qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
31 Maagdarmstelselaandoeningen Diarree Gastrointestinale refluxziekte Buikpijn Constipatie Huid- en onderhuidaandoeningen
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Pijn in extremiteit Rugpijn Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
In alle gevallen tijdens het klinische programma keerden zij binnen een paar dagen tot 9 weken terug naar niveaus van voor de behandeling, zonder gevolgen, ofwel spontaan of na dosisvermindering of beëindiging.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
32 voor bij 3,7% van de patiënten met pulmonale arteriële hypertensie die waren behandeld met 125 mg tweemaal daags en bij 7,1% van de patiënten met pulmonale arteriële hypertensie die waren behandeld met 250 mg tweemaal daags.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
In de twee studies bij patiënten met digitale ulcera was de incidentie van verhoogde leveraminotransferasen (> driemaal de bovengrens van normaal) 11,3% bij de met bosentan behandelde patiënten (n = 168), vergeleken met 0.8% bij placebobehandelde patiënten (n = 129).
29 Haemoglobin
Hemoglobine
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
In acht placebogecontroleer de studies werden klinisch relevante afnames in het hemoglobinegehalte (> 15% afname vanaf de uitgangswaarde resulterend in waarden van < 11 g/dl) waargenomen bij 5,6% van de met bosentan behandelde patiënten, vergeleken met 2,6% van de met placebo behandelde patiënten.
In the post-marketing period rare cases of unexplained hepatic cirrhosis were reported after prolonged therapy with Tracleer in patients with multiple co-morbidities and drug therapies.
33 In de post-marketing-periode werden zeldzame gevallen van onverklaarbare levercirrose gerapporteerd na een langdurige behandeling met Tracleer bij patiënten met meerdere comorbiditeiten en medicijnbehandelingen.
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Bosentan wedijvert met het binden van ET-1- en andere ET-peptiden aan zowel ETA- als ETB-receptoren, met een iets hogere affiniteit voor ETA-receptoren (Ki = 4,1–43 nM) dan voor ETB-receptoren (Ki = 38– 730 nM).
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 32 (Study AC-052-351) and 213 (Study AC-052-352, BREATHE-1) adult patients with WHO functional class III–IV pulmonary arterial hypertension (primary pulmonary hypertension or pulmonary hypertension secondary mainly to scleroderma).
34 Twee gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, placebogecontroleerde studies zijn uitgevoerd bij 32 (studie AC-052-351) en 213 (studie AC-052-352, BREATHE-1) volwassen patiënten met ernstige (WHO-klasse III–IV) pulmonale arteriële hypertensie (primaire pulmonale hypertensie of pulmonale hypertensie secundair aan voornamelijk scleroderma).
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
De verschillen tussen de groepen die 125 mg tweemaal daags en 250 mg tweemaal daags ontvingen, waren niet statistisch significant, maar er was een trend zichtbaar dat de inspanningscapaciteit in de groep behandeld met 250 mg tweemaal daags verbeterde.
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
In een gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter, placebogecontroleerd onderzoek (AC-052-364; EARLY) werden 185 patiënten met PAH WHO functionele klasse II (gemiddelde afgelegde afstand bij de 6-minutenlooptest was 435 meter) gedurende 4 weken behandeld met bosentan 62,5 mg tweemaal daags gevolgd door een behandeling van 6 maanden met bosentan 125 mg tweemaal daags (n = 93) of placebo (n = 92).
Enrolled patients were PAH-treatment-naïve (n = 156) or on a stable dose of sildenafil (n = 29).
De co-primaire eindpunten waren de procentuele verandering in de pulmonale vaatweerstand ten opzichte van de uitgangssituatie en de verandering in de
The co-primary endpoints were percentage change from baseline in PVR and change from baseline in 6-minute walk distance to Month 6 versus placebo.
35 afgelegde afstand bij de 6-minutenlooptest van de uitgangssituatie tot maand 6 ten opzichte van de met placebo behandelde patiënten.
PVR (dyn.sec/cm5)
(dyn.sec/cm5)
6-Minute Walk Distance (m)
Afgelegde afstand bij 6-minutenlooptest (m)
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
Uitgangssituatie; gemiddelde (standaarddeviatie)
802 (365) 128 (465)
802 (365)
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
In elke behandelinggroep overleed slechts één patiënt tijdens de 6 maanden durende, dubbelblinde onderzoeksperiode en daarom kunnen er geen conclusies worden getrokken met betrekking tot de overleving.
After 16 weeks, the mean oxygen saturation was increased in the bosentan group by 1.0% (95% CI –0.7; 2.8%) as compared to the placebo group, showing that
Na 16 weken was de gemiddelde zuurstofsaturatie in de bosentan-groep gestegen met 1,0% (95% CI –0,7; 2,8%) ten opzichte van de placebogroep, waarmee werd aangetoond dat bosentan niet leidde tot verergering van hypoxemie.
Given the limitations of the study (small number of patients, non-standardized pharmacokinetic investigation of antiretroviral drugs, heterogeneity of drug regimens), no formal conclusion can be drawn regarding the effects of bosentan on antiretroviral drug efficacy.
Gezien de beperkingen van het onderzoek (klein aantal patiënten, niet-gestandaardiseerd farmacokinetisch onderzoek naar antiretrovirale geneesmiddelen, heterogeniteit van behandelschema’s) kan er geen formele conclusie worden getrokken ten aanzien van de effecten van bosentan op de werkzaamheid van antiretrovirale geneesmiddelen.
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Er zijn geen studies uitgevoerd die gunstige effecten op overleving bij behandeling met Tracleer aantonen.
The majority of patients were diagnosed as PPH (72%) and were in WHO functional class III (84%).
De meerderheid van de patiënten werd gediagnosticeerd met PPH (72%) en was inge deeld in WHO functionele klasse III (84%).
The age range was 3–15 years.
De leeftijden liepen uit een van 3 tot 15 jaar.
The mean increase from baseline in cardiac index was 0.5 l/min/m2, the mean decrease in mean pulmonary arterial pressure was 8 mmHg, and the mean decrease in pulmonary vascular resistance was 389 dyn·sec·cm-5.
De gemiddelde toename van de cardiale index ten opzichte van de uitgangswaarde bedroeg 0,5 l/min/m2, de gemiddelde daling van de gemiddelde longslagaderdruk bedroeg 8 mmHg en de gemiddelde daling van de pulmonale arteriële vaatweerstand bedroeg 389 dyn·sec·cm-5.
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Systemische sclerose met digitale ulcera Er zijn twee gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studies uitgevoerd in 122 (Studie AC-052-401, RAPIDS-1) en 190 (Studie AC-052-331, RAPIDS-2) volwassen patiënten met systemische sclerose en digitale ulcera (ofwel aanhoudende digitale ulcera ofwel een voorgeschiedenis van digitale ulcera in het voorafgaande jaar).
Background treatments for systemic sclerosis and digital ulcers were permitted if they remained constant for at least 1 month prior to the start of treatment and during the double-blind study period.
37 gedurende minimaal één maand voor de start van de behandeling en gedurende de dubbelblinde studie periode.
34 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Bij meervoudige toediening nemen plasmaconcentraties van bosentan geleidelijk af tot 50%–65% van de waarden na toediening van een enkelvoudige dosis.
Bosentan forms three metabolites and only one of these is pharmacologically active.
38 Bosentan wordt omgezet in drie metabolieten en slechts één daarvan is farmacologisch actief.
35 5.3 Preclinical safety data
39 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
The re was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Bij ratten werd een licht verstoorde balans waargenomen voor schildklierhormonen, die werd veroorzaakt door bosentan.
6.3 Shelf life
40 6.3 Houdbaarheid
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
Dozen bevatten 56 of 112 filmomhulde tabletten.
No t all pack sizes may be marketed.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Date of first authorisation:
Datum van verlening van eerste vergunning:
15 May 2002
15 mei 2002
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Duitsland
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing all health care professionals who intend to prescribe and/or dispense Tracleer are provided with a Prescriber Kit containing the following:
De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal met de Nationale Competente Autoriteiten een systeem voor gecontroleerde distributie overeenkomen en zal dit systeem landelijk invoeren om te waarborgen dat alle zorgaanbieders die Tracleer willen voorschrijven en/of verstrekken worden voorzien van een Voorschrijvermap met de volgende informatie:
Information about Tracleer Patient Information Booklet/Patient Reminder Card
Informatie over Tracleer Patiënteninformatieboekje / herinneringskaart
The MAH shall set up a surveillance programme/registry to collect information on the demographics, safety and outcome data from patients prescribed Tracleer to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal een surveillanceprogramma / database opzetten om demografische gegevens, en gegevens over veiligheid en effectiviteit te verzamelen van patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera bij wie Tracleer is voorgeschreven om het aantal nieuwe digitale ulcera te verminderen.
The data to be collected shall be agreed with the CHMP.
De te verzamelen gegevens zullen worden overeengekomen met de CHMP.
Details of the operation of the surveillance programme/registry shall be agreed with the National Competent Authorities in each Member State.
Details van het surveillanceprogramma / de database zullen worden overeengekomen met de Nationale Competente Autoriteit in iedere lidstaat.
The information provided about Tracleer shall contain the following key elements:
De informatie die wordt verstrekt over Tracleer zal de volgende elementen bevatten:
That Tracleer is teratogenic in animals o Use in pregnant women is contraindicated o The need for effective contraception o That there is an interaction with hormonal contraceptives o Monthly pregnancy tests in women of child bearing potential are recommended.
Dat Tracleer terat ogeen is bij dieren o Gebruik door zwangere vrouwen is gecontraïndiceerd o De noodzaak voor effectieve anticonceptie o Dat er een interactie is met hormonale anticonceptiva o Maandelijkse zwangerschapstesten bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden aanbevolen
That Tracleer is hepatotoxic o Tracleer should not be used in Child Pugh Class B or C, ie moderate to severe hepatic impairment. o Need for liver function tests to be measured:
Dat Tracleer hepatotoxisch is o Tracleer dient niet te worden gebruikt bij Child Pugh klasse B of C, d.w.z. matige tot ernstige leverfunctiestoornissen o De noodzaak om leverfunctie te testen:
Prior to initiation of treatment At monthly intervals during complete course of the treatment Two weeks after any dose increase. o Need for close monitoring and dosage adjustment if levels rise above 3 x upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Vóór aanvang van de behandeling Maandelijks gedurende de behandeling Twee weken na een dosisverhoging
Confirm levels and if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks. > 5 and ≤ 8 x ULN:
De noodzaak van zorgvuldige monitoring en dosisaanpassing als de spiegels boven de driemaal de bovengrens van normaal (ULN) komen: > 3 en ≤ 5x ULN: bevestig bevinding en indien bevestigd, verlaag de dagelijkse dosering of stop behandeling en monitor de leverfuncties minimaal iedere twee weken. > 5 en ≤8x ULN: bevestig bevinding en indien bevestigd, staak behandeling en monitor de leverfuncties minimaal iedere twee weken.
In the above circumstances, if the levels return to pre-treatment values, continuing or re-introducing Tracleer may be considered.
Onder bovenstaande omstandigheden kan worden overwogen, zodra de spiegels zijn gedaald naar waarden als vóór de behandeling, om Tracleer voort te zetten of opnieuw te introduceren. > 8x ULN of iedere voornoemde omstandigheid in combinatie met klinische symptomen van leverbeschadiging:
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Behandeling moet worden gestaakt en herintroductie van Tracleer mag niet worden overwogen.
That treatment with Tracleer is associated with a decrease in haemoglobin. o Need for blood monitoring Prior to initiation of treatment Monthly during the first 4 months Quarterly thereafter.
Dat behandeling met Tracleer is geassocieerd met hemogobinedalingen. o Noodzaak voor bloedonderzoek Vóór aanvang van de behandeling Maandelijks gedurende de eerste vier maanden behandeling Ieder kwartaal hierna.
That the safety database of Tracleer in the indication to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease is limited and physicians are encouraged to enrol patients in the surveillance programme/registry to further increase knowledge about the product.
Dat gelijktijdige toediening van cyclosporine is gecontraïndiceerd Dat de veiligheidsgegevens van Tracleer bij de indicatie vermindering van het aantal nieuwe digitale ulcera in patiënten met systemische sclerose beperkt zijn en dat artsen worden aangemoedigd om hun patiënten op te nemen in het surveillanceprogramma / de database om het inzicht over het product te vergroten.
The surveillance programme/registry should prompt doctors to report adverse reactions.
Het surveillanceprogramma / de database dient artsen er op te wijzen dat ze bijwerkingen moeten rapporteren.
The patient information shall contain the following information:
De patiënteninformatie dient de volgende informatie te bevatten:
That Tracleer is teratogenic in animals That pregnant women must not take Tracleer That women of child bearing potential must use effective contraception That hormonal contraceptives on their own are not effective The need for regular pregnancy tests That Tracleer causes a decrease in haemoglobin and the need for regular blood tests That Tracleer is hepatotoxic and the need for regular monitoring of liver function
Dat Tracleer teratogeen is bij dieren Dat zwangere vrouwen geen Tracleer dienen te nemen Dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptie moeten gebruiken Dat hormonale anticonceptiva op zich niet afdoende zijn De noodzaak voor regelmatige zwangerschapstesten Dat Tracleer een hemoglobinedaling veroorzaakt en de noodzaak voor regelmatig bloedonderzoek
The MAH shall agree with each National Competent Authority the content of a "Reminder Letter" to all known prescribers of Tracleer, reminding them of the safety concerns with Tracleer in relation to pregnancy.
De MAH zal met iedere Nationale Competente Autoriteit de inhoud van een "Herinneringsbrief" aan alle Tracleer-voorschrijvers afstemmen, om ze te herinneren aan de veiligheidsrisico's van Tracleer bij gebruik tijdens de zwangerschap.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 23 May 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
23 mei 2008, beschreven in module 1.8.2 van de aanvraag voor het in de handel brengen en eventuele volgende bijgewerkte versies van het RMP die zijn goedgekeurd door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform de CHMP-richtlijn over risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor gebruik bij mensen, dient het bijgewerkte RMP tegelijk met het volgende PSUR (Periodic Safety Update Report) te worden ingediend.
In addition, an updated RMP should be submitted
44 Daarnaast dient er een bijgewerkt RMP te worden ingediend:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
als er informatie vrijkomt die van invloed zou kunnen zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, het Farmacovigilantieplan of activiteiten voor risicobeperking
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
binnen 60 dagen na een belangrijke (met betrekking tot farmacovigilantie of risicobeperking) gebeurtenis
At the request of the EMEA
als het EMEA dit verzoekt
PSURs
PSUR’s
The MAH will submit 6-monthly PSURs including liver reports, unless otherwise specified by the CHMP.
De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal iedere zes maanden een PSUR indienen, inclusief leverfunctierapportages, tenzij anders gespecificeerd door de CHMP.
40 ANNEX III
45 BIJLAGE III
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [62.5 mg: boxes with 14, 56 and 112 tablets]
[62,5 mg: dozen met 14, 56 en 112 tabletten]
One film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate)
Een filmomhulde tablet bevat 62,5 mg bosentan (als monohydraat)
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
14 filmomhulde tabletten 56 filmomhulde tabletten 112 filmomhulde tabletten
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [125 mg: boxes with 56 and 112 tablets]
[125 mg: dozen met 56 en 112 tabletten]
One film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate)
Een filmomhulde tablet bevat 125 mg bosentan (als monohydraat)
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
56 filmomhulde tabletten 112 filmomhulde tabletten
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [62.5 mg]
51 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD [62,5 mg]
Tracleer 62.5 mg tablets
Tracleer 62,5 mg tabletten
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [125 mg]
52 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD [125 mg]
Tracleer 125 mg tablets
Tracleer 125 mg tabletten
48 PATIENT REMINDER CARD
((Achterkant))
((Front cover)) Important Safety Reminders for Patients taking
veiligheidsherinneringen voor patiënten die Tracleer (bosentan) gebruiken
((Back cover)) Contraception
Anticonceptie Anticonceptie
Tracleer (bosentan) This card contains important information about Tracleer.
Deze kaart bevat belangrijke informatie over Tracleer.
Please read this card
Leest u deze kaart zorgvuldig vóór u begint met uw behandeling met Tracleer.
you currently use or take contraceptives?
Gebruikt u momenteel voorbehoedsmiddelen?
Yes No
Ja Nee
carefully before starting your treatment with Tracleer.
Uw naam: ___________________________________________
If Yes, write the names of these here:
Indien ja, noteer dan hier de namen van deze middelen:
Your name: __________________________________________________ Prescribing doctor: ________________________________________
Neem deze kaart mee naar uw arts of gynaecoloog bij uw volgende bezoek en hij/zij zal Behandelend arts:___________________________________________ u adviseren over de noodzaak om aanvullende of alternatieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
______________________________________ ______________________________________
Neem bij vragen over Tracleer contact op met uw arts.
Take this card to your doctor or your gynaecologist at your next visit and he/she will be able to advise you on whether you need to use additional or alternative contraceptive methods.
((Binnenkant 1)) Indien u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd, lees dan deze pagina zorgvuldig Zwangerschap Tracleer kan schade toebrengen aan de ontwikkeling van de foetus.
((Inside 1)) If you are a female patient of child bearing age read this page carefully Pregnancy Tracleer may harm the development of the foetus.
((Binnenkant 2)) Bloedtest voor leverfunctiebepaling Bij sommige patiënten die Tracleer innamen, werd een abnormale leverfunctie waargenomen.
Therefore, you should not take Tracleer if you are pregnant and you should also not become pregnant while taking Tracleer.
Tijdens de behandeling met Tracleer zal uw arts zorgen voor regelmatige controles van uw bloed om uw leverfunctie te controleren.
Moreover, if you are treated with Tracleer for pulmonary hypertension disease, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your
⇒ Denk er aan om iedere maand een bloedtest voor de leverfunctie te laten uitvoeren.
((Inside 2)) Blood Test for Liver Function Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests.
Bovendien, indien u wordt behandeld met Tracleer voor pulmonale hypertensie, kan zwangerschap de symptomen van uw ziekte ernstig versterken.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function.
Indien u vermoedt dat u zwanger bent, vertel dit aan uw arts of aan uw gynaecoloog.
Remember to have your liver blood test every month.
Anticonceptie
After an increase in dose, an additional test will be done after 2 weeks.
Twee weken na een verhoging van de dosering moet een extra test worden uitgevoerd.
Date of first monthly test: _________________________________
Datum van de eerste maandelijkse test: ________________________
If you suspect you may be pregnant, tell your doctor or gynaecologist.
Hormonale voorbehoedsmiddelen - zoals orale anticonceptiva, de pil, hormooninjecties, implantaten of anticonceptiepleisters - zijn niet betrouwbaar bij het voorkomen van een
Contraception Birth control based on hormones – such as oral contraceptives or birth control
Uw schema voor maandelijkse leverfunctietests:
Your monthly liver blood test schedule:
zwangerschap bij vrouwen die Tracleer gebruiken.
Jan ______ May ______ Sep _____
_______ jan _______ mei _______ sep
You need to use a
Bespreek iedere eventuele vraag met uw arts of uw gynaecoloog – vul de achterzijde van deze kaart in en geef deze aan uw arts of
Feb ______ Jun ______ Oct _____
_______ feb _______ jun _______ okt
Be sure to discuss
gynaecoloog bij de volgende afspraak.
Mar ______ Jul ______ Nov _____
_______ mrt _______ jul _______ nov
any questions you may have with your doctor or your gynaecologist – complete the details on the back of this card and take it to your doctor or gynaecologist at your next visit.
U dient een zwangerschapstest te doen vóór u met Tracleer begint en vervolgens iedere maand van de behandeling, zelfs als u denkt dat u niet zwanger bent.
Date of first monthly test:
_______ apr _______ aug _______ dec
Apr ______ Aug ______ Dec _____
Datum van de eerste maandelijkse test:
50 PACKAGE LEAFLET:
55 BIJSLUITER:
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets Bosentan
Tracleer 62,5 mg filmomhulde tabletten Bosentan
What Tracleer is and what it is used for 2.
Wat is Tracleer en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Tracleer 3.
Wat u moet weten voordat u Tracleer inneemt 3.
How to take Tracleer 4.
