u meer van Evoltra heeft gebruikt dan u zou mogen Als u denkt dat u te veel van het geneesmiddel hebt gekregen, meld dit dan direct aan uw arts.
If you forget to use Evoltra Your doctor will tell you when you need to be given this medicine.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Evoltra te gebruiken Uw arts zal u informeren wanneer dit geneesmiddel aan u moet worden toegediend.
If you think that you have missed a dose, tell your doctor straight away.
Als u denkt dat u een dosis hebt overgeslagen, meld dit dan direct aan uw arts.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts.
Like all medicines, Evoltra can cause side effects.
Zoals alle geneesmiddelen kan Evoltra bijwerkingen veroorzaken.
Very common side effects These are likely to affect more than 1 in 10 patients:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Van elke 10 mensen zal naar alle waarschijnlijkheid meer dan 1 patiënt deze bijwerkingen ervaren:
- anxiety, headache, fever, tiredness;
- angst, hoofdpijn, koorts, vermoeidheid;
- feeling and being sick, diarrhoea (loose bowels);
- u zich misselijk voelt, over moet geven of diarree hebt (dunne ontlasting);
- flushing, itching and inflamed skin, inflammation of mucus (moist) linings such as the mouth
- blozen, jeukende en ontstoken huid, ontsteking van de slijmvliesbekleding (vochtige delen)
and other areas;
zoals de mond en andere gebieden;
- you may have more infections than normal because Evoltra can lower the number of certain
- u hebt mogelijk meer infecties dan normaal omdat Evoltra het aantal van bepaalde typen
types of blood cells in your body.
bloedcellen in uw lichaam kan verlagen.
Other common side effects These are likely to affect more than 1 in every 100 people:
Andere vaak voorkomende bijwerkingen Van elke 100 mensen zal naar alle waarschijnlijkheid meer dan 1 patiënt deze bijwerkingen ervaren:
- infections of the blood, pneumonia, shingles, implant infections, infections of the mouth such as
- infecties van het bloed, longontsteking, gordelroos, implantaatinfecties, infecties van de mond
thrush and cold sores;
zoals spruw en koortsuitslag;
- changes in blood chemistry, changes in white blood cells;
- veranderingen in bloedchemie, veranderingen in witte bloedcellen;
- allergic reactions;
- allergische reacties;
- feeling thirsty and producing darker or less urine than normal, decreased or loss of appetite,
- dorst hebben en minder urine of donkerder urine dan normaal produceren, verminderde eetlust
weight loss;
of verlies van eetlust, gewichtsverlies;
- agitation, irritability, or restlessness;
- agitatie, prikkelbaarheid of rusteloosheid;
- feeling numb or weak in the arms and legs, numbness of the skin, sleepiness, dizziness, tremor;
- zich verdoofd voelen of een zwak gevoel in de armen en benen, verdoofd gevoel in de huid,
- hearing problems;
- gehoorproblemen;
- water collecting around the heart, fast heartbeat;
- vochtophoping rondom het hart, snelle hartslag;
- low blood pressure, lump due to bad bruising;
- lage bloeddruk, knobbel als gevolg van een ernstige kneuzing;
- leaking from tiny blood vessels, rapid breathing, nosebleeds, breathing difficulties,
- lekken uit kleine bloedvaten, snelle ademhaling, neusbloedingen, ademhalingsproblemen,
breathlessness, cough;
kortademigheid, hoesten;
- vomiting blood, stomach ache, pain in the bottom;
- bloed braken, buikpijn, pijn in uw billen;
- bleeding mouth or gums, mouth ulcers, inflamed mouth lining;
- bloedende mond of bloedend tandvlees, mondzweren, ontstoken mondslijmvliezen;
- yellowing of the skin and eyes (also called jaundice), or other liver disorders;
- geelkleuren van de huid en ogen (ook wel geelzucht genoemd), of andere leveraandoeningen;
- skin rashes which may be itchy, red, painful or peeling skin including palms of the hands and
- huiduitslag die kan jeuken, rode, pijnlijke of afschilferende huid inclusief de palmen van de
soles of the feet, or small reddish or purple spots underneath the skin;
handen en voetzolen van de voeten, of kleine roodachtige of paarse vlekjes onder de huid;
- bruising, hair loss, changes to skin colour, increased sweating, dry skin, or other skin problems;
- kneuzing, haaruitval, veranderingen in de huidkleur, toegenomen transpiratie, droge huid of
- pain in the chest wall or bones, neck or back pain, pain in limbs, muscles, or joints;
- pijn in de borstwand of botten, nek- of rugpijn, pijn in de ledematen, spieren of gewrichten;
- blood in urine;
- bloed in de urine;
- failure of organs, pain, increased muscle tension, water retention and swelling in parts of the
- uitvallen van organen, pijn, toegenomen spierspanning, vocht vasthouden en zwelling in delen
body, including the arms and legs, changes in mental state, feeling hot or abnormal;
van het lichaam, inclusief de armen en benen, veranderingen in de mentale toestand, zich heet of abnormaal voelend;
- clofarabine may affect the levels of certain substances in the blood.
