qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Take special care with Zarzio Please tell your doctor:
Wees extra voorzichtig met Zarzio Vertel het uw arts:
Driving and using machines Zarzio has no influence on the ability to drive and use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Zarzio heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Important information about some of the ingredients of Zarzio This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zarzio Dit geneesmiddel bevat sorbitol (een bepaald soort suiker).
HOW TO USE ZARZIO
HOE WORDT ZARZIO GEBRUIKT
The amount of Zarzio you need depends on your bodyweight and the condition you are treated for.
De hoeveelheid Zarzio die u nodig heeft, is afhankelijk van uw lichaamsgewicht en van de aandoening waarvoor u wordt behandeld.
Anticancer chemotherapy
53 Chemotherapie tegen kanker
The first dose should not be administered less than 24 hours
De eerste dosis mag niet eerder dan 24 uur na cytotoxische chemotherapie worden toegediend.
Zarzio will be given for 5 - 7 consecutive days.
Zarzio zal gedurende 5 - 7 opeenvolgende dagen worden gegeven.
Treatment with Zarzio should be maintained until the last stem cell collection.
Behandeling met Zarzio moet worden voortgezet tot aan de laatste afname van de stamcellen.
Zarzio will be given until the expected lowest level of white blood cells is passed and has recovered to the normal range.
Zarzio zal worden toegediend totdat de verwachte laagste waarde voor het aantal witte bloedcellen gepasseerd is en de waarde is hersteld tot binnen het normale bereik.
Zarzio treatment will last for 4 - 5 consecutive days.
De behandeling met Zarzio zal 4 - 5 opeenvolgende dagen duren.
Long-term treatment with Zarzio is required for neutropenia.
Bij neutropenie is langdurige behandeling met Zarzio nodig.
Long-term treatment with Zarzio may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Een langdurige behandeling met Zarzio kan nodig zijn om een normaal aantal witte bloedcellen te handhaven.
How Zarzio is used Always use Zarzio exactly as your doctor has told you.
Hoe gebruikt u Zarzio Volg bij het gebruik van Zarzio nauwgezet het advies van uw arts.
Your doctor may decide that it would be more convenient for you to inject Zarzio yourself.
54 Uw arts kan beslissen dat het misschien comfortabeler voor u kan zijn om zelf Zarzio te injecteren.
Instructions on how to inject yourself with Zarzio can be found at the end of this leaflet.
Aanwijzingen over hoe u uzelf moet injecteren met Zarzio vindt u aan het eind van deze bijsluiter.
If you use more Zarzio than you should
Wat u moet doen als u meer van Zarzio heeft gebruikt dan u zou mogen
If you have used more Zarzio than you should, contact your nurse, doctor or pharmacist immediately.
Als u meer Zarzio heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw verpleegkundige, arts of apotheker.
54 If you forget to use Zarzio
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zarzio te gebruiken
If you have forgotten a dose of Zarzio, you should contact your doctor to discuss when you should inject the next dose.
Als u een dosis Zarzio bent vergeten, moet u contact opnemen met uw arts om te overleggen wanneer u de volgende dosis moet injecteren.
If you stop using Zarzio
Als u stopt met het gebruik van Zarzio
Your doctor will tell you when you can stop using Zarzio.
Uw arts zal u vertellen wanneer u kunt stoppen met het gebruik van Zarvio.
It is quite normal to have several courses of treatment with Zarzio.
Het is heel normaal om meerdere behandelingskuren met Zarvio te krijgen.
Like all medicines, Zarzio can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Zarzio bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Very common side effects • bone, joint and muscle pain • elevations in blood levels of uric acid and certain enzymes • decreases in blood glucose • leukocytosis (an abnormally high number of white blood cells in the blood) • low level of blood platelets (which increases risk of bleeding or bruising) • low level of red blood cells (which can make the skin pale and cause weakness and breathlessness) • headache • nose bleed • enlarged spleen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen • bot-, gewrichts- en spierpijn • verhoogde bloedspiegels van urinezuur en bepaalde enzymen • daling van bloedsuikerwaarden • leukocytose (een abnormaal groot aantal witte bloedcellen in het bloed • kleine aantallen bloedplaatjes (verhoogt de kans op bloedingen en blauwe plekken) • kleine aantallen rode bloedcellen (kan een bleke huid, zwakte en ademnood veroorzaken) • hoofdpijn • bloedneus • vergrote milt
Common side effects • diarrhoea • injection site pain • hair loss • rash • enlarged liver • inflammation of blood vessels of the skin • loss of calcium from the bones (osteoporosis) • spleen disorder
Vaak voorkomende bijwerkingen • diarree • pijn op de plaats van de injectie • haaruitval
Uncommon side effects • decrease in blood pressure • allergic-type reactions, including anaphylaxis (dizziness, severe drop in blood pressure, difficulty in breathing), angioedema (painful swelling of the face or throat), difficulty in breathing, low
55 • huiduitslag • vergrote lever • ontsteking van bloedvaten in de huid • calciumverlies uit het bot (osteoporose) • miltaandoeningen
55 blood pressure, skin rash, nettle rash; these reactions can occur at the start of the treatment or throughout the treatment • worsening of rheumatoid arthritis or arthritic symptoms • blood or protein in the urine
Soms voorkomende bijwerkingen • bloeddrukverlaging • allergische reacties, waaronder anafylaxie (duizeligheid, ernstige verlaging van de bloeddruk, ademhalingsmoeilijkheden), angio-oedeem (pijnljke zwelling van het gelaat of de keel), ademhalingsmoeilijkheden, lage bloeddruk, huiduitslag, netelroos; deze reacties kunnen optreden aan het begin van de behandeling of gedurende de hele behandelingsperiode • verergering van reumatoïde artritis of artritische verschijnselen • bloed of eiwitten in de urine
HOW TO STORE ZARZIO
HOE BEWAART U ZARZIO
Do not use Zarzio after the expiry date which is stated on the carton and on the syringe label after EXP.
Gebruik Zarzio niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en op het etiket van de injectiespuit na EXP.
What Zarzio contains
Wat bevat Zarzio
Zarzio 30 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe:
Zarzio 30 ME/0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in voorgevulde spuit:
Zarzio 48 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe:
Zarzio 48 ME/0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in voorgevulde spuit:
What Zarzio looks like and contents of the pack
Hoe ziet Zarzio er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Zarzio is a clear, colourless to slightly yellowish solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Zarzio is een heldere, kleurloze tot licht gelige oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit.
Zarzio is available in packs containing 1, 3, 5 or 10 pre-filled syringes with injection needle and with or without a needle safety guard.
Zarzio is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 3, 5 of 10 voorgevulde spuiten met injectienaald, en met of zonder veiligheidsbescherming voor de naald.
56 Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
België/ Belgique/ Belgien Sandoz nv-sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/ Tel: +32 27229797
België/Belgique/Belgien Sandoz nv-sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/Tel: +32 27229797
Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@sandoz. de
Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 902 4000 info@sandoz.de
Eesti Sandoz d. d.
57 Eesti Österreich Sandoz d.d.
Sandoz SRL Str.
Sandoz S.R.L.
Sverige Sandoz AB Berga Allé 1 E SE-254 52 Helsingborg Tel: + 46 42 152065 info. helsingborg@sandoz. com
Sverige Sandoz AB Berga Allé 1 E SE-254 52 Helsingborg Tel: + 46 42 152065 info.helsingborg@sandoz.com
58
58 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Š eimyniš kių g.
This section contains information on how to give yourself an injection of Zarzio.
Dit gedeelte bevat informatie over hoe u uzelf een injectie met Zarzio kunt geven.
Zarzio is provided with or without a needle safety guard and you will be shown how to use this by your doctor or nurse.
Uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u deze moet gebruiken.
What do I need?
Wat heeft u nodig
A puncture-proof container for disposing of used syringes safely if you use the Zarzio pre-filled syringe without a needle safety guard.
Een afvalvat (pot) waar naalden niet doorheen kunnen prikken om de gebruikte spuiten veilig in weg te gooien, als u de voorgevulde spuit Zarzio zonder veiligheidsbescherming voor de naald gebruikt.
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Zarzio?
Wat u moet doen voordat u uzelf een subcutane injectie met Zarzio geeft
Take your Zarzio pack out of the refrigerator.
Haal uw verpakking Zarzio uit de koelkast.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Zarzio.
Toevallige blootstelling aan temperaturen beneden het vriespunt heeft geen nadelige invloed op de stabiliteit van Zarzio.
Check the appearance of Zarzio.
Controleer hoe de oplossing Zarzio eruit ziet.
Do not warm Zarzio in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Warm de Zarzio nooit op een andere manier op (warm hem bijvoorbeeld niet op in een magnetron of in heet water).
How do I prepare the injection?
59 Hoe moet u de injectie klaarmaken
Before you inject Zarzio you must do the following:
Voordat u Zarzio injecteert, moet u het volgende doen:
Push the plunger up to the number (ml) that matches the dose of Zarzio that your doctor prescribed.
Duw de plunjer omhoog tot aan het getal (aantal ml) dat overeenkomt met de dosis Zarzio die uw arts u heeft voorgeschreven.
Check again to make sure the correct dose of Zarzio is in the syringe.
Controleer nogmaals of de juiste dosis Zarzio in de spuit zit.
How do I give my injection?
Hoe moet u de injectie toedienen
Disposal of used syringes
60 Verwijderen van gebruikte injectiespuiten
60 Pre-filled syringe with needle safety guard
Voorgevulde spuit met veiligheidsbescherming voor de naald
In view of the possible risk of microbial contamination, Zarzio syringes are for single use only.
