qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition to the medicines named above that must not be taken with posaconazole because of the risk of heart rhythm disturbances, there are other medicines that carry a risk of rhythm problems that may be greater when they are taken with posaconazole.
geneesmiddelen die hierboven worden vernoemd en niet mogen worden genomen samen met posaconazol omwille van het risico op hartritmestoornissen, zijn er nog andere geneesmiddelen die een risico op ritmeproblemen geven dat groter kan worden wanneer ze gelijktijdig met posaconazol worden genomen.
Please make sure you tell your doctor about all the medicines you are taking (prescribed or non prescribed).
Zorg ervoor dat u uw arts inlicht over alle geneesmiddelen die u neemt (met of zonder voorschrift).
Tell your doctor:
Informeer uw arts:
- If you have ever had an allergic reaction to other medicines of the azole or triazole family.
- Als u ooit een allergische reactie heeft gehad op andere geneesmiddelen van de familie van de
These include ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole.
Deze omvatten ketoconazol, fluconazol, itraconazol en voriconazol.
- If you have or have had liver problems.
- Als u leverproblemen heeft of heeft gehad.
You may need special blood tests to be done while you
U zal mogelijk speciale bloedtesten moeten
are taking Noxafil.
ondergaan terwijl u Noxafil neemt.
- If you have kidney problems and are taking medicines that affect the kidney.
- Als u nierproblemen heeft en geneesmiddelen neemt die de nier beschadigen.
- If you develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of
- Als u ernstige diarree krijgt of veel moet braken; hierdoor kan de werkzaamheid van Noxafil
Noxafil.
verminderen.
- If you have ever been told that you have any of the following conditions:
- Als u ooit werd meegedeeld dat u één van de volgende aandoeningen heeft:
An abnormal heart rhythm tracing (ECG) that shows a problem called long QTc interval A weakness of the heart muscle or heart failure A very slow heartbeat Any heart rhythm disturbance Any problem with amounts of potassium, magnesium or calcium in your blood.
• Vaststelling van een abnormaal hartritme (ECG) dat wijst op een probleem dat lang QTc- interval wordt genoemd. • Een verzwakking van de hartspier of hartfalen • Een zeer trage hartslag • Enig hartritmestoornis • Enig probleem met de hoeveelheden kalium, magnesium of calcium in uw bloed.
Please note that Noxafil is only for use in adults (older than 18 years of age).
Houd er rekening mee dat Noxafil enkel wordt gebruikt bij volwassenen (ouder dan 18 jaar).
Please look at the list of medicines that must not be taken while you are taking Noxafil that is given above.
Zie de lijst hierboven van geneesmiddelen die niet gebruikt mogen worden terwijl u Noxafil gebruikt.
There are other medicines that can sometimes be given while you are taking Noxafil but special care may be needed.
29 Er zijn andere geneesmiddelen die soms gegeven kunnen worden terwijl u Noxafil neemt, maar extra voorzichtigheid kan nodig zijn.
Certain medicines may increase (possibly increasing the risk of side effects) or decrease (possibly causing lack of effectiveness) the blood levels of posaconazole.
Bepaalde geneesmiddelen kunnen de bloedspiegels van posaconazol doen stijgen (en mogelijk het risico op bijwerkingen verhogen) of doen dalen (en mogelijk gebrek aan werkzaamheid veroorzaken).
Medicines that can decrease blood levels of posaconazole include: • Rifabutin and rifampicin (used to treat certain infections).
Geneesmiddelen die de bloedspiegels van posaconazol kunnen doen dalen, zijn: • Rifabutine en rifampicine (gebruikt om bepaalde infecties te behandelen).
If you are already being treated with rifabutin, your blood counts and some possible side effects to rifabutin will need to be monitored. • Some medicines used to treat or prevent fits, such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone. • Efavirenz, which is used to treat HIV infection. • Medicines used to decrease stomach acid such as cimetidine and ranitidine or omeprazole and similar medicines that are called proton pump inhibitors.
Als u reeds behandeld wordt met rifabutine, moeten uw bloedceltellingen en eventuele bijwerkingen van rifabutine opgevolgd worden. • Sommige geneesmiddelen gebruikt om stuipen te behandelen of te voorkomen, zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon. • Efavirenz, dat gebruikt wordt om HIV-infectie te behandelen. • Geneesmiddelen gebruikt om maagzuur te doen afnemen zoals cimetidine en ranitidine of omeprazol en gelijkaardige geneesmiddelen die protonpompremmers worden genoemd.
27 Noxafil may increase (possibly increasing the risk of side effects) the blood levels of some other medicines.
Noxafil kan de bloedspiegels van sommige andere geneesmiddelen verhogen (en mogelijk het risico op bijwerkingen verhogen).
These include: • Vincristine, vinblastine and other vinca alkaloids (used to treat cancer) • Ciclosporin (used in transplant surgery) • Tacrolimus and sirolimus (used in transplant surgery) • Rifabutin (used to treat certain infections) • Medicines used to treat HIV called protease inhibitors (including lopinavir and atazanavir, which are given with ritonavir) and non nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) • Midazolam, triazolam, alprazolam and some similar medicines called benzodiazepines (used as sedatives or muscle relaxants) • Diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine and some of the other medicines called calcium channel blockers (used to treat high blood pressure) • Digoxin (used to treat heart failure) • Sulfonylureas such as glipizide (used to treat high blood sugar).
