qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1, 10 and 25 vials per carton.
1, 10 en 25 flacons per doos.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, The Netherlands.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Nederland.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Fabrikant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk.
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
Č eská republika/Slovenská republika/Slovenija Genzyme Europe B.V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Er zijn ook verwijzingen naar andere 1H
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
Aldurazyme should not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Elke flacon met Aldurazyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Remove the required vials from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature (below 30˚ C).
Het concentraat voor oplossing voor infusie moet op aseptische wijze worden verdund met een natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor intraveneuze infusie.
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Het verdient aanbeveling de verdunde Aldurazyme-oplossing aan patiënten toe te dienen met een infusieset uitgerust met een geïntegreerd 0.2 µm-filter.
Do not use vials exhibiting particles or discoloration.
Uit het oogpunt van microbiologische veiligheid moet het product direct worden gebruikt.
Determine the total volume of infusion based on the individual patient's weight, either 100 ml (if bodyweight is less or equal than 20 kg) or 250 ml (if bodyweight is more than 20 kg) of 0.9% sodium chloride intravenous solution.
Als het niet direct wordt gebruikt, mag het tijdens gebruik niet langer worden bewaard dan 24 uur bij 2˚ C– 8˚ C, mits verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde, gevalideerde, aseptische condities.
Withdraw and discard a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Aldurazyme mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen bij dezelfde infusie.
Withdraw the required volume from the Aldurazyme vials and combine the withdrawn volumes.
Voorbereiding van de infusie met Aldurazyme (steriel te werk gaan) • Bepaal het aantal te verdunnen flacons op grond van het lichaamsgewicht van de individuele patiënt.
Mix the solution for infusion gently.
Haal ongeveer 20 minuten van tevoren de benodigde flacons uit de koelkast, zodat ze op kamertemperatuur kunnen komen (lager dan 30°C). • Controleer vóór verdunning elke flacon visueel op vaste deeltjes en verkleuring.
Prior to use visually inspect the solution for particulate matter.
De heldere tot iets troebele, kleurloze tot lichtgele oplossing dient vrij van zichtbare deeltjes te zijn.
EMEA/ H/ C/ 564
EMEA/H/C/564
What is Alimta?
Wat is Alimta?
Alimta is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Alimta is een poeder voor de bereiding van een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance pemetrexed.
Het bevat de werkzame stof pemetrexed.
What is Alimta used for?
Wanneer wordt Alimta voorgeschreven?
Alimta is used to treat two types of cancer: • pleural mesothelioma (cancer of the lining of the lungs that is usually caused by exposure to asbestos).
Alimta wordt gebruikt voor de behandeling van twee vormen van kanker: • mesothelioom van de pleura (kanker van de longvliezen die doorgaans wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbest).
Alimta is used together with cisplatin (another anticancer medicine) when the cancer is ‘ unresectable’ (cannot be removed by surgery alone) and ‘ malignant’ (has spread, or is likely to spread easily, to other parts of the body), in patients who have not received chemotherapy (medicines for cancer) before. • advanced or metastatic ‘ non-small cell’ lung cancer that is not affecting the ‘ squamous’ cells.
Alimta wordt samen met cisplatine (een ander middel tegen kanker) gebruikt wanneer de kanker 'niet operabel' is (niet door alleen chirurgie kan worden verwijderd) en 'kwaadaardig' (uitgezaaid of zich waarschijnlijk zeer gemakkelijk uitzaaiend naar andere delen van het lichaam) bij patiënten die nog niet eerder met chemotherapie (middelen tegen kanker) zijn behandeld; • gevorderde of uitgezaaide 'niet-kleincellige' longkanker die niet de plaveiselcellen aantast.
Alimta is used in combination with cisplatin in patients who have not been treated before, and on its own in patients who have received another type of chemotherapy in the past.
Alimta wordt gebruikt in combinatie met cisplatine bij patiënten die nog niet eerder zijn behandeld, en als monotherapie (zonder toevoeging van andere middelen) bij patiënten die in het verleden al een andere vorm van chemotherapie hebben ondergaan.
How is Alimta used?
Hoe wordt Alimta gebruikt?
Alimta should only be given under the supervision of a doctor who is qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Een behandeling met Alimta mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die bevoegd is voor het toepassen van chemotherapie tegen kanker.
The recommended dose of Alimta is 500 mg per square metre of body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
De aanbevolen dosis Alimta bedraagt 500 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (berekend aan de hand van de lengte en het gewicht van de patiënt).
It is given once every three weeks as an intravenous infusion lasting 10 minutes.
Het geneesmiddel wordt eenmaal per drie weken toegediend als een intraveneuze infusie van 10 minuten.
To reduce side effects, patients should take a corticosteroid and folic acid (a type of vitamin), and receive injections of vitamin B12 during treatment with Alimta.
Om de bijwerkingen te verminderen moeten patiënten tijdens behandeling met Alimta een corticosteroïde en foliumzuur (een type vitamine) innemen en injecties met vitamine B12 toegediend krijgen.
When Alimta is given with cisplatin, an ‘ anti-emetic’ medicine (to prevent vomiting) and fluids (to prevent dehydration) should also be given before or after the cisplatin dose.
Wanneer Alimta wordt toegediend in combinatie met cisplatine, moeten voor of na de dosis cisplatine tevens een middel tegen braken en veel vocht (om uitdroging te voorkomen) worden toegediend.
Treatment should be delayed or discontinued, or the dose reduced, in patients whose blood counts are abnormal or who have certain other side effects.
Bij patiënten met een afwijkend bloedbeeld of bij wie zich bepaalde andere bijwerkingen voordoen, moet de behandeling worden uitgesteld of gestaakt, of moet de dosis worden verlaagd.
Alimta is not recommended for use in patients with moderate or severe kidney problems.
Alimta wordt niet aanbevolen voor toepassing bij patiënten met matig ernstige of ernstige nierproblemen.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Lees de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR) voor meer informatie.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©European Medecines Agency, 2008.
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Hoe werkt Alimta?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pemetrexed is converted into an active form that blocks the activity of the enzymes that are involved in producing ‘ nucleotides’ (the building blocks of DNA and RNA, the genetic material of cells).
Pemetrexed wordt in het lichaam omgezet in een werkzame vorm die de activiteit blokkeert van de enzymen die een rol spelen bij de productie van 'nucleotiden' (de bouwstenen van DNA en RNA, het genetische materiaal van cellen).
As a result, the active form of pemetrexed slows down the formation of DNA and RNA and prevents the cells from dividing.
Hierdoor remt de werkzame vorm van pemetrexed de vorming van DNA en RNA waardoor de cel zich niet kan delen.
The conversion of pemetrexed into its active form occurs more readily in cancer cells than in normal cells, leading to higher levels of the active form of the medicine and a longer duration of action in cancer cells.
De omzetting van pemetrexed in zijn werkzame vorm vindt in kankercellen gemakkelijker plaats dan in normale cellen, wat leidt tot een hogere concentratie van de werkzame vorm van het geneesmiddel en een langere werkingsduur in kankercellen.
This results in the division of cancer cells being reduced, while normal cells are only slightly affected.
Hierdoor wordt de deling van kankercellen geremd, terwijl gewone cellen slechts in lichte mate worden beïnvloed.
How has Alimta been studied?
Hoe is Alimta onderzocht?
For the treatment of malignant pleural mesothelioma, Alimta has been studied in one main study in 456 patients who had not received chemotherapy for their disease before.
Voor de behandeling van kwaadaardig mesothelioom van de pleura is Alimta onderzocht in een belangrijk onderzoek met 456 patiënten die voor hun ziekte nog niet eerder met chemotherapie waren behandeld.
The effects of Alimta in combination with cisplatin were compared with those of cisplatin alone.
De effecten van Alimta in combinatie met cisplatine werden vergeleken met die van cisplatine afzonderlijk.
For the treatment of non-small cell lung cancer, the effects of Alimta were compared with those of docetaxel (another anticancer medicine) in one study involving 571 patients with locally advanced or metastatic disease who had received chemotherapy in the past.
Voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker werden de effecten van Alimta vergeleken met die van docetaxel (een ander middel tegen kanker) in een onderzoek met 571 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde (uitgezaaide) kanker die eerder al met chemotherapie waren behandeld.
Alimta was also compared with gemcitabine (another anticancer medicine), both in combination with cisplatin, in a study involving 1,725 patients who had not received chemotherapy for lung cancer in the past.
Alimta werd ook vergeleken met gemcitabine (een ander middel tegen kanker), beide in combinatie met cisplatine, in een onderzoek onder 1 725 patiënten met longkanker die nog niet eerder met chemotherapie werden behandeld.
In all three studies, the main measure of effectiveness was how long the patients survived.
In alle drie onderzoeken was voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid hoe lang de patiënten overleefden.
What benefit has Alimta shown during the studies?
Welke voordelen bleek Alimta tijdens de studies te hebben?
Alimta increased the survival time of patients with malignant pleural mesothelioma.
Alimta verlengde de overlevingstijd van patiënten met kwaadaardig mesothelioom van de pleura.
Patients receiving Alimta and cisplatin survived for an average of 12.1 months, compared with 9.3 months in those receiving cisplatin alone.
Patiënten die Alimta en cisplatine kregen, leefden gemiddeld nog 12,1 maanden, tegenover 9,3 maanden bij degenen die alleen cisplatine kregen.
In the treatment of patients with non-small cell lung cancer, Alimta was as effective as the comparators.
Bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker bleek Alimta even werkzaam als de vergelijkingsmiddelen.
In patients who had received chemotherapy in the past, the average survival time was 8.3 months with Alimta, compared with 7.9 months with docetaxel.
Bij patiënten die in het verleden al chemotherapie hadden ondergaan, was de overlevingstijd met Alimta 8,3 maanden, tegenover 7,9 maanden met docetaxel.
In patients who had not received chemotherapy in the past, the average survival time was 10.3 months in both groups.
Bij patiënten die nog niet met chemotherapie waren behandeld, bedroeg de overlevingstijd in beide groepen 10,3 maanden.
However, in both studies, patients whose cancer was not affecting squamous cells had longer survival times if they received Alimta than if they received the comparator.
Uit beide onderzoeken bleek echter dat patiënten bij wie de kanker niet de plaveiselcellen had aangetast, een langere overlevingstijd hadden als zij Alimta kregen toegediend dan wanneer zij het vergelijkingsmiddel kregen.
In contrast, patients whose cancer was affecting squamous cells had had shorter survival times if they received Alimta.
Daarentegen leefden patiënten bij wie de kanker wel de plaveiselcellen had aangetast en die met Alimta werden behandeld, korter dan patiënten in de vergelijkingsgroep.
What is the risk associated with Alimta?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Alimta in?
The most common side effects with Alimta (seen in more than 1 patient in 10) are decreased levels of neutrophils or granulocytes and of leucocytes (types of white blood cell), decreased levels of haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), diarrhoea, vomiting, stomatitis or pharyngitis (inflammation of the lining of the mouth or throat), nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), and rash or desquamation (shedding of the upper layers of the skin).
De meest voorkomende bijwerkingen van Alimta (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn een afname van het aantal neutrofielen of granulocyten en leukocyten (typen witte bloedcellen), verlaagde hemoglobinespiegels (het eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof door het lichaam vervoert), diarree, braken, stomatitis of faryngitis (ontsteking van de slijmvliezen van mond of keel), misselijkheid, anorexie (verlies van eetlust), vermoeidheid en huiduitslag of huidschilfering.
For the full list of all side effects reported with Alimta, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van alle gerapporteerde bijwerkingen van Alimta.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
Alimta mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor pemetrexed of voor een van de andere bestanddelen.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
Het dient niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding of tegelijk met vaccinatie tegen gele koorts.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
Alimta tast de vruchtbaarheid aan, dus zowel mannen als vrouwen die ermee worden behandeld, moeten hierover worden geïnformeerd.
Why has Alimta been approved?
Waarom is Alimta goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Het Comité heeft geconcludeerd dat de voordelen van Alimta groter zijn dan de risico’ s ervan bij gebruik in combinatie met cisplatine voor de behandeling van patiënten met niet-operabel kwaadaardig mesothelioom van de pleura die nog geen chemotherapie hebben ondergaan, en in combinatie met cisplatine voor de eerstelijnsbehandeling of als monotherapie voor de 2/3 tweedelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker zonder histologie van overwegend plaveiselcellen.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van Alimta te verlenen.
Other information about Alimta:
Overige informatie over Alimta:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
De Europese Commissie heeft op 20 september 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Alimta verleend aan de firma Eli Lilly Nederland B.V.
The full EPAR for Alimta can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Alimta.
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
EU-nummer EU/1/04/290/001
Invented name Alimta Alimta
Fantasienaam Alimta
Strength 500 mg 100 mg
Sterkte 500 mg
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Farmaceutische vorm Poeder voor concentraatvoor oplossing voro intraveneuze infusie
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Toedieningsweg Intraveneus gebruik
Packaging vial (glass) vial (glass)
Verpakking Injectie-flacon (glas)
Package size 1 vial 1 vial
Verpakkings-grootte 1 Injectieflacon
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Elke injectieflacon bevat 100 mg pemetrexed (als pemetrexed dinatrium).
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Elke injectieflacon moet worden gereconstitueerd met 4,2 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, wat leidt tot een oplossing van 25 mg/ml.
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
Het juiste volume voor de benodigde dosis wordt verwijderd uit de injectieflacon en verder verdund tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie (zie rubriek 6.6).
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Een wit tot ofwel lichtgeel ofwel groengeel gevriesdroogd poeder.
Malignant Pleural Mesothelioma:
Maligne Mesothelioom van de pleura:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA is in combinatie met cisplatine aangewezen voor de behandeling van chemotherapie-naïeve patiënten met inoperabel maligne mesothelioom van de pleura.
Non-small cell lung cancer:
Niet-kleincellig longcarcinoom:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA in combinatie met cisplatine is aangewezen als eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom, anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (zie rubriek 5.1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA is aangewezen als monotherapie voor de tweede-lijns behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom, anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (zie rubriek 5.1).
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
ALIMTA mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is in het gebruik van chemotherapie tegen kanker.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
De oplossing van ALIMTA moet worden bereid volgens de instructies in rubriek 6.6.
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
ALIMTA in combinatie met cisplatine De aanbevolen dosis ALIMTA bedraagt 500 mg/m2 lichaamsoppervlak, toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke 21-daagse cyclus.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
Cisplatine wordt ongeveer 30 minuten na voltooiing van de infusie met pemetrexed, op de eerste dag van elke 21-daagse cyclus toegediend.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
(Zie tevens de Samenvatting van de Productkenmerken van cisplatine voor specifiek doseringsadvies).
2 ALIMTA as single agent:
2 ALIMTA als enkelvoudig agens:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Bij patiënten behandeld voor niet-kleincellig longcarcinoom na chemotherapie, bedraagt de aanbevolen dosis ALIMTA 500 mg/m2, toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke 21-daagse cyclus.
Premedication regimen:
Regime van voorafgaande medicatie:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Om de incidentie en ernst van huidreacties te verminderen, dient een corticosteroïd te worden gegeven op de dag vóór, op de dag van en op de dag na toediening van pemetrexed.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
Het corticosteroïd dient equivalent te zijn aan 4 mg dexamethason tweemaal daags oraal toegediend (zie rubriek 4.4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Om de toxiciteit te verminderen moeten patiënten die worden behandeld met pemetrexed tevens vitaminesupplementen krijgen (zie rubriek 4.4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Patiënten moeten dagelijks oraal foliumzuur of een multivitaminepreparaat met foliumzuur (350 tot 1000 microgram) innemen.
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Gedurende de zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed moeten ten minste vijf doses foliumzuur worden ingenomen en de inname ervan moet gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pemetrexed worden voortgezet.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
Patiënten moeten tevens een intramusculaire injectie vitamine B12 (1000 microgram) krijgen toegediend in de week voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed en daarna eenmaal per drie cycli.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Daaropvolgende vitamine-B12-injecties kunnen op dezelfde dag als pemetrexed worden toegediend.
Monitoring:
Monitoring:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Patiënten die pemetrexed krijgen toegediend, dienen vóór elke dosis te worden gecontroleerd met een complete bloedtelling, inclusief een differentiële witte bloedceltelling (WBT) en plaatjestelling.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Voorafgaand aan elke toediening van chemotherapie moet de bloedsamenstelling worden onderzocht om de nier- en leverfunctie te beoordelen.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Vóór het begin van elke chemotherapiecyclus moeten patiënten de volgende waarden hebben: de absolute neutrofielconcentratie (ANC) dient ≥ 1500 cellen/mm3 en de plaatjesconcentratie dient ≥ 100.000 cellen/mm3 te zijn.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
De creatinineklaring dient ≥ 45 ml/min te zijn.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
Totaal bilirubine dient ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal te zijn.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
Alkalische fosfatase (AF), aspartaat transaminase (AST of SGOT) en alanine-transaminase (ALT of SGPT) dienen ≤ 3 keer de bovengrens van normaal te zijn.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
Alkalische fosfatase, AST en ALT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal is aanvaardbaar als de lever bij de tumor betrokken is.
Dose Adjustments:
Dosisaanpassingen:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Dosis aanpassingen aan het begin van een volgende cyclus dienen te zijn gebaseerd op de laagste hematologische waarden of de maximale niet-hematologische toxiciteit van de voorgaande behandelingscyclus.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
De behandeling kan worden uitgesteld om patiënten voldoende hersteltijd te geven.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Na herstel dienen patiënten opnieuw te worden behandeld aan de hand van de richtlijnen uit tabel 1, 2 en 3, die gelden voor ALIMTA als enkelvoudig agens of in combinatie met cisplatine.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
Tabel 1 – Dosisaanpassingstabel voor ALIMTA (als enkelvoudig agens of in combinatie) en Cisplatine – Hematologische Toxiciteit
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
Laagste ANC < 500 / mm3 en laagste
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
cisplatine).
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
75% van vorige dosis (zowel ALIMTA als cisplatine).
50% of previous dose (both drugs).
50% van vorige dosis (beide geneesmiddelen)
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0;
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
Als zich bij patiënten niet-hematologische toxiciteiten ≥ klasse 3 ontwikkelen (met uitzondering van neurotoxiciteit), dient toediening van ALIMTA te worden stopgezet totdat de waarde minder is dan of gelijk is aan de waarde die de patiënt vóór de behandeling had.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
De behandeling dient te worden hervat volgens de richtlijnen in tabel 2.
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
3 Tabel 2 – Dosisaanpassingstabel voor ALIMTA (als enkelvoudig agens of in combinatie) en Cisplatine – Niet-Hematologische Toxiciteit a, b
of ALIMTA 2 (mg/ m)
dosis ALIMTA 2 (mg/m)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
dosis cisplatine (mg/m2)
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Elke toxiciteit klasse 3 of 4 met uitzondering van mucositis
75% of previous dose
75% van vorige dosis
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Elke diarree die ziekenhuisopname nodig maakt (onafhankelijk van klasse) of diarree klasse 3 of 4.
75% of previous dose
75% v an vorige dosis
Grade 3 or 4 mucositis a
Mucositis klasse 3 of 4
50% of previous dose
50% van vorige dosis
100% of previous dose b
100% van vorige dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC; v2.0; NCI 1998). b Met uitzondering van neurotoxiciteit
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
In het geval van neurotoxiciteit is de aanbevolen dosisaanpassing voor ALIMTA en cisplatine aangegeven in tabel 3.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Patiënten dienen met de behandeling te stoppen als neurotoxiciteit klasse 3 of 4 wordt waargenomen.
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Tabel 3 – Dosisaanpassing voor ALIMTA (als enkelvoudig agens of in combinatie) en Cisplatine – Neurotoxiciteit
CTC a Grade
CTCa-klasse
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
dosis ALIMTA (mg/m2)
100% of previous dose
100% van vorige dosis
100% of previous dose
100% v an vorige dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
* National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
De behandeling met ALIMTA dient te worden stopgezet als een patiënt hematologische of niet-hematologische toxiciteit klasse 3 of 4 ondervindt na 2 dosisreducties of onmiddellijk als neurotoxiciteit klasse 3 of 4 wordt waargenomen.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
Ouderen: bij klinische onderzoeken zijn geen aanwijzingen gevonden dat patiënten van 65 jaar of ouder een verhoogd risico lopen van bijwerkingen vergeleken met patiënten van jonger dan 65 jaar.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
Er zijn geen andere dosisreducties noodzakelijk dan de reducties die voor alle patiënten worden aanbevolen.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
ALIMTA wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder 18 jaar,, vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
(standaard Cockcroft en Gault-formule of glomerulaire filtratiesnelheid gemeten met Tc99m-DPTA-serumklaringsmethode): pemetrexed wordt voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
Bij klinische onderzoeken hadden patiënten met een creatinineklaring van ≥ 45 ml/ min geen andere dosisaanpassingen nodig dan de aanpassingen die voor alle patiënten worden aanbevolen.
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van pemetrexed bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 45 ml/ min; derhalve wordt het gebruik van pemetrexed niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Patiënten met leverinsufficiëntie: er zijn geen relaties tussen AST (SGOT), ALT (SGPT) of totaal bilirubine en de farmacokinetiek van pemetrexed vastgesteld.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
Er is echter geen specifiek onderzoek gedaan naar patiënten met leverinsufficiëntie zoals bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal en/ of transaminase > 3,0 keer de bovengrens van normaal (levermetastasen afwezig) of > 5,0 keer de bovengrens van normaal (levermetastasen aanwezig).
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
4 4.3 Contra-indicaties
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Gelijktijdige vaccinatie voor gele koorts (zie rubriek 4.5).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Pemetrexed kan de beenmergfunctie onderdrukken wat zich uit in neutropenie, trombocytopenie en anemie (of pancytopenie) (zie rubriek 4.8).
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
Myelosuppressie is meestal de dosisbeperkende toxiciteit.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Patiënten dienen tijdens de behandeling te worden gecontroleerd op myelosuppressie en pemetrexed mag pas worden toegediend aan patiënten als de absolute neutrofielconcentratie (ANC) naar ≥ 1500 cellen/ mm3 en de plaatjesconcentratie naar ≥ 100.000 cellen/ mm3 is teruggekeerd.
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Dosisreducties voor volgende cycli zijn gebaseerd op laagste ANC, laagste plaatjesconcentratie en maximale niet-hematologische toxiciteit waargenomen tijdens de vorige cyclus (zie rubriek 4.2).
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Er werd minder toxiciteit en een reductie in hematologische en niet-hematologische toxiciteiten klasse 3 en 4, zoals neutropenie, met koorts gepaard gaande neutropenie en infectie met neutropenie klasse 3 en 4 gemeld wanneer voorbehandeling met foliumzuur en vitamine B12 plaatsvond.
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Derhalve moeten alle patiënten die worden behandeld met pemetrexed worden geïnstrueerd als profylactische maatregel foliumzuur en vitamine B12 te gebruiken om behandelingsgerelateerde toxiciteit (zie rubriek 4.2) te verminderen.
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Bij patiënten die niet met een corticosteroïd waren voorbehandeld zijn huidreacties gemeld.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Voorbehandeling met dexamethason (of equivalent) kan de incidentie en ernst van huidreacties verminderen (zie rubriek 4.2).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Er is een onvoldoende groot aantal patiënten onderzocht met een creatinineklaring van minder dan 45 ml/ min.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Om deze reden wordt het gebruik van pemetrexed bij patiënten met een creatinineklaring van < 45 ml/ min niet aangeraden (zie rubriek 4.2).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 45 tot 79 ml/ min) dienen af te zien van het gebruik van niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID’ s), zoals ibuprofen, en aspirine (> 1,3 g per dag) gedurende 2 dagen vóór, op de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Alle patiënten die in aanmerking komen voor therapie met pemetrexed dienen af te zien van het gebruik van NSAID’ s met een lange eliminatiehalfwaardetijd gedurende tenminste 5 dagen vóór, op de dag van en tenminste 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Ernstige nier-voorvallen, inclusief acuut nier falen, zijn gerapporteerd bij alleen pemetrexed of in verband met andere chemotherapeutische middelen.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
Veel van deze patiënten waarbij dit optrad, hadden een onderliggende risicofactor voor de ontwikkeling van nier gebeurtenissen inclusief dehydratie of een vroeger bestaan van hypertensie of diabetes.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
Het effect van vocht in de derde ruimte, zoals pleura-effusie of ascites, op pemetrexed is onbekend.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
Bij patiënten met klinisch significant vocht in de derde ruimte, moet worden overwogen om de effusie te draineren voordat pemetrexed wordt toegediend.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Vanwege de gastro-intestinale toxiciteit van pemetrexed wanneer het in combinatie met cisplatine gegeven wordt, is ernstige uitdroging waargenomen.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
Derhalve dienen patiënten een adequate behandeling met anti-emetica te krijgen en een toereikende hydratie vóór en/ of na de behandeling.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Tijdens klinische onderzoeken met pemetrexed zijn soms ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, inclusief myocardinfarct en cerebrovasculaire bijwerkingen gemeld, in de meeste gevallen wanneer het
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
De meeste patiënten bij wie deze bijwerkingen werden waargenomen, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren (zie rubriek 4.8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
Verminderde afweer is veelvoorkomend bij kankerpatiënten.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Als gevolg daarvan wordt het gebruik van levende, verzwakte vaccins (met uitzondering van gele koorts welke gecontraïndiceerd is) niet aanbevolen (zie rubriek 4.3 en 4.5).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetrexed kan genetisch schadelijke effecten hebben.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Geslachtsrijpe mannen wordt geadviseerd gedurende de behandeling en tot 6 maanden daarna geen kind te verwekken.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Aanbevolen wordt gebruik te maken van anticonceptiemiddelen of onthouding.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Vanwege de mogelijkheid dat behandeling met pemetrexed irreversibele onvruchtbaarheid kan veroorzaken, wordt mannen aangeraden advies in te winnen over sperma-opslag voordat ze met de behandeling beginnen.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de behandeling met pemetrexed effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 4.6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Gevallen van bestralingspneumonitis zijn gemeld bij patiënten die voorafgaand, gedurende of na hun pemetrexedtherapie behandeld werden met bestraling.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Bij deze patiënten in het bijzonder zou extra aandacht moeten worden besteed en extra voorzichtigheid in acht moeten worden genomen bij het gebruik van andere stralingsgevoelige middelen.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Gevallen van "radiation recall" zijn gemeld bij patiënten die weken of jaren eerder radiotherapie hebben gekregen.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Pemetrexed wordt voornamelijk onveranderd renaal geëlimineerd via tubulaire secretie en in mindere mate door glomerulaire filtratie.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen (bijvoorbeeld aminoglycoside, lisdiuretica, platinaverbindingen, ciclosporine) kan mogelijk resulteren in vertraagde klaring van pemetrexed.
This combination should be used with caution.
Deze combinatie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Indien nodig dient de creatinineklaring nauwlettend te worden gecontroleerd.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Gelijktijdige toediening van stoffen die eveneens tubulair worden uitgescheiden (bijv. probenecide, penicilline) kan mogelijk resulteren in vertraagde klaring van pemetrexed.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Voorzichtigheid moet worden betracht wanneer deze geneesmiddelen worden gecombineerd met pemetrexed.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 80 ml/ min), kunnen hoge doses niet- steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID’ s, zoals > 1600 mg/ day ibuprofen) en aspirine in hogere doseringen (≥ 1,3g per dag) de eliminatie van pemetrexed verminderen en, als gevolg daarvan, het vóórkomen van bijwerkingen van pemetrexed doen toenemen.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Derhalve dient voorzichtigheid te worden betracht, wanneer hogere doses NSAID’ s of aspirine in hogere doseringen worden toegediend, gelijktijdig met pemetrexed aan patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 45 tot 79 ml/ min) dient de gelijktijdige toediening van pemetrexed met NSAID’ s (bijvoorbeeld ibuprofen) of aspirine in hogere doseringen te worden vermeden gedurende 2 dagen vóór, op de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
In afwezigheid van gegevens met betrekking tot mogelijke interactie met NSAID’ s die een langere halfwaardetijd hebben, zoals piroxicam of rofecoxib, dient de gelijktijdige toediening van pemetrexed te worden vermeden gedurende tenminste 5 dagen vóór, op de dag van en tenminste 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrexed wordt in beperkte mate door de lever gemetaboliseerd.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Resultaten van in vitro onderzoeken met humane levermicrosomen gaven aan dat geen klinisch significante remming door pemetrexed te verwachten is van de metabolische klaring van geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 en CYP1A2.
Interactions common to all cytotoxics:
6 Interacties die algemeen voorkomen bij alle cytotoxica:
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Vanwege het verhoogde trombotische risico bij patiënten met kanker wordt vaak gebruikgemaakt van behandeling met anticoagulantia.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
De hoge intra-individuele variabiliteit van de stollingsstatus tijdens ziekte en de mogelijkheid van interactie tussen orale anticoagulantia en chemotherapie tegen kanker maken een frequentere controle van INR (International Normalised Ratio) noodzakelijk, als wordt besloten de patiënt met orale anticoagulantia te behandelen.
Concomitant use contraindicated:
Contra-indicatie voor gelijktijdig gebruik:
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Vaccinatie tegen gele koorts: risico van dodelijke, gegeneraliseerde vaccinatieziekte (zie rubriek 4.3).