qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No special requirements for disposal.
Geen bijzondere vereisten voor het verwijderen.
IVEMEND must be reconstituted and then diluted prior to administration.
IVEMEND moet voor toedoening worden gereconstitueerd en dan verdund.
Inject 5 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection into the vial.
Injecteer 5 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie in de flacon.
Assure that sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is added to the vial along the vial wall in order to prevent foaming.
Zorg ervoor dat de natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie via de wand van de flacon wordt ingebracht om schuimvorming te voorkomen.
Swirl the vial gently.
Zwenk de flacon voorzichtig.
Avoid shaking and jetting sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection into the vial.
Niet schudden of natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie te hard in flacon spuiten.
Prepare an infusion bag filled with 110 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (for example, by adding 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to a 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection infusion bag).
Maak een infusiezak met 110 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie (bijvoorbeeld door 10 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie toe te voegen aan een infusiezak met 100 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie).
Withdraw the entire volume from the vial and transfer it into an infusion bag containing 110 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to yield a total volume of 115 ml.
Trek de gehele inhoud van de flacon op en breng deze over in de infusiezak met 110 ml natriumchloride 9 mg/ ml (0,9%) oplossing voor injectie om het totale volume op 115 ml te brengen.
Gently invert the bag 2-3 times.
Keer de zak voorzichtig 2 tot 3 maal om.
The medicinal product must not be reconstituted or mixed with solutions for which physical and chemical compatibility has not been established (see section 6.2).
Dit geneesmiddel mag niet worden gereconstitueerd of gemengd met oplossingen waarvan de fysische en chemische compatibiliteit niet is vastgesteld (zie rubriek 6.2).
The appearance of the reconstituted solution is the same as the appearance of the diluent.
De gereconstitueerde oplossing ziet er hetzelfde uit als het oplosmiddel.
The medicinal product should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Dit geneesmiddel moet voor toediening visueel op deeltjes en verkleuring worden gecontroleerd.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
11 January 2008
11 januari 2008.
DATE OF REVISION OF THE TEXT 16 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA). http: / /www. emea. europa. eu/.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Naam en adres van de houder van de vergunning voor de vervaardiging verantwoordelijk voor vrijgifte
Merck Sharp & Dohme B. V.
Merck Sharp & Dohme B. V..
Waarderweg 39 2031 BN Haarlem 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nederland
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem Voordat en terwijl het product op de markt is, moet de registratiehouder een functionerend farmacovigilantiesysteem hebben zoals beschreven in versie 3.0 in Module 1.8.1. van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en alle volgende versies.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheersplan De registratiehouder verplicht zich de in het farmacovigilantieplan omschreven studies en aanvullende farmacovigilantieactiviteiten te verrichten, zoals overeengekomen in versie 1.3. van het risicobeheersplan (Risk Management Plan – RMP) in Module 1.8.2. van de aanvraag voor het in de handel brengen en alle volgende door de CHMP geaccepteerde aanpassingen van het RMP.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
Daarnaast moet een aangepaste RMP worden ingediend • Als nieuwe informatie ontvangen wordt die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie (Safety Specification), het huidige farmacovigilantieplan of risicobeheersactiviteiten • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie- of risicobeheers) mijlpaal • Als de EMEA daarom verzoekt
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion Fosaprepitant dimeglumine
Fosaprepitantdimeglumine
Disodium edetate, polysorbate 80, lactose anhydrous, NaOH and/ or HCl diluted (for pH adjustment)
Dinatriumedetaat, polysorbaat 80, watervrije lactose, NaOH en/ of HCl verdund (voor pH- aanpassing)
1 vial 10 vials 1 mg/ ml
1 flacon 10 flacons 1 mg/ ml
24 hours at 25°C.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Unitied Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 07/ 437/ 001 1 x 1 vial EU/ 1/ 07/ 437/ 002 1 x 10 vials
EU/ 1/ 07/ 437/ 001 1 x 1 flacon EU/ 1/ 07/ 437/ 002 1 x 10 flacons
BATCH NUMBER
PARTIJ
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VIAL LABEL
FLACON ETIKET
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion Fosaprepitant dimeglumine Intravenous use
Fosaprepitantdimeglumine Intraveneus gebruik
25 PACKAGE LEAFLET:
27 BIJSLUITER:
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion fosaprepitant dimeglumine
IVEMEND 115 mg poeder voor oplossing voor infusie fosaprepitantdimeglumine
What IVEMEND is and what it is used for 2.
Wat is IVEMEND en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use IVEMEND 3.
Wat u moet weten voordat u IVEMEND gebruikt 3.
How to use IVEMEND 4.
Hoe wordt IVEMEND gebruikt 4.
How to store IVEMEND 6.
Hoe bewaart u IVEMEND 6.
WHAT IVEMEND IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS IVEMEND EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
IVEMEND is used along with other medicines to prevent nausea and vomiting caused by chemotherapy treatment (e. g., cancer therapy).
IVEMEND wordt gebruikt samen met andere geneesmiddelen om misselijkheid en braken als gevolg van een chemokuur te voorkomen (bijvoorbeeld bij behandeling van kanker).
BEFORE YOU USE IVEMEND
WAT U MOET WETEN VOORDAT U IVEMEND GEBRUIKT
Do not use IVEMEND • If you are allergic (hypersensitive) to fosaprepitant (which is converted to aprepitant in your body), aprepitant, or to polysorbate 80 or any of the other ingredients. • With medicines containing pimozide (used to treat psychiatric illnesses), terfenadine and astemizole (used for hay fever and other allergic conditions), cisapride (used for treating gastrointestinal motility disorders).
Gebruik IVEMEND niet • als u allergisch (overgevoelig) bent voor fosaprepitant (dat in uw lichaam in aprepitant wordt omgezet), aprepitant of voor polysorbaat 80 of één van de andere bestanddelen. • met geneesmiddelen met pimozide (gebruikt voor de behandeling van psychische aandoeningen), terfenadine en astemizol (gebruikt voor hooikoorts en andere allergische aandoeningen), cisapride (gebruikt voor de behandeling van stoornissen aan de spierbewegingen in het spijsverteringskanaal).
Tell your doctor if you are taking these medicines since your treatment must be modified before you start using IVEMEND.
Als u deze geneesmiddelen gebruikt moet u dat uw arts melden, omdat uw behandeling dan moet worden aangepast voordat u met IVEMEND begint.
Take special care with IVEMEND: • If you have liver disease
Wees extra voorzichtig met IVEMEND: • als u een leverziekte heeft
Use in children and adolescents Do not give IVEMEND to patients under 18 years of age.
Gebruik bij kinderen en adolescenten Geef IVEMEND niet aan patiënten die jonger zijn dan 18 jaar.
Using IVEMEND with other medicines IVEMEND can affect other medicines both during and after treatment with IVEMEND.
28 Gebruik van IVEMEND samen met andere geneesmiddelen IVEMEND kan invloed hebben op andere geneesmiddelen zowel tijdens als na behandeling met IVEMEND.
There are some medicines that should not be taken with IVEMEND or that require a dose adjustment (see also Do not use IVEMEND).
Er zijn enkele geneesmiddelen die niet samen met IVEMEND mogen worden gebruikt of waarvan de dosering moet worden aangepast (zie ook Gebruik IVEMEND niet:).
IVEMEND should be used with caution with many other medicines.
Als u al vele andere medicijnen slikt, moet IVEMEND voorzichtig worden gebruikt.
Therefore, before starting treatment, it is important that you tell your doctor about any other medicines or herbal remedies you are taking, have recently taken, or plan to take, even those obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Pregnancy and breast-feeding You should not use IVEMEND during pregnancy unless clearly necessary.
Zwangerschap en borstvoeding U mag IVEMEND niet tijdens de zwangerschap gebruiken tenzij hier een duidelijke noodzaak toe bestaat.
It is important that you tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant before receiving IVEMEND.
Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, is het belangrijk dat u dat aan uw arts meldt voordat u IVEMEND krijgt.
26 Birth control medicines may not work when taken with IVEMEND; another form of birth control should be used during treatment with IVEMEND and for up to 2 months after using IVEMEND.
Mogelijk werkt de anticonceptiepil minder goed wanneer deze met IVEMEND wordt gebruikt; tijdens behandeling met IVEMEND en tot 2 maanden na gebruik van IVEMEND moet een andere vorm van anticonceptie worden toegepast.
It is not known whether IVEMEND is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND.
Het is onbekend of IVEMEND bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden, daarom wordt tijdens behandeling met IVEMEND het geven van borstvoeding niet aanbevolen.
It is important that you tell your doctor if you are breast-feeding or are planning to breast-feed before receiving IVEMEND.
Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, is het belangrijk dat u dat uw arts meldt voordat u IVEMEND toegediend krijgt.
If you get dizzy or get sleepy, you should avoid driving or operating machines after using IVEMEND.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Men moet er bij het autorijden of bedienen van machines rekening mee houden dat duizeligheid en slaperigheid gemeld zijn na het gebruik van IVEMEND.
(See section 4 POSSIBLE SIDE EFFECTS).
Als u zich duizelig of slaperig voelt na het gebruik van IVEMEND, ga dan niet autorijden of machines bedienen (zie rubriek 4 MOGELIJKE BIJWERKINGEN).
HOW TO USE IVEMEND
HOE WORDT IVEMEND GEBRUIKT
The recommended dose of IVEMEND is 115 mg fosaprepitant (IVEMEND) on Day 1 only of a 3-day regimen.
De aanbevolen dosering van IVEMEND is 115 mg fosaprepitant (IVEMEND), alleen op dag 1 van een driedaagse kuur.
The powder is reconstituted and diluted before use.
Het poeder wordt voor gebruik opgelost en verdund.
The solution for infusion is given via an intravenous infusion (a drip) 30 minutes before you start your chemotherapy treatment.
De oplossing voor infusie wordt 30 minuten voor u uw chemokuur begint, via een intraveneus infuus (druppelsgewijs) toegediend
On Days 2 and 3 following your chemotherapy treatment you will receive one 80 mg capsule of aprepitant each morning.
Op dagen 2 en 3 na uw chemokuur krijgt u 's ochtends 1 capsule 80 mg aprepitant.
Like all medicines, IVEMEND can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan IVEMEND bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In studies, such side effects usually have been mild or moderate.
In onderzoeken waren deze bijwerkingen over het algemeen licht of matig- ernstig geweest.
Common side effects (those likely to affect between 1 and 10 patients in every 100) are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, injection site pain, hardening of site of injection and increased liver enzymes.
Vaak voorkomende bijwerkingen (die waarschijnlijk zullen voorkomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn: boeren, verstopping, diarree, duizeligheid, zwakte, slaperigheid, hoofdpijn, de hik,
Uncommon side effects (those likely to affect between 1 and 10 patients in every 1,000) are: abnormal dreaming, acne, anxiousness, bacterial infection, bloating, blood in the urine, chest discomfort, cough, difficulty thinking, disorientation, dry mouth, eye discharge and itching, euphoria (feeling of extreme happiness), excessive sweating, excessive thirst, fever with increased risk of infection, fungal infection, heartburn, high sugar levels in the blood, hot flush, increased painful or burning urination, inflammation of the small intestine and colon, itching, low sodium levels in the blood, lowering of red blood cells, mucus in back of throat, muscle cramp or pain, nausea, oily skin, passing wind, presence of red blood cells in the urine, rash, reddening of the face, ringing in the ear, sensitivity to light, severe constipation, slow heartbeat, sneezing, sore throat, sores in mouth, sores on skin, stomach pain, stomach ulcer, swelling, taste disturbance, throat irritation, vomiting, and weight gain or loss.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen (die waarschijnlijk bij 1 tot 10 op de 1.000 patiënten voorkomen) zijn: abnormaal dromen, acne, angst, bacteriële infectie, opgeblazen gevoel, bloed in de urine, pijn op de borst, hoest, moeilijk denken, niet meer kunnen oriënteren, droge mond, afscheiding uit de ogen en jeuk, euforie (gevoel van extreme blijdschap), buitensporig zweten, buitensporige dorst, koorts met hogere kans op infectie, schimmelinfectie, zuurbranden, hoge concentratie suiker in het bloed, opvliegers, meer pijn of branderig gevoel bij het plassen, ontsteking van de dunne en dikke darm, jeuk, lage concentratie natrium in het bloed, minder rode bloedcellen, slijm achterin de keel, spierkramp of – pijn, misselijkheid, olieachtige huid, winden laten, rode bloedcellen in de urine, uitslag, roodheid in het gezicht, oorsuizen, gevoeligheid voor licht, ernstige verstopping, langzame hartslag, niezen, keelpijn, zweertjes in de mond, zweertjes op de huid, maagpijn, maagzweer, zwelling, abnormale smaak, geprikkelde keel, braken en gewichtstoename of -verlies.
Stevens-Johnson syndrome (rare severe skin reaction), angioedema (swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing) and urticaria (hives).
Stevens-Johnson syndroom (een ernstige overgevoeligheidsreactie van de huid), angio-oedeem (zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel, wat moeilijkheden bij het slikken of ademhalen kan geven) en urticaria (galbulten).
HOW TO STORE IVEMEND
HOE BEWAART U IVEMEND
27 Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking en flacon.
The first 2 numbers indicate the month; the next 4 numbers indicate the year.
De 2 eerste cijfers verwijzen naar de maand, de volgende 4 cijfers naar het jaar.
The reconstituted and diluted solution is stable for 24 hours at 25°C.
Het gereconstitueerde en verdunde opgeloste geneesmiddel is 24 uur stabiel bij 25 °C.
What IVEMEND contains • The active substance is fosaprepitant.
Wat bevat IVEMEND • De werkzame stof is fosaprepitant.
• The other ingredients are: disodium edetate (E386), polysorbate 80 (E433), lactose anhydrous, sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment) and/ or hydrochloric acid diluted (E507) (for pH adjustment).
Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 1 mg fosaprepitant. • De andere bestanddelen zijn: dinatriumedetaat (E-386), polysorbaat 80 (E-433), watervrije lactose, natriumhydroxide (E-524) (voor PH-aanpassing) en/ of zoutzuur verdund (E-507) (voor pH--aanpassing).
What IVEMEND looks like and contents of the pack IVEMEND is a white to off-white powder for solution for infusion.
30 Hoe ziet IVEMEND er uit en wat is de inhoud van de verpakking IVEMEND is een wit tot gebroken wit poeder voor oplossing voor infusie.
The powder is contained in a clear glass vial with a rubber stopper and an aluminum seal with a blue plastic flip off cap.
Het poeder zit in een doorzichtige glazen flacon met een rubber stop en aluminium verzegeling met een blauwe plastic flip-off dop.
IVEMEND will be available as a pack of 1 vial or 10 vials of 115 mg fosaprepitant.
IVEMEND zal verkrijgbaar zijn in verpakkingen van 1 flacon of 10 flacons met 115 mg fosaprepitant.
Hertford Road, Hoddesdon UK- Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon UK-Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk
Č eská republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., org. sl.
Č eská republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. org. sl.
Tel: +356 2397 6100 medinfo_mt@merck. com
356 2397 6100 medinfo_mt@merck. com
Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
31 Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck. com
This leaflet was last approved in 01/ 2008
32 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in 01/ 2008.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Instructions of how to reconstitute and dilute IVEMEND
Instructies hoe IVEMEND moet worden gereconstitueerd en verdund:
Gently invert the bag 2-3 times (see section 3 HOW TO USE IVEMEND).
Keer de zak voorzichtig 2 tot 3 maal om (zie rubriek 3 HOE WORDT IVEMEND GEBRUIKT).
The reconstituted final solution is stable for 24 hours at 25°C.
Het gereconstitueerde opgeloste geneesmiddel is stabiel gedurende 24 uur bij 25 °C.
Parenteral medicines should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration whenever solution and container permit.
Geneesmiddelen die niet via de mond worden toegediend moeten visueel worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring voordat deze worden toegediend waar de oplossing en de flacon dat toelaten.
EMEA/ H/ C/ 1048
EMEA/H/C/1048
What is Jalra?
Wat is Jalra?
Jalra is a medicine containing the active substance vildagliptin.
Jalra is een geneesmiddel dat de werkzame stof vildagliptine bevat.
It is available as round, pale yellow tablets (50 mg).
Het is verkrijgbaar in de vorm van ronde, lichtgele tabletten (50 mg).
This medicine is the same as Galvus, which is already authorised in the European Union (EU).
Dit geneesmiddel is gelijk aan Galvus, waarvoor reeds een in de Europese Unie geldige handelsvergunning is verleend.
The company that makes Galvus has agreed that its scientific data can be used for Jalra.
De fabrikant van Galvus, heeft ermee ingestemd dat de wetenschappelijke informatie met betrekking tot Galvus voor Jalra wordt gebruikt.
What is Jalra used for?
Wanneer wordt Jalra voorgeschreven?
Jalra is used to treat type 2 diabetes mellitus (non-insulin-dependent diabetes).
Jalra wordt gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes mellitus (niet-insulineafhankelijke diabetes).
It is used together with another antidiabetes medicine (as ‘ dual therapy’) when the patient ’ s diabetes is insufficiently controlled by this other medicine taken alone.
Het wordt gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel tegen diabetes (als ‘ tweeledige’ behandeling’) wanneer de diabetes bij de patiënt met alleen dit andere geneesmiddel onvoldoende wordt gereguleerd.
Jalra can be used with metformin, a thiazolidinedione or a sulphonylurea, but it is only used in combination with a sulphonylurea in patients who cannot take metformin.
Jalra kan worden gebruikt in combinatie met metformine, een thiazolidinedion of een van sulfonylureum afgeleid middel (een sulfonylureumderivaat).
The medicine can only be obtained with a prescription.
In combinatie met een sulfonylureumderivaat wordt het echter alleen voorgeschreven bij patiënten die geen metformine kunnen gebruiken Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
How is Jalra used?
Hoe wordt Jalra gebruikt?
In adults, the recommended dose of Jalra is:  one tablet in the morning and another in the evening when used with metformin or a thiazolidinedione;  one tablet in the morning when taken with a sulphonylurea.
Bij volwassenen is de aanbevolen dagelijkse dosis van Jalra:  één tablet ’ s morgens en een tweede ’ s avonds bij gebruik in combinatie met metformine of een thiazolidinedion;  één tablet ’ s morgens bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
Jalra can be taken with or without food.
Jalra kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Jalra is not recommended for patients who have moderate or severe problems with their kidneys, including those on haemodialysis (a blood clearance technique) with end-stage renal disease.
Het gebruik van Jalra wordt niet aanbevolen bij patiënten met matig ernstige of ernstige nierproblemen, waaronder patiënten met terminaal nierfalen die hemodialyse (een methode om het bloed te zuiveren) ondergaan.
Jalra is not recommended for patients with liver problems.
Het gebruik van Jalra wordt ook afgeraden bij patiënten met leverproblemen.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 14 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 14 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. not work when the blood glucose is low.
Hoe werkt Jalra?
Vildagliptin also reduces the amount of glucose made by the liver, by increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Vildagliptine verlaagt ook de hoeveelheid door de lever aangemaakte glucose, doordat het de insulinespiegel doet stijgen en de spiegel van het hormoon glucagon verlaagt.
Together, these processes reduce blood glucose levels and help to control type 2 diabetes.
Samen verlagen deze processen de bloedsuikerspiegels en dragen ze bij aan de regulering van type 2 diabetes.
How has Jalra been studied?
Hoe is Jalra onderzocht?
The effects of Jalra were first tested in experimental models before being studied in humans.
De werking van Jalra werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Jalra has also been studied in seven main studies involving a total of over 4,000 patients with type 2 diabetes and insufficient control of blood glucose levels.
Jalra is ook onderzocht in zeven hoofdonderzoeken waaraan in totaal meer dan 4 000 patiënten met type 2-diabetes deelnamen bij wie de bloedsuikerspiegel onvoldoende werd gereguleerd.
Three of these studies looked at the effects of Jalra taken alone in a total of 2,198 patients who had not taken diabetes treatment before, comparing it to placebo (a dummy treatment), metformin or rosiglitazone (a thiazolidinedione).
In drie van deze onderzoeken werd bij in totaal 2 198 patiënten die niet eerder voor diabetes waren behandeld, de werking van uitsluitend Jalra vergeleken met die van placebo (schijnbehandeling), metformine of rosiglitazon (een thiazolidinedion).
The other four studies compared the effects of Jalra, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
In de overige vier onderzoeken werd de werking van Jalra, toegediend in een dosis van 50 of 100 mg per dag gedurende 24 weken, vergeleken met die van placebo wanneer het middel werd toegevoegd aan een reeds lopende behandeling met metformine (544 patiënten), pioglitazon (een thiazolidinedion, 463 patiënten), glimepiride (een sulfonylureumderivaat, 515 patiënten) of insuline (296 patiënten).
What benefit has Jalra shown during the studies?
Welke voordelen bleek Jalra tijdens de studies te hebben?
Jalra reduced levels of HbA1c in all studies.
Jalra leidde in alle onderzoeken tot een verlaging van de HbA1c-spiegel.
When used as an add-on to existing treatment for type 2 diabetes, Jalra was more effective than placebo in reducing HbA1c levels.
Wanneer Jalra werd toegevoegd aan een bestaande behandeling voor type 2-diabetes, was het werkzamer dan placebo wat betreft verlaging van de HbA1c-spiegel.
With metformin and with pioglitazone, the 100 mg daily dose was more effective than the 50 mg daily dose, with a reduction in HbA1c levels of between 0.8 and 1.0%.
Met metformine en met pioglitazon was de dagelijkse dosis van 100 mg werkzamer dan de dagelijkse dosis van 50 mg, met een daling van de HbA1c-spiegel met 0,8 tot 1,0%.
In combination with glimepiride, both 50 mg and 100 mg daily doses caused a reduction of around 0.6%.
In combinatie met glimepiride resulteerde zowel de dagelijkse dosis van 50 mg als die van 100 mg in een daling met ca.
Although adding Jalra to existing insulin therapy caused a greater reduction in HbA1c levels than placebo, the size of this effect was too small to be considered meaningful for patients.
Hoewel Jalra in combinatie met een bestaande insulinebehandeling tot een sterkere daling van de HbA1c-spiegel leidde dan placebo, was de omvang van dit effect te klein om als belangwekkend voor patiënten te worden beschouwd.
The company withdrew its application for the use of Jalra on its own and as an add-on to insulin during the assessment of the medicine.
Tijdens de beoordeling van het geneesmiddel heeft de firma de aanvraag voor het gebruik van Jalra afzonderlijk en als toevoeging aan insuline ingetrokken.
What is the risk associated with Jalra?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Jalra in?
The most common side effect with Jalra (seen in between 1 and 10 patients in 100) is dizziness.
De meest voorkomende bijwerking van Jalra (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) is duizeligheid.
For the full list of all side effects reported with Jalra, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Jalra.
Jalra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin or any of the other ingredients.
Jalra mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor vildagliptine of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Its use in patients with heart disease should be limited to patients with mild disease.
Het gebruik van Jalra bij patiënten met een hartziekte moet beperkt blijven tot patiënten die aan een lichte vorm hiervan lijden.
Because vildagliptin has been associated with liver problems, patients should have tests to check their liver before treatment with Jalra and at regular intervals during treatment.
Omdat vildagliptine in verband is gebracht met leverfunctiestoornissen, moeten patiënten hun lever laten onderzoeken voordat ze met de behandeling met Jalra beginnen.
Why has Jalra been approved?
2/3 Waarom is Jalra goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Jalra’ s benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus are greater than its risks when used as dual oral therapy in combination with metformin, a sulphonylurea or a thiazolidinedione.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Jalra bij de behandeling van type 2-diabetes mellitus groter zijn dan de risico’ s wanneer het wordt gebruikt als tweeledige orale (via de mond toegediende) behandeling in combinatie met metformine, een sulfonylureumderivaat of een thiazolidinedion.
The Committee recommended that Jalra be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Jalra.
Other information about Jalra:
Overige informatie over Jalra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Jalra to Novartis Europharm Limited on 19 November 2008.
De Europese Commissie heeft op 19 november 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Jalra verleend aan Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Jalra can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Jalra.
EU/ 1/ 08/ 485/ 001 EU/ 1/ 08/ 485/ 002 EU/ 1/ 08/ 485/ 003 EU/ 1/ 08/ 485/ 004 EU/ 1/ 08/ 485/ 005 EU/ 1/ 08/ 485/ 006 EU/ 1/ 08/ 485/ 007 EU/ 1/ 08/ 485/ 008 EU/ 1/ 08/ 485/ 009 EU/ 1/ 08/ 485/ 010 EU/ 1/ 08/ 485/ 011
EU/1/08/485/001 EU/1/08/485/002 EU/1/08/485/003 EU/1/08/485/004 EU/1/08/485/005 EU/1/08/485/006 EU/1/08/485/007 EU/1/08/485/008 EU/1/08/485/009 EU/1/08/485/010 EU/1/08/485/011
Jalra 50 mg tablets
Jalra 50 mg tabletten
Jalra can be administered with or without a meal (see also section 5.2).
Jalra kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie ook rubriek 5.2).
Additional information on special populations 2 Renal impairment No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 ml/ min).
2 Nierfunctiestoornis Een doseringsaanpassing is niet vereist voor patiënten met lichte nierfunctiestoornissen (creatinineklaring  50 ml/min).
The use of Jalra is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment or in haemodialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) (see also sections 4.4 and 5.2).
Het gebruik van Jalra wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis of bij patiënten met eindstadium nierfalen (ESRD) die hemodialyse ondergaan (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Hepatic impairment Jalra should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3x the upper limit of normal (ULN) (see also sections 4.4 and 5.2).
Leverfunctiestoornis Jalra mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen, waaronder patiënten met een alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van de normaalwaarde voorafgaand aan de behandeling (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Paediatric population (< 18 years) Jalra is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Kinderen en adolescenten (< 18 jaar) Jalra wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
General Jalra is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients.
Algemeen Jalra is geen vervanger van insuline bij insulineafhankelijke patiënten.
Jalra should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Jalra mag niet worden gebruikt bij patiënten met type 1-diabetes of voor de behandeling van diabetische ketoacidose.
Therefore, the use of Jalra is not recommended in these patients.
Daarom wordt het gebruik van Jalra bij deze patiënten niet aanbevolen.
Hepatic impairment Jalra should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN.
Leverfunctiestoornis Jalra mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen, waaronder patiënten met ALT of AST > 3x ULN voorafgaand aan de behandeling.
Liver function tests should be performed prior to the initiation of treatment with Jalra in order to know the patient’ s baseline value.
Leverfunctietests dienen uitgevoerd te worden voordat wordt gestart met de behandeling met Jalra om de uitgangswaarde van de patiënt te bepalen.
Liver function should be monitored during treatment with Jalra at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
De leverfuctie moet gevolgd worden tijdens de behandeling met Jalra, met een interval van drie maanden, gedurende het eerste jaar en periodiek daarna.
Should an increase in AST or ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Jalra therapy is recommended.
Indien een AST- of ALT-verhoging van driemaal ULN of hoger aanhoudt, wordt aanbevolen de behandeling met Jalra stop te zetten.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Jalra.
Patiënten die geelzucht of andere tekenen die kunnen wijzen op leverdysfunctie ontwikkelen, dienen de behandeling met Jalra te staken.
Following withdrawal of treatment with Jalra and LFT normalisation, treatment with Jalra should not be reinitiated.
Na het stoppen van de behandeling met Jalra en LFT-normalisatie mag de behandeling met Jalra niet herstart te worden.
3 cautiously in these patients.
3 Hartfalen De ervaring met de behandeling met vildagliptine bij patiënten met congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse I-II is beperkt en daarom dient vildagliptine met voorzichtigheid bij deze patiënten te worden gebruikt.
Due to lack of human data, Jalra should not be used during pregnancy.
Aangezien gegevens over gebruik bij mensen ontbreken, mag Jalra tijdens zwangerschap niet gebruikt worden.
Jalra should not be used during lactation.
Jalra dient niet te worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Of these patients, 2,264 patients received vildagliptin as monotherapy and
Van deze patiënten, kregen 2.264 patiënten vildagliptine als monotherapie en 1.520 patiënten vildagliptine in combinatie met een ander geneesmiddel.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations  3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Gegevens van gecontroleerde monotherapieonderzoeken en add-on therapieonderzoeken die tot 24 weken duurden, toonden een incidentie van ALT- of AST-verhogingen ≥ 3x ULN (geclassificeerd als aanwezig bij ten minste 2 opeenvolgende metingen of bij het laatste bezoek tijdens de behandeling) van respectievelijk 0,2%, 0,3% en 0,2% voor vildagliptine 50 mg eenmaal daags, vildagliptine 50 mg tweemaal daags en alle comparatoren.
Adverse reactions reported in patients who received Jalra in double-blind studies as monotherapy and add-on therapies are listed below for each indication by system organ class and absolute frequency.
De bijwerkingen die gemeld werden bij patiënten die behandeld werden met Jalra als monotherapie en als toevoeging aan de bestaande therapie in dubbelblind onderzoek zijn hieronder gerangschikt voor iedere indicatie volgens systeem/orgaanklasse en absolute frequentie.
Adverse reactions reported in patients who received Jalra 100 mg daily in combination with metformin in double-blind studies (N=208)
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met Jalra 100 mg per dag in combinatie met metformine in dubbelblind onderzoek (N=208)
5 In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 50 mg + a sulphonylurea, the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was 0.6% in the vildagliptin 50 mg + sulphonylurea vs 0% in the placebo + sulphonylurea treatment group.
0% in de placebo + sulfonylureumderivaat behandelingsgroep.
Adverse reactions reported in patients who received Jalra 50 mg in combination with a sulphonylurea in double-blind studies (N=170)
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met Jalra 50 mg in combinatie met een sulfonylureum derivaat in dubbelblind onderzoek (N=170)
In the pioglitazone add-on study, the absolute weight increases with placebo, Jalra 100 mg daily were 1.4 and 2.7 kg, respectively.
In het add-on onderzoek met pioglitazon was de absolute toename van het lichaamsgewicht met placebo en Jalra 100 mg per dag respectievelijk 1,4 en 2,7 kg.
The incidence of peripheral oedema when vildagliptin 100 mg daily was added to a maximum dose of background pioglitazone (45 mg once daily) was 7.0%, compared to 2.5% for background pioglitazone alone.
Wanneer 100 mg vildagliptine per dag aan de maximale dosis van een basisbehandeling pioglitazon (45 mg eenmaal daags) toegevoegd werd, was de incidentie van perifeer oedeem 7,0%, in vergelijking met 2,5% voor alleen een basisbehandeling pioglitazon.
Adverse reactions reported in patients who received Jalra 100 mg daily in combination with a thiazolidinedione in double-blind studies (N=158)
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met Jalra 100 mg per dag in combinatie met een thiazolidinedione in dubbelblind onderzoek (N=158)
6 In addition, in controlled monotherapy trials with vildagliptin the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Bovendien, in vergelijkende monotherapieonderzoeken met vildagliptine was de algemene incidentie van stopzetting als gevolg van bijwerkingen niet hoger voor patiënten op vildagliptine in een dosering van 100 mg per dag (0,3%) dan voor placebo (0,6%) of comparatoren (0,5%).
Adverse reactions reported in patients who received Jalra 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1,855)
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met Jalra 100 mg per dag als monotherapie in dubbelblind onderzoek (N=1.855)
Information on the likely symptoms of overdose was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given Jalra for 10 days.
De informatie over de mogelijke symptomen van overdosering is afkomstig van een tolerantieonderzoek met toenemende dosering bij gezonde proefpersonen die gedurende 10 dagen Jalra kregen toegediend.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.
Bij doseringen van 600 mg meldde één proefpersoon oedeem aan voeten en handen en verhogingen van de concentraties van creatinefosfokinase (CPK), aspartaataminotransferase (AST), C-reactieve eiwit (CRP) en myoglobine.
Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Alle symptomen en
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
7 laboratoriumafwijkingen verdwenen zonder behandeling na het stopzetten van de onderzoeksmedicatie.
Management In the event of an overdose, supportive management is recommended.
Therapie In het geval van een overdosering, wordt ondersteunende therapie aanbevolen.
7 The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity, resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
De toediening van vildagliptine heeft een snelle en volledige remming van de activiteit van het DPP-4 enzym tot gevolg, resulterend in verhoogde nuchtere en postprandiale endogene spiegels van de incretinehormonen GLP-1 (glucagon-like peptide 1) en GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA- (Homeostasis Model Assessment–), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
Behandeling met vildagliptine 50-100 mg per dag bij patiënten met type 2 diabetes verbeterde de merkers van de bèta-celfunctie, waaronder HOMA- (Homeostasis Model Assessment-), de pro-insuline tot insuline verhouding, en metingen van de bèta- celgevoeligheid uit de maaltijd tolerantietest.
Overall, vildagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy or when used in combination with metformin, a sulphonylurea, and a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA 1c from baseline at study endpoint (see Table 5).
Dit was af te leiden uit de klinisch significante verlagingen in HbA 1c vanaf de uitgangswaarde tot het eindpunt van het onderzoek (zie Tabel 5).
In clinical trials, the magnitude of HbA 1c reductions with vildagliptin was greater in patients with higher baseline HbA 1c.
8 In klinische onderzoeken was de mate van HbA 1c reducties met vildagliptine groter bij patiënten met hogere HbA 1c uitgangswaarden.
In a 52-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) reduced baseline HbA 1c by -1% compared to -1.6% for metformin (titrated to 2 g/ day) statistical non-inferiority was not achieved.
In een dubbelblind gecontroleerd onderzoek gedurende 52 weken verminderde vildagliptine (50 mg tweemaal daags) de uitgangswaarde-HbA 1c met 1% in vergelijking met 1,6% voor metformine (getitreerd tot 2 g/dag), statistische non-inferioriteit werd niet bereikt.
Patients treated with vildagliptin reported significantly lower incidences of gastrointestinal adverse reactions versus those treated with metformin.
Bij patiënten die werden behandeld met vildagliptine werden significant minder bijwerkingen van het maagdarmstelsel gemeld in vergelijking tot de met metformine behandelde patiënten.
Mean reductions were -1.20% with vildagliptin and -1.48% with rosiglitazone in patients with mean baseline HbA 1c of 8.7%.
De gemiddelde verlagingen waren -1,20% voor vildagliptine en -1,48% voor rosiglitazon bij patiënten met een gemiddelde uitgangswaarde-HbA 1c van 8,7%.
8 Table 5
Tabel 5
HbA
uitgangswaarde HbA 1c
HbA 1c (%) at week 24
verandering vanaf de uitgangswaarde van HbA 1c (%) in week 24
change in HbA 1c (%) at week 24 (95%CI)
gecorrigeerde gemiddelde verandering van HbA 1c (%) in week 24 (95%CI)
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased C max (19%).
Toediening van vildagliptine met voedsel resulteerde in een verlaagde C max (19%).
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that Jalra can be given with or without food.
De grootte van deze verandering was echter niet klinisch significant en Jalra kan dus zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (V ss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
Het gemiddelde verdelingsvolume van vildagliptine in “ steady state” na intraveneuze toediening (V ss) is 71 liter, wat op een extravasculaire verdeling wijst.
Accordingly, the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-medications that are CYP 450 inhibitors and/ or inducers.
Als gevolg verwacht men niet dat de metabolische klaring van vildagliptine beïnvloed wordt door gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het CYP 450-enzym remmen en/of induceren.
The mean 9 elimination half-life after intravenous administration is approximately 2 hours.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze toediening is ongeveer 2 uur.
Linearity / non-linearity The C max for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Lineariteit / niet-lineariteit De C max voor vildagliptine en het gebied onder de plasmaconcentratie- versus tijdcurve (AUC) namen op een ongeveer doseringproportionele wijze toe over het therapeutische doseringbereik.
Hepatic impairment The effect of impaired hepatic function on the pharmacokinetics of vildagliptin was studied in patients with mild, moderate and severe hepatic impairment based on the Child-Pugh scores (ranging from 6 for mild to 12 for severe) in comparison with healthy subjects.
10 Leverfunctiestoornissen Het effect van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van vildagliptine is onderzocht bij patiënten met lichte, matige en ernstige leverfunctiestoornissen, gebaseerd op de Child-Pugh scores (gerangschikt als 6 voor een lichte, tot 12 voor een ernstige functiestoornis) in vergelijking met gezonde proefpersonen.
The maximum change (increase or decrease) in the exposure to vildagliptin is ~30%, which is not considered to be clinically relevant.
De maximale verandering (toename of afname) in de blootstelling aan vildagliptine is ~30% en wordt klinisch niet relevant geacht.
Renal impairment In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (C max 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Nierfunctiestoornissen Bij proefpersonen met lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornissen werd een verhoging in de systemische blootstelling aan vildagliptine waargenomen (C max 8-66%; AUC 32-134%) en een verlaging van de totale lichaamsklaring in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie.
Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/ kg (7- fold human exposure based on C max).
Vertragingen van de intracardiale pulsgeleiding zijn waargenomen bij honden met een geen- effectdosering van 15 mg/ kg (7-voudige menselijke blootstelling gebaseerd op C max).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect
Een verhoogde incidentie van golvende ribben is waargenomen bij ratten in samenhang met een verminderd lichaamsgewicht bij het moederdier bij een geen-effect dosering van 75 mg/ kg (tienvoudige menselijke blootstelling).
10 dose of 50 mg/ kg (9-fold human exposure).
Bij konijnen werden een verminderd foetaal gewicht en skeletafwijkingen, kenmerkend voor vertragingen in de ontwikkeling, alleen waargenomen bij ernstige maternale toxiciteit bij een geen-effectdosering van 50 mg/ kg (9-voudige menselijke blootstelling).
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
Dit is vanwege de niet-genotoxiciteit van vildagliptine en zijn belangrijkste metaboliet, het voorkomen van
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/ kg/ day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Schilferende huid, korstjes en zweren op de staart met gecorreleerde histopathologische verandering werden waargenomen bij doseringen ≥ 20 mg/ kg/ dag (ongeveer 3 keer de menselijke AUC blootstelling bij de 100 mg dosering).
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000 EU/ 0/ 00/ 000/ 000
EU/ /00/ 000/ 000-000 EU/ 0/ 00/ 000/ 000
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 3,0, voorgesteld in Module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, aanwezig is en functioneert voordat het product op de markt wordt geïntroduceerd en zo lang het product op de markt is.