qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Bij patiënten die wekelijks werden behandeld verschilde dit eindpunt significant van dat bij gebruik van een placebo (p=0,0049).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Aanvullende analyses van klinisch voordeel werden uitgevoerd bij individuele onderdelen van de samengestelde score voor het primaire eindpunt, de absolute veranderingen in de FVC, de absolute veranderingen in de GAG-waarden in urine, het volume van lever en milt, de bepaling van het geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), en de veranderingen in de linkerventrikelmassa (LVM).
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
52 weken behandeling elke week 0,5 mg/kg Eindpunt
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Marginaal gewogen (waargenomen marge) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
Gemiddelde behandelverschil in vergelijking met placebo (SE)
P-value (Compared with Placebo)
P-waarde (in vergelijking met placebo)
Composite (6MWT and %FVC)
Samengesteld (6MWT en %FVC)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
6MWT (m)% voorspelde FVC
0.0131 0.0650 0.0011
FVC absolute volume (cc)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
GAG-waarden in urine (μ g GAG/mg creatinine)
% Change in Liver Volume
% verandering in volume van de lever
% Change in Spleen Volume
% verandering in volume van de milt
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
In totaal 11 van de 31 (36%) patiënten uit de groep die wekelijks werd behandeld versus 5 van de 31 (16%) patiënten in de placebogroep ervoeren een stijging van de FEV1 van minimaal 200 cc bij of voor het eind van het onderzoek, hetgeen wijst op een dosisgerelateerde verbetering van de luchtwegobstructie.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
De patiënten in de groep die wekelijks werd behandeld ervoeren aan het eind van het onderzoek een klinisch significante verbetering van gemiddeld 15% van de FEV1.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
Bij 50% van de patiënten die wekelijks werden behandeld waren de GAG-waarden in urine onder de bovengrens van normaal (gedefinieerd als 126,6 µg GAG/mg creatinine) genormaliseerd.
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Van de 25 patiënten uit de groep die wekelijks werd behandeld bij wie bij de uitgangssituatie een afwijkend grote lever was vastgesteld werd aan het eind van het onderzoek bij 80% (20 patiënten) een kleiner volume van de lever geconstateerd, waarbij dit volume weer binnen het normale bereik viel.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
Van de 9 patiënten uit de groep die wekelijks werd behandeld bij wie bij de uitgangssituatie een afwijkend grote milt was vastgesteld, werd aan het eind van het onderzoek geconstateerd dat het volume van de milt bij 3 van deze patiënten genormaliseerd was.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
Bij ongeveer de helft van de patiënten uit de groep die wekelijks werd behandeld (15 van de 32; 47%) was bij de uitgangssituatie sprake van linkerventrikelhypertrofie, gedefinieerd als LVM index > 103 g/m2.
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
Aan het eind van het onderzoek hadden 6 hiervan (40%) een genormaliseerde LVM.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar die aantonen dat het middel een gunstig effect heeft op de neurologische verschijnselen van de aandoening.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast.
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
Idursulfase wordt opgenomen door selectieve receptor-gemedieerde mechanismen waarbij binding aan mannose 6-fosfaatreceptoren plaatsvindt.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Bij internalisatie van de cellen wordt het middel binnen cellulaire lysosomen gelokaliseerd, waardoor de verspreiding van het eiwit wordt beperkt.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
Degradatie van idursulfase wordt bereikt door gewoonlijk goed begrepen eiwithydrolysemechanismen voor het produceren van kleine peptiden en aminozuren, daarom wordt niet verwacht dat nier- en leverfunctiestoornissen de farmacokinetiek van idursulfase beïnvloeden.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
De farmacokinetiek werd bij 10 patiënten in week 1 en week 27 beoordeeld na wekelijkse toediening van 0,5 mg/kg in de vorm van een 3 uur durende infusie.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
Na 27 weken behandeling bleken geen verschillen in de parameters van de farmacokinetiek te zijn opgetreden.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Parameter Cmax (μ g/ml)
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
Week 1 (SD) 1,5 (0,6)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
Week 27 (SD) 1,1 (0,3)
AUC (min* μ g/ ml) T1/ 2 (min)
AUC (min * μ g/ml) T1/2 (min) Kl (ml/min/kg) Vss (% BW)
Cl (ml/ min/ kg) Vss (% BW)
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
5.3 Preclinical safety data
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij een enkele dosering, toxiciteit bij herhaalde dosering en mannelijke fertiliteit.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
Er is bij vrouwelijke proefdieren geen reproductietoxiciteitsonderzoek uitgevoerd.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polysorbaat 20 Natriumchloride Natriumfosfaat dibasisch, heptahydraat Natriumfosfaat monobasisch, monohydraat Water voor injectie
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden, met uitzondering van die middelen die in rubriek 6.6 worden genoemd.
