qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
156 peripheral neuropathy (numbness, weakness, tingling or pain in the arms and legs) hypersensitivity (allergic reaction) asthenia (unusual tiredness or weakness) weight decreased, weight gain, anorexia (loss of appetite), appetite increased depression, anxiety, sleep disorder disorientation, amnesia (loss of memory), dizziness, somnolence (sleepiness), abnormal dream syncope (fainting), hypertension (high blood pressure) dyspnoea (shortness of breath) pancreatitis (inflammation of the pancreas), gastritis (inflammation of the stomach), stomatitis aphthous (mouth ulcers and cold sores), dysgeusia (impairment of the sense of taste), flatulence (wind), dry mouth, abdominal distension hepatitis (inflammation of the liver) urticaria (itchy rash), alopecia (unusual hair loss or thinning), pruritus (itching) muscle atrophy (muscle shrinkage), arthralgia (joint pain), myalgia (aching muscles) nephrolithiasis (formation of kidney stones), hematuria (blood in the urine), proteinuria (excess protein in the urine), pollakiuria (increased frequency of urination) gynaecomastia (breast enlargement in men) chest pain, malaise (generally feeling unwell), fever insomnia (difficulty sleeping) Rare: gait disturbance (abnormal manner of walking) oedema (swelling), palpitation (fast or irregular heart beat) hepatosplenomegaly (enlargement of the liver and spleen) vesiculobullous rash (visible accumulation of fluid under the skin), eczema (skin rash), vasodilatation (widening of blood vessels) myopathy (aching muscles, muscle tenderness of weakness, not caused by exercise) kidney pain Not known:
Onbekend:
There have been reports of raised blood sugar and developing or worsening of diabetes in people using protease inhibitors.
172 Er zijn meldingen van een verhoogd bloedsuikergehalte en ontwikkeling of verslechtering van diabetes bij mensen die proteaseremmers gebruiken.
Keep out of the reach and sight of children.
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden..
Do not use REYATAZ after the expiry date stated on the package and on the bottle label.
Gebruik REYATAZ niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking en op het etiket op de fles na EXP.
Do not use REYATAZ oral powder if you notice the product has turned into a dark yellow or brown powder aggregated into one clump.
Houd de flacon zorgvuldig gesloten Gebruik REYATAZ niet als u bemerkt dat het product een samengeklonterd donkergeel of bruin poeder is geworden.
157 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
The active substance in REYATAZ is atazanavir.
Het werkzaam bestanddeel in REYATAZ is atazanavir.
The other ingredients are aspartame (E951), sucrose, and orange vanilla flavour.
De andere bestanddelen zijn aspartaam (E951), sucrose en sinaasappel-vanille aroma.
REYATAZ oral powder is supplied in bottles containing 180 g of powder together with a plastic measuring spoon.
REYATAZ poeder voor oraal gebruik wordt geleverd in flacons, die 180 g poeder bevatten samen met een plastic maatlepel.
The colour of the powder is off-white to pale yellow.
De kleur van het poeder is gebroken wit tot lichtgeel.
REYATAZ also exists in capsules.
REYATAZ bestaat ook in de vorm van capsules.
However, not all pack sizes may be marketed in all countries.
Echter, het kan zijn dat niet alle verpakkingsvormen beschikbaar zijn in alle landen.
For any further information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
173 Neem voor alle overige informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S. R. L.
174 Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S. R. L.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/ JJJJ} Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
159 160
175
EMEA/ H/ C/ 1018
EMEA/H/C/1018
RIBAVIRIN TEVA
RIBAVIRINE TEVA
What is Ribavirin Teva?
Wat is Ribavirine Teva?
Ribavirin Teva is a medicine containing the active substance ribavirin.
Ribavirine Teva is een geneesmiddel dat de werkzame stof ribavirine bevat.
It is available as white capsules (200 mg).
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte capsules (200 mg).
Ribavirin Teva is a ‘ generic medicine’.
Ribavirine Teva is een ‘ generiek geneesmiddel’.
This means that it is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Rebetol.
Dit betekent dat het middel gelijkwaardig is aan een ‘ referentiegeneesmiddel’ dat al in de Europese Unie is toegelaten onder de naam Rebetol.
