qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Voorspelbaarheid van aanhoudende virologische respons bij niet eerder behandelde patiënten Virologische repons in week 12, gedefinieerd als een vermindering van de virale belasting met 2 log of als niet-waarneembaar HCV-RNA, bleek voorspellend te zijn voor aanhoudende respons (zie Tabel 8).
Table 8
19 Tabel 8
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
week 12 en
Treatment
Behandeling Rebetol
Genotype Viral response at Sustained response Negative week 12 predictive value
Genotype Virale respons Aanhoudende respons in week 12
Rebetol (> 10.6mg/kg) 1 +peginterferon alfa-2b
Negatieve voorspellende waarde
Yes 75% (82/110)
(> 10,6 mg/kg) + peginterferon
71% (58/82)
1 Ja 75% (82/110) 71% (58/82)
1.5 48-week treatment
----
No 25% (28/110)
alfa-2b 1,5 48-weken behandeling Rebetol 800 –
0% (0/28)
Nee 25 %(28/110) 0% (0/28)
Rebetol 800-1400 mg 2 and 3 +peginterferon alfa-2b
1.400 mg + peginterferon
Yes 99% (213/215) 83%
2 en 3 Ja 99% (213/215) 83% (177/213)
1.5 24-week treatment *reflects patients with 12 week data available
alfa-2b 1,5 24-weken behandeling
No 1% (2/215)
Nee 1% (2/215) 50% (1/2)
50%
*geeft de patiënten weer van wie er gegevens van 12 weken beschikbaar zijn
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Studie 1 (RIBAVIC; P01017) was een gerandomiseerde, multicenter studie waarin 412 niet eerder behandelde volwassen patiënten met chronische hepatitis C werden opgenomen die gelijktijdig met HIV besmet waren.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800 mg/day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) or Rebetol (800 mg/day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die Rebetol (800 mg/dag) plus peginterferon-alfa-2b (1,5 µg/kg/week) kreeg of een groep die Rebetol (800 mg/dag) plus interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) kreeg gedurende 48 weken met een follow-up periode van 6 maanden.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800-1,200 mg/day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/week based on weight) or Rebetol (800- 1,200 mg/day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die Rebetol (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) plus peginterferon-alfa-2b (100 of 150 µg/kg/week op basis van gewicht) kreeg of een groep die Rebetol (800-1.200 mg/dag op basis van gewicht) plus interferon-alfa-2b (3 MIE TIW) kreeg.
The duration of therapy was 18 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
De behandelingsduur bedroeg 48 weken met een follow-up periode van 6 maanden, behalve voor patiënten die besmet waren met genotype 2 of 3 en een virale belasting < 800.000 IE/ml (Amplicor) die behandeld werden gedurende 24 weken met een follow-up periode van 6 maanden.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Tabel 9 Aanhoudende virologische respons op basis van genotype na Rebetol in combinatie met peginterferon-alfa-2b bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn
Rebetol (800- Rebetol (800-
Rebetol (800-
(800 mg/day)
Rebetol (800-
1,200 mg/day) 1,200 mg/day) d d
(800 mg/dag) (800 mg/dag) + waard 1.200 mg/dag) 1.200 mg/dag) waarde
Rebetol
interferon-alfa-
peginterferon (800 mg/day) + peginterferon
Peginterferon- 2b (3 MIU Peginterferon-
Interferon alfa-
TIW)
Interferon
Interferon-
p
of
alfa-2 b
week)
p
150cµg/week) (3 MIU TIW)
week)
Alle
TIW)
27% (56/205) 20%
value a
(41/205) 0,047 44
µg/week)
% (23/52)
(3 MIU TIW) value
21% (9/43) 0,017
All Genotype 1, 17 4
Genotype 1, 17 4
27% (56/205) 20%% (21/125)
% (21/125)
44% (23/52) 0.006 38% (12/32)
0,006 38%
21% (9/43) 7% (2/27)
(12/32)
0.017 0.007
7% (2/27) 0,007
Genotype 2, 44% (35/80) 3
Genotype 2, 44
47% (7/15)
47% (7/15) 0,730
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week peginterferon alfa-2b. d:
20 3 MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = drie keer per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p-waarde op basis van de chi-square test. c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/week peginterferon-alfa-2b en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/week peginterferon- alfa-2b. d:
Rebetol dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Rebetoldosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60-75 kg en 1.200 mg voor patiënten > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Histologische respons Leverbiopsies werden verkregen voor en na de behandeling in Studie 1 en waren beschikbaar voor 210 van de 412 patiënten (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Zowel de Metavir-score als de Ishak-graad daalden onder de patiënten die behandeld werden met Rebetol in combinatie met peginterferon-alfa-2b.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Deze afname was significant onder de responders (-0,3 voor Metavir en -1,2 voor Ishak) en stabiel (-0,1 voor Metavir en -0,2 voor Ishak) onder de non-responders.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
