qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No clinical experience exists with the use of imiquimod cream in immunocompromised patients.
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van imiquimod crème bij immunogecompromitteerde patiënten.
No data are available on re-treating actinic keratoses that have cleared after one or two courses of treatment and subsequently recur, and any such use is therefore not recommended.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over herhaalde behandeling van actinische keratose die is verdwenen na een of twee behandelcycli en vervolgens weer verschijnt en zodanige behandeling wordt daarom niet aanbevolen.
Data from an open-label clinical trial suggest that subjects with more than 8 AK lesions showed a decreased rate of complete clearance compared to patients with less than 8 lesions.
Gegevens uit een open-label klinisch onderzoek suggereren dat patiënten met meer dan 8 AK laesies een lagere volledige klaringssnelheid vertonen dan patiënten met minder dan 8 AK laesies.
The skin surface area treated should be protected from solar exposure.
Het behandelde huidoppervlak mag niet aan de zon worden blootgesteld.
6 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
This includes studies with immunosuppressive drugs.
Er is geen interactieonderzoek gedaan, ook niet met immunosuppressiva.
Interactions with systemic drugs would be limited by the minimal percutaneous absorption of imiquimod cream.
Interacties met systemische middelen zijn beperkt dankzij de minimale absorptie van imiquimod crème door de huid heen.
Due to its immunostimulating properties, imiquimod cream should be used with caution in patients who are receiving immunosuppressive medication (see Section 4.4).
Imiquimod crème moet met voorzichtigheid worden toegediend bij patiënten die immunosuppressieve medicatie gebruiken vanwege zijn immunostimulerende eigenschappen (zie rubriek 4.4).
For imiquimod no clinical data on exposed pregnancies are available.
Voor imiquimod zijn geen klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap beschikbaar.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Dieronderzoek heeft geen direct of indirect schadelijk effect aan het licht gebracht bij zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, partus of postnatale ontwikkeling (zie 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Voorzichtigheid is geboden bij voorschrijven aan zwangere vrouwen.
As no quantifiable levels (> 5 ng/ml) of imiquimod are detected in the serum after single and multiple topical doses, no specific advice can be given on whether to use or not in lactating mothers.
Aangezien er geen meetbare hoeveelheden (> 5 ng/ml) gedetecteerd worden in serum na enkelvoudige en multipele topische toediening, kan geen specifiek advies worden gegeven over het al dan niet gebruiken bij moeders die borstvoeding geven.
From the undesirable effects noted in section 4.8, it is unlikely that treatment will have any effect on the ability to drive and use machines.
In het licht van de ongewenste effecten vermeld in rubriek 4.8, is het onwaarschijnlijk dat de behandeling enig effect zou hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
a) General Description:
a) Algemene beschrijving:
In the pivotal trials with 3 times a week dosing, the most frequently reported adverse drug reactions judged to be probably or possibly related to imiquimod cream treatment were application site reactions at the wart treatment site (33.7% of imiquimod treated patients).
In de essentiële onderzoeken met een dosering van driemaal per week waren de meest gemelde bijwerkingen, die waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd zijn aan een behandeling met imiquimod
Some systemic adverse reactions, including headache (3.7%), influenza-like symptoms (1.1%), and myalgia (1.5%) were also reported.
Er werden eveneens enkele systemische bijwerkingen gemeld, waaronder hoofdpijn (3,7%), griepachtige verschijnselen (1,1%) en myalgie (1,5%).
Patient reported adverse reactions from 2292 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled and open clinical studies are presented below.
Hieronder staan de door patiënten gemelde bijwerkingen vermeld van 2292 patiënten uit placebo- gecontroleerde en open klinische studies die behandeld zijn met imiquimod crème.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Deze bijwerkingen worden geacht ten minste mogelijk causaal gerelateerd te zijn aan behandeling met imiquimod.
In trials with 5 times per week dosing 58% of patients experienced at least one adverse event.
In onderzoeken met een dosering van vijf keer per week had 58% van de patiënten last van ten minste één bijwerking.
The most frequently reported adverse events from the trials judged probably or possibly related to imiquimod cream are application site disorders, with a frequency of 28.1%.
De meest frequent gemelde bijwerkingen in de onderzoeken, die waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd zijn aan het gebruik van imiquimod crème, waren huidreacties op de aanbrengplaats, met een frequentie van 28,1%.
Some systemic adverse reactions, including back pain (1.1%) and influenza-like symptoms (0.5%) were reported by imiquimod cream patients.
Enkele systemische bijwerkingen waaronder rugpijn (1,1%) en griepachtige verschijnselen (0,5%) zijn gemeld door patiënten die zijn behandeld met imiquimod crème.
Patient reported adverse reactions from 185 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled phase III clinical studies for superficial basal cell carcinoma are presented below.
Hieronder staan de door patiënten gemelde bijwerkingen van 185 patiënten uit placebo-gecontroleerde fase III klinische studies voor superficieel basaalcelcarcinoom die behandeld zijn met imiquimod crème.
The most frequently reported adverse event
In essentieel onderzoek met een dosering van driemaal per week met maximaal 2 kuren van 4 weken elk, meldde 56% van de imiquimod patiënten ten minste één bijwerking.
7 from these trials judged probably or possibly related to imiquimod cream was application site reactions (22% of imiquimod treated patients).
De meest voorkomende bijwerking die uit deze studies naar voren kwam waarvan gedacht werd dat deze waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd was aan het gebruik van imiquimod crème was reactie op de aanbrengplaats (22% van de patiënten behandeld met imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including myalgia (2%) were reported by imiquimod treated patients.
Sommige systemische bijwerkingen, waaronder spierpijn (2%), werden gemeld door met imiquimod behandelde patiënten.
Patient reported adverse reactions from 252 patients treated with imiquimod cream in vehicle controlled phase III clinical studies for actinic keratosis are presented below.
Onder 252 patiënten behandeld met imiquimod crème in vehiculum-gecontroleerd fase III klinisch onderzoek voor actinische keratose zijn de hieronder door de patiënt gemelde bijwerkingen aangegeven.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Deze bijwerkingen worden in ieder geval mogelijk beschouwd als causaal gerelateerd met de behandeling met imiquimod.
b) Tabular Listing of adverse events:
b) Tabelvormige opsomming van bijwerkingen:
Frequencies are defined as Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10) and Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10)) en Soms (≥ 1/1,000 tot < 1/100).
Lower frequencies from clinical trials are not reported here.
Lagere frequenties uit klinisch onderzoek worden hier niet gemeld.
Superficial basal cell carcinoma
Infecties en parasitaire aandoeningen:
(3x/ wk,16wks) N = 2292
Uitwendige genitale wratten (3x wk/16wkn) N = 2292
(5x/wk, 6 wks) N = 185
Superficieel basaalcel- carcinoom (5x/wk, 6 wkn) N = 185
(3x/wk, 4 or 8 wks) N = 252
Actinische keratose (3x/wk, 4 of 8 wkn) N=252
Infection Pustules Herpes simplex Genital candidiasis Vaginitis Bacterial infection Fungal infection Upper respiratory tract infection Vulvitis Rhinitis Influenza Blood and lymphatic system disorders:
Infectie Pustulae Herpes simplex Genitale candidiasis Vaginitis Bacteriële infectie Schimmelinfectie Infectie van de bovenste luchtwegen Vulvitis Rhinitis
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Vaak Soms Soms Soms Soms Soms Soms Soms
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms Soms
Lymphadenopathy Metabolism and nutrition disorders:
Griep Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Depression Irritability Nervous system disorders:
Depressie Prikkelbaarheid
Headache Paraesthesia Dizziness Migraine Somnolence Eye disorders
Hoofdpijn Paresthesie Duizeligheid Migraine Slaperigheid
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Vaak Soms Soms Soms Soms
Conjunctival irritation Eyelid oedema Ear and labyrinth disorders:
Bindvliesirritatie Ooglid-oedeem
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Bloedvataandoeningen:
Uncommon
Blozen
8
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Rhinitis Nasal congestion Pharyngo laryngeal pain
Faryngitis Rhinitis Neuscongestie Faryngo-laryngeale pijn
Uncommon
Soms Soms
Nausea Abdominal pain
Misselijkheid Buikpijn
Diarrhoea Vomiting Rectal disorder Rectal tenesmus Dry mouth
Diarree Braken Aandoening van het rectum Tenesmus van het rectum Droge mond
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms Soms Soms
Dermatitis Folliculitis Rash erythematous Eczema Rash Sweating increased Urticaria Actinic keratosis Erythema Face oedema Skin ulcer
Dermatitis Folliculitis Erythemateuze uitslag Eczeem Uitslag Toegenomen zweten Urticaria
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms Soms Soms Soms Soms Soms
Myalgia Arthralgia Back pain Pain in extremity
Spierpijn Artralgie Rugpijn Pijn in ledematen
Common Uncommon Uncommon
Vaak Soms Soms
Genital pain male Penile disorder Dyspareunia Erectile dysfunction Uterovaginal prolapse Vaginal pain Vaginitis atrophic Vulval disorder
Genitale pijn bij mannen Aandoening van de penis Dyspareunie Erectiele disfunctie Uterovaginale prolaps Vaginale pijn Atrofische vaginitis Aandoening van de vulva
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms Soms Soms Soms Soms Soms Soms
Application site pruritus Application site pain Application site burning Application site irritation Application site erythema Application site reaction
Pruritus van de aanbrengplaats Pijn op de aanbrengplaats Branderig gevoel op de aanbrengplaats Irritatie van de aanbrengplaats Erytheem op de aanbrengplaats Reactie op de aanbrengplaats
Very common Very common Common Common
Zeer vaak Zeer vaak Vaak Vaak
Very common Common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Very common Common Common Common Common Common
Zeer vaak Vaak Vaak Vaak Vaak Vaak
Application site bleeding Application site papules Application site paraesthesia
Bloeding op de aanbrengplaats Papels op de aanbrengplaats Paresthesie op de aanbrengplaats Uitslag op de aanbrengplaats
Common Common Common
Vaak Vaak Vaak Vaak
Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms Soms
Fatigue Pyrexia Influenza-like illness Pain
Vermoeidheid Koorts Griepachtige ziekte Pijn
Common Uncommon Uncommon Uncommon
Vaak Soms Soms Soms
Asthenia Malaise
Asthenie Malaise
Rigors Application site dermatitis
Stijfheid Dermatitis op de aanbrengplaats
Application site discharge Application site hyperaesthesia Application site inflammation
Afscheiding op de aanbrengplaats Hyperesthesie op de aanbrengplaats Ontsteking van de aanbrengplaats
Application site oedema Application site scabbing Application site scar Application site skin breakdown
Oedeem op de aanbrengplaats Korstvorming op de aanbrengplaats Litteken op de aanbrengplaats Huidafbraak op de aanbrengplaats
Application site swelling Application site ulcer
Oedeem op de aanbrengplaats Ulcus op de aanbrengplaats
Appli cation site vesicles Application site warmth Lethargy Discomfort Inflammation
Vesiculae op de aanbrengplaats Warmte op de aanbrengplaats
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Soms Soms
c) Frequently occurring adverse events:
Vaak voorkomende bijwerkingen:
Investigators of placebo controlled trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Aan onderzoekers van placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken is op grond van het protocol gevraagd om klinische verschijnselen te beoordelen (huidreacties).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that local skin reactions including erythema (61%), erosion (30%), excoriation/flaking/scaling (23%) and oedema (14%) were common in these placebo controlled clinical trials with imiquimod cream applied three times weekly (see section 4.4).
