qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Note that it is acceptable for a small amount of fluid to remain in the solvent vial after transfer.
Merk op dat een kleine hoeveelheid vloeistof in de injectieflacon met oplosmiddel mag achterblijven na de transfer.
Gently rotate the vial to dissolve the powder.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond om het poeder op te lossen.
See Fig.
Zie Fig.
The final solution should be inspected visually for particulate matter before administration.
De uiteindelijke oplossing moet vóór de toediening worden geïnspecteerd op partikeltjes.
The solution should appear clear and colourless.
De oplossing moet helder en kleurloos zijn.
BeneFIX should be administered immediately or within 3 hours after reconstitution.
BeneFIX moet onmiddellijk of binnen 3 uur na de reconstitutie worden toegediend.
The reconstituted solution may be stored at room temperature prior to administration.
De gereconstitueerde oplossing kan vóór de toediening bij kamertemperatuur worden bewaard.
Administration (Intravenous Injection):
Toediening (Intraveneuze injectie):
BeneFIX should be administered using a single sterile plastic disposable syringe.
BeneFIX moet worden toegediend door gebruik te maken van één enkele steriele plastic wegwerpspuit.
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the filter spike.
Bovendien moet de oplossing uit de injectieflacon worden teruggetrokken door gebruik van de filternaald.
Using aseptic technique, attach the filter spike to the sterile disposable syringe.
Bevestig de filternaald aan de steriele wegwerpbare spuit door een aseptische techniek toe te passen.
DO NOT push air into the BeneFIX vial.
Stuw GEEN lucht in de injectieflacon met BeneFIX.
This may cause partial loss of product.
Dit kan gedeeltelijk productverlies veroorzaken.
Insert the filter spike end into the stopper of the BeneFIX vial.
Breng het uiteinde van de filternaald in de stop van de injectieflacon met BeneFIX.
See Fig.3.
Zie Fig.
Invert the vial and withdraw the reconstituted solution into the syringe.
Keer de injectieflacon om en trek de gereconstitueerde oplossing terug in de spuit.
See Fig.4.
Zie Fig.
Remove and discard the filter spike.
Verwijder de filternaald en gooi ze weg.
If you are to receive more than one vial of BeneFIX the contents of multiple vials may be drawn into the same syringe through a separate, unused filter spike.
Als u meer dan één injectieflacon BeneFIX moet ontvangen, kan de inhoud van meerdere injectieflacons in dezelfde spuit worden getrokken door een afzonderlijke ongebruikte filternaald.
Attach the syringe to the adaptor (Luer) end of the infusion set.
Bevestig de spuit aan het (luer-)uiteinde van de adapter van de infusieset.
Transfer BeneFIX solution into the tubing by depressing the syringe plunger until the tubing is filled completely.
Breng de BeneFIX-oplossing in de slang door op de zuiger van de spuit te duwen tot de slang volledig gevuld is.
During venipuncture, it is important to adhere to the instructions to limit the amount of blood entering the tubing.
Tijdens de venepunctie is het belangrijk de aanwijzingen te volgen om de hoeveelheid bloed te beperken die in de slang stroomt.
Blood must not enter the syringe.
Er mag geen bloed in de spuit stromen.
Perform venipuncture as instructed by your physician.
Voer de venepunctie uit zoals uw arts u heeft opgedragen.
To ensure that the needle is in the vein, check for blood return by pulling back very slightly on the plunger of the syringe.
Om er zeker van te zijn dat de naald zich in de ader bevindt, controleert u de terugstroming van bloed door de zuiger van de spuit zeer lichtjes terug te trekken.
Stop pulling back the plunger when blood enters the tubing and inject BeneFIX intravenously over several minutes.
Trek de zuiger niet verder terug zodra bloed in de slang stroomt en injecteer BeneFIX intraveneus gedurende enkele minuten.
In most of the cases an infusion rate with a maximum of up to 4 ml per minute was well tolerated BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX dient intraveneus geïnjecteerd te worden gedurende enkele minuten.
Your doctor may change your recommended infusion rate to make the infusion more comfortable.
Uw arts kan uw aanbevolen infusiesnelheid veranderen om de infusie comfortabeler te maken.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Aangezien het gebruik van BeneFIX in een continu infuus niet werd geëvalueerd, mag BeneFIX niet worden gemengd met infusieoplossingen of worden toegediend in een continu infuus.
