qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Moreover, patients treated with Orathecin experienced many side effects, including serious ones.
Bovendien ondervonden patiënten die met Orathecin behandeld werden talrijke, waaronder ook ernstige, bijwerkingen.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that the benefit had not been sufficiently demonstrated and did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het ogenblik van de intrekking van mening dat het voordeel onvoldoende werd aangetoond en niet opwoog tegen de waargenomen risico’ s.
Link to the withdrawal letter.
Link naar de intrekkingsbrief.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orathecin?
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten uit klinische proeven en voor patiënten die Orathecin met speciale toestemming krijgen toegediend?
The Company informed the Agency that at the time of the withdrawal, all clinical trials in the European Union are closed to enrolment and there is no ongoing compassionate use programmes.
De firma liet het Agentschap weten dat de inschrijvingen voor alle klinische proeven in de Europese Unie gesloten zijn op het ogenblik van de intrekking en dat er geen programma’ s bekend zijn met patiënten die Orathecin met speciale toestemming krijgen toegediend.
However, if you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving you the treatment.
Indien u deelneemt aan een klinische test of toch een dergelijk behandelingsprogramma volgt en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met de arts bij wie u in behandeling bent.
No information has been given by the Company on the future development of the product.
De firma heeft geen informatie gegeven over de toekomstige ontwikkeling van het product.
2/ 2 ©EMEA 2006
2/2 ©EMEA 2007
EMEA/ H/ C/ 701
EMEA/H/C/701
What is ORENCIA?
Wat is ORENCIA?
ORENCIA is a vial containing a powder to be made up into a solution for infusion.
ORENCIA is verkrijgbaar als injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie.
Each vial contains 250 mg of the active substance abatacept.
Elke injectieflacon bevat 250 mg van de werkzame stof abatacept.
What is ORENCIA used for?
Wanneer wordt ORENCIA voorgeschreven?
ORENCIA is an anti-inflammatory medicine that is used in combination with methotrexate (another medicine that acts on the immune system) to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing damage and inflammation in the joints).
ORENCIA is een anti-inflammatoir geneesmiddel dat in combinatie met methotrexaat (een ander middel dat het immuunsysteem beïnvloedt) wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (een aandoening van het immuunsysteem die beschadiging en ontstekingen van de gewrichten veroorzaakt) bij volwassen patiënten.
ORENCIA is used in patients who have not had a sufficient response to other medicines for rheumatoid arthritis including at least one ‘ tumour necrosis factor (TNF) blocker’, or who cannot be given these medicines.
ORENCIA wordt gebruikt bij patiënten bij wie andere geneesmiddelen tegen reumatoïde artritis, waaronder ten minste één tumornecrosefactor-remmer (TNF-remmer), onvoldoende zijn aangeslagen, of aan wie deze niet kunnen worden toegediend.
How is ORENCIA used?
Hoe wordt ORENCIA gebruikt?
Treatment with ORENCIA should be initiated and supervised by a specialised doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
De behandeling met ORENCIA moet worden ingezet en toegediend onder toezicht van een arts die gespecialiseerd is in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis.
ORENCIA is given as an intravenous infusion (drip into a vein) of 500, 750 or 1,000 mg over 30 minutes.
ORENCIA wordt gedurende 30 minuten toegediend als intraveneuze infusie (indruppeling in een ader) van 500, 750 of 1 000 mg.
The dose to use depends on the patient’ s weight.
De dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
It is given every two weeks in the first month (3 doses), then every 4 weeks.
Gedurende de eerste maand wordt het middel elke twee weken toegediend (3 doses), daarna elke vier weken.
If there is no response within 6 months, doctors should consider the benefits and risks of continuing treatment, and consider alternative treatments.
Als het middel binnen zes maanden niet aanslaat, dient de arts de voordelen en de risico’ s van verdere behandeling tegen elkaar af te wegen en alternatieve behandeling te overwegen.
How does ORENCIA work?
Hoe werkt ORENCIA?
T-cells must be ‘ activated ’ before they work.
De werkzame stof in ORENCIA, abatacept, is een eiwit waarmee de activiteit van ‘ T-cellen’ moet worden onderdrukt.
Abatacept has been designed to bind to two of these molecules (CD80 and CD86), preventing them from activating the T-cells.
Deze T-cellen zijn specifieke cellen in het immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) die een rol spelen bij het ontstaan van ontstekingen en gewrichtsschade bij reumatoïde artritis.
This helps to reduce inflammation, improving the joint damage and other symptoms of the disease.
T-cellen werken pas als ze ‘ geactiveerd’ worden.
Abatacept is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Dit gebeurt wanneer bepaalde moleculen (‘ signaalstoffen’) binden aan receptoren op het oppervlak van de T-cel.
It is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce abatacept.
Dit leidt tot
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ORENCIA been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged een vermindering van het aantal ontstekingen, de gewrichtsschade en andere symptomen van de ziekte.
The effects of ORENCIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van ORENCIA werd eerst in het laboratorium getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
ORENCIA has been studied in three main studies involving 1,382 patients with rheumatoid arthritis.
ORENCIA is onderzocht in drie belangrijke onderzoeken onder 1 382 patiënten met reumatoïde artritis.
