qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
I. v. infusion of< Invented name > (33 ng/kg/min for 3 hours) to nine growth hormone deficient patients, gave the following results: serum half-time of 21.1 ± 1.7 min., metabolic clearance rate of 2.33 ± 0.58 ml/kg/min. and a distribution space of 67.6 ± 14.6 ml/kg.
De plasma halfwaardetijd was 21,1 ± 1,7 min., de metabole klaringssnelheid was 2,33 ± 0,58 ml/kg/min. en het verdelingsvolume was 67,6 ± 14,6 ml/kg.
< To be completed as appropriate >
< In te vullen zoals van toepassing >
< To be completed as appropriate >
< In te vullen zoals van toepassing >.
CPMP/ 3478/ 03 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag
20/ 22
6.5.
< To be completed as appropriate >
6.6.
6.6 Instructions for use and handling
Gebruiksaanwijzing / verwerkingsinstructies
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN (GEDEELTELIJKE) WIJZIGING VAN DE TEKST
21/ 22
8/8
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Lidstaat
Stada Arzneimittel GmbH
Stada Arzneimittel GmbH Heiligenstädter Straße 52/2/8 A-1190 Wien Austria
Merck, Sharp et Dohme Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruxelles Belgium
Merck, Sharp et Dohme Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruxelles
Docpharma N. V Ambachtenlaan 13H 3001 Heverlee Belgium
Belgium Docpharma N.V Ambachtenlaan 13H 3001 Heverlee Belgium
Socobom N. V Louizalaan 149 B24 1050 Brussel Belgium
Socobom N.V Louizalaan 149 B24 1050 Brussel Belgium
2 Member State
Lidstaat
Ratiopharm Belgium S. A Rue St-Lambert 141 1200 Bruxelles Belgium
Ratiopharm Belgium S.A Rue St-Lambert 141 1200 Bruxelles Belgium
Krka, d. d. Novo Mesto Smarjeka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Krka, d.d.Novo Mesto Smarjeka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Merck Sharp & Dohme BV, Waarderweg 39, NL-2031 BN Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem, The Netherlands
Medochemie Ltd, P. O Box 51409 Lemesos Cyprus
Medochemie Ltd, P.O Box 51409 Lemesos Cyprus
Remedica Ltd, P. O Box 51706 Lemesos Cyprus
Remedica Ltd, P.O Box 51706 Lemesos Cyprus
1-10, P. O. Box 51409, CY-3505 Limassol Cyprus
1-10, P.O.Box 51409, CY-3505 Limassol Cyprus
Krka, d. d., Novo mesto Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Krka, d.d., Novo mesto Š marješ ka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia
Norfloxacin- Ratiopharm 400 mg
Norfloxacin-Ratiopharm 400 mg
Film-coated tablet
Filomhulde tablet
Krka, d. d.
Krka, d.d.
Ratiopharm Oy, Vitikka 1 F, P. O Box 67, 02630 Espoo, Finland
Ratiopharm Oy, Vitikka 1 F, P.O Box 67, 02630 Espoo, Finland
Norfloxacin- Ratiopharm
Norfloxacin-Ratiopharm
Merck Generiques 34, rue Saint-Romain 69359 Lyon Cedex 08 France
Merck Generiques 34,rue Saint-Romain 69359 Lyon Cedex 08 France
Sanofi Aventis France 1/ 13, Bd Romain Rolland 75014 Paris France
Sanofi Aventis France 1/13, Bd Romain Rolland 75014 Paris France
Merck Sharp – Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Merck Sharp – Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Parix Cedex 08
1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany
France 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany
Aliud Pharma GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Str.
Aliud Pharma GmbH & Co.KG Gottlieb-Daimler-Str.
Germany Germany
Duitsland
Heumann Pharma GmbH & Co. Generica. KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany
Heumann Pharma GmbH & Co.Generica.KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany
Germany
7 Duitsland
Norflox-Sandoz 400mg
Norflox-Sandoz
Teofarma S. R. L Via F. Iii Cervi 8 I-27010 Valle Salimbene (PV) Italy
Teofarma S.R.L Via F.Iii Cervi 8 I-27010 Valle Salimbene (PV) Italy
Norflox-Uropharm 400mg
Norflox-Uropharm 400 mg
Anfarm Hellas A. E K.
Anfarm Hellas A.E K.
Greece
8 Griekenland
Vianex S. A Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Greece
Vianex S.A Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Greece
coated tablet
Omhulde tablet
Xrispa Alpha Farmaceuticals S. A 16th Km Marathonos Avenue Pallini 15344 Greece
Xrispa Alpha Farmaceuticals S.A 16th Km Marathonos Avenue Pallini 15344 Greece
Vilco S. A Pefkon Street 121 N.
Vilco S.A Pefkon Street 121 N.
Medicrom S. A 6 Km Markopoulo-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Greece
Medicrom S.A 6 Km Markopoulo-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Greece
Genepharm A. E 18th Km Marathonos Avenue, Pallini Attikis, 15351 Greece
Genepharm A.E 18th Km Marathonos Avenue, Pallini Attikis, 15351 Greece
9 Member State
9 Griekenland
36/ a Hungary
36/a Hungary
Ireland
10 Ierland
Tad Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven Germany
Tad Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5400mg 27472 Cuxhaven Germany
ABC Farmaceutici S. p. A.
ABC Farmaceutici S.p.A.
Actavis Italy SpA V. Jose'Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italy
Actavis Italy SpA V.Jose'Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italy
Boniscontro & Gazzone s. r. l.
Boniscontro & Gazzone s.r.l.
EG S. p. A.
EG S.p.A.
Farmaceutici Caber S. p. A.
Farmaceutici Caber S.p.A.
