qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Na orale toediening is de eliminatiehalfwaardetijd van tenofovir ongeveer 12 tot 18 uur.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70 to 80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovir wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden, zowel door filtratie als door actief tubulair transport, waarbij na intraveneuze toediening ongeveer 70 tot 80% van de dosis onveranderd in urine wordt uitgescheiden.
Renal
De schijnbare klaring van tenofovir bedroeg gemiddeld ongeveer 307 ml/min.
30 clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
De nierklaring is geschat op ongeveer 210 ml/min, wat boven de glomerulusfiltratiesnelheid ligt.
This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir.
Dit wijst erop dat actieve tubulaire secretie een belangrijk deel vormt van de eliminatie van tenofovir.
Age, gender and ethnicity: the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
De farmacokinetiek van emtricitabine en tenofovir is bij mannelijke en vrouwelijke patiënten gelijk.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Hoewel men uit de beperkte gegevens kan opmaken dat zowel vrouwelijke patiënten als patiënten uit Azië en van de eilanden in de Stille Oceaan een hogere blootstelling aan efavirenz hebben, lijken zij efavirenz niet slechter te verdragen.
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
Er is bij ouderen (ouder dan 65 jaar) geen farmacokinetisch onderzoek met efavirenz, emtricitabine of tenofovir uitgevoerd.
Pharmacokinetic studies with Atripla have not been performed in infants and children (see section 4.2).
Er is bij zuigelingen en kinderen geen farmacokinetisch onderzoek met Atripla uitgevoerd (zie rubriek 4.2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate after co-administration of the separate pharmaceutical forms or as Atripla have not been studied in HIV infected patients with renal impairment.
De farmacokinetiek van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat na gelijktijdige toediening van de afzonderlijke preparaten of als Atripla is bij met HIV geïnfecteerde patiënten met een nierfunctiestoornis niet onderzocht.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of single doses of the individual preparations of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
De farmacokinetische parameters werden vastgesteld na toediening van enkelvoudige doses van de individuele preparaten emtricitabine 200 mg of tenofovirdisoproxil 245 mg aan niet met HIV geïnfecteerde patiënten met een nierfunctiestoornis in diverse gradaties.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/ min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/ min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/ min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/ min).
De mate van nierfunctiestoornis werd gedefinieerd volgens de uitgangswaarde van de creatinineklaring (normale nierfunctie indien creatinineklaring > 80 ml/min; een lichte nierfunctiestoornis bij creatinineklaring = 50 tot 79 ml/min; een matig-ernstige nierfunctiestoornis bij creatinineklaring = 30 tot 49 ml/min en een ernstige nierfunctiestoornis bij creatinineklaring = 10 tot 29 ml/min).
The mean (%CV) emtricitabine exposure increased from 12 µg• h/ ml (25%) in subjects with normal renal function to 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) and 34 µg• h/ ml (6%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
De gemiddelde (%CV) blootstelling aan emtricitabine nam toe van 12 µg• h/ml (25%) bij personen met een normale nierfunctie tot 20 µg• h/ml (6%), 25 µg• h/ml (23%) en 34 µg• h/ml (6%) bij patiënten met respectievelijk een lichte, matig-ernstige en ernstige nierfunctiestoornis.
The mean (%CV) tenofovir exposure increased from 2,185 ng• h/ ml (12%) in patients with normal renal function, to 3,064 ng• h/ ml (30%), 6,009 ng• h/ ml (42%) and 15,985 ng• h/ ml (45%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
De gemiddelde (%CV) blootstelling aan tenofovir nam toe van 2.185 ng• h/ml (12%) bij patiënten met een normale nierfunctie tot 3.064 ng• h/ml (30%), 6.009 ng• h/ml (42%) en 15.985 ng• h/ml (45%) bij patiënten met respectievelijk een lichte, matig-ernstige en ernstige nierfunctiestoornis.
In patients with end-stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, between dialysis drug exposures substantially increased over 72 hours to 53 µg• h/ ml (19%) of emtricitabine, and over 48 hours to 42,857 ng• h/ ml (29%) of tenofovir.
Bij patiënten met een terminale nieraandoening (end-stage renal disease, ESRD) die hemodialyse nodig hebben, namen tussen twee dialyses de concentraties bij emtricitabine gedurende 72 uur aanzienlijk toe tot 53 µg• h/ml (19%), en bij tenofovir gedurende 48 uur tot 42.857 ng• h/ml (29%).
The pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal impairment.
32 De farmacokinetiek van efavirenz is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
However, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on exposure to efavirenz is likely to be minimal.
Minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt echter onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een eventuele nierfunctiestoornis op blootstelling aan efavirenz waarschijnlijk minimaal is.
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/ min).
Het gebruik van Atripla wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matig-ernstige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 50 ml/min).
Patients with moderate or severe renal impairment require dose interval adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 4.4).
Bij patiënten met een matig-ernstige of ernstige nierfunctiestoornis is een aanpassing van het doseringsinterval van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat noodzakelijk die niet met de combinatietablet kan worden bereikt (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of Atripla have not been studied in HIV infected patients with hepatic impairment.
De farmacokinetiek van Atripla is niet onderzocht bij met HIV geïnfecteerde patiënten met een leverfunctiestoornis.
Atripla should be administered with caution to patients with mild-to-moderate liver disease (see sections 4.3 and 4.4).
Atripla moet met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverziekte (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Atripla must not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Atripla mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
In the single patient studied with severe hepatic impairment (CPT, Grade C), half-life of efavirenz was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Bij de enige patiënt met een ernstige leverfunctiestoornis (CPT, graad C) die aan het onderzoek deelnam, was de halfwaardetijd van efavirenz verdubbeld, waardoor een veel hogere mate van accumulatie zou kunnen optreden.
31 The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected patients with varying degrees of hepatic insufficiency.
De farmacokinetiek van emtricitabine is niet onderzocht bij niet met HBV geïnfecteerde patiënten met leverinsufficiëntie in diverse gradaties.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected patients were similar to those in healthy subjects and in HIV infected patients.
Over het algemeen was de farmacokinetiek van emtricitabine bij met HBV geïnfecteerde patiënten gelijk aan die bij gezonde proefpersonen en bij met HIV geïnfecteerde patiënten.
A single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to CPT classification.
Aan niet met HIV geïnfecteerde patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis gedefinieerd volgens de CPT-classificatie werd één enkele dosis van 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat toegediend.
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment of tenofovir disoproxil fumarate is required in these subjects.
De farmacokinetiek van tenofovir veranderde bij personen met een leverfunctiestoornis niet substantieel, wat erop duidt dat er bij deze personen geen dosisaanpassing van tenofovirdisoproxilfumaraat noodzakelijk is.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Bij 3 van de 20 foetussen/neonati van met efavirenz behandelde cynomolgusapen, die doseringen kregen toegediend resulterend in plasma-efavirenzconcentraties overeenkomend met die bij de mens, werden misvormingen waargenomen.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, micro-ophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefalie en unilaterale anoftalmie met secundaire vergroting van de tong werden bij één foetus waargenomen, microftalmie bij een andere foetus en een gespleten gehemelte bij een derde foetus.
Conventional reproductive/ developmental toxicity studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate revealed no special hazard for humans.
Conventioneel onderzoek van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat op het gebied van reproductie-/ontwikkelingstoxiciteit duidden niet op een speciaal risico voor mensen.
Carcinogenicity studies using efavirenz showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
In carcinogeniteitsonderzoek met efavirenz bij muizen werd bij de vrouwtjes een hogere incidentie van lever- en longtumoren waargenomen, maar niet bij de mannetjes.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Het mechanisme van de tumorvorming en de mogelijke relevantie ervan voor de mens zijn niet bekend.
Carcinogenicity studies using efavirenz in male mice and in male and female rats were negative.
Carcinogeniteitsonderzoek met efavirenz bij mannetjesmuizen en mannetjes- en vrouwtjesratten was negatief.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Hoewel het carcinogene potentieel bij de mens onbekend is, maken deze gegevens aannemelijk dat het klinische voordeel van efavirenz zwaarder weegt dan het potentiële carcinogene risico voor mensen.
Tenofovir disoproxil fumarate did not show any carcinogenic potential in a long-term oral carcinogenicity study in rats.
Bij een lange-termijn onderzoek naar de orale carcinogeniteit bij ratten vertoonde tenofovirdisoproxilfumaraat geen carcinogeen potentieel.
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations in the gastrointestinal tract at a dose of 600 mg/ kg/ day.
Bij een lange-termijn onderzoek naar de orale carcinogeniteit bij muizen bleek een lage incidentie van duodenumtumoren, die naar alle waarschijnlijkheid gerelateerd waren aan hoge plaatselijke concentraties in het maagdarmkanaal bij een dosis van 600 mg/kg/dag.
While the mechanism of tumour formation is uncertain, the findings are unlikely to be of relevance to humans.
Hoewel het mechanisme van de tumorvorming nog niet bekend is, is het onwaarschijnlijk dat deze bevindingen relevant zijn voor de mens.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term studies in rats and mice.
33 In lange-termijn onderzoek bij ratten en muizen vertoonde emtricitabine geen carcinogeen potentieel.
Efavirenz and emtricitabine were negative in conventional genotoxic assays.
Efavirenz en emtricitabine waren bij conventionele genotoxiciteitstests negatief.
Tenofovir disoproxil fumarate was positive in two out of three in vitro genotoxicity studies but negative in the in vivo micronucleus assay.
Tenofovirdisoproxilfumaraat was positief in twee van drie in vitro onderzoeken naar genotoxiciteit, maar negatief in de in vivo micronucleus-test.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was positive in the in vitro mouse lymphoma assay, with comparable results to those obtained for tenofovir disoproxil fumarate alone.
De combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat was in de in vitro lymfoomtest bij de muis positief, met resultaten vergelijkbaar met die bij gebruik van alleen tenofovirdisoproxilfumaraat.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was negative in the bacterial reverse mutation assay (Ames assay).
De combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat was in de bacteriële omgekeerde-mutatietest (Ames-test) negatief.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Biliaire hyperplasie werd waargenomen bij cynomolgusapen die gedurende 1 jaar of langer efavirenz kregen toegediend in een dosis die resulteerde in gemiddelde AUC-waarden die ongeveer 2 maal groter waren dan die bij mensen die de aanbevolen dosering kregen.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Bij sommige apen die gedurende 1 jaar of langer efavirenz kregen toegediend in doses die leidden tot plasma-AUC- waarden die 4 tot 13 maal hoger waren dan die bij mensen die de aanbevolen dosis kregen, zijn niet-aanhoudende convulsies waargenomen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Preclinical studies of tenofovir disoproxil fumarate conducted in rats, dogs and monkeys revealed effects on bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Uit preklinisch onderzoek met tenofovirdisoproxilfumaraat uitgevoerd bij ratten, honden en apen bleken effecten op het bot en een afname van de serumfosfaatconcentratie.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (rats and dogs).
De bottoxiciteit werd gediagnosticeerd als osteomalacie (apen) en verminderde botmineraaldichtheid (ratten en honden).
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance-related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in bone mineral density.
De bevindingen in onderzoek op ratten en apen gaven aan dat er een substantie-afhankelijke vermindering van intestinale absorptie van fosfaat met mogelijk secundaire vermindering van botmineraaldichtheid was.
The mechanisms of these toxicities are not completely understood.
De mechanismen van deze toxiciteiten zijn nog niet helemaal duidelijk.
32 A one month dog study using the combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate found no exacerbation of toxicological effects compared to the separate components.
Uit een onderzoek bij honden gedurende een maand waarbij de combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat werd gebruikt, bleek er in vergelijking met de afzonderlijke componenten geen exacerbatie van toxicologische effecten op te treden.
Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate
Croscarmellose-natrium Hydroxypropylcellulose Magnesiumstearaat Microkristallijne cellulose Natriumlaurylsulfaat
Iron oxide black Iron oxide red Macrogol 3350 Poly(vinyl alcohol) Talc Titanium dioxide
Zwart ijzeroxide Rood ijzeroxide Macrogol 3350 Poly(vinyl alcohol) Talk Titaniumdioxide
6.4 Special precautions for storage
34 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
High density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and silica gel desiccant.
Flacon van hoge-dichtheid polyethyleen (HDPE) met een polypropyleen kindveilige sluiting, met 30 filmomhulde tabletten en een silicagel droogmiddel.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 film-coated tablet and 3 x 30 film-coated tablet bottles.
De volgende verpakkingen zijn verkrijgbaar: dozen met 1 flacon à 30 filmomhulde tabletten en dozen met 3 flacons à 30 filmomhulde tabletten.
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 EU/ 1/ 07/ 430/ 002
EU/1/07/430/001 EU/1/07/430/002
The MAH shall ensure that additional risk minimisation activities to address the renal safety concerns related to tenofovir disoproxil fumarate, one of the active substances contained in Atripla, are being implemented for this fixed combination like for all medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient te waarborgen dat aanvullende activiteiten ter minimalisering van de risico’ s betreffende de veiligheid voor de nieren van tenofovirdisoproxilfumaraat, één van de werkzame bestanddelen van Atripla, worden geïmplementeerd voor deze vaste combinatie zoals voor alle geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat bevatten.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 (28/ 02/ 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 000797/ II/ 0003) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet waarborgen dat het systeem van geneesmiddelenbewaking, zoals beschreven in versie 2.0 (28/02/2008) en onderdeel van de Type II variatie (EMEA/H/C/000797/II/0003), geïnstalleerd is en functioneert voordat en terwijl het product in de handel is.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented with the first PSUR and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot uitvoering van de onderzoeken en de bijkomende activiteiten voor de geneesmiddelenbewaking die zijn opgesomd in het Geneesmiddelenbewakingsplan zoals overeengekomen in versie 3 (februari 2008) van het risicomanagementplan (RMP) voorgelegd met de eerste PSUR en in alle volgende actualiseringen van het RMP die door het CHMP goedgekeurd zijn.
36 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
37 Bovendien dient een geactualiseerd RMP ingediend te worden: • Als er nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsgegevens, het Geneesmiddelenbewakingsplan of de activiteiten voor het minimaliseren van risico’ s • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (wat betreft geneesmiddelenbewaking of minimalisering van risico’ s) • Op verzoek van de EMEA
BOTTLE AND CARTON LABELLING
40 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg film-coated tablets efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil
Atripla 600 mg/200 mg/245 mg filmomhulde tabletten efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxil
30 film-coated tablets 3 x 30 film-coated tablets
30 filmomhulde tabletten 3 x 30 filmomhulde tabletten
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 430/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/1/07/430/001 30 filmomhulde tabletten EU/1/07/430/002 3 x 30 filmomhulde tabletten
Atripla [outer packaging only]
Atripla [alleen op de buitenverpakking]
42 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg film-coated tablets efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg filmomhulde tabletten efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxil
What Atripla is and what it is used for 2.
Wat is Atripla en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Atripla 3.
Wat u moet weten voordat u Atripla inneemt 3.
How to take Atripla 4.
Hoe wordt Atripla ingenomen 4.
How to store Atripla 6.
Hoe bewaart u Atripla 6.
WHAT ATRIPLA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ATRIPLA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Atripla contains three active substances that are used to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection:
Atripla bevat drie werkzame bestanddelen die worden gebruikt voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV):
- Efavirenz is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
- Efavirenz is een non-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI)
- Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
- Emtricitabine is een nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI)
- Tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)
- Tenofovir is een nucleotide reverse transcriptase-remmer (NtRTI)
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, work by interfering with an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to multiply.
De werking van elk van deze werkzame bestanddelen, ook bekend als antiretrovirale geneesmiddelen, berust op het belemmeren van de normale werking van een enzym (reverse transcriptase) dat voor de vermenigvuldiging van het virus belangrijk is.
Atripla is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults aged 18 and over who have previously been treated with other antiretroviral medicines and have their HIV-1 infection under control for at least three months.
Atripla is een behandeling voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij volwassenen die 18 jaar of ouder zijn en die eerder zijn behandeld met andere antiretrovirale geneesmiddelen en hun HIV-1-infectie gedurende ten minste drie maanden onder controle hebben.
Patients must not have experienced failure of a previous HIV therapy.
Bij patiënten mag een eerdere HIV-behandeling niet gefaald hebben.
BEFORE YOU TAKE ATRIPLA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ATRIPLA INNEEMT
Do not take Atripla
Neem Atripla niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz, emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor efavirenz, emtricitabine, tenofovir,
fumarate, or any of the other ingredients of Atripla listed at the end of this leaflet.
tenofovirdisoproxilfumaraat of voor één van de andere bestanddelen van Atripla die aan het einde van deze bijsluiter staan vermeld.
- if you have severe liver disease.
- als u een ernstige leveraandoening heeft.
- if you are currently taking any of the following medicines:
- als u momenteel een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
astemizole or terfenadine (used to treat hay fever or other allergies) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraines and cluster headaches)
astemizol of terfenadine (wordt gebruikt voor de behandeling van hooikoorts of andere allergieën)
midazolam or triazolam (used to help you sleep) pimozide (used to treat certain mental conditions)
bepridil (wordt gebruikt voor de behandeling van hartziekte) cisapride (wordt gebruikt voor de behandeling van brandend maagzuur)
John’ s wort (Hypericum perforatum) (a herbal remedy used for depression and anxiety)
Janskruid (Hypericum perforatum) (een kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en angst)
voriconazole (used to treat fungal infections)
voriconazol (wordt gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties)
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
Als u een van deze geneesmiddelen inneemt, licht dan uw arts onmiddellijk in.
Taking these medicines with Atripla could cause serious or life-threatening side effects or stop these medicines from working properly.
Het innemen van deze geneesmiddelen samen met Atripla kan ernstige of levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken of ervoor zorgen dat deze geneesmiddelen minder goed werken.
Take special care with Atripla
Wees extra voorzichtig met Atripla
- Women should not get pregnant during treatment with Atripla and for 12 weeks
- Vrouwen dienen tijdens de behandeling met Atripla en gedurende 12 weken daarna niet
thereafter (see Pregnancy and breast-feeding).
zwanger te worden (zie Zwangerschap en borstvoeding).
- Do not give Atripla to children and adolescents under 18 years of age.
- Dien Atripla niet toe aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
The use of Atripla in
Het gebruik van
children and adolescents has not yet been studied.
Atripla bij kinderen en adolescenten is nog niet onderzocht.
- You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to
- Wanneer u dit geneesmiddel gebruikt, kunt u nog steeds anderen besmetten met HIV.
avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
Daarom is het belangrijk om voorzorgsmaatregelen te treffen om besmetting van andere mensen via seksueel contact of bloedcontact te voorkomen.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Met dit geneesmiddel kan een HIV-infectie niet worden genezen.
While taking Atripla you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Het is mogelijk dat u in de tijd dat u Atripla gebruikt toch infecties of andere ziektes krijgt die verband houden met HIV-infectie.
- You must remain under the care of your doctor while taking Atripla.
- U mag Atripla enkel gebruiken onder toezicht van uw arts.
- Tell your doctor:
- Licht uw arts in:
if you are taking other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
als u andere geneesmiddelen gebruikt die efavirenz, emtricitabine, tenofovirdisoproxil, lamivudine of adefovirdipivoxil bevatten.
Atripla should not be taken with any of these medicines.
Atripla dient niet samen met een van deze geneesmiddelen te worden ingenomen.
if you have or have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
als u een nierziekte heeft of heeft gehad, of als onderzoeken problemen met uw nieren aan het licht hebben gebracht.
Atripla is not recommended if you have moderate to severe kidney disease.
Het gebruik van Atripla wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matig ernstige tot ernstige nierziekte.
Atripla may affect your kidneys.
Atripla kan uw nieren aantasten.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function.
Voordat met de behandeling begonnen wordt, kan uw arts bloedonderzoek laten doen om de werking van uw nieren te controleren.
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
Uw arts kan ook tijdens de behandeling bloedonderzoek laten doen om de werking van uw nieren te controleren.
Atripla is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Atripla wordt gewoonlijk niet gebruikt met andere geneesmiddelen die uw nieren kunnen beschadigen (zie Inname met andere geneesmiddelen).
If this is unavoidable, your doctor will monitor your kidney function once a week.
Indien dit onvermijdelijk is, zal uw arts uw nierfunctie eenmaal per week controleren.
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
als u een psychische aandoening, inclusief depressie, of een verslaving aan alcohol of andere middelen heeft of vroeger gehad heeft.
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see Section 4, Possible side effects).
Licht uw arts onmiddellijk in als u zich depressief voelt, zelfmoordgedachten of vreemde gedachten heeft (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
als u in het verleden convulsies (toevallen of stuipen) heeft doorgemaakt of als u wordt behandeld met een anticonvulsivum (een middel tegen stuipen) zoals carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking Atripla.
45 controleren om er zeker van te zijn dat deze niet tijdens het gebruik van Atripla wordt beïnvloed.
Your doctor may give you a different anticonvulsant.
Het kan zijn dat uw arts u een ander anticonvulsivum geeft.
-
- als u een leverziekte heeft of vroeger gehad heeft, inclusief chronische actieve
if you have a history of liver disease, including chronic active hepatitis.
hepatitis (leverontsteking).
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with combination antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially life-threatening liver problems.
Patiënten met een leverziekte, inclusief chronische hepatitis B of C, die worden behandeld met een combinatie van antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op ernstige en potentieel levensbedreigende leverproblemen.
Your doctor may conduct blood tests in order to check how well your liver is working.
Uw arts kan ook bloedonderzoek laten doen om te controleren hoe goed uw lever werkt.
If you have severe liver disease, do not take Atripla (see earlier in Section 2, Do not take Atripla).
Neem Atripla niet in als u een ernstige leveraandoening heeft (zie hierboven in rubriek 2, Neem Atripla niet in).
44 If you have hepatitis B infection, symptoms may become worse after discontinuation of Atripla.
Als u een hepatitis-B-infectie heeft, kunnen uw symptomen na het stoppen met Atripla verergeren.
Your doctor may then conduct blood tests at regular intervals in order to check how well your liver is working (see Section 3, If you stop taking Atripla).
Uw arts kan in dat geval regelmatig bloedonderzoek laten doen om te controleren hoe goed uw lever werkt (zie rubriek 3, Als u stopt met het innemen van Atripla).
-
- als u diabetes heeft (suikerpatiënt bent), aan overgewicht lijdt of een hoog
if you are diabetic, overweight or have high cholesterol.
cholesterolgehalte heeft.
Combination antiretroviral therapies (including Atripla) may raise blood sugar levels, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see Section 4, Possible side effects).
Antiretrovirale combinatietherapieën (inclusief Atripla) kunnen de bloedsuikerspiegel verhogen, het vetgehalte in het bloed verhogen (hyperlipemie), veranderingen in het lichaamsvet en insulineresistentie veroorzaken (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
if you are over 65.
- als u ouder dan 65 jaar bent.
Insufficient numbers of patients over 65 years of age have been studied.
Er zijn onvoldoende patiënten ouder dan 65 jaar
If you are over 65 years of age and are prescribed Atripla, your doctor will monitor you carefully.
Als u ouder bent dan 65 jaar en Atripla voorgeschreven krijgt, zal uw arts u nauwgezet controleren.
- Once you start taking Atripla, look out for:
- Als u eenmaal begint met het innemen van Atripla, let dan op:
possible signs of lactic acidosis.
- mogelijke tekenen van melkzuuracidose.
Some HIV medicines, including Atripla, that contain nucleoside analogues can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
inclusief Atripla, die nucleoside-analogen bevatten, kunnen melkzuuracidose (te veel melkzuur in het bloed) veroorzaken, samen met een vergrote lever.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and symptoms such as feeling sick (nausea), vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diep, snel ademhalen, slaperigheid en symptomen als misselijkheid, braken en buikpijn kunnen op het ontstaan van melkzuuracidose duiden.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Deze zelden voorkomende, maar ernstige bijwerking heeft in enkele gevallen een fatale afloop gehad.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight, and people with liver disease.
Melkzuuracidose komt vaker bij vrouwen voor, vooral bij vrouwen met overgewicht, en bij mensen met een leverziekte.
While you are being treated with Atripla, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Terwijl u met Atripla wordt behandeld, zal uw arts u nauwgezet controleren op tekenen dat u melkzuuracidose aan het ontwikkelen bent.
If you notice any symptoms of lactic acidosis, please tell your doctor immediately.
Licht onmiddellijk uw arts in als u symptomen van melkzuuracidose opmerkt.
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
- tekenen van duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratieproblemen of
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
Deze bijwerkingen kunnen op de eerste dag of de eerste twee dagen van de behandeling beginnen en verdwijnen gewoonlijk na de eerste 2 tot 4 weken.
any signs of skin rash.
- tekenen van huiduitslag.
Rashes may be caused by Atripla.
Atripla kan huiduitslag veroorzaken.
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking Atripla and tell your doctor at once.
ernstige huiduitslag met blaarvorming of koorts ontdekt, stop dan met het innemen van Atripla en licht onmiddellijk uw arts in.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at higher risk of getting a rash with Atripla.
Als u bij gebruik van een andere NNRTI huiduitslag kreeg, is eventueel het risico dat u bij gebruik van Atripla ook huiduitslag krijgt groter.
any signs of inflammation or infection.
- tekenen van ontsteking of infectie.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti-HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
It is believed that these symptoms are due to improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van verbetering van de immuunrespons (natuurlijke afweer), waardoor het lichaam in staat is zich teweer te stellen tegen infecties die er eventueel, zonder duidelijke symptomen, al waren.
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor at once.
Licht onmiddellijk uw arts in als u infectieverschijnselen opmerkt.
bone problems.
botproblemen.
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur in patients who develop damage to kidney tubule cells (see Section 4, Possible side effects).
Botproblemen (die soms tot botbreuken leiden) kunnen ook optreden bij patiënten die beschadiging van de tubuluscellen in de nieren vertonen (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
You must not take Atripla with certain medicines.
U mag Atripla niet samen met bepaalde andere geneesmiddelen gebruiken.
These are listed under Do not take Atripla, at the start of Section 2.
Deze geneesmiddelen staan vermeld aan het begin van rubriek 2, onder Neem Atripla niet in.
They include some common medicines and some herbal remedies (including St.
Bij deze middelen horen ook een aantal veel gebruikte geneesmiddelen en sommige kruidengeneesmiddelen (waaronder St.
John’ s wort) which can cause serious interactions.
Janskruid) die ernstige wisselwerkingen kunnen veroorzaken.
45 Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
This includes non-prescription medicines and herbal remedies.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en voor kruidengeneesmiddelen.
Also, Atripla should not be taken with any other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
Atripla dient ook niet gelijktijdig gebruikt te worden met andere geneesmiddelen die efavirenz, emtricitabine, tenofovirdisoproxil, lamivudine of adefovirdipivoxil bevatten.
Tell your doctor if you are taking other medicines which may damage your kidneys.
Licht uw arts in als u andere geneesmiddelen gebruikt die uw nieren kunnen beschadigen.
Some examples include:
Enkele voorbeelden hiervan zijn:
- aminoglycosides, vancomycin (medicines for bacterial infections)
- aminoglycosiden, vancomycine (geneesmiddelen voor bacteriële infecties)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (medicines for viral infections)
- foscarnet, ganciclovir, cidofovir (geneesmiddelen voor virusinfecties)
- amphotericin B, pentamidine (medicines for fungal infections)
- amfotericine B, pentamidine (geneesmiddelen voor schimmelinfecties)
- interleukin-2 (to treat cancer)
- interleukine-2 (voor behandeling van kanker)
Atripla may interact with other medicines.
Wisselwerkingen van Atripla met andere geneesmiddelen zijn mogelijk.
As a result, the amounts of Atripla or other medicines in your blood may be affected.
Als gevolg hiervan kan de hoeveelheid Atripla of de hoeveelheid van een ander geneesmiddel in uw bloed worden beïnvloed.
This may stop your medicines from working properly, or may make any side effects worse.
Ook kunnen eventuele bijwerkingen verergeren.
In some cases, your doctor may need to adjust your dose or check your blood levels.
In sommige gevallen kan het zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen of de concentratie in uw bloed wil controleren.
It is important to tell your doctor if you are taking any of the following:
Het is belangrijk uw arts in te lichten als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Medicines containing didanosine (for HIV infection): taking Atripla with other antiviral
Het gebruik van Atripla met
medicines that contain didanosine can raise the levels of didanosine in your blood and may reduce CD4 cell counts.
andere antivirale geneesmiddelen die didanosine bevatten, kan de bloedspiegels van didanosine doen stijgen en het aantal CD4-cellen doen afnemen.
Inflammation of the pancreas and lactic acidosis (excess lactic acid in the blood), which sometimes caused death, have been reported rarely when medicines containing tenofovir disoproxil fumarate and didanosine were taken together.
Er zijn zeldzame gevallen gemeld van ontsteking van de alvleesklier en van melkzuuracidose (te veel melkzuur in het bloed), die soms overlijden veroorzaakte, wanneer geneesmiddelen met tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine samen werden ingenomen.
Your doctor will carefully consider whether to treat you with medicines containing tenofovir and didanosine.
Uw arts zal zorgvuldig overwegen of u behandeld zult worden met geneesmiddelen die tenofovir en didanosine bevatten.
- Other medicines used for HIV infection: the following protease inhibitors: amprenavir,
- Andere geneesmiddelen die bij HIV-infectie worden gebruikt: de volgende
indinavir, lopinavir/ ritonavir, ritonavir, or ritonavir boosted atazanavir or saquinavir.
proteaseremmers: amprenavir, indinavir, lopinavir/ ritonavir, ritonavir, of met ritonavir versterkt atazanavir of saquinavir.
Your doctor may consider giving you an alternative medicine or changing the dose of the protease inhibitors.
Uw arts kan overwegen om u een ander geneesmiddel voor te schrijven of om de dosis van de proteaseremmers aan te passen.
- Medicines used to lower blood fats (also called statins): atorvastatin, pravastatin, simvastatin.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor het verlagen van bloedvetten (ook wel statinen
Atripla can reduce the amount of statins in your blood.
Atripla kan de hoeveelheid statinen in uw bloed verlagen.
Your doctor will check your cholesterol levels and will consider changing the dose of your statin, if needed.
Uw arts zal uw cholesterolwaarden controleren en zal zo nodig overwegen om de dosis van uw statine aan te passen.
- Medicines used to treat convulsions/ seizures (anticonvulsants): carbamazepine, phenytoin,
- Geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van toevallen/ stuipen
phenobarbital.
(anticonvulsiva): carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital.
Atripla can reduce the amount of the anticonvulsant in your blood.
Atripla kan de hoeveelheid anticonvulsivum in uw bloed verlagen.
Carbamazepine can reduce the amount of efavirenz, one of the components of Atripla, in your blood.
Carbamazepine kan de hoeveelheid efavirenz, een van de werkzame bestanddelen van Atripla, in uw bloed verlagen.
Your doctor may need to consider giving you a different anticonvulsant.
Het kan nodig zijn dat uw arts overweegt om u een ander anticonvulsivum voor te schrijven.
- Medicines used to treat bacterial infections, including tuberculosis and AIDS-related
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties,
mycobacterium avium complex: clarithromycin, rifabutin, rifampicin.
inclusief tuberculose en AIDS-gerelateerd mycobacterium avium complex: claritromycine, rifabutine, rifampicine.
Your doctor may need to consider changing your dose or giving you an alternative antibiotic.
Het kan nodig zijn dat uw arts overweegt om uw dosis aan te passen of u een ander antibioticum voor te schrijven.
In addition, your doctor may consider giving you an additional dose of efavirenz to treat your HIV infection.
Bovendien kan uw arts overwegen om u een extra dosis efavirenz voor te schrijven voor de behandeling van uw HIV-infectie.
Atripla can reduce the
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties
amount of itraconazole in your blood.
Atripla kan de hoeveelheid itraconazol in uw bloed verlagen.
Your doctor may need to consider giving you a different antifungal.
Het kan nodig zijn dat uw arts overweegt om u een ander antimycoticum voor te schrijven.
- Hormonal contraceptives (e. g. the pill or contraceptive implant).
- Hormonale anticonceptiva (bv. de pil of een implanteerbaar anticonceptiemiddel).
Because the potential for
Omdat
efavirenz, a component of Atripla, to interact with hormonal contraceptives has not been fully studied, a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) should always be used in addition to the hormonal contraceptive (see Section Pregnancy and breast-feeding).
nog niet volledig is onderzocht of er een wisselwerking kan optreden tussen efavirenz, een werkzaam bestanddeel van Atripla, en hormonale anticonceptiva, moet naast het gebruik van het hormonale anticonceptiemiddel altijd ook een betrouwbare vorm van barrière-anticonceptie (bijvoorbeeld een condoom) worden gebruikt (zie de rubriek Zwangerschap en borstvoeding).
- Methadone, a medicine used to treat opiate addiction, as your doctor may need to change your
- Methadon, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van verslaving aan opiaten
methadone dose.
(verdovende middelen), omdat uw arts mogelijk uw dosis methadon moet aanpassen.
- Sertraline, a medicine used to treat depression, as your doctor may need to change your dose of
- Sertraline, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressie, omdat uw
sertraline.
arts mogelijk uw dosis sertraline moet aanpassen.
- Diltiazem or similar medicines (called calcium channel blockers): when you start taking
- Diltiazem of vergelijkbare geneesmiddelen (calciumantagonisten genoemd): als u begint
Atripla, your doctor may need to adjust your dose of the calcium channel blocker.
met het innemen van Atripla moet uw arts mogelijk de dosis van uw calciumantagonist aanpassen.
- Medicines containing tacrolimus (a medicine used to prevent organ transplant rejection, also
- Geneesmiddelen die tacrolimus bevatten (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om te
called immunosuppressant).
voorkomen dat getransplanteerde organen worden afgestoten, ook immunosuppressivum genoemd).
When you start or stop taking Atripla your doctor will closely monitor your plasma levels of tacrolimus and may need to adjust its dose.
Wanneer u begint of stopt met het nemen van Atripla zal uw arts de plasmaconcentraties tacrolimus nauwgezet controleren en mogelijk de dosis daarvan moeten aanpassen.
46 Pregnancy and breast-feeding
Zwangerschap en borstvoeding
Women should not get pregnant during treatment with Atripla and for 12 weeks thereafter.
Vrouwen dienen tijdens de behandeling met Atripla en gedurende 12 weken daarna niet zwanger te worden.
Your doctor may require you to take a pregnancy test to ensure you are not pregnant before starting treatment with Atripla.
Het kan zijn dat uw arts u vraagt een zwangerschapstest te ondergaan om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent voordat u met de behandeling met Atripla begint.
If you could get pregnant while receiving Atripla, you need to use a reliable form of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral (pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants, injection).
Als u zwanger zou kunnen worden terwijl u Atripla gebruikt, moet u naast andere anticonceptiemethoden zoals orale (de pil) of andere hormonale anticonceptiva (bijvoorbeeld implantaten, injectie) ook een betrouwbare barrièremethode (bijvoorbeeld een condoom) gebruiken.
Efavirenz, one of the active components of Atripla, may remain in your blood for a time after therapy is stopped.
Efavirenz, een van de werkzame bestanddelen van Atripla, kan nog een tijd na het stoppen van de behandeling in uw bloed aanwezig blijven.
Therefore, you should continue to use contraceptive measures, as above, for 12 weeks after you stop taking Atripla.
Daarom moet u gedurende 12 weken na het stoppen met het gebruik van Atripla blijven doorgaan met het toepassen van anticonceptiemaatregelen zoals hierboven is beschreven.
Tell your doctor immediately if you are pregnant or intend to become pregnant.
Licht uw arts onmiddellijk in als u zwanger bent of zwanger wilt worden.
If you are pregnant, you should take Atripla only if you and your doctor decide it is clearly needed.
Als u zwanger bent, mag u Atripla alleen gebruiken als u en uw arts overtuigd zijn van de noodzaak hiervan.
Serious birth defects have been seen in unborn animals and in the babies of women treated with efavirenz during pregnancy.
Er zijn ernstige aangeboren afwijkingen waargenomen bij ongeboren dieren en bij baby’ s van vrouwen die tijdens de zwangerschap met efavirenz werden behandeld.
If you have taken Atripla during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Als u tijdens uw zwangerschap Atripla heeft gebruikt, kan uw arts regelmatig bloedonderzoek en andere diagnostische onderzoeken willen doen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
Do not breast-feed during treatment with Atripla.
48 Geef geen borstvoeding tijdens de behandeling met Atripla.
Both HIV and the ingredients of Atripla may pass through breast milk and cause serious harm to your baby.
Zowel HIV als de bestanddelen van Atripla kunnen in de moedermelk worden doorgegeven en dit kan ernstige gevolgen voor uw baby hebben.
Atripla may cause dizziness, impaired concentration and drowsiness.
Atripla kan duizeligheid, concentratiestoornissen en slaperigheid veroorzaken.
If you are affected, do not drive and do not use any tools or machines.
Als u daar last van heeft, mag u niet rijden en geen gereedschap gebruiken of machines bedienen.
Important information about some of the ingredients of Atripla
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Atripla