The first two studies included 991 patients who had not had an adequate response to methotrexate, and the third included 391 patients who had not had an adequate response to TNF blockers in the past.
Het derde onderzoek betrof 391 patiënten die eerder onvoldoende hadden gereageerd op TNF-remmers.
All three studies compared the effects of adding ORENCIA or placebo (a dummy treatment) to the other medicines that the patients were already taking for rheumatoid arthritis: these did not include a TNF blocker.
Er werd geen TNF- remmer in de onderzoeken gebruikt.
The main measures of effectiveness were the reduction in symptoms of arthritis after 6 months of treatment, as well as physical function and the amount of damage to the joints (assessed using X rays).
De voornaamste maatstaven voor de werkzaamheid waren de vermindering van de symptomen van artritis na zes maanden behandeling, de functieverbetering en de omvang van de gewrichtsschade (beoordeeld met behulp van röntgenfoto’ s).
An additional study compared the effects of adding ORENCIA, infliximab (a TNF blocker) or placebo to treatment containing methotrexate.
In een extra onderzoek werd het effect van de toevoeging van ORENCIA aan de behandeling met methotrexaat vergeleken met dat van de toevoeging van infliximab (een TNF-remmer) of van placebo.
This study included 266 patients who had not responded adequately to methotrexate.
Bij dit onderzoek waren 266 patiënten betrokken die onvoldoende op methotrexaat hadden gereageerd.
What benefit has ORENCIA shown during the studies?
Welke voordelen bleek ORENCIA tijdens de studies te hebben?
ORENCIA was more effective than placebo in improving the symptoms of rheumatoid arthritis in all studies.
ORENCIA was in alle onderzoeken werkzamer tegen de symptomen van reumatoïde artritis dan placebo.
In the first study, 70 (60.9%) of the 115 patients adding the approved dose of ORENCIA to methotrexate had at least a 20% reduction in symptoms, compared to 42 (35.3%) of the 119 adding placebo.
In het eerste onderzoek trad bij 70 (60,9%) van de 115 patiënten die de goedgekeurde dosis ORENCIA aan methotrexaat toegevoegd kregen, en bij 42 (35,3%) van de 119 patiënten die placebo toegevoegd kregen, een vermindering van de symptomen op van ten minste 20%.
The second study showed a similar effect of ORENCIA on symptoms of rheumatoid arthritis, as well as improved physical function and a reduced rate of joint damage after a year of treatment.
Uit het tweede onderzoek bleek een vergelijkbaar effect van ORENCIA op symptomen van reumatoïde artritis en trad na een jaar behandeling ook functieverbetering en vermindering van de gewrichtsschade op.
In the study of patients with an inadequate response to TNF blockers in the past, adding ORENCIA to existing treatment led to 129 (50.4%) of the 256 patients having at least a 20% reduction in symptoms, compared with 26 (19.5%) of the 133 patients adding placebo.
In het onderzoek onder patiënten die eerder een ontoereikende respons op TNF-remmers hadden vertoond, leidde toevoeging van ORENCIA aan de bestaande behandeling bij 129 (50,4%) van de 256 patiënten tot een vermindering van de symptomen van ten minste 20%.
Patients taking ORENCIA also had a greater improvement in physical function after 6 months.
Deze vermindering trad op bij 26 (19,5%) van de 133 patiënten bij wie placebo werd toegevoegd.
The additional study confirmed the improvement in symptoms with ORENCIA in patients who had not responded adequately to methotrexate.
Het extra onderzoek bevestigde de vermindering van de symptomen bij patiënten die ORENCIA gebruikten en die eerder onvoldoende gereageerd hadden op methotrexaat.
The response after 6 months was similar to that seen with infliximab.
De respons na zes maanden was vergelijkbaar met die van infliximab.
What is the risk associated with ORENCIA?
Welke risico’ s houdt het gebruik van ORENCIA in?
The most common side effect when taking ORENCIA (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
De meest voorkomende bijwerking bij het gebruik van ORENCIA (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
For the full list of all side effects reported with ORENCIA, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ORENCIA.
ORENCIA should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to abatacept or any of the other ingredients.
ORENCIA mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor abatacept of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It should also not be used in patients with severe and uncontrolled infections, such as sepsis (serious blood infection) or ‘ opportunistic’ infections (infections seen in patients with damaged immune systems).
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige infecties die niet onder controle zijn, zoals sepsis (een ernstige bloedinfectie) of ‘ opportunistische’ infecties (infecties die voorkomen bij patiënten met een beschadigd immuunsysteem).
Patients who take ORENCIA are given a special alert card that explains this restriction, and instructs them to contact their doctor immediately if they develop an infection during a course of treatment with ORENCIA.
Patiënten die ORENCIA gebruiken, krijgen een speciale waarschuwingskaart met uitleg over deze beperking en de aanwijzing dat ze onmiddellijk hun arts moeten raadplegen als ze tijdens de behandeling met ORENCIA een infectie oplopen.
Why has ORENCIA been approved?
Waarom is ORENCIA goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that ORENCIA had a modest anti-inflammatory effect, and in combination with methotrexate, led to a reduction in the worsening of joint damage and an improvement in physical function.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft vastgesteld dat ORENCIA een bescheiden anti-inflammatoir effect had en dat het, in combinatie met methotrexaat, leidde tot minder sterke toename van de gewrichtsschade en functieverbetering.
