qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Pagina met etiketten en sticker
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant INFAI, Institut für Biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH, Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
60 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
64 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 България INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Teл.: +49 234 971130 Česká republika INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
Karásek 1 621 33 Brno Česká republika Tel: +420 5 41 127 111 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
61 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
65 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
66 De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterflacons, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
62 The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
Het automat isch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Adjustment:
67 13 Instelling:
The principle tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas
63 Linearity:
Lineariteit:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON
68 GEGEVENS DIE TEN MINSTE MOETEN WORDEN VERMELD OP
EMEA/ H/ C/ 275
EMEA/H/C/275
What is Helixate NexGen?
Wat is Helixate NexGen?
Helixate NexGen is a powder and solvent that are mixed together to make a solution for injection.
Helixate NexGen is een mix van een poeder en een oplosmiddel, voor bereiding van een oplossing voor injectie.
Helixate NexGen contains the active substance octocog alfa (recombinant coagulation factor VIII).
Helixate NexGen bevat de werkzame stof octocog alfa (recombinant stollingsfactor VIII).
What is Helixate NexGen used for?
Wanneer wordt Helixate NexGen voorgeschreven?
Helixate NexGen is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor VIII).
Helixate NexGen wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (een erfelijke bloedziekte veroorzaakt door een gebrek aan factor VIII).
Helixate NexGen is intended for either short-term or long-term use.
Helixate NexGen is geschikt voor zowel kortdurend als langdurig gebruik.
How is Helixate NexGen used?
Hoe wordt Helixate NexGen gebruikt?
Helixate NexGen should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
De behandeling met Helixate NexGen moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Helixate NexGen is given by intravenous injection (into a vein) over several minutes, up to a rate of 2 ml per minute.
Helixate NexGen wordt toegediend via injectie in een ader gedurende meerdere minuten, tot een snelheid van 2 ml per minuut.
The dose and frequency depend on whether Helixate NexGen is used to treat haemorrhage (bleeding) or prevent it during surgery.
De dosering en frequentie hangen af van het doel van de toediening van Helixate NexGen: behandeling van bloedingen of preventie van bloedingen tijdens operaties.
The dose is also adjusted depending on the severity of the haemorrhage or the type of surgery.
De dosering wordt ook aangepast aan de ernst van de bloeding of het type chirurgische ingreep.
Helixate NexGen can also be given as a continuous infusion (drip into a vein) for at least seven days in patients undergoing major surgery.
Helixate NexGen kan ook worden toegediend als ononderbroken infuus (indruppeling in een ader) gedurende ten minste zeven dagen bij patiënten die een grote operatie ondergaan.
Full details on how to calculate the doses are included in the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze van berekening van de Helixate NexGen-doses.
How does Helixate NexGen work?
Hoe werkt Helixate NexGen?
The active substance in Helixate NexGen, octocog alfa, is a blood coagulation factor protein.
De werkzame stof van Helixate NexGen is octocog alfa, een bloedstollingsfactor-eiwit.
In the body, factor VIII is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
Factor VIII is een van de stoffen (factoren) in het lichaam die een rol spelen bij de bloedstolling.
Patients with haemophilia A lack factor VIII, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscles or internal organs.
Patiënten met hemofilie A hebben geen of onvoldoende factor VIII, waardoor zij bloedstollingsproblemen krijgen, zoals bloedingen in de gewrichten, spieren of inwendige organen.
Helixate NexGen is used to replace the missing factor VIII.
Helixate NexGen wordt ter vervanging van de ontbrekende factor VIII ingezet.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Het corrigeert het factor VIII-gebrek en zorgt ervoor dat de bloedziekte tijdelijk onder controle wordt gehouden.
Octocog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
Octocog alfa wordt niet onttrokken aan menselijk plasma, maar vervaardigd met een methode die bekend staat als ‘ recombinant DNA-technologie’: het wordt aangemaakt door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht, waardoor deze cel de menselijke stollingsfactor VIII kan produceren.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu. http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged NexGen given as an intravenous injection has been studied in 66 patients who had been previously treated with recombinant coagulation factor VIII and 61 children who had not.
Helixate NexGen lijkt sterk op het middel KOGENATE, maar wordt op een andere manier bereid zodat het geen van de mens afkomstige eiwitten bevat.
The main measure of effectiveness in the studies was the number of treatments required to stop each new bleed.
De belangrijkste aanwijzing in de studies was het aantal behandelingen dat nodig was om elke nieuwe bloeding te doen stoppen.
Helixate NexGen has also been studied as a continuous infusion in 15 patients with haemophilia A undergoing major surgery.
Helixate NexGen is ook onderzocht als ononderbroken infuus bij 15 patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen.
The main measure of effectiveness was the doctor’ s assessment of how well bleeding was stopped.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de beoordeling van de arts wat betreft het vermogen tot stoppen van de bloeding.
What benefit has Helixate NexGen shown during the studies?
Welke voordelen bleek Helixate NexGen tijdens de studies te hebben?
In the previously treated patients, overall, 95% of bleeds responded to one or two intravenous injections of Helixate NexGen.
Van de voorheen behandelde patiënten was er in 95% van het totale aantal bloedingen een respons op een of twee intraveneuze injecties met Helixate NexGen.
In the previously untreated patients, about 90% of bleeding episodes responded to treatment with one or two intravenous injections.
Van de voorheen niet-behandelde patiënten was er in 90% van het aantal bloedingsepisodes een respons op behandeling met een of twee intraveneuze injecties.
When given as a continuous infusion, stopping bleeding was assessed as ‘ excellent ’ in all 15 patients.
Bij toediening als ononderbroken infuus werd het vermogen tot stoppen van de bloeding bij alle 15 patiënten als “ uitstekend” beoordeeld.
What is the risk associated with Helixate NexGen?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Helixate NexGen in?
Haemophilia A patients may develop antibodies (inhibitors) to factor VIII.
Hemofilie A-patiënten kunnen antilichamen (inhibitoren) tegen factor VIII ontwikkelen.
An antibody is a protein produced by the body in reaction to unknown agents as part of the natural defence system of the body.
Een antilichaam is een eiwit dat door het lichaam geproduceerd wordt in reactie op onbekende agentia als onderdeel van het natuurlijke afweersysteem van het lichaam.
In clinical trials with Helixate NexGen, this happened in 14% of previously untreated patients and in 17% of children who had been treated for less than five days in the past.
In klinische studies met Helixate NexGen gebeurde dit bij 14% van de niet eerder behandelde patiënten en bij 17% van de kinderen die voordien minder dan vijf dagen behandeld waren.
However, it is seen in less than 0.2% of patients treated for more than 100 days.
Dit verschijnsel is echter waargenomen bij minder dan 0,2% van de patiënten die langer dan 100 dagen werden behandeld.
If antibodies develop, Helixate NexGen will not work effectively.
Als patiënten antilichamen ontwikkelen, kan Helixate NexGen niet doeltreffend werken.
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen in patients treated with factor VIII-containing products.
Bij patiënten behandeld met geneesmiddelen die factor VIII bevatten, is soms overgevoeligheid (allergische reacties) waargenomen.
Other side effects seen in rare cases were dysgeusia (taste disturbances), nausea, reactions at the injection site, pyrexia (fever), allergic or anaphylactic (severe allergic) reactions, abnormal blood pressure, dizziness, pruritus (itching) and rash.
Andere, zelden voorkomende bijwerkingen, zijn smaakstoornissen, misselijkheid, reacties op de injectieplaats, koorts, allergische of anafylactische (ernstig overgevoelige) reacties, abnormale bloeddruk, duizeligheid, jeuk en huiduitslag.
Helixate NexGen should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to recombinant coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients.
Helixate NexGen mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor recombinante stollingsfactor VIII, voor eiwit van muizen of hamsters of enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Helixate NexGen been approved?
Waarom is Helixate NexGen goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Helixate NexGen’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Helixate NexGen bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) groter zijn dan de risico’ s.
The Committee recommended that Helixate NexGen be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Helixate NexGen.
Other information about Helixate NexGen:
Overige informatie over Helixate NexGen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helixate NexGen on 4 August 2000.
De Europese Commissie heeft op 4 augustus 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Helixate NexGen verleend.
The marketing authorisation was renewed on 4 August 2005.
Deze vergunning werd op 4 augustus 2005 verlengd.
The marketing authorisation holder is Bayer HealthCare AG.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Bayer HealthCare AG.
The full EPAR for Helixate NexGen is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Helixate NexGen.
This summary was last updated in 10-2007.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007
Invented name Strength
Sterkte
EU/ 1/ 00/ 144/ 001
EU/1/00/144/001
Powder and solvent for solution for injection
Poeder en oplosmiddel voor oplossingvoor injectie
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
250 IU; solvent:
250 IE; Oplosmiddel:
2.5 ml (100 IU/ ml)
2,5 ml (100 IE/ml)
1 vial + 1 vial + 1 set of administration devices*
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
EU/ 1/ 00/ 144/ 002
EU/1/00/144/002
500 IU; solvent:
500 IE; Oplosmiddel:
2.5 ml (200 IU/ ml)
2,5 ml (200 IE/ml)
EU/ 1/ 00/ 144/ 003
EU/1/00/144/003
1000 IU; solvent:
1000 IE; Oplosmiddel:
2.5 ml (400 IU/ ml)
2,5 ml (400 IE/ml)
EU/ 1/ 00/ 144/ 004
EU/1/00/144/004
2000 IU; solvent:
2000 IE; Oplosmiddel:
5.0 ml (400 IU/ ml)
5,0 ml (400 IE/ml)
1 1 1
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
* - 1 filter transfer device 20/ 20
* - 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 venipuncture set
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 disposable 5 ml syringe
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 sterile alcohol swabs for single use
- 2 steriele alcoholdeppers
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant Coagulation factor VIII, 250 IU/ vial.
Recombinant stollingsfactor VIII, 250 IE/injectieflacon.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Solvent: water for injections.
Oplosmiddel: water voor injectie.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 100 IU octocog alfa/ ml.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 100 IE octocog alfa/ml.
The potency (IU) is determined using the one-stage clotting assay against the FDA Mega standard which was calibrated against WHO standard in IU.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
The specific activity is approximately 4000 IU/ mg protein.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
The powder is provided in a vial as a dry white to slightly yellow powder or cake.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
The solvent is water for injections provided in a vial.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.1 Therapeutic indications
4.1 Therapeutische indicatie
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
This preparation does not contain von Willebrand factor and is therefore not indicated in von Willebrand's disease.
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Posology The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for factor VIII in plasma).
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
The required dosage is determined using the following formulae:
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
Expected factor VIII rise (% of normal) =
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
2 x administered IU body weight (kg)
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
The dosage and duration of the substitution therapy must be individualised according to the patient's needs (weight, severity of disorder of the haemostatic function, the site and extent of the bleeding, the titre of inhibitors, and the factor VIII level desired).
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
The following table provides a guide for factor VIII minimum blood levels.
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
In the case of the haemorrhagic events listed, the factor VIII activity should not fall below the given level (in% of normal) in the corresponding period:
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Factor VIII level required (%) (IU/ dl)
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Early haemarthrosis, muscle bleed or oral bleed
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
Repeat every 12 to 24 hours.
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
More extensive haemarthrosis, muscle bleed or haematoma
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
Repeat infusion every 12 - 24 hours for 3 - 4 days or more until pain and disability are resolved.
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Life threatening bleeds such as intracranial bleed, throat bleed, severe abdominal bleed Surgery
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Minor including tooth extraction
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Major
Grote operaties
a) By bolus infusions Repeat infusion every 8 - 24 hours
a) Als bolusinfusie.
postoperative)
(pre- en post- operatief)
until adequate wound healing occurs, then continue with therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% b) By continuous infusion Raise factor VIII activity pre- surgery with an initial bolus infusion and immediately follow with continuous infusion (in IU/ Kg/ h) adjusting according to patient ’ s daily clearance and desired factor VIII levels for at least 7 days.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be adapted according to the clinical effectiveness in the individual case.
3 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Under certain circumstances larger amounts than those calculated may be required, especially in the case of the initial dose.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised in order to guide the dose to be administered and the frequency at which to repeat the infusions.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
Individual patients may vary in
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
3 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat Helixate NexGen gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusion rate (in IU/ Kg/ h) = Clearance (in ml/ h/ Kg) x desired factor VIII level (in IU/ ml) For continuous infusion, clinical and in vitro stability has been demonstrated using ambulatory pumps with a PVC reservoir.
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
Helixate NexGen contains low level of polysorbate-80 as an excipient, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC) materials.
Helixate NexGen bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
This should be considered for a continuous infusion administration.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
For scheduled prophylaxis against bleeds in patients with severe haemophilia A, doses of 20 to 60 IU of Helixate NexGen per kg body weight should be given at intervals of 2 to 3 days.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE Helixate NexGen per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Data have been obtained in 61 children under 6 years of age.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patients with inhibitors
Patiënten met remmers
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
If the expected plasma factor VIII activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
If the inhibitor is present at levels less than 10 Bethesda Units (BU) per ml, administration of additional recombinant coagulation factor VIII may neutralise the inhibitor and permit continued clinically effective therapy with Helixate NexGen.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met Helixate NexGen doorgaan.
However, in the presence of an inhibitor the doses required are variable and must be adjusted according to clinical response and monitoring of plasma factor VIII activity.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
In patients with inhibitor titres above 10 BU or with high anamnestic response, the use of (activated) prothrombin complex concentrate (PCC) or recombinant activated factor VII (rFVIIa) preparations has to be considered.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
These therapies should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Administration Dissolve the preparation as described in section 6.6.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
Helixate NexGen should be injected intravenously over several minutes.
Helixate NexGen dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
2 ml/ min).
2 ml/min).
Helixate NexGen can be infused by continuous infusion.
Helixate NexGen kan worden toegediend als continu-infusie.
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Example: for a 75 kg patient with a clearance of 3 ml/ h/ kg, the initial infusion rate would be 3 IU/ h/ kg to achieve a FVIII level of 100%.
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
For calculation of ml/ hour, multiply infusion rate in IU/ h/ kg by kg bw/ concentration of solution (IU/ ml).
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
Clearance:
Gewenst plasma FVIII
3 ml/ h/ kg
Infusiesnelheid IE/u/kg
Desired plasma FVIII level
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Infusion rate IU/ h/ kg
3 ml/u/kg
Infusion rate for 75 kg patient ml/ h Concentrations of rFVIII solution 100 IU/ ml 200 IU/ ml 400 IU/ ml
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IU/ ml) 60% (0.6 IU/ ml) 40% (0.4 IU/ ml)
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
Higher infusion rates may be required in conditions with accelerated clearance during major bleedings or extensive tissue damage during surgical interventions.
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4 4.3 Contraindications
4.3 Contra-indicaties
Known hypersensitivity to the active substance, to mouse or hamster protein or to any of the excipients.
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patients should be made aware that the potential occurrence of chest tightness, dizziness, mild hypotension and nausea during infusion can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomatic treatment and therapy for hypersensitivity should be instituted as appropriate.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/ infusion should be stopped immediately and patients should contact their physician.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment should be observed.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
These inhibitors are invariably IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Modified Bethesda Units (BU) per ml of plasma.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to anti- haemophilic factor VIII and to genetic factors among others, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
See also section 4.8 Undesirable effects.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
In a clinical study about the use of continuous infusion in surgeries, heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer Helixate NexGen wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Er zijn geen interacties van Helixate NexGen met andere geneesmiddelen bekend.
Animal reproduction studies have not been conducted with Helixate NexGen.
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met Helixate NexGen naar het effect op de voortplanting.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen during pregnancy and breast-feeding is not available.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Daarom dient Helixate NexGen bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Helixate NexGen has no influence on the ability to drive or to use machines.
Helixate NexGen heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
Na toediening van Helixate NexGen zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
4-478).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
The fifth patient was lost to follow-up.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In extensive post-registration studies with Helixate NexGen, involving more than 1000 patients the following was observed:
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
In een subgroep die
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
6 gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII, ATC-Code B02B D02.
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Determination of activated partial thromboplastin time (aPTT) is a conventional in vitro assay method for biological activity of factor VIII.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
The aPTT is prolonged in all haemophiliacs.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van Helixate NexGen is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor Helixate NexGen zien.
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Na toediening van Helixate NexGen nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
13 hours.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor Helixate NexGen aangetoond.
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
7 Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
No studies were performed on the mutagenic potential of Helixate NexGen, since no mutagenic potential could be detected in vitro or in vivo for the predecessor product of Helixate NexGen.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van Helixate NexGen uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van Helixate NexGen
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Solvent Water for injections
Oplosmiddel: water voor injectie
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.