qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Animal data are inconclusive but suggest possible deleterious effects on embryonal/ foetal development (see section 5.3).
Diergegevens zijn niet eenduidig, maar wijzen op mogelijke schadelijke effecten op de
The potential risk for humans is unknown.
reg embryonale/foetale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Use in pregnancy is, therefore, not recommended.
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Patients should notify their physician if they become pregnant during treatment with ZIMULTI.
Patiënten dienen hun arts te waarschuwen als ze tijdens behandeling met ZIMULTI zwanger worden.
Rimonabant has been detected in the milk of lactating rats and rimonabant may inhibit the suckling reflex.
ge Rimonabant is aangetroffen in de melk van zogende ratten en rimonabant kan de zuigreflex remmen.
ZIMULTI is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
ZIMULTI is gecontra-indiceerd gedurende de borstvoeding (zie rubriek 4.3). er 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen ng
Cognitive investigations in clinical pharmacology studies demonstrated that rimonabant is devoid of
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. t la
d any significant cognitive or sedative effect.
Cognitief onderzoek bij klinisch-farmacologische studies wees uit dat rimonabant geen significant cognitief of sedatief effect heeft. nie
ise 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
or uth ZIMULTI 20 mg has been evaluated for safety in approximately 2500 patients enrolled in studies that examined the metabolic and weight loss effects in overweight and obese patients and in approximately 3800 patients in other indications.
ZIMULTI 20 mg is onderzocht op veiligheid bij ongeveer 2500 patiënten die deelnamen aan onderzoeken waarbij de effecten op metabolisme en gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht en el
In placebo-controlled studies, the discontinuation rate due to
Bij placebo- gecontroleerde onderzoeken gebeurd het stopzetten van de behandeling vanwege bijwerkingen in dd
ra adverse reactions was 15.7% for patients receiving rimonabant.
15.7% van de patiënten die rimonabant ontvingen.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive ge disorders, anxiety and dizziness. on
De meest voorkomende bijwerkingen die in het stopzetten van de behandeling resulteerden waren: misselijkheid, stemmingsverandering met depressieve symptomen, depressieve stoornissen, angst en duizeligheid. mi
These were usually mild or moderate in severity and ol
Ge
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups. tn uc
De volgende tabel (tabel 1) toont alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van placebo- gecontroleerde onderzoeken onder patiënten behandeld voor overgewicht en aanverwante metabolische stoornissen wanneer deze incidenties statistisch significant hoger waren dan het corresponderende placebopercentage (voor bijwerkingen ≥ 1%) of als klinisch relevant werden beschouwd (voor bijwerkingen < 1%).
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were d
Zeer vaak (≥ 10%); Vaak (≥ 1, < 10%); Soms (≥ 0.1, < 1%); Zelden (≥ 0.01, < 0.1%); Zeer zelden (< 0.01%); Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden geschat).
statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered ro
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
clinically relevant (for events < 1%). lp
Tabel 1:
Infections infestations Metabolism and
ee Infecties en parasitaire aandoeningen
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Infectie van de bovenste
nutrition disorders
r luchtwegen
Psychiatric disorders
ist Stofwisselings- en voedingsstoornissen
Hallucinations
Hypoglykemie *
Mood alterations Dysphoria
reg Psychische stoornissen
with depressive symptoms Anxiety Irritability
Depressieve stoornissen Stemmings-veranderingen met depressieve symptomen
Emotional disorder Suicidal ideation Aggressiveness
Panieksymptomen Woede Dysforie Emotionele stoornis
d ise
ge
Nervousness Sleep disorders Insomnia
Angst Prikkelbaarheid Zenuwachtigheid er Slapeloosheid Slaapstoornissen ng Parasomnie
Aggressive behaviour
Suïcidale gedachten Agressiviteit Agressief gedrag
or Parasomnias
Zenuwstelsel-
uth Nervous system disorders
Geheugenverlies t la
Lethargy Tremor
Lethargie
Paresthesia ge
aandoeningen
ra
nie
Vascular disorders Respiratory,
Duizeligheid Hypo-esthesie
Hot flush on
Tremor
thoracic and
Sciatica Paresthesie Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-,
ol
el
mediastinal disorders tn
borstkas- en mediastinum- dd
Gastrointestinal disorders
aandoeningen Maagdarmstelsel-
Nausea
mi
uc
Misselijk-
Diarrhoea Vomiting
Diarree
Skin and subcutaneous tissue
aandoeningen
d
heid
Pruritus Hyperhidrosis
Overgeven
Night sweats
Huid- en onderhuid- es
disorders ro
Pruritus Hyperhidrose
Musculoskeletal
Nachtelijk zweten
lp
aandoeningen Skeletspierstelsel- en ne
Tendonitis
Peesontsteking
and Muscle cramp connective
bindweefselaandoeninge n Algemene aandoeningen Ge
ina
Spierkramp Spierspasmen Asthenie /
Muscle spasms
Vermoeidheid Griep
tissue disorders General disorders
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
dic
Vallen Kneuzing Gewrichtsverstuiking
Asthenia/ fatigue Influenza
* frequentie is gebaseerd op gegevens van patiënten met obesitas of overgewicht.
Injury, Poisoning and procedural Me
Post-Marketing Daarnaast werden de volgende bijwerkingen gerapporteerd gedurende postmarketing (frequentie
Fall Contusion
rd onbekend):
complications
- Psychische stoornissen: psychotische aandoeningen incl. waanvoorstellingen, zinsbegoocheling
Joint sprain
ee en paranoia.
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
- Aandoeningen aan huid en onderhuid: jeuk.
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, − gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
- Zenuwstelselaandoeningen: zenuwtrekkingen, aandachtsstoornissen, hoofdpijn.
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known): − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash. − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
- Maagdarmstelsel aandoeningen: pijn in de onderbuik.
Laboratory adverse events ZIMULTI has not been shown to alter laboratory test values.
ist reg Bijwerkingen in het laboratorium Er is niet gebleken dat ZIMULTI laboratoriumtestwaarden verandert.
4.9 Overdose
ge 4.9 Overdosering
Experience with rimonabant in overdosage is limited.
De ervaring met rimonabant bij overdosering is beperkt.
d 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
Bij een verdraagbaarheidsonderzoek met eenmalige dosis werden doses tot 300 mg toegediend aan een beperkt aantal proefpersonen.
These
Het farmacokinetische profiel laat zien dat een blootstellingsplateau wordt bereikt bij ng
The pharmacokinetic profile demonstrates that a plateau in exposures is reached at 180 mg.
180 mg.
Treatment should consist of
Daarom dienen geschikte ondersteunende maatregelen te worden getroffen in geval van overdosering.
or the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
Behandeling dient te bestaan uit de algemene maatregelen die worden toegepast bij de behandeling van overdoses, zoals het openhouden t la
uth unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
van de luchtwegen, het controleren van de cardiovasculaire functie en algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. nie
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ra ge 5.1 Pharmacodynamic properties on
5.1 Farmacodynamische eigenschappen el
Anti obesity agent ol
Anti obesitas middel ATC-code:
A08AX01 tn
A08AX01 dd
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo. uc
Rimonabant is een selectieve cannabinoïde-1 (CB1) receptorantagonist die de farmacologische mi
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues (including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and d
Het endocannabinoïde systeem is een fysiologisch systeem dat aanwezig is in hersenen en perifere weefsels (inclusief adipocyten) dat van invloed is op energiebalans, glucose- en lipidenmetabolisme en es
in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. ro
lichaamsgewicht, en in neuronen van het mesolimbische systeem de opname van zeer smakelijke, zoete of vette voedingsmiddelen regelt. ne Ge
Clinical study results lp ina
7 Resultaten van klinisch onderzoek
Weight Management
Gewichtsbeheersing
The patients dic
In totaal werden meer dan 6800 patiënten in de fase-II- en fase-III klinische onderzoeken opgenomen.
included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and they were advised to increase their physical activity.
rd lichamelijke activiteit te verhogen.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² Me
De patiënten hadden bij opname in het onderzoek een BMI ≥ 30 kg/m² of BMI > 27 kg/m² met hypertensie en/of dyslipidemie.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
ee bestond uit vrouwen, 87% van het Kaukasische ras en 9% van het negroïde ras.
Experience in patients over 75 years and Orientals/ Asians was limited.
De ervaring bij patiënten > 75 jaar en Oriëntaalse/Aziatische mensen was beperkt.
Significant mean weight reductions from baseline to one year for ZIMULTI 20 mg versus placebo were demonstrated in three studies conducted in non-diabetic patients.
r Bij drie onderzoeken uitgevoerd bij niet-diabetische patiënten werden voor ZIMULTI 20 mg versus
A mean weight loss of 6.5 kg from baseline to one year was shown for ZIMULTI 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
reg 20 mg versus een gemiddeld gewichtsverlies van 1.6 kg voor placebo (verschil – 4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in table 2:
Het percentage patiënten dat na 1 jaar behandeling 5% en 10% van hun baseline-lichaamsgewicht had verloren is aangegeven in tabel 2:
7 Table 2:
ge Tabel 2:
Non-diabetic studies
Onderzoek met diabetici
Diabetic study
Placebo
Placebo ZIMULTI 20 mg
ZIMULTI Placebo 20 mg ng
Weight at baseline (kg)
Baseline-gewicht
101
101 96 la
Subjects with a 5% weight reduction
(kg) Proefpersonen met 5% gewichtsafname
19.7%
19.7%
Difference (CI 95%)
Verschil (CI 95%)
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
Proefpersonen met
d Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
19.2% (17%; 22%)
14.2% (10%; 19%)
14.2% (10%; 19%)
ise or Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
Het grootste deel van de waargenomen gewichtsafname werd binnen de eerste negen maanden van de behandeling bereikt.
uth ZIMULTI 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
Met ZIMULTI 20 mg werd het gewichtsverlies tot twee jaar effectief gehandhaafd.
Weight loss at two years was 5.1 kg for patients who received ZIMULTI 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
Het gewichtsverlies na twee jaar was 5.1 kg voor patiënten die ZIMULTI 20 mg es
ra Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
Rimonabant 20 mg verlaagde het risico van hernieuwde gewichtstoename.
Patients who received ZIMULTI 20 mg for one ge year were re-randomized to ZIMULTI 20 mg or placebo.
Patiënten die gedurende één jaar ZIMULTI 20 mg ontvingen kregen opnieuw willekeurig ZIMULTI 20 mg of een placebo toegewezen.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to on
Na twee jaar, hadden patiënten die rimonabant gebruikten een totaal gewichtsverlies van Ge
placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
7.5 kg t.o.v. baseline terwijl bij de placebogroep een totaal gewichtsverlies van 3.1 kg plaatsvond na twee jaar.
At two years, the difference in total weight loss between ZIMULTI and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, ol
Na twee jaar was het verschil van totaal gewichtsverlies tussen ZIMULTI en placebo – 4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, p < 0.001).
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a uc
Behandeling met rimonabant ging gepaard met significante afname van de middelomtrek, een bekende indicator van intra-abdominaal vet.
In the limited number ro
8 De effecten op het lichaamsgewicht leken bij mannen en vrouwen overeen te komen.
of Black patients weight loss was less pronounced (mean difference to placebo -2.9 kg).
Bij het beperkte aantal negroïde patiënten was het gewichtsverlies minder sterk (gemiddelde verschil t.o.v. placebo - 2.9 kg).
No conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients lp
Vanwege het lage aantal patiënten kunnen geen conclusies worden getrokken met betrekking tot de effecten bij patiënten ouder dan 75 jaar of bij Aziatische/Oriëntaalse patiënten.
Weight management and additional risk factors In the non-diabetic studies including a mixed population of subjects with/ without (treated) dic
Gewichtsbeheersing en aanvullende risicofactoren Bij de onderzoeken met niet-diabetici inclusief een gemengde populatie van proefpersonen met/zonder
dyslipidemia, an increase in HDL-C and decrease in triglycerides (at one year) was observed.
rd (behandelde) dyslipidemie werd (na één jaar) een toename van HDL-C en een afname van triglyceriden waargenomen.
For HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 Me
Bij HDL-C werd een gemiddelde toename van 16.4% waargenomen met
mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
ee rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/l) vergeleken met een toename van 8.9% voor placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/l).
The difference was statistically significant (Difference 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
Het verschil was statistisch significant (verschil 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
For the triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
r met rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/l) vergeleken met een toename van 5.8% voor
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
Het verschil was statistisch significant (verschil -13.3% CI95% - 16.5; -10.2% p < 0.001).
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
reg triglyceriden bij patiënten die rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht.
Generally ZIMULTI 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
Over het algemeen had ZIMULTI 20 mg geen significant effect op de concentratie totaal C of LDL-C.
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with metformin or sulfonylurea improvements in HbA1c and body weight were observed.
ge In het onderzoek bij patiënten met diabetes type 2 (RIO-Diabetes) die overgewicht of obesitas hadden en waren behandeld met metformine of sulfonylureum werden verbeteringen in HbA1c en lichaamsgewicht waargenomen.
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
Het absolute verschil in HbA1c na één jaar was -0.6 voor rimonabant er 20 mg (baseline 7.3%) en +0.1 met placebo (baseline 7.2%).
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ZIMULTI 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
De verschillen waren statistisch significant (verschil -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001). ng Na één jaar werd een gemiddeld gewichtsverlies gezien van 5.3 kg bij ZIMULTI 20 mg versus een gewichtsverlies van 1.4 kg bij placebo (verschil -3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
Het percentage patiënten met na 1 jaar behandeling een gewichtsverlies van 5% en 10% t.o.v. baseline staat vermeld t la
In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
rimonabant 20 mg en -0.3 met placebo (verschil -0.51 CI95% -0.78,-0.24 p < 0.001).
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Het verschil in de gemiddelde gewichtsverandering tussen de 20 mg en placebo groepen was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001). el
It is estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht. mi
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische eigenschappen es
AUC increased less than
De farmacokinetiek van rimonabant is tamelijk dosisproportioneel tot ongeveer 20 mg.
d in proportion to dose above 20 mg.
De AUC steeg boven 20 mg minder dan in verhouding tot de dosis. ne Ge
ise Absorption:
9 Absorptie:
or Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
Rimonabant vertoont een hoge in-vitropermeabiliteit en is geen substraat van P-glycoproteïne.
The absolute
De absolute biologische beschikbaarheid van rimonabant is niet bepaald.
Following multiple once-daily doses of 20 mg to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1
Na multipele eenmaal daagse doses van 20 mg bij gezonde proefpersonen op de nuchtere maag worden maximale plasmaconcentraties van rimonabant bereikt in ongeveer 2 uur en steady state plasmaconcentraties binnen 13 dagen (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ml; Cdal = 91.6 14.1 ng/ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng.h/ml).
ra ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
Steady state blootstelling aan rimonabant is 3.3 keer zo hoog als waargenomen na de eerste dosis.
Steady state rimonabant exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
Populatie-farmacokinetische analyse wees minder schommeling in piek-dal plasmaconcentratie uit,
Population pharmacokinetic analysis ge demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
rd maar geen verschillen in steady state AUC bij toename van het gewicht.
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% on
Bij toename van het gewicht van 65 naar 200 kg, zal Cmax naar verwachting afnemen met 24% en Cdal naar verwachting toenemen
and Ctrough is expected to increase by 5%.
ee met 5%.
Population pharmacokinetic ol
De tijd tot steady state is langer bij patiënten met obesitas (25 dagen) ten gevolge van het hogere distributievolume bij deze patiënten.
analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke. tn uc
Populatie-farmacokinetische analyse gaf aan dat de farmacokinetiek van rimonabant bij gezonde niet-rokende proefpersonen en patiënten die roken
Effect of food:
ist Effect van voedsel:
In ro
reg Toediening van rimonabant aan gezonde proefpersonen op de nuchtere maag of met een vetrijke maaltijd liet zien dat Cmax en AUC bij voeding respectievelijk 67% en 48% toenamen.
clinical studies, ZIMULTI 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. lp
Bij klinische onderzoeken werd ZIMULTI 20 mg 's ochtends meestal vóór het ontbijt ingenomen.
Distribution:
ge Distributie:
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ina
De in-vitrobinding van rimonabant aan menselijk plasma-eiwit is hoog (> 99.9%) en onverzadigbaar over een breed concentratiebereik.
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight dic
Het perifere distributievolume van rimonabant lijkt kennelijk er verband te houden met het lichaamsgewicht, waarbij patiënten met obesitas een hoger distributievolume hebben dan proefpersonen met een normaal gewicht. ng
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in vitro.
Rimonabant wordt in vitro gemetaboliseerd via CYP3A4 en amidohydrolase (voornamelijk hepatisch). t la
Elimination:
Uitscheiding: nie
Rimonabant is mainly eliminated by metabolism and subsequent biliary excretion of metabolites.
Rimonabant wordt voornamelijk uitgescheiden door metabolisme en daaropvolgende biliaire excretie van metabolieten.
Only an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
Slechts ongeveer 3% van de dosis rimonabant wordt uitgescheiden in de urine, terwijl ongeveer 86% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces als onveranderd geneesmiddel en metabolieten.
In obese patients, the elimination half-life is longer (about 16 days) than in non-obese patients (about 9 days) due to a larger volume of distribution.
Bij patiënten met obesitas is de eliminatiehalfwaardetijd langer (ongeveer 16 dagen) dan el
9 Special Populations Race:
bij patiënten zonder obesitas (ongeveer 9 dagen) vanwege een groter distributievolume. dd
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
eliminatiehalfwaardetijd korter was bij Japanse proefpersonen (3-4 dagen) vergeleken met proefpersonen van het Kaukasisische ras (ongeveer 9 dagen).
The difference in half-life was due to differences in peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
Het verschil in halfwaardetijd was het gevolg van verschillen in perifeer distributievolume als gevolg van een lager gewicht bij Japanse ne
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
Patiënten van het negroïde ras kunnen een tot 31% lagere Cmax en een tot 43% lagere AUC hebben Ge
The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
De farmacokinetiek van rimonabant is bij vrouwelijke en mannelijke patiënten vergelijkbaar.
Elderly:
10 Ouderen:
Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
Bij oudere patiënten is de blootstelling iets hoger dan bij jonge patiënten.
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
Op basis van een populatie- farmacokinetische analyse (leeftijdsgroep 18 - 81 jaar) wordt geschat dat een 75 jaar oude patiënt een 21% hogere Cmax en een 27% hogere AUC heeft dan een 40 jaar oude patiënt.
d ise Patients with hepatic insufficiency:
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Mild hepatic impairment does not alter rimonabant exposure.
Lichte leverinsufficiëntie heeft geen effect op de blootstelling aan rimonabant.
Data are insufficient to draw conclusions
Er zijn onvoldoende gegevens om conclusies te trekken met betrekking tot de farmacokinetiek bij matige
or regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
rd leverinsufficiëntie.
Patients with severe hepatic impairment
Er zijn geen patiënten met ernstige leverinsufficiëntie onderzocht.
Patients with renal impairment:
ee Patiënten met nierinsufficiëntie:
ra The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically.
Het effect van de nierfunctie op de farmacokinetiek van rimonabant is niet specifiek onderzocht.
Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect ge the pharmacokinetics of rimonabant.
Op basis van gegevens van populatie-farmacokinetische studies lijken lichte nierinsufficiëntie de
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
ist blootstelling bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (40% toename van AUC).
There are no data in severe renal impairment. on
Er zijn geen gegevens bij ernstige nierinsufficiëntie.
5.3 Preclinical safety data ol
reg 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to tn
De volgende bijwerkingen, welke relevant zouden kunnen zijn voor klinisch gebruik, zijn weliswaar
clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: uc
ge niet waargenomen in klinische onderzoeken, maar wel bij dieren bij soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus:
No convulsions were observed in dogs during a 3 month study.
Bij honden er werden gedurende een onderzoek van 3 maanden geen convulsies waargenomen.
In some, but not all cases, initiation of convulsions appeared d
In sommige (maar niet alle) gevallen leek het begin van de convulsies verband te houden met procedurestress zoals de ng behandeling van de dieren.
to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
Bij één van de twee farmacologische veiligheidsstudies werd een convulsiebevorderende werking van rimonabant waargenomen.
A proconvulsant activity of ro
Er werd geen negatief effect van rimonabantbehandeling waargenomen op de EEG-patronen bij ratten. t la
rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
Bij knaagdierstudies werd een verhoogde incidentie en/of ernst waargenomen van de klinische tekenen die duiden op verhoogde gevoeligheid van de huid (hyperesthesie).
No adverse effect of rimonabant treatment was observed on EEG patterns in rats. lp
Een direct effect van rimonabant nie
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ina
kan niet worden uitgesloten.
observed in rodent studies.
Tijdens langetermijnstudies bij de rat werden leversteatose en een dosisgerelateerde toename van centrilobulaire necrose waargenomen.
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out. dic
Een direct effect van rimonabant kan niet worden uitgesloten. el
Liver steatosis and a dose-related increase in centrilobular necrosis were observed in long-term studies in the rat.
Bij standaard vruchtbaarheidsstudies met vrouwtjesratten (toediening gedurende 2 weken vóór paring) dd
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
werd een abnormale oestrus en een afname van het aantal corpora lutea en de vruchtbaarheidsindex waargenomen bij doses rimonabant die maternale toxiciteit veroorzaakten (30 en 60 mg/kg/dag).
Following dosing for a longer treatment duration prior to mating (9 weeks) that permitted recovery from the initial effects of rimonabant, no adverse effects were seen on fertility or oestrous cyclicity.
Na toediening gedurende een langere behandelingsperiode voorafgaand aan paring (9 weken) die herstel mi
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Wat betreft de reproductieparameters werden bij 30 mg/kg es
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
Sporadische misvormingen (anencefalie, micro-oftalmie, verwijde hersenventrikels en omfalokèle) werden waargenomen bij embryofoetale toxiciteitsstudies met konijnen bij doses die resulteerden in Ge
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.
Hoewel bij deze doses maternale toxiciteit werd waargenomen, kan een verband met de behandeling niet worden uitgesloten.
No treatment-related malformations were seen in the rat.
Er werden geen behandelingsgerelateerde misvormingen waargenomen bij de rat.
10 Effects of rimonabant on pre- and post-natal development were assessed in the rat at doses up to 10 mg/ kg/ day.
11 Bij de rat werden effecten van rimonabant op de pre- en postnatale ontwikkeling beoordeeld bij doses tot 10 mg/kg/dag.
The increased pup mortality might be attributable to a failure of the dam to nurse or ingestion of rimonabant in milk and/ or inhibition of the suckling reflex that is reported in the literature to be initiated in neonatal mice by endocannabinoid signalling via CB1 receptors.
De toegenomen mortaliteit van de jongen kan te wijten zijn aan achterwege blijven van verzorging door het moederdier of opname van rimonabant in melk en/of remming van de zuigreflex die volgens de literatuur bij neonatale muizen wordt veroorzaakt door endocannabinoïde signalering via CB1-receptoren.
There are reports in the literature that, in both rodents and humans, the spatial distribution and density of CB1 receptors in the brain changes during development.
Er zijn meldingen in de literatuur dat (bij zowel knaagdieren als mensen) de ruimtelijke verdeling en dichtheid van CB1-receptoren in de hersenen tijdens de ontwikkeling verandert.
The potential relevance of this to administration of a CB1 antagonist is unknown.
De mogelijke relevantie hiervan voor toediening van een CB1-antagonist is
In the pre- and post-natal development study in rats, exposure to rimonabant in utero and via lactation produced no alterations on learning or memory, but equivocal effects on motor activity and auditory startle response were observed in the pups as a result of rimonabant exposure.
Bij het onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling van ratten veroorzaakte blootstelling aan rimonabant in utero en via lactatie geen veranderingen in leervermogen of geheugen,
6.
r ist 6.
d 6.1 List of excipients
reg 6.1 Lijst van hulpstoffen
ise Tablet core:
Tabletkern: maïszetmeel,
uth lactose monohydrate, povidone K 30 (E1201), croscarmellose sodium (E468), sodium laurilsulfate (E487), microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate
ge lactosemonohydraat, povidon K 30 (E1201), croscarmellosenatrium (E468), er natriumlaurylsulfaat (E487), microkristallijne cellulose (E460), ng magnesiumstearaat
Tablet coating: lactose monohydrate, ol
Tabletomhulling: t la
hypromellose 15 mPa. s (E464), titanium dioxide (E171), tn
lactosemonohydraat, hypromellose 15 mPa.s (E464), titaniumdioxide (E171), nie
macrogol 3000 uc
macrogol 3000
carnauba wax (E903) ro
Tabletglansmiddel: carnaubawas (E903) el
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid dd
Not applicable ina
Niet van toepassing. mi
6.3 Shelf-life dic
6.3 Houdbaarheid es
3 years Me
3 jaar
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ne
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ge
sanofi-aventis.
sanofi-aventis.
174 Avenue de France F-75013 Paris France
rd 174, Avenue de France F-75013 Paris
EU/ 1/ 06/ 345/ 001-011
ee Frankrijk
9.
r 8.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d ise 19 June 2006
ist EU/1/06/345/001-011
or 10.
reg 9.
uth Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
ra ge on ol tn d uc ro lp ina dic Me
ge 19 juni 2006 10.
12 d ise or uth
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
A.
er
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION tn duc ro lp ina dic Me
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. t la nie el dd mi es ne Ge
13 A.
13 rd ee r ist reg ge er BIJLAGE II ng A.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN nie el dd mi es ne Ge
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, France sanofi-aventis S. p. A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italy
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, Frankrijk
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
ee In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
r ist B.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
d THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ge AFLEVERING EN HET GEBRUIK
ise Medicinal product subject to medical prescription.
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel. er
or uth • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG ng EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Not applicable.
Niet
ge
van
ra
toepassing. t la
on
•
• OTHER CONDITIONS ol
ANDERE VOORWAARDEN
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the tn
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor te zorgen dat voordat het product op de markt komt het geneesmiddelenbewakingsysteem klaar en operationeel is.
product is placed on the market. uc
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om het el
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan. d ro
onderzoeksprogramma en de additionele geneesmiddelenbewakingsactiviteiten, die in de Pharmacovigilance Plan beschreven zijn, worden uitgevoerd. dd
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use. lp ina dic Me
Een geupdate risicomanagementplan dient aangeleverd te worden volgens de CHMP richtlijn over mi
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET on ol tn uc d ro lp ina dic Me
risicomanagementsystemen voor medicinale producten voor humaan gebruik. es ne Ge
15 Me dic ina lp ro duc
15 rd ree ist reg ge er BIJLAGE III ng ETIKETTERING EN BIJSLUITER t la nie el dd mi es ne Ge
16 tn ol A.
16 Ge ne es mi dd el nie
LABELLING on ge ra uth or ise d PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton for the presentations of 14, 28, 30 56, 70, 84, 90 and 98 film-coated tablets in blisters
Doos voor de presentaties van 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 en 98 filmomhulde tabletten in blisters
ZIMULTI 20 mg film-coated tablets rimonabant
rd ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten
d ise Each tablet contains 20 mg of rimonabant.
ist Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
or 3.
reg 3.
uth Also contains lactose monohydrate.
ge Bevat lactosemonohydraat.
See leaflet for further information. ra ge on
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie. er ng
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS ol
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets tn
14 filmomhulde tabletten t la
30 film-coated tablets 56 film-coated tablets uc
28 filmomhulde tabletten 30 filmomhulde tabletten 56 filmomhulde tabletten nie
90 film-coated tablets ro
70 x 1 filmomhulde tabletten 84 filmomhulde tabletten 90 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten el dd
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION dic
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) mi
Read the package leaflet before use Me
Voor gebruik de bijsluiter lezen. es ne
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Ge
d ise 11.
ee 11.
sanofi-aventis
ist sanofi-aventis
or 174 avenue de France
reg 174, Avenue de France F-75013 Paris Frankrijk
ra ge 12.
ge 12.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) on
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN er EU/1/06/345/001 EU/1/06/345/002 ng
EU/ 1/ 06/ 345/ 005 EU/ 1/ 06/ 345/ 006 uc
EU/1/06/345/003 EU/1/06/345/004 EU/1/06/345/005 t la
EU/ 1/ 06/ 345/ 010 EU/ 1/ 06/ 345/ 011 d ro lp
EU/1/06/345/006 EU/1/06/345/010 EU/1/06/345/011 nie
BATCH NUMBER ina
PARTIJNUMMER el
Lot dic
Lot dd
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Me
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING mi
Medicinal product subject to medical prescription.
Geneesmiddel op medisch voorschrift. es
INSTRUCTIONS ON USE
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ne Ge
Blisters of the presentations of 14, 28, 56, 84 and 98 film-coated tablets
Blisterverpakkingen van de presentaties van 14, 28, 56, 84 en 98 filmomhulde tabletten
d sanofi-aventis
reg sanofi-aventis
ise 3.
ge 3.
or uth EXP {MM/ YYYY}
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
EXP{MM/JJJJ} 4.
BATCH NUMBER ra ge Lot on ol
Lot
OTHER tn
OVERIGE nie
Wednesday Thursday d
Maandag Dinsdag Woensdag Donderdag el
Friday ro
Vrijdag dd
Saturday lp
Zaterdag Zondag mi es ne Ge
Blisters of the presentations of 30, 70 x 1 and 90 film-coated tablets
Blisterverpakkingen van de presentaties van 30, 70 x 1 en 90 filmomhulde tabletten
OTHER tn d uc ro lp ina dic Me
OVERIGE nie el dd mi es ne Ge
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Carton of the presentations of 28, 98 and 500 film-coated tablets in HDPE bottles / HDPE bottle label for the presentations of 28, 98 and 500 film-coated tablets
Doos van de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten in HDPE-flesjes / etiket van HDPE-flesje voor de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten
ZIMULTI 20 mg film-coated tablets rimonabant
ee ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
d 2.
r ist 2.
ise Each tablet contains 20 mg of rimonabant.
reg Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
or uth 3.
ge 3.
ra Also contains lactose monohydrate.
Bevat lactosemonohydraat.
See leaflet for further information. ge on
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie.
28 film-coated tablets tn
t la
98 film-coated tablets 500 film-coated tablets duc
28 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten 500 filmomhulde tabletten nie
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION ro lp
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) el
Oral use.
Oraal gebruik. dd
Read the package leaflet before use. ina dic
Voor gebruik de bijsluiter lezen. mi
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN Me
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN es
Keep out of the reach and sight of children.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. ne
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Ge
11.
rd ee 11.
sanofi-aventis 174 avenue de France F-75013 Paris France
r ist sanofi-aventis 174, Avenue de France
d ise 12.
ge 12.
or EU/ 1/ 06/ 345/ 008
EU/1/06/345/007 er EU/1/06/345/008 EU/1/06/345/009 ng
uth EU/ 1/ 06/ 345/ 009
PARTIJNUMMER t la
BATCH NUMBER ra ge Lot on ol
Lot nie
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY tn
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Medicinal product subject to medical prescription. uc
Geneesmiddel op medisch voorschrift. el dd
INSTRUCTIONS ON USE d ro lp
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK mi es
INFORMATION IN BRAILLE ina
INFORMATIE OVER BRAILLE
ZIMULTI dic Me
ZIMULTI ne Ge
23 tn ol on ge B.
23 Ge ne es mi dd el nie
PACKAGE LEAFLET ra uth or ise d PACKAGE LEAFLET:
BIJSLUITER:
ZIMULTI 20 MG FILM-COATED TABLETS (RIMONABANT)
ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten (rimonabant)
It may harm them, even if
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
their symptoms are the same as yours.
ee als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
In this leaflet:
reg In deze bijsluiter:
What ZIMULTI is and what it is used for 2.
Wat is ZIMULTI en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take ZIMULTI
Wat u moet weten voordat u ZIMULTI inneemt
or 3.
ge 3.
uth 4.
Hoe wordt ZIMULTI ingenomen 4.
Possible side effects 5 How to store ZIMULTI 6.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u ZIMULTI er 6.
Further information
Aanvullende informatie ng
WHAT ZIMULTI IS AND WHAT IT IS USED FOR on
WAT IS ZIMULTI EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT t la
The active ingredient of ZIMULTI is rimonabant.
Het werkzame bestanddeel van ZIMULTI is rimonabant.
ZIMULTI is indicated in the treatment of obese or overweight ol
ZIMULTI is aangewezen bij de behandeling van patiënten met obesitas of overgewicht en bijkomende risicofactoren zoals diabetes nie
patients with additional risk factors such as diabetes or high levels of fatty substances in the blood called lipids (dyslipidaemia; mainly cholesterol and triglycerides) as adjunct to diet and exercise. tn uc
of hoge waarden aan vetstoffen (lipiden) in het bloed (dyslipidemia: voornamelijk cholesterol en triglyceriden) ter ondersteuning van dieet en lichaamsbeweging. el
BEFORE YOU TAKE ZIMULTI d ro
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZIMULTI INNEEMT dd
Do not take ZIMULTI − if you currently suffer from depression lp
Neem ZIMULTI niet in − als u op dit moment lijdt aan een depressie − als u momenteel wordt behandeld voor een depressie mi
− if you are currently being treated for depression − ina
− als u borstvoeding geeft.
if you are allergic (hypersensitive) to rimonabant, or any of the other ingredients of ZIMULTI − if you are breast-feeding. dic
Wees extra voorzichtig met ZIMULTI ne
Take special care with ZIMULTI Tell your doctor before you start to take this medicine Me
Informeer uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken: − als u eerder aan een depressie heeft geleden of aan zelfdoding heeft gedacht Ge
− if you have previously suffered from depression or have had suicidal thoughts − if you have impaired liver function − if you have severely impaired renal function − if you have diabetes (see section 4) − if you are currently being treated for epilepsy − if you are less than 18 years of age.
− als u een verminderde leverfunctie heeft − als u een ernstig verminderde nierfunctie heeft − als u diabetes heeft (zie rubriek 4) − als u op dit moment wordt behandeld voor epilepsie − als u jonger bent dan 18 jaar.
There is no information available on the use of ZIMULTI in people under 18 years of age.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ZIMULTI bij mensen onder de 18 jaar.
Serious psychiatric events including depression or mood changes have been reported in patients taking ZIMULTI (see section POSSIBLE SIDE EFFECTS).
25 Ernstige psychiatrische stoornissen, inclusief depressie of stemmingswisselingen, zijn gemeld bij patiënten die ZIMULTI innamen (zie rubriek MOGELIJKE BIJWERKINGEN).
If you experience symptoms of depression (see below) during treatment with ZIMULTI you should contact your doctor and stop the treatment.
Indien u verschijnselen van depressie (zie hieronder) ervaart tijdens de behandeling met ZIMULTI, dient u uw arts te raadplegen en de behandeling te stoppen.
Sadness, depressed mood; loss of interest in previously pleasurable activities; agitation; irritability; slowed, inhibited actions; poor concentration; anxiety; difficulty in sleeping (insomnia); thoughts or words about death or suicide.
ee U dient uw arts te informeren indien zich na de start van de behandeling één of meerdere van de bovengenoemde symptomen zich voordoen of toenemen.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen after treatment has begun.
ist De werkzaamheid van ZIMULTI wordt versterkt door gelijktijdig gebruik van een aantal geneesmiddelen (zogeheten CYP3A4-remmers) zoals:
Taking other medicines The activity of ZIMULTI is increased by simultaneous use of some drugs (so-called CYP3A4 inhibitors) such as: − itraconazole (antifungal medicine) − ketoconazole (antifungal medicine) − ritonavir (medicine for the treatment of HIV infections) − telithromycin (antibiotic)
reg − itraconazol (antischimmelmiddel) − ketoconazol (antischimmelmiddel) − ritonavir (geneesmiddel voor de behandeling van HIV-infecties) − telitromycine (antibioticum)
d − clarithromycin (antibiotic)
ge − claritromycine (antibioticum) − nefazodon (antidepressivum)
ise − nefazodone (anti-depressor) Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken the above mentioned
er
or medicines or any other medicines, including those obtained without a prescription such as St John’ s wort, rifampicin (antibiotic), medicines for weight loss, medicines to improve blood lipids (fats),
Informeer uw arts of apotheker als u de hierboven vermelde geneesmiddelen of eventuele andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, inclusief zonder voorschrift verkrijgbare ng
uth antidiabetes medicines and medicines to treat epilepsy (e. g. phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) or depression.
Jans-kruid, rifampicine (antibioticum), geneesmiddelen voor gewichtsverlies, geneesmiddelen ter verbetering van de bloedlipiden (vetten), antidiabetesmedicatie en geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) of depressie. t la
Pregnancy and breast-feeding ra ge ZIMULTI should not be taken during pregnancy.
Zwangerschap en borstvoeding ZIMULTI dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. nie
Contact your doctor immediately if you become pregnant, think you might be pregnant or are planning on
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger bent, denkt dat u mogelijk zwanger bent of van plan bent zwanger te worden tijdens het gebruik van ZIMULTI.
to become pregnant while taking ZIMULTI. ol
Raadpleeg uw arts als u borstvoeding el
Do not take this medicine when breast-feeding.
geeft of van plan bent om uw baby borstvoeding te geven. dd
Driving and using machines uc
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Bij de aanbevolen dosis zal ZIMULTI naar verwachting uw rijvaardigheid en uw vermogen om mi
At the recommended dose, ZIMULTI is not expected to reduce your ability to drive and use machines. d
machines te bedienen niet verminderen.
Important information about some of the ingredients of ZIMULTI ro
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ZIMULTI es
ZIMULTI tablets include lactose.
ZIMULTI-tabletten bevatten lactose.
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before lp
Als u intolerant bent voor sommige suikers dient u contact op te nemen met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. ne Ge
HOW TO TAKE ZIMULTI dic
HOE WORDT ZIMULTI INGENOMEN
Always take ZIMULTI exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van ZIMULTI nauwgezet het advies van uw arts.
The usual dose is one 20 mg tablet to be taken once daily in the Me
De gebruikelijke dosering is één tablet van 20 mg die eenmaal daags 's ochtends vóór het ontbijt moet worden ingenomen.