qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Bij ernstige allergische of anafylactische reacties moet de toediening van Replagal onmiddellijk worden gestaakt en een adequate behandeling worden ingesteld, overeenkomstig de geldende medische standaard voor spoedeisende medische behandeling.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
IgG-antistoffen tegen het eiwit Zoals bij alle farmaceutische eiwitproducten, kunnen patiënten IgG-antistoffen tegen het eiwit ontwikkelen.
A low titre IgG antibody response has been observed in approximately 24% of the male patients treated with Replagal.
Bij ongeveer 24% van de mannen die met Replagal werden behandeld werd de ontwikkeling van een lage titer IgG-antistoffen waargenomen.
Based on limited data this percentage has been found to be lower (7%) in the male paediatric population.
Op basis van de beperkte gegevens is vastgesteld dat dit percentage bij de mannelijke pediatrische populatie lager is (7%).
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
Deze IgG- antistoffen lijken zich ongeveer drie tot twaalf maanden na behandeling te ontwikkelen.
After 12 to 54 months of therapy, 17% of Replagal treated patients were still antibody positive whereas 7% showed evidence for the development of immunologic tolerance, based on the disappearance of IgG antibodies over time.
Na 12 tot 54 maanden behandeling werden bij 17% van de met Replagal behandelde patiënten nog steeds antistoffen aangetroffen, terwijl bij meer dan 7% aanwijzingen waren voor de ontwikkeling van immunologische tolerantie, gebaseerd op het na verloop van tijd verdwijnen van de IgG-antistoffen.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
Bij de resterende 76% bleef de uitslag van de test op antistoffen gedurende de gehele behandeling negatief.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
Er zijn geen IgE-antistoffen ontdekt bij patiënten die met Replagal werden behandeld.
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
Patiënten met een nierfunctiestoornis Een omvangrijke nierbeschadiging kan de reactie van de nieren op de enzymvervangingstherapie beperken, wat mogelijk het gevolg is van de onderliggende irreversibele pathologische veranderingen.
In such cases, the loss of renal function remains within the expected range of the natural progression of disease.
3 In dergelijke gevallen blijft het verlies van de nierfunctie binnen het bereik dat op grond van de natuurlijke progressie van de ziekte mag worden verwacht.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Replagal mag niet toegediend worden samen met chloroquine, amiodaron, benoquine of gentamicine omdat deze stoffen de activiteit van intracellulaire α -galactosidase kunnen inhiberen.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Omdat α -galactosidase A zelf een enzym is, is het onwaarschijnlijk dat door cytochroom P450 gemedieerde interactie optreedt.
In clinical studies, neuropathic pain medicinal products (such as carbamazepine, phenytoin and gabapentin) were administered concurrently to most patients without any evidence of interaction.
Bij klinische onderzoeken werden aan de meeste patiënten gelijktijdig geneesmiddelen tegen neuropathische pijn, zoals carbamazepine, fenytoïne en gabapentine toegediend zonder dat dit aanwijzingen voor interactie opleverde.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Uit de zeer beperkte klinisch gegevens over aan Replagal (n=4) blootgestelde zwangerschappen bleken geen bijwerkingen voor de moeder en de pasgeborene.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus bij gebruik van Replagal tijdens de orgaanvorming (zie 5.3).
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Het is niet bekend of Replagal wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen en aan vrouwen die borstvoeding geven.
Replagal has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Replagal heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
De meest gemelde bijwerkingen waren infusiegerelateerd en traden in klinisch onderzoek naar Replagal bij 13,7% van de patiënten op.
Most undesirable effects were mild to moderate in severity.
De meeste bijwerkingen waren licht tot matig van aard.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
In tabel 1 staan de gemelde bijwerkingen van 153 patiënten die in klinische studies met Replagal zijn behandeld, inclusief 21 patiënten met nierziekte in het eindstadium en 17 vrouwelijke patiënten.
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
De gegevens zijn gerangschikt naar SOC (Systeemorgaanklasse) en frequentie (zeer vaak > 1/10; vaak > 1/100, < 1/10; soms > 1/1000, < 1/100).
The occurrence of an event in a single patient is defined as uncommon in view of the number of patients treated.
Gezien het aantal behandelde patiënten is bij optreden van de bijwerking bij één enkele patiënt de frequentie aangeduid als 'soms'.
A single patient could be affected by several ADRs.
