qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Always take the labelled blister with you, even if it is empty.
Neem altijd de geëtiketteerde doordrukstrip mee, ook als het leeg is.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Als gevolg daarvan zal uw lichaam niet zo goed als normaal in staat zijn om infecties te bestrijden.
So if you are taking Rapamune you may therefore catch more infections than usual such as infections of the skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract.
U kunt dus, als u Rapamune inneemt, meer infecties, zoals infecties aan de huid, mond, buik en ingewanden, longen en urinewegen, oplopen dan normaal.
Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
Zelden:
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
meer dan 1 per 10 minder dan 1 per 10 maar meer dan 1 per 100 minder dan 1 per 100 maar meer dan 1 per 1000 minder dan 1 per 1000
 Body as a whole:
• Lichaam als geheel:
77
77 Zeer vaak:
Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
Verslechterde wondheling (dit kan ook wijken van de lagen van een chirurgische wond of hechting omvatten), zwelling, infecties (waaronder levensbedreigende infecties)
 Metabolism and nutrition disorders:
• Stofwisselings- en voedingsaandoeningen:
 Bone and joint
• Bot- en gewrichtsaandoeningen:
disorders:
Zeer vaak:
Very common:
Gewrichtspijn
Joint pain Deterioration of bone
Verslechtering van
 Respiratory tract disorders:
het bot
78 Common:
78
Pneumonia and other causes of inflammation that may lead to lung damage, fluid around the lung, nose bleeds
• Aandoeningen aan het ademhalingssysteem:
Bleeding from the lung.
Longbloeding Zelden:
 Skin disorders:
Huidaandoeningen:
Urinary tract infection Kidney infection; protein in the urine Protein in the urine, occasionally severe and associated with side effects such as swelling
Urineweginfectie Nierinfectie, eiwit in de urine Eiwit in de urine, incidenteel ernstig en geassocieerd met bijwerkingen als zwellingen
HOW TO STORE RAPAMUNE
HOE BEWAART U RAPAMUNE OMHULDE TABLETTEN
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Bewaar de blisterverpakking in de buitenverpakking om het tegen licht te beschermen.
Each tablet contains 1 mg of sirolimus.
Iedere Rapamune tablet bevat 1 mg sirolimus.
Tablet core: lactose monohydrate, macrogol, magnesium stearate, talc
Tablet, kern: lactosemonohydraat, macrogol, magnesiumstearaat, talk.
79 wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Tablet, omhulling: macrogol, glycerylmono-oleaat, farmaceutisch glazuur, watervrij calciumsulfaat; microkristallijne cellulose, saccharose, titaandioxide; poloxameer 188, α -tocoferol, povidon; 79 carnaubawas; rood opacode S-1-15095 (schellak glazuur ~ 45% in ethanol, rood ijzeroxide (E172), isopropylalcohol, n-butylalcohol, propyleenglycol, ammoniumhydroxide, simethicon).
Rapamune is supplied to you as white coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side
Rapamune wordt geleverd als wit gekleurde, driehoek-vormige omhulde tabletten, waarvan één zijde bedrukt is met "RAPAMUNE 1 mg"
The tablets are supplied in blister packs of 30 and 100 tablets.
De tabletten zijn verpakt in doordrukstrips van 30 en 100 tabletten.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Verenigd Koninkrijk
Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel: +49 180 2 29 93 84 Fax: +49 251 204 1128
Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+ 49 180 2 29 93 84 Fax:+49 251 204 1128
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: +358 20 7414 879
Suomi/Finland Wyeth Finland Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879
80 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
Eesti/Latvija/Lietuva / Österreich / Slovenija / България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr/Teл: +43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax /факс: +43 1 89 114600
Magyarország Wyeth Kft Tel: +36 1 453 33 30 Fax: +36 1 240 4632
Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632 80
81 PACKAGE LEAFLET:
81 BIJSLUITER:
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.  If any of the side effects gets serious, or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of alsals er bij u een bijwerking optreedt die
How to store Rapamune 6.
Hoe bewaart u Rapamune tabletten 6.
Take special care with Rapamune  if you have any liver problems or have had a disease which may have affected your liver, please tell your doctor as this may affect the dose of Rapamune that you receive.  immunosuppressive medicines may decrease your body ’ s ability to fight infection, and may increase the risk of developing cancer of the lymphoid tissues and skin.
