qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
Daarom dienen mannen, die ermee behandeld worden, te worden aangeraden geen kind te verwekken tot 6 maanden nadat de laatste dosis is ontvangen en vóór de behandeling advies in te winnen over cryopreservatie van sperma vanwege de mogelijkheid van irreversibele infertiliteit als gevolg van therapie met TMZ.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen verminderen bij patiënten die behandeld worden met TMZ als gevolg van vermoeidheid en slaperigheid.
Clinical trial experience
Ervaringen uit klinische studies
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Bij patiënten behandeld met TMZ, gebruikt in combinatie met RT of als monotherapie na RT voor onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom of als monotherapie bij patiënten met recidiverend of progressief glioom, waren de zeer vaak gemelde bijwerkingen vergelijkbaar: misselijkheid, braken, constipatie, anorexie, hoofdpijn en vermoeidheid.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Convulsies werden zeer vaak gemeld bij patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom die monotherapie krijgen, rash werd zeer vaak gemeld bij patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom die TMZ krijgen gelijktijdig met RT en ook als monotherapie, en vaak bij patiënten met recidiverend glioom.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
De meeste hematologische bijwerkingen werden, voor beide indicaties (Tabellen 4 en 5) vaak of zeer vaak gemeld; de frequentie van graad 3-4 bij laboratoriumonderzoek is weergegeven na elke tabel.
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
In de tabellen worden bijwerkingen geclassificeerd op Systeem Orgaan Klasse en frequentie.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventie:
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Table 4.
Tabel 4 geeft de bijwerkingen weer die optreden tijdens de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom tijdens de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen.
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom tijdens de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen.
System Organ Class Infections and infestations
Systeem Orgaan Klasse
concomitant RT n=288*
TMZ + gelijktijdig RT n=288 *
monotherapy n=224
monotherapie n=224
Common:
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak:
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Infectie, herpes simplex, wondinfectie, faryngitis, orale candidiasis
Infection, candidiasis oral
Infectie, orale candidiasis
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Herpes simplex, Herpes zoster, griepachtige symptomen
Neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia
Neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie, leukopenie
Febril neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia
Febriele neutropenie, trombocytopenie, anemie, leukopenie
Febrile neutropenia, anaemia
Neutropenie met koorts, anemie
Lymphopenia, petechiae
Lymfopenie, petechieën
Cushingoid disorders
Cushing
Cushingoid
Cushing
Very common:
Voedings-en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Anorexie Hyperglycemie, gewichtsafname Hypokaliëmie, verhoogd alkalische fosfatase, gewichtstoename
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Anorexie Gewichtsafname Hyperglycemie, gewichtstoename
Anxiety, emotional lability, insomnia
Angst, emotionele labiliteit, slapeloosheid
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Angst, depressie, emotionele labiliteit, slapeloosheid
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Agitatie, apathie, gedragsstoornis, depressie, hallucinatie
Hallucination, amnesia
Hallucinatie, amnesie
Nervous system disorders Very common:
Zeer vaak:
7 Common:
Vaak:
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Hoofdpijn Convulsies, verminderd bewustzijn, slaperigheid, afasie, verstoord evenwicht, duizeligheid, verwarring, geheugenstoornis, verstoorde concentratie, neuropathie, paresthesie, spraakstoornis, tremor
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Convulsies, hoofdpijn Hemiparese, afasie, verstoord evenwicht, slaperigheid, verwarring, duizeligheid, geheugenstoornis, verstoorde concentratie, dysfasie, neurologische aandoening (NOS), neuropathie, perifere neuropathie, paresthesie, spraakstoornis, tremor
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
Status epilepticus, extrapiramidale stoornis, hemiparese, ataxie, verstoorde cognitie, dysfasie, abnormale gang, hyperesthesie, hypo-esthesie, neurologische aandoening (NOS), perifere neuropathie
Hemiplegia, ataxia, coordination abnormal, gait abnormal, hyperesthesia, sensory disturbance
Hemiplegie, ataxie, abnormale coördinatie, abnormale gang, hyperesthesie, zintuiglijke stoornis
