qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
119 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
G
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 130 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,65 ml (200 µg/ ml). de
120 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
130 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 069 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 070 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 071 1 Pack Unblistered no
tre EU/ 1/ 01/ 184/ 069 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 070 Doos met 4 spuiten
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
150 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 150 microgram darbepoetin alfa in 0,3 ml (500 µg/ ml).
122 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
133 gecontroleerd te worden.
123 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
134 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
124 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
135 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
125 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
136 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
126 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
137 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
127 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
128 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Pharmacotherapeutic group:
tre Farmacotherapeutische categorie:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
is erytropoëse via een specifieke interactie met de erytropoëtinereceptor op de erytroïde voorlopercellen in het beenmerg.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
eg onder invloed van veranderingen in de weefseloxygenatie.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie is de productie van endogeen erytropoëtine verminderd en de primaire oorzaak van
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
er de anemie is toe te schrijven aan een tekort aan erytropoëtine.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Een tekort aan
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
rg erytropoëtine en een afgenomen respons van erytroïde voorlopercellen op endogeen erytropoëtine dragen beide significant bij tot de anemie van deze patiënten. ge Darbepoetin alfa stimuleert de erytropoëse via hetzelfde mechanisme als het endogene hormoon.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
De toegevoegde koolhydraatresidu's la
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Door het hogere koolhydraatgehalte heeft darbepoetin alfa een langere eliminatiehalfwaardetijd dan r-HuEPO resulterend in een grotere in vivo activiteit.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
darbepoetin alfa een zeer hoge specificiteit voor de erytropoëtinereceptor. ln
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 patiënten met longkanker die platinum bevattende chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie (p < 0,001). id
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
wanneer toegediend als een enkele injectie eens per 3 weken, eens per 2 weken of eens per week, zonder een toename in de absolute dosisbehoefte. ee
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
De veiligheid en effectiviteit van toediening van Nespo eens per drie weken om de noodzaak van rode bloedceltransfusies te verminderen bij patienten die chemotherapie toegediend krijgen, werd en
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
De patiënten werden gerandomiseerd om ofwel Nespo 500 µg eens G
This study supports 500 μ g once
In de groep met een toediening van eens per week vereisten 75% van de patiënten een dosisverlaging.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
140 In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
d Overleving en tumorprogressie zijn tijdens vijf grote gecontroleerde onderzoeken onderzocht waarbij
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
tre includeerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
eg Tijdens de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de gevarenratio’ s voor algehele overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Deze studiesDit onderzoeks
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
er hebben een consistent onverklaarbare statistisch significante toename van mortaliteit aangetoond bij patiënten met anemie geassocieerd met verschillende veel voorkomende kankertypes die recombinant
erythropoietin and those in the control group.
rg humaan erytropoëtine kregen, vergeleken met de controlegroep.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99; 1,18; 42 onderzoeken en 8167 patiënten). t ie
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van kankerpatiënten met recombinant humaan erytropoëtine significante schadelijke effecten kunnen de
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om id
130 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Door het hogere koolhydraatgehalte blijft de concentratie in het bloed van darbepoetin alfa langer boven de minimale concentratie nodig om de erytropoëse te stimuleren, in vergelijking met de en
In clinical studies, minimal
De langere eliminatiehalfwaardetijd van darbepoetin alfa bij
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Uit een vergelijking met de farmacokinetische gegevens van volwassenen met chronische nierinsufficiëntie over eenzelfde periode van monsterafname is gebleken dat de farmacokinetiek van darbepoetin alfa vergelijkbaar is tussen kinderen en volwassenen.
pediatricpatients.
eg bereik van AUC[0-∞] dat bepaald werd bij kinderen.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
er subcutane toediening was vergelijkbaar tussen volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie.
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Patiënten met kanker die chemotherapie toegediend krijgen rg ge Na subcutane toediening van 2,25 µg/ kg darbepoetin alfa aan volwassen patiënten met kanker, werd gemiddeld na een tijd van 91 uur (SD 19,7) een gemiddelde piekconcentratie bereikt van 10,6 ng/ ml n
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Deze parameters waren dosislineair over een breed doseringsgebied (0,5 tot 8 µg/ kg éénmaal la
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
per week en 3 tot 9 µg/ kg éénmaal per 2 weken).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Naarmate de steady state werd genaderd was er een verwachte, matige (< 2 maal) stijging van de serumconcentratie t ie
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Bij patiënten met een chemotherapie geïnduceerde anemie die behandeld werden met 6,75 μ g/ kg darbepoetin alfa eens per 3 weken ln
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
was de gemiddelde (SD) eliminatiehalfwaardetijd 74 (SD 27) uur.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Bijwerkingen bij zeer hoge doses werden alle beschouwd als zijnde gerelateerd aan een toegenomen farmacologisch effect (gedaalde ee
131 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Deze omvatten myelofibrose en milthypertrofie als ook een verbreding van het ECG-QRS complex bij honden maar er werd geen dysritmie en geen en
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 150 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,3 ml (500 µg/ ml). de
132 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
143 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 019 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 020 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 042 1 Pack Unblistered no
tre EU/ 1/ 01/ 184/ 019 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 020 Doos met 4 spuiten
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
300 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 300 microgram darbepoetin alfa in 0,6 ml (500 µg/ ml).
134 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
146 gecontroleerd te worden.
135 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
147 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
136 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
148 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
137 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
149 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
138 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
ed Effect on tumour growth
Patiënten met kanker Effect op tumorgroei id
Erythropoietin
Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten sm
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Tijdens enkele gecontroleerde onderzoeken is niet aangetoond dat epoëtines de algehele overlevingskans verbeteren of het risico op tumorprogressie bij patiënten met ee
th in patients with anaemia associated with cancer.
anemie die in verband wordt gebracht met kanker verminderen. en
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
150 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
139 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
140 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
153 In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
142 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
143 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 300 µg Nespo oplossing voor injectie in 0,6 ml (500 µg/ ml). de
144 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
156 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 021 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 022 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 043 1 Pack Unblistered no
tre EU/ 1/ 01/ 184/ 021 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 022 Doos met 4 spuiten
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
500 microgram oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Each pre-filled syringe contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Elke voorgevulde spuit bevat 500 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
De bBehandeling met Nespo dient te worden gestart door een arts die is gespecialiseerd in de ln
146 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
tre onvoldoende stijging van de hemoglobineconcentratie (minder dan 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) in vier weken), dient de dosis met ongeveer 25% te worden verhoogd.
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
159 gecontroleerd te worden.
The initial weekly dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 200.
d weken. De wekelijkse aanvangsdosis van Nespo (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 200.
147 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
tre tot de optimale therapeutische dosis voor de individuele patiënt te verwachten.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
160 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
148 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
161 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
149 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In clinical studies, an in
162 De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
150 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en klinische aanwijzingen van ischemische hartziekten ge of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
163 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
151 4.6 Pregnancy and lactation
Zwangerschap en borstvoeding
152 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
166 In een prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde, placebo gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 344 anemische patiënten met lymfoproliferatieve maligniteiten die chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie en een verbetering van de hemoglobinerespons (p < 0,001). Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten via de “ functional assessment of cancer therapy-fatigue” (FACT-fatigue) schaal werd eveneens waargenomen.
154 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
hemoglobineconcentraties van minder dan 13 g/ dl te bereiken, is onduidelijk omdat in de bekeken data weinig patiënten met deze kenmerken geïncludeerd waren. sm
155 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
weefselperfusie door een verhoogde bloedviscositeit).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Verpakking met één of vier voorgevulde spuit(en) van een 500 µg Nespo oplossing voor injectie in 1 ml (500 µg/ ml). de
156 6.6 Special precautions for disposal
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
169 Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 044 1 Pack Unblistered no
tre EU/ 1/ 01/ 184/ 031 Doos met 1 spuit EU/ 1/ 01/ 184/ 032 Doos met 4 spuiten
Nespo 15 micrograms solution for injection in a vial.
15 microgram oplossing voor injectie in een flacon.
Each vial contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
Elke flacon bevat 15 microgram darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a vial.
is Oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een flacon.
Nespo is supplied in vials.
vermelde indicatiegebieden.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro
De speciale voorzorgsmaatregelen voor het de
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients lp
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronische nierinsufficiëntie sm
Nespo a
De symptomen en gevolgen van anemie kunnen variëren met leeftijd, geslacht, en algemene belasting ten gevolge van ziekte.
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not in
Een evaluatie van het klinische verloop en de conditie van de individuele ee
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Nespo dient subcutaan of intraveneus te worden toegediend om de hemoglobineconcentratie te verhogen tot maximaal 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving ic
Bij patiënten die geen en
haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
G
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Wegens variatie tussen patiënten kunnen bij een patiënt incidentele individuele hemoglobineconcentraties boven en onder de gewenste streefwaarde van de hemoglobineconcentratie worden waargenomen.
Haemoglobin variability should be addressed M
Variabiliteit in hemoglobineconcentratie dient onder controle gehouden te worden door aanpassing van de dosering, met inachtneming van een hemoglobinestreefwaarde tussen 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) en 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Een continue hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) dient te worden vermeden.
158 Adult patients with chronic renal failure
Volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie:
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
172 Na elke aanpassing van de dosis of van het schema dient de hemoglobineconcentratie eens per week of per twee weken gecontroleerd te worden.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
d week toegediend krijgen, kunnen converteren naar Nespo éénmaal per week of éénmaal per twee weken. De wekelijkse aanvangsdosis van Nespo (µg/ week) kan bepaald worden door de totale
159 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Bij vervanging van r-
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
173 (µg/ week) kan bepaald worden door de totale wekelijkse dosis van r-HuEPO (IE/ week) te delen door 240.
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
eg opnieuw dient te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
Indien de klinische respons van de patiënt (vermoeidheid, stabilisering van de hemoglobineconcentratie) onvoldoende is na negen weken, is het mogelijk dat verdere therapie niet effectief is.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
De therapie dient ongeveer 4 weken na de chemotherapie te worden beëindigd.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
Wanneer het therapeutische doel voor een individuele patiënt bereikt is, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd zodat de laagste goedgekeurde dosis Nespo wordt gebruikt om een
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
174 hemoglobineconcentratie te behouden waarbij de symptomen van anemie onder controle blijven.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
Dosistitratie tussen 500 µg, 300 µg en 150 µg dient te worden overwogen.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Indien de hemoglobineconcentratie 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) overschrijdt, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
De behandeling dient opnieuw te worden geïnitieerd met een ongeveer 25% lagere dosis dan de voorgaande dosis nadat de hemoglobineconcentratie is gedaald tot 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) of lager.
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Wanneer de stijging van de hemoglobineconcentratie groter is dan 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) binnen 4
Therapy should be reinitiated at ed
d weken, dient de dosis met 25 tot 50% te worden verlaagd.
161 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
This du
Aangezien de lever als de voornaamste eliminatieweg van Nespo en r-HuEPO beschouwd wordt, dient Nespo met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Voorzichtigheid is ook geboden indien Nespo gebruikt wordt bij patiënten met sikkelcelanemie of epilepsie.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Misbruik van Nespo bij gezonde personen kan leiden tot een excessieve toename van de hematocriet.
In clinical studies, an lp
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
Tijdens klinische onderzoeken werd een verhoogd risico op overlijden, ernstige cardiovasculaire voorvallen en trombose ter hoogte van de venueze toegangsweg waargenomen wanneer erythropoëse stimulerende agentia (ESA’ s) werden toegediend met streefwaarden van de hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
Wanneer de hemoglobineconcentratie wordt verhoogd tot boven de waarde die nodig is om de symptomen van anemie onder controle te houden en een bloedtransfusie te voorkomen, hebben
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
d gecontroleerde klinische onderzoeken geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoëtines.
M
Convulsies zijn
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
tre gerapporteerd bij patiënten die Nespo kregen.
Chronic renal failure patients
is Patiënten met chronische nierinsufficiëntie
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
eg IJzersuppletie is aanbevolen bij alle patiënten met een serumferritinespiegel beneden 100 µg/ l of een transferrinesaturatie beneden 20%.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
rg of congestief hartfalen, dient de streefwaarde van de hemoglobineconcentratie individueel bepaald te worden.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Een n
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
stijging van de kaliumspiegels werd gerapporteerd bij een aantal patiënten die Nespo kregen, hoewel er geen causaal verband werd aangetoond.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Indien een gestegen of stijgende kaliumspiegel wordt la
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
waargenomen, dient men te overwegen om de toediening van Nespo stop te zetten tot de spiegels genormaliseerd zijn. t ie
Cancer patients
Patiënten met kanker ln
Effect on tumour growth
Effect op tumorgroei de
As with all growth factors,
Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten id
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Zoals bij alle groeifactoren is er bezorgdheidbestaat de zorg dat epoëtines de groei van tumoren zou kunnen stimuleren.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
epoëtines de algehele overlevingskans verbeteren of het risico op tumorprogressie bij patiënten met anemie die in verband wordt gebracht met kanker verminderen. ee
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In gecontroleerde klinische onderzoeken heeft het gebruik van Nespo en andere erythropoëse stimulerende agentia (ESA’ s) aangetoond: en
th •
• een verkorte tijd tot tumorprogressie bij patiënten met gevorderde hoofd- en halskanker die radiotherapie ondergaan wanneer het middel wordt toegediend met als doel een G
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
ESA’ s zijn niet geïndiceerd voor gebruik in deze patiëntengroep.
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
• een verkorte algehele overlevingoverlevingstijd en toename van mortaliteit toegeschreven aan ziekteprogressie na 4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvangen, wanneer het middel wordt toegediend met als doel een hemoglobineconcentratie van 12 -14 g/ dl (7,5 – 8,7 mmol/ l) te bereiken.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
176 • een verhoogd risico op overlijden wanneer het middel wordt toegediend om een hemoglobineconcentratie van 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) te bereiken bij patiënten met actieve maligniteit die chemotherapie noch radiotherapie ontvangen.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
ESA’ s zijn niet geïndiceerd voor gebruik in deze patiëntengroep.
The decision to administer recombinant du
Gezien het bovenstaande, dient in sommige klinische situaties een bloedtransfusie de voorkeur te genieten voor de behandeling van anemie bij kankerpatiënten.
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
De beslissing om te behandelen met recombinante erytropoëtines dient gebaseerd te zijn op een afweging van de voordelen tegenover de risico’ s in overleg met de patiënt en dient rekening te houden met de specifieke klinische context.
Factors that should be considered ro
De elementen die in deze evaluatie moeten worden overwogen, dienen het type en het stadium van de
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
d tumor, de graad van bloedarmoede, de levensverwachting, de omgeving waarin de patiënt wordt
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
er behandeld en de voorkeur van de patiënt (zie rubriek 5.1) te omvatten.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
tre Als bij patiënten met solide tumoren of lymphoproliferatieve maligniteiten het hemoglobinegehalte boven de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) komt, dient de doseringsaanpassing zoals beschreven in rubriek 4.2 nauwkeurig te worden gevolgd om het potentiële risico op trombo-embolische voorvallen te
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
Het aantal bloedplaatjes en het hemoglobinegehalte dienen eveneens regelmatig te
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
eg worden gecontroleerd.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals. ed
4.5
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
er De tot op heden verkregen klinische resultaten wijzen niet op enige interactie van Nespo met andere
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Indien darbepoetin alfa samen gegeven wordt met een van deze geneesmiddelen, dienen de bloedspiegels van deze ge geneesmiddelen gecontroleerd te worden en dient de dosering aangepast te worden wanneer de hemoglobineconcentratie stijgt. n la
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
zijn aan Nespo. ln
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Dieronderzoeken wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/ foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. de
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen. id
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
absoluut is aangewezen, dienen vrouwen te stoppen met het geven van borstvoeding. ee
is General
Algemeen
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Gerapporteerd zijn ernstige allergische reacties waaronder anafylactische reactie, angioedeem, kortademigheid, huiduitslag en urticaria samengaand met darbepoetin alfa.
th au Clinical Trial Experience
177 Ervaring in klinisch onderzoek
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
Gegevens afkomstig van gecontroleerde onderzoeken hadden betrekking op 1357 patiënten, 766 die Nespo kregen en 591 patiënten die r-HuEPO kregen.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
In de Nespo groep onderging 83% dialyse en 17% onderging geen dialyse.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
De gerapporteerde pijn op de injectieplaats in onderzoeken waar Nespo subcutaan werd toegediend, werd toegeschreven aan de behandeling.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Ongemak op
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
d de injectieplaats was over het algemeen mild en van voorbijgaande aard en kwam voornamelijk voor na de eerste injectie.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
er Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat deze kunnen worden toegeschreven aan
studies are: ro
tre de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
MedDRA systeem/ orgaanklassen Hartaandoeningen
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Incidentie Zeer vaak (≥ 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Hypertension
Bijwerkingen Hypertensie
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
eg
Vascular disorders in
Huid- en onderhuidaandoeningen Bloedvataandoeningen
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Soms (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Thromboembolic Events
Huiduitslag, erytheem Trombo-embolische voorvallen
< 1/ 100) ic
er
General Disorders and Administration Site Conditions ed
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
rg ge
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Bijwerkingen werden bepaald gebaseerd op de samengevoegde data van zeven gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebogecontroleerde studies met Nespo met in totaal 2112 patiënten (Nespo 1200, n
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
de behandeling met Nespo in gecontroleerde klinische onderzoeken zijn: ln
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
eg erytropoëse via een specifieke interactie met de erytropoëtinereceptor op de erytroïde voorlopercellen in het beenmerg.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
er onder invloed van veranderingen in de weefseloxygenatie.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Een tekort aan erytropoëtine en een afgenomen respons van erytroïde voorlopercellen op endogeen erytropoëtine ge dragen beide significant bij tot de anemie van deze patiënten. n
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Darbepoetin alfa stimuleert de erytropoëse via hetzelfde mechanisme als het endogene hormoon. la
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Door het hogere t ie
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
darbepoetin alfa een zeer hoge specificiteit voor de erytropoëtinereceptor. de
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 patiënten met longkanker die platinum bevattende chemotherapie toegediend kregen, was er een significante afname van de noodzaak tot transfusie (p < 0,001). sm
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de effectiviteit van darbepoetin alfa vergelijkbaar is, wanneer toegediend als een enkele injectie eens per 3 weken, eens per 2 weken of eens per ee
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
week, zonder een toename in de absolute dosisbehoefte. en
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Dit onderzoek werd G
This study supports 500 μ g once
Dit onderzoek staaft dat toediening van 500 µg eens per drie weken vergelijkbaar is met toediening eens
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
179 per week wat betreft de incidentie van patiënten die minstens één rode bloedceltransfusie van week 5 tot het einde van de behandelingsfase toegediend kregen.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
d Erythropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse soorten tumorcellen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
er Overleving en tumorprogressie zijn tijdens vijf grote gecontroleerde onderzoeken onderzocht waarbij
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
tre in totaal 2833 patiënten betrokken waren, onderzoek.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
is includeerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
er Tijdens de vier placebogecontroleerde onderzoeken varieerden de gevarenratio’ s voor algehele overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroep.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
rg hebben een consistent onverklaarbare statistisch significante toename van mortaliteit aangetoond bij patiënten met anemie geassocieerd met verschillende veel voorkomende kankertypes die recombinant humaan erytropoëtine kregen, vergeleken met de controlegroep.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Het algehele effect op overleving ge tijdens de onderzoeken kon niet voldoende worden verklaard door verschillen in de incidentie van trombose en hieraan gerelateerde complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine n
erythropoietin and those in the control group.
kregen en de controlegroep. la
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99; 1,18; 42 ie
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
onderzoeken en 8167 patiënten). ln
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06; 35 onderzoeken en 6769 patiënten) de
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Er is daarom consistent bewijsmateriaal dat suggereert dat bij behandeling van kankerpatiënten met recombinant humaan erytropoëtine significante schadelijke effecten kunnen id
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op het toedienen van recombinant erytropoëtine aan patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie, om sm