qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Wilzin been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Wilzin onderzocht?
Data to support the use of Wilzin come from 255 patients.
De gegevens die het gebruik van Wilzin ondersteunen, zijn afkomstig van 255 patiënten.
Most patients received it as part of a ‘ uncontrolled’ study:
De meeste patiënten kregen Wilzin toegediend als onderdeel van een ‘ ongecontroleerde’ studie:
Wilzin was not compared to either a dummy treatment, or to the medicines already used in Wilson’ s disease.
Wilzin werd niet vergeleken met een nepbehandeling of met de geneesmiddelen die reeds worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Wilson.
The main measure of effectiveness was whether patients had adequate control of copper levels.
De werkzaamheid werd hoofdzakelijkheid gemeten door te controleren of het kopergehalte van de patiënt correct was.
What benefit has Wilzin shown during the studies?
Welk voordeel bleek Wilzin tijdens de studies te hebben?
Wilzin was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and reducing the amount of copper in the body.
Wilzin was doeltreffend om de koperopname aanzienlijk te verminderen, alsook de hoeveelheid koper in het lichaam.
In the main study, 91% of patients had adequate control of their copper levels within the first year of treatment with Wilzin.
In de voornaamste studie had 91% van de patiënten een correct kopergehalte binnen het eerste jaar van de behandeling met Wilzin.
What is the risk associated with Wilzin?
Welk risico houdt het gebruik van Wilzin in?
The most common side effect is gastric irritation.
De meest voorkomende bijwerking is maagirritatie.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first few days of treatment.
Dit is gewoonlijk het ergst bij de eerste ochtenddosis en verdwijnt na enkele dagen.
Delaying the first dose to midmorning or taking the dose with a little protein-containing food (e. g. meat) may help.
De eerste dosis uitstellen tot halverwege de ochtend of de dosis innemen met een klein beetje proteïnebevattend voedsel (bv. vlees) kan helpen.
Other side effects include increases in certain blood enzymes.
Andere nevenwerkingen omvatten de toename van bepaalde bloedenzymen.
For the full description of the side effects reported with Wilzin, please see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van bijwerkingen die in verband met Wilzin werden gemeld.
Wilzin should not be given to patients who are allergic to zinc.
Wilzin mag niet worden toegediend aan patiënten die allergisch zijn voor zink.
Why has Wilzin been approved?
Waarom is Wilzin goedgekeurd?
As Wilson’ s disease is a fatal disease, and the medicines that are already used for the disease have side effects, the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Wilzin’ s benefits are greater than its risks and recommended Marketing Authorisation.
Daar de ziekte van Wilson een fatale ziekte is, en daar de geneesmiddelen die reeds voor die ziekte worden gebruikt bijwerkingen hebben, besloot het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) dat de voordelen van Wilzin groter zijn dan de risico’ s en bracht het een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van het middel.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Wilzin to Orphan Europe SARL, on 13 October 2004.
Meer informatie over Wilzin De Europese Commissie heeft op 13 oktober 2004 voor Wilzin een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan Orphan Europe SARL.
See http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm for the Orphan designation for Wilzin.
Zie http://pharmacos.eudra.org/F2/register/o050.htm voor de weesgeneesmiddelstatus van Wilzin.
The full EPAR for Wilzin can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Wilzin.
This summary was last updated in 12-2005
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 12-2005.
Invented name Name
Fantasienaam Naam
EU/ 1/ 04/ 286/ 001 EU/ 1/ 04/ 286/ 002
EU/1/04/286/001 EU/1/04/286/002
Hard capsule Hard capsule
Capsule, hard Capsule, hard
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Fles (HDPE) Fles (HDPE)
250 capsules 250 capsules
250 capsules 250 capsules
Wilzin 25 mg hard capsules
Wilzin 25 mg harde capsules
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate).
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83,92 mg zinkacetaatdihydraat).
Size 1 hard capsule with aqua blue opaque cap and body, imprinted "93-376”.
Maat 1 harde capsule met aqua blue opake dop en huis, met de opdruk "93-376”.
Treatment of Wilson’ s disease.
Behandeling van de ziekte van Wilson.
Wilzin treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease (see section 4.4).
Men dient met de behandeling met Wilzin te beginnen onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het behandelen van de ziekte van Wilson (zie rubriek 4.4).
Wilzin is a life-long therapy.
Wilzin is een levenslange therapie.
There is no difference in dosage between symptomatic and presymptomatic patients.
Er is geen verschil in dosering tussen symptomatische en presymptomatische patiënten.
Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Wilzin is verkrijgbaar in harde capsules van 25 mg of 50 mg.
• Adults:
•
The usual dosage is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily. • Children and adolescents:
De gebruikelijke dosering is 3-maal daags 50 mg met een maximale dosis van 5-maal daags 50 mg.
Data are very limited in children under 6 years but since the disease is fully penetrant, prophylactic treatment should be considered as early as possible.
Gegevens over kinderen onder de 6 jaar zijn zeer beperkt, maar daar de ziekte volledig penetrant is, dient profylactische behandeling zo vroeg mogelijk overwogen te worden.
The recommended dosage is as follows:
De aanbevolen dosering is als volgt: - van 1 tot 6 jaar: tweemaal daags 25 mg - van 6 tot 16 jaar bij een lichaamsgewicht van minder dan 57 kg: driemaal daags 25 mg - vanaf 16 jaar of wanneer het lichaamsgewicht hoger is dan 57 kg: driemaal daags 50 mg.
25 mg twice daily
•
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
Zwangere vrouwen:
25 mg three times daily
Een dosering van 3-maal daags 25 mg is gewoonlijk effectief maar de dosering dient aangepast te worden aan koperspiegels (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.6).
A dosage of 25 mg 3 times daily is usually effective but the dosage should be adjusted to copper levels (see section 4.4 and section 4.6).
In alle gevallen dient de dosering aangepast te worden in overeenstemming met therapeutische observatie (zie rubriek 4.4.).
In all cases, dosage should be adjusted according to therapeutic monitoring (see section 4.4.).
Wilzin moet tenminste 1 uur vóór, of 2-3 uur na het eten op een lege maag worden ingenomen.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid-morning, between breakfast and lunch.
In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
Het is ook mogelijk Wilzin met wat proteïne te nemen, zoals vlees (zie rubriek 4.5).
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
Bij kinderen die geen capsules kunnen doorslikken, dienen zij geopend en de inhoud in wat water opgelost te worden (mogelijk met suiker of siroop gezoet water).
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 2 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
2 Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
De toediening van de chelatiebehandeling en Wilzin dient minstens een uur na elkaar plaats te vinden.
Zinc acetate dihydrate is not recommended for the initial therapy of symptomatic patients because of its slow onset of action.
In verband met zijn aanvankelijk trage werking wordt zinkacetaatdihydraat afgeraden voor de aanvangstherapie van symptomatische patiënten.
Symptomatic patients must be initially treated with a chelating agent; once copper levels are below toxic thresholds and patients are clinically stable, maintenance treatment with Wilzin can be considered.
Symptomatische patiënten moeten aanvankelijk worden behandeld met een chelatiemiddel; zodra de koperspiegels zich onder toxische drempels bevinden en patiënten klinisch stabiel zijn, kan onderhoudsbehandeling met Wilzin worden overwogen.
Nevertheless, while awaiting zinc induced duodenal metallothionein production and consequential effective inhibition of copper absorption, zinc acetate dehydrate could be administered initially in symptomatic patients in combination with a chelating agent.
Desondanks zou in afwachting van door zink geïnduceerde duodenale metallothioneïneproductie en als gevolg effectieve remming van koperabsorptie, aanvankelijk zinkacetaatdehydraat kunnen worden toegediend aan symptomatische patiënten in combinatie met een chelatiemiddel.
Although rare, clinical deterioration may occur at the beginning of the treatment, as has also been reported with chelating agents.
Hoewel het zelden voorkomt, kan in het begin van de behandeling klinische verslechtering optreden, zoals ook is gemeld met chelatiemiddelen.
Whether this is related to mobilisation of copper stores or to natural history of the disease remains unclear.
Of dit verband houdt met mobilisatie van kopervoorraden of met de natuurlijke geschiedenis van de ziekte is nog niet duidelijk.
A change of therapy is recommended in this situation.
In deze situatie wordt een verandering van therapie geadviseerd.
Caution should be exercised when switching patients with portal hypertension from a chelating agent to Wilzin, when such patients are doing well and the treatment is tolerated.
Bij het overschakelen van patiënten met portale hypertensie van een chelatiemiddel naar Wilzin is voorzichtigheid geboden, wanneer dergelijke patiënten het goed doen en de behandeling wordt getolereerd.
Two patients of a series of 16 died from hepatic decompensation and advanced portal hypertension after being changed from penicillamine to zinc therapy.
Twee patiënten uit een serie van 16 overleden als gevolg van leverdecompensatie en geavanceerde portale hypertensie nadat zij van penicillamine werden overgeschakeld op zinktherapie.
Therapeutic monitoring The aim of the treatment is to maintain the plasma free copper (also known as non-ceruloplasmin plasma copper) below 250 microgram/ l (normal:
Therapeutische observatie Het doel van de behandeling is het plasma vrij te houden van koper (ook bekend als niet- ceruloplasmineplasmakoper) lager dan 250 microgram/l (normaal:
100-150 microgram/ l) and the urinary copper excretion below 125 microgram/ 24 h (normal: < 50 microgram/ 24 h).
100-150 microgram/l) en de koperuitscheiding in de urine lager dan 125 microgram/24 u (normaal: < 50 microgram/24 u).
The non-ceruloplasmin plasma copper is calculated by subtracting the ceruloplasmin-bound copper from the total plasma copper, given that each milligram of ceruloplasmin contains 3 micrograms of copper.
Het niet-ceruloplasmineplasmakoper wordt berekend door de ceruloplasmine-gebonden koper af te trekken van het totale plasmakoper, waarbij ervan wordt uitgegaan dat elke milligram ceruloplasmine 3 microgram koper bevat.
The urinary excretion of copper is an accurate reflection of body loading with excess copper only when patients are not on chelation therapy.
De uitscheiding van koper in urine is alleen een nauwkeurige weergave van lichaamsbelasting met teveel koper wanneer patiënten geen chelatietherapie ontvangen.
Urinary copper levels are usually increased with chelation therapy such as penicillamine or trientine.
Koperniveaus in de urine worden gewoonlijk verhoogd met chelatietherapie zoals penicillamine of triëntine.
The level of hepatic copper cannot be used to manage therapy since it does not differentiate between potentially toxic free copper and metallothionein bound copper.
De hoeveelheid koper in de lever kan niet worden gebruikt voor het reguleren van de therapie daar het geen onderscheid maakt tussen mogelijk toxisch, vrij koper en metallothioneïnegebonden koper.
In treated patients, assays of urinary and/ or plasma zinc may be a useful measure of treatment compliance.
Bij behandelde patiënten kunnen analyses van urine- en/of plasmazink een nuttige maatregel zijn voor behandelingscompliantie.
Values of urinary zinc above 2 mg/ 24 h and of plasma zinc above 1250 microgram/ l generally indicate adequate compliance.
Waarden van zink in de urine boven 2 mg/24 u en van plasmazink boven 1250 microgram/l wijzen gewoonlijk op een adequate compliantie.
Like with all anti-copper agents overtreatment carries the risk of copper deficiency, which is especially harmful for children and pregnant women since copper is required for proper growth and mental development.
Zoals met alle anti-kopermiddelen brengt overbehandeling het risico van koperdeficiëntie met zich mee, hetgeen vooral schadelijk is voor kinderen en zwangere vrouwen daar men koper nodig heeft voor een goede groei en geestelijke ontwikkeling.
In these patient groups, urinary copper levels should be kept a little above the upper limit of normal or in the high normal range (i. e.
Bij deze patiënten dienen de urinekoperniveaus iets boven de bovenlimiet van normaal of in het hoge normale bereik te liggen (d.w.z.
40 – 50 microgram/ 24 h).
40 – 50 microgram/24 u).
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
Laboratoriumfollow-up inclusief hematologische bewaking en bepaling van lipoproteïnen dienen ook uitgevoerd te worden om vroege verschijnselen van koperdeficiëntie, zoals anemie en/of leukopenie resulterend uit beenmergdepressie en verlaging van de HDL-cholesterol en HDL/totaal cholesterol ratio, te detecteren.
3 In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
3 In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Other anti-copper agents Pharmacodynamic studies were conducted in Wilson’ s disease patients on the combination of Wilzin (50 mg three times daily) with ascorbic acid (1 g once daily), penicillamine (250 mg four times daily), and trientine (250 mg four times daily).
Andere antikopermiddelen Er zijn farmacodynamische onderzoeken verricht bij patiënten met de ziekte van Wilson met de combinatie van Wilzin (driemaal daags 50 mg) met ascorbinezuur (eenmaal daags 1 g), penicillamine (viermaal daags 250 mg) en triëntine (viermaal daags 250 mg).
They showed no significant overall effect on copper balance although mild interaction of zinc with chelators (penicillamine and trientine) could be detected with decreased faecal but increased urinary copper excretion as compared with zinc alone.
Zij toonden geen significant algemeen effect op de koperbalans hoewel milde interactie van zink met chelators (penicillamine en triëntine) kon worden opgemerkt met lagere fecale maar met hogere urinekoper uitscheiding in vergelijking met alleen zink.
This is probably due to some extent of complexion of zinc by the chelator, thus reducing the effect of both active substances.
Dit komt waarschijnlijk deels door enige mate van complexvorming met zink door de chelator, waardoor het effect van beide werkzame stoffen wordt verminderd.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
Other medicinal products The absorption of zinc may be reduced by iron and calcium supplements, tetracyclines and phosphorus-containing compounds, while zinc may reduce the absorption of iron, tetracyclines, fluoroquinolones.
Andere medicinale producten De absorptie van zink kan worden verlaagd door ijzer- en calciumsupplementen, tetracyclinen en fosfor bevattende verbindingen, terwijl zink de absorptie van ijzer, tetracyclinen, fluorchinolonen kan verminderen.
Food Studies of the co-administration of zinc with food performed in healthy volunteers showed that the absorption of zinc was significantly delayed by many foods (including bread, hard boiled eggs, coffee and milk).
Voedsel Onderzoeken van de gelijktijdige toediening van zink met voedsel uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de absorptie van zink bij veel voedingsmiddelen aanzienlijk werd vertraagd (inclusief brood, hardgekookte eieren, koffie en melk).
Substances in food, especially phytates and fibres, bind zinc and prevent it from entering the intestinal cells.
Stoffen in voedsel, met name fytaten en vezels, binden zink en voorkomen dat het in de intestinale cellen komt.
However, protein appears to interfere the least.
Proteïne leek echter het minst te storen.
Data on a limited number of exposed pregnancies in patients with Wilson’ s disease give no indication of harmful effects of zinc on embryo/ foetus and mother.
Volgens de gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap bij patiënten met de ziekte van Wilson heeft zink geen nadelige effecten op de gezondheid van de embryo/foetus en moeder.
Five miscarriages and 2 birth defects (microcephaly and correctable heart defect) were reported in 42 pregnancies.
Vijf miskramen en 2 aangeboren afwijkingen (microcefalie en te corrigeren hartdefect) werden gemeld op 42 zwangerschappen.
Animal studies conducted with different zinc salts do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren naar de effecten van verschillende zinkzouten zijn geen directe of indirecte schadelijke effecten naar voren gekomen op zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
Het is uitermate belangrijk dat zwangere patiënten met de ziekte van Wilson hun behandeling voortzetten tijdens de zwangerschap.
Which treatment should be used, zinc or chelating agent should be decided by the physician.
Welke behandeling men zou moeten gebruiken, zink of chelatiemiddel, dient door de arts te worden beslist.
Dose adjustments to guarantee that the foetus will not become copper deficient must be done and close monitoring of the patient is mandatory (see section 4.4).
De dosis dient aangepast te worden om zeker te stellen dat de foetus geen koperdeficiëntie krijgt en een nauwlettende observatie van de patiënte is absoluut noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 Borstvoeding:
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Clinical experience of more than 1 000 patient-years with zinc (more than 500 with zinc acetate dihydrate) as well as post-marketing surveillance with zinc acetate dihydrate of more than 1 000 patient-years showed that the most common undesirable effect is gastric irritation.
Klinische ervaring van meer dan 1.000 patiëntenjaren met zink (meer dan 500 met Wilzin) evenals surveillance van Wilzin na het verschijnen op de markt van meer dan 1.000 patiëntenjaren hebben aangetoond dat de meest voorkomende bijwerking maagirritatie is.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first days of treatment.
Deze is gewoonlijk het ergst bij de eerste ochtenddosis en verdwijnt na de eerste behandelingsdagen.
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Door de eerste dosis uit te stellen tot halverwege de ochtend of de dosis in te nemen met wat proteïne zullen de symptomen gewoonlijk verlichten.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Gemelde ongunstige reacties worden hieronder vermeld, zowel volgens systeemorgaanklasse als volgens frequentie.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100):
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Blood and lymphatic system disorders Gastrointestinal disorders Laboratory investigations
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Laboratoriumonderzoeken
uncommon: common: common:
soms: vaak: vaak:
sideroblastic anaemia; leukopenia gastric irritation blood amylase, lipase and alkaline phosphatase increased
sideroblastaire anemie; leukopenie gastrische irritatie bloedamylase, lipase en alkalische fosfatase verhoogd
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
Anemia kan micro-, normo- of macrocytisch zijn en gaat vaak samen met leukopenie.
Bone marrow examination usually reveals characteristic "ringed sideroblasts" (i. e. developing red blood cells containing iron-engorged paranuclear mitochondria).
Onderzoek van beenmerg brengt gewoonlijk karakteristieke "geringde sideroblasten" (d.w.z. ontwikkelende rode bloedcellen die met ijzer verzadigde paranucleaire mitochondria bevatten) aan het licht.
They may be early manifestations of copper deficiency and may recover rapidly following reduction of zinc dosage.
Zij kunnen vroege aanwijzingen zijn van koperdeficiëntie en kunnen zich snel herstellen na verlaging van de zinkdosering.
However, they must be distinguished from haemolytic anaemia which commonly occurs where there is elevated serum free copper in uncontrolled Wilson’ s disease.
Zij moeten echter onderscheiden worden van hemolytische anemie die gewoonlijk optreedt bij verhoogd serumvrij koper bij een ongecontroleerde ziekte van Wilson.
Elevations of serum alkaline phosphatase, amylase and lipase may occur after a few weeks of treatment, with levels usually returning to high normal within the first one or two years of treatment.
Verhogingen van serum alkalische fosfatase, amylase en lipase kunnen zich na een behandelingstijd van een paar weken voordoen, waarbij de niveaus gewoonlijk binnen en behandelingstermijn van een tot twee jaar terugkeren tot hoog normaal.
Three cases of acute oral overdosage with zinc salts (sulphate or gluconate) have been reported in the literature.
In de literatuur zijn drie gevallen van acute orale overdosering met zinkzouten (sulfaat of gluconaat) gemeld.
Death occurred in a 35 year-old woman on the fifth day after ingestion of 6 g of zinc (40 times the proposed therapeutic dose) and was attributed to renal failure and haemorrhagic pancreatitis with hyperglycaemic coma.
Een vrouw van 35 overleed op de vijfde dag na het innemen van 6 g zink (40 keer de voorgestelde therapeutische dosis) en dit werd toegeschreven aan nierfalen en hemorragische pancreatitis met hyperglycemische coma.
The same dose did not produce any symptoms except for vomiting in an adolescent who was treated by whole-bowel irrigation.
Dezelfde dosis heeft geen symptomen geproduceerd behalve braken bij een adolescent die werd behandeld door middel van volledige darmspoeling.
Another adolescent who ingested 4 g of zinc had serum zinc level of about 50 mg/ l 5 hours later and only experienced severe nausea, vomiting and dizziness.
Een andere adolescent die 4 g zink had ingenomen had na 5 uur een serumzinkspiegel van ongeveer 50 mg/l en ondervond alleen ernstige misselijkheid, braken en duizeligheid.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
Voor de behandeling van een overdosis dient met zo snel mogelijk een maagspoeling of geïnduceerd braken toe te passen om niet-geabsorbeerd zink te verwijderen.
Heavy metal chelation therapy should be considered if plasma zinc levels are markedly elevated (> 10 mg/ l).
Men dient chelatietherapie met zware metalen te overwegen wanneer de plasmazinkspiegels sterk verhoogd zijn (> 10 mg/l).
Pharmacotherapeutic group: various alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: divers spijsverteringskanaal- en metabolismeproduct, ATC-code:
Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) is an autosomal recessive metabolic defect in hepatic excretion of copper in the bile.
De ziekte van Wilson (hepatolenticulaire degeneratie) is een autosomaal recessief metabolisch defect in leverexcretie van koper in de gal.
Copper accumulation in the liver leads to hepatocellular injury and eventual cirrhosis.
Koperstapeling in de lever leidt tot hepatocellulair letsel en tenslotte cirrhosis.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and
Wanneer de levercapaciteit om koper op te slaan is overschreden komt koper vrij in het bloed en wordt opgenomen op extra-hepatische locaties, zoals de hersenen, hetgeen resulteert in motorische stoornissen en psychiatrische manifestaties.
Patients may present clinically with predominantly hepatic, neurologic, or psychiatric symptoms.
Patiënten kunnen klinisch voornamelijk hepatische, neurologische of psychiatrische symptomen vertonen.
The active moiety in zinc acetate dihydrate is zinc cation, which blocks the intestinal absorption of copper from the diet and the reabsorption of endogenously secreted copper.
Het actieve deel in zinkacetaatdihydraat is zinkkation, dat de intestinale absorptie van koper uit het voedsel en de herabsorptie van endogeen uitgescheiden koper blokkeert.
Zinc induces the production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
Zink induceert de productie van metallothioneïne in de enterocyt, een proteïne die koper bindt en daarbij voorkomt dat het in het bloed terechtkomt.
The bound copper is then eliminated in the stool following desquamation of the intestinal cells.
Het gebonden koper wordt dan na desquamatie van de intestinale cellen geëlimineerd in de ontlasting.
Pharmacodynamic investigations of copper metabolism in patients with Wilson’ s disease included determinations of net copper balance and radiolabelled copper uptake.
Farmacodynamische onderzoeken van kopermetabolisme bij patiënten met de ziekte van Wilson omvatten bepalingen van netto koperbalans en radiogelabelde koperopname.
A daily regimen of 150 mg of Wilzin in three administrations was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and inducing a negative copper balance.
Een dagelijks regime van 150 mg Wilzin in drie toedieningen is effectief gebleken in het aanzienlijk verlagen van koperabsorptie en het induceren van een negatieve koperbalans.
Since the mechanism of action of zinc is an effect on copper uptake at the level of the intestinal cell, pharmacokinetic evaluations based on blood levels of zinc do not provide useful information on zinc bioavailability at the site of action.
Daar het werkingsmechanisme van zink een effect is op het opnemen van koper op het niveau van de intestinale cel, blijken farmacokinetische evaluaties op basis van bloedzinkspiegels geen nuttige informatie te geven over zinkbiobeschikbaarheid op de werkingsplek.
Zinc is absorbed in the small intestine and its absorption kinetics suggest a tendency to saturation at increasing doses.
Zink wordt geabsorbeerd in de dunne darm en de absorptiekinetiek suggereert bij hogere doses een neiging tot verzadiging.
Fractional zinc absorption is negatively correlated with zinc intake.
Fractionele zinkabsorptie is negatief gecorreleerd met zinkopname.
It ranges from 30 to 60% with usual dietary intake (7-15 mg/ d) and decreases to 7% with pharmacological doses of 100 mg/ d.
Het varieert van 30 tot 60% bij gebruikelijke opname van voedsel (7-15 mg/d) en neemt af tot 7% bij farmacologische doses van 100 mg/d.
In the blood, about 80% of absorbed zinc is distributed to erythrocytes, with most of the remainder being bound to albumin and other plasma proteins.
In het bloed wordt ongeveer 80% van geabsorbeerd zink gedistribueerd naar erytrocyten, waarbij het grootste deel van het restant wordt gebonden aan albumine en andere plasmaproteïnen.
The liver is the main storage for zinc and hepatic zinc levels are increased during maintenance therapy with zinc.
De lever is de belangrijkste opslagplaats voor zink en hepatische zinkniveaus worden verhoogd tijdens onderhoudsbehandeling met zink.
The plasma elimination half-life of zinc in healthy subjects is around 1 hour after a dose of 45 mg.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van zink bij gezonde proefpersonen na een dosis van 45 mg is rond 1 uur.
The elimination of zinc results primarily from faecal excretion with relatively little from urine and sweat.
De eliminatie van zink resulteert voornamelijk via fecale uitscheiding en relatief weinig via urine en transpiratie.
The faecal excretion is in the greatest part due to the passage of unabsorbed zinc but it is also due to endogenous intestinal secretion.
De fecale uitscheiding is voor het grootste deel te danken aan het passeren van niet-geabsorbeerd zink, maar is ook het gevolg van endogene intestinale uitscheiding.
Preclinical studies have been conducted with zinc acetate and with other zinc salts.
Er zijn preklinische onderzoeken gedaan met zinkacetaat en met andere zinkzouten.
Pharmacological and toxicological data available showed large similarities between zinc salts and among animal species.
Beschikbare farmacologische en toxicologische gegevens hebben grote overeenkomsten aangetoond tussen zinkzouten en onder diersoorten.
The oral LD50 is approximately 300 mg zinc/ kg body weight (about 100 to 150 times the human therapeutic dose).
De orale LD50 is ongeveer 300 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 100 tot 150 keer de menselijke therapeutische doses).
Repeat-dose toxicity studies have established that the NOEL (No Observed Effect Level) is about 95 mg zinc/ kg body weight (about 48 times the human therapeutic dose).
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosis hebben aangetoond dat de NOEL (No Observed Effect Level – Geen geobserveerd effectniveau) ongeveer 95 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 48 keer de menselijke therapeutische dosis) is.
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
6 Het evidentie belang, uit in vitro en in vivo tests, geeft aan dat zink geen klinische relevante genotoxische activiteit heeft.
Reproduction toxicology studies performed with different zinc salts showed no clinically relevant evidence of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity.
Uitgevoerde reproductietoxicologie-onderzoeken met andere zinkzouten hebben geen klinisch relevante aanwijzingen getoond van embryotoxiciteit, foetotoxiciteit of teratogeniciteit.
No conventional carcinogenicity study has been conducted with zinc acetate dihydrate.
Er is geen conventioneel carcinogeniciteitsonderzoek gedaan met zinkacetaatdihydraat.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) brilliant blue FCF (E133) Printing ink: black iron oxide (E172) shellac
Schaal van capsule: gelatine titaandioxide (E171) brilliant blue FCF (E133) Drukinkt: ijzeroxidezwart (E172) schellak
White HDPE bottle which is equipped with a polypropylene and HDPE closure and contains a filler (cotton coil).
Witte HDPE-fles die is voorzien van een polypropyleen en HDPE sluiting en bevat een opvulling (wattenspiraal).
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - Frankrijk
EU/ 1/ 04/ 286/ 001
EU/1/04/286/001
Wilzin 50 mg hard capsules
Wilzin 50 mg harde capsules
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate).
Elke harde capsule bevat 50 mg zink (overeenkomend met 167,84 mg zinkacetaatdihydraat).
Size 1 hard capsule with orange opaque cap and body, imprinted "93-377”.
Maat 1 harde capsule met oranje opake dop en huis, met de opdruk "93-377”.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 8 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
9 Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
Laboratoriumfollow-up inclusief hematologische bewaking en bepaling van lipoproteïnen dienen ook uitgevoerd te worden om vroege verschijnselen van koperdeficiëntie, zoals anemie en/of leukopenie resulterend uit beenmergdepressie en verlaging van de HDL-cholesterol en HDL/totaal cholesterol ratio, te dedecteren.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
10 In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
The capsule shell includes sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
De capsuleschaal bevat sunset yellow FCF (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
Zinc is excreted in human breast milk and zinc-induced copper deficiency in the breast-fed baby may occur.
Zink wordt uitgescheiden in humane borstvoeding en door zink geïnduceerde koperdeficiëntie kan zich voordoen bij een baby die borstvoeding krijgt.
Therefore, breast-feeding should be avoided during Wilzin therapy.
Daarom dient het geven van borstvoeding vermeden te worden tijdens de behandeling met Wilzin.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
11 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Door de eerste dosis uit te stellen tot halverwege de ochtend of de dosis in te nemen met wat proteïne zal de symptomen gewoonlijk verlichten.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Gemelde ongunstige reacties worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op frequentie.
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
Anemia kan micro-, normo- of macrocytisch zijn en wordt vaak in verband gebracht met leukopenie.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
Behandeling van een overdosis dient met zo snel mogelijk maagspoeling of geïnduceerd braken plaats te vinden om niet-geabsorbeerd zink te verwijderen.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and psychiatric manifestations.
Wanneer de levercapaciteit om koper op te slaan is overschreden komt koper vrij in het bloed en wordt opgenomen op extra-hepatische locaties, zoals de hersenen, hetgeen resulteert in motorische stoornissen en psychiatrische manifestaties.
Zinc induces the 11 production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
Zink induceert de productie van metallothioneïne in de enterocyt, een proteïne die koper bindt en daarbij voorkomt dat het in het bloed terechtkomt.
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
13 Het evidentie belang, uit in vitro en in vivo tests, geeft aan dat zink geen klinische relevante genotoxische activiteit heeft.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) sunset yellow FCF (E110) Printing ink: black iron oxide (E172)
Schaal van capsule: gelatine titaandioxide (E171) sunset yellow FCF (E110) Drukinkt: ijzeroxidezwart (E172) schellak
EU/ 1/ 04/ 286/ 002
EU/1/04/286/002
13 ANNEX II
2004
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Frankrijk
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 25 mg hard capsules)
ETIKET VOOR OP KARTONNEN DOOS EN FLES (Wilzin 25 mg harde capsules)
Wilzin 25 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg harde capsules Zinkacetaatdihydraat
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate)
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83,92 mg zinkacetaatdihydraat).
Oral use
Lees de bijsluiter vóór gebruik Voor oraal gebruik
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 50 mg hard capsules)
ETIKET VOOR OP KARTONNEN DOOS EN FLES (Wilzin 50 mg harde capsules)
Wilzin 50 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 50 mg harde capsules Zinkacetaatdihydraat
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate)
Elke harde capsule bevat 50 mg zink (overeenkomend met 167,84 mg zinkacetaatdihydraat)
Wilzin 50 mg hard capsules Includes E110.
Bevat E110.
22 PACKAGE LEAFLET
24 BIJSLUITER
What Wilzin is and what it is used for 2.
Wat is Wilzin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Wilzin 3.
Wat u moet weten voordat u Wilzin inneemt 3.
How to take Wilzin 4.
Hoe wordt Wilzin ingenomen 4.
Possible side effects 5 Storing Wilzin 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Wilzin 6.
Wilzin 25 mg hard capsules Wilzin 50 mg hard capsules zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg harde capsules Wilzin 50 mg harde capsules zinkacetaatdihydraat
• The active substance is zinc acetate dihydrate.
De werkzame stof is zinkacetaatdihydraat.
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate) or 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate). • The other ingredients are maize starch and magnesium stearate.
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83.92 mg zinkacetaatdihydraat) of 50 mg zink (overeenkomend met 167.84 mg zinkacetaatdihydraat).
The capsule shells contains gelatin, titanium dioxide (E171) and either brilliant blue FCF (E133) for Wilzin 25 mg or sunset yellow FCF (E110) for Wilzin 50 mg.
De capsuleschalen bevatten gelatine, titaandioxide (E171) en brilliant blue FCF (E133) voor Wilzin 25 mg of sunset yellow FCF (E110) voor Wilzin 50 mg.
The printing ink contains black iron oxide (E172) and shellac.
De drukinkt bevat ijzeroxidezwart (E172) en schellak.
WHAT WILZIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS WILZIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wilzin 25 mg is an aqua blue hard capsule imprinted "93-376”.
Wilzin 25 mg is een aquablauwe harde capsule bedrukt met "93-376”.
Wilzin 50 mg is a orange opaque hard capsule imprinted “ 93-377”.
Wilzin 50 mg is een oranje opake harde capsule bedrukt met “ 93-377”.
It is available in packs of 250 hard capsules in a polyethylene bottle closed by a polypropylene and polyethylene closure.
Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 250 harde capsules in een polyethyleenfles afgesloten met een polypropyleen en polyethyleen sluiting.
The bottle also contains a cotton filler.
De fles bevat ook een prop watten.
Wilzin is prescribed for the treatment of Wilson’ s disease, which is a rare inherited defect in copper excretion.
Wilzin wordt voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van Wilson, een zeldzaam erfelijk defect in koperexcretie.
Dietary copper, which cannot be properly eliminated, accumulates first in the liver, then in other organs such as the eyes and the brain.
Koper in voedsel dat niet correct kan worden uitgescheiden, stapelt zich eerst op in de lever, daarna in andere organen zoals de ogen en de hersenen.
This potentially leads to liver damage and neurological disorders.
Dit kan leiden tot leverbeschadiging en neurologische aandoeningen.
Wilzin blocks the absorption of copper from the intestine thereby preventing its transfer into the blood and its further accumulation in the body.
Wilzin blokkeert de absorptie van koper uit de darm, waardoor wordt voorkomen dat het in het bloed terecht komt en dat het zich verder opstapelt in het lichaam.
Unabsorbed copper is then eliminated in the stool.
Niet-geabsorbeerd koper wordt daarna uitgescheiden in de ontlasting.
Wilson’ s disease will persist during the entire lifetime of the patient and therefore the need for this treatment is life-long.
De ziekte van Wilson blijft gedurende het hele leven van de patiënt en daarom is de noodzaak van deze behandeling levenslang.
BEFORE YOU TAKE WILZIN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U WILZIN INNEEMT
Do not take Wilzin:
Neem Wilzin niet in:
If you are hypersensitive (allergic) to zinc or any of the other ingredients of Wilzin.
Als u overgevoelig (allergisch) bent voor zink of voor één van de andere bestanddelen van Wilzin.
Take special care with Wilzin:
Pas goed op met Wilzin:
Wilzin is usually not recommended for initial therapy of patients with signs and symptoms of Wilson’ s disease because of its slow onset of action.
In verband met het trage begin van de werking wordt Wilzin gewoonlijk afgeraden voor aanvangstherapie van patiënten met tekenen en symptomen van de ziekte van Wilson.
If you are currently treated with another anti-copper agent, for example, penicillamine, your doctor may add Wilzin before stopping the initial treatment.
Wanneer u op dit moment wordt behandeld met een ander anti-kopermiddel, bijvoorbeeld penicillamine, kan uw arts Wilzin toevoegen alvorens te stoppen met de aanvankelijke behandeling.
As with other anti-copper agents such as penicillamine, your symptoms may get worse after starting the treatment.
Zoals met andere anti-kopermiddelen zoals penicillamine, kunnen uw symptomen na het begin van de behandeling erger worden.
In this case, you must inform your doctor.
In dit geval dient u uw arts te informeren.
In order to follow up your condition and treatment your doctor will check your blood and urine on a regular basis.
Om uw conditie en behandeling te volgen zal uw arts uw bloed en urine regelmatig controleren.
This is to ensure that you receive sufficient treatment.
Dit is om zeker te stellen dat u voldoende behandeling krijgt.
Monitoring may detect evidence of insufficient treatment (copper excess) or excessive treatment (copper deficiency), both of which can be harmful, particularly to growing children and pregnant women.
Observatie kan aanwijzingen opmerken van onvoldoende behandeling (koperoverschot) of excessieve behandeling (kopertekort), die beide schadelijk kunnen zijn, vooral voor kinderen in de groei en zwangere vrouwen.
Taking Wilzin with food and drink:
Inname van Wilzin met voedsel en drank:
Wilzin should be taken on an empty stomach, separated from mealtimes.
Wilzin dient op een lege maag te worden ingenomen, buiten de maaltijden.
Dietary fibres and some dairy products, in particular, delay the absorption of zinc salts.
Voedselvezels en sommige zuivelproducten, met name, vertragen de absorptie van zinkzouten.
Some patients experience stomach upset after the morning dose.
Sommige patiënten ondervinden maagklachten na de ochtenddosis.
Please discuss the matter with your Wilson’ s disease physician if this affects you.
Bespreek de kwestie met uw arts voor de ziekte van Wilson, wanneer u dit ondervindt.
This side effect may be reduced by postponing the first dose of the day until mid-morning (between breakfast and the midday meal).
Deze bijwerking kan worden verminderd door de eerste dosis van de dag uit te stellen tot halverwege de ochtend (tussen ontbijt en het middagmaal).
It may also be minimised by taking the first dose of Wilzin with a small amount of protein-containing food, such as meat (but not milk).
Het kan ook verminderd worden door de eerste dosis Wilzin in te nemen met een kleine hoeveelheid proteïne-bevattend voedsel, zoals vlees (maar geen melk).
Pregnancy Please consult your doctor if you plan to become pregnant.
Zwangerschap Raadpleeg uw arts wanneer u van plan bent zwanger te raken.
It is very important to continue anti-copper therapy during pregnancy.
Het is zeer belangrijk dat u tijdens de zwangerschap doorgaat met een anti-kopertherapie.
If you become pregnant during therapy with Wilzin, your doctor will decide which treatment and which dose is best in your situation.
Wanneer u tijdens de therapie met Wilzin zwanger raakt, zal uw arts beslissen welke behandeling en welke dosis het best is in uw situatie.
Breast-feeding Breast-feeding should be avoided if you are on Wilzin therapy.
Borstvoeding Het geven van borstvoeding dient vermeden te worden wanneer u de Wilzin-therapie krijgt.
Please discuss with your physician.
Bespreek dit met uw arts.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Important information about some of the ingredients of Wilzin Wilzin 50 mg hard capsules include sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Wilzin De harde capsule van Wilzin 50 mg bevat sunset yellow FCF (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.