qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
113 op de controle van HIV-viremie tijdens de behandeling of de follow-up.
106 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Indien beschikbaar wordt voorschrijvers geadviseerd om een antigifcentrum te raadplegen.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron De farmacodynamiek van PegIntron werd geëvalueerd in een studie met eenmalige toediening van stijgende doses bij gezonde personen aan de hand van een onderzoek van de variaties in de orale temperatuur, de concentraties van de effectorproteïnen zoals serumneopterine en 2’ 5’ -oligoadenylaat
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Personen die behandeld werden met PegIntron, vertoonden een lichte dosisafhankelijke verhoging van de lichaamstemperatuur.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Na toediening van eenmalige doses PegIntron van 0,25 tot 2,0 microgram/kg/week, was de neopterineconcentratie in het serum dosisafhankelijk gestegen.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
In het onderzoek met PegIntron in combinatie werden 1.530 niet eerder behandelde patiënten gedurende één jaar behandeld met een van de volgende combinatiebehandelingsvoorschriften: • PegIntron (1,5 microgram/kg/week) + ribavirine (800 mg/dag), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgram/kg/week gedurende één maand gevolgd door 0,5 microgram/kg/week gedurende 11 maanden) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 514). • Interferon-alfa-2b (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
Aanhoudende virologische respons (% HCV-negatieve patiënten) Peg Intron als monotherapie PegIntron + ribavirine
Peg Intron + ribavirin
Behandelingsvoorschrift
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgram/kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgram/kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgram/kg I Interferon-alfa-2b 3 MIE P 1,5/R P 0,5/R I/R
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1,5 microgram/kg) + ribavirine (800 mg) PegIntron (1,5 tot 0,5 microgram/kg) + ribavirine (1.000/1.200 mg) Interferon-alfa-2b (3 MIE) + ribavirine (1.000/1.200 mg)
I/R
p < 0,001 P 1,5 versus I p = 0,0143 P 1,5/R versus I/R
Ribavirin dose (mg/kg)
Dosis P 1,5/R P 0,5/R I/R ribavirine (mg/kg)
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle 54% 47% 47% ≤ 10,6 50% 41% 27% > 10,6 61% 48% 47%
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle 42% 34% 33% ≤ 10,6 38% 25% 20% > 10,6 48% 34% 34%
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle 73% 51% 45% ≤ 10,6 74% 25% 33% > 10,6 71% 52% 45%
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle 30% 27% 29% ≤ 10,6 27% 25% 17% > 10,6 37% 27% 29%
108 Genotype 2/3
Genotype 2/3
≤ 10.6 > 10.6
Alle 82% 80% 79% ≤ 10,6 79% 73% 50% > 10,6 88% 80% 80%
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
116 De 6-maanden behandeling in dit onderzoek werd beter getolereerd dan de één-jaars behandeling in het spilonderzoek met de combinatietherapie, 5% vs.
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons - Niet eerder behandelde patiënten Virologische repons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale belasting met 2 log of als niet-detecteerbaar HCV-RNA, bleek voorspellend te zijn voor aanhoudende respons (Tabel 8).
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Voorspelbaarheid van aanhoudende respons volgens virale respons in week 12 en volgens genotype*
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
117 waren met genotype 2 of 3 en een virale belasting < 800.000 IE/ml (Amplicor) die behandeld werden gedurende 24 weken met een follow-up periode van 6 maanden.
110 Table 9
Tabel 9
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
27% (56/205) 20% (4 1/205) 0,047 44% (23/52) 21% (9/43) 0,017 17% (21/125) 6% (8/129) 0,006 38% (12/32) 7% (2/27) 0,007
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patiënten met niet-waarneembaar HCV–RNA na week 12 van de behandeling en SVR bij herbehandeling
67.9 (74/ 109)
67,9 (74/109)
77.1 (185/2 40)
77,1 (185/240)
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Plasma HCV-RNA is gemeten met een op onderzoek gebaseerde kwantitatieve polymerasekettingreactie bepaling door een centraal laboratorium *Intent to treat populatie is inclusief 7 patiënten waarbij een eerdere behandeling met een duur van minstens 12 weken niet bevestigd kon worden.