7 6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid
2 years Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
2 jaar De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is gedurende 8 uur bij 25 ºC aangetoond.
From a microbiological safety point of view, the diluted product should be used immediately.
Voor wat de veiligheid betreft, moet het verdunde product vanuit microbiologisch gezichtspunt onmiddellijk worden gebruikt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Indien het product niet onmiddellijk wordt gebruikt zijn de opslagduur voorafgaand aan gebruik en de opslagvoorwaarden bij gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C) Niet in de vriezer bewaren Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml concentraat voor oplossing voor infusie in een 5 ml injectieflacon (type 1-glas) met een stop (van fluor-hars gecoat butylrubber) en een eendelig afsluitkapje met afscheurschijfje.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
Verpakkingen van 1, 4 en 10 injectieflacons.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
8 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Elke injectieflacon Elaprase is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik en bevat 6 mg idursulfase in een oplossing van 3 ml.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Elaprase is bedoeld voor intraveneuze infusie en moet voorafgaand aan gebruik worden verdund in een natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml (0,9%).
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Bepaal het aantal op te lossen injectieflacons op basis van het individuele gewicht van de patiënt
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
en de aanbevolen dosis van 0,5 mg/kg.
Do not
- De oplossing mag niet worden gebruikt als deze verkleurd is of als er deeltjes worden
shake.
waargenomen.
- Withdraw the calculated volume of Elaprase from the appropriate number of vials.
- Zuig het berekende volume Elaprase op uit het juiste aantal injectieflacons.
- Dilute the total volume required of Elaprase in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution
- Verdun het totale benodigde volume Elaprase in 100 ml 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing
for infusion.
voor infusie.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Men dient ervoor te zorgen dat de geprepareerde oplossing steriel blijft aangezien Elaprase geen conserveringsmiddelen of bacteriostatische stoffen bevat; er dient gebruik gemaakt te worden van aseptische technieken.
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Na verdunning mag de oplossing niet worden geschud, maar moet voor vermenging voorzichtig heen en weer worden bewogen.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Zweden
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN > HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 VS
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Zweden
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 03, gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, is geïnstalleerd en goed werkt voordat het product in de handel wordt gebracht en terwijl het product verkrijgbaar is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheersingsplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het verrichten van onderzoek en de aanvullende farmacovigilantie-activiteiten die in het farmacovigilantieplan zijn uiteengezet, zoals overeengekomen in versie 02 van het risicobeheersingsplan zoals gepresenteerd in module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele volgende updates van het risicobeheersingsplan die door de CHMP zijn goedgekeurd.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zoals is aangegeven in de CHMP-richtlijn over risicobeheersingssystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik moet een bijgewerkte risicobeheersingsplan tegelijkertijd met de volgende periodieke veiligheidsupdate (PSUR) worden ingediend.
In addition, an updated RMP should be submitted * When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities * Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached ''. * At the request of the EMEA.
11 * wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die invloed kan hebben op de huidige veiligheidsspecificatie, het huidige farmacovigilantieplan of de huidige activiteiten ter minimalisatie van het risico * binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (wat betreft farmacovigilantie of minimalisering van risico’ s) * op verzoek van de EMEA.
Clinical aspects
Klinische aspecten
To carry out the planned Immunogenicity and Specific Sub-Population (Under 5 years) studies with the following proposed timelines.
Het uitvoeren van de geplande onderzoeken naar immunogeniciteit en naar een specifieke subpopulatie (jonger dan 5 jaar) waarbij de volgende tijdlijnen worden voorgesteld.
HOS Final Protocol Available Patient Enrolment Analysis of Data Immunogenicity Sub-study
HOS (Hunter Outcome Survey) Definitief protocol beschikbaar Inschrijven patiënten Analyse van gegevens Subonderzoek naar immunogeniciteit
Complete Underway At annual reassessment
Afgerond Vindt momenteel plaats Bij jaarlijkse herbeoordeling
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data Under 5 years Sub-Study
Definitief protocol beschikbaar Inschrijven patiënten Definitieve analyse van de gegevens Subonderzoek bij populatie jonger dan 5 jaar
Complete 31.10.2008 30.09.2012
Afgerond 31.10.2008 30.09.2012
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data
Definitief protocol beschikbaar Inschrijven patiënten Definitieve analyse van de gegevens
Complete Underway 30.11.2010
Afgerond Vindt momenteel plaats 30.11.2010
To submit data regarding immunogenicity after re-exposure to idursulfase within the Annual PSURs.
Het binnen de jaarlijkse periodieke veiligheidsupdates (PSUR's) indienen van gegevens betreffende immunogeniciteit na opnieuw blootstellen aan idursulfase.
To evaluate the following long term clinical endpoints primarily through the HOS.
Evalueren van de volgende klinische eindpunten op lange termijn, voornamelijk via de HOS.
These data will be re-evaluated annually and outcomes reported and discussed within the Annual Reassessments.
Deze gegevens worden jaarlijks opnieuw beoordeeld en de resultaten worden binnen de jaarlijkse herbeoordelingen gemeld en besproken.
- Assessment of long term pulmonary morbidity (e. g., incidence of infections, pulmonary function
- Beoordeling van de pulmonale morbiditeit op lange termijn (bv. incidentie van infecties, status
status) and mortality
van de pulmonale functie) en mortaliteit
- Assessment of long term cardiovascular morbidity (e. g., incidence of events, and
- Beoordeling van de cardiovasculaire morbiditeit op lange termijn (bv. incidentie van voorvallen,
echocardiography data, where available) and mortality
en echocardiografische gegevens, indien beschikbaar) en mortaliteit
- Assessment of long term urinary GAG excretion patterns
- Beoordeling van urinaire GAG-excretiepatronen op lange termijn
- Assessment of long term antibody levels, isotype and correlation to other therapeutic parameters
- Beoor deling van de niveaus van antistoffen, isotype en correlatie met andere therapeutische
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON / 1, 4, 10 VIAL
1.
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion Idursulfase
Elaprase 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Idursulfase
Each vial contains 6 mg of idursulfase Each ml contains 2 mg of idursulfase
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 vial [4, 10 vials] of 3 ml concentrate for solution for infusion
1 injectieflacon [4, 10 injectieflacons] met 3 ml concentraat voor oplossing voor infusie
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Intravenous use For single use only Read the enclosed package leaflet before use
Intraveneus gebruik Uitsluitend voor eenmalig gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
{MMM/ YYYY}
{MMM/ JJJJ}
Store in a refrigerator Do not freeze
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements 15 11.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
In accordance with the Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet; there is no need to put Braille on the packaging of products which are only intended for administration by healthcare professionals, as is the case for Elaprase.
In overeenstemming met de leidraad betreffende de braille-vereisten voor de etikettering en de bijsluiter; er is geen noodzaak om braille op de verpakking van de producten te plaatsen die uitsluitend zijn bedoeld voor toediening door professionele zorgverleners, zoals het geval is met Elaprase.
Elaprase 2 mg/ ml sterile concentrate Idursulfase Intravenous use
Elaprase 2 mg/ ml steriel concentraat Idursulfase Intraveneus gebruik
Read the enclosed package leaflet before use
Voor gebruik de bijsluiter lezen
Lot
Partij {nummer}
18 PACKAGE LEAFLET:
18 BIJSLUITER:
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion Idursulfase
Elaprase 2 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie Idursulfase
Read all of this leaflet carefully before you start having this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
What Elaprase is and what it is used for 2.
Wat is Elaprase en waarvoor wordt het gebruikt 2.
What you need to know before you have Elaprase 3.
Wat u moet weten voordat u Elaprase (toegediend) krijgt 3.
How Elaprase is given to you 4.
Hoe wordt Elaprase toegediend 4.
Possible side effects 5 How Elaprase is stored 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe wordt Elaprase bewaard 6.
WHAT ELAPRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ELAPRASE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Elaprase is used as enzyme replacement therapy to treat Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II) when the level of iduronate-2-sulfatase in the body is lower than normal.
Elaprase wordt gebruikt als enzymvervangende therapie voor de behandeling van Hunter-syndroom (mucopolysaccharidose II) indien het niveau van iduronaat-2-sulfatase in het lichaam lager is dan normaal.
WHAT YOU NEED TO KNOW BEFORE YOU HAVE ELAPRASE
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ELAPRASE (TOEGEDIEND) KRIJGT
Is there any reason for not being given Elaprase?
U mag geen Elaprase toegediend krijgen:
If you are allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients of Elaprase.
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor idursulfase of voor één van de andere bestanddelen van Elaprase.
