qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Patiënten met leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie.
As patients with severe liver disease were not studied, nateglinide is contraindicated in this group.
Aangezien patiënten met een ernstige leveraandoening niet bestudeerd werden, is nateglinide gecontraïndiceerd bij deze groep.
2 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.
Although there is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis patients, the systemic availability and half-life in diabetic subjects with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance 15– 50 ml/ min) was comparable between renal subjects requiring haemodialysis and healthy subjects.
Hoewel een daling van 49% van de Cmax van nateglinide optreedt bij dialysepatiënten, was de systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd bij personen met diabetes met een matig ernstige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15– 50 ml/min) vergelijkbaar met personen met een nieraandoening die hemodialyse vereist en gezonde personen.
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
Alhoewel de veiligheid niet in het gedrang kwam bij deze populatie kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn met het oog op de lage Cmax.
Others In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
Andere patiëntengroepen Bij verzwakte of ondervoede patiënten dient de initiële en de onderhoudsdosering behoudend te zijn en is een zorgvuldige titratie nodig om hypoglykemische reacties te vermijden.
Starlix is contraindicated in patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes mellitus, C-peptide negative) • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Pregnancy and breast-feeding (see section 4.6) • Severe hepatic impairment
Starlix is gecontraïndiceerd bij patiënten met: • Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen • Type 1 diabetes (insuline-afhankelijke diabetes mellitus, C-peptide negatief) • Diabetische ketoacidose, met of zonder coma • Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6) • Ernstige leverinsufficiëntie
General Nateglinide should not be used in monotherapy.
Algemeen Nateglinide dient niet als monotherapie te worden gebruikt.
Like other insulin secretagogues, nateglinide is capable of producing hypoglycaemia.
Overeenkomstig andere insuline secretagogen, is nateglinide in staat om hypoglykemie te veroorzaken.
Hypoglycaemia has been observed in patients with type 2 diabetes on diet and exercise, and in those treated with oral antidiabetic agents (see section 4.8).
Hypoglykemie komt voor bij patiënten met type 2 diabetes die behandeld worden met dieet en lichaamsbeweging of die behandeld werden met orale bloedglucoseverlagende middelen (zie rubriek 4.8).
Elderly, malnourished patients and those with adrenal or pituitary insufficiency or severe renal impairment are more susceptible to the glucose- lowering effect of these treatments.
Ouderen, ondervoede patiënten en patiënten met een insufficiëntie van bijnier of hypofyse of ernstige nierinsufficiëntie zijn gevoeliger voor het glucoseverlagende effect van deze behandelingen.
The risk of hypoglycaemia in type 2 diabetic patients may be increased by strenuous physical exercise, or ingestion of alcohol.
Het risico van hypoglykemie bij type 2 diabetes patiënten kan toenemen door zware lichamelijke inspanning of inname van alcohol.
Symptoms of hypoglycaemia (unconfirmed by blood glucose levels) were observed in patients whose baseline HbA1c was close to the therapeutic target (HbA1c < 7.5%).
Symptomen van hypoglykemie (niet bevestigd door bloedglucosespiegels) zijn waargenomen bij patiënten waarbij de baseline HbA1c het therapeutisch beoogde doel benaderde (HbA1c < 7,5%).
Combination with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia compared to monotherapy.
Combinatie met metformine is geassocieerd met een toename van het risico van hypoglykemie in vergelijking met monotherapie.
Hypoglycaemia may be difficult to recognise in subjects receiving beta blockers.
Bij patiënten die behandeld worden met bèta-blokkers kan het herkennen van hypoglykemie moeilijk zijn.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Wanneer een patiënt gestabiliseerd is op een bepaald oraal bloedglucoseverlagend middel en wordt blootgesteld aan een stressfactor zoals koorts, trauma, infectie of een operatie, kan verlies van glykemische controle optreden.
At such times, it may be necessary to discontinue oral hypoglycaemic treatment and replace it with insulin on a temporary basis.
Het kan nodig zijn in dergelijke gevallen de orale bloedglucoseverlagende behandeling te staken en deze tijdelijk door insuline te vervangen.
Starlix contains lactose monohydrate.
3 Starlix bevat lactose monohydraat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of the Lapp lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Specific patient groups Nateglinide should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
Speciale patiëntengroepen Nateglinide dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matig ernstige leverinsufficiëntie.
No clinical studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment or children and adolescents.
Er is geen klinisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen of bij kinderen en adolescenten.
Treatment is therefore not recommended in these patient groups.
Behandeling van deze patiëntengroepen wordt daarom niet aangeraden.
A number of medicinal products influence glucose metabolism and possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
Een aantal geneesmiddelen beïnvloedt het glucosemetabolisme en daarom moet met mogelijke interacties rekening worden gehouden door de arts:
The following agents may enhance the hypoglycaemic effect of nateglinide: angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI).
De volgende middelen kunnen het hypoglykemisch effect van nateglinide versterken: remmers van angiotensineconverterend enzym (ACE-remmers).
The following agents may reduce the hypoglycaemic effect of nateglinide: diuretics, corticosteroids, and beta2 agonists.
De volgende middelen kunnen het hypoglykemisch effect van nateglinide verminderen: diuretica, corticosteroïden en bèta-2-agonisten.
When these medicinal products are administered to or withdrawn from patients receiving nateglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
Wanneer behandeling met deze geneesmiddelen wordt gestart of gestaakt bij patiënten die nateglinide krijgen, dienen deze patiënten nauwgezet gevolgd te worden voor wat betreft wijzigingen in de glykemische controle.
Data available from both in vitro and in vivo experiments indicate that nateglinide is predominantly metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Uit gegevens afkomstig van in vitro en in vivo studies is gebleken dat nateglinide hoofdzakelijk gemetaboliseerd wordt door CYP2C9, waarbij CYP3A4 in kleinere mate betrokken is.
In an interaction trial with sulfinpyrazone, a CYP2C9 inhibitor, a modest increase in nateglinide AUC (~28%) was observed in healthy volunteers, with no changes in the mean Cmax and elimination half-life.
In een interactiestudie met sulfinpyrazone, een CYP2C9-remmer, werd een bescheiden toename in nateglinide AUC (~ 28%) waargenomen bij gezonde vrijwilligers, zonder veranderingen in de gemiddelde Cmax en de eliminatiehalfwaardetijd.
A more prolonged effect and possibly a risk of hypoglycaemia cannot be excluded in patients when nateglinide is co-administered with CYP2C9 inhibitors.
Een meer langdurig effect en een mogelijk risico op hypoglykemie kan niet uitgesloten worden in patiënten wanneer nateglinide samen met CYP2C9- remmers wordt toegediend.
Particular caution is recommended when nateglinide is co-administered with other more potent inhibitors of CYP2C9, e. g. fluconazole or gemfibrozil, or in patients known to be poor metabolisers for CYP2C9.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer nateglinide wordt toegediend met andere meer krachtige CYP2C9-remmers, zoals fluconazol of gemfibrozil, of in patiënten waarvan bekend is dat ze slechte CYP2C9-metaboliseerders zijn.
Interaction studies with a 3A4 inhibitor have not been carried out in vivo.
In vivo interactiestudies met een 3A4-remmer zijn niet uitgevoerd.
In vivo, nateglinide has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
In vivo heeft nateglinide geen klinisch relevant effect op de farmacokinetische effecten van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2C9 en CYP3A4.
The pharmacokinetics of warfarin (a substrate for CYP3A4 and CYP2C9), diclofenac (a substrate for CYP2C9), and digoxin were unaffected by coadministration with nateglinide.
De farmacokinetiek van warfarine (een substraat voor CYP3A4 en CYP2C9), diclofenac (een substraat voor CYP2C9) en digoxine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening samen met nateglinide.
Conversely, these medicinal products had no effect on the pharmacokinetics of nateglinide.
Omgekeerd hadden deze geneesmiddelen evenmin effect op de farmacokinetiek van nateglinide.
Thus, no dosage adjustment is required for digoxin, warfarin or other drugs that are CYP2C9 or CYP3A4 substrates upon coadministration with Starlix.
Er zijn derhalve geen dosisaanpassingen nodig voor digoxine, warfarine of andere geneesmiddelen die CYP2C9- of CYP3A4-substraten zijn bij gelijktijdige toediening met Starlix.
Similarly, there was no clinically significant pharmacokinetic interaction of Starlix with other oral antidiabetic agents such as metformin or glibenclamide.
Evenzo was er geen klinisch relevante farmacokinetische interactie tussen Starlix en andere orale bloedglucoseverlagende middelen, zoals metformine of glibenclamide.
Nateglinide has shown a low potential for protein displacement in in vitro studies.
Nateglinide vertoonde in in vitro studies een laag potentieel voor eiwitverdringing.
Studies in animals have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Studies in dieren vertoonden een ontwikkelingstoxiciteit (zie rubriek 5.3).
There is no experience in pregnant women, therefore the safety of Starlix in pregnant women cannot be assessed.
4 Er is geen ervaring bij zwangere vrouwen, derhalve kan de veiligheid van Starlix bij zwangere vrouwen niet worden beoordeeld.
Starlix, like other oral antidiabetic agents, is not recommended for use in pregnancy.
Starlix wordt derhalve, net als andere orale bloedglucoseverlagende middelen, niet aanbevolen voor gebruik bij zwangerschap.
Nateglinide is excreted in the milk following a peroral dose to lactating rats.
Nateglinide wordt na een orale dosis bij zogende ratten uitgescheiden in de melk.
Although it is not known whether nateglinide is excreted in human milk, the potential for hypoglycaemia in breast-fed infants may exist and therefore nateglinide should not be used in lactating women.
Nateglinide dient derhalve niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving or operating machinery.
Patiënten dienen te worden geadviseerd voorzorgsmaatregelen te nemen ter voorkoming van hypoglykemie tijdens het rijden, of het bedienen van machines.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Dit geldt in het bijzonder bij diegenen die zich niet, of slechts verminderd, bewust zijn van de waarschuwingssignalen van hypoglykemie of die frequent episodes van hypoglykemie hebben.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
De wenselijkheid om te rijden dient in deze omstandigheden overwogen te worden.
Based on the experience with nateglinide and with other hypoglycaemic agents, the following adverse reactions have been seen.
Gebaseerd op de ervaring met nateglinide en andere hypoglykemische middelen, zijn de volgende bijwerkingen waargenomen.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Frequenties zijn gedefinieerd als: vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1.000), < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Hypoglycaemia As with other antidiabetic agents, symptoms suggestive of hypoglycaemia have been observed after administration of nateglinide.
Hypoglykemie Zoals ook met andere bloedglucoseverlagende middelen, zijn verschijnselen die hypoglykemie kunnen suggereren waargenomen na toediening van nateglinide.
These symptoms included sweating, trembling, dizziness, increased appetite, palpitations, nausea, fatigue, and weakness.
Deze verschijnselen omvatten zweten, beven, duizeligheid, toegenomen eetlust, palpitaties, misselijkheid, vermoeidheid en zwakte.
These were generally mild in nature and easily handled by intake of carbohydrates when necessary.
Deze waren doorgaans mild van aard en waren makkelijk te behandelen door zonodig inname van koolhydraten.
In completed clinical trials, symptoms of hypoglycaemia were reported in 10.4% with nateglinide monotherapy, 14.5% with nateglinide+metformin combination, 6.9% with metformin alone, 19.8% with glibenclamide alone, and 4.1% with placebo.
In afgeronde klinische studies werden symptomen van hypoglykemie waargenomen bij 10,4% bij nateglinide monotherapie, 14,5% bij de combinatie van nateglinide en metformine, 6,9% bij metformine alleen, 19,8% bij glibenclamide alleen en 4,1% bij placebo.
Hypersensitivity reactions such as rash, itching and urticaria.
Overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag, jeuk en urticaria.
Symptoms suggestive of hypoglycaemia.
Symptomen wijzend op hypoglykemie.
Gatrointestinal disorders Common:
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak:
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea.
Abdominale pijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid.
Vomiting.
Braken.
Elevations in liver enzymes.
Stijging van leverenzymen.
Other events Other adverse events observed in clinical studies were of a similar incidence in Starlix-treated and placebo-treated patients.
Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen waargenomen in de klinische onderzoeken hadden een vergelijkbare incidentie bij de met Starlix-behandelde en placebo-behandelde patiënten.
Post-marketing data revealed very rare cases of erythema multiforme.
Post-marketing gegevens duiden op zeer zeldzame gevallen van erythema multiforme.
In a clinical study in patients, Starlix was administered in increasing doses up to 720 mg a day for 7 days and was well tolerated.
Starlix bleek goed verdragen te worden in een klinisch onderzoek waarin gedurende 7 dagen Starlix in oplopende doseringen tot 720 mg per dag aan patiënten werd toegediend.
There is no experience of an overdose of Starlix in clinical trials.
Er is geen ervaring met een overdosering van Starlix in klinische onderzoeken.
However, an overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect, with the development of hypoglycaemic symptoms.
Hypoglykemische
Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/ or meal patterns.
5 symptomen zonder bewustzijnsverlies, of neurologische bevindingen dienen te worden behandeld met orale glucose en aanpassing in dosering en/of maaltijdpatronen.
Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure or other neurological symptoms should be treated with intravenous glucose.
Ernstige hypoglykemische reacties met coma, epileptische aanvallen of andere neurologische symptomen dienen te worden behandeld met intraveneus toegediende glucose.
As nateglinide is highly protein-bound, dialysis is not an efficient means of removing it from the blood.
Dialyse is geen efficiënte methode om nateglinide uit het bloed te verwijderen, gezien de sterke eiwitbinding.
D-phenylalanine derivative, ATC code:
D-fenylalanine derivaat, ATC-code:
Nateglinide is an amino acid (phenylalanine) derivative, which is chemically and pharmacologically distinct from other antidiabetic agents.
Nateglinide is een aminozuur (fenylalanine) derivaat, dat chemisch en farmacologisch verschilt van andere bloedglucoseverlagende middelen.
Nateglinide is a rapid, short-acting oral insulin secretagogue.
Nateglinide is een snelle, kortwerkende orale insuline secretagoog.
Its effect is dependent on functioning beta cells in the pancreas islets.
De werking is afhankelijk van het functioneren van de bèta-cellen in de pancreaseilandjes.
Nateglinide, when taken before a meal, restores early or first phase insulin secretion, which is lost in patients with
Vroege insulinesecretie is een mechanisme voor de handhaving van normale glykemische controle.
5 type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
Wanneer nateglinide vóór aanvang van een maaltijd wordt ingenomen herstelt het de vroege fase van insulinesecretie, die verdwenen is bij patiënten met type 2 diabetes, hetgeen resulteert in een vermindering van de postprandiale glucosespiegel en HbA1c.
Nateglinide closes ATP-dependent potassium channels in the beta-cell membrane with characteristics that distinguish it from other sulphonylurea receptor ligands.
Nateglinide sluit ATP-afhankelijke kaliumkanalen in het membraan van de bèta-cel op een karakteristieke wijze die zich onderscheidt van andere sulfonylureum receptorliganden.
This depolarises the beta cell and leads to an opening of the calcium channels.
Dit depolariseert de bèta-cel en leidt tot een opening van de calciumkanalen.
The resulting calcium influx enhances insulin secretion.
De resulterende instroom van calcium verhoogt de insulinesecretie.
Electrophysiological studies demonstrate that nateglinide has 45– 300-fold selectivity for pancreatic beta cell versus cardiovascular K+ATP channels.
Electrofysiologische onderzoeken laten zien dat nateglinide een 45– 300 maal hogere selectiviteit heeft voor de pancreatische bèta-cel dan voor cardiovasculaire K+ATP kanalen.
In type 2 diabetic patients, the insulinotropic response to a meal occurs within the first 15 minutes following an oral dose of nateglinide.
Bij type 2 diabetespatiënten vindt de insulinotrope respons op een maaltijd plaats binnen de eerste 15 minuten na een orale dosis nateglinide.
This results in a blood-glucose-lowering effect throughout the meal period.
Dit resulteert in een bloedglucoseverlagend effect gedurende de maaltijdperiode.
Insulin levels return to baseline within 3 to 4 hours, reducing post-meal hyperinsulinaemia.
Insulinespiegels keren binnen 3 tot 4 uur terug naar de uitgangswaarde, hetgeen postprandiale hyperinsulinemie vermindert.
Nateglinide-induced insulin secretion by pancreatic beta cells is glucose-sensitive, such that less insulin is secreted as glucose levels fall.
De door nateglinide geïnduceerde insulinesecretie door pancreatische bèta-cellen is gevoelig voor glucose, zodat minder insuline wordt uitgescheiden wanneer de glucosespiegels dalen.
Conversely, the coadministration of food or a glucose infusion results in an enhancement of insulin secretion.
Omgekeerd leidt de gelijktijdige toediening van voedsel of een glucose-infusie tot een toename in insulinesecretie.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose, the effect of nateglinide on HbA1c was additive compared to either agent alone.
In combinatie met metformine, dat voornamelijk het nuchtere plasmaglucose beïnvloedt, bleek het effect van nateglinide op HbA1c additief te zijn vergeleken met het effect van beide middelen alleen.
Nateglinide efficacy was inferior to that of metformin in monotherapy (decrease in HbA1c (%) with metformin 500 mg three times daily monotherapy: – 1.23 [95% CI: – 1.48; – 0.99] and with nateglinide 120 mg three times daily monotherapy – 0.90 [95% CI: – 1.14; – 0.66]).
1,14; – 0,66].
The efficacy of nateglinide in combination with metformin has been compared to the combination of gliclazide plus metformin in a 6-month randomised, double-blind trial in 262 patients using a superiority design.
De werkzaamheid van nateglinide in combinatie met metformine is vergeleken met de combinatie van gliclazide en metformine in een 6 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met een design van superioriteit bij 262 patiënten.
The decrease from baseline in HbA1c was – 0.41% in the nateglinide plus metformin group and – 0.57% in the gliclazide plus metformin group (difference 0.17%, [95% CI – 0.03, 0.36]).
De daling van de HbA1c versus de beginwaarde was – 0,41% in de nateglinide en metformine groep en –0,57% in de gliclazide en metformine groep (verschil 0,17%; [95% CI: –0,03; 0,36]).
Both treatments were well tolerated.
Beide behandelingen werden goed verdragen.
An outcome study has not been conducted with nateglinide, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Een outcome studie met nateglinide is niet uitgevoerd en daarom zijn de voordelen op lange termijn, die geassocieerd zijn met een verbeterde glykemische controle, niet aangetoond.
5.2 Pharmacokinetic properties
6 5.2 Farmacokinetische gegevens
Absorption and bioavailability Nateglinide is rapidly absorbed following oral administration of Starlix tablets prior to a meal, with mean peak drug concentration generally occurring in less than 1 hour.
Absorptie en biologische beschikbaarheid Nateglinide wordt na orale toediening van Starlix tabletten vóór de maaltijd snel geabsorbeerd, met een gemiddelde piekconcentratie optredend binnen 1 uur.
Nateglinide is rapidly and almost completely (≥ 90%) absorbed from an oral solution.
Nateglinide wordt snel en bijna volledig (≥ 90%) geabsorbeerd uit een orale oplossing.
Absolute oral bioavailability is estimated to be 72%.
De absolute orale biologische beschikbaarheid wordt geschat op 72%.
In type 2 diabetic patients given Starlix over the dose range 60 to 240 mg before three meals per day for one week, nateglinide showed linear pharmacokinetics for both AUC and Cmax, and tmax was independent of dose.
Verder bleek de tmax onafhankelijk te zijn van de dosis.
Distribution The steady-state volume of distribution of nateglinide based on intravenous data is estimated to be approximately 10 litres.
Distributie Gebaseerd op intraveneuze gegevens wordt het steady-state distributievolume van nateglinide geschat op ongeveer 10 liter.
In vitro studies show that nateglinide is extensively bound (97– 99%) to serum proteins, mainly serum albumin and to a lesser extent alpha1-acid glycoprotein.
In vitro onderzoeken laten zien dat nateglinide sterk (97– 99%) gebonden is aan serumeiwitten, voornamelijk serumalbumine en in mindere mate aan het alpha-1-zuurglycoproteïne.
The extent of serum protein binding is independent of drug concentration over the test range of 0.1– 10 µg Starlix/ ml.
De mate van serumeiwitbinding is onafhankelijk van de geneesmiddelconcentratie over het testinterval van 0,1– 10 µg Starlix/ ml.
Metabolism Nateglinide is extensively metabolised.
Metabolisme Nateglinide wordt uitvoerig gemetaboliseerd.
The main metabolites found in humans result from hydroxylation of the isopropyl side-chain, either on the methine carbon, or one of the methyl groups; activity of the main metabolites is about 5– 6 and 3 times less potent than nateglinide, respectively.
De activiteit van deze belangrijkste metabolieten is respectievelijk ongeveer 5– 6 en 3 maal minder potent dan nateglinide.
Minor metabolites identified were a diol, an isopropene and acyl glucuronide(s) of nateglinide; only the isopropene minor metabolite possesses activity, which is almost as potent as nateglinide.
Deze is bijna net zo potent als nateglinide.
6 Excretion Nateglinide and its metabolites are rapidly and completely eliminated.
Excretie Nateglinide en metabolieten worden snel en volledig geëlimineerd.
Most of the [14C] nateglinide is excreted in the urine (83%), with an additional 10% eliminated in the faeces.
Het grootste deel van [14C] nateglinide wordt uitgescheiden in de urine (83%) en 10% via de faeces.
Approximately 75% of the administered [14C] nateglinide is recovered in the urine within six hours post-dose.
Ongeveer 75% van de toegediende [14C] nateglinide wordt binnen 6 uren na toediening teruggevonden in de urine.
Approximately 6– 16% of the administered dose was excreted in the urine as unchanged drug.
Ongeveer 6– 16% van de toegediende dosis werd als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine.
Plasma concentrations decline rapidly and the elimination half-life of nateglinide typically averaged 1.5 hours in all studies of Starlix in volunteers and type 2 diabetic patients.
Plasmaconcentraties nemen snel af en de eliminatiehalfwaardetijd van nateglinide bleek in alle onderzoeken met Starlix in vrijwilligers en type 2 diabetes patiënten kenmerkend gemiddeld 1,5 uur te zijn.
Consistent with its short elimination half-life, there is no apparent accumulation of nateglinide upon multiple dosing with up to 240 mg three times daily.
Samenhangend met de korte eliminatiehalfwaardetijd wordt geen schijnbare accumulatie van nateglinide gevonden na herhaalde toediening van doses tot 240 mg driemaal daags.
Food effect When given post-prandially, the extent of nateglinide absorption (AUC) remains unaffected.
Effect van voedsel De mate van nateglinide absorptie (AUC) blijft onveranderd, wanneer het post-prandiaal wordt gegeven.
However, there is a delay in the rate of absorption characterised by a decrease in Cmax and a delay in time to peak plasma concentration (tmax).
Er treedt echter een vertraging in de absorptiesnelheid op, hetgeen gekarakteriseerd wordt door een verlaging van de Cmax en een vertraging in de tijd die nodig is om de piekplasmaconcentratie te bereiken (tmax).
It is recommended that Starlix be administered prior to meals.
Aanbevolen wordt Starlix toe te dienen voor de maaltijden.
It is usually taken immediately (1 minute) before a meal but may be taken up to 30 minutes before meals.
Het wordt meestal genomen onmiddellijk (1 minuut) voor een maaltijd, maar mag worden genomen tot 30 minuten voor maaltijden.
Sub-populations Elderly:
Subpopulaties Ouderen:
Age did not influence the pharmacokinetic properties of nateglinide.
Leeftijd had geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van nateglinide.
The systemic availability and half-life of nateglinide in non-diabetic subjects with mild to moderate hepatic impairment did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
De systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd van nateglinide bij niet- diabetici met een milde tot matige leverinsufficiëntie verschilde klinisch niet in significante mate van hetgeen werd gevonden bij gezonde personen.
The systemic availability and half-life of nateglinide in diabetic patients with mild, moderate (creatinine clearance 31– 50 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15– 30 ml/ min) renal impairment (not undergoing dialysis) did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
De systemische beschikbaarheid en de halfwaardetijd van nateglinide bij diabetici met milde, matige (creatinineklaring 31– 50 ml/ min) en ernstige (creatinineklaring 15– 30 ml/ min) nierinsufficiëntie (die geen dialyse ondergaan) verschilde klinisch niet in significante mate van hetgeen werd gevonden bij gezonde personen.
There is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis-dependent diabetic patients.
Er is een afname van 49% van Cmax van nateglinide bij dialyse-afhankelijke diabetici.
The systemic availability and half-life in dialysis-dependent diabetic patients was comparable with healthy subjects.
De systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd bij dialyse-
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
Alhoewel de veiligheid niet in het gedrang kwam in deze populatie kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn met het oog op de lage Cmax.
No clinically significant differences in nateglinide pharmacokinetics were observed between men and women.
Er zijn geen klinisch significante verschillen waargenomen in de farmacokinetische eigenschappen van nateglinide tussen mannen en vrouwen.
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to fertility and post-natal development.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en toxiciteit op het gebied van fertiliteit en postnatale ontwikkeling.
Nateglinide was not teratogenic in rats.
Nateglinide was niet teratogeen in ratten.
In rabbits, at maternally toxic doses a higher incidence of foetuses with no gallbladder was observed.
In konijnen, bij doseringen die voor het moederdier toxisch zijn, werd een hogere incidentie van foetussen zonder galblaas waargenomen.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Povidone Croscarmellose sodium Magnesium stearate Red iron oxide (E172) Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc Macrogol Silica, colloidal anhydrous
Lactose monohydraat Cellulose, microkristallijn Povidon Natriumcroscarmellose Magnesiumstearaat Rood ijzeroxide (E172) Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Talk Macrogol Silica, colloïdaal watervrij
PVC/ PE/ PVDC moulded foil with aluminium lidding foil.
PVC/ PE/ PVDC houder met aluminium omhullende folie.
Packs contain 12, 24, 30, 60, 84, 120 and 360 tablets.
Verpakkingen met 12, 24, 30, 60, 84, 120 en 360 tabletten.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
03.04.2001 Date of first renewal:
03.04.2001 Datum van eerste hernieuwing van de vergunning:
STARLIX 120 mg film-coated tablets
Starlix 120 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 120 mg nateglinide.
Elke filmomhulde tablet bevat 120 mg nateglinide.
120 mg yellow, ovaloid tablets with “ STARLIX” marked on one side and “ 120” on the other.
120 mg gele, ovale tabletten, gemerkt met “ STARLIX” aan de ene zijde en “ 120” aan de andere.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
10 Patiënten met leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie.
9 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.
Although there is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis patients, the systemic availability and half-life in diabetic subjects with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance 15– 50 ml/ min) was comparable between renal subjects requiring haemodialysis and healthy subjects.
Hoewel een daling van 49% van de Cmax van nateglinide optreedt bij dialysepatiënten, was de systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd bij personen met diabetes met een matig ernstige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15– 50 ml/ min) vergelijkbaar met personen met een nieraandoening die hemodialyse vereist en gezonde personen.
Symptoms of hypoglycaemia (unconfirmed by blood glucose levels) were observed in patients whose baseline HbA1c was close to the therapeutic target (HbA1C < 7.5%).
Symptomen van hypoglykemie (niet bevestigd door bloedglucosespiegels) zijn waargenomen bij patiënten waarbij de baseline HbA1c het therapeutisch beoogde doel benaderde (HbA1c < 7,5%).
Starlix contains lactose monohydrate.
Starlix bevat lactose monohydraat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of the Lapp lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
11 intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
10 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
There is no experience in pregnant women, therefore the safety of Starlix in pregnant women cannot be assessed.
Er is geen ervaring bij zwangere vrouwen, derhalve kan de veiligheid van Starlix bij zwangere
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Frequenties zijn gedefinieerd als: vaak (> 1/ 100, < 1/10); soms (> 1/1.000), < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/ 1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
However, an overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect, with the development of hypoglycaemic symptoms.
Een overdosis kan echter resulteren in een overdreven glucoseverlagend effect, hetgeen leidt tot hypoglykemische symptomen.
Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/ or meal patterns.
13 orale glucose en aanpassing in dosering en/ of maaltijdpatronen.
Nateglinide,
Vroege insulinesecretie is een mechanisme voor de handhaving van normale glykemische controle.
12 when taken before a meal, restores early or first phase insulin secretion, which is lost in patients with type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
Wanneer nateglinide vóór aanvang van een maaltijd wordt ingenomen herstelt het de vroege fase van insulinesecretie, die verdwenen is bij patiënten met type 2 diabetes, hetgeen resulteert in een vermindering van de postprandiale glucosespiegel en HbA1c.
The decrease from baseline in HbA1c was – 0.41% in the nateglinide plus metformin group and – 0.57% in the gliclazide plus metformin group (difference 0.17%, [95% CI – 0.03, 0.36]).
De daling van de HbA1c versus de beginwaarde was – 0,41% in de nateglinide en metformine groep en – 0,57% in de gliclazide en metformine groep (verschil 0,17%; [95% CI: –0,03; 0,36]).
Minor metabolites identified were a diol, an isopropene and acyl glucuronide(s) of nateglinide; only the isopropene minor metabolite possesses activity, which is almost as potent as nateglinide.
De ondergeschikte metabolieten die geïdentificeerd zijn, waren een diol, een isopropeen en acylglucuronide(n) van nateglinide; slechts de isopropeen ondergeschikte metaboliet bezit activiteit.
Data available from both in vitro and in vivo experiments indicate that nateglinide is predominantly
Deze is bijna net zo potent als nateglinide.
13 metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Uit gegevens afkomstig van in vitro en in vivo studies is gebleken dat nateglinide hoofdzakelijk gemetaboliseerd wordt door CYP2C9, waarbij CYP3A4 in kleinere mate betrokken is.
Excretion Nateglinide and its metabolites are rapidly and completely eliminated.
Excretie Nateglinide en metabolieten worden snel en volledig geëlimineerd.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Povidone Croscarmellose sodium Magnesium stearate Yellow iron oxide (E172) Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc Macrogol
Lactose monohydraat Cellulose, microkristallijn Povidon Natriumcroscarmellose Magnesiumstearaat Geel ijzeroxide (E172) Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Talk Macrogol Silica, colloïdaal watervrij
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koningrijk
STARLIX 180 mg film-coated tablets
Starlix 180 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 180 mg nateglinide.
Elke filmomhulde tablet bevat 180 mg nateglinide.
180 mg red, ovaloid tablets with “ STARLIX” marked on one side and “ 180” on the other.
180 mg rode, ovale tabletten, gemerkt met “ STARLIX” aan de ene zijde en “ 180” aan de andere.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
18 Patiënten met leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie.
16 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of the Lapp lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
19 intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
17 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
18 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/ or meal patterns.
21 orale glucose en aanpassing in dosering en/ of maaltijdpatronen.
19 when taken before a meal, restores early or first phase insulin secretion, which is lost in patients with type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
Wanneer nateglinide vóór aanvang van een maaltijd wordt ingenomen herstelt het de vroege fase van insulinesecretie, die verdwenen is bij patiënten met type 2 diabetes, hetgeen resulteert in een vermindering van de postprandiale glucosespiegel en HbA1c.
The decrease from baseline in HbA1c was – 0.41% in the nateglinide plus metformin group and – 0.57% in the gliclazide plus metformin group (difference 0.17%, [95% CI – 0.03, 0.36]).
De daling van de HbA1c versus de beginwaarde was – 0,41% in de nateglinide en metformine groep en – 0,57% in de gliclazide en metformine groep (verschil 0,17%; [95% CI: – 0,03; 0,36]).
The extent of serum protein binding is independent of drug concentration over the test range of 0.1– 10 µg Starlix/ ml.
De mate van serumeiwitbinding is onafhankelijk van de geneesmiddelconcentratie over het testinterval van 0,1– 10 µg Starlix/ml.
20 metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Uit gegevens afkomstig van in vitro en in vivo studies is gebleken dat nateglinide hoofdzakelijk gemetaboliseerd wordt door CYP2C9, waarbij CYP3A4 in kleinere mate betrokken is.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Povidone Croscarmellose sodium Magnesium stearate Red iron oxide (E172) Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc Macrogol
Lactose monohydraat Cellulose, microkristallijn Povidon Natriumcroscarmellose Magnesiumstearaat Rood ijzeroxide (E172) Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Talk Macrogol Silica, colloïdaal watervrij
22 ANNEX II
25 BIJLAGE II
Via Provinciale Schito, 131 I-80058 Torre Annunziata - Napoli Italy
Via Provinciale Schito, 131 I-80058 Torre Annunziata - Napoli Italië
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN HET VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
24 ANNEX III
27 BIJLAGE III
Starlix 60 mg film-coated tablets Nateglinide
Starlix 60 mg filmomhulde tabletten Nateglinide
1 film-coated tablet contains 60 mg nateglinide.
1 filmomhulde tablet bevat 60 mg nateglinide.
12 film-coated tablets 24 film-coated tablets 30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 84 film-coated tablets 120 film-coated tablets 360 film-coated tablets
12 filmomhulde tabletten 24 filmomhulde tabletten 30 filmomhulde tabletten 60 filmomhulde tabletten 84 filmomhulde tabletten 120 filmomhulde tabletten 360 filmomhulde tabletten
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Starlix 60 mg tablets Nateglinide
Starlix 60 mg tabletten Nateglinide
Starlix 120 mg film-coated tablets Nateglinide
Starlix 120 mg filmomhulde tabletten Nateglinide
1 film-coated tablet contains 120 mg nateglinide.
1 filmomhulde tablet bevat 120 mg nateglinide.
Starlix 120 mg tablets Nateglinide
Starlix 120 mg tabletten Nateglinide
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Starlix 180 mg film-coated tablets Nateglinide
Starlix 180 mg filmomhulde tabletten Nateglinide
1 film-coated tablet contains 180 mg nateglinide.
1 filmomhulde tablet bevat 180 mg nateglinide.
Starlix 180 mg tablets Nateglinide
Starlix 180 mg tabletten Nateglinide
Starlix 60 mg film-coated tablets Starlix 120 mg film-coated tablets Starlix 180 mg film-coated tablets Nateglinide
Starlix 60 mg filmomhulde tabletten Starlix 120 mg filmomhulde tabletten Starlix 180 mg filmomhulde tabletten Nateglinide
What Starlix is and what it is used for 2.
Wat is Starlix en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Starlix 3.
Wat u moet weten voordat u Starlix inneemt 3.
How to take Starlix 4.
Hoe wordt Starlix ingenomen 4.
How to store Starlix 6.
Hoe bewaart u Starlix 6.
WHAT STARLIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS STARLIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Starlix is a medicine to lower blood sugar (glucose), which is taken by mouth (these medicines are also known as oral anti-diabetics).
Starlix is een geneesmiddel om het bloedsuiker (glucose) te verlagen en wordt ingenomen via de mond (zulke geneesmiddelen zijn ook bekend als orale bloedglucoseverlagende middelen).
It is used by people with type 2 diabetes.
Het wordt gebruikt bij mensen met type 2 diabetes.
(This kind of diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus.)
(Deze vorm van diabetes wordt ook wel niet- insuline-afhankelijke diabetes mellitus genoemd.)
Insulin is a substance produced by a body organ called the pancreas.
Insuline is een stof die geproduceerd wordt door een lichaamsorgaan genaamd de alvleesklier.
It helps to decrease blood sugar levels, especially after meals.
Het helpt de bloedsuikergehaltes te verlagen, voornamelijk na de maaltijden.
In patients with type 2 diabetes, the body may not start producing insulin quickly enough after meals.
Bij patiënten met type 2 diabetes begint het lichaam mogelijk niet snel genoeg met het aanmaken van insuline na de maaltijden.
Starlix works by stimulating the pancreas to produce insulin more quickly.
Starlix werkt door het stimuleren van de alvleesklier om sneller insuline te maken.
This helps to keep the blood sugar controlled after meals.
Dit helpt het bloedsuikergehalte na de maaltijd te beheersen.
Your doctor will prescribe Starlix together with another oral anti-diabetic containing metformin.
Uw arts schrijft u Starlix voor samen met een ander oraal bloedglucoseverlagend middel dat metformine bevat.
Starlix tablets start to act quickly after you take them and are eliminated from the body rapidly.
Starlix tabletten beginnen, nadat u ze heeft ingenomen, snel te werken en worden snel uitgescheiden uit het lichaam.
BEFORE YOU TAKE STARLIX
WAT U MOET WETEN VOORDAT U STARLIX INNEEMT
Follow all instructions given to you by your doctor and pharmacist carefully, even if they are different from what is in this leaflet.
Volg alle instructies zorgvuldig op die uw arts en apotheker aan u gegeven hebben, zelfs wanneer deze verschillend zijn van wat er in deze bijsluiter staat.
Do not take Starlix
Neem Starlix niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to nateglinide or any of the other ingredients of Starlix.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor nateglinide of voor één van de andere bestanddelen van
- if you have type 1 diabetes (i. e. your body does not produce any insulin).
- wanneer u type 1 diabetes heeft (in andere woorden, wanneer uw lichaam geen insuline
- if you know that you have a severe liver problem.
- wanneer u weet dat u een ernstig leverprobleem heeft.
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- wanneer u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
- if you are breast-feeding.
- wanneer u borstvoeding geeft.
Talk to your doctor if you have any further questions or you think that any of these may apply to you.
Praat met uw arts als u aanvullende vragen heeft, of wanneer u denkt dat een van deze genoemde zaken voor u van toepassing is.
37 Take special care with Starlix People with diabetes sometimes get symptoms of low blood sugar (also called hypoglycaemia).
Wees extra voorzichtig met Starlix Patiënten met diabetes krijgen soms symptomen van laag bloedsuiker (ook hypoglykemie genoemd).
Medicines, including Starlix, may also produce symptoms of low blood sugar.
Geneesmiddelen, met inbegrip van Starlix, kunnen ook symptomen van een laag bloedsuiker geven.
If you get any of these symptoms – feeling dizzy, light-headed, hungry, shaky or any of the other signs in section 4, “ Possible side effects” – eat or drink something containing sugar.
Indien u één van deze symptomen – duizeligheid, lichtheid in het hoofd, hongerig gevoel, trillen of enig ander teken uit rubriek 4, “ Mogelijke bijwerkingen” krijgt – eet of drink dan iets dat suiker bevat.
Some people are more likely to get symptoms of low blood sugar than others.
Voor sommige personen is het meer waarschijnlijk dat zij symptomen krijgen van laag bloedsuiker dan voor anderen.
Take care
Pas op
- if you are over 65 years of age.
- als u ouder dan 65 jaar bent.
- if you are undernourished.
- als u ondervoed bent.
- if you have another medical condition that may cause low blood sugar (e. g. an under-active
- als u een andere medische gesteldheid heeft die een laag bloedsuiker kan veroorzaken
pituitary or adrenal gland).
(bijvoorbeeld een zwak werkende hypofyse of bijnier).
If any of these apply to you, monitor your blood sugar levels more carefully.
Indien één hiervan voor u van toepassing is, houd dan uw bloedglucose zorgvuldiger in de gaten.
Talk to your doctor
Informeer uw arts
- if you know that you have a liver problem.
- Indien u weet dat u een leverprobleem heeft.
- if you have a severe kidney problem.
- Indien u een ernstig nierprobleem heeft.
- if you have problems of drug metabolism.
- Indien u metabolismeproblemen heeft met geneesmiddelen.
- if you are due to have an operation.
- Indien u binnenkort een operatie ondergaat.
- if you have suffered a fever, an accident or an infection.
- Indien u koorts, een ongeval of een infectie heeft gehad.
Your treatment may need to be adjusted.
Het kan nodig zijn uw behandeling aan te passen.
The amount of Starlix that you need may change if you take other medicines as these may cause your blood sugar levels to go up or down.
Dit kan een toename of daling van uw bloedsuikerwaarden veroorzaken.
It is especially important that you tell your doctor or pharmacist if you are taking:
Het is bijzonder belangrijk dat u uw arts of apotheker vertelt wanneer u inneemt:
- Beta blockers or angiotensin-converting enzyme inhibitors (used, for example, to treat high
- Bèta-blokkers of remmers van angiotensineconverterend enzym (gebruikt, bijvoorbeeld, voor de
blood pressure and certain heart conditions).
behandeling van hoge bloeddruk en bepaalde hartaandoeningen).
- Diuretics (used in the treatment of high blood pressure).
- Diuretica (gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk).
- Corticosteroids such as prednisone and cortisone (used to treat inflammatory disorders).
- Corticosteroïden zoals prednison en cortison (gebruikt voor de behandeling van
- Inhibitors of drug metabolism such as fluconazole (used to treat fungal infection), gemfibrozil
- Remmers van geneesmiddelmetabolisme, zoals fluconazol (gebruikt bij de behandeling van
(used to treat dyslipidaemia) or sulfinpyrazone (used to treat chronic gout).
schimmelinfecties), gemfibrozil (gebruikt bij de behandeling van dyslipidemie) of sulfinpyrazone (gebruikt bij de behandeling van chronische jicht).
Your doctor may adjust the dose of these medicines.
Uw arts kan de dosering van deze geneesmiddelen aanpassen.