Vision blurred
Troebel zicht
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Defect in het gezichtsveld, troebel zicht, diplopie
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Hemianopie, verminderde gezichtsscherpte, gezichtsstoornis, defect in het gezichtsveld, oogpijn
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Verminderde gezichtsscherpte, oogpijn, droge ogen
Hearing impairment
Gehoorstoornis
Hearing impairment, tinnitus
Gehoorstoornis, tinnitus
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, oorpijn
Deafness, vertigo, earache
Doofheid, vertigo, oorpijn
Cardiac disorders Uncommon:
Hartaandoeningen Soms:
Vascular disorders
Palpitatie Bloedvataandoeningen
Common:
8 Vaak:
Haemorrhage, oedema, oedema leg
Hemorragie, oedeem, beenoedeem
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
Hemorragie, diepe veneuze trombose, beenoedeem
Cerebral haemorrhage, hypertension
Cerebrale hemorragie, hypertensie
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Longembolie, oedeem, perifeer oedeem
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum-aandoeningen Vaak:
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Dyspnoe, hoesten Pneumonie, infectie van de bovenste luchtwegen, nasale congestie
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Dyspnoe, hoesten Pneumonie, sinusitis, infectie van de bovenste luchtwegen, bronchitis
Gastrointestinal disorders Very common:
Maagdarmstelsel-aandoeningen Zeer vaak:
Constipation, nausea, vomiting
Constipatie, nausea, braken
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Stomatitis, diarree, abdominale pijn, dyspepsie, dysfagie
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
Stomatitis, diarree, dyspepsie, dysfagie, droge mond
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
Abdominale zwelling, fecale incontinentie, gastro-intestinale aandoening (NOS), gastro-enteritis, hemorroïden Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Rash, alopecia
Rash, alopecie
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Dermatitis, droge huid, erytheem, pruritus Huidschilfering, fotosensibiliteitsreactie, abnormale pigmentatie
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Droge huid, pruritus Erytheem, abnormale pigmentatie, toegenomen transpiratie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak:
Muscle weakness, arthralgia
Spierzwakte, artralgie
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Spierzwakte, artralgie, pijn in spieren en skelet, myalgie
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Myopathie, rugpijn, pijn in spieren en skelet, myalgie
Myopathy, back pain
Myopathie, rugpijn
Micturition frequency, urinary incontinence
Frequent urineren, urine-incontinentie incontinence
Urinary incontinence
Urine-incontinentie
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms:
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Vaginale hemorragie, menorragie, amenorroe, vaginitis, pijn in de borst
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Allergische reactie, koorts, radiatie schade, gezichtsoedeem, pijn, smaakverandering
Allergic reaction, fever, radiation injury, pain, taste perversion
Allergische reactie, koorts, radiatie schade, pijn, smaakverandering
Uncommon:
9 Soms:
Asthenia, flushing, hot flushes, condition aggravated, rigors, tongue discolouration, parosmia, thirst
Asthenie, flush, opvliegers, verergerde conditie, rigor, tongverkleuring, parosmie, dorst
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Asthenie, faciaal oedeem, pijn, verergerde conditie, rigor, tandaandoening, smaakverandering
ALT increased
Verhoogde ALT
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
Verhoogde leverenzymen, verhoogde Gamma-GT, verhoogde AST * Een patiënt die enkel was gerandomiseerd naar de RT-arm, kreeg TMZ + RT.
Laboratory results
Laboratoriumresultaten
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Myelosuppressie (neutropenie en trombocytopenie), een bekende dosis-limiterende toxiciteit voor de meeste cytotoxische stoffen, waaronder TMZ, werd waargenomen.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Wanneer laboratoriumabnormaliteiten en bijwerkingen werden samengenomen voor de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen, werden Graad 3 of Graad 4 neutrofiele abnormaliteiten, waaronder neutropenie, waargenomen bij 8% van de patiënten.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Graad 3 of Graad 4 trombocytenabnormaliteiten, waaronder trombocytopenie, werden waargenomen bij 14% van de patiënten die TMZ kregen.
Recurrent or progressive malignant glioma
Recidiverend of progressief maligne glioom
These reactions were usually
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gastro-intestinale stoornissen, met name nausea (43%) en braken (36%).
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Deze bijwerkingen waren meestal van Graad 1 of 2 (0 - 5 episodes van braken in 24 uur) en stopten ofwel vanzelf of konden gemakkelijk onder controle gehouden worden met een standaard anti-emetische behandeling.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
De incidentie van ernstige nausea en braken bedroeg 4%.
Table 5.
Tabel 5 omvat bijwerkingen die gemeld werden tijdens klinische onderzoeken voor recidiverend of progressief maligne glioom en na in de handel brengen van Temodal.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Bijwerkingen bij patiënten met recidiverend of progressief maligne glioom Infecties en parasitaire aandoeningen
Opportunistic infections, including PCP
Opportunistische infecties, waaronder PCP
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neutropenie of lymfopenie (graad 3-4), trombocytopenie (graad 3-4)
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pancytopenie, anemie (graad 3-4), leukopenie
Anorexia Weight decrease
Anorexie Gewichtsafname
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Hoofdpijn Slaperigheid, duizeligheid, paresthesie
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Braken, nausea, constipatie Diarree, abdominale pijn, dyspepsie
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Rash, pruritus, alopecie Erythema multiforme, erytrodermie, urticaria, exantheem
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Allergische reacties, waaronder anafylaxie, angio- oedeem
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
Graad 3 of 4 trombocytopenie en neutropenie deden zich voor bij respectievelijk 19% en 17% van de patiënten die behandeld werden voor maligne glioom.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Dit leidde tot hospitalisatie en/of onderbreking van TMZ bij respectievelijk 8% en 4% van de patiënten.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Myelosuppressie was voorspelbaar (meestal binnen de eerste cycli, met een nadir tussen Dag 21 en Dag 28), en herstel trad snel in, meestal binnen 1 - 2 weken.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Er werden geen aanwijzingen voor een cumulatieve myelosuppressie waargenomen.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
De aanwezigheid van trombocytopenie kan het risico op bloeding verhogen, de aanwezigheid van neutropenie en leukopenie kan het risico op infecties verhogen.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
Een farmacokinetische populatie-analyse van klinische studies omvatte 101 vrouwelijke en 169 mannelijke patiënten voor wie nadir neutrofielentellingen beschikbaar waren en 110 vrouwelijke en 174 mannelijke patiënten voor wie nadir bloedplaatjestellingen beschikbaar waren.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Er waren hogere percentages van Graad 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/l), 12% vs 5%, en trombocytopenie (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, bij vrouwen vs mannen in de eerste behandelingscyclus.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
In een databestand van 400 patiënten met recidiverend glioom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 8% van de vrouwelijke patiënten vs 4% van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 8% van de vrouwelijke patiënten vs 3% van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
In een studie met 288 patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 3% van de vrouwelijke patiënten vs 0% van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 1% van de vrouwelijke patiënten vs 0% van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus.
Post-Marketing Experience
Ervaring na het in de handel brengen
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Middelen tegen neoplasie, in het bijzonder alkylerende stoffen, werden geassocieerd met een mogelijk risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) en secundaire tumoren, waaronder leukemie.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Zeer zelden werden gevallen van MDS en secundaire tumoren, waaronder myeloïde leukemie, gemeld bij patiënten die behandelingen kregen waarbij TMZ werd gebruikt.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Aanhoudende pancytopenie, hetgeen kan leiden tot aplastische anemie, werd zeer zelden gemeld.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Gevallen van toxische epidermale necrolyse en het syndroom van Stevens-Johnson werden zeer zelden gemeld.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Zeer zelden zijn gevallen van interstitiële pneumonitis/pneumonitis gemeld.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Doses van 500, 750, 1.000, and 1.250 mg/m2 (totale dosis per cyclus gedurende 5 dagen) werden klinisch geëvalueerd bij patiënten.
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Dosis-gelimiteerde toxiciteit was hematologisch en werd gemeld bij elke dosis, maar er wordt verwacht dat ze ernstiger is bij hogere doses.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Een overdosis van 10.000 mg (totale dosis in één cyclus, gedurende 5 dagen) werd genomen door één enkele patiënt en de gerapporteerde bijwerkingen waren pancytopenie, pyrexia, multi-orgaan falen en dood.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
In geval van een overdosis
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
11 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
Supportive measures should be provided as necessary.
Indien nodig moeten ondersteunende maatregelen genomen worden.
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
Antineoplastische agentia - Andere alkylerende stoffen, ATC-code:
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Temozolomide is een triazeen dat bij fysiologische pH een snelle chemische conversie ondergaat tot de actieve verbinding monomethyl-triazenoimidazol-carboxamide (MTIC).
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Er wordt verondersteld dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de alkylering in de O6 positie van guanine met een bijkomende alkylering die eveneens voorkomt in de N7 positie.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Er wordt aangenomen dat de cytotoxische letsels die nadien ontstaan een afwijkend herstel van het methyladduct impliceren.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
Een totaal aantal van 573 patiënten werd gerandomiseerd om TMZ + RT (n=287) of RT alleen (n=286) te krijgen.
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Patiënten uit de TMZ + RT-arm kregen gelijktijdig TMZ (75 mg/m2) eenmaal daags, te beginnen vanaf de eerste dag met RT tot de laatste dag met RT, gedurende 42 dagen (met een maximum van 49 dagen).
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Dit werd gevolgd door TMZ monotherapie (150 - 200 mg/m2) op Dag 1 - 5 van elke 28-dagen cyclus tot 6 cycli, te beginnen vanaf 4 weken na de stopzetting van RT.
Patients in the control arm received RT only.
Patiënten in de controlearm kregen enkel RT.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) profylaxe was vereist tijdens RT en gecombineerde TMZ-therapie.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
De hazard ratio (HR) voor overall survival bedroeg 1,59 (95% CI voor HR=1,33 -1,91) met een log rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ-arm.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
De geschatte kans op overleving van 2 jaar of meer (26% vs 10%), is hoger voor de RT + TMZ-arm.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
De toevoeging van gelijktijdig TMZ aan RT, gevolgd door TMZ monotherapie bij de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom vertoonde een statistisch significante verbetering van de overall survival (OS) in vergelijking met RT alleen (Figuur 1).
10% R T O n ly
12 Figuur 1
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
Kaplan-Meier curves voor overall survival (Intent to Treat-populatie)
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
De resulaten van het onderzoek waren niet consistent bij de subgroep patiënten met een slechte performance status (WHO PS=2, n=70), waarbij overall survival en tijd tot progressie dezelfde waren in beide armen.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Er blijken echter geen onaanvaardbare risico’ s aanwezig te zijn bij deze patiëntengroep.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
De gegevens over de klinische werkzaamheid bij patiënten met een multiform glioblastoom (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressief of recidiverend na chirurgische ingreep en RT, waren gebaseerd op twee klinische onderzoeken met orale TMZ.
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
Het ene onderzoek was een niet- vergelijkend onderzoek met 138 patiënten (29% daarvan kreeg eerder chemotherapie), en het andere onderzoek was een gerandomiseerd actief-gecontroleerd referentieonderzoek van TMZ vs procarbazine met in totaal 225 patiënten (67% daarvan werd eerder behandeld met chemotherapie gebaseerd op nitroso-ureumderivaten).
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
In beide onderzoeken was de progressie-vrije overleving (PFS), gedefinieerd door MRI-scans of neurologische verslechtering, het voornaamste eindpunt.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
In het niet-vergelijkende onderzoek was de PFS na 6 maanden 19%, de mediaan van progressie-vrije overleving bedroeg 2,1 maanden en de mediaan van de overall survival 5,4 maanden.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Het objectieve responspercentage (ORR), gebaseerd op MRI-scans, bedroeg 8%.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
8% - chi-kwadraat p = 0,008) met een mediane PFS van respectievelijk 2,89 en 1,88 maanden (log rang p = 0,0063).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
De mediaan van overleving bedroeg respectievelijk 7,34 en 5,66 maanden voor TMZ en procarbazine (log rang p = 0,33).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Na 6 maanden was het aantal overlevende patiënten significant hoger bij de TMZ-arm (60%) dan bij de procarbazinegroep (44%) (chi-kwadraat p = 0,019).
In patients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Bij patiënten die eerder behandeld werden met chemotherapie werd een voordeel vastgesteld bij patiënten met een KPS ≥ 80.
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
De gegevens over de tijd tot verslechtering van de neurologische status zijn gunstiger voor TMZ in vergelijking met procarbazine, evenals de gegevens over de tijd tot verslechtering van de index (daling tot een KPS van < 70 of een daling met minstens 30 punten).
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
Recidiverend anaplastisch astrocytoom
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
In een prospectief fase-II-onderzoek naar de veiligheid en de werkzaamheid van oraal TMZ voor de behandeling van patiënten met anaplastisch astrocytoom bij een eerste terugval, dat in meerdere centra uitgevoerd werd, bedroeg de 6 maanden PFS 46%.
The median PFS was 5.4 months.
De mediane PFS bedroeg 5,4 maanden.
Median overall survival was 14.6 months.
De mediaan van de overall survival bedroeg 14,6 maanden.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Het responspercentage, gebaseerd op de centrale gerecenseerde evaluatie, bedroeg 35% (13 CR en 43 PR) voor de Intent to Treat-populatie (ITT) n=162.
In 43 patients stable disease was reported.
Bij 43 patiënten werd gerapporteerd dat de ziekte stabiel was.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
De 6 maanden gebeurtenis-vrije overleving voor de ITT-populatie bedroeg 44% met een mediane gebeurtenis-vrije overleving van 4,6 maanden, wat vergelijkbaar was met de resultaten van progressie-vrije overleving.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Bij de populatie met een geschikte histologie waren de resultaten van de werkzaamheid vergelijkbaar.
Achieving a radiological objective response or maintaining progression-free status was strongly associated with maintained or improved quality of life.
Het bereiken van een radiologische objectieve respons of het behouden van progressie-vrije status werd zeer sterk geassocieerd met de gehandhaafde of verbeterde kwaliteit van leven.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
Orale TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3-18 jaar) met een recidiverend hersenstam glioom of recidiverend hoge graad astrocytoom, in een dagelijks doseringsschema gedurende 5 dagen elke 28 dagen.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
Tolerantie voor TMZ is vergelijkbaar met die bij volwassenen.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
13 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIC wordt spontaan gehydrolyseerd tot 5- amino-imidazol-4-carboxamide (AIC), een bekend intermedium bij de biosynthese van purine en nucleïnezuur, en tot methylhydrazine, dat verondersteld wordt de actieve alkylerende verbinding te zijn.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
Er wordt aangenomen dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de DNA- alkylering, voornamelijk op de O6 en N7 posities van guanine.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Met betrekking tot de AUC van TMZ bedraagt de blootstelling aan MTIC en AIC ~ 2,4% en 23% respectievelijk.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo was de t1/2 van MTIC gelijk aan die van TMZ, namelijk 1,8 uur.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Na orale toediening aan volwassen patiënten wordt TMZ snel geabsorbeerd met piekconcentraties die reeds 20 minuten na inname worden bereikt (gemiddelde tijd tussen 0,5 en 1,5 uur).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Na orale toediening van 14C-gelabeld TMZ bedroeg de gemiddelde faecale excretie van 14C gedurende 7 dagen na de inname 0,8%, hetgeen wijst op een volledige absorptie.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
TMZ vertoont een lage proteïnebinding (10% tot 20%) en er wordt daarom niet verwacht dat het reageert met sterk aan proteïnen gebonden agentia.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
PET-onderzoeken bij de mens en preklinische gegevens suggereren dat TMZ de bloed-hersenbarrière snel passeert en aanwezig is in de liquor cerebrospinalis.
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Penetratie in de liquor cerebrospinalis werd bevestigd bij één patiënt; de AUC van TMZ in de liquor cerebrospinalis was ongeveer 30% van die in het plasma, wat overeenkomt met gegevens uit dierpoeven.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
De halfwaardetijd (t½) in het plasma is ongeveer 1,8 uur.
The major route of 14C elimination is renal.
De voornaamste eliminatieweg van 14C is renaal.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Na orale toediening werd ongeveer 5% tot 10% van de dosis ongewijzigd teruggevonden in de urine gedurende 24 uur en de rest werd uitgescheiden als temozolomidezuur, 5-amino-imidazol-4- carboxamide (AIC) of niet-geïdentificeerde polaire metabolieten.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
De plasmaconcentraties stijgen met de dosis.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
De plasmaklaring, het distributievolume en de halfwaardetijd zijn onafhankelijk van de dosis.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analyse van de op populaties gebaseerde farmacokinetische gegevens van TMZ toonde aan dat de plasmaklaring van TMZ onafhankelijk was van de leeftijd, de nierfunctie of het gebruik van tabak.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
In een afzonderlijk farmacokinetisch onderzoek waren de farmacokinetische profielen van het plasma bij patiënten met een milde tot matige leverstoornis vergelijkbaar met de profielen van patiënten met een normale leverfunctie.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Pediatrische patiënten vertoonden een hogere AUC dan volwassen patiënten; de maximaal getolereerde dosis (MTD) bedroeg echter 1.000 mg/m2 per cyclus zowel bij kinderen als volwassenen.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Toxiciteitsonderzoeken gedurende één cyclus (5 dagen inname, 23 dagen zonder behandeling), 3 en 6 cycli werden uitgevoerd bij ratten en honden.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
De belangrijkste doelorganen voor de toxiciteit waren het beenmerg, het lymforeticulair systeem, de testes, het maag-darmkanaal, en, bij hogere doses, die letaal waren bij 60% tot 100% van de geteste ratten en honden, trad degeneratie van de retina op.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
De toxiciteit bleek grotendeels reversibel te zijn, behalve bijwerkingen op het mannelijke voortplantingsstelsel en de retinadegeneratie.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
14 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
TMZ is een embryotoxische, teratogene en genotoxische alkylerende stof.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
TMZ is toxischer voor de rat en de hond dan voor de mens en de klinische dosis benadert de minimum letale dosis bij ratten en honden.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Dosisafhankelijke reducties van leukocyten en bloedplaatjes lijken gevoelige indicatoren te zijn voor toxiciteit.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Een verscheidenheid aan neoplasmata, inclusief mammacarcinomata, kerato- acanthoom van de huid en basale-celadenoom werden waargenomen in de onderzoeken met ratten gedurende 6 cycli, terwijl er geen tumoren of pre-neoplastische wijzigingen vastgesteld werden bij onderzoeken met honden.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Ratten lijken bijzonder gevoelig te zijn voor de oncogene effecten van TMZ; de eerste tumoren verschenen binnen de 3 maanden na het starten van de toediening.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Deze incubatietijd is zeer kort, zelfs voor een alkylerende stof.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
De resultaten van de Ames-test en de humane perifere bloedlymfocytentest (HPBL) voor chromosoomafwijkingen toonden een positieve mutagene respons aan.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Capsule inhoud: lactose anhydraat, colloïdaal siliciumdioxide anhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, geel ijzeroxide (E172), indigokarmijn (E132).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Drukinkt: schellak, propyleenglycol, gezuiverd water, ammoniumhydroxide, kaliumhydroxide, zwart ijzeroxide (E172).
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke fles, ter bescherming tegen vocht.
6.5 Nature and contents of container
15 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Type I amberkleurige glazen flessen met polypropyleen kinderveilige sluiting die 5 of 20 harde capsules bevatten.
The carton contains one bottle.
De verpakking bevat één fles.
Capsules should not be opened.
De capsules dienen niet te worden geopend.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Indien een capsule beschadigd raakt, moet contact van de poederinhoud met de huid of slijmvlies worden voorkomen.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Indien Temodal in aanraking komt met de huid of slijmvliezen, dienen deze onmiddellijk en grondig met zeep en water te worden gewassen.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Aan patiënten dient te worden geadviseerd om de capsules buiten het bereik en het zicht van kinderen te houden, bij voorkeur in een gesloten kast.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Onbedoelde ingestie kan voor kinderen dodelijk zijn.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg harde capsules
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Elke hard capsule bevat 20 mg temozolomide.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Elke harde capsule bevat 182,2 mg lactose-anhydraat.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp, een ondoorzichtig geel kapje, en zijn bedrukt met zwarte inkt.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Het kapje is bedrukt met de inscriptie “ Temodal”.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
De romp is bedrukt met de inscriptie “ 20 mg”, het Schering-Plough logo en 2 strepen.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
TMZ wordt oraal toegediend met een dagelijkse dosis van 75 mg/m2 gedurende 42 dagen in combinatie met focale radiotherapie (60 Gy toegediend in 30 fracties).
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
- absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
- trombocytentelling ≥ 100 x 109/l
Table 1.
- Common Toxicity Criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit ≤ Graad 1 (behalve voor
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0,5 en < 1,5 x 10 / l
CTC Gr ade 3 or 4
CTC Graad 3 of 4
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Behandeling met concomitante TMZ kan worden voortgezet wanneer aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l; trombocytentelling ≥ 100 x 109/l; CTC niet- hematologische toxiciteit ≤ Graad 1 (behalve voor alopecie, nausea, braken).
Monotherapy phase
Monotherapiefase
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Vier weken na beëindiging van de TMZ + RT combinatiebehandelingsfase, wordt TMZ toegediend tot 6 cycli monotherapie.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
De dosis in Cyclus 1 (monotherapie) bedraagt 150 mg/m2 eenmaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
Bij de start van Cyclus 2, wordt de dosis verhoogd tot 200 mg/m2 als de CTC niet-hematologische toxiciteit voor Cyclus 1 Graad ≤ 2 is (behalve voor alopecie, nausea en braken), als de absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l is en de trombocytentelling ≥ 100 x 109/l is.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Na dosisescalatie blijft de dosis 200 mg/m2 per dag gedurende de eerste 5 dagen van elke volgende cyclus, behalve indien toxiciteit optreedt.
TMZ dose
Dosisniveau
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
Dosis TMZ (mg/m2/dag)
(mg/m2/day)
Opmerkingen
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
< 1,0 x 109/l 9 < 50 x 10 / l
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 3 jaar of ouder met recidiverend of progressief maligne glioom:
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Patiënten die niet eerder behandeld werden met chemotherapie krijgen oraal 200 mg/m2 TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen).
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
PCP kan vaker voorkomen indien TMZ toegediend wordt gedurende een langere behandelingsperiode.
Anti-emetic therapy
Anti-emetische therapie:
Adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom:
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
20 Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar.
20 Male patients
Mannelijke patiënten
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
In een afzonderlijke fase I studie, resulteerde de toediening van TMZ met ranitidine niet in wijzigingen in de mate van absorptie van temozolomide of de blootstelling aan zijn actieve metaboliet monomethyl-triazeno-imidazol-carboxamide (MTIC).
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Aangezien TMZ geen levermetabolisme ondergaat en een lage proteïnebinding vertoont, is het echter onwaarschijnlijk dat het de farmacokinetiekvan andere geneesmiddelen beïnvloedt (zie rubriek 5.2).
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Convulsies werden zeer vaak gemeld bij patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom die monotherapie krijgen, rash werd zeer vaak gemeld bij patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom die TMZ krijgen gelijktijdig met RT en ook als monotherapie, en vaak bij patiënten met recidiverend glioom.
22 Psychiatric disorders Common:
Psychische stoornissen
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Hoofdpijn Convulsies, verminderd bewustzijn, slaperigheid, afasie, verstoord evenwicht, duizeligheid, verwarring, geheugenstoornis, verstoorde concentratie, neuropathie, paresthesie, spraakstoornis, tremor
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Convulsies, hoofdpijn Hemiparese, afasie, verstoord evenwicht, slaperigheid, verwarring, duizeligheid, geheugenstoornis, verstoorde concentratie, dysfasie, neurologische aandoening (NOS), neuropathie, perifere neuropathie, paresthesie, spraakstoornis, tremor
Common:
23 Vaak:
23 Common:
Vaak:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Abdominale zwelling, fecale incontinentie, gastro-intestinale aandoening (NOS), gastro-enteritis, hemorroïden Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Uncommon:
24 Soms: