qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cough was less frequent in patients treated with high dose Zestril compared with low dose.
Hoesten was minder frequent bij patiënten die met een hoge dosis Zestril behandeld werden in vergelijking met een lage dosis.
In the GISSI-3 trial, which used a 2x2 factorial design to compare the effects of Zestril and glyceryl trinitrate given alone or in combination for 6 weeks versus control in 19,394, patients who were administered the treatment within 24 hours of an acute myocardial infarction, Zestril produced a statistically significant risk reduction in mortality of 11% versus control (2p=0.03).
In het GISSI-3 onderzoek, dat een 2 x 2 faculteit ontwerp gebruikt om de effecten van Zestril en glyceryltrinitaat, gegeven als monotherapie of in combinatie gedurende 6 weken, te vergelijken met de controle bij 19394 patiënten bij wie de behandeling binnen 24 uur na een acuut myocardinfarct werd toegediend, produceerde Zestril een statistisch significante risicoverlaging van mortaliteit van 17% in vergelijking met de controlegroep (2p = 0,03).
The risk reduction
Wanneer vergeleken met de calciumkanaal-blokker, welke een gelijke verlaging van bloeddruk veroorzaakte, vertoonden diegenen die met Zestril behandeld waren een significant grotere
with glyceryl trinitrate was not significant but the combination of Zestril and glyceryl trinitrate produced a significant risk reduction in mortality of 17% versus control (2p=0.02).
verlaging in de excretiesnelheid van urine albumine.
As would be expected from any vasodilator treatment, increased incidences of hypotension and renal dysfunction were associated with Zestril treatment but these were not associated with a proportional increase in mortality.
Hiermee is het bewijs geleverd dat de ACE remmende werking van Zestril micro-albuminurie verlaagde door een direct mechanisme op de nierweefsels naast het bloeddrukverlagend effect.
When compared with the calcium channel blocker, which produced a similar reduction in blood pressure, those treated with Zestril showed a significantly greater reduction in urinary albumin excretion rate, providing evidence that the ACE inhibitory action of Zestril reduced microalbuminuria by a direct mechanism on renal tissues in addition to its blood pressure lowering effect.
De behandeling met lisinopril heeft geen effect op de glycemische controle zoals aangetoond door een tekort aan significant effect op de waarden van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c).
Lisinopril treatment does not affect glycaemic control as shown by a lack of significant effect on levels of glycated haemoglobin (HbA 1c).
5.2 Farmacokinetische gegevens
5.2 Pharmacokinetic properties Lisinopril is an orally active non-sulphydryl-containing ACE inhibitor.
Lisinopril is een oraal actieve non-sulphydryl-bevattende ACE remmer.
Absorption Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients.
Absorptie Na orale toediening van lisinopril kwamen binnen ongeveer zeven uur piekserumconcentraties voor, ondanks dat er een lichte trend was naar een kleine verlenging in de tijd die nodig was voor het bereiken van piekserumconcentraties bij patiënten met acuut myocardinfarct.
Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25% with inter-patient variability of 6-60% over the dose range studied (5-80 mg).
Op basis van de hoeveelheden die in de urine worden teruggevonden, is de gemiddelde graad van absorptie van lisinopril ongeveer 25% met een interpatiënt variabiliteit gevonden van 6-60% over de bestudeerde doseringsrange (5-80 mg).
The absolute bioavailability is reduced approximately 16% in patients with heart failure.
De absolute biologische beschikbaarheid is bij patiënten met hartfalen ongeveer 16% verlaagd.
Lisinopril absorption is not affected by the presence of food.
De absorptie van lisinopril wordt niet door voedsel beïnvloed.
Distribution Lisinopril does not appear to be bound to serum proteins other than to circulating angiotensin converting enzyme (ACE).
Distributie Lisinopril lijkt niet te worden gebonden aan serumeiwitten andere dan circulerende ACE.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly.
Studies in ratten geven aan dat lisinopril de bloed-hersen barrière in geringe mate passeert.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Eliminatie Lisinopril wordt niet gemetaboliseerd en wordt geheel onveranderd in de urine uitgescheiden.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Bij meervoudige dosering heeft lisinopril een effectieve accumulatiehalfwaardetijd van 12,6 uur.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
De klaring van lisinopril in gezonde vrijwilligers is ongeveer 50 ml/min.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
Afnemende serumconcentraties vertonen een verlengde terminale fase, die niet aan de accumulatie van het geneesmiddel bijdraagt.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Deze terminale fase vertegenwoordigt waarschijnlijk de verzadigbare binding met ACE en is niet evenredig met de dosering.
Hepatic impairment Impairment of hepatic function in cirrhotic patients resulted in a decrease in lisinopril absorption (about 30% as determined by urinary recovery) but an increase in exposure (approximately 50%) compared to healthy subjects due to decreased clearance.
