qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEÏMPLEMENTEERD
1/ 3 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEÏMPLEMENTEERD
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
De lidstaten dienen zich ervan te verzekeren dat alle hieronder beschreven voorwaarden en beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel worden geïmplementeerd:
That at launch all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
Bij aanvang moeten alle artsen die naar verwachting INCRELEX gaan voorschrijven, zijn voorzien van een "artseninformatiepakket" met de volgende inhoud:
Product information Physician information about INCRELEX (information card, dosing guide, and a dose calculator) Patient information pack
Productinformatie Informatie voor artsen over INCRELEX (informatiekaart, doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator) Informatiepakket voor patiënten
The physician information about INCRELEX should contain the following key elements:
De informatie voor artsen over INCRELEX moet de volgende sleutelelementen bevatten:
• To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon. • That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment. • To perform a routine funduscopic examination prior to beginning treatment and periodically during treatment or at the occurrence of clinical symptoms. • INCRELEX is contraindicated in the presence of active or suspected neoplasia, and therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops. • Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
• Voorlichting voor ouders over de tekenen, symptomen en behandeling van hypoglykemie, met inbegrip van glucagoninjecties. • De oren, neus en keel van de patiënt dienen periodiek te worden onderzocht; wanneer klinische symptomen worden gevonden, dienen dergelijke potentiële complicaties te worden uitgesloten of dient een passende behandeling te worden ingesteld. • Het uitvoeren van een routine-fundoscopisch onderzoek vóór aanvang van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling, of bij het optreden van klinische symptomen. • INCRELEX is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van actieve of vermoede neoplasie en de behandeling dient te worden gestaakt indien zich tekenen van neoplasie ontwikkelen. • Bij patiënten die snel groeien kan zich afglijden van de dijbeenkop ter hoogte van de groeischijf en progressie van scoliose voordoen.
These conditions should be monitored during INCRELEX treatment. • To inform parents and patients that allergic reactions are possible and that if this occurs treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought. • Immunogenicity sampling information.
Deze aandoeningen dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met INCRELEX. • Ouders en patiënten dienen erop te worden gewezen dat het optreden van allergische reacties mogelijk is, en dat wanneer dit gebeurt de behandeling moet worden onderbroken en direct een arts moet worden geraadpleegd. • Informatie over het verzamelen van gegevens over immunogeniciteit.
The patient information about INCRELEX should contain the following information:
De informatie voor patiënten over INCRELEX moet de volgende informatie bevatten:
• That INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack because it has insulin-like hypoglycaemic effects. • The signs and symptoms of hypoglycaemia.
• INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend omdat het insulineachtige hypoglykemische effecten heeft. • De tekenen en symptomen van hypoglykemie.
Instructions on the treatment of hypoglycaemia.
Instructies met betrekking tot de behandeling van hypoglykemie.
That parents and caregivers should always ensure that the child has a source of sugar.
Ouders en zorgverleners moeten altijd controleren of het kind een bron van suiker bij zich heeft.
Instructions on the administration of glucagon should severe hypoglycaemia occur. • INCRELEX should not be administered if the patient is unable to eat for any reason.
Instructies met betrekking tot het toedienen van glucagon in het geval dat een ernstige hypoglykemie optreedt. • INCRELEX mag niet worden toegediend als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is om te eten.
The dose of INCRELEX should not be doubled to make up for one or more omitted doses. • To avoid engaging in any high-risk activities (such as vigorous physical activity) within 2 - 3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well-tolerated dose of INCRELEX has been established. • Instructions to change and rotate the site of injection for each injection to avoid the development of lipohypertrophy. • Instructions to report the onset or worsening of snoring that may indicate an increase in growth of tonsils and/ or adenoids following the beginning of treatment with INCRELEX. • To report the onset of severe headache blurred vision and associated nausea and vomiting to their physician. • To report any onset of a limp or complaint of hip or knee pain to their physician so it can be evaluated.
De dosis INCRELEX mag niet worden verdubbeld om één of meer overgeslagen doses in te halen. • De patiënt dient in de 2 tot 3 uur na toediening van de dosis activiteiten met verhoogd risico (bijvoorbeeld zware lichamelijke inspanning) te vermijden, in het bijzonder bij de start van de INCRELEX-behandeling, totdat een goed verdragen dosis van INCRELEX is vastgesteld. • Instructies met betrekking tot het veranderen en roteren van de injectieplaats voor elke injectie, om het ontwikkelen van lipohypertrofie te vermijden. • Instructies om het begin of een verergering van snurken te melden; dit kan wijzen op een toename in groei van tonsillen en/of adenoïden na aanvang van de behandeling met INCRELEX. • Het begin van ernstige hoofdpijn, wazig zien en daarmee gepaard gaande misselijkheid en braken dient aan de arts te worden gemeld.
2/ 3 In addition there will be a dosing guide, and a dose calculator, for use by physician and patients to include information on the individualised dose escalation to minimise the risk of medication errors and hypoglycaemia.
Daarnaast zijn er doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator voor gebruik door artsen en patiënten, die informatie bevatten over de individueel aangepaste dosisverhogingen, om het risico van medicatiefouten en hypoglykemie tot een minimum te beperken.
EMEA/ H/ C/ 704
EMEA/H/C/704
What is INCRELEX?
Wat is INCRELEX?
INCRELEX is a solution for injection containing the active substance mecasermin (10 mg/ ml).
INCRELEX is een oplossing voor injectie die de werkzame stof mecasermine (10 mg/ml) bevat.
What is INCRELEX used for?
Wanneer wordt INCRELEX voorgeschreven?
INCRELEX is used for the long-term treatment of growth failure in children and adolescents who have severe primary deficiency (low blood levels) of a hormone, insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which is required for growth.
INCRELEX wordt gebruikt voor de langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met een ernstig primair tekort (laag gehalte in het bloed) van het hormoon insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1), dat nodig is voor de groei.
Patients with this disease produce growth hormone (GH) but their body does not respond to it, and they are short for their age.
Patiënten die lijden aan deze aandoening maken wel groeihormoon (GH) aan, maar hun lichaam reageert hier niet op.
It is a ‘ primary’ deficiency, meaning that there is no other identified cause for the low levels of IGF-1, such as malnutrition, low levels of thyroid hormone or the use of medicines called steroids to reduce or prevent inflammation.
Het is een "primaire" deficiëntie (tekort), dat wil zeggen dat er geen andere oorzaak kan worden vastgesteld voor de lage concentraties IGF-1, zoals ondervoeding, lage concentratie aan schildklierhormonen of het gebruik van steroïden om ontstekingen te voorkomen of te beperken.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Raadpleeg voor meer informatie de samenvatting van de productkenmerken die eveneens in het EPAR is opgenomen.
Because the number of patients with primary IGF-1 deficiency is low, the disease is considered ‘ rare’, and INCRELEX was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 22 May 2006.
INCRELEX kreeg op 22 mei 2006 dan ook de status van "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel voor een zeldzame ziekte).
How is INCRELEX used?
Hoe wordt INCRELEX gebruikt?
Treatment with INCRELEX should be supervised by doctors who have experience in the diagnosis and treatment of patients with growth disorders.
De behandeling met INCRELEX moet onder toezicht staan van artsen die ervaren zijn in de diagnose en de behandeling van patiënten met een groeistoornis.
The recommended starting dose is 0.04 mg per kilogram body weight twice a day.
De aanbevolen startdosis is tweemaal daags 0,04 mg per kilogram lichaamsgewicht.
The dose should be tailored for each patient according to the speed of growth and certain side effects.
De dosering moet per patiënt individueel worden aangepast, afhankelijk van de groeisnelheid en bepaalde bijwerkingen.
The maximum dose is 0.12 mg per kilogram twice a day.
De maximale dosis is 0,12 mg per kilogram tweemaal daags.
INCRELEX is given by injection under the skin, and the injection site should be changed with each injection.
INCRELEX wordt via een onderhuidse injectie toegediend en voor elke injectie moet een andere injectieplaats worden gekozen.
It should never be injected into a vein.
Het middel mag nooit in een ader worden ingespoten.
The injection should be carried out shortly before or after a meal or snack.
Het middel moet kort voor of na een maaltijd of tussendoortje worden toegediend.
Treatment should be interrupted if the patient cannot eat for any reason.
De behandeling moet worden onderbroken als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is te eten.
INCRELEX is not recommended for children below two years of age, due to a lack of data on safety and effectiveness in this group.
INCRELEX wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen tot twee jaar vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep.
For more information, see the Summary of Product Characteristics.
Raadpleeg voor aanvullende informatie de samenvatting van de productkenmerken.
The active substance in INCRELEX, mecasermin, is a copy of the human hormone IGF-1.
De werkzame stof in INCRELEX, mecasermine, is een kopie van het menselijke hormoon IGF-1.
Patients with primary IGF-1 deficiency have low blood levels of IGF-1.
Patiënten met primaire IGF-1-deficiëntie hebben lage concentraties IGF-1 in hun bloed.
IGF-1 is very important in determining how tall a child grows.
IGF-1 is uiterst belangrijk bij de bepaling hoe groot een kind wordt.
It does this by stimulating cells to divide and grow and to absorb nutrients, supporting the growth of body tissues.
Het hormoon doet dit door cellen te stimuleren zich te delen en te groeien en voedingsstoffen op te nemen.
INCRELEX works in the same way as natural IGF-1, replacing the missing hormone and helping the child to grow taller.
Op deze manier wordt de groei van lichaamsweefsels ondersteund.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
INCRELEX werkt op dezelfde manier als natuurlijk IGF-1 door het ontbrekende hormoon te vervangen en de groei van het kind te stimuleren.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Mecasermin is made using ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene that makes them able to produce IGF-1.
Mecasermine wordt vervaardigd via de zogenoemde "recombinante DNA-technologie": de stof wordt aangemaakt door bacteriën waarin een gen is ingebracht waardoor zij IGF-1 kunnen produceren.
How has INCRELEX been studied?
Hoe is INCRELEX onderzocht?
The effects of INCRELEX were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werkzaamheid van INCRELEX werd eerst met behulp van experimentele modellen onderzocht, voordat het middel op mensen werd getest.
INCRELEX has been studied in five studies involving a total of 76 children aged between 1 and 15 years with severe primary IGF-1 deficiency, nine of whom had received another type of recombinant IGF-1 before joining these studies.
Negen van deze kinderen hadden al een ander soort recombinant IGF-1 gebruikt, voordat zij aan deze onderzoeken deelnamen.
Because the disease is rare, many of the children were included in more than one of the studies.
Omdat de ziekte zeldzaam is, namen veel van deze kinderen aan meerdere onderzoeken deel.
One study compared INCRELEX to placebo (a dummy treatment) in eight patients, but the others did not compare INCRELEX to any other treatment.
Een onderzoek vergeleek INCRELEX met placebo (een schijnbehandeling) bij acht patiënten.
The studies lasted between 15 months and eight years, and the main measure of effectiveness was the speed of growth.
De onderzoeken duurden tussen 15 maanden en acht jaar.
What benefit has INCRELEX shown during the studies?
Welke voordelen bleek INCRELEX tijdens de studies te hebben?
INCRELEX caused the speed of growth to increase significantly.
INCRELEX zorgde voor een aanzienlijke versnelling van de groei.
When the results of all four studies were taken together, the average growth rate was 2.8 cm per year before treatment.
Wanneer de resultaten van de vier onderzoeken samen werden bekeken, lag de gemiddelde groei voor de behandeling bij 2,8 cm per jaar.
This increased to 8.0 cm in the first year of treatment and 5.8 cm in the second.
Deze waarde steeg tot 8,0 cm in het eerste behandelingsjaar en bedroeg 5,8 cm in het tweede jaar.
The growth rate stabilised at around 4.7 cm per year from the fourth year of treatment.
Vanaf het vierde behandelingsjaar stabiliseerde de groeisnelheid zich rond 4,7 cm per jaar.
Some of the studies had also included children who had defects in the gene for GH and who had developed antibodies (inhibitors) against GH, as INCRELEX could also be used to treat such patients.
INCRELEX kon namelijk ook worden gebruikt voor de behandeling van dergelijke patiënten.
The company did apply for an authorisation to use INCRELEX in these children, but withdrew its application after the end of the medicine’ s assessment, as this disease is not listed in the medicine ’ s ‘ orphan’ designation.
De firma had een goedkeuringsaanvraag voor het gebruik van INCRELEX voor deze kinderen ingediend, maar trok deze aanvraag aan het einde van de beoordeling van het geneesmiddel weer in, omdat deze aandoening niet is opgenomen in de aanwijzing van INCRELEX als "weesgeneesmiddel".
What is the risk associated with INCRELEX?
Welke risico’ s houdt het gebruik van INCRELEX in?
The most common side effects with INCRELEX (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia (low blood sugar levels), thymus hypertrophy (growth of the thymus gland, a gland below the breastbone that is involved in producing infection-fighting cells), headache, hypoacusis (hearing loss), tonsillar hypertrophy (growth of the tonsils), snoring and injection site hypertrophy (lumps at the site of injection).
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van INCRELEX (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hypoglykemie (laag bloedsuikergehalte), thymushypertrofie (groei van de thymus, een klier onder het borstbeen die betrokken is bij de productie van infectiebestrijdende cellen), hoofdpijn, hypoacusis (gehoorverlies), tonsillaire hypertrofie (groei van de keelamandelen), snurken en hypertrofie op de injectieplaats (bulten op de plaats van injectie).
For the full list of all side effects reported with INCRELEX, see the Summary of Product Characteristics.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van INCRELEX.
INCRELEX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mecasermin or any of the other ingredients.
INCRELEX mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor mecasermine of enig ander bestanddeel van het middel.
It should also not be used in patients who have, or are thought to have active neoplasia (abnormal cell growth).
Het middel mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die lijden of vermoedelijk lijden aan actieve neoplasie (afwijkende celgroei).
Treatment with INCRELEX should be stopped if neoplasia develops.
De behandeling met INCRELEX moet worden stopgezet als er sprake is van neoplasie.
It should not be used in babies.
Het middel mag niet worden toegepast bij baby’ s.
Why has INCRELEX been approved?
Waarom is INCRELEX goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that INCRELEX’ s benefits are greater than its risks for the long-term treatment of growth failure in children and adolescents with severe primary IGF-1 deficiency.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van INCRELEX groter zijn dan de risico’ s ervan voor de langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met ernstige primaire IGF-1-deficiëntie.
The Committee recommended that INCRELEX be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van INCRELEX.
INCRELEX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
De goedkeuring van INCRELEX is verleend onder "uitzonderlijke omstandigheden".
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about INCRELEX.
Dit houdt in dat het, omdat het een zeldzame ziekte betreft, niet mogelijk is volledige informatie over INCRELEX te verkrijgen.
The record of INCRELEX’ s designation as an orphan medicine is available here.
Klik hier voor het verslag over de aanwijzing van INCRELEX als weesgeneesmiddel.
The full EPAR for INCRELEX can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor INCRELEX.
Vial (glass)
injectieflacon (glas)
1 Vial
1 injectieflacon
INCRELEX 10 mg/ ml solution for injection.
INCRELEX 10 mg/ml oplossing voor injectie.
Each ml contains 10 mg of mecasermin.
Elke ml bevat 10 mg mecasermine.
Each vial contains 40 mg of mecasermin.
Elke injectieflacon bevat 40 mg mecasermine.
Mecasermin is a recombinant DNA-derived human insulin-like growth factor-1(IGF-1) produced in Escherichia coli.
Mecasermine is een recombinant-DNA-derivaat van menselijke insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1), geproduceerd in Escherichia coli.
One ml contains 9 mg of benzyl alcohol.
Eén ml bevat 9 mg benzylalcohol.
Aqueous, clear and colourless solution.
Waterige, heldere en kleurloze oplossing.
For the long-term treatment of growth failure in children and adolescents with severe primary insulin- like growth factor-1 deficiency (Primary IGFD).
Voor langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met ernstige primaire insulineachtige-groeifactor-1-deficiëntie (primaire IGFD).
Severe Primary IGFD is defined by: • height standard deviation score ≤ – 3.0 and • basal IGF-1 levels below the 2.5th percentile for age and gender and • GH sufficiency. • Exclusion of secondary forms of IGF-1 deficiency, such as malnutrition, hypothyroidism, or chronic treatment with pharmacologic doses of anti-inflammatory steroids.
Ernstige primaire IGFD wordt gedefinieerd door: • lengte standaarddeviatiescore ≤ – 3,0 en • basale IGF-1-spiegels lager dan het 2,5e percentiel voor leeftijd en geslacht, en • voldoende GH. • Uitsluiting van secundaire vormen van IGF-1-deficiëntie, zoals ondervoeding, hypothyreoïdie of chronische behandeling met farmacologische doses anti-inflammatoire steroïden.
Severe Primary IGFD includes patients with mutations in the GH receptor (GHR), post-GHR signaling pathway, and IGF-1 gene defects; they are not GH deficient, and therefore, they cannot be expected to respond adequately to exogenous GH treatment.
Ernstige primaire IGFD omvat patiënten met mutaties in de GH-receptor (GHR) en de post-GHR- signaalroute, en met IGF-1-gendefecten; aangezien deze patiënten niet GH-deficiënt zijn, kan niet worden verwacht dat zij adequaat op behandeling met exogeen GH reageren.
It is recommended to confirm the diagnosis by conducting an IGF-1 generation test.
Aanbevolen wordt de diagnose te bevestigen door een IGF-1-generatietest uit te voeren.
Treatment with INCRELEX should be directed by physicians who are experienced in the diagnosis and management of patients with growth disorders.
Behandeling met INCRELEX dient onder leiding te staan van artsen die ervaren zijn in de diagnostiek en de behandeling van patiënten met groeistoornissen.
The dose should be individualised for each patient.
De dosering dient per patiënt individueel te worden aangepast.
The recommended starting dose of mecasermin is 0.04 mg/ kg twice daily by subcutaneous injection.
De aanbevolen startdosis mecasermine bedraagt 0,04 mg/kg, tweemaal daags toegediend als subcutane injectie.
If no significant treatment-related adverse events occur for at least one week, the dose may be raised in increments of 0.04 mg/ kg to the maximum dose of 0.12 mg/ kg given twice daily.
Indien er gedurende ten minste één week geen significante aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen optreden, kan de dosis in stappen van 0,04 mg/kg worden opgevoerd tot de maximale dosis van 0,12 mg/kg tweemaal daags.
Doses greater than 0.12 mg/ kg given twice daily have not been evaluated in children with severe Primary IGFD.
Toediening, tweemaal daags, van doses groter dan 0,12 mg/kg is niet geëvalueerd bij kinderen met ernstige primaire IGFD.
2 If the recommended dose is not tolerated by the subject, treatment with a lower dose can be considered.
2 Wanneer de patiënt de aanbevolen dosis niet goed kan verdragen, kan een lagere dosis worden overwogen.
Treatment success should be evaluated based on height velocities.
Het succes van de behandeling dient te worden beoordeeld op basis van de lengtegroeisnelheid.
The lowest dose that was associated with substantial growth increases on an individual basis was 0.04 mg/ kg BID.
De laagste dosis, die wordt geassocieerd met aanzienlijke groeitoenamen op een individuele basis, bedraagt 0,04 mg/kg tweemaal daags.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack.
INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend.
If hypoglycaemia occurs with recommended doses, despite adequate food intake, the dose should be reduced.
Als bij aanbevolen doses ondanks gebruik van voldoende voedsel een hypoglykemie ontstaat, dan dient de dosis te worden verlaagd.
If the patient is unable to eat, for any reason, INCRELEX should be withheld.
Als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is te eten, dan mag INCRELEX niet worden toegediend.
The dose of mecasermin should never be increased to make up for one or more omitted doses.
De dosis mecasermine mag nimmer worden verhoogd om één of meer overgeslagen doses in te halen.
Injection sites should be rotated to a different site with each injection.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld voor iedere injectie.
INCRELEX should be administered using sterile disposable syringes and injection needles.
INCRELEX dient met steriele wegwerpinjectiespuiten en -injectienaalden te worden toegediend.
The syringes should be of small enough volume that the prescribed dose can be withdrawn from the vial with reasonable accuracy.
Het volume van de injectiespuiten dient zodanig klein te zijn dat de voorgeschreven dosis met redelijke nauwkeurigheid uit de injectieflacon kan worden opgezogen.
INCRELEX is not recommended for use in children below age 2 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
INCRELEX wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstoffen.
Intravenous administration.
Intraveneuze toediening.
Active or suspected neoplasia.
Actieve of vermoede neoplasie.
Therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
De behandeling dient te worden gestaakt als er aanwijzingen voor neoplasie ontstaan.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
Benzylalcohol mag niet aan premature baby’ s of aan neonaten worden gegeven.
Thyroid and nutritional deficiencies should be corrected before initiating INCRELEX treatment.
Schildklierstoornissen en voedingsdeficiënties dienen vóór de start van de behandeling met INCRELEX te worden gecorrigeerd.
INCRELEX is not a substitute for GH treatment.
INCRELEX is geen substituut voor GH-behandeling.
INCRELEX should not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
INCRELEX mag niet worden gebruikt voor groeibevordering bij patiënten met gesloten epifysaire schijven.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects.
INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend omdat INCRELEX insulineachtige hypoglykemische effecten kan hebben.
Special attention should be paid to young children, children with a history of hypoglycaemia and children with inconsistent food intake.
Er dient speciale aandacht te worden besteed aan jonge kinderen, kinderen met een hypoglykemie in de anamnese en kinderen met een onregelmatig eetpatroon.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well tolerated dose of INCRELEX has been established.
De patiënt dient in de 2 à 3 uur na toediening van de dosis risicovolle bezigheden te vermijden, in het bijzonder bij de start van de INCRELEX-behandeling, totdat een goed verdragen dosis van INCRELEX vastgesteld is.
If a person with severe hypoglycemia is unconscious or otherwise unable to ingest food normally, an injection of glucagon may be required.
Als iemand met een ernstige hypoglykemie bewusteloos is of anderszins niet in staat is op normale wijze voedsel in te nemen, kan een injectie glucagon nodig zijn.
Persons with a history of severe hypoglycemia should have glucagon available.
Mensen met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie dienen glucagon bij de hand te hebben.
At the time of initial prescription, physicians should educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Wanneer INCRELEX voor het eerst wordt voorgeschreven, dient de arts de ouders voorlichting te geven over de verschijnselen, symptomen en behandeling van hypoglykemie, met inbegrip van het injecteren van glucagon.
Doses of insulin and/ or other hypoglycaemic agents may need to be reduced for diabetic subjects using INCRELEX.
Het kan nodig zijn de dosis van insuline en/of andere glucoseverlagende middelen te verlagen bij diabetespatiënten die INCRELEX gebruiken.
Echocardiogram is recommended before initiation of INCRELEX treatment in all patients.
3 Bij alle patiënten wordt aanbevolen een echocardiogram te maken voordat met INCRELEX wordt begonnen.
Patients who terminate treatment should also have an echocardiogram.
Bij patiënten bij wie de behandeling wordt gestaakt, dient eveneens een echocardiogram te worden gemaakt.
Patients with abnormal echocardiogram findings or cardiovascular symptoms should be followed regularly with echocardiogram procedures.
Patiënten met afwijkingen op het echocardiogram of met cardiovasculaire symptomen dienen regelmatig echocardiografisch te worden gecontroleerd.
Patients
Bij gebruik van INCRELEX is melding gemaakt van hypertrofie van lymfoïde weefsel (bijvoorbeeld de tonsillen) gepaard gaande met complicaties als snurken, slaapapneu en chronische middenoorafscheiding.
3 should have examinations periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
De patiënt dient periodiek te worden onderzocht; wanneer klinische symptomen worden gevonden, dienen dergelijke potentiële complicaties te worden uitgesloten of een passende behandeling te worden ingesteld.
Intracranial hypertension (IH) with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in patients treated with INCRELEX, as has been reported with therapeutic GH administration.
Er is intracraniële hypertensie (IH) met papiloedeem, visusveranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en/of braken gerapporteerd bij met INCRELEX behandelde patiënten, zoals dat ook gerapporteerd is bij therapeutische toediening van GH.
IH-associated signs and symptoms resolved after interruption of dosing.
De met IH geassocieerde verschijnselen en symptomen verdwenen na het onderbreken van de toediening.
Funduscopic examination is recommended at the initiation, periodically during the course of INCRELEX therapy and at the occurrence of clinical symptoms.
Fundoscopisch onderzoek wordt aanbevolen bij aanvang en periodiek in de loop van de INCRELEX-behandeling, en wanneer zich klinische symptomen voordoen.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Bij patiënten, die snel groeien, kunnen zich afglijden van epifysiolysis caput femoris en progressie van scoliose voordoen.
These conditions and other symptoms and signs known to be associated with GH treatment in general should be monitored during INCRELEX treatment.
Tijdens behandeling met INCRELEX dient te worden gelet op deze aandoeningen en andere symptomen en verschijnselen, waarvan bekend is dat ze zich bij behandeling met GH in het algemeen kunnen voordoen.
Any patient with the onset of a limp or complaint of hip or knee pain should be evaluated.
Elke patiënt, die mank gaat lopen of pijn in heupen of knieën krijgt, dient te worden onderzocht.
As with any exogenous protein administration, local or systemic allergic reactions may occur.
Net als bij toediening van andere exogene eiwitten kunnen lokale of systemische allergische reacties optreden.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Ouders en patiënten dienen te weten dat zich dergelijke reacties kunnen voordoen en dat als een allergische reactie ontstaat, de behandeling moet worden onderbroken en onmiddellijk medische hulp moet worden ingeroepen.
Treatment should be reconsidered if after a year patients remain non-responsive.
De behandeling dient te worden heroverwogen als de patiënt na een jaar nog geen respons vertoont.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
Mensen met een allergische reactie op geïnjecteerd IGF-1, mensen met onverwacht hoge IGF-1- bloedwaarden na een injectie of mensen die geen groeirespons vertonen, hebben mogelijk een antistofreactie op geïnjecteerd IGF-1.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
Volg in dergelijke gevallen de instructies voor het testen op antistoffen.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
INCRELEX bevat 9 mg/ml benzylalcohol als conserveermiddel.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Benzylalcohol kan toxische en anafylactoïde reacties veroorzaken bij baby’ s en kinderen tot 3 jaar oud.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Bij alle vruchtbare vrouwen wordt voordat de behandeling met INCRELEX wordt gestart een negatieve zwangerschapstest en voorlichting over effectieve contraceptie aanbevolen.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van mecasermine bij zwangere vrouwen.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
Er is onvoldoende experimenteel onderzoek bij dieren gedaan naar de effecten op zwangerschap (zie 5.3).
INCRELEX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INCRELEX mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Breast-feeding while taking INCRELEX is not recommended.
4 Het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van INCRELEX wordt afgeraden.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Hypoglykemie kan echter de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verstoren.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
Een geïntegreerde database met veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken omvat 76 proefpersonen met ernstige primaire IGFD, die gemiddeld 4,4 jaar zijn behandeld en 321 proefpersoonjaren vertegenwoordigen.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
Hypoglykemie is de meest gerapporteerde bijwerking.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Van de zesendertig proefpersonen (47%) die één of meer hypoglykemieën doormaakten, hadden 4 proefpersonen bij één of meer gelegenheden een hypoglycaemisch insult.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Van die 36 proefpersonen hadden er 12 (33%) vóór aanvang van de behandeling een voorgeschiedenis met hypoglykemie.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
Bij jongere kinderen kwamen deze hypoglykemische episodes vaker voor.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
Symptomatische hypoglykemie werd in het algemeen voorkomen wanneer kort vóór of na toediening van INCRELEX een maaltijd of tussendoortje werd genuttigd.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Bij 24 proefpersonen (32%) ontstond hypertrofie op de injectieplaats.
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Deze reactie stond in het algemeen in verband met onvoldoende afwisseling van injectieplaatsen.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Wanneer de injecties goed verspreid werden toegediend, verdween de hypertrofie.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Bij 12 proefpersonen (16%) werd tonsilhypertrofie geconstateerd, vooral in de eerste 1 à 2 jaar van de behandeling, met afgenomen tonsillaire groei in de daaropvolgende jaren.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Bij 17 proefpersonen (22%) werd melding gemaakt van snurken, meestal beginnend in het eerste behandeljaar.
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Bij 15 proefpersonen (20%) werd hypoacusis gerapporteerd.
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Drie proefpersonen (4%) kregen intracraniële hypertensie.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
Bij twee proefpersonen verdween dit zonder dat de INCRELEX-behandeling werd onderbroken.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
Bij de derde proefpersoon werd de INCRELEX-behandeling gestaakt en later met een lagere dosis hervat zonder dat zich recidieven voordeden.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Veertien proefpersonen (18%) hadden hoofdpijn, waarvan werd aangenomen dat die verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Net als bij alle eiwit bevattende geneesmiddelen kunnen bij sommige patiënten ook antistoffen tegen INCRELEX ontstaan.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Bij 11 van de 23 geteste kinderen met ernstige primaire IGFD werden anti-IGF- 1-antistoffen gevonden gedurende het eerste behandeljaar.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Er werden echter geen klinische gevolgen van deze antistoffen (bijvoorbeeld allergische reacties of groeiremming) waargenomen.
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
Tabel 1 bevat bijwerkingen, die zeer vaak (≥ 1/10) en vaak (≥ 1/100 t/m < 1/10) in klinische onderzoeken voorkwamen, waarvan op zijn minst redelijkerwijs een oorzakelijk verband wordt vermoed met de INCRELEX-behandeling.
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Adverse Reaction System Organ Class
Bijwerking Systeem/orgaanklasse
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Hartruis, afwijkende tympanometrie, afwijkend echocardiogram, verhoogd alanineaminotransferase *, verhoogd aspartaataminotransferase *, gewichtstoename
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Cardiomegalie, ventrikelhypertrofie, atriumhypertrofie *, tachycardie, paroxismale tachycardie *, mitralisklepinsufficiëntie *, tricuspidalisinsufficiëntie *
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Congenitale, familiale en genetische aandoeningen
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Congenitale kaakmisvorming, gepigmenteerde naevus *
Thymus hypertrophy
Thymushypertrofie
Lymphadenopathy*
Lymfadenopathie *
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Convulsies, koortsstuipen *, goedaardige intracraniële hypertensie, bewustzijnsverlies *, slaapapneusyndroom, duizeligheid, tremor *, rusteloze-benensyndroom *
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Papiloedeem, verminderde gezichtsscherpte *, myopie *
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Otorrhoea, ooraandoening *, middenooraandoening *, trommelvliesaandoening *, oorpijn, oorcongestie *, vocht in het middenoor
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Tonsillar hypertrophy, snoring
Tonsilhypertrofie, snurken
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Adenoïdhypertrofie, concha nasalishypertrofie, dyspneu *, neusmucosa-aandoening *, obstructieve luchtwegziekte *, abnormale ademhaling *, neuscongestie, mondademhaling
6 Adverse Reaction System Organ Class
6 Bijwerking Systeem/orgaanklasse
Gastrointestinal Disorders
Nier- en urinewegaandoeningen
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Nefrolithiase *, hydronefrose *, nierkoliek *
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Huidhypertrofie, acrochordon *, abnormale haarstructuur *
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Artralgie, pijn in extremiteiten, myalgie, scoliose *, misvormde wervelkolom *, weke- delenaandoening *, spierkramp *, flankpijn *, musculoskeletale stijfheid
Metabolism and Nutrition Disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Hypoglykemie
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Hypoglycaemisch insult, hyperglycaemie, hyperlipidemie *, obesitas *
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Febriele infectie *, infectie van de bovenste luchtwegen *, otitis media, sereuze otitis media, chronische sereuze otitis media *, otitis externa *, faryngitis *, tonsillitis, oorinfectie, orale candidiasis *
Surgical and Medical Procedures
Chirurgische en medische verrichtingen
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Adenotonsillectomie *, adenoïdectomie, inbrengen oorbuisjes
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Hypertrofie van de injectieplaats
Mucosal membrane hyperplasia, hypertrophy, injection site pain, injection site bruising, injection site fibrosis*, injection site reaction*, injection site swelling*, injection site induration*, injection site pigmentation changes*, mucosal oedema*, asthenia*, lethargy*, chest discomfort*
Mucosahyperplasie, hypertrofie, pijn op de injectieplaats, hematoom op de injectieplaats, fibrose van de injectieplaats *, reactie van de injectieplaats *, zwelling van de injectieplaats *, induratie van de injectieplaats *, pigmentatieveranderingen op de injectieplaats *, mucosa- oedeem *, asthenie *, lethargie *, pijn op de borst *
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Gynaecomastie, ovariumcyste *
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Depressie *, angstdromen, nervositeit, abnormaal gedrag *, desoriëntatie *
* = occurred in only 1 subject (1%)
* = kwam bij slechts 1 proefpersoon (1%) voor
Acute overdose could lead to hypoglycaemia.
Acute overdosering kan tot hypoglykemie leiden.
Long-term overdose may result in signs and symptoms of acromegaly or gigantism.
Langdurige overdosering kan verschijnselen en symptomen van acromegalie of gigantisme tot gevolg hebben.
Treatment of acute overdose of mecasermin should be directed at alleviating any hypoglycaemic effects.
Behandeling van een acute overdosis mecasermine dient gericht te zijn op bestrijding van hypoglykemische effecten.
Oral glucose or food should be consumed.
Er dient oraal glucose of voedsel te worden genuttigd.
If the overdose results in loss of consciousness, intravenous glucose or parenteral glucagon may be required to reverse the hypoglycaemic effects.
Als de overdosis tot bewustzijnsverlies leidt, kan intraveneuze glucose of parenteraal glucagon nodig zijn om de hypoglykemische effecten te keren.
Somatropin and agonists, ATC code:
Somatropine en agonisten, ATC-code:
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen beoordelen en zonodig zal deze productinformatie worden aangepast.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
Mecasermine is een humane insulineachtige groeifactor 1 (rhIGF-1), die met recombinant-DNA- technologie wordt geproduceerd.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
IGF-1 bestaat uit 70 aminozuren in een enkele keten met drie intramoleculaire disulfidebruggen en een molecuulgewicht van 7649 Dalton.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
De aminozuursequentie van het product is identiek aan de aminozuursequentie van endogene humane IGF-1.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Het rhIGF-1- eiwit wordt gesynthetiseerd in bacteriën (E. coli), die gemodificeerd zijn door toevoeging van het gen voor humane IGF-1.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) is de belangrijkste hormonale mediator van lichaamsgroei.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
Onder normale omstandigheden bindt groeihormoon (GH) aan de GH-receptor in de lever en andere weefsels, en stimuleert het de synthese/secretie van IGF-1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Deze signalen activeren meerdere processen, die tot lichaamsgroei leiden.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
De metabole activiteiten van IGF-1 zijn deels gericht op zodanige stimulering van de opname van glucose, vetzuren en aminozuren dat het metabolisme groeiende weefsels ondersteunt.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Van endogene humane IGF-1 zijn de volgende werkingen aangetoond:
8 Tissue Growth
8 Weefselgroei
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
• Skeletgroei wordt bewerkstelligd in de epifysairschijven aan de uiteinden van groeiend bot.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
Groei en metabolisme van de cellen van epifysairschijven worden rechtstreeks door GH en IGF-1 gestimuleerd. • Orgaangroei: behandeling van IGF-1-deficiënte ratten met rhIGF-1 resulteert in lichaams- en orgaangroei. • Celgroei: op de meeste typen cellen en weefsels zijn IGF-1-receptoren aanwezig.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
IGF-1 heeft mitogene werking die tot een verhoogd aantal cellen in het lichaam leidt.
Carbohydrate Metabolism
Koolhydraatmetabolisme
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
IGF-1 onderdrukt de glucoseproductie in de lever, stimuleert perifeer glucosegebruik, en kan de bloedglucosespiegel doen dalen en hypoglykemie veroorzaken.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
IGF-1 heeft remmende effecten op de insulinesecretie.
Bone/ Mineral Metabolism
Bot-/mineraalmetabolisme
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
Circulerende IGF-1 speelt een belangrijke rol bij het verkrijgen en handhaven van botmassa.
IGF-1 increases bone density.
IGF-1 verhoogt de botdichtheid.
Clinical efficacy
Klinische werkzaamheid
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Er zijn vijf klinische onderzoeken (4 open-labelonderzoeken en 1 dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek) met INCRELEX uitgevoerd.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Er werden tweemaal daags doses mecasermine, in het algemeen uiteenlopend van 60 tot 120 µg/kg, subcutaan toegediend aan 76 pediatrische proefpersonen met ernstige primaire IGFD.