qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
In studies met MabThera in combinatie met chemotherapie werden hogere frequenties gemeld van graad 3/4 leukopenie (R-CHOP 88% vs CHOP 79% R-FC 23% vs 12% FC) en neutropenie (R-CVP 24% vs CVP 14%, R-CHOP 97% vs CHOP 88% R-FC 30% vs.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
FC 19%) en pancytopenia (R-FC 3% vs FC 1%) in vergelijking met chemotherapie alleen.Echter, de hogere incidentie van neutropenie bij patiënten behandeld met MabThera en chemotherapie was niet geassocieerd met een hogere incidentie van infecties en infestaties in vergelijking met patiënten behandeld met alleen chemotherapie en de neutropenie was niet verlengd in de MabThera groep.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
In een aantal gevallen werd late neutropenie gemeld, na meer dan 4 weken na de laatste infusie met MabThera.
FC 71%).
In de CLL eerstelijnsstudie, hadden Binet stadium C patiënten meer bijwerkingen in de R- FC arm in vergelijking met de FC arm (R-FC 83% vs FC 71%).
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
In studies met MabThera bij patiënten met de ziekte van Waldenström (of macroglobulinemie) werd een tijdelijke verhoging van serum IgM spiegels gezien volgend op initiatiebehandeling, wat geassocieerd zou kunnen zijn met hyperviscositeit en gerelateerde symptomen.
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
In studies ter evaluatie van MabThera in combinatie met chemotherapie was de incidentie van graad 3 en 4 cardiale aritmie, voornamelijk supraventriculaire aritmie zoals tachycardie en atriumflutter/fibrilleren, hoger in de R-CHOP groep (14 patiënten, 6.9%) in vergelijking met de CHOP groep (3 patiënten, 1.5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Elk van deze aritmieën vonden plaats in de context van een MabThera infusie of waren geassocieerd met een predisponerende condities zoals koorts, infectie, acuut myocard infarct of reeds bestaande respiratoire of cardiovasculaire aandoening.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Er werd geen verschil gevonden tussen de R-CHOP groep en de CHOP groep in de incidentie van andere graad 3 en 4 cardiale gebeurtenissen waaronder hartfalen, myocardiale aandoening en
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Neurologische voorvallen Gedurende de behandelperiode kregen vier patiënten (2%) behandeld met R-CHOP, allen met cardiovasculaire risicofactoren, tromboembolische cerebrovasculaire accidenten gedurende de eerste behandelingskuur.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
In de CLL eerstelijns studie was de totale incidentie van graad 3 of 4 zenuwstelselaandoeningen laag (4% R-FC, 3% FC).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Gastrointestinale bijwerkingen Gastrointestinale perforatie in sommige gevallen met fatale afloop is waargenomen in patiënten met non Hodgkin lymfoom die behandeld werden met MabThera.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
IgG spiegels In de klinische studie ter evaluatie van MabThera onderhoudstherapie waren mediane IgG-waarden onder de ondergrens van normaal (LLN) (< 7 g/l) na inductietherapie in zowel de observatie- als in de MabTheragroep.
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Patiënt subpopulaties (MabThera monotherapie) Oudere patiënten (≥ 65 jaar) De incidentie van bijwerkingen van elke graad en van elke graad 3 / 4 bijwerkingen was gelijk bij bejaarde patiënten en jongere patiënten.
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
Een hoge tumorlast Er was een hogere incidentie van graad 3/4 bijwerkingen bij patiënten met een hoge tumorlast dan bij patiënten zonder een hoge tumorlast (25,6% versus 15,4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
De incidentie van bijwerkingen van enigerlei graad was gelijk bij deze twee groepen..
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Herbehandeling Het percentage patiënten dat dat bijwerkingen meldde na herbehandeling met verdere kuren MabThera, was gelijk aan het percentage patiënten dat bijwerkingen meldde na initiële blootstelling (enigerlei graad en graad 3/4 bijwerkingen).
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Patiënten ontvingen 2 x 1000 mg MabThera gescheiden door een interval van twee weken; in toevoeging op methotrexaat (10-25 mg/week).
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
De onderstaande tabel toont de reacties die voorkwamen met tenminste een verschil van 2% in vergelijking met de controlearm en meer frequent bij patiënten die minstens een infusie met rituximab ontvingen dan bij patiënten die placebo ontvingen in het fase III
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Binnen elke frequentie groep zijn de bijwerkingen weergegeven in afnemende volgorde van ernst..
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Samenvatting van bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met reumatoïde Artritis die MabThera ontvingen gedurende klinische studies en bij postmarketing surveillance
System Organ Infections and Infestations
Infecties en parasitaire
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
Infectie, bovenste
Uncommon
aandoeningen
Immune System Disorders General disorders and administration site conditions
Immuunsysteemaan- doeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoorni ssen
*Infusion related reactions (generalized oedema, bronchospasm, wheezing, laryngeal oedema, angioneurotic oedema, generalized pruritis, anaphylaxis, anaphylactoid reaction)
* Infusiegerelateerde reacties (gegeneraliseerde oedeem, bronchospasme, piepende ademhaling, laryngeaal oedeem, angioneurotisch oedeem, gegeneraliseerde pruritis, anaylaxe, anaylactische reacties)
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
De volgende termen zijn gemeld als bijwerkingen tijdens klinische studies, maar werden in een vergelijkbare incidentie gemeld in de MabThera-armen als in de controle-armen: infecties van de lagere luchtwegen / pneumonie, pijn in de bovenbuik, spierspasmen en astenie.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
In een studie die het effect van glucocorticoïdtherapieën vergeleek, werden deze bijwerkingen waargenomen in 5/149 (3%) van de patiënten na hun eerste rituximab placebo-infusie en 42/192 (22%) van de patiënten na hun eerste infusie van 1000 mg rituximab.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Van de patiënten die 1000 mg rituximab ontvingen zonder premedicatie met glucocorticoïden kreeg respectievelijk 18/65 (28%) een acute infusiereactie, vergeleken met 24/127 (19%) bij patiënten die intraveneuze glucocorticoïd premedicatie ontvingen.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
Infecties De mate van infectie was bij benadering 0,9 per patiëntjaar in met MabThera behandelde patiënten.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Aanwezige gegevens duiden echter lijken niet een verhoogd risico te suggereren.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
46 Het Fab-domein van rituximab bindt aan het CD20 antigeen op B-lymfocyten en het Fc domein kan immunologische effectorfuncties activeren resulterend in de lysis van B-cellen.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Bij patiënten die behandeld werden voor hematologische aandoeningen begon B-cel repletie binnen 6 maanden na de behandeling en keerde terug naar normale waarden tussen 9 en 12 maanden na voltooiing van de therapie.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Klinische ervaring bij non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
De ORR
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
21% - 51%; CR 3%, PR 33%) met een mediane TTP voor patiënten die reageren van 9,6 maanden (spreidingsgebied 4,5 tot 26,8 maanden).
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Drie van de patiënten hadden voor opname in de studie twee kuren met MabThera ondergaan en in deze studie werd aldus een derde kuur gegeven.Twee patiënten in de studie werden tweemaal herbehandeld.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
26% - 51%; 10% CR, 28% PR) met een geprojecteerde mediane TTP voor patiënten die reageren van 17,8 maanden (variatie 5,4 tot 26,6 maanden).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Het verschil tussen de behandelgroepen betreffende de totale overleving toont een significant klinisch verschil aan (p=0,029, log-rank test gestratificeerd op centrum): overlevingspercentage na 53 maanden was 80,9% voor patiënten in de R-CVP groep in vergelijking tot 71,1% voor patiënten in de CVP groep.
Table 3
48 Tabel 3
Median Median OS Treatment, CR,
Mediane Mediane Behandeling, CR,
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
FU, ORR,% TTF/PFS / EFS n%
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
CVP, 159 57 10 14,7
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
53 R-CVP, 162 81 41 33,6 P < 0,0001
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
EFS – Gebeurtenisvrije overleving TTP – Tijd tot progressie of overlijden (Time To Progression or death) PFS – Progressievrije overleving (Progression-Free Survival) TTF – Tijd tot falen van de behandeling (Time to Treatment Failure) OS rates – Overleving op het moment van analyse (survival rates at the time of the analyses)
Table 4
49 Tabel 4
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Onderhoudsbehandeling met MabThera leidde tot een klinisch relevante en statistisch significante verbetering van het primaire eindpunt, PFS (tijd van randomisatie naar onderhoudsbehandeling) tot recidief, progressie van de ziekte of sterfte) in vergelijking tot alleen observatie (p < 0,0001 log-rank test).
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
De mediane PFS bedroeg 42,2 maanden in de arm met de MabThera als onderhoudsbehandeling in vergelijking tot 14,3 maanden in de observatie-arm.
46 Table 5
50 Tabel 5
Efficacy Parameter
effectiviteitsparameter
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR: niet bereikt; a: alleen van toepassing op patiënten die CR bereiken
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
51 (de primaire effectiviteitsparameter waarbij de voorvallen waren dood, relapse of progressie van lymfoom of instelling van een nieuwe anti-lymfoom behandeling) (p=0,0001).
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Dit betekent een risicovermindering van 32%.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
In een open-label gerandomiseerde studie, werden in totaal 817 patiënten met CLL, niet eerder behandeld, gerandomiseerd naar FC chemotherapie (fludarabine 25mg/m2, cyclofosfamide 250 mg/m2, dag 1-3) elke 4 weken gedurende 6 cycli of MabThera in combinatie met FC (R-FC).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Het primaire eindpunt van progressievrije overleving was 40 maanden mediaan in the R-FC groep en 32 maanden in de FC groep (p < 0,0001, log-rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
De analyse van de totale overleving geeft een verbetering weer ten gunste van de R-FC arm (p=0,0427, log- rank test), een langere follow-up is echter nodig om deze observatie te bevestigen.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
Het voordeel gemeten als progressievrije overleving werd consistent gezien in de meeste geanalyseerde patiëntensubgroepen, naar gelang van ziekterisico op baseline.
Table 6
52 Tabel 6
Overview of observation
Overzicht van
efficacy results for MabThera plus FC vs.
effectiviteitsresultaten van MabThera plus FC vs.
FC alone (20.7 months median time)
FC alleen (20,7 maanden
< 0.0001
< 0,. 0001
Response rate (CR, nPR,
Response rate (CR, nPR, of PR)
n. a.
n.v.t..
0.0040
n.v.t.
Disease free survival (DFS)**
Responsduur * Ziektevrije overleving * * Tijd tot nieuwe behandeling
NR
34,7 NR.
NR
40,2 NR NR
0.0052
0,0040 0,7882 0,0052
48 *:
39% 7% 35%
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Response rate and CR rates geanalyseerd met behulp van Chi-kwadraat Test. *: alleen van toepassing op patiënten die CR, nPR, PR bereiken; NR: niet bereikt; n.v.t.: niet van toepassing * *: alleen van toepassing op patiënten die CR bereiken
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
Resultaten van andere ondersteunende studies waarin MabThera gebruikt werd in combinatie met chemotherapie regimes (waaronder CHOP, FCM, PC, PCM) voor de behandeling van CLL-patiënten hebben eveneens hoge totale response rates aangetoond met veelbelovende PFS rates zonder relevante verhoging van de toxiciteit van de behandeling.
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Klinische ervaring bij reumatoïde artritis
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Patiënten kwamen
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
53 in aanmerking als ze gedurende minstens 6 maanden ernstige actieve reumatoïde artritis hadden, gediagnosticeerd volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en een “ swollen joint count” (SJC) (8 (66 joint count), een “ tender joint count” (TJC) (8 (68 joint count) en verhoogde CRP of ESR.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Studie 2 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, gecontroleerde, 3 x 3 multi- factoriële studie die twee verschillende dosisniveau’ s van rituximab vergeleek gegeven met of zonder één van twee per infusie corticosteroïdtherapieën in combinatie met wekelijkse methotrexaat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die niet reageerden op behandeling met 1 tot 5 andere DMARDs.
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Studie 3 was een dubbelblinde, dubbel-dummy, gecontroleerde studie ter evaluatie van rituximab monotherapie en rituximab in combinatie met ofwel cyclofosfamide of methotrexaat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die niet gereageerd hebben op één of meer voorafgaande behandelingen met DMARDs.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Resultaten met betrekking tot ziekteactiviteit In alledrie de studies verhoogde rituximab 2 x 1000 mg significant het aandeel patiënten dat ten minste 20% verbetering in ACR score bereikte vergeleken met patiënten behandeld met alleen methotrexaat (Tabel 7).
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Het effect van behandeling was vergelijkbaar in patiënten onafhankelijke van reumatoïd factor status, leeftijd, geslacht, lichaamsoppervlak, ras, aantal voorafgaande behandelingen of ziektestatus.
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
Klinisch en statistisch significante verbetering werd ook bemerkt bij alle individuele componenten van de ACR respons (aantallen gevoelige en opgezwollen gewrichten, algemene evaluatie van patiënt en arts, disability index scores (HAQ), pijnevaluatie en C-reactieve proteine (mg/dl).
Cross-Study Comparison of
Cross-Study Vergelijking
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
van ACR Respons in week 24 (ITT populatie)
ACR Response
ACR Respons
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
MTX - Methotrexaat
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
54 Patiënten behandeld met rituximab hadden een significant grotere afname van disease activity score (DAS28) dan patiënten behandeld met alleen methotrexaat (gemiddelde verandering in DAS28 vanaf de basislijn – 1,9 versus respectievelijk – 0,4; p < 0,0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Er werd een goede tot matige EULAR (European League Against Rheumatism) respons bereikt door significant méér met rituximab behandelde patiënten dan door patiënten die alleen met methotrexaat behandeld waren (Tabel 9).
Patients originally receiving rituximab/ MTX demonstrated significantly less radiographic progression than patients originally receiving methotrexate alone at 56 weeks.
Patiënten die aanvankelijk behandeld werden met rituximab/MTX vertoonden in 56 weken significant minder radiografische progressie dan patiënten die aanvankeljk behandeld waren met MTX monotherapie.
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Gemiddelde radiografische veranderingen gedurende 56 weken
Significant reductions in disability index (HAQ-DI), fatigue (FACIT-F) (Table 9), and improvement in both the physical and mental health domains of the SF-36 were observed in patients treated with rituximab compared to patients treated with methotrexate alone (SF-36 Physical 5.8 vs.
Significante afname van de disability index (HAQ-DI), vermoeidheid (FACIT-F) (Tabel 9), en verbetering van zowel de fysieke als mentale gezondheidsdomeinen van het SF-36 werd waargenomen bij patiënten behandeld met rituximab vergeleken met patiënten behandeld met alleen methotrexaat (fysieke SF-36 5,8 vs.
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
55 Laboratorium evaluaties Een totaal van 96/1039 (9,2%) van de patiënten met reumatoïde artritis testte positief voor HACA in klinische studies na therapie met MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
De aanwezigheid van HACA zou geassocieerd kunnen worden met een verergering van de infusiereacties of allergische reacties na de tweede infusie van de vervolg kuren.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Totale immunoglobulineconcentraties in plasma, totale aantallen lymfocyten en witte bloedcellen bleven over het algemeen binnen normale grenzen na behandeling met MabThera, met uitzondering van een voorbijgaande daling van aantallen witte bloedcellen tijdens de eerste vier weken na therapie.
Patients with higher CD19-positive cell counts or tumor lesions had a higher CL2.
Bij 161 patiënten die 375 mg/m2 per intraveneuze infusie als 4 wekelijkse doseringen toegediend kregen, had het aantal CD19 positieve cellen en de grootte van de meetbare tumorlaesies bij aanvang een bijdrage aan een deel van de variabiliteit van de CL2 van rituximab.Patiënten met meer CD19-positieve cellen of met grotere tumorlaesies hadden een hogere CL2.
Age, gender and WHO performance status had no effect on the pharmacokinetics of rituximab.
56 performance status hadden geen effect op de farmacokinetiek van rituximab.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Na toediening van rituximab in een dosering van 375 mg/m2 per intraveneuze infusie met wekelijkse intervallen voor 8 doseringen bij 37 patiënten met NHL, nam de gemiddelde Cmax toe met iedere achtereenvolgende infusie, tot een gemiddelde van 243 µg/ml (variërend van 16-582 µg/ml) na de eerste infusie tot 550 µg/ml (variërend van 171-1177 µg/ml) na de achtste infusie.
Population pharmacokinetic analysis
Populatie-farmacokinetische analyse van dezelfde data leverden vergelijkbare gemiddelde waardes voor systemische klaring en halfwaardetijd, 0,26 l/dag en 20,4 dagen respectievelijk.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Populatie-farmacokinetische analyse onthulde dat BSA en geslacht de meest significante covarianten waren om interindividuele variabiliteit van farmacokinetische parameters te verklaren.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
Echter, dosis-afhankelijke farmacologische depletie van B-cellen werd waargenomen in de lymfoïde organen van de foetusen, die postnataal aanhield en begeleid werd door een afname van het IgG-gehalte in de aangedane pasgeboren dieren.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
57 Standaardtesten om de mutageniteit te onderzoeken zijn niet uitgevoerd omdat zulke testen niet relevant zijn voor dit molecuul.
53 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Een helder type I glazen injectieflacon met butyl rubber stopper met 500 mg rituximab in 50 ml.
Packs of 1 vials.
Verpakkingen met 1 injectieflacon.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Neem aseptisch de benodigde hoeveelheid MabThera en verdun het tot de berekende concentratie van 1 tot 4 mg/ml in een infusiezak met steriele, pyrogeenvrije natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of 5% D-glucose in water.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Parenterale geneesmiddelen dienen visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring vóór de toediening.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
58 Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen vernietigd te worden overeenkomstig lokale voorschriften.
EU/ 1/ 98/ 067/ 002
EU/1/98/067/002
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van de EMEA (European Medicines Agency) http://www.emea.europa.eu /
54 ANNEX II
59 BIJLAGE II
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Namen en adressen van de fabrikanten van het biologisch werkzame bestanddeel
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D-79639, Grenzach-Wyhlen Duitsland
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal jaarlijkse PSURs blijven indienen tenzij door de CHMP anders wordt besloten.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het uitvoeren van studies en additionele activiteiten met betrekking tot de farmacovigilantie, zoals vastgelegd in het Pharmacovigilance Plan in versie 2.0 van het Risk Management Plan (RMP) in Module 1.8.2 van de aanvraag voor handelsvergunning, en in alle daarop volgende updates van het RMP die zijn goedgekeurd door de CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
61 Volgens de CHMP "Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use", dient een vernieuwde versie van het RMP gelijktijdig met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) te worden ingediend.
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Daarnaast dient een vernieuwde RMP te worden ingediend: • Als nieuwe informatie is ontvangen die mogelijk van invloed kan zijn op het huidige "Safety Specification Pharmacovigilance Plan" of op activiteiten voor risicominimalisatie. • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie of risicominimalisatie) mijlpaal. • Op verzoek van de EMEA.
57 ANNEX III
62 BIJLAGE III
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
64 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg concentraat voor oplossing voor infusie
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 injectieflacon bevat 10 mg/ml rituximab.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Natriumcitraat, polysorbaat 80, natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injecties.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 2 injectieflacons met 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Voor intraveneus gebruik na verdunning Voor gebruik de bijsluiter lezen
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
66 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
For intravenous use after dilution
Voor intraveneus gebruik na verdunning
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
Injectieflacon met 10 ml (10 mg/ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg concentraat voor oplossing voor infusie
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Concentraat voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon met 50 ml
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
69 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
Injectieflacon met 50 ml (10 mg/ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
70 PATIËNT WAARSCHUWINGSKAART TEKST VOOR REUMATOÏDE ARTRITIS
MABTHERA in RA Patient Alert Card This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given MABTHERA and
MABTHERA bij RA Patiënt Waarschuwingskaart
Dates of MABTHERA Treatment:
Data van MABTHERA Behandeling:
Start: ____________________
Start:
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
Deze waarschuwingskaart bevat belangrijke ____________________ veiligheidsinformatie waarvan u op de hoogte moet zijn voordat u MABTHERA krijgt en
Most recent: ____________________
Meest recent:
in your treatment, not just your
tijdens de behandeling met MABTHERA
the MABTHERA package leaflet for more
• Zie de MABTHERA bijsluiter voor meer informatie.
prescribing specialist physician
Infecties
information. • Please make sure you also have a list of all your
• Zorg ervoor dat u bij alle bezoeken aan een arts een lijst bij u heeft van alle andere geneesmiddelen die u gebruikt.
Infections
Naam
other medicines with you at any visit to a health care professional.
van de patiënt: ____________________
MABTHERA may increase the risk of getting
MABTHERA
infections.
kan het risico op infecties verhogen.
Patient’ s Name: ____________________ Doctor’ s Name: ____________________
Naam van de art: ____________________ Telefoonnummer van de arts: ____________________
Prior to MABTHERA treatment
Voor uw behandeling met MABTHERA
Doctor’ s Phone: ____________________
OMDAT IMMUNOSUPPRESSIE DOOR
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
U mag niet met MABTHERA worden behandeld als u een actieve infectie heeft, of een ernstige aandoening aan uw immuunsysteem.
AS THE IMMUNOSUPRESSION CAUSED BY MABTHERA CAN LAST FOR SEVERAL MONTHS, SIDE EFFECTS MAY OCCUR EVEN AFTER YOU HAVE STOPPED TREATMENT.
HOUD DEZE
TELL YOUR DOCTOR IF YOU ARE TAKING OR HAVE PREVIOUSLY TAKEN MEDICINES WHICH MAY AFFECT YOUR IMMUNE SYSTEM, SUCH AS CHEMOTHERAPY OR IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS
VERTEL HET UW ARTS ALS U ANDERE GENEESMIDDELEN GEBRUIKT OF KORT GELEDEN HEEFT GEBRUIKT DIE UW IMMUUNSYSTEEM MOGELIJK KUNNEN BEÏNVLOEDEN, ZOALS CHEMOTHERAPIE OF IMMUNOSUPPRESIEVE MIDDELEN.
PLEASE THEREFORE KEEP THIS CARD WITH YOU FOR 24 MONTHS AFTER THE LAST DOSE OF MABTHERA,
KAART DAAROM BIJ U GEDURENDE 24 MAANDEN NA DE LAATSTE TOEDIENING VAN MABTHERA.
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Tijdens of na behandeling met MABTHERA Als u symptomen krijgt van een infectie, zoals koorts, aanhoudende hoest, gewichtsverlies, of lusteloosheid, zoek dan onmiddellijk medische hulp.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
Zeer zelden kregen enkele patiënten die werden behandeld met MabThera, een ernstige herseninfectie, die Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie (PML) wordt genoemd, die fataal werd.
Symptoms of PML include memory loss, trouble thinking, difficulty with walking and/or loss of vision.
Symptomen van PML zijn geheugenverlies, moeite met nadenken, moeite met lopen en/of verlies van gezichtsvermogen.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
U dient het uw arts onmiddelijk te vertellen als u een van bovenstaande bijwerkingen ervaart.
67 PACKAGE LEAFLET:
72 BIJSLUITER:
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
MabThera 100 mg concentraat voor oplossing voor infusie rituximab
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What MabThera is and what it is used for 2.
Wat is MabThera en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use MabThera 3.
Wat u moet weten voordat u MabThera gebruikt 3.
How to use MabThera 4.
Hoe wordt MabThera gebruikt 4.
How to store MabThera 6.
Hoe bewaart u MabThera 6.
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS MABTHERA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
MabThera bevat een antilichaam (rituximab) dit is een soort eiwit.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Rituximab bindt aan het oppervlak van een type witte bloedcel, de B lymfocyt.
When rituximab binds to the surface of this cell it causes the cell to die.
Wanneer rituximab aan het oppervlak van deze cel bindt, zorgt het ervoor dat deze cel afsterft.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
MabThera kan gebruikt worden voor de behandeling van twee verschillende aandoeningen.
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Uw arts kan MabThera voorschrijven voor de behandeling van:
a) Non-Hodgkin’s Lymphoma Non-Hodgkin’s lymphoma is a disease of the lymphatic system.
a) Non-Hodgkin lymfoom Non-Hodgkin lymfoom is een ziekte van het lymfatisch stelsel.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
B lymfocyten zijn betrokken bij het veroorzaken van sommige symptomen die u kan hebben.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
MabThera kan alleen gebruikt worden, of met andere geneesmiddelen die uw arts u voor zou kunnen schrijven om uw ziekteverschijnselen te verminderen.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
MabThera kan gebruikt worden als een doorlopende behandeling (onderhoudstherapie) gedurende 2 jaar voor patiënten die goed op inductiebehandeling gereageerd hebben.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
b) Chronische lymfatische leukemie Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
CLL beïnvloedt een bepaalde lymfocyt, de B cel, die ontstaat in het beenmerg en zich ontwikkelt in de lymfeklieren.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
Patiënten met CLL hebben te veel afwijkende lymfocyten, die zich voornamelijk opstapelen in het beenmerg en in het bloed.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
Het toenemend aantal van deze afwijkende B-lymfocyten, veroorzaakt de symptomen die u mogelijk kan hebben.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
MabThera in combinatie met chemotheraptie vernietigt deze cellen die uiteindelijk door middel van biologische processen uit het lichaam worden verwijderd.
c) Rheumatoid arthritis MabThera is used for the treatment of rheumatoid arthritis.
c) Reumatoïde artritis MabThera wordt gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis.
Rheumatoid arthritis is a disease of the joints.
Reumatoïde artritis is een ziekte van de gewrichten.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
B lymfocyten zijn betrokken bij het veroorzaken van sommige symptomen die u kan hebben.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working or have not worked well enough.
MabThera wordt gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen bij mensen die al andere geneesmiddelen geprobeerd hebben, maar die ofwel niet meer werken of die niet goed genoeg gewerkt hebben.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
MabThera wordt meestal gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel dat methotrexaat heet.
BEFORE YOU USE MABTHERA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U MABTHERA GEBRUIKT
68 Do not take MabThera
Gebruik MabThera niet
- if you are allergic to rituximab, to other similar proteins, or to any of the other ingredients in the
- als u allergisch bent voor rituximab, of voor andere eiwitten, of voor een van de andere
solution
bestanddelen in de oplossing.
- if you have an active infection
- als u een actieve infectie heeft
If you are not sure about this, you should ask your doctor who will inform you accordingly.
Uw arts zal u hier dan verder over informeren.
Tell your doctor before your MabThera treatment
Vertel uw arts voor uw behandeling met MabThera
- if you think you have hepatitis infection now or have had it in the past.
- als u denkt dat u nu een hepatitis infectie heeft of die in het verleden gehad heeft.
In a few cases, patients
In enkele
who have had hepatitis B might have a repeated attack of hepatitis, which can be fatal in very rare cases.
gevallen kunnen patiënten die hepatitis B hebben gehad mogelijk een opleving van hepatitis krijgen, hetgeen in zeer zeldzame gevallen fataal kan zijn.
Patients with a history of hepatitis B infection will be carefully checked by their doctor for signs of active hepatitis B.
Patiënten met een voorgeschiedenis van Hepatitis B-infectie zullen nauwgezet gecontroleerd worden door hun arts op signalen van actieve hepatitis B.
- if you are taking treatment for high blood pressure.
- als u behandeld wordt voor hoge bloeddruk.
You may be asked not to take your
Het is mogelijk dat u gevraagd wordt om 12 uur
medicines 12 hours before your infusion of MabThera.
voorafgaand aan de infusie van MabThera uw geneesmiddelen niet in te nemen.
Some people have a fall in their blood pressure during the infusion.
Sommige patiënten hebben een daling van hun bloeddruk gedurende de infusie.
- if you have ever had heart disease (i.e. angina, palpitations, or heart failure) or a history of
- als u ooit een hartaandoening gehad heeft (zoals angina, hartritmestoornissen of hartfalen) of in
breathing problems.
het verleden ademhalingsmoeilijkheden gehad heeft.
Your doctor may need to take special care of you during your treatment with MabThera (in any of the above cases).
Uw arts zal mogelijk speciale voorzorgsmaatregelen treffen gedurende uw behandeling met MabThera (in elk van de bovenstaande gevallen).
Take special care with MabThera
Wees extra voorzichtig met MabThera
- tell your doctor if you are taking or have previously taken medicines which may affect your
- vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt die uw
immune system, such as chemotherapy or immunosuppressive agents.
immuunsysteem mogelijk kunnen beïnvloeden, zoals chemotherapie of immunosuppresieve middelen.
If you have rheumatoid arthritis also tell your doctor
Als u reumatoïde artritis heeft vertel dan ook aan uw arts
- if you think you may have an infection, even a mild one like a cold.
- als u een infectie heeft, zelfs als het een milde infectie is zoals een verkoudheid.
The cells that are affected
De cellen die
by MabThera help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given MabThera.
U zal moeten wachten totdat de infectie voorbij is voordat u MabThera toegediend krijgt.
Also please tell your doctor if you had a lot of infections in the past or suffer from severe infections.
Vertel uw arts ook als u veel infecties heeft gehad in het verleden of lijdt aan ernstige infecties
- if you think you may need any vaccinations in the near future, including vaccinations needed to
- als u denkt dat u binnenkort vaccinaties nodig heeft, inclusief vaccinaties die nodig zijn om naar
travel to other countries.
andere landen te reizen.
Some vaccines should not be given at the same time as MabThera or in the months after you receive MabThera.
Sommige vaccinaties moeten niet tegelijkertijd met MabThera gegeven worden, of niet in de maanden nadat u MabThera toegediend gekregen heeft.
Your doctor will check if you should have any vaccines before you receive MabThera.
Uw arts zal controleren of u vaccinaties nodig heeft voordat u MabThera toegediend krijgt.
At present, there is not very much information about MabThera treatment in children and adolescents; if you are under 18 years of age, you or your parent/career should ask your doctor if MabThera is right for you.
Als u jonger bent dan 18 jaar dan moet u of uw ouder/verzorger aan uw arts vragen of MabThera voor u geschikt is.
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking or have recently taken any other medicines (including those you have bought for yourself from a pharmacy, supermarket or health store).
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Voordat u met de behandeling begint, moet uw arts weten of u andere geneesmiddelen gebruikt (inclusief middelen die u heeft gekocht bij een drogist of supermarkt).
This is extremely important, as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken their effect.
Dit is zeer belangrijk, omdat door het gelijktijdig gebruik van meer dan één geneesmiddel de werking van deze geneesmiddelen versterkt of verzwakt kan worden.
MabThera should not be used with other drugs unless your doctor has told you it is safe to do so.
MabThera mag niet samen met andere middelen gebruikt worden tenzij uw arts hiervoor toestemming heeft gegeven.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding Vertel het uw arts als u zwanger bent, als u denkt dat u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
This is because MabThera is an antibody and can cross the placenta and affect your baby.
Dit omdat MabThera een antilichaam is en de placenta kan passeren en invloed kan hebben op uw baby.