qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
De hierop volgende verhoging in dopaminerge stimulatie kan leiden tot dopaminerge bijwerkingen waargenomen na behandeling met COMT-remmers.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
De meest voorkomende hiervan zijn: verhoogde dyskinesie, misselijkheid, braken, buikpijn, syncope, orthostatische klachten, obstipatie, slaapstoornissen, slapeloosheid, hallucinatie.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Levodopa werd geassocieerd met slaperigheid en episodes van plotselinge slaap.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported very rarely.
Plotselinge slaap gedurende dagelijkse bezigheden, in bepaalde gevallen zonder besef ervan of zonder voorafgaande tekenen, werd zeer zelden gerapporteerd.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
Patiënten dienen hierover te worden geïnformeerd en aangeraden voorzichtig te zijn bij het rijden of bij het gebruik van machines gedurende de levodopa behandeling.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Patiënten die slaperigheid en/of een episode van plotselinge slaap hebben ondervonden dienen niet te rijden en geen machines te gebruiken.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Verder kan een vermindering van de levodopadosering of het staken van de behandeling worden overwogen.
Protein binding:
Eiwitbinding:
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Ofschoon tolcapon in sterke mate aan eiwitten bindt, is bij in vitro onderzoeken gebleken dat het bij therapeutische concentraties warfarine, tolbutamide, digitoxine en fenytoïne niet van hun bindingsplaats verdringt.
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door catechol-O-methyltransferase (COMT):
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Tolcapon zou de farmacokinetiek van geneesmiddelen, die worden gemetaboliseerd door COMT, kunnen beïnvloeden.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Er zijn geen effecten waargenomen op de farmacokinetiek van het COMT-substraat carbidopa.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
Een interactie werd waargenomen met benserazide, wat kan leiden tot verhoogde spiegels van benserazide en de actieve metaboliet daarvan.
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
De grootte van het effect was afhankelijk van de dosis benserazide.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
De plasmaconcentraties van benserazide, die werden waargenomen na co- medicatie van tolcapon en benserazide-25 mg/levodopa, bevonden zich nog binnen de waarden, die worden waargenomen bij levodopa/benserazide alleen.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Anderzijds, na co-medicatie van tolcapon en benserazide-50 mg / levodopa, konden de plasmaspiegels van benserazide toenemen tot boven de spiegels, die gewoonlijk worden waargenomen bij levodopa/benserazide alleen.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Het effect van tolcapon op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door COMT, zoals alfa- methyldopa, dobutamine, apomorfine, adrenaline en isoprenaline, is niet bepaald.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
De voorschrijver dient te letten op bijwerkingen, die veroorzaakt worden door veronderstelde verhoogde plasmaspiegels van deze geneesmiddelen wanneer ze gecombineerd worden met Tasmar.
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs:
Effect van tolcapon op het metabolisme van andere geneesmiddelen:
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Omdat tolcapon in vitro affiniteit vertoont voor cytochroom CYP2C9, zou het kunnen interfereren met geneesmiddelen, waarvan de klaring afhankelijk is van deze metabole route zoals tolbutamide en warfarine.
In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide.
In een interactiestudie veranderde tolcapon de farmacokinetiek van tolbutamide niet.
Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
Daarom lijkt een klinisch relevante interactie met betrekking tot cytochroom CYP2C9 onwaarschijnlijk.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Omdat de klinische ervaring ten aanzien van de combinatie van warfarine en tolcapon beperkt is, dienen de stollingsparameters gecontroleerd te worden in geval van co-medicatie van deze middelen.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
Tolcapon veranderde de farmacokinetiek van desipramine niet, hoewel glucuronidatie voor beide middelen de voornaamste metabole route is.
Drugs that increase catecholamines:
Geneesmiddelen die catecholaminen verhogen:
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Omdat tolcapon interfereert met het metabolisme van catecholaminen, is theoretisch interactie mogelijk met andere geneesmiddelen die een effect hebben op catecholaminespiegels.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Tolcapon had geen invloed op het effect van efedrine (een indirect sympathicomimeticum) met betrekking tot hemodynamische parameters of plasma-catecholaminespiegels, noch in rust, noch gedurende inspanning.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Omdat tolcapon de verdraagbaarheid van efedrine niet veranderde, kunnen deze middelen samen worden toegediend.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
6 Wanneer Tasmar werd toegediend in combinatie met levodopa/carbidopa en desipramine, trad er geen significante verandering op in de bloeddruk, de hartfrequentie en de plasmaconcentraties van desipramine.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
In het algemeen nam de frequentie van bijwerkingen iets toe.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Deze bijwerkingen waren voorspelbaar op grond van de bekende bijwerkingen van elk van deze drie middelen afzonderlijk.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Voorzichtigheid is daarom geboden wanneer krachtige noradrenaline-heropname-remmers, zoals desipramine, maprotiline of venlafaxine, worden toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson die reeds behandeld worden met Tasmar en levodopa-preparaten.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
In klinische studies rapporteerden patiënten, die een combinatie van Tasmar en een levodopa- preparaat kregen toegediend, dezelfde bijwerkingen, onafhankelijk van het feit of ze al dan niet tegelijkertijd selegiline (een MAO-B-remmer) kregen.
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
Bij ratten en konijnen werd embryo-/foetotoxiciteit waargenomen na tolcapontoediening (zie 5.3).
There are no adequate data from the use of tolcapone in pregnant women.
Er zijn niet voldoende gegevens over het gebruik van tolcapon bij zwangere vrouwen.
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Daarom dient Tasmar tijdens de zwangerschap uitsluitend gebruikt te worden als de potentiële voordelen opwegen tegen het potentiële risico voor de foetus.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
In dierstudies bleek dat tolcapon werd uitgescheiden in de moedermelk.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
Het is niet bekend of tolcapon veilig is voor zuigelingen; vrouwen dienen daarom geen borstvoeding te geven als ze behandeld worden met Tasmar.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Tasmar op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Het is uit het klinisch onderzoek niet gebleken dat Tasmar een negatieve invloed heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te gebruiken.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
De patiënten dienen er echter op geattendeerd te worden dat de symptomen van hun ziekte van Parkinson de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken nadelig kan beïnvloeden.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
Patiënten die worden behandeld met levodopa en die slaperigheid en/of episodes van plotselinge slaap vertonen, dienen geïnformeerd te worden niet te rijden of geen activiteiten uit te voeren waarbij een verminderde waakzaamheid henzelf of anderen in gevaar kan brengen voor ernstige letsels of dood (bv. gebruik van machines) tot dergelijke terugkerende episodes alsook de slaperigheid verdwenen zijn (zie ook 4.4).
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
De meest voorkomende waargenomen bijwerkingen in samenhang met het gebruik van Tasmar en meer voorkomend dan bij het gebruik van placebo worden weergegeven in onderstaande tabel.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Het is echter bekend dat Tasmar, als een COMT-remmer, de biologische beschikbaarheid van gelijktijdig toegediend levodopa verhoogt.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
(zie 4.4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
7 Bij 1% van de patiënten, die driemaal daags 100 mg Tasmar kregen en bij 3% van de patiënten, die driemaal daags 200 mg kregen, traden verhogingen op van alanine- aminotransferase (ALT) tot meer dan driemaal zo hoog als de bovenste grens van de normaalwaarde (ULN).
Increases were approximately two times more likely in females.
Verhogingen werden ongeveer twee maal zo vaak gezien bij vrouwen.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Deze verhogingen verschenen gewoonlijk binnen 6 tot 12 weken na het begin van de behandeling en gingen niet gepaard met enig klinisch teken of symptoom.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
In ongeveer de helft van het aantal gevallen keerden de transaminasespiegels spontaan terug tot de beginwaarden terwijl de patiënten de Tasmar-therapie voortzetten.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
Bij de overigen keerden de transaminasespiegels terug naar de waarden van voor de behandeling wanneer de therapie werd gestaakt.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
Zeldzame gevallen van ernstige hepatocellulaire beschadiging leidend tot de dood zijn gerapporteerd tijdens het in de handel zijn (zie 4.4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
Er zijn enkele geïsoleerde gevallen gerapporteerd van patiënten met symptomen, die deden denken aan het maligne neurolepticasyndroom (zie 4.4) volgend op het verminderen of staken van de behandeling met Tasmar en volgend op de introductie van Tasmar als dit gepaard ging met een aanzienlijke reductie van andere tegelijkertijd toegediende dopaminerge medicaties.
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Bovendien, is rhabdomyolyse ten gevolge van NMS of ernstige dyskinesie waargenomen.
Urine discolouration:
Verkleuring van de urine:
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Tolcapon en de metabolieten zijn geel en kunnen bij de patiënten een onschuldige versterking van de kleur van de urine veroorzaken.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
De ervaring met Tasmar, verkregen in parallel, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studies met patiënten met de ziekte van Parkinson, wordt getoond in de volgende tabel met bijwerkingen, die op een mogelijke relatie met Tasmar wijzen.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Samenvatting van de bijwerkingen, die mogelijk gerelateerd zijn aan Tasmar met bruto incidentie cijfers voor de fase-III placebo-gecontroleerde studies.
System organ class
Systeemorgaanklasse
Incidence*
Incidentie *
Tolcapone N=296 (%)
t.i.d. tolcapone N=296 (%)
Tolcapone N=298 (%)
t.i.d. tolcapone N=298 (%)
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Misselijkheid Anorexia Diarree
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
17,8 12,8 7,7
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
30,4 18,9 15,5
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
34,9 22,8 18,1
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
Braken Constipatie Xerostomie Buikpijn Dyspepsie
4.7 4.1
8,4 6,4 4,7 4,7 4,1
5.7 3.0
9,7 8,4 6,4 5,7 3,0
Chest pain 1.3
Pijn op de borst
Upper 3.4 respiratory tract infection
Infectie van de bovenste luchtwegen
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Dyskinesie Dystonie Hoofdpijn Duizeligheid
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
19,8 17,1 7,4 9,7
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
t.i.d. tolcapone N=296 (%)
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
t.i.d. tolcapone N=298 (%)
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Zeer vaak Slaapstoornissen Excessief dromen Somnolentie Verwardheid Hallucinatie
13.4 8.7 5.4 0.7
18,1 17,1 13,4 8,7 5,4
17.9 10.5 8.4 2.4
23,6 21,3 17,9 10,5 8,4
14.4 10.4 10.4 7.4
24,8 16,4 14,4 10,4 10,4
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Vaak Urineverkleuring Vaak Influenza
1.7
0,7 1,7
3.0
2,4 3,0
4.0
7,4 4,0
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Zeer vaak
13.8
16,6
16.6
16,8
16.8
Vaak
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 < 1/10); soms (> 1/1.000 < 1/100); zelden (> 1/10.000 < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Geïsoleerde gevallen van ofwel accidentele ofwel opzettelijke overdosering met tolcapon tabletten zijn gemeld.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
De klinische omstandigheden van deze gevallen waren echter zo divers dat uit deze gevallen geen algemene conclusies kunnen worden getrokken.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
De hoogst toegediende dosis tolcapon aan mensen was driemaal daags 800 mg, met en zonder co- medicatie van levodopa, in een 1 week durende studie bij oudere gezonde vrijwilligers.
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
De piek- plasmaconcentratie van tolcapon was bij deze dosis gemiddeld 30 µg/ml (ter vergelijking: bij doses van 100 mg en 200 mg tolcapon zijn deze waarden respectievelijk 3 µg/ml en 6 µg/ml).
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Misselijkheid, braken en duizeligheid werden waargenomen, vooral in combinatie met levodopa.
8 Management of overdose:
Behandeling van overdosis:
Hospitalisation is advised.
Opname in het ziekenhuis wordt geadviseerd.
General supportive care is indicated.
Algemeen ondersteunende zorg is aangewezen.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Op grond van de fysisch-chemische eigenschappen van de stof, lijkt hemodialyse van weinig nut te zijn.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Tolcapon is een oraal actieve, selectieve en reversibele catechol-O-methyltransferase (COMT) - remmer.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Toegediend in combinatie met levodopa en een aromatische aminozuurdecarboxylase- remmer (AADC-I) leidt het tot een meer stabiele plasmaspiegel van levodopa doordat tolcapon de omzetting van levodopa tot 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanine (3-OMD) vermindert.
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson zijn hoge plasmaspiegels van 3-OMD wel in verband gebracht met een slechte respons op levodopa.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Tolcapon vermindert in hoge mate de vorming van 3- OMD.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Anti-Parkinson geneesmiddel, ATC-code:
Clinical pharmacology
9 Klinische farmacologie
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Onderzoek bij gezonde vrijwilligers heeft aangetoond dat tolcapon na orale toediening de activiteit van het humaan erythrocyten-COMT reversibel remt.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
De remming is nauw gerelateerd aan de plasmaspiegel van tolcapon.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Bij 200 mg tolcapon is de maximale remming van de erythrocyten- COMT-activiteit gemiddeld groter dan 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
Bij driemaal daagse toediening van 200 mg Tasmar is deze remming bij dalspiegels 30% tot 45% en er ontstaat geen gewenning.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Na het staken van de toediening van tolcapon werd een voorbijgaande stijging van de erythrocyten- COMT-activiteit tot boven de waarden van voor de behandeling waargenomen.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson heeft echter aangetoond dat er na het staken van de behandeling geen significante verandering optrad in de farmacokinetiek van levodopa of in de respons van de patiënt op levodopa vergeleken met de waarden van voor de behandeling.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Als Tasmar samen met levodopa wordt toegediend verhoogt het de biologische beschikbaarheid (AUC) van levodopa bij benadering tweevoudig.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Dit is te danken aan een vermindering van de klaring van L-dopa hetgeen resulteert in een verlenging van de terminale eliminatie-halfwaardetijd (t½β) van levodopa.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
In het algemeen was er geen invloed op de gemiddelde piekplasma-spiegel (Cmax) van levodopa en het tijdstip waarop deze werd bereikt (tmax).
The onset of effect occurs after the first administration.
Het effect treedt op na de eerste gift.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
Onderzoeken bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met de ziekte van Parkinson hebben bevestigd dat het maximale effect optreedt bij een dosering van 100 tot 200 mg tolcapon.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
De plasmaspiegels van 3-OMD werden aanzienlijk en dosisafhankelijk verlaagd door tolcapon als het samen met een levodopa/AADC-I (aromatische aminozuurdecarboxylase-remmer) (benserazide of carbidopa) werd gegeven.
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Het effect van tolcapon op de farmacokinetiek van levodopa is bij alle farmaceutische vormen van levodopa/benzerazide en levodopa/carbidopa hetzelfde: het is onafhankelijk van de levodopa-dosis, de verhouding levodopa/AADC-I (benserazide of carbidopa) en het gebruik van vormen met vertraagde afgifte.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Dubbelblinde placebo-gecontroleerde klinische studies hebben een significante vermindering van ongeveer 20% tot 30% in de "OFF"-tijd aangetoond en een vergelijkbare toename in de" ON"-tijd, vergezeld van een afname van de ernst van de symptomen bij fluctuerende patiënten die Tasmar kregen.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
De globale beoordeling van de effectiviteit door de onderzoekers wees eveneens op een significante verbetering.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Een dubbelblind onderzoek vergeleek Tasmar met entacapon bij patiё nten met de ziekte van Parkinson die op zijn minst 3 uur OFF tijd per dag hadden terwijl ze geoptimaliseerde levodopa- therapie ontvingen.
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
De primaire uitkomst was het deel van de patiё nten met een toename van 1 of meer uren ON tijd (zie tabel 1)
9 Tab.
10 Tab.
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
1 Primaire en Secundaire Uitkomsten van dubbelblind onderzoek Primaire Uitkomst
Entacapone N=75
Entacapon N=75
Tolcapon e N=75
Tolcapon N=75
95% CI
95% BI
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Aantal (percentage) met ≥ 1 uur toename ON tijd respons Secundaire Uitkomst
Number (proportion) with moderate or marked improvement
Aantal (percentage) met lichte tot aanzienlijke verbetering
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
Aantal (percentage) verbeterd ten aanzien van de primaire en secundaire uitkomst
NA
NVT
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
De farmacokinetiek van tolcapon is binnen het therapeutisch bereik lineair en onafhankelijk van de co-medicatie met een levodopa/decarboxylase-remmer (benserazide of carbidopa).
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Absorptie: tolcapon wordt snel geabsorbeerd met een tmax van ongeveer 2 uur.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
De absolute biologische beschikbaarheid na een orale dosis is ongeveer 65%.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
Bij een driemaal daagse dosering van 100 mg of 200 mg van tolcapon treedt geen cumulatie op.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Bij deze doses is de Cmax respectievelijk ongeveer 3 µg/ml en 6 µg/ml.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Voedsel vertraagt en vermindert de absorptie van tolcapon, maar de relatieve biologische beschikbaarheid van een dosis tolcapon, die samen met een maaltijd wordt genomen, blijft nog steeds 80% tot 90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Distributie: het verdelingsvolume van tolcapon is klein (Vss = 9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
Tengevolge van de hoge eiwitbinding (> 99,9%) verdeelt tolcapon zich niet op grote schaal over het weefsel.
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
In-vitro onderzoek heeft aangetoond dat tolcapon zich voornamelijk aan serumalbumine bindt.
Metabolism/ Elimination:
Metabolisme/eliminatie:
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Alvorens te worden uitgescheiden wordt tolcapon bijna volledig gemetaboliseerd en slechts een kleine hoeveelheid (0,5% van de toegediende dosis) wordt onveranderd in de urine teruggevonden.
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
Conjugatie tot niet werkzaam glucuronide is het voornaamste metabole proces van tolcapon.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Daarnaast wordt tolcapon door COMT gemetyleerd tot 3-O- methyltolcapon en door cytochroom P450 3A4 en P450 2A6 afgebroken tot een primaire alcohol (hydroxylering van de methylgroep), die vervolgens wordt geoxydeerd tot de carboxylzuur.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Vermoedelijk treedt er in geringe mate reductie op tot een amine en de daarop volgende N- acetylering.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Na orale toediening worden tolcapon en de metabolieten voor 60% in de urine en voor 40% in de faeces uitgescheiden.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Tolcapon heeft een lage extractieratio (E.R. = 0,15) en wordt matig systemisch geklaard (ongeveer 7l/h).
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
De t½β van tolcapon is ongeveer 2 uur.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Vanwege het risico op leverbeschadiging, als gezien tijdens post-marketing gebruik, is Tasmar gecontra-indiceerd bij patiё nten met leverziekte of verhoogde leverenzymen.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Een onderzoek bij patiënten met leverinsufficiëntie heeft aangetoond dat een matig, niet-cirrotisch leverlijden geen invloed had op de farmacokinetiek van tolcapon.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Hoewel, bij patiënten met een matige levercirrose was de klaring van het ongebonden tolcapon echter met bijna 50% verlaagd.
This reduction may increase the average concentration of unbound drug two-fold.
Hierdoor kan de gemiddelde concentratie van het ongebonden tolcapon tweemaal zo hoog worden.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
De farmacokinetiek van tolcapon is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie.
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Echter, de relatie tussen de nierfunctie en de farmacokinetiek is onderzocht door in klinisch onderzoek gebruik te maken van de farmacokinetiek in de onderzoeksgroep.
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/ min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
De gegevens van meer dan 400 patiënten hebben bevestigd dat over een breed gebied van waarden van de creatinineklaring (30 – 130 ml/min) niet worden beïnvloed door de nierfunctie.
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
11 in de urine en dat de voornaamste metaboliet, tolcaponglucuronide, wordt uitgescheiden in de urine en de gal (faeces).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Preklinische data, gebaseerd op conventionele studies met betrekking tot safety, farmacologie, herhaalde dosistoxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, toxiciteit ten aanzien van de voortplanting, lieten geen speciale risico’ s zien bij de mens.
Carcinogenesis, mutagenesis:
Carcinogenese, mutagenese:
3% and 5% of rats in the mid- and high- dose groups, respectively, of the 24-month carcinogenicity study were shown to have renal epithelial tumours (adenomas or carcinomas).
Bij 3% en 5% van de ratten in de groepen met respectievelijk de middelhoge en hoge dosis in het 24-maanden carcinogeniteitsonderzoek werden renale epitheliale tumoren (adenomen of carcinomen) aangetoond.
However, no evidence of renal toxicity was observed in the low-dose group.
Er werd echter geen aanwijzing voor renale toxiciteit waargenomen in de lage dosisgroep.
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
Een toegenomen incidentie van adenocarcinomen van de uterus werd gezien in de groep met de hoge dosis in het carcinogeniteitsonderzoek bij de rat.
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
Er waren geen soortgelijke renale bevindingen in het carcinogeniteitsonderzoek bij de muis, of bij honden.
Tolcapone was shown not to be genotoxic in a complete series of mutagenicity studies.
Aangetoond werd dat tolcapon niet genotoxisch is in een volledige serie mutageniteitsonderzoeken.
Toxicity to reproduction:
Reproductietoxiciteit:
Tolcapone, when administered alone, was shown to be neither teratogenic nor to have any relevant effects on fertility.
Wanneer tolcapon alleen werd toegediend, werden geen teratogene noch andere relevante effecten op de vruchtbaarheid aangetoond
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Tabletkern: calciumwaterstoffosfaat (watervrij) microkristallijne cellulose polyvidon K30 natriumzetmeelglycollaat lactosemonohydraat talk magnesiumstearaat.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc Yellow iron oxide (E 172) Ethylcellulose Titanium dioxide (E 171) Triacetin Sodium lauryl sulfate
Filmomhulsel: methylhydroxypropylcellulose talk geel ijzeroxide (E 172) ethylcellulose titaniumdioxide (E 171) triacetine natriumlaurylsulfaat.
This medicinal product does not require any special storage conditions
Voor dit geneesmiddel is er geen speciale bewaartemperatuur
6.5 Nature and contents of container
12 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 30, 60 and 100 film-coated tablets).
TASMAR is beschikbaar in PVC/PE/PVDC doordrukstrips (verpakkingsgrootte 30 en 60 filmomhulde tabletten) en in glazen flessen (verpakkingsgrootte 30, 60 en 100 filmomhulde tabletten).
Not all pack sizes may be marketed
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
11 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking en verwijdering
Tasmar 100 mg tablets:
Tasmar 100 mg tabletten:
EU/ 1/ 97/ 044/ 001-3, 7-8
EU/1/97/044/001-3, 7-8
27 August 1997 / 31 october2004
27 augustus 1997 / 31 augustus 2004
Tasmar 200 mg film coated tablets.
Tasmar 200 mg filmomhulde tabletten
Each film-coated tablet contains 200 mg tolcapone.
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg tolcapon.
Tasmar 200 mg is an orange yellow to brown yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 200” are engraved on one side.
Een zijde is voorzien van de indruk “ TASMAR” en “ 200”.
Tasmar treatment should also be discontinued if ALT (alanine amino transferase) and/ or AST (aspartate amino transferase) exceed the upper limit of normal or symptoms or signs suggest the onset of hepatic failure (see 4.4).
14 De behandeling met Tasmar dient eveneens gestaakt te worden indien de ALT (alanine aminotransferase) en/of AST (aspartaat aminotransferase) de bovenlimiet van de normaalwaarde overstijgt of indien er zich symptomen of tekenen van leverfalen ontwikkelen (zie 4.4).
13 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
Levodopa-aanpassingen tijdens de Tasmar behandeling:
• Evidence of liver disease or increased liver enzymes • Severe dyskinesia • A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS) and / or non- traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia. • Hypersensitivity to tolcapone or any of its other ingredients. • Phaeochromocytoma.
15 • Eerder doorgemaakte Maligne Neurolepticasyndroom Symptomen Complex (NMS) en/of niet- traumatische rhabdomyolyse of hyperthermie • Overgevoeligheid voor tolcapon of een van de andere bestanddelen • feochromocytoom
14 4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Isolated cases consistent with NMS have been associated with Tasmar treatment.
16 Geïsoleerde gevallen, overeenkomend met NMS, zijn in verband gebracht met de behandeling met Tasmar.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
16 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door catechol-O-methyltransferase (COMT):
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
18 Wanneer Tasmar werd toegediend in combinatie met levodopa/carbidopa en desipramine, trad er geen significante verandering op in de bloeddruk, de hartfrequentie en de plasmaconcentraties van desipramine.
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
19 Bij 1% van de patiënten, die driemaal daags 100 mg Tasmar kregen en bij 3% van de patiënten, die driemaal daags 200 mg kregen, traden verhogingen op van alanine- aminotransferase (ALT) tot meer dan driemaal zo hoog als de bovenste grens van de normaalwaarde (ULN).
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
51,3 22,1 11,4 6,4
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Psychische stoornissen
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Slaapstoornissen Excessief dromen Somnolentie Verwardheid Hallucinatie
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Urineverkleuring Influenza
19 Management of overdose:
Behandeling van overdosis:
Clinical pharmacology
Klinische farmacologie
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
De remming is nauw gerelateerd aan de
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
1 Primaire en Secundaire Uitkomsten van dubbelblind onderzoek
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
22 De farmacokinetiek van tolcapon is binnen het therapeutisch bereik lineair en onafhankelijk van de co-medicatie met een levodopa/decarboxylase-remmer (benserazide of carbidopa).
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
Dit kon worden verklaard door het feit dat slechts een verwaarloosbare hoeveelheid van tolcapon wordt uitgescheiden in de urine en dat de voornaamste metaboliet, tolcaponglucuronide, wordt uitgescheiden in de urine en de gal (faeces).
Mutagenesis:
23 Mutagenese:
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 100 film-coated tablets).
TASMAR is beschikbaar in PVC/PE/PVDC doordrukstrips (verpakkingsgrootte 30 en 60 filmomhulde tabletten) en in glazen flessen (verpakkingsgrootte100 filmomhulde tabletten).
22 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking en verwijdering
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD Verenigd Koninkrijk
Tasmar 200 mg tablets:
Tasmar 200 mg tabletten:
EU/ 1/ 97/ 044/ 004-6
EU/1/97/044/004-6
27 August 1997 / 31 October2004
27 augustus 1997 / 31 augustus 2004
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR DE VRIJGIFTE
ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
ICN Polfa Rzeszów S.A. ul.
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Poland
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Polen
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel.
Summary of Product Characteristics, 4.2)
(Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
After the PSUR submitted in October 2004, in line with the international birth date, PSURs will be submitted according to the requirements for initial PSUR submissions after granting of a Marketing Authorisation as laid down in Council Regulation (EEC) 2309/ 93, Article 22 (2).
Na de, in lijn met de internationale geboortedatum, in oktober 2004 ingediende PSUR, zullen PSURs worden ingediend overeenkomstig de vereisten voor het indienen van de eerste PSURs na het toekennen van een vergunning voor het in de handel brengen zoals vastgelegd in Council Regulation (EEC) 2309/93, Artikel 22 (2).
These PSURs will address cumulative data on hepatic reactions and NMS.
Deze PSURs zullen de cumulatieve gegevens over de hepatische reacties en NMS weergeven.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Bottle Packs and bottle label, 100 Film-Coated Tablets
Flesverpakkingen en flesetiket, 100 filmomhulde tabletten
Tasmar 100 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 100 mg filmomhulde tabletten Tolcapon
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
1 filmomhulde tablet bevat tolcapon 100 mg
Colours (E171, E172), lactose monohydrate
Kleurstoffen (E171, E172), lactosemonohydraat
The tablets should be swallowed whole
De tabletten dienen in hun geheel te worden doorgeslikt
EU/ 1/ 97/ 044/ 003
EU/1/97/044/003
Read package leaflet before use
Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Bottle Packs and bottle label, 60 Film-Coated Tablets
Flesverpakkingen en flesetiket, 60 filmomhulde tabletten
EU/ 1/ 97/ 044/ 008
EU/1/97/044/008
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
33 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Bottle Packs and bottle label, 30 Film-Coated Tablets
Flesverpakkingen en flesetiket, 30 filmomhulde tabletten
EU/ 1/ 97/ 044/ 007
EU/1/97/044/007
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
Verpakkingen doordrukstrips, 60 filmomhulde tabletten
EU/ 1/ 97/ 044/ 002
EU/1/97/044/002
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
37 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Blister packs, 30 Film-Coated Tablets
Verpakkingen doordrukstrips, 30 filmomhulde tabletten
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke HAMPSHIRE, RG24 8WD
EU/ 1/ 97/ 044/ 001
EU/1/97/044/001
Tasmar 100 mg Tolcapone
Tasmar 100 mg Tolcapon
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
40 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tasmar 200 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 200 mg filmomhulde tabletten Tolcapon
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
1 filmomhulde tablet bevat tolcapon 200 mg
EU/ 1/ 97/ 044/ 006
EU/1/97/044/006
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
42 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
EU/ 1/ 97/ 044/ 005
EU/1/97/044/005
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
44 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
1 filmomhulde tablet bevat: tolcapon 200 mg
EU/ 1/ 97/ 044/ 004
EU/1/97/044/004
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Tasmar 200 mg Tolcapone
Tasmar 200 mg Tolcapon
46 PACKAGE LEAFLET
48 BIJSLUITER
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Raadpleeg uw dokter of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
It
Geef het dus niet door aan iemand anders.
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
What Tasmar is and what it is used for 2.
Wat is Tasmar en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Tasmar 3.
Wat u moet weten voordat u Tasmar inneemt 3.
How to take Tasmar 4.
Hoe wordt Tasmar ingenomen 4.
Storing Tasmar 6.
Hoe bewaart u Tasmar 6.
Tasmar 100 mg film-coated tablet Tolcapone
Tasmar 100 mg filmomhulde tablet Tolcapon
- The active substance is tolcapone (100 mg in each film- coated tablet)
- De werkzame stof is tolcapon (100 mg in elke filmomhulde tablet)
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Polyvidone K30, Sodium starch glycollate, Lactose monohydrate, Talc, Magnesium stearate.
Tabletkern: calciumwaterstoffosfaat (watervrij), microkristallijne cellulose, polyvidon K 30, natriumzetmeelglycollaat, lactosemonohydraat, talk, magnesiumstearaat.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc, Yellow iron oxide (E 172), Ethylcellulose, Titanium dioxide (E 171), Triacetin, Sodium lauryl sulfate.
Filmomhulsel: methylhydroxypropylcellulose, talk, geel ijzeroxide (E 172), ethylcellulose, titaniumdioxide (E 171), triacetine en natriumlaurylsulfaat
Valeant Pharmaceuticals Ltd.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Valeant Pharmaceuticals Ltd.
ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte ICN Polfa Rzeszów S.A. ul.
WHAT TASMAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS TASMAR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Tasmar is a pale to light yellow, oval shaped, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” is engraved on one side.
Een zijde is voorzien van de indruk “ TASMAR” en “ 100”.
Tasmar is supplied as film coated tablets containing 100 mg tolcapone.
Tasmar wordt afgeleverd in de vorm van filmomhulde tabletten met 100 mg tolcapon.
It is available in blisters in pack sizes of 30 and 60 tablets and in glass bottles in pack sizes of 30, 60 and 100 tablets.
Het is beschikbaar in doordrukstrips met een verpakkingsgrootte van 30 en 60 tabletten en in glazen flessen met een verpakkingsgrootte van 30, 60 en 100 tabletten.
Tasmar is used together with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa when all other alternative medications cannot stabilise your Parkinson’ s disease.
Tasmar wordt gebruikt samen met levodopa/benserazide of levodopa/carbidopa wanneer alle andere alternatieve geneesmiddelen uw ziekte van Parkinson niet kunnen stabiliseren.