qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Bij patiënten die stoffen krijgen die matige CYP3A4-remmers zijn zoals fluconazol, grapefruitsap/pompelmoessap en erytromycine, is de aanbevolen startdosering 7,5 mg per dag.
Emselex is contraindicated in patients with:
Emselex is gecontraϊ ndiceerd bij patiënten met:
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Urinary retention.
- Urineretentie.
- Gastric retention.
- Gastrische retentie.
- Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
- Ongecontroleerd nauwe kamerhoek glaucoom.
- Severe hepatic impairment (Child Pugh C).
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh C).
- Severe ulcerative colitis.
- Ernstige colitis ulcerosa.
- Toxic megacolon.
- Toxisch megacolon.
- Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
- Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met autonome neuropathie, hiatus hernia, klinisch significante obstructie van de blaaslediging, risico voor urineretentie, ernstige constipatie of gastrointestinale obstructie, zoals stenose van de pylorus.
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten behandeld voor nauwe kamerhoek glaucoom (zie rubriek 4.3).
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Andere oorzaken van frequente mictie (hartfalen of nieraandoeningen) dienen onderzocht te worden alvorens te behandelen met Emselex.
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
In het geval van een infectie van de urinewegen, dient een geschikte antibacteriële behandeling te worden gestart.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risico op verminderde gastro- intestinale motiliteit, gastro-oesofageale reflux en/of die tegelijkertijd geneesmiddelen nemen (zoals orale bisfosfonaten) die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
De veiligheid en werkzaamheid werden bij patiënten met een neurogene oorzaak voor detrusor overactiviteit nog niet vastgesteld.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Effecten van andere geneesmiddelen op darifenacine Het darifenacine metabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door de cytochroom P450 enzymen CYP2D6 en CYP3A4.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
Daarom kunnen remmers van deze enzymen de blootstelling aan darifenacine verhogen.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
CYPD6-remmers Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn (bijv. paroxetine, terbinafine, cimetidine en kinidine) dient de behandeling te starten met een dosering van 7,5 mg.
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
Gelijktijdige toediening met krachtige CYPD6-remmers resulteert in een verhoogde blootstelling (bijv. van 33% met 20 mg paroxetine bij de 30 mg dosering van darifenacine).
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
CYP3A4-remmers Darifenacine mag niet tegelijkertijd met krachtige CYP3A4-remmers gebruikt worden (zie rubriek 4.3) zoals proteaseremmers (bijv. ritonavir), ketoconazol en itraconazol.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Krachtige P- glycoproteïneremmers zoals ciclosporine en verapamil dienen ook te worden vermeden.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
Gelijktijdige toediening van darifenacine 7,5 mg met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol 400 mg resulteerde in een 5-voudige toename van de darifenacine AUC bij steady-state.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
Bij personen die trage metaboliseerders zijn, nam de darifenacine blootstelling ongeveer 10 keer toe.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
Omwille van een grotere bijdrage van CYP3A4 na hogere darifenacine doseringen, verwacht men dat de grootte van het effect nog meer uitgesproken zal zijn wanneer ketoconazol wordt gecombineerd met darifenacine 15 mg.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
De aanbevolen startdosering van darifenacine dient 7,5 mg per dag te zijn wanneer het tegelijkertijd wordt toegediend met matige CYP3A4-remmers zoals erytromycine, claritromycine, telitromycine, fluconazol en grapefruitsap/pompelmoessap.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
De darifenacine AUC24 en Cmax voor de dosering van 30 mg éénmaal per dag bij personen die snelle metaboliseerders zijn, waren 95% en 128% hoger wanneer erytromycine (matige CYP3A4-remmer) samen met darifenacine werd toegediend, dan wanneer darifenacine alleen werd ingenomen.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Enzyminductoren Stoffen die inductoren zijn van CYP3A4 zoals rifampicine, carbamazepine, barbituraten en Sint- Janskruid (Hypericum perforatum) zullen waarschijnlijk de plasmaconcentraties van darifenacine verminderen.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Effecten van darifenacine op andere geneesmiddelen CYP2D6-substraten Darifenacine is een matige remmer van het CYP2D6 enzym.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
Voorzichtigheid is geboden wanneer darifenacine tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die hoofdzakelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6 en die een nauw therapeutisch venster hebben, zoals flecaïnide, thioridazine, of tricyclische antidepressiva zoals imipramine.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
De effecten van darifenacine op het metabolisme van CYP2D6-substraten zijn voornamelijk klinisch relevant voor CYP2D6-substraten waarvan de dosis individueel getitreerd wordt.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
CYP3A4-substraten Darifenacine behandeling resulteerde in een bescheiden toename van de blootstelling van het CYP3A4-substraat midazolam.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
Voor de interactie met midazolam ontbreekt klinische relevantie maar het is indicatief voor een lichte CYP3A4 remming door darifenacine.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
Warfarine De standaard therapeutische monitoring van de protrombinetijd voor warfarine moet worden voortgezet.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
Het effect van warfarine op de protrombinetijd veranderde niet wanneer tegelijkertijd darifenacine werd toegediend.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
4 Digoxine De standaard therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor digoxine moet worden uitgevoerd bij het starten en beëindigen van een behandeling met darifenacine alsook bij het veranderen van de darifenacine dosering.
16% and Cmax:
Darifenacine 30 mg eenmaal per dag (twee keer groter dan de aanbevolen dagelijkse dosis), tegelijkertijd toegediend met digoxine bij steady-state, resulteerde in een kleine toename in de digoxine blootstelling (AUC:16% en Cmax:20%).
The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein.
De toename van de digoxine blootstelling kan veroorzaakt zijn door competitie tussen darifenacine en digoxine voor P- glycoproteïne.
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
Andere transporter-gerelateerde interacties kunnen niet worden uitgesloten.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
Antimuscarine geneesmiddelen Zoals met elk ander antimuscarine geneesmiddel kan gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die antimuscarine eigenschappen bezitten, zoals oxybutynine, tolterodine en flavoxaat resulteren in meer uitgesproken therapeutische en neveneffecten.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
De versterking van anticholinerge effecten met anti- parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva kan ook optreden wanneer antimuscarine geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt met zulke geneesmiddelen.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Niettemin werden geen studies uitgevoerd met betrekking tot de interactie met anti-parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva.
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen studies van darifenacine bij zwangere vrouwen.
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
Studies bij dieren hebben toxiciteit aangetoond ter hoogte van de bevalling, de peri- en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Emselex is not recommended during pregnancy.
Emselex is niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Lactation Darifenacin is excreted into the milk of rats.
Borstvoeding Darifenacine wordt uitgescheiden in de melk van ratten.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Het is niet bekend of darifenacine in humane melk wordt uitgescheiden en daarom is voorzichtigheid geboden voordat Emselex wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Emselex op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Zoals met andere antimuscarine geneesmiddelen, kan Emselex effecten zoals duizeligheid en wazig zicht, slaperigheid en slapeloosheid veroorzaken.
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
Patiënten die deze bijwerkingen ondervinden, zouden niet moeten rijden of machines gebruiken.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Voor Emselex werden deze bijwerkingen soms gerapporteerd.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
In overeenstemming met met het farmacologisch profiel waren de meest gerapporteerde ongewenste effecten droge mond (respectievelijk 20,2% en 35% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, 18,7% na flexibele dosis titratie, en 8% - 9% voor placebo) en constipatie (respectievelijk 14,8% en 21% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, en 20,9% na flexibele dosis titratie, en 5,4% - 7,9% voor placebo).
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
Anticholinerge effecten zijn over het algemeen dosisafhankelijk.
0% - 0.9% and constipation:
Nochtans waren de stopzettingspercentages bij patiënten omwille van deze ongewenste effecten laag (droge mond: respectievelijk 0% en 0,9% en constipatie:
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
0,6% - 2,2% voor darifenacine, afhankelijk van de dosis, en respectievelijk 0% en 0,3% voor placebo, voor droge mond en constipatie).
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Ongewenste reacties met Emselex 7,5 mg en 15 mg tabletten met verlengde afgifte
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
Frequentie schatting: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Urineweginfecties Psychische stoornissen Soms Slapeloosheid, abnormaal denken Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Soms Duizeligheid, dysgeusie, slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Droge ogen Soms Visuele verstoring, waaronder wazig zicht Bloedvataandoeningen Soms Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms Dyspneu, hoest, rhinitis Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak Soms Huid- en onderhuidaandoeningen
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Constipatie, droge mond Abdominale pijn, nausea, dyspepsie Flatulentie, diarree, mondulceratie
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Soms Niet bekend Nier- en urinewegaandoeningen
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Huiduitslag, droge huid, pruritus, hyperhidrose Angio-oedeem
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Soms Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Urineretentie, urinewegaandoening, blaaspijn
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Erectiele dysfunctie, vaginitis
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms Perifeer oedeem, asthenie, gelaatsoedeem, oedeem Onderzoeken Soms Verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Soms Letsels
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
In de pivotale klinische studies met doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg werden ongewenste effecten waargenomen zoals in de tabel hierboven weergegeven.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
De meeste van de ongewenste effecten waren mild of matig van intensiteit en leidden niet tot stopzetten in het merendeel van de patiënten.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
De behandeling met Emselex kan symptomen geassocieerd met galblaas ziekte maskeren.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Niettemin was er geen verband tussen het optreden van bijwerkingen met betrekking tot de gal bij patiënten behandeld met darifenacine en toenemende leeftijd.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
De incidentie van ongewenste effecten met de doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg nam af tijdens de behandelingsperiode tot 6 maanden.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen voor de stopzettingspercentage.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
6 Postmarketing ervaring De volgende gevallen werden gemeld in samenhang met het gebruik van darifenacine uit wereldwijde postmarketing ervaring: gegeneraliseerde hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Omdat deze spontaan gemelde gevallen komen uit wereldwijde postmarketing ervaring, kan de frequentie van de gevallen niet bepaald worden met de beschikbare gegevens.
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
In klinische studies werd Emselex toegediend aan doseringen tot 75 mg (vijf keer de maximale therapeutische dosering).
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
De meest gerapporteerde ongewenste effecten waren droge mond, constipatie, hoofdpijn, dyspepsie en droge neus.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Nochtans kan overdosering met darifenacine mogelijk leiden tot ernstige anticholinerge effecten die op gepaste wijze behandeld moeten worden.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
De behandeling moet gericht zijn op het omkeren van de anticholinerge symptomen onder zorgvuldig medisch toezicht.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
Het gebruik van middelen zoals fysostigmine kan helpen in het omkeren van deze symptomen.
Urinary antispasmodic, ATC code:
Urinaire antispasmodica, ATC-code:
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
Darifenacine is een selectieve muscarine M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
De M3 receptor is het belangrijkste subtype dat de contracties controleert van de urineblaasspier.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
Het is niet bekend of deze selectiviteit voor de M3 receptor zich vertaalt in enig klinisch voordeel bij het behandelen van symptomen van het overactieve blaas syndroom.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Cystometrische studies uitgevoerd met darifenacine bij patiënten met onvrijwillige blaascontracties toonden toegenomen blaascapaciteit, hogere volumedrempel voor onstabiele contracties en verminderde frequentie van onstabiele detrusor contracties.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
De behandeling met Emselex, toegediend aan doses van 7,5 mg en 15 mg per dag, werd onderzocht in vier dubbelblinde, fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studies bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomen van overactieve blaas.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Zoals blijkt uit tabel 2 hieronder, toonde een gepoolde analyse van 3 van de studies voor de behandeling met zowel Emselex 7,5 mg als 15 mg een statistisch significante verbetering van het primaire eindpunt, reductie in incontinentie episodes, versus placebo.
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Gepoolde analyse van gegevens van drie fase III klinische studies waarin de vaste doses van 7.5 mg en 15 mg Emselex werden onderzocht
Baseline
Basislijn
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Week 12
Differences
Verandering
95% CI
Verschillen
P value2
waarde2
(median) (median)
(mediaan) (mediaan)
baseline
versus
(median)
(mediaan)
Emselex 7.5 mg once daily
Emselex 7,5 mg éénmaal/dag
Emselex 15 mg once daily
Emselex 15 mg éénmaal/dag
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
Hodges Lehmann schatting: mediaan verschil versus placebo in verandering t.o.v. basislijn 2 Gestratificeerde Wilcoxon test voor verschil versus placebo.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Emselex 7,5 mg en 15 mg doses verminderden significant de ernst van en het aantal episodes van verhoogde aandrang en het aantal micties, terwijl het gemiddelde uitgescheiden volume significant toenam, versus de basislijn.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
Emselex 7,5 mg en 15 mg werden geassocieerd met statistisch significante verbeteringen versus placebo wat betreft sommige aspecten van kwaliteit van leven, gemeten met behulp van de “ Kings Health Questionnaire”, waaronder invloed van incontinentie, rollen beperkingen, sociale beperkingen en maatregelen met betrekking tot de ernst
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
Tussen mannen en vrouwen was het percentage mediane reductie van het aantal incontinentie episodes per week versus de basislijn vergelijkbaar voor beide doseringen van 7,5 mg en 15 mg.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
De waargenomen verschillen versus placebo voor mannen in termen van percentage en absolute reducties in incontinentie episodes waren kleiner dan voor vrouwen.
The effect of treatment with 15 mg and 75 mg of darifenacin on QT/ QTc interval was evaluated in a study in 179 healthy adults (44% male:
De effecten van een behandeling met 15 mg en 75 mg darifenacine op het QT/QTc interval werd bestudeerd in een studie bij 179 gezonde volwassenen (44% mannen:
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
56% vrouwen) van 18 tot 65 jaar oud, gedurende 6 dagen (tot steady-state).
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
Therapeutische en supra-therapeutische doses van darifenacine resulteerden niet in een toename in QT/QTc interval verlenging t.o.v. de basislijn versus placebo bij de maximale darifenacine blootstelling.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
Darifenacine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2D6.
Due to genetic differences, about 7% of the Caucasians lack the CYP2D6 enzyme and are said to be poor metabolisers.
Omwille van genetische verschillen ontbreekt bij ongeveer 7% van de caucasische populatie het CYP2D6 enzym en worden zij trage metaboliseerders genoemd.
The information below
Een klein percentage van de populatie heeft verhoogde CYP2D6 enzymniveaus (ultra snelle metaboliseerders).
7 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
De onderstaande informatie is van toepassing op personen die een normale CYP2D6 activiteit hebben (snelle metaboliseerders), tenzij anders vermeld.
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Absorptie Omwille van een belangrijk first-pass metabolisme heeft darifenacine een biologische beschikbaarheid van ongeveer 15% en 19% na dagelijkse doses van 7,5 mg en 15 mg bij steady-state.
Maximum plasma levels are reached approximately 7 hours after administration of the prolonged-release tablets and steady-state plasma levels are achieved by the sixth day of administration.
Maximale plasmawaarden worden bereikt ongeveer 7 uur na toediening van de tabletten met verlengde afgifte en steady-state plasmawaarden worden bereikt rond de zesde dag van gebruik.
At steady state, peak-to-trough fluctuations in darifenacin concentrations are small (PTF:
Bij steady-state zijn de piek-dal fluctuaties (PTF) in darifenacine concentraties klein (PTF:
0.87 for 7.5 mg and 0.76 for 15 mg), thereby maintaining therapeutic plasma levels over the dosing interval.
0,87 voor 7,5 mg en 0,76 voor 15 mg), waardoor de therapeutische plasmawaarden behouden blijven over het doseringsinterval.
Food had no effect on darifenacin pharmacokinetics during multiple-dose administration of prolonged-release tablets.
Voedsel had geen invloed op de darifenacine farmacokinetiek bij toediening van meervoudige doses van de tabletten met verlengde afgifte.
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
8 Distributie Darifenacine is een lipofiele base en wordt voor 98% gebonden aan plasmaproteïnen (voornamelijk aan alfa-1-glycoproteïnezuur).
The steady-state volume of distribution (Vss) is estimated to be 163 litres.
Het verdelingsvolume bij steady-state (VSS) wordt geschat op 163 liter.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Metabolisme Darifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever na orale toediening.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
Darifenacine wordt beduidend gemetaboliseerd door cytochroom CYP3A4 en CYP2D6 in de lever en door CYP3A4 in de darmwand.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and N-dealkylation of the pyrrolidine nitrogen.
De drie voornaamste metabole routes zijn de volgende: monohydroxylering in de dihydrobenzofuraanring; opening van de dihydrobenzofuraanring en N-dealkylering van het pyrrolidine stikstof.
The initial products of the hydroxylation and N-dealkylation pathways are major circulating metabolites but none contribute significantly to the overall clinical effect of darifenacin.
De initiële producten van de hydroxylerings- en N-dealkyleringsroutes zijn metabolieten die in belangrijke mate circuleren, maar geen enkele draagt op significante wijze bij tot de algemene klinische effecten van darifenacine.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
De farmacokinetiek van darifenacine bij steady-state is ook dosisafhankelijk, omwille van verzadiging van het CYP2D6 enzym.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Het verdubbelen van de darifenacine dosis van 7,5 mg tot 15 mg resulteerde in een toename van de steady-state blootstelling met 150%.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Deze dosisafhankelijkheid wordt waarschijnlijk veroorzaakt door verzadiging van het CYP2D6 gekatalyseerde metabolisme, mogelijk samen met enige verzadiging van CYP3A4 gemedieerd metabolisme in de darmwand.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
Excretie Na toediening van een orale dosis van 14C-darifenacine oplossing aan gezonde vrijwilligers, werd ongeveer 60% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 40% in de feces.
Only a small percentage of the excreted dose was unchanged darifenacin (3%).
Enkel een klein percentage van de uitgescheiden dosis was onveranderd darifenacine (3%).
Estimated darifenacin clearance is 40 litres/ hour.
De geschatte darifenacine klaring is 40 liter/uur.
The elimination half-life of darifenacin following chronic dosing is approximately 13-19 hours.
De eliminatiehalfwaardetijd van darifenacine bij chronische dosering is ongeveer 13-19 uur.
Special patient population Gender A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated that darifenacin exposure was 23% lower in males than females (see section 5.1).
Bijzondere patiëntenpopulatie Geslacht Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens toonde aan dat de blootstelling aan darifenacine 23% lager was bij mannen dan bij vrouwen (zie rubriek 5.1).
Elderly patients A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated a trend for clearance to decrease with age (19% per decade based on Phase III population pharmacokinetic analysis of patients aged 60– 89 years), see section 4.2.
Oudere patiënten Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens gaf een trend weer dat de klaring vermindert met de leeftijd (19% per decade, gebaseerd op fase III populatie farmacokinetische analyse van patiënten van 60-89 jaar), zie rubriek 4.2.
Paediatric patients The pharmacokinetics of darifenacin have not been established in the paediatric population.
Kinderen De farmacokinetiek van darifenacine is niet vastgesteld bij kinderen.
8 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
CYP2D6 trage metaboliseerders Het metabolisme van darifenacine in CYP2D6 trage metaboliseerders wordt voornamelijk gemedieerd door CYP3A4.
In one pharmacokinetic study the steady-state exposure in poor metabolisers was 164% and 99% higher during treatment with 7.5 mg and 15 mg once daily, respectively.
In één farmacokinetische studie was de steady-state blootstelling bij trage metaboliseerders 164% en 99% hoger tijdens behandeling met respectievelijk 7,5 mg en 15 mg éénmaal per dag.
However, a population pharmacokinetic analyses of Phase III data indicated that on average steady-state exposure is 66% higher in poor metabolisers than in extensive metabolisers.
Niettemin toonde een populatie farmacokinetische analyse van fase III gegevens dat gemiddeld de steady-state blootstelling 66% hoger is bij de trage dan bij de snelle metaboliseerders.
There was considerable overlap between the ranges of exposures seen in these two populations (see section 4.2).
Er was een aanzienlijke overlap tussen de blootstellingsintervallen waargenomen in deze twee populaties (zie rubriek 4.2).
Renal insufficiency A small study of subjects (n=24) with varying degrees of renal impairment (creatinine clearance between 10 ml/ min and 136 ml/ min) given darifenacin 15 mg once daily to steady state demonstrated no relationship between renal function and darifenacin clearance (see section 4.2).
9 Nierinsufficiëntie Een kleine studie bij personen (n=24) met verschillende niveaus van nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 ml/min en 136 ml/min) die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state toonde geen verband tussen de nierfunctie en de darifenacineklaring (zie rubriek 4.2).
Hepatic insufficiency Darifenacin pharmacokinetics were investigated in subjects with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) impairment of hepatic function given darifenacin 15 mg once daily to steady state.
Leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van darifenacine werd bestudeerd bij personen met milde (Child Pugh A) of matige (Child Pugh B) insufficiëntie van de leverfunctie die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state.
Mild hepatic impairment had no effect on the pharmacokinetics of darifenacin.
Milde leverinsufficiëntie had geen effect op de farmacokinetiek van darifenacine.
However, protein binding of darifenacin was affected by moderate hepatic impairment.
Echter, de eiwitbinding van darifenacine werd beïnvloed door matige leverinsufficiëntie.
Unbound darifenacin exposure was estimated to be 4.7-fold higher in subjects with moderate hepatic impairment than subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
De niet-gebonden darifenacine blootstelling werd geschat 4,7 keer hoger te zijn in personen met matige leverinsufficiëntie dan in personen met een normale leverfunctie(zie rubriek 4.2).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development.
Dierproeven duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op het vlak van vruchtbaarheid, zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling.
In peri and post natal studies in rats, dystocia, increased foetal deaths in utero, and toxicity to post natal development (pup body weight and development land marks) were observed at systemic exposure levels up to 11 times higher than the expected clinical exposure.
In peri -en postnatale studies bij ratten werden dystocia, toegenomen foetale sterfte in utero, en toxiciteit op postnatale ontwikkeling (pup lichaamsgewicht en ontwikkelingsmijlpalen) waargenomen bij systemische blootstellingsniveaus die tot 11 keer hoger waren dan de verwachte klinische blootstelling.
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Hypromellose Magnesium stearate
Calciumwaterstoffosfaat, watervrij Hypromellose Magnesiumstearaat
Film coat:
Filmomhulling:
Polyethylene glycol Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc
Polyethyleenglycol Hypromellose Titaandioxide (E171) Talk
9 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Keep the blister packs in the outer carton in order to protect from light.
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Clear PVC/ CTFE/ aluminium or PVC/ PVDC/ aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 49, 56 or 98 tablets as unit pack or in multipacks comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Heldere PVC/CTFE/aluminium of PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen in buitenverpakkingen met 7, 14, 28, 56 of 98 tabletten of als onderdeel van een multiverpakking van 10 dozen die elk 14 tabletten bevatten.
EU/ 1/ 04/ 294/ 001-006 EU/ 1/ 04/ 294/ 013 EU/ 1/ 04/ 294/ 015-020 EU/ 1/ 04/ 294/ 027
EU/1/04/294/001-006 EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/015-020 EU/1/04/294/027
Emselex 15 mg prolonged-release tablets
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte
Each tablet contains 15 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide)
Light peach round, convex tablet debossed with “ DF” on one side and “ 15” on the reverse.
Licht perzikkleurige ronde, convexe tablet met aan één zijde “ DF” en “ 15” aan de andere zijde.
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
12 Gebruik bij leverinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met milde leverinsufficiëntie (Child Pugh A).
11 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child Pugh B), mogen patiënten alleen behandeld worden indien de voordelen opwegen tegen de risico’ s, en de dosering moet beperkt worden tot 7,5 mg per dag (zie rubriek 5.2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
13 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
12 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
CYPD6-remmers Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn (bijv. paroxetine, terbinafine, cimetidine en kinidine) dient de behandeling te starten met een dosering van 7,5 mg.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once-daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
De darifenacine AUC24 en Cmax voor de dosering van 30 mg éénmaal per dag bij personen die snelle metaboliseerders zijn, waren 95% en 128% hoger wanneer erytromycine (matige CYP3A4-remmer) samen met darifenacine werd toegediend, dan wanneer darifenacine alleen werd ingenomen.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
14 Digoxine De standaard therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor digoxine moet worden uitgevoerd bij het starten en beëindigen van een behandeling met darifenacine alsook bij het veranderen van de darifenacine dosering.
Table 1:
15 Tabel 1:
14 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Urineweginfecties Psychische stoornissen Soms Slapeloosheid, abnormaal denken Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Soms Duizeligheid, dysgeusie, slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Droge ogen Soms Visuele verstoring, waaronder wazig zicht Bloedvataandoeningen Soms Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms Dyspneu, hoest, rhinitis Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak Soms Huid- en onderhuidaandoeningen
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
16 Postmarketing ervaring De volgende gevallen werden gemeld in samenhang met het gebruik van darifenacine uit wereldwijde postmarketing ervaring: gegeneraliseerde hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem.
15 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
Darifenacine is een selectieve muscarine M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
Table 2:
17 Tabel 2:
16 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
De onderstaande informatie is van toepassing op personen die een normale CYP2D6 activiteit hebben (snelle metaboliseerders), tenzij anders vermeld.
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Absorptie Omwille van een belangrijk first-pass metabolisme heeft darifenacine een biologische beschikbaarheid van ongeveer 15% en 19% na dagelijkse doses van 7,5 mg en 15 mg bij steady state.
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
18 Distributie Darifenacine is een lipofiele base en wordt voor 98% gebonden aan plasmaproteïnen (voornamelijk aan alfa-1-glycoproteïnezuur).
17 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
CYP2D6 trage metaboliseerders Het metabolisme van darifenacine in CYP2D6 trage metaboliseerders wordt voornamelijk gemedieerd door CYP3A4.
Renal insufficiency A small study of subjects (n=24) with varying degrees of renal impairment (creatinine clearance between 10 ml/ min and 136 ml/ min) given darifenacin 15 mg once daily to steady state demonstrated no relationship between renal function and darifenacin clearance (see section 4.2).
19 Nierinsufficiëntie Een kleine studie bij personen (n=24) met verschillende niveaus van nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 ml/min en 136 ml/min) die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state toonde geen verband tussen de nierfunctie en de darifenacineklaring (zie rubriek 4.2).
Polyethylene glycol Hypromellose Talc Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
Polyethyleenglycol Hypromellose Talk Titaandioxide (E171) Geel ijzeroxide (E172) Rood ijzeroxide (E172)
3 years 18 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
6.5 Nature and contents of container
20 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Clear PVC/ CTFE/ aluminium or PVC/ PVDC/ aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 49, 56 or 98 tablets as unit pack or in multipacks comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Heldere PVC/CTFE/aluminium of PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen in buitenverpakkingen met 7, 14, 28, 56 of 98 tabletten of als onderdeel van een multiverpakking van 10 dozen die elk 14 tabletten bevatten..
EU/ 1/ 04/ 294/ 007-012 EU/ 1/ 04/ 294/ 014 EU/ 1/ 04/ 294/ 021-026 EU/ 1/ 04/ 294/ 028
EU/1/04/294/007-012 EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/021-026 EU/1/04/294/028
19 ANNEX II
21 BIJLAGE II
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
22 A HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
21 ANNEX III
23 BIJLAGE III
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON (FOLDING BOX FOR UNIT PACK INCLUDING BLUE BOX)
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS MET BLAUW KADER)
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin (as hydrobromide)
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
Each tablet contains 7.5 mg darifenacin (as hydrobromide).
Elke tablet bevat 7,5 mg darifenacine (als hydrobromide).
7 tablets 14 tablets 28 tablets 49 tablets 56 tablets 98 tablets
7 tabletten 14 tabletten 28 tabletten 49 tabletten 56 tabletten 98 tabletten
EU/ 1/ 04/ 294/ 001 EU/ 1/ 04/ 294/ 002 EU/ 1/ 04/ 294/ 003 EU/ 1/ 04/ 294/ 004 EU/ 1/ 04/ 294/ 005 EU/ 1/ 04/ 294/ 006 EU/ 1/ 04/ 294/ 015 EU/ 1/ 04/ 294/ 016 EU/ 1/ 04/ 294/ 017 EU/ 1/ 04/ 294/ 018 EU/ 1/ 04/ 294/ 019 EU/ 1/ 04/ 294/ 020
EU/1/04/294/001 EU/1/04/294/002 EU/1/04/294/003 EU/1/04/294/004 EU/1/04/294/005 EU/1/04/294/006 EU/1/04/294/015 EU/1/04/294/016 EU/1/04/294/017 EU/1/04/294/018 EU/1/04/294/019 EU/1/04/294/020
7 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 14 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 28 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 49 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 56 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 98 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 7 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 14 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 28 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 49 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 56 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 98 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters)
7 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 7 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
FOLDING BOX FOR INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
VOUWDOOS ALS TUSSENVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)
One pack containing 14 tablets.
Een doos bevat 14 tabletten.
Component of a multipack comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Onderdeel van een multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
EU/ 1/ 04/ 294/ 013 EU/ 1/ 04/ 294/ 027
EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/027
(PVC/ CTFE/ alu blisters) (PVC/ PVDC/ alu blisters)
(PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTIPACKS
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Multipack comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Emselex 15 mg prolonged-release tablets Darifenacin (as hydrobromide)
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
Each tablet contains 15 mg darifenacin (as hydrobromide).
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide).
EU/ 1/ 04/ 294/ 007 EU/ 1/ 04/ 294/ 008 EU/ 1/ 04/ 294/ 009 EU/ 1/ 04/ 294/ 010 EU/ 1/ 04/ 294/ 011 EU/ 1/ 04/ 294/ 012 EU/ 1/ 04/ 294/ 021 EU/ 1/ 04/ 294/ 022 EU/ 1/ 04/ 294/ 023 EU/ 1/ 04/ 294/ 024 EU/ 1/ 04/ 294/ 025 EU/ 1/ 04/ 294/ 026
EU/1/04/294/007 EU/1/04/294/008 EU/1/04/294/009 EU/1/04/294/010 EU/1/04/294/011 EU/1/04/294/012 EU/1/04/294/021 EU/1/04/294/022 EU/1/04/294/023 EU/1/04/294/024 EU/1/04/294/025 EU/1/04/294/026
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDELE(E)L(EN)
One pack containing 14 tablets.
Een verpakking bevat 14 tabletten.
EU/ 1/ 04/ 294/ 014 EU/ 1/ 04/ 294/ 028
EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/028
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTIPACKS
36 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine
What Emselex is and what it is used for 2.
Wat is Emselex en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Emselex 3.
Wat u moet weten voordat u Emselex inneemt 3.
How to take Emselex 4.
Hoe wordt Emselex ingenomen 4.
How to store Emselex 6.
Hoe bewaart u Emselex 6.
WHAT EMSELEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EMSELEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
How Emselex works After Emselex tablets have been taken, the active substance darifenacin hydrobromide is released into the body.
Hoe Emselex werkt Na het innemen van Emselex tabletten komt het actieve bestanddeel darifenacine hydrobromide vrij in het lichaam.