Zarzio bevat geen conserveermiddel: gezien de mogelijke kans op microbiële contaminatie zijn injectiespuiten met Zarzio uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.
Using the pre-filled syringe with a needle safety guard
61 Gebruik van de voorgevulde spuit met veiligheidsbescherming voor de naald
EU/ 1/ 02/ 238/ 001
EU/1/02/238/001
Hard capsules
Capsules, hard
Blister (Alu/ Aclar)
Blister (Alu/Aclar)
EMEA/ H/ C/ 435
EMEA/H/C/435
What is Zavesca?
Wat is Zavesca?
Zavesca is a medicine that contains the active substance miglustat.
Zavesca is een middel dat de werkzame stof miglustat bevat.
It is available as white capsules (100 mg).
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte capsules (100 mg).
What is Zavesca used for?
Waarvoor wordt Zavesca gebruikt?
Zavesca is used to treat two rare, inherited diseases that affect the way the body handles fats.
Zavesca is bedoeld voor de behandeling van twee zeldzame, erfelijke ziekten die de manier verstoren waarop het lichaam vetten verwerkt.
Both diseases cause a build-up of fatty substances called glycosphingolipids in the body.
Beide ziekten leiden tot een stapeling van vetachtige stoffen (glucosfingolipiden) in het lichaam.
Zavesca is used in the following patients:  adults with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Zavesca wordt aan de volgende patiënten voorgeschreven:  volwassenen met milde tot matige ziekte van Gaucher type 1.
Patients with this disease lack an enzyme called glucocerebrosidase, resulting in a glycosphingolipid called glucosylceramide building up in different parts of the body, such as the spleen, liver and bones.
Patiënten met deze ziekte hebben een tekort aan het enzym glucocerebrosidase, dat ertoe leidt dat een glucosfingolipide (glucosylceramide) zich in verschillende delen van het lichaam ophoopt, zoals in de milt, de lever en de botten.
Zavesca is used in patients who cannot receive the standard treatment of enzyme replacement therapy (ERT) given by infusion (drip into a vein);  adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease, a potentially fatal disease in which glycosphingolipids build up within cells in the brain and elsewhere in the body.
Zavesca wordt gebruikt bij patiënten die niet in aanmerking komen voor de standaardbehandeling van enzymvervangingstherapie via infusie (indruppeling in een ader);  volwassenen, jongeren en kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type C, een ziekte met mogelijk fatale afloop waarbij glucosfingolipiden zich in de cellen in de hersenen en op andere plaatsen in het lichaam stapelen.
Zavesca is used to treat the ‘ neurological’ symptoms of the disease (symptoms affecting the brain and nerves).
Zavesca wordt gebruikt voor de behandeling van de neurologische symptomen van de ziekte (verschijnselen die de hersenen en zenuwcellen aantasten), bijvoorbeeld coördinatieproblemen, snelle oogbewegingen die kunnen leiden tot slechtziendheid, vertraagde ontwikkeling, problemen met het slikken, verhoogde spierspanning, stuipen en leerproblemen.
These include loss of co-ordination, problems with ‘ saccadic’ (rapid) eye movements that can lead to impaired vision, delayed development, difficulty swallowing, increased muscle tone, fits and learning difficulties.
Aangezien het aantal patiënten met deze ziekten klein is, worden de ziekten als ‘ zeldzaam’ beschouwd.
Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘ rare’, and Zavesca was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000 for type 1 Gaucher disease and on 16 February 2006 for Niemann Pick type C disease.
Daarom werd Zavesca op 18 oktober 2000 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen) voor de ziekte van Gaucher type 1, en op 16 februari 2006 voor de ziekte van Niemann-Pick type C.
How is Zavesca used?
Hoe wordt Zavesca gebruikt?
Treatment with Zavesca should be started and monitored by doctors who are experienced in the management of Gaucher or Niemann-Pick type C disease.
De behandeling met Zavesca moet gestart en gevolgd worden door artsen die ervaring hebben met de behandeling van de ziekte van Gaucher of de ziekte van Niemann-Pick type C.
The recommended starting dose for type 1 Gaucher disease is one capsule by mouth three times a day.
De aanbevolen aanvangsdosis voor de ziekte van Gaucher type 1 is één capsule driemaal daags.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Voor de ziekte van Niemann-Pick type C is de aanbevolen dosis twee capsules driemaal daags voor 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. volwassenen en adolescenten.
The dose should be reduced in patients with kidney problems and, on a temporary basis, in patients who develop diarrhoea.
De dosis moet worden verlaagd voor patiënten met nierproblemen en, tijdelijk, voor patiënten die last krijgen van diarree.
Zavesca has not been studied in patients with liver problems.
Zavesca is niet onderzocht bij patiënten met leverproblemen.
For further information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Raadpleeg voor aanvullende informatie de samenvatting van de productkenmerken die eveneens in het EPAR is opgenomen.
How does Zavesca work?
Hoe werkt Zavesca?
The active substance in Zavesca, miglustat, prevents an enzyme called glucosylceramide synthase from working.
De werkzame stof van Zavesca, miglustat, voorkomt de werking van het enzym glucosylceramidesynthase.
This enzyme is involved in the first step of the production of glycosphingolipids.
Dit enzym is betrokken in de eerste fase van de productie van glucosfingolipiden.
By preventing the enzyme from working, miglustat can reduce the production of glycosphingolipids in cells.
Miglustat kan door de werking van het enzym te blokkeren de productie van glucosfingolipiden in de cellen verminderen.
This is expected to slow down or prevent the development of the symptoms of type 1 Gaucher disease and to reduce the symptoms of Niemann-Pick type C disease.
Naar verwachting zal dit de ontwikkeling van symptomen van de ziekte van Gaucher type 1 vertragen of voorkomen, en de symptomen van de ziekte van Niemann-Pick type C verlichten.
How has Zavesca been studied?
Hoe is Zavesca onderzocht?
For mild to moderate type 1 Gaucher disease, the effectiveness of Zavesca was investigated in one main study involving 28 patients who were unable or unwilling to receive ERT.
Voor de milde of gematigde vorm van de ziekte van Gaucher type 1 werd de werkzaamheid van Zavesca in één hoofdstudie onderzocht bij 28 patiënten die niet in aanmerking kunnen of willen komen voor enzymvervangingstherapie.
The main part of the study lasted for a year, but 13 patients carried on receiving the medicine for a further two years.
Het hoofddeel van de studie duurde een jaar, maar 13 patiënten bleven het geneesmiddel nog twee jaar langer innemen.
The study measured if Zavesca had an effect on the size of the liver and spleen, and if it improved blood counts, such as the levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells that carries oxygen around the body) and platelet counts (components that help the blood to clot).
In de studie werd gemeten of Zavesca effect had op de omvang van de lever en de milt, en of het de bloedparameters verbeterde, zoals de concentratie van hemoglobine (een eiwit in de rode bloedcellen dat zuurstof door het lichaam transporteert) en het aantal bloedplaatjes (componenten die het bloed helpen stollen).
For Niemann-Pick type C disease, the effectiveness of Zavesca was studied in one main study involving 31 patients, 12 of whom were less than 12 years old.
Voor de ziekte van Niemann-Pick type C, werd de werkzaamheid van Zavesca onderzocht in één hoofdstudie bij 31 patiënten, van wie 12 kinderen onder de 12 jaar.
The study compared the effects of adding Zavesca to standard care (measures used to relieve symptoms) with standard care alone.
De studie vergeleek de effecten van toevoeging van Zavesca aan de standaardzorg (verlichting van symptomen) met enkel de standaardzorg.
The main measure of effectiveness was the change in the speed at which the patients made saccadic horizontal eye movements after a year, but the study also looked at other neurological symptoms such as the patients ’ ability to swallow and their intellectual function.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering na een jaar in de snelheid waarmee de patiënten snelle horizontale oogbewegingen maakten, maar er werd ook naar andere neurologische symptomen gekeken, zoals het vermogen van de patiënten om te slikken en hun intellectueel functioneren.
Some patients were treated for up to five and a half years.
Sommige patiënten werden tot vijfenhalf jaar behandeld.
A survey of 66 patients treated with Zavesca was also carried out.
Ook werd een enquête gehouden onder 66 patiënten die met Zavesca werden behandeld.
What benefit has Zavesca shown during the studies?
Welke voordelen bleek Zavesca tijdens de studies te hebben?
In the study of type 1 Gaucher disease, there was a reduction in liver organ size of 12% and a reduction in spleen size of 19% after a year.
In het onderzoek naar de ziekte van Gaucher type 1 was na een jaar de omvang van de lever met 12% en die van de milt met 19% afgenomen.
On average, the levels of haemoglobin increased by 0.26 g per decilitre and platelet counts increased by 8.29 million per millilitre.
Gemiddeld steeg de hemoglobineconcentratie met 0,26 g per deciliter en het aantal bloedplaatjes met 8,29 miljoen per milliliter.
The benefits of Zavesca were maintained over three years of continuous treatment.
De voordelen van Zavesca bleven aanhouden gedurende drie jaar ononderbroken behandeling.
In the study of Niemann-Pick type C disease, the improvement in eye movements was similar in patients treated with and without Zavesca.
In het onderzoek naar de ziekte van Nieman-Pick type C bleek de verbetering in de oogbewegingen gelijk bij patiënten die met en zonder Zavesca waren behandeld.
However, there were signs of improvement in swallowing ability and intellectual function in the patients treated with Zavesca.
Er waren echter wel tekenen dat het slikvermogen en het intellectuele functioneren was verbeterd bij de patiënten die met Zavesca werden behandeld.
The survey showed that Zavesca led to a stabilisation or a decrease in the rate at which symptoms got worse in about three-quarters of the patients.
De enquête toonde aan dat Zavesca leidde tot een stabilisering of afname van het tempo waarin de symptomen verslechterden bij ongeveer 75% van de patiënten.
What is the risk associated with Zavesca?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Zavesca in?
The most common side effects with Zavesca (seen in more than 1 patient in 10) are weight loss, tremor (shaking), diarrhoea, flatulence (gas) and abdominal pain (stomach ache).
De meest voorkomende bijwerkingen van Zavesca (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtsverlies, trillen, diarree, winderigheid en buikpijn.
For the full list of all side effects reported with Zavesca, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Zavesca.
Zavesca should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to miglustat or any of the other ingredients.
Zavesca mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor miglustat of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Zavesca been approved?
Waarom is Zavesca goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zavesca’ s benefits are greater than its risks for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease for whom ERT is unsuitable, and of progressive neurological manifestations in adult and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Zavesca groter zijn dan de risico’ s ervan voor de orale behandeling van volwassen patiënten met een milde of gematigde vorm van de ziekte van Gaucher type 1, voor wie een enzymvervangingstherapie niet geschikt is, en voor de behandeling van progressieve neurologische
The Committee recommended that Zavesca be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Zavesca.
Zavesca has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’ because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Deze voorwaarde is toegevoegd aangezien het een zeldzame ziekte betreft en het niet mogelijk is gebleken uitputtende informatie over het middel te verkrijgen.
2/ 3 What information is still awaited for Zavesca?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Zavesca?
The company that makes Zavesca will complete the following studies to address the product’ s effectiveness and safety in type 1 Gaucher disease:  a post-marketing plan to inform doctors on how to use Zavesca and to get patients to report information on the safety of the medicine;  a study to follow up patients already in clinical trials, to continue assessment of the medicine’ s safety and effectiveness and to find out more about the neurological aspects of the disease;  a study to look at the effectiveness and safety of Zavesca in patients who switch from ERT;  a further study of the natural history of the disease, together with the European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
De producent van Zavesca zal de volgende onderzoeken afronden naar de werkzaamheid en veiligheid van het middel voor de ziekte van Gaucher type 1:  een programma om artsen na het in de handel brengen te informeren over het gebruik van Zavesca en patiënten op te roepen informatie te verstrekken over de veiligheid van het geneesmiddel;  patiënten die al aan klinische proeven meedoen blijven volgen, de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel blijven beoordelen en de neurologische aspecten van de ziekte verder onderzoeken;  een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Zavesca te bestuderen bij patiënten die van enzymvervangingstherapie op dit middel overstappen;  een verdere studie verrichten over het natuurlijke verloop van de aandoening, samen met de Europese Werkgroep voor de ziekte van Gaucher (EWGGD).
Other information about Zavesca:
Overige informatie over Zavesca:
The marketing authorisation holder is Actelion Registration Ltd.
De Europese Commissie heeft op 20 november 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Zavesca verleend aan Actelion Registration Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 20 November 2007.
De handelsvergunning werd op 20 november 2007 verlengd.
The records of Zavesca’ s designation as an orphan medicine are available here (type 1 Gaucher disease) and here (Niemann-Pick type C disease).
Klik hier (ziekte van Gaucher type 1) en hier (ziekte van Niemann-Pick type C) voor de gegevens over de aanwijzing van Zavesca als weesgeneesmiddel.
The full EPAR for Zavesca can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zavesca.
Zavesca 100 mg hard capsules.
Zavesca 100 mg harde capsules.
Each capsule contains 100 mg miglustat.
Elke capsule bevat 100 mg miglustaat.
White capsules with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Witte capsules, met ‘ OGT 918’ in zwart gedrukt op het kapje en ‘ 100’ in zwart gedrukt op het omhulsel.
Zavesca is indicated for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Zavesca is geïndiceerd voor orale behandeling van volwassenen met een milde tot matige vorm van de ziekte van Gaucher type 1.
Zavesca may be used only in the treatment of patients for whom enzyme replacement therapy is unsuitable (see sections 4.4 and 5.1).
Zavesca mag alleen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten die ongeschikt zijn voor een enzymvervangende therapie (zie rubriek 4.4 en 5.1).
Zavesca is indicated for the treatment of progressive neurological manifestations in adult patients and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease (see sections 4.4, and 5.1).
Zavesca is geïndiceerd voor de behandeling van progressieve neurologische manifestaties bij volwassenen en kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type C (zie rubriek 4.4. en 5.1).
Therapy should be directed by physicians who are knowledgeable in the management of Gaucher disease or Niemann-Pick type C disease, as appropriate.
De therapie moet plaatsvinden onder begeleiding van artsen die bekend zijn met de behandeling van de ziekte van Gaucher of de ziekte van Niemann-Pick type C.
Zavesca can be taken with or without food.
Zavesca kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Dosage in type 1 Gaucher disease
Dosering bij de ziekte van Gaucher type 1
The recommended starting dose for the treatment of adult patients with type 1 Gaucher disease is 100 mg three times a day.
Volwassenen De aanbevolen begindosis voor de behandeling van volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 is 100 mg driemaal daags.
Temporary dose reduction to 100 mg once or twice a day may be necessary in some patients because of diarrhoea.
Tijdelijke verlaging van de dosis naar 100 mg een- of tweemaal daags kan bij sommige patiënten nodig zijn vanwege diarree.
There is no experience with the use of Zavesca in patients with type 1 Gaucher disease under the age of 18.
Er is geen ervaring met de toediening van Zavesca aan patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 die jonger zijn dan 18 jaar.
The use of Zavesca is therefore not recommended in children or adolescents with type 1 Gaucher disease.
Toediening aan kinderen of adolescenten met de ziekte van Gaucher type 1 wordt dan ook afgeraden.
There is no experience with the use of Zavesca in patients over the age of 70.
Er is geen ervaring met de toediening van Zavesca aan patiënten ouder dan 70 jaar.
Dosage in Niemann-Pick type C disease
Dosering bij de ziekte van Niemann-Pick type C
The recommended dose for the treatment of adult and adolescent patients with Niemann-Pick type C disease is 200 mg three times a day.
De aanbevolen dosis voor de behandeling van volwassenen en adolescenten met de ziekte van Niemann-Pick type C bedraagt driemaal daags 200 mg.
Dosing in patients under the age of 12 years should be adjusted on the basis of body surface area as illustrated below:
2 De dosering bij patiënten die jonger zijn dan 12 jaar dient op onderstaande wijze te worden aangepast op basis van het lichaamsoppervlak:
> 1.25 > 0.88 - 1.25 > 0.73 - 0.88 > 0.47 - 0.73 ≤ 0.47
Lichaamsoppervlak (m2) > 1,25 > 0,88-1,25 > 0,73-0,88 > 0,47-0,73 ≤ 0,47
200 mg three times a day 200 mg twice a day 100 mg three times a day 100 mg twice a day 100 mg once a day
Aanbevolen dosis 200 mg driemaal daags 200 mg tweemaal daags 100 mg driemaal daags 100 mg tweemaal daags 100 mg eenmaal daags
Temporary dose reduction may be necessary in some patients because of diarrhoea.
Tijdelijke verlaging van de dosis kan bij sommige patiënten nodig zijn vanwege diarree.
The benefit to the patient of treatment with Zavesca should be evaluated on a regular basis (see section 4.4).
Er dient regelmatig te worden gecontroleerd of de patiënt baat heeft bij de behandeling met Zavesca (zie rubriek 4.4).
There is limited experience with the use of Zavesca in Niemann-Pick type C disease patients under the age of 4 years.
De ervaring met het gebruik van Zavesca bij patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C die jonger zijn dan 4 jaar is beperkt.
Pharmacokinetic data indicate increased systemic exposure to miglustat in patients with renal impairment.
Nierfunctiestoornis Farmacokinetische gegevens wijzen op een toegenomen systemische blootstelling aan miglustaat bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 50– 70 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg twice daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 200 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
Bij patiënten met een gewijzigde creatinineklaring van 50– 70 ml/min/1,73 m2 moet de toediening van Zavesca beginnen met een dosis van 100 mg tweemaal daags in het geval van patiënten met de ziekte van Gaucher type 1.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 30– 50 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg once daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 100 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
In het geval van patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C met een dosis van 200 mg tweemaal daags (deze dosis moet op basis van het lichaamsoppervlak worden aangepast bij patiënten jonger dan 12 jaar Bij patiënten met een gewijzigde creatinineklaring van 30– 50 ml/min/1,73 m2 moet de toediening van Zavesca beginnen met een dosis van 100 mg per dag in het geval van patiënten met de ziekte van Gaucher type 1.
Use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Gebruik bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m2) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Zavesca has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
Leverfunctiestoornis Zavesca is niet onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Although no direct comparisons with Enzyme Replacement Therapy (ERT) have been performed in treatment-naive patients with type 1 Gaucher disease, there is no evidence of Zavesca having an efficacy or safety advantage over ERT.
Hoewel er geen rechtstreekse vergelijkende onderzoeken zijn uitgevoerd met enzymvervangende therapie (Enzyme Replacement Therapy, ERT) bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 die de therapie niet eerder hebben ondergaan, zijn er geen bewijzen dat Zavesca wat werkzaamheid of veiligheid betreft voordelen heeft ten opzichte van ERT.
ERT is the standard of care for patients who require treatment for type 1 Gaucher disease (see section 5.1).
ERT is de standaardtherapie voor patiënten die moeten worden behandeld voor type 1 van de ziekte van Gaucher (zie rubriek 5.1).
The efficacy and safety of Zavesca has not been specifically evaluated in patients with severe Gaucher disease.
Er is geen specifiek onderzoek verricht naar de werkzaamheid en veiligheid van Zavesca bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Gaucher.
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
Ongeveer 38% van de patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 en 58% van de patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C in klinische trials meldde tremoren tijdens de behandeling.
In type 1 Gaucher disease, these tremors were described as an exaggerated physiological tremor of the hands.
In het geval van de ziekte van Gaucher type 1 werden deze tremoren omschreven als een versterkte fysiologische tremor van de handen.
Tremor usually began within the first month, and in many cases resolved during treatment after between 1 and 3 months.
De tremoren begonnen gewoonlijk in de eerste maand en verdwenen in veel gevallen na 1 tot 3 maanden behandeling.
Dose reduction may ameliorate the tremor, usually within days, but discontinuation of treatment may sometimes be required.
Dosisverlaging kan gewoonlijk binnen een paar dagen een gunstig effect op de tremor hebben, maar soms kan het nodig zijn de behandeling te staken.
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
3 Het verdient aanbeveling regelmatig de vitamine B12-spiegel te controleren vanwege de hoge prevalentie van vitamine B12-deficiëntie onder patiënten met de ziekte van Gaucher type 1.
Peripheral B
Er zijn gevallen van perifere neuropathie gerapporteerd bij patiënten die met Zavesca werden behandeld en die al dan niet gelijktijdig een stoornis als vitamine B12-deficiëntie of monoklonale gammopathie hadden.
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
Perifere neuropathie lijkt vaker voor te komen bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 in vergelijking met de algemene populatie.
All patients should undergo baseline and repeat neurological evaluation.
Bij alle patiënten moet voor aanvang van de behandeling en periodiek daarna neurologisch onderzoek plaatsvinden.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
Als patiënten symptomen als gevoelloosheid en tintelingen ontwikkelen, moeten de risico’ s en voordelen van de behandeling opnieuw worden geëvalueerd.
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
Bij meer dan 80% van de patiënten werden effecten op het maagdarmstelsel, met name diarree, waargenomen, aan het begin van de behandeling of periodiek tijdens de behandeling (zie rubriek 4.8).
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
Het mechanisme betreft waarschijnlijk remming van de disaccharidasen in het maagdarmkanaal.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
In de meeste gevallen zijn de effecten mild en verdwijnen ze naar verwachting spontaan tijdens de behandeling.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
In de klinische praktijk is gebleken dat de diarree reageert op dieetverandering (vermindering van de inname van lactose en andere koolhydraten), op het niet tegelijkertijd met de maaltijd innemen van Zavesca en/of op geneesmiddelen tegen diarree, zoals loperamide.
In some patients, temporary dose reduction may be necessary.
Bij sommige patiënten kan een tijdelijke dosisverlaging noodzakelijk zijn.
Patients with chronic diarrhoea or other persistent gastrointestinal events that do not respond to these interventions should be investigated according to clinical practice.
Patiënten met chronische diarree of andere aanhoudende klachten van het maagdarmstelsel die niet reageren op deze maatregelen, moeten worden onderzocht overeenkomstig klinische praktijken.
Zavesca has not been evaluated in patients with a history of significant gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease.
Zavesca is niet onderzocht bij patiënten die een ernstige aandoening van het maagdarmstelsel hebben gehad, zoals inflammatoire darmziekte.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca.
Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode toepassen als zij Zavesca gebruiken.
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat miglustaat een ongunstige invloed heeft op de spermatogenese en de spermaparameters, en de vruchtbaarheid vermindert (zie rubrieken 4.6 en 5.3).
Until further information is available, before seeking to conceive, male patients should cease Zavesca and maintain reliable contraceptive methods for a further 3 months.
Totdat nieuwe informatie beschikbaar is, moeten mannelijke patiënten met Zavesca stoppen en daarna nog 3 maanden betrouwbare anticonceptie toepassen voordat ze proberen een zwangerschap tot stand te brengen.
Due to limited experience, Zavesca should be used with caution in patients with renal or hepatic impairment.
Vanwege de beperkte ervaring dient Zavesca met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis.
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Er bestaat een nauw verband tussen de nierfunctie en de klaring van miglustaat, en de blootstelling aan miglustaat is bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis sterk verhoogd (zie rubriek 5.2).
At present, there is insufficient clinical experience in these patients to provide dosing recommendations.
Op dit moment is er nog onvoldoende klinische ervaring met deze patiënten om dosisaanbevelingen te kunnen doen.
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
Gebruik van Zavesca bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m2) wordt niet aanbevolen.
Niemann-Pick type C disease
Ziekte van Niemann-Pick type C
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
Na een behandeling met Zavesca van ten minste één jaar dient opnieuw te worden beoordeeld of de therapie moet worden voortgezet.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
Bij sommige kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type C is melding gemaakt van een verminderde groei in een vroeg stadium van een behandeling met miglustaat, waarbij de in eerste instantie verminderde gewichtstoename gepaard kan gaan met of gevolgd kan worden door een verminderde lengtegroei.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
Voor elke afzonderlijke patiënt moet opnieuw worden beoordeeld of de voordelen van de therapie opwegen tegen de risico’ s en of de therapie moet worden voortgezet.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
Bij sommige patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C die met Zavesca werden behandeld werd een lichte afname van het aantal bloedplaatjes waargenomen zonder dat er een verband was met bloedingen.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
Bij 40%-50% van de patiënten die aan het klinisch onderzoek deelnamen werd in de uitgangssituatie vastgesteld dat het aantal bloedplaatjes onder de benedengrens van de
Monitoring of platelet counts is recommended in these patients.
Er wordt aangeraden het aantal bloedplaatjes regelmatig te controleren bij deze patiënten.
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
De beperkte gegevens suggereren dat gelijktijdige toediening van Zavesca en Cerezyme bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 kan leiden tot een verminderde blootstelling aan miglustaat (een kleine studie met parallelgroepen liet zien dat de Cmax met ongeveer 22% en de AUC met ongeveer 14% verminderde).
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Dit onderzoek wees er tevens op dat Zavesca geen of slechts een beperkt effect op de farmacokinetiek van Cerezyme heeft.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van miglustaat bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken, waaronder dystokie (zie rubriek 5.3).
Miglustat crosses the placenta and should not be used during pregnancy.
Miglustaat passeert de placenta en Zavesca mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie toepassen.
It is not known if miglustat is secreted in breast milk.
Het is niet bekend of miglustaat in moedermelk wordt uitgescheiden.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Het gebruik van Zavesca wordt niet aanbevolen in de periode dat borstvoeding wordt gegeven.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode toepassen tijdens het gebruik van Zavesca en tot 3 maanden na beëindigen van de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.3)
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Zavesca op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
Patiënten die last hebben van duizeligheid mogen geen voertuig besturen of machines bedienen.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
Bij negen klinische onderzoeken voor verschillende indicaties zijn 206 patiënten behandeld met Zavesca in doseringen van 50– 200 mg t.i.d. gedurende een gemiddelde periode van 2,2 jaar.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Van deze patiënten leden er 90 aan de ziekte van Gaucher type 1 en 40 aan de ziekte van Niemann-Pick type C.
Adverse reactions were generally of mild to moderate severity and occurred with similar frequency across indications and dosages tested.
De bijwerkingen waren over het algemeen mild tot matig van ernst en traden met vergelijkbare frequentie op bij verschillende indicaties en onderzochte doseringen.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
Bijwerkingen die het vaakst optraden waren maagdarmstelselaandoeningen, met diarree en overige buikklachten, en gewichtsverlies.
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Bijwerkingen, gedefinieerd als tijdens de behandeling optredende ongewenste effecten die door de onderzoeker zijn gerapporteerd als aan de behandeling gerelateerde effecten, en die bij meer dan 1% van de patiënten optreden, zijn in de onderstaande tabel weergegeven en geclassificeerd naar lichaamssysteem en frequentie (zeer vaak: ≥ 1/10, vaak: ≥ 1/100 < 1/10).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Blood and lymphatic system disorders Common
5 Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak Trombocytopenie
Thrombocytopenia
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak Vaak
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Gewichtsverlies Anorexia, verminderde eetlust
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Psychische stoornissen Vaak Slapeloosheid, afgenomen libido
Psychiatric disorders
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak
Common
Tremoren Perifere neuropathie, hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, ataxie, hypo-esthesie
Insomnia, libido decreased
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak
Nervous System Disorders Very common Common
Diarree, flatulentie, abdominale pijn Misselijkheid, braken, abdominale distentie/abdominaal ongemak, constipatie, dyspepsie
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak Spierspasmen
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Vermoeidheid, asthenie
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
Onderzoeken Vaak afwijkende zenuw geleiding test
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Gewichtsverlies is waargenomen bij ongeveer 60% van de patiënten.
Muscle spasms
Zavesca is onderzocht voor indicaties waarbij bepaalde effecten als bijwerkingen van de behandeling zijn gemeld, zoals neurologische symptomen/verschijnselen en trombocytopenie, die ook als gevolg van de onderliggende aandoeningen zouden kunnen zijn opgetreden.
General disorders and administration site reactions Common:
Er is geen causaal verband met Zavesca aangetoond.
Fatigue, asthenia
Er zijn geen acute symptomen van overdosering vastgesteld.
Nerve conduction studies abnormal,
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
A causal relationship to Zavesca has not been established.
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
No acute symptoms of overdose have been identified.
Farmacotherapeutische categorie:
Adverse events observed included granulocytopenia, dizziness and paraesthesia.
Overige producten voor spijsverteringskanaal en metabolisme.
Pharmacotherapeutic group:
ATC-code:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
6 Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.