qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLIN
Each effervescent tablet of 500 mg contains:
Elke bruistablet van 500 mg bevat:
1132 mg of calcium lactate gluconate and 875 mg of calcium carbonate (equivalent to 500 mg or 12.5 mmol of calcium).
1132 mg calciumlactogluconaat en 875 mg calciumcarbonaat (overeenkomend met 500 mg of 12,5 mmol calcium).
Each effervescent tablet of 1000 mg contains:
Elke bruistablet van 1000 mg bevat:
2263 mg of calcium lactate gluconate and 1750 mg of calcium carbonate (equivalent to 1000 mg or 25 mmol of calcium).
2263 mg calciumlactogluconaat en 1750 mg calciumcarbonaat (overeenkomend met 1000 mg of 25 mmol calcium).
Effervescent tablet White, circular, flat faced, bevelled edge effervescent tablets with an orange odour
Bruistabletten Witte, ronde, platte bruistabletten met een sinaasappelsmaak
- Prevention and treatment of calcium deficiency
- Preventie en behandeling van calciumdeficiëntie
- Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis
- Calciumsupplement als een adjuvans bij specifieke therapie bij de preventie en behandeling van
- Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
- Rachitis en osteomalacie in aanvulling op vitamine D3 behandeling
200 ml) and drunk immediately.
500 – 1000 mg per dag De bruistabletten oplossen in een glas water (ongeveer 200 ml) en direct opdrinken.
Calcium Sandoz effervescent tablet may be taken with or without food.
Calcium Sandoz bruistablet kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients of the effervescent tablet
- Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de hulpstoffen van de bruistablet
- Diseases and/ or conditions resulting in hypercalcaemia and/ or hypercalciuria
- Ziekten en/of omstandigheden die leiden tot hypercalcemie en/of hypercalciurie
- Nephrocalcinosis, nephrolithiasis
- Nefrocalcinose, nefrolithiase
For patients with mild hypercalciuria (exceeding 300 mg/ 24 hours or 7.5 mmol/ 24 hours), or with a history of urinary calculi, monitoring of calcium excretion in the urine is required.
Bij patiënten met milde hypercalciurie (meer dan 300 mg/24 uur of 7,5 mmol/24 uur), of nierstenen in de anamnese moet de urinaire calciumexcretie worden gevolgd.
If necessary, the calcium dose should be reduced or therapy should be discontinued.
Indien noodzakelijk moet de dosis calcium worden gereduceerd of de behandeling moet worden gestopt.
An increased fluid intake is recommended for patients prone to formation of calculi in the urinary tract.
Een toename van de vloeistofinname wordt aangeraden bij patiënten met niersteenvorming in de anamnese.
In patients with impaired renal function, calcium salts should be taken under medical supervision with monitoring of calcium and phosphate serum levels.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de inname van calcium onder medisch toezicht plaatsvinden met controle van serumspiegels van calcium en fosfaat.
During high dose therapy and especially during concomitant treatment with vitamin D, there is a risk of hypercalcaemia with subsequent kidney function impairment.
Tijdens behandeling met hoge doseringen en vooral bij gelijktijdige behandeling met vitamine D, bestaat er een risico op hypercalcemie met nierinsufficiëntie als gevolg.
In these patients serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored.
Bij deze patiënten dient men regelmatig de calciumspiegels in het serum te volgen en de nierfunctie te controleren.
12 There have been literature reports alluding to possible increased absorption of aluminium with citrate salts.
13 Literatuurrapporten verwijzen naar mogelijk verhoogde absorptie van aluminium met citraatzouten.
Calcium Sandoz effervescent tablet (which contains citric acid) should be used with caution in patients with severely impaired renal function, especially those also receiving aluminium-containing preparations.
Calcium Sandoz bruistablet (welke citroenzuur bevatten) moeten met enige voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, vooral bij diegene die ook aluminiumbevattende preparaten gebruiken.
Each Calcium Sandoz effervescent tablet contains aspartame, a source of phenylalanine equivalent to 15 mg/ dose, and may be harmful for people with phenylketonuria.
Elke Calcium Sandoz bruistablet bevat aspartaam, een bron van fenylalanine overeenkomend met 15 mg/dosis, en kan schadelijk zijn voor patiënten met fenylketonurie.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt door patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie of glucose-galactose malabsorptie.
Calcium Sandoz 500 mg contains 2.976 mmol (corresponding to 68.45 mg) of sodium per tablet.