Deze door het protocol vereiste beoordeling van klinische verschijnselen wijst erop dat lokale huidreacties, waaronder erytheem (61%), erosie (30%), ontvelling/afschilferen/schilferen (23%) en oedeem (14%), veel voorkomend waren in dit placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek waarin imiquimod crème driemaal per week werd aangebracht (zie rubriek 4.4).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effects of imiquimod cream.
Lokale huidreacties zoals erytheem zijn waarschijnlijk een gevolg van de farmacologische effecten van imiquimod crème.
Remote site skin reactions, mainly erythema (44%), were also reported in the placebo controlled trials.
In de placebo-gecontroleerde onderzoeken zijn ook geringe huidreacties op de aanbrengplaats gemeld, hoofdzakelijk erytheem (44%).
These reactions were at non-wart sites which may have been in contact with imiquimod cream.
Deze reacties deden zich voor op plaatsen zonder wratten die wellicht in contact geweest zijn met imiquimod crème.
Most skin reactions were mild to moderate in severity and resolved within 2 weeks of treatment discontinuation.
De meeste huidreacties waren licht tot matig van ernst en verdwenen binnen twee weken nadat de behandeling was gestaakt.
However, in some cases these reactions have been severe, requiring treatment and/or causing incapacitation.
In sommige gevallen waren deze reacties echter ernstig en moest de patiënt behandeld worden en/of was er sprake van invaliditeit.
In very rare cases, severe reactions at the urethral meatus have resulted in dysuria in women (see section 4.4).
In zeer zeldzame gevallen leidden ernstige reacties aan de meatus urethrae tot dysurie bij vrouwen (zie rubriek 4.4).
Investigators of the placebo controlled clinical trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Aan onderzoekers van placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken is op grond van het protocol gevraagd om klinische verschijnselen te evalueren (huidreacties).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that severe erythema (31%) severe erosions (13%) and severe scabbing and crusting (19%) were very common in these trials with imiquimod cream applied 5 times weekly.
Deze op grond van het protocol vereiste beoordelingen van klinische verschijnselen wijzen erop dat ernstig erytheem (31%), ernstige erosies (13%) en een ernstige vorm van schilferen en korstvorming (19%) zeer veel voorkwamen in deze onderzoeken waarin vijf keer per week imiquimod crème werd aangebracht.
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Lokale huidreacties zoals erytheem zijn waarschijnlijk een gevolg van de farmacologische effecten van imiquimod crème.
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
Er zijn huidinfecties waargenomen tijdens de behandeling met imiquimod.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Hoewel deze geen ernstige gevolgen met zich meebrachten, dient de mogelijkheid van infectie van een beschadigde huid altijd in overweging genomen te worden.
10 In clinical trials of imiquimod cream 3 times weekly for 4 or 8 weeks the most frequently occurring application site reactions were itching at the target site (14%) and burning at the target site (5%).
In klinisch onderzoek waarbij imiquimod 3 keer per week voor 4 of 8 weken werd aangebracht, waren de meeste voorkomende reacties jeuk op de aanbrengplaats (14%) en een branderig gevoel op de aanbrengplaats (5%).
Severe erythema (24%) and severe scabbing and crusting (20%) were very common.
Ernstig erytheem (24%) en een ernstige vorm van schilferen en korstvorming (20%) zijn erg gebruikelijk.
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Lokale huidreacties zoals erytheem zijn waarschijnlijk een gevolg van het farmacologisch effect van imiquimod crème.
See 4.2 an d 4.4 for information on rest periods.
Zie 4.2 en 4.4 voor informatie over rustperiodes.
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
Huidinfecties gedurende de behandeling met imiquimod zijn waargenomen.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Hoewel er geen ernstige gevolgen zijn voorgekomen, moet altijd rekening worden gehouden met de mogelijkheid van infectie van beschadigde huid.
d) Adverse events applicable to all indications:
d) Bijwerkingen die van toepassing zijn op alle indicaties:
Reports have been received of localised hypopigmentation and hyperpigmentation following imiquimod cream use.
Er zijn beschrijvingen van gelokaliseerde hypopigmentatie en hyperpigmentatie na gebruik van imiquimod crème.
Follow-up information suggests that these skin colour changes may be permanent in some patients.
Follow-up informatie duidt erop dat deze veranderingen in de huidskleur bij sommige patiënten van blijvende aard kunnen zijn.
Clinical studies investigating the use of imiquimod for the treatment of actinic keratosis have detected a 0.4% (5/1214) frequency of alopecia at the treatment site or surrounding area.
11 In klinisch onderzoek naar het gebruik van imiquimod crème voor de behandeling van actinische keratose is een 0,4% (5/1214) frequentie van alopecie op de behandelplaats of omgeving aangetoond.
Postmarketing reports of suspected alopecia occurring during the treatment of sBCC and EGW have been received.
Er bestaan postmarketing rapporten over het vermoeden van alopecie gedurende de behandeling van sBCC en EGW.
Reductions in haemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophils and platelets have been observed in clinical trials.
Een afname van de hemoglobine, het aantal witte bloedcellen, absolute neutrofielen en plaatjes is waargenomen in klinische onderzoeken.
These reductions are not considered to be clinically significant in patients with normal haematologic reserve.
Deze afnames worden niet geacht klinisch significant te zijn bij patiënten met een normale hematologische reserve.
