qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
In de registratie studie van docetaxel (100 mg/ m2 geïnfundeerd over 1 uur) met of zonder Herceptin hadden 60% van de patiënten een voorafgaande adjuvantchemotherapie gebaseerd op antracycline ontvangen.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
De patiënten werden met Herceptin behandeld tot progressie van de ziekte.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
De effectiviteit van Herceptin in combinatie met paclitaxel bij patiënten die geen voorafgaande behandeling met antracycline adjuvans kregen is niet bestudeerd.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Echter Herceptin plus docetaxel was werkzaam bij patiënten ongeacht of ze voorafgaand behandeling met antracycline adjuvans hadden gekregen.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Als testmethode die werd gebruikt om te bepalen of de patiënten geschikt waren voor de klinische registratie studie met Herceptin in monotherapie en Herceptin plus paclitaxel, werd een immunohistochemische kleuring voor HER2 van gefixeerd materiaal, afkomstig van borstkankerweefsel, aangewend met gebruik van muriene monoclonale antilichamen CB11 en 4D5.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Deze weefsels werden gefixeerd in formaline of Bouin's fixeermiddel.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Bij dit onderzoek, uitgevoerd in een centraal laboratorium, werd een een schaal gebruikt van 0 tot 3+ voor de test in de klinische studie.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Patiënten met 2+ of 3+ kleurklassificatie werden in de studies opgenomen terwijl die met 0 of 1+ werden uitgesloten.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Meer dan 70% van de in de studies opgenomen patiënten vertoonden een overexpressie van 3+.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
De gegevens suggereren dat de gunstige effecten groter waren onder de patiënten met hogere niveau’ s van HER2-overexpressie (3+).
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
De voornaamste testmethode die gebruikt is om HER2 positiviteit te bepalen in de registratie studie met van docetaxel met of zonder Herceptin was immunohistochemie.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Een minderheid van patiënten werd getest door middel van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
87% van de patiënten opgenomen in de studie was IHC3+ en 95% van de opgenomen patiënten was IHC 3+ en/of FISH positief.
Weekly dosing in MBC
Wekelijkse dosering bij Gemetastaseerde borstkanker
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
De effectiviteitsresultaten bij zowel mono- als combinatietherapie worden samengevat in de volgende tabel:
Monotherapy
Monotherapie 1
Combination Therapy
Combinatie Therapie
Herceptin1
Herceptin
N=68 N=77 N=92 N=94
N=68 N=77
Response rate (95%CI)
N=92
18%
N=94
49% 17% 61% 34%
Responsfractie (95%BI)
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
61% (50-71)
(25-45)
34% (25-45)
Median duration of response (months)
Mediane respons-
Median TTP (months) (95%CI)
Mediane TTP
7.1 3.0 11.7
7,1
6.1
3,0
(2.6-3.5)
11,7
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(maanden)(95%BI) Mediane
(5.4-7.2)
(2,6-3,5) 16,4
Median Survival (months) (95%CI)
(6,2-12,0) 24,8
16.4
(2,0-4,4) 17,9
24.8 17.9 31.2
(9,2-13,5) 31,2
22.74
(5,4-7,2) 22,74
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
(18,6-33,7) (11,2-23,8) (27,3-40,8)
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP= time to progression (tijd tot progressie); "ne" betekent dat deze niet kon worden geschat of dat deze nog niet was bereikt.
Study H0649g:
Studie H0649g:
IHC3+ patient subset 2.
IHC3+ patiënt subgroup 2.
Study H0648g:
Studie H0648g:
IHC3+ patient subset 3.
IHC3+ patient subgroup 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Volledige analyse set (intent-to-treat)
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Combinatiebehandeling met Herceptin en anastrozol
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Herceptin is onderzocht in combinatie met anastrozol voor eerstelijns behandeling van gemetastaseerde borstkanker bij HER2 overexpressieve, hormoonreceptor (bijv. estrogeen receptor (ER) en/ of progesteron receptor (PR)) positieve post-menopausale patiënten.
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
De progressievrije overleving was verdubbeld in de Herceptin plus anastrozol arm in vergelijking met de anastrozol arm (4,8 maanden versus 2,4 maanden).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
De verbeteringen voor de andere parameters bij de combinatiebehandeling waren als volgt: totale respons (16,5% versus 6,7%); mate van klinisch voordeel (42,7% versus 27,9%); tijd tot progressie (4,8 maanden versus 2,4 maanden).
For time to response and duration of response no difference could be recorded between the arms.
Voor de tijd tot respons en duur van de respons kon er geen verschil aangetoond worden tussen beide armen.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
De mediane totale overleving was verlengd met 4,6 maanden voor patiënten in de combinatie-arm.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
Het verschil was niet statistisch significant, echter meer dan de helft van de patiënten in de anastrozol arm is overgestapt naar een Herceptin bevattend regime na progressie van de ziekte.
3-weekly dosing in MBC
Driewekelijkse dosering bij Gemetastaseerde borstkanker
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
De effectiviteitsresultaten bij zowel de non-comperatieve monotherapie en combinatietherapie worden samengevat in de volgende tabel:
Monotherapy
Monotherapie
Response rate (95%CI)
Responsfractie (95%BI) Mediane respons- duur (maanden) (95 %BI)
24%
24% (15 - 35) 10.1 (2.8-35.6)
27%
27% (14 - 43) 7.9 (2.1-18.8)
59%
59% (41-76) 10.5 (1.8-21)
73%
73% (63-81) 13.4 (2.1-55.1)
Median TTP (months) (95%CI)
Mediane TTP (maanden) (95%BI)
3.4
3.4 (2.8-4.1)
7.7
7.7 (4.2-8.3)
12.2
12.2 (6.2-ne)
13.6
13.6 (11-16)
Median Survival (months) (95%CI)
Mediane overlevingstijd (maanden) (95 %BI)
47.3 (32-ne)
47.3 (32-ne)
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
Studie WO16229: oplaaddosis 8 mg/ kg, gevolgd door 6mg/ kg volgens het driewekelijkse schema 2.
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
Studie MO16982: oplaaddosis wekelijks 6 mg/ kg x 3, gevolgd door 6mg/ kg volgens het driewekelijkse schema 3.
MO16419EBC
Vroege borstkanker
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
Vroege borstkanker is gedefinieerd als niet-gemetastaseerd primair invasief borstcarcinoom.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
Vroege borstkanker in het HERA onderzoek was beperkt tot operabel, primair, invasief adenocarcinoom van de borst, met positieve okselklieren of negatieve okselklieren indien de tumoren een diameter hadden van minstens 1 cm.
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Als adjuvantbehandeling werd Herceptin onderzocht in een multicentrum, gerandomiseerd onderzoek (HERA), ontworpen om een jaar van behandeling met Herceptin (driewekelijkse toediening) te vergelijken met observatie in patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker volgend op operatie, vastgestelde chemotherapie en/ of radiotherapie (mits van toepassing).
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Patiënten die Herceptin als behandelmethode toegewezen hadden gekregen ontvingen een initiële ladingsdosis van 8 mg/ kg, gevolgd door elke drie weken 6 mg/ kg gedurende een jaar.
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
De werkzaamheidsresultaten uit het Hera-onderzoek zijn samengevat in de volgende tabel:
Parameter Disease-free survival
19 Parameter Ziektevrije overleving
Observation N=1693
Observatie N=1693
Herceptin 1 Year N = 1693
Herceptin 1 jaar N = 1693
P-value vs Observation
P-waarde vs Observatie
Hazard Ratio vs Observation
Hazard ratio vs Observatie
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
- Aantal patiënten met gebeurtenis
219 (12.9%) 1474 (87.1%)
219 (12.9%)
127 (7.5%) 1566 (92.5%)
127 (7.5%)
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
- Aantal patiënten zonder gebeurtenis Overleving zonder terugkeer ziekte
208 (12.3%) 1485 (87.7%)
208 (12.3%)
113 (6.7%) 1580 (93.3%)
113 (6.7%)
- No. patients with event - No. patients without event
- Aantal patiënten zonder gebeurtenis Terugkeer ziekte op afstand
184 (10.9%) 1508 (89.1%)
184 (10.9%)
99 (5.8%) 1594 (94.6%)
99 (5.8%)
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Voor het primaire eindpunt, ziektevrije overleving, laat de hazard ratio zich vertalen naar een absoluut voordeel voor de Herceptin-arm, namelijk een 2 jaar lange ziektevrije overlevingskans van 7.6 procentpunt (85,5% vs 78,2%).
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
Immunogeniteit Bij negenhonderd en drie patiënten die behandeld werden met Herceptin alleen of in combinatie met chemotherapie werd de vorming van antilichamen nagegaan.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
Bij één patiënt werden humane anti- trastuzumab antilichamen ontdekt en deze patiënt vertoonde geen allergische verschijnselen.
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Progressielocaties Bij patiënten in de registratie studie werden de volgende locaties met ziekteprogressie gevonden na Herceptin- en paclitaxeltherapie bij gemetastaseerde borstkanker:
Site*
Locatie*
Any site
Enigerlei locatie
Abdomen Bone Chest Liver Lung Dist.
Abdomen Bot Borst Lever Long Dist.
Node Mediastinum CNS Other
Nodulus Mediastinum CZS Overige
*Patients may have had multiple sites of disease progression
*Bij patiënten kunnen meerdere locaties met ziekteprogressie voorkomen.
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
De frequentie van progressie in de lever was significant minder bij patiënten behandeld met de combinatie van Herceptin en paclitaxel.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Progressie in het centrale zenuwstelsel kwam meer voor bij patiënten behandeld met Herceptin en paclitaxel dan bij patiënten behandeld met paclitaxel alleen.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
De farmacokinetiek van trastuzumab is onderzocht bij borstkankerpatiënten met gemetastaseerde en vroege borstkanker.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Kortdurende intraveneuze infusies van 10, 50, 100, 250 en 500 mg trastuzumab
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
Met Herceptin zijn geen geneesmiddelinteractiestudies uitgevoerd.
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Halfwaardetijd De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 28,5 dagen (95% betrouwbaarheidsinterval, 25,5 – 32,8 dagen).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
De "wash-out" periode bedraagt tot 24 weken (95% betrouwbaarheidsinterval, 18 – 24 weken).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
Steady state concentratie Steady state farmacokinetiek moet na ongeveer 20 weken bereikt zijn (95% betrouwbaarheidsinterval, 18 – 24 weken).
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
In een populatie farmacokinetische evalutie van fase I, II en III klinische studies in gemetastaseerde borstkanker, was de geschatte gemiddelde AUC 578 mg dag/ L en de geschatte gemiddelde piek- en dalconcentraties waren respectievelijk 110 mg/ l en 66 mg/ l.
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
In patiënten met vroege borstkanker die Herceptin toegediend kregen met een oplaaddosis van 8 mg/ kg gevolgd door elke drie weken 6 mg/ kg, werden steady state dalconcentraties van 63 mg/ l bereikt tegen cyclus 13 (week 37).
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
De concentraties waren vergelijkbaar met die eerder gerapporteerd bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
Klaring De klaring neemt af met het toenemen van de dosis.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
In klinische studies, waarbij een oplaaddosis van 4 mg/ kg trastuzumab gevolgd door een wekelijkse vervolgdosis van 2 mg/ kg werd gebruikt, was de gemiddelde klaring 0,225 l/ dag.
The effects of patient characteristics (such as age or serum creatinine) on the disposition of trastuzumab have been evaluated.
De effecten van patiëntenkarakteristieken (zoals leeftijd of serumcreatinine) op de beschikbaarheid van trastuzumab zijn onderzocht.
The data suggest that the disposition of trastuzumab is not altered in
De gegevens doen vermoeden dat de beschikbaarheid van trastuzumab niet is veranderd bij deze patiëntengroepen (zie 4.2).
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
De studies waren echter niet specifiek opgezet om de invloed van een verminderde nierfunctie op de farmacokinetiek te onderzoeken.
Volume of Distribution In all clinical studies, volume of distribution approximated serum volume, 2.95 L.
Verdelingsvolume In alle klinische studies was het verdelingsvolume bij benadering gelijk aan het serumvolume, 2,95 l.
Circulating Shed Antigen Detectable concentrations of the circulating extracellular domain of the HER2 receptor (shed antigen) are found in the serum of some patients with HER2 overexpressing breast cancers.
Circulerend vrij antigeen Bij sommige patiënten met borstkanker met overexpressie van HER2 worden in het serum detecteerbare concentraties van het circulerend extracellulair domein van de HER2-receptor (vrij antigeen) aangetroffen.
Determination of shed antigen in baseline serum samples revealed that 64% (286/ 447) of patients had detectable shed antigen, which ranged as high as 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
Bepaling van het vrije antigeen in serummonsters bij het begin van de behandeling toonde aan dat bij 64% (286/ 447) van de patiënten detecteerbaar vrij antigeen aanwezig was en wel tot aan 1880 ng/ ml (mediaan 11 ng/ ml).
Patients with higher baseline shed antigen levels were more likely to have lower serum trough concentrations of trastuzumab.
Bij patiënten met hogere vrije antigeenniveau’ s bij het begin van de behandeling waren lagere serumdalspiegels trastuzumab waarschijnlijker.
However, with weekly dosing, most patients with elevated shed antigen levels achieved target serum concentrations of trastuzumab by week 6 and no significant relationship has been observed between baseline shed antigen and clinical response.
Bij wekelijkse dosering werden echter bij de meeste patiënten met verhoogde vrije antigeenspiegels de beoogde serumspiegels van trastuzumab in week 6 bereikt en er werd geen significante relatie waargenomen tussen het vrije antigeen bij het begin van de behandeling en de klinische respons.
There was no evidence of acute or multiple dose-related toxicity in studies of up to 6 months, or reproductive toxicity in teratology, female fertility or late gestational toxicity/ placental transfer studies.
In studies tot 6 maanden bleek geen acute of meervoudige dosering gerelateerde toxiciteit, noch reproductietoxiciteit in studies met betrekking tot teratologie, vrouwelijke vruchtbaarheid of toxiciteit in de late zwangerschap/ placentapassage.
Herceptin is not genotoxic.
Herceptin is niet genotoxisch.
A study of trehalose, a major formulation excipient did not reveal any toxicities.
Een studie met trehalose, een belangrijke hulpstof in de formulering, toonde geen enkele toxiciteit aan.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of Herceptin, or to determine its effects on fertility in males.
Er zijn geen lange termijnstudies uitgevoerd om het carcinogeen potentieel van Herceptin vast te stellen of om de effecten op de mannelijke vruchtbaarheid te bepalen.
L-histidine hydrochloride L-histidine α ,α -trehalose dihydrate polysorbate 20
21 L-histidinehydrocloride L-histidine α ,α -trehalosedihydraat polysorbaat 20
Do not dilute with glucose solutions since these cause aggregation of the protein.
Niet verdunnen met glucose-oplossingen omdat deze aggregatie van het eiwit veroorzaken.
Herceptin should not be mixed or diluted with other products except those mentioned under section 6.6.
Herceptin dient niet vermengd of verdund te worden met andere producten behalve die genoemd worden onder rubriek 6.6.
After reconstitution with sterile water for injections the reconstituted solution is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C – 8°C.
Na reconstitutie met steriel water voor injecties is de gereconstitueerde oplossing fysisch en chemisch gedurende 48 uur stabiel bij 2°C - 8°C.
Any remaining reconstituted solution should be discarded.
Elke overgebleven hoeveelheid van de gereconstitueerde oplossing dient niet meer gebruikt te worden.
Solutions of Herceptin for infusion are physically and chemically stable in polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags containing 0.9% sodium chloride for 24 hours at temperatures not exceeding 30°C.
Herceptinoplossingen voor infusie zijn gedurende 24 uur fysisch en chemisch stabiel in polyvinylchloride, polyethyleen of polypropyleen infusiezakken met 0,9% natriumchloride mits een temperatuur van 30º C niet wordt overschreden.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution and Herceptin infusion solution should be used immediately.
Vanuit microbiologisch oogpunt dienen de gereconstitueerde oplossing en de Herceptin-infusie- oplossing onmiddellijk gebruikt te worden.
The product is not intended to be stored after reconstitution and dilution
Het product is niet bedoeld om bewaard te worden na reconstitutie en verdunning tenzij de verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt zijn de bewaartijden en omstandigheden tijdens gebruik voor verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Bewaren in de koelkast bij 2°C - 8°C.
Do not freeze the reconstituted solution.
De gereconstitueerde oplossing niet bevriezen.
Herceptin vial:
Herceptin injectieflacon:
One 15 ml clear glass type I vial with butyl rubber stopper laminated with a fluoro-resin film.
Eén 15 ml helder glazen type I injectieflacon met een butyl rubber stop gelamineerd met een fluoro- hars film.
Each carton contains one vial.
Elke verpakking bevat één injectieflacon.
6.6 Special Precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Preparation for Administration Appropriate aseptic technique should be used.
De bereiding voor toediening Er dient een geschikte aseptische techniek gebruikt te worden.
Each vial of Herceptin is reconstituted with 7.2 ml of sterile water for injections (not supplied).
Elke injectieflacon met Herceptin wordt gereconstitueerd met 7,2 ml steriel water voor injecties (niet meegeleverd).
Use of other reconstitution solvents should be avoided.
Het gebruik van andere reconstitutie-oplosmiddelen dient vermeden te worden.
This yields a 7.4 ml solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/ ml trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
Dit resulteert in een oplossing van 7,4 ml voor enkelvoudig gebruik met bij benadering 21 mg/ ml trastuzumab met een pH van ongeveer 6,0.
A volume overage of 4% ensures that the labelled dose of 150 mg can be withdrawn from each vial.
Een volume-overmaat van 4% waarborgt dat de aangegeven dosis van 150 mg uit elke injectieflacon kan worden opgetrokken.
Herceptin should be carefully handled during reconstitution.
Gedurende de reconstitutie dient Herceptin zorgvuldig behandeld te worden.
Causing excessive foaming during reconstitution or shaking the reconstituted Herceptin may result in problems with the amount of Herceptin that can be withdrawn from the vial.
Het veroorzaken van overmatige schuimvorming tijdens de reconstitutie of het schudden van het gereconstitueerde Herceptin kan problemen geven bij het optrekken van de hoeveelheid Herceptin uit de injectieflacon.
Instructions for Reconstitution:
22 Reconstitutie-instructies:
1) Using a sterile syringe, slowly inject 7.2 ml of sterile water for injections in the vial containing the lyophilised Herceptin, directing the stream into the lyophilised cake.
1) Gebruik een steriele injectiespuit en injecteer langzaam 7,2 ml steriel water voor injecties in de injectieflacon met gelyofiliseerd Herceptin, waarbij de straal rechtstreeks op het gelyofiliseerd poeder wordt gericht.
2) Swirl vial gently to aid reconstitution.
2) Draai de injectieflacon zachtjes rond om de reconstitutie te bevorderen.
DO NOT SHAKE!
NIET SCHUDDEN!
Slight foaming of the product upon reconstitution is not unusual.
Lichte schuimvorming bij het reconstitueren is niet ongewoon.
Allow the vial to stand undisturbed for approximately 5 minutes.
Laat de injectieflacon gedurende ongeveer 5 minuten onaangeroerd staan.
The reconstituted Herceptin results in a colourless to pale yellow transparent solution and should be essentially free of visible particulates.
Het gereconstitueerde Herceptin resulteert in een kleurloze tot lichtgele heldere oplossing en dient volstrekt vrij te zijn van zichtbare partikels.
Determine the volume of the solution required: • based on a loading dose of 4 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent weekly dose of 2 mg trastuzumab/ kg body weight:
Bepaal het benodigde volume van de oplossing: • gebaseerd op een oplaaddosering van 4 mg trastuzumab/ kg lichaamsgewicht of een wekelijkse vervolgdosering van 2 mg trastuzumab/ kg lichaamsgewicht:
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (4 mg/ kg for loading or 2 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution) • based on a loading dose of 8 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent 3-weekly dose of 6 mg trastuzumab/ kg body weight:
gebaseerd op een oplaaddosering van 8 mg trastuzumab/kg lichaamsgewicht of een wekelijkse vervolgdosering van 6 mg trastuzumab/kg lichaamsgewicht:
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (8 mg/ kg for loading or 6 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution)
Volume (ml) = Lichaamsgewicht (kg) x dosis (8 mg/kg voor oplaaddosering of 6 mg/kg voor onderhoudsdosering) 21 (mg/ml, concentratie van de gereconstitueerde oplossing)
The appropriate amount of solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing 250 ml of 0.9% sodium chloride solution.
De vereiste hoeveelheid oplossing dient opgetrokken te worden uit de injectieflacon en toegevoegd aan een infusiezak met 250 ml 0,9% natriumchloride-oplossing.
Do not use with glucose-containing solutions (see 6.2).
Gebruik geen glucose bevattende oplosmiddelen (zie 6.2).
The bag should be gently inverted to mix the solution in order to avoid foaming.
Om schuimvorming te vermijden moet ter vermenging van de oplossing de infusiezak zachtjes omgekeerd worden.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulates and discoloration prior to administration.
Voorafgaand aan gebruik dienen parenterale oplossingen visueel geïnspecteerd te worden op partikels en verkleuring.
Once the infusion is prepared it should be administered immediately.
Eenmaal bereid dient de infusie onmiddellijk te worden toegediend.
If diluted aseptically, it may be stored for 24 hours (do not store above 30°C).
Na aseptische verdunning kan de oplossing gedurende 24 uur bewaard worden (niet bewaren boven 30º C).
22 No incompatibilities between Herceptin and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
Er zijn geen onverenigbaarheden waargenomen tussen Herceptin en polyvinylchloride. polyethyleen of polypropyleen infusiezakken.
28 August 2000/ 28 August 2005
28 augustus 2000/ 28 augustus 2005
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Naam en adres van de fabrikant(en) van het/(de) biologisch werkzame bestandde(e)l(en)
Roche Diagnostics GmBH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Germany
Roche Diagnostics GmbH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Duitsland
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN EFFECTIEF GEBRUIK VAN HET MEDICINALE PRODUCT
not applicable
Niet van toepassing
The MAH will continue to submit periodic safety update reports (PSURs) on a six-monthly basis.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal doorgaan met het voorleggen van periodic safety update reports (PSURs) op 6 maandelijkse basis.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
27 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Herceptin 150 mg powder for concentrate for solution for infusion
Herceptin 150 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
The vial contains 150 mg trastuzumab.
De injectieflacon bevat 150 mg trastuzumab.
After reconstitution 1 ml concentrate contains 21 mg of trastuzumab
Na reconstitutie bevat 1 ml concentraat 21 mg trastuzumab
L-histidine hydrochloride, L-histidine, polysorbate 20, α ,α -trehalose dehydrate.
L-histidinehydrochloride, L-histidine, polysorbaat 20, α,α-trehalosedihydraat.
For intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie en verdunning Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Store in a refrigerator
Bewaren in de koelkast
< Justification for not including Braille accepted >
< Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar >
VIAL LABELS
ETIKET INJECTIEFLACON
Herceptin 150 mg powder for infusion
Herceptin 150 mg poeder voor infusievloeistof
31 PACKAGE LEAFLET:
31 BIJSLUITER:
Herceptin 150 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
Herceptin 150 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie trastuzumab
What Herceptin is and what it is used for 2.
Wat is Herceptin en waarvoor wordt het gebr uikt 2.
Before you use Herceptin 3.
Wat u moet weten voordat u Herceptin gebruikt 3.
How to use Herceptin 4.
Hoe wordt Herceptin gebruikt 4.
How to store Herceptin 6.
Hoe bewaart u Herceptin 6.
WHAT HERCEPTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS HERCEPTIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Each pack of Herceptin contains one vial.
Elke verpakking Herceptin bevat één injectieflacon.
This vial contains a white to pale yellow lyophilised (“ freeze-dried”) powder for concentrate for solution for infusion.
Deze injectieflacon bevat een wit tot lichtgeel gevriesdroogd poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
The lyophilised powder must be reconstituted and diluted before use.
Alvorens het te gebruiken moet het gevriesdroogde poeder opgelost en verdund worden.
Herceptin contains the active substance trastuzumab, which is a humanised monoclonal antibody.
Herceptin bevat de werkzame stof trastuzumab, dat een menselijk monoklonaal antilichaam is.
This is similar to the antibodies produced naturally by the body which protect it against infections with viruses and bacteria.
Dit is gelijk aan de antilichamen die op natuurlijke wijze door het lichaam zelf geproduceerd worden, om het te beschermen tegen infecties door virussen en bacteriën.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body called antigens.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die specifiek andere unieke eiwitten in het lichaam, antigenen genaamd, herkennen en daaraan binden.
Trastuzumab binds selectively to an antigen called human epidermal growth factor 2 (HER2).
Trastuzumab bindt selectief aan een antigeen dat humane epidermale groeifactor 2 (HER2) wordt genoemd.
HER2 is found in large amounts on the surface of some cancer cells where it stimulates their growth.
HER2 bevindt zich in grote aantallen op het oppervlak van sommige kankercellen waar het hun groei bevordert.
When Herceptin binds to HER2 it stops the growth of such cells.
Wanneer Herceptin zich bindt aan HER2, stopt het de groei van deze cellen.
Herceptin is prescribed by doctors for the treatment of patients with early breast cancer, where it is used after you have finished your chemotherapy, and for the treatment of patients with metastatic breast cancer (i. e., breast cancer that has spread beyond the original tumour) who have tumours that produce large amounts of HER2.
Herceptin wordt door artsen voorgeschreven voor de behandeling van patiënten met vroege borstkanker, waar het gebruikt wordt nadat u de chemotherapie heeft afgerond, en voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker (d.w.z. dat de borstkanker zich heeft verspreid van de plaats van de originele tumor) die tumoren hebben die grote aantallen HER2 produceren.
It is used alone in conditions where other treatments proved unsuccessful.
Herceptin alleen wordt gebruikt in situaties waar andere behandelingen niet effectief bleken te zijn.
It is also used in combination with the chemotherapy agents paclitaxel or docetaxel as first treatment for metastatic breast cancer.
Daarnaast wordt het ook gebruikt in combinatie met het chemotherapiemiddel paclitaxel of docetaxel als eerste behandeling voor gemetastaseerde borstkanker.
It is also used in combination with an aromatase inhibitor for the treatment of patients with HER2-positive and hormone receptor-positive metastatic breast cancer.
Tevens wordt het gebruikt in combinatie met een aromataseremmer voor de behandeling van patiënten met HER2-positieve en hormoonreceptor positieve gemetastaseerde borstkanker.
If you receive Herceptin with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor you should also read the package inserts for these products.
Wanneer u Herceptin met paclitaxel, docetaxel of met een aromataseremmer ontvangt, moet u ook de bijsluiters van deze producten lezen.
BEFORE YOU USE HERCEPTIN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HERCEPTIN GEBRUIKT
Do not use Herceptin
Gebruik Herceptin niet
- If you are allergic to trastuzumab, to murine (mouse) proteins, or to any of the other ingredients.
- Als u allergisch bent voor trastuzumab, muizen- of ratteneiwit of voor één van de andere
treatment.
bestanddelen.
- If you have had heart failure, coronary artery disease or high blood pressure.
- Als u in rusttoestand ernstige ademhalingsproblemen hebt als gevolg van uw kanker of als u
This is because
Dit omdat Herceptin
Herceptin can cause heart failure.
hartfalen kan veroorzaken.
- If you have ever had chemotherapy with a drug called doxorubicin or a drug related to
- Wanneer u ooit chemotherapie heeft gekregen met een geneesmiddel genaamd doxorubicine of
doxorubicin (your doctor can advise you here).
een geneesmiddel dat hieraan gerelateerd is (uw arts kan u hierover adviseren).
These drugs can damage heart muscle and increase the risk of heart problems with Herceptin.
Deze geneesmiddelen kunnen de hartspier beschadigen en de kans op hartproblemen vergroten tijdens gebruik van Herceptin.
- If you are breathless.
- Wanneer u last heeft van ademnood.
Herceptin can cause breathing difficulties, especially when it is first given.
Herceptin kan ademhalingsproblemen veroorzaken, vooral
This could be more serious if you are already breathless.
Dit kan ernstiger zijn wanneer u reeds last heeft van ernstige benauwdheid.
Apart from breathing difficulties, Herceptin can cause fever, chills, flu-like symptoms, swelling of the face and lips, rash, wheezing, heart rhythm disturbances and blood pressure changes.
Naast ademhalingsproblemen, kan Herceptin koorts, rillingen, griepachtige symptomen, zwelling van het gezicht en lippen, huiduitslag, piepende ademhaling, hartritmestoornissen en bloeddrukveranderingen veroorzaken.
These effects mainly occur with the first infusion and during the first few hours after the start of the infusion.
Deze effecten treden voornamelijk op bij de eerste infusie en tijdens de eerste paar uren na het begin van de infusie.
Occasionally, symptoms start later than six hours after the infusion begins.
Een enkele keer treden de symptomen op na meer dan zes uur na de start van de infusie.
Sometimes, symptoms may improve and then get worse later.
Soms verbeteren de symptomen en worden ze later ernstiger.
If either of these happens to you, contact your doctor immediately.
Wanneer bovenstaande bij u het geval is, dan dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts.
You will therefore be observed by a health care professional during the infusion and for at least six hours after the start of the first infusion and for two hours after the start of other infusions.
Er wordt door een medisch beroepsoefenaar toezicht op u gehouden tijdens de infusie en gedurende ten minste zes uur na het begin van de eerste infusie en gedurende twee uur na het begin van de andere infusies.
If you develop a reaction, they will slow down or stop the infusion and may give you treatment to counteract the side effects.
Als bij u een reactie ontstaat, zal de infusie vertraagd of gestopt worden en is het mogelijk dat u behandeld wordt om de bijwerkingen tegen te gaan.
Very rarely, patients with severe breathing difficulties before treatment have died when they are given Herceptin.
Patiënten met ernstige ademhalingsmoeilijkheden voor het begin van de behandeling, zijn in zeer zeldzame gevallen overleden wanneer zij Herceptin kregen.
Your doctor will closely supervise your therapy with Herceptin.
Uw arts zal uw behandeling met Herceptin nauwgezet volgen.
Treatment with Herceptin may affect the heart.
De behandeling met Herceptin kan invloed hebben op het hart.
Therefore, your heart function will be checked before and during the treatment with Herceptin.
Daarom zal uw hartfunctie, voorafgaand aan en gedurende de behandeling met Herceptin, gecontroleerd worden.
If you develop any signs of heart failure (i. e., inadequate pumping of blood by the heart), you may have to stop Herceptin.
Als er bij u symptomen van hartfalen ontstaan (zoals onvoldoende pompen van bloed door het hart) dan zal u misschien moeten stoppen met het gebruik van Herceptin.
It may take up to 6 months for Herceptin to be removed from the body.
Het kan tot 6 maanden duren voordat Herceptin uit het lichaam verwijderd is.
Therefore, you should tell your doctor or pharmacist that you have had Herceptin if you start any new medication in the 6 months after stopping treatment.
Wanneer u binnen 6 maanden na het stoppen van de Herceptin behandeling een ander geneesmiddel gaat gebruiken, moet u uw arts of apotheker vertellen dat u behandeld bent met Herceptin.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Gebruik van Herceptin met andere geneesmiddelen Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk is.
Please tell your doctor or pharmacist that you have had Herceptin if you start any medication in the 6 months after stopping treatment with Herceptin.
Vertel uw arts of apotheker dat u Herceptin gebruikt heeft, wanneer u binnen 6 maanden na het stoppen van de Herceptin behandeling een ander geneesmiddel gaat gebruiken.
Use in children and adolescents At present, Herceptin is not recommended for anyone under the age of 18 years because there is not enough information in this age group.
Gebruik bij kinderen en adolescenten Momenteel wordt Herceptin niet aanbevolen voor iedereen beneden de 18 jaar omdat er niet voldoende informatie bekend is voor deze leeftijdsgroep.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Zwangerschap en borstvoeding Alvorens met de behandeling te beginnen, moet u het uw arts vertellen als u zwanger bent, zwanger denkt te zijn of van plan bent zwanger te worden.
In rare cases, a reduction in the amount of (amniotic) fluid that surrounds the developing foetus within the amniotic sac has been observed in pregnant women receiving Herceptin.
In zeldzame gevallen is een afname van het vruchtwater waarin de foetus zich bevindt, waargenomen bij zwangere vrouwen die Herceptin gebruiken.
Your doctor will advise you of the risks and benefits of taking Herceptin during pregnancy.
Uw arts zal u adviseren over de risico's en de voordelen van het gebruik van Herceptin tijdens de zwangerschap.
Do not breast-feed your baby during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
33 U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Herceptin en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Herceptin.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
33 We do not know whether Herceptin could affect your ability to drive a car or operate machinery.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is niet bekend of Herceptin effect heeft op uw rijvaardigheid of op uw vermogen machines te bedienen.
However, if you experience symptoms, such as chills or fever, during an infusion of Herceptin (see 4.), you should not drive or use machines until these symptoms disappear.
Indien bij u verschijnselen optreden zoals rillingen of koorts gedurende infusie van Herceptin (zie 4.), mag u geen motorvoertuigen besturen of machines bedienen totdat deze verschijnselen zijn verdwenen.
HOW TO USE HERCEPTIN
HOE WORDT HERCEPTIN GEBRUIKT
Dosage and frequency of administration Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Dosering en doseringsfrequentie Uw arts zal een voor u geschikte dosering en een voor u geschikt behandelingsschema voorschrijven.
The dose of Herceptin depends on your body weight.
De dosering van Herceptin hangt af van uw lichaamsgewicht.
The number of infusions you receive will depend on how you respond to the treatment.
Het aantal infusies dat u zult krijgen is afhankelijk van uw reactie op de behandeling.
Your doctor will discuss this with you.
Uw arts zal dit met u bespreken.
For early breast cancer, Herceptin is given every 3 weeks.
Voor vroege borstkanker wordt Herceptin elke 3 weken toegediend.
The intravenous infusion (“ drip”) will be given over approximately 90 minutes.
De intraveneuze infusie zal worden toegediend gedurende ongeveer 90 minuten.
For metastic breast cancer, Herceptin is given once a week.
Voor gemetastaseerde borstkanker wordt Herceptin eenmaal per week toegediend.
It is given as an intravenous infusion (“ drip”) by a health care professional.
Het wordt gegeven via een intraveneuze infusie door een medische beroepsbeoefenaar.
The first dose is given over 90 minutes.
De eerste dosis wordt gedurende 90 minuten toegediend.
The subsequent doses may be given over 30 minutes.
De volgende doses worden mogelijk gedurende 30 minuten toegediend.
You will also be observed for some time at the end of each infusion (see 2. under “ Take special care with Herceptin”).
Er zal toezicht op u worden gehouden gedurende enige tijd aan het einde van iedere infusie (zie 2. onder "Pas goed op met Herceptin").
Alternatively for metastatic breast cancer, Herceptin can also be given every 3 weeks.
Voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker, kan Herceptin ook iedere 3 weken worden gegeven.
The intravenous infusion (“ drip”) will be given over approximately 90 minutes.
De intraveneuze infusie wordt gedurende 90 minuten toegediend.
Like all medicines, Herceptin can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Herceptin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Some of these side effects may be serious and may lead to hospitalisation.
Sommige van deze bijwerkingen kunnen ernstig zijn en leiden tot ziekenhuisopname.
During a Herceptin infusion, chills, fever and other flu like symptoms may occur.
Tijdens een Herceptininfusie kunnen rillingen, koorts en andere griepachtige verschijnselen optreden.
These are very common (more than 10 out of 100 patients).
Deze effecten komen zeer vaak (bij meer dan 10 van de 100 patiënten) voor.
They mainly occur with the first infusion and are temporary.
Ze treden vooral op bij de eerste infusie en zijn tijdelijk.
Other infusion-related symptoms are: feeling sick (nausea), vomiting, pain, increased muscle tension and shaking, headache, dizziness, breathing difficulties, wheezing, high or low blood pressure, heart rhythm disturbances (palpitations, heart fluttering or irregular heart beat), swelling of the face and lips, rash and feeling tired.
Andere symptomen die met de infusie samenhangen zijn: gevoel van misselijkheid (nausea), braken, pijn, toegenomen spierspanning en -trillingen, hoofdpijn, duizeligheid, ademhalingsproblemen, piepende ademhaling, hoge of lage bloeddruk, hartritmestoornissen (palpitaties, hartfibrilleren of onregelmatige hartslag), zwelling van het gezicht en lippen, huiduitslag en gevoel van vermoeidheid.
These symptoms can be serious and some patients have died (see 2. under “ Take special care with Herceptin”).
Deze symptomen kunnen ernstig zijn en sommige patiënten zijn overleden (zie 2. onder "Pas goed op met Herceptin").
You will be observed by a health professional during and after each infusion.
Tijdens en na de infusie houdt een medische beroepsbeoefenaar toezicht op u.
If you develop a reaction, they will slow down or stop the infusion and may give you treatment to counteract the side effects.
Als er bij u een reactie optreedt, kan de infusie vertraagd of gestopt worden en kunt u behandeld worden om de bijwerkingen tegen te gaan.
The infusion may be continued after the symptoms improve.
De infusie kan worden voortgezet nadat de symptomen verbeteren.
Other side effects can occur at any time during treatment with Herceptin, not just related to an infusion.
Op ieder moment tijdens de behandeling met Herceptin kunnen er andere bijwerkingen optreden, die niet gerelateerd zijn aan een infusie.
Heart problems can sometimes occur and can be serious.
Er kunnen problemen met het hart voorkomen en deze kunnen ernstig zijn.
They include weakening of the heart muscle possibly leading to heart failure, inflammation of the lining around the heart (pericarditis), and heart rhythm disturbances.
Deze omvatten verzwakking van de hartspier, wat mogelijk leidt tot hartfalen, ontsteking van het hartzakje (pericarditis) en hartritmestoornissen.
Your doctor will monitor your heart regularly during treatment but you should tell your doctor immediately if you notice breathlessness (including breathlessness at night), cough, fluid retention (swelling) in the legs or arms, or palpitations (heart fluttering or irregular heart beat).
Uw arts zal uw hart nauwkeurig controleren tijdens de behandeling, u dient echter onmiddellijk contact op te nemen met uw arts wanneer u last krijgt van ademnood (waaronder ook ernstige benauwdheid tijdens de nacht), hoest, vasthouden van vocht (zwelling) in de benen of armen of palpitaties (hartfibrilleren of onregelmatige hartslag).
Other very common side effects of Herceptin, occurring in more than 10 out of 100 patients, are: diarrhoea, weakness, skin rashes, chest pain, abdominal pain, joint pain, and muscle pain.
34 Andere zeer vaak voorkomende bijwerkingen van Herceptin die bij meer dan 10 van de 100 patiënten optreden, zijn diarree, gevoel van zwakte, huiduitslag, pijn op de borst, buikpijn, gewrichts- en spierpijn.