qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Bijwerkingen die tijdens de infusie zijn gemeld waren voornamelijk hypertensieve episodes; bijwerkingen die binnen 24 uur na de infusie zijn gemeld waren hoofdpijn en huidreacties (uitslag en urticaria).
These events were not treatment limiting.
Deze gebeurtenissen hadden geen gevolgen van de behandeling.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
8 De frequentie van anafylactische reacties (voorgekomen bij in totaal 6 van de 3778 patiënten, 0,2%) was verscheidene malen hoger bij de 4 mg/kg dosering vergeleken met de 8 mg/kg dosering.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Klinisch significante overgevoeligheidsreacties geassocieerd met tocilizumab waarbij staken van de therapie noodzakelijk was, zijn bij in totaal 13 van de 3778 (0,3%) patiënten gemeld tijdens de gecontroleerd en open label klinische studies.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Deze reacties zijn over het algemeen bij de 2e tot aan de 5e infusie van tocilizumab waargenomen (zie rubriek 4.4).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Immunogeniteit Bij de gecontroleerde klinische studies zijn in totaal 2876 patiënten getest op anti-tocilizumab antilichamen.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Van de 46 patiënten (1,6%) die anti-tocilizumab antilichamen ontwikkelden, vertoonden 6 patiënten medisch significante overgevoeligheidsreacties, waarvan bij 5 het permanent staken van de therapie noodzakelijk was.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
Bij 30 patiënten (1,1%) die neutraliserende antilichamen ontwikkelden, werd geen duidelijke correlatie met de klinische respons waargenomen.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Hematologische afwijkingen Een afname van het gehalte neutrofielen onder 1 x 109/l werd gezien bij 3,4% van de patiënten met tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD vergeleken met < 0,1% patiënten met placebo plus DMARD.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Ongeveer de helft van de patiënten met een absoluut neutrofielen gehalte van < 1x109/l, ontwikkelde dit binnen 8 weken na het starten van de therapie.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Een afname onder 0,5 x 109/l is gemeld bij 0,3% van de patiënten die tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD kregen.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Er is geen duidelijke associatie waargenomen tussen de afname van de neutrofielen en het ontstaan van de ernstige infecties.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Het gehalte van de trombocyten daalde bij 1,7% van de patiënten met tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD tot onder 100 x 103 /μ l vergeleken met < 1% bij de placebo plus DMARD groep.
These decreases occurred without associated bleeding events.
Deze afname ging niet gepaard met bloedingen.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Stijging van levertransaminasen Een kortstondige stijging van ALT / AST > 3 x ULN is waargenomen bij 2,1% van de patiënten met tocilizumab 8 mg/kg vergeleken met 4,9% van de patiënten met MTX en bij 6,5% van de patiënten met 8 mg/kg tocilizumab plus DMARD vergeleken met 1,5% van de patiënten met placebo plus DMARD.
The addition of potentially hepatotoxic drugs (e. g.
Toevoeging van potentieel hepatotoxische geneesmiddelen (bijv.
MTX) to tocilizumab monotherapy resulted in increased frequency of these elevations.
MTX) aan monotherapie tocilizumab resulteerde in een toename van de frequentie van deze stijgingen.
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
Het merendeel van hen staakte de therapie met tocilizumab.
These elevations were not associated with clinically relevant increase in direct bilirubin, nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment.
Deze stijgingen waren niet geassocieerd met klinisch relevante toename van (direct) bilirubine, noch zijn ze geassocieerd met klinisch bewijs van hepatitis of hepatische insufficiëntie.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
Lipideparameters Tijdens de zes maanden durende gecontroleerde onderzoeken, is een toename van de lipide parameters zoals totaal cholesterol, triglyceriden, LDL cholesterol en/of HDL cholesterol vaak gemeld.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Ongeveer 24% van de patiënten die bij klinische studies RoActemra kreeg, had een aanhoudende stijging van de totaal cholesterol ≥ 6,2 mmol/l waarvan 15% een aanhoudende stijging van LDL-cholesterol tot ≥ 4,1 mmol/l.
Elevations in lipid parameters responded to treatment with lipid-lowering agents.
Stijgingen van lipide parameters reageerden op behandeling met lipide verlagende middelen.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Maligniteiten Er zijn onvoldoende klinische gegevens beschikbaar om de potentiële incidentie van maligniteiten als gevolg van blootstelling aan tocilizumab te bepalen.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Lange termijn veiligheidsevaluaties lopen.
There are limited data available on overdose with RoActemra.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering met RoActemra.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
Één geval van overdosering is gemeld bij een patiënt met multiple myeloom die een enkelvoudige dosis van 40 mg/kg kreeg.
