qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These medicinal products are intended to treat patients with life-threatening or very serious diseases for which today there is either no treatment or only unsatisfactory treatment options.
Deze geneesmiddelen zijn bestemd voor personen met levensbedreigende of zeer ernstige ziekten waarvoor op dit moment geen of alleen onbevredigende behandelingsmogelijkheden bestaan.
A large number of these diseases affect children and newborn babies. • The EMEA plays an important new role in stimulating the development of orphan medicinal products.
Een groot aantal van deze ziekten treft kinderen en pasgeboren baby’ s. • Het EMEA vervult een belangrijke nieuwe rol bij het bevorderen van de ontwikkeling van
A committee and a procedure have been established to designate ‘ orphans’.
Er is een comité en
Sponsors will receive incentives to bring orphan medicinal products to the market and to the patient in the shortest possible timeframe.
Initiatiefnemers zullen worden gestimuleerd om weesgeneesmiddelen op zo kort mogelijke termijn op de markt en bij de patiënt te brengen.
Such incentives include the possibility to request protocol assistance (scientific advice) from the EMEA and fee reductions for all types of centralised activities including, fees for protocol assistance, the application for marketing authorisation, variations and annual fees. • The Committee for Orphan Medicinal Products (COMP), created in the EMEA in April 2000, is the first institutional Committee of the European Union where representatives of patient organisations are full members, one of which is the vice-chairman. • Sponsors have been able to submit applications for orphan medicinal product designation to the EMEA since May 2000 and the response to date is considerable:
Eén van hen is de vice-voorzitter. • Initiatiefnemers kunnen sinds mei 2000 bij het EMEA aanvragen indienen voor de aanwijzing als weesgeneesmiddel, en de respons is tot nu toe reeds aanzienlijk:
Intent to file notified
Aanwijzingen
Applications Applications submitted withdrawn
aanvragen aanvragen
Positive COMP Opinions
adviezen adviezen
Negative COMP
door de Europese
Designations granted
aangekondigd
Opinions
COMP COMP
by Commission
Commissie
101
101 12
Details of designated orphan medicinal products have been entered in the Community Register of Orphan Medicinal Products which is published on the web-site of the European Commission (http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ index. htm). • Among the applications already received or expected by EMEA for rare diseases there are products for:
Dit is te vinden op de website van de Europese Commissie (http://pharmacos.eudra.org/F2/register/index.htm). • Bij de door het EMEA reeds ontvangen of verwachte aanvragen met betrekking tot zeldzame ziekten gaat het onder meer om producten voor:
genetic diseases where the enzyme deficiency leads to metabolic disorders and ultimately to an early death,
erfelijke ziekten waarbij enzymdeficiëntie leidt tot stofwisselingsstoornissen, uiteindelijk tot een vroegtijdige dood;
diseases where transplant is today the only option, patients which have intractable bowel disorders and severely deficient pulmonary function (cystic fibrosis),
patiënten met hardnekkige darmstoornissen en ernstige (mucoviscidose);
1 Regulation (EC) No 141/ 2000 adopted of 16 December 1999 and Commission Regulation (EC) No 847/ 2000 of 27 April 2000 2 Of the five negative opinions adopted to date, one appeal is ongoing.
Eén is momenteel in beroep.
Two applications have been subsequently withdrawn, one has resulted in a final negative decision and one has resulted in a final positive opinion following appeal.
Twee anvragen werden teruggetrokken, één ontving een uiteindelijk negatieve beslissing, terwijl één een uiteindelijk positieve beslissing ontving volgend op beroep.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 75 23 70 40 E-mail: webmaster@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2002 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
there is no therapeutic option when all current available therapies have failed such as in certain types of cancer of the blood (leukaemias),
zeldzame vormen van kanker, bijvoorbeeld hersentumoren met name bij kinderen en jonge volwassenen; kanker waarvoor geen therapeutische mogelijkheid meer bestaat nadat alle bestaande therapieën hebben gefaald, zoals bij bepaalde vormen van bloedkanker (leukemie);
- products that will aid successful bone marrow transplantation,
neurologische aandoeningen die tot verlamming en uiteindelijk tot de dood leiden; producten die bijdragen tot succesvolle beenmergtransplantatie.
A number of these medicinal products are developed by biotechnology or gene therapy, most by small and medium-sized European companies.
Een aantal van deze geneesmiddelen wordt ontwikkeld door middel van biotechnologie of gentherapie, voor het grootste deel door kleine en middelgrote Europese bedrijven.
• In 2001 the first orphan medicinal products reached the market following the grant of marketing authorisations by the European Commission.
• De eerste weesgeneesmiddelen werden in handel gebracht tijdens 2001, volgend op
To date 4 marketing authorisations have been granted for orphan medicinal products:
Tot heden ontvingen 4
Date of Marketing
Produkt naam Datum van aangewezen vergunning
Estimated number3 of
Weesgeneesmiddel aandoening
EU citizens affected by condition
Benaderend aantal3 EG inwoners lijdend aan de aandoening
August 2001 August 2001 November 2001
augustus 2001 augustus 2001 november 2001
Fabry disease Fabry disease Chronic myeloid leukaemia
ziekte van Fabry ziekte van Fabry chronische myeloide leukemia
March 2002
maart 2002
Acute promyelocytic leukaemia
acute promyelocytische leukemia
• A further 15 applications for marketing authorisation and 1 additional variation for an authorised orphan medicinal product have been submitted to the EMEA and are currently in the review process. • A total of €1 297 500 of Community funds was used in 2001 to fund fee exemptions for orphan medicinal products. • In 2002 the funds made available by the Community for fee exemptions for orphan medicinal products amounts to €3 300 000.
Deze aanvragen worden momenteel onderzocht. • De Gemeenschap heeft in 2001 €1 297 500 ter beschikking gesteld voor vrijstellingen van vergoedingen voor weesgeneesmiddelen • De Gemeenschap heeft in 2002 €3 300 000 ter beschikking gesteld voor vrijstellingen van vergoedingen voor weesgeneesmiddelen.
In addition, €1 900 000 of the Agency’ s basic subsidy has been set aside to cover meeting and staff costs.
Bovendien is een bedrag van €1 900 000 ten laste van de basissubsidie van het Bureau gereserveerd om de kosten van vergaderingen en personeel te dekken.
The large number of designations granted in 2001 will result in a higher than anticipated number of orphan marketing applications in 2002.
Het grote aantal aanwijzingen in 2001 leidt tot een groter dan verwacht aantal aanvragen voor vergunningen voor het in de handel brengen van weesgeneesmiddelen in 2002.
To date, 50% of this year’ s funding for fee exemptions has already been allocated to incoming applications for protocol assistance and marketing authorisation and maintenance of the existing orphan marketing authorisations. • For 2003, the EMEA has requested a special contribution of €6 200 000 to fund orphan fee reductions for an estimated 20 applications for marketing authorisation and 30 requests for protocol assistance.
Op dit moment is reeds 50% van het bedrag voor vergoedingsvrijstellingen gereserveerd voor verzoeken om technische bijstand en vergunningsaanvragen en het onderhouden van aangewezen weesgeneesmiddelen. • Voor 2003, het EMEA heeft om een speciale bijdrage van €6 200 000 verzocht ter financiering van vergoedingsreducties voor circa 20 aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen van weesgeneesmiddelen en 30 verzoeken om technische bijstand.
An additional €2 300 000 on the Agency’ s basic subsidy has been requested to cover staff and meeting costs for the orphan designation process and protocol assistance support.
Tevens is verzocht om een aanvulling van €2 300 000 ten laste van de basissubsidie van het Bureau ter dekking van de kosten voor personeel en vergaderingen in het kader van het proces van aanwijzing van weesgeneesmiddelen en van de ondersteuning van de technische bijstandswerkzaamheden.
3 The number of patients affected by the condition is estimated and assessed for the purpose of the designation.
3 Het aantal patiënten lijdend aan de ziekte is bij benadering aangegeven en beoordeeld, enkel voor de aanwijzing.
This estimate is based on available information and calculations presented by the sponsor at the time of the application and may thus differ from the true number of patients affected by the condition.
Deze benadering is gebaseerd op beschikbare informatie en berekeningen verstrekt door de sponsor tijdens de aanvraag en kan dus afwijken van het exact aantal patiënten lijdend aan de aandoening.
EMEA/ 7381/ 01 OVERVIEW OF EMEA BUDGETARY NEEDS 2002-2003
EMEA/7381/01/nl
Page 2/ 3
Page 2/3
Year Number of orphan designations Number of orphan marketing applications + protocol assistance
OVERZICHT BEGROTINGSBEHOEFTEN EMEA, 2002-2003 Jaar Aantal aanwijzingen als weesgeneesmiddel
Number of variations + annual fee for maintenance of marketing authorisation
Aantal vergunningaanvragen voor weesgeneesmiddelen + technische bijstand
Special contribution for partial fee exemptions
Speciale bijdrage voor gedeeltelijke vrijstelling van vergoedingen
€6 200 000 (estimate)
6 200 000 (raming)
Contribution from EU basic subsidy for EMEA meeting and staff costs
Bijdrage uit EU-basissubsidie voor vergader- en personeelskosten van het EMEA
€2 300 000 (estimate)
2 300 000 (raming)
--END--
--EINDE--
EMEA/ 7381/ 01
EMEA/7381/01/nl
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM(EN), STERKTE(N) VAN HET (DE) GENEESMIDDEL(LEN), TOEDIENINGSWEG(EN), AANVRAGER(S), HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
1
1 Lidstaat
Marketing Authorisation
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
AT - Austria
AT - Oostenrijk
BE - Belgium
BE – België
Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Duitsland
DE - Germany
DE – Duitsland
DK - Denmark
DK – Denemarken
EL - Greece
EL – Griekenland
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA UK
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Verenigd Koninkrijk
ES - Spain
ES – Spanje
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spanje
2 IT - Italy
2 IT – Italië
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A.
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Italy
Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Italië
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Duitsland
SE - Sweden
SE - Zweden
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Actira filmomhulde tabletten bevatten 400 mg moxifloxacine als hydrochloride.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin:
Het middel is goedgekeurd voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties, indien deze veroorzaakt worden door bacteriën die gevoelig zijn voor moxifloxacine:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- Acute exacerbaties van chronische bronchitis,
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- Pneumonie verkregen buiten het ziekenhuis, uitgezonderd ernstige gevallen,
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
- Acute bacteriële sinusitis (indien op adequate manier gediagnosticeerd).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
De tabletten moeten, afhankelijk van de indicatie, tot 10 dagen lang eenmaal daags oraal worden ingenomen.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
In klinische proeven zijn de tabletten onderzocht voor een behandelingsduur tot 14 dagen.
Actira was initially approved in June 1999.
Actira werd in juni 1999 voor het eerst goedgekeurd.
This procedure is a referral following a Mutual Recognition Procedure concerning the above variation application which was submitted for Actira film-coated tablets to Germany as Reference Member State (RMS) and the Concerned Member States (CMS) AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT and SE on 5 December 2006.
Deze procedure behelst een verwijzing die volgt op een wederzijdse-erkenningsprocedure inzake bovenstaande aanvraag voor een wijziging met betrekking tot Actira filmomhulde tabletten, die op 5 december 2006 werd ingediend bij Duitsland als rapporterende lidstaat, evenals bij de betrokken lidstaten AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT en SE.
This Mutual Recognition variation procedure was started on 7 December 2006.
Deze procedure voor wederzijdse erkenning van een wijziging werd ingeleid op 7 december 2006.
The MRP variation application DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 concerned an extension of the indication to include the treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
De aanvraag voor de wederzijdse erkenning van een wijziging (DE/H/158/01/II/32) betrof de uitbreiding van de indicatie met behandeling van lichte tot matige gynaecologische infecties (PID, pelvic inflammatory disease), d.w.z. infecties in het kleine bekken bij vrouwen, waaronder salpingitis en endometritis.
Objections and concerns over the efficacy and safety of Actira in the proposed indication were raised during the Mutual Recognition variation procedure.
Tijdens de procedure voor wederzijdse erkenning van de wijziging werden bezwaren en bedenkingen geuit met betrekking tot de werkzaamheid en de veiligheid van Actira in de voorgestelde indicatie.
In view of these concerns, during the Mutual Recognition Procedure, Belgium considered that a positive benefit / risk balance had not been demonstrated and more robust evidence should be submitted in order to grant the indication applied for.
Vanwege deze bedenkingen oordeelde België tijdens de wederzijdse-erkenningsprocedure dat een positieve baten-risicoverhouding niet was aangetoond en dat voor goedkeuring van de aangevraagde indicatie krachtiger bewijs moest worden ingediend.
As these concerns were not resolved during the course of the variation procedure, a notification of an official referral for Arbitration, under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, to the CHMP was made by Belgium on 19 October 2007.
1084/2003 van de Commissie, het CHMP op de hoogte van een officiële verwijzing voor arbitrage.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
Van de punten van zorg die door België aan de orde waren gesteld en die niet waren weggenomen, waren de voornaamste: voor wat betreft de werkzaamheid, de opkomst van moxifloxacineresistente stammen van N. gonorrhoeae en de uitvoerbaarheid van de behandeling in de voorgestelde indicatie in de klinische praktijk; en voor wat betreft de veiligheid, de langere behandelingsduur, het risico van effecten op het kraakbeen bij jonge patiënten en het risico van QT-prolongatie.
The Referral procedure was initiated on 15 November 2007 with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
Op 15 november 2007 werd de verwijzingsprocedure ingeleid en stelde het CHMP een lijst van vragen op ter beantwoording door de houders van een vergunning voor het in de handel brengen.
It became evident during the course of the variation preceding this referral that an empirical therapy of PID with moxifloxacin should be avoided due to the high portion of N. gonorrhoeae being resistant to moxifloxacin and other quinolones.
Gedurende de wijzigingsprocedure voorafgaand aan deze verwijzing werd duidelijk dat een voorlopige behandeling van gynaecologische infecties met moxifloxacine vermeden diende te worden vanwege het grote aandeel van N. gonorrhoeae dat resistent is tegen moxifloxacine en andere chinolonen.
However it was questioned that this might not be compatible with clinical practice.
Betwijfeld werd echter dat dit onverenigbaar zou zijn met de klinische praktijk.
The review of available guidelines and clinical efficacy data showed that moxifloxacin can be used for treatment of PID in the sense of a monotherapy only after results of microbiological testing are available.
Bestudering van de beschikbare richtsnoeren en klinische gegevens over de werkzaamheid wees uit dat er eerst resultaten van microbiologische tests beschikbaar moeten zijn voordat moxifloxacine in monotherapie als behandeling voor gynaecologische infecties kan worden gebruikt.
In clinical practice these cases are usually restricted to cases when a combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae is not possible or in cases of therapeutic failure with a different therapy.
In de klinische praktijk is dit meestal beperkt tot gevallen waarbij een combinatie met een goedgekeurd agens dat 5 werkzaam is tegen fluorochinolonresistente N. gonorrhoeae niet mogelijk is of bij therapeutisch falen bij een andere behandeling.
5 The CHMP considered that due to the emergence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae strains moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy of mild to moderate PID, unless a resistance against moxifloxacin can be ruled out.
Het CHMP was van oordeel dat vanwege de opkomst van fluorochinolonresistente N. gonorrhoeae- stammen moxifloxacine niet in monotherapie gebruikt kon worden als voorlopige behandeling bij lichte tot matige gynaecologische infecties, tenzij resistentie tegen moxifloxacine kan worden uitgesloten.
In clinical practice, this would mean that moxifloxacin should be used in combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae (e. g. a cephalosporin) for empirical treatment of PID unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
In de klinische praktijk zou dit betekenen dat moxifloxacine niet gebruikt mag worden in combinatie met een goedgekeurd agens dat werkzaam is tegen fluorochinolonresistente N. gonorrhoeae (bv. een cefalosporine) voor de voorlopige behandeling van gynaecologische infecties tenzij moxifloxacineresistente N. gonorrhoeae kan worden uitgesloten.
To cover all etiologic agents of PID a combination with another antibiotic class such as the cephalosporins (e. g. ceftriaxone 250 mg intramuscular (IM) in a single dose) should be given empirically, which would be similar to other recommended treatment regimens given in combination.
250 mg ceftriaxon intramusculair in een enkele dosis), hetgeen vergelijkbaar zou zijn met andere aanbevolen combinatietherapieën.
Although it is well known that monotherapy increases compliance, this example of combination therapy would not decrease compliance since the proposed cephalosporin would only have to be given once during the physician’ s visit and only moxifloxacin would have to be continued orally.
Hoewel algemeen bekend is dat monotherapie de therapietrouw ten goede komt, zou dit voorbeeld van combinatietherapie de therapietrouw niet negatief beïnvloeden, aangezien het voorgestelde cefalosporine slechts eenmalig tijdens een artsbezoek zou moeten worden toegediend en verder alleen moxifloxacine oraal zou moeten worden ingenomen.
Although it is acknowledged that approximately 95% of the women with a PID might be ‘ overtreated’ by this combination therapy this fact outweighs the potential risk of not treating approximately 5% of a mainly very young population which could develop serious long-term sequelae.
Hoewel erkend wordt dat ongeveer 95% van de vrouwen met gynaecologische infecties wellicht ‘ overbehandeld’ worden met deze combinatietherapie, weegt dit niet op tegen het potentiële risico van het niet behandelen van ongeveer 5% van een voornamelijk zeer jonge populatie die ernstige langdurige sequelae kunnen ontwikkelen.
5-10 days), on the risk of coadministration with other QT-affecting substances and on the possible adverse effects on cartilage in the treatment population.
In deze verwijzingsprocedure heeft het CHMP zich gebogen over enerzijds het risico van een hogere frequentie van QT-prolongatie bij vrouwen in het licht van de verlengde behandeling bij gynaecologische infecties (14 dagen tegen 5-10 dagen), anderzijds het risico van gelijktijdige toediening met andere stoffen met een effect op het QT-interval, en ten slotte mogelijke nadelige effecten op het kraakbeen in de behandelingspopulatie.
QT-prolongation is a known undesirable effect of moxifloxacin.
QT-prolongatie is een bekende bijwerking van moxifloxacine.
Available data demonstrated no evidence for increased cardiac morbidity related to oral moxifloxacin therapy when compared to comparator antibiotic therapy, especially in a younger female population, although in other trials QT interval prolongation and torsades de pointes were more common in women than in men.
De beschikbare gegevens gaven geen bewijs voor een verhoogde cardiale morbiditeit in verband met orale moxifloxacinebehandeling ten opzichte van de antibioticabehandeling die als vergelijkingsmiddel diende, met name bij een jongere vrouwelijke populatie, hoewel in andere proeven prolongatie van het QT-interval en torsades de pointes meer voorkwamen bij vrouwen dan bij mannen.
Women with PID are generally young women with few underlying diseases and concomitant medications.
Vrouwen met gynaecologische infecties zijn meestal jonge vrouwen met weinig onderliggende aandoeningen en begeleidende medicatie.
The analysis of the incidence of cardiac adverse events did not reveal any special subgroups of PID patients for whom moxifloxacin presents a greater risk than comparator treatments.
Uit de analyse van de incidentie van cardiale bijwerkingen kwamen geen specifieke subgroepen van patiënten van gynaecologische infecties naar voren waarvoor moxifloxacine een groter risico vormt dan de behandelingen waarmee het middel werd vergeleken.
The CHMP considered that in general women treated for PID for up to 14 days are not at an increased risk of cardiac adverse events compared to the shorter treatment duration in the other indications.
Het CHMP oordeelde dat vrouwen die voor een behandelduur tot 14 dagen voor gynaecologische infecties worden behandeld in zijn algemeenheid geen verhoogd risico van cardiale bijwerkingen lopen vergeleken met de kortere behandelduur bij andere indicaties.
Concerning overall cardiac adverse events, no differences between short (up to 5 days) and longer duration (up to 15 days) of moxifloxacin therapy were observed.
Voor alle cardiale bijwerkingen samen werden geen verschillen waargenomen tussen een kortere (tot 5 dagen) en een langere behandelduur (tot 15 dagen) met moxifloxacine.
In addition, the risk of QT- prolongation is already sufficiently addressed in the Product Information and will be adequately followed up by the MAH in the post-marketing setting.
Bovendien wordt in de productinformatie al voldoende aandacht besteed aan het risico van QT-prolongatie en zal de vergunninghouder dit na het in de handel brengen goed in de gaten houden.
The CHMP considered that QT-prolongation in PID should however be carefully addressed by the MAH in future PSURs.
Het CHMP was van mening dat de vergunninghouder echter wel uitvoerig bij QT-prolongatie bij gynaecologische infecties moest stilstaan in toekomstige periodieke veiligheidsupdates (PSUR’ s).
The MAH committed to monitor this adverse event in the next PSURS and committed to provide an updated Risk Management Plan taking into account the new indication mild to moderate PID.
De vergunninghouder zegde toe deze bijwerking in de komende PSUR’ s te zullen controleren en voor een bijgewerkt risicobeheerplan te zorgen waarin rekening wordt gehouden met de nieuwe indicatie van lichte tot matige gynaecologische infecties.
Due to the potential risk of adverse effects on the cartilage in patients under the age of 18 years, and the fact that PID mostly affects young women, the existing wording of the contraindication in children and adolescents was further specified namely that it is contraindicated in patients below 18 years of age.
6 Vanwege het potentiële risico van bijwerkingen op het kraakbeen bij patiënten jonger dan 18 jaar en het feit dat gynaecologische infecties voornamelijk jonge vrouwen treft, werd de bestaande formulering van de contra-indicatie bij kinderen en adolescenten nader gespecificeerd, namelijk dat het middel gecontra-indiceerd is bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Overall, the CHMP agreed that the benefit/ risk balance of moxifloxacin in the PID indication over 14 days is positive.
Het CHMP was het ermee eens dat de baten-risicoverhouding van moxifloxacine in de indicatie van gynaecologische infecties voor 14 dagen positief is.
Information and recommendations regarding taking measures before prescribing moxifloxacin are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ warnings-precaution of use’ sections of the SPC and PL.
Informatie en aanbevelingen over te nemen maatregelen voorafgaand aan het voorschrijven van moxifloxacine komen voldoende aan bod in de rubrieken over contra-indicaties en over bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter.
6 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
7 REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER
- The Committee considered the Referral made under Article 6(12) of Commission Regulation (EC)
1084/2003 van
No 1084/ 2003, for Actira and associated names (See Annex 1).
de Commissie voor Actira en aanverwante namen bestudeerd (zie bijlage 1).
- The Committee considered that robust data is available showing the efficacy of Actira in the
- Het CHMP was van oordeel dat er solide bewijs is voor de werkzaamheid van Actira voor de
indication “ Treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis”, however due to emerging resistance of N. gonorrhoeae, moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy, unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
indicatie “ lichte tot matige gynaecologische infecties (PID, pelvic inflammatory disease), d.w.z. infecties in het kleine bekken bij vrouwen, waaronder salpingitis en endometritis”, maar dat vanwege de opkomende resistentie van N. gonorrhoeae, moxifloxacine niet als voorlopige monotherapie gebruikt mag worden, tenzij moxifloxacineresistente N. gonorrhoeae kan worden uitgesloten.
- The Committee considered that no additional safety concerns were expected with the claimed
- Het CHMP verwachtte geen aanvullende veiligheidsproblemen in verband met de aangevraagde
indication in comparison to the previously approved indications.
indicatie in vergelijking met de eerder goedgekeurde indicaties.
- The Committee, in view of the presented data on efficacy and safety, considered that the Benefit /
- Het CHMP was, met het oog op de voorgelegde gegevens over de werkzaamheid en de veiligheid,
Risk balance for Actira and associated names in the “ The treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis” with the restrictions concerning empirical monotherapy was favourable;
van oordeel dat de baten-risicoverhouding voor Actira en aanverwante namen voor de “ behandeling van lichte tot matige gynaecologische infecties (PID, pelvic inflammatory disease), d.w.z. infecties in het kleine bekken bij vrouwen, waaronder salpingitis en endometritis” met de beperkingen voor voorlopige monotherapie gunstig was.
- The CHMP, as a consequence, recommended the amendment of the Summary of Product
- Het CHMP beval daarom de wijziging aan van de rubrieken 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 en 5.2 van de
Characteristics sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 and 5.2 and Package Leaflet relevant sections as set out in Annex III for Actira and associated names (see Annex I).
samenvatting van de productkenmerken en de desbetreffende rubrieken van de bijsluiter zoals beschreven in bijlage III voor Actira en aanverwante namen (zie bijlage I).
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 BIJLAGE III
9 4.
9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following bacterial infections:
[Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten zijn bestemd voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- acute exacerbaties van chronische bronchitis
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking, behalve ernstige gevallen
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
- acute bacteriële sinusitis (adequate diagnose)
- Mild to moderate pelvic inflammatory disease (i. e. infections of female upper genital tract,
- lichte tot matig ernstige ontstekingen in het kleine bekken (d. w. z. infecties van de hoger gelegen
including salpingitis and endometritis), without an associated tubo-ovarian or pelvic abscess.
vrouwelijke geslachtsorganen, waaronder salpingitis en endometritis), zonder een hiermee samenhangend tubo-ovarieel abces of abces in het bekken.
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are not recommended for use in monotherapy of mild to moderate pelvic inflammatory disease but should be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) due to increasing moxifloxacin resistance of Neisseria gonorrhoeae unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded (see sections 4.4 and 5.1).
[Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten worden niet aanbevolen als monotherapie bij lichte tot matig ernstige ontstekingen in het kleine bekken, maar moeten als gevolg van toenemende moxifloxacine resistentie van Neisseria gonorrhoeae in combinatie met een ander geschikt antibacterieel middel (bijv. een cefalosporine) worden gegeven, tenzij moxifloxacine resistente Neisseria gonorrhoeae kunnen worden uitgesloten (zie rubrieken 4.4. en 5.1)
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the above infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin.
[Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van bovengenoemde infecties veroorzaakt door voor moxifloxacine gevoelige bacteriën.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Men dient rekening te houden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibiotica.
Dosage (adults) One 400 mg film-coated tablet once daily.
Dosering (volwassenen) Eén tablet van 400 mg eenmaal per dag.
Renal/ hepatic impairment No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i. e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Verminderde nier-/ leverfunctie De dosering hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met licht tot ernstig verminderde nierfunctie en bij patiënten die chronische dialyse ondergaan, dat wil zeggen hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) (zie voor meer gegevens rubriek 5.2).
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
Er zijn onvoldoende gegevens bij patiënten met verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.3).
Other special populations No adjustment of dosage is required in the elderly and in patients with low bodyweight.
Andere speciale patiëntengroepen De dosering hoeft niet te worden aangepast bij oudere patiënten en patiënten met een laag lichaamsgewicht.
Children and adolescents Moxifloxacin is contraindicated in children and adolescents (< 18 years).
Kinderen en jongeren Moxifloxacine is gecontra-indiceerd bij kinderen en jongeren (< 18 jaar).
Efficacy and safety of moxifloxacin in children and adolescents have not been established (see section 4.3).
De effectiviteit en veiligheid van moxifloxacine zijn niet vastgesteld bij kinderen en jongeren (zie rubriek 4.3).
Method of administration The film-coated tablet should be swallowed whole with sufficient liquid and may be taken independent of meals.
Wijze van toediening Vanwege de bittere smaak dient de filmomhulde tablet in zijn geheel te worden ingenomen met voldoende vloeistof; de tablet kan onafhankelijk van de maaltijd worden ingenomen.
Duration of administration [Invented name] 400 mg film-coated tablets should be used for the following treatment durations:
Duur van de behandeling [Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten dienen te worden gebruikt volgens onderstaande duur van de kuur: - - - -
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
acute exacerbaties van chronische bronchitis: buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking: acute bacteriële sinusitis: lichte tot matig ernstige ontstekingen in het kleine bekken
5 - 10 days - days
5-10 dagen.
10
10 dagen.
Acute sinusitis 7 days
7 dagen.
14 days
14 dagen.
10 [Invented name] 400 mg film-coated tablets have been studied in clinical trials for up to 14 days treatment.
[Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten zijn onderzocht in klinische studies waarbij de behandeling maximaal 14 dagen duurde.
The recommended dose (400 mg once daily) and duration of therapy for the indication being treated should not be exceeded.
11 De aanbevolen dosering (400 mg per dag) en de behandelingsduur voor de betreffende indicatie moeten niet overschreden worden.
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
- Overgevoeligheid voor moxifloxacine, andere chinolonen of voor een van de hulpstoffen.
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Zwangerschap en lactatie (zie rubriek 4.6).
- Patients below 18 years of age.
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
- Patiënten met peesziekten en/ of peesafwijkingen in de anamnese die in verband zijn gebracht
Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been observed following exposure to moxifloxacin, in the form of QT prolongation.
Zowel in preklinische studies als in studies bij de mens zijn cardio-electrofysiologische veranderingen waargenomen na blootstelling aan moxifloxacine, namelijk QT-verlenging.
For reasons of drug safety, moxifloxacin is therefore contraindicated in patients with:
Omwille van geneesmiddelveiligheid is moxifloxacine daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Congenital or documented acquired QT prolongation
- een aangeboren of aantoonbare verworven QT- verlenging;
- Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia
- afwijkingen in de electrolytenhuishouding, met name bij niet gecorrigeerde hypokaliëmie;
- Clinically relevant bradycardia
- klinisch significante bradycardie;
- Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- klinisch significant hartfalen met verminderde ejectiefractie van de linkerventrikel;
- Previous history of symptomatic arrhythmias
- eerdere symptomatische aritmie.
Moxifloxacin should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
Moxifloxacine dient niet gelijktijdig met andere middelen te worden gebruikt die het QT-interval verlengen (zie ook rubriek 4.5).
Due to limited clinical data, moxifloxacin is also contraindicated in patients with impaired liver function (Child Pugh C) and in patients with transaminases increase > 5fold ULN.
Vanwege beperkte klinische gegevens is moxifloxacine ook gecontra-indiceerd bij patiënten met verminderde leverfunctie (Child Pugh C) en patiënten met verhoogde transaminasenwaarden (meer dan vijfmaal de bovengrens van de normaalwaarde).
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including
- Overgevoeligheid en allergische reacties zijn gemeld voor fluorochinolonen, waaronder
moxifloxacin after first administration.
moxifloxacine, na de eerste toediening.
Anaphylactic reactions can progress to a life-threatening shock, even after the first administration.
Anafylactische reacties kunnen verergeren tot levensbedreigende shock zelfs na de eerste toediening.
In these cases moxifloxacin should be discontinued and suitable treatment (e. g. treatment for shock) initiated.
In deze gevallen dient moxifloxacinegebruik te worden gestopt en aangewezen behandeling te worden ingezet (bijv. behandeling van shock).
- Moxifloxacin has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some
- Bij gebruik van moxifloxacine is bij enkele patiënten verlenging van het QTc-interval in het
patients.
ECG gevonden.
In the analysis of ECGs obtained in the clinical trial program, QTc prolongation with moxifloxacin was 6 msec ± 26 msec, 1.4% compared to baseline.
Bij analyse van de ECG’ s verkregen in het klinische onderzoeksprogramma was de QTc-verlenging met moxifloxacine 6 msec + 26 msec, 1,4% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Medication that can reduce potassium levels should be used with caution in patients receiving moxifloxacin.
Medicatie die de kaliumspiegel kan verlagen dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten die moxifloxacine krijgen.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions, such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl. torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Moxifloxacine dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met aanhoudende pro- aritmische condities, zoals acute myocardischemie en QT-verlenging, omdat dit kan leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën (inclusief torsade de pointes) en hartstilstand (zie ook rubriek 4.3).
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug.
De mate van de QT-verlenging kan toenemen met toenemende geneesmiddelconcentratie.
Therefore, the recommended dose should not be exceeded.
Daarom dient de aanbevolen dosis niet overschreden te worden.
The benefit of moxifloxacin treatment especially in infections with a low degree of severity should be balanced with the information contained in the warnings and precautions section.
Het voordeel van moxifloxacinebehandeling, in het bijzonder bij minder ernstige infecties, dient afgewogen te worden tegen de informatie in de rubriek betreffende waarschuwingen en voorzorgen.
If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with moxifloxacin, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Bij tekenen van hartritmestoornissen tijdens behandeling met moxifloxacine, dient de behandeling te worden gestopt en een ECG te worden gemaakt.
- Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been
- Er zijn gevallen gemeld van fulminante hepatitis bij gebruik van moxifloxacine, die kunnen
reported with moxifloxacin (see section 4.8).
leiden tot levensbedreigend leverfalen (zie rubriek 4.8).
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
Patiënten dient geadviseerd te worden om contact op te nemen met hun arts voordat ze doorgaan met de behandeling als ze tekenen of symptomen van plotseling optredende fulminante hepatitis ontwikkelen, zoals snel optredende astenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie.
Liver function tests/ investigations should be performed in cases where indications of liver dysfunction occur.
12 Onderzoek van de leverfunctie dient uitgevoerd te worden wanneer er indicaties zijn van verminderd functioneren van de lever.
- Quinolones are known to trigger seizures.
- Het is bekend van chinolonen dat ze convulsies kunnen opwekken.
Use should be with caution in patients with CNS
Voorzichtigheid is geboden
disorders which may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
bij gebruik door patiënten met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel waardoor de kans op convulsies groter of de drempel tot convulsies lager is.
- Antibiotic associated colitis (incl. pseudomembranous colitis) has been reported in association
- Met antibiotica-gerelateerde colitis (incl. pseudo-membraneuze colitis) is gemeld in verband
with the use of broad spectrum antibiotics including moxifloxacin; therefore it is important to consider this diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after the use of moxifloxacin.
met het gebruik van breedspectrum antibiotica, inclusief moxifloxacine; daarom is het belangrijk met deze diagnose rekening te houden bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na gebruik van moxifloxacine.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in this situation.
In deze situatie dienen direct adequate therapeutische maatregelen genomen te worden en zijn middelen die de peristaltiek remmen gecontra- indiceerd.
- Tendon inflammation and rupture may occur with quinolone therapy including moxifloxacin,
- Peesontsteking en -scheuring kan optreden bij gebruik van chinolonen, waaronder.
particularly in elderly patients and in those treated concurrently with corticosteroids.
moxifloxacine, vooral bij oudere patiënten en patiënten die gelijktijdig met corticosteroïden worden behandeld.
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue treatment with moxifloxacin and rest the affected limb(s).
Bij het eerste teken van pijn of ontsteking dient de patiënt de behandeling met moxifloxacine te staken en het (de) aangedane ledema(a)t(en) rust te geven.
- Elderly patients with renal disorders should use moxifloxacin with caution if they are unable to
- Oudere patiënten met nierfunctiestoornissen, die niet in staat zijn om het vochtgebruik
maintain adequate fluid intake, because dehydration may increase the risk of renal failure.
voldoende op peil te houden, dienen moxifloxacine met zorgvuldigheid te gebruiken omdat de kans op nierfalen door dehydratie kan toenemen.
- If vision becomes impaired or any effects on the eyes are experienced, an eye specialist should
- Indien het gezichtsvermogen minder wordt of andere effecten op de ogen worden ervaren, dient
be consulted immediately.
direct een oogarts te worden geraadpleegd.
However, studies
- Van chinolonen is aangetoond dat ze fotosensitiviteitsreacties bij patiënten kunnen veroorzaken.
have shown that moxifloxacin has a lower risk to induce photosensitivity.
Studies hebben echter aangetoond dat moxifloxacine minder kans geeft op fotosensitiviteit.
Nevertheless patients should be advised to avoid exposure to either UV irradiation or extensive and/ or strong sunlight during treatment with moxifloxacin.
Niettemin dienen patiënten geadviseerd te worden om blootstelling aan UV-straling of langdurig en/ of sterk zonlicht gedurende behandeling met moxifloxacine te vermijden.
- Patients with a family history of, or actual glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are
- Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie of patiënten bij wie dit in de familie
prone to haemolytic reactions when treated with quinolones.
voorkomt, zijn gevoelig voor hemolytische reacties wanneer zij behandeld worden met chinolonen.
Therefore, moxifloxacin should be used with caution in these patients.
Daarom dient moxifloxacine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten.
- Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or
- Patiënten met zeldzaam voorkomende erfelijke problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-
glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
lactasedeficiëntie of lactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
- For patients with complicated pelvic inflammatory disease (e. g. associated with a tubo-ovarian
- Bij patiënten met gecompliceerde ontsteking in het kleine bekken (d. w. z. samenhangend met
or pelvic abscess), for whom an intravenous treatment is considered necessary, treatment with [Invented name] 400 mg film-coated tablets is not recommended.
een tubo-ovarieel abces of abces in het bekken), waarvoor intraveneuze behandeling noodzakelijk wordt geacht, is behandeling met [Fantasienaam] 400 mg filmomhulde tabletten niet aangeraden.
- Pelvic inflammatory disease may be caused by fluoroquinolone resistant Neisseria
- Ontstekingen in het kleine bekken kunnen worden veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae, die
gonorrhoeae.
resistent zijn tegen fluorochinolonen.
Therefore in such cases empirical moxifloxacin should be co-administered with another appropriate antibiotic (e. g. a cephalosporin) unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
Daarom moet in dergelijke gevallen empirisch moxifloxacine samen met een ander geschikt antibacterieel middel (bijv. een cefalosporine) worden toegediend, tenzij moxifloxacine resistente Neisseria gonorrhoeae kunnen worden uitgesloten.
If clinical improvement is not achieved after 3 days of treatment, the therapy should be reconsidered.
Als na 3 dagen behandeling geen klinische verbetering is bereikt, dient de therapie te worden heroverwogen.
- Due to adverse effects on the cartilage in juvenile animals (see section 5.3) the use of
- Als gevolg van nadelige effecten op het kraakbeen van jeugdige dieren (zie rubriek 5.3) is het
moxifloxacin in children and adolescents < 18 years is contraindicated (see section 4.3).
gebruik van moxifloxacine gecontra-indiceerd bij kinderen en jongeren < 18 jaar (zie rubriek 4.3).
J01 MA 14
Antibacterieel middel uit de groep van fluorochinolonen, ATC-code J01 MA 14.
Mechanism of action Moxifloxacin has in vitro activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative pathogens.
13 Werkingsmechanisme Moxifloxacine is in vitro werkzaam tegen een grote groep Gram positieve en Gram negatieve aërobe en anaërobe pathogenen.
The bactericidal action of moxifloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) required for bacterial DNA replication, transcription and repair.
De bactericide werking van moxifloxacine komt voort uit de remming van beide type II topoïsomerases (DNA-gyrase en topoïsomerase IV), die nodig zijn voor replicatie, transcriptie en reparatie van bacterieel DNA.
It appears that the C8-methoxy moiety contributes to enhanced activity and lower selection of resistant
Het blijkt dat de C8-methoxygroep bijdraagt aan verhoogde activiteit en geringere selectie van resistente mutanten van Gram-positieve bacteriën in vergelijking met de C8-H- groep.
The presence of the bulky bicycloamine substituent at the C-7 position prevents active efflux, associated with the norA or pmrA genes seen in certain Gram-positive bacteria.
De aanwezigheid van de omvangrijke bicycloaminegroep aan de C7-positie voorkomt een actieve efflux, gekoppeld aan aanwezigheid van nor A of pmr A genen in bepaalde Gram-positieve bacteriën.
Pharmacodynamic investigations have demonstrated that moxifloxacin exhibits a concentration dependent killing rate.
Farmacodynamische onderzoeken hebben laten zien dat het effect van moxifloxacine concentratie- afhankelijk is.
Minimum bactericidal concentrations (MBC) were found to be in the range of the minimum inhibitory concentrations (MIC).
De minimale bactericide concentratie (MBC) bleek in dezelfde grootte-orde te liggen als de minimale remmende concentratie (MIC).
Interference with culture test Moxifloxacin therapy may give false negative culture results for Mycobacterium spp. by suppression of mycobacterial growth.
Interferentie met gevoeligheidsbepaling Behandeling met moxifloxacine kan een vals-negatieve gevoeligheidsbepaling voor Mycobacterium spp. opleveren, omdat de groei van mycobacteriën wordt onderdrukt.