qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL OM GEÏMPLEMENTEERD TE WORDEN DOOR DE DEELSTATEN LIDSTATEN?
1/ 2 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1/2 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL OM GEÏMPLEMENTEERD TE WORDEN DOOR DE LIDSTATEN
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
De lidstaten moeten garanderen dat aan alle voorwaarden of beperkingen met betrekking tot het veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel als hieronder beschreven worden geïmplementeerd.
The National Competent Authorities shall agree the details of an education programme for surgeons with the MAH, who must implement such programme nationally to ensure that:
De nationale bevoegde autoriteit zal instemmen met de details van een opleidingsprogramma voor chirurgen met de Houder van de Vergunning voor het in de Handel brengen (OR:
Prior to use of the product, surgeons should be provided with educational material containing:
Voor het gebruik van het product moeten chirurgen van het volgende opleidingsmateriaal worden voorzien:
- a copy of the SPC
- een exemplaar van de SPC
- a detailed description of:
- een gedetailleerde beschrijving van:
 the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation  the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur  the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis  the methods for soft tissue closure around the implant.
 de aanbevolen methodes voor reconstitutie van het product voor de implantatie  de voorbereiding van de gekozen paraspinale lokatie waar de verwachte implantatie zal plaatsvinden  de aanbevolen plaatsingsmethode van het materiaal samen met enige opmerkingen over het belang van lokale hemostase  de methodes voor het sluiten van weke delen rond het implantaat.
These descriptive texts are included in the product information.
Deze beschrijvende teksten bevinden zich in de productinformatie.
- Information about:
- Informatie over:
 Hypersensitivity and antibody formation  Embryo-foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant  the risks of ectopic bone formation  interaction with bone void fillers  that the product should only be used once
 Overgevoeligheid en de vorming van antilichamen  Embryo-foetotoxiciteit en de behoefte voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd om doeltreffende anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na de implantatie  de risico’ s van ectopische botvorming  interactie met botvulmiddelen  dat het product slechts eenmaal mag worden gebruikt
- details of the post marketing surveillance studies including information on how to enroll patients
- details van monitoringstudies na het onderzoek inclusief informatie over de inschrijving van
In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
Voordat het product wordt gebruikt, moeten chirurgen die Opgenra zullen gebruiken een Opleidings- dvd ontvangen met beelden die zijn opgenomen tijdens het verloop van een operatie op een levende patiënt en met de volgende informatie:
- Product description
- Productbeschrijving
- Placement in sterile field
- Plaatsing in een steriel veld
- Wound opening (soft and hard tissues)
- Openen van de wond (weke en harde delen)
- Reconstitution of product
- Reconstitutie van het product
- Implant field preparation (haemostasis)
- Voorbereiding van het implantatieveld (hemostase)
- Administration (implantation)
- Toediening (implantatie)
- Containment of implanted materials (soft tissues)
- Omhulsel van geïmplanteerde materialen (weke delen)
- Instrumentation
- Instrumentatie
- Wound closure (drainage)
- Sluiten van de wond (drainage)
- Follow-up measures
- Opvolgingsmaatregelen
EMEA/ H/ C/ 819
EMEA/H/C/819
What is Opgenra?
Wat is Opgenra?
Opgenra is a medicine that contains the active substance eptotermin alfa.
Opgenra is een geneesmiddel dat de werkzame stof eptotermine-alfa bevat.
It is supplied as two vials, one containing eptotermin alfa and another containing a substance called carmellose.
Het wordt geleverd in de vorm van twee injectieflacons, één flacon met eptotermine-alfa en een met een stof genaamd carmellose.
The two powders are made up into a ‘ suspension’ (a liquid with solid particles in it) with a putty-like consistency, which is implanted in the body.
Van de twee poeders moet een ‘ suspensie’ (een vloeistof met vaste deeltjes erin) met een stopverfachtige consistentie worden gemaakt, die in het lichaam wordt ingebracht (geïmplanteerd).
What is Opgenra used for?
Wanneer wordt Opgenra voorgeschreven?
Opgenra is used in adults with spondylolisthesis.
Opgenra wordt gebruikt bij volwassenen met spondylolisthesis.
This is a condition where one lumbar vertebra (one of the bones in the lower part of the spine) has slipped forward so that it is not in line with the vertebra below it.
Dit is een aandoening waarbij één lendenwervel (een van de botten in het onderste deel van de wervelkolom) naar voren is verschoven zodat deze niet meer op één lijn ligt met de daaronder liggende wervel.
This can cause pain, instability, and problems due to pressure on the nerves, including tingling, numbness, weakness and difficulty controlling certain muscles.
Hierdoor kunnen pijn, instabiliteit en problemen door druk op de zenuwen ontstaan, zoals tintelingen, gevoelloosheid, zwakte en problemen met het aansturen van bepaalde spieren.
Spondylolisthesis can be treated using surgery to fuse (join) the vertebrae above and below the site where the slip occurred.
Spondylolisthesis kan worden behandeld met een operatie om de wervels boven en onder de plaats van de verschuiving aan elkaar vast te zetten.
Opgenra is used only in patients who have previously had surgery using an autograft (a bone graft taken from their own body, usually the hip) that has failed or when an autograft must not be carried out.
Opgenra wordt alleen gebruikt bij patiënten die eerder een autotransplantatie hebben ondergaan (een operatie waarbij bot afkomstig uit het eigen lichaam van de patiënt, doorgaans de heup, wordt getransplanteerd) die is mislukt of wanneer geen autotransplantatie kan worden uitgevoerd.
How is Opgenra used?
Hoe wordt Opgenra gebruikt?
Opgenra is only used by a surgeon who is appropriately qualified.
Opgenra wordt uitsluitend door een hiervoor opgeleide chirurg toegepast.
During an operation, the surgeon applies Opgenra directly along each side of the two vertebrae to help new bone develop and to make the vertebrae fuse together.
Tijdens een operatie brengt de chirurg Opgenra direct langs elke kant van de twee wervels aan ter bevordering van de aanmaak van nieuw bot en om de wervels aan elkaar vast te laten groeien.
How does Opgenra work?
Hoe werkt Opgenra?
The active substance in Opgenra, eptotermin alfa, acts on the bone.
De werkzame stof in Opgenra, eptotermine-alfa, werkt in op het bot.
It is a copy of a protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenic protein 7 (BMP-7), which is produced naturally by the body and helps the formation of new bone tissue.
Het is een kopie van een eiwit (proteïne), osteogeen proteïne-1, ook wel BMP-7 (bone morphogenic protein 7) genoemd, dat van nature door het lichaam wordt aangemaakt en dat helpt bij de vorming van nieuw botweefsel.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone.
Na implantatie stimuleert eptotermine-alfa de aanmaak van nieuw bot.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce eptotermin alfa.
Dit draagt ertoe bij dat bij patiënten die voor spondylolisthesis een operatie hebben ondergaan, de twee wervels aan elkaar vastgroeien.
Eptotermin alfa has been authorised in the European Union (EU) since May 2001 in Osigraft.
Eptotermine-alfa is al sinds mei 2001 in de Europese Unie in Osigraft goedgekeurd.
Osigraft is used to repair fractures (breaks) of the tibia (shin bone).
Osigraft wordt gebruikt voor het herstel van tibiafracturen (breuken van het scheenbeen).
How has Opgenra been studied?
Hoe is Opgenra onderzocht?
The effects of Opgenra were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Opgenra werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
The company also used some of the data used to support the authorisation of Osigraft.
De firma maakte ook gebruik van een deel van de gegevens die zijn gebruikt ter ondersteuning van de goedkeuring van Osigraft.
Opgenra has been studied in one main study involving 336 patients who needed spinal fusion surgery for spondylolisthesis.
Opgenra is bestudeerd in één hoofdonderzoek met 336 patiënten met spondylolisthesis bij wie een operatie noodzakelijk was om de wervels aan elkaar vast te zetten (spinale fusie).
All of the patients were eligible for an autograft.
Alle patiënten kwamen in aanmerking voor een autotransplantatie.
The study compared surgery using Opgenra and surgery using bone autografts.
In het onderzoek werd een operatie met Opgenra vergeleken met een operatie waarbij autotransplantaten van botweefsel werden gebruikt.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose treatment was successful after two years.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten bij wie de behandeling na twee jaar succesvol was.
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
De behandeling werd als ‘ succesvol’ gedefinieerd wanneer op röntgenopnamen tussen de betreffende wervels bot zichtbaar was en de patiënt verbetering van zijn/haar handicap vertoonde, zonder noodzaak van verdere behandeling van de wervelkolom, zonder ernstige bijwerkingen en zonder verergering van de verschijnselen veroorzaakt door druk op de zenuwen.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
De firma presenteerde ook bewijs uit de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur over in de Verenigde Staten (VS) behandelde patiënten, waar het geneesmiddel al sinds 2004 is goedgekeurd als medisch hulpmiddel voor het vastzetten van wervels.
What benefit has Opgenra shown during the studies?
Welke voordelen bleek Opgenra tijdens de studies te hebben?
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
In het hoofdonderzoek was Opgenra bij patiënten die voor autotransplantatie in aanmerking kwamen, minder werkzaam dan een autotransplantaat.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Na twee jaar was behandeling met Opgenra succesvol bij 39% van de patiënten tegenover 49% met een autotransplantaat.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Ondanks de minder goede werkzaamheid leverden het onderzoek en de gepubliceerde literatuur voldoende bewijs op dat het gebruik van Opgenra ondersteunde bij patiënten bij wie een autotransplantaat niet was aangeslagen of die geen autotransplantatie kunnen ondergaan.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
Daarnaast vertoonde Opgenra voordelen ten opzichte van een autotransplantaat, zoals kortere operatieduur, minder bloedverlies en minder pijn.
What is the risk associated with Opgenra?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Opgenra in?
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
De meest voorkomende bijwerkingen met Opgenra (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn heterotrope botvorming (botvorming buiten het gebied waar de wervels aan elkaar vastgroeien) en pseudoartrose (niet aan elkaar vastgroeien van de wervels).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Daarnaast worden er bij 1 tot 10 op de 100 patiënten enkele bijwerkingen waargenomen als gevolg van de operatie aan de wervelkolom zelf, zoals infectie na de operatie, wonddehiscentie (openspringen van de wond), afscheiding van wondvocht en erytheem (roodverkleuring van de huid).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Opgenra.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
Opgenra mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor eptotermine-alfa of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
Het mag evenmin worden toegediend aan de volgende groepen:  patiënten een auto-immuunziekte (een ziekte veroorzaakt doordat het afweersysteem van het lichaam normaal weefsel aanvalt),  patiënten met een actieve infectie in het operatiegebied of bij wie zich herhaaldelijk infecties hebben voorgedaan,  patiënten met onvoldoende bovenliggende huid of ontoereikende bloedtoevoer in het operatiegebied,  patiënten die in het verleden een geneesmiddel met BMP toegediend hebben gekregen,  patiënten met kanker of die voor kanker worden behandeld,  patiënten bij wie de botten nog groeien, zoals kinderen en adolescenten.
Why has Opgenra been approved?
2/3 Waarom is Opgenra goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Opgenra groter zijn dan de risico’ s voor posterolaterale lumbale spinale fusie bij volwassen patiënten met spondylolisthesis bij wie een autotransplantaat niet is aangeslagen of is gecontra-indiceerd.
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Opgenra..
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Opgenra te waarborgen?
The company that makes Opgenra will provide educational packs and training DVDs for surgeons in each Member State.
De firma die Opgenra vervaardigt, zal in elke lidstaat informatiepakketten en trainings-dvd's voor chirurgen verstrekken.
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
Deze bevatten onder meer informatie over de veiligheid van Opgenra en herinneren hen eraan hoe het geneesmiddel tijdens een operatie moet worden bereid en toegepast.
The company will also submit plans for long-term studies to the CHMP.
De firma zal bij het CHMP ook plannen voor langetermijnonderzoeken indienen.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
In deze onderzoeken worden de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel beoordeeld en hoe het in de dagelijkse praktijk wordt gebruikt.
2/ 3 Other information about Opgenra:
Overige informatie over Opgenra:
L. on 19 February 2009.
De Europese Commissie heeft op 19 februari 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Opgenra verleend aan de firma Howmedica International S. de R.L.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Opgenra.
EU number
EU- procedurenummer
Invented name
Merknaam:
Route of administration
Toedieningswij ze
Package size
Verpakkingsformaat
EU/ 1/ 08/ 489/ 001
EU/1/08/489/001
Powders for suspension for implantation
Poeder voor suspensie voor implantatie
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Poeder (eptotermin alfa): flacon (glas/alu)
3.5 mg / 2.5 ml after reconstitution
3,5 mg / 2,5 ml na reconstitutie
1 vial with eptotermin alfa
1 flacon met eptotermin alfa
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Poeder (carboxymethylcellulose): flacon (glas/alu)
1 vial with carboxymethylcellulose
1 flacon met carboxymethylcellulose
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie
One vial contains 1g powder with 3.5 mg of eptotermin alfa*.
Een flacon bevat 1 g poeder met 3,5 mg eptotermin alfa *.
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Na reconstitutie bevat Opgenra 1 mg/ml eptotermin alfa.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
* Eptotermin alfa is een humaan recombinant osteogeen proteïne 1 (OP-1) dat wordt geproduceerd in Chinese hamster-ovariumcellen (CHO).
Powder for suspension for implantation.
Poeder voor suspensie voor implantatie.
The powder containing the active substance is granular and white to off-white.
Het poeder met het actieve bestanddeel is korrelig en wit tot gebroken wit.
The powder containing the excipient carmellose (carboxymethylcellulose) is yellowish white.
Het poeder met de hulpstof carmellose (carboxymethylcellulose) is geelachtig wit.
Opgenra is indicated for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Opgenra is geïndiceerd voor posterolaterale fusie van de lumbale wervelkolom bij volwassen patiënten met spondylolisthesis bij wie een autotransplantaat heeft gefaald of is gecontra-indiceerd.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Dit geneesmiddel dient te worden gebruikt door een gekwalificeerde chirurg.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
Opgenra is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik bij dezelfde patiënt.
Treatment requires a single surgery.
Voor behandeling is een enkele operatie nodig.
To fuse a single level of the lumbar region of the spine, one unit of medicinal product is used on each side of the spine.
Om één niveau van de lumbale regio van de wervelkolom aan elkaar te zetten, is één eenheid van het geneesmiddel nodig voor elke kant van de wervelkolom.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
De maximale humane dosis is 2 eenheden, aangezien de werkzaamheid en veiligheid niet zijn aangetoond bij spinale artrodese waar hogere doses voor nodig zijn.
The reconstituted product is administered by direct surgical placement into the lumber region of the spine following surgical preparation of the site.
Het gereconstitueerd product wordt aangebracht door directe chirurgische plaatsing in de lumbale regio van de wervelkolom nadat de locatie chirurgisch werd voorbereid.
The surrounding soft tissues are then closed around the implanted material.
De omringende weke delen worden vervolgens rond de geïmplanteerde materialen gesloten.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Raadpleeg rubriek 6.6 voor gedetailleerde aanbevelingen over de reconstitutie en de aanbrenging van het geneesmiddel.
Special populations
Specifieke populaties
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Pediatrische populatie Opgenra is gecontra-indiceerd bij kinderen, adolescenten en personen met een onvolgroeid beenderstelsel (zie rubriek 4.3).
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Renale / hepatische insufficiëntie Opgenra dient met enige voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met renale of hepatische insufficiëntie (zie rubriek 4.4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra mag niet worden gebruikt bij patiënten van wie bekend is dat:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
ze overgevoelig zijn voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
ze auto-immuunafwijkingen, inclusief ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, sclerodermie, het syndroom van Sjögren of dermatomyositis/polymyositis hebben;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
ze een actieve infectie op de plaats van de spinale artrodese of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties hebben;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
ze ontoereikende huidbedekking en vasculariteit op de plaats van de spinale artrodese hebben;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
ze een eerdere voorgeschiedenis van blootstelling aan een BMP-product (morfogenetisch botproteïne) hebben;
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
ze een actieve maligniteit hebben of een behandeling ondergaan voor een maligniteit.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra is gecontra-indiceerd bij kinderen, adolescenten en personen met een onvolgroeid beenderstelsel.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
Het gebruik van Opgenra garandeert echter geen fusie; meer chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
Any material dislodged from the fusion site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Materiaal dat van de plaats van de fusie losraakt, kan ectopische ossificatie in de omgevende weefsels veroorzaken, met potentiële complicaties tot gevolg.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Daardoor mag Opgenra alleen met goed zicht en grote zorgvuldigheid op de fusieplaats worden aangebracht.
Special care must be taken to prevent any leakage of Opgenra due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Er moet vooral voor gezorgd worden dat Opgenra niet weglekt als gevolg van drainage, defecte hechting van de omgevende weefsels of onjuiste hemostase.
CT examination has suggested that significant medial displacement of Opgenra can occur post-operatively and this can result in bone forming medially.
Een CT-onderzoek heeft aangetoond dat er een aanzienlijke medische dislocatie van Opgenra kan voorkomen na de operatie en dat dit ertoe kan leiden dat er mediaal bot wordt gevormd.
This should be considered in follow-up of patients with CT or X-ray.
Dit dient te worden overwogen bij de opvolging van patiënten met een CT of röntgenfoto.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
In een klinische studie van het geneesmiddel werden antilichamen tegen de proteïne eptotermin alfa opgemerkt bij 194 van de 207 (94%) met het geneesmiddel behandelde patiënten en bij 18 van de 86 (21%) patiënten behandeld met een botautotransplantaat (controlegroep).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
Binnen de testgroep produceerde 26% van de patiënten antilichamen met een neutraliserende capaciteit versus 1% in de controlegroep.
The peak antibody response was seen 3 months following treatment.
De piekreactie van antilichamen werd 3 maanden na de behandeling genoteerd.
There were no patients with neutralizing antibodies 2 years following treatment.
2 jaar na de behandeling waren er geen patiënten met neutraliserende antilichamen.
The clinical significance of these antibodies is not known.
De klinische significantie van deze antilichamen is niet bekend.
The clinical study results suggest that there does not appear to be any association between neutralizing antibodies and the development of adverse events related to the immune system.
De klinische studieresultaten suggereren dat er geen verband blijkt te zijn tussen neutraliserende antilichamen en de ontwikkeling van bijwerkingen met betrekking tot het immuunsysteem.
However, an immune response to eptotermin alfa should be considered and appropriate validated tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the medicinal product is ineffective.
De aanwezigheid van antistoffen in serum dient te worden getest in gevallen waar een vermoeden bestaat van een immunologische bijwerking inclusief gevallen waarbij het geneesmiddel ineffectief is bevonden
Repeated use of the medicinal product cannot be recommended.
Herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel kan niet worden aanbevolen.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Onderzoeken met anti-OP-1-antilichamen hebben enige reactiviteit tussen de nauwverwante morfogenetische botproteïnen BMP-5 en BMP-6 aangetoond.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Anti-OP-1-antilichamen beschikken over het vermogen om de in vitro biologische activiteit van minimum BMP-6 te neutraliseren.
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Daarom kan er bij het opnieuw toedienen van Opgenra een risico bestaan op auto-immuniteit ten opzichte van endogene BMP-proteïnen.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
Het product moet daarom met enige zorg worden gebruikt bij dergelijke patiënten.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
Er zijn geen klinische studies uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij chirurgie van de wervelkolom; daarom kan het gebruik ervan buiten de lumbale regio van de wervelkolom niet worden aanbevolen.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
Het gelijktijdige gebruik van Opgenra met een synthetisch botvulmiddel wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Post-onderzoek monitoringgegevens vermelden dat het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met een synthetisch botvulmiddel kan leiden tot een toename van plaatselijke ontsteking, infectie en soms migratie van de geïmplanteerde materialen (zie rubriek 4.4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Er zijn dierproeven uitgevoerd die niet kunnen uitsluiten dat anti-OP-1-antilichamen een eventueel effect hebben op de ontwikkeling van het embryo of de foetus (zie rubriek 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
Als gevolg van de onbekende risico’ s op de foetus die in verband worden gebracht met de mogelijke vorming van neutraliserende antilichamen tegen het OP-1-eiwit, mag het geneesmiddel niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij het mogelijke voordeel gerechtvaardigd wordt door het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 4.4 en rubriek 5.3).
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geadviseerd te worden om doeltreffende anticonceptie te gebruiken tot ten minste 2 jaar na de behandeling Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, dienen de chirurg vóór de behandeling met Opgenra ervan op de hoogte te brengen dat ze zwanger kunnen raken.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
Bij dierproeven werd de uitscheiding van anti-OP-1-antilichamen van de IgG-klasse in melk aangetoond.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Daar humane IgG wordt afgescheiden in humane melk, en de mogelijkheid tot schade aan het kind niet bekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens een therapie met Opgenra (zie rubriek 5.3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Het geneesmiddel mag alleen worden toegepast bij vrouwen die borstvoeding geven, als de verantwoordelijke arts oordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico’ s.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Het verdient aanbeveling de borstvoeding vanaf de behandeling te staken.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd aangaande de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Daarom zal het reeds bestaande vaardigheden die worden gebruikt voor het besturen van voertuigen of bedienen van machines waarschijnlijk niet niet beinvloeden.
Opgenra is implanted during an invasive surgical procedure performed under general anaesthesia.
Opgenra wordt geïmplanteerd door middel van een invasieve chirurgische ingreep die wordt uitgevoerd onder algemene verdoving.
Adverse events recorded during the clinical studies following such surgery and not specifically causally related to the implanted materials included superficial wound infection, wound dehiscence, osteomyelitis, complications of mechanical support, haematoma formation, nausea, vomiting, fever and pain.
Bijwerkingen die tijdens klinische studies na een dergelijke ingreep werden genoteerd en die niet specifiek verband houden met de geïmplanteerde materialen zijn oppervlakkige wondinfectie, dehiscentie van de wond, osteomyelitis, mechanische complicaties, hematomen, misselijkheid, braken, koorts en pijn.
The frequency and severity of post-operative adverse events was similar in both test and control groups.
De frequentie en ernst van de postoperatieve bijwerkingen waren vergelijkbaar in zowel de test- als controlegroep.
The pattern of unrelated post-operative adverse events varied with the extent of surgical trauma, procedural complications and the pre-operative health of the patient.
Het patroon van ongerelateerde postoperatieve bijwerkingen varieerde met de mate van het chirurgische trauma, procedurele complicaties en de preoperatieve conditie van de patiënt.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
4 De volgende bijwerkingen werden gemeld als mogelijk in verband te brengen met Opgenra.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
De frequentie van bijwerkingen in de onderstaande tabel is gebaseerd op de volgende omschrijving:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1 000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10 000 tot < 1/1 000); zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
In fections and infestations
Infecties en parasitaire aandoeningen (infestatie)
Common: post-operative infection
Vaak voorkomend: postoperatieve infectie
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en conditie van de toedieningplaats
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Niet vaak voorkomend: lokale zwelling, seromen, productmigratie bij gebruik in combinatie met synthetisch botvulmiddel
Surgical and medical procedures
Chirurgische en medische verrichtingen
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Vaak voorkomend: dehiscentie van de wond, secretie, erytheem, heterotopische botvorming, pseudoartrose.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
In de studiepopulaties ervoeren sommige patiënten met bestaande co-morbiteiten (bv. cardiovasculaire ziekten, respiratoire aandoeningen, urogenitale ziekten, neoplasmata), exacerbatie van een eerdere aandoening tijdens de opvolgperiode op lange termijn (drie jaar).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of frequente infecties dienen te worden geïdentificeerd en nauwgezet te worden vervolgd na de operatie.
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Morfogenetisch botproteïne, ATC-code:
Opgenra is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Opgenra is een osteoinductief en osteoconductief geneesmiddel.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Eptotermin alfa, de werkzame stof, brengt botvorming op gang door het induceren van celdifferentiatie in mesenchymcellen die naar de plaats van implantatie worden aangetrokken (chemotaxis) uit beenmerg, periosteum en spierweefsel.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Zodra de werkzame stof aan het celoppervlak is gebonden, induceert het een cascade van opeenvolgende cellulaire reacties die leiden tot de vorming van chondroblasten en osteoblasten, beide essentieel bij botvorming.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
De matrix van collageen is onoplosbaar en bestaat uit deeltjes die in grootte variëren van 75 µm tot 425µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Dit vormt een geschikte biologisch resorbeerbare matrix voor de geïnduceerde cellen die voor proliferatie en differentiatie een matrix nodig hebben voor verankering.
The carmellose imparts a putty-like consistency to the medicinal product for ease of molding and placement on each side of the spine.
Carmellose geeft een plamuurachtige consistentie aan het geneesmiddel waardoor het makkelijk een afdruk vormt en geplaatst kan worden aan beide zijden van de wervelkolom.
The cellular events induced by the active substance take place within the product matrix.
De door de werkzame stof geïnduceerde cellulaire reacties vinden plaats binnen de productmatrix.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the adjacent healthy bone.
De matrix is bovendien osteoconductief en maakt ingroei van bot in het deficiënte gebied vanuit het omringende gezonde bot mogelijk.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
De hoofdstudie met 295 patiënten omvatte een postero-laterale fusie van de wervelkolom zonder instrumenten bij 208 patiënten die werden behandeld met Opgenra.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
5 Er zijn geen gegevens bekend over de farmacokinetiek van de werkzame stof bij mensen.
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
Uit resultaten van onderzoeken waarbij het geneesmiddel bij dieren werd geïmplanteerd, blijkt echter dat de werkzame stof eptotermin alfa wordt vrijgegeven van de implantatieplaats over verschillende weken en nooit een niveau hoger dan 3% van de totale geïmplanteerde hoeveelheid in het perifere bloed bereikt.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats and primates) were performed.
In diverse diermodellen (ratten en primaten) zijn onderzoeken met een enkele dosis en herhaalde doses uitgevoerd.
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Uit de resultaten hiervan blijken geen onverwachte of systemische toxische effecten tijdens de periode van observatie en na toepassing.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Tijdens een tweejarig onderzoek waarbij subcutane implantatie bij ratten is toegepast, is heterotope botvorming waargenomen, zoals verwacht.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
Sarcoma ging gepaard met langdurige aanwezigheid van heterotopisch bot.
This effect, termed solid state carcinogenicity, has been frequently observed in rats in which solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Dit effect, dat “ solid state” -carcinogenese wordt genoemd, is vaak waargenomen bij ratten waarbij vaste materialen (kunststoffen of metalen) subcutaan werden geïmplanteerd.
It has been observed following use (see section 4.8).
Heterotopische ossificatie aan het skelet treedt bij mensen gewoonlijk op na een trauma door een ongeluk of operatie en werd geobserveerd na gebruik (zie rubriek 4.8).
However, there is no evidence to suggest that heterotopic ossification is linked to sarcoma development in humans.
Er zijn echter geen aanwijzingen dat heterotopische ossificatie verband houdt met sarcoma bij mensen.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
Het effect van anti-OP-1-antilichamen op het genezingsproces van botten werd bestudeerd bij honden aan de hand van twee defecten van lange botten die behandeld werden met herhaalde implantaten.
The results of radiological and histological examinations in this study showed bone healing following the initial and repeat exposure in the same animal.
De resultaten van de radiologische en histologische onderzoeken in deze studie toonden aan dat het bot genas na de initiële en herhaalde blootstelling bij hetzelfde dier.
Not
Na beide blootstellingen werden antilichamen tegen OP-1 en bovien botcollageen type 1 gevonden.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
De piekconcentratie van de antilichamen was niet verwonderlijk hoger na de tweede blootstelling.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Het gehalte aan antilichamen verminderde tijdens de vervolgperiode naar de aanvangswaarden toe.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van blootstelling aan eptotermin alfa bij pre- en postnatale ontwikkeling werden uitgevoerd op konijnenmodellen.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
In het Freud’ s adjuvans werd eptotermin alfa eerst subcutaan toegediend met boosterdoses die na 14 en 28 dagen gegeven werden.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Er werden op regelmatige intervallen bloed- en melkafnamen verzameld en geanalyseerd met behulp van een vaste fase ELISA-test (enzyme-linked immunoassay).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa had developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Detecteerbare gehalten van IgG- en IgM-antilichamen werden tegen eptotermin alfa ontwikkeld en teruggevonden in het serum van alle blootgestelde volwassen dieren.
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
Antilichamen tegen eptotermin alfa werden gevonden in het sera van gepoold bloed van de foetus en de navelstreng bij gehalten die correleerden met dat van het maternale bloed.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Er werden antilichamen gedetecteerd bij volwassenen en afstammelingen tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Aanzienlijke hogere titers van anti-OP-1-antilichamen van de IgG- klasse werden gedetecteerd in melk doorheen het volledige postnatale faseonderzoek tot dag 28 van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Er werd een statistisch significante toename in misvormingen van de foetus (verkeerde uitlijning van de sternebra) waargenomen bij afstammelingen van de OP-1 geïmmuniseerde groep.
However the rate of malformations was similar to those from historical controls.
De frequentie van misvorming was echter gelijk aan die van historische controles.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
In een ander onderzoek werd een verschil in gewichtstoename opgemerkt bij de geïmmuniseerde volwassen vrouwen tussen dag 14 en 21 van de borstvoeding in vergelijking met de controle dieren.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Het gewicht van de afstammeling bij de behandelde groep was minder dan dat van de gecontroleerde groep tijdens de observatieperiode.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
De klinische implicaties van deze observaties voor humaan gebruik van het finale geneesmiddel blijven onduidelijk (zie rubriek 4.6).
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 Bovien collageen Carmellose
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Mogelijke interactie met Calstrux, een botvulmiddel, is gemeld (zie rubriek 4.5).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen, behalve welke worden vermeld in rubriek 6.6.
The reconstitued product should be used immediately.
Het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt.
Keep the blisters in the outer carton.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C) Bewaar blisterverpakkingen in de buitenverpakking.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra wordt geleverd in twee Type 1 glazen flacons, afgesloten met een butylrubberen stop en aluminium geplooide afsluiting.
The vials are maintained sterile within individual blisters and packaged together in an outer tray and box.
De flacons worden binnen de individuele blisterverpakkingen steriel gehouden en worden samen verpakt in een schaal en doos.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Een flacon bevat 1 g poeder (3,5 mg eptotermin alfa); Een flacon bevat 230 mg carmellosepoeder.
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Elke eenheid van Opgenra bestaat uit twee flacons met poeder die eerst worden gecombineerd en vervolgens vóór gebruik gereconstitueerd met 2,5 ml natriumchloride van 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
Once Opgenra is prepared it should be used immediately.
Zodra Opgenra is bereid, moet het onmiddellijk worden gebruikt.
Using sterile technique, remove the vials from the packaging.
Verwijder aan de hand van een steriele techniek de flacons uit de verpakking.
Lift the plastic flip-tops and remove the crimp caps from the vials.
Til het plastic kapje op en verwijder de aluminium afsluiting van de flacons.
Handle the crimp caps with care.
Hanteer deze voorzichtig.
The edges of the crimp caps are sharp and may cut or damage gloves.
De randen van de aluminium afsluiting zijn scherp en kunnen in handschoenen snijden of ze beschadigen.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Breng een duim op dezelfde lijn met de interne openingen van de stop en wrik de randen van de stop omhoog.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Verwijder zodra het vacuüm gebroken is de stop van de flacons terwijl u de flacons rechtop houdt om verlies van inhoud te vermijden.
Do not insert a needle through the stoppers.
Breng geen naald in via de stop.
Puncture of the stoppers with a needle may result in particles of stopper material contaminating the medicinal product.
Het doorprikken van de stop met een naald kan ertoe leiden dat het geneesmiddel wordt verontreinigd met deeltjes van het stopmateriaal.
Place the contents of the eptotermin alfa vial and carmellose vial in a sterile bowl.
Doe de inhoud van de flacon met eptotermin alfa en van de flacon met carmellose in een steriele kom.