qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Liprolog Basal KwikPen comes in a pack of 5 pre-filled pens or a multipack of 2 x 5 pre-filled pens.
De Liprolog Basal KwikPen wordt geleverd in een verpakking van vijf voorgevulde pennen of een meervoudige verpakking van 2 x 5 voorgevulde pennen.
The Liprolog Basal in your KwikPen is the same as the Liprolog Basal, which comes in separate Liprolog
De Liprolog Basal in uw KwikPen is dezelfde als de Liprolog Basal die in aparte Liprolog Basal patronen zit.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Liprolog Basal 100 U/ml KwikPen, suspension for injection is made by: • Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France • Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.
- Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
289 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
276 USER MANUAL
291 GEBRUIKERSHANDLEIDING
It is a disposable insulin delivery device (“insulin Pen”) containing 3 mL (300 units) of U-100 insulin.
Het is een wegwerp insuline toedieningssysteem (“ insuline pen”) dat 3 ml (300 eenheden) van U-100 insuline bevat.
Preparing the KwikPen Important Notes
1 Het gereedmaken van de KwikPen
• Read and follow the directions provided in. the package leaflet for the insulin. • Check the label on your Pen before each injection for the expiration date and to make sure you are using the correct type of insulin. • Your healthcare professional has prescribed the most appropriate type of insulin for you.
• Lees en volg de aanwijzingen die vermeld staan in de bijsluiter van de insuline. • Controleer het etiket van uw Pen voor elke injectie m.b.t. de vervaldatum en ook om er zeker van te zijn dat u de juiste insuline gebruikt. • Uw arts heeft de voor u juiste insulinevorm voorgeschreven.
If needles are reused, you may get the wrong amount of insulin, a clogged needle, a jammed Pen, or an infection.
Als naalden worden hergebruikt, kunt u een onjuiste dosering, een verstopte naald, een defecte Pen of een infectie krijgen.
277 Priming the KwikPen
292 2 Het ontluchten van de KwikPen
The Pen must be primed to a stream of insulin before each injection to make sure the Pen is ready to dose. • If you do not prime, you may get too much or too little insulin.
De Pen moet worden ontlucht tot een stroompje insuline uit de naald komt om er zeker van te zijn dat de pen klaar is voor doseren. • Indien u de pen niet voorbereidt, kunt u te veel of te weinig insuline krijgen.
• Why should I prime my Pen before each dose?
• Waarom moet ik mijn Pen voor elke dosering ontluchten?
Injecting Your Dose
3 Injecteren van de dosis
Important Notes • Follow the instructions for sanitary injection technique recommended by your healthcare professional. • Do not attempt to inject your insulin by turning the Dose Knob.
Belangrijke opmerkingen • Volg de aanwijzingen voor een hygiënische injectie techniek die wordt aanbevolen door uw arts. • Probeer niet insuline te injecteren door de doseerknop te draaien.
If the Dose Knob continues to be difficult to push after following the steps above, you may need a new Pen.
Als het moeilijk blijft om de doseerknop in te drukken, ook nadat u bovenstaande stappen heeft uitgevoerd, kan het zijn dat u een nieuwe Pen nodig heeft.
Your Pen is jammed if it is difficult to inject a dose or dial a dose.
Uw Pen blokkeert in geval het moeilijk is een dosis te injecteren of in te stellen.
278 • Why is insulin leaking from the needle after I finished my dose?
• Waarom lekt er insuline uit het naaldje nadat ik mijn dosering heb beëindigd?
The Pen will not allow you to dial a dose greater than the number of insulin units remaining in the cartridge.
De Pen staat niet toe dat u een dosis instelt die groter is dan het aantal eenheden insuline dat in de patroon aanwezig is.
Give the partial dose and then give the remaining dose using a new Pen. or 2.
Geef de gedeeltelijke dosis en injecteer de resterende dosis met een nieuwe Pen. of 2.
Give the full dose with a new Pen.
Geef de volledige dosis met een nieuwe Pen.
The Pen is designed to deliver at least 300 units of insulin.
De Pen is ontworpen om minstens 300 eenheden insuline te kunnen leveren.
The Pen design prevents the cartridge from being completely emptied because the small amount of insulin that remains cannot be delivered accurately.
Het Pen ontwerp voorkomt dat de patroon volledig wordt geleegd, omdat de kleine hoeveelheid insuline die achterblijft niet nauwkeurig geleverd kan worden.
• Before the first use store your Pen in a refrigerator (2°C – 8°C).
• Vóór het eerste gebruik van uw Pen, bewaart u deze in de koelkast (2°C – 8°C).
Do not use a Pen if it has been frozen. • Keep your Pen in use at room temperature and away from heat and light. • Do not store the Pen with the needle attached.
Gebruik de pen niet als die bevroren is geweest. • Tijdens gebruik van uw Pen bewaart u deze bij kamertemperatuur en houdt het weg van warmte en licht. • Bewaar de pen niet met het naaldje erop bevestigd.
If the needle is left on, insulin may leak from the Pen, insulin may dry inside the needle causing the needle to clog, or air bubbles may form in the cartridge. • Refer to the Information for the package leaflet for complete insulin storage instructions. • After first use the pen should not be used beyond the time specified in the insulin package leaflet Dispose of used needles in a puncture-resistant container or as directed by your healthcare professional. • Dispose of used Pens as instructed by your healthcare professional and without the needle attached. • Keep the Pen out of the reach of children.
Als het naaldje erop blijft zitten, dan kan de insuline opdrogen in het naaldje, wat een klont in het naaldje kan veroorzaken of luchtbellen kunnen zich in de patroon vormen. • De Pen moet worden weggegooid na de tijdsaanduiding die in de bijsluiter staat vermeldt, ook al bevat het nog insuline. • Raadpleeg de infomatie in de bijsluiter voor complete insuline bewaarcondities. • De Pen buiten bereik van kinderen houden. • Volg de lokale voorschriften voor het weggooien van gebruikte naaldjes • Gooi uw Pen weg zoals u verteld is door uw arts en zonder het naaldje erop bevestigd.
If you have any questions or problems with your KwikPen, contact your healthcare professional for assistance.
294 Gereedmaken voor gebruik
279 Getting Ready Make sure you have the following items:
Wees er zeker van dat u de
New Pen Needle
Nieuw Pen
Pen Parts
Naaldje
(Needles Not Included)
Naald Onderdelen (Naaldjes niet inclusief geleverd)
Paper Tab
Papieren bescher mlaagje
KwikPen Parts
KwikPen Onderdelen
Needle
Pendop
Pen cap Rubber seal
Rubberen afsluiting
Routine Use Follow these instructions for each injection 1.
Normaal gebruik Volg deze instructies voor elke injectie 1.
Preparing the KwikPen A.
Gereedmaken van de KwikPen A.
For Cloudy Insulin only:
Alleen voor troebel insuline:
Be sure to check
Wees er zeker van
Gently roll the Pen ten times
Rol de pen voorzichtig 10 keer en draai de pen 10 keer op
Remove paper tab from Outer Needle Shield.
Verwijder de papierenbeschermlaag van de buitenste naaldbeschermer.
your insulin for: • Type • Expiration date • Appearance
dat u uw insuline checkt op:: • Type • Verval datum • Uiterlijke verschijning
and invert the Pen ten times.
en neer.
The insulin should look evenly mixed.
De insuline moet gelijkmatig gemengd zijn.
Screw needle on until secure.
Draai naaldje stevig erop.
280 2.
295 2.
Priming the KwikPen Caution:
Ontluchten van de KwikPen Let op:
D. • With needle pointed up, push Dose Knob in until it stops and 0 is seen in the Dose
D. • Met de naald omhoog gericht, drukt u de doseerknop in totdat deze stopt en een 0
Pull off Outer Needle Shield.
te zien is in het doseervenster.
Dial 2 Units by
niet weg.
Point Pen up.
draaien.
Window. • Hold Dose
Tik voorzichtig tegen de
Pull off Inner
• Houdt de doseerknop
turning the Dose Tap Cartridge Knob.
Haal de binnenste naaldbeschermer eraf en gooi deze weg.
Holder to collect air at top.
patroonhouder om de luchtbellen bovenin te verzamelen.
Knob in and count slowly for 5 seconds.
ingedrukt en tel langzaam tot 5.
• Priming is complete when a stream of insulin appears from the needle tip. • If a stream of insulin does not appear, repeat priming steps 2B thru 2D.
Het ontluchten is voltooid wanneer er een stroompje insuline uit de punt van het naaldje komt. • Als er geen stroompje insuline uit het naaldje komt, herhaal dan de ontluchtings- stappen 2B tot 2D.
281 3.
296 3.
Injecting Your Dose A.
Injecteren van uw Dosis A.
If you dial too many units, you can correct the dose by dialing
Draai de Doseerknop tot het aantal eenheden dat u moet injecteren.als u
To deliver the full dose, hold Dose Knob in and count slowly for 5 seconds.
Om de volledige dosis te krijgen, houdt u de doseerknop ingedrukt en telt u langzaam tot 5.
Carefully replace the Outer Needle Shield.
teveel eenheden draait kunt u dit corrigeren door terug te draaien.
The Pen will not allow you to dial more than the number of units left in the Pen.
De Pen staat niet toe dat u meer eenheden instelt dan dat er aan aantal eenheden is overgebleven in de pen.
282
297
EMEA/ H/ C/ 504
EMEA/H/C/504
What is LITAK?
Wat is LITAK?
LITAK is a solution for injection that contains the active substance cladribine (2 mg/ ml).
LITAK is een oplossing voor injectie die als werkzame stof cladribine (2 mg/ml) bevat.
What is LITAK used for?
Waar wordt LITAK voor gebruikt?
LITAK is used to treat patients over 16 years of age who have hairy cell leukaemia.
LITAK wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met haarcelleukemie van 16 jaar en ouder.
This is a cancer of blood in which too many B-lymphocytes (a type of white blood cell) are produced.
Haarcelleukemie is een vorm van bloedkanker waarbij te veel B-lymfocyten (een soort witte bloedcellen) worden gevormd.
The term ‘ hairy cell’ refers to the hair-like projections that can be seen on the surface of the lymphocytes when they are examined under a microscope.
De term ‘ haarcel’ verwijst naar de uitstulpingen die bij microscopisch onderzoek op het oppervlak van de lymfocyten worden waargenomen en die op haren lijken.
Because the number of patients with hairy cell leukaemia is low, the disease is considered ‘ rare’, and LITAK was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 September 2001.
Vanwege het kleine aantal patiënten wordt haarcelleukemie beschouwd als een ‘ zeldzame’ aandoening; daarom werd LITAK op 18 september 2001 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
The medicine can only be obtained with a prescription.
LITAK is alleen op recept verkrijgbaar.
How is LITAK used?
Hoe wordt LITAK gebruikt?
LITAK treatment should be initiated by a qualified doctor who has experience in the use of cancer treatments.
De behandeling met LITAK mag alleen worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.
LITAK is given as an injection under the skin.
LITAK wordt toegediend door middel van een injectie onder de huid.
The recommended dose is 0.14 mg per kilogram body weight, once a day for five days.
De aanbevolen dosering is 0,14 mg per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per dag gedurende 5 dagen.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Na een zorgvuldige instructie kunnen de patiënten zichzelf de injecties toedienen.
LITAK cannot be given to patients with moderate to severe liver or kidney disease.
LITAK kan niet worden gebruikt bij patiënten met matige tot ernstige lever- of nieraandoeningen.
How does LITAK work?
Hoe werkt LITAK?
The active substance in LITAK, cladribine, is a cytotoxic, a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells.
De werkzame stof in LITAK, cladribine, is een cytotoxicum, dat wil zeggen een middel dat delende cellen, zoals kankercellen, doodt.
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Het behoort tot een groep geneesmiddelen tegen kanker die ‘ antimetabolieten’ wordt genoemd.
In the body, it is converted within lymphocytes into a chemical called CdATP, which interferes with the production of new DNA.
Cladribine is een analoog (verwante stof) van purine, een van de bouwstenen van DNA en wordt in de lymfocyten omgezet tot CdATP, een stof die remmend werkt op de vorming van nieuw DNA.
This prevents the cells from dividing, slowing down the progression of leukaemia.
CdATP voorkomt dat de cellen zich gaan delen en remt daarmee de progressie van de leukemie.
CdATP can also affect other cells, particularly other types of blood cell, which can cause side effects.
CdATP kan echter ook andere cellen aantasten, met name andere soorten bloedcellen, wat bijwerkingen kan veroorzaken.
Cladribine has been in use in anticancer medicines since the 1980s and it has been available as an intravenous infusion (drip into a vein) in some European Union (EU) Member States since 1993.
Cladribine wordt al sinds de jaren tachtig gebruikt als middel tegen kanker en is in een aantal lidstaten van de Europese Unie (EU) al sinds 1993 verkrijgbaar als infuusvloeistof (voor een druppelinfuus in een ader).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproductie is alleen geoorloofd met vermelding van de bron.
How has LITAK been studied?
Hoe werd LITAK onderzocht?
Because cladribine has been used for a number of years, the company presented data from the published literature.
Omdat cladribine al een aantal jaren wordt gebruikt, heeft de fabrikant gegevens uit de gepubliceerde literatuur ingediend.
LITAK has been examined in one main study involving 63 patients with hairy cell leukaemia.
LITAK werd onderzocht in een belangrijke studie met 63 patiënten die aan haarcelleukemie leden.
LITAK was not compared to any other treatment in this study.
LITAK werd in deze studie niet met andere geneesmiddelen vergeleken.
The main measures of effectiveness were the proportions of patients who had complete and partial remission following treatment.
De belangrijkste maat voor de werkzaamheid was het percentage patiënten met een complete of partiële (gedeeltelijke) remissie na de behandeling.
Complete remission was the disappearance of all evidence of disease, whereas partial remission was improved blood counts and the reduction in the number of cancerous cells.
Onder complete remissie werd het verdwijnen van alle aanwijzingen voor de ziekte verstaan en partiële remissie was gedefinieerd als verbetering van het bloedbeeld en vermindering van het aantal kankercellen.
What benefit has LITAK shown during the studies?
Welke voordelen bleek LITAK tijdens de studies te hebben?
In the main study, 60 (97%) of 62 patients had either complete or partial remission, and 47 (76%) had complete remission.
60 (97%) van de 62 patiënten in dit onderzoek bereikten een complete of partiële remissie; 47 patiënten (76%) hadden een complete remissie.
These results were similar to those seen in other published studies using intravenous cladribine and were better than results seen with alternative treatments such as interferon alfa and pentostatin.
Deze resultaten waren gelijk aan de resultaten uit andere gepubliceerde studies met intraveneuze toediening van cladribine en duidelijk beter dan de resultaten bij andere vormen van behandeling zoals toediening van interferon alfa en pentostatine.
What is the risk associated with LITAK?
Welke risico’ s houdt het gebruik van LITAK in?
The most common side effects with LITAK (seen in more than 1 patient in 10) are infections, pancytopenia or myelosuppression (low blood cell counts), purpura (bruising), immunosuppression (a weakened immune system), decreased appetite, headache, dizziness, abnormal breath and chest sounds, cough, nausea (feeling sick), vomiting, constipation, diarrhoea, rash, diaphoresis (excessive sweating), injection site reactions (pain and inflammation at the site of injection), fever, fatigue (tiredness), chills and asthenia (weakness).
De meest voorkomende bijwerkingen van LITAK (bij meer dan 1 van de 10 patiënten) zijn infecties, pancytopenie of beenmergsuppressie (te weinig bloedcellen), purpura (kleine bloeduitstortingen in de huid), immuunsuppressie (onderdrukking van het immuunsysteem), eetlustverlies, hoofdpijn, duizeligheid, abnormale geluiden in hart of longen, hoesten, misselijkheid, braken, obstipatie, diarree, huiduitslag, diaforese (overmatig transpireren), reacties op de injectieplaats (pijn en ontsteking), koorts, vermoeidheid, koude rillingen en asthenie (algemene zwakte).
For the full list of all side effects reported with LITAK, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor een volledige lijst van de bijwerkingen die bij gebruik van LITAK gerapporteerd werden.
LITAK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cladribine or any of the other ingredients.
LITAK mag niet gebruikt worden bij mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor cladribine of een van de andere bestanddelen.
LITAK should also not be used during pregnancy or breast-feeding, in patients less than 16 years of age, in patients with moderate to severe kidney or liver disease or in combination with other medicines that reduce the production of blood cells.
LITAK mag ook niet gebruikt worden bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, bij patiënten jonger dan 16 jaar, bij patiënten met matige tot ernstige lever- of nieraandoeningen of in combinatie met andere geneesmiddelen die de vorming van bloedcellen kunnen remmen.
Why has LITAK been approved?
Waarom is LITAK goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that LITAK’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hairy cell leukaemia.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat bij behandeling van haarcelleukemie, de voordelen van LITAK groter zijn dan de risico’ s.
The Committee recommended that LITAK be given marketing authorisation.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van LITAK.
Other information about LITAK:
Overige informatie over LITAK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for LITAK to Lipomed GmbH on 14 April 2004.
De Europese Commissie heeft op 14 april 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van LITAK verleend aan Lipomed GmbH.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for LITAK is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen voor LITAK.
The full EPAR for LITAK can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor LITAK.
EU/ 1/ 04/ 275/ 001
EU/1/04/275/001
EU/ 1/ 04/ 275/ 002
EU/1/04/275/002
LITAK 2 mg/ ml solution for injection
LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie
1 ml of solution for injection contains 2 mg of cladribine (2-CdA).
1 ml oplossing voor injectie bevat 2 mg cladribine (-2-CdA).
Each vial of LITAK contains 10 mg of cladribine in 5 ml of solution for injection.
Elke flacon LITAK bevat 10 mg cladribine in 5 ml oplossing voor injectie.
Clear, colourless solution.
Heldere en kleurloze oplossing.
LITAK is indicated for the treatment of hairy cell leukaemia.
LITAK is bedoeld voor de behandeling van haarcelleukemie.
Therapy with LITAK should be initiated by a qualified physician with experience in cancer chemotherapy.
Behandeling met LITAK wordt voorgeschreven door een bevoegd arts die ervaring heeft met chemotherapie bij kanker.
LITAK is supplied as a ready-to-use solution for injection.
LITAK wordt geleverd als een gebruiksklare oplossing voor injectie.
The recommended dose is directly withdrawn by a syringe and injected without dilution.
De aanbevolen dosering wordt met een spuit direct uit de flacon getrokken en onverdund ingespoten.
Allow LITAK to warm up to room temperature prior to administration.
LITAK tot kamertemperatuur laten opwarmen voordat het wordt toegediend.
The recommended treatment for hairy cell leukaemia is a single course of LITAK given by subcutaneous bolus injection at a dose of 0.14 mg/ kg body weight/ day for 5 consecutive days.
De aanbevolen behandeling van haarcelleukemie bestaat uit één enkele kuur met LITAK, toegediend middels een subcutane bolusinjectie in een dosis van 0,14 mg/kg lichaamsgewicht/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Deviations from the dosage regimen indicated above are not advised (see Section 4.9 Overdose).
Afwijking van de hierboven vermelde dosering wordt niet aangeraden (zie 4.9 Overdosis).
Experience with patients older than 75 years is limited.
Er is weinig ervaring met toediening aan patiënten ouder dan 75 jaar.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
Oudere patiënten dienen na individuele beoordeling te worden behandeld, waarbij nauwkeurige controle van de bloedwaarden en nier- en leverfunctie noodzakelijk is.
The risk requires assessment on a case-by-case basis.
Het risico maakt beoordeling per geval noodzakelijk.
There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Er zijn geen gegevens over toediening van LITAK aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see Section 4.3 Contraindications, Section 4.4 Special warnings and special precautions for use and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatininegrens ≤ 50 ml/min) of met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score ≥ 4) (zie 4.3 Contra- indicaties, 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische gegevens).
Paediatric use LITAK is contraindicated in patients less than 16 years of age.
Gebruik bij kinderen LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten jonger dan 16 jaar.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
2 During pregnancy and lactation.
2 Tijdens de zwangerschap en de borstvoedingsperiode.
In patients less than 16 years of age.
Voor patiënten jonger dan 16 jaar.
In patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatininegrens ≤ 50 ml/min) of met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score ≥ 4) (zie ook 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Concomitant use of other myelosuppressive medicinal products.
Gelijktijdig gebruik van andere myelosuppressieve geneesmiddelen.
Cladribine is an antineoplastic and immunosuppressive substance that can induce considerable toxic adverse reactions, such as myelo- and immunosuppression, long-lasting lymphocytopenia, and opportunistic infections.
Cladribine is een antitumorale en immunosuppressieve stof, die ernstige toxische bijwerkingen kan induceren, zoals myelo- en immunosuppressie, langdurige lymfocytopenie en opportunistische infecties.
Patients undergoing treatment with cladribine should be closely monitored for signs of haematologic and non-haematologic toxicities.
Patiënten die worden behandeld met cladribine dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op tekenen van hematologische en niet-hematologische toxiciteit.
Particular caution is advised and risks/ benefits should be carefully evaluated if administration of cladribine is considered in patients with increased infection risk, manifested bone marrow failure or infiltration, myelosuppressive pre-treatments, as well as in patients with suspected or manifested renal and hepatic insufficiency.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden en de risico’ s en voordelen dienen nauwgezet te worden beoordeeld indien overwogen wordt LITAK toe te dienen aan patiënten met verhoogd risico op infectie, ernstige beenmergaantasting of infiltratie, myelosuppressieve voorbehandelingen, evenals bij patiënten met vermoede of bevestigde nier- en leverinsufficiëntie.
Patients with active infection should be treated for the underlying condition prior to receiving therapy with cladribine.
Patiënten met een actieve infectie dienen te worden behandeld voor de onderliggende aandoening voordat de behandeling met LITAK wordt gestart.
Although anti-infective prophylaxis is not generally recommended, it may be beneficial for patients immunocompromised prior to therapy with cladribine or for patients with a pre-existing agranulocytosis.
Hoewel ontstekingsremmende profylaxe over het algemeen niet wordt aanbevolen, kan deze nuttig zijn voor patiënten met verlaagde immunocompetentie vóór de behandeling met cladribine en voor patiënten met een bestaande agranulocytose.
If severe toxicity occurs, the physician should consider delaying or discontinuing the therapy with the medicinal product until serious complications resolve.
Indien ernstige toxiciteit optreedt, dient de arts uitstel of stoppen van de behandeling met het geneesmiddel te overwegen, tot ernstige complicaties zijn verdwenen.
In case of infections, antibiotic treatment should be initiated as required.
In het geval van infecties dient zo nodig een behandeling met antibiotica te worden gestart.
It is recommended that patients receiving cladribine should receive irradiated cellular blood components/ products to prevent transfusion-related graft-versus-host disease (Ta-GVHD).
Het wordt aanbevolen om patiënten die cladribine krijgen toegediend ook bestraalde cellulaire bloedbestanddelen te geven, ter voorkoming van transfusiegerelateerde graft-versus-host reacties (Ta- GVHD).
Secondary malignancies Like other nucleoside analogues, treatment with cladribine is associated with myelosuppression and profound and prolonged immunosuppression.
Secundaire kwaadaardige tumoren Net zoals andere nucleoside-analoga, wordt behandeling met cladribine in verband gebracht met myelosuppressie en langdurige immunosuppressie.
Treatment with these agents is associated with the occurrence of second malignancies.
Behandeling met deze stoffen wordt in verband gebracht met het ontstaan van tweede kwaadaardige tumoren.
Secondary malignancies are expected to occur in patients with hairy cell leukaemia.
Tweede kwaadaardige tumoren kunnen ontstaan in patiënten met haarcelleukemie.
Their frequency varies widely, ranging from 2% to 21%.
De frequenties lopen ver uiteen, variërend van 2% tot 21%.
The peak risk is at 2 years after diagnosis with a median between 40 and 66 months.
Het hoogste risico ligt 2 jaar na diagnose met het zwaartepunt tussen 40 en 66 maanden.
The cumulative frequencies of second malignancy are 5%, 10-12% and 13-14% following 5, 10 and 15 years respectively after diagnosis of hairy cell leukaemia.
De cumulatieve frequenties van tweede tumoren zijn 5%, 10-12% en 13-14%, respectievelijk volgend na 5, 10 en 15 jaar nadat de diagnose van haarcelleukemie is gesteld.
Following cladribine, the incidence of second malignancies ranges from 0% to 9.5% after a median observation period of 2.8 to 8.5 years.
Na behandeling met cladribine varieert het ontstaan van tweede tumoren tussen 0% en 9,5% na een gemiddelde observatieperiode van 2,8 tot 8,5 jaar.
The frequency of second malignancy following treatment with LITAK was 3.4% in all 232 hairy cell leukaemia patients treated during a 10-year period.
De frequentie van tweede tumoren na behandeling met LITAK was 3,4% in alle 232 patiënten met haarcelleukemie die over een periode van 10 jaar werden behandeld.
The highest incidence of second malignancy with LITAK was 6.5% after a median follow up of time of 8.4 years.
De hoogste incidentie van tweede tumoren na behandeling met LITAK was 6,5% na een gemiddelde follow- upperiode van 8,4 jaar.
Therefore, patients treated with cladribine should be regularly monitored.
Daarom dienen met cladribine behandelde patiënten regelmatig te worden gecontroleerd.
Haematology During the first month following treatment, myelosuppression is most notable and red blood cell or platelet transfusions may be required.
Hematologie Myelosuppressie is het opvallendst tijdens de eerste maand na de behandeling en vereist mogelijk een transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes.
Patients with symptoms of bone marrow depression should be treated with caution since further suppression of bone marrow function should be anticipated.
Patiënten met symptomen van beenmergdepressie dienen met omzichtigheid te worden behandeld, aangezien men bedacht moet zijn op een verdere onderdrukking van de beenmergfunctie.
Therapeutic risks and benefits should be carefully evaluated in patients with active or suspected infections.
De therapeutische risico’ s en voordelen dienen nauwgezet te worden geëvalueerd bij patiënten met actieve of vermoede infecties.
The risk of severe myelotoxicity and long-lasting immunosuppression is increased in patients with a disease-related bone marrow infiltration or a previous myelosuppressive treatment.
In deze
Dose reduction and regular monitoring of the patient is required in such cases.
3 gevallen is een dosisverlaging en regelmatige controle van de patiënt vereist.
Pancytopenia is normally reversible and the intensity of bone marrow aplasia is dose-dependent.
Pancytopenie is doorgaans omkeerbaar en de intensiteit van beenmergaplasie is dosisafhankelijk.
An increased incidence of opportunistic infections is expected during, and for 6 months following, therapy with cladribine.
Tijdens en gedurende 6 maanden na de therapie met cladribine kan een verhoogde incidentie van gelegenheidsinfecties worden verwacht.
Careful and regular monitoring of peripheral blood counts is essential during, and for 2 to 4 months following, treatment with cladribine to detect potential adverse reactions and consequent
Nauwgezette en regelmatige controle van de perifere bloedwaarden is van essentieel belang tijdens en gedurende 2 tot 4 maanden na de behandeling met cladribine, teneinde mogelijke bijwerkingen en daaropvolgende complicaties (anemie, neutropenie, trombocytopenie, infecties, hemolyse of bloedingen) op te sporen en het hematologisch herstel te volgen.
Fever of unknown origin frequently occurs in patients treated for hairy cell leukaemia and is manifested predominantly during the first 4 weeks of therapy.
Koorts van onbekende oorsprong komt vaak voor bij patiënten die behandeld worden wegens haarcelleukemie en komt hoofdzakelijk voor tijdens de 4 eerste behandelingsweken.
The origin of febrile events should be investigated by appropriate laboratory and radiologic tests.
De oorsprong van de koortsperiodes dient te worden vastgesteld door middel van daartoe geschikte laboratoriumtests en radiologische onderzoeken.
Less than a third of febrile events are associated with a documented infection.
Minder dan één derde van de gevallen van koorts houdt verband met een aangetoonde infectie.
In case of fever related to infections or agranulocytosis, an antibiotic treatment is indicated.
In geval van koorts die verband houdt met infecties of agranulocytose, is een antibioticabehandeling aangewezen.
Renal and hepatic function There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Nier- en leverfunctie Er zijn geen gegevens over toediening van LITAK aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
De klinische ervaringen zijn zeer beperkt en de veiligheid van LITAK voor deze patiënten staat niet vast (zie 5.2 Farmacokinetische gegevens).
Careful treatment is required in elderly patients and in patients with known or suspected renal or hepatic dysfunction.
Een omzichtige behandeling is vereist bij oudere patiënten met bekende of vermoede nier- of leverdisfunctie.
For all patients treated with LITAK, periodic assessment of renal and hepatic function is advised as clinically indicated.
Bij alle met LITAK behandelde patiënten is een regelmatige beoordeling van de nier- en leverfuncties aan te raden, overeenkomstig de klinische toestand.
Prevention of tumour lysis syndrome In patients with a high tumour burden, prophylactic allopurinol therapy to control serum levels of uric acid, together with adequate or increased hydration, should be commenced 24 hours before the start of chemotherapy.
Preventie van tumorlysis Een profylactische behandeling met allopurinol om de serumspiegel van urinezuur onder controle te houden, aangevuld met adequate of verhoogde vochttoevoer, dient 24 uur voordat de chemotherapie wordt gestart te worden gegeven bij patiënten met hoge tumorbelasting.
A daily oral dose of 100 mg of allopurinol is recommended for a period of 2 weeks.
Een dagelijkse orale dosis van 100 mg allopurinol gedurende 2 weken wordt aanbevolen.
In case of an accumulation of the serum uric acid above the normal range, the dose of allopurinol may be increased to 300 mg/ day.
In geval de serumspiegel van urinezuur stijgt tot boven de normale waarden, mag de dosis allopurinol worden verhoogd tot 300 mg/dag.
Impairment of fertility Men being treated with cladribine are advised not to father a child up to 6 months after treatment and to seek advice of cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with cladribine (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Verminderde vruchtbaarheid Mannen die worden behandeld met cladribine wordt aangeraden tot 6 maanden na de behandeling geen kinderen te verwekken, en informatie in te winnen over de mogelijkheden voor het invriezen van sperma vóór de behandeling, vanwege mogelijke onvruchtbaarheid als gevolg van de behandeling met cladribine (zie 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek).
Due to a potential increase of haematological toxicity and bone marrow suppression, cladribine should not be used concomitantly with other myelosuppressive medicinal products.
Gezien de mogelijkheid van een verhoogde hematologische toxiciteit en onderdrukking van het beenmerg, mag cladribine niet tegelijkertijd met andere myelosuppressieve geneesmiddelen worden gebruikt.
Cross-reactions with other antineoplastic agents in vitro (e. g. doxorubicin, vincristine, cytarabine, cyclophosphamide) and in vivo have not been observed.
Kruisreacties met andere antitumorale geneesmiddelen werden in vitro (bijv. doxorubicine, vincristine, cytarabine) en in vivo niet vastgesteld.
However, an in vitro study revealed cross-resistance between cladribine and nitrogen mustard (chlormethine); for cytarabine, one author has described an in vivo cross-reaction without loss of activity.
Een in vitro studie toonde echter kruisresistentie aan tussen cladribine en stikstofmosterd (chlormethine); voor cytarabine is door één auteur een in vivo kruisreactie zonder verlies aan activiteit beschreven.
Due to the similar intracellular metabolism, cross-resistance with other nucleoside analogues, such as fludarabine or 2’ -deoxycoformycin may occur.
Als gevolg van het overeenkomstige intracellulaire metabolisme, kan kruisresistentie met andere nucleoside-analoga, zoals fludarabine of 2’ -deoxycoformycine, voorkomen.
Therefore, simultaneous administration of nucleoside analogues with cladribine is not advisable.
Daarom is gelijktijdige toediening van nucleoside-analoga met cladribine niet aan te raden.
Corticosteroids have been shown to enhance the risk for severe infections when used in combination with cladribine and should not be given concomitantly with cladribine.
Corticosteroïden blijken het risico van ernstige infecties te verhogen, indien deze worden gebruikt met cladribine en dienen niet tegelijkertijd met cladribine te worden gegeven.
Since interactions with drugs undergoing intracellular phosphorylation, such as antiviral agents, or with inhibitors of adenosine uptake may be expected, their concomitant use with cladribine is not recommended.
Aangezien interactie met geneesmiddelen waarbij intercellulaire fosforylatie wordt ondergaan, zoals antivirale middelen, of met remmers van de adenosine-opname, kan worden verwacht, wordt het gelijktijdig gebruik van cladribine niet aangeraden.
Cladribine causes serious birth defects when administered during pregnancy.
Cladribine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen wanneer het
Animal studies and in vitro studies with human cell lines demonstrated the teratogenicity and mutagenicity of cladribine.
In studies bij dieren en in vitro studies op menselijke mutageniciteit van cladribine aangetoond.
Cladribine is contraindicated during pregnancy.
Cladribine is tijdens de Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment with cladribine.
de behandeling met cladribine,
In case of pregnancy during therapy with cladribine, the woman should be informed about the potential hazard to the foetus.
dient de vrouw te worden ingelicht over de mogelijke gevaren voor de foetus.
It is unknown whether cladribine is excreted in human milk.
Het is niet bekend of cladribine in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, cladribine is contraindicated during lactation.
Gezien de mogelijkheid van ernstige ongewenste reacties bij kinderen die borstvoeding krijgen, is cladribine tijdens de borstvoedingsperiode gecontraïndiceerd.
Therefore, nursing is contraindicated during or following treatment with cladribine.
Daarom mag tijdens of na de behandeling met cladribine geen borstvoeding worden gegeven.
4 Cladribine may strongly impair the patient’ s performance.
Cladribine kan het prestatievermogen van de patiënt aanzienlijk verlagen.
In case of drowsiness or dizziness, driving a vehicle or operating machines should be avoided.
In geval van sufheid of duizeligheid, dienen autorijden en het bedienen van machines te worden vermeden.
Very common adverse reactions observed during the three most relevant clinical trials with LITAK in 279 patients treated for various indications and in 62 patients with hairy cell leukaemia (HCL) were myelosuppression, especially severe neutropenia (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), severe thrombocytopenia (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) and severe anaemia (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), as well as severe immunosuppression/ lymphopenia (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infections (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) and fever (up to 64%).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen tijdens de drie meest relevante klinische studies met LITAK bij 279 patiënten die voor verscheidene aandoeningen werden behandeld en bij 62 patiënten met haarcelleukemie (HCL) waren myelosuppressie, bijzonder ernstige neutropenie (41% (113/279), 98% (HCL, 61/62)), ernstige trombocytopenie (21% (58/279), 50% (HCL, 31/62)) en ernstige anemie (14% (21/150), 55% (HCL, 34/62)), evenals ernstige immunosuppressie/lymfopenie (63% (176/279), 95% (HCL, 59/62)), infecties (39% (110/279), 58% (HCL, 36/62)) en koorts (tot 64%).
Culture-negative fever following treatment with cladribine occurs in 10-40% of patients with hairy cell leukaemia and is rarely observed in patients with other neoplastic disorders.
Kweek-negatieve koorts na een behandeling met cladribine treedt gemiddeld op bij 10-40% van de patiënten met haarcelleukemie en wordt zelden vastgesteld bij patiënten met andere neoplastische aandoeningen.
Skin rashes (2 - 31%) are mainly described in patients with other concomitant medications known to cause rash (antibiotics and/ or allopurinol).
Huiduitslag (2-31%) werd hoofdzakelijk vastgesteld bij patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen gebruikten waarvan bekend is dat ze huiduitslag veroorzaken (antibiotica en/of allopurinol).
Gastrointestinal adverse events like nausea (5 - 28%), vomiting (1 - 13%), and diarrhoea (3 - 12%) as well as fatigue (2 - 48%), headache (1 - 23%), and decreased appetite (1 - 22%) have been reported during treatment with cladribine.
Gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid (5-28%), braken (1-13%) en diarree (3-12%) evenals vermoeidheid (2-48%), hoofdpijn (1-23%) en verminderde eetlust (1-22%) werden gemeld tijdens een behandeling met cladribine.
LITAK is unlikely to cause alopecia; mild and transient alopecia for a few days was observed in 4/ 523 patients during the treatment with LITAK, but could not clearly be associated with cladribine.
LITAK veroorzaakt geen alopecie; lichte en voorbijgaande alopecia gedurende een aantal dagen werd geobserveerd in 4/523 patiënten tijdens de behandeling met LITAK, maar kon niet eenduidig aan cladribine worden toegeschreven.
Adverse reactions that have been reported including information on frequency are listed in the table below.
Gemelde ongewenste reacties inclusief de frequentie ervan, worden opgesomd in de volgende tabel:
The frequencies are defined as follows:
De frequenties worden als volgt gedefinieerd:
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1.000, < 1/100), zelden (> 1/10.000, < 1/1.000), uitzonderlijk (< 1/10.000) inclusief op zichzelf staande meldingen.
For severity, please see text below the table.
Zie voor de ernst van de gevallen de volgende tabel.
5 Infections and infestations Very common: infections * (e. g. pneumonia *, septicaemia *) Neoplasms benign, malignant Common: second malignancies * and unspecified
5 Infecties en infestaties Goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde tumoren
Vascular disorders
Vaatziekten
Very common: pancytopenia/ myelosuppression *, purpura Common: petechiae, haemorrhages *
Zeer vaak: pancytopenie/myelosuppressie *, purpura Vaak: petechiae, bloedingen *
Immune system disorders
Aandoeningen van het immuunsysteem
Very common: immunosuppression * Uncommon: haemolytic anaemia * Very rare: graft-versus-host disease *, tumour lysis syndrome *
Zeer vaak: immunosuppressie * Soms: hemolytische anemie * Uitzonderlijk: graft-versus-host reactie *, tumorlysis *
Metabolism and nutrition disorders
Aandoeningen van het metabolisme/met betrekking tot de voeding
Very common: decreased appetite
Zeer vaak: verminderde eetlust
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Zeer vaak: hoofdpijn, duizeligheid Vaak: slapeloosheid, angst Soms: slaperigheid, paresthesie, zwakte, lethargie, polyneuropathie, verwardheid, ataxie Uitzonderlijk: depressie, epileptische aanval
Uncommon: conjunctivitis Very rare: blepharitis
Soms: conjunctivitis Uitzonderlijk: blefaritis
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Vaak: tachycardie, hartgeruis, hypotensie, epistaxis, myocardischemie *
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalings-, thorax- en mediastiale aandoeningen
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Zeer vaak: abnormale ademhalingsgeluiden, abnormale thoraxgeluiden, hoesten Vaak: kortademigheid, pulmonale interstitiële infiltraten, meestal als gevolg van infectueuze etiologie, mucositis Soms: faryngitis Uitzonderlijk: longembolie
Gastrointestinal disorders
Gastro-intestinale aandoeningen
Very common: nausea, vomiting, constipation, diarrhoea Common: gastrointestinal pain, flatulence
Zeer vaak: misselijkheid, braken, constipatie, diarree Vaak: gastro-intestinale pijn, flatulentie
Hepato-biliary disorders
Hepato-biliaire aandoeningen
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
Vaak: omkeerbare, meestal lichte verhogingen van bilirubine en transaminasen Uitzonderlijk: cholecystitis, leverinsufficiëntie
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en subcutane weefselaandoeningen
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
Zeer vaak: huiduitslag, plaatselijk exantheem, diaforese Vaak: pruritus, huidpijn, erytheem, urticaria Soms: aderontsteking
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Aandoeningen van de skeletmusculatuur en het bindweefsel
Common: myalgia, arthralgia, arthritis, bone pain
Vaak: myalgie, gewrichtspijn, artritis, botpijn
General disorders and administration site conditions * see descriptive section below.
Zeer vaak: reacties op de prikplaats, koorts, vermoeidheid,
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
aandoeningen van de prikplaats rillingen, asthenie Vaak: oedeem, malaise, pijn Soms: cachexie Uitzonderlijk: amyloïdose * zie onderstaande beschrijving
Non-haematological adverse reactions are generally mild to moderate in severity.
De meeste niet-hematologische ongewenste bijwerkingen zijn van lichte tot matige aard.
Treatment of nausea with antiemetics is usually not necessary.
Een behandeling met antemetica is doorgaans niet nodig.
Adverse reactions related to skin and subcutaneous tissue are mostly mild or moderate and transient, usually resolving within a cycle interval of 30 days.
Ongewenste reacties van de huid en subcutane weefsels zijn meestal mild tot matig en zijn doorgaans binnen een cyclusinterval van 30 dagen over.
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Aangezien patiënten met actieve haarcelleukemie meestal een verminderd aantal bloedcellen hebben, vooral weinig neutrofielen, vertoont meer dan 90% van deze patiënten ernstige neutropenie (< 1,0 x 109/l) van voorbijgaande aard.
The use of haematopoietic growth factors neither improves the recovery of neutrophil counts nor decreases the incidence of fever.
Het gebruik van hematopoëtische groeifactoren geeft noch aanleiding tot een toename van het aantal neutrofielen, noch tot een afname van de incidentie van koorts.
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Ernstige trombocytopenie (< 50 x 109/l) wordt vastgesteld bij ongeveer 20% tot 30% van alle patiënten.
Lymphocytopenia lasting for several months and immunosuppression with an increased risk of infections are expected.
Lymfocytopenie die meerdere maanden aanhoudt en immunosuppressie met een verhoogd risico op infecties zijn te verwachten.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
Het herstel van cytotoxische T-lymfocyten en natuurlijke killer- 6 cellen duurt 3 tot 12 maanden.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
Een volledig herstel van T-helpercellen en B-lymfocyten kan tot 2 jaar duren.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
Cladribine induceert een opmerkelijke en langdurige vermindering van het aantal CD4+ en CD8+ T- lymfocyten.
At present there exists no experience on possible long-term consequences of this immunosuppression.
Op dit ogenblik is er geen ervaring met de mogelijke gevolgen van deze immunosuppressie op de lange termijn.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Ernstige lymfocytopenie van lange duur is veeleer uitzonderlijk; de gemelde gevallen konden echter niet in verband worden gebracht met laattijdige infectueuze complicaties.
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
De vaakst voorkomende ernstige complicaties met soms dodelijke afloop zijn gelegenheidsinfecties (bijv. veroorzaakt door Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Listeria, Candida, herpesvirussen, cytomegalovirus en atypische mycobacteriën).