- clofarabine kan de waarden van bepaalde stoffen in het bloed beïnvloeden.
Your doctor will carry out
Uw arts zal
regular blood tests to check whether your body is working properly.
regelmatig bloedonderzoek uitvoeren om te controleren of uw lichaam goed werkt.
Talk to your doctor if you are concerned about any of these side effects or if there is anything you do not understand.
Vertel het aan uw arts als u bezorgd bent over enige van deze bijwerkingen of als er iets is dat u niet begrijpt.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
HOW TO STORE EVOLTRA
HOE BEWAART U EVOLTRA
Do not use Evoltra after the expiry date which is stated on the vial label and box after EXP.
Gebruik Evoltra niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de injectieflacon en de doos na EXP.
Once prepared and diluted, Evoltra should be used straight away or within 24 hours if stored in a refrigerator (at 2 to 8oC).
Zodra het is bereid en verdund moet Evoltra onmiddellijk worden gebruikt of indien het product in een koelkast bij 2 ° C - 8 ° C wordt bewaard binnen 24 uur.
Any unused medicine should be destroyed by your doctor.
Eventueel ongebruikt geneesmiddel moet door uw arts worden vernietigd.
What Evoltra contains The active substance is clofarabine.
Wat bevat Evoltra Het werkzame bestanddeel is clofarabine.
Each ml contains 1 mg of clofarabine.
Elke ml bevat 1 mg clofarabine.
The other ingredients are sodium chloride and water for injections.
De andere bestanddelen zijn natriumchloride en water voor injecties.
What Evoltra looks like and contents of the pack Evoltra is a concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Hoe ziet Evoltra er uit en de inhoud van de verpakking Evoltra is een concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
It is a clear, almost colourless solution that is prepared and diluted before it is used.
Het is een heldere, bijna kleurloze oplossing die voor gebruik wordt bereid en verdund.
It is supplied in 20 ml glass vials.
Het wordt in glazen injectieflacons van 20 ml geleverd.
The vials contain 20 mg of clofarabine and are packaged in a box.
De injectieflacons bevatten 20 mg clofarabine en worden in een doos verpakt.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials, but not all pack sizes may be marketed.
Elke doos bevat 3, 4, 10 of 20 injectieflacons, maar niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
28 Manufacturer:
29 Fabrikant:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Czech, s. r. o.
Č eská republika/Slovenská republika/Slovenija Genzyme Czech, s.r.o.
Polska/ Eesti/ Latvija/ Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o.o.
29 This leaflet was last approved in 06/ 2008
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op 08/2008
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
30 Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar alle nieuwe informatie over het geneesmiddel bekijken en deze bijsluiter zal worden aangepast indien noodzakelijk.
EMEA/ H/ C/ 410
EMEA/H/C/410
What is Evra?
Wat is Evra?
Evra is a transdermal patch (a patch that delivers a medicine across the skin).
Evra is een pleister voor transdermaal gebruik (dat wil zeggen dat het geneesmiddel via de huid wordt afgegeven).
It contains two active substances: norelgestromin (6 mg) and ethinyl estradiol (600 micrograms).
De pleister bevat twee werkzame stoffen: norelgestromin (6 mg) en ethinylestradiol (600 microgram).
What is Evra used for?
Wanneer wordt Evra voorgeschreven?
Evra is a female contraceptive.
Evra is een anticonceptiemiddel voor vrouwen.
Evra is intended for women of fertile age.
Evra is bedoeld voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Its safety and effectiveness have been studied in women aged 18 to 45 years.
De veiligheid en werkzaamheid van dit preparaat zijn onderzocht bij vrouwen van 18 tot 45 jaar.
