qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alternating the injection site is recommended to avoid discomfort at the site of injection.
Het wordt aanbevolen de injectieplaats af te wisselen om ongemak op de plaats van injectie te voorkomen.
Kineret treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Een behandeling met Kineret dient te worden gestart door en plaats te vinden onder toezicht van specialisten die ervaren zijn in het stellen van de diagnose en het behandelen van reumatoïde artritis.
Elderly patients (≥ 65 years)
Oudere patiënten (≥ 65 jaar)
No dose adjustment is required.
Er is geen dosisaanpassing vereist.
Posology and administration are the same as for adults 18 to 64 years of age.
Dosering en toediening zijn dezelfde als voor volwassenen van 18 tot 64 jaar.
Children and adolescents (< 18 years)
Kinderen en adolescenten (< 18 jaar)
There are insufficient data to recommend the use of Kineret in children and adolescents under 18 years of age.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Kineret aan te bevelen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
2 Hepatic impairment
2 Leverfunctiestoornissen
No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment (CLcr 50 to 80 ml/ minute).
Er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met geringe nierfunctiestoornissen (CLcr 50 tot 80 ml/minuut).
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
Bij gebrek aan voldoende gegevens dient Kineret met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige nierfunctiestoornissen (CLcr 30 tot 50 ml/minuut).
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.3).
Kineret dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (CLcr < 30 ml/minuut) (zie rubriek 4.3).
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen of voor eiwitten geproduceerd met behulp van E. coli.
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
Kineret dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (CLcr < 30 ml/minuut) (zie rubriek 4.2).
Allergic reactions associated with administration of Kineret during clinical trials were rare.
Allergische reacties samenhangend met de toediening van Kineret kwamen zelden voor tijdens klinische studies.
The majority of these reactions were maculopapular or urticarial rashes.
In de meerderheid van de gevallen betrof het maculopapulaire of urticariële rash.
If a severe allergic reaction occurs, administration of Kineret should be discontinued and appropriate treatment initiated.
Indien een ernstige allergische reactie optreedt, moet de toediening van Kineret stopgezet worden en dient een adequate behandeling te worden gestart.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Kineret has been associated with an increased incidence of serious infections (1.8%) vs. placebo (0.7%).
Kineret is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van ernstige infecties (1,8%) in vergelijking met placebo (0,7%).
For a small number of patients with asthma, the incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients (4.5%) vs. placebo-treated patients (0%).
Bij een klein aantal patiënten met astma, was de incidentie van ernstige infectie groter bij patiënten behandeld met Kineret (4,5%) in vergelijking met patiënten die placebo toegediend kregen (0%).
The safety and efficacy of Kineret in patients with chronic infections have not been evaluated.
De veiligheid en werkzaamheid van Kineret bij patiënten met chronische infecties zijn niet onderzocht.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Artsen dienen voorzichtigheid te betrachten bij het toedienen van Kineret aan patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende infecties of met onderliggende aandoeningen waardoor ze gevoelig zijn voor infecties.
Administration of Kineret was associated with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) in 2.4% of patients compared with 0.4% of placebo patients.
De toediening van Kineret werd bij 2,4% van de patiënten geassocieerd met een neutropenie (ANC < 1,5 x 109/l) in vergelijking met 0,4% van de patiënten die een placebo kregen toegediend.
None of these patients had serious infections associated with the neutropenia.
Geen van deze patiënten had ernstige infecties geassocieerd met de neutropenie.
Kineret treatment should not be initiated in patients with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l).
Een behandeling met Kineret dient niet te worden gestart bij patiënten met een neutropenie (ANC < 1,5 x 109/l).
It is recommended that neutrophil counts be assessed prior to initiating Kineret treatment, and while receiving Kineret, monthly during the first 6 months of treatment and quarterly hereafter.
Er wordt aanbevolen het aantal neutrofielen te bepalen alvorens de behandeling met Kineret te starten alsook tijdens de behandeling met Kineret, maandelijks gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling en daarna driemaandelijks.
In patients who become neutropenic (ANC < 1.5 x 109/ l) the ANC should be monitored closely and Kineret treatment should be discontinued.
Bij patiënten die neutropenisch worden (ANC < 1,5 x 109/l), dient de ANC nauwgezet te worden gevolgd en dient de behandeling met Kineret te worden onderbroken.
3 Vaccinations
3 Immunosuppressie
In a placebo-controlled clinical trial (n = 126), no difference was detected in anti-tetanus antibody response between the Kineret and placebo treatment groups when a tetanus/ diphtheria toxoid vaccine was administered concurrently with Kineret.
In een placebo-gecontroleerde klinische studie (n= 126) werd geen verschil aangetoond in anti-tetanus antilichaam respons tussen de Kineret en placebo behandelde groep wanneer een tetanus- / difterietoxoïde vaccin werd toegediend gelijktijdig met Kineret.
No data are available on the effects of vaccination with other inactivated antigens in patients receiving Kineret.
Er zijn geen gegevens beschikbaar betreffende de effecten van vaccinatie met andere geïnactiveerde antigenen bij patiënten die Kineret kregen.
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
Er zijn geen gegevens beschikbaar betreffende de effecten veroorzaakt door levende vaccins of op de secundaire transmissie van infectie door levende vaccins bij patiënten die Kineret kregen.
Therefore, live vaccines should not be given concurrently with Kineret.
Daarom dienen levende vaccins niet te worden gegeven gelijktijdig met Kineret
A total of 635 patients ≥ 65 years of age, including 131 patients ≥ 75 years of age, were studied in clinical trials.
Tijdens klinische studies zijn in totaal 635 patiënten van 65 jaar en ouder, inclusief 131 patiënten van 75 jaar en ouder onderzocht.
No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.
Er zijn tussen deze patiënten en jongere patiënten geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Aangezien de incidentie van infecties bij ouderen over het algemeen hoger is, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van ouderen.
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Gelijktijdige behandeling met Kineret en TNF-antagonisten
Concurrent administration of Kineret and etanercept has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to etanercept alone.
Gelijktijdige toediening van Kineret en etanercept is in verband gebracht met een verhoogd risico op ernstige infecties en neutropenie in vergelijking met toediening van etanercept alleen.
This treatment combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Van deze behandelings-combinatie is geen groter klinisch voordeel aangetoond.
The concurrent administration of Kineret and etanercept or other TNF antagonists is not recommended (see section 4.5).
Gelijktijdige toediening van Kineret en etanercept of andere TNF-antagonisten wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Interactions between Kineret and other medicinal products have not been investigated in formal studies.
Interacties tussen Kineret en andere geneesmiddelen werden niet bestudeerd in formele studies.
In clinical trials, interactions between Kineret and other medicinal products (including nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, and DMARDs) have not been observed.
In klinische studies werden geen interacties tussen Kineret en andere geneesmiddelen (waaronder niet- steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, corticosteroïden en DMARDs) waargenomen.
In a clinical trial with patients receiving background methotrexate, patients treated with Kineret and etanercept were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with etanercept alone and higher than observed in previous trials where Kineret was used alone.
In een klinische studie met patiënten die ook methotrexaat ontvingen werd bij patiënten die gelijktijdig met Kineret en etanercept werden behandeld, een groter aantal ernstige infecties (7%) en neutropenie waargenomen dan bij patiënten behandeld met etanercept alleen.
Concurrent Kineret and etanercept treatment has not demonstrated increased clinical benefit.
Dit percentage is ook hoger dan waargenomen in eerdere studies waar Kineret alleen werd gebruikt.
The concurrent use of Kineret with etanercept or any other TNF antagonist is not recommended (see section 4.4).
Gelijktijdige toediening van Kineret en etanercept of andere TNF-antagonisten wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
For information on vaccinations see section 4.4.
Voor informatie betreffende vaccinaties, zie rubriek 4.4.
There are no adequate data from the use of Kineret in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens betreffende het gebruik van Kineret bij zwangere vrouwen.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
4 Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten aan voor de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
Het gebruik van Kineret bij zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen.
4 Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Het is niet bekend of anakinra uitgescheiden wordt in de moedermelk.
The use of Kineret in women who are breast-feeding is not recommended.
Het gebruik van Kineret bij vrouwen die borstvoeding geven wordt niet aanbevolen.
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
In alle placebo-gecontroleerde studies is de meest frequent beschreven bijwerking van Kineret een reactie op de injectieplaats, die bij de meerderheid van de patiënten licht tot matig was.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
Bij patienten behandeld met Kineret is een reactie op de injectieplaats de meest voorkomende reden voor terugtrekking uit de studies.
The subject incidence of serious adverse events at the recommended dose of Kineret (100 mg/ day) is comparable with placebo (7.1% compared with 6.5% in the placebo group).
De incidentie van ernstige bijwerkingen bij de aanbevolen dosis Kineret (100 mg/dag) is vergelijkbaar met placebo (7,1% in vergelijking met 6,5% in de placebogroep).
The incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients compared with patients receiving placebo (1.8% vs.
De incidentie van ernstige infecties was hoger bij patiënten behandeld met Kineret in vergelijking met patiënten die een placebo kregen toegediend (1,8% versus 0,7%).
Neutrophil decreases occurred more frequently in patients receiving Kineret compared with placebo.
Een afname van het aantal neutrofielen trad vaker op bij patiënten behandeld met Kineret in vergelijking met patiënten die een placebo kregen toegediend.
MedDRA Organ System Blood and lymphatic system disorders
MedDRA Orgaansysteem Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Frequency Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frequentie Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Undesirable Effect Neutropenia
Bijwerking Neutropenie
Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Very common (≥ 1/ 10) Very common (≥ 1/ 10)
Zeer vaak (≥ 1/10) Zeer vaak (≥ 1/10)
Headache Injection site reaction
Hoofdpijn Reactie op de injectieplaats
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Serious infections requiring hospitalisation
Ernstige infecties waarvoor ziekenhuisopname is vereist
Injection site reactions
Reacties op de injectieplaats
The most common and consistently reported treatment-related adverse events associated with Kineret were ISRs.
De bijwerking gerelateerd aan de behandeling met Kineret, die het meest frequent optrad en consistent werd beschreven is een reactie op de injectieplaats.
The majority (95%) of ISRs were reported as mild to moderate.
De meerderheid (95%) van deze reacties was licht tot matig.
These were typically characterised by 1 or more of the following: erythaema, ecchymosis, inflammation, and pain.
Deze werden gekarakteriseerd door één of meer van de volgende kenmerken: erytheem, ecchymose, ontsteking en pijn.
At a dose of 100 mg/ day, 71% of patients developed an ISR compared to 28% of the placebo treated patients, which was typically reported within the first 4 weeks of therapy.
Bij een dosis van 100 mg/dag kreeg 71% van de patiënten in vergelijking met 28% van de patiënten die een placebo kregen toegediend een reactie op de injectieplaats die typisch tijdens de eerste 4 weken van de behandeling werd gemeld.
The median duration of the above mentioned typical symptoms was 14 to 28 days.
De mediane duur van de vermelde kenmerkende symptomen was 14 tot 28 dagen.
The development of ISRs in patients who had not previously experienced ISRs was uncommon after the first month of therapy.
Na de eerste maand van de behandeling kwamen reacties op de injectieplaats bij patiënten bij wie deze nog niet eerder waren opgetreden niet vaak voor.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
De incidentie van ernstige infecties in studies met de aanbevolen dosis (100 mg/dag) was 1,8% bij patiënten behandeld met Kineret en 0,7% bij patiënten die een placebo kregen toegediend.
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
Bij waarnemingen gedurende 3 jaar bleef de graad van ernstige infectie stabiel.
The infections observed consisted primarily of bacterial events such as cellulitis, pneumonia, and bone and joint infections.
De waargenomen infecties waren hoofdzakelijk van bacteriële oorsprong, zoals cellulitis, pneumonie en infecties in bot en gewrichten.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
De meeste patiënten zetten na het verdwijnen van de infectie het gebruik van de
5 Neutropenia
5 studiemedicatie voort.
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
Tijdens placebogecontroleerde studies met Kineret ging de behandeling gepaard met geringe dalingen van de gemiddelden van het totaal aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen (ANC, absolute neutrophil count).
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Neutropenie (ANC < 1,5 x 109/l) is gemeld bij 2,4% van de patiënten behandeld met Kineret in vergelijking met 0,4% van de patiënten die een placebo kregen toegediend.
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
Reumatoïde artritis (RA) patiënten kunnen een groter risico (gemiddeld 2-3 maal) hebben op ontwikkeling van lymfoom.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
Hoewel patiënten behandeld met Kineret een hogere incidentie op lymfoom hadden dan de verwachte cijfers bij de algemene bevolking, is in klinische studies dit cijfer in het algemeen consistent met gerapporteerde cijfers voor RA-patiënten.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
In klinische studies was het bruto-incidentiecijfer van maligniteit gelijk bij de patiënten behandeld met Kineret en bij patiënten die een placebo kregen toegediend en verschilde niet van die bij de algemene bevolking.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
Bovendien was de algehele incidentie van maligniteiten door blootstelling van patiënten aan Kineret gedurende 3 jaar niet toegenomen.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Tot 3% van de volwassen patiënten in klinische studies had ten minste 1 positieve test waar antilichamen die de biologische effecten van anakinra kunnen neutraliseren.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
Het aantreffen van antilichamen was van voorbijgaande aard en was niet geassocieerd met klinische bijwerkingen of met een verminderde effectiviteit.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Additioneel, 6% van de paediatrische patiënten in een klinische studie had ten minste 1 positieve test waar antilichamen die de biologische effecten van anakinra kunnen neutraliseren.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen bij klinische studies bij patiënten met reumatoïde artritis.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
In studies bij sepsis kregen 1.015 patiënten gedurende een behandelperiode van 72 uur Kineret toegediend in doses tot 2 mg/kg/uur.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
Het bijwerkingenprofiel in deze studies vertoonde globaal gezien geen verschil met het bijwerkingenprofiel waargenomen in studies bij reumatoïde artritis.
Immunosuppressants, ATC code:
Interleukineremmers, ATC-code:
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Anakinra neutraliseert de biologische activiteit van interleukine-1α (IL-1α) en interleukine-1β (IL-1β) door competitieve inhibitie van hun binding aan de interleukine-1-type-I-receptor (IL-1RI).
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
Interleukine-1 (IL-1) is een cruciaal pro-inflammatoir cytokine dat vele cellulaire reacties medieert, inclusief die welke belangrijk zijn bij synoviale ontsteking.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
6 IL-1 wordt gevonden in het plasma en het synoviaal vocht van patiënten met reumatoïde artritis en er werd een correlatie gerapporteerd tussen de concentraties van IL-1 in het plasma en de activiteit van de ziekte.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
Anakinra inhibeert de respons uitgelokt door IL-1 in vitro, inclusief de inductie van stikstofoxide en prostaglandine E2 en/of de productie van collagenase door de synoviaal cellen, fibroblasten en chondrocyten.
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
De veiligheid en werkzaamheid van anakinra in combinatie met methotrexaat zijn aangetoond bij patiënten met variërende ernst van de ziekte.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Een klinische respons op anakinra trad gewoonlijk op binnen 2 weken na het starten van de behandeling en hield aan tijdens voortgezette behandeling met anakinra.
Maximal clinical response was generally seen within 12 weeks after starting treatment.
De maximale klinische respons werd over het algemeen waargenomen binnen 12 weken na het starten van de behandeling.
Combined anakinra and methotrexate treatment demonstrates a statistically and clinically significant reduction in the severity of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone (38% vs.
De behandeling met anakinra in combinatie met methotrexaat toont een statistisch en klinisch significante afname aan van de ernst van de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis bij patiënten die op methotrexaat alleen onvoldoende hadden gereageerd (38% vs.
22% responders as measured by ACR20 criteria).
22% van de patiënten die op behandeling reageerden, zoals gemeten volgens ACR20 criteria).
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Significante verbeteringen werden waargenomen met betrekking tot de pijn, het aantal gevoelige gewrichten, het lichamelijk functioneren (HAQ-score), acute-fasereactanten en de algemene beoordeling door de patiënt en de arts.
X-ray examinations have been undertaken in one clinical study with anakinra.
Tijdens één klinische studie met anakinra is röntgenonderzoek uitgevoerd.
These have shown no deleterious effect on joint cartilage.
Hieruit bleek dat er geen schadelijk effect op het gewrichtskraakbeen was.
See section 4.8.
Zie rubriek 4.8
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
De absolute biologische beschikbaarheid van anakinra na een subcutane bolusinjectie van 70 mg bij gezonde proefpersonen (n = 11) is 95%.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
Het absorptieproces is de snelheidsbeperkende factor voor het verdwijnen van anakinra uit het plasma na de subcutane injectie.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
Bij patiënten met reumatoïde artritis traden de hoogste plasmaconcentraties van anakinra op 3 tot 7 uur na de subcutane toediening van anakinra met klinisch relevante doses (1 tot 2 mg/kg; n = 18); de terminale halfwaardetijd varieerde van 4 tot 6 uur.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Bij patiënten met reumatoïde artritis is geen onverwachte accumulatie van anakinra waargenomen na toediening van een dagelijkse subcutane dosis gedurende maximaal 24 weken.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
De invloed van demografische covariabelen op de farmacokinetiek van anakinra is bestudeerd middels een farmacokinetische analyse van een populatie die 341 patiënten omvattebij wie gedurende maximaal 24 weken dagelijks anakinra subcutaan werd geïnjecteerd in doses van 30, 75 en 150 mg.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
De geschatte klaring van anakinra nam toe bij toenemende creatinineklaring en toenemend lichaamsgewicht.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
De farmacokinetische analyse van deze populatie toonde aan dat de gemiddelde plasmaklaring na een subcutane bolusinjectie bij mannen ongeveer 14% hoger was dan bij vrouwen en bij personen jonger dan 65 jaar ongeveer 10% hoger was dan bij personen van 65 jaar en ouder.
However, after adjusting for creatinine clearance and body weight, sex and age were not significant factors for mean plasma clearance.
Echter, na correctie voor creatineklaring en lichaamsgewicht waren het geslacht en de leeftijd geen significante factoren voor de gemiddelde plasmaklaring.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Er werd geen effect waargenomen van anakinra op de fertiliteit, de vroege ontwikkeling, de embryofoetale ontwikkeling of de peri- en postnatale ontwikkeling bij de rat met doses die tot 100 maal hoger lagen dan de dosis bij de mens.
No effects on embryo-foetal development in the rabbit were observed at doses 100 times the human dose.
Er werden geen effecten waargenomen op de embryofoetale ontwikkeling bij konijnen met doses die tot 100 maal hoger lagen dan de dosis bij de mens.
In a standard battery of tests designed to identify hazards with respect to DNA, anakinra did not induce bacterial or mammalian cell gene mutations.
7 Anakinra induceerde geen genmutaties in bacteriën of zoogdiercellen bij de standaardtesten die ontworpen werden om DNA-schade te identificeren.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
Anakinra verhoogde evenmin de incidentie van chromosoomafwijkingen of micronuclei in beenmergcellen bij muizen.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of anakinra.
Er zijn geen studies op lange termijn uitgevoerd om de mogelijke carcinogeniciteit van anakinra te beoordelen.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
Gegevens over muizen met over-expressie van IL-1ra en IL-1ra-gemuteerde knock-out muizen wijzen niet op een verhoogde kans op het ontstaan van tumoren.
A formal toxicologic and toxicokinetic interaction study in rats revealed no evidence that Kineret alters the toxicologic or pharmacokinetic profile of methotrexate.
Formele toxicologische en toxicokinetische interactiestudies bij ratten leverden geen aanwijzingen dat Kineret het toxicologisch of farmacokinetisch profiel van methotrexaat verandert.
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Natriumcitraat Natriumchloride Dinatriumedetaat Polysorbaat 80 Natriumhydroxide Water voor injectie
Store in the original container in order to protect from light.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
For the purpose of ambulatory use, Kineret may be removed from the refrigerator for 12 hours at temperature not above 25°C, without exceeding the expiry date.
Voor ambulant gebruik mag Kineret uit de koelkast gehaald worden voor een periode van 12 uur bij temperaturen tot 25°C, zonder dat de houdbaarheidsdatum wordt overschreden.
At the end of this period, the product must not be put back in the refrigerator and must be disposed of.
Aan het eind van deze periode dient het geneesmiddel niet meer in de koelkast te worden gezet en moet het worden vernietigd.
0.67 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber) in pack sizes of 1, 7 or 28.
0,67 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (Type I glas) met een plunjer stop (bromobutyl rubber) in verpakkingsgrootten van 1, 7 of 28.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex).
Kineret is a sterile unpreserved solution.
Kineret is een steriele oplossing zonder conserveermiddel.
Do not shake.
8 Niet schudden.
Allow the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting.
Voorafgaand aan de injectie de voorgevulde spuit op kamertemperatuur laten komen.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
Vóór toediening moet de oplossing gecontroleerd worden op deeltjes en verkleuring.
Only clear, colourless-to-white solutions that may contain some product-related translucent-to-white amorphous particles should be injected.
Alleen heldere, kleurloze tot witachtige oplossingen die enkele product-gerelateerde doorzichtig-tot-witte amorfe deeltjes kunnen bevatten, mogen geïnjecteerd worden.
The presence of these particles does not affect the quality of the product.
De aanwezigheid van deze deeltjes heeft geen invloed op de kwaliteit van het product.
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/1/02/203/0011 stuk verpakking EU/1/02/203/002 7 stuks verpakking EU/1/02/203/003 28 stuks verpakking
8 March 2002 Date of latest renewal:
8 maart 2002 Datum van laatste hernieuwing:
20 March 2007
20 maart 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / emea.europa.eu /.
Kineret 100 mg solution for injection in a vial.
Kineret 100 mg, oplossing voor injectie in een flacon.
Each vial contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Elke flacon bevat 100 mg anakinra * in 0,67 ml (150 mg/ml).
Solution for injection (injection) in a vial.
Oplossing voor injectie (injectie) in een flacon.
Clear, colourless-to-white solution for injection that may contain some product-related translucent-to- white amorphous particles.
Helder, kleurloos tot witachtige oplossing voor injectie die enkele product-gerelateerde doorzichtig-tot witte amorfe deeltjes kan bevatten.
Kineret is supplied ready for use in a vial.
Kineret wordt gebruiksklaar afgeleverd in een flacon.
10 Renal impairment
10 Nierfunctiestoornissen
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen of voor eiwitten geproduceerd met behulp van E coli.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
De stop van de flacon bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Artsen dienen voorzichtigheid te betrachten bij het toedienen van Kineret aan patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende infecties of met onderliggende aandoeningen, zoals astma, waardoor ze gevoelig zijn voor infecties.
11 was administered concurrently with Kineret.
11 Immunosuppressie
Therefore, live vaccines should not be given concurrently with Kineret.
Daarom dienen levende vaccins niet te worden gegeven gelijktijdig met Kineret.
4.6 Pregnancy and lactation
12 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten aan voor zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling.
12 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Kineret op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
In alle placebogecontroleerde studies is de meest frequent beschreven bijwerking van Kineret een reactie op de injectieplaats, die bij de meerderheid van de patiënten licht tot matig was.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
Bij patiënten behandeld met Kineret is een reactie op de injectieplaats de meest voorkomende reden voor terugtrekking uit de studies.
The incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients compared with patients receiving placebo (1.8% vs.
De incidentie van ernstige infecties was hoger bij patiënten behandeld met Kineret in vergelijking met patiënten die placebo kregen toegediend (1,8% versus 0,7%).
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
Bij
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
13 waarnemingen gedurende 3 jaar bleef de graad van ernstige infectie stabiel.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
De meeste patiënten zetten na het verdwijnen van de infectie het gebruik van de studiemedicatie voort.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
Tijdens de studies zijn geen patiënten overleden als gevolg van ernstige infectieuze episoden.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
In klinische studies en post-marketing ervaring zijn zeldzame gevallen van opportunistische infecties waargenomen, waaronder schimmel, mycobacteriële, bacteriële en virale patogenen.
Infections have been noted in all organ systems and have been reported in patients receiving Kineret alone or in combination with immunosuppressive agents.
Infecties zijn waargenomen in alle organische systemen en zijn gerapporteerd bij patiënten behandeld met Kineret alleen of in combinatie met immunosuppressiva.
13 Malignancies
Maligniteiten
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
14 Interleukine-1 (IL-1) is een cruciaal pro-inflammatoir cytokine dat vele cellulaire reacties medieert, inclusief die welke belangrijk zijn bij synoviale ontsteking.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
IL-1 wordt gevonden in het plasma en het synoviaal vocht van patiënten met reumatoïde artritis en er werd een correlatie gerapporteerd tussen de concentraties van IL-1 in het plasma en de activiteit van de ziekte.
A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Een klinische respons op anakinra trad gewoonlijk op binnen 2 weken na het starten van de behandeling en hield aan tijdens voortgezette behandeling met anakinra.
22% responders as measured by ACR20
22% van de patiënten die op de behandeling reageerden, zoals gemeten volgens ACR20 criteria).
X-ray examinations have been undertaken in one clinical study with anakinra.
Tijdens één klinisch studie met anakinra is röntgenonderzoek uitgevoerd.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
De invloed van demografische covariabelen op de farmacokinetiek van anakinra is bestudeerd middels een farmacokinetische analyse van een populatie die 341 patiënten omvatte bij wie gedurende maximaal 24 weken dagelijks anakinra subcutaan werd geïnjecteerd in doses van 30, 75 en 150 mg.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
De geschatte klaring van Anakinra nam toe bij toenemende creatinineklaring en toenemend lichaamsgewicht.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Er werd geen effect waargenomen van anakinra op de fertiliteit, de vroege ontwikkeling, de embryofoetale ontwikkeling of de peri- en postnatale ontwikkeling bij de rat met doses die tot
In a standard battery of tests designed to identify hazards with respect to DNA, anakinra did not induce bacterial or mammalian cell gene mutations.
Anakinra induceerde geen genmutaties in bacteriën of zoogdiercellen bij de standaardtesten die ontworpen werden om DNA-schade te identificeren.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
Gegevens over muizen met over-expressie van IL-1ra en IL-1ra gemuteerde knock-out muizen wijzen niet op een verhoogde kans op het ontstaan van tumoren.
0.67 ml of solution for injection in a vial (Type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals and plastic flip-off cap in a pack size of 1.
0,67 ml oplossing voor injectie in een flacon (Type I glas) met rubberen stop, aluminium zegel en plastic flip-off dop in verpakkingsgrootte van 1.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex).
De stop van de flacon bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex).
Do not shake.
16 Niet schudden.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Voorafgaand aan de injectie de flacon op kamertemperatuur laten komen.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 U. S. A.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 Verenigde Staten
19 ANNEX III
19 BIJLAGE III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
PRE-FILLED SYRINGE CARTON
DOOS VOORGEVULDE SPUIT
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe Anakinra
Kineret 100 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Anakinra
Each 0.67 ml pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra.
Elke 0,67 ml voorgevulde spuit bevat 100 mg anakinra.
Excipients: sodium citrate, sodium chloride, disodium edetate, polysorbate 80, sodium hydroxide, water for injections.
Hulpstoffen: natriumcitraat, natriumchloride, dinatriumedetaat, polysorbaat 80, natriumhydroxide, water voor injectie.
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 1 pre-filled syringe 7 pre-filled syringes 28 pre-filled syringes
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik 1 voorgevulde spuit 7 voorgevulde spuiten 28 voorgevulde spuiten
For subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Voor subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF NECESSARY
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/1/02/203/001 - 1 stuk verpakking EU/1/02/203/002 – 7 stuks verpakking EU/1/02/203/003 – 28 stuks verpakking
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
CARTON OF 7 PRE-FILLED SYRINGE AS AN INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
DOOS MET 7 VOORGEVULDE SPUITEN ALS EEN TUSSENVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 7 pre-filled syringes This box containing 7 pre-filled syringes, is part of a 28-multipack.
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik 7 voorgevulde spuiten Deze doos bevat 7 voorgevulde spuiten, als onderdeel van een 28-stuks verpakking.
PRE-FILLED SYRINGE LABEL
LABEL VOORGEVULDE SPUIT
Kineret 100 mg injection Anakinra
Kineret 100 mg injectie Anakinra
EXP.:
EXP,:
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
VIAL CARTON
DOOS FLACON
Kineret 100 mg solution for injection in a vial Anakinra
Kineret 100 mg oplossing voor injectie in een vial Anakinra
Each 0.67 ml vial contains 100 mg of anakinra.
Elke 0,67 ml flacon bevat 100 mg anakinra.
Solution for injection in a single use vial 1 vial
Oplossing voor injectie in een flacon voor eenmalig gebruik 1 flacon
Store in the original container in order to protect from light.
Bewareni n de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL LABEL
LABEL FLACON
30 PACKAGE LEAFLET:
30 BIJSLUITER:
What Kineret is and what it is used for 2.
Wat is Kineret en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Kineret 3.
Wat u moet weten voordat u Kineret gebruikt 3.
How to use Kineret 4.
Hoe wordt Kineret gebruikt 4.
How to store Kineret 6.
Hoe bewaart u Kineret 6.
WHAT KINERET IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS KINERET EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Kineret (an immunosuppressive agent) is a type of cytokine that is used to treat rheumatoid arthritis.
Kineret (een afweeronderdrukkende stof) is een bepaald cytokine dat gebruikt wordt bij de behandeling van reumatoïde artritis.
Cytokines are proteins made by your body that co-ordinate communication between cells and help control cell activity.
Cytokines zijn eiwitten die door het lichaam aangemaakt worden en die de communicatie tussen de cellen coördineren en de celactiviteit helpen controleren.
In rheumatoid arthritis, your body produces too much of a cytokine called interleukin-1.
In geval van reumatoïde artritis produceert het lichaam te veel van het cytokine dat interleukine-1 genoemd wordt.
This results in harmful effects such as swelling and tissue damage.
Dit leidt tot schadelijke effecten zoals zwelling en weefselbeschadiging.
Normally, your body produces a protein that blocks the harmful effects of interleukin-1.
Gewoonlijk produceert het lichaam een eiwit dat de nadelige effecten van interleukine-1 blokkeert.
In rheumatoid arthritis your body does not produce enough of this blocking protein.
In geval van reumatoïde artritis produceert het lichaam onvoldoende van dit blokkerend eiwit.
The active substance of Kineret is anakinra produced by DNA technology using the micro-organism E. coli and works in the same way as your natural blocking protein.
Het werkzame bestanddeel van Kineret is anakinra geproduceerd door middel van DNA-technologie met behulp van het micro-organisme E coli en dat op dezelfde wijze werkt als het natuurlijke blokkerende eiwit in het lichaam.
Kineret is used to treat the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with another medicine called methotrexate.
Kineret wordt in combinatie met een ander geneesmiddel, genaamd methotrexaat, gebruikt voor de behandeling van tekenen en symptomen van reumatoïde artritis.
Kineret is for patients whose response to methotrexate on its own is not good enough to control the rheumatoid arthritis.
Kineret is bedoeld voor patiënten bij wie methotrexaat alleen onvoldoende is om de reumatoïde artritis onder controle te houden.
BEFORE YOU USE KINERET
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KINERET GEBRUIKT
Kineret is for use in adults only (age 18 years and over).
Kineret dient alleen te worden gebruikt door volwassenen (leeftijd 18 jaar en ouder).
Do not use Kineret:
Gebruik Kineret niet:
• if you are allergic (hypersensitive) to Kineret (anakinra) or to any of the other ingredients in Kineret;
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor Kineret (anakinra) of voor één van de andere bestanddelen van Kineret.
• if you are allergic to other products that are produced by DNA technology using the micro- organism E. coli;
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor andere producten die door middel van DNA technologie, gebruik makend van het micro-organisme E coli, geproduceerd worden.
31 Contact your doctor immediately:
31 • als u ernstige nierfunctiestoornissen heeft (nierschade).
• if you get a rash all over your body, shortness of breath, wheezing, fast pulse or sweating after your Kineret injection.
• als u uitslag krijgt over uw lichaam, kortademig wordt, een piepende ademhaling heeft, een snelle pols heeft of zweet na injectie van Kineret.
These may be signs that you are allergic to Kineret.
Dit kunnen signalen zijn die wijzen op een allergie voor Kineret.
Take special care with Kineret
Wees extra voorzichtig met Kineret
Discuss with your doctor:
Overleg met uw arts:
• if you have a history of recurring infections, or if you suffer from asthma.
• als u een voorgeschiedenis heeft van herhaaldelijk terugkerende infecties of aan astma lijdt.
Kineret may worsen these conditions;
Kineret kan deze aandoeningen verergeren.
• if you have cancer.
• als u aan kanker lijdt.
Your doctor will have to decide if you can still be given Kineret;
Uw arts zal beslissen of u toch Kineret toegediend mag krijgen.
• if you require vaccinations.
• als u inentingen nodig heeft.
You must not be given live vaccines while being treated with Kineret;
Terwijl u met Kineret wordt behandeld, mogen geen levende vaccins bij u worden toegediend.
• if you know you are allergic to latex.
• als u weet dat u allergisch bent voor latex.
The needle cover on the pre-filled syringe contains a derivative of latex.
De naaldbeschermer van de voorgevuld spuit bevat een derivaat van latex.
Kineret has not been tested in pregnant women.
Kineret werd niet onderzocht bij zwangere vrouwen.
• think you may be pregnant; or
• denkt dat u zwanger bent; of
• plan to get pregnant.
• van plan bent zwanger te worden.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Het is niet bekend of anakinra overgaat in de moedermelk.
You must stop breast-feeding if you use Kineret.
U moet stoppen met borstvoeding als u Kineret gebruikt.
Important information about some of the ingredients of Kineret
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Kineret