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
119 Voor patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling met gepegyleerd interferon-alfa/ribavirine was het minder waarschijnlijk dat ze een week 12 effect bereikten na herbehandeling dan voor patiënten die niet eerder reageerden op niet-gepegyleerd interferon-alfa/ribavirine (12,4% vs.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
SVR na behandeling van chronische HCV met PegIntron (met of zonder ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klin ische 'genez ing' van chronische HCV.
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
De gemiddelde (standaarddeviatie) halfwaardetijd voor de eliminatie van Peg Intron bedraagt ongeveer 40 uur (13,3 uur), met schijnbare klaring van 22,0 ml/uur·kg.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
120 Vanwege de opvallende verschillen in de farmacokinetiek van interferon van patiënt tot patiënt, wordt het aanbevolen de patiënten met ernstige nierinsufficiëntie nauwlettend te volgen gedurende de behandeling met PegIntron (zie rubriek 4.2).
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 microgram wordt geleverd in:
6.6 Special precautions for disposal
122 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron wordt geleverd als een poeder van peginterferon-alfa-2b met een sterkte van 150 microgram voor eenmalig gebruik.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 150 microgram/0,5 ml.
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 50 microgram, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke voorgevulde pen met PegIntron 50 microgram bevat een voldoende hoeveelheid peginterferon-alfa- 2b zoals gemeten op proteïnebasis in een poeder voor oplossing voor injectie, en de overeenkomstige hoeveelheid oplosmiddel om 50 microgram in 0,5 ml peginterferon-alfa-2b te leveren wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in voorgevulde pen Wit poeder.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
124 De dosis die toegediend moet worden PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
125 HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 48 weken, ongeacht het genotype.
118 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
Monotherapie met PegIntron Het behandelingsvoorschrift voor PegIntron als monotherapie is 0,5 of 1,0 microgram/k g/week.
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
126 Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Bloedplaatjes Bilirubine - directe Bilirubine - indirecte
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
Special populations
128 Bijzondere populaties
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Er zijn geen duidelijke leeftijdgebonden effecten op de farmacokinetiek van PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 121
ongecontroleerde hartziekte, tijdens de zes voorafgaande maanden (zie rubriek 4.4);
4.4 Special warnings and precautions for use
129 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
122 Hydration:
Hydratatie:
Pulmonary changes:
130 Longafwijkingen:
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Periodieke oogonderzoeken worden aanbevolen tijdens de behandeling met Peg Intron, in het bijzonder bij patiënten met afwijkingen die geassocieerd kunnen worden met retinopathie, zoals diabetes mellitus of hypertensie.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
131 Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en die zowel antiretrovirale (ARV) als anti-hepatitis behandeling krijgen, moeten nauwlettend worden gevolgd, met beoordeling van hun Child-Pugh score tijdens de behandeling.
123 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Important information about some of the ingredients of PegIntron:
132 Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van PegIntron:
4.6 Pregnancy and lactation
133 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zeer vaak:
Seizure, peripheral neuropathy
Convulsies, perifere neuropathie 135
Interstitial lung disease 127
Interstitiële longziekte
Very rare:
136 Zeer zelden:
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
137 Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn Voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en Peg Intron in combinatie met ribavirine krijgen, waren andere bijwerkingen (die niet gemeld werden bij mono-geïnfecteerde patiënten) die gemeld werden in de studies met een frequentie van > 5%: orale candidiase (14%), verworven lipodystrofie (13%), verlaagde CD4-lymfocyten (8%), verminderde eetlust (8%), verhoogde gamma- glutamyltransferase (9%), rugpijn (5%), verhoogde bloedamylase (6%), verhoogd melkzuur in het bloed (5%), cytolytische hepatitis (6%), verhoogde lipase (6%) en pijn in de ledematen (6%).
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Het gebruik van PegIntron in combinatie met ribavirine had geen merkbaar negatief effect op de controle van HIV-viremie tijdens de behandeling of de follow-up.