Calcium Sandoz 500 mg bevat 2,976 mmol (overeenkomend met 68,45 mg) natrium per tablet.
Calcium Sandoz 1000 mg contains 5.95 mmol (corresponding to 136.90 mg) of sodium per tablet.
Calcium Sandoz 1000 mg bevat 5,95 mmol (overeenkomend met 136,90 mg) natrium per tablet.
Calcium Sandoz effervescent tablets should be kept out of the reach of children.
Calcium Sandoz bruistabletten moeten buiten het bereik van kinderen gehouden worden.
Information for diabetics:
Informatie voor diabetici:
One effervescent tablet contains 0.002 Carbohydrate Units and is therefore suitable for diabetics.
1 bruistablet bevat 0,002 broodeenheden en is daarom geschikt voor diabetici.
Thiazide diuretics reduce the urinary excretion of calcium.
Thiazide diuretica verminderen de urinaire excretie van calcium.
Due to increased risk of hypercalcaemia, serum calcium should be regularly monitored during concomitant use of thiazide diuretics.
Omwille van een verhoogd risico op hypercalcemie, moet het serum calcium regelmatig gecontroleerd worden bij het gelijktijdig gebruik van thiazide diuretica.
Systemic corticosteroids reduce calcium absorption.
Systemische corticosteroïden verminderen de opname van calcium.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcium Sandoz.
Bij gelijktijdig gebruik, kan het nodig zijn de dosis van Calcium Sandoz te verhogen.
Tetracycline preparations administered concomitantly with calcium preparations may not be well-absorbed.
Calciumpreparaten kunnen de opname van gelijktijdig toegediende tetracyclinepreparaten beïnvloeden.
For this reason, tetracycline preparations should be administered at least two hours before or four to six hours after oral intake of calcium.
Daarom moeten tetracyclinepreparaten minstens twee uur voor of vier tot zes uur na de orale inname van calcium worden toegediend.
Cardiac glycoside toxicity may increase with hypercalcaemia resulting from treatment with calcium.
Hypercalcemie kan de toxiciteit van hartglycosiden verhogen gedurende de behandeling met calcium.
Patients should be monitored with regard to electrocardiogram (ECG) and serum calcium levels.
Het elektrocardiogram (ECG) en de serumspiegels van calcium moeten worden gecontroleerd.
If an oral bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcium Sandoz since gastrointestinal absorption of either oral bisphosphonate or sodium fluoride may be reduced.
Als een bifosfonaat of natriumfluoride gelijktijdig wordt toegediend, moet dit preparaat minstens 3 uur voor de inname van Calcium Sandoz toegediend worden aangezien de gastro-intestinale opname verminderd kan zijn.
Oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and phytic acid (found in whole cereals) may inhibit calcium absorption through formation of insoluble compounds with calcium ions.
Oxaalzuur (dat wordt aangetroffen in spinazie en rabarber) en fytinezuur (dat wordt aangetroffen in volkoren graansoorten) kunnen de opname van calcium remmen door de vorming van onoplosbare verbindingen met calciumionen.
The patient should not take calcium products within two hours of eating foods high in oxalic acid and phytic acid.
De patiënt mag geen calciumproducten gebruiken binnen twee uur nadat hij voedsel heeft gegeten dat rijk is aan oxaalzuur en fytinezuur.
The adequate daily intake (including food and supplementation) for normal pregnant and lactating women is 1000-1300 mg calcium.
De adequate dagelijkse inname (inclusief voedsel en supplementen) bij normale zwangere vrouwen en bij vrouwen die borstvoeding geven, bedraagt 1000-1300 mg calcium.
During pregnancy, the daily intake of calcium should not exceed 1500 mg.
Tijdens de zwangerschap mag de dagelijkse inname van calcium van 1500 mg niet overschreden worden.
Significant amounts of calcium are secreted in milk during lactation but do not cause any adverse effects to the neonate.
Significante hoeveelheden calcium worden uitgescheiden in de melk gedurende de lactatie, maar veroorzaken geen neveneffecten bij de neonaat.
Calcium Sandoz effervescent tablets can be used during pregnancy and lactation in case of a calcium deficiency
Calcium Sandoz bruistabletten mogen gebruikt worden gedurende de zwangerschap en lactatie in geval van calciumtekort.
Calcium Sandoz has no influence on the ability to drive and use machines.
Calcium Sandoz heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Undesirable effects
14 4.8 Bijwerkingen
Adverse reactions are listed below, by system organ class and frequency.
De bijwerkingen zijn hieronder vermeld, per systeem orgaan klasse en frequentie.
Frequencies are defined as: uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
De frequenties worden gedefinieerd als: soms (> 1/1000, < 1/100) of zelden (> 1/10000, < 1/1000) of zeer zelden (< 1/10000), inclusief incidentele meldingen.
Hypersensitivity, such as rash, pruritus, urticaria.
Overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag, pruritis, urticaria.
Isolated cases of systemic allergic reactions (anaphylactic reaction, face oedema, angioneurotic oedema) have been reported Metabolism and nutrition disorders:
Incidentele gevallen van systemische allergische reacties (anafylactische shock, gezichtsoedeem, angioneurotisch oedeem) zijn gemeld.
Uncommon:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Hypercalcaemia, hypercalciuria
Soms: hypercalciëmie, hypercalciurie.
13 Gastrointestinal disorders:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Rare: flatulence, constipation, diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Zelden: flatulentie, constipatie, diarree, nausea, braken, abdominale pijn.
Overdose leads to hypercalciuria and hypercalcaemia.
Overdosering kan leiden tot hypercalciurie en hypercalcemie.
Symptoms of hypercalcaemia may include: nausea, vomiting, thirst, polydipsia, polyuria, dehydration and constipation.
Symptomen van hypercalcemie kunnen omvatten: nausea, braken, dorst, polydipsie, polyurie, dehydratatie en constipatie.
Chronic overdose with resulting hypercalcaemia can cause vascular and organ calcification.
Langdurige overdosering resulterend in hypercalcemie kan leiden tot calcificatie van bloedvaten en organen.
The threshold for calcium intoxication is from supplementation in excess of 2000 mg per day, taken for several months.
De drempel voor calciumintoxicatie ligt bij inname van meer dan 2000 mg per dag gedurende enkele maanden.
In the case of an intoxication, treatment should be stopped immediately and the fluid deficiency should be corrected.
Behandeling van overdosering In geval van een intoxicatie moet de behandeling meteen gestopt worden en het vochttekort moet gecorrigeerd worden.
In case of chronic overdose where hypercalcaemia is present, the initial therapeutic step is hydration with saline solution.
In geval van chronische overdosering, waarbij hypercalcemie aanwezig is, is de initiële therapeutische stap hydratatie met behulp van een zoutoplossing.
A loop diuretic (e. g., furosemide) may then be used to further increase calcium excretion and to prevent volume overload, but thiazide diuretics should be avoided.
Thiazidediuretica moeten worden vermeden.
In patients with renal failure, hydration is ineffective and they should undergo dialysis.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is hydratatie niet effectief en hierbij moet dialyse worden toegepast.
In the case of persistent hypercalcaemia, contributing factors should be excluded, e. g., vitamin A or D hypervitaminosis, primary hyperparathyroidism, malignancies, renal failure, or immobilisation.
In het geval van aanhoudende hypercalcemie moeten bijdragende factoren, zoals vitamine A of D hypervitaminose, primaire hyperparathyroïdie, maligniteiten, nierinsufficiëntie of immobilisatie, worden uitgesloten.
ATC codes:
Mineraalsupplementen ATC code:
Calcium carbonate (A 12 AA 04), Calcium lactate gluconate (A 12 AA 06) Calcium is an essential mineral, necessary for bone formation and maintenance, for electrolyte equilibrium in the body and for the proper functioning of numerous regulatory mechanisms.
Calcium carbonaat (A12AA04), Calciumlactogluconaat (A12AA06) Calcium is een essentieel element dat nodig is voor de vorming en instandhouding van bot, voor de electrolytenbalans in het lichaam en voor het goed functioneren van talrijke processen.
Calcium Sandoz contains two calcium salts, calcium lactate gluconate and calcium carbonate, which readily dissolve in water to make the active ionised form of calcium freely usable.
Calcium Sandoz bevat twee calciumzouten, calciumlactogluconaat en calciumcarbonaat, die direct oplossen in water, waarbij de actieve geïoniseerde vorm van calcium vrij beschikbaar komt.
Some 25-50% of the ingested dose of calcium is absorbed, predominantly in the proximal part of the small intestine, and delivered to the exchangeable calcium pool.
Zo´n 25-50% van de ingeslikte dosis van calcium wordt geabsorbeerd, voornamelijk in het proximale deel van de dunne darm.
The mineral component of bones and teeth contains 99% of the body’ s calcium.
Botten en tanden bevatten 99% van de totale hoeveelheid calcium in het lichaam.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form, with approximately 5% being complexed to citrate, phosphate or other anions.
Ongeveer 50% van het totaal calciumgehalte in het bloed is in de fysiologisch actieve geïoniseerde vorm aanwezig, waarbij ongeveer 5% gecomplexeerd is met citraat, fosfaat of andere anionen.
The remaining 45% of serum calcium is bound to proteins, principally albumin.
De overige 45% van het serumcalcium is gebonden aan eiwitten, vooral albumine.
Calcium is excreted in the urine, faeces and sweat.
15 Calcium wordt uitgescheiden via urine, feces en zweet.
Urinary excretion depends on glomerular filtration and tubular reabsorption.
De renale excretie hangt af van de glomerulaire filtratie en de tubulaire reabsorptie.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SmPC.
Er is geen informatie beschikbaar die relevant is voor de evaluatie van de veiligheid, naast wat vermeld staat in andere delen van de SPC.
14 Citric acid anhydrous (fine granulate) Orange flavour powder (contains: orange essential oils, maltodextrin, arabic gum, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartame (E951) Macrogol 6000 Sodium hydrogen carbonate
Citroenzuur anhydraat (fijn granulaat) Sinaasappelsmaakstof (bevat: natuurlijke sinaasappelolie, maltodextrine, arabische gom, sorbitol (E420), dextrose) Aspartaam (E951) Macrogol 6000 Natriumbicarbonaat
Keep the tube tightly closed.
Houd de buis goed gesloten.
The effervescent tablets are packed in polypropylene tubes and tamperproof polyethylene stoppers with desiccant, each containing 10 or 20 tablets.
Elk buisje bevat 10 of 20 tabletten.
The tubes are packed in boxes containing 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 and 600 (for 500 mg only) tablets.
De buisjes zijn verpakt in dozen van10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 en 600 (alleen voor 500 mg) tabletten.
Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle verpakkingsgroottes hoeven op de markt gebracht te worden.
6.6 instructions for use and handling
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
To be completed nationally.
Nationaal te implementeren
To be completed nationally.
16 Nationaal te implementeren
9 August 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
9 augustus 2005 EMEA/CHMP/289490/2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
COMITÉ VOOR GENEESMIDDELENVOOR MENSELIJK GEBRUIK (CHMP)
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION FOLLOWING ARBITRATION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR Calcium Sandoz and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
SAMENVATTING INZAKE VERWIJZINGSADVIES NA ARBITRAGE OVEREENKOMSTIG ARTIKEL 30 VAN RICHTLIJN 2001/83/EG VAN DE RAAD VOOR Calcium-Sandoz en aanverwante namen Algemene internationale benaming (INN):
Calcium lactate gluconate, Calcium carbonate
Calciumlactogluconaat, Calciumcarbonaat
Calcium is an essential mineral, necessary for bone formation and maintenance, for electrolyte equilibrium in the body and for the proper functioning of numerous regulatory mechanisms.
Calcium is een essentieel mineraal dat nodig is voor de vorming en instandhouding van bot, voor de elektrolytenbalans in het lichaam en voor het goed functioneren van talrijke regulerende processen.
Medicinal products containing calcium lactate gluconate and calcium carbonate have been nationally authorised in EU Member States, resulting in different Summaries of Product Characteristics based on individual national decisions.
Geneesmiddelen met calciumlactogluconaat en calciumcarbonaat zijn nationaal goedgekeurd in EU- lidstaten, hetgeen heeft geleid tot verschillende samenvattingen van de productkenmerken op grond van de afzonderlijke nationale besluiten.
Novartis Consumer Health SA presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names and additionally to harmonise the pharmaceutical documentation.
De firma Novartis Consumer Health SA diende bij het EMEA een verwijzingsverzoek overeenkomstig artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG in, teneinde de nationale samenvattingen van de productkenmerken van Calcium-Sandoz bruistabletten, 500/1000 mg en aanverwante namen alsmede de desbetreffende farmaceutische documentatie te harmoniseren.
A dossier in CTD format and a proposal for a harmonised SPC were submitted by the MAH on 22 September 2004.
Op 22 september 2004 diende de vergunninghouder een dossier in CTD-formaat en een voorstel voor een geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken in.
The referral procedure started on 21 October 2004 The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, and scientific discussion within the Committee was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names is considered to be favourable.
Na overweging van de beoordelingsrapporten van de rapporteur en de co-rapporteur en zijn intern gevoerde wetenschappelijke bespreking, was het Comité van mening dat de baten/risicoverhouding van Calcium-Sandoz bruistabletten 500/1000 mg en aanverwante namen gunstig was.
The CHMP issued a positive opinion, on 21 April 2005, recommending the harmonisation of the SPC for Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names for the following agreed therapeutic indications: -Prevention and treatment of calcium deficiency -Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis -Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
Het CHMP bracht op 21 april 2005 een positief advies uit met de aanbeveling de samenvatting van de productkenmerken voor Calcium-Sandoz bruistabletten 500/1000 mg en aanverwante namen te harmoniseren voor de volgende goedgekeurde therapeutische indicaties: -Preventie en behandeling van calciumdeficiëntie -Calciumsuppletie als aanvulling op specifieke therapie bij de preventie en behandeling van osteoporose - Rachitis en osteomalacie, als aanvulling op een vitamine D3 - kuur
An overall summary of the scientific evaluation is provided in Annex II together with the harmonised summary of product characteristics in Annex III.
De geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken is weergegeven in bijlage III.
A Decision was issued by the European Commission on 9 August 2005.
Op 9 augustus 2005 deelde de Europese Commissie haar besluit mee.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S)/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM(EN), STERKTE(N) VAN HET(DE) GENEESMIDDEL(EN), TOEDIENINGSWEG(EN), AANVRAGER(S), HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for doxazosin mesilate containing medicinal products.
N.B: deze samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter waren als bijlage gevoegd bij de beschikking van de Commissie inzake deze verwijzing uit hoofde van artikel 29 voor doxazosinemesilaat bevattende geneesmiddelen.
The text was valid at that time.
Op dat moment was de tekst geldig.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Na de beschikking van de Commissie zullen de bevoegde instanties in de lidstaten de productinformatie voorzover noodzakelijk aanpassen.
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
Het is echter mogelijk dat deze samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter niet een weergave zijn van de huidige tekst.
1/ 24
1/25
Invented name
Houder van de
Route of
Lidstaat
Authorisation Holder
vergunning voor het in Aanvrager de handel brengen
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Germany Tel:
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Duitsland Tel:
Prolonged release tablets
Tabletten met verlengde afgifte
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finland Tel:
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finland Tel:
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungary Tel:
Uzoki utca 36/a 1145 Boedapest, Hongarije Tel:
2/ 24
2/25
Invented name
Farmaceutische
Pharmaceutical
Lidstaat
Route of
vergunning voor het in de handel brengen
Member State
Aanvrager
DoxaCard XL 4 mg prolonged release tablets
DoxaCard XL 4 mg prolonged release tablets
3/ 24 ANNEX II
3/25 BIJLAGE II
4/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/25 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en aanverwante namen (zie bijlage I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
Het CHMP was van mening dat de bioequivalentie voldoende vastgesteld was, nadat in twee verschillende bioequivalentiestudies (studie 463/04 en 1995/04-05) één dosis en in een andere studie (5208/02-3) meerdere doses werden toegediend, overeenkomstig de richtsnoeren van het CHMP.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
De waargenomen verschillen in Tmax zijn niet groot en de Cmax van de testtablet is niet hoger dan die van de innovatortablet.
It is unlikely that these differences will result in clinically relevant adverse events.
Het is onwaarschijnlijk dat deze verschillen zullen leiden tot klinisch relevante ongunstige gebeurtenissen.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
In alle studies heeft het geteste middel bij toediening van één dosis consistente resultaten laten zien en er is voldoende waarborg geboden dat de overgelegde steady-state resultaten representatief zijn voor andere partijen.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
De voedselinteractiestudie is niet overeenkomstig de CHMP-richtsnoeren uitgevoerd.
However, results of this study indicated that when administered with food no clinical significant differences exist between both products.
Uit de resultaten van deze studie bleek echter dat er geen klinisch significante verschillen bestonden tussen de twee geneesmiddelen bij toediening in combinatie met voedsel.
Since 2002 more than 44,000,000 generic tablets of this formulation have been supplied to the market and that thousands of subjects have been switched from the originator product to the generic product.
Sinds 2002 zijn meer dan 44 000 000 generieke tabletten van deze formulering in de handel gebracht en zijn duizenden mensen van het oorspronkelijke middel overgestapt op het genericum.
Up to now there were no adverse events potentially related to a faster release of doxazosin reported.
Tot nog toe is er geen melding gemaakt van ongunstige gebeurtenissen die verband zouden kunnen houden met een snellere afgifte van doxazosine.
The company made additionally a commitment for post-marketing surveillance.
De firma zegde bovendien toe het middel aan post- marketingtoezicht te onderwerpen.
In conclusion essential similarity has been sufficiently demonstrated.
Concluderend kan worden gesteld dat voldoende is aangetoond dat beide middelen in wezen gelijkwaardig zijn.
Any additional doubts regarding essential similarity are overcome by a commitment for post-marketing surveillance of the applicant.
Eventuele andere onzekerheid over de wezenlijke gelijkwaardigheid wordt weggenomen door de toezegging van de aanvrager om toezicht op het middel te blijven houden in de periode nadat het in de handel is gebracht.
The CHMP is of the opinion the product does not differ significantly from the originator in terms of efficacy and safety.
Het CHMP is van oordeel dat het middel wat werkzaamheid en veiligheid betreft niet significant verschilt van het oorspronkelijk ontwikkelde middel.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
- De verwijzing tot doel had vast te stellen of Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
gezien het afgifteprofiel significant verschillen van het oorspronkelijk ontwikkelde middel, in termen van een risico van hogere incidentie van ongunstige gebeurtenissen als duizeligheid en hypotensie, en of er significante verschillen waren tussen de resultaten van testpartijen in de ééndosisfase van studies 5208 en 1995 alsook of de aanvrager is afgeweken van de CHMP- richtsnoeren inzake de opzet van bioequivalentiestudies, met name in verband met het effect van voedsel, met als eventueel gevolg dat de gevoeligheid voor opsporing van verschillen tussen de middelen niet adequaat was;
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
- Het onwaarschijnlijk is dat de potentiële verschillen waargenomen tussen het referentiemiddel
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
en de generieke versies de informatie in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) beïnvloeden;
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
- De door de aanvrager voorgestelde samenvatting van de productkenmerken, etikettering en
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
bijsluiter zijn beoordeeld op grond van de overgelegde documentatie, de wetenschappelijke discussie binnen het Comité en de nieuwe formulering zoals voorgesteld in de bijgewerkte richtsnoer inzake de samenvatting van de productkenmerken van oktober 2005 en de meest recente QRD-template,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
adviseert het CHMP de vergunning(en) voor het in de handel brengen te verlenen waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter zijn weergegeven in bijlage III voor Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en aanverwante namen (zie bijlage I).
5/ 24 ANNEX III
5/25 BIJLAGE III
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6/25 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen [zie Bijlage I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Eén tablet met verlengde afgifte bevat 4 mg doxazosine (als mesilaat).
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
3 FARMACEUTISCHE VORM
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
Symptomatische behandeling van benigne prostatische hyperplasie.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen kunnen met en zonder voedsel worden ingenomen.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
De tabletten moeten geheel en met voldoende vloeistof worden ingeslikt.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
De tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gekauwd, verdeeld of gebroken.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
De maximum aanbevolen dosis is 8 mg doxazosine één keer per dag.
Essential hypertension:
Essentiële hypertensie:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Volwassenen: meestal 4 mg doxazosine één keer per dag.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Indien noodzakelijk mag de dosering worden verhoogd tot 8 mg doxazosine één keer per dag.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen kunnen worden gebruikt als afzonderlijk middel of in combinatie met andere geneesmiddelen, bijvoorbeeld een thiazide- diureticum, beta-adrenoceptor blocker, calciumantagonist of een ACE-remmer.
Adults:
Symptomatische behandeling van prostatische hyperplasie:.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen kunnen worden gebruikt ter behandeling van patiënten met benigne prostatische hyperplasie (BPH) met hypertensie of een (voor de groep) normale bloeddruk, omdat de veranderingen van bloeddruk bij patiënten met een normale
In hypertensive patients both conditions are treated concomitantly.
Bij patiënten met hypertensie worden beide omstandigheden tegelijkertijd behandeld.
Same dosage as for adults.
Ouderen: dezelfde dosering als voor volwassenen.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Omdat de farmacokinetiek niet verandert bij patiënten met nieraandoeningen en omdat er geen tekenen zijn die duiden op doxazosine bestaande nieraandoeningen verergert, kan bij deze patiënten de gebruikelijke dosis worden gebruikt.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Met dient voorzichtig te zijn bij het toedienen van Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen bij patiënten waarvan is bewezen dat hun leverfunctie is aangetast.
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
Omdat klinische ervaring ontbreekt bij patiënten met ernstige leveraandoeningen, wordt het gebruik van doxazosine-tabletten met verlengde afgifte niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen worden niet aanbevolen voor patiënten jonger dan 18 jaar.
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, andere quinazolines (bijv. prazosine, terazosine) of voor (één van) de hulpstof(fen) Benigne hyperplasie en gelijktijdige verstopping van de bovenste urinewegen, chronische infecties van de urinewegen of blaasstenen Lekkende blaas, anurie of progressieve nierinsufficiëntie Geschiedenis van verstopping van de slokdarm en het maag-darmstelsel of verkleinde lumendiameter van de van het maag-darmkanaal Borstvoeding.
Patients with acute heart diseases:
Patiënten met acute hartaandoeningen:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with the following acute heart diseases:
Met dient voorzichtig te zijn bij het toedienen van Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen bij patiënten met de volgende acute hartaandoeningen.
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Longoedeem tengevolge van aorta- of mitralisstenose, hartstoornis bij hoge output, rechtszijdige hartstoornis tengevolge van longembolie of pericardiale effusie en linkszijdige ventriculaire hartinsufficiëntie met lage vuldruk.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
Bij patiënten met hypertensie met een of meer aanvullende risicofactoren wat betreft hartvaatziekte dient doxazosine niet als afzonderlijk middel te worden gebruikt voor de eerstelijnsbehandeling van hypertensie vanwege een mogelijk verhoogd risico op de ontwikkeling van een hartstoornis.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Aan het begin van de therapie of bij verhoging van de dosis dient de patiënt te worden gevolgd om mogelijke posturale effecten, bijv. hypotensie en syncope, tot een minimum te beperken.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Bij patiënten die worden behandeld voor benigne prostatische hyperplasie en zonder hypertensie komen kleine veranderingen van de bloeddruk voor, maar hypotensie, duizeligheid, vermoeidheid komen bij 10 – 20% van de patiënten en oedeem en dyspnoe bij minder dan 5% van de patiënten voor.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin prolonged release tablets to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Men dient met name voorzichtig te zijn bij patiënten met hypotensie of met bekende orthostatische disregulatie die doxazosine- tabletten met verlengde afgifte innemen ter behandeling van benigne prostatische hyperplasie (BPH).
They should be informed about the potential risk for injuries and measures of precaution to minimise orthostatic symptoms.
Deze patiënten dienen te worden geïnformeerd over het mogelijke risico op letsel en voorzorgen om orthostatische symptomen tot een minimum te beperken.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Met dient voorzichtig te zijn bij het toedienen van Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen bij patiënten met symptomen van milde of matige leveraandoeningen (zie rubriek 9/ 25 5.2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Omdat er geen klinische ervaring is met patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Men dient ook voorzichtig te zijn als doxazosine wordt toegediend tegelijk met geneesmiddelen die van invloed kunnen zijn op het levermetabolisme (bijv. cimetidine).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
Met dient voorzichtig te zijn bij het toedienen van Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen bij patiënten diabetische autonome neuropathie.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen kunnen van invloed zijn op de plasmarenineactiviteit en de uitscheiding van vanillylamandelzuur via de urinewegen.
This should be considered when interpreting laboratory data.
Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het interpreteren van laboratoriumgegevens.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
Doxazosine is sterk gebonden aan plasmaeiwitten (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
In vitro– gegevens over menselijk duiden erop dat doxazosine niet van invloed is op de eiwitbinding van digoxine, warfarine, fenytoïne of indomethacine.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
Doxazosine werd toegediend samen met thiazide-diuretica, furosemiden, beta-blokkers, antibiotica, orale hypoglycemiegeneesmiddelen, uricosurica of anticoagulanten zonder negatieve bijwerkingen.
Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
Doxazosine versterkt het bloeddrukverlagend effect van andere antihypertensiva.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Niet-steroïdale antireumatica of oestrogenen kunnen het antihypertensie-effect van doxazosine verlagen.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Sympathomimetica kunnen het antihypertensie-effect van doxazosine verkleinen; doxazosine kan de bloeddruk verlagen en vasculaire reacties op dopamine, efedrine, epinefrine, metaraminol, methoxamine en fenylefrine verminderen.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin prolonged release tablets in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van doxazosine-tabletten met verlengde afgifte bij zwangere vrouwen.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Dierproeven hebben een verminderde overleving van de foetus bij hoge doses aangetoond (zie rubriek 5.3).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen dienen tijdens de zwangerschap niet te worden gebruikt, tenzij dit duidelijk nodig is.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen zijn gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding omdat het geneesmiddel zich ophoopt in de melk van ratten die borstvoeding gaven (zie rubriek 5.3) en er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de menselijke borstmelk.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Als alternatief moet met de borstvoeding worden gestopt als de behandeling met Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen onvermijdelijk is.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Cardoreg 4 mg tabletten met verlengde afgifte en verwante namen hebben matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, met name bij het begin van de therapie.
4.8 Undesirable effects The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
Het voorkomen van bijwerkingen wordt hoofdzakelijk veroorzaakt door de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel.
The majority of the adverse reactions were transient.
De meerderheid van de bijwerkingen waren van voorbijgaande aard.
The adverse reaction profile in clinical trials with patients with benign prostatic hyperplasia corresponded to the one seen in hypertension.
Het bijwerkingsprofiel bij klinische studies met patiënten met benigne prostatische hyperplasie kwam overeen met het profiel dat bij hypertensie werd vastgesteld.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
De bijwerkingen die ten minste mogelijk gerelateerd zijn aan de behandeling worden hieronder opgesomd op basis van de lichaamssysteem-/ orgaanklasse en absolute frequentie.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
Frequenties worden 10/ 25 gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (> 1/ 100 tot < 1/10); soms (> 1/1000 tot < 1/100); zelden (> 1/10 000 tot < 1/ 1000); zeer zelden (< 1/10 000).
Blood and lymphatic system disorders:
Bloed- en lymfestelaandoeningen:
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Zeer zelden: verlaging van erytrocyten, leukocyten en trombocyten
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Soms: dorst, hypokaliëmie, jicht Zelden: hypoglykaemie Zeer zelden: verhoging van serumureum.
Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Vaak: apathie Soms: nachtmerries, amnesie, emotionele instabiliteit Zelden: depressie, opgewondenheid
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Vaak: spierkrampen, vermoeidheid, malaise, hoofdpijn, somnolentie Soms: tremor, spierstijfheid Zelden: paresthesie
10/ 24 Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Vaak: aanpassingsstoornissen Soms: traanvorming, fotofobia Zelden: wazig zien
Ear and labyrinth disorders:
Evenwichts- en ooraandoeningen:
Uncommon: tinnitus
Soms: tinnitus
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Hartkloppingen, pijn op de borst Soms: aritmie, angina pectoris, bradycardie, tachycardie, myocardinfarct
Common: giddiness, dizziness, oedema, orthostatic dysregulation Uncommon: postural hypotension, peripheral ischaemia, syncope Rare: cerebrovascular disturbances
Vaak: draaierigheid, duizeligheid, oedeem, orthostatische disregulatie Soms: posturale hypotensie, perifere ischemie, syncope Zelden: cerebrovasculaire stoornissen
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Vaak: dyspnoe, rhinitis Soms: epistaxis, bronchospasmen, hoesten, faryngitis Zelden: larynxoedeem
Common: constipation, dyspepsia Uncommon: anorexia, increased appetite, taste disturbances Rare: abdominal discomfort, diarrhoea, vomiting
Vaak: constipatie, dyspepsie Soms: anorexia, verhoogde eetlust, smaakstoornissen Zelden: onbehaaglijk gevoel in de buik, diarree, braken
Rare: icterus, increased liver values
Zelden: icterus, verhoogde leverwaarden
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Soms: alopecia, gezichtsoedeem/ algemeen oedeem Zelden: huiduitslag, pruritus, purpura
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
11/ 25 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
Soms: spierpijn, zwelling van gewrichten/ artralgie, spierzwakte
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Vaak: veelvuldige mictiedrang, verhoogde mictie, vertraagde ejaculatie Soms: incontinentie, mictiestoornissen, dysurie Zelden: impotentie, priapisme Zeer zelden: verhoging van serumcreatinine.
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly
Vaak: asthenie Soms: gloed, koorts/ rillingen, er bleek uitzien Zelden: lage lichaamstemperatuur bij ouderen
Particular caution:
Bijzondere voorzichtigheid:
Postural hypotension and in rare cases syncope may occur at the beginning of therapy, especially at very high doses but also when treatment is recommenced after a break.
Posturale hypotensie en in zeldzame gevallen syncope kunnen voorkomen aan het begin van de therapie, met name bij zeer hoge doses, maar ook als de behandeling wordt voortgezet na een onderbreking.
4.9 Overdose ymptoms:
4.9 Overdosering