No adverse reactions were observed.
Er zijn geen bijwerkingen waargenomen.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Hierbij trad echter wel doseringsbeperkende neutropenie op.
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
Immunosuppressiva, Interleukineremmers; ATC-code:
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Werkingsmechanisme Tocilizumab bindt specifiek aan zowel oplosbare als membraangebonden IL-6 receptoren (sIL-6R en mIL-rR).
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
Voor tocilizumab is aangetoond dat het de sIL-6R en de mIL-6R gemedieerde signalering blokkeert.
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
IL-6 is een pleiotroop pro-inflammatoir cytokine geproduceerd door verschillende type cellen waaronder T- en B-cellen, monocyten en fibroblasten.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
IL-6 is betrokken bij verschillende fysiologische processen zoals T-cel activatie, inductie van immunoglobuline secretie, inductie van hepatische acute fase eiwit synthese en stimulering van hemopoiese.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
IL-6 is betrokken bij de pathogenese van ziekten waaronder inflammatoire ziekten, osteoporose en neoplasmata.
In clinical studies with tocilizumab, rapid decreases in CRP, erythrocyte sedimentation rate (ESR) and serum amyloid A (SAA) were observed.
In klinische studies met tocilizumab, zijn snelle afname van C-reactieve proteïne (CRP), erytrocyte sedimentatiesnelheid (ESR) en van serum amyloïde A (SAA) waargenomen.
Consistent with the effect on acute phase reactants, treatment with tocilizumab was associated with reduction in platelet count within the normal range.
Analoog aan de effecten van de acute fase reactanten, is behandeling met tocilizumab geassocieerd met reductie van het gehalte aan trombocyten tot normaalwaarden.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Een stijging van de hemoglobine spiegels is geconstateerd, doordat tocilizumab de IL-6 spiegels verlaagt en daarmee de hepcidine productie beïnvloedt en de beschikbaarheid van ijzer verhoogt.
In tocilizumab-treated patients, decreases in the levels of CRP to within normal ranges were seen as early as week 2, with decreases maintained while on treatment.
Bij patiënten die behandeld zijn met tocilizumab zijn de CRP spiegels al in de 2e week gezakt binnen de normale range en deze afname hield tijdens de behandeling aan.
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
Klinische werkzaamheid De werkzaamheid van tocilizumab in het verlichten van de symptomen van RA is onderzocht middels 5 gerandomiseerde, dubbelblinde, multi center studies.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
In de studies I-V zaten patiënten ≥ 18 jaar met actieve RA die volgens de American College of Rheumatology (ACR) criteria gediagnosticeerd waren en die op baseline tenminste 8 gevoelige en 6 gezwollen gewrichten hadden.
In Study I, tocilizumab was administered intravenously every four weeks as monotherapy.
Bij studie I werd tocilizumab elke vier weken als monotherapie intraveneus toegediend.
In Studies II, III and V, tocilizumab was administered intravenously every four weeks in combination with MTX vs. placebo and MTX.
Bij studie II, III en V werd tocilizumab elke vier weken intraveneus toegediend in combinatie met MTX vs placebo en MTX.
In Study IV, tocilizumab was administered intravenously every 4 weeks in combination with other DMARDs vs. placebo and other DMARDs.
In studie IV werd tocilizumab elke vier weken intraveneus toegediend in combinatie met andere DMARD's vs placebo en andere DMARD's.
The primary endpoint for each of the five studies was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response at week 24.
Het primaire eindpunt van alle vijf studies was het percentage patiënten dat een ACR 20 respons bereikte in week 24.
Study I evaluated 673 patients who had not been treated with MTX within six months prior to randomisation and who had not discontinued previous MTX treatment as a result of clinically important toxic effects or lack of response.
In studie I werden 673 patiënten geëvalueerd die 6 maanden voor randomisatie niet met MTX waren behandeld en bij wie een voorgaande MTX behandeling niet was gestaakt vanwege belangrijke toxische effecten of het uitblijven van respons.
The majority (67%) of patients were MTX-naïve.
De meerderheid (67%) van de patiënten was MTX- naïef.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Doseringen van 8 mg/kg van tocilizumab werden elke 4 weken intraveneus als monotherapie toegediend.
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
De controle groep kreeg wekelijks MTX (dosering werd getitreerd vanaf 7,5 mg tot een maximum van 20 mg wekelijks gedurende 8 weken)
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
In studie II, een twee jaar durende studie met geplande analyse in week 24 en week 52, werden 1196 patiënten met onvoldoende klinische respons op MTX geëvalueerd.