Take special care with Elaprase
Wees extra voorzichtig met Elaprase
If you are treated with Elaprase you may experience reactions during or following an infusion (see section 4 Possible Side Effects).
Mogelijke bijwerkingen).
The most common symptoms are itching, rash, hives, fever, headache, increased blood pressure, and flushing (redness).
De meest voorkomende bijwerkingen zijn jeuk, uitslag, galbulten, koorts, hoofdpijn, verhoogde bloeddruk en blozen (roodheid in het gezicht).
Most of the time you can still be given Elaprase even if these symptoms occur.
Het optreden van deze symptomen verhindert de toediening van Elaprase meestal niet.
If you experience an allergic side effect following administration of Elaprase, you should contact your doctor immediately.
Als u na toediening van Elaprase een allergische bijwerking constateert, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
You may be given additional medicines such as antihistamines and corticosteroids to treat or help prevent allergic-type reactions.
Mogelijk wordt aan u aanvullende medicatie zoals antihistaminen en corticosteroïden toegediend om u te behandelen voor allergie-achtige bijwerkingen of om deze te voorkomen.
If severe allergic (anaphylactic-type) reactions occur, your doctor will stop the infusion immediately, and start giving you suitable treatment.
Als zich ernstige allergische (lijkend op anafylactische) reacties voordoen, zal uw arts de infusie onmiddellijk staken, waarna met een voor u geschikte behandeling wordt gestart.
You may need to stay in hospital.
Het kan zijn dat u in het ziekenhuis moet blijven.
There is no known interaction of Elaprase with other medicines.
Er is geen interactie bekend van Elaprase met andere geneesmiddelen.
19 Pregnancy and breast-feeding
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
It is not known if Elaprase will affect the ability to drive or use machines.
Het is niet bekend of Elaprase de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
HOW ELAPRASE IS GIVEN TO YOU
HOE WORDT ELAPRASE TOEGEDIEND
Elaprase has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion before use.
Elaprase dient voor gebruik te worden verdund in 9 mg/ ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie.
The usual dose is an infusion of 0.5 mg (half a milligramme) for every kg you weigh.
De gebruikelijke dosering is een infuus met 0,5 mg (een halve milligram) voor elke kilo van uw lichaamsgewicht.
After dilution Elaprase is given through a vein (drip feed).
Na verdunning wordt Elaprase via een ader toegediend (druppelinfuus).
The infusion will normally last for 1 to 3 hours and will be given every week.
De infusie duurt gewoonlijk 1 tot 3 uur en wordt elke week gegeven.
What will happen if I am given too much Elaprase?
Wat gebeurt er als er te veel Elaprase wordt toegediend?
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Er is geen ervaring opgedaan met overdoses Elaprase.
If you forget to have Elaprase
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Elaprase te gebruiken
If you have missed an Elaprase infusion, please contact your doctor.
Als u een infusie met Elaprase hebt gemist, neem dan contact op met uw arts.
Like all medicines, Elaprase can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Elaprase bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Most side effects are mild to moderate and associated with the infusion, however some side effects may be serious.
De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig van aard en hangen samen met de infusie, maar sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn.
Over time the number of these infusion-associated reactions decreases.
Met de tijd nemen deze infusiegerelateerde bijwerkingen in aantal af.
Very common side effects (more than 1 per 10) are: • Headache • Increased blood pressure • Chest pain • Hives, rash, itching • Fever, and infusion site swelling
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op de 10 patiënten voor) zijn: • hoofdpijn • verhoogde bloeddruk • pijn op de borst • galbulten, uitslag, jeuk • koorts, en zwelling op de infusieplaats
Common side effects (more than 1 per 100) are: • Dizziness, tremor • Teary eyes • Changes in the way your heart beats, bluish skin • Decreased blood pressure, flushing (redness) • Difficulty breathing, wheezing, blood clot in the lung artery, cough, quickened breathing • Abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue • Facial swelling, skin lesions (redness, eczema) • Pain in the joints • Swelling of the extremities
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op de 100 patiënten voor) zijn: • duizeligheid, tremor • tranende ogen • veranderingen in de manier waarop uw hart klopt, blauwachtige huid • verlaagde bloeddruk, blozen (roodheid in het gezicht) • problemen met ademhalen, piepende ademhaling, bloedstolsel in de longslagader, hoesten, versnelde ademhaling • buikpijn, misselijkheid, diarree, gezwollen tong • zwelling van het gezicht, huidbeschadigingen (roodheid, eczeem) • pijn in de gewrichten • zwelling van de ledematen
If you have problems breathing, with or without bluish skin, tell your doctor immediately.
20 Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u problemen hebt met ademhalen, waarbij het niet uitmaakt of uw huid daarbij wel of niet blauwachtig is.
If any of the side effects gets serious, or if your notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
HOW ELAPRASE IS STORED
HOE WORDT ELAPRASE BEWAARD
Keep out of reach and sight of children.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Do not use Elaprase after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Gebruik Elaprase niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na de letters EXP.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) Niet in de vriezer bewaren.
Do not use Elaprase if you notice that there is discolouration or presence of foreign particles.
Gebruik Elaprase niet als u merkt dat er sprake is van verkleuring of aanwezigheid van andere vreemde deeltjes.
What Elaprase contains
Wat bevat Elaprase
The active substance is idursulfase, which is a form of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
Het werkzame bestanddeel is idursulfase, wat een vorm van het menselijke enzym iduronaat-2- sulfatase is.
Idursulfase is produced in a human cell line by genetic engineering technology.
Idursulfase wordt met behulp van genetische manipulatie in een menselijke cellijn gemaakt.
Each vial of Elaprase contains 6 mg of idursulfase.
Elke injectieflacon Elaprase bevat 6 mg idursulfase.
The other ingredients are Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for injections
Polysorbaat 20 Natriumchloride Natriumfosfaat dibasisch, heptahydraat Natriumfosfaat monobasisch, monohydraat Water voor injectie
What Elaprase looks like and contents of the pack
is de inhoud van de verpakking
Elaprase is a concentrate for solution for infusion.
Elaprase is een concentraat voor oplossing voor infusie.
It is supplied in a glass vial as a clear to slightly opalescent, colourless solution.
Het wordt in een glazen injectieflacon als heldere tot iets melkachtige, kleurloze oplossing geleverd.
Each vial contains 3 ml of concentrate for solution for infusion.
Elke injectieflacon bevat 3 ml concentraat voor oplossing voor infusie.
Elaprase is supplied in pack sizes of 1, 4 and 10 vials per carton Not all pack sizes may be marketed.
Elaprase is verkrijgbaar in verpakkingsgrootten van 1, 4 en 10 injectieflacons per doos Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Marketing Authorisation Holder Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Zweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, PO Box 1117, SE 221 04 Lund, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, PO Box 1117, SE 221 04 Lund, Zweden
This leaflet was last approved on
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
21 Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte het onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
There are also links to other web sites about rare disease and treatments. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen. < ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
21 Instructions for use, handling and disposal
Instructies voor gebruik, verwerking en verwijdering
Calculate the total dose to be administered and number of Elaprase vials needed.
Bereken de totale toe te dienen dosis en het aantal benodigde injectieflacons Elaprase.
Dilute the total volume of Elaprase concentrate for solution for infusion required in 100 ml of 9 mg/ ml sodium chloride solution for infusion (0.9%w/ v).
Verdun het totale volume Elaprase-concentraat voor oplossing voor infusie dat nodig is voor 100 ml van 9 mg/ ml natriumchlorideoplossing voor infusie (0,9% g/ v).
The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
De oplossing moet voorafgaand aan toediening visueel op vreemde deeltjes en verkleuring worden geïnspecteerd.
It is recommended that administration is started as soon as possible.
Het verdient aanbeveling de toediening zo snel mogelijk te starten.
The chemical and physical stability of the diluted solution has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
De chemische en fysieke stabiliteit van de verdunde oplossing is bij 25 °C gedurende 8 uur aangetoond.
Do not infuse Elaprase concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Dien Elaprase niet gelijktijdig met andere werkzame stoffen in hetzelfde intraveneuze infuus toe.
For single use only.
Uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.
EMEA/ H/ C/ 572
EMEA/H/C/572
What is Emadine?
Wat is Emadine?
It contains the active substance emedastine (0.5 mg/ ml).
Emadine is een heldere oogdruppeloplossing, die de werkzame stof emedastine bevat (0,5 mg/ml).
Emadine is available in a bottle and in single-dose containers.
Emadine is verkrijgbaar in een flesje en in flacons voor eenmalig gebruik.
What is Emadine used for?
Wanneer wordt Emadine voorgeschreven?
Emadine is used to treat the symptoms of seasonal allergic conjunctivitis (inflammation of the eyes caused by pollen in patients with hayfever).
Emadine wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van seizoengebonden allergische conjunctivitis (ontsteking van de ogen veroorzaakt door stuifmeel bij patiënten met hooikoorts).
These symptoms include itching, redness and swelling.
Tot de symptomen behoren jeuk, roodheid en zwelling.
Emadine is used in adults and children aged three years and older.
Emadine wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen van drie jaar en ouder.
How is Emadine used?
Hoe wordt Emadine gebruikt?
Emadine is given as one drop in the affected eye(s) twice a day.
Emadine wordt tweemaal daags toegediend via een druppel in het aangetaste oog of de aangetaste ogen.
Its effects have not been studied beyond six weeks.
De werking ervan is nog niet onderzocht over een periode van meer dan zes weken.
If more than one type of eye drop is being used, each one should be given at least 10 minutes apart.
Wanneer de patiënt meer dan één soort oogdruppels gebruikt, moeten de verschillende geneesmiddelen met een tussenpoos van minimaal 10 minuten worden toegediend.
Emadine is not recommended for patients older than 65 years or in patients who have problems with their liver or kidneys.
Emadine is niet aanbevolen voor patiënten die ouder zijn dan 65 jaar of die lever- of nierproblemen hebben.
How does Emadine work?
Hoe werkt Emadine?
The active substance in Emadine, emedastine, is an antihistamine.
De werkzame stof in Emadine, emedastine, is een antihistaminicum.
Histamine is a substance in the body that causes allergic symptoms.
Emedastine blokkeert de receptoren waaraan histamine, een stof in het lichaam die allergische symptomen veroorzaakt, zich normaal vasthecht.
When the receptors are blocked, histamine cannot have its effect, which leads to a decrease in the symptoms of allergy.
Wanneer de receptoren geblokkeerd worden, heeft histamine dit effect niet meer, wat leidt tot een vermindering van de symptomen van de allergie.
How has Emadine been studied?
Hoe is Emadine onderzocht?
Emadine has been compared with levocabastine (another antihistamine) in one main study involving 222 patients with seasonal conjunctivitis aged four years and over.
De werking van Emadine werd vergeleken met die van levocabastine (een ander antihistaminicum) in één hoofdstudie waaraan 222 patiënten van vier jaar en ouder met seizoengebonden conjunctivitis deelnamen.
The main measure of effectiveness was the reduction in itching and redness, measured on a nine-point scale over up to six weeks.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de vermindering van jeuk en roodheid, gemeten op een 9-puntenschaal gedurende zes weken.
What benefit has Emadine shown during the studies?
Welke voordelen bleek Emadine tijdens de studies te hebben?
Emadine was as effective as levocabastine in reducing symptoms of seasonal conjunctivitis.
Emadine was even werkzaam als levocabastine in het verminderen van symptomen van seizoengebonden conjunctivitis.
In both groups of patients, itching scores fell from around 5.1 at the start of the study, to around 3.8 after five minutes and around 2.7 after two hours.
Bij beide groepen patiënten zakten de jeukscores van ongeveer 5,1 bij aanvang van de studie naar ongeveer 3,8 na vijf minuten en ongeveer 2,7 na twee uur.
Similar reductions in redness scores were seen, falling from 4.5 to 3.7 after five minutes and 2.7 after two hours.
Een vergelijkbare daling werd vastgesteld in de roodheidsscores, van 4,5 naar 3,7 na vijf minuten en naar 2,7 na twee uur.
In the long term, the itching scores fell from an average of around 3.9 on the first day, falling to 0.8 for Emadine and 2.0 for levocabastine after six weeks.
Op lange termijn zakten de jeukscores van een gemiddelde van ongeveer 3,9 op de eerste dag naar 0,8 voor Emadine en naar 2,0 voor levocabastine na zes weken.
For redness, the scores fell from around 2.7 to 0.5 for Emadine and to 1.1 for levocabastine.
Wat roodheid betreft, daalden de scores van ongeveer 2,7 naar 0,5 voor Emadine en naar 1,1 voor levocabastine.
Similar results were seen in adults and in children.
Bij volwassenen werden soortgelijke resultaten vastgesteld als bij kinderen.
The results of the allergen challenge tests supported these results.
De uitkomsten van de allergeenprovocatietest ondersteunden deze resultaten.
What is the risk associated with Emadine?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Emadine in?
The most common side effects with Emadine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, eye pain, eye irritation, blurred vision, eye pruritus (itchy eye), dry eye, staining of the cornea (the transparent layer in front of the pupil) and conjunctival hyperaemia (increased blood flow to the eye, leading to redness).
De meest voorkomende bijwerkingen van Emadine (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn hoofdpijn, oogpijn, irritatie aan de ogen, wazig zien, pruritus (jeukende ogen), droge ogen, vlekken op het hoornvlies (de transparante laag voor de pupil) en conjunctivale hyperemie (verhoogde bloedtoevoer naar het oog, met roodheid als gevolg).
For the full list of all side effects reported with Emadine, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Emadine.
Emadine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to emedastine or any of the other ingredients.
Emadine mag niet worden toegediend aan patiënten die mogelijke overgevoelig (allergisch) zijn voor emedastine of voor enig ander bestanddeel van het middel.
The bottle form of Emadine contains benzalkonium chloride, which is known to discolour soft contact lenses.
Emadine in een flesje bevat benzalkoniumchloride, waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen verkleurt.
Therefore, care should be taken by people who wear soft contact lenses.
Voorzichtigheid is daarom geboden bij patiënten die zachte contactlenzen dragen.
Why has Emadine been approved?
Waarom is Emadine goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Emadine’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of seasonal allergic conjunctivitis.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Emadine groter zijn dan de risico’ s ervan voor de symptomatische behandeling van seizoengebonden allergische conjunctivitis.
The Committee recommended that Emadine be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Emadine.
Other information about Emadine:
Overige informatie over Emadine:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Emadine to Alcon Laboratories (UK) Ltd. on 27 January 1999.
De Europese Commissie heeft op 27 januari 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Emadine verleend aan Alcon Laboratories (UK) Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 27 January 2004 and on 27 January 2009.
Deze vergunning werd op 27 januari 2004 en op 27 januari 2009 verlengd.
The full EPAR for Emadine can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Emadine.
EU/ 1/ 98/ 095/ 001
EU/1/98/095/001
0.05% w/ v
0,05% w/v
Bottle (LDPE)
Fles (LDPE)
EU/ 1/ 98/ 095/ 002
EU/1/98/095/002
EU/ 1/ 98/ 095/ 003
EU/1/98/095/003
Single-dose container (LDPE)
Verpakking voor éénmalig 0.35 ml gebruik (LDPE)
30 single-dose containers
30 Verpakkingen voor éénmalig gebruik
EU/ 1/ 98/ 095/ 004
EU/1/98/095/004
60 single-dose containers
60 Verpakkingen voor éénmalig gebruik
EMADINE 0.5 mg/ ml, Eye Drops, solution in multidose container
EMADINE 0,5 mg/ml Oogdruppels, oplossing in een verpakking voor herhaaldelijk gebruik
1 ml of solution contains emedastine 0.5 mg (as difumarate)
1 ml oplossing bevat 0,5 mg emedastine (als difumaraat)
Benzalkonium chloride 0.1 mg/ ml
Benzalkoniumchloride 0,1 mg/ml
Eye drops, (solution).
Oogdruppels, oplossing.
Symptomatic treatment of seasonal allergic conjunctivitis.
Symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische conjunctivitis.
EMADINE has not been studied in clinical trials beyond six weeks.
EMADINE is niet onderzocht in klinische studies van meer dan zes weken.
Posology The dose is one drop of EMADINE to be applied to the affected eye(s) twice daily.
Dosering De dosis is één druppel EMADINE tweemaal daags in het (de) aangedane oog (ogen).
When used with other ophthalmic medicines, an interval of ten minutes should be allowed between applications of each medicinal product.
Wanneer meerdere oftalmische geneesmiddelen worden gebruikt, moet er 10 minuten worden gewacht tussen het toedienen van ieder geneesmiddel.
Elderly population EMADINE has not been studied in elderly patients older than 65 years, and therefore its use is not recommended in this population.
Daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij deze patiëntengroep.
Paediatric population EMADINE may be used in paediatric patients (3 years of age and older) at the same posology as in adults.
Kinderen EMADINE kan bij pediatrische patiënten (3 jaar en ouder) worden gebruikt in dezelfde dosering als bij volwassenen.
Hepatic and Renal impairment Use EMADINE has not been studied in these patients and therefore, its use is not recommended in this population.
Daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij deze patiëntengroep.
2 4.3 Contra-indications
2 Om besmetting van de druppelteller en de oplossing te voorkomen, moet er op gelet worden dat de druppelteller niet in contact komt met de oogleden, het omringende gedeelte of andere oppervlakken.
Hypersensitivity to emedastine or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor emedastine of voor één van de hulpstoffen.
Ocular corneal infiltrates were reported in conjunction with the use of EMADINE.
Oculaire cornea-infiltraten Oculaire cornea-infiltraten werden gerapporteerd in associatie met het gebruik van EMADINE.
In case of corneal infiltrates, the product should be discontinued and appropriate management should be implemented.
In geval van cornea-infiltraten dient het gebruik van het product te worden stopgezet en een gepaste behandeling te worden ingezet.
Excipients Benzalkonium chloride, which is commonly used as a preservative in ophthalmic products, has been reported to cause punctate keratopathy and/ or toxic ulcerative keratopathy.
Hulpstoffen Er werd gerapporteerd dat benzalkoniumchloride, dat vaak wordt gebruikt als conserveermiddel in oftalmische producten, keratopathia punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie veroorzaakt.
Since EMADINE contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use.
Aangezien EMADINE benzalkoniumchloride bevat, is nauwlettend toezicht vereist bij frequent of langdurig gebruik.
In addition benzalkonium chloride may cause eye irritation and is known to discolour soft contact lenses.
Bovendien kan benzalkoniumchloride het oog irriteren en is het bekend dat het zachte contactlenzen kan verkleuren.
Patients must be instructed to remove contact lenses prior to the application of EMADINE and wait 15 minutes after instillation of the dose before reinsertion.
Patiënten moeten geïnstrueerd worden vóór toediening van EMADINE hun contactlenzen te verwijderen en 15 minuten te wachten na indruppeling van de dosis voordat zij hun contactlenzen weer kunnen inzetten.
Pregnancy There are no adequate data from the use of emedastine in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen geschikte gegevens over het gebruik van emadastine bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Nevertheless, considering the absence of effects of emedastine on adrenergic, dopaminergic and serotonin receptors, EMADINE can be used during pregnancy if the dosage recommendation in section 4.2 is respected.
Desondanks kan EMADINE, gezien de afwezigheid van effecten van emedastine op adrenerge, dopaminerge en serotonine receptoren, tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het doseringsadvies in rubriek 4.2 wordt opgevolgd.
Lactation Emedastine has been identified in the milk of rats following oral administration.
Borstvoeding Emedastine is na orale toediening aangetroffen in de moedermelk van ratten.
It is not known whether topical administration to humans could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in breast milk.
Het is niet bekend of topische toediening bij de mens kan leiden tot voldoende systemische resorptie om tot aantoonbare hoeveelheden in de moedermelk te leiden.
Caution should be exercised if EMADINE is administered during breast-feeding.
Voorzichtigheid is geboden als EMADINE tijdens de borstvoeding wordt toegediend.
As with any ocular medication, if transient blurred vision occurs at instillation, the patient should wait until the vision clears before driving or using machinery.
Zoals geldt voor alle oculaire geneesmiddelen, dient de patiënt indien bij het indruppelen voorbijgaand wazig zicht optreedt, te wachten totdat het zicht helder wordt alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen.
4.8 Undesirable effects
3 4.8 Bijwerkingen
In 13 clinical studies involving 696 patients, Emadine was administered one to four times daily in both eyes for up to 42 days.
In 13 klinische studies onder 696 patiënten werd EMADINE één tot vier maal daags tot 42 dagen toegediend in beide ogen.
In clinical trials, approximately 7% of patients experienced an adverse drug reaction associated with the use of Emadine; however, less than 1% of these patients discontinued therapy due to these adverse drug reactions.
Echter, minder dan 1% van deze patiënten stopte met het gebruik vanwege deze bijwerkingen.
No serious ophthalmic or systemic adverse drug reactions were reported in the clinical trials.
Er werden geen ernstige oftalmische of systemische bijwerkingen gerapporteerd in de klinische studies.
The most frequent adverse drug reaction was eye pain, reported at an overall incidence of 2.0%.
De meest voorkomende bijwerking was oogpijn, welke met een totale incidentie van 2,0% werd gerapporteerd.
3 The following adverse reactions listed below were observed in clinical studies or with post marketing experience.
De hieronder genoemde bijwerkingen zijn waargenomen in klinische studies of bij post marketing ervaring.
They are ranked according to system organ class and classified according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000), or not known (cannot be estimated from the available data).
Ze zijn gerangschikt volgens orgaanklasse en geklassificeerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) of niet bekend (kan niet worden geschat aan de hand van de beschikbare data).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in decreasing order of seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Cardiac disorders Not known: tachycardia
Hartaandoeningen Niet bekend: tachycardie
Nervous system disorders Common: headache Uncommon: sinus headache, dysgeusia
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn Soms: pijn in de voorhoofdsholte, dysgeusie