Please dispose of all unused solution, empty vials and used needles and syringes in an appropriate container for throwing away waste as it may hurt others if not handled properly.
Gelieve alle niet-gebruikte oplossingen, lege injectieflacons en gebruikte naalden en spuiten weg te gooien in een container die bestemd is voor het wegwerpen van afval dat andere personen zou kunnen verwonden indien het niet op de geschikte manier wordt behandeld.
If you take more BeneFIX than you should:
Wat u moet doen als u meer van BeneFIX heeft gebruikt dan u zou mogen
Please contact your doctor immediately if you inject more BeneFIX than your doctor recommends.
Gelieve onmiddellijk uw arts op de hoogte te stellen indien u meer BeneFIX injecteert dan uw arts u had aanbevolen.
If you stop taking BeneFIX
Als u stopt met het gebruik van BeneFIX
Like all medicines, BeneFIX can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan BeneFIX bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Should you experience a significant increase in your usage of BeneFIX in order to control a bleed, please contact your doctor immediately; your blood should be checked for inhibitors to factor IX activity.
Uw bloed moet dan worden gecontroleerd op inhibitors van de factor-IX-activiteit.
Possible side effects are listed according to the following categories:
De mogelijke bijwerkingen zijn gerangschikt volgens onderstaande categorieën:
Rare:
Soms: tussen 1/100 en 1/1.000 patiënten Zelden:
between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
tussen 1/1.000 en 1/10.000 patiënten
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
Overgevoeligheid/allergische reacties, zoals brandend gevoel in kaak en schedel, koude rillingen (koortsrillingen), droge hoest/niezen, blozen, slaapzucht, rusteloosheid, tintelingen, urticaria, jeuk en huiduitslag, lage bloeddruk, versnelde hartslag, beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling, opzwellen van de keel, anafylaxie *, huiduitslag
124 Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen
Gastrointestinal
Aandoeningen van het maagdarmstelsel
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningplaatsstoornissen
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulitis, phlebitis
Reacties op de injectieplaats (waaronder brandend en stekend gevoel op de injectieplaats), ongemakken op de injectieplaats, cellulitis, flebitis Zelden:
* See additional
Koorts
information below.
* zie verder voor bijkomende informatie
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Allergische reacties kwamen voor in nauw tijdsgebonden samenhang met de ontwikkeling van factor-IX-inhibitors (zie ook “ Wees extra voorzichtig met BeneFIX”).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
De oorzaak van de allergische reacties op BeneFIX is nog niet opgehelderd.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, stop the infusion immediately and contact your doctor or seek emergency medical care immediately.
Indien er zich allergische/anafylactische reacties voordoen, moet u de toediening van BeneFIX onmiddellijk stopzetten en moet u uw arts raadplegen of onmiddellijk dringende medische hulp zoeken.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
De vereiste behandeling hangt af van de aard en de ernst van de bijwerkingen (zie ook “ Wees extra voorzichtig met BeneFIX”).
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients who had previously received plasma derived products.
Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 65 BeneFIX patiënten die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no rise in inhibitor or anaphylaxis.
Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder verhoging van inhibitors of anafylaxie.
Patients treated with BeneFIX should be monitored for inhibitor development.
Met BeneFIX behandelde patiënten moeten worden gecontroleerd en gevolgd op de ontwikkeling van inhibitors.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om informatie te verstrekken over het optreden van inhibitors bij voorheen onbehandelde patiënten (PUP’ s).
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster proteins.
Als gevolg van het productieproces kan BeneFIX sporen van hamstercelproteïnen bevatten.
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Het optreden van een nierstoornis werd gemeld na de toediening van hoge doses plasma-afgeleide Factor IX voor de inductie van immunotolerantie bij hemofilie-B-patiënten met factor-IX-inhibitors en een voorgeschiedenis van allergische reacties (zie ook “ Wees extra voorzichtig met BeneFIX”).
125 Renal
Aandoeningen van de nieren
One patient developed severe abdominal pain which was caused by an area of the kidney that lacked the necessary blood supply (referred to as a renal infarct).
Eén patiënt ontwikkelde hevige abdominale pijnen die werden veroorzaakt door een deel van de nieren dat de noodzakelijke bloedtoevoer niet had gekregen (aangeduid als nierinfarct).
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE BENEFIX
HOE BEWAART U BENEFIX
Do not use after the expiry date stated on the outer box and vial label.
Gebruik BeneFIX niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket van de flacon.
Store in a refrigerator (2°C to 8°C) For the convenience of the patient the product can be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Voor het gemak van de patiënt kan het product worden verwijderd uit een dergelijke opslagruimte en mag het gedurende één enkele periode van maximaal 1 maand bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) worden bewaard.
At the end of this period the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst, maar moet het worden gebruikt of weggeworpen.
The date the product is removed from the refrigerator and set at room temperature (not exceeding 25oC) and the date the bottle should be withdrawn should be noted on the outer carton.
De datum waarop het product uit de koelkast is gehaald en bij kamerteperatuur wordt bewaard (niet boven 25°C) en de datum waarop de fles verwijderd moet worden, dienen op de doos genoteerd te worden.
Do not freeze.
Niet bewaren in de vriezer..
Use the reconstituted solution immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Het gereconstitueerde product onmiddellijk of binnen 3 uur na reconstitutie gebruiken.
Do not use BeneFIX if the solution is not clear and colourless.
Gebruik BeneFIX niet als de oplossing niet helder en kleurloos is.
It is recommended that, whenever possible, every time you use BeneFIX, the lot number of the product found on the vial is recorded.
Het wordt aanbevolen om, indien mogelijk, elke keer als u BeneFIX gebruikt, het lotnummer van het product dat op de flacon staat te noteren.
What BeneFIX contains
Wat bevat BeneFIX
Each vial of BeneFIX
− Het werkzame bestanddeel is nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX).
Water for injection is also
Elke injectieflacon met BeneFIX bevat nominaal 250 IE nonacog alfa. − De andere bestanddelen zijn sucrose, glycine, L-histidine, polysorbaat 80.
- After reconstitution with the supplied water for injection, each vial contains 50 IU of nonacog alfa
Water voor injectie wordt ook meegeleverd voor reconstitutie. − Na reconstitutie met het meegeleverde water voor injectie, bevat elke flacon 50 IE nonacog alfa per 1 ml van de geprepareerde oplossing voor injectie.
What BeneFIX looks like and contents of the pack
Hoe ziet BeneFIX er uit en wat is de inhoud van de verpakking
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial.
BeneFIX wordt geleverd als een poeder voor injectie in een glazen flacon.
The contents of the pack are:
De verpakking bevat:
126 • one vial of BeneFIX 250 IU powder • one vial, 5 ml sterile water • one double-ended needle • one filter spike • one mini sterile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• één flacon met BeneFIX 250 IE poeder • één flacon, 5 ml steriel water • één naald met dubbel uiteinde • één filternaald • één steriele mini-infusieset • één 10 ml steriele wegwerp-injectiespuit voor toediening • twee alcoholdoekjes • twee pleisters
Sebastian de los Reyes, Madrid Spain
Sebastian de los Reyes, Madrid Spanje 6.
127 128 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Aanvullende informatie Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
България / Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / România/ Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 89 114600
България / Eesti/Latvija/Lietuva / Österreich / România / Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600
Sími: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001
Sími:+354 540 8000 Fax:+354 540 8001
This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
130 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER:
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX)
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS BENEFIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
- There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor
− Er zijn meldingen in de wetenschappelijke literatuur die een verband aantonen tussen het voorkomen van een factor-IX-inhibitor en allergische reacties.
Patients who have
− De productie van factor IX in het lichaam wordt geregeld door het factor-IX-gen.
major deletion mutations of their factor IX gene may be more likely to have factor IX inhibitor and an allergic reaction.
Bij patiënten die aanzienlijke deletiemutaties van hun factor-IX-gen hebben kan het waarschijnlijker zijn dat zij factor-IX-inhibitor en een allergische reactie hebben.
- If you suffer from a liver or cardiac disease or if you have recently had surgery, there is an
− Indien u lijdt aan een lever- of hartaandoening of indien u recent een operatie heeft ondergaan, bestaat er een verhoogd risico op coagulatiecomplicaties.
- It is recommended that, whenever possible, every time you use BeneFIX, the name and batch
− Het wordt aanbevolen, indien mogelijk, de naam en het lotnummer van het product te noteren telkens wanneer BeneFIX wordt toegediend.
132 Taking other medicines:
Gebruik met andere geneesmiddelen
Note: solvent vial should be positioned on a flat level surface such as a table and needle inserted vertically, i. e. perpendicular to the stopper surface.
Verwijder de transparante beschermhuls van het korte uiteinde van de steriele naald met dubbel uiteinde en breng dat uiteinde van de naald in het midden van de stop van de injectieflacon met oplosmiddel in.N.B.: de injectieflacon met oplosmiddel dient op een vlak horizontaal oppervlak zoals een tafel te worden geplaatst en de naald dient verticaal ingebracht te worden, d.w.z. loodrecht ten opzichte van het oppervlak van de stop.
BeneFIX should be administered using a single sterile disposable plastic syringe.
BeneFIX moet worden toegediend door gebruik te maken van één enkele steriele plastic wegwerpspuit.
135 Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen
136 Renal
Aandoeningen van de nieren
Water for injection is also
Elke flacon met BeneFIX bevat nominaal 500 IE nonacog alfa. − De andere bestanddelen zijn sucrose, glycine, L-histidine, polysorbaat 80.
- After reconstitution with the supplied water for injection, each vial contains 100 IU of nonacog alfa
Water voor injectie wordt ook meegeleverd voor reconstitutie. − Na reconstitutie met het meegeleverde water voor injectie, bevat elke flacon 100 IE nonacog alfa per 1 ml van de geprepareerde oplossing voor injectie.
The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 500 IU powder
De verpakking bevat:
137 • one vial 5 ml sterile water • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• één flacon met BeneFIX 250 IE poeder • één flacon, 5 ml steriel water • één naald met dubbel uiteinde • één filternaald • één steriele mini-infusieset • één 10 ml steriele wegwerp-injectiespuit voor toediening • twee alcoholdoekjes • twee pleisters
138 139 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Aanvullende informatie Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
141 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER:
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX)
143 Taking other medicines:
Gebruik met andere geneesmiddelen
In most of the cases an infusion rate with a maximum of up to 4 ml per minute was well tolerated.
In de meeste gevallen werd een infusiesnelheid van maximaal 4 ml per minuut goed te verdragen.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX dient intraveneus geïnjecteerd te worden gedurende enkele minuten.
146 Gastrointestinal disorders
Aandoeningen van het maagdarmstelsel
147 Renal
Aandoeningen van de nieren
Water for injection is also
Elke flacon met BeneFIX bevat nominaal 1000 IE nonacog alfa. − De andere bestanddelen zijn sucrose, glycine, L-histidine, polysorbaat 80.
Each vial contains 100 IU of nonacog alfa
Water voor injectie wordt ook meegeleverd voor reconstitutie. − Na reconstitutie met het meegeleverde water voor injectie, bevat elke flacon 100 IE nonacog alfa per 1 ml van de geprepareerde oplossing voor injectie.
148 The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 1000 IU powder • one vial 10 ml sterile water for injection for reconstitution • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• één flacon met BeneFIX 250 IE poeder • één flacon, 10 ml steriel water • één naald met dubbel uiteinde • één filternaald • één steriele mini-infusieset • één 10 ml steriele wegwerp-injectiespuit voor toediening • twee alcoholdoekjes • twee pleisters
149 150 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Aanvullende informatie Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
This leaflet was last approved in.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
152 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER:
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 500 IUpowder and solvent for solution for injection BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie BeneFIX 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie BeneFIX 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie BeneFIX 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX)
tell your doctor or pharmacist.
In deze bijsluiter:
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IS IT USED FOR
WAT IS BENEFIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Do not take BeneFIX:
Gebruik BeneFIX niet
Sufficient data have not been
Aangezien één eerder behandelde patiënt (PTP) gedurende klinische studies met BeneFIX een klinisch relevante inhibitor met een lage respons heeft ontwikkeld en aangezien de ervaring met de antigeniciteit van recombinante factor IX nog steeds beperkt is, moet u nauwlettend worden gecontroleerd en gevolgd op de ontwikkeling van factor-IX-inhibitors terwijl u met BeneFIX wordt behandeld. - Er zijn nog onvoldoende gegevens bekend van lopende klinische studies over de behandeling van patiënten die niet eerder behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUP’ s) met BeneFIX.
- - Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
− Uit de klinische studies met BeneFIX is niet gebleken of patiënten die ouder zijn dan 65 anders reageren dan jongere patiënten.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Indien agglutinatie van rode bloedcellen in de slang/spuit waargenomen wordt, gooit u alle gebruikte materiaal (slang, spuit en BeneFIX-oplossing) weg en begint u opnieuw met de toediening met een nieuwe verpakking.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
− Het optreden van een nierstoornis (nefrotisch syndroom) werd gemeld na de toediening van hoge doses plasma-afgeleide Factor IX voor de inductie van immunotolerantie bij hemofilie-B- patiënten met factor-IX-inhibitors en een voorgeschiedenis van allergische reacties.
If you are pregnant or breast-feeding you should only take BeneFIX upon specific instructions from your physician.
Als u zwanger bent of als u borstvoeding geeft, mag u BeneFIX alleen nemen op specifieke instructie van uw arts.
Your doctor may advise you to stop treatment with BeneFIX if you are breast- feeding or become pregnant.
Uw arts kan u aanraden om de behandeling met BeneFIX stop te zetten als u borstvoeding geeft of zwanger wordt.
Always take BeneFIX exactly as your doctor has instructed you.
Volg bij gebruik van BeneFIX nauwgezet de instructies van uw arts.
Your doctor will decide the dose of BeneFIX you will receive.
Uw arts zal beslissen welke dosis BeneFIX u zal krijgen.
Reconstitution and administration
Reconstitutie en toediening:
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX wordt toegediend door middel van een intraveneuze (IV) injectie na reconstitutie van het poeder voor injectie met het bijgeleverde oplosmiddel (0,234% natriumchloride-oplossing) in de voorgevulde injectiespuit.
Aseptic technique (meaning clean and germ free) should be used during the reconstitution procedure.
Tijdens de reconstitutieprocedure moet een aseptische techniek (dit betekent schoon en kiemvrij) worden gebruikt.
Allow the vial of lyophilised BeneFIX and the pre-filled syringe to reach room temperature.
Laat de flacon met gevriesdroogd BeneFIX en de voorgevulde injectiespuit met oplosmiddel op kamertemperatuur komen.
Remove the plastic flip-top cap from the BeneFIX vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Verwijder het plastic flip-off dopje van de Benefix flacon zodat het midden van de rubberen stop zichtbaar wordt.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab provided, or use another antiseptic solution and allow to dry.
Veeg de bovenkant van de flacon schoon met het bijgeleverde alcoholdoekje, of gebruik een andere antiseptische vloeistof en laat het drogen.
After cleaning do not touch the rubber stopper with your hand or allow it to touch any surface.
Na het reinigen de rubberen stop niet meer met uw hand aanraken en geen ander oppervlak laten raken.
Peel back the lid from the clear plastic vial adapter package.
Trek de bovenkant van de helder plastic verpakking van de flaconadapter af.
Do not remove the adapter from the package.
Haal de adapter niet uit de verpakking.
Place the vial on a flat surface.
Plaats de flacon op een plat oppervlak.
While holding the adapter in the package, place the vial adapter over the vial.
Plaats de flaconadapter, terwijl deze nog in de verpakking zit, over de flacon.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Duw de verpakking stevig naar beneden totdat de adapter op z’ n plaats klikt op de bovenkant van de flacon en de punt van de adapter door de flaconstop heen steekt.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Haal de verpakking van de adapter af en gooi de verpakking weg.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by pushing and turning firmly.
Bevestig de zuiger in de injectiespuit met oplosmiddel door stevig aan te duwen en draaien.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Verwijder het beschermende plastic dopje van de tip van de injectiespuit met oplosmiddel door het dopje langs de perforatie te breken.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
Dit doet u door het dopje naar boven en beneden te buigen totdat de perforatie wordt gebroken.
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Raak de binnenkant van het dopje of de tip van de injectiespuit niet aan.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted BeneFIX immediately), so set it aside by placing it on its top.
Het kan nodig zijn om het dopje weer terug te plaatsen (als de reconstitueerde BeneFIX-oplossing niet onmiddellijk gebruikt wordt), zet het dopje daarom aan de kant door het ondersteboven neer te zetten.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Bevestig de injectiespuit met oplosmiddel aan de flaconadapter door de tip van de injectiespuit in de adapteropening te steken en de injectiespuit hard te duwen en met de klok mee te draaien totdat de verbinding stevig vastzit.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the BeneFIX vial
Duw de zuiger langzaam naar beneden om al het oplosmiddel in de BeneFIX flacon te injecteren.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Draai de flacon, terwijl de spuit er nog steeds aan vast zit, voorzichtig rond totdat het poeder opgelost is.
The final solution should be inspected visually for particulate matter before administration.
De uiteindelijke oplossing dient voor toediening visueel geïnspecteerd te worden op vuildeeltjes.
If you use more than one vial of BeneFIX per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Als u meer dan één flacon met BeneFIX per infusie gebruikt, dient elke flacon volgens bovenstaande instructies gereconstitueerd te worden.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a separate large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each individual vial.
De injectiespuit dient te worden verwijderd, terwijl de adapter op z’ n plaats blijft, en een separate grote ‘ luer-lock’ spuit kan gebruikt worden om de gereconstitueerde inhoud van elke flacon op te trekken.
Ensuring that the syringe plunger rod is still fully depressed, invert the vial.
Draai de flacon ondersteboven terwijl u zich ervan verzekert dat de zuiger nog steeds geheel ingedrukt is.
Slowly draw back all the solution into the syringe.
Trek dan langzaam alle oplossing terug in de injectiespuit.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Maak de injectiespuit los van de flacon door voorzichtig te trekken en de spuit tegen de klok in te draaien.
Discard the vial with the adapter attached.
Gooi de flacon met de adapter er nog aan weg.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap should be carefully replaced.
Als de oplossing niet onmiddellijk gebruikt wordt, dient het dopje voorzichtig op de injectiepuit teruggeplaatst te worden.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Raak de tip van de injectiespuit of de binnenkant van het dopje niet aan.
BeneFIX should be administered immediately or within 3 hours after reconstitution.
BeneFIX moet onmiddellijk of binnen de 3 uur na reconstitutie worden toegediend.
BeneFIX should be administered using the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
BeneFIX moet worden toegediend door gebruik te maken van de bijgeleverde voorgevulde injectiespuit met oplosmidel of een enkele steriele plastic ‘ luer-lock’ spuit.
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the vial adapter.
Bovendien moet de oplossing uit de flacon worden teruggetrokken door gebruik te maken van de flaconadapter.
If you take more BeneFIX than you should:
Wat u moet doen wanneer u meer BeneFIX heeft gebruikt dan u zou mogen
If you have any further questions on the use of this product, ask your physician or pharmacist.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
158 Possible side effects are listed according to the following categories:
De mogelijke bijwerkingen zijn gerangschikt volgens onderstaande categorieën:
Uncommon: between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients Rare: between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
Soms: tussen 1/100 en 1/1000 patiënten Zelden:
Immune system disorders
tussen 1/1000 en 1/10.000 patiënten
Uncommon:
Aandoeningen van het immuunsysteem
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
Overgevoeligheid/allergische reacties, zoals brandend gevoel in kaak en schedel, rillingen (koorts), droge hoest/niezen, blozen, slaapzucht, rusteloosheid, tintelingen, urticaria, jeuk en huiduitslag, een te lage bloeddruk, versnelde hartslag, gevoel van beklemming op de borst, piepende ademhaling, opzwellen van de keel, anafylaxie *, huiduitslag
Gastrointestinal disorders
Aandoeningen van het maag-darmstelsel
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulites, phlebitis
Reacties op de injectieplaats (waaronder brandend en stekend gevoel op de injectieplaats), ongemakken op de injectieplaats, cellulitis, flebitis Zelden:
* See additional information below.
* zie verder voor bijkomende informatie
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om informatie te verstrekken over het optreden van inhibitors bij PUP’ s.
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster cell proteins.
Als gevolg van het productieproces kan BeneFIX sporen van hamstercelproteïnen bevatten.
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Het optreden van een nierstoornis werd gemeld na de toediening van hoge doses paFIX voor de inductie van immunotolerantie bij hemofilie-B-patiënten met factor-IX-inhibitors en een voorgeschiedenis van allergische reacties (zie ook “ Wees extra voorzichtig met BeneFIX”).
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Gebruik BeneFIX niet als de vloeistof niet helder en kleurloos is.
Do not store above 25ºC.
Bewaren beneden 25ºC.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
BeneFIX moet continu in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2°C tot 8°C en moet worden gebruikt vóór de vervaldatum die op het etiket staat vermeld.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Voor ambulant gebruik kan het product worden verwijderd uit een dergelijke opslagruimte en mag het gedurende één enkele periode van maximaal 1 maand bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) worden bewaard.
At the end of this period the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Aan het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst, maar moet het worden gebruikt of weggeworpen.
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Niet bewaren in de vriezer om beschadiging aan de voorgevulde injectiespuit te voorkomen.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
De gereconstitueerde oplossing onmiddellijk gebruiken, of binnen 3 uur na reconstitutie.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
Voor reconstitutie alleen de voorgevulde injectiespuit uit de verpakkinggebruiken.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Voor toediening kunnen andere steriele wegwerp-injectiespuiten worden gebruikt
Each vial of BeneFIX
Wat bevat BeneFIX
A solvent (0.234% sodium
− Het werkzame bestanddeel is nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX). Elke flacon met BeneFIX bevat nominaal 250, 500, 1000 of 2000 IE nonacog alfa. − De andere bestanddelen zijn sucrose, glycine, L-histidine, polysorbaat 80.
- After reconstitution with the supplied solvent (0.234% sodium chloride solution), each vial contains
Een oplosmiddel (0,234% natriumchloride-oplossing) wordt ook meegeleverd voor reconstitutie. − Na reconstitutie met het meegeleverde oplosmiddel (0,234% natriumchloride-oplossing), bevat elke flacon 50, 100, 200 of 400 IE/ml (zie tabel 1).
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
Sterkte van BeneFIX per ml bereide oplossing
Amount of BeneFIX per Vial
Hoeveelheid BeneFIX per injectieflacon
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
Hoevelheid Benefix per 1 ml bereide oplossing voor injectie
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX wordt geleverd als een poeder voor injectie in een glazen flacon en een oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit.
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• één flacon met BeneFIX 250, 500, 1000 of 2000 IE poeder • één voorgevulde injectiespuit met oplosmiddel, 5 ml steriele 0,234% natriumchloride-oplossing voor injectie voor reconstitutie, met één zuiger • één steriele flaconadapter voor reconstitutie • één steriele infusieset • twee alcoholdoekjes • één pleister • één gaasje
161 Manufacturer
Fabrikant
Sebastian de los Reyes, Madrid Spain
Sebastian de los Reyes, Madrid Spanje Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
This leaflet was last approved in.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
EMEA/ H/ C/ 206
EMEA/H/C/206
What is Beromun?
Wat is Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
Beromun is een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance tasonermin.
Het bevat de werkzame stof tasonermin.
What is Beromun used for?
Wanneer wordt Beromun voorgeschreven?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
Beromun wordt gebruikt bij patiënten met wekedelensarcoom (een type kanker) van de ledematen (arm of been) in combinatie met melfalan (een middel tegen kanker), met behulp van een techniek genaamd 'geïsoleerde ledemaatperfusie' (ILP): hierbij worden beide geneesmiddelen in het betreffende lichaamsdeel geïnjecteerd terwijl de bloedsomloop in die arm/dat been wordt geïsoleerd (gescheiden) van de rest van het lichaam.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Het kan worden gebruikt voorafgaand aan een operatieve ingreep om de grootte van de tumor te terug te brengen of in plaats van een operatie als de tumor niet helemaal kan worden verwijderd door alleen een chirurgische ingreep.
How is Beromun used?
Hoe wordt Beromun gebruikt?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
De behandeling met Beromun mag alleen worden uitgevoerd in gespecialiseerde klinieken door teams van chirurgen die ervaring hebben met de behandeling van dit type kanker en de ILP-techniek.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
In deze klinieken moeten bovendien intensive care units direct beschikbaar zijn plus voorzieningen om met behulp van radioactieve tracers nauwlettend in de gaten te houden of het geneesmiddel naar de rest van het lichaam lekt.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Voordat Beromun wordt toegediend, wordt de arm/het been geïsoleerd: de patiënt wordt onder volledige narcose gebracht en er wordt een strakke band aan de bovenkant van de arm/het been geplaatst om de bloedtoevoer af te sluiten en om te voorkomen dat het geneesmiddel in de rest van het lichaam terecht komt.
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
De bloedsomloop in de arm/het been wordt vervolgens vervangen door de 'perfusie' (doorstroming) met een speciale vloeistof, en het lichaamsdeel wordt verwarmd tot een temperatuur van tussen 38 en 39°C.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
Hierna wordt Beromun in de perfusievloeistof geïnjecteerd in een dosis van 3 mg voor een arm en 4 mg voor een been.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
De duur van de perfusie bedraagt 90 minuten.
At the end of the 90-minute procedure, the medicines are flushed out of the limb using a suitable fluid.
In dezelfde procedure wordt 60 minuten lang melfalan toegediend.
The remains of the tumour should be removed whenever this is possible, usually after several weeks.
Het middel wordt 30 minuten na de start van de perfusie met Beromun toegevoegd, waarbij de temperatuur moet worden verhoogd tot 39 tot 40°C.
Beromun is usually only used once, but a second perfusion can be considered six to eight weeks after the first.
De dosis melfalan is afhankelijk van de grootte van de arm/het been.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Aan het einde van de 90 minuten durende procedure worden de geneesmiddelen met behulp van een passende vloeistof uit
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. de arm/het been gespoeld.
How does Beromun work?
Hoe werkt Beromun?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
De werkzame stof in Beromun, tasonermin, is een kopie van de menselijke Tumor Necrose Factor alfa-1a (TNFα).
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
Het werkingsmechanisme van TNFα tegen bepaalde typen kanker is nog niet duidelijk, maar men vermoedt dat de stof tumorcellen rechtstreeks kan doden, de bloedvaten naar de tumor kan vernietigen, en het immuunsysteem ertoe kan aanzetten om de tumoren aan te vallen.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
Hierdoor sterft de tumor af en wordt kleiner, vooral als het geneesmiddel wordt gecombineerd met andere cytotoxische (celdodende) geneesmiddelen en een verhoogde temperatuur.
The active substance in Beromun, tasonermin, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce TNFα.
De werkzame stof in Beromun, tasonermin, wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als 'recombinant-DNA-techniek' en wel door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht, zodat TNFα kan worden aangemaakt.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
De vervangende TNFα werkt op dezelfde manier als het op natuurlijke wijze aangemaakte eiwit.
How has Beromun been studied?
Hoe is Beromun onderzocht?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
Deze patiënten kregen Beromun toegediend in combinatie met melfalan.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
Tweeënzestig patiënten kregen bovendien interferon-gamma (een ander middel tegen kanker) toegediend.
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Uit een beoordeling van de onderzoeken door drie onafhankelijke experts bleek dat slechts bij 145 van deze patiënten een amputatie of een operatieve verwijdering van de tumor nodig zou zijn, hetgeen tot een belangrijk functieverlies (handicap) zou leiden.
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
Daarom was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid gebaseerd op de beoordeling door de experts van het resultaat voor deze 145 patiënten, in vergelijking met het resultaat dat zonder Beromun kon worden verwacht.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Welke voordelen bleek Beromun tijdens de studies te hebben?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
De onafhankelijke beoordelaars waren het erover eens dat bij 62% van de patiënten die met Beromun en melfalan waren behandeld (90 van de 145), sprake was van een beter resultaat dan verwacht.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
Bij deze patiënten kon de arm/het been worden gered zonder operatieve verwijdering van de tumor of werd de tumor verwijderd zonder substantieel functieverlies.
What is the risk associated with Beromun?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Beromun in?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
De meeste patiënten die Beromun krijgen toegediend, krijgen koorts die in de meeste gevallen licht tot matig is.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn infecties, cardiale aritmie (onregelmatige hartslag), misselijkheid, braken, leverschade, vermoeidheid, rillingen, pijn in de arm/het been, zenuwbeschadigingen, huidreacties, oedeem (zwelling) en wondinfecties.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Sommige bijwerkingen van Beromun zijn ernstig en kunnen tot gevolg hebben dat een patiënt na de behandeling enige tijd in een intensive care unit moet verblijven.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Beromun.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
Beromun mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor tasonermin of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige cardiovasculaire (m.b.t. hart en vaten) aandoeningen, ernstige longaandoeningen, een recente of actieve maagzweer, ernstige ascites (ophoping van vocht in de buikholte), bloedziekten, nier- of leverfunctiestoornissen of hypercalciëmie (verhoogd calciumgehalte van het bloed) of bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.