qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
Gastro-intestinale reacties, zoals misselijkheid (5,8%) en braken (2,6%), werden gemeld na intraveneuze infusie van Zometa.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Af en toe werden eveneens lokale reacties op de plaats van de infusie, zoals roodheid of zwelling en/of pijn, waargenomen bij minder dan 1% van de patiënten.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
Bij 1,5% van de patiënten behandeld met Zometa 4 mg werd anorexie gemeld.
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
Een enkel geval van rash of pruritus is waargenomen (minder dan 1%).
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Zoals bij andere bisfosfonaten zijn er gevallen van conjunctivitis (ongeveer 1%) gerapporteerd.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
Er zijn enkele gevallen van nierinsufficiëntie gerapporteerd (2,3%), hoewel de etiologie in vele gevallen van meerdere factoren afhankelijk lijkt te zijn.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Op basis van de samengevoegde analyse van placebo-gecontroleerde studies werd ernstige anemie (Hb < 8,0 g/dl) gerapporteerd bij 5,2% van de patiënten die Zometa 4 mg kregen toegediend versus 4,2% voor placebo.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
De volgende bijwerkingen, opgesomd in Tabel 1, werden verzameld uit de klinische studies na hoofdzakelijk chronische behandeling met zoledroninezuur:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Bijwerkingen worden gerangschikt naar frequentie, met de meest frequente eerst, en met de volgende definities: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), inclusief incidentele meldingen.
6 Blood and lymphatic system disorders
6 Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Anemie Trombocytopenie, leukopenie Pancytopenie
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Hoofdpijn Duizeligheid, paresthesie, smaakstoornis, hypoesthesie, hyperesthesie, beven
Psychiatric disorders Eye disorders
Oogaandoeningen
Anxiety, sleep disturbance Confusion
Angst, slaapstoornissen Verwardheid
Conjunctivitis Blurred vision Uveitis, episcleritis
Conjunctivitis Onscherp zicht Uveitis, episcleritis
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Misselijkheid, braken, anorexie Diarree, constipatie, buikpijn, dyspepsie, stomatitis, droge mond
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Pruritus, rash (including erythematous and macular rash), increased sweating
Pruritus, rash (inclusief erythemateuze en maculaire rash), verhoogd zweten
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen Cardiovasculaire aandoeningen
Bone pain, myalgia, arthralgia, generalised pain
Botpijn, myalgie, arthralgie, algemene pijn Spierkrampen
Muscle cramps
Hypertensie, hypotensie Bradycardie
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Immuunsysteemaandoeningen
Rare: disorders Common:
Vaak:
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Nierinsufficiëntie Acuut nierfalen, hematurie, proteïnurie
Rare: and administration site conditions Common:
Zelden:
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Koorts, griepachtig syndroom (inclusief vermoeidheid, spierstijfheid, malaise en flushing)
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Asthenie, perifeer oedeem, reacties ter hoogte van de injectieplaats (inclusief pijn, irritatie, zwelling, verharding), pijn in de borststreek, gewichtstoename
Hypophosphataemia Blood creatinine and blood urea increased, hypocalcaemia
Hypofosfatemie Verhoogd creatinine en ureum in het bloed, hypocalciëmie
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
Hypomagnesiëmie, hypokaliëmie Hyperkaliëmie, hypernatriëmie
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Tijdens één 3 jaar durend, gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek waarbij de werkzaamheid en de veiligheid van eenmaal per jaar zoledroninezuur 5 mg vs. placebo bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose (PMO) werden geëvalueerd, was de totale incidentie van atriumfibrilleren 2,5% (96 op 3862) en 1,9% (75 op 3852) bij patiënten die respectievelijk
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Het percentage bijwerkingen met atriumfibrilleren bedroeg 1,3% (51 op 3862) en 0,6% (22 op 3852) bij patiënten die respectievelijk zoledroninezuur 5 mg en placebo kregen toegediend.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
De onbalans die tijdens dit onderzoek werd waargenomen, werd niet waargenomen tijdens andere onderzoeken met zoledroninezuur, waaronder onderzoeken met elke 3 tot 4 weken Zometa (zoledroninezuur) 4 mg onder kankerpatiënten.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Het mechanisme achter de verhoogde incidentie van atriumfibrilleren tijdens dit ene klinische onderzoek is niet bekend.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Post-marketing ervaring De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd tijdens het gebruik van Zometa na toekenning van de vergunning.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Gevallen van osteonecrose (voornamelijk van de kaakbeenderen) werden gerapporteerd, voornamelijk bij kankerpatiënten behandeld met bisfosfonaten, inclusief Zometa.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Vele van deze patiënten vertoonden tekenen van lokale infectie, waaronder osteomyelitis, en het merendeel van deze gevallen heeft betrekking op kankerpatiënten volgend op een tandextractie of een andere tandheelkundige ingreep.
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Osteonecrose van de kaakbeenderen heeft verschillende, gedocumenteerde risicofactoren, waaronder een diagnose van kanker, concomitante therapieën (b.v. chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden) en co-morbide omstandigheden (b.v. anemie, coagulopathieën, infectie, voorafbestaande mondaandoeningen).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
Hoewel de causaliteit niet is bepaald, is het verstandig om tandheelkundige ingrepen te vermijden aangezien het herstel kan worden vertraagd (zie rubriek 4.4).
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
In zeer zeldzame gevallen werden de volgende voorvallen gerapporteerd: hypotensie leidend tot syncope of circulatoire collaps, voornamelijk bij patiënten met onderliggende risicofactoren, atriumfibrilleren, slaperigheid, bronchoconstrictie, anafylactische reactie/shock en urticaria.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Omdat deze meldingen afkomstig zijn van een populatie van onbepaalde omvang en onderhevig zijn aan storende variabelen, is het moeilijk om de causaliteit te beoordelen en de incidentiegraad van de voorvallen te berekenen.
Clinical experience with acute overdose of Zometa is limited.
De klinische ervaring met acute overdosering van Zometa is beperkt.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Patiënten die hogere doses dan aanbevolen toegediend hebben gekregen, dienen zorgvuldig geobserveerd te worden, aangezien verslechtering van de nierfunctie (waaronder nierfalen) en afwijkingen van serumelektrolyten (waaronder calcium, fosfor en magnesium) zijn waargenomen.
In the event of hypocalcaemia, calcium gluconate infusions should be administered as clinically indicated.
In het geval van hypocalciëmie moeten, indien klinisch geïndiceerd, infusen met calciumgluconaat worden toegediend.
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
Zoledroninezuur behoort tot de klasse van de bisfosfonaten en werkt hoofdzakelijk op het bot.
It is an inhibitor of osteoclastic bone resorption.
Het is een remmer van de osteoclastische botresorptie.
The selective action of bisphosphonates on bone is based on their high affinity for mineralised bone, but the precise molecular mechanism leading to the inhibition of osteoclastic activity is still unclear.
De selectieve werking van bisfosfonaten op het bot is gebaseerd op hun hoge affiniteit voor gemineraliseerd bot, maar het precieze moleculaire mechanisme dat leidt tot de remming van de osteoclastische activiteit is nog niet duidelijk.
In long-term animal studies, zoledronic acid inhibits bone resorption without adversely affecting the formation, mineralisation or mechanical properties of bone.
In langetermijn dierproeven remt zoledroninezuur de botresorptie zonder de vorming, mineralisatie of mechanische eigenschappen van het bot negatief te beïnvloeden.
In addition to being a potent inhibitor of bone resorption, zoledronic acid also possesses several anti- tumour properties that could contribute to its overall efficacy in the treatment of metastatic bone disease.
Bovenop het feit dat zoledroninezuur een krachtige remmer van de botresorptie is, bezit het ook meerdere antitumorale eigenschappen die kunnen bijdragen tot zijn algehele doeltreffendheid in de behandeling van botmetastasen.
The following properties have been demonstrated in preclinical studies:
De volgende eigenschappen zijn aangetoond in pre-klinische studies:
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
Inhibitie van de osteoclastische botresorptie waardoor de micro-omgeving van het
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
beenmerg wijzigt, waardoor het minder gunstig wordt voor tumorcelgroei, anti-angiogene
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
Inhibitie van de osteoblastische proliferatie, directe cytostatische en pro-apoptotische
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
activiteit op tumorcellen, synergetisch cytostatisch effect met andere anti- kankergeneesmiddelen, anti-adhesie/invasie-activiteit.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Resultaten van klinische studies van de preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot In de eerste gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie werd Zometa vergeleken met placebo voor de preventie van botcomplicaties (SREs) bij patiënten met prostaatkanker.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Zometa 4 mg verminderde op significante wijze het aantal patiënten die ten minste één botcomplicatie meemaakten, vertraagde de mediane tijd tot het eerste SRE met > 5 maanden, en verminderde de jaarlijkse incidentie van complicaties per patiënt – morbiditeitscijfer m.b.t. botcomplicaties. “ Multiple event” -analyse toonde een risicoreductie van 36% aan voor het ontwikkelen van SREs in de groep behandeld met Zometa vergeleken met placebo.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
De patiënten die Zometa kregen toegediend, rapporteerden minder toename van pijn, dan de patiënten behandeld met placebo.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
Dit verschil bereikte significantie op maand 3, 9, 21 en 24.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Er waren minder Zometa-patiënten die te lijden hadden van pathologische botfracturen.
The treatment effects were less pronounced in patients with blastic lesions.
De effecten van een behandeling waren minder uitgesproken bij patiënten met blastische laesies.
Efficacy results are provided in Table 2.
Resultaten met betrekking tot de doeltreffendheid zijn samengevat in Tabel 2.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
In een tweede studie, met betrekking tot andere solide tumoren dan borst-of prostaatkanker, verminderde Zometa 4 mg op significante wijze het aantal patiënten met een SRE, vertraagde het de mediane tijd tot het eerste SRE met > 2 maanden, en verminderde het het morbiditeitscijfer m.b.t. botcomplicaties. “ Multiple event” -analyse toonde een risicoreductie van 30,7% aan voor het ontwikkelen van SREs in de groep behandeld met Zometa vergeleken met placebo.
Efficacy results are provided in Table 3.
Resultaten met betrekking tot de doeltreffendheid zijn samengevat in Tabel 3.
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Resultaten van de doeltreffendheid (patiënten met prostaatkanker die hormoontherapie krijgen)
Any SRE (+TIH)
Radiotherapie van het
Fractures*
Alle SREs (+TIH)
Radiation therapy to bone
Fracturen *
Zometa 4 mg
bot
N Proportion of patients with SREs (%)
N Gedeelte van patiënten
214 38
214
208 214 49 17
208 214 208 214
208 214 25 26
208
208 33
33
p-value
p-waarde Mediane tijd tot SRE
Median time to SRE (days)
(dagen)
NR NR
NB
p-value
p-waarde Morbiditeitscijfer m.b.t.
Skeletal morbidity rate
botcomplicaties
p-value
p-waarde Risicoreductie van
Risk reduction of suffering from multiple events** (%)
lijden aan “ multiple events” * * (%)
- NA
NVT
NA NA
NVT NVT
NA NA
NVT
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
* Inclusief vertebrale en niet-vertebrale fracturen * * Houdt rekening met alle botcomplicaties, zowel het totaal aantal, als de tijd tot elke complicatie tijdens het onderzoek NB = Niet Bereikt NVT = Niet Van Toepassing
9 Table 3:
9 Tabel 3:
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Resultaten van de doeltreffendheid (andere solide tumoren dan borst- of prostaatkanker)
257 39
257
250 257 22 29
250 257 250 257
250 34
250
p-value
met SREs (%)
0.039
39
0.064 0.173
48 16 22 29
Median time to SRE (days)
p-waarde Mediane tijd tot SRE
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
In een derde gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie werden Zometa 4 mg en pamidronaat 90 mg elke 3 tot 4 weken vergeleken bij patiënten met multipel myeloom of borstkanker met ten minste één botlaesie.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
De resultaten toonden aan dat Zometa 4 mg een doeltreffendheid had vergelijkbaar met die van 90 mg pamidronaat in de preventie van SREs.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
De “ multiple event” -analyse toonde een significante risicoreductie van 16% aan bij patiënten behandeld met Zometa 4 mg vergeleken met patiënten behandeld met pamidronaat.
Efficacy results are provided in Table 4.
Resultaten met betrekking tot de doeltreffendheid zijn samengevat in Tabel 4.
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Resultaten van de doeltreffendheid (patiënten met borstkanker en multipel myeloom)
Pam 90 mg Zometa Pam Zome
Pam Zometa Pam Zo
4 mg
90 mg
90 mg
561
4 mg
555 561 555 561
90 mg
555
N Proportion of patients with SREs (%)
met SREs (%)
561 48
48
555 561 52 37
52 37 39 19
555 24
24
714
714 NB
NR
NB
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Zometa is eveneens onderzocht in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek bij 228 patiënten met gedocumenteerde botmetastasen als gevolg van borstkanker, om het effect van Zometa op de botcomplicatie (SRE) rate ratio te evalueren, berekend als het totale aantal SRE events (exclusief hypercalciëmie en gecorrigeerd voor voorafgaande fractuur), gedeeld door de totale risicoperiode.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Patiënten kregen ofwel 4 mg Zometa ofwel placebo iedere vier weken gedurende een jaar toegediend.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Patiënten waren gelijkmatig verdeeld tussen de groepen behandeld met Zometa en placebo.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
De SRE rate (events/persoonsjaar) was 0,628 voor Zometa en 1,096 voor placebo.
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
De proportie patiënten met minstens één SRE (exclusief hypercalciëmie) was 29,8% in de met Zometa behandelde groep versus 49,6% in de placebogroep (p=0,003).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Mediane tijd tot begin van het eerste SRE werd niet bereikt in de Zometa-arm aan het eind van het onderzoek en was significant verlengd in vergelijking met placebo (p=0,007).
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
Zometa verminderde het risico op SREs met 41% in een multiple event analyse (risk ratio=0,59, p=0,019) in vergelijking met placebo.
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
In de met Zometa behandelde groep werd een statistisch significante verbetering in pijnscores (door gebruik te maken van de “ Brief Pain Inventory”, BPI) waargenomen na 4 weken en bij ieder volgend tijdstip gedurende de studie, wanneer dit met placebo werd vergeleken (Afbeelding 1).
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
De pijnscore voor Zometa was consistent lager dan de uitgangswaarde en de pijnreductie ging samen met een trend tot verminderde analgesiescore.
11 Figure 1.
11 Afbeelding 1.
Mean changes from baseline in BPI scores.
Gemiddelde veranderingen in BPI scores vs. de uitgangswaarde.
Statistically significant differences are marked (*p < 0.05) for between treatment comparisons (Zometa vs.
Statistisch significante verschillen worden gemarkeerd (* p < 0,05) bij vergelijkingen tussen de behandelingen (Zometa vs.
Placebo)
Placebo).
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Placebo ∆ BPI gemiddelde verandering vs.
Time on study (weeks)
Tijdsverloop van de studie (weken)
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
Klinische studieresultaten in de behandeling van TIH Klinische studies bij tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) toonden aan dat het effect van zoledroninezuur gekarakteriseerd wordt door dalingen in de serumcalciumspiegel en de urinaire calciumexcretie.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
In Fase I (dosisbepalende) studies bij patiënten met milde tot matige tumor- geïnduceerde hypercalciëmie (TIH), bevonden de geteste effectieve doses zich in het bereik van ongeveer 1,2– 2,5 mg.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Om de effecten van Zometa versus pamidronaat 90 mg te evalueren werden de resultaten van twee belangrijke, in verscheidene centra uitgevoerde studies bij patiënten met TIH gecombineerd in een vooraf geplande analyse.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Er was een snellere normalisatie van de gecorrigeerde serumcalciumspiegel op dag 4 voor Zometa 8 mg en op dag 7 voor Zometa 4 mg en 8 mg.
