qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, PROTELOS can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan PROTELOS bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Other events less commonly reported included blood clots, fainting fit, memory troubles and, in rare cases, seizures.
Andere bijwerkingen waarvan minder vaak melding werd gemaakt, waren onder meer bloedklontering, flauwvallen, geheugenproblemen en in zeldzame gevallen een epileptisch insult.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity syndrome, it should be permanent and you should not re-start therapy with PROTELOS.
De volgende bijwerkingen zijn ook zeer zelden gemeld door patiënten die PROTELOS gebruikten: braken, buikpijn, irritatie van mondslijmvlies zoals ontsteking van het tandvlees en/ of zweertjes in de mond, bot, spier en/ of gewrichtspijn, spierkrampen, overgevoeligheidssyndroom (allergische reacties zoals huiduitslag, en koorts), jeuk, galbulten en angio-oedeem (zwelling van slijmvliezen en/ of huid zoals zwelling van het gezicht, tong of keel, moeilijk ademen of slikken), zwellingen van de
27 5.
27 ledematen, verward gevoel.
HOW TO STORE PROTELOS
HOE BEWAART U PROTELOS
What PROTELOS contains
Wat bevat PROTELOS
Each sachet contains 2 g of strontium ranelate.
Elke sachet bevat 2 gr strontiumranelaat.
What PROTELOS looks like and contents of the pack PROTELOS is available in sachets containing yellow granules for oral suspension.
Hoe ziet PROTELOS er uit en wat is de inhoud van de verpakking PROTELOS is beschikbaar in sachets die gele korrels voor orale oplossing bevatten.
PROTELOS is supplied in boxes of 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
PROTELOS wordt geleverd in dozen van 7, 14, 28, 56, 84 of 100 sachets.
Tel: +420 222 118 111
Tel: +420 222 118 111 Danmark Servier Danmark A/ S Tlf: +45 36 44 22 60
Malta Galepharma Ltd Tel: +(356) 21 247 082
Malta Galepharma Ltd.
Nederland Servier Nederland Farma B. V.
Tel: +(356) 21 247 082 Nederland Servier Nederland Farma B. V.
This leaflet was last approved in{date}
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
EMEA/ H/ C/ 374
EMEA/H/C/374
What is Protopic?
Wat is Protopic?
Protopic is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ingredient tacrolimus.
Protopic is een witte tot lichtgele zalf die 0,1% of 0,03% van het werkzame bestanddeel tacrolimus bevat.
What is Protopic used for?
Wanneer wordt Protopic voorgeschreven?
Protopic is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
Protopic wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (= eczeem, een jeukende rode huiduitslag als gevolg van een allergische reactie) bij volwassenen die niet goed reageren op een gebruikelijke behandeling of dergelijke behandelingen niet verdragen.
The lower strength of Protopic (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments.
De zalf met geringere sterkte (0,03%) kan ook worden gebruikt bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet goed reageren op behandelingen of deze niet verdragen.
How is Protopic used?
Hoe wordt Protopic gebruikt?
Protopic should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Protopic dient te worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van atopische dermatitis.
Protopic should not be used continuously.
Protopic mag niet ononderbroken worden gebruikt.
The ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
De zalf moet dun worden aangebracht op de te behandelen delen van de huid.
Each affected area is treated with Protopic until the skin is clear and then treatment should be stopped.
Elk deel van het lichaam dat aangetast is, moet worden behandeld met Protopic totdat het eczeem volledig is verdwenen, waarna de behandeling stopgezet moet worden.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options.
Indien na twee weken nog geen verbetering kan worden vastgesteld, moet de arts andere behandelingsopties overwegen.
In children, only the lowest strength Protopic 0.03% should be used.
Aan kinderen mag alleen Protopic-zalf in de geringste sterkte (0,03%) worden toegediend.
Treatment should be started as twice a day for up to three weeks.
Bij aanvang van de behandeling wordt de zalf tweemaal daags aangebracht gedurende maximaal drie weken.
Afterwards, application should be reduced to once a day until the skin is clear.