The committee decided that ORENCIA’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one TNF inhibitor.
Het CHMP heeft vastgesteld dat de voordelen van ORENCIA groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten met een ontoereikende respons op of intolerantie (onvermogen om te verdragen) voor andere DMARD’ s
It recommended that ORENCIA be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van ORENCIA.
Other information about ORENCIA:
Overige informatie over ORENCIA:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ORENCIA to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 21 May 2007.
De Europese Commissie heeft op 21 mei 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ORENCIA verleend aan de firma Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
The full EPAR for ORENCIA can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor ORENCIA.
This summary was last updated in 04-2007.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2007.
EMEA Procedure number EU/ 1/ 07/ 389/ 001
EMEA Procedurenummer
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Route of administration Intravenous use
Intraveneus gebruik
Packaging Vial (glass)
Injectieflacon (glas)
Package size 1 vial + 1 syringe
1 injectieflacon + 1 spuit
EU/ 1/ 07/ 389/ 002
EU/1/07/389/002
2 vials + 2 syringes
2 injectieflacons + 2 spuiten
EU/ 1/ 07/ 389/ 003
EU/1/07/389/003
3 vials + 3 syringes
3 injectieflacons + 3 spuiten
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion.
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Each vial contains 250 mg of abatacept.
Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept.
Each ml contains 25 mg of abatacept, after reconstitution.
Elke ml bevat na bereiding van het concentraat 25 mg abatacept.
Abatacept is a fusion protein produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abatacept is een fusie-eiwit verkregen door recombinant DNA technologie uit ovariumcellen van Chinese hamsters.
0.375 mmol per vial
Hulpstof: natrium 0,375 mmol per injectieflacon
The powder is a white to off-white whole or fragmented cake.
Wit tot gebroken-wit poeder als hele of gefragmenteerde koek.
ORENCIA in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one tumour necrosis factor (TNF) inhibitor.
ORENCIA in combinatie met methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van matig-ernstige tot ernstige reumatoïde artritis bij volwassen patiënten met ontoereikende respons op of intolerantie voor andere Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs) inclusief tenminste één tumornecrosefactor (TNF) remmer.
A reduction in the progression of joint damage and improvement of physical function have been demonstrated during combination treatment with abatacept and methotrexate.
Een reductie in de progressie van gewrichtsschade en verbetering van fysieke functies zijn aangetoond tijdens gecombineerd gebruik van abatacept en methotrexaat.
Treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Behandeling dient te worden begonnen en onder begeleiding te blijven van artsen gespecialiseerd in de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis.
Adults To be administered as a 30-minute intravenous infusion at the dose specified in Table 1.
Volwassenen Toedienen als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten zoals aangegeven in Tabel 1.
Following the initial administration, ORENCIA should be given 2 and 4 weeks after the first infusion, then every 4 weeks thereafter. a
Na de initiële dosering dient ORENCIA wederom toegediend te worden na 2 en 4 weken en daarna elke 4 weken. a
Dose of ORENCIA
Lichaamsgewicht van
Body Weight of Patient
Dosering van ORENCIA
Dose
Aantal
< 60 kg
de patiënt < 60 kg
500 mg
Dosering 500 mg
2
injectieflaconsb 2
≥ 60 kg to ≤ 100 kg
≥ 60
750 mg
750 mg 1.000 mg
Approximating 10 mg/ kg. b Each vial provides 250 mg of abatacept for administration.
Bij benadering 10 mg/kg. b Elke injectieflacon levert 250 mg abatacept voor toediening.
Each vial of ORENCIA 250 mg must be reconstituted with 10 ml of water for injections, using the silicone-free syringe provided.
Elke injectieflacon ORENCIA 250 mg dient klaargemaakt te worden met 10 ml water voor injectie, gebruikmakend van de bijgesloten siliconenvrije spuit.
The reconstituted solution must then be diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, before administration by intravenous infusion (see section 6.6).
De bereide oplossing dient vervolgens met natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie verdund te worden tot 100 ml, voorafgaand aan toediening via intraveneuze infusie (zie rubriek 6.6)
2 No dose adjustment is required when used in combination with other DMARDs, corticosteroids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or analgesics.
2 Geen doseringscorrectie is nodig bij gelijktijdig gebruik van andere DMARDs, corticosteroïden, salicylaten, Non Steroïdal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) of pijnstillers.
If a response to abatacept is not present within 6 months of treatment, the potential benefits of continuing treatment, known and potential risks, and therapeutic alternatives should be considered (see section 5.1).
Indien abatacept na 6 maanden behandeling geen respons geeft, dienen de potentiële voordelen van het voortzetten van de behandeling, de bekende en potentiële risico's en therapeutische alternatieven te worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Elderly patients No dose adjustment is required.
Oudere patiënten Een doseringsaanpassing is niet nodig.
Paediatric patients There is no experience in children or adolescents.
Gebruik in de pediatrie Er is geen ervaring bij kinderen en adolescenten.
As a result, the use of ORENCIA in children or adolescents is not recommended until further data become available.
Als gevolg hiervan wordt het gebruik van ORENCIA bij kinderen en adolescenten afgeraden totdat meer gegevens beschikbaar zijn.
Renal and hepatic impairment ORENCIA has not been studied in these patient populations.
Nier- en leverfunctiestoornissen Orencia is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
No dose recommendations can be made.
Er kunnen geen doseringsadviezen worden gegeven.
Severe and uncontrolled infections such as sepsis and opportunistic infections (see section 4.4).
Ernstige en onbeheersbare infecties zoals sepsis en opportunistische infecties (zie rubriek 4.4).
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Combinatie met TNF-remmers Er is beperkte ervaring met het gebruik van abatacept in combinatie met TNF-remmers (zie rubriek 5.1).
In placebo-controlled clinical trials, in comparison with patients treated with TNF blocking agents and placebo, patients who received combination TNF blocking agents with abatacept experienced an increase in overall infections and serious infections (see section 4.5).
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarin de combinatie TNF-remmers en placebo is vergeleken met de combinatie TNF-remmers en abatacept, ondervonden de patiënten die werden behandeld met de combinatie TNF-remmers met abatacept een verhoging van algemene infecties en ernstige infecties (zie rubriek 4.5).
Abatacept is not recommended for use in combination with TNF blocking agents.
Abatacept wordt afgeraden voor gebruik in combinatie met TNF-remmers.
While transitioning from TNF blocking agent therapy to ORENCIA therapy, patients should be monitored for signs of infection.
Bij het overzetten van TNF-remmers naar ORENCIA dienen patiënten te worden gecontroleerd op tekenen van infecties.
Allergic reactions Allergic reactions have been reported uncommonly with abatacept administration in clinical trials, where patients were not required to be pretreated to prevent allergic reactions (see section 4.8).
Allergische reacties Allergische reacties zijn niet vaak gemeld bij het gebruik van abatacept tijdens klinische onderzoeken, waarbij patiënten geen voorbehandeling nodig hadden om allergische reacties te voorkomen (zie rubriek 4.8).
Special caution should be exercised in patients with a history of allergic reactions to abatacept or to any of the excipients.
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen bij patiënten die een allergische voorgeschiedenis hebben op abatacept of één van de hulpstoffen.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, ORENCIA therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Indien ernstige allergische of anafylactische reacties optreden dient het gebruik van ORENCIA onmiddellijk te worden gestaakt en dienen passende maatregelen genomen te worden.
Effects on the immune system Medicinal products which affect the immune system, including ORENCIA, may affect host defences against infections and malignancies, and affect vaccination responses.
Effect op het immuunsysteem Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, waaronder ORENCIA, beïnvloeden mogelijk het afweersysteem tegen infecties en maligniteiten en de respons op vaccinaties.
Co-administration of ORENCIA with biologic immunosuppressive or immunomodulatory agents could potentiate the effects of ORENCIA on the immune system.
Gelijktijdig gebruik van ORENCIA met biologische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen kunnen het effect van ORENCIA op het immuunsysteem versterken.
There is insufficient evidence to assess the safety and efficacy of ORENCIA in combination with anakinra or rituximab.
Er is onvoldoende bewijs om de veiligheid en werkzaamheid van ORENCIA in combinatie met anakinra of rituximab te beoordelen.
Infections Serious infections have been reported with abatacept (see section 4.8).
3 Infecties Ernstige infecties zijn gemeld bij het gebruik van abatacept (zie rubriek 4.8).
Treatment with ORENCIA should not be initiated in patients with active infections until infections are controlled.
Behandeling met ORENCIA dient niet te worden gestart bij patiënten met actieve infecties voordat deze onder controle zijn.
Patients who develop a
Artsen dienen voorzichtigheid te betrachten bij het gebruik van ORENCIA bij patiënten die voorgeschiedenis hebben met recidiverende infecties of onderliggende condities die hun vatbaar maken voor infecties.
3 new infection while undergoing treatment with ORENCIA should be monitored closely.
Patiënten die een infectie ontwikkelen tijdens de behandeling met ORENCIA dienen nauwlettend in de gaten te worden gehouden.
Administration of ORENCIA should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Toediening van ORENCIA dient te worden gestopt indien een patiënt een ernstige infectie krijgt.
No increase of tuberculosis was observed in the pivotal placebo-controlled studies.
Toename van tuberculose werd niet waargenomen in de belangrijke placebogecontroleerde onderzoeken.
Nevertheless, patients should be screened for latent tuberculosis prior to initiating ORENCIA.
Desondanks dienen patiënten te worden gecontroleerd op latente tuberculose voorafgaand aan een behandeling met ORENCIA.
The available medical guidelines should also be taken into account.
De beschikbare medische richtlijnen dienen tevens in acht te worden genomen.
Anti-rheumatic therapies have been associated with hepatitis B reactivation.
Antireumatische therapie wordt geassocieerd met hepatitis B reactivatie.
Therefore, screening for viral hepatitis should be performed in accordance with published guidelines before starting therapy with ORENCIA.
Daarom dient er te worden gecontroleerd op virale hepatitis volgens de gepubliceerde richtlijnen voordat de therapie met ORENCIA wordt gestart.
