qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
De volgende categorieën zijn gebruikt voor de classificatie van de frequentie van het optreden van de bijwerkingen: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100 en < 1/10); soms (> 1/1000 en < 1/100); zelden (> 1/10.000 en < 1/1000); en zeer zelden (< 1/10.000), inclusief losstaande rapporten.
System organ class
PTH N=1341 Systeem / orgaanklasse Infecties en parasitaire aandoeningen Soms
Hypercalcemia Common
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak Hypercalciëmie Vaak
25.3
25.3
Blood calcium increased Uncommon
Verhoging van calcium in bloed Soms Verhoging alkalischephosphatase in
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
bloed Anorexie Verhoging urinezuur in bloed
0.8 0.6 0.6
0.8 0.6 0.6
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Zenuwstelselaandoeningen Vaak
9.3 3.9
9.3 3.9
Dysgeusia Parosmia
Dysgeusie Parosmie
0.8 0.7
0.8 0.7
Cardiac disorders Common
Hartaandoeningen Vaak Palpitaties
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Misselijkheid Vaak
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
5 Constipatie Dyspepsie Diarree Soms
2.5 1.8 1.3 1.0
1.8 1.3 1.0
Abdominal pain
Buikpijn
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
Vaak Spierkrampen
1.1 1.1 1.0
1.1
Renal and urinary disorders
Pijn in de ledematen Rugpijn
5 Very common Hypercalciuria Common
Nier- en urinewegaandoeningen Zeer vaak Hypercalciurie Vaak Verhoging in urine van
39.3
393
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
calcium/creatinine ratio Verhoging van calcium in de urine
2.9 2.2
2.9 2.2
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Erytheem op de injectieplaats 2.6 Vermoeidheid 1.8 Krachteloosheid 1.2 Soms Irritatie op de injectieplaats 0.9
Preotact increases serum uric acid concentrations.
Preotact verhoogt de urinezuurconcentratie in het serum.
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
Bij de totale groep patiënten die 100 microgram parathyroïdhormoon kregen werd bij 8 patiënten (0.6%) een verhoogde urinezuurconcentratie gerapporteerd en bij 5 patiënten (0.4%) hyperurikemie.
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Hoewel jicht, gewrichtspijn en nefrolithiasis gerapporteerd werden als ADRs is de verwantschap van verhoging van urinezuur door Preotact toediening nog niet geheel vastgesteld.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Antistoffen voor parathyroïd hormoon In een groot klinisch Fase-III onderzoek werden bij 3% van de vrouwen die met parathyroïd hormoon werden behandeld antistoffen gevonden en bij 0.2% van de vrouwen die met placebo werden behandeld.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
Bij de vrouwen met een positieve titer waren geen aanwijzingen voor overgevoeligheidsreacties, allergische reacties, effecten op derespons van de botmineraaldichtheid of effecten op het serum calcium.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Verschijnselen en symptomen In de klinische onderzoeken met Preotact werd accidenteel overdosering gerapporteerd bij 17 patiënten.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact is toegediend in enkelvoudige doseringen tot 5 microgram/kg en in herhaalde doseringen tot 3 microgram/kg/dag voor 3 dagen en tot 2.5 microgram/kg/dag voor 7 dagen.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
De eventueel te verwachten effecten van overdosering omvatten vertraagde hypercalciëmie, misselijkheid, braken, duizeligheid en hoofdpijn.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
6 Er is geen specifiek antidotum voor Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
Behandeling van een vermoede overdosering moet onder meer bestaan uit het tijdelijk staken van Preotact, controleren van het serum calcium en toepassen van adequate ondersteunende maatregelen, zoals hydratie.
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
Als gevolg van de relatief korte tijdsduur van de farmacologische activiteit van Preotact zijn verdere maatregelen niet noodzakelijk.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: parathyroïd hormoon, ATC code:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Werkingsmechanisme Preotact bevat recombinant humaan parathyroïd hormoon dat identiek is aan de volle lengte van het natuurlijke 84-aminozuur polypeptide.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
De fysiologische werking van parathyroïd hormoon omvat de stimulering van de botvorming via directe effecten op de botvormende cellen (osteoblasten) met indirecte verhoging van de resorptie van calcium in de darmen en verhoging van de tubulaire reabsorptie van calcium en de fosfaatuitscheiding door de nieren.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Farmacodynamische effecten De effecten van PTH op het skelet zijn afhankelijk van het patroon van systemische blootstelling.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Tijdelijke verhogingen in parathyroïd hormaan spiegels na subcutane injectie met Preotact stimuleert de vorming van nieuw bot op de trabeculaire en corticale (periostaal en/of endossaal) botoppervlakken doordat bij voorkeur de osteoblastenactiviteit wordt gestimuleerd boven de osteoclastenactiviteit.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Invloeden op serum calcium concentraties Parathyroïd hormoon is de primaire regulator van de serum calcium hemostase.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
Als reactie op subcutane doseringen met Preotact (100 microgram parathyroïd hormoon) nemen serum totaal calcium spiegels geleidelijk toe en bereiken een maximale concentratie ongeveer 6 tot 8 uur na toediening (gemiddelde toename bij 129 patiënten, 0.15 mmol/l).
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
In het algemeen keren serum calcium spiegels 24 uur na toediening terug naar normaal.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Uitgaande van twee placebo-gecontroleerde studies met 2642 postmenopauzale vrouwen werd bij 25.3% van de met Preotact behandelde patiënten hypercalciëmie gerapporteerd, in vergelijking met 4.3% van de placebo patiënten.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
De hypercalciëmie was van voorbijgaande aard en werd het vaakst gerapporteerd tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Tijdens het klinisch programma werd dit behandeld door controle van de laboratorium waarden en het gebruik van een vooraf-gespecificeerd algoritme (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Klinische effectiviteit Invloed op fractuurincidentie De kernstudie was een 18 maanden dubbel-blind, placebo-gecontroleerde, Fase-III studie (TOP) op de invloed van Preotact op de fractuurincidentie bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
In totaal 2532 patiënten (1286 Preotact en 1246 placebo), leeftijd 45-94 jaar (8.1% 45-54 jaar en 11.4% ≥ 75 jaar), werden gerandomiseerd naar een behandeling met 100 microgram/dag of placebo met aanvullend dagelijks calcium (700mg) en vitamine-D (400 IU).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
In het geheel genomen had in elke behandelgroep ongeveer 19% van de patiënten minimaal 1 bestaande wervelfractuur in de uitgangssituatie.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
De gemiddelde baseline voor de Lumbale T score was ongeveer -3.0 in elke behandelgroep.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Van de 2532 gerandomiseerde intention to treat (ITT) patiënten kregen in totaal 59 patiënten minimaal een nieuwe wervelfractuur, placebo:
42 (3.37%) – Preotact:
42 (3.37%) – Preotact:
17 (1.32%), p=0.001.
17 (1.32%), p=0.001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
7 Preotact behandelgroep hadden na 18 maanden een relatieve risico afname van 61% voor een nieuwe wervelfractuur ten opzichte van de placebo groep.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
Om één of meer nieuwe wervelfracturen te voorkomen moesten 48 vrouwen behandeld worden gedurende een mediane periode van 18 maanden voor de totale populatie.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
Voor patiënten met voorgaande fracturen is het aantal te behandelen patiënten (NNT) 21 patiënten.
There was no significant difference between the treatment groups in the incidence of any non-vertebral clinical fracture:
Er was geen significant verschil tussen de behandelgroepen in de incidentie van non-vertebrale klinische fracturen:
5.86% for placebo.
5.52% voor Preotact tegenover 5.86% voor placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
De meest relevante fractuurvermindering werd waargenomen bij patiënten met hoog risico op fracturen zoals patiënten met voorafgaande fracturen en patiënten met een lumbale T-score van < -3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
In de fase-III studie werden relatief weinig patiënten minder dan 5 jaar postmenopauzaal en een leeftijd van 45-54 jaar ingesloten (2-3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
De resultaten voor deze patiënten verschilden niet met de resultaten van de gehele studie.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Invloed op de botmineraaldichtheid (BMD) In de kernstudie verhoogde Preotact de BMD in de lumbale wervelkolom na 18 maanden behandeling met 6.5%, vergeleken met -0.3% voor placebo (p < 0.001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Aan het eind van de studie werd een significante toename in heup BMD (totaal, femorale nek, trochanter) waargenomen; respectievelijk 1.0, 1.8 en 1.0% voor Preotact versus -1.1, -0.7 en -0.6% voor placebo (p < 0.001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
Voortgaande behandeling tot 24 maanden in een open-label uitbreiding van deze studie resulteerde in een voortgaande toename in BMD.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
De toename ten opzichte van de uitgangssituatie in de lumbale wervelkolom en femorale nek BMD was respectievelijk 6.8% en 2.2% bij patiënten behandeld met Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
De invloed van Preotact op de botconstructie is gebruik makend van quantitative computed tomography (QCT) en perifere QCT beoordeeld.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
Volumetrisch nam na 18 maanden de trabeculaire BMD van de lumbale wervelkolom toe met 38% ten opzichte van de uitgangssituatie.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
Gelijkaardig nam de volumetrische trabeculaire BMD van de totale heup toe met 4.7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Gelijkaardige toenames kwamen voor bij de femorale nek, trochanter en intertrochanter.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
Behandeling met Preotact verminderde de volumetrische corticale bot BMD (gemeten bij de distale radius en midden schacht tibia), terwijl de periostale cirkelomtrek of indexen voor corticale bot sterkte gehandhaafd bleven.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
In de 24-maanden alendronaat combinatietherapie studie (PaTH), werden de invloeden van Preotact op de botconstructie ook beoordeeld met QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
De volumetrische trabeculaire BMD van de lumbale wervelkolom nam na 12 maanden toe met 26, 13 en 11% (voor respectievelijk Preotact, Preotact met alendronaat en alendronaat) ten opzichte van de uitgangssituatie.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
Gelijkaardig nam de volumetrische trabeculaire BMD van de totale heup toe met 9, 6 en 2% in de respectievelijke 3 groepen.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Behandeling van osteoporose met combinatie- en opeenvolgende therapie De PaTH studie was een NIH gesponsorde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerd, 2 jaar, multicenter, dubbel blinde studie met Preotact en alendronaat als monotherapie en in combinatie voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Inclusie criteria waren vrouwen met een leeftijd tussen 55 en 58 jaar met BMD T-scores lager dan -2.5 of lager dan -2 met minimaal een aanvullende risicofactor voor fracturen.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Alle vrouwen kregen aanvullend calcium (400-500 mg) en vitamine-D (400 IU).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
In totaal werden 238 postmenopauzale vrouwen gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsgroepen; Preotact (100 microgram parathyroïd hormoon), alendronaat (10 mg), of de combinatie van beide en gevolgd gedurende 12 maanden.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
Vrouwen in de twee andere groepen ontvingen alendronaat.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
8 Bij de uitgangssituatie hadden in totaal 165 vrouwen (69%) een T-score lager dan -2.5 en 112 (47%) rapporteerden minimaal een fractuur na de menopauze.
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Een jaar behandeling toonde de volgende resultaten: de toename in BMD van de lumbale wervelkolom ten opzichte van de uitgangssituatie was vergelijkbaar in de Preotact groep en de combinatietherapie groep (respectievelijk 6.3 en 6.1%), maar was wat minder in de alendronaat groep (4.6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Toename van de BMD voor de totale heup was voor de 3 respectievelijke groepen 0.3, 1.9 en 3.0%.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
Aan het eind van jaar 2 (12 maanden na stopzetting van Preotact) was er voor de patiënten die alendronaat kregen tijdens het tweede jaar een gemiddelde toename van 12% in dual energy X-ray absorptiometrie (DXA) van de BMD van de wervelkolom.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Bij patiënten die het tweede jaar placebo ontvingen was de gemiddelde toename 4.1% vergeleken met de uitgangssituatie, maar was licht afgenomen in vergelijking met het eind van de 12 maanden Preotact behandeling.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Betreffende de gemiddelde verandering in de heup BMD was er met een jaar alendronaat 4.5% toename ten opzichte van de uitgangssituatie in vergelijking met een afname van 0.1% na een jaar placebo.
Preotact in combination with hormone replacement therapy (HRT) in 180 postmenopausal women has been shown to significantly increase lumbar spine BMD at 12 months compared with HRT alone (7.1% vs.
Preotact in combinatie met hormoon substitutie therapie (HST) bij 180 postmenopauzale vrouwen heeft een significante BMD toename van de lumbale wervelkolom aangetoond na 12 maanden in vergelijking met HST alleen (7.1% tgo 1.1%, p < 0.001).
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
De combinatie was effectief ongeacht leeftijd, uitgangssnelheid van bot turnover of uitgangswaarde van de BMD.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Absorptie Subcutane toediening van 100 microgram parathyroïd hormoon in de buik geeft een snelle toename in plasma parathyroïd hormoon spiegels en bereikt een piekwaarde 1 tot 2 uur na toediening.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
De gemiddelde halfwaardetijd is ongeveer 1.5 uur.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
De absolute biologische beschikbaarheid van 100 microgram parathyroïd hormoon na subcutane toediening in de buik is 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distributie Het distributievolume tijdens steady state na intraveneuze toediening is ongeveer 5.4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
Interindividuele variabiliteit in het distributievolume van parathyroïd hormoon is ongeveer 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
Biotransformatie Parathyroïd hormoon wordt efficiënt verwijderd uit het bloed door een receptor gemedieerd proces in de lever en wordt afgebroken tot kleinere peptide fragmenten.
The fragments derived from the amino-terminus are further degraded within the cell while the fragments derived from the carboxy-terminius are released back into the blood and cleared by the kidney.
De fragmenten die voortkomen uit de amino-uiteinden worden verder gedegenereerd binnen de cel terwijl de fragmenten die voortkomen uit carboxy-uiteinden terug in de bloedbaan komen en geklaard worden door de nieren.
These carboxy-terminal fragments are thought to play a role in the regulation of parathyroid hormone activity.
Het wordt aangenomen dat de fragmenten voortkomende uit de carboxy-uiteinden een rol spelen bij de regulering van de activiteit van het parathyroïd hormoon.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
Onder normale fysiologische omstandigheden vormt het volle lengte parathyroïd hormoon (1-84) slechts 5-30% van de circulerende vormen van het molecuul terwijl 70-95% aanwezig is als fragmenten van het carboxy-uiteinde.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Na een subcutane dosering van Preotact vormen C-uiteinde fragmenten 60-90% van de circulerende vormen van het molecuul.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
De systemische klaring van parathyroïd hormoon (45.3 l/uur) na een intraveneuze dosering is dicht bij de normale lever plasma flow en is in overeenstemming met het hoge levermetabolisme van het actieve bestanddeel.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
Interindividuele variabiliteit in systemische klaring is ongeveer 15%.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Eliminatie Parathyroïd hormoon wordt gemetaboliseerd in de lever en in mindere mate in de nieren.
Parathyroid hormone is not excreted from the body in its intact form.
Parathyroïd hormoon wordt niet in intacte vorm door het lichaam uitgescheiden.
Circulating carboxy-terminal fragments are filtered by the kidney, but are subsequently broken to even smaller fragments during tubular reuptake.
Circulerende carboxy-uiteinde fragmenten worden gefilterd door de nieren maar worden vervolgens tijdens de tubulaire reuptake verder afgebroken tot nog kleinere fragmenten.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Leverinsufficiëntie Een kleine verhoging van 20% van de blootstelling gecorrigeerd aan de gemiddelde basislijn (AUC) met parathyroïd hormoon in een studie uitgevoerd met 6 mannen en 6 vrouwen met matige
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
Nierinsufficiëntie De totale blootstelling en Cmax van parathyroïd hormoon waren lichtjes toegenomen (respectievelijk 22% en 56%) in een groep van 8 mannelijke en 8 vrouwelijke patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinine klaring van 30 tot 80 ml/min) in vergelijking met een gelijkaardige groep van 16 personen met normale nierfunctie.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
De farmacokinetiek van parathyroïd hormoon in patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinine klaring van minder dan 30 ml/min) is niet onderzocht.
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
Ouderen Er werden geen farmacokinetische verschillen voor Preotact waargenomen met betrekking tot leeftijd (tussen 47 – 88 jaar).
Gender The medicinal product has only been studied in postmenopausal women.
Geslacht Onderzoek met het geneesmiddel is alleen uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity, toxicity to fertility and general reproduction, and local tolerance.
Uitgaande van conventionele onderzoeken tonen preklinische gegevens geen specifiek gevaar voor de veiligheid voor mensen betreffende farmacologie, mutageniteit, giftigheid voor vruchtbaarheid en algemene voortplanting en lokale verdraagzaamheid.
In monkeys receiving daily subcutaneous doses for 6 months, there was an increased occurrence of renal tubular mineralization at exposure levels below clinical exposure levels.
Bij apen die gedurende 6 maanden dagelijks subcutane doses kregen nam het ontstaan van renale tubulaire mineralisatie toe bij blootstellingniveaus lager dan klinische blootstellingniveaus.
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Bij ratten die vrijwel het gehele leven dagelijks werden geïnjecteerd, was sprake van dosisafhankelijke buitensporige botvorming en een toegenomen incidentie van bottumoren, inclusief osteosarcoom, hoogstwaarschijnlijk het gevolg van een epigenetisch mechanisme.
Due to the differences in bone physiology in rats and humans, the clinical relevance of these findings is probably minor.
Door de verschillen in botfysiologie bij ratten en mensen is de klinische relevantie van deze bevindingen waarschijnlijk minimaal.
No osteosarcomas have been observed in clinical trials.
In klinische onderzoeken zijn geen osteosarcomen waargenomen.
There are no studies of foetal, developmental, perinatal or postnatal toxicity.
Er is geen onderzoek gedaan bij foetus, ontwikkeling, perinatale of postnatale toxiciteit.
It is unknown whether recombinant human parathyroid hormone is excreted in the milk of lactating animals.
Het is onbekend of recombinant humaan parathyroïd hormoon wordt uitgescheiden via de melk van zogende dieren.
Powder Mannitol Citric acid monohydrate Sodium chloride Hydrochloric acid, dilute (for pH adjustment) Sodium hydroxide 1N (for pH adjustment)
Poeder Mannitol Citroenzuur monohydraat Natriumchloride Zoutzuur, verdund (voor pH aanpassing) Natrium hydroxide 1N (voor pH aanpassing)
Solvent Metacresol Water for injections
Oplosmiddel metacresol Water voor injectie
Not applicable.
10 Niet van toepassing.
Mixed solution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2-8°C.
Gemengde oplossing: de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 28 dagen bij 2°C-8°C.
During the 28-day period the mixed solution can be stored for up to 7 days at temperatures below 25°C.
Gedurende deze 28-dagen – periode kan de gemengde oplossing tot 7 dagen bewaard worden bij temperaturen lager dan 25°C.
Store in a refrigerator (2-8°C).
Gemengde oplossing: bewaren in een koelkast (2°C-8°C).
Once the cartridge is mixed it can be stored outside the refrigerator at temperatures below 25°C for up to 7 days during the 28 day use period.(see section 6.3).
Als de patroon gemengd is kan deze buiten de koelkast bewaard worden bij temperaturen lager dan 25°C gedurende 7 dagen in de 28-dagen-gebruiksperiode (zie rubriek 6.3).
The container closure system is comprised of a dual-chamber cartridge, a center stopper, a crimp cap (containing a rubber seal) sealing the first chamber containing lyophilised powder and an end stopper sealing the second chamber containing the solvent for mixing.
Het toedieningssysteem bestaat uit een twee-kamer patroon, een centrale afsluiter, een geribbelde dop (met een rubberen afsluiting) die de eerste kamer met gelyofiliseerd poeder afsluit en een eindafsluiter die de tweede kamer met de mengvloeistof afsluit.
The glass of the dual-chamber cartridge is made of glass Type I.
Patroon: het glas van de twee-kamer patroon is van glas Type I.
The stopper is made of bromobutyl rubber, grey.
Afsluiter (centraal en eind): de afsluiter is gemaakt van bromobutylrubber, grijs.
Crimp cap (containing a rubber seal):
Geribbelde dop (met een rubberen afsluiting).
The crimp cap is made of aluminium and the rubber seal is made of bromobutyl rubber.
De geribbelde dop is gemaakt van aluminium en de rubberen afsluiting van bromobutylrubber.
10 Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses).
Elke twee-kamer patroon bevat 1.61 mg parathyroïd hormoon en 1.13 ml oplosmiddel (14 doses).
Preotact is available in packs of 2 and 6 cartridges.
Preotact is verkrijgbaar in verpakkingen met 2 en 6 patronen.
The Preotact pen and needles are not included.
De Preotact pen en naalden zijn niet bijgesloten.
Preotact is injected using the re-usable pen, Preotact pen.
Preotact wordt geïnjecteerd door gebruik te maken van een herbruikbare pen, de Preotact pen.
The contents of the dual-chamber cartridge is mixed in the Preotact pen.
De inhoud van de twee-kamer patroon wordt gemengd in de Preotact pen.
After mixing the liquid should be clear and colourless.
Na menging dient de oplossing helder en kleurloos te zijn.
DO NOT SHAKE; shaking may cause denaturation of the active substance.
Schudden kan denaturatie van het actief bestanddeel tot gevolg hebben.
If the mixed solution is cloudy, coloured or contains particles the cartridge should be removed from the Preotact pen and a new cartridge inserted.
Als de gemengde oplossing troebel of verkleurd is, of deeltjes bevat dient de patroon uit de Preotact pen verwijderd te worden en een nieuwe patroon ingebracht te worden.
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
11 Nycomed Denemarken Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denemarken
Boehringer Gasse 5-11 1211 Vienna Austria
Boehringer Gasse 5-11 1211 Vienna Oostenrijk
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1, 4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1, 4000 Roskilde Denemarken
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the study and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich er toe om de studie en de bijkomende activiteiten met betrekking tot de geneesmiddelenbewaking uit te voeren zoals weergegeven in het Pharmacovigilance Plan.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIKETTERING
Outer Carton (2 and 6 dual-chamber cartridges)
Kartonnen buitenverpakking (2 en 6 dubbele kamer patronen)
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection Parathyroid hormone
Preotact 100 microgram poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Parathyroïd hormoon
Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg of parathyroid hormone..
Elke twee-kamer patroon bevat 1.61 mg parathyroïd hormoon.
When the powder and the solvent have been mixed, each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Wanneer het poeder en het oplosmiddel worden gemengd, bevat elke dosis van 71.4 microliter 100 microgram parathyroïd hormoon.
Sodium chloride 0.4%, mannitol, citric acid monohydrate, hydrochloric acid, metacresol, sodium hydroxide, water for injections.
Natriumchloride 0.4%, mannitol, citroenzuur monohydraat, zoutzuur, metacresol, natriumhydroxide, water voor injecties.
Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg of parathyroid hormone as powder and 1.13 ml of solvent.
Elke twee-kamer patroon bevat 1.61 mg parathyroïd hormoon als poeder en 1.13 ml oplosmiddel.
2 dual-chamber cartridges per pack.
2 twee-kamer patronen per verpakking.
6 dual-chamber cartridges per pack.
6 twee-kamer patronen per verpakking.
Subcutaneous use Do not shake the reconstituted solution Read the package leaflet before use
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
16 EXP MM/YYYY Reconstituted solution:
EXP MM/YYYY Gereconstitueerde oplossing:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Powder and solvent:
Niet bewaren boven 25°C.
Do not store above 25°C.
Niet in de vriezer bewaren.
Store in a refrigerator (2-8°C).
Gereconstitueerde oplossing: bewaren in een koelkast (2°C-8°C).
Do not shake.
Schud niet.
Once the cartridge is reconstituted it can be stored below 25°C for up to 7 days during the 28 day use time.
Als de patroon gereconstitueerd is kan deze in een gebruiksperiode van 28 dagen tot 7 dagen bewaard worden beneden 25°C.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN.
Nycomed Danmark ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Denmark
Nycomed Denemarken ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Denemarken.
EU/ 1/ 06/ 339/001 2 dual-chamber cartridges per pack.
EU/1/06/339/001 2 dubbele kamer patronen per verpakking.
EU/1/06/339/002 6 dual-chamber cartridges per pack.
EU/1/06/339/002 6 dubbele kamer patronen per verpakking.
INFORMATION ON BRAILLE
INFORMATIE OVER BRAILLE
Dual chamber cartridge
Twee-kamer patroon
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection Parathyroid hormone Subcutaneous use
Preotact 100 microgram poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Parathyroïd hormoon Subcutaan gebruik
EXP MM/YYYY
EXP MM/YYYY
1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses)
1.61 mg parathyroïd hormoon en 1.13 ml oplosmiddel (14 doses)
What Preotact is and what it is used for 2.
Wat is Preotact en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Preotact 3.
Wat u moet weten voordat u Preotact gebruikt 3.
How to use Preotact 4.
Hoe wordt Preotact gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store Preotact 6.
Hoe bewaart u Preotact 6.
WHAT PREOTACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS PREOTACT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Preotact is used to treat osteoporosis in women past menopause with high risk of fractures.
Preotact wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met hoog risico op fracturen.
Osteoporosis is a disease that causes bones to become thin and fragile.
Osteoporose is een ziekte die botten dun en breekbaar maakt.
It is especially common in women after the menopause.
Deze ziekte komt met name vaak voor bij vrouwen na de menopauze.
The disease progresses gradually so you may not feel any symptoms at first.
De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk waardoor u in het begin geen klachten hoeft te voelen.
But if you have osteoporosis, it makes you more likely to break bones, especially in your spine, hips and wrists.
Maar als u osteoporose heeft vergroot dit de kans op botbreuken, vooral in uw wervelkolom, heupen en polsen.
It may also cause back pain, loss of height, and a curved back.
Het kan ook rugpijn, verlies van lichaamslengte en een kromme rug veroorzaken.
Preotact reduces the risk of breaking spinal bones because it increases your bone quality and strength.
Preotact vermindert het risico op wervelbreuken doordat het uw botkwaliteit en botsterkte doet toenemen.
BEFORE YOU USE PREOTACT
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PREOTACT GEBRUIKT
Do not use Preotact: • if you are allergic (hypersensitive) to parathyroid hormone or any of the other ingredients of Preotact; • if you have had radiation therapy to the skeleton; • if you suffer from high calcium levels and other disturbances in the calcium-phosphor metabolism; • if you have other bone disease (including hyperparathyroidism or Paget’s disease); • if you have high levels of alkaline phosphatase; • if you suffer from severe kidney problems; • if you suffer from severe liver disease;
als u ander botziekten heeft (inbegrepen hyperparathyreoïdie en ziekte van Paget); als u hoge waarden heeft voor alkalische fosfatase; als u last heeft van ernstige nierproblemen; als u last heeft van ernstige leverziekte;
Measuring of the calcium levels in the blood and/or urine
Meten van de hoeveelheid calcium in het bloed en/of urine.
Your doctor will check your response to treatment at regular intervals.
Uw arts zal uw reactie op de behandeling op regelmatige intervallen controleren.
He or she must perform blood and/or urine tests at month 1, 3 and 6 after starting your treatment with Preotact.
Hij of zij moet bloed en/of urinetesten uitoeren bij maand 1, 3 en 6 na het starten van uw behandeling met Preotact.
Take special care with Preotact:
Pas goed op met Preotact
Preotact should be used with caution if you suffer from kidney stones or have had kidney stones.
21 Preotact dient met voorzichtigheid gebruikt te worden indien u last heeft van nierstenen of in het verleden nierstenen heeft gehad.
Specific populations:
Specifieke patientgroepen
20 Children and adolescents
Kinderen en tieners
Preotact should not be used in children or adolescents.
Preotact dient niet gebruikt te worden bij kinderen en tieners.
No special precautions.
Geen speciale voorzorgen.
Taking other medicines:
Gebruik van Preotact samen met andere geneesmiddelen
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
Preotact should be used with caution if you receive heart medicine.
Preotact dient met voorzichtigheid gebruikt te worden indien u geneesmiddelen voor het hart gebruikt.
Taking Preotact with food and drink
Gebruik van Preotact met voedsel en drank
Food and drink have no influence on the effect of Preotact.
Voedsel en drank hebben geen invloed op de werking van Preotact.
Do not use Preotact if you are pregnant or breast-feeding.
Gebruik geen Preotact als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Driving and using machines:
Rijvaardigheid en bediening van machines
No studies on the ability to drive or operate machines have been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd op de bekwaamheid voor het rijden of gebruik van machines.
If you feel dizzy, do not drive or operate any machines until you feel better.
Als u zich duizelig voelt dient u geen auto te rijden of machines te bedienen voordat u zich beter voelt.
Important information about some of the ingredients of Preotact:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Preotact
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosering.
This means that it is essentially “sodium-free”.
Dit betekent dat het in wezen “ natrium vrij” is.
HOW TO USE PREOTACT
HOE WORDT PREOTACT GEBRUIKT
Always use Preotact exactly as your doctor has told you.
Volg bij gebruik van Preotact nauwgezet de instructies van uw arts.
The usual dose of Preotact is 100 micrograms given once a day.
De gebruikelijke dosering van Preotact is eenmaal daags 100 microgram.
Your doctor may advise you to take supplementary calcium and vitamin D.
Uw arts kan u adviseren om aanvullend calcium en vitamine-D in te nemen.
Preotact should be used with the Preotact pen.
Preotact dient gebruikt te worden met de Preotact pen.
When you place the cartridge in the Preotact pen, the solvent and the powder mix.
22 Als u de patroon in de Preotact pen plaatst, zal het poeder met het oplosmiddel vermengen.
The solution is then ready to be injected into the abdomen (under the skin).
De oplossing is dan klaar om geïnjecteerd te kunnen worden in de buik (onder de huid).
When not in use put the Preotact pen into the refrigerator.
Leg de Preotact pen in de koelkast wanneer deze niet wordt gebruikt.
Important information when using Preotact • Inject yourself with Preotact shortly after you have taken the Preotact pen out of the refrigerator
Belangrijke informatie bij het gebruik van Preotact
21 • Put the Preotact pen back into the refrigerator immediately after you have used it.
Leg direct na gebruik de Preotact pen terug in de koelkast.
Never remove a cartridge in use from the pen. • DO NOT SHAKE the Preotact pen (neither before nor after injection) as it may destroy the effect of the active substance • Use a new injection needle for each injection and throw it away after each use. • Never store your Preotact pen with the needle attached. • Never share your Preotact pen with anyone.
SCHUD NIET met de Preotact pen (niet voor en ook niet na de injectie) omdat dit de werking van het actieve bestanddeel kan vernietigen.
For instructions on how to use the Preotact pen, please read the User Manual of the Preotact pen.
Lees de gebruikshandleiding van de Preotact pen voor de instructies hoe de Preotact pen te gebruiken.
Keep using Preotact for as long as your doctor prescribes it for you – normally no longer than 24 months.
Blijf Preotact gebruiken zo lang als uw arts u dit voorschrijft – normaal gesproken niet langer dan 24 maanden.
If you use more Preotact than you should:
Wat u moet doen als u meer van Preotact heeft gebruikt dan u zou mogen
If, by accident, you inject more than one dose of Preotact in a day, contact your doctor or pharmacist.
Indien u per ongeluk meer dan een dosering Preotact per dag injecteert, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
If you forget to use Preotact:
Wat u moet doen als u Preotact vergeet te gebruiken
If you forget to take Preotact (or cannot take Preotact at your usual time), take it as soon as possible on that day.
Indien u vergeet Preotact toe te dienen (of niet in staat bent om op de normale tijd toe te dienen), dien dit dan zo snel mogelijk op die dag toe.
Never take more than one injection in the same day.
Gebruik nooit meer dan een injectie per dag.
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
If you stop taking Preotact:
Verschijnselen die u kunt verwachten wanneer de behandeling met Preotact wordt gestopt
If you stop taking Preotact before finishing the treatment please inform you doctor.
Informeer uw arts indien u het gebruik van Preotact stopt voordat de behandeling is beëindigd.
Like all medicines, Preotact can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Preotact bijwerkingen hebben, hoewel niet iedereen ze krijgt.
The most common side effects (in more than 10% of patients) are: increased level of calcium in the blood, increased level of calcium in the urine, and nausea.
De meest voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 10% van de patiënten) zijn: verhoogde calcium bloedspiegels, verhoogde calcium urinespiegels en misselijkheid.
Common side effects (in 1 to 10% of patients) are: back pain, constipation, decreased muscle strength, diarrhoea, dizziness, erythema at injection site, fast or irregular heart beats, headache, muscle cramps, pain in extremity, stomach upset, tiredness, and vomiting.
Vaak voorkomende bijwerkingen (bij 1 tot 10% van de patiënten) zijn: rugpijn, moeilijke stoelgang, verminderde spierkracht, diarree, duizeligheid, uitslag op de plaats van de injectie, snelle of onregelmatige hartslag, hoofdpijn, spierkrampen, pijn in de ledematen, last van de maag, vermoeidheid en braken.
Uncommon side effects (in 0.1% to 1% of patients) are: abdominal pain, flu, increased level of uric acid in the blood, irritation of the skin at the injection site, loss of appetite, smell disturbance, and taste disturbance.
Bijwerkingen die soms voorkomen (bij 0.1% tot 1% van de patiënten) zijn: buikpijn, griep, verhoogd gehalte van urinezuur in het bloed, irritatie van de huid op de plaats van de injectie, verminderde eetlust, reukstoornissen en smaakstoornissen.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
HOW TO STORE PREOTACT
HOE BEWAART U PREOTACT
Do not use Preotact after the expiry date which is stated on the cartridge after EXP and on the carton after EXP.
Gebruik Preotact niet na de vervaldatum die vermeld staat op het patroon na EXP en op het karton na EXP.
The expiry date refers to the last day of that month.
De vervaldatum duidt op de laatste dag van die maand.
22 • Do not store above 25°C.
Ongebruikte patroon • Niet bewaren boven 25°C.
Do not freeze. • Keep the cartridges in the outer carton in order to protect them from light
Niet in de vriezer bewaren. • Bewaar de patronen in de buitenste kartonnen verpakking ter bescherming tegen licht.
Cartridge in use • A cartridge in use (in the Preotact pen) should be stored in a refrigerator (2-8°C).
Patroon in gebruik • Een patroon in gebruik (in de Preotact pen) dient in de koelkast bewaard te worden (2-8°C).
Do not freeze. • A cartridge in use will keep for 28 days in refrigerator. • If for some reason you cannot store your Preotact pen (with the inserted cartridge) in a refrigerator for a number of days, it can be stored outside the refrigerator below 25°C - BUT ONLY FOR A TOTAL OF 7 DAYS during the 28-day use period. • If the Preotact solution in the cartridge is more than 28 days old, or if it has not been stored correctly, throw it away, even if the cartridge is not completely empty. • If the Preotact solution becomes cloudy or coloured throw the cartridge away.
Niet in de vriezer bewaren. • Een patroon in gebruik kan tot 28 dagen in de koelkast bewaard worden. • Indien u door omstandigheden uw Preotact pen (met de ingebrachte patroon) voor een aantal dagen niet in de koelkast kunt bewaren, kan deze buiten de koelkast bewaard worden beneden 25°C – VOOR IN TOTAAL NIET MEER DAN 7 DAGEN gedurende een gebruiksperiode van 28 dagen. • Gooi de patroon met Preotact oplossing weg als deze ouder is dan 28 dagen of indien deze niet juist is bewaard, ook als de patroon nog niet geheel leeg is. • Gooi de patroon weg als de Preotact oplossing troebel wordt of verkleurd.
What Preotact contains
Wat bevat Preotact
Preotact is supplied in a dual-chamber cartridge.
Preotact wordt geleverd in een twee-kamer patroon.