qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
excess of placebo were somnolence (1.2%), headache (0.6%), increased appetite (0.5%) and insomnia (0.1%).
De meest frequente bijwerkingen die vaker gemeld werden dan met placebo waren slaperigheid (1,2%), hoofdpijn (0,6%), verhoogde eetlust (0,5%) en slapeloosheid (0,1%).
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period are listed in the following table.
Andere bijwerkingen die zeer zelden gemeld werden na het in de handel brengen, worden weergegeven in onderstaande tabel.
Immune disorders Anaphylaxis Nervous system disorders Dizziness Cardiac disorders Tachycardia, palpitation Gastrointestinal disorders Nausea, dry mouth, gastritis Hepato-biliary disorders Abnormal hepatic function Skin and subcutaneous tissue disorders Rash, alopecia General disorders and administration site conditions Fatigue
Immuunsysteemaandoeningen Anafylaxie Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hartaandoeningen Tachycardie, palpitaties Maagdarmstelselaandoeningen Nausea, droge mond, gastritis Lever- en galaandoeningen Abnormale leverfunctie Huid- en onderhuidaandoeningen Rash, alopecie Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen Vermoeidheid
Overdosage with loratadine increased the occurrence of anticholinergic symptoms.
Overdosering met loratadine verhoogde het optreden van anticholinerge symptomen.
Somnolence, tachycardia, and headache have been reported with overdoses.
Slaperigheid, tachycardie en hoofdpijn werden gemeld met overdoses.
In the event of overdose, general symptomatic and supportive measures are to be instituted and maintained for as long as necessary.
In geval van overdosering moeten algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen genomen worden die zo lang als nodig is moeten worden voortgezet.
Administration of activated charcoal as a slurry with water may be attempted.
Actieve kool, gesuspendeerd in water, kan toegediend worden.
Gastric lavage may be considered.
Een maagspoeling kan worden overwogen.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is removed by peritoneal dialysis.
Loratadine wordt niet geëlimineerd door middel van hemodialyse en het is niet bekend of loratadine door middel van peritoneale dialyse kan worden geëlimineerd.
Medical monitoring of the patient is to be continued after emergency treatment.
Na de spoedbehandeling moet de patiënt onder medisch toezicht blijven.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
Loratadine, het werkzame bestanddeel van {FANTASIENAAM}, is een antihistaminicum met een tricyclische structuur en een selectieve perifere H1-receptor-activiteit.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
Loratadine heeft geen klinisch significante sedatieve of anticholinerge eigenschappen bij het merendeel van de populatie en indien gebruikt in de aanbevolen dosering.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Bij langdurige behandeling werden er geen klinisch significante veranderingen van de vitale functies, laboratoriumwaarden, lichamelijk onderzoek of ECG's waargenomen.
maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadine en DL bereiken maximale plasmaconcentraties (Tmax) tussen respectievelijk 1– 1,5 uur en 1,5– 3,7 uur na toediening.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
Een verhoging van de plasmaconcentraties van loratadine werd vastgesteld in gecontroleerde klinische studies na gelijktijdig gebruik met ketoconazol, erythromycine of cimetidine, maar zonder klinisch significante veranderingen (waaronder elektrocardiografische).
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
Loratadine is sterk aan plasmaproteïnen gebonden (97% tot 99%), de actieve metaboliet in mindere mate (73% tot 76%).
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
Bij gezonde personen bedraagt de plasmadistributiehalfwaardetijd van loratadine en zijn actieve metaboliet respectievelijk ongeveer 1 en 2 uur.
The mean elimination half-lives in healthy adult subjects were 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the major active metabolite.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bij gezonde volwassenen bedroeg 8,4 uur (interval 3 - 20 uur) voor loratadine en 28 uur (interval 8,8 - 92 uur) voor de belangrijkste actieve metaboliet.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and mainly in the form of conjugated metabolites.
Ongeveer 40% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden en 42% via de faeces gedurende een periode van 10 dagen en hoofdzakelijk in de vorm van geconjugeerde metabolieten.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Binnen 24 uur na inname wordt ongeveer 27% van de dosis via de urine uitgescheiden.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DL.
Minder dan 1% van het werkzaam bestanddeel wordt ongewijzigd in actieve vorm uitgescheiden, als loratadine of DL.
The bioavailability parameters of loratadine and of the active metabolite are dose proportional.
De biologische beschikbaarheid van loratadine en de actieve metaboliet is evenredig aan de toegediende dosis.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
Het farmacokinetische profiel van loratadine en zijn metabolieten is vergelijkbaar bij gezonde volwassenen en bij gezonde bejaarde vrijwilligers.
Concomitant ingestion of food can delay slightly the absorption of loratadine but without influencing the clinical effect.
De gelijktijdige inname van voedsel kan de resorptie van loratadine lichtjes vertragen zonder dat de klinische effecten beïnvloed worden.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie zijn de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van loratadine en zijn metaboliet verhoogd in vergelijking met de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van patiënten met een normale nierfunctie.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from that observed in normal subjects.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden van loratadine en zijn metaboliet verschillen niet significant van die van normale personen.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
Hemodialyse heeft geen effect op de farmacokinetiek van loratadine en zijn actieve metaboliet bij personen met chronische nierinsufficiëntie.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
Bij patiënten met chronische alcoholische leveraandoeningen zijn de AUC en de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van loratadine met een factor twee verhoogd, terwijl het farmacokinetische profiel van de actieve metaboliet niet significant verschilt in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
De eliminatiehalfwaardetijden van loratadine en zijn metaboliet bedragen respectievelijk 24 uur en 37 uur en nemen toe naargelang van de ernst van de leveraandoening.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
Loratadine en zijn actieve metaboliet worden uitgescheiden in de moedermelk.
[To be completed nationally]
[Te vervolledigen op nationaal niveau]
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie Bijlage I - te vervolledigen op nationaal niveau]
28 April 2004 CPMP/ 1333/ 03
28 april 2004 CPMP/1333/03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ VOOR FARMACEUTISCHE SPECIALITEITEN (CPMP) ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 31
loratadine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine
loratadine Algemene internationale benaming (INN): loratadine
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group.
Loratadine is een antihistaminicum dat deel uitmaakt van de groep H-1 antagonisten.
Loratadine has been authorised nationally and through MRP in the EU Member States.
erkenningsprocedures.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
In het voorjaar van 1999 werd het Medical Products Agency (MPA) op de hoogte gesteld van gegevens afkomstig van het Swedish Medical Birth Registry (SMBR), die erop duiden dat het gebruik van loratadine in het eerste zwangerschapstrimester verband zou kunnen houden met een verhoogd risico van hypospadie bij neonaten van het mannelijk geslacht.
The database consisted of 1,020 infants born to women who reported use of loratadine before the first antenatal visit.
De database bevatte de gegevens van 1 020 baby’ s van vrouwen die meldden dat zij vóór het eerste antenatale consult loratadine hadden gebruikt.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
In 1999 werd dit signaal geëvalueerd door het MPA, het SMBR en de houder van de vergunning voor het in de handel brengen in Zweden, Schering Plough, op basis van een herbeoordeling van de klinische casus en vanuit de preklinische uitgangspunten.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Deze evaluatie leidde tot de conclusie dat deze bevinding mogelijk op toeval berustte.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Ook bleek niet uit de gegevens van een preklinisch onderzoek van de vergunninghouder in 1999 dat loratadine een antiandrogene werking heeft, wat een oorzaak had kunnen zijn.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
Onder 2 780 in aanmerking komende zwangerschappen kwamen in totaal 15 gevallen van hypospadie voor bij een te verwachten incidentie van 6-7 gevallen.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
Op 25 april 2002 initieerde Zweden een verwijzing naar het EMEA, krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd, op grond van de gegevens uit het Swedish Medical Birth Registry waaruit bleek dat het verband tussen loratadinegebruik tijdens het eerste zwangerschapstrimester en een verhoogd hypospadierisico niet kon worden uitgesloten.
The referral procedure started 26 April 2002.
