qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are concerned about any changes in these symptoms, tell your doctor as soon as possible.
Neem contact op met uw arts als u zich zorgen maakt over een verandering in deze symptomen.
• If you have diabetes.
• Als u diabetes heeft.
DuoTrav can mask the symptoms of low blood sugar (hypoglycaemia) such as shakiness and dizziness, so you need to use it with care.
DuoTrav kan de symptomen van een te laag suikergehalte in het bloed, zoals trillen en duizeligheid (hypoglykemie) verbergen.
• If you are under 18.
• Als u jonger bent dan 18 jaar.
DuoTrav is not to be used by people under 18 years of age.
DuoTrav mag niet gebruikt worden door jongeren onder 18 jaar.
• DuoTrav may change the colour of your iris (the coloured part of your eye).
• DuoTrav kan de kleur van uw iris (het gekleurde gedeelte van uw oog) veranderen.
This change may be permanent.
Deze verandering kan blijvend zijn.
• DuoTrav may increase the length, thickness, colour and/ or number of your eyelashes and may cause unusual hair growth on your eyelids.
• DuoTrav kan de lengte, dikte en/of het aantal wimpers doen toenemen en kan ook leiden tot ongewone haargroei op uw oogleden en tot verkleuring van de wimpers.
• Travoprost may be absorbed through the skin and therefore should not be used by women who are pregnant or are attempting to become pregnant.
• Travoprost kan door de huid worden opgenomen en mag daarom niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of zwanger proberen te worden.
If any of the product comes into contact with the skin then it should be washed off straight away.
Als de vloeistof in contact komt met de huid, moet deze onmiddellijk worden afgewassen.
Using other medicines
Gebruik van DuoTrav in combinatie met andere geneesmiddelen
DuoTrav can affect or be affected by other medicines you are using, including other eye drops for the treatment of glaucoma.
DuoTrav kan de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden, en kan zelf ook door andere geneesmiddelen inclusief andere oogdruppels voor de behandeling van glaucoom, beïnvloed worden.
Tell your doctor if you are using or intend to use medicines to lower blood pressure, heart medicine or medicines to treat diabetes.
Vertel uw arts wanneer u geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, geneesmiddelen voor uw hart of om diabetes te behandelen gebruikt of van plan bent te gebruiken.
Do not use DuoTrav if you are pregnant.
Gebruik DuoTrav niet als u zwanger bent.
If you could get pregnant you must use adequate contraception whilst you use the medicine.
Als u zwanger zou kunnen raken, moet u een geschikt anticonceptiemiddel gebruiken zo lang u dit geneesmiddel gebruikt.
If you are breast-feeding, DuoTrav may get into your milk.
Als u borstvoeding geeft, kan DuoTrav in uw melk terechtkomen.
Ask your doctor for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
You may find that your vision is blurred for a time just after you use DuoTrav.
Mogelijk ziet u na het indruppelen van DuoTrav een tijdje wazig.
Do not drive or use machines until this has worn off.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van DuoTrav
Important information about some of the ingredients • If you wear soft contact lenses.
22 • Als u zachte contactlenzen draagt, mag u de oogdruppels niet gebruiken met uw lenzen in.
Do not use the drops with your lenses in your eyes Wait 15 minutes after using the drops before putting your lenses back into your eyes.
Wacht 15 minuten na het indruppelen voordat u uw lenzen weer inzet.
A preservative in DuoTrav (benzalkonium chloride) can affect soft lenses.
DuoTrav bevat een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat zachte lenzen kan aantasten.
21 • DuoTrav contains hydrogenated castor oil, which may cause skin reactions.
• DuoTrav bevat gehydrogeneerde castorolie, dat huidreacties kan veroorzaken.
HOW TO USE DuoTrav Always use DuoTrav exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
The usual dose
De gebruikelijke dosering is
1 drop in the eye or eyes, once a day-in the morning or in the evening.
1 druppel in het oog of de ogen, eenmaal daags-‘ s ochtends of ’ s avonds.
Use at the same time each day.
Gebruik het iedere dag op hetzelfde tijdstip.
Only use DuoTrav in both eyes if your doctor told you to.
Gebruik DuoTrav alleen in beide ogen als uw arts dat heeft gezegd.
Use it for as long as your doctor told you to.
Gebruik het zo lang als uw arts heeft aangegeven.
Only use DuoTrav for dropping in your eyes.
Gebruik DuoTrav uitsluitend om in uw ogen te druppelen.
• Immediately before using a bottle for the first time, tear-off the overwrap pouch take it out (picture 1) and write the date of opening on the label in the space provided • Get the DuoTrav bottle and a mirror • Wash your hands • Twist off the cap • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and fingers • Tilt your head back.
Neem het flesje eruit (figuur 1).
Pull down your eyelid with a clean finger, until there is a ‘ pocket ’ between the eyelid and your eye.
Noteer de datum van opening op de daarvoor aangegeven ruimte op het etiket. • Pak het flesje DuoTrav en een spiegel. • Was uw handen. • Draai de dop van het flesje. • Houd het flesje ondersteboven vast tussen uw duim en vingers. • Houd uw hoofd achterover.
The drop will go in here (picture 2) • Bring the bottle tip close to the eye.
De druppel moet hierin vallen (figuur 2). • Breng het uiteinde van het flesje dicht bij uw oog.
Use the mirror if it helps • Do not touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Gebruik hiervoor zo nodig de spiegel. • Zorg ervoor dat de druppelaar niet in contact komt met het oog of het ooglid, het gebied rond het oog of andere oppervlakken.
It could infect the drops • Gently squeeze the bottle to release one drop of DuoTrav at a time (picture 3) • After using DuoTrav, press a finger into the corner of your eye, by the nose (picture 4).
Het zou de druppels kunnen besmetten. • Knijp voorzichtig in het flesje zodat er één druppel DuoTrav per keer vrijkomt (figuur 3). • Druk na het gebruik van DuoTrav met een vinger in de hoek van uw oog, bij de neus (figuur 4).
This helps to stop DuoTrav getting into the rest of the body • If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye • Close the bottle cap firmly immediately after use • Only use one bottle at a time.
Dit helpt te voorkomen dat DuoTrav zich naar de rest van het lichaam verspreidt. • Als u druppels in beide ogen gebruikt, herhaal deze handelingen dan voor het andere oog. • Draai direct na gebruik de dop weer stevig op het flesje. • Gebruik maar één flesje per keer.
Do not open the pouch until you need to use the bottle.
Maak het beschermende foliezakje niet open voordat u het flesje gaat gebruiken.
Turn the page for more advice
Draai de pagina om voor meer informatie
How much to use < see side 1
Hoeveel u moet gebruiken < zie pagina 1
If a drop misses your eye, try again.
Als een druppel naast uw oog terechtkomt, probeer het dan nog eens.
If you use more DuoTrav than you should, rinse it all out with warm water.
23 Als u meer DuoTrav heeft gebruikt dan u zou mogen, spoel het oog dan goed uit met warm water.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
Breng geen druppels meer in uw oog tot het tijd is voor uw volgende dosis.
If you forget to use DuoTrav, continue with the next dose as planned.
Wanneer u vergeten bent DuoTrav te gebruiken, wacht dan tot het tijd is voor de volgende dosis.
Do not use a double dose to make up.
Neem geen dubbele dosis van DuoTrav om een vergeten dosis in te halen.
The dose should not exceed one drop in the affected eye(s) daily.
U mag niet meer dan één druppel per dag in het aangedane oog/de aangedane ogen gebruiken.
22 If you stop using DuoTrav without speaking to your doctor the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
Het zou kunnen dat uw oogdruk niet voldoende onder controle zal zijn, wat kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen.
If you are using other eye drops, leave at least 5 minutes between putting in DuoTrav and the other drops.
Als u ook andere oogdruppels gebruikt, wacht dan ten minste 5 minuten tussen het inbrengen van DuoTrav en de andere druppels.
If you have any other questions about your medicine, ask a doctor or pharmacist.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker.
Like all medicines DuoTrav can cause side effects although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan DuoTrav bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious.
Over het algemeen kunt u de druppels blijven gebruiken, tenzij de bijwerkingen ernstig zijn.
If you're worried, talk to a doctor or pharmacist.
Als u zich zorgen maakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Do not stop using DuoTrav without speaking to your doctor.
Stop niet met het gebruik van DuoTrav zonder eerst uw arts te spreken.
Very common side effects (Occur in more than one user in 10) Effects in the eye: eye irritation, redness of the eye
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (Komen voor bij meer dan 1 gebruiker op 10) Effecten op het oog: irritatie van het oog, roodheid van het oog
Common side effects (occur in 1 to 10 users in 100).
Vaak voorkomende bijwerkingen (Komen voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Effects in the eye: inflammation inside the eye, eye pain and swelling, sensitivity to light, conjunctival bleeding, blurred vision, dry eye, itchy eye, eye allergy, increased tear production, eyelid irritation, itching, redness, pain and swelling; tired eyes, increased growth or number of eye lashes
Effecten op het oog: ontsteking in het oog, pijn en zwelling van het oog, overgevoeligheid voor licht, bloeding van het oogbindvlies, wazig zien, droog oog, jeukend oog, oogallergie, verhoogde traanproductie, irritatie, jeuk, roodheid, pijn en zwelling van het ooglid; vermoeide ogen, toename van groei en aantal wimpers
General side effects: nervousness, dizziness, headache, irregular or decreased heart rate, increased or decreased blood pressure, shortness of breath, hives, skin darkening around eyes, pain in hands and feet
Algemene bijwerkingen: zenuwachtigheid, duizeligheid, hoofdpijn, onregelmatige of vertraagde hartslag, verhoogde of verlaagde bloeddruk, kortademigheid, netelroos, donkere verkleuring van de huid rond de ogen, pijn in handen en voeten
Uncommon side effects (occur in 1 to 10 users in 1,000)
Weinig voorkomende bijwerkingen (Komen voor bij 1 tot 10 gebruikers op 1000)
Effects in the eye: corneal disorder, eye surface inflammation, swollen conjunctiva
Effecten op het oog: aandoening van het hoornvlies, ontsteking van het oogoppervlak, zwelling van het oogbindvlies
General side effects: cough, throat irritation, drip at back of throat, abnormal liver blood tests, skin inflammation and itching, coloured urine, thirst
Algemene bijwerkingen: hoesten, irritatie van de keel, druppels achter in de keel, abnormale bloedtesten (lever), huidontsteking en jeuk, verkleurde urine, dorst
Additional side effects from post-marketing experience with DuoTrav for which the frequency is unknown include:
Aanvullende bijwerkingen van postmarketing ervaring met DuoTrav waarvan de frequentie onbekend is, zijn:
Effects in the eye: iritis, droopy eyelid
Effecten in het oog: ontsteking van de iris, hangend ooglid
General side effects: rash, heart failure, chest pain, stroke, fainting, depression, asthma, increased heart rate, numbness or tingling sensation, loss of hair
(huid)uitslag, hartfalen, pijn op de borst, beroerte, flauwvallen, depressie, astma, versnelde hartslag, gevoelloosheid of tintelend gevoel, haaruitval.
Additional side effects that have been reported previously in people using eye drops containing travoprost or timolol and that have not been reported with DuoTrav include:
24 De volgende aanvullende bijwerkingen zijn in het verleden gerapporteerd bij personen die oogdruppels gebruiken die travoprost of timolol bevatten en zijn niet gerapporteerd voor DuoTrav:
Effects in the eye: double vision, eyelid crusting, changes in the colour of the iris
Effecten in het oog: dubbel zien, korstjes op de oogleden, veranderingen van de kleur van de iris
General side effects: heart attack, decreased blood flow to the brain, low blood sugar, loss of strength and energy, diarrhoea, nausea, peeling skin, stuffy nose, chronic neuromuscular weakness, respiratory failure
Algemene bijwerkingen: hartaanval, afname in de bloedtoevoer naar de hersenen, laag suikergehalte in het bloed, verlies aan kracht en energie, diarree, misselijkheid, schilferende huid, verstopte neus, langdurige spierzwakte veroorzaakt door een zenuwaandoening, verminderde werking van de ademhaling.
23 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE DuoTrav
HOE BEWAART U DuoTrav
Do not use DuoTrav after the expiry date which is stated on the bottle and box after “ EXP”.
Gebruik DuoTrav niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het flesje en het doosje na “ EXP”.
This medicine does not require any special storage conditions.
Dit geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
You must throw away the bottle 4 weeks after you first opened it, to prevent infections, and use a new bottle.
Gebruik daarna een nieuw flesje.
Write down the date you open it in the space on each bottle label and box.
Noteer de datum van opening op de daarvoor aangegeven ruimte op het etiket van het flesje en het doosje.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
What DuoTrav contains
Wat bevat DuoTrav
The active substances are: travoprost 40 micrograms/ ml and timolol 5 mg/ ml.
- De werkzame bestanddelen zijn travoprost 40 microgram/ml en timolol 5 mg/ml (als
The other ingredients are:
timololmaleaat).
Benzalkonium chloride, mannitol, trometamol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40), boric acid, disodium edetate, hydrochloric acid (to adjust pH), purified water.
gehydrogeneerde castorolie 40 (HCO-40), boorzuur, dinatriumedetaat, zoutzuur (voor het instellen van de pH), gezuiverd water.
Tiny amounts of hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Zeer kleine hoeveelheden zoutzuur zijn toegevoegd om de zuurgraad (pH) op peil te houden.
What DuoTrav looks like and the contents of the pack
Hoe ziet DuoTrav er uit en de inhoud van de verpakking
DuoTrav is a liquid (a clear, colourless solution) supplied in a pack containing a 2.5 ml plastic bottle with a screw cap or in a pack containing three or six 2.5 ml plastic bottles with screw caps.
DuoTrav is een vloeistof (een heldere en kleurloze oplossing) die wordt geleverd in een verpakking met een plastic flesje van 2,5 ml met een schroefdop of in een verpakking met drie of zes plastic flesjes van 2,5 ml met schroefdoppen.
Each bottle is placed in a pouch.
Elk flesje is verpakt in een beschermend foliezakje.
Manufacturer
Registratiehouder:
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
Alcon-Couvreur N. V.
Fabrikant:
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
SA Alcon-Couvreur NV Rijksweg 14 B-2870 Puurs België
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Spain
Alcon Cusí, SA Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Spanje
24 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
25 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Č eská republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s. r. o. + 420 225 377 300
Nederland Č eská republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
Italia Alcon Italia S. p. A. + 39 02 81803.1
26 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
This leaflet was last approved in XXXXX.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
EU/ 1/ 02/ 209/ 001
EU/1/02/209/001
Powder for solution for Intravenous or intramuscular use injection
Poeder voor oplossing voor injectie
Vial (glass) 20 mg
Injectieflacon (glas) 20 mg
EU/ 1/ 02/ 209/ 002
EU/1/02/209/002
Powder and solvent for Intravenous or intramuscular use solution for injection
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule(glass)
Intraveneus en intramusculair gebruik
Powder:
Poeder: injectieflacon (glas) Poeder:
20 mg 1 vial + 1 ampoule Solvent:
20 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
EU/ 1/ 02/ 209/ 003
EU/1/02/209/003
20 mg 3 vials + 3 ampoules Solvent:
20 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
EU/ 1/ 02/ 209/ 004
EU/1/02/209/004
20 mg 5 vials + 5 ampoules Solvent:
20 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
EU/ 1/ 02/ 209/ 005
EU/1/02/209/005
Vial (glass)
Intraveneus en intramusculair gebruik
40 mg 10 vials
Injectieflacon (glas) 40 mg
EU/ 1/ 02/ 209/ 006
EU/1/02/209/006
40 mg 1 vial + 1 ampoule Solvent:
40 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
EU/ 1/ 02/ 209/ 007
EU/1/02/209/007
40 mg 3 vials + 3 ampoules Solvent:
40 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
EU/ 1/ 02/ 209/ 008
EU/1/02/209/008
40 mg 5 vials + 5 ampoules Solvent:
40 mg Oplosmiddel: ampul (glas) Oplosmiddel:
SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR AMENDMENT OF PRODUCT INFORMATION
WETENSCHAPPELIJKE PRODUCTINFORMATIE
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder (MAH) of rofecoxib (a selective Cox-2- inhibitor) informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular (CV) events.
In september 2004 deelde de houder van de vergunning voor het in de handel brengen van rofecoxib (een Cox-2-selectieve remmer) het EMEA mee dat nieuwe gegevens uit een klinische studie (APPROVe) met rofecoxib hebben aangetoond dat er een risico bestaat op trombotische cardiovasculaire voorvallen.
These data resulted in the worldwide withdrawal of Vioxx (rofecoxib) from the market on 30 September 2004 by the MAH and raised questions regarding the cardiovascular safety of other Cox-2 inhibitors.
Deze gegevens riepen tevens vragen op over de cardiovasculaire veiligheid van andere Cox-2-remmers.
Further to discussions at the CHMP October 2004 plenary meeting, the European Commission recommended that this public health issue on all aspects of cardiovascular safety including thrombotic events and cardio-renal events is the subject of Community referrals under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended regarding decentrally authorised products containing celecoxib, etoricoxib and lumiracoxib and subject to a review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended regarding the centrally authorised products containing celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) and valdecoxib (Bextra/ Valdyn), which were started in November 2004.
Deze procedures zijn in november 2004 gestart.
During the CHMP meeting of February 2005, discussions on cardiovascular safety took place.
Tijdens de CHMP-bijeenkomst van februari 2005 vonden besprekingen plaats over cardiovasculaire veiligheid.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC and the Package Leaflet (PL).
Het CHMP besloot dat een urgente veiligheidsbeperking voor cardiovasculaire veiligheid moest worden doorgevoerd om nieuwe contra-indicaties in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter op te nemen en de waarschuwingen en informatie over bijwerkingen hierin aan te scherpen.
This USR was initiated on 16 February 2005 and finalised on 17 February 2005.
Deze urgente veiligheidsbeperking werd op 16 februari 2005 geïnitieerd en op 17 februari 2005 afgerond.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Pfizer besloot vervolgens de verkoop en marketing van Bextra wereldwijd op te schorten in afwachting van verdere besprekingen van de ongunstige baten/risicoverhouding die voortvloeit uit de gegevens over ernstige huidreacties.
On 20 April 2005, Pfizer presented data on serious skin reactions for valdecoxib during a hearing.
Op 20 april 2005 presenteerde Pfizer in een hoorzitting gegevens over ernstige huidreacties voor valdecoxib.
Further to a request from the European Commission, the scope of the ongoing class review was broadened to include the assessment of serious skin reactions in addition to the cardiovascular safety aspects.
Aansluitend op een verzoek van de Europese Commissie werd de omvang van de lopende herbeoordeling van deze klasse geneesmiddelen uitgebreid met de beoordeling van ernstige huidreacties, naast de cardiovasculaire veiligheidsaspecten.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for Dynastat on 18 January, 20 April and 25 May 2005.
Tussen november 2004 en juni 2005 gaf de vergunninghouder op op 18 januari, 20 april en 25 mei 2005 een mondelinge toelichting aan het CHMP over de cardiovasculaire en dermatologische veiligheidsaspecten van Dynastat.
On 23 June 2005, the CHMP concluded that:
Op 23 juni 2005 concludeerde het CHMP dat: aansluitend op de beoordeling van:
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk
- de nieuwe gegevens inzake rofecoxib, afkomstig uit de klinische APPROVe-studie
of thrombotic CV events,
waaruit een risico op trombotische cardiovasculaire voorvallen naar voren kwam,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
- de gegevens inzake celecoxib, afkomstig uit de APC-studie, die een dosisafhankelijk
increased risk of serious CV events,
verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen suggereerden,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
- de gegevens inzake valdecoxib en parecoxib, afkomstig uit de CABG- (Coronary Artery
Graft) and in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
Bypass Graft - coronaire bypassoperatie) en de CABG II-studies, waaruit bleek dat het percentage ernstige cardiovasculaire trombo-embolische voorvallen hoger lag in de groep die behandeld werd met parecoxib/valdecoxib dan in de groep patiënten die een placebo kregen,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
- de gegevens inzake etoricoxib in de EDGE-studie en de samengevoegde analyses van
which suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
andere klinische studies, die duidden op een verband met een hoger trombotisch risico dan naproxen,
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
de gegevens inzake lumiracoxib in de Target-studie, die duidden op een lichte toename van trombotische voorvallen (met name myocardinfarct) ten opzichte van naproxen,
1 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, parecoxib is associated with very rare occurrence of serious skin reactions, as evidenced in post-marketing surveillance.
alle beschikbare gegevens wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire bijwerkingen voor de klasse van de Cox-2-remmers en dat er een verband is tussen de duur en de dosis van de inname en de kans op een cardiovasculaire reactie. in aansluiting op de beoordeling van de gegevens over ernstige huidreacties, parecoxib geassocieerd wordt met zeer sporadisch optreden van ernstige huidreacties, zoals is aangetoond tijdens post-marketing surveillance.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in April 2005 further to the February USR and requested further changes.
Het CHMP bevestigde wijzigingen in de productinformatie die reeds via een type II-wijziging in april 2005 werden ingevoerd als gevolg van de urgente veiligheidsbeperking van februari en verzocht om aanvullende wijzigingen.
The changes of the Product Information related to the CV can be summarised as follows:
De wijzigingen van de productinformatie over de cardiovasculaire aspecten kunnen als volgt worden samengevat:
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- Toevoeging van een mededeling dat de beslissing om een selectieve Cox-2 remmer voor te
on an assessment of the individual patient's overall risks,
schrijven gebaseerd moet zijn op een beoordeling van het totale risico van de individuele patiënt,
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- Toevoeging van de contra-indicaties: aangetoonde ischemische hartziekte en/of
disease and Peripheral arterial disease,
cerebrovasculaire ziekte en perifeer arterieel vaatlijden,
- Addition of a warning for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension,
- Toevoeging van een waarschuwing voor patiënten met risicofactoren voor hartziekte, zoals
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking,
hypertensie, hyperlipidemie (hoge cholesterolspiegels), diabetes en roken,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- Toevoeging van een waarschuwing dat artsen moeten overwegen de behandeling te stoppen
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described,
als bij patiënten de functie van één van de beschreven orgaansystemen tijdens de behandeling achteruitgaat,
- Addition of a warning for prescribers not to discontinue antiplatelet therapies,
- Toevoeging van een waarschuwing voor voorschrijvend artsen om de antitrombotische
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
De wijzigingen van de productinformatie met betrekking tot de ernstige dermatologische bijwerkingen kunnen als volgt worden samengevat:
- Addition of a contra-indication for patients with a history of any drug allergy,
- Toevoeging van een contra-indicatie voor patiënten met een voorgeschiedenis van een
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- Toevoeging van een waarschuwing dat de eerste symptomen van huidreacties zich in het
within the first month of treatment,
merendeel van de gevallen binnen de eerste maand van de behandeling voordoen,
- Addition of a warning for prescribers to monitor any serious skin reactions, which could occur
- Toevoeging van een waarschuwing voor voorschrijvend artsen dat alle ernstige huidreacties die
during the treatment,
tijdens de behandeling optreden moeten worden bewaakt,
- Addition of a warning for patients to immediately report any emergent skin condition to their
- Toevoeging van een waarschuwing voor patiënten dat ze iedere manifestatie van een
physician.
huidaandoening onmiddellijk bij hun arts moeten melden.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF PRODUCT INFORMATION
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE PRODUCTINFORMATIE
Whereas, the CHMP
Het CHMP,
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of Dynastat in the short-term treatment of
- is van mening dat de baten/risicoverhouding van Dynastat voor de kortetermijnbehandeling
postoperative pain remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics and Package Leaflet (attached in Annex I and IIIB, respectively of the CHMP Opinion),
van postoperatieve pijn gunstig blijft en de vergunningen voor het in de handel brengen moeten worden gehandhaafd overeenkomstig de herziene samenvattingen van de productkenmerken en bijsluiter (zie respectievelijk Bijlage I en IIIB van het CHMP-advies),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously and
- concludeert dat de cardiovasculaire veiligheid en ernstige huidreacties voortdurend en
carefully monitored and assessed,
zorgvuldig moeten worden bewaakt en beoordeeld,
- recommended follow-up measures to further investigate the safety of parecoxib.
- beveelt follow-upmaatregelen aan om de veiligheid van parecoxib verder te onderzoeken.
EMEA/ H/ C/ 381
EMEA/H/C/381
What is Dynastat?
Wat is Dynastat?
Dynastat is a medicine that contains the active substance parecoxib.
Dynastat is een geneesmiddel dat de werkzame stof parecoxib bevat.
It is available as a powder to be made up into a solution for injection, in vials containing 20 or 40 mg of parecoxib, with or without a solvent.
Het is verkrijgbaar in de vorm van een poeder waarvan een oplossing voor injectie moet worden gemaakt, in flacons met 20 of 40 mg parecoxib, met of zonder oplosmiddel.
What is Dynastat used for?
Wanneer wordt Dynastat voorgeschreven?
Dynastat is used for the short-term treatment of pain after an operation.
Dynastat wordt voorgeschreven als kortetermijnbehandeling van pijn na een operatie.
How is Dynastat used?
Hoe wordt Dynastat gebruikt?
Dynastat is given at a dose of 40 mg, followed by further doses of 20 or 40 mg as required every six to 12 hours, with a maximum dose of 80 mg a day.
Dynastat wordt toegediend in een dosis van 40 mg, gevolgd door verdere doses van 20 mg of 40 mg, elke zes tot twaalf uur, naar gelang de behoefte, met een maximale dosering van 80 mg per dag.
The injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing intravenous line (a thin tube running into a vein), or it can be given slowly and deeply into a muscle.
De injectie kan hetzij snel en rechtstreeks in een ader worden toegediend of in een bestaande intraveneuze lijn (een dunne slang die naar een ader leidt) hetzij langzaam en diep in een spier.
Dynastat can be given at the same time as opioid painkillers (medicines that are related to morphine).
Dynastat kan gelijktijdig worden toegediend met opioïde pijnstillers (aan morfine verwante geneesmiddelen).
As with other medicines in the same group as Dynastat, the risk of heart and blood vessel problems may increase with higher doses and longer durations of Dynastat treatment.
Zoals geldt voor andere geneesmiddelen in dezelfde groep als Dynastat kan het risico van hart- en bloedvatproblemen toenemen bij hogere doseringen en een langere duur van de behandeling met dit geneesmiddel.
The shortest duration possible and the lowest effective dose of Dynastat should be used.
Dynastat moet zo kort mogelijk en in zo laag mogelijke werkzame dosis worden gebruikt.
For elderly patients weighing less than 50 kg and for patients with moderate liver problems, treatment is with half the usual recommended dose of Dynastat, with a maximum daily dose of 40 mg.
Oudere patiënten die minder dan 50 kg wegen, en patiënten met matige leverproblemen worden behandeld met de helft van de aanbevolen dosis Dynastat, met een maximale dagelijkse dosis van 40 mg.
Dynastat must not be used in patients with severe liver problems.
Dynastat mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverproblemen.
In patients with severe kidney problems or who are likely to develop fluid retention, treatment should start with the lowest dose and the patient’ s kidneys should be monitored closely.
Bij patiënten met ernstige nierproblemen of die een neiging tot vocht vasthouden hebben, moet de behandeling gestart worden met de laagste dosering.
Dynastat is not recommended for children or adolescents.
Deze patiënten moeten nauwlettend gevolgd worden.
How does Dynastat work?
Hoe werkt Dynastat?
The active substance in Dynastat, parecoxib, is a ‘ prodrug ’ of valdecoxib.
De werkzame stof in Dynastat, parecoxib, is een 'prodrug' van valdecoxib.
This means that it is converted to valdecoxib in the body.
Dat wil zeggen dat parecoxib in het lichaam wordt omgezet in valdecoxib.
Valdecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that belongs to the group of medicines called ‘ cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors’.
Valdecoxib is een niet-steroïde ontstekingsremmend geneesmiddel (NSAID) dat behoort tot de groep geneesmiddelen die ‘ cyclo- oxygenase-2-(COX-2) remmers’ genoemd worden.
By reducing the production of prostaglandins, Dynastat helps to reduce the symptoms of inflammation, including pain.
Het blokkeert het enzym COX2, als gevolg
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. waarvan minder prostaglandinen (stoffen die een rol spelen in het ontstekingsproces) geproduceerd worden.
How has Dynastat been studied?
Hoe is Dynastat onderzocht?
The effectiveness of Dynastat in treating pain after an operation has been studied in 2,582 adults who had undergone a variety of surgical procedures including dental, orthopaedic (bone), gynaecological or coronary (heart) bypass surgery.
De werkzaamheid van Dynastat bij het behandelen van pijn na een operatie is onderzocht bij 2 582 volwassen patiënten die verschillende soorten chirurgische ingrepen hadden ondergaan, waaronder tandheelkundige, orthopedische of gynaecologische operaties dan wel een hartoperatie (aanleg van een bypass van de kransslagaderen).
Dynastat was compared with placebo (a dummy treatment) as well as with other painkillers such as ketorolac, morphine, valdecoxib, ibuprofen and tramadol.
Dynastat werd vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) en met andere pijnstillers zoals ketorolac, morfine, valdecoxib, ibuprofen en tramadol.
Some of the studies also looked at the impact of giving Dynastat on the patient ’ s use of morphine for additional pain relief after surgery.
In een aantal onderzoeken is ook gekeken naar de effecten van toediening van Dynastat op het morfinegebruik van de patiënt voor extra pijnverlichting na een chirurgische ingreep.
The main measures of effectiveness were changes in pain scores as rated by the patients.
De belangrijkste maatstaven voor de werkzaamheid waren veranderingen in de pijnscores die de patiënten opgaven.
What benefit has Dynastat shown during the studies?
Welke voordelen bleek Dynastat tijdens de studies te hebben?
Dynastat was effective in relieving moderate to severe pain after an operation.
Dynastat was werkzaam wat betreft het verlichten van matige tot ernstige pijn na een operatie.
It was generally more effective than placebo and as effective as other painkillers.
In het algemeen was het werkzamer dan placebo en even werkzaam als andere pijnstillers.
Dynastat was also shown to reduce the need for morphine, but this reduction did not seem to be accompanied with a reduction in the side effects associated with morphine.
Van Dynastat is ook aangetoond dat het de behoefte aan morfine vermindert, maar deze vermindering leek niet gepaard te gaan met een afname van de bijwerkingen van morfine.
What is the risk associated with Dynastat?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Dynastat in?
The most common side effects with Dynastat (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), agitation, insomnia (difficulty sleeping), hypoaesthesia (reduction in the sense of touch), high or low blood pressure, pharyngitis (sore throat), respiratory insufficiency (difficulty breathing), alveolar osteitis (inflammation after a tooth extraction), dyspepsia (indigestion), flatulence (wind), pruritus (itching), back pain, oliguria (low urine output), peripheral oedema (swelling, usually of the legs) and increase in blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
De meest voorkomende bijwerkingen van Dynastat (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) zijn anemie (bloedarmoede), hypokaliëmie (lage kaliumspiegel in het bloed), agitatie (opwinding), slapeloosheid, hypo-esthesie (verminderde gevoeligheid), hoge of lage bloeddruk, faryngitis (keelpijn), ademhalingsinsufficiëntie (bemoeilijkte ademhaling), alveolaire osteïtis (ontsteking na het trekken van een tand of kies), dyspepsie (gestoorde spijsvertering), flatulentie (winderigheid), pruritus (jeuk), rugpijn, oligurie (verminderde uitscheiding van urine), perifeer oedeem (zwelling, meestal van de benen) en stijging van de creatininespiegel in het bloed (wijst op nierproblemen).
For the full list of all side effects reported with Dynastat, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Dynastat.
Dynastat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parecoxib or any of the other ingredients.
Dynastat mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor parecoxib of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Dynastat must not be used in patients with:  a history of serious allergic reactions to medicines, especially skin reactions;  stomach ulcers or bleeding in the stomach or gut;  allergic-type reactions such as asthma, cold-like symptoms, polyps in the nose, swelling of the face or hives after taking aspirin or NSAIDs, including other COX-2 inhibitors;  severe liver disease;  inflammatory bowel disease;  heart failure (an inability of the heart to pump enough blood around the body), heart disease, peripheral artery disease (obstruction of the arteries in the arms or legs), or cerebrovascular disease (problems affecting the blood vessels in the brain).
Dynastat mag niet worden gebruikt bij patiënten met:  een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op geneesmiddelen, met name huidreacties;  maagzweren of bloedingen in maag of darm;  allergieachtige reacties zoals astma, griepachtige symptomen, poliepen in de neus, zwelling van het gezicht of galbulten na het innemen van aspirine of NSAID’ s, waaronder andere COX-2- remmers;  een ernstige leveraandoening,  inflammatoire darmziekte;  hartfalen (een onvermogen van het hart om voldoende bloed in het lichaam rond te pompen), hartziekte, perifere vaatziekte (verstopping van de slagaderen in de armen of benen) of cerebrovasculaire aandoeningen (problemen die de bloedvaten van de hersenen betreffen).
Dynastat must not be given to women during the last three months of pregnancy or to breast-feeding women.
Dynastat mag niet aan zwangere vrouwen gegeven worden in de laatste drie maanden van hun zwangerschap of aan vrouwen die borstvoeding geven.
It must not be used after coronary bypass surgery.
Het mag niet worden gebruikt na een bypassoperatie van de kransslagaderen.
Why has Dynastat been approved?
Waarom is Dynastat goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Dynastat’ s benefits are greater than its risks for the short-term treatment of postoperative pain.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Dynastat groter zijn dan de risico’ s ervan voor de kortetermijnbehandeling van postoperatieve pijn.
The Committee recommended that Dynastat be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Dynastat.
Other information about Dynastat:
Overige informatie over Dynastat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dynastat on 22 March 2002.
De Europese Commissie heeft op 22 maart 2002 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Dynastat verleend.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
De houder van de handelsvergunning is Pfizer Limited.
The marketing authorisation was renewed on 22 March 2007.
Deze vergunning werd op 22 maart 2007 verlengd.
The full EPAR for Dynastat is available here.
2/3 Klik hier voor het volledige EPAR voor Dynastat.
Dynastat 20 mg powder for solution for injection
Dynastat 20 mg poeder voor oplossing voor injectie
20 mg vial:
20 mg injectieflacon:
Each vial contains 20 mg parecoxib (present as 21.18 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Elke injectieflacon bevat 20 mg parecoxib (aanwezig als 21,18 mg parecoxibnatrium) om te reconstitueren.
After reconstitution, the final concentration of parecoxib is 20 mg/ ml.
Na reconstitutie bedraagt de eindconcentratie parecoxib 20 mg/ml.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.22 mEq of sodium per vial.
Na reconstitutie in natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) bevat Dynastat ongeveer 0,22 mEq natrium per injectieflacon.
Powder for solution for injection White to off-white powder.
Wit tot gebroken wit poeder.
For the short-term treatment of postoperative pain.
Voor kortdurende behandeling van postoperatieve pijn.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3 and 4.4).
De beslissing om een selectieve COX-2 remmer voor te schrijven dient gebaseerd te zijn op een beoordeling van het totale risico van de individuele patiënt (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
The recommended dose is 40 mg administered intravenously (IV) or intramuscularly (IM), followed every 6 to 12 hours by 20 mg or 40 mg as required, not to exceed 80 mg/ day.
De aanbevolen dosis is 40 mg intraveneus (i.v.) of intramusculair (i.m.), gevolgd door 20 mg of 40 mg elke 6 tot 12 uur, naargelang de behoefte, met een maximale dosering van 80 mg per dag.
The IV bolus injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing IV line.
De i.v. bolusinjectie kan snel en rechtstreeks in een ader worden toegediend of via een bestaande i.v. infusielijn.
The IM injection should be given slowly and deeply into the muscle (see section 6.6 for instructions for reconstitution).
De i.m. injectie dient langzaam en diep in de spier te worden toegediend (zie rubriek 6.6 voor instructies voor reconstitutie).
Concomitant Use with Opioid Analgesics:
Gelijktijdig gebruik met opioïde analgetica:
Opioid analgesics can be used concurrently with parecoxib, dosing as described in the paragraph above.
Opioïde analgetica kunnen gelijktijdig met parecoxib gebruikt worden in de dosis zoals in de bovenstaande paragraaf wordt beschreven.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needed basis (PRN).
In alle klinische beoordelingen werd parecoxib met vaste tijdsintervallen toegediend, terwijl de opioïden naar behoefte werden toegediend (pro re nata).
As the cardiovascular risk of cyclooxygenase-2 (COX-2) specific inhibitors may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Aangezien de cardiovasculaire risico’ s van selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers (COX-2-remmers) kunnen toenemen met de dosis en duur van de blootstelling, dient de kortst mogelijke behandelingsduur en de laagste effectieve dagdosis gebruikt te worden.
Precipitation may occur when Dynastat is combined in solution with other medicinal products and therefore Dynastat must not be mixed with any other drug, either during reconstitution or injection.
Daarom mag Dynastat noch tijdens reconstitutie, maar ook niet tijdens injectie gemengd worden met andere geneesmiddelen.
In those patients where the same IV line is to be used to inject another medicinal product, the line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility.
Bij patiënten, bij wie dezelfde i.v. infusielijn gebruikt moet worden om een ander geneesmiddel te injecteren, dient de iv-lijn vóór en na de Dynastat injectie voldoende gespoeld te worden met een verenigbare oplossing.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
2 Verenigbaarheid met i.v.-lijn oplossingen Na reconstitutie met aanvaardbare oplosmiddelen mag Dynastat uitsluitend i.v. of i.m. geïnjecteerd worden, of in i.v. lijnen waarmee het volgende wordt gegeven:
2 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing 50 g/l (5%) glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 4,5 mg/ml (0,45%) natriumchloride- en 50 g/l (5%) glucose-oplossing voor injectie Ringer’ s lactaatoplossing voor injectie.
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
Injectie in een i.v.-lijn, waarmee 50 g/l (5%) glucose in Ringer’ s lactaatoplossing voor injectie of andere i.v.-vloeistoffen dan hierboven vermeld, worden toegediend, wordt niet aanbevolen, omdat dit kan leiden tot precipitatie van het geneesmiddel.
No dosage adjustment is generally necessary in elderly patients (≥ 65 years).
In het algemeen is het niet nodig de dosering aan te passen bij oudere patiënten (≥ 65 jaar).
However, for elderly patients weighing less than 50 kg, initiate treatment with half the usual recommended dose of Dynastat and reduce the maximum daily dose to 40 mg (see section 5.2).
Start echter de behandeling van oudere patiënten met een lichaamsgewicht lager dan 50 kg, met de helft van de gebruikelijke aanbevolen dosis Dynastat en verlaag de maximale dagelijkse dosis tot 40 mg (zie rubriek 5.2).
Hepatic Impairment:
Leverfunctiestoornissen:
No dosage adjustment is generally necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6).
In het algemeen is het niet noodzakelijk de dosering aan te passen bij patiënten met milde leverfunctiestoornissen (Child-Pugh score 5-6).
Introduce Dynastat with caution and at half the usual recommended dose in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9) and reduce the maximum daily dose to 40 mg.
Start de behandeling met Dynastat bij patiënten met matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh score 7-9) met voorzichtigheid en met de helft van de gebruikelijke aanbevolen dosis, en verlaag de maximale dagelijkse dosis tot 40 mg.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 10), therefore its use is contraindicated in these patients (see sections 4.3 and 5.2).
Er is geen klinische ervaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh score ≥ 10) en het gebruik bij deze patiënten is daarom gecontraïndiceerd (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Renal Impairment:
Nierfunctiestoornissen:
On the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min.).
Gebaseerd op de farmacokinetiek is het niet noodzakelijk de dosering aan te passen bij patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring 30-80 ml/min).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient ’ s kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) of bij patiënten die gepredisponeerd zijn voor vochtretentie dient de behandeling met parecoxib te worden gestart met de laagst aanbevolen dosis en dient de nierfunctie van de patiënt nauwgezet gecontroleerd te worden (zie rubrieken 4.4 and 5.2).
There is no experience in children and adolescents.
Er is geen ervaring bij kinderen en adolescenten.
Therefore, its use is not recommended in these patients.
Het gebruik bij deze patiënten wordt daarom niet aanbevolen.