qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee recommended that Erbitux be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Erbitux.
Other information about Erbitux:
Overige informatie over Erbitux:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Erbitux to Merck KGaA on 29 June 2004.
De Europese Commissie heeft op 29 juni 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Erbitux verleend aan Merck KGaA.
The full EPAR for Erbitux can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Erbitux.
EU/ 1/ 04/ 281/ 001
Toedieningsweg
Erbitux
Verpakking
2 mg/ ml
Inhoud
Solution for infusion
Verpakkings- grootte
EU/ 1/ 04/ 281/ 002
EU/1/04/281/001 EU/1/04/281/002
5 mg/ ml
2 mg/ml 5 mg/ml
Solution for infusion
Oplossing voor infusie Oplossing voor infusie
Intravenous use
Intraveneus gebruik Intraveneus gebruik
vial (glass)
Injectieflacon (glas) Injectieflacon (glas)
1 vial
1 injectieflacon 1 injectieflacon
EU/ 1/ 04/ 281/ 003
EU/1/04/281/003
EU/ 1/ 04/ 281/ 004
EU/1/04/281/004
EU/ 1/ 04/ 281/ 005
EU/1/04/281/005
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 2 mg/ml oplossing voor infusie
Each ml of solution for infusion contains 2 mg cetuximab.
Elke ml oplossing voor infusie bevat 2 mg cetuximab.
Each vial contains 50 ml.
Elke injectieflacon bevat 50 ml.
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody produced in a mammalian cell line (Sp2/ 0) by recombinant DNA technology.
Cetuximab is een chimerisch monoklonaal IgG1 antilichaam vervaardigd in een zoogdiercellijn (Sp2/0) door middel van recombinante DNA-technologie.
Solution for infusion.
Oplossing voor infusie.
Erbitux 2 mg/ ml is a colourless solution that may contain product-related whitish and amorphous visible particles.
Erbitux 2 mg/ml is een kleurloze oplossing die productgerelateerde witte en amorfe zichtbare deeltjes kan bevatten.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing, KRAS wild-type metastatic colorectal cancer • in combination with chemotherapy • as a single agent in patients who have failed oxaliplatin- and irinotecan-based therapy and who are intolerant to irinotecan.
Erbitux is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR) - expressie en het wild-type KRAS-gen • in combinatie met chemotherapie • als monotherapie bij patiënten bij wie behandeling op basis van oxaliplatine en irinotecan heeft gefaald en die irinotecan niet verdragen.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with squamous cell cancer of the head and neck • in combination with radiation therapy for locally advanced disease • in combination with platinum-based chemotherapy for recurrent and/ or metastatic disease.
Erbitux is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied • in combinatie met bestralingstherapie bij een lokaal gevorderde ziekte • in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie bij een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.
Erbitux must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Erbitux moet worden toegediend onder de supervisie van een arts die ervaring heeft met het gebruik van anti-neoplastische geneesmiddelen.
Close monitoring is required during the infusion and for at least 1 hour after the end of the infusion.
De patiënt dient aandachtig gecontroleerd te worden tijdens de infusie en tot ten minste 1 uur na de beëindiging van de infusie.
Availability of resuscitation equipment must be ensured.
Beschikbaarheid van reanimatieapparatuur moet verzekerd zijn.
Prior to the first infusion, patients must receive premedication with an antihistamine and a corticosteroid.
Voorafgaand aan de eerste behandeling moeten patiënten premedicatie met een antihistamine en een corticosteroïd ontvangen.
This premedication is recommended prior to all subsequent infusions.
Deze premedicatie wordt aangeraden voorafgaand aan alle volgende infusies.
In all indications, Erbitux is administered once a week.
Voor alle indicaties wordt Erbitux eenmaal per week toegediend.
The very first dose is 400 mg cetuximab per m² body surface area.
De allereerste dosis is 400 mg cetuximab per m² lichaamsoppervlak.
All subsequent weekly doses are 250 mg/ m² each.
Alle volgende wekelijkse doseringen zijn elk 250 mg/m².
2 Colorectal cancer
2 Colorectale kanker
In patients with metastatic colorectal cancer, cetuximab is used in combination with chemotherapy or as a single agent (see section 5.1).
Bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker wordt cetuximab in combinatie met chemotherapie of als monotherapie gebruikt (zie rubriek 5.1).
It is recommended that the detection of KRAS mutational status be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Het wordt aanbevolen om de detectie van de mutatiestatus van het KRAS-gen uit te laten voeren door een ervaren laboratorium met behulp van een gevalideerde testmethode.
For the dosage or recommended dose modifications of concomitantly used chemotherapeutic agents, refer to the product information for these medicinal products.
Voor de dosering of de aanbevolen dosisaanpassingen van gelijktijdig gebruikte chemotherapeutische middelen, zie de productinformatie van deze geneesmiddelen.
They must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Deze geneesmiddelen mogen niet eerder dan 1 uur na het einde van de infusie van cetuximab worden toegediend.
It is recommended that cetuximab treatment be continued until progression of the underlying disease.
Het wordt aangeraden de behandeling met cetuximab voort te zetten tot er progressie van de onderliggende ziekte optreedt.
Squamous cell cancer of the head and neck
Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
In patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used concomitantly with radiation therapy.
Bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied wordt cetuximab gelijktijdig met bestralingstherapie gegeven.
It is recommended to start cetuximab therapy one week before radiation therapy and to continue cetuximab therapy until the end of the radiation therapy period.
Het wordt aanbevolen om de behandeling met cetuximab één week voor aanvang van de bestralingstherapie te starten en de behandeling met cetuximab voort te zetten tot het einde van de periode met bestralingstherapie.
In patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used in combination with platinum-based chemotherapy followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression (see section 5.1).
Bij patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied wordt cetuximab gebruikt in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie, gevolgd door cetuximab als onderhoudstherapie, totdat ziekteprogressie optreedt (zie rubriek 5.1).
Chemotherapy must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Chemotherapie mag niet eerder dan 1 uur na het einde van de infusie van cetuximab worden toegediend.
Erbitux 2 mg/ ml is administered intravenously via in-line filtration with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Erbitux 2 mg/ml wordt intraveneus toegediend via een systeem met in-lijn filter en infusiepomp, druppelinfuus of injectiepomp (voor de gebruiksinstructies, zie rubriek 6.6).
For the initial dose, the recommended infusion period is 120 minutes.
Voor de initiële dosis is de aanbevolen infusietijd 120 minuten.
For the subsequent weekly doses, the recommended infusion period is 60 minutes.
Voor de volgende wekelijkse doses is de aanbevolen infusietijd 60 minuten.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min, equivalent to 5 ml/ min of Erbitux 2 mg/ ml.
De maximale infusiesnelheid mag 10 mg/min, overeenkomend met 5 ml Erbitux 2 mg/ml per minuut, niet overschrijden.
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (see section 4.4).
Tot op heden zijn alleen patiënten met een voldoende nier- en leverfunctie onderzocht (zie rubriek 4.4).
Cetuximab has not been studied in patients with pre-existing haematological disorders (see section 4.4).
Cetuximab is niet onderzocht bij patiënten met bestaande hematologische aandoeningen (zie rubriek 4.4).
No dose adjustment is required in the elderly, but the experience is limited in patients 75 years of age and above.
Er is geen dosisaanpassing vereist bij ouderen, maar de ervaring met patiënten van 75 jaar en ouder is beperkt.
Erbitux is contraindicated in patients with known severe (grade 3 or 4) hypersensitivity reactions to cetuximab.
Erbitux is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende ernstige (graad 3 of 4) overgevoeligheidsreacties op cetuximab.
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 Voor aanvang van de combinatiebehandeling moet rekening gehouden worden met de contra-indicaties van gelijktijdig gebruikte chemotherapeutische middelen of bestralingstherapie.
Infusion-related reactions
Infusiegerelateerde reacties
If the patient experiences a mild or moderate infusion-related reaction, the infusion rate may be decreased.
Als de patiënt een lichte of matige infusiegerelateerde reactie ervaart, kan de infusiesnelheid verlaagd worden.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Het wordt aanbevolen om deze lagere infusiesnelheid aan te houden bij alle volgende infusies.
Severe infusion-related reactions have been reported in patients treated with cetuximab (see section 4.8).
Ernstige infusiegerelateerde reacties zijn gemeld bij patiënten die met cetuximab behandeld worden (zie rubriek 4.8).
Symptoms usually occurred during the first infusion and up to 1 hour after the end of infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
De symptomen traden meestal op tijdens de eerste infusie en tot 1 uur na de beëindiging van de infusie, maar kunnen ook pas na enkele uren of tijdens volgende infusies optreden.
It is recommended to warn patients of the possibility of such a late onset and instruct them to contact their physician if symptoms of an infusion-related reaction occur.
Het wordt aangeraden patiënten voor de mogelijkheid van deze late reactie te waarschuwen en hen te instrueren contact op te nemen met hun arts als zich symptomen van een infusiegerelateerde reactie voordoen.
Occurrence of a severe infusion-related reaction requires immediate and permanent discontinuation of cetuximab therapy and may necessitate emergency treatment.
Het optreden van een ernstige infusiegerelateerde reactie vereist een onmiddellijke en permanente beëindiging van de behandeling met cetuximab en kan een spoedbehandeling noodzakelijk maken.
Special attention is recommended for patients with reduced performance status and pre-existing cardio-pulmonary disease.
Speciale aandacht wordt aangeraden voor patiënten met verminderde mate van levensverrichting en eerder bestaande cardio-pulmonaire aandoeningen.
Respiratory disorders
Ademhalingsstelselaandoeningen
Individual cases of interstitial lung disorders of unknown causal relationship to cetuximab have been reported.
Er zijn individuele gevallen van interstitiële longaandoeningen met een onbekend causaal verband tot cetuximab gemeld.
If interstitial lung disease is diagnosed, cetuximab must be discontinued and the patient be treated appropriately.
Indien interstitiële longziekte wordt gediagnosticeerd, moet het gebruik van cetuximab worden gestaakt en de patiënt op passende wijze worden behandeld.
If a patient experiences a severe skin reaction (≥ grade 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), cetuximab therapy must be interrupted.
Als een patiënt ernstige huidreacties (≥ graad 3; US National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria, NCI-CTC) ervaart, moet de behandeling met cetuximab onderbroken worden.
Treatment may only be resumed, if the reaction has resolved to grade 2 (see section 4.8).
De behandeling mag alleen dan worden hervat, als de reactie is afgenomen tot graad 2 (zie rubriek 4.8).
If the severe skin reaction occurred for the first time, treatment may be resumed without any change in dose level.
Als de ernstige huidreactie zich voor het eerst voordoet, kan de behandeling zonder doseringsverandering worden hervat.
With the second and third occurrences of severe skin reactions, cetuximab therapy must again be interrupted.
Indien ernstige huidreacties voor de tweede en derde keer optreden, moet de behandeling met cetuximab opnieuw onderbroken worden.
Treatment may only be resumed at a lower dose level (200 mg/ m² body surface area after the second occurrence and 150 mg/ m² after the third occurrence), if the reaction has resolved to grade 2.
De behandeling mag dan alleen worden hervat met een lagere dosis (200 mg/m² lichaamsoppervlak na de tweede keer en 150 mg/m² lichaamsoppervlak na de derde keer), als de reactie is afgenomen tot graad 2.
If severe skin reactions occur a fourth time or do not resolve to grade 2 during interruption of treatment, permanent discontinuation of cetuximab treatment is required.
Als zich ernstige huidreacties voor de vierde keer voordoen of niet afnemen tot graad 2 tijdens de onderbreking van de behandeling, is permanente beëindiging van de behandeling met cetuximab vereist.
Electrolyte disturbances
Elektrolytenstoornissen
Progressively decreasing serum magnesium levels occur frequently and may lead to severe hypomagnesaemia.
Progressief afnemende serummagnesiumspiegels treden vaak op en kunnen tot ernstige hypomagnesiëmie leiden.
Hypomagnesaemia is reversible following discontinuation of cetuximab.
Hypomagnesiëmie is reversibel na het stoppen met cetuximab.
In addition, hypokalaemia may develop as a consequence of diarrhoea.
Daarnaast kan hypokaliëmie ontstaan als gevolg van diarree.
Hypocalcaemia may also occur; in particular in combination with platinum-based chemotherapy the frequency of severe hypocalcaemia may be increased.
Hypocalciëmie kan ook optreden; met name in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie kan de incidentie van ernstige hypocalciëmie verhoogd zijn.
4 Neutropenia and related infectious complications
4 Het wordt aanbevolen om de elektrolytenspiegels in het serum te bepalen vóór aanvang van en regelmatig tijdens de behandeling met cetuximab.
Patients who receive cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy are at an increased risk for the occurrence of severe neutropenia, which may lead to subsequent infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia or sepsis.
Patiënten die cetuximab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie ontvangen, hebben een verhoogd risico op ernstige neutropenie die kan leiden tot latere complicaties door infecties zoals febriele neutropenie, pneumonie of sepsis.
Careful monitoring is recommended in such patients, in particular in those who experience skin lesions, mucositis or diarrhoea that may facilitate the occurrence of infections (see section 4.8).
Zorgvuldige controle wordt aanbevolen voor deze patiënten, in het bijzonder voor patiënten met last van huidlaesies, mucositis of diarree die het optreden van infecties kunnen begunstigen (zie rubriek 4.8).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (serum creatinine ≤ 1.5fold, transaminases ≤ 5fold and bilirubin ≤ 1.5fold the upper limit of normal).
Tot op heden zijn alleen patiënten met een voldoende nier- en leverfunctie onderzocht (serum creatinine ≤ 1,5 maal, transaminasen ≤ 5 maal en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde).
Cetuximab has not been studied in patients presenting with one or more of the following laboratory parameters: • haemoglobin < 9 g/ dl • leukocyte count < 3000/ mm³ • absolute neutrophil count < 1500/ mm³ • platelet count < 100000/ mm³
Cetuximab is niet onderzocht bij patiënten met één of meer van de volgende laboratoriumparameters: • hemoglobine < 9 g/dl • leukocyten < 3.000/mm³ • absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm³ • bloedplaatjes < 100.000/mm³
The safety and effectiveness of cetuximab in paediatric patients have not been established.
De veiligheid en werkzaamheid van cetuximab bij kinderen zijn niet vastgesteld.
There is limited experience in the use of cetuximab in combination with radiation therapy in colorectal cancer.
Er is beperkte ervaring met het gebruik van cetuximab in combinatie met bestralingstherapie bij colorectale kanker.
In combination with platinum-based chemotherapy, the frequency of severe leukopenia or severe neutropenia may be increased, and thus may lead to a higher rate of infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia and sepsis compared to platinum-based chemotherapy alone (see section 4.4).
In combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie kan de incidentie van ernstige leukopenie of ernstige neutropenie verhoogd zijn, wat dus kan leiden tot een hoger percentage complicaties door infecties, zoals febriele neutropenie, pneumonie en sepsis, vergeleken met alleen op platina gebaseerde chemotherapie (zie rubriek 4.4).
In combination with infusional 5-fluorouracil, the frequency of cardiac ischaemia including myocardial infarction and congestive heart failure as well as the frequency of hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysaesthesia) were increased compared to that with infusional 5-fluorouracil.
In combinatie met via infuus toegediend 5-fluoro-uracil traden zowel cardiale ischemie, waaronder myocardinfarct en congestief hartfalen, als het hand-voetsyndroom (palmoplantaire erytrodysesthesie) vaker op dan bij infusies met 5-fluoro-uracil.
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Een formeel interactieonderzoek toonde aan dat de farmacokinetische eigenschappen van cetuximab onveranderd blijven na de gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis irinotecan (350 mg/m² lichaamsoppervlak).
Similarly, the pharmacokinetics of irinotecan were unchanged when cetuximab was co-administered.
De farmacokinetische eigenschappen van irinotecan waren eveneens onveranderd na gelijktijdige toediening van cetuximab.
No other formal interaction studies with cetuximab have been performed in humans.
Er zijn geen andere officiële interactieonderzoeken met cetuximab uitgevoerd bij mensen.
4.6 Pregnancy and lactation
5 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
De epidermale groeifactor receptor (EGFR) is betrokken bij de ontwikkeling van de foetus.
Limited observations in animals are indicative of a placental transfer of cetuximab, and other IgG1 antibodies have been found to cross the placental barrier.
Beperkte waarnemingen bij dieren wijzen op passage van cetuximab door de placenta en het is gebleken dat ook andere IgG1 antilichamen de placentaire barrière kunnen passeren.
Animal data revealed no evidence of teratogenicity.
Uit gegevens van onderzoek bij dieren is geen teratogeniciteit gebleken.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
Afhankelijk van de dosis werd echter een verhoogde incidentie van abortus waargenomen (zie rubriek 5.3).
Sufficient data from pregnant or lactating women are not available.
Er zijn niet voldoende gegevens van zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven beschikbaar.
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
Het wordt ten zeerste aangeraden dat Erbitux alleen wordt toegediend tijdens de zwangerschap of aan alle vrouwen die geen betrouwbare anticonceptie toepassen als de mogelijke voordelen het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigen.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Het wordt aangeraden dat vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Erbitux en gedurende 2 maanden na de laatste dosis, omdat niet bekend is of cetuximab wordt uitgescheiden in de moedermelk.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Indien patiënten behandelingsgerelateerde symptomen ervaren die hun concentratie en reactievermogen beïnvloeden, wordt aangeraden dat zij niet autorijden of geen machines bedienen totdat het effect afneemt.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
De primaire bijwerkingen van cetuximab zijn huidreacties, die bij meer dan 80% van de patiënten optreden, hypomagnesiëmie die bij meer dan 10% van de patiënten optreedt en infusiegerelateerde reacties, die met lichte tot matige symptomen bij meer dan 10% van de patiënten en met ernstige symptomen bij meer dan 1% van de patiënten optreden.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Voor de hieronder gebruikte frequentieterminologie gelden de volgende definities:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100, < 1/10) Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000) Frequentie niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens)
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective undesirable effect is provided below the table.
Een asterisk (*) geeft aan dat onder de tabel aanvullende informatie over de betreffende bijwerking wordt gegeven.
Headache.
Hoofdpijn.
Conjunctivitis.
Conjunctivitis.
Blepharitis, keratitis.
Blefaritis, keratitis.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
6 Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Pulmonary embolism.
Longembolie.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
Diarree, misselijkheid, braken.
Skin reactions*.
Frequentie niet bekend:
Superinfection of skin lesions*.
Huidreacties * Superinfecties van huidlaesies *.
6 Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hypomagnesaemia (see section 4.4).
Hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.4).
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
Dehydratie, in het bijzonder als gevolg van diarree of mucositis; hypocalciëmie (zie rubriek 4.4); anorexia, die kan leiden tot gewichtsverlies.
Deep vein thrombosis.
Diepe veneuze trombose.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
Lichte of matige infusiegerelateerde reacties *; lichte tot matige mucositis die kan leiden tot epistaxis.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
Ernstige infusiegerelateerde reacties *, vermoeidheid.
Increase in liver enzyme levels (ASAT, ALAT, AP).
Stijging van leverenzymwaarden (ASAT, ALAT, AP).
Overall, no clinically relevant difference between genders was observed.
In het algemeen zijn er geen klinisch relevante verschillen tussen de geslachten waargenomen.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
Lichte of matige infusiegerelateerde reacties komen zeer vaak voor met symptomen zoals koorts, koude rillingen, duizeligheid of dyspneu die in direct tijdsverband met vooral de eerste cetuximab infusie kunnen optreden.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Ernstige infusiegerelateerde reacties kunnen vaak optreden, in zeldzame gevallen met dodelijke afloop.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Zij ontwikkelen zich gewoonlijk binnen 1 uur na de initiële cetuximab infusie, maar kunnen ook na enkele uren of na volgende infusies optreden.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Hoewel het onderliggende mechanisme niet bekend is, kunnen sommige van deze reacties van anafylactoïde/anafylactische aard zijn, met als mogelijke symptomen bronchospasmen, urticaria, hypotensie, bewustzijnsverlies of shock.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
In zeldzame gevallen zijn angina pectoris, myocardinfarct of hartstilstand waargenomen.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
7 Zie rubriek 4.4 voor klinische behandeling van infusiegerelateerde reacties.
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Huidreacties kunnen zich ontwikkelen bij meer dan 80% van de patiënten en komen voornamelijk voor als acné-achtige uitslag en/of, minder frequent, als pruritus, droge huid, desquamatie, hypertrichosis of nagelaandoeningen (bv. paronychia).
Approximately 15% of the skin reactions are severe, including single cases of skin necrosis.
Ongeveer 15% van de huidreacties is ernstig, met inbegrip van enkele gevallen van huidnecrose.
The majority of skin reactions develop within the first three weeks of therapy.
Het grootste gedeelte van de huidreacties ontstaat in de eerste drie weken van de behandeling.
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Doorgaans verdwijnen ze vanzelf, zonder verdere gevolgen, na verloop van tijd na het onderbreken van de behandeling als de aanbevolen dosisaanpassingen gevolgd worden (zie rubriek 4.4).
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Volgens de NCI-CTC worden huidreacties van graad 2 gekenmerkt door rash tot op 50% van het lichaamsoppervlak, terwijl huidreacties van graad 3 50% of meer van het lichaamsoppervlak aantasten.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Huidlaesies veroorzaakt door cetuximab kunnen patiënten vatbaar maken voor superinfecties (bv. met S. aureus), die kunnen leiden tot verdere complicaties, bv. cellulitis, erysipelas of – mogelijk met dodelijke afloop – een staphylococcal scalded skin syndrome of sepsis.
Combination treatment
Gecombineerde behandeling
When cetuximab is used in combination with chemotherapeutic agents, also refer to their respective product information.
Wanneer cetuximab in combinatie met chemotherapeutische middelen wordt gebruikt, dient ook de productinformatie van die middelen te worden geraadpleegd.
In combination with local radiation therapy of the head and neck area, additional undesirable effects were those typical of radiation therapy (such as mucositis, radiation dermatitis, dysphagia or leukopenia, mainly presenting as lymphocytopenia).
De bijkomende bijwerkingen tijdens combinatie met lokale bestralingstherapie van het hoofd-halsgebied waren typisch die van bestralingstherapie (zoals mucositis, stralingsdermatitis, dysfagie of leukopenie, vooral in de vorm van lymfocytopenie).
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
In een gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek met 424 patiënten waren de gemelde frequenties van ernstige acute stralingsdermatitis en mucositis alsmede late bestralingsgerelateerde bijwerkingen enigszins hoger bij patiënten die bestralingstherapie in combinatie met cetuximab kregen dan bij degenen die alleen bestralingstherapie kregen.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Er is tot op heden beperkte ervaring met enkelvoudige doses hoger dan 400 mg/m² lichaamsoppervlak of met wekelijks toegediende doses hoger dan 250 mg/m² lichaamsoppervlak.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
In klinische onderzoeken met tweewekelijks toegediende doses tot maximaal 700 mg/m² lichaamsoppervlak was het veiligheidsprofiel consistent met het in rubriek 4.8 beschreven profiel.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Anti-neoplastische middelen, monoklonale antilichamen, ATC-code:
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
Cetuximab is een chimerisch monoklonaal IgG1 antilichaam, specifiek gericht tegen de epidermale groeifactor receptor (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
EGFR-signaaltransductieroutes zijn betrokken bij de controle van overleving van de cel, progressie van de levenscyclus van de cel, angiogenese, celmigratie en cellulaire invasie/metastasering.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuximab bindt aan de EGFR met een affiniteit die ongeveer 5 tot 10 keer hoger is dan die van de endogene liganden.
Cetuximab blocks binding of endogenous EGFR ligands resulting in inhibition of the function of the receptor.
Cetuximab blokkeert de binding van endogene EGFR-liganden wat zorgt voor remming van de werking van de receptor.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Het leidt verder tot internalisatie van de EGFR, wat kan leiden tot de downregulatie van de EGFR.
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Cetuximab richt ook cytotoxische immuun effectorcellen naar de tumorcellen met EGFR-expressie (antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit, ADCC).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab bindt niet aan andere receptoren behorend bij de HER-familie.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
Het eiwitproduct van het KRAS-proto-oncogen (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is een centrale downstream signaaltransducer van EGFR.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
In tumoren draagt activering van KRAS door EGFR bij aan een door EGFR gemedieerde verhoogde proliferatie, celoverleving en de productie van pro-angiogenetische factoren.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
KRAS is één van de vaakst geactiveerde oncogenen in humane tumoren.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Mutaties van het KRAS-gen in bepaalde hotspots (voornamelijk codons 12 en 13) leiden tot constitutieve activering van het KRAS-eiwit, onafhankelijk van EGFR-signaaltransductie.
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
In zowel in vitro als in vivo analyses remt cetuximab de proliferatie en wekt apoptose van de humane tumorcellen met EGFR-expressie op.
In vitro cetuximab inhibits the production of angiogenic factors by tumour cells and blocks endothelial cell migration.
In vitro remt cetuximab de productie van angiogenetische factoren door tumorcellen en blokkeert endotheliale celmigratie.
In vivo cetuximab inhibits expression of angiogenic factors by tumour cells and causes a reduction in tumour neo-vascularisation and metastasis.
In vivo remt cetuximab de expressie van angiogenetische factoren door tumorcellen en veroorzaakt het een vermindering in de neo-vascularisatie van de tumor en metastasering.
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
De ontwikkeling van humane anti-chimerische antilichamen (HACA) is een klasse effect van monoklonale chimerische antilichamen.
Current data on the development of HACAs is limited.
De huidige gegevens over de ontwikkeling van HACA’ s zijn beperkt.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
Over het algemeen werden meetbare HACA-titers vastgesteld in 3,4% van de onderzochte patiënten, met een incidentie van 0% tot 9,6% bij de streefindicatie-onderzoeken.
No conclusive data on the neutralising effect of HACAs on cetuximab is available to date.
Er zijn tot op heden geen toereikende gegevens bekend over het neutraliserende effect van HACA’ s op cetuximab.
The appearance of HACA did not correlate with the occurrence of hypersensitivity reactions or any other undesirable effect to cetuximab.
Het verschijnen van HACA is niet gecorreleerd met het optreden van overgevoeligheidsreacties of andere bijwerkingen van cetuximab.
Colorectal cancer
9 Colorectale kanker
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Een diagnostische analyse (EGFR pharmDx) is gebruikt voor de immunohistochemische bepaling van de EGFR-expressie in tumormateriaal.
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
Een tumor werd als EGFR-expressief beschouwd indien één gekleurde cel geïdentificeerd kon worden.
Approximately 75% of the patients with metastatic colorectal cancer screened for clinical studies had an EGFR-expressing tumour and were therefore considered eligible for cetuximab treatment.
Ongeveer 75% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die gescreend werden voor klinische onderzoeken hadden een tumor met EGFR-expressie en werden daarom geschikt geacht voor de behandeling met cetuximab.
The efficacy and safety of cetuximab have not been documented in patients with tumours where EGFR was not detected.
De werkzaamheid en veiligheid van cetuximab zijn niet gedocumenteerd bij patiënten met tumoren waarbij EGFR niet werd waargenomen.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
Bij gemetastaseerde colorectale kanker varieert de incidentie van KRAS-mutaties van 30 tot 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Recente gegevens tonen aan dat patiënten met colorectale kanker met het wild-type KRAS-gen een significant hogere kans op baat hebben bij behandeling met cetuximab of met een combinatie van cetuximab en chemotherapie.
Cetuximab as a single agent or in combination with chemotherapy was investigated in 5 randomised controlled clinical studies and several supportive studies.
Behandelschema’ s met cetuximab als monotherapie of in combinatie met chemotherapie werden onderzocht in 5 gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken en in diverse ondersteunende onderzoeken.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
In de 5 gerandomiseerde onderzoeken werden in totaal 3734 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met detecteerbare EGFR-expressie en een ECOG-score van ≤ 2 onderzocht.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
De meeste van de onderzochte patiënten hadden een ECOG-score van ≤ 1.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
In alle onderzoeken werd cetuximab toegediend zoals beschreven in rubriek 4.2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
De KRAS-status werd in 4 van de gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken erkend als voorspellende factor voor behandeling met cetuximab.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
De mutatiestatus van het KRAS-gen was beschikbaar voor 1261 patiënten.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Alleen in onderzoek EMR 62 202-007 was geen analyse mogelijk.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab in combinatie met chemotherapie
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die niet eerder waren behandeld voor gemetastaseerde ziekte vergeleek de combinatie van cetuximab en irinotecan plus via infuus toegediend 5-fluoro-uracil/folinezuur (5-FU/FA) (599 patiënten) met alleen dezelfde chemotherapie (599 patiënten).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
In de populatie patiënten waarvan de KRAS-status kon worden beoordeeld, bedroeg het percentage patiënten met tumoren met het wild-type KRAS-gen 64%.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
De gegevens met betrekking tot de werkzaamheid die uit dit onderzoek voortkwamen, worden samengevat in de onderstaande tabel:
Overall population
Totale populatie
KRAS wild-type population
Populatie met KRAS wild-type
Variable/ statistic
Variabele/statistisch
% (95% CI) p-value PFS
% (95% CI) p-waarde PFS
Hazard Ratio (95% CI) p-value
Hazard ratio (95% CI) p-waarde
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval (betrouwbaarheidsinterval), FOLFIRI = irinotecan plus via infuus toegediend 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patiënten met complete respons of gedeeltelijke respons), PFS = progression-free survival (progressievrije overleving)
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die niet eerder waren behandeld voor gemetastaseerde ziekte vergeleek de combinatie van cetuximab en oxaliplatine plus via infuus toegediend 5-fluoro-uracil/folinezuur (5-FU/FA) (169 patiënten) met alleen dezelfde chemotherapie (168 patiënten).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
In de populatie patiënten waarvan de KRAS-status kon worden beoordeeld, bedroeg het percentage patiënten met tumoren met het wild-type KRAS-gen 58%.
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval (betrouwbaarheidsinterval), FOLFOX = oxaliplatine plus via infuus toegediend 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patiënten met complete respons of gedeeltelijke respons), PFS = progression-free survival (progressievrije overleving)
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die een aanvankelijke combinatiebehandeling hadden ontvangen met oxaliplatine plus fluoropyrimidine voor gemetastaseerde ziekte, vergeleek de combinatie van cetuximab en irinotecan (648 patiënten) met alleen irinotecan (650 patiënten).
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
Een significant verschil in totale overlevingstijd kon in dit onderzoek niet worden aangetoond.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Na ziekteprogressie werd bij 50% van de patiënten uit de arm die alleen met irinotecan werd behandeld, gestart met behandeling met op EGFR aangrijpende middelen, wat hoogstwaarschijnlijk invloed had op de overlevingsresultaten.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Het objectieve responspercentage en de progressievrije overlevingstijd waren significant verbeterd met cetuximab.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Omdat er echter geen onafhankelijke beoordeling van beeldgegevens is uitgevoerd, moeten deze resultaten met terughoudendheid worden geïnterpreteerd.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie behandeling voor gemetastaseerde ziekte op basis van irinotecan als laatste behandeling vóór aanvang van het onderzoek is mislukt, vergeleek de combinatie van cetuximab en irinotecan (218 patiënten) met cetuximab als monotherapie (111 patiënten).
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
De combinatie van cetuximab en irinotecan verkleinde de totale kans op ziekteprogressie vergeleken met alleen cetuximab met 46% en verhoogde het objectieve responspercentage significant.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
In het gerandomiseerd onderzoek was de verbetering van de totale overlevingstijd niet statistisch significant verschillend; maar in de follow-up behandeling ontving bijna 50% van de patiënten uit de arm met alleen cetuximab een combinatie van cetuximab en irinotecan na ziekteprogressie, hetgeen de resultaten van de totale overlevingstijd kan hebben beïnvloed.
Cetuximab as a single agent
11 Cetuximab als monotherapie
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
Dit gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerder een behandeling voor een gemetastaseerde ziekte hadden gehad op basis van oxaliplatine, irinotecan en fluoropyrimidine, vergeleek de toevoeging van cetuximab als monotherapie aan de best ondersteunende zorg (BSC: best supportive care) (287 patiënten) met de best ondersteunende zorg (285 patiënten).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
In de populatie patiënten waarvan de KRAS-status kon worden beoordeeld, bedroeg het percentage patiënten met tumoren met het wild-type KRAS-gen 59%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
Toevoeging van cetuximab aan de best ondersteunende zorg verkleinde de totale kans op overlijden in de totale onderzoekspopulatie met 23% en de totale kans op ziekteprogressie met 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Voorlopige gegevens van patiënten met tumoren met het wild-type KRAS-gen vertonen een duidelijker gunstig effect van cetuximab op de totale overlevingstijd en de progressievrije overlevingstijd.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Immunohistochemische bepaling van de EGFR-expressie werd niet uitgevoerd omdat meer dan 90% van de patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied tumoren heeft met EGFR-expressie.
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
Cetuximab in combinatie met bestralingstherapie bij een lokaal gevorderde ziekte
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
In dit gerandomiseerd onderzoek werd bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied de combinatie van cetuximab en bestralingstherapie (211 patiënten) met alleen bestralingstherapie (213 patiënten) vergeleken.
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
Cetuximab werd een week voor aanvang van de bestralingstherapie gestart en toegediend in doses beschreven in rubriek 4.2 tot het einde van de periode met bestralingstherapie.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
De gegevens met betrekking tot de werkzaamheid die uit dit onderzoek voortkwamen, worden samengevat in de onderstaande tabel:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Bestralingstherapie plus cetuximab (N=211)
Radiation therapy alone (N=213)
Enkel bestralingstherapie (N=213)
Locoregional control
Locoregionale controle
months, median (95% CI)
maanden, mediaan (95% CI)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
Hazard ratio (95% CI) p-waarde OS
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
CI = confidence interval (betrouwbaarheidsinterval), OS = overall survival time (totale overlevingstijd), een ‘ +’ betekent dat de bovengrens niet bereikt is bij cut-off
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to radiation therapy.
Patiënten met een goede prognose op basis van tumorstadium, Karnofsky-score (KPS) en leeftijd hadden een meer uitgesproken voordeel wanneer cetuximab werd toegevoegd aan bestralingstherapie.