qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequent transfusions are defined as at least 7 ml of packed (concentrated) red blood cells per kilogram body weight in a month. • Exjade is also used when deferoxamine (another medicine used to treat iron overload) cannot be used or is inadequate, in patients who suffer from other types of anaemia, in children aged from two to five years, and in patients with beta thalassaemia major who receive less frequent transfusions.
Frequente transfusies worden gedefinieerd als ten minste 7 ml geconcentreerde rode bloedcellen (‘ packed red cells’) per kilogram lichaamsgewicht per maand. • Exjade wordt ook gebruikt wanneer deferoxamine (een ander geneesmiddel tegen ijzerstapeling) niet kan worden gebruikt of onvoldoende respons geeft bij patiënten die lijden aan andere vormen van anemie, bij kinderen in de leeftijd van twee tot vijf jaar en bij patiënten met bèta-thalassemie major die minder vaak transfusies ondergaan.
Because the number of patients with chronic iron overload is low, the disease is considered ‘ rare’, and Exjade was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 13 March 2002.
Aangezien het aantal patiënten met chronische ijzerstapeling laag is, wordt de ziekte als zeldzaam beschouwd en is Exjade op 13 maart 2002 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
How is Exjade used?
Hoe wordt Exjade gebruikt?
Treatment with Exjade should be started and supervised by a doctor who is experienced in the treatment of chronic iron overload due to frequent transfusions.
De behandeling met Exjade moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van herhaalde toediening van transfusies.
Only patients who have no problems with their kidneys can be treated with Exjade.
Exjade kan alleen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten die geen problemen met hun nieren hebben.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
De behandeling begint zodra de patiënt ongeveer 100 ml geconcentreerde rode bloedcellen per kilogram lichaamsgewicht toegediend heeft gekregen, of zodra er aanwijzingen zijn 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. voor ijzerstapeling (wanneer de spiegels in het bloed van ferritine, het eiwit in het lichaam dat ijzer vasthoudt, hoger zijn dan 1 mg per liter).
Exjade is taken every day, preferably at the same time each day, on an empty stomach (at least 30 minutes before food).
Exjade wordt dagelijks ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, op een lege maag (ten minste 30 minuten vóór voedselinname).
The number of tablets of each strength that make up a dose is calculated based on the patient’ s weight.
Het aantal tabletten van elke sterkte die samen een dosis vormen, wordt berekend aan de hand van het gewicht van de patiënt.
The tablets are dispersed by stirring them in a glass of water or fruit juice to make a suspension for the patient to drink.
De tabletten worden gedispergeerd door ze in een glas water of vruchtensap te roeren tot een suspensie wordt verkregen die de patiënt kan opdrinken.
How does Exjade work?
Hoe werkt Exjade?
When patients receive repeated transfusions to correct anaemia, the transfused red cells bring iron into the body.
Wanneer patiënten herhaalde transfusies krijgen om bloedarmoede te behandelen, brengen de met de transfusie ingebrachte rode bloedcellen ijzer in het lichaam.
As the body does not have a natural way of removing excess iron, it can build up and, over time, damage important organs such as the heart or liver.
Aangezien het lichaam de overmaat aan ijzer niet op natuurlijke wijze kan afvoeren, kan in de loop van de tijd belangrijke schade ontstaan aan organen zoals het hart en de lever.
The active substance in Exjade, deferasirox, is an ‘ iron chelator’.
De werkzame stof in Exjade, deferasirox, is een ‘ ijzerchelator’.
It binds to iron in the body to form a compound called a ‘ chelate ’ that can be excreted by the body, mainly in the stools.
Het bindt aan ijzer in het lichaam en vormt zo een verbinding (een ‘ chelaat’) die door het lichaam kan worden uitgescheiden, voornamelijk in de ontlasting.
This helps to correct the iron overload and prevent damage due to excess iron.
Dit draagt ertoe bij dat de ijzerstapeling wordt gecorrigeerd en beschadiging als gevolg van een overmaat aan ijzer wordt voorkomen.
How has Exjade been studied?
Hoe is Exjade onderzocht?
The effects of Exjade were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Exjade werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The main study of effectiveness compared Exjade with deferoxamine in 591 patients with beta thalassaemia major.
In de belangrijkste studie naar de werkzaamheid werd Exjade vergeleken met deferoxamine bij 591 patiënten met bèta-thalassemie major.
About half of the patients were under the age of 16, and 56 were less than six years old.
Ongeveer de helft was jonger dan 16 jaar en 56 patiënten waren jonger dan 6 jaar.
The doctor and patients knew which medicine they were using because Exjade is given by mouth but deferoxamine is given by subcutaneous infusion (very slow injection under the skin) overnight.
De reden hiervoor is dat Exjade oraal (via de mond) wordt gegeven, terwijl deferoxamine ’ s nachts als subcutane infusie (een zeer langzame injectie onder de huid) wordt toegediend.
The effectiveness was measured by looking at the level of iron contained in the liver before and after one year of treatment with the medicines.
De werkzaamheid werd gemeten door te kijken naar de hoeveelheid ijzer in de lever voor en na één jaar behandeling met de geneesmiddelen.
An additional study looked at the effectiveness of Exjade in 184 patients who could not be treated with deferoxamine, including patients with beta thalassaemia major and with other types of anaemia.
In een aanvullende studie werd gekeken naar de werkzaamheid van Exjade bij 184 patiënten die niet behandeld konden worden met deferoxamine, waaronder patiënten met bèta-thalassemie major en met andere soorten anemie.
What benefit has Exjade shown during the studies?
Welke voordelen bleek Exjade tijdens de studies te hebben?
At the end of the main study, 53% of the patients receiving Exjade had shown a sufficient response to treatment, compared with 66% of the patients receiving deferoxamine.
Het percentage bij de patiënten die deferoxamine hadden gekregen, was 66%.
This indicates that Exjade may not have been as effective as the comparator medicine.
Dit geeft aan dat Exjade mogelijk niet zo werkzaam was als het geneesmiddel waarmee het werd vergeleken.
However, when looking at the 381 patients who had particularly high levels of iron in their liver at the beginning of the study and who received comparable amounts of Exjade or deferoxamine, the two medicines were as effective as each other.
Wanneer echter werd gekeken naar de 381 patiënten die aan het begin van de studie bijzonder hoge ijzerspiegels in hun lever hadden en die vergelijkbare hoeveelheden Exjade of deferoxamine hadden gekregen, waren de twee geneesmiddelen even effectief.
There were too few patients in this study aged below six years to demonstrate the safety and effectiveness of Exjade in this age group.
Er deden te weinig patiënten jonger dan zes jaar mee met deze studie om de veiligheid en de werkzaamheid in deze leeftijdsgroep aan te tonen.
In the additional study, more than half of the patients who could not be treated with deferoxamine had responded to treatment with Exjade after a year, including patients aged between two and five years.
In de aanvullende studie had meer dan de helft van de patiënten die niet met deferoxamine hadden kunnen worden behandeld na een jaar gereageerd op behandeling met Exjade, waaronder patiënten tussen twee en vijf jaar.
What is the risk associated with Exjade?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Exjade in?
The most common side effect with Exjade (seen in more than 1 patient in 10) is increased blood creatinine (a marker of kidney problems).
De meest voorkomende bijwerkingen van Exjade (vastgesteld bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn een verhoogde creatininespiegel in het bloed (een teken voor nierproblemen).
For the full list of all side effects reported with Exjade, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Exjade.
Exjade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to deferasirox or any of the other ingredients, or in people whose creatinine clearance (a measure of the ability of the kidney to remove creatinine from the blood) is below 60 ml per minute.
Exjade mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor deferasirox of voor een van de andere bestanddelen, en bij mensen bij wie de creatinineklaring (een maat voor het vermogen van de nier om creatinine uit het bloed te verwijderen) lager is dan 60 ml per minuut.
It should not be used in combination with other iron chelators.
Het mag niet worden gebruikt in combinatie met andere ijzerchelatoren.
It is very important that the patient ’ s kidneys and liver are checked with blood tests before treatment with Exjade is started, and regularly during treatment.
Het is erg belangrijk dat de nieren en de lever van de patiënten via bloedonderzoeken vóór en tijdens de behandeling met Exjade regelmatig gecontroleerd worden.
The dose should be reduced or treatment interrupted if a patient develops kidney or liver problems.
Exjade
Exjade is not recommended for patients with severe liver problems as it has not been tested in this group.
2/3 wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverproblemen aangezien het niet getest is in deze groep.
Why has Exjade been approved?
Waarom is Exjade goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Exjade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions in patients with beta thalassaemia major, and due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Exjade groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van frequente bloedtransfusies bij patiënten met bèta-thalassemie major, en als gevolg van bloedtransfusies wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of ontoereikend is.
The Committee recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen te verlenen.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Exjade?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Exjade te waarborgen?
The company responsible for making Exjade available must prepare an education pack for doctors, which is distributed whenever the medicine is launched.
De firma die Exjade produceert moet een voorlichtingspakket voor artsen maken, dat verspreid zal worden zodra het middel op de markt komt.
This pack will ensure that doctors know about the need to monitor the patient ’ s health, especially kidney function, when they prescribe the medicine.
Dankzij dit voorlichtingspakket weten artsen alles over de noodzaak om de gezondheidstoestand van de patiënt nauw te volgen, met name de nierfunctie, wanneer zij dit middel voorschrijven.
The company will also prepare a similar pack for patients.
Ook voor patiënten wordt door de firma een dergelijk pakket samengesteld.
Other information about Exjade The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Exjade to Novartis Europharm Limited on 28 August 2006.
De Europese Commissie heeft op 28 augustus 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Exjade verleend aan de firma Novartis Europharm Limited.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Exjade is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen inzake Exjade.
The full EPAR for Exjade can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR van Exjade.
EU Number
Exjade
Pharmaceutical Form
Dispergeerbare tablet
Route of Administration
Dispergeerbare tablet
Packaging
84 tabletten
Package size
Oraal gebruik
EU/ 1/ 06/ 356/ 001 EU/ 1/ 06/ 356/ 002 EU/ 1/ 06/ 356/ 003 EU/ 1/ 06/ 356/ 004 EU/ 1/ 06/ 356/ 005 EU/ 1/ 06/ 356/ 006 EU/ 1/ 06/ 356/ 007 EU/ 1/ 06/ 356/ 008 EU/ 1/ 06/ 356/ 009
PVC/PE/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen
Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade
PVC/PE/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen
Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet
PVC/PE/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
PVC/PE/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Oraal gebruik
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 252 tablets 252 tablets 252 tablets
PVC/PE/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen
EXJADE 125 mg dispersible tablets
EXJADE 125 mg dispergeerbare tabletten
Each dispersible tablet contains 125 mg deferasirox.
Elke dispergeerbare tablet bevat 125 mg deferasirox.
This product contains lactose.
Dit product bevat lactose.
Dispersible tablet
Dispergeerbare tablet
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 125 on the other).
Gebroken witte, ronde, platte tabletten met schuine randen en inscripties (NVR op de ene en J 125 op de andere zijde).
EXJADE is indicated for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions (≥ 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells) in patients with beta thalassaemia major aged 6 years and older.
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige bloedtransfusies (≥ 7 ml/kg/maand rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met bètathalassemie major.
EXJADE is also indicated for the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate in the following patient groups:
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies wanneer deferoxamine behandeling gecontraïndiceerd of inadequaat is in de volgende patiëntengroepen:
- in patients with other anaemias,
- patiënten met andere anemieën,
- in patients aged 2 to 5 years,
- patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
- in patients with beta thalassaemia major with iron overload due to infrequent blood transfusions
- patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van occasionele
(< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells).
bloedtransfusies (< 7 ml/kg/maand rode bloedcellen).
Treatment with EXJADE should be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions.
Behandeling met EXJADE dient te worden gestart en onderhouden door artsen die ervaring hebben met de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies.
It is recommended that treatment be started after the transfusion of approximately 20 units (about 100 ml/ kg) of packed red blood cells or when there is evidence from clinical monitoring that chronic iron overload is present (e. g. serum ferritin > 1,000 µg/ l).
Aangeraden wordt om de behandeling met EXJADE te starten na transfusie van ongeveer 20 eenheden (ongeveer 100 ml/kg) rode bloedcellen of wanneer er bewijs is uit klinische monitoring dat er sprake is van chronische ijzerstapeling (bijv. serumferritine > 1.000 µg/l).
Doses (in mg/ kg) must be calculated and rounded to the nearest whole tablet size.
Doses (in mg/kg) moeten worden berekend en afgerond naar de dichtstbijzijnde gehele tabletgrootte.
The goals of iron chelation therapy are to remove the amount of iron administered in transfusions and, as required, to reduce the existing iron burden.
Het doel van ijzerchelatietherapie is de hoeveelheid ijzer toegediend via transfusies te verwijderen en zo nodig de bestaande ijzerbelasting te verminderen.
Starting dose U
Startdosering U
The recommended initial daily dose of EXJADE is 20 mg/ kg body weight.
De aanbevolen startdosering van EXJADE is 20 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
An initial daily dose of 30 mg/ kg may be considered for patients who require reduction of elevated body iron levels and who are also receiving more than 14 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately > 4 units/ month for an adult).
Een startdosering van 30 mg/kg per dag kan worden overwogen bij patiënten bij wie een reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die tevens meer dan 14 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer > 4 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen.
2 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
2 Een startdosering van 10 mg/kg per dag kan worden overwogen bij patiënten bij wie geen reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die tevens minder dan 7 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer < 2 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen.
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
De respons van de patiënt moet worden gecontroleerd en een dosisverhoging moet worden overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Voor patiënten die al goed worden behandeld met deferoxamine, kan een startdosering van EXJADE die getalsmatig de helft bedraagt van de dosis deferoxamine, worden overwogen (bijv. een patiënt die 40 mg/kg/dag deferoxamine gedurende 5 dagen per week (of equivalent) krijgt, kan worden omgezet naar een startdosis van 20 mg/kg/dag EXJADE).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Wanneer dit resulteert in een dosis van minder dan 20 mg/kg lichaamsgewicht per dag, moet de respons van de patiënt worden gecontroleerd en moet een dosisverhoging worden overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Maintenance dose U
Onderhoudsdosis U
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Aangeraden wordt om serumferritine elke maand te controleren en de dosis van EXJADE indien nodig elke 3 tot 6 maanden aan te passen op basis van de ontwikkeling van de waarde van het serumferritine.
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Dosisaanpassingen kunnen worden gedaan in stappen van 5 tot 10 mg/kg en kunnen worden aangepast aan de respons van de individuele patiënt en het therapeutisch doel (onderhoud of reductie van ijzerbelasting).
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Doses hoger dan 30 mg/kg worden niet aanbevolen omdat er slechts beperkte ervaring is met hogere doses dan deze.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
Als het serumferritine consequent lager is dan 500 µg/l, dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Preparation U
Bereiding U
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
EXJADE dient éénmaal daags te worden ingenomen op een nuchtere maag ten minste 30 minuten vóór voedselinname, bij voorkeur dagelijks op hetzelfde tijdstip (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
De tabletten worden gedispergeerd door ze in een glas water, sinaasappelsap of appelsap te roeren (100 tot 200 ml) totdat een fijne suspensie is verkregen.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Nadat de suspensie is ingenomen, dient het restant opnieuw te worden gesuspendeerd in een klein volume water of sap en ingenomen.
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
De tabletten mogen niet worden fijngekauwd of in hun geheel worden doorgeslikt (zie ook rubriek 6.2).
Elderly patients (≥ 65 years of age) U
Ouderen (≥ 65 jaar) U
The dosing recommendations for elderly patients are the same as described above.
De dosisaanbevelingen voor ouderen zijn dezelfde als hierboven beschreven.
Paediatric patients (2 to 17 years of age) U
Kinderen (2 tot 17 jaar) U
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
De dosisaanbevelingen voor kinderen zijn dezelfde als voor volwassen patiënten.
Changes in weight of paediatric patients over time must be taken into account when calculating the dose.
Bij het berekenen van de dosering dient rekening te worden gehouden met gewichtsveranderingen bij kinderen met de tijd.
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Bij kinderen van 2 tot 5 jaar oud is de blootstelling lager dan bij volwassenen (zie rubriek 5.2).
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Deze leeftijdsgroep kan daarom een hogere dosis nodig hebben dan volwassenen.
However, the initial dose should be the same as in adults, followed by individual titration.
De startdosis dient echter dezelfde te zijn als bij volwassenen, gevolgd door individuele titratie.
Patients with renal impairment U
Patiënten met nierfunctiestoornissen U
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
EXJADE is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornissen en is gecontraïndiceerd bij patiënten met een geschatte creatinineklaring < 60 ml/min (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Patients with hepatic impairment U
Patiënten met leverfunctiestoornissen U
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
EXJADE is niet onderzocht bij patiënten met leverfunctiestoornissen en moet bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
De aanbevelingen voor de startdosering voor patiënten met leverfunctiestoornissen zijn dezelfde als hierboven beschreven.
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
De leverfunctie dient bij alle patiënten vóór de behandeling en daarna elke maand te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
Combinatie met andere ijzerchelatietherapieën aangezien de veiligheid van dergelijke combinaties niet is vastgesteld (zie rubriek 4.5).
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
3 Patiënten met geschatte creatinineklaring < 60 ml/min.
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
EXJADE is uitsluitend onderzocht bij patiënten met een uitgangswaarde van het serumcreatinine binnen de normaalwaarden die bij de leeftijd passen.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Tijdens klinische onderzoeken kwamen stijgingen in serumcreatinine van > 33% bij ≥ 2 opeenvolgende gelegenheden, soms boven de bovengrens van de normaalwaarden, voor bij ongeveer 36% van de patiënten.
These were dose- dependent.
Deze waren dosisafhankelijk.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Bij ongeveer tweederde van de patiënten die stijging in serumcreatinine hadden, keerden de waarden terug onder het 33%-niveau zonder dosisaanpassing.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Bij de resterende eenderde reageerde de stijging in serumcreatinine niet altijd op een dosisverlaging of een dosisonderbreking.
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld na postmarketinggebruik van EXJADE (zie rubriek 4.8).
The causes of the rises in serum creatinine have not been elucidated.
De oorzaken van de stijgingen in serumcreatinine zijn niet opgehelderd.
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Speciale aandacht is vereist voor het controleren van het serumcreatinine bij patiënten die hoge doses EXJADE en/of weinig transfusies (< 7 ml/kg/maand rode bloedcellen of < 2 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen.
It is recommended that serum creatinine be assessed in duplicate before initiating therapy.
Aangeraden wordt om het serumcreatinine in tweevoud te bepalen alvorens de therapie te starten.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
Serumcreatinine, creatinineklaring (geschat met behulp van de Cockcroft-Gault- of MDRD-formule bij volwassenen en met behulp van de Schwartz-formule bij kinderen) en/of plasmacystatine C- spiegels moeten in de eerste maand wekelijks na start of wijziging van de therapie met EXJADE, en hierna maandelijks worden gecontroleerd.
Patients with pre-existing renal conditions and patients who are receiving medicinal products that depress renal function may be more at risk of complications.
Patiënten met bestaande nieraandoeningen en patiënten die geneesmiddelen krijgen die de nierfunctie onderdrukken, lopen meer risico op complicaties.
Care should be taken to maintain adequate hydration in patients who develop diarrhoea or vomiting.
Er dient op gelet te worden dat voldoende hydratie wordt gehandhaafd bij patiënten die diarree of braken ontwikkelen.
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
Voor volwassenen kan de dagdosering worden verlaagd met 10 mg/kg, indien een stijging in serumcreatinine met > 33% boven het gemiddelde van de metingen vóór de behandeling en dalingen in geschatte creatinineklaring onder de ondergrens van de normaalwaarden (< 90 ml/min) worden waargenomen bij twee achtereenvolgende visites, en wanneer deze niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken (zie rubriek 4.2).
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
Voor kinderen kan de dosering worden verlaagd met 10 mg/kg indien bij twee achtereenvolgende visites de geschatte creatinineklaring daalt onder de ondergrens van de normaalwaarden (< 90 ml/min) en/of serumcreatininespiegels stijgen boven de bovengrens van de normaalwaarden passend bij de leeftijd.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Voor volwassenen en kinderen geldt dat de behandeling moet worden onderbroken na een dosisverlaging, indien een stijging in serumcreatinine > 33% boven het gemiddelde van de metingen vóór de behandeling wordt waargenomen en/of wanneer de berekende creatinineklaring onder de ondergrens van de normaalwaarden daalt.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
Afhankelijk van de individuele klinische omstandigheden kan de behandeling opnieuw worden gestart.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Speciale aandacht is ook vereist voor het controleren van het serumcreatinine bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die de nierfunctie onderdrukken.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
Testen op proteïnurie dienen maandelijks te worden uitgevoerd.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Indien nodig kunnen additionele markers van de niertubulusfunctie (bijvoorbeeld glycosurie bij niet-diabetici, lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat, fosfaturie, aminoacidurie) ook worden gecontroleerd.
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
Dosisverlaging of onderbreking kan worden overwogen indien er afwijkingen in spiegels van tubulaire markers zijn, en/of indien dit klinisch geïndiceerd is.
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
4 Indien, ondanks dosisverlaging en onderbreking, het serumcreatinine significant verhoogd blijft en er ook een persisterende afwijking in een andere marker van de nierfunctie is (bijvoorbeeld proteïnurie, Fanconi-syndroom), dient de patiënt te worden verwezen naar een nefroloog en kunnen verdere gespecialiseerde onderzoeken (bijvoorbeeld nierbiopsie) worden overwogen.
4 Hepatic function:
Leverfunctie:
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
Stijgingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die worden behandeld met EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Postmarketing gevallen van leverfalen, soms met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met EXJADE.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
In de meeste meldingen van leverfalen betrof het patiënten met significante ziektetoestanden, waaronder al aanwezige levercirrose.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
De rol van EXJADE als bijdragende of verergerende factor kan echter niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Het wordt aanbevolen om serumtransaminasen, bilirubine en alkalinefosfatase te controleren vóór de start van de behandeling, tweewekelijks gedurende de eerste maand en vervolgens maandelijks.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Indien sprake is van een aanhoudende en progressieve stijging in serumtransaminasespiegels die niet toegeschreven kan worden aan andere oorzaken, dient EXJADE te worden onderbroken.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Als eenmaal de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of als de leverwaarden zijn teruggekeerd naar normale waarden, kan voorzichtige herstart van de behandeling met een lagere dosering, gevolgd door geleidelijke dosisverhoging, worden overwogen.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen, aangezien dit niet is onderzocht bij deze patiënten.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
De behandeling met EXJADE werd uitsluitend gestart bij patiënten met levertransaminase uitgangswaarden tot maximaal 5 keer de bovengrens van de normaalwaarden (zie rubriek 5.2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
Er is melding gemaakt van bovenste gastrointestinale ulceraties en bloedingen bij patiënten, waaronder kinderen en adolescenten, die EXJADE kregen.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
Multipele ulceraties zijn waargenomen bij sommige patiënten (zie rubriek 4.8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Artsen en patiënten moeten alert blijven op tekenen en symptomen van gastrointestinale ulceraties en bloedingen tijdens de behandeling met EXJADE en direct aanvullend onderzoek en behandeling starten indien er een vermoeden is van een ernstige gastrointestinale bijwerking.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die EXJADE innemen in combinatie met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen vermogen hebben, zoals NSAID’ s, corticosteroïden of orale bisfosfonaten en bij patiënten die anticoagulantia krijgen (zie rubriek 4.5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Huidrashes kunnen optreden tijdens behandeling met EXJADE.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
In de meeste gevallen verdwijnt de rash spontaan.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Wanneer onderbreking van de behandeling nodig is, mag de behandeling opnieuw worden gestart nadat de rash is verdwenen, met een lagere dosering gevolgd door geleidelijke dosisverhoging.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
In ernstige gevallen kon deze herintroductie uitgevoerd worden in combinatie met een korte periode van toediening van een oraal steroïd.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Gevallen van ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals anafylaxie en angioedeem) zijn gemeld bij patiënten die EXJADE kregen, waarbij de reactie in de meeste gevallen optrad binnen de eerste maand van de behandeling (zie rubriek 4.8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Als dergelijke reacties optreden, dient EXJADE te worden gestaakt en dient geschikte medische interventie te worden gestart.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Gehoorstoornissen (verminderd horen) en visuele stoornissen (lenstroebelingen) zijn gemeld (zie rubriek 4.8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Het uitvoeren van gehoor- en oogtesten (inclusief fundoscopie) voorafgaand aan de behandeling en daarna met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) wordt aanbevolen.
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
Indien stoornissen worden geconstateerd tijdens de behandeling, kan dosisverlaging of onderbreking worden overwogen.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Er zijn postmarketing meldingen van leukopenie, trombocytopenie of pancytopenie, of verergering van deze cytopenieën bij patiënten die werden behandeld met EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Het merendeel van deze patiënten hadden bestaande hematologische aandoeningen die vaak geassocieerd zijn met beenmergaandoeningen.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Een bijdragende of verergerende rol kan echter niet worden uitgesloten.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Onderbreking van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die onverklaarde cytopenie 5 ontwikkelen.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Maandelijkse controle van het serumferritine wordt aanbevolen om de respons van de patiënt op de behandeling te beoordelen (zie rubriek 4.2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Indien het serumferritine steeds lager is dan 500 µg/l, dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
De resultaten van de testen voor serumcreatinine, serumferritine en serumtransaminasen dienen te worden bijgehouden en regelmatig te worden beoordeeld op trends.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
De resultaten dienen ook te worden genoteerd in de geleverde patiëntenbrochure.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
In de 1-jaars klinische onderzoeken werden groei en seksuele ontwikkeling van kinderen die werden behandeld met EXJADE, niet beïnvloed.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Echter, als een algemene voorzorgsmaatregel bij de behandeling van kinderen met transfusiegebonden ijzerstapeling moeten lichaamsgewicht, lengte en seksuele ontwikkeling met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) gecontroleerd worden.
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
Cardiale dysfunctie is een bekende complicatie van ernstige ijzerstapeling.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
De cardiale functie moet worden gecontroleerd bij patiënten met ernstige ijzerstapeling gedurende langetermijnbehandeling met EXJADE.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
De tabletten bevatten lactose (1,1 mg lactose per mg deferasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie of ernstige lactasedeficiëntie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Het gelijktijdig gebruik van deferasirox met aluminiumbevattende antacida wordt niet aangeraden.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Voorzichtigheid is geboden wanneer deferasirox wordt gecombineerd met krachtige UDP- glucuronosyltransferase (UGT) - inductoren of CYP2C8 substraten (zie rubriek 4.5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
De gelijktijdige toediening van EXJADE en aluminiumbevattende antacida is niet formeel bestudeerd.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Hoewel deferasirox een lagere affiniteit heeft voor aluminium dan voor ijzer, wordt niet aangeraden EXJADE tabletten in te nemen met aluminiumbevattende antacida (zie rubriek 4.4).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
De biologische beschikbaarheid van deferasirox was in wisselende mate toegenomen wanneer het werd ingenomen met voedsel.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
EXJADE moet daarom op een nuchtere maag worden ingenomen, tenminste 30 minuten voor voedselinname, bij voorkeur dagelijks op hetzelfde tijdstip (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Het deferasirox metabolisme is afhankelijk van UGT-enzymen.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van EXJADE (eenmalige dosis van 30 mg/kg) en de krachtige UGT-inductor rifampicine (herhaalde dosis van 600 mg/dag) in een verlaging van de blootstelling aan deferasirox met 44% (90% BI:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Derhalve kan het gelijktijdig gebruik van EXJADE met krachtige UGT-inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) resulteren in een verlaging van de werkzaamheid van EXJADE (zie rubriek 4.4).
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Het serumferritine van de patiënt dient te worden gecontroleerd tijdens en na de combinatie; de dosering van EXJADE dient zo nodig aangepast te worden.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
In een onderzoek met gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van EXJADE en midazolam (een CYP3A4 “ probe” substraat) in een met 17% verlaagde midazolam blootstelling (90% BI:
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
In de klinische praktijk kan dit effect meer uitgesproken zijn.
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Als gevolg van een mogelijke afname van de doeltreffendheid, is daarom voorzichtigheid geboden wanneer deferasirox wordt gecombineerd met stoffen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (zoals ciclosporine, simvastatine, hormonale anticonceptiva, bepridil, ergotamine).
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
6 De veiligheid van EXJADE in combinatie met andere ijzerchelatoren is niet vastgesteld.
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
Daarom mag het niet worden gecombineerd met andere ijzerchelatietherapieën (zie rubriek 4.3).
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
Er is geen interactie waargenomen tussen EXJADE en digoxine bij gezonde volwassen vrijwilligers.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde de gelijktijdige toediening van deferasirox als een gematigde CYP2C8 remmer (30 mg/kg/dag) met repaglinide, een CYP2C8 substraat, toegediend als een eenmalige dosis van 0,5 mg, de AUC en C max van repaglinide met respectievelijk 2,3-voud
[1.42-1.84]), respectively.
[1,42-1,84]).
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Aangezien de interactie niet is bepaald met doseringen hoger dan 0,5 mg voor repaglinide, moet het gelijktijdig gebruik van deferasirox met repaglinide worden vermeden.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Als de combinatie noodzakelijk blijkt te zijn, dienen zorgvuldige klinische controle en controle van glucosespiegels te worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
Een interactie tussen deferasirox en andere CYP2C8 substraten, zoals paclitaxel, kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
Gelijktijdige toediening van EXJADE en vitamine C is niet formeel onderzocht.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
Doses van vitamine C tot maximaal 200 mg per dag zijn niet in verband gebracht met nadelige gevolgen.
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
De gelijktijdige toediening van EXJADE met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen vermogen hebben, zoals NSAID’ s (waaronder acetylsalicylzuur in hoge doseringen), corticosteroïden of orale bisfosfonaten, kunnen het risico op gastrointestinale toxiciteit verhogen (zie rubriek 4.4).