qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Distributie Het distributievolume van rosiglitazon bedraagt circa 14 l bij gezonde vrijwilligers.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
De plasma- eiwitbinding is hoog (circa 99,8%) en is niet afhankelijk van de concentratie of leeftijd.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolisme Rosiglitazon wordt in hoge mate gemetaboliseerd, waarbij geen enkele oorspronkelijke verbinding onveranderd wordt uitgescheiden.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Echter, dit leidt tot geen bezorgdheid omtrent de veiligheid bij de doel- of specifieke populaties omdat een gestoorde leverfunctie als contra-indicatie geldt en er aan de fase III klinische studies een aanzienlijk aantal oudere patiënten en patiënten met een milde tot matige nierfunctiestoornis heeft deelgenomen.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Omdat er met rosiglitazon geen significante in vitro remming van CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A of 4A is waargenomen, is de kans gering dat significante metabolisme-gerelateerde interacties van substanties die door deze P450-enzymen worden gemetaboliseerd, optreden.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
In vitro had rosiglitazon een matig remmend effect op CYP2C8 (IC50 18 µM) en een laag remmend effect op CYP2C9 (IC 50 50 µM) (zie rubriek 4.5).
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Eliminatie Totale plasmaklaring van rosiglitazon is ongeveer 3 l/uur en de terminale halfwaardetijd van rosiglitazon bedraagt ongeveer 3-4 uur.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Rosiglitazon wordt voornamelijk - ongeveer tweederde van de dosis - via de urine uitgescheiden terwijl ongeveer 25% van de dosis via de feces wordt uitgescheiden.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Geen onveranderd geneesmiddel wordt via de urine of de feces uitgescheiden.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Accumulatie van metabolieten in plasma wordt verwacht na herhaalde doseringen, in bijzonder dat van de voornaamste metaboliet (para- hydroxysulfaat) waarvoor een 8-voudige accumulatie wordt verwacht.
Special populations Gender:
Bijzondere groepen Geslacht:
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Uit de geïntegreerde farmacokinetische populatieanalyse bleek dat er geen uitgesproken verschillen waren in de farmacokinetiek van rosiglitazon tussen mannen en vrouwen.
Elderly:
15 Ouderen:
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Uit de geïntegreerde farmacokinetische populatieanalyse bleek dat leeftijd geen significante invloed had op de farmacokinetiek van rosiglitazon.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
De farmacokinetische populatieanalyse van 96 kinderen van 10 tot 18 jaar oud en met een gewicht van 35 tot 178 kg suggereerde vergelijkbare gemiddelde CL/F bij kinderen en volwassenen.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
De individuele CL/F in de uit kinderen bestaande populatie vertoonde dezelfde spreiding als gegevens bij individuele volwassenen.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
CL/F leek niet samen te hangen met leeftijd, maar nam toe met het gewicht in de uit kinderen bestaande populatie.
14 Hepatic impairment:
Gestoorde leverfunctie:
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Bij levercirrose-patiënten met een matige gestoorde leverfunctie (Child-Pugh), was de ongebonden Cmax en AUC 2-3 maal zo hoog, als bij normale patiënten.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
De variabiliteit tussen patiënten was groot, met tussen patiënten een 7-voudig verschil in ongebonden AUC.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Er zijn geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van rosiglitazon bij patiënten met een nierfunctiestoornis of bij patiënten met een in het eindstadium bevindende nieraandoening die chronische dialyse ondergaan.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformine Absorptie Na orale toediening van metformine wordt de tmax in 2,5 uur bereikt.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Na orale toediening was de niet geabsorbeerde fractie teruggevonden in de feces 20-30%.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distributie Plasmabinding is verwaarloosbaar.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminatie De renale klaring van metformine is groter dan 400 ml/min, en dit geeft aan dat metformine wordt geëlimineerd via glomerulaire filtratie en tubulaire secretie.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Er zijn geen dierproeven uitgevoerd met de gecombineerde producten in AVANDAMET.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or metformin individually.
De volgende gegevens zijn bevindingen uit onderzoeken die met rosiglitazon of metformine afzonderlijk zijn uitgevoerd.
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
16 Rosiglitazon De bijwerkingen die in dierproeven werden waargenomen met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik waren de volgende:
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
In toxicologische voortplantingsstudies bij ratten, ging de toediening van rosiglitazon gedurende de midden/late drachtperiode gepaard met foetale sterfte en een vertraagde foetale ontwikkeling.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic
Echter, rosiglitazon bevorderde differentiatie en omkering van mutagene veranderingen in humane dikke darm cellen in vitro.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Daarnaast was rosiglitazon niet genotoxisch in een reeks van in vivo en in vitro genotoxiciteitsstudies en was er geen aanwijzing voor dikke darm tumoren in levenslange studies met rosiglitazon bij 2 knaagdiersoorten.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Uit nonklinisch onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde doseringtoxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit blijken geen bijzondere risico’ s voor de mens.
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Natrium zetmeelglycollaat Hypromellose (E464) Microkristallijne cellulose (E460) Lactosemonohydraat Povidon (E1201) Magnesiumstearaat
Film coat:
Filmcoating:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Hypromellose (E464) Titaandioxide (E171) Macrogol Geel ijzeroxide (E172).
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Opake blisterverpakkingen (PVC/PVdC/aluminium).
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
Verpakkingen van 28, 56, 112, 336 (3x112) en 360 tabletten.
EU/ 1/ 03/ 258/ 001-003 EU/ 1/ 03/ 258/ 015 EU/ 1/ 03/ 258/ 019
EU/1/03/258/001-003 EU/1/03/258/015 EU/1/03/258/019
20 October 2003 Date of latest renewal:
20 oktober 2003 Datum van hernieuwing:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/500 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Elke tablet bevat 2 mg rosiglitazon (als rosiglitazonmaleaat) en 500 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met 390 mg metformine vrije base).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Hulpstof Elke tablet bevat lactose (ongeveer 11 mg)
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
Ze zijn gemerkt met “ gsk” op een zijde en “ 2/500” op de andere.
dual oral therapy with their maximally tolerated dose of metformin and a sulphonylurea (see section 4.4).
van de bloedglucosespiegel ondanks tweevoudige orale behandeling met hun maximaal getolereerde dosering metformine en een sulfonylureumderivaat (zie rubriek 4.4).
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
19 Orale tripeltherapie (rosiglitazon, metformine en een sulfonylureumderivaat) (zie rubriek 4.4)
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking AVANDAMET should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Ouderen Omdat metformine uitgescheiden wordt via de nier en oudere patiënten een neiging naar een verminderde nierfunctie hebben, dient de nierfunctie van oudere patiënten die AVANDAMET gebruiken regelmatig gevolgd te worden (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Patiënten met nierinsufficiëntie AVANDAMET dient niet te worden gebruikt bij patiënten met nierfalen of nierinsufficiëntie, bijvoorbeeld serumcreatinineniveaus > 135 µmol/l bij mannen en > 110 µmol/l bij vrouwen en/of creatinineklaring < 70 ml/min (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
− overgevoeligheid voor rosiglitazon, metforminehydrochloride of een van de hulpstoffen − hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association (NYHA) stadium I tot IV) − acute of chronische ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken, zoals:
4.4 Special warnings and precautions for use
20 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
All patients, particularly those receiving concurrent insulin but also sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Alle patiënten, in het bijzonder diegenen die gelijktijdig insuline maar ook sulfonylureumtherapie krijgen, diegenen die een risico op hartfalen hebben en diegenen met een verminderde cardiale reserve, dienen te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van bijwerkingen gerelateerd aan vochtretentie, waaronder gewichtstoename en hartfalen.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Oedeem en hartfalen werden ook vaker waargenomen bij oudere patiënten en bij patiënten met een milde of matige vorm van nierfalen.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Er moet voorzichtigheid worden betracht bij patiënten ouder dan 75 jaar, vanwege de beperkte ervaring in deze patiëntgroep.
Since NSAIDs, insulin and rosiglitazone are all associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Omdat zowel NSAID’ s, als insuline als rosiglitazon alle in verband worden gebracht met vochtretentie, kan bij gelijktijdig gebruik de kans op oedeem toenemen.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
Insuline en rosiglitazon worden beiden geassocieerd met vochtretentie, gelijktijdige toediening kan het risico van oedeem verhogen en zou het risico op
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Acuut Coronair Syndroom (ACS) Patiënten die een ACS ondervinden zijn niet onderzocht in gecontroleerde klinische studies met rosiglitazon.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVANDAMET in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Daarom moeten de leverenzymen bij alle patiënten worden gecontroleerd voordat de behandeling met AVANDAMET wordt begonnen en daarna van tijd tot tijd gebaseerd op klinisch oordeel.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
22 Hypoglykemie Patiënten die AVANDAMET in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline krijgen, kunnen een risico op een dosisgerelateerde hypoglykemie lopen.
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Botafwijkingen In een langetermijnonderzoek werd een toegenomen incidentie van botfracturen (voet, hand en arm) waargenomen bij vrouwelijke patiënten die rosiglitazon als monotherapie gebruikten (zie rubriek 4.8).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
23 Er is een verhoogd risico op lactaatacidose bij acute alcoholvergiftiging (met name in geval van vasten, ondervoeding of leverinsufficiëntie) vanwege de metforminecomponent van AVANDAMET (zie rubriek 4.4).
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Omdat er een mogelijke toename is van het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen kan een verlaging van de rosiglitazon dosis nodig zijn.
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Gelijktijdig toedienen van rosiglitazon met rifampicine (een CYP2C8-induceerder) resulteerde in een verlaging met 66% van de rosiglitazon plasmaconcentratie.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
24 Er is gemeld dat rosiglitazon de menselijke placenta passeert en dat het in foetaal weefsel detecteerbaar is.
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Bijwerkingen bij elk behandelschema worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Voor dosisgerelateerde bijwerkingen is de
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
In tabel 1 worden de bijwerkingen weergegeven die zijn gevonden in een geïntegreerde klinisch onderzoekspopulatie van meer dan 5000 met rosiglitazon behandelde patienten.
24 Table 1.
Tabel 1.
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Anemie Granulocytopenie
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
Hyperlipemie Gewichtstoename Verhoogde eetlust
Gastrointestinal disorders Constipation
Maagdarmstelselaandoeningen Constipatie
General disorders and administration site conditions Oedema
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Oedeem
The elevated total cholesterol levels were associated with an increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol:
De verhoogde spiegels van totaal cholesterol gingen gepaard met een stijging van zowel de LDLc als de HDLc, maar de verhouding totaal
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 Een toegenomen incidentie van hartfalen werd waargenomen toen rosiglitazon werd toegevoegd aan een behandeling met een sulfonylureumderivaat (ofwel in combinatie- ofwel in tripeltherapie) en deze leek hoger met 8 mg rosiglitazon vergeleken met 4 mg rosiglitazon (totale dagelijkse dosis).
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
In een placebogecontroleerd, één jaar durend onderzoek bij patiënten met congestief hartfalen, NYHA-klasse I-II, trad verergering of mogelijke verergering op van het hartfalen bij 6,4% van de patiënten die met rosiglitazon behandeld waren, in vergelijking met 3,5% in de placebogroep.
25 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 In een retrospectieve analyse van de gepoolde gegevens uit 42 kortdurende klinische studies was de totale incidentie van gebeurtenissen die kenmerkend in verband werden gebracht met hartischemie hoger voor behandelschema’ s met rosiglitazon, namelijk 1,99%, vergeleken met een incidentie van 1,51% voor de gecombineerde actieve en placebo behandelschema’ s [relatief risico 1,31 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,01 - 1,70)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
In een grote observationele studie waarin de patiënten in de basis goed overeenkwamen, was de incidentie van samengestelde eindpunt myocardinfarcten en coronaire revascularisatie 17,46 gebeurtenissen per 1000 personenjaren voor behandelschema’ s met rosiglitazon en 17,57 gebeurtenissen per 1000 personenjaren voor andere anti-diabetica [relatief risico 0,93 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,80 - 1,10)].
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
In totaliteit kunnen uit de beschikbare gegevens geen conclusies getrokken worden over het risico op myocardischemie.
Angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Angio-oedeem Huidreacties (bijv. urticaria, pruritis, uitslag) 5
urticaria Erythema Pruritis 6
Urticaria Erytheem Pruritis 6
27 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
AVANDAMET combineert twee antihyperglykemische middelen met complementaire werkingsmechanismen teneinde de glykemische controle van patiënten met Type 2 diabetes te
28 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Er zijn geen voltooide studies beschikbaar die het cardiovasculair langetermijnvoordeel onderzoeken voor patiënten die rosiglitazon in combinatie met metformine krijgen.
29 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
30 Metformine Metformine is een biguanide met antihyperglykemische werking en verlaagt zowel basale als post- prandiale plasmaglucosewaarden.
Rosiglitazone Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
31 Absorptie De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon na een orale dosis van 4 mg en 8 mg bedraagt ongeveer 99%.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were
De plasmaconcentraties zijn ongeveer proportioneel met de dosis in het therapeutisch doseringsinterval.
30 observed compared to dosing in the fasting state.
Toediening van rosiglitazon met voedsel had geen verandering in de totale blootstelling (AUC) tot gevolg, echter ten opzichte van de toediening in nuchtere toestand werd een geringe verlaging van Cmax (ongeveer 20-28%) en een vertraging in tmax (ongeveer 1,75 uur) waargenomen.
Children and adolescents:
32 Kinderen en adolescenten:
31 Renal insufficiency:
Nierinsufficiëntie:
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
33 De bijwerkingen die in dierproeven werden waargenomen met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik waren de volgende:
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Daarnaast, was rosiglitazon niet genotoxisch in een reeks van in vivo en in vitro genotoxiciteitsstudies en was er geen aanwijzing voor dikke darm tumoren in levenslange studies met rosiglitazon bij 2 knaagdiersoorten.
32 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Uit nonklinisch onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde doseringtoxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit blijken geen bijzondere risico’ s voor de mens.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide red (E172).
Hypromellose (E464) Titaandioxide (E171) Macrogol Rood ijzeroxide (E172)
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
34 Opake blisterverpakkingen (PVC/PVdC/aluminium).
EU/ 1/ 03/ 258/ 004-006 EU/ 1/ 03/ 258/ 016 EU/ 1/ 03/ 258/ 020
EU/1/03/258/004-006 EU/1/03/258/016 EU/1/03/258/020
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg / 1000 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Elke tablet bevat 2 mg rosiglitazon (als rosiglitazonmaleaat) en 1000 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met 780 mg metformine vrije base).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Hulpstof Elke tablet bevat bevat lactose (ongeveer 11 mg)
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 1000" on the other.
Ze zijn gemerkt met “ gsk” op een zijde en “ 2/1000” op de andere.
For the different dosage regimens, AVANDAMET is available in appropriate strengths.
Voor de verschillende doseringsschema’ s zijn AVANDAMET tabletten verkrijgbaar in meerdere, verschillende sterktes.
The usual starting dose of AVANDAMET is 4 mg/ day rosiglitazone plus 2000 mg/ day metformin hydrochloride.
De gebruikelijke startdosering AVANDAMET is 4 mg/dag rosiglitazon plus 2000 mg/dag metforminehydrochloride (totale dagelijkse dosering).
Taking AVANDAMET with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
36 Door AVANDAMET met of net na de maaltijd in te nemen kunnen gastro-intestinale klachten die samenhangen met metformine worden verminderd.
35 Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Orale tripeltherapie (rosiglitazon, metformine en een sulfonylureumderivaat) (zie rubriek 4.4)
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see sections 4.4 and 4.8).
AVANDAMET gestart worden op 4 mg/dag waarbij de metforminedosering de dosering die al ingenomen wordt, vervangt Verhoging van de rosiglitazoncomponent tot 8 mg/dag moet met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd, nadat een daarvoor bestemde klinische evaluatie heeft plaatsgevonden om het risico te bepalen dat de patiënt heeft op het ontwikkelen van bijwerkingen gerelateerd aan vochtretentie (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Where appropriate, AVANDAMET may be used to substitute concomitant rosiglitazone and metformin in existing dual or triple oral therapy to simplify treatment.
Wanneer dat van toepassing is, kan AVANDAMET worden gebruikt om gelijktijdige gebruikt rosiglitazon en metformine in een bestaande combinatie of tripeltherapie te vervangen, teneinde de behandeling te versimpelen.
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
− overgevoeligheid voor rosiglitazon, metforminehydrochloride of een van de hulpstoffen − hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association (NYHA) stadium I tot IV) − een Acuut Coronair Syndroom (onstabiele angina, NSTEMI en STEMI) (zie rubriek 4.4) − acute of chronische ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken, zoals:
> 110 µmol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see section 4.4)
− leverinsufficiëntie − acute alcoholvergiftiging, alcoholisme (zie rubriek 4.4) − diabetische ketoacidose of precoma diabeticum − nierfalen of nierinsufficiëntie, bijvoorbeeld serumcreatinineniveaus > 135 µmol/l bij mannen en > 110 µmol/l bij vrouwen en/of creatinineklaring < 70 ml/min (zie rubriek 4.4) − acute ziektes die de nierfunctie zouden kunnen veranderen, zoals:
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
uitdroging ernstige infectie shock intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie
- lactation.
rubriek 4.4)
Increased monitoring of the patient is recommended if AVANDAMET is used in combination particularly with insulin but also with a sulphonylurea.
Een toegenomen controle van de patiënt wordt aanbevolen indien AVANDAMET wordt gebruikt in een combinatie, in het bijzonder met insuline, maar ook met een sulfonylureumderivaat.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Er moet voorzichtigheid worden betracht bij patiënten ouder dan 75 jaar, vanwege de beperkte ervaring in de ze patiëntgroep.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
38 Combinatie met insuline Een toegenomen incidentie van hartfalen is waargenomen in klinische studies bij gebruik van rosiglitazon in combinatie met insuline.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
Insuline en rosiglitazon worden beiden geassocieerd met vochtretentie, gelijktijdige toediening kan het risico van oedeem verhogen en zou het risico op ischemisch hartfalen kunnen verhogen.
Acute Coronary Syndrome (ACS)
Acuut Coronair Syndroom (ACS) Patiënten die een ACS ondervinden zijn niet onderzocht in gecontroleerde klinische studies met rosiglitazon.
37 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Gezien de mogelijkheid dat deze patiënten hartfalen kunnen ontwikkelen, moet daarom niet met rosiglitazon gestart worden bij patiënten met een acute coronaire aandoening.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVANDAMET in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Daarom moetende leverenzymen bij alle patiënten worden gecontroleerd voordat de behandeling met AVANDAMET wordt begonnen en daarna van tijd tot tijd gebaseerd op klinisch oordeel.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
39 Anemie Een behandeling met rosiglitazon wordt in verband gebracht met een dosisafhankelijke afname van de hemoglobinewaarden.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Hypoglykemie Patiënten die AVANDAMET in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline krijgen, kunnen een risico op een dosisgerelateerde hypoglykemie lopen.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Een intensievere controle van de patiënt en een verlaging van de dosis van het gelijktijdig ingenomen geneesmiddel kan nodig zijn.
This increased incidence was
Botafwijkingen In een langetermijnonderzoek werd een toegenomen incidentie van botfracturen (voet, hand en arm) waargenomen bij vrouwelijke patiënten die rosiglitazon als monotherapie gebruikten (zie rubriek 4.8).
38 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Deze toegenomen incidentie werd waargenomen na het eerste jaar behandeling en duurde tijdens het hele onderzoek voort.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
40 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Er is een verhoogd risico op lactaatacidose bij acute alcoholvergiftiging (met name in geval van vasten, ondervoeding of leverinsufficiëntie) vanwege de metforminecomponent van AVANDAMET (zie rubriek 4.4).
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Gelijktijdig toedienen van rosiglitazon met rifampicine (een CYP2C8-induceerder) resulteerde in een verlaging met 66% van de rosiglitazon plasmaconcentratie.
The
Het is niet uitgesloten dat andere induceerders (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en St.-Janskruid) tevens een effect hebben op de blootstelling aan rosiglitazon.
39 rosiglitazone dose may need to be increased.
Een verhoging van de rosiglitazon-dosis kan nodig zijn.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral antihyperglycaemic agents glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Gelijktijdig gebruik van rosiglitazon met de orale antidiabetica, glibenclamide en acarbose had geen enkele klinisch relevante farmacokinetische interacties tot gevolg.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
41 ACE-inhibitoren kunnen de bloedglucosespiegels doen dalen.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
Er is gemeld dat rosiglitazon de menselijke placenta passeert en dat het in foetaal weefsel detecteerbaar is.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Bijwerkingen bij elk behandelschema worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie.
Adverse reaction frequency categories
De frequentiecategorieën betreffen geen factoren zoals een variërende onderzoeksduur, reeds bestaande aandoeningen en patiëntkenmerken op uitgangsniveau.
40 assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Frequentiecategorieën van bijwerkingen die worden toegewezen op basis van ervaring opgedaan in klinisch onderzoek Bijwerkingenfrequentiecategorieën toegewezen op basis van ervaring in klinisch onderzoek geven niet altijd de frequentie van de bijwerkingen weer die optreden tijdens de normale klinische praktijk.
However, the risk of both fluid related adverse events and hypoglycaemia are increased when AVANDAMET is used in combination with insulin.
42 Echter, het risico op zowel vochtgerelateerde bijwerkingen als hypoglykemie is toegenomen als AVANDAMET wordt gebruikt in combinatie met insuline.
41 Table 1.
Tabel 1.
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Botafwijkingen4 Myalgie *
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
43 * De frequentiecategorie voor de achtergrondincidentie van deze voorvallen, zoals vastgesteld op basis van placebogroepgegevens uit klinisch onderzoek, is 'vaak'.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 Een toegenomen incidentie van hartfalen werd waargenomen toen rosiglitazon werd toegevoegd aan een behandeling met een sulfonylureumderivaat (ofwel in combinatie- ofwel in tripeltherapie) en leek hoger met 8 mg rosiglitazon vergeleken met 4 mg rosiglitazon (totale dagelijkse dosis).
42 In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
In een placebogecontroleerd, één jaar durend onderzoek bij patiënten met congestief hartfalen, NYHA-klasse I-II, trad verergering of mogelijke verergering op van het hartfalen bij 6,4% van de patiënten die met rosiglitazon behandeld waren, in vergelijking met 3,5% in de placebogroep.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 In een retrospectieve analyse van de gepoolde gegevens uit 42 kortdurende klinische studies was de totale incidentie van gebeurtenissen die kenmerkend in verband werden gebracht met hartischemie hoger voor behandelschema’ s met rosiglitazon, namelijk 1,99%, vergeleken met een incidentie van 1,51 voor de gecombineerde actieve en placebo behandelschema’ s [relatief risico 1,31 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,01 - 1,70)].
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Post-marketing gegevens Naast de bijwerkingen vastgesteld in klinisch onderzoek zijn de bijwerkingen genoemd in tabel 2 vastgesteld bij gebruik van rosiglitazon na goedkeuring.
43 Table 2.
44 Tabel 2.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
immuunsysteemaandoeningen (zie Huid- en onderhuidaandoeningen)
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
Hartaandoeningen
Rare
Congestief hartfalen/longoedeem
Hepatobiliary disorders
Zelden
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Lever- en galaandoeningen Leverdisfunctie, primair gekenmerkt door verhoogde leverenzymen5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Angio-oedeem Huidreacties (bijv. urticaria, pruritis, uitslag) 5
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Gegevens uit klinisch onderzoek en post-marketing gegevens
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
In tabel 3 worden de bijwerkingen weergegeven naar systeemorgaanklasse en naar frequentiecategorie.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Frequentiecategorieën zijn gebaseerd op informatie die beschikbaar is uit de Samenvatting van de Productkenmerken van metformine in de EU.
44 Table 3.
45 Tabel 3.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
De frequentie van bijwerkingen bepaald uit post-marketing gegevens met metformine
Hepatobiliary disorders liver function disorders hepatitis
Lever- en galaandoeningen Leverfunctiestoornissen Hepatitis
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the
AVANDAMET combineert twee antihyperglykemische middelen met complementaire werkingsmechanismen teneinde de glykemische controle van patiënten met Type 2 diabetes te
45 thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
46 verbeteren: rosiglitazonmaleaat, een lid van de klasse der thiazolidinedionen, en metforminehydrochloride, een lid van de biguanideklasse.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Er zijn geen voltooide studies beschikbaar die het cardiovasculair langetermijnvoordeel onderzoeken voor patiënten die rosiglitazon in combinatie met metformine krijgen.
46 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
47 Metformine Metformine is een biguanide met antihyperglykemische werking en verlaagt zowel basale als post- prandiale plasmaglucosewaarden.
Rosiglitazone Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
48 Rosiglitazon Absorptie De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon na een orale dosis van 4 mg en 8 mg bedraagt ongeveer 99%.
47 observed compared to dosing in the fasting state.
Toediening van rosiglitazon met voedsel had geen verandering in de totale blootstelling (AUC) tot gevolg, echter ten opzichte van de toediening in nuchtere toestand werd een geringe verlaging van Cmax (ongeveer 20-28%) en een vertraging in tmax (ongeveer 1,75 uur) waargenomen.
Children and adolescents:
49 Kinderen en adolescenten:
48 Renal insufficiency:
Nierinsufficiëntie:
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
50 Rosiglitazon De bijwerkingen die in dierproeven werden waargenomen met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik waren de volgende:
49 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Uit nonklinisch onderzoek naar veiligheidsfarmacologie, herhaalde doseringtoxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit blijken geen bijzondere risico’ s voor de mens.
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
51 Opake blisterverpakkingen (PVC/PVdC/aluminium).
Packs of 14, 28, 56, 112 (2x56), 168 (3x56) and 180 tablets.
Verpakkingen van 14, 28, 56, 112 (2x56), 168 (3x56) en 180 tabletten.
EU/ 1/ 03/ 258/ 007-009 EU/ 1/ 03/ 258/ 013 EU/ 1/ 03/ 258/ 017 EU/ 1/ 03/ 258/ 021
EU/1/03/258/007-009 EU/1/03/258/013 EU/1/03/258/017 EU/1/03/258/021
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg film-coated tablets
AVANDAMET 4 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains 4 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Elke tablet bevat 4 mg rosiglitazon (als rosiglitazonmaleaat) en 1000 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met 780 mg metformine vrije base).
Each tablet contains lactose (approximately 23 mg)
Hulpstof Elke tablet bevat lactose (ongeveer 23 mg)
Pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "4/ 1000" on the other.
Ze zijn gemerkt met “ gsk” op een zijde en “ 4/1000” op de andere.
The usual starting dose of AVANDAMET is 4 mg/ day rosiglitazone plus 2000 mg/ day metformin hydrochloride.
De gebruikelijke startdosering AVANDAMET is 4 mg/dag rosiglitazon plus 2000 mg/dag metforminehydrochloride(totale dagelijkse dosering).
Taking AVANDAMET with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
53 Door AVANDAMET met of net na de maaltijd in te nemen kunnen gastro-intestinale klachten die samenhangen met metformine worden verminderd.
4 mg/ day rosiglitazone with the dose of metformin substituting that already being taken.
Orale tripeltherapie (rosiglitazon, metformine en een sulfonylureumderivaat) (zie rubriek 4.4) Patiënten op metformine en een sulfonylureumderivaat: wanneer dat van toepassing is, kan AVANDAMET gestart worden op 4 mg/dag waarbij de metforminedosering de dosering die al ingenomen wordt, vervangt.
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
− overgevoeligheid voor rosiglitazon, metforminehydrochloride of een van de hulpstoffen − hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA stadium I tot IV) − een Acuut Coronair Syndroom (onstabiele angina, NSTEMI en STEMI) (zie rubriek 4.4) − acute of chronische ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken, zoals:
- lactation.
rubriek 4.4) − borstvoeding
4.4 Special warnings and precautions for use
54 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
55 vochtretentie, gelijktijdige toediening kan het risico van oedeem verhogen en zou het risico op ischemisch hartfalen kunnen verhogen.
54 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Gezien de mogelijkheid dat deze patiënten hartfalen kunnen ontwikkelen, moet daarom niet met rosiglitazon gestart worden bij patiënten met een acute coronaire aandoening.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
56 Hypoglykemie Patiënten die AVANDAMET in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline krijgen, kunnen een risico op een dosisgerelateerde hypoglykemie lopen.
55 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Deze toegenomen incidentie werd waargenomen na het eerste jaar behandeling en duurde tijdens het hele onderzoek voort.
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij gelijktijdig gebruik van CYP2C8- remmers (bijv. gemfibrozil) of -induceerders (bijv. rifampicine), vanwege het effect op de farmacokinetiek van rosiglitazon (zie rubriek.4.5).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
57 Er is een verhoogd risico op lactaatacidose bij acute alcoholvergiftiging (met name in geval van vasten, ondervoeding of leverinsufficiëntie) vanwege de metforminecomponent van AVANDAMET (zie rubriek 4.4).
56 Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Klinisch significante interacties met CYP2C9-substraten of -remmers worden niet verwacht.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
58 Er is gemeld dat rosiglitazon de menselijke placenta passeert en dat het in foetaal weefsel detecteerbaar is.
57 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
58 Table 1.
Tabel 1.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
60 2 Een toegenomen incidentie van hartfalen werd waargenomen toen rosiglitazon werd toegevoegd aan een behandeling met een sulfonylureumderivaat (ofwel in combinatie- ofwel in tripeltherapie) en het leek hoger met 8 mg rosiglitazon vergeleken met 4 mg rosiglitazon (totale dagelijkse dosis).
59 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 In een retrospectieve analyse van de gepoolde gegevens uit 42 kortdurende klinische studies was de totale incidentie van gebeurtenissen die kenmerkend in verband werden gebracht met hartischemie hoger voor behandelschema’ s met rosiglitazon, namelijk 1,99%, vergeleken met een incidentie van 1,51% voor de gecombineerde actieve en placebo behandelschema’ s [relatief risico 1,31 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,01 - 1,70)].
angioedema skin reaction (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Angio-oedeem Huidreacties (bijv. urticaria, pruritis, uitslag) 5
62 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Er zijn geen voltooide studies beschikbaar die het cardiovasculair langetermijnvoordeel onderzoeken voor patiënten die rosiglitazon in combinatie met metformine krijgen.
63 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
64 Metformine Metformine is een biguanide met antihyperglykemische werking en verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucosewaarden.
Rosiglitazone Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
65 Rosiglitazon Absorptie De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon na een orale dosis van 4 mg en 8 mg bedraagt ongeveer 99%.
64 observed compared to dosing in the fasting state.
Toediening van rosiglitazon met voedsel had geen verandering in de totale blootstelling (AUC) tot gevolg, echter ten opzichte van de toediening in nuchtere toestand werd een geringe verlaging van Cmax (ongeveer 20-28%) en een vertraging in tmax (ongeveer 1,75 uur) waargenomen.
Children and adolescents:
66 Kinderen en adolescenten:
65 Renal insufficiency:
Nierinsufficiëntie:
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
67 De bijwerkingen die in dierproeven werden waargenomen met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik waren de volgende: