qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is recommended that you take Lansoprazol-ratiopharm before meals, as simultaneous food intake reduces the availability of lansoprazole to the body.
Het wordt aanbevolen Lansoprazol-ratiopharm vóór de maaltijd in te nemen aangezien gelijktijdige voedselinname de beschikbaarheid van lansoprazol kan verminderen.
Use of Lansoprazol-ratiopharm is not recommended during pregnancy.
Gebruik van Lansoprazol-ratiopharm tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
You should avoid breastfeeding while taking Lansoprazol-ratiopharm, as there has been insufficient experience with its use during lactation.
U dient borstvoeding te vermijden als u Lansoprazol-ratiopharm gebruikt aangezien er onvoldoende ervaring is met het gebruik tijdens lactatie.
28 When making a decision as to whether breastfeeding or therapy with Lansoprazol-ratiopharm should be continued or discontinued, the benefits of breastfeeding for the child and the benefits of therapy with Lansoprazol-ratiopharm for the mother should be considered.
In geval er een beslissing moet worden genomen over het wel of niet voortzetten van de borstvoeding of behandeling met Lansoprazol ratiopharm, dienen de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van behandeling met Lansoprazol-ratiopharm voor de moeder in beschouwing te worden genomen.
Driving and using machines During treatment with Lansoprazol-ratiopharm, side effects such as light-headedness and fatigue may occur (see section 4. “ Possible side effects”).
Tijdens de behandeling met Lansoprazol-ratiopharm kunnen duizeligheid en vermoeidheid optreden (zie rubriek 4 “ Mogelijke bijwerkingen”).
Important information about some of the ingredients of Lansoprazol-ratiopharm This medicine contains sucrose.
Belangrijke informatie over sommige bestanddelen van Lansoprazol ratiopharm Dit geneesmiddel bevat sucrose.
Please consult your doctor before taking Lansoprazol-ratiopharm if you know that you are intolerant to certain sugars.
Als u weet dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op
HOW TO TAKE Lansoprazol-ratiopharm
Hoe wordt Lansoprazol-ratiopharm ingenomen?
Always take Lansoprazol-ratiopharm exactly as your doctor has told you.
Gebruik Lansoprazol-ratiopharm altijd precies zoals uw arts u heeft verteld.
Lansoprazol-ratiopharm capsules are swallowed whole with sufficient liquid (e. g. a glass of water).
Lansoprazol-ratiopharm capsules worden heel ingenomen met voldoende vloeistof (bijv. een glas water).
Lansoprazol-ratiopharm should be taken on an empty stomach (before meals).
Lansoprazol-ratiopharm dient te worden ingenomen op een lege maag (vóór de maaltijd).
29 Dosages up to 180 mg daily are possible.
Doseringen tot 180 mg per dag zijn mogelijk.
For those therapeutic indications in which a daily dose exceeding 15 mg lansoprazole is specified, gastro-resistant hard capsules containing 30 mg of medically active ingredient are also available.
Voor therapeutische indicaties waarbij een dagelijkse dosering van meer dan 15 mg lansoprazol is voorgeschreven zijn ook maagsapresistente capsules met 30 mg van de werkzame stof verkrijgbaar.
In patients with mildly impaired liver function, a daily dose of 30 mg lansoprazole should not be exceeded.
29 Bij patiënten met een mild verminderde werking van de lever dient een dagelijkse dosering van 30 mg niet te worden overschreden.
In patients with moderately impaired liver function, a daily dose of 15 mg lansoprazole should not be exceeded.
Bij patiënten met een matig verminderde werking van de lever dient een dagelijkse dosering van 15 mg niet te worden overschreden.
Patients with severely impaired liver function should not take Lansoprazol-ratiopharm, nor should they be given combination therapy with clarithromycin.
Tevens dienen zij geen combinatietherapie met claritromycine te ontvangen.
If you have the impression that the effect of Lansoprazol-ratiopharm is too strong or too weak, please talk to your doctor.
In geval u bemerkt dat Lansoprazol-ratiopharm te sterk of juist te weinig werkt, raadpleeg dan uw arts.
If you take more Lansoprazol-ratiopharm than you should you should always consult a doctor.
Wanneer u teveel van Lansoprazol-ratiopharm heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
If you forget to take Lansoprazol-ratiopharm Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Wanneer u bent vergeten Lansoprazol-ratiopharm in te nemen Neem nooit een dubbele dosis om zo de vergeten dosis in te halen.
If you stop taking Lansoprazol-ratiopharm If you take too low a dose, if you take your medicine irregularly or if you stop your treatment prematurely, this may endanger the success of your treatment or may cause relapses which are more difficult to treat.
Wanneer de behandeling met Lansoprazol-ratiopharm wordt gestopt Indien u een te lage dosis inneemt, indien u uw medicijnen onregelmatig inneemt of vroegtijdig stopt met de behandeling kan dit het succes van uw behandeling in gevaar brengen.
Like all medicines, Lansoprazol-ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Lansoprazol-ratiopharm bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze krijgt.
nausea, vomiting, diarrhoea, stomach-ache, constipation, flatulence (sometimes accompanied by abdominal pain), upper abdominal pain.
schimmelinfectie van de slokdarm, ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de tong.
dryness of the throat or mouth, loss of appetite. fungal infections of the gullet, inflammation of the pancreas, inflammation of the tongue.
huidbloedingen (puntvormige capillaire bloedingen en ontstoken, voornamelijk symmetrische huidbloedingen), haarverlies, verhoogde zweetafscheiding en bloedvatontsteking gepaard gaande met huidveranderingen (erythema multiforme)
inflammation of the large intestine, inflammation of the mucous membrane of the mouth, black discolouration of the tongue.
rode vlekken op slijmvliezen/ huid (Stevens-Johnson syndroom), ernstige
30
30 beschadiging van de huid (toxische epidermale necrolyse).
Skin and connective
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, duizeligheid Zelden:
skin rash, nettle rash, itching. skin bleeding (punctiform capillary bleeding and inflamed, mainly symmetrical skin bleeding), hair loss, excessive sweating, blood vessel inflammation with skin changes (erythema multiforme).
rusteloosheid, slaperigheid, slaapstoornissen, licht hoofdigheid, neerslachtigheid, hallucinaties, verwarring, duizeligheid, beven, ongemak.
maplike rash on the mucous membranes/ skin (Stevens-Johnson syndrome), severe skin damage (toxic epidermal necrolysis).
leverontsteking, geelzucht.
headache, dizziness restlessness, drowsiness, sleep disturbances, light-headedness, depression, hallucinations, confusion, dizziness, trembling, discomfort.
ontsteking van de nieren (interstitiële nefritis).
Rare:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zelden:
changes in liver enzyme values. inflammation of the liver, jaundice
veranderingen van het bloedbeeld met een tekort aan bloedplaatjes, toename van het aantal witte bloedlichaampjes (eosinofilie), verminderde productie van alle bloedcellen, bloedarmoede of afname van alle witte bloedlichaampjes.
Disorders of the kidneys and urinary tract Rare: inflammation of the kidneys (interstitial nephritis)
Zeer zelden: ernstige afname van bepaalde witte bloedlichaampjes (agranulocytose).
Very rare:
Hartaandoeningen Zelden:
severe reduction in certain white blood corpuscles (agranulocytosis).
hartkloppingen, pijn op de borst.
HOW TO STORE Lansoprazol-ratiopharm
Buiten bereik en zicht van kinderen houden.
31 Do not store above 30°C.
31 6.
What Lansoprazol-ratiopharm contains
Wat Lansoprazol-ratiopharm bevat
Gastro-resistant hard capsule (Gastro-resistant capsule)
Hoe Lansoprazol-ratiopharm eruit ziet en de inhoud van verpakking Maagsapresistente harde capsule (Maagsapresistente capsules) Ondoorzichtige gele kap en centraal deel.
These gastro-resistant capsules are available in blister packs containing 7, 14, 28, 56 or 98 capsules.
Deze maagsapresistente capsules zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 7, 14, 28, 56 of 98 capsules.
< Lansoprazol-ratiopharm and associated names (see Annex I) 30 mg magensaftresistente Hartkapseln > Lansoprazol
32 Bijsluiter: informatie voor de gebruiker < Lansoprazol-ratiopharm en de betrokken namen (zie bijlage I) 30 mg maagsapresistente harde capsules > Lansoprazol
33 Take special care with Lansoprazol-ratiopharm
Wees extra voorzichtig met Lansoprazol ratiopharm:
monitored and the doctor should carefully consider the benefit versus risk ratio
33 worden gecontroleerd en de arts dient de voor- en nadelen zorgvuldig tegen elkaar af te wegen.
Children Lansoprazol-ratiopharm may not be used in children, as its safety and efficacy have not been established in this patient group.
Kinderen Lansoprazol ratiopharm30 mg mag niet gebruikt worden door kinderen, omdat de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze groep patiënten.
The effect of Lansoprazol-ratiopharm may be influenced by the following medicines or drug groups:
De werking van Lansoprazol ratiopharm30 mg kan worden beïnvloed door de volgende geneesmiddelen of geneesmiddelgroepen:
Fluvoxamine (a medicine for the treatment of depression), ketoconazole and itraconazole (medicines for the treatment of fungal infections), protease inhibitors (active substances used in the treatment of the AIDS virus) and macrolides (certain types of antibiotics) may markedly raise the concentration of lansoprazole in the blood and thus increase the effect of Lansoprazol-ratiopharm.
Fluvoxamine (bepaald middel bij depressie), ketoconazol, itraconazol (middelen tegen schimmelinfecties), proteaseremmers (werkzame stoffen gebruikt bij de behandeling van AIDS-virus) en macroliden (bepaalde antibiotica) kunnen de concentratie van lansoprazol in het bloed aanzienlijk doen toenemen en dus de werking van Lansoprazol ratiopharm30 mg versterken.
34 Simultaneous administration of lansoprazole and digoxin can cause a rise in plasma digoxin concentrations.
Bij gelijktijdig gebruik met lansoprazol kan de concentratie van digoxine in het bloed toenemen.
Tacrolimus (medicine used to prevent rejection of a transplant) Simultaneous use of lansoprazole causes a rise in the plasma concentrations of tacrolimus.
Bij gelijktijdig gebruik met lansoprazol kan de concentratie van tacrolimus in het plasma toenemen.
This combination of medicines could cause a rise in carbamazepine concentrations and a decrease in lansoprazole concentrations.
34 van de lansoprazolconcentraties veroorzaken.
35 When making a decision as to whether breastfeeding or therapy with Lansoprazol-ratiopharm should be continued or discontinued, the benefits of breastfeeding for the child and the benefits of therapy with Lansoprazol-ratiopharm for the mother should be considered.
In geval er een beslissing moet worden genomen over het wel of niet voortzetten van de borstvoeding of behandeling met Lansoprazol ratiopharm, dienen de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van behandeling met Lansoprazol-ratiopharm voor de moeder in beschouwing te worden genomen.
Eradication of the Helicobacter pylori bacterium The recommended dose is 1 capsule twice daily (equivalent to 2 times 30 mg lansoprazole) for one week in combination with one of the following three combinations: a) amoxicillin 1 g twice daily + clarithromycin 500 mg twice daily, b) clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily, c) amoxicillin 1 g twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily.
Verwijdering van de bacterie Helicobacter pylori
Please read the package leaflet of the antibacterial agents for further information.
Verwijdering van de bacterie Helicobacter pylori De aanbevolen dosering is 1 capsule tweemaal daags (overeenkomend met 2 keer 30 mg lansoprazol) gedurende een week in combinatie met een van de volgende drie combinaties: b) amoxicilline 1 g tweemaal daags + clarithromycine 500 mg tweemaal daags b) clarithromycine 250 mg tweemaal daags + metronidazol 400 mg tot 500 mg tweemaal daags, c) amoxicilline1 g tweemaal daags + metronidazol 400 mg tot 500 mg tweemaal daags Lees de patiëntenbijsluiter van de antibacteriële middelen voor verdere informatie.
36 Dosages up to 180 mg daily are possible.
Doseringen tot 180 mg per dag zijn mogelijk.
For those therapeutic indications in which a daily dose of 15 mg lansoprazole is specified, gastro- resistant hard capsules containing 15 mg of medically active ingredient are also available.
Voor therapeutische indicaties waarbij een dagelijkse dosering van 15 mg lansoprazol is voorgeschreven zijn ook maagsapresistente capsules met 15 mg van de werkzame stof verkrijgbaar.
In patients with mildly impaired liver function, a daily dose of 30 mg lansoprazole should not be exceeded.
Bij patiënten met een matig verminderde werking van de lever dient een dagelijkse dosering van 30 mg niet te worden overschreden.
In patients with moderately impaired liver function, a daily dose of 15 mg lansoprazole should not be exceeded.
Patiënten met een ernstig verminderde werking van de lever dienen niet te worden behandeld met Lansoprazol ratiopharm.
Like all medicines, Lansoprazol-ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Zeer vaak Vaak Soms
The following frequency data are used in the evaluation of side effects:
bij meer dan 1 op de 10 behandelde patiënten bij meer dan 1 op de 100, maar minder dan 1 op de 10 behandelde patiënten bij meer dan 1 op de 1000, maar minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Zelden bij meer dan 1 op de 10.000, maar minder dan 1 op de 1000 behandelde patiënten Zeer zelden
more than 1 in 10 persons treated less than 1 in 10, but more than 1 in 100 treated patients less than 1 in 100, but more than 1 in 1,000 treated patients less than 1 in 1,000, but more than 1 in 10,000 treated patients less than 1 in 10,000 persons treated, including isolated reports
bij minder dan 1 op de 10.000 behandelde patiënten, inclusief afzonderlijke gevallen
37
37 beschadiging van de huid (toxische epidermale necrolyse).
38 Do not store above 30°C.
38 6.
Gastro-resistant hard capsule (Gastro-resistant capsule) Hard gelatine capsules, with opaque yellow cap and body, containing pellets with enteric coating.
Hoe Lansoprazol-ratiopharm eruit ziet en de inhoud van verpakking Maagsapresistente harde capsule (Maagsapresistente capsules) Ondoorzichtige witte kap en centraal deel.
Marketing Authorisation Holder: ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germany
Registratiehouder: ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Duitsland
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LIJST VAN NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTES VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 1/ 21  EMEA 2003 Marketing Member State
EMEA/CPMP/3736/03 1/21  EMEA 2003 Houder van de
Authorisation Holder
vergunning voor
Name
Inhoud /
Pharmaceutical Form
Lidstaat
Route of administration
het in de handel brengen
Packaging
Sterkte
Content/ concentration
Farmaceutische vorm
Package- size
concentratie
Austria
grootte
3 mg/ 1 ml
3 mg/1 ml
Solution for injection IV or IM
Oplossing voor injectie IV of IM
Ampoule
Ampul
3 mg/ ml
3 mg/ml
10 mg/ 1 ml
10 mg/1 ml
30 mg/ 3 ml
30 mg/3 ml
50 mg/ 5 ml
50 mg/5 ml
100 mg/ 10 ml
100 mg/10 ml
200 mg/ 20 ml
200 mg/20 ml
300 mg/ 30 ml
300 mg/30 ml
AHP Pharma S. A., Rue du Bosquet 15, 1348 Louvain la Neuve
AHP Pharma S.A., Ledervorin Calcium 3 mg/1 ml Rue du Bosquet 15,
Ledervorin Calcium 50 mg/ 5 ml
1348 Louvain-la- Ledervorin Calcium 50 mg/5 ml Neuve
Ledervorin Calcium 100 mg/ 10 ml
België Ledervorin Calcium 100 mg/10 ml
Ledervorin Calcium 300 mg/ 30 ml
Ledervorin Calcium 300 mg/30 ml
Ledervorin Calcium 500 mg/ 50 ml
Ledervorin Calcium 500 mg/50 ml
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 2/ 21  EMEA 2003 Germany
EMEA/CPMP/3736/03 2/21  EMEA 2003 Duitsland
IV or IM
IV of IM
Vial 30 mg
Injectieflacon
Solution for injection IV, IM
Oplossing voor injectie
500 mg/ 50 ml
500 mg/50 ml
900 mg/ 90 ml
900 mg/90 ml
1000 mg/ 100 ml
1000 mg/100 Oplossing voor injectie ml
30 mg/ 3 ml
30 mg/3 ml Oplossing voor injectie
Leucovorin
EMEA/CPMP/3736/03 3/21  EMEA 2003 Leucovorin
20 mg/ 2 ml
20 mg/2 ml
250 mg/ 25 ml
250 mg/25 ml
Greece
Griekenlan d
Leucovorin/ Lederle
Leucovorin/Lederle
164 52 Athens Greece
164 52 Athens Griekenland
Powder for solution IV, IM for injection
Poeder voor oplossing voor injectie
350 mg/ 35 ml
350 mg/35 ml
Fareham Road Gosport Hampshire PO13 0AS
Gosport Hampshire PO13
United Kingdom
EMEA 2003
15 mg
Injectieflacon 15 mg
30 mg
Injectieflacon 30 mg
AHP Pharma S. A., Rue du Bosquet 15,
AHP Pharma S.A., Rue du Bosquet 15,
Ledervorin Calcium 3 mg/ 1 ml
3 mg/1 ml
Solution for injection IV or IM
Oplossing voor injectie
1348 Louvain la Neuve Belgium
1348 Louvain-la- Neuve
Ledervorin Calcium 50 mg/ 5 ml
50 mg/5 ml
Ledervorin Calcium 100 mg/ 10 ml
100 mg/10 ml
Ledervorin Calcium 300 mg/ 30 ml
300 mg/30 ml
Ledervorin Calcium 500 mg/ 50 ml
Ledervorin Calcium
Teofarma s. r. l.
Teofarma s.r.l.
5 mg/ 2 ml
5 mg/2 ml
2.5 mg/ ml
2.5 mg/ml
F. lli Cervi 8 I-27010 Valle
F.lli Cervi 8 I-27010 Valle
Salimbene (PV) Italy
Salimbene (PV) Italië
Vial Powder:
Poeder:
Powder for solution for injection
Poeder voor oplossing
Water for injection:
Water voor injectie:
Water for injection:
injectie:
1 5 ml
5 ml
de los Reyes Madrid, Spain
Madrid, Spanje
350 mg 1
350 mg 1
Solution for injection IM
Oplossing voor injectie
3 mg/ 1 ml
3 mg/1 ml 6
Cyanamid of Great Britain LTD
Verenigd Cyanamid of Great Lederfolin Koninkrijk Britain LTD Fareham Road
Lederfolin
350 mg/35 ml
350 mg/ 35 ml
Oplossing voor injectie
Fareham Road Gosport Hampshire PO3 0AS
Gosport Lederfolin Hampshire PO3 0AS Verenigd Koninkrijk
Calcium Leucovorin 3 mg/ 1 ml
3 mg/1 ml
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 7/ 21  EMEA 2003 ANNEX II
EMEA/CPMP/3736/03 8/21  EMEA 2003 BIJLAGE II
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 8/ 21  EMEA 2003 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/CPMP/3736/03 9/21  EMEA 2003 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LEDERFOLINE (and associated names - see Annex I) Calcium folinate is the calcium salt of 5-formyl tetrahydrofolic acid.
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN LEDERFOLINE (en aanverwante namen - zie bijlage I) Calciumfolinaat is het calciumzout van 5-formyl-tetrahydrofoliumzuur.
It is an active metabolite of folinic acid and an essential coenzyme for nucleic acid synthesis in some cytotoxic therapy.
De stof is een actieve metaboliet van folinezuur en een onmisbaar co-enzym voor de synthese van nucleïnezuur bij sommige vormen van cytotoxische therapie.
It is a 50 year old product, mainly used under the supervision of medical oncologists.
Het product is al 50 jaar bekend en wordt vooral toegepast op voorschrift van medisch oncologen.
France referred Lederfoline and associated names to the EMEA due to divergences of the nationally authorised summaries of product characteristics particularly with respect to the sections “ indications”, “ posology” and “ contra-indications” of the summary of product characteristics.
Frankrijk heeft voor Lederfoline (en aanverwante productnamen) bij het EMEA een verwijzingsverzoek ingediend wegens afwijkingen van de nationaal erkende samenvattingen van de productkenmerken, vooral met betrekking tot de rubrieken “ Indicaties”, “ Dosering” en “ Contra-indicaties” van de samenvatting van de productkenmerken.
On the basis of the grounds for referral, the point considered by the CPMP was a harmonisation of the Summaries of Product Characteristics, especially regarding the Therapeutic indications, the Posology and the Contraindications.
Uitgaande van de redenen voor het verwijzingsverzoek, bestudeerde het CPMP de harmonisering van de samenvattingen van de productkenmerken, met name wat betreft de therapeutische indicaties, de dosering en de contra-indicaties.
The following quality, efficacy and safety issues were addressed.
De volgende aspecten met betrekking tot de kwaliteit, de werkzaamheid en de veiligheid zijn aan de orde gekomen:
No significant issues relating to Quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Er zijn geen significante knelpunten met betrekking tot de kwaliteit aan het licht gekomen en de farmaceutische gegevens in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) zijn geharmoniseerd, met uitzondering van de rubrieken die door de lidstaten op nationaal niveau moeten worden ingevoegd wanneer zij de geharmoniseerde SPC in gebruik nemen.
Calcium folinate use with methotrexate therapy and in combination with 5-FU (especially in colorectal cancer) is considered well established even if various posologies exist, especially for the later.
Het gebruik van calciumfolinaat bij methotrexaatbehandeling en in combinatie met 5- fluorouracil (vooral bij colorectale kanker) wordt als courant beschouwd, al bestaan er uiteenlopende posologische benaderingen, vooral voor het laatstgenoemde medicament.
Calcium folinate is also recognised as antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine.
Ook wordt calciumfolinaat erkend als antidotum tegen de foliumzuurantagonisten trimetrexaat, trimethoprim en pyrimethamine.
Finally intravenous calcium folinate can be administered for the prevention and treatment of folate deficiency when it cannot be prevented or corrected by the administration of folic acid by the oral route.
Ten slotte kan calciumfolinaat intraveneus worden toegediend voor preventie en behandeling van folaatdeficiëntie, wanneer deze niet kan worden voorkomen of behandeld door orale toediening van foliumzuur.
The contraindication in case of pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency was acknowledged.
De contra-indicatie in geval van pernicieuze anemie of andere vormen van anemie voortvloeiend uit vitamine-B12-deficiëntie is bevestigd.
The section on pregnancy and lactation was revised considering that recommendation mainly depends on the concommitant use with cytotoxic therapy.
De rubriek over zwangerschap en borstvoeding is herzien op grond van de overweging dat de aanbevelingen vooral afhankelijk zijn van het gebruik in combinatie met cytotoxische therapie.
No other particular safety issues were raised but the wording of the sections on contra-indications, special warnings and precautions for use, interactions, pregnancy and lactation and undesirable effects were clarified and brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Er zijn geen andere punten met betrekking tot veiligheid naar voren gekomen, maar van de rubrieken over contra-indicaties, speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik, interacties, zwangerschap en borstvoeding en ongewenste bijwerkingen is de redactie verduidelijkt en geconformeerd aan de richtlijnen voor de samenvatting van de productkenmerken.
Over 50 years, experience has been gained with the clinical use and safety of calcium folinate.
In een periode van meer dan 50 jaar is ervaring opgebouwd met het klinisch gebruik en de veiligheid van calciumfolinaat.
Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of calcium folinate (solution for injection and powder for solution for injection) is positive for the agreed and harmonised indications.
Op grond van de door de houders van vergunningen voor het in de handel brengen (MAH’ s) overgelegde documenten en de binnen het comité gevoerde wetenschappelijke discussies is het CPMP van oordeel dat de baten-risicoverhouding van calciumfolinaat (oplossing voor injectie en poeder voor oplossing voor injectie) positief is voor de overeengekomen en geharmoniseerde indicaties.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
EMEA/CPMP/3736/03 10/21  EMEA 2003 REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING(EN) VAN PRODUCTKENMERKEN
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- de verwijzing harmonisering van de samenvattingen van de productkenmerken
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- de door de houders van de vergunningen voor het in de handel brengen voorgestelde
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
samenvatting van de productkenmerken beoordeeld is op grond van de overgelegde documenten en de binnen het comité gevoerde wetenschappelijke discussie,
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 9/ 21  EMEA 2003 the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Lederfoline and associated names (see Annex I).
adviseert het CPMP wijziging van de vergunningen voor het in de handel brengen waarvan de samenvatting van de productkenmerken is weergegeven in bijlage III voor Lederfoline en aanverwante namen (zie bijlage I).
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 10/ 21  EMEA 2003 ANNEX III
ANNEX III SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EMEA/CPMP/3736/03 11/21  EMEA 2003 NOTA:
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 21  EMEA 2003 1.
EMEA/CPMP/3736/03 12/21  EMEA 2003 1.
< Lederfoline and associated names > < strength > < pharmaceutical form >
< Lederfoline en aanverwante namen > < sterkte > < farmaceutische vorm >
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Zie Annex I – nationaal te implementeren)
< Each vial of< X ml > solution contains < Y mg/ml > of folinic acid provided as calcium folinate. > < Each vial of powder contains < X mg > of folinic acid provided as calcium folinate.
< Elk injectieflacon van < X ml > oplossing bevat < Y mg/ml > folinezuur in de vorm van calciumfolinaat. > < Elk injectieflacon met poeder bevat < X mg > folinezuur in de vorm van calciumfolinaat.
After reconstitution, the concentration is< Y mg/ml >. >
Na oplossing bedraagt de concentratie < Y mg/ml >. >
< Solution for Injection > < Powder for Solution for Injection >
< Oplossing voor injectie > < Poeder voor oplossing voor injectie >
(The sections marked as […] are not applicable for the 3mg/ 1 ml and 5 mg/ 2 ml strengths.)
(De secties aangeduid met [...] zijn niet van toepassing voor de 3 mg/1 ml en 5 mg/2 ml sterktes.)
Calcium folinate is indicated
Calciumfolinaat is aangewezen:
-
- voor het verminderen van de toxiciteit en het tegengaan van de werking van
to diminish the toxicity and counteract the action of folic acid antagonists such as methotrexate in cytotoxic therapy and overdose in adults and children.
foliumzuurantagonisten zoals methotrexaat bij een cytotoxische behandeling of een overdosis bij volwassenen en kinderen.
In cytotoxic therapy, this procedure is commonly known as “ Calcium Folinate Rescue”;
Bij een cytotoxische behandeling is deze procedure doorgaans gekend als “ calciumfolinaat-rescue”;
[in combination with 5-fluorouracil in cytotoxic therapy.]
- [in combinatie met 5-fluorouracil bij een cytotoxische therapie.]
For intravenous and intramuscular administration only.
Enkel voor intraveneuze of intramusculaire toediening.
In the case of intravenous administration, no more than 160 mg of calcium folinate should be injected per minute due to the calcium content of the solution.
In geval van intraveneuze toediening mag niet meer dan 160 mg calciumfolinaat per minuut geïnjecteerd worden wegens het calciumgehalte van de oplossing.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 21  EMEA 2003 For intravenous infusion, calcium folinate may be diluted with 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution before use.
Voor een intraveneus infuus mag calciumfolinaat vóór het gebruik verdund worden met een 0,9% natriumchloride oplossing of met een 5% glucose oplossing.
Refer also to sections 6.3 and 6.6.
Zie ook rubriek 6.3 en 6.6.
Calcium folinate rescue in methotrexate therapy:
Calciumfolinaat-rescue bij behandeling met methotrexaat:
Since the calcium folinate rescue dosage regimen depends heavily on the posology and method of the intermediate- or high-dose methotrexate administration, the methotrexate protocol will dictate the dosage regimen of calcium folinate rescue.
Aangezien het doseringschema van de rescue-behandeling met calciumfolinaat sterk afhankelijk is van de dosis en de wijze van toediening van methotrexaat in intermediaire of hoge dosis, zal het methotrexaatprotocol het doseringschema van de rescue-behandeling met calciumfolinaat bepalen.
Therefore, it is best to refer to the applied intermediate or high dose methotrexate protocol for posology and method of administration of calcium folinate.
Het is dan ook best naar het toegepaste protocol met methotrexaat aan intermediaire of hoge dosis te verwijzen voor het bepalen van de dosis en de wijze van toediening van calciumfolinaat.
The following guidelines may serve as an illustration of regimens used in adults, elderly and children:
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 13/ 21  EMEA 2003 De volgende richtlijnen kunnen als illustratie dienen voor behandelingen gebruikt bij volwassenen, bejaarden en kinderen:
Calcium folinate rescue has to be performed by parenteral administration in patients with malabsorption syndromes or other gastrointestinal disorders where enteral absorption is not assured.
Calciumfolinaat-rescue dient door parenterale toediening te gebeuren bij patiënten met malabsorptiesyndromen of andere gastro-intestinale stoornissen waarbij de darmresorptie niet gewaarborgd is.
Dosages above 25-50 mg should be given parenterally due to saturable enteral absorption of calcium folinate.
Doses groter dan 25-50 mg moeten parenteraal worden toegediend wegens de verzadigbare darmresorptie van calciumfolinaat.
Calcium folinate rescue is necessary when methotrexate is given at doses exceeding 500 mg/ m2 body surface and should be considered with doses of 100 mg – 500 mg/ m2 body surface.
Calciumfolinaat-rescue is noodzakelijk indien methotrexaat toegediend wordt in doses van meer dan 500 mg/ m² lichaamsoppervlakte en moet overwogen worden bij doses van 100 mg - 500 mg/ m² lichaamsoppervlakte.
Dosage and duration of calcium folinate rescue primarily depend on the type and dosage of methotrexate therapy, the occurrence of toxicity symptoms, and the individual excretion capacity for methotrexate.
De dosis en de duur van de calciumfolinaat-rescue is hoofdzakelijk afhankelijk van de aard en de dosis van de behandeling met methotrexaat, het optreden van toxiciteitsymptomen en de individuele excretiecapaciteit voor methotrexaat.
As a rule, the first dose of calcium folinate is 15 mg (6-12 mg/ m²) to be given 12-24 hours (24 hours at the latest) after the beginning of methotrexate infusion.
Doorgaans bedraagt de eerste dosis calciumfolinaat 15 mg (6-12 mg/m²) toe te dienen 12 tot 24 uur (ten laatste 24 uur) na het beg in van het infuus met methotrexaat.
The same dose is given every 6 hours throughout a period of 72 hours.
Dezelfde dosis wordt toegediend om de 6 uur gedurende een periode van 72 uur.
After several parenteral doses treatment can be switched over to the oral form.
Na toediening van verschillende parenterale doses, kan overgegaan worden op de orale vorm.
In addition to calcium folinate administration, measures to ensure the prompt excretion of methotrexate (maintenance of high urine output and alkalinisation of urine) are integral parts of the calcium folinate rescue treatment.
Naast de toediening van calciumfolinaat, zijn maatregelen voor het verzekeren van de snelle excretie van methotrexaat (behoud van een hoog urinedebiet en alkalinisatie van de urine) een integraal onderdeel van de calciumfolinaat rescue-behandeling.
Renal function should be monitored through daily measurements of serum creatinine.
De nierfunctie moet gevolgd worden door dagelijkse bepalingen van het serumcreatinine.
Forty-eight hours after the start of the methotrexate infusion, the residual methotrexate-level should be measured.
48 uur na het starten van de methotrexaatinfusie dient de residuale concentratie van methotrexaat bepaald te worden.
If the residual methotrexate-level is > 0.5 µmol/ l, calcium folinate dosages should be adapted according to the following table:
Indien de residuale concentratie van methotrexaat groter is dan 0,5 µmol/ l moeten de doses calciumfolinaat aangepast worden in overeenstemming met de volgende tabel:
Residual methotrexate blood level 48 hours after Additional calcium folinate to be administered the start of the methotrexate administration:
Residuale concentratie van methotrexaat in het bloed 48 uur na het begin van de toediening van methotrexaat:
every 6 hours for 48 hours or until levels of methotrexate are lower than 0.05 µmol/ l:
Bijkomend calciumfolinaat toe te dienen om de 6 uur gedurende 48 uur of totdat de concentratie van methotrexaat lager is dan 0,05 µmol/ l:
> 0.5 µmol/ l > 1.0 µmol/ l > 2.0 µmol/ l
≥ 0.5 µmol/ l ≥ 1.0 µmol/ l ≥ 2.0 µmol/ l
[In combination with 5-fluorouracil in cytotoxic
[In combinatie met 5-fluorouracil bij een cytotoxische behandeling:
Different regimens and different dosages are used, without any dosage having been proven to be the optimal one.
Verschillende schema’ s en verschillende doseringen worden gebruikt, zonder dat een bepaalde dosering de optimale dosering bleek te zijn.
The following regimens have been used in adults and elderly in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer and are given as examples.
De volgende behandelingschema's werden gebruikt bij volwassenen en bejaarden voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker en worden gegeven als voorbeelden.
There are no data on the use of these combinations in children:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van deze combinaties bij kinderen:
Calcium folinate 200 mg/ m2 by intravenous infusion over two hours, followed by bolus 400 mg/ m2 of 5-FU and 22-hour infusion of 5-FU (600 mg/ m2) for 2 consecutive days, every 2 weeks on days 1 and 2.
Tweewekelijks schema: calciumfolinaat 200 mg/ m² in intraveneuze infusie gedurende 2 uur, gevolgd door een bolus van 5-fluorouracil 400 mg/ m² en een infuus van 5-fluorouracil (600 mg/ m²) gedurende 22 uur, op twee opeenvolgende dagen, om de 2 weken op dagen 1 en 2.
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours plus 500 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection in the middle or at the end of the calcium folinate infusion.
Wekelijks schema: calciumfolinaat 20 mg/ m² in intraveneuze bolusinjectie of 200 tot 500 mg/ m² in intraveneuze infusie gedurende 2 uur, plus 500 mg/ m² 5-fluorouracil in intraveneuze bolusinjectie in het midden of aan het einde van de calciumfolinaat infusie.
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours immediately followed by 425 or 370 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection during five consecutive days.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Maandelijks schema: calciumfolinaat 20 mg/ m² in intraveneuze bolusinjectie of 200 tot 500 mg/ m² in intraveneuze infusie gedurende 2 uur, onmiddellijk gevolgd door 425 of 370 mg/ m² 5-fluorouracil in intraveneuze bolusinjectie gedurende 5 opeenvolgende dagen.
For the combination therapy with 5-fluorouracil, modification of the 5-fluorouracil dosage and the treatment-free interval may be necessary depending on patient condition, clinical response and dose limiting toxicity as stated in the product information of 5-fluorouracil.
Bij de combinatie therapie met 5-fluorouracil kan een aanpassing van de 5-fluorouracil dosering en van de behandelingsintervallen noodzakelijk zijn, afhankelijk van de toestand van de patiënt, het klinisch respons en de dosisbeperkende toxiciteit zoals vermeld in de productkenmerken van 5-fluorouracil.
A reduction of calcium folinate dosage is not required.
Een vermindering van de dosis calciumfolinaat is niet vereist.
The number of repeat cycles used is at the discretion of the clinician.]
Het aantal herhaalcycli moet door de clinicus worden bepaald.]
Antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine:
Antidotum voor de foliumzuurantagonisten trimetrexaat, trimethoprim en pyrimethamine:
Calcium folinate should be administered every day during treatment with trimetrexate and for 72 hours after the last dose of trimetrexate.
Toxiciteit van trimetrexaat: • Preventie: calciumfolinaat moet tijdens de behandeling met trimetrexaat elke dag toegediend worden en gedurende 72 uur na de laatste dosis trimetrexaat.
Calcium folinate can be administered either by the intravenous route at a dose of 20 mg/ m² for 5 to 10 minutes every 6 hours for a total daily dose of 80 mg/ m², or by oral route with four doses of 20 mg/ m2 administered at equal time intervals.
Calciumfolinaat kan ofwel intraveneus toegediend worden in een dosis van 20 mg/ m² gedurende 5 tot 10 minuten om de 6 uur tot een totale dagelijkse dosis van 80 mg/ m², ofwel oraal met 4 doses van 20 mg/ m² toegediend op gelijke tijdsintervallen.
• Overdosage (possibly occurring with trimetrexate doses above 90 mg/ m2 without concomitant administration of calcium folinate): after stopping trimetrexate, calcium folinate 40 mg/ m2 IV every 6 hours for 3 days.
De dagelijkse doses calciumfolinaat moeten aangepast worden op basis van de hematologische toxiciteit van trimetrexaat. • • Overdosering (mogelijk optredend met doses trimetrexaat boven 90 mg/m² zonder gelijktijdige toediening van calciumfolinaat): na het stopzetten van trimetrexaat, calciumfolinaat 40 mg/m² IV om de 6 uur gedurende 3 dagen.
Trimethoprime toxicity: • After stopping trimethoprime, 3-10 mg/ day calcium folinate until recovery of a normal blood count.
Toxiciteit van trimethoprim: • Na het stopzetten van trimethoprim, 3-10 mg/ dag calciumfolinaat tot het herstel van een normaal bloedbeeld.
Pyrimethamine toxicity: • In case of high dose pyrimethamine or prolonged treatment with low doses, calcium folinate 5 to 50 mg/ day should be simultaneously administered, based on the results of the peripheral blood counts.
Pyrimethamine: • In geval van hoge dosis pyrimethamine of een langdurige behandeling met lage doses, moet gelijktijdig calciumfolinaat 5 tot 50 mg/ dag worden toegediend, afhankelijk van de resultaten van het bloedbeeld van het perifere bloed.
• Known hypersensitivity to calcium folinate, or to any of the excipients. • Pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency.
• Pernicieuze anemie of andere anemieën als gevolg van een tekort aan vitamine B12.
Regarding the use of calcium folinate with methotrexate [or 5-fluorouracil] > during pregnancy and lactation, see section 4.6, “ Pregnancy and Lactation” and the summaries of product characteristics for methotrexate- [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products”.
Betreffende het gebruik van calciumfolinaat met methotrexaat [of 5-fluorouracil] tijdens de zwangerschap of de periode van borstvoeding, zie rubriek 4.6 "Zwangerschap en borstvoeding" alsook de samenvattingen van productkenmerken van methotrexaat- [en 5-fluorouracil] bevattende geneesmiddelen.
Calcium folinate should only be given by intramuscular or intravenous injection and must not be administered intrathecally.
Calciumfolinaat mag enkel intramusculair of intraveneus geïnjecteerd worden, en mag niet intrathecaal toegediend worden.
When folinic acid has been administered intrathecally following intrathecal overdose of methotrexate death has been reported.
Overlijden werd gemeld wanneer folinezuur intrathecaal werd toegediend na een intrathecale overdosis methotrexaat.
General EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Calcium folinate should be used with methotrexate [or 5-fluorouracil] only under the direct supervision of a clinician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Algemeen Calciumfolinaat mag met methotrexaat [of 5-fluorouracil] enkel gebruikt worden onder de rechtstreekse supervisie van een clinicus met ervaring in het gebruik van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Calcium folinate treatment may mask pernicious anaemia and other anaemias resulting from vitamin B12 deficiency.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 15/ 21  EMEA 2003 Een behandeling met calciumfolinaat kan een pernicieuze anemie of andere anemieën als gevolg van een tekort aan vitamine B12, maskeren.
Many cytotoxic medicinal products – direct or indirect DNA synthesis inhibitors – lead to macrocytosis (hydroxycarbamide, cytarabine, mecaptopurine, thioguanine).
Vele cytotoxische geneesmiddelen – rechtstreekse of onrechtstreekse inhibitoren van de DNA- synthese – leiden tot macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine).
Such macrocytosis should not be treated with folinic acid.
Dergelijke macrocytose mag niet behandeld worden met folinezuur.
In epileptic patients treated with phenobarbital, phenytoine, primidone, and succinimides there is a risk to increase the frequency of seizures due to a decrease of plasma concentrations of anti-epileptic drugs.
Bij epileptische patiënten behandeld met fenobarbital, fenytoïne, primidon en succinimiden bestaat het risico op een toename van de frequentie van aanvallen wegens een daling van de plasmaconcentraties van de anti-epileptische middelen.
Clinical monitoring, possibly monitoring of the plasma concentrations and, if necessary, dose adaptation of the anti-epileptic drug during calcium folinate administration and after discontinuation is recommended (see also section 4.5 Interactions).
Klinische opvolging, mogelijk opvolging van de plasmaconcentraties en, zo nodig, aanpassing van de dosis van het anti-epileptische middel tijdens de toediening van calciumfolinaat en na de stopzetting, wordt aanbevolen (zie ook rubriek 4.5 Interacties).
[Calcium folinate/ 5-fluorouracil Calcium folinate may enhance the toxicity risk of 5-fluorouracil, particularly in elderly or debilitated patients.
[Calciumfolinaat/ 5-fluorouracil Calciumfolinaat kan het toxiciteitprofiel van 5-fluorouracil versterken, meer bepaald bij bejaarde of verzwakte patiënten.
The most common manifestations are leucopenia, mucositis, stomatitis and/ or diarrhoea, which may be dose limiting.
De meest frequente verschijnselen zijn leukopenie, mucositis, stomatitis en/ of diarree, die dosisbeperkend kunnen zijn.
When calcium folinate and 5-fluorouracil are used in combination, the 5- fluorouracil dosage has to be reduced more in cases of toxicity than when 5-fluorouracil is used alone.
Als calciumfolinaat en 5-fluorouracil in combinatie worden gebruikt, moet de dosis 5-fluorouracil in geval van toxiciteit meer verminderd worden dan als 5-fluorouracil alleen wordt gebruikt.
Combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment should neither be initiated nor maintained in patients with symptoms of gastrointestinal toxicity, regardless of the severity, until all of these symptoms have completely disappeared.
Een combinatietherapie met 5-fluorouracil/ calciumfolinaat mag niet gestart noch voortgezet worden bij patiënten met symptomen van gastro-intestinale toxiciteit, ongeacht de ernst, totdat al deze symptomen volledig verdwenen zijn.
Because diarrhoea may be a sign of gastrointestinal toxicity, patients presenting with diarrhoea must be carefully monitored until the symptoms have disappeared completely, since a rapid clinical deterioration leading to death can occur.
Omdat diarree een teken kan zijn van gastro-intestinale toxiciteit, moeten patiënten met diarree nauwlettend gevolgd worden tot de symptomen volledig verdwenen zijn, aangezien een snelle klinische verslechtering, leidend tot overlijden, kan optreden.
If diarrhoea and/ or stomatitis occur, it is advisable to reduce the dose of 5-FU until symptoms have fully disappeared.
Indien diarree en/ of stomatitis optreden, wordt aanbevolen de dosis 5-fluorouracil te verminderen totdat de symptomen volledig verdwenen zijn.
Especially the elderly and patients with a low physical performance due to their illness are prone to these toxicities.
Vooral bejaarden en patiënten met een lage graad van lichamelijk functioneren wegens hun ziekte, zijn vatbaar voor deze toxiciteit.
Therefore, particular care should be taken when treating these patients.
Om die reden is bijzondere voorzichtigheid vereist bij de behandeling van deze patiënten.
In elderly patients and patients who have undergone preliminary radiotherapy, it is recommended to begin with a reduced dosage of 5-fluorouracil.
Bij bejaarde patiënten en patiënten die een preliminaire radiotherapie hebben ondergaan, wordt aanbevolen te beginnen met een verminderde dosis 5-fluorouracil.
Calcium folinate must not be mixed with 5-fluorouracil in the same IV injection or infusion.
Calciumfolinaat mag niet in dezelfde intraveneuze injectie of infuus gemengd worden met 5- fluorouracil.
Calcium levels should be monitored in patients receiving combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment and calcium supplementation should be provided if calcium levels are low.]
De calciumconcentraties moeten gevolgd worden bij patiënten behandeld met de combinatie 5-fluorouracil/ calciumfolinaat, en calciumsupplementen moeten gegeven worden indien de calciumconcentraties laag zijn.]
Calcium folinate/ methotrexate For specific details on reduction of methotrexate toxicity refer to the SPC of methotrexate.
Calciumfolinaat/ methotrexaat Zie de SPK van methotrexaat voor specifieke details over het verminderen van de toxiciteit van methotrexaat.
Calcium folinate has no effect on non-haematological toxicities of methotrexate such as the nephrotoxicity resulting from methotrexate and/ or metabolite precipitation in the kidney.
Calciumfolinaat heeft geen effect op de niet-hematologische toxiciteit van methotrexaat, zoals de nefrotoxiciteit als gevolg van methotrexaat en/ of een metabole neerslag in de nieren.
Patients who experience delayed early methotrexate elimination are likely to develop reversible renal failure and all toxicities associated with methotrexate (please refer to the SPC for methotrexate).
Bij patiënten met een vertraagde vroegtijdige eliminatie van methotrexaat kunnen omkeerbaar nierfalen en alle toxiciteiten geassocieerd met methotrexaat voorkomen (zie de SPK van methotrexaat).
The presence of preexisting- or methotrexate-induced renal insufficiency is potentially associated with delayed excretion of methotrexate and may increase the need for higher doses or more prolonged use of calcium folinate.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 16/ 21  EMEA 2003 gepaard gaan met een vertraagde excretie van methotrexaat en kan hogere doses of een meer langdurig gebruik van calciumfolinaat vereisen.
Excessive calcium folinate doses must be avoided since this might impair the antitumour activity of methotrexate, especially in CNS tumours where calcium folinate accumulates after repeated courses.
Overmatige doses calciumfolinaat moeten vermeden worden aangezien dit de antitumorale activiteit van methotrexaat kan verminderen, vooral bij tumoren van het centraal zenuwstelsel waar calciumfolinaat zich na herhaalde toediening accumuleert.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 15/ 21  EMEA 2003 Resistance to methotrexate as a result of decreased membrane transport implies also resistance to folinic acid rescue as both medicinal products share the same transport system.
Resistentie tegen methotrexaat als gevolg van een verminderd membraantransport impliceert ook een resistentie tegen een rescue-behandeling met folinezuur aangezien beide middelen gebruik maken van hetzelfde transportsysteem.
An accidental overdose with a folate antagonist, such as methotrexate, should be treated as a medical emergency.
Een accidentele overdosis met een folaatantagonist zoals methotrexaat moet als een medische noodsituatie behandeld worden.
As the time interval between methotrexate administration and calcium folinate rescue increases, calcium folinate effectiveness in counteracting toxicity decreases.
Naarmate het tijdsinterval tussen de toediening van methotrexaat en de calciumfolinaat-rescue groter wordt, vermindert de doeltreffendheid van calciumfolinaat om de toxiciteit tegen te gaan.