qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor te zorgen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem zoals omschreven in de versie van 14 april 2008 van Module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, operationeel is en naar behoren functioneert voordat het geneesmiddel in de handel wordt gebracht en voor zolang het geneesmiddel op de markt verkrijgbaar is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheersingsplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het (doen) uitvoeren van alle studies en aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten die staan vermeld in het geneesmiddelenbewakingsplan, zoals overeengekomen in versie 1 van het risicobeheersingsplan (RMP) dat deel uitmaakt van Module 1.8.2. van de vergunningsaanvraag en eventuele daaropvolgende bijgewerkte versies van het RMP die zijn goedgekeurd door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Op grond van de CHMP-richtlijn voor risicobeheersingssystemen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik dient een bijgewerkt risicobeheersingsplan op hetzelfde moment te worden ingediend als het eerstvolgende periodieke rapport m.b.t. de veiligheid van geneesmiddelen.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Daarnaast dient een bijgewerkt risicobeheersingsplan te worden ingediend • Wanneer er nieuwe informatie wordt ontvangen die gevolgen kan hebben voor de huidige activiteiten m.b.t. veiligheidsspecificaties, geneesmiddelenbewakingsplannen of risicominimalisatie • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal op het gebied van geneesmiddelenbewaking of risicominimalisatie • Op verzoek van de EMEA
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Alglucosidase alfa
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Iedere flacon bevat 50 mg alglucosidase alfa.
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
For single use only
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
EXP {MM/ YYYY}
{MM/JJJJ)
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
Bij 2°C-8 ° C bewaren (in koelkast).
Any unused product should be discarded
Alle ongebruikte oplossing dient weggegooid te worden.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
EXP {MM/ YYYY}
(MM/JJJJ)
BATCH NUMBER
PARTIJMUMMER
Batch {number}
Partij:
50 mg per vial
50 mg per flacon.
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator) Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B.V.-NL
What Myozyme is and what it is used for 2.
Wat is Myozyme en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Myozyme 3.
Wat u moet weten voordat u Myozyme gebruikt 3.
How to use Myozyme 4.
Hoe wordt Myozyme gebruikt 4.
How to store Myozyme 6.
Hoe bewaart u Myozyme 6.
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS MYOZYME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozyme wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Pompe.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
Personen met de ziekte van Pompe hebben een lage concentratie van het enzym α -glucosidase.
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Dit enzym helpt het lichaam de hoeveelheid glycogeen (een soort koolhydraat) onder controle te brengen.
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
Glycogeen geeft het lichaam energie, maar bij mensen met de ziekte van Pompe kan het gehalte te hoog worden.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme is een kunstmatig enzym dat alglucosidase alfa wordt genoemd en kan het natuurlijke enzym vervangen dat ontbreekt bij mensen met de ziekte van Pompe.
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
De voordelen van Myozyme voor patiënten met de laat-verworven ziekte van Pompe zijn nog niet bekend.
BEFORE YOU USE MYOZYME
WAT U MOET WETEN VOORDAT U MYOZYME GEBRUIKT
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
Gebruik Myozyme niet Als u allergisch (overgevoelig) bent voor alglucosidase alfa of voor één van de andere bestanddelen van Myozyme.
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
Wees extra voorzichtig met Myozyme Als u met Myozyme behandeld wordt, kunt u bijwerkingen ondervinden bij de toediening van het geneesmiddel of in de twee uur na de toediening.
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Dit worden infusiegerelateerde bijwerkingen genoemd en deze kunnen soms zeer ernstig van aard zijn.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Als u een dergelijke bijwerking ondervindt, moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Het kan noodzakelijk zijn u aanvullende medicatie te geven om een allergische reactie te voorkomen (bijv. antihistaminica en/of corticosteroïden) of anti koortsmiddelen.
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
22 Verschillende groepen patiënten die Myozyme gebruiken De informatie in deze bijsluiter is van toepassing op alle patiëntengroepen, zoals kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen.
Using other medicines
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kortgeleden heeft gebruikt.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Zwangerschap en borstvoeding Er is geen ervaring met het gebruik van Myozyme bij zwangere vrouwen.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
HOW TO USE MYOZYME
HOE WORDT MYOZYME GEBRUIKT
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Instructies voor een correct gebruik Myozyme wordt via een druppelinfuus in een ader toegediend (intraveneuze infusie).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Het wordt geleverd in de vorm van een poeder, dat wordt verdund met steriel water voordat het wordt toegediend.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
Myozyme wordt uitsluitend gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Pompe.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
De aanbevolen dosering van Myozyme is 20 mg/kg lichaamsgewicht en deze wordt eens in de 2 weken toegediend.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Wat u moet doen als u meer Myozyme heeft gebruikt dan u zou mogen Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Myozyme te gebruiken Als u een infusie heeft overgeslagen, dient u contact op te nemen met uw arts.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Myozyme bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Bijwerkingen bij patiënten deden zich met name voor tijdens de toediening van het geneesmiddel of kort daarna (‘ infusiegerelateerde bijwerkingen’).
Some of these infusion related side effects became serious.
Sommige van deze infusiegerelateerde bijwerkingen waren ernstig.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Als u een dergelijke bijwerking ondervindt, moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Het kan noodzakelijk zijn u aanvullende medicatie te geven om een allergische reactie te voorkomen (bijv. antihistaminica en/of corticosteroïden) of antikoortsmiddelen.
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
• Galbulten • Uitslag • Bleekheid • Roodheid van de huid • Rood worden (in het gezicht) • Verhoogde of hoge bloeddruk • Blauwe verkleuring van de huid • Koorts of verhoging van de lichaamstemperatuur • Koude rillingen • Hoesten
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
23 • Versnelde ademhaling • Versnelde of vertraagde hartslag • Braken • Agitatie • Tremor • Gezwollenheid rond de ogen • Abnormale ademhalingsgeluiden • Ademhalingsmoeilijkheden • Hoofdpijn • Koude ledematen (bijv. handen, voeten) • Tintelend gevoel • Pijn of plaatselijke reactie op de infusieplaats • Duizeligheid • Prikkelbaarheid • Jeukende huid • Kokhalzen • Lage bloeddruk • Bronchospasmen • Laag zuurstofgehalte in het bloed • Zwelling van het gezicht, zwelling van de keel of een combinatie van zwelling van het gezicht, de keel en de tong als gevolg van een ernstige allergische reactie • Zwelling van de armen en benen • Het warm hebben • Overmatig transpireren • Tranende ogen • Vlekkerige huid • Misselijkheid • Rusteloosheid • Piepende ademhaling • Hartstilstand
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
Bij sommige patiënten zijn levensbedreigende bijwerkingen gerapporteerd, waaronder zeer ernstige allergische reacties over het gehele lichaam en een anafylactische shock.
HOW TO STORE MYOZYME
HOE BEWAART U MYOZYME
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
In een koelkast bewaren (2°C– 8°C).
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
Niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na de letters “ EXP”.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Het wordt aanbevolen om Myozyme onmiddellijk te gebruiken nadat het is verdund met steriel water.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Het product kan maximaal 24 uur worden bewaard, mits het op een koele (2°C – 8°C) en donkere plaats wordt bewaard.
What Myozyme contains
Wat bevat Myozyme
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
- Het werkzame bestanddeel is 50 mg alglucosidase alfa.
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Een flacon bevat 50 mg alglucosidase
- The other ingredients are
- De andere bestanddelen zijn:
- polysorbate 80
mannitol monobasisch natriumfosfaat, monohydraat dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat polysorbaat 80.
What Myozyme looks like and contents of the pack Myozyme, 50 mg, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack: sizes of 1, 10 or 25).
Hoe ziet Myozyme er uit en wat is de inhoud van de verpakking Myozyme 50 mg wordt geleverd als een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (in een verpakking met 1, 10 of 25 flacons).
Myozyme is supplied as a white to off-white powder.
Myozyme wordt geleverd als een wit tot gebroken wit poeder.
After reconstitution it is a clear, colourless to pale yellow solution, which may contain particles.
Na reconstitutie is het een heldere kleurloze tot lichtgele oplossing, die deeltjes kan bevatten.
The reconstituted solution must be further diluted.
De gereconstitueerde oplossing dient verder te worden verdund.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Fabrikant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk.
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Č eská republika/Slovenská Republika Slovenija Genzyme Europe B.V. organizač ní slož ka (Č eská republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Nederland Genzyme Europe B. V., Tel: +31 35 6991200
Nederland Genzyme Europe B.V., Tel: +31 35 6991200
Portugal Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243 4228
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Instructies voor gebruik – reconstitutie, verdunning en toediening
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
Reconstitutie en verdunning dienen in overeenstemming met geldende richtlijnen te worden uitgevoerd, met name met betrekking tot de aseptiek.
Use Aseptic Technique
• Reconstitutie
• Reconstitution Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstitueer elke 50 mg flacon Myozyme met 10,3 ml water voor injecties.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Voeg het water voor injecties druppelsgewijs toe langs de zijkant van de flacon en niet rechtstreeks op de gevriesdroogde cake.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg enzyme/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Het gereconstitueerde volume is 10,5 ml, dat 5 mg enzym/ml bevat, en ziet eruit als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing die deeltjes kan bevatten in de vorm van dunne witte draden of doorzichtige vezels.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Gebruik geen 26 flacons die bij inspectie vreemde deeltjes bevatten anders dan die hierboven beschreven zijn, of oplossingen die verkleuring vertonen.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Het verdient aanbeveling de flacons na reconstitutie onmiddellijk te verdunnen (zie hieronder).
• Dilution When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Wanneer de oplossing gereconstitueerd wordt zoals hierboven beschreven, bevat de gereconstitueerde oplossing in de flacon 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
Dit dient vervolgens als volgt te verder te worden verdund: zuig langzaam de gereconstitueerde oplossing uit elke flacon op tot het volume voor de dosis van de patiënt verkregen is.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with
Verwijder ook een gelijk volume aan 0,9% natriumchloride dat vervangen wordt met gereconstitueerd Myozyme.
• Administration It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
Het verdient aanbeveling binnen drie uur met de toediening van de verdunde oplossing te beginnen.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
De totale duur tussen reconstitutie en voltooiing van de infusie mag niet langer zijn dan 24 uur.
The recommended dosage regimen of Myozyme is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
De aanbevolen dosering van Myozyme is 20 mg/kg lichaamsgewicht, eens in de 2 weken als een intraveneus infuus toegediend.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of IARs (Infusion Associated Reactions) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Het verdient aanbeveling het infuus te starten op een snelheid van 1 mg/kg/uur en, als er geen tekenen zijn van infusiegerelateerde reacties, geleidelijk iedere 30 minuten te verhogen met 2 mg/kg/uur tot een maximumsnelheid van 7 mg/kg/uur is bereikt.
EMEA/ H/ C/ 640
EMEA/H/C/640
What is Naglazyme?
Wat is Naglazyme?
Naglazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
Naglazyme is een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance galsulfase.
Het bevat de werkzame stof galsulfase.
What is Naglazyme used for?
Wanneer wordt Naglazyme voorgeschreven?
Naglazyme is used to treat patients who have mucopolysaccharidosis VI (MPS VI or Maroteaux-Lamy syndrome).
Naglazyme wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met mucopolysacharidose VI (MPS VI of syndroom van Maroteaux-Lamy).
This disease is caused by the lack of an enzyme called arylsulfatase B, which is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Deze ziekte ontstaat door een gebrek aan het enzym arylsulfatase B, dat nodig is voor het afbreken van bepaalde stoffen in het lichaam (glycosaminoglycanen (GAG’ s)).
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
Als het enzym niet aanwezig is, kunnen GAG’ s niet worden afgebroken en dan stapelen ze zich op in de cellen.
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
Dit veroorzaakt de tekenen van de aandoening; de meest waarneembare zijn een kort lichaam, groot hoofd, en moeilijkheden met de bewegingen.
The disease is usually diagnosed in infants between one and five years of age.
De diagnose voor deze aandoening wordt gewoonlijk gesteld bij kinderen tussen 1 en 5 jaar oud.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Omdat het aantal patiënten met MPS VI klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd en werd Naglazyme op 14 februari 2001 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
How is Naglazyme used?
Hoe wordt Naglazyme gebruikt?
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
Op een behandeling met Naglazyme moet toezicht worden gehouden door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met MPS VI of soortgelijke ziekten.
It should be given where resuscitation equipment is available in case of a medical emergency.
Naglazyme dient te worden toegediend op een plaats waar in geval van nood reanimatieapparatuur binnen handbereik is.
Naglazyme is given as a four-hour infusion once a week.
Naglazyme wordt eenmaal per week toegediend per infusie van 4 uur.
Before each infusion, patients should be given an antihistamine to reduce the risk of an allergic reaction.
Vóór elke infusie moeten patiënten een antihistaminicum krijgen om mogelijke allergische reacties te temperen.
Patients may also be given a medicine to prevent fever.
Patiënten kunnen ook een koortswerend middel krijgen.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Hoewel aan het hoofdonderzoek van Naglazyme geen patiënten jonger dan 5 jaar deelnamen, is het belangrijk dat ze worden behandeld in het geval van een ernstige vorm van MPS VI.
How does Naglazyme work?
Hoe werkt Naglazyme?
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
Naglazyme is een enzymsubstitutietherapie, dat wil zeggen dat patiënten het hun ontbrekende enzym krijgen toegediend.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
De werkzame stof in Naglazyme, galsulfase, is een kopie van het menselijke enzym arylsulfatase B.
Naglazyme helps to break down the GAGs and stop them building up in the cells.
Naglazyme helpt de GAG’ s af te breken en houdt ophoping ervan in de cellen
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged tegen.
How has Naglazyme been studied?
Hoe is Naglazyme onderzocht?
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
Naglazyme is vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) in een hoofdonderzoek waaraan 39 patiënten met MPS VI tussen de 5 en 29 jaar deelnamen.
The main measure of effectiveness was how far the patients could walk after 24 weeks of treatment.
De voornaamste maatstaf voor de werkzaamheid was de afstand die patiënten konden afleggen na 24 weken behandeling.
What benefit has Naglazyme shown during the studies?
Welke voordelen bleek Naglazyme tijdens de studies te hebben?
Naglazyme was more effective than placebo.
Naglazyme was werkzamer dan placebo.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Na 24 weken behandeling liepen patiënten behandeld met Naglazyme in 12 minuten gemiddeld 109 meter verder; patiënten die placebo hadden gekregen, liepen gemiddeld maar 18 meter verder.
What is the risk associated with Naglazyme?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Naglazyme in?
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
De meest voorkomende bijwerkingen van Naglazyme (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn oorpijn, dyspneu (ademhalingsproblemen), buikpijn, algemene pijn en infusiegerelateerde reacties (zoals koorts, koude rillingen, huiduitslag en netelroos).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Naglazyme.
Naglazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to galsulfase or any of the other ingredients.
Naglazyme mag niet gebruikt worden bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor galsulfase of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Naglazyme been approved?
Waarom is Naglazyme goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat een behandeling met Naglazyme voordelen biedt voor patiënten met MPS VI, zoals een betere mobiliteit, vergeleken met patiënten die placebo krijgen.
Naglazyme only slightly improves the symptoms of MPS VI, but because this disease is severe and there are no other treatments for most patients with the disease, the CHMP decided that Naglazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS VI.
Naglazyme verbetert de symptomen van MPS VI slechts weinig, maar daar deze aandoening ernstig is en er nog geen vergelijkbare behandeling voor patiënten met deze ziekte is, heeft het Comité geconcludeerd dat de voordelen van Naglazyme groter zijn dan de risico’ s ervan bij een langdurige enzymvervangende behandeling van patiënten bij wie MPS VI is vastgesteld.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Naglazyme.
Naglazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Naglazyme is goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Naglazyme.
Dit betekent dat het niet mogelijk was volledige informatie over Naglazyme te krijgen, daar de ziekte weinig voorkomt.
What information is still awaited for Naglazyme?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Naglazyme?
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
Het bedrijf dat Naglazyme produceert, moet onderzeken uitvoeren om het gebruik op lange termijn te bestuderen van Naglazyme bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en bij kinderen jonger dan 5 jaar om te controleren of patiënten er antilichamen tegen produceren (dit zijn eiwitten die het lichaam produceert als reactie op Naglazyme die de respons op de behandeling kunnen beïnvloeden), en om de bijwerkingen te bestuderen.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
Het zal ook onderzoeken uitvoeren om de optimale dosis vast te stellen voor een regelmatige langetermijnbehandeling van patiënten.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
Welke maatregelen moeten worden genomen om de aan het gebruik van Naglazyme verbonden risico’ s tot een minimum te beperken?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
Het bedrijf dat Naglazyme produceert heeft een plan opgesteld om de veiligheid op lange termijn en de werkzaamheid van het geneesmiddel nauwgezet te volgen en alle noodzakelijke gegevens te verzamelen van patiënten die worden behandeld met het geneesmiddel.
Other information about Naglazyme:
Overige informatie over Naglazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Naglazyme to BioMarin Europe Limited on 24 January 2006.
De Europese Commissie heeft op 24 januari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Naglazyme verleend aan BioMarin Europe Limited.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Naglazyme.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Naglazyme.
Content
Inhoud (concentratie)
EU/ 1/ 05/ 324/ 001 EU/ 1/ 05/ 324/ 002
EU/1/05/324/001
1 mg/ ml 1 mg/ ml
1 mg/ml
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intravenous use Intravenous use
Intraveneus gebruik
vial (glass) vial (glass)
Injectieflacon (glas)
5 ml (1mg/ ml) 5 ml (1mg/ ml)
5 ml (1mg/ml)
1 vial 6 vial
1 Injectieflacon
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Naglazyme 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Elke ml oplossing bevat 1 mg galsulfase.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Één injectieflacon van 5 ml bevat 5 mg galsulfase.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Galsulfase is een recombinante vorm van humaan N-acetylgalactosamine 4-sulfatase en wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met gebruikmaking van celkweken van CHO-cellen (ovariumcellen van Chinese hamsters).
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Een heldere tot licht opaalachtige, en kleurloze tot lichtgele oplossing.
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangende therapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van mucopolysacharidose VI (MPS VI, N-acetylgalactosamine 4-sulfatase- deficiëntie, Maroteaux-Lamy-syndroom) (zie rubriek 5.1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Zoals bij alle lysosomale genetische aandoeningen is het van het grootste belang, vooral bij ernstige vormen, om de behandeling zo vroeg mogelijk in te stellen vóór het optreden van niet-reversibele klinische manifestaties van de ziekte.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Een essentieel punt is de behandeling van jonge patiënten < 5 jaar met een ernstige vorm van de ziekte, hoewel patiënten < 5 jaar niet in het fase-3-kernonderzoek waren opgenomen.
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
Behandeling met Naglazyme moet worden gecontroleerd door een arts met ervaring op het gebied van behandeling van patiënten met MPS VI of andere erfelijke stofwisselingsziekten.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
Toediening van Naglazyme moet geschieden in een geschikte klinische setting waar reanimatieapparatuur voor ingrijpen in medische noodsituaties voorhanden is.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
Het aanbevolen doseringsschema voor galsulfase is 1 mg/kg lichaamsgewicht eens per week toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 4 uur.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
De initiële infusiesnelheid wordt zo ingesteld dat ongeveer 2,5% van de totale oplossing tijdens het eerste uur wordt geïnfundeerd, met infusie van de resterende hoeveelheid (ongeveer 97,5%) in de daaropvolgende 3 uur.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Voor informatie over voorbehandeling zie rubriek 4.4 en voor verdere instructies zie rubriek 6.6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met gecompromitteerde luchtwegen door beperking of nauwlettende controle van het gebruik van een antihistaminicum en andere sederende medicatie.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Instelling van positieve luchtwegdruk tijdens de slaap evenals mogelijke tracheostomie in klinisch toepasselijke situaties dienen eveneens te worden overwogen.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Overweeg uitstel van Naglazyme-infusies bij patiënten die zich presenteren met een acute febriele of respiratoire medische klacht.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij kinderen jonger dan 5 jaar en bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet beoordeeld (zie rubriek 5.2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
Bij met Naglazyme behandelde patiënten hebben zich infusiegerelateerde reacties (infusion-associated reactions, IAR’ s) ontwikkeld, gedefinieerd als elk geneesmiddelgerelateerd ongewenst voorval dat optrad tijdens de infusie of tot het einde van de infusiedag (zie rubriek 4.8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Op grond van gegevens verkregen tijdens klinische onderzoeken van Naglazyme wordt verwacht dat de meeste patiënten binnen 4– 8 weken na instelling van de behandeling IgG-antilichamen tegen galsulfase ontwikkelen.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
In de klinische onderzoeken van Naglazyme waren IAR’ s doorgaans behandelbaar door de infusie te onderbreken of de inloopsnelheid te verlagen en door de patiënt (vooraf) te behandelen met antihistaminica en/of antipyretica (paracetamol) zodat de behandeling van de patiënt kon worden voortgezet.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Daar er weinig ervaring is met hervatting van de behandeling na langdurige onderbreking, is voorzichtigheid geboden in verband met het theoretische verhoogde risico van een overgevoeligheidsreactie.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
Bij toediening van Naglazyme wordt toediening van voorbehandelingsmedicatie (antihistaminica met of zonder antipyretica) ongeveer 30– 60 minuten voor aanvang van de infusie aanbevolen, om het potentiële optreden van IAR’ s zo veel mogelijk te beperken.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
In geval van een lichte of matige IAR moet behandeling met antihistaminica en paracetamol en/of een verlaging van de infusiesnelheid worden overwogen tot de helft van de snelheid waarbij de reactie optrad.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
In geval van een enkele ernstige IAR dient de infusie te worden gestopt tot de verschijnselen zijn verdwenen en moet behandeling met antihistaminica en paracetamol worden overwogen.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
De infusie kan opnieuw worden gestart met een verlaging van de infusiesnelheid tot 50% - 25% van de snelheid waarbij de reactie optrad.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
In geval van een recidiverende matige IAR of een nieuwe provocatie na een enkele ernstige IAR moet voorbehandeling (antihistaminica en paracetamol en/of corticosteroïden) worden overwogen, evenals een verlaging van de infusiesnelheid tot 50% - 25% van de snelheid waarbij de eerdere reactie optrad.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals bij elk intraveneus toegediend eiwitproduct zijn ernstige allergieachtige overgevoeligheidsreacties mogelijk.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Naglazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Als deze reacties optreden, wordt onmiddellijke stopzetting van Naglazyme aanbevolen en moet de juiste medische behandeling worden ingesteld.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
De huidige medische standaards voor spoedbehandeling moeten worden nageleefd.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Er zijn voor Naglazyme geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap of de ontwikkeling van het embryo/de foetus (zie rubriek 5.3).
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Naglazyme dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Het is niet bekend of galsulfase overgaat in de moedermelk; daarom dient de borstvoeding te worden gestopt tijdens behandeling met Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Bij alle patiënten in het klinische fase-3-onderzoek deden zich bijwerkingen voor, ongeacht of ze Naglazyme of placebo ontvingen.
ADRs reported during the Phase 3 study, in 39 patients treated up to 6 months, are listed in the table below by Body System.
In de onderstaande tabel staan tijdens het fase-3-onderzoek gemelde bijwerkingen bij 39 patiënten die tot 6 maanden werden behandeld, naar orgaansysteem gerangschikt.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
De bijwerkingen zijn vermeld in overeenstemming met de aanbevolen frequentieafspraken.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Zeer vaak optredende ongewenste voorvallen zijn voorvallen met een frequentie van meer dan 1 op de 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Vaak optredende voorvallen hebben een frequentie van meer dan 1 op de 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Tijdens dit onderzoek deed zich één geval van slaapapneu voor.
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Aantal en percentage patiënten met geselecteerde ongewenste voorvallen tijdens het placebo-gecontroleerde onderzoek
% (pts)
voorkeursterm Frequentie% (ptn)
(pts)
(ptn)
Infections & Infestations
Infecties en parasitaire aandoeningen
Gastroenteritis
Gastro-enteritis
Nervous system disorders Eye Disorders
Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Areflexie Conjunctivitis
Common Common Common Very
Vaak Vaak
common Common
Corneatroebeling Vaak
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Very
Oorpijn
Disorders
Zeer vaak
10 (2) 0 (0)
Bloedvataandoeningen
congestion
Hypertensie
Common Very
Vaak
Gastrointestinal Disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Abdominal pain Umbilical
mediastinumaandoeningen
common
Dyspneu Apneu
42 (8)
Zeer vaak Vaak
30 (6)
21 (4) 5 (1)
hernia
10 (2) 0 (0)
Common
Neusverstopping Vaak
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Buikpijn Zeer vaak Navelbreuk Vaak
General Disorders & Administration Site
toedieningsplaatsstoornissen
Very
Pijn
Conditions
Zeer vaak
Chest pain Rigors Malaise
op de borst Rigors
Common Common Common
Vaak Vaak
16 (3) 21 (4) 11 (2)
16 (3) 21 (4)
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Infusiereacties, gekenmerkt door een terugkerend patroon van verschijnselen tijdens infusie van Naglazyme, werden waargenomen bij 30 (56%) van de 54 patiënten die verspeid over alle klinische onderzoeken met Naglazyme werden behandeld.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Reacties begonnen op zijn vroegst in week 6 en op zijn laatst in week 55 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; ze deden zich voor tijdens meerdere infusies maar niet altijd in opeenvolgende weken.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
De meest voorkomende verschijnselen van deze infusiereacties waren onder meer koorts, koude rillingen/rigors, uitslag en urticaria, al werden hypotensie, misselijkheid, braken, dyspneu, bronchospasme, retrosternale pijn, buikpijn, hoofdpijn, malaise, respiratoire stress, angioneurotisch oedeem en gewrichtspijn ook gemeld.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52/54 (96%) in de verschillende onderzoeken met Naglazyme behandelde patiënten waren positief voor antilichamen tegen galsulfase.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
De klinische betekenis van antilichamen tegen galsulfase is niet bekend.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd met Naglazyme.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Een aantal patiënten had de totale dosis Naglazyme bij ongeveer twee maal de aanbevolen infusiesnelheid toegediend gekregen zonder duidelijke ongewenste voorvallen.
Pharmacotherapeutic group:
Farmacotherapeutische categorie: spijsverteringskanaal- en stofwisselingsproducten – enzymen.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
ATC- code:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over de baten en risico’ s van dit geneesmiddelen te verkrijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Mucopolysacharide-stapelingsziekten worden veroorzaakt door de deficiëntie van specifieke lysosomale enzymen die nodig zijn voor het katabolisme van glycosaminoglycanen (GAG’ s).
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
MPS VI is een heterogene en multisystemische aandoening die wordt gekenmerkt door de deficiëntie van N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, een lysosomaal hydrolase dat de hydrolyse van het sulfaatgedeelte van het glycosaminoglycaan dermataansulfaat katalyseert.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
Verminderde of ontbrekende activiteit van N-acetylgalactosamine 4-sulfatase leidt tot de stapeling van dermataansulfaat in een groot aantal celtypen en weefsels.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
De grondgedachte voor enzymsubstitutietherapie is het herstel van een mate van enzymactiviteit die voldoende is om het gestapelde substraat te hydrolyseren en verdere stapeling te voorkomen.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
Gezuiverde galsulfase, een recombinante vorm van humaan N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is een glycoproteïne met een molecuulgewicht van ongeveer 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Galsulfase bestaat uit 495 aminozuren na splitsing van het N-uiteinde.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
De molecuul bevat 6 N-gebonden sites voor oligosacharidemodificatie.