Daarna wordt de frequentie verminderd tot eenmaal per dag tot het eczeem volledig is verdwenen.
Protopic should not be used in children under 2 years of age.
Protopic mag niet worden toegediend aan kinderen onder de twee jaar.
In adults, treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Bij volwassenen wordt de behandeling gestart met Protopic 0,1% zalf, tweemaal daags, totdat het eczeem volledig verdwenen is.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower strength as their condition improves.
Indien mogelijk dienen patiënten bij verbetering van hun toestand over te gaan op een lagere frequentie of op de zalf met geringere sterkte.
How does Protopic work?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The exact way that Protopic works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
Het is nog niet helemaal duidelijk hoe Protopic bij atopische dermatitis werkt.
Tacrolimus, the active substance in Protopic, is an immunomodulator, this means that it works on the immune system (the body ’ s natural defences).
Tacrolimus, de werkzame stof in Protopic, is een immunomodulator.
Tacrolimus has been used since the mid-1990’ s to help prevent rejection in transplant patients (when the immune system attacks the transplanted organ).
Dit betekent dat tacrolimus inwerkt op het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam).
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid een huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
Tacrolimus calms down the immune system, and this helps relieve the skin inflammation and the itch.
Tacrolimus wijzigt de te sterke reactie van het afweersysteem en helpt de huidontsteking en de jeuk wegnemen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Hoe is Protopic onderzocht?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopic been studied?
De werkzaamheid en veiligheid van Protopic is onderzocht bij meer dan 13 500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in klinische studies.
The safety and effectiveness of Protopic has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Bij de zes belangrijkste klinische studies waren 1 202 volwassenen (ouder dan 16) en 1 535 kinderen (tussen de 2 en 16 jaar oud) betrokken.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopic was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
Protopic werd vergeleken met zowel placebo (een nepbehandeling) als een op de ontstoken plaats aangebracht corticosteroïde dat veel gebruikt wordt voor eczeem (bij volwassenen hydrocortisonbutyraat, bij kinderen hydrocortisonacetaat).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
De werkzaamheid werd voornamelijk gemeten aan de afname van het eczeem aan het einde van de studie (na 3 of 12 weken), en wel met behulp van een scoresysteem (de modified Eczema Area and Severity Index, mEASI) waarbij alle symptomen van atopische dermatitis in aanmerking worden genomen.
Another study has also looked at the use of Protopic for up to 4 years in about 800 patients.
Daarnaast is in een andere studie bij 800 patiënten gekeken naar het gebruik van Protopic gedurende een langere periode tot 4 jaar.
What benefit has Protopic shown during the studies?
Welke voordelen bleek Protopic tijdens de studies te hebben?
Protopic was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
Protopic had een significant betere score op de mEASI dan elk van beide hydrocortisonpreparaten, hoewel het meer branderigheid veroorzaakte dan hydrocortison.
In the longer study, Protopic could be used repeatedly without losing its effectiveness.
In de langlopende studie kon Protopic herhaaldelijk worden gebruikt zonder aan effectiviteit in te boeten.
What is the risk associated with Protopic?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Protopic in?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
De meest voorkomende bijwerkingen (optredend bij meer dan 10% van de patiënten) zijn een branderig gevoel en jeuk op de plaats van aanbrengen.
For the full list of all the side effects reported with Protopic, please see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Protopic.
Protopic should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of the other ingredients.
Protopic mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor tacrolimus of voor een van de andere bestanddelen.
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer (skin cancer, lymphoma).
Een zeer gering aantal patiënten kreeg kanker (huidkanker, lymfoma) tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
A link to Protopic has not been shown.
Een verband met Protopic is niet aangetoond.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately.
Niettemin moeten artsen hierop bedacht zijn, en moeten zij ervoor zorgen dat het geneesmiddel op een juiste manier wordt gebruikt en dat de patiënt gedurende de behandeling wordt gevolgd.
Why has Protopic been approved?