Deze omvatten: • Vincristine, vinblastine en andere vinca-alkaloïden (gebruikt om kanker te behandelen) • Ciclosporine (gebruikt bij transplantaties) • Tacrolimus en sirolimus (gebruikt bij transplantaties) • Rifabutine (gebruikt om bepaalde infecties te behandelen) • Geneesmiddelen gebruikt om HIV te behandelen, die protease-remmers worden genoemd (waaronder lopinavir en atazanavir, die worden gegeven met ritonavir) en non-nucleoside reverse transcriptase-inhibitoren (NNRTI’ s) • Midazolam, triazolam, alprazolam en sommige gelijkaardige geneesmiddelen die benzodiazepines worden genoemd (gebruikt als kalmerend middel of spierontspannend middel) • Diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine en sommige van de andere geneesmiddelen die calciumkanaalblokkers worden genoemd (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen) • Digoxine (gebruikt om hartfalen te behandelen) • Sulfonylurea zoals glipizide (gebruikt om een hoge bloedglucosespiegel te behandelen).
Taking Noxafil with food and drink Each dose of Noxafil should be taken with food or a nutritional supplement if you are unable to tolerate food to enhance the oral absorption.
Gebruik van Noxafil met voedsel en drank Elke Noxafildosis moet toegediend worden tijdens de maaltijd, of met een voedingssupplement als u geen voedsel verdraagt, om de orale resorptie te verhogen.
See section 3 of this leaflet for more information on how to take the suspension.
Zie rubriek 3 van deze bijsluiter voor meer informatie over hoe u de suspensie moet innemen.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are or think you are pregnant before you start to take Noxafil.
Zwangerschap en borstvoeding Informeer uw arts als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn voordat u Noxafil begint te nemen.
Do not use Noxafil during pregnancy unless you are told by your doctor.
Gebruik Noxafil niet tijdens de zwangerschap tenzij op advies van uw arts.
You should use effective contraception while you are taking Noxafil if you are a woman who could become pregnant.
U dient doeltreffende contraceptie te gebruiken wanneer u Noxafil neemt als u een vrouw bent die zwanger kan worden.
Contact your doctor immediately if you become pregnant while being treated with Noxafil.
Contacteer uw arts onmiddellijk als u zwanger bent geworden terwijl u wordt behandeld met Noxafil.
Do not breast-feed while being treated with Noxafil.
Geef geen borstvoeding wanneer u met Noxafil wordt behandeld.
Driving and using machines There is no information on the effect of Noxafil on the ability to drive and use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen informatie over het effect van Noxafil op de rijvaardigheid en de bediening van machines.
Please inform your doctor if you experience any effects that may cause you to have problems with driving or using other machinery such as sleepiness or blurred vision.
Informeer uw arts als u een effect ervaart dat ervoor zorgt dat u problemen ondervindt bij het rijden of het bedienen van machines, zoals slaperigheid of troebel zicht.
Important information about some of the ingredients of Noxafil Noxafil contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Noxafil Noxafil bevat ongeveer 1,75 g glucose per 5 ml suspensie.
You should not take this medicine if you have a condition called glucose-galactose malabsorption and should take note of this amount of glucose if you need to watch your sugar intake for any reason.
U mag dit geneesmiddel niet nemen als u een aandoening heeft die glucose-galactose malabsorptie wordt genoemd en u dient rekening te houden met deze hoeveelheid glucose als u om eender welke reden moet letten op uw suikerinname.
HOW TO TAKE NOXAFIL
HOE WORDT NOXAFIL INGENOMEN
Noxafil must only be used as directed by your doctor.
Noxafil mag enkel gebruikt worden zoals voorgeschreven door uw arts.
Your doctor will monitor your response and condition to determine how long Noxafil needs to be given and whether any change is needed to your daily dose.
Uw arts zal uw respons en conditie controleren om te bepalen hoe lang Noxafil moet gegeven worden en of een verandering van uw dagelijkse dosis nodig is.
28 Indication Treatment of refractory Fungal Infections
Indicatie Behandeling van moeilijk te genezen schimmelinfecties
Dose Take 400 mg (two 5 ml spoonfuls) of the suspension twice a day with food or with a nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Dosis Neem 400 mg (twee lepels van 5 ml) van de suspensie tweemaal daags met voedsel of met een voedingssupplement.
If you are not able to take food or nutritional supplement, your doctor will tell you to take 200 mg (one 5 ml spoonful) four times a day.
Als u niet in staat bent voedsel of voedingssupplementen te nemen, zal uw arts u vragen 200 mg (één lepel van 5 ml) te nemen viermaal daags.
Initial treatment of Thrush
Beginbehandeling van spruw
On the first day of treatment take 200 mg (one 5 ml spoonful) once.
Neem 200 mg (één lepel van 5 ml) op de eerste dag van de behandeling.
After the first day, take 100 mg (2.5 ml) once a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Neem 100 mg (2,5 ml) na de eerste dag eenmaal daags met voedsel of met een voedingssupplement als u geen voedsel verdraagt.
Prevention of serious Fungal Infections
Voorkomen van ernstige schimmelinfecties
Take 200 mg (one 5 ml spoonful) three times a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Neem 200 mg (één lepel van 5 ml) driemaal daags met voedsel of met een voedingssupplement als u geen voedsel verdraagt.
If you take more Noxafil than you If you are concerned that you may immediately.
Wat u moet doen als u meer van Noxafil heeft gebruikt dan u zou mogen Als u bezorgd bent dat u mogelijk te veel hebt genomen, contacteer dan onmiddellijk uw arts of verplegend personeel.
should have taken too much, contact your doctor or healthcare professional
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Noxafil te gebruiken Als u een dosis hebt overgeslagen, neem die dan in zodra u eraan denkt en ga door zoals voorheen.
If you forget to take Noxafil If you have missed a dose, take it as soon as you remember and then carry on as before.
Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan uw dosis op het normale tijdstip.
Like all medicines, Noxafil can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Noxafil bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Common side effects (occurring in at least 1 in 100 patients) are:
Bijwerkingen die vaak voorkomen (bij ten minste 1 op 100 patiënten) zijn:
Headache, dizziness, numbness or tingling Sleepiness Nausea (feeling or being sick), loss of appetite, stomach pain, diarrhoea, upset stomach, vomiting, wind, dry mouth Abnormal liver function tests Rash Weakness, tiredness A decrease in white blood cells (that can increase the risk of infections) Fever Abnormal levels of salts in the blood.
Hoofdpijn, duizeligheid, gevoelloosheid of tinteling Slapeloosheid Nausea (zich misselijk voelen of ziek zijn), verlies van eetlust, maagpijn, diarree, lichte maagstoornis, braken, winderigheid, droge mond Abnormale leverfunctietesten Huiduitslag Zwakheid, vermoeidheid Een daling van de witte bloedcellen (die het risico op infecties kan verhogen) Koorts Abnormale zoutspiegels in het bloed.
Uncommon side effects (occurring in at least 1 in 1,000 patients) are:
Bijwerkingen die soms voorkomen (bij ten minste 1 op 1.000 patiënten) zijn:
Anaemia, low numbers of cells called platelets that help the blood to clot, low numbers of some types of white blood cells, enlargement of lymph glands Allergic reaction High blood levels of glucose Disturbances in feeling or moving, tremor, fits Heart rhythm problems including very fast heartbeat (palpitations), abnormal findings on heart tests (like ECGs that show heart rhythm) High or low blood pressure Inflammation of the pancreas Inflammation of liver, liver damage, jaundice (yellow colour of the skin or the eyes) Problems with kidney function, failure of the kidneys Menstrual disorder Blurred vision Hair loss, itching Mouth ulcers 29 Shivering, generally feeling unwell or weak Scattered body pain, including in muscles and joints, back pain Fluid retention, altered medicine levels.
31 Ontsteking van de alvleesklier Ontsteking of falen van de lever, leverschade, geelzucht (gele kleur van de huid of de ogen) Problemen met de nierfunctie, nierfalen Menstruatiestoornissen Troebel zicht Haarverlies, jeuk Zweertjes in de mond Huiveren, zich doorgaans onwel of zwak voelen Pijn verspreid over het hele lichaam, zoals in de spieren en gewrichten, rugpijn Het ophouden van vocht, verandering van geneesmiddelenconcentraties.
Rare side effects (occurring in at least 1 in 10,000 patients) are:
Bijwerkingen die zelden voorkomen (bij ten minste 1 op 10.000 patiënten) zijn:
Pneumonia and other lung damage Low numbers of all blood cells, blood clotting disorder, bleeding Severe allergic reactions, including widespread blistering rash and skin peeling Poor functioning of the adrenal gland Altered brain function, fainting Sudden behaviour changes, problems with thinking or speech Pain, weakness, numbness, or tingling in the arm or leg Depression Double vision, a blind or dark spot in the visual field Hearing problems Heart failure or heart attack, heart rhythm disorders Stroke, blood clots in brain, limbs or lungs Bleeding into the gut Inflammation or failure of the liver, rarely leading to death Enlargement of both the liver and spleen, liver tenderness Blistering rash, large purple discolourations on the skin caused by bleeding underneath the skin Inflammation of the kidneys Breast pain Swelling of the face or tongue.
Longontsteking en andere longschade Laag aantal van alle bloedcellen, bloedstollingsstoornis, bloeding Ernstige allergische reacties, waaronder wijdverspreide huiduitslag met blaren en huidschilfering Slechte werking van de bijnier Veranderde functie van de hersenen, flauwvallen Plotselinge gedragsveranderingen, problemen met denken of spraak Pijn, zwakheid, gevoelloosheid, tintelend gevoel in armen of benen Depressie Dubbel zicht, een blinde of donkere vlek in het gezichtsveld Gehoorproblemen Hartfalen of hartaanval, hartritmestoornissen Beroerte, bloedklonters in de hersenen, ledematen of longen Darmbloedingen Ontsteking of falen van de lever, zelden met de dood tot gevolg Vergroting van zowel de lever als milt, gevoeligheid van de lever Huiduitslag met blaren, brede purperen verkleuringen op de huid veroorzaakt door bloeding onder de huid Ontsteking van de nieren Pijn in de borst Opzwellen van het gezicht of de tong.
HOW TO STORE NOXAFIL
HOE BEWAART U NOXAFIL
Do not use Noxafil after the expiry date which is stated on the label.
Gebruik Noxafil niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
If you have any suspension left in a bottle more than four weeks after it was first opened, you should not use this medicine.
Als u nog wat van de suspensie overhoudt in een fles na meer dan vier weken na de eerste opening, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.
Please return the bottle containing any left over suspension to your pharmacist.
Breng de fles met de resterende suspensie naar uw apotheker.
What Noxafil contains
Wat bevat Noxafil
- The active substance in Noxafil oral suspension is posaconazole.
- Het werkzame bestanddeel in Noxafil suspensie voor oraal gebruik is posaconazol.
Each millilitre of oral
Elke
suspension contains 40 milligrams of posaconazole.
milliliter suspensie voor oraal gebruik bevat 40 milligram posaconazol.
- The other ingredients in the suspension are polysorbate 80, simeticone, sodium benzoate
- De andere bestanddelen in de suspensie zijn polysorbaat 80, simeticon, natriumbenzoaat (E211),
(E211), sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, glycerol, xanthan gum, liquid glucose, titanium dioxide (E171), artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol, and purified water.
natriumcitraat dihydraat, citroenzuur monohydraat, glycerol, xanthaangom, vloeibare glucose, titaniumdioxide (E171), kersensmaakstof die benzylalcohol en propyleenglycol bevat, en gezuiverd water.
30 What Noxafil looks like and contents of the pack
Hoe ziet Noxafil er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Noxafil is a white, cherry flavoured, 105 ml oral suspension packaged in amber glass bottles.
Noxafil is een witte, 105 ml suspensie voor oraal gebruik met kersensmaak, verpakt in amberkleurige glazen flessen.
A measuring spoon is provided with each bottle for measuring 2.5 and 5 ml doses of the oral suspension.
Bij elke fles zit een maatlepeltje waarmee men een dosis van 2,5 en 5 ml van de suspensie voor oraal gebruik kan afmeten.
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair Frankrijk
Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0
33 Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188
34 Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DAT DOOR DE LIDSTATEN MOET WORDEN UITGEVOERD
The Member States must ensure that all conditions with regard to the safe and effective use of the medicinal products described below are implemented:
De lidstaten moeten ervoor zorgen dat alle voorwaarden met betrekking tot het veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel zoals worden uitgevoerd zoals hieronder beschreven:
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal de details van een onderwijsprogramma met de nationale bevoegde instanties afstemmen en moet een dergelijk programma nationaal implementeren om ervoor te zorgen dat voorafgaand aan het voorschrijven, alle artsen zijn voorzien van een informatiepakket voor de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg dat het volgende bevat: • Onderwijsmateriaal • Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) en Bijsluiter en de Etikettering
Key elements to be included in the educational material
Zeer belangrijke elementen die het onderwijsmateriaal moet bevatten
• Posology • Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of romiplostim and the need to provide comprehensive advice on risk-benefit to patients. • The documents will discuss the following identified and potential risks:
• Dosering • Verplichtingen van de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg met betrekking tot het voorschrijven van romiplostim en de noodzaak om patiënten van uitvoerig advies over de risico/baten te voorzien. • In de documenten zullen de volgende geïdentificeerde en potentiële risico’ s besproken worden:
The incidence in clinical trials and likelihood of reoccurrence of thrombocytopenia after cessation of treatment.
De incidentie in klinische onderzoeken en de waarschijnlijkheid van het opnieuw optreden van trombocytopenie na staken van de behandeling.
Advice on management of patients upon cessation of romiplostim.
Advies voor het managen van patiënten na staken van romiplostim.
Background information on reticulin in the bone marrow.
Achtergrondinformatie over reticuline in het beenmerg.
Background rates of reticulin in the bone marrow in ITP patients and the observed incidence and potential mechanism of action of reticulin deposition in response to romiplostim.
Achtergrond incidentie van reticuline in het beenmerg bij ITP patiënten en waargenomen incidentie en potentieel werkingsmechanisme van reticulinedepositie als reactie op romiplostim.
Warning that, whilst no data exists, an outcome of reticulin deposition in response to romiplostim may be bone marrow fibrosis.
Ervoor waarschuwend dat, hoewel er geen gegevens bestaan, het resultaat van de reticulinedepositie als reactie op romiplostim beenmergfibrose kan zijn.
Advice on when further investigations and a bone marrow biopsy might be appropriate.
Advies over wanneer aanvullende onderzoeken en een beenmergbiopsie aangewezen zouden kunnen zijn.
The incidence in clinical trials of thrombotic / thromboembolic complications.
De incidentie in klinische onderzoeken van trombotische/trombo-embolische complicaties.
Advice to follow dose adjustment guidelines to avoid platelet counts above the normal range.
Advies om de richtlijnen met betrekking tot de dosisaanpassing te volgen om plaatjesaantallen boven de normale waarden te vermijden.
The incidence of neutralising antibodies to romiplostim in clinical trials.
De incidentie van neutraliserende antilichamen op romiplostim in klinische onderzoeken.
The implications of romiplostim-neutralising antibodies cross-reacting with endogenous thrombopoietin (TPO).
De implicaties van romiplostim-neutraliserende antilichamen die een kruisreactie vertonen met endogeen trombopoiëtine (TPO).
Antibody testing available upon request of physician, contact details for this antibody testing.
Testen op de aanwezigheid van antilichamen beschikbaar op verzoek van arts, contactgegevens voor deze testen.
Romiplostim may induce the progression of existing haematological malignancies and myelodysplastic syndrome (MDS).
Romiplostim zou de progressie van bestaande hematologische maligniteiten en myelodysplastic syndroom (MDS) kunnen induceren.
Therefore, it should not be used in these indications outside the context of a clinical trial.
Daarom dient het niet te worden gebruikt in deze indicaties buiten de context van een klinisch onderzoek.
Data from clinical trials in MDS on the incidence of blast cell increases and progression to AML.
Gegevens van klinische onderzoeken in MDS over de incidentie van blastcelstijgingen en de progressie tot AML.
Reiteration that the risk-benefit for the treatment of thrombocytopenia in non ITP patient populations has not been established.
Herhaling dat de risico/baten van romiplostim voor de behandeling van trombocytopenie in niet ITP patiëntenpopulaties niet is vastgesteld.
Clarification that risk-benefit for the treatment of paediatric ITP has not been established.
Verduidelijking dat het risico/baten voor de behandeling van pediatrische ITP patiënten niet zijn vastgesteld.
The incidence of medication errors in clinical trials.
De incidentie van medicatiefouten in klinische onderzoeken.
Provision of dosing calculator to simplify the calculation of the correct dose and guide in correct reconstitution and administration.
Ter beschikking stellen van een dosiscalculator om de berekening van de correcte dosis te vereenvoudigen en te helpen bij correcte reconstitutie en toediening.
EMEA/ H/ C/ 942
EMEA/H/C/942
What is Nplate?
Wat is Nplate?
Nplate is a powder that is made up into a solution for injection.
Nplate is een poeder waarvan een oplossing voor injectie wordt bereid.
It contains the active substance romiplostim.
Het bevat de werkzame stof romiplostim.
What is Nplate used for?
Wanneer wordt Nplate voorgeschreven?
Nplate is used in adults with long-term immune thrombocytopenic purpura (ITP), a disease in which the patient’ s immune system destroys the platelets (components in the blood that help it to clot).
Nplate wordt voorgeschreven aan volwassenen met chronische immuuntrombocytopenische (idiopathische trombocytopenische) purpura (ITP), een ziekte waarbij het afweersysteem van de patiënt de bloedplaatjes (bestanddelen in het bloed die bijdragen aan de bloedstolling) afbreekt.
Patients with ITP have low platelet counts and are at risk of bleeding.
Patiënten met ITP hebben lage aantallen bloedplaatjes en lopen het risico van bloedingen.
Nplate is used in patients who have already been treated with medicines such as corticosteroids or immunoglobulins and who have had their spleen removed, if these treatments have not worked.
Nplate wordt gebruikt bij patiënten die al eerder zijn behandeld met geneesmiddelen als corticosteroïden of immunoglobulinen en bij wie de milt is verwijderd, wanneer deze behandelingen niet waren aangeslagen.
It can also be considered for use in patients who have been treated for ITP who have a spleen and cannot have surgery.
Het kan ook worden overwogen voor toepassing bij voor ITP behandelde patiënten die nog wel hun milt hebben, maar niet geopereerd kunnen worden.
The spleen is an organ that is involved in the destruction of platelets.
De milt is een orgaan dat een rol speelt bij de afbraak van bloedplaatjes.
Because the number of patients with ITP is low, the disease is considered ‘ rare’, and Nplate was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 27 May 2005.
Aangezien het aantal patiënten met ITP klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd, en werd Nplate op 27 mei 2005 aangewezen als 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
How is Nplate used?
Hoe wordt Nplate gebruikt?
Treatment with Nplate should be supervised by a doctor who has experience in treating blood diseases.
Behandeling met Nplate moet worden gecontroleerd door een arts met ervaring met de behandeling van bloedziekten.
Nplate is given once a week as an injection under the skin.
Nplate wordt eenmaal per week als onderhuidse injectie toegediend.
The starting dose depends on the patient’ s weight, and is then adjusted every week to maintain platelet counts at target levels.
De aanvangsdosis is afhankelijk van het gewicht van de patiënt en wordt vervolgens elke week aangepast om het aantal bloedplaatjes op het streefniveau te houden.
Treatment can be interrupted if platelet counts become too high.
De behandeling kan worden onderbroken als het aantal bloedplaatjes te hoog wordt.
Treatment with Nplate should be stopped after four weeks of treatment with the maximum dose of Nplate if the platelet count does not reach levels that are high enough to reduce the risk of bleeding.
Als het aantal bloedplaatjes na vier weken behandeling met de maximale dosis Nplate niet voldoende is om het risico van bloeding te verminderen, moet de behandeling met Nplate worden stopgezet.
In the body, a hormone called ‘ thrombopoietin ’ stimulates the production of platelets in the bone marrow.
Voorzichtigheid moet worden betracht bij gebruik van Nplate bij patiënten met lever- of nierklachten, omdat het gebruik ervan in deze groep niet formeel is onderzocht.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attach to and stimulate the same receptors as thrombopoietin.
De werkzame stof in Nplate, romiplostim, is een geneesmiddel dat de aanmaak van bloedplaatjes bevordert.
By mimicking the action of thrombopoietin, romiplostim stimulates the production of platelets, increasing blood platelet counts.
Door nabootsing van de werking van trombopoëtine bevordert romiplostim de aanmaak van bloedplaatjes, waardoor hun aantal in het bloed toeneemt.
Romiplostim is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce romiplostim.
Romiplostim wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als ‘ recombinant-DNA- techniek’ en wel door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht, zodat romiplostim kan worden aangemaakt.
How has Nplate been studied?
Hoe is Nplate onderzocht?
The effects of Nplate were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Nplate werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Nplate has been compared with placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with long-term ITP.
Nplate is vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) in twee hoofdonderzoeken waarin volwassenen met chronische ITP waren opgenomen.
The first study involved 63 patients whose spleens had been removed but whose disease was still not controlled.
Aan het eerste onderzoek namen 63 patiënten deel bij wie de milt was verwijderd, maar bij wie de ziekte nog steeds niet onder controle was.
The second study involved 62 patients who still had their spleens and who had been treated for ITP in the past.
Aan het tweede onderzoek namen 62 patiënten deel die hun milt nog steeds hadden en die in het verleden al voor ITP waren behandeld.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had a lasting response to treatment.
In beide onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid het aantal patiënten met een aanhoudende respons op de behandeling.
This was classified as the patient ’ s platelet counts being above 50 million per millilitre for at least six of the last eight weeks of the 24-week treatment period, without the need for any other medicines for ITP.
Dit werd gedefinieerd als een bloedplaatjesaantal hoger dan 50 miljoen per milliliter gedurende ten minste zes van de acht laatste weken van de behandelperiode (van 24 weken), zonder dat er andere geneesmiddelen tegen ITP nodig waren.
Platelet counts below 30 million per millilitre are considered to put ITP patients at risk of bleeding, while normal counts are between 150 and 400 million per millilitre.
Bij bloedplaatjesaantallen lager dan 30 miljoen per milliliter hebben ITP-patiënten een risico van bloeding, terwijl normale aantallen tussen 150 en 400 miljoen per milliliter liggen.
What benefit has Nplate shown during the studies?
Welke voordelen bleek Nplate tijdens de studies te hebben?
Nplate was more effective than placebo at increasing blood platelet counts.
Nplate was werkzamer dan placebo in termen van vermeerdering van het aantal bloedplaatjes.
In the study of patients whose spleen had been removed, 38% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (16 out of 42), compared with none of the 21 patients receiving placebo.
In het onderzoek naar patiënten bij wie de milt was verwijderd, vertoonde 38% van de patiënten een aanhoudende respons op de behandeling met Nplate (16 van de 42), tegenover geen van de 21 patiënten die placebo kregen.
In the study of patients with a spleen, 61% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (25 out of 41), compared with 5% of the patients receiving placebo (1 out of 21).
In het onderzoek naar patiënten mét milt vertoonde 61% van de patiënten een aanhoudende respons op de behandeling met Nplate (25 van de 41), tegenover 5% van de patiënten die placebo kregen (1 van de 21).
What is the risk associated with Nplate?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Nplate in?
The most common side effect with Nplate (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
De meest voorkomende bijwerking van Nplate (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
For the full list of all side effects reported with Nplate, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Nplate.
Nplate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to romiplostim, any of the other ingredients, or proteins produced by Escherichia coli (a bacterium).
Nplate mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor romiplostim, voor enig ander bestanddeel van het middel of voor door de bacterie Escherichia coli geproduceerde eiwitten.
Why has Nplate been approved?
Waarom is Nplate goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Nplate had been shown in patients whose spleens had been removed, as well as in patients who still had their spleens.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) stelde dat de werkzaamheid van Nplate was aangetoond zowel bij patiënten bij wie de milt was verwijderd, als bij patiënten die hun milt nog steeds hadden.
However, because removal of the spleen is a potential cure for ITP, the Committee concluded that Nplate should only be used in these patients with a spleen if they are not able to undergo surgery.
Aangezien verwijdering van de milt genezing van ITP tot stand kan brengen, besloot het CHMP dat Nplate bij patiënten mét milt alleen mag worden toegepast als operatie geen optie is.
Therefore, the CHMP decided that Nplate’ s benefits are greater than its risks for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura splenectomised patients who are refractory to other treatments, and that it may be considered as second-line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Daarom heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) geconcludeerd dat de voordelen van Nplate groter zijn dan de risico's voor volwassen patiënten zonder milt met chronische immuuntrombocytopenische (idiopathische trombocytopenische) purpura die niet reageren op andere behandelingen, en dat het geneesmiddel kan worden beschouwd als tweedelijnsbehandeling voor volwassen patiënten met milt bij wie een operatie is gecontra-indiceerd.
The Committee recommended that Nplate be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Nplate.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Nplate?
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van Nplate te waarborgen?
The company that makes Nplate will provide educational packs for doctors in each Member State.
De firma die Nplate vervaardigt, zal in elke lidstaat informatiepakketten voor artsen verstrekken.
The packs will include information on the safety and effectiveness of Nplate.
De pakketten zullen informatie bevatten over de veiligheid en werkzaamheid van Nplate.
They will also remind doctors how to use the medicine and to discuss the benefits and risks of Nplate with patients.
Deze informatie zal artsen er ook aan herinneren hoe het geneesmiddel moet worden toegepast en dat ze de voordelen 2/3 en risico’ s van Nplate met patiënten moeten bespreken.
Doctors will also receive a ‘ dosing calculator’ to help them calculate the volumes of Nplate that need to be injected.
Artsen ontvangen daarnaast een 'dosiscalculator' om de te injecteren hoeveelheid Nplate te berekenen.
These volumes can sometimes be very small.
Deze hoeveelheden kunnen soms zeer klein zijn.
Other information about Nplate:
Overige informatie over Nplate:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nplate to Amgen Europe B. V. on 04 February 2009.
De Europese Commissie heeft op 04 februari 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Nplate verleend aan Amgen Europe B.V.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nplate is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen inzake Nplate.
The full EPAR for Nplate can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Nplate.
EU/ 1/ 08/ 497/ 001
EU/1/08/497/001
EU/ 1/ 08/ 497/ 002
EU/1/08/497/002
EU/ 1/ 08/ 497/ 003
EU/1/08/497/003
EU/ 1/ 08/ 497/ 004
EU/1/08/497/004
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection
Nplate 250 microgram poeder voor oplossing voor injectie
Each vial contains 250 µg of romiplostim.
Elke flacon bevat 250 µg romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
Na reconstitutie bevat een toedienbaar volume van 0,5 ml oplossing 250 µg romiplostim (500 µg / ml).
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
Elke flacon bevat een overfill om er zeker van te zijn dat 250 µg romiplostim kan worden toegediend.
Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (E. coli).
Romiplostim wordt geproduceerd door recombinant DNA-technologie in Escherichia coli (E. coli).
This powder is white.
Dit poeder is wit.
Nplate is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) splenectomised patients who are refractory to other treatments (e. g. corticosteroids, immunoglobulins).
Nplate is geïndiceerd voor volwassen patiënten met chronische immuun (idiopathische) thrombocytopenische purpura (ITP) die splenectomie hebben ondergaan en die refractair zijn voor andere behandelingen (bijvoorbeeld corticosteroïden, immunoglobulines).
Nplate may be considered as second line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Nplate kan overwogen worden als tweedelijnsbehandeling bij volwassen patiënten die geen splenectomie hebben ondergaan en bij wie een chirurgische ingreep gecontraïndiceerd is.
Treatment should remain under the supervision of a physician who is experienced in the treatment of haematological diseases.
De behandeling dient plaats te vinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hematologische aandoeningen.
Nplate should be administered once weekly as a subcutaneous injection.
Nplate dient éénmaal per week als een subcutane injectie te worden toegediend.
Initial dose
Aanvangsdosering
The initial dose of romiplostim is 1 µg/ kg based on actual body weight.
De aanvangsdosering van romiplostim is 1 µg/kg op basis van het werkelijke lichaamsgewicht.
Dose calculation
Dosisberekening
Initial or subsequent once weekly dose:
Aanvangs- of vervolgdosis (1 x per week):
Weight* in kg x Dose in µg/ kg = Individual patient dose in µg
= Individuele patiëntdosis in µg
Volume to administer:
Toe te dienen volume:
Dose in µg x 1 ml 500 µg = Amount to inject in ml
Dosis in µg x 1 ml 500 µg
Example:
2 Voorbeeld:
75 kg patient is initiated at 1 µg/ kg of romiplostim.
Patiënt die 75 kg weegt, start behandeling met 1 µg/kg romiplostim.
The individual patient dose = 75 kg x 1 µg = 75 µg The corresponding amount of Nplate solution to inject = 75 µg x 1 ml = 0.15 ml 500 µg
De individuele patiëntdosis = 75 kg x 1 µg/kg = 75 µg De overeenkomstige hoeveelheid te injecteren Nplate-oplossing = 75 µg x 1 ml = 0,15 ml 500 µg
2 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
* Het werkelijke lichaamsgewicht bij aanvang van de behandeling dient altijd te worden gebruikt bij de berekening van de dosis romiplostim.
Future dose adjustments are based on changes in platelet counts only and made in 1 µg increments (see Table below).
Verdere aanpassingen van de dosering worden uitsluitend gebaseerd op veranderingen in het trombocytenaantal en vinden plaats in stappen van 1 µg (zie onderstaande tabel).
Dose adjustments
Aanpassen van de dosering
A subject’ s actual body weight at initiation of therapy should be used to calculate dose.
Het werkelijke lichaamsgewicht van de patiënt bij aanvang van de behandeling dient te worden gebruikt om de dosis te berekenen.
The once weekly dose of romiplostim should be increased by increments of 1 μ g/ kg until the patient achieves a platelet count ≥ 50 x 109/ l.
De wekelijkse dosering romiplostim dient te worden verhoogd in stappen van 1 µg/kg totdat de patiënt een trombocytenaantal van ≥ 50 x 109/l bereikt.
Platelet counts should be assessed weekly until a stable platelet count (≥ 50 x 109/ l for at least 4 weeks without dose adjustment) has been achieved.
Het trombocytenaantal dient wekelijks te worden bepaald tot een stabiel trombocytenaantal (≥ 50 x 109/l gedurende minstens 4 weken zonder aanpassing van de dosering) is bereikt.
Platelet counts should be assessed monthly thereafter.
Daarna dient het trombocytenaantal maandelijks te worden bepaald.
Do not exceed a maximum once weekly dose of 10 μ g/ kg.
De maximale wekelijkse dosering van 10 μ g/kg niet overschrijden.
Adjust the dose as follows:
Pas de dosering als volgt aan:
Platelet count Action (x 109/ l )< 50 Increase once weekly dose by 1 μg/kg > 200 for two Decrease once weekly dose by 1 μg/kg consecutive weeks Do not administer, continue to assess the platelet count weekly > 400 After the platelet count has fallen to < 200 x 109/l, resume dosing with once weekly dose reduced by 1 μg/kg
Trombocytenaantal Actie (x 109/l) < 50 Verhoog de wekelijkse dosering met 1 μ g/kg > 200 gedurende twee Verlaag de wekelijkse dosering met 1 μ g/kg opeenvolgende weken Niet toedienen, blijf wekelijks het trombocytenaantal bepalen > 400 Nadat het trombocytenaantal is gedaald tot < 200 x 109/l, hervat toediening met een wekelijkse dosering verlaagd met 1 μ g/kg
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors (see section 4.4, loss of response to romiplostim).
Een verlies van respons of het onvermogen om een trombocytenrespons te behouden met romiplostim binnen het aanbevolen doseringsbereik dient de aanleiding te zijn om op zoek te gaan naar oorzakelijke factoren (zie rubriek 4.4, onder verlies van respons op romiplostim).
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
Na reconstitutie van het poeder dient de Nplate-oplossing voor injectie subcutaan te worden toegediend.
The injection volume may be very small.
Het injectievolume kan zeer klein zijn.
A syringe with graduations of 0.01 ml should be used.
Er dient een injectiespuit met graduaties van 0,01 ml te worden gebruikt.
For instructions on reconstitution of Nplate, see section 6.6.
Voor instructies over de reconstitutie van Nplate, zie rubriek 6.6.
Treatment discontinuation
Staken van de behandeling
Treatment with romiplostim should be discontinued if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after four weeks of romiplostim therapy at the highest weekly dose of 10 μ g/ kg.
Behandeling met romiplostim dient te worden gestaakt wanneer na vier weken behandeling met romiplostim met de hoogste wekelijkse dosering van 10 μ g/kg het trombocytenaantal niet gestegen is tot een niveau dat voldoende is om klinisch relevante bloedingen te voorkomen.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Patiënten dienen regelmatig klinisch beoordeeld te worden en over voortzetting van de behandeling dient door de behandelend arts op individuele basis te worden beslist.
The reoccurrence of thrombocytopenia is likely upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Na staken van de behandeling is het opnieuw optreden van trombocytopenie waarschijnlijk (zie rubriek 4.4).
Elderly patients (≥ 65 years)
3 Oudere patiënten (≥ 65 jaar)
No overall differences in safety or efficacy have been observed in patients < 65 and ≥ 65 years of age (see section 5.1).
In het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen patiënten < 65 en ≥ 65 jaar (zie rubriek 5.1).
Although based on these data no adjustment of the dosing regimen is required for older patients, care is advised considering the small number of elderly patients included in the clinical trials so far.
Hoewel het op basis van deze gegevens niet nodig is doseringsschema’ s aan te passen voor oudere patiënten, wordt voorzichtigheid geadviseerd gezien het kleine aantal oudere patiënten dat tot op heden in de klinische onderzoeken geïncludeerd is.
3 Children and adolescents (< 18 years)
Kinderen en jongeren (< 18 jaar)
Nplate is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data on safety or efficacy.
Nplate wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid of werkzaamheid.
No dose advice in this population can be provided.
Er kan geen doseringsadvies voor deze populatie worden gegeven.
Hepatic and renal impairment
Lever- en nierinsufficiëntie
No formal clinical studies have been conducted in these patient populations.
Er zijn bij deze patiëntenpopulaties geen formele klinische onderzoeken uitgevoerd.
Nplate should be used with caution in these populations.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Nplate bij deze populaties wordt gebruikt.
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor van E. coli afkomstige eiwitten.
The following special warnings and precautions have been actually observed or are potential class effects based on the pharmacological mechanism of action of thrombopoietin (TPO) receptor stimulators.
De volgende bijzondere waarschuwingen en voorzorgen zijn daadwerkelijk waargenomen of zijn potentiële klasseneffecten gebaseerd op het farmacologische werkingsmechanisme van trombopoëtine (TPO) receptorstimulatoren.
Reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment
Opnieuw optreden van trombocytopenie en bloedingen na staken van de behandeling
Thrombocytopenia is likely to reoccur upon discontinuation of treatment with romiplostim.
Het is waarschijnlijk dat trombocytopenie opnieuw optreedt na staken van de behandeling met romiplostim.
There is an increased risk of bleeding if romiplostim treatment is discontinued in the presence of anticoagulants or anti-platelet agents.
Er is een verhoogd risico op bloedingen als de behandeling met romiplostim wordt gestaakt wanneer de patiënt tegelijkertijd wordt behandeld met anticoagulantia of trombocytenremmers.
Patients should be closely monitored for a decrease in platelet count and medically managed to avoid bleeding upon discontinuation of treatment with romiplostim.
Patiënten dienen nauwlettend gecontroleerd te worden op een daling van het trombocytenaantal en een medische behandeling te krijgen om bloedingen na staken van de behandeling met romiplostim te voorkomen.
It is recommended that, if treatment with romiplostim is discontinued, ITP treatment be restarted according to current treatment guidelines.
Het wordt aanbevolen om, als de behandeling met romiplostim wordt gestaakt, de ITP-behandeling opnieuw te starten conform de huidige behandelrichtlijnen.
Additional medical management may include cessation of anticoagulant and/ or antiplatelet therapy, reversal of anticoagulation, or platelet support.
Aanvullende medische handelingen kunnen omvatten: het staken van anticoagulantia en/of trombocytenremmers, het tegengaan van anticoagulatie of het ondersteunen met trombocyten.
Increased bone marrow reticulin
Toename van reticuline in het beenmerg