Leverinsufficiëntie Een verslechtering van de leverfunctie bij cirrotische patiënten resulteerde in een vermindering van de absorptie van lisinopril (ongeveer 30% na bepaling in urine), en in een toename in blootstelling (ongeveer 50%) vergeleken met gezonde vrijwilligers als gevolg van een verlaagde klaring.
Renal impairment Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted via the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 ml/min.
Nierinsufficiëntie Een verslechtering van de nierfunctie vermindert de eliminatie van lisinopril, dat wordt uitgescheiden via de nieren, maar deze vermindering is alleen klinisch belangrijk wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 30 ml/min is.
In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min) mean AUC was increased by 13% only, while a 4.5-fold increase in mean AUC was observed in severe renal impairment (creatinine clearance 5-30 ml/min).
Lisinopril kan door middel van dialyse worden verwijderd.
CPMP/423/04
CPMP/423/04 Ouderen
40/42
40/42
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
Oudere patiënten hebben hogere bloedspiegels en hogere waarden voor de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdscurve (verhoging is ongeveer 60%) in vergelijking met jongere patiënten.
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Preklinische veiligheidsgegevens gebaseerd op conventionele studies naar algemene farmacologie, herhaalde dosis toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeniteit potentie wijzen geen speciaal risico voor mensen uit.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Van ACE remmers, als een klasse op zich, is aangetoond dat ze bijwerkingen hebben op de late foetale ontwikkeling, resulterend in foetale dood en congenitale effecten, vooral in relatie met de schedel.
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
Foetotoxiciteit, intra-uteriene groeiachterstand en patent ductus arteriosus zijn eveneens gemeld.
These developmental anomalies are thought to be partly due to a direct action of ACE inhibitors on the foetal renin-angiotensin system and partly due to ischaemia resulting from maternal hypotension and decreases in foetal-placental blood flow and oxygen/nutrients delivery to the foetus.
Deze ontwikkelingsanomalieën zijn waarschijnlijk het gevolg van een directe werking van ACE-remmers op het foetale renine-angiotensine systeem en gedeeltelijk het gevolg van ischemie als gevolg van moederlijke hypotensie en verlagingen in foetale-placentaire bloedsomloop en zuurstof/voeding afgifte aan de foetus.
[To be implemented nationally]
Mannitol Calciumwaterstoffosfaat Rood ijzeroxide (E172) Maïszetmeel Gepregelatineerd maïszetmeel Magnesiumstearaat
[To be implemented nationally]
Niet bekend.
[To be implemented nationally]
4 jaar.
[To be implemented nationally]
Niet bewaren boven 30°C.
[To be implemented nationally]
Niet alle verpakkingen worden verkocht.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructies voor gebruik, verwerking en verwijdering
[To be implemented nationally]
Geen bijzonderheden.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
REGISTRATIEHOUDER
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat B-1180 Brussel CPMP/423/04 8.
CPMP/423/04
REGISTRATIENUMMERS
41/42
41/42
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
Op medisch voorschrift.
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE SKP
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST VAN NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTES VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
CPMP/ 459/ 04
CPMP/459/04
1/ 46
1/41
Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in Fantasienamen de handel brengen
film coated tablets
Filmomhulde tabletten
tablets
Tabletten
Belgium
CPMP/459/04
Merck Sharp & Dohme B. V.
 EMEA 2004
ZOCOR
Lidstaat
20 mg
Sterkte
tablets
Farmaceutische vorm
oral use
Toedieningsweg
Strength
Tabletten
Denmark
Sterkte
5/ 46
4/41
Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret 3, Avenue Hoche 75008 Paris, France
Laboratoires Merck Sharp & Dohme ZOCOR Chibret 3, Avenue Hoche 75008 Paris, France
France
CPMP/459/04
Laboratoires SANOFI-SYNTHELABO FRANCE 174, Avenue de France 75013 Paris, France
5/41
LODALES
 EMEA 2004
5 mg
Lidstaat
tablets
Sterkte
Laboratoires SANOFI-SYNTHELABO FRANCE 174, Avenue de France 75013 Paris, France
Laboratoires SANOFI-SYNTHELABO LODALES FRANCE 174, Avenue de France 75013 Paris, France
8/ 46
6/41
5 mg
LIPOCARD 5 mg
9/ 46
7/41
film coated tablets
Toedieningsweg
Boehringer Ingelheim Pharma KG Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim Pharma KG DENAN Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Marketing Authorization Holder Merck & Co., INC Whitehouse Station, N. J.
Marketing Authorization Holder Merck & Co., INC Whitehouse Station, N.J.
10/ 46
8/41
VIANEX S. A.
VIANEX S.A.
Tatoioy Street P. O.
ZOCOR Tatoioy Street P.O.
P. O.
ZOCOR P.O.
tablets
Ierland
11/ 46
9/41
Holder
Houder van de vergunning voor het in Fantasienamen de handel brengen
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited ZOCOR Hertford Road, Hoddesdon Herts EN11 9BU United Kingdom
13/ 46
11/41
Sigma Tau SpA Via Pontina Km 30, 400 Pomezia (Rome) Italy
Sigma Tau SpA SIVASTIN Via Pontina Km 30, 400 Pomezia (Rome) Italy
Mediolanum SpA Via S. G.