129 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Indien beschikbaar wordt voorschrijvers geadviseerd om een antigifcentrum te raadplegen.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Onderzoeken met andere interferonen hebben een soortspecificiteit aangetoond.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
Peg Intron De farmacodynamiek van PegIntron werd geëvalueerd in een onderzoek met eenmalige toediening van stijgende doses aan gezonde personen door de variaties in de orale temperatuur, de concentraties van de effectorproteïnen zoals serumneopterine en 2’5’-oligoadenylaat synt hetase (2’5’-OAS), alsook het aantal witte bloedcellen en neutrofielen te onderzoeken.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Na toediening van eenmalige doses PegIntron van 0,25 tot 2,0 microgram/kg/week, was de neopterineconcentratie in het serum dosisafhankelijk gestegen.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Klinische onderzoeken met Peg Intron - Niet eerder behandelde patiënten Twee spilonderzoeken werden uitgevoerd, één (C/I97-010) met PegIntron als monotherapie; het andere (C/I98-580) met PegIntron in combinatie met ribavirine.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Dit onderzoek toonde aan dat PegIntron superieur was aan interferon-alfa-2b (Tabel 5).
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
139 In het onderzoek met PegIntron in combinatietherapie werden 1.530 niet eerder behandelde patiënten gedurende één jaar behandeld met een van de volgende combinatiebehandelingsvoorschriften: • PegIntron (1,5 microgram/kg/week) + ribavirine (800 mg/dag), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgram/kg/week gedurende één maand gevolgd door 0,5 microgram/kg/week gedurende 11 maanden) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 514). • Interferon-alfa-2b (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
Aanhoudende virologische respons (% HCV-negatieve patiënten) PegIntron als monotherapie PegIntron + ribavirine
54 %**
54% * *
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgram/kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgram/kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgram/kg I Interferon-alfa-2b 3 MIE P 1,5/R P 0,5/R I/R * * *
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle ≤ 10,6
Genotype 2/3
140
All ≤ 10.6
> 10,6
82% 79%
37%
80% 73%
27%
79% 50%
29%
131
PegIntron (1,5 microgram/kg)
> 10.6
Alle ≤ 10,6 > 10,6 + ribavirine (800 mg)
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 tot 0,5 microgram/kg) + ribavirine (1.000/1.200 mg) Interferon-alfa-2b (3 MIE) + ribavirine (1.000/1.200 mg)
100% (42/42) 100% (20/20)
94% (211/224) 100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22) 93% (169/ 182) 93% (92/99) 93% (77/83)
132 Table 8
141 Tabel 8
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
Genotype Virale respons Aanhoudende Negatieve respons voorspellende in week 12 waarde 1 Ja 75% (82/110) 71% (58/82) ---- Nee 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 en 3 Ja 99% (213/215) 83% (177/213) ---- Nee 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
* reflects patients with 12 week data available
* geeft de patiënten weer van wie er gegevens van 12 weken beschikbaar zijn
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
De patiënten werden gerandomiseerd aan een groep die PegIntron (1,5 µg/kg/week) plus ribavirine (800 mg/dag) kreeg of een groep die interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) plus ribavirine (800 mg/dag) kreeg gedurende 48 weken met een follow-up periode van 6 maanden.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
De patiënten werden gerandomiseerd aan een groep die PegIntron (100 of 150 µg/kg/week op basis van gewicht) plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg of een groep die interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg.
133 Table 9
Tabel 9
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = drie keer per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel Chi square test.
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
70.3 (52/74) 56.6, 84.0
70,3 (52/74)
53.6 (15/28)
53,6 (15/28) 60,0 (9/15)
60.0 (9/15) 27.4, 92.6
27,4; 92,6
46.0 (63/137) 35.0, 57.0
35,0; 57,0
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
1 4,6 (270/1.846) 12,5; 16,7
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
144 PegIntron is een goed geïdentificeerd gemodificeerd polyethyleenglycol- (“gepegyleerd”) derivaat van interferon-alfa-2b en het bestaat in hoofdzaak uit mono-gepegyleerde componenten.
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
De
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
145 klinische incidentie van neutraliserende factoren bij patiënten die 0,5 microgram/kg PegIntron kregen, bedraagt 1,1%.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Watervrij dinatriumfosfaat, Natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat, Sucrose, Polysorbaat 80.
Solvent for parenteral use:
Oplosmiddel voor parenteraal gebruik:
1 37 Water for injections.
Water voor injecties.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Leverbaar volume van de pen = 0,5 ml.
6.3 Shelf life
146 6.3 Houdbaarheid
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- Chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik werd aangetoond gedurende 24 uur bij
If not used
Als het niet onmiddellijk
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
wordt gebruikt, vallen de bewaartijd en -temperatuur tijdens het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen die normalerwijze niet langer dan 24 uur bij 2 °C - 8 °C zijn.
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Het poeder en het oplosmiddel bevinden zich allebei in een patroon met twee hulzen, type I flintglas, gescheiden door een bromobutylrubberen zuiger.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
De patroon is aan de ene zijde afgesloten met een polypropyleen dopje met een bromobutylrubberen membraan en aan de andere zijde met een bromobutylrubberen zuiger.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 microgram wordt geleverd als:
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 pen met poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, 1 injectienaald en
swabs;
2 reinigingsdoekjes;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
- 4 pennen met poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, 4 injectienaalden en
swabs;
8 reinigingsdoekjes;
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 pennen met poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, 6 injectienaalden en
and 12 cleansing swabs;
12 reinigingsdoekjes;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 pennen met poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, 12 injectienaalden en
and 24 cleansing swabs.
24 reinigingsdoekjes.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron voorgevulde pen bevat een poeder van peginterferon-alfa-2b en een oplosmiddel voor oplossing met een sterkte van 50 microgram voor eenmalig gebruik.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
Elke pen wordt bereid met het oplosmiddel (water voor injecties) dat zich in de patroon met twee hulzen bevindt voor toediening van maximaal 0,5 ml oplossing.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Een klein volume gaat verloren tijdens de bereiding van PegIntron voor injectie wanneer de dosis wordt afgemeten en geïnjecteerd.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Daarom bevat elke pen iets meer oplosmiddel en PegIntron poeder om de afgifte van de aangegeven dosis in 0,5 ml PegIntron, oplossing voor injectie te garanderen.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 50 microgram in 0,5 ml.
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
PegIntron wordt subcutaan geïnjecteerd na bereiding van het poeder zoals beschreven, na een injectienaald aan de pen te hebben bevestigd en de voorgeschreven dosis te hebben ingesteld.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
De bijlage bij de bijsluiter bevat een volledige en geïllustreerde gebruiksaanwijzing.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Haal de PegIntron voorgevulde pen voor toediening uit de koelkast zodat het oplosmiddel op kamertemperatuur kan komen (niet meer dan 25 °C).
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Gebruik de oplossing
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
147 niet als die verkleurd is of deeltjes bevat.
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Gooi de PegIntron voorgevulde pen en de ongebruikte oplossing in de pen weg na toediening van de dosis.
139 1.
148 1.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 80 microgram, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke voorgevulde pen met PegIntron 80 microgram bevat een voldoende hoeveelheid peginterferon-alfa- 2b zoals gemeten op proteïnebasis in een poeder voor oplossing voor injectie, en de overeenkomstige hoeveelheid oplosmiddel om 80 microgram in 0,5 ml peginterferon-alfa-2b te leveren wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
149 PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
(μg/ 0.5ml)
injectieflacon/pen (μg/ 0,5 ml)
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 150 48 weken, ongeacht het genotype.
141 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
151 Als ernstige bijwerkingen of afwijkingen van de laboratoriumwaarden optreden tijdens de behandeling met PegIntron als monotherapie of PegIntron in combinatie met ribavirine, pas op gepaste wijze de dosis van elk product aan tot de bijwerkingen afnemen.
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
Reduce only PegIntron
Laboratorium - waarden
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
152 Richtlijnen voor dosisreductie bij PegIntron als monotherapie
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
Combination therapy:
153 Combinatietherapie:
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Gegevens van bejaarde patiënten behandeld met een dosis PegIntron voor eenmalig gebruik suggereren dat er geen aanpassing van de dosis PegIntron in verband met de leeftijd nodig is (zie rubriek 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
ongecontroleerde hartziekte, tijdens de zes voorafgaande maanden (zie rubriek 4.4);
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Terwijl deze effecten doorgaans reversibel zijn, duurde het bij enkele patiënten tot drie
145 Hydration:
Hydratatie:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
Oftalmologische aandoeningen, inclusief retinale bloedingen, wattenachtige vlekken op de retina en obstructie van de retinale arterie of ader werden in zeldzame gevallen
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn, e en gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en de dood.
146 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
156 Zie ook de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig met HCV-therapie moeten worden genomen voor bewustwording en behandeling van de toxiciteit specifiek voor elk product en de mogelijkheid om toxiciteit bij de combinatie PegIntron en ribavirine te overlappen.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
157 Er werden geen farmacokinetische interacties tussen PegIntron en ribavirine vastgesteld tijdens een farmacokinetisch onderzoek met multipele doses.
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
158 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Diabetes
Diabetes 159
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zeer vaak:
Very rare:
160 Zeer zelden:
Interstitial lung disease 150
Interstitiële longziekte
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Er waren enkele gevallen van ernstigere neutropenie bij patiënten die behandeld werden met de aanbevolen
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
162 Zie ook de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken van de antiretrovirale geneesmiddelen die gelijktijdig met HCV-therapie moeten worden genomen voor bewustwording en behandeling van de toxiciteit specifiek voor elk product en de mogelijkheid om de toxiciteit bij de combinatie PegIntron en ribavirine te overlappen.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
163 PegIntron De farmacodynamiek van PegIntron werd geëvalueerd in een onderzoek met eenmalige toediening van stijgende doses aan gezonde personen door de variaties in de orale temperatuur, de concentraties van de effectorproteïnen zoals serumneopterine en 2’5’-oligoadenylaat synthetase (2’5’-OAS), alsook het aantal witte bloedcellen en neutrofielen te onderzoeken.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Na toediening van eenmalige doses Peg Intron van 0,25 tot 2,0 microgram/kg/week, was de neopterineconcentratie in het serum dosisafhankelijk gestegen.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
De reductie van het aantal neutrofielen en het aantal witte bloedcellen aan het einde van week 4 was gecorreleerd met de dosis Peg Intron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Klinische onderzoeken met PegIntron - Niet eerder behandelde patiënten Twee spilonderzoeken werden uitgevoerd, één (C/I97-010) met PegIntron als monotherapie; het andere (C/I98-580) met PegIntron in combinatie met ribavirine.
153 following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
In het onderzoek met PegIntron in combinatietherapie werden 1.530 niet eerder behandelde patiënten gedurende één jaar behandeld met een van de volgende combinatiebehandelingsvoorschriften: • PegIntron (1,5 microgram/kg/week) + ribavirine (800 mg/dag), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgram/kg/week gedurende één maand gevolgd door 0,5 microgram/kg/week gedurende 11 maanden) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 514). • Interferon-alfa-2b (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/1.200 mg/dag), (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
164 P 0,5 PegIntron 0,5 microgram/kg I Interferon-alfa-2b 3 MIE P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
I/ R
PegIntron (1,5 microgram/kg) + ribavirine (800 mg) PegIntron (1,5 tot 0,5 microgram/kg) + ribavirine (1.000/1.200 mg) Interferon-alfa-2b (3 MIE) + ribavirine (1.000/1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 versus I p = 0,0143 P 1,5/R versus I/R
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgram/kg) + ribavirine (800 mg) PegIntron (1,5 tot 0,5 microgram/kg) + ribavirine (1.000/1.200 mg) Interferon-alfa-2b (3 MIE) + ribavirine (1.000/1.200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
In een afzonderlijke studie kregen 224 patiënten met genotype 2 of 3 1,5 microgram/kg PegIntron eenmaal per week subcutaan toegediend in combinatie met 800 mg – 1.400 mg p.o. ribavirine gedurende 6 maanden (gebaseerd op lichaamsgewicht, slechts 3 patiënten die > 105 kg wogen, kregen de dosis van 1.400 mg toegediend) (Tabel 7).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Virologische respons aan het einde van de behandeling, aanhoudende virologische respons en recidief op basis van HCV-genotype en virale belasting * PegIntron 1,5 μ g/kg eenmaal per week + ribavirine 800-1.400 mg/dag
> 600,000 IU/ml
* Elke patiënt met een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau tijdens het follow-up-bezoek in week 12 en met ontbrekende gegevens tijdens het follow-up-bezoek in week 24 werd beschouwd als een aanhoudende responder.
≤ 600,000 IU/ml
Elke patiënt met
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
165 ontbrekende gegevens tijdens en na de follow-up in week 12 werd beschouwd als een niet-responder in week 24 van de follow-up.
* reflects patients
* geeft de patiënten weer van wie er gegevens van 12 weken beschikbaar zijn
Patients were ran domized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
166 plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg of een groep die interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) plus ribavirine (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) kreeg.
156 Table 9
Tabel 9
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = drie keer per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p-waarde op basis van de chi-square test. c: patiënten< 75 kg kregen 100 µg/week PegIntron en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/week PegIntron. d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60-75 kg en 1.200 mg voor patiënten > 75 kg.
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
167 Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
23,0 (162/70 4) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
1 4.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/1.846) 12,5; 16,7
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
168 faalde en die negatief waren na week 12 was de aanhoudende responsratio respectievelijk 59% en 50%.
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
De dosis PegIntron voor monotherapie dient te worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Watervrij dinatriumfosfaat, Natriumdiwaterstoffosfaat dihydraat, Sucrose,
160 Water for injections.
Water voor injecties.
6.2 Incompatibilities
6. 2 Gevallen van onverenigbaarheid
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Het poeder en het oplosmiddel bevinden zich allebei in een patroon met twee hulzen, type I flintglas, gescheiden door een bromobutylrubberen zuiger.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 microgram wordt geleverd als:
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron voorgevulde pen bevat een poeder van peginterferon-alfa-2b en een oplosmiddel voor oplossing met een sterkte van 80 microgram voor eenmalig gebruik.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Daarom bevat elke pen iets meer oplosmiddel en PegIntron poeder om de afgifte van de aangegeven dosis in 0,5 ml PegIntron,
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
De bereide oplossing heeft een concentratie van 80 microgram in 0,5 ml.
162 1.
172 1.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 100 microgram, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Elke voorgevulde pen met PegIntron 100 microgram bevat een voldoende hoeveelheid peginterferon-alfa- 2b zoals gemeten op proteïnebasis in een poeder voor oplossing voor injectie, en de overeenkomstige hoeveelheid oplosmiddel om 100 microgram in 0,5 ml peginterferon-alfa-2b te leveren wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
173 PegIntron moet eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd worden.
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Combinatietherapie 1,5 microgram PegIntron/kg/week in combinatie met ribavirine-capsules.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
174 HCV/HIV Co-infectie De aanbevolen behandelingsduur voor patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, bedraagt 48 weken, ongeacht het genotype.
164 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duur van de behandeling – Herbehandeling Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons:
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
175 Duur van de behandeling Bij patiënten die in Week 12 een virologische respons hebben vertoond, moet de behandeling gedurende ten minste de volgende drie maanden voortgezet worden (d.w.z. in totaal zes maanden).
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Richtlijnen voor dosisreductie bij combinatietherapie
51-64 65-75 76-85 > 85
51-64
40 50 60 75
40
50 50 80 100
50
40 50 64 80
40
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Bij patiënten die 0,5 μg/kg PegIntron als monotherapie gebruiken, moet dosisreductie gebeuren door het voorgeschreven volume met de helft te verminderen.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Bij
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
177 patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 15-29 ml/minuut) dient de startdosis van PegIntron verminderd te worden met 50%.
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of PegIntron.
Er zijn geen duidelijke leeftijdgebonden effecten op de farmacokinetiek van PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 167
ongecontroleerde hartziekte, tijdens de zes voorafgaande maanden (zie rubriek 4.4);
4.4 Special warnings and precautions for use
178 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
168 Hydration:
Hydratatie:
Pulmonary changes:
179 Longafwijkingen: