qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effectiveness of Thalidomide Celgene was studied in one main study involving 447 patients with multiple myeloma.
De werkzaamheid van Thalidomide Celgene is onderzocht in één hoofdstudie waarbij 447 patiënten met multipel myeloom waren betrokken.
The study included patients over 65 years of age, as well as younger patients who could not be treated with high-dose chemotherapy.
In het onderzoek waren zowel patiënten ouder dan 65 jaar opgenomen als jongere patiënten die niet behandeld konden worden met chemotherapie in hoge doseringen.
The study compared the effect of melphalan and prednisone, with or without Thalidomide Celgene, on survival times.
In het onderzoek werd vergeleken welk effect het gebruik van melfalan en prednison, al dan niet in combinatie met Thalidomide Celgene, had op de overlevingsduur.
The company also presented the results of a study looking at the combination of Thalidomide Celgene and dexamethasone as ‘ induction’ treatment for multiple myeloma for use before high-dose chemotherapy.
De firma heeft ook de resultaten overgelegd van een onderzoek waarin gekeken werd naar de combinatie Thalidomide Celgene en dexamethason als ‘ inductiebehandeling’ (startbehandeling) voor multipel myeloom voorafgaand aan chemotherapie in hoge doses.
However, it withdrew this application during the assessment of the medicine.
De firma trok haar aanvraag hiervoor echter tijdens de beoordelingsfase van het geneesmiddel in.
What benefit has Thalidomide Celgene shown during the studies?
Welke voordelen bleek Thalidomide Celgene tijdens de studies te hebben?
Survival times were longer in the patients receiving Thalidomide Celgene in addition to melphalan and prednisone.
De overlevingsduur was langer bij patiënten die in aanvulling op melfalan en prednison Thalidomide Celgene kregen toegediend.
Patients receiving melphalan and prednisone survived for an average of 33.2 months from the start of the study, compared with 51.6 months when the treatment also included Thalidomide Celgene.
De overlevingsduur van patiënten aan wie alleen een combinatie van melfalan en prednison werd toegediend, bedroeg gemiddeld 33,2 maanden vanaf het begin van het onderzoek, tegenover 51,6 maanden wanneer tevens Thalidomide Celgene werd gebruikt.
What is the risk associated with Thalidomide Celgene?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Thalidomide Celgene in?
Most patients taking thalidomide experience side effects.
De meeste patiënten die thalidomide gebruiken, ervaren bijwerkingen.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), leucopenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, another type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), peripheral neuropathy (nerve damage causing tingling, pain and numbness in the hands and feet), tremor (shaking), dizziness, paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), dysaesthesia (reduced sense of touch), somnolence (sleepiness), constipation and peripheral oedema (swelling, usually in the legs).
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn neutropenie (lage concentratie neutrofielen, een type witte bloedcel), leukopenie (lage concentratie witte bloedcellen), anemie (lage concentratie rode bloedcellen), lymfopenie (verminderd aantal lymfocyten, een ander type witte bloedcel, in het bloed), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes in het bloed), perifere neuropathie (zenuwbeschadiging die tintelingen, pijn en gevoelloosheid in de handen en voeten veroorzaakt), tremor (trillen), duizeligheid, paresthesie (stoornis van de gevoelswaarneming waarbij prikkelingen en tintelingen worden waargenomen), dysesthesie (verminderde of verhoogde gevoeligheid van de huid), slaperigheid, constipatie en perifeer oedeem (zwellingen, gewoonlijk in de benen).
For the full list of all side effects reported with Thalidomide Celgene, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Thalidomide Celgene.
Thalidomide is a powerful human ‘ teratogen’, meaning that it has a harmful effect on the unborn child, causing severe and life-threatening birth defects.
Thalidomide heeft bij mensen krachtige ‘ teratogene’ effecten, wat betekent dat het schadelijk is voor het ongeboren kind en ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen veroorzaakt.
The strict conditions put in place to prevent pregnancies and the exposure of unborn children to thalidomide must be met by all men and women taking the medicine.
Alle mannen en vrouwen die het geneesmiddelen gebruiken dienen zich te houden aan de strikte voorwaarden die zijn gesteld om zwangerschap en de blootstelling van ongeboren kinderen aan thalidomide te voorkomen.
Thalidomide Celgene must never be used by the following groups:  women who are pregnant;  women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment;  patients who are unable to follow or to comply with the requirement to use contraceptives.
Thalidomide Celgene mag nooit worden gebruikt door de volgende groepen:  zwangere vrouwen;  vrouwen die zwanger zouden kunnen worden, tenzij zij alle noodzakelijke maatregelen treffen om te garanderen dat zij niet zwanger zijn voordat de behandeling begint en dat zij niet zwanger raken tijdens of vlak na de behandeling;  patiënten die niet in staat zijn om de vereiste maatregelen ter voorkoming van zwangerschap toe te passen of na te leven.
Thalidomide Celgene should also not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to thalidomide or any of the other ingredients.
2/3 Thalidomide Celgene mag ook niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor thalidomide of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Thalidomide Celgene been approved?
Waarom is Thalidomide Celgene goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, provided that very strict measures are put in place to avoid exposure of unborn children to thalidomide, Thalidomide Celgene’ s benefits are greater than its risks, in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged greater than or equal to 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat, mits er uiterst strenge maatregelen worden getroffen om te voorkomen dat ongeboren kinderen aan thalidomide worden blootgesteld, de voordelen van Thalidomide Celgene groter zijn dan de risico’ s, wanneer het gebruikt wordt in combinatie met melfalan en prednison als eerste behandelingsoptie van patiënten met onbehandelde multipel myeloom van 65 jaar of ouder, of van patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie in hoge doseringen.
The Committee recommended that Thalidomide Celgene be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Thalidomide Celgene.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thalidomide Celgene?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Thalidomide Celgene te waarborgen?
The company that makes Thalidomide Celgene will set up a pregnancy prevention programme in each Member State.
De producent van Thalidomide Celgene zal in elke lidstaat een programma voor zwangerschapspreventie opzetten.
It will provide a letter and educational kits for healthcare workers and brochures for 2/ 3 patients, detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
De firma zal een brief en informatiepakketten voor artsen en apothekers, alsmede brochures voor patiënten beschikbaar stellen, waarin de stappen worden beschreven die noodzakelijk zijn voor een veilig gebruik van het geneesmiddel.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
Zij zal ook patiëntenkaarten meeleveren om te waarborgen dat alle benodigde veiligheidsmaatregelen daadwerkelijk door iedere patiënt genomen zijn.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided as necessary to prescribers and patients.
Elke lidstaat zal er ook op toezien dat er zo nodig educatief materiaal en patiëntenkaarten worden verstrekt aan voorschrijvende artsen en aan patiënten.
The company will also collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
Verder zal de firma onderzoeken of het geneesmiddel buiten de goedgekeurde indicatie wordt gebruikt.
The boxes containing Thalidomide Celgene capsules will include a warning stating that thalidomide is harmful to the unborn child.
De verpakkingen van Thalidomide Celgene-capsules zullen de waarschuwing bevatten dat thalidomide schadelijk is voor ongeboren kinderen.
Other information about Thalidomide Celgene:
Overige informatie over Thalidomide Celgene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thalidomide Pharmion on 16 April 2008.
De Europese Commissie heeft op 16 april 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Thalidomide Pharmion verleend.
The marketing authorisation holder is Celgene Europe Ltd.
De houder van de handelsvergunning is Celgene Europe Ltd.
The name of the medicine was changed to Thalidomide Celgene on 22 October 2008.
De naam van het middel werd op 22 oktober 2008 gewijzigd in Thalidomide Celgene.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thalidomide Celgene is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Thalidomide Celgene.
The full EPAR for Thalidomide Celgene can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Thalidomide Celgene.
EU number EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Verpakkings-grootte
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Capsule, hard
Route of administration Oral use
Oraal gebruik
Packaging Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Blisterverpakking (PVC/PE/Aclar/Alu)
Package size 28 capsules
28 capsules
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules
Thalidomide Celgene 50 mg harde capsules
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Elke capsule bevat 50 mg thalidomide.
Each capsule contains 257.2 mg of anhydrous lactose.
Elke capsule bevat 257,2 mg watervrij lactose.
White opaque capsules marked “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Witte opake capsules met de markering “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Thalidomide Celgene in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged ≥ 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Thalidomide Celgene in combinatie met melfalan en prednison als eerste behandelingsoptie van patiënten met onbehandelde multipel myeloom van ≥ 65 jaar of van patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie in hoge doseringen.
Thalidomide Celgene is prescribed and dispensed according to the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme (see section 4.4).
Thalidomide Celgene wordt voorgeschreven en verstrekt in overeenstemming met het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie (zie rubriek 4.4).
Thalidomide treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians with expertise in managing immunomodulatory or chemotherapeutic agents and a full understanding of the risks of thalidomide therapy and monitoring requirements (see section 4.4).
Behandelingen met thalidomide mogen alleen worden geïnitieerd en gecontroleerd onder supervisie van artsen met expertise in het management van immuno-modulantia en chemotherapeutica en die een volledig inzicht hebben in de risico’ s van thalidomide-therapie en de eisen die aan het monitoren gesteld worden (zie rubriek 4.4.).
Recommended posology in adults:
Aanbevolen dosering voor volwassenen:
The recommended oral dose is 200 mg per day.
De aanbevolen orale dosis bedraagt 200 mg per dag.
A maximum number of 12 cycles of 6 weeks should be used.
Er kan een maximaal aantal van 12 cycli van 6 weken gebruikt worden.
Thalidomide Celgene should be taken as a single dose at bedtime, to reduce the impact of somnolence.
Thalidomide Celgene dient in één enkele dosis ingenomen te worden vóórdat men gaat slapen om de eventueel optredende slaperigheid te beperken.
Thalidomide Celgene can be taken with or without food.
Thalidomide Celgene kan met of zonder voedsel ingenomen worden.
Patients should be monitored for: thromboembolic events; peripheral neuropathy; rash/ skin reactions; bradycardia, syncope and somnolence (see sections 4.4 and 4.8).
Patiënten dienen gecontroleerd te worden op: trombo-embolieën, perifere neuropathie, uitslag/huidreacties, bradycardie, syncope en somnolentie (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Dose delay, reduction or discontinuation, dependent upon the NCI CTC grade, may be necessary.
Uitstel, reductie of staking van de dosis - afhankelijk van de NCI CTC graad - kan noodzakelijk zijn.
Thromboembolic events:
Trombo-embolieën:
Thromboprophylaxis should be administered for at least the first 5 months of treatment especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Trombose-profylaxe dient op zijn minst gedurende de eerste vijf maanden van de behandeling toegediend te worden, met name voor patiënten met aanvullende risicofactoren wanneer het om trombose gaat.
Prophylactic antithrombotic medicinal products, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended.
Profylactische antitrombotica, zoals heparines met een laag moleculair gewicht of warfarine, dienen te worden aanbevolen.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’ s underlying risk factors (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
De beslissing om profylactische maatregelen te nemen in de vorm van antitrombotica, dient genomen te worden na een zorgvuldige analyse van de onderliggende
If the patient experiences any thromboembolic events, treatment must be discontinued and standard anticoagulation therapy started.
2 risicofactoren bij individuele patiënten (zie rubrieken 4.4, 4.5 en 4.8).
Once the patient has been stabilised on the anticoagulation treatment
Wanneer zich bij de patiënt trombo-embolieën voordoen, dient de behandeling gestaakt te worden en een standaard antistollingstherapie gestart te worden.
2 and any complications of the thromboembolic event have been managed, the thalidomide treatment may be restarted at the original dose dependent upon a benefit risk assessment.
Zodra de patiënt gestabiliseerd is met de antistollingstherapie en eventuele complicaties van de trombo-embolie onder controle zijn gebracht, kan de behandeling met thalidomide in de oorspronkelijke dosis hervat worden onder voorbehoud van een analyse van de voordelen en risico’ s.
The patient should continue anticoagulation therapy during the course of thalidomide treatment.
De patiënt dient gedurende de behandeling met thalidomide ook de antistollingstherapie voort te zetten.
Dose modifications due to peripheral neuropathy are described in Table 1.
Dosisaanpassingen op grond van perifere neuropathie staan vermeld in Tabel 1.
Recommended dose modifications for Thalidomide Celgene related neuropathy in first line treatment of multiple myeloma.
Aanbevolen dosisaanpassingen bij neuropathie veroorzaakt door Thalidomide Celgene als eerste behandelingsoptie voor multipel myeloom.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no loss of function
Ernst van de Neuropathie Graad 1 (paresthesie, zwakte en/of verlies van reflexen) zonder verlies van functies
Modification of dose and regimen Continue to monitor the patient with clinical examination.
Modificatie van Dosis en Behandeling Blijf de patiënt monitoren door middel van klinische onderzoeken.
Consider reducing dose if symptoms worsen.
Overweeg de dosis te verminderen als de verschijnselen verergeren.
However, dose reduction is not necessarily followed by improvement of symptoms.
Dosisreductie leidt echter niet noodzakelijkerwijs tot verbetering van de symptomen.
Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Graad 2 (belemmert functies maar niet de dagelijkse activiteiten)
Reduce dose or interrupt treatment and continue to monitor the patient with clinical and neurological examination.
Reduceer de dosis of onderbreek de behandeling en blijf de patiënt monitoren met klinische en neurologische onderzoeken.
If no improvement or continued worsening of the neuropathy, discontinue treatment.
De behandeling staken wanneer geen verbetering intreedt of de neuropathie blijft verergeren.
If the neuropathy resolves to Grade 1 or better, the treatment may be restarted, if the benefit/ risk is favourable.
Indien de neuropathie verandert in Graad 1 of beter, kan de behandeling hervat worden indien de analyse van de voordelen/risico’ s gunstig uitvalt.
Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Graad 3 (belemmert de activiteiten van het dagelijkse leven)
Discontinue treatment
Behandeling staken.
Grade 4 (neuropathy which is disabling)
Graad 4 (neuropathie die normaal functioneren onmogelijk maakt)
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Er worden geen specifieke dosisaanpassingen aanbevolen voor ouderen.
Patients with renal or hepatic impairment:
Patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen:
Thalidomide Celgene has not formally been studied in patients with impaired renal or hepatic function.
Thalidomide Celgene werd niet formeel onderzocht bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen.
No specific dose recommendations for these patient populations are available.
Er zijn geen specifieke aanbevolen doses voor deze patiëntenpopulaties.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Patiënten met ernstige orgaanaandoeningen moeten zorgvuldig gecontroleerd worden op bijwerkingen.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in children below 18 years of age as safety and efficacy have not been established.
Thalidomide Celgene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen die jonger zijn dan 18 jaar, omdat de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld zijn.
− Hypersensitivity to thalidomide or to any of the excipients. − Pregnant women (see section 4.6). − Women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). − Patients unable to follow or comply with the required contraceptive measures (see section 4.4).
– Overgevoeligheid voor thalidomide of voor één van de hulpstoffen. – Zwangere vrouwen (zie rubriek 4.6). – Vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie voldaan wordt (zie rubriek 4.4 en 4.6). – Patiënten die niet in staat zijn om de vereiste maatregelen voor de zwangerschapspreventie toe te passen of na te leven (zie rubriek 4.4).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik 3 Teratogene effecten:
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency of severe and life- threatening birth defects.
De teratogene effecten van thalidomide bij de mens zijn krachtig en leiden tot een hoge frequentie van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen.
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
Thalidomide mag nooit gebruikt worden door vrouwen die zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten dienen te voldoen aan de voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie.
Criteria for women of non-childbearing potential:
Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden:
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Bij een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt ervan uitgegaan dat deze in staat is om zwanger te raken, tenzij zij op zijn minst aan één van de volgende criteria voldoet: • Leeftijd ≥ 50 jaar en op natuurlijke wijze vrij van menstruatie gedurende ≥ 1 jaar *. • Premature menopauze bevestigd door een gespecialiseerd gynaecoloog. • Eerdere bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie. • XY genotype, syndroom van Turner, onvolledige ontwikkeling van de baarmoeder. * Amenorroe na een kankertherapie sluit de mogelijkheid van een zwangerschap niet uit.
Counselling:
Voorlichting:
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
Wanneer een vrouw vruchtbaar is/in staat is om zwanger te raken, geldt dat als contra-indicatie, tenzij aan alle onderstaande voorwaarden voldaan is: • Zij begrijpt het teratogene risico voor het ongeboren kind. • Zij begrijpt de noodzaak van een effectieve contraceptie, zonder onderbreking, gedurende de laatste vier weken voor het begin van de behandeling, tijdens de gehele duur van de behandeling en vier weken na het einde van de behandeling. • Zelfs wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet menstrueert (amenorroe), moet zij alle adviezen voor een effectieve contraceptie opvolgen. • Zij dient in staat te zijn om de aangegeven effectieve contraceptieve maatregelen na te leven. • Zij is geïnformeerd over en begrijpt de potentiële gevolgen van een zwangerschap en de noodzaak om snel een arts te raadplegen, indien er een kans op een zwangerschap bestaat. • Zij begrijpt de noodzaak om met de behandeling te beginnen, zodra thalidomide verstrekt is, na een negatieve zwangerschapstest. • Zij accepteert en begrijpt dat het noodzakelijk is om eens per vier weken een zwangerschapstest te ondergaan. • Zij bevestigt dat zij de risico’ s en de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van thalidomide begrijpt.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Omdat thalidomide aangetroffen wordt in sperma, dienen mannelijke patiënten die thalidomide innemen, aan de volgende voorwaarden te voldoen: • Hij begrijpt het teratogene risico van seksuele activiteiten met een zwangere vrouw. • Hij begrijpt de noodzaak van het gebruik van een condoom bij seksuele activiteiten met een zwangere vrouw of met een vrouw die vruchtbaar is, maar geen effectieve contraceptie gebruikt.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
De voorschrijvend arts moet zeker stellen dat: • De patiënt voldoet aan de voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie. • De patiënt bevestigt dat hij/zij de bovengenoemde voorwaarden begrepen heeft.
Contraception:
Contraceptie:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Vrouwen die in staat zijn om zwanger te raken, moeten een effectieve contraceptiemethode gebruiken in de laatste vier weken voorafgaand aan de therapie, gedurende de therapie en gedurende vier weken na de thalidomidetherapie en zelfs in gevallen van dosisonderbrekingen, tenzij de patiënte te kennen geeft dat zij zich aan een absolute en continue abstinentie zal houden, hetgeen op maandelijkse basis bevestigd moet worden.
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Indien de patiënte nog geen effectieve contraceptie toepast, moet zij bij voorkeur verwezen worden naar een daarvoor opgeleide professional in de gezondheidszorg die haar kan adviseren bij de contraceptie en de contraceptie kan initiëren.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
De vasectomie moet bevestigd zijn door twee negatieve sperma-analyses • Ovulatie voorkomende pil met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
Vanwege het verhoogde risico van veneuze trombo-embolie bij patiënten met multipel myeloom wordt een orale combinatiepil niet aanbevolen als contraceptie (zie rubriek 4.5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Indien een patiënte op dit moment als contraceptie een orale combinatiepil gebruikt, dient zij over te stappen op een van de effectieve bovengenoemde methodes.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Het risico van een veneuze trombo-embolie blijft gedurende 4-6 weken na beëindiging van de contraceptie met een orale combinatiepil bestaan.
Pregnancy testing:
Zwangerschapstests:
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Bij vruchtbare vrouwen dienen onder medische supervisie zwangerschapstests te worden verricht met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml hCG, zoals onderstaand toegelicht.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Deze vereiste heeft betrekking op vrouwen die in staat zijn om zwanger te worden en die zich aan een absolute en continue abstinentie houden.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Alvorens met de behandeling te beginnen Tijdens de consultatie dient onder medische supervisie een zwangerschapstest verricht te worden, wanneer thalidomide wordt voorgeschreven of in de laatste 3 dagen voorafgaand aan het bezoek aan de voorschrijvend arts, wanneer de patiënte minimaal 4 weken lang een effectieve contraceptie heeft toegepast.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
De test dient te bevestigen dat de patiënte niet zwanger is op het moment waarop de behandeling met thalidomide gestart wordt.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Follow-up en einde van de behandeling De onder medische supervisie uitgevoerde zwangerschapstests moeten eens per 4 weken herhaald worden en er dient ook 4 weken na het einde van de behandeling een test plaats te vinden.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Deze zwangerschapstest dient verricht te worden op de dag waarop het geneesmiddel voorgeschreven wordt, of in de 3 dagen die voorafgaan aan het bezoek aan de voorschrijvend arts.
Men:
Mannen:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Omdat thalidomide wordt aangetroffen in sperma, moeten mannelijke patiënten tijdens de behandeling en gedurende een week na onderbreking en/of beëindiging van de behandeling condooms gebruiken, in gevallen waarin zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vruchtbare vrouw die geen effectieve contraceptie gebruikt.
Prescribing and dispensing restrictions:
Beperkingen bij voorschrijven en toedienen:
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Voor vruchtbare vrouwen moet het voorschrijven van Thalidomide Celgene voor behandelingen beperkt worden tot 4 weken en voor de voortzetting van de behandeling is een nieuw voorschrift vereist.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
In het ideale geval zouden de zwangerschapstest, het uitschrijven van een voorschrift en de verstrekking van het geneesmiddel op dezelfde dag moeten gebeuren.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
De verstrekking van thalidomide dient binnen maximaal 7 dagen na het voorschrijven van het geneesmiddel plaats te vinden.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Voor alle andere patiënten moet het voorschrijven van Thalidomide Celgene beperkt worden tot 12 weken en voor voortzetting van de behandeling is een nieuw voorschrift nodig.
Additional precautions:
Aanvullende voorzorgsmaatregelen:
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
De patiënten moeten geïnstrueerd worden om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en om ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij hun apotheek.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of thalidomide.
5 Tijdens de therapie of gedurende een week na beëindiging van de behandeling met thalidomide mogen patiënten geen bloed of sperma doneren.
Educational materials:
Educatieve materialen:
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
Om patiënten te assisteren bij het voorkomen van blootstelling van ongeboren kinderen aan thalidomide en om aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie te leveren, zal de vergunninghouder educatieve materialen ter beschikking stellen van artsen en apothekers.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Het Thalidomide Celgene programma bevat waarschuwingen over de teratogene effecten van thalidomide, biedt advies over contraceptie voordat de therapie wordt gestart en biedt informatie over de noodzaak van zwangerschapstests.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
De arts dient aan vruchtbare vrouwen volledige patiënteninformatie te verstrekken over de teratogene risico’ s en de maatregelen ter voorkoming van zwangerschappen - zoals gespecificeerd in het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie - en, naar behoefte, dient de arts ook mannelijke patiënten voor te lichten.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Diep-veneuze trombose en longembolie:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Er is een verhoogd risico van diep-veneuze trombose (DVT) en longembolie gerapporteerd bij patiënten die met thalidomide behandeld werden (zie rubriek 4.8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Dit risico lijkt het grootst te zijn tijdens de eerste vijf maanden van de therapie.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Aanbevelingen voor trombose-profylaxe en dosering/antistollingsbehandeling worden gegeven in rubriek 4.2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Voorgeschiedenis van trombo-embolieën of gelijktijdige toediening van erytropoëtische middelen of andere middelen, zoals hormoonsubstitutietherapie, kunnen ook het risico van trombose bij deze patiënten verhogen.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Daarom moeten deze middelen met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met multipel myeloom die thalidomide met prednison en melfalan toegediend krijgen.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Vooral een hemoglobineconcentratie van meer dan 12 g/dl zou moeten leiden tot het stopzetten van erytropoëtische middelen.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Patiënten en artsen worden aanbevolen te letten op tekenen en symptomen van trombo-embolie.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Patiënten moeten geïnstrueerd worden om medisch advies te vragen als ze symptomen krijgen, zoals kortademigheid, pijn op de borst, zwelling van arm of been.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
Perifere neuropathie is een vaak voorkomende, potentieel ernstige bijwerking van de behandeling met thalidomide en kan resulteren in onomkeerbare schade (zie rubriek 4.8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
In een fase-3 studie bedroeg de gemiddelde tijd tot het eerste neuropathische voorval 42,3 weken.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Indien er bij de patiënt sprake is van perifere neuropathie, moeten de instructies met betrekking tot de modificatie van de dosis en de toediening in rubriek 4.2 opgevolgd worden.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Het wordt aanbevolen patiënten met neuropathieverschijnselen zorgvuldig te controleren.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Verschijnselen omvatten paresthesie, dysesthesie, ongemak, abnormale coördinatie of slapheid.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Tijdens de behandeling dient regelmatige en routinematige monitoring plaats te vinden.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze neuropathie kunnen veroorzaken, dienen voorzichtig gebruikt te worden bij patiënten die ook thalidomide ontvangen (zie rubriek 4.5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Thalidomide kan mogelijk ook bestaande neuropathie verergeren en zou daarom niet gebruikt moeten worden bij patiënten met klinische tekenen of symptomen van perifere neuropathie, tenzij de klinische voordelen zwaarder wegen dan de risico’ s.
Syncope and bradycardia:
Syncope en bradycardie:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Eventueel kan een dosisreductie of beëindiging van de behandeling noodzakelijk zijn.
Skin reactions:
Huidreacties:
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
6 Indien de patiënt op enig moment een toxische huidreactie te zien geeft - bijv. syndroom van Stevens- Johnson - dient de behandeling definitief beëindigd te worden.
Somnolence:
Slaperigheid:
Thalidomide frequently causes somnolence.
Thalidomide veroorzaakt frequent slaperigheid.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Patiënten zouden geïnstrueerd moeten worden om situaties te vermijden waarin slaperigheid problemen kan opleveren en om medisch advies te vragen, voordat er andere geneesmiddelen genomen worden waarvan bekend is dat deze slaperigheid veroorzaken.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Patiënten moeten gecontroleerd worden en het kan nodig zijn de dosis te verlagen.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Patiënten zouden geïnformeerd moeten worden over de mogelijke achteruitgang van de geestelijke en/of fysieke vaardigheden die nodig zijn voor de uitvoering van gevaarlijke taken (zie rubriek 4.7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Patiënten met nier- of leveraandoeningen:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Patiënten met ernstige nier- of leveraandoeningen moeten zorgvuldig gecontroleerd worden op bijwerkingen.
The capsules contain lactose.
De capsules bevatten lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen in de vorm van galactose- intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of slechte opname van glucose-galactose zouden dit geneesmiddel niet moeten gebruiken.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Thalidomide is een slecht substraat voor cytochroom P450 iso-enzymen en daarom zijn klinisch belangrijke interacties met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door dit CYP enzymsysteem onwaarschijnlijk.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Versterking van de sedatieve effecten van andere geneesmiddelen:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Thalidomide heeft sedatieve eigenschappen en kan de sedatieve effecten van anxiolytica, hypnotica, antipsychotica, H1-antihistaminica, opiaten, barbituraten en alcohol versterken.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Men dient voorzichtig te zijn wanneer thalidomide tegelijkertijd voorgeschreven wordt met geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken.
Bradycardic effect:
Bradycardie:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Omdat bij thalidomide een mogelijk risico op bradycardie bestaat, dient men voorzichtig te zijn met geneesmiddelen die dezelfde farmacodynamische uitwerkingen hebben, zoals werkzame bestanddelen voor het opwekken van torsade de pointes, bèta-blokkers of cholinesteraseremmers.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze perifere neuropathie kunnen veroorzaken:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze een rol kunnen spelen in perifere neuropathie (bijv. vincristine en bortezomib) dienen omzichtig te worden gebruikt bij patiënten die thalidomide gebruiken.
Thalidomide does not interact with hormonal contraceptives.
Er is geen interactie tussen thalidomide en hormonale anticonceptiva.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Bij 10 gezonde vrouwen werden de farmacokinetische profielen van norethindron en ethinylestradiol bestudeerd na toediening van een enkele dosis van 1,0 mg norethindronacetaat en 0,75 mg ethinyl-estradiol.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
De resultaten met en zonder gelijktijdige toediening van 200 mg thalidomide per dag waren vergelijkbaar op steady-state niveaus.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Hormonale combinatiemiddelen worden echter niet aanbevolen als anticonceptiva vanwege het verhoogde risico van veneuze trombo-embolie.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Meervoudige dosistoedieningen van 200 mg thalidomide per dag gedurende 4 dagen hadden geen effect op de International Normalized Ratio (INR) bij gezonde vrijwilligers.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Vanwege het verhoogde risico op trombose bij kankerpatiënten en een potentieel versneld metabolisme van warfarine bij gebruik van corticosteroïden wordt een nauwgezet monitoren van de INR-waarden aanbevolen tijdens een thalidomide-prednison behandeling en gedurende de eerste weken na beëindiging van deze
Thalidomide does not interact with digoxin.
Er is geen interactie tussen thalidomide en digoxine.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
Bij 18 gezonde mannelijke vrijwilligers had een meervoudige toediening van 200 mg doses thalidomide geen merkbare uitwerking op de farmacokinetica van enkelvoudige doses digoxine.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Bovendien had de toediening van een enkele dosis van 0,5 mg digoxine geen merkbare uitwerking op de farmacokinetica van thalidomide.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
Het is onbekend of het effect afwijkt bij patiënten met multipel myeloom.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Zwangerschap en het vermogen om zwanger te raken gelden als contra-indicatie voor Thalidomide Celgene, tenzij voldaan is aan alle voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie (zie rubriek 4.3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
De teratogene effecten van thalidomide bij de mens zijn krachtig en leiden tot een hoge frequentie (circa 30%) van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen zoals: ectromelie (amelie, focomelie, hemimelie) van de bovenste en/of onderste ledematen, microtie met afwijkingen van de meatus acusticus externus (blind of afwezig), laesies van midden- en binnenoor (minder frequent), ooglaesies (anoftalmie, microftalmie), congenitale hartaandoeningen, renale afwijkingen.
Other less frequent abnormalities have also been described.
Andere minder frequente afwijkingen zijn ook beschreven.
Women of childbearing potential:
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken in de laatste 4 weken vóór de therapie, tijdens de therapie en gedurende 4 weken na afloop van de thalidomidetherapie (zie rubriek 4.4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
De patiënte dient verwezen te worden naar een in teratologie gespecialiseerde of ervaren arts voor nader onderzoek en advies.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger zouden kunnen raken:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Omdat thalidomide wordt aangetroffen in sperma, moeten mannelijke patiënten tijdens de behandeling condooms gebruiken en gedurende een week na onderbreking en/of beëindiging van de behandeling wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden en die geen effectieve contraceptie gebruikt.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Als de partner van een mannelijke patiënt die thalidomide inneemt zwanger wordt, moet de vrouwelijke partner voor evaluatie en advies verwezen worden naar een arts die gespecialiseerd is in of ervaring heeft met teratologie.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Het is onbekend of thalidomide uitgescheiden wordt via de borstvoeding.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat thalidomide uitgescheiden werd via de moedermelk.