qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Therapie met efavirenz moet worden stopgezet als de patiënten een ernstige uitslag vertonen met blaren, desquamatie, mucosaletsels of koorts.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Bij onderbreking van de behandeling met efavirenz moet ook worden overwogen de andere antiretrovirale medicatie te onderbreken om het ontstaan van resistentie van het geneesmiddel voor het virus te vermijden (zie rubriek 4.8).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Tijdens een behandelingsperiode van 48 weken werd huiduitslag gemeld bij 26 van de 57 (46%) met efavirenz behandelde kinderen en deze was bij 3 patiënten ernstig.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Profylaxe met geschikte antihistaminica moet overwogen worden alvorens een behandeling met efavirenz bij kinderen in te stellen.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Patiënten bij wie de behandeling met andere (NNRTIs) op grond van uitslag gestaakt is, kunnen tijdens behandeling met efavirenz een verhoogde kans op uitslag hebben.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Psychische symptomen: bij patiënten die met efavirenz zijn behandeld, zijn psychische bijwerkingen gemeld.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen lijken een groter risico te hebben op deze ernstige psychische bijwerkingen.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
Met name kwam ernstige depressie bij degenen met depressie in de voorgeschiedenis vaker voor.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Sinds de introductie van het product zijn er ook meldingen van ernstige depressie, overlijden door zelfdoding, waanvoorstellingen en psychoseachtig gedrag.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Patiënten moet het advies gegeven worden dat als zij symptomen krijgen zoals ernstige depressie, psychose of suïcidale gedachten, zij direct contact moeten opnemen met hun arts om na te gaan of deze symptomen mogelijk verband houden met het gebruik van efavirenz en zo ja, vast te stellen of de risico’ s van voortgezet gebruik zwaarder wegen dan de gunstige effecten (zie rubriek 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
4 Neurologische symptomen: symptomen waaronder, maar niet beperkt tot, duizeligheid, slapeloosheid, slaperigheid, concentratiestoornissen en abnormaal dromen zijn vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die in klinisch onderzoek efavirenz 600 mg/dag kregen (zie rubriek 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Neurologische symptomen beginnen meestal tijdens de eerste dag of de eerste twee dagen van de behandeling en verdwijnen over het algemeen na de eerste 2 – 4 weken.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Patiënten moeten worden geïnformeerd dat als deze veelvoorkomende verschijnselen optreden, deze meestal bij voortzetting van de therapie verbeteren en dat deze niet het optreden van de minder vaak voorkomende psychische bijwerkingen in een later stadium voorspellen.
Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Toevallen: bij patiënten die efavirenz kregen zijn convulsies waargenomen, meestal bij een bekende voorgeschiedenis van toevallen.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Bij patiënten die gelijktijdig anticonvulsiva krijgen die voornamelijk door de lever worden gemetaboliseerd, zoals fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital, kan het nodig zijn periodiek de plasmaconcentraties te controleren.
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
In een geneesmiddelinteractieonderzoek waren bij gelijktijdige toediening van carbamazepine met efavirenz de plasmaconcentraties carbamazepine verlaagd (zie rubriek 4.5).
Caution must be taken in any patient with a history of seizures.
Bij alle patiënten met toevallen in de voorgeschiedenis moet voorzichtigheid worden betracht.
4 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van STOCRIN met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie rubriek 4.8).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Aanbevolen wordt STOCRIN op de lege maag in te nemen, bij voorkeur voor het slapen gaan.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Immuunreactiveringssyndroom: bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en door Pneumocystis jiroveci (voorheen Pneumocystis carinii) veroorzaakte pneumonie.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodystrofie en metabole afwijkingen: antiretrovirale combinatietherapie is bij HIV-patiënten gepaard gegaan met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Er is een verband tussen viscerale lipomatose en PIs en lipoatrofie en NRTIs gesuggereerd.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8)..
Lipidestoornissen moeten worden behandeld waar dat klinisch aangewezen is (zie rubriek 4.8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose: hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Special populations:
5 Speciale populaties:
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Leverziekte: aangezien efavirenz in hoge mate door cytochroom P450 wordt gemetaboliseerd en wegens de beperkte klinische ervaring bij patiënten met een chronische leverziekte, moet efavirenz met de nodige omzichtigheid worden toegepast bij patiënten met een lichte tot matige leverziekte.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op dosis-afhankelijke bijwerkingen, vooral symptomen aan het zenuwstelsel.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
De leveraandoening moet periodiek door middel van laboratoriumonderzoek worden gecontroleerd (zie rubriek 4.2).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
De veiligheid en werkzaamheid van efavirenz zijn niet vastgesteld bij patiënten met ernstige onderliggende leveraandoeningen.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Efavirenz is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Patiënten met chronische hepatitis B of C en die worden behandeld met antiretrovirale combinatietherapie hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale leverbijwerkingen.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een eerder bestaande leverdysfunctie waaronder chronische actieve hepatitis hebben bij antiretrovirale combinatietherapie een hogere frequentie van leverfunctiestoornissen en moeten volgens de gangbare praktijk worden gecontroleerd.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Als er aanwijzingen zijn dat de leveraandoening verergert of bij aanhoudende verhoging van de serumtransaminasen tot meer dan vijfmaal de bovenste normaalwaarde, moet het voordeel van voortgezette behandeling met efavirenz worden afgewogen tegen de mogelijke risico’ s van aanzienlijke levertoxiciteit.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Bij dergelijke patiënten moet onderbreking of stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie rubriek 4.8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die tot levertoxiciteit kunnen leiden, wordt controle van de leverenzymen ook aanbevolen.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Nierinsufficientie: de farmacokinetiek van efavirenz werd niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie; minder dan 1% van een dosis efavirenz wordt echter onveranderd in de urine uitgescheiden, zodat de invloed van een eventuele nierinsufficiëntie op de eliminatie van efavirenz minimaal moet zijn (zie rubriek 4.2).
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Er is geen ervaring bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis; bij deze populatie wordt zorgvuldige controle aanbevolen.
5 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Ouderen: in klinische studies zijn er onvoldoende aantallen ouderen geëvalueerd om te kunnen bepalen of hun respons anders is dan die van jongere patiënten.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Kinderen: efavirenz werd niet geëvalueerd bij kinderen jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Daarom mag efavirenz niet worden gegeven aan kinderen die jonger dan 3 jaar zijn.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp- lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Deze bevat geen lactose.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efavirenz is een inductor van CYP3A4 en een remmer van bepaalde CYP450-iso-enzymen, waaronder CYP3A4 (zie rubriek 5.2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
De plasmaconcentraties van andere verbindingen die substraten zijn van CYP3A4 kunnen verlagen bij gelijktijdig gebruik met efavirenz.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
De blootstelling aan efavirenz kan veranderen bij gelijktijdig gebruik met medicinale producten of voedsel (bijvoorbeeld grapefruitsap) welke de activiteit van CYP3A4 beïnvloeden.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
(zie rubriek 4.3).
John’ s wort or herbal preparations containing St.
6 Sint-janskruid (Hypericum perforatum): gelijktijdige toediening van efavirenz en sint-janskruid of kruidenpreparaten met sint-janskruid is gecontra-indiceerd.
John's wort.
De plasmaconcentraties van efavirenz kunnen door gelijktijdig gebruik van sint-janskruid worden verlaagd als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door sint-janskruid.
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Als een patiënt al sint-janskruid gebruikt, stop dan het sint-janskruid, controleer de virusconcentratie en zo mogelijk de concentratie efavirenz.
The inducing effect of St.
Na stopzetting van het sint-janskruid kan de concentratie efavirenz stijgen en moet mogelijk de dosis efavirenz worden aangepast.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Het inducerende effect van sint-janskruid kan tot zeker twee weken na stopzetting van de behandeling voortduren (zie rubriek 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Andere interacties Interacties tussen efavirenz en proteaseremmers, antiretrovirale middelen behalve proteaseremmers en andere niet-antiretrovirale geneesmiddelen staan in Tabel 2 hieronder (verhoging wordt aangegeven met "↑ ", verlaging met "↓", geen verandering met "↔ ", en eenmalig om de 8 of 12 uur als" q8h"of "q12h").
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Waar een 90 %- of 95 %-betrouwbaarheidsinterval bekend is, staat deze tussen haakjes.
Studies were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Tenzij anders aangegeven zijn de onderzoeken bij gezonde proefpersonen verricht.
Interaction studies have only been performed in adults.
Interactieonderzoek is alleen bij volwassenen verricht.
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Interacties tussen efavirenz en andere geneesmiddelen
Medicinal product by therapeutic
Geneesmiddel per therapeutisch
Effects on drug levels
Effecten op
Recommendation concerning
Aanbeveling voor gelijktijdige
areas (dose)
gebied (dosis)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
co-administration with efavirenz
toediening met efavirenz
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) ANTI-INFECTIVA Antiretrovirale middelen Proteaseremmers (PI) Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg 1 dd/100 mg 1 dd/600 mg 1 dd, alle met voedsel toegediend)
Atazanavir (pm):
Atazanazir (pm):
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% tot ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% tot ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% tot ↓ 51%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met atazanavir/ritonavir wordt niet aanbevolen.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Als atazanavir samen met een NNRTI moet worden toegediend, moet verhoging van de dosis van zowel atazanavir als ritonavir naar 400 mg resp.
6 Medicinal product by therapeutic
7 Geneesmiddel per therapeutisch
areas
gebied (dosis)
percent change in AUC,
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
co-administration with
toediening met efavirenz
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Atazanavir / ritonavir/efavirenz (400 mg 1 dd/200 mg 1 dd/600 mg 1 dd, alle met voedsel toegediend)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ * / * * (↓ 10% tot ↑ 26%) Cmax: ↔ * / * * (↓ 5% tot ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / * * (↓ 16% tot ↑ 49%) (CYP3A4-inductie). * Bij vergelijking met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 1 dd 's avonds zonder efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Deze verlaging van de Cmin van atazanavir kan een negatief effect hebben op de werkzaamheid van atazanavir. * * Gebaseerd op historische vergelijking.
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Darunavir/ritonavir/efavirenz (300 mg 2 dd * / 100 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4-inductie)
The clinical significance of the changes has not been established.
Het klinische belang van de veranderingen is niet vastgesteld.
Similar findings are expected with the approved
Soortgelijke bevindingen worden verwacht met de goedgekeurde dosis
*lower than recommended dose
* lager dan de aanbevolen dosis
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4-remming)
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
darunavir/ritonavir 600/100 mg 2 dd.
This combination should be used with caution.
Deze combinatie moet voorzichtig worden toegepast.
See ritonavir row below.
Zie rij ritonavir hieronder.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz (700 mg 2 dd/100 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Voor geen van deze geneesmiddelen hoeft de dosering te worden aangepast.
See also ritonavir row below.
Zie ook rij ritonavir hieronder.
Fosamprenavir/ Nelfinavir/ Efavirenz
Fosamprenavir/nelfinavir/efavirenz
Interaction not studied
Interactie niet onderzocht
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
Fosamprenavir/saquinavir/efavirenz
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Niet aanbevolen, omdat de blootstelling aan beide PI's naar verwachting aanzienlijk verlaagd zal zijn.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/efavirenz (800 mg q8h/200 mg 1 dd)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
No clinically significant
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Hoewel het klinische belang van een lagere indinavirconcentratie niet is vastgesteld, moet de omvang van de waargenomen farmacokinetische interactie in aanmerking worden genomen bij de keuze van een behandeling met zowel efavirenz als indinavir.
7 Medicinal product by therapeutic
8 Geneesmiddel per therapeutisch
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Indinavir/ritonavir/efavirenz (800 mg 2 dd/100 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b
AUC: ↓ 25% (↓ 16 tot ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 tot ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 tot ↓ 59)b Efavirenz:
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie De geometrisch gemiddelde Cmin voor indinavir (0,33 mg/l) bij toediening met ritonavir en efavirenz was hoger dan de gemiddelde bekende Cmin (0,15 mg/l) als alleen indinavir 800 mg q8h werd gegeven.
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten (n = 6) was de farmacokinetiek van indinavir en efavirenz over het algemeen vergelijkbaar met deze gegevens bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers.
See also ritonavir row below.
Zie ook bij ritonavir hieronder.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavir/ritonavir zachte capsules of orale oplossing/efavirenz
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Aanzienlijk lagere blootstelling aan lopinavir.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
Met efavirenz moet een verhoging van de lopinavir/ritonavir zachte capsules of drank van 33% worden overwogen (4 capsules / ~6,5 ml 2 dd
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Lopinavir/ritonavir tabletten/efavirenz
(4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
in plaats van 3 capsules/5 ml 2 dd).
Caution is warranted
Voorzichtigheid is gepast omdat deze dosisaanpassing bij sommige patiënten onvoldoende kan zijn.
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/100 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
Concentratie Lopinavir: ↓ 30- 40%
The dosage of
Zie ook bij ritonavir hieronder.
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
(500 mg/125 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
See also ritonavir row below.
vergelijkbaar met lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg 2 dd zonder efavirenz
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
Nelfinavir/efavirenz (750 mg q8h/600 mg 1 dd)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 tot ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 tot ↑ 33) De combinatie werd over het algemeen goed verdragen.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Voor geen van deze geneesmiddelen hoeft de dosering te worden aangepast.
8 Medicinal product by therapeutic
9 Geneesmiddel per therapeutisch
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Ritonavir/efavirenz (500 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
Ochtend-AUC: ↑ 18% (↑ 6 tot ↑ 33) Avond-AUC: ↔ Ochtend-Cmax: ↑ 24% (↑ 12 tot ↑ 38) Avond-Cmax: ↔ Ochtend-Cmin: ↑ 42% (↑ 9 tot ↑ 86)b Avond-Cmin: ↑ 24% (↑ 3 tot ↑ 50)b Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 tot ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 tot ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 tot ↑ 46)b (remming van door CYP gemedieerd oxidatief metabolisme) Als efavirenz werd gegeven met ritonavir 500 mg or 600 mg 2 dd, werd de combinatie niet goed verdragen (bijvoorbeeld duizeligheid, misselijkheid, paresthesie en verhoogde leverenzymen kwamen voor).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Er zijn onvoldoende gegevens over de verdraagbaarheid van efavirenz met lage doses ritonavir (100 mg, 1 of 2 dd).
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Bij gebruik van efavirenz met lage doses ritonavir moet rekening worden gehouden met kans op een verhoogde incidentie van bijwerkingen in samenhang met efavirenz, als gevolg van een mogelijke farmacodynamische interactie.
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Saquinavir/ritonavir/efavirenz CCR5-antagonist
No data are available to make a dose recommendation.
Er zijn geen gegevens om een dosisaanbeveling op te baseren.
See also ritonavir row above.
Zie ook bij ritonavir hierboven.
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Gebruik van efavirenz in combinatie met saquinavir als enige proteasseremmer wordt niet aanbevolen.
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Maraviroc/efavirenz (100 mg 2 dd/600 mg 1 dd) Integrase strand transfer inhibitor
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 tot ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 tot ↓ 62) Concentraties efavirenz niet gemeten, geen effect verwacht.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Zie Samenvatting van de Productkenmerken van het geneesmiddel dat maraviroc bevat.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltegravir/efavirenz (400 mg eenmalige dosis / -)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1-inductie)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
De dosis raltegravir hoeft niet te worden aangepast.
9 Medicinal product by therapeutic
10 Geneesmiddel per therapeutisch
(dose)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Klinisch belangrijke interacties worden niet verwacht omdat de NRTIs via een andere route gemetaboliseerd worden dan efavirenz en waarschijnlijk niet in competitie treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatiepathways.
efavirenz
Voor geen van de producten hoeft de dosering te worden aangepast.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
NNRTIs/efavirenz Antibiotica
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Omdat er geen voordeel is qua werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van 2 NNRTIs, wordt gelijktijdige toediening van efavirenz en een andere NNRTI niet aanbevolen.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromycine/efavirenz (600 mg eenmalige dosis/400 mg 1 dd)
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Claritromycine/efavirenz (500 mg q12h/400 mg 1 dd)
Clarithromycin:
Claritromycine:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 tot ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 tot ↓ 35) Claritromycine 14-hydroxymetaboliet:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 tot ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 tot ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 tot ↑ 19) (CYP3A4-inductie) 46% van de niet-geïnfecteerde vrijwilligers die efavirenz en claritromycine ontvingen, kreeg uitslag.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Het klinische belang van deze veranderingen in de plasmaconcentraties claritromycine is onbekend.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Alternatieven voor claritromycine (bijvoorbeeld azitromycine) kunnen overwogen worden.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
De dosis efavirenz hoeft niet te worden aangepast.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Andere macrolideantibiotica (bijv. erytromycine) / efavirenz Antimycobacteriële middelen
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutine/efavirenz (300 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 tot ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 tot ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 tot ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 tot ↑ 1) (CYP3A-inductie)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Bij toediening met efavirenz moet de dagelijkse dosis rifabutine met 50% worden verhoogd.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Overweeg de dosis rifabutine te verdubbelen als rifabutine 2 of 3 maal per week in combinatie met efavirenz wordt gegeven.
10 Medicinal product by therapeutic
11 Geneesmiddel per therapeutisch
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazol/efavirenz (200 mg q12h/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 tot ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 tot ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 tot ↓ 58) (lagere concentraties itraconazol:
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
CYP3A4-inductie) Hydroxy-itraconazol:
No clinically significant pharmacokinetic change.
AUC: ↓ 37% (↓ 14 tot ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 tot ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 tot ↓ 60) Efavirenz: geen klinisch belangrijke farmacokinetische veranderingen.
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Omdat er voor itraconazol geen dosisaanbeveling kan worden gegeven, moet een andere antimycotische behandeling worden overwogen.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Posaconazol/efavirenz --/400 mg 1 dd
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G inductie)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Gelijktijdig gebruik van posaconazol en efavirenz moet worden vermeden, tenzij het voordeel voor de patiënt opweegt tegen het risico.
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Voriconazol/efavirenz (200 mg 2 dd/400 mg 1 dd)
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Als behandeling
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Voriconazol/Efavirenz (400 mg 2 dd/300 mg 1 dd)
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 tot ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 tot ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
AUC: ↑ 17% (↑ 6 tot ↑ 29) * * Cmax: ↔ * * * vergeleken met 200 mg 2 dd alleen * * vergeleken met 600 mg 1 dd alleen (competitieve remming van oxidatief metabolisme)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
met voriconazol wordt gestaakt, moet de oorspronkelijke dosis efavirenz weer worden gegeven.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Fluconazol/efavirenz (200 mg 1 dd/400 mg 1 dd) Ketoconazol en andere antimycotica met imidazol ZUURREMMENDE MIDDELEN
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie Interactie niet onderzocht
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Voor geen van de producten hoeft de dosering te worden aangepast.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Lorazepam/efavirenz (2 mg eenmalige doses/600 mg 1 dd)
Interaction not studied
Lorazepam:
No data are available to make a dose recommendation.
Voor geen van deze geneesmiddelen hoeft de dosering te worden aangepast.
11 Medicinal product by therapeutic
13 Geneesmiddel per therapeutisch
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) ANTICONVULSIVA Carbamazepine/efavirenz (400 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 tot ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 tot ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 tot ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 tot ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 tot ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 tot ↓ 53) (lagere concentraties carbamazepine:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
CYP3A4- inductie; lagere concentraties efavirenz:
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
CYP3A4- en CYP2B6-inductie) De steady-state AUC, Cmax en Cmin van de actieve metaboliet carbamazepine-epoxide bleef onveranderd.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Gelijktijdige toediening van hogere doses van hetzij efavirenz of carbamazepine is niet onderzocht.
No dosage recommendation can be made.
Er kan geen dosisaanbeveling worden gegeven.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Een ander anticonvulsivum moet worden overwogen.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
De plasmaconcentraties carbamazepine moeten periodiek worden gecontroleerd.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Fenytoïne, fenobarbital en andere anticonvulsiva die substraten zijn van CYP450-iso-enzymen
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Er bestaat een kans op lagere of hogere plasmaconcentraties fenytoïne, fenobarbital en andere anticonvulsiva die substraten zijn van CYP450- iso-enzymen als deze gelijktijdig met efavirenz worden toegediend.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Als efavirenz wordt toegediend met een anticonvulsivum dat een substraat is van CYP450-iso- enzymen, moet de concentratie van het anticonvulsivum periodiek worden gecontroleerd.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Valproïnezuur/efavirenz (250 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van efavirenz.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
De beperkte gegevens suggereren dat er geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van valproïnezuur is.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Voor efavirenz is geen dosisaanpassing nodig.
Patients should be monitored for seizure control.
Gecontroleerd moet worden dat de toevallen bij de patiënten onder controle blijven.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrine/efavirenz Gabapentine/efavirenz
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Klinisch belangrijke interacties worden niet verwacht omdat vigabatrine en gabapentine alleen onveranderd in de urine worden uitgescheiden en waarschijnlijk niet in competitie zullen treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatiepathways als efavirenz.
12 Medicinal product by therapeutic
14 Geneesmiddel per therapeutisch
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) ANTIDEPRESSIVA Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRIs) Sertraline/efavirenz (50 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 tot ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 tot ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 tot ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 tot ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4-inductie)
be guided by clinical response.
Verhoging van de dosis sertraline moet gebeuren op basis van de klinische reactie.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroxetine/efavirenz (20 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Voor geen van deze geneesmiddelen hoeft de dosering te worden aangepast
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Interactie niet onderzocht.
ANTIHISTAMINES
Omdat fluoxetine en paroxetine een soortgelijk metabool profiel hebben, d.w.z. sterk CYP2D6-remmend effect, wordt voor fluoxetine een soortgelijke afwezigheid van interactie verwacht.
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 tot ↓ 30) Deze veranderingen worden niet klinisch belangrijk geacht.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
hoeft de dosering te worden aangepast.
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
Diltiazem/efavirenz Diltiazem:
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
Cmax: ↓ 60% (↓ 50 tot ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 tot ↓ 75) Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 tot ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 tot ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 tot ↓ 75) N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 tot ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 tot ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 tot ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 tot ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 tot ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 tot ↑ 26) (CYP3A4-inductie) De verhoging van de farmacokinetische parameters voor efavirenz wordt niet klinisch belangrijk geacht.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
klinische reactie (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor diltiazem).
13 Medicinal product by therapeutic
15 Geneesmiddel per therapeutisch
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) Verapamil, felodipine, nifedipine en nicardipine LIPIDEVERLAGENDE MIDDELEN HMG-CoA-reductaseremmers
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Als efavirenz wordt toegediend met een calciumantagonist die een substraat is van het CYP3A4- enzym, bestaat de kans op lagere plasmaconcentraties van de calciumantagonist.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Dosisaanpassing van de calciumantagonist moet gebeuren op basis van de klinische reactie (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor de calciumantagonist).
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatine/efavirenz (10 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 tot ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 tot ↓ 26) 2-hydroxyatorvastatine:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 tot ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 tot ↓ 23) 4-hydroxyatorvastatine:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 tot ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 tot ↓ 51) Totaal actieve HMG-CoA- reductaseremmers:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 tot ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 tot ↓ 26)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
De cholesterolwaarden moeten periodiek worden gecontroleerd.
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
Dosisaanpassingen van atorvastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor atorvastatine).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
De dosis efavirenz hoeft niet worden aangepast.
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Pravastatine/efavirenz (40 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 tot ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 tot ↑ 12)
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Dosisaanpassingen van pravastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor pravastatine).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Simvastatine/efavirenz (40 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 tot ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 tot ↓ 79) Simvastatinezuur:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 tot ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 tot ↓ 58) Totaal actieve HMG-CoA- reductaseremmers:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 tot ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 tot ↓ 78) (CYP3A4-inductie) Gelijktijdige toediening van efavirenz met atorvastatine, pravastatine of simvastatine had geen effect op de AUC of Cmax van efavirenz.
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Dosisaanpassingen van simvastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor simvastatine).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatine/efavirenz
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Rosuvastatine wordt voornamelijk onveranderd met de feces uitgescheiden, daarom wordt er geen interactie met efavirenz verwacht.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Voor geen van beide middelen hoeft de dosering te worden aangepast.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) HORMONALE ANTICONCEPTIVA Ethinylestradiol/efavirenz (eenmalige dosis 50 µg/400 mg 1 dd) IMMUNOSUPPRESIVA
Ethinyloestradiol:
Ethinylestradiol:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 tot ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanisme onbekend) Het klinische belang van het effect op de AUC van ethinylestradiol is onbekend.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Alleen de ethinylestradiolcomponent van orale anticonceptiva is onderzocht.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
De mogelijke interactie van efavirenz met orale anticonceptiva is niet volledig gekarakteriseerd.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Naast orale anticonceptiva moet een betrouwbare methode van barrière- anticonceptie worden toegepast (zie rubriek 4.6).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppressiva die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (zoals ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) / Efavirenz OPIOÏDEN
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Lagere blootstelling aan het immunosuppressivum kan worden verwacht (CYP3A4- inductie).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Naar verwachting hebben deze immunosuppressiva geen invloed op de blootstelling aan efavirenz.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Het kan nodig zijn de dosis van de immunosuppressiva aan te passen.