Pas goed op met Rapamune: − als u enig leverprobleem heeft of als u een ziekte heeft gehad die uw lever zou kunnen hebben aangetast; vertel dit uw arts aangezien dit de dosis Rapamune die u krijgt kan beïnvloeden. − afweeronderdrukkende geneesmiddelen kunnen het vermogen van uw lichaam om infecties te bestrijden verminderen, en kunnen het risico van het ontwikkelen van lymfklierkanker en huidkanker verhogen.
82 Rapamune.
82 kunnen de werking van Rapamune beïnvloeden.
Rapamune is for oral use only.
83 Rapamune is alleen voor oraal gebruik.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6mg at the time of the kidney transplant operation.
Aan volwassenen zal uw arts gewoonlijk tijdens de niertransplantatie een begindosis van 6 mg geven.
84
84 Zeer vaak:
 Blood vessel disorders:
• Aandoeningen van de bloedvaten:
85 Common:
85
Do not use after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Gebruik Rapamune niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP.
Do not store above 25˚ C.
Niet bewaren boven 25 ° C.
Each tablet contains 2 mg of sirolimus.
Iedere Rapamune tablet bevat 2 mg sirolimus.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, brown iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in
86 Tablet, omhulling: macrogol, glycerylmono-oleaat, farmaceutisch glazuur, watervrij calciumsulfaat; microkristallijne cellulose, saccharose, titaandioxide; bruin ijzeroxide (E172); geel ijzeroxide (E172); poloxameer 188, povidon; α -tocoferol, carnaubawas; rood opacode S-1-15095 (schellak glazuur ~ 45% in ethanol, rood ijzeroxide (E172), isopropylalcohol, n-butylalcohol, propyleenglycol, ammoniumhydroxide, simethicon.
Rapamune is supplied to you as yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side
Rapamune wordt geleverd als geel tot beige gekleurde, driehoek-vormige omhulde tabletten, waarvan één zijde bedrukt is met "RAPAMUNE 2 mg".
87 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
87 Eesti/Latvija/Lietuva / Österreich / Slovenija / България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr/Teл: +43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax /факс: +43 1 89 114600
88
88 89
EMEA/ H/ C/ 105
EMEA/H/C/105
What is Rapilysin?
Wat is Rapilysin?
Rapilysin is a vial containing a white powder to be dissolved in a solution for injection.
Rapilysin bestaat uit een injectieflacon met een wit poeder dat opgelost moet worden tot een oplossing voor infusie.
Rapilysin contains the active substance reteplase.
Rapilysin bevat het werkzame bestanddeel reteplase.
What is Rapilysin used for?
Wanneer wordt Rapilysin voorgeschreven?
Rapilysin is used in patients who have had a heart attack (suspected acute myocardial infarction) to help dissolve the blood clots (thrombolysis) that have caused the heart attack.
Rapilysin wordt gebruikt bij patiënten die een hartaanval hebben gehad (verdacht acuut myocardinfarct) om de bloedstolsels die de hartaanval hebben veroorzaakt op te lossen (trombolyse).
It is given within the 12 hours following the attack.
Het wordt toegediend binnen 12 uur na de aanval.
How is Rapilysin used?
Hoe wordt Rapilysin gebruikt?
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
Rapilysin dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaren zijn in het gebruik van trombolytische behandelingen.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
De behandeling met Rapilysin dient zo spoedig mogelijk na het optreden van symptomen te worden aangevangen.
Rapilysin is given as two injections, 30 minutes apart.
Rapilysin wordt toegediend in de vorm van twee injecties, met een interval van 30 minuten.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
Elke injectie wordt langzaam intraveneus (in een ader) toegediend, maar binnen 2 minuten.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
Rapilysin wordt samen met andere geneesmiddelen (aspirine, heparine) gegeven die de vorming van bloedstolsels voorkomen, om het risico op hernieuwde trombose tegen te gaan.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Maar Rapilysin en heparine mogen niet in dezelfde injectiespuit worden toegediend, aangezien dit ervoor zorgt dat de injectieoplossing troebel wordt.
How does Rapilysin work?
Hoe werkt Rapilysin?
Rapilysin is a thrombolytic (dissolves blood clots).
Rapilysin is een trombolyticum (het lost bloedstolsels op).
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
Het werkzame bestanddeel van Rapilysin, reteplase, is een kopie van een natuurlijk enzym, t-PA, maar aangepast om een sneller en duurzamer effect te hebben.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Het wordt gemaakt volgens de zogeheten ‘ recombinant-technologie’ -methode: het wordt aangemaakt door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht dat deze cel in staat stelt de stof te produceren.
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
Reteplase activeert de productie van een enzym, plasmine, dat bloedstolsels oplost.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Rapilysin lost de bloedstolsels op en draagt bij tot het herstel van de normale bloedstroom naar het hart.
How has Rapilysin been studied?
Hoe is Rapilysin onderzocht?
The effectiveness of Rapilysin has been studied in more than 21,000 patients in 4 studies.
De werkzaamheid van Rapilysin is in 4 studies bij meer dan 21 000 patiënten onderzocht.
Rapilysin has been compared with other medicines used in thrombolysis: streptokinase (6,000 patients) or alteplase (about 15,000 patients).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged alteplase (ongeveer 15 000 patiënten).
The studies examined the rate of death 35 days after treatment (30 in one study), heart failure, and strokes.
In het onderzoek werden het sterftecijfer 35 dagen na behandeling (30 in een studie), hartfalen en beroertes onderzocht.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Welke voordelen bleek Rapilysin tijdens de studies te hebben?
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
Rapilysin reduceerde de incidentie van hartfalen beter dan streptokinase, was ook effectief in het reduceren van sterftecijfers en even werkzaam als alteplase wat betreft het voorkomen van overlijdens en beroertes.
What is the risk associated with Rapilysin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Rapilysin in?
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
De belangrijkste bijwerking van Rapilysin zijn bloedingen (b.v. een bloeduitstorting op de injectieplaats).
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Als er een bloeding optreedt in de hersenen kan dit leiden tot een beroerte die levensbedreigend kan zijn.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn pijn op de borst, lage bloeddruk en kortademigheid.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Rapilysin.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
Rapilysin mag niet worden toegediend aan personen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor reteplase of één van de andere bestanddelen, aan personen die een risico lopen op bloedingen vanwege een heel hoge bloeddruk, of die eerdere bloedingen hebben gehad, enz., aan personen met een ernstige lever- of nieraandoening of die orale stollingsremmers innemen.
Why has Rapilysin been approved?
Waarom is Rapilysin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapilysin’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic therapy of acute myocardial infarction.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rapilysin groter zijn dan de risico's voor patiënten die een trombolytische behandeling nodig hebben vanwege een acuut myocardinfarct.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
Het CHMP heeft aanbevolen voor Rapilysin een vergunning voor het in de handel brengen te verlenen (uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar).
Other information about Rapilysin:
Overige informatie over Rapilysin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Rapilysin on 9 November 2001.
De Europese Commissie heeft op 9 November 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Rapilysin verleend.
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Roche Registration Limited.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Rapilysin.
This summary was last updated in 02-2006
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in februari 2006
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Sterkte Farmaceutische vorm
Content (concentration)
Toedieningsweg
EU/ 1/ 96/ 018/ 001
Inhoud (Concentratie) Verpakkingsgrootte
Rapilysin
EU/1/96/018/001 Rapilysin
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
poeder en oplosmiddel voor Intraveneus gebruik oplossing voor injectie
10 U 10 ml (1 U/ ml)
10 U injectieflacon (glas) 10 ml (1 U/ml) Oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
2 injectieflacons 2 voorgevulde injectiespuiten 2 reconstitutie pinnen en 2 naalden 19 G l
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 U poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
Eén flacon bevat 10 U * reteplase * * in 0,56 g poeder Eén voorgevulde injectiespuit bevat 10 ml water voor injecties.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
De gereconstitueerde oplossing bevat 1 U reteplase per ml.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
* De sterkte van reteplase is uitgedrukt in units (U) waarbij gebruik gemaakt is van een referentie- standaard welke specifiek is voor reteplase en niet vergelijkbaar is met units welke worden gebruikt voor andere trombolytica.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
** Recombinant plasminogeen activator geproduceerd in Escherichia coli met behulp van recombinant DNA technologie
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Wit poeder en heldere kleurloze vloeistof (water voor injecties).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin is geïndiceerd voor trombolytische therapie bij verdenking van een myocardinfarct met aanhoudende ST elevatie of recent linker bundeltak blok, binnen 12 uur na het optreden van de acuut myocard infarct (AMI) symptomen.
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
Behandeling met reteplase dient zo snel mogelijk na het optreden van de symptomen van het AMI te worden begonnen.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaren zijn in het gebruik van trombolytische behandelingen en met faciliteiten om het effect van de behandeling te volgen.
Reteplase is supplied as a freeze-dried substance in vials.
Reteplase wordt geleverd als gevriesdroogde substantie in flacons.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
Het lyofilisaat wordt gereconstitueerd met de inhoud van de bijbehorende wegwerpspuit (zie rubriek 6.6).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
Rapilysin dient bij voorkeur te worden toegediend via een intraveneuze lijn die alleen voor de toediening van Rapilysin wordt gebruikt.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
Andere geneesmiddelen mogen niet worden toegediend via de lijn die is gereserveerd voor Rapilysin, noch tegelijkertijd met, noch voorafgaand aan, noch na de toediening van Rapilysin.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Dit geldt voor alle producten inclusief heparine en acetylsalicylzuur die toegediend dienen te worden voorafgaand aan en na toediening van reteplase om het risico van hernieuwde trombose te verminderen.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
2 Bij patiënten bij wie dezelfde lijn moet worden gebruikt, moet deze lijn (inclusief een Y-lijn), voorafgaand aan en na toediening van Rapilysin, grondig worden gespoeld met 0,9% natrium- chloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing.
2 Dosage of Rapilysin
Dosering van Rapilysin
Rapilysin is administered as a 10 U bolus dose followed by a second 10 U bolus dose 30 minutes later (double bolus).
Rapilysin wordt toegediend als een 10 U bolus dosis, na 30 minuten gevolgd door een tweede 10 U bolus dosis (dubbele bolus).
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Iedere bolusinjectie wordt toegediend als een langzame intraveneuze injectie, binnen 2 minuten.
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
Men dient zich er van te verzekeren dat de injectie niet per ongeluk paraveneus wordt toegediend.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
Heparine en acetylsalicylzuur dienen te worden toegediend voorafgaand aan en na de toediening van Rapilysin om het risico op hernieuwde trombose te verminderen.
Dosage of Heparin
Dosering van heparine
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
De aanbevolen dosis heparine bedraagt 5000 I.E als bolusinjectie voorafgaand aan de behandeling met reteplase en gevolgd door een infuus met 1000 I.E per uur na de tweede reteplase bolusinjectie.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
Heparine dient gedurende minimaal 24 uur, bij voorkeur 48 - 72 uur, te worden toegediend met als doel de aPTT-waarden 1,5 tot 2 x hoger dan normaal te houden.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Dosering van acetylsalicylzuur
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
De startdosis van acetylsalicylzuur vóór starten van de trombolyse dient minimaal 250 mg (250 – 350 mg) te bedragen, gevolgd door 75-150 mg per dag tot minimaal de dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Use in children There is no experience in children
Gebruik bij kinderen Er is geen ervaring bij kinderen
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Overgevoeligheid voor reteplase, polysorbaat 80 of voor één van de hulpstoffen.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Reteplase is daarom gecontra-indiceerd in de volgende situaties:
- known haemorrhagic diathesis
- Bekende hemorrhagische diathese
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken (bijv. natriumwarfarine)
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- Intracraniële neoplasmata, arterioveneuze malformaties of aneurysmata
- neoplasm with increased bleeding risk
- Neoplasmata met een verhoogde bloedingsneiging
- history of cerebrovascular accident
- Cerebrovasculair accident in de anamnese
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- Recente (d.w.z. < 10 dagen) langdurige en intensieve externe hartmassage
- severe uncontrolled hypertension
- Ernstige ongecontroleerde hypertensie
- active peptic ulceration
- Actief ulcus pepticum
- portal hypertension (oesophageal varices)
- Portale hypertensie (oesofagus-varices)
- severe liver or renal dysfunction
- Ernstige lever- of nierinsufficiëntie
- acute pancreatitis, pericarditis, bacterial endocarditis
- Acute pancreatitis, pericarditis, bacteriële endocarditis
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
Iedere patiënt, waarbij een behandeling met reteplase wordt overwogen, dient zorgvuldig geëvalueerd te worden.
For information on product incompatibilities see section 6.2
Zie rubriek 6.2 voor informatie over product onverenigbaarheden.
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
De meest voorkomende complicatie tijdens behandeling met reteplase is een bloeding.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
In de volgende omstandigheden kan het risico van behandeling met reteplase toegenomen zijn en dient dit risico zorgvuldig te worden afgewogen tegen de te verwachten voordelen:
- cerebrovascular disease
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- Systolische bloeddruk bij begin van de behandeling > 160 mm Hg
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- Recente (binnen tien dagen) gastro-intestinale of urogenitale bloedingen.
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- Grote kans op stolsels in het linker hartdeel, bijv. mitralisstenose met atriumfibrilleren
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- Septische trombophlebitis of geoccludeerde arterioveneuze canule op een ernstig geïnfecteerde
- age over 75 years
- ouder dan 75 jaar
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- Iedere andere aandoening waar bloedingen een significant gevaar vormen of bijzondere
difficult because of its location
moeilijkheden opleveren door de plaats van de bloeding.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Het gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot het ontstaan van een bloeding.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
Daar tijdens behandeling met reteplase lysis van de fibrine optreedt, kunnen bloedingen optreden bij recente punctieplaatsen.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Daarom dienen tijdens trombolytische therapie alle mogelijke bloedingsplaatsen zorgvuldig te worden gecontroleerd (inclusief insertieplaatsen van catheters, arteriële en veneuze punctieplaatsen, plaatsen waar in een bloedvat is gesneden en naaldpunctieplaatsen).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
Het gebruik van starre katheters alsook intramusculaire injecties en niet-noodzakelijke manipulaties met de patiënt dienen te worden vermeden tijdens de behandeling met reteplase.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Er dient voorzichtigheid betracht te worden als het middel samen wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die invloed uitoefenen op de hemostase zoals heparine, laagmoleculaire heparinen, heparinoïden, orale anticoagulantia, trombocytenaggregatieremmers, anders dan acetylsalicylzuur, zoals dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel of glycoproteïne IIb/IIIa receptorantagonisten.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
Indien ernstige bloedingen, met name cerebrale bloedingen, optreden dient elke gelijktijdige behandelingmet heparine direct te worden gestaakt.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
Tevens dient de tweede bolusinjectie van reteplase niet te worden toegediend indien voor zijn toediening een ernstige bloeding is opgetreden.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
In het algemeen is het niet noodzakelijk om stollingsfactoren toe te dienen gezien de relatief korte halfwaardetijd van reteplase.
Transfusions of cryoprecipitate, fibrinogen, fresh frozen plasma and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
De meeste patiënten die een bloeding ontwikkelen kunnen behandeld worden door staken van het trombolyticum en de antistollingstherapie, volumeherstel en manuele druk op het vat.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate or fibrinogen infusion.
Protamine dient te worden overwogen indien heparine is toegediend binnen vier uur voor het ontstaan van de bloeding.
At present, insufficient data in patients with a diastolic blood pressure > 100 mmHg prior to thrombolytic therapy are available for reteplase.
Bij patiënten die niet reageren op deze conservatieve maatregelen, dient het oordeelkundig gebruik van transfusie-producten te worden overwogen.Transfusies met cryoprecipitaat, fibrinogeen, vers bevroren plasma en trombocyten dienen te worden overwogen, waarbij na iedere toediening een herbeoordeling op basis van klinische parameters en
4 Arrhythmias
4 laboratoriumwaarden dient plaats te vinden.
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Tot op heden zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar over het gebruik van reteplase bij patiënten met een diastolische druk > 100 mmHg bij de start van de trombolytische behandeling.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Het wordt ten sterkste aanbevolen anti-aritmische therapie voor de behandeling van bradycardie en/of ventriculaire ritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie of fibrillatie) beschikbaar te hebben tijdens toediening van reteplase.
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Daar er geen ervaring is met herhaalde toediening van reteplase wordt opnieuw toedienen van reteplase niet aanbevolen.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
Echter, vorming van antilichamen tegen het reteplase molecuul is niet waargenomen.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Indien een anafylactische reactie optreedt, dient de injectie direct te worden stopgezet en adequate therapie te worden gestart.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met reteplase en andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen bij patiënten met AMI.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
Retrospectieve analyses van klinische studies hebben geen klinisch relevante interacties aangetoond met andere geneesmiddelen en reteplase bij gelijktijdig gebruik bij patiënten met AMI.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
Heparine, vitamine K antagonisten en geneesmiddelen die de functie van de trombocyten beïnvloeden (zoals acetylsalicylzuur, dipyridamol en abciximab) kunnen het risico op bloedingen doen toenemen indien voorafgaand, tijdens of na behandeling met reteplase toegediend.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Hierop dient speciaal gelet te worden tijdens perioden met een laag plasmafibrinogeengehalte (tot circa twee dagen na fibrinolytische behandeling bij AMI).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Zie rubriek 4.2 voor informatie over product onverenigbaarheden.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van reteplase bij zwangere vrouwen.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
De enige beschikbare gegevens uit dierstudies betreffen studies uitgevoerd bij konijnen die vaginale bloedingen gepaard gaande met abortus (zie rubriek 5.3) lieten zien.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Het potentiële risico bij zwangere vrouwen is niet bekend.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Het is onbekend of reteplase wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Moedermelk dient de eerste 24 uur na trombolytische therapie niet te worden gegeven.
Not relevant
Niet relevant.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
De meest vaak gemelde bijwerkingen die samenhangen met reteplase behandeling zijn bloedingen, voornamelijk op de plaats van injectie.
Local reactions at injection site can also occur.
Lokale reacties op de plaats van injectie kunnen ook voorkomen.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
5 Zoals bij andere trombolytische middelen, zijn terugkerende ischemie/angina, hypotensie en hartfalen/longoedeem frequent gemeld als sequelae van myocard infarct en/of trombolytische toediening.
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
De frequentie van de bijwerkingen wordt weergegeven volgens de volgende afspraak:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
≥ 1/10 ≥ 1/100, < 1/10 ≥ 1/1000, < 1/100 ≥ 1/10.000, < 1/1000 < 1/10.000 (inclusief incidentele meldingen)
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
De meest voorkomende bijwerking die voor kan komen tijdens de behandeling met reteplase is een bloeding.
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
- zeer vaak: bloeding op de plaats van de injectie (bijv. hematoom)
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
- vaak: als gastro-intestinale bloeding (bijv. haematemesis, melaena), gingivale of urogenitale
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- soms: hemopericard, retroperitoneale bloeding, cerebrale bloeding, epistaxis, haemoptoe,
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
bloedingen in het oog en ecchymosis werden waargenomen.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Meldingen van intracraniële bloeding, waarvan vele fataal, zijn van bijzonder belang.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Een systolische bloeddruk > 160 mm Hg bij starten van de behandeling met reteplase ging samen met een verhoogd risico op cerebrale bloedingen.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
Het risico van intracraniële bloeding en fatale intracraniële bloeding neemt toe naarmate de leeftijd toeneemt.
Blood transfusions were rarely required.
Bloedtransfusies waren zelden noodzakelijk.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Overlijden en blijvende invaliditeit zijn niet zelden gemeld bij patiënten die een beroerte (waaronder ook een intracraniële bloeding) en andere ernstige bloedingen hebben gehad.
Cardiovascular disorders
Hartaandoeningen
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Alsook bij andere trombolytica, zijn de volgende gebeurtenissen gemeld als gevolg van een myocardinfarct en/of toediening van trombolytica:
- very common: recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema
- zeer vaak: opnieuw optreden van ischemie / angina, hypotensie en hartfalen / longoedeem.
- common: arrhythmias (e. g.
- vaak: aritmie (bijv.
AV block, atrial fibrillation / flutter, ventricular tachycardia /
AV-block, atriumfibrilleren/flutter, ventriculaire tachycardie/fibrilleren,
fibrillation, electromechanical dissociation (EMD)), cardiac arrest, cardiogenic shock and reinfarction
electromechanische dissociatie (EMD)), hartstilstand, cardiogene shock en nieuwe infarcering.
- uncommon: mitral regurgitation, pulmonary embolism, other systemic embolism / cerebral
- soms: mitralisinsufficiëntie, longembolie, overige systemische embolieën / cerebrale embolie en
embolism and ventricular septal defect
ventrikelseptumdefect.
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Deze cardiovasculaire gebeurtenissen kunnen levensbedreigend zijn en tot de dood leiden.
- uncommon: cerebral haemorrhage was observed.
- soms: cerebrale bloeding werd waargenomen.
- very rare: events related to the nervous system (e. g. epileptic seizure, convulsion, aphasia,
- zeer zelden: bijwerkingen, gerelateerd aan het zenuwstelsel (bijv. epileptische toevallen,
speech disorder, delirium, acute brain syndrome, agitation, confusion, depression, psychosis)
convulsies, afasie, spraakstoornis, delirium, acuut hersensyndroom, opwinding, confusie, depressie, psychose).
Ischaemic or haemorrhagic cerebrovascular events may be contributing or underlying conditions.
Ischemische of hemorrhagische cerebrovasculaire gebeurtenissen kunnen hieraan bijdragen of een onderliggende aandoening zijn.
General disorders and administration site conditions
6 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
- very common: haemorrhage at the injection site (e. g. haematoma); a local reaction at injection
- zeer vaak: bloeding op de plaats van injectie (bijv. hematoom); een lokale reactie op de plaats
site for example a burning sensation can occur.
van injectie, bijvoorbeeld een branderig gevoel kan voorkomen
- uncommon: hypersensitivity reactions (e. g. allergic reactions)
- soms: overgevoeligheidsreacties (bijv. allergische reacties)
- very rare: serious anaphylaxis/ anaphylactoid reactions
- zeer zelden: ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties
Available evidence on reteplase does not indicate an antibody-mediated origin of these hypersensitivity reactions.
Beschikbare documentatie over reteplase wijst niet op een antilichaam-gerelateerde basis voor deze overgevoeligheidsreacties.
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e. g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
In het geval van overdosering kunnen depletie van fibrinogeen en andere stollingsfactoren (bijv. stollingsfactor V) verwacht worden, met als gevolg kans op bloedingen.
For further information see section 4.4, section bleeding.
Voor verdere informatie zie rubriek 4.4, onder bloeding.
Pharmaco-therapeutic group: antithrombotic agent, ATC Code:
Farmaco-therapeutische groep: antitrombotica, ATC code:
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
Reteplase is een recombinant plasminogeenactivator die de splitsing van endogeen plasminogeen katalyseert, waardoor plasmine ontstaat.
This plasminogenolysis occurs preferentially in the presence of fibrin.
Deze plasminogenolyse treedt met voorkeur op in de aanwezigheid van fibrine.
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
Plasmine zorgt voor een trombolytische werking door de afbraak van fibrine, dat de belangrijkste component is van de thrombusmatrix.
Reteplase (10+10 U) dose-dependently reduces plasma fibrinogen levels by about 60 to 80%.
Reteplase (10 +10 U) verlaagt dosis-afhankelijk de plasma fibrinogeenspiegels met ongeveer 60-80%.
The fibrinogen level normalises within 2 days.
De fibrinogeenspiegel normaliseert binnen twee dagen.
As with other plasminogen activators a rebound phenomenon then occurs during which fibrinogen levels reach a maximum within 9 days and remain elevated for up to 18 days.
18 dagen.
Reductions of plasma levels of plasminogen and α 2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
Dalingen van de plasmaspiegels van plasminogeen en α 2-antiplasmine normaliseren binnen 1-3 dagen.
Coagulation factor V, clotting factor VIII, α 2-macroglobulin, and C1-esterase inhibitor are only slightly reduced and normalise within 1 to 2 days.
Stollingsfactor V, VIII, α 2-macroglobuline en C1-esterase-remmer zijn slechts weinig gereduceerd en normaliseren binnen 1 - 2 dagen.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) activity can be reduced to around zero, but rapidly normalises within two hours showing a rebound phenomenon.
De werking van plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) kan verminderd zijn tot ca. nul, maar normaliseert zeer snel, binnen twee uur, met een rebound-fenomeen.
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
De klinische relevantie hiervan is onbekend.
6000 patients showed that reteplase reduced the incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) in a significant manner and was at least equally effective in terms of reducing mortality (primary efficacy criterion) when compared to streptokinase.
Een grote vergelijkende mortaliteitsstudie (INJECT) bij ongeveer 6000 patiënten toonde aan dat reteplase de incidentie van hartfalen (een secundair werkzaamheidscriterium) significant deed afnemen en minimaal even effectief was als streptokinase in het verlagen van de mortaliteit (primair eindpunt).
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
In twee klinische studies die de doorgankelijkheid van de coronairvaten als primair werkzaamheidscriterium hadden (RAPID I en RAPID II), bleek de behandeling met reteplase in vergelijking met de behandeling met alteplase (in het 3-uurs en in het versnelde doseringsschema) samen te gaan met een vroege doorgankelijkheid bij een groter deel van de patiënten (primair werkzaamheidscriterium) en met een lagere incidentie van hartfalen (secundair werkzaamheidscriterium).
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase:
Een klinisch onderzoek bij ongeveer 15.000 patiënten, waarbij reteplase werd vergeleken met het versnelde doseringsschema van alteplase (GUSTO III) (reteplase: alteplase 2:1 randomisatie), liet geen statistisch verschillende resultaten zien voor het primaire eindpunt van de
7.47%, alteplase 7.23%, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase:
7,23%, p = 0,61) of voor het gecombineerde eindpunt van de 30-dagen mortaliteit en niet-fatale invaliderende beroerte (reteplase:
Overall stroke rates were 1.64% in the reteplase and 1.79% in the alteplase group.
Over het geheel genomen was de incidentie van beroertes in de reteplasegroep 1,64% en in de alteplasegroep 1,79%.
In the reteplase group, 49.4% of these strokes were fatal and 27.1% were disabling.
In de reteplasegroep waren 49,4% van deze beroertes fataal en 27,1% invaliderend.
In the alteplase group 33.0% were fatal and 39.8% were disabling.
In de alteplasegroep waren 33,0% fataal en 39,8% invaliderend.
Following intravenous bolus injection of 10 + 10 U in patients with acute myocardial infarction reteplase antigen is distributed in plasma with a dominant half-life (t1/ 2α) of 18±5 min and eliminated with a terminal half-life (t1/ 2ß) of 5.5 hours±12.5 min at a clearance rate of 121±25 ml/ min.
Na intraveneuze bolusinjectie van 10+10 U aan patiënten met AMI, vindt distributie van het reteplase- antigeen in het plasma plaats met een dominante halfwaardetijd (t1/2α) van 18 ± 5 minuten en vindt eliminatie plaats met een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 5,5 uur ± 12,5 minuten bij een plasmaklaring van 121 ± 25 ml/min.
Reteplase activity is cleared from the plasma at a rate of 283±101 ml/ min, resulting in a dominant half-life (t1/ 2α) of 14.6±6.7 min and a terminal half-life (t1/ 2ß) of 1.6 hours±39 min.
Reteplaseactiviteit wordt geklaard uit het plasma met een snelheid van 283 ± 101 ml/min., resulterend in een dominante halfwaardetijd (t1/2α) van 14,6 ± 6,7 min en een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 1,6 uur ± 39 min.
Only minor amounts of reteplase were immunologically detected in the urine.
Slechts minimale hoeveelheden reteplase konden immunologisch worden aangetoond in de urine.
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Exacte gegevens over de belangrijkste eliminatieroutes van reteplase bij mensen zijn niet beschikbaar en de consequenties voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie zijn niet bekend.
Experiments in rats indicate that the liver and the kidneys are the main organs of active uptake and lysosomal degradation.
Dierproeven bij de rat tonen aan dat de lever en de nieren de belangrijkste organen zijn voor een actieve opname en lysosomale afbraak.
7 Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α 2-antiplasmin and α 2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
Aanvullende in-vitro studies in humaan plasma suggereren dat complexvorming met C1-inactivator, α 2 -antiplasmine en α 2 -antitrypsine bijdraagt aan de inactivatie van reteplase in het plasma.
The relative contribution of the inhibitors to inactivation of reteplase decreases as follows:
De relatieve bijdrage van de inhibitoren aan de inactivatie van reteplase vermindert als volgt:
C1-inactivator > α 2- antiplasmin > α 2-antitrypsin.
C1- inactivator > α 2 -antiplasmine > α 2 – antitrypsine.
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
De halfwaardetijd van reteplase was toegenomen bij patiënten met AMI in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
Er zijn echter geen klinische gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van reteplase bij deze patiënten.
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
Gegevens bij dieren tonen aan dat bij ernstige nierfunctiestoornissen, met een uitgesproken toename van het serumcreatinine en het serumureum, een toename van de halfwaardetijd van reteplase moet worden verwacht.
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Lichte nierfunctiestoornissen hadden geen significant effect op de farmacokinetiek van reteplase.
Acute toxicity studies were performed in rats, rabbits and monkeys Subacute toxicity studies were performed in rats, dogs and monkeys.
Subacute toxiciteitsstudies zijn uitgevoerd bij ratten, honden en apen.