qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
Indien REYATAZ en ritonavir samen met didanosine worden gegeven wordt aanbevolen dat didanosine 2 uur na REYATAZ en ritonavir wordt ingenomen.
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
REYATAZ en ritonavir dienen met voedsel te worden ingenomen (zie rubriek 4.5).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
Zuigelingen, kleuters, kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid van REYATAZ bij deze populatie zijn niet vastgesteld (zie rubriek 5.2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
Patiënten met een verminderde nierfunctie: een aanpassing van de dosis is niet nodig (zie rubriek 5.2).
Patients with hepatic impairment:
Patiënten met een leverfunctiestoornis:
REYATAZ with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
REYATAZ met ritonavir is niet onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
REYATAZ met ritonavir dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
REYATAZ dient niet te worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
2 Method of administration: for oral administration.
Wijze van toediening: voor orale toediening.
The capsules should be swallowed whole.
De capsules dienen geheel te worden doorgeslikt.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
(Zie de Samenvatting voor de Product Kenmerken van REYATAZ poeder voor oraal gebruik).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
De combinatie van rifampicine en REYATAZ met gelijktijdig laaggedoseerd ritonavir is gecontra- indiceerd (zie rubriek 4.5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
Patiënten die REYATAZ met ritonavir gebruiken, dienen niet gelijktijdig geneesmiddelen te gebruiken die substraten zijn van de isovorm CYP3A4 van cytochroom P450 en een smalle therapeutische breedte hebben (zoals astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, kinidine, bepridil, triazolam, oraal toegediend midazolam (waarschuwing voor parenteraal toegediend midazolam, zie rubriek 4.5) en ergot alkaloïden; met name ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (zie rubriek 4.5).
REYATAZ must not be used in combination with products containing St.
REYATAZ dient niet samen met producten die St.
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
Janskruid (Hypericum perforatum) bevatten te worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat de huidige antiretrovirale therapie niet bewezen heeft het risico van overdragen van hiv aan anderen door bloed of seksueel contact te voorkomen.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Gepaste voorzorgsmaatregelen dienen nog steeds te worden gebruikt.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Gelijktijdige toediening van REYATAZ, met ritonavir in doseringen hoger dan éénmaal daags 100 mg zijn klinisch niet onderzocht.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Het gebruik van hogere ritonavir doses kan het veiligheidsprofiel van atazanavir beïnvloeden (effecten op het hart, hyperbilirubinemie) en wordt daarom niet aanbevolen.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Patiënten met coëxisterende condities Atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever en toegenomen plasmaconcentraties zijn gezien bij patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubrieken 4.2 en 4.3).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
De veiligheid en werkzaamheid van REYATAZ zijn niet vastgesteld bij patiënten met significante onderliggende leverstoornissen.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Patiënten met chronische hepatitis B of C die behandeld worden met een antiretrovirale combinatietherapie hebben een verhoogd risico op ernstige en potentieel fatale leverbijwerkingen.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
Raadpleeg bij gelijktijdige antivirale behandeling van hepatitis B of C dan ook de relevante Samenvatting van de Productkenmerken van deze geneesmiddelen (zie rubriek 4.8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een bestaande leverfunctiestoornis, inclusief chronische actieve hepatitis, hebben een verhoogde frequentie van leverfunctie abnormaliteiten tijdens antiretrovirale combinatietherapie en dienen volgens de gebruikelijke standaard te worden gecontroleerd.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Indien er bij deze patiënten signalen zijn van verslechterende leverziekte, dient tijdelijke stopzetting of staken van de behandeling te worden overwogen.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Dosisgerelateerde asymptomatische verlengingen van het PR-interval is in klinische studies met REYATAZ waargenomen.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen met geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze PR-verlengingen induceren.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Bij patiënten met bestaande geleidingsproblemen (tweedegraads of hoger atrioventriculair of complexe bundel-tak blokkade), dient REYATAZ met voorzichtigheid te worden gebruikt en alleen indien de voordelen groter zijn dan het
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Speciale voorzichtigheid dient te worden betracht wanneer REYATAZ wordt voorgeschreven in associatie met geneesmiddelen die mogelijk het QT interval verlengen en/of bij patiënten met bestaande risicofactoren (bradycardie, lang congenitaal QT, elektrolytverstoringen (zie rubrieken 4.8 en 5.3).
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Er zijn meldingen geweest van toegenomen bloeding, waaronder spontane huidhematomen en hemartrose in type A en B hemofilie patiënten, die behandeld werden met proteaseremmers.
In some patients additional factor VIII was given.
In enkele patiënten werd aanvullend factor VIII gegeven.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In meer dan de helft van de gemelde gevallen, werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet of herstart nadat de behandeling onderbroken was.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Een causaal verband is gesuggereerd, hoewel het werkingsmechanisme niet opgehelderd is.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Hemofilie patiënten moeten daarom attent gemaakt worden op de mogelijkheid van toegenomen bloeding.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redistributie van vet Antiretrovirale combinatietherapie wordt geassocieerd met redistributie van lichaamsvet (lipodystrofie) bij hiv-patiënten.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
De lange termijn gevolgen van deze bijwerking zijn op dit moment niet bekend.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
De kennis over het mechanisme is onvolledig.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Een connectie tussen viscerale lipomatosis en protease-remmers en lipatrofie en nucleoside reverse-transcriptaseremmers wordt verondersteld.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie hangt samen met individuele factoren zoals een hoge leeftijd en met geneesmiddel gerelateerde factoren zoals een langere duur van de antiretrovirale behandeling en samenhangende metabole stoornissen.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Evaluatie van de fysische kenmerken van de redistributie van vet moet onderdeel uitmaken van klinische beoordeling.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Combinatie antiretrovirale therapie (CART) waar REYATAZ (met of zonder ritonavir)-gebaseerd CART onder valt, wordt geassocieerd met dyslipidemie.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
De meting van nuchtere bloedlipiden en bloedglucose dient in overweging te worden genomen.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipidenstoornissen dienen klinisch passend te worden behandeld (zie rubriek 4.8).
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
In klinische studies is gebleken dat REYATAZ (met of zonder ritonavir) in mindere mate dan vergelijkbare middelen dyslipidemie induceerde.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
De klinische invloed van deze bevindingen is niet aangetoond in de afwezigheid van specifieke studies naar cardiovasculair risico.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
De keuze van antiretrovirale therapie dient in principe gemaakt te worden op basis van antivirale effectiviteit.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Het raadplegen van standaard richtlijnen met betrekking tot dyslipidemie wordt aanbevolen.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hyperglykemie Het ontstaan van diabetes mellitus, hyperglykemie en exacerbatie van bestaande diabetes mellitus zijn gemeld voor patiënten, die proteaseremmers kregen.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In sommige van deze gevallen was de hyperglykemie ernstig en in sommige gevallen ook geassocieerd met keto-acidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Veel patiënten hadden complexe medische condities, waarvan sommigen therapie nodig hadden met middelen die in verband gebracht zijn met de ontwikkeling van diabetes of hyperglykemie.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Hyperbilirubinemie Reversibele verhogingen van indirect (niet-geconjugeerd) bilirubine gerelateerd aan remming van UDP-glucuronosyltransferase (UGT) werden gezien in patiënten die werden behandeld met REYATAZ.
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Levertransaminaseverhogingen die optreden met verhoogd bilirubine bij patiënten die REYATAZ ontvangen dienen te worden onderzocht op alternatieve oorzaken.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Alternatieve therapie voor REYATAZ moet worden overwogen indien geelzucht of sclerale icterus voor een patiënt onacceptabel is.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Dosisverlaging van atazanavir wordt niet aanbevolen omdat dit kan resulteren in een verlies van therapeutische effectiviteit en resistentie kan ontstaan.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir is ook geassocieerd met indirecte (ongeconjugeerde) hyperbilirubinemie als gevolg van remming van UGT.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
Combinaties van REYATAZ en indinavir zijn niet onderzocht en gecombineerde toediening van deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Nefrolithiasie Nefrolithiasie is gemeld bij patiënten die REYATAZ gebruikten (zie rubriek 4.8).
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Indien er tekenen of symptomen van nefrolithiasie optreden kan worden overwogen om de behandeling tijdelijk te onderbreken of het gebruik te staken.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
4 Immuunreactiveringssyndroom Bij met hiv geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis carinii pneumonie.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden hiv-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
Interacties met andere geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van REYATAZ met simvastatine of lovastatine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van REYATAZ met nevirapine of efavirenz wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Indien gelijktijdig gebruik van REYATAZ met een NNRTI noodzakelijk is dient een dosisverhoging van zowel REYATAZ als ritonavir te worden overwogen naar respectievelijk 400 mg en 200 mg, in combinatie met efavirenz onder nauwkeurige klinische controle.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
Gelijktijdige behandeling van REYATAZ met ritonavir en geneesmiddelen die CYP3A4 induceren wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
Het gelijktijdig gebruik van REYATAZ en orale contraceptiva dient te worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van voriconazol en REYATAZ met ritonavir wordt niet aanbevolen tenzij een overweging van de voor- en nadelen het gebruik van voriconazol rechtvaardigt (zie rubriek 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van REYATAZ en fluticason of andere glucocorticoïden die door CYP3A4 gemetaboliseerd worden, wordt niet aangeraden tenzij het potentiële voordeel van de behandeling zwaarder weegt dan het risico op systemische corticosteroïdeffecten waaronder het Cushing-syndroom en suppressie van de bijnier (zie rubriek 4.5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
De absorptie van atazanavir kan afnemen in geval van een verlaagde pH in de maag ongeacht de oorzaak hiervan.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van REYATAZ en protonpompremmers wordt afgeraden (zie rubriek 4.5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Indien de combinatie van REYATAZ met een protonpompremmer noodzakelijk wordt geacht, is nauwkeurige klinische controle aanbevolen samen met een verhoging van de dosering REYATAZ tot 400 mg met 100 mg ritonavir; doseringen van protonpompremmers, overeenkomend met omeprazol 20 mg, dienen niet te worden overschreden.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose Patiënten met zeldzame aangeboren problemen van galactose intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Indien REYATAZ en ritonavir gelijktijdig worden gebruikt, zal het metabolische geneesmiddelinteractieprofiel van ritonavir overheersen omdat ritonavir een krachtigere CYP3A4 remmer is dan atazanavir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
De Samenvatting van de Product Kenmerken van ritonavir dient voor de start van de behandeling met REYATAZ en ritonavir te worden geraadpleegd.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
Atazanavir wordt in de lever gemetaboliseerd door CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Het remt CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Daarom is REYATAZ met ritonavir gecontraïndiceerd met geneesmiddelen die substraten zijn van CYP3A4 en een smalle therapeutische breedte hebben: astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, kinidine, bepridil, triazolam, oraal toegediend midazolam en ergotalkaloïden, met name ergotamine en dihydroergotamine (zie rubriek 4.3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Andere interacties Interacties tussen atazanavir/ritonavir en proteaseremmers, antiretrovirale middelen anders dan proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale geneesmiddelen zijn weergegeven in de onderstaande tabellen (een toename is aangegeven met een “↑”, afname met een “↓”, geen verandering als “↔”, tweemaal daags als “ BID”, en eenmaal daags als “ QD”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Indien beschikbaar zijn de 90% betrouwbaarheidsintervallen (CI) aangegeven tussen haakjes.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
De gepresenteerde onderzoeken in Tabel 1 zijn uitgevoerd bij gezonde personen, tenzij anders aangegeven.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Vermeldenswaardig is dat veel studies uitgevoerd zijn met unboosted atazanavir, hetgeen niet geregistreerd is.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interacties tussen REYATAZ en andere geneesmiddelen
Co-administered medicinal
Gelijktijdig toegediende
Recommendations
Aanbevelingen met betrekking tot
products (dose in mg)
geneesmiddelen (dosering in mg)
co-administration
gelijktijdige toediening
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
ANTI-INFECTIEPREPARATEN Antiretrovirale middelen Proteaseremmers:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Gelijktijdige toediening van REYATAZ/ritonavir en andere proteaseremmers is niet onderzocht, maar het is te verwachten dat het de blootstelling aan andere proteaseremmers verhoogt.
Ritonavir 100 mg QD
Daarom wordt zo een gelijktijdige toediening niet aanbevolen.
(atazanavir 300 mg QD)
Ritonavir 100 mg QD (atazanavir 300 mg atazanavir
↑ 3.50*
↑ 3,50 *
↑ 2.20*
↑ 2,20 *
↑ 8.13*
↑ 8,13 *
daily is used as a
Ritonavir 100 mg eenmaal daags wordt
studies conducted in HIV- infected patients
QD)
(2.44, 5.03)
(2,44; 5,03)
(1.56, 3.11)
(1,56; 3,11)
(4.59, 14.39)
(4,59; 14,39)
booster of atazanavir pharmacokinetics.
gebruikt als booster van de atazanavir
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* In een gecombineerde analyse werd atazanavir 300 mg en ritonavir 100 mg (n=33) vergeleken met atazanavir 400 mg zonder ritonavir (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Het interactiemechanisme tussen atazanavir en ritonavir berust op CYP3A4-remming.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir wordt geassocieerd met indirecte ongeconjugeerde hyperbilirubinemie door inhibitie van UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
Gelijktijdige toediening van REYATAZ/ritonavir en indinavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4.).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID + zidovudine
Based on these data
Gebaseerd op deze gegevens en omdat
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
300 mg BID (atazanavir 400 mg
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
Geen significante effecten op lamivudine- en zidovudineconcentraties werden waargenomen.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
QD) invloed te hebben op de farmacokinetiek van NRTI’ s, wordt van de gelijktijdige toediening van REYATAZ/ritonavir met deze geneesmiddelen niet verwacht dat ze de blootstelling aan deze geneesmiddelen significant zullen veranderen.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Het wordt niet verwacht dat gelijktijdige toediening van REYATAZ/ritonavir met abacavir zal leiden tot een significante verandering in blootstelling van abacavir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanosine (gebufferde tabletten) 200 mg/stavudine
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanosine dient op een nuchtere maag te worden ingenomen 2 uur nadat
single dose)
40 mg, beide eenmalige dosering (atazanavir 400 mg
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
atazanavir, gelijktijdige ↓ 0,13 ↓ 0,11 ↓ 0,16 toediening met
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
REYATAZ/ritonavir met voedsel zijn ingenomen.
The co-administration of
Het wordt
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
eenmalige dosering)
(fasted)
ddI+d4T (nuchter) (0,08; 0,21) (0,06; 0,18) (0,10; 0,27)
with stavudine is not expected to
niet verwacht dat gelijktijdig gebruik van REYATAZ/ritonavir
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
atazanavir, toegediend 1 uur ↔ 1,03 ↑ 1,12 ↔ 1,03 na ddI+d4T (0,64; 1,67) (0,67; 1,18) (0,61; 1,73) (nuchter) Atazanavirconcentraties namen sterk af indien deze gelijktijdig toegediend werden met didanosine (gebufferde tabletten) en stavudine.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Het interactiemechanisme berust op een afgenomen oplosbaarheid van atazanavir met toenemende pH, gerelateerd met de aanwezigheid van een zuurremmer in de didanosine gebufferde tabletten.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Geen significante effecten op didanosine en stavudine concentraties werden waargenomen.
significantly alter the exposure of stavudine.
met stavudine de blootstelling van stavudine significant zal beïnvloeden.
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Didanosine (maagsapresistente capsules) 400 mg eenmalige dosering (atazanavir 300 mg
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
Didanosine (met ↓ 0,66 ↓ 0,62 ↑ 1,25 voedsel) (0,59; 0,73) (0,52; 0,74) (0,92; 1,69)
Recommendations concerning co-administration
QD met ritonavir 100 mg QD)
Didanosine (enteric coated
Tenofovirdisoproxilfu maraat 300 mg QD
Didanosine (with
atazanavir
↓ 0.66
↓ 0,78 *
↓ 0.62
↓ 0,84 *
↑ 1.25
↓ 0,77 *
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
(atazanavir 300 mg
(0.59, 0.73)
(0,65; 0,94)
(0.52, 0.74)
(0,70; 1,00)
(0.92, 1.69)
(0,57- 1,02)
ritonavir 100 mg QD)
QD met ritonavir 100 mg QD) onderzoek verricht bij hiv-geïnfecteerde patiënten.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
* In een gecombineerde analyse van diverse klinische onderzoeken werd atazanavir/ritonavir 300/100 mg tegelijkertijd met tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (n=39) vergeleken met atazanavir 300/100 mg (n=33).
Tenofovir disoproxil fumarate
Gelijktijdig toegediende
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
Geëvalueerd geneesmiddel
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
geneesmiddelen (dosering in mg)
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
gelijktijdige toediening
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
maraat 300 mg QD
tenofovir
nauwlettend
Patients should be closely monitored for
gecontroleerd te worden
mg QD with ritonavir 100 mg
QD met ritonavir 100 mg QD)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
lfumaraat
tenofovir-associated
(1,30; 1,45)
QD)
(1,20; 1,51)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
(1,21; 1,36)
adverse events, including renal disorders.
op tenofovir geassocieerde bijwerkingen, renale afwijkingen inbegrepen.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg
Co-administration of
Gelijktijdige toediening van efavirenz met
(atazanavir 400 mg QD with
QD met ritonavir
all administered
(` s avonds):
↔ 1.00*
↔ 1,00 *
↑ 1.17*
↑ 1,17 *
↓ 0.58*
↓ 0,58 *
efavirenz with
REYATAZ/ritonavir
with food
allemaal
(0.91, 1.10)
(0,91,; 110)
(1.08, 1.27)
(1,08; 1,27)
(0.49, 0.69)
(0,49; 0,69)
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
(zie rubriek 4.4).
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg
↔ 1.06*/ **
(` s avonds):
↔ 1.09*/ **
↔ 1,06 * / * *
↔ 1.12*/ **
↔ 1,09 * / * *
section 4.4)
↔ 1,12 * / * *
ritonavir 200 mg QD)
200 mg QD)
(0.90, 1.26)
(0,90; 1.26)
(0.95, 1.26)
(0;, 95 1,26)
(0.84, 1.49)
(0,84; 1,49)
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Indien vergeleken met REYATAZ 300 mg/ritonavir 100 mg eenmaal daags ’ s avonds zonder efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Deze afname van atazanavir Cmin heeft mogelijk een negatieve invloed op de effectiviteit van atazanavir.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Het mechanisme van de efavirenz/atazanavir-interactie berust op CYP3A4 inductie. * * gebaseerd op historische vergelijking.
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapine 200 mg BID (atazanavir
↑ 1.26
↑ 1,26
↑ 1.21
↑ 1,21
↑ 1.35
↑ 1,35
Co-administration of
Gelijktijdige toediening van nevirapine en
atazanavir
400 mg QD met
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1,17; 1,36)
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1,11; 1,32)
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
(1,25; 1,47)
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
REYATAZ/ritonavir
conducted in HIV infected
ritonavir 100 mg QD) onderzoek uitgevoerd bij hiv geïnfecteerde
(0.65, 1.02)
↓ 0,81 * (0,65; 1,02)
(0.85, 1.24)
↔1,02* (0,85; 1,24)
(0.27, 0.60)
↓ 0,41 * (0,27; 0,60)
not recommended (see
wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
patients Antibiotics
Antibiotica
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Indien vergeleken met REYATAZ 300 mg en ritonavir 100 mg zonder nevirapine.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
De afname van atazanavir Cmin heeft mogelijk een negatieve invloed op de effectiviteit van atazanavir.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Het interactiemechanisme tussen nevirapine/atazanavir berust op CYP3A4 inductie.
(atazanavir 400 mg QD)
Claritromycine 500 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
↑ 1,94 ↑ 1,50 ↑ 2,60 claritromycine (1,75; 2,16) (1,32; 1,71) (2,35; 2,88) 14-OH ↓ 0,30 ↓ 0,28 ↓ 0,38 claritromycine
regarding dose reduction can be made;
Geen aanbevelingen met betrekking tot een dosisreductie kan worden gegeven; daarom is
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
(0,26; 0,34) (0,24; 0,33) (0,34; 0,42)
therefore, caution should be exercised if
voorzichtigheid geboden indien
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
↑ 1,28 ↔ 1,06 ↑ 191 atazanavir (1,16; 1,43) (0,93; 1,,20) (1,66; 2,21) Een dosisverlaging van claritromycine kan leiden tot subtherapeutische concentraties van 14-OH claritromycine.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Het mechanisme van de claritromycine/ atazanavir-interactie berust op CYP3A4-remming.
clarithromycin.
REYATAZ/ ritonavir gelijktijdig wordt toegediend met claritromycine
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Antimycotica Ketoconazol 200 mg QD (atazanavir
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Geen significante effecten op de atazanavirconcentratie werden waargenomen.
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Ketoconazol en itraconazol dienen met voorzichtigheid te
Itraconazole
8
7 Co-administered medicinal
Gelijktijdig toegediende
Medicinal
Geëvalueerd AUC Cmax geneesmiddel
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
gelijktijdige toediening
concerning
400 mg QD)
co-administration
Hoge doseringen van
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Gebaseerd op gegevens verkregen met andere boosted PI’ s en ketoconazol, waarbij ketoconazol een 3-voudige toename in AUC toonde, is de verwachting dat REYATAZ/ ritonavir de ketoconazol- of itraconazolconcentraties kan laten stijgen.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
ketoconazol en itraconazol (> 200 mg/ dag) worden niet aanbevolen.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
Gelijktijdig gebruik van REYATAZ/ ritonavir en voriconazol is niet onderzocht.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
Gelijktijdige toediening van voriconazol en REYATAZ/ ritonavir wordt afgeraden, tenzij
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
Het effect van tegelijkertijd toegediend oraal voriconazol en een lage dosering (100 mg) oraal ritonavir is onderzocht bij gezonde vrijwilligers.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Lage doseringen ritonavir (100 mg BID) verlaagden (90% CI) de Cmax en AUC van voriconazol met een gemiddelde van respectievelijk 24% (↓ 9% naar ↓ 36%) en 39% (↓ 22% naar ↓ 52%).
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
Toediening van voriconazol resulteerde in een minimale afname in steady-state Cmax en AUC van ritonavir (90% CI) met een gemiddelde van respectievelijk 24% (↓ 6% naar ↓ 39%) en 14% (↓ 26% naar ↑ 1%).
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
een evaluatie van de voordelen/ risico’ s voor de patiënt het gebruik van voriconazol rechtvaardigt (zie rubriek 4.4).
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Patiënten dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden op bijwerkingen en/ of verlies van effectiviteit tijdens gelijktijdige toediening van voriconazol en REYATAZ/ ritonavir.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Fluconazol 200 mg QD (atazanavir 300 mg en ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterieel
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Atazanavir- en fluconazolconcentraties veranderen niet significant indien REYATAZ/ ritonavir gelijtijdig met fluconazol werd toegediend.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Geen dosisaanpassingen zijn nodig voor REYATAZ/ ritonavir en fluconazol.
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutine 150 mg QD
A rifabutin dose
Een rifabutine
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
↑ 1,15 ↑ 1,34 ↑ 1,13 atazanavir (0,98; 1,34) (1,14; 1,59) (0,68; 1,87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
dosisverlaging van 75% (bv.
Rifabutin 150 mg QD
150 mg om de dag of 3 keer per week) wordt aanbevolen indien
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
Rifabutine 150 mg QD (atazanavir 600 mg QD) Dit is niet de aanbevolen therapeutische atazanavir dosering.
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
↑ 2,10 ↑ 1,18 ↑ 3,43 rifabutine (1,57; 2,79) (0,94; 1,48) (1,98; 5,96) ↑ 22,01* ↑ 8,20* ↑ 75,6* 25-O-desacetyl-rif abutine (15,97; 30,34) (5,90; 11,40) (30,1; 190,0) * indien vergeleken met rifabutine dosering van 300 mg QD.
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
Het interactiemechanisme van rifabutine en atazanavir berust op CYP3A4 remming.
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
rifabutine samen met REYATAZ/ ritonavir wordt gegeven.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Geen dosisaanpassing is nodig voor REYATAZ/ ritonavir.
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Rifampicine
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicine is een sterke CYP3A4 inductor waarvan is aangetoond dat deze een afname van de atazanavir AUC kan veroorzaken van 72%, hetgeen kan leiden tot virologisch falen en resistentie-ontwikkeling.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Pogingen om de verlaagde blootstelling te voorkomen door de dosis van REYATAZ of andere proteaseremmers te verhogen met ritonavir, leidde tot een hogere frequentie van leverreacties.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
De combinatie van rifampicine en REYATAZ met gelijktijdig laaggedoseerd ritonavir is gecontra- indiceerd (zie rubriek 4.3).
Famotidine 40 mg BID
Gelijktijdig toegediende
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
Geëvalueerd geneesmiddel
No dosage adjustment
Aanbevelingen met betrekking tot
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
geneesmiddelen (dosering in mg)
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
gelijktijdige toediening
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
ZUURREMMERS H2-receptorantagonisten Famotidine 40 mg BID (atazanavir 300 mg atazanavir
Medicinal
↓ 0,82
AUC
↓ 0,86
Cmax
↓ 0,72
Cmin
Geen dosisaanpassing is nodig indien
Recommendations
QD met ritonavir
products (dose in mg)
(0,75; 0,89)
product assessed
(0,79; 0,94)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0,64; 0,81)
concerning
REYATAZ/ ritonavir
co-administration
100 mg QD) Protonpompremmers
following the administration of an H2-receptor antagonist.
Daarom kan de omvang van dit effect meer uitgesproken zijn.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Omeprazol 40 mg QD
Co-administration of
Gelijktijdige toediening
hr after
↓ 0,39 ↓ 0,44 ↓ 0,35
REYATAZ/ ritonavir
van REYATAZ/ ritonavir
ritonavir 100 mg QD)
QD met ritonavir 100 mg QD)
omeprazole
(` s ochtends):
(0.35, 0.45)
2 uur na (0,35; 0,45) (0,38; 0,51 (0,29; 0,41) omeprazol
(0.38, 0.51)
Omeprazol 20 mg QD (atazanavir 400 mg
(0.29, 0.41)
atazanavir
If the
van REYATAZ/ ritonavir en een
Omeprazole 20 mg QD
QD met ritonavir
combination of
protonpompremmer
1
100 mg QD)
REYATAZ/ ritonavir
1 uur na (0,57; 0,86) (0,58; 0,83) (0,54; 0,88) omeprazol
(atazanavir 400 mg QD with
noodzakelijk samen met een verhoging van de dosis REYATAZ naar 400 mg met 100 mg ritonvair.
hr after
Antacida
↓ 0.70*
10
↓ 0.69*
Gelijktijdig toegediende
↓ 0.69*
Geëvalueerd geneesmiddel
with a proton pump
AUC
ritonavir 100 mg QD)
Cmax
omeprazaole
Cmin
(0.57, 0.86)
Aanbevelingen met betrekking tot
(0.58, 0.83)
geneesmiddelen (dosering in mg)
(0.54, 0.88)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
inhibitor is judged
gelijktijdige toediening
* When compared to atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD
Antacida en geneesmiddelen die buffers bevatten ANTICOAGULANTIA
unavoidable, close clinical monitoring is
REYATAZ/ ritonavir dient te worden ingenomen 2 uur voor of 1 uur na het gebruik van antacida of gebufferde geneesmiddelen.
Antacids
Warfarine
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
Gelijktijdig gebruik met REYATAZ/ ritonavir kan mogelijk leiden tot een afname, of minder vaak, een toename in de INR (International Normalised Ratio).
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Het wordt aanbevolen om de INR zorgvuldig te controleren gedurende de behandeling met REYATAZ/ ritonavir, vooral bij start van de behandeling.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
ANTINEOPLASTICA EN IMMUNOSUPPRESSIVA Antineoplasitca Irinotecan Immunosuppressiva
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
Atazanavir remt UGT en interfereert mogelijk met het metabolisme van irinotecan wat resulteert in een toegenomen toxiciteit van irinotecan.
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
Indien REYATAZ/ ritonavir gelijktijdig wordt toegediend met irinotecan dienen patiënten zorgvuldig te worden gecontroleerd op irinotecan gerelateerde bijwerkingen.
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Cyclosporine
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
Concentraties van deze immunosuppressiva kunnen toenemen indien deze tegelijkertijd worden toegediend met REYATAZ/ ritonavir door
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
Frequentere controle van de therapeutische
Warfarin
CYP3A4-remming.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
concentratie van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen totdat de plasmaspiegels gestabiliseerd zijn.
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN Anti-aritmica Amiodaron,
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
Het
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
systemisch toegediend lidocaïne, kinidine Calciumkanaalblokkers
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
Kinidine heeft een smalle therapeutische breedte en is gecontraïndiceerd vanwege potentiële remming van CYP3A door REYATAZ/ ritonavir.
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Gelijktijdig gebruik met kinidine is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
REYATAZ/ ritonavir dient niet te worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die substraat zijn van CYP3A4 en die een smalle therapeutische breedte hebben.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Gelijktijdig gebruik met bepridil is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Diltiazem 180 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
↑ 2,25 ↑ 1,98 ↑ 2,42 diltiazem (2,09; 2,41) (1,78; 2,19) (2,14; 2,73) desacetyl-diltiaze ↑ 2,65 ↑ 2,72 ↑ 2,21 m
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
Een initiële dosisreductie van diltiazem met 50% wordt aanbevolen, gevolgd door benodigde
Bepridil
(2,45; 2,87)
An initial dose
(2,44; 3,03)
(atazanavir 400 mg QD)
(2,02; 2,42)
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
titratie en ECG controle.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Geen significante effecten op atazanavirconcentraties werden waargenomen.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Er was een toename in het maxiumum PR interval vergeleken met atazanavir alleen.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
Gelijktijdig gebruik van diltiazem en REYATAZ/ ritonavir is niet onderzocht.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Het interactiemechanisme tussen diltiazem/ atazanavir berust op CYP3A4-remming.
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Verapamil CORTICOSTEROÏDEN
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Serumconcentraties van verapamil nemen mogelijk toe door REYATAZ/ ritonavir door CYP3A4-remming.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Voorzichtigheid is geboden indien verapamil tegelijkertijd wordt toegediend met REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
Fluticason propionaat intranasaal 50 µg 4 maal daags gedurende 7 dagen (ritonavir 100 mg capsules BID)