Patients with reduced haematologic reserve have not been studied in clinical trials.
Patiënten met afgenomen hematologische reserve zijn in klinische onderzoeken niet bestudeerd.
Reductions in haematological parameters requiring clinical intervention have been reported from postmarketing experience.
Dalingen van hematologische parameters waarvoor klinische interventie vereist is, zijn gemeld op basis van postmarketing ervaring.
There have been postmarketing reports of elevated liver enzymes.
Er zijn post-marketing meldingen van verhoogde leverenzymen.
Rare reports have been received of exacerbation of autoimmune conditions.
Zelden zijn rapporten over een verergering van de auto-immuunziekte ontvangen.
Rare cases of remote site dermatologic drug reactions, including erythema multiforme, have been reported from clinical trials.
Zeldzame gevallen van remote site dermatologische geneesmiddelreacties, zoals erythema multiforme, zijn gemeld uit klinisch onderzoek.
Serious skin reactions reported from postmarketing experience include erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and cutaneous lupus erythematosus.
Tot de ernstige huidreacties gemeld op basis van post-marketing ervaring behoren erythema multiforme, Steven Johnson syndroom en cutane lupus erythematosus.
When applied topically, systemic overdosage with imiquimod cream is unlikely due to minimal percutaneous absorption.
Systemische overdosering met imiquimod crème na lokale toediening is onwaarschijnlijk doordat het middel nauwelijks via de huid wordt opgenomen.
Studies in rabbits reveal a dermal lethal dose of greater than 5 g/kg.
Uit onderzoek bij konijnen is gebleken dat de dermale letale dosis groter is dan 5 g/kg.
Persistent dermal overdosing of imiquimod cream could result in severe local skin reactions.
Een aanhoudende overdosering met op de huid aangebrachte imiquimod crème kan leiden tot ernstige lokale huidreacties.
Following accidental ingestion, nausea, emesis, headache, myalgia and fever could occur after a single dose of 200 mg imiquimod which corresponds to the content of approximately 16 sachets.
Indien imiquimod crème per ongeluk oraal wordt ingenomen kunnen bij een dosis van 200 mg imiquimod, overeenkomend met de inhoud van ongeveer 16 sachets, symptomen ontstaan als misselijkheid, braken, hoofdpijn, spierpijn en koorts.
The most clinically serious adverse event reported following multiple oral doses of ≥ 200 mg was hypotension which resolved following oral or intravenous fluid administration.
De in klinisch opzicht ernstigste bijwerking, die is beschreven na meerdere orale doses van 200 mg of meer, is hypotensie die verdween na orale of intraveneuze toediening van vocht.
5.1 Pharmacodynamic properties:
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
ATC Code:
Farmacotherapeutische categorie: chemotherapeuticum voor lokaal gebruik, antiviraal middel, ATC-code:
Imiquimod is an immune response modifier.
Imiquimod verandert de immunologische reactie.
Saturable binding studies suggest a membrane receptor for imiquimod exists on responding immune cells.
Bindingstudies onder verzadiging tonen aan dat op de immuuncellen die reageren, een membraanreceptor voor imiquimod aanwezig is.
Imiquimod has no direct antiviral activity.
Imiquimod vertoont geen directe antivirale activiteit.
The induction of alpha interferon and
In diermodellen is imiquimod een effectief antiviraal middel en werkt het als antitumormiddel voornamelijk via inductie van alfa-interferon en andere cytokines.
11 other cytokines following imiquimod cream application to genital wart tissue has also been demonstrated in clinical studies.
De na het aanbrengen van imiquimod crème op genitale wratten volgende inductie van alfa-interferon en andere cytokines is ook in klinisch onderzoek aangetoond.
Increases in systemic levels of alpha interferon and other cytokines following topical application of imiquimod were demonstrated in a pharmacokinetic study.
In een farmacokinetisch onderzoek zijn stijgingen aangetoond van de systemische gehaltes van alfa-interferon en andere cytokines nadat imiquimod plaatselijk was aangebracht.
Clinical Efficacy
Klinisch onderzoek:
The results of 3 phase III pivotal efficacy studies showed that treatment with imiquimod for sixteen weeks was significantly more effective than treatment with vehicle as measured by total clearance of treated warts.
De resultaten van 3 essentiële fase III effectiviteitsstudies toonden aan dat de behandeling met imiquimod gedurende 16 weken significant meer effectief was dan de behandeling met placebo en dit op basis van de totale klaring van de behandelde wratten.
In 119 imiquimod-treated female patients, the combined total clearance rate was 60% as compared to 20% in 105 vehicle-treated patients (95% CI for rate difference:
Bij 119 vrouwelijke patiënten behandeld met imiquimod bedroeg de gecombineerde totale klaring 60% in vergelijking met 20% bij 105 placebo-behandelde patiënten (95% betrouwbaarheidsinterval
20% to 61%, p < 0.001).
20% tot 61%, p < 0.001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 8 weeks.
Bij de patiënten behandeld met imiquimod bij wie de wratten volledig verdwenen, was de mediane duur van de klaring 8 weken.
In 157 imiquimod-treated male patients, the combined total clearance rate was 23% as compared to 5% in 161 vehicle-treated patients (95%CI for rate difference:
Bij 157 mannelijke patiënten behandeld met imiquimod bedroeg de gecombineerde totale klaring 23% in vergelijking met 5% bij 161 placebo behandelde patiënten (95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil in klaring:
3% to 36%, p < 0.001).
3% tot 36%, p < 0.001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 12 weeks.
Bij de patiënten behandeld met imiquimod bij wie de wratten volledig verdwenen, was de mediane duur van de klaring 12 weken.
Clinical efficacy:
Klinische werkzaamheid:
The efficacy of imiquimod 5 times per week for 6 weeks was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
De werkzaamheid van imiquimod, vijf maal per week toegediend gedurende zes weken, is bestudeerd in twee dubbelblinde, vehiculum-gecontroleerde klinische onderzoeken.
Target tumours were histologically confirmed single primary superficial basal cell carcinomas with a minimum size of 0.5 cm2 and a maximum diameter of 2 cm.
De doeltumoren waren histologisch bevestigde, enkelvoudige primaire oppervlakkige basaalcelcarcinomen met een minimum oppervlakte van 0,5 cm2 en een maximum diameter van 2 cm.
Tumours located within 1 cm of the eyes, nose, mouth, ears or hairline were excluded.
Tumoren die zich binnen één centimeter van ogen, neus, mond, oren of haarlijn bevonden, waren uitgesloten van deze studie.
In a pooled analysis of these two studies, histological clearance was noted in 82% (152/185) of patients.
In een gepoolde analyse van deze twee onderzoeken is een histologische klaring waargenomen bij 82% (152/185) van de patiënten.
When clinical assessment was also included, clearance judged by this composite endpoint was noted in 75% (139/185) of patients.
Toen ook een klinische evaluatie plaatsvond, werd een door dit samengestelde eindpunt beoordeelde klaring vastgesteld bij 75% (139/185) van de patiënten.
These results were statistically significant (p < 0.001) by comparison with the vehicle group, 3% (6/179) and 2% (3/179) respectively.
Deze resultaten waren statistisch significant (p < 0,001) vergeleken met de vehiculum-groep, respectievelijk 3% (6/179) en 2% (3/179).
There was a significant association between the intensity of local skin reactions (e.g. erythema) seen during the treatment period and complete clearance of the basal cell carcinoma.
Er was een significant verband tussen de intensiteit van de lokale huidreacties (bijv. erytheem) die tijdens de behandelingsperiode waren gezien en de complete klaring van het basaalcelcarcinoom.
Four-year data from a long-term open-label uncontrolled study indicate that an estimated 79.3% [95% CI (73.7%, 84.9%)] of all the subjects who initially received treatment became clinically clear and remained clear at 48 months.
Gegevens verkregen na vier jaar uit een langetermijn open-label, niet-gecontroleerd onderzoek wijzen erop dat een geschatte 79.3%% [95% betrouwbaarheidsinterval (73.7%, 84.9%)] van alle patiënten die oorspronkelijk een behandeling kregen, klinisch klaarden en letselvrij bleven na 48 maanden.
Data on recurrence rates beyond 48 months are not yet available.
Gegevens over de recidieven later dan 48 maanden zijn nog niet beschikbaar.
Clinical efficacy:
Klinische werkzaamheid
The efficacy of imiquimod applied 3 times per week for one or two courses of 4 weeks, separated by a 4 week treatment-free period, was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
De werkzaamheid van imiquimod, driemaal per week aangebracht gedurende één cyclus van 4 weken of 2 cycli van 4 weken, gescheiden door een behandelingsvrije periode van 4 weken, is bestudeerd in twee dubbelblinde, vehiculum-gecontroleerde klinische onderzoeken.
Patients had clinically typical, visible, discrete, nonhyperkeratotic, nonhypertrophic AK lesions on the balding scalp or face within a contiguous 25 cm2 treatment area.
Patiënten hadden typische, zichtbare, discrete, niet-hyperkeratotische, niet-hypertrofe AK laesies binnen een aaneengesloten gebied van 25 cm2 op de kalende hoofdhuid of het gelaat.
4-8 AK lesions were treated.
Een gebied van 4-8 AK laesies werd behandeld.
The complete clearance rate (imiquimod minus placebo) for the combined trials was 46.1% (CI 39.0%, 53.1%).
De volledige klaring (imiquimod minus placebo) voor de gecombineerde studies was 46,1% (betrouwbaarheidsinterval 39,0%, 53,1%).
One-year data from two combined observational studies indicate a recurrence rate of 27% (35/128 patients) in those patients who became clinically clear after one or two courses of treatment.
Gegevens over één jaar van twee gecombineerde observatieonderzoeken tonen een recidiefpercentage van 27% (35/128 patiënten) bij die patiënten met een klinische klaring na één of twee behandelkuren.
12 The recurrence rate for individual lesions was 5.6% (41/737).
Het recidiefpercentage voor individuele laesies was 5,6% (op een totaal van 737 geklaarde laesies kwamen 41 recidieven voor).
Corresponding recurrence rates for vehicle were 47% (8/17 patients) and 7.5% (6/80 lesions).
De overeenkomende recidiefpercentages voor de placebogroep waren 47% (8/17 patiënten) en 7,5% (6/80 laesies).
The rate of progression to squamous cell carcinoma (SCC) was reported in 1.6% (2/128 patients).
De progressie tot plaveiselcelcarcinoom (SCC) werd gemeld bij 1,6% (2/128 patiënten).
There are no data on recurrence and progression rates beyond 1 year.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over recidief- en progressie langer dan 1 jaar na behandeling.
Paediatric patients:
Pediatrische patiënten
The approved indications genital warts, actinic keratosis and superficial basal cell carcinoma are conditions not generally seen within the paediatric population and were not studied.
13 De goedgekeurde indicaties genitale wratten, actinische keratose en superficiële basaalcelcarcinomen zijn aandoeningen die over het algemeen niet worden waargenomen in de pediatrische populatie en zijn niet onderzocht.
Aldara Cream has been evaluated in four randomised, vehicle controlled, double-blind trials in children aged 2 to 15 years with molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, vehicle n = 313).
Aldara crème is geëvalueerd in vier gerandomiseerde, vehicel-gecontroleerde, dubbelblinde studies bij kinderen van 2 tot 15 jaar met molluscum contagiosum (imiquimod n= 576, vehicel n = 313).
These trials failed to demonstrate efficacy of imiquimod at any of the tested dosage regimens (3x/week for ≤16 weeks and 7x/week for ≤8 weeks).
Deze studies waren bij geen van de onderzochte doseringregimes (3x/week gedurende ≤ 16 weken en 7x/week gedurende ≤ 8 weken) in staat de effectiviteit van imiquimod aan te tonen.
External genital warts, superficial basal cell carcinoma and actinic keratosis:
Uitwendige genitale wratten, superficieel basaalcelcarcinoom en actinische keratose.
Less than 0.9% of a topically applied single dose of radiolabelled imiquimod was absorbed through the skin of human subjects.
Bij de mens wordt minder dan 0,9% van een enkele, lokaal aangebrachte dosis radioactief gemerkt imiquimod via de huid geabsorbeerd.
No quantifiable levels (> 5 ng/ml) of drug were detected in serum after single or multiple topical doses.
Na lokale toediening van een of meerdere doses is het middel niet in aantoonbare hoeveelheden (> 5 ng/ml) in het serum aanwezig.
Systemic exposure (percutaneous penetration) was calculated from recovery of carbon-14 from [14C] imiquimod in urine and faeces.
De absorptie tot in de bloedsomloop (percutane doordringing) werd berekend op basis van uit de urine en de feces teruggewonnen koolstof-14 van[C14] imiquimod.
Minimal systemic absorption of imiquimod 5% cream across the skin of 58 patients with actinic keratosis was observed with 3 times per week dosing for 16 weeks.
Een minimale systemische absorptie van imiquimod 5% crème door de huid bij 58 patiënten met actinische keratose is waargenomen bij een dosering van driemaal per week, gedurende 16 weken.
The extent of percutaneous absorption did not change significantly between the first and last doses of this study.
In dit onderzoek is de mate van percutane absorptie tussen de eerste en laatste doses niet significant gewijzigd.
Peak serum drug concentrations at the end of week 16 were observed between 9 and 12 hours and were 0.1, 0.2, and 1.6 ng/mL for the applications to face (12.5 mg, 1 single-use sachet), scalp (25 mg, 2 sachets) and hands/arms (75 mg, 6 sachets), respectively.
De piekwaarden van de geneesmiddelconcentratie in serum aan het einde van week 16 zijn tussen 9 en 12 uur gemeten en bedroegen respectievelijk 0,1, 0,2 en 1,6 ng/ mL voor het aanbrengen op respectievelijk het gezicht (12,5 mg, 1 sachet voor eenmalig gebruik), de hoofdhuid (25 mg, 2 sachets) en de handen/ armen (75 mg, 6 sachets).
The application surface area was not controlled in the scalp and hands/ arms groups.
Het huidoppervlak waarop de crème werd aangebracht, is in de groep hoofdhuid en handen/ armen niet gecontroleerd.
Dose proportionality was not observed.
Dosisevenredigheid werd niet waargenomen.
An apparent half-life was calculated that was approximately 10 times greater than the 2 hour half-life seen following subcutaneous dosing in a previous study, suggesting prolonged retention of drug in the skin.
Er is een schijnbare halfwaardetijd berekend die ongeveer 10 keer langer was dan de halfwaardetijd van 2 uur na een onderhuidse dosering in een eerder onderzoek, hetgeen wijst op een verlengde retentie van het geneesmiddel in de huid.
Urinary recovery was less than 0.6% of the applied dose at week 16 in these patients.
Wat er bij deze patiënten in de urine werd teruggevonden, was in week 16 minder dan 0,6 procent van de aangebrachte dosis.
The pharmacokinetic properties of imiquimod following single and multiple topical application in paediatric patients with molluscum contagiosum (MC) have been investigated.
Bij pediatrische patiënten met molluscum contagiosum (MC) zijn de farmacokinetische eigenschappen van imiquimod onderzocht na enkele en meerdere topicale applicaties.
The systemic exposure data demonstrated that the extent of absorption of imiquimod following topical application to the MC lesional skin of the paediatric patients aged 6-12 years was low and comparable to that observed in healthy adults and adults with actinic keratosis or superficial basal cell carcinoma.
De gegevens van de systemische blootstelling lieten zien dat de mate van absorptie van imiquimod na topicale applicatie op de huid met MC laesies bij pediatrische patiënten van 6-12 jaar klein was en vergelijkbaar met de waarnemingen bij gezonde volwassenen en volwassenen met actinische keratose of superficiële basaalcelcarcinomen.
In younger p atients aged 2-5 years absorption, based on Cmax values, was higher compared to adults.
Bij jongere patiënten, met de leeftijd van 2-5 jaar, was de absorptie, gebaseerd op Cmax waarden, hoger vergeleken met volwassenen.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity and teratogenicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, mutageniteit en teratogeniciteit.
In a four-month rat dermal toxicity study, significantly decreased body weight and increased spleen weight were observed at 0.5 and 2.5 mg/kg; similar effects were not seen in a four month mouse dermal study.
In een vier maanden durend onderzoek naar toxische effecten op de huid bij ratten werd een significante afname van het lichaamsgewicht en toename van het gewicht van de milt waargenomen van 0,5 en 2,5 mg/ kg; soortgelijke effecten werden niet waargenomen in een vier maanden durend huidonderzoek bij muizen.
Local dermal irritation, especially at higher doses, was observed in both species.
Lokale huidirritatie, met name bij hogere doseringen, werd bij beide diersoorten waargenomen.
13 A two-year mouse carcinogenicity study by dermal administration on three days a week did not induce tumours at the application site.
De incidentie van
However, the incidences of hepatocellular tumours among treated animals were greater than those for controls.
14 hepatocellulaire tumoren onder de behandelde proefdieren was echter hoger dan onder de controledieren.
The mechanism for this is not known, but as imiquimod has low systemic absorption from human skin, and is not mutagenic, any risk to humans from systemic exposure is likely to be low.
Het mechanisme hiervan is niet bekend, maar aangezien de systemische resorptie van imiquimod via de huid bij de mens zeer laag is, en het niet mutageen is, is het risico van systemische blootstelling bij de mens waarschijnlijk laag.
Furthermore, tumours were not seen at any site in a 2-year oral carcinogenicity study in rats.
Bovendien werden in een carcinogeniciteitsonderzoek naar orale toediening bij ratten gedurende 2 jaar op geen enkele plaats tumoren waargenomen.
Imiquimod cream was evaluated in a photocarcinogenicity bioassay in albino hairless mice exposed to simulated solar ultraviolet radiation (UVR).
Imiquimod crème werd bestudeerd in een foto-carcinogeniciteitsbioassay bij haarloze albinomuizen die blootgesteld waren aan nagebootste UV-zonnestralen (UVR).
Animals were administered imiquimod cream three times per week and were irradiated 5 days per week for 40 weeks.
De dieren kregen driemaal per week imiquimod crème toegediend en werden 40 weken lang 5 dagen per week bestraald.
Mice were maintained for an additional 12 weeks for a total of 52 weeks.
De muizen werden gehandhaafd voor nog eens 12 weken tot in totaal 52 weken.
Tumours occurred earlier and in greater number in the group of mice administered the vehicle cream in comparison with the low UVR control group.
Tumoren deden zich eerder en in een groter aantal voor bij de groep muizen die de vehiculum-crème toegediend kregen in vergelijking met de lage UVR-controlegroep.
The significance for man is unknown.
De significantie voor de mens is onbekend.
Topical administration of imiquimod cream resulted in no tumour enhancement at any dose, in comparison with the vehicle cream group.
De lokale toediening van imiquimod crème in welke dosering dan ook resulteerde niet in een vergroting van de tumor in vergelijking met de vehiculum-crème-groep.
isostearic acid benzyl alcohol cetyl alcohol stearyl alcohol white soft paraffin polysorbate 60 sorbitan stearate glycerol methyl hydroxybenzoate (E218) propyl hydroxybenzoate (E216) xanthan gum purified water.
Isostearinezuur benzylalcohol cetylalcohol stearylalcohol zachte witte paraffine polysorbaat 60 sorbitanstearaat glycerol methylhydroxybenzoaat (E218) propylhydroxybenzoaat (E216) xanthaangom gezuiverd water
6. 2 Incompatibilities
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaring
Sachets should not be re-used once opened.
Eenmaal geopende sachets mogen niet opnieuw worden gebruikt.
Boxes of 12 single-use polyester/aluminium foil sachets, containing 250 mg of cream.
Dozen met 12 polyester/ aluminiumfolie sachets voor eenmalig gebruik bevattende 250 mg imiquimod crème.
Meda AB Pipers väg 2A 170 73 Solna Sweden
15 Meda AB Pipers väg 2 170 73 Solna Zweden
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN DE EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
18/09/1998 Date of last renewal:
18/ 09/ 1998 Datum van laatste herziening::
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSI BLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte en import in de Europese Economische Ruimte
3M Health Care Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 5SF, United Kingdom.
3M Healthcare Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 5SF, Verenigd Koninkrijk.
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTH ORISATION
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Medicinal product subject to medicinal prescription
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
Aldara 5% cream imiquimod
Aldara crème 5% imiquimod
Each sachet contains 12.5 mg of imiquimod in 250 mg cream (5%).
Elke sachet bevat 12,5 mg imiquimod in 250 mg crème (5%).
100 mg cream contains 5 mg imiquimod
100 mg crème bevat 5 mg imiquimod.
Excipients: isostearic acid, benzyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, white soft paraffin, polysorbate 60, sorbitan stearate, glycerol, methyl hydroxybenzoate (E218), propyl hydroxybenzoate (E216), xanthan gum, purified water.
Isostearinezuur, benzylalcohol, cetylalcohol, stearylalcohol, zachte witte paraffine, polysorbaat 60, sorbitanstearaat, glycerol, methylhydroxybenzoaat (E218), propylhydroxybenzoaat (E216), xanthaangom, gezuiverd water.
See package leaflet for further information.
Zie bijsluiter voor verdere informatie.
Each containing 250 mg of cream.
Elke sachet bevat 250 mg crème.
Read the package leaflet before use.
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
For cutaneous use
Voor cutaan gebruik
Discard any cream remaining in a sachet after use.
Gooi na gebruik de crème die nog in de sachet overblijft weg.
Do not store above 25°C
Niet bewaren boven 25°C
Meda AB Box 906 170 09 Solna Sweden
Meda AB Box 906 170 09 Solna Zweden
Lot
Lot/ Partijnummer
INSTRUCTIONS ON USE
Niet van toepassing
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 GEGEVENS DIE TENMINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
SACHET TEXT
TEKST OP DE SACHET
Aldara 5% cream Imiquimod For cutaneous use
Aldara crème 5% imiquimod Voor cutaan gebruik
CONTENTS BY WEIGHT
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
23 PACKAGE LEAFLET:
23 B BIJSLUITER
Aldara 5% cream Imiquimod
Aldara 5% crème Imiquimod
- If you have any further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
Lees deze bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. − Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven, geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als hun symptomen dezelfde zijn als bij u. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Aldara cream is and what it is used for Before you use Aldara cream How to use Aldara cream Possible side effects How to store Aldara cream Further information
Aanvullende informatie.
WHAT IS ALDARA CREAM AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ALDARA CRÈME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Aldara cream may be used for three different conditions.
Aldara crème kan gebruikt worden voor drie verschillende aandoeningen.
Your doctor may prescribe Aldara cream for the treatment of:
Uw arts kan Aldara crème voorschrijven voor de behandeling van:
Warts (condylomata acuminata) on the surface of the genitals (sexual organs) and around the anus (back passage)
● Wratten (condylomata acuminata) die zich aan de buitenzijde van de genitalia (geslachtsorganen) en rondom de anus (tussen de billen) bevinden.
Superficial basal cell carcinoma.
● Bij oppervlakkig basaalcelcarcinoom.
This is a common slow-growing form of skin cancer with a very small likelihood of spread to other parts of the body.
Dit is een veel voorkomende en langzaam groeiende vorm van huidkanker waarvan het bijzonder onwaarschijnlijk is dat deze uitzaait naar andere lichaamsdelen.
It usually occurs in middle-aged and elderly people, especially those who are fair-skinned and is caused by too much sun exposure.
De ziekte wordt veroorzaakt door overmatige blootstelling aan de zon.
If left untreated, basal cell carcinoma can disfigure, especially on the face – therefore early recognition and treatment are important.
Om die reden is het van belang dat de aandoening vroegtijdig ontdekt en behandeld wordt.
Actinic keratosis Actinic keratoses are rough areas of skin found in people who have been exposed to a lot of sunshine over the course of their lifetime.
● Actinische keratose Actinische keratosen zijn ruwe plekjes op de huid die overmatig aan de zon is blootgesteld gedurende het leven van de patiënt.
Some are skin coloured, others are greyish, pink, red or brown.
De plekken kunnen de kleur van huid hebben, maar ook grijs, roze, rood of bruin kan voorkomen.
They can be flat and scaly, or raised, rough, hard and warty.
De plekken kunnen ruw, schilferig, hard, wratachtig, plat of op de huid liggend zijn.
Aldara should only be used for flat actinic keratoses on the face and scalp in patients with a healthy immune system where your doctor has decided that Aldara is the most appropriate treatment for you.
De patiënt moet een gezond immuunsysteem hebben en de dokter moet hebben bepaald dat Aldara de meest geschikte behandeling voor u is.
Aldara cream helps your body´s own immune system to produce natural substances which help fight your basal cell carcinoma, actinic keratosis or the virus that has caused your warts.
Aldara crème helpt het afweersysteem van uw lichaam om natuurlijke stoffen aan te maken die uw basaalcelcarcinoom, actinische keratose of het virus helpen bestrijden dat uw wratten veroorzaakt heeft.
BEFORE YOU USE ALDARA CREAM
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ALDARA CRÈME GEBRUIKT
Do not use Aldara cream:
Gebruik Aldara crème niet:
- If you are allergic to imiquimod (the active ingredient) or any of the ingredients of the cream.
25 − Als u allergisch bent voor imiquimod (het werkzame bestanddeel) of voor één van de andere bestanddelen van Aldara crème.
Take special care with Aldara cream:
Pas goed op met Aldara crème:
24 • If you have previously used Aldara cream or other similar preparations tell your doctor before starting this treatment. • Tell your doctor if you have problems with your immune system. • Do not use Aldara cream until the area to be treated has healed after previous drug or surgical treatment. • Avoid contact with the eyes, lips and nostrils.
Gebruik Aldara crème pas als het te behandelen gebied genezen is na een eerdere behandeling met geneesmiddelen of een chirurgische ingreep.
In the event of accidental contact, remove cream by rinsing with water. • Do not apply the cream internally. • Do not use more cream than your doctor has advised. • Do not cover the treated area with bandages or other dressings after you have applied Aldara cream. • If the treated site becomes too uncomfortable, wash the cream off with mild soap and water.
Zodra de huidreacties zijn verdwenen, kunt u de behandeling weer hervatten.
As soon as the problem has stopped you may restart to apply the cream. • Tell your doctor if you have an abnormal blood count.
Vertel het uw arts wanneer u een afwijkende bloeduitslagen heeft.
Because of the way Aldara works, there is a possibility that the cream may worsen existing inflammation in the treatment area.
Tengevolge van het werkingsmechanisme van Aldara bestaat de kans dat de crème een bestaande ontsteking in het behandelde gebied verergert.
• If you are being treated for genital warts follow these additional precautions:
● Wanneer u behandeld wordt voor genitale wratten neemt u deze aanvullende voorzorgen in acht:
Men with warts under the foreskin should pull the foreskin back each day and wash underneath it.
- Mannen die wratten onder de voorhuid willen behandelen, moeten de voorhuid dagelijks
If not washed daily the foreskin may be more likely to show signs of tightness, swelling and wearing away of the skin and result in difficulty in pulling it back.
Als de voorhuid niet dagelijks wordt gewassen bestaat kans op vernauwing, een opgezette of dunner wordende voorhuid of wordt het steeds moeilijker om de voorhuid terug te trekken.
If these symptoms occur, stop the treatment immediately and call your doctor.
Als één of meerdere van deze symptomen zich voordoen, dient u de behandeling onmiddellijk te staken en uw arts te waarschuwen.
If you have open sores: do not start using Aldara cream until after the sores have healed.
zweren bevinden totdat deze zweren genezen zijn.
If you have internal warts: do not use Aldara cream in the urethra (the hole from which urine is passed), the vagina (birth canal), the cervix (internal female organ), or anywhere inside your anus (rectum).
Aldara crème niet gebruiken in de urethra (de plasbuis), de