qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results were below the accepted 90% or higher and, as there was no control group to compare the differences in parasite counts statistically, which should be significant at p < 0.05, it is not possible to determine the efficacy of Equimectin from this study.
Deze resultaten lagen onder de aanvaarde 90% of hoger en, aangezien er geen controlegroep was waarmee de verschillen in parasietenconcentraties, die bij p < 0,05 significant zouden moeten zijn, statistisch konden worden vergeleken, is het niet mogelijk om op grond van deze studie de werkzaamheid van Equimectine vast te stellen.
The Marketing Authorisation Holder re- examined the data from this study and stated that on day 6 after treatment no small nor large strongyle larvae were detected in a minimum amount of 25 gram faeces indicating 100% efficacy for all animals, and the recalculated effectiveness against Strongylides is > > 90% on 2 and 7 days after treatment.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen heeft de gegevens van deze studie opnieuw onderzocht en heeft verklaard dat op de zesde dag na de behandeling in een minimale hoeveelheid van 25 gram faeces geen kleine of grote Strongylus- larven zijn gevonden, wat wijst op een werkzaamheid van 100% voor alle dieren.
Based on the critical test performed, the efficacy against Parascaris was 100%.
De herberekende werkzaamheid tegen strongyliden is > > 90% op de tweede en de zevende dag na de behandeling.
The relative egg reductions calculations do not reflect these findings, particularly regarding P. equorum.
Deze uitkomsten worden niet gestaafd door de relatieve afname van het aantal eitjes, met name als het gaat om P. equorum.
Without necropsy or a large sample size, it is impossible to draw any meaningful conclusions from this study regarding the efficacy of Equimectin.
Zonder necropsie of een grote monsteromvang is het onmogelijk om betekenisvolle conclusies te trekken uit deze studie over de werkzaamheid van Equimectine.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin bioequivalence with the reference product has not been shown.
Het Comité heeft de zaak bestudeerd en is tot de conclusie gekomen dat uit de beschikbare gegevens niet is gebleken dat er sprake is van bioequivalentie van Equimectine met het referentiegeneesmiddel.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
De werkzaamheid van het geneesmiddel voor de behandeling van endo- en ectoparasitaire infecties is niet aangetoond.
Even the amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses has not been demonstrated by the data provided.
Zelfs de gewijzigde indicatie voor de behandeling van gastro-intestinale endoparasitaire infecties bij paarden is door de verstrekte gegevens niet aangetoond.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
De CVMP heeft weigering van een vergunning voor het in de handel brengen geadviseerd en, indien van toepassing, schorsing van de handelsvergunning voor Equimectine.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 ANNEX III
BIJLAGE III
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
VOORWAARDE VOOR HET OPHEFFEN VAN DE SCHORSING VOORWAARDE VOOR HET OPHEFFEN VAN DE SCHORSING
The bioequivalence with the originator product should be demonstrated by appropriate bioavailability study or adequate data should be provided with regard to residues and efficacy for this kind of application and the results of such study or such data should be submitted to the relevant national authority for further assessment.
De resultaten van een dergelijke studie of dergelijke gegevens dienen ter verdere beoordeling te worden ingediend bij de desbtetreffende nationale instantie.
London, June 2008 EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
Londen, juni 2008 EMEA/532271/2007 – Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIMECTIN 12MG/ G ORAL GEL FOR HORSES
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 33, LID 4, INZAKE EQUIMECTINE 12 MG/G ORALE GEL VOOR PAARDEN
Equimectin 12mg/ g oral gel for horses contains ivermectin.
Equimectine 12 mg/g orale gel voor paarden bevat ivermectine.
The product is indicated for the treatment of endo- and ectoparasitic infections in horses, particularly gastrointestinal nematodes, dermal nematodes, lung nematodes and bots.
Het middel is geïndiceerd voor de behandeling van endo- en ectoparasitaire infecties bij paarden, in het bijzonder infecties veroorzaakt door gastro-intestinale nematoden, huidnematoden, longnematoden en larven van de paardenvlieg.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) was started based on the Marketing Authorisation granted by the Netherlands with fourteen Concerned Member States.
Op grond van de door Nederland verleende vergunning voor het in de handel brengen werd een procedure voor wederzijdse erkenning met veertien betrokken lidstaten ingeleid.
The Member States who raised concerns regarding the potential risk to animal health were Belgium, Denmark, France, Germany, Ireland, Italy, Portugal and Spain.
De lidstaten die bedenkingen uitten met betrekking tot het mogelijke risico voor de gezondheid van dieren waren België, Denemarken, Frankrijk, Duitsland, Ierland, Italië, Portugal en Spanje.
The ground for the referral was the substantiation of the bioavailability/ bioequivalence of Equimectin in comparison to Eqvalan.
De reden voor de verwijzing is gelegen in de onderbouwing van de biologische beschikbaarheid/bio- equivalentie van Equimectine in vergelijking met Eqvalan.
The CVMP during its meeting of May 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended.
Tijdens zijn bijeenkomst van mei 2006 leidde het CVMP een verwijzingsprocedure in uit hoofde van artikel 33, lid 4, van Richtlijn 2001/82/EC, als gewijzigd.
The Marketing Authorisation Holder was requested to substantiate the bioavailability/ bioequivalence of the product, justifying the efficacy of the product.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen werd verzocht de biologische beschikbaarheid/bio-equivalentie van het middel te onderbouwen, en daarmee de werkzaamheid van het middel te staven.
The documentation submitted with this application consisted of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
De documentatie die samen met deze aanvraag werd ingediend, bestond uit literatuur waarin werd verwezen naar het gebruik van het oorspronkelijke middel Eqvalan, een vergelijkend farmacokinetisch onderzoek van Equimectine en Eqvalan, en een aanvullend klinisch veldonderzoek.
During the referral procedure, it was established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL); however, from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Uit de vergelijkende farmacokinetische gegevens kan echter worden opgemaakt dat het testgeneesmiddel mogelijk stelselmatig een lagere biobeschikbaarheid heeft dan het referentiegeneesmiddel.
Therefore, the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Om die reden kan de relevantie van de bibliografische gegevens over Eqvalan voor het testgeneesmiddel niet worden bevestigd.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin, bioequivalence with the reference product had not been shown.
Het CVMP bestudeerde de zaak en kwam tot de conclusie dat uit de beschikbare gegevens niet was gebleken dat Equimectine bio-equivalent is met het referentiegeneesmiddel.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
De werkzaamheid van het middel voor de behandeling van endo- en ectoparasitaire infecties is niet aangetoond.
The amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses had not been demonstrated by the data provided.
De gewijzigde indicatie voor de behandeling van gastro-intestinale endoparasitaire infecties bij paarden werd door de verstrekte gegevens niet gestaafd.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
Het CVMP heeft geadviseerd een vergunning voor het in de handel brengen van Equimectine te weigeren alsmede, in voorkomende gevallen, de vergunning voor het in de handel brengen van Equimectine te schorsen.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2007.
Op 17 januari 2007 stelde het CVMP zijn advies vast en vervolgens keurde de Commissie op 2 april 2007 een ter zake dienende beschikking goed.
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
EMEA/532271/2007 – Rev.1-NL
London, August 2008 EMEA/ 458933/ 2008
Londen, augustus 2008 EMEA/458933/2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 34 REFERRAL FOR METHOXASOL-T
ADVIES NA EEN VERWIJZING KRACHTENS ARTIKEL 34 VOOR METHOXASOL-T
On 8 September 2006, Germany presented to the EMEA a referral under Article 34 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning Methoxasol-T (including associated names), containing trimethoprim and sulfamethoxazole as active ingredient.
Op 8 september 2006 legde Duitsland aan het EMEA een verwijzing voor uit hoofde van artikel 34 van Richtlijn 2001/82/EG, als gewijzigd, in verband met Methoxasol-T (inclusief aanverwante namen), dat trimethoprim en sulfamethoxazol als werkzaam bestanddeel bevat.
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in The Netherlands in 1999, but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
In Duitsland werd in 2001 echter een vergunning voor het in de handel brengen geweigerd.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk to the target animals.
Duitsland was van oordeel dat de werkzaamheid van Methoxasol-T, als voorgesteld door de aanvrager, niet adequaat was aangetoond en daarom aanleiding gaf tot een potentieel ernstig risico voor de dieren waarvoor het middel bestemd is.
An intended application for a marketing authorisation of a generic triggered Germany to submit the referral regarding the divergent decisions taken on Methoxasol-T.
Een geplande aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van een generiek middel zette Duitsland ertoe aan de verwijzing met betrekking tot de uiteenlopende besluiten over Methoxasol-T in te dienen.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 12-14 September 2006.
Het CVMP startte de verwijzingsprocedure tijdens zijn bijeenkomst van 12-14 september 2006.
1.
Aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen werd het volgende gevraagd:
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs and poultry.
1. de relevante delen van het dossier van elke lidstaat waar een aanvraag werd ingediend te verstrekken en de verschillen tussen de dossiers gedetailleerd te beschrijven; 2. aan te tonen dat het dossier beantwoordt aan de vereisten voor toekenning van een vergunning voor het in de handel brengen (bijlage I van Richtlijn 2001/82/EG, als gewijzigd); 3. vooral aandacht te besteden aan de kwesties die in de kennisgeving van de verwijzing worden genoemd als redenen voor de weigering van een vergunning in Duitsland; 4. met praktijkgegevens het gebruik van het middel en de gepastheid van de aanbevolen dosis voor elk van de geclaimde indicaties bij varkens en pluimvee te motiveren.
For poultry comment was required on the current use of the product, in particular on the dose used or prescribed under field conditions.
Voor pluimvee werd commentaar gevraagd over het actuele gebruik van het middel, in het bijzonder de onder terreinomstandigheden gebruikte of voorgeschreven dosis.
6.
5. een geschikte houdbaarheidstermijn voor het middel voor te stellen en met gegevens te documenteren, waaronder, indien van toepassing, een houdbaarheidstermijn na opening.
To propose and justify a harmonised text of the Summary of Product Characteristics (SPC), including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
6. een geharmoniseerde tekst van de samenvatting van de productkenmerken (SPC) voor te stellen en te motiveren, waaronder de dosering en wijze van toediening alsook de wachttijd voor varkens en pluimvee.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses, defending the indications, recommended dose and shelf life, and proposing a harmonised SPC text.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen diende schriftelijk zijn antwoorden in, waarin hij de indicaties, de aanbevolen dosis en de houdbaarheidstermijn verdedigde en een geharmoniseerde SPC-tekst voorstelde.
On the basis of the data provided, the CVMP agreed on the following harmonised indications for use: • Pigs: treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Op basis van de ingediende gegevens werd het CVMP het eens over de volgende geharmoniseerde indicaties voor gebruik:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Broilers: treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Varkens: behandeling en preventie van door Actinobacillus pleuropneumoniae veroorzaakte luchtweginfecties die gevoelig zijn voor trimethoprim en sulfamethoxazol, wanneer de ziekte is vastgesteld in de koppel. • Slachtkuikens: behandeling en preventie van door Escherichia coli veroorzaakte luchtweginfecties die gevoelig zijn voor trimethoprim en sulfamethoxazol, wanneer de ziekte is vastgesteld in de koppel.
The CVMP recommended in relation to the pharmacokinetic properties described that the inclusion of environmental effects should be deleted.
Het CVMP heeft in verband met de beschreven farmacokinetische eigenschappen de aanbeveling gedaan om de tekst over de milieueffecten niet langer op te nemen en dus te schrappen.
The CVMP also recommended that the use of the product should be based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm, as resistance against potentiated sulphonamides may vary.
Het CVMP adviseerde tevens het middel te gebruiken aan de hand van kweken en gevoeligheidstesten van micro- organismen afkomstig van zieke dieren op de veehouderij dan wel van recente eerdere ziektegevallen die zich hier hebben voorgedaan, aangezien de resistentie tegen gepotentieerde sulfonamiden kan variëren.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concluded that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to recommended changes to the Summary of Product Characteristics and product information, and that the concerns raised by Germany should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Gelet op de redenen voor verwijzing en de door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte antwoorden, kwam het CVMP tot de conclusie dat de baten/risicoverhouding van het middel gunstig is voor gebruik bij zowel varkens als slachtkuikens, behoudens de aanbevolen wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken en de productinformatie, én dat de door Duitsland naar voren gebrachte bedenkingen geen belemmering mogen vormen voor verlening van een vergunning voor het in de handel brengen.
The CVMP Opinion was adopted on 11 October 2007 and the subsequent Commission Decision on 11 January 2008.
Het advies van het CVMP werd op 11 oktober 2007 goedgekeurd en het hierop volgende besluit van de Commissie op 11 januari 2008.
EMEA/ 458933/ 2008-EN
EMEA/458933/2008-NL
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
NAMEN VAN HET GENEESMIDDEL, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTEN VAN HET GENEESMIDDEL, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEG, AANVRAGER/HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1/ 19 Member State
1/19 Lidstaat
Product invented name
Fantasienaam product
Indication
Indicatie
Recommended dose Frequency and route of administration
Aanbevolen dosis Frequentie van toediening en toedieningsweg
Box 179 5530 AD Bladel The Netherlands
Eurovet Animal Health Handelsweg 25 Postbus 179 5530 AD Bladel Nederland
Solution for oral administration
Oplossing voor orale toediening
Trimethoprim 20 mg/ ml Sulfamethoxazole 100 mg/ ml N-Methyl-2-
Trimethoprim 20 mg/ml Sulfamethoxazol 100 mg/ml N-Methyl-2- pyrrolidon
Pigs:
Varkens:
Bronchial infections caused by Pasteurella multocida.
Bronchiale infecties veroorzaakt door Pasteurella multocida.
Intestinal infections caused by Escherichia coli and Salmonella spp.
Intestinale infecties veroorzaakt door Escherichia coli en Salmonella spp.
Urogenital infections caused by Escherichia coli Non-egg-laying chickens:
Urogenitale infecties veroorzaakt door Escherichia coli Niet-leggende kippen:
Bronchial infections caused by Escherichia coli, Salmonella spp. and Pasteurella spp.
Bronchiale infecties veroorzaakt door Escherichia coli, Salmonella spp. en Pasteurella spp.
Oral, via the drinking water Pigs:
Oraal, via het drinkwater Varkens:
2.5-5 mg trimethoprim and 12.5-25 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days Chickens:
2,5-5 mg trimethoprim en 12,5-25 mg sulfamethoxazol per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3-5 dagen Kippen:
5-12 mg trimethoprim and 25-58 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days
5-12 mg trimethoprim en 25-58 mg sulfamethoxazol per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3-5 dagen
As for The As for The Netherlands Netherlands
Zie Nederland Zie Nederland
Therapeutic treatment of infections caused by trimethoprim and sulfamethoxasole susceptible bacteria
Therapeutische behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën
Oral, via the drinking water Methoxasol-T should be administered daily in drinking water
Oraal, via het drinkwater
5530 AD Bladel The Netherlands
Handelsweg 25 Postbus 179 5530 AD Bladel
over a period of 3-4 days:
Vleeskuikens:
+ 5.5 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
20,8 mg sulfamethoxazol + 4,2 mg trimethoprim per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3-4 dagen.
Broilers:
Vleeskuikens:
Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, E. coli.
27,5 mg sulfamethoxazol + 5,5 mg trimethoprim per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3-4 dagen.
2/ 19 Member State
2/19 Lidstaat
As for The As for The Netherlands Netherlands
Zie Nederland
For the treatment of respiratory tract As for Germany infections, urogenital, gastrointestinal and skin infections caused by pathogens sensitive to trimethoprim and sulfamethoxasole in pigs and poultry (broilers).
Voor de behandeling van luchtweginfecties, urogenitale, gastro- intestinale en huidinfecties veroorzaakt door pathogenen die gevoelig zijn voor trimethoprim en sulfamethoxazol bij varkens en pluimvee (vleeskuikens).
Eurovet Animal Health Handelsweg 25 P. O.
Eurovet Animal Health
For treatment of infections caused by organisms sensitive to combination of trimethoprim and sulfamethoxasole.
Voor de behandeling van infecties veroorzaakt door organismen gevoelig
Infections of the respiratory tract caused by Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Infecties van de luchtwegen veroorzaakt door Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Infections of the digestive system caused by Escherichia coli, Salmonella spp.
Infecties van het spijsverteringsstelsel veroorzaakt door Escherichia coli, Salmonella spp.
Infections of the urinary system caused by Escherichia coli.
Infecties van de urinewegen veroorzaakt door Escherichia coli.
Hens:
Hoenderen:
Infections of the respiratory tract caused by Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida.
Infecties van de luchtwegen veroorzaakt door Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida.
Infections of the digestive system caused by Salmonella spp.
Infecties van het spijsverteringsstelsel veroorzaakt door Salmonella spp.
Polyarthritis caused by susceptible Escherichia coli.
Polyarthritis veroorzaakt door gevoelige Escherichia coli.
Oral, via the drinking water Pigs:
Varkens:
24 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days Hens:
24 mg/kg lichaamsgewicht, gelijk aan 1 liter van het geneesmiddel in 500 L drinkwater, gedurende 3-4 dagen Hoenderen:
33 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days
33 mg/kg lichaamsgewicht, gelijk aan 1 liter van het geneesmiddel in 750 L drinkwater, gedurende 3-4 dagen
3/ 19 Member State
3/19 Lidstaat
Hungary and Lithuania
Hongarije en Litouwen
As for The Netherlands
Zie Nederland
For the treatment of pigs and non- egg-laying chickens suffering from infectious diseases of the respiratory system caused by bacteria sensitive to sulfa-Methoxasole and trimethoprim, (e. g. porcine A. pleuropneumoniae and gallinaceous E. coli) and for prophylactic use.
A. pleuropneumoniae bij varkens en E. coli bij hoenderen) en voor profylactisch gebruik.
24 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 200 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
24 mg van het werkzame bestanddeel per kilogram lichaamsgewicht of 200 ml van het geneesmiddel per 1 000 kg lichaamsgewicht per dag.
Poultry:
Hoenderen:
33 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 275 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
33 mg van het werkzame bestanddeel per kilogram lichaamsgewicht of 275 ml van het geneesmiddel per 1 000 kg lichaamsgewicht per dag.
4/ 19 ANNEX II
4/19 BIJLAGE II
5/ 19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
5/19 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in the Netherlands in 1999 but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
Methoxasol-T is in Nederland in 1999 via een nationale procedure goedgekeurd, maar in Duitsland is in 2001 een vergunning voor het in de handel brengen van dit geneesmiddel geweigerd.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk for the target animals.
In Duitsland was men van mening dat de werkzaamheid van methoxasol-T zoals voorgesteld door de aanvrager, onvoldoende was onderbouwd, met als gevolg een potentieel ernstig risico voor de doeldieren.
As to where Methoxasol-T is also authorised in Austria, Poland, Hungary, and Lithuania, these marketing authorisations have been included in the scope of the procedure.
Aangezien methoxasol-T ook in Oostenrijk, Polen, Hongarije en Litouwen is goedgekeurd, zijn deze handelsvergunningen opgenomen in het toepassingsgebied van de procedure.
No member states, other than Germany, have reported the refusal of a marketing authorisation.
Afgezien van Duitsland hebben geen andere lidstaten melding gemaakt van weigering van een handelsvergunning.
Discussion
Bespreking
Questions put to the Marketing Authorisation Holder
1.1 Vragen gesteld aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen
To provide the dossier submitted upon application for a marketing authorisation, for each Member State mentioned above (including Germany) and, if applicable, for any other Member State or country of the European Economic Area (EEA): a.
Overlegging van het dossier zoals ingediend bij de aanvraag van een handelsvergunning, voor elke hierboven genoemde lidstaat (inclusief Duitsland) en, indien van toepassing, voor enige andere lidstaat of enig ander land van de Europese Economische Ruimte (EER): a.
Part I Summary of the dossier, including the Summary of Product Characteristics, the expert reports and the quantitative and qualitative composition of the product; b.
Deel I Samenvatting van het dossier, waaronder de samenvatting van de productkenmerken, de deskundigenrapporten en de kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van het geneesmiddel; b.
Part IV Preclinical and clinical information.
Deel IV Preklinische en klinische informatie.
As many documents as possible, and at least the SPCs, should be presented in English.
Zoveel mogelijk documenten, en in elk geval de samenvattingen van de productkenmerken, dienen in het Engels te worden overgelegd.
To provide information on any addition, deletion or change made to the information as requested under point 1, after the initial application.
Informatie over elke aanvulling, doorhaling of wijziging die na de initiële aanvraag in de onder punt 1 verzochte informatie is aangebracht.
To detail differences that exist between the dossiers with respect to the information as requested under point 1 and 2.
Nauwkeurige beschrijving van de bestaande verschillen tussen de dossiers ten aanzien van de onder punt 1 en 2 verzochte informatie.
To justify compliance of the dossier, as it exists in each Member State or EEA country, with respect to the requirements of Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Onderbouwing van de overeenstemming van het dossier, zoals aanwezig in elke lidstaat of elk EER-land, met de eisen van bijlage 1 van Richtlijn 2001/82/EG, zoals gewijzigd.
To consider in particular the issues to which reference is made in the Annex to the referral notification from Germany as to the grounds for refusing an authorisation.
Nadere beschrijving van de kwesties waarnaar wordt verwezen in de bijlage bij de kennisgeving van de verwijzing uit Duitsland evenals de redenen voor weigering van de handelsvergunning.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs, except for the treatment and prevention of swine respiratory disease associated with A. pleuropneumoniae sensitive to trimethoprim and sulphamethoxazole.
Onderbouwing met praktijkgegevens van het gebruik van het geneesmiddel en de toereikendheid van de aanbevolen dosis voor elk van de geclaimde indicaties bij varkens, behalve voor de behandeling en preventie van luchtwegaandoeningen bij varkens gerelateerd aan voor trimethoprim en sulfamethoxazol gevoelige A. pleuropneumoniae.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in poultry.
Onderbouwing met praktijkgegevens van het gebruik van het geneesmiddel en de toereikendheid van de aanbevolen dosis voor elk van de geclaimde indicaties bij pluimvee.
Comment is required on the current use of the product in poultry and in particular on the dose used or prescribed by veterinary surgeons under field conditions.
Toelichting is vereist met betrekking tot het huidige gebruik van het geneesmiddel bij pluimvee en met name inzake de onder veldomstandigheden door dierenartsen toegepaste of voorgeschreven dosis.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
Voorstel voor een geschikte houdbaarheidsperiode voor het geneesmiddel, met inbegrip van een 'in-use'-houdbaarheid indien van toepassing, en de onderbouwing hiervan met gegevens.
To propose and justify a harmonised SPC text, including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
Voorstel voor een geharmoniseerde tekst van de samenvatting van de productkenmerken, onder meer inzake dosering en wijze van toediening evenals de wachttijden voor varkens en pluimvee, en de onderbouwing hiervan.
Differences between dossiers
1.2 Verschillen tussen dossiers
The dossier submitted to the Netherlands was only bibliographic.
Het aan Nederland overgelegde dossier was uitsluitend bibliografisch.
The dossier sent to Germany including the answers to the list of questions and to Poland, Hungary and Lithuania was almost the same, but with additional experimental clinical studies.
Het naar Duitsland gezonden dossier inclusief de antwoorden op de lijst met vragen en dat gestuurd naar Polen, Hongarije en Litouwen waren vrijwel gelijk, afgezien van aanvullende experimentele klinische onderzoeken.
Austria received a dossier similar to the original sent to Germany.
Oostenrijk ontving een dossier dat overeenkwam met het oorspronkelijke, naar Duitsland gezonden dossier.
It can be concluded that the dossiers on which the Member States took their decisions were largely similar but not identical.
6/19 Er kan worden geconcludeerd dat de dossiers op grond waarvan de lidstaten hun beslissing namen, grotendeels overeenkwamen maar niet identiek waren.
The physical product manufactured for sale in the various markets appears to be identical.
Het voor de verkoop op de diverse markten vervaardigde fysieke geneesmiddel lijkt identiek te zijn.
Efficacy in pigs
1.3 Werkzaamheid bij varkens
The CVMP has assessed a pilot study, a main experimental study, 2 field trial reports as well as other efficacy, pharmacokinetics and tolerance data submitted by the marketing authorisation holder.
Het CVMP heeft een pilotonderzoek, een belangrijke experimenteel onderzoek, twee rapporten inzake veldonderzoek evenals andere door de vergunninghouder ingediende gegevens over werkzaamheid, farmacokinetiek en verdraagbaarheid beoordeeld.
6/ 19 The CVMP accepts that a claim for efficacy at a dose of 25mg/ kg for 4 days for the treatment of respiratory infections in pigs has been demonstrated.
Het CVMP erkent dat een claim aangaande werkzaamheid bij een dosis van 25 mg/kg gedurende 4 dagen voor de behandeling van luchtweginfecties bij varkens is aangetoond.
The CVMP agrees that as long as the treatment is directed against respiratory infections in pigs, it is not necessary to perform additional field studies to demonstrate efficacy against other organisms with similar MIC levels as A. pleuropleumonia.
Het CVMP stemt ermee in dat zolang de behandeling zich richt op luchtweginfecties bij varkens, het niet nodig is aanvullende veldonderzoeken uit te voeren om werkzaamheid aan te tonen tegen andere organismen met MIC-spiegels die overeenkomen met die van A. pleuropneumoniae.
However, for the use of the product confirmation of the presence of a specific infection and confirmation of a bacteriological cure is required.
Voor toepassing van het geneesmiddel zijn echter bevestiging van de aanwezigheid van een specifieke infectie en bevestiging van een bacteriologische behandeling vereist.
As to where the SPC´s in The Netherlands, Austria and Poland, Methoxasol-T include indications that cover urogenital, gastrointestinal and skin infections, CVMP concludes that no data have been provided supporting these claims.
Ten aanzien van de in de samenvattingen van de productkenmerken in Nederland, Oostenrijk en Polen genoemde indicaties voor methoxasol-T inzake urogenitale, gastro-intestinale en dermatologische infecties concludeert het CVMP dat er geen gegevens zijn overgelegd die deze claims ondersteunen.
On the basis of further additional MIC data from various publications (including two 2004 published papers showing susceptibility of various isolates from pig respiratory samples from Denmark) and from resistance monitoring by the BVL in Germany in 2006, the CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Op grond van verdere aanvullende MIC-gegevens uit diverse publicaties (waaronder twee in 2004 gepubliceerde artikelen waarin de gevoeligheid van diverse isolaten uit monsters van de luchtwegen van varkens uit Denemarken werd aangetoond) en uit resistentiemonitoring in 2006 door het BVL (Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit) in Duitsland kan het CVMP instemmen met de voorgestelde wijziging van de indicatie:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Varkens: behandeling en preventie van luchtweginfecties veroorzaakt door voor trimethoprim en sulfamethoxazol gevoelige Actinobacillus pleuropneumoniae indien de ziekte in de varkensstapel is geconstateerd.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
Resistentie tegen gepotentieerde sulfonamiden kan variëren.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Daarom dient het gebruik van het geneesmiddel te worden gebaseerd op kweken en gevoeligheid van micro-organismen afkomstig van ziektegevallen op het bedrijf of recente eerdere ervaring op het bedrijf.
Efficacy in broilers
1.4 Werkzaamheid bij slachtkuikens
The CVMP has assessed an experimental study on clinical efficacy of Methoxasol-T for treatment of a respiratory infection caused by E. coli in chickens, as well as bibliographic and pharmacovigilance data provided by the marketing authorisation holder.
Het CVMP heeft een experimenteel onderzoek beoordeeld naar de klinische werkzaamheid van methoxasol-T voor de behandeling van een luchtweginfectie veroorzaakt door E. coli bij kippen, evenals bibliografische gegevens en gegevens inzake geneesmiddelenbewaking overgelegd door de vergunninghouder.
In respect of the benefit/ risk balance for target species poultry, the CVMP concludes that: • notwithstanding the fact that a definitive clinical field study using the recommended dosage of the product has not been provided, taking into account the pre-clinical studies, the artificial infection model, the history of use and the other pertinent information provided, the various risk management steps now set out in the proposed SPC and noting the fact that the indications for use are restricted, the benefit / risk balance is positive; • the availability of an authorised veterinary medicinal product containing active substances other than fluoroquinolones might be regarded an indirect benefit and not directly relevant to the scope of this referral procedure (as efficacy must be shown for each product independently); • the conditions of use as proposed in the SPC preclude use in laying birds and restrict use of the product based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased farms.
Ten aanzien van de baten-risicoverhouding voor doeldiersoorten binnen de categorie pluimvee waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is, concludeert het CVMP dat: • ondanks het feit dat een definitief klinisch veldonderzoek met gebruikmaking van de aanbevolen dosering van het product niet is overgelegd, en rekening houdend met de preklinische onderzoeken, het kunstmatige infectiemodel, het consumptiepatroon en de overige ingediende relevante informatie, de diverse in de voorgestelde samenvatting van de productkenmerken uiteengezette risicobeheerstappen alsmede het feit dat de indicaties voor gebruik beperkt zijn, de baten-risicoverhouding positief is; • de beschikbaarheid van een goedgekeurd geneesmiddel voor diergeneeskundig gebruik dat andere werkzame stoffen dan fluorchinolonen bevat, als een indirect voordeel kan worden gezien en niet direct ter zake doet voor het toepassingsgebied van deze verwijzingsprocedure (aangezien voor elk middel afzonderlijk werkzaamheid moet worden aangetoond); • de gebruiksvoorwaarden zoals voorgesteld in de samenvatting van de productkenmerken toepassing bij vogels in de legperiode uitsluiten en het gebruik van het geneesmiddel op basis van kweken en gevoeligheidsonderzoek van micro-organismen van besmette bedrijven beperken.
Broilers:
7/19 Het CVMP kan instemmen met de voorgestelde wijziging van de indicatie:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Slachtkuikens: behandeling en preventie van luchtweginfecties veroorzaakt door voor trimethoprim en sulfamethoxazol gevoelige Escherichia coli indien de ziekte in het pluimveekoppel is geconstateerd.
Shelf life
1.5 Houdbaarheid
The Marketing Authorisation Holder presented 3 studies on shelf life and in-use shelf life.
De vergunninghouder heeft drie onderzoeken naar de houdbaarheid en 'in-use'-houdbaarheid ingediend.
Based on these studies a 36 months shelf life for Methoxasol-T is claimed.
Op grond van deze onderzoeken is een houdbaarheid van 36 maanden voor methoxasol-T geclaimd.
Do not freeze.
Aangezien er geen onderzoeken naar bewaring in een vriezer zijn uitgevoerd, moet de samenvatting van de productkenmerken de opmerking “ Niet in de vriezer bewaren” bevatten.
7/ 19 The results of the in-use stability testing of the product after 15 months storage at 25°C/ 60% RH and in-use of 12 months after opening showed acceptable stability.
De resultaten van onderzoek naar de ‘ in-use’ -stabiliteit van het diergeneesmiddel na 15 maanden opslag bij 25 ° C/60% relatieve vochtigheid en 'in-use' gedurende 12 maanden na opening lieten een acceptabele stabiliteit zien.
Finally a 24 hours in-use shelf-life is demonstrated for concentrated and therapeutic solutions of the product Methoxasol-T.
Tot slot is er een 'in-use'-houdbaarheid gedurende 24 uur aangetoond voor geconcentreerde en therapeutische oplossingen van het diergeneesmiddel methoxasol-T.
SPC harmonisation
1.6 Harmonisatie van de samenvatting van de productkenmerken
The Marketing Authorisation Holder has proposed a new harmonised SPC.
De vergunninghouder heeft een nieuwe geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken voorgesteld.
Where the indications in both pigs and broilers are restricted to respiratory infections, the CVMP can accept this claim.
Indien de indicaties voor zowel varkens als slachtkuikens beperkt blijven tot luchtweginfecties, kan het CVMP instemmen met deze claim.
The CVMP can also accept the dose as these are in accordance with those used in the experimental and field studies.
Het CVMP kan ook met de doses instemmen aangezien deze overeenkomen met die gebruikt in de experimentele onderzoeken en veldonderzoeken.
The withdrawal period for Methoxasol-T varied between EU countries, pigs 3-5 days and non-laying hens 6- 10 days.
De wachttijd voor methoxasol-T varieerde tussen EU-landen: voor varkens 3-5 dagen en voor hennen buiten de legperiode 6-10 dagen.
The MAH proposed a withdrawal period of 5 days in pigs and 6 days in broilers.
De vergunninghouder stelde een wachttijd voor van 5 dagen voor varkens en 6 dagen voor slachtkuikens.
Based on a residue study in pigs a 3 days withdrawal period was recommended.
Op grond van een residuonderzoek bij varkens werd een wachttijd van 3 dagen aanbevolen.
No statistical approach was followed because both TMP and SMX concentrations in muscle, liver, kidney and fat + skin were below limit of quantification at the first sampling point 2 days after cessation of Methoxasol- T medication.
Er werd geen statistische benadering toegepast aangezien bij de eerste monstername 2 dagen na stopzetting van de toediening van methoxasol-T zowel de concentraties van TMP als van SMX in spier, lever, nier en vet + huid onder de grens voor kwantificering lagen.
Thus it appears that 5 days is acceptable for pigs.
Vijf dagen lijkt voor varkens dus acceptabel te zijn.
In an old study in broilers with a dose of 38.5mg / kg bwt depletion in skin and plasma demonstrated that the residues were below the MRL by 4 days.
In een oud onderzoek bij slachtkuikens met een dosis van 38,5 mg/kg toonde depletie in huid en plasma aan dat de residuen na 4 dagen lager waren dan de MRL.
A residue depletion study in broilers was conducted following use of Methoxasol-T at a dose of 70mg/ kg/ day for 5 days.
Na gebruik van methoxasol-T in een dosis van 70 mg/kg/dag gedurende 5 dagen werd bij slachtkuikens een residudepletieonderzoek uitgevoerd.
The residues were rapidly depleted.
De residuen namen snel af.
The data show that skin was a marker tissue and sulfamethoxazole the marker residue.
De gegevens laten zien dat de huid een indicatorweefsel was en sulfamethoxazol het indicatorresidu.
Within 2 days following treatment residue concentrations of trimethoprim and sulphamethoxazole were below the MRL in all edible tissues, with the exception of skin.
Binnen twee dagen na behandeling waren de residuconcentraties van trimethoprim en sulfamethoxazol in alle eetbare weefsels, behalve de huid, lager dan de MRL.
A GLP study on pharmacokinetics following water medication of 35 mg TMP/ SMX per kg per day was carried out.
Er werd een farmacokinetisch onderzoek conform goede laboratoriumpraktijken uitgevoerd na watermedicatie van 35 mg TMP/SMX per kg per dag.
Plasma elimination of both TMP and suphamethoxazole in broilers is more rapid than in pigs (TMP t½: < 1 h in broilers vs 2.5 h in pigs; SMX t½:
2,5 uur bij varkens; SMX t½:
1.7 h in broilers vs 2.3 h in pigs).
2,3 uur bij varkens).
Since there is no high tissue accumulation for any of the compounds it is expected that the depletion in broiler tissues is as rapid as the depletion in pigs.
Aangezien er geen sprake is van sterke weefselaccumulatie van een van de verbindingen, zal naar verwachting de depletie in weefsels van slachtkuikens even snel verlopen als de depletie bij varkens.
Consequently, the proposed withdrawal of 6 days in broilers is on the safe side.
Daarom is de voorgestelde wachttijd van 6 dagen voor slachtkuikens een veilige keuze.
The CVMP recommends the following changes to the SPC proposed by the MAH:
Het CVMP beveelt de volgende veranderingen aan in de samenvatting van de productkenmerken voorgesteld door de vergunninghouder:
4.3 Contraindications This section is strictly meant for contraindications relating to the safety of the treated animals.
8/19 4.3 Contra-indicaties Deze rubriek is strikt bedoeld voor contra-indicaties met betrekking tot de veiligheid van de behandelde dieren.
SPC guideline states:
De richtsnoeren van de samenvatting van de productkenmerken vermelden:
"Situations, which arise from a set of circumstances where the veterinary medicinal products must not be used for target animal safety reasons, i. e. absolute contraindications, are the subject of this section."
"Onder deze rubriek vallen situaties die voortkomen uit een combinatie van omstandigheden waarbij de geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik om veiligheidsredenen niet mogen worden toegepast bij de doeldieren, d.w.z. absolute contra-indicaties."
The contraindication for laying birds should be deleted.
De contra-indicatie voor vogels in de legperiode moet worden geschrapt.
4.11 Withdrawal period The sentence "Not permitted for use in laying birds..." should be changed to "Not authorised for use in laying birds..." in accordance with the SPC guideline.
4.11 Wachttijd De zin "Niet toegestaan voor toepassing bij vogels in de legperiode..." moet worden gewijzigd in "Niet goedgekeurd voor toepassing bij vogels in de legperiode..." overeenkomstig de richtsnoer van de samenvatting van de productkenmerken.
Delete MIC data
5.1: de MIC-gegevens schrappen
5.2: protein binding for TMP and SMX is not high (TMP 50, SMX 60), but the overall proposal of the MAH can be accepted.
5.2: de eiwitbinding voor TMP en SMX is niet hoog (TMP 50, SMX 60), maar met het algehele voorstel van de vergunninghouder kan worden ingestemd.
Conclusion
Conclusie
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concludes that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to the recommended changes to Summary of the Product Characteristics and product information.
Na de redenen voor verwijzing en de door de vergunninghouder verstrekte antwoorden te hebben bestudeerd, concludeert het CVMP dat de baten-risicoverhouding van het diergeneesmiddel positief is voor toepassing bij zowel varkens als slachtkuikens onder voorbehoud van de aanbevolen veranderingen in de samenvatting van de productkenmerken en de productinformatie.
9/ 19 ANNEX III
9/19 BIJLAGE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND IMMEDIATE PACKAGING
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN PRIMAIRE VERPAKKING
10/ 19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10/19 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
11/ 19 1.
11/19 1.
Methoxasol-T oral solution for pigs and broilers
Methoxasol-T orale oplossing voor varkens en slachtkuikens
Active substances:
Werkzame bestanddelen:
Per ml solution
Per ml oplossing Trimethoprim
Sulfamethoxazole
Sulfamethoxazol
N-methyl-pyrrolidone
N-methyl-pyrrolidon
Solution for oral administration.
Oplossing voor orale toediening.
Clear and yellow
Helder en geel.
Pigs and broilers.
Varkens en slachtkuikens.
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Behandeling en preventie van luchtweginfecties veroorzaakt door Actinobacillus pleuropneumoniae die gevoelig is voor trimethoprim en sulfamethoxazol, wanneer de ziekte in het koppel is gediagnosticeerd.
Broilers:
Slachtkuikens:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Behandeling en preventie van luchtweginfecties veroorzaakt door Escherichia coli die gevoelig is voor trimethoprim en sulfamethoxazol, wanneer de ziekte in het koppel is gediagnosticeerd.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
Resistentie tegen gepotentieerde sulfonamiden is wisselend.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Het gebruik van het product moet daarom gebaseerd worden op een kweek en gevoeligheidsbepaling van de micro-organismen afkomstig van ziektegevallen op het bedrijf of uit recente eerdere ervaring op het bedrijf.
Do not use in animals suffering from severe liver or kidney disease, oliguria or anuria.
Niet gebruiken bij dieren met ernstige lever- of nierziekte, oligurie of anurie.
Do not use in animals with impaired haematopoietic systems.
Niet gebruiken bij dieren met verstoorde hemopoëse.
4.4 Special warnings for each target species
4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
In broilers water intake should be checked regularly.
Bij slachtkuikens dient regelmatig nagegaan te worden of ze voldoende water drinken.
Severely diseased animals can have a decreased appetite and water consumption.
Ernstig zieke dieren kunnen een verminderde eetlust hebben en minder water drinken.
If necessary the concentration of the VMP in the drinking water should be adjusted to make sure that the recommended dosage is being consumed.
Zo nodig dient de concentratie van het diergeneesmiddel in het drinkwater te worden aangepast om te verzekeren dat de aanbevolen dosis wordt toegediend.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
Indien de concentratie van het product al te sterk wordt verhoogd, bestaat echter de kans dat de dieren minder medicinaal drinkwater gaan drinken wegens de smaak ervan.
Therefore water intake should be monitored, especially in broilers.
Derhalve dient nagegaan te worden of de dieren voldoende drinken, vooral bij slachtkuikens.
12/ 19 4.5 Special precautions for use
12/19 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim/ sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Gezien de waarschijnlijke variabiliteit (tijd, geografische ligging) in het optreden van resistentie van bacteriën tegen trimethoprim/sulfamethoxazol, wordt aanbevolen een bacteriologische steekproef en gevoeligheidstests uit te voeren.