qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
РИСПОЛЕПТ ® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDALORO® Belivon / Rehablit / RISPERDAL / RISPERDAL QUICKLET / Risperidon-Janssen RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL®/ BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL®/ BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
Norway:
Noorwegen:
Romania:
Roemenië:
Slovakia:
Slowakije:
Slovenia:
Slovenië:
Spain:
Spanje:
RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
RISPERDAL® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
114 ANNEX IV
117 BIJLAGE IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
VOORWAARDEN VOOR DE VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
115 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
118 De nationale bevoegde autoriteiten, gecoördineerd door de rapporterende lidstaat, zullen ervoor zorg dragen dat de houders van de vergunningen voor het in de handel brengen voldoen aan volgende voorwaarden:
The Marketing Authorisation Holder commits to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zegt toe bij kinderen en adolescenten met gedragsstoornissen langetermijngegevens te verzamelen ter beoordeling van de veiligheid van risperidon op lange termijn, met betrekking tot mogelijke effecten op de groei (gewicht en lengte), geestelijke ontwikkeling en seksuele rijping (Tanner-schaal).
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
EMEA/CHMP/556345/2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 30 VOOR Risperdal en aanverwante namen
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Risperdal en aanverwante namen is een antipsychoticum dat is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie, manische episoden in samenhang met bipolaire stoornissen, aanhoudende agressie bij patiënten met matige tot ernstige alzheimerdementie en voor behandeling van aanhoudende agressie bij gedragsgestoorde kinderen.
It is available as film coated tablets, oro-dispersible tablets (rapidly disintegrating) and oral solution.
Het is verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten, orodispergeerbare (snel uiteenvallende) tabletten en als drank.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
Op 24 juli 2007 diende de Europese Commissie bij het EMEA een verwijzingsverzoek in krachtens artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG, zoals gewijzigd, met het oog op harmonisatie van de nationaal goedgekeurde samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en bijsluiter van het geneesmiddel Risperdal en aanverwante namen.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Risperdal and associated names approved across EU Member States, with respect to the indications, the posology and method of administration, the contra-indications, the special warnings and precautions for use and the interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
De basis voor het verwijzingsverzoek was dat de samenvattingen van de productkenmerken van Risperdal en aanverwante namen die in de verschillende EU-lidstaten waren goedgekeurd, uiteenliepen wat betreft de indicaties, dosering en wijze van toediening, contra-indicaties, bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik en de interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Risperdal and associated names.
Het CHMP bracht een positief advies uit op 24 juli 2008 voor de harmonisatie van de samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter voor Risperdal en aanverwante namen.
London, 17 October 2003 CPMP/ 2846/ 03
Londen, 17 oktober 2003 CPMP/2846/03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 30 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITÉ VOOR FARMACEUTISCHE SPECIALITEITEN (CPMP) GEGEVENSOVERZICHT INZAKE EEN VERWIJZINGSADVIES NA ARBITRAGE OVEREENKOMSTIG ARTIKEL 30 VAN RICHTLIJN 2001/83/EG, VOOR
ROACCUTANE and Associated Names (See Annex I)
ROACCUTANE en aanverwante namen (zie bijlage I)
International Non-Proprietary Name (INN):
Algemene internationale benaming (INN):
Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) is een retinoïd en een derivaat van vitamine A.
Isotretinoin is used for the systemic treatment of acne.
Isotretinoïne wordt gebruikt voor de systemische behandeling van acne.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Zoals alle retinoïden is isotretinoïne teratogeen en gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, om aangeboren misvormingen te vermijden.
Roaccutane was registered in all EU Member States, except Sweden, from 1983.
Roaccutane werd vanaf 1983 in alle EU-lidstaten, behalve Zweden, geregistreerd.
On 29 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC.
Op 29 mei 2002 heeft Frankrijk krachtens artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG bij het EMEA een verzoek voor een verwijzingsprocedure ingediend.
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same summary of product characteristics across Member States due to divergent national decisions.
De reden voor het verwijzingsverzoek overeenkomstig artikel 30 was dat de samenvattingen van de productkenmerken van Roaccutane in alle lidstaten anders zijn wegens uiteenlopende nationale beslissingen.
The referral procedure started on 30 May 2002.
De verwijzingsprocedure is op 30 mei 2002 begonnen.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the summary of product characteristics should be amended.
In zijn bijeenkomst van april 2003 concludeerde het CPMP op basis van alle overgelegde gegevens en zijn wetenschappelijke bespreking dat de samenvatting van de productkenmerken moest worden gewijzigd.
In particular, isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict pregnancy prevention measures supported by a Pregnancy Prevention Programme (see annex III, amended summary of product characteristics).
Isotretinoïne (oraal) mag namelijk alleen worden voorgeschreven aan vrouwen van vruchtbare leeftijd indien strikte zwangerschapspreventiemaatregelen worden getroffen met ondersteuning van een zwangerschapspreventieprogramma (zie bijlage III, gewijzigde samenvatting van de productkenmerken).
A positive opinion was therefore adopted on 25 April 2003.
Op 25 april 2003 werd bijgevolg een positief advies uitgebracht.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
De wetenschappelijke conclusies en de redenen voor de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken zijn uiteengezet in bijlage II, samen met de gewijzigde samenvatting van de productkenmerken in bijlage III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 October 2003.
Op 17 oktober 2003 zette de Europese Commissie het definitieve advies om in een Besluit.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2003 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2003 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LIJST VAN NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE MEDICINALE PRODUCTEN, WIJZE VAN TOEDIENEN, REGISTRATIEHOUDERS, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN
CPMP/ 2846/ 03
CPMP/2846/03
1/ 21
1/22
Marketing Authorisation
Registratiehouder
Invented name
Merknaam
Pharmaceutical
Farmaceutische
Route of
Wijze van
Package-
Verpak-
Holder
Sterkte
Strength
Vorm
Form
toedienen
administration Packaging
Verpakking
size
kings- grootten
Roche Austria GmbH, Engelhorngasse 3, 1211 Wien
Roche Austria GmbH, Engelhorngasse 3, 1211 Wenen
Soft capsules
Zachte capsules
Oral
Oraal
B-1070 Brussels Belgium
B-1070 Brussel België
Hoffmann-La Roche & Co Basel, Schweiz
Hoffmann-La Roche & Co Bazel, Zwitserland
FIN-02630 Espoo/ Esbo, Finland
FIN-02630 Espoo/Esbo, Finland
92521 Neuilly-sur-Seine Cedex, France
92521 Neuilly-sur-Seine Cedex, Frankrijk
 EMEA 2003
Griekenland
Roche Hellas S. A., Αλα µάνας 4 & ∆ελφών, GR-151 25 Μαρούσι,
Roche Hellas S.A., Αλα µάνας 4 & ∆ελφών, GR-151 25 Μαρούσι,
Αττική, Greece
Αττική, Griekenland
Roche Products Limited P. O.
Roche Products Limited P.O.
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY, UK
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY, Verenigd Koninkrijk
Amber glass 100 bottles
Amber glazen 100 flessen
ROCHE S. p. A.
ROCHE S.p.A.
20131 Milano, Italy
20131 Milano, Italië
Roche Farma S. A., c/ Josefa Valcárcel, nº 42,
Roche Farma S.A., c / Josefa Valcárcel, nº 42,
28027 Madrid, Spain
28027 Madrid, Spanje
Roche Nederland B. V., Nijverheidsweg 38, 3641
Roche Nederland B.V., Nijverheidsweg 38, 3641
UK
Verenigd Koninkrijk
4/ 21
4/22
Postfach CH-4002 Basel
Postfach CH-4002 Bazel
ANNEX II
BIJLAGE II
5/ 21
5/22
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN DE REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN OPGESTELD DOOR HET EMEA
CPMP/ 2846/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/2846/03 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
6/ 21
6/22
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ROACCUTANE AND ASSOCIATED NAMES (See Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid), the active ingredient of Roaccutane, is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN ROACCUTANE EN AANVERWANTE NAMEN (zie bijlage I) Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur), het werkzame bestanddeel van Roaccutane, is een retinoïd en een derivaat van vitamine A.
Roaccutane capsules are an oral formulation of isotretinoin used for the systemic treatment of acne.
Roaccutane capsules zijn een orale vorm van isotretinoïne, gebruikt voor de systemische behandeling van acne.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Zoals alle retinoïden is isotretinoïne teratogeen en gecontra- indiceerd tijdens de zwangerschap om aangeboren misvormingen te vermijden.
Roaccutane was registered in EU Member States (apart from Sweden [and Norway] where the product is sold on special licence) from 1983.
Roaccutane is vanaf 1983 in de EU-lidstaten geregistreerd (afgezien van Zweden [en Noorwegen] waar het product onder een speciale licentie wordt verkocht).
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same SPC across all Member States due to divergent national decisions.
De reden voor het verwijzingsverzoek overeenkomstig artikel 30 was dat de SPC’ s van Roaccutane in alle lidstaten anders zijn wegens uiteenlopende nationale beslissingen.
The main sections to be harmonised were the sections Therapeutic indications, Posology and method of administration, Contraindications, Special warning and special precaution for use, Undesirable effects.
De belangrijkste te harmoniseren rubrieken waren de volgende: therapeutische indicaties, dosering en wijze van toediening, contra-indicaties, bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik, en bijwerkingen.
Due to the high risk of congenital defect, the MAH proposed a harmonised Risk Management Programme designed to ensure that females of childbearing potential are not pregnant when they begin Roaccutane therapy and do not become pregnant during or for at least one month after Roaccutane therapy.
Gezien het grote risico op aangeboren misvormingen, stelde de vergunninghouder voor een geharmoniseerd risicobeheersingsprogramma op te stellen om te verzekeren dat vrouwen van vruchtbare leeftijd niet zwanger zijn wanneer ze met de behandeling met Roaccutane beginnen en niet zwanger worden tijdens of in de loop van minstens één maand na stopzetting van de behandeling met Roaccutane.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Aspecten met betrekking tot de kwaliteit Er zijn geen significante problemen vastgesteld met betrekking tot de kwaliteit, en de farmaceutische gegevens van de SPC zijn geharmoniseerd, met uitzondering van de rubrieken die door de lidstaten nationaal moeten worden ingevoerd bij de tenuitvoerlegging van de geharmoniseerde SPC.
The MAH was asked to comment on the different strengths and pack sizes available in view of the risk management programme.
Met het oog op het risicobeheersingsprogramma werd aan de vergunninghouder gevraagd om uitleg te verschaffen over de verschillende beschikbare sterkten en verpakkingsgrootten.
The decision about strengths and pack sizes available in the EU in the future directly depends on the finally agreed Risk Management Programme.
De beslissing omtrent toekomstige in de EU beschikbare sterkten en verpakkingsgrootten hangt rechtstreeks af van het definitief goedgekeurde risicobeheersingsprogramma.
This can be done in a second step after the present Harmonisation Procedure.
Dit kan in een tweede stap gebeuren na de huidige harmoniseringsprocedure.
Efficacy issues The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Aspecten met betrekking tot de werkzaamheid De werkzaamheid van het product staat vast, maar er werden vraagtekens gezet bij de te behandelen populatie.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
Het CPMP merkte op dat de rechtvaardiging voor de eerstelijnsbehandeling bij ernstige acne niet op formele klinische studies berustte, maar veeleer op gepubliceerde klinische adviezen.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Overwegende dat de indicaties de risico/batenverhouding van isotretinoïne bij de beoogde populatie dienen te weerspiegelen, adviseerde het CPMP de volgende indicatie gezien het met isotretinoïne gepaard gaande teratogeen risico en andere ernstige bijwerkingen: “ Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire acne, acne conglobata of acne met risico op blijvende littekens) die niet reageren op adequate standaard therapiekuren met systemische antibiotica en lokale behandeling .”
In adults, isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Bij volwassenen dient de behandeling met isotretinoïne ingesteld te worden met een dosis van 0,5 mg/kg per dag.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
De therapeutische respons op isotretinoïne en sommige bijwerkingen zijn dosisgebonden en verschillen van patiënt tot patiënt.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Dit vereist individuele dosisaanpassingen tijdens de behandeling.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Bij de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1,0 mg/kg per dag.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
Langdurige remissie en recidief houden nauwer verband met de totale toegediende dosis dan met de duur van de behandeling of de dagelijkse dosis.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Aangetoond werd dat er geen aanzienlijk extra voordeel kan worden verwacht boven een cumulatieve behandelingsdosis van 120 tot 150 mg/kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
De behandelingsduur hangt af van de individuele dagelijkse dosis.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Een behandelingskuur van 16 tot 24 weken is normaliter voldoende om remissie te bereiken.
CPMP/ 2846/ 03
CPMP/2846/03 Aspecten met betrekking tot de veiligheid
7/ 21
7/22
do not become pregnant during or for at least one month after isotretinoin therapy, based on the MAH proposal of a harmonised pregnancy prevention programme.
Het belangrijkste aspect met betrekking tot de veiligheid betrof het bepalen van aanbevelingen in de samenvatting van de productkenmerken om te verzekeren dat vrouwen van vruchtbare leeftijd niet zwanger zijn wanneer ze met een behandeling met isotretinoïne beginnen en niet zwanger worden tijdens of in de loop van minstens één maand na stopzetting van de behandeling met isotretinoïne, op basis
In this respect the CPMP considered the following:
In dit verband besprak het CPMP het volgende:
- Isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict
- Isotretinoïne (oraal) mag aan vrouwen van vruchtbare leeftijd enkel worden voorgeschreven
pregnancy prevention measures supported by the MAH’ s Pregnancy Prevention Programme.
zwangerschapspreventieprogramma van de vergunninghouder.
This also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Dit betreft ook vrouwen die momenteel niet seksueel actief zijn, tenzij de voorschrijver van oordeel is dat er dwingende redenen zijn waaruit blijkt dat er geen risico op zwangerschap bestaat.
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
- Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen van vruchtbare leeftijd, tenzij aan alle volgende
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
voorwaarden is voldaan: • Ze heeft ernstige acne (zoals nodulaire acne, acne conglobata of acne met risico op blijvende littekens) die niet reageren op adequate standaard therapiekuren met systemische antibiotica en topische therapie. • Ze is zich bewust van het teratogeen risico. • Ze is zich bewust van de noodzaak van een zorgvuldige maandelijkse follow-up. • Ze is zich bewust van en aanvaardt de noodzaak van een doeltreffende ononderbroken contraceptie vanaf 1 maand vóór aanvang van de behandeling, tijdens de gehele duur van de behandeling en gedurende 1 maand na beëindiging van de behandeling.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Er dienen minstens één en bij voorkeur twee aanvullende contraceptieve vormen, waaronder een barrièremethode, te worden gebruikt. • Zelfs indien ze amenorroe heeft, dient ze alle aanbevelingen met betrekking tot doeltreffende contraceptie te volgen. • Ze dient in staat te zijn doeltreffende contraceptieve maatregelen te nemen. • Ze is ingelicht over en is zich bewust van de mogelijke gevolgen van een zwangerschap en van de noodzaak om snel een arts te raadplegen indien er een risico op zwangerschap bestaat. • Ze is zich bewust van de noodzaak van en aanvaardt zwangerschapstests te laten uitvoeren vóór, tijdens en 5 weken na het einde van de behandeling. • Ze heeft bevestigd dat ze de gevaren en noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van isotretinoïne begrepen heeft.
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
- Isotretinoïne mag enkel worden voorgeschreven door of onder toezicht van artsen die ervaring
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
hebben met het gebruik van systemische retinoïden voor de behandeling van ernstige acne en die zich bewust zijn van de risico’ s van een behandeling met isotretinoïne en van de vereisten voor een zorgvuldige follow-up.
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
- Aan alle patiënten, zowel mannen als vrouwen, dient informatie te worden verschaft over het
should be given to all patients, both male and female.
teratogeen risico en de strikte zwangerschapspreventiemaatregelen.
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- Om voorschrijvers, apothekers en patiënten te helpen om blootstelling van de foetus aan
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Daarin worden de waarschuwingen met betrekking tot de teratogeniciteit van isotretinoïne benadrukt, worden raadgevingen met betrekking tot contraceptie vóór aanvang van de behandeling gegeven en wordt de noodzaak van zwangerschapstests toegelicht.
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- Contraceptie, zwangerschapstests en artsenbezoeken dienen plaats te vinden volgens de
in the summary of product characteristics.
specifieke aanbevelingen zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken.
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
- Voorschriften van isotretinoïne voor vrouwen van vruchtbare leeftijd dienen beperkt te zijn tot
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
een behandeling van 30 dagen en voor de verlenging van de behandeling is een nieuw recept vereist.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Idealiter dienen zwangerschapstest, afgifte van een recept en aflevering van isotretinoïne op dezelfde dag te gebeuren.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Isotretinoïne dient ten laatste 7 dagen na het voorschrijven ervan afgeleverd te worden.
- Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return
- De patiënten dient duidelijk te worden meegedeeld dat dit geneesmiddel nooit aan een andere
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
persoon mag worden gegeven en dat ongebruikte capsules na beëindiging van de behandeling bij hun apotheker moeten worden ingeleverd.
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
- Patiënten mogen geen bloed geven tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na stopzetting
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
van de behandeling met isotretinoïne wegens het mogelijk risico voor de foetus van zwangere vrouwen die transfusies toegediend krijgen.
CPMP/ 2846/ 03
- De vergunninghouder moet zich ertoe verbinden geen gratis monsters van het product te
 EMEA 2003
verschaffen.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
Overwegende dat de algemene principes van het zwangerschapspreventieprogramma in de SPC dienen te worden beschreven, maar dat de bijzonderheden aan de plaatselijke regels dienen te worden aangepast, vereiste het CPMP dat de vergunninghouder de bijzonderheden van het zwangerschapspreventieprogramma met de nationale bevoegde overheden zou bespreken en dat een dergelijk programma op nationaal niveau ten uitvoer dient te worden gelegd.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Deze vereiste wordt uiteengezet in een bijlage van het advies (‘ Voorwaarden voor de vergunning voor het in de handel brengen’).
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted on a yearly basis.
Voorts dienen jaarlijks periodieke veiligheidsupdates (PSUR) te worden ingediend.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a pregnancy review including a report on their Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes, 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision and annually thereafter.
De vergunninghouder dient om de 6 maanden tijdens de eerste 2 jaar na goedkeuring van het besluit van de Europese Commissie en daarna jaarlijks een overzicht met betrekking tot zwangerschappen, waaronder een rapport van zijn zwangerschapspreventieprogramma en een geïntegreerde beoordeling van blootstellingen tijdens de zwangerschap en het resultaat ervan, aan het CPMP, de rapporterende lidstaat en de betrokken lidstaten te verschaffen.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the pregnancy prevention programme.
Dit rapport dient informatie te bevatten over de maatregelen die zijn genomen om de doeltreffendheid van het zwangerschapspreventieprogramma te verzekeren en te beoordelen.
The CPMP also requested that:
Het CPMP vroeg eveneens dat:
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
- het bedrijf een overzicht met voorstellen voor het bijwerken van de rubrieken inzake
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
waarschuwingen en bijwerkingen met betrekking tot psychiatrische aandoeningen aan het CPMP verschaft binnen 2 maanden na het CPMP-advies, bij wijze van follow-up-maatregel.
- Within the PSUR assessment, the Reference Member State should review the following adverse
- de rapporterende lidstaat in het kader van de PSUR-beoordeling een overzicht van de volgende
events; eye disorders, flushing, bruising, menstrual irregularities, palpitations and tachycardia, as well as any signal of interaction with carbamazepine.
bijwerkingen verschaft: oogaandoeningen, opvliegers, kneuzingen, onregelmatige menstruatie, palpitaties en tachycardie, evenals eventuele signalen van een interactie met carbamazepine.
All part of the sections for 4 and 5 of the summary of product characteristics has been harmonised during the procedure.
De rubrieken 4 en 5 van de samenvatting van de productkenmerken zijn tijdens de procedure geharmoniseerd.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Roaccutane (and associated names) is positive for the agreed indications.
Baten/risico-overwegingen Op basis van de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen overgelegde documentatie, met inbegrip van het voorstel voor de tenuitvoerlegging van een zwangerschapspreventieprogramma, en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, is het CPMP van mening dat de baten/risicoverhouding van Roaccutane (en aanverwante namen) gunstig is voor de goedgekeurde indicaties.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
VAN DE SAMENVATTING VAN
Whereas,
Overwegende dat,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productkenmerken
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- de door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen voorgestelde
been assessed based on the documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Roaccutane and associated names (see Annex I).
zwangerschapspreventieprogramma, en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, heeft het CPMP de wijziging geadviseerd van de vergunningen voor het in de handel brengen van Roaccutane en aanverwante namen, waarvoor de samenvatting van de productkenmerken wordt uiteengezet in bijlage III (zie bijlage I).
ANNEX III
BIJLAGE III
9/ 21
10/22
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL FOR ARBITRATION; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
DA TEKSTEN WAREN GELDIG OP DAT MOMENT.
10/ 21
11/22
< Roaccutane and associated names > < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > soft capsules
< Roaccutane en afgeleide namen > < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > zachte capsules.
(See Annex I – To be implemented nationally) 2.
(Zie Annex I – wordt nationaal ingevuld)
Each soft capsule contains< 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > of isotretinoin
Elke Roaccutane zachte capsule bevat < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > isotretinoïne.
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Zie Annex I – wordt nationaal ingevuld)
For excipients, see 6.1.
Voor hulpstoffen, zie 6.1
Soft
Zachte capsules.
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire acne of acne conglobata of acne met het risico van blijvende littekens) die resistent zijn voor een adequate kuur met een standaardtherapie met systemische antibiotica en topische behandeling.
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
Isotretinoïne mag alleen worden voorgeschreven door of onder supervisie van artsen die ervaring hebben met het gebruik van systemische retinoïden bij de behandeling van ernstige acne en die volledig op de hoogte zijn van de risico’ s van een therapie met isotretinoïne en de vereiste controles.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
De capsules dienen een of twee maal per dag met voedsel te worden ingenomen.
Adults including adolescents and the elderly:
Volwassenen inclusief adolescenten en bejaarden:
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
De therapie met isotretinoïne moet worden begonnen met een dosering van 0,5 mg/kg/dag.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
De therapeutische respons op isotretinoïne en sommige bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en variëren per patiënt.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Dit maakt een individuele dosisaanpassing tijdens de therapie noodzakelijk.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Bij de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1 mg/kg per dag.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
Remissie op de lange termijn en de mate van recidief zijn nauwer gerelateerd aan de totale toegediende dosis dan aan de therapieduur of de dagelijkse dosis.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Het is aangetoond dat geen substantieel beter resultaat is te verwachten als de cumulatieve dosis hoger is dan 120 – 150 mg/kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
De behandelingsduur is afhankelijk van de individuele dagelijkse dosis.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Een behandelingskuur van 16 – 24 weken is normaliter voldoende om een remissie te bereiken.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
Bij het merendeel van de patiënten wordt met één kuur een volledig verdwijnen van de acne bereikt.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
In geval van een duidelijk recidief dient een nieuwe kuur met isotretinoïne overwogen te worden met dezelfde dagelijkse dosis en cumulatieve behandelingsdosis.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Na het staken van de therapie kan gedurende 8 weken een verdere verbetering worden waargenomen; een verdere behandeling komt pas in aanmerking als deze periode tenminste verstreken is.
CPMP/ 2846/ 03 Patients with severe renal insufficiency
CPMP/2846/03 Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
11/ 21
12/22
In patients with severe renal insufficiency treatment should be started at a lower dose (e. g.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dient de behandeling met een lagere dosis (b.v.
10 mg/ day).
10 mg/dag) te worden gestart.
The dose should then be increased up to 1 mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Daarna dient de dosis met 1 mg/kg/dag toe te nemen totdat de patiënt de maximaal te verdragen dosis heeft bereikt (zie rubriek 4.4 “ Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Kinderen Isotretinoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en het wordt niet aanbevolen bij patiënten jonger dan 12 jaar.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Patiënten met intolerantie Bij patiënten met een ernstige intolerantie voor de aanbevolen dosis, kan de behandeling worden voortgezet met een lagere dosis hetgeen wel tot gevolg heeft dat de therapie langer duurt en er een hoger risico van recidief bestaat.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
Om bij deze patiënten voor zover mogelijk het maximale effect te behalen, dient de behandeling te worden voortgezet met de hoogst te verdragen dosis.
Isotretinoin is contraindicated in women who are pregnant or breastfeeding.
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(zie rubriek 4.6 “ Zwangerschap en borstvoeding”)
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan (zie rubriek 4.4 “ Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
Isotretinoïne is ook gecontra-indiceerd bij patiënten • met leverinsufficiëntie • met sterk verhoogde lipidenspiegels in het bloed • met hypervitaminose A • met overgevoeligheid voor isotretinoïne of een van de hulpstoffen • die gelijktijdig behandeld worden met tetracyclinen (zie rubriek 4.5 “ Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie”).
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Pregnancy Prevention Programme
Programma ter voorkoming van zwangerschap
This medicinal product is TERATOGENIC
Dit geneesmiddel is TERATOGEEN.
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met:
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle volgende voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan:
• She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• zij moet lijden aan ernstige acne (zoals nodulaire acne of acne conglobata of acne met het risico van blijvende littekens) die resistent is voor een adequate kuur met een standaardtherapie met systemische antibiotica en topische behandeling. (zie rubriek 4.1 “ Therapeutische indicaties”) • zij begrijpt het teratogene risico • zij begrijpt de noodzaak van een strenge maandelijkse controle • zij begrijpt de noodzaak van en accepteert effectieve contraceptie die zonder onderbreking wordt toegepast 1 maand voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na beëindiging van de behandeling.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy.
Er dienen tenminste één maar bij voorkeur twee aanvullende anticonceptiemethoden te worden toegepast waaronder een barrièremethode. • zelfs in geval van amenorroe moet zij alle adviezen aangaande anticonceptie opvolgen • zij moet in staat zijn effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen • zij is geïnformeerd over en begrijpt de mogelijke consequenties van zwangerschap en de noodzaak om snel een dokter te raadplegen als er risico van zwangerschap bestaat. • zij begrijpt de noodzaak van en accepteert het ondergaan van een zwangerschapstest voorafgaand aan en tijdens de behandeling en 5 weken na beëindiging van de behandeling.
12/ 21
13/22
• She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
• zij heeft verklaard dat ze de gevaren en de noodzakelijke voorzorgen samenhangend met het gebruik van isotretinoïne heeft begrepen.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Deze voorwaarden betreffen ook vrouwen die momenteel sexueel niet actief zijn tenzij de voorschrijver duidelijke redenen heeft die er op wijzen dat er geen zwangerschapsrisico bestaat.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
De voorschrijver moet zich ervan overtuigen dat: • De patiënte voldoet aan de eisen van het bovengenoemde Programma ter voorkoming van zwangerschap waarbij een bevestiging dat ze over voldoende begripsvermogen beschikt. • De patiënte de hierboven vermelde voorwaarden accepteert. • De patiënte tenminste één en bij voorkeur twee anticonceptiemethoden waarbij een barrièremethode, gedurende tenminste 1 maand voorafgaand aan de behandeling heeft toegepast en dat effectieve anticonceptie wordt voortgezet tijdens de behandeling en gedurende tenminste 1 maand na beëindiging van de behandeling. • De zwangerschapstesten negatief zijn voorafgaand aan en tijdens de behandeling en 5 weken na beëindiging van de behandeling.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
De data en de uitkomsten van de zwangerschapstesten dienen te worden vastgelegd.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Anticonceptie Vrouwelijke patiënten moeten voorzien worden van begrijpelijke informatie over zwangerschapspreventie en ze moeten verwezen worden voor anticonceptie-advies als ze nog geen anticonceptie toepassen.
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
Bij vrouwen die mogelijk het risico lopen zwanger te raken, is een minimum vereiste dat ze tenminste één effectieve anticonceptiemethode toepassen.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
Bij voorkeur dient de patiënte twee aanvullende anticonceptiemethoden toe te passen, waaronder een barrièremethode.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
De anticonceptie moet gedurende tenminste 1 maand na beëindiging van de behandeling worden voortgezet, zelfs bij patiënten met amenorroe.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cycle, as follows.
Zwangerschapstest In overeenstemming met de lokale praktijk wordt aanbevolen zwangerschapstesten met een minimum gevoeligheid van 25 mIU/ml onder medische supervisie binnen de eerste 3 dagen van de menstruatiecyclus als volgt te gebruiken:
Prior to starting therapy:
Voorafgaand aan de behandeling:
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
Om mogelijke zwangerschap voorafgaand aan het begin van de anticonceptie uit te sluiten, wordt aanbevolen om onder medische supervisie een initiële zwangerschapstest uit te voeren en de datum en uitslag vast te leggen.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
Bij patiënten zonder een regelmatige menstruatie dient het tijdstip van deze zwangerschapstest mede bepaald te worden door de sexuele activiteit van de patiënte en de test moet uitgevoerd worden ongeveer 3 weken nadat de patiënte voor het laatst onbeschermd gemeenschap heeft gehad.
The prescriber should educate the patient about contraception.
De voorschrijver moet de patiënte instrueren over anticonceptie.
A medically supervised pregnancy test should also be performed during the consultation when isotretinoin is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber, and should have been delayed until the patient had been using effective contraception for at least 1 month.
Een zwangerschapstest onder medische supervisie dient ook te worden uitgevoerd tijdens het consult waar de prescriptie plaatsvindt of binnen de drie dagen voorafgaand aan het consult en deze test moet pas uitgevoerd worden als de patiënte tenminste gedurende 1 maand effectieve anticonceptie heeft toegepast.
This test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with isotretinoin.
Deze test moet zekerheid geven dat de patiënte niet zwanger is wanneer de behandeling met isotretinoïne begint.
Follow-up visits Follow-up visits should be arranged at 28 day intervals.
Vervolgconsulten dienen met intervallen van 28 dagen te worden gehouden.