qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dyspepsia
Zeer vaak
189 (34.7%)
Dyspepsie 189 (34,7%)
Stomatitis
Zeer vaak
185 (34.0%)
Stomatitis 185 (34,0%)
Vomiting
Zeer vaak
178 (32.7%)
Braken 178 (32,7%)
106 (19.5%)
Buikpijn c / distensie 106 (19,5%)
System Organ Class
31 Systeem/ orgaanklasse
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Vaak Vaak Vaak
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Aambeien 18 (3,3%) Proctalgie 17 (3,1%) Zweertjes in de 16 (2,9%) mond
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Onbehaaglijk gevoel 15 (2,8%) in de maag
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
0 (0,0%)
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Vaak
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
Rectaal bloedverlies 13 (2,4%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0,0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Palmoplantair 144 erythrodysesthesie- (26,5%) syndroom
Rash
Rash 121 (22,2%)
Dry skin
Zeer vaak
108 (19.9%)
Droge huid 108 (19,9%)
103 (18.9%)
Veranderingen van 103 de haarkleur (18,9%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecia 64 (11,8%) Erytheem 51 (9,4%) Schilfering van de 47 (8,6%) huid
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
Jeuk 40 (7,4%) Periorbitaal oedeem 31 (5,7%) Dermatitis 27 (5,0%) Huidlesie 26 (4,8%) Nagel 25 (4,6%) stoornis/ verkleuring
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Blaren 23 (4,2%) Huidreacties 23 (4,2%) Hyperkeratose 22 (4,0%) Acne 19 (3,5%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
Pijn in extremiteit 96 (17,6%) Gewrichtspijn 49 (9,0%) Spierpijn 48 (8,8%) Spierspasme 26 (4,8%) Rugpijn 17 (3,1%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
6 (1,1%) 1 (0,2%) 2 (0,4%) 2 (0,4%) 2 (0,4%)
397 (73.0%)
Vermoeidheid/ 397 asthenie (73,0%)
127 (23.3%)
Ontsteking van de 127 slijmvliezen (23,3%)
Very common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
Oedeem d 99 (18,2%) Koorts 37 (6,8%) Rillingen 35 (6,4%) Pijn 20 (3,7%) Borstpijn 13 (2,4%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%)
5 (0,9%) 3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%)
System Organ Class
Psychiatrische aandoeningen
Frequency
Vaak
Adverse Reactions
Slapeloosheid 22 (4,0%)
20 (3.7%) 13 (2.4%)
Depressie 15 (2,8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%)
Psychiatric disorders Investigations
Onderzoeken
Common Common Very common
Zeer vaak
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
Verminderde 84 (15,4%) ejectiefractie
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
16 (2,9%)
57 (10.5%) 41 (7.5%)
Gewichtsafname 57 (10,5%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
1 (0,2%)
White blood cell count decreased e
Verminderd aantal 41 (7,5%) bloedplaatjes
37 (6.8%)
15 (2,8%)
Aspartate aminotransferase increased
Verhoogd aspartaat 18 (3,3%) aminotransferase
30
Soms:
Infections and Infestations Not known:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Not known:
33 Niet bekend:
Few cases had a fatal outcome.
Infecties en parasitaire aandoeningen: gevallen van ernstige infectie (met of zonder neutropenie), waaronder pneumonie, zijn gemeld. In enkele gevallen was de afloop fataal.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Behandeling met SUTENT dient te worden gestaakt bij patiënten met nefrotisch syndroom (zie ook rubriek 4.4).
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitinibmalaat remt gelijktijdig meerdere receptortyrosinekinasen (RTK’ s), die betrokken zijn bij de tumorgroei, pathologische angiogenese en metastatische progressie van kanker.
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib werd geïdentificeerd als een remmer van “ platelet-derived growth factor” -receptoren (PDGFRα en PDGFRβ), “ vascular endothelial growth factor” -receptoren (VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3), de stamcelfactorreceptor (KIT), Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3), de kolonie-stimulerende factor receptor (CSF-1R) en de van de gliacellijn afkomstige neurotrofische factorreceptor (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
KLINISCHE ONDERZOEKEN De klinische veiligheid en werkzaamheid van SUTENT zijn onderzocht bij de behandeling van patiënten met maligne gastro-intestinale stromatumoren (GIST) die resistent waren voor imatinib (d. w. z. dat de ziekte zich verder ontwikkelde tijdens of na afloop van behandeling met imatinib) of die imatinib niet konden verdragen (d. w. z. dat ze significante toxiciteit ervoeren tijdens de behandeling met imatinib, waardoor verdere behandeling was uitgesloten) en de behandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (MRCC).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
34 De werkzaamheid is gebaseerd op de tijd-tot-tumorprogressie en een toename van de overleving bij GIST, en op progressievrije overleving en objectieve responspercentages voor respectievelijk niet eerder behandeld en cytokine-refractair MRCC.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Gastro-intestinale stromatumoren Een initiële open-label dosis-escalatiestudie werd uitgevoerd bij patiënten met GIST na falen van de behandeling met imatinib (mediane maximale dagdosis 800 mg) wegens resistentie of intolerantie.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
De mediane TTP bij gebruik van SUTENT was 28,9 weken (95% CI 21,3 – 34,1), hetgeen statistisch significant langer was dan de TTP van 5,1 weken (95% CI 4,4 – 10,1 weken) bij placebo.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Zevenhonderdvijftig patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar de behandelingsarmen; zij werden behandeld met ofwel sunitinib in herhaalde cycli van 6 weken, bestaande uit 4 weken waarin dagelijks oraal 50 mg werd toegediend, gevolgd door 2 weken rust (schema 4/ 2), ofwel IFN-α toegediend als een subcutane injectie van 3 miljoen eenheden (ME) in de eerste week, 6 ME in de tweede week en 9 ME in de derde week en daarna wekelijks op 3 niet-opeenvolgende dagen.
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Cytokine-refractair gemetastaseerd niercelcarcinoom Een fase-2 onderzoek naar SUTENT werd uitgevoerd bij patiënten die refractair bleken voor een eerdere cytokinetherapie met interleukine-2 of interferon-α.
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Een bevestigend, open-label, single-arm multicenter onderzoek waarbij de werkzaamheid en veiligheid van SUTENT werden geëvalueerd, werd uitgevoerd bij patiënten met MRCC die refractair
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Het primaire eindpunt van dit onderzoek naar de werkzaamheid was het objective responspercentage (ORR).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
De ORR van dit onderzoek was 35,8% (95% CI 26,8-47,5%).
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolisme De berekende in-vitroKi-waarden voor alle geteste CYP-isovormen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 en CYP4A9/ 11) toonden aan dat het onwaarschijnlijk is dat sunitinib en zijn primaire actieve metaboliet in enig klinisch relevante mate het metabolisme inhiberen van geneesmiddelen die door deze enzymen kunnen worden gemetaboliseerd.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
In-vitrostudies tonen aan dat SUTENT geen belangrijke CYP-enzymen, waaronder CYP3A4, induceert of inhibeert.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Gelijktijdige toediening van SUTENT met de krachtige CYP3A4-inductor, rifampicine resulteerde in een ongeveer 56% en 78% verlaging van respectievelijk de Cmax en de AUC0-∞, na één toediening van SUTENT aan gezonde vrijwilligers.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
36 verminderde leverfunctie (Child-Pugh Class C).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Patiënten met ALT of AST > 2,5 x ULN (bovengrens van de normaalwaarde) of > 5,0 x ULN, indien te wijten aanlevermetastasen, waren van de studies bij kankerpatiënten uitgesloten.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Plasmafarmacokinetiek Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers is de eliminatiehalfwaardetijd van sunitinib en zijn primaire actieve desethylmetaboliet respectievelijk ongeveer 40 tot 60 uur en 80 tot 110 uur.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
In tot 9 maanden durende toxiciteitstudies met herhaalde toediening bij ratten en apen werden de “ primary target organ” -effecten vastgesteld in het maagdarmkanaal (braken en diarree bij apen), de bijnieren (corticale congestie en/ of bloeding bij ratten en apen, inclusief necrose gevolgd door fibrose bij ratten), het hemolymfopoëtisch systeem (beenmerghypocellulariteit, en lymfoïde depletie van de thymus, de milt en de lymfeknoop), de exocriene pancreas (acineuze celdegranulatie met enkelvoudige celnecrose), de speekselklier (acineuze hypertrofie), het botgewricht (verdikking van de groeischijf), de baarmoeder (atrofie) en de ovaria (afname van de follikelontwikkeling).
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Aanvullend zijn effecten waargenomen in andere studies, waaronder verlenging van het QTc-interval, LVEF-reductie, hypertrofie van de hypofyse en tubulaire atrofie van de testes, een toename van de mesangiale cellen in de nier, bloedingen in het maagdarmkanaal en het mondslijmvlies en hypertrofie van de cellen van de hypofysevoorkwab.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
37 Carcinogeniciteit Met sunitinibmalaat zijn geen carcinogeniciteitsstudies uitgevoerd.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Bij ratten was een embryofoetale mortaliteit duidelijk in de vorm van een significante reductie van het aantal levende foetussen, een verhoogd aantal resorpties, een toename van de postimplantatieverliezen, en het verlies van alle jongen bij 8 van de 28 zwangere vrouwtjes bij blootstellingen aan plasmaspiegels die 5,5 maal hoger lagen dan in de klinische praktijk wordt waargenomen.
34 females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Behandeling met sunitinib bij ratten gedurende de organogenese resulteerde in ontwikkelingseffecten.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
Deze effecten bestonden uit een toegenomen incidentie van foetale skeletmisvormingen, meestal in de vorm van een vertraagde botvorming van de thoracale/ lumbale wervels.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatine Rood ijzeroxide (E172) Titaniumdioxide (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Karamelkleurige bovenste capsulehelft Gelatine Titaniumdioxide (E171) Geel ijzeroxide (E172) Rood ijzeroxide (E172) Zwart ijzeroxide (E172)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
38 Propyleenglycol Natriumhydroxide Povidon Titaniumdioxide (E171)
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg harde capsules
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Hulpstof(fen):
79,326 mg of mannitol.
79,326 mg mannitol.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Gelatine capsules met karamelkleurige bovenste en karamelkleurige onderste capsulehelft, met in witte opdruk "Pfizer" op de bovenste en "STN 50 mg" op de onderste capsulehelft, die geel tot oranje granulaat bevatten.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
40 De keuze voor alternatieve co-medicatie, die geen of minimale CYP3A4-inducerende of remmende eigenschappen heeft, dient in overweging te worden genomen.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT dient niet bij kinderen te worden gebruikt tot er meer gegevens beschikbaar zijn.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Geen van deze voorvallen in de fase III studies was fataal, maar zeldzame fatale voorvallen werden gemeld door post-marketing ervaring.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
Tijdens klinische studies
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
42 trad een afname van de LVEF van ≥ 20% en beneden de ondergrens van de normaalwaarde op bij ongeveer 2% van de met SUTENT behandelde GIST-patiënten, bij 4% van de cytokine-refractaire MRCC-patiënten en bij 2% van de patiënten die een placebo kregen.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
Bij één patiënt (< 1%) die SUTENT kreeg werd de diagnose congestief hartfalen (CHF) gesteld.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
Patiënten bij wie zich binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van SUTENT cardiale voorvallen voordeden, zoals myocardinfarct (waaronder ernstige/ onstabiele angina), coronaire/ periferebypass-operatie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident, TIA of longembolie, werden van de klinische studies met SUTENT uitgesloten.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT-intervalverlenging Gegevens uit niet-klinische (in-vitro en in-vivo) studies bij hogere doses dan de aanbevolen humane dosis wijzen er op dat sunitinib een potentiële remmer is van het repolarisatieproces van de cardiale actiepotentiaal (bijv. verlenging van het QT-interval).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Bij gebruik van uitgebreide seriële ECG onderzoeken op tijdstippen die overeenkwamen met hetzij therapeutische of groter dan therapeutische blootstelling werd er bij geen enkele patiënt in de evalueerbare of ITT populaties ontwikkeling van QTc-verlenging waargenomen die als “ ernstig” (dat wil zeggen gelijk aan of groter dan graad 3 volgens CTCAE versie 3.0) moet worden beschouwd.
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
43 Bij therapeutische plasmaconcentraties was de maximale gemiddelde afwijking van de QTcF (Frederica’ s Correction) ten opzichte van de uitgangswaarde 9,6 msec (90% CI 15,1 msec).
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4- remmers, die de plasmaconcentraties van sunitinib kunnen verhogen, dienen met voorzichtigheid te worden toegepast en de dosis van SUTENT dient te worden verlaagd (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
In een fase III-GIST-studie kregen zeven SUTENT-patiënten (3%) en geen van de placebopatiënten veneuze trombo-embolische voorvallen; bij vijf van de zeven patiënten trad er een graad 3 diepveneuze trombose (DVT) op en bij twee een graad 1 of 2 DVT.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Bij zeven patiënten (1,9%) die SUTENT kregen in de fase III-niet eerder behandeld MRCC-studie en bij vier patiënten (2%) uit de twee onderzoeken bij cytokine-refractair MRCC werden behandelingsgerelateerde veneuze trombo-embolische voorvallen gerapporteerd.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Ademhalingsstelselvoorvallen Patiënten bij wie zich in de achterliggende 12 maanden longembolie had voorgedaan, werden uitgesloten van deelname aan klinische studies met SUTENT.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Bij patiënten die SUTENT kregen in fase III registratie-studies werden behandelingsgerelateerde longvoorvallen gemeld (dat wil zeggen dyspnoe, pleurale effusie, longembolie of longoedeem): bij ongeveer 0,5% van de patiënten met GIST en bij ongeveer 14% van de patiënten met MRCC.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Bij patiënten met verschijnselen of symptomen die wijzen op
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
44 schildklierdisfunctie, dient de schildklier-functie in het laboratorium te worden onderzocht en volgens de standaard medische praktijk te worden behandeld.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Hypothyreoïdie werd als ongewenst voorval gemeld bij 7 patiënten (4%) in de twee studies bij cytokine-refractair MRCC, en in de studie naar niet eerder behandeld MRCC bij negen SUTENT- patiënten (2%) en één patiënt (< 1%) in de IFN-α -arm.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
Pancreatitis is zelden (< 1%) waargenomen bij patiënten die SUTENT kregen voor GIST en MRCC.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Er zijn gevallen van ernstigepancreasvoorvallen gemeld, sommige met fatale afloop.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Indien zich symptomen van pancreatitis voordoen, dienen patiënten te stoppen met het gebruik van SUTENT en te worden voorzien van adequate ondersteunende zorg.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Leverfunctie Ernstige gevallen van SUTENT-gerelateerde hepatobiliaire voorvallen zijn gemeld bij patiënten met solide tumoren; leverfalen werd waargenomen bij < 1% van deze patiënten Er zijn gevallen van hepatobiliaire voorvallen gemeld, sommige met fatale afloop.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Indien zich symptomen van leverfalen voordoen, dienen het gebruik van SUTENT te worden gestopt en dient adequate ondersteunende zorg te worden verleend
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Nierfunctie De veiligheid van doorgezette behandeling met SUTENT bij patiënten met milde tot ernstige proteïnurie is niet systematisch onderzocht.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Convulsies In klinische studies met SUTENT werden convulsies waargenomen bij patiënten met radiologisch aangetoonde hersenmetastasen.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
Een combinatie met deze remmers dient daarom te worden vermeden, of er dient alternatieve co- medicatie te worden gekozen die geen of minimale CYP3A4-remmende eigenschappen heeft.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Indien dit niet mogelijk is dient kan het nodig zijn de dosering van SUTENT te verlagen tot een minimum van 37,5 mg per dag, waarbij er zorgvuldig op wordt toegezien hoe dit wordt verdragen (zie rubriek 4.2).
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen te worden geadviseerd niet zwanger te worden tijdens de behandeling met SUTENT.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
46 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te gebruiken
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Andere fatale bijwerkingen dan genoemd in bovenstaande rubriek 4.4 of in onderstaande rubriek 4.8, waarvan wordt verondersteld dat ze mogelijk te wijten zijn aan SUTENT, omvatten multi-systeem orgaanfalen, verspreide intravasculaire coagulatie, peritoneale bloeding, rhabdomyolyse, cerebrovasculair accident, dehydratie, bijnierinsuuffiëntie, nierfalen, longfalen, pleurale effusie, pneumothorax, shock en plotselinge dood.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Systeem/ orgaan- klasse
Epistaxis
Ongewenste reacties
28 (6.4%)
Alle graden n (%)
1 (0.2%)
Graad 3 n (%)
0 (0.0%)
Graad 4 n (%)
Dyspnoea
Neusbloeding Dyspnoe
Very common
Zeer vaak Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Flatulentie Pijn in de mond Obstipatie Glossodynie Droge mond Gastro- oesofageale reflux
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
46 (10,5%) 44 (10,0%) 37 (8,4%) 37 (8,4%) 31 (7,0%) 12 (2,7%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
0 (0,0%) 2 (0,5%) 2 (0,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Zeer vaak
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
Haarkleur- veranderingen
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
67 (15,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
44 System Organ Class
0 (0,0%)
Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Skin hyperpigmentation
Droge huid Alopecia Dermatitis Periorbitaal oedeem
15 (3.4%)
41 (9,3%) 33 (7,5%) 29 (6,6%) 20 (4,5%)
0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
Very Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak
Pain in extremity/ limb
Pijn in extremiteit Gewrichtspijn Spierpijn Spierspasme
54 (12.3%)
54 (12,3%) 39 (8,9%) 29 (6,6%) 21 (4,8%)
5 (1.1%)
5 (1,1%) 3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
and bone disorders
Systeem/ orgaan- klasse
Common Common Common Common Common
Frequentie Vaak Vaak
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Ongewenste reacties Rugpijn Spierzwakte
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21(4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
Alle graden n (%) 11 (2,5%) 10 (2,3%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
Graad 3 n (%) 2 (0,5%) 1 (0,2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Graad 4 n (%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Oedema** Pyrexia
Oedeemd Pyrexie
Haemoglobin decrease
Verlaagd hemoglobine
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld tijdens cytokine-refractaire studies en studies bij niet eerder behandeld MRCC
46 (8.5%) 37 (6.8%)
46 (8,5%) 37 (6,8%) 20 (3,7%) 16 (2,9%) 12 (2,2%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
5 (0,9%) 5 (0,9%) 3 (0,6%) 0 (0%) 1 (0,2%)
Very common Common Common
49 Systeem/ orgaanklasse
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Frequentie
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
Ongewenste reacties
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
Alle graden Graad 3 n (%) n (%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Graad 4 n (%)
67 (12.3%)
67 (12,3%) 7 (1,3%)
7 (1.3%)
0 (0,0%)
Lacrimation increased
Toegenomen tranenvloed
39 (7.2%)
39 (7,2%) 0 (0%)
0 (0%)
Vaak Zeer Vaak
0 (0%)
Ooglidoedeem Verminderde eetlust a
Metabolism and nutrition
12 (2,2%) 0 (0%) 205 9 (1,7%) (37,7%)
Very Common
0 (0%) 0 (0%)
Decreased appetite
Vaak
205 (37.7%)
Dehydratie
9 (1.7%)
33 (6,1%) 7 (1,3%)
0 (0%)
1 (0,2%)
disorders Nervous system disorders
Zenuwstelsel- aandoeningen
Dehydration Taste disturbance b
Smaak stoornissen b
33 (6.1%) 250 (46.0%)
250 1 (0,2%) (46,0%)
Very common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Hoofdpijn Duizeligheid Paresthesie
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
82 (15,1%) 3 (0,6%) 38 (7,0%) 2 (0,4%) 36 (5,9%) 0 (0%)
Common Common
Vaak Vaak Vaak
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Perifere neuropathie Hypoesthesie Hyperesthesie
20 (3.7%) 17 (3.1%)
33 (6,1%) 20 (3,7%) 17 (3,1%)
0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%)
Flushing Hot flush
Blozen Opvliegers
Epistaxis
Neusbloeding
86 (15.8%)
86 (15,8%)
3 (0.6%)
3 (0,6%)
mediastinal
mediastinum-
45 (8.3%)
45 (8,3%)
6 (1.1%)
6 (1,1%)
29 (5.3%)
29 (5,3%)
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Hoest Dysfonie Droge neus Ademnood bij inspanning
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Verstopte neus Pleurale effusie
326 (59.9%)
326 (59,9%)
Abdominal pain c / distension
Buikpijn c / distensie
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
50
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
Ongewenste reacties Alle graden n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Graad 4 n (%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Bloedend tandvlees 18 (3,3%) Aambeien 18 (3,3%) Proctalgie 17 (3,1%) Zweertjes in de 16 (2,9%) mond
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
Vaak
Very Common Common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Very common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Oedema d
Oedeem d 99 (18,2%) Koorts 37 (6,8%) Rillingen 35 (6,4%) Pijn 20 (3,7%) Borstpijn 13 (2,4%)
5 (0.9%)
5 (0,9%) 3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%)
Common Common Common Common
Vaak
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
Depressie 15 (2,8%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%)
48 Uncommon:
Soms:
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Myopathie en/ of rhabdomyolyse
Not known:
52 Niet bekend:
Few cases had a fatal outcome.
In enkele gevallen was de afloop fataal..
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib werd geïdentificeerd als een remmer van “ platelet-derived growth factor” -receptoren (PDGFRα en PDGFRβ), “ vascular endothelial growth factor” -receptoren (VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3), de stamcelfactorreceptor (KIT), Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3), de kolonie-stimulerende factor receptor (CSF-1R) en de van de gliacellijn afkomstige neurotrofische factorreceptor (RET).
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
KLINISCHE ONDERZOEKEN De klinische veiligheid en werkzaamheid van SUTENT zijn onderzocht bij de behandeling van patiënten met maligne gastro-intestinale stromatumoren (GIST) die resistent waren voor imatinib (d. w. z. dat de ziekte zich verder ontwikkelde tijdens of na afloop van behandeling met imatinib) of die imatinib niet konden verdragen (d. w. z. dat ze significante toxiciteit ervoeren tijdens de behandeling met imatinib, waardoor verdere behandeling was uitgesloten) en de behandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (MRCC).
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
De mediane TTP bij gebruik van SUTENT was 28,9 weken (95% CI = 21,3 – 34,1), hetgeen statistisch significant langer was dan de TTP van 5,1 weken (95% CI = 4,4 – 10,1 weken) bij placebo.
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0,491 95% (CI 0,290-0,831)]; in vergelijking met de SUTENT arm was het risico van overlijden in de placebo-arm 2 maal zo hoog.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Niet eerder behandeld gemetastaseerd niercelcarcinoom (MRCC) Er werd een gerandomiseerde, multicenter, internationale fase III-studie gedaan waarin de werkzaamheid en veiligheid werden geëvalueerd van sunitinib ten opzichte van IFN-α bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd niercelcarcinoom.
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Het primaire eindpunt van dit onderzoek betreffende de werkzaamheid was het objective responspercentage (ORR).
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolisme De berekende in-vitroKi-waarden voor alle geteste CYP-isovormen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 en CYP4A9/ 11) toonden aan dat het onwaarschijnlijk is dat sunitinib en zijn primaire actieve metaboliet in enige klinisch relevante mate het metabolisme inhiberen van geneesmiddelen die door deze enzymen kunnen worden gemetaboliseerd.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Systemische blootstelling na een eenmalige dosis SUTENT was gelijk bij personen met een milde of matig verminderde leverfunctie (Child-Pugh Class A en B) in vergelijking met
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Patiënten met ALT of AST > 2,5 x ULN (bovengrens van de normaalwaarde) of > 5,0 x ULN, indien te wijten aan levermetastasen, waren van de studies met kankerpatiënten uitgesloten.
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Plasmafarmacokinetiek Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers zijn de eliminatiehalfwaardetijd van sunitinib en zijn primaire actieve desethylmetaboliet respectievelijk ongeveer 40 tot 60 uur en 80 tot 110 uur.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Van deze ‘ target’ concentraties werden verwacht dat ze op grond van preklinische gegevens in vitro de receptorfosforylatie remmen, en in-vivo leiden tot stilstand of vermindering van tumorgroei.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Er zijn geen significante wijzigingen in de farmacokinetiek van sunitinib of de primaire actieve metaboliet waargenomen bij herhaalde dagelijkse toediening of bij herhaalde cycli in de geteste doserings- regimes.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
De beschikbare gegevens tonen aan dat vrouwen een ongeveer 30% lagere apparente sunitinibklaring (CL/ F) kunnen vertonen dan mannen: dit verschil behoeft echter geen aanpassingen van de dosering.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
In tot 9 maanden durende toxiciteitstudies met herhaalde toediening bij ratten en apen werden de “ primary target organ” -effecten vastgesteld in het maagdarmkanaal (braken en diarree bij apen), de bijnieren (corticale congestie en/ of bloeding bij ratten en apen, inclusief necrose gevolgd door fibrose bij ratten), het hemolymfopoiëtisch systeem (beenmerghypocellulariteit, en lymfoïde depletie van de thymus, de milt en de lymfeknoop), de exocriene pancreas (acineuze celdegranulatie met enkelvoudige celnecrose), de speekselklier (acineuze hypertrofie), het botgewricht (verdikking van de groeischijf), de baarmoeder (atrofie) en de ovaria (afname van de follikelontwikkeling).
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
56 Carcinogeniciteit Met sunitinibmalaat zijn geen carcinogeniciteitsstudies uitgevoerd.
52 females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Behandeling met sunitinib bij ratten gedurende de organogenese resulteerde in ontwikkelingseffecten.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
Mannitol Natriumcroscarmellose Povidon Magnesiumstearaat
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Gelatine Titaniumdioxide (E171) Geel ijzeroxide (E172) Rood ijzeroxide (E172) Zwart ijzeroxide (E172)
6.2 Incompatibilities
57 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
53 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
54 ANNEX II
58 BIJLAGE II
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italy
Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italië
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
- VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE
(See Annex I:
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
- VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (dated 8 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient zeker te stellen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 1.1 (d. d 8 november 2007) en gepresenteerd in Module 1.8.1. van de Aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, geïmplementeerd is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe de studies en bijkomende farmacovigilantieactiviteiten uit te voeren, die beschreven zijn in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 3.0 van het Risk Management Plan (RMP) en gepresenteerd in Module 1.8.2. van de Aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen en elke eropvolgende aanpassing van het RMP die met de CHMP wordt overeengekomen.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In overeenstemming met de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use dient het herziene RMP ingediend te worden op het zelfde ogenblik als het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Daarnaast dient een aangepast RMP ingediend te worden: • Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die invloed kan hebben op de huidige Veiligheidsspecificatie, Farmacovigilantieplan of risicominimalisatie-activiteiten • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie- of risicominimalisatie-) mijlpaal • Op verzoek van het EMEA.
56 ANNEX III
60 BIJLAGE III
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
62 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 12.5 MG CAPSULES}
Kartonnen buitenverpakking – 12,5 mg capsules
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 12,5 mg harde capsules Sunitinib
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 12.5 mg of sunitinib
Elke capsule bevat sunitinibmalaat, overeenkomend met 12,5 mg sunitinib.
Ingredients of the capsules include mannitol and propylene glycol
De bestanddelen van de capsules omvatten o. a. mannitol en propyleenglycol.
Use only as directed by a doctor
Uitsluitend volgens aanwijzing van een arts gebruiken.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
Batch
{nummer}
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 12.5 MG CAPSULES}
64 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD HDPE-fles - 12,5 mg capsules
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 12,5 mg harde capsules sunitinib Oraal gebruik
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
65 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
Kartonnen buitenverpakking – 25 mg capsules
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 25 mg harde capsules Sunitinib
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib
Elke capsule bevat sunitinibmalaat, overeenkomend met 25,0 mg sunitinib.
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 25 MG CAPSULES}
67 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD HDPE-fles - 25 mg capsules
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 25 mg harde capsules Sunitinib Oraal gebruik
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
68 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
Kartonnen buitenverpakking – 50 mg capsules
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 50 mg harde capsules Sunitinib
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 50.0 mg of sunitinib
Elke capsule bevat sunitinibmalaat, overeenkomend met 50,0 mg sunitinib.
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 50 MG CAPSULES}
HDPE-fles - 50 mg capsules
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 50 mg harde capsules Sunitinib Oraal gebruik
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
71 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 12.5 MG CAPSULES}
ACLAR/ PVC Blister: kartonnen buitenverpakking – 12,5 mg capsules
28 hard capsules
28 harde capsules
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
73 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
{ACLAR/ PVC BLISTER – 12.5 MG CAPSULES}
ACLAR/ PVC Blisterverpakking - 12,5 mg capsules
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 12,5 mg harde capsules Sunitinib Oraal gebruik
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
74 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
ACLAR/ PVC Blister: kartonnen buitenverpakking – 25 mg capsules
{ACLAR/ PVC BLISTER – 25 MG CAPSULES}
SUTENT 25 mg
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 25 mg harde capsules Sunitinib Oraal gebruik
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
77 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
ACLAR/ PVC Blister: kartonnen buitenverpakking – 50 mg capsules
75 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
79 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
{ACLAR/ PVC BLISTER – 50 MG CAPSULES}
ACLAR/ PVC Blisterverpakking - 50 mg capsules
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 50 mg harde capsules Sunitinib Oraal gebruik