qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
Portugal Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com
Tel: + 386 (0)1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Tel: + 386 (0)1 280 25 00 gqq41253@glaxowellcome.co.uk Medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
46 Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: + 354 530 3700
Tel: + 354 (0)530 3700
This leaflet was approved on
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op:.
46 PACKAGE LEAFLET:
47 BIJSLUITER:
Zeffix 5 mg/ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ml drank Lamivudine
Do not take Zeffix: • if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or to any of the other ingredients of Zeffix.
Neem Zeffix niet in als u allergisch (overgevoelig) bent voor lamivudine of voor één van de andere bestanddelen van Zeffix.
If you are not sure please consult your doctor
Indien u twijfelt, raadpleeg dan uw arts.
Before treatment with Zeffix you should have discussed any additional medical problems that you have with your doctor.
48 Voordat u een behandeling met Zeffix begint, dient u al uw bijkomende medische klachten met uw arts te bespreken.
If you have kidney disease the dose of this medicine may have to be reduced, as it is your kidneys that are mainly responsible for getting rid of the medicine from your body.
Als u een nierziekte heeft kan het zijn dat de dosering van Zeffix moet worden aangepast, omdat vooral uw nieren ervoor zorgen dat het geneesmiddel weer uit uw lichaam verdwijnt.
Your doctor will advise you on the correct dose of Zeffix to take if required.
Uw arts zal u vertellen welke dosis van Zeffix u dan moet gebruiken.
47 Do not stop taking Zeffix without instruction from your doctor, as there is a small risk of your hepatitis getting worse.
Er is namelijk een kleine kans dat uw hepatitis dan weer verergert.
If you are already taking this medicinal product for HIV infection, your doctor will continue to treat you with the higher dose, usually 150 mg twice a day, as the lower dose of 100 mg of lamivudine is insufficient to treat HIV infection.
Als u dit geneesmiddel al gebruikt voor een HIV-infectie zal uw arts doorgaan u te behandelen met deze hogere dosis, meestal 150 mg 2 x daags, omdat de lagere dosis van 100 mg lamivudine onvoldoende is om een HIV-infectie te behandelen.
There is an effective vaccine available to protect those at risk from becoming infected with hepatitis B virus.
Er is een efficiënt vaccin beschikbaar om mensen die het risico lopen besmet te worden met het hepatitis B virus, te beschermen.
If you are a diabetic, please note that each dose of Zeffix (100 mg = 20 ml) contains 4 g sugar.
Als u diabetespatiënt bent, houdt u er dan rekening mee dat iedere dosis Zeffix (100 mg = 20 ml) 4 gram suiker bevat.
Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Inname van Zeffix met voedsel en drank Zeffix kan met wat voedsel of op een lege maag worden ingenomen.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’s advice.
Stop niet met de behandeling zonder advies van uw arts.
Important information about ingredients of Zeffix oral solution This medicine contains preservatives (propyl parahydroxybenzoate:
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zeffix drank Dit geneesmiddel bevat conserveermiddelen (propylparahydroxybenzoaat:
E216 and methyl parahydroxybenzoate:
E216 en methyl- parahydroxybenzoaat:
E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
E218) welke allergische reacties kunnen veroorzaken (die eventueel verlaat tot uiting kunnen komen).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Indien uw dokter u heeft verteld dat u een intolerantie heeft voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw dokter voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Sucrose may be harmful to the teeth.
Sucrose kan schadelijk zijn voor uw tanden.
Always take Zeffix exactly as your doctor has told you.
Volg bij inname van Zeffix nauwgezet het advies van uw arts.
The recommended dose of Zeffix is 20 ml (100 mg lamivudine) once a day.
De gebruikelijke dosering voor Zeffix is 20 ml (100 mg lamivudine) 1 x daags.
Your doctor will advise you on how long you will need to take the medicine for.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u uw geneesmiddel moet innemen.
Your doctor may need to reduce your dose of Zeffix if you have kidney problems.
Als u nierproblemen hebt kan het nodig zijn dat uw arts de dosis Zeffix verlaagt.
48 To measure your dose of medicine accurately use the oral dosing syringe supplied with the pack as follows:
Ga als volgt te werk:
Insert the syringe firmly into the adapter 4.
Druk de doseerspuit goed vast in het gat in het passtuk 4.
Turn the bottle the correct way up and remove the syringe from the adapter 7.
Zet de fles weer rechtop en haal de doseerspuit uit het passtuk 7.
Administer the dose into the mouth by placing the tip of the syringe against the inside of the cheek.
Neem de spuit in uw mond en plaats het topje van de spuit tegen de binnenkant van uw wang.
Slowly depress the plunger, allowing time to swallow.
Leeg de spuit voorzichtig en neem voldoende tijd om te slikken.
Forceful squirting to the back of the throat may cause choking.
