qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Hoewel in vitrostudies doen vermoeden dat CYP2D6 en CYP3A4 een rol spelen bij de afbraak van paliperidon, is er geen bewijs in vivo dat deze iso-enzymen een belangrijke rol spelen bij de afbraak van paliperidon.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Populatiefarmacokinetische analyses toonden na toediening van INVEGA geen detecteerbare verschillen aan in de klaring van paliperidon tussen snelle en trage metaboliseerders van CYP2D6-substraten.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5) worden gemetaboliseerd, niet in aanzienlijke mate remt.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon is ongeveer 23 uur.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
In vitro-studies hebben aangetoond dat paliperidon een substraat is van P-gp en in hoge concentraties een zwakke remmer van P-gp.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
Hiervan zijn geen in vivogegevens beschikbaar en de klinische relevantie is niet bekend.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Paliperidon wordt niet in uitgebreide mate gemetaboliseerd in de lever.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
In een onderzoek bij personen met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B), waren de plasmaconcentraties van het vrije paliperidon vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
De eliminatie van paliperidon verminderde bij afnemende nierfunctie.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
De totale klaring van paliperidon was bij personen met een verminderde nierfunctie verlaagd: met 32% bij milde nierinsufficiëntie (CrCl = 50-80 ml/min), met 64% bij matige nierinsufficiëntie (CrCl = 30-50 ml/min), en met 71% bij ernstige nierinsufficiëntie (CrCl < 30 ml/min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
De gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon was respectievelijk 24, 40 en 51 uur bij personen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie, terwijl deze bij personen met een normale nierfunctie (CrCl ≥ 80 ml/min) 23 uur bedraagt.
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Gegevens uit farmacokinetisch onderzoek bij ouderen (≥ 65 jaar, n = 26) wezen erop dat de klaring van paliperidon bij steady-state na inname van INVEGA 20% lager is dan bij volwassenen (18 - 45 jaar, n = 28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Er werd echter geen leeftijdsafhankelijk effect waargenomen in de populatiefarmacokinetische analyse bij patiënten met schizofrenie na correctie voor de leeftijdgerelateerde afname in de creatinineklaring.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Populatiefarmacokinetische analyse toonde geen verschil aan in de farmacokinetiek van paliperidon na inname van INVEGA met betrekking tot het ras.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
De klaring van paliperidon na inname van INVEGA blijkt bij vrouwen ongeveer 19% lager te zijn dan bij mannen.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Dit verschil is grotendeels toe te schrijven aan verschillen tussen mannen en vrouwen in het vetvrije lichaamsgewicht (de lean body mass, LBM) en in de creatinineklaring.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Op basis van in vitrostudies met enzymen uit de menselijke lever blijkt paliperidon geen substraat voor CYP1A2; roken zou daarom geen effect hebben op de farmacokinetiek van paliperidon.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Een populatiefarmacokinetische analyse toonde bij rokers een iets lagere blootstelling aan paliperidon dan bij niet-rokers.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Het is echter niet waarschijnlijk dat dit verschil klinisch relevant is.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Toxiciteitsstudies met herhaalde toediening bij ratten en honden hebben voornamelijk farmacologische effecten aangetoond zoals sedatie en prolactinegemedieerde effecten op de borstklieren en de genitaliën.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
Paliperidon bleek niet teratogeen bij ratten en konijnen.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
In reproductiestudies bij de rat met risperidon, dat bij de rat en de mens in sterke mate wordt omgezet in paliperidon, werd een daling gezien in het geboortegewicht en de overleving van de nakomelingen.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Andere dopamine-antagonisten hebben bij toediening aan zwangere dieren negatieve effecten veroorzaakt op het leervermogen en de motorische ontwikkeling van de nakomelingen.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
In een testbatterij was paliperidon niet genotoxisch.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Bij carcogeniteitsstudies met oraal risperidon bij ratten en muizen werd een toename gezien van hypofyse- adenomen (bij muizen), endocriene pancreasadenomen (bij ratten) en adenomen van de borstklieren (bij beide soorten).
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Deze tumoren kunnen te maken hebben met een langdurig dopamine-D2-antagonisme en hyperprolactinemie.
The relevance of these tumour findings in rodents in terms of human risk is unknown.
De relevantie van deze gegevens bij knaagdieren voor het risico bij de mens is niet bekend.
For the 1.5 mg tablet:
Voor de 1,5 mg-tablet:
Coated tablet core:
Gecoate tabletkern:
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polyethyleenoxide 200K Natriumchloride Povidon (K29-32) Stearinezuur Butylhydroxytolueen (E321) IJzeroxide (zwart) (E172) Polyethyleenoxide 7000K IJzeroxide (rood) (E172) Hydroxyethylcellulose Polyethyleenglycol 3350 Celluloseacetaat
Colour overcoat:
14 Gekleurde coating:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Polyethyleenglycol 400 IJzeroxide (geel) (E172) IJzeroxide (rood) (E172) Carnaubawas
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
IJzeroxide (zwart) (E172) Propyleenglycol Hypromellose
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Houd de flacon goed afgesloten om de inhoud tegen vocht te beschermen.
Blisters:
Doordrukstrips:
Store in the original package in order to protect from moisture.
Bewaar in de originele verpakking om de inhoud tegen vocht te beschermen.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Witte high-density polyethyleen (HDPE) flacon met inductiesluiting en polypropyleen kindveilige dop.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Elke flacon bevat 2 zakjes met 1 g drooghoudende silicagel (siliciumdioxide) (zakjes van polyethyleen, goedgekeurd voor toepassing bij voedsel).
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
30 en 350 tabletten met verlengde afgifte.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Polyvinylchloride (PVC) - laag bedekt met polychloor-trifluorethyleen (PCTFE) / aluminium doordruklaag.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
14, 28, 30, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Witte polyvinylchloride (PVC) - laag bedekt met polychloor-trifluorethyleen (PCTFE) / aluminium doordruklaag.
13 Or
Of
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• ‘ Oriented polyamide(OPA)’ -aluminium-polyvinylchloride (PVC) / aluminium doordruklaag.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
14, 28, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
6.6 Special precautions for disposal
15 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg, tabletten met verlengde afgifte
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Iedere tablet met verlengde afgifte bevat 3 mg paliperidon.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Hulpstof: iedere tablet bevat 13,2 mg lactose.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Langwerpige, capsulevormige witte tabletten met drie lagen met de opdruk ‘ PAL 3’.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
Voor patiënten met een matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 10 tot < 50 ml/min), bedraagt de aanbevolen startdosis van INVEGA 1,5 mg éénmaal daags, deze kan verhoogd worden tot eenmaal daags 3 mg na een klinische herevaluatie.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
De aanbevolen doseringen voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (≥ 80 ml/min) zijn hetzelfde als voor volwassenen met een normale nierfunctie.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Uit gepoolde gegevens van drie placebogecontroleerde studies met een duur van zes weken en een vaste dosis INVEGA (3, 6, 9 en 12 mg) werd orthostatische hypotensie gemeld door 2,5% van de patiënten die met INVEGA werden behandeld, in vergelijking met 0,8% bij de patiënten die met placebo werden behandeld.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende hart vaatziekte (bijvoorbeeld hartfalen, myocardinfarct of ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of predisponerende factoren voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie).
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Artsen dienen de risico’ s tegen de voordelen af te wegen als ze antipsychotica zoals INVEGA voorschrijven aan patiënten met de ziekte van Parkinson en met Lewy-body-dementie, aangezien er bij beide groepen patiënten een verhoogd risico voor het maligne neurolepticasyndroom en een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kan bestaan.
17 sensitivity to antipsychotics.
Priapisme
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende activiteit is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Patiënten met zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose- galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet innemen.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
21 De gelijktijdige toediening van INVEGA éénmaal daags met 200 mg carbamazepine tweemaal daags veroorzaakte een daling van ongeveer 37% in de gemiddelde ‘ steady-state’ maximale plasmaconcentratie en AUC van paliperidon.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Deze daling wordt in belangrijke mate veroorzaakt door een toename van de renale klaring van paliperidon met 35% die waarschijnlijk het gevolg is van inductie van het renale P-gp door carbamazepine.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
Bij het opstarten van carbamazepine dient de dosis van INVEGA opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verhoogd.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
22 Hieronder worden alle bijwerkingen weergegeven die in klinische studies zijn gemeld bij personen die werden behandeld met INVEGA.
19 System Organ Class
Orgaansysteem
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
grand mal convulsie, syncope, dyskinesie, orthostatische hypotensie,
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
tachycardie, sinustachycardie, eerstegraads atrioventriculair blok, bradycardie, bundeltakblok
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Bloedvataandoeningen Maagdarmstelsel- aandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
geneesmiddelovergevoeligheid, overgevoeligheid
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
23 aandoeningen Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
agitatie, anorgasmie, angst, afgestompte affectie, verwarde toestand, slapeloosheid, verminderd libido, lusteloosheid, manie, verstoorde middenslaap, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornis
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Algemene aandoeningen en bijwerking van het geneesmiddel, onaangenaam gevoel op de borst, pijn toedieningsplaatsstoornissen op de borst, rillingen, zich niet lekker voelen, geneesmiddelonttrekkingssyndroom, oedeem in het gezicht, zich niet normaal voelen, gestoorde gang, egeneraliseerd oedeem, influenza- achtige ziekte, malaise, perifeer oedeem, perifeer koudegevoel, ‘ pitting oedema’, pyrexie, traagheid, dorst
Investigations
24 Onderzoeken
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
In een studie bij oudere patiënten met schizofrenie bleek het veiligheidsprofiel hetzelfde als bij niet-ouderen.
22 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Werkingsmechanisme Paliperidon is een selectieve antagonist van monoamine effecten, met farmacologische eigenschappen die verschillen van de klassieke neuroleptica.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
26 Totaalscores ‘ Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS )’ voor schizofrenie - Verandering van uitgangswaarde tot eindpunt-LOCF voor de Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305:
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
27 De absolute biologische beschikbaarheid van paliperidon na orale inname van INVEGA is 28% (90%- betrouwbaarheidsinterval 23-33%).
24 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
De eliminatie van paliperidon verminderde bij afnemende nierfunctie.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
De totale klaring van paliperidon was bij personen met een verminderde nierfunctie verlaagd: met 32% bij milde nierinsufficiëntie (CrCl = 50-80 ml/min), met 64% bij matige nierinsufficiëntie (CrCl = 30-50 ml/min), en met 71% bij ernstige nierinsufficiëntie (CrCl ≤ 30 ml/min).
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
In reproductiestudies bij de rat met risperidon, dat bij de rat en de mens in sterke mate wordt omgezet in paliperidon, werdeen daling gezien in het geboortegewicht en de overleving van de nakomelingen.
For the 3 mg tablet:
Voor de 3 mg-tablet:
25 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric oxide (yellow) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polyethyleenoxide 200K Natriumchloride Povidon (K29-32) Stearinezuur Butylhydroxytolueen (E321) IJzeroxide (geel) (E172) Polyethyleenoxide 7000K IJzeroxide (rood) (E172) Hydroxyethylcellulose Polyethyleenglycol 3350 Celluloseacetaat
Colour overcoat:
29 Gekleurde coating:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Lactose monohydrate Triacetin Carnauba wax
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Lactosemonohydraat Triacetine Carnaubawas
26 • Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• ‘ Oriented polyamide(OPA)’ -aluminium-polyvinylchloride (PVC) / aluminium doordruklaag.
6.6 Special precautions for disposal
30 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
EU/ 1/ 07/ 395/ 001-005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021-025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041-044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057-058 EU/ 1/ 07/ 395/ 065-067
EU/1/07/395/001-005 EU/1/07/395/021-025 EU/1/07/395/041-044 EU/1/07/395/057-058 EU/1/07/395/065-067
25/ 06/ 2007
25/06/2007
INVEGA 6 mg prolonged-release tablets
INVEGA 6 mg, tabletten met verlengde afgifte
Each prolonged-release tablet contains 6 mg of paliperidone.
Iedere tablet met verlengde afgifte bevat 6 mg paliperidon.
Trilayer capsule-shaped beige tablets printed with “ PAL 6”
Langwerpige, capsulevormige beige tabletten met drie lagen met de opdruk ‘ PAL 6’.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Voor patiënten met een matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 10 tot < 50 ml/min), bedraagt de aanbevolen startdosis van INVEGA 1,5 mg éénmaal daags, deze kan verhoogd worden tot eenmaal daags 3 mg na een klinische herevaluatie.
28 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
De aanbevolen doseringen voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (≥ 80 ml/min) zijn hetzelfde als voor volwassenen met een normale nierfunctie.
INVEGA should be used with caution in patients with known
INVEGA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende hartvaatziekte (bijvoorbeeld hartfalen, myocardinfarct of ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of predisponerende factoren voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie).
29 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
Convulsies
Paliperidone should not be used in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min.
Paliperidon mag niet worden gebruikt bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 10 ml/min.
30 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende activiteit is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines e. g. anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Aangezien paliperidon primair een effect heeft op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8), dient men voorzichtig te zijn om INVEGA te gebruiken in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen bijv. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opioïden, enz. of alcohol.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potentiale. g. other antipsychotics, tricyclics.
Aangezien paliperidon orthostatische hypotensie kan induceren (zie rubriek 4.4), kan een versterkt effect optreden als INVEGA wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect bijv. andere antipsychotica, tricyclische antidepressiva.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
Voorzichtigheid wordt aangeraden wanneer paliperidon in combinatie gebruikt wordt met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de drempel tot epileptische aanvallen kunnen verlagen (zoals fenothiazines of butyrofenonen, tricyclische antidepressiva of SSRI’ s, tramadol, mefloquine, enz.)
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
In vitro-studies hebben aangetoond dat paliperidon een P-glycoproteïne (P- gp)-subtraat is.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 31 be re-evaluated and increased if necessary.
Bij het opstarten van carbamazepine dient de dosis van INVEGA opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verhoogd.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
Het duurt 2 tot 3 weken voordat volledige inductie optreedt en bij stopzetting van het inducerend geneesmiddel verdwijnt het inducerend effect over een vergelijkbare periode.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
Gelijktijdig gebruik van INVEGA met risperidon
32 System Organ Class
37 Orgaansysteem
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness,, sedation, somnolence,
extrapiramidale stoornissen, parkinsonisme, tremor, hypertonie, dystonie, akathisie, duizeligheid, sedatie, slaperigheid
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia,, dizziness postural,
grand mal convulsie, syncope, dyskinesie, orthostatische hypotensie
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia,
tachycardie, sinustachycardie, bundeltakblok, eerstegraads atrioventriculair blok, bradycardie
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Bijwerking acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonie, cellulitis, cystitis, oorinfectie, ooginfectie, influenza, plaatselijke infectie, nasopharyngitis, oOnychomycosis, otitis media, chronische otitis media, pharyngitis, pneumonie, infectie van de luchtwegen, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, infectie van de bovenste luchtwegen, infectie van de urinewegen, virale infectie
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders
hyperprolactinemie, onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon anorexie, verminderde eetlust, diabetische ketoacidose, polydipsie
33 Psychiatric disorders
38 Psychische stoornissen
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder
agitatie, anorgasmie, angst, afgestompte affectie, verwarde toestand, slapeloosheid, verminderd libido, lusteloosheid, manie, verstoorde middenslaap, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornis
34 Investigations
39 Onderzoeken
In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
In een studie bij oudere patiënten met schizofrenie bleek het veiligheidsprofiel hetzelfde als bij niet-ouderen.
35 5.
40 5.
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Paliperidon is een selectieve antagonist van monoamine effecten, met farmacologische eigenschappen die verschillen van de klassieke neuroleptica.
36 Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
41 Totaalscores ‘ Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS )’ voor schizofrenie - Verandering van uitgangswaarde tot eindpunt-LOCF voor de Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305:
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Nadat patiënten gedurende 6 weken waren behandeld voor een acute episode en vervolgens gedurende 8 weken werden gestabiliseerd met INVEGA (dosis variërend van 3 tot 15 mg eenmaal daags), werden de patiënten dubbelblind gerandomiseerd aan een verdere behandeling met INVEGA ofwel placebo, totdat een relaps van de schizofreniesymptomen optrad.
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
42 De absolute biologische beschikbaarheid van paliperidon na orale inname van INVEGA is 28% (90%- betrouwbaarheidsinterval 23-33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal
Inname van paliperidon-tabletten met verlengde afgifte met een standaard maaltijd (veel vet/veel calorieën) verhoogt de Cmax en de AUC van paliperidon met 50-60% vergeleken met inname op de nuchtere maag.
37 increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Distributie
Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
De eliminatie van paliperidon verminderde bij afnemende nierfunctie.
38 Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Op basis van in vitrostudies met enzymen uit de menselijke lever blijkt paliperidon geen substraat voor CYP1A2; roken zou daarom geen effect hebben op de farmacokinetiek van paliperidon.
For the 6 mg tablet:
Voor de 6 mg-tablet:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polyethyleenoxide 200K Natriumchloride Povidon (K29-32) Stearinezuur Butylhydroxytolueen (E321) Polyethyleenoxide 7000K IJzeroxide (rood) (E172) Hydroxyethylcellulose Polyethyleenglycol 3350 Celluloseacetaat
Colour overcoat:
Gekleurde coating:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Polyethyleenglycol 400
EU/ 1/ 07/ 395/ 6-10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26-30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45-48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59-60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68-70
EU/1/07/395/006-010 EU/1/07/395/026-030 EU/1/07/395/045-048 EU/1/07/395/059-060 EU/1/07/395/068-070
INVEGA 9 mg prolonged-release tablets
INVEGA 9 mg, tabletten met verlengde afgifte
Each prolonged-release tablet contains 9 mg of paliperidone.
Iedere tablet met verlengde afgifte bevat 9 mg paliperidon.
Trilayer capsule-shaped pink tablets printed with “ PAL 9”
Langwerpige, capsulevormige roze tabletten met drie lagen met de opdruk ‘ PAL 9’.
42 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
De aanbevolen doseringen voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (≥ 80 ml/min) zijn hetzelfde als voor volwassenen met een normale nierfunctie.
43 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
Convulsies
44 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende activiteit is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g. other antipsychotics, tricyclics.
Aangezien paliperidon orthostatische hypotensie kan induceren (zie rubriek 4.4), kan een versterkt effect optreden als INVEGA wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect bijv. andere antipsychotica, tricyclische antidepressiva.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Deze daling wordt in belangrijke mate veroorzaakt door een toename van de renale klaring van paliperidon met 35%, die waarschijnlijk het gevolg is van inductie van het renale P-gp door
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 45 be re-evaluated and increased if necessary.
Bij het opstarten van carbamazepine, dient de dosis van INVEGA opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verhoogd.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone e. g. metoclopramide.
Geneesmiddelen die de maag-darmtransit verkorten, kunnen de absorptie van paliperidon beïnvloeden, bijv. metoclopramide.
46 System Organ Class
52 Orgaansysteem
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,
grand mal convulsie, syncope, dyskinesie, orthostatische hypotensie
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
orthostatische hypotensie braken, pijn in de bovenbuik, hypersalivatie, droge mond,
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge,, menstruation irregular
asthenie, vermoeidheid
47 Psychiatric disorders
Psychische stoornissen
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
atriumfibrilleren, atrioventriculair blok blozen hoest, dysfonie, dyspnoe, epistaxis, hyperventilatie, nasale congestie, nasaal oedeem, pharyngolaryngeale pijn, aspiratiepneumonie, productieve hoest, pulmonaire
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
mediastinumaandoeningen congestie, rhonchi, respiratoire stoornis, verstopping van de luchtwegen, rinorree, verstopte sinussen, slaap-apnoe-syndroom, hijgende ademhaling Maagdarmstelselaandoenin- onaangenaam gevoel in abdomen, abdominale pijn, aptyalisme, cheilitis, obstipatie, gen diarree, dyspepsie, dysfagie, fecale incontinentie, faecaloma, gastritis, darmobstructie, gezwollen lip, nausea, onaangenaam gevoel in de maag Lever- en galaandoeningen geelzucht Huid- en onderhuidaandoeningen
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
artralgie, rugpijn, gewrichtsstijfheid, spierspasmen, spiertrekkingen, spierzwakte,
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
bindweefselaandoeningen musculoskeletale pijn op de borst, musculoskeletale stijfheid, myalgie, nekpijn, pijn in extremiteiten, afwijkende houding, rhabdomyolyse, torticollis Nier- en urinewegaandoeningen
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Algemene aandoeningen en bijwerking van het geneesmiddel, onaangenaam gevoel op de borst, pijn op de borst, toedieningsplaatsstoornissen rillingen, zich niet lekker voelen, geneesmiddelonttrekkingssyndroom, oedeem in het gezicht, zich niet normaal voelen, gestoorde gang, gegeneraliseerd oedeem, influenza-achtige ziekte, malaise, perifeer oedeem, perifeer koudegevoel, ‘ pitting oedema’, pyrexie, traagheid, dorst Onderzoeken
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
verhoogde alanine-aminotransferase, verhoogde aspartaat-aminotransferase, verhoogd creatine-fosfokinase in bloed, verhoogd glucose in bloed, verlaagde bloeddruk, verhoogd prolactine in bloed, verlaagde lichaamstemperatuur, verhoogde lichaamstemperatuur, verlengd QT op elektrocardiogram, verhoogd aantal eosinofielen, verlaagd hematocriet, verlaagd hemoglobine, versnelde hartslag, verhoogde transaminases, verlaagd aantal witte bloedcellen
Events of Particular interest to the class
54 Bijwerkingen van bijzonder belang voor deze klasse
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Werkingsmechanisme Paliperidon is een selectieve antagonist van monoamine effecten, met farmacologische eigenschappen die verschillen van de klassieke neuroleptica.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
55 Paliperidon bindt niet aan cholinerge receptoren.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Totaalscores ‘ Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS )’ voor schizofrenie - Verandering van uitgangswaarde tot eindpunt-LOCF voor de Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305:
50 Note:
N.B.:
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Nadat patiënten gedurende 6 weken waren behandeld voor een acute episode en vervolgens gedurende 8 weken werden gestabiliseerd met INVEGA (dosis variërend van 3 tot 15 mg eenmaal daags), werden de patiënten dubbelblind gerandomiseerd aan een verdere behandeling met INVEGA ofwel placebo, totdat een relaps van
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
De absolute biologische beschikbaarheid van paliperidon na orale inname van INVEGA is 28% (90%- betrouwbaarheidsinterval 23-33%).
51 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Paliperidon wordt niet in uitgebreide mate gemetaboliseerd in de lever.
For the 9 mg tablet:
Voor de 9 mg tablet:
Coated tablet core:
58 Gecoate tabletkern:
52 Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Iron oxide (black) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polyethyleenoxide 200K Natriumchloride Povidon (K29-32) Stearinezuur Butylhydroxytolueen (E321) Polyethyleenoxide 7000K IJzeroxide (rood) (E172) IJzeroxide (zwart) (E172) Hydroxyethylcellulose Polyethyleenglycol 3350 Celluloseacetaat
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Polyethyleenglycol 400 IJzeroxide (rood) (E172) Carnaubawas
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Verpakkingsgrootten:
53 Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
14, 28, 30, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
EU/ 1/ 07/ 395/ 011-015 EU/ 1/ 07/ 395/ 031-035 EU/ 1/ 07/ 395/ 049-052 EU/ 1/ 07/ 395/ 061-062 EU/ 1/ 07/ 395/ 071-073
EU/1/07/395/011-015 EU/1/07/395/031-035 EU/1/07/395/049-052 EU/1/07/395/061-062 EU/1/07/395/071-073
INVEGA 12 mg prolonged-release tablets
INVEGA 12 mg, tabletten met verlengde afgifte
Each prolonged-release tablet contains 12 mg of paliperidone.
Iedere tablet met verlengde afgifte bevat 12 mg paliperidon.
Trilayer capsule-shaped yellow tablets printed with “ PAL 12”
Langwerpige, capsulevormige donkergele tabletten met drie lagen met de opdruk ‘ PAL 12’.
55 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
De aanbevolen doseringen voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (≥ 80 ml/min) zijn hetzelfde als voor volwassenen met een normale nierfunctie.
56 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
Convulsies
57 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende activiteit is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential e. g. other antipsychotics, tricyclics.
Aangezien paliperidon orthostatische hypotensie kan induceren (zie rubriek 4.4), kan een versterkt effect optreden als INVEGA wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect bijv. andere antipsychotica, tricyclische antidepressiva.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 58 be re-evaluated and increased if necessary.
Bij het opstarten van carbamazepine, dient de dosis van INVEGA opnieuw te worden geëvalueerd en zonodig te worden verhoogd.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
Geneesmiddelen die de maag-darmtransit verkorten, kunnen de absorptie van paliperidon beïnvloeden, bijv. metoclopramide.
59 System Organ Class
66 Orgaansysteem
headache
Hoofdpijn
ischaemia, hypotension,
ischemie, hypotensie, spierrigiditeit
60 Psychiatric disorders
Psychische stoornissen
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
akinesie, evenwichtsstoornis, bradykinesie, cerebrale ischemie, cerebrovasculair accident, cerebrovasculaire stoornis, tandrad-stijfheid, convulsie, coördinatiestoornissen, verlaagd bewustzijnsniveau, diabetisch coma, aandachtsstoornis, kwijlen, dysarthrie, hypersomnia, hypoaesthesie, hypokinesie, lethargie, bewustzijnsverlies, maskerachtig gezicht, bewegingsstoornis, onwillekeurige spiersamentrekkingen, maligne neurolepticasyndroom, parkinsonachtige rusttremor, spraakstoornis, tardieve dyskinesie, TIA (transient ischaemic attack), niet reageren op stimuli
Cardiac disorders Vascular disorders
Hartaandoeningen Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
atriumfibrilleren, atrioventriculair blok blozen hoest, dysfonie, dyspnoe, epistaxis, hyperventilatie, nasale congestie, nasaal oedeem, pharyngolaryngeale pijn, aspiratiepneumonie, productieve hoest, pulmonaire congestie, rhonchi, respiratoire stoornis, verstopping van de luchtwegen, rinorree, verstopte sinussen, slaap-apnoe-syndroom, hijgende ademhaling
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
Maagdarmstelselaandoenin- onaangenaam gevoel in abdomen, abdominale pijn, aptyalisme, cheilitis, obstipatie, gen diarree, dyspepsie, dysfagie, fecale incontinentie, faecaloma, gastritis, darmobstructie, gezwollen lip, nausea, onaangenaam gevoel in de maag Lever- en galaandoeningen geelzucht Huid- en onderhuidaandoeningen
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
artralgie, rugpijn, gewrichtsstijfheid, spierspasmen, spiertrekkingen, spierzwakte, musculoskeletale pijn op de borst, musculoskeletale stijfheid, myalgie, nekpijn, pijn in extremiteiten, afwijkende houding, rhabdomyolyse, torticollis
Events of Particular interest to the class
68 Bijwerkingen van bijzonder belang voor deze klasse
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and, blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperidon blokkeert ook de alfa-1-adrenerge receptoren en in iets mindere mate de H1- histaminerge en alfa2-adrenerge receptoren.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
69 Paliperidon bindt niet aan cholinerge receptoren.
The 1-7 version of the PANSS
De 1-7-versie van de PANSS werd gehanteerd.
In Vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
In vitro-studies hebben aangetoond dat paliperidon een substraat is van P-gp en in hoge concentraties een zwakke remmer van P-gp.
64 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Paliperidon wordt niet in uitgebreide mate gemetaboliseerd in de lever.
For the 12 mg tablet:
Voor de 12 mg tablet:
Coated tablet core:
72 Gecoate tabletkern:
Polyethylene oxide 200K 65 Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Ferric oxide (yellow) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polyethyleenoxide 200K Natriumchloride Povidon (K29-32) Stearinezuur Butylhydroxytolueen (E321) Polyethyleenoxide 7000K IJzeroxide (rood) (E172) IJzeroxide (geel) (E172) Hydroxyethylcellulose Polyethyleenglycol 3350 Celluloseacetaat
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Titaniumdioxide (E171) Polyethyleenglycol 400 IJzeroxide (geel) (E172) Carnaubawas
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
73 • Witte polyvinylchloride (PVC) - laag bedekt met polychloor-trifluorethyleen (PCTFE) / aluminium doordruklaag.
66 Or
Of
EU/ 1/ 07/ 395/ 16-20 EU/ 1/ 07/ 395/ 36-40 EU/ 1/ 07/ 395/ 53-56 EU/ 1/ 07/ 395/ 63-64 EU/ 1/ 07/ 395/ 74-76
EU/1/07/395/016-020 EU/1/07/395/036-040 EU/1/07/395/053-056 EU/1/07/395/063-064 EU/1/07/395/074-076
67 ANNEX II
74 BIJLAGE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
68 A.
75 A.
THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE