qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Further information
Hoe bewaart u ORENCIA 6.
WHAT ORENCIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ORENCIA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ORENCIA is an infusion treatment for adults with moderate to severe rheumatoid arthritis and is used in combination with a medicine called methotrexate.
ORENCIA is een infuusbehandeling voor volwassenen met matig-ernstige tot ernstige reumatoïde artritis en wordt gebruikt in combinatie met het geneesmiddel methotrexaat.
The active ingredient of ORENCIA, abatacept, is a protein produced in cell cultures.
Het actieve bestandddeel van ORENCIA, abatacept, is een eiwit gemaakt via celkweek.
Rheumatoid arthritis is a long-term progressive systemic disease that, if untreated, can lead to serious consequences, such as joint destruction, increased disability and impairment of daily activities.
Reumatoïde artritis is een langdurige, progressieve systemische ziekte die, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstige consequenties, zoals afbraak van gewrichten, toegenomen invaliditeit en aantasting van de dagelijkse activiteiten.
In people with rheumatoid arthritis the body's own immune system attacks normal body tissues, leading to pain and swelling of the joints.
Dit leidt tot pijn in en zwelling van de gewrichten.
This can cause joint damage.
Dit kan gewrichtsschade veroorzaken.
ORENCIA lessens the immune system's attack on normal t issues by interfering with the immune cells (called T lymphocytes) that contribute to the development of rheumatoid arthritis.
ORENCIA vermindert de aanval van het immuunsysteem op de normale weefsels door de werking van de immuuncellen te verminderen (T-lymfocyten genaamd) die bijdragen aan de ontwikkeling van reumatoïde artritis.
ORENCIA is used after another group of medicines called TNF blockers.
ORENCIA wordt gebruikt na een andere groep geneesmiddelen, namelijk TNF-remmers.
ORENCIA is used to:
ORENCIA wordt gebruikt om:
- slow down the damage to your joints
- de schade aan uw gewrichten te vertragen
- improve your physical function
- uw fysieke toestand te verbeteren
BEFORE YOU USE ORENCIA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ORENCIA GEBRUIKT
Do not use ORENCIA If you are allergic (hypersensitive) to abatacept or any of the other ingredients.
Gebruik ORENCIA niet Als u allergisch (overgevoelig) bent voor abatacept of voor één van de andere bestanddelen.
If you have a severe or uncontrolled infection, therapy with ORENCIA must not be started.
Als u een ernstige of ongecontroleerde infectie heeft dient therapie met ORENCIA niet gestart te worden.
Having an infection could put you at risk of serious side effects from ORENCIA.
Indien u een infectie heeft bestaat de kans op ernstige bijwerkingen van ORENCIA.
Take special care with ORENCIA If you experience allergic reactions such as chest tightness, wheezing, severe dizziness or lightheadedness, swelling or skin rash tell your doctor immediately.
Wees extra voorzichtig met ORENCIA Als u last krijgt van allergische reacties zoals een beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling, ernstige duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, zwellingen of huiduitslag geef dit onmiddellijk door aan uw arts.
If you have any kind of infection, including long-term or localised infection, or often get infections.
Als u enige vorm van infectie heeft, inclusief langdurige of plaatselijke infecties, of vaak last heeft van infecties.
It is important you tell your doctor if you have symptoms of infection (e.g. fever, malaise, dental problems).
Het is belangrijk om uw arts te vertellen wanneer u symptomen van infectie heeft (b.v. koorts, malaise, tandproblemen).
ORENCIA also can lower your body's ability to fight infection and the treatment can make you more prone to getting infections or make any infection you have worse.
27 van uw lichaam verlagen waardoor u gevoeliger wordt voor infecties of waardoor reeds aanwezige infecties kunnen verergeren.
If you have had tuberculosis (TB) or have symptoms of tuberculosis (persistent cough, weight loss, listlessness, mild fever) tell your doctor.
Indien u tuberculose (TBC) heeft gehad of symptomen van tuberculose heeft (aanhoudende hoest, gewichtsverlies, rusteloosheid, milde koorts) waarschuw dan uw arts.
Before you use ORENCIA, your doctor will examine you for tuberculosis or do a skin test.
Voordat u ORENCIA gebruikt zal de arts u onderzoeken op tuberculose of een huidtest uitvoeren.
26 If you have viral hepatitis tell your doctor.
Indien u virale hepatitis heeft waarschuw uw arts.
Before you use ORENCIA, your doctor may examine you for hepatitis.
Voordat u ORENCIA gebruikt kan de arts u onderzoeken op hepatitis.
If you have cancer.
Indien u kanker heeft.
Your doctor will have to decide if you can still be given ORENCIA.
Uw arts moet beslissen of u nog ORENCIA mag gebruiken.
If you recently had a vaccination or are planning to have one.
Indien u recentelijk een vaccinatie heeft gehad of van plan bent om dat te doen.
Some vaccines should not be given while receiving ORENCIA.
Sommige vaccins dienen niet gegeven te worden tijdens het gebruik van ORENCIA.
Check with your doctor before you receive any vaccines.
Raadpleeg uw arts voordat u zich laat vaccineren.
If you are using a blood glucose monitor to check your blood glucose levels.
Indien u een bloedglucosemeter gebruikt om uw bloedglucosewaarden te bepalen.
ORENCIA contains maltose, which is a type of sugar that can give falsely high blood glucose readings with certain types of blood glucose monitors.
ORENCIA bevat maltose, een soort suiker die onterecht hoge bloedsuikerwaarden kan geven bij bepaalde bloedglucosemeters.
Your doctor may recommend a different method for monitoring your blood glucose levels.
Uw arts kan u een andere methode aanbevelen voor het bepalen van uw bloedglucosewaarden.
ORENCIA and older people ORENCIA can be used by people over 65 with no change in dose.
ORENCIA en oudere patiënten ORENCIA kan gebruikt worden door mensen ouder dan 65 jaar zonder doseringsaanpassing.
Since the elderly are more susceptible to infections and cancer, ORENCIA should be used with caution in this patient population.
Aangezien oudere patiënten gevoeliger zijn voor infecties en kanker, dient ORENCIA met voorzorg gebruikt te worden bij deze groep patiënten.
ORENCIA and children / adolescents ORENCIA has not been studied in patients under 18 years of age, therefore ORENCIA is not recommended in this patient population.
ORENCIA bij kinderen/adolescenten ORENCIA is niet bestudeerd bij patiënten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van ORENCIA niet aanbevolen bij deze groep patiënten.
ORENCIA is not to be used with biological medicines for rheumatoid arthritis including adalimumab, etanercept, and infliximab; there is insufficient evidence to recommend co- administration with anakinra and rituximab.
ORENCIA dient niet gebruikt te worden met biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis zoals adalimumab, etanercept en infliximab; er is onvoldoende bewijs voor gelijktijdig gebruik met anakinra en rituximab.
ORENCIA can be taken with other medicines commonly used in the treatment of rheumatoid arthritis, such as steroids or painkillers including non-steroidal anti-inflammatories such as ibuprofen or diclofenac.
ORENCIA kan gebruikt worden met andere geneesmiddelen die gewoonlijk gebruikt worden bij reumatoïde artritis zoals steorïden, pijnstillers waaronder non-steroïde ontstekingsremmers zoals ibuprofen of diclofenac.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any other medicine while using ORENCIA.
Vraag uw arts of apotheker om advies, voordat u een ander geneesmiddel wilt gaan gebruiken naast ORENCIA.
Pregnancy and breast-feeding The effects of ORENCIA in pregnancy are not known, so do not use ORENCIA if you are pregnant unless your doctor specifically recommends it.
Zwangerschap en borstvoeding De gevolgen van ORENCIA voor de zwangerschap zijn niet bekend, gebruik ORENCIA daarom niet wanneer u zwanger bent, tenzij uw arts dit specifiek aangeeft.
Pregnancy must be avoided while using ORENCIA.
Zwangerschap dient te worden voorkomen gedurende het gebruik van ORENCIA.
Your doctor will advise you on adequate contraceptive methods while using ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose.
Uw arts zal u adviseren over geschikte anticonceptie tijdens het gebruik van ORENCIA tot en met 14 weken na de laatste dosering.
If you become pregnant while using ORENCIA, tell your doctor.
Indien u zwanger wordt tijdens de behandeling met ORENCIA, waarschuw dan uw arts.
It is not known whether abatacept, the active ingredient, passes into human milk.
Het is onbekend of abatacept, het werkzame bestandddeel, overgaat in de moedermelk.
You must stop breast-feeding if you are being treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose.
Stop borstvoeding indien u behandeld wordt met ORENCIA tot en met 14 weken na de laatste dosering.
Driving and using machines If you are feeling tired or unwell after receiving ORENCIA, you should not drive or operate any machinery.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Indien u zich moe voelt of onwel wordt na het krijgen van ORENCIA, gebruik geen gereedschap of gebruik geen machines.
It is not known if ORENCIA will affect the ability to drive or use machines.
Het is onbekend of ORENCIA het vermogen beïnvloedt om te rijden of machines te gebruiken.
Important information about some of the ingredients of ORENCIA This medicine contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ORENCIA Dit geneesmiddel bevat 1,5 mmol (of 34,5 mg) natrium per maximale dosering van 4 injectieflacons (0,375 mmol of 8,625 mg natrium per injectieflacon).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Patiënten met een natriumarm dieet dienen hier rekening mee te houden.
HOW TO USE ORENCIA
HOE WORDT ORENCIA GEBRUIKT
ORENCIA is supplied as a powder for solution for infusion.
ORENCIA wordt afgeleverd als een poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie.
This means that before ORENCIA is given to you, it is first dissolved in water for injections, then further diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Dit betekent dat voor ORENCIA aan u wordt toegediend, het eerst opgelost wordt in water voor injecties, waarna het verder verdund wordt met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties.
27 The recommended dose of abatacept given to you is based on your body weight:
De aanbevolen dosering abatacept die aan u gegeven wordt is gebaseerd op uw lichaamsgewicht:
Your weight
Uw gewicht
Vials
Injectieflacons
Less than 60 kg 60 kg - 100 kg More than 100 kg
Minder dan 60 kg 60 kg – 100 kg
How ORENCIA is given to you
Meer dan 100 kg
ORENCIA is given to you into a vein, usually in your arm, over a period of 30 minutes.
Hoe wordt ORENCIA toegediend ORENCIA wordt via een ader, meestal in de arm, toegediend gedurende een periode van 30 minuten.
This procedure is referred to as an infusion.
Deze procedure wordt ook wel infusie genoemd.
Healthcare professionals will monitor you while you receive your ORENCIA infusion.
Verpleegkundigen zullen u in de gaten houden gedurende de infusie met ORENCIA.
How often ORENCIA is given to you ORENCIA should be given to you again, 2 and then 4 weeks after the first infusion.
Hoe vaak wordt ORENCIA gegeven ORENCIA dient opnieuw aan u te worden gegeven na 2 en 4 weken na uw eerste infusie.
After that you will receive a dose every 4 weeks.
Vervolgens krijgt u elke 4 weken weer een dosering.
Your doctor will advise you on the duration of treatment and what other medications you may continue to take while on ORENCIA.
Uw arts zal u adviseren over de duur van de behandeling en welke andere medicatie u mag doorgebruiken tijdens het gebruik van ORENCIA.
If you use more ORENCIA than you should In case this happens, your doctor will monitor you for any signs or symptoms of side effects, and treat these symptoms if necessary.
Wat u moet doen als u meer van ORENCIA heeft gebruikt dan u zou mogen In het geval dat dit gebeurt zal de arts in de gaten houden of er bij u bijwerkingen optreden en deze symptomen behandelen indien noodzakelijk.
If you forget to use ORENCIA If you miss receiving ORENCIA when you are supposed to, ask your doctor when to schedule your next dose.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ORENCIA te gebruiken Indien u een toediening van ORENCIA mist, moet u met uw arts een nieuwe afspraak maken voor de volgende dosering.
If you stop using ORENCIA The decision to stop using ORENCIA should be discussed with your doctor.
Als u stopt met het gebruik van ORENCIA Het besluit om te stoppen met de behandeling van ORENCIA dient overlegd te worden met uw arts.
Like all medicines, ORENCIA can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan ORENCIA bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The most common side effects with ORENCIA are headache and nausea.
De meest voorkomende bijwerkingen van ORENCIA zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Like all medicines that affect your immune system, ORENCIA can cause serious side effects, which may need treatment.
Zoals alle geneesmiddelen die uw immuunsysteem beïnvloeden, kan ORENCIA ernstige bijwerkingen veroorzaken die wellicht behandeld dienen te worden.
Possible serious side effects include serious infections, malignancies and allergic reactions.
Mogelijke ernstige bijwerkingen waaronder ernstige infecties, kwaadaardigheden en allergische reacties.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following:
Waarschuw uw arts onmiddellijk indien u last krijgt van:
Severe rash, hives or other signs of allergic reaction Swollen face, hands, feet Trouble breathing or swallowing
Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie Gezwollen gezicht, handen of voeten Moeite met ademhalen of slikken
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following:
Waarschuw uw arts zo spoedig mogelijk indien u een van de volgende punten opvalt:
Signs of infection such as fever, malaise, dental problems, burning sensation during urination, painful skin rash, painful skin blisters, coughing
Tekenen van een infectie zoals, koorts, malaise, tandproblemen, brandend gevoel tijdens het plassen, pijnlijke huiduitslag, pijnlijke blaren aan de huid, hoest.
The symptoms described above can be signs of the side effects listed below, all of which have been observed with ORENCIA in clinical trials:
29 De symptomen die hierboven zijn beschreven kunnen mogelijk tekenen zijn van onderstaande bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische onderzoeken met ORENCIA:
Very common side effects (at least 1 in 10 patients): headache.
Hoofdpijn
Common side effect (at least 1 in 100 and less than 1 in 10 patients): infections of nose, throat and lungs, urinary infections, painful skin blisters (herpes), rhinitis, dizziness, high blood pressure, flushing, cough, nausea, diarrhoea, upset stomach, abdominal pain, rash, fatigue, weakness and abnormal liver function tests.
Vaak voorkomende bijwerkingen (minstens 1 van de 100 en minder dan 1 van de 10 patiënten): infecties van de neus, keel en longen, urineweginfecties, pijnlijke blaren aan de huid (herpes), rinitis, duizeligheid, hoge bloeddruk, blozen = flushing, hoest, misselijkheid, diarree, opspelende maag, buikpijn, uitslag, vermoeidheid, zwakte en abnormale leverfunctie testen.
28 Uncommon side effects (at least 1 in 1,000 and less than 1 in 100 patients): tooth infection, infected skin ulcer, nail fungal infection, skin cancer, low blood platelet count, low blood cell counts, allergic reactions, anxiety, numbness, hives, eye inflammation, dry eye, reduced vision, palpitation, rapid heart rate, low heart rate, low blood pressure, hot flush, mouth sores, increased tendency to bruise, hair loss, dry skin, painful joints, pain in the extremities, flu-like illness, increased weight, infusion-related reactions, depression, absence of menstruation, migraine, kidney infection, psoriasis, difficulty in breathing and throat tightness.
Bijwerkingen die zelden voorkomen (minstens 1 van de 1.000 en minder dan 1 van de 100 patiënten): tandinfecties, ontstoken huidzweer, schimmelnagel infectie, huidkanker, laag aantal bloedplaatjes, laag aantal bloedcellen, allergische reacties, angst, gevoelloosheid, netelroos, oogonsteking, droge ogen, verminderd zicht, hartklopping, versnelde hartslag, trage hartslag, lage bloeddruk, opvliegers, aften, opspelende maag, verhoogde neiging tot kneuzingen, haarverlies, droge huid, pijnlijke gewrichten, pijn in de armen en benen, verkoudheidachtige verschijnselen, gewichtstoename, infuusgerelateerde verschijnselen, depressie, uitblijven van de menstruatie, migraine, nierinfectie, psoriasis, moeizame ademhaling en dichte keel.
Rare side effects (at least 1 in 10,000 and less than 1 in 1,000 patients): blood stream infection.
Bijwerkingen die zeer zelden voorkomen (minstens 1 van de 10.000 en minder dan 1 van de 1.000 patiënten): infectie van het bloed.
Your doctor may also do tests to examine your blood values.
Uw arts kan eventueel testen uitvoeren te controle van uw bloedwaarden.
HOW TO STORE ORENCIA
HOE BEWAART U ORENCIA
Do not use after the expiry date which is stated on the label and the carton after EXP.
Gebruik ORENCIA niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
After reconstitution and dilution, the infusion solution is stable for 24 hours in a refrigerator, but for bacteriological reasons, it is to be used immediately.
Om bacteriologische redenen wordt geadviseerd deze direct te gebruiken.
Do not use ORENCIA if you notice opaque particles, discolouration or other foreign particles present in the infusion solution.
Gebruik ORENCIA niet indien u gekleurde deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes in de oplossing voor infusie ziet.
After reconstitution, each ml contains 25 mg of abatacept.
Wat bevat ORENCIA Het werkzame bestanddeel is abatacept Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept Na aanmaken van het concentraat bevat elke ml 25 mg abatacept.
The other ingredients are maltose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium chloride.
De andere bestanddelen zijn maltose, natrium diwaterstoffosfaat monohydraat en natriumchloride
What ORENCIA looks like and contents of the pack ORENCIA powder for concentrate for solution for infusion is a white to off-white powder that can appear solid or broken into pieces.
30 Hoe ziet ORENCIA er uit en wat is de inhoud van de verpakking ORENCIA poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie is een wit tot gebroken-wit poeder dat vast is of gebroken in kleine stukjes.
ORENCIA is available in packs of either 1, 2 or 3 vials and is supplied with respectively 1, 2 or 3 silicone-free syringes.
ORENCIA is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 2 of 3 injectieflacons en wordt geleverd met respectievelijk 1, 2 of 3 siliconenvrije spuiten.
Not all pack sizes may be marketed.
Het kan vookomen dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
29 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italy
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italië
Belgique/België/Belgien BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V.
Belgique/België/Belgien BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A. / N.V.
Luxembourg/Luxemburg BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V.
Luxembourg/Luxemburg BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A. / N.V.
España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
31 España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
This leaflet was last approved in (MM/YYYY)
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
The following information is intended for medical or healthcare professionals only
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Dose selection: see section 3 ‘How to use ORENCIA’ of the Package Leaflet
Bepalen van de dosering: zie rubriek 3 "Hoe wordt ORENCIA gebruikt" van de bijsluiter.
Reconstitution of vials: under aseptic conditions, reconstitute each vial with 10 ml of water for injections, using the silicone-free disposable syringe provided with each vial and an 18-21 gauge needle.
Bereiding van het concentraat: maak elke injectieflacon onder aseptische condities aan met 10 ml water voor injecties, gebruikmakend van de siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon en een 18-21 gauge naald.
Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
Verwijder het flapdeksel van de injectieflacon en neem de bovenkant af met een alcoholdoekje.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream of water for injections to the glass wall of the vial.
Doe de naald van de spuit in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en voer het water voor injecties langs de glaswand van de injectieflacon.
Do not use the vial if a vacuum is not present.
Gebruik de injectieflacon niet indien er geen vacuüm aanwezig is.
Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
Verwijder de spuit en naald als er 10 ml
To minimise foam formation in solutions of ORENCIA the vial should be rotated with gentle swirling until the contents are completely dissolved.
Om schuimvorming in de ORENCIA-oplossing te voorkomen, dient deze voorzichtig te worden omgezwenkt totdat de inhoud volledig is opgelost.
Do not use prolonged or vigorous agitation.
Voorkom lange en heftige bewegingen.
Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any foam that may be present.
Nadat alle poeder volledig is opgelost dient de injectieflacon ontlucht te worden met een naald om het eventuele ontstane schuim te verwijderen.
After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
Na bereiding dient de oplossing helder en kleurloos tot lichtgeel te zijn.
Do not use if opaque particles, discolouration, or other foreign particles are present.
Niet gebruiken indien er ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes voorkomen.
31 Preparation of infusion: immediately after reconstitution, dilute the product to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Bereiding van de infusie: direct na aanmaken van het concentraat dient het product verder verdund te worden tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of 0.9% sodium chloride injection equal to the volume of the reconstituted ORENCIA vials (for 2 vials remove 20 ml, for 3 vials remove 30 ml, for 4 vials remove 40 ml).
Neem afhankelijk van het aantal injectieflacons het benodigde volume natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie op uit een 100 ml infuuszak of -fles (voor 2 injectieflacons neem 20 ml, voor 3 injectieflacons neem 30 ml, voor 4 injectieflacons neem 40 ml).
Slowly add the reconstituted ORENCIA solution from each vial to the infusion bag or bottle using the same silicone-free disposable syringe provided with each vial.
Voeg ORENCIA-concentraat van elke injectieflacon langzaam toe aan de infuuszak of -fles, gebruikmakend van dezelfde siliconenvrije wegwerpspuit die geleverd wordt bij elke injectieflacon.
Gently mix.
Meng voorzichtig.
The concentration of the fully diluted ORENCIA solution in the infusion bag or bottle will be approximately 5, 7.5, or 10 mg of abatacept per ml of solution depending on whether 2, 3, or 4 vials of abatacept are used.
De concentratie van de eindverdunning ORENCIA-oplossing in de infuuszak of -fles is ongeveer 5; 7,5 of 10 mg abatacept per ml oplossing afhankelijk van het aantal gebruikte injectieflacons (2, 3 of 4).
Administration: when reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions ORENCIA infusion solution can be used immediately or within 24 hours if stored refrigerated at 2°C to 8°C.
Toediening: indien het bereiden en verdunnen uitgevoerd worden onder aseptische condities kan de ORENCIA oplossing voor infusie onmiddellijk gebruikt worden of binnen 24 uur indien bewaard in de koelkast bij 2°C to 8°C.
However, for microbiological reasons, it is to be used immediately.
Echter, vanuit microbiologisch oogpunt dient deze onmiddellijk gebruikt te worden.
Prior to administration, the ORENCIA solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Voor toediening dient de ORENCIA oplossing visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
The entire, fully diluted ORENCIA solution should be administered over a period of 30 minutes and must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 to 1.2 μm).
De gehele, volledig verdunde ORENCIA oplossing moet toegediend worden binnen een periode van 30 minuten via een infuusset en een steriel, apyrogeen, laag-eiwitbindend filter (filter diameter 0,2 tot 1,2 μ m).
Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
Bewaar ongebruikte porties van de infusievloeistof niet voor hergebruik.
Other medicines:
Andere geneesmiddelen:
ORENCIA should not be mixed with other medicines or infused concomitantly in the same intravenous line with other medicines.
ORENCIA dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen of tegelijkertijd worden toegediend via dezelfde intraveneuze infuuslijn.
No physical or biochemical compatibility studies have been conducted to evaluate the co-administration of ORENCIA with other agents.
Er zijn geen fysische of biochemische verenigbaarheidsonderzoeken gedaan om gelijktijdige toediening van ORENCIA met andere middelen te evalueren.
EMEA/ H/ C/ 555
EMEA/H/C/555
What is Orfadin?
Wat is Orfadin?
Orfadin is a hard white capsule for oral use.
Orfadin is een witte harde capsule voor oraal gebruik.
Treatment with Orfadin should be started and monitored by doctors who are experienced in the treatment of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) patients.
De behandeling met Orfadin moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1) - patiënten.
Orfadin contains the active substance nitisinone.
Orfadin bevat de werkzame stof nitisinone.
What is Orfadin used for?
Wanneer wordt Orfadin voorgeschreven?
Orfadin is used to treat hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1), a rare childhood disease.
Orfadin wordt gebruikt voor de behandeling van erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1), een zeldzame kinderziekte.
In this disease the body is unable to completely break down the amino acid tyrosine.
Bij deze ziekte is het lichaam niet in staat om het aminozuur tyrosine volledig af te breken.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body, causing progressive liver failure and liver cancer in young children.
Er worden schadelijke stoffen gevormd die zich in het lichaam opstapelen, waardoor de lever steeds slechter gaat functioneren en jonge kinderen leverkanker kunnen krijgen.
It is used with a diet that restricts the amino acids tyrosine and phenylalanine.
Het wordt gebruikt in combinatie met een dieet dat arm is aan tyrosine en fenylalanine.
Because the number of patients with hereditary tyrosinemia type 1 is low, the disease is rare, and Orfadin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Omdat het aantal patiënten met erfelijke tyrosinemie type 1 gering is, is de ziekte zeldzaam en werd Orfadin op 29 december 2000 aangewezen als weesgeneesmiddel (een geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
How is Orfadin used?
Hoe wordt Orfadin gebruikt?
Orfadin should be started as early as possible and the dose of Orfadin adjusted to the patient.
De behandeling met Orfadin moet zo vroeg mogelijk worden gestart en de dosering is afhankelijk van de patiënt.
The recommended starting dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
De aanbevolen aanvangsdosis is 1 mg/kg lichaamsgewicht/dag verdeeld over 2 doses die oraal worden toegediend.
The capsules may be opened and their contents mixed in a small amount of water or formula diet just before swallowing.
De capsule mag worden geopend en de inhoud opgelost in een kleine hoeveelheid water of in het voorgeschreven dieet onmiddellijk voor de inname.
Orfadin is intended for long-term use.
Orfadin is bedoeld voor langdurig gebruik.
How does Orfadin work?
Hoe werkt Orfadin?
Tyrosine is broken down in the body by a number of enzymes.
Tyrosine wordt in het lichaam afgebroken door een aantal enzymen.
Patients with HT-1 lack one of these enzymes, and the tyrosine in their body is not properly eliminated, but is transformed instead into harmful substances.
Patiënten met HT-1 missen een van deze enzymen en daardoor wordt het tyrosine in hun lichaam niet op de juiste wijze geëlimineerd, maar omgezet in schadelijke stoffen.
Nitisinone, the active substance in Orfadin, blocks the breakdown of tyrosine before it can be transformed into harmful substances.
Nitisinone, de werkzame stof van Orfadin, remt de afbraak van tyrosine voordat het kan worden omgezet in schadelijke stoffen.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Tyrosine blijft echter in het lichaam en daarom moet naast inname van Orfadin een speciaal dieet (arm aan tyrosine en fenylalanine) worden gevolgd.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged survival was studied, and compared to historical records (report of patient survival with diet only as published in medical journals).
Het grootste onderzoek naar Orfadin is uitgevoerd onder 257 patiënten in 87 ziekenhuizen in 25 landen, als onderdeel van een programma waarbij artsen voor een van hun patiënten speciale toestemming kunnen vragen het middel te mogen gebruiken voordat daarvoor een volledige vergunning is verkregen.
What benefit has Orfadin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Orfadin tijdens de studies te hebben?
The main benefit is that Orfadin has been shown to greatly extend life.
Het belangrijkste voordeel van Orfadin dat tijdens de studies gebleken is, is een aanzienlijke verlenging van de levensduur.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
Een baby van minder dan 2 maanden met HT-1 zou bijvoorbeeld met enkel een dieet, normaal gesproken een kans van 28% hebben om de leeftijd van vijf jaar te bereiken.
With additional Orfadin treatment, the survival rate increases to 82%.
Met een aanvullende Orfadin-behandeling neemt de kans op overleving toe tot 82%.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Hoe vroeger de behandeling gestart wordt, hoe hoger het overlevingspercentage is.
What is the risk associated with Orfadin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Orfadin in?
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
De meest voorkomende bijwerkingen van Orfadin zijn het gevolg van een hoge tyrosinespiegel bij patiënten die niet het juiste voedsel eten; er zijn ook zeldzame gevallen van verlaging van de aantallen bloedplaatjes en witte bloedcellen.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Orfadin.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
Orfadin mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor nitisinone of enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Orfadin been approved?
Waarom is Orfadin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat Orfadin een doelmatige behandeling van HT-1 blijkt te zijn, met name als met de therapie wordt aangevangen voordat de lever te zeer beschadigd is en dat Orfadin betere resultaten oplevert voor patiënten waarover in de literatuur bericht wordt dan een dieet alleen.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van Orfadin groter zijn dan de risico's en dat een vergunning voor het in de handel brengen van Orfadin mag worden verleend.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Deze voorwaarde is toegevoegd aangezien het een zeldzame ziekte betreft en het niet mogelijk is gebleken volledige informatie over het middel te verkrijgen.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Elk jaar bestudeert het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) alle eventuele nieuwe informatie die beschikbaar is gekomen en past het deze samenvatting voorzover nodig aan.
What information is still awaited for Orfadin?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Orfadin?
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
De firma die Orfadin produceert heeft een programma opgezet om het gebruik en de veiligheid van het middel voor de behandeling van HT-1 te kunnen bewaken nadat het eenmaal in de handel gebracht is.
Other information about Orfadin:
Overige informatie over Orfadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
De Europese Commissie heeft op 21 februari 2005 voor Orfadin een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan Swedish Orphan International AB.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Klik hier voor de weesgeneesmiddelstatus van nitisinone.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Orfadin.
This summary was last updated in 8-2006.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 8-2006.
EU/ 1/ 04/ 303/ 001 EU/ 1/ 04/ 303/ 002 EU/ 1/ 04/ 303/ 003
EU/1/04/303/001 EU/1/04/303/002 EU/1/04/303/003
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Fles (HDPE) Fles (HDPE) Fles (HDPE)
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
60 capsules 60 capsules 60 capsules
2.
Orfadin 2 mg harde capsules.
Each capsule contains 2 mg nitisinone.
Elke capsule bevat 2 mg nitisinone.
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Wit-opake capsules met de aanduiding “ NTBC 2mg” op een kant van de capsule.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Behandeling van patiënten met bevestigde diagnose van erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1) in combinatie met beperking van tyrosine en fenylalanine in de voeding.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
Nitisinonebehandeling moet worden gestart en onder controle staan van een arts die ervaring heeft met de behandeling van HT-1 patiënten.
Treatment of all genotypes of the disease should be initiated as early as possible to increase overall survival and avoid complications such as liver failure, liver cancer and renal disease.
Behandeling van alle genotypes van de ziekte dient zo vroeg mogelijk te worden gestart om de algehele overlevingskans te vergroten en complicaties zoals leverinsufficiëntie, leverkanker en nieraandoeningen te vermijden.
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Naast de nitisinonebehandeling is een dieet nodig arm aan fenylalanine en tyrosine en dit moet worden gevolgd door de controle van plasma aminozuren (zie rubriek 4.4 en 4.8).
The dose of nitisinone should be adjusted individually.
De dosis nitisinone dient individueel te worden aangepast.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
De aanbevolen startdosis is 1 mg/kg lichaamsgewicht/dag verdeeld over 2 doses die oraal worden toegediend.
The capsule may be opened and the content suspended in a small amount of water or formula diet immediately before intake.
De capsule mag worden geopend en de inhoud opgelost in een kleine hoeveelheid water of in het voorgeschreven dieet onmiddellijk voor de inname.
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Aanpassen van de dosering Tijdens normale monitoring, is het gebruikelijk urine succinylaceton, leverfunctietests en alfa- fetoproteïne niveaus (zie rubriek 4.4) te controleren.
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Als urine succinylaceton een maand na de aanvang van de nitisinonebehandeling nog steeds wordt waargenomen, moet de nitisinonedosis worden verhoogd tot 1,5 mg/kg lichaamsgewicht/dag verdeeld over 2 doses.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
Een dosering van 2 mg/kg lichaamsgewicht/dag kan nodig zijn op basis van de evaluatie van alle biochemische parameters.
This dose should be considered as a maximal dose for all patients.
Deze dosering moet worden beschouwd als de maximale dosering voor alle patiënten.
If the biochemical response is satisfactory, the dose should be adjusted only according to body weight gain.
Als de biochemische reactie bevredigend is, moet de dosering alleen worden aangepast aan het toegenomen lichaamsgewicht.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Tijdens de aanvang van de therapie of als er een verslechtering optreedt, kan het echter naast bovenstaande tests nodig zijn om alle beschikbare biochemische parameters scherper te bewaken (d.w.z. plasma succinylaceton, urine 5-aminolevulinaat (ALA) en erythrocyte porfobilinogeen (PBG) - synthase activiteit).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
2 4.3 Contra-indicaties
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Dieetbeperking met betrekking tot oogaandoeningen Geadviseerd wordt een spleetlamp onderzoek van de ogen uit te voeren voor de aanvang van de nitisinonebehandeling.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
Een patiënt die zichtstoornissen vertoont tijdens de behandeling met nitisinone moet onverwijld door een oogarts worden onderzocht.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Vastgesteld dient te worden dat de patiënt zich houdt aan zijn dieetvoorschrift en de plasma tyrosine concentratie dient te worden gemeten.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
Er dient een beperkter tyrosine en fenylalanine dieet te worden voorgeschreven als het plasma tyrosine niveau boven 500 micromol/l ligt.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Geadviseerd wordt om de plasma tyrosine concentratie niet te verlagen door vermindering of stopzetting van nitisinone, omdat het metabole defect kan resulteren in een verslechtering van de klinische toestand van de patiënt.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Controle van de lever De leverfunctie dient regelmatig te worden gecontroleerd via leverfunctietests en lever beeldvorming.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Geadviseerd wordt ook de serum alfa-fetoproteïne concentratie te controleren.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
Een verhoging van de serum alfa-fetoproteïne concentratie kan een teken zijn van een inadequate behandeling.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Patiënten met toenemende alfa-fetoproteïne of tekenen van knobbeltjes in de lever moeten altijd worden geëvalueerd op hepatische maligniteit.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Controle van bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC) Geadviseerd wordt om het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen regelmatig te controleren, omdat enkele gevallen van reversibele trombocytopenie en leucopenie zijn waargenomen tijdens klinische evaluatie.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Klinische en biologische opvolging van de patiënten dient iedere 6 maanden uitgevoerd te worden .In geval van neveneffecten zijn kortere intervallen tussen iedere patiëntenopvolging aanbevolen.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
Er zijn geen formele interactie onderzoeken uitgevoerd met andere geneesmiddelen.
Nitisinone is metabolised in vitro by CYP 3A4 and dose-adjustment may therefore be needed when nitisinone is co-administered with inhibitors or inducers of this enzyme.
Nitisinone wordt in vitro gemetaboliseerd door CYP 3A4 en daarom kan dosisaanpassing noodzakelijk zijn als nitisinone gelijktijdig wordt toegediend met remmers of activators van dit enzym.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Op basis van in vitro onderzoeken, wordt niet verwacht dat nitisinone een remmende invloed heeft op de stofwisseling van CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A4.
No formal food interactions studies have been performed.
Er zijn geen formele voedselinteracties onderzoeken uitgevoerd.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Nitisinone is echter gelijktijdig met voedsel toegediend tijdens het vergaren van gegevens over werking en veiligheid.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Vandaar dat wij adviseren, dat als de nitisinone behandeling begonnen wordt met voedsel dit wordt voortgezet als gebruikelijke procedure.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van nitisinone bij zwangere vrouwen.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nitisinone dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
3 Borstvoeding Het is niet bekend of nitisinone wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
Animal studies have shown adverse postnatal effects via exposure of nitisinone in milk.
Uit dierstudies zijn schadelijke postnatale effecten gebleken via blootstelling aan nitisinone in melk.
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Daarom mogen moeders die nitisinone gebruiken geen borstvoeding geven omdat een risico voor de zuigeling niet kan worden uitgesloten (zie rubriek 4.3 en 5.3).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
De bijwerkingen die op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling worden hieronder opgesomd, per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Frequenties worden omschreven als vaak (≥ 1/100, < 1/10) of soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: trombocytopenie, leucopenie, granulocytopenie Soms: leucocytosis
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Oogaandoeningen Vaak: conjunctivitis, corneatroebeling, keratitis, fotofobie, oogpijn Soms: blepharitis
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: dermatitis exfoliativa, erythemateuze exantheem, pruritus
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
Nitisinonebehandeling wordt in verband gebracht met verhoogde tyrosineniveaus.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Verhoogde niveaus tyrosine zijn in verband gebracht met corneatroebeling en hyperkeratotische laesies.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
Beperking van tyrosine en fenylalanine in het dieet moeten de toxiciteit die verband houdt met dit type tyrosinemie (zie rubriek 4.4) beperken.
Accidental ingestion of nitisinone by individuals eating normal diets not restricted in tyrosine and phenylalanine will result in elevated tyrosine levels.
Accidentele inname van nitisinone door mensen met een normaal voedingspatroon zonder beperking voor tyrosine en fenylalanine, resulteert in verhoogde tyrosineniveaus.
Elevated tyrosine levels have been associated with toxicity to eyes, skin, and the nervous system.
Verhoogde tyrosineniveaus zijn in verband gebracht met toxiciteit voor ogen, huid en het zenuwstelsel.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit toxicity associated with this type of tyrosinemia.
Beperking van tyrosine en fenylalanine in het voedingspatroon moet toxiciteit in verband met dit type tyrosinemie beperken.
No information about specific treatment of overdose is available.
Er is geen informatie beschikbaar over specifieke behandeling van overdosis.
Other alimentary and metabolism products.
Andere voedings- en stofwisselingsproducten.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
Het biochemisch defect in erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1) is een deficiëntie aan fumarylacetoacetaat hydrolyase, dat het eindenzym is van de tyrosine katabole weg.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
Nitisinone is een competitieve remmer van 4-hydroxyphenylpyruvaat dioxygenase, een enzym dat voorafgaat aan fumarylacetoacetaat hydrolase in de tyrosine katabole weg.