qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The adverse reaction profile observed in these subjects was similar to the adverse reaction profile observed in subjects receiving the same paediatric vaccines and placebo.
Het bijwerkingenprofiel dat bij deze patiënten werd waargenomen was vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen bij de patiënten die het gebruikelijke vaccinatieschema en placebo toegediend kregen.
Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem-/ orgaanklassen en frequentie.
Frequencies are reported as:
Frequenties worden gerapporteerd als:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Zeer vaak (≥ 1/ 10) Vaak (≥ 1/ 100- < 1/ 10) Soms (≥ 1/ 1000 - < 1/ 100) Zelden (≥ 1/ 10000 - < 1/ 1000)
Nervous system disorders Uncommon: somnolence
Zenuwstelselaandoeningen Soms: slaperigheid
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: hoarseness, rhinorrhoea
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: heesheid, rhinorrhoea
Gastrointestinal disorders Very common: loss of appetite Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, regurgitation of food Uncommon: constipation
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: gebrek aan eetlust Vaak: diarree, overgeven, buikpijn, flatulentie, regurgitatie van voedsel Soms: obstipatie
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: dermatitis, rash
Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: dermatitis, huiduitslag
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: spierkramp
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden: infectie van de bovenste luchtwegen
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
5 Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
The risk of intussusception has been evaluated in a large safety trial conducted in Latin America and Finland where 63225 subjects were enrolled.
Het risico van een darminvaginatie is geëvalueerd in een grote veiligheidsstudie in Latijns-Amerika en Finland, waaraan 63225 patiënten deelnamen.
This trial gave evidence of no increased risk of intussusception in the Rotarix group when compared with the placebo group as shown in the table below.
In dit onderzoek bleek er geen toegenomen risico op darminvaginatie te zijn in Rotarix-groep vergeleken met de placebogroep zoals in de onderstaande tabel staat weergegeven.
Intussusception within 31 days after administration of:
darminvaginatie binnen 31
Relative risk (95% CI*)
Relatief risico (95% BI*)
First dose
dagen na toediening van:
1
31673) 1 5
2
31552) 2 5
• Post marketing surveillance:
• Post-marketing surveillance:
Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4)
Apnoe in zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
Pharmaco-therapeutic group: rotavirus diarrhoea vaccines, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: rotavirus diarree vaccins, ATC-code:
J07BH01
J07BH01.
Protective efficacy
Beschermende werking
Clinical studies have been conducted in Europe and Latin America to evaluate the protective efficacy of Rotarix against any and severe rotavirus gastro-enteritis.
Klinische studies zijn uitgevoerd in Europa en Latijns-Amerika, om de beschermende werking van Rotarix te onderzoeken tegen alle vormen en ernstige rotavirus gastro-enteritis.
A clinical study performed in Europe evaluated Rotarix given according to different European schedules (2, 3 months; 2, 4 months; 3, 4 months; 3, 5 months) in 4000 subjects.
Een klinische studie uitgevoerd in Europa onderzocht Rotarix, toegediend volgens verschillende Europese schema’ s (2, 3 maanden; 2, 4 maanden; 3, 4 maanden; 3, 5 maanden) bij 4000 proefpersonen.
Severity of gastro- enteritis was defined according to the Vesikari 20-point scale which evaluates the full clinical picture of rotavirus gastro-enteritis by taking into account the severity and duration of diarrhoea and vomiting, the severity of fever and dehydration as well as the need for treatment.
De ernst van de gastro-enteritis werd gedefinieerd volgens de Vesikari 20-puntenschaal die het volledige klinische beeld van de rotavirus gastro-enteritis onderzocht door rekening te houden met de ernst en de duur van diarree en overgeven, de hoogte van de koorts en uitdroging, evenals de noodzaak tot behandelen.
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
1st year of life
1e levensjaar
2nd year of life
2e levensjaar
Vaccine efficacy (%) against any and severe rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Werkzaamheid (%) tegen alle en ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis [95% BI]
Any severity
Alle
Severe† Any se
Ernstige† Alle
Any severity Severe† Any severity
Alle Ernstige† Alle
Severe†
Ernstige†
[87.9; 98.8]
[87,9-98.8]
[85.7; 99.6]
[85,7-99,6]
[67.8; 91.3]
[67,8-91,3]
[86.2; 99.6]
[86,2-99,6]
62.0 [< 0.0; 94.4]
62,0 [< 0,0-94,4]
74.7 [< 0.0; 99.6]
74,7 [< 0,0-99,6]
57.1* [< 0.0; 82.6]
57,1* [< 0,0-82,6]
89.9* [9.4; 99.8]
89,9* [9,4-99,8]
89.9* [9.5; 99.8]
89,9*
100* [44.8; 100]
[44,8; 100]
79.7* [< 0.0; 98.1]
[< 0,0; 98,1]
83.1 [< 0.0; 99.7]
[< 0,0; 99,7]
88.3* [57.5; 97.9]
88,3*
100* [64.9; 100]
100*
69.6 [< 0.0; 95.3]
[< 0,0-95,3]
87.3* [< 0.0; 99.7]
[< 0,0; 99,7]
75.6* [51.1; 88.5]
75,6* [51,1-88,5]
94.7* [77.9; 99.4]
94,7* [77,9-99,4]
70.5* [50.7; 82.8]
70,5* [50,7-82,8]
76.8* [50.8; 89.7]
76,8* [50,8-89,7]
Strains with P[8]
Stammen met P[8]
88.2*
88,2*
75.7*
75,7*
87.5*
87,5*
genotype
genotype
[80.8; 93.0]
[80,8-93,0]
[90.6; 99.1]
[90,6-99.1]
[65.0; 83.4]
[65,0-83,4]
[77.8; 93.4]
[77,8-93,4]
Circulating
Rotavirus stammen
rotavirus strains
in circulatie
[79.6; 92.1]
[79,6-92,1]
[89.6; 98.7]
[89,6-98,7]
[61.2; 79.8]
[61,2-79,8]
[75.8; 91.9]
[75,8-91,9]
Vaccine efficacy (%) against rotavirus gastro-enteritis requiring medical attention [95% CI]
Werkzaamheid (%) tegen rotavirus gastro-enteritis die medische behandeling behoeft [95% BI] Rotavirus stammen
[84; 96.3]
[84-96,3]
[63.0; 85.0]
[63,0-85,0]
Vaccine efficacy (%) against hospitalisation due to rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Werkzaamheid (%) tegen ziekenhuisopname vanwege rotavirus gastro-enteritis [95% BI] Rotavirus stammen
[81.8;100]
[81,8-100]
[65.6;99.1]
[65,6-99,1]
Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale (§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05)
Ernstige gastro-enteritis gedefinieerd als een score ≥11 op de Vesikari schaal (§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05)
Vaccine efficacy during the first year of life progressively increased with increasing disease severity, reaching 100% (95% CI:
De werkzaamheid van het vaccin nam tijdens het eerste levensjaar progressief toe bij toegenomen ernst van de ziekte en bereikte 100% (95% BI:
84.7;100) for Vesikari scores ≥17.
84,7;100) voor Vesikari-scores ≥ 17.
A clinical study performed in Latin America evaluated Rotarix in more than 20000 subjects.
Een klinische studie die in Latijns-Amerika is uitgevoerd evalueerde Rotarix bij meer dan 20000 proefpersonen.
Severity of gastro-enteritis was defined according to WHO criteria.
De ernst van de gastro-enteritis werd volgens WHO criteria gedefinieerd.
The protective vaccine efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis requiring hospitalisation and/or rehydration therapy in a medical facility and the type specific vaccine efficacy after two doses of Rotarix are presented in the table below:
Het betreft de typespecifieke werkzaamheid van het vaccin na 2 doses tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis die ziekenhuisopname vereiste en/of een rehydratietherapie in een medische instelling.
Severe rotavirus gastro- enteritis (1st year of life) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacy (%) [95% CI]
enteritis (eerste levensjaar) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
Severe rotavirus gastro- enteritis (2nd year of life) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacy (%) [95% CI]
enteritis (tweede levensjaar) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
All RVGE
Alle RVGE
84.7* [71.7;92.4]
84,7* [71,7-92,4]
79.0* [66.4;87.4]
79,0* [66,4-87,4]
91.8* [74.1;98.4]
91,8* [74,1-98,4]
72.4* [34.5;89.9]
72,4* [34,5-89,9]
87.7* [8.3;99.7]
87,7* [8,3-99,7]
71.9 [< 0.0;97.1]
71,9 [< 0,0-97,1]
50.8# [< 0.0;99.2]
50,8# [< 0,0-99,2]
63.1* [0.7;88.2]
63,1* [0.7-88.2]
90.6* [61.7;98.9]
90,6* [61.7-98.9]
87.7* [72.9;95.3]
87,7* [72.9-95.3]
Strains with P[8] genotype
Stammen met P[8] genotype
90.9* [79.2;96.8]
90,9* [79,2-96,8]
79.5* [67.0;87.9]
79,5* [67,0-87,9]
(§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
(§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05) # Het aantal gevallen waarop de bepaling van de werkzaamheid tegen G4P[8] is gebaseerd is erg klein (1 geval in de Rotarix groep en 2 gevallen in de placebo groep).