Hoe wordt Tracleer ingenomen 4.
Tests during treatment 5.
Tests tijdens de behandeling 5.
How to store Tracleer 7.
Hoe bewaart u Tracleer 7.
WHAT TRACLEER IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TRACLEER EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Tracleer tablets are indicated in pulmonary hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Tracleertabletten worden voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (hoge bloeddruk in de bloedvaten in de longen).
Tracleer brings down blood pressure by widening these vessels.
Door deze bloedvaten te verwijden, verlaagt Tracleer de bloeddruk.
Tracleer tablets belong to the class of medicines called endothelin receptor antagonists.
Tracleer-tabletten horen bij de soort geneesmiddelen die bekend staan als endotheline- receptorantagonisten.
Tracleer tablets are also indicated in digital ulcers (ulcers of the fingers) in people with a condition called scleroderma.
Tracleertabletten worden ook voorgeschreven voor de behandeling van digitale ulcera (zweertjes aan de vingers) bij mensen met een aandoening die systemische sclerose heet.
Tracleer reduces the number of new finger ulcers that appear.
Tracleer vermindert het aantal nieuwe ulcera dat ontstaat.
BEFORE YOU TAKE TRACLEER
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRACLEER INNEEMT
Do not take Tracleer… • if you are allergic (hypersensitive) to bosentan or any of the other ingredients of the tablet • if you have liver problems (ask your doctor) • if you are pregnant, or could get pregnant because you are not using reliable contraceptive methods (hormonal contraceptives alone are not effective when you take Tracleer) • if you are taking cyclosporine A (a medicine used after a transplant or to treat psoriasis)
Neem Tracleer niet in … • als u allergisch (overgevoelig) bent voor bosentan of één van de andere bestanddelen van het tablet • als u problemen heeft met uw lever (raadpleeg uw arts) • als u zwanger bent of zwanger zou kunnen worden omdat u geen betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruikt (hormonale voorbehoedsmiddelen alleen zijn niet effectief wanneer u Tracleer gebruikt) • als u behandeld wordt met cyclosporine A (een geneesmiddel dat wordt gebruikt na een orgaantransplantatie of voor de behandeling van psoriasis)
Tests your doctor will do before treatment • A blood test for liver function • A blood test for anaemia • A pregnancy test
Tests die uw arts zal doen vóór de behandeling • een bloedtest voor het bepalen van de leverfunctie • een bloedtest voor controle op bloedarmoede • een zwangerschapstest
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
56 Inname met andere geneesmiddelen Voordat u met de behandeling begint, moet u aan uw arts vertellen of u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt.
It is especially important to tell your doctor if you are taking: • hormonal contraceptives (as these are not effective as the sole method of contraception when you take Tracleer).
Dit geldt ook voor medicijnen die u zelf heeft gekocht (zonder voorschrift), aangezien sommige daarvan kunnen reageren met Tracleer.
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card which you should read carefully.
Het is vooral belangrijk dat u aan uw arts vertelt of u het volgende gebruikt: • hormonale voorbehoedsmiddelen (omdat deze niet effectief zijn als u alleen deze anticonceptiemethode gebruikt wanneer u Tracleer gebruikt).
Your doctor and/or gynaecologist will establish the contraception which is appropriate for you.
In uw verpakking Tracleer vindt u een herinneringskaart die u goed dient te lezen.
51 • glibenclamide (for diabetes) • cyclosporine A (a medicine used after transplants and to treat psoriasis), or any other drugs used to prevent rejection of transplanted organs • fluconazole (to treat fungal infections) • rifampicin (to treat tuberculosis)
Uw arts en/of gynaecoloog zal vaststellen welke anticonceptie voor u het beste is. • glibenclamide (voor suikerziekte) • cyclosporine A (een geneesmiddel dat wordt gebruikt na orgaantransplantaties en voor de behandeling van psoriasis) of andere geneesmiddelen tegen afstoting van getransplanteerde organen • fluconazol (voor de behandeling van schimmelinfecties) • rifampicine (voor de behandeling van tuberculose)
Taking Tracleer with food and drink Tracleer can be taken with or without food.
Inname van Tracleer met voedsel en drank U kunt Tracleer met of zonder voedsel innemen.
You should swallow the tablet with a glass of water.
Slik de tablet door met een glas water.
Pregnancy Tell your doctor at once if you are pregnant or plan to become pregnant in the near future.
Zwangerschap Informeer uw arts onmiddellijk als u zwanger bent of als u van plan bent zwanger te worden in de nabije toekomst.
You must not take Tracleer if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Tracleer, because it cannot be excluded that Tracleer may harm the foetus.
U mag geen Tracleer gebruiken als u zwanger bent en u mag ook niet zwanger worden zolang u Tracleer gebruikt, omdat niet kan worden uitgesloten dat Tracleer schadelijk kan zijn voor de foetus.
If you are a woman of childbearing age, your doctor or gynaecologist will advise you about reliable contraceptive methods while taking Tracleer.
Als u een vrouw in de vruchtbare leeftijd bent, zal uw arts of gynaecoloog u advies geven over betrouwbare voorbehoedsmiddelen tijdens de behandeling met Tracleer.
Because Tracleer may make hormonal contraception (e.g., oral, injection, implant or skin patches) ineffective, this method on its own is not reliable.
Omdat Tracleer de werking van hormonale anticonceptiemiddelen (bijv. oraal, injecteerbaar, implanteerbaar of pleister) negatief kan beïnvloeden, is hormonale anticonceptie op zichzelf niet voldoende.
Therefore, if you use hormonal contraceptives you must also use a barrier method (e.g., female condom, diaphragm, contraceptive sponge or your partner must also use a condom).
Daarom dient u naast hormonale voorbehoedsmiddelen ook een barrièremethode te gebruiken (bijv. vrouwencondoom, pessarium, anticonceptiespons of uw partner moet een condoom gebruiken).
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card.
In uw verpakking Tracleer vindt u een herinneringskaart voor de patiënt.
You should complete this card and take it to your doctor at your next visit so that your doctor or gynaecologist can assess whether you need additional or alternative reliable contraceptive methods.
U dient deze in te vullen en mee te nemen naar de arts bij de volgende afspraak, zodat uw arts en/of gynaecoloog kan vaststellen of u aanvullende of andere betrouwbare voorbehoedsmiddelen nodig hebt.
Monthly pregnancy tests are recommended while you are taking Tracleer and you are of childbearing age.
Een maandelijkse zwangerschapstest wordt aanbevolen gedurende de periode dat u met Tracleer wordt behandeld als u in de vruchtbare leeftijd bent.
Breast-feeding Tell your doctor at once if you are breast-feeding.
Borstvoeding Informeer uw arts onmiddellijk als u borstvoeding geeft.
You are advised to stop breast-feeding if Tracleer is prescribed for you because it is not known if this medicine passes into the milk of women who are taking Tracleer.
U wordt aangeraden om te stoppen met de borstvoeding als Tracleer aan u wordt voorgeschreven, omdat niet bekend is of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden bij vrouwen die Tracleer gebruiken.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Tracleer, do not drive or operate any tools or machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Als u zich duizelig voelt bij het gebruik van Tracleer moet u geen auto rijden en geen gereedschap gebruiken of machines bedienen.
HOW TO TAKE TRACLEER
HOE WORDT TRACLEER INGENOMEN
Always take Tracleer exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van Tracleer nauwgezet het advies van uw arts.
If you have the impression that the effect of Tracleer is too strong or too weak, talk to your doctor in order to find out whether your dose needs to be changed.
Als u de indruk heeft dat de werking van Tracleer te sterk of te zwak is, licht dan uw arts in zodat kan worden bekeken of de dosering moet worden aangepast.
Usual dose The usual dose is one tablet, twice daily (morning and evening), swallowed with or without food.
57 Gebruikelijke dosering De gebruikelijke dosering is één tablet, die tweemaal daags (‘s ochtends en ‘s avonds) ingenomen moet worden, met of zonder voedsel.
For the first 4 weeks you will take a 62.5 mg tablet twice daily, from then on your doctor will usually advise you to take a 125 mg tablet twice daily, depending on how you react to Tracleer.
De eerste 4 weken moet u tweemaal daags een tablet van 62,5 mg innemen, daarna raadt uw arts u gewoonlijk aan om tweemaal daags een tablet van 125 mg in te nemen, afhankelijk van hoe u reageert op Tracleer.
If you take more Tracleer than you should If you take more tablets than you have been told to take, contact your doctor at once.
Wat u moet doen als u meer van Tracleer heeft ingenomen dan u zou mogen Als u meer tabletten heeft ingenomen dan is voorgeschreven, moet u onmiddellijk contact met uw arts opnemen.
Children The optimal dosing in children under 12 years of age who have pulmonary arterial hypertension has not been established; consult the treating doctor.
Kinderen De optimale dosering bij kinderen onder de 12 jaar met pulmonale arteriële hypertensie is niet vastgesteld; raadpleeg de behandelend arts.
If you forget to take Tracleer If you forget to take Tracleer, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tracleer in te nemen Als u vergeet om Tracleer in te nemen, neem dan een dosis zodra u eraan denkt.
Do not take a double dose to make up for forgotten tablets.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
52 If you stop taking Tracleer Suddenly stopping your treatment with Tracleer may lead to your symptoms getting worse.
Als u stopt met het innemen van Tracleer Als u plotseling stopt met het gebruik van Tracleer kan dit leiden tot verslechtering van uw symptomen.
Do not stop taking Tracleer unless your doctor tells you to.
U moet niet stoppen met het gebruik van Tracleer tenzij uw arts dat tegen u zegt.
Your doctor may tell you to reduce the dose over a few days before stopping completely.
De arts kan voorschrijven dat u de dosering gedurende een paar dagen vermindert voordat u volledig stopt.
TESTS DURING TREATMENT
TESTS TIJDENS DE BEHANDELING
Tests your doctor will do during treatment Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests and anaemia (low haemoglobin).
Tests die uw arts zal uitvoeren tijdens de behandeling Bij sommige patiënten die Tracleer innamen, werd een abnormale leverfunctie en bloedarmoede (laag hemoglobinegehalte) gevonden.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function and haemoglobin level.
Tijdens de behandeling met Tracleer zal uw arts zorgen voor regelmatige bloedtests om uw leverfunctie en hemoglobinegehalte te controleren.
• Blood tests for liver function These will be done every month for the duration of treatment with Tracleer.
• Bloedtests voor het bepalen van de leverfunctie Deze zullen maandelijks worden uitgevoerd gedurende de behandeling met Tracleer.
After an increase in dose an additional test will be done after 2 weeks.
Twee weken na een dosisverhoging zal een extra test worden gedaan.
• Blood tests for anaemia These will be done every month for the first 4 months of treatment, then every 3 months after that.
• Bloedtests voor controle op bloedarmoede Deze zullen maandelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 4 maanden van de behandeling en daarna om de drie maanden.
If these results are abnormal, your doctor may decide to reduce your dose or stop treatment with Tracleer and to perform further tests to investigate the cause.
Als de resultaten abnormaal zijn, kan uw arts besluiten om de dosis te verminderen of de behandeling met Tracleer te beëindigen of om verdere tests uit te voeren om te onderzoeken wat de oorzaak is.
For your own safety, it is very important that you have these regular blood tests, both for liver function and anaemia.
Voor uw eigen veiligheid is het zeer belangrijk dat u regelmatig deze tests voor zowel leverfunctie als bloedarmoede laat doen.
We suggest you write the date of your most recent test and also of your next test (ask your doctor for the date) on the patient reminder card, to help you remember when your next test is due.
Wij raden u aan om de datum van uw meest recente test en ook die van uw volgende test (vraag uw arts om de datum) op de herinneringskaart voor patiënten te noteren, zodat u niet vergeet wanneer de volgende test moet worden gedaan.
Your doctor will give this card to you before you start taking Tracleer.
U krijgt deze kaart van uw arts voordat de behandeling met Tracleer begint.
• Pregnancy tests for women of childbearing age Due to the risk of failure of hormonal contraception when taking Tracleer and the risk in patients with pulmonary hypertension of rapid and severe deterioration of the disease, monthly pregnancy tests are recommended before and during treatment with Tracleer.
• Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd Vanwege het risico dat hormonale voorbehoedsmiddelen falen bij gebruik van Tracleer en vanwege het risico dat de pulmonale hypertensie snel en ernstig kan verslechteren, worden maandelijkse zwangerschapstesten aanbevolen vóór en gedurende het gebruik van Tracleer.
Like all medicines, Tracleer can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Tracleer bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
If you notice yellowing of the skin or eyes (jaundice), or if you have fever with vomiting or nausea, see your doctor at once because this may be related to abnormal liver function.
Als u merkt dat uw huid of ogen geel worden (geelzucht), of als u koorts heeft en moet overgeven of misselijk bent, moet u onmiddellijk naar uw arts gaan want dit kan verband houden met een abnormale leverfunctie.
If you experience sudden worsening in breathing in the first weeks after starting treatment with Tracleer or changing to a higher dose of Tracleer, contact your doctor immediately as there might be a need to change your treatment.
Als u in de eerste weken na het begin van de behandeling met Tracleer of na een dosisverhoging merkt dat uw ademhaling plotseling verslechtert, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen omdat het noodzakelijk kan zijn om uw behandeling aan te passen.
• Headache was the most common side effect in clinical studies.
• De meest voorkomende bijwerking in klinische onderzoeken was hoofdpijn.
• flushed appearance, inflammation of the throat and nasal passages, swelling of the legs and ankles or other signs of fluid retention, low blood pressure, palpitations, heartburn, tiredness, itching, nausea, anaemia (low blood count).
Ook zou u een van de volgende bijwerkingen kunnen ondervinden: • blozend gezicht, ontsteking van de keel en de neuswegen, opgezette benen en enkels of andere tekenen van vochtretentie, lage bloeddruk, palpitaties, brandend maagzuur, vermoeidheid, jeuk, misselijkheid, anemie (te weinig rode bloedcellen).
53 Other less common side effects that you might notice include: • vomiting, abdominal pain, diarrhoea, skin rash, reduced blood platelet number.
Andere bijwerkingen die u zou kunnen ondervinden, maar die minder vaak voorkomen, zijn onder meer: • overgeven, buikpijn, diarree, huiduitslag, verminderd aantal bloedplaatjes.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet or signs of allergic reaction (e.g. swelling of the face or tongue, rash, pruritus) while you are taking Tracleer, or if any of the side effects mentioned above worry you, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, of als u allergische reacties constateert (bijv. een opgezwollen gezicht of tong, uitslag, pruritus) wanneer u Tracleer gebruikt, of als u bezorgd bent over een van de bovengenoemde bijwerkingen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE TRACLEER
HOE BEWAART U TRACLEER
Do not use Tracleer after the expiry date which is stated on the carton.
Gebruik Tracleer niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
What Tracleer contains
Wat bevat Tracleer
- The active substance is bosentan.
- Het werkzame bestanddeel is bosentan.
- The other ingredients in the tablet core are maize starch, pregelatinised starch, sodium starch
- De andere bestanddelen van de tabletkern zijn maïszetmeel, voorverstijfseld zetmeel,
glycollate, povidone, glycerol dibehenate and magnesium stearate.
natriumzetmeelglycolaat, povidon, glyceroldibehenaat en magnesiumstearaat.
The film-coat contains hypromellose, glycerol triacetate, talc, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172) and ethylcellulose.
De filmomhulling bevat hypromellose, glyceroltriacetaat, talk, titaniumdioxide (E171), ijzeroxidegeel (E172), ijzeroxiderood (E172) en ethylcellulose.
What Tracleer looks like and contents of the pack
Hoe ziet Tracleer er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets.
Tracleer 62,5 mg filmomhulde tabletten.
Orange-white, round film-coated tablets with “62,5” on one side.
Oranjewitte, ronde, filmomhulde tabletten met “62,5” aan één zijde.
Cartons contain 14 (62.5mg only), 56 or 112 film-coated tablets.
Dozen bevatten 14 (alleen 62,5 mg), 56 of 112 filmomhulde tabletten.
Not all pack sizes may be marketed.
59 Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL Verenigd Koninkrijk
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Duitsland
France Actelion Pharmaceuticals France SAS Tél: +33 1 58 62 32 32
60 France Actelion Pharmaceuticals France SAS Tél: +33 1 58 62 32 32
55 This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
< Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
< Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europe.eu/.
56 PACKAGE LEAFLET:
61 BIJSLUITER:
Tracleer 125 mg film-coated tablets Bosentan
Tracleer 125 mg filmomhulde tabletten Bosentan
Tracleer tablets are indicated in pulmonary hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Tracleer-tabletten worden voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (hoge bloeddruk in de bloedvaten in de longen).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
62 Inname met andere geneesmiddelen Voordat u met de behandeling begint, moet u aan uw arts vertellen of u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt.
57 • glibenclamide (for diabetes) • cyclosporine A (a medicine used after transplants and to treat psoriasis), or any other drugs used to prevent rejection of transplanted organs • fluconazole (to treat fungal infections) • rifampicin (to treat tuberculosis)
Uw arts en/of gynaecoloog zal vaststellen welke anticonceptie voor u het beste is. • glibenclamide (voor suikerziekte) • cyclosporine A (een geneesmiddel dat wordt gebruikt na orgaantransplantaties en voor de behandeling van psoriasis) of andere geneesmiddelen tegen afstoting van getransplanteerde organen • fluconazol (voor de behandeling van schimmelinfecties) • rifampicine (voor de behandeling van tuberculose)
You must not take Tracleer if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Tracleer, because it cannot be excluded that Tracleer may harm the foetus.
U mag geen Tracleer gebruiken als u zwanger bent en u mag ook niet zwanger worden zolang u Tracleer gebruikt, omdat niet kan worden uitgesloten dat Tracleer schadelijk kan zijn voorde foetus.
You should complete this card and take it to your doctor at your next visit so that your doctor or gynaecologist can assess whether you need additional or alternative reliable contraceptive methods.
U dient deze in te vullen en mee te nemen naar de arts bij de volgende afspraak zodat uw arts en/of gynaecoloog kan vaststellen of u aanvullende of andere betrouwbare voorbehoedsmiddelen nodig hebt.
You are advised to stop breast-feeding if Tracleer is prescribed for you because it is not known if this medicine passes into the milk of women who are taking Tracleer.
U wordt aangeraden om te stoppen met de borstvoeding als Tracleer aan u wordt voorgeschreven, omdat niet bekend is of dit geneesmiddel in de melk wordt uitgescheiden bij vrouwen die Tracleer gebruiken.
Usual dose The usual dose is one tablet, twice daily (morning and evening), swallowed with or without food.
63 Gebruikelijke dosering De gebruikelijke dosering is één tablet, die tweemaal daags (‘s ochtends en ‘s avonds) ingeslikt moet worden, met of zonder voedsel.
58 If you stop taking Tracleer Suddenly stopping your treatment with Tracleer may lead to your symptoms getting worse.
Als u stopt met het innemen van Tracleer Als u plotseling stopt met het gebruik van Tracleer kan dit leiden tot verslechtering van uw symptomen.
• Pregnancy tests for women of childbearing age Due to the risk of failure of hormonal contraception when taking Tracleer and the risk in patients with pulmonary hypertension of rapid and severe deterioration of the disease, monthly pregnancy tests are recommended before and during treatment with Tracleer.
• Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd Vanwege het risico dat hormonale voorbehoedsmiddelen falen bij gebruik van Tracleer and vanwege het risico dat de pulmonale hypertensie snel en ernstig kan verslechteren, worden maandelijkse zwangerschapstesten aanbevolen vóór en gedurende het gebruik van Tracleer.
59 Other less common side effects that you might notice include: • vomiting, abdominal pain, diarrhoea, skin rash, reduced blood platelet number.
Andere bijwerkingen die u zou kunnen ondervinden, maar die minder vaak voorkomen, zijn onder meer: • overgeven, buikpijn, diarree, huiduitslag, verminderd aantal bloedplaatjes.
Tracleer 125 mg film-coated tablets.
Tracleer 125 mg filmomhulde tabletten.
Orange-white, oval film-coated tablets with “125” on one side.
Oranjewitte, ovale, filmomhulde tabletten met “125” aan één zijde.
Not all pack sizes may be marketed.
65 Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
61 This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in