The following response rates were observed:
De volgende responspercentages werden waargenomen:
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Gedeelte van patiënten met een volledige respons per dag in de gecombineerde TIH-studies
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronate 90 mg (N=99)
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronaat 90 mg (N=99)
45.3% (p=0.104) 55.6% (p=0.021)* 33.3%
45,3% (p=0,104) 55,6% (p=0,021) * 33,3%
82.6% (p=0.005)* 83.3% (p=0.010)* 63.6%
82,6% (p=0,005) * 83,3% (p=0,010) * 63,6%
88.4% (p=0.002)* 86.7% (p=0.015)* 69.7%
88,4% (p=0,002) * 86,7% (p=0,015) * 69,7%
*p-values compared to pamidronate.
* p-waarden vergeleken met pamidronaat.
Median time to normocalcaemia was 4 days.
De mediane tijd tot normocalciëmie was 4 dagen.
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
De mediane tijd tot terugval (opnieuw stijgen van albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel ≥ 2,9 mmol/l) was 30 tot 40 dagen voor de groepen behandeld met Zometa tegenover 17 dagen voor die groepen behandeld met pamidronaat 90 mg (p- waarden:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0,001 voor 4 mg en 0,007 voor 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de twee Zometa-doses.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
Het
The response rate in these patients was about 52%.
12 responspercentage bij deze patiënten bedroeg ongeveer 52%.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Aangezien deze patiënten enkel met de 8 mg dosis herbehandeld werden, zijn er geen gegevens die een vergelijking met de 4 mg dosis toelaten.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
In klinische studies bij patiënten met tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) was het algemeen veiligheidsprofiel bij alle drie de behandelingsgroepen (zoledroninezuur 4 en 8 mg en pamidronaat 90 mg) gelijksoortig wat betreft type en ernst.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Eenmalige en herhaalde 5 en 15 minuten durende infusen van 2, 4, 8 en 16 mg zoledroninezuur bij 64 patiënten met botmetastasen leverden de volgende farmacokinetische gegevens op, die dosisonafhankelijk bleken te zijn.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Na starten van het zoledroninezuurinfuus steeg de plasmaconcentratie van het geneesmiddel snel, een piek bereikend aan het einde van de infuusperiode, gevolgd door een snelle daling tot < 10% van de piek na 4 uur en < 1% van de piek na 24 uur, gevolgd door een verlengde periode van zeer lage concentraties die 0,1% van de piek niet overschrijden en dit tot vóór het tweede infuus van het geneesmiddel op dag 28.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Intraveneus toegediend zoledroninezuur wordt via een trifasisch proces geëlimineerd: een snel bifasisch verdwijnen uit de systemische circulatie met halfwaardetijden van t½α 0,24 en t½β 1,87 uur, gevolgd door een lange eliminatiefase met een terminale halfwaardetijd van t½γ 146 uur.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Er trad geen accumulatie van geneesmiddel in het plasma op na herhaalde doses wanneer het geneesmiddel elke 28 dagen werd toegediend.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
Zoledroninezuur wordt niet gemetaboliseerd en wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Gedurende de eerste 24 uur wordt 39 ± 16% van de toegediende dosis teruggevonden in de urine, terwijl het restant voornamelijk aan het botweefsel is gebonden.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Uit het botweefsel wordt het zeer langzaam terug in de systemische circulatie afgegeven en vindt eliminatie plaats via de nier.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
De totale lichaamsklaring bedraagt 5,04 ± 2,5 l/uur, onafhankelijk van de dosis en niet beïnvloed door geslacht, leeftijd, ras en lichaamsgewicht.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Verhogen van de infusietijd van 5 naar 15 minuten veroorzaakte een daling van 30% van de zoledroninezuurconcentratie bij het einde van de infusie, maar had geen invloed op de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijd curve.
The interpatient variability in pharmacokinetic parameters for zoledronic acid was high, as seen with other bisphosphonates.
De variabiliteit tussen patiënten in farmacokinetische parameters voor zoledroninezuur was hoog, net zoals waargenomen is met andere bisfosfonaten.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor zoledroninezuur beschikbaar in patiënten met hypercalciëmie of met leverinsufficiëntie.
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
Zoledroninezuur remt in vitro geen menselijke P450 enzymen en vertoont geen biotransformatie; in dierproeven werd < 3% van de toegediende dosis teruggevonden in de faeces, wat suggereert dat de leverfunctie geen rol van betekenis speelt in de farmacokinetiek van zoledroninezuur.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
De renale klaring vertegenwoordigde 75 ± 33% van de creatinineklaring, die een gemiddelde vertoonde van 84 ± 29 ml/min (bereik 22 tot 143 ml/min) in de 64 bestudeerde kankerpatiënten.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
Populatieanalyse toonde aan dat voor een patiënt met een creatinineklaring van 20 ml/min (ernstige nierinsufficiëntie) of 50 ml/min (matige insufficiëntie), de overeenkomstige voorspelde klaring van zoledroninezuur respectievelijk 37% of 72% zou bedragen van die van een patiënt met een creatinineklaring van 84 ml/min.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Slechts beperkte farmacokinetische gegevens van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) zijn beschikbaar.
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
Zoledroninezuur vertoont geen affiniteit voor de cellulaire componenten van bloed en de binding aan plasmaproteïnen is laag (ongeveer 56%) en onafhankelijk van de concentratie van zoledroninezuur.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Acute toxiciteit De hoogste niet-letale enkelvoudige intraveneuze dosis was 10 mg/kg lichaamsgewicht in muizen en 0,6 mg/kg in ratten.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
Sub-chronische en chronische toxiciteit Toediening van doses tot 0,02 mg/kg per dag gedurende 4 weken werd goed verdragen bij respectievelijk subcutane toediening bij ratten en intraveneuze toediening bij honden.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
Toediening van 0,001 mg/kg/dag subcutaan in ratten en 0,005 mg/kg intraveneus eens om de 2 tot 3 dagen in honden tot 52 weken werd eveneens goed verdragen.
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
De meest voorkomende bevinding bij studies met meervoudige dosis bestond uit vermeerderde primaire spongiosa in de metafyses van lange beenderen van groeiende dieren bij bijna alle doses; deze bevinding weerspiegelde de farmacologische anti-resorptieve activiteit van de stof.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
De veiligheidsmarges met betrekking tot de renale effecten waren klein in de parenterale langetermijn- dierstudies met meervoudige dosis, maar de cumulatieve "no adverse event levels" (NOAELs) in de studies met eenmalige dosis (1,6 mg/kg) en studies met meervoudige dosis tot één maand (0,06– 0,6 mg/kg/dag) toonden geen renaal effect aan bij doses equivalent aan of hoger dan de hoogst bedoelde therapeutische dosis bij de mens.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
Herhaalde toediening op langere termijn bij doses die overeenkomen met de hoogst bedoelde therapeutische dosis van zoledroninezuur bij de mens, veroorzaakten toxicologische effecten in andere organen met inbegrip van het maagdarmkanaal, de lever, de milt en de longen, en op plaatsen van de intraveneuze injectie.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Reproductietoxiciteit Zoledroninezuur was teratogeen bij de rat bij subcutane doses ≥ 0,2 mg/kg.
Although no teratogenicity or foetotoxicity was observed in the rabbit, maternal toxicity was found.
Hoewel geen teratogeniciteit noch foetotoxiciteit werd waargenomen bij konijnen, werd wel toxiciteit bij het moederdier waargenomen.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Dystokie werd waargenomen bij de laagste dosis (0,01 mg/kg lichaamsgewicht) die werd getest bij de rat.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutageniciteit en carcinogeen potentieel Zoledroninezuur was niet mutageen in de mutageniciteitstesten die werden uitgevoerd; carcinogeniciteitstesten gaven geen enkele aanwijzing voor een carcinogeen potentieel.
Powder vial:
Injectieflacon (poeder):
Mannitol Sodium citrate
Mannitol Natriumcitraat Ampul (oplosmiddel):
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Om mogelijke onverenigbaarheden te vermijden, moet de bereide oplossing van Zometa verdund worden met een 0,9% g/v natriumchloride- of met een 5% g/v glucose-oplossing.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Studies met glazen flessen evenals met diverse types infuuszakken en infuuslijnen vervaardigd uit polyvinylchloride, polyethyleen en polypropyleen (voorgevuld met 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing) vertoonden geen onverenigbaarheid met Zometa.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
De bereide oplossing is chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij 2°C – 8°C.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
Na aseptische bereiding en verdunning geniet het de voorkeur het bereide en verdunde product onmiddellijk te gebruiken.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de duur en de omstandigheden van bewaring onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
De totale tijd tussen bereiding, verdunning, bewaring in een koelkast bij 2°C – 8°C en het einde van de toediening mag de 24 uur niet overschrijden.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Zometa 4 mg poeder voor oplossing voor infusie wordt geleverd in verpakkingen met 1, 4 of 10 injectieflacons en respectievelijk 1, 4 of 10 ampullen met water voor injectie.
Not all pack sizes may be marketed.
Het kan zijn dat niet alle verpakkingsgroottes in de handel worden gebracht.
6-ml colourless glass vial, hydrolytic glass type I (Ph.
Injectieflacon (poeder): kleurloze glazen injectieflacon van 6 ml, hydrolytisch glas type I (Ph.
Eur.).
Eur.)
5-ml colourless glass ampoule.
Ampul (oplosmiddel): kleurloze glazen ampul van 5 ml.
The powder must first be reconstituted in the vial using 5 ml water for injections from the ampoule supplied.
Het poeder moet eerst opgelost worden in de injectieflacon, gebruik makend van 5 ml water voor injectie uit de bijgeleverde ampul.
Dissolution must be complete before the solution is withdrawn.
Het oplossen dient voltooid te zijn alvorens de oplossing wordt onttrokken.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
De hoeveelheid bereide oplossing, zoals vereist, wordt dan verder verdund met 100 ml calcium-vrije infuusoplossing (0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing).
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
Indien koel bewaard, dient men de oplossing de tijd te geven op kamertemperatuur te komen voor deze toegediend wordt.
EU/ 1/ 01/ 176/ 001-003
EU/1/01/176/001-003
20.03.2001 Date of first renewal:
20.03.2001 Datum van eerste hernieuwing van de vergunning:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Zometa 4 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
Een injectieflacon met 5 ml concentraat bevat 4 mg zoledroninezuur (watervrij).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
Eén ml concentraat bevat zoledroninezuur (als monohydraat), overeenkomend met 0,8 mg zoledroninezuur (watervrij).
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa concentraat mag niet worden gemengd met calcium- of andere divalente kationen bevattende infuusoplossingen, zoals een Ringer’ s lactaat-oplossing, en moet worden toegediend als afzonderlijke intraveneuze oplossing via een aparte infuuslijn.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot Volwassenen en bejaarden De aanbevolen dosis bij de preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot bedraagt 4 mg zoledroninezuur.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given in no less than a 15- minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Het concentraat moet verder verdund worden met 100 ml steriele 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing en worden toegediend als een minstens 15 minuten durend intraveneus infuus om de 3 tot 4 weken.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg zoledronic acid.
Behandeling van TIH Volwassenen en bejaarden De aanbevolen dosis bij hypercalciëmie (albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel ≥ 12,0 mg/dl of 3,0 mmol/l) bedraagt 4 mg zoledroninezuur.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Het concentraat moet verder verdund worden met 100 ml steriele 0,9% g/v natriumchloride- of 5% g/v glucose-oplossing en worden toegediend in niet minder dan 15 minuten als een eenmalig intraveneus infuus.
16 Renal impairment TIH:
16 Nierinsufficiëntie TIH:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the concentrate needed, as follows:
Instructies voor het klaarmaken van gereduceerde doses Zometa Onttrek een geschikt volume van het nodige concentraat, op de volgende manier:
The withdrawn amount of concentrate must be further diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
De onttrokken hoeveelheid concentraat moet verder worden verdund in 100 ml steriele 0,9% g/v natriumchloride-oplossing of 5% g/v glucose-oplossing.
17 4.3 Contraindications
17 4.3 Contra-indicaties
Zometa concentrate is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Het gebruik van Zometa concentraat is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven en bij patiënten met een klinisch significante overgevoeligheid voor zoledroninezuur, andere bisfosfonaten of een van de hulpstoffen in de samenstelling van Zometa.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
18 Leverinsufficiëntie Gezien het feit dat er slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, kunnen geen specifieke aanbevelingen voor deze patiëntengroep worden gegeven.
18 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Osteonecrose van het kaakbeen Osteonecrose van het kaakbeen werd gerapporteerd bij patiënten, voornamelijk degenen met kanker die behandeld werden met bisfosfonaten, inclusief Zometa.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
19 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
19 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Intraveneuze toediening werd regelmatig geassocieerd met een griepachtig syndroom bij ongeveer 9% van de patiënten, met inbegrip van botpijn (9,1%), koorts (7,2%), vermoeidheid (4,1%) en spierstijfheid (2,9%).
Based on pooled analysis of placebo-controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Op basis van de samengevoegde analyse van placebo-gecontroleerde studies werd ernstige anemie (Hb < 8,0 g/dl) gerapporteerd bij 5,2% van de patiënten die Zometa 4 mg kregen toegediend versus 4,2% voor placebo.
20 Blood and lymphatic system disorders
20 Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
In one 3 year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Tijdens één 3 jaar durend, gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek waarbij de werkzaamheid en de veiligheid van eenmaal per jaar zoledroninezuur 5 mg vs. placebo bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose (PMO) werden geëvalueerd, was de totale incidentie van atriumfibrilleren 2,5% (96 op 3862) en 1,9% (75 op 3852) bij patiënten die respectievelijk
The rate of atrial fibrillation serious 21 adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Het percentage bijwerkingen met atriumfibrilleren bedroeg 1,3% (51 op 3862) en 0,6% (22 op 3852) bij patiënten die respectievelijk zoledroninezuur 5 mg en placebo kregen toegediend.
The imbalance observed in this trial has not been observed in other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
De onbalans die tijdens dit onderzoek werd waargenomen, werd niet waargenomen tijdens andere onderzoeken met zoledroninezuur, waaronder onderzoeken met elke 3 tot 4 weken Zometa (zoledroninezuur) 4 mg onder kankerpatiënten.
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
22 activiteit en pijnstillende activiteit.
22 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Resultaten van klinische studies van de preventie van botcomplicaties bij patiënten met gevorderde, kwaadaardige tumoren met aantasting van het bot In de eerste gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie werd Zometa vergeleken met placebo voor de preventie van botcomplicaties (SREs) bij patiënten met prostaatkanker.
Placebo Zometa 4 mg
Placebo
Placebo Zometa 4 mg
Zometa Placebo Zometa 4 mg 4 mg
208 33
208
0.028
49
0.052 0.119
17 25 26
4 mg
90 mg 4 mg 90 mg 4 mg
4 mg
561
25 Figure 1.
25 Afbeelding 1.
The response rate in these patients was about 52%.
26 responspercentage bij deze patiënten bedroeg ongeveer 52%.
26 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
In klinische studies bij patiënten met tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH) was het algemeen veiligheidsprofiel bij alle drie de behandelingsgroepen (zoledroninezuur 4 en 8 mg en pamidronaat 90 mg) gelijksoortig wat betreft type en ernst.
5.3 Preclinical safety data
27 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek