qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
33 For any information about this medicine, please contact the local representative of BAXTER AG given below.
33 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van Baxter AG:
België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ /Brüssel Tél. / Tel.: +32-2-650-1711
Belgique/België/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél. / Tel.: + 32-2-650 1711
Luxembourg/ Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/ Brüssel, Belgique/ Belgium Tél. / Tel.: +32-2-650-1711
Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél. / Tel.: + 32-2-650 1711
D torony V. em.
D torony V.em.
Č eská republika Baxter Czech spol. s r. o.
Č eská republika Baxter Czech spol.s r.o.
Danmark Baxter A/ S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf.: +45-48-16 64 00
Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf.: +45-48-16 64 00
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel.: +31-30-2488911
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel.: + 31-30-2488 911
Pouet de Camilo, 2 E- 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel.: +34-96-2722800
Pouet de Camilo, 2 E-46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel.: +34-96-2722800
V. le Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel.: +39-06 32491-1
V.le Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel.: +39-06 32491-1
Suomi/ Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/ Tel.: +358-9-862-1111
Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel.: +358-9-862-1111
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel.: +44 1635 206345
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW – UK Tel.: +44 1635 206345
This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
35 PACKAGE LEAFLET:
35 BIJSLUITER:
INFORMATION FOR THE USER CEPROTIN 1000 IU powder and solvent for solution for injection Human Protein C
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER CEPROTIN 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Humane proteïne C
36 Take special care with CEPROTIN,
36 Wees extra voorzichtig met CEPROTIN
Such symptoms may constitute an allergic reaction to any of the components, to mouse protein or heparin.
Dergelijke verschijnselen kunnen wijzen op een allergische reactie op een van de bestanddelen, muizenproteïne of heparine.
The preparation may contain traces of heparin and/ or mouse protein as a result of the manufacturing process.
Het preparaat kan sporen van heparine en/of muizenproteïne bevatten als gevolg van het productieproces.
Important information about some of the ingredients of CEPROTIN
37 Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van CEPROTIN
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter needle into a sterile disposable syringe.
38 Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald opgezogen in een steriele wegwerpspuit.
38 CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute.
CEPROTIN moet worden toegediend met een maximale injectiesnelheid van 2 ml per minuut.
In case of acute thrombosis CEPROTIN may be administered to you every 6 hours.
In geval van acute trombose kunt u elke 6 uur CEPROTIN toegediend krijgen.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Geneesmiddelen mogen niet worden weggegooid via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
40 For any information about this medicine, please contact the local representative of BAXTER AG given below.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van Baxter AG:
België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tél. / Tel.: +32-2-650-1711
40 Belgique/België/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél. / Tel.: + 32-2-650 1711
Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel. +420 225774111
Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel. +420-225774111
Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraßer Hauptstraße 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43-1-71120-0
Baxter Vertriebs GmbH Landstraßer Hauptstraße 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43-1-71120-0
Ref.
Londen, 19 juli 2007 Doc. ref.
EMEA/ 318692/ 2007
EMEA/382239/2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for CEREPRO
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van CEREPRO
Active substance: adenovirus-mediated Herpes simplex virus-thymidine kinase gene
Werkzame stof: door een adenovirus overgebracht herpessimplexvirus-thymidinekinasegen
On 13 July 2007, Ark Therapeutics officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Cerepro, for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
Op 13 juli 2007 bracht de firma Ark Therapeutics het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte van haar besluit tot intrekking van haar aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Cerepro, bedoeld voor de behandeling van patiënten met een operabel hooggradig glioom.
Cerepro was designated an orphan medicinal product on 6 February 2002.
Cerepro werd op 6 februari 2002 aangewezen als weesgeneesmiddel.
What is Cerepro?
Wat is Cerepro?
Cerepro is a medicine containing a gene (a Herpes simplex virus thymidine kinase gene) carried by an adenovirus.
Cerepro is een geneesmiddel dat een gen bevat (een herpessimplexvirus-thymidinekinasegen), gedragen door een adenovirus.
It is made up into a solution that is injected directly into the brain during surgery.
Er wordt een oplossing van gemaakt die tijdens een operatie rechtstreeks in de hersenen wordt geïnjecteerd.
What was Cerepro expected to be used for?
Voor welke behandeling was Cerepro bedoeld?
Cerepro was to be used in combination with ganciclovir sodium to treat high-grade glioma in patients who are eligible for surgery.
Cerepro zou worden gebruikt in combinatie met ganciclovirnatrium voor de behandeling van een hooggradig glioom bij patiënten die in aanmerking komen voor operatie.
Glioma is a type of brain tumour that begins in ‘ glial’ cells (the cells that surround and support nerve cells).
Een glioom is een type hersentumor die begint in de gliacellen (de cellen die zenuwcellen omgeven en steunen).
Cerepro was intended for use during an operation.
Cerepro was bedoeld voor gebruik tijdens een operatie.
After removing as much of the brain tumour as possible, the surgeon would have made up to 70 small injections of Cerepro into the area from where the tumour was removed.
Na zoveel mogelijk van de hersentumor verwijderd te hebben, zou de neurochirurg maximaal 70 kleine injecties met Cerepro gegeven hebben in het gebied waar de tumor was verwijderd.
Cerepro injection was to be followed by a two-week course of treatment with ganciclovir sodium, starting five days after the operation.
De injectie met Cerepro had gevolgd moeten worden door een kuur van twee weken met ganciclovirnatrium die vijf dagen na de operatie gestart zou worden.
Cerepro would only have worked in combination with ganciclovir.
Cerepro zou alleen werkzaam geweest zijn in combinatie met ganciclovir.
How is Cerepro expected to work?
Hoe werd verwacht dat Cerepro zou werken?
Cerepro contains the gene for the enzyme ‘ thymidine kinase’ from the herpes virus.
Cerepro bevat het gen voor het enzym ‘ thymidinekinase’ uit het herpesvirus.
The gene is carried within a ‘ vector’, a type of virus that has been altered genetically so that it can carry a gene (DNA) into the cells of the body.
Het gen wordt gedragen in een ‘ vector’, een type virus dat genetisch is gewijzigd zodat het een gen (DNA) in de lichaamscellen kan inbrengen.
The virus in Cerepro is an ‘ adenovirus’ that has been engineered so that it cannot make copies of itself and therefore does not cause infections in humans.
Het virus in Cerepro is een ‘ adenovirus’, dat zodanig is gemanipuleerd dat het geen kopieën van zichzelf kan maken en daarom geen infecties bij mensen veroorzaakt.
When Cerepro is injected into the brain, the modified virus is taken up by the cells near the injection sites.
Wanneer Cerepro in de hersenen wordt geïnjecteerd, wordt het gewijzigde virus opgenomen door de cellen in de buurt van de injectieplaats.
The cells then start to produce the thymidine kinase enzyme.
Vervolgens beginnen de cellen met het aanmaken van het enzym thymidinekinase.
This enzyme helps to convert ganciclovir into a form which can kill cells that are dividing, including any cancerous cells that were not removed during the operation.
Met behulp van dit enzym wordt ganciclovir omgezet in een vorm die zich delende cellen kan doden, inclusief de kankercellen die niet tijdens de operatie zijn verwijderd.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Welke documentatie heeft de firma ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
The effects of Cerepro were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Cerepro werd eerst in experimentele modellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Cerepro has also been studied in 36 patients with high-grade glioma.
Cerepro is ook onderzocht bij 36 patiënten met een hooggradig glioom.
The study compared the effects of adding Cerepro and ganciclovir sodium to standard treatment with the effects of standard treatment alone.
In het onderzoek werden de effecten van toevoeging van Cerepro en ganciclovirnatrium aan de standaardbehandeling vergeleken met de effecten van uitsluitend de standaardbehandeling.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived after the first operation.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de overlevingstijd van de patiënten na de eerste operatie.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londen E14 4HB, VK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In welke beoordelingsfase werd de aanvraag ingetrokken?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Cerepro for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
De firma had verzocht het negatieve advies opnieuw te onderzoeken, maar dit proces was nog niet afgerond toen de firma de aanvraag introk.
What were the main concerns of the CHMP?
Wat was de aanbeveling van het CHMP op dat moment?
The CHMP had concerns that a benefit of Cerepro had not yet been shown.
Wat waren de belangrijkste bedenkingen van het CHMP?
It was concerned over the low number of patients included in the main study of Cerepro, which prevented a benefit of the medicine being demonstrated.
Het CHMP was bezorgd over het kleine aantal patiënten dat was opgenomen in het hoofdonderzoek naar Cerepro, waardoor geen voordeel van het geneesmiddel aangetoond kon worden.
The Committee also had concerns over the ways in which the study had been carried out, which made it difficult to interpret the results.
Het comité had ook twijfels over de wijze waarop het onderzoek was uitgevoerd, zodat het moeilijk was de resultaten te interpreteren.