Malignancies In the placebo-controlled clinical trials, the frequencies of malignancies in abatacept- and placebo-treated patients were 1.4% and 1.1%, respectively (see section 4.8).
Maligniteiten In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken waren de frequenties van maligniteiten in abatacept- en placebobehandelde patiënten respectievelijk 1,4% en 1,1% (zie rubriek 4.8).
Patients with known malignancies were not included in these clinical trials.
Patiënten met bekende maligniteiten waren in deze onderzoeken niet inbegrepen.
In carcinogenicity studies in mice, an increase in lymphomas and mammary tumours were noted.
In carcinogeniteits- onderzoeken bij muizen werd een toename in lymfomen en mammatumoren waargenomen.
The clinical significance of this observation is unknown (see section 5.3).
De klinische significantie van deze waarneming is onbekend (zie rubriek 5.3).
The potential role of ORENCIA in the development of malignancies, including lymphoma, in humans is unknown.
De mogelijke rol van ORENCIA bij de ontwikkeling van maligniteiten, lymfomen inbegrepen, bij mensen is onbekend.
Vaccinations Live vaccines should not be given concurrently with ORENCIA or within 3 months of its discontinuation.
Vaccinaties Levende vaccins dienen niet gelijktijdig te worden gegeven met ORENCIA of binnen 3 maanden na staken van de therapie.
No data are available on the secondary transmission of infection from persons receiving live vaccines to patients receiving ORENCIA.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over secundaire transmissie van infectie van personen die levende vaccins gebruiken bij patiënten die ORENCIA krijgen.
Insufficient data are available on the effects of vaccinations in patients receiving ORENCIA.
Er zijn onvoldoende gegeven beschikbaar over de effecten van vaccinaties bij patiënten die ORENCIA krijgen toegediend.
Medicinal products that affect the immune system, including ORENCIA, may blunt the effectiveness of some immunisations.
Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, waaronder ORENCIA, kunnen de werkzaamheid van sommige immunisaties verlagen.
Elderly patients A total of 323 patients 65 years of age and older, including 53 patients 75 years and older, received abatacept in placebo-controlled clinical trials.
Oudere patiënten In totaal kregen 323 patiënten van 65 jaar of ouder, inclusief 53 patiënten van 75 jaar en ouder, abatacept in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
Similar efficacy was observed in these patients and in younger patients.
Vergelijkbare werkzaamheid werd waargenomen bij deze patiënten en bij jongere patiënten.
The frequencies of serious infection and malignancy relative to placebo among abatacept-treated patients over age 65 were higher than among those under age 65.
De frequentie van ernstige infecties en maligniteiten ten opzichte van placebo bij met abatacept behandelde patiënten ouder dan 65 was hoger dan bij degenen onder 65 jaar.
Because there is a higher incidence of infections and malignancies in the elderly in general, caution should be used when treating the elderly (see section 4.8).
Vanwege de over het algemeen hogere incidentie van infecties en maligniteiten bij ouderen is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten (zie rubriek 4.8)
Autoimmune processes There is a theoretical concern that treatment with ORENCIA might increase the risk for autoimmune processes, for example deterioration of multiple sclerosis.
Autoimmuun processen Theoretisch bestaat de kans dat behandeling met ORENCIA autoimmuunprocessen kan verhogen, bijvoorbeeld verslechtering van multiple sclerose.
In the placebo-controlled clinical trials, abatacept treatment did not lead to increased autoantibody formation, such as antinuclear and anti- dsDNA antibodies, relative to placebo treatment (see section 4.8).
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken gaf abatacept geen verhoogde antilichaamvorming, waaronder antinucleaire en anti-dsDNA antilichamen ten opzichte van placebo (zie rubriek 4.8)
Blood glucose testing Parenteral medicinal products containing maltose can interfere with the readings of blood glucose monitors that use test strips with glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ).
Bloedglucose bepalingen Parenterale geneesmiddelen die maltose bevatten kunnen de bloedglucose bepalingen verstoren die gedaan worden met teststrips die glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ) bevatten.
The GDH-PQQ based glucose monitoring systems may react with the maltose present in ORENCIA, resulting in falsely elevated blood glucose readings on the day of infusion.
Bij de behandeling met ORENCIA dienen patiënten, waarbij de bloedglucosewaarden bepaald dient te worden, geadviseerd te worden andere bepalingsmethodes te kiezen die niet reageren
When receiving ORENCIA, patients that require blood glucose monitoring should be advised to consider methods that do not react with maltose, such as those based on glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase, or glucose hexokinase test methods.
4 met maltose zoals testmethoden die gebaseerd zijn op glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase of glucose hexokinase.
Patients on controlled sodium diet This medicinal product contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
Patiënten met een natriumarm dieet Dit geneesmiddel bevat 1,5 mmol (of 34,5 mg) natrium per maximale dosering van 4 injectieflacons (0,375 mmol of 8,625 mg natrium per injectieflacon).
To be taken into consideration when treating patients on a controlled sodium diet.
Bij de behandeling van patiënten met een natriumarm dieet dient hier rekening mee gehouden te worden.
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with the use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
In combinatie met TNF-remmers Er is beperkte ervaring met het gebruik van abatacept in combinatie met TNF-remmers (zie rubriek 5.1).
While TNF blocking agents did not influence abatacept clearance, in placebo-controlled clinical trials, patients receiving concomitant treatment with abatacept and TNF blocking agents experienced more infections and serious infections than patients treated with only TNF blocking agents.
TNF-remmers beïnvloedden de klaring van abatacept niet, echter in placebogecontroleerde klinische onderzoeken was de frequentie van infecties en ernstige infecties hoger bij patiënten die gelijktijdig behandeld werden met abatacept en een TNF remmer dan bij patiënten die alleen behandeld werden met TNF-remmers.
Therefore, concurrent therapy with ORENCIA and a TNF blocking agent is not recommended.
Daarom wordt gelijktijdig gebruik van ORENCIA en een TNF remmer niet aanbevolen.
Combination with other medicinal products Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of methotrexate, NSAIDs, and corticosteroids on abatacept clearance (see section 5.2).
In combinatie met andere geneesmiddelen Farmacokinetische onderzoeken in de populatie toonde geen effecten aan van methotrexaat, NSAIDs en corticosteroïden op de klaring van abatacept (zie rubriek 5.2).
No major safety issues were identified with use of abatacept in combination with sulfasalazine, hydroxychloroquine, or leflunomide.
Geen grote veiligheidsrisicos werden geïdentificeerd bij het gebruik van abatacept in combinatie met sulfasalazine, hydroxychloroquine of leflunomide.
See section 4.4 regarding combination with other medicinal products that affect the immune system and with vaccinations.
Zie rubriek 4.4 met betrekking tot de combinatie met andere geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden en met vaccins.
There are no adequate data from use of abatacept in pregnant women.
Er is onvoldoende informatie over het gebruik van abatacept bij zwangere vrouwen.
In embryo-foetal development studies no undesirable effects were observed at doses up to 29-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC.
In embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken werden er geen ongewenste effecten waargenomen bij een tot 29-voudige humane dosering van 10 mg/kg gebaseerd op de AUC.
In a pre- and postnatal development study limited changes in immune function were observed at 11-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC (see section 5.3).
In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek werden minimale veranderingen in de immuunfunctie waargenomen bij een 11-voudige humane dosering van 10 mg/kg gebaseerd op AUC (zie rubriek 5.3).
ORENCIA should not be used in pregnant women unless clearly necessary.
ORENCIA dient niet gebruikt te worden bij zwangere vrouwen tenzij strikt noodzakelijk.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during treatment with ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Vruchtbare vrouwen dienen passende anticonceptie maatregelen te nemen gedurende de behandeling met ORENCIA tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering abatacept.
Use during lactation Abatacept has been shown to be present in rat milk.
Gebruik tijdens borstvoeding Het is aangetoond dat abatacept overgaat in de moedermelk bij ratten.
It is not known whether abatacept is excreted in human milk.
Het is echter onbekend of abatacept overgaat in humane moedermelk.
Women should not breastfeed while treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Vrouwen dienen daarom geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met ORENCIA tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering abatacept.
Fertility Formal studies of the potential effect of ORENCIA on human fertility have not been conducted.
Vruchtbaarheid Officieel onderzoek naar mogelijke effecten van ORENCIA op de vruchtbaarheid is niet uitgevoerd.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility (see section 5.3).
Bij ratten gaf abatacept geen ongewenste effecten op de vruchtbaarheid, zowel bij mannelijke als bij vrouwelijke dieren (zie rubriek 5.3).
Abatacept has been studied in patients with active rheumatoid arthritis in placebo-controlled clinical trials (1,955 patients with abatacept, 989 with placebo).
Abatacept is bestudeerd bij patiënten met actieve reumatoïde artritis in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (1.955 patiënten met abatacept, 989 met placebo).
The trials had either a double-blind, placebo-controlled period of 6 months (258 patients with abatacept, 133 with placebo) or 1 year (1,697 patients with abatacept, 856 with placebo).
De onderzoeken hadden of een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 6 maanden (258 patiënten met abatacept, 133 met placebo) of van 1 jaar (1.697 patiënten met abatacept, 856 met placebo).
Most patients in these trials were taking methotrexate (81.9% with abatacept, 83.3% with placebo).
De meeste patiënten in deze onderzoeken werden gelijktijdig behandeld met methotrexaat (81,9% met abatacept, 83,3% met placebo).
Other concomitant medications included:
Andere gelijktijdige therapieën omvatten:
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
NSAIDs (83,9% met abatacept, 85,1% met placebo); systemische corticosteroïden (74,7% met abatacept, 75,8% met placebo); niet-biologische DMARD therapie met voornamelijk chloroquine/hydroxychloroquine, leflunomide en/of sulfasalazine (26,9% met abatacept, 32,1% met placebo); TNF-remmers voornamelijk etanercept (9,4% met abatacept, 12,3% met placebo); en anakinra (1,1% met abatacept, 1,6% met placebo).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken met abatacept zijn bijwerkingen (adverse drug reactions, ADRs) gemeld bij 52,2% van de met abatacept behandelde patiënten en 46,1% van de placebogroep.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
De meest frequent gemelde ADRs (≥ 5%) bij de met abatacept behandelde patiënten waren hoofdpijn en misselijkheid.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
Het deel van de patiënten dat stopte met de behandeling als gevolg van de ADRs was 3,4% voor de met abatacept behandelde patiënten en 2,2% voor de placebogroep.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
Weergegeven in Tabel 2 zijn de ADRs die vaker voorkwamen (verschil > 0,2%) bij de patiënten behandeld met abatacept dan bij placebobehandelde patiënten.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
De lijst is weergegeven per orgaansysteem klasse en frequentie waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
Ongewenste effecten in placebogecontroleerde onderzoeken
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
Vaak Bloeddrukverhoging, leverfunctie test afwijkend (inclusief verhoogde transaminases) Zelden Bloeddrukdaling, gewichtstoename
Tachycardia, bradycardia, palpitations
Tachycardie, bradycardie, palpitaties
Thrombocytopenia, leukopenia
Thrombocytopenie, leukopenie
Very Common Common Uncommon
Zeer vaak Vaak Zelden
Headache Dizziness Paraesthesia
Hoofdpijn Duizeligheid Paresthesieën
Conjunctivitis, visual acuity reduced
Conjunctivitis, moeite met scherp zien
Vertigo
Duizeligheid
Common Uncommon
Vaak Zelden
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
Buikpijn, diarree, misselijkheid, dyspepsie Gastritis, ulcera in de mond, stomatitis aphthosa
Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Huid- en onderhuidaandoeningen
Common
Vaak Zelden
Rash (including dermatitis)
Uitslag (inclusief dermatitis) Verhoogde kans op kneuzingen, alopecia, droge huid
Arthralgia, pain in extremity
Artralgie, pijn in de extremiteiten
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
Infectie van de lagere luchtwegen (inclusief bronchitis), urineweginfecties, herpes simplex, infectie van de hogere luchtwegen (inclusief tracheïtis, nasofaryngitis), rinitis
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
Tandinfectie, geïnfecteerde huid ulcera, onychomycose
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (Inclusief cysten en poliepen)
Basal cell carcinoma
Basaalcelcarcinoom
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
Hypertensie, blozen Hypotensie, opvliegers
Common Uncommon
Zelden
Fatigue, asthenia Influenza like illness
Influenza-achtige symptomen
Amenorrhea
Amenorroe
Depression, anxiety
Depressie, angststoornissen
ADRs reported in abatacept-treated patients which did not occur with an excess incidence (i. e. the difference was not > 0.2%) over placebo but were considered to be medically relevant include the following events:
ADRs gemeld bij de met abatacept behandelde patiënten die niet vaker voorkwamen (d.w.z. het verschil was niet > 0,2%) ten opzichte van placebo maar die medisch relevant geacht worden zijn de volgende:
Common: herpes zoster; Uncommon: pneumonia, hypersensitivity, pyelonephritis, bronchospasm, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, throat tightness, dry eye; Rare: sepsis, bacteraemia.
Vaak: herpes zoster; Zelden: pneumonia, overgevoeligheid, pyelonefritis, bronchospasmen, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, dichte keel, droge ogen; Zeer zelden: sepsis, bacteriëmie.
Infections In the placebo-controlled clinical trials, infections at least possibly related to treatment were reported in 23.2% of abatacept-treated patients and 19.5% of placebo-treated patients.
Infecties In placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn infecties gemeld die mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling bij 23,2% van de met abatacept behandelde patiënten en 19,5% bij de placebogroep.
Serious infections at least possibly related to treatment were reported in 1.8% of abatacept-treated patients and 1.0% of placebo-treated patients.
Ernstige infecties die mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling werden gemeld bij 1,8% van de met abatacept behandelde patiënten; dit was 1,0% bij de placebogroep.
Serious infections reported in at least one patient treated with abatacept (0.05% of patients) included the following: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonephritis; urinary tract infection; diverticulitis, intestinal abscess; localised infection; skin abscess; musculoskeletal infections; sepsis; empyema; hepatitis E; and tuberculosis (see section 4.4).
Ernstige infecties gemeld bij ten minste één patiënt die behandeld werd met abatacept (0,05% van de patiënten) zijn de volgende: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonefritis; urineweginfecties; diverticulitis, intestinaal
Malignancies In placebo-controlled clinical trials, malignancies were reported in 27 of 1,955 abatacept-treated patients observed during 1,687 patient-years, and in 11 of 989 placebo-treated patients observed during 794 patient-years.
Maligniteiten In placebogecontroleerde klinische onderzoeken werden maligniteiten gemeld in 27 van de 1.955 met abatacept behandelde patiënten en in 11 van de 989 voor de placebogroep gedurende 794 patiënt- jaren.
In double-blind and open-label clinical trials, malignancies were reported in 66 of 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years.
In dubbelblinde en openlabel klinische onderzoeken werden maligniteiten gemeld bij 66 van de 2.688 met abatacept behandelde patiënten gedurende 4.764 patiëntjaren.
This included 33 patients with non-melanoma skin cancers, 28 with solid organ cancers, and 6 with hematologic malignancies (4 with lymphomas and 2 with myelodysplastic syndromes).
Hierbij inbegrepen waren 33 patiënten met niet-melanome huidkanker, 28 met solide orgaantumoren en 6 met hematologische maligniteiten (4 met lymfomen en 2 met myelodysplastisch syndroom).
The most commonly reported solid organ cancer was lung cancer (11 cases).
De meest voorkomende vorm van solide orgaantumoren was longkanker (11 casussen).
The type and pattern of malignancies reported during the open-label period of the trials were similar to those reported for the double-blind experience.
Het type en patroon van de maligniteiten gedurende de open-label periode van de onderzoeken waren vergelijkbaar met die van de dubbelblinde onderzoeken.
The number of observed malignancies was consistent with that expected in an age- and gender-matched rheumatoid arthritis population (see section 4.4).
Het aantal waargenomen maligniteiten kwam overeen met de verwachting voor de leeftijd en geslachtsgerelateerde reumatoïde artritis populatie (zie rubriek 4.4.)
Infusion-related reactions Acute infusion-related events (adverse reactions occurring within 1 hour of the start of the infusion) in Studies II, III, and IV (see section 5.1) were more common in the abatacept-treated patients than the
Infuusgerelateerde reacties Acute infuusgerelateerde bijwerkingen (ADRs die optreden binnen 1 uur na start van het infuus) in onderzoek II, III en IV (zie rubriek 5.1) kwamen vaker voor in de met abatacept behandelde groep patiënten ten opzichte van de placebogroep (9,8% voor abatacept, 6,7% voor de placebogroep).
The most frequently reported events with abatacept (1-2%) were dizziness, headache, and hypertension.
De meest voorkomende reacties met abatacept (1-2%) waren duizeligheid, hoofdpijn en hypertensie.
Acute infusion-related events that were reported in > 0.1% and ≤ 1% of patients treated with abatacept included cardiopulmonary symptoms such as hypotension, increased blood pressure, decreased blood pressure, and dyspnea; other symptoms included nausea, flushing, urticaria, cough, hypersensitivity, pruritus, rash, and wheezing.
Acute infusie gerelateerde bijwerkingen gemeld in > 0,1% en ≤ 1% van de patiënten die behandeld waren met abatacept waren cardiopulmonale symptomen zoals hypotensie, bloeddrukverhoging, bloeddrukverlaging en dyspnoe; andere symptomen waren misselijkheid, blozen, urticaria, hoest, overgevoeligheid, pruritus, uitslag en een piepende ademhaling.
Most of these reactions were mild to moderate.
De meeste van deze reacties waren mild tot matig-ernstig.
Hypersensitivity reactions were uncommon.
Overgevoeligheidsreacties waren zeldzaam.
In 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years, there was 1 case of anaphylaxis.
Bij 2.688 met abatacept behandelde patiënten gedurende 4.764 patiëntjaren was er 1 geval van anafylaxie.
Other events potentially associated with hypersensitivity to the medicinal product, such as hypotension, urticaria, and dyspnea, each occurred in less than 0.6% of abatacept-treated patients.
Andere bijwerkingen potentieel geassocieerd met overgevoeligheid voor het geneesmiddel, zoals hypotensie, urticaria en dyspnoe kwamen elk voor in minder dan 0,6% van de met abatacept behandelde patiënten.
Discontinuation due to an acute infusion-related reaction occurred in 0.4% of patients receiving abatacept and in 0.2% of placebo-treated patients.
Staken van het gebruik als gevolg van een acute infusie gerelateerde bijwerking kwam voor in 0,4% van de patiënten behandeld met abatacept en in 0,2% van de placebogroep.
Adverse drug reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In Study IV, there were 37 patients with COPD treated with abatacept and 17 treated with placebo.
Bijwerkingen bij patiënten met chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In onderzoek IV werden 37 patiënten met COPD behandeld met abatacept en 17 met placebo.
The COPD patients treated with abatacept developed adverse drug reactions more frequently than those treated with placebo (51.4% vs.
De COPD-patiënten behandeld met abatacept hadden vaker bijwerkingen dan de placebogroep (respectievelijk 51,4% vs.
Respiratory disorders occurred more frequently in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients (10.8% vs.
Respiratoire aandoeningen kwamen vaker voor in de met abatacept behandelde patiënten vergeleken met de placebogroep (respectievelijk 10,8% vs.
5.9%, respectively); these included COPD exacerbation, and dyspnea.
5,9%); waaronder exacerbaties van de COPD-klachten en dyspnoe.
0%), including COPD exacerbation (1 of 37 patients [2.7%]) and bronchitis (1 of 37 patients [2.7%]).
Een groter percentage met abatacept behandelde COPD-patiënten ontwikkelde ernstige bijwerkingen vergeleken met de placebo groep met COPD (5,4% vs 0%) waaronder COPD-exacerbaties (1 van de 37 patiënten [2,7%]) en bronchitis (1 van de 37 patiënten [2,7%]).
Autoantibodies Abatacept therapy did not lead to increased formation of autoantibodies, i. e., antinuclear and anti- dsDNA antibodies, compared with placebo.
Auto-antilichamen Therapie met abatacept leidde niet tot een toename in auto-antilichaamvorming waaronder antinuclear en anti-dsDNA antilichamen ten opzichte van de placebogroep.