qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Na afronding van 6 kuren met carboplatine-paclitaxel chemotherapie of na
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
20 vroegtijdige afbreking van de chemotherapie bleven patiënten uit de Avastin + carboplatine– paclitaxel arm iedere 3 weken Avastin monotherapie ontvangen tot progressie van de ziekte.
878 patients were randomised to the two arms.
Er waren 878 patiënten gerandomiseerd in de twee armen.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Gedurende het onderzoek ontvingen van de patiënten die onderzoeksmedicatie kregen 32,2% (136/ 422) 7 – 12 toedieningen Avastin en 21,1% (89/ 422) van de patiënten kreeg meer dan 13 toedieningen met Avastin.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Het primaire eindpunt was overlevingsduur.
Results are presented in Table 9.
Resultaten staan weergegeven in Tabel 9.
Efficacy results for study E4599
Werkzaamheidresultaten voor onderzoek E4599
Carboplatin/ Paclitaxel
Carboplatine/ Paclitaxel
15
Carboplatine/ Paclitaxel + Avastin 15 mg/ kg q 3 weken
Number of Patients Overall Survival
Aantal Patiënten Totale overleving
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
95% BI (0,69; 0,93) Progressievrije overleving
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
95% BI (0,56; 0,76) Totale respons
Rate (percent)
Respons (percentage)
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Uit een explorerende analyse blijkt dat de mate van voordeel van Avastin op de totale overleving minder duidelijk was in de subgroep met patiënten die geen adenocarcinoom histologie hadden.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Onderzoek BO17704 was een gerandomiseerd, dubbelblind fase III onderzoek met Avastin toegevoegd aan cisplatine en gemcitabine versus placebo, cisplatine en gemcitabine bij patiënten met lokaal gevorderd (stadium IIIb met supraclaviculaire lymfklier metastasen of met maligne pleurale of pericardiale effusie), gemetastaseerd of gerecidiveerd niet-plaveiselcel NSCLC, die geen eerdere chemotherapie gekregen hadden.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Patiënten waren gerandomiseerd naar op platina gebaseerde chemotherapie, cisplatine 80 mg/ m2 i. v. infusie op dag 1 en gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusie op dag 1 en 8 van elke kuur van 3 weken voor tot 6 kuren (CG) met placebo of op CG met Avastin met een dosering van 7,5 of 15 mg/ kg IV infusie op dag 1 van elke kuur van 3 weken.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
In de armen met Avastin konden patiënten Avastin monotherapie ontvangen iedere 3 weken tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Onderzoeksresultaten tonen aan dat 94% (277 / 296) van de geschikte patiënten doorging met het ontvangen van bevacizumab monotherapie op week 7.
The efficacy results are presented in Table 10.
De werkzaamheidsresultaten staan weergegeven in Tabel 10.
20 Table 10
21 Tabel 10
Efficacy results for study BO17704
Werkzaamheidsresultaten voor onderzoek BO17704
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
Cisplatine/ Gemcitabine Cisplatine/ Gemcitabine + Avastin + placebo 7,5 mg/ kg q 3 weken
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
Cisplatine/ Gemcitabine + Avastin 15 mg/ kg q 3 weken
Number of
Aantal patiënten
Progression-Free Survival
Progressievrije overleving
6.7 0.0026)
6,7 0,0026)
6.5 0.0301)
6,5 0,0301)
Best Overall Response Rate a
Beste totale respons a
a patients with measurable disease at baseline
a patiënten met meetbare ziekte bij aanvang
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Gevorderd en/ of gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC)
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin in combinatie met interferon alfa-2a voor de eerstelijns behandeling van gevorderd en/ of gemetastaseerd niercelkanker (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Dit was een gerandomiseerd, dubbelblind fase III onderzoek dat uitgevoerd werd om de werkzaamheid en veiligheid van Avastin in combinatie met interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a monotherapie als eerstelijns behandeling bij mRCC te beoordelen.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
De 649 gerandomiseerde patiënten (waarvan 641 behandeld) hadden een Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 70%, geen CZS metastasen en een adequate orgaanfunctie.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Bij patiënten werd een nefrectomie uitgevoerd voor primair niercelcarcinoom.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Iedere 2 weken werd Avastin 10 mg/ kg lichaamsgewicht toegediend tot progressie van de ziekte.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
IFN alfa-2a werd toegediend tot 52 weken of tot ziekteprogressie met de aanbevolen startdosering van 9 MIU drie keer per week, met mogelijkheid tot een verlaging van de dosering tot 3 MIU drie keer per week in 2 stappen.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Patiënten werden gestratificeerd naar land en Motzer score en de prognostische factoren bleken evenwichtig verdeeld over de behandelingsarmen.
At the data cut-off, 505 progression events had occurred, 111 patients remained on treatment, 287 had discontinued (discontinuations of trial treatment due to AEs were 12% with IFN alfa-2a vs.
Op het moment van data cut-off waren er 505 voorvallen van progressie opgetreden, bleven 111 patiënten onder behandeling, waren 287 patiënten gestopt (stoppen van de onderzoeksbehandeling als gevolg van bijwerkingen bedroeg 12% met IFN alfa-2a vs.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
28% met IFN alfa-2a + Avastin), en 251 patiënten waren gestorven.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Zevenennegentig (97) patiënten in de IFN alfa-2a arm en 131 patiënten in de Avastin arm verminderde de IFN alfa-2a dosering van 9 MIU tot of 6 of 3 MIU drie keer per week zoals aangegeven in het protocol.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Doseringsverlaging van IFN alfa-2a bleek geen invloed te hebben op de werkzaamheid van de combinatie van Avastin en IFN alfa-2a, gebaseerd op PFS event-vrije waarden in een bepalde periode, als aangetoond door een subgroep analyse.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
De 131 patiënten in de Avastin + IFN alfa-2a arm die de dosering IFN alfa-2a verlaagde en aanhielden tot 6 of 3 MIU gedurende het onderzoek, toonden op 6, 12 en 18 maanden PFS event-vrije waarden aan van respectievelijk 73, 52 en 21%, in vergelijking met 61, 43 en 17% in de totale populatie die Avastin + IFN alfa-2a kreeg.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Toevoeging van Avastin aan IFN alfa-2a verhoogde significant de PFS en de objectieve tumorrespons (Tabel 11).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
De gegevens met betrekking tot de totale overleving (OS) waren niet volledig op het moment van de interim analyse.
21 Table 11
22 Tabel 11
Efficacy Results for Study BO17705
Werkzaamheidsresultaten van onderzoek BO17705
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(p-waarde < 0,0001) Objectieve Respons waarde (%) bij patiënten met meetbare ziekte
Response rate
Respons waarde
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Dit was een gerandomiseerd, dubbelblind, klinisch fase III onderzoek waarin gekeken werd naar Avastin 10 mg/ kg, toegediend volgens een tweewekelijks schema en een gelijke dosis Avastin in combinatie met 150 mg erlotinib dagelijks, bij patiënten met gemetastaseerd clear cell RCC.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
In totaal zijn 104 patiënten gerandomiseerd voor behandeling in deze studie, waarvan 53 patiënten iedere 2 weken Avastin 10 mg/ kg plus placebo ontvingen en 51 patiënten iedere 2 weken Avastin 10 mg/ kg plus 150 mg erlotinib per dag.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
De analyse van de primaire eindpunten toonde geen verschil aan tussen de Avastin + placebo en de Avastin + erlotinib-arm (mediaan PFS 8,5 versus 9,9 maanden).
Seven patients in each arm had an objective response.
Zeven patiënten uit iedere arm hadden een objectief respons.
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
9,1 maanden) of tijd tot progressie (HR = 1,172, p= 0,5076).
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Dit was een gerandomiseerd fase II onderzoek, uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van bevacizumab te vergelijken met die van placebo.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Een totaal van 116 patiënten waren gerandomiseerd aan het ontvangen van bevacizumab 3 mg/ kg iedere 2 weken (n=39), 10 mg/ kg iedere 2 weken (n=37), of placebo (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Een interim analyse toonde aan dat er een significante verlenging was van de tijd tot progressie van de ziekte in de groep van 10 mg/ kg in vergelijking met de placebogroep (hazard ratio 2,55; p < 0,001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Er was een klein verschil, van twijfelachtige significantie, tussen de tijd tot progressie van de ziekte in de 3 mg/ kg groep en die in de placebogroep (hazard ratio 1,26; p=0,053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Vier patiënten hadden een objectieve (partiële) respons, en deze hadden allemaal de dosering van 10 mg/ kg bevacizumab gekregen; de ORR voor de 10 mg/ kg dosering was 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
De farmacokinetische gegevens voor bevacizumab zijn beschikbaar uit acht klinische onderzoeken bij patiënten met solide tumoren.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
In alle klinische onderzoeken werd bevacizumab toegediend als een IV infusie.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
De infusiesnelheid was gebaseerd op verdraagzaamheid, met een initiële infusieduur van 90 minuten.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
De farmacokinetiek van bevacizumab was lineair bij doseringen van 1 tot 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
Absorptie Niet van toepassing.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
23 Distributie Gebaseerd op een populatie farmacokinetische analyse van 491 patiënten die wekelijks, iedere 2 weken of iedere 3 weken Avastin kregen, in doses variërend van 1 tot 20 mg/ kg, was het volume van het centrale compartiment (Vc) 2,92 l.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Resultaten gaven ook aan, dat na correctie voor het lichaamsgewicht, mannelijke patiënten een groter Vc (+22%) hadden dan vrouwen.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolisme Beoordeling van het bevacizumab metabolisme in konijnen na een enkele IV dosis van 125 I-bevacizumab gaf aan dat het metabole profiel gelijk was aan wat verwacht werd voor een natuurlijk IgG molecuul dat zich niet bindt aan VEGF.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Het metabolisme en de eliminatie van bevacizumab is vergelijkbaar met dat van endogeen IgG, d. w. z. hoofdzakelijk via proteolytische katabolisme door het gehele lichaam, inclusief endotheelcellen en is niet hoofdzakelijk afhankelijk van eliminatie door de nieren en de lever.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Het binden van IgG aan de FcRn receptor resulteert in een bescherming van cellulair metabolisme en een lange terminale halfwaardetijd.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminatie De klaring van bevacizumab was 0,231 l/ dag.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Het volume van het centrale compartiment (Vc) en de klaring komen overeen met een aanvangshalfwaardetijd van 1,4 dagen en een eindhalfwaardetijd van ongeveer 20 dagen.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Deze halfwaardetijd komt overeen met de eindhalfwaardetijd voor humaan endogeen IgG, die 18 tot 23 dagen is.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Bij patiënten met een laag albumine (≤ 29g/ l) en een hoog alkalisch fosfatase (≥ 484U/ l) (beiden markers voor de ernst van de ziekte), was de klaring ongeveer 20% hoger dan bij patiënten met mediane laboratoriumwaarden.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmacokinetiek bij Speciale Populaties De populatie farmacokinetiek werd geanalyseerd om de effecten van demografische karakteristieken te evalueren.
The results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
De resultaten gaven geen significante verschillen in de farmacokinetiek van bevacizumab aan in relatie tot leeftijd.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
De farmacokinetiek van bevacizumab is onderzocht onder een beperkt aantal pediatrische patiënten.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
De daaruit voortgekomen farmacokinetische gegevens suggereren dat het distributievolume en de klaring van bevacizumab vergelijkbaar zijn met die van volwassenen met solide tumoren.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Gestoorde nierfunctie: er zijn geen studies uitgevoerd om de farmacokinetiek van bevacizumab te onderzoeken bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, omdat de nieren niet de voornaamste organen zijn voor het metaboliseren van bevacizumab of voor de excretie.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Gestoorde leverfunctie: er zijn geen studies uitgevoerd om de farmacokinetiek van bevacizumab te onderzoeken bij patiënten met een gestoorde leverfunctie, omdat de lever niet het voornaamste orgaan is voor het metaboliseren van bevacizumab of voor de excretie
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
In studies met een duur tot 26 weken bij cynomolgus apen, werd fysieke dysplasie waargenomen bij jonge dieren met open groeischijven, bij gemiddelde bevacizumab serumconcentraties onder de verwachte humane therapeutische gemiddelde serumconcentraties.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
Bij konijnen, werd gezien dat bevacizumab de wondgenezing remt bij doses die lager zijn dan de voorgestelde klinische dosis.
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Effecten op wondgenezing bleken volledig reversibel te zijn.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd om het mutagene en carcinogene vermogen van bevacizumab te beoordelen.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Er zijn geen specifieke dierproeven uitgevoerd om het effect op de vruchtbaarheid te evalueren.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Een nadelig effect op de vruchtbaarheid bij vrouwen kan echter verwacht worden daar herhaalde doses toxiciteitstudies bij dieren verhindering van de rijping van ovarium follikels en een vermindering/ afwezigheid van corpora lutea en daarmee in verband staande vermindering in gewicht van ovaria en uterus als ook een vermindering in het aantal menstruele cycli, hebben laten zien.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
24 Bevacizumab blijkt embryotoxisch en teratogeen te zijn wanneer het wordt toegediend aan konijnen.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Waargenomen effecten omvatten verminderingen in lichaamsgewicht van moeder en foetus, een toegenomen aantal foetale resorpties en een verhoogde incidentie van specifiek grove en skeletachtige foetale misvormingen.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Nadelige effecten op de foetus zijn waargenomen bij alle geteste doseringen, waarvan de laagste dosis resulteerde in gemiddelde serumconcentraties ongeveer 3 maal groter dan bij mensen die 5 mg/ kg iedere 2 weken kregen.
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Trehalose dihydraat Natriumfosfaat Polysorbaat 20 Water voor injecties
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Er werd een concentratie afhankelijk afbraakprofiel van bevacizumab waargenomen wanneer het verdund werd met glucoseoplossingen (5%).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 48 uur bij 2°C tot 30°C in 9 mg/ ml (0,9%) natriumchloride oplossing voor injectie.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Uit microbiologisch oogpunt, dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Wanneer het niet direct gebruikt wordt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijd en condities tijdens gebruik en deze zullen gewoonlijk niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C, tenzij verdunning heeft plaats gevonden in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Houd de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 100 mg of bevacizumab in 4 ml of concentrate for solution for infusion.
Flacons voor eenmalig gebruik (Type I glas) met butyl rubberen stop, met 100 mg bevacizumab in 4 ml concentraat voor oplossing voor infusie.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 400 mg of bevacizumab in 16 ml of concentrate for solution for infusion.
Flacons voor eenmalig gebruik (Type I glas) met butyl rubberen stop, met 400 mg bevacizumab in 16 ml concentraat voor oplossing voor infusie.
Pack of 1 vial containing 4 ml.
Verpakking van 1 flacon met 4 ml.
Pack of 1 vial containing 16 ml.
Verpakking van 1 flacon met 16 ml.
Avastin does not contain any antimicrobial preservative; therefore, care must be taken to ensure the sterility of the prepared solution.
Avastin bevat geen enkel antimicrobieel conserveermiddel; daarom is voorzichtigheid geboden om de steriliteit van de bereide oplossing te garanderen.
Avastin should be prepared by a healthcare professional using aseptic technique.
25 Avastin moet door een medisch deskundige bereid worden op aseptische wijze.
Withdraw the necessary amount of bevacizumab and dilute to the required administration volume with 0.9% sodium chloride solution for injection.
Zuig de nodige hoeveelheid bevacizumab op en verdun dit tot het benodigde toedieningsvolume met 0,9% natriumchloride oplossing voor injectie.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4-16.5 mg/ ml.
De concentratie van de uiteindelijke bevacizumab-oplossing dient tussen 1,4 – 16,5 mg/ ml te zijn.
24 Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Gooi eventuele ongebruikte in de flacon overgebleven porties weg, daar het product geen conserveermiddelen bevat.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Voorafgaand aan gebruik dienen parenterale oplossingen visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring.
No incompatibilities between Avastin and polyvinyl chloride or polyolefine bags or infusion sets have been observed.
Er zijn geen onverenigbaarheden waargenomen tussen Avastin en polyvinyl chloride of polyolefine zakjes of infusiesetjes.
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml vial EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml vial
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml flacon EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml flacon
25 ANNEX II
26 BIJLAGE II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
26 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzaam bestanddeel
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan De houder van de vergunning verplicht zich tot het uitvoeren van onderzoeken en aanvullende activiteiten voor farmacovigilantie zoals zijn beschreven in het Pharmacovigilance Plan, zoals overeengekomen in versie 4.0 van het Risk Management Plan (RMP) gegeven in Module 1.8.2 van de Marketing Authorisation Application en alle volgende updates van het RMP, zoals overeengekomen door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zoals in de CHMP "Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use" beschreven, dient de ge-update RMP gelijktijdig ingediend te worden met het eerstvolgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted ● When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
28 Aanvullend dient een vernieuwde RMP ingediend te worden ● Wanneer nieuwe informatie is ontvangen die invloed kan hebben op de huidige Safety Specification, Pharmacovigilance Plan of activiteiten gericht op het minimaliseren van risico ● Binnen 60 dagen na bereiken van een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of minimaliseren van risico) ● Op verzoek van de EMEA
29 A.
29 BIJLAGE III
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion Bevacizumab
Avastin 25 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie Bevacizumab
Each vial contains 100 mg bevacizumab.
Elke flacon bevat 100 mg bevacizumab.
Trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20, water for injections.
Trehalose dihydraat, natriumfosfaat, polysorbaat 20, water voor injecties.
Concentrate for solution for infusion 100 mg 1 vial of 4 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 100 mg 1 flacon van 4 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Voor intraveneus gebruik na verdunning Lees vóór gebruik de bijsluiter
This medicinal product does not contain any preservative
Dit geneesmiddel bevat geen conserveermiddelen
Do not freeze Keep the vial in the outer carton
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C) Niet bevriezen Houd de flacon in de buitenverpakking
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Each vial contains 400 mg bevacizumab.
Elke flacon bevat 400 mg bevacizumab.
Concentrate for solution for infusion 400 mg 1 vial of 16 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 400 mg 1 flacon van 16 ml
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
You may need to read it again.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals te lezen.
please tell you doctor or pharmacist.
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Avastin is and what it is used for 2.
Wat is Avastin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Avastin 3.
Wat u moet weten voordat u Avastin gebruikt 3.
How to use Avastin 4.
Hoe wordt Avastin gebruikt 4.
How to store Avastin 6.
Hoe bewaart u Avastin 6.
WHAT AVASTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS AVASTIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Avastin is a medicine used for the treatment of advanced cancer in the large bowel, i. e., in the colon or rectum.
Avastin is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van vergevorderde kanker van de dikke darm, d. w. z. van het colon of het rectum.
Avastin will be administered in combination with chemotherapy treatment containing a fluoropyrimidine medicine.
Avastin wordt gebruikt in combinatie met behandeling met chemotherapie die een geneesmiddel dat fluorpyrimidine heet bevat.
Avastin is also used for the treatment of metastatic breast cancer.
Avastin wordt ook gebruikt voor de behandeling van gevorderde borstkanker.
When used for patients with breast cancer, it will be administered with a chemotherapy called paclitaxel.
Wanneer het wordt gebruikt bij patiënten met borstkanker, wordt het in combinatie met chemotherapie die paclitaxel genoemd wordt toegediend.
Avastin is also used for the treatment of advanced non-small cell lung cancer.
Avastin wordt ook gebruikt voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellig longkanker.
Avastin will be administered together with a chemotherapy regimen containing platinum.
Avastin zal toegediend worden in combinatie met een platina bevattende chemotherapiekuur.
Avastin is also used for treatment of advanced kidney cancer.
Avastin wordt ook gebruikt voor de behandeling van gevorderde nierkanker.
When used for patients with kidney cancer, it will be administered with another type of medicine called an interferon.
Wanneer het wordt gebruikt bij patiënten met nierkanker, zal het worden toegediend met een ander type geneesmiddel, interferon genoemd.
Avastin contains the active substance bevacizumab, which is a humanised monoclonal antibody.
Avastin bevat de werkzame stof bevacizumab, dat een menselijk monoklonaal antilichaam is.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die specifiek andere unieke eiwitten in het lichaam herkennen en er aan binden.
Bevacizumab binds selectively to a protein called human vascular endothelial growth factor (VEGF), which is found on the lining of blood and lymph vessels in the body.
VEGF wordt aangetroffen aan de binnenkant van bloed- en lymfevaten in het lichaam.
VEGF causes blood vessels to grow within tumours, these blood vessels provide the tumour with nutrients and oxygen.
VEGF zorgt ervoor dat bloedvaten naar en binnen tumoren groeien, deze bloedvaten leveren voedingsstoffen en zuurstof aan de tumor.
Once bevacizumab is bound to VEGF, it stops VEGF working properly.
Wanneer bevacizumab éénmaal gebonden is aan VEGF, belemmert het VEGF om juist te werken.
This has the effect of preventing tumour growth by blocking the growth of the blood vessels providing the nutrients and oxygen to the tumour.
Dit heeft het effect van voorkomen van tumorgroei door het blokkeren van de groei van bloedvaten die voedingsstoffen en zuurstof naar de tumor brengen.
Each pack of Avastin concentrate for solution for infusion contains one vial.
Iedere verpakking Avastin concentraat voor oplossing voor infusie bevat één flacon.
This vial contains either 4 ml or 16 ml of a slightly opaque, colourless to pale brown sterile liquid concentrate.
Deze flacon bevat of 4 ml of 16 ml van licht ondoorzichtig, kleurloos tot lichtbruin steriel vloeibaar concentraat.
The concentrate must be diluted before use to make a solution for intravenous infusion.
Het concentraat moet voor gebruik verdund worden om een oplossing voor intraveneuze infusie te maken.
BEFORE YOU USE AVASTIN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AVASTIN GEBRUIKT
Do not use Avastin if:
Gebruik Avastin niet wanneer:
- you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of Avastin.
- u allergisch (overgevoelig) bent voor bevacizumab of voor enig ander bestanddeel van Avastin.
- you are allergic (hypersensitive) to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or to other
- u allergisch (overgevoelig) bent voor Chinese hamster ovarium (CHO) celproducten of andere
recombinant human or humanised antibodies.
recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
- you have cancer in your brain which has not been treated.
- u kanker in uw hersenen heeft die niet behandeld is.
- you are pregnant.
- u zwanger bent.
Take special care with Avastin:
Pas goed op met Avastin:
- if you have conditions causing inflammation inside the abdomen (e. g. diverticulitis, stomach
- wanneer u een aandoening hebt die een ontsteking in de buik veroorzaakt (bijv. diverticulitis,
ulcers, colitis associated with chemotherapy), as it is possible that Avastin may increase the risk of developing holes in the gut wall.
maagzweren, colitis in verband met chemotherapie), daar het mogelijk is dat Avastin het risico van ontwikkeling van gaten in de darmwand kan verhogen.
- if you are going to have an operation, if you have had major surgery within the last 28 days or if
- wanneer u een operatie moet ondergaan of wanneer u een zware operatie heeft ondergaan in de
you still have an unhealed wound following surgery, you should not receive this medicine as Avastin can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
laatste 28 dagen of wanneer u nog steeds een ongenezen wond heeft als gevolg van een operatie mag u Avastin niet toegediend krijgen, daar Avastin het risico van bloedingen kan verhogen of het risico van problemen met wondgenezing kan verhogen na een operatie.
- if you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines as
- wanneer u een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle is met
Avastin can increase the incidence of high blood pressure.
bloeddrukgeneesmiddelen, daar Avastin het voorkomen van hoge bloeddruk kan verhogen.
Your doctor should make sure that your blood pressure is under control before starting Avastin treatment.
Uw arts dient er voor te zorgen dat uw bloeddruk onder controle is voordat de behandeling met Avastin gestart wordt.
- if you have high blood pressure, as you may have a higher risk of having protein in your urine.
- wanneer u een hoge bloeddruk heeft, daar u een hoger risico van eiwit in uw urine kunt hebben.
- if you are over 65 years old and also have had blood clots in your arteries (a type of blood
- wanneer u ouder dan 65 jaar bent en u in het verleden ook bloedstolsels in uw slagaderen (een
vessel) in the past, as these factors can increase the risk of further blood clots in the arteries.
soort bloedvaten) heeft gehad, daar deze factoren het risico van verdere bloedstolsels in de slagaderen kunnen verhogen.
- if you or your family tend to suffer from bleeding problems or you are taking medicines to thin
- wanneer u of uw familie de neiging tot bloedingsproblemen heeft of wanneer u geneesmiddelen
the blood for the treatment of blood clots.
gebruikt om uw bloed te verdunnen ter behandeling van bloedstolsels.
- if you have been coughing or spitting blood or had any bleeding in your lungs.
- wanneer u bloed heeft opgehoest of gespuugt, of als u bloedingen in uw longen heeft gehad.
- if you have ever received anthracyclines (for example doxorubicin, a specific type of
- wanneer u ooit antracyclinen hebt gekregen (bijvoorbeeld doxorubicine, een bepaald type
chemotherapy used to treat some cancers) or had radiotherapy to your chest, or if you have heart disease as Avastin can increase the risk of developing a weak heart.
chemotherapie dat gebruikt wordt voor de behandeling van sommige vormen van kanker) of wanneer u radiotherapie op uw borst heeft gehad of een hartaandoening heeft gehad, daar Avastin het risico van het ontwikkelen van een zwak hart kan verhogen.
Please consult your doctor, even if these statements were applicable to you at any time in the past.
Raadpleeg uw arts, zelfs wanneer deze punten in het verleden voor u van toepassing waren.
Please tell your doctor if you have recently received, or are receiving, radiotherapy.
Vertel uw arts wanneer u recentelijk radiotherapie heeft gekregen, of nog steeds krijgt.
Pregnancy and breast feeding You must not use this medicine if you are pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding U moet Avastin niet gebruiken wanneer u zwanger bent.
Avastin may cause damage to your unborn baby as it may stop the formation of new blood vessels.
Avastin kan schade aan uw ongeboren baby veroorzaken omdat het de vorming van nieuwe bloedvaten kan remmen.
Your doctor should advise you about using contraception during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin.
Uw arts moet u adviseren over anticonceptie tijdens behandeling met Avastin en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van Avastin.
Tell your doctor straightaway if you are pregnant, become pregnant during treatment with this medicine, or plan to become pregnant in the near future.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u zwanger bent, zwanger wordt tijdens de behandeling met Avastin of van plan bent in de nabije toekomst zwanger te worden.
You must not breast-feed your baby during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
40 U moet geen borstvoeding geven aan uw baby tijdens de behandeling met Avastin en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis Avastin omdat Avastin de groei en ontwikkeling van uw baby kan verstoren.
39 Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Avastin has not been shown to impair your ability to drive or to use any tools or machines.
Het is niet aangetoond dat Avastin invloed heeft op uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te gebruiken.
HOW TO USE AVASTIN
HOE WORDT AVASTIN GEBRUIKT
Dosage and frequency of administration The dose of Avastin needed depends on your body weight and the kind of cancer to be treated.
Dosering en frequentie van toediening De dosis Avastin die nodig is, hangt af van uw lichaamsgewicht en het soort kanker dat behandeld wordt.
The recommended dose is 5, 7.5, 10 or 15 mg per kilogram of your body weight.
De aanbevolen dosis is 5, 7,5, 10 of 15 mg per kilogram van uw lichaamsgewicht.
Your doctor will prescribe a dose of Avastin that is right for you.
Uw arts zal u een dosis voorschrijven die goed is voor u.
You will be treated with Avastin once every 2 or 3 weeks.
U zult eenmaal per twee of eenmaal per drie weken behandeld worden met Avastin.
The number of infusions that you receive will depend on how you are responding to treatment; you should continue to receive this medicine until Avastin fails to stop your tumour growing.
Het aantal infusies dat u ontvangt zal afhankelijk zijn van de manier waarop u reageert op de behandeling; u moet doorgaan met het ontvangen van dit geneesmiddel totdat Avastin de groei van uw tumor niet meer remt.
Method and route of administration Avastin is a concentrate for solution for infusion.
Wijze van toediening en toedieningsweg Avastin is een concentraat voor oplossing voor infusie.
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the Avastin vial will be diluted with saline solution before use.
Afhankelijk van de aan u voorgeschreven dosis, zal vóór gebruik een gedeelte of de gehele inhoud van de flacon met Avastin opgelost worden in een fysiologische zoutoplossing.
A doctor or nurse will give you this diluted Avastin solution by intravenous infusion.
Een arts of verpleger zal u deze verdunde Avastin-oplossing toedienen via intraveneuze infusie.
The first infusion will be given to you over 90 minutes.
De eerste infusie zal gedurende 90 minuten worden gegeven.
If this is well-tolerated the second infusion may be given over 60 minutes.
Wanneer dit goed verdragen wordt zal de tweede infusie gedurende 60 minuten worden gegeven.
Later infusions may be given to you over 30 minutes.
Latere infusies kunnen gedurende 30 minuten worden toegediend.
The administration of Avastin should be temporarily discontinued:
De toediening van Avastin dient tijdelijk onderbroken te worden:
- if you develop severe high blood pressure requiring treatment with blood pressure medicines,
- wanneer u ernstig hoge bloeddruk krijgt, die behandeld moet worden met
- if you have problems with wound healing following surgery,
- wanneer u problemen heeft met wondgenezing na een operatie,
- if you undergo surgery.
- wanneer u een operatie ondergaat.
The administration of Avastin should be permanently discontinued if you develop:
De toediening van Avastin dient permanent gestopt te worden wanneer u het volgende ontwikkelt:
- severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a
- ernstig hoge bloeddruk die niet onder controle gebracht kan worden met
sudden severe rise in blood pressure,
bloeddrukgeneesmiddelen; of plotselinge ernstige stijging in bloeddruk,
- presence of protein in your urine accompanied by swelling of your body,
- aanwezigheid van eiwit in uw urine, gepaard gaande met zwelling van uw lichaam,
- a hole in your gut wall,
- een gat in uw darmwand,
- an abnormal tube-like connection or passage between the windpipe and the gullet, or between
- een ongewone buisvormige connectie of doorgang tussen de luchtpijp en de slokdarm, of tussen
internal organs and skin or other tissues that are not normally connected, and are judged by your doctor to be severe,
inwendige organen en huid of andere weefsels die normaliter niet met elkaar verbonden zijn, en die door uw arts ernstig gevonden worden,
- a blood clot in your arteries,
- een bloedstolsel in uw aderen,
- a blood clot in the veins of your lungs,
- een bloedstolsel in de aderen van uw longen,
- any severe bleeding.
- elke ernstige bloeding.
If too much Avastin is given:
Indien teveel Avastin werd toegediend:
- you may develop a severe migraine.
- kunt u een ernstige migraine ontwikkelen.
If this happens you should talk to your doctor or pharmacist
Wanneer dit gebeurt, bespreek dit dan onmiddellijk
immediately.
met uw arts of apotheker.
If a dose of Avastin is missed:
Indien een dosis Avastin vergeten werd:
- your doctor will decide when you should be given your next dose of Avastin.
- zal uw arts beslissen wanneer uw volgende dosis Avastin gegeven moet worden.
You should
U zult dit met
discuss this with your doctor.
uw arts moeten bespreken.
If you stop treatment with Avastin:
41 Als u stopt met gebruik van Avastin:
Stopping your treatment with Avastin may stop the effect on tumour growth.
Stoppen met de behandeling van Avastin kan het effect op tumorgroei beëindigen.
Do not stop treatment with Avastin unless you have discussed this with your doctor.
Stop niet met behandeling van Avastin tenzij u dit met uw arts heeft overlegd.
Like all medicines, Avastin can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Avastin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
The side effects listed below were seen when Avastin was given together with chemotherapy.
De hieronder beschreven bijwerkingen zijn waargenomen wanneer Avastin gegeven werd samen met chemotherapie.
This does not necessarily mean that these side effects were strictly caused by Avastin.
Dit betekent niet noodzakelijk dat deze bijwerkingen strikt veroorzaakt werden door Avastin.
Side effects described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients.
Bijwerkingen beschreven als zeer vaak kwamen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten.
Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients.
Bijwerkingen beschreven als vaak kwamen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten.
You should seek help immediately if you suffer from any of the below mentioned side effects.
U moet onmiddellijk hulp zoeken wanneer u één van bovengenoemde bijwerkingen ondervindt.
The common (up to 1 in 10 patients) most serious side effects are:
De vaak (minder dan 1 op de 10 patiënten) voorkomende meest ernstige bijwerkingen zijn:
- perforation of the gut,
- perforatie van de darm,
- bleeding, including bleeding in the lungs in patients with non-small cell lung cancer,
- bloedingen, waaronder bloedingen in de longen bij patiënten met niet-kleincellig longkanker,
- blocking of the arteries by a blood clot,
- verstopping van slagaders door een bloedstolsel,
- blocking of the veins in the lungs by a blood clot
- verstopping van de aderen van de longen door een bloedstolsel.
The severe side effects, which may be very common (more than 1 in 10 patients), include:
De ernstige bijwerkingen, die zeer vaak (meer dan 1 op de 10 patiënten) kunnen voorkomen, omvatten:
- high blood pressure,
- hoge bloeddruk,
- problems with wound healing after surgery,
- problemen met wondgenezing na een operatie,
- feeling of numbness or tingling in hands or feet.
- gevoelloosheid of tintelingen in de handen en voeten,
- decreased number of cells in the blood, including white cells that help to fight against infections,
- verlaagd aantal bloedcellen, waaronder witte bloedcellen die helpen bij het bestrijden van
and cells that help the blood to clot,
infecties, en cellen die helpen om het bloed te laten stollen
- lack of energy or tiredness.
- gebrek aan energie of vermoeidheid,
- nausea and vomiting.
- misselijkheid en braken.
The severe side effects which may be common (up to 1 in 10 patients), include:
De ernstige bijwerkingen die vaak (minder dan 1 op de 10 patiënten) kunnen voorkomen, omvatten:
- decreased number of cells in the blood, these include white cells (which may occur with a fever),
- verlaagd aantal bloedcellen van het bloed, waaronder witte bloedcellen (dit kan optreden bij
and red cells,
koorts), en rode bloedcellen,
- bleeding associated with the tumour,
- bloeding, die in verband wordt gebracht met de tumor,
- lack of energy,
- gebrek aan energie,
- abdominal pain,
- buikpijn,
- dry mouth in combination with thirst and/ or reduced or darkened urine,
- droge mond in combinatie met dorst en/ of verminderde of donkere urine
- pain, including headache,
- pijn, waaronder hoofdpijn
- blood clots in the veins of the legs or difficulties in getting the blood to clot,
- bloedstolsel in de diepe aderen van de benen of moeilijkheden met het stollen van het bloed,
- localised pus collection,
- plaatselijke pusophoping,