qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Avastin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bevacizumab or any of the other ingredients.
Avastin mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor bevacizumab of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
Avastin should not be used in patients who are hypersensitive to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant antibodies.
Avastin mag niet worden gebruikt bij patiënten die overgevoelig zijn voor producten van eierstokcellen van Chinese hamsters of andere recombinante antilichamen.
It should also not be given to pregnant women or to anyone who has untreated central nervous system metastases (secondary cancers in the brain or spinal cord).
Het middel mag ook niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of aan patiënten met onbehandelde CZS-metastasen (secundaire kanker in de hersenen of het ruggenmerg).
Why has Avastin been approved?
Waarom is Avastin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with other anticancer medicines, Avastin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic 2/ 3 cancer of colon or rectum, and the first-line treatment of metastatic breast cancer, unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with other than predominantly squamous cell histology, and advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Avastin in combinatie met andere antikankermiddelen groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van gemetastaseerde kanker in de karteldarm- of endeldarm en voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker, niet-opereerbare gevorderde, gemetastaseerde of gerecidiveerde niet-kleincellige longkanker, anders dan met overheersend plaveiselcelhistologie en gevorderde en/of gemetastaseerde niercelkanker.
The Committee recommended that Avastin be given marketing authorisation.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Avastin.
Other information about Avastin:
Overige informatie over Avastin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avastin to Roche Registration Limited on 12 January 2005.
De Europese Commissie heeft op 12 januari 2005 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Avastin verleend aan de firma Roche Registration Limited.
The full EPAR for Avastin is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Avastin.
EU/ 1/ 04/ 300/ 001
EU/1/04/300/001
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Concentraat voor oplossing voor infusie
100 mg/ 4 ml (25 1 vial mg/ ml)
100 mg/4 ml (25 mg/ml)
EU/ 1/ 04/ 300/ 002
EU/1/04/300/002
400 mg/ 16 ml (25 1 vial mg/ ml)
400 mg/16 ml (25 mg/ml)
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Avastin 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Each vial contains 100 mg of bevacizumab in 4 ml and 400 mg in 16 ml respectively.
Elke flacon bevat respectievelijk 100 mg bevacizumab in 4 ml en 400 mg in 16 ml.
Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster ovary cells.
Bevacizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam geproduceerd door middel van DNA technologie in ovarium cellen van de Chinese Hamster.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale brown liquid.
Heldere tot licht opalescente, kleurloze tot lichtbruine vloeistof.
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Avastin (bevacizumab) in combinatie met fluorpyrimidine bevattende chemotherapie is geïndiceerd voor behandeling van patiënten met gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom.
Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
Avastin in combinatie met paclitaxel is geïndiceerd voor eerstelijns behandeling van patiënten met gemetastaseerd borstkanker.
Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Avastin, toegevoegd aan platina bevattende chemotherapie, is geïndiceerd voor eerstelijns behandeling van patiënten met niet-reseceerbaar, gevorderd, gemetastaseerd of gerecidiveerd niet-kleincellig longkanker, anders dan met overheersend plaveiselcel histologie.
Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Avastin (bevacizumab) in combinatie met interferon alfa-2a is geïndiceerd voor eerstelijns behandeling van patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde niercelkanker.
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Avastin moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van antineoplastische geneesmiddelen.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease.
Het wordt aanbevolen de behandeling voort te zetten totdat progressie van de onderliggende ziekte optreedt.
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
De aanvangsdosis moet gedurende 90 minuten worden toegediend door middel van een intraveneuze infusie.
If the first infusion is well tolerated, the second infusion may be administered over 60 minutes.
Wanneer de eerste infusie goed wordt verdragen, kan de tweede infusie gedurende 60 minuten worden toegediend.
If the 60-minute infusion is well tolerated, all subsequent infusions may be administered over 30-minutes.
Wanneer de 60-minuten infusie goed wordt verdragen, kunnen alle daarop volgende infusies gedurende 30 minuten worden toegediend.
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Niet in één keer of als intraveneuze bolus toedienen.
Instructions for the preparation of Avastin infusions are described in section 6.6.
2 Instructies voor het bereiden van Avastin infusies staan vermeld in rubriek 6.6.
Avastin infusions should not be administered or mixed with glucose solutions (see section 6.2).
Avastin infusies moeten niet toegediend of gemengd worden met glucose oplossingen (zie rubriek 6.2).
2 Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom (mCRC)
The recommended dose of Avastin, administered as an intravenous infusion, is either 5 mg/ kg or 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks.
De aanbevolen dosis Avastin, toegediend als intraveneuze infusie, is 5 mg/kg of 10 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken of 7,5 mg/kg of 15 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 3 weken
Dose reduction for adverse events is not recommended.
Dosisvermindering als gevolg van bijwerkingen wordt niet aanbevolen.
If indicated, therapy should either be permanently discontinued or temporarily suspended as described in section 4.4.
Wanneer daar aanleiding toe is, moet de behandeling permanent worden gestaakt of tijdelijk worden gestaakt zoals beschreven in rubriek 4.4.
Metastatic breast cancer (mBC)
Gemetastaseerd borstkanker (mBC)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
De aanbevolen dosis Avastin is 10 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken of 15 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 3 weken, toegediend als intraveneuze infusie.
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Niet-kleincellig longkanker (NSCLC)
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Avastin wordt toegediend naast platina bevattende chemotherapie tot 6 behandelingskuren, gevolgd door Avastin monotherapie tot progressie van de ziekte.
The recommended dose of Avastin is 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
De aanbevolen dosis Avastin is 7,5 mg/kg of 15 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 3 weken, toegediend als intraveneuze infusie.
Clinical benefit in NSCLC patients has been demonstrated with both 7.5 mg/ kg and 15 mg/ kg doses.
Klinisch voordeel bij NSCLC patiënten is aangetoond bij zowel 7,5 mg/kg en 15 mg/kg doseringen.
For details refer to section 5.1 Pharmacodynamic Properties, Non-small cell lung cancer (NSCLC).
Zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, niet-kleincellig longkanker (NSCLC)
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Gevorderde en/of gemetastaseerde niercelkanker (mRCC)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks as an intravenous infusion.
De aanbevolen dosis Avastin is 10 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken, toegediend als intraveneuze infusie.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been established.
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Avastin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
Avastin wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 5.3).
No dose adjustment is required in the elderly.
Bij ouderen is geen dosisaanpassing vereist.
The safety and efficacy have not been studied in patients with renal impairment.
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornis.
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment.
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht bij patiënten met leverfunctiestoornis.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Hypersensitivity to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6). • Avastin is contraindicated in patients with untreated CNS metastases (see sections 4.4 and 4.8).
● Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. ● Overgevoeligheid voor Chinese hamster ovarium (CHO) cel producten of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen. ● Zwangerschap (zie rubriek 4.6). ● Avastin is gecontra-indiceerd bij patiënten met onbehandelde CZS metastasen (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Gastrointestinal perforations (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation when treated with Avastin.
Maag-darm perforaties (zie rubriek 4.8) Patiënten hebben mogelijk een verhoogd risico van het ontstaan van maag-darm perforatie wanneer zij behandeld worden met Avastin.
Intra-abdominal inflammatory process may be a risk factor for gastrointestinal perforations in patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, therefore, caution should be
Een ontsteking in de buikholte kan een risicofactor zijn voor maag- darm perforaties bij patiënten met gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom, daarom is voorzichtigheid geboden wanneer deze patiënten worden behandeld.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop gastrointestinal perforation.
De therapie dient definitief gestaakt te worden bij patiënten die een maag-darm perforatie ontwikkelen.
Fistulae (see section 4.8) Patients may be at increased risk for the development of fistulae when treated with Avastin.
Fistels (zie rubriek 4.8) Patiënten die behandeld worden met Avastin kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van fistels.
Permanently discontinue Avastin in patients with TE (tracheoesophageal) fistula or any grade 4 fistula.
Behandeling met Avastin dient permanent te worden beëindigt bij patiënten met TE (tracheo-oesofagale) fistels of andere graad 4 fistels.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Er is beperkte informatie beschikbaar over langdurig gebruik van Avastin bij patiënten met andere fistels.
In cases of internal fistula not arising in the GI tract, discontinuation of Avastin should be considered
In gevallen van interne fistels buiten het maagdarmstelsel dient discontinuering van Avastin te worden overwogen.
Wound Healing Complications (see section 4.8) Avastin may adversely affect the wound healing process.
Complicaties bij de wondgenezing (zie rubriek 4.8) Avastin kan het proces van wondgenezing nadelig beïnvloeden.
Therapy should not be initiated for at least 28 days following major surgery or until the surgical wound is fully healed.
Behandeling dient niet gestart te worden binnen ten minste 28 dagen na een ingrijpende operatie of totdat de operatiewond geheel genezen is.
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
Bij patiënten die complicaties bij de wondgenezing hebben meegemaakt gedurende de therapie dient behandeling achterwege te worden gelaten totdat de wond geheel genezen is.
Therapy should be withheld for elective surgery.
Behandeling moet achterwege worden gelaten voor een geplande operatie.
Hypertension (see section 4.8) An increased incidence of hypertension was observed in Avastin-treated patients.
Hypertensie (zie rubriek 4.8) Een verhoogde incidentie van hypertensie is waargenomen bij met Avastin behandelde patiënten.
Clinical safety data suggest that the incidence of hypertension is likely to be dose-dependent.
De klinische veiligheidsgegevens suggereren dat de incidentie van hypertensie waarschijnlijk dosisafhankelijk is.
Pre existing hypertension should be adequately controlled before starting Avastin treatment.
Reeds bestaande hypertensie dient adequaat gecontroleerd te worden voordat de behandeling met Avastin gestart wordt.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Er is geen informatie over het effect van Avastin bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie bij het begin van de therapie.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Bloeddrukcontrole gedurende de therapie wordt algemeen aanbevolen.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
In de meeste gevallen werd hypertensie adequaat onder controle gehouden met standaard antihypertensieve behandeling, passend bij de individuele situatie van de betreffende patiënt.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
Het gebruik van diuretica om de hypertensie onder controle te houden wordt niet geadviseerd bij patiënten die een op cisplatine gebaseerde chemotherapie behandeling krijgen.
Avastin should be permanently discontinued, if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Behandeling met Avastin dient permanent gestopt te worden als medisch significante hypertensie niet adequaat onder controle gehouden kan worden met antihypertensieve therapie, of als bij de patiënt een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie optreedt.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Reversibele Posterieure Leuko-encefalopathie Syndroom (RPLS) (zie rubriek 4.8) In zeldzame gevallen is bij Avastin patiënten melding gemaakt van het ontwikkelen van symptomen die overeenkomen met Reversibele Posterieure Leuko-encefalopathie Syndroom (RPLS), een zeldzame neurologische aandoening die onder andere de volgende symptomen kan geven: toevallen, hoofdpijn, veranderde gemoedstoestand, visuele verstoringen, of corticale blindheid, met of zonder daaraan verbonden hypertensie.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
De diagnose RPLS vereist bevestiging door middel van beelden van de hersenen.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
Bij patiënten die RPLS ontwikkelen wordt behandeling van de specifieke symptomen aanbevolen, inclusief beheersing van hypertensie, alsmede discontinuatie van Avastin.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Het is niet bekend of het veilig is om Avastin therapie te hervatten bij patiënten die eerder RPLS hebben ondervonden.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Proteïnurie (zie rubriek 4.8) Patiënten met hypertensie in de anamnese kunnen een verhoogde kans hebben op het ontwikkelen van proteïnurie wanneer ze behandeld worden met Avastin.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
Er zijn aanwijzingen dat Graad 1 [US National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versie 2.0] proteïnurie gerelateerd kan zijn aan de dosis.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Het wordt aanbevolen voor het begin en gedurende behandeling te controleren op proteïnurie door middel van urinesticks.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
Therapie dient permanent te worden gestopt bij patiënten die Graad 4 proteïnurie (nefrotisch syndroom) ontwikkelen.
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
4 Arteriële trombo-embolie (zie rubriek 4.8) In vijf gerandomiseerde klinische studies, was de incidentie van arteriële trombo- embolischevoorvallen inclusief cerebrovasculaire accidenten (CVA’ s), transient ischaemic attacks (TIA’ s) en myocard infarcten (MI’ s) hoger bij patiënten die Avastin kregen in combinatie met chemotherapie in vergelijking tot diegene die alleen chemotherapie kregen.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Patiënten, die Avastin plus chemotherapie krijgen, met een voorgeschiedenis van arteriële trombo- embolie of een leeftijd hoger dan 65 jaar hebben een verhoogd risico op ontwikkeling van arteriële trombo-embolische voorvallen gedurende behandeling.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
Voorzichtigheid is geboden wanneer deze patiënten met Avastin worden behandeld.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
De behandeling dient definitief gestopt te worden bij patiënten die arteriële trombo-embolische voorvallen ontwikkelen.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Veneuze tromboembolie (zie rubriek 4.8) Patiënten kunnen risico lopen op ontwikkeling van veneuze tromboembolische aandoeningen, waaronder pulmonaire embolie, tijdens behandeling met Avastin.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Behandeling met Avastin dient gestopt te worden bij patiënten met levensbedreigende (Graad 4) pulmonaire embolie, patiënten met ≤ Graad 3 dienen nauwgezet gecontroleerd te worden.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Bloedingen De kans op bloedingen in het CZS bij patiënten met CZS metastasen die Avastin krijgen kon niet volledig worden geëvalueerd, omdat deze patiënten in het klinisch onderzoek werden uitgesloten.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
Avastin dient derhalve niet te worden gebruikt bij deze patiënten (zie rubriek 4.3 en 4.8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
Patiënten die behandeld worden met Avastin hebben een verhoogd risico op bloedingen, vooral op tumor geassocieerde bloedingen.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
Avastin moet permanent gestopt worden bij patiënten die Graad 3 of 4 bloedingen ondervinden gedurende Avastin therapie (zie rubriek 4.8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Er is geen informatie over het veiligheidsprofiel van Avastin bij patiënten met een aangeboren bloedingsneiging, een verworven coagulopathie of bij patiënten die een volledige dosering antistollingsmiddelen krijgen als behandeling van trombo-embolie voor het begin van Avastin behandeling, daar deze patiënten in het klinisch onderzoek werden uitgesloten.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Voorzichtigheid dient daarom in acht te worden genomen voordat met behandeling wordt begonnen bij deze patiënten.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Echter, bij patiënten die veneuze trombose ontwikkelden tijdens behandeling bleek geen verhoogd aantal graad 3 of hoger bloedingen op te treden tijdens behandeling met een volledige dosering warfarine in combinatie met Avastin.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Pulmonaire bloedingen/Hemoptyse Patiënten met niet-kleincellig longkanker die behandeld worden met Avastin hebben mogelijk risico op ernstige, en in enkele gevallen fatale, pulmonaire bloedingen/hemoptyse.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Patiënten met recente pulmonaire bloedingen/hemoptyse (> 2,5 ml rood bloed) dienen niet behandeld te worden met Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Congestief hartfalen (CHF) (zie rubriek 4.8) Voorvallen die samenhangen met CHF werden tijdens klinische onderzoeken gemeld.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
De symptomen varieerden van asymptomatische afname van de linker ventriculaire ejectie fractie tot symptomatische CHF, waarbij behandeling of opname in het ziekenhuis nodig was.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
De meeste patiënten die CHF kregen, hadden gemetastaseerde borstkanker en waren voorafgaand behandeld met antracyclinen, radiotherapie op de linker borstwand of hadden andere risicofactoren voor CHF, zoals reeds bestaande coronaire hartaandoeningen of gelijktijdige cardiotoxische therapie.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij behandeling van patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen of met reeds aanwezig congestief hartfalen met Avastin.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
5 Neutropenie (zie rubriek 4.8) Een toename in het aantal voorvallen van ernstige neutropenie, febriele neutropenie of infectie met ernstige neutropenie (inclusief enkele fatale gevallen) zijn waargenomen bij patiënten die behandeld zijn met enkele myelotoxische chemotherapie kuren in combinatie met Avastin in vergelijking tot chemotherapie alleen.
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Het effect van antineoplastische middelen op de farmacokinetiek van bevacizumab
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Er is geen klinisch relevante farmacokinetische interactie van gelijktijdig toegediende chemotherapie op de dispositie van Avastin waargenomen gebaseerd op de resultaten van een populatie PK analyse.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Er was geen verschil in de klaring van Avastin bij patiënten die behandeld waren met Avastin monotherapie in vergelijking tot patiënten die Avastin in combinatie met het bolus-IFL regime toegediend kregen.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Het effect op andere gelijktijdig toegediende chemotherapie op de klaring van Avastin wordt als niet klinisch significant beschouwd.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Het effect van bevacizumab op de farmacokinetiek van andere antineoplastische middelen
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Resultaten van een specifieke geneesmiddelinteractiestudie toonden aan dat er geen significant effect was van bevacizumab op de farmacokinetiek van irinotecan en de actieve metaboliet SN38 daarvan.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd colorectaalcarcinoom toonden aan dat er geen significant effect was van bevacizumab op de farmacokinetiek van capecitabine en de metabolieten ervan, en op de farmacokinetiek van oxaliplatine, vastgesteld door het meten van de vrije en totale hoeveelheid platina.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met niercelkanker toonden aan dat er geen significant effect van bevacizumab op de farmacokinetiek van interferon alfa-2a is.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Het potentieel effect van bevacizumab op de farmacokinetiek van cisplatine en gemcitabine is onderzocht bij patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
De onderzoeksresultaten toonden geen significant effect aan van bevacizumab op de farmacokinetiek van cisplatine.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Wegens de hoge variabiliteit tussen de patiënten en gelimiteerde steekproeven, is het niet mogelijk om uit de resultaten van dit onderzoek harde conclusies te trekken over de invloed van bevacizumab op de farmacokinetiek van gemcitabine.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Combinatie van bevacizumab en sunitinibmalaat
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
In twee klinische studies bij metastatisch niercelcarcinoom werd microangiopathische hemolytische anemie (HAMA) gemeld bij 7 van 19 patiënten die waren behandeld met de combinatie bavacizumab (10 mg/kg iedere 2 weken) en sunitinibmalaat (dagelijks 50 mg).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
MAHA is een bloedafwijking dat zich kan uiten door fragmentatie van rode bloedcellen, anemie en trombocytopenie.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Bovendien werden hypertensie (inclusief hypertensieve crisis), verhoogde creatinine en neurologische symptomen waargenomen bij sommige van deze patiënten.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Al deze bevindingen waren omkeerbaar wanneer bevacizumab en sunitinibmalaat werden gestaakt (zie hypertensie, proteïnurie, RPLS in rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Radiotherapy
Radiotherapie
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
De veiligheid en effectiviteit van gelijktijdige toediening van radiotherapie en Avastin is niet vastgesteld.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Zwangerschap Er zijn geen gegevens over het gebruik van Avastin bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Dierproeven hebben reproductietoxiciteit waaronder misvormingen laten zien (zie rubriek 5.3).
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Hierdoor wordt verwacht dat Avastin ernstige geboorteafwijkingen veroorzaakt wanneer het gebruikt wordt tijdens de zwangerschap.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Avastin is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) tijdens zwangerschap.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve contraceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na behandeling.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Borstvoeding Het is onbekend of bevacizumab in de moedermelk wordt uitgescheiden.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Aangezien IgG van de moeder overgaat in moedermelk en bevacizumab de groei en ontwikkeling van het kind kan schaden (zie rubriek 5.3), moeten vrouwen de borstvoeding staken gedurende de therapie en geen borstvoeding geven gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis Avastin.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er zijn geen studies uitgevoerd met betrekking tot de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Echter, er zijn geen aanwijzingen dat Avastin behandeling een toename van de bijwerkingen geeft die de rijvaardigheid of het bedienen van machines nadelig zouden kunnen beïnvloeden of het psychisch vermogen kunnen schaden.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Het totale veiligheidsprofiel van Avastin is gebaseerd op gegevens van meer dan 3500 patiënten met verschillende tumoren, die overwegend behandeld zijn met Avastin in combinatie met chemotherapie in klinische onderzoeken.
6 The most serious adverse drug reactions were:
De meest ernstige bijwerkingen zijn:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
● Maag-darm perforaties (zie rubriek 4.4). ● Bloedingen, waaronder pulmonaire bloedingen/hemoptyse, dat vaker voorkomt bij patiënten met niet-kleincellig longkanker (zie rubriek 4.4). ● Arteriële trombo-embolie (zie rubriek 4.4).
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
De meest frequent waargenomen bijwerkingen in klinische onderzoeken bij patiënten die Avastin kregen zijn hypertensie, vermoeidheid of asthenie, diarree en buikpijn.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Analyses van de klinische veiligheidsgegevens suggereren dat het voorkomen van hypertensie en proteïnurie tijdens Avastin behandeling waarschijnlijk dosis afhankelijk is.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
In Tabel 1 staan bijwerkingen vermeld die geassocieerd zijn met het gebruik van Avastin in combinatie met verschillende chemotherapie behandelingen bij meerdere indicaties.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Deze bijwerkingen waren opgetreden met òf minstens een verschil van 2% in vergelijking met de controle arm (NCI-CTC graad 3-5 reacties) òf met een verschil van minstens 10% in vergelijking met de controle arm (NCI-CTC graad 1-5 reacties), bij minstens één van de belangrijkste klinische onderzoeken.
The adverse drug reactions listed in this table fall into the following categories:
De bijwerkingen die vermeld staan in deze tabel worden ingedeeld in de volgende categorieën:
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Zeer vaak (≥ 10%) en Vaak (≥ 1% - < 10%).
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
Bijwerkingen zijn ingedeeld onder de geschikte categorie in onderstaande tabel volgens de hoogst waargenomen incidentie in één van de belangrijkste klinische onderzoeken.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentie groep zijn de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
7 neuropathie bij paclitaxel of oxaliplatine), echter een verergering door behandeling met Avastin kan niet worden uitgesloten.
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Zeer vaak en vaak voorkomende bijwerkingen
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
NCI-CTC graad 3-5 reacties
All Grade Reactions (≥ 10% difference
Alle graden reacties
System Organ Class (SOC)
Systeem/orgaanklassen
least one clinical trial)
(≥ 2% verschil tussen onderzoeksarmen bij minstens één klinisch onderzoek)
between the study arms in at least one clinical trial)
(≥ 10% verschil tussen onderzoeksarmen bij minstens één klinisch onderzoek)
Very Common
Sepsis
Infections and infestations
aandoeningen
Sepsis Abscess Infection
Abcessen Infectie
Blood and the
Bloed- en
Leucopenia
Leukopenie
lymphatic systems disorders
lymfestelselaandoeningen
Thrombocytopenia Neutropenia
Trombocytopenie Neutropenie
Peripheral sensory neuropathy
Perifere sensorische neuropathie
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Cerebrovasculair accident Syncope Somnolentie Hoofdpijn
Dysgeusia Headache
Dysgeusie Hoofdpijn
Eye disorder
Oogaandoening
Cardiac failure congestive
Congestief hartfalen Supraventriculaire tachycardie
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Bloedvat aandoeningen
All Grade Reactions
Hypertensie
(≥ 2% difference between the study arms in at
Trombo-embolie (Arterieel) * Diep veneuze trombose Bloedingen
(≥ 10% difference
Hypertensie
least one clinical trial)
Ademhalingsstelsel-, borstkas-, en mediastinumaandoeningen
between the study arms in at least one clinical trial)
Pulmonaire embolie Dyspnoe Hypoxie Epistaxis
Vascular disorders
Dyspnoe Epistaxis Rinitis
Thromboembolism (arterial)*
Maagdarmstelselaandoeningen
Hypertension
Diarree
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Maagdarm perforatie
Gastrointestinal disorders
Obstipatie
Diarrhoea Nausea
Misselijkheid
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Darmobstructie Buikpijn
Rectal haemorrhage
Rectale bloeding
Skin and subcutaneous
Gastrointestinale stoornis
Palmar-plantar
Palmoplantair
Exfoliative dermatitis
Exfoliatieve dermatitis
tissue disorders
onderhuidaandoeningen
erythrodysaesthesia syndrome
erythrodysesthesie
Skin
Droge huid
Musculoskeletal,
syndroom
Muscular weakness
Huidverkleuring
connective tissue and bone disorders
Skeletspierstelsel en
Renal and urinary
Spierzwakte
Proteinuria
bindweefselaandoeningen, Nier- en urinewegaandoeningen
disorders
Proteïnurie
Urinary Tract Infection
Urineweg infectie
Asthenia Pain
Asthenie Pijn
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
* Samengevoegde lijst van arteriële trombo-embolische voorvallen inclusief cerebrovasculair accident, myocardinfarct, transient ischaemic attack en andere arteriële trombo-embolische voorvallen.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Gegevens zijn niet aangepast voor de verschillen in behandelingsduur.
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Nadere informatie over de geselecteerde bijwerkingen:
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Maagdarm perforaties (zie rubriek 4.4):
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
Avastin is in verband gebracht met ernstige gevallen van maagdarm perforatie of fistels (zie ook sectie Fistels).
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Maagdarm perforaties zijn tijdens klinische onderzoeken gemeld met een incidentie van minder dan 1% bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker of niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker, en tot 2,0% bij patiënten met gemetastaseerd colorectaalkanker.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Een fataal verloop werd gemeld bij ongeveer een derde van de ernstige gevallen van maagdarm perforatie, dat 0,2% – 1% is van alle met Avastin behandelde patiënten.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
De uiting van deze bijwerkingen verschilde in type en hevigheid, variërend van vrije lucht, gezien op röntgenfoto’ s van de buik, welke zonder behandeling verdween, tot een intestinale perforatie met abdominaal abces en fataal gevolg.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
Bij enkele gevallen was er een onderliggende intra-abdominale ontsteking aanwezig, door ofwel een maagzweer, tumor necrose, diverticulitis, of chemotherapie geassocieerde colitis.
8 Fistulae (see section 4.4):
Fistels (zie rubriek 4.4):
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
Het gebruik van Avastin is geassocieerd met ernstige gevallen van fistels waaronder gevallen die de dood tot gevolg hebben.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
Maar fistels zijn ook minder vaak gemeld bij patiënten met andere vormen van kanker.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Soms (≥ 0,1% tot < 1%) zijn andere soorten fistels gemeld die voorkomen in delen van het lichaam buiten het maagdarmstelsel (bijv. brochopleurale, urogenitale of fistels in de galblaas) bij verschillende indicaties.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Fistels zijn ook gemeld nadat het product in de handel is gebracht.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
De meeste gevallen kwamen voor binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Wound healing (see section 4.4):
Wondgenezing (zie rubriek 4.4):
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
Aangezien Avastin een nadelige invloed kan hebben op de wondgenezing, werden patiënten die minder dan 28 dagen ervoor een grote operatie hadden ondergaan, uitgesloten van deelname aan de fase III klinische onderzoeken.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
In klinische studies bij gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom werd er geen verhoogd risico op post-operatieve bloedingen of op complicaties van de wondgenezing waargenomen bij patiënten die 28 - 60 dagen voor het starten van de therapie met Avastin grote operaties hadden ondergaan.
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
Een verhoogde incidentie van post-operatieve bloedingen of complicaties met wondgenezing optredend binnen 60 dagen na een grote operatie was waargenomen wanneer de patiënt behandeld was met Avastin op het moment van de operatie.
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
De incidentie varieerde tussen 10% (4/40) en 20% (3/15).
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Bij lokaal terugkerend en gemetastaseerd borstkanker zijn Graad 3-5 complicaties met wondgenezing waargenomen bij 1,1% van de patiënten die Avastin + paclitaxel kregen en bij geen enkele patiënt die alleen paclitaxel kreeg.
Hypertension (see section 4.4):
Hypertensie (zie rubriek 4.4):
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
Tijdens klinische onderzoeken is bij met Avastin behandelde patiënten een toename van hypertensie (alle graden) waargenomen tot 34% in vergelijking met een toename tot 14% bij patiënten die met de comparator behandeld zijn.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
Graad 3 en 4 hypertensie (waarbij orale antihypertensieve medicatie
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
Graad 4 hypertensie (hypertensieve crisis) kwam voor bij tot 1,0% van de patiënten die behandeld zijn met Avastin en chemotherapie in vergelijking tot 0,2% van de patiënten die behandeld zijn met alleen dezelfde chemotherapie.
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
Hypertensie werd in het algemeen adequaat onder controle gehouden met orale anti-hypertensiva zoals angiotensine converting enzyme remmers, diuretica en calciumkanaalblokkeerders.
It rarely resulted in discontinuation of Avastin treatment or hospitalisation.
Het resulteerde zelden in beëindiging van de behandeling met Avastin of ziekenhuisopname.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Er zijn zeer zeldzame gevallen van hypertensieve encefalopathie gemeld, waarvan enkele met fatale afloop.
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients’ baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
De kans op Avastin geassocieerde hypertensie had geen relatie met de uitgangskenmerken van de patiënt, onderliggende ziekte of comedicatie.
Proteinuria (see section 4.4):
Proteïnurie (zie rubriek 4.4):
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
Proteïnurie is in klinisch onderzoek gemeld variërend van 0,7% tot 38% van de patiënten die met Avastin behandeld zijn.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
Proteïnurie varieerde in ernst van klinisch asymptomatisch, voorbijgaand, spoor proteïnurie tot nefrotisch syndroom, met een aanzienlijke meerderheid Graad 1 proteïnurie.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Graad 3 proteïnurie was gemeld bij < 3% van de behandelde patiënten: echter, bij patiënten die waren behandeld voor gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom was dit tot 7%.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Graad 4 proteïnurie (nefrotisch syndroom) was gezien bij tot 1,4% van de behandelde patiënten.
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
De proteïnurie gezien in klinische onderzoeken werd niet geassocieerd met nierfunctiestoornis en het was zelden nodig om de behandeling permanent te stoppen.