qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
Echter, de "on-treatment" PFS analyse bevestigde niet de algemene PFS en OS analyse: de hazard ratio voor XELOX versus FOLFOX was 1,24 met 97, 5% BI 1,07-1,44.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Hoewel de gevoeligheids analysen aantonen dat het verschil in regime schema's en het moment van de tumor beoordeling invloed hebben op de "on-treatment" PFS analyse, is een volledige verklaring voor dit resultaat nog niet gevonden.
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
Voornaamste werkzaamheidresultaten voor de non-inferioriteitsanalyse van studie NO16966 P R I M A I R E A N A L Y SE XELOX/XELOX+P / FOLFOX-4/FOLFOX-4+P / XELOX+BV FOLFOX-4+BV (EPP *:
N=967; ITT**:
N=967; ITT * *:
N = 937; ITT**:
N = 937; ITT * *:
Population
Populatie
Median Time to Event (Days)
Mediane tijd tot voorval (Dagen)
(97.5% CI)
(97,5% BI)
Progression-free Survival
Progressievrije overleving
577 581 ADDITIONAL 1 YEAR OF FOLLOW UP
577 581 ADDITIONELE 1 JAAR OVERLEVING
Progression-free Survival
Progressievrije Overleving
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
* EPP=geschikte patiëntenpopulatie; * * ITT=intent-to-treat populatie
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
18 Gegevens uit een gerandomiseerde gecontroleerde Fase III studie (CAIRO) ondersteunen het gebruik van Xeloda met een aanvangsdosis van 1000 mg/m2 gedurende 2 weken iedere 3 weken in combinatie met irinotecan voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectaalkanker.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 Patiënten werden gerandomiseerd om een sequentiële behandeling (n=410) of combinatiebehandeling (n=410) te ontvangen.
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Sequentiële behandeling bestaat uit eerstelijns behandeling met Xeloda (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen), tweedelijns irinotecan (350 mg/m2 op dag 1) en derdelijns combinatie van capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) met oxaliplatine (130 mg/m2 op dag 1).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Combinatiebehandeling bestond uit eerstelijns behandeling met Xeloda (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) gecombineerd met irinotecan (250 mg/m2 op dag 1) (XELIRI) en tweedelijns capecitabine (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen) met oxaliplatine (130 mg/m2 op dag 1).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Alle behandelingscycli werden met intervallen van 3 weken toegediend.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
In de eerstelijns behandeling was de mediane overleving in de intent-to-treat populatie 5,8 maanden (95% BI 5,1-6,2 maanden) voor Xeloda monotherapie en 7,8 maanden (95% BI 7,0-8,3 maanden; p=0,0002) voor XELIRI.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Data uit een interim-analyse van een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde Fase II studie (AIO KRK 0604) ondersteunen het gebruik van Xeloda met een aanvangsdosis van 800 mg/m2 gedurende 2 weken iedere 3 weken in combinatie met irinotecan en bevacizumab voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gemetastaseerd colorectaal kanker.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 Patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met Xeloda gecombineerd met irinotecan (XELIRI) en bevacizumab.
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/m2 tweemaal daags gedurende twee weken gevolgd door een 7-daagse rustperiode), irinotecan (200 mg/m2 als een 30 minuten infusie op dag 1 iedere 3 weken) en bevacizumab (7,5 mg/kg als een 30 tot 90 minuten infusie op dag 1 iedere 3 weken); een totaal van 118 patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met Xeloda gecombineerd met oxaliplatine plus bevacizumab:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende twee weken gevolgd door een 7-daagse rustperiode), oxaliplatine (130 mg/m2 als een twee uur durende infusie op dag 1 iedere 3 weken).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Progressievrije overleving na 6 maanden in de intent-to-treat populatie was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Totale mate van respons (complete respons plus gedeeltelijke respons) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Combinatietherapie bij tweedelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker Gegevens van een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinische onderzoek (NO16967) ondersteunen het gebruik van Xeloda in combinatie met oxaliplatine voor de tweedelijns behandeling van gemetastaseerde colorectaalkanker.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
In dit onderzoek zijn 627 patiënten met gemetastaseerd colorectaalcarcinoom die eerder behandeld zijn met irinotecan in combinatie met een fluoropyrimidine regime als eerstelijns therapie gerandomiseerd op behandeling met XELOX of FOLFOX-4.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Zie Tabel 6 voor het doseringsschema van XELOX en FOLFOX-4 (zonder toevoeging van placebo of bevacizumab).
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
Het werd aangetoond dat XELOX (251 patiënten) non-inferieur was aan FOLFOX-4 (252 patiënten) in termen van progressievrije overleving in de per-protocol populatie en de intent-to- treat populatie (zie Tabel 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
De resultaten wijzen er op dat XELOX equivalent is aan FOLFOX-4 in termen van totale overleving (zie Tabel 8).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
De mediane follow-up ten tijde van de primaire analyses in de intent-to-treat populatie was 2,1 jaar; gegevens van analyses volgend op een additionele follow-up van 6 manden zijn ook beschreven in Tabel 8.
the non-inferiority analysis of Study NO16967 PRIMARY ANALYSIS
Voornaamste effectiviteitresultaten voor de non-inferioriteit analyse van Studie P R I M A I R E A N A L Y SE XELOX FOLFOX-4 (PPP *:
N=251; ITT**:
N=251; ITT * *:
N = 252; ITT**:
N = 252; ITT * *:
Median Time to Event (Days)
Mediane Tijd tot voorval (Dagen)
388 363
388 363 ADDITIONELE 6 MAANDS FOLLOW UP
Median Time to Event (Days)
Mediane Tijd tot Voorval (Dagen)
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
* PPP=per-protocol populatie; * * ITT=intent-to-treat populatie
Advanced gastric cancer:
Gevorderde maagkanker:
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Gegevens, afkomstig van een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie bij patiënten met gevorderde maagkanker ondersteunen de toepassing van Xeloda als eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker (ML17032).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
In deze studie werden 160 patiënten gerandomiseerd aan behandeling met Xeloda (1000 mg/m2 tweemaal daags gevolgd door een rustperiode van 7 dagen) en cisplatine (80 mg/m2 als een infuus over 2 uur, elke drie weken).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Er werden in totaal 156 patiënten gerandomiseerd aan behandeling met 5-FU (800 mg/m2 per dag, als een continu infuus op dag 1 tot 5, iedere 3 weken) en cisplatine (80 mg/m2 als een infuus over 2 uur, elke drie weken).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Xeloda in combinatie met cisplatine was niet minder dan 5-FU in combinatie met cisplatine in termen van progressievrije overleving in de per-protocol analyse (hazard ratio 0,81; 95% BI 0,63-1,04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (Xeloda +cisplatine) versus 5,0 maanden (5-FU + cisplatine).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
De hazard ratio voor overlevingsduur (overall survival) was gelijk aan de hazard ratio voor progressievrije overleving (hazard ratio 0,85; 95% BI 0,64-1,13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
De mediane overlevingsduur was 10,5 maanden (Xeloda + cisplatine) versus 9,3 maanden (5-FU + cisplatine).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Gegevens afkomstig van een gerandomiseerd multicenter fase III onderzoek waarbij capecitabine tot 5-FU en oxaliplatine tot cisplatine vergeleken worden bij patiënten met gevorderde maagkanker ondersteunen het gebruik van Xeloda voor eerstelijns behandeling van gevorderde maagkanker (REAL-2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
In dit onderzoek zijn 1002 patiënten gerandomiseerd in een 2x2 factorial design in een van de volgende 4 armen:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
- ECF: epirubicine (50 mg / m2 als bolus op dag 1 iedere 3 weken), cisplatine (60 mg/m2
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
toegediend door middel van infusie gedurende 2 uur op dag 1 iedere 3 weken) en 5-FU (200 mg/m2 dagelijks toegediend door middel van continue infusie via een centrale lijn).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
- ECX: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 iedere 3 weken), cisplatine (60 mg/m2
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
toegediend door middel van infusie gedurende 2 uur op dag 1 iedere 3 weken), en Xeloda (625 mg/m2 tweemaal daags aaneensluitend gegeven).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
- EOF: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 iedere 3 weken), oxaliplatine (130 mg/m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
toegediend door middel van infusie gedurende 2 uur op dag 1 iedere 3 weken), en 5-FU (200 mg/m2 dagelijks toegediend door middel van continue infusie via een centrale lijn).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
- EOX: epirubicine (50 mg/m2 als bolus op dag 1 iedere 3 weken), oxaliplatine (130 mg/m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
toegediend door middel van infusie gedurende 2 uur op dag 1 iedere 3 weken), en Xeloda (625 mg/m2 tweemaal daags aaneensluitend gegeven).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
De primaire werkzaamheidanalyse in de per protocol populatie toonden gelijkwaardigheid aan in de totale overleving voor capecitabine- vs 5-FU-gebaseerde kuren (hazard ratio 0,86; 95% BI 0,8-0,99) en voor oxaliplatine- vs cisplatine-gebaseerde kuren (hazard ratio 0,92; 95% BI 0,80-1,1).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
De mediane totale overleving was 10,9 maanden in en op capecitabine gebaseerd regime en 9,6 maanden in een op 5-FU gebaseerd regime.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
De mediane overleving was 10,0 maanden in een op cisplatine gebaseerd regime en 10,4 maanden in een op oxaliplatine gebaseerd regime.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
20 Xeloda is ook gebruikt in combinatie met oxaliplatine voor de behandeling van gevorderde maagkanker.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Onderzoeken met Xeloda monotherapie duiden er op dat Xeloda activiteit heeft bij gevorderde maagkanker.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Colon-, colorectaal- en gevorderde maagkanker: meta-analyse Een meta-analyse van 6 klinische studies (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) ondersteunen het om 5-FU te vervangen door Xeloda in mono- en combinatietherapie bij gastro-intestinale kanker.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
De gepoolde analyses omvatten 3097 patiënten behandeld met Xeloda bevattende regimes en 3074 patiënten behandeld met 5-FU bevattende regimes.
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
De mediane totale overlevingstijd was 703 dagen (95% BI 648-715) bij patiënten behandeld met Xeloda bevattende regimes en 683 dagen (95% BI 648-715) bij patiënten behandeld met 5-FU bevattende regimes.
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
De hazard ratio voor totale overleving was 0,96 (95% BI 0,90-1,02) er op wijzend dat Xeloda bevattende regimes equivalent zijn aan 5-FU bevattende regimes.
Breast cancer:
Borstkanker:
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Combinatietherapie met Xeloda en docetaxel bij lokaal voortgeschreden of gemetastaseerde borstkanker Gegevens, afkomstig van één multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie, ondersteunen de toepassing van Xeloda in combinatie met docetaxel bij de behandeling van patiënten met lokaal voortgeschreden of gemetastaseerde borstkanker na falen van cytotoxische chemotherapie, waaronder een anthracyclinederivaat.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
In deze studie werden 255 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met Xeloda (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week) en met docetaxel (75 mg/m2 als een intraveneus infuus over 1 uur, elke drie weken).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Er werden 256 patiënten gerandomiseerd naar behandeling met alleen docetaxel (100 mg mg/m2 als een intraveneus infuus over 1 uur, elke drie weken).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
De overleving was beter in de Xeloda + docetaxel combinatiearm (p = 0,0126).
352 days (docetaxel alone).
De mediane overleving was 442 dagen (Xeloda + docetaxel) versus 352 dagen (docetaxel alleen).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Over het geheel genomen was de objectieve respons bij de gehele gerandomiseerde populatie (beoordeling door de onderzoeker) 41,6% (Xeloda + docetaxel) versus 29,7% (alleen docetaxel); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Tijd tot progressie was beter in de Xeloda + docetaxel combinatiearm (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
De mediane tijd tot progressie was 186 dagen (Xeloda + docetaxel) versus 128 dagen (alleen docetaxel).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Monotherapie met Xeloda na falen van taxanen, anthracycline-bevattende chemotherapie en bij wie een verdere anthracycline-therapie niet is aangewezen Gegevens, afkomstig uit twee multicenter fase II klinische studies, ondersteunen de toepassing van monotherapie met Xeloda bij patiënten na falen van taxanen en een anthracyclinederivaat bevattende chemotherapie of bij wie verdere therapie met een anthracyclinederivaat niet is aangewezen.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
In deze studies werden totaal 236 patiënten behandeld met Xeloda (1250 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 1 week).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Over het geheel genomen was de objectieve respons (beoordeling door de onderzoeker) 20% (eerste studie) en 25% (tweede studie).
The median time to progression was 93 and 98 days.
De mediane tijd tot progressie was 93 en 98 dagen.
Median survival was 384 and 373 days.
De mediane overleving was 384 en 373 dagen.
All indications:
Alle indicaties:
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Een meta-analyse van 13 klinische studies, met gegevens van meer dan 3800 patiënten die behandeld werden met Xeloda monotherapie of Xeloda in combinatie met verschillende chemotherapeutische regimes in diverse indicaties (colon-, colorectaal-, maag- en borstkanker) toonde aan dat patiënten die behandeld werden met Xeloda en die "hand-foot" syndroom (HFS) kregen, een langere totale overleving hadden in vergelijking met patiënten die geen HFS kregen: mediane totale overleving 29,0 maanden (95% BI 26,0-31,6) versus 15,9 maanden (95% BI 15,0-17,0) met een relatieve kans (hazard ratio) van 0,59 (95% BI 0,54-0,64).
20 5.2 Pharmacokinetic properties
21 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
De farmacokinetiek van capecitabine is bestudeerd over een dosisbereik van 502-3514 mg/m2/dag.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
De op dag 1 en 14 gemeten parameters van capecitabine, 5’ -deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) en 5’ - deoxy-5-fluoro-uridine (5'-DFUR) waren gelijk.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
De AUC van 5-FU was 30 %-35% hoger op dag 14.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Verlaging van de dosis capecitabine vermindert de systemische blootstelling aan 5-FU meer dan op grond van de dosisverlaging verwacht zou worden vanwege de niet-lineaire farmacokinetiek van de actieve metaboliet.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Na orale toediening wordt capecitabine snel en grotendeels geabsorbeerd, gevolgd door een extensieve omzetting tot de metabolieten, 5’ -DFCR en 5’ -DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Toediening met voedsel vermindert de snelheid en de mate van capecitabine absorptie, maar heeft slechts een gering effect op de AUC van 5’ -DFUR en op de AUC van de resulterende metaboliet 5-FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
Bij de dosis van 1250 mg/m2 op dag 14 samen met voedsel waren de piekplasmaconcentraties (Cmax in μ g/ml) voor capecitabine, 5’ -DFCR, 5’ - DFUR, 5-FU en FBAL respectievelijk 4,67; 3,05; 12,1; 0,95 en 5,46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
De tijd om de piekplasmaconcentraties te bereiken (Tmax in uren) was 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 en 3,34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
De AUC0-oo – waarden in μ g·uur/ml waren 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 en 36,3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
In vitro humane plasmastudies hebben bewezen dat capecitabine, 5’ -DFCR, 5’ -DFUR en 5-FU, respectievelijk 54%, 10%, 62% en 10% eiwitgebonden zijn, voornamelijk aan albumine.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Capecitabine wordt eerst gemetaboliseerd door hepatisch carboxylesterase (5’ -DFCR), wat vervolgens omgezet wordt in 5’ -DFUR door cytidine-deaminase, dat voornamelijk gevonden wordt in de lever en in tumorweefsels.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Verdere katalytische activatie van 5’ -DFUR vindt dan plaats door thymidine fosforylase (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
De enzymen, betrokken bij de katalytische activatie, worden in tumorweefsels aangetroffen maar ook in normale weefsels, hoewel gewoonlijk op een lager niveau.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
De opeenvolgende enzymatische biotransformatie van capecitabine tot 5-FU leidt tot hogere concentraties in de tumorweefsels.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
In geval van colorectaal tumoren blijkt de vorming van 5-FU voor een groot deel in de tumorale stromacellen gelokaliseerd te zijn.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Na orale toediening van capecitabine aan patiënten met colorectaal kanker, was de verhouding van de concentratie van 5-FU in de colorectaal tumoren ten opzichte van die in de aangrenzende weefsels 3,2 (spreiding van 0,9 tot 8,0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
De verhouding van de 5-FU-concentratie in de tumor ten opzichte van die in het plasma was 21,4 (spreiding van 3,9 tot 59,9; n=8) terwijl de verhouding van gezond weefsel ten opzichte van het plasma 8,9 was (spreiding van 3,0 tot 25,8; n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
De activiteit van thymidine-fosforylase werd gemeten en werd 4 maal groter bevonden in de primaire colorectaal tumor dan in aangrenzend normaal weefsel.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Volgens immunohistochemische studies blijkt thymidine-fosforylase voor een groot deel in de tumorale stromacellen gelokaliseerd te zijn.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
5-FU wordt door het enzym dihydropyrimidine-dehydrogenase (DPD) verder afgebroken tot het minder toxische dihydro-5-fluoruracil (FUH2).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Dihydropyrimidinase splitst de pyrimidine ring om 5- fluoro-ureidopropionzuur (FUPA) te verkrijgen.
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Uiteindelijk, splitst β -ureido-propionase FUPA tot α - fluoro-β -alanine (FBAL) dat in de urine wordt uitgescheiden.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
De activiteit van dihydropyrimidine- dehydrogenase (DPD) is de snelheidsbeperkende factor.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
DPD-deficiëntie kan leiden tot toegenomen toxiciteit van capecitabine (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
De eliminatiehalfwaardetijd (t½ in uren) van capecitabine, 5’ DFCR, 5’ -DFUR, 5-FU en FBAL waren respectievelijk 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 en 3,23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Capecitabine en de metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden; 95,5% van de toegediende dosis capecitabine wordt teruggevonden in de urine.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
De uitscheiding via de feces is minimaal (2,6%).
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
De voornaamste metaboliet in de urine is FBAL, dat 57% van de toegediende dosis vertegenwoordigt.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Ongeveer 3% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Fase I studies, waarbij het effect van Xeloda op de farmacokinetiek van of docetaxel of paclitaxel en vice versa werd onderzocht, toonden geen effect aan van Xeloda op de farmacokinetiek van docetaxel of paclitaxel (Cmax en AUC) en geen effect van docetaxel of paclitaxel op de farmacokinetiek van 5’ -DFUR.
Pharmacokinetics in special populations:
22 Farmacokinetiek bij speciale populaties:
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
Een populatie-farmacokinetiekanalyse werd uitgevoerd na Xeloda-behandeling van 505 patiënten met colorectaal kanker met doses van 1250 mg/m2 tweemaal daags.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Geslacht, aanwezigheid dan wel afwezigheid van levermetastasen bij het begin van de behandeling, Karnofsky-index, totaal bilirubine, serumalbumine, ASAT en ALAT hadden geen statistisch significant effect op de farmacokinetiek van 5'-DFUR, 5-FU en FBAL.
Patients with hepatic impairment due to liver metastases:
Patiënten met gestoorde leverfunctie tengevolge van levermetastasen:
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Volgens een farmacokinetische studie bij kankerpatiënten met een licht tot matig gestoorde leverfunctie tengevolge van levermetastasen, kan, vergeleken met patiënten zonder gestoorde leverfunctie, de biologische beschikbaarheid en de blootstelling aan 5-FU toenemen.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens over patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Op basis van een farmacokinetische studie bij kankerpatiënten met een licht tot ernstig gestoorde nierfunctie zijn er geen aanwijzingen voor een effect van de creatinineklaring op de farmacokinetiek van het onveranderd geneesmiddel en 5-FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Er werd vastgesteld dat de creatinineklaring de systemische blootstelling aan 5'-DFUR (35% toename van de AUC als de creatinineklaring met 50% vermindert) en aan FBAL (114% toename van de AUC als de creatinineklaring met 50% vermindert) beïnvloedt.
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL is een metaboliet zonder antiproliferatieve werking.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Op grond van de populatie-farmacokinetiekanalyse, die patiënten met een brede spreiding in leeftijd (27 tot 86 jaar) en 234 (46%) patiënten van 65 jaar of ouder omvatte, heeft leeftijd geen invloed op de farmacokinetiek van 5'-DFUR en 5-FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
De AUC van FBAL nam toe met de leeftijd (20% toename in leeftijd leidde tot een 15% toename van de AUC van FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Deze toename is waarschijnlijk te wijten aan een verandering in de nierfunctie.
Ethnic factors:
Etnische factoren:
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Na 14 dagen, 825 mg/m2 capecitabine tweemaal daags, oraal toegediend was bij de Japanse patiënten, de Cmax voor capecitabine ongeveer 36% en de AUC 24% lager dan bij de Kaukasische patiënten.
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Ook voor FBAL was, bij de Japanse patiënten, de Cmax ongeveer 25% en de AUC 34% lager dan bij de Kaukasische patiënten.
The clinical relevance of these differences is unknown.
De klinische relevantie van deze verschillen is onbekend.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Er waren geen significante verschillen bij de blootstelling aan andere metabolieten (5’ - DFCR, 5’ -DFUR, en 5-FU).
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
In toxiciteitstudies met herhaalde doses veroorzaakte dagelijkse orale toediening van capecitabine aan cynomolgus apen en aan muizen toxische effecten op de gastro-intestinale, lymfoïde en hemopoëtische systemen, typerend voor fluoropyrimidines.
These toxicities were reversible.
Deze toxiciteiten waren reversibel.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Huidtoxiciteit, gekenmerkt door degeneratieve/regressieve veranderingen, werd bij capecitabine waargenomen.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
Er waren geen hepatische en CZS toxiciteiten.
Cardiovascular toxicity (e. g.
Cardiovasculaire toxiciteit (b.v.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
PR- en QT- intervalverlenging) was detecteerbaar bij cynomolgusapen na intraveneuze toediening (100 mg/kg) maar niet na herhaalde orale dosering (1379 mg/m2 per dag).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Een tweejaars carcinogenetische studie bij muizen leverde geen bewijs op voor carcinogene eigenschappen van capecitabine.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Tijdens standaard fertiliteitonderzoeken werd verminderde fertiliteit waargenomen bij vrouwelijke muizen die capecitabine toegediend kregen; dit effect was echter reversibel na een geneesmiddelvrije periode.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Bovendien traden in een onderzoek gedurende 13 weken atrofische en degeneratieve veranderingen op in de voortplantingsorganen van mannelijke muizen; deze effecten waren echter reversibel na een geneesmiddelvrije periode.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
In embryotoxiciteits- en teratogeniciteitsstudies met muizen werd een dosisgerelateerde toename in foetale resorptie en teratogeniciteit waargenomen.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
Bij apen werden abortus en embryoletaliteit waargenomen bij hoge doses, maar er was geen bewijs voor teratogeniciteit.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
23 Capecitabine was in vitro niet mutageen bij bacteriën (Ames test) of zoogdiercellen (Chinese hamster V79/HPRT genmutatietest).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Net als andere nucleoside analogen (d.w.z 5-FU), bleek capecitabine echter clastogeen in humane lymfocyten (in vitro) en er was een positieve trend in micronucleustesten van het beenmerg van muizen (in vivo).
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Tabletkern: watervrije lactose, natriumcroscarmellose, hypromellose, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Tabletomhulsel: hypromellose, titaniumdioxide (E171), geel en rood ijzeroxide (E172), talk.
Nature:
Aard van de verpakking:
PVC/ PVDC blisters
PVC/PVDC blisters
Content:
Inhoud:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 filmomhulde tabletten (6 doordrukstrips met 10 tabletten)
02 February 2001 Date of first renewal:
2 februari 2001 Datum van eerste hernieuwing:
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg filmomhulde tabletten.
500 mg capecitabine.
500 mg capecitabine
52 mg anhydrous lactose.
52 mg watervrije lactose
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Perzik gekleurde, biconvexe, langwerpige, filmomhulde tabletten, aan de ene kant gemerkt met ‘ 500’ en aan de andere kant met ‘ Xeloda’.
Xeloda is indicated for the treatment of metastatic colorectal cancer (see section 5.1).
Xeloda is geïndiceerd bij de behandeling van gemetastaseerd colorectaal kanker (zie rubriek 5.1).
Xeloda is indicated for first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum- based regimen (see section 5.1).
Xeloda is geïndiceerd bij de eerstelijns behandeling van gevorderde maagkanker in combinatie met een op platinum gebaseerd regime (zie rubriek 5.1).
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
Berekening van standaard en gereduceerde doseringen volgens lichaamsoppervlak voor het starten van Xeloda met 1250 mg/m2 en 1000 mg/m2 staan weergegeven in respectievelijk Tabel 1 en 2.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
26 gemetastaseerde borstkanker tweemaal daags 1250 mg/m2 ('s morgens en 's avonds; overeenkomend met een totale dagelijkse dosis van 2500 mg/m2) gedurende 14 dagen gevolgd door een rustperiode van 7 dagen.
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Combinatietherapie Colorectaal- en maagkanker In combinatiebehandeling dient de aanbevolen aanvangsdosis van Xeloda gereduceerd te worden tot 800-1000 mg/m2 indien tweemaal daags toegediend gedurende 14 dagen gevolgd door een rustperiode van 7 dagen of tot 625 mg/m2 tweemaal daags indien continu toegediend.
Number of 150 mg
Berekening van standaard en Xeloda aanvangsdosering van
Reduced dose
gereduceerde dosis volgens lichaamsoppervlakte voor 1250 mg/m2 2 Dosis 1250 mg/m (tweemaal daags)
Reduced dose
Volledige dosis
tablets and/ or 500 mg tablets per
Aantal 150 mg Gereduceerde Gereduceerde dosis tabletten en/of dosis (75%) (50%)
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Berekening van standaard en gereduceerde dosis volgens lichaamsoppervlakte voor Xeloda aanvangsdosering van 1000 mg/m2 2 Dosis 1000 mg/m (tweemaal daags)
Full dose
Volledige dosis Aantal 150 mg Gereduceerde Gereduceerde dosis tabletten en/of dosis (75%) (50%) 1000 mg/m2 500 mg tabletten per toediening (iedere 750 mg/m2 500 mg/m2 toediening wordt ‘ s ochtends en ’ s avonds gegeven)
Number of 150 mg
Lichaams- oppervlak 2 (m)
Reduced dose
≤ 1,26
Reduced dose
1150 1 2 800 600
tablets and/ or 500 mg tablets per
1,27 – 1,38
(75%)
1300 2 2 1000
(50%)
27 – 1,38 1300 2 2
500 mg administration (mg)
800 800 900
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Patiënten die Xeloda gebruiken dienen geïnformeerd te worden over de noodzaak de behandeling direct te onderbreken in geval van matige tot ernstige toxiciteit.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Vanwege toxiciteit achterwege gelaten doses Xeloda worden niet ingehaald.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Dosisaanpassingen voor Xeloda (3-wekelijkse cyclus of doorlopende behandeling)
Toxicity grades*
Toxiciteitgraden *
-4th appearance • Grade 3
-4e waarneming • Graad 3
-3rd appearance • Grade 4
• Graad 4
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
De behandeling definitief staken of als het naar het oordeel van de arts in het belang van de patiënt is de behandeling voort te zetten, onderbreek behandeling tot verbetering tot graad 0-1
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Dosisaanpassingen bij toxiciteit wanneer Xeloda gebruikt wordt als 3-wekelijkse kuur in combinatie met andere middelen moeten worden uitgevoerd volgens bovenstaande Tabel 3 voor Xeloda en volgens de samenvatting van productkenmerken van het andere middel(en).
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Dosisaanpassingen bij toxiciteit wanneer Xeloda doorlopend gebruikt wordt in combinatie met andere middelen:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Dosisaanpassingen bij toxiciteit wanneer Xeloda doorlopend gebruikt wordt in combinatie met andere middelen moeten worden uitgevoerd volgens bovenstaande Tabel 3 voor Xeloda en volgens de samenvatting van productkenmerken van het andere middel(en).
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Een verlaging tot 75% voor een aanvangsdosering van 1250 mg/m2 wordt aanbevolen bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie bij aanvang van de behandeling.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Bij patiënten met matige verminderde nierfunctie bij aanvang van de behandeling is voor een aanvangsdosering van 1000 mg/m2 geen dosisreductie vereist.
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Voor patiënten van 60 jaar en ouder wordt een verlaagde aanvangsdosis Xeloda tot 75% (950 mg/m2 tweemaal daags) aanbevolen.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- In combinatie met irinotecan: bij patiënten van 65 jaar of ouder wordt een reductie van de
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Een voorgeschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op fluoropyrimidinetherapie, • Overgevoeligheid voor capecitabine of voor een van de hulpstoffen of voor fluorouracil, • Bij patiënten met een bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) - deficiëntie, • Tijdens zwangerschap en borstvoeding, • Bij patiënten met ernstige leukopenie, neutropenie of trombocytopenie, • Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie, • Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min), • Behandeling met sorivudine of chemisch verwante analoga zoals brivudine (zie rubriek 4.5). • Als voor een van de middelen in het combinatieregime een contra-indicatie bestaat, dient dit middel niet te worden gebruikt.
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
NCIC CTC graad 2 diarree wordt gedefinieerd als een toename met 4 tot 6 30 maal ontlasting per dag of ontlasting ‘ s nachts, graad 3 diarree als een toename met 7 tot 9 maal ontlasting per dag of als incontinentie en malabsorptie.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Hypo- en hypercalciëmie is gemeld tijdens Xeloda-therapie.
Diabetes mellitus or electrolyte disturbances.
Diabetes mellitus of een verstoring van de electrolytenhuishouding:
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Er moet voorzichtigheid betracht worden bij patiënten met diabetes mellitus of een verstoring van de electrolytenhuishouding omdat verergering kan optreden tijdens Xeloda-behandeling.
Coumarin-derivative anticoagulation.
Antistolling met coumarinederivaten:
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
In een geneesmiddelinteractiestudie met een enkelvoudige dosis warfarine was er een significante toename in de gemiddelde AUC (+ 57%) van S-warfarin.