11 Member State
11 Italië
Jet Generici s. r. l.
Jet Generici s.r.l.
Via Mario Lalli, 8 - 56127 Pisa Italy
Via Mario Lalli 8 – 56127 Pisa Italy
Laboratori Alter s. r. l.
Laboratori Alter s.r.l.
Neopharmed S. p. A Via G.
Neopharmed S.p.A Via G.
Pliva Pharma S. p. A. via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Pliva Pharma S.p.A. via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Sandoz S. p. A.
Sandoz S.p.A.
Pharm S. r. l.
Pharm S.r.l.
Tad Pharma Italia S. r. l. via Felice Casati, 16 – 20124 Milano Italy
Tad Pharma Italia S.r.l. via Felice Casati, 16 – 20124 Milano Italy
12 Member State
12 Italië
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl - Via dei Pestagalli 7 Milano Italy
Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica Srl Via dei Pestagalli 7 Milano Italy
540mg of Norfloxacin pivaloil-oxy- methyl-ester as 400mg of Norfloxacin
540 mg norfloxacine pivaloyloxymethylester als 400 mg norfloxacine
100ml contains 5,4g of Norfloxacin pivaloil-oxy- methyl-ester as 4,0g of Norfloxacin
100 ml bevat 5,4 g norfloxacine pivaloyloxymethylester als 4,0 g norfloxacine
Pliva Pharma S. p. A via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Pliva Pharma S.p.A via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Krka d. d.
Krka d.d.
Laboratorios Inkeysa S. A.
Laboratorios Inkeysa S.A.
Latvia
13 Letland
Krka d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Krka d.d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
C. P.
C.P.
House, 97/ 107 Uxbridge Road, Ealing London W5 5TL, United Kingdom
House, 97/107 Uxbridge Road, Ealing London W5 5TL, United Kingdom
Anfarm Hellas S. A.
Anfarm Hellas S.A.
400mg
400 mg tablets 400 mg
Sandoz B. V., Veluwezoom 22, 1327 AH Almere, The Netherlands
Sandoz B.V., Veluwezoom 22, 1327 AH Almere, The Netherlands
Norfloxacine Merck 400 mg
Norfloxacine Merck 400 mg 400 mg
Krka d. d., Novo mesto, Sł owenia, 8501, Novo Mesto, Smarjeska Cesta 6 Slovenia
Krka d.d., Novo mesto, Sł owenia, 8501, Novo Mesto, Smarjeska Cesta 6 Slovenia
400 mg
Nolicin 400 mg
Pabianickie Zakł ady Farmaceutyczne Polfa S. A., ul. Marszał ka J.
Pabianickie Zakł ady Farmaceutyczne Polfa S.A., ul.Marszał ka J.
400 mg
Norsept 400 mg
400 mg
Besflox 400 mg
Portugal
15 Portugal
Norfloxacina Cinfa 400 mg Comprimidos
Norfloxacina Cinfa Comprimidos
Merck Sharp & Dohme, Lda., Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo, 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda., Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo, 2770-192 Paço d' Arcos Portugal
Bialfar - Produtos Farmacêuticos, S. A., Av. da Siderurgia Nacional, P. O.
Bialfar - Produtos Farmacêuticos, S.A., Av. da Siderurgia Nacional, P.O.
S. C AC Helcor S. R. L Str.
S.C AC Helcor S.R.L Str.
H-NORFLOXACIN 400mg
H-NORFLOXACIN 400 mg 400 mg
S. C Labormed-Pharma S. A Splaiul Independentei nr.
S.C Labormed-Pharma S.A Splaiul Independentei nr.
Romania
16 Roemenië
Krka d. d Novo Mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Krka d.d Novo Mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
400mg
400 mg 400 mg
Norfloxacin Ozone 400 mg
Norfloxacin
400mg
Ozone 400 mg 400 mg
S. C Terapia S. A Str.
S.C Terapia S.A Str.
S. C Laropharm S. R. L Ş oseaua Alexandriei nr.
S.C Laropharm S.R.L Ş oseaua Alexandriei nr.
Slovak Republic
17 Slowakije
P. O. Box 51409, Limassol, CY – 3505 Cyprus
P.O.Box 51409, Limassol, CY – 3505 Cyprus
Nolicin filmsko oblož ene tablete 400 mg
filmsko oblož ene 400 mg
Sharp & Dohme, S. A Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
Sharp & Dohme, S.A
Noroxin 400 mg comprimidos recubiertos con película
400 mg
VP Pharma Baru, S. L.
VP Pharma Baru, S.L.
Xasmun 400 mg comprimidos
Xasmun 400 mg 400 mg comprimidos
Abbott Laboratories, S. A Avda. de Burgos, 91 28050 Madrid Spain
Abbott Laboratories, S.A Avda. de Burgos, 91 28050 Madrid Spain
400 mg
Baccidal 400 mg
Sandoz Farmaceutica, S. A Avenida de Osa Mayor 4.
Sandoz Farmaceutica, S.A Avenida de Osa Mayor 4.
400 mg
Nalion comprimidos 400 mg
Inkeysa, S. A, Juan XXIII, 15 - 19, 3ª planta, Esplugas de Llobregat, 08950 Spain
Inkeysa, S.A, Juan XXIII, 15 - 19, 3ª planta, Esplugas de Llobregat, 08950 Spain
400 mg
Norflok Comprimidos 400 mg
Biosarto, S. A Foc, 68-82, 08038 Barcelona, Spain
Biosarto, S.A Foc, 68-82, 08038 Barcelona, Spain
400 mg
Senro cápsulas 400 mg
Spain
18 Spanje
Almirall Prodesfarma S. A Ronda General Mitre, 151, 08022 Barcelona, Spain
Almirall Prodesfarma S.A Ronda General Mitre, 151, 08022 Barcelona, Spain
Alacan S. A Capricornio, 5, 03006 Alicante, Spain
Alacan S.A Capricornio, 5, 03006 Alicante, Spain
Esclebin 400mg comprimidos recubiertos con película
Esclebin 400 mg 400 comprimidos recubiertos con película
Quimifar, S. A Comadran, 37, 08210 Barbera del Valles, Spain
Quimifar, S.A Comadran, 37, 08210 Barbera del Valles, Spain
Sweden
19 Zweden
Oral Use
Oraal gebruik
Norfloxacin 400mg Tablets
Norfloxacin 400 mg Tablets 400 mg
Norflocux
Norflocux 400 mg
Norfloxacin- Ratiopharm 400
Norfloxacin-Ratiopharm 400 mg 400
Norquin 400
Norquin 400 400 mg
Norflocin 400
Norflocin 400 400 mg
21 ANNEX II
20 BIJLAGE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE REMOVAL OF THE THERAPEUTIC INDICATION “ ACUTE AND CHRONIC COMPLICATED PYELONEPHRITIS” PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE VERWIJDERING VAN DE THERAPEUTISCHE INDICATIE "ACUTE EN CHRONISCHE GECOMPLICEERDE PYELONEFRITIS", OPGESTELD DOOR HET EMEA WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NORFLOXACIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN NORFLOXACINE BEVATTENDE GENEESMIDDELEN (zie bijlage I)
Norfloxacin is a broad-spectrum, quinolone bactericidal agent indicated for the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis due to susceptible organisms.
Norfloxacine is een breedspectrumantibioticum dat behoort tot de chinolonen en dat is geïndiceerd voor de behandeling van acute of chronische gecompliceerde of ongecompliceerde pyelonefritis door voor norfloxacine gevoelige organismen.
It is currently authorised in the EU under the different names referred in Annex I.
Het middel is op dit moment toegelaten in de EU onder de verschillende namen die zijn vermeld in bijlage I.
Belgium triggered a referral procedure on 14 September 2007 and requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re- assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Op 14 september 2007 diende België een verzoek voor een verwijzingsprocedure in, waarbij het het CHMP om een advies vroeg over de vraag of de vergunningen voor het in de handel brengen van orale formuleringen van norfloxacine bevattende geneesmiddelen voor de behandeling van acute of chronische gecompliceerde of ongecompliceerde pyelonefritis moesten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst, dan wel ingetrokken in de hele Europese Unie na de herbeoordeling van de baten-risicoverhouding van norfloxacine.
This request was based on the following reasons:
Het voerde daarbij de volgende redenen aan:
- Pyelonephritis is often associated with bacteraemia.
- Pyelonefritis gaat dikwijls gepaard met bacteriëmie.
Norfloxacin containing medicinal products,
Norfloxacine bevattende geneesmiddelen die
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
enkel als orale formuleringen verkrijgbaar zijn, geven te lage serumspiegels voor de behandeling van gelijktijdige bacteriëmie.
Second
- Er zijn voor bovengenoemde indicatie andere, alternatieve behandelingen voorhanden.
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
Fluorochinolonen van de tweede generatie zoals ciprofloxacine, ofloxacine en levofloxacine geven hogere serumconcentraties en een veel betere weefseldistributie dan norfloxacine.
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- Gecompliceerde pyelonefritis kan oraal of intraveneus worden behandeld (afhankelijk van het
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
lokale behandelbeleid en de lokale diagnostische criteria voor het vaststellen van gecompliceerde infectie).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
Bij orale behandeling zijn fluorochinolonen van de tweede generatie beter dan norfloxacine, omdat ze hogere serum- en weefselspiegels geven.
The same objections are obviously valid for the oral treatment of uncomplicated pyelonephritis.
Het spreekt vanzelf dat dezelfde bezwaren gelden voor de orale behandeling van ongecompliceerde pyelonefritis.
The referral procedure was then started on 20 September 2007.
Vervolgens werd op 20 september 2007 de verwijzingsprocedure ingeleid.
Most of the Marketing Authorisation Holders (MAHs) involved in the referral did not provide any answer to the list of questions adopted by the CHMP in September 2007, when the procedure was initiated.
De meeste betrokken vergunninghouders gaven geen enkel antwoord op de vragenlijst die in september 2007, bij de inleiding van de procedure, door het CHMP werd opgesteld.
The MAHs that answered to the questions were unable to provide unpublished scientific data, and some proposed to withdraw this indication, at the exception of 2 MAHs.
Sommigen stelden voor om deze indicatie in te trekken, met uitzondering van twee vergunninghouders.
As a response to CHMP, most of the MAHs proposed to withdraw the indication in question, while some MAHs chose to submit bibliographic data, because no unpublished data from clinical trials were available to them.
In antwoord op het CHMP stelden de meeste vergunninghouders voor de betreffende indicatie in te trekken, terwijl sommige vergunninghouders ervoor kozen om bibliografische gegevens in te dienen, aangezien zij niet over ongepubliceerde gegevens uit klinische proeven beschikten.
The data submitted did not demonstrate that serum levels after oral treatment with norfloxacin are adequate for eradicating pathogens involved in bacteraemia associated with complicated pyelonephritis.
De ingediende gegevens toonden niet aan dat de serumspiegels na orale behandeling met norfloxacine voldoende zijn voor het uitroeien van de pathogenen die betrokken zijn bij met gecompliceerde pyelonefritis gepaard gaande bacteriëmie.
