qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Triacetin; acrylic adhesive (containing 2-ethylhexyl acrylate; N-vinyl pyrrolidone and hexamethyleneglycol dimethacrylate polymer domains).
Hulpstoffen: triacetine, acrylhechtmiddel (bevat blokken 2-ethylhexylacrylaat, N-vinylpyrrolidon en hexamethyleenglycoldimethacrylaat polymeer).
Backing: polyester/ ethylene-vinyl acetate film; siliconised polyester film.
Deklaag rugzijde: een laag polyester/ethyleenvinylacetaat, een laag polyester met siliconen.
8 transdermal patches
8 pleisters voor transdermaal gebruik
For transdermal use only.
Uitsluitend bestemd voor transdermaal gebruik.
Do not use if seal on sachet is broken
Gebruik de pleister niet indien de verzegeling van het sachet is verbroken.
Apply immediately upon removal from sachet.
Breng de pleister onmiddellijk aan nadat deze uit het beschermende sachet is gehaald.
Read the package leaflet before use.
Lees voorafgaand aan het gebruik de bijsluiter.
Date :< MM/YYYY >
EXP {MM/JJJJ}
Store in original package.
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN, (INDIEN VAN TOEPASSING).
EU/ 1/ 03/ 270/ 001
EU/1/03/270/001
Batch No. :< >
Partij {nummer}
Sun/ Wed Mon/ Thu Tue/ Fri Wed/ Sat Thu/ Sun Fri/ Mon Sat/ Tue
Zo/Woe Ma/Do Di/Vrij Woe/Za Do/Zo Vrij/Ma Za/Di
CARTON (Containing 24 transdermal patches)
KARTONNEN DOOS (bevat 24 pleisters voor transdermaal gebruik)
Triacetin; acrylic adhesive (containing 2-ethylhexyl acrylate, N-vinyl pyrrolidone and hexamethyleneglycol dimethacrylate polymer domains).
Hulpstoffen: triacetine, acrylhechtmiddel (bevat blokken 2-ethylhexylacrylaat, N-vinylpyrrolidon en hexamethyleenglycoldimethacrylaat polymeer).
Backing: polyester/ ethylene-vinyl acetate film; siliconised polyester film.
Deklaag: een laag polyester/ethyleenvinylacetaat, een laag polyester met siliconen.
For transdermal use only Do not use if seal on sachet is broken.
Uitsluitend bestemd voor transdermaal gebruik Gebruik de pleister niet indien de verzegeling van het sachet is verbroken.
Read package leaflet before use.
Lees voorafgaand aan het gebruik de bijsluiter.
CARTON (Containing 2 transdermal patches)
2.
For transdermal use only Do not use if seal on sachet is broken.
Gebruik de pleister niet indien de verzegeling van het sachet is verbroken.
For transdermal use only
Uitsluitend bestemd voor transdermaal gebruik
Contains 1 transdermal patch.
Bevat 1 pleister voor transdermaal gebruik.
20 PACKAGE LEAFLET
20 BIJSLUITER
Read all of this leaflet carefully before you start using Kentera
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens Kentera te gebruiken
It may
Het
harm them even if their symptoms are the same as yours.
kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
1. What Kentera is and what it is used for 2. Before you use Kentera 3. How to use Kentera 4. Possible side effects 5. Storing Kentera 6.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Further Information
Hoe bewaart u Kentera 6.
Kentera 3.9 mg / 24 h transdermal patch
Kentera 3,9 mg / 24 u, pleister voor transdermaal gebruik
The active substance is oxybutynin.
De werkzame stof is oxybutynine.
The other ingredients are triacetin, acrylic adhesive solution (containing 2-ethylhexyl acrylate, N- vinyl pyrrolidone and hexamethyleneglycol dimethacrylate polymer domains), clear backing film of polyester/ ethylene vinyl acetate (PET/ EVA), and siliconised polyester release liner (PET).
De andere bestanddelen zijn: triacetine, acrylhechtmiddel (bevat blokken 2-ethylhexylacrylaat, N- vinylpyrrolidon en hexamethyleenglycoldimethacrylaat polymeer), een doorzichtige deklaag van polyester/ethyleenvinylacetaat aan de rugzijde (PET/EVA) en laag beschermfolie van polyester met siliconen (PET).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Fabrikant en houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
WHAT KENTERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS KENTERA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Kentera is a thin, flexible, translucent transdermal patch that you apply to your skin.
Kentera is een dunne, soepele, doorzichtige pleister voor transdermaal gebruik die u op uw huid aanbrengt.
Oxybutynin, the active substance in the patch, is dissolved in the thin layer of adhesive, which is used to stick the patch to your skin.
Oxybutynine, de werkzame stof in de pleister, is opgelost in het dunne laagje hechtmiddel waarmee de pleister op uw huid wordt vastgeplakt.
Each pack contains either 2, 8 or 24 patches.
Elk verpakking bevat 2, 8 of 24 pleisters.
Kentera controls the symptoms of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency.
Kentera reguleert de symptomen van urge-incontinentie en/of veelvuldig plassen en veelvuldige aandrang tot plassen.
BEFORE YOU USE KENTERA
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KENTERA GEBRUIKT
Do not use Kentera:
Gebruik Kentera niet:
If you are hypersensitive (allergic) to oxybutynin or any of the ingredients of Kentera.
Als u overgevoelig (allergisch) bent voor oxybutynine of voor één van de andere bestanddelen van Kentera.
If you have allergies to medical tape or other transdermal patches, consult your doctor before using Kentera.
21 Als u allergisch bent voor medische kleefstrips of voor andere pleisters voor transdermaal gebruik, raadpleeg dan uw arts voordat u Kentera gebruikt.
If you experience incomplete bladder emptying during urination, the use of oxybutynin may increase this problem.
Als u merkt dat uw blaas zich tijdens het urineren niet volledig leegt, dan kan dit probleem door het gebruik van oxybutynine toenemen.
You should discuss this problem with your doctor before using Kentera.
Bespreek dit probleem met uw arts voordat u Kentera gaat gebruiken.
21 If you have digestion problems caused by reduced emptying of the stomach after a meal you should consult your doctor before using Kentera.
Als u problemen heeft met uw spijsvertering die worden veroorzaakt door een onvolledige lediging van de maag na een maaltijd, raadpleeg dan uw arts voordat u Kentera gaat gebruiken.
If you have glaucoma or a family history of glaucoma, tell your doctor.
Als u aan glaucoom lijdt of als er in uw familie reeds personen zijn met glaucoom, meld dit dan aan uw arts.
Take special care with Kentera:
Pas goed op met Kentera:
If you have any of the following: • Liver disease • Kidney disease • Bladder obstruction • Gastrointestinal obstruction • Ulcerative colitis • Generalized muscle weakness • Inflammation of the oesophagus
• leverziekte • nierziekte • urinewegobstructie • obstructie van het maagdarmkanaal • colitis ulcerosa • gegeneraliseerde spierzwakte • slokdarmontsteking
Since treatment with oxybutynin may cause decreased perspiration, there is an increased risk of fever and heat stroke if you are exposed to high environmental temperatures.
Omdat een behandeling met oxybutynine tot een verminderde transpiratie kan leiden, is het risico van koorts en hitteberoerte groter bij blootstelling aan hoge omgevingstemperaturen.
Kentera is not recommended for use in children or adolescents.
Kentera mag niet bij kinderen of adolescenten worden gebruikt.
Kentera with food and drink:
Gebruik van Kentera met voedsel en drank:
Oxybutynin may cause drowsiness or blurred vision.
Oxybutynine kan slaperigheid en wazig zien veroorzaken.
Drowsiness may be increased by consumption of alcohol.
De slaperigheid kan door de consumptie van alcohol toenemen.
Ask your doctor for advice before taking any medicine.
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Kentera should not to be used during pregnancy unless clearly necessary
Kentera mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt, tenzij hier een duidelijke noodzaak voor is.
Ask your doctor for advice before taking any medicine
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
It is not known whether oxybutynin is excreted in human milk.
In de moedermelk wordt een kleine hoeveelheid oxybutynine uitgescheiden.
Caution should be exercised when using Kentera when you are breast feeding.
Daarom wordt het geven van borstvoeding tijdens een behandeling met Kentera afgeraden.
Kentera may cause drowsiness or blurred vision, requiring caution when driving or operating machines.
Daarom is extra voorzichtigheid geboden bij het besturen van een voertuig of het bedienen van machines.
Taking other medicines:
Gebruik van Kentera samen met andere geneesmiddelen:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken other medicinal products whether prescribed or not.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
HOW TO USE KENTERA
HOE WORDT KENTERA GEBRUIKT
Always take Kentera exactly as your doctor has instructed you.
Volg bij gebruik van Kentera nauwgezet de instructies van uw arts.
You should check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
Apply a new Kentera patch twice weekly (every 3 to 4 days) according to the instructions for use.
Breng tweemaal per week (elke 3 tot 4 dagen) een nieuwe pleister met Kentera aan volgens de gebruiksaanwijzing.
Change the patch on the same two days every week, for example, every Sunday and Wednesday or Monday and Thursday.
Vervang de pleister altijd op de dezelfde dagen van de week, bijvoorbeeld elke zondag en woensdag of elke maandag en donderdag.
Printed on the inside flap of your Kentera package, you will find a Kentera calendar checklist that will help you to remember your dosing schedule.
Op de binnenflap van uw verpakking Kentera- pleisters is een Kentera-kalender afgedrukt, die u als controlelijst kunt gebruiken om uw doseerschema te onthouden.
Mark the schedule you plan to follow and remember always to change your patch on the same two days of the week you have chosen on your calendar.
Vul het doseerschema in dat u wilt gaan volgen, en onthoud steeds dat u uw Kentera-pleister moet vervangen op de twee dagen van de week die u op uw kalender heeft aangekruist.
Make sure to wear only one patch at a time and wear your patch continuously, until it is time to apply a new one.
Let op dat u niet meer dan één Kentera-pleister tegelijk draagt en draag uw pleister ononderbroken, totdat het tijd is om een nieuwe aan te brengen.
Where to Apply
Plaats van aanbrengen
Apply the patch to a clean, dry, smooth area of skin on your abdomen, hips or buttocks.
Breng de pleister aan op een schoon, droog en glad deel van de huid op uw buik, heupen of zitvlak.
Avoid placing the patch in the waistline area to prevent tight clothing from rubbing against the patch.
Breng nooit een pleister aan ter hoogte van de taille om te voorkomen dat uw kleding tegen de pleister schuurt.
Do not expose the patch the sun.
Stel de pleister niet aan zonlicht bloot.
Place the patch underneath your clothing.
Breng de pleister aan onder uw kleding.
Rotate application sites with each new application.
Wissel bij het aanbrengen van de pleister iedere keer van plaats.
Do not apply a patch to the same place on your body for at least 1 week.
Wacht minstens 1 week alvorens u een pleister op dezelfde plaats op uw lichaam aanbrengt.
abdomen
buik
hips
heupen
buttocks
zitvlak
How to Apply
Wijze van aanbrengen
Each patch is individually sealed in a protective sachet.
Elke pleister is individueel verpakt in een beschermende sachet.
Please read all the information below before you begin to apply Kentera.
Lees eerst alle informatie hieronder voordat u Kentera gaat gebruiken.
To apply Kentera:
Aanbrengen van Kentera:
Choose a spot for the patch that is:
Kies een plaats voor de pleister die:
• Freshly washed, but dry and cool (wait a few minutes after taking a hot bath or shower). • Free of body powder, lotion, and oil. • Free of cuts, rashes or any other skin irritation.
• pas gewassen, droog en koel is (wacht enkele minuten nadat u een warm bad of een warme douche hebt genomen). • vrij is van bodylotion, poeder en olie. • vrij is van snijwonden, uitslag of andere vormen van huidirritatie.
Open the sachet that contains the patch.
Open het sachet waarin de pleister zit.
• Tear open along arrows marked on the right side of the sachet as shown in drawing below. • Do not cut the sachet with scissors, which might damage the patch inside. • Pull the patch out. • Apply immediately to your skin; do not keep or store the patch outside the sealed sachet.
• Trek het open langs de pijltjes op de rechterkant van het sachet, zoals op onderstaande tekening is aangegeven. • Knip het sachet nooit met een schaar open, omdat de pleister in het sachet hierdoor beschadigd kan raken. • Trek de pleister uit de verpakking. • Kleef hem onmiddellijk op uw huid; bewaar de pleister nooit buiten het verzegelde sachet.
23 Step 3:
23 Stap 3:
Apply one half of the patch to your skin.
Breng de ene helft van de pleister aan op uw huid.
• Gently bend the patch and remove the first piece of protective liner, which covers the sticky surface of the patch. • Without touching the sticky surface, firmly press the patch, adhesive face down, onto the part of the abdomen, hips or buttocks you have selected for application.
• Druk de pleister zonder het kleefoppervlak aan te raken stevig met de kleefkant naar beneden, op de plaats van de buik, de heupen of het zitvlak die u voor het aanbrengen van de pleister hebt uitgekozen.
Apply the second half of the patch to your skin.
Kleef de tweede helft van de pleister op uw huid.
• Bend the patch back over itself.
• Vouw de pleister achterwaarts dubbel.
Press down on the liner firmly. • Push the liner forward a little to loosen the edge. • Grab the loose edge at either corner and peel off the second piece of the liner.
Druk de pleister stevig aan op de beschermfolie. • Druk de folie een beetje naar voren om de rand los te maken. • Neem het losse uiteinde aan elke hoek vast en trek het tweede stuk beschermfolie er af.
Try not to touch the sticky surface of the patch. • Press the entire patch firmly onto the skin with your fingertips.
Probeer aanraking van het kleefoppervlak van de pleister te vermijden. • Druk de hele pleister met uw vingertoppen stevig op uw huid aan.
Press for at least 10 seconds to make sure the patch will stay in place.
Druk gedurende minstens 10 seconden om er zeker van te zijn dat de pleister op zijn plaats blijft zitten.
Be sure all of it sticks to your skin, even around the edges. • Discard the protective liners.
Zorg ervoor dat de pleister volledig op uw huid kleeft, zelfs aan de randen. • Gooi de stukjes beschermfolie weg.
Bathing, showering, swimming and exercise:
Baden, douchen, zwemmen en trainen:
You should wear each patch all the time until you apply a new one.
