qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Patiënten met aangeboren fructose- intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrose-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
De langetermijn gevolgen van deze bijwerking zijn op dit moment niet bekend.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipiden-stoornissen dienen klinisch passend te worden behandeld (zie rubriek 4.8).
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Hyperbilirubinemie Reversibele verhogingen van indirect (niet-geconjugeerd) bilirubine gerelateerd aan remming van UDP-glucuronosyltransferase (UGT) werd gezien in patiënten die werden behandeld met REYATAZ.
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Alternatieve therapie voor
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
96 REYATAZ moet worden overwogen indien geelzucht of sclerale icterus voor een patiënt onacceptabel is.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir is ook geassocieerd met indirecte (ongeconjugeerde) hyperbilirubinemie als gevolg van remming van UGT.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Immuunreactiveringssyndroom Bij met hiv geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Indien gelijktijdig gebruik van REYATAZ met een NNRTI noodzakelijk is dient een dosisverhoging van zowel REYATAZ als ritonavir te worden overwogen naar 400 mg en 200 mg respectievelijk, in combinatie met efavirenz onder nauwkeurige klinische controle.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
97 Gelijktijdig gebruik van REYATAZ en protonpompremmers wordt afgeraden (zie rubriek 4.5).
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
Fenylketonurie REYATAZ poeder voor oraal gebruik bevat aspartaam als zoetstof.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
Aspartaam is een bron van fenylalanine en is daarom niet geschikt voor personen met fenylketonurie.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Indien REYATAZ en ritonavir gelijktijdig worden gebruikt, zal het metabolische geneesmiddelinteractie profiel van ritonavir overheersen omdat ritonavir een krachtigere CYP3A4 remmer is dan atazanavir.
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Andere interacties Interacties tussen atazanavir/ ritonavir en proteaseremmers, antiretrovirale middelen anders dan proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale geneesmiddelen zijn weergegeven in de onderstaande tabellen (een toename is aangegeven met een “↑”, afname met een “↓”, geen verandering als “↔”, tweemaal daags als “ BID”, en eenmaal daags als “ QD”).
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
Gelijktijdige toediening van REYATAZ/ ritonavir en indinavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations observed.
Geen significante effecten op lamivudine- en zidovudineconcentraties werden waargenomen.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
ritonavir niet geacht wordt een significante invloed te hebben op de farmacokinetiek van NRTI’ s, wordt van de gelijktijdige toediening van REYATAZ/ ritonavir met deze geneesmiddelen niet verwacht dat ze de blootstelling aan deze geneesmiddelen significant zullen veranderen.
86
Didanosine (gebufferde tabletten) 200 mg/ stavudine
Co-administered medicinal
Didanosine dient op een nuchtere maag te worden ingenomen 2 uur nadat
Medicinal AUC Cmax
40 mg, beide eenmalige dosering (atazanavir 400 mg
Cmin
atazanavir, gelijktijdige ↓ 0,13 ↓ 0,11 ↓ 0,16 toediening met
Recommendations
Het wordt
products (dose in mg)
eenmalige dosering)
product assessed
ddI+d4T (nuchter) (0,08; 0,21) (0,06; 0,18) (0,10; 0,27)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
niet verwacht dat gelijktijdig gebruik van REYATAZ/ ritonavir
concerning
Geen significante effecten op didanosine en stavudine concentraties werden waargenomen.
co-administration
met stavudine de blootstelling van stavudine significant zal beïnvloeden.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanosine (maagsapresistente capsules) 400 mg eenmalige dosering (atazanavir 300 mg
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanosine (met ↓ 0,66 ↓ 0,62 ↑ 1,25 voedsel) (0,59; 0,73) (0,52; 0,74) (0,92; 1,69)
single dose)
QD met ritonavir 100 mg QD)
atazanavir,
Geen significante effecten op de atazanavirconcentraties werden waargenomen indien deze gelijktijdig werd toegediend met maagsapresistent didanosine, echter bij inname met voedsel nam de didanosineconcentratie af.
REYATAZ/ ritonavir
Tenofovirdisoproxilfu maraat 300 mg QD
simultaneous
atazanavir
↓ 0.13
↓ 0,78*
↓ 0.11
↓ 0,84*
↓ 0.16
↓ 0,77*
administration
(atazanavir 300 mg
(0.08, 0.21)
(0,65; 0,94)
(0.06, 0.18)
(0,70; 1,00)
(0.10, 0.27)
(0,57- 1,02)
REYATAZ/ ritonavir
QD met ritonavir 100 mg QD) onderzoek verricht bij hiv-geïnfecteerde
(fasted)
* In een gecombineerde analyse van diverse klinische onderzoeken werd atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg tegelijkertijd met tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (n=39) vergeleken met atazanavir 300/ 100 mg (n=33).
with stavudine is not expected to
99
atazanavir, dosed
Gelijktijdig toegediende
significantly alter the
Geëvalueerd geneesmiddel
1 hr after ddI+d4T
Aanbevelingen met betrekking tot
(fasted)
geneesmiddelen (dosering in mg)
(0.64, 1.67)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0.67, 1.18)
gelijktijdige toediening
(0.61, 1.73)
patiënten.
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
De effectiviteit van REYATAZ/ ritonavir in combinatie met tenofovir bij voorbehandelde patiënten werd getoond in klinisch onderzoek 045 en bij behandelingsnaïeve patiënten in klinisch onderzoek 138 (zie rubriek 4.8 en 5.1).
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Het interactiemechanisme tussen atazanavir en tenofovir is onbekend.
Didanosine (enteric coated
Tenofovirdisoproxilfu
Didanosine (with
Patiënten dienen
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
maraat 300 mg QD
(0.59, 0.73)
tenofovirdisoproxi
(0.52, 0.74)
↑ 1,37
(0.92, 1.69)
↑ 1,34
ritonavir 100 mg QD)
↑ 1,29
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
nauwlettend
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
(atazanavir 300 mg
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Claritromycine 500 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
↑ 1,94 ↑ 1,50 ↑ 2,60 claritromycine (1,75; 2,16) (1,32; 1,71) (2,35; 2,88) 14-OH ↓ 0,30 ↓ 0,28 ↓ 0,38 claritromycine
Recommendations concerning co-administration
Geen aanbevelingen met betrekking tot een dosisreductie kan worden gegeven; daarom is
(1.75, 2.16)
(0,26; 0,34) (0,24; 0,33) (0,34; 0,42)
(1.32, 1.71)
voorzichtigheid geboden indien
(2.35, 2.88)
Het mechanisme van de claritromycine/ atazanavir-interactie berust op CYP3A4-remming.
regarding dose reduction can be made;
REYATAZ/ ritonavir gelijktijdig wordt toegediend met claritromycine
↓ 0.38
100
therefore, caution
Gelijktijdig toegediende
should be exercised if
Geëvalueerd geneesmiddel
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
Aanbevelingen met betrekking tot
(0.93, 1.20)
geneesmiddelen (dosering in mg)
clarithromycin.
gelijktijdige toediening
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Antimycotica Ketoconazol 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Ketoconazol en itraconazol dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt met REYATAZ/ ritonavir.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
Itraconazol is net als ketoconazol zowel een potente remmer als een substraa voor CYP3A4.
High doses of ketoconazole and
Hoge doseringen van ketoconazol en itraconazol (> 200 mg/ dag) worden niet
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
aanbevolen.
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
Het interactiemechanisme van rifabutine en atazanavir berust op CYP3A4-remming.
88
101
(0.75, 0.89)
Rifampicine
(0.79, 0.94)
Pogingen om de verlaagde blootstelling te voorkomen door de dosis van REYATAZ of andere proteaseremmers te verhogen met ritonavir, leidde tot een hogere frequentie van leverreacties.
(0.64, 0.81)
De combinatie van rifampicine en REYATAZ met gelijktijdig laaggedoseerd ritonavir is gecontra- indiceerd (zie rubriek 4.3).
of REYATAZ/
ZUURREMMERS H2-receptorantagonisten
ritonavir 100 mg QD) Proton pump inhibitors
Famotidine 40 mg BID (atazanavir 300 mg QD met ritonavir 100 mg QD) Protonpompremmers
Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
↓ 0,82 ↓ 0,86 ↓ 0,72 atazanavir (0,75; 0,89) (0,79; 0,94) (0,64; 0,81) Hoewel niet onderzocht, worden vergelijkbare resultaten verwacht met andere H2-receptorantagonisten.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
De relevantie van deze gegevens voor hiv geïnfecteerde patiënten is onbekend aangezien de pH in de maag hoger kan zijn bij deze patiëntengroep.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
Daarom kan de omvang van dit effect meer uitgesproken zijn.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Het interactiemechanisme berust op een verlaagde oplosbaarheid van atazanavir, als gevolg van een toename van de pH in de maag, door het gebruik van H2-blokkers.
ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
Geen dosisaanpassing is nodig indien REYATAZ/ ritonavir tegelijkertijd worden ingenomen samen met een H2- receptorantagonist; allen als een enkelvoudige dosis samen met voedsel.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Reducties van atazanavirconcentraties kunnen worden vermeden door de innametijd van REYATAZ en de H2- receptorantagonist als volgt te scheiden:
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours following the administration of an H2-receptor antagonist.
REYATAZ 300 mg en ritonavir 100 mg eenmaal daags met voedsel, 2 uur voor en minstens 10 uur na toediening van een H2- receptorantagonist..
0.39 0.44 0.35 hr after
↓ 0,39 ↓ 0,44 ↓ 0,35
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazole
2 uur na (0,35; 0,45) (0,38; 0,51 (0,29; 0,41) omeprazol
with proton pump inhibitors is not recommended.
met een protonpompremmer wordt niet aangeraden.
If the
Indien de combinatie
Omeprazole 20 mg QD (atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
Omeprazol 20 mg QD (atazanavir 400 mg
combination of REYATAZ/ ritonavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is
van REYATAZ/ ritonavir en een
Antacids
QD met ritonavir
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
↓ 0,70* ↓ 0.69* ↓ 0,69* (` s ochtends):
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
protonpompremmer
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
100 mg QD)
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
1 uur na (0,57; 0,86) (0,58; 0,83) (0,54; 0,88) omeprazol
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
onvermijdbaar geacht wordt is er zorgvuldige klinische controle
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
* Indien vergeleken met atazanavir 300 mg QD met ritonavir 100 mg QD De afname in AUC, Cmax, en Cmin werd niet gecompenseerd indien een hogere dosering REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg eenmaaldaags) 12 uur na de inname van omeprazol apart werd toegediend.
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
Hoewel niet onderzocht, worden er vergelijkbare resultaten verwacht met andere protonpompremmers.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan
noodzakelijk samen met een verhoging van de dosis REYATAZ naar 400 mg met 100 mg ritonvair.
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
Protonpompremmerdose ringen vergelijkbaar met omeprazol 20 mg dienen niet te worden overschreden (zie rubriek 4.4).
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely
102
89 Co-administered medicinal
Gelijktijdig toegediende
concerning
Warfarine
co-administration
Cyclosporine
monitored for adverse events related to irinotecan.
Frequentere controle van de therapeutische
Immunosuppressants Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Tacrolimus Sirolimus
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
concentratie van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen totdat de plasmaspiegels gestabiliseerd zijn.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Het
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Voorzichtigheid is geboden en
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
systemisch toegediend lidocaïne, kinidine Calciumkanaalblokkers
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
interactiemechanisme tussen amiodaron of systemisch toegediend lidocaïne / atazanavir berust op CYP3A remming.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Kinidine heeft een smalle therapeutische breedte en is gecontraïndiceerd vanwege potentiële remming van CYP3A door REYATAZ/ ritonavir.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
therapeutische concentratie controles zijn aanbevolen indien beschikbaar.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Gelijktijdig gebruik met kinidine is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavir dient niet te worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die substraat zijn van CYP3A4 en die een smalle
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
Gelijktijdig gebruik met bepridil is gecontraïndiceerd (zie
Diltiazem 180 mg QD
Diltiazem 180 mg QD (atazanavir 400 mg
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
diltiazem
An initial dose
(2,09; 2,41) ↑ 2,65
(atazanavir 400 mg QD)
(1,78; 2,19) ↑ 2,72
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2,14; 2,73) ↑ 2,21
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
diltiazem met 50% wordt aanbevolen, gevolgd door benodigde
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Serumconcentraties van verapamil nemen mogelijk toe door REYATAZ/ ritonavir door CYP3A4-remming.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Voorzichtigheid is geboden indien verapamil tegelijkertijd wordt toegediend met REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID)
Fluticason propionaat intranasaal 50 µg 4 maal daags gedurende 7 dagen (ritonavir 100 mg capsules BID)
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
De effecten van hoge systemische fluticason blootstelling op ritonavir plasmawaarden zijn nog onbekend.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Gelijktijdige toediening van REYATAZ/ ritonavir en deze glucocorticoïden word niet aangeraden tenzij het potentiële voordeel van de behandeling zwaarder weegt dan het risico op systemsiche corticosteroïd- effecten.
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Een dosisreductie van het
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
ERECTIELE DYSFUNCTIE PDE5-remmers
Recommendations concerning co-administration
Het interactiemechanisme berust op CYP3A4-remming.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Het interactiemechanisme tussen
HERBAL PRODUCTS
Gelijktijdig toegediende
St.
AUC
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Janskruid (Hypericum perforatum) HORMONALE ANTICONCEPTIVA
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Dit effect kan komen door inductie van CYP3A4.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Er bestaat een risico op het verlies van therapeutisch effect en de ontwikkeling van resistentie (zie rubriek 4.3).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir with products containing St.
Gelijktijdig gebruik van REYATAZ/ ritonavir en middelen die St.
John's wort is contraindicated.
Janskruid bevatten is gecontraindiceerd.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Ethinylestradiol 35 μ g + noretindron (atazanavir 400 mg
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD)
Methadon, stabiele onderhoudsdosering,
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is
Aangezien lage doseringen ritonavir (100 mg tweemaal daags) geen significante invloed vertoont op de methadonconcentratie wordt er geen
No dosage adjustment is necessary if methadone is
Geen dosisaanpassing is nodig indien methadon gelijktijdig wordt
91
105
concerning
QD)
co-administration
REYATAZ en ritonavir.
SEDATIVES Benzodiazepines
SEDATIVA Benzodiazepines
expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Gelijktijdig gebruik met REYATAZ/ ritonavir kan leiden tot
coadministered with REYATAZ and ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir dient niet tegelijkertijd te
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
een grote toename van de concentratie van deze benzodiazepines.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Geen geneesmiddeleninteractiestudies zijn verricht met gelijktijdige toediening van REYATAZ/ ritonavir samen met benzodiazepines.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Gebaseerd op gegevens van andere CYP3A4 remmers kan worden verwacht dat de plasmaconcentraties van midazolam significant hoger zullen zijn indien midazolam oraal wordt toegediend.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
worden toegediend met triazolam of oraal toegediend midazolam (zie rubriek 4.3), tevens is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van
REYATAZ/ ritonavir should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of REYATAZ/ ritonavir and parenteral midazolam.
Gegevens over gelijktijdig gebruik van midazolam parenteraal samen met andere proteaseremmers duiden op een mogelijke 3-4 voudige toename van midazolam-plasmawaarden.
If REYATAZ is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Indien REYATAZ/ ritonavir gelijktijdig wordt toegediend dient dit te gebeuren op een intensive care afdeling (IC) of een vergelijkbare omgeving waarbij nauwkeurige klinische controle en geschikte medische supervisie gewaarborgd is in het geval dat respiratoire depressie en/ of geprolongeerde sedatie optreedt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
106 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
92 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
REYATAZ is op veiligheid onderzocht in combinatietherapie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, klinische studies bij1806 volwassen patiënten die éénmaal daags 400 mg REYATAZ (1151 patiënten gedurende gemiddeld 52 weken en een maximumduur van 152 weken) of REYATAZ 300 mg met ritonavir 100 mg eenmaal daags (655 patiënten gedurende gemiddeld 48 weken en een maximumduur van 101 weken) toegediend kregen.
Among patients who received REYATAZ 400 mg once daily or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, the only adverse reactions of any severity reported very commonly with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs were nausea (20%), diarrhoea (10%), and jaundice (12%).
Bij patiënten welke éénmaal daags 400 mg REYATAZ of éénmaal daags 300 mg REYATAZ met 100 mg ritonavir kregen, waren de enige bijwerkingen van enige ernst die zeer vaak werden gemeld met ten minste een mogelijke relatie met regiems die REYATAZ en één of meer NRTI's bevatten: misselijkheid (20%), diarree (10%) en geelzucht (12%).
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Bij patiënten die 300 mg REYATAZ met 100 mg ritonavir kregen was de frequentie van geelzucht 17%.
common: rash; uncommon: urticaria, alopecia, pruritus;
vaak: huiduitslag; soms: urticaria, alopecia, pruritis; zelden: vesiculobulleuze huiduitslag, eczeem, vasodilatatie
rare: vesiculobullous rash, eczema, vasodilatation
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
108 Laboratoriumafwijkingen De meest frequent gemelde laboratoriumafwijking bij patiënten met behandelschema's met REYATAZ en één of meer NRTI's was een verhoogd totaal bilirubine, voornamelijk aangegeven als verhoogd indirect [ongeconjugeerd] bilirubine (82% graad 1, 2, 3 of 4).
Co-infected
Van de 655 patiënten die éénmaal daags 300 mg atazanavir met 100 mg ritonavir kregen waren er 97 patiënten tevens geïnfecteerd met chronische hepatitis B of C.
94 patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
Bij patiënten met een co-infectie is de kans dat er verhogingen van de normaalwaarde van de levertransaminases optreden groter dan bij patiënten die geen chronische virale hepatitis hebben.
Single doses up to 1,200 mg have been taken by healthy volunteers without symptomatic untoward effects.
Enkelvoudige doseringen tot 1.200 mg zijn ingenomen door gezonde vrijwilligers zonder symptomatische ongunstige effecten.
At high doses that lead to high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Bij hoge doseringen die leiden tot hoge blootstellingen aan het geneesmiddel, kunnen geelzucht als gevolg van indirecte (ongeconjugeerde) hyperbilirubinemie (zonder geassocieerde veranderingen in leverfunctietesten) of PR interval verlenging worden gezien (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
109 Farmacotherapeutische categorie: proteaseremmer, ATC-code:
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Antivirale activiteit in vitro: atazanavir vertoont in de afwezigheid van humaan serum anti-hiv-1 activiteit (EC50 van 2 tot 5 nM) tegen een verscheidenheid aan laboratorium en klinische hiv isolaten.
Atazanavir has activity against HIV-2 isolates (EC50 of 1.9 to 32 nM).
Atazanavir is actief tegen hiv-2 isolaten (EC50 van 1,9 tot 32 nM).
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
Resistentie Antiretrovirale behandeling van behandelingsnaïeve patiënten Bij antiretrovirale behandeling van behandelingsnaïeve patiënten is de I50L mutatie, soms in combinatie met een A71V substitutie, de kenmerkende resistentie substitutie van atazanavir.
There was no evidence of cross-resistance between atazanavir and amprenavir, with the presence of the I50L and I50V substitutions yielding selective resistance to atazanavir and amprenavir, respectively.
Resistentieniveaus varieerde van 3,5-29-voud. De I50L en I50V substituties leiden tot een selectieve resistentie voor respectievelijk atazanavir en amprenavir en er was geen aanwijzing voor kruisresistentie tussen atazanavir en amprenavir.
95 Antiretroviral treatment experienced patients In antiretroviral treatment experienced patients, 100 isolates from patients designated as virological failures on therapy that included either atazanavir, atazanavir + ritonavir, or atazanavir + saquinavir were determined to have developed resistance to atazanavir.
Antiretrovirale behandeling bij voorbehandelde patiënten Bij voorbehandelde patiënten bleken 100 isolaten van patiënten, die virologisch gefaald hadden na therapie met atazanavir of atazanavir + ritonavir of atazanavir + saquinavir resistentie tegen atazanavir te hebben ontwikkeld.
Atazanavir susceptibility was evaluated in 943 clinical isolates from patients without prior atazanavir exposure and exhibited a wide array of genotypic and phenotypic patterns.
Kruisresistentie in-vitro bij virussen die resistent zijn tegen andere proteaseremmers De atazanavirgevoeligheid is geëvalueerd in 943 klinische isolaten van patiënten zonder eerdere atazanavirblootstelling en vertoonde een wijde reeks van genotypische en fenotypische patronen.
In vitro, there was a clear trend toward decreased susceptibility to atazanavir as isolates exhibited high resistance levels to multiple protease inhibitors.
In- vitro werd een duidelijke trend gezien van een afgenomen gevoeligheid voor atazanavir indien isolaten een hoge resistentiegraad vertoonden voor meerdere proteaseremmers.
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
De gemiddelde uitgangswaarde CD4-celtelling was 214 cellen/ mm3 (variërend van 2 tot 810 cellen/ mm3)
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
110 en de gemiddelde uitgangswaarde van plasma hiv-1 RNA was 4,94 log10 kopieën/ ml (variërend van 2,6 tot 5,88 log10 kopieën/ ml).
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
De REYATAZ/ ritonavir arm heeft vergelijkbare (niet-inferieure) antivirale effectiviteit vergeleken met de lopinavir/ ritonavir arm, zoals bepaald aan de hand van het aantal patiënten met hiv-RNA < 50 kopieën/ ml op week 48:
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) analysis REYATAZ/ ritonavira lopinavir/ ritonavirb (300 mg/ 100 mg (400 mg/ 100 mg once daily) twice daily)
Effectiviteitsresultaten op week 48 (Onderzoek 138) voor de CVR (NC=F) analyse REYATAZ/ ritonavira lopinavir/ ritonavirb (300 mg/ 100 mg (400 mg/ 100 mg eenmaal daags) tweemaal daags)
96 CD4 count
63 (n=48)
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
100 to < 200 cellen/ mm3 ≥ 200 cellen/ mm3
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
REYATAZ/ RTV met tenofovir/ emtricitabine (vaste dosis 300 mg/ 200 mg tabletten eenmaal daags). b Lopinavir/ RTV met tenofovir/ emtricitabine (vaste dosis 300 mg/ 200 mg tabletten eenmaal daags). c Intent-to-treat analyse, met ontbrekende waarden beschouwd als falers. d Aantal evalueerbare patiënten.
For randomised patients, the mean time of prior antiretroviral exposure was 138 weeks for PIs, 281 weeks for NRTIs, and 85 weeks for NNRTIs.
Bij de start van de studie
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
111 kregen 34% van de patiënten een PI en 60% een NNRTI voorgeschreven.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
Zestien van de 120 (13%) patiënten in de REYATAZ + ritonavir behandelingsarm en 18 van de 123 (15%) patiënten in de lopinavir + ritonavir arm hadden vier of meer van de PI mutaties L10, M46, I54, V82, I84 en L90.
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
Het gemiddelde uitgangsniveau voor het CD4 celgetal was 337 cellen/ mm3 (variërend van 14 tot 1.543 cellen/ mm3) en het gemiddelde uitgangsniveau voor de plasma hiv-1 RNA spiegel was 4.4 log10 kopieën/ ml (variërend van 2,6 tot 5,88 log10 kopieën/ ml).
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
Het primaire eindpunt was het tijdsgemiddelde verschil in wijziging ten opzichte van het uitgangsniveau van hiv RNA over 24 weken.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
Na 24 weken behandeling waren de afnamen ten opzicht van de uitgangsniveaus van hiv RNA spiegels (primair eindpunt) 1,86 log10 kopieën/ ml voor REYATAZ + ritonavir en 1,89 log10 kopieën/ ml voor lopinavir + ritonavir.
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
REYATAZ + ritonavir was qua werkzaamheid gelijkwaardig (niet-inferieur) aan lopinavir + ritonavir (tijdsgemiddelde verschil van 0,14, 97,5% betrouwbaarheidsinterval [-0,09, 0,37]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
Vergelijkbare resultaten werden verkregen uit de “ last observation carried forward” analyse methode (tijdsgemiddelde verschil van 0,10, 97,5% betrouwbaarheidsinterval [-0,13, 0,33]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
Het percentage patiënten met hiv RNA < 400 kopieën/ ml in de REYATAZ + ritonavir arm en de lopinavir + ritonavir arm was bij "intent-to-treat" analyse, waarbij ontbrekende waarden als ‘ falen’ werd beschouwd, 63% en respectievelijk 60%.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
Het percentage patiënten met hiv RNA < 50 kopieën/ ml in de REYATAZ + ritonavir arm en de lopinavir + ritonavir arm was 38% en respectievelijk 41%.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
Bij "as-treated" analyse, met exclusie van ontbrekende waarden, was het aandeel van de patiënten met hiv RNA < 400 kopieën/ ml (< 50 kopieën/ ml) in de REYATAZ + ritonavir arm en de lopinavir + ritonavir arm 68% (47%) en respectievelijk 68% (51%).
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
De gemiddelde toename ten opzichte van het uitgangsniveau van CD4 celgetal waren 83 cellen/ mm3 en 90 cellen/ mm3 in de REYATAZ + ritonavir arm en respectievelijk de lopinavir + ritonavir arm.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
Bij de analyse uitgevoerd voor patiënten met ≥ 4 protease gen mutaties onder de set van 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 en 90 waren de resultaten significant in het voordeel van de lopinavir + ritonavir arm.
5.2 Pharmacokinetic properties
112 5.2 Farmacokinetische gegevens
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Effect van voedsel: gelijktijdige toediening van REYATAZ en ritonavir met voedsel optimaliseert de biologische beschikbaarheid van atazanavir.
Co-administration of a single 300 mg dose of REYATAZ and 100 mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
Gelijktijdige toediening van een eenmalige dosis REYATAZ 300 mg en 100 mg ritonavir samen met een lichte maaltijd leidde tot een relatieve toename van 33% van de AUC en een relatieve toename van 40% van zowel de Cmax en de 24-uurs concentratie van atazanavir ten opzichte van de inname op een nuchtere maag.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
Gelijktijdige inname met een zware maaltijd beïnvloedde de AUC van atazanavir niet relatief ten opzichte van inname op een nuchtere maag en de Cmax lag binnen 11% van de waarden bij een nuchtere toestand.
98 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminatie: na een enkelvoudige dosering van 400 mg 14C-atazanavir, werd respectievelijk 79% en 13% van de totale radioactiviteit teruggevonden in de feces en urine.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
113 Verminderde leverfunctie: atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd en uitgescheiden door de lever.
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Verwacht wordt dat de concentraties van atazanavir met of zonder ritonavir verhoogd zullen zijn bij patiënten met een matige tot ernstige verminderde leverfunctie (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Zuigelingen, kleuters, kinderen en adolescenten: de farmacokinetiek van atazanavir is onderzocht na meervoudige doseringen bij pediatrische patiënten, geordend naar leeftijd.
The potential for PR prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
Men dient rekening te houden met mogelijke PR-verlenging (zie rubriek 4.9).
In pregnant rabbits, gross lesions of the stomach and intestines were observed in dead or moribund does at maternal doses 2 and 4 times the highest dose administered in the definitive
Bij zwangere konijnen, werden bij dode of stervende ongeboren konijnen macroscopische laesies van de maag en darmen gezien bij maternale doses van 2 en 4 keer de hoogste dosis toegediend in de definitieve embryo- ontwikkelingsstudie.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Bij de beoordeling van pre- en postnatale ontwikkeling in ratten, veroorzaakte atazanavir een voorbijgaande afname in lichaamsgewicht van de nakomelingen bij maternaal toxische doseringen.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
In in
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
114 vivo studies bij ratten induceerde atazanavir geen micronuclei in het beenmerg, DNA schade in het duodenum (comet-bepaling), of ongepland DNA herstel in de lever, bij plasma en weefselconcentraties die hoger waren dan die in vitro clastogeen waren.
Aspartame (E951) Sucrose Orange-vanilla flavour including:
Aspartaam (E951) Sucrose Sinaasappel-vanille aroma bevat:
Modified food starch Dextrose Butylhydroxytoluene (E321)
Gemodificeerd zetmeel Dextrose Butylhydroxytolueen (E321)
2 years After opening:
2 jaar Na opening:
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with a child-resistant polypropylene closure.
Flessen van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE), die worden gesloten met kinderveilige polypropyleen deksel.
Each bottle contains 180 g of REYATAZ and is packaged in a carton with a measuring spoon.
Elke fles bevat 180 g REYATAZ en wordt verpakt in een doosje met een maatlepel.
101 ANNEX II
116 BIJLAGE II
102 A.
117 A.
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, F-19250 Meymac, France
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, Frankrijk
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur Gilles, F-28230 Epernon, France
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur Gilles, F-28230 Epernon, Frankrijk
Bristol-Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy
Bristol-Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italië
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• AAN DE VERGUNNINGHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Samenvatting van de productkenmerken, 4.2)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem Voordat en terwijl het product op de markt is, moet de registratiehouder een functionerend farmacovigilantiesysteem hebben zoals is beschreven in versie 3.0 in Module 1.8.1. van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheersplan De registratiehouder verplicht zich de in het farmacovigilantieplan omschreven studies en aanvullende farmacovigilantieactiviteiten te verrichten, zoals overeengekomen in versie 1.0 van het risicobeheersplan (Risk Management Plan – RMP) in Module 1.8.2. van de aanvraag voor het in de handel brengen en alle volgende door de CHMP geaccepteerde aanpassingen van het RMP.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
Daarnaast moet een aangepaste RMP worden ingediend Als nieuwe informatie ontvangen wordt die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie (Safety Specification), het huidige farmacovigilantieplan of risicobeheeractiviteiten Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie- of risicobeheer)mijlpaal Als de EMEA daarom verzoekt
103 ANNEX III
118 BIJLAGE III
104 A.
119 A.
105 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
120 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OUTER CARTON TEXT (BOTTLE AND BLISTER PRESENTATIONS) AND BOTTLE LABEL TEXT
TEKST OP HET DOOSJE (FLACON EN BLISTERVERPAKKINGEN) EN DE TEKST OP ETIKET VOOR DE FLACONS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REYATAZ 100 mg hard capsules atazanavir
REYATAZ 100 mg harde capsules atazanavir
Each capsule contains 100 mg of atazanavir (as sulphate).
Elke capsule bevat 100 mg atazanavir (als sulfaat).
Excipients: contains lactose (see leaflet for further information).
Hulpstoffen: bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie).
Carton and label bottle pack (1 bottle):
Doosje en etiket van de flaconverpakking:
60 hard capsules
60harde capsules
Blister pack:
Blisterverpakking:
Capsules should be swallowed whole.
De capsules dienen in hun geheel te worden doorgeslikt.
Bottle pack:
Flaconverpakking:
106 Blister pack:
121 Blisterverpakking:
EU/ 1/ 03/ 267/ 001
Flaconverpakking 60 harde capsules: EU/ 1/ 03/ 267/ 001
60 hard capsules:
60 harde capsules:
107 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
122 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
108 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
123 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
REYATAZ 150 mg hard capsules atazanavir
REYATAZ 150 mg harde capsules atazanavir
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate).
Elke capsule bevat 150 mg atazanavir (als sulfaat).
109 Blister pack:
124 Blisterverpakking:
EU/ 1/ 03/ 267/ 003
Flaconverpakking 60 harde capsules: EU/ 1/ 03/ 267/ 003
110 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
125 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
126 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
REYATAZ 200 mg hard capsules atazanavir
REYATAZ 200 mg harde capsules atazanavir
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate).
Elke capsule bevat 200 mg atazanavir (als sulfaat).
112 Blister pack:
127 Blisterverpakking:
EU/ 1/ 03/ 267/ 005
Flaconverpakking 60 harde capsules: EU/ 1/ 03/ 267/ 005
113 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
128 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
129 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
REYATAZ 300 mg hard capsules atazanavir
REYATAZ 300 mg harde capsules atazanavir
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate).
Elke capsule bevat 300 mg atazanavir (als sulfaat).
30 hard capsules Carton Bottle pack:
30harde capsules Doosje van de flaconverpakking:
3 x 30 hard capsules (3 bottles of 30 hard capsules) Label Bottle pack:
3 x 30 harde capsules (3 flacons met 30 harde capsules) Etiket van flaconverpakking:
30 hard capsules from a multi-pack comprising 3 bottles
30 harde capsules bestaande uit 3 flacons samen verpakt
30 hard capsules
30harde capsules
Bottle pack:
130 Flaconverpakking:
115 Do not store above 25°C.
Bewaren beneden 25°C.
EU/ 1/ 03/ 267/ 008 3 x 30 hard capsules:
Flaconverpakking 30 harde capsules: EU/ 1/ 03/ 267/ 008 3 x 30 harde capsules:
30 hard capsules:
30 harde capsules:
116 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
131 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
117 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
132 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
CARTON AND LABEL FOR BOTTLE WITH ORAL POWDER
DOOSJE EN ETIKET VOOR DE FLACON MET POEDER VOOR ORAAL GEBRUIK
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder atazanavir
REYATAZ 50 mg/ 1,5 g poeder voor oraal gebruik atazanavir
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg of atazanavir (as sulphate).
Eén maatlepel met 1,5 g poeder voor oraal gebruik bevat 50 mg atazanavir (als sulfaat).
Also contains aspartame (E951) and sucrose (see leaflet for further information).
Bevat ook aspartaam (E951) en sucrose (zie bijsluiter voor verder informatie).
180 g oral powder
180 g poeder voor oraal gebruik
Keep the bottle tightly closed.
Houd de flacon zorgvuldig gesloten.
118 10.
133 10.
Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
119 B.
134 B.
120 PACKAGE LEAFLET:
135 BIJSLUITER:
What REYATAZ is and what it is used for 2.
Wat is REYATAZ en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take REYATAZ 3.
Wat u moet weten voordat u REYATAZ inneemt 3.
How to take REYATAZ 4.
Hoe wordt REYATAZ ingenomen 4.
Possible side effects 5.
Mogelijke bijwerkingen van REYATAZ 5.
How to store REYATAZ 6.
Hoe bewaart u REYATAZ 6.
WHAT REYATAZ IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS REYATAZ EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
REYATAZ is an antiviral (or antiretroviral) medicine.
REYATAZ is een antiviraal (of antiretroviraal) geneesmiddel.
It is one of a group called protease inhibitors.
Het behoort tot de groep van geneesmiddelen, die proteaseremmers worden genoemd.