qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very rare: • Inflammation of blood vessels (vasculitis) with s transient kidney problems • Inflammation of the brain and spinal chord (encephalomyelitis) • Temporary inflammation of the nerves, causing pain, weakness and paralysis in the extremities and often progressing to the chest and face
• ontsteking van de bloedvaten (vasculitis) met nierproblemen van voorbijgaande aard; • ontsteking van de hersenen en het ruggenmerg (encefalomyelitis); • tijdelijke ontsteking van de zenuwen die pijn, algemene zwakte en verlamming in de ledematen veroorzaakt en zich vaak uitbreidt naar de borst en het gezicht.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
24 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE CELVAPAN
HOE BEWAART U CELVAPAN
Do not use CELVAPAN after the expiry date which is stated on the carton.
Gebruik CELVAPAN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
After first opening the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Na eerste opening moet de injectieflacon binnen maximaal 3 uur worden gebruikt.
What CELVAPAN contains
Wat bevat CELVAPAN
Active substance:
U
Whole virion influenza vaccine, inactivated, containing antigen of pandemic strain*:
Griepvaccin bestaande uit volledig virion, geïnactiveerd met het antigen van de pandemische stam *:
* propagated in Vero cells (continuous cell line of mammalian origin) ** haemagglutinin
* gekweekt in Verocellen (continue cellijn van zoogdierlijke oorsprong) * * hemagglutinine
The other ingredients are: trometamol, sodium chloride, water for injections, polysorbate 80.
De andere bestanddelen zijn: trometamol, natriumchloride, water voor injecties en polysorbaat 80.
What CELVAPAN looks like and contents of the pack
Hoe ziet CELVAPAN eruit en wat is de inhoud van de verpakking
CELVAPAN is an off-white, opalescent, translucent liquid.
CELVAPAN is een vaalwitte, opaalachtige, doorschijnende vloeistof.
1 pack of CELVAPAN contains 20 multidose vials of 5 ml suspension for injection for 10 doses.
Eén verpakking CELVAPAN bevat 20 multidoseringsinjectieflacons met 5 ml suspensie voor injectie voor 10 doses.
Marketing Authorization Holder:
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna, Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/ Donau Austria
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Oostenrijk
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder given below:
25 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de onderstaande lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
23 België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711
Luxembourg/ Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711
Č eská republika Baxter Czech spol. s. r. o.
Č eská republika Baxter Czech spol.s.r.o.
Danmark Baxter A/ S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Polska Baxter Polska Sp. z o. o. ul.
Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul.
France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
26 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ H
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
The following information is intended for medical or health care professionals only:
27 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Prior to administration, the vaccine should be allowed to reach room temperature and the vial should be shaken well.
Vóór toediening moet het vaccin op kamertemperatuur worden gebracht en de injectieflacon goed worden geschud.
25 The vaccine should not be administered intravascularly.
Het vaccin mag niet intravasculair worden toegediend.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements .”
Alle ongebruikte vaccins en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
EMEA/ H/ C/ 796
EMEA/H/C/796
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
EPAR-samenvatting voor het publiek Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
What is Ceplene?
Wat is Ceplene?
Ceplene is a solution for injection that contains the active substance histamine dihydrochloride (0.5 mg/ 0.5 ml).
Ceplene is een oplossing voor injectie die de werkzame stof histaminedihydrochloride (0,5 mg/0,5 ml) bevat.
What is Ceplene used for?
Wanneer wordt Ceplene voorgeschreven?
Ceplene is used in combination with interleukin-2 (an anticancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Ceplene wordt gebruikt in combinatie met interleukine-2 (een middel tegen kanker) als onderhoudsbehandeling bij volwassenen met acute myeloïde leukemie (AML), een type kanker dat de witte bloedcellen aantast.
It is used during the patients’ first ‘ remission’ (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Het middel wordt gebruikt tijdens de eerste ‘ remissie’ van een patiënt (een periode zonder verschijnselen van de ziekte na de eerste behandelkuur).
The effectiveness of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than 60 years of age.
De werkzaamheid van Ceplene is bij patiënten ouder dan 60 jaar niet volledig aangetoond.
Because the number of people with AML is low, the disease is rare, and Ceplene was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 11 April 2005.
Aangezien het aantal patiënten met AML klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd, en werd Ceplene op 11 april 2005 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
How is Ceplene used?
Hoe wordt Ceplene gebruikt?
Ceplene should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Ceplene wordt toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van AML.
The recommended dose of Ceplene is a 0.5-mg injection under the skin, twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
De aanbevolen dosis Ceplene is tweemaal daags een injectie van 0,5 mg onder de huid, één tot drie minuten na toediening van een injectie met interleukine-2.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Ceplene en interleukine-2 worden in 10 behandelingscycli toegediend.
The first three cycles consist of three weeks of treatment, followed by a three-week rest period.
De eerste drie cycli bestaan uit een drie weken durende behandeling, gevolgd door een rustperiode van drie weken.
The following seven cycles consist of three weeks of treatment, followed by a six-week rest period.
De volgende zeven cycli bestaan uit een drie weken durende behandeling, gevolgd door een rustperiode van zes weken.
When Ceplene is first given, the patient ’ s blood pressure, heart rate and lung function must be monitored.
Wanneer Ceplene voor het eerst wordt toegediend, moeten de bloeddruk, hartslagfrequentie en longfunctie van de patiënt worden gecontroleerd.
Depending on the patient ’ s response to treatment and side effects, the treatment may be suspended or the dose adjusted.
Afhankelijk van de respons van de patiënt op de behandeling en van de bijwerkingen, kan de behandeling worden opgeschort of de dosis worden aangepast.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (tummy).
Elke Ceplene-injectie moet langzaam worden toegediend in vijf tot vijftien minuten, op een andere toedieningsplaats dan de interleukine-2-injectie, en bij voorkeur in het bovenbeen of de buik.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Zodra voldoende met patiënten is geoefend, kunnen ze zichzelf de injectie toedienen.
Ceplene should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate to severe problems with their liver.
Ceplene moet met voorzichtigheid worden toegepast bij patiënten met ernstige nierproblemen of matige tot ernstige leverproblemen.
Ceplene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Ceplene wordt afgeraden voor toepassing bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege het gebrek aan informatie over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu © European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
De werkzame stof in Ceplene, histaminedihydrochloride, is een immunomodulator.
This can increase the length of time until AML comes back.
Hierdoor kan het langer duren voor de AML terugkomt.
How has Ceplene been studied?
Hoe is Ceplene onderzocht?
The effects of Ceplene were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Ceplene werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Because histamine is a known substance, the company also presented data from the published literature.
Aangezien histamine een bekende stof is, heeft de firma ook gegevens afkomstig uit gepubliceerde literatuur overgelegd.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
De werkzaamheid van Ceplene is onderzocht in één hoofdonderzoek met 320 volwassenen met AML in remissie na behandeling tegen leukemie.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene werd toegediend in combinatie met interleukine-2 en vergeleken met niet behandelen.
The main measure of effectiveness was the length of time until the disease came back or the patient died.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de tijdsduur tot de ziekte terugkwam of de patiënt overleed.
What benefit has Ceplene shown during the studies?
Welke voordelen bleek Ceplene tijdens de studies te hebben?
The combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died: in the patients in their first complete remission, the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
De combinatie van Ceplene en interleukine-2 was werkzamer dan geen behandeling wat betreft verlenging van de tijd tot AML terugkwam of de patiënt overleed: bij de patiënten in hun eerste complete remissie nam de gemiddelde ziektevrije periode toe van 291 dagen zonder behandeling tot 450 dagen na behandeling met Ceplene en interleukine-2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Bij patiënten in de tweede of latere remissie werd geen effect van Ceplene en interleukine-2 waargenomen.
What is the risk associated with Ceplene?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Ceplene in?
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are eosinophilia (an increase in eosinophil levels, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), headache, dizziness, dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), tachycardia (rapid heart beat), flushing (reddening), hypotension (low blood pressure), cough, dyspnoea (shortness of breath), nausea (feeling sick), dyspepsia (indigestion), diarrhoea, rash, arthralgia (pain in the joints), myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), fatigue (tiredness), flu-like symptoms, feeling hot and injection site reaction (redness, bruising, pain and inflammation).
De meest voorkomende bijwerkingen van Ceplene (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn eosinofilie (een toename van het aantal eosinofielen, een type witte bloedcel), trombocytopenie (lage aantallen bloedplaatjes), hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie (een bittere of vreemde smaak in de mond), tachycardie (snelle hartslag), blozen, hypotensie (lage bloeddruk), hoesten, dyspneu (kortademigheid), misselijkheid, dyspepsie (maag- en darmproblemen), diarree, huiduitslag, artralgie (gewrichtspijn), myalgie (spierpijn), pyrexie (koorts), koude rillingen, vermoeidheid, griepachtige verschijnselen, het warm hebben en een reactie op de plaats van de injectie (roodheid, bloeduitstorting, pijn en ontsteking).
For the full list of all side effects reported with Ceplene, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Ceplene.
Ceplene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to histamine dihydrochloride or any of the other ingredients.
Ceplene mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor histaminedihydrochloride of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breast-feeding.
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige hartproblemen of bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (used to reduce or prevent inflammation), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Ook mag het niet worden gebruikt bij patiënten die een beenmergtransplantaat van een donor hebben gekregen of die steroïden (om ontsteking te verminderen of te voorkomen), clonidine (om hoge bloeddruk te verlagen) of histamineblokkers (H2-blokkers, voor de behandeling van maagzweren, maag- en darmproblemen of brandend maagzuur) gebruiken.
Why has Ceplene been approved?
Waarom is Ceplene goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ceplene’ s benefits are greater than its risks as maintenance treatment in adults with AML when used in combination with interleukin-2.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Ceplene groter zijn dan de risico’ s als onderhoudsbehandeling bij volwassenen met AML bij toepassing in combinatie met interleukine-2.
The Committee recommended that Ceplene be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Ceplene.
Ceplene has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ceplene is goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
Every year, the EMEA will review any new data that may become available and this summary will be updated as necessary.
Dit betekent dat het niet mogelijk was volledige informatie over Ceplene te krijgen, daar de ziekte weinig voorkomt.
What information is still awaited for Ceplene?
2/3 Welke informatie wordt nog verwacht voor Ceplene?
The company will carry out further studies to look in more detail at the effectiveness of the combination of Ceplene and interleukin-2 and at how the combination works.
De firma zal verder onderzoek uitvoeren voor nadere bestudering van de werkzaamheid van de combinatie van Ceplene en interleukine-2 en hoe deze combinatie werkt.
Other information about Ceplene:
Overige informatie over Ceplene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ceplene to EpiCept GmbH on 7 October 2008.
De Europese Commissie heeft op 7 oktober 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Ceplene verleend aan de firma EpiCept GmbH.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Ceplene is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Ceplene.
The full EPAR for Ceplene can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Ceplene.
This summary was last updated in 08-2008.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2008.
Route of administration
Toedieningswijze
EU/ 1/ 08/ 477/ 001
EU/1/08/477/001
0.5mg/ 0.5ml
0,5mg/0,5ml
Subcutaneous use Vial (glass)
Injectieflacon (glas)
0.5ml (1mg/ ml)
0,5ml (1mg/ml)
14 Vials
14 Injectieflacons
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
One vial of 0.5 ml of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Een injectieflacon met 0,5 ml oplossing bevat 0,5 mg histaminedihydrochloride.
Clear, colourless aqueous solution.
Heldere, kleurloze, waterige oplossing.
Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
Onderhoudstherapie met Ceplene is geïndiceerd voor volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie in eerste remissie, die concomitant met interleukine-2 (IL-2) worden behandeld.
The efficacy of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than age 60.
De werkzaamheid van Ceplene is bij patiënten ouder dan 60 jaar niet ten volle aangetoond.
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
Onderhoudstherapie met Ceplene dient te worden toegediend nadat de consolidatietherapie is afgerond bij patiënten die concomitant met IL-2 worden behandeld, onder supervisie van een arts die ervaring heeft met de behandeling van acute myeloïde leukemie.
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
Voor doseringsinstructies voor Ceplene in combinatie met IL-2, zie de dosering hieronder.
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16 400 IU/ kg.
Interleukine-2 (IL-2) IL-2 wordt tweemaal daags als subcutane injectie toegediend, 1 tot 3 minuten vóór de toediening van Ceplene; elke IL-2-dosis is 16 400 IE/kg.
Ceplene 0.5 ml solution is sufficient for a single dose (see section 6.6).
Ceplene 0,5 ml oplossing is voldoende voor één dosis (zie rubriek 6.6).
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Ceplene wordt 1 tot 3 minuten na elke injectie van IL-2 toegediend.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
Elke dosis Ceplene van 0,5 ml wordt langzaam geïnjecteerd, gedurende 5-15 minuten.
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Behandelingscycli Ceplene en IL-2 worden gedurende 10 behandelingscycli toegediend: elke cyclus bestaat uit een behandelingsperiode van 21 dagen (3 weken), gevolgd door een behandelingsvrije periode van 3 of 6 weken.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
Voor de cycli 1-3 bestaat elke cyclus uit 3 weken van behandeling, gevolgd door een behandelingsvrije periode van 3 weken.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
Voor de cycli 4-10 bestaat elke cyclus uit 3 weken van behandeling, gevolgd door een behandelingsvrije periode van 6 weken.
The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
Het aanbevolen doseringsschema wordt in tabel 1en 2 weergegeven.
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
Voor behandelingscyclus 1-3 met Ceplene en IL-2
Cycle 1
Cyclus 1
number (w)* Cycle 2
Cyclus 2
Cycle 3
Cyclus 3
w.1 to w.3
w.1 tot w.3 (dag 1-21)
w.7 to w.9
w.7 tot w.9 (dag 1-21)
w.13 to w.15 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml Ceplene.
IL-2 16 400 IE/kg, gevolgd door 0,5 ml Ceplene.
(Days 1-21)
Tweemaal daags.
(Days 1-21)
(dag 1-21)
w.4 to w.6
w.4 tot w.6
w.10 to w.12 w.16
w.10 tot w.12
to w.18
w.16 tot w.18
Treatment-free (3 weeks)
Behandelingsvrij (3 weken)
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
* zie dosisaanpassing voor de voorwaarden voor bijstelling van de dosis en het doseringsschema
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
Voor behandelingscycli 4-6 met Ceplene en IL-2: hetzelfde als voor tabel 1 hierboven, met uitzondering van het aantal cycli en de duur van de rustperioden
Week number (w)* Cycles
Weeknummer (w) * Cycli
Treatment*
Behandeling *
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IE/kg, gevolgd door 0,5 ml 9 tot 8 tot 7 tot 6 tot - tot 4 tot 3 tot Ceplene.
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
6
6 5 Treatment-free (6 weeks)
5
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
2 tot 1 tot 0 tot 9 tot tot w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
to
7
7 to 6 to
tot 6 tot
7 6 5 4
7 6 5 4
Dose modification Patients should be monitored for the expected symptomatic adverse reactions and laboratory changes associated with this treatment.
Dosisaanpassing De patiënten moeten worden gemonitord op de verwachte symptomatische bijwerkingen en laboratoriumveranderingen die met deze behandeling gepaard gaan.
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
De doses van Ceplene en IL-2 dienen te worden aangepast indien dat nodig is op grond van de mate waarin de individuele patiënt de behandeling verdraagt.
It is recommended that dose modifications be addressed early in treatment.
Aanbevolen wordt om de dosisaanpassingen vroeg in de behandeling toe te passen.
The dose reductions can be temporary or permanent.
De dosisverlagingen kunnen tijdelijk of blijvend zijn.
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum of duration of 15 minutes.
Indien Ceplene-gerelateerde toxiciteit optreedt (zoals hypotensie, hoofdpijn), kan de injectietijd van 5 minuten tot maximaal 15 minuten worden verhoogd.
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
Voor patiënten die een toxische reactie graad 1 ontwikkelen:
No altered dose recommendations with the exception of grade 1 neurologic toxicity and grade 1 generalised toxic dermatitis.
Verandering van de dosis wordt niet aanbevolen, behalve voor neurologische toxiciteit graad 1 en gegeneraliseerde toxische dermatitis graad 1.
For the dose recommendations for these grade 1 toxicity events refer to the relevant sections below:
Zie voor de dosisaanbevelingen voor deze graad 1- toxiciteitsreacties de betreffende rubriek hieronder:
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
- Voor toxiciteit graad 1 tot 3 dient de behandeling te worden gestaakt totdat toxiciteit graad
Treatment should then be resumed at a 20% dose reduction for both Ceplene and IL-2. -for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
- Voor toxiciteit graad 4 dient te worden overwogen om met de behandeling te stoppen.
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
- Voor graad 1-toxiciteit dient de behandeling 48 uur of totdat alle symptomen zijn
Treatment should then be resumed using the full dose of Ceplene, but reducing the IL-2 dose by 20%. -for grade 2 toxicity, the IL-2 dose should be reduced 50% and only increased to full dose if the symptoms do not reappear.
- Voor graad 2-toxiciteit dient de IL-2-dosis met 50% te worden verlaagd en mag de IL-2-
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
- Voor graad 3- en 4 toxiciteit dient de behandeling te worden gestaakt en mag die pas weer
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
De behandeling mag pas worden hervat na afweging van de baten en het risico voor de patiënt.
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
Voor patiënten die toxiciteit graad 2 (waaronder hartfunctie-, renale en levertoxiciteit) ontwikkelen:
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de toxische reactie naar graad 1 is
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- De tijdsduur van de injectie van de dosis Ceplene dient tot maximaal 15 minuten te worden
minutes.
verlengd.
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
- Voor cardiale, lever- en niertoxiciteit dient de dosis van zowel Ceplene als van IL-2 met
and IL-2.
20% te worden verlaagd.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Voor patiënten die toxiciteit graad 3 en 4 (waaronder hypotensie, aritmie) ontwikkelen:
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de toxische reactie is verdwenen.
A maximum delay of one
Er kan
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
worden overwogen maximaal een behandelingscyclus te stoppen om toxische reacties graad 3 en 4 te laten herstellen.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
Voor persisterende hypotensie, hoofdpijn, aritmie, en cardiale, hepatische en renale toxiciteit:
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- De dosis van zowel Ceplene als IL-2 dient met 20% te worden verlaagd.
Fever
Koorts
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
- IL-2 kan 24 uur worden gestaakt, waarna er weer mee wordt beginnen in een 20% lagere
Abnormal WBC counts
Afwijkend aantal witte bloedcellen
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
- De IL-2-dosis kan voor de resterende duur van de behandelingscyclus met 20% worden
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
verlaagd, en als het aantal witte bloedcellen bij de volgende cyclus weer afwijkend is, wordt een blijvende verlaging van de IL-2-dosis aanbevolen.
Localised toxic dermatitis
Gelokaliseerde toxische dermatitis
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- De behandeling dient te worden gestaakt totdat de symptomen zijn verdwenen.
Treatment can be resumed by
De
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
behandeling kan worden hervat door Ceplene in de volledige dosis en IL-2 in een 50% lagere dosis toe te dienen.
Special populations
Speciale populaties
Renal impairment:
Verminderde nierfunctie:
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen gevoeliger zijn voor de bloeddrukverlagende werking van Ceplene.
Although the degree of renal impairment has no demonstrable effect on the pharmacokinetic disposition of Ceplene, caution is warranted when Ceplene is administered to patients with severe renal impairment.
Hoewel de mate van nierfunctieverslechtering geen aantoonbaar effect op de farmacokinetische kenmerken van Ceplene heeft, is voorzichtigheid geboden wanneer Ceplene wordt toegediend aan patiënten met een sterke nierfunctievermindering.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Normaliter hoeft de dosis Ceplene echter niet te worden verlaagd bij patiënten met een slechte nierfunctie.
Hepatic impairment:
Verminderde leverfunctie:
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Ceplene dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
De plasmaspiegel van Ceplene is verhoogd bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis, en bij deze patiëntengroep komen tachycardie en lage bloeddruk na toediening van Ceplene in het algemeen vaker voor dan bij patiënten met een normale of licht verminderde leverfunctie.
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
De plasmaspiegel van het geneesmiddel was echter niet voorspellend voor bijwerkingen, en de effecten hadden geen nauwe relatie met de blootstelling aan het geneesmiddel.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Normaliter hoeft de dosis Ceplene niet te worden verlaagd bij patiënten met een verminderde leverfunctie, maar voorzichtigheid is bij deze patiënten aangewezen.
Paediatric Population:
4 Kinderen:
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Ceplene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder de 18 jaar, aangezien onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep beschikbaar zijn (zie rubriek 5.1 en 5.2).
For subcutaneous use only.
Uitsluitend voor subcutaan gebruik.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Ceplene dient 1 tot 3 minuten nadat de subcutane toediening van IL-2 is voltooid, te worden toegediend door middel van een langzame, subcutane injectie met een snelheid die niet hoger is dan 0,1 ml (0,1 mg histaminedihydrochloride) per minuut.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
De gebruikelijke tijdsduur voor de toediening van een dosis van 0,5 ml Ceplene is 5 minuten.
To reduce potential adverse reactions, the administration time may be lengthened to a maximum of 15 minutes, see below.
Om potentiële bijwerkingen te verminderen kan de toedieningstijd tot maximaal 15 minuten worden verlengd (zie hieronder).
Ceplene can be administered via an ambulatory infusion syringe pump or by controlled manual subcutaneous injection by syringe with a timer.
Ceplene kan via een spuitpomp voor ambulante infusie worden toegediend dan wel door gereguleerde manuele subcutane injectie middels een spuit met een tijdmechanisme.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
De eerste dosis Ceplene en IL-2 op dag 1 van de eerste behandelingscyclus moet in de kliniek onder rechtstreeks toezicht van een arts worden toegediend.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate.
De bewaking van de patiënt op dag 1 dient de vitale functies, waaronder de pols, bloeddruk en ademhalingssnelheid, te omvatten.
If the patient experiences a significant change in vital signs, the physician should evaluate the status of the patient and continue to monitor vital signs; these patients should be monitored during subsequent treatments.
Indien een beduidende verandering van de vitale functies bij de patiënt optreedt, dient de arts de toestand van de patiënt te evalueren en moet de bewaking van de vitale functies worden gecontinueerd; ook tijdens de volgende behandelingen moeten deze patiënten worden bewaakt.
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Patiënten die er blijk van hebben gegeven dat ze de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen goed begrijpen en die een goede injectievaardigheid hebben laten zien, kunnen thuis zelf de volgende injecties van Ceplene toedienen.
Injections should be preferably administered in a supervised setting in the presence of an adult family member, friend, or other care provider who is capable of responding appropriately should signs or symptoms of hypotension occur.
De injecties dienen bij voorkeur onder toezicht plaats te vinden, in aanwezigheid van een volwassen familielid, vriend of een andere zorgverlener, die in staat is om adequaat te reageren mochten zich klachten en bevindingen van hypotensie voordoen.
The preferred injection areas are the thighs and the abdomen.
De voorkeursplaatsen voor de injectie zijn de dijen en de buik.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
Ceplene mag niet in hetzelfde anatomische gebied als IL-2 worden geïnjecteerd.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
De tweemaal daagse toediening van IL-2 en Ceplene moet met een tussenpoos van minstens 6 uur plaatsvinden.
Patients should remain at rest for 20 minutes after injection of Ceplene.
De patiënten moeten na de Ceplene-injectie 20 minuten rustig blijven zitten of liggen.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. • Patiënten met een substantieel tekortschietende hartfunctie, bijvoorbeeld NYHA-klasse III/IV. • Patiënten die met systemische steroïden, clonidine en H2-blokkerende middelen worden behandeld. • Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. • Tijdens de zwangerschap. • Wanneer borstvoeding wordt gegeven.
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Ceplene dient 1 tot 3 minuten na toediening van IL-2 te worden gegeven, maar niet gelijktijdig. • Snelle subcutane injecties of injecties in een vasculaire ruimte kunnen tot ernstige hypotensie, tachycardie of syncope leiden.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
5 Behandeling met Ceplene in combinatie met IL-2 dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met een slecht gecompenseerde hartfunctie.
Ceplene should be administered in the clinic under supervision of the physician on day 1 of the initial treatment cycle.
Bij patiënten met cardiaal lijden moeten de ventriculaire ejectiefractie en wandfunctie worden geëvalueerd middels echocardiografie of een stresstest met een nucleair geneesmiddel; daarna moeten deze patiënten met voorzichtigheid worden behandeld. • Tijdens de behandeling dienen de patiënten te worden gemonitord op mogelijke klinische complicaties als gevolg van hypotensie of hypovolemie.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
Op dag 1 van de eerste behandelingscyclus moet Ceplene in de kliniek onder toezicht van de arts worden toegediend.
If significant hypotension or related symptoms are observed in subsequent treatment cycles, dose reduction should be initiated and if required, administered in hospital until responses to treatment allow for home administration.
De bewaking van de patiënt op dag 1 dient de vitale functies, waaronder pols, bloeddruk en ademhalingssnelheid, te omvatten. • Bewaking van de patiënt tijdens de volgende behandelingsdagen of -cycli dient plaats te vinden zolang er beduidende veranderingen van de vitale functies tijdens de toediening van Ceplene blijven optreden bij de patiënt.
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
Indien in de volgende behandelingscycli aanmerkelijke hypotensie of daarmee samenhangende symptomen wordt gezien, moet een dosisverlaging worden ingesteld en indien nodig moet de dosis in het ziekenhuis worden toegediend, totdat de reacties op de behandeling thuistoediening mogelijk maken. • Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een van de volgende verschijnselen: symptomatisch perifeer arterieel lijden, momenteel of in het verleden peptisch of oesofageaal ulcuslijden met een bloedingsgeschiedenis, klinisch significant nierlijden en beroerte binnen de laatste 12 maanden.
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
Indien toepasselijk moet concomitante behandeling met een protonpompremmer worden overwogen. • Patiënten met een klinisch significante infectie waarvoor het gebruik van een antibioticum, antimycoticum of een antiviraal middel nodig is, en patiënten die binnen 14 dagen voor het begin van de behandeling een anti-infectieuze behandeling hebben voltooid, moeten met voorzichtigheid worden behandeld, tenzij de antibiotica en antivirale middelen voor profylactische doeleinden werden gebruikt. • Patiënten met een auto-immuunziekte (waaronder systemische lupus, inflammatoire darmziekte, psoriasis en reumatoïde artritis) in de voorgeschiedenis dienen met voorzichtigheid te worden behandeld. • Aanbevolen wordt om de uitslagen van laboratoriumtests, waaronder standaard hematologische en bloedchemietests, regelmatig te controleren. • Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen, moeten met voorzichtigheid worden behandeld (zie rubriek 4.5) -Bètablokkers of andere antihypertensiva. -H1-blokkerende middelen en neuroleptica (antipsychotica) met H1-receptorblokerende eigenschappen. -Tricyclische antidepressiva die H1- en H2-receptorblokkerende eigenschappen kunnen hebben. -Monoamineoxidaseremmers en middelen tegen malaria en trypanosomiasis. -Neuromusculair blokkerende middelen, narcotische analgetica en diverse contrastmiddelen.
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Omdat de dosering verschilt wanneer Ceplene in combinatie met IL-2 wordt gebruikt, moeten artsen ook de Samenvatting van de productkenmerken voor IL-2 raadplegen en met de betreffende geneesmiddelinteracties rekening houden.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
H2-receptorantagonisten met een imidazolstructuur die overeenkomt met die van histamine, zoals cimetidine, systemische steroïden en clonidine, mogen niet worden gebruikt tijdens behandeling met Ceplene (zie rubriek 4.3).
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Bètablokkers en andere antihypertensiva dienen tijdens behandeling met Ceplene met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
Concomitante toediening van geneesmiddelen met cardiotoxische of bloeddrukverlagende effecten kunnen de toxiciteit van Ceplene vergroten.
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
6 H1-receptorblokkerende antihistaminica of neuroleptica (antipsychotica) met H1-receptorblokkerende eigenschappen die de werkzaamheid van Ceplene zouden kunnen verminderen, moeten worden vermeden.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Tricyclische antidepressiva kunnen H1- en H2-receptorblokkerende eigenschappen hebben en moeten eveneens worden vermeden.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
Monoamineoxidaseremmer en middelen die werkzaam zijn tegen malaria en trypanosomiasis, kunnen het metabolisme van Ceplene veranderen en moeten worden vermeden (zie rubriek 4.4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Er is waargenomen dat neuromusculair blokkerende middelen, narcotische analgetica en diverse contrastmiddelen tot het vrijkomen van endogene histamine kunnen leiden; daarom dient de additieve werking van behandeling met Ceplene bij patiënten die diagnostische of chirurgische procedures moeten ondergaan, vóór de procedure te worden afgewogen (zie rubriek 4.4).
For Ceplene, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling aan Ceplene tijdens de zwangerschap.
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Dierstudies lieten reproductieve toxiciteit zien, maar alleen in maternotoxische doses, en wezen niet op rechtstreeks schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, baring of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Ceplene in combinatie met IL-2 mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
Het is niet bekend of histamine bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Bij dieren is niet onderzocht of histamine in de melk wordt uitgescheiden, maar in maternotoxische doses bij ratten, toonden de nakomelingen lichte toxiciteit tijdens de vroege lactatieperiode (zie rubriek 5.3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Ceplene in combinatie met IL-2 mag niet worden gebruikt wanneer borstvoeding wordt gegeven.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de effecten van Ceplene op de fertiliteit.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Dierstudies brachten geen negatieve effecten op de fertiliteit aan het licht, behoudens een lichte verlaging van het aantal implantaties en levensvatbare foetussen (zie rubriek 5.3).
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Vrouwen die zwanger zouden kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode toepassen tijdens de behandeling met Ceplene en IL-2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Zie de samenvatting van de productkenmerken van IL-2 voor informatie met betrekking tot zwangerschap en borstvoeding bij IL-2.
Ceplene has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Ceplene heeft een lichte of matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Administration of Ceplene can cause hypotension and may result in dizziness, light-headedness and blurred vision.
Toediening van Ceplene kan hypotensie veroorzaken en kan leiden tot duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd en wazig zien.
Patients should not drive or operate machines for at least 1 hour after receiving Ceplene.
Patiënten mogen tot minstens 1 uur nadat ze Ceplene hebben gekregen geen auto besturen of een machine bedienen.
Acute Myeloid Leukaemia
Acute myeloïde leukemie
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
Bij bijna alle patiënten die deelnamen aan studies bij acute myeloïde leukemie (AML), werden bijwerkingen gerapporteerd die op zijn minst mogelijk verband hielden met de behandeling met IL-2 en Ceplene.
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
De meest voorkomende bijwerkingen die door 30% of meer van de patiënten werden ervaren die IL-2 en Ceplene kregen, waren (in afnemende volgorde van frequentie): flushing, hoofdpijn, vermoeidheid, granuloom op de injectieplaats, koorts en erytheem op de injectieplaats.