Draag elke pleister de hele tijd, totdat u een nieuwe aanbrengt.
Baths, showers, swimming and exercise should not affect the patch as long as you don ’ t rub the patch as you wash.
Baden, douchen, zwemmen en trainen mag geen invloed op de pleister hebben, zolang u niet over de pleister wrijft wanneer u zich wast.
Avoid soaking in a hot bath for a long period of time, which can make the patch come off.
Blijf nooit lang in een heet bad liggen, want daardoor kan de pleister loskomen.
If the patch comes off:
Als de pleister loskomt:
If the patch starts to lift off your skin, apply a little bit of pressure using your fingertips.
Als de pleister van uw huid begint los te komen, dan drukt u hem weer aan met uw vingertoppen.
The patch is designed to re-stick.
De pleister is zo ontworpen dat deze opnieuw zal vastkleven.
Very rarely will the patch come off completely.
Het gebeurt zeer zelden dat de pleister volledig loskomt.
If it does, try putting the same patch back on the same spot.
Gebeurt dit toch, probeer dan dezelfde pleister weer op dezelfde plaats aan te brengen.
If it sticks firmly all over, leave it on.
Als de pleister opnieuw helemaal stevig vastkleeft, dan laat u hem zitten.
If not, take it off and put a new patch on a new spot.
Is dit niet het geval, dan verwijdert u de oude pleister en brengt u een nieuwe pleister aan op een andere plaats.
No matter what day this happens, continue with the twice-a-week schedule that you have marked on your patch box.
24 Ongeacht op welke dag dit gebeurt, volg gewoon het doseerschema dat u op de doos van uw pleisters heeft aangegeven, voor het twee maal per week vervangen van de pleister.
If you forget to change the patch after 3-4 days:
Wat u moet doen als u vergeet om na 3 of 4 dagen de pleister te vervangen:
As soon as you remember, remove the old patch and apply a new one to a new spot on your abdomen, hips or buttocks.
Verwijder de oude pleister zodra u er aan denkt en breng op een andere plaats op uw buik, heupen of zitvlak een nieuwe pleister aan.
No matter what day this happens, continue with the same twice-a-week schedule for your next patch, even if it means changing the new patch before 3 to 4 days have elapsed.
Ongeacht op welke dag dit gebeurt, volg gewoon het doseerschema dat u op de doos van uw pleisters heeft aangegeven, voor het twee maal per week vervangen van de pleister, ook als dit betekent dat u de nieuwe pleister moet vervangen voordat de 3 tot 4 dagen zijn verstreken.
24 How to Remove
Wijze van verwijderen
When changing the patch, remove the old patch slowly.
Wanneer u de pleister wilt vervangen, verwijder dan eerst langzaam de oude pleister.
Fold it in half (sticky sides together) and throw it away to keep out of the reach of children and pets.
Vouw deze pleister dubbel (met de kleefzijden tegen elkaar) en gooi hem meteen weg om hem buiten het bereik van kinderen en huisdieren te houden.
Mild redness may be present at the application site.
Het kan zijn dat de toepassingsplaats van de pleister enigszins rood ziet.
This redness should disappear within several hours after removal of the patch.
Deze roodheid verdwijnt gewoonlijk binnen enkele uren na het verwijderen van de pleister.
If irritation persists, please contact your doctor.
Raadpleeg uw arts als de irritatie blijft aanhouden.
Gently washing the application site with warm water and a mild soap should remove any adhesive that remains on your skin after removal of the patch.
Was de toepassingsplaats voorzichtig met warm water en een zachte zeep om mogelijke restjes van het kleefmiddel die na het verwijderen van de pleister op uw huid zijn achtergebleven, te verwijderen.
A small amount of baby oil may also be used to remove any excess residue.
U kunt ook een beetje babyolie gebruiken om mogelijke restjes te verwijderen.
Rings of adhesive that become soiled may require a medical adhesive removal pad that should be available from your pharmacist.
Voor kringen kleefmiddel die vuil zijn geworden, heeft u een medisch doekje voor het verwijderen van kleefmiddel nodig, dat verkrijgbaar is bij uw apotheker.
Alcohol or other strong solvents may cause skin irritation and should not be used.
Alcohol of andere sterke oplosmiddelen kunnen huidirritatie veroorzaken en mogen dus niet worden gebruikt.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems
Gebruikte pleisters mogen niet in het toilet worden doorgespoeld noch in afvoersystemen voor vloeibaar afval worden geworpen.
Like all medicines Kentera can have side effects.
Zoals alle geneesmiddelen kan Kentera bijwerkingen hebben.
Patients using Kentera may experience the following very common (1 in ten persons) side effect: itching around the site of patch application.
Patiënten die Kentera gebruiken, kunnen zeer vaak de volgende bijwerkingen ervaren (bij 1 op de 10 personen): jeuk rond de toepassingsplaats van de pleister.
They may also experience the following common (1 in 100 persons) side effects: redness or rash at the site of patch application; dry mouth constipation, diarrhea, upset stomach, stomach pain, headache, or sleepiness, urinary tract infections, blurred vision, and dizziness.
Ook kunnen de volgende vaak voorkomende bijwerkingen worden ervaren (bij 1 op de 100 personen): roodheid of uitslag op de toepassingsplaats van de pleister, een droge mond, constipatie, diarree, maagklachten, maagpijn, hoofdpijn of slaperigheid, urineweginfecties, wazig zien en duizeligheid.
Finally, those using Kentera may experience the following uncommon (1 in 1000 persons): upper respiratory tract or fungal infections, palpitations, hot flashes, back pain, urinary retention, difficulty urinating, common cold, and accidental injury.
Ten slotte kunnen bij het gebruik van Kentera soms de volgende bijwerkingen worden ervaren (bij 1 op de 1000 personen): infecties aan de bovenste luchtwegen of schimmelinfecties, hartkloppingen, opvliegers, rugpijn, urineretentie, problemen met urineren, verkoudheid en een toevallige verwonding.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet please inform your doctor or pharmacist.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
STORING KENTERA
HOE BEWAART U KENTERA
Do not use Kentera after the date shown on the sachet and the carton.
Kentera niet gebruiken na de uiterste op het sachet en op de doos vermelde gebruiksdatum.
25 België/ Belgique/ Belgien Vigilex B. V.
België/Belgique/Belgien Vigilex B.V.
Nederland/ Pays-Bas/ Neiderlande Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
Nederland/Pays-Bas/Neiderlande Tel/Tél: +31 (0)10 244 73 99
() Te. :+44 (0)28 7086 8733
() Te.: +44 (0)28 7086 8733
Danmark Orion Pharma A/ S Tlf: + 45 49 12 66 00
Danmark Orion Pharma A/S Tlf: + 45 49 12 66 00
Eesti Orion Corporation Soome Puh/ Tel: + 358 10 4261
Eesti Orion Corporation Soome Puh/Tel: + 358 10 4261
Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E..: +30 210-6773822
Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E..: +30 210-6773822
RECORDATI ESPAÑA, S. L.
RECORDATI ESPAÑA, S.L.
Italia RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S. p. A.
Italia RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Latvija Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E.
Latvija Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E.
Lietuva Nicobrand Limited A Subsidiary of Watson Pharmaceuticals, Inc.
26 Lietuva Nicobrand Limited A Subsidiary of Watson Pharmaceuticals, Inc.
Luxembourg/ Luxemburg Vigilex B. V.
Luxembourg/Luxemburg Vigilex B.V.
Pays-Bas/ Neiderlande Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
Pays-Bas / Neiderlande Tel/Tél: +31 (0)10 244 73 99
26 Nederland Vigilex B. V.
Nederland Vigilex B.V.
Tel/ Tél: +31 (0)10 244 73 99
Tel/Tél: +31 (0)10 244 73 99
Portugal JABA RECORDATI S. A.
Portugal JABA RECORDATI S.A.
Suomi/ Finland Orion Corporation Puh/ Tel: + 358 10 4261
Suomi/Finland Orion Corporation Puh/Tel: + 358 10 4261
This leaflet was approved in
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
EMEA/ H/ C/ 609
EMEA/H/C/609
What is Kepivance?
Wat is Kepivance?
Kepivance is a vial containing a powder to be made into a solution for injection.
Kepivance is een flacon met een poeder voor oplossing voor injectie.
Each vial contains 6.25 mg of the active substance palifermin.
Elke injectieflacon bevat 6,25 mg van de werkzame stof palifermin.
What is Kepivance used for?
Wanneer wordt Kepivance voorgeschreven?
Kepivance is used to decrease the frequency, duration and severity of oral mucositis (inflammation of the lining of the mouth ranging from soreness and redness to severe ulceration).
Kepivance wordt gebruikt voor het verkorten van de duur en het verminderen van de frequentie en van de ernst van orale mucositis (ontsteking van het mondslijmvlies die kan variëren van pijnlijke plekken en roodheid tot ernstige zweren).
Kepivance is used in patients who are likely to develop severe mucositis because they have blood cancer, and are being treated with myeloablative therapy (treatments that destroy the bone marrow) and an autologous stem cell transplant (a transplant of their own blood-producing cells).
Kepivance wordt gebruikt bij patiënten die een grote kans op ernstige mucositis hebben, omdat zij lijden aan bloedkanker en daarom een myeloablatieve therapie (behandeling waarbij het beenmerg wordt vernietigd) ondergaan en een autologe hematopoëtische stamcelondersteuning (een transplantatie van de eigen bloedproducerende cellen) nodig hebben.
How is Kepivance used?
Hoe wordt Kepivance gebruikt?
The use of Kepivance should be supervised by a doctor who has experience in anti-cancer therapy.
De behandeling met Kepivance dient plaats te vinden onder toezicht van een arts die is gespecialiseerd in de behandeling van kanker.
It is given as an intravenous injection (into a vein) at a dose of 60 micrograms per kilogram body weight per day, for a total of six doses.
De gebruikelijke dosis is 60 microgram per kilogram lichaamsgewicht per dag.
Three doses are given on three consecutive days before myeloablative therapy, finishing 24 to 48 hours before the therapy.
Drie doses worden op drie opeenvolgende dagen vóór de myeloablatieve therapie toegediend, tot maximaal 24 tot 48 uur voor het begin van de behandeling.
The remaining three doses are given on three consecutive days after myeloablative therapy, with the first dose given on the day of the stem cell transplant.
De resterende drie doses worden op drie opeenvolgende dagen na de myeloablatieve therapie toegediend, waarbij de eerste dosis op de dag van de stamceltransplantatie wordt gegeven.
Kepivance has not been studied in children, adolescents or the elderly.
De veiligheid en werkzaamheid van Kepivance zijn niet onderzocht bij kinderen, adolescenten en oudere patiënten.
How does Kepivance work?
Hoe werkt Kepivance?
The active substance in Kepivance, palifermin, is a growth factor that stimulates the ‘ epithelial’ cells that line the mouth and gastrointestinal tract to grow and develop.
De werkzame stof in Kepivance, palifermin, is een groeifactor die de groei en ontwikkeling stimuleert van de zogenoemde epitheelcellen (cellen in het weefsel dat organen en andere weefsels bedekt) in de mond en darmen.
Palifermin is very similar to a natural growth factor found in the body called keratinocyte growth factor (KGF).
Palifermin vertoont grote overeenkomsten met een natuurlijke groeifactor in het menselijke lichaam, de zogenoemde keratinocytengroeifactor (KGF).
Epithelial cells in the mouth are normally replaced by the body every few days.
De epitheelcellen in de mond worden normaal gesproken om de paar dagen door het lichaam vervangen.
In patients receiving chemotherapy or radiotherapy, the cells are not replaced as quickly, and this leads to the development of mucositis.
Bij patiënten die een chemo- of radiotherapie ondergaan, worden deze cellen niet meer zo snel vervangen.
Kepivance stimulates the growth of these cells, helping to reduce the incidence, severity and duration of oral mucositis in cancer patients undergoing intensive therapy.
Dit leidt tot het ontstaan van mucositis.
The replacement palifermin acts in same way as naturally produced KGF.
Kepivance stimuleert de groei van deze cellen
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kepivance been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged en verlaagt zo de frequentie, vermindert de ernst en verkort de duur van orale mucositis bij kankerpatiënten die een intensieve behandeling ondergaan.
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
De werkzaamheid van Kepivance is onderzocht bij 212 patiënten, die werden behandeld met een hoog gedoseerde cytotoxische therapie voor bloedkanker (in de meeste gevallen non-Hodgkin-lymfoom).
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
Palifermin werd vergeleken met placebo.
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal dagen dat de patiënten last hadden van ernstige orale mucositis.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Welke voordelen bleek Kepivance tijdens de studies te hebben?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
De gemiddelde duur dat de patiënten last hadden van ernstige orale mucositis lag bij een behandeling met Kepivance aanzienlijk lager (3,7 dagen) dan bij de placebo (10,4 dagen).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Patiënten die Kepivance gebruikten, gaven bovendien aan minder pijn in de mond en keel te hebben en gemakkelijker te kunnen slikken, drinken, eten en praten.
What is the risk associated with Kepivance?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Kepivance in?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
De meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling met Kepivance (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn een veranderde smaak, verdikking of verkleuring in de mond/van de tong, uitslag, jeuk, roodheid, gewrichtspijn, vochtophoping, pijn en koorts.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Kepivance.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Kepivance mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) reageren op palifermin, eiwitten die worden geproduceerd door de bacterie Escherichia coli of een van de overige bestanddelen.
Why has Kepivance been approved?
Waarom is Kepivance goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Kepivance groter zijn dan de risico’ s ervan voor het verkorten van de duur en het verminderen van de frequentie en de ernst van orale mucositis bij patiënten met bloedaandoeningen die een myeloablatieve therapie ondergaan en daardoor lijden aan veelvoorkomende en ernstige orale mucositis en die autologe hematopoëtische stamcelondersteuning nodig hebben.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Kepivance.
Other information about Kepivance:
Overige informatie over Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
De Europese Commissie heeft op 25 oktober 2005 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Kepivance verleend aan de firma Amgen Europe B.V.
The full EPAR for Kepivance is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Kepivance.
EU/ 1/ 05/ 314/ 001
EU/1/05/314/001
6 vials
6 Injectieflacons
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6,25 mg poeder voor oplossing voor injectie.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Elke injectieflacon bevat 6,25 mg palifermin.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermin is een humane keratinocytengroeifactor (KGF), geproduceerd door recombinant-DNA- technologie in Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Gereconstitueerd Kepivance bevat 5 mg/ml palifermin.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Poeder voor oplossing voor injectie (poeder voor injectie).
White lyophilised powder.
Wit gevriesdroogd poeder.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance is geïndiceerd voor het verlagen van de incidentie, het verkorten van de duur en de ernst van orale mucositis bij patiënten met hematologische maligniteiten behandeld met myeloablatieve therapie geassocieerd met een hoge incidentie van ernstige mucositis en die autologe hematopoëtische stamcelondersteuning nodig hebben.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Behandeling met Kepivance dient onder toezicht van een arts gespecialiseerd in het gebruik van anti- kanker therapie te gebeuren.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
De aanbevolen dosering van Kepivance is 60 microgram/kg/dag, toegediend als een intraveneuze bolusinjectie gedurende drie opeenvolgende dagen vóór, en drie opeenvolgende dagen na myeloablatieve therapie met in totaal zes doses (zie onder).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Kepivance mag niet subcutaan worden toegediend vanwege slechte lokale verdraagzaamheid.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Gereconstitueerd Kepivance mag niet langer dan één uur bij kamertemperatuur worden bewaard en dient tegen licht te worden beschermd.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Voorafgaand aan de toediening moet de oplossing visueel worden gecontroleerd op verkleuring en de aanwezigheid van deeltjes; zie rubriek 6.6.
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Premyeloablatieve therapie: de eerste drie doses dienen voorafgaand aan de myeloablatieve therapie te worden toegediend, de derde dosis 24 tot 48 uur vóór de myeloablatieve therapie.
Post- myeloablative therapy:
2 Postmyeloablatieve therapie: de laatste drie doses dienen na de myeloablatieve therapie te worden toegediend.
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
De eerste van deze doses dient na, maar op dezelfde dag als de infusie met hematopoëtische stamcellen te worden toegediend en ten minste vier dagen na de laatst toegediende dosis Kepivance.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance dient niet te worden toegediend bij kinderen of adolescenten tot er nadere gegevens beschikbaar komen.
Renal impairment
Nierfunctiestoornis
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Dosisaanpassingen bij patiënten met een nierfunctiestoornis zijn niet nodig (zie rubriek 5.2).
Hepatic impairment
Leverfunctiestoornis
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Veiligheid en effectiviteit zijn niet geëvalueerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Veiligheid en effectiviteit zijn niet geëvalueerd bij ouderen (zie rubriek 5.2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Overgevoeligheid voor palifermin of voor één van de hulpstoffen of voor van Escherichia coli afkomstige eiwitten.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivance dient niet te worden toegediend binnen 24 uur vóór of tijdens infusie, of binnen 24 uur na toediening van cytotoxische chemotherapie.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
In een klinisch onderzoek resulteerde toediening van Kepivance binnen 24 uur voor of na chemotherapie in een toegenomen ernst en duur van orale mucositis.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Als heparine wordt gebruikt om een intraveneuze lijn open te houden, moet de lijn vóór en na toediening van Kepivance met een natriumchlorideoplossing worden gespoeld; zie rubriek 6.2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
Van KGF-receptors is bekend dat ze op de ooglens tot expressie worden gebracht.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor een toegenomen incidentie van cataract bij patiënten die in klinische onderzoeken met Kepivance werden behandeld.
Long term effects are not yet known.
Effecten op lange termijn zijn nog niet bekend.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
De veiligheid op lange termijn van Kepivance is niet volledig beoordeeld met betrekking tot totale overleving, progressievrije overleving en secundaire maligniteiten.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance is een groeifactor die de proliferatie stimuleert van epitheelcellen die de KGF-receptor tot expressie brengen.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
De veiligheid en werkzaamheid van Kepivance is niet vastgesteld bij patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarbij de KGF-receptor tot expressie wordt gebracht.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Er zijn geen interactiestudies met Kepivance uitgevoerd.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Aangezien Kepivance een geneesmiddel op eiwitbasis is, is het risico van interacties met Kepivance met andere geneesmiddelen laag.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
In-vitro and in-vivo data suggereren dat palifermin zowel aan ongefractioneerde als aan laag moleculair gewichts heparine bindt, wat met zorg dient te worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig palifermin toegediend krijgen.
The clinical relevance is unclear.
De klinische relevantie is onduidelijk.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Kepivance bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Onderzoek bij dieren heeft toxiciteit met betrekking tot reproductie en ontwikkeling aangetoond (zie rubriek 5.3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Het potentiële risico voor het menselijke embryo of foetus is niet bekend.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivance dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt tenzij er een duidelijke noodzaak bestaat.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Het is niet bekend of Kepivance in de moedermelk wordt uitgescheiden; Kepivance dient daarom niet te worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
De veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op 650 patiënten met hematologische maligniteiten die deelnamen aan 3 gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken en een farmacokinetisch onderzoek.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Patiënten kregen Kepivance (n = 409) of placebo (n = 241) toegediend vóór, of vóór én na myelotoxische chemotherapie met of zonder totale lichaamsbestraling en ondersteuning met perifere bloedvoorlopercellen (PBPC).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
De bijwerkingen kwamen overeen met de farmacologische werking van Kepivance op de huid en het mondepitheel (zie Tabel 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Deze reacties waren hoofdzakelijk licht tot matig van ernst en waren omkeerbaar.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
De mediane tijd tot de eerste verschijnselen was 6 dagen na de eerste van de 3 opeenvolgende dagelijkse doses Kepivance, met een mediane duur van 5 dagen.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
De bijwerkingen ‘ pijn’ en ‘ artralgie’ kwamen overeen bij met Kepivance behandelde patiënten die minder opioïde analgetica kregen toegediend dan met placebo behandelde patiënten (zie Tabel 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Bijwerkingen met een ≥ 5% hogere incidentie met Kepivance dan met placebo
System organ class
Orgaansysteem
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Bijwerking Zeer vaak (> 1/10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Smaakverandering Verdikking of verkleuring van mond/tong Huiduitslag, pruritus en erytheem Artralgie
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
similar between patients who received
Oedeem, pijn en koorts
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Hematopoëtisch herstel na PBPC-infusie was gelijk bij patiënten die Kepivance of placebo kregen toegediend en er waren geen waarneembare verschillen in ziekteprogressie of overleving.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
4 Kepivance kan bij sommige patiënten leiden tot verhoging van de lipase- en amylasespiegels met of zonder symptomen van buikpijn of rugpijn.
The incidences of these changes, presented for Kepivance relative to placebo, were: lipase (28% vs.
De incidentie van deze veranderingen, waren bij Kepivance ten opzichte van placebo: lipase (28% vs.
23%) and amylase (62% vs.
23%) en amylase (62% vs.
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
In deze patiëntenpopulatie zijn geen duidelijke gevallen van pancreatitis gemeld.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
Fractionering van verhoogde amylasespiegels toonde aan dat de toename overwegend afkomstig is van het speeksel.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen bij 36% (5 van de 14) van de patiënten die 6 doses van 80 microgram/kg/dag intraveneus gedurende 2 weken kregen toegediend (3 doses vóór en drie doses na myeloablatieve therapie).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Deze gebeurtenissen kwamen overeen met die zoals waargenomen bij de aanbevolen dosis, maar waren in het algemeen ernstiger van aard.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
De volgende bijwerkingen werden waargenomen tijdens post-marketing gebruik van Kepivance: aandoeningen ter hoogte van de tong (b.v. roodheid, bulten, zwelling, oedeem), gezichtsoedeem, mondoedeem, hyperpigmentatie van de huid en anafylactische/allergische reacties.
4 4.9 Overdose
4.9 Overdosering
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Er is geen ervaring met intraveneus toegediende doses Kepivance hoger dan 80 microgram/kg/dag bij patiënten gedurende 2 weken (3 doses vóór en 3 doses na myeloablatieve therapie).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Zie voor informatie over dosisbeperkende toxiciteiten rubriek 4.8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Eén enkele dosis van 250 microgram/kg is intraveneus toegediend aan 8 gezonde vrijwilligers zonder ernstige bijwerkingen.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Detoxificerende middelen bij antineoplastische behandeling ATC- code:
V03A F08.
V03AF08
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermin is een eiwit van 140 aminozuren met een molecuulgewicht van 16,3 kilodalton.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Het verschil tussen palifermin en endogeen humaan KGF is gelegen in het feit dat de eerste 23 N- terminale aminozuren zijn verwijderd voor een betere eiwitstabiliteit.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
KGF is een eiwit dat zich richt op epitheelcellen door binding aan specifieke receptoren op het celoppervlakte waardoor proliferatie, differentiatie en up-regulatie van cytoprotectieve mechanismen (bijv. inductie van antioxidant-enzymen) worden gestimuleerd.
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
Endogeen KGF is een groeifactor specifiek voor epitheelcellen die wordt geproduceerd door mesenchymcellen en die van nature uit positief wordt gereguleerd in reactie op beschadiging van epitheelweefsel.
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Epitheelcelproliferatie werd beoordeeld door immunohistochemische kleuring met Ki67 bij gezonde proefpersonen.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Een 3-voudige of sterkere toename van de Ki67-kleuring werd waargenomen, gemeten 24 uur na de derde dosis, in biopten van de mondholte bij 3 van de 6 gezonde proefpersonen die gedurende 3 dagen 40 microgram/kg/dag palifermin intraveneus kregen toegediend.