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Doseringen van 4 of 8 mg/kg van tocilizumab of placebo werden elke vier weken geblindeerd toegediend gedurende 52 weken in combinatie met een constante dosis MTX (10 mg -25 mg wekelijks).
The primary endpoint at week 24 was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response.
Het primaire eindpunt in week 24 was het percentage patiënten dat een ACR 20 respons had bereikt.
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
Co-primaire eindpunten waren preventie van gewrichtsschade en verbetering van lichamelijke functies in week 52.
Study III evaluated 623 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
In studie III werden 623 patiënten geëvalueerd met onvoldoende klinische respons op MTX.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Doseringen van 4 of 8 mg/kg tocilizumab of placebo werden elke vier weken gegeven, in combinatie met vaste dosis MTX (10 mg-25 mg wekelijks).
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
10 In studie IV werden 1220 patiënten beoordeeld die onvoldoende reageerden op hun bestaande antireumatische therapie, inclusief één of meerdere DMARD's.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
Tocilizumab 8 mg/kg of placebo werd elke vier weken toegediend in combinatie met een vaste dosis DMARD.
Study V evaluated 499 patients who had an inadequate clinical response or were intolerant to one or more TNF antagonist therapies.
In studie V werden 1220 patiënten beoordeeld die onvoldoende klinische respons hadden op of intolerant waren voor één of meerdere TNF antagonisten.
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
De therapie met TNF antagonisten werd voor randomisatie gestopt.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Doseringen van 4 of 8 mg/kg tocilizumab of placebo werden elke vier weken gegeven, in combinatie met vaste dosis MTX (10 mg tot 25 mg wekelijks).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
Klinisch respons In alle studies bereikten de patiënten die met tocilizumab 8 mg/kg werden behandeld een significant hogere ACR 20, 50 en 70 respons na 6 maanden vergeleken met de controlegroep (Tabel 2).
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
In studie I, werd superioriteit van tocilizumab ten opzichte van de vergelijkende behandeling MTX aangetoond.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, number of prior treatments or disease status.
Het behandeleffect onafhankelijk van de reuma factor status, leeftijd, geslacht, ras, aantal eerdere behandelingen en de ziektestatus.
Time to onset was rapid (as early as week 2) and the magnitude of response continued to improve with duration of treatment.
De tijd tot aanslaan van de behandeling was snel (al binnen twee weken) en de respons verbeterde voortdurend gedurende de periode van de behandeling.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
Gedurende meer dan 24 maanden is een aanhoudende en duurzame responsverbetering waargenomen in de lopende open label extensie studie I, III, IV en V.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
Bij de patiënten die met tocilizumab 8 mg/kg zijn behandeld, zijn significante verbeteringen geconstateerd in alle individuele componenten van het ACR respons, waaronder het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten; globale waardering van de patiënt en de arts, disability index score; pijn score en CRP vergeleken met patiënten die placebo plus MTX of andere DMARD's kregen bij alle studies.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
Patiënten in studies I-V hadden een gemiddelde Disease Activity Score (DAS28) van 6,5-6,8 op baseline.
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).
Er is een significante daling in DAS28 vanaf baseline (gemiddelde verbetering) van 3,1-3,4 bij de patiënten met tocilizumab ten opzichte van de controle groep (1,3-2,1).
The proportion of patients achieving a DAS28 clinical remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher in patients receiving
De verhouding van patiënten met een DAS28 klinische remissie (DAS28 < 2,6) was significant hoger bij de tocilizumab patiënten (28-34%) vergeleken met 1-12% van de controle groep in week 24.
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
Bij studie II, 47% van de patiënten bereikte een DAS28 van < 2,6 in week 52 vergeleken met 33% van de patiënten in week 24.
Similarly the proportion of patients achieving a DAS 28 remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher (31% vs.
Bij een gepoolde analyse van de studies II, III en IV was het percentage patiënten dat een ACR 20, 50 en 70 respons bereikten significant hoger (respectievelijk 59% vs 50%, 37% vs 27%, 18% vs 11%) bij de tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD vs de met tocilizumab 4 mg/kg plus DMARD behandelde groep (p < 0,03).
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
Zo ook was de verhouding van de patiënten die een DAS28 remissie (DAS28 < 2,6) bereikten significant hoger (respectievelijk 31% vs 16%) bij patiënten die met tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD waren behandeld ten opzichte van patiënten die met tocilizumab 4 mg/kg plus DMARD waren behandeld (p < 0,0001).
Table 2.