Additionally, the relationship between the Pharmacokinetic and the Pharmacodynamic of orally administered norfloxacin in the treatment of complicated pyelonephritis was been established.
Bovendien werd het verband tussen de farmacokinetiek en de farmacodynamiek van oraal toegediend norfloxacine bij de behandeling van gecompliceerde pyelonefritis vastgesteld.
The MAHs did not provide any relevant information showing comparison of tissue concentrations after oral treatment with norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin.
De vergunninghouders verstrekten geen relevante informatie waarin een vergelijking werd gemaakt tussen de weefselconcentraties na orale behandeling met norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine en levofloxacine.
It is though known that the second generation fluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin) show higher serum concentrations and a more favourable tissue distribution than norfloxacin.
Het is niettemin bekend dat de fluorochinolonen van de tweede generatie (ciprofloxacine, ofloxacine en levofloxacine) hogere serumconcentraties en een gunstigere weefseldistributie geven dan norfloxacine.
Further to the discussion held in May 2008, the CHMP agreed that the second generation of fluoroquinolones result in higher serum concentrations than norfloxacin.
2 Na overleg in mei 2008 werd het CHMP het erover eens dat de fluorochinolonen van de tweede generatie hogere serumconcentraties geven dan norfloxacine.
However the CHMP requested a more detailed review of all relevant data specifically on resistance to common urinary pathogens and the possible consequences on the section 5.1 of the SPC before the final conclusion could be made, which lead to the adoption of a List of Outstanding Issues.
Daarom werd een lijst van te behandelen kwesties vastgesteld.
Only 3 MAHs answered to this List of outstanding issues adopted in May 2008.
Slechts drie vergunninghouders beantwoordden deze lijst van te behandelen kwesties, die in mei 2008 was opgesteld.
Overall, the responses provided included bibliographical data and a proposal to update the section 5.1 of the SPC.
Over het geheel genomen omvatten de antwoorden bibliografische gegevens en een voorstel om rubriek 5.1 van de samenvatting van de productkenmerken bij te werken.
None of the answer submitted in June 2008 could demonstrate the efficacy of the oral formulation of medicinal products containing norfloxacine in the treatment of acute and chronic complicated pyelonephritis.
In geen van de in juni 2008 ingediende antwoorden werd de werkzaamheid van de orale formulering van norfloxacine bevattende geneesmiddelen voor de behandeling van acute en chronische gecompliceerde pyelonefritis aangetoond.
Therefore the CHMP remained of the opinion that this indication should be withdrawn.
Daarom bleef het CHMP van oordeel dat deze indicatie moest worden ingetrokken.
However the CHMP welcomed the idea to update the MIC breakpoints in section 5.1 of the SPC to include the clinical MIC breakpoints as defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) in section 5.1 of the SPC as these breakpoints are not only related to the pathogens found in complicated pyelonephritis, but to common urinary pathogens found in other urinary indications.
Het CHMP verwelkomde daarentegen het idee om de MIC-breekpunten in rubriek 5.1 van de samenvatting van de productkenmerken bij te werken door de klinische MIC-breekpunten zoals vastgesteld door het Europees Comité voor tests op antimicrobiële resistentie (EUCAST) in deze rubriek op te nemen, aangezien deze breekpunten niet alleen verband houden met de pathogenen die bij gecompliceerde pyelonefritis worden aangetroffen, maar ook met normale uropathogenen die worden aangetroffen bij andere urinaire indicaties.
This could indeed be done through a type II variation at national level.
Dit zou kunnen worden gedaan via een type-II- variatie op nationaal niveau.
Benefit/ risk
Baten-risicoverhouding
Having considered the overall data provided in February and June 2008, the CHMP concluded that the marketing authorisations for the oral formulations of medicinal products containing norfloxacin, when used in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis, should be withdrawn because the efficacy can no longer be demonstrated in this indication.
In het licht van het geheel van de gegevens die in februari en juni 2008 werden verstrekt, concludeerde het CHMP dat de vergunningen voor het in de handel brengen van de orale formuleringen van norfloxacine bevattende geneesmiddelen, indien gebruikt bij de behandeling van acute of chronische gecompliceerde pyelonefritis, moeten worden ingetrokken omdat de werkzaamheid voor deze indicatie niet langer kan worden aangetoond.
The CHMP therefore concluded on 24 July 2008 that for oral norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in complicated pyelonephritis.
Daarom concludeerde het CHMP op 24 juli 2008 dat de voordelen van orale formuleringen van norfloxacine bevattende geneesmiddelen niet opwegen tegen de risico's ervan bij gecompliceerde pyelonefritis.
Therefore, the CHMP recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for products containing norfloxacin throughout Europe.
Het CHMP adviseerde dan ook om in heel Europa de therapeutische indicatie “ acute en chronische gecompliceerde pyelonefritis” voor norfloxacine bevattende geneesmiddelen te verwijderen.
GROUNDS FOR THE REMOVAL OF THE THERAPEUTIC INDICATION “ ACUTE AND CHRONIC COMPLICATED PYELONEPHRITIS”
REDENEN VOOR DE VERWIJDERING VAN DE THERAPEUTISCHE INDICATIE "ACUTE OF CHRONISCHE GECOMPLICEERDE PYELONEFRITIS", OPGESTELD DOOR HET EMEA
Whereas • The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing norfloxacin;
Overwegende dat: • het CHMP de verwijzing krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd, voor norfloxacine bevattende geneesmiddelen heeft bestudeerd,
• The Committee considered that Marketing Authorisation Holders did not present data demonstrating that norfloxacin taken orally presents efficacy in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms;
• het CHMP van oordeel was dat de houders van een handelsvergunning geen gegevens verstrekten die aantoonden dat oraal ingenomen norfloxacine werkzaam is bij de behandeling van acute of chronische gecompliceerde pyelonefritis door voor norfloxacine gevoelige organismen,
• The Committee concluded that the oral use of norfloxacin containing medicinal products in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms could no longer be supported; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of oral norfloxacin containing medicinal products is negative in the above indication.
• het CHMP van oordeel was dat oraal gebruik van norfloxacine bevattende geneesmiddelen bij de behandeling van acute of chronische gecompliceerde pyelonefritis door voor norfloxacine gevoelige organismen niet langer kon worden ondersteund,
The CHMP has recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for the medicinal products containing norfloxacin taken orally (referred to medicinal products listed in Annex I).
heeft het CHMP geadviseerd de therapeutische indicatie “ acute en chronische gecompliceerde pyelonefritis” voor oraal ingenomen, norfloxacine bevattende geneesmiddelen (geneesmiddelen genoemd in bijlage I) te verwijderen.
13 January 2009 EMEA/ 660192/ 2008
13 januari 2009 EMEA/CHMP/89928/2009
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ VOOR GENEESMIDDELEN VOOR MENSELIJK GEBRUIK (CHMP) ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 31
Norfloxacin containing medicinal products
Geneesmiddelen die norfloxacine bevatten
International non-proprietary name (INN): norfloxacin
Algemene internationale benaming (INN): norfloxacine
Norfloxacin is a broad-spectrum, quinolone bactericidal agent indicated for the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis due to susceptible organisms.
Norfloxacine is een bacteriedodend middel met breedspectrumwerkzaamheid, dat tot de categorie van chinolonen behoort en geïndiceerd is voor de behandeling van acute of chronische gecompliceerde of ongecompliceerde pyelonefritis, veroorzaakt door voor norfloxacine gevoelige organismen.
On 14 September 2007, Belgium referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC and asked the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of medicinal products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re-assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Op 14 september 2007 verwees België de kwestie overeenkomstig artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG door naar het EMEA en vroeg het CHMP om advies over de vraag of de vergunningen voor het in de handel brengen van orale formuleringen van norfloxacine bevattende geneesmiddelen voor de behandeling van acute of chronische gecompliceerde of ongecompliceerde pyelonefritis zouden moeten worden gehandhaafd, gewijzigd, opgeschort of ingetrokken in de hele Europese Unie na de herbeoordeling van de baten-risicoverhouding.
This request was based on the following reasons:
Dit verzoek was gebaseerd op de volgende argumenten:
- Pyelonephritis is often associated with bacteraemia.
- Pyelonefritis gaat vaak gepaard met bacteriëmie.
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
alleen verkrijgbaar zijn in orale vorm geven geen adequate serumspiegels voor de behandeling van gelijktijdig optredende bacteriëmie.
Second
- Er zijn andere, alternatieve behandelingen voor de voornoemde indicatie voorhanden.
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
Fluorchinolonen van de tweede generatie zoals ciprofloxacine, ofloxacine en levofloxacine geven hogere serumconcentraties en een veel betere weefseldistributie dan norfloxacine.
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
beleid voor lokale behandeling en de diagnostische criteria voor het vaststellen van een gecompliceerde infectie).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
Bij orale behandeling zijn fluorchinolonen van de tweede generatie beter dan norfloxacine omdat zij hogere serum- en weefselspiegels geven.
Dr.
De verwijzingsprocedure werd op 20 september 2007 ingeleid en als rapporteur en co-rapporteur werden respectievelijk Dr.
Ondř ej Slanař and Dr.
Ondř ej Slanař en Dr.
Pieter Neels, respectively.
Pieter Neels aangewezen.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 25 February and 20 June 2008.
Een schriftelijke toelichting is door de houder van de handelsvergunning gegeven op 25 februari en 20 juni 2008.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP concluded that for oral formulations of norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in acute or chronic complicated pyelonephritis, and therefore adopted an opinion on 24 July 2008 recommending the variation of the Marketing Authorisations by removing the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” from the Product Information for the norfloxacin containing medicinal products taken orally.
Daarom heeft het CHMP op 24 juli 2008 geadviseerd om de handelsvergunningen te wijzigen door verwijdering van de therapeutische indicatie “ acute en chronische gecompliceerde pyelonefritis” uit de productinformatie voor oraal te gebruiken geneesmiddelen die norfloxacine bevatten.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
De wetenschappelijke conclusies zijn uiteengezet in bijlage II.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524284/ 2008
Londen, 14 augustus 2008 EMEA/CHMP/524294/2008
Octegra and associated names
Octegra en aanverwante namen
Octegra film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Octegra filmomhulde tabletten bevatten 400 mg moxifloxacine als hydrochloride.
Octegra was initially approved in June 1999.
Octegra werd in juni 1999 voor het eerst goedgekeurd.
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAAM, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGERS IN DE LIDSTATEN
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de handel
Route of administration
Toedieningswe g
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Duitsland
Modified-release capsule, hard
Capsule met gereguleerde afgifte, hard
United Kingdom
2 Verenigd Koninkrijk
Prolonged-release capsule, hard
Capsule met verlengde afgifte, hard Oraal
2 ANNEX II
3 BIJLAGE II
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORACEA
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ORACEA
Rosacea is a well-recognized chronic cutaneous disorder, often characterized by remissions and exacerbations, that primarily affects the face causing significant psychological problems in addition to the physical discomfort.
Dit veroorzaakt naast het lichamelijke ongemak, ook significante psychologische problemen.
Treatment of rosacea is mainly aimed at reducing the papulopustular lesions while the erythema and telangiectasia components are difficult to alleviate.
Het erytheem en de teleangiectasia zijn moeilijker te behandelen.
The only treatments currently widely authorized in the EU are topical therapies containing metronidazole or azelaic acid, which require twice daily administration and may give rise to local adverse events such as skin irritation or worsening of rosacea.
De enige in Europa op grote schaal goedgekeurde behandelingen zijn topische geneesmiddelen met metronidazole of azelaïnezuur, die tweemaal daags moeten worden toegediend en aanleiding kunnen geven tot lokale bijwerkingen zoals huidirritatie of verergering van rosacea.
Doxycycline, generally in the dose of 100-200 mg daily, has been widely used in clinical practice for the treatment of various infectious diseases for more than 25 years, with a well documented safety profile.
Het product beschikt over een goed gedocumenteerd veiligheidsprofiel.
According to several international guidelines, doxycycline is also commonly recommended for the treatment of rosacea but is only approved in a few EU countries; consequently the off-label use of doxycycline is widely prescribed in clinical practice for long-term treatment (months to up to several years) of acne vulgaris, with dosages generally higher (100 mg daily) than the proposed dosage for Oracea (40 mg daily).
Bijgevolg wordt off-label gebruik van doxycycline algemeen voorgeschreven in de klinische praktijk voor de langetermijnbehandeling (maanden tot verschillende jaren) van acne vulgaris, in doseringen die doorgaans hoger liggen (100 mg per dag) dan de voorgestelde dosis voor Oracea (40 mg per dag).
This probably leading to a higher risk for adverse reactions, such as development of resistance in the commensal microflora.
Dit leidt waarschijnlijk tot een hoger risico op bijwerkingen, zoals de ontwikkeling van resistentie in de commensale microflora.
Thus, the present application for Oracea (doxycycline 40 mg tablets) is not for a New Chemical Entity but aims to develop a formulation designed for once a day oral administration that could provide steady state doxycycline plasma concentrations at the anti-inflammatory level but not at the antimicrobial level.
De huidige aanvraag voor Oracea (doxycycline 40 mg tabletten) is dan ook geen aanvraag voor een nieuwe chemische entiteit; de aanvraag wordt ingediend met het oog op de ontwikkeling van een formulering ontworpen voor orale toediening eenmaal daags, die steady-state plasmaconcentraties van doxycycline zou kunnen garanderen op anti-inflammatoir niveau maar niet op antibacterieel niveau.
The procedure was referred to the CHMP, who raised a number of issues through a List of Questions and a subsequent List of Outstanding Issues, which were addressed by the Applicant.
De procedure werd verwezen naar het CHMP, dat een aantal vragen formuleerde aan de hand van een vragenlijst (LoQ - List of Questions) en een daaropvolgende lijst met openstaande vraagstukken (LoOI – List of Outstanding Issues), die door de aanvrager werden beantwoord.
The CHMP considered that the safety of doxycycline (100-200 mg daily) has been established over many decades of clinical use, providing re-assurance on the tolerability of the lower dose of Oracea.
Het CHMP was van oordeel dat de veiligheid van doxycycline (100-200 mg per dag) werd vastgesteld in de loop van decennialang klinisch gebruik, waardoor de tolerabiliteit van de lage dosis Oracea werd bevestigd.
The clinical studies showed no treatment-related serious AEs and tolerability seems to be unaffected by gender, age or disease severity.
De tolerabiliteit van het product lijkt niet te worden beïnvloed door geslacht, leeftijd of de ernst van de aandoening.
In contrast to higher, antimicrobial doses of doxycycline that may lead to the development of resistance and opportunistic overgrowth, long-term clinical trial experience with doxycycline 40 mg/ day confirms the good tolerability of doxycycline at this dose level during prolonged treatment.
In tegenstelling tot hogere, antibacteriële doses van doxycycline, die aanleiding kunnen geven tot de ontwikkeling van resistentie en opportunistische overgroei, bevestigt de langdurige klinische studie-ervaring met doxycycline 40 mg/day de goede tolerabiliteit van doxycycline op dit dosisniveau bij langdurige behandeling.
Post-marketing experience has not identified any new safety concerns.
Post-marketingervaring bracht geen nieuwe veiligheidsproblemen aan het licht.
Overall it is estimated that, since authorization, more than 400,000 prescriptions for Oracea were filled at pharmacies in the USA up to November 2007 and the post-marketing experience identified no new safety concerns.
Post-marketingervaring kon geen nieuwe veiligheidsproblemen identificeren.
Regarding efficacy, the Applicant demonstrated the clinical efficacy of Oracea as monotherapy in reducing the papulo-pustular lesion count, through two Phase III double-blinded, randomized, placebo-controlled studies, including over 530 patients.
Dit werd aangetoond in twee fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies met meer dan 530 patiënten.
Both studies showed significant superiority of Oracea compared with placebo.
Uit beide studies bleek een significante superioriteit van Oracea in vergelijking met placebo.
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose– efficacy relationship.
Aangezien er geen officiële dosis-responsstudies werden uitgevoerd, werden de resultaten van fase III geanalyseerd om na te gaan of er een verband bestaat tussen dosis en werkzaamheid.
The applicant concluded that higher mg/ kg doses led to higher plasma concentrations, but did not lead to increased clinical efficacy and that anti-inflammatory– dose doxycycline (40-mg formulation) conferred peak anti-inflammatory efficacy in the treatment of rosacea.
De aanvrager kwam tot de conclusie dat hogere mg/kg doses resulteerden in hogere plasmaconcentraties maar niet tot een hogere klinische werkzaamheid, en dat doxycycline in anti-inflammatoire dosis (formulering van 40 mg) een anti-inflammatoir piekeffect gaf in de behandeling van rosacea.
In addition, the preliminary results of a study comparing Oracea (40 mg doxycycline) to 100 mg doxycycline daily, both in conjunction with topical metronidazole, support the non-inferiority hypothesis of the Oracea dosing regimen.
Daarnaast ondersteunen de preliminaire resultaten van een studie waarin Oracea (40 mg doxycycline) werd vergeleken met 100 mg doxycycline per dag, beide in combinatie met topisch metronidazole, de hypothese dat het doseringsregime van Oracea niet inferieur was.
Provided that the proposed indication mirrors the primary endpoint in the pivotal studies, as currently suggested, the CHMP considered that efficacy could be regarded as sufficiently demonstrated in the presently studied populations in the submitted phase 3 studies.
Als de voorgestelde indicatie het primaire eindpunt in de hoofdstudies weerspiegelt, was het CHMP van oordeel dat de werkzaamheid kon worden
The Applicant
5 beschouwd als voldoende aangetoond in de momenteel bestudeerde populaties in de ingediende fase- III-studies.
4 considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
De aanvrager oordeelde dat studies tegen andere werkzame behandelingen niet praktisch of gerechtvaardigd waren in het geval van Oracea.
In addition, there is a lack of well-characterized comparator as very few EU countries have the indication rosacea approved for doxycycline (100 mg daily), which would present additional challenges studying two unapproved drugs (100 mg doxycycline and Oracea) in one clinical trial.
Daarnaast is er een gebrek aan terdege beschreven comparators aangezien de indicatie rosacea in zeer weinig EU-landen goedgekeurd is voor doxycycline (100 mg per dag); dit zou bij het vergelijken van twee niet goedgekeurde geneesmiddelen (100 doxycycline en Oracea) in één klinische studie een bijkomende uitdaging vormen.
However, studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Oracea in conjunction to active treatment such as metronidazole, showing that Oracea, given as an adjunct to metronidazole, is far superior to metronidazole alone and that no difference in efficacy was found between low and high doses of doxycycline.
Hieruit bleek dat Oracea, toegediend in combinatie met metronidazole, veruit superieur is aan metronidazole alleen en dat er geen verschil in werkzaamheid kon worden gevonden tussen lage en hoge doses doxycycline.
The CHMP agreed with the ICH guidelines, stating that an active comparator is not required if it is considered ethically and practically feasible to use placebo in the control group.
Het CHMP was het eens met de ICH-richtlijnen, die stellen dat een actieve comparator niet vereist is als het ethisch en praktisch haalbaar is om in de controlegroep een placebo te gebruiken.
The indication rosacea as defined by the study inclusion criteria was regarded to fulfil these criteria.
Het comité oordeelde dan ook dat de indicatie rosacea, zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria voor de studie, aan deze criteria voldeed.
Consequently, the CHMP considered the clinical efficacy of Oracea to be sufficiently demonstrated in the two placebo-controlled phase 3 studies and the issue to be resolved.
Bijgevolg oordeelde het CHMP dat de klinische werkzaamheid van Oracea voldoende was aangetoond in de twee placebogecontroleerde, fase-III-studies en dat de kwestie dus was opgelost.
Regarding the risk of resistance induction, the Applicant provided data from several studies demonstrating that the 100 mg doxycycline dose leads to marked emergence of resistant strains in the oral and intestinal micro flora.
Met betrekking tot het risico op de ontwikkeling van resistentie diende de aanvrager resultaten in van verschillende studies, waaruit bleek dat de 100 mg-dosis van doxycycline duidelijk aanleiding geeft tot het ontstaan van resistente stammen in de orale en intestinale microflora.
Six studies addressed the emergence issue in low dose doxycycline (40 mg daily), focusing on the effects on the intestinal microflora, on subgingival microflora and saliva and on the skin flora.
De aandacht ging hierbij in de eerste plaats naar de effecten op de intestinale microflora, subgingivale microflora en speeksel en op de huidflora.
A double-blind, placebo controlled study by Walker et al, 2005 studying the effect of 20 mg doxycycline bid did not show any statistically significant differences between the active group and the placebo group in terms of emergence of doxycycline- or multidrug-resistant bacteria in faecal or vaginal samples.
Uit een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie door Walker et al, 2005, naar het effect van 20 mg doxycycline bid, kwam geen enkel statistisch significant verschil naar voren tussen de actieve groep en de placebogroep op het vlak van het ontstaan van bacteriën die resistent waren tegen doxycycline of tegen verschillende geneesmiddelen in vaginale of fecesstalen.
With regard to target site exposure of bacteria to doxycycline, the Applicant referred to several publications stating that the resulting concentrations of antibacterially-active drug will be very low, leading to a very low risk of resistance pressure.
Met betrekking tot de blootstelling van bacteriën aan doxycycline op de doelplaats verwees de aanvrager naar verschillende publicaties waarin wordt gesteld dat de resulterende concentraties van antibacterieel-werkzaam geneesmiddel zeer laag zullen zijn, waardoor het risico op resistentiedruk zeer laag is.
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 – 0.16 mg/ L for all excretion mechanisms.
Na toediening van de 40 mg doxycycline tabletten met gereguleerde afgifte zullen de maximale uitgescheiden concentraties doxycycline liggen tussen 0,03 – 0,16 mg/l voor alle excretiemechanismen.
The binding of doxycycline to plasma proteins, epidermal tissue and faeces must be taken into account as only the free fraction (10%) of doxycycline is antibacterially active following the oral administration of 40 mg doxycycline.
Men dient rekening te houden met de binding van doxycycline aan plasmaeiwitten, epidermaal weefsel en feces, aangezien enkel de vrije fractie (10%) van doxycycline antibacterieel actief is na orale toediening van 40 mg doxycycline.
The Applicant also presented data from six placebo- controlled studies conducted in over 400 patients, showing no evidence of increase in resistance of the microbiological flora of the gastrointestinal tract (faeces), vagina, skin, saliva or dental plaque after long-term treatment with doxycycline 40 mg/ day for 6 to 18 months, which is in line with pharmacokinetic investigations on target site exposure.
Dit stemt overeen met farmacokinetisch onderzoek naar blootstelling op de doelplaats.
Based on these findings it is scientifically reasonable to conclude that the effect of low dose doxycycline on the normal residential flora including E coli, Enterococci, Staphylococci and Streptococci to be almost non-existent and concluded that the risk of inducing resistance development is negligible.
Op basis van deze gegevens is het wetenschappelijk redelijk om te besluiten dat lage doses doxycycline vrijwel geen effect hebben op de normale residentiële flora, inclusief E coli, Enterococci, Staphylococci en Streptococci is en dat het risico op de ontwikkeling van resistentie verwaarloosbaar is.
The CHMP acknowledges that available studies and pharmacokinetic data indicate that Oracea (40 mg doxycycline daily) is less likely to induce resistance in the normal micro biota than 100 mg doxycycline daily, and thus does not consider this issue to be a major objection that should preclude an approval of the product.
Meer gegevens over de ecologische effecten
However, increased knowledge of the ecological effects of long-term administration of low-dose doxycycline is highly desirable, and the Applicant is requested to commit to submitting a study protocol for a well designed post-marketing clinical study investigating emergence of resistance in relevant bacterial groups in the intestinal and upper respiratory tract for validation and to carry out a study accordingly within 3 months of approval.
De aanvrager wordt verzocht om een studieprotocol in te dienen voor een goed opgezette klinische post- marketingstudie naar het ontstaan van resistentie in relevante bacteriële groepen in het spijsverteringskanaal en de bovenste luchtwegen voor validering en om dienovereenkomstig een studie uit te voeren binnen 3 maanden na de goedkeuring.
The data resulting from this study should be provided to the relevant national competent authorities for assessment.
De resultaten van deze studie dienen te worden ingediend bij de relevante nationale bevoegde autoriteiten voor beoordeling.
The Applicant was also requested to reflect information on this issue in sections 4.4 and 5.1 of the SPC.
De aanvrager werd ook verzocht om informatie over deze kwestie op te nemen in rubriek 4.4 en 5.1 van de SPC.
Finally, the CHMP also acknowledged the difficulty in breaking down the different subgroups of rosacea since symptoms often overlap between the different subtypes and recognised that Oracea is aimed towards the treatment of papules and pustules rather than treatment of rosacea as a whole or treatment of a specific subtype.
Tot slot bevestigde het CHMP ook de moeilijke opdeling van de verschillende subgroepen van rosacea, aangezien de symptomen van de verschillende subtypes elkaar vaak overlappen.
The CHMP was also satisfied with the explanation on the exclusion criteria of nodule numbers, as no effect on nodules is claimed in the proposed indication.
Het comité erkende dat Oracea bestemd is voor de behandeling van papels en pustels en niet voor de behandeling van rosacea als geheel of voor de behandeling van een specifiek subtype.
Regarding erythema, the CHMP considered that despite the absence of evidence of a positive effect on erythema, there are no indications of any risk of worsening of erythema during Oracea therapy.
Het CHMP was eveneens tevreden met de toelichting bij de exclusiecriteria ‘ aantal knobbeltjes’ (noduli), aangezien er in de voorgestelde indicatie geen effect op noduli wordt geclaimd.
Furthermore, the CHMP was of the opinion that although the efficacy of doxycycline 40mg daily has not been demonstrated in patients with ocular rosacea, the literature data combined with the results from the
Betreffende erytheem was het CHMP van oordeel dat ondanks de afwezigheid van bewijs voor een positief effect op erytheem er geen aanwijzingen bestaan voor een eventueel risico op de verergering van erytheem tijdens een behandeling met Oracea.
5 two placebo-controlled studies submitted indicated no specific safety concerns in this subgroup.
Verder was het CHMP van mening dat, hoewel de werkzaamheid van doxycycline 40mg per dag niet werd aangetoond bij patiënten met oculaire rosacea, uit de literatuurgegevens in combinatie met de resultaten van de twee placebogecontroleerde studies bleek dat er in deze subgroep geen specifieke veiligheidsproblemen waren.
The CHMP proposed the amendment of section 4.4 of the SPC, in order to minimise the risk for withholding treatment from patients with ocular rosacea.
Het CHMP stelde de wijziging voor van rubriek 4.4 van de SPC om het risico op het weerhouden van de behandeling aan patiënten met oculaire rosacea te beperken.
The CHMP also considered that the survey referred to by the Applicant, showing that papulopustular lesions are readily recognized and rated by dermatologists providing a qualitative as well as quantitative measurement, was relevant; therefore the currently proposed indication was considered clinically applicable and practical.
Het CHMP was ook van oordeel dat het onderzoek waarnaar de aanvrager had verwezen en waaruit bleek dat papels en pustels gemakkelijk worden herkend en gediagnosticeerd door dermatologen aan de hand van een kwalitatieve en kwantitatieve meting, relevant was; daarom werd de momenteel voorgestelde indicatie klinisch toepasbaar en praktisch geacht.
In conclusion, the CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea to be sufficiently demonstrated.
Samenvattend oordeelt het CHMP dat de werkzaamheid van Oracea in het verminderen van papels en pustels bij volwassen patiënten met rosacea in het gezicht voldoende werd aangetoond.