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life. * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
20,1;91,1) voor de bescherming tegen ernstige gastro-enteritis (Vesikari-score ≥ 11) veroorzaakt door rotavirus G2P[4] type gedurende het eerste levensjaar. *In deze studies waren de ”point estimates” en de betrouwbaarheidsintervallen respectievelijk:
100% (95% CI: - 1858.0;100), 100% (95% CI:
100% (95% BI: -1858,0-100), 100% (95% BI:
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21,1-100), 45,4% (95% BI: -81,5-86,6), 74,7 (95% BI: -386,2-99,6).
No point estimate was available for the remaining study.
Voor het overgebleven onderzoek was geen “point estimate” beschikbaar.
Immune response
Immuunrespons
The immunologic mechanism by which Rotarix protects against rotavirus gastro-enteritis is not completely understood.
Het immunologische werkingsmechanisme waardoor Rotarix beschermt tegen rotavirus gastro- enteritis is niet volledig begrepen.
A relationship between antibody responses to rotavirus vaccination and protection against rotavirus gastro-enteritis has not been established.
Een relatie tussen antilichaamrespons tegen rotavirus vaccin en bescherming tegen rotavirus gastro-enteritis is nog niet aangetoond.
7 The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥ 20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 E/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies:
Studies conducted in
Onderzoeken uitgevoerd in
% ≥ 20U/ml [95% CI]
% ≥ 20E/ ml N [95% CI]
% ≥ 20U/ml [95% CI]
% ≥ 20E/ml [95% CI]
France, Germany
Frankrijk,
8.7 [4.4;15.0]
[77,5-87,4]
2, 4 months
2, 4 maanden
85.5 [79.6;90.2]
85,5 [79,6-90,2]
12.4 [6. 3;21.0]
12,4 [6, 3-21 ,0]
3, 5 months
3, 5
Finland, Italy
Finland, Italië
3.5 [1.0;8.7]
[90,0-97,3]
3, 4 months
3, 4 maanden
84.6 [78.5;89.5]
84,6 [78,5-89,5]
2.2 [0.3;7.8]
2 ,2 [0, 3-7,8]
2, 3 to 4 months
2, 3 tot 4
Latin America; 11 countries
Latijns-
77.9% [73.8;81.6]
77,9%
15.1% [11.7;19.0]
Amerika; 11 landen
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Preklinische gegevens brengen geen speciaal gevaar aan het licht voor mensen gebaseerd op conventionele studies naar toxiciteit na herhaalde dosering.
Powder Sucrose Dextran Sorbitol Amino acids Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Poeder Sucrose Dextraan Sorbitol Aminozuren Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Solvent Calcium carbonate Xanthan gum Sterile water
8 Xanthaangom Steriel water
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Gezien het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
8 After the reconstitution, the vaccine should be administered immediately.
Na reconstitutie moet het vaccin onmiddellijk worden toegediend.
However, experimental data have shown that the reconstituted vaccine is stable when stored for 24 hours at ambient temperature (18-25°C).
Echter uit onderzoeksgegevens blijkt dat het gereconstitueerde vaccin stabiel is wanneer het gedurende 24 uur wordt opgeslagen bij kamertemperatuur (18-25°C).
These data are not recommendations for storage.
Dit zijn niet de aanbevolen bewaarcondities.
Do not freeze.
Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C) Niet invriezen.
In case of temporary storage of the powder and the solvent outside the refrigerator, experimental data have shown that the powder as well as the solvent are stable when stored at temperatures up to 37°C for 1 week.
In geval van tijdelijk bewaren van het poeder en het oplosmiddel buiten de koelkast, hebben onderzoeksgegevens aangetoond dat zowel het poeder als het oplosmiddel stabiel zijn indien bewaard bij een temperatuur tot 37°C gedurende 1 week.
These data are not recommendations for storage.
Dit zijn niet de aanbevolen bewaarcondities
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde vaccin, zie rubriek 6.3
1 dose of powder in a glass container (type I glass) with a stopper (rubber butyl) 1 ml of solvent in an oral applicator (type I glass) with a plunger stopper and a protective tip cap (rubber butyl).
1 dosis van poeder in een glazen flacon (type I glas) met een dop (butylrubber) 1 ml oplosmiddel in een applicator voor orale toediening (type I glas) met een plunjestop en beschermend kapje voor de punt (butylrubber)
Transfer adapter for reconstitution (1/dose) in the following pack sizes:
Verbindingsstuk voor reconstitutie (1/dosis) In de volgende verpakkingsgroottes:
- pack size of 1 glass container of powder plus 1 oral applicator of solvent
- verpakkingsgrootte van 1 glazen flacon met poeder en 1 applicator voor orale toediening met
- pack size of 5 glass containers of powder plus 5 oral applicators of solvent
- verpakkingsgrootte van 5 glazen flacons met poeder en 5 applicators voor orale toediening met
- pack size of 10 glass containers of powder plus 10 oral applicators of solvent
- verpakkingsgrootte van 10 glazen flacons met poeder en 10 applicators voor orale toediening met
- pack size of 25 glass containers of powder plus 25 oral applicators of solvent
- verpakkingsgrootte van 25 glazen flacons met poeder en 25 applicators voor orale toediening met
A white deposit and clear supernatant is observed upon storage of the oral applicator containing the solvent.
Een witte neerslag en helder supernatans worden waargenomen tijdens het bewaren van de applicator voor orale toediening met oplosmiddel.
The solvent should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to reconstitution.
Het oplosmiddel moet zowel voor als na het schudden visueel geïnspecteerd worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk, voor de reconstitutie.
The reconstituted vaccine is slightly more turbid than the solvent and is milky white in appearance.
9 Het gereconstitueerde vaccin is iets troebeler dan het oplosmiddel en heeft een melkachtig wit uiterlijk.
The reconstituted vaccine should also be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
Het gereconstitueerde vaccin moet ook zowel voor als na het schudden, visueel geïnspecteerd worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk alvorens het wordt toegediend.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
In het geval dat een van de voorgaande situaties zich voordoet, dient het vaccin niet te worden gebruikt.
Instructions for reconstitution and administration of the vaccine:
Instructies voor reconstitutie en toediening van het vaccin:
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder.
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed.
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden te drukken totdat het op de juiste wijze stevig vastzit.
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
Schud de applicator voor orale toediening met het oplosmiddel goed.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit.
De suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
5.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening 5.
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device.
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken.
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder.
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
Met de applicator voor orale toediening nog steeds verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
Het gereconstitueerde vaccin moet er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
This appearance is normal.
Dit is een normaal verschijnsel.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator.
Trek het hele mengsel terug de applicator voor orale toediening in.
Remove the oral applicator from the transfer adapter.
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindingsstuk.
This vaccine is for oral administration only.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
The child should be seated in a reclining position.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Administer the entire content of the oral applicator orally (by administering the entire content of the oral applicator on the inside of the cheek).
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
If the reconstituted vaccine is to be stored temporarily before administration, replace the protective tip cap on the oral applicator.
Indien het gereconstitueerde vaccin tijdelijk voor de toediening wordt bewaard, zet dan het beschermdopje terug op de applicator voor orale toediening.
The oral applicator containing the reconstituted vaccine should be shaken gently again before oral administration.
De applicator voor orale toediening met het gereconstitueerde vaccin dient opnieuw voorzichtig geschud te worden voordat het oraal wordt toegediend.
Transfer adapter
10 Verbindingsstuk
Glass container
Applicator voor orale toediening
Oral applicator
Beschermdopje van de applicator
Oral applicator Tip-Cap
voor orale toediening
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
De
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit
suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
Remove the protective tip cap from the oral applicator
Met de applicator voor orale toediening 4.
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken.
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
nog steeds verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
This appearance is normal
Dit is een normaal verschijnsel.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator
Trek het hele mengsel terug in de applicator voor orale toediening
Remove the oral applicator from the transfer adapter
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindigsstuk.
Administer the entire content of the oral applicator orally (by administering the entire content of the oral applicator on the inside of the cheek)
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
not inject.
Niet injecteren
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
Rotarix oral suspension in pre-filled oral applicator Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening Rotavirus vaccin, levend.
1 dose (1.5ml) contains:
1 dosis (1,5 ml) bevat:
This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).
Dit product bevat per dosis 1073 mg sucrose (zie rubriek 4.4)
Rotarix is a clear and colourless liquid.
Rotarix is een heldere, kleurloze vloeistof.
There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administered for the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.
Er zijn geen gegevens bekend over veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid indien Rotarix wordt toegediend bij de eerste dosis en een ander rotavirus vaccin bij de tweede dosis of vice versa.
Method of administration
13 Wijze van toediening
12 Rotarix is for oral use only.
Rotarix is alleen geschikt voor oraal gebruik.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose of Rotarix lyophilised formulation and 4% of stools after the second dose.
Virale antigeendeeltjes die met ELISA gedetecteerd werden, werden in 50% van de ontlastingen aangetroffen na de eerste dosis gevriesdroogde formulering van Rotarix en in 4% van de ontlastingen na de tweede dosis.
In two comparative controlled trials, vaccine shedding after vaccination with Rotarix liquid formulation was comparable to that observed after vaccination with Rotarix lyophilised formulation.
In twee vergelijkende gecontroleerde studies was de uitscheiding na toediening van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar met die van de gevriesdroogde formulering van Rotarix.
Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e.g. wash their hands after changing child’s nappies).
Contacten van de recentelijk gevaccineerde dienen hun persoonlijke hygiëne goed in de gaten te houden (bijv. handen wassen nadat de luiers van het kind zijn verschoond).
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
14 Een beperkte hoeveelheid gegevens bij 140 premature kinderen geeft aan dat Rotarix kan worden toegediend aan premature kinderen, echter een lagere immuunrespons kan worden waargenomen en het niveau van klinische bescherming is onbekend.
13 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Het potentiële risico op apnoe en de behoefte om de respiratoire functies gedurende 48-72 uur te monitoren dient in beschouwing te worden genomen in het geval van primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap), in het bijzonder voor kinderen met een nog niet volledig ontwikkeld ademhalingsstelsel in de anamnese.
The vaccine contains sucrose as an excipient.
Het vaccin bevat sucrose als hulpstof.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix kan tegelijk worden toegediend met een van de volgende monovalente of combinatievaccins [inclusief hexavalente vaccins (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difterie-tetanus-hele cel pertussisvaccin (DTPw), difterie-tetanus-acellulaire pertussisvaccin (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccin (Hib), geïnactiveerd poliovaccin (IPV), hepatitis-B-vaccin (HBV), pneumokokken conjugaatvaccin en meningokokken serogroep C conjugaatvaccin.
There are no restrictions on the infant’s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Er zijn geen beperkingen in consumptie van voedsel of drank door het kind, voor of na de vaccinatie.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
15 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
14 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Klinische studies voor de gevriesdroogde formulering
In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix lyophilised formulation were administered to approximately 40200 infants.
In een totaal van 11 placebogecontroleerde klinische studies zijn ongeveer 77800 doses Rotarix toegediend aan ongeveer 40200 zuigelingen.
In two clinical trials (Finland), Rotarix lyophilised formulation was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
In twee klinische studies (Finland) werd alleen de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend (toediening van de gebruikelijke pediatrische vaccins was opgeschort).
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix lyophilised formulation was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
In de overige 9 studies (Europa, Canada, USA,, Latijns-Amerika, Singapore, Zuid-Afrika) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix samen toegediend met het gebruikelijke vaccinatieschema (zie rubriek 4.5).
Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem-/orgaanklassen en frequentie.
Very common (≥1/10) Common (≥1/100, < 1/10) Uncommon (≥1/1,000, < 1/100) Rare (≥1/10,000, < 1/1,000)
Zeer vaak (≥1/10) Vaak (≥ 1/100- < 1/10) Soms (≥ 1/1000 - < 1/100) Zelden (≥ 1/10000 - < 1/1000)
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection
Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden: infectie van de bovenste luchtwegen
General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, vermoeidheid
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
16 Psychische stoornissen Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
15 Intussusception within 31 days after administration of:
Darminvaginatie binnen 31
First dose Second dose *CI: confidence interval
Eerste dosis Tweede dosis *BI:
1 5
31673) 1 5
2 5
31552) 2 5
• Post marketing surveillance for the lyophilised formulation:
• “Post-marketing surveillance” voor de gevriesdroogde formulering:
• Clinical trials for the liquid formulation
• Klinische studies voor de vloeibare formulering:
In a total of four clinical trials, approximately 3800 doses of Rotarix liquid formulation were administered to approximately 1930 infants.
In een totaal van 4 klinische studies zijn ongeveer 3800 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix toegediend aan ongeveer 1930 kinderen.
Those trials have shown that the safety and reactogenicity profile of the liquid formulation is comparable to the lyophilised formulation.
Deze studies hebben aangetoond dat de veiligheid en het bijwerkingenprofiel van de vloeibare formulering vergelijkbaar zijn met de gevriesdroogde formulering.
Protective efficacy of the lyophilised formulation
Beschermende werking van de gevriesdroogde formulering
A clinical study performed in Europe evaluated Rotarix given according to different European schedules (2, 3 months; 2, 4 months; 3, 4 months; 3, 5 months) in 4000 subjects.
Een klinische studie uitgevoerd in Europa onderzocht Rotarix, toegediend volgens verschillende Europese schema’s (2, 3 maanden; 2, 4 maanden; 3, 4 maanden; 3, 5 maanden) bij 4000 proefpersonen.
Severity of gastro- enteritis was defined according to the Vesikari 20-point scale which evaluates the full clinical picture of rotavirus gastro-enteritis by taking into account the severity and duration of diarrhoea and vomiting, the severity of fever and dehydration as well as the need for treatment.
De ernst van de gastro-enteritis werd gedefinieerd volgens de Vesikari 20- puntenschaal die het volledige klinische beeld van de rotavirus gastro-enteritis onderzocht door rekening te houden met de ernst en de duur van diarree en overgeven, de hoogte van de koorts en uitdroging, evenals de noodzaak tot behandelen.
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
17 De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
Severe† Any sev
Ernstige† Alle
[87.9;98.8]
[87,9-98.8]
[85.7;99.6]
[85,7-99,6]
[67.8;91.3]
[67,8-91,3]
[86.2;99.6]
[86,2-99,6]
62.0 [< 0.0;94.4]
62,0 [< 0,0-94,4]
74.7 [< 0.0;99.6]
74,7 [< 0,0-99,6]
57.1* [< 0.0;82.6]
57,1* [< 0,0-82,6]
89.9* [9.4;99.8]
89,9* [9,4-99,8]
89.9* [9.5;99.8]
89,9* [9,5-99.8]
100* [44.8;100]
100* [44,8;100]
79.7* [< 0.0;98.1]
79,7* [< 0,0;98,1]
83.1 [< 0.0;99.7]
83,1 [< 0,0;99,7]
88.3*
88,3* [57,5-97,9]
100*
100* [64,9-100]
69.6
69,6 [< 0,0-95,3]
87.3*
G9P[8]
16
75,6* [51,1-88,5]
[57.5;97.9]
94,7* [77,9-99,4]
[64.9;100]
70,5* [50,7-82,8]
[< 0.0 ;95.3]
76,8* [50,8-89,7]
[< 0.0;99.7]
Stammen met P[8]
G9P[8]
88,2*
75.6*
96,5*
94.7*
75,7*
70.5*
87,5*
76.8*
genotype
[51.1;88.5]
[80,8-93,0]
[77.9;99.4]
[90,6-99.1]
[50.7;82.8]
[65,0-83,4]
[50.8;89.7]
[77,8-93,4]
Strains with P[8] genotype Circulating rotavirus strains
Rotavirus stammen
88.2* [80.8;93.0] 87.1* [79.6;92.1]
in circulatie
96.5* [90.6;99.1] 95.8* [89.6;98.7]
[89,6-98,7]
75.7* [65.0;83.4] 71.9* [61.2;79.8]
[61,2-79,8]
87.5* [77.8;93.4] 85.6* [75.8;91.9]
[75,8-91,9]
[84;96.3]
[84-96,3]
[63.0;85.0]
[63,0-85,0]
Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale (§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05)
Ernstige gastro-enteritis gedefinieerd als een score ≥11 op de Vesikari schaal (§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0.05)
(§)ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
(§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05) # Het aantal gevallen waarop de bepaling van de werkzaamheid tegen G4P[8] is gebaseerd is erg klein (1 geval in de Rotarix groep en 2 gevallen in de placebo groep).
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life.
20,1;91,1) voor de bescherming tegen ernstige gastro-enteritis (Vesikari-score ≥ 11) veroorzaakt door rotavirus G2P[4] type gedurende het eerste levensjaar. *In deze studies waren de ”point estimates” en de betrouwbaarheidsintervallen respectievelijk:
100% (95% CI: - 1858.0;100), 100% (95% CI:
100% (95% CI: -1858,0;100), 100% (95% CI:
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7 (95% CI: - 386,2;99,6).
Protective efficacy of the liquid formulation:
Beschermende werking van de vloeibare formulering:
Since the immune response observed after 2 doses of Rotarix liquid formulation was comparable to the immune response observed after 2 doses of Rotarix lyophilised formulation, the levels of vaccine efficacy observed with the lyophilised formulation can be extrapolated to the liquid formulation.
Aangezien de immuunrespons die is waargenomen na 2 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar was met de immuunrespons van 2 doseringen met de gevriesdroogde formulering van Rotarix, kan de werkzaamheid van de gevriesdroogde formulering worden geëxtrapoleerd naar de vloeibare formulering.
The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies with Rotarix lyophilised formulation.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 E/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies met de gevriesdroogde formulering van Rotarix:
Schedule
19 Schema
% ≥ 20U/ml N [95% CI]
% ≥ 20E/ ml [95% CI]
2, 3 months
2, 3 maanden
France,
Frankrijk, Duitsland
82.8
82,8 [77,5-87,4]
8.7
1 27
[77.5;87.4]
8,7 [4,4-15,0]
12.4 [6.3;21.0]
12,4 [6,3-21,0]
3, 5 months
3, 5 maanden
94.4
94,4 [90,0-97,3]
[90.0;97. 3]
3,5 [1,0-8,7]
2.2 [0.3;7.8]
2,2 [0,3-7,8]
2, 3 to 4
2, 3 tot 4
Latin
Latijns-
America; 11 countries
Amerika; 11 landen
[73.8;81.6]
[73,8-81,6]
[11.7;19.0]
[11,7-19,0]
In three comparative controlled trials, the immune response elicited by Rotarix liquid formulation was comparable to the one elicited by Rotarix lyophilized formulation.
In drie vergelijkende gecontroleerde studies was de immuunrespons die door de vloeibare formulering van Rotarix werd opgewekt vergelijkbaar met de immuunrespons die door de gevriesdroogde formulering van Rotarix werd opgewekt.
Sucrose Di-sodium Adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Sucrose Dinatrium adipaat Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) Steriel water
The vaccine should be used immediately after opening.
Na opening dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.
1.5 ml of oral suspension in a pre-filled oral applicator (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) and a protective tip cap (rubber butyl) in pack sizes of 1, 5, 10 or 25.
1,5 ml suspensie voor oraal gebruik in een voorgevulde applicator voor orale toediening (type I glas) met een plunjestop en beschermend kapje voor de punt (butylrubber) in verpakkinggroottes van 1, 5, 10 of 25 stuks.
The vaccine is presented as a clear, colourless liquid, free of visible particles, for oral administration.
Het vaccin is een heldere, kleurloze vloeistof zonder zichtbare deeltjes, voor orale toediening.
The vaccine is to be administered orally without mixing with any other vaccines or solutions.
Het vaccin is klaar voor gebruik (er is geen reconstitutie of verdunning nodig) Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of oplossingen
The vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance.
Het vaccin dient geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk, alvorens het wordt toegediend.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
Gooi het vaccin weg als één van deze gevallen zich voordoet.
Instructions for administration of the vaccine:
Instructies voor toediening van het vaccin:
Remove the protective tip cap from the oral applicator.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor toediening in de mond.
This vaccine is for oral administration only.
Dit vaccin is alleen voor orale toediening.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the oral applicator.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang).
19 Oral applicator Tip-Cap
Beschermdopje van de applicator voor orale toediening
Remove the protective tip cap from the oral applicator.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the oral applicator.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang).
not inject.
Niet injecteren.
Discard the empty oral applicator and tip cap in approved biological waste containers according to local regulations.
Gooi de lege applicator voor orale toediening en het beschermdopje weg in goedgekeurde containers voor biologisch afval in overeenstemming met lokale voorschriften.
Rotarix oral suspension Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend.
Human rotavirus RIX4414 strain (live, attenuated)*
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt) *
This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).
Dit product per dosis bevat 1073 mg sucrose (zie rubriek 4.4)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administered for the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.
Er zijn geen gegevens bekend over veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid indien Rotarix wordt toegediend bij de eerste dos is en een ander rotavirus vaccin bij de tweede dosis of vice versa.
Method of administration
23 Wijze van toediening
21 Rotarix is for oral use only.
Rotarix is alleen geschikt voor oraal gebruik.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose of Rotarix lyophilised formulation and 4% of stools after the second dose.
Virale antigeendeeltjes die met ELISA gedetecteerd werden, werden in 50% van de ontlastingen aangetroffen na de eerste dosis van de gevriesdroogde formulering van Rotarix en in 4% van de ontlastingen na de tweede dosis.
In two comparative controlled trials, vaccine shedding after vaccination with Rotarix liquid formulation was comparable to that observed after vaccination with Rotarix lyophilised formulation.
In twee vergelijkende gecontroleerde studies, was de uitscheiding van het vaccin na vaccinatie met de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar met de uitscheiding na vaccinatie met de gevriesdroogde formulering van Rotarix.
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
24 Een beperkte hoeveelheid gegevens bij 140 premature kinderen geeft aan dat Rotarix kan worden toegediend aan premature kinderen, echter een lagere immuunrespons kan worden waargenomen en het niveau van klinische bescherming is onbekend.
22 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Het potentiële risico op apnoe en de behoefte om de respiratoire functies gedurende 48-72 uur te monitoren dient in beschouwing te worden genomen in het geval van primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap), in het bijzonder voor kinderen met een nog niet volledig ontwikkeld ademhalingsstelsel in de anamnese.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
25 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
23 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Klinische studies voor de gevriesdroogde formulering
In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix lyophilised formulation were administered to approximately 40200 infants.
In een totaal van 11 placebogecontroleerde klinische studies zijn ongeveer 77800 doses van de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend aan ongeveer 40200 zuigelingen.
In two clinical trials (Finland), Rotarix lyophilised formulation was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
In twee klinische studies (Finland) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix alleen toegediend (toediening van de gebruikelijke pediatrische vaccins was opgeschort).
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix lyophilised formulation was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
In de overige 9 studies (Europa, Canada, USA,, Latijns-Amerika, Singapore, Zuid-Afrika) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend samen met het gebruikelijke vaccinatieschema (zie rubriek 4.5).
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
26 Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
24 Intussusception within 31 days after administration of:
Darminvaginatie binnen 31
• Clinical trials for the liquid formulation
• Klinische studies voor de vloeibare formulering
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
27 De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
25
75,6* [51,1-88,5]
[< 0.0;95.3]
76,8* [50,8-89,7]
A clinical study performed in Latin America evaluated Rotarix in more than 20000 subjects.
28 Een klinische studie die in Latijns-Amerika is uitgevoerd evalueerde Rotarix bij meer dan 20000 proefpersonen.
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7 (95% CI: -386,2;99,6).
Protective efficacy of the liquid formulation:
Beschermende effectiviteit van de vloeibare formulering:
Since the immune response observed after 2 doses of Rotarix liquid formulation was comparable to the immune response observed after 2 doses of Rotarix lyophilised formulation, the levels of vaccine efficacy observed with the lyophilised formulation can be extrapolated to the liquid formulation.
Aangezien de immuunrespons die is waargenomen na 2 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar was met de immuunrespons van 2 doseringen met de gevriesdroogde formulering van Rotarix, kan de effectiviteit van de gevriesdroogde formulering worden geëxtrapoleerd naar de vloeibare formulering.
The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies with Rotarix lyophilised formulation.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 U/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies met de gevriesdroogde formulering van Rotarix:
Schedule
29 Schema
% ≥ 20U/ml N [95% CI]
% ≥ 20E/ml [95% CI]
82.8
8 2 ,8 [77,5-87, 4]
94.4
94,4 [90,0-97, 3]
[90.0;97.3]
3,5 [1,0-8,7]
2, 3 to 4
2, 3 tot 4 maanden
Latin
Latijns- Amerika; 11 landen
77.9%
77,9% [73,8-81,6]
America; 11 countries
15,1% [11,7-19,0]
Sucrose Di-sodium Adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Sucrose Dinatrium adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) Steriel water
1.5 ml of oral suspension in a squeezable tube (polyethylene) fitted with a tip seal and a tube cap (polypropylene) in pack sizes of 1, 10 or 50.
1,5 ml suspensie voor oraal gebruik in een samendrukbare tube (polyethyleen) met een verzegeling en een dop (polypropyleen) in verpakkinggroottes van 1, 10 of 50 stuks.
The vaccine is ready to use (no reconstitution or dilution is required).
Het vaccin is klaar voor gebruik (er is geen reconstitutie of verdunning nodig).
The vaccine is to be administered orally without mixing with any other vaccines or solutions.
Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of oplossingen.
Pull off the cap from the top of the tube.
Trek het dopje van de tube.
Turn the cap upside-down and replace the cap vertically over the tip seal as shown in the diagram.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur) 3.
Twist the cap to remove the tip seal (do not snap it off) leaving a hole through which the vaccine can be expelled.
Draai het dopje om de verzegeling te verbreken, waardoor er een opening ontstaat waaruit het vaccin kan worden geknepen.
Ensure that the tip seal has been properly removed.
Wees er zeker van dat de verzegeling goed is verwijderd.
A hole should be clearly visible at the tip of the tube and the tip seal should be inside the top of the tube cap.
Er dient een opening zichtbaar te zijn in het puntje van de tube en de verzegeling dient aan de bovenkant van het dopje achter te blijven.
In the event that the tip seal is accidentally pushed into the tube, discard the vaccine.
Indien de verzegeling per ongeluk in de tube wordt gedrukt, gooi het vaccin dan weg.
This is just a precaution, since it is unlikely that the tip seal could be expelled from the tube while administering the vaccine.
Dit is slechts een voorzorgsmaatregel aangezien de verzegeling waarschijnlijk niet uit de tube kan worden geknepen tijdens het toedienen van het vaccin.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the tube by gently squeezing the tube several times.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind, tegen de wang) door enkele keren in de tube te knijpen.
(A residual drop may remain in the tip of the tube).
(er kan een druppel in het puntje van de tube achterblijven).
28 Tube Cap
Dopje
Tip seal
Verzegeling
Pull off the cap from the top of the tube.
Trek het dopje van de tube
Turn the cap upside-down and replace the cap vertically over the tip seal as shown in the diagram.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur)
Tube tip
31 Puntje van tube
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the tube by gently squeezing the tube several times.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind op de binnenkant van de wang) door enkele keren in de tube te knijpen.
Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgium
Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart België
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient na te gaan of het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 3 gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag voor een handelsvergunning, actief is en functioneert voor het product in de handel wordt gebracht en zolang als het product wordt gebruikt.