How is Evra used?
Hoe wordt Evra gebruikt?
Evra is used as one patch per week for three weeks, followed by a fourth week, which is patch-free.
Evra wordt als volgt gebruikt: één pleister per week gedurende 3 weken, géén pleister in de vierde week.
Patches must always be applied regularly, on the same day of the week.
De pleisters moeten altijd op dezelfde dag van de week worden aangebracht.
The first patch is applied on day 1, and then changed on day 8.
De eerste pleister wordt aangebracht op dag 1 en wordt vervangen door een nieuwe, tweede pleister op dag 8.
The second patch is then changed on day 15.
Deze tweede pleister wordt op dag 15 dan weer vervangen door een derde pleister.
The patch-free interval starts on day 22 and lasts for seven days.
De pleistervrije periode begint op dag 22 en duurt 7 dagen.
The patch-free interval must not be longer than seven days; otherwise, additional non-hormonal contraceptive methods must be used, such as condoms.
Deze pleistervrije periode mag niet langer dan 7 dagen duren; anders moet de behandeling worden aangevuld met niet-hormonale anticonceptiemethoden zoals condooms.
The effectiveness of Evra may be lower in women weighing over 90 kg.
Evra kan minder werkzaam zijn bij vrouwen die meer dan 90 kg wegen.
The patch must be firmly applied to the buttock, abdomen (tummy), upper arm or upper back, but not on the breast, or on skin that is red, irritated or cut.
De pleister mag worden aangebracht op de bil, de buik, de bovenarm of de bovenkant van de rug maar niet op de borst, op rode of geïrriteerde huid of op snijwonden, en moet stevig worden aangedrukt.
The same area of skin should not be used for two consecutive patches.
Elke volgende pleister moet op een andere plaats op de huid worden geplakt.
When a patch is taken off, it is important that it is discarded appropriately.
Het is belangrijk ervoor te zorgen dat de gebruikte pleister op adequate wijze wordt weggegooid.
The pack has a special device for the patient to stick the old patch before discarding.
De verpakking voorziet daarom in een hulpmiddeltje voor de patiënt: de oude pleister moet op een speciaal hiervoor bedoeld vlak worden geplakt alvorens te worden weggegooid.
For full instructions on how to use Evra, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige instructies wat betreft het gebruik van Evra.
How does Evra work?
Hoe werkt Evra?
Evra is a patch version of ‘ the pill ’ (combined oral contraceptive pill).
Evra is een pleisterversie van ‘ de pil’ (de orale combinatiepil voor anticonceptie).
Ethinyl estradiol has been in use extensively in oral contraceptives for many years, and norelgestromin is very similar to another progestogen, which is also used in some oral contraceptives.
Het is waarschijnlijk makkelijker een anticonceptiebehandeling consequent te volgen wanneer één pleister voor een hele week kan worden gebruikt en niet iedere dag een pil moet worden ingenomen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
De werkzame stoffen in 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How has Evra been studied?
Hoe is Evra onderzocht?
Evra has been studied in three main studies in over 3,000 women.
Evra is in drie hoofdstudies bij meer dan 3 000 vrouwen onderzocht.
In two studies, Evra was compared with combined oral contraceptives: in one study, the comparator was a ‘ monophasic’ contraceptive (pills containing constant amounts of the active substances over the first three weeks of the treatment cycle) and in the other study, they were ‘ triphasic’ (with the amount of the active substances in the pills varying through the treatment cycle).
In twee studies werd Evra vergeleken met orale combinatiepreparaten voor anticonceptie: in de ene studie werd een vergelijking gemaakt met een éénfasenpreparaat (waarbij de pillen vaste hoeveelheden van de werkzame stoffen bevatten) en in de andere met een driefasenpreparaat (waarbij de hoeveelheden werkzame stoffen variëren naargelang het stadium van de behandelingscyclus).
The third study did not compare Evra with any other medicine.
In de derde studie werd Evra niet vergeleken met een ander middel.
All of the studies lasted for a year (13 four-week cycles).
Alle studies duurden één jaar (dertien cyclussen van vier weken).
The main measure of effectiveness was the number of women who became pregnant.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het aantal vrouwen dat zwanger raakte.
What benefit has Evra shown during the studies?
Welke voordelen bleek Evra tijdens de studies te hebben?