Met de verwijzingsprocedure is op 26 april 2002 begonnen.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Als rapporteur en co-rapporteur werden aangewezen: respectievelijk Dr.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Een schriftelijke toelichting is door de aanvragers/vergunninghouders gegeven op 14 augustus 2002, 24 januari 2003, 2 mei 2003, 4 augustus 2003 en 10 oktober 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
Op basis van de evaluatie van de op dit moment beschikbare gegevens en de beoordelingsrapporten van de rapporteurs is het CPMP van mening dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen met loratadine gunstig blijft en heeft op 20 november 2003 een advies uitgebracht met daarin de aanbeveling dat aanvragen/vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen met loratadine verleend moeten worden dan wel gehandhaafd moeten blijven overeenkomstig de samenvatting van de productkenmerken in bijlage III van het advies.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2004. * Notes:
De lijst van desbetreffende handelsnamen is in bijlage I te vinden.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
20 november 2003 weer.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
OVERZICHT NAMEN GENEESMIDDELEN, HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, FARMACEUTISCHE VORM, TOEDIENINGSWEG, VERPAKKING EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
CPMP/ 4060/ 03
CPMP/4060/03
Pharmaceutical
Farmaceut ische vorm
administratio n
Verpakkings -grootte
5 mg loratadine +120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadine +120 mg pseudoephedrine
Blister
Blisterverpak king
Fabrik GmbH.,
Fabrik GmbH., Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Oostenrijk
10 mg
10 mg loratadine + 240 mg psuedoephedrine
Clarinase 120/ 5 5 mg loratadine (Repetabs) (+ Pseudo- ephedrine sulfate 120 mg)
5 mg loratadine (+ Pseudo-ephedrine sulfate 120 mg)
Prolonged- release tablet
Tablet met verlengde afgifte
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – voor export
Clarinase 10 mg 240/ 10 once loratadine (+ daily Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
10 mg loratadine (+ Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
Prospel 5 mg loratadine (+ Pseudo-
5 mg loratadine (+ Pseudo-ephedrine
Prolonged- release tablet
Tablet met verlengde
10, 14, 4, 10, 20, 28, 30,
10, 14, 4, 10, 20, 28,
B-1180 Brussels
B-1180 Brussels België
export
30, 50, 100 – voor export
Clarinase 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
10 mg loratadine / 240 mg pseudoeph- edrine
Blister (PVC/ Alu)
Blisterverpak king (PVC/Alu)
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedrine
Modified- release tablet
Tablet met gereguleerd e afgifte
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
LORATADIN E/SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
5 + 120 mg pseudoe-phine phri-nesulphate
5 + 120 mg pseudoe-phine phri-nesulphate
10 + 240 mg pseudo- epinephrine sulphate
10 + 240 mg pseudo-epinephrine sulphate
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephedri ne
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephedrine
Italfarmaco SPA
Italfarmaco SPA Via Dei Lavoratori, 54 I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italië
Loratadine 5
Loratadine 5 mg/pseudoephedrin e sulph 120 mg
Modified-
Modified- release Omhulde tablet
Loratadine 5 mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
Loratadine 5 mg/pseudoephedrin e sulph 120 mg
Modified- release coated tablet
Modified- release Omhulde tablet
Loratadine 10 mg/ pseudoephedrin e sulph 240 mg
Loratadine 10 mg/pseudoephedrin e sulph 240 mg
Blister (ACLAR/ P E/ PVC)
Blisterverpak king (ACLAR/PE / PVC)
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels Belgium
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels België
Clarinase 120/ 5
Clarinase 120/5
5 mg + 120 mg pseudoephedrine
5 mg + 120 mg pseudoephedrine
Clarinase 240/ 10 once daily
Clarinase 240/10 once daily
10 mg + 240 mg pseudoephedrine
10 mg + 240 mg pseudoephedrine
C/ Argent 1.
C/Argent 1.
Loratadine10 mg/ pseudoephedrine sulphate 240 mg
Loratadine10 mg / pseudoephedrine sulphate 240 mg
Blister (PVC/ AL)
Blisterverpak king (PVC/AL)
Loratadina 5 mg/ pseudoephedrin e sulphate 120 mg
Loratadina 5 mg/pseudoephedrin e sulphate 120 mg
Loratadina 10 mg/ pseudoephedrine 240 mg
Loratadina 10 mg / pseudoephedrine 240 mg
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/4060/03 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN LORATADINE EN PSEUDOEPHEDRINE BEVATTENDE GENEESMIDDELEN (zie bijlage I)
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
Pseudoephedrine is een nasaal decongestivum, dat zijn sympathomimetische werking indirect uitoefent, overwegend via de afgifte van adrenergische mediatoren uit postganglionaire zenuwuiteinden.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
De combinatie van loratadine en pseudoephedrine is als loratadine 5 mg/pseudoephedrine 120 mg of loratadine 10 mg / pseudoephedrine-combinatie 240 mg op de markt.
Furthermore, data from a preclinical study did not indicate that loratadine has an anti-androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Ook bleek niet uit de gegevens van een preklinisch onderzoek dat loratadine een antiandrogene werking heeft, wat een oorzaak had kunnen zijn.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadias vs. the expected incidence of 6-7 cases.
Onder 2 780 in aanmerking komende zwangerschappen kwamen in totaal 15 gevallen van hypospadie voor bij een te verwachten incidentie van 6-7 gevallen.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
Het CPMP achtte aangetoond dat loratadine de symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR) significant vermindert indien deze gepaard gaan met neusverstopping.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
De werkzaamheid was onderzocht op basis van vermindering van alle rhinitissymptomen en de symptomen van een verstopte neus.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
De combinatie loratadine and pseudoephedrine was voor het verbeteren van een verstopte neus werkzamer dan loratadine alleen, voor het verminderen van de score voor alle symptomen werkzamer dan alleen pseudoephedrine en voor het verminderen van SAR symptoomscores significant werkzamer dan een placebo.
The CPMP queried the indication Perennial Allergic Rhinits (PAR).
Het CPMP zet vraagtekens bij de indicatie het gehele jaar door voorkomende allergische rhinitis.
Although the pathophysiology may be the same as for SAR, patients suffering from PAR suffer the whole year, which implies a more chronic use of the combination of loratadine and pseudoephedrine.
Hoewel de pathofysiologie hetzelfde kan zijn als voor SAR ondervinden patiënten met het gehele jaar door voorkomende allergische rhinitis het gehele jaar door problemen, waardoor de combinatie loratadine en pseudoephedrine langduriger wordt gebruikt.
Furthermore, there is no data available on length of time between treatment courses necessary to assure that recurrence of therapy is driven by congestive symptoms and not related to any dependency phenomena.
Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over de tijdsduur die nodig is tussen de verschillende behandelingen om vast te kunnen stellen dat een nieuwe behandeling plaatsvindt op grond van congestiesymptomen en geen verband houdt met afhankelijkheidsverschijnselen.
The CPMP questioned the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in children below the age of 15 years.
Na vragen van het CPMP over het adequaat gebruik van
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
Op grond van de ter beschikking gekomen gegevens besloot het CPMP dat de combinatie loratadine en pseudoephedrine effectief is voor de symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis indien deze gepaard gaat met neusverstopping.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
VEILIGHEID Het algemene veiligheidsprofiel van loratadine bevattende geneesmiddelen is door het CPMP herzien.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
De meest frequente bijwerkingen die bij loratadine vaker optraden dan bij placebo, waren slaperigheid, hoofdpijn, toegenomen eetlust en slapeloosheid.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
Voor het combinatieproduct loratadine en pseudoephedrine is het profiel van de bijwerkingen vergelijkbaar met dat van loratadine alleen, met uitzondering van ongunstige gebeurtenissen als slapeloosheid, droge mond, duizeligheid en nervositeit, die vaak of erg vaak worden gemeld en waarschijnlijk het gevolg zijn van het pseudo-ephedrinecomponent.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
Het CPMP twijfelt aan het veilig gebruik van de combinatie gedurende meer dan 5 dagen.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
De klinische studies vonden gedurende 14 dagen plaats en de totale incidentie van ongunstige gebeurtenissen die zijn gemeld was gedurende de eerste 5 dagen aanzienlijk hoger dan na die 5 dagen.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
Het CPMP heeft geconcludeerd dat in rubriek 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken vermeld moet worden dat de behandelduur zo kort mogelijk gehouden moet worden en niet voortgezet moet worden nadat de symptomen zijn verdwenen.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.
Tevens dient vermeld te worden dat het raadzaam is de behandeling tot ongeveer 10 dagen te beperken, aangezien de werkzaamheid van pseudoephedrine mettertijd afneemt.
The benefit/ risk of the systemic treatment with the combination of loratadine and pseudoephedrine versus treatment with loratadine and a topical application of pseudoephedrine was discussed.
De baten/risicoverhouding van de systemische behandeling met de combinatie loratadine en pseudoephedrine ten opzichte van behandeling met loratadine en plaatselijke toepassing van pseudoephedrine werd besproken.
The CPMP considered that topical application of pseudoephedrine is also associated with adverse events, such as tachyphylaxis, rebound congestion, and rhinitis medicamentosa, which may limit the use of topical products.
Het CPMP concludeerde dat het plaatselijk toepassen van pseudoephedrine tevens in verband wordt gebracht met ongunstige gebeurtenissen zoals tachyfylaxie, reboundcongestie en rhinitis medicamentosa die het gebruik van plaatselijk aan te brengen producten beperken.
The CPMP questioned the risk of convulsions induced by vasoconstrictors.
Het CPMP stelt vragen bij het risico van door vasoconstrictoren geïnduceerde convulsies.
A warning was included in section 4.4 with a cross reference to section 4.9 stating that central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines and that these effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose.
Een waarschuwing was opgenomen in rubriek 4.4 met een verwijzing naar rubriek 4.9 met de vermelding dat stimulering van het centraal zenuwstelsel met convulsies of cardiovasculaire collaps samen met hypotensie veroorzaakt kunnen worden door sympathomimetische amines en dat deze bijwerkingen veeleer kunnen optreden bij kinderen, ouderen of in geval van overdosis.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
Het CPMP heeft de vragen bestudeerd over het veilig en juist gebruik van de combinatie van loratadine en pseudoephedrine in het licht van het farmacodynamisch effect van pseudoephedrine op het hart dat bekend is en de problemen ten aanzien van de afhankelijkheid van en verslaving aan pseudoephedrine.
CPMP/ 4060/ 03 Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR)
CPMP/4060/03
8/ 21
8/22
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Hypospadie Tot dusver verrichte onderzoeken Swedish Medical Birth Registry (SMBR) In Zweden wordt bij het eerste antenatale consult, dat bij ten minste 90% van de zwangere vrouwen voor de veertiende zwangerschapsweek plaatsvindt, het medicijngebruik vastgelegd.
Nearly all deliveries (at least 98%) in Sweden are reported to the SMBR, i. e. about 90 000 / year, and the database contains more than 500 000 pregnancies.
90 000/jaar) aan het SMBR gemeld, en de database bevat de gegevens van meer dan 500 000 zwangerschappen.
In an analysis of data from the SMBR in November 2001, 15 cases of hypospadias were identified among 2,780 loratadine-exposed pregnancies.
Bij een data-analyse van het SMBR in november 2001 kwamen 15 gevallen van hypospadie aan het licht, uit 2 780 zwangerschappen waarbij de moeder loratadine had gebruikt.
The total prevalence of hypospadias observed in the SMBR is 2.1 out of 1000 pregnancies (boys and girls).
De totale prevalentie van hypospadie in het SMBR bedraagt 2,1 per 1 000 zwangerschappen (jongens en meisjes).
The overall adjusted odds ratio, stratifying for year of birth, maternal age and parity, was 2.3 [95% CI 1.4-3.6].
De totale gecorrigeerde odds ratio, gestratificeerd naar geboortejaar, leeftijd van de moeder en pariteit, bedroeg 2,3 (95% CI 1,4- 3,6).
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
In de rapportages waren de achtergrondincidenties sterk uiteenlopend; het CPMP oordeelde echter dat de totale prevalentie van hypospadie in het SMBR binnen de gemelde achtergrondincidenties van 0,5 tot 3 per 1 000 levendgeborenen valt.
That there would be any bias in the opposite direction e. g. through the recording of the drug use (the outcome of the pregnancy is not known at the time of the antenatal visit) or the diagnosis of hypospadias is unlikely.
Het is onwaarschijnlijk dat er een vertekening in omgekeerde richting zou bestaan, b.v. door het registreren van het medicijngebruik (op het tijdstip van het antenatale consult is het zwangerschapsresultaat nog niet bekend) of door de diagnose van hypospadie.
The CPMP found that the known confounding factors have been corrected for in the analyses (e. g. parity, smoking, age etc).
Het CPMP stelde vast dat in de analyses correcties zijn verwerkt voor de bekende resultaatvervuilende factoren (b.v. pariteit, rookgedrag, leeftijd, enz.).
Other birth registries, databases, and Case Control Studies Data were presented from two other birth registries.
Andere geboorteregisters, databases en case-control-onderzoeken Ook van twee andere geboorteregisters werden gegevens aangeleverd.
When combined they provide experience in 318 loratadine-exposed women during the first trimester of pregnancy.
In combinatie beschouwd leveren deze ervaringsgegevens op over 318 vrouwen die in het eerste zwangerschapstrimester loratadine hebben gebruikt.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
Onderzoek van deze gegevens bracht geen rapportage aan het licht van hypospadie geassocieerd met maternaal loratadinegebruik, en evenmin bewijsmateriaal duidend op een verhoogde incidentie van belangrijke congenitale afwijkingen bij pasgeborenen van moeders die in het eerste zwangerschapstrimester loratadine hebben gebruikt.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Het CPMP was van mening dat de aangeboden registergegevens neigen naar bevestiging van de stelling dat loratadine geen significant teratogeen risico vormt.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
Niettemin kan niet worden geconcludeerd - ook al is associatie tussen loratadine en hypospadie niet aangetoond - dat loratadine geen verhoging van de incidentie van hypospadie teweegbrengt, aangezien het aantal zwangerschappen in deze registers te gering was.
9/ 21
9/22
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Zwangerschapsresultaten bij vrouwen die loratadine gebruiken Het CPMP heeft de ongevraagd geleverde post-marketingverslagen inzake loratadinegebruik tijdens zwangerschap in zijn overwegingen betrokken.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Er is verslag gedaan van circa 250 gevallen van loratadinegebruik tijdens de zwangerschap.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Deze verslagen behelzen de 15 hypospadiegevallen uit het SMBR en 8 spontane verslagen die na aanvang van de verwijzingsprocedure krachtens artikel 31 zijn ontvangen.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
Op grond van deze verslagen en met inachtneming van de geraamde wereldconsumptie van loratadine heeft het CPMP geconcludeerd dat door de spontane verslagen geen problemen inzake het gebruik van loratadine tijdens zwangerschap worden opgeworpen.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
Daartegenover staat dat deze gegevens, indien men uitgaat van de veronderstelling dat een aanzienlijk aantal gevallen niet zijn gemeld, onvoldoende onderbouwing leveren om te concluderen dat het gebruik van loratadine tijdens de zwangerschap veilig is.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Het aantal aan loratadine blootgestelde zwangerschappen over de hele wereld is onbekend, maar waarschijnlijk groot.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Indien spontane verslaglegging betrouwbare gegevens zou opleveren, zou op basis van de ‘ natuurlijke’ achtergrondincidentie een aantal gevallen van hypospadie kunnen worden verwacht.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
De verstrekte gegevens laten dus zien dat gevallen van hypospadie niet spontaan als farmaceutische bijwerking zijn gemeld.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
De spontane verslaglegging biedt derhalve weinig betrouwbare gegevens inzake de veiligheid van het gebruik van loratadine tijdens de zwangerschap.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
De in de medische vakliteratuur beschikbare informatie geeft geen indicatie van een verhoogd risico van congenitale deformatie bij loratadinegebruik.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Zoeken in gepubliceerde vakliteratuur heeft noch meldingen van hypospadie, noch meldingen van congenitale deformaties geassocieerd met loratadine opgeleverd.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Er zijn drie onderzoeken bekend waarin resultaten van aan loratadine blootgestelde zwangerschappen worden vergeleken met controlegroepen.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
In het algemeen waren de aantallen onderzoeksdeelnemers die loratadine hadden gebruikt gering (47 tot 93 personen), de onderzoeksmethoden liepen uiteen (prospectief vs. retrospectief) en de onderzoeksgegevens waren beperkt.
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
Het CPMP heeft geconcludeerd dat de drie bedoelde onderzoeken geen indicatie geven van een verhoogd risico van congenitale deformatie bij loratadinegebruik.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
In deze onderzoeken was het aantal vrouwen dat loratadine had gebruikt echter lager dan 200.
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
Preklinische onderzoeken De ontwikkeling van de uitwendige mannelijke genitaliën en het belang van androgenen Het CPMP heeft geconcludeerd dat antiandrogene activiteit tot dusver het enige bekende niet- genetische mechanisme is waardoor hypospadie kan ontstaan.
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Niettemin zijn er voorbeelden bekend waarin bij mensen het verband is aangetoond tussen hypospadie en geneesmiddelengebruik, b.v. insuline en valproïnezuur.
The preclinical data argue against a true drug effect.
In die gevallen zijn geen mogelijke werkingsmechanismen vastgesteld, maar deze houden waarschijnlijk niet direct verband met antiandrogene activiteit.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Ook is door het CPMP overwogen dat de vakliteratuur of andere kennisbronnen geen bewijsmateriaal bevatten dat de stelling ondersteunt dat door het bekende werkingsmechanisme veroorzaakte hypospadie zou kunnen optreden zonder tekenen van andere hormonaal gerelateerde effecten, d.w.z. zonder tekenen van antiandrogene werking.
The CPMP concluded that the signal should be further investigated.
Antiandrogene eindpunten in loratadine-onderzoeken Het CPMP heeft een aantal parameters beoordeeld met betrekking tot antiandrogeen potentieel, waaronder hypospadie in onderzoek naar de reproductieve toxiciteit van loratadine.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
De opzet van een van deze onderzoeken was specifiek gericht op het evalueren van het potentiële antiandrogene effect van loratadine bij mannelijke pasgeboren ratten.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Het CPMP was van mening dat de resultaten van dit onderzoek aantoonden dat loratadine geen invloed heeft op de ontwikkeling van het mannelijke F1 genitale stelsel, met inbegrip van hypospadie, bij ratten die tijdens de gehele organogenese en de vroege postnatale ontwikkeling (tot dag 4 postpartum) aan loratadine blootgesteld waren geweest.
The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
Het CPMP heeft geconcludeerd dat de onderzochte eindpunten geen indicatie van antiandrogene effecten opleverden.
10/ 21
10/22
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged for the indication “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion” and recommended the maintenance of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Daarom is het CPMP van mening dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen met de combinatie loratadine en pseudoephedrine ongewijzigd blijft voor de indicatie “ symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis indien deze gepaard gaat met neusverstopping” en heeft het CPMP handhaving aanbevolen van de vergunning voor het in de handel brengen overeenkomstig de samenvatting van de productkenmerken zoals weergegeven in bijlage III van het CPMP-advies, met nadruk op het volgende:
Section 4.6.
Rubriek 4.6.
Pregnancy and lactation “ Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Zwangerschap en borstvoeding “ In onderzoeken bij dieren is loratadine niet teratogeen gebleken.
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
De veiligheid van het gebruik van {FANTASIENAAM} tijdens zwangerschap is niet aangetoond.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
Door het gebruik van pseudoephedrine vermindert de bloedvoorziening naar de baarmoeder.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy .”
Het gebruik van {FANTASIENAAM} is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. "
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN
amended, for loratadine containing medicinal products;
2001/83/EG, als gewijzigd, met betrekking tot loratadine bevattende geneesmiddelen;
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during
- het Comité heeft geconcludeerd dat door het SMBR een niet te negeren signaal is afgegeven dat
pregnancy increases the risk of hypospadia.
het gebruik van loratadine tijdens de zwangerschap het risico van hypospadie vergroot.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended; furthermore the Committee concluded that because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy;
Het CPMP heeft als voorzorgsmaatregel de aanbeveling gedaan dat de samenvatting van de productkenmerken voor geneesmiddelen met loratadine zodanig wordt gewijzigd dat het gebruik van loratadine tijdens de zwangerschap wordt afgeraden; bovendien concludeert het Comité dat pseudoephedrine de bloedvoorziening in de baarmoeder vermindert en dat daardoor de combinatie loratadine en pseudoephedrine tijdens de zwangerschap gecontra-indiceerd is;
- The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of
- het CPMP heeft de vragen bestudeerd over het veilig en juist gebruik van de combinatie van
loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
loratadine en pseudoephedrine in het licht van het bekende farmacodynamisch effect van pseudoephedrine op het hart en ten aanzien van de afhankelijkheid van en verslaving aan pseudoephedrine.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Gegevens om deze bezorgdheid te rechtvaardigen ontbraken bij normaal gebruik, gelet op de vereisten van artikel 116 van Richtlijn 2001/83/EG, als gewijzigd en het CPMP stemt ermee in adequate waarschuwingen en voorzorgen in de samenvatting van de productkenmerken op te nemen, waaronder beperking tot de indicatie seizoensgebonden rhinitis om de duur van de behandeling te beperken;
- The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing
- het CPMP heeft geconcludeerd dat geneesmiddelen met de combinatie loratadine and
medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
pseudoephedrine de symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis significant verminderen indien deze gepaard gaan met neusverstopping;
- The Committee, as a consequence considered that the benefit/ risk balance of the combination of
- het Comité is daarom van mening dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen met de
loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged in the relief of symptoms associated with Seasonal Allergic Rhinitis accompanied by nasal congestion.
combinatie loratadine en pseudoephedrine ongewijzigd blijft voor vermindering van symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis indien deze gepaard gaan met neusverstopping.
As a consequence, the CPMP recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
Derhalve adviseert het CPMP handhaving van de vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen met de combinatie loratadine en pseudoephedrine, waarnaar wordt verwezen in bijlage I als gewijzigd overeenkomstig de in bijlage III weergegeven samenvatting van de productkenmerken.
11/ 21
BIJLAGE
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products.
Deze samenvatting van productkenmerken was een bijlage van de Commissie beslissing van dit krachtens artikel 31 verwijzingsverzoek inzake loratadine en psudoephedrine bevattende geneesmiddelen.
CPMP/ 4060/ 03 1.
CPMP/4060/03 1.
{INVENTED NAME} 5 mg/ 120 mg {pharmaceutical form} {INVENTED NAME} 10 mg/ 240 mg {pharmaceutical form}
{FANTASIENAAM} 5 mg/120 mg {farmaceutische vorm} {FANTASIENAAM} 10 mg/240 mg {farmaceutische vorm}
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie Bijlage I – Te vervolledigen op nationaal niveau]
< Each {pharmaceutical form} contains 5 mg loratadine and 120 mg pseudoephedrine sulphate > < Each {pharmaceutical form} contains 10 mg loratadine and 240 mg pseudoephedrine sulphate >
< Elke {farmaceutische vorm} bevat 5 mg loratadine en 120 mg pseudo-efedrinesulfaat. > < Elke {farmaceutische vorm} bevat 10 mg loratadine en 240 mg pseudo-efedrinesulfaat. >
< Coated tablet > < Modified-release tablet > < Prolonged-release tablet >
< Omhulde tablet > < Tablet met gereguleerde afgifte > < Tablet met verlengde afgifte >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is indicated for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
{FANTASIENAAM} {farmaceutische vorm} is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van seizoengebonden allergische rhinitis wanneer dit gepaard gaat met nasale congestie.
Adults and children 12 years of age and over: < [For products containing 10 mg/ 240 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} once daily with a glass of water.
Volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder: < [Voor producten die 10 mg/ 240 mg bevatten] Eén {FANTASIENAAM} {farmaceutische vorm} eenmaal per dag met een glas water.
The {pharmaceutical form} must be swallowed entirely (without crushing, breaking or chewing it).
De {farmaceutische vorm} moet in zijn geheel doorgeslikt worden (zonder ze te pletten, te breken of te kauwen).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
Men dient geen rekening te houden met de maaltijden voor het tijdstip van inname van de {farmaceutische vorm}. >
< [For products containing 5 mg/ 120 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} twice daily with a glass of water.
< [Voor producten die 5 mg/ 120 mg bevatten] Eén {FANTASIENAAM} {farmaceutische vorm} tweemaal per dag met een glas water.
Not to be administered to children under the age of 12 years, as the safety and efficacy in this population has not been established yet.
Niet toedienen aan kinderen jonger dan 12 jaar, aangezien de werkzaamheid en veiligheid bij deze populatie nog niet werden vastgesteld.
The duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared.
De behandelingsduur moet zo kort mogelijk gehouden worden en mag niet voortgezet worden nadat de symptomen verdwenen zijn.
After improvement of the congestive condition of the mucosae of the upper airway, treatment may be maintained with an antihistamine alone, if necessary.
Na
The combination product should not be administered to patients above 60 years of age or patients with impaired renal or hepatic function (see section 4.4).
Het combinatieproduct mag niet worden toegediend aan patiënten ouder dan 60 jaar of patiënten met een verstoorde nier- of leverfunctie (zie rubriek 4.4).
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncrasy to either of its components, to any of the excipients or to adrenergic agents.
{FANTASIENAAM} {farmaceutische vorm} is gecontraïndiceerd bij patiënten met een overgevoeligheid of idiosyncrasie voor één van de bestanddelen, voor één van de hulpstoffen of voor adrenerge agentia.