qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Osigraft mag ook niet worden gebruikt bij de volgende groepen patiënten: • patiënten die geen volgroeid skelet hebben (nog in de groei zijn), • patiënten met een auto-immuunziekte (als het immuunsysteem delen van het lichaam aanvalt), • patiënten met een actieve infectie op de plaats van de operatie of een andere ernstige infectie, • patiënten bij wie op de plaats van de breuk te weinig huid aanwezig is of bij wie de bloedtoevoer naar de breuk onvoldoende is, • patiënten met een breuk die verband houdt met een ziekte (zoals een metabole botziekte of kanker), • patiënten met een tumor in de buurt van de breuk, • patiënten die worden behandeld met chemotherapie, bestralingstherapie of immunosuppressieve middelen (geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken).
Why has Osigraft been approved?
Waarom is Osigraft goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Osigraft’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nonunion of tibia of at least nine month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) concludeerde dat de voordelen van Osigraft groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van een door trauma veroorzaakte, niet- geheelde fractuur van een scheenbeen die minimaal negen maanden heeft bestaan bij patiënten met een volgroeid skelet in gevallen waarbij een eerdere behandeling met een autotransplantaat is mislukt of geen autotransplantaat kan worden toegepast.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft aanbevolen om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Osigraft.
Other information about Osigraft:
Overige informatie over Osigraft:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Osigraft to Howmedica International S. de R.
De Europese Commissie heeft op 17 mei 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Osigraft verleend aan de firma Howmedica International S. de R.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 17 mei 2006.
The full EPAR for Osigraft is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Osigraft.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Osigraft 3,3 mg poeder voor suspensie voor implantatie
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
Elke flacon bevat 1 g poeder met 3,3 mg eptotermin alfa *
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
* Humaan osteogeen proteïne wordt geproduceerd in Chinese hamster-ovariumcellen (CHO) met behulp van recombinante DNA-technologie
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Osigraft is een wit tot gebroken wit, korrelig poeder.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Behandeling van een door trauma veroorzaakte, niet-geheelde fractuur van een tibia die minimaal 9 maanden heeft bestaan bij patiënten met een volgroeid skelet in gevallen waarbij een eerdere behandeling met een autotransplantaat is mislukt of geen autotransplantaat kan worden toegepast.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
Osigraft dient te worden gebruikt door een gekwalificeerde chirurg.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
Afhankelijk van de grootte van het defect kan meer dan één flacon Osigraft van 1 g nodig zijn.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
De maximale humane dosis is 2 flacons, aangezien de werkzaamheid niet is aangetoond bij niet-geheelde fracturen met defecten waar hogere doses voor nodig zijn.
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft is gecontraïndiceerdbij kinderen (zie rubriek 4.3).
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Osigraft wordt aangebracht door directe chirurgische plaatsing op de plaats van het defect in contact met het voorbereide botoppervlak.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
De omringende weke delen worden vervolgens rond het implantaat gesloten.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
De ervaring met gecontroleerde klinische onderzoeken beperkt zich tot het gebruik van Osigraft in combinatie met intramedullaire vastpennen die de fractuur stabiliseren.
Method of administration:
Wijze van aanbrenging:
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
Verwijder op een steriele manier de flacon uit de verpakking.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Licht het afneembaar plastic kapje op en verwijder de sluitrand van de flacon.
Handle the crimp with care.
Hanteer de sluitrand voorzichtig.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
De randen ervan zijn scherp en kunnen in handschoenen snijden en ze beschadigen.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Breng uw duim op één lijn met de gleuf in de stop en wrik dan de rand van de stop omhoog.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Haal, zodra het vacuüm is opgeheven, de stop van de flacon, terwijl u de flacon rechtop houdt om
2 Do not insert a needle through the stopper.
2 verlies van Osigraft te voorkomen.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
Als de stop met een naald wordt doorboord, kunnen deeltjes van het materiaal van de stop Osigraft verontreinigen.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Leng het product aan, zoals bij onderdeel 6.6 staat aangegeven.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Verwijder fibreus, necrotisch of sclerotisch weefsel en bereid op gepaste wijze het botoppervlak voor, zodat het aangelengde Osigraft in direct contact is met bloedend bot en levensvatbaar botweefsel.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Zorg voor voldoende hemostase om te voorkomen dat Osigraft uit het operatiegebied wordt verdreven.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Pas vóór het implanteren van Osigraft zo nodig drainage toe.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Voor zover dit praktisch mogelijk is, dienen de noodzakelijke chirurgische handelingen op de operatieplaats te zijn voltooid voordat Osigraft wordt geïmplanteerd.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Breng Osigraft aan op het voorbereide botweefsel met een steriel instrument zoals een spatel of curette.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
De gebruikte hoeveelheid Osigraft moet ongeveer overeenkomen met de grootte van het botdefect.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Pas geen afzuiging of drainage toe direct op de plaats van implantatie, omdat de deeltjes van Osigraft daardoor zouden kunnen worden verwijderd.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Draineer zo nodig overtollige vloeistof naast de plaats van implantatie of droog voorzichtig het operatiegebied met een steriel gaas.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Hecht de weke delen rond het defect dat Osigraft bevat, met hechtmateriaal naar keuze.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
Omsluiting is van essentieel belang om ervoor te zorgen dat het implantaat op de plaats van het defect blijft zitten.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Indien nodig spoel het operatiegebied na hechting van de weke delen rond het defect om Osigraft te verwijderen dat tijdens het sluiten van de weke delen mogelijk van zijn plaats is geraakt.
Do not place a drain directly in the implant site.
Breng geen drain aan rechtstreeks op de plaats van implantatie.
If required, place it subcutaneously.
Indien een drain nodig is, breng deze dan subcutaan aan.
Osigraft must not be used in treating patients who:
Osigraft dient niet te worden gebruikt bij het behandelen van patiënten van wie bekend is dat:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
ze overgevoelig zijn aan de werkzame stof of aan collageen;
have skeletal immaturity;
ze een onvolgroeid beenderenstelsel hebben;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
ze bekende auto-immuunafwijkingen, inclusief reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, sclerodermie, het syndroom van Sjögren of dermatomyositis/polymyositis hebben;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
ze een actieve infectie op de plaats van de niet-geheelde fractuur of een actieve systemische infectie hebben;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
ze ontoereikende huidbedekking en vasculariteit op de plaats van de niet-geheelde fractuur hebben;
would have application to vertebral fractures;
het van toepassing zou zijn op vertebrale fracturen;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
er sprake van een niet-heling is als gevolg van pathologische fracturen, metabolische botziekte(n) of tumoren;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
ze een tumor in de nabijheid van de niet-geheelde fractuur hebben;
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
ze behandeld worden met chemotherapie, bestraling of immunosuppressie.
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Osigraft biedt geen biomechanische stevigheid en waar mechanische stabilisatie nodig is moet Osigraft worden gebruikt in combinatie met interne of externe fixatie.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
Externe fixatie kan echter voor onvoldoende immobilisatie zorgen.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Beweging op de plaats van de niet-geheelde fractuur kan de genezing van de fractuur verstoren.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
De tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken opgedane ervaring beperkt zich tot de stabilisatie van niet-helende fracturen in tibiae in combinatie met intramedullair vastpennen.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
In de meeste gevallen zijn vergrendelde intramedullaire pennen gebruikt.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
Het gebruik van Osigraft garandeert echter geen herstel; meer chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Al het materiaal dat van de plaats van de niet-geheelde fractuur losraakt, kan ectopische ossificatie in de omgevende weefsels veroorzaken, met potentiële complicaties tot gevolg.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Daardoor mag Osigraft alleen met goed zicht en grote zorgvuldigheid op de deficiënte plaats worden aangebracht.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Er moet vooral voor gezorgd worden dat Osigraft niet weglekt als gevolg van drainage, defecte hechting van de omgevende weefsels of onjuiste hemostase.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Antistoffen tegen OP-1-eiwit werden bij 66% van de patiënten in het onderzoek bij niet-helende fracturen in tibiae aangetroffen na toediening van Osigraft.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
Analyse van deze antistoffen toonde aan dat 9% ervan een neutraliserend werking had.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van een immuniteitsreactie op Osigraft.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
De aanwezigheid van antistoffen in serum dienen te worden getest te worden in gevallen waar een vermoeden bestaat van een immunologische bijwerking inclusief gevallen waarbij Osigraft ineffectief is gevonden.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Herhaaldelijk gebruik van Osigraft kan niet aanbevolen worden.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Onderzoeken met anti-OP-1- antilichamen hebben enige reacitiveit tussen de nauwverwante BMP-eiwitten BMP-5 en BMP-6 aangetoond.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Daarom kan er na het opnieuw toedienen van Osigraft een risico bestaan op vorming van auto-immuniteit ten opzichte van endogene BMP-eiwitten.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
Het gebruik van Osigraft in combinatie met een synthetisch botvulmiddel kan leiden tot een risico op toename van plaatselijke ontsteking, infectie en, soms, migratie van de geïmplanteerde materialen en wordt derhalve niet aangeraden.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
Het centrale klinische onderzoek dat de goedkeuring van Osigraft ondersteunt, omvatte het gebruik van synthetische botvulmiddelen niet.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Monitoringgegevens toonden aan dat het gebruik van Osigraft in combinatie met een synthetisch botvulmiddel kan leiden tot een toename van plaatselijke ontsteking, infectie en, soms, migratie van de geïmplanteerde materialen.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Er zijn dierproeven uitgevoerd die niet kunnen uitsluiten dat anti-OP-1-antilichamen een effect hebben op de ontwikkeling van het embryo of de foetus (zie onderdeel 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Als gevolg van de ongekende risico’ s op de foetus die in verband worden gebracht met de mogelijke vorming van neutraliserende antilichamen tegen het OP-1-eiwit, mag Osigraft niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap tenzij het mogelijke voordeel gerechtvaardigd wordt door het mogelijke risico voor de foetus (zie onderdeel 4.4 & onderdeel 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geadviseerd te worden om doeltreffende contraceptie te gebruiken tot ten minste 12 maanden na de behandeling.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, dienen de chirurg vóór behandeling met Osigraft ervan op de hoogte te brengen dat ze zwanger kunnen raken.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
Daar humane IgG wordt afgescheiden in humane melk, en de mogelijkheid tot schade aan
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
4 het kind niet gekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens een therapie met Osigraft (zie onderdeel 5.3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Osigraft mag alleen worden toegepast bij vrouwen die borstvoeding geven, als de verantwoordelijke arts oordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico’ s.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Het verdient aanbeveling de borstvoeding na de behandeling te staken.
Not relevant.
Niet van toepassing
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Osigraft wordt geïmplanteerd door middel van een invasieve chirurgische ingreep, bijvoorbeeld tijdens open repositie van de fractuurplaats.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Bijwerkingen na een dergelijke ingreep die niet specifiek verband houden met het product kunnen bestaan uit wondinfectie, osteomyelitis, mechanische complicaties, hematomen, dehiscentie, misselijkheid, koorts en pijn.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
Tijdens de klinische onderzoeken was de incidentie van deze bijwerkingen 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Behalve in het geval van osteomyelitis, waarbij de incidentie van osteomyelitis statistisch hoger was bij de autotransplantaatgroep.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Bij klinische trials zijn de volgende bijwerkingen vaak (> 1/100, < 1/10) beschreven: erytheem, drukgevoeligheid, zwelling boven de plaats waar het implantaat is aangebracht, en heterotopische ossificatie/myositis ossificans.
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Morfogenetisch botproteïne, ATC-code:
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Het geneesmiddel is een osteo-inductief en osteoconductief geneesmiddel.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Zodra de werkzame stof aan het celoppervlak is gebonden, induceert het een groot aantal opeenvolgende cellulaire gebeurtenissen die leiden tot de vorming van chondroblasten en osteoblasten, beiden essentieel bij botvorming.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
De door de werkzame stof geïnduceerde cellulaire gebeurtenissen vinden plaats binnen de collageenmatrix.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
De matrix is bovendien osteoconductief en maakt ingroei van bot in het deficiënte gebied vanuit het omringende gezonde bot mogelijk.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
Het nieuw gevormde bot is in mechanisch en radiografisch opzicht vergelijkbaar met normaal bot en er vindt natuurlijke botombouw plaats, er ontstaat corticaal bot en er worden beenmergelementen gevormd.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Het gebruik van Osigraft garandeert echter geen herstel; aanvullende chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
Bij de klinische maar niet-geheelde fracturen in tibiae werd Osigraft vergeleken met gebruik van een autotransplantaat, waarbij het primaire eindpunt de betreffende werkzaamheid 9 maanden na behandeling was.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
De klinische resultaten betreffende belasting van de fractuur en pijn waren 5 vergelijkbaar in beide groepen (81% succes bij de met Osigraft behandelde groep en 77% succes bij de groep met autotransplantaten).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
De radiografische genezingsresultaten behaald in de met Osigraft behandelde groep waren iets minder goed dan die behaald in de controlegroep met autotransplantaten (respectievelijk 68% en 79%).
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Er bestaan geen gegevens over de farmacokinetica van de werkzame stof bij mensen.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Uit resultaten van onderzoeken waarbij Osigraft bij dieren werd geïmplanteerd, blijkt echter dat de werkzame stof eptotermin alfa systemisch grotendeels onbeschikbaar is.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
In allerlei diermodellen (ratten, honden en primaten) zijn onderzoeken met een enkele dosis en herhaalde doses uitgevoerd.
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Uit de resultaten hiervan blijken geen onverwachte of systemische toxische effecten tijdens de periode van observatie en na aanbrenging.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Tijdens een tweejarig onderzoek waarbij subcutane implantatie bij ratten is toegepast, is heterotope botvorming waargenomen, zoals verwacht.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Dit effect, dat “ solid state” -carcinogeniciteit wordt genoemd, is vaak waargenomen bij ratten waarbij vaste materialen (kunststoffen of metalen) subcutaan werden geïmplanteerd.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
Heterotopische ossificatie treedt bij mensen gewoonlijk op na een trauma door een ongeluk of operatie.
Heterotopic ossification may also occur following use.
Heterotope ossificatie kan ook optreden na gebruik van Osigraft (zie 4.8 Bijwerkingen).
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Er zijn echter aanwijzingen dat heterotopische ossificatie geen verband houdt met sarcoma bij mensen.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
Het effect van anti-OP-1-antilichamen op het genezingsproces van botten werd bestudeerd bij honden aan de hand van twee defecten met lange botten die behandeld werden met herhaalde implantaten.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
De resultaten van de radiologische en histologische onderzoeken in dit niet-klinische onderzoek toonden aan dat het bot genas binnen de initiële en herhaalde blootstelling bij hetzelfde dier.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Na beide blootstellingen werden antilichamen tegen OP-1 en bovien botcollageen type 1 gevonden; de piekconcentratie van de antilichamen was hoger na de tweede implantatie.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Het gehalte aan antilichamen verminderde tijdens de follow-upperiode naar de basiswaarden toe.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
In de adjuvant van Freund werd eptotermin alfa eerst subcutaan toegediend met booster-doses die na 14 en 28 dagen gegeven werden.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Er werden op regelmatige intervallen bloed- en melkstalen verzameld en geanalyseerd met behulp van een vaste fase ELISA-test (enzyme-linked immunoassay).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Er werden detecteerbare gehalten van IgG- en IgM- antilichamen tegen eptotermin alfa ontwikkeld en teruggevonden in het serum van alle blootgestelde volwassen dieren.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Antilichamen tegen eptotermin alfa werden gevonden in het sera van gepoold bloed van de foetus en de navelstreng bij gehalten die correleerden met dat van het maternale bloed.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Aanzienlijke hogere titers van anti-OP-1-antilichamen van de IgG- klasse werden gedetecteerd in melk doorheen het volledige postnatale faseonderzoek tot dag 28 van borstvoeding (zie onderdeel 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Er werd een statistisch significante toename in misvormingen van de foetus (verkeerde uitlijning van de sternebrae) genoteerd bij nesten van de OP-1 geïmmuniseerde groep.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
In een ander onderzoek werd een verschil in gewichtstoename opgemerkt bij de geïmmuniseerde volwassen vrouwen tussen dagen 14 en 21 van de borstvoeding in vergelijking met de gecontroleerde dieren.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
De klinische implicaties van deze observaties voor humaan gebruik van het afgewerkte product blijven onduidelijk (zie 4.6 Zwangerschap & borstvoeding).
Bovine collagen (vacuum dried)
Bovien collageen (in vacuüm gedroogd)
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Bij afwezigheid van vergelijkbare onderzoeken dient dit geneesmiddel niet gebruikt te worden met andere geneesmiddelen.
The reconstituted product should be used immediately.
Het aangelengde geneesmiddel moet onmiddellijk worden gebruikt.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Bewaren in een koelkast bij (2°C - 8°C) Bewaar container in de buitenverpakking
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Osigraft wordt geleverd in een glazen flacon (Type 1, boorsilicaat) die 1 g poeder bevat en is afgesloten met een stop (butylrubber) en een geplooide dop (aluminium).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
De primaire verpakking wordt steriel gehouden in een blisterverpakking bestaande uit twee (binnen- en buitenkant) plastic schalen en plastic deksels.
Pack size of 1 vial.
De verpakking bevat 1 flacon.
Reconstitution with the solvent (not provided).
Reconstitutie met steriele vloeistof (niet bijgeleverd).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Elke flacon met Osigraft wordt voor gebruik aangelengd met 2 tot 3 ml van een steriele 9 mg/ml- natriumchlorideoplossing (0,9% g/v).
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Een geschikte hoeveelheid van de steriele natriumchlorideoplossing voor injectie en de inhoud van Osigraft flacons worden overgebracht in een steriele kom en gemengd met een steriele spatel of curette.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Na reconstitutie moet de suspensie voor implantatie voor éénmalig gebruik onmiddellijk gebruikt worden.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Toediening Na reconstitutie heeft Osigraft de consistentie van nat zand, zodat het gemakkelijker kan worden geïmplanteerd en geplaatst op plaatsen met een botdefect.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Verwijderen Al het ongebruikte product of chirurgisch afval dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick
EU/ 1/ 01/ 179/ 001
EU/1/01/179/001
17 May 2006
Datum van eerste vergunning 17 mei 2001 Datum van meest recente hernieuwing van de vergunning 17 mei 2006
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 VS
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ierland
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET TOT DOEL EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
• OTHER CONDITIONS
• ANDERE OMSTANDIGHEDEN
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal jaarlijks veiligheidsupdates blijven indienen.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTERING
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3,3 mg poeder voor suspensie voor implantatie. eptotermin alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g poeder bevat 3,3 mg eptotermin alfa *. * Humaan osteogeen proteïne wordt geproduceerd in Chinese hamster-ovariumcellen (CHO) met behulp van recombinante DNA-technologie.
Bovine collagen.
Bovien collageen.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Poeder voor suspensie voor implantatie, (1 g in een flacon - 1 flacon per verpakking).
For intraosseous implantation.
Voor implantatie in bot.
EXP MM/ YYYY
MM/JJJJ
Keep the blister packs in the outer carton.
Bewaar containers in de buitenverpakking.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Al het ongebruikte product en chirurgisch afval dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Ierland
Lot {number}
Charge {nummer}
Justification for not including Braille accepted
Rechtvaardiging om Braille niet op te nemen, is aanvaard
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
FOLIE VOOR DE BLISTERVERPAKKING (BUITENKANT) VOOR FLACON
Intraosseous use.
Intraosseus gebruik.
Do not open before use.
Niet openen vóór gebruik.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3.3 mg poeder voor suspensie voor implantatie eptotermin alfa
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- If you have further questions, ask your doctor.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u bijkomende vragen heeft.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
What Osigraft is and what it is used for 2.
Wat is Osigraft en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Osigraft 3.
Wat u moet weten voordat u Osigraft gebruikt 3.
How to use Osigraft 4.
Hoe wordt Osigraft gebruikt 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Hoe bewaart u Osigraft 6.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS OSIGRAFT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft bevat eptotermin alfa, een morfogenetisch botproteïne dat de vorming van nieuw bot induceert als onderdeel van het herstelproces.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft wordt gebruikt bij de behandeling van een door trauma veroorzaakte (als gevolg van een opgelopen letsel), niet-geheelde fractuur (d.w.z. fracturen die niet zijn genezen) van een tibia die minimaal 9 maanden heeft bestaan bij patiënten met een volgroeid skelet in gevallen waarbij eerdere behandeling met een autotransplantaat (bot dat vanuit uw heup is getransplanteerd) is mislukt of wanneer geen autotransplantaat kan worden gebruikt.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
WAT U MOET WETEN VOORDAT U OSIGRAFT GEBRUIKT
Do not use Osigraft
Gebruik Osigraft niet
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
- als u allergisch bent voor eptotermin alfa of voor één van de andere bestanddelen van Osigraft.
- If you are skeletally immature (still growing).
- als uw skelet onvolgroeid is.
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- als u lijdt aan een auto-immuunafwijking (een ziekte voortkomend uit of gericht tegen eigen
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
weefsels), zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, sclerodermie, het syndroom van Sjögren of dermatomyositis/polymyositis.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- als u een actieve infectie heeft op de plaats van de niet-geheelde fractuur (ontsteking en drainage
injury) or active systemic infection.
- op de plaats van het letsel) of een actieve systemische infectie.
- If your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and
- als uw arts heeft vastgesteld dat er bij u sprake is van ontoereikende huidbedekking (op de plaats
inadequate blood supply at the non-union site.
van de fractuur) en onvoldoende bloedvoorziening op de plaats van de niet-geheelde fractuur.
- For application to vertebral (spine) fractures.
- voor aanbrenging op vertebrale fracturen (d.w.z. in de ruggenwervels).
- For treating non-union resulting from pathological (disease-related) fractures, metabolic bone
- voor behandeling van een niet-geheelde fractuur als gevolg van een aan de oorzaak liggende
disease or tumours.
pathologie (met een ziekte samenhangende) fracturen, een metabolische botziekte of tumoren.
- When there are any tumours in the area of the non-union site.
- als tumoren aanwezig zijn op de plaats van de niet-geheelde fractuur.
- If you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
- als u wordt behandeld met chemotherapie, bestraling of immunosuppressie.
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
Wees extra voorzichtig met Osigraft Hier volgen voorzorgsmaatregelen voor gebruik van Osigraft, die met uw arts moeten worden besproken.
Osigraft does not aid in the support of weight and does not stabilise the fracture.
Osigraft biedt geen steun voor het lichaamsgewicht en stabiliseert de breuk niet.
Therefore, it should be used with internal or external bone fixation devices.
Daarom moet het worden toegepast in combinatie met interne of externe botfixatie.
However, external fixation may not provide
Externe fixatie kan echter
17 sufficient stability.
18 voor onvoldoende stabiliteit zorgen.
Motion in the non-union site may prevent the fracture healing process.
Mobiliteit op de plaats van de niet-geheelde fractuur kan de genezing van de fractuur verstoren.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the tibial non-union site (lower leg) using intramedullary nailing (internal fixation device).
De tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken opgedane ervaring is beperkt tot de stabilisatie van niet-helende fracturen in een scheenbeen door middel van intramedullair vastpennen (interne fixatie).
Locking intramedullary nails have been used in the majority of cases.
In de meeste gevallen zijn vergrendelde intramedullaire pennen gebruikt.
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgeries may be required.
Het gebruik van Osigraft garandeert echter geen herstel; meerdere chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
Any material dislodged from the non-union site can cause bone formation (ectopic ossification) in the surrounding tissues with potential complications.
Al het materiaal dat van de plaats van de niet-geheelde fractuur losraakt, kan botvorming (ectopische ossificatie) in de omgevende weefsels veroorzaken, met potentiële complicaties tot gevolg.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Daardoor mag Osigraft alleen met goed zicht en grote zorgvuldigheid op de plaats van het defect worden aangebracht.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis (control of bleeding).
Er moet vooral voor gezorgd worden dat Osigraft niet weglekt als gevolg van drainage, defecte hechting van de omgevende weefsels of onjuiste hemostase (het stoppen van bloedingen).
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
Analyse van deze antistoffen toonde aan dat 9% ervan een neutraliserend vermogen had.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Er kon in de klinische onderzoeken echter geen verband worden gelegd met de klinische resultaten of de bijwerkingen.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van een immuniteitsreactie tegen Osigraft en testen op de aanwezigheid van antistoffen in serum dienen uitgevoerd te worden in gevallen waar een vermoeden bestaat van een immunologische bijwerking, inclusief gevallen waarbij Osigraft ineffectief is.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralize the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Anti-OP-1-antilichamen beschikken over het vermogen om de in vitro biologisch activiteit van minimum BMP-6 te neutraliseren.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exit.
Daarom kan er na het opnieuw toedienen van Osigraft een risico bestaan op vorming van auto-immuniteit ten opzichte van endogene BMP-eiwitten.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Pregnancy and breast-feeding Osigraft should not be used during pregnancy unless the benefits outweigh the risks to the foetus.
Zwangerschap en borstvoeding Osigraft mag niet tijdens de zwangerschap gebruikt worden tenzij de voordelen opwegen tegen de risico’ s voor de foetus.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen hun chirurg te informeren over de mogelijkheid op zwangerschap alvorens ze starten met een behandeling met Osigraft.
Do not breast-feed your baby during Osigraft therapy.
Er mag geen borstvoeding gegeven worden tijdens de Osigraft therapie.
In animal studies, excretion of IgG class anti- OP-1 antibodies into milk has been shown.
Bij dierenproeven werd de uitscheiding van anti-OP-1-antilichamen van de IgG-klasse in melk aangetoond.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy.
Daar humane IgG wordt afgescheiden in humane melk, en de mogelijkheid tot schade aan het kind niet gekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens een therapie met Osigraft.
If you are nursing you should use Osigraft only if your treating physician considers the benefits outweigh the risks.
Als u borstvoeding geeft, dient u Osigraft enkel te gebruiken als de verantwoordelijke arts oordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico’ s.
Driving and using machines Not relevant
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Niet van toepassing
Important information about some of the ingredients of Osigraft Do not use Osigraft if you have a known hypersensitivity to collagen.
19 Gebruik Osigraft niet als u een overgevoelig bent voor collageen.
HOW TO USE OSIGRAFT
HOE WORDT OSIGRAFT GEBRUIKT
18 Treatment requires a single surgery.
Voor behandeling is een enkele operatie nodig.
Depending on the size of the defect (gap of bone break), more than a single 1g unit of Osigraft may be required.
Afhankelijk van de grootte van het defect (leemte in gebroken bot) kan meer dan één eenheid Osigraft van 1 g nodig zijn.
The maximum human dose should not exceed 2 vials (2g) since its effectiveness in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
De maximale humane dosis mag niet meer zijn dan 2 flacons (2 g), aangezien de werkzaamheid niet is aangetoond bij niet-geheelde fracturen met defecten waar hogere doses voor nodig zijn.
Osigraft is administered by your doctor during your surgery.
Osigraft wordt tijdens de operatie door uw arts aangebracht.
It is placed directly at the defect (injury) site in contact with the prepared bone surface.
Het wordt rechtstreeks op de plaats van het defect (het letsel) aangebracht in contact met het voorbereide botoppervlak.
The surrounding soft tissues (muscle and skin) are then closed around the implant.
De omringende zachte weefsels (spieren en huid) worden vervolgens rond het implantaat gesloten.
You will be asleep during this procedure.
U zult tijdens deze ingreep niet bij kennis zijn.
The following are directions for the use of Osigraft by your doctor.
Hier volgen aanwijzingen voor het gebruik van Osigraft door uw arts.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Licht het afneembaar plastic kapje op en verwijder de sluitrand van de flacon
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of product.
Haal, zodra het vacuüm is opgeheven, de stop van de flacon, terwijl u de flacon rechtop houdt om verlies van product te voorkomen.
Do not insert a needle through the stopper.
Steek geen naald door de stop.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating Osigraft.
Als de stop met een naald wordt doorboord, kunnen deeltjes van de stop Osigraft verontreinigen.
Reconstitute Osigraft with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/ v) prior to use.
Leng Osigraft aan vóór gebruik met 2 tot 3 ml steriele 9 mg/ml-natriumchlorideoplossing voor injectie (0,9% g/v).
Once the implant is prepared it should be used immediately.
Zodra het implantaat is bereid, moet het onmiddellijk worden gebruikt.
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Na reconstitutie heeft Osigraft de consistentie van nat zand, zodat het gemakkelijker kan worden geïmplanteerd op plaatsen met een botdefect.
Any unused Osigraft should be disposed together with surgical waste in accordance with local requirements.
Al het ongebruikte Osigraft dient samen met het chirurgisch afval te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Verwijder fibreus, necrotisch of sclerotisch weefsel en bereid op gepaste wijze het botoppervlak voor, zodat Osigraft in direct contact is met bloedend en levensvatbaar botweefsel.
Provide adequate haemostasis to ensure that material is not dislodged from the surgical site.
Zorg voor voldoende hemostase om te voorkomen dat materiaal uit het operatiegebied wordt verdreven.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Voor zover dit praktisch mogelijk is, dienen al de noodzakelijke chirurgische handelingen te zijn voltooid voordat het hulpmiddel wordt geïmplanteerd.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Pas geen afzuiging of drainage toe direct op de plaats van implantatie, omdat de deeltjes Osigraft daardoor zouden kunnen worden verwijderd.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Verwijder zo nodig de overtollige vloeistof door afzuiging toe te passen naast de plaats van implantatie of door voorzichtig het operatiegebied met een steriel gaas te drogen.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Sluit de weke delen rond het defect dat Osigraft bevat, met hechtmateriaal naar keuze.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any product, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Spoel zo nodig het operatiegebied na sluiting van de weke delen rond het defect om implantatiemateriaal te verwijderen dat tijdens het sluiten van de weke delen mogelijk van zijn plaats is geraakt.