qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Dyspneu Faryngolaryngeale pijn
Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelselaan doeningen
Nausea
Misselijkheid
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Braken Obstipatie Stomatitis Droge mond Diarree
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Mondzweren Orale hypo-esthesie Oraal ongemak Blaarvorming van de orale slijmvliezen Verkleuring van de orale slijmvliezen Stoornis van de orale weke delen Glossodynie Blaarvorming van de tong Pijn aan het tandvlees Maaglast Ulceratie van de tong Tongaandoening Dyspepsie Buikpijn Oesofagitis Gastro-oesofageale refluxziekte Kloofjes in de lippen Droge lip Aandoening van de tanden Kiespijn
Renal and urinary disorders
Nier- en urinewegaandoening en
Urinary retention
Urineretentie
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoenin gen
Very common
Jeuk Hyperhydrose
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Angstzweet Zwelling in het gezicht Uitslag Gegeneraliseerde pruritus Alopecia Onychorrhexis
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoen ingen Voedings- en stofwisselingsstoorn issen
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Myalgie Spiertrekkingen Spierzwakte Rugpijn Anorexie
Metabolism and nutrition disorders
8
Anorexia
Infecties en parasitaire aandoeningen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplic aties
Infections and infestations
Zeer vaak
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Vaak
Injury, poisoning and procedural complications
Soms Orale candidiase Faryngitis Orale pustel Vallen
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Multiple myeloma
Multipel myeloom
Vascular disorders
Bloedvataandoening en
Flushing Hypertension Hot flush
Blozen Hypertensie Opvliegers
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatssto ornissen
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Bijwerkingen op de plaats van toediening, inclusief pijn, ulcus, irritatie, paresthesie, anesthesie, erytheem oedeem, zwelling en vesikels
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Asthenie Malaise Traagheid Last van de borst Zich abnormaal voelen Zich zenuwachtig voelen Dorst Het koud hebben Rillingen Het heet hebben Ontwenningsverschijnsele n
Disorientation Euphoric mood
Desoriëntatie Euforische stemming
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Angst Nervositeit Hallucinatie Visusstoornissen Slapeloosheid Toestand van verwarring
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Naar verwachting zijn de symptomen van een overdosis fentanyl in aard gelijk aan die van intraveneus fentanyl en ander opioïden, en zijn deze een uitbreiding van de farmacologische werking, met als ernstigste significante bijwerking ademhalingsdepressie.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Onmiddellijke behandeling van een overdosis opioïden omvat onder meer het verwijderen van de buccale tablet Effentora, als dit zich nog steeds in de mond bevindt, waarbij ervoor wordt gezorgd dat de luchtwegen open zijn, fysieke en verbale stimulatie van de patiënt, beoordeling van het bewustzijnsniveau, van de status van de ademhaling en van de bloedsomloop, en indien nodig ondersteuning van de ademhaling.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
De duur van de ademhalingsdepressie na een overdosis kan langer zijn dan de effecten van de werking van de opioïdantagonist (de halfwaardetijd van naloxon varieert bijvoorbeeld van 30 tot 81 minuten) en herhaalde toediening kan noodzakelijk zijn.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Raadpleeg voor gegevens over de betreffende opioïdantagonist de daarbij horende samenvatting van de productkenmerken.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
9 Voor behandeling van een overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan, moet intraveneuze toegang worden verkregen.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
Een verstandig gebruik van naloxon of van een andere opioïdantagonist kan in sommige gevallen gerechtvaardigd zijn, maar dit gaat gepaard met het risico van het versnellen van een acuut onthoudingssyndroom.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Hoewel na het gebruik van Effentora geen spierrigiditeit is waargenomen die de ademhaling belemmert, is dit bij het gebruik van fentanyl en andere opioïden wel mogelijk.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Als dit optreedt, moet dit worden behandeld door ondersteuning van de ademhaling, door toediening van een opioïdantagonist, en als laatste alternatief door gebruik van een neuromusculaire blokker.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
Farmacotherapeutische categorie: analgetica; opioïden; fenylpiperidinederivaten; ATC-code N02AB03.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Fentanyl is een opioïde analgeticum waarbij voornamelijk een interactie plaatsvindt met de µ-receptor van het opioïd.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
De primaire therapeutische werking is analgesie en sedatie.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
De secundaire farmacologische effecten zijn ademhalingsdepressie, bradycardie, hypothermie, obstipatie, miosis, fysieke afhankelijkheid en euforie.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
Het analgetische effect van fentanyl is gerelateerd aan de plasmaspiegel.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
Over het algemeen nemen de effectieve concentratie en de concentratie waarbij toxiciteit optreedt toe bij het toenemen van de tolerantie voor opioïden.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
De snelheid waarmee de tolerantie ontstaat, is van persoon tot persoon zeer verschillend.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Als gevolg hiervan moet de dosis Effentora per persoon worden getitreerd om het gewenste effect te bereiken (zie rubriek 4.2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Alle opioïde µ-receptoragonisten, inclusief fentanyl, veroorzaken een dosisafhankelijke ademhalingsdepressie.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Het risico van ademhalingsdepressie neemt af bij patiënten die chronisch met opioïden worden behandeld, omdat deze patiënten een tolerantie ontwikkelen voor ademhalingsdepressie-effecten.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
De veiligheid en werkzaamheid van Effentora zijn beoordeeld bij patiënten die het geneesmiddel gebruiken bij de aanvang van de episode van doorbraakpijn.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
Preventief gebruik van Effentora voor voorspelbare pijnepisodes in niet in de klinische trials onderzocht.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Er zijn twee dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over-onderzoeken verricht waarbij in totaal 248 patiënten met doorbraakpijn en kanker werden opgenomen die gemiddeld 1 tot 4 episodes doorbraakpijn per dag ervoeren, terwijl zij onderhoudstherapie met opioïden ontvingen.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
Tijdens een initiële open-label-fase werden patiënten getitreerd naar een effectieve dosis Effentora.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Patiënten bij wie een effectieve dosis werd vastgesteld mochten aan de dubbelblinde fase van het onderzoek deelnemen.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
De primaire variabele voor werkzaamheid was de beoordeling van de pijnintensiteit door de patiënt.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
De patiënten beoordeelden de pijnintensiteit op een 11-puntsschaal.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
Voor elke episode van doorbraakpijn werd de pijnintensiteit voorafgaand aan en op verschillende tijdstippen na de behandeling beoordeeld.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
Bij 67 procent van de patiënten was titratie naar een effectieve dosis mogelijk.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
In het pivotale klinische onderzoek (onderzoek 1) was het primaire eindpunt de gemiddelde som van de verschillen in pijnintensiteitsscores vanaf het moment van dosering tot 60 minuten later, inclusief (SPID60), wat statistisch significant was in vergelijking met een placebo (p < 0,0001).
9 Study 1:
10 Onderzoek 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Gemiddelde (SEM) verschillen in pijnintensiteit
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 gemiddelde (+/- SD) EFFENTORA=9,7(5,58) p < 0,0001 Placebo=4,9(4,38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Tijd na toediening onderzoeksgeneesmiddel (minuten)
Treatment Group
Behandelgroep
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, ten gunste van EFFENTORA, door een variantie-analyse PID= verschil in pijnintensiteit; SEM=standaardfout van het gemiddelde
Study 2:
Onderzoek 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Gemiddeld (+/- SEM)) verschil in pijnintensiteit bij elk tijdpunt (set voor volledige analyse) Gemiddelde (SEM) verschillen in pijnintensiteit
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID30 gemiddelde (+/- SD) EFFENTORA=3,2(2,60) p < 0,0001 Placebo=2,0(2,21)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0,01 EFFENTORA versus placebo, ten gunste van EFFENTORA,, via de Wilcoxon signed rank test met één groep + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, ten gunste van EFFENTORA, via de Wilcoxon signed rank test test met één groep PID= verschil in pijnintensiteit; SEM=standaardfout van het gemiddelde
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
In het tweede pivotale onderzoek (onderzoek 2) was het primaire eindpunt SPID30, dat ook statistisch significant was in vergelijking met een placebo (p < 0,0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
11 Statistisch significante verbetering in het verschil in de pijnintensiteit werd in onderzoek 1 al binnen 10 minuten en in onderzoek 2 al binnen 15 minuten (vroegste gemeten tijdpunt) waargenomen bij Effentora versus placebo.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
In elk van de onderzoeken bleven de verschillen op elk volgend tijdpunt significant.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Algemene introductie Fentanyl is in hoge mate lipofiel en kan zeer snel worden geabsorbeerd via de orale mucosa en langzamer via de conventionele gastrointestinale route.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Het ondergaat first-pass metabolisering in de lever en de darmen en de metabolieten dragen niet bij aan de therapeutische werking van fentanyl.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Voor Effentora is gebruik gemaakt van een andere technologie voor afgifte van het geneesmiddel waarbij gebruik wordt gemaakt van een schuimvormende reactie die de snelheid waarmee en de mate waarin fentanyl via de buccale mucosa wordt geabsorbeerd vergroot.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
Veranderingen in de pH van voorbijgaande aard die de schuimvormende reactie vergezellen, kunnen de oplossing optimaliseren (bij een lagere pH) en membraanpermeatie (bij een hogere pH).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
Verblijfstijd (gedefinieerd als tijdsduur die de tablet nodig heeft om volledig te desintegreren na buccale toediening), heeft geen invloed op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
De effecten van nier- of leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van Effentora zijn niet bestudeerd.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Na oromucosale toediening van Effentora wordt fentanyl snel geabsorbeerd met een absolute biologische beschikbaarheid van 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
Het absorptieprofiel van Effentora is grotendeels het gevolg van een snelle initiële absorptie vanuit de buccale mucosa, met piekplasmaconcentraties na veneuze monsterneming die gewoonlijk binnen een uur na oromuccosale toediening werden verkregen.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Ongeveer 50% van de totale toegediende dosis wordt transmucosaal snel geabsorbeerd en komt systemisch beschikbaar.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
De resterende helft van de totale dosis wordt ingeslikt en langzaam vanuit het maagdarmkanaal geabsorbeerd.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Ongeveer 30% van de ingeslikte hoeveelheid (50% van de totale dosis) ontsnapt aan de first-pass eliminatie door de lever en de darmen en komt systemisch beschikbaar.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
De belangrijkste farmacokinetische parameters worden in de tabel hieronder aangegeven.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Farmacokinetische parameters * bij volwassen proefpersonen die Effentora ontvangen
Pharmacokinetic parameter (mean)
Farmacokinetische parameter (gemiddeld)
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 microgram
Absolute bioavailability
Absolute biologische beschikbaarheid
Fraction absorbed transmucosally
Transmucosaal geabsorbeerde fractie
Tmax (minute) **
Tmax (minuut) * *
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
AUC0-tmax (ng.uur/ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
AUC0-inf (ng.uur/ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
12 * Op basis van veneuze bloedmonsters (plasma).
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
Fentanylcitraatconcentraties in serum waren hoger dan die in plasma: de AUC en Cmax in serum waren respectievelijk circa 20% en 30% hoger dan de AUC en Cmax in plasma.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
DE oorzaak van dit verschil is niet bekend. * * Gegevens voor Tmax gepresenteerd als mediaan (bereik).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
In farmacokinetisch onderzoek waarin de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van Effentora en orale transmucosale fentanyl (OTFC) met elkaar werden vergeleken, vertoonde de snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een blootstelling die 30% tot 50% hoger was dan die voor orale transmucosale fentanylcitraat.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Als wordt overgestapt van een ander oraal product met fentanylcitraat dan is onafhankelijke dosistitratie met Effentora nodig omdat de biologische beschikbaarheid van product tot product aanzienlijk verschilt.
400 mcg EFFENTORA
Gemiddelde plasmaconcentratie versus tijd Profielen na enkele doses van EFFENTORA en OTFC bij gezonde proefpersonen 400 mcg EFFENTORA
OTFC (normalized to 400 mcg)
OTFC (genormaliseerd tot 400 mcg)
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Tijd na toediening dosis (in uren) OTFC-gegevens werden aangepast (800 mcg tot 400 mcg)
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Verschillen in blootstelling met Effentora werden waargenomen in een klinisch onderzoek bij patiënten met graad-1-mucositis.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
De Cmax en AUC0-8 waren respectievelijk 1% en 25% hoger bij patiënten met mucositis ten opzichte van patiënten zonder mucositis.
The differences observed were not clinically significant.
De waargenomen veranderingen waren niet klinisch significant.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Verdeling Fentanyl is in hoge mate lipofiel en wordt goed verdeeld voorbij het vasculaire systeem, met een groot klaarblijkelijk verdelingsvolume.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Na buccale toediening van Effentora ondergaat fentanyl een snelle initiële distributie die een evenwichtige verdeling van fentanyl aangeeft tussen het plasma en het in hoge mate doorbloede weefsels (hersenen, hart en longen).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Als gevolg hiervan wordt fentanyl opnieuw gedistribueerd tussen de diepe weefselcompartimenten (spieren en vet) en het plasma.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
De plasma-eiwitbinding van fentanyl is 80% tot 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
Het belangrijkste bindende eiwit is alfa-1-zuur glycoproteïne, maar zowel albumine als lipoproteïnen dragen hier in zekere mate aan bij.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
Bij acidose neemt de vrije fractie van fentanyl toe.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
13 Biotransformatie De metabole route na buccale toediening van Effentora is niet in klinisch onderzoek gekarakteriseerd.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
Fentanyl wordt door het CYP3A4-isoform in de lever en in het darmslijmvlies gemetaboliseerd tot norfentanyl.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
In experimenteel onderzoek bij dieren is norfentanyl niet farmacologisch actief.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Meer dan 90% van de toegediende doses fentanyl wordt geëlimineerd via biotransformatie van N- gedealkyleerde en gehydroxyleerde inactieve metabolieten.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Eliminatie Na intraveneuze toediening van fentanyl wordt minder dan 7% van de toegediende dosis ongewijzigd in de urine uitgescheiden, en slechts ongeveer 1% wordt ongewijzigd in de feces uitgescheiden.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
De metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, terwijl de fecale excretie minder belangrijk is.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Na toediening van Effentora is de terminale eliminatiefase van fentanyl het gevolg van de redistributie tussen plasma en een diep weefselcompartiment.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Deze fase van de eliminatie gaat langzaam, en resulteert in een mediane terminale halfwaardetijd t1/2 van ongeveer 22 uur na buccale toediening van de schuimvormende samenstelling en ongeveer 18 uur na intraveneuze toediening.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
De totale plasmaklaring van fentanyl na intraveneuze toediening is ongeveer 42 l/uur.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Lineariteit/niet-lineariteit Dosisproportionaliteit van 100 microgram naar 1000 microgram is aangetoond.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Uit onderzoek met vrouwtjesratten bleek een verminderde fertiliteit en een hogere embryonale mortaliteit.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Uit meer recent onderzoek is gebleken dat de effecten op de embryo het gevolg waren van maternale toxiciteit en niet van directe effecten van de stof op de zich ontwikkelende embryo.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
In een onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten was het overlevingspercentage van de nakomelingen significant lager bij doses die het maternale gewicht enigszins verminderen.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Dit effect kon het gevolg zijn van een gewijzigde maternale zorg of een direct effect van fentanyl op de pups.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Effecten op de somatische ontwikkeling en het gedrag van de nakomelingen werden niet waargenomen.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Teratogene effecten zijn niet aangetoond.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Er is geen onderzoek op lange termijn naar carcinogeniciteit uitgevoerd.
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Mannitol Natriumzetmeelglycolaat type A Natriumwaterstofcarbonaat Natriumcarbonaat, watervrij Citroenzuur, watervrij Magnesiumstearaat
2 years
14 2 jaar
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Met aluminium gelamineerde blisterverpakking van PVC/Al-folie/polyamide/PVC met papieren/polyester afsluitfolie.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
De blisterverpakkingen worden geleverd in dozen van 4 of 28 tabletten.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
Aan patiënten en verzorgers moet worden geadviseerd ongeopende tabletten die van een recept zijn overgebleven af te voeren zodra ze niet meer nodig zijn.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle gebruikte of ongebruikte maar niet langer noodzakelijke producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort Frankrijk
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
EU/0/00/000/000-000
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
Effentora 200 micrograms buccal tablets
Effentora 200 microgram buccale tabletten
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Elk buccaal tablet bevat 200 microgram fentanyl (als citraat).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Hulpstof(fen): elk tablet bevat 16 mg natrium.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere kant een' 2 '.
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titratiemethode Als tijdens de titratie niet binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van een enkele tablet een adequate analgesie is bereikt, mag een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Use in children and adolescents:
17 Gebruik bij kinderen en adolescenten:
16 Hepatic or renal impairment:
Lever- en nierfunctiestoornissen:
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
18 De tijdsduur die na oromucosale toediening nodig is voor het volledig uiteenvallen van de tablet lijkt geen invloed hebben op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
19 Tolerantie en fysieke en/of psychische afhankelijkheid kan zich ontwikkelen bij herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Dit geneesmiddel bevat 16 mg natrium per tablet.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazines, kalmerende middelen, relaxantia van de skeletmusculatuur, sederende antihistaminen en alcohol kunnen een extra dempende werking hebben.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
20 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Eye disorders
21 Oogaandoeningen
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Mondzweren Orale hypo-esthesie Oraal ongemak Blaarvorming van de orale slijmvliezen Verkleuring van de orale slijmvliezen Stoornis van de orale weke delen Glossodynie Blaarvorming van de tong Pijn aan het tandvlees Last van mijn maag Ulceratie van de tong Tongaandoening Dyspepsie Buikpijn Oesofagitis Gastro-oesofageale refluxziekte Kloofjes in de lippen Droge lip Aandoening van de tanden Kiespijn
20 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoenin gen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoen ingen Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Metabolism and nutrition disorders
22
Vascular disorders
Bloedvat- aandoeningen
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
23 Voor behandeling van een overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan, moet intraveneuze toegang worden verkregen.
22 Study 1:
24 Onderzoek 1:
23 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
25 Statistisch significante verbetering in het verschil in de pijnintensiteit werd in onderzoek 1 al binnen 10 minuten en in onderzoek 2 al binnen 15 minuten (vroegste gemeten tijdpunt) waargenomen bij Effentora versus placebo.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Voor Effentora is gebruik gemaakt van een andere technologie voor levering van het geneesmiddel waarbij gebruik wordt gemaakt van een schuimvormende reactie die de snelheid waarmee en de mate waarin fentanyl via de buccale mucosa wordt geabsorbeerd vergroot.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
Het absorptieprofiel van Effentora is grotendeels het gevolg van een snelle initiële absorptie vanuit de buccale mucosa, met piekplasmaconcentraties na veneuze monsterneming die gewoonlijk binnen een uur na oromuccosal toediening werden verkregen.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Farmacokinetische parameters * bij volwassenen proefpersonen die Effentora ontvangen
* Based on venous blood samples (plasma).
26 * Op basis van veneuze bloedmonsters (plasma).
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
In farmacokinetisch onderzoek waarin de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van Effentora en orale transmucosale fentanyl (OTFC) met elkaar werden vergeleken, vertoonde de snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een blootstelling die 30% tot 50% hoger was dan die voor orale transmucosale fentanylcitraat.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Na buccale toediening van Effentora ondergaat fentanyl een snelle initiële distributie die een evenwichtige verdeling van fentanyl aangeeft tussen het plasma en de in hoge mate doorbloede weefsels (hersenen, hart en longen).
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
27 Biotransformatie De metabole route na buccale toediening van Effentora is niet in klinisch onderzoek gekarakteriseerd.
2 years
28 2 jaar
26 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Effentora 400 micrograms buccal tablets
Effentora 400 microgram buccale tabletten
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate).
Elk buccaal tablet bevat 400 microgram fentanyl (als citraat).
4.
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere kant een' 4 '.
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titratiemethode Als tijdens de titratie niet binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van een enkele tablet een adequate analgesie is bereikt, mag een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Use in children and adolescents:
31 Gebruik bij kinderen en adolescenten:
29 Hepatic or renal impairment:
Lever- en nierfunctiestoornissen:
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
32 De tijdsduur die na oromucosale toediening nodig is voor het volledig uiteenvallen van de tablet lijkt geen invloed hebben op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
33 Tolerantie en fysieke en/of psychische afhankelijkheid kan zich ontwikkelen bij herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazines, kalmerende middelen, relaxantia van de skeletmusculatuur, sederende antihistaminen en alcohol kunnen een extra dempende werking hebben.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
34 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Eye disorders
35 Oogaandoeningen
33 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoenin gen
Metabolism and nutrition disorders
36
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
37 Voor behandeling van een overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan, moet intraveneuze toegang worden verkregen.
35 Study 1:
38 Onderzoek 1:
36 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
39 Statistisch significante verbetering in het verschil in de pijnintensiteit werd in onderzoek 1 al binnen 10 minuten en in onderzoek 2 al binnen 15 minuten (vroegste gemeten tijdpunt) waargenomen bij Effentora versus placebo.
* Based on venous blood samples (plasma).
40 * Op basis van veneuze bloedmonsters (plasma).
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
De oorzaak van dit verschil is niet bekend. * * Gegevens voor Tmax gepresenteerd als mediaan (bereik).
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
In farmacokinetisch onderzoek waarin de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van Effentora en orale transmucosale fentanyl (OTFC) met elkaar werden vergeleken, vertoonde de snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een blootstelling die 30% tot 50% hoger was dan die voor orale transmucosale fentanylcitraat.
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
41 Biotransformatie De metabole route na buccale toediening van Effentora is niet in klinisch onderzoek gekarakteriseerd.
2 years
42 2 jaar
39 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Effentora 600 micrograms buccal tablets
Effentora 600 microgram buccale tabletten
Each buccal tablet contains 600 micrograms fentanyl (as citrate).
Elk buccaal tablet bevat 600 microgram fentanyl (als citraat).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 6”.
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere kant een' 6 '.
41 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titratiemethode Als tijdens de titratie niet binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van een enkele tablet een adequate analgesie is bereikt, mag een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Use in children and adolescents:
45 Gebruik bij kinderen en adolescenten:
42 Hepatic or renal impairment:
Lever- en nierfunctiestoornissen:
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
46 De tijdsduur die na oromucosale toediening nodig is voor het volledig uiteenvallen van de tablet lijkt geen invloed hebben op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
43 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
47 Tolerantie en fysieke en/of psychische afhankelijkheid kan zich ontwikkelen bij herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl.
44 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazines, kalmerende middelen, relaxantia van de skeletmusculatuur, sederende antihistaminen en alcohol kunnen een extra dempende werking hebben.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
48 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Eye disorders
49 Oogaandoeningen
46 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoenin gen
Metabolism and nutrition disorders
50
47 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
51 Voor behandeling van een overdosis bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan, moet intraveneuze toegang worden verkregen.
48 Study 1:
52 Onderzoek 1:
49 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
53 Statistisch significante verbetering in het verschil in de pijnintensiteit werd in onderzoek 1 al binnen 10 minuten en in onderzoek 2 al binnen 15 minuten (vroegste gemeten tijdpunt) waargenomen bij Effentora versus placebo.
* Based on venous blood samples (plasma).
54 * Op basis van veneuze bloedmonsters (plasma).
50 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
In farmacokinetisch onderzoek waarin de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van Effentora en orale transmucosale fentanyl (OTFC) met elkaar werden vergeleken, vertoonde de snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een blootstelling die 30% tot 50% hoger was dan die voor orale transmucosale fentanylcitraat.
51 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
55 Biotransformatie De metabole route na buccale toediening van Effentora is niet in klinisch onderzoek gekarakteriseerd.
2 years
56 2 jaar
52 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Effentora 800 micrograms buccal tablets
Effentora 800 microgram buccale tabletten
Each buccal tablet contains 800 micrograms fentanyl (as citrate).
Elk buccaal tablet bevat 800 microgram fentanyl (als citraat).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 8”
Platte, witte, ronde tablet met schuine randen, met aan de ene kant een 'C' ingestanst en aan de andere kant een' 8 '.
54 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titratiemethode Als tijdens de titratie niet binnen 30 minuten na aanvang van de toediening van een enkele tablet een adequate analgesie is bereikt, mag een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Use in children and adolescents:
59 Gebruik bij kinderen en adolescenten:
55 Hepatic or renal impairment:
Lever- en nierfunctiestoornissen:
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
60 De tijdsduur die na oromucosale toediening nodig is voor het volledig uiteenvallen van de tablet lijkt geen invloed hebben op de vroege systemische blootstelling aan fentanyl.
56 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
61 Tolerantie en fysieke en/of psychische afhankelijkheid kan zich ontwikkelen bij herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl.
57 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Het gelijktijdig gebruik van andere depressoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazines, kalmerende middelen, relaxantia van de skeletmusculatuur, sederende antihistaminen en alcohol kunnen een extra dempende werking hebben.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
62 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Eye disorders
63 Oogaandoeningen
59 Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoenin gen
Metabolism and nutrition disorders
64
60 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Voor behandeling van een overdosis (accidentele ingestie) bij een persoon die niet eerder met opioïden is behandeld, moet intraveneuze toegang worden verkregen en moet indien klinisch geïndiceerd naloxon of een andere opioïdantagonist worden toegediend.