Wanneer u de spuit te snel achterin uw keel leegspuit, kunt u zich verslikken.
After use the syringe must not be left in the bottle.
Na gebruik dient u de spuit niet in de fles te laten zitten.
Take off the syringe and adapter and wash them thoroughly in clean water.
Neem zowel de spuit als het plastic passtuk uit de fles en was ze grondig in schoon water.
Let them dry completely before you use them again.
Laat beiden volledig droog worden voordat u ze opnieuw gebruikt.
Replace and tighten the bottle cap
Draai de schroefdop weer vast op de fles.
If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
Wat u moet doen als u meer van Zeffix heeft ingenomen dan u zou mogen Het per ongeluk innemen van teveel drank geeft waarschijnlijk geen ernstige problemen.
Very common side effects (in more than 10 in 100 patients)
50 Zeer vaak (bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Verhogingen van enzymen geproduceerd door de lever, genaamd transaminases
Very Rare side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Ditkan bij sommige patiënten fataal zijn.
Cramps, muscle pains and breakdown of muscle
- plotselinge kortademigheid en pijn op de borst of een beklemd gevoel op de borst
Do not store above 25 °C.
Bewaren beneden 25ºC.
Discard one month after first opening.
Drank één maand na opening van de fles niet meer gebruiken.
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the bottle and the carton.
Gebruik Zeffix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de flacon en de doos na “ EXP”.
Each ml of oral solution contains 5 mg of lamivudine.
Iedere milliliter drank bevat 5 mg lamivudine.
The other ingredients are:
- De andere bestanddelen zijn sucrose, methylparahydroxybenzoaat (E218),
Sucrose, methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), citric acid, propylene glycol, sodium citrate, artificial strawberry flavour, artificial banana flavour, purified water.
propylparahydroxybenzoaat (E216), citroenzuur, propyleenglycol, natriumcitraat, kunstmatige aardbeiensmaak, kunstmatige bananensmaak, gezuiverd water.
Zeffix oral solution is supplied in tamper evident cartons containing a white polyethylene bottle, with a child resistant cap.
Zeffix drank wordt geleverd in verzegelde omdoos met daarin een witte polyethyleen fles met kinderveilige sluiting.
The solution is clear, colourless to pale yellow in colour with strawberry/banana flavouring.
De drank is helder, kleurloos tot lichtgeel van kleur met aardbeien/bananen smaak.
The bottle contains 240 ml of lamivudine solution (5 mg/ml).
De fles bevat 240 ml lamivudine drank (5 mg/ml).
The pack includes an oral dosing syringe and a syringe-adapter for the bottle.
In de omdoos zit ook een doseerspuit voor toediening in de mond en een los passtuk waarmee de doseerspuit op de fles past.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Fabrikant
Manufacturer
Registratiehouder
Marketing Authorisation Holder
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Verenigd Koninkrijk
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
52 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
This leaflet was approved on
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op.
EMEA/ H/ C/ 198
EMEA/H/C/198
ed EPAR summary for the public
rd EPAR-samenvatting voor het publiek
s ori This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Doel
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to
ist ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de
uth reach their recommendations on how to use the medicine.
reg gebruiksvoorwaarden.
If you want more
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
ra information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR
What is Zenapax?
ge opgenomen. er Wat is Zenapax?
Zenapax is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip lon active substance daclizumab (5 mg/ ml).
Het bevat de werkzame stof daclizumab (5 mg/ml).
What is Zenapax used for?
Wanneer wordt Zenapax voorgeschreven? t la
Zenapax is used to prevent the body from rejecting a kidney soon after a transplant.
Zenapax wordt gebruikt na een niertransplantatie om te voorkomen dat het lichaam het getransplanteerde orgaan afstoot.
It is used together no
Zenapax nie
with other immunosuppressive (anti-rejection) medicines including ciclosporin and corticosteroids.
wordt toegepast bij patiënten die geen hoge concentraties antilichamen hebben tegen "vreemde" cellen afkomstig van andere mensen.
It is used in patients who do not have high levels of antibodies against ‘ foreign’ cells from other people.
Deze antilichamen kunnen worden gevormd na bloedtransfusie, zwangerschap of een eerdere orgaantransplantatie. el
How is Zenapax used? rod
Hoe wordt Zenapax gebruikt? idd
Zenapax should only be prescribed and given by doctors who have experience in the use of immunosuppressive treatment following organ transplant.
Zenapax mag alleen worden voorgeschreven en toegediend door artsen die ervaring hebben met toepassing van immunosuppressieve behandeling na een orgaantransplantatie.
The recommended dose for adults and children is 1 mg per kilogram body weight, diluted in 50 ml sterile saline solution and given over 15 lp
De aanbevolen dosis voor volwassenen en kinderen bedraagt 1 mg per kilogram lichaamsgewicht, verdund in 50 ml steriele zoutoplossing en toegediend over een periode van 15 minuten.
The first infusion is given in the 24 hours before transplantation.
De eerste infusie wordt in de 24 uur sm
The subsequent doses should be given every 14 days for a total of five doses. na
De daaropvolgende doses (vijf in totaal) moeten met een tussenpoos van 14 dagen worden toegediend. e
How does Zenapax work?
Hoe werkt Zenapax? ne
an antigen) that is found on certain cells in the body.
De werkzame stof in Zenapax, daclizumab, is een monoklonaal antilichaam.
These cells are involved in recognising ‘ foreign’ cells and rejecting transplanted organs.
Dit is een antilichaam (een type eiwit) dat dankzij zijn speciale vorm een specifieke structuur op bepaalde cellen in het lichaam (antigeen genaamd) herkent en zich hieraan bindt.
By binding to and blocking Me
Daclizumab is ontworpen om zich te Ge
the receptor, daclizumab prevents interleukin-2 activating the T-lymphocytes, reducing the chance that the transplanted kidney will be rejected.
binden aan de receptor voor interleukine-2 op het oppervlak van witte bloedcellen die T-lymfocyten worden genoemd.
Zenapax has been studied in two main studies involving a total of 535 adults undergoing kidney transplant.
Deze cellen spelen een rol bij het herkennen van "vreemde" cellen en bij de afstoting van getransplanteerde organen.
In the first study, the patients were receiving ciclosporin and prednisone (a corticosteroid), and in the second study, they were receiving ciclosporin, prednisone and
Doordat daclizumab aan de receptor bindt en deze blokkeert, voorkomt het dat interleukine-2 de T-lymfocyten activeert, waardoor het risico dat de getransplanteerde nier wordt afgestoten, kleiner wordt.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged azathioprine.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Zenapax onderzocht?
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who experienced rejection of the transplanted kidney in the first six months after the transplant.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage patiënten bij wie de getransplanteerde nier in de eerste zes maanden na transplantatie werd afgestoten.
A further study looked at rejection rates in 60 children aged between five and 18 years who were undergoing a kidney transplant.
In een ander onderzoek werd gekeken naar de afstotingspercentages bij 60 kinderen van 5 tot 18 jaar
In this study, Zenapax was added to the children ’ s existing immunosuppressive medicines.
In dit onderzoek werd Zenapax toegevoegd aan de immunosuppressieve geneesmiddelen die de kinderen al gebruikten.
What benefit has Zenapax shown during the studies?
ree Welke voordelen bleek Zenapax tijdens de studies te hebben?
Zenapax was more effective than placebo in reducing the rate of rejection when added to immunosuppressive therapy.
Bij toevoeging aan immunosuppressieve behandeling was Zenapax werkzamer dan placebo wat betreft
In the second study, 39 (28%) of the 141 adults adding Zenapax to ciclosporin, prednisone and
In het eerste onderzoek trad afstoting op bij 28 (22%) van de 126 volwassenen bij wie Zenapax werd toegevoegd aan ciclosporine en prednison, tegenover 47 (35%) van de 134 bij wie placebo aan de
s azathioprine experienced rejection of the kidney, compared with 63 (47%) of the 134 adding placebo.
In het tweede onderzoek werd de nier afgestoten bij 39 (28%) van de 141 volwassenen die naast ciclosporine, prednison en azathioprine Zenapax gebruikten, tegenover 63 (47%) van de 134 bij wie
ori In the study of children, five (8%) experienced rejection in the first six months after the transplant.
In het onderzoek met kinderen trad bij vijf (8%) kinderen in de eerste zes maanden na de transplantatie afstoting op.
What is the risk associated with Zenapax?
Welke risico's houdt het gebruik van Zenapax in? ng
uth In studies, side effects were seen at similar rates in patients taking Zenapax and those taking placebo, when given in combination with immunosuppressive medicines.
In onderzoeken werden vergelijkbare percentages bijwerkingen waargenomen bij patiënten die Zenapax en bij patiënten die placebo in combinatie met immunosuppressieve geneesmiddelen kregen toegediend.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were insomnia (difficulty sleeping), tremor (shaking), headache,
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) t la
ra hypertension (high blood pressure), dyspnoea (difficulty breathing), constipation, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), musculoskeletal pain (pain in the muscles and joints), oedema (swelling), impaired healing and post-traumatic pain (pain after surgery).
waren insomnia (slapeloosheid), tremor (beven), hoofdpijn, hypertensie (hoge bloeddruk), dyspneu (moeite met ademhalen), obstipatie, diarree, braken, misselijkheid, dyspepsie (brandend maagzuur), pijn in spieren en gewrichten, oedeem (zwelling), verstoorde genezing en posttraumatische pijn (pijn nie
For the full list of ge side effects reported with Zenapax, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Zenapax.
Zenapax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daclizumab or any of lon the other ingredients.
Zenapax mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor daclizumab of voor een van de andere bestanddelen.
Zenapax must not be used in women who are breast feeding.
Zenapax mag niet worden gebruikt bij vrouwen el
Why has Zenapax been approved?
Waarom is Zenapax goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zenapax’ s benefits are no
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Zenapax groter zijn de risico’ s ervan bij gelijktijdige toediening met een immunosuppressieve sm
greater than its risks for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation, used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including ciclosporin and corticosteroids in patients who are not highly immunised.
behandeling, inclusief ciclosporine en corticosteroïden, bij patiënten die niet sterk geïmmuniseerd zijn om acute orgaanafstoting te voorkómen bij een eerste (de novo) transplantatie van een nier afkomstig van een andere persoon (allogene transplantatie).
The Committee recommended that Zenapax t
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te e
be given marketing authorisation. uc
verlenen voor het in de handel brengen van Zenapax. ne
Other information about Zenapax:
Overige informatie over Zenapax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union rod
De Europese Commissie heeft op 26 februari 1999 een voor de hele Europese Unie geldige Ge
for Zenapax to Roche Registration Limited on 26 February 1999.
vergunning voor het in de handel brengen van Zenapax verleend aan de firma Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 26 February 2004. lp
De vergunning werd hernieuwd op 26 februari 2004.
The full EPAR for Zenapax can be found here. na
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zenapax.
This summary was last updated in 10-2007. i dic Me
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007.
ed EU/ 1/ 99/ 098/ 001
rd EU/1/99/098/001
Concentrate for solution
concentraat voor oplossing
Vial (glass)
Injectieflacon (glazen)
5 ml (5 mg/ ml)
5 ml (5 mg/ml)
is for infusion
ee voor infusie
or EU/ 1/ 99/ 098/ 002
r EU/1/99/098/002
Concentrate for solution for infusion
concentraat voor oplossing
3 vials
3 Injectieflacons
th au g er l on t no uc r od a lp ic in M ed 1/ 1
st voor infusie
ori uth ra ANNEX I ge lon SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS tno uc rod lp nai dic Me
rd ree ist reg BIJLAGE I ge er SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN ng t la nie el idd sme ne Ge
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
Daclizumab *........... 5 mg per 1 ml infusie
ed One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
rd Eén flacon van 5 ml bevat 25 mg daclizumab * (5 mg/ml)
s a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology
ree * Recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam dat geproduceerd is in een muizen-NSO myeloom cellijn met een glutamine synthetase (GS) expressie systeem (NS_GSO) door middel van recombinant DNA-technologie.
ori Excipients:
ist Hulpstoffen:
ra Concentrate for solution for infusion.
ge Concentraat voor oplossing voor infusie.
CLINICAL PARTICULARS
KLINISCHE GEGEVENS t la
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including t
Zenapax is geïndiceerd ter voorkoming van acute orgaanafstoting bij de novo allogene nie
cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. uc
Het wordt gebruikt in combinatie met een immunosuppressieve behandeling, ciclosporine en corticosteroïden inbegrepen, bij patiënten die niet sterk zijn geïmmuniseerd.
Zenapax should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation. lp
immunosuppressieve therapie na orgaantransplantatie.
The recommended dose for Zenapax in adult and paediatric patients is 1 mg/ kg.
Het voor de sm
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is na
vereiste dosis benodigde volume Zenapax wordt toegevoegd aan 50 ml steriele 0,9% zoutoplossing.
administered intravenously over a 15 minute period.
Zenapax wordt intraveneus toegediend over een periode van 15 minuten.
It may be given via a peripheral or central vein.
Het kan worden toegediend via een perifere of een centrale ader. e
Zenapax should initially be given within 24 hours before transplantation.
De initiële dosis Zenapax dient te worden toegediend binnen 24 uur vóór de transplantatie.
The next and each i dic
De ne
subsequent dose should be given at intervals of fourteen days, for a total of five doses.
Ge
Elderly Me
Oudere patiënten
Experience with Zenapax in elderly patients (older than 65 years) is limited because of the small number of older patients who undergo renal transplantation, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger patients.
De ervaring met Zenapax bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) is beperkt vanwege het kleine aantal oudere patiënten dat een niertransplantatie ondergaat, maar er zijn geen aanwijzingen dat bij oudere patiënten een andere dosering is vereist dan bij jongere patiënten.
Patients with severe renal impairment
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
No dosage adjustment is necessary for patients with severe renal impairment.
Doseringsaanpassing is niet noodzakelijk bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
2 No data are available for patients with severe hepatic impairment.
2 Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie
Instructions for the preparation of Zenapax infusions are described in section 6.6.
Instructies voor het bereiden van Zenapax infusies worden beschreven in rubriek 6.6.
Zenapax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to daclizumab or to any excipients of this product (see section 6.1).
rd Zenapax is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor daclizumab of een van de hulpstoffen van het product (zie rubriek 6.1).
ed Zenapax is contraindicated during lactation (see section 4.6).
ree Zenapax is gecontra-indiceerd tijdens de periode van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
s ori There is no experience of the use of Zenapax in patients who are highly immunised.
ist Er is geen ervaring met het gebruik van Zenapax bij patiënten die sterk zijn geïmmuniseerd.
Anaphylactic reactions following the administration of proteins can occur.
reg Anafylactische reacties kunnen optreden na toediening van eiwitten.
uth 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
Ernstige, acute (binnen 24 uur) overgevoeligheidsreacties zijn in zeldzame gevallen gemeld, bij zowel een eerste als bij een vervolg
ra temperature increase, rash and pruritus.
ge blootstelling aan Zenapax.
Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions should therefore be available for immediate use.
Daarom dienen geneesmiddelen om ernstige overgevoeligheidsreacties te behandelen voor direct gebruik beschikbaar te zijn. er Bij patiënten die met een immunosuppressieve therapie behandeld worden na een transplantatie, ng
ge Patients on immunosuppressive therapy following transplantation are at increased risk for developing lymphoproliferative disorders (LPDs) and opportunistic infections.
bestaat een toegenomen risico op het ontstaan van lymfoproliferatieve aandoeningen (LPDs) en opportunistische infecties.
While Zenapax is an lon immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
Hoewel Zenapax een immunosuppressief geneesmiddel is, is er tot nu toe t la
In transplant recipients there is no experience of exposure to second or subsequent treatment courses no
geen toename van LPDs of opportunistische infecties waargenomen bij patiënten die behandeld zijn met Zenapax. nie
using Zenapax.
Bij ontvangers van een transplantaat is er geen ervaring met een blootstelling aan een tweede of volgende behandelingskuren met Zenapax.
In a single randomized controlled clinical trial in cardiac transplant recipients which compared t
In een enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie bij harttransplantatiepatiënten werd el
Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), uc
Zenapax met placebo vergeleken; beide in combinatie met mycofenolaat-mofetil (CellCept 1,5 g tweemaal daags), ciclosporine en corticosteroïden.
cyclosporine, and corticosteroids, there were more infection related deaths among patients who received Zenapax.
overlijdensgevallen bij de patiënten die Zenapax kregen.
At 1 year post-transplant 14 of 216 patients (6.5%) who received Zenapax and 4 of rod
Een jaar na transplantatie stierven 14 van 216 patiënten (6,5%) die Zenapax kregen en 4 van 207 patiënten (1,9%) die placebo kregen, tengevolge van infectie; een verschil van 4,6% (95% CI:
Of these 14 Zenapax patients, 4 died more than 90 days after receiving their last dose of Zenapax, making it unlikely that Zenapax had a role in the infection related death.
er 4 meer dan 90 dagen na de laatste dosis Zenapax hetgeen het onwaarschijnlijk maakt dat Zenapax een rol heeft gespeeld bij het aan de infectie gerelateerde overlijden.
Overall, use of polyclonal antilymphocyte antibody therapy (OKT3, ATG, ATGAM) was similar in patients who lp
Over het geheel genomen was het gebruik van polyclonale antilymfocyten antilichaam therapie (OKT3, ATG, ATGAM) hetzelfde bij e
received Zenapax and in patients who received placebo, 18.5% and 17.9%, respectively.
patiënten die Zenapax en bij patiënten die placebo kregen, respectievelijk 18,5% en 17,9%.
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
Van de 40 patiënten die zowel Zenapax als antilymfocytentherapie kregen overleden er echter 8 (20,0%) terwijl ne
37 patients who received both placebo and antilymphocyte therapy, 2 (5.4%) died.
er van de 37 patiënten die zowel placebo als antilymfocytentherapie kregen er 2 (5,4%) overleden.
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
Het gelijktijdig gebruik van Zenapax met een andere antilymfocyten antilichaam therapie kan in de Ge
infection.
context van een intensieve immunosuppressie met ciclosporine, mycofenolaat-mofetil en corticosteroïden een faktor zijn die tot een fatale infectie leidt.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
Omdat Zenapax een immunoglobuline is, zijn geen metabole geneesmiddel-geneesmiddel interacties te verwachten.
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
3 De volgende transplantatiegeneesmiddelen zijn toegediend in klinisch onderzoek met Zenapax zonder enige interactie: ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyten immunoglobuline, muromonab-CD3 (OKT3) en corticosteroïden.
Pregnancy
Een studie met cynomolgusapen heeft geen teratogene effecten laten zien, maar wel een toename van vroeg
A study in cynomolgus monkeys has not shown teratogenic effects but did show an increase of early prenatal loss which remains in the historical spontaneous abortion rate (see section 5.3).
rd prenataal verlies, dat te zien blijft in het historische spontane abortusgehalte (zie rubriek 5.3).
The clinical relevance is unknown.
De klinische relevantie is onbekend.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
ree Zenapax dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
ist Zenapax behandeling en moeten hiermee doorgaan gedurende 4 maanden volgend op de laatste dosis Zenapax.
ed Lactation Daclizumab is excreted in cynomolgus monkey milk (see section 5.3).
reg Borstvoeding Daclizumab wordt uitgescheiden in de melk van cynomolgusapen (zie rubriek 5.3).
It is not known if Zenapax is
Het is onbekend of
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
ge Zenapax wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
Vanwege de mogelijk schadelijke effecten op de pasgeborene, wordt borstvoeding echter gecontra-indiceerd tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis van Zenapax.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen ng
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
Zenapax heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. t la
ra 4.8 Undesirable effects
4.8 Bijwerkingen
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly ge received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
tegelijkertijd een immunosuppressieve behandeling ondergingen, bestaande uit ciclosporine en corticosteroïden alleen, met de toevoeging van azathioprine of met de toevoeging van mycofenolaat- mofetil.
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
De gegevens uit de vier studies (O14392, O14393, O14874 en O15301) laten zien dat de incidentie en de aard van de bijwerkingen gelijk waren in de placebo- en in de Zenapaxgroep. el
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Bijwerkingen zijn gemeld bij 95% van de placebopatiënten en bij 96% van de met daclizumab behandelde patiënten.
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
placebo behandelde groep en bij 39,9% van de patiënten in de met Zenapax behandelde groep.
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
gedurende de eerste 3 maanden na de transplantatie worden hieronder genoemd.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
volgende categoriën gebruikt zijn: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), ne
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), onbekend (kan niet geschat worden op grond van beschikbare gegevens).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Ge
Frequency category
Frequentie
Adverse event
Bijwerking
Zenapax (%)
Zenapax (%) (N=336)
Placebo (%)
Placebo (%) (N=293)
Pharyngitis Rhinitis
Faryngitis Rhinitis
Metabolism and dic
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus Teveel aan vocht Dehydratie
nutrition disorders
Psychische stoornissen
Fluid overload Dehydration
Slapeloosheid
3.3 3.0
12,5
5.8 3.1
13,7
Psychiatric disorders Me
Systeem/orgaanklassen
Very common
Frequentie
Insomnia
Bijwerking
12.5
Zenapax (%) (N=336)
13.7
Placebo (%) (N=293)
Depression Anxiety
Depressie Angst
3.3 2.1
3,3 2,1
2.0 5.5
2,0 5,5
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
Tremor Hoofdpijn
19.3 15.5 5.1 3.6
Duizeligheid Paresthesie
15.7 14.7 4.4 0.9
4,4 0,9
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
rd Oogaandoeningen Hartaandoeningen
Common Common Very common Common
Vaak Vaak
Vision blurred Tachycardia Hypertension(incl. aggravated) Hypotension Haemorrhage
Wazig zicht Tachycardie
4
ree Bloedvataandoeningen
Frequency category
Hypertensie (incl. verergerde) Hypotensie Bloedingen
Adverse event
32,1 8,6 7,4
Zenapax (%) n=336
27,7 10,2 10,6
Placebo (%) n=293
ist
Lymphocele Thrombosis
Lymfocele Trombose
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
reg Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
Dyspnoe Longoedeem Pleurale effusie Atelectase
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
11,9 6,3 2,1 3,3
15.4 4.4 1.4 3.8 3.1
15,4 4,4 1,4 3,8
Respiratory tract congestion Rales
Verstopping Reutelen
3.3 3.3
3,3 3,3
3.8 1.4
3,8 1,4
s
4,8
Cough Breath sounds abnormal
Abnormaal klinkende ademhaling ng
ori Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Constipation Diarrhoea
Constipatie Diarree t la
34.8 15.2
34,8 15,2
37.9 16.4
37,9 16,4
uth
nie
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Braken Misselijkheid Dyspepsie (incl. pyrose)
14.9 27.4 15.1
14,9 27,4 15,1
14.3 25.9 14.7
14,3 25,9 14,7
Common
Vaak el
Abdominal distension
Gezwollen buik Gastritis Buikpijn Hoge buikpijn (epigastrische pijn)
5.7
5,7 2,4 9,8 5,4
4.4
4,4 0,7 13,0 3,8
ra
idd
0.7 13.0 3.8
Aambeien Winderigheid
2.1 3.9
2,1 3,9
0.7 4.1
0,7 4,1
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen sm
Rash Acne Pruritus Night sweats no
Uitslag Acne Pruritus
Hyperhidrosis Hirsutism
Nachtelijk zweten Hyperhidrose Hirsutisme
2.1 4.8
2,1 2,1 4,8
1.7 2.0
2,0 1,7 2,0
Musculoskeletal, connective tissue and
Skeletspierstelsel- en ne
Musculoskeletal pain Back pain
Pijn in het skeletspierstelsel
12.3 6.5
12,3
12.5 8.2
12,5
t
Vaak
bone disorders uc
Rugpijn Spierspasmen,,
rod
8,2 1,4
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
Artralgie Myalgie
2.4 2.7 2.1
2,7 2,1
1.4 2.7 1.0
2,7 1,0
Very common Common lp
Zeer vaak
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
Oedeem Perifeer oedeem Vertraagde genezing (zonder infectie)
na
Vaak
Pain Fatigue
Pijn op de borst Pijn Vermoeidheid Reactie op de toedieningsplaats Pyrexie
7.1 7.4
8,6 7,1 7,4 4,8 5,4
8.2 9.6
8,9 8,2 9,6 5,1 10,2
dic
5
i
Systeem/orgaanklassen
Application site reaction Pyrexia Asthenia
Frequentie
4.8 5.4 3.3
Bijwerking
5.1 10.2 2.7
Placebo (%) (N=293)
Chills
Asthenie Rillingen
3.0
3,3 3,0
5.1
2,7 5,1
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
Nierfalen Necrose van de nierbuisjes Hydronefrose Nieraandoening (schade)
3.6 7.4 2.1
3,6 7,4 2,1 4,5
3.3 6.8 4.4
3,3 6,8 4,4 7,8
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
Bloeding van de urineweg Urineretentie
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
2,1 2,1
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
Urinewegaandoening Oligurie Dysurie
Injury and poisoning
2,4 10,6 12,3
Post-traumatic pain
Post-traumatische pijn
Incidence of malignancies:
reg Incidentie van maligniteiten:
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
Drie jaar na de behandeling was de incidentie van maligniteiten in de placebogroep 7,8% en in de Zenapaxgroep 6,4%.
Addition of Zenapax did not increase the
Het aantal posttransplantatielymfomen die met een frequentie van 1,5% in de placebogroep en van 0,7% in de Zenapaxgroep optraden, werd door de
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
ge toevoeging van Zenapax niet vergroot.
Hyperglycaemia:
Hyperglykemie:
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
Met betrekking tot de abnormale uitslagen van de hematologische of chemische er laboratoriumtesten werden geen verschillen gezien tussen de met placebo en de met Zenapax behandelde groepen met uitzondering van de nuchtere bloedglucose.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
Bij een klein aantal van de met ng placebo en Zenapax behandelde patiënten werd de nuchtere bloedglucose gemeten.
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
Deze hoge t la
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
waarden traden meestal op tijdens de eerste dag na de transplantatie wanneer de patiënten hoge doses corticosteroïden kregen, of bij diabetespatiënten. nie
ed Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
Overlijden gedurende de eerste 6 maanden na de transplantatie werd gemeld in 3,4% van de met placebo behandelde groep en in 0,6% van de met Zenapax behandelde groep.
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
De 12 maanden- mortaliteit bedroeg 4,4% in de met placebo behandelde groep en 1,5% in de met Zenapax behandelde groep. el
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
Episoden met infectie, waaronder virusinfecties, schimmelinfecties, bacteriëmie en sepsis, en idd
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
pneumonie, werden gemeld bij 72% van de met placebo behandelde patiënten en bij 68% van de met Zenapax behandelde patiënten.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
Cytomegalovirusinfectie werd gemeld bij 16% van de patiënten in sm
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
de placebogroep en bij 13% van de patiënten in de Zenapaxgroep.
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
In zeldzame gevallen zijn ernstige overgevoeligheidsreacties na toediening van Zenapax gemeld (zie e
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
De volgende bijwerkingen Ge
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
traden echter vaker op bij pediatrische patiënten: diarree (41%), post-operatieve pijn (38%), koorts (33%), braken (33%), hypertensie (28%), pruritus (21%) en infecties van de bovenste luchtwegen (20%) en urinewegen (18%).
4.9 Overdose t
4.9 Overdosering
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
Een maximaal te verdragen dosis is niet bepaald bij de mens en kon niet worden vastgesteld bij dieren, die Zenapax kregen.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Een dosis van 1,5 mg/kg is toegediend aan beenmerg transplantatie- patiënten zonder enige daarmee samenhangende bijwerking.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
In een toxiciteitsstudie met een enkelvoudige dosis van 125 mg/kg, intraveneus toegediend aan muizen, werd geen aanwijzing voor toxiciteit gezien.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Pharmacodynamic properties na
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppressieve middelen ATC-code:
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
rd Klinische farmacologie Zenapax bevat daclizumab, een recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam en werkt als
interleukin 2 (IL-2) receptor antagonist.
ree een interleukine 2 (IL-2) receptor antagonist.
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
Daclizumab bindt met een hoge specificiteit aan de alfa- of Tac-subeenheid van het hoge affiniteit IL-2 receptorcomplex (wat tot expressie komt op geactiveerde T-cellen) en remt de IL-2 binding en de biologische activiteit.
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Toediening van Zenapax remt de door IL-2 gemedieerde activatie van de lymfocyten, een kritische route bij de cellulaire
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
Daclizumab verzadigt de Tac-receptor gedurende ongeveer 90 dagen bij het aanbevolen doseringsschema bij de meerderheid
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
In klinische studies ontwikkelden zich bij ongeveer 9% van de met Zenapax behandelde patiënten antilichamen tegen daclizumab maar deze bleken geen invloed uit te oefenen op de effectiviteit, veiligheid, serumspiegels van daclizumab of enige andere onderzochte klinisch
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
Afgezien van de verwachte voorbijgaande vermindering van Tac+-cellen werden geen grote veranderingen met betrekking tot de circulerende lymfocytenaantallen of celfenotypen waargenomen er bij gebruik van een fluorescentie-geactiveerde analysemethode (FACS). ng
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
Combinatietherapie bij ontvangers van een allogeen niertransplantaat t la
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
In de fase III-onderzoeken werd Zenapax toegevoegd aan een standaard immunosuppressief doseringsschema met ciclosporine (5 mg/kg) en steroïden (prednison of methylprednisolon) met of zonder de toevoeging van azathioprine (4 mg/kg). nie
ed Both trials showed a statistically significant superiority to placebo in reducing the rate of acute renal allograft rejection at six months post-transplant as confirmed by biopsy.
Beide onderzoeken lieten een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo zien met betrekking tot het verminderen van het aantal acute afstotingen van een allogeen niertransplantaat zes maanden na de transplantatie, zoals werd bevestigd door biopsie.
From pooled data the
Uit samengestelde gegevens bleek el
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
dat het verschil in biopsie-bewezen acute afstoting één jaar na transplantatie statistisch verschillend bleef (43% versus 28%).
The
De drie jaarsoverleving van het transplantaat was sm
84%) or the double immunosuppressant trial (78% Vs.
niet significant verschillend tussen placebo en daclizumab in de drievoudige immunosuppressiestudie (83% vs 84%) of in de tweevoudige immunosuppressiestudie (78% vs 82%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
De drie-jaarsoverleving van de patiënten was significant verschillend tussen placebo en daclizumab in de tweevoudige e
ra double immunosuppressant trial (88% Vs.
immunosuppressiestudie (88% vs 96%; p = 0,017), maar niet in de drievoudige immunosuppressiestudie (94% vs 92%). ne
96%; p = 0.017), but not in the triple immunosuppressant trial (94% Vs.
Drie jaar na transplantatie was de nierfunctie, beoordeeld door middel van serumcreatinine en GFR, Ge
92%).
hetzelfde in beide groepen.
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
Het gunstige effect van profylaxe met Zenapax op de incidentie van acute afstoting na niertransplantatie ging drie jaar na transplantatie niet gepaard met nadelige klinische gevolgen waaronder het ontstaan van post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening (PTLD).
5.2 Pharmacokinetic properties t
5.2 Farmacokinetische gegevens
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
In klinische studies, waarbij patiënten met een allogene niertransplantatie elke 14 dagen werden behandeld met 1 mg/kg Zenapax, in totaal 5 doses, stegen de gemiddelde piekserumconcentraties
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
7 (gemiddelde ± SD) tussen de eerste dosis (21 ± 14 µg/ml) en de vijfde dosis (32 ± 22 µg/ml).
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
De gemiddelde ± SD dalserumspiegel voorafgaand aan de vijfde dosis was 7,6 ± 4,0 µg/l.
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
Serumspiegels van 0,5 tot 0,9 µg/ml zijn nodig om de IL-2-receptor te verzadigen en spiegels van 5 tot 10 µg/ml zijn nodig om de door IL-2 gemedieerde biologische aktiviteit te remmen.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
Het aanbevolen doseringsschema van daclizumab zal bij de meerderheid van de patiënten de serumconcentraties voldoende handhaven om de IL-2R-alfa-receptoren op de geactiveerde T-lymfocyten te verzadigen gedurende meer dan 90 dagen na de transplantatie.
in the majority of patients.
Deze eerste drie maanden is de meest kritische periode na de transplantatie.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
rd De geschatte terminale eliminatiehalfwaardetijd van daclizumab varieerde van 270 tot 919 uur (gemiddeld 480 uur) bij patiënten met een allogene niertransplantatie en komt overeen met die zoals