qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A lower dose of 22 micrograms (6 million IU) given three times per week, is recommended for • patients who cannot tolerate the higher dose • adolescents from the age of 12 years.
Een lagere dosis van 22 microgram (6 miljoen IE) driemaal per week toegediend wordt aanbevolen voor: • patiënten die de hoge dosis niet verdragen.
Rebif should be administered, if possible: • three times per week • on the same three days (at least 48 hours apart) • at the same time of day (preferably in the evening).
Indien mogelijk dient Rebif toegediend te worden: • driemaal per week • op dezelfde drie dagen van de week (maar waar tenminste 48 uur tussen zitten) • op hetzelfde tijdstip (bij voorkeur ’ s avonds).
99 Method of administration Rebif is intended for subcutaneous (under the skin) injection.
Wijze van toediening Rebif is bestemd voor inspuiting onder de huid (subcutaan).
The first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional.
De eerste injectie(s) moet(en) worden gegeven onder toezicht van een gekwalificeerd verpleegkundige of andere deskundige (arts).
After receiving adequate training, you, a family member, friend or carer can use Rebif cartridges with the RebiSmart autoinjector device to administer the medicine at home.
Na een adequate training daarvoor gekregen te hebben kunt uzelf, een familielid, vriend of zorgverlener de Rebif patronen met de RebiSmart auto-injector gebruiken om het geneesmiddel thuis toe te dienen.
This medicinal product is for multidose use.
Dit geneesmiddel is voor meervoudig gebruik.
The manufacturer’s instructions for using the device must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the injection needle and administering Rebif 22 micrograms/0.5 ml.
Volg nauwgezet de instructies van de fabrikant voor gebruik van het toestel om de patroon te laden, de injectienaald te bevestigen en Rebif 22 microgram/0,5 ml toe te dienen.
How to load the Rebif cartridge • Wash your hands thoroughly with soap and water. • Remove the Rebif cartridge from the blister pack by peeling back the plastic covering. • Check (just after removing from the refrigerator) that the cartridge is not accidentally frozen in the pack or inside the RebiSmart device. • To place the cartridge in the device and perform the injection follow the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device.
Hoe de Rebif patroon laden • Was uw handen grondig met water en zeep. • Trek de plastic folie van de blisterverpakking en neem de Rebif patroon uit de verpakking. • Controleer (net nadat u de patroon uit de koelkast heeft genomen) of de patroon niet per ongeluk bevroren is in de verpakking of in de RebiSmart. • Volg de instructies in de handleiding die bij de RebiSmart auto-injector hoort om de patroon in het toestel te steken en de injectie toe te dienen.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • The instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device and your doctor will tell you how to choose the correct dose of 22 micrograms.
N.B.: gebruik geen plekken waarin u een verharding of harde knobbel of pijn voelt; bespreek uw bevindingen met uw arts of een verpleegkundige. • De handleiding die bij de RebiSmart auto-injector hoort en uw arts zullen u vertellen hoe u de juiste dosis van 22 microgram kunt kiezen.
Please ensure that the dose displayed on the screen of the device corresponds to the prescribed dose of 22 micrograms before the injection. • Before the injections use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
Zorg ervoor dat de op het scherm van het toestel getoonde dosis overeenstemt met de voorgeschreven dosis van 22 microgram voordat u de injectie toedient. • Gebruik vóór de injectie een alcoholdoekje om de huid van de injectieplek te reinigen.
If a bit of alcohol is left on the skin, you may get a stinging sensation. • Place the RebiSmart autoinjector device at a right angle (90°) against the skin. • Press the injection button. • Wait for the injection to be completed. • Remove the RebiSmart from the injection site. • Remove and discard the needle according to the RebiSmart instruction manual. • Gently massage the injection site with a dry cotton ball or gauze.
Op de huid achtergebleven alcohol kan een stekend gevoel geven. • Plaats de RebiSmart auto-injector in een rechte hoek (90 °) op de huid. • Druk op de injectieknop. • Wacht tot de injectie volledig toegediend is. • Verwijder de RebiSmart van de injectieplek. • Verwijder de naald en gooi die weg volgens de handleiding van de RebiSmart. • Masseer de injectieplek zachtjes met een plukje watten of een gaasje.
Full comprehensive instructions are provided in the instruction manual that is provided with the RebiSmart autoinjector device.
Volledige, gedetailleerde instructies vindt u in de handleiding die bij de RebiSmart auto-injector hoort.
If you use more Rebif than you should
105 Wat u moet doen als u meer van Rebif gebruikt dan u zou mogen
If you forget to use Rebif
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Rebif te gebruiken
100 If you stop using Rebif
Als u stopt met het gebruik van Rebif:
Tissue destruction (necrosis), and non-specific reactions may occur in 1 to 10 patients out of 1’000 patients treated (see “Take special care with Rebif”).
Weefselvernietiging (necrose) en niet-specifieke reacties kunnen ook optreden bij 1 tot 10 van de 1000 behandelde patiënten (zie “ Wees extra voorzichtig met Rebif”).
However, if you experience symptoms suggesting a liver disorder, such as loss of appetite accompanied by other symptoms such as nausea, vomiting or jaundice, please contact your doctor immediately.
106 Indien u echter verschijnselen ervaart die op een leveraandoening wijzen, zoals een verlies van eetlust gepaard gaande met andere verschijnselen zoals misselijkheid, braken of geelzucht neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
These changes in thyroid activity are almost always not felt by the patient as symptoms.
Deze veranderingen in schildklierwerking zullen vrijwel nooit door de patiënt als symptomen ervaren worden.
Do not use Rebif if you notice any visible signs of deterioration such as if the solution in the cartridge is no longer clear and colourless or if it contains particles.
Gebruik Rebif niet, als u enige zichtbare tekenen van bederf constateert, bv. als de oplossing in de patroon niet meer helder en kleurloos is of als die deeltjes bevat.
Each cartridge contains 66 micrograms corresponding to 18 million International Units (IU) of interferon beta-1a.
Elke patroon bevat 66 microgram, overeenkomend met 18 miljoen internationale eenheden (IE) interferon beta-1a.
Pre-filled cartridge (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and a crimp cap (aluminium and halobutyl rubber), containing 1.5 ml solution for injection.
Voorgevulde patroon (type-1-glas) met een plunjerstop (rubber) en geribbelde dop (aluminium en halobutylrubber) met 1,5 ml oplossing.
Pack size of 4 catridges.
Verpakkingen met 4 patronen.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londen E14 9TP
Ελλάδα Merck A.E.
108 Ελλάδα Serono Hellas A.E.
Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +3 0-210-61 65 100
Κη fι sί aς 41-45, Κ tήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-61 65 100
Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD
Κύπρος Akis Panayiotou & Son Ltd Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038
Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11 -3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
109 Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
104 PACKAGE LEAFLET:
110 BIJSLUITER:
Rebif 44 micrograms/0.5 ml solution for injection in cartridge Interferon beta-1a
Rebif 44 microgram/0,5 ml oplossing voor injectie in patroon Interferon beta-1a
105 Inform your doctor if you have a disease of • the bone marrow, • kidney, • liver, • heart, • thyroid, • or if you have experienced depression, • or if you have any history of epileptic seizures, so that he/she can closely monitor your treatment and any worsening of these conditions.
Informeer uw arts indien u lijdt aan een ziekte van • het beenmerg, • de nieren, • de lever, • het hart, • de schildklier, • of indien u heeft geleden aan depressieve stoornis • of indien u een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen heeft zodat hij/zij uw behandeling nauwgezet kan volgen en op elke verslechtering van deze aandoeningen kan letten.
A lower dose of 22 micrograms (6 million IU) given three times per week, is recommended for: • patients who cannot tolerate the higher dose. • adolescents from the age of 12 years.
112 • adolescenten vanaf 12 jaar.
Rebif should be administered, if possible: • three times per week • on the same three days (at least 48 hours apart) • at the same time of day (preferably in the evening).
Indien mogelijk dient Rebif toegediend te worden: • driemaal per week • op dezelfde drie dagen van de week (maar waar tenminste 48 uur tussen zitten) • op hetzelfde tijdstip (bij voorkeur ’ s avonds)
106 Method of administration Rebif is intended for subcutaneous (under the skin) injection.
Wijze van toediening Rebif is bestemd voor inspuiting onder de huid (subcutaan).
If possible, the first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional.
De eerste injectie(s) moet(en) worden gegeven onder toezicht van een gekwalificeerd verpleegkundige of andere deskundige (arts).
After receiving adequate training, you, a family member, friend or carer can use Rebif cartridges with the RebiSmart autoinjector device to administer the medicine at home
Na een adequate training daarvoor gekregen te hebben kunt uzelf, een familielid, vriend of zorgverlener de Rebif patronen met de RebiSmart auto-injector gebruiken om het geneesmiddel thuis toe te dienen.
The manufacturer’s instructions for using the device must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the injection needle and administering Rebif 44 micrograms/0.5 ml.
Alleen heldere tot opaalachtige oplossing zonder deeltjes en enig zichtbaar teken van bederf dient gebruikt te worden Volg nauwgezet de instructies van de fabrikant voor gebruik van het toestel om de patroon te laden, de injectienaald te bevestigen en Rebif 44 microgram/0,5 ml toe te dienen.
How to load the Rebif cartridge • Wash your hands thoroughly with soap and water. • Remove the Rebif cartridge from the blister pack by peeling back the plastic covering. • Check (just after removing from the refrigerator) that the cartridge is not accidentally frozen in the pack or inside the RebiSmart device. • To place the cartridge in the device and perform the injection follow the instructions in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device.
Hoe de Rebif patroon laden • Was uw handen grondig met water en zeep. • Trek de plastic folie van de blisterverpakking en neem de Rebif patroon uit de verpakking. • Controleer (net nadat u de patroon uit de koelkast heeft genomen) of de patroon niet per ongeluk bevroren is in de verpakking of in de RebiSmart. • Volg de instructies in de handleiding die bij de RebiSmart auto-injector hoort om de patroon in het toestel te steken en de injectie toe te dienen.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • The instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device and your doctor will tell you how to choose the correct dose of 44 micrograms.
N.B.: gebruik geen plekken waarin u een verharding of harde knobbel of pijn voelt; bespreek uw bevindingen met uw arts of een verpleegkundige. • De handleiding die bij de RebiSmart auto-injector hoort en uw arts zullen u vertellen hoe u de juiste dosis van 44 microgram kunt kiezen.
Please ensure that the dose displayed on the screen of the device corresponds to the prescribed dose of 44 micrograms before the injection. • Before the injections use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
Zorg ervoor dat de op het scherm van het toestel getoonde dosis overeenstemt met de voorgeschreven dosis van 44 microgram voordat u de injectie toedient. • Gebruik vóór de injectie een alcoholdoekje om de huid van de injectieplek te reinigen.
If you forget to use Rebif
113 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Rebif te gebruiken
107 If you stop using Rebif
Als u stopt met het gebruik van Rebif
Tissue destruction (necrosis) and non-specific reactions may occur in 1 to 10 patients out of 1’000 patients treated (see “Take special care with Rebif”).
Weefselvernietiging (necrose) en niet-specieke reacties kunnen ook optreden bij 1 tot 10 van de 1.000 behandelde patiënten (zie “ Wees extra voorzichtig met Rebif”).
However, if you experience symptoms suggesting a liver disorder, such as loss of appetite accompanied by other symptoms such as nausea, vomiting or jaundice, please contact your doctor immediately.
Indien u echter verschijnselen ervaart die op een leveraandoening wijzen, zoals een verlies van eetlust gepaard gaande met andere verschijnselen zoals misselijkheid, braken of geelzucht, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Interferons may cause your thyroid gland to function either excessively, or insufficiently in 1 to 10 patients out of 1’000 treated.
114 Interferonen kunnen er voor zorgen dat uw schildklier te hard of te langzaam werkt bij 1 tot 10 van de 1.000 behandelde patiënten.
Each cartridge contains 132 micrograms corresponding to 36 million International Units (IU) of interferon beta-1a.
Elke patroon bevat 132 microgram overeenkomend met 36 miljoen internationale eenheden (IE) interferon beta-1a.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londen E14 9TP Verenigd Koninkrijk
Via delle Magnolie 15 I-70026 Modugno (Bari) Italy
115 Via delle Magnolie 15 I-70026 Modugno (Bari) Italië
Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-61 65 100
Κη fι sί aς 41-45, Κ tήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-61 65 100
España Merck Farma y Química, S.L.
116 España Merck Farma y Química, S.L.
Rebif 8.8 micrograms/0.1 ml solution for injection in cartridge Rebif 22 micrograms/0.25 ml solution for injection in cartridge
Rebif 8,8 microgram/0,1 ml oplossing voor injectie in patroon Rebif 22 microgram/0,25 ml oplossing voor injectie in patroon
Interferon beta-1a Initiation pack
Interferon beta-1a Startverpakking
112 • Before treatment with Rebif, advise your doctor if you have an allergy (hypersensitivity) to any other medicines.
Indien u vervelende lokale reacties ervaart, neemt u dan contact op met uw • Informeer voor behandeling met Rebif uw arts over een eventuele allergie (overgevoeligheid) voor andere geneesmiddelen.
Inform your doctor if you have a disease of • the bone marrow, • kidney, • liver, • heart, • thyroid • or if you have experienced depression, • or if you have any history of epileptic seizures, so that he/she can closely monitor your treatment and any worsening of these conditions.
Informeer uw arts indien u lijdt aan een ziekte van • het beenmerg, • de nieren, • de lever, • het hart, • de schildklier • of indien u heeft geleden aan depressieve stoornis • of indien u een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen heeft zodat hij/zij uw behandeling nauwgezet kan volgen en op elke verslechtering van deze aandoeningen kan letten.
Treatment is initiated by a gradual increase of the dose in order to reduce some of the side effects.
119 In de beginfase van de behandeling wordt de dosis geleidelijk verhoogd om sommige bijwerkingen te verminderen.
The initiation pack contains two identical cartridges of Rebif and you may initiate treatment with either cartridge.
De startverpakking bevat twee identieke patronen met Rebif en u kunt de behandeling met willekeurig welke patroon beginnen.
The RebiSmart device is programmed to guide you through the entire initiation process and automatically increases the dose during the initiation period.
Het RebiSmart toestel is geprogrammeerd om u door de hele beginfase te begeleiden en de dosis tijdens de startperiode automatisch te verhogen.
It will also instruct you when you need to change the cartridge.
Het toestel zal u ook instructies geven wanneer u de patroon moet verwisselen.
113 The device will ensure that: • During weeks one and two, Rebif 8.8 micrograms are injected three times per week. • During weeks three and four, Rebif 22 micrograms are injected three times per week.
Het toestel zal ervoor zorgen dat: • gedurende week 1 en 2 Rebif 8,8 microgram driemaal per week wordt toegediend. • gedurende week 3 en 4 Rebif 22 microgram driemaal per week wordt toegediend.
From the fifth week onwards, after you have completed your initiation period, the RebiSmart autoinjector device will automatically switch to the standard dose regimen.
Vanaf de 5e week, nadat u de startperiode voltooid heeft, schakelt de RebiSmart auto-injector automatisch over op de standaardinjectie.
The usual dose is 44 micrograms (12 million IU) given three times per week for adults and adolescents from 16 years of age.
De gebruikelijke dosering is 44 microgram (12 miljoen Internationale Eenheden) driemaal per week toegediend bij volwassenen en adolescenten vanaf 16 jaar.
You will need to select the dose prescribed by your doctor via the RebiSmart menu to ensure the correct recording of your dose.
U zult de door uw arts voorgeschreven dosis moeten kiezen in het RebiSmart menu zodat uw dosis correct vastgelegd wordt.
Rebif should be administered, if possible: • three times per week • on the same three days (at least 48 hours apart) • at the same time of day (preferably in the evening).
- op dezelfde 3 dagen (maar waar tenminste 48 uur tussen zitten)
The first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional.After receiving adequate training, you, a family member, friend or carer can use Rebif cartridges with the Rebismart autoinjector device to administer the medicine at home..
Na een adequate training daarvoor gekregen te hebben kunt uzelf, een familielid, vriend of zorgverlener de Rebif patronen met de RebiSmart auto-injector gebruiken om het geneesmiddel thuis toe te dienen.
For the administration of Rebif, please read the following instructions carefully:
Leest u de navolgende aanwijzingen aandachtig door om Rebif toe te kunnen dienen:
The manufacturer’s instructions for using the device must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the injection needle and administering Rebif.
Alleen heldere tot opalescente oplossing zonder deeltjes en enig zichtbaar teken van bederf dient gebruikt te worden Volg nauwgezet de instructies van de fabrikant voor gebruik van het toestel om de patroon te laden, de injectienaald te bevestigen en Rebif toe te dienen.
Your doctor will advise you on the possible injection sites (good sites include the upper thighs and the lower abdomen).It is recommended that you keep track of and rotate your injection sites, so that one area is not injected too frequently in order to minimise the risk of injection site necrosis.
Het is aan te bevelen om goed bij te houden waar u op een bepaalde dag heeft gespoten en om steeds van injectieplek te wisselen, zodat u niet te vaak op dezelfde plek inspuit waardoor het risico van vernietiging van weefsel op de injectieplek tot een minimum wordt beperkt.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • The Rebismart autoinjector device also includes an “initiation/titration” menu that may be activated by first selecting 44 micrograms, then selecting ‘titration’, press ‘change’, select ‘on’, press ‘ok’ and confirm ‘titration on’ by pressing ‘ok’. • Before the injections use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
120 N.B.: gebruik geen plekken waarin u een verharding of harde knobbel of pijn voelt; bespreek uw bevindingen met uw arts of een verpleegkundige. • De RebiSmart auto-injector beschikt ook over een “ start/titratie” -menu dat geactiveerd kan worden door achtereenvolgens de volgende handelingen uit te voeren: kies eerst 44 microgram, daarna “ titration” (titratie), druk op “ change” (wijzigen), kies “ on” (aan), druk op “ ok” en bevestig “ titration on” (titratie aan) door op “ ok” te drukken. • Gebruik vóór de injectie een alcoholdoekje om de huid van de injectieplek te reinigen.
114 • Press the injection button. • Wait for the injection to be completed. • Remove the RebiSmart from the injection site. • Remove and discard the needle according to the RebiSmart instruction manual. • Gently massage the injection site with a dry cotton ball or gauze.
Op de huid achtergebleven alcohol kan een stekend gevoel geven. • Plaats de RebiSmart auto-injector in een rechte hoek (90 °) op de huid. • Druk op de injectieknop. • Wacht tot de injectie volledig toegediend is. • Verwijder de RebiSmart van de injectieplek. • Verwijder de naald en gooi die weg volgens de handleiding van de RebiSmart. • Masseer de injectieplek zachtjes met een plukje watten of een gaasje.
The refore you should not stop using Rebif but continue to use it regularly to achieve the desired result.
Daarom mag u Rebif niet stopzetten, maar moet u het regelmatig blijven gebruiken om het gewenste resultaat te bereiken.
Occasionally, the injection site can become infected; the skin may become swollen, tender and hard and the whole area could be very painful.
121 Het kan voorkomen dat de injectieplek geïnfecteerd raakt; de huid kan opzwellen, gevoelig en hard worden en het gebied kan erg pijnlijk worden.
If, immediately following Rebif administration you experience a sudden difficulty breathing, which may appear in
Indien u, direct na het toedienen van Rebif, plotseling moeilijkheden ondervindt met ademen, soms in combinatie met netelroos en een gevoel van zwakte of uitputting, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen.
Do not use Rebif after the expiry date that is stated on the label after EXP.
Gebruik Rebif niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na EXP.
Pack size of 2 catridges.
Verpakkingen met 2 patronen.
116 Marketing Authorisation Holder
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Deutschland Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0
123 Deutschland Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0
Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD
124 Κύπρος Akis Panayiotou & Son Ltd Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038
EMEA/ H/ C/ 232
EMEA/H/C/232
What is ReFacto AF?
Wat is ReFacto AF?
ReFacto AF is a powder and solvent that are mixed together to make up a solution for injection.
ReFacto AF is een poeder met oplosmiddel dat gemengd moet worden om een oplossing voor injectie te verkrijgen.
ReFacto AF contains the active substance moroctocog alfa.
ReFacto AF bevat de werkzame stof moroctocog alfa.
What is ReFacto AF used for?
Wanneer wordt ReFacto AF voorgeschreven?
ReFacto AF is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder).
ReFacto AF wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (een erfelijke bloedziekte).
ReFacto AF can be used in patients of all ages, including newborns.
ReFacto AF kan worden gegeven aan patiënten van alle leeftijden, ook aan pasgeborenen.
How is ReFacto AF used?
Hoe wordt ReFacto AF gebruikt?
ReFacto AF should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia A.
De behandeling met ReFacto AF moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie A.
ReFacto AF is given by injection into a vein lasting several minutes.
ReFacto AF wordt toegediend door middel van een injectie in een ader.
The dose and the frequency of injection depend on whether ReFacto AF is used to treat or prevent bleeding, or to reduce bleeding during surgery.
De dosering en frequentie hangen af van het doel van de toediening van ReFacto AF: behandeling of preventie van bloedingen of beperking van bloedingen tijdens chirurgische ingrepen.
The dose is adjusted depending on the severity and location of the bleeding, or the type of surgery.
De dosering is afhankelijk van de ernst en plaats van de bloeding of het type chirurgische ingreep.
Full details on how to calculate the dose are included in the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze van berekening van de dosis.
Patients or their carers can give injections of ReFacto AF, provided that they have been trained appropriately.
Patiënten of hun verzorgers mogen de injecties met ReFacto AF zelf geven, op voorwaarde dat zij hierin naar behoren zijn geoefend.
How does ReFacto AF work?
Hoe werkt ReFacto AF?
The active substance in ReFacto AF, moroctocog alfa, is a blood coagulation factor protein (a substance that helps the blood to clot).
De werkzame stof in ReFacto AF, moroctocog alfa, is een bloedcoagulatiefactor-eiwit (een stof die het bloed helpt stollen).
Patients with haemophilia A lack a protein called factor VIII, which is involved in blood clotting.
Patiënten met hemofilie A hebben geen of onvoldoende eiwitfactor VIII, die nodig is voor de bloedstolling.
The lack of factor VIII causes blood clotting problems, such as bleeding in the joints, muscles and internal organs.
Dit tekort veroorzaakt problemen bij de stolling, zoals bloedingen in de gewrichten, spieren en inwendige organen.
ReFacto AF is used to replace the missing factor VIII.
ReFacto AF wordt gebruikt om de ontbrekende factor VIII te vervangen.
1 Previously known as ReFacto.
1 Voorheen bekend onder de naam ReFacto.
How has ReFacto AF been studied?
Hoe is ReFacto AF onderzocht?
ReFacto AF was first authorised as ReFacto in April 1999, for use in previously treated and untreated patients with haemophilia A, based on the results of three main studies.
De toelating was gebaseerd op de resultaten van drie hoofdstudies.
In February 2009, a number of changes to the way ReFacto is made were introduced.
In februari 2009 werd een aantal wijzigingen in de productiemethode van ReFacto doorgevoerd.
These included removal of the use of a protein called albumin, which is produced from human blood, from the manufacturing process.
Zo werd onder meer het gebruik van het eiwit albumine, dat uit menselijk bloed wordt gemaakt, niet langer in het productieproces gebruikt.
The name of the medicine was also changed from ReFacto to ReFacto AF.
Ook werd de naam van het middel, ReFacto, gewijzigd in ReFacto AF.
Following these changes, the company carried out a study to show that ReFacto and ReFacto AF were treated by the body in the same way.
Vervolgens heeft de firma een onderzoek verricht om aan te tonen dat ReFacto en ReFacto AF op dezelfde wijze door het lichaam worden verwerkt.
It also carried out two main studies looking at the effectiveness of ReFacto AF: the first looked at the prevention and treatment of bleeding episodes in 94 previously treated patients and the second looked at the prevention of bleeding in 22 patients having surgery.
Ook heeft zij twee hoofdstudies uitgevoerd naar de werkzaamheid van ReFacto AF: in het eerste onderzoek werd gekeken naar de preventie en behandeling van bloedingen bij 94 patiënten die reeds eerder behandeld waren, en in het tweede onderzoek werd gekeken naar de preventie van bloedingen bij 22 patiënten die een chirurgische ingreep ondergingen.
What benefit has ReFacto AF shown during the studies?
Welke voordelen bleek ReFacto AF tijdens de studies te hebben?
The studies showed that ReFacto AF was as safe and effective as ReFacto in preventing and treating bleeding episodes in patients with haemophilia A.
De studies toonden aan dat ReFacto AF even veilig en werkzaam was als ReFacto voor de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A.
What is the risk associated with ReFacto AF?
Welke risico’ s houdt het gebruik van ReFacto AF in?
If this happens, ReFacto AF will not work effectively, which may result in a loss of bleeding control.
Als dit gebeurt kan ReFacto AF niet doeltreffend werken met als eventueel gevolg dat de bloeding minder goed onder controle wordt gehouden.
The most common side effect with ReFacto AF (seen in more than 1 patient in 10) is vomiting.
De meest voorkomende bijwerking van ReFacto AF (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is braken.
For the full list of all side effects reported with ReFacto AF, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van ReFacto AF.
ReFacto AF should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to any of the other ingredients or to hamster proteins.
ReFacto AF mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor humane coagulatiefactor VIII, voor eiwit van hamsters of enig ander bestanddeel van het middel.
Why has ReFacto AF been approved?
Waarom is ReFacto AF goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that ReFacto AF was comparable to ReFacto, the original form of the medicine.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat ReFacto AF vergelijkbaar is met ReFacto, de oorspronkelijke vorm van het geneesmiddel.
Therefore, the Committee decided that ReFacto AF’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Daarom besloot het Comité dat de voordelen van ReFacto AF bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) groter zijn dan de risico’ s.
The Committee recommended that ReFacto AF be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van ReFacto AF.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ReFacto AF?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van ReFacto AF te waarborgen?
To prepare for the gradual replacement of ReFacto with ReFacto AF on the market, the company that makes the medicine will provide educational packs for healthcare workers who will prescribe or use ReFacto AF, for all associations of haemophilia patients in the European Union (EU), for patients receiving ReFacto AF and for laboratories that will monitor patients receiving ReFacto AF.
Ten behoeve van een geleidelijke vervanging op de markt van ReFacto door ReFacto AF, zal de fabrikant van het middel voorlichtingspakketten leveren aan artsen, apothekers en verpleegkundig personeel die ReFacto AF zullen voorschrijven of gebruiken, aan alle verenigingen van hemofiliepatiënten in de Europese Unie, aan patiënten die ReFacto AF krijgen en aan laboratoria die deze patiënten moeten volgen.
These packs will include information on the differences between ReFacto and ReFacto AF, how to use ReFacto AF safely, how to report side effects, information on similar medicines available outside the EU, and a reminder that patients should carry enough ReFacto AF with them if they are travelling.
Deze pakketten zullen informatie bevatten over de verschillen tussen ReFacto en ReFacto AF, een veilig gebruik van ReFacto AF en de wijze waarop bijwerkingen moeten worden gemeld, alsmede informatie over vergelijkbare middelen die buiten de Europese Unie verkrijgbaar zijn en een waarschuwing dat patiënten voldoende ReFacto AF moeten meenemen wanneer zij op reis gaan.
Other information about ReFacto AF:
Overige informatie over ReFacto AF:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for ReFacto on 13 April 1999.
De Europese Commissie heeft op 13 april 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ReFacto verleend.
The marketing authorisation holder is Wyeth Europa Ltd.
De houder van de handelsvergunning is Wyeth Europa Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004 and on 13 April 2009.
De handelsvergunning werd verlengd op 13 april 2004 en 13 april 2009.
The name of the medicine was changed to ReFacto AF on 18 December 2008.
De naam van het geneesmiddel werd op 18 december 2008 gewijzigd in ReFacto AF.
The full EPAR for ReFacto AF is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor ReFacto AF.
This summary was last updated in 04-2009.
2/3 Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2009.
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
Elke flacon bevat nominaal 250 IE * moroctocog alfa * *
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing ongeveer 62,5 IE moroctocog alfa.
* The potency (International Units) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
* De sterkte (Internationale Eenheden) wordt bepaald aan de hand van de chromogene assay overeenkomstig de Europese Farmacopee.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
De specifieke activiteit van ReFacto AF bedraagt 7.600- 13.800 IE/mg eiwit.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
* * Humaan recombinant coagulatiefactor VIII, geproduceerd met recombinant DNA technologie in Chinese hamster ovarium (CHO) cellen.
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa is een glycoproteïne met 1438 aminozuren met een sequentie die vergelijkbaar is met de 90 + 80 kDa vorm van factor VIII (d.w.z. zonder B- domein), en post-translationele veranderingen vergelijkbaar met die van het uit plasma afkomstige molecuul.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Het productieproces voor ReFacto is aangepast om alle exogene humane of dierlijke proteïnen in het celcultuurproces, de purificatie of de uiteindelijke formulering te elimineren en tegelijkertijd is de naam veranderd in ReFacto AF.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Na reconstitutie, 1,23 mmol (29 mg) natrium per flacon.
White to off-white cake/ powder.
Wit(te) tot gebroken wit(te) cake/poeder.
Clear, colourless solvent.
Helder, kleurloos oplosmiddel.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
ReFacto AF is geschikt voor gebruik bij volwassenen en kinderen van elke leeftijd, inclusief pasgeborenen.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
ReFacto AF bevat geen von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd voor de ziekte van von Willebrand.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling 2 van hemofilie A.
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
De geëtiketteerde sterkte van ReFacto AF is gebaseerd op de chromogene substraat assay overeenkomstig de Europese Farmacopee, waarin de productiestandaard voor sterkte is gekalibreerd ten opzichte van de ‘ WHO International Standard’, gebruikmakend van de chromogene substraat assay.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Wanneer de factor VIII activiteit van patiënten wordt gecontroleerd tijdens behandeling met ReFacto AF, wordt het gebruik van substraat assay overeenkomstig de Europese Farmacopee ten zeerste aanbevolen.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
De resultaten bij gebruik van Chromogene assay zijn hoger dan de resultaten waargenomen bij gebruik van de ‘ one-stage clotting assay’.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Over het algemeen zijn ‘ one-stage clotting assay’ -resultaten 20-50% lager dan de chromogene substraat assay resultaten.
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
De ReFacto AF laboratoriumstandaard kan worden gebruikt om voor deze discrepantie te corrigeren (zie rubriek 5.2).
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
Een ander moroctocog alfa product, goedgekeurd voor gebruik buiten Europa, heeft een andere sterkte bepaald op basis van een productiestandaard die gekalibreerd is ten opzichte van de ‘ WHO International Standard’ gebruikmakend van de ‘ one-stage clotting assay’; dit product is bekend onder de handelsnaam XYNTHA.
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Vanwege het verschil in gebruikte methoden om de productsterkte te bepalen van XYNTHA en ReFacto AF, is 1 IE XYNTHA (‘ one-stage assay’ gekalibreerd) ongeveer gelijk aan 1,38 IE ReFacto AF (chromogene assay gekalibreerd).
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Indien een patiënt, die normaal met XYNTHA behandeld wordt, ReFacto AF krijgt voorgeschreven, kan de behandelend arts overwegen de doseringsaanbevelingen aan te passen uitgaande van de factor VIII ‘ recovery’ -waarden.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Uitgaande van hun huidige doseringsschema dient aan personen met hemofilie A geadviseerd te worden om een adequate hoeveelheid factor VIII mee te nemen voor een te voorziene behandeling tijdens het reizen.
Patients should be advised to consult with their healthcare provider prior to travel.
Patiënten dient geadviseerd te worden om contact op te nemen met hun zorgverlener voordat zij op reis gaan.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
De dosering en de duur van de substitutietherapie hangen af van de ernst van de factor VIII deficiëntie, van de locatie en de omvang van de bloedingen en van de klinische toestand van de patiënt.
Doses administered should be titrated to the patient's clinical response.
Toegediende doses dienen te worden getitreerd op geleide van de klinische respons van de patiënt.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
Indien een remmer aanwezig is, kunnen hogere doses of een aangepaste behandeling noodzakelijk zijn.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Het aantal eenheden factor VIII dat wordt toegediend wordt uitgedrukt in internationale eenheden (IE’ s), welke gerelateerd zijn aan de huidige WHO standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Factor VIII activiteit in plasma is weergegeven als een percentage (gerelateerd aan normaal menselijk plasma) of in internationale eenheden (gerelateerd aan een internationale standaard voor factor VIII in plasma).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Eén internationale eenheid (IE) factor VIII activiteit is equivalent aan de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal menselijk plasma.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
De berekening van de vereiste dosis factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat 1 internationale eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII plasma activiteit met 2 IE/dl doet stijgen.
The required dosage is determined using the following formula:
De vereiste dosis wordt bepaald aan de hand van de volgende formule:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Vereiste eenheden (IE) = lichaamsgewicht (kg) x gewenste stijging van factor VIII (% of IE/dl) x 0,5 (IE/kg per IE/dl), waarbij 0,5 IE/kg per IE/dl de reciproque is van de toename van recovery die in het algemeen wordt gezien na infusies van factor VIII.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
De toe te dienen hoeveelheid en de frequentie van toediening dienen altijd gericht te zijn op de klinische effectiviteit in het individuele geval.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
3 In het geval van de volgende hemorragische gebeurtenissen, dient de factor VIII activiteit niet beneden de aangegeven plasma waarden (in% van de normaalwaarde of in IE/dl) te komen tijdens de corresponderende periode.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Onderstaande tabel kan dienen als leidraad voor de dosering bij bloedingen en tijdens operaties:
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Mate van hemorragie / soort chirurgische ingreep Hemorragie
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Vereist factor VIII niveau (% of IE/dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Frequentie van de doses (uren) / Duur van behandeling (dagen)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondbloedingen
Repeat every 12-24 hours.
Om de 12-24 uur herhalen.
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Minimaal 1 dag, totdat de bloedingsepisode als aangegeven door pijn is gestopt of genezing is bereikt.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Meer uitgebreide hemartrose, bloedingen in de spieren of hematoom
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Infusie om de 12-24 uur herhalen gedurende 3-4 dagen of meer totdat de pijn en acute beperkingen verdwenen zijn.
Life-threatening haemorrhages
Levensbedreigende hemorragieën.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Infusie om de 8-24 uur herhalen totdat de toestand niet langer levensbedreigend is.
Minor, including tooth extraction
Klein waaronder tandextractie
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Elke 24 uur, ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Major
Groot
80-100 (pre- and post-operative)
80-100 (pre- en postoperatief)
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Infusie om de 8-24 uur herhalen tot adequate wondheling, vervolgens ten minste nog eens 7 dagen behandelen zodat een factor VIII activiteit van 30% tot 60% (IE/dl) behouden blijft.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Tijdens de behandeling wordt geadviseerd de concentratie factor VIII goed te bepalen om de toe te dienen dosis en de frequentie van de herhaalde infusies te bepalen.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Met name in het geval van grote chirurgische ingrepen is nauwkeurige controle van de substitutietherapie door middel van coagulatie- analyse (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Individuele patiënten kunnen verschillen in hun respons op factor VIII, waardoor verschillende waarden van in vivo ‘ recovery’ worden bereikt en verschillende halfwaardetijden worden getoond.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Bij lange-termijn profylaxe voor bloeding bij patiënten met ernstige hemofilie A zijn de doseringen gewoonlijk 20 tot 40 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht in intervallen van 2 tot 3 dagen.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
In sommige gevallen, met name bij jongere patiënten, kunnen kortere intervallen tussen de doses of hogere doses noodzakelijk zijn.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Patiënten die factor VIII substitutietherapie krijgen, dienen geobserveerd te worden voor de ontwikkeling van factor VIII remmers.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Indien de verwachte plasmaniveaus van factor VIII activiteit niet worden bereikt of indien de bloeding niet onder controle wordt gehouden met een passende dosis, moet een test worden uitgevoerd om te bepalen of er een factor VIII remmer aanwezig is.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Gegevens uit klinisch onderzoek toonden aan dat als remmers aanwezig zijn op een niveau van minder dan 10 Bethesda Eenheden (BE), de toediening van extra antihemofilie-factor de remmers kan neutraliseren.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Bij patiënten met waarden van een remmer boven 10 BE, kan factor VIII therapie niet effectief zijn en dienen andere therapeutische mogelijkheden te worden overwogen.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Behandeling van deze patiënten dient gestuurd te worden door artsen die ervaring hebben met de zorg voor patiënten met hemofilie (zie rubriek 4.4).
Special populations
4 Speciale populaties
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Nier- of leverinsufficiëntie Dosisaanpassing bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie is niet onderzocht in klinische studies.