qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Bij respectievelijk 38% en 44% van de patiënten werd een graad 3 verhoging van voorbijgaande aard van de waarden van aspartaat aminotransferase (ASAT) en alanine aminotransferase (ALAT) waargenomen en bij respectievelijk 3% en 7% van de patiënten een graad 4 verhoging.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Zowel voor ASAT als voor ALAT was de mediane tijd tot aan het bereiken van piekwaarden 5 dagen.
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
Tegen dag 14-15 waren de meeste waarden gedaald tot graad 1 of was het probleem opgelost (zie rubriek 4.4).
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
Graad 3 verhogingen van ASAT en ALAT traden op bij respectievelijk 12% en 20% van de cycli.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
Graad 4 verhogingen van ASAT en ALAT traden op bij respectievelijk 1% en 2% van de cycli.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
De meeste verhogingen van transaminase verbeterden binnen 14 dagen naar graad 1 of naar waarden voorafgaand aan de behandeling, en bij minder dan 2% van de cycli was de hersteltijd langer dan 25 dagen.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
De verhogingen van de ALAT- en ASAT-waarden volgden geen cumulatief patroon, maar vertoonden met de tijd een tendens naar minder ernstige verhogingen.
Hyperbilirubinemia:
Hyperbilirubinemie:
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Bij 23% van de patiënten werd een verhoging van de bilirubinewaarde tot graad 1 of 2 waargenomen.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
Bij 1% van de patiënten trad hyperbilirubinemie graad 3 op.
Bilirubin peaks approximately a week after onset and resolves approximately two weeks after onset.
De bilirubinewaarde bereikt ongeveer een week na aanvang de piek en is binnen ongeveer twee weken na aanvang weer genormaliseerd.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Bij sommige patiënten deden zich klinische manifestaties van ernstig leverletsel voor waarbij de incidentie van individuele aanwijzingen en symptomen, inclusief geelzucht, hepatomegalie of leverpijn, lager was dan 1%.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Bij leverletsel overleed minder dan 1% van de patiënten.
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Misselijkheid, braken, diarree en obstipatie: misselijkheid en braken werden gemeld bij respectievelijk 63 en 38,5% van de patiënten.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Graad 3-4 misselijkheid en braken werden gemeld bij respectievelijk 6% en 6,5% van de patiënten.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
Graad 3-4 misselijkheid en obstipatie werden gemeld bij minder dan 1% van de patiënten.
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
Stomatitis: graad 3-4 mucositis werd bij minder dan 1% van de patiënten gemeld.
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
9 Vermoeidheid/asthenie: graad 3-4 vermoeidheid/asthenie kwam voor bij respectievelijk 9% en 1% van de patiënten.
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
Anorexia: graad 3-4 anorexia kwam voor bij minder dan 1% van de patiënten.
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
CPK-verhogingen en rabdomyolyse: bij 26% van de patiënten werden CPK-verhogingen graad 1 tot 4 waargenomen.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
CPK-verhogingen graad 3 of 4 werden bij 4% van de patiënten waargenomen.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
CPK- verhogingen in combinatie met rabdomyolyse werden gemeld bij minder dan 1% van de patiënten.
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Dyspneu: graad 3-4 dyspneu die als trabectedine-gerelateerd werd gemeld, kwam voor bij minder dan 2% van de patiënten.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Alopecia: alopecia werd gemeld bij ongeveer 3% van alle patiënten, waarbij het bij de meerderheid ging om graad 1 alopecia.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Er zijn beperkt gegevens beschikbaar over de effecten van een overdosis trabectedine.
The major anticipated toxicities are gastrointestinal, bone marrow suppression and hepatic toxicity.
De belangrijkste te verwachten toxiciteiten zijn maag-darmproblemen, beenmergsuppressie en levertoxiciteit.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Er is momenteel geen specifiek tegengif voor trabectedine beschikbaar.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
In geval van overdosering moet de patiënt zorgvuldig worden bewaakt en moeten indien nodig symptomatische ondersteunende maatregelen worden genomen.
Antineoplastic agent, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastica, ATC-code:
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Trabectedine bindt aan de kleine groef van DNA, waarbij de helix naar de grote groef wordt gebogen.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Deze binding aan DNA leidt tot een cascade van voorvallen die verscheidene transcriptiefactoren, aan DNA bindende eiwitten en DNA-herstelroutes beïnvloeden, wat resulteert in een verstoring van de celcyclus.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
Van trabectedine is aangetoond dat het een antiproliferatieve in vitro en in vivo activiteit uitoefent tegen een reeks humane tumorcellijnen en experimentele tumoren, inclusief maligniteiten als sarcoma, mammacarcinomen, niet-kleincellig longcarcinoom, ovariumcarcinoom en melanoma.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
De werkzaamheid en veiligheid van trabectedine is gebaseerd op een gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch liposarcoom of leiomyosarcoom, wiens ziekte gevorderd is of waarbij zich na behandeling met minimaal antracyclinen en ifosfamide een terugval voordoet.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
In dit onderzoek werd trabectedine elke 3 weken toegediend in een dosis van 1,5 mg/m2 als een intraveneuze 24-uurs-infusie of wekelijks gedurende een 3 of 4 weken durende cyclus in een dosis van 0,58 mg/m2 als een intraveneuze 3 uur durende infusie.
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
De in het protocol gespecificeerde uiteindelijke analyse van de tijd tot progressie (TTP) liet een daling van 26,6% zien van het relatieve risico van progressie voor patiënten die werden behandeld in de 24-u q3wk-groep (risicoverhouding = 0,734 BI 0,554-0,974).
Median TTP values were 3.7 months (CI:
In de 24-u q3wk-groep waren de mediane TTP-waarden 3,7 maanden (BI:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2,1-5,4 m) en in de 3-u qwk-groep 2,3 maanden (BI:
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
2,0-3,5 m) (p=0,0302).
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Er werden geen significant verschillen ontdekt in de totale overleving (OS).
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
De mediane OS bij het 24-u q3wk-regime was 13,9 maanden (BI:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
12,5-18,6) en 60,2% van de patiënten leefde na een jaar nog (BI:
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Uit 3 fase II onderzoeken met één groep met vergelijkbare behandelpopulaties met hetzelfde regime zijn extra werkzaamheidsgegevens beschikbaar.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
In deze onderzoeken werden in totaal 100 patiënten met lipo- en leiomyosarcomen beoordeeld en 83 patiënten met andere typen sarcomen.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
10 Dit geneesmiddel is geregistreerd onder 'uitzonderlijke omstandigheden'.
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Na toediening als intraveneuze infusie gedurende 24 uur met een constante snelheid is de systemisch blootstelling dosisproportioneel bij doses tot en met 1,8 mg/m2.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Het farmacokinetiek van trabectedine is consistent met een verdeling over meer compartimenten.
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Na intraveneuze toediening vertoont trabectedine een hoog schijnbaar distributievolume, consistent met uitgebreide weefsel- en plasma-eiwitbinding (94 tot 98% van trabectedine in plasma wordt aan eiwit gebonden).
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Bij menselijke proefpersonen ligt het distributievolume van trabectedine bij steady state hoger dan 5.000 l.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
Cytochroom P450 3A4 is het belangrijkste cytochroom P450 iso-enzym dat verantwoordelijk is voor het oxidatieve metabolisme van trabectedine bij klinisch relevante concentraties.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Andere P450 enzymen kunnen aan het metabolisme bijdragen.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
Trabectedine remt of induceert geen belangrijke cytochroom-P450-enzymen.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
Bij de mens is de eliminatie via de nieren van ongewijzigd trabectedine laag (minder dan 1%).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
De terminale halfwaardetijd is lang (populatiewaarde van de terminale eliminatiefase:
180-hr).
180 uur).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Na een dosis radioactief gelabeld trabectedine toegediend aan kankerpatiënten is de gemiddelde (SD) terugwinning van de totale radioactiviteit in feces 58% (17%), en de gemiddelde (SD) terugwinning in urine 5,8% (1,73%).
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Op basis van de populatieschatting voor de plasmaklaring van trabectedine (31,5 l/u) en de bloed/plasma-verhouding (0,89) is de klaring van trabectedine in volbloed ongeveer 35 l/u.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
Deze waarde is ongeveer de helft van de snelheid van de humane bloedstroom door de lever.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Dus kan de extractieratio van trabectedine als gemiddeld worden beschouwd.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
De inter-patiënt- variabiliteit van de populatieschatting voor de plasmaklaring van trabectedine was 51% en de intra- patiënt-variabiliteit was 28%.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Uit een farmacokinetische analyse van de populatie bleek dat de plasmaklaring van trabectedine niet door leeftijd (bereik 19-83 jaar) of geslacht wordt beïnvloed.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
De effecten van ras en etniciteit op de farmacokinetiek van trabectedine zijn niet bestudeerd.
Impaired renal function
Gestoorde nierfunctie
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Er is bij de patiënten die in de klinische onderzoeken waren geïncludeerd geen relevante invloed van de nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring, op de farmacokinetiek van trabectedine waargenomen binnen het bereik van de waarden (≥ 34,4 ml/min).
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een creatinineklaring van minder dan 34,4 ml/min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
De geringe hoeveelheid (< 9% bij alle onderzochte patiënten) van de totale radioactiviteit die na een enkele dosis 14C-gelabeld trabectedine in urine werd teruggewonnen wijst erop dat een nierfunctiestoornis weinig invloed heeft op de eliminatie van trabectedine of de metabolieten ervan.
Impaired hepatic function
Gestoorde leverfunctie
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
11 Hoewel de analyse van de populatie geen relatie aantoonde tussen de leverenzymconcentraties in serum en de plasmaklaring van trabectedine, kan de systemisch blootstelling aan trabectedine bij patiënten met een nierfunctiestoornis zijn verhoogd, daarom is een nauwkeurige bewaking van de toxiciteit geboden.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
De preklinische gegevens duiden erop dat trabectedine bij blootstelling lager dan het therapeutisch klinisch bereik, in termen van AUC, een beperkt effect heeft op hart en bloedvaten, luchtwegen en centraal zenuwstelsel.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
De effecten van trabectedine op de cardiovasculaire en de respiratoire functie is in vivo onderzocht (onder narcose gebrachte cynomolgus-apen).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Er werd een infusieschema van 1 uur gekozen voor het bereiken van maximale plasma waarden (Cmax-waarden) binnen het bereik van die waarden die in de kliniek werden waargenomen.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
De bereikte trabectedine-waarden in plasma waren 10,6 ± 5,4 (Cmax), hoger dan die werden bereikt bij patiënten na een infusie van 1500 μ g/m2 gedurende 24 uur (Cmax van 1,8 ± 1,1 ng/ml) en vergelijkbaar met die werden bereikt na toediening van dezelfde dosis bij 3 uur infusie (Cmax van 10,8 ± 3,7 ng/ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Myelosuppressie en hepatotoxiciteit werden als de primaire toxiciteit voor trabectedine vastgesteld.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Tot de waargenomen bevindingen behoorden ook hematopoëtische toxiciteit (ernstige leukopenie, anemie, en lymfoïde depletie en beenmergdepletie) en verhogingen van de leverfunctietests, hepatocellulaire degeneratie, intestinale necrose van epitheel, en ernstige lokale reacties op de plaats van injectie.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Renale toxicologische bevindingen werden gedetecteerd in toxiciteitsonderzoeken met meerdere cycli bij apen.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Deze bevindingen waren secundair aan een ernstige lokale reactie op de plaats van toediening, en waren daarom onzeker toe te rekenen aan trabectedine; voorzichtigheid moet echter worden gegarandeerd bij de interpretatie van deze renale bevindingen, en behandelinggerelateerde toxiciteit kan niet worden uitgesloten.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
Trabectedine is zowel in vitro als in vivo genotoxisch.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Er is geen onderzoek op lange termijn naar carcinogeniciteit uitgevoerd.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Fertiliteitsonderzoek met trabectedine is niet verricht, maar in de toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering werden in de gonaden beperkte histopathologische veranderingen waargenomen.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Gezien de aard van de samenstelling (cytotoxisch en mutageen) is het waarschijnlijk dat het reproductievermogen wordt aangetast.
Potassium dihydrogen phosphate.
Kaliumdiwaterstoffosfaat.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Fosforzuur (voor aanpassing van de pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis mag niet worden gemengd of verdund met andere geneesmiddelen dan die in rubriek 6.6 zijn vermeld.
Unopened vials:
12 Ongeopende injectieflacons:
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Na reconstitutie is de chemische en fysische stabiliteit bij gebruik bij maximaal 25ºC gedurende 30 uur aangetoond.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Vanuit microbiologisch gezichtspunt moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden verdund en gebruikt.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Gewoonlijk is dit niet langer dan 24 uur bij een bewaartemperatuur van 2 tot 8 ° C, tenzij de reconstitutie in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Na verdunning is vanaf het tijdstip van reconstitutie de chemische en fysische stabiliteit bij maximaal 25 ºC gedurende 30 uur aangetoond.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste en verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis wordt geleverd in een type I kleurloze glazen injectieflacon met een broombutyl rubberen stop afgedekt met een aluminium afscheurverzegeling.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
Elke injectieflacon bevat 0,25 mg trabectedine.
Each outer carton contains one vial.
Elke buitenverpakking bevat één injectieflacon.
Preparation for intravenous infusion
Preparaat voor intraveneuze infusie
Appropriate aseptic techniques must be used.
Geschikte aseptische technieken moeten worden gebruikt.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Yondelis moet voorafgaand aan infusie worden opgelost en verder verdund.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Elke injectieflacon met 0,25 mg trabectedine wordt opgelost in 5 ml steriel water voor injectie.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
De verkregen oplossing heeft een concentratie van 0,05 mg/ml en is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.
Instructions for reconstitution
Instructies voor reconstitutie
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Voor het injecteren van 5 ml steriel water voor injectie in de injectieflacon wordt een spuit gebruikt.
Shake the vial until complete dissolution.
Schud de injectieflacon totdat het product volledig is opgelost.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
De gereconstitueerde oplossing is een heldere, kleurloze of iets gelige oplossing, in essentie vrij van zichtbare deeltjes.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Deze gereconstitueerde oplossing bevat 0,05 mg/ml trabectedine.
It requires further dilution and is for single-use only
Verdere verdunning is noodzakelijk en dit product is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.
Instructions for dilution
Instructies voor verdunning
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
De gereconstitueerde oplossing moet in natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie of in glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie worden verdund.
The required volume should be calculated as follows:
Het vereiste volume moet als volgt worden berekend:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Volume (ml) = LO (m2) x individuele dosis (mg/m2) 0,05 mg/ml
BSA = Body Surface Area
13 LO = lichaamsoppervlak
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Als de toediening via een centrale veneuze lijn moet plaatsvinden, moet de juiste hoeveelheid gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon worden opgetrokken en worden toegevoegd aan de infusiezak die ≥ 50 ml oplosmiddel (natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie) bevat, waardoor een concentratie van trabectedine in de infusieoplossing van ≤ 0,030 mg/ml wordt verkregen.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
Als centrale veneuze toegang niet haalbaar is en een perifere veneuze lijn moet worden gebruikt, moet de gereconstitueerde oplossing worden toegevoegd aan een infusiezak met ≥ 1.000 ml oplosmiddel (natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie).
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
Parenterale oplossingen moeten voorafgaand aan toediening visueel op vreemde deeltjes worden geïnspecteerd.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
Zodra de infusie is bereid, moet deze onmiddellijk worden toegediend.
Instructions for handling and disposal
Instructies voor verwerking en verwijdering
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Yondelis is een cytotoxisch geneesmiddel tegen kanker en, net als bij andere potentieel toxische samenstellingen, is bij de verwerking voorzichtigheid geboden.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
De procedures voor een juiste verwerking en verwijdering van cytostatica dienen te worden gevolgd.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
Personeel moet worden opgeleid in de juiste technieken voor het reconstitueren en verdunnen van het geneesmiddel en moet tijdens reconstitutie en verdunning beschermende kleding dragen, inclusief masker, bril en handschoenen.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
Zwanger personeel moet van het werken met dit geneesmiddel worden uitgesloten.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Accidentele aanraking met de huid, ogen of slijmvliezen moet onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water worden behandeld.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Er zijn geen onverenigbaarheden waargenomen tussen Yondelis enerzijds en type I glazen flessen, zakken en slangen van polyvinylchloride (PVC) en polyethyleen (PE), reservoirs van polyisopreen en implanteerbare vasculaire toegangssystemen van titanium anderzijds.
Pharma Mar, S. A.
Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spanje
EU/ 1/ 07/ 417/ 001
EU/1/07/417/001
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Elke injectieflacon bevat 1 mg trabectedine.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 0,05 mg trabectedine.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
Elke injectieflacon bevat 8 mg kalium en 0,4 g sucrose.
- Albumin ≥ 25 g/ l.
- albumine ≥ 25 g/l.
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
- Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
17 distributievolume van trabectedine niet door leeftijd worden beïnvloed.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Er is geen onderzoek met het voorgestelde regime verricht bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
18 Aan alle patiënten moet anti-emetische profylaxe met dexamethason worden toegediend (zie rubriek 4.2).
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
alkalinisatie van de urine en dialyse, worden ingesteld.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 19 De effecten van andere stoffen op trabectedine
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
Gelijktijdige toediening van remmers van P-gp, bv. ciclosporine en verapamil, kan de distributie en/of eliminatie van trabectedine wijzigen.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
In de tabel hieronder worden de gemelde bijwerkingen die voorkomen bij ≥ 1% van de patiënten weergegeven, ingedeeld op basis van de standaard MedDRA-systeem/orgaanklassen.
20 System Organ Class Investigations
21 Systeem/orgaan- klasse
21 Most frequent adverse reactions
22 Meest frequent voorkomende bijwerkingen
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
23 Vermoeidheid/asthenie: graad 3-4 vermoeidheid/asthenie kwam voor bij respectievelijk 9% en 1% van de patiënten.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
24 Dit geneesmiddel is geregistreerd onder 'uitzonderlijke omstandigheden'.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Na toediening als intraveneuze infusie gedurende 24 uur met een constante snelheid is de systemisch blootstelling dosisproportioneel bij doses tot en met 1,8 mg/m2.
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
25 Hoewel de analyse van de populatie geen relatie aantoonde tussen de leverenzymconcentraties in serum en de plasmaklaring van trabectedine, kan de systemisch blootstelling aan trabectedine bij patiënten met een nierfunctiestoornis zijn verhoogd, daarom is een nauwkeurige bewaking van de toxiciteit geboden.
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Myelosuppressie en hepatotoxiciteit werden als de primaire toxiciteit voor trabectedine vastgesteld.
Unopened vials:
26 Ongeopende injectieflacons:
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Na reconstitutie is de chemische en fysische stabiliteit bij gebruik tot maximaal 25ºC gedurende 30 uur aangetoond.
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis wordt geleverd in een type I kleurloze glazen injectieflacon met een broombutyl rubberen stop afgedekt met een aluminium afscheurverzegeling.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Elke injectieflacon met 1 mg trabectedine wordt opgelost in 20 ml steriel water voor injectie.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
Voor het injecteren van 20 ml steriel water voor injectie in de injectieflacon wordt een spuit gebruikt.
BSA = Body Surface Area
27 LO = lichaamsoppervlak
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Als de toediening via een centrale veneuze lijn moet plaatsvinden, moet de juiste hoeveelheid gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon worden opgetrokken en worden toegevoegd aan de infusiezak die ≥ 50 ml oplosmiddel (natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie) bevat, waardoor een concentratie van trabectedine in de infusieoplossing van ≤ 0,030 mg/ml wordt verkregen.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Accidentele aanraking met de huid, ogen of slijmvliezen moet onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water worden behandeld.
Pharma Mar S. A.
Pharma Mar S.A.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spanje
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 1,0, gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, is geïnstalleerd en goed werkt voordat het product in de handel wordt gebracht en terwijl het product verkrijgbaar is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risicobeheersingsplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het verrichten van onderzoek en de aanvullende farmacovigilantie-activiteiten die in het farmacovigilantieplan zijn uiteengezet, zoals overeengekomen in versie 3.0 van het risicobeheersingsplan, gepresenteerd in module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele volgende updates van het risicobeheersingsplan die door de CHMP zijn goedgekeurd.
To conduct further investigations in order to elucidate whether predictors of response to Yondelis in patients with soft tissue sarcoma can be identified.
Het verrichten van aanvullend onderzoek om te ontdekken of er parameters kunnen worden vastgesteld aan de hand waarvan kan worden voorspeld of patiënten met wekedelensarcoom op Yondelis zullen reageren.
This should include a proposal to assess the efficacy and safety of Yondelis in a sub-group of patients with myxoid liposarcoma and will be submitted to the EMEA by 4Q 2007.
Hierbij hoort ook een voorstel voor het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van Yondelis in een subgroep patiënten met myxoïd liposarcoom en dit moet in het vierde kwartaal van 2007 bij de EMEA worden ingediend.
30 ANNEX III
32 BIJLAGE III
Outer carton – 0.25 mg vial
Buitenverpakking – 0,25 mg injectieflacon
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0,25 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Trabectedine
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Bevat ook: sucrose, kaliumdiwaterstoffosfaat, fosforzuur en kaliumhydroxide.
See package leaflet for further information.
Zie de bijsluiter voor aanvullende informatie.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon met 0,25 mg trabectedine
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie en verdere verdunning.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste en verdunde geneesmiddel, zie de bijsluiter
Cytotoxic product.
Cytotoxisch product.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spanje
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Vial label – 0.25 mg vial
Etiket injectieflacon – 0,25 mg injectieflacon
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 0,25 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Trabectedine Intraveneus gebruik
0.25 mg trabectedin
0,25 mg trabectedine
Outer carton – 1 mg vial
Buitenverpakking – 1 mg injectieflacon
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Trabectedine
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie 1 injectieflacon met 1 mg trabectedine
Vial label – 1 mg vial
Etiket injectieflacon – 1 mg injectieflacon
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Trabectedine Intraveneus gebruik
1 mg trabectedin
1 mg trabectedine
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0,25 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Yondelis 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (Trabectedine)
- If you have any further questions, ask your doctor.
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
What Yondelis is and what it is used for 2.
Wat is Yondelis en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you are given Yondelis 3.
Wat u moet weten voordat u Yondelis gebruikt 3.
How to use Yondelis 4.
Hoe wordt Yondelis gebruikt 4.
How to store Yondelis 6.
Hoe bewaart u Yondelis 6.
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS YONDELIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis is een geneesmiddel tegen kanker dat voorkomt dat de tumorcellen zich vermeerderen.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Yondelis wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom, in die gevallen waarbij eerdere geneesmiddelen geen succes hebben gehad of bij patiënten bij wie het gebruik van andere geneesmiddelen niet geschikt is.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
Wekedelensarcoom is een kwaadaardige ziekte die ergens in de weke delen begint, zoals in de spieren, in vet of in ander weefsel (bijvoorbeeld in kraakbeen of bloedvaten).
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
WAT U MOET WETEN VOORDAT U YONDELIS KRIJGT
Do not use Yondelis:
Gebruik Yondelis niet:
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
-
- if you have any serious infections
als u allergisch (overgevoelig) bent voor trabectedine of voor één van de andere bestanddelen van Yondelis
- if you are breast-feeding
- - -
- if you will receive yellow fever vaccine.
als u een ernstige infectie hebt als u borstvoeding geeft als u een vaccin tegen gele koorts krijgt.
Take special care with Yondelis:
Wees extra voorzichtig met Yondelis:
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
Yondelis mag niet worden gebruikt als u ernstig letsel aan uw lever of nieren hebt.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
Vertel het voordat u met de behandeling met Yondelis begint aan uw arts als u weet of vermoedt dat u problemen hebt met uw lever of nieren.
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Als zich een van de volgende situaties voordoet, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen:
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
als u koorts ontwikkelt, omdat Yondelis bijwerkingen kan veroorzaken die uw bloed en lever beïnvloeden.
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
42 • als u zich nog steeds misselijk voelt, moet overgeven, of niet in staat bent om iets te drinken en daarom te weinig kunt plassen ondanks het feit dat u geneesmiddelen tegen misselijkheid hebt gekregen.
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
• als u ernstige spierpijn hebt omdat dit een teken van rabdomyolyse kan zijn (beschadiging van de spieren, zie rubriek 4).
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Yondelis mag niet door kinderen en adolescenten worden gebruikt omdat de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht.
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, voor vaccins en voor kruidengeneesmiddelen.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
U mag Yondelis niet gebruiken als u een vaccin tegen gele koorts krijgt en het gebruik van Yondelis wordt niet aanbevolen als u, een vaccin krijgt toegediend dat levende virusdeeltjes bevat.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
Het effect van geneesmiddelen die fenytoïne (tegen epilepsie) bevatten, kan kleiner zijn als deze gelijktijdig met Yondelis worden gegeven en dit wordt daarom niet aanbevolen.
If you use other medicines, you may need to be closely monitored as the effects of Yondelis might be decreased (examples are medicines containing rifampicin (for bacterial infections), phenobarbital (for epilepsy) or St. John´s Wort (Hypericum perforatum, herbal medicine for depression)) or increased (examples are medicines containing ketoconazole or fluconazole (for fungal infections), ritonavir (for HIV infection), clarithromycin (for bacterial infections), ciclosporin (inhibit the defensive system of the body) or verapamil (for high blood pressure and heart conditions)) as a result.
Janskruid (Hypericum perforatum, een kruidengeneesmiddel tegen depressie)) of kunnen toenemen (voorbeelden hiervan zijn geneesmiddelen die de volgende stoffen bevatten: ketoconazol of fluconazol (bij schimmelinfecties), ritonavir (bij een HIV-infectie), claritromycine (bij bacteriële infecties), ciclosporine (remt het afweersysteem van het lichaam) of verapamil (bij hoge bloeddruk en hartaandoeningen)).
If you are given a medicine that might cause damage to the liver or to the muscles (rhabdomyolysis), you may need to be closely monitored when using Yondelis together with this medicine, as there could be an increased risk of damage.
Als u een geneesmiddel krijgt dat beschadiging aan de lever of de spieren kan veroorzaken (rabdomyolyse) kan het nodig zijn dat u nauwkeurig moet worden bewaakt tijdens het gebruik van Yondelis samen met dit geneesmiddel, omdat er een verhoogd risico van letsel kan zijn.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Een voorbeeld van een geneesmiddel dat spierbeschadiging kan veroorzaken zijn geneesmiddelen die statinen bevatten (voor het verlagen van de cholesterolwaarde en ter voorkoming van een hart-vaatziekte).
Using Yondelis with food and drink
Gebruik van Yondelis met voedsel en drank
Alcohol consumption must be avoided during treatment with Yondelis as this may harm the liver.
Tijdens behandeling met Yondelis moet het gebruik van alcohol worden vermeden, omdat dit de lever kan beschadigen.
Pregnancy You should not use Yondelis if you are pregnant or if you/ your partner are trying to become pregnant as Yondelis may harm the unborn baby.
Zwangerschap U mag Yondelis niet gebruiken als u zwanger bent of als u/uw partner probeert om zwanger te worden omdat Yondelis de ongeboren baby kan beschadigen.
If you are pregnant or you think you may be pregnant, you must tell your doctor immediately.
Indien u zwanger bent of denkt dat u dit misschien bent, meld dit dan direct aan uw arts.
The doctor may prescribe Yondelis during pregnancy in certain circumstances.
Onder bepaalde omstandigheden is het mogelijk dat uw arts Yondelis tijdens de zwangerschap voorschrijft.
Adequate contraceptive precautions must be used by men in fertile age and women of childbearing potential when receiving Yondelis and for 3 months following the end of treatment for women and 5 months following the end of treatment for men.
Tijdens het gebruik van Yondelis moeten zowel door mannen als door vrouwen in de vruchtbare leeftijd de juiste voorzorgsmaatregelen voor wat betreft anticonceptie worden genomen: voor vrouwen gedurende en tot drie maanden na het einde van de behandeling en voor mannen gedurende en tot vijf maanden na het einde van de behandeling.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Als er zich een zwangerschap voordoet, dan moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen en wordt genetische counseling aanbevolen omdat Yondelis genetische schade kan veroorzaken.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
43 Genetische counseling wordt ook aangeraden voor patiënten die na de therapie kinderen willen krijgen.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the risk of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Vanwege het risico op onomkeerbare onvruchtbaarheid als gevolg van de behandeling met Yondelis moeten mannen voorafgaand aan de behandeling advies inwinnen over het bewaren van sperma.
Breast-feeding Yondelis must not be given to patients who are breast-feeding.
Borstvoeding Yondelis mag niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Daarom moet u stoppen met het geven van borstvoeding voordat u met de behandeling begint en mag u niet opnieuw beginnen met het geven van borstvoeding totdat uw arts heeft aangegeven dat het weer veilig is om dat te doen.
41 During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Tijdens uw behandeling met Yondelis kunt u zich vermoeid voelen en krachtverlies ervaren.
Do not drive or use any tools or machines if you are experiencing any of these side effects.
Bestuur geen voertuigen en bedien geen machines als u een van deze bijwerkingen ervaart.
Important information about some of the ingredients of Yondelis
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Yondelis