What is Ribavirin Teva used for?
Wanneer wordt Ribavirine Teva voorgeschreven?
Ribavirin Teva is used to treat adults and children aged three years and older who have chronic (long- term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection with the hepatitis C virus).
Ribavirine Teva wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen en kinderen vanaf drie jaar die lijden aan chronische (aanhoudende) hepatitis C (een leveraandoening veroorzaakt door een infectie met het hepatitis C-virus).
Ribavirin Teva must never be used on its own but only together with an interferon (another type of medicine used in hepatitis).
Ribavirine Teva mag nooit als monotherapie worden toegepast, maar mag alleen worden gebruikt in combinatie met een interferon (een ander geneesmiddel voor de behandeling van hepatitis).
In adults, Ribavirin Teva can be used in ‘ naïve’ patients (who have not been treated before) or in patients in whom previous treatment including any type of interferon alfa, with or without ribavirin, did not work.
Bij volwassenen kan Ribavirine Teva worden voorgeschreven aan patiënten die nog niet eerder zijn behandeld of aan patiënten bij wie een eerdere behandeling, waaronder alle vormen van interferon alfa, al dan niet in combinatie met ribavirine niet werkte.
Ribavirin Teva is used either in combination with interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b (including for adults also infected with human immunodeficiency virus [HIV]).
Ribavirine Teva wordt gebruikt in combinatie met interferon-alfa-2b of peginterferon-alfa-2b (ook voor volwassenen die zijn geïnfecteerd met het humane immunodeficiëntievirus [HIV]).
In children and adolescents, Ribavirin Teva can only be used in naïve patients without HIV infection and only in combination with interferon alfa-2b.
Bij kinderen en jongeren kan Ribavirine Teva alleen worden gebruikt bij patiënten zonder HIV-infectie die nog niet eerder zijn behandeld en uitsluitend in combinatie met interferon-alfa-2b.
How is Ribavirin Teva used?
Hoe wordt Ribavirine Teva gebruikt?
Treatment with Ribavirin Teva should be started and monitored by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis C.
De behandeling met Ribavirine Teva moet worden gestart en gevolgd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van chronische hepatitis C.
The dose of Ribavirin Teva is based on the patient’ s body weight, and ranges from three to seven capsules a day.
De dosis Ribavirine Teva hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt en varieert van drie tot zeven capsules per dag.
It can only be taken by patients weighing at least 47 kg.
Het kan alleen worden ingenomen door patiënten die ten minste 47 kg wegen.
Ribavirin Teva is taken with food each day in two divided doses (morning and evening).
Ribavirine Teva wordt dagelijks met voedsel ingenomen in twee afzonderlijke doses (’ s morgens en ’ s avonds).
RNA, which are needed for viruses to survive and multiply.
Men gaat ervan uit dat Ribavirine Teva de productie of werking van viraal DNA en RNA beïnvloedt.
Ribavirin Teva on its own has no effect on eliminating the hepatitis C virus from the body.
Ribavirine Teva kan zelf het hepatitis C-virus niet uit het lichaam verdrijven.
How has Ribavirin Teva been studied?
Hoe is Ribavirine Teva onderzocht?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (i. e. that the two medicines produce the same levels of the active substance in the body).
De onderzoeken bestonden daarom uitsluitend uit tests waarmee moest worden aangetoond dat het middel bio-equivalent is aan het referentiemiddel (dat wil zeggen dat beide geneesmiddelen dezelfde concentratie werkzame stof in het lichaam produceren).
What are the benefit and risk of Ribavirin Teva?
Hoe is de risicobatenverhouding van Ribavirine Teva?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Aangezien Ribavirine Teva een generiek geneesmiddel is en bio-equivalent aan het referentiegeneesmiddel worden de risico’ s en baten van het middel geacht dezelfde te zijn.
Why has Ribavirin Teva been approved?
Waarom is Ribavirine Teva goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Ribavirin Teva has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Rebetol.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat in overeenstemming met de EU-vereisten aangetoond is dat Ribavirine Teva van vergelijkbare kwaliteit is als, en bio-equivalent is aan Rebetol.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Rebetol, the benefit outweighs the identified risk.
Daarom was het CHMP van mening dat net zoals voor Rebetol het voordeel groter was dan het vastgestelde risico.
The Committee recommended that Ribavirin Teva be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Ribavirine Teva.
Other information about Ribavirin Teva:
Overige informatie over Ribavirine Teva:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Ribavirin Teva to Teva Pharma B. V. on 31 March 2009.
De Europese Commissie heeft op 31 maart 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Ribavirine Teva verleend aan de firma Teva Pharma BV.
The full EPAR for Ribavirin Teva can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor RibavirineTeva.
EMEA Number EU/ 1/ 09/ 509/ 001 EU/ 1/ 09/ 509/ 002 EU/ 1/ 09/ 509/ 003 EU/ 1/ 09/ 509/ 004
EU/1/09/509/001 EU/1/09/509/002 EU/1/09/509/003 EU/1/09/509/004
Name Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva
Ribavirine Teva Ribavirine Teva Ribavirine Teva Ribavirine Teva
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Harde capsule Harde capsule Harde capsule Harde capsule
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Packaging blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC)
blister (PVC/PE/PVdC) blister (PVC/PE/PVdC) blister (PVC/PE/PVdC) blister (PVC/PE/PVdC)
Package size 84 capsules 112 capsules 140 capsules 168 capsules
84 capsules 112 capsules 140 capsules 168 capsules
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules
Ribavirine Teva 200 mg harde capsules
Each Ribavirin Teva capsule contains 200 mg of ribavirin For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
White, opaque and imprinted with blue ink.
Wit, ondoorzichtig en bedrukt met blauwe inkt.
Ribavirin Teva is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Ribavirine is geïndiceerd voor de behandeling van chronische hepatitis C en mag alleen gebruikt worden als onderdeel van een combinatietherapie met peginterferon-alfa-2b (volwassenen) of interferon-alfa- 2b (volwassenen, kinderen (3 jaar of ouder) en adolescenten).
Ribavirin monotherapy must not be used.
Ribavirine mag niet als monotherapie toegepast worden.
There is no safety or efficacy information on the use of Ribavirin with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Ribavirin with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid of de werkzaamheid van Ribavirine in combinatie met andere vormen van interferon (d.w.z. andere dan alfa-2b), of van Ribavirine in combinatie met peginterferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Zie ook de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa- 2b voor specifieke informatie over het voorschrijven van dat product.
Ribavirin Teva is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Ribavirine is geïndiceerd, in combinatie met interferon-alfa-2b, voor de behandeling van niet eerder behandelde volwassen patiënten met chronische hepatitis C, zonder leverdecompensatie, met verhoogd alanine-aminotransferase (ALT) - gehalte, die positief zijn voor serum HCV-RNA (zie rubriek 4.4).
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
Bovendien is Ribavirine geïndiceerd, in combinatie met peginterferon-alfa-2b, voor de behandeling van niet eerder behandelde volwassen patiënten met chronische hepatitis C, zonder leverdecompensatie, met verhoogd alanine-aminotransferase (ALT) - gehalte, die positief zijn voor serum HCV-RNA, met inbegrip van patiënten met een co-infectie met klinisch stabiel HIV (zie rubriek 4.4).
Ribavirin Teva is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Ribavirine is bedoeld voor gebruik, in combinatie met interferon-alfa-2b, voor de behandeling van niet eerder behandelde kinderen en adolescenten van 3 jaar en ouder met chronische hepatitis C, zonder leverdecompensatie, die positief zijn voor serum HCV-RNA.
Previous treatment failure patients Adult patients:
Patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling Volwassen patiënten:
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha
Ribavirine is geïndiceerd, in combinatie met interferon-alfa-2b, voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische hepatitis C die vroeger hebben gereageerd op
2 (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
2 monotherapie met interferon-alfa (met normalisatie van het ALT-gehalte aan het einde van de behandeling), maar die vervolgens een recidief doormaakten.
Dose to be administered The dose of Ribavirin Teva is based on patient body weight (Table 1).
De dosis die toegediend moet worden De dosis Ribavirine hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt (Tabel 1).
Ribavirin capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Ribavirine capsules moeten elke dag samen met voedsel oraal toegediend worden in twee afzonderlijke doses ('s ochtends en 's avonds).
Ribavirin Teva must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Ribavirine moet gebruikt worden in combinatie met peginterferon-alfa-2b (1,5 microgram/kg/week) of met interferon-alfa-2b (3 miljoen Internationale Eenheden [MIE] driemaal per week).
Ribavirin dose based on body weight
Dosis Ribavirine gebaseerd op lichaamsgewicht
Patient
Gewicht
weight (kg) < 65
patiënt (kg) < 65
Daily
Dagelijkse
Ribavirin dose 800 mg
dosis Ribavirine 800 mg
Number of 200 mg capsules 4a
Aantal capsules van 200 mg 4a
a: b: c: d:
86-105 > 105
1,200 mg 1,400 mg
1.200 mg 1.400 mg
Ribavirin Teva Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Ribavirine capsules in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa-2b:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1).
Bij patiënten geïnfecteerd met het virus genotype 1 die geen virologische respons bereiken in week 12 is het hoogst onwaarschijnlijk dat zij een aanhoudende virologische respons zullen ontwikkelen (zie ook rubriek 5.1).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i. e. overall 48 weeks treatment duration).
Bij de deelgroep van patiënten met een infectie van genotype 1 en een lage virale belasting (< 600.000 IE/ml) die HCV-RNA-negatief worden in week 4 van de behandeling en HCVRNA- negatief blijven in week 24, kan de behandeling worden stopgezet na deze behandelingsduur van 24 weken, of worden voortgezet voor een bijkomende behandelingsduur van 24 weken (d.w.z. totale behandelingsduur van 48 weken).
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1). • Genotypes 2 or 3:
Een totale behandelingsduur van 24 weken kan echter gepaard gaan met een hoger risico op recidief dan een behandelingsduur van 48 weken (zie rubriek 5.1).
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
Over het algemeen wordt aangenomen dat patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype 4 moeilijker te behandelen zijn, en beperkte studiegegevens (n=66) tonen aan dat deze compatibel zijn met een behandelingsduur die gebruikt wordt bij patiënten met genotype 1.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Voorspelbaarheid van respons en non-respons bij HCV/HIV Co-infectie Vroege virologische respons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale belasting met 2 log of als niet-waarneembare spiegels van HCV-RNA, bleek voorspellend te zijn voor aanhoudende respons.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Ribavirin in combination with
De negatieve voorspellende waarde voor aanhoudende respons bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en een combinatiebehandeling van Ribavirine en peginterferon-alfa-2b kregen, bedroeg 99% (67/68; Studie 1) (zie rubriek 5.1).
Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Alle patiënten, ongeacht het genotype, bij wie het serum HCV-RNA in week 12 lager lag dan de onderste detectielimiet moeten 48 weken behandeling krijgen.
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
Bij herbehandelde patiënten die in week 12 geen virologische respons hebben ontwikkeld, is het onwaarschijnlijk dat zij een aanhoudende virologische respons zullen ontwikkelen na 48 weken behandeling (zie ook rubriek 5.1).
Ribavirin Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Ribavirine capsules in combinatie met interferon-alfa-2b:
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Tijdens die klinische onderzoeken waarbij patiënten gedurende één jaar werden behandeld, was het onwaarschijnlijk dat patiënten die geen virologische respons vertoonden na zes maanden behandeling (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet), een blijvende virologische respons zouden ontwikkelen (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet zes maanden na het einde van de behandeling).
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
De behandeling moet voortgezet worden gedurende een volgende periode van zes maanden (d.w.z. in totaal één jaar) bij patiënten die na zes maanden behandeling een negatieve HCV- RNA hebben vertoond. • Andere dan genotype 1:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(voor patiënten die < 47 kg wegen of geen capsules kunnen slikken wordt verwezen naar de SPC van ribavirine 40 mg/ml drank).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 2 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m three times a week respectively (Table 2).
In klinische studies die bij deze populatie werden uitgevoerd, werden ribavirine en interferon-alfa-2b toegediend met doses van respectievelijk 15 mg/kg per dag en 3 MIE/m2 driemaal per week (Tabel 2).
Ribavirin Teva capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Ribavirine capsules moeten elke dag samen met voedsel oraal toegediend worden in twee afzonderlijke doses ('s ochtends en 's avonds).
Table 2
4 Tabel 2 Gewicht
Ribavirin paediatric dose based on body weight
Pediatrische dosis Ribavirine gebaseerd op lichaamsgewicht patiënt (kg) Dagelijkse dosis Ribavirine Aantal capsules van 200 mg
Daily
47-49 50-65
Number of 200 mg capsules 3 capsulesa 4 capsulesb
3 capsulesa 4 capsulesb
Refer to adult dosing table (Table 1)
Zie doseringstabel voor volwassenen (Tabel 1)
1 morning, 2 evening b:
1 's ochtends, 2 's avonds b:
2 morning, 2 evening
2 's ochtends, 2 ’s avonds
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Duur van de behandeling bij kinderen en adolescenten Genotype 1:
Genotype 2 or 3:
Genotype 2 of 3:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Dosisaanpassing voor alle patiënten Als ernstige bijwerkingen of afwijkingen van de laboratoriumwaarden optreden tijdens de behandeling met Ribavirine Teva en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b, indien nodig de dosis van elk product aanpassen tot de bijwerkingen afnemen.
4 Table 3
5 Tabel 3
Dosage modification guidelines
Richtlijnen voor dosisaanpassing
Laboratory Values
Laboratoriumwaarden
Reduce only Ribavirin Reduce only
Verlaag alleen de
daily dose adult to
Verlaag alleen de dosis
peginterferon alfa-2b
Stop met de
600 mg/ day*, paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
600 mg/dag *, voor
(adult) or interferon alfa- 2b dose (adult and paediatric) to one-half dose, if:
pediatrische patiënten tot 7,5 mg/kg, als:
if:
pediatrische patiënten) met de helft, als:
Adult:
Volwassenen:
Haemoglobin in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
Hemoglobine bij: patiënten met een voorgeschiedenis van stabiele hartziekte Pediatrische patiënten: niet van toepassing (zie rubriek 4.4)
≥ 2 g/ dl decrease in haemoglobin during any 4 week period during treatment (permanent dose reduction)
hemoglobineafname van ≥ 2 g/dl tijdens om het even welke periode van 4 weken gedurende de behandeling (permanente dosisverlaging)
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
< 12 g/dl na 4 weken met een verlaagde dosis
White blood cells Neutrophils
Witte bloedcellen Neutrofielen Bloedplaatjes
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
- < 1,5 x 109/l - < 0,75 x 109/l - Volwassenen < 50 x 109/l Pediatrische patiënten < 80 x 109/l
Paediatric < 50 x 109/ l
< 1,0 x 109/l < 0,5 x 109/l Volwassenen < 25 x 109/l Pediatrische patiënten < 50 x 109/l
Bilirubin – Indirect
Bilirubine – directe Bilirubine – indirecte
> 5
- - > 5 mg/dl -
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks) Creatinine
2,5 x BNW * * Volwassenen > 4 mg/dl Pediatrische patiënten > 5 mg/dl (gedurende > 4 weken)
Alanine aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/ AST)
Creatinine Alanine aminotransferase / aspartaat aminotransferase (ALT/AST)
2 x baseline and > 10 x ULN**
> 2,0 mg/dl 2 x uitgangswaarde en > 10 x ULN * *
* Administered in two divided doses, in the morning and in the evening. ** Upper limit of normal
* Toegediend in twee afzonderlijke doses, ’ s morgens en 's avonds. * * Upper limit of normal (bovengrens van de normale waarde)
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Ribavirin.
Bijgevolg wordt het aanbevolen om bij alle patiënten de nierfunctie te evalueren voordat men Ribavirine opstart.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Ribavirin (see section 4.3).
Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/minuut mogen niet behandeld worden met Ribavirine Teva (zie rubriek 4.3).
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Patiënten met een verminderde nierfunctie moeten zorgvuldiger worden gevolgd in verband met de ontwikkeling van anemie.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Ribavirin and peginterferon alfa- 2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Als het serumcreatinine tot > 2 mg/dl stijgt (Tabel 3), moeten Ribavirine en peginterferon-alfa-2b/interferon-alfa-2b stopgezet worden.
Therefore, no dose adjustment of Ribavirin is required in patients with hepatic impairment.
Daarom is een dosisaanpassing van Ribavirine niet nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Ribavirin (see section 5.2).
Toch moet men, net zoals bij jongere patiënten, de nierfunctie bepalen voor de toediening van Ribavirine (zie rubriek 5.2).
Use in patients under the age of 18 years:
6 Gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar:
Ribavirin may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Ribavirine in de vorm van capsules of drank mag gebruikt worden in combinatie met interferon-alfa-2b bij kinderen (3 jaar of ouder) en adolescenten.
Safety and effectiveness of Ribavirin
De keuze van de formulering is gebaseerd op de karakteristieken van elke patiënt afzonderlijk (zie rubriek 4.1).
5 with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
De veiligheid en de werkzaamheid van Ribavirine met gepegyleerd interferon of andere vormen van interferon (i.e. geen alfa-2b) werden niet geëvalueerd bij deze patiënten.
Ribavirin must not be initiated until a report of
Ribavirine mag niet opgestart worden tot
a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
een rapport van een negatieve zwangerschapstest is verkregen vlak vóór het opstarten van de therapie.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac
- Een voorgeschiedenis van ernstige reeds bestaande hartziekte, met inbegrip van instabiele of
disease, in the previous six months (see section 4.4).
ongecontroleerde hartziekte, tijdens de zes voorafgaande maanden (zie rubriek 4.4).
Child-Pugh score ≥ 6.
gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en cirrose en een Child-Pugh score van ≥ 6 hebben.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Vanwege gelijktijdige toediening met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Ribavirin combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Ernstige effecten op het CZS, in het bijzonder depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging werden bij sommige patiënten waargenomen gedurende de combinatietherapie met Ribavirine en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b, en zelfs na stopzetting van de behandeling voornamelijk tijdens de follow-up periode van 6 maanden.
Among children and adolescents, treated with Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Bij kinderen en adolescenten, behandeld met Ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b, werden zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging vaker gemeld dan bij volwassen patiënten (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-up periode van 6 maanden na de behandeling.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Indien de psychiatrische symptomen aanhouden of verergeren, of indien zelfmoordgedachten worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met Ribavirine Teva en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b stop te zetten, en de patiënt te volgen, met psychiatrische interventie zoals aangewezen.
If treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Indien een behandeling met Ribavirine in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b noodzakelijk wordt geacht bij volwassen patiënten met een bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, mag deze pas worden ingesteld nadat een gepaste individuele diagnose en behandeling van de psychiatrische aandoening zijn gegarandeerd.
The use of Ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Het gebruik van Ribavirine en interferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten met een bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
6 Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Ribavirin must not be used alone.
Uit de resultaten van klinische onderzoeken is gebleken dat het gebruik van ribavirine als monotherapie niet werkzaam is; Ribavirine mag bijgevolg niet alleen gebruikt worden.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
De veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie werd uitsluitend bepaald voor het gebruik van ribavirine- capsules in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b oplossing voor injectie.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
De geldende behandelingsrichtlijnen moeten geraadpleegd worden om na te gaan of leverbiopsie noodzakelijk is vóór het begin van de behandeling.
Ribavirin must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Ribavirine mag niet gebruikt worden bij zwangere vrouwen (zie rubriek 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.6 and 5.3).
Men moet uiterst voorzichtig zijn teneinde te voorkomen dat partners van mannelijke patiënten die Ribavirine innemen zwanger raken (zie rubrieken 4.6 en 5.3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Een daling van de hemoglobinespiegels tot < 10 g/dl werd waargenomen bij tot 14% van de volwassen patiënten en 7% van kinderen en adolescenten die behandeld werden met Ribavirine in combinatie met peginterferon-alfa-2b (enkel volwassenen) of interferon-alfa-2b (volwassenen en kinderen of adolescenten) in klinische onderzoeken.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Alhoewel ribavirine geen directe cardiovasculaire effecten induceert, kan anemie geassocieerd met Ribavirine, leiden tot een verslechtering van de hartfunctie of een exacerbatie van de symptomen van coronaire aandoeningen, of beide.
Thus, Ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Ribavirine moet bijgevolg met voorzorg toegediend worden aan patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen (zie rubriek 4.3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
De hartfunctie moet voor de aanvang van de behandeling geëvalueerd worden en moet klinisch gevolgd worden tijdens de behandeling; als er verslechteringen optreden, moet de 8 behandeling stopgezet worden (zie rubriek 4.2).
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Als een acute overgevoeligheidsreactie optreedt (bv. urticaria, angioneurotisch oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie), moet Ribavirine onmiddellijk stopgezet worden en moet een aangepaste medische behandeling ingesteld worden.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders
De combinatietherapie met alfa-interferonen dient gestaakt te worden bij patiënten die nieuwe oogaandoeningen ontwikkelen of bij wie bestaande aandoeningen verergeren.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Dit kan wijzen op leverdecompensatie.
7 Growth and Development:
Groei en ontwikkeling:
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Op basis van tussentijdse gegevens uit een langetermijn follow-up studie vertoonden nochtans 12 (14%) kinderen op 84 een percentiele daling in de lineaire groeisnelheid van > 15, van wie 5 (6%) kinderen een percentiele daling van > 30 hadden, hoewel ze al meer dan 1 jaar met de behandeling waren gestopt.
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Ribavirin and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Daarom moet de risico/batenverhouding van het gecombineerde gebruik van Ribavirine en interferon-alfa-2b beoordeeld worden bij jonge kinderen alvorens met de behandeling te starten.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Artsen wordt aangeraden de groei te volgen van kinderen die Ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b gebruiken.
Approximately 12% of children treated with Ribavirin and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Ongeveer 12% van de kinderen die met Ribavirine en interferon-alfa- 2b behandeld werd, ontwikkelde een verhoging van TSH.
Thyroid dysfunction during treatment with Ribavirin and interferon alfa-2b has been observed.
Schildklierdisfunctie werd waargenomen tijdens de behandeling met Ribavirine Teva en interferon-alfa-2b.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Indien schildklierstoornissen worden gedetecteerd, dient de schildklierstatus van de patiënt geëvalueerd en behandeld te worden zoals klinisch is aangewezen.
HCV/ HIV Co-infection:
9 HCV/HIV Co-infectie:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co- infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Voorzichtigheid is geboden bij HIV-positieve patiënten die gelijktijdig met HCV besmet zijn en die een behandeling met een nucleosideremmer van omgekeerde transcriptase (NRTI) krijgen (voornamelijk ddI en d4T) in combinatie met interferon-alfa- 2b/ribavirine.
- co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended due to the risk of
- gelijktijdige toediening van Ribavirine en didanosine niet aanbevolen omwille van het risico op
- co-administration of Ribavirin and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- gelijktijdige toediening van Ribavirine en stavudine dient vermeden te worden om het risico op
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, en een gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en overlijden.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Toevoeging van alfainterferonen alleen of in combinatie met ribavirine kan het risico bij deze deelgroep verhogen.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en die zowel antiretrovirale (ARV) als anti- hepatitis behandeling krijgen, moeten nauwlettend worden gevolgd, met beoordeling van hun Child- Pugh score tijdens de behandeling.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Hematologische abnormaliteiten bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Patiënten die behandeld zijn met ribavirine en zidovudine hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van anemie; daarom wordt het gelijktijdig gebruik van ribavirine met zidovudine niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
8 Patients with low CD4 counts:
Patiënten met lage CD4-tellingen:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin and peginterferon alfa-2b.
Zie ook de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig met HCV-therapie moeten worden genomen voor bewustwording en behandeling van de toxiciteit specifiek voor elk product en de mogelijkheid om toxiciteit bij de combinatie Ribavirine en peginterferon-alfa-2b te overlappen.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Dentale en periodontale stoornissen, die kunnen leiden tot tandverlies, werden gemeld bij patiënten die de combinatietherapie met Ribavirine en peginterferon- alfa-2b of interferon-alfa-2b kregen.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Bovendien kon een droge mond een schadelijk effect hebben op tanden en slijmvliezen van de mond tijdens langetermijnbehandeling met de combinatie van Ribavirine en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b.
Laboratory tests:
10 Laboratoriumbepalingen:
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Ribavirin therapy:
Aanvaardbare uitgangswaarden die vóór het begin van de therapie met Ribavirine als een richtlijn mogen worden beschouwd zijn:
Adult: ≥ 12 g/ dl (females); ≥ 13 g/ dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/ dl (females); ≥ 12 g/ dl (males)
Volwassen: ≥ 12 g/dl (vrouwen); ≥ 13 g/dl (mannen) Pediatrisch: ≥ 11 g/dl (meisjes); ≥ 12 g/dl (jongens)
≥ 100,000/ mm3 ≥ 1,500/ mm3
≥ 100.000/mm³ ≥ 1.500/mm³
Uric acid may increase with Ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
De urinezuurspiegel kan stijgen tijdens de therapie met Ribavirine als gevolg van hemolyse; daarom moet de mogelijkheid van de ontwikkeling van jicht nauwlettend gevolgd worden bij gepredisponeerde patiënten.
No interaction studies have been conducted with Ribavirin and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Er werden geen interactieonderzoeken gedaan met ribavirine en andere geneesmiddelen, wel met peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b en antacida.
No pharmacokinetic interactions were noted between Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Er werden geen farmacokinetische interacties tussen Ribavirine en peginterferon- alfa-2b of interferon-alfa-2b vastgesteld in een farmacokinetisch onderzoek met multipele doses.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
De biologische beschikbaarheid van ribavirine 600 g werd gereduceerd door een gelijktijdige toediening met een antacidum dat magnesium, aluminium en simeticon bevat; AUCtf verminderde met 14.
9 Nucleoside analogs:
Nucleosideanalogen:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e. g. didanosine or abacavir).
Hierdoor kan het risico op lactaatacidose veroorzaakt door purinenucleosideanalogen (bv. didanosine of abacavir) verhogen.
Co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended.
Gelijktijdige toediening van Ribavirine en didanosine wordt niet aanbevolen.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Er dient overwogen te worden zidovudine te vervangen in een voorschrift voor de behandeling van antiretrovirale combinatietherapie (ART) indien deze al is
This would be particularly important in patients with a known history of zizovudine induced anaemia.
Dit zou in het bijzonder van belang zijn bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van door zidovudine geïnduceerde anemie.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Interacties blijven mogelijk tot twee maanden (vijf halfwaardetijden voor ribavirine) na stopzetting van de therapie met Ribavirine door de lange halfwaardetijd (zie rubriek 5.2).
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Er zijn geen aanwijzingen dat ribavirine interageert met non-nucleoside remmers van omgekeerde transcriptase of met proteaseremmers.
The use of Ribavirin is contraindicated during pregnancy.
Het gebruik van Ribavirine is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap.
Significant teratogenic and/ or embryocidal potential have been demonstrated for
Er werd aangetoond dat ribavirine een significant teratogeen en/of embryocide
Ribavirin must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Ribavirine mag niet gebruikt worden bij zwangere vrouwen (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Men moet uiterste zorg betrachten in het voorkomen van een zwangerschap.
Ribavirin therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Therapie met Ribavirine mag niet gestart worden voordat een rapport van een negatieve zwangerschapstest is verkregen onmiddellijk voor het opstarten van de therapie.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Men moet uiterste zorg betrachten bij het voorkomen van een zwangerschap bij partners van mannelijke patiënten die Ribavirine innemen (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.3).
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/ foetus.
Het is onbekend of ribavirine dat voorkomt in sperma, zijn potentiële teratogene of genotoxische effecten zal uitoefenen op het menselijke embryo/de menselijke foetus.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Mannen van wie de partner zwanger is moeten de raad krijgen een condoom te gebruiken om de vrijgave van ribavirine bij de partner te beperken.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Ribavirine heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen; in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kan het echter een effect hebben.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Daarom moet patiënten die vermoeidheid, slaperigheid of verwardheid ontwikkelen tijdens de behandeling, geadviseerd worden het besturen van een voertuig en het bedienen van machines te vermijden.
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
De veiligheid van Ribavirine is beoordeeld op grond van gegevens uit drie klinische onderzoeken met patiënten die niet eerder met interferon behandeld werden ("interferon-naïeve" patiënten): in twee onderzoeken werd Ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b bestudeerd, in één onderzoek werd Ribavirine in combinatie met peginterferon-alfa-2b bestudeerd.