Overall in the three studies, 15 pregnancies occurred in women taking Evra, 12 of which were the result of a ‘ method failure’ (when a pregnancy occurs despite the contraceptive being used correctly).
In alle studies samen deden zich vijftien zwangerschappen voor bij vrouwen die Evra gebruikten, waarvan twaalf het gevolg waren van een methodefout.
This gives Evra a ‘ Pearl Index ’ of 0.90.
Evra heeft op grond van deze resultaten een ‘ Pearl Index’ van 0,90.
The Pearl Index is a standard way of measuring the effectiveness of contraceptives, which measures how many unwanted pregnancies occur in 100 woman-years (corresponding to 1,300 cycles).
De Pearl Index is een standaardmethode voor berekening van de effectiviteit van anticonceptiemiddelen: aan de hand hiervan wordt gemeten hoeveel ongewenste zwangerschappen optreden in 100 vrouwenjaren (wat overeenkomt met 1 300 cycli).
The Pearl Indices for the oral contraceptives were 0.57 (monophasic) and 1.28 (triphasic).
De Pearl Index voor de orale anticonceptiemiddelen was respectievelijk 0,57 (éénfasepreparaat) en 1,28 (driefasenpreparaat).
Five of the pregnancies were in women weighing over 90 kg.
Vijf van de zwangerschappen betroffen vrouwen die meer dan 90 kg wogen.
What is the risk associated with Evra?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Evra in?
During the studies, the most common side effects with Evra (seen in more than 1 patient in 10) were headache, nausea (feeling sick) and breast tenderness.
De meest voorkomende bijwerkingen van Evra in deze studies (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) waren hoofdpijn, misselijkheid en gevoelige borsten.
For the full list of all side effects reported with Evra, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Evra.
Evra should not be used by women who may be hypersensitive (allergic) to norelgestromin, ethinyl estradiol or any of the other ingredients.
Evra mag niet worden gebruikt bij vrouwen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor norelgestromin, ethinylestradiol of een van de andere bestanddelen.
It should not be used when a woman has, or has had, venous or arterial thrombosis (blood clots in the veins or arteries) including a stroke or a heart attack or when a woman has some of the risk factors for thrombosis (severe high blood pressure, diabetes with damage to the blood vessels, high cholesterol levels, or a family history of thrombosis).
Evra mag niet worden gebruikt bij vrouwen die lijden/hebben geleden aan veneuze of arteriële trombose (bloedstolsels in de slagaders of aders), die een beroerte of hartaanval hebben gehad of bij wie risicofactoren voor trombose aanwezig zijn (zoals ernstig verhoogde bloeddruk, diabetes met vaataandoening, hoge cholesterolspiegel of een familiegeschiedenis op het gebied van trombose).
It should not be used in women who have migraine with aura (visual or other symptoms), some types of cancer or abnormal bleeding from the genital area whose cause has not been diagnosed.
Het middel mag ook niet worden gebruikt bij vrouwen die lijden aan migraine met aura (visuele of andere verschijnselen), bepaalde soorten kanker of abnormale genitale bloedingen waarvan de oorzaak nog niet is vastgesteld.
Why has Evra been approved?
Waarom is Evra goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Evra’ s benefits are greater than its risks for female contraception.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Evra voor gebruik als anticonceptiemiddel bij vrouwen groter zijn dan de risico's.
The Committee recommended that Evra be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Evra.
Other information about Evra:
Overige informatie over Evra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evra to Janssen-Cilag International N. V. on 22 August 2002.
De Europese Commissie heeft op 22 augustus 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Evra verleend aan de firma Janssen-Cilag International N.V.
The marketing authorisation was renewed on 22 August 2007.
Deze vergunning werd op 22 augustus 2007 verlengd.
The full EPAR for Evra is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Evra.
Strength
Sterkte 1
EU/ 1/ 02/ 223/ 001
EU/1/02/223/001
Transdermal patch
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermal use
Transdermaal gebruik
3 transdermal patches
3 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/ 1/ 02/ 223/ 002
EU/1/02/223/002
9 transdermal patches
9 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/ 1/ 02/ 223/ 003
EU/1/02/223/003
18 transdermal patches
18 pleisters voor transdermaal gebruik
EVRA transdermal patch
EVRA-pleister voor transdermaal gebruik
Each 20 cm2 transdermal patch contains 6 mg norelgestromin (NGMN) and 600 micrograms ethinyl estradiol (EE).
Elke pleister voor transdermaal gebruik van 20 cm² bevat 6 mg norelgestromin (NGMN) en 600 microgram ethinylestradiol (EE).
Each transdermal patch releases an average of 203 micrograms of NGMN and 33.9 micrograms of EE per 24 hours.
Elke pleister voor transdermaal gebruik geeft gemiddeld 203 microgram NGMN en 33,9 microgram EE per 24 uur af.
Medicinal product exposure is more appropriately characterized by the pharmacokinetic profile (see section 5.2).
De blootstelling aan dit geneesmiddel wordt beter weergegeven in het farmacokinetische profiel (zie rubriek 5.2).
Transdermal patch.
Pleister voor transdermaal gebruik.
EVRA is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
EVRA is een dunne, matrixachtige pleister voor transdermaal gebruik bestaande uit drie lagen.
The outside of the backing layer is beige and heat-stamped “ EVRA”.
Op de beige buitenkant van de steunlaag is onder verwarming ’ EVRA’ gestempeld.
Female contraception
Anticonceptie bij vrouwen
EVRA is intended for women of fertile age.
EVRA is bedoeld voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
The safety and efficacy has been established in women aged 18 to 45 years.
De veiligheid en werkzaamheid zijn vastgesteld bij vrouwen van 18 tot 45 jaar.
To achieve maximum contraceptive effectiveness, patients must be advised to use EVRA exactly as directed.
Om maximale effectiviteit als anticonceptivum te bereiken dient men patiënten te adviseren EVRA precies zoals aangegeven te gebruiken.
For initiation instructions see ‘ How to start EVRA’ below.
Voor de initiatie-instructies zie onder ‘ Hoe start men met EVRA’.
Only one patch is to be worn at a time.
Er mag slechts één pleister tegelijk worden gedragen.
Each used patch is removed and immediately replaced with a new one on the same day of the week (Change Day) on Day 8 and Day 15 of the cycle.
Elke gebruikte pleister wordt verwijderd en onmiddellijk vervangen door een nieuwe, telkens op dezelfde dag van de week (‘ vervangdag’), namelijk op dag 8 en dag 15 van de cyclus.
Patch changes may occur at any time on the scheduled Change Day.
De vervanging van pleisters mag op elk moment van de geplande vervangdag plaatsvinden.
The fourth week is patch-free starting on Day 22.
In de vierde week wordt geen pleister gedragen; deze week begint op dag 22.
A new contraceptive cycle begins on the next day following patch-free week; the next EVRA patch should be applied even if there has been no bleeding or if bleeding has not yet stopped.
Een nieuwe anticonceptiecyclus begint op de dag volgend op de week waarin geen pleister wordt gedragen; de volgende EVRA-pleister moet dan worden aangebracht, ook al heeft er geen bloeding plaatsgehad of is het bloeden nog niet gestopt.
Under no circumstances should there be more than a 7-day patch-free interval between dosing cycles.
Onder geen enkele voorwaarde mag er tussen doseringscyclussen een pleistervrije periode van meer dan 7 dagen zijn.
If there are more than 7 patch-free days, the user may not be protected against pregnancy.
Als er langer dan 7 dagen geen pleister wordt gedragen, is de gebruikster mogelijk niet beschermd tegen zwangerschap.
A non- hormonal contraceptive must then be used concurrently for 7 days.
Tegelijkertijd moet dan gedurende 7 dagen een niet-hormonaal anticonceptivum worden gebruikt.
2 Method of administration
2 Zoals dat ook geldt voor orale gecombineerde anticonceptiva, neemt de kans op ovulatie toe met elke dag die verstrijkt na de aanbevolen periode waarin geen anticonceptivum wordt gebruikt.
EVRA should be applied to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the buttock, abdomen, upper outer arm or upper torso, in a place where it will not be rubbed by tight clothing.
Een EVRA-pleister moet worden aangebracht op een schone, droge, onbehaarde, intacte gezonde huid op de bil, het abdomen, de buitenkant van een bovenarm of de bovenkant van de romp op een plaats waarvan hij niet kan worden afgewreven door nauwsluitende kleding.
EVRA should not be placed on the breasts or on skin that is red, irritated or cut.
Een EVRA-pleister mag niet worden aangebracht op de borsten of op huid die rood of geïrriteerd is of waarin een snijwond zit.
Each consecutive patch should be applied to a different place on the skin to help avoid potential irritation, although they may be kept within the same anatomic site.
Elke volgende EVRA-pleister moet op een andere plaats op de huid worden aangebracht om eventuele irritatie te voorkomen, hoewel opeenvolgende pleisters op hetzelfde lichaamsdeel mogen worden aangebracht.
The patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
De pleister moet stevig worden aangedrukt totdat de randen goed vastplakken.
To prevent interference with the adhesive properties of the patch, no make-up, creams, lotions, powders or other topical products should be applied to the skin area where the patch is placed or where it will be applied shortly.
Om te voorkomen dat een EVRA-pleister niet goed blijft plakken mag geen make-up, crème, lotion, poeder of een andere product voor lokale toepassing op het huidgedeelte worden gebracht waarop op dat moment een EVRA-pleister zit of op korte termijn een dergelijke pleister zal worden aangebracht.
It is recommended that users visually check their patch daily to ensure continued proper adhesion.
De gebruiksters wordt aangeraden dagelijks te kijken of de aangebrachte pleister nog wel goed vastgehecht zit.
Used patches should be discarded carefully in accordance with the instructions given in section 6.6.
Gebruikte pleisters moeten zorgvuldig worden weggegooid volgens de instructies in rubriek 6.6.
How to start EVRA
Hoe start men met EVRA
When there has been no hormonal contraceptive use in the preceding cycle
Wanneer er gedurende de vorige cyclus geen hormonaal anticonceptivum is gebruikt
Contraception with EVRA begins on the first day of menses.
Anticonceptie met EVRA begint op de eerste dag van de menstruatie.
A single patch is applied and worn for one full week (7 days).
Er wordt één enkele pleister aangebracht die gedurende een hele week (7 dagen) wordt gedragen.
The day the first patch is applied (Day 1/ Start Day) determines the subsequent Change Days.
De dag waarop de eerste pleister wordt aangebracht (dag 1/dag van aanvang) bepaalt op welke volgende dagen de pleister moet worden aangebracht.
The patch Change Day will be on this day every week (cycle Days 8, 15, 22 and Day 1 of the next cycle) The fourth week is patch-free starting on Day 22.
In de vierde week wordt geen pleister gedragen, te beginnen op dag 22.
If Cycle 1 therapy starts after first day of the menstrual cycle, a non-hormonal contraceptive should be used concurrently for the first 7 consecutive days of the first treatment cycle only.
Als de behandeling van cyclus 1 begint na de eerste dag van de menstruatiecyclus, moet tijdens de eerste 7 daaropvolgende dagen van alleen de eerste behandelcyclus tegelijkertijd een niet-hormonaal anticonceptivum worden gebruikt.
When switching from an oral combined contraceptive
Bij overschakeling van een oraal gecombineerd anticonceptivum
Treatment with EVRA should begin on the first day of withdrawal bleeding.
De behandeling met EVRA moet beginnen op de eerste dag van de onttrekkingsbloeding.
If there is no withdrawal bleeding within 5 days of the last active (hormone containing) tablet, pregnancy must be ruled out prior to the start of treatment with EVRA.
Als er binnen 5 dagen na het innemen van de laatste actieve (hormoonbevattende) tablet geen onttrekkingsbloeding is opgetreden, moet zwangerschap worden uitgesloten vóór begonnen kan worden met de behandeling met EVRA.
If therapy starts after the first day of withdrawal bleeding, a non-hormonal contraceptive must be used concurrently for 7 days.
Wanneer de behandeling begint na de eerste dag van de onttrekkingsbloeding moet gedurende 7 dagen gelijktijdig een niet-hormonaal anticonceptivum worden gebruikt.
If more than 7 days elapse after taking the last active oral contraceptive tablet, the woman may have ovulated and should, therefore, be advised to consult a physician before initiating treatment with EVRA.
Wanneer er meer dan 7 dagen verstrijken na het innemen van de laatste actieve orale anticonceptietablet is het mogelijk dat de vrouw heeft geovuleerd en daarom moet haar worden aangeraden een arts te raadplegen alvorens te beginnen met de behandeling met EVRA.
If intercourse has occurred during such an extended pill-free interval, the possibility of pregnancy should be considered.
Wanneer er gemeenschap heeft plaatsgehad tijdens een dergelijke lange pilvrije periode, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van zwangerschap.
When changing from a progestogen-only-method
3 Bij overschakeling van een methode met uitsluitend progestageen