Steatose was significant verbeterd bij patiënen die met het HCV-Genotype 3 besmet zijn.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and non-responder patients) with peginterferon alfa- 2b in combination with Rebetol In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
Patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling Herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling (patiënten die recidiveerden en bij wie geen effect optrad) met peginterferon-alfa-2b in combinatie met Rebetol Tijdens een niet-vergelijkend onderzoek werden 2.293 patiënten met matige tot ernstige fibrose, die niet reageerden op eerdere behandeling met een combinatie van alfa-interferon/ribavirine, herbehandeld met peginterferon-alfa-2b, 1,5 microgram/kg subcutaan, éénmaal per week, in combinatie met een hoeveelheid Rebetol aangepast aan het gewicht.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Het niet reageren op eerdere behandeling werd gedefinieerd als recidief of non-respons (HCV-RNA-positief aan het einde van minimaal 12 weken behandeling).
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabel 10 Responsratio’s bij herbehandeling van patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling
Patients with undetectable HCV–RNA 19 at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patiënten met niet-waarneembaar HCV–RNA na week 12 van de behandeling en SVR bij herbehandeling Totale
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
Respons SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
67.7 (203/300)
67,7 (203/300) 59,6 (121/203) 50,7; 68,5
59.7 (129/216)
59,7 (129/216) 51,2 (66/129) 39,8; 62,5
83.7 (77/92)
83,7 (77/92) 64,9 (50/77) 50,9; 78,9
NR
21 NR
Genotype 1/4
G enotype 1/4
4
4 METAVIR Fibrose score
F4
F4 Uitgangswaarde van de virale belasting
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ml)
HVL (> 600.000 IE/ml)
Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In totaal had ongeveer 36% (821/2.286) van de patiënten een niet-detecteerbare plasma HCV-RNA- spiegel na week 12 van de behandeling, gemeten met een op onderzoek gebaseerde test (detectielimiet 125 IE/ml).
20 Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Voor patiënten die niet reageerden op eerdere behandeling met gepegyleerd interferon-alfa/ribavirine was het minder waarschijnlijk dat ze een week 12 effect bereikten na herbehandeling dan voor patiënten die niet eerder reageerden op niet-gepegyleerd interferon-alfa/ribavirine (12,4% vs.
Retreatment of relapse patients with Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Tijdens twee onderzoeken werd het gebruik van de combinatie Rebetol + interferon-alfa-2b bestudeerd bij patiënten die een recidief doormaakten (C95-144 en I95-145); 345 patiënten met chronische hepatitis die een recidief doormaakten na een vroegere behandeling met interferon werden gedurende zes maanden behandeld met een follow-up-periode van zes maanden.
Combination therapy with Rebetol and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Dit voordeel werd behouden, ongeacht
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.
22 standaard voorspellende testen voor de respons op interferon-alfa-2b zoals virusconcentratie, HCV- genotype en het histologische stadium.
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without Rebetol), respectively.
Gegevens over werkzaamheid op lange termijn In twee grote langetermijn follow-up studies werden 1.071 patiënten en 567 patiënten geïncludeerd na behandeling tijdens voorafgaande studies met respectievelijk niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder Rebetol) en gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder Rebetol).
The purpose of the studies was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Het doel van de studies was het evalueren van de duurzaamheid van aanhoudende virologische respons (SVR) en het beoordelen van de impact van constante virale negativiteit op klinische resultaten.
At least 5 years of long-term follow-up was completed after treatment in 462 patients and 327 patients, respectively.
Ten minste 5 jaar langetermijn follow-up werd voltooid na behandeling bij respectievelijk 462 en 327 patiënten.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustained responders relapsed, respectively, in the studies.
Respectievelijk 12 van de 492 aanhoudende responders en slechts 3 van de 366 aanhoudende responders recidiveerden tijdens deze studies.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
De Kaplan-Meier schatting voor constante aanhoudende respons over 5 jaar is 97% (95% CI:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol), and is 99% (95% CI:
95- 99%) voor patiënten die niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder Rebetol) kregen, en 99% (95% CI:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol).
98-100%) voor patiënten die gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder Rebetol) kregen.
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated,with or without Rebetol) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
SVR na behandeling van chronische HCV met interferon-alfa-2b (gepegyleerd en niet-gepegyleerd, met of zonder Rebetol) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klinische 'genezing' van chronische HCV.
Rebetol clinical trials in children and adolescents:
23 Klinische onderzoeken met Rebetol bij kinderen en adolescenten:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Kinderen en adolescenten tussen 3 en 16 jaar met gecompenseerde chronische hepatitis C en waarneembaar HCV-RNA (geëvalueerd door een centraal laboratorium dat gebruik maakte van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test) werden betrokken in twee multicenterstudies en kregen 15 mg/kg Rebetol per dag toegediend in combinatie met 3 MIE/m2 interferon-alfa-2b driemaal per week gedurende 1 jaar, gevolgd door een follow-up periode van zes maanden na behandeling.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
57% mannen, 80% blanken, en 78% van het genotype 1, 64% ≤ 12 jaar.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Aanhoudende virologische responsratio’s waren bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen.
Study results are summarized in Table 11.
Studieresultaten worden samengevat in Tabel 11.
Virological response in previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Virologische respons: niet eerder behandelde kinderen en adolescenten Rebetol 15 mg/kg/dag + 3 MIE/m2 interferon-alfa-2b driemaal per week
21 Genotype 2/3/4 (n=26) * Number (%) of patients
Genotype 2/3/4 (n=26) *Aantal (%) patiënten
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Gedefinieerd als HCV-RNA lager dan de detectielimiet door middel van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test op het einde van de behandeling en tijdens de follow-up-periode
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
Ribavirine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening van een eenmalige dosis (gemiddelde Tmax = 1,5 uur), gevolgd door een snelle distributiefase en een lange eliminatiefase (de absorptie-, distributie- en eliminatiehalfwaardetijd na eenmalige toediening bedraagt respectievelijk 0,05, 3,73 en 79 uur).
Absorption is extensive with approximately 10% of a radiolabelled dose excreted in the faeces.
De absorptie is uitgebreid waarbij ongeveer 10% van een radioactief gemerkte dosis uitgescheiden wordt in de feces.
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Nochtans bedraagt de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 45-65%, wat te wijten lijkt te zijn aan het first-pass metabolisme.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Er bestaat een lineair verband tussen de dosis en de AUCtf na toediening van eenmalige doses van 200-1.200 mg ribavirine.
Volume of distribution is approximately 5,000 l.
Het distributievolume bedraagt ongeveer 5.000 l.
Ribavirin does not bind to plasma proteins.
Ribavirine bindt zich niet aan plasmaproteïnen.
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
Ribavirine bleek een hoge inter- en intra-individuele farmacokinetische variabiliteit te vertonen na toediening van eenmalige orale doses (intra-individuele variabiliteit van ongeveer 30% voor zowel de AUC als de Cmax), wat te wijten kan zijn aan het uitgebreide first-pass metabolisme en de verplaatsing binnen en buiten het bloedcompartiment.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
Het transport van ribavirine in de non-plasmacompartimenten werd het meest uitgebreid bestudeerd in de rode bloedcellen; dit blijkt vooral te verlopen via een es-type equilibrerende nucleosidedrager.
This type of transporter is present on virtually all cell types and may account for the high volume of distribution of ribavirin.
Dit type drager is op nagenoeg alle celtypen aanwezig en kan verantwoordelijk zijn voor het hoge distributievolume van ribavirine.
The ratio of whole blood:plasma ribavirin concentrations is approximately 60: 1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
De ratio van totaal bloed:ribavirineconcentraties in het plasma is ongeveer 60: 1; de overmaat van ribavirine in totaal bloed komt voor als ribavirinenucleotiden afgezonderd in erytrocyten.
Ribavirin has two pathways of metabolism:
Ribavirine vertoont twee metabole pathways:
1) a reversible phosphorylation pathway; 2) a degradative pathway involving deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxyacid metabolite.
1) een reversibele fosforyleringpathway; 2) een degradatiepathway met deribosylering en amidehydrolyse wat leidt tot een triazol- carboxyzuurmetaboliet.
Both ribavirin and its triazole carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Zowel ribavirine als zijn triazol-carboxamide- en de triazol- carboxylzuurmetabolieten worden via de nieren uitgescheiden.
Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
24 Na herhaalde toediening accumuleert ribavirine uitgebreid in het plasma met een zesvoudige AUC12u- ratio voor herhaalde tot eenmalige toediening.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ml.
Na orale toediening van 600 mg tweemaal per dag wordt de steady-state verkregen na ongeveer vier weken, waarbij de gemiddelde steady-state plasmaconcentraties ongeveer 2.200 ng/ml bedragen.
Upon discontinuation of dosing the half-life was approximately 298 hours, which probably reflects slow elimination from non-plasma compartments.
Na onderbreking van de dosering bedroeg de halfwaardetijd ongeveer 298 uur, wat waarschijnlijk wijst op de trage eliminatie vanuit de non- plasmacompartimenten.
Food effect:
Effect van voedsel:
The bioavailability of a single oral dose of ribavirin was increased by co-administration of a high fat meal (AUCtf and Cmax both increased by 70%).
De biologische beschikbaarheid van een eenmalige orale dosis ribavirine werd verhoogd door gelijktijdige toediening van een vetrijke maaltijd (AUCtf en Cmax waren beide met 70% verhoogd).
It is possible that the increased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Het is mogelijk dat de verhoogde biologische beschikbaarheid in dit onderzoek te wijten was aan de vertraagde doorgang van ribavirine of een pH-wijziging.
The clinical relevance of results from this single dose study is unknown.
Het klinisch belang van de resultaten van dit onderzoek met eenmalige toediening is onbekend.
In the pivotal clinical efficacy trial, patients were instructed to take ribavirin with food to achieve the maximal plasma concentration of ribavirin.
In het belangrijkste klinische onderzoek naar de werkzaamheid kregen patiënten de instructie om ribavirine met voedsel in te nemen om de maximale plasmaconcentratie van ribavirine te bereiken.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/minute).
De farmacokinetiek van ribavirine na eenmalige toediening was gewijzigd (gestegen AUCtf en Cmax) bij patiënten met nierinsufficiëntie in vergelijking met controlepersonen (creatinineklaring > 90 ml/minuut).
This appears to be due to reduction of apparent clearance in these patients.
Dit lijkt te wijten te zijn aan een vermindering van de schijnbare klaring bij deze patiënten.
Ribavirin concentrations are essentially unchanged by haemodialysis.
De concentraties van ribavirine blijven nagenoeg ongewijzigd door hemodialyse.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) are similar to those of normal controls.
De farmacokinetiek van ribavirine na eenmalige toediening aan patiënten met lichte, matige of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-classificatie A, B of C) is vergelijkbaar met die van normale controlepersonen.
Elderly patients (≥ 65 years of age):
Bejaarden (≥ 65 jaar):
Specific pharmacokinetic evaluations for elderly subjects have not been performed.
Specifieke farmacokinetische evaluaties werden niet uitgevoerd bij bejaarden.
However, in a population pharmacokinetic study, age was not a key factor in the kinetics of ribavirin; renal function is the determining factor.
Nochtans was, in een farmacokinetisch populatieonderzoek, niet de leeftijd een sleutelfactor in de kinetiek van ribavirine; de nierfunctie is de bepalende factor.
Population pharmacokinetic analysis was performed using sparsely sampled serum concentration values from four controlled clinical trials.
De farmacokinetische populatieanalyse werd uitgevoerd op basis van een klein aantal serumconcentratiewaarden uit vier gecontroleerde klinische onderzoeken.
The clearance model developed showed that body weight, gender, age, and serum creatinine were the main covariates.
Het ontwikkelde klaringsmodel toonde aan dat het lichaamsgewicht, het geslacht, de leeftijd en het serumcreatinine de belangrijkste covarianten waren.
For males, clearance was approximately 20% higher than 22 for females.
Bij mannen was de klaring ongeveer 20% hoger dan bij vrouwen.
Clearance increased as a function of body weight and was reduced at ages greater than 40 years.
De klaring steeg in functie van het lichaamsgewicht en nam af boven de leeftijd van 40 jaar.
Effects of these covariates on ribavirin clearance appear to be of limited clinical significance due to the substantial residual variability not accounted for by the model.
Het klinische belang van de effecten van deze covarianten op de klaring van ribavirine lijkt beperkt te zijn omwille van de grote overige variabiliteit waarmee geen rekening werd gehouden in het model.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
De farmacokinetische eigenschappen na herhaalde dosering voor Rebetol capsules en interferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C tussen 5 en 16 jaar worden samengevat in Tabel 12.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
De farmacokinetische eigenschappen voor Rebetol en interferon-alfa-2b (dosis-genormaliseerd) zijn bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Gemiddelde (% VC) farmacokinetische parameters na herhaalde dosering voor interferon-alfa-2b en Rebetol capsules wanneer toegediend aan kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C
Interferon alfa-2b
Interferon-alfa-2b
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
15 mg/kg/dag in
3 MIU/m2
3 MIE/m2 driemaal per week
Tmax (hr)
Tmax (uur)
clearance l/hr/kg
Schijnbare klaring l/uur/kg
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
*AUC12 [oppervlakte onder de curve] (ng.uur/ml) voor Rebetol; AUC0-24 (IE.uur/ml) voor interferon-alfa-2b
Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
Ribavirine is embryotoxisch of teratogeen of beide, in doses die veel lager liggen dan de aanbevolen dosis voor de mens, bij alle diersoorten waarmee onderzoeken werden uitgevoerd.
Malformations of the skull, palate, eye, jaw, limbs, skeleton and gastrointestinal tract were noted.
Malformaties van de schedel, het verhemelte, de ogen, de kaken, de ledematen, het skelet en de gastro- intestinale tractus werden gerapporteerd.
The incidence and severity of teratogenic effects increased with escalation of the dose.
De incidentie en de ernst van de teratogene effecten namen toe bij dosisverhoging.
Survival of foetuses and offspring was reduced.
De overleving van de foetussen en het nageslacht was verminderd.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
In een toxiciteitsstudie bij jonge ratten vertoonden jongen die gedoseerd werden vanaf postnatale dag 7 tot 63 met 10, 25 en 50 mg/kg ribavirine een dosisgerelateerde daling in de totale groei, die zich achtereenvolgens manifesteerde als een lichte daling in lichaamsgewicht, kruin-stuitlengte en botlengte.
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
Op het einde van de herstelperiode waren veranderingen aan het scheenbeen en dijbeen minimaal maar toch wel algemeen statistisch significant in vergelijking met controles bij mannelijke ratten bij alle dosisniveaus en bij vrouwelijke ratten die gedoseerd werden met de twee hoogste doses in vergelijking met controles.
No histopathological effects on bone were observed.
Er werden geen histopathologische effecten op het bot waargenomen.
No ribavirin effects were observed regarding neurobehavioural or reproductive development.
Er werden geen effecten van ribavirine op de neurogedrags- of reproductieve ontwikkeling waargenomen.
Plasma concentrations achieved in rat pups were below human plasma concentrations at the therapeutic dose.
De plasmaconcentraties die bij jonge ratten werden bereikt, waren lager dan de plasmaconcentraties bij mensen bij de therapeutische dosis.
Erythrocytes are a primary target of toxicity for ribavirin in animal studies.
De erytrocyten zijn het belangrijkste doelwit voor de toxiciteit van ribavirine in dierproeven.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing, but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Anemie treedt kort na de aanvang van de therapie op, maar is snel reversibel na stopzetting van de behandeling.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/kg and above.
In onderzoeken gedurende 3 tot 6 maanden bij muizen om de door ribavirine geïnduceerde effecten op de testis en het sperma te bestuderen, traden bij doses van 15 mg/kg of hoger afwijkingen op in het sperma.
These doses in animals produce systemic exposures well below those achieved in humans at therapeutic doses.
Deze doses leidden bij dieren tot een systemische blootstelling die veel lager lag dan die bereikt wordt bij de mens in therapeutische doses.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles (see section 4.6).
Na stopzetting van de behandeling, trad een nagenoeg volledig herstel op van de door ribavirine geïnduceerde testiculaire toxiciteit binnen één of twee spermatogene cycli (zie rubriek 4.6).
Genotoxicity studies have demonstrated that ribavirin does exert some genotoxic activity.
Genotoxiciteitsonderzoek toonde aan dat ribavirine enige genotoxische activiteit vertoont.
Ribavirin was active in the Balb/3T3 in vitro Transformation Assay.
Ribavirine was actief in de Balb/3T3 in vitro transformatietest.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Genotoxische activiteit werd waargenomen in de muislymfoomtest, en bij doses van 20-200 mg/kg in de muismicronucleustest.
A dominant lethal assay in rats was negative, indicating that if mutations occurred in rats they were not transmitted through male gametes.
De dominant letale test bij ratten was negatief, wat erop wijst dat eventuele mutaties bij de rat niet werden overgedragen via de mannelijke gameten.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Uit conventionele carcinogeniciteitsonderzoeken bij knaagdieren met lage blootstelling in vergelijking met humane blootstelling onder therapeutische condities (factor 0,1 bij ratten en 1 bij muizen) is geen gezwelverwekkende activiteit van ribavirine gebleken.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor
Bovendien produceerde ribavirine in een carcinogeniciteitsonderzoek gedurende 26 weken in het heterozygote p53(+/-) muismodel geen tumoren bij de maximaal getolereerde dosis van 300 mg/kg (blootstellingsfactor in het plasma van ongeveer 2,5 in vergelijking met humane blootstelling).
These studies suggest that a carcinogenic potential of ribavirin in humans is unlikely.
Deze studies wijzen erop dat een carcinogeen vermogen van ribavirine bij de mens onwaarschijnlijk is.
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
Ribavirine plus interferon-alfa-2b:
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Ribavirine in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon- alfa-2b veroorzaakte geen effecten die niet eerder waargenomen werden met elk actief bestanddeel alleen.
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
De belangrijkste aan de therapie gerelateerde verandering was een reversibele milde tot matige anemie die ernstiger was dan de anemie die veroorzaakt werd door elk actief bestanddeel alleen.
Capsule contents:
Inhoud van de capsule:
Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Croscarmellose sodium, Magnesium stearate.
- microkristallijne cellulose,
Gelatine, Titanium dioxide.
Indruk op de capsule:
Capsule imprint:
- propyleenglycol,
Shellac, Propylene glycol, Ammonium hydroxide, Colouring agent (E 132).
- kleurstof (E 132).
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/polyethylene (PE)/polyvinylidene chloride (PVdC).
Ribavirine capsules worden verpakt in blisterverpakkingen bestaande uit polyvinylchloride (PVC)/polyethyleen (PE)/polyvinylideenchloride (PVdC).
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules.
Verpakkingen met 84, 112, 140 en 168 capsules.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles 24 Belgium
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel België
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules
84 harde capsules 112 harde capsules 140 harde capsules 168 harde capsules
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
02 September 2004
7 mei 1999 Datum van laatste hernieuwing:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Rebetol 40 mg/ml oral solution
Rebetol 40 mg/ml drank
Each ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Elke ml drank bevat 40 mg ribavirine.
Rebetol contains 142 mg of sorbitol and 300 mg of sucrose per ml.
Rebetol bevat 142 mg sorbitol en 300 mg sucrose per ml.
Clear, colourless to pale or light yellow oral solution
Heldere, kleurloze tot bleke of lichtgele drank
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa-2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol is bedoeld voor gebruik, in combinatie met interferon-alfa-2b, voor de behandeling van niet eerder behandelde kinderen en adolescenten van 3 jaar en ouder met chronische hepatitis C, zonder leverdecompensatie, die positief zijn voor serum HCV-RNA.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (See sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Het verwachte voordeel van de behandeling moet worden afgewogen tegen de bevindingen over de veiligheid die werden vastgesteld bij pediatrische patiënten in klinische studies (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
There is no safety or efficacy information in children or adolescents on the use of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i.e., not alfa-2b).
Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid of de werkzaamheid bij kinderen of adolescenten van Rebetol in combinatie met gepegyleerd interferon of andere vormen van interferon (d.w.z. andere dan alfa-2b).
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
De behandeling moet gestart en gevolgd worden door een arts die ervaring heeft met de behandeling van chronische hepatitis C.
Dose to be administered Rebetol oral solution is supplied in a concentration of 40 mg/ml.
De dosis die toegediend moet worden Rebetol drank wordt geleverd in een concentratie van 40 mg/ml.
Rebetol oral solution is administered in two divided doses (morning and evening) with food.
Rebetol drank wordt samen met voedsel toegediend in twee afzonderlijke doses ('s ochtends en 's avonds).
In clinical studies performed in this population ribavirin was used in a dose of 15 mg/kg/day (Table 1).
In klinische studies die bij deze populatie werden uitgevoerd, werd ribavirine toegediend met een dosis van 15 mg/kg per dag (Tabel 1).
Rebetol must be used in combination with interferon alfa-2b solution for injection, administered at a dose of 3 million international units (MIU)/m2 three times a week.
Rebetol moet gebruikt worden in combinatie met interferon-alfa-2b oplossing voor injectie, toegediend in een dosis van 3 miljoen Internationale Eenheden (MIE)/m2 driemaal per week.
26 Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC).
Zie ook de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van interferon-alfa-2b.
Rebetol Oral Solution - Paediatric Dosage
Rebetol drank – Pediatrische dosering
Body Weight (kg)
Lichaamsgewicht (kg)
Measured Dose
Gemeten dosis
(Morning / Evening)
(Ochtend / Avond)
Patients who weigh > 47 kg and are able to swallow capsules may take the equivalent dose of ribavirin 200 mg capsules in two divided doses (Please see SPC for ribavirin capsules).
Patiënten die > 47 kg wegen en in staat zijn capsules te slikken, kunnen de equivalente dosis ribavirine 200 mg capsules innemen in twee afzonderlijke doses (Zie SPC van ribavirine capsules).
Duration of treatment Genotype 1.
Duur van de behandeling Genotype 1:
Patients who fail to achieve virological response at 6 months are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Het is zeer onwaarschijnlijk dat patiënten die geen virologische respons vertonen na 12 weken behandeling, een blijvende virologische respons zullen ontwikkelen (negatieve voorspelbare waarde 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at 12 weeks of treatment.
Virologische respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van waarneembaar HCV-RNA na 12 weken behandeling.
Genotype 2/3:
Genotype 2/3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Virologische respons na 1 jaar behandeling en 6 maanden follow-up bedroeg 36% voor genotype 1 en 81% voor genotype 2/3/4.
Dose modification If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol oral solution and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Dosisaanpassing Als ernstige bijwerkingen of afwijkingen van de laboratoriumwaarden optreden tijdens de behandeling met Rebetol drank en interferon-alfa-2b, pas indien nodig de dosis van elk product aan tot de bijwerkingen afnemen.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 2).
Richtlijnen voor dosisaanpassing werden tijdens de klinische onderzoeken ontwikkeld (zie Richtlijnen voor dosisaanpassing, Tabel 2).
Dosage modification guidelines for children and adolescents Reduce only Rebetol Reduce only interferon
Richtlijnen voor dosisaanpassing bij kinderen en adolescenten Verlaag alleen de Verlaag alleen de dosis
Discontinue
Stop met de
Laboratory Values
Laboratorium-
dose to 7.5 mg/kg* per
dosis Rebetol tot
alfa-2b dose
interferon-alfa-2b met de
combination therapy
combinatietherapie
day, if:
waarden
to one-half dose, if:
7,5 mg/kg*per dag, als:
if:
als:
White blood cells Neutrophils Platelets Bilirubin – Direct
Neutrofielen Bloedplaatjes Bilirubine – directe
< 1.5 x 109/l < 0.75 x 109/l < 80 x 109/l -
< 0,75 x 109/l < 80 x 109/l -
< 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l < 50 x 109/l 2.5 x ULN**
< 0,5 x 109/l < 50 x 109/l 2,5 x BNW**
(for > 4 weeks)
(gedurende > 4 weken)
Alanine
Alanine aminotransferase/
x baseline and
x
27
uitgangswaarde en
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/AST)
aspartaat aminotransferase (ALT/AST) *
> 10 x ULN**
10 x BNW**
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
Kinderen en adolescenten bij wie de dosis Rebetol verlaagd wordt tot 7,5 mg/kg per dag krijgen de dosis in twee afzonderlijke hoeveelheden, 's ochtends en ’s avonds. ** Bovengrens van de normale waarde
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/minuut mogen niet behandeld worden met Rebetol (zie rubriek 4.3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
Als het serumcreatinine tot > 2 mg/dl stijgt (zie Tabel 2), moeten Rebetol en interferon-alfa-2b stopgezet worden.
Patients co-infected with HCV/HIV:
Patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Patiënten die een NRTI-behandeling krijgen in combinatie met ribavirine en interferon-alfa-2b of peginterferon-alfa-2b kunnen een verhoogd risico lopen om mitochondriale toxiciteit, lactaatacidose en leverdecompensatie te ontwikkelen (zie rubriek 4.4).
- Pregnant women (see section 4.4).
- Zwangere vrouwen (zie rubriek 4.4).
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd mag Rebetol niet
initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
opgestart worden tot een rapport van een negatieve zwangerschapstest is verkregen, onmiddellijk vóór het opstarten van de therapie.
- Women who are breast-feed ing.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
with creatinine clearance < 50 ml/minute and/or on haemodialysis.
nierinsufficiëntie, patiënten met creatinineklaring < 50 ml/minuut en/of onder hemodialyse.
- Haemoglobinopathies (e.g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopathieën (bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelanemie).
ideation, or suicide attempt.
depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging.
Because of co-administration with interferon alfa-2b:
Vanwege gelijktijdige toediening met interferon-alfa-2b:
4.4 Special warnings and precautions for use
31 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Ernstige effecten op het CZS, in het bijzonder depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging werden bij sommige patiënten waargenomen gedurende de combinatietherapie met Rebetol en interferon-alfa-2b, en zelfs na stopzetting van de behandeling voornamelijk tijdens de follow-up periode van 6 maanden.
As in adult patients, 28 children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Zoals bij volwassen patiënten ondervonden ook kinderen en adolescenten andere psychiatrische bijwerkingen (bv. depressie, emotionele labiliteit en slaperigheid).
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Indien dergelijke symptomen optreden, moet de voorschrijvende arts de potentiële ernst van deze bijwerkingen voor ogen houden houden en moet de noodzaak voor een geschikte therapeutische behandeling overwogen worden.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Indien de psychiatrische symptomen aanhouden of verergeren, of indien zelfmoordgedachten worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met Rebetol en interferon-alfa-2b stop te zetten en de patiënt te volgen, met psychiatrische interventie zoals aangewezen.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Het gebruik van Rebetol en interferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten met een bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin together with interferon alfa-2b.
De veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie werd uitsluitend bepaald voor het gebruik van ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Men moet uiterst voorzichtig zijn teneinde te voorkomen dat vrouwelijke patiënten zwanger worden (zie rubrieken 4.6 en 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Men moet uiterst voorzichtig zijn teneinde te voorkomen dat partners van mannelijke patiënten die Rebetol innemen zwanger worden (zie rubrieken 4.6 en 5.3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/dl was observed in up to 14% of adult patients and in 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adult, children and adolescents) in clinical trials.
Een daling van de hemoglobinespiegels tot < 10 g/dl werd waargenomen bij tot 14% van de volwassen patiënten en bij 7% van kinderen en adolescenten die behandeld werden met Rebetol in combinatie met peginterferon-alfa-2b (enkel volwassenen) of interferon-alfa-2b (volwassenen, kinderen en adolescenten) in klinische onderzoeken.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease or both.
Alhoewel ribavirine geen directe cardiovasculaire effecten induceert, kan anemie geassocieerd met Rebetol, leiden tot een verslechtering van de hartfunctie of een exacerbatie van de symptomen van coronaire aandoeningen, of beide.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Rebetol moet bijgevolg met voorzorg toegediend worden aan patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen (zie rubriek 4.3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped.
De hartfunctie moet voor de aanvang van de behandeling geëvalueerd worden en moet klinisch gevolgd worden tijdens de behandeling; als er verslechteringen optreden, moet de behandeling stopgezet worden.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Volwassen patiënten met een voorgeschiedenis van decompensatio cordis, myocardinfarct en/of vroegere of huidige aritmieën moeten nauwlettend gevolgd worden.
There are no data in children and adolescents with a history of cardiac disease.
Er zijn geen gegevens bij kinderen en adolescenten met een voorgeschiedenis van hartziekte.
Acute hypersensitivity:
32 Acute overgevoeligheid:
If an acute hypersensitivity reaction (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Als een acute overgevoeligheidsreactie optreedt (bv. urticaria, angioneurotisch oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie), moet Rebetol onmiddellijk stopgezet worden en moet een aangepaste medische behandeling ingesteld worden.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Retinopathie, waaronder bloedingen van de retina, ‘cotton wool spots’, papiloedeem, optische neuropathie en obstructie van de retinale arterie of vene die kan leiden tot verlies van gezichtsvermogen zijn in zeldzame gevallen gemeld na behandeling in combinatie met alfa-interferonen.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e.g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Patiënten met een reeds bestaande oogaandoening (bv. diabetische of hypertensieve retinopathie) dienen regelmatig oftalmologisch onderzocht te worden tijdens de combinatietherapie met alfa-interferonen.
29 Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Bijkomende monitoring specifiek voor kinderen en adolescenten
Therefore, the risk/benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Daarom moet de risico/batenverhouding van het gecombineerde gebruik van Rebetol en interferon-alfa-2b beoordeeld worden bij jonge kinderen alvorens met de behandeling te starten.
Thyroid Monitoring:
Monitoring van de schildklier: