qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Your doctor must treat you with caution if you have a glucuronidation disorder like Gilbert’s syndrome.
Uw arts dient u voorzichtig te behandelen indien u een glucuronidatiestoornis, zoals het syndroom van Gilbert, heeft.
You are advised to stop smoking if you are treated with Tarceva as smoking could decrease the amount of your medicine in the blood.
U wordt geadviseerd om te stoppen met roken wanneer u behandeld wordt met Tarceva, omdat roken de hoeveelheid van uw geneesmiddel in het bloed kan verlagen.
Taking Tarceva with food and drink:
Inname van Tarceva met voedsel en drank:
Do not take Tarceva with food.
Neem Tarceva niet in met voedsel.
Children and adolescents Tarceva has not been studied in patients under the age of 18 years.
Kinderen en adolescenten Tarceva is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
De behandeling met dit geneesmiddel wordt niet aan bevolen bij kinderen en adolescenten.
Pregnancy and breast-feeding Avoid pregnancy while being treated with Tarceva.
Zwangerschap en borstvoeding Vermijd zwangerschap terwijl u behandeld wordt met Tarceva.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment, and for at least 2 weeks after taking the last tablet.
Als u zwanger zou kunnen worden, gebruik dan afdoende anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 weken na inname van de laatste tablet.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Als u zwanger wordt terwijl u wordt behandeld met Tarceva, informeer dan onmiddellijk uw arts die zal besluiten of de behandeling voortgezet moet worden.
Do not breast-feed if you are being treated with Tarceva.
Geef geen borstvoeding als u met Tarceva wordt behandeld.
Tarceva has not been studied for its possible effects on the ability to drive and use machines but it is very unlikely that your treatment will affect this ability.
Tarceva is niet onderzocht op mogelijke effecten op het vermogen om te rijden en machines te gebruiken, maar het is erg onwaarschijnlijk dat uw behandeling dit vermogen zal beïnvloeden.
Important information about some of the ingredients of Tarceva:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tarceva:
Tarceva contains a sugar called lactose monohydrate.
Tarceva bevat een suiker dat lactosemonohydraat wordt genoemd.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tarceva.
Wanneer uw arts u verteld heeft dat u sommige suikers niet kunt verdragen, neem dan contact op met uw arts voordat u Tarceva inneemt.
HOW TO TAKE TARCEVA
HOE WORDT TARCEVA INGENOMEN
Always take Tarceva exactly as your doctor has told you.
Volg bij inname van Tarceva nauwgezet het advies van uw arts.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
The tablet should be taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food.
De tablet dient ten minste één uur voor of twee uur na inname van voedsel ingenomen te worden.
The usual dose is one tablet of Tarceva 150 mg each day if you have non-small cell lung cancer.
De gebruikelijke dosering is één tablet Tarceva 150 mg per dag als u niet-kleincellige longkanker heeft.
The usual dose is one tablet of Tarceva 100 mg each day if you have metastatic pancreatic cancer.
De gebruikelijke dosering is één tablet Tarceva 100 mg per dag als u gemetastaseerde alvleesklierkanker heeft.
Tarceva is given in combination with gemcitabine treatment.
Tarceva wordt dan gegeven in combinatie met behandeling met gemcitabine.
62 Your doctor may adjust your dose in 50 mg steps.
Uw arts kan de dosering aanpassen in stappen van 50 mg.
For the different dosage regimens Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg or 150 mg.
Vanwege de verschillende doseringsschema’s is Tarceva beschikbaar in sterkten van 25 mg, 100 mg en 150 mg.
If you take more Tarceva than you should:
Wat u moet doen als u meer van Tarceva heeft ingenomen dan u zou mogen:
You may have increased side effects and your doctor may interrupt your treatment.
U kunt vermeerderde bijwerkingen hebben en uw arts kan uw behandeling onderbreken.
If you forget to take Tarceva:
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tarceva in te nemen:
If you miss one or more doses of Tarceva, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Wanneer u één of meerdere doses Tarceva mist, neem dan zo spoedig mogelijk contact op met uw arts of apotheker.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
If you stop taking Tarceva:
Als u stopt met gebruik van Tarceva:
It is important to keep taking Tarceva every day, as long as your doctor prescribes it for you.
Het is belangrijk om Tarceva iedere dag in te nemen zolang uw arts het u voorgeschreven heeft.
Like all medicines, Tarceva can cause side effects.
Zoals alle geneesmiddelen kan Tarceva bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Very common side effects (occurring in more than 1 out of 10 patients) are rash and diarrhoea as well as itching, dry skin, loss of hair, eye irritation due to conjunctivitis/keratocunjunctivitis, loss of appetite, decreased weight, nausea, vomiting, mouth irritation, stomach pain, indigestion, flatulence, tiredness, fever, rigors, difficulty in breathing, cough, infection, headache, altered skin sensation or numbness in the extremities, depression and abnormal blood tests for the liver function.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (optredend bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn uitslag en diarree, evenals jeuk, droge huid, haarverlies, oogirritatie als gevolg van oogbindvliesontsteking/oogbindvliesontsteking samen met een ontsteking van het hoornvlies, verlies van eetlust, afname van gewicht, misselijkheid, braken, mondirritaties, maagpijn, gestoorde spijsvertering, flatulentie, vermoeidheid, koorts, rillingen, moeilijkheden met ademhalen, hoest, infectie, hoofdpijn, verandering in gevoel of doof gevoel in de extremiteiten, depressie en afwijkingen in de bloedtesten voor leverfunctie.
In rare cases (occurring in less than 1 out of 1000 patients), liver failure was observed.
Zelden (voorkomend bij minder dan 1 op 1000 patiënten) werd leverfalen waargenomen.
If your blood tests indicate severe changes in your liver function, your doctor may need to interrupt your treatment.
Als uw bloedwaarden ernstige wijzigingen in uw leverfunctie laten zien, kan uw dokter uw behandeling onderbreken.
Persistent and severe diarrhoea may lead to low blood potassium and kidney failure, particularly if you receive other chemotherapy treatments at the same time.
Aanhoudende en ernstige diarree kan leiden tot lage kaliumwaarden en nierfalen, vooral wanneer u tegelijkertijd behandeld wordt met chemotherapie.
If you experience more severe or persistent diarrhoea contact your doctor immediately as your doctor may need to treat you in the hospital.
Het kan mogelijk zijn dat u in het ziekenhuis behandeld dient te worden.
Common side effects (occurring in less than 1 out of 10 patients) are bleeding from the stomach or the intestines and bleeding from the nose, and eye irritation due to keratitis.
Vaak voorkomende bijwerkingen (optredend bij minder dan 1 op 10 patiënten) zijn bloedingen van de maag of de darmen en van de neus, en oogirritatie als gevolg van hoornvliesontsteking.
Contact your doctor as soon as possible if you suffer from any of the above side effects.
Neem zo spoedig mogelijk contact op met uw arts wanneer u lijdt aan een van de bovengenoemde bijwerkingen.
In some cases your doctor may need to reduce your dose of Tarceva or interrupt treatment.
In sommige gevallen kan het zijn dat uw arts uw dosis Tarceva moet verlagen of de behandeling onderbreken.
An uncommon serious side effect (occurring in less than 1 out of 100 patients) is a rare form of lung irritation called interstitial lung disease.
Een soms voorkomende ernstige bijwerking (optredend bij minder dan 1 op de 100 patiënten) is een zeldzame vorm van longirritatie genaamd interstitiële longziekte.
This disease can also be linked to the natural progression of your medical condition and can have a fatal outcome in some cases.
Deze ziekte kan in verband gebracht worden met natuurlijke progressie van uw medische toestand en kan in sommige gevallen een fatale afloop hebben.
If you develop symptoms such as sudden difficulty of breathing associated with cough or fever contact your doctor immediately as you could suffer from this disease.
66 geassocieerd met hoest of koorts neem dan onmiddellijk contact op met uw arts aangezien u dan kunt lijden aan deze ziekte.
Your doctor may decide to permanently stop your treatment with Tarceva.
Uw arts kan besluiten uw behandeling met Tarceva permanent te stoppen.
Hair and nail changes have been observed.
Veranderingen in haar en nagels zijn waargenomen.
These cases were mostly non-serious.
Deze meldingen waren voornamelijk niet-ernstig.
They included inflammatory reactions around the fingernail (common), excess body and facial hair of a male distribution pattern (uncommon), eyelash and eyebrow changes (uncommon), and brittle and lose nails (uncommon).
Deze omvatten ontstekingsreacties rond de vingernagel (vaak), overmatige lichaams- en gezichtsbeharing met een mannelijk beharingspatroon (zelden), veranderingen in wimper en wenkbrauw en broze en loszittende nagels (zelden).
Isolated cases of ulceration of the cornea have been observed.
Afzonderlijke gevallen van ulceraties van het hoornvlies zijn gezien.
STORING TARCEVA
HOE BEWAART U TARCEVA
Do not use Tarceva after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Gebruik Tarceva niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het de blisterstrip en de doos na EXP.
What Tarceva contains:
Wat bevat Tarceva:
- The active substance of Tarceva is erlotinib.
- Het werkzame bestanddeel van Tarceva is erlotinib.
Each film-coated tablet contains 25 mg, 100 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 25 mg,
or 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride) depending on the strength.
100 mg of 150 mg erlotinib (als erlotinib hydrochloride), afhankelijk van de sterkte.
Tablet core: lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate type A, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Tabletkern: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat type A, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat.
Tablet coat: hypromellose, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, macrogol.
Tabletomhulsel: hypromellose, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide, macrogol.
Tarceva 25 mg: shellac, iron oxide yellow Tarceva 100 mg: shellac, iron oxide yellow, iron oxide black, titanium dioxide Tarceva 150 mg: shellac, iron oxide red
Tarceva 25 mg: schellak, geel ijzeroxide Tarceva 100 mg: schellak, geel ijzeroxide, zwart ijzeroxide, titaniumdioxide Tarceva 150 mg: schellak, rood ijzeroxide
What Tarceva looks like and contents of the pack:
Hoe ziet Tarceva er uit en wat is de inhoud van de verpakking:
Tarceva 25 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 25 mg wordt geleverd als een witte tot geelachtige, ronde, filmomhulde tablet met "Tarceva 25" en het logo op een zijde in bruingeel gedrukt en is beschikbaar in verpakkingen van 30 tabletten.
Tarceva 100 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 100 mg wordt geleverd als een witte tot geelachtige, ronde, filmomhulde tablet met "Tarceva 100" en het logo op een zijde in grijs gedrukt en is beschikbaar in verpakkingen van 30 tabletten.
Tarceva 150 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 150 mg wordt geleverd als een witte tot geelachtige, ronde, filmomhulde tablet met "Tarceva 150" en het logo op een zijde in bruin gedrukt en is beschikbaar in verpakkingen van 30 tabletten.
Manufacturer:
67 Fabrikant:
Eesti Österreich Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 117 380
65 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
EMEA/ H/ C/ 326
EMEA/H/C/326
What is Targretin?
Wat is Targretin?
Targretin is a medicine containing the active substance bexarotene.
Targretin is een geneesmiddel dat de werkzame stof bexaroteen bevat.
It is available as white soft capsules (75 mg).
Het is beschikbaar in de vorm van witte zachte capsules (75 mg).
What is Targretin used for?
Waarvoor wordt Targretin gebruikt?
Targretin is used for the treatment of the visible signs on the skin of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL).
Targretin wordt gebruikt voor de behandeling van zichtbare tekens op de huid van cutaan T- cellymfoom (CTCL).
CTCL is a rare type of lymphoma (cancer of the lymph tissue) where some white blood cells (T-cells) grow in the skin.
CTCL is een zeldzame soort lymfoom (kanker van het lymfeweefsel) waarbij bepaalde witte bloedcellen (T-cellen) in de huid groeien.
Targretin is used in patients who have an advanced disease and have failed to respond to at least one other treatment.
Targretin wordt gebruikt bij patiënten bij wie de ziekte in een gevorderd stadium verkeert en die niet reageerden op ten minste één andere behandeling.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Het geneesmiddel is alleen verkrijgbaar op voorschrift.
How is Targretin used?
Hoe wordt Targretin gebruikt?
Treatment with Targretin should only be initiated and maintained by a doctor who has experience in the treatment of patients with CTCL.
Een behandeling met Targretin mag alleen ingesteld en voortgezet worden door een arts met ervaring in de behandeling van patiënten met CTCL.
The dose of Targretin is based on the patient’ s body surface area in square metres (m2).
De dosis Targretin is gebaseerd op het lichaamsoppervlak van de patiënt in vierkante meter (m2).
The recommended starting dose is 300 mg/ m2/ day.
De aanbevolen aanvangsdosis bedraagt 300 mg/m2/dag.
The dose is adjusted depending on the patient ’ s response to treatment or side effects.
De dosis wordt aangepast afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling of van de bijwerkingen.
Treatment should continue as long as the patient gets a benefit from it.
De behandeling moet voortgezet worden zolang de patiënt er baat bij heeft.
See the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for full details.
Zie de samenvatting van de productkenmerken (SPC), eveneens deel van het EPAR, voor de volledige details.
Targretin capsules should be taken as a single dose once a day with a meal.
Targretin-capsules moeten eenmaal daags in één dosis ingenomen worden bij de maaltijd.
How does Targretin work?
Hoe werkt Targretin?
The active substance in Targretin, bexarotene, is an anticancer agent.
De werkzame stof in Targretin, bexaroteen, is een stof tegen kanker.
It belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
Ze behoort tot de groep van de retinoïden, die zijn afgeleid van vitamine A.
The exact way bexarotene works in CTCL is not known.
De precieze manier waarop bexaroteen werkt bij CTCL is niet bekend.
How has Targretin been studied?
Hoe is Targretin onderzocht?
The effectiveness of Targretin has been examined in two studies involving a total of 193 patients with CTCL who had failed on at least two previous treatments.
De werkzaamheid van Targretin werd onderzocht in twee studies waarbij in totaal 193 patiënten met CTCL betrokken waren die niet reageerden op de laatste twee behandelingen.
The studies did not include a control group (Targetin was not compared to another medicine or to placebo).
De studies omvatten geen controlegroep (Targretin werd met andere woorden niet vergeleken met een ander geneesmiddel of een placebo).
Ninety-three of these patients had advanced disease that had not responded to other treatment.
Drieënnegentig patiënten leden aan een geavanceerde vorm van de ziekte en reageerden niet op andere behandelingen.
The main measure of 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Eenenzestig patiënten werden behandeld met een 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu  EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged effectiveness was the response to treatment after 16 weeks.
De belangrijkste maat voor de werkzaamheid was de reactie op de behandeling na 16 weken.
This was measured by the doctor’ s grading of improvement, as well as by a score of 5 clinical signs (area of skin affected, redness, raised areas, scale-like skin and colour).
Dit werd gemeten aan de hand van een beoordeling door de arts van de verbetering, en aan de hand van een score van 5 klinische aanwijzingen (gebied van aangetaste huid, roodheid, opgezette huidzones, schilferende huid en kleur).
What benefit has Targretin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Targretin tijdens de studies te hebben?
Across the two studies, among the patients who received 300 mg/ m2, about half of them responded to treatment, according the doctor’ s grading.
Van beide studies bleek ongeveer de helft van de patiënten die 300 mg/m2 kregen, te reageren op de behandeling, volgens de beoordeling van de arts.
The response rates according to the 5 skin scores were 36% and 27%, respectively.
De responscijfers op basis van de 5 huidscores bedroegen respectievelijk 36% en 27%.
What is the risk associated with Targretin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Targretin in?
The most common side effects seen with Targretin (in more than 1 patient in 10) are leucopenia (reduced white cell count), hypothyroidism (underactive thyroid gland), hyperlipaemia (high levels of fats in the blood), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol), exfoliative dermatitis (skin peeling), pruritus (itching), rash, pain, headache and asthenia (weakness).
De meest voorkomende bijwerkingen van Targretin (bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn leukopenie (verlaagde concentratie witte bloedcellen), hypothyroïdie (te traag werkende schildklier), hyperlipidemie (hoge concentraties vetten in het bloed), hypercholesterolemie (hoge cholesterol), huidschilfers, jeuk, huiduitslag, pijn, hoofdpijn en asthenie (zwakheid).
For the full list of all side effects reported with Targretin, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Targretin.
Targretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bexarotene or any of the other ingredients.
Targretin mag niet gebruikt worden bij mensen die overgevoelig (allergisch) zouden kunnen zijn voor bexaroteen of een van de andere ingrediënten.
Targretin should also not be used in the following situations:  women who are pregnant or breast-feeding  women who could become pregnant  anyone who has had pancreatitis (inflammation of the pancreas)  uncontrolled hypercholesterolaemia (high blood cholesterol).  uncontrolled hypertriglyceridaemia (high blood triglycerides [fat]).  hypervitaminosis A (high levels of vitamin A)  uncontrolled thyroid disease.  liver disease  where there is a body infection.
Targretin mag evenmin gebruikt worden in de volgende situaties:  bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven  bij vrouwen die zwanger zouden kunnen worden  bij mensen die pancreatitis (ontsteking van de pancreas) gehad hebben  bij niet gecontroleerde hypercholesterolemie (hoge cholesterol)  bij niet gecontroleerde hypertriglyceridemie (hoge concentratie triglyceriden [vet] in het bloed)  bij hypervitaminose A (hoge concentratie vitamine A)  bij niet gecontroleerde aandoeningen van de schildklier  bij leveraandoeningen  bij infecties in het lichaam.
Why has Targretin been approved?
Waarom is Targretin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Targretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma patients refractory to at least one systemic treatment.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) kwam tot de conclusie dat de voordelen van Targretin groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van huidsymptomen van T-cel-huidlymfoom in een gevorderd stadium voor patiënten die niet reageren op minstens één systemische (het hele lichaam betreffende) behandeling.
They recommended that Targretin be given marketing authorisation.
Ze raden de toekenning van een vergunning voor het in de handel brengen van Targretin aan.
Other information about Targretin:
Overige informatie over Targretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Targretin on 29 March 2001.
De Europese Commissie verleende op 29 maart 2001 een vergunning voor het in de handel brengen van Targretin die geldig is in de volledige Europese Unie.
The marketing authorisation was renewed on 29 March 2006.
De vergunning voor het in de handel brengen werd vernieuwd op 29 maart 2006.
The marketing authorisation holder is Eisai Ltd.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Eisai Ltd.
The full EPAR for Targretin is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Targretin.
Route of administration
EU-nummer EU?1/01/178/001
Targretin
Fantasienaam Targretin
75 mg
Sterkte 75mg
Capsule, soft
Farmaceutische vorm Capsule, zacht
100
Verpakkings-grootte 100
Targretin 75 mg soft capsules
Targretin 75 mg zachte capsules
Each capsule contains 75 mg of bexarotene.
Elke capsule bevat 75 mg bexaroteen.
Off-white capsule, containing a liquid suspension and imprinted with “ Targretin”.
Gebroken-wit omhulsel, bevat een vloeibare suspensievulling, en bedrukt met “ Targretin”.
Targretin capsules are indicated for the treatment of skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients refractory to at least one systemic treatment.
Targretin capsules zijn aangewezen voor de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met een gevorderd stadium van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) ongevoelig voor ten minste één systemische behandeling.
Bexarotene therapy should only be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of patients with CTCL.
De behandeling met Targretin dient alleen worden ingesteld en onderhouden door artsen die ervaring hebben met behandeling van patiënten met CTCL.
The recommended initial dose is 300 mg/ m2/ day.
De aanbevolen aanvangsdosis is 300 mg/m2/dag.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal (see section 4.5).
Targretin-capsules moeten als een enkele orale dosis tijdens de maaltijd worden ingenomen (zie rubriek 4.5).
Initial dose calculations according to body surface area are as follows:
De aanvangsdosis op basis van de lichaamsoppervlakte als volgt berekend:
Initial dose level (300 mg/ m2/ day) Number of 75 mg
Aanvangsdosis (300 mg/m2/dag) Lichaamsoppervlakte Totale dagdosis (m2) (mg/dag)
Total daily dose (mg/ day)
Aantal Targretin- capsules van 75 mg
Dose modification guidelines: the 300 mg/ m2/ day dose level may be adjusted to 200 mg/ m2/ day then to 100 mg/ m2/ day, or temporarily suspended, if necessitated by toxicity.
Richtlijnen voor dosiswijzigingen: de 300 mg/m2/dagdosis mag worden verminderd tot 200 mg/m2/dag dan tot 100 mg/m2/dag, of tijdelijk worden onderbroken wegens toxiciteit.
When toxicity is controlled, doses may be carefully readjusted upward.
Als de toxiciteit onder controle is mogen de doses voorzichtig worden opgevoerd.
With appropriate clinical monitoring, individual patients may benefit from doses above 300 mg/ m2/ day.
Met gepaste klinische monitoring kunnen individuele patiënten therapeutisch gebaat zijn bij doses boven 300 mg/m2/dag.
Doses greater than 650 mg/ m2/ day have not been evaluated in patients with CTCL.
Doses groter dan 650 mg/m2/dag zijn niet geëvalueerd bij patiënten met CTCL.
In clinical trials, bexarotene was administered for up to 118 weeks to patients with CTCL.
In klinische studies werden Targretin- capsules gedurende maximaal 118 weken toegediend aan patiënten met CTCL.
Treatment should be continued as long as the patient is deriving benefit.
De behandeling moet worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft.
2 Use in children and adolescents: the clinical safety and effectiveness of bexarotene in the paediatric population (below 18 years of age) have not been studied and this product should not be used in a paediatric population until further data become available.
2 Gebruik bij kinderen en adolescenten: de klinische veiligheid en werkzaamheid van bexaroteen voor kinderen (onder 18 jaar) is niet bestudeerd; in afwachting van meer gegevens mag dit product niet aan kinderen worden voorgeschreven.
Use in the elderly: of the total number of patients with CTCL in clinical studies, 61% were 60 years or older, while 30% were 70 years or older.
Gebruik bij bejaarden: in klinische studies was 61% van het totaal aantal patiënten met CTCL 60 jaar of ouder en 30% was 70 jaar of ouder.
No overall differences in safety were observed between patients 70 years or older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to bexarotene cannot be ruled out.
Globaal waren er geen verschillen in veiligheid tussen patiënten van 70 jaar of ouder en jongere patiënten, maar het kan niet worden uitgesloten dat sommige bejaarden gevoeliger zijn voor Targretin-capsules.
The standard dose should be used in the elderly.
Voor bejaarden moet de standaarddosis worden gebruikt.
Renal insufficiency: no formal studies have been conducted in patients with renal insufficiency.
Nierinsufficiëntie: er zijn geen formele studies uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Clinical pharmacokinetic data indicate that urinary elimination of bexarotene and its metabolites is a minor excretory pathway for bexarotene.
Klinische farmacokinetische gegevens tonen aan dat bexaroteen en zijn metabolieten slechts in lichte mate via de urine worden uitgescheiden.
In all evaluated patients, the estimated renal clearance of bexarotene was less than 1 ml/ minute.
Bij alle geëvalueerde patiënten was de geschatte nierklaring van bexaroteen minder dan 1 ml/minuut.
In view of the limited data, patients with renal insufficiency should be monitored carefully while on bexarotene therapy.
Wegens de beperkte gegevens moeten patiënten met nierinsufficiëntie tijdens een therapie met bexaroteen nauwlettend worden gevolgd.
Ongoing systemic infection.
Bekende overgevoeligheid voor bexaroteen of een van de hulpstoffen in het product Zwangerschap en borstvoeding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve contraceptiva gebruiken Pancreatitis in de voorgeschiedenis Ongeregelde hypercholesterolemie Ongeregelde hypertriglyceridemie Hypervitaminose A Ongeregelde schildklierziekte Leverinsufficiëntie Voortdurende systemische infectie
Targretin capsules should be used with caution in patients with a known hypersensitivity to retinoids.
Targretin-capsules moeten met terughoudendheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor retinoïden.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
Er zijn geen klinische gevallen van kruisreactiviteit vastgesteld.
Patients receiving bexarotene should not donate blood for transfusion.
Patiënten die bexaroteen-capsules krijgen, mogen geen bloed geven voor transfusie.
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
Gebutyleerd hydroxyanisol, een bestanddeel in Targretin, kan irritatie van het slijmvlies veroorzaken; daarom moeten de capsules in hun geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
Lipids: hyperlipidaemia has been identified as an effect associated with the use of bexarotene in clinical studies.
Lipiden: hyperlipidemie is in klinische studies geassocieerd met het gebruik van bexaroteen.
Fasting blood lipid determinations (triglycerides and cholesterol) should be performed before bexarotene therapy is initiated and at weekly intervals until the lipid response to bexarotene is established, which usually occurs within two to four weeks, and then at intervals no less than monthly thereafter.
Nuchtere waarden van bloedlipiden (triglyceriden en cholesterol) moeten worden bepaald voorafgaande aan de bexaroteen-therapie en moeten vervolgens om de week worden bepaald totdat de reactie van de lipiden op bexaroteen bekend is, gewoonlijk binnen twee tot vier weken, en daarna moeten ze minstens eenmaal per maand worden bepaald.
Fasting triglycerides should be normal or normalised with appropriate intervention prior to bexarotene therapy.
De nuchtere triglyceridenwaarden moeten normaal of met gepaste interventie genormaliseerd zijn voorafgaand aan de bexaroteen-therapie.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/ l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
Men moet er alles aan doen om de triglyceridenwaarden onder 4,52 mmol/l te houden om zo het risico op klinische sequela te beperken.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/ m2/ day of bexarotene to 200 mg/ m2/ day, and if necessary to 100 mg/ m2/ day) or treatment discontinuation.
Als de triglyceriden in nuchtere toestand verhoogd zijn of worden tijdens de behandeling, moet een antilipemietherapie worden ingesteld, en indien nodig, dosisreducties (van 300 mg/m2/dag bexaroteen tot 200 mg/m2/dag, en indien nodig tot 100 mg/m2/dag) of moet de behandeling worden stopgezet.
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Gegevens van klinische studies tonen aan dat de bexaroteen-concentraties niet beïnvloed werden door gelijktijdige toediening van atorvastatin.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde echter in significant verhoogde plasmaconcentraties van bexaroteen; gelijktijdige toediening van gemfibrozil met bexaroteen wordt dan ook afgeraden (Zie rubriek 4.5).
Elevations of serum cholesterol should be managed according to current medical practice.
Verhoging van serumcholesterol moet volgens de bestaande medische praktijk worden behandeld.
Pancreatitis: acute pancreatitis associated with elevations of fasting serum triglycerides has been reported in clinical studies.
Pancreatitis: acute pancreatitis geassocieerd met verhoogde serumtriglyceridenwaarden in nuchtere toestand is in klinische studies gemeld.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e. g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
Patiënten met CTCL en risicofactoren voor pancreatitis (b.v. vroegere episodes van pancreatitis, ongeregelde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik, ongeregelde diabetes mellitus, ziekte met betrekking tot het galkanaal, en medicatie waarvan bekend is
3 Liver Function Test (LFT) abnormalities:
3 dat ze de triglyceridenwaarden verhoogt of die toxisch is voor de pancreas) mogen niet met bexaroteen worden behandeld, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico.
LFT elevations associated with the use of bexarotene have been reported.
Afwijkingen leverfunctietest (LFT): verhoogde LFT waarden zijn in verband gebracht met het gebruik van bexaroteen.
Based on data from ongoing clinical trials, elevation of LFTs resolved within one month in 80% of patients following a decrease in dose or discontinuation of therapy.
Op basis van gegevens van lopende klinische studies verdwenen de verhoogde LFT - waarden binnen een maand bij 80% van de patiënten na dosisreductie of behandelingsstop.
Baseline LFTs should be obtained, and LFTs should be carefully monitored weekly during the first month and then monthly thereafter.
Men dient eerst de LFT waarden in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan wekelijks in de eerste maand en daarna maandelijks te controleren.
Consideration should be given to a suspension or discontinuation of bexarotene if test results reach greater than three times the upper limit of normal values for SGOT/ AST, SGPT/ ALT, or bilirubin.
Als de testresultaten de bovengrens van normale waarden voor SGOT/AST, SGPT/ALT of biluribine meer dan driemaal overschrijden, moet men overwegen de behandeling met bexaroteen te onderbreken of te stoppen.
Thyroid function test alterations: changes in thyroid function tests have been observed in patients receiving bexarotene, most often noted as a reversible reduction in thyroid hormone (total thyroxine [total T4]) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Veranderingen schildklierfunctietest: bij patiënten die met bexaroteen werden behandeld, zijn wijzigingen in de functionele schildkliertesten vastgesteld, meestal een reversibele reductie van thyroïdhormoon (totaal thyroxine [total T4]) en thyroïd-stimulerend hormoon (TSH) waarden.
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Men dient eerst de waarden van de schildklierfunctietesten in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan minstens maandelijks tijdens de behandeling en wanneer symptomen optreden die consistent zijn met hypothyroïdie te controleren.
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Patiënten met symptomatische hypothyroïdie werden tijdens een bexaroteen-therapie behandeld met schildklierhormoonsupplementen, waarmee de symptomen verdwenen.
Leucopenia: leucopenia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Leukopenie: leukopenie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie.
The majority of cases resolved after dose reduction or discontinuation of treatment.
De meeste gevallen waren reversibel na dosisverlaging of het stopzetten van de behandeling.
Determination of white blood cell count with differential count should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
Men dient eerst de waarden van de witte bloedcellen met de differentiële telling in de uitgangssituatie vast te stellen, dan wekelijks in de eerste maand en verder maandelijks.
Anaemia: anaemia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Anemie: anemie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie.
Determination of haemoglobin should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
Men dient eerst de waarden van hemoglobine in de uitgangssituatie vast te stellen, dan wekelijks in de eerste maand en verder maandelijks.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
Een verlaagde hemoglobineconcentratie moet volgens de bestaande medische praktijk worden behandeld.
Lens opacities: following bexarotene treatment, some patients were observed to have previously undetected lens opacities or a change in pre-existing lens opacities unrelated to treatment duration or dose level of exposure.
Lensopaciteit: na een bexaroteen-behandeling vertoonden sommige patiënten niet eerder ontdekte lensopaciteit of een verandering van lensopaciteit niet verwant met de duur of dosering van de behandeling.
Given the high prevalence and natural rate of cataract formation in the older patient population represented in the clinical studies, there was no apparent association between the incidence of lens opacity formation and bexarotene administration.
Gelet op de hoge prevalentie en natuurlijke snelheid van staarvorming bij de oudere patiënten in de klinische studies, was er ogenschijnlijk geen verband tussen de incidentie van lenstroebeling en toediening van bexaroteen in de klinische studies.
However, an adverse effect of long-term bexarotene treatment on lens opacity formation in humans has not been excluded.
Het wordt echter niet uitgesloten dat bij een langdurige behandeling met bexaroteen bij de mens, lensopaciteit als bijwerking kan optreden.
Any patient treated with bexarotene who experiences visual difficulties should have an appropriate ophthalmologic examination.
Daarom moet elke patiënt die met bexaroteen wordt behandeld en visusklachten heeft, een oftalmologisch onderzoek ondergaan.
Vitamin A supplementation: because of the relationship of bexarotene to vitamin A, patients should be advised to limit vitamin A supplements to ≤ 15,000 IU/ day to avoid potential additive toxic effects.
Vitamine A-suppletie: wegens de verwantschap van bexaroteen met vitamine A is het raadzaam om vitamine A-supplementen te beperken tot ≤ 15.000 IU/dag om potentiële bijkomende toxische effecten te vermijden.
Patients with diabetes mellitus: caution should be exercised when administering bexarotene in patients using insulin, agents enhancing insulin secretion (e. g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e. g. thiazolidinediones).
Patiënten met diabetes mellitus: bexaroteen moet voorzichtig worden toegediend aan patiënten die insuline gebruiken of middelen die de insulinesecretie bevorderen (b.v. sulfonylurea), of insuline- ‘ sensitisers’ (b.v. thiazolidinediones).
Based on the known mechanism of action, bexarotene may potentially enhance the action of these agents, resulting in hypoglycaemia.
Op basis van het bekende werkingsmechanisme kan bexaroteen de werking van deze middelen versterken en een hypoglycemie veroorzaken.
No cases of hypoglycaemia associated with the use of bexarotene as monotherapy have been reported.
Tot dusver zijn geen gevallen van hypoglycemie bij gebruik van bexaroteen als monotherapie vastgesteld.
Photosensitivity: the use of some retinoids has been associated with photosensitivity.
Lichtgevoeligheid: het gebruik van sommige retinoïden is in verband gebracht met lichtgevoeligheid.
Patients should be advised to minimise exposure to sunlight and avoid sun lamps during therapy with bexarotene, as in vitro data indicate that bexarotene may potentially have a photosensitising effect.
Men raadt de patiënten aan zich tijdens de bexaroteen-therapie zo weinig mogelijk aan de zon of aan zonnelampen bloot te stellen, want uit in vitro gegevens blijkt dat bexaroteen een zwak lichtsensitiserend effect kan hebben.
Oral contraceptives: bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
Orale anticonceptiva: bexaroteen kan mogelijk metabolische enzymen induceren en daardoor theoretisch de werking van oestroprogestieve anticonceptiva verminderen.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Als behandeling met bexaroteen bedoeld is voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan is ook een betrouwbaar niet-
Effects of other substances on bexarotene: no formal studies to evaluate interactions with bexarotene have been conducted.
Invloed van andere stoffen op bexaroteen: er is geen formeel onderzoek gedaan naar de geneesmiddeleninteracties met bexaroteen.
4 P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Op basis van het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), kan gelijktijdig toedienen met andere CYP3A4-substraten zoals ketoconazol, itraconazol, proteaseremmers, clarithromycine en erythromycine de bexaroteenconcentraties in plasma theoretisch verhogen.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
Daarnaast kan gelijktijdig toedienen met CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, fenytoïne, dexamethason of fenobarbital de bexaroteen- concentraties in het plasma theoretisch verlagen.
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i. e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4- metabolised cytotoxics, i. e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca- alcaloids.
Men wordt geadviseerd voorzichtig te zijn bij een combinatie met CYP3A4-substraten die een smalle therapeutische marge hebben d.w.z. immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) evenals CYP3A4-gemetaboliseerde cytotoxica, d.w.z. cyclofosfamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca-alkaloïden.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Een populatieanalyse van bexaroteen-concentraties in het plasma bij patiënten met CTCL wees uit dat gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde in een significante stijging van bexaroteen- concentraties in het plasma.
The mechanism of this interaction is unknown.
Het mechanisme van deze interactie is onbekend.
Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine.
Onder vergelijkbare omstandigheden werden de bexaroteen-concentraties niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van atorvastatine of levothyroxine.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil met bexaroteen wordt niet aanbevolen.
Effects of bexarotene on other substances: there are indications that bexarotene may induce CYP3A4.
Invloed van bexaroteen op andere stoffen: er zijn aanwijzingen dat bexaroteen CYP3A4 kan induceren.
Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/ m2/ day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen.
Herhaalde toediening van bexaroteen kan resulteren in auto-inductie van het eigen metabolisme, en met name bij doses groter dan 300 mg/m2/dag, kan dit het metabolisme versnellen en plasmaconcentraties van andere door P450 3A4 gemetaboliseerde stoffen, zoals tamoxifen, verminderen.
For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).
Bexaroteen kan bijvoorbeeld de werking van orale contraceptiva verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Laboratoriumtest-interacties: de gemeten CA125 waarden bij patiënten met ovariumkanker kunnen hoger zijn met bexaroteen-therapie.
Food interactions: in all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal.
Voedingsinteracties: in alle klinische studies moesten de patiënten de Targretin-capsules tijdens of vlak na een maaltijd nemen.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
In één klinische studie waren de AUC- en Cmax-waarden van bexaroteen in het plasma aanzienlijk hoger na toediening van een vetrijke maaltijd dan na toediening van een glucose-oplossing.
Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.
Aangezien de gegevens met betrekking tot de veiligheid en de werkzaamheid van klinische studies uitgaan van toediening met voedsel, wordt aanbevolen de Targretin-capsules met voedsel te nemen.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Wegens het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4, kan grapefruitsap theoretisch leiden tot een verhoging van de bexaroteen-concentraties in het plasma.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of bexarotene in pregnant women.
Zwangerschap: er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van bexaroteen bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken.
Based on the comparison of animal and patient exposures to bexarotene, a margin of safety for human teratogenicity has not been demonstrated (see section 5.3).
Gebaseerd op de vergelijking van de blootstellingen bij dieren en patiënten aan bexaroteen kon geen veilige marge voor teratogenese bij mensen worden aangetoond (zie rubriek 5.3).
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Bexaroteen is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zei rubriek 4.3).
If this medicinal product is used inadvertently during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënt zwanger wordt tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, moet de patiënt worden ingelicht over de risico’ s voor de foetus.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bexaroteen nemen moeten goede contraceptieve maatregelen nemen.
A negative, sensitive, pregnancy test (e. g. serum beta-human chorionic gonadotropin, beta-HCG) should be obtained within one week prior to bexarotene therapy.
5 bèta-HCG) moet een week voor het begin van de bexaroteen-therapie worden afgenomen.
Effective contraception must be used from the time of the negative pregnancy test through the initiation of therapy, during therapy and for at least one month following discontinuation of therapy.
Een effectieve contraceptie moet worden gebruikt vanaf de negatieve zwangerschapstest tot het begin van de therapie en minstens nog een maand na het einde van de therapie.
Whenever contraception is required, it is recommended that two reliable forms of contraception be used simultaneously.
Er wordt aangeraden om twee betrouwbare vormen van contraceptie samen te gebruiken.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
Bexaroteen kan metabole enzymen induceren en zo theoretisch de werking van oestroprogestatieve contraceptiva verminderen (zie rubriek 4.5).
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman with childbearing potential, a reliable, non-hormonal contraceptive method is also recommended.
Als dus een behandeling met bexaroteen bedoeld is voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan wordt een niet-hormonaal anticonceptiemiddel aangeraden.
5 potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Mannelijke patiënten met seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn, of zwanger kunnen worden, moeten voor de duur van de bexaroteen-therapie tot minstens een maand na de laatste dosis, condooms gebruiken tijdens de geslachtsgemeenschap.
Lactation: it is not known whether bexarotene is excreted in human milk.
Lactatie: het is niet bekend of bexaroteen in moedermelk wordt uitgescheiden.
Bexarotene should not be used in breast-feeding mothers.
Bexaroteen wordt afgeraden voor moeders die borstvoeding geven.