qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a 2-stage process.
Fotodynamische therapie met PhotoBarr is een proces in twee stadia.
The first stage is the intravenous injection of PhotoBarr.
Het eerste stadium is de intraveneuze injectie van PhotoBarr.
10 Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
Klaring van een reeks weefsels komt voor na 40 tot 72 uur, maar porfimeer-natrium blijft langer aanwezig in tumoren, huid en organen van het reticulo- endotheliale systeem (inclusief lever en milt).
Illumination of the target area with 630 nm wavelength laser light constitutes the second stage of therapy.
Belichting van het doelgebied met 630 nm golflengte laserlicht is het volgende stadium van de therapie.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
Selectiviteit in tumor en dysplastieweefsel tijdens de behandeling komt deels door selectieve retentie van porfimeer-natrium, maar voornamelijk door een selectieve toediening van licht.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
Cellulaire schade veroorzaakt door porfimeer-natrium PDT is een gevolg van verbreiding van de reacties van vrije radicalen.
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
Radicale initiëring kan optreden nadat porfimeer-natrium het licht absorbeert waardoor een porfyrine gestimuleerde status ontstaat.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
Activatie van porfimeer-natrium tot moleculaire zuurstof kan dan singlet zuurstof doen ontstaan.
Subsequent free radical reactions can form superoxide and hydroxyl radicals.
Als gevolg daarvan kunnen reacties van vrije radicalen superoxide en hydroxyl-radicalen doen ontstaan.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
Tumorcelvernietiging doet zich ook voor als gevolg van ischemische necrose door vasculaire occlusie die mede ontstaat als gevolg van het vrijkomen van thromboxane A2.
The laser treatment induces a photochemical, not a thermal, effect.
De laserbehandeling leidt tot een fotochemisch en niet tot een thermisch effect.
The necrotic reaction and associated inflammatory response evolve over several days.
De necrotische reactie en ermee samenhangende ontstekingsreactie ontstaat geleidelijk gedurende meerdere dagen.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183)was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Klinische werkzaamheid In een gecontroleerde klinische trial werd een PhotoBarr PDT + OM (omeprazol)-patiëntengroep (n=183) vergeleken met een patiëntengroep die alleen OM toegediend kregen (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett's oesophagus (BO).
De patiënten die voor deze studie uitgekozen waren, moesten HGD in Barrett's oesophagus (BO) hebben dat door biopsie aangetoond was.
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
Patiënten werden uitgesloten van de studie als er invasieve oesophageale kanker aanwezig was, als ze kanker in de anamnese hadden, anders dan niet-melanome huidkanker, of als ze al eerder PDT voor de oesophagus hadden gehad.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Andere uitsluitingscriteria betroffen patiënten waarbij omeprazol-therapie gecontraïndiceerd was,
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
De patiënten, gerandomiseerd naar behandeling met PDT, kregen PhotoBarr met een dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht door middel van een langzame intraveneuze injectie gedurende 3 tot 5 minuten.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Een of 2 laserlichtbehandelingen werden toegediend na de PhotoBarr injectie.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
De eerste laserlichtsessie werd 40 tot 50 uur na de injectie gegeven en een vervolgsessie, indien geïndiceerd, werd 96 tot 120 uur na de injectie gegeven.
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
Tegelijkertijd toediening van omeprazol (20 mg BID) begon ten minste 2 dagen voor de PhotoBarr-injectie.
Patients randomised to the OM only group received orally omeprazole 20 mg BID for the duration of the study.
De patiënten, gerandomiseerd naar de alleen OM-groep kregen omeprazol 20 mg BID per os gedurende de duur van de studie.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
Patiënten werden elke 3 maanden gevolgd tot 4 achtereenvolgende, kwartaalfollow-up endoscopische biopsieresultaten negatief waren voor HGD, en daarna tweejaarlijks tot de patiënt die het laatst was opgenomen een minimum van 24 maanden follow-upevaluaties na randomisatie had voltooid.
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
PhotoBarr PDT + OM was effectief in eliminatie van HGD bij patiënten met BO.
At final analysis, performed at a minimum of 24 months follow-up, a statistically significant percentage of patients (77%) in the PhotoBarr PDT + OM group demonstrated complete HGD ablation compared to 39% of patients in the OM alone group (p < 0.0001).
Bij de definitieve analyse, die uitgevoerd werd na minimaal 24 maanden follow-up, liet een statistisch significant percentage patiënten (77%) in de PhotoBarr PDT + OM-groep een volledige HGD-ablatie zien vergeleken met 39% van de patiënten in de alleen OM-groep (p < 0,0001).
Fifty-two percent of patients in the PDT + OM group showed normal squamous cell epithelium while 59% had absence of dysplasia compared to 7% and 14% in the OM alone group, respectively (p < 0.0001).
Tweeënvijftig procent van de patiënten in de PDT + OM-groep vertoonden normaal geschilferd celepitheel terwijl 59% geen dysplasie vertoonde vergeleken met 7% en respectievelijk 14% in de alleen OM-groep (p < 0,0001).
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
11 Deze resultaten bevestigen de waarnemingen na een minimum van 6 maanden follow-up die een HGD-ablatie bij 72% van de patiënten in de PhotoBarr PDT + OM-groep liet zien vergeleken met 31% in de alleen OM-groep.
Forty-one percent of patients showed normal squamous cell epithelium and 49% had absence of dysplasia.
Eenenveertig procent van de patiënten vertoonden een normaal schilferig celepitheel en 49% had geen dysplasie meer.
By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Tegen het einde van de minimum follow-up van twee jaar had 13% in de PhotoBarr PDT + OM-groep kanker ontwikkeld vergeleken met 28% in de alleen OM-groep in de intent-to-treat (ITT) populatie.
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
De proportie patiënten bij wie zich kanker ontwikkelde in de PhotoBarr PDT + OM-groep was statistisch lager dan in de alleen OM-groep (p=0,0060).
The survival curves indicated that, by the end of the entire follow-up period, patients in the PhotoBarr PDT + OM group had a 83% chance of being cancer-free as compared to a 53% chance for patients in the OM only group.
De overlevingscurves gaven aan dat, tegen het einde van de volledige follow-upperiode, patiënten in de PhotoBarr PDT + OM-groep een kans van 83% hadden op het vrij zijn van kanker vergeleken met een kans van 53% voor patiënten in de alleen OM-groep.
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014), indicating a significant delay in the progression to cancer.
Vergelijking van de overlevingscurves van de twee behandelingsmethodes door gebruikmaking van de log-ranktest liet een statistisch significant verschil zien tussen de curves van de twee groepen in de ITT-populatie (p=0,0014) wat een significante vertraging aanduidt in het ontwikkelen van kanker.
11 The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
De farmacokinetiek van porfimeer-natrium werd bestudeerd bij 12 patiënten met endobronchiale kanker en 23 gezonde proefpersonen (11 mannen en 12 vrouwen) die 2 mg/kg lichaamsgewicht porfimeer-natrium via langzame intraveneuze injectie toegediend kregen.
Plasma samples were obtained out to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post-injection.
Plasmamonsters werden tot 56 dagen (patiënten) of 36 dagen (vrijwilligers) na injectie genomen.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (CV 61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
Bij vrijwilligers was Cmax 40 μ g/ml en AUCinf 2400 μ g/h/ml.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Verspreiding In vitro is de binding van porfimeer-natrium aan menselijke plasmaproteïnen ongeveer 90% en is tussen 20 en 100 µg/ml concentratieonafhankelijk.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (CV 53%) in patients.
Eliminatie Porfimeer-natrium wordt langzaam uit het lichaam verwijderd met een mediane CLT van 0,859 ml/h/kg (C.V.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
De plasmaspiegels namen bi-exponentieel af, met een langzame verspreidingsfase en een erg lange eliminatiefase die ongeveer 24 uur na de injectie begon.
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
De mediane eliminatie-halfwaardetijd (t1/2) was 21,5 dagen (CV 26%, bereik 264 - 672) bij patiënten en 17 dagen bij vrijwilligers.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Specifieke populaties De invloed van gestoorde lever- en nierfunctie op blootstelling aan porfimeer-natrium is niet onderzocht (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4)..
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
Het geslacht had geen effect op farmacokinetische parameters behalve bij tmax, die ongeveer 1,5 uur bij vrouwen en 0,17 uur bij mannen was.
At the time of intended photoactivation 40-50 hours after injection, the pharmacokinetic profiles of porfimer sodium in men and women were very similar.
Ten tijde van de voorgenomen fotoactivatie 40 tot 50 uur na injectie, waren de farmacokinetische profielen van porfimeer-natrium in mannen en vrouwen ongeveer gelijk.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
Porfimeer-natrium was bij de afwezigheid van licht niet mutagenisch bij standaardgenotoxiciteitstesten.
With light activation, porfimer sodium was mutagenic in some in-vitro tests.
Met lichtactivatie bleek porfimeer-natrium bij sommige in-vitrotesten mutagenisch te zijn.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
Reproductieve toxiciteitsonderzoeken waren onvoldoende om de veiligheid van het gebruik van porfimeer-natrium tijdens zwangerschap te ondersteunen, omdat er geen lichtactivatie werd gebruikt.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
12 aanbevolen intraveneuze doses (groter of gelijk aan 4 mg/kg) en bij een hogere frequentie (dagelijks) vergeleken met het klinisch gebruik.
Preclinical studies indicate that the excretion of porfimer sodium components occurs primarily via the faecal route.
Preklinische studies geven aan dat de excretie van PhotoBarr-componenten voornamelijk via de faeces verloopt.
Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Waterstofchloride (voor pH-aanpassing) Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Dit medicinale product dient niet te worden gemengd met andere medicinale producten behalve die genoemd in rubriek 6.6.
12 After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
De oplossing dient onmiddellijk te worden gebruikt (binnen 3 uur).
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Na reconstitutie dient PhotoBarr onmiddellijk (binnen 3 uur) gebruikt en tegen licht beschermd te worden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
Chemische en fysieke stabiliteit bij gebruik is aangetoond voor 3 uur bij 23 ° C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vanuit een microbiologisch standpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Als het niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de opslagtijd en omstandigheden voor gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Keep out of the reach and sight of children.
Buiten bereik van kinderen houden.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after EXP.
Niet gebruiken als de vervaldatum zoals vermeld zowel op de verpakking als op de ampul verstreken is.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de ampul in de buitenverpakking om het product tegen licht te beschermen.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Voor opslagomstandigheden van het gereconstitueerde medicinale product, zie rubriek 6.3.
15 mg powder in a vial (glass type I, 7 ml capacity) with a grey butyl stopper.
15 mg poeder in een ampul (glas type I, 7 ml capaciteit) met een grijze rubberen dop.
Pack size:
Inhoud van de verpakking:
1 vial.
1 ampul.
Instructions for reconstitution PhotoBarr 15 mg vial should be reconstituted with 6.6 ml of 5% glucose solution for injection resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Instructies voor reconstitutie PhotoBarr 15 mg ampul dient te worden opgelost in 6,6 ml 5% glucoseoplossing voor injectie, waardoor een porfimeer-natrium eindconcentratie van 2,5 mg/ml in de oplossing voor injectie wordt verkregen.
Do not use other diluents.
13 Gebruik geen andere verdunningsmiddelen.
Do not mix PhotoBarr with other medicinal products in the same solution.
Vermeng PhotoBarr niet met andere medicinale producten in dezelfde oplossing.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Voldoende ampullen PhotoBarr dienen bereid te worden om de patiënt een dosis van 2 mg/kg te geven.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Voor de meeste patiënten (tot 75 kg) zullen twee ampullen PhotoBarr 75 mg voldoende zijn.
A PhotoBarr 15 mg vial will be needed for every additional 7.5 kg body weight.
Een PhotoBarr 15 mg ampul is genoeg voor elke additionele 7,5 kg lichaamsgewicht.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Morsen, opruimen en afvoeren Gemorste PhotoBarr moet met een vochtige doek worden opgenomen.
Skin and eye contact should be avoided due to the potential for photosensitivity reactions upon exposure to light; use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Contact met de huid en ogen moet worden vermeden vanwege de mogelijkheid van lichtovergevoeligheidsreacties bij blootstelling aan licht; het gebruik van rubberen handschoenen en oogbescherming wordt aanbevolen.
PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
PhotoBarr is alleen voor eenmalig gebruik bestemd en niet-gebruikte oplossing dient te worden weggegooid.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Al het niet-gebruikte product of afvalmateriaal dient in overeenstemming met plaatselijke verordeningen afgevoerd te worden.
Accidental exposure PhotoBarr is neither a primary ocular irritant nor a primary dermal irritant.
Onvoorziene blootstelling PhotoBarr is niet primair een veroorzaker van oog- of huidirritatie.
However, because of its potential to induce photosensitivity, PhotoBarr might be an eye and/ or skin irritant in the presence of bright light.
Door de mogelijkheid van het induceren van lichtovergevoeligheidsreacties kan PhotoBarr in de aanwezigheid van helder licht evenwel oog- en/of huidirritatie veroorzaken.
It is important to avoid contact with the eyes and skin during preparation and/ or administration.
Het is belangrijk om contact met de ogen of de huid te vermijden tijdens bereiding en/of toediening.
As with therapeutic overdose, any accidentally overexposed person must be protected from bright light .’
Net zoals bij een therapeutische overdosis dient elke onvoorzien blootgestelde persoon beschermd te worden tegen helder licht.
Engelenkampstraat 72
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Nederland
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 maart 2004 Datum meest recente hernieuwing:
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection.
PhotoBarr 75 mg poeder voor oplossing voor injectie.
Each vial contains 75 mg porfimer sodium
Elke ampul bevat 75 mg porfimeer-natrium
After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Na reconstitutie bevat ielke ml oplossing 2,5 mg/ml porfimeer-natrium
Photodynamic therapy (PDT) with PhotoBarr is indicated for:
Fotodynamische therapie (PDT) met PhotoBarr is geïndiceerd voor:
- ablation of high-grade dysplasia (HGD) in patients with Barrett's Oesophagus (BO).
- Verwijdering van ernstige dysplasie (high-grade dysplasia of HGD) bij patiënten met Barrett's
Posology The recommended dose of PhotoBarr is 2 mg/ kg body weight.
Dosering De aanbevolen dosering van PhotoBarr is 2 mg/kg lichaamsgewicht.
Only a solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Alleen een oplossing zonder deeltjes en zonder zichtbare tekenen van bederf mag gebruikt worden.
In case of persistence of HGD, further treatment courses (up to a maximum of three courses) may be given (separated by a minimum of 90 days) to increase the response rate.
In het geval van hardnekkige ernstige dysplasie kunnen vervolgbehandelkuren (met een maximum van drie kuren) gegeven worden (met een minimuminterval van 90 dagen) om de reactiesnelheid te bevorderen.
15 Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
15 Progressie tot kanker was gerelateerd aan het aantal toegediende PDT-kuren.
Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6
Wijze van toediening Voor instructies over reconstitutie voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes at 2 mg/ kg body weight.
PhotoBarr moet PhotoBarr moet toegediend worden als een enkele langzame intraveneuze injectie van 2 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 3 tot 5 minuten.
Treated Barrett's Mucosa Length (cm)
Te behandelen lengte van Barrett's mucosa (cm)
Fibre Optic Diffuser Size (cm)
Maat fiber-optische diffusor (cm)
Balloon Window Size (cm)
Maat ballonvenster (cm)
To calculate the light dose, the following specific light dosimetry equation applies for all fibre optic diffusers:
Om de lichtdosering te berekenen, is de volgende specifieke lichtdosimetrievergelijking van toepassing op alle fiber-optische diffusors:
The light dose (J/ cm)= power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
De lichtdosis (J/cm) = poweroutput van de diffusor (W) x behandeltijd (sec) diffusorlengte (cm)
16
16 Tabel 2.
length (cm)
Ballon- venster- lengte (cm)
time (sec)
Diffusorlengte (cm)
length (cm)
Lichtintensiteit (mW/cm)
(mW/ cm)
Benodigde poweroutput van diffusora (W)
diffuser (W)
Behandeltijd (sec)
As measured by immersing the diffuser into the cuvette in the power meter and slowly increasing the laser power.
a Zoals gemeten door onderdompeling van de diffusor in de cuvet in de powermeter en door langzaam de laser op te draaien.
Patients with BO > 7 cm, should have the remaining untreated length of Barrett's epithelium treated with a second PDT course at least 90 days later.
Bij patiënten met BO van meer dan 7 cm moet het resterende onbehandelde deel van Barrett's epitheel ten minste 90 dagen later behandeld worden met een vervolg PDT-kuur.
Table 4.
17 Tabel 4.
Procedure PhotoBarr Injection
Procedure PhotoBarr- injectie
Light delivery devices NA
Lichttoedieningsapparatuur nvt
Treatment intent Uptake of photosensitiser
Behandeldoel Opname van fotosensitizer
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
Patiënten kunnen minstens 90 dagen na de eerste therapie een vervolgkuur PDT krijgen; maximaal drie PDT-kuren (elke injectie ten minste 90 dagen na de vorige) kunnen gegeven worden aan een al eerder behandeld segment dat nog dysplasie vertoont of aan een nieuw segment als het eerste Barrett's segment meer dan 7 cm lang was.
In the case of a previously treated oesophageal segment, if it has not sufficiently healed and/ or histological assessment of biopsies is not clear, the subsequent course of PDT may be delayed for an additional 1-2 months.
In geval van een al eerder behandeld oesophagussegment, indien niet voldoende genezing is opgetreden en/of de histologische bepaling van biopsieën geen uitsluitsel biedt, kan de vervolg-PDT-kuur voor nog eens 1 tot 2 maanden worden uitgesteld.
Special care to ensure accurate PhotoBarr dosing and/ or light dose is crucial, since miscalculation of either medicinal product or light dose may lead to a less effective treatment or cause detrimental effect to the patient.
Speciale zorg voor een accurate PhotoBarr-dosering en/of lichtdosering is van cruciaal belang, daar een verkeerde berekening van zowel medicinaal product of lichtdosering kan leiden tot een minder effectieve behandeling of oorzaak kan zijn van een schadelijk effect voor de patiënt.
Elderly patients(≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar) Doseringsmodificatie gebaseerd op leeftijd is niet vereist.
(see section 4.3).
Gestoorde nierfunctie De invloed van gestoorde nierfunctie op blootstelling aan porfimeer-natrium is niet onderzocht (zie rubriek 4.3).
- Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen en andere porphyrinen of een van de hulpstoffen.
- Porphyria.
Porfyrie.
- Severe renal and/ or hepatic impairment.
Ernstige stoornissen van nier- en/of leverfunctie.
- Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varices van maag of slokdarm of patiënten met oesophagale ulcera van meer dan 1 cm in diameter.
- Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Tracheo-oesophagale of broncho-oesophagale fistels.
- Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
18 Verdenking op erosie van grote bloedvaten vanwege het risico op een grote, mogelijk fatale, bloeding.
Efficacy and especially safety of PDT with PhotoBarr have not been established in patients with contraindications to, or not being eligible for, oesophagectomy.
De werkzaamheid en vooral de veiligheid van PDT met PhotoBarr zijn niet vastgesteld bij patiënten met contra-indicaties voor oesophagusresectie, of die daarvoor niet in aanmerking komen.
18 congestive heart failure of advanced stage or serious pulmonary conditions that might impair the eligibility of patients for surgical procedures.
Fotodynamische therapie met PhotoBarr is uitsluitend onderzocht bij patiënten die geen ernstige medische aandoening hadden, zoals congestief hartfalen in een gevorderd stadium of ernstige longaandoeningen, waardoor deze patiënten niet in aanmerking zouden komen voor chirurgische procedures.
Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea
Patiënten ouder dan 75 jaar zouden een hoger risico kunnen lopen op nadelige gevolgen voor wat betreft de ademhaling, zoals pleuratransudaat en dyspnoe.
Pulmonary or cardiac disorders Patients with pulmonary or cardiac medical illness or a history of such illness should be treated with caution.
Long- en hartaandoeningen Patiënten met long- of hartaandoeningen of die deze aandoeningen in de anamnese hebben, dienen met voorzichtigheid behandeld te worden.
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Er dienen gedurende ten minste 90 dagen na de behandeling voorzorgsmaatregelen genomen te worden om blootstelling van huid en ogen aan direct zonlicht of felle binnenverlichting (van onderzoekslampen, inclusief tandheelkundige lampen, operatiekamerlampen, onafgeschermde gloeilampen op korte afstand, neonverlichting, etc.) omdat sommige patiënten overgevoelig voor licht kunnen blijven voor meer dan 90 dagen.
Exposure of the skin to ambient indoor light is, however, beneficial because the remaining medicinal product will be inactivated gradually through a photo- bleaching reaction.
Blootstelling van de huid aan normale binnenverlichting heeft echter een gunstig effect omdat het resterende medicinaal product geleidelijk inactief wordt door een fotoblekingsreactie.
Hepatic Impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Gestoorde leverfunctie Er zijn geen farmacokinetische en veiligheidsgegevens beschikbaar voor patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
PhotoBarr is gecontraïndiceerd bij
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
19 patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.
Patients should be advised to consult their ophthalmologist if they notice any vision changes after treatment with PhotoBarr PDT.
Patiënten dienen hun oogarts te raadplegen als ze na de behandeling met PhotoBarr PDT veranderingen bemerken in hun visus.
19 Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Profylactisch gebruik van corticosteroïden om de vorming van vernauwingen te verminderen, dient tijdens de PDT vermeden te worden omdat het gebruik hiervan geen vermindering heeft laten zien en zelfs de vorming van vernauwing kan verergeren.
If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Als PDT gebruikt wordt voor of na radiotherapie, dient er voldoende tijd tussen de therapieën te zitten om ervoor te zorgen dat de inflammatoire reactie die veroorzaakt is door de eerste behandeling, voor voortzetting van de behandeling afgenomen is.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic product interactions with other medicinal products.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met PhotoBarr om de farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen te onderzoeken.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b- carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
20 Samenstellingen die actieve vormen van zuurstof vernietigen of radicalen, als dimethyl sulfoxide, beta-caroteen, ethanol, formiaat en mannitol, aan zich binden, worden geacht PDT-activiteit te verminderen.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal 20 development (see section 5.3).
De uitgevoerde dierproeven bieden geen uitsluitsel over de gevolgen op de ontwikkeling van embryo/foetus, de baring en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Porfimeer-natrium dient niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk.
In rats porfimer sodium passed into breast milk.
Bij ratten werd porfimeer-natrium aangetoond in de moedermelk.
Breastfeeding should be terminated prior to treatment.
Voor de behandeling dient borstvoeding te worden gestaakt.
For the PDT procedure, sedation may be required and consequently caution should be taken.
Voor de PDT-procedure kan verdoving nodig zijn als gevolg waarvan voorzichtigheid betracht moet worden.
Patients should not drive or use machines after the light treatment if they have been sedated for the procedure.
Patiënten dienen geen auto te besturen of machines te bedienen na de lichtbehandeling.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
De meest frequent gemelde bijwerkingen waren lichtovergevoeligheidsreacties (69%), oesophageale stenose (40%), braken (32%), pijn in de borst van niet-cardiale oorsprong (20%), pyrexie (20%), dysphagie (19%), constipatie (13%), dehydratie (12%)
Adverse reactions reported are listed below in Table 5 by organ class and frequency.
De gemelde bijwerkingen zijn hieronder vermeld in Tabel 5 per orgaanklasse en frequentie.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100).
Zeer vaak (> 1/10); Vaak (> 1/100, < 1/10); Soms (> 1/1000, < 1/100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Summary of adverse reactions with porfimer sodium in patients with HGD and BO
Samenvatting van bijwerkingen
Neoplasms benign,
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms:
Bronchitis, nail fungal infection, sinusitis, skin infection malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Bronchitis, schimmelinfectie van de nagel, sinusitis, huidinfectie Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Soms:
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
Basaal celcarcinomen, lentigo Aandoeningen van het bloed en lymfatisch systeem Soms:
21 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Leukocytose Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Dehydration Common:
Vaak:
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Duizeligheid, hypo-esthesie, tremor Aandoeningen van het oog Soms:
Uncommon:
Pleuratransudaat, faryngitis, atelectase, dyspnoe Soms:
Pleural effusion, pharyngitis, atelectasis, dyspnoea Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Verstikking, inspanningsdyspnoe, haemoptyse, hypoxie, neusverstopping, aspiratiepneumonie, productieve hoest, ademhalingsdepressie, verstopping van de tractus respiratorius, piepende ademhaling Aandoeningen van het maagdarmstelsel Zeer vaak:
Loose stools, oesophagitis ulcerative, abdominal discomfort, abdominal distension, abdominal pain lower, acquired pylori stenosis, chapped lips, colitis, flatulence, gastritis, gastrointestinal haemorrhage, halitosis, oesophageal haemorrhage, oesophageal perforation.
Dunne ontlasting, ulceratieve oesophagitis, klachten van het abdomen, vergroting van het abdomen, pijn in de lage buik, verworven pylorus stenose, kloven in de lippen, colitis, flatulentie, gastritis, gastrointestinale bloeding, halitose, oesophageale bloeding, oesophageale perforatie.
Photosensitivity reaction Common:
Aandoeningen van huid of onderhuid Zeer vaak:
Uncommon:
Overgevoeligheidsreactie op licht
Back pain, pain in the limb Joint contracture, joint range of motion decreased, musculoskeletal chest pain, plantar fascitis
Pruritus, huiduitslag, kwetsbaarheid huidzweer, exfoliatieve dermatitis,
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
van de huid, ontkleuring van de huid, droge huid, warmteuitslag, maculo-
Congenital and familial and genetic disorders Uncommon:
papulaire huiduitslag, papulaire huiduitslag, litteken, hyperpigmentatie van de huid, huidaffect, huidnodule, urticaria Soms:
Pigmented naevus
Rugpijn, pijn in de extremiteiten Soms:
General disorders and administration site conditions Very common:
Gepigmenteerde naevus Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toepassing Zeer vaak:
Pyrexia Common:
Vaak:
Injury, poisoning, and procedural complications Common:
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Vaak:
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
De meest frequent gemelde aan de behandeling gerelateerde ernstige nadelige reactie (Serious Adverse Reaction of SAR) was dehydratie (4%), wat door 5 patiënten ondervonden was.
The majority of the SAEs experienced were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
De meerderheid van de ondervonden SAE’ s waren aandoeningen van het maagdarmstelsel (8% - 11 patiënten), specifieke misselijkheid (3% - 4 patiënten), braken (3% - 4 patiënten) en pijn in de bovenbuik (2% - 2 patiënten).
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off label.
Een 51-jarige zwaarlijvige man was behandeld met PhotoBarr PDT voor HGD in BO, buiten de geregistreerde indicatie.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
23 Er is geen informatie over overdoseringssituaties bekend van PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient) without any notable adverse reactions being reported.
De aanbevolen doseringen van 2 mg/kg in plaats van de aanbevolen enkele toediening, werd tweemaal gegeven met een interval van twee dagen (10 patiënten) en driemaal binnen twee weken (1 patiënt) zonder vermelding van opmerkelijk nadelige reacties.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
De effecten van een overdosering op de duur van fotosensitiviteit zijn onbekend.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
Eén patiënt ondervond een levensbedreigende dyspnoe; de anderen hadden geen opmerkelijke complicaties.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
Verergerde symptomen en schade in normaal weefsel mag verwacht worden na een overdosering van licht.
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units.
Werkingsmechanisme Porfimeer-natrium is een mengsel van porfyrinedeeltjes, die in kettingen van twee tot acht deeltjes aan elkaar vastzitten.
The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
De cytotoxische effecten van porfimeer-natrium zijn licht- en zuurstofafhankelijk.
Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
Klaring van een reeks weefsels komt voor na 40 tot 72 uur, maar porfimeer-natrium blijft langer aanwezig in tumoren, huid en organen van het reticulo-endotheliale systeem (inclusief lever en milt).
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
Radicale initiëring kan optreden nadat porfimeer- natrium het licht absorbeert waardoor een porfyrine gestimuleerde status ontstaat.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183) was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Klinische werkzaamheid In een gecontroleerde klinische trial werd een PhotoBarr PDT + OM (omeprazol)-patiëntengroep (n=183) vergeleken met een patiëntengroep die alleen OM toegediend kregen (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett’ s oesophagus (BO).
De patiënten die voor deze studie uitgekozen waren, moesten HGD in Barrett's oesophagus (BO) hebben dat door biopsie aangetoond was.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Andere uitsluitingscriteria betroffen patiënten waarbij omeprazol-therapie gecontraïndiceerd was.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Een of 2 laserlichtbehandelingen werden toegediend na de PhotoBarr-injectie.
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
Tegelijkertijd toediening van omeprazol (20 mg BID)
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
Patiënten werden elke drie (3) maanden gevolgd tot 4 achtereenvolgende, kwartaalfollow-up endoscopische biopsieresultaten negatief waren voor HGD, en daarna tweejaarlijks tot de patiënt die het laatst was opgenomen, een minimum van 24 maanden follow-upevaluaties na randomisatie had voltooid.
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
Deze resultaten bevestigen de waarnemingen na een minimum van 6 maanden follow-up die een HGD-ablatie bij 72% van de patiënten in de PhotoBarr PDT + OM-groep liet zien vergeleken met 31% in de alleen OM-groep.
24 By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Tegen het einde van de minimumfollow-up van twee jaar had 13% in de PhotoBarr PDT + OM-groep kanker ontwikkeld vergeleken met 28% in de alleen OM-groep in de intent-to-treat (ITT) populatie.
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
De proportie patiënten bij wie zich kanker ontwikkelde in de PhotoBarr PDT + OM-groep, was statistisch lager dan in de alleen OM-groep (p=0,0060).
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014) indicating a significant delay in the progression to cancer.
Vergelijking van de overlevingscurves van de twee behandelingsmethodes door gebruikmaking van de log-ranktest liet een statistisch significant verschil zien tussen de curves van de twee groepen in de ITT-populatie (p=0,0014) wat een significante vertraging aanduidt in het ontwikkelen van kanker.
The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
De farmacokinetiek van porfimeer-natrium werd bestudeerd bij 12 patiënten met endobronchiale kanker en 23 gezonde proefpersonen (11 mannen en 12 vrouwen) die 2 mg/kg lichaamsgewicht porfimeer-natrium via langzame intraveneuze injectie toegediend kregen.
Plasma samples were obtained up to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post injection.
Plasmamonsters werden tot 56 dagen (patiënten) of 36 dagen (vrijwilligers) na injectie genomen.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (C. V.
Bij patiënten was de mediane piek in de plasmaconcentratie (Cmax) 79,6 µg/ml (C.V.
61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
61%, bereik 39 - 222) en bij vrijwilligers was Cmax 40 μ g/ml en AUCinf 2400 μ g/h/ml.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distributie In vitro is de binding van porfimeer-natrium aan menselijke plasmaproteïnen ongeveer 90% en is tussen 20 en 100 µg/ml concentratieonafhankelijk.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (C. V.
Eliminatie Porfimeer-natrium wordt langzaam uit het lichaam verwijderd, met een mediaan CLT van 0,859 ml/h/kg (C.V.
53%) in patients.
53%) in patiënten.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Specifieke populaties De invloed van gestoorde lever- en nierfunctie op blootstelling aan porfimeer-natrium is niet onderzocht (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
25 Het geslacht had geen effect op farmacokinetische parameters behalve bij tmax, die ongeveer 1,5 uur bij vrouwen en 0,17 uur bij mannen was.
This difference may have been due to the sensitivity of the assay used.
Dit verschil kan veroorzaakt zijn door gevoeligheid van de gebruikte analyse.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
Porfimeer-natrium was bij afwezigheid van licht niet mutagenisch bij standaard- genotoxiciteitstesten.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
In deze studies trad bij ratten en konijnen foetotoxiciteit op, maar geen teratogeniciteit, maar alleen bij aanbevolen intraveneuze doses (groter of gelijk aan 4 mg/kg) en bij een hogere frequentie (dagelijks) vergeleken met het klinisch gebruik.
Preclinical studies indicate that the excretion of PhotoBarr components occurs primarily via the faecal route
Preklinische studies geven aan dat de excretie van PhotoBarr-componenten voornamelijk via de faeces verloopt.
After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
De oplossing dient onmiddellijk te worden gebruikt (binnen 3 uur).
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after the EXP.
Niet gebruiken als de vervaldatum zoals vermeld zowel op de verpakking als op de ampul verstreken is.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar in de buitenverpakking om het product tegen licht te beschermen.
75 mg powder in a vial (glass type I, 40 ml capacity) with a grey butyl stopper.
75 mg poeder in een ampul (glas type I, 40 ml capaciteit) met een grijze rubberen dop.
Pack size:
26 Inhoud van de verpakking:
Instructions for reconstitution PhotoBarr 75 mg vial should be reconstituted with 31.8 ml of 5% glucose solution for injection, resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Reconstitutie PhotoBarr 75 mg ampul dient te worden opgelost in 31,8 ml 5% glucoseoplossing voor injectie, waardoor een porfimeer-natrium eindconcentratie van 2,5 mg/ml wordt verkregen.
Do not use other diluents.
Gebruik geen andere verdunningsmiddelen.
26 PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
PhotoBarr is alleen voor eenmalig gebruik bestemd en niet-gebruikte oplossing dient te worden weggegooid.
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Nederland
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 maart 2004 Datum van hernieuwing:
Axcan Pharma S. A.
Axcan Pharma S.A.
Route de Bû 78550 Houdan France
Route de Bû 78550 Houdan Frankrijk
The MAH shall agree the details of educational materials with the National Competent Authorities to ensure that all health care professionals who intend to prescribe and/ or dispense PhotoBarr are provided with the following: • Prescriber guide • Prescriber slide kit • Healthcare professionals administration and monitoring guide • Patient alert card • Patient guide
De vergunninghouder zal met de nationale bevoegde instanties tot overeenstemming komen over de voorlichtingsmaterialen om te garanderen dat alle zorgverleners die van plan zijn PhotoBarr te gaan voorschrijven en/of toe te dienen, van het volgende worden voorzien:
Caution should be exercised if patients have moderate hepatic disease
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met matige leveraandoeningen
Before initiating therapy, o The patient should be screened for skin type o Patients should be aware of the long half-life of porfimer and that the compound gets activated by light. o Patients should avoid being exposed to light for 60-90 days post-exposure. o all patients should know that UV blocking is not effective in blocking visible light which activates porfimer. o Patients should be aware of potential risk factors (skin phototype and hepatic impairment). o Patients should be instructed to seek medical advice if signs/symptoms suggestive of photosensitivity occur during or after therapy with porfimer.
Voor het starten van de behandeling, o Moet de patiënt gescreend worden op huidtype o Moeten patiënten op de hoogte zijn van de lange halfwaardetijd van porfimeer en dat het preparaat geactiveerd wordt door licht. o Moeten patiënten blootstelling aan licht gedurende 60-90 dagen post- blootstelling vermijden. o Moeten alle patiënten weten dat UV-zonnefilters niet effectief zijn voor het blokkeren van zichtbaar licht waardoor porfimeer geactiveerd wordt. o Moeten patiënten op de hoogte zijn van mogelijke risicofactoren (huidfototype en verminderde leverfunctie).
It is important to follow exactly the correct steps for reconstitution and administration of porfimer.
Het is belangrijk dat de juiste stappen voor reconstitutie en toediening van porfimeer exact opgevolgd worden.
It is important to have an appropriate light dose and a proper setting for the laser.
Het is belangrijk een van toepassing zijnde lichtdosis en een juiste instelling voor de laser te hebben.
Healthcare professionals should be aware of side effects that may arise during or shortly after treatment, and how to treat them.
Zorgverleners moeten op de hoogte zijn van de bijwerkingen die tijdens of kort na de behandeling kunnen voorkomen en hoe deze behandeld moeten worden.