qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
They may cause fetal electrolyte disturbances and
Thiaziden passeren de placentabarrière en worden in navelstrengbloed aangetroffen.
26 possibly other reactions that have been observed in adults.
Ze kunnen bij de foetus de elektrolytenhuishouding verstoren en andere reacties veroorzaken die bij volwassenen zijn gezien.
Cases of thrombocytopenia in neonates and fetal or neonatal jaundice were reported after treating the mothers with thiazides.
Na behandeling van de moeder met thiaziden zijn gevallen van trombocytopenie bij pasgeborenen en foetale of neonatale geelzucht gemeld.
Lactation It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is onbekend of losartan in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Thiazides pass into human milk and may inhibit lactation.
Bij zogende ratten wordt losartan wel in de moedermelk uitgescheiden.
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, Cozaar Comp is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Vanwege de kans op bijwerkingen voor het kind dat borstvoeding krijgt, is Cozaar Comp tijdens de borstvoeding gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op het vermogen om auto te rijden en machines te bedienen.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
Maar als men moet autorijden of machines bedienen, moet bedacht worden dat duizeligheid of slaperigheid soms tijdens bloeddrukverlagende therapie kunnen optreden, vooral na instelling van behandeling of als de dosis is verhoogd.
The adverse events below are classified where appropriate by system organ class and frequency according to the following convention:
De onderstaande bijwerkingen zijn waar van toepassing naar systeem orgaanklasse en frequentie gegroepeerd en worden aan de hand van de volgende conventie aangeduid:
≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, ≤ 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000 ≤ 1/ 10,000 ≤ 1/ 10,000
Zeer vaak: ≥ 1/10 Vaak: ≥ 1/100, < 1/10 Soms: ≥ 1/1000, < 1/100 Zelden: ≥ 1/10.000, < 1/1000 Zeer zelden: < 1/10.000 Niet bekend: < 1/10.000 (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
In clinical trials with losartan potassium salt and hydrochlorothiazide, no adverse events peculiar to this combination of substances were observed.
In klinisch onderzoek met kaliumlosartan-hydrochloorthiazide zijn er geen voor deze combinatie specifieke bijwerkingen waargenomen.
The adverse events were restricted to those which were formerly observed with losartan potassium salt and/ or hydrochlorothiazide.
De bijwerkingen bleven beperkt tot die welke eerder met kaliumlosartan en/of hydrochloorthiazide zijn gemeld.
In controlled clinical trials for essential hypertension, dizziness was the only adverse experience reported as substance-related that occurred with an incidence greater than placebo in 1% or more of patients treated with losartan and hydrochlorothiazide.
In gecontroleerd klinisch onderzoek naar essentiële hypertensie was duizeligheid de enige als geneesmiddelgerelateerd gemelde bijwerking die met een hogere incidentie dan placebo optrad bij 1% of meer van de met kaliumlosartan-hydrochloorthiazide behandelde patiënten.
Next to these effects, there are further adverse reactions reported after the introduction of the product to the market as follows:
Naast deze effecten zijn er ook bijwerkingen gemeld sinds het product op de markt is gebracht:
Hepato-biliary disorders Rare:
Lever- en galaandoeningen:
Hepatitis
Zelden: hepatitis
Investigations Rare:
Onderzoeken:
Hyperkalaemia, elevation of ALT
Zelden: hyperkaliëmie, verhoging van ALT
Additional adverse events that have been seen with one of the individual components and may be potential adverse events with losartan potassium/ hydrochlorothiazide are the following:
Additionele bijwerkingen die zijn gezien bij één van de individuele bestanddelen van losartan/hydrochloorthiazide zijn als volgt:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Anaemia, Henoch-Schönlein purpura, ecchymosis, haemolysis
Soms: anemie, Henoch-Schönlein purpura, ecchymose, hemolyse
Immune system disorders Rare:
Immuunsysteemaandoeningen:
Anaphylactic reactions, angioedema, urticaria
Zelden: anafylactische reacties, angio-oedeem, urticaria
Anorexia, gout
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms: anorexie, jicht
Anxiety, anxiety disorder, panic disorder, confusion, depression, abnormal dreams, sleep disorder, somnolence, memory impairment
Psychische stoornissen Vaak: insomnia Soms: angst, angststoornissen, paniekaanvallen, verwardheid, depressie, abnormaal dromen, slaapstoornissen, slapeloosheid, geheugenstoornissen
Nervousness, paraesthesia, peripheral neuropathy, tremor, migraine, syncope
28 Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, duizeligheid Soms: nervositeit, parasthesie, perifere neuropathie, trillen, migraine, syncope
Blurred vision, burning/ stinging in the eye, conjunctivitis, decrease in visual acuity
Oogaandoeningen Soms: wazig zien, branderige ogen, conjuctivitis, achteruitgang van gezichtsvermogen
Vertigo, tinnitus
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Soms: vertigo, tinnitus
Hypotension, orthostatic hypotension, sternalgia, angina pectoris, grade II-AV block, cerebrovascular event, myocardial infarction, palpitation, arrhythmias (atrial fibrillations, sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation)
Hartaandoeningen Soms: hypotensie, orthostatische hypotensie, sternalgie, angina pectoris, graad II-AV blok, beroerte, myocardinfarct, palpitaties, aritmie (atriumfibrileren, sinusbradycardie, tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventriculair fibrilleren)
Vasculitis
Bloedvataandoeningen Soms: vasculitis
Pharyngeal discomfort, pharyngitis, laryngitis, dyspnoea, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory congestion
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: hoest, infectie van de bovenste luchtwegen, neusverstopping, nasal congestion, sinusitis, sinusaandoening Soms: pijn in de farynx, faryngitis, laryngitis, dyspnoe, bronchitis, epitaxe, rhinitis, respiratoire congestie
Constipation, dental pain, dry mouth, flatulence, gastritis, vomiting
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: buikpijn, misselijkheid, diarree, dyspepsie Soms: constipatie, tandpijn, droge mond, winderigheid, gastritis, braken.
Liver function abnormalities
Lever- en galaandoeningen Onbekend: abnormale leverfunctie
Alopecia, dermatitis, dry skin, erythema, flushing, photosensitivity, pruritus, rash, urticaria, sweating
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: alopecia, dermatitis, droge huid, erytheem, hevig blozen, gevoeligheid voor licht, pruritus, uitslag, urticaria, zweten.
Arm pain, joint swelling, knee pain, musculoskeletal pain, shoulder pain, stiffness, arthralgia, arthritis, coxalgia, fibromyalgia, muscle weakness
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: spierkramp, rugpijn, pijn in de benen, myalgie Soms: pijn in de armen, zwelling van de gewrichten, pijn in de knieën, schouderpijn, stijfheid, artralgie, artritis, coxalgie, fibromyalgie, zwakte van de spieren.
Nocturia, urinary frequency, urinary tract infection
Soms: nycturie, toegenomen urine frequentie, urineweginfectie
Decreased libido, impotence
Soms: verminderd libido, impotentie
General disorders and administration site conditions Common:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Asthenia, fatigue, chest pain
Vaak: asthenie, vermoeidheid, pijn op de borst Soms: oedeem in het gezicht, koorts
28 Uncommon:
Onderzoeken:
Hyperkalaemia, mild reduction of haematocrit and haemoglobin Uncommon:
Vaak: hyperkaliëmie, lichte verlaging van hematocriet en hemoglobine Soms: lichte verhoging van serumureum en -creatine
Increase in hepatic enzymes and bilirubin.
29 Zeer zelden: verhoging van de leverenzymen en bilirubin.
Agranulocytosis, aplastic anaemia, haemolytic anaemia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia
Soms: agranulocytose, aplastische anemie, hemolitische anemie, leukopenie, purpura, trombocytopenie
Anaphylactic reaction
Zelden: anafylactische reactie
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Anorexia, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypokalaemia, hyponatraemia
Soms: anorexie, hyperglykemie, hyperurikemie, hypokaliëmie, hypnonatriëmie
Psychiatric disorders Uncommon:
Psychische stoornissen:
Insomnia
Soms: slapeloosheid
Cephalalgia
Vaak: cefalalgie
Eye disorders Uncommon:
Oogaandoeningen:
Transient blurred vision, xanthopsia Vascular disorders Uncommon:
Soms: voorbijgaand wazig zien, xanthopsie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Bloedvataandoeningen:
Respiratory distress including pneumonitis and pulmonary oedema
Soms: necrotiserende angiitis (vasculitis, cutane vasculitis)
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Sialoadenitis, spasms, stomach irritation, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation
Soms: sialoadenitis, spasmen, irritatie van de buik, misselijkheid, braken, diarree, constipatie
Hepato-biliary disorders Uncommon:
Lever- en galaandoeningen:
Icterus (intrahepatic cholestatis), pancreatitis
Soms: icterus (intrahepatische cholestase), pancreatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Photosensitivity, urticaria, toxic epidermal necrolysis
Soms: gevoeligheid voor licht, urticaria, toxische epidermale necrolyse
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Skeletspier- en bindweefselaandoeningen:
Muscle cramps
Soms: spierkrampen
Glycosuria, interstitial nephritis, renal dysfunction, renal failure
Soms: glycosurie, interstitiële nefritis, dysfunctie van de nieren, nierinsufficiëntie
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Fever, dizziness
Soms: koorts, duizeligheid
No specific information is available on the treatment of overdosage with Cozaar Comp.
Er is geen specifieke informatie over de behandeling van een overdosering met Cozaar Comp.
Treatment is symptomatic and supportive.
De behandeling is symptomatisch en ondersteunend.
Suggested measures include induction of emesis if ingestion is recent, and
Behandeling met Cozaar Comp moet worden stopgezet en de patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd.
29 correction of dehydration, electrolyte imbalance, hepatic coma and hypotension by established procedures.
Aanbevolen maatregelen zijn het opwekken van emesis als de inname recent is, en correctie van dehydratie, gestoorde elektrolytenhuishouding, hepatische coma en hypotensie door vastgestelde procedures.
Losartan Limited data are available in regard to overdosage in humans.
30 Losartan Er zijn beperkte gegevens over overdosering bij mensen.
The most likely manifestation of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
De meest waarschijnlijke manifestatie van een overdosering, zou hypotensie en tachycardie zijn; bradycardie kan optreden als gevolg van parasympatische (vagale) stimulatie.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be instituted.
Mocht symptomatische hypotensie optreden, moet ondersteunende behandeling worden ingesteld.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Losartan en de actieve metaboliet kunnen niet door hemodialyse worden verwijderd.
Hydrochlorothiazide The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
De meest voorkomende waargenomen tekenen en symptomen zijn die welke worden veroorzaakt door elektrolytendepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en dehydratie als gevolg van een excessieve diurese.
If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
Als ook digitalis is toegediend kunnen hartritmestoornissen door hyperkaliëmie worden geaccentueerd.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
De mate waarin hydrochloorthiazide door hemodialyse wordt verwijderd is niet vastgesteld.
Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code:
ATC Code:
C09DA01
C09DA 01
Losartan-Hydrochlorothiazide
Losartan-Hydrochloorthiazide
The components of Cozaar Comp have been shown to have an additive effect on blood pressure reduction, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
De componenten van Cozaar Comp blijken een additief bloeddrukverlagend effect te hebben waardoor de bloeddruk sterker wordt verlaagd dan door de componenten afzonderlijk.
This effect is thought to be a result of the complimentary actions of both components.
Dit effect wordt toegeschreven aan de complementaire werking van beide componenten.
Further, as a result of its diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, decreases serum potassium, and increases the levels of angiotensin II.
Het diuretische effect van hydrochloorthiazide veroorzaakt een toename van de plasmarenineactiviteit, de aldosteronsecretie en de angiotensine-II- concentratie en een afname van het serumkalium, terwijl losartan alle fysiologisch relevante werkingen van angiotensine II blokkeert, waaronder remming van de aldosteronsecretie.
Administration of losartan blocks all the physiologically relevant actions of angiotensin II and through inhibition of aldosterone could tend to attenuate the potassium loss associated with the diuretic.
Hierdoor zou het aan hydrochloorthiazide toegeschreven kaliumverlies beperkt kunnen worden.
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
In het algemeen geeft losartan een geringe vermindering in het serumurinezuur.
Hydrochlorothiazide has been shown to cause modest increases in uric acid; the combination of losartan and hydrochlorothiazide tends to attenuate the diuretic-induced hyperuricemia.
Hydrochloorthiazide veroorzaakt een matige stijging van het urinezuur; de combinatie van losartan en hydrochloorthiazide heeft de neiging om de door het diureticum geïnduceerde hyperurikemie af te zwakken.
The antihypertensive effect of Cozaar Comp is sustained for a 24-hour period.
De bloeddrukverlagende werking van Cozaar Comp houdt 24 uur aan.
In clinical studies of at least one year's duration, the antihypertensive effect was maintained with continued therapy.
In klinisch onderzoek bleef de bloeddrukverlagende werking ook bij een onafgebroken behandeling van meer dan een jaar gehandhaafd.
Despite the significant decrease in blood pressure, administration of Cozaar Comp had no clinically significant effect on heart rate.
Ondanks de significante bloeddrukdaling had toediening van Cozaar Comp geen klinisch belangrijk effect op de hartfrequentie.
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
In klinische onderzoeken bij patiënten met ernstige hypertensie bleek na 12 weken therapie dat losartan 50 mg/hydrocloorthiazide 12,5 mg de dalwaarde van de diastolische bloeddruk zittend met gemiddeld tot 13,2 mmHg had verlaagd.
Cozaar Comp is effective in reducing blood pressure in males and females, blacks and non-blacks and in younger (< 65 years) and older (≥ 65 years) patients and is effective in all degrees of hypertension.
Cozaar Comp geeft een effectieve verlaging van de bloeddruk bij mannen en vrouwen, negroïde en niet- negroïde personen en bij jongeren (< 65 jaar) en ouderen (≥ 65 jaar) patiënten en is effectief bij alle gradaties van hypertensie.
Losartan
31 Losartan
Losartan is a synthetically produced oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Losartan is een synthetische orale angiotensine II-receptor (type AT1) - antagonist.
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
Angiotensine II, een krachtige vaatvernauwende stof, is het primaire actieve hormoon van het renine-angiotensinesysteem en een belangrijke determinant in de pathofysiologie van hypertensie.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart)
Angiotensine II bindt zich aan de AT1- receptor, die in vele weefsels wordt aangetroffen (bijv. vasculaire gladde spieren, de bijnieren, de nieren en het hart) en zet verschillende belangrijke biologische mechanismen in werking, waaronder vasoconstrictie en de afgifte van aldosteron.
30 and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates smooth-muscle cell proliferation.
Ook stimuleert angiotensine II de proliferatie van gladde spiercellen.
Losartan selectively blocks the AT1 receptor.
Losartan blokkeert selectief de AT1-receptor.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
In vitro en in vivo blokkeren losartan en de farmacologisch actieve carboxylzuurmetaboliet E-3174 alle fysiologisch relevante werkingen van angiotensine II, ongeacht de bron of de syntheseroute.
Losartan does not have an agonist effect nor does it block other hormone receptors or ion channels important in cardiovascular regulation.
Losartan heeft geen agonistisch effect en blokkeert geen andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn bij de cardiovasculaire regulatie.
Furthermore, losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Daarnaast geeft losartan geen remming van ACE (kininase II), het enzym dat bradykinine afbreekt.
Consequently, there is thus no increase in bradykinin-mediated undesirable effects.
Daarom is er geen versterking van door bradykinine gemedieerde effecten.
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Bij toediening van losartan neemt door het wegvallen van de negatieve terugkoppeling door angiotensine II op de renineafgifte de plasmarenineactiviteit (PRA) toe.
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
Toename van de PRA leidt tot een verhoging van het angiotensine II in het plasma.
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Ondanks deze toenames blijven de bloeddrukverlagende activiteit en onderdrukking van het plasma-aldosteron gehandhaafd, wat wijst op een effectieve blokkering van de angiotensine II-receptor.
After the discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II values fell within 3 days to the baseline values.
Na stopzetting van losartan keerden de PRA- en angiotensine II-waarden binnen drie dagen naar de uitgangswaarden terug.
Both losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Zowel losartan als de belangrijkste actieve metaboliet heeft een veel grotere affiniteit voor de AT1- receptor dan voor de AT2-receptor.
The active metabolite is 10- to 40-times more active than losartan on a weight for weight basis.
Op basis van gewicht is de actieve metaboliet 10 tot 40 maal actiever dan losartan.
In a study specifically designed to assess the incidence of cough in patients treated with losartan as compared to patients treated with ACE inhibitors, the incidence of cough reported by patients receiving losartan or hydrochlorothiazide was similar and was significantly less than in patients treated with an ACE inhibitor.
In een onderzoek dat specifiek was opgezet om de incidentie van hoest te beoordelen bij patiënten die worden behandeld met losartan in vergelijking met patiënten die met ACE-remmers worden behandeld, was de incidentie van hoest die werd gemeld door patiënten die losartan of hydrochloorthiazide kregen ongeveer gelijk en significant lager dan bij patiënten die met een ACE-remmer werden behandeld.
In addition, in an overall analysis of 16 double-blind clinical trials in 4131 patients, the incidence of spontaneously reported cough in patients treated with losartan was similar (3.1%) to that of patients treated with placebo (2.6%) or hydrochlorothiazide (4.1%), whereas the incidence with ACE inhibitors was 8.8%.
Daarnaast was in een algehele analyse van 16 dubbelblinde klinische studies bij 4131 patiënten de incidentie van spontaan gemelde hoest bij met losartan behandelde patiënten ongeveer gelijk (3,1%) aan die bij patiënten die werden behandeld met placebo (2,6%) of hydrochloorthiazide (4,1%), terwijl de incidentie met ACE-remmers 8,8% was.
In nondiabetic hypertensive patients with proteinuria, the administration of losartan potassium significantly reduces proteinuria, fractional excretion of albumin and IgG.
Bij niet-diabetische hypertensiepatiënten met proteïnurie geeft toediening van kaliumlosartan een significante vermindering van de proteïnurie, fractionele excretie van albumine en IgG.
Losartan maintains glomerular filtration rate and reduces filtration fraction.
Losartan handhaaft de glomerulaire filtratiesnelheid en vermindert de filtratiefractie.
Generally losartan causes a decrease in serum uric acid (usually < 0.4 mg/ dL) which was persistent in chronic therapy.
Over het algemeen geeft losartan een verlaging van het serumurinezuur (meestal < 0, 4 mg/dl), die bij chronische therapie aanhoudt.
Losartan has no effect on autonomic reflexes and no sustained effect on plasma norepinephrine.
Losartan heeft geen effect op autonome reflexen en geen aanhoudend effect op het plasma norepinefrine.
In patients with left ventricular failure, 25 mg and 50 mg doses of losartan produced positive hemodynamic and neurohormonal effects characterized by an increase in cardiac index and decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance, mean systemic arterial pressure and heart rate and a reduction in circulating levels of aldosterone and norepinephrine, respectively.
Bij patiënten met linkerventrikelfalen gaven de doses 25 mg en 50 mg losartan positieve hemodynamische en neurohormonale effecten, gekarakteriseerd door een toename van de cardiale index en afnames van de pulmonale capillaire wiggedruk, systemische vaatweerstand, gemiddelde systemische arteriële druk en hartfrequentie en een verlaging van de circulerende spiegels aldosteron en norepinefrine.
The occurrence of hypotension was dose related in these heart failure patients.
Bij deze hartfalenpatiënten was het optreden van hypotensie dosisafhankelijk.
Hypertension Studies
32 Hypertensiestudies
In controlled clinical studies, once-daily administration of Losartan to patients with mild to moderate essential hypertension produced statistically significant reductions in systolic and diastolic blood pressure.
In gecontroleerd klinisch onderzoek gaf een eenmaaldaagse toediening van losartan aan patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie een statistisch significante vermindering van de systolische en diastolische bloeddruk.
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 – 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
Meting van de bloeddruk 24 uur na de dosis ten opzichte van 5-6 uur na de dosis liet zien dat de bloeddruk gedurende 24 uur verlaagd werd; het natuurlijke diurnale ritme bleef behouden.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
Aan het einde van het doseringsinterval was de bloeddrukverlaging ongeveer 70-80% van het effect dat 5-6 uur na de dosis werd gezien.
Discontinuation of Losartan in hypertensive patients did not result in an abrupt rise in blood pressure (rebound).
Stopzetting van losartan bij hypertensiepatiënten leidde niet tot een abrupte stijging van de bloeddruk (rebound).
Despite the marked decrease in blood pressure, Losartan had no clinically significant effects on heart rate.
Ondanks de sterke verlaging van de bloeddruk had losartan geen klinisch significante effecten op de hartfrequentie.
31 Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
Losartan is even effectief bij mannen en vrouwen, en bij jongere (< 65 jaar) en oudere hypertensiepatiënten.
LIFE Study The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left ventricular hypertrophy.
De Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE-studie) was een gerandomiseerd, tripelblind, met actieve stof gecontroleerd onderzoek bij 9193 hypertensiepatiënten van 55-80 jaar met op ECG vastgestelde linkerventrikelhypertrofie.
Patients were randomised to once daily losartan 50 mg or once daily atenolol 50 mg.
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan losartan 50 mg 1 dd of atenolol 50 mg 1 dd.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
Als de streefbloeddruk (< 140/90 mmHg) niet werd bereikt, werd eerst hydrochloorthiazide (12,5 mg) toegevoegd en werd dan waar nodig de dosis losartan verhoogd naar 100 mg 1dd.
Other antihypertensives, with the exception of ACE inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Andere antihypertensiva, behalve ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten of bèta-blokkers werden waar nodig toegevoegd om de streefbloeddruk te bereiken.
The mean length of follow up was 4.8 years.
De gemiddelde follow-upduur was 4,8 jaar.
The primary endpoint was the composite of cardiovascular morbidity and mortality as measured by a reduction in the combined incidence of cardiovascular death, stroke and myocardial infarction.
Het primaire eindpunt was een samengestelde van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, gemeten op grond van vermindering van gecombineerde incidentie van cardiovasculaire sterfte, beroerte en myocardinfarct.
Blood pressure was significantly lowered to similar levels in the two groups.
In beide groepen werd de bloeddruk significant naar een vergelijkbaar niveau verlaagd.
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95% confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
Behandeling met losartan gaf een risicoreductie van 13,0% (p= 0,021, 95 %-betrouwbaarheidsinterval 0,77-0,98) versus atenolol voor patiënten die het primaire samengestelde eindpunt bereikten.
This was mainly attributable to a reduction of the incidence of stroke.
Dit was voornamelijk toe te schrijven aan een vermindering in de incidentie van beroerte.
Treatment with losartan reduced the risk of stroke by 25% relative to atenolol (p=0.001 95% confidence interval 0.63-0.89).
Behandeling met losartan verminderde het risico op beroerte met 25% t.o.v. atenolol (p=0,001, 95 %-betrouwbaarheidsinterval 0,63-0,89).
The rates of cardiovascular death and myocardial infarction were not significantly different between the treatment groups.
De frequentie van cardiovasculaire sterfte en myocardinfarct verschilde tussen de behandelingsgroepen niet significant.
Hydrochlorothiazide
33 Hydrochloorthiazide
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiazidediuretica is niet volledig opgehelderd.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Thiaziden beïnvloeden de mechanismen voor resorptie van elektrolyten in de niertubuli, met een directe verhoging van de uitscheiding van natrium en chloride in ongeveer gelijke hoeveelheden.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity and increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
De diuretische werking van hydrochloorthiazide verlaagt het plasmavolume, verhoogt de plasmarenineactiviteit en verhoogt de afscheiding van aldosteron, wat leidt tot een sterker verlies van kalium en bicarbonaat met de urine en een verlaging van het serumkalium.
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II and therefore coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with thiazide diuretics.
De renine-aldosteronlink wordt gemedieerd door angiotensine II, daarom heeft gelijktijdige toediening van een angiotensine II-receptorantagonist een sparend effect op het kaliumverlies door thiazidediuretica.
After oral use, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours and lasts about 6 to 12 hours the antihypertensive effect persists for up to 24 hours.
Na oraal gebruik begint de diurese binnen 2 uur met een piek na ongeveer 4 uur en deze houdt ongeveer 6 tot 12 uur aan; het bloeddrukverlagende effect houdt tot 24 uur aan.
Losartan Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism, forming an active carboxylic acid metabolite and other inactive metabolites.
Losartan Na orale toediening wordt losartan goed geabsorbeerd en ondergaat het first- passmetabolisme, waarbij een actieve carboxylzuurmetaboliet en andere inactieve metabolieten gevormd worden.
The systemic bioavailability of losartan tablets is approximately 33%.
De biologische beschikbaarheid van losartan is ongeveer 33%.
Mean peak concentrations of losartan and its active metabolite are reached in 1 hour and in 3-4 hours, respectively.
3-4 uur bereikt.
There was no clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan when the drug was administered with a standardized meal.
Er was geen klinisch significant effect op het plasmaconcentratieprofiel van losartan als het geneesmiddel werd toegediend met een standaard maaltijd.
Losartan Both losartan and its active metabolite are ≥ 99% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Losartan Zowel losartan als de actieve metaboliet worden voor meer dan of gelijk aan 99% aan plasma-eiwitten gebonden, voornamelijk albumine.
The volume of distribution of losartan is 34 liters.
Het verdelingsvolume van losartan is 34 liter.
Studies in rats indicate that losartan crosses the blood- brain barrier poorly, if at all.
Uit onderzoek bij ratten blijkt dat losartan de bloed-hersenbarrière niet of nauwelijks passeert.
32 Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.
Hydrochloorthiazide Hydrochloorthiazide passeert de placenta maar niet de bloed-hersenbarrière en wordt in de moedermelk uitgescheiden.
Losartan About 14% of an intravenously- or orally-administered dose of losartan is converted to its active metabolite.
Losartan Ongeveer 14% van een intraveneuze of orale dosis losartan wordt in de actieve metaboliet omgezet.
Following oral and intravenous administration of 14C-labeled losartan potassium, circulating plasma radioactivity primarily is attributed to losartan and its active metabolite.
Na orale en intraveneuze toediening van 14C-gelabeld losartan wordt circulerende plasmaradioactiviteit voornamelijk aan losartan en de actieve metaboliet toegeschreven.
Minimal conversion of losartan to its active metabolite was seen in about one percent of individuals studied.
Bij ongeveer 1% van de onderzochte mensen was de omzetting van losartan in de actieve metaboliet minimaal.
In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed, including two major metabolites formed by hydroxylation of the butyl side chain and a minor metabolite, an N-2 tetrazole glucuronide.
Naast de actieve metaboliet worden er ook inactieve metabolieten gevormd, waaronder twee belangrijke metabolieten die worden gevormd door hydroxylering van de butylzijketen, en een minder belangrijke metaboliet, een N-2-tertrazolglucuronide.
Losartan Plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 mL/ min and 50 mL/ min, respectively.
50 ml per minuut.
Renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/ min and 26 mL/ min, respectively.
26 ml per minuut.
When losartan is administered orally, about 4% of the dose is excreted unchanged in the urine, and about 6% of the dose is excreted in the urine as active metabolite.
34 Na orale toediening van losartan wordt ongeveer 4% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden en wordt ongeveer 6% van de dosis als actieve metaboliet in de urine uitgescheiden.
The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite are linear with oral losartan potassium doses up to 200 mg.
De farmacokinetiek van losartan en de actieve metaboliet is tot 200 mg lineair.
Following oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decline polyexponentially with a terminal half-life of about 2 hours and 6-9 hours, respectively.
6-9 uur.
During once- daily dosing with 100 mg, neither losartan nor its active metabolite accumulates significantly in plasma.
Bij een eenmaal daagse dosering van 100 mg treedt er noch van losartan, noch van de actieve metaboliet significante accumulatie in het plasma op.
Both biliary and urinary excretion contribute to the elimination of losartan and its metabolites.
Losartan en zijn metabolieten worden zowel met de gal als met de urine uitgescheiden.
Following an oral dose of 14C-labeled losartan in man, about 35% of radioactivity is recovered in the urine and 58% in the feces.
Na een orale dosis van 14C-gelabeld losartan bij de mens wordt ongeveer 35% van de radioactiviteit in de urine aangetroffen en 58% in de feces.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney.
Hydrochloorthiazide Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd maar wordt snel door de nier uitgescheiden.
When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours.
Als de plasmaconcentraties minstens 24 uur werden gevolgd bleek de plasmahalfwaardetijd tussen 5,6 en 14,8 uur te variëren.
At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Minstens 61% van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden.
Characteristics in Patients
Eigenschappen bij patiënten
Losartan-Hydrochlorothiazide The plasma concentrations of losartan and its active metabolite and the absorption of hydrochlorothiazide in elderly hypertensives are not significantly different from those in young hypertensives.
Losartan-Hydrochloorthiazide De plasmaconcentraties losartan en actieve metaboliet die bij oudere hypertensiepatiënten zijn waargenomen, verschillen niet significant van die welke zijn waargenomen bij jongere hypertensiepatiënten.
Losartan Following oral administration in patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were, respectively, 5-fold and 1.7-fold greater than those seen in young male volunteers.
Losartan Na orale toediening bij patiënten met lichte tot matige, door alcohol veroorzaakte levercirrose waren de plasmaconcentraties van losartan en de actieve metaboliet respectievelijk 5 maal en 1,7 maal hoger dan die bij jonge mannelijke vrijwilligers.
The toxic potential of the combination of
De preklinische gegevens uit conventionele onderzoeken naar farmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel wijzen niet op bijzondere gevaren voor mensen.
33 losartan/ hydrochlorothiazide was evaluated in chronic toxicity studies for up to six months duration in rats and dogs after oral administration, and the changes observed in these studies with the combination were mainly produced by the losartan component.
Het toxische potentieel van de combinatie van losartan/hydrochloorthiazide is in onderzoeken naar chronische toxiciteit die tot 6 maanden duurden, bij ratten en honden na orale toediening beoordeeld, en de in deze onderzoeken met de combinatie waargenomen veranderingen kwamen voornamelijk door de losartancomponent.
The administration of the losartan/ hydrochlorothiazide combination induced a decrease in the red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), a rise in urea-N in the serum, a decrease in heart weight (without a histological correlate) and gastrointestinal changes (mucous membrane lesions, ulcers, erosions, haemorrhages).
De toediening van de combinatie losartan/hydrochloorthiazide gaf een verlaging van de parameters voor de rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), verhoging van het ureum-N in het serum, verlaging van het hartgewicht (zonder histologisch correlaat) en gastro-intestinale veranderingen (mucosaleasies, ulcera's, erosies, bloedingen).
There was no evidence of teratogenicity in rats or rabbits treated with the losartan/ hydrochlorothiazide combination.
Er waren geen aanwijzingen voor teratogeniteit bij ratten of konijnen die werden behandeld met de combinatie losartan/hydrochoorthiazide.
Foetal toxicity in rats, as evidenced by a slight increase in supernumerary ribs in the F1 generation, was observed when females were treated prior to and throughout gestation.
Bij wijfjesratten die voor en tijdens de dracht werden behandeld, werd foetale toxiciteit gezien, zoals bleek uit een geringe verhoging van het aantal boventallige ribben in de F1-generatie.
As observed in studies with losartan alone, adverse foetal and neonatal effects, including renal toxicity and foetal death, occurred when pregnant rate were treated with the losartan/ hydrochlorothiazide combination during late gestation and/ or lactation.
Zoals is waargenomen in onderzoeken met alleen losartan traden ongunstige foetale en neonatale effecten op, waaronder niertoxiciteit en sterfte van de foetus, als drachtige ratten behandeld werden in de late fase van de dracht en/of lactatie werden behandeld met de combinatie losartan/hydrochloorthiazide.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg:
Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg, Cozaar Comp 110 mg/12,5 mg en Cozaar Comp 100 mg/12,5 mg:
Each tablet contains the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose(E460), lactose monohydrate, pregelatinized maize starch, magnesium stearate (E572), hydroxypropyl cellulose (E463), hypromellose(E464).
Microkristallijne cellulose (E460) Lactosemonohydraat Gepregelatineerd zetmeel Magnesiumstearaat (E572) Hydroxypropylcellulose (E463) Hypromellose (E464)
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg contains 4.24 mg (0.108 mEq) of potassium.
Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg bevat 4,24 mg (0,108 mEq) kalium.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg mg contains 8.48 mg (0.216 mEq) of potassium. and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg contains 8.48 mg (0.216 mEq) of potassium.
Cozaar Comp 100 mg/25 mg bevat 8,48 mg (0,216 mEq) kalium.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg also contain, Titanium dioxide (E171), Quinoline yellow aluminum lake (E104), and Carnauba wax (E903)
Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg bevat ook titaandioxide (E171), chinolinegeel aluminiumlak (E104) en carnaubawas (E903).
Carnauba wax (E903), Titanium dioxide (E171)
Cozaar Comp 100 mg/12,5 mg bevat ook wit kleurconcentraat (of de individuele ingrediënten van het concentraat: hydroxypropylcellulose, hypromellose en titaandioxide), en carnaubawas (E903), titaandioxide (E171).
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg also contain:, Titanium dioxide (E171), Quinoline yellow aluminum lake (E104), and Carnauba wax (E903)
Cozaar Comp 100 mg/25 mg bevat ook titaandioxide (E171), chinolinegeel aluminiumlak (E104) en carnaubawas (E903).
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg:
Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg, Cozaar Comp 100 mg/25 mg:
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg:
Cozaar Comp 100 mg/12,5 mg:
34 Store in the original package.
Bewaren in de gesloten oorspronkelijke verpakking.
Keep the blister in the outer carton and the keep the bottle tightly closed.
Bewaar de blister in het doosje en houd de fles goed gesloten.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, or 280 tablets.
PVC/PE/PVDC doordrukstripverpakkingen met een laag aluminiumfolie in verpakkingen van 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 of 280 tabletten.
HDPE bottles of 100 tablets.
HDPE flessen van 100 tabletten.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 tablets.
PVC/PE/PVDC doordrukstripverpakkingen met een laag aluminiumfolie in verpakkingen van 14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 tabletten.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg > - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 tablets.
PVC/PE/PVDC doordrukstripverpakkingen met een laag aluminiumfolie in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 of 280 tabletten.
6.6 Special precautions for disposal< and other handling >
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
[To be implemented nationally]
< [nationaal te implementeren] >
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
< {DD maand JJJJ} >
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATUM VAN GOEDKEURING VAN DE TEKST
{MM/ YYYY}
< {DD maand JJJJ} >
35 LABELLING
ETIKETTERING
Outer carton for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets blister
Doosje voor Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten blister
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg mg filmomhulde tabletten
Losartan and hydrochlorothiazide
Losartan en hydrochloorthiazide
Each tablet contains 50 mg losartan potassium and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Elke tablet bevat 50 mg kaliumlosartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Lactose monohydrate.
Bevat watervrije lactose.
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, or 280 film-coated tablets.
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, of 280 filmomhulde tabletten.
Keep the blister in the outer carton.
Bewaar de blister in het doosje.
[To be completed nationally]
< [nationaal te implementeren] >
[To be completed nationally]
Geneesmiddel op medisch voorschrift
[To be completed nationally] [For referral procedures]
< [nationaal te implementeren] >
Blister for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Blister voor Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten
[See Annex I - To be completed nationally] [For referral procedures]
< [nationaal te implementeren] >
Outer carton for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE Bottle
Doosje voor Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten HDPE flesje
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten
100 film-coated tablets.
100 filmomhulde tabletten.
Keep the bottle tightly closed.
Houd het flesje goed gesloten.
Bottle label for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE Bottle
Etiket voor Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten HDPE Flesje
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA (A)M(E) BESSTANDDE(E)L(EN)
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NAAR EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets blister
Doosje voor Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten blister
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains 100 mg losartan potassium and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Elke tablet bevat 100 mg kaliumlosartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Lactose-monohydrate.
Bevat watervrije lactose.
14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 film coated-tablets.
14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, of 280 filmomhulde tabletten.
Keep the blister in the outer carton.
Bewaar de blister in het doosje 46 10.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NAA M EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
47 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blister for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Blisterverpakking voor Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE bottle
Doosje voor Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten HDPE flesje
100 film coated-tablets.
100 filmomhulde tabletten.
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Bottle label for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE bottle
Etiket Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmomhulde tabletten HDPE flesje
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FARMACEUTISCHE VORM IN INHOUD
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
WIJZE VAN TOEDIENINGSWEG(EN)
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets blister
Doosje voor Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg filmomhulde tabletten blister
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains 100 mg losartan potassium and 25 mg hydrochlorothiazide.
Elke tablet bevat 100 mg kaliumlosartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 film-coated tablets
7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98, of 280 filmomhulde tabletten
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
54 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVEPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blister for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Blister Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg filmomhulde tabletten
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
55 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets HDPE bottle
Doosje voor Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg filmomhulde tabletten HDPE flesje
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets HDPE bottle
Etiket Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg filmomhulde tabletten HDPE flesje
100 film-coated tablets
100 filmomhulde tabletten.
COZAAR COMP film-coated Tablets losartan potassium and hydrochlorothiazide
COZAAR COMP filmomhulde tabletten Kaliumlosartan en hydrochloorthiazide
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
In this leaflet:
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Cozaar Comp is and what it is used for 2.
Wat is Cozaar Comp en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Cozaar Comp 3.
Wat u moet weten voordat u Cozaar Comp inneemt 3.
How to take Cozaar Comp 4.
Hoe wordt Cozaar Comp ingenomen 4.
How to store Cozaar Comp 6.
Hoe bewaart u Cozaar Comp 6.
WHAT COZAAR COMP IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS COZAAR COMP EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cozaar Comp is a combination of an angiotensin II receptor antagonist (losartan) and a diuretic (hydrochlorothiazide).
Cozaar Comp is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist (losartan) en een diureticum (hydrochloorthiazide).
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension (high blood pressure).
Cozaar Comp is aangewezen voor de behandeling van essentiële hypertensie (hoge bloeddruk).
BEFORE YOU TAKE COZAAR COMP
WAT U MOET WETEN VOORDAT U COZAAR COMP INNEEMT
Do not take Cozaar Comp
Gebruik Cozaar Comp niet: