qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
De antitumorwerking van topotecan betreft de remming van topoisomerase-I, een enzym dat nauw betrokken is bij DNA-replicatie, omdat het de draaibelasting juist voor de bewegende replicatievork verlicht.
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
Recidiverend kleincellig longkanker In een fase III onderzoek werd orale topotecan plus Best Supportive Care (BSC) [n=71] vergeleken met BSC alleen [n=70] bij patiënten met een recidief na een eerstelijns therapie (mediane tijd tot progressie [TTP] vanaf eerstelijnstherapie 84 dagen voor orale topotecan + BSC, 90 dagen voor BSC) en voor wie behandeling met i.v. chemotherapie niet geschikt werd geacht.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
In vergelijking met de groep met BSC alleen had de groep met oraal topotecan + BSC een statistisch significante verbetering in de totale overleving (logrank p = 0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Het ongecorrigeerde relatieve risico (hazardratio) voor de groep met oraal topotecan + BSC in relatie tot de groep met alleen BSC was 0,64 (95% BI:
0.45, 0.90).
0,45, 0,90).
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
De mediane overleving voor patiënten die met topotecan + BSC werden behandeld was 25,9 weken (95% BI:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
18,3, 31,6) in vergelijking met 13,9 weken voor patiënten die alleen BSC kregen.
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
De spontane meldingen van symptomen door patiënten, met gebruik van een ongeblindeerd onderzoek, lieten een consistente trend zien betreffende het voordeel in symptomen voor oraal topotecan + BSC.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
In elk van deze studies werd in zelfrapportages van patiënten met behulp van ongeblindeerde symptoombeoordeling identieke symptoomverlichting bij patiënten met recidiverend gevoelig SCLC in verband gebracht met oraal en intraveneus topotecan.
Table 1.
34 Tabel 1.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Samenvatting van overleving, response rate en tijd tot progressie bij SCLC-patiënten behandeld met oraal Hycamtin of intraveneus Hycamtin
Intravenous Oral topotecan
Intraveneus Oraal
Intravenous topotecan
Oraal Intraveneus Oraal
(N = 52)
Intraveneus
(N = 54) (N
topotecan topotecan (n = 52) (n = 54)
= 153)
topotecan (n = 153)
(N = 151)
topotecan (n = 151)
Median survival (weeks)
Mediane overleving
25.1
32,3 25,1
(95% CI)
(weken) (95% BI)
(26.3, 40.9)
(26,3, 40,9)
(21.1, 33.0)
(21,1, 33,0)
(29.1, 42.4)
(29,1, 42,4)
(31.0, 37.1)
(31,0, 37,1)
Hazard ratio (95% CI)
Relatief risico (95% BI)
0.88 (0.59, 1.31)
0,88 (0,59, 1,31)
0.88 (0.7, 1.11)
0,88 (0,7, 1,11)
Response rate (%)
Mate van response (%)
(95% CI)
(95% BI) Verschil in mate van
(11.6, 34.5)
(11,6, 34,5)
(5.3, 24.3)
(5,3, 24,3)
(12.2, 24.4)
(12,2, 24,4)
(15.3, 28.5)
(15,3, 28,5)
Difference in response rate (95% CI)
response (95% BI)
8.3 (-6.6, 23.1)
8,3 (-6,6, 23,1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
- 3,6 (-12,6, 5,5)
Median time to progression (weeks)
Mediane tijdsperiode tot progressie (weken)
(8.3, 21.3)
(8,3, 21,3)
(11.6, 18.3)
(11,6, 18,3)
(9.7, 14.1)
(9,7, 14,1)
(13.3, 18.9)
(13,3, 18,9)
N =
n
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Relatief risico (95% BI) = totaal aantal behandelde patiënten
0.90 (0.60, 1.35)
0,90 (0,60, 1,35)
1.21 (0.96, 1.53)
1,21 (0,96, 1,53)
CI = Confidence interval.
BI = Betrouwbaarheids interval
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Kinderen Veiligheid en effectiviteit van oraal topotecan bij kinderen is niet vastgesteld.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
De farmacokinetiek van topotecan na orale toediening van topotecan na doseringen van 1,2 tot 3,1 mg/m2/dag en 4 mg/m2/dag over een periode van vijf opeenvolgende dagen, is onderzocht.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
De biobeschikbaarheid van orale topotecan (totaal en lacton) bij mensen is ongeveer 40%.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
De plasma concentratie van totale topotecan (bijv. lacton en carboxylaatvorm) en topotecanlacton (actieve stof) hebben een piek na respectievelijk 2 en 1,5 uur en nemen bi-exponentieel af, met een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer drie tot zes uur.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
De totale blootstelling (AUC) neemt ongeveer proportioneel toe met de dosis.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Er is weinig tot geen accumulatie van topotecan met herhaalde dagelijkse doseringen en er is geen bewijs voor een verandering in de PK na herhaalde dosering.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Preklinische onderzoeken geven aan dat de plasma-eiwitbinding laag is (35%) en de verdeling tussen bloedcellen en plasma is tamelijk homogeen.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Een belangrijke route voor klaring van topotecan is door hydrolyse van de lactonring om een carboxylaat met geopende ring te vormen.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Behalve hydrolyse wordt topotecan voornamelijk renaal geklaard, met een kleine component die gemetaboliseerd wordt tot het N-desmethyl metaboliet (SB- 209780) dat geïdentificeerd is in plasma, urine en feces.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Van de toegediende orale dosis kon na vijf dagelijkse doseringen topotecan in het totaal 41-76% (gemiddeld 57%) topotecan gerelateerd materiaal worden teruggevonden.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
In de urine werd ongeveer 20% uitgescheiden als totaal onveranderd topotecan en 2% als N-desmethyl topotecan.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Eliminatie via de feces van totaal onveranderd topotecan bedroeg 33%, terwijl fecale eliminatie van N-desmethyl topotecan 1,5% was.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
In totaal was de bijdrage van de N-desmethyl metaboliet gemiddeld minder dan 6% (tussen 4-8%) van het totaal aan topotecan gerelateerd materiaal in urine en feces.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
O- glucuronides van zowel topotecan als N-desmethyltopotecan zijn geïdentificeerd in de urine.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
De gemiddelde plasma-AUC-verhouding van metaboliet en oorspronkelijke stof was minder dan 10% voor zowel totaal topotecan als topotecanlacton.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
35 In-vitro werden de humane P450 enzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A of CYP4A evenals de humane cytosolenzymen dihydropyrimidine of xanthine oxidase niet door topotecan geremd.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Na gelijktijdige toediening van ABCB1(P-glycoproteïne) en ABCG2 (BCRP) remmer, 100 tot 1000 mg elacridar (GF120918) met oraal topotecan, nam de AUC0-∞ van topotecanlacton en totaal topotecan met ongeveer een factor 2,5 toe (zie rubriek 4.5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
Toediening van oraal cyclosporine A (15 mg/ kg), een remmer van zowel transporteiwitten ABCB1(P- pg) en ABCC1(MRP-1) als het metaboliserende enzym CYP3A4, binnen 4 uur na oraal topotecan, verhoogde de dosis genormaliseerde AUC0-24 van topotecanlacton en totaal topotecan ongeveer met respectievelijk een factor 2,0 en 2,5 (zie rubriek 4.5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
De grootte van de blootstelling was gelijk na een vetrijke maaltijd en in nuchtere toestand, terwijl de tmax, vertraagd was van 1,5 naar 3 uur (topotecan lacton) en van 3 naar 4 uur (totaal topotecan).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
De farmacokinetiek van oraal topotecan is niet bestudeerd in patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie (zie rubriek 4.2 en 4.4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Een cross-onderzoeksanalyse bij 217 patiënten met solide tumoren in gevorderd stadium liet zien dat leeftijd en geslacht de farmacokinetiek van Hycamtin capsules niet klinisch significant beïnvloeden.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Er zijn onvoldoende gegevens om een effect van ras op de farmacokinetiek van orale topotecan vast te stellen.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Tevens werd aangetoond dat topotecan embryofoetale letaliteit veroorzaakten bij toediening aan ratten en konijnen.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
In voortplantingstoxiciteitsstudies met topotecan bij ratten was er geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid; echter, bij vrouwtjes werd super-ovulatie en een lichte toename van pre- implantatie verlies gezien.
Capsule contents:
Capsule-inhoud:
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Gehydrogeneerde plantaardige olie Glycerine monostearaat
Capsule shell:
Capsule-omhulling:
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gelatine Titanium oxide (E171) Rood ijzeroxide (E172)
Sealing band:
Afsluitband:
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
36 Schellak Watervrije ethanol Propyleen glycol Isopropylalcohol Butanol Geconcentreerde ammonia oplossing Kaliumhydroxide
Not applicable
Niet bekend.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Bewaren in de koelkast (2-8°C)
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de blisterverpakking in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Do not freeze.
Niet in de vriezer bewaren
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Witte polyvinylchloride/ polychloortrifluoroethyleen blisterverpakking gesloten met een aluminium/ polyethyleentereftalaat (PET)/ papier foliedeksel.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
De blisters zijn verzegeld met een kindvriendelijk afpel-doordruk systeem.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Elk blisterverpakking bevat 10 capsules.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
Hycamtin harde capsules mogen niet worden geopend of verpulverd.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
De normale procedures voor juiste verwerking en afvoer van anti-kankergeneesmiddelen moeten in acht worden genomen.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
37 Datum van laatste vernieuwing:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van de European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg harde capsules
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Elke capsule bevat 1 mg topotecan als topotecanhydrochloride.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
De capsules zijn ondoorzichtig rose en bedrukt met HYCAMTIN en 1 mg
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Behandeling met topotecan capsules moet alleen worden ingesteld door een arts, die ervaring heeft met chemotherapie.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Begindosering De aanbevolen dosering topotecan capsules is vijf dagen achtereen 2,3 mg/ m2 lichaamsoppervlak/ dag gedurende 5 opeenvolgende dagen, met een interval van drie weken vanaf het begin van elke kuur.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Alvorens de eerste kuur met topotecan te starten, moet bij patiënten een basaalwaarde zijn vastgesteld voor neutrofielentelling van ≥ 1,5 x 109/ l, een trombocytentelling van ≥ 100 x 109/ l en voor een hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/ dl (eventueel na transfusie).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Vervolgdoseringen Topotecan mag niet opnieuw worden toegediend tenzij de concentratie neutrofielen > 1 x 109/ l, de concentratie trombocyten > 100 x 109/ l en het hemoglobinegehalte > 9 g/ dl (eventueel na transfusie) bedragen.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
39 Als wordt gekozen voor het verlagen van de dosering bij patiënten met ernstige neutropenie (concentratie neutrofielen < 0,5 x 109/ l) gedurende zeven dagen of langer, of met ernstige neutropenie die gepaard gaat met koorts of infectie, of bij patiënten bij wie de behandeling werd uitgesteld vanwege neutropenie, dient de dosering te worden verlaagd met 0,4 mg/ m2/ dag tot 1,9 mg/ m2/ dag (of indien nodig vervolgens verder omlaag tot 1,5 mg/ m2/ dag)
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
De dosering moet op gelijksoortige wijze worden verminderd, indien de trombocytenconcentratie lager wordt dan 25 x 109/ l.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Bij patiënten met graad 3 of 4 diarree dient de dosering bij volgende kuren te worden verlaagd met 0,4 mg/ m2/ dag (zie rubriek 4.4).
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dosering bij patiënten met verminderde nierfunctie Patiënten met kleincellig longcarcinoom, die deelnamen aan klinische studies met oraal topotecan hadden een serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 1,5 mg/ dl (133 μ mol/ l) of een creatinine- klaring groter dan of gelijk aan 60 ml/ min.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Echter, in twee onderzoeken waarbij zowel oraal als intraveneus topotecan werd toegediend, ondervonden patiënten ouder dan 65 jaar die oraal topotecan kregen, een verhoogde medicatie-gerelateerde diarree in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
40 Door topotecan geïnduceerde neutropenie kan neutropene colitis veroorzaken.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g.
Onderliggende risicofactoren omvatten eerdere gevallen van ILD, pulmonaire fibrose, longkanker, blootstelling van de thorax aan straling en het gebruik van pneumotoxische geneesmiddelen en/ of koloniestimulerende factoren.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op pulmonaire symptomen, die kenmerkend zijn voor ILD (zoals hoesten, koorts, dyspneu en/ of hypoxie), en gebruik van topotecan dient te worden beëindigd als een nieuwe diagnose van ILD is bevestigd.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Een accurate evaluatie het lichamelijk prestatieniveau op het moment dat de therapie wordt gegeven, is belangrijk om er zeker van te zijn dat patiënten niet achteruit zijn gegaan tot prestatieniveau 3 (PS = 3).
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor patiënten die orale topotecan krijgen met een Clcr van minder dan 60 ml/ min.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Een klein aantal patiënten met leverfunctiestoornissen (serumbilirubine tussen de 1,5 en 10 mg/ dl) kreeg 1,5 mg/ m2 topotecan intraveneus toegediend gedurende vijf opeenvolgende dagen met een interval van drie weken vanaf het begin van elke kuur.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Klinische richtlijnen, die de agressieve behandeling van CTID beschrijven omvatten specifieke aanbevelingen betreffende communicatie en bewustwording, herkenning van vroegtijdige waarschuwingstekens, gebruik van diarreeremmers en antibiotica, veranderingen in vocht inname en dieet en de noodzaak tot ziekenhuisopname.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
41 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
Cyclosporine A (een remmer van ABCB1, ABCC1[MRP-1] en CYP3A4) toegediend met oraal topotecan verhoogde de topotecan AUC tot ongeveer een 2 tot 2,5-voud van de controle.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
In de combinatie van topotecan met andere chemotherapiemiddelen, kan reductie van de dosering van elk geneesmiddel nodig zijn om de tolerantie te verbeteren.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Echter, in combinatie met platinum middelen, is er een strikte sequentieafhankelijke interactie, afhankelijk of het platinummiddel is gegeven op dag 1 of op dag 5 van de topotecan dosering.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Als ofwel cisplatine of carboplatine wordt gegeven op dag 1 van de topotecandosering, moet er een lagere dosis van elk middel worden gegeven om de tolerantie te verbeteren in vergelijking met de dosis van elk middel dat kan worden gegeven als het platinummiddel wordt gegeven op dag vijf van de topotecandosering.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Echter, evenals andere cytotoxische geneesmiddelen is topotecan genotoxisch en kunnen effecten op de vruchtbaarheid, inclusief de vruchtbaarheid bij de man, niet worden uitgesloten.
39 4.8 Undesirable effects
42 4.8 Bijwerkingen
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
De frequentie geassocieerd met de hematologische en niet-hematologische bijwerkingen, zoals weergegeven wordt geacht gerelateerd/ mogelijk gerelateerd te zijn met orale topotecan therapie.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/ 10), vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10), soms (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) zelden (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), zeer zelden (< 1/ 10.000) met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: misselijkheid, braken en diarree (die alle ernstig kunnen zijn), Vaak: verstopping, buikpijn*, maagklachten en mondslijmvliesontsteking *Neutropene colitis, fatale neutropene colitis meegerekend, is gemeld als een complicatie van topotecan-geïnduceerde neutropenie (zie rubriek 4.4)
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
43 De incidentie van de hierboven genoemde bijwerkingen treden in potentieel hogere frequentie op bij patiënten met een slecht lichamelijk prestatieniveau (zie rubriek 4.4).
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Veiligheidsdata worden gepresenteerd op basis van een integrale dataset van 682 patiënten met recidiverend longkanker, die behandeld werden met 2356 kuren oraal topotecan monotherapie (275 patiënten met recidiverend SCLC en 407 patiënten met recidiverend NSCLC).
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Groeifactoren werden toegediend bij 19% van de patiënten in 8% van de kuren (zie rubriek 4.4)
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Trombocyten-transfusie werd aan 10% van de patiënten in 4% van de kuren gegeven.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
De totale incidentie van medicatie-gerelateerde diarree was 22%, waaronder 4% met graad 3 en 0,4% met graad 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Medicatie-gerelateerde diarree kwam vaker voor bij patiënten van 65 jaar en ouder (28%) dan in patiënten jonger dan 65 jaar (19%).
4.9 Overdose
44 4.9 Overdosering
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
De antitumorwerking van topotecan betreft de remming van topoisomerase-I, een enzym dat nauw betrokken is bij DNA-replicatie, omdat het de draaibelasting juist voor de bewegende replicatievork verlicht.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
In vergelijking met de groep met BSC alleen had de groep met oraal topotecan + BSC een statistisch significante verbetering in de totale overleving (log-rank p = 0,0104).
(see Table 1).
Eén fase II onderzoek (studie 065) en één fase III onderzoek (studie 396) werden uitgevoerd om de effectiviteit van oraal topotecan versus intraveneus topotecan te evalueren bij patiënten, die op dag 90 of later na voltooien van een voorafgaande behandeling met chemotherapie progressief werden (zie tabel 1).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
In elk van deze onderzoeken werd in zelfrapportages van patiënten met behulp van ongeblindeerde symptoombeoordeling identieke symptoomverlichting bij patiënten met recidiverend gevoelig SCLC in verband gebracht met oraal en intraveneus topotecan.
Table 1.
45 Tabel 1.
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Kinderen Veiligheid en effectiviteit van oraal topotecan bij kinderen is niet vastgesteld.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
De farmacokinetiek van topotecan na orale toediening van topotecan na doseringen van 1,2 tot 3,1 mg/ m2/ dag en 4 mg/ m2/ dag over een periode van vijf opeenvolgende dagen, is onderzocht.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
O- glucuronides van zowel topotecan als N-desmethyl topotecan zijn geïdentificeerd in de urine.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
46 In-vitro, werden de humane P450 enzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A of CYP4A evenals de humane cytosolenzymen dihydropyrimidine of xanthine oxidase niet door topotecan geremd.
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
Toediening van oraal cyclosporine A (15 mg/ kg), een remmer van zowel transporteiwitten ABCB1(P- pg) en ABCC1(MRP-1) als het metaboliserende enzym CYP3A4, binnen 4 uur na oraal topotecan, verhoogde de dosis genormaliseerde AUC0-24 van topotecanlacton en totaal topotecan ongeveer met respectievelijk een factor 2,0 en 2,5 (zie rubriek 4.5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
De grootte van de blootstelling was gelijk na een vetrijke maaltijd en in nuchtere toestand, terwijl de tmax, vertraagd was van 1,5 naar 3 uur (topotecanlacton) en van 3 naar 4 uur (totaal topotecan).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
De farmacokinetiek van oraal topotecan is niet bestudeerd bij patiënten met een gestoorde nier- of leverfunctie (zie rubriek 4.2 en 4.4).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Als gevolg van het werkingsmechanisme is topotecan in vitro genotoxisch voor zoogdiercellen (lymfoomcellen van de muis en menselijke lymfocyten) en in vivo voor beenmergcellen van de muis.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Tevens werd aangetoond dat topotecan embrofoetale letaliteit veroorzaakten bij toediening aan ratten en konijnen.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Gehydrogeneerde plantaardige olie Glycerine monostearaat
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Gelatine Titanium oxide (E171) Rood ijzeroxide (E172)
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Zwart ijzeroxide pigment (E172) Schellak Watervrij ethanol Propyleen glycol Isopropylalcohol Butanol Geconcentreerde ammonia oplossing Kaliumhydroxide
44 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Each blister card contains 10 capsules.
Elk blisterverpakking bevat 10 capsules.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
Hycamtin capsules mogen niet worden geopend of verpulverd.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Vloeibaar afval kan met grote hoeveelheden water worden weggespoeld − accidentele aanraking met de huid of ogen dient onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water te worden behandeld
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
48 SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Verenigd Koninkrijk.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
12-11-1996 Datum van laatste hernieuwing:
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italië
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Geneesmiddel uitsluitend op medisch voorschrift (U. R. )(Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantie-activiteiten De houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) zal er zorg voor dragen dat het systeem voor farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 05 gepresenteerd in Module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risico Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) verplicht zich tot het uitvoeren van de studies en aanvullende farmacovigilantie, zoals overeengekomen in versie 01 van het Risico Management Plan (RMP), gepresenteerd in Module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele daarop volgende updates van het RMP overeengekomen door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conform de richtlijn van het CHMP inzake risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik zal het bijgewerkte Risico Management Plan worden ingeleverd tegelijk met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Daarnaast moet een bijgewerkt RMP worden ingediend • als er nieuwe informatie is ontvangen die invloed zou kunnen hebben op de huidige veiligheidsspecificatie, het huidige farmacovigilantieplan of de huidige risicominimalisatie-activiteiten • binnen 60 dagen nadat belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisatie) doelen
47 ANNEX III
52 BIJLAGE III
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OUTER CARTON 1 x 1 mg vial 5x 1 mg vial
OMDOOS Hycamtin 1 mg 1 injectieflacon 5 injectieflacons
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie topotecan
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(EL(EN)
The total content of active substance in the vial provides 1 mg per ml of active substance when reconstituted as recommended (see Package Leaflet).
Na reconstitutie volgens de instructies in de bijsluiter bevat de gereconstitueerde oplossing 1 mg topotecan per ml.
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
wijnsteenzuur (E334), mannitol (E421), zoutzuur (E507), natriumhydroxide
1 x 1 mg 5 x 1 mg
poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon (5 injectieflacons)
Reconstitute before use.
Vóór gebruik reconstitueren.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
WAARSCHUWING: cytotoxische middelen, speciale gebruiksaanwijzing (zie Bijsluiter).
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Alle materialen voor toediening of reiniging, inclusief handschoenen, moeten in een hoog risico, wegwerp afvalzak worden gedaan voor verbranding bij hoge temperatuur.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Vloeibaar afval kan met grote hoeveelheden water worden weggespoeld.
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 (1 injectieflacon) EU/ 1/ 96/ 027/ 004 (5 injectieflacons)
16 INFORMATION IN BRAILLE
INFORMATIE IN BRAILLE
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL
INJECTIEFLACON Hycamtin 1 mg
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie topotecan IV gebruik
1 mg vial
1 mg topotecan met 10% overmaat
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
57 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OUTER CARTON 1 x 4 mg vial 5 x 4 mg vial
OMDOOS Hycamtin 4 mg 1 injectieflacon 5 injectieflacons
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie topotecan
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDD(EL(EN
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
wijnsteenzuur (E334), mannitol (E421), zoutzuur (E507), natriumhydroxide.
1 x 4 mg 5 x 4 mg
poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon 5 injectieflacons
Keep out of the reach and sight of children.
Buiten het bereik en zicht van kinderen.
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 (1injectieflacon) EU/ 1/ 96/ 027/ 001(5 injecieflacons)
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
59 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL
Injectieflacon Hycamtin 4 mg
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie topotecan IV gebruik
4 mg vial
4 mg topotecan
OUTER CARTON
OMDOOS Hycamtin 0,25 mg capsules
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 0,25 mg harde capsules topotecan
HYCAMTIN capsules should not be broken or crushed.
Capsules niet (open)breken of verpulveren
Cytotoxic agent, special handling instructions (see Package Leaflet)
WAARSCHUWING: cytotoxische middelen, speciale gebruiksaanwijzing (zie bijsluiter).
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTERS
62 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
63 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OUTER CARTON
OMDOOS Hycamtin 1 mg capsules
HYCAMTIN 1 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 1 mg harde capsules topotecan
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Elke capsule bevat topotecan hydrochloride overeenkomend met 1 mg topotecan.
Cytotoxic agent, special handling instructions (see Package Leaflet)
WAARSCHUWING: cytotoxische middelen, speciale gebruiksaanwijzing (zie Bijsluiter).
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
65 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERS
BLISTERVERPAKKING Hycamtin 1 mg
62 Package leaflet:
67 BIJSLUITER:
Information for the user
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Hycamtin 1 mg
Hycamtin 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie topotecan (als topotecanhydrochloride)
Hycamtin 4 mg
- Bewaar deze bijsluiter.
powder for concentrate for solution for infusion topotecan
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine. • Keep this leaflet.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
What Hycamtin is and what it is used for 2.
Wat is Hycamtin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are given Hycamtin 3.
Wat u moet weten voordat u Hycamtin gebruikt 3.
How to use Hycamtin 4.
Hoe wordt Hycamtin gebruikt 4.
How to store Hycamtin 6.
Hoe bewaart u Hycamtin 6.
What Hycamtin is and what it is used for
WAT IS HYCAMTIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Hycamtin helps to destroy tumours.
Hycamtin helpt met het vernietigen van tumoren.
A doctor or a nurse will give you the medicine as an infusion into a vein (a drip) in hospital.
Het wordt in het ziekenhuis door een arts of verpleegkundige toegediend als infuus in een ader.
When treating cervical cancer, Hycamtin is combined with another drug called cisplatin.
Hycamtin wordt gebruikt voor de behandeling van: • eierstoktumoren of kleincellige longkanker, die is teruggekomen na chemotherapie • baarmoederhalskanker in een gevorderd stadium als een operatie of als radiotherapiebehandeling niet mogelijk is.
Your doctor will decide with you whether Hycamtin therapy is better than further treatment with your initial chemotherapy.
Bij de behandeling van baarmoederhalskanker wordt Hycamtin gecombineerd met een ander middel, genaamd cisplatine Uw arts zal samen met u bepalen of een Hycamtin therapie beter is, dan verdergaan met uw in eerste instantie voorgeschreven chemotherapie.
Before you are given Hycamtin
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HYCAMTIN AGEBRUIKT
You should not receive Hycamtin: • if you are allergic (hypersensitive) to topotecan or any of the other ingredients of Hycamtin. • if you are breast feeding • if your blood cell counts are too low.
Gebruik Hycamtin niet: • als u overgevoelig (allergisch) bent voor topotecan of voor een van de andere bestanddelen van Hycamtin • als u borstvoeding geeft • als uw bloedcelwaarden te laag zijn.
Your doctor will tell you, based on the results of your last blood test. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Uw arts zal u dit vertellen, gebaseerd op de resultaten van uw laatste bloedtest → Vertel uw arts als een van deze situaties op u van toepassing is.
Take special care with Hycamtin Your doctor needs to know before you are given this medicine: • if you have any kidney or liver problems.
Wees extra voorzichtig met Hycamtin Uw arts moet, voordat dit geneesmiddel aan u wordt gegeven, weten: • als u nier- of leverproblemen hebt.
Your dose of Hycamtin may need to be adjusted. • if you are pregnant or plan to become pregnant • if you plan to father a child Hycamtin may harm a baby conceived before, during or soon after treatment.
68 • als u van plan bent vader van een kind te worden Hycamtin kan een baby, die verwekt is voor, gedurende of na behandeling, schaden.
You should use an effective method of contraception.
Gebruik een effectieve anticonceptiemethode.
Ask your doctor for advice. → Tell your doctor if any of these applies to you.
→ Vertel uw arts als een van deze situaties op u van toepassing is.
63 Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including any herbal products or medicines obtained without a prescription.
Hieronder vallen ook kruidenmiddelen of geneesmiddelen die u zonder recept hebt gekocht.
Remember to tell your doctor if you start to take any other medicines while you ’ re on Hycamtin.
Denk eraan uw arts te informeren als u andere geneesmiddelen gaat gebruiken terwijl u Hycamtin gebruikt.
Using Hycamtin with food and drink There is no known interaction between Hycamtin and alcohol.
Gebruik van Hycamtin met voedsel en drank Er is geen interactie bekend tussen Hycamtin en alcohol.
However, you should check with your doctor whether drinking alcohol is advisable for you.
U dient echter bij uw arts na te gaan of het nuttigen van alcohol voor u verstandig is.
Pregnancy and breast feeding Hycamtin is not recommended for pregnant women.
Zwangerschap en borstvoeding Hycamtin dient niet aan zwangere vrouwen gegeven te worden.
It may harm the baby if conceived before, during or soon after treatment.
Hycamtin kan een baby die verwekt is voor, gedurende of na behandeling schaden.
You should use an effective method of contraception.
U dient een geschikte anticonceptie- methode te gebruiken.
Do not try and become pregnant/ father a child until a doctor advises you it is safe to do so.
Probeer niet zwanger te worden/ vader van een kind te worden, totdat uw arts u heeft geadviseerd dat u dit veilig kunt doen.
Male patients who may wish to father a child, should ask their doctor for family planning advice or treatment.
Mannelijke patiënten, die vader van een kind wensen te worden, wordt aangeraden hun arts om advies te vragen bij gezinsplanning of behandeling.
If pregnancy occurs during treatment, tell your doctor immediately.
Indien zwangerschap optreedt gedurende de behandeling, vertel dit dan direct uw arts.
Do not breast-feed if you are being treated with Hycamtin.
Geef geen borstvoeding als u met Hycamtin behandeld wordt.
Do not restart breast-feeding until the doctor tells you it is safe to do so.
Start pas opnieuw met borstvoeding als de arts u zegt dat het veilig is dit te doen.
Driving and using machines Hycamtin can make people feel tired.
Hycamtin kan u een vermoeid gevoel geven.
If you feel tired or weak, do not drive and do not use machines.
Als u zich moe of zwak voelt, rijd dan niet en gebruik geen machines.
How Hycamtin is used
HOE WORDT HYCAMTIN GEBRUIKT
The dose of Hycamtin you are given will be worked out by your doctor, based on: • your body size (surface area measured in squaremetres) • the results of blood tests carried out before treatment • the disease being treated.
De dosis Hycamtin die u krijgt toegediend, is berekend door uw arts, gebaseerd op: • de grootte van uw lichaam (oppervlakte gemeten in vierkante meters) • de resultaten van bloedonderzoeken, die worden uitgevoerd voor de behandeling • de ziekte die wordt behandeld
The usual dose • For ovarian and small cell lung cancer:
De gebruikelijke dosering • voor eierstokkanker en kleincellige longkanker:
1.5 mg per squaremetres of body surface area per day. • For cervical cancer:
1,5 mg/ vierkante meter lichaamsoppervlakte per dag • voor baarmoederhalskanker:
0.75 mg per squaremetres of body surface area per day.
0,75 mg/ vierkante meter lichaamsoppervlakte per dag.
When treating cervical cancer, Hycamtin is combined with another medicine, called cisplatin.
Bij de behandeling van baarmoederhalskanker wordt Hycamtin gecombineerd met een ander geneesmiddel, genaamd cisplatine.
Your doctor will advise you about the correct dose of cisplatin.
Uw arts zal u adviseren over de juiste dosering cisplatine.
How Hycamtin is given A doctor or nurse will give you a suitable dose of Hycamtin as an infusion (a drip).
Hoe wordt Hycamtin toegediend Een arts of verpleegkundige zal u de juiste dosering Hycamtin geven als een infuus.
It is usually dripped into your arm over about 30 minutes.
Het infuus wordt normaal gesproken via een ader in uw arm toegediend gedurende 30 minuten.
• For ovarian and small cell lung cancer, you will have treatment once a day for 5 days. • For cervical cancer, you will have treatment once a day for 3 days.
69 • Voor eierstokkanker en kleincellige longkanker krijgt u elke dag gedurende 5 dagen een behandeling. • Voor baarmoederhalskanker krijgt u eenmaal per dag gedurende 3 dagen een behandeling.
This pattern of treatments will normally be repeated every three weeks, for all cancers.
Dit patroon van behandelingen zal normaal gesproken elke drie weken worden herhaald, voor elk type kanker.
The treatment may vary, depending on the results of your regular blood tests.
De behandeling kan variëren op basis van de resultaten van uw regelmatige bloedonderzoeken.
Stopping treatment Your doctor will decide when to stop the treatment.
Stoppen van de behandeling Uw arts zal beslissen wanneer de behandeling wordt gestopt.
Like all medicines, Hycamtin can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Hycamtin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.