qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, (or 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Bij aanvang van de behandeling met Stalevo bij patiënten die momenteel worden behandeld met entacapon en levodopa/carbidopa in doses die niet gelijk zijn aan die van Stalevo-tabletten 50 mg/12,5 mg/200 mg, (of 100 mg/25 mg/200 mg of 150 mg/37,5 mg/200 mg of 200 mg/50 mg/200 mg) mg) moet de Stalevo-dosering voor een optimale klinische reactie zorgvuldig worden getitreerd.
At the initiation, Stalevo should be adjusted to correspond as closely as possible to the total daily dose of levodopa currently used.
Bij de aanvang moet het gebruik van Stalevo worden aangepast zodat de dosering zo nauwkeurig mogelijk overeenkomt met de totale dagelijkse dosis levodopa die momenteel wordt gebruikt.
When initiating Stalevo in patients currently treated with entacapone and levodopa/ benserazide in a standard release formulation, discontinue dosing of levodopa/ benserazide the previous night and start Stalevo the next morning.
Bij de aanvang van het gebruik van Stalevo bij patiënten die momenteel worden behandeld met entacapon en levodopa/benserazide in een samenstelling met standaard afgifte, kan de avond van te voren met de dosering met levodopa/benserazide worden gestopt en de volgende ochtend met Stalevo worden begonnen.
Begin with a dosage of Stalevo that will provide either the same amount of levodopa or slightly (5-10%) more.
Begin met een dosering Stalevo die dezelfde of een iets grotere (5-10%) hoeveelheid levodopa biedt.
How to transfer patients not currently treated with entacapone to Stalevo
Patiënten die momenteel niet met entacapon worden behandeld over laten schakelen op Stalevo
Initiation of Stalevo may be considered at corresponding doses to current treatment in some patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations, who are not stabilised on their current standard release levodopa/ DDC inhibitor treatment.
Bij sommige patiënten met de ziekte van Parkinson en 'end-of-dose' motorische fluctuaties die door middel van hun huidige behandeling met levodopa/DDC-remmer met standaard afgifte niet zijn gestabiliseerd, kan worden overwogen meteen met het gebruik van Stalevo te beginnen met een dosering die overeenkomt met die van de huidige behandeling.
However, a direct switch from levodopa/ DDC inhibitor to Stalevo is not recommended for patients who have dyskinesias or whose daily levodopa dose is above 800 mg.
Een directe overstap van levodopa/DDC-remmer naar Stalevo wordt bij patiënten die aan dyskinesie leiden of bij wie de dagelijkse dosis levodopa boven de 800 mg ligt niet aanbevolen.
In such patients it is advisable to introduce entacapone treatment as a separate treatment (entacapone tablets) and adjust the levodopa dose if necessary, before switching to Stalevo.
Bij dergelijke patiënten is het te adviseren om de behandeling met entacapon als een aparte behandeling te introduceren (entacapon-tabletten) en indien nodig de levodopa- dosering aan te passen, alvorens over te stappen op Stalevo.
Entacapone enhances the effects of levodopa.
Entacapon versterkt de werking van levodopa.
It may therefore be necessary, particularly in patients with dyskinesia, to reduce levodopa dosage by 10-30% within the first days to first weeks after initiating Stalevo treatment.
Daarom kan het, met name bij patiënten met dyskinesie, noodzakelijk zijn om binnen de eerste dagen tot weken na de aanvang van de behandeling met Stalevo de dosering levodopa met 10-30% te verminderen.
The daily dose of levodopa can be reduced by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
De dagelijkse dosis levodopa kan worden verlaagd door de doseerintervallen te verlengen en/of door de hoeveelheid levodopa per dosis te verlagen, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt.
Dosage adjustment during the course of the treatment
Aanpassing van de dosering tijdens de duur van de behandeling
When more levodopa is required, an increase in the frequency of doses and/ or the use of an alternative strength of Stalevo should be considered, within the dosage recommendations.
Indien er meer levodopa nodig is, kan een verhoging van de frequentie van de dosering en/of het gebruik van een andere sterkte van Stalevo, die binnen de aanbevelingen voor de dosering ligt, worden overwogen.
When less levodopa is required, the total daily dosage of Stalevo should be reduced either by decreasing the frequency of administration by extending the time between doses, or by decreasing the strength of Stalevo at an administration.
Indien er minder levodopa nodig is, moet de totale dagelijkse dosis Stalevo worden verminderd door de frequentie van de toediening te verlagen door het verlengen van de tijd tussen doses of door de sterkte van Stalevo per toediening te verlagen.
If other levodopa products are used concomitantly with a Stalevo tablet, the maximum dosage recommendations should be followed.
Indien er gelijktijdig met een Stalevo-tablet andere levodopa-producten worden gebruikt, dan moeten de aanbevelingen voor de maximale dosering worden opgevolgd.
Discontinuation of Stalevo therapy:
Staken van de Stalevo-therapie:
If Stalevo treatment (levodopa/ carbidopa/ entacapone) is discontinued and the patient is transferred to levodopa/ DDC inhibitor therapy without entacapone, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
Indien de behandeling met Stalevo (levodopa/carbidopa/entacapon) wordt gestaakt en de patiënt overschakelt op behandeling met levodopa/DDC-remmer zonder entacapon, dan is het voor het bereiken van een afdoende regulering van de parkinsonsymptomen noodzakelijk om de dosering van andere antiparkinsonpreparaten, met name levodopa, aan te passen.
Children and adolescents:
3 Kinderen en adolescenten:
Stalevo is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Stalevo wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
No dosage adjustment of Stalevo is required for elderly patients.
Voor oudere patiënten hoeft de dosering van Stalevo niet te worden aangepast.
It is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild to moderate hepatic impairment.
Het wordt aanbevolen Stalevo met de nodige voorzichtigheid toe te dienen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Dose reduction may be needed (see section 5.2).
Er kan een verlaging van de dosering nodig zijn (zie rubriek 5.2).
For severe hepatic impairment see section 4.3.
Zie voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis rubriek 4.3.
3 Renal impairment:
Nierfunctiestoornis:
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
Nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van entacapon.
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal insufficiency, therefore Stalevo therapy should be administered cautiously to patients in severe renal impairment including those receiving dialysis therapy (see section 5.2).
Er zijn geen bijzondere onderzoeken gerapporteerd over de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa bij patiënten met nierinsufficiëntie, daarom moet de Stalevo-behandeling met de nodige voorzichtigheid worden toegediend bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie inclusief bij degenen die gedialyseerd worden (zie rubriek 5.2).
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
- Overgevoeligheid voor (één van) de werkzame stoffen of één van de hulpstoffen.
- Severe hepatic impairment.
- Ernstige leverfunctiestoornis.
- Narrow-angle glaucoma.
- Nauwehoekglaucoom.
- Pheochromocytoma.
- Feochromocytoom.
- Concomitant use of Stalevo with non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
- Gelijktijdig gebruik van Stalevo en niet-selectieve monoamino-oxidaseremmers (MAO-A en
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
MAO-B) (bijvoorbeeld fenelzine, tranylcypromine).
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor and a selective MAO-B inhibitor (see section
- Gelijktijdig gebruik van een selectieve MAO-A-remmer plus een selectieve MAO-B-remmer (zie
4.5).
rubriek 4.5).
- A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Een voorgeschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom (MNS) en/of niet-traumatische
- Stalevo is not recommended for the treatment of drug-induced extrapyramidal reactions
- Stalevo mag niet worden gebruikt voor de behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde
- Stalevo therapy should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or
- Stalevo-therapie moet zorgvuldig worden toegediend bij patiënten met een ernstige
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
cardiovasculaire of pulmonale ziekte, bronchiale astma, nier- of endocriene ziekte, of een voorgeschiedenis van ulcus pepticum of van convulsies.
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal, or ventricular
- Bij patiënten met in de voorgeschiedenis een myocardinfarct met een residuale atriale, nodale of
arrhythmias, cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dosage adjustments.
ventriculaire aritmie moet de hartfunctie tijdens de periode waarin de eerste dosisaanpassingen plaatsvinden bijzonder zorgvuldig worden bewaakt.
- All patients treated with Stalevo should be monitored carefully for the development of mental
- Alle patiënten die met Stalevo worden behandeld moeten zorgvuldig worden bewaakt op het
changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
ontwikkelen van mentale veranderingen, een depressie met suïcidale neigingen, en ander ernstig antisociaal gedrag.
Patients with past or current psychosis should be treated with caution.
Patiënten die in het verleden een psychose hebben doorgemaakt of momenteel psychotisch zijn, moeten met de nodige voorzichtigheid worden behandeld.
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties,
- Gelijktijdige toediening van antipsychotica met dopaminereceptorblokkerende eigenschappen, met
particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
name D2-receptorantagonisten, moet voorzichtig geschieden, en de patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd op het wegvallen van de antiparkinsonwerking en op verergering van de symptomen van de ziekte van Parkinson.
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided
- Patiënten met een chronische openhoekglaucoom kunnen met de nodige voorzichtigheid met
the intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra-ocular pressure.
Stalevo worden behandeld, mits de intraoculaire druk goed wordt bewaakt en de patiënt zorgvuldig wordt gecontroleerd op veranderingen in de intraoculaire druk.
- Stalevo may induce orthostatic hypotension.
- Stalevo kan een orthostatische hypotensie veroorzaken.
Therefore Stalevo should be given cautiously to
Daarom moet Stalevo met de nodige
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
voorzichtigheid worden gegeven aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken, die orthostatische hypotensie kunnen veroorzaken.
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
- Het gebruik van entacapon in combinatie met levodopa is bij patiënten met de ziekte van
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
Bij het autorijden of het bedienen van machines is voorzichtigheid dan ook geboden (zie rubriek 4.7).
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
- In klinisch onderzoek kwamen dopaminerge bijwerkingen, zoals dyskinesieën, bij patiënten die
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
met entacapon en dopamineagonisten (zoals bromocriptine), selegiline of amantadine werden behandeld, méér voor dan bij patiënten die een placebo met dezelfde combinatie ontvingen.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
De doses van andere antiparkinsongeneesmiddelen moeten mogelijk worden aangepast, wanneer de behandeling met Stalevo in de plaats komt van de huidige behandeling bij een patiënt die momenteel niet met entacapon wordt behandeld.
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
- In zeldzame gevallen werd rabdomyolyse als gevolg van ernstige dyskinesieën of maligne
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
neurolepticasyndroom (MNS) waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
Daarom moet elke abrupte vermindering van de dosis of het staken van de toediening van levodopa zorgvuldig worden geobserveerd, met name bij patiënten die ook neuroleptica ontvangen.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
MNS, inclusief rabdomyolyse en hyperthermie, wordt gekenmerkt door motorische symptomen (rigiditeit, myoclonus, tremor), veranderingen in de mentale gesteldheid (bijvoorbeeld agitatie, verwarring, coma), hyperthermie, autonome dysfunctie (tachycardie, labiele bloeddruk) en verhoogde creatinefosfokinase in serum.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
In individuele gevallen is het mogelijk dat slechts enkele van deze symptomen en/of bevindingen duidelijk aanwezig zijn.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
De vroege diagnose is belangrijk voor een juiste behandeling van MNS.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine
Na het plotseling staken van antiparkinsonmiddelen is een syndroom gemeld dat lijkt op het maligne neurolepticasyndroom inclusief spierrigiditeit, een verhoogde lichaamstemperatuur, mentale veranderingen en een verhoogde creatinefosfokinase in serum.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
Bij gecontroleerd onderzoek waarin behandeling met entacapon abrupt werd gestaakt zijn noch MNS, noch rabdomyolyse gerapporteerd in relatie tot de behandeling met entacapon.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Sinds entacapon op de markt is gebracht zijn geïsoleerde gevallen van MNS gemeld, met name na abrupt verlagen of staken van entacapon en andere gelijktijdig gebruikte dopaminerge geneesmiddelen.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
Indien dit toch noodzakelijk wordt geacht moet de vervanging van Stalevo door levodopa en DDC-remmer zonder entacapon of een andere dopaminerge behandeling langzaam plaatsvinden en is mogelijk een verhoging van de dosering levodopa noodzakelijk.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Indien algehele anesthesie noodzakelijk is, dan kan de behandeling met Stalevo doorgaan zolang
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
het de patiënt is toegestaan vocht en geneesmiddelen oraal in te nemen.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Indien de behandeling tijdelijk is gestopt, dan kan het gebruik van Stalevo met dezelfde dagelijkse dosering worden hervat zodra weer orale geneesmiddelen kunnen worden ingenomen.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
- Het verdient aanbeveling tijdens langdurig gebruik van Stalevo periodiek de lever- en nierfunctie
recommended during extended therapy with Stalevo.
en de hematopoëtische en cardiovasculaire functie te controleren.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Bij patiënten die last hebben van diarree wordt aanbevolen het gewicht te blijven controleren om
potential excessive weight decrease.
een mogelijk overmatig gewichtsverlies te vermijden.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Pathologische goklust, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten met de ziekte
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
van Parkinson die werden behandeld met dopamineagonisten en andere dopaminerge behandelingen zoals Stalevo.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- Bij patiënten die binnen een relatief korte tijd een progressieve anorexia, asthenie en
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
gewichtsverlies ervaren, moet een algemene medische beoordeling inclusief onderzoek naar de leverfunctie worden overwogen.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
- Stalevo bevat sucrose en daarom mogen patiënten met zeldzame hereditaire problemen met
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dit geneesmiddel niet gebruiken.
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
Andere antiparkinsongeneesmiddelen: tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor interacties die het gelijktijdig gebruik van standaard antiparkinsongeneesmiddelen met behandeling met Stalevo uitsluiten.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
In een hoge dosis kan entacapon invloed uitoefenen op de resorptie van carbidopa.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Er is echter bij het aanbevolen behandelingsschema geen interactie met carbidopa waargenomen (tot maximaal 10 maal daags 200 mg entacapon).
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Indien het samen met Stalevo wordt gebruikt,
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
5 dan mag de dagelijkse dosis selegiline niet hoger zijn dan 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
Er moet voorzichtigheid worden betracht als de volgende werkzame stoffen tegelijkertijd met behandeling met levodopa worden toegediend.
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Antihypertensiva: indien levodopa aan de behandeling van patiënten die al antihypertensiva gebruiken, wordt toegevoegd, dan kan symptomatische posturele hypotensie optreden.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Er kan een aanpassing van de dosering van het antihypertensivum noodzakelijk zijn.
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
Antidepressiva: in zeldzame gevallen zijn bijwerkingen als onder meer hypertensie en dyskinesie gerapporteerd bij gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en levodopa/carbidopa.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
In onderzoeken bij gezonde proefpersonen die één enkele dosis kregen toegediend zijn de interacties tussen entacapon en imipramine en tussen entacapon en moclobemide onderzocht.
No pharmacodynamic interactions were observed.
Er zijn geen farmacodynamische interacties waargenomen.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Een significant aantal patiënten met de ziekte van Parkinson is behandeld met een combinatie van levodopa, carbidopa en entacapon met verschillende werkzame stoffen, waaronder MAO-A-remmers, tricyclische antidepressiva, noradrenaline-heropname- remmers, zoals desipramine, maprotiline en venlafaxine en geneesmiddelen die door COMT worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld geneesmiddelen die een catecholgroep bevatten, paroxetine).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
Er zijn geen farmacodynamische interacties waargenomen.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Wanneer deze geneesmiddelen echter gelijktijdig met entacapon worden gebruikt is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Patients taking these
Andere werkzame stoffen: dopaminereceptorantagonisten (zoals sommige antipsychotica en anti- emetica), fenytoïne en papaverine kunnen de therapeutische werking van levodopa verminderen.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Patiënten die deze geneesmiddelen samen met Stalevo gebruiken, moeten zorgvuldig worden geobserveerd op een verlies van de therapeutische werking.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Ten gevolge van de affiniteit van entacapon voor cytochroom P450 2C9 in vitro (zie rubriek 5.2) zou Stalevo mogelijk kunnen interfereren met werkzame stoffen waarvan het metabolisme afhankelijk is van dit iso-enzym, zoals S-warfarine.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers naar de interactie bleek dat entacapon geen invloed had op de plasmawaarden van S-warfarine, terwijl de AUC van R-warfarine met gemiddeld 18% [BI90 11-26%] toenam.
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
De INR-waarden namen gemiddeld toe met 13% [BI90 6-19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Daarom wordt controle van INR aanbevolen wanneer bij patiënten die warfarine gebruiken een behandeling met Stalevo wordt gestart.
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Andere vormen van interactie: omdat levodopa de strijd met bepaalde aminozuren aangaat, kan de resorptie van Stalevo bij sommige patiënten met een eiwitrijk dieet worden gestoord.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
In het maag-darmkanaal kunnen levodopa en entacapon chelaten vormen met ijzer.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Daarom moet er tussen het gebruik van Stalevo en ijzerpreparaten een interval van minimaal 2-3 uur zitten (zie rubriek 4.8).
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
In-vitrogegevens: entacapon wordt gebonden aan humaan albumine bindingsplaats II, waaraan ook verscheidene andere geneesmiddelen worden gebonden, waaronder diazepam en ibuprofen.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Volgens in- vitro-onderzoek wordt bij therapeutische concentraties van het geneesmiddel geen significante verdringing verwacht.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
Dus zijn er tot op heden geen aanwijzingen voor dergelijke interacties.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van de combinatie levodopa/ carbidopa/ entacapon bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
Bij dierexperimenteel onderzoek is reproductietoxiciteit van de afzonderlijke preparaten aangetoond (zie rubriek 5.3).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Tijdens de zwangerschap mag Stalevo niet worden gebruikt tenzij de voordelen voor de moeder zwaarder wegen dan de mogelijke risico's voor de foetus.
Levodopa is excreted in human breast milk.
Levodopa wordt in de moedermelk uitgescheiden.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Er zijn aanwijzingen dat de borstvoeding tijdens
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
Carbidopa en entacapon werden bij dieren in de melk uitgescheiden, maar het is niet bekend of ze ook bij mensen in de borstvoeding worden uitgescheiden.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
De veiligheid van het gebruik van levodopa, carbidopa of entacapon bij pasgeborenen is niet bekend.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Tijdens de behandeling met Stalevo mogen vrouwen geen borstvoeding geven.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Stalevo heeft mogelijk een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
Levodopa, carbidopa en entacapon kunnen tezamen duizeligheid en symptomatische orthostasis veroorzaken.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het autorijden en het gebruik van machines.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Aan patiënten die worden behandeld met Stalevo en die slaperigheid vertonen en/ of last hebben van plotselinge slaapaanvallen moet worden opgedragen geen auto te rijden en geen activiteiten te verrichten waarbij een verminderde alertheid er voor kan zorgen dat zij zelf of anderen het risico van ernstig letsel of de dood kunnen lopen (zoals bij het bedienen van machines), totdat deze terugkerende aanvallen zijn verdwenen zijn (zie rubriek 4.4).
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
In de volgende paragraaf worden de bijwerkingen beschreven die zijn gerapporteerd voor levodopa/ carbidopa en voor entacapon indien dit in combinatie met levodopa/ DDC-remmer wordt gebruikt.
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Bijwerkingen die frequent optreden bij het gebruik van levodopa/ carbidopa zijn de bijwerkingen die het gevolg zijn van de centrale neurofarmacologische werking van dopamine.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Deze bijwerkingen nemen bij het verlagen van de dosering levodopa gewoonlijk af.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn dyskinesie inclusief choreiforme, dystonische en andere onwillekeurige bewegingen.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Spiertrekkingen en blefarospasme kunnen worden opgevat als vroege aanwijzingen om de dosering van levodopa te verminderen.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Misselijkheid, wat ook in verband staat met een verhoogde centrale dopaminerge activiteit, is een vaak voorkomende bijwerking van levodopa/ carbidopa.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Andere bijwerkingen die samenhangen met de behandeling met levodopa/ carbidopa zijn mentale veranderingen, inclusief paranoïde ideatie en psychotische episodes, depressie, met of zonder het ontwikkelen van suïcidale neigingen en cognitieve dysfunctie.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
Het toevoegen van entacapon aan de behandeling met levodopa/ DDC-remmer (carbidopa of benserazide), dat wil zeggen de aanvang van de behandeling met Stalevo bij een patiënt die nog niet eerder entacapon heeft gebruikt, kan sommige van deze mentale veranderingen versterken.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
Minder frequent voorkomende bijwerkingen van de behandeling met levodopa/ carbidopa zijn een onregelmatig hartritme en/ of hartkloppingen, episodes met orthostatische hypotensie, bradykinetische episodes (het 'on-off'-fenomeen), anorexia, overgeven, duizeligheid en slaperigheid.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Maag-darmbloedingen, het ontwikkelen van een ulcus duodeni, hypertensie, flebitis, leukopenie, hemolytische en niet-hemolytische anemie, trombocytopenie, agranulocytose, pijn op de borst, dyspneu en paresthesie zijn bij het gebruik van levodopa/ carbidopa slecht zelden opgetreden.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
In zeldzame gevallen zijn bij het gebruik van levodopa/ carbidopa convulsies opgetreden; een oorzakelijk verband met behandeling met levodopa/ carbidopa is niet vastgesteld.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Gemeld is dat patiënten met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met dopamineagonisten en andere dopaminerge behandelingen zoals Stalevo, met name bij hoge doses, tekenen van pathologische goklust, verhoogd libido en hyperseksualiteit vertoonden, die doorgaans reversibel bleken na verlaging
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Andere bijwerkingen die bij het gebruik van levodopa zijn gerapporteerd en daarom mogelijk ook tot de bijwerkingen van Stalevo behoren, zijn onder meer:
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Zenuwstelselaandoeningen: ataxie, gevoelloosheid, toename handtremor, spiertrekkingen, spierkramp, trismus, activatie van latent aanwezig syndroom van Horner.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Ook vallen en afwijkingen aan de manier van lopen zijn mogelijke bijwerkingen.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Oogaandoeningen: diplopie, wazig zien, gedilateerde pupillen, oculogyrische crisis.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Maagdarmstelselaandoeningen: droge mond, bittere smaak in de mond, sialorroe, dysfagie, bruxisme, de hik, pijn in en last van de buik, obstipatie, diarree, flatulentie, brandend gevoel van de tong.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Nier- en urinewegaandoeningen: urineretentie, urine-incontinentie, donkere urine, priapisme.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Huid en onderhuidaandoeningen: blozen, toegenomen transpiratie, donker transpiratievocht, huiduitslag, haaruitval.
Weight gain or loss, oedema.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: gewichtstoename of -verlies, oedeem.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Psychische stoornissen: verwarring, slapeloosheid, nachtmerries, hallucinaties, wanen, agitatie, angst, euforie.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Allerlei: zwakte, flauwte, vermoeidheid, hoofdpijn, heesheid, malaise, opvliegers, gevoel van stimulatie, bizarre ademhalingspatronen, maligne neuroleptisch syndroom, maligne melanoom.
Entacapone
Entacapon
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
De meest frequent voorkomende bijwerkingen die door entacapon worden veroorzaakt hangen samen met de verhoogde dopaminerge activiteit en deze bijwerkingen treden het vaakst bij de aanvang van de behandeling op.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
De ernst en frequentie van de bijwerkingen nemen af indien de dosering levodopa wordt verlaagd.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
De andere voornaamste categorie bijwerkingen bestaat uit maag-darmklachten, waaronder misselijkheid, braken, buikpijn, obstipatie en diarree.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
De urine kan door entacapon roodachtig-bruin verkleuren, maar dit is een onschuldig verschijnsel.
The following adverse reactions, listed in Table 1, have been accumulated both from clinical studies
De volgende bijwerkingen, hierna vermeld in Tabel 1, werden zowel uit klinisch onderzoek met entacapon als sinds de introductie van entacapon op de markt voor het gecombineerde gebruik van entacapon met levodopa/ DDC-remmer verzameld.
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
Dyskinesie, verslechterd parkinsonisme Duizeligheid, dystonie, hyperkinesie
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Misselijkheid Diarree, buikpijn, droge mond, obstipatie, braken Anorexia Colitis
Renal and urinary disorders Very common:
Nier- en urinewegaandoeningen Zeer vaak:
Urine discolouration
Verkleuring van de urine
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare:
8 Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden:
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Zeer zelden:
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Erythemateuze of maculopapulaire huiduitslag Urticaria Verkleuring van de huid, haren, baard en nagels
Uncommon:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak:
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Vermoeidheid, verhoogde transpiratie, vallen Soms:
Hepatobiliary disorders Rare:
Lever- en galaandoeningen Zelden:
Hepatic function tests abnormal Not known:
Niet bekend:
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Afwijkende leverfunctietests Hepatitis met voornamelijk cholestatische kenmerken (zie rubriek 4.4)
Psychiatric disorders Common:
Psychische stoornissen Vaak:
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
Slapeloosheid, hallucinaties, verwarring, nachtmerries, agitatie
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
*De bijwerkingen worden in volgorde van frequentie gerangschikt, waarbij de meest frequente eerst wordt genoemd, waarbij gebruik wordt gemaakt van de volgende regel:
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Zeer vaak (1/ 10); vaak (1/ 100 tot < 1/ 10); soms (1/ 1.000 tot < 1/ 100); zelden (1/ 10.000 tot < 1/ 1.000); zeer zelden (< 1/ 10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald, omdat uit klinisch of epidemiologisch onderzoek geen geldige berekening kan worden afgeleid).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Entacapon in combinatie met levodopa werd geassocieerd met geïsoleerde gevallen van buitengewone slaperigheid overdag en plotselinge slaapaanvallen.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Na abrupt verlagen of staken van entacapon en andere dopaminerge behandelingen zijn geïsoleerde gevallen van MNS gemeld.
Laboratory tests:
Laboratoriumonderzoek:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
De volgende laboratoriumafwijkingen zijn bij behandeling met levodopa/ carbidopa gemeld en daarom moet er bij het behandelen van patiënten met Stalevo rekening mee worden gehouden:
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Gewoonlijk zijn de spiegels voor het ureumgehalte in het bloed, creatinine en urinezuur tijdens toediening van levodopa/ carbidopa lager dan met alleen levodopa.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Afwijkingen van voorbijgaande aard zijn onder meer verhoogde waarden voor het ureumgehalte van het bloed, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubine en alkalinefosfatase.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Er zijn lagere waarden voor hemoglobine en hematocriet, en verhoogde waarden voor glucose in serum en witte bloedcellen, bacteriën en bloed in de urine gerapporteerd.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Ook zijn er positieve Coombs-tests gemeld, zowel bij levodopa/ carbidopa als alleen bij levodopa, maar hemolytische anemie komt slechts uiterst zelden voor.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Levodopa/ carbidopa kan vals-positieve uitslagen geven als een dipstick wordt gebruikt voor het testen van ketonen in urine; en deze reactie verandert niet als het urinemonster wordt gekookt.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
Het gebruik van glucose-oxidasemethoden kan vals-negatieve uitslagen voor glycosuria geven.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
De post-marketing-gegevens bevatten geïsoleerde gevallen van een overdosering waarbij de hoogste
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Bij deze gevallen van overdosering bestonden de acute symptomen en aanwijzingen onder meer uit agitatie, verwarde toestand, coma, bradycardie, ventriculaire tachycardie, Cheyne-stokesademhaling, verkleuringen van de huid, tong en conjunctiva, en chromaturie.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
De behandeling van een acute overdosis Stalevo is gelijk aan die bij een acute overdosis levodopa.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Pyridoxine is echter niet effectief bij het ongedaan maken van de werking van Stalevo.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Een ziekenhuisopname wordt aanbevolen en er moeten algemene ondersteunende maatregelen worden getroffen als het onmiddellijk spoelen van de maag en het herhaald toedienen van een dosis houtskool.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Hierdoor kan de eliminatie van entacapon worden versneld met name door het verlagen van de resorptie/ terugresorptie uit het maag-darmkanaal.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Een juiste werking van het respiratoire, circulatoire en nierstelsel moet zorgvuldig worden bewaakt, waarbij de juiste ondersteunende maatregelen moeten worden ingezet.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
De ECG-bewaking moet worden gestart en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op de mogelijke ontwikkeling van aritmie.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Indien dit noodzakelijk is, moet de juiste anti-aritmiebehandeling worden gegeven.
The possibility that the patient has taken other active substances in addition to Stalevo should be taken into consideration.
De mogelijkheid dat de patiënt naast Stalevo andere werkzame stoffen heeft ingenomen moet worden overwogen.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Welke waarde dialyse heeft bij de behandeling van een overdosering is niet bekend.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Farmacotherapeutische klasse: dopa en dopaderivaten, ATC-code:
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Op dit moment gaat men ervan uit dat de symptomen van de ziekte van Parkinson samenhangen met de dopaminedepletie in het corpus striatum.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Dopamine passeert de bloed-hersenbarrière niet.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
Levodopa, de precursor van dopamine, passeert de bloed-hersenbarrière wel en verlicht de symptomen van de ziekte.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Wanneer levodopa zonder metabole enzymremmers wordt toegediend, bereikt slechts een klein deel van een bepaalde dosis het centrale zenuwstelsel, omdat levodopa grotendeels in het perifere weefsel wordt gemetaboliseerd.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Carbidopa en benserazide zijn perifere DDC-remmers die het perifere metabolisme van levodopa tot dopamine verminderen, waardoor een grotere hoeveelheid levodopa de hersenen kan bereiken.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Wanneer bij gelijktijdige toediening van een DDC-remmer de decarboxylatie van levodopa afneemt, dan kan er een lagere dosis levodopa worden gebruikt, waardoor ook de incidentie van bijwerkingen zoals misselijkheid afneemt.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Door het remmen van het decarboxylase door een DDC-remmer wordt COMT de belangrijkste perifere metabole route voor het katalyseren van de conversie van levodopa tot 3-O-methyldopa (3-OMD), een potentieel schadelijke metaboliet van levodopa.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
Entacapon is een reversibele, specifieke en hoofdzakelijk perifeer werkende COMT-remmer die is ontwikkeld voor gelijktijdige toediening met levodopa.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Entacapon vertraagt de klaring van levodopa uit de bloedstroom wat in het farmacokinetische profiel van levodopa resulteert in een hogere AUC (area under the curve).
Consequently the clinical response to each dose of levodopa is enhanced and prolonged.
Dit versterkt de klinische reactie op elke dosis levodopa, die ook langer duurt.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Het bewijs van de therapeutische werking van Stalevo is gebaseerd op twee fase III dubbelblinde onderzoeken bij in totaal 376 patiënten met de ziekte van Parkinson en 'end-of-dose 'motorische fluctuaties, aan wie bij elke dosis levodopa/ DDC-remmer tevens entacapon of een placebo werd gegeven.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Het dagelijkse ON-tijdstip met en zonder entacapon werd in een dagboek dat thuis door de patiënt werd bijgehouden geregistreerd.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
In het eerste onderzoek verhoogde entacapon de gemiddelde dagelijkse ON-tijd met 1 uur en 20 minuten (BI95% 45 minuten, 1 uur en 56 minuten) ten opzichte van de basislijn.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Dit kwam overeen met een 8,3% stijging in de proportie van de dagelijkse ON-tijd.