In sommige gevallen traden bij één patiënt meerdere bijwerkingen op.
peripheral oedema
perifeer oedeem
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
hoofdpijn duizeligheid, dysgeusie, neuropathische pijn, tremor, hypersomnie, hypo- esthesie, paresthesie
tinnitus, tinnitus aggravated
tinnitus, verergerde tinnitus
tachycardia, palpitations
tachycardie, hartkloppingen
flushing hypertension
blozen hypertensie
cough, hoarseness, throat tightness, dyspnoea, nasopharyngitis, pharyngitis, throat secretion increased, rhinorrhoea
hoesten, heesheid, opgezette keel, dyspneu, nasofaryngitis, faryngitis, toegenomen keelafscheiding, rinorroe
Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelsel- aandoeningen Huid-
Common:
Vaak: en
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
misselijkheid diarree, overgeven, buikpijn/buikklachten
Skin and subcutaneous tissue disorders
onderhuidaandoeningen
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
acne, erytheem, pruritus, uitslag, livedo reticularis angioneurotische oedeem, urticaria
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
skeletspierklachten, myalgie, rugpijn, pijn aan ledematen, perifere zwelling, artralgie, gewrichtszwelling
sensation of heaviness
zich zwaar voelen
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
rillingen, pyrexie, pijn en ongemak, vermoeidheid toenemende vermoeidheid, zich warm voelen, het koud hebben, asthenie, pijn op de borst, drukkend gevoel op de borst, griepachtige ziekteverschijnselen, uitslag op de injectieplaats, malaise
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
tragere corneale reflex lagere zuurstofsaturatie
Adverse drug reactions reported in patients with history of end stage renal disease were similar to those reported in the general patient population.
Bijwerkingen die werden gemeld bij patiënten met nierziekte in het eindstadium waren gelijk aan die werden gemeld in de algemene patiëntenpopulatie.
Adverse drug reactions reported in the paediatric population (children and adolescents) were, in general, similar to those reported in adults.
De bijwerkingen die in de pediatrische populatie (kinderen en adolescenten) werden gemeld waren over het algemeen gelijk aan de bijwerkingen die werden gemeld bij volwassenen.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Infusiegerelateerde bijwerkingen en verergering van de pijn kwamen echter vaker voor.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
De meest voorkomende bijwerkingen waren lichte infusiegerelateerde reacties met voornamelijk rillingen, pyrexie, blozen, hoofdpijn, misselijkheid en dyspneu.
ATC code:
Overige producten voor spijsverteringskanaal en stofwisseling – Enzymen, ATC-code:
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
De ziekte van Fabry is een stoornis van de opslag van glycosfingolipiden, veroorzaakt door een gebrekkige activiteit van het lysosomale enzym α -galactosidase A, die er toe leidt dat globotriaosylceramide (ook wel aangeduid als Gb3 of CTH), het glycosfingolipide substraat voor dit enzym, zich ophoopt.
Agalsidase alfa catalyses the hydrolysis of Gb3, cleaving a terminal galactose residue from the molecule.
Agalsidase alfa katalyseert de hydrolyse van Gb3 doordat het een terminaal galactose-residue van het molecuul afsplijt.
Treatment with the enzyme has been shown to reduce accumulation of Gb3 in many cell types including endothelial and parenchymal cells.
Het is gebleken dat behandeling met dit enzym leidt tot een afname van accumulatie Gb3 in vele soorten cellen, waaronder endotheel- en parenchymcellen.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Agalsidase alfa wordt gemaakt in een menselijke cellijn om te voorzien in een menselijk glycosylatieprofiel dat opname door mannose-6-fosfaat receptoren op de oppervlakte van targetcellen kan beïnvloeden.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
De veiligheid en werkzaamheid van Replagal is beoordeeld aan de hand van twee gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde onderzoeken en een aanvullend open label onderzoek bij in totaal 40 patiënten die op basis van klinische en biochemische aanwijzingen met de ziekte van Fabry waren gediagnosticeerd.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Patiënten kregen de aanbevolen dosering van 0,2 mg/kg Replagal toegediend.
Twenty-five patients completed the first study and entered an extension study.
Vijfentwintig patiënten maakten het onderzoek af en namen deel aan een aanvullend onderzoek.
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
Na zes maanden was er een significante vermindering van de pijn, gemeten aan de hand van een gevalideerde pijnschaal (de Brief Pain Inventory) bij de met Replagal behandelde patiënten in vergelijking met de placebogroep (p=0,021).
This was associated with a significant reduction in chronic neuropathic pain medication use and number of days on pain medication.
Dit ging gepaard met een significante vermindering in het gebruik van medicijnen tegen chronische neuropathische pijn en van het aantal dagen dat patiënten medicijnen tegen de pijn kregen toegediend.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
In vervolgonderzoek werd na 9 en 12 maanden behandeling met Replagal bij mannelijke pediatrische patiënten een vermindering van de pijn waargenomen in vergelijking met de uitgangssituatie van voor de behandeling.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
Twaalf tot 18 maanden behandeling met Replagal resulteerden in een verbetering van de kwaliteit van leven (KvL), gemeten met gevalideerde meetinstrumenten.
After 6 months of therapy Replagal stabilised renal function compared with a decline in placebo treated patients.
Na zes maanden behandeling leidde Replagal tot stabilisering van de nierfunctie, terwijl bij patiënten die een placebo kregen toegediend, een verslechtering werd gemeten.
Kidney biopsy specimens revealed a significant increase in the fraction of normal glomeruli and a significant decrease in the fraction of glomeruli with mesangial widening in patients treated with Replagal in contrast to the patients treated with placebo.
Nierbiopten bij patiënten die werden behandeld met Replagal lieten een significante toename zien van de fractie normale glomeruli, en een significante afname van de fractie glomeruli met mesangiumverwijding, in tegenstelling tot patiënten die werden behandeld met de placebo.
(p=0.030).
Onderhoudstherapie met Replagal gedurende 12 tot 18 maanden leidde tot een verbetering van de nierfunctie zoals gemeten aan het inuline gebaseerde glomerulaire filtratiequotiënt, van 8,7 ± 3,7 ml/min (p=0,030).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
Behandeling op langere termijn (48 tot 54 maanden) resulteerde in stabilisatie van de GFR bij mannelijke patiënten met een normale uitgangswaarde van de GFR (≥ 90 ml/min/1,73 m2) of bij mannelijke patiënten met een slechts licht tot matig gestoorde nierfunctie (GFR 60 tot < 90 ml/min/1,73 m2), en tot een vertraging van de snelheid waarmee de nierfunctie afneemt en waarmee verdere progressie naar het eindstadium van de nierziekte plaatsvindt bij mannelijke patiënten met de ziekte van Fabry met een ernstiger gestoorde nierfunctie (GFR 30 tot < 60 ml/min/1,73 m2).
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
Bij mannelijke pediatrische Fabry-patiënten kan hyperfiltratie de vroegste manifestatie zijn van een nieraandoening als gevolg van de ziekte.
Reduction in their hypernormal eGFRs was observed within 6 months of initiating Replagal therapy.
Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling met Replagal werd een daling van hun hypernormale eGFR's waargenomen.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
In een tweede onderzoek maakten vijftien patiënten met een hypertrofie van de linker ventrikel een placebo gecontroleerd onderzoek van zes maanden af en namen deel aan een aanvullend onderzoek.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
Behandeling met Replagal leidde volgens MRI-metingen in de gecontroleerde studie tot een afname van de massa van de linker hartkamer met 11,5 g, terwijl bij de patiënten die de placebo kregen toegediend de massa van de linker hartkamer met 21,8 g toenam.
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Bovendien veroorzaakte Replagal in het eerste onderzoek, waarbij 25 patiënten betrokken waren, ook een significante afname van de 6 cardiale massa na een onderhoudstherapie van 12 tot 18 maanden (p < 0,001).
Replagal was also associated with improved myocardial contractility, a decrease in mean QRS duration and a concomitant decrease in septal thickness on echocardiography.
Replagal werd ook in verband gebracht met een verbeterde samentrekking van de hartspieren, een afname van de gemiddelde QRS-duur en een gelijktijdige afname van de omvang van het septum bij echocardiografie.
Two patients with right bundle branch block in the studies conducted reverted to normal following therapy with Replagal.
Bij twee patiënten in het onderzoek met rechter bundeltakblok normaliseerde de situatie na behandeling met Replagal.
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
Daaropvolgend open-label-onderzoek toonde een significante reductie van de uitgangswaarde in de linkerventrikelmassa aan, via echocardiografie bij zowel mannen als vrouwen met de ziekte van Fabry waargenomen gedurende 24 tot 36 maanden behandeling met Replagal.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.
De dalingen in de linkerventrikelmassa die via echocardiografie bij zowel mannen als vrouwen met de ziekte van Fabry gedurende 24 tot 36 maanden behandeling met Replagal werden waargenomen, werden in verband gebracht met een significante verbetering van de symptomen, gemeten met behulp van de NYHA en CCS bij Fabry-patiënten met ernstig hartfalen of angineuze symptomen in de uitgangssituatie.
Compared with placebo, treatment with Replagal also reduced accumulation of Gb3.
Vergeleken met de placebogroep verminderde door behandeling met Replagal eveneens de opslag van Gb3.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
Na de eerste zes maanden werd in plasma, urinesediment en biopsiemonsters van lever, nieren en hart een gemiddelde daling gezien van ongeveer 20 tot 50%.
After 12 to 18 months treatment a reduction of 50 – 80% was observed in plasma and urine sediment.
Na 12 tot 18 maanden werd een daling van 50-80% waargenomen in plasma en urinesediment.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
De metabole effecten zijn ook in verband gebracht met klinisch significant gewichtstoename, toegenomen transpiratie en toegenomen energie.
Consistent with the clinical effects of Replagal, treatment with the enzyme reduced accumulation of Gb3 in many cell types, including renal glomerular and tubular epithelial cells, renal capillary endothelial cells (cardiac and dermal capillary endothelial cells were not examined) and cardiac myocytes.
In overeenstemming met het klinische effect van Replagal leidde behandeling met het enzym tot een lagere accumulatie van Gb3 in vele soorten cellen, zoals de renale glomerulaire en tubulaire epitheelcellen, de renale capillaire endotheelcellen (cardiale en dermale capillaire endotheelcellen werden niet onderzocht) en de cardiale myocyten.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
Bij mannelijke pediatrische Fabry-patiënten daalde de Gb3-concentratie in plasma na 6 maanden behandeling met Replagal met 40-50% en deze daling bleef aanhouden tot na in totaal 12 maanden behandeling.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
Er is niet gebleken dat afweerstoffen tegen agalsidase alfa verband houden met klinisch significante effecten op de veiligheid (bijv. reacties op infusie) of werkzaamheid.
Infusion of Replagal at home may be considered for patients who are tolerating their infusions well.
Bij patiënten die de infusies goed verdragen kan het thuis laten plaatsvinden van de infusie met Replagal worden overwogen.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie betreffende de baten en risico’ s van dit geneesmiddelen te verkrijgen.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar komt, bekijken en deze SPC zal worden aangepast indien noodzakelijk.
6 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische gegevens
Single doses ranging from 0.007 - 0.2 mg enzyme per kg body weight were administered to adult male patients as 20 - 40 minute intravenous infusions while female patients received 0.2 mg enzyme per kg body weight as 40 minute infusions.
Aan volwassen mannelijke patiënten werden enkelvoudige doseringen agalsidase alfa (variërend van 0,007 tot 0,2 mg enzym per kg lichaamsgewicht) toegediend in de vorm van een twintig tot veertig minuten durend intraveneus infuus, terwijl vrouwelijke patiënten 0,2 mg enzym per kilogram lichaamsgewicht kregen in de vorm van een 40 minuten durend infuus.
The pharmacokinetic properties were essentially unaffected by the dose of the enzyme.
De farmacokinetische eigenschappen werden vrijwel niet beïnvloed door de dosis van het enzym.
Following a single intravenous dose of 0.2 mg/ kg, agalsidase alfa had a biphasic distribution and elimination profile from the circulation.
Na één intraveneuze dosering van 0,2 mg/kg had agalsidase alfa een bifasisch profiel van distributie en eliminatie uit de circulatie.
Pharmacokinetic parameters were not significantly different between male and female patients.
Er bestonden tussen de mannelijke en vrouwelijke patiënten geen significante verschillen in de farmacokinetische parameters.
Elimination half-lives were 108 ± 17 minutes in males compared to 89 ± 28 minutes in females and volume of distribution was approximately 17% body weight in both sexes.
De eliminatiehalfwaardetijd bedroeg 108 ± 17 minuten bij mannen en 89 ± 28 minuten bij vrouwen, terwijl het distributievolume bij beide geslachten ongeveer 17% van het lichaamsgewicht was.
Clearance normalised for body weight was 2.66 and 2.10 ml/ min/ kg for males and females, respectively.
De voor lichaamsgewicht gecorrigeerde klaring bedroeg 2,66 en 2,10 ml/min/kg voor respectievelijk mannen en vrouwen.
Based on the similarity of pharmacokinetic properties of agalsidase alfa in both males and females, tissue distribution in major tissues and organs is also expected to be comparable in male and female patients.
Op basis van de gelijkwaardigheid van de farmacokinetische eigenschappen van agalsidase alfa bij mannen en vrouwen is de verwachting dat de weefseldistributie in belangrijke weefsels en organen bij mannelijke en vrouwelijke eveneens vergelijkbaar is.
In children (aged 7-18 years), Replagal administered at 0.2 mg/ kg was cleared faster from the circulation than in adults.
Bij kinderen met een leeftijd van 7-18 jaar werd Replagal toegediend met een dosis van 0,2 mg/kg sneller uit de circulatie geklaard dan bij volwassenen.
Mean clearance of Replagal in children aged (7-11 years), in adolescents (aged 12-18 years), and adults was 4.2 ml/ min/ kg, 3.1 ml/ min/ kg, and 2.3 ml/ min/ kg, respectively.
De gemiddelde klaring van Replagal bij kinderen in de leeftijd van 7-11 jaar, bij adolescenten in de leeftijd van 12-18 jaar en bij volwassenen
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
De farmacodynamische gegevens suggereren dat met een dosis van 0,2 mg/kg Replagal de dalingen van de Gb3-concentratie in plasma min of meer vergelijkbaar zijn tussen adolescenten en jonge kinderen (zie rubriek 5.1).
Following six months of Replagal treatment 12 of 28 male patients showed altered pharmacokinetics including an apparent increase in clearance.
Na zes maanden behandeling met Replagal toonden 12 van de 28 mannelijke patiënten een veranderd farmacokinetisch patroon, zoals een duidelijke toename van de klaring.
These changes were associated with the development of low titre antibodies to agalsidase alfa but no clinically significant effects on safety or efficacy were observed in the patients studied.
Deze veranderingen werden in verband gebracht met de ontwikkeling van lage titer afweerstoffen tegen agalsidase alfa maar er werden geen klinisch significante effecten op de veiligheid of de werkzaamheid waargenomen bij de onderzochte patiënten.
Based on the analysis of pre- and post-dose liver biopsies in males with Fabry Disease, the tissue half- life has been estimated to be in excess of 24 hours and hepatic uptake of the enzyme estimated to be 10% of administered dose.
De opname van het enzym door de lever wordt geschat op 10% van de toegediende dosering.
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
Agalsidase alfa is een eiwit en daarom is de verwachting dat 1) het zich niet zal binden aan eiwitten, 2) de metabole afbraak dezelfde routes zal volgen als bij andere eiwitten, bijvoorbeeld peptide hydrolyse, en 3) het waarschijnlijk niet gevoelig is voor interactie met andere geneesmiddelen.
Renal elimination of agalsidase alfa is considered to be a minor clearance pathway since pharmacokinetic parameters are not altered by impaired renal function.
Eliminatie van agalsidase alfa door de nieren wordt beschouwd als een onbelangrijke klaringsroute omdat farmacokinetische parameters niet veranderen door een gestoorde nierfunctie.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase alfa in a clinically significant manner.
Omdat normaal gesproken metabolisme optreedt door middel van peptide hydrolyse, zal een gestoorde leverfunctie naar verwachting de farmacokinetiek van agalsidase alfa niet klinisch significant wijzigen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity.
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Men verwacht geen genotoxisch en carcinogeen effect.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
Onderzoek naar toxiciteit bij voortplanting van vrouwelijke ratten en konijnen wijzen niet op effecten voor zwangerschap of de groeiende foetus.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
Er is geen onderzoek gedaan met betrekking tot de bevalling of peri/postnatale ontwikkeling.
It is not known whether Replagal crosses the placenta.
Het is niet bekend of Replagal de placenta passeert.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
Natriumfosfaat monobase, monohydraat Polysorbaat 20 Natriumchloride Natriumhydroxide Water voor injecties
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
2 jaar Gedurende 24 uur en bij 25 ºC is de chemische en fysieke stabiliteit bij gebruik aangetoond.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Gewoonlijk is dit niet langer dan 24 uur bij een bewaartemperatuur van 2 tot 8 ° C, tenzij de verdunning in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
1 ml concentraat voor oplossing voor infusie in een 3 ml injectieflacon (Type 1-glas) met een stop (van fluor-hars gecoat butylrubber) en een eendelig afsluitkapje (van aluminium) met afscheurschijfje.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials.
Verpakkingen van 1, 4 of 10 injectieflacons.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
3,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie in een 5 ml injectieflacon (Type 1-glas) met een stop (van fluor-hars gecoat butylrubber) en een eendelig afsluitkapje (van aluminium) met afscheurschijfje.
• Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
• Bereken de dosis en het aantal benodigde injectieflacons Replagal.
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
• Verdun het totale benodigde volume Replagalconcentraat in 100 ml 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Zorg dat de geprepareerde oplossing steriel blijft, aangezien Replagal geen conserveringsmiddelen of bacteriostatische stoffen bevat; er dient gebruik gemaakt te worden van aseptische technieken.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.
Beweeg de verdunde oplossing bij het mengen voorzichtig heen en weer; niet schudden.
• The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• Oplossingen dienen visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en verkleuring voordat ze worden toegediend.
• Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
• Dien de infuusoplossing toe met behulp van een intraveneuze lijn met een integraalfilter over een periode van 40 minuten.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
Aangezien het product geen conserveringsmiddel bevat, wordt aanbevolen om zo snel mogelijk en in ieder geval binnen drie uur na verdunning met de toediening te beginnen.
• Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
• Dien Replagal niet gelijktijdig met andere werkzame stoffen in dezelfde intraveneuze lijn toe.
• For single use only.
• Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialien dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Zweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
EU/ 1/ 01/ 189/ 001-006
EU/1/01/189/001-006
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
9 Datum van laatste hernieuwing:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
TK3 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
TK3 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 V.S.
PSURs should be submitted yearly at the time of the annual reassessment.
De PSUR’ s moeten jaarlijks worden ingediend, ten tijde van de jaarlijkse herbeoordeling.
Five Year Clinical Outcome Study A study in an adequate number of male and female patients to evaluate the effects of long term agalsidase alfa therapy on the frequency of clinical events, such as those that arise as a result of cerebrovascular and cardiovascular pathology, or renal impairment to be undertaken.
Klinische-uitkomststudie (over een periode van vijf jaar) Er wordt een studie opgezet met een toepasselijk aantal mannelijke en vrouwelijke patiënten ter evaluering van de effecten van een langetermijnbehandeling met agalsidase alfa op de frequentie van klinische gebeurtenissen, zoals bijvoorbeeld die welke het gevolg zijn van cerebrovasculaire en cardiovasculaire pathologie of van nierfunctiestoornissen.
Within this population special emphasis will be put on assessment of progression, including reversibility, of organ dysfunction.
In deze patiëntengroep zal met name worden gekeken naar de progressie en tevens de reversibiliteit van de orgaandysfunctie.
Data from historical controls will be collected for comparison.
Ter vergelijking zullen gegevens uit historisch patiëntencohortonderzoek worden verzameld.
1b.
12 1b.
Alternative Dosing Study Evaluation of alternative initial dosing schedules to be undertaken.
Alternatieve Doseringsstudie Alternatieve doseringsschema’ s bij aanvang van de behandeling dienen te worden geëvalueerd.
The final report will be submitted upon completion.
Het eindverslag wordt na voltooiing ingediend.
11 Evaluation of maintenance dosing schedules and monitoring methods to be undertaken following completion of 5 year outcome evaluation.
Onderhoudsdoseringsstudie Doseringsschema’ s voor een onderhoudsbehandeling en bewakingsmethoden dienen geëvalueerd te worden na beëindiging van de uitkomststudie die 5 jaar duurt.
Study in Children:
Studie bij kinderen:
Additional pharmacokinetic analyses from a paediatric maintenance study (TKT029) will be submitted upon completion.
Uit een pediatrisch onderzoek naar de onderhoudsdosering (TKT029) worden zodra het onderzoek is afgerond aanvullende farmacokinetische analyses ingediend.
Adverse events Adverse events from study TKT023 and any other available data for paediatric patients will be analysed by age and submitted in the next Annual Re-Assessment.
Bijwerkingen Bijwerkingen uit onderzoek TKT023 en andere beschikbare gegevens voor kinderen worden op leeftijd geanalyseerd en bij de volgende jaarlijkse herbeoordeling ingediend.
The company will elucidate if the reported adverse events pain exacerbation, reactions to infusions, nasopharyngitis, and cough occur relatively more frequently in the younger children (versus the older children) and/ or if this phenomenon is due to relative overdosing.
Indien de gerapporteerde bijwerkingen verergerde pijn, reacties op infusies, nasofaryngitis en hoesten relatief frequenter voorkomen bij jongere kinderen (ten opzichte van de oudere kinderen) en/of als dit fenomeen het gevolg is van een relatieve overdosering zal het bedrijf een toelichting geven.
OUTER CARTON / 3.5 ML VIAL
BUITENVERPAKKING / 3,5 ML INJECTIEFLACON
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Agalsidase alfa
Replagal 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Agalsidase alfa
One vial contains 3.5 mg of agalsidase alfa
Een injectieflacon bevat 3,5 mg agalsidase alfa
Sodium phosphate monobasic, monohydrate polysorbate 20 sodium chloride sodium hydroxide water for injections
Natriumfosfaat monobase, monohydraat polysorbaat 20 natriumchloride natriumhydroxide water voor injectie
1 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 4 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 10 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion
1 x 3,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie 4 x 3,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie 10 x 3,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Intravenous use Read the package leaflet before use
Intraveneus gebruik Voor het gebruik de bijsluiter lezen
{mon/ year} Use within 3 hours after dilution
{maand/jaar} Binnen 3 uur na verdunning gebruiken
Store in a refrigerator
16 Bewaren in de koelkast
EU/ 1/ 01/ 189/ 001 EU/ 1/ 01/ 189/ 002 EU/ 1/ 01/ 189/ 003
EU/1/01/189/001 EU/1/01/189/002 EU/1/01/189/003
VIAL 3.5 ML PRESENTATION
INJECTIEFLACON 3,5 ML PRESENTATIE
Replagal 1 mg/ ml sterile concentrate Agalsidase alfa Intravenous use
Replagal 1 mg/ml steriel concentraat Agalsidase alfa Intraveneus gebruik
{mon/ year}
{maand/jaar}
OUTER CARTON / 1 ML VIAL
BUITENVERPAKKING / 1 ML INJECTIEFLACON
One vial contains 1 mg of agalsidase alfa
Een injectieflacon bevat 1 mg agalsidase alfa
1 x 1 ml concentrate for solution for infusion 4 x 1 ml concentrate for solution for infusion 10 x 1 ml concentrate for solution for infusion
1 x 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie 4 x 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie 10 x 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie
18 Store in a refrigerator
19 Bewaren in de koelkast
EU/ 1/ 01/ 189/ 004 EU/ 1/ 01/ 189/ 005 EU/ 1/ 01/ 189/ 006
EU/1/01/189/004 EU/1/01/189/005 EU/1/01/189/006
VIAL 1 ML PRESENTATION
INJECTIEFLACON 1 ML PRESENTATIE
What Replagal is and what it is used for 2.
Wat is Replagal en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Replagal 3.
Wat u moet weten voordat u Replagal gebruikt 3.
How to take Replagal 4.
Hoe wordt Replagal gebruikt 4.
How to store Replagal 6.
Hoe bewaart u Replagal 6.
WHAT REPLAGAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS REPLAGAL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
The active substance in Replagal is agalsidase alfa (1mg/ ml).
De werkzame stof is agalsidase alfa (1 mg/ml).
It is produced by switching on the gene for α -galactosidase A in cells.
Agalsidase alfa is een vorm van het menselijke enzym α -galactosidase dat wordt gemaakt door het inschakelen van het gen voor α -galactosidase A in cellen.
The enzyme is then removed from the cells and made into a sterile concentrate for solution for infusion.
Het enzym wordt vervolgens uit de cel gehaald en omgezet in een steriel concentraat voor oplossing voor infusie.
Replagal is used to treat Fabry Disease.
Replagal wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Fabry.
It is used as enzyme replacement therapy when the level of enzyme in the body is lower than normal as in Fabry Disease.
Het wordt toegepast als therapie met vervangende enzymen wanneer de hoeveelheid enzym in het lichaam lager is dan normaal, zoals bij de ziekte van Fabry.
BEFORE YOU TAKE REPLAGAL
WAT U MOET WETEN VOORDAT U REPLAGAL GEBRUIKT
Do not take Replagal If you are allergic (hypersensitive) to agalsidase alfa or any of the other ingredients of Replagal.
Neem Replagal niet in Als u allergisch (overgevoelig) bent voor agalsidase alfa of voor één van de andere bestanddelen van Replagal.
Take special care with Replagal If you notice any of these effects during or after an infusion you should tell your doctor immediately:
Wees extra voorzichtig met Replagal Als u tijdens of na een infusie een van deze bijwerkingen opmerkt, dan moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen:
- high fever, chills, sweating, fast heart rate;
- hoge koorts, rillingen, zweten, snelle hartslag;
- vomiting;
- braken;
- light-headedness;
- licht gevoel in het hoofd;
- hives, itching or rash;
- galbulten, jeuk of huiduitslag;
- swelling in your hands, feet, ankles, face, lips, mouth or throat which may cause difficulty in
- opzwellen van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel wat slikken of ademen
swallowing or breathing;
moeilijk kan maken;
- pain or tenderness in chest, muscles or joints.
- pijn of gevoeligheid in de borst, spieren of gewrichten.
Your doctor may stop the infusion temporarily (5 – 10 min) until the symptoms go away and then begin the infusion again.
Mogelijk onderbreekt uw arts het infuus tijdelijk (5 tot 10 minuten) totdat de symptomen verdwijnen en wordt het infuus daarna weer hervat.
Your doctor may also treat the symptoms with other medicines (antihistamines or corticosteroids).
Het kan ook zijn dat uw arts de symptomen met andere geneesmiddelen behandelt (met antihistaminen of corticosteroïden).
Most of the time you can still be given Replagal even if these symptoms occur.
23 Het optreden van deze symptomen verhindert de toediening van Replagal meestal niet.
If you experience a severe allergic (anaphylactic-type) reaction, the administration of Replagal will be immediately discontinued and an appropriate treatment will have to be initiated by your doctor.
Als u een ernstige allergische reactie opmerkt (van het type anafylactisch), dan wordt de toediening van Replagal onmiddellijk gestaakt en zal uw arts u hiervoor op de juiste wijze behandelen.
22 If treatment with Replagal makes your body produce antibodies this will not stop Replagal working and the antibodies may disappear with time.
Als de behandeling met Replagal ervoor zorgt dat uw lichaam antistoffen aanmaakt, betekent dit niet dat Replagal hierdoor niet meer werkt en de antistoffen verdwijnen mogelijk met de tijd.
Use in Children Replagal has not yet been studied in children less than 6 years old and there is only limited clinical data in children 7-18 years old.
Gebruik bij kinderen Replagal is nog niet onderzocht bij kinderen jonger dan 6 jaar en er zijn slechts beperkt klinische gegevens beschikbaar over gebruik door kinderen van 7-18 jaar.
No unexpected safety issues were encountered in the studies with Replagal in children 7-18 years of age.
Er deden zich geen onverwachte veiligheidsproblemen voor tijdens onderzoek naar Replagal bij kinderen van 7-18 jaar.
Using other medicines There is no known interaction of Replagal with other medicines.
Gebruik met andere geneesmiddelen Er is geen interactie bekend van Replagal met andere geneesmiddelen.
Taking Replagal with food and drink Interactions with food or drink are unlikely.
Gebruik van Replagal met voedsel en drank Het is onwaarschijnlijk dat zich interacties met voedsel en drank voordoen.
Pregnancy and breast feeding Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Zwangerschap en borstvoeding Uit de zeer beperkte klinisch gegevens over aan Replagal (n=4) blootgestelde zwangerschappen bleken geen bijwerkingen voor de moeder en de pasgeborene.
Driving and using machines You may drive and operate machinery whilst on Replagal.
Rijvaardigheid en bediening van machines U kunt autorijden en machines bedienen wanneer u Replagal gebruikt.
HOW TO TAKE REPLAGAL
HOE WORDT REPLAGAL GEBRUIKT
Replagal has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution before use.
Replagal dient voor gebruik te worden verdund in 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing.
This will usually be in your arm.
Na verdunning wordt Replagal in een ader ingebracht, meestal in uw arm.
The usual dose is an infusion of 0.2 mg for every kg you weigh.
De gebruikelijke dosering is een infuus van 0,2 mg/kg lichaamsgewicht.
This would be about 14 mg or 4 vials (glass bottles) of Replagal for an average size (70 kg) individual.
Een volwassene van gemiddeld gewicht (70 kg) krijgt ongeveer 14 mg ofwel vier injectieflacons (glazen flesjes) Replagal toegediend.
The infusion will be given every two weeks.
De infusie wordt om de andere week (één week overslaan) toegediend.
Each time you are treated it will take 40 minutes for Replagal to be given to you in a vein.
Per behandeling duurt het inbrengen van Replagal in een ader ten minste veertig minuten.
Your treatment will be supervised by a doctor who specialises in the treatment of Fabry Disease.
Uw behandeling staat onder toezicht van een specialist op het gebied van de behandeling van de ziekte van Fabry.
If you forget to have Replagal If you have missed a Replagal infusion, please contact your doctor.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Replagal in te nemen Als u een infusie met Replagal hebt gemist, neem dan contact op met uw arts.
Like all medicines, Replagal can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Replagal bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Most side effects are mild to moderate.
De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig van aard.
About 1 out of 7 patients may have a reaction during or following an infusion of Replagal.
Ongeveer een op de zeven patiënten kan tijdens of kort na toediening van Replagal een reactie krijgen.
These effects include chills, headache, nausea, fever, facial flushing (redness) and tiredness.
Deze bijwerkingen zijn onder meer koude rillingen, hoofdpijn, misselijkheid, koorts, blozen in het gezicht (rood worden) en vermoeidheid.
However some effects may be serious and may need treatment.
Ernstige bijwerkingen zijn echter niet uitgesloten; behandeling door een arts kan noodzakelijk zijn.
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 treated patients) include the following:
24 Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (die bij meer dan 1 van de 10 behandelde patiënten optreden) zijn onder meer:
- flushing (redness)
- blozen (roodheid in het gezicht)
- chills, fever
- rillingen, koorts
- general pain or discomfort, tiredness.
- algehele pijn of ongemak, vermoeidheid.
23 Common side effects (occurring in less than 1 in 10 treated patients) include the following:
Vaak voorkomende bijwerkingen (die bij minder dan 1 van de 10 behandelde patiënten optreden) zijn onder meer:
- tingling or numbness or pain in fingers or toes, change in the taste of food, eyes tearing, ears
- tintelingen of gevoelloosheid of pijn in vingers of tenen, een verandering in de smaak van
ringing, shakes, unsteadiness, prolonged sleep
voedsel, tranende ogen, oorsuizen, rillingen, onstabiliteit, langdurig slapen
- palpitations, increased heart rate, increased blood pressure
- hartkloppingen, snellere hartslag, hogere bloeddruk
- cough, chest pain or tightness, hoarseness, sore or tight throat, sticky throat secretions, runny
- hoesten, pijn of een drukkend gevoel op de borst, heesheid, zere of opgezette keel, kleverige
nose
keelafscheiding, loopneus
- vomiting, abdominal pain or discomfort, diarrhoea
- braken, buikpijn of buikklachten, diarree
- acne, red or itchy or mottled skin, rash at the infusion site
- acne, rode of jeukerige of vlekkerige huid, huiduitslag op de infusieplaats
- back or limb pain, swelling of the extremities or joints
- pijn in rug of ledematen, zwelling van de ledematen of gewrichten
- feeling cold or hot, flu-like symptoms, malaise
- het warm of koud hebben, griepachtige symptomen, malaise.
HOW TO STORE REPLAGAL
HOE BEWAART U REPLAGAL
Do not use Replagal after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Gebruik Replagal niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket achter de letters EXP.
Do not use Replagal if you notice that there is discolouration or other foreign particles present.
Replagal mag niet worden gebruikt als u opmerkt dat er sprake is van verkleuring of aanwezigheid van andere vreemde deeltjes.
What Replagal contains
Wat bevat Replagal
- The active substance is agalsidase alfa
- Het werkzame bestanddeel is agalsidase alfa.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Natriumfosfaat monobase, monohydraat
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
Polysorbaat 20 Natriumchloride Natriumhydroxide Water voor injecties
What Replagal looks like and contents of the pack
Hoe ziet Replagal er uit en de inhoud van de verpakking
Replagal is a concentrate for solution for infusion.
25 Replagal is een concentraat voor oplossing voor infusie.
Your medicine is available in vials containing either 1 mg/ 1 ml or 3.5 mg/ 3.5 ml of agalsidase alfa.
Uw geneesmiddel is verkrijgbaar in injectieflacons die 1 mg/1 ml of 3,5 mg/3,5 ml agalsidase alfa bevatten.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials are available.
Er zijn verpakkingen van 1, 4 of 10 injectieflacon verkrijgbaar.