In addition, the CHMP considered there to be insufficient information on the safety of Cerepro, and, since the benefits of the medicine had not been demonstrated, that its risks, when used in combination with ganciclovir, could be of concern.
Bovendien was het CHMP van mening dat er onvoldoende informatie beschikbaar was over de veiligheid van Cerepro en, aangezien de voordelen van het geneesmiddel nog niet waren aangetoond, dat de risico's van het geneesmiddel gebruikt in combinatie met ganciclovir reden tot zorg konden zijn.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Cerepro had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het tijdstip van de intrekking van mening dat een voordeel van Cerepro onvoldoende werd aangetoond en niet opwoog tegen de vastgestelde risico’ s.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Welke redenen gaf de firma op voor het intrekken van de aanvraag?
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
De brief waarin de firma het EMEA in kennis stelde van de intrekking van de aanvraag is hier beschikbaar.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials with Cerepro?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Cerepro?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Cerepro.
De firma liet het CHMP weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die op dit moment betrokken zijn bij klinische proeven met Cerepro.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Indien u deelneemt aan een klinische proef en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met de arts bij wie u in behandeling bent.
EMEA/ H/ C/ 157
EMEA/H/C/157
What is Cerezyme?
Wat is Cerezyme?
Cerezyme is a powder to be made up into a solution for infusion (a drip into a vein).
Cerezyme is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
Cerezyme contains the active substance imiglucerase.
Cerezyme bevat de werkzame stof imiglucerase.
What is Cerezyme used for?
Wanneer wordt Cerezyme voorgeschreven?
Cerezyme is used as long-term enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.
Cerezyme wordt gebruikt als langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten met de ziekte van Gaucher.
Gaucher disease is a rare inherited disorder.
De ziekte van Gaucher is een zeldzame erfelijke aandoening.
People with the disease do not have enough of an enzyme, glucocerebrosidase.
Mensen die aan de ziekte lijden hebben een tekort aan het enzym glucocerebrosidase.
This enzyme normally breaks down a fatty waste product called glucocerebroside.
Dit enzym zorgt normaal voor de afbraak van een vettige afvalstof, glucocerebroside genoemd.
Without the enzyme, glucocerebroside builds up in the body, typically in the liver, spleen and bone marrow, and this produces the symptoms of the disease: anaemia (low blood count), tiredness, easy bruising and a tendency to bleed, an enlarged spleen and liver, and bone pain and fractures.
Zonder dat enzym stapelt glucocerebroside zich op in het lichaam, typisch in de lever, de milt en het beenmerg, en dit veroorzaakt de symptomen van de ziekte: anemie (bloedarmoede), moeheid, vatbaarheid voor kneuzingen en bloedingen, een vergrote milt en lever, en botpijn en breuken.
Cerezyme is used in patients who have type 1 (non-neuronopathic) or type 3 (chronic neuronopathic) Gaucher disease and who have one or more of the following conditions caused by the disease: • anaemia (low red blood cell counts), • thrombocytopenia (a decrease in the number of platelets in the blood), • bone disease, • hepatomegaly (enlarged liver) or splenomegaly (enlarged spleen).
Cerezyme wordt voorgeschreven aan patiënten met type 1- (niet-neuronopathische) of type 3- (chronisch neuronopathische) ziekte van Gaucher en die één of meer van de volgende verschijnselen van de ziekte vertonen: • anemie (laag aantal rode bloedcellen); • trombocytopenie (een daling van het aantal bloedplaatjes); • botziekte; • hepatomegalie (vergrote lever) of splenomegalie (vergrote milt).
How is Cerezyme used?
Hoe wordt Cerezyme gebruikt?
Cerezyme should be given by doctors experienced in the management of patients with Gaucher disease.
Cerezyme moet worden toegediend door artsen die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met de ziekte van Gaucher.
It is given by infusion over one to two hours every two weeks with higher doses at first.
Het middel wordt toegediend via een infusie gedurende een tot twee uur om de twee weken, waarbij in het begin hogere doses worden toegediend.
The doses are then adjusted according to how the patient responds to the treatment.
Daarna wordt de dosering bijgesteld, afhankelijk van de wijze waarop de patiënt op de behandeling reageert.
Cerezyme is designed for long-term use.
Cerezyme is bedoeld voor langdurig gebruik.
How does Cerezyme work?
Hoe werkt Cerezyme?
Gaucher disease has previously been treated using an enzyme, alglucerase, prepared from human placentae.
De ziekte van Gaucher werd in het verleden behandeld met behulp van een enzym, alglucerase, dat bereid werd uit menselijk placentaweefsel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Imiglucerase, de werkzame stof in Cerezyme, is een kopie van dit enzym, dat geproduceerd werd met een methode die bekend is onder de naam ‘ recombinante 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cerezyme been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged DNA-technologie’: het enzym wordt gemaakt door een cel waaraan een gen (DNA) is toegevoegd, waardoor het enzym kan worden aangemaakt.
For type 1 Gaucher disease, Cerezyme has been studied in three studies, and in a total of 40 patients (this is an acceptable number because the disease is very rare).
Voor de ziekte van Gaucher type 1 werd Cerezyme in drie studies onderzocht, en in totaal bij 40 patiënten (dit is een aanvaardbaar aantal omdat de ziekte zeer zeldzaam is).
The studies examined Cerezyme’ s effectiveness in controlling the symptoms of Gaucher disease, such as normalising (increasing) the number of red blood cells and platelets in the blood, and normalising (decreasing) the size of the liver and spleen.
De studies onderzochten de werkzaamheid van Cerezyme voor de beheersing van de symptomen van de ziekte van Gaucher, zoals het normaliseren (verhogen) van het aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes en het normaliseren (verkleinen) van de lever en de milt.
Cerezyme was compared to alglucerase.
Cerezyme werd vergeleken met alglucerase.
For type 3 Gaucher disease (which is an extremely rare form of the disease), data from published articles and from the special register of Gaucher’ s patients were used.
Voor de ziekte van Gaucher type 3 (een uiterst zeldzame vorm van de ziekte), werd gebruik gemaakt van gegevens uit gepubliceerde artikelen en uit het speciale register van patiënten met de ziekte van Gaucher.
What benefit has Cerezyme shown during the studies?
Welke voordelen bleek Cerezyme tijdens de studies te hebben?
The studies have shown that Cerezyme is as safe and effective as alglucerase in controlling the symptoms of Gaucher disease.
De studies hebben uitgewezen dat Cerezyme even veilig en effectief is als alglucerase voor het beheersen van de symptomen van de ziekte van Gaucher.
It has also been shown that patients may safely switch from alglucerase to imiglucerase treatment.
Er werd ook aangetoond dat de patiënten veilig kunnen overschakelen van alglucerase op imiglucerase.
What is the risk associated with Cerezyme?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cerezyme in?
The most common side effects with Cerezyme (seen in between 1 and 10 patients in 100) are respiratory symptoms, urticaria or angioedema (hives), pruritus (itching) and rash.
De meest frequent voorkomende bijwerkingen voor Cerezyme (waargenomen bij tussen 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn respiratoire symptomen, urticaria of angio-oedeem, pruritus en huiduitslag.
Patients can develop antibodies (proteins that are produced in response to Cerezyme and can affect treatment) and they should be monitored for any allergic reaction to Cerezyme during the first year of treatment.
De patiënten kunnen antistoffen ontwikkelen (proteïnen die aangemaakt worden als reactie op Cerezyme en die de behandeling kunnen beïnvloeden) en gedurende het eerste jaar van de behandeling moeten ze gecontroleerd worden op allergische reacties op Cerezyme.
Cerezyme should be used carefully in people who may be hypersensitive (allergic) to imiglucerase or any of the other ingredients.
Cerezyme moet voorzichtig toegediend worden aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor imiglucerase of één van de andere bestanddelen.
Why has Cerezyme been approved?
Waarom is Cerezyme goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Cerezyme gives effective control of the symptoms of types 1 and 3 Gaucher disease.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat Cerezyme de symptomen van de ziekte van Gaucher type 1 en 3 effectief beheerst.
The Committee decided that Cerezyme’ s benefits are greater than its risks and recommended that Cerezyme be given marketing authorisation.
Het Comité besloot dat de voordelen van Cerezyme groter zijn dan de risico’ s en bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van het middel.
Other information about Cerezyme:
Overige informatie over Cerezyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cerezyme to Genzyme Europe B. V. on 17 November 1997.
Op 17 november 1997 verleende de Europese Commissie de firma Genzyme Europe B.V. een vergunning voor het in de handel brengen van Cerezyme die in de hele Europese Unie geldig is.
The marketing authorisation was renewed on 17 November 2002 and on 17 November 2007.
De vergunning werd hernieuwd op 17 november 2002 en op 17 november 2007.
The full EPAR for Cerezyme can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cerezyme.
This summary was last updated in 11-2007.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2007.
Trade name
Fantasienaam
Packaging size
Verpakkings- grootte
EU/ 1/ 97/ 053/ 001
EU/1/97/053/001
5 ml (40U/ ml)
5 ml (40 E/ml)
EU/ 1/ 97/ 053/ 002
EU/1/97/053/002
EU/ 1/ 97/ 053/ 003
EU/1/97/053/003
10 ml (40U/ ml)
10 ml (40 E/ml)
EU/ 1/ 97/ 053/ 004
EU/1/97/053/004
EU/ 1/ 97/ 053/ 005
EU/1/97/053/005
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 200 U poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Each vial contains 200 units* of imiglucerase**.
Elke flacon bevat 200 eenheden * imiglucerase * *.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (200 U/ 5 ml).
Na reconstitutie bevat de oplossing 40 eenheden imiglucerase per ml (200 E/5 ml).
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
* Eén eenheid enzym (E) is de hoeveelheid die nodig is om bij een temperatuur van 37°C één micromol van het synthetische substraat para-nitrofenyl-β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) in één minuut te hydrolyseren. * * gemodificeerde vorm van glucocerebrosidase, met recombinante DNA-technologie geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster.
This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
After reconstitution, the solution contains 0.62 mmol sodium (200 U/ 5 mL).
Na reconstitutie bevat de oplossing 0,62 mmol natrium (200 E/5 ml).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Cerezyme is a white to off-white powder.
Cerezyme is een wit tot gebroken wit poeder.
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
Cerezyme (imiglucerase) is geïndiceerd voor gebruik als langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van niet-neuronopathische (type 1) of chronische neuronopathische (type 3) ziekte van Gaucher die klinisch significante niet-neurologische verschijnselen van de ziekte vertonen.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
De niet-neurologische verschijnselen van de ziekte van Gaucher bestaan uit een of meer van de volgende aandoeningen: • anemie na uitsluiting van andere oorzaken, bijvoorbeeld ijzerdeficiëntie • trombocytopenie • botziekte na uitsluiting van andere oorzaken, zoals vitamine D-deficiëntie • hepatomegalie of splenomegalie
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
De behandeling moet gebeuren onder leiding van artsen die bekend zijn met de behandeling van de ziekte van Gaucher.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
Dosering voor volwassenen, kinderen en ouderen Gezien de heterogeniteit en de multisystemische aard van de ziekte van Gaucher, moet de dosering voor iedere patiënt individueel worden vastgesteld, na een uitgebreide beoordeling van de klinische verschijnselen van de ziekte.
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
2 Verscheidene doseerschema’ s zijn effectief gebleken bij enkele of alle niet-neurologische verschijnselen.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
Een aanvangsdosering van 60 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken gaf binnen zes maanden therapie een verbetering van hematologische en viscerale parameters te zien; voortgezet gebruik heeft ofwel de progressie van botziekte tot staan gebracht, of botziekte verbeterd.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
Bij toediening van lage doses van slechts 2,5 E/kg lichaamsgewicht driemaal per week, of 15 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken, bleken de hematologische parameters en de organomegalie weliswaar te verbeteren, maar dit was niet het geval voor de botparameters.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
De gebruikelijke en voor de patiënt meest praktische infusiefrequentie is eens per twee weken; van deze infusiefrequentie zijn de meeste gegevens beschikbaar.
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
De respons van de patiënt moet regelmatig worden geëvalueerd, en doseringen dienen uitsluitend te worden aangepast (verhoogd of verlaagd) op geleide van een uitvoerige evaluatie van de respons van de patiënt met betrekking tot alle klinische verschijnselen van de ziekte.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Zodra de individuele respons van de patiënt met betrekking tot alle relevante klinische verschijnselen duidelijk is vastgesteld en gestabiliseerd, kan de dosering voor een voortgezette effectieve behandeling worden aangepast, waarbij de responsparameters en het welbevinden van de patiënt nauwlettend moeten worden gevolgd.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Gewoonlijk is er controle eens in de zes tot twaalf maanden.
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
De werkzaamheid van Cerezyme op neurologische symptomen van patiënten met de chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher is niet vastgesteld en er kan geen speciaal doseringsschema voor deze verschijnselen worden aanbevolen (zie rubriek 5.1).
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
Na reconstitutie en verdunning (zie rubriek 6.6) wordt de bereiding over een periode van 1 à 2 uur via intraveneuze infusie toegediend.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
Als alternatief kan de geschikte dosis Cerezyme met een snelheid van maximaal 1 eenheid per kg lichaamsgewicht per minuut worden toegediend.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry” (zie rubriek 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 4.4).
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Overgevoeligheid Uit de huidig beschikbare gegevens blijkt dat tijdens het eerste jaar van behandeling ongeveer 15% van de behandelde patiënten IgG-antistoffen tegen imiglucerase vormt.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Het lijkt erop dat indien patiënten IgG antilichamen vormen dit vooral in de eerste zes maanden van de behandeling zullen doen; na 12 maanden worden nog slechts zelden antistoffen tegen Cerezyme gevormd.
It is suggested that patients suspected of a decreased response to the treatment be monitored periodically for IgG antibody formation to imiglucerase.
Geadviseerd wordt om patiënten, waarvoor het vermoeden bestaat dat ze verminderd op de behandeling reageren, regelmatig op de vorming van IgG antistoffen tegen imiglucerase te controleren.
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Patiënten met antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) hebben meer kans op overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
If a patient experiences a reaction suggestive of hypersensitivity, subsequent testing for imiglucerase antibodies is advised.
Indien een patiënt reacties vertoont die zouden kunnen wijzen op overgevoeligheid, wordt verdere controle op imiglucerase-antistoffen geadviseerd.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals met elk intraveneus eiwitproduct zijn ernstige allergieachtige overgevoeligheidsreacties mogelijk.
If these reactions occur, immediate discontinuation of the Cerezyme infusion is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Als deze reacties optreden, wordt aanbevolen om de infusie met Cerezyme onmiddellijk stop te zetten en moet een geschikte medische behandeling worden ingesteld.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
De huidige medische standaarden voor een spoedeisende behandeling moeten in acht worden genomen.
Patients who have developed antibodies or symptoms of hypersensitivity to Ceredase (alglucerase) should be treated with caution when administering Cerezyme (imiglucerase).
Bij patiënten die eerder antistoffen of overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld tegen Ceredase (alglucerase), is bij toediening van Cerezyme (imiglucerase) extra voorzichtigheid geboden.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
3 Pulmonale hypertensie Pulmonale hypertensie is een bekende complicatie van de ziekte van Gaucher en is zowel waargenomen bij patiënten met, als bij patiënten zonder enzymsubstitutietherapie.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Er is geen causaal verband vastgesteld met enzymsubstitutietherapie.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
Patiënten met ademhalingsproblemen dienen te worden onderzocht op pulmonale hypertensie.
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en de andere vormen van interactie
No interaction studies have been performed.
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Limited experience from 150 pregnancy outcomes (primarily based on spontaneous reporting and literature review) is available suggesting that use of Cerezyme is beneficial to control the underlying Gaucher disease in pregnancy.
De beperkte ervaring die beschikbaar is over de uitkomst van 150 zwangerschappen (hoofdzakelijk gebaseerd op spontane rapportage en literatuuronderzoek), suggereert dat Cerezyme tijdens de zwangerschap voordelen biedt bij het onder controle brengen van de ziekte van Gaucher.
Furthermore, these data indicate no malformative toxicity for the foetus by Cerezyme, although the statistical evidence is low.
Verder werden geen misvormingen bij de foetus als gevolg van de behandeling met Cerezyme aangetoond, hoewel hier weining statistisch bewijs voor is.
Foetal demise has been reported rarely, although it is not clear whether this related to the use of Cerezyme or to the underlying Gaucher disease.
In zeldzame gevallen werd het overlijden van de foetus gemeld, hoewel het niet duidelijk is of dit verband hield met het gebruik van Cerezyme of met de onderliggende ziekte van Gaucher.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Er is geen onderzoek bij dieren gedaan ter beoordeling van de effecten van Cerezyme op de dracht, de embryonale en foetale ontwikkeling, de bevalling en de post-natale ontwikkeling.
It is not known whether Cerezyme passes via the placenta to the developing foetus.
Het is niet bekend of Cerezyme de bloed-placenta barrière passeert.
In pregnant Gaucher patients and those intending to become pregnant, a risk-benefit treatment assessment is required for each pregnancy.
Bij zwangere patiënten met de ziekte van Gaucher en bij vrouwen die zwanger willen worden, moeten de risico’ s van de behandeling tijdens een zwangerschap worden afgewogen.
Patients who have Gaucher disease and become pregnant may experience a period of increased disease activity during pregnancy and the puerperium.
Patiënten die de ziekte van Gaucher hebben en zwanger worden, kunnen tijdens de zwangerschap en het puerperium een periode met een verhoogde activiteit van de ziekte ondervinden.
This includes an increased risk of skeletal manifestations, exacerbation of cytopenia, haemorrhage, and an increased need for transfusion.
Dit omvat een groter risico op manifestaties van het skelet, exacerbatie van cytopenie, bloedingen en een grotere behoefte aan een transfusie.
Both pregnancy and lactation are known to stress maternal calcium homeostasis and to accelerate bone turnover.
Van zowel de zwangerschap als borstvoeding is bekend dat deze de calciumhomeostase bij de moeder belasten en de bot turnover bevorderen.
This may contribute to skeletal disease burden in Gaucher disease.
Dit kan weer bijdragen tot belasting van de skeletaandoening bij de ziekte van Gaucher.
Treatment naïve women should be advised to consider commencing therapy prior to conception in order to attain optimal health.
Vrouwen die nog geen behandeling hebben gehad, moet geadviseerd worden om te overwegen vóór de conceptie met therapie te beginnen teneinde een optimale gezondheid te bereiken.
In women receiving Cerezyme treatment continuation throughout pregnancy should be considered.
Bij vrouwen die al met Cerezyme behandeld worden, zou overwogen moeten worden dit tijdens de hele zwangerschap te continueren.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
De zwangerschap en klinische verschijnselen van de ziekte van Gaucher moeten nauwlettend worden gevolgd om de dosis af te stemmen op de behoeften en de therapeutische respons van de patiënt.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
Het enzym wordt waarschijnlijk wel in het maagdarmstelsel van het kind verteerd.
Cerezyme has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Cerezyme heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Adverse drug reactions are listed by system organ class and frequency (common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)) in the table below.
De bijwerkingen zijn in de onderstaande tabel onderverdeeld volgens systeem/orgaanklassen en frequentie (vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) en soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100)).
4 Nervous system disorders Uncommon:
Binnen iedere frequentiegroep 4 worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Dizziness, headache, paraesthesia Cardiac disorders Uncommon:
Zenuwstelselaandoeningen Soms:
Tachycardia, cyanosis Vascular disorders
Duizeligheid, hoofdpijn, paresthesieën Hartaandoeningen Soms:
Uncommon:
Tachycardie, cyanose Bloedvataandoeningen Soms:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Blozen, hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Ademhalingssymptomen Maagdarmstelselaandoeningen Soms:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Braken, misselijkheid, buikkrampen, diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Urticaria/angio-oedeem, pruritus, uitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms:
General disorders and administration site conditions
Artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms:
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
Ongemak, brandend gevoel, zwelling, steriel abces op de plaats van de infusie, beklemd gevoel op de borst, koorts, rillingen, vermoeidheid
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
Bij een klein aantal patiënten hebben zich bijwerkingen voorgedaan die verband hielden met de wijze van toediening: een gevoel van onwel bevinden, pruritus, een branderig gevoel, zwelling of een steriel abces op de injectieplaats.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
Bij circa 3% van de patiënten zijn symptomen waargenomen die op overgevoeligheid duiden.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
Deze symptomen traden voor het eerst op tijdens of kort na de infusies; het ging hierbij om pruritus, flushing, urticaria/angio-oedeem, een beklemd gevoel op de borst, tachycardie, cyanose, ademhalingsproblemen en paresthesieën.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
Een zeer enkele maal heeft zich als gevolg van overgevoeligheid hypotensie voorgedaan.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
Deze symptomen reageren gewoonlijk goed op een behandeling met antihistaminen en/of corticosteroïden.
Patients should be advised to discontinue infusion of the product and contact their physician if these symptoms occur.
Patiënten moeten worden geadviseerd de infusie van het product te staken en contact met de huisarts op te nemen als deze verschijnselen zich voordoen.
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
Enzym-imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β - glucocerebrosidase), ATC-code:
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
Imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β -glucocerebrosidase) katalyseert de hydrolytische splitsing van het glucolipide glucocerebroside in glucose en ceramide langs de normale weg voor de afbraak van membraanlipiden.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
Glucocerebroside ontstaat hoofdzakelijk bij de turnover van hematopoietische cellen.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
De ziekte van Gaucher wordt gekenmerkt door een functionele deficiëntie in de activiteit van het enzym β - glucocerebrosidase en de daaruit voortvloeiende stapeling van het lipide glucocerebroside in weefselmacrofagen.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia
Deze macrofagen raken overvuld met glucocerebroside en worden Gaucher-cellen genoemd.
5 in addition to the characteristic progressive hepatosplenomegaly.
5 Gaucher-cellen worden vooral aangetroffen in lever, milt en beenmerg en soms ook in long-, nier- en darmweefsel.
The skeletal complications are a common, and frequently the most debilitating and disabling feature of Gaucher disease.
Skeletafwijkingen komen veel voor en zijn vaak het meest invaliderende kenmerk van de ziekte van Gaucher.
Possible skeletal complications are: osteonecrosis, osteopenia with secondary pathological fractures, remodeling failure, osteosclerosis and bone crises.
Mogelijke skeletafwijkingen zijn: osteonecrose, osteopenie met secundaire pathologische fracturen, tekortschietende remodellering, osteosclerose en botcrises.
No controlled clinical studies have been conducted on the efficacy of Cerezyme on neurological manifestations of the disease.
Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid van Cerezyme ten aanzien van de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Therefore no conclusions on the effect of enzyme replacement therapy on the neurological manifestations of the disease can be drawn.
Derhalve kunnen geen conclusies worden getrokken omtrent het effect van enzymsubstitutietherapie op de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry”.
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry”.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
In dit Register worden patiënten gegevens anoniem verzameld.
The objectives of the “ ICGG Gaucher Registry” are to enhance the understanding of Gaucher disease and to evaluate the effectiveness of enzyme replacement therapy, ultimately leading to improvement in the safe and efficacious use of Cerezyme.
Het doel van de “ ICGG Gaucher Registry” is om de kennis over de ziekte van Gaucher te bevorderen en om de effectiviteit van enzymsubstitutietherapie te beoordelen, uiteindelijk leidend tot een verbetering in het veilige en werkzame gebruik van Cerezyme.
During 1 hour intravenous infusions of 4 doses (7.5, 15, 30, 60 U/ kg) of imiglucerase, steady-state enzymatic activity was achieved by 30 minutes.
Tijdens een één uur durende intraveneuze infusie van vier doses (7,5; 15; 30 en 60 E/kg) imiglucerase werd na 30 minuten een steady state in de enzymatische activiteit bereikt.
Following infusion, plasma enzymatic activity declined rapidly with a half-life ranging from 3.6 to 10.4 minutes.
Na de infusie daalde de enzymatische activiteit in het plasma snel, waarbij de eliminatiehalfwaardetijd uiteenliep van 3,6 tot 10,4 minuten.
Plasma clearance ranged from 9.8 to 20.3 ml/ min/ kg, (mean ± S. D, 14.5 ± 4.0 ml/ min/ kg).
14,5 ± 4,0 ml/min/kg).
The volume of distribution corrected for weight ranged from 0.09 to 0.15 l/ kg (mean ± S. D 0.12 ± 0.02 l/ kg).
Het voor het lichaamsgewicht gecorrigeerde verdelingsvolume liep uiteen van 0,09 tot 0,15 l/kg (gemiddelde ± S.D.:
These variables do not appear to be influenced by dose or duration of infusion, however, only 1 or 2 patients were studied at each dose level and infusion rate.
De voor deze variabelen gevonden waarden lijken geen verband te houden met de toegediende dosis of de infusieduur.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij eenmalige en herhaalde dosering, en genotoxiciteit.
Mannitol Sodium citrate (to adjust pH) Citric acid monohydrate (to adjust pH) Polysorbate 80
Mannitol Natriumcitraat (om de pH aan te passen) Citroenzuur-monohydraat (om de pH aan te passen) Polysorbaat 80
6 6.4 Special precautions for storage
6 Verdunde oplossing:
Cerezyme is supplied in type I borosilicate (clear) glass 20 ml vials.
Cerezyme wordt geleverd in flacons à 20 ml van glas type I borosilicaat (helder).
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
De sluiting bestaat uit een gesiliconeerde butylrubber stop, beschermd met een tamper proof flip-off kapje.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.3 ml.
Om voldoende volume voor nauwkeurige toediening te waarborgen, bevat elke flacon een overmaat van 0,3 ml.
Package sizes:
Verpakkingen:
1 or 25 vials per carton.
1 of 25 flacons in een kartonnen doosje.