11 Tabel 2.
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
ACR respons bij placebo-/MTX-/DMARD-gecontroleerde studies (% patiënten)
8 mg/ kg
TCZ 8 mg / kg
8 +
TCZ 8 mg/kg + MTX
8 mg/ kg DMARD + DMARD
TCZ PBO + 8 mg/kg DMARD + DMARD
mg/ kg MTX
TCZ mg/kg MTX
70%** *
70% * * *
56%** * 56%** *
56% * * *
27% 25%
59% * * *
59%** 27% * ACR 50
61% * * *
61%***
50% * * *
25%
10%
50%***
56% * * *
10%
25%
32%***
32% * * *
44%** *
44% * * *
38%***
38% * * *
29%** *
29% * * *
36%***
36% * * *
13%***
13% * * *
22%** *
22% * * *
21%***
21% * * *
12%**
12% * *
20%***
20% * * *
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0.01, TCZ vs.
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexaat PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.PBO + MTX / DMARD * * - p < 0.01, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Radiografisch respons Bij studie II was bij patiënten met onvoldoende respons op MTX, de remming van de structurele gewrichtsschade bepaald middels radiografie en uitgedrukt in gemodificeerde Sharp Score en de bijbehorende componenten, de Erosion Score en Joint Space Narrowing Score.
Inhibition of joint structural damage was shown with significantly less radiographic progression in patients receiving tocilizumab compared to control (Table 3).
Remming van de structurele gewrichtschade is aangetoond met significant minder radiografisch progressie bij patiënten met tocilizumab in vergelijking met de controlegroep (tabel 3).
Radiographic mean changes over 52 weeks in Study II
Gemiddelde radiografische verandering in 52 weken in studie II
TCZ 8 mg/ kg + MTX
TCZ 8 mg/kg + MTX
= 393 1.13 0.71
vanaf week 24) N = 393
JSN score PBO MTX TCZ JSN
Totale Sharp-Genant score
- Placebo - Methotrexate - Tocilizumab - Joint space narrowing
Erosie score JSN score PBO - Placebo MTX - Methotrexaat TCZ - Tocilizumab JSN - Joint space narrowing
0.12**
0,71 0,42
*
0,17 * 0,12 * *
PBO
* - p≤ 0.0001, TCZ vs.
** - p < 0.005, TCZ vs.
Placebo + MTX * * - p < 0.005, TCZ vs.
PBO + MTX
Placebo + MTX
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Gezondheidsgerelateerde en kwaliteit van leven resultaten Bij patiënten die met tocilizumab werden behandeld, werd een verbetering gemeld van alle door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten (Health Assessment Questionnaire Disablity Index – HAQ-DI), Short Form-36 en Functional Assessment of Chronic Illness Therapy vragenlijst.
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
Statistisch significante verbetering van de HAQ-DI scores werd waargenomen bij patiënten met RoActemra vergeleken met patiënten met DMARD's.
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
12 Hemoglobine spiegels In week 24 is een statistisch significante verbetering van de hemoglobine spiegels waargenomen bij de tocilizumab groep vergeleken met de groep die met DMARD's is behandeld (p < 0,0001).
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.
De gemiddelde hemoglobinespiegel was toegenomen op week 2 en bleef gehandhaafd binnen de normale range tot en met week 24.
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
De farmacokinetiek van tocilizumab is verklaard middels een populatie farmacokinetiek analyse van een database met 1793 RA patiënten die elke vier weken tocilizumab 4 of 8 mg/kg infusie, gedurende 1 uur kregen toegediend en behandeld werden gedurende een periode van 24 weken.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
De volgende parameters (voorspelde gemiddelde ± SD) zijn geschat voor een dosis van 8mg/kg tocilizumab elke vier weken: steady state oppervlakte onder de curve (AUC) = 35000 ± 15500 uur µg/ml, dalconcentratie (Cmin) = 9,74 ± 10,5 µg/ml en maximale concentratie (Cmax) = 183± 85,6 µg/ml en de accumulatie ratios voor de AUC en Cmax waren klein, respectievelijk 1,22 en 1,06.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Dit werd verwacht op basis van de niet-lineaire klaring bij lagere doses.
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Steady state werd bereikt na de eerste toediening voor Cmax en na 8 en 20 weken voor respectievelijk AUC en Cmin.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Distributie Bij RA patiënten was het centrale verdelingsvolume 3,5 l, het perifere verdelingsvolume was 2,9 l, resulterend in een verdelingsvolume van 6,4 l in steady state.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Eliminatie Na intraveneuze toediening ondergaat tocilizumab een bifasische eliminatie vanuit de circulatie.
The total clearance of tocilizumab was concentration-dependent and is the sum of the linear and non-linear clearance.
De totale klaring van tocilizumab was concentratieafhankelijk en is de som van de lineaire klaring en de niet-lineaire klaring.
The linear clearance was estimated as a parameter in the population pharmacokinetic analysis and was 12.5 ml/ h.
De lineaire klaring is geschat als parameter in de populatie farmacokinetiek en was 12,5 ml/uur.
The concentration-dependent non-linear clearance plays a major role at low tocilizumab concentrations.
De concentratieafhankelijke niet-lineaire klaring speelt een belangrijke rol bij lagere tocilizumab concentraties.
Once the non-linear clearance pathway is saturated, at higher tocilizumab concentrations, clearance is mainly determined by the linear clearance.
Zodra de niet-lineaire klaring pathway verzadigd is, bij hogere concentraties tocilizumab, verloopt de klaring voornamelijk lineair.
The t1/ 2 of tocilizumab was concentration-dependent.
De t1/2 van tocilizumab was concentratieafhankelijk.
At steady-state following a dose of 8 mg/ kg every 4 weeks, the effective t1/ 2 decreased with decreasing concentrations within a dosing interval from 14 days to 8 days.
In steady state na een dosering van 8 mg/kg elke 4 weken nam de effectieve t1/2 bij afnemende concentraties binnen het doseringsinterval af van 14 dagen naar 8 dagen.
Linearity Pharmacokinetic parameters of tocilizumab did not change with time.
Lineariteit Farmacokinetische parameters van tocilizumab veranderden niet met de loop van tijd.
A more than dose-proportional increase in the AUC and Cmin was observed for doses of 4 and 8 mg/ kg every 4 weeks.
Een stijging van de AUC en Cmin groter dan de doseringsverhouding werd waargenomen bij een dosering van 4 mg/kg en 8 mg / kg elke 4 weken.
Cmax increased
Cmax nam toe in verhouding met de dosering.
12 dose-proportionally.
Speciale populaties
Special populations Renal impairment:
Nierfunctiestoornis:
No formal study of the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Er is geen formeel onderzoek uitgevoerd naar de effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van tocilizumab.
Most of the patients in the population pharmacokinetic analysis had normal renal function or mild renal impairment.
De meeste patiënten in de populatie farmacokinetiek analyse hadden een normale nierfunctie of een milde stoornis.
Mild renal impairment (creatinine clearance based on Cockcroft-Gault < 80 ml/ min and ≥ 50 ml/ min) did not impact the pharmacokinetics of tocilizumab.
Milde nierfunctie stoornissen (creatinine klaring op basis van Cockroft-Gault < 80 ml/min en ≥ 50 ml/min) hadden geen invloed op de farmacokinetiek van tocilizumab.
Hepatic impairment:
Verstoorde leverfunctie:
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Er is geen formeel onderzoek uitgevoerd naar de effecten van leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van tocilizumab.
Population pharmacokinetic analyses in adult RA patients, showed that age, gender and ethnic origin did not affect the pharmacokinetics of tocilizumab.
Populatie farmacokinetiek analyses bij volwassen RA patiënten hebben aangetoond dat de farmacokinetiek van tocilizumab niet wordt beïnvloed door leeftijd, geslacht of etnische achtergrond.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig uit conventioneel onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, de toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Carcinogenicity and fertility studies were not performed with tocilizumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no reactivity to rodent IL-6 receptors.
Carcinogeniteit en fertiliteitsstudies zijn met tocilizumab niet uitgevoerd door gebrek aan geschikte modellen voor een antilichaam dat geen reactiviteit vertoont op IL-6 receptoren afkomstig uit knaagdieren.
Available non-clinical data demonstrated the effect of IL-6 on malignant progression and apoptosis resistance to various cancer types.
Beschikbare preklinische gegevens tonen een effect van IL-6 op de progressie van maligniteiten en apoptose resistentie van verschillende typen carcinomen.
This data does not suggest a relevant risk for cancer initiation and progression under tocilizumab treatment.
Deze gegevens duiden niet op een relevant risico voor het ontstaan van kanker en progressie daarvan gedurende behandeling met tocilizumab.
Additionally, proliferative lesions were not observed in a 6-month chronic toxicity study in cynomolgus monkeys or in IL-6 deficient mice.
Bovendien zijn proliferende laesies niet waargenomen gedurende 6 maanden chronische toxiciteitsstudies in cynomolgus-apen of bij IL-6 deficiënte muizen.
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility under tocilizumab treatment.
Beschikbare preklinische gegevens duiden niet op een effect van tocilizumab op de fertiliteit.
Effects on endocrine active and reproductive system organs were not observed in a chronic cynomolgus monkey toxicity study and reproductive performance was not affected in IL-6 deficient mice.
Effecten op endocrien actieve en voortplantingsorganen zijn in een chronische toxiciteitstudie met cynomolgus- apen niet waargenomen en de voortplanting van IL-deficiënte muizen was niet veranderd.
Tocilizumab administered to cynomolgus monkeys during early gestation, was observed to have no direct or indirect harmful effect on pregnancy or embryonal-foetal development.
Tocilizumab toegediend aan cynomolgus apen tijdens de vroege fase van de dracht had geen directe of indirecte schadelijke invloed op de zwangerschap of embryonale-foetale ontwikkeling.
However, a slight increase in abortion/ embryonal-foetal death was observed with high systemic exposure (> 100 x human exposure) in the 50 mg/ kg/ day high-dose group compared to placebo and other low-dose groups.
Toch werd een kleine toename van miskramen en/of embryonale-foetale dood waargenomen bij een grote systemische blootstelling (> 100 x de humane blootstelling) in de 50mg/kg/dag hoge-dosis groep vergeleken met placebo en andere lage-dosis groepen.
Although IL-6 does not seem to be a critical cytokine for foetal growth or the immunological control of the maternal/ foetal interface, a relation of this finding to tocilizumab cannot be excluded.
IL-6 lijkt geen kritisch cytokine voor de foetale groei of immunologische controle van de moeder/foetus barrière te zijn, toch kan de rol van tocilizumab hierin niet worden uitgesloten.
Sucrose Polysorbate 80 Disodium phosphate dodecahydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Water for injections
Sucrose Polysorbaat 80 Dinatriumfosfaat dodecahydraat Natrium diwaterstoffosfaat dihydraat Water voor injecties
13 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
Unopened vial:
Ongeopende flacon:
Diluted product:
Verdund product:
After dilution, the prepared solution for infusion is physically and chemically stable in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at 30ºC for 24 hours.
Na verdunning is de bereide oplossing voor infusie fysisch en chemisch stabiel in natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie bij 30ºC gedurende 24 uur.
From a microbiological point of view, the prepared solution for infusion should be used immediately.
Vanuit microbiologisch oogpunt, dient de bereide oplossing voor infusie onmiddellijk te worden gebruikt.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C– 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Wanneer dat niet onmiddellijk gebeurt, zijn de bewaartijd en condities tot aan gebruik de verantwoordelijkheid van de bereider en dit zou niet langer dan 24 uur bij een temperatuur van 2°C – 8°C moeten zijn, tenzij de verdunning heeft plaats gevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
RoActemra is supplied as a sterile concentrate that does not contain preservatives.
14 RoActemra wordt geleverd als steriel concentraat dat geen conserveermiddel bevat.
Store vials in a refrigerator (2°C– 8°C).
Flacons bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Keep the vial(s) in the outer carton in order to protect from light.
Houd de flacon(s) in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
RoActemra is supplied in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) containing 4 ml, 10 ml or 20 ml concentrate.
RoActemra wordt geleverd in een flacon (type I glas) met een stop (butyl rubber) met 4 ml, 10 ml of 20 ml concentraat.
Pack sizes of 1 and 4 vials.
Verpakkingsgrootte van 1 en 4 flacons.
Instructions for dilution prior to administration Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration.
Instructies voor verdunning vóór de toediening Parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel gecontroleerd te worden op aanwezigheid van deeltjes of verkleuring.
Only solutions which are clear to opalescent, colourless to pale yellow and free of visible particles should be diluted
Alleen oplossingen die helder tot bijna doorschijnend, kleurloos tot licht geel en vrij van zichtbare deeltjes zijn, mogen worden toegediend.
Withdraw a volume of sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection from a 100 ml infusion bag, equal to the volume of RoActemra concentrate required for the patients dose, under aseptic conditions.
Onttrek, onder aseptische omstandigheden een volume van steriele, pyrogeenvrije natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie vanuit een 100 ml infuuszak dat gelijk is aan volume van RoActemra concentraat dat nodig is voor de dosis van de patiënt.
The required amount of RoActemra concentrate (0.4 ml/ kg) should be withdrawn from the vial and placed in the 100 ml infusion bag.
De benodigde hoeveelheid RoActemra (0,4 ml/kg) moet uit de flacon worden getrokken en in de infuuszak worden gespoten.
