qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Symptoms include yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite or dark-coloured urine, which may indicate liver disease (hepatitis).
Verschijnselen omvatten gele huid en ogen, misselijkheid, verlies van eetlust of donkerkleurige urine, die kunnen duiden op een leverziekte (hepatitis).
Tiredness
28 Andere bijwerkingen Sommige patiënten hadden de volgende bijwerkingen bij het gebruik van Galvus met metformine: • Vaak: trillen, hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, lage bloedsuiker • Soms: vermoeidheid
Sore throat, runny nose
Sommige patiënten hadden de volgende bijwerkingen bij het gebruik van Galvus met een sulfonylureumderivaat: • Vaak: trillen, hoofdpijn, duizeligheid, gevoel van zwakte, lage bloedsuiker • Soms: verstopping • Zeer zelden: keelpijn, lopende neus
Headache, weakness, low blood glucose
Sommige patiënten hadden de volgende bijwerkingen bij het gebruik van Galvus met een glitazon: • Vaak: gewichtstoename, gezwollen handen, enkels of voeten (oedeem) • Soms: hoofdpijn, zwakte, lage bloedsuiker
Sore throat, runny nose, fever
Sommige patiënten hadden de volgende bijwerkingen bij het gebruik van Galvus alleen: • Vaak: duizeligheid • Soms: hoofdpijn, verstopping, gezwollen handen, enkels of voeten (oedeem), gewrichtspijn, lage bloedsuiker • Zeer zelden: keelpijn, lopende neus, koorts
HOW TO STORE GALVUS
HOE BEWAART U GALVUS
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not use Galvus after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Galvus niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blister en de doos.
The expiry date refers to the last day of that month. • Store in the original package in order to protect from moisture. • Do not use any Galvus pack that is damaged or shows signs of tampering.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. • Gebruik Galvus niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of zichtbare tekenen van knoeien vertoont.
What Galvus contains • The active substance is vildagliptin.
Wat bevat Galvus • Het werkzaam bestanddeel is vildagliptine.
Each tablet contains 50 mg vildagliptin. • The other ingredients are lactose anhydrous, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate (type A) and magnesium stearate.
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine. • De andere bestanddelen zijn: watervrije lactose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat (type A) en magnesiumstearaat.
What Galvus looks like and contents of the pack Galvus 50 mg tablets are round, white to light yellowish and flat, with “ NVR” on one side and “ FB” on the other.
Hoe ziet Galvus er uit en wat is de inhoud van de verpakking Galvus 50 mg zijn ronde en vlakke tabletten, wit tot lichtgeel van kleur, met de inscriptie “ NVR” aan de ene zijde en “ FB” aan de andere zijde.
Galvus 50 mg tablets are available in packs containing 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 or 336 tablets and in multipacks containing 336 (3x112) tablets.
Galvus 50 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 of 336 tabletten en in multiverpakkingen die 336 (3x112) tabletten bevatten.
Not all pack sizes may be marketed in your country.
Het kan voorkomen dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht in uw land.
28 Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
29 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
29 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
30 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
EMEA/ H/ C/ 668
EMEA/H/C/668
What is GANFORT?
Wat is GANFORT?
GANFORT is a clear to slightly yellow eye drops solution.
GANFORT is een heldere tot lichtgele oogdruppeloplossing.
GANFORT contains two active substances: bimatoprost (0.3 mg/ ml) and timolol (5 mg/ ml).
GANFORT bevat twee werkzame bestanddelen: bimatoprost (0,3 mg/ml) en timolol (5 mg/ml).
What is GANFORT used for?
Wanneer wordt GANFORT voorgeschreven?
GANFORT is used to reduce intraocular pressure (the pressure inside the eye).
GANFORT wordt voorgeschreven om de intraoculaire druk (de druk in het oog) te verlagen.
It is used in patients who have open angle glaucoma (a disease where the pressure in the eye rises because fluid can not drain out of the eye) and in patients with ocular hypertension (the pressure in the eye is higher than normal).
Het wordt gebruikt bij patiënten met openkamerhoekglaucoom (een ziekte waarbij de druk in het oog toeneemt doordat de afvoer van vocht uit het oog wordt belemmerd) en bij patiënten met oculaire hypertensie (de druk in het oog is hoger dan normaal).
GANFORT contains a combination of two substances, a beta-blocker (timolol) and a prostamide (bimatoprost).
GANFORT bevat een combinatie van twee stoffen, een bètablokker (timolol) en een prostamide (bimatoprost).
It is used in patients who do not respond sufficiently to eye drops containing beta-blockers or prostaglandin analogues on their own.
Het wordt gebruikt bij patiënten die niet voldoende reageren op oogdruppels die alleen bètablokkers of prostaglandineanalogen bevatten.
GANFORT can only be obtained with a prescription.
GANFORT is enkel verkrijgbaar op doktersvoorschrift.
How is GANFORT used?
Hoe wordt GANFORT gebruikt?
GANFORT is given as one drop in the affected eye(s) once a day, in the morning.
GANFORT wordt eenmaal daags toegediend, 's ochtends één druppel in het (de) aangedane oog (ogen).
How does GANFORT work?
Hoe werkt GANFORT?
Raised intraocular pressure causes damage to the retina (the light sensitive membrane at the back of the eye) and to the optic nerve that sends signals from the eye to the brain.
Een verhoogde intraoculaire druk veroorzaakt schade aan de retina (het lichtgevoelige vlies achter in het oog) en aan de oogzenuw die signalen van het oog naar de hersenen stuurt.
This can result in serious vision loss and even blindness.
Dit kan leiden tot ernstig gezichtsverlies en zelfs blindheid.
By lowering the pressure, GANFORT reduces the risk of damage.
Door de druk te verlagen, vermindert GANFORT het risico op beschadiging.
GANFORT contains two active substances, bimatoprost and timolol, and these lower the pressure in the eye by different mechanisms.
GANFORT bevat twee werkzame bestanddelen, bimatoprost en timolol, die de druk in het oog verlagen via verschillende mechanismen.
Bimatoprost is a prostamide, a substance related to prostaglandin F2 α that works by increasing the outflow of fluid from the eye.
Bimatoprost is een prostamide, een aan prostaglandine F2α verwante stof die de afvoer van vocht uit het oog bevordert.
Bimatoprost on its own has already been approved in the European Union under the name Lumigan.
Bimatoprost is als zodanig reeds goedgekeurd in de Europese Unie onder de naam Lumigan.
Timolol is a beta-blocker that works by reducing the production of fluid within the eye.
Timolol is een bètablokker die de aanmaak van vocht in het oog vermindert.
Timolol has been commonly used to treat glaucoma since the 1970’ s.
Timolol wordt sinds de jaren 1970 algemeen gebruikt voor behandeling van glaucoom.
How has GANFORT been studied?
Hoe is GANFORT onderzocht?
Four studies were carried out, involving 1,964 patients, aged 25-87 years.
Er werden vier studies uitgevoerd bij 1964 patiënten van 25 tot 87 jaar.
In three of these studies, patients were treated either with GANFORT once a day, or with eye drops containing only timolol or bimatoprost, for 3 months, followed by a further 9 months in two studies.
In drie van deze studies werden de patiënten behandeld met GANFORT eenmaal daags of met oogdruppels die alleen timolol of bimatoprost bevatten, en dit gedurende 3 maanden, plus nog eens 9 maanden in twee studies.
One study also looked at how many 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
In de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged patients had an intraocular pressure below 18 mmHg (the pressure is measured in mmHg – in a patient with glaucoma, the value is generally higher than 21 mmHg).
In alle studies werd gemeten hoe de intraoculaire druk veranderde tijdens de studie.
What benefit has GANFORT shown during the studies?
Welke voordelen bleek GANFORT tijdens de studies te hebben?
Overall, the studies showed that GANFORT is effective in lowering intraocular pressure.
Uit de studies bleek over de gehele linie dat GANFORT daadwerkelijk leidt tot een verlaging van de intraoculaire druk.
The values were lowered by about 8-10 mmHg.
De waarden verlaagden met ongeveer 8-10 mmHg.
GANFORT was more effective than timolol on its own, and as effective as bimatoprost on its own.
GANFORT was doeltreffender dan timolol en even doeltreffend als bimatoprost.
When looking at two of the studies together, where GANFORT was compared with its components given as separate drops (1,061 patients), and at patients whose pressure was not controlled with eye drops containing prostaglandins only (about a third of them), the medicine was more effective than bimatoprost on its own.
Wanneer we kijken naar twee studies samen waarbij GANFORT werd vergeleken met zijn als afzonderlijke druppels toegediende componenten (1061 patiënten), en naar de patiënten wier oogdruk niet onder controle werd gehouden met oogdruppels die alleen prostaglandinen bevatten (ongeveer een derde), blijkt dat het geneesmiddel doeltreffender was dan bimatoprost.
GANFORT lowered the pressure to less than 18 mmHg in 18.7% of these patients, against 10.2% with bimatoprost only, and more patients had a drop in pressure of more than 20% in comparison to the pressure before the study (67.9% against 48.9%).
GANFORT verlaagde de druk tot minder dan 18 mmHg bij 18,7% van deze patiënten, tegenover 10,2% als alleen bimatoprost werd toegediend, en een groter aantal patiënten had een drukverlaging van meer dan 20% in vergelijking met de druk van voor het begin van de studie (67,9% tegenover 48,9%).
In addition, GANFORT was shown to be as effective as bimatoprost and timolol given at the same time.
Bovendien bleek GANFORT even werkzaam te zijn als een combinatie van bimatoprost en timolol, gelijktijdig toegediend.
What is the risk associated with GANFORT?
Welke risico’ s houdt het gebruik van GANFORT in?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are conjunctival hyperaemia (increased blood supply to the eye, leading to redness of the eye) and growth of eyelashes.
De meest voorkomende bijwerkingen (vastgesteld bij meer dan 1 patiënt op 10) zijn conjunctivale hyperemie (verhoogde bloedtoevoer naar het oog, met roodheid van het oog tot gevolg) en groei van de wimpers.
For the full list of all side effects reported with GANFORT, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van GANFORT.
GANFORT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bimatoprost, timolol or any of the other ingredients, in patients who have asthma or severe lung disease, or in patients with some heart conditions.
GANFORT mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zouden kunnen zijn voor bimatoprost, timolol of een van de andere bestanddelen, bij patiënten die astma of een ernstige longaandoening hebben, of bij patiënten met bepaalde hartkwalen.
See the Package Leaflet for the full list of restrictions.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
GANFORT contains benzalkonium chloride, and care should be taken by people who wear soft contact lenses as it can discolour them.
GANFORT bevat benzalkoniumchloride, zodat mensen die zachte contactlenzen dragen er voorzichtig mee om moeten gaan, daar het hun lenzen kan verkleuren.
GANFORT may cause a darkening of the eyelid or of the iris of the eye.
GANFORT kan ook een verdonkering van het ooglid of van de iris veroorzaken.
Why has GANFORT been approved?
Waarom is GANFORT goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that GANFORT has shown that it is effective, and that it can provide a benefit in improving compliance in patients who do not respond to single component eye drops.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat aangetoond is dat GANFORT werkzaam is en kan bijdragen tot betere therapietrouw bij patiënten die niet reageren op oogdruppels met één component.
They decided that GANFORT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of open-angle glaucoma or ocular hypertension in patients who do not respond sufficiently to topical beta-blockers or prostaglandin analogues.
Het besloot dat de voordelen van GANFORT groter zijn dan de risico's voor de behandeling van openkamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie bij patiënten die niet voldoende reageren op een lokale behandeling met bètablokkers of prostaglandineanalogen.
They recommended that GANFORT be given marketing authorisation.
Het heeft geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van GANFORT te verlenen.
Other information about GANFORT:
Overige inlichtingen over GANFORT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for GANFORT to Allergan Pharmaceuticals Ireland on 19 May 2006.
De Europese Commissie heeft op 19 mei 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van GANFORT verleend aan Allergan Pharmaceuticals Ireland.
The full EPAR for GANFORT can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor GANFORT.
EU/ 1/ 06/ 340/ 001 EU/ 1/ 06/ 340/ 002
EU/1/06/340/001
300 µg / ml + 5 mg/ ml Eye drops, solution Ocular use 300 µg / ml+ 5 mg/ ml Eye drops, solution Ocular use
300 µg/ml + 5 mg/ml
Bottle (LDPE) 3 ml (300 µg/ ml + 5 mg/ ml) 1 bottle Bottle (LDPE) 3 ml (300 µg/ ml + 5 mg/ ml) 3 bottles
3 ml (300 µg/ml + 5 mg/ml)
1/ 1
1 fles
GANFORT 300 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops, solution
GANFORT 300 microgram/ml + 5 mg/ml oogdruppels, oplossing
One ml of solution contains 0.3 mg of bimatoprost and 5 mg of timolol (as 6.8 mg of timolol maleate).
Een ml oplossing bevat 0,3 mg bimatoprost en 5 mg timolol (als 6,8 mg timololmaleaat).
Contains benzalkonium chloride 0.05 mg/ ml.
Bevat 0,05 mg/ml benzalkoniumchloride.
Eye drops, solution.
Oogdruppels, oplossing
Colourless to slightly yellow solution.
Kleurloze tot lichtgele oplossing.
Reduction of intraocular pressure (IOP) in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension who are insufficiently responsive to topical beta-blockers or prostaglandin analogues.
Verlaging van de intra-oculaire druk (IOD) bij patiënten met open kamerhoek glaucoom of met oculaire hypertensie, waarbij topicale behandeling met bètablokkers of prostaglandine-analogen onvoldoende effect heeft.
Recommended dosage in adults (including the elderly)
Aanbevolen dosering voor volwassenen (met inbegrip van oudere patiënten)
The recommended dose is one drop of GANFORT in the affected eye(s) once daily, administered in the morning.
De aanbevolen dosis is eenmaal daags één druppel GANFORT in het (de) aangedane oog (ogen), ’ s ochtends toegediend.
If one dose is missed, treatment should continue with the next dose as planned.
Als er een dosis niet is toegediend, dient de behandeling te worden voortgezet met de volgende, geplande dosis.
The dose should not exceed one drop in the affected eye(s) daily.
De eenmaal daagse dosis van één druppel per aangedaan oog mag niet worden overschreden.
If more than one topical ophthalmic product is to be used, the different products should be instilled at least 5 minutes apart.
Als er meer dan één topicaal geneesmiddel voor het oog wordt gebruikt, moet er tussen het toedienen van de verschillende geneesmiddelen tenminste 5 minuten worden gewacht.
Use in renal and hepatic impairment
Gebruik bij nier- en leveraandoeningen
GANFORT has not been studied in patients with hepatic or renal impairment.
GANFORT is niet onderzocht bij patiënten met een lever- of nieraandoening.
Therefore caution should be used in treating such patients.
Deze patiënten dienen dan ook met grote voorzichtigheid te worden behandeld.
GANFORT has only been studied in adults and therefore its use is not recommended in children or adolescents.
GANFORT is alleen onderzocht bij volwassenen en daarom wordt het gebruik ervan bij kinderen of adolescenten afgeraden.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen van dit geneesmiddel.
Reactive airway disease including bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease.
2 Reactieve luchtwegaandoeningen, waaronder astma bronchiale of astma bronchiale in de anamnese, of ernstige chronische obstruerende longaandoeningen.
Sinus bradycardia, second or third degree atrioventricular block, overt cardiac failure, cardiogenic shock.
Sinusbradycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, manifeste hartinsufficiëntie, cardiale shock.
Like other topically applied ophthalmic agents, GANFORT may be absorbed systemically.
Net als andere topicaal toegediende geneesmiddelen voor het oog kan GANFORT door het systeem worden opgenomen.
No enhancement of the systemic absorption of the individual active substances has been observed.
Er is geen toename van de absorptie van de afzonderlijke werkzame bestanddelen door het systeem vastgesteld.
Due to the beta-adrenergic component, timolol, the same types of cardiovascular and pulmonary adverse reactions as seen with systemic beta-blockers may occur.
Doordat het geneesmiddel een bèta-adrenerg bestanddeel, timolol, bevat, kunnen bij hart, vaten en longen dezelfde bijwerkingen optreden als met systemische bètablokkers.
Cardiac failure should be adequately controlled before beginning GANFORT therapy.
Hartinsufficiëntie dient voldoende onder controle te worden gebracht, voordat een behandeling met GANFORT wordt ingesteld.
Patients with a history of severe cardiac disease should be watched for signs of cardiac failure and have their pulse rates checked.
Bij patiënten met een ernstige hartziekte in de anamnese moet op symptomen van hartinsufficiëntie worden gelet en dient de polsfrequentie te worden gecontroleerd.
Cardiac and respiratory reactions, including death due to bronchospasm in patients with asthma, and, rarely, death in association with cardiac failures have been reported following administration of timolol maleate.
Met betrekking tot hart en ademhaling zijn er na het toedienen van timololmaleaat bijverschijnselen gemeld, waaronder sterfte door bronchospasmus bij astmapatiënten en enkele zeldzame sterfgevallen in verband met hartinsufficiëntie.
Beta-blockers may also mask the signs of hyperthyroidism and cause worsening of Prinzmetal angina, severe peripheral and central circulatory disorders and hypotension.
Bètablokkers kunnen ook verschijnselen van hyperthyreoïdie maskeren en Prinzmetal-angina, ernstige perifere en centrale aandoeningen van de bloedsomloop en hypotensie verergeren.
Beta-adrenergic blocking agents should be administered with caution in patients subject to spontaneous hypoglycemia or to diabetic patients (especially those with labile diabetes) as beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycemia.
Bètablokkers kunnen de verschijnselen en symptomen van acute hypoglykemie maskeren en dienen daarom met uiterste zorgvuldigheid te worden voorgeschreven aan patiënten met spontane hypoglykemie of aan patiënten met diabetes (in het bijzonder bij labiele diabetes).
While taking beta-blockers, patients with a history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be unresponsive to the usual dose of adrenaline used to treat anaphylactic reactions.
Tijdens het gebruik van bètablokkers bestaat de mogelijkheid, dat patiënten met een voorgeschiedenis van atopie of van een ernstige anafylactische reactie op verschillende allergenen niet reageren op de dosis adrenaline, die normaal wordt gebruikt om een anafylactische reactie te behandelen.
In patients with a history of mild liver disease or abnormal alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and/ or bilirubin at baseline, bimatoprost had no adverse reactions on liver function over 24 months.
Bij patienten met een voorgeschiedenis van een milde leveraandoening of een abnormale alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) en/of bilirubine tegen de grenswaarde, blijkt bimatoprost gedurende 24 maanden geen bijwerkingen op de leverfunctie te hebben.
There are no known adverse reactions of ocular timolol on liver function.
Er zijn geen bijwerkingen bekend van oculair toegediend timolol op de leverfunctie.
Before treatment is initiated, patients should be informed of the possibility of eyelash growth, darkening of the eyelid skin and increased iris pigmentation since these have been observed during treatment with bimatoprost and GANFORT.
De patiënten dienen vóór de start van de behandeling te worden geïnformeerd over de mogelijkheid van groei van de wimpers, van het donkerder worden van de huid van het ooglid en van versterkte irispigmentatie, aangezien dit is waargenomen tijdens behandeling met bimatoprost en GANFORT.
Some of these changes may be permanent, and may lead to differences in appearance between the eyes if only one eye is treated.
Sommige van deze veranderingen kunnen permanent zijn en kunnen leiden tot uiterlijke verschillen tussen beide ogen, als er maar één oog wordt behandeld.
After discontinuation of GANFORT, pigmentation of iris may be permanent.
Na stopzetting van de behandeling met GANFORT kan de irispigmentatie permanent zijn.
After 12 months treatment with GANFORT, the incidence of iris pigmentation was 0.2%.
De incidentie van irispigmentatie was na 12 maanden behandeling met GANFORT 0,2%.
After 12 months treatment with bimatoprost eye drops alone, the incidence was 1.5% and did not increase following 3 years treatment.
Na 12 maanden behandeling met bimatoprost- oogdruppels als monotherapie kon een incidentie van 1,5% worden vastgesteld, welk niveau gedurende 3 jaren behandeling niet toenam.
Cystoid macular oedema has been reported with GANFORT.
Cystoïd maculeus oedeem is gerapporteerd na gebruik van GANFORT.
Therefore, GANFORT should be used with caution in patients with known risk factors for macular oedema (e. g. aphakic patients, pseudophakic patients with a torn posterior lens capsule).
Daarom dient GANFORT met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten, bij wie risicofactoren voor maculeus oedeem vastgesteld zijn (bijv. bij patiënten met afakie, bij patiënten met pseudofakie met een gescheurd achterste lenskapsel).
The preservative in GANFORT, benzalkonium chloride, may cause eye irritation.
Het conserveermiddel in GANFORT, benzalkoniumchloride, kan oogirritatie veroorzaken.
Contact lenses must be removed prior to application, with at least a 15-minute wait before reinsertion.
Contactlenzen moeten voor gebruik worden verwijderd en er moet ten minste 15 minuten worden gewacht, voordat de contactlenzen weer worden ingebracht.
Benzalkonium chloride is known to discolour soft contact lenses.
Van benzalkoniumchloride is bekend, dat 3 het zachte contactlenzen verkleurt.
Contact with soft contact lenses must be avoided.
Contact met zachte contactlenzen dient daarom vermeden te worden.
Benzalkonium chloride has been reported to cause punctate keratopathy and/ or toxic ulcerative keratopathy.
Van benzalkoniumchloride is melding gemaakt, dat het punctaat keratopathie en/of toxische ulceratieve keratopathie zou kunnen veroorzaken.
Therefore monitoring is required with frequent or prolonged use of GANFORT in dry eye patients or where the cornea is compromised.
Daarom is bij frequent of langdurig gebruik van GANFORT controle vereist bij patiënten met droge ogen of wanneer de cornea gecompromitteerd is.
GANFORT has not been studied in patients with inflammatory ocular conditions, neovascular, inflammatory, angle-closure glaucoma, congenital glaucoma or narrow-angle glaucoma.
GANFORT is niet onderzocht bij patiënten met inflammatoire oculaire condities, neovasculair, inflammatoir glaucoom met gesloten kamerhoek, congenitaal glaucoom of glaucoom met nauwe kamerhoek.
There is a potential for additive effects resulting in hypotension, and/ or marked bradycardia when eye drops containing timolol are administered concomitantly with oral calcium channel blockers, guanethidine, or beta-blocking agents, anti-arrhythmics, digitalis glycosides or parasympathomimetics.
Bij het gelijktijdig toedienen van oogdruppels, die timolol bevatten, en orale calciumantagonisten, guanethidine, bètablokkers, anti-arrhythmica, hartglycosiden of parasympathicomimetica bestaat de mogelijkheid van additieve effecten, die kunnen leiden tot het ontstaan van hypotensie en/of duidelijke bradycardie.
Beta-blockers may increase the hypoglycaemic effect of antidiabetic agents.
Bètablokkers kunnen het hypoglykemische effect van geneesmiddelen tegen diabetes versterken.
Beta-blockers can mask the signs and symptoms of hypoglycaemia (see section 4.4).
Bètablokkers kunnen de verschijnselen en symptomen van hypoglykemie maskeren (zie rubriek 4.4).
The hypertensive reaction to sudden withdrawal of clonidine can be potentiated when taking beta-blockers.
Het ontstaan van hypertensie, als reactie op het plotseling stoppen met toedienen van clonidine, kan worden versterkt door het gebruik van bètablokkers.
Pregnancy There are no adequate data from the use of GANFORT in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van GANFORT bij zwangere vrouwen.
Bimatoprost No adequate clinical data in exposed pregnancies are available.
Bimatoprost Er zijn onvoldoende klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van GANFORT tijdens de zwangerschap.
Animal studies have shown reproductive toxicity at high maternotoxic doses (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is bij toediening van hoge, voor de moeder toxische doses reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Timolol Epidemiological studies have not revealed malformative effects but shown a risk for intra uterine growth retardation when beta-blockers are administered by the oral route.
Timolol In epidemiologische studies konden geen foetale misvormingen worden vastgesteld, maar er kon bij orale toediening van bètablokkers echter wel een risico van intra-uterine groeiretardatie worden aangetoond.
In addition, signs and symptoms of beta-blockade (e. g. bradycardia, hypotension, respiratory distress and hypoglycaemia) have been observed in the neonate when beta-blockers have been administered until delivery.
Daarnaast zijn er bij neonaten verschijnselen en symptomen van bètablokkade (b.v. bradycardie, hypotensie, respiratoire benauwdheid en hypoglykemie) waargenomen, als bètablokkers tot de geboorte werden toegediend.
If GANFORT is administered until delivery, the neonate should be carefully monitored during the first days of life.
Als GANFORT tot de geboorte wordt gebruikt, dient de neonaat de eerste dagen na de geboorte zorgvuldig te worden geobserveerd.
Animal studies with timolol have shown reproductive toxicity at doses significantly higher than would be used in clinical practice (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren met timolol is reproductietoxiciteit gebleken bij doses, die aanzienlijk hoger waren, dan in de klinische praktijk zouden worden gebruikt (zie rubriek 5.3).
Consequently, GANFORT should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
GANFORT dient derhalve tijdens de zwangerschap niet te worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Lactation Timolol is excreted in breast milk.
Borstvoeding Timolol wordt uitgescheiden in de moedermelk.
It is not known if bimatoprost is excreted in human breast milk but it is excreted in the milk of the lactating rat.
In de melk van zogende ratten kon het echter wel worden aangetoond.
GANFORT should not be used by breast-feeding women.
Daarom dient GANFORT niet te worden gebruikt door vrouwen, die borstvoeding geven.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
GANFORT has negligible influence on the ability to drive and use machines.
GANFORT heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
As with any ocular treatment, if transient blurred vision occurs at instillation, the patient should wait until the vision clears before driving or using machinery.
Zoals met alle oculaire behandelingen, waarbij na toediening kortstondig een wazig zicht optreedt, dient de patiënt te wachten tot het zicht beter is alvorens te gaan rijden, gereedschap te gebruiken of een machine te bedienen.
No adverse drug reactions (ADRs) specific for GANFORT have been observed in clinical studies.
In klinische studies konden geen bijwerkingen worden vastgesteld, die specifiek zijn voor GANFORT.
The ADRs have been limited to those earlier reported for bimatoprost and timolol.
Naast de bijwerkingen, die eerder zijn gemeld voor bimatoprost en timolol, konden geen andere bijwerkingen worden waargenomen.
The majority of ADRs were ocular, mild in severity and none were serious.
De meeste bijwerkingen waren oculair en mild van aard en geen ervan was ernstig.
Based on 12-month clinical data, the most commonly reported ADR was conjunctival hyperaemia (mostly trace to mild and thought to be of a non-inflammatory nature) in approximately 26% of patients and led to discontinuation in 1.5% of patients.
26% van de patiënten en werd bij 1,5% van de patiënten de behandeling stopgezet.
The following ADRs were reported during clinical trials with GANFORT (within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
De volgende bijwerkingen werden gemeld tijdens klinische trials met GANFORT (binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst):
4 Nervous system disorders Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): headache
Zenuwstelselaandoeningen Soms (≥ 1 op 1.000 en < 1 op 100): hoofdpijn
Eye disorders Very common (≥ 1/ 10): conjunctival hyperaemia, growth of eyelashes.
Oogaandoeningen Zeer vaak (≥ 1 op 10): conjunctivale hyperemie, groei van wimpers.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): superficial punctuate keratitis, corneal erosion, burning sensation, eye pruritus, stinging sensation in the eye, foreign body sensation, eye dryness, eyelid erythema, eye pain, photophobia, eye discharge, visual disturbance, eyelid pruritus.
Vaak (≥ 1 op 100 en < 1 op 10): oppervlakkige keratitis punctata, erosie van het hoornvlies, brandend gevoel, oogpruritus, prikkelend gevoel in het oog, gevoel van vreemd lichaam, droge ogen, ooglid- erytheem, oogpijn, fotofobie, oogafscheiding, zichtstoornis, ooglidpruritus.
Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): iritis, eye irritation, conjunctival oedema, blepharitis, epiphora, eyelid oedema, eyelid pain, visual acuity worsened, asthenopia, trichiasis.
Soms (≥ 1 op 1.000 en < 1 op 100): iritis, oogirritatie, conjuctivaal oedeem, blefaritis, epiphora, ooglidoedeem, ooglidpijn, verslechtering van visuele scherpte, asthenopie, trichiasis.
Not known: cystoid macular oedema.
Niet bekend: cystoïd maculeus oedeem.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): rhinitis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms (≥ 1 op 1.000 en < 1 op 100): rinitis
Skin and subcutaneous tissue disorders Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): blepharal pigmentation Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): hirsutism
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak (≥ 1 op 100 en < 1 op 10): pigmentatie van het ooglid Soms (≥ 1 op 1.000 en < 1 op 100): hirsutisme
Additional adverse events that have been seen with one of the components and may potentially occur also with GANFORT:
Daarnaast zijn er van de afzonderlijke bestanddelen bijwerkingen gerapporteerd, die in principe ook bij GANFORT kunnen optreden:
Nervous system disorders: dizziness Eye disorders: allergic conjunctivitis, cataract, eyelash darkening, increased iris pigmentation, blepharospasm, eyelid retraction, retinal haemorrhage, uveitis.
Bimatoprost Infecties en parasitaire aandoeningen: infectie (primair verkoudheid en hogere luchtweginfecties) Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid Oogaandoeningen: allergische conjunctivitis, cataract, donkerder worden van wimpers, versterkte irispigmentatie, blefarospasme, ooglidretractie, retinale bloeding, uveïtis.
Vascular disorders: hypertension.
Bloedvataandoeningen: hypertensie.
General disorders and administration site condition: asthenia, peripheral oedema.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, perifeer oedeem.
Investigations: liver function tests (LFT) abnormal.
Onderzoeken: afwijkend resultaat leverfunctietesten
Timolol Psychiatric disorders: insomnia, nightmares, decreased libido Nervous system disorders: dizziness, memory loss, increase in signs and symptoms of myasthenia gravis, paresthaesia, cerebral ischaemia Eye disorders: decreased corneal sensitivity, diplopia, ptosis, choroidal detachment (following filtration surgery), refractive changes (due to withdrawal of miotic therapy in some cases), keratitis.
Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid, geheugenverlies, toename van verschijnselen en symptomen van myasthenia gravis, paresthesie, cerebrale ischemie.
Ear and labyrinth disorders: tinnitus.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: tinnitus.
Cardiac disorders: heart block, cardiac arrest, arrhythmia, syncope, bradycardia, cardiac failure, congestive heart failure.
Hartaandoeningen: hartblok, acuut hartfalen, aritmie, syncope, bradycardie, hartinsufficiëntie, congestieve hartinsufficiëntie.
Vascular disorders: hypotension, cerebrovascular accident, claudication, Raynaud’ s phenomenon, cold hands and feet, palpitation.
Bloedvataandoeningen: hypotensie, cerebrovasculair accident, claudicatio, het fenomeen van Raynaud, koude handen en voeten, palpitaties.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: bronchospasm (predominantly in patients with pre- existing bronchospastic disease) dyspnoea, cough.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bronchospasmen (overwegend bij patiënten met een reeds bestaande bronchospastische aandoening), dispneu, hoesten.
Gastrointestinal disorders: nausea, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth.
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid, diarree, dyspepsie, droge mond.
Skin and subcutaneous tissue disorders: alopecia, psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis.
Huid- en onderhuidaandoeningen: alopecia, psoriasisachtige huiduitslag of exacerbatie van psoriasis.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: systemic lupus erythematosus.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: systemische lupus erythematosus.
Peyronie’ s disease.
Nier- en urinewegaandoeningen: ziekte van Peyronie.
General disorders and administration site conditions: oedema, chest pain, fatigue.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: oedeem, pijn in de borst, vermoeidheid.
No case of overdose has been reported, and is unlikely to occur after ocular administration.
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd en het is onwaarschijnlijk, dat overdosering na oculair gebruik zal optreden.
Bimatoprost If GANFORT is accidentally ingested, the following information may be useful: in two-week oral rat and mouse studies, doses of bimatoprost up to 100 mg/ kg/ day did not produce any toxicity.
Bimatoprost Als GANFORT per ongeluk wordt ingenomen, kan de volgende informatie nuttig zijn: in twee weken durende studies met ratten en muizen hebben oraal toegediende bimatoprost-doses van maximaal 100 mg/kg/dag niet geleid tot enige toxiciteit.
This dose 5 expressed as mg/ m2 is at least 70-times higher than the accidental dose of one bottle of GANFORT in a 10 kg child.
Deze dosis is, uitgedrukt in mg/m2, ten minste 70 maal hoger dan de dosis van een flesje GANFORT, als dit per ongeluk aan een kind van 10 kg zou worden toegediend.
Timolol Symptoms of systemic timolol overdose are: bradycardia, hypotension, bronchospasm, headache, dizziness, shortness of breath, and cardiac arrest.
Timolol Symptomen van systemische timolol-overdosering zijn: bradycardie, hypotensie, bronchospasmus, hoofdpijn, duizeligheid, kortademigheid en acuut hartfalen.
A study of patients showed that timolol did not dialyse readily.
In een studie bij patiënten werd vastgesteld, dat timolol niet dialyseerbaar is.
If overdose occurs treatment should be symptomatic and supportive.
Indien er sprake is van een overdosering, dient de behandeling symptomatisch en ondersteunend te zijn.
Ophthalmological – beta-blocking agents – timolol, combinations, ATC code:
Oftalmologisch – bètablokkers – timolol, combinaties, ATC-code:
GANFORT consists of two active substances: bimatoprost and timolol maleate.
GANFORT bevat twee werkzame bestanddelen: bimatoprost en timololmaleaat.
These two components decrease elevated intraocular pressure (IOP) by complementary mechanisms of action and the combined effect results in additional IOP reduction compared to either compound administered alone.
Deze twee bestanddelen verlagen de verhoogde intra-oculaire druk (IOD) door complementaire werkingsmechanismen, waarbij de gecombineerde werking resulteert in een extra verlaging van de IOD ten opzichte van toediening van de afzonderlijke bestanddelen.
GANFORT has a rapid onset of action.
De werking van GANFORT treedt snel in.
Bimatoprost is a potent ocular hypotensive agent.
Bimatoprost is een krachtig oculair hypotensief middel.
It is a synthetic prostamide, structurally related to prostaglandin F2α (PGF2α) that does not act through any known prostaglandin receptors.
Het is een synthetisch prostamide, dat qua structuur gerelateerd is aan prostaglandine F2α (PGF2α), maar geen interactie heeft met een van de bekende prostaglandinereceptoren.
Bimatoprost selectively mimics the effects of newly discovered biosynthesised substances called prostamides.
Bimatoprost bootst selectief de effecten na van een groep van onlangs ontdekte, biosynthetische verbindingen, prostamides genaamd.
The prostamide receptor, however, has not yet been structurally identified.
Het werkingsmechanisme, waardoor bimatoprost de
The mechanism of action by which bimatoprost reduces intraocular pressure in man is by increasing aqueous humour outflow through the trabecular meshwork and enhancing uveoscleral outflow.
6 intra-oculaire druk bij mensen verlaagt, berust op het verhogen van de uitstroming van het oogkamerwater door het trabekelsysteem en het verhogen van de uveasclerale uitstroming.
Timolol is a beta1 and beta2 non-selective adrenergic receptor blocking agent that does not have significant intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant, or local anaesthetic (membrane-stabilising) activity.
Timolol is een geneesmiddel, dat niet-selectief bèta1- en bèta2-adrenerge receptoren blokkeert en geen belangrijke intrinsieke sympathicomimetische werking, direct de hartfunctie verminderende werking of lokaal anesthetische (membraanstabiliserende) werking bezit.
Timolol lowers IOP by reducing aqueous humour formation.
Timolol verlaagt de IOD door de vorming van kamerwater te verminderen.
The precise mechanism of action is not clearly established, but inhibition of the increased cyclic AMP synthesis caused by endogenous beta-adrenergic stimulation is probable.
Ofschoon het exacte werkingsmechanisme van timolol nog niet vaststaat, lijkt remming van de toename van de cyclisch AMP-synthese, die wordt veroorzaakt door endogene bèta-adrenerge stimulatie, waarschijnlijk.
Clinical effects:
Klinisch onderzoek:
The IOP-lowering effect of GANFORT is non-inferior to that achieved by adjunctive therapy of bimatoprost (once daily) and timolol (twice daily).
Het IOD-verlagende effect van GANFORT is niet minder dan het effect van een gecombineerde therapie met bimatoprost (eenmaal daags) en timolol (tweemaal daags).
There are no studies with evening dosing of GANFORT.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar het ’ s avonds toedienen van GANFORT.
Morning dosing of GANFORT is therefore recommended to ensure maximal IOP-lowering effect at the time of the physiological IOP rise.
Het wordt daarom aanbevolen om GANFORT ’ s ochtends toe te dienen om op het tijdstip van de fysiologische IOD- verhoging een maximaal IOD-verlagend effect te kunnen waarborgen.
However, if necessary for patient compliance, an evening dosing may be considered.
Als dit echter nodig is om de medewerking van de patiënt te verkrijgen, kan worden overwogen om GANFORT ’ s avonds toe te dienen.
Once-daily dosing of timolol 0.5% has a rapid onset of maximal effect, corresponding with the time of this rise, and maintains clinically meaningful IOP-lowering over the 24-hour period.
De klinisch significante verlaging van de IOD wordt gedurende de 24 uur in stand gehouden.
Bimatoprost studies show comparable IOP control regardless of morning or evening dosing.
Studies met bimatoprost laten, onafhankelijk of de dosis ’ s ochtends of ’ s avonds wordt toegediend, een vergelijkbare controle van de IOD zien.
Plasma bimatoprost and timolol concentrations were determined in a crossover study comparing the monotherapy treatments to GANFORT treatment in healthy subjects.
Tijdens een dubbelblindstudie, waarbij de monotherapiebehandelingen en de behandeling met GANFORT met elkaar werden vergeleken, werden de concentraties van bimatoprost en timolol in plasma van gezonde personen bepaald.
Systemic absorption of the individual components was minimal and not affected by co-administration in a single formulation.
De absorptie van de afzonderlijke bestanddelen door het systeem was minimaal en werd niet beïnvloed door het bij elkaar voegen van de afzonderlijke bestanddelen in één formulering.
6 In two 12-month studies where systemic absorption was measured, no accumulation was observed with either of the individual components.
In twee 12 maanden durende studies, waarbij de absorptie door het systeem werd bepaald, kon geen accumulatie van één van de afzonderlijke componenten worden vastgesteld.
Bimatoprost penetrates the human cornea and sclera well in vitro.
Bimatoprost dringt in vitro goed door in de menselijke cornea en de sclera.
After ocular administration, the systemic exposure of bimatoprost is very low with no accumulation over time.
Na oculair gebruik is de systemische blootstelling van bimatoprost zeer laag, terwijl er na verloop van tijd geen accumulatie kon worden vastgesteld.
After once daily ocular administration of one drop of 0.03% bimatoprost to both eyes for two weeks, blood concentrations peaked within 10 minutes after dosing and declined to below the lower limit of detection (0.025 ng/ ml) within 1.5 hours after dosing.
Na gedurende twee weken eenmaal daags in beide ogen toedienen van een druppel 0,03% bimatoprost stegen de concentraties in het bloed binnen 10 minuten na toediening en daalden binnen 1,5 uur na toediening tot onder de detectielimiet (0,025 ng/ml).
Mean Cmax and AUC 0-24hrs values were similar on days 7 and 14 at approximately 0.08 ng/ ml and 0.09 ng• hr/ ml respectively, indicating that a steady drug concentration was reached during the first week of ocular dosing.
0,08 ng/ml en 0,09 ng• uur/ml, hetgeen erop wijst, dat er tijdens de eerste week van oculair gebruik een constante geneesmiddelconcentratie werd bereikt.
Bimatoprost is moderately distributed into body tissues and the systemic volume of distribution in humans at steady-state was 0.67 1/ kg.
Bimatoprost wordt slechts matig verdeeld over lichaamsweefsels en het systemische distributievolume in steady-state was bij de mens 0,67 l/kg.
In human blood, bimatoprost resides mainly in the plasma.
In menselijk bloed is bimatoprost voornamelijk in het plasma aanwezig.
The plasma protein binding of bimatoprost is approximately 88%.
88%.
Bimatoprost is the major circulating species in the blood once it reaches the systemic circulation following ocular dosing.
Bimatoprost is de belangrijkste in het bloed circulerende vorm, als het na oculaire toediening de systemische circulatie bereikt.
Bimatoprost then undergoes oxidation, N-deethylation and glucuronidation to form a diverse variety of metabolites.
Bimatoprost ondergaat vervolgens oxidatie, N-deethylering en glucuronidering onder vorming van een grote verscheidenheid aan metabolieten.
Bimatoprost is eliminated primarily by renal excretion, up to 67% of an intravenous dose administered to healthy volunteers was excreted in the urine, 25% of the dose was excreted via the faeces.
Bimatoprost wordt primair uitgescheiden door middel van nierexcretie: maximaal 67% van een aan gezonde vrijwilligers toegediende intraveneuze dosis werd uitgescheiden in de urine; 25% van de
The elimination half-life, determined after intravenous administration, was approximately 45 minutes; the total blood clearance was 1.5 1/ hr/ kg.
De halfwaardetijd, bepaald na intraveneuze toediening, was ongeveer 45 minuten; de totale bloedklaring was 1,5 l/uur/kg.
Characteristics in elderly patients:
Eigenschappen in oudere patiënten:
After twice daily dosing, the mean AUC 0-24hrs value of 0.0634 ng• hr/ ml bimatoprost in the elderly (subjects 65 years or older) were significantly higher than 0.0218 ng• hr/ ml in young healthy adults.
Na tweemaal daagse dosering is de gemiddelde AUC0-24 uur-waarde van 0,0634 ng• uur/ml bimatoprost bij bejaarden (patiënten van 65 jaar of ouder) aanzienlijk hoger dan de waarde van 0,0218 ng• uur/ml bij jonge gezonde volwassenen.
However, this finding is not clinically relevant as systemic exposure for both elderly and young subjects remained very low from ocular dosing.
Deze bevinding is echter niet klinisch relevant daar systemische blootstelling voor zowel bejaarden als jonge patiënten zeer laag bleef als gevolg van oculair gebruik.
There was no accumulation of bimatoprost in the blood over time and the safety profile was similar in elderly and young patients.
Na verloop van tijd was er geen accumulatie van bimatoprost in het bloed en was het veiligheidsprofiel van bejaarden en jonge patiënten vergelijkbaar.
After ocular administration of a 0.5% eye drops solution in humans undergoing cataract surgery, peak timolol concentration was 898 ng/ ml in the aqueous humour at one hour post-dose.
Na oculaire toediening van een 0,5% oogdruppeloplossing bij mensen, die een cataractoperatie ondergaan, was de piekconcentratie van timolol in het oogkamerwater 1 uur na het toedienen van de druppels 898 ng/ml.
Part of the dose is absorbed systemically where it is extensively metabolised in the liver.
Een deel van de dosis wordt door het systeem geabsorbeerd, waar het grotendeels wordt gemetaboliseerd in de lever.
The half-life of timolol in plasma is about 4 to 6 hours.
De halfwaardetijd van timolol in plasma is circa 4 tot 6 uren.
Timolol is partially metabolised by the liver with timolol and its metabolites excreted by the kidney.
Timolol en de metabolieten ervan worden uitgescheiden door de nieren.
Timolol is not extensively bound to plasma.
Timolol wordt niet in grote mate gebonden aan plasma.
Repeated dose ocular toxicity studies on GANFORT showed no special hazard for humans.
Studies naar de oculaire toxiciteit van GANFORT bij herhaalde dosering wijzen niet op een speciaal risico voor mensen.
The ocular and systemic safety profile of the individual components is well established.
Het oculaire- en systemische veiligheidsprofiel van de afzonderlijke componenten is algemeen geaccepteerd.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenic potential.
Niet-klinische gegevens, afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel, duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Studies in rodents produced species-specific abortion at systemic exposure levels 33- to 97-times that achieved in humans after ocular administration.
In studies met knaagdieren kon soortspecifieke abortus worden vastgesteld bij systemische blootstelling aan doses, die 33 tot 97 maal de dosis zijn, die bij mensen wordt verkregen na oculaire toediening.