qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Wanneer laboratoriumabnormaliteiten en bijwerkingen werden samengenomen voor de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen, werden Graad 3 of Graad 4 neutrofiele abnormaliteiten, waaronder neutropenie, waargenomen bij 8% van de patiënten.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gastro-intestinale stoornissen, met name nausea (43%) en braken (36%).
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Deze bijwerkingen waren meestal van Graad 1 of 2 (0 - 5 episodes van braken in 24 uur) en stopten ofwel vanzelf of konden gemakkelijk onder controle gehouden worden met een standaard anti-emetische behandeling.
25 Gender
Geslacht
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
In een databestand van 400 patiënten met recidiverend glioom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 8% van de vrouwelijke patiënten vs 4% van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 8% van de vrouwelijke patiënten vs 3% van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus.
Post-Marketing Experience
Ervaring na het in de handel brengen:
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
26 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
De hazard ratio (HR) voor overall survival bedroeg 1,59 (95% CI voor HR=1,33 -1,91) met een log rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ-arm.
10% R T O n ly
27 Figuur 2
The
De gegevens over de tijd tot verslechtering van de neurologische status zijn gunstiger voor TMZ in vergelijking met procarbazine, evenals de gegevens over de tijd tot verslechtering van de index (daling tot een KPS van < 70 of een daling met minstens 30 punten).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Recidiverend anaplastisch astrocytoom
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
28 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
28 Special populations
Bijzondere bevolkingsgroepen
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analyse van de op populaties gebaseerde farmacokinetische gegevens van TMZ toonde aan dat de plasmaklaring van TMZ onafhankelijk was van de leeftijd, de nierfunctie of het gebruik van tabak.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
29 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Capsules inhoud: lactose anhydraat, colloïdaal siliciumdioxide anhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, geel ijzeroxide (E172).
Bottle presentation
Verpakking met fles
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Sachet presentation
30 Verpakking met sachets
Sachet presentation
Verpakking met sachets
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
De sachets zijn gemaakt van lineair lage dichtheid polyethyleen (binnenste laag), aluminium en polyethyleen tereftalaat.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Elke sachet bevat 1 harde capsule en wordt geleverd in een kartonnen doos.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
De doos bevat 5 of 20 harde capsules per stuk verpakt in sachets.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg harde capsules
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Elke harde capsule bevat 175,7 mg lactose-anhydraat.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp, een ondoorzichtig roze kapje, en zijn bedrukt met zwarte inkt.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
De romp is bedrukt met de inscriptie “ 100 mg”, het Schering-Plough logo en 2 strepen.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Dosisreducties zijn niet aanbevolen, maar uitstel of stopzetting van de toediening van TMZ dient wekelijks bepaald te worden op basis van hematologische en niet-hematologische toxiciteitscriteria.
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
- trombocytentelling ≥ 100 x 109/l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
- Common Toxicity Criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit ≤ Graad 1 (behalve voor
≥ 10 and < 100 x 109/l
≥ 10 en < 100 x 109/l
CTC Gr ade 2
CTC Graad 2
33 Table 3.
34 Tabel 3.
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Op basis van de farmacokinetische eigenschappen van TMZ is het onwaarschijnlijk dat dosisreducties vereist zijn bij patiënten met een ernstige leverstoornis of enige mate van nierfalen.
4.3 Contraindications
35 4.3 Contra-indicaties
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
36 Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar.
35 Male patients
Mannelijke patiënten
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet geadviseerd worden een effectief contraceptivum te gebruiken om zwangerschap te vermijden terwijl ze TMZ gebruiken.
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Bij patiënten behandeld met TMZ, gebruikt in combinatie met RT of als monotherapie na RT voor onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom of als monotherapie bij patiënten met recidiverend of progressief glioom, waren de zeer vaak gemelde bijwerkingen vergelijkbaar: misselijkheid, braken, constipatie, anorexie, hoofdpijn en vermoeidheid.
Common:
39 Vaak:
38 Common:
Vaak:
Uncommon:
40 Soms:
40 Gender
Geslacht
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
42 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
De hazard ratio (HR) voor overall survival bedroeg 1,59 (95% CI voor HR=1,33 -1,91) met een log rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ-arm.
10% R T O n ly
43 Figuur 3
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
Orale TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3-18 jaar) met een recidiverend hersenstam glioom of recidiverend hoge graad astrocytoom, in een dagelijks doseringsschema gedurende 5 dagen elke 28 dagen.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
44 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
43 Special populations
Bijzondere bevolkingsgroepen
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
45 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, rood ijzeroxide (E172).
Sachet presentation
46 Verpakking met sachets
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg harde capsules
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Elke harde capsule bevat 246 mg lactose-anhydraat.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp, een blauw kapje, en zijn bedrukt met zwarte inkt.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
De romp is bedrukt met de inscriptie “ 140 mg”, het Schering-Plough logo en 2 strepen.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom in combinatie met
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Tijdens de behandeling moet wekelijks een volledige bloedtelling verkregen worden.
48 Table 3.
50 Tabel 3.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Patiënten die niet eerder behandeld werden met chemotherapie krijgen oraal 200 mg/m2 TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen).
4.3 Contraindications
51 4.3 Contra-indicaties
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
52 Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar.
50 Male patients
Mannelijke patiënten
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
52 Psychiatric disorders Common:
Psychische stoornissen
Common:
55 Vaak:
53 Common:
Vaak:
Uncommon:
56 Soms:
55 Gender
Geslacht
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
58 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
De geschatte kans op overleving van 2 jaar of meer (26% vs 10%), is hoger voor de RT + TMZ-arm.
10% R T O n ly
59 Figuur 4
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
60 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
58 Special populations
Bijzondere bevolkingsgroepen
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
61 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Capsule inhoud: lactose-anhydraat, colloïdaal siliciumdioxide anhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, indigokarmijn (E132).
Sachet presentation
62 Verpakking met sachets
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg harde capsules
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Elke harde capsule bevat 316,3 mg lactose-anhydraat.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp, een ondoorzichtig oranje kapje, en zijn bedrukt met zwarte inkt.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
De romp is bedrukt met de inscriptie “ 180 mg”, het Schering-Plough logo en 2 strepen.
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Tijdens de behandeling moet wekelijks een volledige bloedtelling verkregen worden.
63 Table 3.
66 Tabel 3.
4.3 Contraindications
67 4.3 Contra-indicaties
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
68 Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar.
65 Male patients
Mannelijke patiënten
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
67 Psychiatric disorders Common:
Psychische stoornissen
Common:
71 Vaak:
68 Common:
Vaak:
Uncommon:
72 Soms:
70 Gender
Geslacht
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
74 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
10% R T O n ly
75 Figuur 5
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Bij patiënten die eerder behandeld werden met chemotherapie werd een voordeel vastgesteld bij patiënten met een KPS ≥ 80.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
76 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
73 Special populations
Bijzondere bevolkingsgroepen
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
77 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Lactose-anhydraat, colloïdaal siliciumdioxide anhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
Drukinkt: schellak, propyleenglycol, gezuiverd water, ammoniumhydroxide, kaliumhydroxide, zwart ijzeroxide (E172).
Keep the bottle tightly closed.
78 De fles zorgvuldig gesloten houden.
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg harde capsules
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Elke harde capsule bevat 154,3 mg lactose-anhydraat.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje, en zijn bedrukt met zwarte inkt.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
De romp is bedrukt met de inscriptie “ 250 mg”, het Schering-Plough logo en 2 strepen.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
78 Table 3.
82 Tabel 3.
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
84 Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar.
80 Male patients
Mannelijke patiënten
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
82 Psychiatric disorders Common:
Psychische stoornissen
Common:
87 Vaak:
83 Common:
Vaak:
Uncommon:
88 Soms:
85 Gender
Geslacht
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
90 is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
10% R T O n ly
91 Figuur 6
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
De mediane tijden voor progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
92 TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
88 Special populations
Bijzondere bevolkingsgroepen
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
93 in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), natriumlaurylsulfaat.
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Drukinkt: schellak, propyleenglycol, gezuiverd water, ammoniumhydroxide, kaliumhydroxide zwart ijzeroxide (E172).
Sachet presentation
94 Verpakking met sachets
91 1.
96 1.
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Elke injectieflacon bevat 100 mg temozolomide.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing voor infusie 2,5 mg temozolomide.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Hulpstof: elke injectieflacon bevat 2,4 mmol natrium.
White powder.
Wit poeder.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2,5 mg/ml is geïndiceerd voor de behandeling van:
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2,5 mg/ml mag uitsluitend voorgeschreven worden door artsen met ervaring in de oncologische behandeling van hersentumoren.
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Een anti-emetische behandeling kan toegediend worden (zie rubriek 4.4)
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2,5 mg/ml wordt toegediend in combinatie met focale radiotherapie (combinatiebehande- lingsfase), gevolgd door tot 6 cycli temozolomide (TMZ) monotherapie (monotherapiefase).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Combinatiebehandelingsfase TMZ wordt toegediend met een dagelijkse dosis van 75 mg/m2 gedurende 42 dagen in combinatie met focale radiotherapie (60 Gy toegediend in 30 fracties).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Dosisreducties zijn niet aanbevolen, maar uitstel of stopzetting van de toediening van TMZ dient wekelijks bepaald te worden op basis van hematologische en niet-hematologische toxiciteitscriteria.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
De TMZ toediening kan worden voortgezet gedurende de hele combinatiebehandelingsperiode van 42 dagen (tot 49 dagen) als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: • absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l • trombocytentelling ≥ 100 x 109/l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
97 • Common Toxicity Criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit ≤ Graad 1 (behalve voor alopecie, nausea en braken).
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
Trombocytentelling CTC niet-hematologische toxiciteit (behalve voor alopecie,
(except for alopecia, nausea, vomiting)
nausea, braken)
TMZ dose levels for monotherapy treatment
TMZ dosisniveaus voor monotherapie
Dose level
Dosisniveau
TMZ dose (mg/m2/day)
Dosis TMZ (mg/m2/dag)
Remarks
Opmerkingen
93 Table 3.
98 Tabel 3.
TMZ dose reduction or discontinuation during monotherapy treatment
TMZ dosisreductie of – stopzetting tijdens monotherapie
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Patiënten die niet eerder behandeld werden met chemotherapie krijgen 200 mg/m2 TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen).
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
De farmacokinetische parameters van TMZ waren vergelijkbaar bij patiënten met een normale leverfunctie en bij patiënten met een milde tot matige leverstoornis.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toediening van TMZ aan patiënten met een ernstige leverstoornis (Childs klasse C) of met een nierfalen.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Op basis van de farmacokinetische eigenschappen van TMZ is het onwaarschijnlijk dat dosisreducties vereist zijn bij patiënten met een ernstige leverstoornis of enige mate van nierfalen.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie dient uitsluitend te worden toegediend via intraveneuze infusie.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
Het dient niet toegediend te worden via andere toedieningswegen, zoals de intrathecale, intramusculaire of subcutane route.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
De aangewezen dosis TMZ dient toegediend te worden als een intraveneuze infusie gedurende 90 minuten met behulp van een pomp.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
99 Zoals bij andere vergelijkbare chemotherapeutische middelen, is voorzichtigheid aanbevolen om extravasatie te voorkomen.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Lokale injectieplaatsbijwerkingen, welke over het algemeen mild en kortdurend waren, zijn gemeld bij patiënten die Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie toegediend kregen.
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
Preklinische onderzoeken toonden geen permanente weefselbeschadiging aan (zie rubrieken 4.8 en 5.3).
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Temodal is ook beschikbaar als een harde capsuleformulering (voor oraal gebruik).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie, toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 90 minuten, is bioequivalent aan de harde capsuleformulering (zie rubriek 5.2).
Thus, prophylaxis against PCP is required for all patients receiving concomitant TMZ and RT for the 42-day regimen (with a maximum of 49 days) regardless of lymphocyte count.
Profylaxe tegen PCP is daarom vereist voor alle patiënten die gelijktijdig TMZ en RT toegediend krijgen voor de 42-dagen behandeling (met een maximum van 49 dagen), ongeacht de lymfocytentelling.
Patients with recurrent or progressive malignant glioma
Patiënten met Recidiverend of progressief maligne glioom
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
100 worden op Dag 22 (21 dagen na de eerste dosis) of binnen 48 uur vanaf die dag, en wekelijks tot de ANC > 1,5 x 109/l en de bloedplaatjestelling > 100 x 109/l.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Indien de ANC gedurende een cyclus daalt tot < 1,0 x 109/l of de bloedplaatjestelling < 50 x 109/l is, moet bij de volgende cyclus de dosis met één niveau verlaagd worden (zie rubriek 4.2).
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Dit geneesmiddel bevat 2,4 mmol natrium per injectieflacon.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
In een afzonderlijke fase I studie, resulteerde de toediening van TMZ met ranitidine niet in wijzigingen in de mate van absorptie van temozolomide of de blootstelling aan zijn actieve metaboliet monomethyl-triazenoimidazol-carboxamide (MTIC).
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
Temodal 2,5 mg/ml dient niet toegediend te worden aan zwangere vrouwen.
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
Indien het gebruik tijdens de zwangerschap overwogen moet worden, moet de patiënt op de hoogte gebracht worden van het potentiële risico voor de foetus.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Het is onbekend of TMZ uitgescheiden wordt in de moedermelk; daarom dient u te stoppen met borstvoeding wanneer u met TMZ wordt behandeld.
Clinical trial experience with hard capsules
Ervaringen uit klinische studies met harde capsules
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
De meeste hematologische bijwerkingen werden, voor beide indicaties (Tabellen 4 en 5) vaak of zeer vaak gemeld; de frequentie van graad 3-4 bij laboratoriumonderzoek is weergegeven na elke tabel.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
Tabel 4 geeft de bijwerkingen weer die optreden tijdens de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom tijdens de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen.
Table 4.
102 Tabel 4.
97 Endocrine disorders Uncommon:
Soms:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Voedings-en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Ear and labyrinth disorders Common:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Vascular disorders
Palpitatie Bloedvataandoeningen Vaak:
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum-aandoeningen Vaak:
Investigations
Onderzoeken Vaak:
Hepatic enzymes increased, Gamma GT increased, AST increased
Verhoogde leverenzymen, verhoogde Gamma-GT, verhoogde AST
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* Een patiënt die enkel was gerandomiseerd naar de RT-arm, kreeg TMZ + RT.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Wanneer laboratoriumabnormaliteiten en bijwerkingen werden samengenomen doorheen de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen, werden Graad 3 of Graad 4 neutrofiele abnormaliteiten, waaronder neutropenie, waargenomen bij 8% van de patiënten.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gastro-intestinale aandoeningen, met name nausea (43%) en braken (36%).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hoofdpijn Slaperigheid, duizeligheid, paresthesie
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Vermoeidheid Koorts, asthenie, rigor, malaise, pijn, smaakverandering
Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Allergische reacties, waaronder anafylaxie, angio- oedeem
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
In een studie met 288 patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 3% van de vrouwelijke patiënten vs 0% van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 1% van de vrouwelijke patiënten vs 0% van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus.
Clinical trial experience with IV
Ervaringen uit klinische studies met IV
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie levert een equivalente TMZ dosis en blootstelling aan zowel TMZ als aan zijn actieve metaboliet MTIC in vergelijking met de corresponderende Temodal harde capsules (zie rubriek 5.2).
Adverse reactions reported during the two studies with the intravenous formulation (n=35) but not in studies using hard capsules, were infusion site reactions: pain, irritation, pruritus, warmth, swelling, and erythema, as well as haematoma.
Bijwerkingen die gemeld zijn tijdens de twee studies met de intraveneuze formulering (n=35) en die niet zijn gemeld in studies met de Temodal capsules, waren bijwerkingen op de plaats van infusie: pijn, irritatie, pruritus, warmte, zwelling en erytheem, als ook hematoom.
Post -Marketing Experience
106 Ervaring na het in de handel brengen
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Een overdosis van 10.000 mg (totale dosis in één cyclus, gedurende 5 dagen) werd genomen door één enkele patiënt en de gerapporteerde bijwerkingen waren pancytopenie, pyrexia, multi-orgaan falen en dood.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Er zijn meldingen van patiënten die de aanbevolen dosis langer dan 5 dagen behandeling hebben genomen (tot 64 dagen) bij wie bijwerkingen optraden waaronder beenmergsuppressie, met of zonder infectie, die in sommige gevallen ernstig en aanhoudend was en tot de dood leidde.
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
In geval van een overdosis is een hematologische evaluatie noodzakelijk.
101 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Er wordt verondersteld dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de alkylering op de O6 positie van guanine met een bijkomende alkylering die eveneens voorkomt op de N7 positie.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
De toevoeging van gelijktijdig TMZ aan RT, gevolgd door TMZ monotherapie bij de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd
Kaplan-Meier curves for overall survival (Intent to Treat population)
107 multiform glioblastoom vertoonde een statistisch significante verbetering van de overall survival (OS) in vergelijking met RT alleen (Figuur 1).
10% R T O n ly
Figuur 7
1 2 .1
Kaplan-Meier curves voor overall survival (Intent to Treat-populatie)
102 Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
De gegevens over de klinische werkzaamheid bij patiënten met een multiform glioblastoom (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressief of recidiverend na chirurgische ingreep en RT, waren gebaseerd op twee klinische onderzoeken met orale TMZ.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
In het niet-vergelijkende onderzoek was de PFS na 6 maanden 19%, de mediaan van progressie-vrije overleving bedroeg 2,1 maanden en de mediaan van de overall survival 5,4 maanden.
In the r andomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
8% - chi-kwadraat p = 0,008) met een mediane PFS van respectievelijk 2,89 en 1,88 maanden (log rang p = 0,0063).
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
De mediane tijden voor progressie bij
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
108 deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3- methyl(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3- methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5amino-imidazole4carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIC wordt spontaan gehydrolyseerd tot 5- amino-imidazol-4-carboxamide (AIC), een bekend intermedium bij de biosynthese van purine en nucleïnezuur, en tot methylhydrazine, dat verondersteld wordt de actieve alkylerende verbinding te zijn.
In an open-label, two-way crossover bioequivalence study of the pharmacokinetics of oral and intravenous TMZ in patients with primary CNS malignancies, Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion administered over 90 minutes was found to be bioequivalent for Cmax and AUC of TMZ and MTIC as compared to Temodal hard capsules, following administration of 150 mg/m2 dose.
In een open-label, two-way crossover bioequivalentiestudie van de farmacokinetiek van orale en intraveneuze TMZ in patiënten met primaire CZS maligniteiten, is gebleken dat Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie, toegediend gedurende 90 minuten, ten aanzien van Cmax en AUC van TMZ en MTIC bioequivalent is aan Temodal harde capsules, na toediening van een dosis van 150 mg/m2.
Mean Cmax values for TMZ and MTIC were 7.4 µg/ml and 320 ng/ml, respectively, following 90 minute intravenous infusion.
Gemiddelde Cmax waarden voor TMZ en MTIC waren respectievelijk 7,4 μ g/ml en 320 ng/nl, na een 90 minuten durende intraveneuze infusie.
Mean AUC (0 → ∞) values for TMZ and MTIC were 25 µg•h/ml and 1,004 ng•h/ml, respectively.
Gemiddelde AUC(0→∞) waarden voor TMZ en MTIC waren respectievelijk 25 μ g• uur/ml en 1.004 ng• uur/ml.
103 Absorption
Absorptie
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
109 bevestigd bij één patiënt; de AUC van TMZ in de liquor cerebrospinalis was ongeveer 30% van die in het plasma, wat overeenkomt met gegevens uit dierpoeven.
Following oral administration, approximatively 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Na orale toediening werd ongeveer 5% tot 10% van de dosis ongewijzigd teruggevonden in de urine gedurende 24 uur en de rest werd uitgescheiden als temozolomidezuur, 5-amino-imidazol-4- carboxamide (AIC) of niet-geïdentificeerde polaire metabolieten.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
Aangezien de doses die retinadegeneratie veroorzaakten in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken, werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
Dose-related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Dosisafhankelijke reducties van leukocyten en bloedplaatjes lijken gevoelige indicatoren te zijn voor toxiciteit.
104 Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
De resultaten van de Ames -test en de humane perifere bloedlymfocytentest (HPBL) voor chromosoomafwijkingen toonden een positieve mutagene respons aan.
The intravenous formulation produced local irritation at the site of injection in both rabbits and rats.
De intraveneuze formulering gaf locale irritatie op de plaats van injectie in zowel konijnen als ratten.
The irritation was transient and not associated with lasting tissue damage.
De irritatie was van voorbijgaande aard en leidde niet tot blijvende weefselschade.
Mannitol (E421) Threonine Polysorbate 80 Sodium citrate (for pH adjustment) Hydrochloric acid concentrated (for pH adjustment)
Mannitol (E421) Threonine Polysorbaat 80 Natriumcitraat (voor pH-instelling) Geconcentreerd zoutzuur (voor pH-instelling)
Unopened vial:
Ongeopende injectieflacons:
Reconstituted solution: after reconstitution the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 14 hours at 25°C, including infusion time.
Na reconstitutie is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond gedurende 14 uur bij 25°C, inclusief infusietijd.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, vallen de bewaartijden tijdens het gebruik en de omstandigheden voordat het product gebruikt wordt onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en bedragen doorgaans niet meer dan 24 uur bij 2°- 8°C, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Clear type I glass vial sealed with bromobutyl rubber stopper and aluminium overseal with peach-coloured flip-off bonnet.
Heldere type-I glazen injectieflacons afgesloten met bromobutylrubberen stop en aluminium dichting met perzik-kleurig flip-off kapje.
Each vial contains 100 mg TMZ.
Elke injectieflacon bevat 100 mg TMZ.
Temodal 2.5 mg/ml is supplied as a pack of 1 vial.
Temodal 2,5 mg/ml wordt geleverd in een verpakking met 1 injectieflacon.
Caution must be exercised in handling Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij het behandelen van Temodal 2,5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie.
The use of gloves and aseptic technique is required.
Het gebruik van handschoenen en aseptische technieken is vereist.
If Temodal 2.5 mg/ml comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Indien Temodal 2,5 mg/ml in contact komt met de huid of de mucosa dient de plaats onmiddellijk grondig met water en zeep te worden gewassen.
Each vial must be reconstituted with 41 ml sterilised water for injections.
Elke injectieflacon dient gereconstitutueerd te worden met 41 ml steriel water voor injecties.
The resulting solution contains 2.5 mg/ml TMZ.
De resulterende oplossing bevat 2,5 mg/ml TMZ.
The vials should be gently swirled and not shaken.
De injectieflacons dienen zachtjes rondgedraaid en niet geschud te worden.
The solution should be inspected and any vial containing visible particulate matter should not be used.
De oplossing dient gecontroleerd te worden en elke injectieflacon die zichtbare deeltjes bevat dient niet gebruikt te worden.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into
Een volume tot 40 ml gereconstitueerde oplossing dient opgezogen te worden, volgens de totale voorgeschreven dosis en overgebracht te worden naar een lege 250 ml PVC infusiezak.
105 an empty 250 ml PVC infusion bag.
Onderzoeken met niet-PVC zakken zijn niet uitgevoerd.
Studies with non-PVC bags have not been conducted.
De pompslangen dienen verbonden te worden met de zak,
The pump tubing should be attached to the bag, the tubing purged and then capped.
111 de slangen gespoeld en dan afgedekt.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infustion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2,5 mg/ml dient uitsluitend intraveneus gedurende 90 minuten te worden toegediend.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden of gelijktijdig door dezelfde intraveneuze lijn te worden geïnfuseerd.
This medicinal product is for single use only.
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
106 ANNEX II
112 BIJLAGE II
107 A.
113 A.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor de vervaardiging moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantie- systeem, zoals beschreven in versie 2.0 in Module 1.8.1 van de vergunning voor de vervaardiging, aanwezig en functionerend is vóór en terwijl het product op de markt is.