qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66) Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir-associated adverse events, including renal disorders.
AUC: ↑ 32% (↑ 25 tot ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 tot ↑ 66) Hogere concentraties tenofovir zouden tenofovir-gerelateerde bijwerkingen, waaronder nieraandoeningen, kunnen versterken.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for lopinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar voor een dosisaanbeveling voor lopinavir/ritonavir bij toediening samen met Atripla.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Gelijktijdige toediening van lopinavir/ritonavir en Atripla wordt niet aanbevolen.
10 Lopinavir/ Ritonavir/ Efavirenz
Lopinavir/Ritonavir/Efavirenz
Co-administration of lopinavir/ ritonavir with efavirenz resulted in a substantial decrease in lopinavir exposure, necessitating dosage adjustment of lopinavir/ ritonavir.
Gelijktijdige toediening van lopinavir/ritonavir met efavirenz resulteerde in een aanzienlijke daling van de blootstelling aan lopinavir, waardoor een dosisaanpassing van lopinavir/ritonavir noodzakelijk werd.
When used in combination with efavirenz and two NRTIs, 533/ 133 mg lopinavir/ ritonavir (soft capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to lopinavir/ ritonavir (soft capsules) 400/ 100 mg twice daily without efavirenz (historical data).
Bij toepassing in combinatie met efavirenz en twee NRTI’ s gaf tweemaal daags 533/133 mg lopinavir/ritonavir (zachte capsules) een ongeveer gelijke plasmaconcentratie van lopinavir als tweemaal daags 400/100 mg lopinavir/ritonavir (zachte capsules) zonder efavirenz (gegevens uit eerder onderzoek).
Refer to the Summary of Product Characteristics for lopinavir/ ritonavir tablets for pharmacokinetic data when this formulation was administered with efavirenz.
Raadpleeg de Samenvatting van de Productkenmerken voor lopinavir/ritonavir tabletten voor de farmacokinetische gegevens wanneer deze formulering samen met efavirenz werd toegediend.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Zie de paragraaf over ritonavir hieronder voor gelijktijdige toediening van efavirenz met lage doses ritonavir in combinatie met een proteaseremmer.
Lopinavir/ Ritonavir/ Emtricitabine
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabine
Ritonavir/ Efavirenz (500 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/Efavirenz (500 b.i.d. / 600 q.d.)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) Efavirenz:
AUC ’ s ochtends: ↑ 18% (↑ 6 tot ↑ 33) AUC ’ s avonds: ↔ Cmax ’ s ochtends: ↑ 24% (↑ 12 tot ↑ 38) Cmax ’ s avonds: ↔ Cmin ’ s ochtends: ↑ 42% (↑ 9 tot ↑ 86) Cmin ’ s avonds: ↑ 24% (↑ 3 tot ↑ 50) Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 tot ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 tot ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 tot ↑ 46) (inhibitie van het CYP-gemedieerde oxidatieve metabolisme) De combinatie van efavirenz en tweemaal daags 500 mg of 600 mg ritonavir werd niet goed verdragen (zo zijn duizeligheid, misselijkheid, paresthesie en verhoogde leverenzymen opgetreden).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de verdraagbaarheid van efavirenz met lage doses ritonavir (100 mg, een- of tweemaal daags).
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Gelijktijdige toediening van ritonavir in doses van 600 mg en Atripla wordt niet aanbevolen.
When using Atripla in a regimen including low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Bij gebruik van Atripla in een behandelingsschema waarin ook lage doses ritonavir worden gegeven, moet de mogelijkheid van een hogere incidentie van efavirenz-gerelateerde bijwerkingen in aanmerking worden genomen, vanwege een mogelijke farmacodynamische interactie.
Ritonavir/ Emtricitabine (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/Emtricitabine (600 b.i.d. / 600 q.d.)
Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 b. i. d. / 600 q. d.)
11 Ritonavir/Tenofovirdisoproxilfumaraat (600 b.i.d. / 600 q.d.)
Saquinavir/ Efavirenz (1,200 soft capsule formulation q8h/ 600 q. d.)
Saquinavir/Efavirenz (1.200 zachte capsuleformulering q8h/600 q.d.)
CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 62% (↓ 45 tot ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 tot ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 tot ↓ 77) (afname van de concentraties saquinavir: inductie van CYP3A4) Efavirenz:
AUC: ↓ 12% (↓ 4 to ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 to ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 to ↓ 24)
AUC: ↓ 12% (↓ 4 tot ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 tot ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 tot ↓ 24)
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Het gebruik van Atripla in combinatie met saquinavir als enige proteaseremmer wordt niet aanbevolen.
11 Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (1,000 q. d. / 300 q. d.)
Saquinavir/Tenofovirdisoproxilfumaraat (1.000 q.d. / 300 q.d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with ritonavir boosted saquinavir also resulted in no pharmacokinetic interaction.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en met ritonavir versterkt saquinavir resulteerde ook niet in een farmacokinetische interactie.
Saquinavir/ Emtricitabine
Saquinavir/Emtricitabine
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs and NNRTIs
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz NRTI’ s en NNRTI’ s
No data are available on the potential interactions of efavirenz with the combination of saquinavir and ritonavir.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de potentiële interacties van efavirenz met de combinatie saquinavir en ritonavir.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir above.
Zie de paragraaf over ritonavir hierboven voor gelijktijdige toediening van efavirenz met lage doses ritonavir in combinatie met een proteaseremmer.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for saquinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar voor een dosisaanbeveling voor saquinavir/ritonavir bij toediening samen met Atripla.
Co-administration of saquinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Gelijktijdige toediening van saquinavir/ritonavir en Atripla wordt niet aanbevolen.
NRTIs/ Efavirenz
NRTI’ s/Efavirenz
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine (see section 4.4), zidovudine and tenofovir disoproxil fumarate.
De interactie tussen efavirenz en andere NRTI’ s dan lamivudine (zie rubriek 4.4), zidovudine en tenofovirdisoproxilfumaraat werd niet specifiek onderzocht.
Clinically significant interactions would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klinisch significante interacties zijn onwaarschijnlijk, aangezien de NRTI’ s anders worden gemetaboliseerd dan efavirenz en zij dus waarschijnlijk niet in competitie treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatieroutes.
NNRTIs/ Efavirenz
NNRTI’ s/Efavirenz
The potential for pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions is unknown.
De kans op farmacokinetische of farmacodynamische interacties is niet bekend.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of Atripla and another NNRTI is not recommended.
Omdat is aangetoond dat gebruik van twee NNRTI’ s geen baat geeft wat betreft werkzaamheid en veiligheid, wordt gelijktijdige toediening van Atripla en een ander NNRTI niet aanbevolen.
Didanosine/ Tenofovir disoproxil fumarate
12 Didanosine/Tenofovirdisoproxilfumaraat
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine resulteert in een stijging van 40-60% van de systemische blootstelling aan didanosine, waardoor het risico op didanosine-gerelateerde bijwerkingen mogelijk toeneemt.
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Zeldzame gevallen van pancreatitis en lactaatacidose, soms met fatale gevolgen, zijn gemeld.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine met een dosis van 400 mg per dag is gepaard gegaan met een significante afname van het aantal CD4-cellen, mogelijk veroorzaakt door een intracellulaire interactie die tot een stijging van gefosforyleerd (d.w.z. actief) didanosine leidt.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virologic failure within several tested combinations.
Een lagere dosering van 250 mg didanosine, gelijktijdig met tenofovirdisoproxilfumaraat toegediend, is gepaard gegaan met meldingen van een hoog percentage virologisch falen binnen verschillende geteste combinaties.
Co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Gelijktijdige toediening van Atripla en didanosine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Didanosine/ Efavirenz Didanosine/ Emtricitabine
Didanosine/Efavirenz Didanosine/Emtricitabine Antibiotica
12 Antibiotics Clarithromycin/ Efavirenz (500 b. i. d. / 400 q. d.)
Claritromycine/Efavirenz (500 b.i.d. / 400 q.d.)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 tot ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 tot ↓ 35) Claritromycine-14-hydroxymetaboliet:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 tot ↑ 19) (inductie van CYP3A4) Bij 46% van de niet-geïnfecteerde vrijwilligers ontstond huiduitslag bij gebruik van de combinatie efavirenz en claritromycine.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
De klinische betekenis van deze veranderingen in de claritromycineplasma- concentraties is niet bekend.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Alternatieven voor claritromycine (bv. azitromycine) kunnen worden overwogen.
Other macrolide antibiotics, such as erythromycin, have not been studied in combination with Atripla.
Andere macrolide- antibiotica, zoals erytromycine, werden niet onderzocht in combinatie met Atripla.
Clarithromycin/ Emtricitabine Clarithromycin/ Tenofovir disoproxil fumarate Antimycobacterials
Claritromycine/Emtricitabine Claritromycine/Tenofovirdisoproxil- fumaraat Antimycobacteriële middelen
Rifabutin/ Efavirenz (300 q. d. / 600 q. d.) Rifabutin/ Emtricitabine Rifabutin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Rifabutine/Efavirenz (300 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction) Interaction not studied.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 tot ↑ 1) (inductie van CYP3A4)
Interaction not studied.
De dagelijkse dosis rifabutine moet bij toediening samen met Atripla met 50% worden verhoogd.
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when given with Atripla.
Interactie niet onderzocht.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with Atripla.
3 maal per week in combinatie met Atripla wordt gegeven.
Rifampicin/ Efavirenz (600 q. d. / 600 q. d.)
Rifampicine/Efavirenz (600 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 tot ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 tot ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 tot ↓ 46) (inductie van CYP3A4 en CYP2B6)
An additional 200 mg/ day (800 mg total) of efavirenz is recommended when rifampicin is co-administered with
Nog eens 200 mg/dag (in totaal 800 mg) efavirenz wordt aanbevolen wanneer rifampicine gelijktijdig met Atripla wordt
Rifampicin/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 q. d. / 300 q. d.)
13 Rifampicine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (600 q.d. / 300 q.d.)
Atripla.
toegediend.
No dose adjustment of rifampicin is recommended when given with Atripla.
Er wordt geen dosisaanpassing voor rifampicine aanbevolen bij gebruik samen met Atripla.
Rifampicin/ Emtricitabine Antifungals
Rifampicine/Emtricitabine Antimycotica
Itraconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 600 q. d.)
Itraconazol/Efavirenz (200 b.i.d. / 600 q.d.)
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 tot ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 tot ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 tot ↓ 58) (afname van de concentraties itraconazol: inductie van CYP3A4) Hydroxyitraconazol:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 tot ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 tot ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 tot ↓ 60) Efavirenz:
No dose recommendations can be made for the use of Atripla in combination with itraconazole.
Er kunnen geen dosisaanbevelingen worden gedaan voor het gebruik van Atripla in combinatie met itraconazol.
An alternative antifungal treatment should be considered.
Een andere antimycotische behandeling moet worden overwogen.
Itraconazole/ Emtricitabine Itraconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate
Itraconazol/Emtricitabine Itraconazol/Tenofovirdisoproxilfumaraat
13 Voriconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 400 q. d.)
Voriconazol/Efavirenz (200 b.i.d. / 400 q.d.)
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (competitive inhibition of oxidative metabolism) Co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated (see section 4.3).
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (competitieve inhibitie van het oxidatieve metabolisme) Gelijktijdige toediening van standaard doses efavirenz en voriconazol is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Since Atripla is a fixed- dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered.
Aangezien Atripla een combinatieproduct met vaste doses is, kan de dosering van efavirenz niet worden gewijzigd; daarom mogen voriconazol en Atripla niet gelijktijdig worden toegediend.
Voriconazole/ Emtricitabine Voriconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate ANTICONVULSANTS
Voriconazol/Emtricitabine Voriconazol/Tenofovirdisoproxilfumaraat ANTICONVULSIVA
Carbamazepine/ Efavirenz (400 q. d. / 600 q. d.)
Carbamazepine/Efavirenz (400 q.d. / 600 q.d.)
CYP3A4 and CYP2B6 induction) Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 tot ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 tot ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 tot ↓ 53) (afname van de concentraties carbamazepine: inductie van CYP3A4; afname van de concentraties efavirenz: inductie van CYP3A4 en CYP2B6) Gelijktijdige toediening van hogere doses van òf efavirenz òf carbamazepine is niet onderzocht.
No dose recommendation can be made for the use of Atripla with carbamazepine.
Er kan geen dosisaanbeveling worden gedaan voor het gebruik van Atripla met carbamazepine.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
De plasmaconcentratie van carbamazepine moet periodiek worden gecontroleerd.
Carbamazepine/ Emtricitabine Carbamazepine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Carbamazepine/Emtricitabine Carbamazepine/Tenofovirdisoproxil- fumaraat
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
14 Fenytoïne, Fenobarbital en andere anticonvulsiva die substraten van CYP450-iso-enzymen zijn
Interaction not studied with efavirenz, emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Interactie met efavirenz, emtricitabine of tenofovirdisoproxilfumaraat is niet onderzocht.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes with efavirenz.
De plasmaconcentraties van fenytoïne, fenobarbital en andere anticonvulsiva die substraten van CYP450-iso-enzymen zijn, kunnen met efavirenz af- of toenemen.
When Atripla is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Wanneer Atripla gelijktijdig wordt toegediend met een anticonvulsivum dat een substraat is van CYP450- iso-enzymen, moeten de concentraties anticonvulsivum periodiek worden gecontroleerd.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrine/Efavirenz Gabapentine/Efavirenz
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Klinisch belangrijke interacties worden niet verwacht omdat vigabatrine en gabapentine uitsluitend onveranderd in de urine worden uitgescheiden en waarschijnlijk niet in competitie treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatieroutes als efavirenz.
Atripla and vigabatrin or gabapentin can be co- administered without dose adjustment.
Atripla en vigabatrine of gabapentine kunnen gelijktijdig worden toegediend zonder dosisaanpassing.
Vigabatrin/ Emtricitabine Gabapentin/ Emtricitabine
Vigabatrine/Emtricitabine Gabapentine/Emtricitabine
Interaction not studied.
Vigabatrine/Tenofovirdisoproxilfumaraat Interactie niet onderzocht.
14 ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 q. d. / 600 q. d.)
Gabapentine/Tenofovirdisoproxilfumaraat ANTIDEPRESSIVA Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’ s) Sertraline/Efavirenz (50 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 tot ↑ 16) Cmin: ↔ (inductie van CYP3A4)
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Wanneer gelijktijdig met Atripla toegediend, moet de dosis sertraline op geleide van de klinische respons worden verhoogd.
Sertraline/ Emtricitabine Sertraline/ Tenofovir disoproxil fumarate
Sertraline/Emtricitabine Sertraline/Tenofovirdisoproxilfumaraat
Paroxetine/ Efavirenz (20 q. d. / 600 q. d.)
Paroxetine/Efavirenz (20 q.d. / 600 q.d.)
Atripla and paroxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla en paroxetine kunnen gelijktijdig worden toegediend zonder dosisaanpassing.
Paroxetine/ Emtricitabine Paroxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Paroxetine/Emtricitabine Paroxetine/Tenofovirdisoproxilfumaraat
Fluoxetine/ Efavirenz
Fluoxetine/Efavirenz
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Omdat fluoxetine een soortgelijk metabool profiel heeft als paroxetine, d.w.z. een krachtig remmend effect op CYP2D6, wordt met fluoxetine evenmin belangrijke interactie verwacht.
Atripla and fluoxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla en fluoxetine kunnen gelijktijdig worden toegediend zonder dosisaanpassing.
Fluoxetine/ Emtricitabine Fluoxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Fluoxetine/Emtricitabine Fluoxetine/Tenofovirdisoproxilfumaraat
Diltiazem/ Efavirenz (240 q. d. / 600 q. d.)
15 CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN Calciumantagonisten Diltiazem/Efavirenz (240 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 tot ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 tot ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 tot ↑ 26) (inductie van CYP3A4) De stijging van de farmacokinetische parameters van efavirenz wordt niet klinisch significant geacht.
Dose adjustments of diltiazem when co- administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Dosisaanpassingen voor diltiazem, wanneer gelijktijdig met Atripla toegediend, moeten plaatsvinden op geleide van de klinische respons (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor diltiazem).
Diltiazem/ Emtricitabine Diltiazem/ Tenofovir disoproxil fumarate
Diltiazem/Emtricitabine Diltiazem/Tenofovirdisoproxilfumaraat
15 Verapamil, Felodipine, Nifedipine
Verapamil, Felodipine, Nifedipine en Nicardipine LIPIDENVERLAGENDE GENEESMIDDELEN HMG-CoA-reductaseremmers
emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Interactie met efavirenz, emtricitabine of tenofovirdisoproxilfumaraat is niet onderzocht.
When efavirenz is co- administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Als efavirenz gelijktijdig wordt toegediend met een calciumantagonist die een substraat is van het CYP3A4-enzym, bestaat er kans op verlaging van de plasmaconcentraties van de calciumantagonist.
calcium channel blockers when co-administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Dosisaanpassingen van calciumantagonisten, wanneer gelijktijdig met Atripla toegediend, moeten plaatsvinden op geleide van de klinische respons (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor de calciumantagonist).
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 q. d. / 600 q. d.)
Atorvastatine/Efavirenz (10 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 tot ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 tot ↓ 26) 2-hydroxy-atorvastatine:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 tot ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 tot ↓ 23) 4-hydroxy-atorvastatine:
Cholesterol levels should be periodically monitored when atorvastatin, pravastatin, or simvastatin is co-administered with Atripla.
De cholesterolspiegels moeten periodiek worden gecontroleerd wanneer atorvastatine, pravastatine of simvastatine gelijktijdig met Atripla worden toegediend.
Dosage adjustments of statins may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the statin).
Dosisaanpassingen van de statinen kunnen noodzakelijk zijn (raadpleeg de Samenvatting van de Productkenmerken voor
Atorvastatin/ Emtricitabine Atorvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Atorvastatine/Emtricitabine Atorvastatine/Tenofovirdisoproxil- fumaraat
Pravastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
Pravastatine/Efavirenz (40 q.d. / 600 q.d.)
Pravastatin/ Emtricitabine Pravastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Pravastatine/Emtricitabine Pravastatine/Tenofovirdisoproxilfumaraat
Simvastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
16 Simvastatine/Efavirenz (40 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 tot ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 tot ↓ 78) Totaal HMG-CoA-reductaseremmers:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 54 tot ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 tot ↓ 85) (inductie van CYP3A4) Gelijktijdige toediening van efavirenz met atorvastatine, pravastatine of simvastatine had geen invloed op de AUC- en Cmax-waarden van efavirenz.
Simvastatin/ Emtricitabine Simvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate HORMONAL CONTRACEPTIVES
Simvastatine/Emtricitabine Simvastatine/Tenofovirdisoproxilfumaraat HORMONALE ANTICONCEPTIVA
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 q. d.)
Ethinyloestradiol/Efavirenz (50 µg enkelvoudige dosis/400 q.d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanisme onbekend) De klinische betekenis van het effect op de AUC van ethinyloestradiol is niet bekend.
Because the potential interaction of efavirenz, a component of Atripla, with oral contraceptives has not been fully characterised, a reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives
Aangezien de potentiële interactie van efavirenz, een component van Atripla, met orale anticonceptiva niet volledig is gekarakteriseerd, moet naast orale anticonceptiva een betrouwbare barrièremethode worden
Ethinyloestradiol/ Tenofovir disoproxil fumarate (-/ 300 q. d.)
Ethinyloestradiol/Tenofovirdisoproxil- fumaraat (-/300 q.d.)
(see section 4.6).
gebruikt (zie rubriek 4.6).
Norgestimate/ Ethinyloestradiol/ Emtricitabine IMMUNOSUPPRESSANTS
Norgestimaat/Ethinyloestradiol / Emtricitabine IMMUNOSUPPRESSIVA
Tacrolimus/ Efavirenz
Tacrolimus/Efavirenz
Interaction not studied. ↓ exposure of tacrolimus may be expected (CYP3A4 induction).
Interactie niet onderzocht. ↓ blootstelling aan tacrolimus kan worden verwacht (inductie van CYP3A4).
Tacrolimus is not anticipated to impact exposure of efavirenz.
Het is niet te verwachten dat tacrolimus invloed heeft op de blootstelling aan efavirenz.
Dose adjustments of tacrolimus may be required.
Dosisaanpassingen van tacrolimus kunnen noodzakelijk zijn.
Close monitoring of tacrolimus concentrations for at least
Het wordt aangeraden om bij het starten of beëindigen van de behandeling met Atripla de concentraties
Tacrolimus/ Emtricitabine/ Tenofovir disoproxil fumarate (0.1 mg/ kg q. d. / 200 mg/ 300 mg q. d.)
Tacrolimus/Emtricitabine/Tenofovirdiso- proxilfumaraat (0,1 mg/kg q.d. / 200 mg/300 mg q.d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔ Emtricitabine:
AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔ Emtricitabine:
two weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with Atripla.
tacrolimus gedurende minstens twee weken (totdat stabiele concentraties zijn bereikt) nauwgezet te controleren.
Tenofovir disoproxil fumarate:
Tenofovirdisoproxilfumaraat:
Methadone/ Efavirenz (35-100 q. d. / 600 q. d.)
17 OPIOÏDEN Methadon/Efavirenz (35-100 q.d. / 600 q.d.)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 tot ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 tot ↓ 59) (inductie van CYP3A4) In een onderzoek bij HIV-geïnfecteerde gebruikers van intraveneuze drugs leidde gelijktijdige toediening van efavirenz en methadon tot een verlaagde plasmaconcentratie van methadon en tekenen van opiaatontwenning.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
Ter verlichting van de ontwenningsverschijnselen werd de methadondosis met gemiddeld 22% verhoogd.
Patients receiving methadone and Atripla concomitantly should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Patiënten die gelijktijdig methadon en Atripla krijgen, moeten op ontwenningsverschijnselen worden gecontroleerd en de methadondosis moet waar nodig worden verhoogd om deze verschijnselen te verlichten.
Methadone/ Tenofovir disoproxil fumarate (40-110 q. d. / 300 q. d.)
Methadon/Tenofovirdisoproxilfumaraat (40-110 q.d. / 300 q.d.)
Methadone/ Emtricitabine HERBAL PRODUCTS
Methadon/Emtricitabine KRUIDENGENEESMIDDELEN
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Efavirenz
Janskruid (Hypericum perforatum) / Efavirenz
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Bij gelijktijdig gebruik van St.
John’ s wort due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Janskruid kan de plasmaconcentratie van efavirenz dalen als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door St.
John’ s wort.
Janskruid.
Co-administration of Atripla and St.
Gelijktijdige toediening van Atripla en St.
John’ s wort is contraindicated.
Janskruid is gecontra- indiceerd.
If a patient is already taking St.
Als een patiënt al St.
John’ s wort, stop
Janskruid gebruikt, moet het gebruik van
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Emtricitabine
Janskruid (Hypericum perforatum) / Emtricitabine
John’ s wort, check viral levels and if possible
Janskruid gestopt en moeten de
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Tenofovir disoproxil fumarate
Janskruid (Hypericum perforatum) / Tenofovirdisoproxilfumaraat
efavirenz levels.
virusconcentraties en waar mogelijk de concentratie efavirenz gecontroleerd worden.
Efavirenz levels may increase on stopping St.
De efavirenzconcentratie kan na het stoppen met St.
John’ s wort.
Janskruid stijgen.
The inducing effect of St.
Het inductief effect van St.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Janskruid kan tot minstens 2 weken na stopzetting van de behandeling aanhouden.
Studies conducted with other medicinal products: there were no clinically significant pharmacokinetic interactions when efavirenz was administered with azithromycin, cetirizine, lorazepam, nelfinavir, zidovudine, aluminium/ magnesium hydroxide antacids, famotidine or fluconazole.
Er werden geen klinisch significante farmacokinetische interacties waargenomen bij toediening van efavirenz met azitromycine, cetirizine, lorazepam, nelfinavir, zidovudine, aluminium-/magnesiumhydroxide-antacida, famotidine of fluconazol.
The potential for interactions with efavirenz and other imidazole antifungals, such as ketoconazole, has not been studied.
De potentiële interacties tussen efavirenz en andere imidazol-antimycotica, zoals ketoconazol, werden niet onderzocht.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when emtricitabine was administered with stavudine, zidovudine or famciclovir.
Er waren geen klinisch significante farmacokinetische interacties bij gelijktijdige toediening van emtricitabine met stavudine, zidovudine of famciclovir.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with adefovir dipivoxil, emtricitabine, nelfinavir or ribavirin.
Er waren geen klinisch significante farmacokinetische interacties bij gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat met adefovirdipivoxil, emtricitabine, nelfinavir of ribavirine.
Atripla should not be used during pregnancy unless clearly necessary (there are no other appropriate treatment options).
Atripla dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk (d.w.z. er zijn geen andere passende behandelingsopties).
Women of child bearing potential: pregnancy should be avoided in women receiving Atripla.
Bij vrouwen die Atripla ontvangen, moet zwangerschap worden voorkomen.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives) while on therapy with Atripla.
Er moet tijdens de behandeling met Atripla altijd een barrièremethode worden toegepast, samen met andere vormen van anticonceptie (zoals orale of andere hormonale anticonceptiva).
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of Atripla is recommended.
Vanwege de lange halfwaardetijd van efavirenz wordt aanbevolen om gedurende 12 weken na het stoppen met Atripla adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of Atripla.
Vruchtbare vrouwen moeten voor instelling van de behandeling met Atripla een zwangerschapstest ondergaan.
Pregnancy: there are no adequate or well-controlled studies of Atripla or its components in pregnant women.
Er is bij zwangere vrouwen geen adequaat of goed gecontroleerd onderzoek met Atripla of componenten daarvan verricht.
In post-marketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Sinds de introductie van het geneesmiddel zijn via een register voor zwangerschap bij gebruik van antiretrovirale middelen meer dan 200 zwangerschappen gemeld waarbij in het eerste trimester efavirenz als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie werd gebruikt, zonder dat er een specifiek patroon van misvormingen werd waargenomen.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Retrospectief werd in dit register een gering aantal gevallen van neuraalbuisafwijkingen, waaronder meningomyelocele, gemeld, maar een causaal verband is niet vastgesteld.
Studies of efavirenz in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek met efavirenz bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken, waaronder uitgesproken teratogene effecten (zie rubriek 5.3).
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz and tenofovir are excreted in milk; concentrations of efavirenz were much higher than those in maternal plasma.
In onderzoek bij ratten is aangetoond dat efavirenz en tenofovir in de moedermelk worden uitgescheiden; de concentraties efavirenz waren veel hoger dan die in het plasma van de moeder.
It is not known whether efavirenz, emtricitabine or tenofovir are excreted in human milk.
Het is niet bekend of efavirenz, emtricitabine of tenofovir bij de mens in de moedermelk worden uitgescheiden.
Because of the potential for both HIV transmission and the potential for serious undesirable effects in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Atripla.
Vanwege het gevaar van HIV-overdracht en de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij baby’ s die borstvoeding krijgen, dienen moeders te worden geïnstrueerd geen borstvoeding te geven als ze Atripla ontvangen.
However, dizziness has been reported during treatment with efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Er is echter melding gemaakt van duizeligheid tijdens behandeling met efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat.
Efavirenz may also cause impaired concentration and/ or somnolence.
Efavirenz kan ook concentratiestoornissen en/of slaperigheid veroorzaken.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving and operating machinery.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat zij bij het optreden van deze symptomen geen potentieel risicovolle handelingen als autorijden en machines bedienen mogen verrichten.
Assessment of adverse reactions for the fixed combination Atripla is based on experience from: • a 48-week clinical study of Atripla (see Table 2) • a clinical study in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co- administered (see Table 3) • clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla (see Table 4).
De beoordeling van bijwerkingen voor de vaste combinatie Atripla is gebaseerd op de ervaring die is opgedaan in: • een 48 weken durend klinisch onderzoek naar Atripla (zie tabel 2) • een klinisch onderzoek waarbij efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat gelijktijdig werden toegediend (zie tabel 3) • klinisch onderzoek en op post-marketing ervaring met de individuele componenten van Atripla (zie tabel 4).
In Tables 2, 3 and 4 undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness within each frequency grouping.
In de tabellen 2, 3 en 4 worden bijwerkingen binnen iedere frequentiegroep gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
De frequentie wordt gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10) of soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
Treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs reported in patients who received Atripla in study AI266073 are listed by body system organ class and frequency in Table 2.
Bijwerkingen gemeld tijdens klinisch onderzoek met Atripla Tijdens een 48 weken durend, open-label, gerandomiseerd klinisch onderzoek onder met HIV geïnfecteerde patiënten die een succesvolle virussuppressie onder hun huidige antiretrovirale behandeling vertoonden, stapten patiënten of over op Atripla (n=203) of zetten hun oorspronkelijke antiretrovirale behandeling voort (n=97). Tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen en gemeld werden voor patiënten die Atripla ontvingen tijdens onderzoek AI266073, worden in tabel 2 per lichaamssysteem, orgaanklasse en frequentie vermeld.
Table 2:
19 Tabel 2:
All treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to Atripla reported in study AI266073 (over 48 weeks)
Alle tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met Atripla en gemeld zijn tijdens onderzoek AI266073 (gedurende 48 weken)
Atripla (n=203) Metabolism and nutrition disorders:
Atripla (n=203) Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
anorexia fat redistribution, hypertriglyceridaemia, weight decreased, increased appetite
anorexie herverdeling van vet, hypertriglyceridemie, gewichtsverlies, verhoogde eetlust
nightmare, depression, depressed mood, anxiety, insomnia, mood altered, abnormal dreams, sleep disorder
nachtmerrie, depressie, depressieve stemming, angst, slapeloosheid, stemmingsverandering, abnormale dromen, slaapstoornis
confusional state, disorientation, personality change, mood swings, libido decreased
verwarring, desoriëntatie, verandering in de persoonlijkheid, stemmingswisselingen, verminderd libido
dizziness somnolence, headache incoherent speech
duizeligheid slaperigheid, hoofdpijn onsamenhangende spraak
vision blurred, altered visual depth perception
wazig zien, veranderde visuele diepteperceptie
hot flush
opvlieger
diarrhoea, nausea pancreatitis acute, vomiting, paraesthesia oral, hypoaesthesia oral, flatulence, dry mouth
diarree, misselijkheid acute pancreatitis, braken, orale paresthesie, orale hypo-esthesie, flatulentie, droge mond
hepatitis acute
acute hepatitis
rash, night sweats pruritus
huiduitslag, nachtelijk zweten jeuk
blood creatinine increased
verhoogde creatininespiegel in het bloed
breast enlargement
borstvergroting
fatigue, energy increased feeling abnormal, feeling jittery, chills
vermoeidheid, toegenomen energie zich abnormaal voelen, zich zenuwachtig voelen, rillingen
Adverse reactions from clinical study experience with efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate The following data are derived from a clinical study (GS-01-934) in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co-administered without regard to food as individual formulations or as a dual fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with efavirenz.
Bijwerkingen gemeld tijdens klinisch onderzoek met efavirenz + emtricitabine + tenofovirdisoproxilfumaraat De volgende gegevens zijn afkomstig uit een klinisch onderzoek (GS-01-934) waarbij efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat gelijktijdig werden toegediend als afzonderlijke preparaten of als een tweevoudige vaste combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat met efavirenz, zonder op voedselinname te letten.
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs from this study reported in patients after 144 weeks of treatment are listed by body system organ class and frequency in Table 3.
Geselecteerde tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen in dit onderzoek en gemeld werden voor patiënten na 144 weken behandeling, worden in tabel 3 per lichaamssysteem, orgaanklasse en frequentie vermeld.
Table 3:
20 Tabel 3:
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate) in clinical study GS-01-934 over 144 weeks
Geselecteerde tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen (efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat) in het klinische onderzoek GS-01-934 gedurende 144 weken
Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) Blood and lymphatic system disorders:
Efavirenz+emtricitabine+tenofovirdisoproxilfumaraat (n=257) Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
dizziness somnolence, stupor, lethargy, headache, disturbance of attention
duizeligheid slaperigheid, stupor, lethargie, hoofdpijn, aandachtsstoornis
amnesia, ataxia, balance disorder, dysgeusia
amnesie, ataxie, evenwichtsstoornis, dysgeusie
Ear
Soms
Uncommon and labyrinth disorders:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen:
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, abdominal distension, dry mouth
misselijkheid diarree, braken, abdominale pijn, flatulentie, opgezette buik, droge mond
dyspepsia
dyspepsie
rash pruritus, skin hyperpigmentation, dermatitis urticaria, dry skin, eczema
huiduitslag jeuk, hyperpigmentatie van de huid, dermatitis urticaria, droge huid, eczeem
decreased appetite, increased appetite hypertriglyceridaemia, anorexia
verminderde eetlust, verhoogde eetlust hypertriglyceridemie, anorexie
20 Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) General disorders and administration site conditions:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
fatigue, fever asthenia, feeling drunk
vermoeidheid, koorts asthenie, zich dronken voelen
abnormal dreams nightmares, depression, insomnia, sleep disorder, euphoric mood
abnormale dromen nachtmerries, depressie, slapeloosheid, slaapstoornis, euforie
paranoia, psychomotor agitation, delusion, confusional state, anxiety, aggression, nervousness, disorientation
paranoia, psychomotorische agitatie, waanvoorstellingen, verwarring, angst, agressie, nervositeit, desoriëntatie
Liver enzymes: in a 144-week clinical study (GS-01-934), elevations of aspartate aminotransferase (AST > 5 times ULN (upper limit of normal)) and of alanine aminotransferase (ALT > 5 times ULN) were reported in 3% and 2% of patients treated with efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate (n=257) and 3% and 3% of patients treated with efavirenz and fixed-dose zidovudine/ lamivudine (n=254), respectively.
In een 144 weken durend klinisch onderzoek (GS-01-934) werden verhoogde waarden gemeld van aspartaataminotransferase (AST > 5 maal ULN (upper limit of normal, bovengrens van het normale bereik)) en alanineaminotransferase (ALT > 5 maal ULN) bij respectievelijk 3% en 2% van de patiënten die met efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat werden behandeld (n=257) en 3% en 3% van de patiënten die met efavirenz en een vaste dosis zidovudine/lamivudine werden behandeld (n=254).
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla in antiretroviral combination therapy are listed in Table 4 below by body system organ class and frequency.
Bijwerkingen die samenhangen met de individuele componenten van Atripla De bijwerkingen uit klinisch onderzoek en post-marketing ervaring met de individuele componenten van Atripla bij antiretrovirale combinatietherapie worden in tabel 4 hieronder per lichaamssysteem, orgaanklasse en frequentie vermeld.
The most notable adverse reactions that have been reported in clinical studies with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
21 De meest opvallende bijwerkingen die in klinisch onderzoek met efavirenz zijn gemeld, zijn huiduitslag en symptomen van het zenuwstelsel.
The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
De toediening van efavirenz met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen en kan tot een hogere frequentie van bijwerkingen leiden (zie rubriek 4.4).
There have been post-marketing reports in association with tenofovir disoproxil fumarate of renal and urinary disorders including renal failure, proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome), acute tubular necrosis and nephrogenic diabetes insipidus.
In samenhang met tenofovirdisoproxilfumaraat zijn er post-marketing meldingen gedaan van nier- en urinewegaandoeningen inclusief nierfalen, proximale tubulopathie (inclusief syndroom van Fanconi), acute tubulaire necrose en nefrogene diabetes insipidus.
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla based on clinical study and post-marketing safety experience
Bijwerkingen die gepaard gaan met de individuele componenten van Atripla op basis van klinisch onderzoek en post-marketing ervaring met betrekking tot de veiligheid
Tenofovir disoproxil fumarate
Tenofovirdisoproxil- fumaraat
Common Uncommon Nervous system disorders:
Vaak neutropenie Soms anemie Zenuwstelselaandoeningen:
neutropenia anaemia
Zeer vaak Vaak
Uncommon vertigo
slaperigheid, hoofdpijn, aandachtsstoornis, duizeligheid
headache dizziness
hoofdpijn duizeligheid
21
Soms
Efavirenz
convulsies, amnesie, abnormale gedachten, ataxie, gestoorde coördinatie, agitatie
Emtricitabine
Niet bekend * Oogaandoeningen:
Tenofovir disoproxil fumarate
cerebellaire coördinatie- en evenwichtsstoornissen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Soms wazig zien Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen:
Not known* Gastrointestinal disorders:
Niet bekend * Maagdarmstelselaandoeningen:
diarrhoea, nausea
diarree, misselijkheid
diarrhoea, vomiting, nausea
diarree, braken, misselijkheid
Common diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea Uncommon pancreatitis acute
Vaak diarree, braken, abdominale pijn, misselijkheid Soms acute pancreatitis
elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, vomiting, abdominal pain, dyspepsia
verhoogde amylasespiegels waaronder verhoogde pancreas- amylasespiegels, verhoogde serumlipasespiegels, braken, abdominale pijn, dyspepsie
flatulence
flatulentie
Not known* Renal and urinary disorders:
Niet bekend *
Not known* Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zeer vaak
Very common rash (all grades, 18%)
huiduitslag (alle graden, 18%)
renal failure (acute and chronic), acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, nephritis, acute interstitial nephritis, nephrogenic diabetes insipidus, increased creatinine, proteinuria
allergische reactie, vesiculobulaire uitslag, pustuleuze uitslag, maculopapulaire uitslag, huiduitslag, jeuk, urticaria, huidverkleuring (toegenomen pigmentatie)
Common pruritus Uncommon Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, severe rash (< 1%)
Stevens-Johnson- syndroom, erythema multiforme, ernstige huiduitslag (< 1%)
allergic reaction, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, rash, pruritus, urticaria, skin discolouration (increased pigmentation)
Niet bekend *
Not known* photoallergic dermatitis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
foto-allergische dermatitis
rash
huiduitslag
Very common Not known* Metabolism and nutrition disorders:
Zeer vaak Niet bekend * Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
elevated creatine kinase
verhoogde creatinekinase
rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
rabdomyolyse, osteomalacie (die zich manifesteert als botpijn en zelden bijdraagt aan het ontstaan van fracturen), spierzwakte, myopathie
hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia
hyperglykemie, hypertriglyceridemie
Not known*
Niet bekend *
Tenofovir disoproxil fumarate
lactaatacidose, hypokaliëmie
Common Not known*
Vaak Niet bekend *
pain, asthenia
pijn, asthenie
Uncommon
Soms overgevoeligheid
Common
23 Lever- en galaandoeningen:
elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
Efavirenz
hepatitis acute
Tenofovirdisoproxil- fumaraat