qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
In een 24-weeks onderzoek naar de combinatie sitagliptine en metformine tweemaal daags als aanvangstherapie (sitagliptine/metformine 50 mg/500 mg of 50 mg/1000 mg) was de algehele incidentie van geneesmiddelgerelateerd geachte bijwerkingen bij patiënten die met de combinatie van sitagliptine en metformine werden behandeld in vergelijking met patiënten die placebo kregen 14,0% respectievelijk 9,7%.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
In meerdere klinische studies is een geringe toename in het aantal witte bloedcellen (ongeveer 200 cellen / µl verschil in WBC versus placebo; gemiddeld baseline-WBC ongeveer 6600 cellen / µl) waargenomen als gevolg van een verhoging in het aantal neutrofielen.
6 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
Er zijn bij behandeling met Januvia geen klinisch wezenlijke veranderingen in de vitale functies of het ECG (inclusief QTc-interval) waargenomen.
Post-marketing Experience:
Postmarketingervaring:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Sinds de introductie van het product zijn de volgende aanvullende bijwerkingen gemeld (frequentie onbekend): overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, angio-oedeem, uitslag, urticaria en exfoliatieve huidaandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom (zie rubriek 4.4).
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session.
In klinisch onderzoek werd tijdens een hemodialysesessie van 3-4 uur ongeveer 13,5% van de dosis verwijderd.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
Langduriger hemodialyse kan worden overwogen als dat klinisch aangewezen is.
A10BH01.
DPP-4-remmer, ATC-code:A10BH01.
Januvia is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
Januvia behoort tot een klasse orale antihyperglykemische middelen die dipeptidylpeptidase 4 (DPP- 4) - remmers genoemd worden.
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
De verbetering in glykemische controle die met dit middel wordt waargenomen, wordt mogelijk gemedieerd door verhoging van de concentratie actieve incretinehormonen.
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
Incretinehormonen, waaronder glucagon-like polypeptide-1 (GLP-1) en glucose- dependent insulinotropic peptide (GIP) worden de hele dag door de darm afgegeven, en de concentraties stijgen na een maaltijd.
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
De incretines maken deel uit van een endogeen systeem dat betrokken is bij de fysiologische regulatie van de glucosehomeostase.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Als de bloedglucoseconcentraties normaal of verhoogd zijn, verhogen GLP-1 en GIP door intracellulaire signalen waarbij cyclisch AMP een rol speelt, de vorming en afgifte van insuline uit de bètacellen in de pancreas.
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
Behandeling met GLP-1 of met DPP-4-remmers in diermodellen van type 2-diabetes blijkt de reactiviteit van bètacellen op glucose te verbeteren en de biosynthese en afgifte van insuline te stimuleren.
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
Bij een hogere insulineconcentratie nemen de weefsels meer glucose op.
In addition, GLP-1 lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells.
Daarnaast verlaagt GLP-1 de uitscheiding van glucagon uit de alfacellen in de pancreas.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
Lagere glucagonconcentraties, samen met hogere insulineconcentraties, leiden tot een verminderde productie van glucose in de lever, waardoor de glucoseconcentraties in het bloed afnemen.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
De effecten van GLP- 1 en GIP zijn glucoseafhankelijk, zodat bij lage glucoseconcentraties in het bloed er geen stimulering van de insulineafgifte en onderdrukking van de glucagonuitscheiding door GLP-1 wordt waargenomen.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Voor zowel GLP-1 als GIP wordt de stimulering van de insulineafgifte versterkt als het glucose boven normale concentraties komt.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
Daarnaast verstoort GLP-1 de normale glucagonreactie op hypoglykemie niet.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
De activiteit van GLP-1 en GIP wordt beperkt door het DPP-4-enzym, dat de incretinehormonen snel hydrolyseert in onwerkzame producten.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
Sitagliptine voorkomt de hydrolyse van incretinehormonen door DPP-4, waardoor de plasmaconcentraties van de actieve vorm van GLP-1 en GIP worden verhoogd.
By enhancing active incretin levels, sitagliptin increases insulin release and decreases glucagon levels in a glucose- dependent manner.
Door de concentraties actieve incretines te laten stijgen, verhoogt sitagliptine de insulineafgifte en vermindert het de glucagonconcentraties op glucoseafhankelijke wijze.
In patients with type 2 diabetes with hyperglycaemia, these changes in insulin and glucagon levels lead to lower hemoglobin A1c (HbA1c) and lower fasting and postprandial glucose concentrations.
Bij patiënten met type 2-diabetes met hyperglykemie leiden deze veranderingen in de insuline- en glucagonconcentraties tot een lager hemoglobine A1c (HbA1c) en lagere nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties.
Sitagliptin is a potent and
Het glucoseafhankelijke mechanisme van sitagliptine is anders dan het mechanisme van de sulfonylureumderivaten, die ook de insulineafgifte verhogen als het glucose laag is en wat bij patiënten met type 2-diabetes en bij gezonde proefpersonen hypoglykemie kan veroorzaken.
7 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Sitagliptine is een krachtige en zeer selectieve remmer van het enzym DPP-4 en geeft bij therapeutische concentraties geen remming van de nauw verwante enzymen DPP-8 of DPP-9.
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
In zijn algemeenheid verbeterde sitagliptine de bloedglucoseregulatie als het werd gegeven als monotherapie, in combinatie met metformine (aanvangs- of add-on-therapie), in combinatie met een sulfonylureumderivaat (met of zonder metformine), en in combinatie met een thiazolidinedion, zoals vastgesteld op grond van klinisch relevante verlagingen van het HbA1c ten opzichte van de uitgangswaarde bij het studie-eindpunt (zie Tabel 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Januvia monotherapy.
Er zijn 2 onderzoeken verricht naar de werkzaamheid en veiligheid van Januvia in monotherapie.
Treatment with sitagliptin at 100 mg once daily as monotherapy provided significant improvements in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour post-prandial glucose (2-hour PPG), compared to placebo in two studies, one of 18- and one of 24-weeks duration.
Behandeling met sitagliptine 100 mg 1 dd als monotherapie gaf in twee studies, een van 18 en een van 24 weken, significante verbeteringen van het HbA1c, nuchter plasmaglucose (FPG), en glucose 2 uur postprandiaal (2-uurs-PPG) in vergelijking met placebo.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Een verbetering werd waargenomen van de surrogaatmarkers van de bètacelfunctie, waaronder HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), pro-insuline/insulineratio, en parameters van de bètacelreactiviteit uit de frequently-sampled meal tolerence test.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with Januvia was similar to placebo.
De waargenomen incidentie van hypoglykemie bij met Januvia behandelde patiënten was vergelijkbaar met placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy in either study, compared to a small reduction in patients given placebo.
In beide studies nam het lichaamsgewicht bij behandeling met sitagliptine niet toe vergeleken met de uitgangswaarde versus een geringe verlaging bij patiënten die placebo kregen.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
In een onderzoek bij patiënten met type 2-diabetes en chronische nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min) werden de veiligheid en verdraagbaarheid van verminderde doses sitagliptine onderzocht
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
Daarnaast waren de verlagingen van het HbA1c en FPG met sitagliptine in vergelijking met placebo ongeveer vergelijkbaar met die welke in andere monotherapiestudies bij patiënten met een normale nierfunctie zijn waargenomen (zie rubriek 5.2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Het aantal patiënten met matig-ernstige tot ernstige nierinsufficiëntie was te laag om veilig gebruik van sitagliptine bij deze patiënten te bevestigen.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
Sitagliptine 100 mg 1 dd gaf significante verbeteringen van de bloedglucoseregulatie versus placebo in twee 24-weekse studies met sitagliptine als add-on-therapie, een in combinatie met metformine en een in combinatie met pioglitazon.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht was voor de met sitagliptine behandelde patiënten ongeveer gelijk versus placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
In deze studies was er voor de met sitagliptine of placebo behandelde patiënten een ongeveer gelijke incidentie van hypoglykemie Er is een 24-weeks placebogecontroleerd onderzoek opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van sitagliptine (100 mg 1 dd) te beoordelen als het wordt toegevoegd aan alleen glimepiride of glimepiride in combinatie met metformine.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
De toevoeging van sitagliptine aan hetzij glimepiride alleen of aan glimepiride en metformine gaf significante verbeteringen van de bloedglucoseregulatie.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight compared to those given placebo.
Met sitagliptine behandelde patiënten hadden in vergelijking met hen die placebo kregen een bescheiden verhoging van het lichaamsgewicht.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
In een 24-weeks placebogecontroleerd factorieel onderzoek van een aanvangsbehandeling gaf sitagliptine 50 mg 2 dd in combinatie met metformine (500 mg of 1000 mg 2 dd) in vergelijking met beide monotherapieën een significante verbetering van de bloedglucoseregulatie.
The incidence of hypoglycaemia was similar across treatment groups.
De incidentie van hypoglykemie was voor de behandelingsgroepen ongeveer gelijk.
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
HbA1c-resultaten in placebogecontroleerde monotherapie- en combinatietherapie- studies *
Placebo-corrected mean
Voor placebo gecorrigeerde
Mean
Gem.
Mean change from
Gem. verandering t.o.v.
change in HbA1c (%) at
gem. verandering in HbA1c (%)
baseline
baseline-
baseline HbA1c (%)
baseline-HbA1c (%) in week
Week 24†
in week 24†
Monotherapy Studies
Monotherapiestudies
CI)
%-BI)
Sitagliptin 100 mg once daily§
Sitagliptine 100 mg 1 dd§
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies
(N= 193) Sitagliptine 100 mg 1 dd (N= 229) Combinatietherapiestudies Sitagliptine 100 mg 1 dd
(-0.8, -0.4) -0.8‡ (-1.0, -0.6)
(-0,8, -0,4) -0,8‡ (-1,0, -0,6)
8
8,0
Placebo-corrected mean
toegevoegd aan eerder ingesteld pioglitazon (N=163) Sitagliptine 100 mg 1 dd
Mean
-0,7‡ (-0,9, -0,5)
Mean change from
-0,6‡ (-0,8, -0,3)
change in HbA1c (%) at
Gem. verandering t.o.v.
Sitagliptin 100 mg once daily added to
Sitagliptine 100 mg 1 dd toegevoegd aan eerder
(95% CI) -0.7‡
(95 %-BI) -0,9‡
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
ingesteld glimepiride + metformine (N=115) Aanvangsbehandeling
8.4
8,3
-0.3
-0,6
(-0.8, -0.3)
(-1,1, -0,7)
-0.6
2 dd:
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial therapy (twice daily):
Sitagliptine 50 mg + metformine 500 mg (N=183) Aanvangsbehandeling
(-1.8, -1.3)
-1,6‡ (-1,8, -1,3)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
* All Patients Treated Population (een intention-to-treat-analyse). † Kleinste-kwadraten-gemiddelden aangepast voor status eerdere antihyperglykemische therapie en baselinewaarde. ‡ p < 0,001 vs. placebo of placebo + combinatiebehandeling. § HbA1c (%) in week 18.
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of Januvia 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
In een onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van de toevoeging van Januvia 100 mg 1 dd of glipizide (een sulfonylureumderivaat) werden vergeleken bij patiënten met onvoldoende glykemische controle op metformine monotherapie, was sitagliptine vergelijkbaar met glipizide voor wat betreft verlaging van het HbA1c.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
Met sitagliptine behandelde patiënten hadden een significante gemiddelde verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van het lichaamsgewicht versus een significante gewichtstoename bij patiënten die glipizide kregen (-1,5 vs. + 1,1 kg).
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
In dit onderzoek werd de pro-insuline/insulineratio, een marker van de doelmatigheid van de synthese en afgifte van insuline, bij behandeling met sitagliptine beter en met glipizide slechter.
Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Absorptie Na orale toediening van een dosis van 100 mg aan gezonde proefpersonen werd sitagliptine snel geabsorbeerd, waarbij de piekplasmaconcentraties (mediane Tmax) 1 tot 4 uur na de dosis optraden; het gemiddelde plasma-AUC van sitagliptine was 8,52 μ M• u, de Cmax was 950 nM.
Since coadministration of a high-fat meal with Januvia had no effect on the pharmacokinetics, Januvia may be administered with or without food.
Omdat toediening van Januvia met een vetrijke maaltijd geen effect had op de farmacokinetiek kan Januvia met of zonder voedsel worden toegediend.
Distribution The mean volume of distribution at steady state following a single 100-mg intravenous dose of sitagliptin to healthy subjects is approximately 198 liters.
Verdeling Het gemiddelde verdelingsvolume in steady state na een eenmalige intraveneuze dosis sitagliptine 100 mg aan gezonde proefpersonen is ongeveer 198 liter.
9 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
10 Metabolisme Sitagliptine wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden in de urine, en metabolisme is een ondergeschikte pathway.
In vitro data showed that sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 or 2B6, and is not an inducer of CYP3A4 and CYP1A2.
Uit gegevens in vitro bleek dat sitagliptine geen remmer is van de CYP-isozymen CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19, of 2B6, en geen inductor is van CYP3A4 en CYP1A2.
Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Eliminatie Na toediening van een orale, met 14C gelabelde dosis sitagliptine aan gezonde proefpersonen, werd ongeveer 100% van de toegediende radioactiviteit binnen een week na toediening met de feces (13%) of urine (87%) uitgescheiden.
The apparent terminal t1/ 2 following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
De klaarblijkelijke terminale T1/2 na een orale dosis sitagliptine 100 mg was ongeveer 12,4 uur.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Nierinsufficiëntie Er is een open-labelonderzoek met eenmalige doses verricht om de farmacokinetiek van een verminderde dosis sitagliptine (50 mg) te beoordelen bij patiënten met wisselende mates van chronische nierinsufficiëntie in vergelijking met normale gezonde proefpersonen.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis.
De studie omvatte patiënten met nierinsufficiëntie, op basis van creatinineklaring aangeduid als licht (50 tot < 80 ml/min), matig (30 tot < 50 ml/min), en ernstig (< 30 ml/min), en patiënten met nierziekten in het eindstadium (ESRD) die hemodialyse ondergingen.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on hemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie werd een ongeveer 2-voudige verhoging van de plasma-AUC van sitagliptine waargenomen, en bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en bij patiënten met ESRD die hemodialyse ondergingen, werd in vergelijking met normale gezonde proefpersonen een ongeveer 4-voudige verhoging waargenomen.
Sitagliptin was modestly removed by hemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour hemodialysis session starting 4 hours postdose).
Sitagliptine werd matig verwijderd door hemodialyse (13,5% gedurende een 3- tot 4-urige hemodialysesessie die 4 uur na toediening begon).
(See section 4.2.)
Januvia wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met matig-ernstige of ernstige nierinsufficiëntie waaronder die met ESRD omdat de ervaring bij deze patiënten te beperkt is (zie rubriek 4.2).
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for Januvia is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
11 Leverinsufficiëntie Voor patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score ≤ 9) hoeft de dosering Januvia niet te worden aangepast.
10 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Ouderen De dosering hoeft niet op grond van leeftijd te worden aangepast.
Paediatric No studies with Januvia have been performed in paediatric patients.
Kinderen Er zijn bij kinderen geen onderzoeken met Januvia verricht.
Other patient characteristics No dosage adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Andere kenmerken van patiënten De dosis hoeft niet op grond van geslacht, ras of queteletindex (BMI) te worden aangepast.
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Deze kenmerken hadden op grond van een samengestelde analyse van farmacokinetische gegevens uit Fase I en een populatieanalyse van farmacokinetische gegevens uit Fase I en Fase II geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van sitagliptine.
Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
Bij knaagdieren werd bij een systemische blootstelling die 58 maal hoger was dan die bij de mens renale en hepatische toxiciteit waargenomen, terwijl het geen-effectniveau op 19 maal de blootstelling bij de mens bleek te liggen.
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times the human exposure level.
Daarnaast werd zeer lichte tot lichte degeneratie van skeletspieren histologisch waargenomen bij doses die leidden tot een systemische blootstelling van ongeveer 23 maal die bij de mens.
No adverse effects upon fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
Er werden bij mannetjes- en vrouwtjesratten die vóór en tijdens de paringsperiode sitagliptine kregen, geen ongunstige effecten op de fertiliteit waargenomen.
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
Maternale toxiciteit werd bij konijnen gezien bij meer dan 29 maal de blootstelling bij de
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341)
Tablet: microkristallijne cellulose (E460) calciumwaterstoffosfaat, watervrij (E341) natriumcroscarmellose (E468) magnesiumstearaat (E470b) natriumstearylfumaraat
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172)
Filmomhulling: polyvinylalcohol macrogol 3350 talk (E553b) titaandioxide (E171) rood ijzeroxide (E172) geel ijzeroxide (E172).
Packs of 14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets and 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Verpakkingen van 14, 28, 56, 84 of 98 filmomhulde tabletten en 50 x 1 filmomhulde tabletten in geperforeerde doordrukstrips (eenheidsafleveringsverpakking)
21 March 2007
21 maart 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
Januvia 50 mg film-coated tablets
Januvia 50 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 50 mg sitagliptin.
Elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat, equivalent aan 50 mg sitagliptine.
Round, light beige film-coated tablet with “ 112” on one side.
Ronde, lichtbeige filmomhulde tablet met aan één zijde "112”.
Januvia can be taken with or without food.
15 Januvia kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
14 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Patiënten met nierinsufficiëntie Voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring [CrCl] ≥ 50 ml/min) hoeft de dosering van Januvia niet te worden aangepast.
(See section 4.8).
Als een overgevoeligheidsreactie vermoed wordt, stop dan het gebruik van Januvia, beoordeel andere mogelijke oorzaken van het voorval en stel een alternatieve behandeling voor de diabetes in (zie rubriek 4.8).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
16 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions by co- administered medicinal products is low.
Effecten van andere geneesmiddelen op sitagliptine De hieronder beschreven klinische gegevens maken aannemelijk dat sitagliptine weinig gevoelig is voor klinisch significante interacties met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:
15 Metformin:
Metformine:
Lactation It is unknown whether sitagliptin is excreted in human breast milk.
17 Borstvoeding Het is onbekend of sitagliptine bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden.
16 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
17 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 In dit placebogecontroleerd 24-weeks onderzoek met sitagliptine 100 mg 1 dd in combinatie met metformine was de incidentie van bijwerkingen die werden geacht met het geneesmiddel samen te hangen bij patiënten die werden behandeld met sitagliptine/metformine versus behandeling met placebo/metformine 9,3% respectievelijk 10,1%.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with Januvia included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
19 Naast de bovengenoemde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen die ongeacht causaal verband met de medicatie werden gemeld en die optraden bij minstens 5% en vaker bij patiënten die met Januvia werden behandeld, onder meer bovensteluchtweginfectie en nasofaryngitis.
18 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
Er zijn bij behandeling met Januvia geen klinisch wezenlijke veranderingen in de vitale functies of het ECG (inclusief QTc-interval) waargenomen.
19 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Sitagliptine is een krachtige en zeer selectieve remmer van het enzym DPP-4 en geeft bij therapeutische concentraties geen remming van de nauw verwante enzymen DPP-8 of DPP-9.
20
8,0
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of Januvia 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
De gemiddelde dosis glipizide die in de comparatorgroep werd gebruikt was 10 mg/dag, waarbij ongeveer 40% van de patiënten tijdens de hele studie een dosis glipizide van ≤ 5 mg/dag nodig had.
21 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
23 Metabolisme Sitagliptine wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden in de urine, en metabolisme is een ondergeschikte pathway.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for Januvia is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
24 Leverinsufficiëntie Voor patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score ≤ 9) hoeft de dosering Januvia niet te worden aangepast.
22 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Ouderen De dosering hoeft niet op grond van leeftijd te worden aangepast.
Januvia 100 mg film-coated tablets
Januvia 100 mg filmomhulde tabletten
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 100 mg sitagliptin.
Elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat, equivalent aan 100 mg sitagliptine.
Round, beige film-coated tablet with “ 277” on one side.
Ronde, beige filmomhulde tablet met aan één zijde "277".
Januvia can be taken with or without food.
28 Januvia kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
26 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Patiënten met nierinsufficiëntie Voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring [CrCl] ≥ 50 ml/min) hoeft de dosering van Januvia niet te worden aangepast.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
29 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
27 Metformin:
Metformine:
Lactation It is unknown whether sitagliptin is excreted in human breast milk.
30 Borstvoeding Het is onbekend of sitagliptine bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden.
28 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
29 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 In dit placebogecontroleerd 24-weeks onderzoek met sitagliptine 100 mg 1 dd in combinatie met metformine was de incidentie van bijwerkingen die werden geacht met het geneesmiddel samen te hangen bij patiënten die werden behandeld met sitagliptine/metformine versus behandeling met placebo/metformine 9,3% respectievelijk 10,1%.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with Januvia included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
32 Naast de bovengenoemde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren bijwerkingen die ongeacht causaal verband met de medicatie werden gemeld en die optraden bij minstens 5% en vaker bij patiënten die met Januvia werden behandeld, onder meer bovensteluchtweginfectie en nasofaryngitis.
30 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
Er zijn bij behandeling met Januvia geen klinisch wezenlijke veranderingen in de vitale functies of het ECG (inclusief QTc-interval) waargenomen.
31 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Sitagliptine is een krachtige en zeer selectieve remmer van het enzym DPP-4 en geeft bij therapeutische concentraties geen remming van de nauw verwante enzymen DPP-8 of DPP-9.
Sitagliptin 100 mg once daily§ (N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies
(N= 193) Sitagliptine 100 mg 1 dd (N= 229) Combinatietherapiestudies Sitagliptine 100 mg 1 dd
-0.6‡ (-0.8, -0.4) -0.8‡ (-1.0, -0.6)
(-0,8, -0,4) -0,8‡ (-1,0, -0,6)
32
8,0
33 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
36 Metabolisme Sitagliptine wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden in de urine, en metabolisme is een ondergeschikte pathway.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for Januvia is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
37 Leverinsufficiëntie Voor patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score ≤ 9) hoeft de dosering Januvia niet te worden aangepast.
34 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Ouderen De dosering hoeft niet op grond van leeftijd te worden aangepast.
Via Emilia 21 IT-27100 Pavia Italy
Via Emilia 21 IT-27100 Pavia Italië
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Voordat en terwijl het product op de markt is, moet de registratiehouder een functionerend farmacovigilantiesysteem hebben zoals beschreven in versie 2 in Module 1.8.1. van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en alle volgende versies.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De registratiehouder verplicht zich de in het farmacovigilantieplan omschreven studies en aanvullende farmacovigilantieactiviteiten te verrichten, zoals overeengekomen in versie 1.1. van het risicobeheersplan (Risk Management Plan – RMP) in Module 1.8.2. van de aanvraag voor het in de handel brengen en alle volgende door de CHMP geaccepteerde aanpassingen van het RMP.
· Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Daarnaast moet een aangepaste RMP worden ingediend • Als nieuwe informatie ontvangen wordt die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie (Safety Specification), het huidige farmacovigilantieplan of risicobeheersactiviteiten • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie- of risicobeheers) mijlpaal • Als de EMEA daarom verzoekt.
Outer carton for Januvia 25 mg film-coated tablets
Buitenverpakking voor Januvia 25 mg filmomhulde tabletten
Januvia 25 mg film-coated tablets Sitagliptin
Januvia 25 mg filmomhulde tabletten Sitagliptine
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate equivalent to 25 mg of sitagliptin.
Elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat equivalent aan 25 mg sitagliptine.
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets
14 filmomhulde tabletten 28 filmomhulde tabletten 56 filmomhulde tabletten 84 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten 50 x 1 filmomhulde tabletten
EU/ 1/ 07/ 383/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 004 84 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 005 98 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 006 50 x 1 film-coated tablets
EU/1/07/383/001 14 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/002 28 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/003 56 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/004 84 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/005 98 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/006 50 x 1 filmomhulde tabletten
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blister for Januvia 25 mg film-coated tablets
Blisterverpakking voor Januvia 25 mg filmomhulde tabletten
Januvia 25 mg tablets Sitagliptin
Januvia 25 mg tabletten Sitagliptine
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Outer carton for Januvia 50 mg film-coated tablets
Buitenverpakking voor Januvia 50 mg filmomhulde tabletten
Januvia 50 mg film-coated tablets Sitagliptin
Januvia 50 mg filmomhulde tabletten Sitagliptine
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate equivalent to 50 mg of sitagliptin.
Elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat equivalent aan 50 mg sitagliptine.
EU/ 1/ 07/ 383/ 007 14 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 008 28 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 009 56 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 010 84 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 011 98 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 012 50 x 1 film-coated tablets
EU/1/07/383/007 14 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/008 28 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/009 56 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/010 84 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/011 98 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/012 50 x 1 filmomhulde tabletten
Blister for Januvia 50 mg film-coated tablets
Blisterverpakking voor Januvia 50 mg filmomhulde tabletten
Januvia 50 mg tablets Sitagliptin
Januvia 50 mg tabletten Sitagliptine
Outer carton for Januvia 100 mg film-coated tablets
Buitenverpakking voor Januvia 100 mg filmomhulde tabletten
Januvia 100 mg film-coated tablets Sitagliptin
Januvia 100 mg filmomhulde tabletten Sitagliptine
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate equivalent to 100 mg of sitagliptin.
Elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat equivalent aan 100 mg sitagliptine.
EU/ 1/ 07/ 383/ 013 14 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 014 28 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 015 56 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 016 84 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 017 98 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 018 50 x 1 film-coated tablets
EU/1/07/383/013 14 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/014 28 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/015 56 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/016 84 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/017 98 filmomhulde tabletten EU/1/07/383/018 50 x 1 filmomhulde tabletten
Blister for Januvia 100 mg film-coated tablets
Blisterverpakking voor Januvia 100 mg filmomhulde tabletten
Januvia 100 mg tablets Sitagliptin
Januvia 100 mg tabletten Sitagliptine
What Januvia is and what it is used for 2.
Wat is Januvia en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Januvia 3.
Wat u moet weten voordat u Januvia gebruikt 3.
How to take Januvia 4.
Hoe wordt Januvia gebruikt 4.
How to store Januvia 6.
Hoe bewaart u Januvia 6.
WHAT JANUVIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS JANUVIA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Januvia is a member of a class of medicines you take by mouth called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) that lowers blood sugar levels in patients with type 2 diabetes mellitus.
Deze geneesmiddelen verlagen de bloedglucose bij patiënten met type 2-diabetes mellitus (suikerziekte).
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus, or NIDDM.
Type 2-diabetes wordt ook niet- insulineafhankelijke diabetes mellitus of NIDDM genoemd.
Januvia helps to improve the levels of insulin after a meal and decreases the amount of sugar made by the body.
Januvia helpt de hoeveelheid insuline na een maaltijd beter op peil te brengen en vermindert de hoeveelheid suiker die door het lichaam wordt gemaakt.
It is unlikely to cause low blood sugar because it does not work when your blood sugar is low.
Het zal waarschijnlijk geen te lage bloedglucose veroorzaken, want het werkt niet als uw bloedglucose al laag is.
However, when Januvia is used in combination with a sulphonylurea medicine, low blood sugar (hypoglycaemia) can occur.
Maar als Januvia wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat, kan een lage bloedglucose optreden.
Your doctor has prescribed Januvia to help lower your blood sugar, which is too high because of your type 2 diabetes.
Uw arts heeft Januvia voorgeschreven om uw bloedglucose te verlagen; uw bloedglucose is te hoog omdat u aan type 2-diabetes lijdt.
Januvia is used in combination with certain other medicines that lower blood sugar, which you will already be taking for your diabetes together with a food and exercise plan.
Januvia wordt gebruikt in combinatie met bepaalde andere medicijnen die de bloedglucose verlagen, die u al voor uw diabetes gebruikt samen met een dieet en schema voor lichaamsbeweging.
Your doctor is now prescribing Januvia as an additional medicine to help control your blood sugar.
Uw arts schrijft Januvia voor als aanvullend medicijn om uw bloedglucose onder controle te krijgen.
When this happens, sugar (glucose) builds up in the blood.
Als dat gebeurt, hoopt deze glucose zich in het bloed op.
BEFORE YOU TAKE JANUVIA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U JANUVIA GEBRUIKT
Do not take Januvia
Gebruik Januvia niet
- if you are allergic (hypersensitive) to sitagliptin or any of the other ingredients of Januvia.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor sitagliptine of voor één van de andere bestanddelen
Take special care with Januvia Tell your doctor if you have or have had:
Wees extra voorzichtig met Januvia Als u één van de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad, moet u dat uw arts melden:
- type 1 diabetes
- type 1-diabetes
- diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes with high blood sugar, rapid weight loss,
- diabetische ketoacidose (een complicatie van diabetes met een hoge bloedglucose, snel
nausea or vomiting)
gewichtsverlies, misselijkheid of braken)
- any kidney problems, or any past or present medical problems.
- nierproblemen, of alle andere problemen die u met uw gezondheid heeft of heeft gehad.
If you have kidney problems,
Als u
52
problemen met de nieren heeft, is Januvia mogelijk niet het juiste geneesmiddel voor u.
- an allergic reaction to Januvia.
- een allergische reactie op Januvia.
If you are taking a sulphonylurea with Januvia you may experience low blood sugar.
Als u naast Januvia een sulfonylureumderivaat gebruikt, kunt u een lage bloedglucose krijgen.
Your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea medication.
Het kan zijn dat uw arts de dosis van het sulfonylureumderivaat verlaagt.
Taking other medicines Januvia may be taken with most medicines.
Gebruik met andere geneesmiddelen Januvia kan met de meeste geneesmiddelen worden gebruikt.
Tell your doctor or pharmacist about all the medicines you take or have recently taken.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
This includes prescription and non-prescription medicines, and herbal supplements.
Dit geldt voor geneesmiddelen die u op of zonder voorschrift kunt krijgen, en kruidensupplementen.
Taking Januvia with food and drink You can take Januvia with or without food and drink.
Gebruik van Januvia met voedsel en drank U kunt Januvia met of zonder voedsel en drank innemen.
You should not use Januvia during pregnancy.
Zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, moeten met hun arts overleggen voordat zij Januvia innemen.U mag Januvia niet tijdens de zwangerschap gebruiken.
It is not known if Januvia passes into breast milk.
Het is onbekend of Januvia bij de mens in de moedermelk komt.
You should not use Januvia if you are breast-feeding or plan to breast-feed.
Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, mag u Januvia niet gebruiken.
Driving and using machines Januvia is not expected to interfere with your ability to drive or to use machines.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Naar verwachting zal Januvia uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen niet verminderen.
However, when driving or operating machinery, it should be taken into account that dizziness and drowsiness have been reported.
Houd er echter bij het rijden of het bedienen van machines rekening mee dat duizeligheid en slaperigheid gemeld zijn.
HOW TO TAKE JANUVIA
HOE WORDT JANUVIA GEBRUIKT
Always take Januvia exactly as your doctor has told you.
Volg bij het gebruik van Januvia nauwgezet het advies van uw arts.
The usual dose is: − one 100 mg film-coated tablet − once a day − by mouth
- 1 filmomhulde tablet 100 mg
Your doctor will prescribe Januvia along with certain other medicines that lower blood sugar.
Uw arts zal Januvia samen voorschrijven met bepaalde andere geneesmiddelen die de bloedglucose verlagen.
Continue to take Januvia as long as your doctor prescribes it so you can continue to help control your blood sugar.
Blijf Januvia gebruiken voor zolang als uw arts het voorschrijft zodat uw bloedglucose onder controle blijft.
Diet and exercise can help your body use its blood sugar better.
Dieet en lichaamsbeweging kunnen uw lichaam helpen de bloedglucose beter te gebruiken.
It is important to stay on the diet, exercise and weight loss program recommended by your doctor while taking Januvia.
Het is belangrijk om de adviezen van de arts voor dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies op te volgen zolang als u Januvia gebruikt.
If you take more Januvia than you should If you take more than the prescribed dosage of Januvia, contact your doctor immediately.
Wat u moet doen als u meer van Januvia heeft ingenomen dan u zou mogen Als u meer dan de voorgeschreven dosis Januvia inneemt, neem dan direct contact op met uw arts.
If you forget to take Januvia If you miss a dose, take it as soon as you remember.
56 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Januvia in te nemen Als u een dosis overslaat, neem deze dan in zodra u hieraan denkt.
Do not take a double dose of Januvia.
Neem geen dubbele dosis Januvia in.
Like all medicines, Januvia may cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Januvia bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
53 Very common side effects (more than 1 per 10 patients) Common side effects (less than 1 per 10 but more than 1 per 100 patients) Uncommon side effects (less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 patients)
Bijwerkingen die zeer vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) Bijwerkingen die vaak voorkomen (bij minder dan 1 op de 10 maar meer dan 1 op de 100 patiënten) Bijwerkingen die soms voorkomen (bij minder dan 1 op de 100 maar meer dan 1 op de 1000 patiënten)
Some patients have experienced the following side effects after adding sitagliptin to metformin:
Sommige patiënten hebben bij toevoeging van sitagliptine aan metformine de volgende bijwerkingen gekregen:
Common: nausea Uncommon: weight loss, loss of appetite, abdominal pain, diarrhoea, low blood sugar, drowsiness.
Vaak: misselijkheid Soms: gewichtsverlies, gebrek aan eetlust, buikpijn, diarree, lage bloedglucose, slaperigheid.
Some patients have experienced the following side effects while taking Januvia in combination with a sulphonylurea:
Sommige patiënten hebben bij gebruik van Januvia in combinatie met een sulfonylureumderivaat de volgende bijwerkingen gekregen:
Very common: low blood sugar
Zeer vaak: lage bloedglucose