Waarom is Protopic goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopic’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar die niet afdoende reageren op een gebruikelijke behandeling of die dergelijke behandelingen niet verdragen, de voordelen van Protopic groter zijn dan de risico's.
They recommended that Protopic be given marketing authorisation.
Het heeft daarom geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Protopic.
Other information about Protopic:
Overige inlichtingen over Protopic:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Protopic to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
De Europese Commissie heeft op 28 februari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Protopic verleend aan Astellas Pharma GmbH.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 11-2006.
The full EPAR for Protopic is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Protopic.
This summary was last updated in 09-2007
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
EU Number
EU-nummber
EU/ 1/ 02/ 201/ 001 EU/ 1/ 02/ 201/ 002 EU/ 1/ 02/ 201/ 003 EU/ 1/ 02/ 201/ 004 EU/ 1/ 02/ 201/ 005 EU/ 1/ 02/ 201/ 006
EU/1/02/201/001 EU/1/02/201/002 EU/1/02/201/003 EU/1/02/201/004 EU/1/02/201/005 EU/1/02/201/006
Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment
Zalf Zalf Zalf Zalf Zalf Zalf
Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use
Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik
tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate)
Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat)
Protopic 0.03% ointment
Protopic 0,03% zalf
1 g of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus als tacrolimus monohydraat (0,03%).
A white to slightly yellowish ointment.
Een wit tot licht gele zalf.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze behandelingen niet verdragen.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden.
Protopic should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Behandeling met Protopic dient te worden gestart door artsen met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van atopische dermatitis.
Treatment should be intermittent and not continuous.
Behandeling dient intermitterend te zijn en niet continue.
Protopic ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Protopic zalf dient te worden aangebracht in een dunne laag op de te behandelen delen van de huid.
Protopic ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes.
Protopic zalf kan op elk deel van het lichaam aangebracht worden; het gelaat, de hals en de gewrichtsholten inbegrepen, met uitzondering van de slijmvliezen.
Protopic ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4).
Protopic zalf mag niet onder occlusie worden aangebracht (zie rubriek 4.4).
Each affected region of the skin should be treated with Protopic until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Elk deel van het lichaam dat aangetast is dient te worden behandeld met Protopic tot volledige verdwijning van het eczeem waarna de behandeling stopgezet moet worden.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment.
Een verbetering van de toestand wordt over het algemeen gezien na één week behandeling.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering kan worden vastgesteld, dienen verdere behandelingsopties overwogen te worden.
Protopic can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopic kan gebruikt worden voor behandeling op korte en intermitterende lange termijn.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated.
Bij de eerste tekenen van heroptreden (flare) van de ziektesymptomen dient behandeling te worden herstart.
Protopic is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available.
Protopic wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan twee jaar totdat nadere gegevens beschikbaar zijn.
Use in children (2 years of age and above) Treatment should be started twice a day for up to three weeks.
Gebruik bij kinderen (vanaf 2 jaar) Bij aanvang van de behandeling wordt de zalf tweemaal daags aangebracht gedurende maximaal 3 weken.
Afterwards the frequency of application should be reduced to once a day until clearance of the lesion (see section 4.4).
Daarna wordt de frequentie van toediening verminderd tot éénmaal daags tot het letsel volledig genezen is (zie rubriek 4.4).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
Gebruik bij volwassenen (vanaf 16 jaar)
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Bij aanvang van de behandeling zal men Protopic 0,1% tweemaal daags aanbrengen en de behandeling moet worden voortgezet tot de laesies geheeld zijn.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopic 0.1% should be restarted.
Als de symptomen weer optreden, hervat men de therapie met Protopic 0,1% 2 maal daags.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopic 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Men zal trachten, indien de klinische toestand het toelaat de frequentie van aanbrengen te verminderen of de Protopic zalf met lagere sterkte (0,03%) te gebruiken.
2 Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Gebruik bij ouderen (vanaf 65 jaar) Er werden tot op heden geen specifieke studies uitgevoerd bij bejaarden.
However, the clinical experience available in this patient population has not shown the necessity for any dosage adjustment.
Uit de beschikbare klinische ervaring met patiënten in deze leeftijdsgroep blijkt echter dat het aanpassen van de dosis niet nodig is.
As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Aangezien klinische doeltreffendheidstudies werden uitgevoerd met een abrupte stopzetting van de behandeling is er geen informatie beschikbaar aangaande de vraag of een geleidelijke vermindering van de dosis het optreden van recidieven zou kunnen verminderen.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor macroliden in het algemeen, voor tacrolimus of voor één van de hulpstoffen.
Protopic should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopic dient niet te worden gebruikt door patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties of door patiënten die behandeld worden met middelen die immunosuppressie kunnen veroorzaken.
The effect of treatment with Protopic ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when prescribing to this age group (see section 4.1).
Dit gegeven moet in overweging genomen worden bij het voorschrijven van Protopic zalf aan patiënten van deze leeftijdsgroep (zie rubriek 4.1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
Gedurende het gebruik van Protopic zalf zal men blootstelling van de huid aan zonlicht tot een minimum beperken en het gebruik van ultraviolet (UV) licht van een solarium, UVB-therapie of UVA- therapie in combinatie met psoralenen (PUVA) vermijden (zie rubriek 5.3).
Physicians should advise patients on appropriate sun protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Artsen dienen hun patiënten de raad te geven om geeigende beschermende maatregelen tegen blootstelling aan zonlicht te nemen zoals het beperken van blootstelling aan de zon tot een minimum, het gebruik van een beschermende zonnefilter en het bedekken van de huid met beschermende kledij.
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopic-zalf mag niet worden aangebracht op mogelijke maligne of premaligne laesies.
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopic ointment.
Emollientia mogen niet op dezelfde plek worden aangebracht binnen de 2 uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Gelijktijdig gebruik van andere topische middelen werd niet onderzocht.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Er is geen ervaring met het gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva.
Protopic ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
De werkzaamheid en veiligheid van Protopic zalf in de behandeling van klinisch geïnfecteerde atopische dermatitis werd niet onderzocht.
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Klinische infecties op de te behandelen plaatsen moeten zijn geheeld vooraleer de behandeling met Protopic zalf wordt gestart.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections.
Patiënten met atopische dermatitis zijn vatbaar voor oppervlakkige huidinfecties.
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption).
De behandeling met Protopic kan samengaan met een verhoogd risico op virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
In de aanwezigheid van deze infecties dient de baten/ risico’ s balans die samenhangt met het gebruik van Protopic beoordeeld te worden.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1).
De kans op lokale immunosuppressie (hetgeen mogelijk resulteert in infecties of huidmaligniteiten) op de lange termijn (d.w.z. over een periode van een aantal jaar), is niet bekend (zie rubriek 5.1).
Protopic contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Het werkzame bestanddeel van Protopic is tacrolimus, een calcineurineremmer.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Bij transplantatie patiënten is langdurige systemische blootstelling aan intensieve immunosuppressie na systemische toediening van calcineurineremmers in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en huidmaligniteiten.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Bij patiënten
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
3 met atopische dermatitis behandeld met Protopic zijn geen significante systemische tacrolimus spiegels waargenomen.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
Lymfadenopathie werd zeldzaam (0,8%) gerapporteerd in klinische studies.
The majority of these cases related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy.
De meerderheid van deze gevallen had te maken met infecties (huid, ademhalingsstelsel, tand) en losten zich op met aangepaste antibioticatherapie.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopic and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Getransplanteerde patiënten die op immunosuppressiva staan (bv. tracrolimus systemisch) zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van lymfoma; daarom zouden patiënten die Protopic gebruiken en een lymfadenopathie ontwikkelen, gevolgd moeten worden teneinde er zeker van te zijn dat de lymfadenopathie verdwijnt.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Lymfadenopathie aanwezig tijdens start van behandeling dient te worden onderzocht en onder controle te worden gehouden.
In
In geval van hardnekkige lymfadenopathie moet de ethiologie ervan onderzocht worden.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
In de afwezigheid van een duidelijke ethiologie van de lymfadenopathie of in de aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, moet de stopzetting van de behandeling met Protopic overwogen worden.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
Vermijd contact met de ogen en de slijmvliezen.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Indien het product per ongeluk toch hiermee in aanraking komt, dient de zalf grondig te worden verwijderd en eventueel met water te worden weggespoeld.
The use of Protopic ointment under occlusion has not been studied in patients.
Het gebruik van Protopic zalf onder occlusief verband werd niet bestudeerd in patiënten.
Occlusive dressings are not recommended.
Occlusieve verbanden worden niet aanbevolen.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
Zoals met alle topische geneesmiddelen dienen patiënten hun handen te wassen na het aanbrengen tenzij uiteraard de handen zelf behandeld worden.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Tacrolimus wordt extensief gemetaboliseerd in de lever en alhoewel bloedspiegels laag zijn bij topische therapie, dient de zalf met de nodige voorzichtigheid te worden aangewend bij patiënten met leverfalen (zie rubriek 5.2).
The use of Protopic ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Het gebruik van Protopic zalf is af te raden bij patiënten met genetisch bepaalde epidermale barrièredefecten zoals het syndroom van Netherton wegens het gevaar voor permanent verhoogde systemische resorptie van tacrolimus.
The safety of Protopic ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
De veiligheid van Protopic zalf bij patiënten met veralgemeende erytrodermie werd niet onderzocht.
Care should be exercised if applying Protopic to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Oplettendheid dient te worden betracht wanneer Protopic gedurende een langere periode wordt toegediend aan patiënten met een groot aangedaan huidoppervlak, met name bij kinderen (zie rubriek 4.2).
Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
Formele op topische geneesmiddeleninteracties gerichte studies met tacrolimuszalf zijn niet uitgevoerd.
Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
Tacrolimus wordt niet gemetaboliseerd in de humane huid, hetgeen wijst op de afwezigheid van percutane interacties die het metabolisme van tacrolimus kunnen beïnvloeden.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Systemische beschikbaar tacrolimus is door het lever-Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gemetaboliseerd.
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
De systemische blootstelling door topische applicatie van tacrolimuszalf is laag (< 1,0 ng/ ml) en het is niet waarschijnlijk dat deze wordt beïnvloed door het gelijktijdig gebruik van stoffen met gekende inhiberende werking op CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Nochtans kan de mogelijkheid op interacties niet worden uitgesloten en de gelijktijdige systemische toediening van gekende inhibitoren van CYP3A4 (bv. erythromycine, itraconazole, ketoconazole en diltiazem) aan patiënten met uitgebreide atopische dermatitis en/ of erytrodermie moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.
A potential interaction between vaccination and application of Protopic ointment has not been investigated.
Een mogelijke interactie tussen vaccinatie en het aanbrengen van Protopic zalf werd niet onderzocht.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
Omwille van het eventuele risico op het mislukken van de vaccinatie, dient deze te geschieden vóór de aanvang van de behandeling of gedurende een behandelingsvrij interval met een periode van 14 dagen tussen de laatste toediening van Protopic en de vaccinatie.
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered.
In het geval van levende geattenueerde vaccinatie moet deze periode uitgebreid worden tot 28 dagen of dient het gebruik van een alternatief vaccin overwogen te worden.
There are no adequate data from the use of tacrolimus ointment in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van tacrolimuszalf bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit na systemische toediening gebleken (zie rubriek 5.3).
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopic zalf dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk.
Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus na systemische toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Alhoewel klinische gegevens aantoonden dat systemische blootstelling na aanbrengen van tacrolimuszalf laag is, wordt het geven van borstvoeding gedurende de behandeling met Protopic zalf niet aanbevolen.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Protopic ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopic zalf wordt topisch aangebracht en het is dus weinig waarschijnlijk dat het een invloed heeft op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
In klinische studies ongeveer 50% van de patiënten kreeg een of andere vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen.
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Een branderig gevoel en pruritus kwamen zeer vaak voor, waren gewoonlijk mild tot matig in ernst en hadden de neiging binnen de week na de start van de behandeling te verdwijnen.
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.
Erytheem was een vaak voorkomende huidirritatie-bijwerking.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of application were also commonly observed.
Ook warmtegevoel, pijn, paresthesie en uitslag op de plaats waar de zalf werd aangebracht kwamen vaak voor.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van alcoholhoudende dranken) was vaak voorkomend.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Patiënten kunnen een verhoogd risico hebben voor folliculitis, acne en virale herpes infecties.
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Bijwerkingen die vermoedelijk verband houden met de behandeling worden hieronder opgelijst per orgaanklasse.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
De frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Common:
Branderig gevoel en pruritus op de plaats van aanbrengen Vaak:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Op de plaats van aanbrengen: warmtegevoel, erytheem, pijn, irritatie, paresthesie en uitslag
Infections and infestations Common:
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi)
Uncommon:
Folliculitis, pruritus Soms:
Folliculitis, pruritus Acne
Acne
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
Paresthesie en dysesthesie (hyperesthesie, warmtegevoel)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende post marketing onderzoek:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
5 Huid- en onderhuidaandoeningen:
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Postmarketing: gevallen van maligniteit, waaronder cutane en andere typen lymfomen, en huidkanker, zijn gemeld in patiënten die tacrolimuszalf gebruiken (zie rubriek 4 .4).
Overdosage following topical administration is unlikely.
Overdosering bij topische toediening is niet waarschijnlijk.
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
Indien het product wordt ingenomen, kunnen algemeen on dersteunende maatregelen aangewezen zijn.
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
Hiertoe kunnen het bewaken van de vitale functies en de observatie van de klinische toestand behoren.
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of vomiting or gastric lavage is not recommended.
Opwekken van braken of maagspoeling is gezien de aard van het zalfvehiculum niet aangewezen.
5 Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische categorie:
Other dermatologicals, ATC code:
Overige dermatologica, ATC-code:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten Het werkingsmechanisme van tacrolimus in atopische dermatitis is niet volledig gekend.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Terwijl het volgende werd geobserveerd, is de klinische significantie van deze observaties in atopische dermatitis niet gekend.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Via zijn bindingen met een specifiek cytoplasmatisch immunofiline (FKBP12) remt tacrolimus de calcium-afhankelijke signaaltransductie-paden in T cellen, waarbij de transcriptie en synthese van IL- 2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen zoals GM-CSF, TNF-α en IFN-γ wordt verhinderd.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, in Langerhanscellen geïsoleerd uit normale humane huid, vermindert tacrolimus de stimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Het werd ook aangetoond dat tacrolimus de vrijzetting van onstekingsmediatoren van de mastcellen in de huid, basofielen en eosinofielen inhibeert.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
In dieren onderdrukte tacrolimuszalf ontstekingsreacties in experimentele en spontane dermatitis- modellen die op humane atopische dermatitis lijken.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Tacrolimuszalf deed de huiddikte niet afnemen en veroorzaakte ook geen huidatrofie in dieren.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Bij patiënten met atopische dermatitis ging de verbetering van de huidlesies gedurende de behandeling met tacrolimuszalf gepaard met een verminderde Fc receptor expressie op Langerhanscellen en een vermindering van hun hyperstimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
Tacrolimuszalf heeft geen invloed op de collageensynthese bij de mens.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Resultaten van klinische studies op patiënten De effectiviteit en veiligheid van Protopic werd geëvalueerd bij meer dan 13.500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in fase I tot fase III klinische studies.
Data from four major trials are presented here.
Hier worden gegevens getoond afkomstig van vier grote studies.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
In een zes maanden durende, in meerdere onderzoekscentra uitgevoerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, werd tacrolimuszalf 0,1% 2 maal daags aangebracht op volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis en vergeleken met een op topicaal corticosteroïden gebaseerd regime (0,1% hydrocortisonbutyraatzalf op romp en ledematen, 1% hydrocortisonacetaatzalf op gezicht en nek).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Het primaire eindpunt was de respons na 3 maanden, omschreven als het aandeel patiënten met minstens 60% verbetering van de mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) in de periode tussen start van de therapie en na 3 maanden.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
De respons van de met 0,1% tacrolimus zalf behandelde groep (71,6%) was significant hoger dan de met topicaal aangebrachte corticosteroïden zalf behandelde groep (50,8%; p < 0,001; tabel 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
De respons in beide groepen was na 6 maanden vergelijkbaar met de 3 maands resultaten.
Efficacy at month 3
Effectiviteit na 3 maanden Topicaal toegediend corticosteroïde§ (N=485)
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
≥ 60% verbetering van mEASI
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Topicaal toegediend corticosteroïde = 0,1% hydrocortison butyraat op romp en extremiteiten, 1% hydrocortison acetaat op gezicht en nek §§ hogere waarden = grotere verbetering
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
De incidentie en de aard van de meeste bijwerkingen was vergelijkbaar voor de twee behandelingsgroepen.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Branderig gevoel van de huid, herpes simplex, alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank), huidtinteling, hyperesthesie, acne en fungale dermatitis kwamen vaker voor in de met tacrolimus behandelde groep.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Tijdens de studie werden er in geen van beide behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
In de tweede studie kregen kinderen van 2 tot en met 15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis een 2 maal daags aan te brengen, drie weken durende behandeling met 0,03% tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of 1% hydrocortisonacetaat zalf.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Het primaire eindpunt was het gemiddelde gebied onder de curve (AUC) van de mEASI voor de hele behandelingsduur, uitgedrukt als percentage van de baseline.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
De resultaten van deze in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie toonden aan dat tacrolimuszalf 0,03% en 0,1% significant effectiever is (p < 0,001 voor beide concentraties) dan 1% hydrocortisonacetaat zalf (tabel 2).
Efficacy at week 3
Effectiviteit na 3 weken behandeling
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Hydrocortisonacet aat 1% (N=185)
as Percentage of
Mediaan mEASI uitgedrukt als percentage van de baseline gemiddelde AUC (primaire eindpunt)§
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global 15,7% Evaluation § lagere waarden = grotere verbetering
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
De incidentie van lokaal branderig huidgevoel lag hoger in de groepen behandeld met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Pruritus nam in de tacrolimus groepen af in de tijd maar niet in de hydrocortison groep.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
Treatment duration was for up to three weeks.
De doelstelling van de derde, in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie bestond uit de evaluatie van de effectiviteit en de veiligheid van tacrolimuszalf 0,03% één of twee keer per dag aangebracht, in vergelijking met 2 maal daags aanbrengen van 1% hydrocortisonacetaat zalf bij kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
Table 3
De behandelingsduur bedroeg maximaal 3 weken.
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Hydrocortison acetaat 1% 2 x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Tacrolimus 0,03% 1x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus 0,03% 2x/ dag (N=210)
Median mEASI
Mediaan mEASI afname percentage (primair eindpunt)§
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
§ higher values = greater improvement
§ hogere waarden = grotere verbetering
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als de procentuele daling van mEASI van baseline tot het einde van de behandeling.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Een statistisch significante grotere verbetering werd aangetoond voor de behandeling met 1 of 2 maal daags aangebrachte 0,03% tacrolimuszalf in vergelijking met 2 maal daags aangebrachte hydrocortisonacetaat zalf (p < 0,001 voor beide tacrolimus armen).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
De behandeling 2 maal daags 0,03% tacrolimuszalf was effectiever dan 1 maal daags aanbengen (tabel 3).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
De incidentie van lokaal branderige huid was hoger in de behandelingsgroepen met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaardenwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
In de vierde studie kregen ongeveer 800 patiënten van 2 jaar of ouder, intermitterend of continu, 0,1% tacrolimuszalf in een open-label lange termijn veiligheidsstudie waarvan de duur van de behandeling opliep tot 4 jaar, en waarvan 300 patiënten ten minste 3 jaar en 79 patiënten ten minste 42 maanden werden behandeld.