This should be a final volume of 100 ml.
Dit dient te resulteren in een totaalvolume van 100 ml.
To mix the solution, gently invert the infusion bag to avoid foaming.
Om de oplossing te mengen, keer de infuuszak voorzichtig om, om het schuimen van de oplossing te voorkomen.
RoActemra is for single-use only.
RoActemra flacons zijn voor eenmalig gebruik.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VAN HET (BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe/ use RoActemra are provided with educational materials containing the following:
De houder van de vergunning zal verzekeren dat bij het op de markt brengen alle behandelaars waarvan wordt verwacht dat zij RoActemra zullen gaan voorschrijven zullen worden voorzien van voorlichtings materiaal dat de volgende informatie zal bevatten: • Artsen-informatiepakket • Verpleegkundigen- informatiepakket • Patiënten- informatiepakket
The Physician Information pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
Het artsen informatiepakket dient de volgende hoofd elementen te bevatten • Samenvatting van de Productkenmerken • Doseringsberekening, bereiding van de infusie en infusiesnelheid • Risico van ernstige infecties o Het product mag niet worden gegeven aan patiënten met actieve of verdachte infecties o Het product kan tekenen en symptomen van acute infecties verminderen, en daarmee de diagnose vertragen • Ernstige infusie reacties en behandeling ervan • Ernstige overgevoeligheids reacties en behandeling ervan • Risico op gastro-intestinale perforaties, in het bijzonder bij patiënten met een voorgeschiedenis van diverticulitis of intestinale ulcera. • Rapporteren van ernstige bijwerkingen • Het patiënten informatiepakket (dient door de behandelaar aan de patiënt te worden gegeven)
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate
18 Het verpleegkundigen informatiepakket dient de volgende hoofd elementen te bevatten • Preventie van medische fouten en infusie reacties o Bereiding van de infusie o Infusiesnelheid • Controle van de patiënten op infusiereacties • Rapporteren van ernstige bijwerkingen
The Patient Information Pack should contain the following key elements: • Patient Information Leaflet • Patient Alert Card
Het patiënten informatiepakket dient de volgende hoofd elementen te bevatten • Bijsluiter • Patiëntenkaart
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Systeem voor farmacovigilantie De houder van de vergunning dient te verzekeren dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 3.3, gepresenteerd in Module 1.8.1 van de Aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, in orde is en werkzaam voordat en terwijl het product op de markt is.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management plan De houder van de vergunning verplicht zich tot het uitvoeren van studies en aanvullende activiteiten voor farmacovigilantie zoals zijn beschreven in versie 3 van het Risk Management Plan (RMP) gegeven in Module 1.8.2 van de Marketing Authorisation Application en alle volgende updates van het RMP, zoals overeengekomen door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zoals in de CHMP “ Guideline on Risk Management Systems voor medicinal products for human use” beschreven, dient de geüpdate RMP gelijktijdig ingediend te worden met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Aanvullend dient een vernieuwde RMP ingediend te worden • Wanneer nieuwe informatie is ontvangen die invloed kan hebben op de huidige Safety Specification, Pharmacovigilance Plan of activiteiten gericht op het minimaliseren van risico • Binnen 60 dagen na bereiken van een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of minimaliseren van risico) • Op verzoek van de EMEA
RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion Tocilizumab
RoActemra 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Tocilizumab
1 vial contains 80 mg tocilizumab.
1 flacon bevat 80 mg tocilizumab.
Polysorbate 80, sucrose, disodium phosphate dodecahydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate and water for injections.
Polysorbaat 80, sucrose, dinatriumfosfaatdodecahydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat en water voor injecties.
Concentrate for solution for infusion 80 mg/4 ml 1 vial of 4 ml 4 vials of 4 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 80 mg/4 ml 1 flacon van 4 ml 4 flacons van 4 ml
For intravenous infusion after dilution The diluted product should be used immediately Read the package leaflet before use
Voor intraveneuze infusie na verdunning Het verdunde product dient onmiddellijk te worden gebruikt Voor gebruik de bijsluiter lezen
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Bewaren in de koelkast Niet invriezen Houd de flacon in de buitenverpakking, ter bescherming tegen licht
1 vial contains 200 mg tocilizumab.
1 flacon bevat 200 mg tocilizumab.
Concentrate for solution for infusion 200 mg/10 ml 1 vial of 10 ml 4 vials of 10 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 200 mg / 10 ml 1 flacon van 10 ml 4 flacons van 10 ml
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light
Bewaren in de koelkast Niet invriezen Houd de flacon in de buitenverpakking, ter bescherming tegen licht
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1 vial contains 400 mg tocilizumab.
1 flacon bevat 400 mg tocilizumab.
Concentrate for solution for infusion 400 mg/20 ml 1 vial of 20 ml 4 vials of 20 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 400 mg/20 ml 1 flacon van 20 ml 4 flacons van 20ml
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE PAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL
FLACONS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL DE TOEDIENINGSROUTE
RoActemra 20 mg/ml sterile concentrate Tocilizumab IV
RoActemra 20 mg/ml steriel concentraat Tocilizumab i.v.
METHOD OF ADMINISTRATION
TOEDIENINGSROUTE
IV infusion
Voor i.v. infusie
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
INHOUD
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE PAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE PAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
RoActemra Patient Alert Card
RoActemra Patiëntenkaart
Complications of Diverticulitis
Complicaties van Divertikelontsteking
This patient alert card contains important safety Patients using RoActemra may develop information that you need to be aware of before complications of diverticulitis which can and
Deze
during treatment with RoActemra.
patiëntenkaart
become
bevat
serious if not treated.
belangrijke
•
Patiënten die RoActemra gebruiken kunnen
Show this card to any doctor involved in your care.
informatie met betrekking tot de veiligheid
- Seek medical attention immediately if you develop stomach pain, colic, or
complicaties
•
van
Read the RoActemra package leaflet for more information.
waarvan u op de hoogte moet zijn voor of tijdens de behandeling met RoActemra.
notice blood in your stools.
ontwikkelen welke onbehandeld ernstig kunnen worden.
Dates of RoActemra Treatment:
Data van RoActemra Behandeling:
Infections Start:
Start:
RoActemra increases the risk of getting infections which can become serious if not
RoActemra verhoogt het risico op het krijgen van infecties die ernstig kunnen worden indien
treated. - -You should not be treated with RoActemra if you have a severe infection.
niet behandeld - U mag niet met RoActemra worden behandeld indien u lijdt aan een ernstige infectie.
Most recent: ______________________
Meest recent: ______________________
- You should have been screened for tuberculosis prior to treatment with RoActemra - Talk to your doctor about any
- Voordat u start met de behandeling met RoActemra dient u gescreend te zijn op tuberculose. - Vertel uw arts over vaccinaties die u
• Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a healthcare professional.
• Zorg er voor dat u altijd een lijst van al uw andere geneesmiddelen bij u heeft tijdens elk bezoek aan een arts.
vaccinations you may need before you start treatment with RoActemra - If you have an infection of any kind (even a head cold) at the time of your next treatment, the infusion should be
nodig zou hebben voordat u start met de behandeling met RoActemra - Als u een infectie heeft (zelfs een verkoudheid) op het moment dat u uw volgende infusie moet hebben, dient
Patient’s Name: __________________ Doctor’s Name: __________________ Doctor’s Phone: __________________
Naam van de patiënt: __________________ Naam van de arts: __________________ Telefoonnummer arts: __________________
delayed until you are feeling better - Seek medical attention immediately if you develop symptoms such as fever, persistent cough, weight loss, throat pain or soreness, wheezing, red or swollen skin blisters, tears, wounds, severe weakness or tiredness.
de infusie te worden uitgesteld tot u zich weer beter voelt. - Zoek onmiddellijk medische hulp als u symptomen ontwikkelt zoals koorts, aanhoudende hoest, gewichtsverlies, keelpijn of irritatie, piepende ademhaling, rode of gezwollen blaren op de huid, tranen, wondjes, ernstige zwakte of vermoeidheid.
Keep this card with you for 3 months after the last RoActemra dose, since side effects could occur for some time after your last dose of RoActemra.
Draag deze kaart bij u tot 3 maanden na uw laatste RoActemra infusie, omdat bijwerkingen ook enige tijd na uw laatste dosis RoActemra kunnen optreden.
31 PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER
RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion Tocilizumab
RoActemra, 20 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Tocilizumab
In addition to this leaflet, you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to be aware of before and during treatment with RoActemra.
Naast deze bijsluiter ontvangt u een Patiëntenkaart, die belangrijke informatie met betrekking tot de veiligheid bevat waarvan u op de hoogte moet zijn vóór en tijdens de behandeling met RoActemra.
What RoActemra is and what it is used for 2.
Wat is RoActemra en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use RoActemra 3.
Wat u moet weten voordat u RoActemra gebruikt 3.
How to use RoActemra 4.
Hoe wordt RoActemra gebruikt 4.
How to store RoActemra 6.
Hoe bewaart u RoActemra 6.