qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The 1-year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2-year survival rates were 76% and 66%, respectively.
76% en in de ciclosporinegroep 66%.
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Acute rejectie episoden per 100 patiëntdagen kwamen numeriek minder voor in de tacrolimusgroep (0,85 episoden) dan in de ciclosporinegroep (1,09 episoden).
Obliterative bronchiolitis developed in 21.7% of patients in the tacrolimus group compared with 38.0% of patients in the ciclosporin group (p = 0.025).
Bronchiolitis obliterans ontwikkelde zich in 21,7% van de patiënten in de tacrolimusgroep tegen 38,0% in de ciclosporinegroep (p=0,025).
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Significant meer met ciclosporine behandelde patiënten (n=13) moesten naar tacrolimus worden geconverteerd dan tacrolimus behandelde patiënten naar ciclosporine (n=2) (p=0,02) (van Keenan e.a., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
In an additional two-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
In een additionele gerandomiseerde studie in twee centra werden 26 patiënten met tacrolimus behandeld en 24 met ciclosporine.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 ng/ ml.
Tacrolimus werd gestart als continu intraveneus infuus met een dosis van 0,05 mg/kg/dag en als orale toediening met een dosis van 0,1-0,3 mg/kg/dag, waarna de dosis zodanig werd aangepast dat een dalspiegel van 12-15 ng/ml werd bereikt.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
57,7% vs.
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
The three studies demonstrated similar survival rates.
De drie studies tonen een overeenkomstige overleving, terwijl de incidentie van acute rejectie numeriek lager was met tacrolimus.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Tevens werd in een van de studies met tacrolimus een significant lagere incidentie van bronchiolitis obliterans gevonden.
Pancreas transplantation A multicentre study using oral Prograf included 205 patients undergoing simultaneous pancreas- kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n = 103) or to ciclosporin (n = 102).
Zij werden gerandomiseerd over tacrolimusbehandeling (n=103) of ciclosporinebehandeling (n=102).
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ mL after Month 6.
De orale per protocol aanvangsdosis van tacrolimus bedroeg 0,2 mg/kg/dag, waarna de dosis zodanig werd aangepast dat een dalspiegel van 8-15 ng/ml op dag 5 werd bereikt en van 5-10 ng/ml na 6 maanden.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
De pancreas overleving was op 1 jaar met tacrolimus significant hoger:
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
91,3% versus 74,5% met ciclosporine (p < 0,0005), terwijl de overleving van het niertransplantaat in beide groepen gelijk was.
In total 34 patients switched treatment from
In totaal werden 34 patiënten van ciclosporine naar tacrolimus geconverteerd, terwijl slechts 6 tacrolimus-behandelde patiënten een andere immunosuppressieve therapie nodig hadden (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of oral Prograf for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Darmtransplantatie Gepubliceerde klinische ervaring met primair gebruik van orale Prograft bij darmtransplantatie van een enkel onderzoekscentrum toont de overlevingskans bij 155 patiënten (65 enkel darmtransplantatie, 75 lever en darm en 25 multi-orgaan) van 75% na 1 jaar, 54% na 5 jaar en 42% na 10 jaar bij behandeling met tacrolimus en prednison.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
In de beginjaren bedroeg de orale dosis tacrolimus 0,3 mg/kg/dag.
Results continuously improved with increasing experience over the course of 11 years.
Er was, met het toenemen van de ervaring gedurende 11 jaar een continue verbetering van het resultaat zichtbaar.
A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Hiertoe droegen diverse innovaties bij, zoals technieken voor het vroegtijdig opsporen van Epstein-Barr virus (EBV) en CMV infecties, beenmergboostering, het gebruik van de interleukine-2 antagonist daclizumab, lagere tacrolimus aanvangsdosis met als doel dalspiegels van 10-15 ng/ml en meer recentelijk transplantaatbestraling (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
Absorptie Bij de mens is aangetoond dat tacrolimus door het gehele maagdarmkanaal kan worden geabsorbeerd.
Available tacrolimus is generally rapidly absorbed.
De beschikbare tacrolimus wordt meestal snel geabsorbeerd.
Advagraf is a prolonged-release formulation of tacrolimus resulting in an extended oral absorption profile with an average time to Cmax of approximately 2 hours.
Advagraf is een formulering van tacrolimus met verlengde afgifte, hetgeen resulteert in een verlengd absorptieprofiel, met een gemiddelde tijd tot Cmax van circa 2 uur.
Absorption is variable and the mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Prograf formulation) is in the range of 20% - 25% (individual range in adult patients 6% - 43%).
De absorptie is variabel en de gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van tacrolimus (onderzocht met de Prograft formulering) ligt in het bereik 20% - 25% (het individuele bereik bij volwassen patiënten is 6% - 43%).
The oral bioavailability of Advagraf was reduced when it was administered after a meal.
De orale biologische beschikbaarheid van Advagraf was verlaagd bij toediening na een maaltijd.
Both the rate and extent of absorption of Advagraf were reduced when administered with food.
Zowel de snelheid als de mate van absorptie van Advagraf was verlaagd bij toediening met voedsel.
Bile flow does not influence the absorption of tacrolimus and therefore treatment with Advagraf may commence orally.
Galstroming heeft geen invloed op de absorptie van tacrolimus en de behandeling met Advagraf kan daarom oraal worden gestart.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state for Advagraf.
Er bestaat bij Advagraf een sterke correlatie tussen AUC en volbloed-steady state-dalspiegels.
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
Het volgen van volbloed-spiegels geeft daarom een goed beeld van de totale systemische blootstelling.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Distributie en Eliminatie Bij de mens kan de distributie van tacrolimus na intraveneuze infusie als bifasisch worden omschreven.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/ plasma concentrations.
1.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α -1-acid glycoprotein.
In plasma is tacrolimus in hoge mate aan eiwit gebonden (> 98,8%), voornamelijk aan serumalbumine en zuur alfa-1- glycoproteïne.
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
Tacrolimus heeft een groot verdelingsvolume.
Corresponding data based on whole blood averaged 47.6 l.
Het steady-state distributievolume bedraagt, gebaseerd op plasmaconcentraties (bij gezonde vrijwilligers) circa 1300 l, en gebaseerd op volbloed- concentraties circa 47,6 l.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Tacrolimus is een substantie met langzame klaring.
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
In gezonde vrijwilligers bedraagt de totale lichaamsklaring, gebaseerd op volbloed-concentraties, circa 2,25 l/uur.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
Bij pediatrische levertransplantatiepatiënten is de TLK ongeveer tweemaal hoger dan die bij volwassen levertransplantatiepatiënten.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Factoren, zoals lage hematocriet en eiwitniveaus, resulterend in een hogere vrije fractie van tacrolimus, of een door corticosteroïden geïnduceerd verhoogd metabolisme kunnen verantwoordelijk zijn voor de hogere klaring in de fase na de transplantatie.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
14 De halfwaardetijd van tacrolimus is lang en variabel.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
Bij gezonde vrijwilligers is de gemiddelde halfwaardetijd ongeveer 43 uur.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Metabolisme en biotransformatie Tacrolimus wordt extensief gemetaboliseerd in de lever, primair door cytochroom P450-3A4.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Tacrolimus wordt tevens aanzienlijk gemetaboliseerd in de darmwand.
There are several metabolites identified.
Er zijn meerdere metabolieten aangetoond.
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Van slechts één van deze is in vitro immunosuppressieve activiteit gelijk aan die van tacrolimus aangetoond.
The other metabolites have only weak or no immunosuppressive activity.
De overige metabolieten hebben slechts zwakke immunosuppressieve activiteit.
In systemic circulation only one of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Slechts één van de inactieve metabolieten is in de systemische circulatie in lage concentraties aanwezig.
Therefore, metabolites do not contribute to the pharmacological activity of tacrolimus.
Hierdoor dragen de metabolieten niet bij aan de farmacologische activiteiten van tacrolimus.
13 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Excretie Na intraveneuze en orale toediening van 14C-gelabelled tacrolimus blijkt de meeste radioactiviteit met de faeces te worden uitgescheiden.
Approximately 2% of the radioactivity was eliminated in the urine.
Ongeveer 2% van de radioactiviteit werd geëlimineerd in de urine.
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
De gal is de voornaamste eliminatieroute.
The kidneys and the pancreas were the primary organs affected in toxicity studies performed in rats and baboons.
In toxiciteitstudies uitgevoerd met ratten en bavianen waren de nier en pancreas de primair aangedane organen.
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
Bij ratten werden toxische effecten gevonden op de ogen en de perifere zenuwen.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Reversibele cardiotoxische effecten werden waargenomen bij konijnen na intraveneuze toediening van tacrolimus.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Bij ratten en konijnen werd embryofoetale toxiciteit waargenomen die zich beperkte tot doses die significante toxiciteit bij de maternale dieren bewerkstelligde.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
In ratten werd de vrouwelijke reproductie inclusief de geboorte beïnvloed bij toxische doses en het nageslacht vertoonde een gereduceerd geboortegewicht, verminderde levensvatbaarheid en vertraagde groei.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
In ratten werd een nadelig effect van tacrolimus op de mannelijke fertiliteit in de vorm van een gereduceerd aantal spermacellen en afgenomen bewegelijkheid waargenomen.
Capsule content:
Inhoud capsule:
Hypromellose Ethylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate.
Hypromellose Ethylcellulose Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat.
Capsule shell:
Omhulsel capsule:
Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172) Gelatin.
Titaniumdioxide (E 171) Geel ijzeroxide (E 172) Rood ijzeroxide (E 172) Gelatine.
Printing ink (Opacode S-1-15083):
Drukinkt (Opacode S-1-15083):
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
Schellak Lecithine (soja) Simethicon Rood ijzeroxide (E 172) Hydroxypropylcellulose.
Tacrolimus is not compatible with PVC.
Tacrolimus is niet verenigbaar met PVC.
Tubing, syringes and other equipment used to prepare a suspension of Advagraf capsule contents should not contain PVC.
Slangen, spuiten en andere apparatuur die worden gebruikt bij het prepareren van een suspensie met de inhoud van de Advagraf capsule mogen geen PVC bevatten
3 years After opening the aluminium wrapper:
3 jaar Na opening van de aluminium verpakking:
Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en op een droge plaats ter bescherming tegen vocht.
14 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Transparante PVC/PVDC aluminium blisterverpakking in aluminium zakje met desiccans.
Ten capsules per blister.
Tien capsules per blister.
Pack sizes:
Formaten verpakking:
30, 50 and 100 prolonged-release capsules.
30, 50 en 100 capsules met verlengde afgifte.
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Netherlands
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Nederland
EU/ 1/ 07/ 387/ 001 EU/ 1/ 07/ 387/ 002 EU/ 1/ 07/ 387/ 009
EU/1/07/387/001 EU/1/07/387/002 EU/1/07/387/009
23/ 04/ 2007
23/04/2007
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte, hard
Each prolonged-release capsule contains 1 mg of tacrolimus.
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 1 mg tacrolimus.
Each prolonged-release capsule contains 107.28 mg of lactose monohydrate
Hulpstof: elke capsule met verlengde afgifte bevat 107,28 mg lactosemonohydraat
White-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 1 mg” on the white capsule cap and “ the orange capsule body, containing white powder.
Wit met oranje gelatinecapsules bedrukt in rood met “ 1 mg” op het witte capsule kapje en met “ 677” op de oranje capsule romp, met een wit poeder als inhoud.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered.
17 zich klinische tekenen van afstoting voordoen dan dient een aanpassing van het immunosuppressieve regime te worden overwogen.
In stable patients converted from Prograf (twice daily) to Advagraf (once daily) on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for Advagraf was approximately 10% lower than that for Prograf.
Bij stabiele patiënten die werden geconverteerd van Prograft (tweemaal daags) naar Advagraf (eenmaal daags) in een 1:1 (mg:mg) verhouding van de totale dagelijkse dosis was de systemische blootstelling aan tacrolimus (AUC0-24) voor Advagraf ongeveer 10% lager dan die voor Prograft.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 16 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
De verhouding tussen de tacrolimus dalspiegels (C24) en systemische blootstelling (AUC0-24) voor Advagraf is gelijk aan die voor Prograft.
17 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Dosisaanbevelingen - Afstotingstherapie Verhoging van de dosis tacrolimus, aanvullende corticosteroïdtherapie en introductie van korte kuren met mono- of polyclonale antilichamen zijn allen toegepast om afstoting te behandelen.
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
19 ciclosporine met tacrolimus gebaseerde therapie gestart.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 18 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Herhaaldelijke dalspiegel bepalingen gedurende de eerste twee weken na transplantatie wordt aanbevolen, gevolgd door periodieke bepalingen tijdens de onderhoudstherapie.
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
20 Klinische gegevens met betrekking tot de profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassen allogene harttransplantaat ontvangers en bij kinderen met een allogeen transplantaat zijn nog niet beschikbaar voor Advagraf met verlengde afgifte.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 19 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Andere factoren waarvan is vastgesteld dat zij het risico op deze klinische conditie verhogen zijn onder andere het vooraf bestaan van een hartaandoening, corticosteroïdgebruik, hypertensie, nier- en/of lever disfunctie, infecties, volumeoverbelasting en oedeem.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
21 Zoals met andere immunosuppressiva dient, met het oog op potentiële maligne veranderingen van de huid, blootstelling aan zon- en UV-licht beperkt te blijven door beschermende kleding te dragen en door zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor te gebruiken.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
22 Hoge doses prednisolon of methylprednisolon zoals gebruikt bij de behandeling van een acute afstotingsperiode kunnen de tacrolimus bloedspiegel zowel verhogen als verlagen.
Protein binding considerations 21 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Gegevens over eiwitbinding Tacrolimus wordt uitgebreid aan plasma-eiwitten gebonden.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
23 Bij ratten en konijnen veroorzaakt tacrolimus embryofoetale toxiciteit bij doses waarbij maternale toxiciteit optreedt (zie rubriek 5.3).
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Advagraf.
25 Gevallen van BK virus geassocieerde nefropathie, alsmede JC virus geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met immunosuppressiva, waaronder Advagraf.
psychotic disorder 24
Er is weinig ervaring met overdosis.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
26 infecties, urticaria, lethargie, verhoogde BUN en verhoogde serumcreatinineconcentraties en verhoogde alanineaminotransferaseconcentraties.
25 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
27 De werkzaamheid en veiligheid van Prograft, ciclosporine en Advagraf, alle in combinatie met basiliximab-antilichaaminductie, MMF en corticosteroïden, zijn vergeleken bij 638 de novo ontvangers van een niertransplantaat.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
29 De halfwaardetijd van tacrolimus is lang en variabel.
27 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Excretie Na intraveneuze en orale toediening van 14C-gelabelled tacrolimus blijkt de meeste radioactiviteit met de faeces te worden uitgescheiden.
6.2 Incompatibilities
30 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
28 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Transparante PVC/PVDC aluminium blisterverpakking in aluminium zakje met desiccans.
30, 50, 60 and 100 prolonged-release capsules.
30, 50, 60 en 100 capsules met verlengde afgifte.
EU/ 1/ 07/ 387/ 003 EU/ 1/ 07/ 387/ 004 EU/ 1/ 07/ 387/ 005 EU/ 1/ 07/ 387/ 006
EU/1/07/387/003 EU/1/07/387/004 EU/1/07/387/005 EU/1/07/387/006
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte, hard
Each prolonged-release capsule contains 5 mg of tacrolimus.
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 5 mg tacrolimus.
Each prolonged-release capsule contains 536.4 mg of lactose monohydrate
Hulpstof: elke capsule met verlengde afgifte bevat 536,4 mg lactosemonohydraat
Greyish red-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 5 mg” on the greyish red capsule cap and ” 687” on the orange capsule body, containing white powder.
Roodgrijs met oranje gelatinecapsules bedrukt in rood met “ 5 mg” op het roodgrijze capsule kapje en met “ 687” op de oranje capsule romp, met een wit poeder als inhoud.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered.
32 zich klinische tekenen van afstoting voordoen dan dient een aanpassing van het immunosuppressieve regime te worden overwogen.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 30 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
De verhouding tussen de tacrolimus dalspiegels (C24) en systemische blootstelling (AUC0-24) voor Advagraf is gelijk aan die voor Prograft.
31 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Dosisaanbevelingen - Afstotingstherapie Verhoging van de dosis tacrolimus, aanvullende corticosteroïdtherapie en introductie van korte kuren met mono- of polyclonale antilichamen zijn allen toegepast om afstoting te behandelen.
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
34 ciclosporine met tacrolimus gebaseerde therapie gestart.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 32 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Herhaaldelijke dalspiegel bepalingen gedurende de eerste twee weken na transplantatie wordt aanbevolen, gevolgd door periodieke bepalingen tijdens de onderhoudstherapie.
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
35 Klinische gegevens met betrekking tot de profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassen allogene harttransplantaat ontvangers en bij kinderen met een allogeen transplantaat zijn nog niet beschikbaar voor Advagraf met verlengde afgifte.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 33 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Andere factoren waarvan is vastgesteld dat zij het risico op deze klinische conditie verhogen zijn onder andere het vooraf bestaan van een hartaandoening, corticosteroïdgebruik, hypertensie, nier- en/of lever disfunctie, infecties, volumeoverbelasting en oedeem.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
36 Zoals met andere immunosuppressiva dient, met het oog op potentiële maligne veranderingen van de huid, blootstelling aan zon- en UV-licht beperkt te blijven door beschermende kleding te dragen en door zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor te gebruiken.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
37 Hoge doses prednisolon of methylprednisolon zoals gebruikt bij de behandeling van een acute afstotingsperiode kunnen de tacrolimus bloedspiegel zowel verhogen als verlagen.
Protein binding considerations 35 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Gegevens over eiwitbinding Tacrolimus wordt uitgebreid aan plasma-eiwitten gebonden.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
38 Bij ratten en konijnen veroorzaakt tacrolimus embryofoetale toxiciteit bij doses waarbij maternale toxiciteit optreedt (zie rubriek 5.3).
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Advagraf.
40 Gevallen van BK virus geassocieerde nefropathie, alsmede JC virus geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met immunosuppressiva, waaronder Advagraf.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan lopen een verhoogd risico op maligniteiten.
38 4.9 Overdose
4.9 Overdosis
Experience with overdose is limited.
Er is weinig ervaring met overdosis.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
41 infecties, urticaria, lethargie, verhoogde BUN en verhoogde serumcreatinineconcentraties en verhoogde alanineaminotransferaseconcentraties.
The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant
42 De werkzaamheid en veiligheid van Prograft, ciclosporine en Advagraf, alle in combinatie met basiliximab-antilichaaminductie, MMF en corticosteroïden, zijn vergeleken bij 638 de novo ontvangers van een niertransplantaat.
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
In totaal werden 34 patiënten van ciclosporine naar tacrolimus geconverteerd, terwijl slechts 6 tacrolimus-behandelde patiënten een andere immunosuppressieve therapie nodig hadden (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
40 Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of oral Prograf for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Darmtransplantatie Gepubliceerde klinische ervaring met primair gebruik van orale Prograft bij darmtransplantatie van een enkel onderzoekscentrum toont de overlevingskans bij 155 patiënten (65 enkel darmtransplantatie, 75 lever en darm en 25 multi-orgaan) van 75% na 1 jaar, 54% na 5 jaar en 42% na 10 jaar bij behandeling met tacrolimus en prednison.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
44 De halfwaardetijd van tacrolimus is lang en variabel.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Excretie Na intraveneuze en orale toediening van 14C-gelabelled tacrolimus blijkt de meeste radioactiviteit met de faeces te worden uitgescheiden.
Less
Ongeveer 2% van de radioactiviteit werd geëlimineerd in de urine.
41 than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
De gal is de voornaamste eliminatieroute.
6.2 Incompatibilities
45 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Transparante PVC/PVDC aluminium blisterverpakking in aluminium zakje met desiccans.
42 Pack sizes:
Formaten verpakking:
EU/ 1/ 07/ 387/ 007 EU/ 1/ 07/ 387/ 008 EU/ 1/ 07/ 387/ 010
EU/1/07/387/007 EU/1/07/387/008 EU/1/07/387/010
43 ANNEX II
46 BIJLAGE II
Kerry Ireland
Ltd Killorglin Co Kerry Ierland
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, INCLUSIEF BEPERKINGEN, TEN AANZIEN VAN EEN VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheerplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zegt toe onderzoeken en aanvullende activiteiten op het gebied van farmacovigilantie uit te voeren zoals overeengekomen in versie 3.2 van het risicobeheerplan beschreven in Module 1.8.2 van het registratiedossier en eventuele bijgewerkte versies hiervan die goedgekeurd zijn door de CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted
Bovendien moet een bijgewerkt risicobeheerplan worden ingediend:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- als nieuwe informatie beschikbaar komt die invloed heeft op de huidige
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
veiligheidsspecificaties, het farmacovigilantieplan of activiteiten voor het minimaliseren van risico’ s
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- binnen 60 dagen nadat een mijlpaal bereikt is (met betrekking tot farmacovigilantie of
reached
risicominimalisatie)
- At the request of the EMEA
- op verzoek van de EMEA
45 ANNEX III
48 BIJLAGE III
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 100 Box)
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte (doos met 30, 50, 100 capsules)
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus
Each capsule contains:
Elke capsule bevat:
0.5 mg tacrolimus.
0,5 mg tacrolimus.
Also contains: lactose, see package leaflet for further information.
Bevat eveneens: lactose, zie bijsluiter voor meer informatie.
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules 100 prolonged-release hard capsules
30 capsules met verlengde afgifte, hard 50 capsules met verlengde afgifte, hard 100 capsules met verlengde afgifte, hard
Once daily.
Eenmaal daags.
Do not swallow the desiccant.
Slik de desiccans niet in.
{MM/ YYYY} Use all the capsules within 1 year of opening the aluminium wrapping and before the expiry date.
{MM/JJJJ} Gebruik alle capsules binnen 1 jaar na opening van de aluminium verpakking en vóór de uiterste gebruiksdatum.
48 Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en op een droge plaats ter bescherming tegen vocht.
EU/ 1/ 07/ 387/ 001 30 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 002 50 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 009 100 capsules
EU/1/07/387/001 30 capsules EU/1/07/387/002 50 capsules EU/1/07/387/009 100 capsules
Medicinal product subject to medical prescription.
Geneesmiddel op medisch voorschrift..
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte (blisterverpakking)
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50 Aluminium Wrapper)
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte (aluminium verpakking met 30, 50 capsules)
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus Oraal gebruik.
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules
30 capsules met verlengde afgifte, hard 50 capsules met verlengde afgifte, hard
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 60, 100 Box)
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte (doos met 30, 50, 60, 100 capsules)
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules 60 prolonged-release hard capsules 100 prolonged-release hard capsules
30 capsules met verlengde afgifte, hard 50 capsules met verlengde afgifte, hard 60 capsules met verlengde afgifte, hard 100 capsules met verlengde afgifte, hard
EU/ 1/ 07/ 387/ 003 30 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 004 50 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 005 60 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 006 100 capsules
EU/1/07/387/003 30 capsules EU/1/07/387/004 50 capsules EU/1/07/387/005 60 capsules EU/1/07/387/006 100 capsules
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte (blisterverpakking)
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 60, 100 Aluminium Wrapper)
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte (aluminium verpakking met 30, 50, 60, 100 capsules)
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus Oraal gebruik.
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 100 Box)
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte (doos met 30, 50, 100 capsules)
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus
56 Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en op een droge plaats ter bescherming tegen vocht.
EU/ 1/ 07/ 387/ 007 30 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 008 50 capsules EU/ 1/ 07/ 387/ 010 100 capsules
EU/1/07/387/007 30 capsules EU/1/07/387/008 50 capsules EU/1/07/387/010 100 capsules
INFORMATION IN BRAILLE
INFORMATIE in BRAILLE
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
60 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte (blisterverpakking)
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50 Aluminium Wrapper)
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte (aluminium verpakking met 30, 50 capsules)
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus Oraal gebruik.
60 PACKAGE LEAFLET:
63 BIJSLUITER:
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 0,5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Advagraf 1 mg capsules met verlengde afgifte, hard Advagraf 5 mg capsules met verlengde afgifte, hard Tacrolimus
What Advagraf is and what it is used for 2.
Wat is Advagraf en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Advagraf 3.
Wat u moet weten voordat u Advagraf inneemt 3.
How to take Advagraf 4.
Hoe wordt Advagraf ingenomen 4.
How to store Advagraf 6.
Hoe bewaart u Advagraf 6.
WHAT ADVAGRAF IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ADVAGRAF EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Advagraf prolonged-release capsules are an additional oral pharmaceutical form of the already available product Prograf capsules.
Advagraf capsules met verlengde afgifte zijn een aanvullende farmaceutische vorm voor oraal gebruik van de reeds beschikbare Prograft capsules.
Advagraf is taken once daily, while Prograf is taken twice daily.
Advagraf wordt eenmaal daags ingenomen, terwijl Prograft tweemaal daags wordt ingenomen.
Advagraf belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Advagraf is een geneesmiddel uit de groep van geneesmiddelen die immunosuppressiva wordt genoemd.
Following your organ transplant (liver, kidney), your body’ s immune system will try to reject the new organ.
Na een transplantatie (lever, nier) zal het afweersysteem van uw lichaam proberen het nieuwe orgaan af te stoten.
Advagraf is used to control your body’ s immune response enabling your body to accept the transplanted organ.
Advagraf wordt gebruikt om deze afweerreactie van uw lichaam te beïnvloeden zodat het nieuwe, getransplanteerde orgaan door uw lichaam kan worden geaccepteerd.
Advagraf is often used in combination with other medicines that also suppress the immune system.
Advagraf wordt vaak gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die ook het immuunsysteem onderdrukken.
You may also be given Advagraf for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ or if any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
Advagraf kan ook voorgeschreven worden voor alle opgangzijnde afstotingen van getransplanteerde lever, nier, hart of een ander orgaan of als een eerdere behandeling de afweerreactie van uw lichaam na een lever-, nier- of harttransplantatie niet voldoende kan onderdrukken.
BEFORE YOU TAKE ADVAGRAF
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ADVAGRAF INNEEMT
Do not take Advagraf
Neem Advagraf niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Advagraf.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen van
- if you are allergic (hypersensitive) to any antibiotic belonging to the subgroup of macrolide
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor een antibioticum uit de subgroep van de macroliden
antibiotics (e. g. erythromycin, clarithromycin, josamycin).
(bijvoorbeeld erytromycine, claritromycine, josamycine).
Take special care with Advagraf
Wees extra voorzichtig met Advagraf
- You will need to take Advagraf every day as long as you need immunosuppression to prevent
- U moet Advagraf elke dag innemen zolang u immunosuppressie nodig heeft om de afstoting
rejection of your transplanted organ.
van uw getransplanteerde orgaan te voorkomen.
You should keep in regular contact with your doctor.
Houd regelmatig contact met uw arts.
- Whilst you are taking Advagraf your doctor may want to carry out a number of tests (including
- Gedurende de periode dat u Advagraf gebruikt zal uw arts op gezette tijden een aantal
blood, urine, heart function, visual and neurological tests) from time to time.
onderzoeken uitvoeren (hieronder vallen bloed- en urine-onderzoek, onderzoek naar de werking van het hart, onderzoek naar uw gezichtsvermogen en neurologische testen).
This is quite normal and will help your doctor to decide on the most appropriate dose of Advagraf for you.
Deze onderzoeken zijn normaal en helpen de arts de beste dosis Advagraf voor u te bepalen.
John´s Wort (Hypericum perforatum) or any
- Gebruik geen kruidenmiddelen, bv Sint Janskruid (Hypericum perforatum) of andere
other herbal products as this may affect the effectiveness and the dose of Advagraf that you
kruidenmiddelen omdat deze middelen de werkzaamheid van Advagraf, en daarmee de dosis die u moet innemen, kunnen veranderen.
If in doubt please consult your doctor prior to taking any herbal products or remedies.
Neem bij twijfel contact op met uw arts voordat u op kruiden gebaseerde middelen inneemt.
- If you have liver problems or have had a disease which may have affected your liver, please tell
- Wanneer u problemen met uw lever heeft of een ziekte heeft gehad die uw lever heeft
your doctor as this may affect the dose of Advagraf that you receive.
aangetast, moet u dat uw arts vertellen omdat hierop de dosis van Advagraf mogelijk moet worden aangepast.
- If you have diarrhoea for more than one day, please tell your doctor, because it might be
- Als u langer dan één dag diarree heeft, moet u dat uw arts vertellen omdat het noodzakelijk kan
necessary to adapt the dose of Advagraf that you receive.
zijn de dosis van Advagraf die u inneemt aan te passen.
- Limit your exposure to sunlight and UV light whilst taking Advagraf by wearing appropriate
- Beperk de blootstelling aan zonlicht en ultraviolette straling wanneer u Advagraf gebruikt.
protective clothing and using a sunscreen with a high sun protection factor.
Draag voldoende beschermende kleding en gebruik een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.
This is because of the potential risk of malignant skin changes with immunosuppressive therapy.
Dit in verband met het aanwezige risico op kwaadaardige veranderingen van de huid bij immunosuppressieve therapie.
- If you need to have any vaccinations, please inform your doctor beforehand.
- Indien u vaccinaties nodig hebt, informeer dan vooraf uw arts.
Your doctor will
Uw arts zal u adviseren wat u het
advise you on the best course of action.
beste kunt doen.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal remedies.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen.
Advagraf must not be taken with ciclosporin.
Advagraf mag niet worden ingenomen in combinatie met ciclosporine.
Advagraf blood levels can be affected by other medicines you take, and blood levels of other medicines can be affected by taking Advagraf which may require an increase or decrease in Advagraf dose.
Bloedspiegels van Advagraf kunnen beïnvloed worden door andere medicijnen en bloedspiegels van andere medicijnen kunnen beïnvloed worden door inname van Advagraf.
- antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat
Hierdoor is mogelijk een verhoging of een verlaging van de Advagraf dosis noodzakelijk.
infections e. g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, and rifampicin
In het bijzonder moet u uw arts op de hoogte stellen als u een van de volgende middelen gebruikt of recentelijk gebruikt heeft: – antischimmelmiddelen en antibiotica, met name de zogenaamde macrolide antibiotica voor de behandeling van infecties zoals ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, clotrimazol, erytromycine, claritromycine, josamycine en rifampicine – HIV-proteaseremmers zoals ritonavir – omeprazol, lansoprazol of cimetidine, ter voorkoming en behandeling van maagzweren – metoclopramide gebruikt voor behandeling van misselijkheid en braken – of cisapride of magnesium-aluminium-hydroxide, voor de behandeling van een overmaat aan maagsap –
- HIV protease inhibitors e. g ritonavir
de
- metoclopramide, used to treat nausea and vomiting
anticonceptiepil
- cisapride or magnesium-aluminium-hydroxide, used to treat heartburn
of
with danazol
andere
pressure or heart problems
hormoonbehandelingen
- medicines known as “ statins” used to treat elevated cholesterol and triglycerides
met
- phenytoin or phenobarbital, used to treat epilepsy
ethinyloestradiol,
- prednisolone and methylprednisolone, belonging to the class of corticosteroids
hormoonbehandelingen met danazol – nifedipine, nicardipine, diltiazem en verapamil of andere geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk of hartproblemen te behandelen – geneesmiddelen bekend als ‘ statines’ voor de behandeling van verhoogd cholesterol en triglyceriden – fenytoïne en fenobarbital, middelen tegen epilepsie – de corticosteroïden prednisolon en methylprednisolon – nefazodon, een middel tegen depressies – St.
John’ s Wort (Hypericum perforatum)
Janskruid (hypericum perforatum)
Tell your doctor if you are taking or need to take ibuprofen, amphotericin B or antivirals (e. g. aciclovir).
Uw arts moet ook weten of u ibuprofen, amfotericine B of antivirale middelen (bijvoorbeeld aciclovir) gebruikt.
These may worsen kidney or nervous system problems when taken together with Advagraf.
Gebruik van deze middelen kan aandoeningen van nieren en zenuwstelsel verergeren indien ze samen met Advagraf worden ingenomen.
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or potassium-sparing diuretics (e. g. amiloride, triamterene, or spironolactone), certain pain killers (so-called NSAIDs, e. g. ibuprofen), anticoagulants, or oral medication for diabetic treatment, while you take Advagraf.
65 zoals ibuprofen), antistollingsmiddelen, of orale geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes gebruikt wanneer u Advagraf gebruikt.
If you need to have any vaccinations, please inform your doctor beforehand.
Indien u vaccinaties nodig hebt, informeer dan vooraf uw arts hierover.
Taking Advagraf with food and drink You should generally take Advagraf on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal.
Inname van Advagraf met voedsel en drank In het algemeen dient u Advagraf op een lege maag en ten minste 1 uur vóór of 2 tot 3 uur na een maaltijd in te nemen.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking Advagraf.
Grapefruit of grapefruitsap mogen niet tegelijk met Advagraf worden gebruikt.
Pregnancy and breast-feeding If you plan to become pregnant or think that you may be pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Zwangerschap en borstvoeding Als u van plan bent zwanger te worden of denkt dat u zwanger bent, vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.