qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Draw the contents of the two vials into the administration device, following the instructions in Figure 1.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, overeenkomstig de aanwijzingen in afbeelding 1.
Both syringes should be filled with equal volumes, and should not contain air bubbles.
Beide spuiten moeten gevuld worden met een gelijke hoeveelheid en mogen geen luchtbellen bevatten.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
The solutions should be clear or slightly opalescent.
De oplossingen moeten helder of licht opalescent zijn.
STORAGE OF EVICEL
BEWAREN VAN EVICEL
Do not use after the expiry date stated on the carton and label.
Niet te gebruiken na de op de doos en het etiket vermelde uiterste gebruiksdatum.
Keep out of reach and sight of children.
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
23 Fibrinogen and Thrombin:
Fibrinogeen en trombine:
Long term storage Store in a freezer at -18°C or colder.
Langdurig bewaren Bewaren in een vriezer bij -18 ° C of kouder.
Do not use after the expiry date stated on the carton.
Niet te gebruiken na de op de doos vermelde uiterste gebruiksdatum.
Short term storage Store at 2C-8C (in a refrigerator) for no more than 30 days.
Kortdurend bewaren Bewaren bij 2  C – 8 C (in een koelkast), niet langer dan 30 dagen.
The date on which refrigerator storage was started should be marked on the carton in the space provided.
De datum waarop de bewaring in de koelkast is begonnen, moet in de daartoe bestemde ruimte op de kartonnen doos genoteerd worden.
Do not re-freeze.
Niet opnieuw invriezen.
Fibrinogen and Thrombin are stable at room temperature for 24 hours but when they have been drawn up into the administration device, they must be used immediately.
Fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal zijn opgezogen in de applicator, moeten ze onmiddellijk worden gebruikt.
Application Device:
Applicator:
Store separately from the Fibrinogen and Thrombin, at room temperature.
Afzonderlijk van de componenten fibrinogeen en trombine bewaren, bij kamertemperatuur.
2-8°C (refrigerator): vials thaw within 1 day, or 20-25°C (room temperature): vials thaw within 1 hour, or 37ºC (e.g. water bath, using aseptic technique, or by warming vials in the hand): vials should be thawed within 10 minutes and must not be left at this temperature for longer than 10 minutes or until fully thawed.
2-8 ° C (koelkast): de flacons ontdooien binnen 1 dag, of 20-25 ° C (kamertemperatuur): de flacons ontdooien binnen 1 uur, of 37 ºC (bijv. au bain marie, met gebruikmaking van aseptische techniek, of door de flacons in de hand op te warmen): de flacons moeten binnen 10 minuten ontdooid worden en mogen niet langer dan 10 minuten op deze temperatuur blijven of totdat ze volledig zijn ontdooid.
Leaflets giving detailed instructions for use of EVICEL in conjunction with the application device and optional accessory are provided with the package of the application device and of the accessory.
Bij de verpakking van de applicator en de optionele accessoires worden bijsluiters geleverd met gedetailleerde instructies voor het gebruik van EVICEL in combinatie met de applicator en de accessoires.
Draw the contents of the two vials into the application device, following the instructions for use in the device package.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, waarbij u de instructies voor het gebruik naleeft, die zich in de verpakking van het instrument bevinden.
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
Bij de bereiding van EVICEL voor toepassing worden geen naalden gebruikt.
 Application by dripping
 Toepassing door druppelen
If the applicator tip becomes blocked, the catheter tip can be cut back in 0.5 cm increments.
Als de tip van de applicator verstopt raakt, kan de kathetertip per stukje van 0,5 cm afgesneden worden.
EVICEL can be sprayed using pressurised CO2 or compressed air.
EVICEL kan verstoven worden door middel van onder druk gebrachte CO2 of perslucht.
Connect the female luer lock of the gas tube (with the 0.2 μm bacteriostatic filter) to a pressure regulator capable of delivering 1.0 to 2.0 bars pressure.
Sluit het vrouwelijke luerlock van de gasslang (met het 0,2 μ m bacteriostatische filter) aan op een drukregelaar die een druk van 1,0 tot 2,0 bar kan leveren.
The pressure regulator should be used in accordance with the manufacturer’s instructions.
De drukregelaar moet gebruikt worden in overeenstemming met de aanwijzingen van de fabrikant.
A pressure of 1.4 to 1.7 bars (measured by gas flow) should be used for spraying.
Voor het verstuiven moet een druk van 1,4 tot 1,7 bar worden gebruikt (gemeten door middel van de gasstroom).
24  Disposal
 Vernietiging
Figure 1.
Figuur 1.
Instructions for use of the administration device.
Aanwijzingen voor het gebruik van de applicator.
Ensure all connections are tight.
Controleer of alle verbindingen goed zijn aangesloten.
Holding the syringe barrels with one hand, loosen the syringe pistons by sliding them back and forth.
Terwijl u met één hand de spuitcilinders vasthoudt, maakt u de zuigers losser door ze heen en weer te bewegen.
Insert the two vials (Fibrinogen and Thrombin) into the two sterile vial cups.
Steek de twee flacons (met respectievelijk fibrinogeen en trombine) in de twee steriele flaconhouders.
The vial cups must be handled using sterile technique.
De flaconhouders moeten met gebruikmaking van steriele techniek gehanteerd worden.
Holding the vial cup, press the top of the vial into the vial connector which is attached to the applicator (as shown).
Terwijl u de flaconhouder vasthoudt, de bovenkant van de flacon vastdrukken in het koppelstuk op de applicator (zoals getoond).
Repeat with the second vial.
Herhalen bij de tweede flacon.
Holding the syringe barrels with one hand, aspirate both syringes slowly (vials facing up).
Terwijl u de spuitcilinders met één hand vasthoudt, de vloeistof in beide spuiten langzaam opzuigen (flacons ondersteboven).
If needed, inject back into vial and aspirate again to expel air.
Indien nodig terug in de flacon injecteren en nogmaals opzuigen om luchtbellen te verwijderen.
While holding the syringe barrels with one hand, gently turn the vial connector anti-clockwise with the other hand.
Terwijl u de spuitcilinders met één hand vasthoudt, het koppelstuk van de flacon met de andere hand voorzichtig tegen de klok in draaien.
The vial connector/vial/vial cup combination disconnects automatically.
De combinatie koppelstuk/flacon/flaconhouder ontkoppelt automatisch.
25 5 If spraying is required, connect the tubing to the pressure regulator.
5 Indien verstuiving vereist is, de bijgeleverde slang aansluiten op de drukregelaar.
The applicator is now ready for use.
De applicator is nu klaar voor gebruik.
EMEA/ H/ C/ 184
EMEA/H/C/184
What is Evista?
Wat is Evista?
Evista is a medicine containing the active substance raloxifene hydrochloride.
Evista is een geneesmiddel dat de werkzame stof raloxifenehydrochloride bevat.
It is available as white, oval tablets (60 mg).
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte ovale tabletten (60 mg).
What is Evista used for?
Waarvoor wordt Evista gebruikt?
Evista is used for the treatment and prevention of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause.
Evista wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van osteoporose (een ziekte die botten broos maakt) bij vrouwen na de menopauze.
Evista has been shown to significantly reduce vertebral fractures (breaks in the spine), but not hip fractures.
Evista bleek het aantal wervelbreuken (ruggengraat) aanzienlijk te verminderen; het aantal heupfracturen echter nam niet af.
How is Evista used?
Hoe wordt Evista gebruikt?
The recommended dose for adults and the elderly is one tablet taken once a day, with or without food.
De aanbevolen dosering voor volwassenen en oudere patiënten is één tablet per dag, al dan niet tijdens de maaltijd in te nemen.
Patients may also receive calcium and vitamin D supplements if they do not get enough from their diet.
Patiënten kunnen daarnaast ook calcium en vitamine D-supplementen voorgeschreven krijgen, indien ze deze stoffen niet voldoende uit hun voeding opnemen.
Evista is intended for long-term use.
Evista is bedoeld voor langdurig gebruik.
How does Evista work?
Hoe werkt Evista?
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
Osteoporose treedt op wanneer er niet genoeg nieuw bot groeit om het bot dat op natuurlijke wijze wordt afgebroken te vervangen.
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Osteoporose komt vaker voor bij vrouwen na de overgang (menopauze), wanneer de spiegels van het vrouwelijke hormoon oestrogeen sterk dalen.
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall: oestrogen slows down bone breakdown and makes the bones less likely to fracture.
Oestrogeen vertraagt de botafbraak en zorgt ervoor dat botten minder gemakkelijk breken.
The active substance in Evista, raloxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
De werkzame stof van Evista, raloxifene, is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM).
Raloxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Raloxifene werkt als agonist van de oestrogeenreceptor (stimuleert de receptor) in bepaalde lichaamsweefsels.
Raloxifene has the same effect as oestrogen in the bone, but it does not have an effect in the breast or the womb.
Raloxifene heeft dezelfde werking als oestrogeen in het bot, maar heeft geen effecten in het borst- of baarmoederweefsel.
How has Evista been studied?
Hoe is Evista onderzocht?
Evista has been studied in the treatment and the prevention of osteoporosis in four main studies.
Evista is in vier hoofdstudies onderzocht voor de behandeling en preventie van osteoporose.
What benefit has Evista shown during the studies?
In de studies werd de botdichtheid gemeten.
Evista was more effective than placebo in preventing and treating osteoporosis.
In de vierde studie werden vier jaar lang de effecten van Evista vergeleken met een placebo voor de behandeling van osteoporose bij 7 705 vrouwen.
In the prevention of osteoporosis, women receiving Evista had an increase in bone density in the hip or spine of 1.6% over two years, and those receiving placebo had a decrease of 0.8%.
Evista bleek werkzamer te zijn dan een schijnbehandeling bij het voorkomen en behandelen van osteoporose.
When used to treat osteoporosis, Evista was more effective than placebo in reducing the number of vertebral fractures.
Bij de preventie van osteoporose nam de botdichtheid van het bekken of de ruggengraat van vrouwen die Evista kregen in twee jaar tijd 1,6% toe, terwijl de botdichtheid van diegenen die een placebo slikten met 0,8% afnam.
Over four years, in comparison with placebo, Evista decreased the number of new vertebral fractures by 46% in women who had osteoporosis and by 32% in women who had osteoporosis and an existing fracture.
Na vier jaar behandeling met Evista nam het percentage nieuwe wervelfracturen – in vergelijking met placebo – met 46% af bij vrouwen die osteoporose hadden en met 32% bij vrouwen die osteoporose hadden en een bestaande breuk.
There was no effect of Evista on hip fractures.
Evista bleek geen effecten te hebben op het voorkomen van heupfracturen.
What is the risk associated with Evista?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Evista in?
The most common side effects with Evista (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (hot flushes) and flu-like symptoms.
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn vaatverwijding (opvliegers) en griepachtige verschijnselen.
For the full list of side effects reported with Evista, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Evista.
Evista should not be used in women who: • could become pregnant; • have or have had any blood clot disorders, including deep vein thrombosis and pulmonary embolism (a blood clot in the lungs); • have liver disease, severe kidney disease, unexplained bleeding from the womb or endometrial cancer (cancer of the lining of the womb).
Evista mag niet worden voorgeschreven aan vrouwen die: • in de vruchtbare leeftijd zijn; • een bloedstolsel hebben of gehad hebben, waaronder diepveneuze trombose en longembolie (bloedstolsel in de longen); • een leveraandoening of een ernstige nieraandoening hebben, vrouwen die lijden aan onverklaarde baarmoederlijke bloedingen of vrouwen met endometriumkanker (baarmoederslijmvlieskanker).
Evista should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raloxifene or any of the other ingredients.
Evista mag niet worden gebruikt bij vrouwen die wellicht overgevoelig (allergisch) zijn voor raloxifene of enig ander bestanddeel van het middel.
Why has Evista been approved?
Waarom is Evista goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evista had shown its effectiveness in preventing and treating osteoporosis, and had no effects on the breast or womb.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de werkzaamheid van Evista is aangetoond voor de preventie en behandeling van osteoporose zonder enig effect op borst- of baarmoederweefsel.
The Committee decided that Evista’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
Het heeft geconcludeerd dat de voordelen van Evista groter zijn dan de risico's voor de behandeling en preventie van osteoporose bij vrouwen na de menopauze.
The Committee recommended that Evista be given marketing authorisation.
Het Comité heeft dan ook geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Evista.
Other information about Evista:
Overige inlichtingen over Evista:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evista on 5 August 1998.
De Europese Commissie heeft op 5 augustus 1998 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Evista verleend.
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
Deze vergunning werd op 5 augustus 2003 en op 5 augustus 2008 verlengd.
The marketing authorisation holder is Daiichi Sankyo Europe GmbH.
De vergunninghouder is Daiichi Sankyo Europe GmbH.
The full EPAR for Evista is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Evista.
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 EU/ 1/ 98/ 073/ 002 EU/ 1/ 98/ 073/ 003 EU/ 1/ 98/ 073/ 004
EU/1/98/073/001 EU/1/98/073/002 EU/1/98/073/003 EU/1/98/073/004
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
gefilmcoate tabletten gefilmcoate tabletten gefilmcoate tabletten gefilmcoate tabletten
Oral use Oral use Oral use Oral use
Orale toediening Orale toediening Orale toediening Orale toediening
blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) bottle (HDPE)
Doordrukstrip (PVC/PE/PCTFE) Doordrukstrip (PVC/PE/PCTFE) Doordrukstrip (PVC/PE/PCTFE) Flesje (HDPE)
EVISTA 60 mg film coated tablets
EVISTA gefilmcoate tabletten 60 mg
Each film coated tablet contains 60 mg raloxifene hydrochloride, equivalent to 56 mg raloxifene free base.
Iedere gefilmcoate tablet bevat 60 mg raloxifenehydrochloride, overeenkomend met 56 mg raloxifene vrije base.
Excipient: each tablet contains lactose (149.40 mg).
Hulpstof: elke tablet bevat lactose (149,90 mg)
Elliptically shaped, white tablets imprinted with the code ’ 4165’.
Gefilmcoate tablet. -Ellipsvormige, witte tabletten met indruk van de code ‘ 4165’.
EVISTA is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
EVISTA is geïndiceerd voor de behandeling en preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Het is aangetoond dat EVISTA de incidentie van osteoporose gerelateerde vertebrale fracturen significant reduceert, maar niet van heupfracturen.
When determining the choice of EVISTA or other therapies, including oestrogens, for an individual postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Wanneer men voor postmenopauzale vrouwen een keuze moet maken tussen EVISTA of andere therapieën, inclusief oestrogenen, dienen op individuele basis menopauzale symptomen, effecten op de baarmoeder en het borstweefsel, en cardiovasculaire risico’ s en voordelen in overweging te worden genomen (zie sectie 5.1).
The recommended dose is one tablet daily by oral administration, which may be taken at any time of the day without regard to meals.
De aanbevolen dosis is dagelijks één tablet via orale toediening, die, zonder met de maaltijd rekening te houden, op ieder moment van de dag genomen kan worden.
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk voor ouderen.
Due to the nature of this disease process, EVISTA is intended for long term use.
Gezien de aard van het ziekteproces is EVISTA bestemd voor langdurig gebruik.
Generally calcium and vitamin D supplements are advised in women with a low dietary intake.
In het algemeen worden calcium- en vitamine D supplementen aangeraden bij vrouwen met een lage voedsel inname.
Use in renal impairment:
Gebruik bij nierinsufficiëntie:
EVISTA should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
EVISTA dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie sectie 4.3).
In patients with moderate and mild renal impairment, EVISTA should be used with caution.
Bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie dient EVISTA met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Use in hepatic impairment:
Gebruik bij leverinsufficiëntie:
EVISTA should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
EVISTA dient niet te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie sectie 4.3).
Must not be used in women with child bearing potential.
Mag niet worden gegeven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
2 Hepatic impairment including cholestasis.
2 Actieve of anamnestische veneuze trombo-embolische gebeurtenissen (VTE), waaronder diep- veneuze trombose, pulmonaire embolie en trombose in de vena retinalis.
Severe renal impairment.
Ernstige nierinsufficiëntie.
Unexplained uterine bleeding.
Onverklaarde baarmoederlijke bloedingen.
EVISTA should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
EVISTA mag niet worden gebruikt door patiënten met tekenen of symptomen van endometriumkanker omdat de veiligheid bij deze patiënten niet voldoende is bestudeerd.
Raloxifene is associated with an increased risk for venous thromboembolic events that is similar to the reported risk associated with current use of hormone replacement therapy.
Raloxifene is geassocieerd met een verhoogd risico op veneuze trombo-embolische gebeurtenissen dat vergelijkbaar is met het gemelde risico dat geassocieerd is met het huidige gebruik van hormoonsubstitutie-therapie.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology.
De baten/risico-verhouding dient overwogen te worden bij patiënten met een risico op veneuze trombo-embolische gebeurtenissen van welke etiologie dan ook.
EVISTA should be discontinued in the event of an illness or a condition leading to a prolonged period of immobilisation.
EVISTA dient stopgezet te worden in geval van ziekte of een situatie leidende tot een verlengde periode van immobilisatie.
Discontinuation should happen as soon as possible in case of the illness, or from 3 days before the immobilisation occurs.
Stopzetting dient zo spoedig mogelijk te gebeuren in geval van die ziekte, of vanaf 3 dagen voordat de immobilisatie optreedt.
Therapy should not be restarted until the initiating condition has resolved and the patient is fully mobile.
Behandeling dient niet opnieuw begonnen te worden totdat de veroorzakende situatie voorbij is, en de patiënt volledig mobiel is.
In a study of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, raloxifene did not affect the incidence of myocardial infarction, hospitalized acute coronary syndrome, overall mortality, including overall cardiovascular mortality, or stroke, compared to placebo.
In onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met geregistreerde coronaire hartaandoeningen of met een verhoogd risico op coronaire aandoeningen had raloxifene geen effect op het optreden van een hartinfarct, gehospitaliseerd acuut coronair syndroom, algehele mortaliteit, met inbegrip van algehele cardiovasculaire mortaliteit, of een beroerte in vergelijking tot placebo.
However, there was an increase in death due to stroke in women assigned to raloxifene.
Bij vrouwen was er echter wel een toename in sterfte als gevolg van een beroerte toegeschreven aan raloxifene.
The incidence of stroke mortality was 1.5 per 1000 women per year for placebo versus 2.2 per 1000 women per year for raloxifene.
Het optreden van mortaliteit als gevolg van een beroerte was 1,5 op de 1000 vrouwen per jaar voor placebo versus 2,2 op de 1000 vrouwen per jaar voor raloxifene.
This finding should be considered when prescribing raloxifene for postmenopausal women with a history of stroke or other significant stroke risk factors, such as transient ischemic attack or atrial fibrillation.
Hiermee dient rekening te worden gehouden wanneer raloxifene wordt voorgeschreven aan postmenopauzale vrouwen met een voorgeschiedenis van beroerte of andere kenmerkende risicofactoren voor een beroerte, zoals voorbijgaande ischemische aanval of atrium fibrillatie.
There is no evidence of endometrial proliferation.
Er is geen bewijs van endometriumproliferatie.
Any uterine bleeding during EVISTA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Elke bloeding van de uterus tijdens de behandeling met EVISTA is onverwacht en dient volledig onderzocht te worden door een specialist.
The two most frequent diagnoses associated with uterine bleeding during raloxifene treatment were endometrial atrophy and benign endometrial polyps.
De twee meest frequente diagnoses die geassocieerd waren met bloedingen van de uterus tijdens het gebruik van raloxifene waren atrofie van het endometrium en benigne endometrium-poliepen.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Bij 0,9% van de postmenopauzale vrouwen, die gedurende 4 jaar raloxifene-behandeling ontvingen, werden benigne endometrium-poliepen gerapporteerd, vergeleken met 0,3% van de vrouwen die placebo kregen.
Raloxifene is metabolised primarily in the liver.
Raloxifene wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd.
Single doses of raloxifene given to patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) produced plasma concentrations of raloxifene which were approximately 2.5 times the controls.
Eenmalige doses raloxifene toegediend aan patiënten met cirrose en lichte leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A) resulteerde in plasmaspiegels van raloxifene, die ongeveer 2,5 maal die van de controle-personen waren.
The increase correlated with total bilirubin concentrations.
Deze toename was evenredig met de totale bilirubine-concentraties.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of EVISTA is not recommended in this patient population.
Totdat de veiligheid en effectiviteit nader zijn bepaald bij patiënten met leverinsufficiëntie, wordt het gebruik van EVISTA in deze patiëntenpopulatie niet aanbevolen.
Serum total bilirubin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, ALT and AST should be closely monitored during treatment if elevated values are observed.
Het totaal serumbilirubine, gamma-glutamyl-transferase, alkalische fosfatase, ALT en AST dienen nauwkeurig te worden gevolgd gedurende de behandeling indien er verhoogde waarden worden waargenomen.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), raloxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Beperkte klinische gegevens wijzen er op dat raloxifene bij patiënten met een voorgeschiedenis van een oraal oestrogeen geïnduceerde hypertriglyceridemie (> 5.6 mmol/l) geassocieerd kan zijn met een opvallende toename in serum triglyceriden.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking raloxifene.
Bij patiënten met deze medische voorgeschiedenis dienen de serum triglyceriden te worden gecontroleerd gedurende het gebruik van raloxifene.
The safety of EVISTA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
De veiligheid van EVISTA bij patiënten met borstkanker is niet voldoende bestudeerd.
No data are available on the concomitant use of EVISTA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over gelijktijdig gebruik van EVISTA met andere middelen ter behandeling van
Therefore, EVISTA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Daarom mag EVISTA alleen worden gebruikt ter preventie of behandeling van osteoporose nadat de behandeling van borstkanker, inclusief adjuvante therapie, is afgerond.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited, such use is not recommended.
Aangezien de veiligheidsgegevens beperkt zijn omtrent gelijktijdige toediening van raloxifene met systemische oestrogenen, wordt dit niet aanbevolen.
3 EVISTA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
EVISTA is niet effectief in het reduceren van vasodilataties (opvliegingen), of andere symptomen van de menopauze die geassocieerd zijn met oestrogeen deficiëntie.
EVISTA contains lactose.
EVISTA bevat lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke afwijkingen van galactose intolerantie, het LAPP lactase tekort, of een glucose-galactose resorptiestoornis dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Concurrent administration of either calcium carbonate or aluminium and magnesium-hydroxide containing antacids do not affect the systemic exposure of raloxifene.
Gelijktijdige toediening van hetzij calciumcarbonaat of aluminium en magnesiumhydroxide bevattende antacida heeft geen invloed op de systemische beschikbaarheid van raloxifene.
Co-administration of raloxifene and warfarin does not alter the pharmacokinetics of either compound.
Gelijktijdige toediening van raloxifene en warfarine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van beide stoffen.
However, modest decreases in the prothrombin time have been observed, and if raloxifene is given concurrently with warfarin or other coumarin derivatives, the prothrombin time should be monitored.
Er zijn echter geringe dalingen in de protrombinetijd waargenomen, en indien raloxifene gelijktijdig met warfarine of andere coumarine-derivaten wordt gegeven, dient de protrombinetijd gevolgd te worden.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if EVISTA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Bij patiënten die reeds coumarine-therapie krijgen, kunnen effecten op de protrombinetijd zich gedurende enige weken na aanvang van de therapie met EVISTA ontwikkelen.
Raloxifene has no effect on the pharmacokinetics of methylprednisolone given as a single dose.
Raloxifene heeft geen invloed op de farmacokinetiek van methylprednisolon toegediend als enkelvoudige dosis.
Raloxifene does not affect the steady-state AUC of digoxin.
Raloxifene heeft geen effect op de AUC in ‘ steady state’ van digoxine.
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
De Cmax van digoxine nam met niet meer dan 5% toe.
The influence of concomitant medication on raloxifene plasma concentrations was evaluated in the prevention and treatment trials.
De invloed van gelijktijdig gegeven geneesmiddelen op de raloxifene-plasmaspiegels werd onderzocht in de preventie- en behandelingsstudies.
Frequently co-administered medicinal products included: paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and naproxen), oral antibiotics, H1 antagonists, H2 antagonists, and benzodiazepines.
Tot de geneesmiddelen die vaak tegelijkertijd werden toegediend behoorden: paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals acetylsalicylzuur, ibuprofen, en naproxen), orale antibiotica, H1 antagonisten, H2 antagonisten, en benzodiazepines.
No clinically relevant effects of the co-administration of the agents on raloxifene plasma concentrations were identified.
Er werden geen klinisch relevante effecten gevonden van combinatie met deze stoffen op de raloxifene-plasmaspiegels.
Concomitant use of vaginal oestrogen preparations was allowed in the clinical trial programme, if necessary to treat atrophic vaginal symptoms.
Indien het noodzakelijk was atrofische vaginale symptomen te behandelen was het gelijktijdig gebruik met vaginale oestrogeen preparaten toegestaan in het klinisch onderzoeksprogramma.
Compared to placebo there was no increased use in EVISTA treated patients.
Ten opzichte van placebo was er geen toename in het gebruik bij met EVISTA behandelde patiënten
In vitro, raloxifene did not interact with the binding of warfarin, phenytoin, or tamoxifen.
In vitro vertoonde raloxifene geen interactie met de binding van warfarine, fenytoïne of tamoxifen.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
Raloxifene dient niet gelijktijdig te worden toegediend met cholestyramine (of andere anionuitwisselende harsen), dat de absorptie en enterohepatische kringloop van raloxifene significant verlaagt.
Peak concentrations of raloxifene are reduced with co-administration with ampicillin.
De piek-concentraties van raloxifene zijn verlaagd bij gelijktijdige toediening met ampicilline.
However, since the overall extent of absorption and the elimination rate of raloxifene are not affected, raloxifene can be concurrently administered with ampicillin.
Echter, omdat de totale mate van absorptie en de eliminatiesnelheid van raloxifene niet worden beïnvloed, kan raloxifene gelijktijdig worden toegediend met ampicilline.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
Raloxifene geeft een geringe verhoging van hormoon-bindende globuline-concentraties, waaronder geslachtshormoon bindende globuline (SHBG), thyroxine-bindende globuline (TBG), en corticosteroïd-bindende globuline (CBG), met bijbehorende toenames van de totale hormoon concentraties.
These changes do not affect concentrations of free hormones.
Deze veranderingen hebben geen invloed op de concentraties vrije hormonen.
EVISTA is only for use in postmenopausal women.
EVISTA is alleen bestemd voor gebruik door postmenopauzale vrouwen.
EVISTA must not be taken by women of child bearing potential.
EVISTA mag niet gebruikt worden door vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Raloxifene may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Raloxifene kan foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen.
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Indien dit geneesmiddel per ongeluk wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of de patiënt zwanger raakt tijdens het gebruik van het geneesmiddel, dient de patiënt geïnformeerd te worden over de mogelijke schade voor de foetus (zie sectie 5.3).
It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
Het is niet bekend of raloxifene wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
Klinische toepassing kan derhalve niet worden aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven.
EVISTA may affect the development of the baby.
EVISTA kan de ontwikkeling van de baby beïnvloeden.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
Een invloed van raloxifene op de rijvaardigheid of de bekwaamheid om machines te gebruiken is niet bekend.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactions were recorded.
In osteoporose behandeling en preventie studies bij meer dan 13.000 postmenopauzale vrouwen werden alle bijwerkingen geregistreerd.
The duration of treatment in these studies ranged from 6 to 60 months.
De duur van de behandeling in deze studies varieerde van 6 tot 60 maanden.
The majority of adverse reactions have not usually required cessation of therapy.
De meerderheid van de bijwerkingen gaven gewoonlijk geen reden om de therapie te stoppen.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 EVISTA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
Stopzetting van de behandeling ten gevolge van enige bijwerking in de preventiepopulatie trad op bij 10,7% van de 581 met EVISTA behandelde patiënten, en bij 11,1% van de 584 met placebo behandelde patiënten.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 EVISTA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Stopzetting van de behandeling ten gevolge van enig klinisch ongewenste gebeurtenis in de behandelingspopulatie trad op bij 12,8% van de 2557 met EVISTA behandelde patiënten en bij 11,1% van de 2576 met placebo behandelde patiënten.
The adverse reactions associated with the use of raloxifene in osteoporosis clinical trials are summarised in the table below.
De bijwerkingen die zijn geassocieerd met het gebruik van raloxifene in klinische onderzoeken met betrekking tot osteoporose zijn samengevat in onderstaande tabel.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
De volgende regel is gebruikt voor de classificatie van bijwerkingen: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Vascular disorders Very common:
Bloedvataandoeningen Zeer vaak:
Vasodilation (hot flushes) Uncommon:
Vasodilatatie (opvliegingen) Soms:
Venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, retinal vein thrombosis Superficial vein thrombophlebitis Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Veneuze trombo-embolische gebeurtenissen, waaronder diep-veneuze trombose, pulmonaire embolie, trombose in de vena retinalis.
Leg cramps General disorders and administration site conditions Very common:
Oppervlakkige tromboflebitis van de venen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak:
Flu syndrome Common:
Griepachtige verschijnselen Vaak:
Peripheral oedema
Perifeer oedeem
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in EVISTA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% EVISTA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for EVISTA and 7.1% placebo).
Vergeleken met placebo behandelde patiënten werd er een matige verhoging van het optreden van vasodilatatie (opvliegingen) gezien bij EVISTA patiënten (klinisch onderzoek naar de preventie van osteoporose, 2 tot 8 jaar postmenopauzaal, 24,3% voor EVISTA en 18,2% voor placebo; klinisch onderzoek naar de behandeling van osteoporose, gemiddelde leeftijd 66, 10,6% voor EVISTA en 7,1% voor placebo).
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
Deze bijwerking was het meest frequent in de eerste 6 maanden van de behandeling, en trad zelden de novo op na die tijd.
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
5 In een studie met 10101 postmenopauzale vrouwen met gerapporteerde coronaire hartziekte of met een toegenomen risico voor coronaire gebeurtenissen (RUTH), was het voorkomen van vasodilatatie (opvliegingen) 7,8% in de groep patiënten behandeld met raloxifene en 4,7% in de groep patiënten behandeld met placebo.
Across all placebo-controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis, venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis occurred at a frequency of approximately 0.8% or 3.22 cases per 1,000 patient years.
In alle placebo-gecontroleerde klinische studies met raloxifene bij osteoporose traden veneuze trombo- embolische gebeurtenissen op, waaronder diep-veneuze trombose, pulmonaire embolie en trombose in de vena retinalis, met een frequentie van ongeveer 0,8% of 3,22 gevallen per 1000 patiëntenjaren.
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in EVISTA treated patients compared to placebo.
Ten opzichte van placebo werd een relatief risico van 1,60 (CI 0,95, 2,71) gezien bij met EVISTA behandelde patiënten.
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Het risico van veneuze trombo-embolische gebeurtenissen was het grootst gedurende de eerste vier maanden van de behandeling.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of less than 1%.
Oppervlakkige tromboflebitis van de venen trad op met een frequentie van minder dan 1%.
In the RUTH study, venous thromboembolic events occurred at a frequency of approximately 2.0% or 3.88 cases per 1000 patient-years in the raloxifene group and 1.4% or 2.70 cases per 1000 patient-years in the placebo group.
In de RUTH studie kwamen veneuze trombo-embolische voorvallen voor met een frequentie van ongeveer 2,0% of 3,88 gevallen per 1000 patiëntenjaren in de raloxifenegroep en 1,4% of 2,70 gevallen per 1000 patiëntenjaren in de placebogroep.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was HR = 1.44 (1.06 – 1.95).
De hazard ratio voor alle VTE voorvallen in de RUTH studie was HR = 1,44, (1,06 – 1,95).
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of 1% in the raloxifene group and 0.6% in the placebo group.
Oppervlakkige veneuze tromboflebitis kwam voor met een frequentie van 1% in de raloxifenegroep en 0,6% in de placebogroep.
5 Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for EVISTA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for EVISTA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Een andere geconstateerde bijwerking was beenkrampen (5,5% voor EVISTA en 1,9% voor placebo in de preventiepopulatie en 9,2% voor EVISTA en 6,0% voor placebo in de behandelingspopulatie).
In the RUTH study, leg cramps were observed in 12.1% of raloxifene-treated patients and 8.3% of placebo-treated patients.
In de RUTH studie werden beenkrampen gezien bij 12,1% van de met raloxifene behandelde patiënten en bij 8,3% van de met placebo behandelde patiënten.
Flu syndrome was reported by 16.2% of EVISTA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Griepachtige verschijnselen werden gerapporteerd bij 16,2% van de met EVISTA behandelde patiënten en bij 14,0% van de met placebo behandelde patiënten.
One further change was seen which was not statistically significant (p > 0.05), but which did show a significant dose trend.
Een andere verandering werd gezien, die niet statistisch significant (p › 0,05) was, maar die een significante dosis-trend liet zien.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for EVISTA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for EVISTA and 6.1% for placebo.
Dit betrof perifeer oedeem, dat in het preventiepopulatie optrad met een incidentie van 3,1% voor EVISTA en 1,9% voor placebo en bij de behandelingspopulatie optrad met een incidentie van 7,1% voor EVISTA en 6,1% voor placebo.
In the RUTH study, peripheral oedema occurred in 14.1% of the raloxifene-treated patients and 11.7% of the placebo-treated patients, which was statistically significant.
In de RUTH studie kwam perifeer oedeem voor bij 14,1% van de met raloxifene behandelde patiënten en bij 11,7% van de met placebo behandelde patiënten, wat statistisch significant was.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
Een lichte afname (6 - 10%) van de bloedplaatjestelling is gerapporteerd gedurende de behandeling met raloxifene in placebo gecontroleerde klinische trials met raloxifene bij osteporose.
Rare cases of moderate increases in AST and/ or ALT have been reported where a causal relationship to raloxifene can not be excluded.
Hierbij kan een oorzakelijk verband met raloxifene niet worden uitgesloten.
A similar frequency of increases was noted among placebo patients.
Eenzelfde frequentie in toenames werd gemeld bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
In a study (RUTH) of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, an additional adverse reaction of cholelithiasis occurred in 3.3% of patients treated with raloxifene and 2.6% of patients treated with placebo.
In een studie (RUTH) met postmenopauzale vrouwen met gerapporteerde coronaire hartziekte of met een toegenomen risico voor coronaire gebeurtenissen, kwam een additionele bijwerking van galstenen voor bij 3,3% van de patiënten behandeld met raloxifene en bij 2,6% van de patiënten behandeld met placebo.
Cholecystectomy rates for raloxifene (2.3%) were not statistically significantly different from placebo (2.0%).
De frequentie van Galblaasverwijdering voor raloxifene (2,3%) was niet statistisch significant verschillend van placebo (2,0%).
EVISTA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
EVISTA (n = 317) werd in sommige klinische studies vergeleken met continu toegediende gecombineerde (n = 110) hormoon-substitutie-therapie (HST) of cyclisch toegediende HST (n = 205).
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
De incidentie van borstklachten en uterine bloeding was bij met raloxifene behandelde vrouwen significant lager dan met beide vormen van HST behandeling.
The adverse reactions reported in post-marketing experience and are presented in the table below.
6 De bijwerkingen gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring zijn gepresenteerd in de tabel hieronder:
Blood and lymphatic system disorders Very rare: thrombocytopenia Gastrointestinal disorders Very rare:
Trombocytopenie Maagdarmstelselaandoeningen Zeer zelden:
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia General disorders and administration site conditions Rare: peripheral oedema Investigations Very rare:
Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, abdominale pijn en dyspepsie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden:
Increased blood pressure Nervous system disorders Very rare:
Perifeer oedeem Onderzoeken Zeer zelden:
Headache, including migraine Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Toegenomen bloeddruk Zenuwstelselaandoeningen Zeer zelden:Hoofdpijn, inclusief migraine Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden:
Rash Reproductive system and breast disorders Very rare:
Huiduitslag Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer zelden:
Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness Vascular disorders Rare: venous thromboembolic reaction Very rare: arterial thromboembolic reaction
Arteriële tromboembolische reactie
6 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
In some clinical trials, daily doses were given up to 600 mg for 8 weeks and 120 mg, for 3 years.
In sommige klinische onderzoeken werden dagelijkse doses van 600 mg gegeven gedurende 8 weken en dagelijkse doses van 120 mg gedurende 3 jaar.
No cases of raloxifene overdose were reported during clinical trials.
Geen gevallen van raloxifene-overdosering zijn gemeld gedurende klinische studies.
In adults, symptoms of leg cramps and dizziness have been reported in patients who took more than 120 mg as a single ingestion.
Bij volwassenen zijn symptomen van beenkrampen en duizeligheid gemeld bij patiënten die meer dan 120 mg als enkele dosis hadden ingenomen.
In accidental overdose in children younger than 2 years of age, the maximum reported dose has been 180 mg.
Bij toevallige overdosering bij kinderen jonger dan 2 jaar was de maximaal gemelde dosis 180 mg.
In children, symptoms of accidental overdose included ataxia, dizziness, vomiting, rash, diarrhea, tremor, and flushing, and elevation in alkaline phosphatase.
Bij kinderen waren de symptomen van toevallige overdosering: ataxie, duizeligheid, overgeven, uitslag, diarree, tremor en blozen, en verhoging van de alkalinefosfatase.
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
De hoogste overdosering was bijna 1,5 gram.
No fatalities associated with overdose have been reported.
Er zijn geen dodelijke ongelukkengemeld geassocieerd met overdosering.
There is no specific antidote for raloxifene hydrochloride.
Er is geen specifiek antidotum voor raloxifenehydrochloride.
Selective Oestrogen Receptor Modulator, ATC code:
Selectieve Oestrogeen Receptor Modulator.
G03XC01.
ATC code is G03XC01.
As a selective oestrogen receptor modulator (SERM), raloxifene has selective agonist or antagonist activities on tissues responsive to oestrogen.
Als selectieve oestrogeenreceptor-modulator (SERM) bezit raloxifene selectieve agonistische of antagonistische activiteiten op oestrogeen-gevoelige weefsels.
It acts as an agonist on bone and partially on cholesterol metabolism (decrease in total and LDL-cholesterol), but not in the hypothalamus or in the uterine or breast tissues.
Het werkt als een agonist op het bot en partieel op het cholesterolmetabolisme (afname in totaal- en LDL-cholesterol), maar niet in de hypothalamus of in de baarmoeder of op het borstweefsel.
Raloxifene's biological actions, like those of oestrogen, are mediated through high affinity binding to oestrogen receptors and regulation of gene expression.
Deze binding resulteert
This binding results in differential expression of multiple oestrogen-regulated genes in different tissues.
7 in een differentiële expressie van meervoudige oestrogeen-gereguleerde genen in verschillende weefsels.
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/ or gene-specific.
Recente gegevens veronderstellen dat de oestrogeenreceptor de genexpressie via tenminste twee onderscheidende routes kan reguleren, die ligand- of weefsel- en/of gen-specifiek zijn.
a) Skeletal Effects
a) Effecten op het skelet