qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Immunogenicity Antibodies directed against the abatacept molecule were assessed by ELISA assays in rheumatoid arthritis patients treated for up to 3 years with abatacept.
Immunogeniciteit Antilichamen gericht tegen abataceptmoleculen werden geëvalueerd door middel van ELISA bepalingen in reumatoïde artritis patiënten die tot 3 jaar lang behandeld waren met abatacept.
Sixty-two of 2,237 (2.8%) patients developed binding antibodies.
62 van de 2.237 (2,8%) patiënten ontwikkelden bindende antilichamen.
In patients assessed for antibodies at least 56 days after discontinuation of abatacept, 15 of 203 (7.4%) developed antibodies.
8 antilichamen na minimaal 56 dagen na beëindigen van abatacept toediening ontwikkelden 15 van de 203 (7,4%) antilichamen.
Samples with confirmed binding activity to CTLA-4 were assessed for the presence of neutralizing antibodies.
Monsters met vastgestelde bindingsactiviteit aan CTLA-4 werden onderzocht op aanwezigheid van neutraliserende antilichamen.
Eight of 13 evaluable patients were shown to possess neutralizing antibodies.
Bij 8 van 13 evalueerbare patiënten werden neutraliserende antilichamen aangetoond.
Overall, there was no apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Over het geheel gezien was er geen schijnbare correlatie tussen antilichaam ontwikkeling bij klinische respons of bijwerkingen.
However, the number of patients that developed antibodies was too limited to make a definitive assessment.
Echter, het aantal patiënten dat antilichamen vormt is te beperkt om een definitieve uitspraak te doen.
The potential clinical relevance of neutralizing antibody formation is not known.
De potentiële klinische relevantie van de vorming van neutraliserende antilichamen is niet bekend.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Omdat immunogeniciteit analyses productspecifiek zijn, kunnen percentages antilichamen niet vergeleken worden met die van andere producten.
Safety information related to the pharmacological class Abatacept is the first selective co-stimulation modulator.
Veiligheidsinformatie gerelateerd aan de farmacologische klasse Abatacept is de eerste selectieve co-stiumulatie modulator.
Information on the relative safety in a clinical trial versus infliximab is summarized in section 5.1.
Informatie over de relatieve veiligheid in een klinische onderzoek ten opzichte van infliximab is samengevat in rubriek 5.1
Doses up to 50 mg/ kg have been administered without apparent toxic effect.
Doseringen tot aan 50 mg/kg zijn toegediend zonder schijnbare toxische effecten.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
In geval van overdosering wordt aangeraden om de patiënt te monitoren op tekenen of symptomen van bijwerkingen en passende symptomatische maatregelen te treffen.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppresieven, ATC-code:
Abatacept is a fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to a modified Fc portion of human immunoglobulin G1 (IgG1).
Abatacept is een fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulair domein van humaan cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerde antigen 4 (CTLA-4) verbonden met een gemodificeerd Fc deel van humaan immunoglobuline G1 (IgG1).
Abatacept is produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abatacept wordt geproduceerd middels recombinant DNA technologie in ovariumcellen van de Chinese hamster.
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Werkingsmechanisme Abatacept moduleert selectief een belangrijk costimulatoir signaal dat nodig is voor volledige activatie van T lymfocyten met CD28 expressie.
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
Voor volledige activatie van T lymfocyten zijn twee signalen van antigen presenterende cellen nodig: herkenning van een specifiek antigen door een T cel receptor (signaal 1) en een tweede, co-stimulatie signaal.
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
Een belangrijke costimulatoire weg omvat de binding van CD80 en CD86 moleculen op het oppervlak van de antigen presenterende cellen aan de CD28 receptor op T lymfocyten (signaal 2).
Abatacept selectively inhibits this costimulatory pathway by specifically binding to CD80 and CD86.
Abatacept remt deze costimulatoire weg selectief door specifiek te binden aan CD80 en CD86.
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Onderzoeken laten zien dat naïeve T lymfocyt responses meer worden beïnvloed door abatacept dan geheugen T lymfocyt responses.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
In vitro onderzoeken en diermodellen tonen aan dat abatacept T lymfocytenafhankelijke antilichaam responses en ontsteking moduleert.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
In vitro vermindert abatacept activering van humane T lymfocyten zoals die door verminderde proliferatie en cytokineproductie wordt gemeten.
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
Abatacept vermindert de productie van antigeen specifiek TNFα, interferon-γ en interleukine-2 door T lymfocyten.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Farmacodynamische effecten Dosisafhankelijke afnames werden gezien met abatacept in serumspiegels van oplosbaar interleukine-2 receptor, een marker van T lymfocyt activatie; serum interleukine-6, een product van geactiveerde synoviale macrofagen en fibroblast-achtige synoviocyten bij reumatoïde artritis; reumafactor, een autoantilichaam aangemaakt door plasmacellen; en C-reactief eiwit, een acute fase reactant van ontsteking.
In addition, serum levels of matrix metalloproteinase-3, which produces cartilage destruction and tissue remodelling, were decreased.
Tevens waren serumspiegels van matrix metalloproteinase-3, dat zorgt voor
Reductions in serum TNFα were also observed.
Afnames in serum TNFα werden ook gezien.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Klinische werkzaamheid en veiligheid De werkzaamheid en veiligheid van abatacept werden beoordeeld in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis gediagnosticeerd volgens de American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
De onderzoeken I, II, III, en V vereisten bij randomisatie patiënten met tenminste 12 pijnlijke en 10 gezwollen gewrichten.
Study IV did not require any specific number of tender or swollen joints.
Onderzoek IV vereiste geen specifiek aantal pijnlijke of gezwollen gewrichten.
In Studies I, II, and V the efficacy and safety of abatacept compared to placebo were assessed in patients with an inadequate response to methotrexate and who continued on their stable dose of methotrexate.
In onderzoeken I, II, en V werden de werkzaamheid en veiligheid van abatacept in vergelijking met placebo beoordeeld bij patiënten met een ontoereikende respons op methotrexaat en die hun stabiele dosis methotrexaat continueerden.
In addition, Study V investigated the safety and efficacy of abatacept or infliximab relative to placebo.
Bovendien werden in onderzoek V de veiligheid en werkzaamheid van abatacept of infliximab ten opzichte van placebo onderzocht.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
In onderzoek III werden de werkzaamheid en de veiligheid van abatacept beoordeeld bij patiënten met een ontoereikende respons op TNF-remmers, waarbij gebruik van de TNF remmer voorafgaand aan de randomisatie werd beëindigd; andere DMARDs werden toegestaan.
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
Onderzoek IV beoordeelde hoofdzakelijk veiligheid bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die ondanks huidige therapie met niet biologische en/of biologische DMARDs extra interventie vereisen; alle DMARDs die bij inclusie werden gebruikt werden voortgezet.
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
In onderzoek I werden patiënten willekeurig verdeeld om abatacept 2 of 10 mg/kg of placebo te ontvangen gedurende 12 maanden.
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Patiënten in onderzoek II, III en IV werden willekeurig verdeeld om een vaste dosis te ontvangen overeenkomend met ongeveer 10 mg/kg abatacept of placebo gedurende 12 (onderzoeken II en IV) of 6 maanden (onderzoek III).
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
De dosis abatacept was 500 mg voor patiënten die minder wegen dan 60 kg, 750 mg voor patiënten die 60 tot 100 kg wegen en 1 gram voor patiënten die meer dan 100 kg wegen.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
Patiënten in onderzoek V werden willekeurig verdeeld om deze zelfde vaste dosis abatacept of 3 mg/kg infliximab of placebo te ontvangen gedurende 6 maanden.
Study V continued for an additional 6 months with the abatacept and infliximab groups only.
Onderzoek V werd voortgezet voor 6 extra maanden met alleen abatacept- en infliximab- armen.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
De onderzoeken I, II, III, IV, and V evalueerden respectievelijk 339, 638, 389, 1.441 en 431 patiënten.
Clinical response
Klinische respons
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
ACR respons Het percentage abatacept behandelde patiënten die ACR 20, 50 en 70 respons bereiken in onderzoek II (patiënten met ontoereikende respons op methotrexaat) en onderzoek III (patiënten met ontoereikende respons op TNF remmer) wordt getoond in Tabel 3.
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
Bij abatacept behandelde patiënten in de onderzoeken II en III, werd de statistisch significante verbetering van de ACR 20 respons versus placebo waargenomen (dag 15) na toediening van de eerste dosis, en deze verbetering bleef significant gedurende de onderzoeken.
In Study II, 43% of the patients who had not achieved an ACR 20 response at 6 months developed an ACR 20 response at 12 months.
In onderzoek II ontwikkelde 43% van de patiënten die geen ACR 20 respons hadden bereikt bij 6 maanden een ACR 20 respons na 12 maanden.
Table 3:
10 Tabel 3:
Responses in Placebo-Controlled Trials
ACR responses in placebogecontroleerde onderzoeken
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
Percentage patiënten Ontoereikende respons op Ontoereikende respons op methotrexaat (MTX) TNF remmer
Abatacept Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb +
onderzoek II onderzoek Abatacepta Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb
Placebo DMARDsb
III Placebo + DMARDsb
Response Rate ACR 20
Mate van respons ACR 20
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
dag 15 maand 6 maand 12 ACR 50
23%* 14% 18%** 68%*** 40% 50%*** 73%*** 40% NAd
23% * 14% 18% * * 68% * * * 40% 50% * * * 73% * * * 40% NAd
Month 6 Month 12 ACR 70
maand 6 maand 12 ACR 70
40%*** 17% 20%*** 48%*** 18% NAd
40% * * * 17% 20% * * * 48% * * * 18% NAd
Month 6 Month 12 Major Clinical
maand 6 maand 12 Belangrijke
20%*** 7% 10%** 29%*** 6% NAd
20% * * * 7% 10% * * 29% * * * 6% NAd
Responsec *
klinische responsc *
14%*** 2% NAd
14% * * * 2% NAd
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
p < 0,05; abatacept vs. placebo. * * p < 0,01; abatacept vs. placebo. * * * p < 0,001; abatacept vs. placebo. a Vaste dosis, bij benadering 10 mg/kg (zie rubriek 4.2). b Gelijktijdige DMARDs waaronder een of meer van de volgende: methotrexaat, chloroquine/hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, goud en anakinra. c Belangrijke klinische respons wordt gedefinieerd als het bereiken van een ACR 70 respons voor een opeenvolgende periode van 6 maanden. d Na 6 maanden werd de patiënten de gelegenheid geboden om aan een open-label onderzoek mee te doen.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
In de open-label verlenging van de onderzoeken I, II en III zijn duurzame en aanhoudende ACR 20, 50 en 70 responses waargenomen na respectievelijk 48, 24 en 18 maanden behandeling met abatacept.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
In onderzoek I werden de ACR 20 responses waargenomen bij 71% (42/59), ACR 50 bij 41% (24/59) en ACR 70 bij 31% van de patiënten (18/58) na 48 maanden.
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
In onderzoek II, werden de ACR 20 responses waargenomen bij 88% (291/332) van patiënten, ACR 50 bij 62% (205/332) en ACR 70 bij 38% (127/334) na 24 maanden.
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
In onderzoek III werden ACR 20 responses waargenomen bij 70% (118/167) van patiënten, ACR 50 bij 43% (73/168) en ACR 70 bij 22% (37/169) na 18 maanden.
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Grotere verbeteringen werden gezien met abatacept dan met placebo voor andere parameters van de activiteit van de reumatoïde artritis niet inbegrepen in de ACR responscriteria, zoals ochtendstijfheid.
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
DAS28 respons Activiteit van de ziekte werd ook beoordeeld gebruikmakend van de Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
Er was een significante verbetering van DAS in de onderzoeken II, III en V vergeleken met placebo.
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
Onderzoek V: abatacept of infliximab versus placebo Een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek werd uitgevoerd om de veiligheid en de werkzaamheid van abatacept of infliximab ten opzichte van placebo in patiënten met een ontoereikende respons op methotrexaat te beoordelen (onderzoek V).
The primary outcome was the mean change in disease activity in abatacept- treated patients compared to placebo-treated patients at 6 months with a subsequent double-blind assessment of safety and efficacy of abatacept and infliximab at 12 months.
Het primaire resultaat was de gemiddelde verandering in ziekteactiviteit bij abataceptbehandelde patiënten in vergelijking met placebobehandelde patiënten na 6 maanden met een opvolgende dubbelblinde beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van abatacept en infliximab na 12 maanden.
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Grotere verbetering (p < 0,001) in DAS28 werden waargenomen met abatacept en met infliximab vergeleken met placebo na 6 maanden in het 11 placebogecontroleerde gedeelte van het onderzoek; de resultaten tussen de abatacept- en infliximabgroep waren vergelijkbaar.
The ACR responses in Study V were consistent with the DAS28 score.
De ACR responses in onderzoek V kwamen overeen met de DAS28 score.
Further improvement was observed at 12 months with abatacept.
Verdere verbetering werden gezien na 12 maanden met abatacept.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
Na 6 maanden was de incidentie van infecties als bijwerking 48,1% (75), 52,1% (86) en 51,8% (57) en de incidentie van ernstige infecties als bijwerking was 1,3% (2), 4,2% (7) en 2,7% (3) voor respectievelijk de abatacept, infliximab en placebogroep.
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
Na 12 maanden was de incidentie van infecties als bijwerking 59,6% (93), 68,5% en de incidentie van ernstige infecties als bijwerking was 1,9% (3) en 8,5% (14) voor respectievelijk de abatacept en de infliximabgroep.
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Radiografische respons Structurele gewrichtsschade werd radiografisch beoordeeld gedurende een periode van twee jaar in onderzoek II.
The results were measured using the Genant-modified total Sharp score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing (JSN) score.
De resultaten werden gemeten door gebruik te maken van de Genant-modified total Sharp score (TSS) en zijn componenten, de erosiescore en joint space narrowing (JSN) score.
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
Basislijn mediane TSS was 31,7 bij abataceptbehandelde patiënten en 33,4 bij placebobehandelden patiënten.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
Abatacept/methotrexaat verlaagde de mate van progressie van de structurele schade in vergelijking met placebo/methotrexaat na 12 maanden van behandeling zoals getoond in de Tabel 4.
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
De mate van progressie van structurele schade op jaar 2 was significant lager dan na 1 jaar voor patiënten die waren gerandomiseerd op abatacept (p < 0,0001).
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Gemiddelde radiografische veranderingen gedurende 12 maanden in onderzoek II Abatacept/MTX Placebo/MTX
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a
Parameter Totale Sharp score Erosiescore JSN-score a
n = 391 n = 195 P-valuea 1.21 2.32 0.012 0.63 1.14 0.029 0.58 1.18 0.009
n = 391 n = 195 p-waardea 1,21 2,32 0,012 0,63 1,14 0,029 0,58 1,18 0,009
Based on non-parametric analysis.
Gebaseerd op niet-parametrische analyse.
Physical function response Improvement in physical function was measured by the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in Studies II, III, IV and V and the modified HAQ-DI in Study I.
Fysieke functie Verbetering van de fysieke conditie werd bepaald middels door de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in onderzoeken II, III, IV en V en het gemodificeerde HAQ-DI in onderzoek I.
The results from Studies II and III are shown in Table 5.
De resultaten van de onderzoeken II en III zijn weergegeven in Tabel 5.
Table 5:
Tabel 5: c
Improvement in Physical Function in Placebo-Controlled Trials Inadequate Response to Inadequate Response Methotrexate TNF Blocking Agent Study II Study III
Verbetering van fysieke functie in placebogecontroleerd onderzoek Ontoereikende respons op Ontoereikende respons op methotrexaat TNF-remmers onderzoek II onderzoek III
HAQc Disability
HAQ Disability
Abatacepta Placebo Abatacepta
Abatacept a Placebo Abatacepta Placebo
Index Baseline (Mean) Mean Improvement from Baseline
Index Basislijn (gemiddelde) Gemiddelde verbetering ten opzichte van de basislijn
+MTX 1.69 (n = 422)
+MTX +MTX +DMARDsb +DMARDsb 1,69 1,69 1,83 1,82 (n = 422) (n = 212) (n = 249) (n = 130)
+MTX 1.69 (n = 212)
maand 6
+DMARDsb 1.83 (n = 249)
0,59 * * * 0,40 0,45 * * * 0,11 (n = 420) (n = 211) (n = 249) (n = 130)
+DMARDsb 1.82 (n = 130)
0,66 * * * 0,37 NAe NAe (n = 422) (n = 212)
Month 6
maand 6
0.45*** (n = 249)
61% * * * 45% 47% * * * 23% * * * e
Month 12 Proportion of patients with a clinically meaningful improvementd
maand 12
47%*** NAe
64% 39% NA NAe
p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = best, 3 = worst; 20 questions; 8 categories: dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. d Reduction in HAQ-DI of ≥ 0.3 units from baseline. e After 6 months, patients were given the opportunity to enter into an open-label study.
p < 0,001, abatacept vs. placebo. a Vaste dosering gemiddeld 10 mg/kg (see rubriek 4.2). b Gelijktijdig gebruik van DMARDs waaronder een of meer van de volgende: methotrexaat, chloroquine/hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, goud en anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = beste, 3 = slechtste; 20 vragen; 8 categorieën: aankleden en opmaken, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reikwijdte, grip en activiteiten. d Reductie in HAQ-DI van ≥ 0,3 eenheden ten opzichte van de basislijn. e Na 6 maanden hadden patiënten de mogelijkheid om mee te doen met een open-label onderzoek.
In Study II, among patients with clinically meaningful improvement at month 12, 88% retained the response at month 18, and 85% retained the response at month 24.
Tijdens onderzoek II, onder patiënten met een klinisch relevante verbetering op maand 12, behield 88% de verbetering tot maand 18 en 85% behielden de respons tot maand 24.
During the open-label period of Studies I, II, and III, the improvement in physical function has been maintained through 48, 24, and 18 months, respectively.
Gedurende de open- label perioden van de onderzoeken I, II en III is de verbetering van fysieke functie behouden gedurende respectievelijk 48, 24 en 18 maanden.
Health-related outcomes and quality of life Health-related quality of life was assessed by the SF-36 questionnaire at 6 months in Studies I, II, and III and at 12 months in Studies I and II.
Gezondheidsgerelateerde uitkomsten en kwaliteit van leven Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven is beoordeeld op basis van de SF-36 vragenlijst na 6 maanden in onderzoek I, II en III en na 12 maanden in onderzoek I en II.
In these studies, clinically and statistically significant improvement was observed in the abatacept group as compared with the placebo group in all 8 domains of the SF-36 (4 physical domains: physical function, role physical, bodily pain, general health; and 4 mental domains: vitality, social function, role emotional, mental health), as well as the Physical Component Summary and the Mental Component Summary.
Tijdens deze onderzoeken werden klinisch en statistisch significante verbeteringen waargenomen in de abatacept groep ten opzichte van de placebogroep voor alle 8 parameters van de SF-36 (4 fysieke parameters: fysieke functie, algemene fysieke toestand, lichaamspijn, algemene gezondheid; en 4 mentale parameters: vitaliteit, sociaal functioneren, emotioneel, mentale gezondheid), evenals het Physical Component Summary en de Mental Component Summary.
After multiple intravenous infusions (days 1, 15, 30, and every 4 weeks thereafter), the pharmacokinetics of abatacept in rheumatoid arthritis patients showed dose-proportional increases of Cmax and AUC over the dose range of 2 mg/ kg to 10 mg/ kg.
Na meerdere intraveneuze infusies (dag 1, 15, 30 en vervolgens elke 4 weken) vertoonde de farmacokinetiek van abatacept in reumatoïde artritis patiënten een dosisafhankelijke toename van de Cmax en AUC over het doseringsgebied van 2 mg/kg tot 10 mg/kg.
At 10 mg/ kg, the mean terminal half-life was 13.1 days, ranging from 8 to 25 days.
Bij 10 mg/kg was de gemiddelde terminale halfwaardetijd 13,1 dagen variërend van 8 tot 25 dagen.
The mean distribution volume (Vss) was 0.07 l/ kg and ranged from 0.02 to 0.13 l/ kg.
Het gemiddelde distributievolume (Vss) was 0,07 l/kg en varieerde van 0,02 tot 0,13 l/kg.
The systemic clearance was approximately 0.22 ml/ h/ kg.
De systemische klaring was ongeveer 0,22 ml/h/kg.
Mean steady-state trough concentrations were approximately 25 μ g/ ml, and mean Cmax concentrations were approximately 290 μ g/ ml.
Gemiddelde steady-state voor de dalconcentraties was ongeveer 25 μ g/ml, en de gemiddelde Cmax concentraties waren ongeveer 290 μ g/ml.
No systemic accumulation of abatacept occurred upon continued repeated treatment with 10 mg/ kg at monthly intervals in rheumatoid arthritis patients.
13 abatacept plaats na continue herhaalde behandeling met 10 mg/kg op maandelijkse intervallen bij reumatoïde artritis patiënten.
Population pharmacokinetic analyses revealed that there was a trend toward higher clearance of abatacept with increasing body weight.
Populatie farmacokinetische analyses onthulden dat er een trend was naar een hogere klaring van abatacept met toenemend lichaamsgewicht.
Age and gender (when corrected for body weight) did not 12 affect clearance.
Leeftijd en geslacht (na correctie van lichaamsgewicht) hadden geen invloed op de klaring.
Methotrexate, NSAIDs, corticosteroids, and TNF blocking agents were not found to influence abatacept clearance.
Methotrexaat, NSAIDs, corticosteroïden en TNF-remmers hadden geen invloed op de abataceptklaring.
The pharmacokinetics of abatacept have not been studied in children and adolescents.
Farmacokinetiek van abatacept is niet bestudeerd in kinderen en adolescenten.
No studies were conducted to examine the effects of either renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of abatacept.
Geen onderzoeken zijn gedaan ten aanzien van de farmacokinetische gevolgen voor abatacept van een verstoorde nier- of leverfunctie.
No mutagenicity or clastogenicity was observed with abatacept in a battery of in vitro studies.
Geen mutageniteit of clastogeniteit werd waargenomen tijdens een serie in vitro onderzoeken.
In a mouse carcinogenicity study, increases in the incidence of malignant lymphomas and mammary gland tumours (in females) occurred.
In een carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werd een toename in de incidentie van maligne lymfomen en borstkliertumoren (bij vrouwen) waargenomen.
The increased incidence of lymphomas and mammary tumours observed in mice treated with abatacept may have been associated with decreased control of murine leukaemia virus and mouse mammary tumour virus, respectively, in the presence of long-term immunomodulation.
De toegenomen incidentie van lymfomen en mammatumoren waargenomen bij muizen behandeld met abatacept zou mogelijk geassocieerd zijn met verminderde controle van respectievelijk het murine leukemie virus en muis mammatumor virus in aanwezigheid van lange-termijn immunomodulatie.
In a one-year toxicity study in cynomolgus monkeys, abatacept was not associated with any significant toxicity.
In een eenjarige toxiciteitsonderzoek bij cynomolgus apen was abatacept niet geassocieerd met enige significante toxiciteit.
Reversible pharmacological effects consisted of minimal transient decreases in serum IgG and minimal to severe lymphoid depletion of germinal centres in the spleen and/ or lymph nodes.
Reversibele farmacologische effecten bestonden uit minimale voorbijgaande afnames in serum IgG en minimaal tot ernstige lymfoïde depletie van germinale centra in de milt en/of lymfeknopen.
No evidence of lymphomas or preneoplastic morphological changes was observed, despite the presence of a virus, lymphocryptovirus, which is known to cause such lesions in immunosuppressed monkeys within the time frame of this study.
Geen aanwijzingen voor lymfomen of preneoplastische morfologische veranderingen werden waargenomen, ondanks de aanwezigheid van een virus, lymfocryptovirus, bekend voor het veroorzaken van zulke laesies in apen waarvan het immuunsysteem onderdrukt is.
The relevance of these findings to the clinical use of ORENCIA is unknown.
De relevantie van deze bevindingen met betrekking tot het klinisch gebruik van ORENCIA is onbekend.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility.
In ratten had abatacept geen ongewenste effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid.
Embryo-foetal development studies were conducted with abatacept in mice, rats, and rabbits at doses up to 20 to 30 times a human 10 mg/ kg dose and no undesirable effects were observed in the offspring.
Embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken zijn uitgevoerd met abatacept in muizen, ratten en konijnen met doseringen tot aan 20 tot 30 maal de humane dosering van 10 mg/kg en geen ongewenste effecten werden waargenomen bij de nakomelingen.
In rats and rabbits, abatacept exposure was up to 29-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
In ratten en konijnen was de blootstelling aan abatacept tot het 29-voudige van de humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op AUC.
Abatacept was shown to cross the placenta in rats and rabbits.
Van abatacept is aangetoond dat het de placenta van ratten en konijnen kan passeren.
In a pre- and postnatal development study with abatacept in rats, no undesirable effects were observed in pups of dams given abatacept at doses up to 45 mg/ kg, representing 3-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
In pre- en postnatale ontwikkelingsonderzoeken met abatacept bij ratten werden er geen ongewenste effecten waargenomen in de pups van de vrouwtjes die abatacept kregen van doseringen tot 45 mg/kg, overeenkomstig met een 3-voudige humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op AUC.
At a dose of 200 mg/ kg, representing 11-fold a human exposure at 10 mg/ kg based on AUC, limited changes in immune function (a 9-fold increase in the mean T-cell-dependent antibody response in female pups and inflammation of the thyroid of 1 female pup out of 10 male and 10 female pups evaluated at this dose) were observed.
Bij doseringen van 200 mg/kg overeenkomend met een 11-voudige humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op de AUC werden beperkte veranderingen in de immuunfunctie waargenomen (een 9-voudige toename in de gemiddelde T-cell-afhankelijke antilichaam respons bij vrouwelijke pups en ontstekingen van de schildklier van 1 vrouwelijke pup van de 10 mannelijke en 10 vrouwelijke pups geëvalueerd bij deze dosering).
Maltose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Maltose Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat Natriumchloride.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
ORENCIA should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
ORENCIA dient niet gelijktijdig geïnfundeerd worden via dezelfde infusielijn met andere geneesmiddelen.
ORENCIA should NOT be used with siliconised syringes (see section 6.6).
14 ORENCIA dient NIET gebruikt te worden met siliconenbevattende spuiten (zie rubriek 6.6).
After reconstitution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is vastgesteld voor 24 uur bij 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted immediately.
Vanuit microbiologisch oogpunt, dient het concentraat meteen doorverdund te worden.
13 After dilution: when the reconstituted solution is diluted immediately, the chemical and physical in-use stability of the diluted infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Indien het concentraat onmiddellijk verdund wordt is de chemische en fysische stabiliteit bij gebruik vastgesteld voor 24 uur bij 2°C - 8°C.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Bewaren in koelkast (2°C - 8°C).
Store in the original package in order to protect from light.
Bewaren in oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het bereide product geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
250 mg powder in a vial (Type 1 glass) with a stopper (halobutyl-rubber) and flip off seal (aluminium) with a silicone-free syringe (polyethylene).
250 mg poeder in een injectieflacon (Type 1 glas) met stop (halobutyl-rubber) en een flip-off seal (aluminium) met siliconenvrije spuit (polyethyleen).
Packs of 1, 2, or 3 vials (each 15 ml) and 1, 2, or 3 silicone-free syringes, respectively.
Verpakkingen van 1, 2, of 3 injectieflacons (elk 15 ml) en respectievelijk 1, 2 of 3 siliconenvrije spuiten.
Not all pack-sizes may be marketed.
Het kan voorkomen dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with respect to asepsis.
Bereiden en verdunnen dienen uitgevoerd te worden volgens de regelen der kunst, in het bijzonder de aseptische handelingen.
Reconstitution 1.
Bereiden van het concentraat 1.
Determine the dose and the number of ORENCIA vials needed (see section 4.2).
Bepaal de dosering en het aantal benodigde ORENCIA injectieflacons (zie rubriek 4.2).
Under aseptic conditions, reconstitute each vial with 10 ml of water for injections, using the silicone free-disposable syringe provided with each vial (see section 6.2) and an 18-21 gauge needle.
Werk onder aseptische condities, maak elke injectieflacon aan met 10 ml water voor injecties, gebruikmakend van de siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon (zie rubriek 6.2) en een 18-21 gauge naald.
- Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
- verwijder het flapdeksel van de injectieflacon en neem de bovenkant af met een alcoholdoekje.
- Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream
- doe de naald van de spuit in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en voer het water
of water for injections to the glass wall of the vial.
voor injecties langs de glaswand van de injectieflacon.
- Do not use the vial if the vacuum is not present.
- gebruik de injectieflacon niet indien er geen vacuüm aanwezig is.
- Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
- verwijder de spuit en naald als er 10 ml water voor injecties in de injectieflacon zit.
- To minimise foam formation in solutions of ORENCIA, the vial should be rotated with gentle
- om schuimvorming in de ORENCIA-oplossing te voorkomen, dient deze voorzichtig te worden
swirling until the contents are completely dissolved.
omgezwenkt totdat de inhoud volledig is opgelost.
Avoid prolonged or vigorous agitation.
Voorkom lange en heftige bewegingen.
- Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any
- nadat alle poeder volledig is opgelost dient de injectieflacon ontlucht te worden met een naald om het
foam that may be present.
eventuele ontstane schuim te verwijderen.
- After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
- na bereiding dient de oplossing helder en kleurloos tot lichtgeel te zijn.
Do not use if opaque
Niet gebruiken indien er
particles, discolouration, or other foreign particles are present.
ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes voorkomen.
Dilution 3.
Verdunning 3.
Immediately after reconstitution, the product must be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Direct na aanmaken van het concentraat dient het product verder verdund te worden tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
- From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
- neem afhankelijk van het aantal injectieflacons het benodigde volume natriumchloride 9 mg/ml
solution for injection equal to the volume of the reconstituted vials (for 2 vials remove 20 ml, for 3 vials remove 30 ml, for 4 vials remove 40 ml).
(0,9%) oplossing voor injectie op uit een 100 ml infuuszak of -fles (voor 2 injectieflacons neem 20 ml, voor 3 injectieflacons neem 30 ml, voor 4 injectieflacons neem 40 ml).
- Slowly add the reconstituted ORENCIA solution from each vial to the infusion bag or bottle using
- voeg het ORENCIA-concentraat van elke injectieflacon langzaam toe aan de infuuszak of -fles,
the same silicone-free disposable syringe provided with each vial.
gebruikmakend van dezelfde siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon.
- Gently mix.
- meng voorzichtig.
The concentration of the fully diluted ORENCIA solution in the infusion bag or bottle
De concentratie van de eindverdunning ORENCIA-oplossing in de infuuszak of
will be approximately 5, 7.5, or 10 mg of abatacept per ml of solution depending on whether 2, 3, or 4 vials of abatacept are used.
-fles is ongeveer 5; 7,5 of 10 mg abatacept per ml oplossing afhankelijk van het aantal gebruikte injectieflacons (2, 3 of 4).
- Any unused portion in the vials must be immediately discarded in accordance with local
- alle ongebruikte resten in de injectieflacons dienen onmiddellijk te worden verwijderd volgens de
requirements.
geldende voorschriften.
When reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions ORENCIA infusion solution can be used immediately or within 24 hours if stored refrigerated at 2°C to 8°C.
Indien de bereiding en verdunning uitgevoerd worden onder aseptische condities kan de ORENCIA- oplossing voor infusie onmiddellijk gebruikt worden of binnen 24 uur indien bewaard in de koelkast bij 2°C tot 8°C.
Prior to administration, the ORENCIA solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Voor toediening dient de ORENCIA-oplossing visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
Discard the solution if any particulate matter or discolouration is observed.
Verwerp de oplossing indien er deeltjes of verkleuring wordt waargenomen.
The entire, fully diluted ORENCIA solution should be administered over a period of 30 minutes and must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 to 1.2 μ m).
De gehele, volledig verdunde ORENCIA-oplossing moet toegediend worden binnen een periode van 30 minuten via een infuusset en een steriel, niet-pyrogeen, laag-eiwitbinded filter (filter diameter 0,2 tot 1,2 μ m).
- Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
- Bewaar ongebruikte porties van de infusievloeistof niet voor hergebruik.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 07/ 389/ 001-003
EU/1/07/389/001-003
21/ 05/ 2007
21/05/2007
Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 USA
Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 Verenigde Staten van Amerika
101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 USA
101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 Verenigde Staten van Amerika
Bristol-Myers Squibb S. R. L.
Bristol-Myers Squibb S.R.L.
Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italy
Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italië
The CHMP considered that a Patient Alert Card should be provided and this is included in Annex III.
De CHMP overwoog dat een waarschuwingskaart voor de patiënt dient te worden geleverd en deze is opgenomen in Annex III.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Farmacovigilantiesystem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet waarborgen dat het farmacovigilantiesysteem geïmplementeerd is en functioneert voordat het product in de handel gebracht wordt.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Risk Management plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om de onderzoeken en additionale farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals beschreven in het "Pharmacovigilance Plan".
An updated Risk Management Plan should be provided as per CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Een bijgewerkt "Risk Management Plan" dient te worden geleverd volgens de "CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use".
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept
Each vial contains 250 mg abatacept.
Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept.
Excipients: maltose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium chloride
Hulpstoffen: maltose, natrium diwaterstoffosfaat monohydraat en natriumchloride.
1 vial 1 sterile silicone-free syringe
1 injectieflacon 1 steriele siliconenvrije spuit
2 vials 2 sterile silicone-free syringes
2 injectieflacons 2 steriele siliconenvrije spuiten
3 vials 3 sterile silicone-free syringes
3 injectieflacons 3 steriele siliconenvrije spuiten
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before reconstitution and use.
Intraveneus gebruik na bereiding en verdunning Lees de bijsluiter voor bereiding en gebruik.
For single use only.
Alleen voor eenmalig gebruik.
Use the silicone-free disposable syringe included in the package for reconstitution.
Gebruik voor de bereiding de in de verpakking bijgesloten siliconenvrije wegwerpspuit.
20 Read the package leaflet for the shelf-life of the reconstituted product.
21 Lees de bijsluiter voor de houdbaarheid van het bereide product.
Discard any unused solution.
Niet gebruikte oplossing weggooien.
EU/ 1/ 07/ 389/ 001 EU/ 1/ 07/ 389/ 002 EU/ 1/ 07/ 389/ 003
EU/1/07/389/001 EU/1/07/389/002 EU/1/07/389/003
TRAY LABEL
TRAY ETIKET
Use the silicone-free disposable syringe included in the package for reconstitution.
Gebruik voor bereiding de in de verpakking bijgesloten siliconenvrije wegwerpspuit.
Store in the original package in order to protect from light.
Bewaren in de koelkast Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
VIAL LABEL
ETIKET OP DE INJECTIEFLACON
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept Intravenous use
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept Intraveneus gebruik
23 PATIENT ALERT CARD TEXT
24 TEKST OP WAARSCHUWINGSKAART VOOR DE PATIENT
Orencia Patient Alert Card
Orencia
This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given ORENCIA and during treatment with ORENCIA. • Show this card to any doctor involved in
Waarschuwingskaart voor de patiënt waarschuwingskaart bevat belangrijke
If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
veiligheidsinformatie waarvan u voor en tijdens behandeling met ORENCIA op de hoogte dient te zijn. • Laat deze kaart aan uw behandelend arts(en) zien.
your treatment.
Infecties Start:
Dates of ORENCIA Treatment:
____________________ Meest recent:
Most recent:
ORENCIA als u een ernstige infectie heeft. ____________________
- You should not be treated with ORENCIA
- U dient voorafgaand aan de behandeling
if you have severe infection. - You should be screened for certain infections prior to treatment with
met ORENCIA onderzocht te worden op bepaalde infecties, volgens de geldende • Lees de bijsluiter van ORENCIA voor
____________________
richtlijnen.
ORENCIA, according to relevant guidelines.
meer informatie.
Tuberculosis (TB):
Tuberculose (TB):
The safety of ORENCIA in individuals with latent TB is unknown.
De veiligheid van ORENCIA bij patiënten met latente TB is
• See the ORENCIA package leaflet for more information. • Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care professional.
geneesmiddelen iedere keer dat u een arts, verpleegkundige of apotheker bezoekt.
prior to ORENCIA treatment.
U dient voor behandeling met Naam patiënt:
It is very Patient’s Name: ____________________ important that you tell your doctor if you Doctor’ s Name: ____________________ have ever had TB, or if you have been in close contact with someone who has had TB.
Het is erg belangrijk dat u uw arts vertelt of Naam arts: u ooit TB heeft gehad of indien u nauw Telefoon arts: contact heeft gehad met iemand die TB heeft gehad.
Doctor’s Phone: ____________________ Hepatitis:
____________________ ____________________
Anti-rheumatic therapies have been associated with hepatitis B reactivation.
Hepatitis:
Keep this card with you for 3 months after the You should be screened for viral hepatitis in last ORENCIA dose, since side effects may
Antireumatische behandeling is Draag deze kaart bij u tot 3 maanden na de geassocieerd met hepatitis B reactivatie.
accordance with published guidelines.
U laatste ORENCIA dosering, omdat bijwer- dient onderzocht te worden op virale kingen een lange tijd na de laatste dosering
occur a long time after your last dose of ORENCIA.
hepatitis volgens gepubliceerde richtlijnen.
PACKAGE LEAFLET
kunnen optreden.
INFORMATION FOR THE USER ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept
What ORENCIA is and what it is used for 2.
Wat is ORENCIA en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use ORENCIA 3.
Wat u moet weten voordat u ORENCIA gebruikt 3.
How to use ORENCIA 4.
Hoe wordt ORENCIA gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store ORENCIA 6.
Mogelijke bijwerkingen 5.