Mediolanum SpA MEDIPO Via S.G.
Mediolanum SpA Via S. G.
Mediolanum SpA Via S.G.
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles/ Brussel, Belgique
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles/Brussel, Belgique
Luxembourg
CPMP/459/04
ZOCOR
12/41
tablets
 EMEA 2004
oral use
Lidstaat
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles/ Brussel, Belgique
Houder van de vergunning voor het in Fantasienamen de handel brengen
ZOCOR
Sterkte
Luxembourg
Tabletten
16/ 46
13/41
P. O.
BOZARA P.O.
oral use
Noorwegen
Norway
14/41
P. O.
Lidstaat
Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
ZOCOR
Fantasienamen
80 mg
Sterkte
Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P.O.
film-coated tablets
Filmomhulde tabletten
Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P.O.
Merck Sharp & Dohme de España SA C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid, Spain
Merck Sharp & Dohme de España SA C/Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid, Spain
Uriach & Cia SA Avda Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solitá I Plegamans- Barcelona, Spain
Uriach & Cia SA COLEMIN Avda Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solitá I Plegamans- Barcelona, Spain
tablets
Filmomhulde tabletten
21/ 46
17/41
United Kingdom
Toedieningsweg
23/ 46
18/41
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN PRODUCTKENMERKEN VOORGESTELD DOOR HET EMEA
CPMP/ 459/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/459/04 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
24/ 46
19/41
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZOCORD AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ZOCORD EN AANVERWANTE NAMEN (Zie bijlage I)
- Quality issues
- Aspecten met betrekking tot de kwaliteit
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
De farmaceutische gegevens van de SPC zijn geharmoniseerd, met uitzondering van de rubrieken die door de lidstaten nationaal moeten worden ingevoerd bij de tenuitvoerlegging van de geharmoniseerde SPC (deel 6).
- Efficacy issues
- Aspecten met betrekking tot de werkzaamheid
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Bij de verschillen die voorheen tussen de SPC's van de EU-lidstaten bestonden, ging het om:
Section 4.1 Therapeutic Indications
Deel 4.1 Therapeutische indicaties
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zocord in:
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen werd verzocht een gemeenschappelijke, in de gehele EU geldige benadering voor te stellen met wetenschappelijke onderbouwing, daar de nationaal goedgekeurde teksten over het gebruik van Zocord verschillen vertoonde tussen de lidstaten onderling met betrekking tot:
Secondary prevention of cardiovascular events has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
De secundaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen werd goedgekeurd in alle lidstaten, IJsland en Noorwegen.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different from country to country.
De formulering (en dus ook de precieze betekenis) van de indicatie verschilt echter sterk tussen de lidstaten.
Primary hypercholesterolemia (Fredrickson´s type’ s IIa and IIb) has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
Primaire hypercholesterolemie (Fredrickson typen IIa en IIb) werd goedgekeurd in alle lidstaten, IJsland en Noorwegen.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different in the nationally approved SPCs.
De formulering (en dus ook de precieze betekenis) van de indicatie vertoont grote verschillen tussen de nationaal goedgekeurde samenvattingen van de productkenmerken
Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s type III) has only been granted in some Member States.
Dysbètalipoproteïnemie (Fredrickson type III) werd slechts goedgekeurd in sommige lidstaten.
Hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s type’ s IV) has only been granted in some Member States.
Hypertriglyceridemie (Fredrickson type IV) werd slechts goedgekeurd in sommige lidstaten.
Homozygous familial hypercholesterolemia has been granted as “ an adjunct to diet and other non- dietary measures when those measures have been inadequate” in some Member States and in others it has been granted as “ an adjunct to diet and other non-dietary measures when diet and other non- pharmacological measures have been inadequate”.
Homozygote familiaire hypercholesterolemie werd goedgekeurd als “ toevoeging aan dieet en andere maatregelen dan dieet wanneer deze maatregelen onvoldoende zijn gebleken” in sommige lidstaten en in andere werd het goedgekeurd als “ toevoeging aan dieet en andere maatregelen dan dieet wanneer het dieet en andere niet-farmacologische maatregelen onvoldoende zijn gebleken”.
• Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia.
• Behandeling van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie, behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie.
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
Van Simvastatine werd aangetoond dat het zowel normale als hoge concentraties aan LDL-cholesterol (‘ low density’ -lipoproteïnen) verlaagt.
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
LDL worden gevormd uit ‘ very low density’ -lipoproteïnen (VLDL) en overwegend afgebroken via de LDL-receptor met hoge affiniteit.
The mechanism of the LDL-lowering effect of simvastatin may involve both reduction of VLDL cholesterol concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL cholesterol.
Het mechanisme van het LDL-verlagende effect van simvastatine zou zowel te wijten kunnen zijn aan een daling in de concentratie van VLDL-cholesterol, als aan de inductie van de LDL-receptor, wat zou leiden tot een lagere productie en sterkere afbraak van LDL-cholesterol.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with simvastatin.
Apolipoproteïne B daalt ook aanzienlijk tijdens de behandeling met simvastatine.
In addition, simvastatin moderately increases high density lipoprotein (HDL) cholesterol and reduces plasma triglycerides.
Bovendien verhoogt simvastatine matig de concentratie van HDL-cholesterol (‘ high density’ -lipoproteïnen) en verlaagt het de concentratie van plasmatriglyceriden.
As a result of these changes the ratios of total to HDL cholesterol and LDL to HDL cholesterol are reduced.
Als gevolg van deze veranderingen dalen de ratio's van totaal cholesterol over HDL-cholesterol en van LDL- over HDL-cholesterol.
• dysbetalipoproteinemia
• dysbètalipoproteïnemie
25/ 46
20/41
evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
Een indicatie voor dysbètalipoproteïnemie (Fredrickson type III hyperlipidemie) werd goedgekeurd in 6 lidstaten (Oostenrijk, Frankrijk, IJsland, Ierland, Nederland, en Portugal).
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
Deze indicatie voor dysbètalipoproteïnemie is gebaseerd op studie 133, een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek opgezet om de werkzaamheid van simvastatine te evalueren bij patiënten met gecombineerde hyperlipidemie (verhoogde cholesterol- en triglyceridenconcentraties).
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
De studie omvatte mannen en vrouwen van 21 tot 70 jaar met gecombineerde hyperlipidemie gedefinieerd volgens een concentratie van LDL-cholesterol hoger dan 130 mg/dl, en van triglyceriden tussen 300 en 700 mg/dl in de weken -4 en -2.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
Patiënten met type 2 diabetes mellitus kwamen in aanmerking voor deelname op voorwaarde dat hemoglobine A1C in week -4 niet hoger lag dan ≤ 10%.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Honderddertig patiënten werden gerandomiseerd voor 80 mg simvastatine, 40 mg simvastatine of placebo.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
De primaire doelstelling was de bepaling van de LDL-cholesterolverlagende werking van simvastatine 80 mg/dag plus dieet, en simvastatine 40 mg/dag plus dieet, ten opzichte van dieet plus placebo bij patiënten met gecombineerde hyperlipidemie aan het einde van een behandelingsperiode die 6 weken duurde.
The secondary objectives were:
De secundaire doelstellingen waren:
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
De evaluatie bij patiënten met gecombineerde hyperlipidemie die 6 weken werden behandeld:
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
(1) van het effect van S 80 mg/dag + dieet en simvastatine 40 mg/dag + dieet ten opzichte van dieet + placebo op VLDL cholesterol, triglyceriden, niet-HDL-cholesterol, en HDL-cholesterol; (2) van het effect van simvastatine 80 mg/dag plus dieet en simvastatine 40 mg/dag plus dieet ten opzichte van dieet plus placebo op LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, triglyceriden, en niet-HDL-cholesterol, bij een subgroep van patiënten met gecombineerde hyperlipidemie en niet- insuline-afhankelijke diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); en (3) van de veiligheid en verdraagbaarheid van simvastatine 80 mg/dag bij patiënten met gecombineerde hyperlipidemie.
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Dosisafhankelijke procentuele veranderingen ten opzichte van de beginsituatie werden waargenomen voor de behandelingen met placebo, met simvastatine 40 mg en met simvastatine 80 mg voor de primaire doelstelling (LDL-cholesterol) en voor de secundaire doelstellingen (VLDL-cholesterol, triglyceriden, niet-HDL-cholesterol, HDL-cholesterol, apolipoproteïne B, en apolipoproteïne A-I).
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
Bij patiënten met gecombineerde hyperlipidemie en type 2 diabetes mellitus (n=24 gerandomiseerd), verschilden de dosisafhankelijke procentuele veranderingen ten opzichte van de begintoestand niet van die waargenomen bij niet diabetische patiënten.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
Bij acht patiënten werd retrospectief de diagnose gesteld van dysbètalipoproteïnemie, gebaseerd op het hoge gehalte aan cholesterol en triglyceriden, de aanwezigheid van een genotype met apolipoproteïne E2/2, en een VLDL/triglyceriden-ratio van ≥ 0,25.
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen legt gegevens voor van 7 patiënten (gerandomiseerd in drie groepen) en argumenteert dat er een sterk en significant effect van simvastatine werd vastgesteld voor alle bestudeerde variabelen, behalve voor HDL-cholesterol (zie tabel 1).
Median percent (%) change (95% IC)
Mediane procentuele (%) verandering (95% IC)
Simvastatin 40 mg
Simvastatine 40 mg
Simvastatin 80 mg
Simvastatine 80 mg
Total-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglycerides
Totaal-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglyceriden
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
Stuyt et al. voerden een openlabel studie uit aan 12 patiënten met familiaire dysbètalipoproteïnemie.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
Na een periode van drie weken op placebo werden ze behandeld met stijgende doses simvastatine (10 mg tweemaal daags, 20 mg tweemaal daags en 40 mg tweemaal daags) over zes weken.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
Met de dosis van 80 mg daalde het gemiddelde serumcholesterolgehalte van 12,30±4,96 tot 5,29±1,24 mmol/l (gemiddelde daling 54%) en de gemiddelde serumtriglyceridenspiegel daalde van 8,77 ± 7,16 tot 3,61±1,33 mmol/l (-48%); dit was te wijten aan een daling in VLDL en LDL.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
De ratio van VLDL- cholesterol op serumtriglyceriden en de concentratie van apolipoproteïnen B en E daalde ook, wat een daling suggereert in de hoeveelheid circulerende atherogene restpartikels.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
Een studie door Feussner et al. omvatte 19 patiënten met dysbètalipoproteïnemie die 30 weken lang ambulant werden behandeld met simvastatine (20 of 40 mg per dag) alleen of gecombineerd met gemfibrozil (450 mg per dag).
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
Bij de dosis van 20 mg (n=19) daalde de gemiddelde plasmacholesterolspiegel met 39,3% (p < 0,05), en de gemiddelde plasmatriglyceridenspiegel met 41,8% (ns); VLDL-cholesterol steeg met 44,8% (ns), LDL-cholesterol daalde met 36,5% (p < 0,01), en HDL-cholesterol steeg met 18,1% (ns).
Thirteen (30) patients were treated with 40 mg simvastatin per day.
Dertien (13) patiënten werden behandeld met 40 mg simvastatine per dag.
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Bij dit behandelingsschema daalde LDL-cholesterol significant met 22,3% (p < 0,01).
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
Aan zes patiënten die na monotherapie nog hyperlipidemie vertoonden, werd een combinatietherapie van simvastatine (40 mg/dag) met gemfibrozil (450 mg/dag) gegeven.
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
Dit was echter statistisch niet significant.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
Een studie gevoerd door Civeira et al. vergeleek in een dubbelblind, gerandomiseerd en placebogecontroleerd onderzoek de effecten van gemfibrozil (1200 mg/dag) en simvastatine (20 mg/dag) op het gehalte van lipiden, apolipoproteïne AI, apolipoproteïne B, en apolipoproteïne E en op lipiden en apolipoproteïne B in VLDL, IDL (‘ intermediate density’ -lipoproteïnen), LDL, en HDL bij 10 patiënten met type III hyperlipoproteïnemie.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
De concentraties van totaal cholesterol, VLDL-cholesterol, IDL-cholesterol, en apolipoproteïne B daalden bij met beide geneesmiddelen.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Grotere dalingen in de triglyceriden (109±28,2 mg/dl, p=0,005), VLDL-cholesterol (24,7±10,9 mg/dl, p=0,05), en VLDL-triglyceriden (86,3±20,2 mg/dl, p=0,003) werden verkregen met gemfibrozil dan met simvastatine.
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
De daling in LDL-cholesterol was efficiënter met simvastatine dan met gemfibrozil (44,3±17,1 mg/dl, p=0,03).
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
HDL-cholesterol na gemfibrozil was 5,71±2,37 mg/dl hoger dan na simvastatine.
• hypertriglyceridemia
• Hypertriglyceridemie
An indication for hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) was granted by 4 Member States (Austria, Germany, Iceland, and Portugal).
De indicatie voor hypertriglyceridemie (Fredrickson type IV hyperlipidemie) werd goedgekeurd door 4 lidstaten (Oostenrijk, Duitsland, IJsland, en Portugal).
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
CPMP/459/04
27/ 46
22/41
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
De primaire doelstelling was de evaluatie van de triglyceridenverlagende reactie voor placebo, en doses simvastatine van 20, 40, en 80 mg na een behandelingsperiode van 6 weken bij patiënten met hypertriglyceridemie.
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
De secundaire doelstelling was de evaluatie bij patiënten met hypertriglyceridemie die 6 weken behandeld werden met simvastatine:
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
(1) van het triglyceridenverlagende vermogen van doses van 20, 40, of 80mg/dag; (2) van het effect van de beginconcentraties van triglyceriden op het triglyceridenverlagende vermogen; (3) van de effecten van simvastatine 20, 40, of 80 mg/dag op LDL- cholesterol, VLDL-cholesterol, niet-HDL-cholesterol, HDL-cholesterol, apolipoproteïnen (apos) B, A- I, E, C-III, en fibrinogeen; (4) van de effecten van simvastatine 20, 40, of 80 mg/dag op het metabolisme van resterende lipoproteïnen; en (5) van de verdraagbaarheid van simvastatine bij doses van 40, of 80 mg/dag.
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
Resultaten met betrekking tot de werkzaamheid: voor de primaire doelstelling, triglyceriden, en de secundaire doelstellingen LDL-cholesterol, apo B, HDL-cholesterol, niet-HDL-cholesterol, en VLDL- cholesterol, waren de trendtesten significant voor de reacties van placebo, simvastatine 20, simvastatine 40 en simvastatine 80 mg.
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
In de subgroep van patiënten met geïsoleerde hypertriglyceridemie werden mediane procentuele veranderingen voor de triglyceriden van -20,7, -20,6 en -33,0% waargenomen respectievelijk voor de placebo en de behandelingsgroepen met simvastatine 20, 40, en 80 mg (zie Tabel 3).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
De triglyceridenreactie in de trendtest volgde significant de reeks doses van placebo tot simvastatine 80 mg (p=0,001).
The treatment effect of the triglycerides-lowering response was significant between the placebo through simvastatin 40 mg (p=0.041).
Het therapeutische effect van de triglyceridenverlagende reactie volgde significant de placebo tot simvastatine 40 mg (p=0,041).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
Er werd geen significant verschil bereikt tussen de placebo en de behandeling met 20 mg (p > 0,100).
Total cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B were significantly reduced.
Totaal cholesterol, LDL-cholesterol en apolipoproteïne B waren significant gedaald.
Mean1/ Median2 percent change from baseline
Gemiddelde1/Mediane2 procentuele verandering t.o.v. de begintoestand
9.0(16.8) 9.1(11.3) 10.8(9.5)
9,0(16,8) 9,1(11,3) 10,8(9,5)
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
Geen enkele patiënt ondervond een stijging in ALT en/of AST > 3 X ULN.
One patient in the simvastatin 40-mg group had an elevation of CK > 5 X ULN during the study, but was not considered an AE by the investigator.
Eén patiënt in de 40-mg simvastatinegroep vertoonde een stijging in CK > 5 X ULN tijdens de studie, maar dit werd niet beschouwd als een bijwerking door de onderzoeker.
No evidence of an increasing trend in the incidence of CK > 5 X ULN was observed with increasing doses from the placebo to the simvastatin 80-mg dose.
Er werden geen aanwijzingen waargenomen van een stijgende trend in de incidentie van CK > 5 X ULN met stijgende doses van placebo tot simvastatine 80 mg.
No myopathy or elevation of CK > 10 X ULN was observed during the study.
Er werd geen myopathie of stijging in CK > 10 X ULN waargenomen tijdens de studie.
According to the NCEP Expert Panel III, when LDL cholesterol levels are not significantly elevated, the goal for non-HDL cholesterol with a triglycerides-lowering drug usually is within reach.
Als de LDL-cholesterolconcentraties niet significant verhoogd zijn, is volgens het Expert Panel III van het NCEP de doelstelling voor niet-HDL-cholesterol met een triglyceridenverlagend geneesmiddel gewoonlijk bereikbaar.
Among these, nicotinic acid is usually the most effective as it reduces triglycerides by 30-50 percent usually without causing a reciprocal increase in LDL cholesterol and at the same time, nicotinic acid raises HDL cholesterol concentrations by 20-30 percent.
Tezelfdertijd verhoogt nicotinezuur de HDL- cholesterolconcentraties met 20-30 percent.
In persons with contraindications to nicotinic acid or in whom this drug is poorly tolerated, fibric acid derivatives reduce triglycerides by 40– 60%, and cause a 15– 25 percent increase in HDL-cholesterol concentrations.
Bij personen met contra-indicaties voor nicotinezuur of die dit geneesmiddel slecht verdragen, verminderen fibrinezuurderivaten de triglyceriden met 40– 60%, en veroorzaken ze een stijging van 15– 25 percent in de HDL-cholesterolconcentraties.
Nevertheless, fibrates often raise
Niettemin verhogen fibraten vaak de LDL-cholesterolconcentraties met 5– 30 percent.
28/ 46
23/41
LDL cholesterol levels by 5– 30 percent.
nicotinezuur of fibrinezuurderivaten.
As simvastatin is not a powerful triglyceride-lowering drug it should be considered second-line drug therapy.
Aangezien simvastatine geen krachtig triglycerideverlagend geneesmiddel is, moet het beschouwd worden als een tweedelijnsmedicatie.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
Daarenboven vertoont studie 145 enige methodologische gebreken, bv., het ontbreken van een gecontroleerde groep behandeld met nicotinezuur en het kleine aantal patiënten opgenomen met geïsoleerde hypercholesterolemie.
• homozygous familial hypercholesterolaemia
• homozygote familiaire hypercholesterolemie
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
Een indicatie van Zocord  bij homozygote familiaire hypercholesterolemie (FH) werd goedgekeurd door 11 lidstaten (Oostenrijk, België, Luxemburg, Frankrijk, Griekenland, UK, Ierland, Nederland, Portugal, Spanje, en IJsland.).
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
Deze indicatie is gebaseerd op Studie 114, een dubbelblinde, parallelle, studie in twee fasen met stijgende doses in één enkel centrum om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van hoog gedoseerd simvastatine (80 en 160 mg) bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.
In this study 12 patients with homozygous familial hypercholesterolemia were randomized to simvastatin 40 mg administered as a single dose or 80 mg/ day (in 3 doses), following a 4-week diet/ placebo run-in phase.
Bij deze studie werden 12 patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie gerandomiseerd voor simvastatine 40 mg toegediend in een eenmalige dosis van 80 mg/dag (in 3 doses), na een inloopfase van 4 weken dieet en placebo.
Eight patients randomised to simvastatin 80 mg/ day and 4 patients to 40 mg/ day.
Acht patiënten werden gerandomiseerd voor simvastatine 80 mg/dag en 4 patiënten voor 40 mg/dag.
After 9 weeks of treatment, patients initially receiving simvastatin 80 mg/ day had their dose increased to 160 mg/ day (given in 3 divided doses) for an additional 9 weeks while those on simvastatin 40 mg in the evening received 40 mg given in 3 divided doses.
Na 9 weken behandeling werd de dosis verhoogd tot 160 mg/dag (toegediend in 3 afzonderlijke doses) voor patiënten die aanvankelijk simvastatine 80 mg/dag kregen, en dit gedurende nog eens 9 weken, terwijl wie simvastatine 40 mg 's avonds innam deze 40 mg kreeg in 3 afzonderlijke doses.
The primary objective was to evaluate the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in patients with homozygous familial hypercholesterolemia and the secondary objective was to determine the short-term safety profile of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in this patient population.
De primaire doelstelling was de evaluatie van het LDL-cholesterolverlagende vermogen van simvastatine bij doses van 80 en 160 mg/dag bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie en de secundaire doelstelling was het veiligheidsprofiel op korte termijn te bepalen van simvastatine bij doses van 80 en 160 mg/dag bij deze patiëntenpopulatie.
Homozygous familiar hypercholesterolemia was defined by an LDL cholesterol level ≥ 500 mg/ dl and the presence of at least 2 of the following: tendinous xanthoma, both parents with a diagnosis of familial hypercholesterolemia or an LDL-receptor genotype indicating the presence of a mutation in both LDL receptor genes.
Homozygote familiaire hypercholesterolemie werd gedefinieerd door een LDL-cholesterolspiegel van ≥ 500 mg/dl en de aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende criteria: xanthoma tendineum, beide ouders met een diagnose van familiaire hypercholesterolemie of een LDL-receptorgenotype dat wijst op de aanwezigheid van een mutatie in beide LDL-receptorgenen.
Twelve patients aged between 13 to 40 years were recruited.
Twaalf patiënten tussen de 13 tot 40 jaar werden gerekruteerd.
Regarding efficacy, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Lp(a), apolipoproteins B and E were assessed.
De werkzaamheid van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, Lp(a), apolipoproteïnen B en E werd geëvalueerd.
Evaluation of clinical and laboratory adverse experiences (AEs), vital signs, and routine laboratory safety tests were made.
Bijwerkingen (AE's) zowel op klinisch vlak als in de laboratoriumwaarden, levenstekenen, en routine laboratoriumveiligheidstests werden geëvalueerd.
Predefined limits of change analyses were performed for the following laboratory tests: alkaline phosphatase, total bilirubin, hematocrit, hemoglobin, neutrophils, platelet count, serum creatinine, serum glucose, serum uric acid, and WBC count.
Er werden analyses uitgevoerd met voorafbepaalde grenzen voor verandering in de volgende laboratoriumtests: alkaline fosfatase, totaal bilirubine, hematocriet, hemoglobine, neutrofielen, telling van de bloedplaatjes, serumcreatinine, serumglucose, serumurinezuur, en telling van de witte bloedcellen.
A mean change from baseline of – 24.6 and – 30.6% at the 80 mg and 160 mg doses for LDL cholesterol, respectively, a mean change of -23.0% and -28.8% in total cholesterol and respectively, and a mean change of +7.4% and +4.7% 24.5% at the 80 mg and 160 mg, respectively, were found (see Table 3).
Er werd een gemiddelde verandering ten opzichte van de begintoestand gevonden van -24,6 en -30,6% bij de respectievelijke doses van 80 mg en 160 mg voor LDL-cholesterol, een gemiddelde verandering van respectievelijk -23,0% en -28,8% in totaal cholesterol en een gemiddelde verandering van respectievelijk +7,4% en +4,7% 24,5% voor de doses van 80 mg en 160 mg (zie Tabel 3).
Mean change (%) from baseline (SD)
Gemiddelde verandering (%) t.o.v. de begintoestand (SD)
LDL-c (mg/ dl)
LDL-c (mg/dl)
Total-c (mg/ dl)
Totaal-c (mg/dl)
HDL-c(mg/ dl)
HDL-c(mg/dl)
TG (mg/ dl)
TG (mg/dl)
40 mg/ day (1 dose)
40 mg/dag (1 dosis)
-12.3 (6.6
-12,3 (6,6
40 mg/ day (3 doses) 80 mg/ day (3 dose)
40 mg/dag (3 doses)
-13.2 (10.3) -24.6 (18.9)
-13,2 (10,3)
160 mg/ day (3 doses)
160 mg/dag (3 doses)
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
Er werd geen geval waargenomen van myopathie en geen consistent effect op de gemiddelde CK- concentraties in de studiecohort.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
Wat de lever betreft, ontwikkelde geen enkele patiënt stijgingen in ALT of AST die meer dan driemaal hoger lagen dan de ULN.
In spite of the small number of patients included in this study, the Rapporteur considers that this indication could be acceptable since homozygous familial hypercholesterolemia is a very rare condition and it is a hard-to-treat disease because patients express little or no LDL receptor activity and therefore are resistant to the effects of therapeutic diets and most cholesterol-lowering medications.
Ondanks het kleine aantal patiënten opgenomen in deze studie, beschouwt de Rapporteur dat deze indicatie aanvaardbaar zou kunnen zijn, aangezien homozygote familiaire hypercholesterolemie een zeer zeldzame toestand en zeer moeilijk te behandelen is, omdat patiënten weinig of geen LDL- receptoractiviteit vertonen en daarom resistent zijn voor het effect van therapeutische diëten en de meeste cholesterolverlagende geneesmiddelen.
Current accepted therapy consists of modified forms of plasmapheresis that selectively remove VLDL and LDL from the plasma.
De huidige aanvaarde therapie bestaat uit gemodificeerde vormen van plasmaferese die selectief VLDL en LDL uit het plasma verwijderen.
• Primary and secondary prevention of cardiovascular events
• Primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen
The indication of secondary prevention was initially based on study 4S that was designed to evaluate the effect of cholesterol lowering with simvastatin on mortality and morbidity in patients with coronary heart disease (CHD).
De indicatie van de secundaire preventie steunde aanvankelijk op studie 4S die werd opgezet om het effect te evalueren van cholesterolverlaging met simvastatine op de mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met coronaire hartziekte (CHD).
4,444 patients with angina pectoris or previous myocardial infarction and hypercholesterolemia on a lipid-lowering diet were randomised to double-blind treatment with simvastatin or placebo and followed up for a median of 5.4 years.
4.444 patiënten met angina pectoris of eerder myocardinfarct en hypercholesterolemie op een lipideverlagend dieet werden gerandomiseerd voor een dubbelblinde behandeling met simvastatine of placebo en gevolgd gedurende een mediaan van 5,4 jaar.
The study investigated a) the effect of simvastatin on mortality, b) the effect of simvastatin on major coronary events, and c) the effect of simvastatin on any coronary event.
De studie onderzocht a) het effect van simvastatine op de mortaliteit, b) het effect van simvastatine op ernstige coronaire complicaties, en c) het effect van simvastatine op elke coronaire event.
This is a large study, well conducted over many years and provides sufficient data to support the benefit of simvastatin in the reduction of clinical events in the secondary prevention in hypercholesterolemic population.
Ze verschafte voldoende gegevens om het nut te ondersteunen van simvastatine voor de vermindering van klinische complicaties in de secundaire preventie bij een hypercholesterolemische populatie.
Another and more recent trial, the Heart Protection Study (HPS) supports the indication for primary prevention.
Een ander, recenter onderzoek, de Heart Protection Study (HPS) ondersteunt de indicatie voor primaire preventie.
The aim of this clinical trial, with over 20,000 participants aged 40– 80 years, was to establish whether statin therapy is of benefit to people who are at high risk of cardiovascular disease (CVD) but have average to low levels of total cholesterol and LDL cholesterol.
Het doel van dit klinische onderzoek, met meer dan 20.000 deelnemers tussen 40- 80 jaar, was te onderzoeken of de statinetherapie nut heeft voor mensen die een hoog risico lopen van cardiovasculaire aandoeningen (CVD), maar gemiddelde tot lage concentraties van totaal cholesterol en LDL-cholesterol vertonen.
High-risk patients (defined as those having previous coronary heart disease, diabetes, stroke, or peripheral vascular disease) were treated with simvastatin (40 mg daily), antioxidant vitamins (20 mg beta-carotene, 250 mg vitamin C and 600 mg vitamin E daily) or placebo in a 2 × 2 factorial design.
Patiënten met een hoog risico (gedefinieerd als degenen met een eerdere coronaire hartziekte, diabetes, beroerte, of perifere vasculaire aandoening) werden behandeld met simvastatine (40 mg per dag), antioxiderende vitamines (20 mg bètacaroteen, 250 mg vitamine C en 600 mg vitamine E per dag) of placebo in een 2 × 2 factoriële opzet.