qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you forget to use Puregon
292 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Puregon te gebruiken
281 Minor side effects include bruising, pain, redness, swelling and itching at the site of the injection.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Puregon cartridges are not designed to allow any other drug to be mixed in the cartridges.
293 Puregon patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
282 • The other ingredients are sucrose, sodium citrate, L-methionine, polysorbate 20, benzyl alcohol in water for injections.
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) in 1 ml waterige oplossing per patroon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties.
283 PACKAGE LEAFLET:
294 BIJSLUITER:
Puregon 900 IU/ 1.08 ml solution for injection contains a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml.
Puregon 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie bevat follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) per ml.
Take special care with Puregon:
295 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
284 Please inform your doctor if you have experienced an allergic reaction to neomycin and/ or streptomycin (antibiotics) in the past.
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Driving and using machines
296 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
285 Always use Puregon exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Puregon nauwgezet het advies van uw arts.
If you forget to use Puregon
297 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Puregon te gebruiken
286 Minor side effects include bruising, pain, redness, swelling and itching at the site of the injection.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Puregon cartridges are not designed to allow any other drug to be mixed in the cartridges.
298 Puregon patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
EMEA/ H/ C/ 151
EMEA/H/C/151
What is Pylobactell?
Wat is Pylobactell?
It is available as a kit that includes a white soluble tablet containing 100 mg of the active substance 13C-urea.
Pylobactell is een diagnostische test, verkrijgbaar als set met een witte, oplosbare tablet die 100 mg van de werkzame stof 13C-ureum bevat.
What is Pylobactell used for?
Wanneer wordt Pylobactell voorgeschreven?
Pylobactell is used to diagnose Helicobacter pylori (H. pylori) infection in the stomach and duodenum (the part of the gut just below the stomach).
Pylobactell wordt gebruikt om een infectie met Helicobacter pylori in de maag en de twaalfvingerige darm (het gedeelte van de darm net onder de maag) te diagnosticeren.
H. pylori is a bacterium that is a factor in diseases such as dyspepsia (heartburn, bloating and nausea), gastritis (inflammation of the stomach) and peptic ulcer disease (ulcers in the stomach or the duodenum).
H. pylori is een bacterie die een rol speelt bij aandoeningen zoals dyspepsie (zuurbranden, opgeblazen gevoel en misselijkheid), gastritis (ontsteking van de maag) en ulcus pepticum (zweren in de maag of de twaalfvingerige darm).
How is Pylobactell used?
Hoe wordt Pylobactell gebruikt?
These samples are then sent for analysis at a specialised laboratory.
Pylobactell is een ademtest: er worden ademmonsters verzameld in buisjes die vervolgens voor analyse worden opgestuurd naar een gespecialiseerd laboratorium.
To carry out the test, the patient must collect six breath samples, three before taking the Pylobactell tablet and three after taking it.
Om de test uit te voeren, moet de patiënt zes ademmonsters verzamelen: drie voordat hij/zij de tablet Pylobactell inneemt en drie daarna.
The patient should fast for four hours before the test so that it is done on an empty stomach.
De patiënt mag gedurende vier uur voor de test niets eten, zodat de test met een lege maag plaatsvindt.
If the patient has eaten a heavy meal then they should fast for six hours before the test.
Als de patiënt een zware maaltijd heeft genuttigd, mag hij/zij zes uur voorafgaand aan de test niets eten.
First, the patient takes a ‘ test meal’ (such as 200 ml of pure undiluted orange juice).
Eerst neemt de patiënt een ‘ testmaaltijd’ in (zoals 200 ml puur, ongezoet sinaasappelsap).
Five minutes later, the patient collects three breath samples.
Na vijf minuten verzamelt de patiënt drie ademmonsters.
After a further five minutes, the patient takes the Pylobactell tablet dissolved in water.
Na nog eens vijf minuten drinkt de patiënt één Pylobactell-tablet opgelost in water op.
Finally, 30 minutes later (40 minutes after the test meal), the patient collects a further three breath samples.
Ten slotte verzamelt de patiënt 30 minuten later (40 minuten na de testmaaltijd) nog eens drie ademmonsters.
For full information on how the test is carried out, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze waarop de test wordt uitgevoerd.
Pylobactell is not recommended for use in patients below 18 years of age because there is insufficient information on its effectiveness in this group.
Pylobactell wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar, omdat er onvoldoende informatie beschikbaar is over de werkzaamheid in deze leeftijdsgroep.
How does Pylobactell work?
Hoe werkt Pylobactell?
The active substance in Pylobactell, 13C-urea, is the natural chemical urea that has been labelled with carbon-13 (13C).
De werkzame stof in Pylobactell, 13C-ureum, is natuurlijk chemisch ureum gelabeld met koolstof-13 (13C).
This means that it contains 13C, a rare form of the carbon atom, instead of carbon-12 (12C), the form that is the most common in nature.
Dit betekent dat het 13C bevat, een zeldzame vorm van het koolstofatoom, in plaats van koolstof-12 (12C), de vorm die het meest in de natuur voorkomt.
If the patient has, the 13C-urea 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
This 13C-labelled carbon dioxide can be measured by specialised laboratories using a technique called mass spectrometry.
H. pylori produceert enzymen genaamd ureasen, die het mogelijk maken om ureum af te breken tot ammonia en koolstofdioxide.
If there is an increased level of labelled carbon dioxide in the breath sample after 30 minutes (a positive test), the patient may have H. pylori in the stomach or duodenum.
Als er zich na 30 minuten gelabeld koolstofdioxide in het ademmonster bevindt (een positieve test), betekent dit dat de patiënt mogelijk H. pylori in de maag of de twaalfvingerige darm heeft.
If there is no increased level of labelled carbon dioxide in the breath, the patient might not have H. pylori in the stomach or duodenum.
Als er geen verhoogd niveau gelabeld koolstofdioxide in de adem zit, betekent dit dat de patiënt waarschijnlijk geen H. pylori in de maag of de twaalfvingerige darm heeft zitten.
How has Pylobactell been studied?
Hoe is Pylobactell onderzocht?
The data to support the use of Pylobactell comes from two main studies of the use of antibiotics to treat H. pylori infection, where it was used as a test.
De gegevens die het gebruik van Pylobactell ondersteunen, zijn afkomstig van twee hoofdonderzoeken naar het gebruik van antibiotica voor de behandeling van een infectie met H. pylori; in deze studies werd Pylobactell als test gebruikt.
A total of 366 patients underwent both a Pylobactell test and a standard biopsy test (where a sample from the stomach is analysed to see if it is infected).
In totaal ondergingen 366 patiënten zowel een Pylobactell-test als een standaard biopsietest (waarbij een monster van de maag wordt onderzocht om te zien of deze is geïnfecteerd).
The results obtained were compared to see if they agreed.
De resultaten werden vergeleken om te kijken of ze overeenkwamen.
What benefit has Pylobactell shown during the studies?
Welke voordelen bleek Pylobactell tijdens de studies te hebben?
Pylobactell was more than 95% sensitive in detecting infection with H. pylori.
Pylobactell was meer dan 95% gevoelig voor wat betreft het opsporen van een besmetting met H. pylori.
What is the risk associated with Pylobactell?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Pylobactell in?
Pylobactell should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to 13C-urea or any of the other ingredients in the tablet.
Pylobactell mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor 13 C-ureum of een van de andere bestanddelen in de tablet.
Pylobactell should not be used in patients who have, or may have gastric (stomach) infection, which might interfere with the breath test.
Pylobactell mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden of kunnen lijden aan een maaginfectie; dit kan namelijk de resultaten van de ademtest beïnvloeden.
Why has Pylobactell been approved?
Waarom is Pylobactell goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Pylobactell’ s benefits are greater than its risks for the in vivo diagnosis of gastroduodenal H. pylori infection.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Pylobactell groter zijn dan de risico’ s ervan voor de in vivo diagnose van een gastroduodenale H. pylori-infectie.
The Committee recommended that Pylobactell be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Pylobactell.
Other information about Pylobactell:
Overige informatie over Pylobactell:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pylobactell on 7 May 1998.
De Europese Commissie verleende op 7 mei 1998 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Pylobactell.
The marketing authorisation was renewed on 7 May 2003 and on 7 May 2008.
Deze vergunning werd op 7 mei 2003 en 7 mei 2008 verlengd.
The marketing authorisation holder is Torbet Laboratories Limited.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is de firma Torbet Laboratories Limited.
The full EPAR for Pylobactell is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Pylobactell.
Route of administration
Farmaceutische Toedieningsweg Verpakking vorm
EU/ 1/ 98/ 064/ 001 Pylobactell
EU/1/98/064/001 Pylobactell
Soluble tablet
oplosbare tablet
Sachet
sachet
one tablet in a One test kit contains: multicomponent - 1 sealed sachet containing 1 test kit Pylobactell tablet - 6 glass tubes with caps and bar code labels - 3 additional bar code labels - 30 ml mixing and administration vial. glass, with cap - 2 drinking straws - 1 package leaflet - 1 analysis request form - 1 security label for re-sealing
De set bevat: - Een sachet met 1 Pylobactell-tablet. - Zes glazen buisjes met dopjes en etiketten met streepjescodes. - drie extra etiketten met streepjescodes. - Een 30 ml glazen meng- en toedieningsflesje met dop. - Twee rietjes. - Een bijsluiter. - Aanvraagformulier voor analyse. - Veiligheidszegel.
Pylobactell 100 mg soluble tablet
Pylobactell 100 mg oplosbare tablet
Each soluble tablet contains 100 mg of 13C-urea
Iedere oplosbare tablet bevat 100 mg C13 ureum
White, biconvex tablet.
Witte, biconvexe tablet.
For in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori (H. pylori) infection.
Voor in-vivodiagnostiek van gastroduodenale infectie met Helicobacter pylori (H. pylori).
The Pylobactell tablet is for oral administration.
De Pylobactell-tablet dient oraal te worden ingenomen.
The tablet is to be dissolved in water and taken 10 minutes after the start of the breath test procedure.
Tablet oplossen in water en 10 minuten na aanvang van de ademtest-procedure innemen.
The patient should fast for at least 4 hours before the test so that the test is taken on an empty stomach.
De patiënt dient gedurende ten minste 4 uur vóór de test nuchter te blijven zodat de test op een lege maag wordt uitgevoerd.
If the patient has eaten a heavy meal, then it will be necessary to fast for 6 hours prior to the test.
Indien de patiënt een zware maaltijd heeft genuttigd, is het noodzakelijk om gedurende 6 uur vóór de test nuchter te blijven.
Pylobactell is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18 years due to insufficient data on efficacy.
Pylobactell wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over werkzaamheid.
It is important to follow the instructions for use described in section 6.6 adequately, otherwise the validity of the test result will be questionable.
Het is belangrijk de instructies voor gebruik zoals die zijn beschreven in rubriek 6.6 nauwkeurig op te volgen, anders kan er twijfel bestaan omtrent de waarde van het testresultaat.
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection that might interfere with the urea breath test.
De test mag niet worden gebruikt bij patiënten van wie bekend is of wordt vermoed dat zij lijden aan een maaginfectie die de ureum-ademtest nadelig kan beïnvloeden.
A positive urea breath test alone does not clinically confirm that eradication therapy is indicated.
Een positieve ureum-ademtest is op zich geen klinische bevestiging van de noodzaak voor eradicatietherapie.
Alternative diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. gastric ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Er kan een alternatieve diagnose door middel van invasieve endoscopische methoden noodzakelijk zijn, teneinde de aanwezigheid te onderzoeken van andere complicerende aandoeningen, zoals een maagzweer, auto-immune maagontsteking en kwaadaardige aandoeningen.
2 In individual cases of atrophic gastritis, the breath test result may have a false positive outcome and other tests may be required to confirm the presence of H. pylori.
2 Als de test herhaald moet worden, kan deze herhalingstest pas de volgende dag plaatsvinden.
For patients who do not tolerate the recommended test meal, an alternative test meal should be given.
Patiënten die de aanbevolen testmaaltijd niet verdragen, dienen een alternatieve testmaaltijd te krijgen.
Care should be taken in patients where fasting may have medical implications.
Er dient rekening te worden gehouden met patiënten voor wie vasten negatieve gevolgen voor de gezondheid met zich meebrengt.
There are insufficient data on the diagnostic reliability of the Pylobactell test to recommend its use in patients with partial gastrectomy and in patients younger than 18 years (see section 4.2).
Er zijn niet voldoende gegevens beschikbaar over de diagnostische betrouwbaarheid van de Pylobactell-test zodat het gebruik ervan niet kan worden aanbevolen voor patiënten met partiële gastrectomie en patiënten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.2).
The validity of the test result may be affected if the patient is currently being treated with antibiotics or a proton-pump inhibitor or has completed a course of treatment with these medicinal products.
De validiteit van de testresultaten kan worden beïnvloed wanneer de patiënt momenteel wordt behandeld met antibiotica of een protonpompremmer, of een kuur met deze geneesmiddelen heeft voltooid.
The results may be affected in general by all treatments interfering with H. pylori status or urease activity.
De resultaten kunnen in het algemeen worden beïnvloed door alle behandelingen die de aanwezige H. pylori of de urease-activiteit verstoren.
Suppression of H. pylori might give false negative results.
Onderdrukking van de H. pylori kan leiden tot vals-negatieve uitkomsten.
Therefore, the test must not be used until four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Daarom mag de test pas uitgevoerd worden als er de laatste vier (4) weken geen systemische antibacteriële therapie heeft plaatsgevonden en 2 (twee) weken nadat de laatste dosis middelen tegen maagzuursecretie is toegediend.
This is especially important after eradication therapy.
Dit is met name van belang nadat er een eradicatietherapie heeft plaatsgevonden.
The endogenous production of urea amounts to 25 - 35 g/ day.
De endogene productie van ureum bedraagt 25 – 35 g/dag.
It is therefore unlikely that the dose of 100 mg urea should cause any adverse effect on pregnancy and breast-feeding.
Daarom is het onwaarschijnlijk dat de dosis van 100 mg ureum enig nadelig effect zou hebben op zwangerschap en borstvoeding.
The Pylobactell test is not expected to be harmful during pregnancy or to the health of the foetus / newborn child.
De Pylobactell test is naar verwachting niet schadelijk tijdens zwangerschap of voor de gezondheid van het foetus/het pasgeboren kind.
Pylobactell can be used during pregnancy and breast-feeding.
Pylobactell kan tijdens zwangerschap en borstvoeding worden gebruikt.
Overdose is unlikely to occur in the intended clinical circumstances.
Het is onwaarschijnlijk dat een overdosis optreedt in de beoogde klinische omstandigheden.
Pharmacotherapeutic group:
Farmaco-therapeutische categorie: overige diagnostische stoffen.
Other diagnostic agents, ATC code:
ATC code:
In the case of infection with H. pylori, orally ingested 13C-urea is metabolised by the enzyme urease which is present in H. pylori.
In het geval van een H. pylori-infectie wordt het oraal opgenomen C13 ureum in het stofwisselingsproces omgezet door het enzym urease, dat voorkomt in H. pylori.
3 H2N(13CO)NH2 + H2O → 2NH3 + 13CO2
H2N(C13O)NH2 + H2O → 2NH3 + C13O2
The carbon dioxide which is liberated diffuses into the blood vessels and is transported as bicarbonate to the lungs where it is then liberated as 13CO2 in exhaled air.
3 Het vrijgekomen koolstofdioxide verspreidt zich naar de bloedvaten en wordt als bicarbonaat naar de longen vervoerd, waar het dan in de vorm van C13O2 vrijkomt in de uitgeademde lucht.
Infection with H. pylori will significantly change the 13C/ 12C - carbon isotope ratio.
Een infectie met H. pylori zal een duidelijke verandering veroorzaken in de C13 / C12 - koolstof-isotopenratio.
The proportion of 13CO2 in the breath samples may be determined by isotope-ratio-mass spectrometry (IRMS) or by another suitably-validated method carried out by any qualified laboratory, and stated as an absolute difference (excess) in the value between the pre-urea and post-urea breath samples (see section 6.6).
De proportie C13O2 in de ademmonsters kan worden bepaald door middel van 'isotope-ratio-mass spectrometry' (IRMS) of door een andere gevalideerde methode uitgevoerd door een bevoegd laboratorium en wordt uitgedrukt als een absoluut verschil (overschot) in de waarde tussen het monster dat bij pre-ureum en post-ureum ademmonsters (zie rubriek 6.6).
The cut off point for discriminating between H. pylori negative and positive patients is set to an excess value of 3.5, i. e. < 3.5 is negative and ≥ 3.5 is positive.
Zo is < 3,5 negatief en ≥ 3,5 is positief.
In comparison with biopsy based techniques for diagnosing H. pylori infection, using data from two therapeutic trials, Pylobactell achieved during different conditions (pre-study and follow-up visits) sensitivity estimates above 95% with lower one-sided 95% confidence limit ranging from 93% to 98%.
In vergelijking met technieken waarbij een biopsie wordt gebruikt om een H. pylori-infectie vast te stellen, waarbij gegevens uit twee therapeutische studies worden gebruikt, bereikte Pylobactell onder verschillende omstandigheden (voorstudie en follow-upbezoeken) een berekende gevoeligheid boven 95% met een laagste eenzijdig 95%-betrouwbaarheidsinterval tussen 93% en 98%.
The specificity estimates were all above 90% with corresponding lower confidence limits ranging from 85% to 90%.
De berekeningen ten aanzien van de specificiteit lagen allemaal boven 90% met corresponderende betrouwbaarheidsondergrenzen tussen 85% en 90%.
Urea is rapidly absorbed from the gastro-intestinal tract and distributed into extracellular and intracellular fluids including lymph, bile, cerebrospinal fluid and blood.
Ureum wordt snel uit het maagdarmkanaal opgenomen en verspreid naar de extra- en intracellulaire vloeistoffen waaronder lymfe, gal, cerebrospinale vloeistof en bloed.
It is reported to cross the placenta and penetrate the eye.
Het is bekend dat het middel de placenta passeert en in het oog kan doordringen.
It is excreted unchanged in the urine.
Ureum wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
There are no concerns in relation to the clinical use of the product.
Er zijn geen bekommernissen in verband met het klinisch gebruik van het product.
Povidone (E1201) Microcrystalline cellulose (E460i) Colloidal anhydrous silica Sodium benzoate (E211)
Povidon (E1201) Microkristallijne cellulose (E460i) Colloïdaal watervrij silica Natriumbenzoaat (E211)
The dissolved tablet must be taken immediately.
De opgeloste tablet dient onmiddellijk te worden ingenomen.
Do not store above 25°C.
Bewaren beneden 25ºC.
4 The Pylobactell 13C-urea breath test kit contains a heat-sealed PET/ aluminium foil/ LDPE laminated sachet containing one Pylobactell tablet, six glass tubes with caps and bar code labels, three additional bar code labels, a 30 ml mixing and administration glass vial with cap, two straws, a package leaflet and an Analysis Request Form.
De Pylobactell C13 ureum-ademtestset bevat een met warmte verzegeld en met PET/aluminium folie/LDPE gelamineerd sachet met één Pylobactell-tablet, zes glazen buisjes met dopjes en etiketten met streepjescode, drie extra etiketten met streepjescode, een 30 ml glazen meng- en toedieningsflacon 4 met dop, twee rietjes, een bijsluiter en een aanvraagformulier voor analyse.
A security label for re-sealing the kit is also provided.
Ook wordt een veiligheidszegel bijgeleverd om de set opnieuw te sluiten.
If the patient has eaten a heavy meal then it will be necessary to fast for 6 hours prior to the test.
Indien de patiënt een zware maaltijd heeft genuttigd, is het noodzakelijk om gedurende 6 uur vóór de test nuchter te blijven.
It is recommended that the breath test is performed while the patient is in a seated position.
Het is aan te raden om de ademtest af te nemen terwijl de patiënt zit.
The Pylobactell breath test procedure includes the administering of a suitable test meal.
De Pylobactell- ademtestprocedure omvat het toedienen van een geschikte testmaaltijd.
This is not supplied within the box.
Deze maaltijd wordt niet in de verpakking meegeleverd.
The optimal test meal recommended is 200 ml pure undiluted orange juice.
De aanbevolen optimale testmaaltijd bestaat uit 200 ml zuiver onverdund sinaasappelsap.
Sampling instructions
Testinstructies
t = 0 minutes.
t = 0 minuten.
Note the time the patient drinks the test meal.
Noteer het tijdstip waarop de patiënt de testmaaltijd inneemt.
t = 5 minutes.
t = 5 minuten.
Collect pre-urea breath samples.
Neem drie
Three tubes of breath are to be taken by breathing normally through a straw held at the base of a small tube (white top).
buisjes adem af door de patiënt normaal te laten ademen door een rietje dat op de bodem van een klein buisje (witte dop) wordt gehouden.
The patient must expire as the straw is slowly and completely withdrawn from the tube, which is then immediately capped.
De patiënt dient uit te ademen terwijl het rietje langzaam en volledig uit het buisje wordt gehaald, waarna het onmiddellijk wordt afgesloten.
These breath samples are used to measure the natural level of 13C in the carbon dioxide of the breath.
Deze ademmonsters worden gebruikt om de hoeveelheid natuurlijk aanwezig C13 in het koolstofdioxide in de adem te bepalen.
t = 10 minutes.
t = 10 minuten.
The Pylobactell tablet is placed in the 30 ml mixing vial and water added to the marked line.
Plaats de Pylobactell-tablet in de 30 ml mengflacon en voeg water toe tot aan het
The bottle is capped and shaken well to dissolve the tablet.
Sluit het flesje met de dop en schud dit grondig totdat de tablet is opgelost.
The entire contents must be swallowed immediately by the patient, the bottle is refilled with water to the line and the entire contents are again swallowed by the patient.
De patiënt dient ook dit in zijn geheel op te drinken.
t = 40 minutes.
t = 40 minuten.
Collect post-urea (red top) breath samples.
Er
Three tubes of breath are to be taken, which are used to measure the presence of excess levels of 13C, which will be present if the patient is H. pylori positive.
worden drie ademmonsters genomen, die worden gebruikt om aan te tonen of er een verhoogde hoeveelheid C13 aanwezig is, hetgeen een aanwijzing is dat de patiënt H. pylori-positief is.
On completion of the test retain one pre-urea sample (white top) and one post-urea sample (red top).
Nadat de test is voltooid, behoudt de arts 1 monster dat is afgenomen voorafgaand aan de toediening van de tablet (witte dop) en 1 monster dat is afgenomen na toediening van de tablet (rode dop).
Return two pre-urea and two post-urea samples to the box.
Plaats twee buisjes met witte dop en twee buisjes met rode dop in de doos.
Safely discard the 30 ml mixing vial.
Zorg voor verantwoorde vernietiging van het 30 ml mengglas.
Complete the Analysis Request Form; attach one of three spare bar code labels to the area marked "AFFIX BAR CODE LABEL HERE".
Vul het aanvraagformulier voor analyse in en plak een van de drie extra etiketten met streepjescode op de plek die aangegeven is met "HIER ETIKET PLAATSEN".
This bar code is the doctor's reference number used at the analysing laboratory as a patient identifier; the two spare bar code labels are for the doctor's use on the patient notes/ files etc.
Deze streepjescode dient als referentienummer voor de arts en wordt in het laboratorium dat de analyse uitvoert gebruikt als identificatiemiddel van de patiënt; de twee extra etiketten worden door de arts gebruikt in het patiëntendossier etc.
After placing the four sample tubes and paperwork into the box, use the security label provided to seal the lid of the box, and send to a qualified laboratory for analysis.
Nadat de vier buisjes met de monsters en de formulieren in de doos zijn geplaatst, wordt het deksel van de doos afgesloten met het bijgeleverde veiligheidszegel en wordt het geheel naar een bevoegd laboratorium gestuurd ter analyse.
Analysis of breath samples and testing specification
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties
The accuracy and precision of the test depends heavily on the quality of the analysis and therefore only laboratories having appropriate certification are considered qualified to analyse the breath samples.
De nauwkeurigheid en precisie van de test zijn in hoge mate afhankelijk van de kwaliteit van de analyse, reden waarom alleen op de voorgeschreven wijze gecertificeerde laboratoria als gekwalificeerd worden beschouwd voor het analyseren van de ademmonsters.
Satisfactory specificity and sensitivity have been demonstrated in clinical studies where breath was analysed using isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
In klinische studies is met behulp van isotope-ratio-mass spectrometry (IRMS) een bevredigende specificiteit en sensitiviteit in ademmonsters aangetoond.
5 Breath samples collected during the test must remain in the original containers before analysis by IRMS.
5 Ademmonsters die tijdens de test worden afgenomen dienen vóór IRMS-analyse in de originele container te blijven.
IRMS instruments may be of continuous flow or dual inlet configuration.
IRMS-instrumenten mogen voorzien zijn van een doorstroomopening of van een dubbele inlaat.
A multi-position auto-sampler and bar code reader should be used to allow samples to be tracked throughout the analysis.
Er dienen een multipositie autobemonsteraar en een streepjescodelezer te worden gebruikt om de monsters tijdens de gehele analyse te kunnen volgen.
IRMS source parameters and tuning must be optimised daily.
De IRMS-bronparameters en de afstemming moeten dagelijks worden geoptimaliseerd.
Instruments must be linear over a wide range of CO2 concentrations typically 1.0 - 6.0%.
De instrumenten moeten lineair zijn over een breed scala van CO2-concentraties, normaliter 1,0 – 6,0%.
This should be checked routinely.
Dit dient routinematig te worden gecontroleerd.
Internal analytical precision must be less than + 0.3 ‰ δ 13C for 20 replicate analyses of the same reference gas sample and remain within 3SD’ s of the mean for breath analyses.
De interne analytische nauwkeurigheid moet minder zijn dan ± 0,3‰ δ 13C voor 20 herhaalde analyses van hetzelfde referentiegasmonster en dient binnen 3 SD's van het gemiddelde voor ademtests te blijven.
Transfer of the breath sample through the analytical system must be accomplished without isotope fractionation.
Transfer van het ademmonster door het analytische systeem dient plaats te vinden zonder fractionering van isotopen.
The IRMS must possess a triple collector to allow the simultaneous detection of the ions at mass/ charge ratio 44, 45 and 46 fluctuations in the oxygen isotope content.
De IRMS moet een drievoudig opvangsysteem hebben om de ionen bij fluctuaties in de zuurstofisotopeninhoud van massa/lading-ratio’ s van 44, 45 en 46 gelijktijdig te kunnen detecteren.
There must be provision for correction of instrumental drift during an analysis.
Er moet een voorziening zijn voor het corrigeren van instrumentele afwijkingen tijdens een analyse.
Reference gases must be standardised against an appropriate international standard to allow inter-laboratory comparison of results.
Referentiegassen moeten worden gestandaardiseerd conform een toepasselijke internationale standaard om vergelijking van resultaten van verschillende laboratoria mogelijk te maken.
Alternatively, any other suitably-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
Er kan eventueel ook een andere toepasselijk gevalideerde methode worden gebruikt, uitgevoerd door een objectief gekwalificeerd laboratorium.
Explanation of results: -
Verklaring van de resultaten:
δ 13C: - Difference in parts per thousand (‰) with respect to an accepted international standard.
Het verschil in delen per duizend (‰) volgens een internationale standaard.
Excess δ 13C: - Difference between pre- and post-urea sample measurements.
Het verschil in ureumgehalte voor en na meting.
H. pylori status: -< 3.5 excess δ13C = Negative > 3.5 excess δ13C = Positive
H. pylori-status: < 3,5 overwaarde δ C13 = negatief > 3,5 overwaarde δ C13 = positief
Torbet Laboratories Limited 14D Wendover Road Rackheath Industrial Estate Norwich NR13 6LH United Kingdom
Torbet Laboratories Limited 14D Wendover Road Rackheath Industrial Estate Norwich NR13 6LH Verenigd Koninkrijk
+44 (0)1603 735200 +44 (0)1603 735217 customerservices@typharm. com
+44 (0)1603 735200 +44 (0)1603 735217 customerservices@typharm.com
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
6 EU/1/98/064/001
Date of first authorization:
Datum van eerste verlening van de vergunning:
7 May 1998 Date of latest renewal:
Datum van laatste hernieuwing van de vergunning:
7 May 2003
07/05/2003
12/ 2004
12/2004
PackPharm Limited 14D Wendover Road Rackheath Industrial Estate Norwich NR13 6LH United Kingdom
PackPharm Limited 14D Wendover Road Rackheath Industrial Estate Norwich NR13 6LH Verenigd Koningrijk
Pylobactell 100 mg soluble tablet 13 C-urea
Pylobactell 100 mg oplosbare tablet C13-ureum
100 mg 13C-urea
Eén tablet bevat 100 mg C13 ureum
Povidone (E1201), Microcrystalline cellulose (E460i), Colloidal anhydrous silica, Sodium benzoate (E211).
Povidon (E1201), microkristallijne cellulose (E460i), colloïdaal watervrije silica, natriumbenzoaat (E211).
The kit contains:
De set bevat:
A sachet containing one Pylobactell 100 mg soluble tablet.
Een sachet met één oplosbare tablet Pylobactell van 100 mg.
Six glass tubes, with caps and bar code labels.
Zes glazen buisjes met dopjes en etiketten met streepjescodes.
One 30 ml mixing and administration glass vial with cap.
Eén 30 ml glazen meng- en toedieningsflacon met dop.
Two straws.
Twee rietjes.
One Analysis Request Form.
Eén aanvraagformulier voor analyse.
One Security Label and three additional bar code labels.
Eén veiligheidszegel en drie extra etiketten met streepjescodes.
Diagnostic test kit.
Diagnostische testset.
FOR ORAL ADMINISTRATION.
VOOR ORALE TOEDIENING.
EU/ 1/ 98/ 064/ 001
EU/1/98/064/001
Pylobactell 100 mg soluble tablet 13 C-urea Oral use
Pylobactell 100 mg oplosbare tablet C13-ureum Oraal gebruik
To be dissolved in water and taken orally.
Om op te lossen in water en voor orale inname.
One tablet
Eén tablet
Torbet Laboratories Limited, 14D Wendover Road, Rackheath Industrial Estate, Norwich, NR13 6LH, United Kingdom.
Torbet Laboratories Limited, 14D Wendover Road, Rackheath Industrial Estate, Norwich, NR13 6LH, Verenigd Koninkrijk..
14 ADDITIONAL KIT ITEM:
14 BIJKOMEND SETONDERDEEL:
MIXING AND ADMINISTRATION VIAL
MENG- EN TOEDIENINGSFLACON
{LABEL}
{ETIKET}
Fill to line with water Dissolve tablet from sachet Shake well to dissolve When dissolved, drink entire contents Refill with water to line, shake bottle and drink Discard this bottle after use Do not return with kit
Tot de lijn vullen met water De tablet uit het sachet halen en oplossen Goed schudden om op te lossen Als de tablet is opgelost, mengsel helemaal opdrinken Opnieuw tot de lijn vullen met water, goed schudden en opdrinken Flacon na gebruik weggooien Flacon niet met set terugsturen
ADDITIONAL KIT ITEM:
BIJKOMEND SETONDERDEEL:
SECURITY LABEL
TEKST VEILIGHEIDSZEGEL
Seal lid of box before returning samples for analysis
Deksel met dit etiket afsluiten alvorens monsters voor analyse te versturen.
Pylobactell 100mg soluble tablet 13 C-Urea
Pylobactell 100 mg oplosbare tablet C13 ureum
leaflet, please tell your doctor.
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
What Pylobactell is and what it is used for 2.
Wat is Pylobactell en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you use Pylobactell 3.
Wat u moet weten voordat u Pylobactell gebruikt 3.
How to use Pylobactell 4.
Hoe wordt Pylobactell gebruikt 4.
How to store Pylobactell 6.
Hoe bewaart u Pylobactell 6.
WHAT PYLOBACTELL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS PYLOBACTELL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Pylobactell is a breath test.
Pylobactell is een ademtest.
It is used to determine the presence of the bacterium Helicobacter pylori (H. pylori) in the gut (stomach and adjacent bowel).
De test wordt gebruikt om de aanwezigheid vast te stellen van de bacterie Helicobacter pylori (H. pylori) in de maag en de aangrenzende darm.
This bacterium may be the reason for your stomach (gastric) condition.
Deze bacterie kan de oorzaak van uw maagklachten zijn.
Your doctor has recommended that you have a 13C-Urea breath test, for one of the following reasons: -
Uw arts heeft u om een van de volgende redenen aangeraden de C13 ureumademtest te doen:
• Your doctor wants to confirm whether you are suffering from H. pylori infection to help diagnose your condition.
• Uw arts wil de diagnose dat u een H. pylori-infectie hebt, bevestigd zien.
• You have already been diagnosed with H. pylori and have been taking medicines aimed to clear up the infection.
• De diagnose dat u een H. pylori-infectie heeft, is al bevestigd en u heeft geneesmiddelen gebruikt om deze te bestrijden.
Your doctor now wants to find out if the treatment has worked.
Uw arts wil nu graag weten of deze behandeling heeft gewerkt.
All foods contain a substance called carbon 13 (13C), in varying amounts.
Alle voedingsmiddelen bevatten koolstof13 (C13) in verschillende hoeveelheden.
This 13C can be detected in the carbon dioxide that you breathe out of your lungs.
Dit C13 kan worden aangetoond in het koolstofdioxide dat u via de longen uitademt.
The actual amount of 13C in the breath will depend on the type of food that you have eaten.
De uiteindelijke hoeveelheid C13 hangt af van het soort voedsel dat u hebt gegeten.
You will be asked to drink a "test meal".
U wordt verzocht een "testmaaltijd" te drinken.
This will help keep the test 13C-urea solution in your stomach.
Dit zal helpen om de testoplossing van C13 ureum in uw maag te houden.
Following the meal, 3 samples of your breath will be taken.
Na de maaltijd zullen 3 buisjes adem worden afgenomen.
These samples will be analysed to measure the normal amount of 13C in the carbon dioxide in your breath.
Deze monsters worden geanalyseerd om de normale hoeveelheid C13 te meten die aanwezig is in het koolstofdioxide in uw adem.
17 You will then drink the Pylobactell 13C-urea solution.
Daarna drinkt u de Pylobactell-oplossing met C13 ureum.
If H. pylori is present and active in your stomach, these bacteria will break down the 13C-urea and this is detected in the carbon dioxide in your breath.
Dit wordt in het kooldioxide in uw adem teruggevonden.
A further 3 samples of your breath will then be taken 30 minutes later.
Dertig minuten later worden nog 3 monsters genomen.
The amount of 13C in these samples will be compared to your normal level.
De hoeveelheid C13 in deze monsters zal worden vergeleken met uw normaal niveau.
If there is a significant increase in the amount of this will let your doctor know that active H. pylori is present.
Als er sprake is 17 van een aanzienlijke toename van de hoeveelheid C13 dan weet uw arts dat er actieve H. pylori aanwezig is.
BEFORE YOU USE PYLOBACTELL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PYLOBACTELL GEBRUIKT
DO NOT take Pylobactell if you:
Gebruik Pylobactell niet
- are allergic (hypersensitive) to 13C-urea or to any of the other ingredients in the tablets
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor C13 ureum of voor één van de andere bestanddelen van
(see section 6).
Pylobactell (zie rubriek 6).
- suffer from any medical condition that you think may affect, or be affected by, the test.
- als u een medische aandoening heeft waarvan u denkt dat deze de test kan beïnvloeden of door
Take special care It is important that you tell your doctor if: • part of your stomach has been removed (partial gastrectomy) as the reliability of the test has not been proven in these patients. • you have or suspect you have a gastric infection. • you have long term stomach problems (atrophic gastritis) as the breath test may give the wrong result and other tests may be required to confirm the presence of H. pylori. • fasting (not taking food) may have medical implications for you. • you are under 18 years.
Wees extra voorzichtig met Pylobactell Het is belangrijk dat u het uw arts vertelt als: • een deel van uw maag verwijderd is (partiële gastrectomie) omdat niet bewezen is dat de test bij deze patiënten betrouwbaar is • u (mogelijk) een maaginfectie heeft • u langdurige maagproblemen heeft (atrofische gastritis) omdat de ademtest een foutief resultaat kan hebben en andere tests nodig kunnen zijn om de aanwezigheid van H. pylori te bevestigen • nuchter blijven (niet eten of drinken) medische gevolgen voor u kan hebben • u jonger dan 18 jaar bent
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
• You have taken proton pump inhibitors (stops indigestion) in the last 14 days.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
• You have taken H2 antagonists or antacids (relieves indigestion) on the same day of the test.
Doe de test niet als: • u in de afgelopen 28 dagen antibiotica of geneesmiddelen tegen Helicobacter pylori heeft gebruikt • u in de laatste 14 dagen protonpompremmers (tegen indigestie) heeft gebruikt • als u op de dag van de test H2-agonisten of maagzuurremmers (tegen indigestie) heeft gebruikt
Do not stop taking medication without the advice of your doctor.
Stop niet met het gebruik van geneesmiddelen zonder advies van uw arts.
Taking Pylobactell with food and drink You should fast for at least 4 hours before the test, so that the test is carried out on an empty stomach.
Inname van Pylobactell met voedsel en drank U moet minstens 4 uren voor de test niet eten zodat de test met een lege maag wordt uitgevoerd.
If you have eaten a heavy meal, it will be necessary to fast for 6 hours before the test.
Wanneer u een zware maaltijd heeft genuttigd, is het noodzakelijk om 6 uren voorafgaand aan de test niets te eten.
You can drink water during the fasting period.
Terwijl u niet mag eten, mag u wel water drinken.
If fasting is a problem (e. g. for diabetic patients), please tell your doctor.
Als nuchter blijven een probleem is (bijvoorbeeld bij diabetespatiënten), vertel het dan uw arts.
Pregnancy and breast-feeding Pylobactell can be used during pregnancy and breast-feeding.
Zwangerschap en borstvoeding Pylobactell kan tijdens zwangerschap en borstvoeding worden gebruikt.
18 Driving and using machines This test should not affect your ability to drive or use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Deze test behoort geen invloed te hebben op uw rijvaardigheid of gebruik van machines.
HOW TO TAKE THE PYLOBACTELL TEST
HOE WORDT PYLOBACTELL GEBRUIKT
The test will take about 45 minutes.
De test duurt ongeveer 45 minuten.
A supply of drinking water will be needed.
U heeft er drinkwater bij nodig.
It is recommended that the breath test is performed while you are in a seated position.
Het is aan te raden om de ademtest zittend uit te voeren.
You must not smoke before or during the test.
U mag niet roken vóór of gedurende de test.
The test procedure involves the following steps:
De testprocedure omvat de volgende stappen:
(A brief form of these instructions is included on the back of the Analysis Request Form)
(Een verkorte vorm van deze instructies vindt u op de achterzijde van het Analyse Aanvraagformulier)
Fasting:
Nuchter:
2.
U moet vóór de test 4 uur nuchter blijven (zie rubriek 2, Wat u moet weten voordat u pylobactell gebruikt)..
Test Meal:
Testmaaltijd:
Drink the recommended test meal.
Drink de aanbevolen testmaaltijd op.
This is not included in this kit but may have been supplied separately.
Deze maaltijd zit niet in deze set maar kan afzonderlijk worden geleverd.
If no test meal has been supplied, the most suitable test meal is 200 ml of pure undiluted orange juice.
Als er geen testmaaltijd geleverd is dan bestaat de geschiktste testmaaltijd uit 200 ml zuiver onverdund sinaasappelsap.
If you cannot take the recommended test meal, your doctor will advise you of an alternative test meal.
Als u de aanbevolen testmaaltijd niet kunt innemen dan adviseert uw arts u over een alternatieve testmaaltijd.
Wait 5 minutes
Wacht vijf minuten.
Pre-test Breath Samples (3 White Capped Tubes) i.
Ademmonsters vóór de test (3 buisjes met witte dop).
Remove the cap from the tube. ii.
Verwijder het dopje van de buis. ii.
Breathe out through your mouth, using a straw, into the sample tube. iii.
Met behulp van een rietje door uw mond uitademen in het monsterbuisje. iii.
Gradually remove the straw from the tube as you breathe out. iv.
Verwijder geleidelijk tijdens het uitademen het rietje uit het buisje. iv.
Immediately replace the cap. v.
Plaats onmiddellijk het dopje er weer op. v.
Repeat with remaining white capped tubes.
Herhaal dit met de andere buisjes met een witte dop.
It is not necessary to blow hard into the tubes, just breathe normally and cap them quickly.
Adem normaal en sluit ze daarna snel af.
Try to avoid getting saliva in the tubes.
Probeer te voorkomen dat er speeksel in de buisjes komt.
Preparing the 13Carbon-urea solution Open the tablet sachet and empty the tablet into the mixer vial.
Klaarmaken van de koolstof13 ureumoplossing Open het zakje met de tablet en leeg het in de mengflacon.
Add water to the mark on the vial and replace the cap.
Voeg water toe tot aan het teken op de flacon en plaats het dopje er weer op.
Gently shake the vial to dissolve the tablet.
Schud de flacon zachtjes om de tablet op te lossen.
Drink the solution.
Drink de oplossing op.
Note the time upon drinking.
Noteer de tijd.
Fill the vial to the mark again with water and drink.
Vul de flacon opnieuw met water tot aan het teken en drink dit op.
Do not smoke, eat or drink during this time.
Wacht 30 minuten vanaf het moment dat u de Pylobactell C13 ureumoplossing heeft opgedronken.
This is important for the proper functioning of the test.
Dit is belangrijk voor het goed functioneren van de test.
Post-test Breath Samples (3 Red Capped Tubes) Using the red-capped, take samples of your breath as before (see step 4).
Ademmonsters na de test (3 buisjes met rode dop) Gebruik de buisjes met rode dop, neem monsters van uw adem zoals hiervoor (zie stap 4).
Analysis Request Form Fill out the analysis request form with the patient details on the left hand side of the form and the doctor’ s name and address on the right hand side.
Analyse Aanvraagformulier Vul het Analyse Aanvraagformulier in met links de gegevens van de patiënt en rechts de naam en het adres van de arts.
Test is now complete
De test is nu klaar.
19 Put your breath samples and the completed Analysis Request Form back into the carton and send to the address supplied by your doctor.
Doe uw ademmonsters en het ingevulde Analyse Aanvraagformulier in de verpakking en stuur dit naar het adres dat u van uw arts gekregen heeft.
Your doctor will tell you when the results of your test will be available and who to contact for these results.
Uw arts zal u vertellen wanneer de resultaten bekend zullen zijn en met wie u contact moet opnemen om de uitslag te horen.
Dispose of the empty sachet, mixing vial and straws as normal waste, but keep this leaflet for reference.
Gooi het lege zakje, de mengflacon en de rietjes weg als gewoon huisvuil, maar bewaar de bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
If a repeat test is required, it should not be carried out until the following day.
Als de test herhaald moet worden dan mag dat pas een dag later.
No side effects to Pylobactell have been reported.
Er zijn geen bijwerkingen van Pylobactell gemeld.
If you notice any side effects, please inform your doctor or pharmacist.
Als u een bijwerking bemerkt, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE PYLOBACTELL
HOE BEWAART U PYLOBACTELL
Do not store the kit above 25°C.
19 Bewaar beneden 25°C.
The tablet must be taken when dissolved.
De tablet moet onmiddellijk na het oplossen worden ingenomen.
Do not use Pylobactell after the expiry date which is stated on the carton.
Gebruik Pylobactell niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
What the Pylobactell tablet contains
Wat bevat de Pylobactell-tablet
- The active substance is 13C-urea.
- Het werkzame bestanddeel is C13 ureum.
Each tablet contains 100 mg of 13C-urea
Iedere tablet bevat 100 mg C13 ureum.
- The other ingredients are povidone (E1201), microcrystalline cellulose (E460i),
- De andere bestanddelen zijn povidon (E1201), microkristallijne cellulose (E460i) colloïdaal
colloidal anhydrous silica and sodium benzoate (E211).
watervrij silica en natriumbenzoaat (E211).
Each Pylobactell Breath Test kit contains: • 1 Sachet containing 1 tablet. • 6 glass tubes, 3 with white caps and 3 with red caps. • 30 ml glass mixing tube with cap. • 2 straws. • 1 Analysis Request Form. • 1 Security Label and 3 additional bar code labels.
Iedere Pylobactell ademtestset bevat: • 1 zakje met 1 tablet. • 6 glazen buisjes, 3 met witte dop en 3 met rode dop. • 30 ml glazen mengbuisje met dop. • 2 rietjes. • 1 Analyse-aanvraagformulier. • 1 veiligheidszegel en 3 extra streepjescode-etiketten.
The contents of this kit are sufficient for a single test.
De inhoud van deze set is genoeg voor één test.
If you need to repeat the test, a new kit will be required and it should not be carried out until the following day.
Als u de test moet herhalen, heeft u een nieuwe set nodig en mag u de test pas een dag later opnieuw uitvoeren.
Torbet Laboratories Limited, 14D Wendover Road, Rackheath Industrial Estate, Norwich, NR13 6LH, United Kingdom Tel. +44 (0)1603 735200 Fax. +44 (0)1603 735217 E-mail. customerservices@typharm. com
Tel: +44 (0)1603 735200 Fax +44 (0)1603 735217 E-mail. customerservices@typharm.com
PackPharm Limited, 14D Wendover Road, Rackheath Industrial Estate, Norwich, NR13 6LH, United Kingdom.
PackPharm Limited, 14D Wendover Road, Rackheath Industrial Estate, Norwich, NR13 6LH, Verenigd Koninkrijk.
20 This leaflet was last approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in