qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Dit onderzoek bij meerdere centra werd uitgevoerd bij patiënten met metastaserende borstkanker die om de 3 weken werden behandeld met uitsluitend paclitaxel, hetzij als paclitaxel op oplossingsbasis 175 mg/m2 toegediend als een 3 uur durend infuus met premedicatie om hypergevoeligheid te voorkomen (N = 225) of als abraxane 260 mg/m2 toegediend als een 30 minuten durend infuus zonder premedicatie (N = 229).
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Vierenzestig procent van de patiënten had een verminderde performance-status (ECOG 1 of 2) bij het ingaan van het onderzoek; 79% had viscerale metastasen; en 76% had > 3 metastaseplaatsen.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
Veertien procent van de patiënten had niet eerder chemotherapie gekregen; 27% had alleen chemotherapie als adjuvante behandeling gekregen, 40% alleen bij metastasen en 19% zowel als adjuvante behandeling als bij metastasen.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
Negenenvijftig procent kreeg het onderzoeksgeneesmiddel als tweede of meer dan tweedelijnsbehandeling.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
Zevenenzeventig procent van de patiënten was eerder blootgesteld aan anthracyclinen.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
De resultaten voor het algemene responspercentage en de tijd tot ziekteprogressie, de progressievrije overleving en de overleving van patiënten die > 1stelijns-behandeling kregen worden hieronder weergegeven.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Resultaten voor het totale responspercentage, gemiddelde tijd tot ziekteprogressie en progressievrije overleving zoals beoordeeld door de onderzoeker
Efficacy variable
Werkzaamheidsvariabele
Abraxane (260 mg/ m2)
Abraxane (260 mg/m2)
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Paclitaxel op oplossingsbasis (175 mg/m2)
Response rate [95% CI] (%)
Responspercentage [95%-BI] (%) 1e-lijns-behandeling
> 1st-line therapy
26,5 [18,98; 34,05] (n = 132)
26.5 [18.98, 34.05] (n = 132)
13,2 [7,54; 18,93] (n = 136)
13.2 [7.54, 18.93] (n = 136)
* Gemiddelde tijd tot ziekteprogressie [95%-BI] (weken)
0.006a
9 Tabel 2:
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
Abraxane (260 mg/m2)
> 1st-line therapy
1e-lijns-behandeling
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
* Gemiddelde progressievrije overleving [95%-BI] (weken)
*Survival [95% CI] (weeks)
* Overleving [95%-BI] (weken)
* This data is based on Clinical Study Report:
* Deze gegevens zijn gebaseerd op Klinisch onderzoeksrapport:
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
CA012-0 Addendum gedateerd Final (23 maart-2005) a Chikwadraattest b Log-rank test
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
De veiligheidsgegevens van 229 patiënten die behandeld zijn met abraxane in het gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoek zijn geëvalueerd.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
De neurotoxiciteit ten aanzien van paclitaxel werd geëvalueerd middels een verbetering met één graad voor patiënten die op enig moment tijdens de behandeling graad 3 perifere neuropathie vertoonden.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
Het natuurlijke verloop van een perifere neuropathie tot de oplossing ervan tot uitgangsniveau wegens cumulatieve toxiciteit van abraxane na > 6 kuren is niet geëvalueerd en blijft onbekend.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
De farmacokinetische eigenschappen van totale paclitaxel na 30 en 180 minuten durende infusies van abraxane op een dosisniveau van 80 tot 375 mg/m2 zijn vastgesteld in klinische onderzoeken.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
De blootstelling (AUC) aan het geneesmiddel nam lineair toe van 2653 tot 16736 ng.u/ml na een dosis van 80 tot 300 mg/m2.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
Na intraveneuze toediening van abraxane aan patiënten met metastaserende borstkanker op de aanbevolen klinische dosis van 260 mg/m2, nam de plasmaconcentratie van paclitaxel op multifasische wijze af.
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
De gemiddelde Cmax van paclitaxel, die optrad aan het einde van het infuus, was 18,7 µg/ml.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
De gemiddelde totale lichaamsklaring was 15 l/u/m2.
The terminal half-life was about 27 hours.
De terminale halfwaardetijd was ongeveer 27 uur.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
Het gemiddelde verdelingsvolume was 632 l/m2; het grote verdelingsvolume duidt op een uitgebreide extravasculaire distributie en/of weefselbinding van paclitaxel.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
In een onderzoek bij patiënten met gevorderde vaste tumoren zijn de farmacokinetische eigenschappen van paclitaxel na intraveneuze toediening van 260 mg/m2 abraxane gedurende 30 minuten vergeleken met de farmacokinetische eigenschappen na 175 mg/m2 paclitaxel op oplossingsbasis via injectie toegediend gedurende 3 uur.
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
De lichaamsklaring van paclitaxel met abraxane was groter (43%) dan na een paclitaxelinjectie op oplossingsbasis en het verdelingsvolume ervan was ook hoger (53%).
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
10 Verschillen in Cmax en Cmax gecorrigeerd voor dosisweerspiegelende verschillen in totale dosis en infusiesnelheid.
There were no differences in terminal half-lives.
Er waren geen verschillen in de terminale halfwaardetijden.
The protein binding of paclitaxel following Abraxane administration is estimated at about 90%.
De eiwitbinding van paclitaxel na abraxanetoediening wordt geschat op ongeveer 90%.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
Gebaseerd op de gepubliceerde literatuur geven in vitro onderzoeken van humane serum-eiwitbinding met gebruik van paclitaxelconcentraties variërend van 0,03 tot 1,2 µM aan dat ongeveer 87% van paclitaxel gebonden wordt; de aanwezigheid van ranitidine, dexamethason of difenhydramine had geen invloed op de eiwitbinding van paclitaxel.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
Gebaseerd op de gepubliceerde literatuur blijkt uit in vitro onderzoeken met humane levermicrosomen en weefselplakken dat paclitaxel voornamelijk wordt gemetaboliseerd in 6α -hydroxypaclitaxel en twee kleinere metabolieten, 3’ -pf-hydroxypaclitaxel en 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
De vorming van deze gehydroxyleerde metabolieten wordt gekatalyseerd door CYP2C8, -3A4 en zowel -2C8 als -3A4 respectievelijk.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.
Het effect van nier- of leverdisfunctie op de uitscheiding van paclitaxel is nog niet officieel onderzocht.
In patients with metastatic breast cancer, after a 30 minute infusion of Abraxane at 260 mg/ m2, the mean value for cumulative urinary excretion of unchanged active substance accounted for 4% of the total administered dose with less than 1% as the metabolites 6α -hydroxypaclitaxel and 3’ -p-hydroxypaclitaxel, indicating extensive non-renal clearance.
Bij patiënten met metastaserende borstkanker nam na een 30 minuten durend infuus met 260 mg/m2abraxane de gemiddelde waarde voor cumulatieve urine-uitscheiding van onveranderde werkzame stof 4% van de totale toegediende dosis voor zijn rekening met minder dan 1% in de vorm van de metabolieten 6α -hydroxypaclitaxel en 3’ -p-hydroxypaclitaxel, hetgeen op uitgebreide niet-renale klaring duidt.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Hepatische metabolisme en biliaire uitscheiding zijn de voornaamste eliminatiemechanismen van paclitaxel.
Pharmacokinetics of paclitaxel in patients aged over 65 years seems comparable to that in patients less than 65 years.
De farmacokinetische eigenschappen van paclitaxel bij patiënten ouder dan 65 jaar lijken vergelijkbaar te zijn met die van patiënten jonger dan 65 jaar.
However, little information in patients over 75 years is available as only 3 patients over 75 years of age where included in the pharmacokinetic analysis.
Er is echter weinig informatie beschikbaar over patiënten die ouder zijn dan 75 jaar, aangezien er slechts 3 patiënten in de farmacokinetische analyse zijn opgenomen die ouder waren dan 75 jaar.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
De carcinogeniciteit van paclitaxel is niet bestudeerd.
However, based on the published literature, paclitaxel is a potentially carcinogenic and genotoxic agent at clinical doses, based upon its pharmacodynamic mechanism of action.
Op basis van het farmacodynamische werkingsmechanisme is paclitaxel echter volgens de gepubliceerde literatuur in klinische doses potentieel carcinogeen en genotoxisch.
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
In in vitro (chromosoomafwijkingen in humane lymfocyten) en in vivo (micronucleustest bij muizen) testen blijkt paclitaxel clastogeen.
Paclitaxel has been shown to be genotoxic in vivo (micronucleus test in mice), but it did not induce mutagenicity
Paclitaxel is in vivo (micronucleustest bij muizen) genotoxisch gebleken, maar wekte geen mutageniciteit op in de Ames- test of de ovarium/hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (CHO/HGPRT) genmutatieanalyse bij Chinese hamsters.
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
Paclitaxel in doseringen onder de humane therapeutische dosis is in verband gebracht met lage vruchtbaarheid en foetustoxiciteit bij ratten.
Animal studies with Abraxane showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Onderzoeken bij dieren hebben niet-omkeerbare, toxische effecten op de mannelijke voortplantingsorganen aangetoond bij klinisch relevante blootstellingniveaus.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Humaan albumine (bevat natrium, natriumcaprylaat en N-acetyl DL tryptofanaat).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel mag niet vermengd worden met andere geneesmiddelen, behalve die genoemd worden in rubriek 6.6.
Unopened vials:
11 Ongeopende flacons:
Stability of reconstituted suspension in the vial:
Stabiliteit van suspensie in de flacon na reconstitutie:
After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Na de eerste reconstitutie dient de suspensie onmiddellijk in een infuuszak te worden gedaan.
However, chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C in the original carton, and protected from bright light.
Chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is echter aangetoond gedurende 8 uur bij 2 ° C - 8 ° C in de oorspronkelijke doos en beschermd tegen fel licht.
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag:
Stabiliteit van de suspensie na reconstitutie in de infuuszak:
After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Na reconstitutie dient de suspensie in de infuuszak onmiddellijk te worden gebruikt.
However chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours not above 25°C.
Chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is echter aangetoond gedurende 8 uur bij een temperatuur die niet hoger dan 25 ° C is.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Ongeopende flacons: houd de flacon in de buitenverpakking zodat hij beschermd is tegen licht.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Zie rubriek 6.3 voor opslagomstandigheden van het gereconstitueerde geneesmiddel.
Vial 50ml (type 1 glass) with a stopper (butyl rubber), with an overseal (aluminium).
Flacon van 50 ml (type 1 glas) met een stop (butylrubber), met een oververzegeling (aluminium).
Pack size one vial of 100 mg paclitaxel.
Verpakking: één flacon met 100 mg paclitaxel.
Preparation and administration precautions:
Voorzorgsmaatregelen bij de bereiding en toediening:
Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
Paclitaxel is een cytotoxisch medisch antikankerproduct waarmee, net als bij andere mogelijk toxische samenstellingen, voorzichtig moet worden omgegaan.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Het gebruik van handschoenen, een beschermbril en beschermende kleding wordt aanbevolen.
If the suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Indien de suspensie in aanraking komt met de huid, dient de huid onmiddellijk en grondig met water en zeep te worden gewassen.
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Indien de suspensie in aanraking komt met slijmvliezen, dienen de slijmvliezen met overvloedig water te worden gespoeld.
Abraxane should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Abraxane mag alleen worden klaargemaakt en toegediend door personeel dat op de juiste wijze is opgeleid in de hantering van cytotoxische middelen.
Pregnant staff should not handle Abraxane.
Zwanger personeel mag abraxane niet hanteren.
11 Reconstitution and administration of the product:
Reconstitutie en toediening van het product:
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane wordt als steriel gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie vóór gebruik geleverd.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion should slowly be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
Injecteer met behulp van een steriele injectiespuit langzaam 20 ml 0,9% (9 mg/ml) gedurende minimaal 1 minuut natriumchlorideoplossing voor infusie in een flacon abraxane.
The solution should be directed onto the inside wall of the vial.
De oplossing dient te worden gericht op de binnenwand van de flacon.
The solution should not be injected directly onto the powder as this will result in foaming.
De oplossing mag niet rechtstreeks op het poeder worden gespoten, aangezien dit tot schuimvorming leidt.
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
Na deze toevoeging, dient de flacon minimaal 5 minuten met rust gelaten te worden om ervoor te zorgen dat de vaste stof goed nat wordt.
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/ or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
De flacon dient vervolgens gedurende ten minste 2 minuten voorzichtig en langzaam geschud en/of omgekeerd te worden tot volledige resuspensie van enig poeder optreedt.
The generation of foam must be avoided.
Schuimvorming moet worden vermeden.
If foaming or clumping occurs, the solution must stand for at least 15 minutes until foam subsides.
Indien schuimvorming of klonteren optreedt, dient u de oplossing ten minste 15 minuten te laten staan totdat het schuim verdwijnt.
The reconstituted suspension should be milky and homogenous without visible precipitates.
De gereconstitueerde suspensie dient melkachtig en homogeen te zijn zonder zichtbare neerslag.
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete resuspension prior to use.
Indien neerslag of bezinking zichtbaar is, dient de flacon weer zachtjes te worden omgekeerd om vóór gebruik voor volledige resuspensie te zorgen.
Some settling of the reconstituted suspension may occur.
12 suspensie optreden.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation before use.
Volledige resuspensie dient verzekerd te worden door vóór gebruik zachtjes te schudden.
Discard the reconstituted suspension if precipitates are observed.
Gooi de gereconstitueerde suspensie weg als neerslag wordt waargenomen.
Calculate the exact total dosing volume of 5 mg/ ml suspension required for the patient and inject the appropriate amount of reconstituted Abraxane into an empty, sterile, PVC or non-PVC type intravenous bag.
Bereken het exacte doseringsvolume van 5 mg/ml suspensie vereist voor de patiënt en injecteer de gepaste hoeveelheid gereconstitueerde abraxane in een lege, steriele pvc- of niet-pvc-houdende infuuszak.
The use of specialized DEHP-free solution containers or administration sets is not necessary to prepare or administer Abraxane infusions.
Het gebruik van gespecialiseerde DEHP-vrije vloeistofzakken of toedieningssets is niet nodig voor de bereiding of toediening van abraxane-infusies.
In-line filters should not be used.
Er mogen geen inline-filters worden gebruikt.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet in overeenstemming met de plaatselijke verordeningen worden afgevoerd.
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Verenigd Koninkrijk
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13
13 BIJLAGE II
and address of the manufacturer responsible for batch release
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Catalent UK Packaging Ltd.
Naam en adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte
Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Verenigd Koninkrijk
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem zoals beschreven in versie 2.0 en vermeld in module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen geïnstalleerd is en functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht en terwijl het op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) and presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheerplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zegt toe onderzoeken en aanvullende activiteiten op het gebeid van farmacovigilantie uit te voeren zoals overeengekomen in versie 4 van het risicobeheerplan dat vermeld staat in module 1.8.2. van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele bijgewerkte versies hiervan die goedgekeurd zijn door de CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Bovendien moet een bijgewerkt risicobeheerplan worden ingediend: • als nieuwe informatie beschikbaar komt die invloed heeft op de huidige veiligheidsspecificaties, het farmacovigilantieplan of activiteiten voor het minimaliseren van risico’ s • binnen 60 dagen nadat een mijlpaal bereikt is (met betrekking tot farmacovigilantie of risicominimalisatie) • op verzoek van de EMEA.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton and Vial
ETIKETTERING
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion
Abraxane 5 mg/ml poeder voor suspensie voor infusie.
Each vial contains 100 mg paclitaxel.
Elke flacon bevat 100 mg paclitaxel.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate)
Humaan albumine (bevat natrium, natriumcaprylaat en N-acetyl DL tryptofanaat).
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Bevat natrium, zie de bijsluiter voor verdere informatie.
Powder for suspension for infusion One vial of 100 mg paclitaxel
Poeder voor suspensie voor infusie Eén flacon met 100 mg paclitaxel
Single use vial Intravenous use
Flacon voor eenmalig gebruik.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
Only to be prepared and administered by personnel appropriately trained in handling cytotoxics.
Mag uitsluitend worden bereid en toegediend door personeel dat degelijk opgeleid is in het hanteren van cytotoxische middelen.
Abraxane may have substantially different pharmacological properties compared to other paclitaxel formulations.
Abraxane kan aanzienlijk andere functionele eigenschappen hebben dan andere formuleringen van paclitaxel.
After first reconstitution:
Na de eerste reconstitutie:
8 hours in a refrigerator in the vial when kept in the outer carton in order to protect from light.
8 uur in een koelkast in de flacon mits deze in de buitenste doos bewaard wordt om hem tegen licht te beschermen.
In an infusion bag: up to 8 hours not above 25oC
In een infuuszak: maximaal 8 uur en niet boven 25 ºC
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet in overeenstemming met de plaatselijke verordeningen worden afgevoerd.
Justification for not including Braille accepted.
Rechtvaardiging voor het niet opnemen van braille aanvaard
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion Paclitaxel
Paclitaxel
What Abraxane is and what it is used for 2.
Wat is abraxane en waarvoor het wordt gebruikt 2.
Before you use Abraxane 3.
Wat u moet weten voordat u abraxane gebruikt 3.
How to use Abraxane 4.
Hoe wordt abraxane gebruikt 4.
How to store Abraxane 6.
Hoe bewaart u abraxane 6.
WHAT ABRAXANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ABRAXANE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Abraxane is a medicine containing paclitaxel in human albumin (portion of blood).
Abraxane is een geneesmiddel dat paclitaxel bevat in humaan albumine (deel van het bloed).
Paclitaxel belongs to a group of medicines called taxanes used to treat cancers.
Paclitaxel behoort tot een groep geneesmiddelen die taxanen worden genoemd en die gebruikt worden om kanker te behandelen.
Abraxane is used for the treatment of breast cancer when other therapies have been tried but have not worked and if you are unsuitable for anthracycline containing treatments.
Abraxane wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker als andere behandelingen zonder succes geprobeerd zijnen u niet in aanmerking komt voor een behandeling die anthracycline bevat.
BEFORE YOU USE ABRAXANE
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ABRAXANE GEBRUIKT
Do not use Abraxane • if you are allergic (hypersensitive) to paclitaxel or any of the other ingredients of Abraxane • if you are breast feeding • if you have a low white blood cell count (baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/l - your doctor will advise you on this)
Gebruik abraxane niet: • als u allergisch (overgevoelig) bent voor paclitaxel of een van de andere bestanddelen in abraxane • als u borstvoeding geeft • als u een laag aantal witte bloedcellen hebt aantal neutrofielen op uitgangsniveau < 1,5 x 109/l - uw arts zal u hierover inlichten)
Take special care with Abraxane • if you have poor kidney function • if you experience numbness, tingling, pricking sensations, sensitivity to touch, or muscle weakness • if you have severe liver problems • if you have heart problems
Wees extra voorzichtig met abraxane: • als uw nieren niet goed werken • als u gevoelloosheid, tintelingen, prikgevoelens, gevoeligheid voor aanraking of spierzwakte hebt • als u ernstige leverproblemen hebt • als u hartproblemen hebt
If you experience any of these conditions your doctor may wish to stop treatment or reduce the dose.
Als u van een van deze symptomen last hebt, kan het zijn dat uw arts wil dat u de behandeling stopt of de dosis vermindert.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they could interact with Abraxane.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen; er zou een wisselwerking met abraxane kunnen ontstaan.
Using Abraxane with food and drink Abraxane is unaffected by food and drink.
Abraxane wordt niet door eten en drinken beïnvloed.
Pregnancy and breast-feeding Paclitaxel may cause serious birth defects and should therefore not be used if you are pregnant.
21 Paclitaxel kan ernstige geboorteafwijkingen veroorzaken en mag derhalve niet worden genomen als u zwanger bent.
20 Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens en maximaal 1 maand na een behandeling met abraxane.
Male patients are advised to not father a child during and up to six months after treatment and should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Mannelijke patiënten wordt aangeraden geen kind te verwekken tijdens en maximaal zes maanden na de behandeling en dienen advies in te winnen over het conserveren van sperma vóór de behandeling vanwege de mogelijkheid van onomkeerbare onvruchtbaarheid ten gevolge van de behandeling met abraxane.
It is not known if paclitaxel passes into breast milk.
Het is niet bekend of paclitaxel in de borstvoeding wordt uitgescheiden.
Because of the possibility of harm to the infant, breast-feeding must be discontinued for the duration of treatment.
Vanwege de mogelijkheid van schade aan het kind moet tijdens de hele duur van de behandeling met het geven van borstvoeding worden gestopt.
Ask your doctor for advice before taking this medicine.
Vraag uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Driving and using machines Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect your ability to drive and use machinery.
Abraxane kan bijwerkingen zoals vermoeidheid (zeer vaak) en duizeligheid (vaak) veroorzaken die uw vermogen om een auto te besturen en machines te gebruiken, kunnen beïnvloeden.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have fully resolved.
Als u last hebt van deze symptomen, mag u geen auto besturen of machines gebruiken totdat de symptomen volledig verdwenen zijn.
If you are given other medicines as part of your treatment, you should ask your doctor for advice on driving and using machines.
Als u andere geneesmiddelen krijgt als onderdeel van uw behandeling, dient u uw arts om advies te vragen over de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
Important information about some of the ingredients of Abraxane This medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Dit medische product bevat ongeveer 425 mg natrium per dosis Dit dient in overweging te worden genomen door patiënten die een zoutarm dieet volgen.
HOW TO USE ABRAXANE
HOE WORDT ABRAXANE GEBRUIKT
Abraxane will be given to you by a doctor or nurse into a vein from an intravenous drip.
Een arts of verpleegkundige dient abraxane in een ader via een intraveneuze druppelaar toe.
The dose you receive is based on your body surface area and blood test results.
De dosis die u krijgt is gebaseerd op uw lichaamsoppervlak en de resultaten van een bloedonderzoek.
The usual dose is 260 mg/m2 of body surface area.
De gebruikelijke dosis is 260 mg/m2 lichaamsoppervlak.
How often will you receive Abraxane?
Hoe vaak krijg ik abraxane?
Abraxane is usually given every three weeks.
Abraxane wordt gewoonlijk om de drie weken gegeven.
How long will it take to give you your intravenous drip?
Hoe lang duurt de intraveneuze toediening van het geneesmiddel?
Abraxane is given over a 30 minute period.
Abraxane wordt over een periode van 30 minuten toegediend.
If you have any further questions on the use of this product ask your doctor.
Mocht u nog vragen hebben over het gebruik van dit product, stel deze dan aan uw arts
Like all medicines, Abraxane can cause side-effects, although not everyone gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan abraxane bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
The very common side-effects (reported in at least 1 out of 10 patients) are: • Loss of hair • Abnormal decrease in the number of neutrophils in the blood • Decrease in the number of white blood cells in the blood • Deficiency of red blood cells • Reduction in the number of lymphocytes in the blood • Effect of peripheral nerves (pain, and numbness) • Pain in a joint or joints • Pain in the muscles • Nausea, diarrhoea • Vomiting • Weakness and tiredness
De zeer vaak voorkomende bijwerkingen (gemeld bij ten minste 1 op 10 patiënten) zijn: • Haarverlies • Abnormale afname van het aantal neutrofielen in het bloed • Afname in het aantal witte bloedcellen in het bloed • Rode bloedceldeficiëntie • Afname van het aantal lymfocyten in het bloed • Effect van perifere zenuwen (pijn en verdoving) • Pijn in een gewricht of gewrichten
The common side-effects (reported in at least 1 in 100 patients) are: • Skin rash, itching, dry skin, nail disorder • Infection, fever, flushing
22 • Pijn in de spieren • Misselijkheid, diarree • Braken • Zwakte en vermoeidheid
21 • Throat or abdominal pain • Indigestion, abdominal discomfort, or constipation • Difficulty in breathing • Loss of appetite, weight loss • Bone pain, muscle pain • Dizziness, diminished muscular coordination or difficulty in reading • Changes in heart rate or rhythm • Swelling of mucosal and soft tissues, soreness of the mouth or tongue, oral thrush • Sleep problems
De vaak voorkomende bijwerkingen (gemeld bij ten minste 1 op 100 patiënten) zijn: • Huiduitslag, jeuk, droge huid, nagelaandoening • Infectie, koorts, blozen • Keel- of buikpijn • Indigestie, abdominaal ongemak of constipatie • Ademhalingsmoeilijkheden • Verlies van eetlust, gewichtsverlies • Botpijn, spierpijn • Duizeligheid, verminderde spiercoördinatie of problemen met lezen • Veranderingen in hartslag of -ritme • Zwelling van slijmvliezen en weke delen, pijn in de mond of de tong, orale spruw • Slaapproblemen
The rare side-effects (reported in at least 1 in 10,000 patients) are: • Lung infection • Skin reaction to another agent following radiation • Blood clot
De zeldzame bijwerkingen (gemeld bij ten minste 1 op 10.000 patiënten) zijn:
If any of the side-effects becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Als uw bijverschijnselen ernstig van aard zijn of als u bijwerkingen hebt die niet in deze bijsluiter genoemd worden, dient u uw arts hiervan op de hoogte te stellen.
HOW TO STORE ABRAXANE
HOE BEWAART U ABRAXANE
Do not use Abraxane after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Gebruik abraxane niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de flacon na EXP.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Ongeopende flacons: houd de flacon in de buitenverpakking om hem tegen licht te beschermen.
After first reconstitution the suspension should be used immediately.
Na de eerste reconstitutie dient de suspensie onmiddellijk te worden gebruikt.
If not used immediately, the suspension may be stored in a refrigerator (2°C – 8°C) for up to 8 hours in the vial when kept in the outer carton in order to protect it from light.
Als de suspensie niet onmiddellijk gebruikt wordt, kan hij maximaal 8 uur in een koelkast (2 ° C – 8 ° C) in de flacon worden bewaard, mits deze in de buitenverpakking bewaard wordt om hem tegen licht te beschermen.
The reconstituted suspension in the intravenous drip may be stored for up to 8 hours at a temperature not above 25ºC.
De gereconstitueerde suspensie in de intraveneuze druppelinfuus kan maximaal 8 uur bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25 ºC.
What Abraxane contains
Wat bevat abraxane
• The active substance is paclitaxel.
• Het werkzame bestanddeel is paclitaxel.
Each vial contains 100 mg of paclitaxel. • After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel. • The other ingredient is human albumin (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Elke flacon bevat 100 mg paclitaxel. • Na reconstitutie bevat elke ml suspensie 5 mg paclitaxel. • Het andere bestanddeel is humane albumine (dat natrium, natriumcaprylaat en N-acetyl DL tryptofanaat bevat).
What Abraxane looks like and contents of the pack
Hoe ziet abraxane eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Abraxane is a white to yellow powder for suspension for infusion available in glass vials containing 100 mg paclitaxel.
Abraxane is een wit tot geel poeder voor suspensie voor infusie dat verkrijgbaar is in glazen flacons met 100 mg paclitaxel.
Marketing Authorisation Holder Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Verenigd Koninkrijk
Manufacturer Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Fabrikant Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Verenigd Koninkrijk
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg:
Instructions for use, handling and disposal
Instructies voor gebruik, hantering en verwijdering
Preparation and administration precautions
Voorzorgsmaatregelen betreffende bereiden en toedienen:
23 Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
Paclitaxel is een cytotoxisch medisch antikankerproduct waarmee net als met andere mogelijk toxische samenstellingen, voorzichtig moet worden omgegaan.
Gloves, goggles and protective clothing should be used.
Het gebruik van handschoenen, een beschermbril en beschermende kleding wordt aanbevolen.
If Abraxane suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Indien de suspensie in aanraking komt met de huid, dient de huid onmiddellijk en grondig met water en zeep te worden gewassen.
If Abraxane contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Indien abraxane in aanraking komt met slijmvliezen, dienen de slijmvliezen met overvloedig water te worden gespoeld.
Reconstitution of the product and administration
Reconstitutie en toediening van het product
Abraxane should be admin istered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Abraxane dient te worden toegediend onder toezicht van een bevoegd oncoloog op afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische middelen.
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane wordt geleverd als een steriel gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie vóór gebruik.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion should be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
Injecteer met behulp van een steriele injectiespuit langzaam 20 ml 0,9% (9 mg/ml) gedurende minimaal 1 minuut natriumchlorideoplossing voor infusie in een flacon abraxane.
The n, the vial should gently and slowly be swirled and/or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
De flacon dient vervolgens gedurende ten minste 2 minuten voorzichtig en langzaam geschud en/of omgekeerd te worden tot volledige resuspensie van enig poeder optreedt.
The generation of foam should be avoided.
Schuimvorming dient te worden vermeden.
If foaming or clumping occurs, the suspension should stand for at least 15 minutes until foam subsides.
Indien schuimvorming of klonteren optreedt, dient u de oplossing ten minste 15 minuten te laten staan totdat het schuim verdwijnt.
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete resuspension prior to use.
Indien neerslag of bezinking zichtbaar is, dient de flacon weer zachtjes te worden omgekeerd om voor volledige resuspensie te zorgen vóór gebruik.
Some settling of the reconstituted suspension may occur.
Er kan enige bezinking van de gereconstitueerde suspensie optreden.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation of the vial before use.
Volledige resuspensie dient verzekerd te worden door vóór gebruik zachtjes te schudden.
If precipitates are observed, the reconstituted suspension should be discarded.
Gooi de gereconstitueerde suspensie weg als neerslag wordt waargenomen.
The exact total dosing volume of 5 mg/ml suspension required for the patient should be calculated and the appropriate amount of reconstituted Abraxane should be injected into an empty, sterile, polyvinyl chloride (PVC) type IV bag.
Bereken het exacte doseringsvolume van 5 mg/ml suspensie voor de patiënt en injecteer de gepaste hoeveelheid gereconstitueerde abraxane in een lege, steriele polyvinylchloride (pvc) infuuszak.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit.
Parenterale medische producten dienen visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring voorafgaand aan toediening als de oplossing en verpakking dat mogelijk maken.
Stability Unopened vials of Abraxane are stable until the date indicated on the package when the vial is kept in the outer carton in order to protect from light.
25 Stabiliteit Ongeopende flacons abraxane zijn stabiel tot de aangegeven datum op de verpakking, mits de flacon in de buitenverpakking bewaard wordt zodat hij beschermd is tegen licht.
Neither freezing nor refrigeration adversely affects the stability of the product.
Invriezen of bewaren in de koelkast heeft geen nadelige invloed op de stabiliteit van het product.
Stability of the reconstituted suspension in the vial After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Stabiliteit van suspensie in de flacon na reconstitutie Na de eerste reconstitutie dient de suspensie onmiddellijk in een infuuszak te worden gedaan.
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Stabiliteit van de suspensie na reconstitutie in de infuuszak Na reconstitutie dient de suspensie in de infuuszak onmiddellijk te worden gebruikt.
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Kidney Disease (CKD) is increased with the subcutaneous (sc) route. • There is insufficient data on Abseamed to know the size of any increased immunogenicity risk with sc use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CKD • The loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
De informatiefolder bevat de volgende belangrijke elementen: • dat het gebruik van epoëtine-alfaproducten immunogeniciteit kan veroorzaken, wat in zeldzame gevallen tot PRCA (Pure Red Cell Aplasia) kan leiden, • dat bij andere epoëtineproducten het risico van immunogeniciteit bij een chronische nierziekte toeneemt bij toediening via de subcutane route, • dat er onvoldoende gegevens over Abseamed beschikbaar zijn om te weten wat de omvang is van een verhoogd immunogeniciteitsrisico bij subcutaan gebruik, • dat daarom de subcutane route niet wordt aanbevolen voor patiënten met een chronische nierziekte, • dat het verlies van werkzaamheid of andere symptomen van de ontwikkeling van immunogeniciteit moeten worden onderzocht, • dat elke casus waarbij verdenking bestaat op Pure Red Cell Aplasia of op de ontwikkeling van immunogeniciteit aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet worden gemeld.
EMEA/ H/ C/ 727
EMEA/H/C/727
What is Abseamed?
Wat is Abseamed?
Abseamed is a solution for injection.
Abseamed is een oplossing voor injectie.
Abseamed is a ‘ biosimilar’ medicine.
Abseamed is een ‘ biosimilair’ geneesmiddel.
This means that Abseamed is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Dat betekent dat Abseamed soortgelijk is aan een biologisch geneesmiddel waarvoor reeds een vergunning is verstrekt in de Europese Unie (EU) en dat het dezelfde werkzame stof bevat (ook wel ‘ referentiegeneesmiddel’ genoemd).
The reference medicine for Abseamed is Eprex/ Erypo.
Het referentiegeneesmiddel voor Abseamed is Eprex/Erypo.
What is Abseamed used for?
Wanneer wordt Abseamed voorgeschreven?
Abseamed is used in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) that is causing symptoms in patients with ‘ chronic renal failure’ (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems; • to treat anaemia in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer and to reduce the need for blood transfusions; • to increase the amount of blood that can be take in adult patients with moderate anaemia who are going to have an operation and donate their own blood before surgery (autologous blood transfusion); • to reduce the need for blood transfusions in adults with mild anaemia who are about to undergo major orthopaedic (bone) surgery, such as hip surgery.
Abseamed wordt voor het volgende gebruikt: • behandeling van anemie (laag aantal rode bloedcellen) die klachten veroorzaakt bij patiënten met chronisch nierfalen (langdurige, geleidelijke vermindering van de nierfunctie) of andere nierproblemen; • behandeling van anemie bij volwassenen die chemotherapie ondergaan voor bepaalde typen kanker en om de noodzaak voor bloedtransfusie terug te brengen; • vermeerdering van de hoeveelheid bloed die kan worden afgenomen bij volwassen patiënten met matige anemie die hun eigen bloed doneren vóór een operatie (autologe bloedtransfusie); • terugdringing van noodzakelijke bloedtransfusies bij volwassenen met matige anemie die binnenkort een grote orthopedische ingreep of botoperatie, zoals een heupoperatie, ondergaan.
How is Abseamed used?
Hoe wordt Abseamed gebruikt?
Treatment with Abseamed must be started under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
De behandeling met Abseamed moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten waarvoor het middel is bedoeld.
Abseamed can be injected under the skin by the patient or their carer if they
Bij patiënten met nierklachten en bij patiënten die hun eigen bloed zullen doneren moet Abseamed in een ader worden geïnjecteerd, terwijl het bij patiënten die chemotherapie ondergaan of geopereerd gaan worden, onder de huid wordt toegediend.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Abseamed kan door de patiënt of verzorg(st)er onder de huid worden geïnjecteerd als hij 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. have been trained appropriately.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. of zij hiervoor de noodzakelijke training heeft gekregen.
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Abseamed is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
De dosis, de injectiefrequentie en de duur van de behandeling hangen af van de reden waarom Abseamed wordt gebruikt, en aangepast al naar gelang de reactie van de patiënt op het geneesmiddel.
For patients with chronic renal failure or receiving chemotherapy, haemoglobin levels should remain within the recommended range (between 10 and 12 grams per decilitre in adults and between 9.5 and 11 g/ dl in children).
Bij patiënten die lijden aan chronisch nierfalen of die chemotherapie krijgen moet de hemoglobinespiegel binnen de aanbevolen marge blijven (tussen 10 en 12 gram per deciliter bij volwassenen en tussen 9,5 en 11 g/dl bij kinderen).
For these patients, the lowest dose that provides adequate control of symptoms should be used.
Bij deze patiënten moet de laagste dosering worden gebruikt die de symptomen adequaat onder controle kan houden.
How does Abseamed work?
Hoe werkt Abseamed?
The active substance in Abseamed, epoetin alfa, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
De werkzame stof van Abseamed, epoëtine alfa, is een kopie van menselijk erytropoëtine en werkt op precies dezelfde manier als dit natuurlijke hormoon om de productie van rode bloedcellen te stimuleren.