qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Children and adolescents patients should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e.g.
Kinderen en adolescenten moeten om de 3 maanden gecontroleerd worden op tekenen van schildklierdisfunctie (bv.
HCV/HIV Co-infection:
HIV/HCV Co-infectie:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ribavirin treatment.
Voorzichtigheid is geboden bij HIV-positieve patiënten die tegelijkertijd geïnfecteerd zijn met HCV en die een behandeling met een nucleosideremmer van omgekeerde transcriptase (NRTI) krijgen (voornamelijk ddI en d4T) in combinatie met interferon-alfa- 2b/ribavirine.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Artsen moeten de HIV-positieve populatie die een NRTI-behandeling krijgt, nauwgezet controleren op markers van mitochondriale toxiciteit en lactaatacidose wanneer ribavirine wordt toegediend.
In particular, co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of mitochondrial toxicity (see section 4.5).
In het bijzonder wordt de gelijktijdige toediening van Rebetol en didanosine niet aanbevolen omwille van het risico op mitochondriale toxiciteit (zie rubriek 4.5).
Moreover, co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping mitochondrial toxicity.
33 Bovendien dient gelijktijdige toediening van Rebetol en stavudine vermeden te worden om het risico op verhoogde mitochondriale toxiciteit te beperken.
Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologische afwijkingen bij patiënten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and interferon alfa-2b combination therapy.
Dentale en periodontale stoornissen, die kunnen leiden tot tandverlies, werden gemeld bij patiënten die de combinatietherapie met Rebetol en interferon-alfa-2b kregen.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and interferon alfa-2b.
Bovendien kon een droge mond een schadelijk effect hebben op tanden en slijmvliezen van de mond tijdens langetermijnbehandeling met de combinatie van Rebetol en interferon-alfa-2b.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
De standaard hematologiebepalingen en het routinebloedonderzoek (volledige bloedtelling en leukocytaire formule, telling van de bloedplaatjes, elektrolyten, serumcreatinine, leverfunctietesten, urinezuur) moeten bij alle patiënten uitgevoerd worden voor de behandeling gestart wordt.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy in children and adolescents:
Aanvaardbare uitgangswaarden die vóór het begin van de therapie met Rebetol bij kinderen en adolescenten als een richtlijn mogen worden beschouwd zijn:
Haemoglobin Platelets Neutrophil Count
Hemoglobine Trombocyten Neutrofielen
≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males) ≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
≥ 11 g/dl (vrouwen); ≥ 12 g/dl (mannen) ≥ 100.000/mm³ ≥ 1.500/mm³
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Deze laboratoriumbepalingen moeten op week 2 en 4 van de behandeling uitgevoerd worden, en vervolgens periodiek zoals het klinisch gebruikelijk is.
This product contains sucrose and sorbitol.
Dit geneesmiddel bevat sucrose en sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose- intolerantie, het glucose-galactose-malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltase deficiëntie, mogen dit geneesmiddel niet innemen.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
Er werden geen interactieonderzoeken gedaan met Rebetol en andere geneesmiddelen, wel met interferon-alfa-2b en antacida.
Interferon alfa-2b:
34 Interferon-alfa-2b:
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Er werden geen farmacokinetische interacties tussen Rebetol en interferon-alfa-2b vastgesteld in een farmacokinetisch onderzoek met multipele doses.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
De biologische beschikbaarheid van ribavirine 600 mg werd gereduceerd door een gelijktijdige toediening met een antacidum dat magnesium, aluminium en simeticon bevat; AUCtf verminderde met 14%.
Nucleoside analogues:
Nucleosideanalogen:
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Er dient overwogen te worden zidovudine te vervangen in een voorschrift voor de behandeling van antiretrovirale combinatietherapie (ART) indien deze al is ingesteld.
31
Preklinische gegevens:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
In dierproeven veroorzaakte ribavirine reversibele effecten op de
section 5.3).
spermatogenese (zie rubriek 5.3).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Vruchtbare vrouwen en hun partners moeten beiden effectieve contraceptiva gebruiken tijdens de behandeling en gedurende de vier maanden na het einde van de behandeling; maandelijks moeten routinezwangerschapstests uitgevoerd worden tijdens deze periode (zie rubriek 4.4).
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Hoewel
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
35 gegevens omtrent ongeveer 300 perspectief gevolgde zwangerschappen waarbij de man een behandeling met ribavirine onderging, geen verhoogd risico op malformatie aantoonden in vergelijking met de algemene populatie, noch een specifiek patroon van malformatie, moeten mannelijke patiënten en hun vruchtbare vrouwelijke partners toch de raad krijgen om beiden een effectief contraceptivum te gebruiken tijdens de behandeling met Rebetol en gedurende de zeven maanden na het einde van de behandeling.
Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Mannen van wie de partner zwanger is moeten de raad krijgen een condoom te gebruiken om de vrijgave van ribavirine bij de partner te beperken.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen; in combinatie met interferon-alfa-2b kan het echter een effect hebben.
Children and adolescents in clinical trials:
Kinderen en adolescenten in klinische onderzoeken:
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging werden bovendien vaker gemeld dan bij volwassen patiënten (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-up periode van 6 maanden na de behandeling.
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
De bijwerkingen die vermeld staan in Tabel 3 zijn gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
Bijwerkingen die tijdens onderzoeken bij pediatrische patiënten gerapporteerd werden met een frequentie van ≥ 10% zijn al eerder gerapporteerd bij volwassenen (Tabel 4) en worden niet herhaald in Tabel 3.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
Binnen de systeem/orgaanklassen zijn de bijwerkingen gerangschikt naar frequentie met gebruikmaking van de volgende categorieën: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, < 1/10).
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasmata, benigne, maligne en
Common:
niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Vaak:
Blood and lymphatic system disorders
Neoplasma niet-gespecificeerd Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak:
Neoplasm unspecified
Anemie, neutropenie 36
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Trombocytopenie, lymfadenopathie Endocriene aandoeningen Zeer vaak:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Alopecie, rash Fotosensibiliteitsreactie, maculopapuleuze rash, eczeem, acne, huidaandoening, nagelaandoening, huidverkleuring, pruritus, droge huid, erytheem, blauwe plekken, toegenomen transpiratie
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder.
Bij vrouwen: amenorroe, menorragie, menstruatiestoornis, vaginale aandoening.
Male: testicular pain
Bij mannen: pijn aan de testes
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflammatie op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats, vermoeidheid, rigor, koorts, griepachtige symptomen, malaise, prikkelbaarheid
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Daling in groeisnelheid (lengte- en/of gewichtsverlies 37 afhankelijk van de leeftijd)
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
Bijwerkingen met een incidentie van > 10
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
Het bijwerkingenprofiel was eveneens gelijk bij lagere incidenties.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Zie ook de SPC’s van peginterferon-alfa-2b en interferon-alfa-2b voor bijwerkingen die toegeschreven kunnen worden aan interferon-monotherapie.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Binnen de systeem/orgaanklassen zijn de bijwerkingen gerangschikt naar frequentie met gebruikmaking van de volgende categorieën: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, < 1/10); soms (≥1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend.
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anemie, neutropenie Trombocytopenie, lymfadenopathie, lymfopenie Aplastische anemie* Pure red cell aplasia, idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoïdose* Vogt-Koyanagi-Harada syndroom, systemische lupus erythematodes, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), vasculitis, acute overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria, angioedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Hypothyroïdie, hyperthyroïdie Diabetes
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexie Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalciëmie, dehydratie, verhoogde eetlust, dorst
Hypertriglyceridemia*
Hypertriglyceridemie*
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depressie, slapeloosheid, angst, emotionele labiliteit Zelfmoordgedachten, psychose, agressief gedrag,
Rare:
Zelfmoordpoging Zelden:
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Hallucinatie Zelfmoord* Verandering van de psychische toestand
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Toeval (convulsie)*, perifere neuropathie* Cerebrovasculaire hemorragie*, cerebrovasculaire ischemie*, encefalopathie*, polyneuropathie*
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Retinale bloedingen*, retinopathieën (waaronder maculair oedeem)*, obstructie van de retinale arterie*, obstructie van de retinale vene*, neuritis optica*, papiloedeem*, verlies van gezichtsscherpte of gezichtsveld*, cotton wool spots*
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Palpitatie, tachycardie Cardiomyopathie*, aritmie* Myocardinfarct*, cardiale ischemie*
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Hypotensie, hypertensie, syncope, flush Perifere ischemie*
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Longinfiltraten*, pneumonitis*, interstitiele pneumonitis*
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Diarree, braken, nausea, abdominale pijn Ulceratieve stomatitis, stomatitis, colitis, pijn in het rechterbovenkwadrant, dyspepsie, gastro-esofageale reflux*, glossitis, bloedend tandvlees, gingivitis, dunne stoelgang, constipatie, flatulentie
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancreatitis* Ischemische colitis*, ulceratieve colitis* Periodontale aandoening, dentale aandoening
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatomegalie, geelzucht, hyperbilirubinemie* Hepatotoxiciteit (soms met dodelijke afloop)*
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopecie, pruritus, droge huid, rash Psoriasis, verergerde psoriasis, eczeem, fotosensibilisatiereactie, maculopapuleuze rash, erythemateuze rash, dermatitis, acne, furunculose*, 39 erytheem, huidaandoening, blauwe plekken, transpiratie toegenomen, afwijkende haartextuur, nagel afwijking*
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Stevens-Johnson syndroom*, toxische epidermale necrolyse*, multiform erytheem*
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Artralgie, myalgie, musculoskeletale pijn Artritis Rabdomyolyse*, myositis*
Reproductive system and breast disorders
Frequent urineren, polyurie Nierfalen*, nierinsufficiëntie* Nefrotisch syndroom*
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Bij mannen: impotentie, prostatitis Seksuele disfunctie (niet gespecificeerd)*
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflammatie op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats, vermoeidheid, rigor, koorts, griepachtige symptomen, asthenie, prikkelbaarheid
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Pijn op de borst, perifeer oedeem, malaise, pijn op de injectieplaats, faciaal oedeem*
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Omdat ribavirine altijd voorgeschreven wordt in combinatie met een alfa-interferon, en omdat het niet mogelijk is om de exacte frequentie van de gerapporteerde bijwerkingen uit postmarketing gebruik te kwantificeren, zijn de vermelde frequenties afkomstig uit klinische onderzoeken waarin ribavirine gebruikt werd in combinatie met interferon-alfa-2b (gepegyleerd of niet-gepegyleerd).
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Een stijging van de urinezuurspiegels en de spiegels van indirecte bilirubine als gevolg van hemolyse werd waargenomen bij sommige patiënten die behandeld werden met Rebetol in combinatie met interferon-alfa-2b in klinische onderzoeken, maar de spiegels normaliseerden binnen 4 weken na het beëindigen van de therapie.
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
In klinische onderzoeken met Rebetol in combinatie met interferon-alfa-2b was de maximale overdosis die gerapporteerd werd, een totale dosis van 10 g Rebetol (50 x 200 mg capsules) en 39 MIE interferon-alfa-2b (13 subcutane injecties van 3 MIE elk) die een patiënt in een zelfmoordpoging in één dag innam.
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
40 Ribavirine (Rebetol) is een synthetisch nucleosideanaloog dat in vitro actief bleek te zijn tegen sommige RNA- en DNA-virussen.
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Het mechanisme waardoor Rebetol in combinatie met interferon- alfa-2b zijn effecten uitoefent tegen HCV is onbekend.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
De resultaten van deze onderzoeken toonden aan dat Rebetol als monotherapie geen effect had op de eliminatie van het hepatitisvirus (HCV-RNA) of op de verbetering van de leverhistologie na zes tot 12 maanden behandeling en zes maanden follow-up.
Rebetol clinical trials in children and adolescents:
Klinische onderzoeken met Rebetol bij kinderen en adolescenten:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Kinderen en adolescenten tussen 3 en 16 jaar met gecompenseerde chronische hepatitis C en waarneembaar HCV-RNA (geëvalueerd door een centraal laboratorium dat gebruik maakte van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test) werden betrokken in twee multicenterstudies en kregen 15 mg/kg Rebetol per dag toegediend in combinatie met 3 MIE/m2 interferon-alfa-2b driemaal per week gedurende 1 jaar, gevolgd door een follow-up periode van zes maanden na behandeling.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
Aanhoudende virologische responsratio’s waren bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen (zie Tabel 5).
Virological response: previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Virologische respons: niet eerder behandelde kinderen en adolescenten Rebetol 15 mg/kg/dag + 3 MIE/m2 interferon-alfa-2b driemaal per week
Overall Response1 (n=118)
Respons1 (n=118)
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotype 2/3/4 (n=26)
1.
*Aantal (%) patiënten 1.
Defined as HCV RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Gedefinieerd als HCV-RNA lager dan de detectielimiet door middel van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test op het einde van de behandeling en tijdens de follow-up-periode
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 6.
De farmacokinetische eigenschappen na herhaalde dosering voor Rebetol capsules en interferon-alfa-2b bij kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C tussen 5 en 16 jaar worden samengevat in Tabel 6.
37 Table 6
Tabel 6.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and
Gemiddelde (% VC) farmacokinetische parameters na herhaalde dosering voor interferon- alfa-2b en Rebetol capsules wanneer toegediend aan kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C
Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C PARAMETER
PARAMETER
Interferon alfa-2b
Interferon-alfa- 2b
Apparent
41
The ratio of whole blood:plasma ribavirin concentrations is approximately 60: 1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
De ratio van totaal bloed:ribavirineconcentraties in het plasma is ongeveer 60:1; de overmaat van ribavirine in totaal bloed komt voor als ribavirinenucleotiden afgezonderd in erytrocyten.
Both ribavirin and its triazole, carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Zowel ribavirine als zijn triazol-carboxamide- en de triazol- carboxylzuurmetabolieten worden via de nieren uitgescheiden.
Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
Na herhaalde toediening accumuleert ribavirine uitgebreid in het plasma met een zesvoudige AUC12u- ratio voor herhaalde tot eenmalige toediening.
5.3 Preclinical safety data
42 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing,but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Anemie treedt kort na de aanvang van de therapie op, maar is snel reversibel na stopzetting van de behandeling.
In 3-and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm occurred at doses of 15 mg/kg and above.
In onderzoeken gedurende 3 tot 6 maanden bij muizen om de door ribavirine geïnduceerde effecten op de testis en het sperma te bestuderen, traden afwijkingen in het sperma op bij doses van 15 mg/kg of hoger.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles.
Na stopzetting van de behandeling, trad een nagenoeg volledig herstel op van de door ribavirine geïnduceerde testiculaire toxiciteit binnen één of twee spermatogene cycli.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Bovendien produceerde ribavirine in een carcinogeniciteitsonderzoek gedurende 26 weken in het heterozygote p53(+/-) muismodel geen tumoren bij de maximaal getolereerde dosis van 300 mg/kg (blootstellingsfactor in het plasma van ongeveer 2,5 in vergelijking met humane blootstelling).
When used in combination with interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Ribavirine in combinatie met interferon-alfa-2b veroorzaakte geen effecten die niet eerder waargenomen werden met elk actief bestanddeel alleen.
Oral solution contents:
Inhoud van de drank:
Sodium citrate Citric acid, anhydrous Sodium benzoate Glycerol Sucrose Sorbitol liquid (crystallising) Propylene glycol Purified Water Natural and artificial bubble gum flavouring.
Natriumcitraat Watervrij citroenzuur Natriumbenzoaat Glycerol Sucrose Vloeibare sorbitol (kristalliserend) Propyleenglycol Gezuiverd water Natuurlijke en artificiële kauwgomsmaak.
3 years In use:
3 jaar Bij gebruik:
After first opening the medicinal product should be used within one month.
Het geneesmiddel 1 maand na opening niet meer gebruiken.
Rebetol oral solution 100 ml is packaged in 118 ml amber glass bottles (coloured EP Type IV glass, Ph Eur.).
Rebetol drank 100 ml wordt verpakt in amberkleurige glazen flessen van 118 ml (gekleurd EP Type IV glas, Ph Eur.).
The child-resistant cap has inner and outer polypropylene shells.
De kinderveilige sluiting heeft een propyleen binnen- en buitendop.
The 10 ml oral dosing syringe consists of a natural polyethylene barrel, with a white polystyrene plunger rod.
De doseerspuit van 10 ml voor orale toediening bestaat uit een natuurlijk polyethyleen reservoir met een witte polystyreen zuiger.
Calibrations are marked at 0.5 m1 increments from 1.5 ml to 10 ml.
De schaalverdeling wordt aangeduid per 0,5 ml van 1,5 ml tot 10 ml.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMMER(S) VAN DE VERLENING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
40 ANNEX II
45 BIJLAGE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RE SPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the hard capsules
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte voor harde capsules
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Belgium
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg België
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the oral solution
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte voor drank
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair Frankrijk
The holder of this marketing authorisation must submit 6-month PSURs for the medicinal product authorised by this decision until further review by CHMP.
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet jaarlijkse periodieke veiligheidsupdates (PSUR’s) indienen voor het bij dit besluit goedgekeurd geneesmiddel tot verdere herziening door CHMP.
42 ANNEX III
47 BIJLAGE III
43 A.
48 A.
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
REBETOL – 84, 112, 140, 168 hard capsules
REBETOL – 84, 112, 140, 168 harde capsules
Rebetol 200 mg hard capsules ribavirin
Rebetol 200 mg harde capsules ribavirine
Each capsule contains 200 mg of ribavirin.
Elke capsule bevat 200 mg ribavirine.
Contains lactose
Bevat lactose
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules 200 mg
84 harde capsules 112 harde capsules 140 harde capsules 168 harde capsules 200 mg
EU/1/99/107/001 (84 hard capsules) EU/1/99/107/005 (112 hard capsules) EU/1/99/107/002 (140 hard capsules) EU/1/99/107/003 (168 hard capsules)
EU/1/99/107/001 (84 harde capsules) EU/1/99/107/005 (112 harde capsules) EU/1/99/107/002 (140 hardes capsules) EU/1/99/107/003 (168 harde capsules)
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
51 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Immediate packaging (blister foil)
Primaire verpakking (blister)
Rebetol ribavirin 200 mg
Rebetol ribavirine 200 mg
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Rebetol oral solution 40 mg/ml
Rebetol drank 40 mg/ ml
Rebetol 40 mg/ml oral solution ribavirin
Rebetol 40 mg/ml drank ribavirine
Each one ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Elke ml drank bevat 40 mg ribavirine.
Glycerol, propylene glycol, sorbitol liquid (crystallising), sucrose.
Glycerol, propyleenglycol, vloeibare sorbitol (kristalliserend), sucrose.
oral solution 100 ml
drank 100 ml
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
50 B.
55 B.
51 PACKAGE LEAFLET:
56 BIJSLUITER:
What Rebetol is and what it is used for 2.
Wat is Rebetol en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Rebetol 3.
Wat u moet weten voordat u Rebetol inneemt 3.
How to take Rebetol 4.
Hoe wordt Rebetol ingenomen 4.
How to store Rebetol 6.
Hoe bewaart u Rebetol 6.
WHAT REBETOL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS REBETOL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Rebetol (ribavirin) inhibits the multiplication of many types of viruses.
Rebetol (ribavirine) remt de vermenigvuldiging van veel virustypes.
Combining Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b has been shown to be a more effective treatment for hepatitis C virus infection than peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b alone.
Er werd aangetoond dat de combinatie van Rebetol met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b een effectievere behandeling was voor hepatitis-C-virusinfecties dan peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b alleen.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C.
Rebetol wordt gebruikt in combinatie met interferon-alfa-2b om patiënten met chronische hepatitis C van 18 jaar of ouder te behandelen.
The combination of Rebetol with peginterferon alfa-2b is also used to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C, including in patients who are co- infected with clinically stable HIV.
De combinatie van Rebetol met peginterferon-alfa-2b wordt ook gebruikt om patiënten met chronische hepatitis C van 18 jaar of ouder te behandelen, inclusief bij patiënten die gelijktijdig besmet zijn met klinisch stabiel HIV.
Both combinations (Rebetol with peginterferon alfa-2b and Rebetol with interferon alfa-2b) can be used in previously untreated patients and patients who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
Beide combinaties (Rebetol met peginterferon-alfa-2b en Rebetol met interferon-alfa-2b) kunnen worden gebruikt bij niet eerder behandelde patiënten en patiënten die voordien hebben gereageerd op een behandeling met een alfa- interferon, maar nadien teruggevallen zijn.
Additionally, Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b can be used for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously relapsed following treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy, or have not responded to previous treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or alpha interferon monotherapy.
Bovendien kan Rebetol in combinatie met peginterferon-alfa-2b worden gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische hepatitis C die eerder teruggevallen zijn na behandeling met alfa-interferon (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) en combinatietherapie met ribavirine of die niet hebben gereageerd op eerdere behandeling met alfa-interferon (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) en combinatietherapie met ribavirine of monotherapie met alfa-interferon.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b for injection in children 3 years of age and older who have previously untreated chronic hepatitis C.
Rebetol wordt gebruikt in combinatie met interferon-alfa-2b voor injectie bij kinderen van 3 jaar of ouder bij wie chronische hepatitis C niet eerder behandeld werd.
For children weighing less than 47 kg a solution formulation is available.
Voor kinderen die minder dan 47 kg wegen is een drankformulering beschikbaar.
Rebetol must not be used alone.
Rebetol mag niet alleen gebruikt worden.
BEFORE YOU TAKE REBETOL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U REBETOL INNEEMT
- You may need to have your kidneys tested before starting your treatment, especially if you are
- Het kan nodig zijn uw nieren te laten testen voordat de behandeling gestart wordt, vooral als u
older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
ouder bent dan 65 jaar of als u problemen heeft met uw nieren.
- Rebetol capsules are not recommended for use in children weighing less than 47 kg.
- Rebetol capsules worden niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen die minder dan 47 kg
- Tell your doctor if you have or have had any serious illness.
- Vertel het uw arts als u een ernstige aandoening heeft of heeft gehad.
Perhaps Rebetol treatment will not
Het kan zijn dat de
be suitable for you.
behandeling met Rebetol voor u niet geschikt is.
- Tell your doctor if you ever had a heart attack or a heart problem, severe liver diseases
- Vertel het uw arts als u ooit een hartaanval of een hartprobleem, ernstige leveraandoeningen met
excluding chronic hepatitis C, thyroid problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
uitzondering van chronische hepatitis C, of schildklierproblemen heeft gehad; als u ooit bent behandeld voor depressie of andere psychiatrische aandoeningen, verwardheid, bewusteloosheid, of als u zelfmoordneigingen heeft gehad of zelfmoord heeft proberen te plegen.
Be sure to read the Package Leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you begin treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Lees zeker de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b voordat u de behandeling met Rebetol en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b start.
Do not take Rebetol
Neem Rebetol niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Rebetol.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor ribavirine of voor één van de andere bestanddelen van
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Rebetol can cause harm to the unborn child
Rebetol kan schade aan de ongeboren
if a pregnant woman takes Rebetol herself during pregnancy or has unprotected sex (sex without using a condom) with a man who is taking Rebetol.
baby toebrengen als een zwangere vrouw Rebetol inneemt gedurende de zwangerschap of als ze onbeschermd seks heeft (seks zonder gebruik van een condoom) met een man die Rebetol inneemt.
Rebetol can damage the sperm and the embryo (unborn child).
Rebetol kan het sperma beschadigen en schade toebrengen aan de embryo (ongeboren baby).
Therefore, if you are a female patient, it is very important to avoid becoming pregnant during treatment and during the 4 months after treatment.
Daarom, als u een vrouwelijke patiënt bent, is het erg belangrijk te voorkomen dat u zwanger wordt gedurende de behandeling en gedurende de 4 maanden na de behandeling.
If you are a male patient, it is very important for your female partner to avoid becoming pregnant during your Rebetol treatment and during the 7 months after treatment (see “Take special care with Rebetol”).
Als u een mannelijke patiënt bent is het erg belangrijk te voorkomen dat uw vrouwelijke partner zwanger wordt gedurende de behandeling en gedurende de 7 maanden na de behandeling (zie “Wees extra voorzichtig met Rebetol”).
- if you are breast-feeding.
- als u borstvoed ing geeft.
- if you had a problem with your heart during the past six months or any previous serious heart
- als u hartproblemen heeft gehad gedurende de afgelopen 6 maanden of eerder een ernstige
condition.
hartaandoening had.
- if you have severe medic al conditions that leave you very weak, including severe kidney
- als u in een ernstige medische toestand verkeert waardoor u erg zwak bent, met inbegrip van een
disease.
ernstige nierziekte.
- if you have a serious problem with your liver other than chronic hepatitis C.
- als u een ernstige leveraandoening heeft, afgezien van chronische hepatitis C.
- if you have a blood disorder, including anaemia (low number of red blood cells), thalassemia
- als u een bloedaandoening heeft, waaronder anemie (laag aantal rode bloedcellen), thalassemie
(Mediterranean anaemia), sickle-cell anaemia.
(Middellandse-Zee-anemie), sikkelcelanemie.
- if you have autoimmune hepatitis or any other problem with your immune system; if you are
- als u auto-immune hepatitis of andere problemen met uw immuunsysteem heeft; als u andere
taking medicine that suppresses your immune system (Your immune system protects you against infection and some diseases).
geneesmiddelen inneemt die uw immuunsysteem onderdrukken (uw immuunsysteem beschermt u tegen infecties en sommige andere ziekten).
Rebetol is also not suitable for patients with certain other past or present serious illnesses.
Rebetol is ook niet geschikt voor patiënten die bepaalde andere ernstige ziekten hebben of hebben gehad.
Mention any past or present serious illness to your doctor.
Meld elke ernstige ziekte die u heeft of heeft gehad aan uw arts.
Also, be sure to read the “Do not take” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Lees ook de rubriek “Neem niet in” van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b.
Take special care with Rebetol • If you have had a severe or mental disorder.
Het gebruik van Rebetol en interferon-alfa-
The use of Rebetol and interferon alfa -2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see “Do not take Rebetol”). • If you have ever had depression or develop symptoms associated with depression (e.g. feeling of sadness, dejection, etc.) while on treatment with Rebetol (see section 4).
2b bij kinderen en adolescenten met bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen is gecontraïndiceerd (zie “Neem Rebetol niet in”)
Rebetol can be very damaging to an unborn baby, thus both female and male patients must take special precautions in their sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
58 Rebetol kan grote schade aan de ongeboren baby toebrengen, daarom moeten vrouwelijke en mannelijke patiënten speciale maatregelen nemen in verband met hun seksuele activiteit als er een kans op zwangerschap is:
- if you are pregnant you must not take Rebetol
- als u zwanger bent, mag u Rebetol niet innemen.
- if you are a girl or a woman of childbearing age, you must have a negative pregnancy test
- als u een meisje of vrouw in de vruchtbare leeftijd bent, moet u een negatieve
before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
zwangerschapstest hebben voor de behandeling, evenals een negatieve zwangerschapstest iedere maand gedurende de behandeling, en gedurende 4 maanden nadat de behandeling is gestopt.
This c an be discussed with your doctor.
Dit kan worden besproken met uw arts.
- if you are a man who is taking Rebetol, do not have sex with a pregnant woman unless you use
- als u een man bent die Rebetol inneemt, mag u geen seks hebben met een zwangere vrouw
a condom.
tenzij u een condoom gebruikt.
If your female partner is not pregnant now but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy 53 each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Als uw vrouwelijke partner nu niet zwanger is maar in de vruchtbare leeftijd is, moet ze tijdens de behandeling iedere maand een zwangerschapstest ondergaan en gedurende 7 maanden nadat de behandeling is gestopt.
If you are a male patient, you and your partner must each use an effective contraceptive during the time you are taking Rebetol and for 7 months after stopping treatment.
Als u een mannelijke patiënt bent, moeten u en uw partner beide doeltreffende voorbehoedmiddelen gebruiken tijdens uw behandeling met Rebetol en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling.
This can be discussed with your doctor (see “Do not take Rebetol”).
Dit kan worden besproken met uw arts (zie “Neem Rebetol niet in”).
Seek medical help immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as difficulty in breathing, wheezing or hives) while taking this treatment.
Zoek onmiddellijk medische hulp als u symptomen van een ernstige allergische reactie ontwikkelt (zoals moeilijkheden met ademhalen, piepende ademhaling of galbulten) terwijl u deze behandeling krijgt.
Standard blood tests will be taken to check your blood, kidney, and liver function.
Standaard bloedtesten zullen uitgevoerd worden om uw bloed, nier- en leverfunctie te onderzoeken.
If you have a kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Indien u een nieraandoening heeft, moet uw arts u zorgvuldiger opvolgen met betrekking tot een verlaging van het aantal rode bloedcellen.
Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Tand- en tandvleesaandoeningen, die kunnen leiden tot tandverlies, werden gemeld bij patiënten die de combinatietherapie met Rebetol en peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kregen.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Bovendien kon een droge mond een schadelijk effect hebben op tanden en slijmvliezen van de mond tijdens langetermijnbehandeling met de combinatie van Rebetol met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa- 2b.
Also, be sure to read the “Take special care” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Lees ook de rubriek “Wees extra voorzichtig” van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b.
If you are also being treated for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (AIDS) w ith zidovudine or stavudine, it is not certain if Rebetol will change the way these medicines work.
Als u ook behandeld wordt voor een infectie met het Human Immunodeficiency Virus (HIV) (AIDS) met zidovudine of stavudine, is het niet zeker of Rebetol de werking van deze geneesmiddelen zal veranderen.
If it gets worse, your doctor will decide whether or not your Rebetol treatment needs to be changed.
Als de infectie erger wordt, zal uw arts beslissen of de behandeling met Rebetol aangepast moet worden.
Additionally, patients treated with ribavirin and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia (low number of red blood cells).
Bovendien zouden patiënten die met ribavirine en zidovudine worden behandeld een verhoogd risico kunnen lopen om anemie (laag aantal rode bloedcellen) te ontwikkelen.
Co-administration of Rebetol and didanosine and/or stavudine is not recommended due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis.
Gelijktijdige toediening van Rebetol en didanosine en/of stavudine wordt niet aanbevolen omwille van het risico op lactaatacidose (een ophoping van melkzuur in het lichaam) en pancreatitis.
Also, be sure to read the “Taking other medicines” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
59 Lees ook de rubriek “Inname in combinatie met andere geneesmiddelen” van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b.
Taking Rebetol with food and drink Rebetol must be taken with food.
Inname van Rebetol met voedsel en drank Rebetol moet worden ingenomen met voedsel.
Pregnancy and breast-feeding Rebetol must not be used by a girl or a woman who is pregnant (see “Take special care with Rebetol”).
60 Zwangerschap en borstvoeding Zwangere vrouwen of meisjes mogen Rebetol niet gebruiken (zie “Wees extra voorzichtig met Rebetol”).
Rebetol must not be used by a woman who is breast-feeding a baby.
Vrouwen die borstvoeding geven mogen Rebetol niet gebruiken.
Discontinue breast-feeding before starting to take Rebetol.
Stop met het geven van borstvoeding voor u Rebetol begint in te nemen.
Driving and using machines Rebetol does not affect your ability to drive or use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may have an effect.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Rebetol beïnvloedt uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen niet; toch kan peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b invloed hebben.
Do not drive or use machines if you become tired from this treatment.
Rijd niet en bedien geen werktuigen of machines als u slaperig wordt van de behandeling.
Important information about some of the ingredients of Rebetol 54 Each Rebetol capsule contains a small amount of lactose.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Rebetol Iedere Rebetol capsule bevat een kleine hoeveelheid lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, discuss with your doctor before taking this medicinal product.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, overleg dan met uw arts vóór u dit geneesmiddel inneemt.
HOW TO TAKE REBETOL
HOE WORDT REBETOL INGENOMEN
Your doctor has determined the correct dose of Rebetol based on your weight.
Uw arts heeft de juiste dosis Rebetol bepaald op basis van uw gewicht.
Your doctor may adjust your dose and the length of time you take this treatment according to your response.
Uw arts kan de dosis en de duur van de behandeling aan uw reactie aanpassen.
Blood tests will be done regularly to help your doctor to know if this treatment is working.
Bloedonderzoek zal regelmatig uitgevoerd worden zodat uw arts kan nagaan of de behandeling werkt.
Depending upon the results of these tests, your doctor may change the number of capsules you take and prescribe a different pack size of Rebetol.
Naargelang de resultaten van deze testen kan uw arts het aantal capsules dat u inneemt aanpassen en een andere verpakkingsgrootte van Rebetol voorschrijven.
If you have or develop severe kidney or liver problems, this treatment will be stopped.
Als u ernstige nier - of leverproblemen heeft of ontwikkelt, zal deze behandeling gestopt worden.
Rebetol hard capsules for oral use:
Rebetol harde capsules voor oraal gebruik:
Adults who weigh
Volwassenen die
- less than 65 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 2 capsules in the evening (total
- minder dan 65 kg wegen, is de gebruikelijke dosis 2 capsules 's ochtends en 2 capsules 's avonds
of 800 mg each day);
(in totaal 800 mg per dag);
- 65 kg to 85 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- tussen 65 kg en 85 kg wegen, is de gebruikelijke dosis 2 capsules 's ochtends en 3 capsules
of 1,000 mg each day);
's avonds (in totaal 1.000 mg per dag);
- 86 kg to 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- tussen 86 kg en 105 kg wegen, is de gebruikelijke dosis 3 capsules 's ochtends en 3 capsules
of 1,200 mg each day);
's avonds (in totaal 1.200 mg per dag);
- more than 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 4 capsules in the evening
- meer dan 105 kg wegen, is de gebruikelijke dosis 3 capsules 's ochtends en 4 capsules 's avonds
(total of 1,400 mg each day).
(in totaal 1.400 mg per dag).
Children or adolescents who weigh
Kinderen of adolescenten die