qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures, stroke).
tre gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
is aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
au existing anti-hypertensive medications.
eg al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
rg met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis.
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Beoordeling van het ijzergehalte ge Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen.
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling. n
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het la
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below du
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder t ie
100 ng/ ml, iron should be administered.
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op ln
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week de
should be investigated, including referral to a haematologist. a
dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog.
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions should be evaluated and treated, if appropriated: in
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de id
• Infection/ inflammation ic
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: sm
• Occult blood loss ed
• Infectie/ontsteking • Occult bloedverlies • ee
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica • Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie en
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse G
Laboratory monitoring
• Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
After any dose adjustment, the haemoglobin
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
4 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
Overige Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
d er Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
tre nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
is antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
eg Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de hemoglobine- en hematocrietwaarden.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. n la
4.6 Pregnancy and lactation no
4.6
Pregnancy:
Zwangerschap en borstvoeding
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap t ie
The potential risk for humans is unknown.
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen ln
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. de
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk.
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer id
women. lp
Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. sm
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines ee
Approximately 10% of patients can be expected to experience an adverse drug reaction.
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
Clinical experience with epoetins M
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
5 The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Body System
Vaak
Rare
Bloed- en
(> 1/ 100, < 1/ 10)
(> 1/100, < 1/10)
> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
(> 1/10.000, < 1/1.000)
Blood and lymphatic
lymfestelselaandoeningen:
Polycythaemia
Thrombocytose
system disorders:
Zenuwstelselaandoeningen:
Nervous system disorders:
Bloedvataandoeningen:
Headache
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsions
Convulsies
ed Gastrointestinal disorders:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarrhoea
Diarree
is Nausea
d Nausea
or
er
Skin and subcutaneous tissues disorders:
Huid- en
th
tre
General disorders and
Algemene aandoeningen en
Access related
Toegangsplaats
administration site conditions:
toedieningsplaatsstoornissen:
thrombosis
gerelateerde
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
injectieplaats (bijv.
er Flu-syndrome ng
eg pijn, bloeding) Griepsyndroom
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
er Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4).
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is niet bepaald. n la
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het t ie
should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target range.
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). ln
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn de
haemoglobin level. in ic
om het hemoglobinegehalte te verlagen. id
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Pharmacodynamic properties M
Farmacodynamische eigenschappen
Antianaemic - ATC code:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het en
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
G
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patients with cancer
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
d alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
is controlled studies and one was an open-label study.
er waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Two of the studies recruited patients who were
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
tre hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In the open-label study there was no difference in
In de vier placebogecontroleerde
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
is studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
au favour of controls.
er controlegroepen.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
rg tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de controlegroep. ge Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard n
1.08 in favour of controls (95% CI:
ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
8167 patiënten).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
There is therefore consistent evidence to ct
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt t ie
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening ln
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten de
characteristics were included in the data reviewed.
met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
Overlevingsresultaten en tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de sm
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
kankerindicatie.
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
Farmacokinetische eigenschappen
Following intravenous doses, M
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde en
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Na het toedienen van intraveneuze doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
Bij gezonde personen is de G
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
7 5.3 Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch gebruik.
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Lijst van hulpstoffen
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
or Polysorbate 20 Sodium chloride
is Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
th Water for injections
eg Natriumchloride Water voor injecties
au 6.2 Incompatibilities
Gevallen van onverenigbaarheid
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
rg In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. ge
2 years no
2 jaar
6.4 Special precautions for storage ct
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren t ie
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. ln
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. de
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
5 days.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen sm
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden. ee
6.5 Nature and contents of container in ic
Aard en inhoud van de verpakking
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 en
Packs of 6 pre-filled syringes are available.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
M
G
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Inspect the pre-filled syringe before use.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Do not shake the syringe.
Schud de spuit niet.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Administer the amount required..
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
is Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
EU/1/02/211/001
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
au Date of first authorisation:
Datum van eerste vergunning:
18 March 2002 Date of last renewal:
18 maart 2002 t ie
18 March 2007
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
De voorgevulde spuiten bevatten 2.000 IE per 0,5 ml (4.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
is Helder, kleurloos en waterachtig.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische ge nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij patiënten die niet worden gedialyseerd. n la
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de t ie
associated with CRF. du
behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden. de
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de id
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
individuele patiënt is noodzakelijk.
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
Onderhuids sm
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau. en
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
Een aanhoudende G
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Dynepo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
Subcutane zelftoediening kan worden la
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
toegepast na training door een medische zorgverlener.
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de t ie
Uncontrolled hypertension.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
Er dient speciale aandacht te worden besteed
th warning signal.
is aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op ln
erythropoiesis stimulated by Dynepo.
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de id
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: sm
12 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
er complicaties.
The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
13
Tractus
> 1/ 100, < 1/ 10)
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
Blood and lymphatic system disorders:
lymfestelselaandoeningen:
Polycythaemia Thrombocytosis
Thrombocytose
Hypertension
Hoofdpijn Hypertensie
ed
Convulsies
Diarrhoea Nausea
Diarree
Skin and subcutaneous
Huid- en
or tissues disorders:
onderhuidaandoeningen:
Injection site reaction (e. g. pain,
trombose
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
er Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4).
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het t ie
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erythropoietin receptors
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa,
Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
d alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
or controlled studies and one was an open-label study.
er waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
tre hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
In de openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In the
In de vier placebogecontroleerde
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
is studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
eg mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
rg tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de controlegroep. ge Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en la
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in ct
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
patients treated with recombinant human erythropoietin.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt t ie
human erythropoietin.
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening ln
Survival outcomes and tumour progression in lp
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten de
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
Overlevingsresultaten en tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies a
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven id
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de sm
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
kankerindicatie.
5.2 Pharmacokinetic properties ed
Farmacokinetische eigenschappen
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde en
in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Na het toedienen van intraveneuze doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
15 5.3 Preclinical safety data
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Lijst van hulpstoffen
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. de
16 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device..
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
is Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
ed United Kingdom
eg Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
or EU/ 1/ 02/ 211/ 002
EU/1/02/211/002
er Date of first authorisation:
Datum van eerste vergunning:
18 March 2002 Date of last renewal:
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines no
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
Dynepo 3,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 3.000 IE/0,3 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Pre-filled syringe containing 3,000 IU per 0.3 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
De voorgevulde spuiten bevatten 3.000 IE per 0,3 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoetin delta is produced in human cells (HT-1080) by gene-activation technology.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
For a full list of excipients, see section 6.1.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
ng
rg
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
4.2 Posology and method of administration no
Dosering en wijze van toediening t ie
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the du
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
target range of 10 to 12g/ dl. ro
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo lp
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving a
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. in
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Haemoglobin variability should be addressed ed
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL M
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
18 Dose Management
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
It may not be necessary to use erythropoietin during the first three months after starting peritoneal dialysis because an increase in haemoglobin often occurs during this period.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
Sufficient time should be allowed to determine a patient ’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
In consequence, dose adjustment should not
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
ed be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is with a lower dosage if:
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
or
eg
th Dose should be increased by 25% – 50% if:
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
au
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- Haemoglobin falls below < 10 g/ dl and
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
- The rate of increase of haemoglobin is below 0.7 g/ dl in any 4 week period.
ge 4 weken. n
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.