qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In non-diabetic subjects with mild to moderate asthma, AUC and Cmax for inhaled human insulin in the absence of treatment with a bronchodilator was slightly less than in subjects without asthma. al
Bij personen zonder diabetes met lichte tot matige astma was de AUC en Cmax voor humane insuline voor inhalatie zonder behandeling met een bronchusverwijder iets minder dan bij personen zonder G
In non-diabetic subjects with COPD, the absorption of inhaled human insulin appeared greater compared with that in subjects without COPD (see section 4.4). in ic
astma.
Administration of salbutamol 30 minutes prior to EXUBERA in non-diabetic subjects with mild- moderate asthma resulted in an increase in insulin AUC and Cmax of between 25 and 51% compared to ed
Bij personen zonder diabetes met COPD, bleek de absorptie van humane insuline voor inhalatie groter te zijn vergeleken met de absorptie bij personen zonder COPD (zie rubriek 4.4).
M
Toediening van salbutamol 30 minuten vóór EXUBERA aan personen zonder diabetes met milde tot matige astma, resulteerde in een toename van de AUC en Cmax van insuline van tussen de 25 en 51% vergeleken met toediening van EXUBERA alleen (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
Administration of fluticasone 30 minutes prior to EXUBERA did not affect the pharmacokinetics of EXUBERA in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma (see section 4.5).
14 Toediening van fluticason 30 minuten vóór EXUBERA had geen invloed op de farmacokinetiek van EXUBERA bij personen zonder diabetes met milde tot matige astma (zie rubriek 4.5).
Renal impairment
Nierfunctiestoornissen
The effect of renal impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
Het effect van nierfunctiestoornissen op de absorptie van humane insuline voor inhalatie is niet onderzocht (zie rubriek 4.2).
14 Hepatic impairment
Leverfunctiestoornissen
The effect of hepatic impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
er onderzocht (zie rubriek 4.2).
Gender
re Geslacht
In subjects with diabetes and in subjects without diabetes, no apparent differences in absorption of inhaled human insulin were observed between men and women.
st Bij personen met en personen zonder diabetes zijn er geen duidelijke verschillen in absorptie van humane insuline voor inhalatie waargenomen tussen mannen en vrouwen.
ed Children and adolescents
i eg Kinderen en adolescenten
In children (6-11 years) and adolescents (12-17 years) with type 1 diabetes, inhaled human insulin
er Bij kinderen (6-11 jaar) en adolescenten (12-17 jaar) met type 1 diabetes werd humane insuline voor inhalatie sneller geabsorbeerd dan snelwerkende humane insuline.
ris was absorbed more rapidly than fast-acting human insulin.
De biologische beschikbaarheid van
ho subjects with type 1 diabetes (see section 4.2).
rg humane insuline voor inhalatie gerelateerd aan subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline was vergelijkbaar met die van volwassenen met type 1 diabetes (zie rubriek 4.2). ge Ouderen an
ut ra In older subjects with type 2 diabetes, inhaled human insulin was absorbed more rapidly than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Bij ouderen met type 2 diabetes werd humane insuline voor inhalatie sneller geabsorbeerd dan subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline.
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to those in younger adult subjects with type 2 diabetes.
vergelijkbaar met die van jongere volwassenen met type 2 diabetes. e
5.3 Preclinical safety data n ge lo Inhalation toxicity studies in rats and monkeys for up to 6 months gave no evidence for a special risk to the respiratory tract due to insulin inhalation powder. o tn
Inhalatietoxiciteitsstudies bij ratten en apen tot 6 maanden hebben geen bewijs voor een speciaal risico el
PHARMACEUTICAL PARTICULARS uc
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 List of excipients od
6.1
Mannitol Glycine pr
Mannitol ee
Sodium Citrate (as dihydrate) Sodium Hydroxide al
Glycine Natriumcitraat (als dihydraat) Natriumhydroxide en
Not applicable. ic
Niet van toepassing.
After first opening the foil overwrap:
Na eerste opening van de folie buitenverpakking:
Store below 30oC.
Bewaren beneden 30ºC.
Store below 25oC.
Na opening van de folie buitenverpakking: bewaren beneden 25ºC.
Do not refrigerate or freeze the unit dose blisters.
De eenheidsdosisblisterverpakkingen niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
15 The inhaler and its components should be stored and used in a dry place.
De inhalator en de onderdelen daarvan dienen op een droge plaats bewaard en gebruikt te worden.
Do not refrigerate or freeze the insulin inhaler.
d De insuline-inhalator niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
One blister card contains 6 perforated unit dose blisters (PVC/ Aluminium).
re Eén blisterverpakkingskaart bevat 6 geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen
Five blister cards are in a clear plastic (PET) thermoformed tray with a desiccant and covered with a clear plastic (PET) lid.
De
The tray is sealed in a foil laminate pouch with a desiccant.
i eg tray is verzegeld in een gelamineerde foliezak met een droogmiddel.
ed Packaging sizes supplied:
Verpakkingsgrootten:
ris • Cardboard box containing 30 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (1 pouch)
er • Kartonnen doos met 30 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (1
ho • Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches)
rg zak) ge • Kartonnen doos met 60 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (2 zakken) an
ut • Cardboard box containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches)
• Kartonnen doos met 90 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (3 zakken) tl
ra • Cardboard box containing 180 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (6 pouches)
• Kartonnen doos met 180 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen e
• Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches)
• Kartonnen doos met 270 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (9 zakken) el
• ge Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches) and 2 spare Insulin Release Units (IRU) n lo • Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches) and 6 spare Insulin Release Units (IRU) o tn
• Kartonnen doos met 60 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (2 d
• A kit containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches), 1 insulin inhaler, 1 spare chamber and 6 spare Insulin Release Units (IRU) uc
• Kit met 90 x 1 PVC/Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen (3 zakken), 1 ee
Additional insulin inhaler, insulin release units and chamber packages are available. od
G
Not all pack sizes may be marketed. pr
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
EXUBERA unit dose blisters must only be used with the insulin inhaler. al in
EXUBERA eenheidsdosisblisterverpakkingen mogen alleen worden gebruikt met de insuline- inhalator.
The insulin inhaler should be replaced annually. ic
De insuline-inhalator dient jaarlijks vervangen te worden.
The Insulin Release Unit (IRU) should be replaced once every 2 weeks. ed
16 De Insuline Release Unit (IRU) dient iedere 2 weken vervangen te worden.
In this case, the Insulin M
Als de insuline-inhalator tijdens het gebruik per ongeluk wordt blootgesteld aan extreem vochtige omstandigheden, leidt dit gewoonlijk tot een verlaagde insulinedosis die daarna uit de inhalator wordt afgeleverd.
Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 4.4).
In dit geval moet de Insuline Release Unit (IRU) vóór de volgende inhalatie worden vervangen (zie rubriek 4.4).
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ United Kingdom
er Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
ed EU/ 1/ 05/ 327/ 001 EU/ 1/ 05/ 327/ 002
i eg EU/1/05/327/001 EU/1/05/327/002
ris EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004
er EU/1/05/327/003 EU/1/05/327/004
ho EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007
rg EU/1/05/327/005 EU/1/05/327/006 ge EU/1/05/327/007 EU/1/05/327/008 an
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENING DE VERGUNNING
24/ 01/ 2006 n ge lo 10.
DATUM VAN id sm
DATE OF REVISION OF THE TEXT o tn uc od pr al in ic ed M
HERZIENING VAN DE TEKST d el
EXUBERA 3 mg inhalation powder pre-dispensed.
EXUBERA, 3 mg inhalatiepoeder, voorverdeeld.
Each unit dose blister contains 3 mg insulin human.
Iedere eenheidsdosisblisterverpakking bevat 3 mg humane insuline.
The exposure of human insulin following administration of three 1 mg blisters is significantly greater
d De blootstelling aan humane insuline na toediening van drie blisters van 1 mg is significant groter dan na toediening van een enkele blister van 3 mg.
EXUBERA is also indicated for the treatment of adult patients with type 1 diabetes mellitus, in addition to long or intermediate acting subcutaneous insulin, for whom the potential benefits of od
EXUBERA is ook geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met type 1 diabetes mellitus, als toevoeging aan lange of middellang werkende subcutane insuline, bij wie de mogelijke el
EXUBERA is available in 1 mg and 3 mg unit dose blisters which are for administration via the lungs by oral inhalation only with the insulin inhaler. ed
EXUBERA is beschikbaar in 1 mg en 3 mg eenheidsdosisblisterverpakkingen die uitsluitend bedoeld en
Inhaled human insulin has a faster onset of activity than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Humane insuline voor inhalatie heeft een sneller intredend effect dan subcutaan toegediende, snelwerkende humane insuline.
The starting and subsequent dosage (dose and timings) should be determined individually by the physician and adjusted according to the patient’ s individual response and requirements (e. g. diet, physical activity and life-style).
18 De start- en vervolgdosering (dosis en tijdstip) dienen door de arts individueel te worden vastgesteld en aangepast op geleide van de individuele respons en behoeften van de patiënt (bijvoorbeeld dieet, lichamelijke activiteit en levensstijl).
18 Daily doses and timing of administration
Dagelijkse dosering en tijdstip van toediening
The total daily dose should be divided into three pre-meal doses.
De totale dagelijkse dosering dient verdeeld te worden over drie doseringen vóór de maaltijd.
Approximate guidelines for initial, pre-meal EXUBERA doses, based on patient body weight, are indicated in Table 1:
er In table 1 zijn de richtlijnen voor aanvangsdosering van EXUBERA vóór de maaltijd, gebaseerd op het
ed
re lichaamsgewicht van de patiënt, bij benadering aangegeven:
ris
eg
ho
er
ra Table 1:
Tabel 1:
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient
Bij benadering aangegeven richtlijnen voor aanvangsdosering van EXUBERA vóór de an
ge body weight).
maaltijd (gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt).
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- n acting human insulin.
Een blister van 1 mg insuline voor inhalatie is ongeveer equivalent aan 3 IE subcutaan geïnjecteerde, tl
A 3 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 8 IU of lo subcutaneously injected fast-acting human insulin.
Een blister van 3 mg insuline voor inhalatie is ongeveer equivalent aan 8 IE subcutaan geïnjecteerde, snelwerkende humane insuline.
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. o tn
Tabel 1 hierboven laat bij benadering de e
Therefore, EXUBERA should be used with caution in patients of low body weight.
EXUBERA dient daarom voorzichtig gebruikt te worden bij patiënten met een laag lichaamsgewicht.
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). uc
Het gebruik van EXUBERA bij patiënten die doseringstitraties van minder dan 1 mg nodig hebben, d
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day od
wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). id
(higher insulin requirements in the morning), pre-meal blood glucose concentration, recent or anticipated exercise. pr
Dosisaanpassing kan nodig zijn op basis van de grootte en samenstelling van de maaltijd, tijdstip van sm
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual al
de dag (in de ochtend is er een groter insulinebehoefte), de bloedglucoseconcentratie vóór de maaltijd en recente of geplande lichaamsbeweging. ee
basis (see section 4.4). in
Tijdens aanwezige respiratoire ziekten (bijvoorbeeld bronchitis, bovenste luchtweginfecties) kunnen nauwkeurige controle van de bloedglucoseconcentraties en een dosisaanpassing op individuele basis nodig zijn (zie rubriek 4.4). en
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU). ic
G
Hepatic and renal impairment ed
Lever- en nierfunctiestoornissen
M
Bij patiënten met lever- en nierfunctiestoornissen kan de insulinebehoefte verminderd zijn.
19 Congestive heart failure
Decompensatio cordis
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
st Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Hypoglycaemia.
i eg Hypoglykemie
ed Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
er Patiënten mogen niet roken gedurende de behandeling met EXUBERA en zij moeten minstens 6 maanden vóór het begin van de behandeling met EXUBERA met roken zijn gestopt.
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must
Als een patiënt
ris be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment utilised (see section 5.2).
rg begint of opnieuw begint met roken dient de EXUBERA behandeling onmiddellijk gestopt te worden vanwege de toegenomen kans op hypoglykemie en dient er een alternatieve behandeling te worden ge gebruikt (zie rubriek 5.2).
ho Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
Niet goed gecontroleerde, instabiele of ernstige astma. an
ut Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Ernstige (GOLD stage III of IV) chronische obstructieve luchtwegaandoening (COPD). tl
ra 4.4 Special warnings and precautions for use
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik e
ge Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
de inhalator (zie gebruiksaanwijzing).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady n inhalation.
Patiënten dienen het insulinepoeder vanuit het mondstuk in één keer langzaam en gelijkmatig te inhaleren.
Patients should then hold their breath for 5 seconds and exhale normally.
Daarna moeten patiënten hun adem gedurende 5 seconden el
A consistent and standard inhalation technique should be employed to ensure both optimal and consistent drug lo delivery. o
Men dient op consistente wijze de standaardinhalatietechniek toe te passen teneinde verzekerd te zijn van een optimale en consistente aflevering van het geneesmiddel. d id
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a tn
Als patiënten hun dosis innemen dienen ze blootstelling van het product aan hoge vochtigheid of een hoge relatieve vochtigheidsgraad (bijvoorbeeld een badkamer vol stoom) te vermijden. sm
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually uc
Als de insuline-inhalator tijdens het gebruik per ongeluk wordt blootgesteld aan extreem vochtige omstandigheden, leidt dit gewoonlijk tot een verlaagde insulinedosis die daarna uit de inhalator wordt ee
leads to a subsequent decreased the insulin dose delivered from the inhaler.
afgeleverd.
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). od
In dit geval moet de Insuline Release Unit (IRU) vóór de volgende inhalatie worden vervangen (zie rubriek 6.6). en
Dosing pr
Dosering G
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision as this may result in a change in dosage. al
Overzetten van een patiënt naar een ander type of merk insuline dient onder strikt medisch toezicht te gebeuren, aangezien dit een doseringswijziging tot gevolg kan hebben.
Consecutive inhalation of three 1 mg unit dose blisters causes a significantly higher insulin exposure in
Opeenvolgende inhalatie van drie eenheidsdosisblisterverpakkingen van 1 mg veroorzaakt een significant hogere blootstelling aan insuline dan inhalatie van één eenheidsdosisblisterverpakking van 3 mg.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be ic
Daarom dienen drie eenheidsdosisblisterverpakkingen van 1 mg niet vervangen te worden door één eenheidsdosisblisterverpakking van 3 mg (zie rubrieken 2, 4.2 en 5.2).
M
20 Als de 3 mg blister tijdelijk niet beschikbaar is, moet deze vervangen worden door twee blisters van 1 mg en moet de bloedglucosespiegel nauwkeurig gecontroleerd worden.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- acting human insulin.
Een blister van 1 mg insuline voor inhalatie is ongeveer equivalent aan 3 IE subcutaan geïnjecteerde, snelwerkende humane insuline.
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to
d Hypoglykemie is in het algemeen de meest voorkomende bijwerking van insulinetherapie, waaronder
20 the insulin requirement.
er EXUBERA en vele orale antidiabetica.
Severe hypoglycaemic attacks, especially if recurrent, may lead to neurological damage.
Deze kan optreden wanneer de insulinedosis in verhouding tot de insulinebehoefte te hoog is.
Prolonged or severe hypoglycaemic episodes may be life threatening.
Ernstige hypoglykemische aanvallen kunnen, vooral wanneer deze
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
st Symptomen van hypoglykemie treden meestal plotseling op.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Ernstige hypoglykemie kan leiden tot
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
er bewusteloosheid en/of convulsies en kan leiden tot tijdelijke of blijvende hersenfunctiestoornis of zelfs tot de dood.
Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
rg Hypoglykemie kan in het algemeen hersteld worden door onmiddellijk koolhydraten in te nemen.
In order to be able to
Om ge direct actie te kunnen ondernemen, moeten patiënten altijd suiker bij zich hebben.
ed take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
Overslaan van een maaltijd of niet geplande, inspannende fysieke activiteit kan leiden tot an
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
hypoglykemie.
ris Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
Patiënten, van wie de bloedglucoseregulering sterk is verbeterd, bijvoorbeeld door verhoogde insulinetherapie, kunnen een verandering in hun gebruikelijke waarschuwingssymptomen van hypoglykemie ervaren en moeten dienovereenkomstig geadviseerd worden.
ho accordingly.
De gebruikelijke waarschuwingssymptomen kunnen verdwijnen bij patiënten die al lang diabetes hebben. ni
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
Enkele patiënten die hypoglykemische reacties vertoonden bij de omschakeling van dierlijke naar el
ut ra A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
humane insuline, rapporteerden dat de vroege symptomen van een dreigende hypoglykemie minder uitgesproken of verschillend waren van de symptomen die ze bij hun eerdere insuline ondervonden. d id
n
De patiënt moet geadviseerd worden de arts te raadplegen, voordat hij tussen verschillende tijdzones gaat reizen, omdat dit kan betekenen dat de patiënt zijn insuline en maaltijden op andere tijden moet sm
ge
nemen.
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. lo Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. o tn
Inadequate dosering of stopzetten van de behandeling kan, in het bijzonder bij insulineafhankelijke ee
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. uc
G
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. od
De insulinebehoefte kan door bijkomende condities zoals ziekte, emotionele stoornissen of stress, veranderd zijn.
Pulmonary Safety pr
Veiligheid voor de longen
Underlying respiratory disorders al
Onderliggende luchtwegaandoeningen
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are insufficient data to support the safe use in these patients. in ic
21 Exubera mag niet gebruikt worden bij patiënten met longaandoeningen zoals astma en COPD, omdat er onvoldoende gegevens zijn om het veilig gebruik bij deze patiënten te ondersteunen.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute ed
Gelijktijdig gebruik van bronchusverwijders zoals salbutamol om acute luchtwegsymptomen te verlichten kan de absorptie van EXUBERA vergroten en kan daarom de kans op hypoglykemie verhogen (zie rubriek 4.5).
Bronchospasm may rarely occur.
d Bronchospasmen kunnen zelden voorkomen.
Re-administration of EXUBERA requires a careful risk evaluation, and may only be done under close medical monitoring with appropriate clinical facilities.
er vereist een zorgvuldige risico-evaluatie en mag alleen onder nauwkeurige medische controle in een daarvoor geschikte kliniek gebeuren.
21 Decline in pulmonary function
re Afname van de longfunctie
In clinical trials small but consistent treatment group differences in decline of pulmonary function (particularly Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)) favouring comparator treated subjects have been observed.
i eg behandelingsgroepen waargenomen (in het bijzonder in Forced Expiratory Volume in één seconde (FEV1) ten gunste van personen behandeld met vergelijkende medicatie.
These small treatment group differences resolved within 6 weeks upon discontinuation after 2 years of treatment (see sections 4.8 and 5.1).
er tussen de behandelingsgroepen verdwenen binnen 6 weken na staken van een 2 jaar durende behandeling (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
rg Alle patiënten die met EXUBERA starten dienen een uitgangswaarde longfunctie-onderzoek ge (bijvoorbeeld spirometrie om de FEV1 te meten) te ondergaan.
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
De werkzaamheid en veiligheid van humane insuline voor inhalatie bij patiënten met een voorziene FEV1-uitgangswaarde < 70% zijn niet vastgesteld en het gebruik van humane insuline voor inhalatie wordt bij deze populatie niet an
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Als na 6 maanden een afname van de FEV1 < 15% wordt waargenomen, dient na 1 jaar behandeling en daarna jaarlijks de spirometrie herhaald te worden.
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
Indien na 6 maanden een afname van de FEV1 van tl
ris repeated at one year and then annually.
15-20% of meer dan 500 ml van de uitgangswaarde van de longfunctie wordt waargenomen, dient de e
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
spirometrie na 3 maanden te worden herhaald. ni
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
Bij patiënten met een bevestigde (bijvoorbeeld bij tenminste twee opeenvolgende onderzoeken met 3 tot 4 weken interval) FEV1 afname van > 20% reductie ten opzichte van de FEV1-uitgangswaarde, el
ut clinically indicated.
dient de EXUBERA-behandeling gestaakt te worden en dient de patiënt gecontroleerd te worden zoals klinisch geïndiceerd is.
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
Er is geen ervaring met hervatting van de EXUBERA therapie bij patiënten, bij d
ra whose lung function recovers.
wie de longfunctie herstelt. id
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
Patiënten die dyspnoe ontwikkelen tijdens de behandeling met EXUBERA dienen onderzocht te sm
ge cardiac causes.
worden op oorzaken in de longen of het hart.
Where pulmonary oedema is present, or there is a clinically relevant reduction in pulmonary function, EXUBERA should be discontinued and the patient switched to injectable insulin. n Intercurrent Respiratory Illness lo
Als pulmonair oedeem aanwezig is of als er een klinisch relevante reductie in longfunctie is, dient EXUBERA gestaakt te worden en de patiënt dient overgezet te worden op insuline voor injectie. ee
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
Bijkomende aandoeningen van de luchtwegen en
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
Een verhoogde kans op G
glycaemic control has not been observed in these trials.
hypoglykemie of onvoldoende glykemische controle is in deze onderzoeken niet waargenomen.
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
Bij gelijktijdig optreden van aandoeningen van de luchtwegen kunnen monitoring van de bloedglucoseconcentraties en doseringsaanpassingen op individuele basis nodig zijn (zie rubriek 4.2).
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
In klinische studies met Exubera waren er 6 nieuwe gediagnosticeerde gevallen van primaire longtumoren bij met Exubera behandelde patiënten en 1 nieuw gediagnosticeerd ziektegeval bij
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
22 patiënten die met een vergelijkingsmiddel werden behandeld.
There has also been 1 post-marketing report of a primary lung malignancy in an Exubera-treated patient.
Er was ook 1 post-marketing melding van een primaire longtumor bij een met Exubera behandelde patiënt.
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
Er waren te weinig gevallen om vast te stellen of het optreden van deze voorvallen verband houdt met Exubera.
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
Alle patiënten bij wie longkanker werd gediagnosticeerd hadden een voorgeschiedenis met het roken van sigaretten.
There were too few in
d
cases to determine whether the emergence of these events is related to Exubera.
4.5
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
er Een aantal stoffen beïnvloedt de glucosehuishouding en kan een aanpassing in de dosering van insuline vereisen.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
re Stoffen die het bloedglucoseverlagend effect kunnen versterken en de gevoeligheid voor
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
st hypoglykemie kunnen vergroten zijn o.a. orale bloedglucoseverlagende middelen, angiotensine converterend enzym (ACE) - remmers, monoamino oxidase (MAO) - remmers, niet selectieve
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
Toediening van salbutamol vóór EXUBERA kan een toegenomen insuline absorptie tot gevolg hebben
22 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
er (zie rubriek 5.2).
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
rg Toediening van fluticason vóór EXUBERA blijkt geen invloed op insuline absorptie te hebben (zie rubriek 5.2). ge Actief roken vergroot de mate en omvang van de absorptie van EXUBERA aanzienlijk, terwijl deze bij niet-rokers afneemt bij passieve blootstelling aan tabaksrook (zie rubrieken 4.3 en 5.2). an
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
Stoffen die het bloedglucoseverlagend effect kunnen verminderen zijn o.a. corticosteroïden, danazol, orale contraceptiva, schildklierhormonen, groeihormonen, sympathicomimetische middelen en tl
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
Octreotide/lanreotide kunnen beide de insulinebehoefte zowel doen afnemen als toenemen. e
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
bloedglucoseverlagend effect van insuline versterken en verlengen. el
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
Toediening van EXUBERA 10 minuten vóór toediening van salbutamol had geen invloed op de bronchusverwijdende respons van salbutamol bij personen zonder diabetes met milde tot matige astma. d id
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
Wanneer humane insuline voor inhalatie bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt sm
ut inhaled human insulin is used in these patients.
aanbevolen de bloedglucoseconcentraties nauwkeurig te monitoren en de dosis te titreren indien vereist.
Caution should be exercised with concomitant use of
Bij gelijktijdig gebruik van EXUBERA en zulke geneesmiddelen dient voorzichtigheid in acht te worden genomen. ee
ra EXUBERA and such drugs.
en
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
G
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
Als een patiënt die EXUBERA gebruikt zwanger wordt, dan dient insuline voor inhalatie vervangen te worden door passende subcutane insuline.
As with other insulins, the patient 'ability to concentrate and react may be impaired as a result of s hypoglycaemia.
23 Zoals bij andere insulines kan het concentratie- en reactievermogen van patiënten verminderd zijn ten gevolge van hypoglykemie.
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
De veiligheid van EXUBERA alleen of in combinatie met subcutane insuline of orale middelen is in klinische studies geëvalueerd bij meer dan 2700 patiënten met type 1 of type 2 diabetes, inclusief ruim 1975 volwassenen die meer dan 6 maanden zijn blootgesteld aan EXUBERA en ruim 745
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
d volwassenen die meer dan 2 jaar zijn blootgesteld.
23 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
er De tabel hieronder bevat bijwerkingen die zijn waargenomen in gecontroleerde klinische studies waarbij ruim 1970 patiënten zijn blootgesteld aan EXUBERA.
Very
re
(1/ 100, < 1/ 10)
st
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
(≥ 1/10)
Metabolism and Nutritional Disorders
(≥ 1/100,
Hypoglycaemia
(≥ 1/1000,
ed
i
Cough
< 1/10)
Dyspnoea
< 1/100)
Epistaxis
eg
Thoracic and Mediastinal
Infecties en parasitaire aandoeningen Voeding- en stofwisselingsstoornissen
Productive Cough Throat Irritation
Hypoglykemie
Bronchospasm Wheezing
Faryngitis
ris
er
Disorders
Ademhalingstelsel-, borstkas- en mediastenumaandoeningen
Dry Throat
Hoest
Dysphonia
Dyspnoe Productieve hoest
Pharyngolaryngeal Pain
Epistaxis Bronchospasme Piepende
ho Tonsillar Disorder
rg
Gastrointestinal
an
Dry Mouth
ge
ut Disorders
Keelirritatie Droge keel
General
tl
Chest Pain
Stoornis aan de keelamandelen
ra Disorders and Administration Site Conditions
Maagdarmstelselaandoeningen Algemene aandoeningen en
ge
toedieningsplaatsstoornissen ni
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded. lo Hypoglycaemia o
In het totale klinische programma, met inbegrip van ongecontroleerde verlengingsstudies, waren er twee rapporten van pleurale effusie, waarbij een relatie met de behandeling niet was uit te sluiten. el
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients tn
Hypoglykemie d id
treated with EXUBERA. uc
Zoals bij de andere insulines is hypoglykemie de meest frequent waargenomen bijwerking bij patiënten die met EXUBERA behandeld zijn. sm
Cough
Hoest ee
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly od
De hoest trad meestal binnen seconden tot minuten na de inademing van insuline op en, was overwegend licht van aard.
One percent of patients discontinued EXUBERA treatment due to cough. pr
Eén procent van de patiënten stopte met EXUBERA behandeling ten gevolge van hoest. en
Dyspnoea al
Dyspnoe G
In EXUBERA treated subjects in
Bij de personen die met EXUBERA behandeld zijn stopte 0,4% de behandeling ten gevolge van de dyspnoe.
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were referred to as non-specific chest pain..
Allerlei symptomen van pijn op de borst zijn gerapporteerd als aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en werden als niet specifieke pijn op de borst vermeld.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to M
Het merendeel (> 95%) van de
24 Other reactions
24 gevallen werd gerapporteerd als licht tot matig.
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
d Er zijn kleine groepsverschillen in FEV1 afname geconstateerd tussen de EXUBERA groep en de vergelijkende behandeling.
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
re Een afname van de uitgangswaarde van FEV1 van ≥ 15% kwam voor bij 1,3% van de type 1
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
st diabetespatiënten behandeld met EXUBERA en bij 5,0% van de type 2 diabetespatiënten behandeld met EXUBERA.
Insulin antibodies
i eg Insulineantilichamen
ris Insulin antibodies may develop during treatment with all insulins including EXUBERA.
er Bij alle insulinepreparaten, inclusief EXUBERA, kunnen zich tijdens de behandeling insulineantilichamen ontwikkelen.
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
rg insulineantilichamen en waren de gemiddelde spiegels van insulineantilichamen hoger bij patiënten die overschakelden van subcutane humane insuline naar EXUBERA, vergeleken met personen die ge subcutane humane insuline bleven gebruiken.
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
In beide groepen vlakten de spiegels van insulineantilichamen af binnen 6 tot 12 maanden blootstelling.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
deze antilichamen vastgesteld.
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
Gegeneraliseerde allergische reacties kunnen, net zoals bij andere insulines, zeer zelden voorkomen.
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
gegeneraliseerde huidreacties, angio-oedeem, bronchospasmen, hypotensie en shock en kunnen levensbedreigend zijn (zie rubriek 4.4 Ademhaling). el
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
Oedeem en refractaire afwijkingen van het oog d id
Refraction abnormalities of the eye may occur upon initiation of insulin therapy.
Refractaire stoornissen van het oog kunnen voorkomen bij het begin van de behandeling met insuline.
These effects are usually transitory. uc
Deze effecten zijn gewoonlijk sm
4.9 Overdose od
4.9 ee
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
Hypoglykemie kan voorkomen ten gevolge van een teveel aan insuline gerelateerd aan de voedselinname, energieverbruik of beiden. en
Mild episodes of hypoglycaemia usually can be treated with oral carbohydrates.
Lichte episodes van hypoglykemie kunnen gewoonlijk worden behandeld met orale koolhydraten.
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
Het G
More severe episodes, with coma, seizure, or neurological impairment may be treated with in
aanpassen van doseringen van geneesmiddelen, maaltijdpatronen of lichamelijke activiteit kan noodzakelijk zijn.
M
25 Ter voorkoming van terugval wordt orale toediening van koolhydraten aanbevolen, nadat de patiënt weer bij bewustzijn is gekomen.
Medicinal products used in diabetes, ATC code:
Geneesmiddelen, gebruikt bijdiabetes, ATC-code:
25 Mode of Action
re katabole effecten.
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
st glycogenolyse en gluconeogenese, verhoogt de lipogenese in de lever en in vetweefsel en remt de
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Het bevordert ook de opname van aminozuren in cellen en bevordert de eiwitsynthese en
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
eg verhoogt de opname van kalium in cellen.
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
Humane insuline voor inhalatie heeft, evenals de snelwerkende insulineanalogen, een snellere start van
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
er de glucoseverlagende activiteit vergeleken met subcutaan toegediende oplosbare humane insuline.
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
De duur van de glucoseverlagende activiteit van humane insuline voor inhalatie is vergelijkbaar met die
ris SC Lispro (18 U)
(zie figuur 1). ge SC Lispro (18 U) EXUBERA (6mg) an Gemiddelde GIR (% van
ho Mean GIR (% of Maximum)
Snelwerkende Humane Insuline tl Maximum)
ra (18 U)
(18 U) e ni
n
el
ge
Tijd (min) id
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment tn
Gemiddelde Glucose Infusie Snelheid (GIR), genormaliseerd voor GIRmax voor iedere sm
Versus Time in Healthy Volunteers.
behandeling van een persoon, uitgezet tegen de tijd, bij gezonde vrijwilligers.
When human insulin is inhaled, the onset of glucose lowering activity is within 10-20 minutes, the uc
Als humane insuline wordt geïnhaleerd begint de glucoseverlagende activiteit binnen 10-20 minuten ee
The duration of action lasts approximately 6 hours. od
De werkingsduur is ongeveer 6 uur. en
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose pr
Vergeleken met subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline heeft humane insuline voor inhalatie zowel bij personen met type 1 als bij personen met type 2 diabetes, een sneller intredend G
lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- acting human insulin. al
glucoseverlagend effect in de eerste uren na de toediening.
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 in
De intra-individuele variabiliteit in glucoseverlagende activiteit van humane insuline voor inhalatie was bij personen met type 1 en type 2 diabetes in het algemeen vergelijkbaar met die van subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin ed
Gebruik van humane insuline voor inhalatie is in verband gebracht met een toename in frequentie en spiegels van insuline-antilichamen.
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed M
In een prospectieve studie van 6 maanden bij personen met type 1
Information on Clinical Trials
Informatie over klinisch onderzoek
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Gecontroleerd klinisch onderzoek bij type 1 en type 2 diabetes heeft aangetoond, dat EXUBERA een effectieve bloedglucosecontrole bereikt en onderhoudt, vergelijkbaar met subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline.
26 Type 1 Diabetes
d Type 1 diabetes
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
er In klinisch onderzoek bij type 1 diabetes hadden patiënten die een regime van EXUBERA volgden gecombineerd met lang werkende of middellang werkende insulines, vergelijkbare reducties van
The percentage of patients who achieved a goal of HbA1c < 7.0% was comparable between the treatment groups.
re HbA1c vergeleken met patiënten die alleen subcutane insuline gebruikten.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
i eg EXUBERA, vergeleken met patiënten behandeld met regimes bestaande uit subcutaan toegediende snelwerkende humane insuline alleen.
ed Type 2 Diabetes
er Type 2 diabetes
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
rg Patiënten die in een klinisch onderzoek voor type 2 diabetes een regime gebruikten van EXUBERA gecombineerd met lang of middellang werkende insulines, vertoonden vergelijkbare veranderingen in ge HbA1c als patiënten die uitsluitend behandeld werden met subcutane insuline.
ho with subcutaneous insulin alone.
Nuchtere plasmaglucosespiegels waren significant lager bij patiënten die met EXUBERA-regimes an
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens
behandeld waren, vergeleken met patiënten die met subcutane insuline behandeld waren.
ut compared with those treated with subcutaneous insulin.
In klinisch onderzoek bij patiënten met type 2 diabetes die onvoldoende controleerbaar waren met tl
ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater
alleen orale antidiabetica, vertoonden patiënten die een regime van alleen EXUBERA of in combinatie e
ge improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
met orale antidiabetica gebruikten, grotere verbeteringen in HbA1c vergeleken met patiënten die alleen met orale antidiabetica behandeld werden.
In most of these studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen n including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
Nuchtere el
Fasting plasma glucose was similar to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral lo agents alone.
Bij d
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic control was not further improved by inhaled insulin. o tn
patiënten met type 2 diabetes die voldoende onder controle waren met orale middelen werd de id
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following uc
Er werden gerandomiseerde open label studies uitgevoerd met parallelle groepen om FEV1 ee
initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
veranderingen na het starten van EXUBERA behandeling bij type 1 en type 2 diabetici te onderzoeken.
Small od
Zowel personen behandeld met EXUBERA als personen behandeld met vergelijkende medicatie ondervonden afname van longfunctie in de loop van deze onderzoeken (figuur 2 en 3). en
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. pr
Tussen de behandelingsgroepen kwamen na 2 jaar behandeling kleine verschillen voor in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (ten gunste van de vergelijkende therapie) van 0,034L bij type 1 G
- 0 .0 5
en 0,039L bij type 2.
(Mean +/ - SD)
0.3 IN H 0.25 C o m p a r a to r 0.2 0.15 0.1 (Gemiddelde +/- SD)
- 0 .1
0 5 -0.
- 0 .1 5
1 -0.
ed
1 5
- 0 .2
d -0.
- 0 .2 5
2 -0.
- 0 .3
2 5 -0.
- 0 .3 5
er -0.
- 0 .4
3 5 -0.
- 0 .4 5
4 -0.
- 0 .5
re -0.
ho
5
Visit (weeks)
st Visite (weken)
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
i N=Aantal personen op uitgangswaarde, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week
ra week 84, week 96, LOCF.
eg 72, week 84, week 96, LOCF.
Figure 2.
er Figuur 2.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Waargenomen verandering in FEV1 (L) ten opzichte van de uitgangswaarden bij patiënten met type 1 diabetes mellitus.
Comparator
rg ge INH Comparator an Verandering in uitgangswaarde in FEV1
0.3
0 .3 .2 5 0 .2
INH Washout
INH W ashout
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
(Gemiddelde +/- SD)
uc
tl
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
0 .1 0 .0 5 0 e
od
-0 .0 5 (L)
0 -0.05 -0.1 -0.15 pr
-0 .1 ni
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
-0 .1 5 -0 .2 -0 .2 5 -0 .3 el
-0.4 -0.45
-0 .3 5 -0 .4 -0 .4 5
in
d
ic
-0 .5
Baseline
Uitgangs id