qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is the risk associated with IONSYS?
Welk risico houdt het gebruik van IONSYS in?
The most common side effects with IONSYS (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting, headache and erythema (redness of the skin) at the site of application.
De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens de studies met IONSYS werden gemeld (meer dan 10% van de patiënten) waren: misselijkheid (zich ziek voelen), braken, hoofdpijn en erytheem (roodheid van de huid) op de plaats van toediening.
For the full list of all side effects reported with IONSYS, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van bijwerkingen van IONSYS.
However, the risk with IONSYS is low, as the medicine is for short-term use.
Er bestaat weliswaar een risico van misbruik van Fentanyl, de werkzame stof van IONSYS, maar dit is in het geval van IONSYS laag, omdat het geneesmiddel maar voor een korte periode wordt gebruikt.
IONSYS must only be used in hospital, and it must not be used in patients who have respiratory problems (such as breathing difficulties), or heart, liver or kidney problems.
IONSYS mag alleen in het ziekenhuis worden gebruikt, en mag niet toegediend worden bij patiënten met problemen aan de luchtwegen (zoals ademhalingsmoeilijkheden), hart-, lever- of nierproblemen.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van contra-indicaties.
Why has IONSYS been approved?
Waarom is IONSYS goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that IONSYS offers potential benefits compared to systems where the pain relief is given via a vein: it is non-invasive, needle-free and pre-programmed, and it can be activated by the patient.
Het CHMP kwam tot de conclusie dat IONSYS potentiële voordelen biedt ten opzichte van systemen waarbij de pijnstiller intraveneus wordt toegediend: het is niet-invasief, naaldvrij en voorgeprogrammeerd en kan door de patiënt bediend worden.
Therefore, the Committee decided that IONSYS’ s benefits are greater than its risks for the management of acute moderate to severe post-operative pain for use in a hospital setting only.
Het CHMP besloot dan ook dat de voordelen van IONSYS voor het beheersen van acute gematigde tot zware postoperatieve pijn bij uitsluitend toepassing in een ziekenhuis, groter waren dan de risico’ s.
The Committee recommended that IONSYS be given marketing authorisation.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van het middel.
Which measures are being taken to ensure the safe use of IONSYS?
Welke maatregelen worden genomen om veilig gebruik van IONSYS te waarborgen?
The company that makes IONSYS will monitor the key safety risks associated with IONSYS such as overdose, abuse, addiction or misuse, and will provide an educational plan for patients, doctors and healthcare providers, aimed at minimising the risk and supporting the safe and effective use of the medicine.
De fabrikant van IONSYS zal toezicht houden op de belangrijkste veiligheidsrisico’ s die met het gebruik van IONSYS gepaard gaan, zoals overdosis, misbruik, verslaving of verkeerd gebruik, en zal een voorlichtingsprogramma opstarten voor patiënten, artsen en personeel in de gezondheidszorg, gericht op minimalisering van het risico en op ondersteuning van het veilige en doelmatige gebruik van het middel.
Other information about IONSYS:
Meer informatie over IONSYS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for IONSYS to Janssen-Cilag International NV on 24 January 2006.
Op 24 januari 2006 verleende de Europese Commissie de firma Janssen-Cilag International NV een vergunning voor het in de handel brengen van IONSYS die in de hele Europese Unie geldig is.
The full EPAR for IONSYS can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor IONSYS.
Route of administration
EU-nummer EU/1/05/326/001
Ionsys
Fantasienaam Ionsys
40 µg/ dose
Sterkte 40 µg/dosis
Iontophoretic transdermal system
Farmaceutische vorm Systeem van transdermale ionoforese
Transdermal Use
Toedieningsweg Transdermaal gebruik
sachet Nylon/ Alu/ copolymer of polyethylene and polymethacrylic acid
Verpakking Sachets nylon/alu/copolymeer of polyethyleen en polymethacrylzuur
1 sachet in carton
Verpakkingsgrootte 1 sachet in karton
IONSYS 40 micrograms per dose iontophoretic transdermal system.
IONSYS 40 microgram per dosis, iontoforetisch transdermaal systeem
Each IONSYS system contains 10.8 mg fentanyl hydrochloride equivalent to 9.7 mg of fentanyl and delivers 40 micrograms fentanyl per dose, to a maximum of 3.2 mg (80 doses).
Elk IONSYS-systeem bevat 10,8 mg fentanylhydrochloride, equivalent aan 9,7 mg fentanyl, en levert 40 microgram fentanyl per dosis, tot een maximum van 3,2 mg (80 doses).
Iontophoretic transdermal system (ITS).
Iontoforetisch transdermaal systeem (ITS).
IONSYS is composed of a compact electronic controller and two hydrogel reservoirs, one of which contains fentanyl hydrochloride in a gel formulation for needle free, on-demand delivery.
IONSYS is bedoeld voor naaldvrije afgifte van de medicatie, geïnitieerd door de patiënt.
The upper part of the product is white and contains the identifier ‘ IONSYS™’.
Het bovenste deel van het product is wit en bevat de opdruk ‘ IONSYS™’.
IONSYS is indicated for the management of acute moderate to severe post-operative pain for use in a hospital setting only.
IONSYS is geïndiceerd voor de behandeling van acute, matige tot ernstige postoperatieve pijn en mag alleen worden gebruikt in een ziekenhuisomgeving.
IONSYS should be restricted to hospital use only.
IONSYS is uitsluitend bedoeld voor gebruik in het ziekenhuis.
Due to the well known potential of abuse of fentanyl physicians should evaluate patients for a history of drug abuse (see section 4.4).
Vanwege het bekende gevaar voor misbruik van fentanyl moeten artsen bij hun patiënten nagaan of er een mogelijke voorgeschiedenis van drugmisbruik is (zie rubriek 4.4).
Special precautions for disposal should be followed (see section 6.6).
Speciale voorzorgen bij het verwijderen moeten in acht worden genomen (zie rubriek 6.6).
IONSYS should only be activated by the patient.
IONSYS mag alleen door de patiënt worden geactiveerd.
Before any surgery, the healthcare professional should ensure that the patient has been properly informed on how to use IONSYS post-operatively.
Voor een operatie moet de arts/verpleging de patiënt goed informeren over het postoperatief gebruik van IONSYS.
IONSYS delivers 40 micrograms per on-demand dose up to a maximum of 240 micrograms (6 doses each of 10 minutes duration) per hour but not more than a maximum of 80 doses within a 24 hour period.
IONSYS geeft 40 microgram per geïnitieerde dosis, tot maximaal 240 microgram (6 doses die elk gedurende 10 minuten worden afgegeven) af per uur, maar niet meer dan een maximum van 80 doses in 24 uur.
Patients should be titrated to an acceptable level of analgesia prior to initiating use of IONSYS.
Vóór aanvang van de behandeling met IONSYS moeten de patiënten worden getitreerd tot een aanvaardbaar niveau van analgesie.
The system should only be activated by the patient in response to pain.
De patiënt mag het systeem alleen activeren wanneer hij pijn heeft.
IONSYS will operate for 24 hours following completion of the first dose or for 80 doses, whichever comes first, and then becomes inoperative.
Daarna wordt het systeem inactief.
If the patient attempts to initiate a dose after 80 doses or 24 hours from the first dose, the system will not respond (i. e. no red light, no beep).
Als de patiënt een dosis probeert toe te dienen na 80 doses of 24 uur na de eerste dosis, zal het systeem niet reageren (geen rood lichtje, geen pieptoon).
The maximum treatment duration is 72 hours (3 systems), although the majority of patients should only need one system.
De maximale duur van de behandeling is 72 uur (3 systemen); voor de meeste patiënten is één systeem echter voldoende.
Patients should not wear more than one system at a time.
De patiënten mogen niet meer dan één systeem tegelijk dragen.
Used systems should not be reapplied to a patient.
Gebruikte systemen mogen niet opnieuw bij een patiënt worden aangebracht.
Patients should not get the IONSYS system wet.
2 De patiënt moet ervoor zorgen dat het IONSYS-systeem niet nat wordt.
Prolonged contact with water could affect system performance and cause the system to malfunction or fall off.
Langdurig contact met water kan een invloed hebben op de werking van het systeem en kan defecten veroorzaken of heeft tot gevolg dat het systeem loskomt van de huid.
IONSYS should be removed before the patient is discharged.
IONSYS moet worden verwijderd voordat de patiënt het ziekenhuis verlaat.
IONSYS is not recommended for use in children below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
IONSYS wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar aangezien er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid.
Limited data on pharmacokinetics, safety and efficacy are available for the use of IONSYS in patients > 75 years.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van IONSYS bij patiënten > 75 jaar.
Elderly patients should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Oudere patiënten moeten zorgvuldig in de gaten worden gehouden op verschijnselen van fentanyltoxiciteit.
Please refer to section 6.6.
IONSYS -testinstructies voor de apotheker of andere medewerker in de gezondheidszorg (de test moet vóór aflevering worden uitgevoerd): zie rubriek 6.6.
Method of Application
Applicatiemethode
The IONSYS system should not be used if the seal on the sachet is broken.
Het IONSYS-systeem mag niet worden gebruikt als de verzegeling van het zakje is verbroken.
LED = Light Emitting Diode
LED = licht-emitterende diode
IONSYS should be applied to intact, non-irritated and non-irradiated skin on the chest or upper outer arm.
IONSYS moet worden aangebracht op intacte, niet-geïrriteerde en niet-bestraalde huid van de borst of buitenzijde van de bovenarm.
IONSYS should not be placed on abnormal skin sites, such as scars, burns, tattoos, etc.
IONSYS mag niet worden aangebracht op afwijkende huidlocaties, zoals littekens, brandwonden, tatoeages etcetera.
Hair at the application site should be clipped (not shaved) before system application.
Haren op de applicatieplaats moeten vóór het aanbrengen van het systeem worden afgeknipt (niet afgeschoren).
IONSYS should not be applied to a previously used skin site.
Een nieuw IONSYS systeem mag niet worden aangebracht op een eerder gebruikte plaats op de huid.
The application site should be wiped with a standard alcohol swab, the skin allowed to dry completely before the IONSYS system is applied.
De applicatieplaats moet worden gereinigd met een standaard alcoholwatje en de huid moet helemaal droog zijn alvorens het IONSYS-systeem wordt aangebracht.
No soaps, oils, lotions, or any other agents that might irritate the skin or alter its absorption characteristics, should be used.
Er mogen geen zeep, olie, lotion of andere middelen gebruikt worden die de huid kunnen irriteren of de absorptie-eigenschappen van de huid kunnen veranderen.
The sachet containing IONSYS should be opened starting at the pre-cut notch, then by carefully tearing along the top of the sachet.
Het zakje met IONSYS moet worden geopend door het te scheuren vanaf de voorgesneden inkeping en vervolgens voorzichtig verder te trekken langs de bovenkant van het zakje.
The system should be removed from the sachet and used immediately.
Het systeem moet uit het zakje worden gehaald en onmiddellijk worden gebruikt.
The moisture absorber should be discarded after opening the sachet.
Het droogmiddel dient te worden verwijderd na opening van het zakje.
If no moisture absorber is present, or if the moisture absorber is not intact, do not use and return system to manufacturer.
Gebruik het systeem niet en bezorg het terug aan de fabrikant indien er geen droogmiddel aanwezig is, of indien het droogmiddel niet intact is.
The clear plastic liner covering the adhesive should be removed and discarded with care taken not to touch the gels.
Hierbij mogen de gels niet worden aangeraakt.
The IONSYS system should be pressed firmly in place with the sticky side down on the skin for at least 15 seconds.
3 Het IONSYS-systeem moet gedurende minstens 15 seconden stevig op de huid worden gedrukt, met de klevende zijde naar beneden.
Pressure should be applied with the fingers around the outer edges to ensure adhesion to the skin site for the full 24-hour wearing period.
Oefen de druk uit met de vingers in de buurt van de buitenste randen van het systeem en zorg ervoor dat het systeem goed aan de huid hecht, zodat het tijdens de volgende 24 uur blijft zitten.
Occasionally, the IONSYS system may loosen; if this occurs a non-allergenic tape may be used to be sure all of the system’ s edges make complete contact with the skin.
Als dit gebeurt, kan een niet- allergene kleefband gebruikt worden om ervoor te zorgen dat alle randen van het systeem compleet contact maken met de huid.
Care should be taken not to press or tape over the button or red light.
Let erop dat u niet op de doseerknop of het rode lichtje drukt, of dat u er kleefband over aanbrengt.
3 Dose Delivery
Dosisafgifte
A recessed on-demand dosing button and red light are located on the top housing of the IONSYS system.
Aan de bovenkant van het IONSYS-systeem bevinden zich een verzonken doseerknop en een rood lichtje.
To initiate administration of a fentanyl dose, the patient should press the on-demand button twice within 3 seconds.
Om een dosis fentanyl toe te dienen, moet de patiënt de doseerknop twee keer in drie seconden indrukken.
A beep indicates the start of delivery of the dose; the red light remains on throughout the 10-minute dosing interval.
Een pieptoon geeft aan dat de afgifte van de dosis begint; gedurende de 10 minuten van de dosisafgifte blijft het rode lichtje branden.
The next dose cannot be initiated until the previous 10-minute delivery cycle is complete.
De afgifte van een volgende dosis kan pas worden gestart als de voorafgaande afgiftecyclus van 10 minuten helemaal voorbij is.
Pressing the button during delivery of a dose will not result in additional medicinal product being administered.
Het drukken op de doseerknop tijdens de afgifte van een dosis leidt er niet toe dat extra medicatie wordt toegediend.
The red light turns off after the 10-minute dose has been delivered.
Het rode lichtje gaat uit nadat de 10-minutendosis is afgegeven.
Determining Approximate Number of Doses Delivered
Schatting van het aantal doses dat het systeem heeft afgegeven
Between doses, the red light will blink in one-second pulses to indicate the approximate number of doses administered up to the present time.
Tussen de afgifte van de doses knippert het rode lichtje met een puls van 1 seconde en geeft daarmee het aantal doses aan dat tot dan toe is toegediend.
Each one-second pulse of light indicates administration of up to five doses.
Elke lichtpuls van 1 seconde wijst erop dat er tot maximaal vijf doses zijn toegediend.
Thus, a single one-second pulse of light represents 1 to 5 doses; two pulses represent 6-10 doses; three pulses represent 11-15 doses; up to 16 pulses which represents 76-80 doses delivered.
Dat wil zeggen, één lichtpuls van 1 seconde vertegenwoordigt 1 tot 5 doses; twee pulsen vertegenwoordigen 6-10 doses; drie pulsen vertegenwoordigen 11-15 doses; en zo verder tot 16 pulsen die 76-80 afgegeven doses vertegenwoordigen.
The system may also be queried during delivery of an on-demand dose by pressing the button once.
Ook tijdens de afgifte van een geïnitieerde dosis kan het aantal afgegeven dosis worden opgevraagd.
The red LED will pulse as outlined above to indicate the approximate number of on-demand doses delivered up to the query.
Het rode lichtje knippert dan zoals hierboven beschreven om het aantal geïnitieerde doses aan te geven die tot op dat moment zijn toegediend.
This query will not influence dose delivery.
Het opvragen van het aantal doses heeft geen invloed op de dosisafgifte.
Removal
Verwijdering
IONSYS may be removed at any time.
IONSYS mag op elk moment worden verwijderd.
However, once a system has been removed, the same system should not be reapplied.
Als een systeem is verwijderd, mag hetzelfde systeem niet nog eens worden aangebracht.
At the end of 24 hours of use or after 80 doses have been delivered, remove the IONSYS system by gently lifting the red tab and loosening the system from the skin application site.
Na 24 uur gebruik of nadat 80 doses zijn afgegeven, verwijdert u het IONSYS-systeem door het rode flapje voorzichtig omhoog te tillen en het systeem los te trekken van de applicatieplaats.
If the patient requires additional or continuation of pain relief, a new system may be applied to a new skin site on the upper outer arm or chest.
Als de patiënt bijkomende pijnbestrijding nodig heeft of als de pijnbestrijding moet worden voortgezet, kan een nieuw systeem worden aangebracht op een nieuwe plaats op de huid aan de buitenkant van de bovenarm of op de borst.
Troubleshooting
Het oplossen van problemen
Each IONSYS system is designed to deliver every on-demand dose of fentanyl over approximately 10 minutes.
Elk IONSYS-systeem levert de geïnitieerde doses fentanyl af gedurende ongeveer 10 minuten.
If a technical failure with a system is suspected, the staff member or patient should monitor both the illumination of the red LED and any audible signals (beeps) over the next dose.
Bij het vermoeden van een technische storing moet het medisch personeel of de patiënt zelf gedurende de volgende dosis in de gaten houden of het rode lichtje brandt en of er geluidssignalen (pieptonen) zijn.
The table below represents the different error messages that may occur, together with the appropriate action to be taken:
In de tabel hieronder staan de verschillende foutmeldingen die kunnen voorkomen weergegeven, evenals de op te volgen instructies:
Error Message Frequency 2 beeps repeated 8 times (approximately 15 seconds) and red LED turns off before 10 minutes 4 continuous beeps and red LED turns off before 10 minutes
Foutmelding frequentie 2 pieptonen die 8 keer worden herhaald (ongeveer 15 seconden) en het rode lichtje dooft voordat 10 minuten om zijn
Action Up to 2 more attempts may be made to request new delivery.
Instructies Er kunnen nog maximaal 2 pogingen worden gedaan om de afgifte van een dosis te starten.
If all attempts fail, the system should be removed and a new system applied to a new skin site.
Als alle pogingen falen moet het systeem worden verwijderd en moet een nieuw systeem op een nieuwe plaats op de huid worden
The system cannot be restarted.
Instructies aangebracht.
It should be removed and a new system applied to a new skin site.
Het moet worden verwijderd en er moet een nieuw systeem op een nieuwe plaats op de huid worden aangebracht.
Red LED fails to illuminate
Het rode lichtje brandt niet
The system should be removed and a new system applied to a new skin site.
Het systeem moet worden verwijderd en een nieuw systeem moet worden aangebracht op een nieuwe plaats op de huid.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Special warnings and precautions for use
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
IONSYS should only be activated by the patient, to avoid potential overdosing.
IONSYS mag alleen door de patiënt worden geactiveerd om mogelijke overdosering te voorkomen.
4 IONSYS should be restricted to hospital use only.
IONSYS mag alleen worden gebruikt in het ziekenhuis.
Oral ingestion of the fentanyl-containing gel may cause life-threatening hypoventilation or death.
Orale inname van de fentanylbevattende gel kan levensbedreigende hypoventilatie veroorzaken of tot de dood leiden.
Do not touch the gel or allow gel to touch the mouth or other mucosal areas.
Raak de gel niet aan en zorg ervoor dat de gel niet in contact komt met de mond of andere slijmvliezen.
A potentially dangerous amount of fentanyl remains in the IONSYS system after use.
Na gebruik bevindt er zich nog een mogelijk gevaarlijke hoeveelheid fentanyl in het IONSYS-systeem.
Please refer to section 6.6 for Special precautions for disposal.
Zie rubriek 6.6 voor Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen.
Remove the IONSYS system before a magnetic resonance imaging (MRI) procedure, cardioversion, or defibrillation.
Verwijder het IONSYS-systeem vóór een MRI-procedure (Magnetic Resonance Imaging), cardioversie of defibrillatie.
Abuse potential and dependence
Mogelijk misbruik en afhankelijkheid
The active substance in IONSYS is fentanyl which has a well known abuse potential.
De werkzame stof in IONSYS is fentanyl, waarvan het mogelijke misbruik bekend is.
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Artsen moeten bij hun patiënten nagaan of er een mogelijke voorgeschiedenis van drugmisbruik bestaat en die patiënten moeten nauwgezet opgevolgd worden.
Since IONSYS is indicated only for a short-term treatment the risks related to the dependence potential are not of concern.
Omdat IONSYS alleen bestemd is voor kortdurend gebruik, zijn de risico’ s verbonden aan mogelijke afhankelijkheid niet van belang.
There was also no evidence of abuse of the system during the clinical trials.
Tijdens de klinische studies werd er ook geen bewijs van misbruik van het systeem vastgesteld.
Respiratory depression
Ademhalingsdepressie
As with all potent opioids, significant respiratory depression may occur with IONSYS; patients must be observed for these effects (see also Section 4.9).
Daarom moeten de patiënten in de gaten worden gehouden (zie ook rubriek 4.9).
The use of concomitant CNS-active medicinal products may increase the risk of respiratory depression (see Section 4.5).
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die werkzaam zijn op het centraal zenuwstelsel kan het risico op ademhalingsdepressie verhogen (zie rubriek 4.5).
Chronic pulmonary disease
Chronische longziekte
In patients with chronic obstructive pulmonary disease or patients with conditions pre-disposing them to hypoventilation, more severe adverse reactions may be experienced.
Bij patiënten met een chronische obstructieve longziekte en bij patiënten met een aandoening die aanleiding kan geven tot hypoventilatie, kunnen ernstigere bijwerkingen voorkomen.
In such patients, opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Bij dergelijke patiënten kunnen opioïden de ademhalingsprikkel verminderen en de weerstand van de luchtwegen verhogen.
Head injuries and increased intracranial pressure
Hoofdletsels en verhoogde intracraniale druk
IONSYS should not be used in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness, or coma.
5 IONSYS mag niet worden gebruikt bij patiënten die bijzonder gevoelig zijn voor de intracraniale effecten van CO2-retentie, zoals patiënten bij wie een verhoogde intracraniale druk, verminderd bewustzijn of coma is aangetoond.
Opioids may obscure the clinical course of patients with head injury.
Opioïden kunnen het klinisch beeld van patiënten met een hoofdletsel maskeren.
IONSYS should be used with caution in patients with brain tumours.
IONSYS moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een hersentumor.
Cardiac disease
Hartziekte
Fentanyl may produce bradycardia or hypotension and should therefore be administered with caution to patients with bradyarrhythmias or any significant cardiovascular disease.
Fentanyl kan bradycardie of hypotensie veroorzaken en moet daarom met voorzichtigheid worden toegepast bij patiënten met bradycardieën of een belangrijke cardiovasculaire ziekte.
Paralytic ileus
Paralytische ileus
IONSYS should be used with caution in patients with paralytic ileus.
IONSYS moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een paralytische ileus.
Hepatic disease
Leverziekte
Fentanyl is metabolized into inactive metabolites in the liver.
Fentanyl wordt in de lever omgezet in inactieve metabolieten.
Hepatic disease may delay elimination.
Bij patiënten met een leverziekte kan de eliminatie vertraagd zijn.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Patiënten met een verminderde leverfunctie moeten zorgvuldig in de gaten worden gehouden op verschijnselen van fentanyltoxiciteit.
Renal disease
Nierziekte
Less than 10% of administered fentanyl is excreted unchanged by the kidney.
Minder dan 10% van toegediende fentanyl wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden.
Data obtained with intravenous fentanyl in
In tegenstelling tot morfine worden er geen actieve fentanylmetabolieten door de nieren uitgescheiden.
5 patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
Uit data van patiënten met nierfalen die intraveneus fentanyl kregen, valt af te leiden dat het verdelingsvolume van fentanyl door dialyse kan veranderen.
This may affect serum concentrations.
Dit kan invloed hebben op de fentanylserumconcentratie.
If patients with renal impairment receive IONSYS, they should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity.
Patiënten met een verminderde nierfunctie die met IONSYS worden behandeld, moeten zorgvuldig in de gaten worden gehouden op verschijnselen van fentanyltoxiciteit.
Efficacy and safety in patients with body mass index greater than 40 has not been established.
De werkzaamheid en de veiligheid bij patiënten met een ‘ body mass index’ groter dan 40 is niet aangetoond.
Hearing impairment
Gehoorvermindering
IONSYS should be used with caution in patients with hearing impairment who might not be able to hear the audible signals from the system.
IONSYS moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gehoorproblemen, die mogelijk de geluidssignalen van het systeem niet goed kunnen horen.
Thoracic/ chest and upper abdominal surgeries
Operaties aan de thorax/borstkas en bovenin de buikholte
Only limited data are available in patients with thoracic/ chest and upper abdominal surgeries.
Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over patiënten met operaties aan de thorax/borstkas en bovenin de buikholte.
IONSYS should therefore be used with caution in these patients.
IONSYS moet bij deze patiënten dan ook met voorzichtigheid worden gebruikt.
Cystic Fibrosis
Cystische fibrose
Efficacy and safety in patients with cystic fibrosis has not been established.
De werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met cystische fibrose werd niet aangetoond.
Physical status
6 Lichamelijke toestand
The safety of IONSYS has not been established in patients with American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status classification IV.
De veiligheid van IONSYS is niet aangetoond bij patiënten met een fysieke status klasse IV volgens de ‘ American Society of Anesthesiologists (ASA )’ -classificatie.
With each new IONSYS application the patient may use IONSYS more frequently than during the remainder of the 24 hour dosing period, due to a lower absorption of fentanyl from the system for the first few hours (see section 5.2).
In het begin van elke nieuwe IONSYS-applicatie kan de patiënt IONSYS vaker doseren dan tijdens de rest van de doseerperiode van 24 uur, vanwege de lagere absorptie van fentanyl uit het systeem gedurende de eerste uren (zie rubriek 5.2).
Interaction studies have only been performed in adults.
Er werden alleen interacties onderzocht bij volwassenen.
The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquilizers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines, and alcoholic beverages, may produce additive depressant effects.
Het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazinen, kalmerende middelen, skeletspierrelaxantia, sederende antihistaminica en alcoholische dranken, kan tot een bijkomende onderdrukking van het centraal zenuwstelsel leiden.
Hypoventilation, hypotension, and profound sedation or coma may occur.
Hypoventilatie, hypotensie en diepe sedatie of coma kunnen optreden.
Therefore, the use of any of these medicinal products concomitantly with IONSYS requires special patient care and observation.
Daarom is bij gelijktijdig gebruik van een van deze geneesmiddelen met IONSYS bijzondere aandacht voor de patiënt en verdere opvolging noodzakelijk.
Fentanyl, a high clearance active substance, is rapidly and extensively metabolised mainly by CYP3A4.
Fentanyl, een werkzame stof met een hoge klaring, wordt snel en uitvoerig gemetaboliseerd, hoofdzakelijk door CYP3A4.
Itraconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, at 200 mg/ day orally for 4 days had no significant effect on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl.
Itraconazol, een krachtige CYP3A4-remmer, had in een dosis van 200 mg/dag oraal gedurende 4 dagen geen significant effect op de farmacokinetiek van intraveneus toegediende fentanyl.
Oral ritonavir, one of the most potent CYP3A4 inhibitors, reduced the clearance of intravenous fentanyl by two thirds.
Orale ritonavir, een van de krachtigste CYP3A4-remmers, verminderde de klaring van intraveneuze fentanyl met tweederde.
The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as ritonavir with IONSYS may result in an increase in fentanyl plasma concentrations, which could increase or prolong both the therapeutic and adverse events, and may cause serious respiratory depression.
Hierdoor kunnen zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen toenemen of langer aanhouden, en kan ernstige ademhalingsdepressie optreden.
In this situation, special patient care and observation are appropriate.
In deze situatie is bijzondere aandacht voor de patiënt en verdere opvolging aangewezen.
The concomitant use of ritonavir or other CYP3A4 inhibitors and IONSYS is not recommended unless the patient is closely monitored.
Gelijktijdig gebruik van ritonavir of andere CYP3A4-remmers met IONSYS wordt niet aanbevolen, tenzij de patiënt zorgvuldig wordt opgevolgd.
6 IONSYS is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
IONSYS wordt niet aanbevolen voor gebruik door patiënten die in de voorafgaande 14 dagen met een monoamineoxidase (MAO) - remmer zijn behandeld, omdat een ernstige en onvoorspelbare toename van de werking van MAO-remmers met opioïde analgetica is gerapporteerd.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van fentanyl door zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Onderzoek bij dieren heeft reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
IONSYS should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
IONSYS mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk.
Administration during childbirth is not recommended because fentanyl crosses the placenta and the foetal respiratory centre is sensitive to opiates.
Toediening tijdens de bevalling wordt niet aangeraden, omdat fentanyl de placenta passeert en het ademhalingscentrum van de foetus gevoelig is voor opiaten.
If IONSYS is administered, an antidote for the child should be readily available.
Indien IONSYS tijdens de bevalling wordt gegeven, moet een antidotum voor het kind onmiddellijk beschikbaar zijn.
Following long-term treatment fentanyl may cause withdrawal in the newborn.
Na langdurige behandeling met fentanyl kunnen bij de neonaat ontwenningsverschijnselen optreden.
Fentanyl is excreted into maternal milk.
Fentanyl wordt in de moedermelk uitgescheiden.
Breast-feeding is not recommended for 24 hours following removal of IONSYS.
Borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende 24 uur na verwijdering van IONSYS.
Women of childbearing potential/ Fertility
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd/fertiliteit
See section 5.3 (reproductive toxicology)
7 Zie rubriek 5.3 (reproductietoxiciteit).
Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
IONSYS has major influence on the ability to drive and use machines.
IONSYS heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Fentanyl can cause dizziness and somnolence, therefore patients should only drive vehicles or operate heavy machinery if sufficient time has elapsed after the administration of IONSYS.
Fentanyl kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, en daarom mogen patiënten alleen een auto besturen of zware machines bedienen als voldoende tijd is verstreken na de toediening van IONSYS.
In controlled clinical studies, the safety of IONSYS 40 micrograms was evaluated in a total of 791 patients.
In gecontroleerde klinische studies is de veiligheid van IONSYS 40 microgram geëvalueerd bij in totaal 791 patiënten.
The most commonly reported adverse events were nausea, vomiting, headache and pruritus.
De bijwerkingen die het meest frequent werden gerapporteerd, waren misselijkheid, braken, hoofdpijn en jeuk.
These were mostly of mild to moderate severity.
Deze bijwerkingen waren meestal licht of matig van ernst.
The following adverse reactions that are at least possibly related to treatment have been reported in the clinical trials; not all of these reactions have been uniformly attributed to IONSYS by the investigators, therefore causation cannot be established.
Omdat niet al deze reacties door de onderzoekers eenduidig aan IONSYS werden toegeschreven, kan een oorzakelijk verband niet worden vastgesteld.
Very Common Undesirable Effects (> 1/ 10)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (> 1/10)
Common Undesirable Effects (> 1/ 100 to < 1/ 10)
Vaak voorkomende bijwerkingen (> 1/100 tot < 1/10)
Uncommon Undesirable Effects (> 1/ 1000 to < 1/ 100)
Soms voorkomende bijwerkingen (> 1/1000 tot < 1/100)
Vascular Disorders
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vasodilation
Vasodilatatie
Dizziness Somnolence
Duizeligheid Slaperigheid
Agitation Abnormal dreams Anxiety Insomnia Hallucinations Depression Hypesthesia
Agitatie Abnormale dromen Angst Slapeloosheid Hallucinaties Depressie Hypesthesie Zenuwachtigheid Tremor Vertigo
7
Hypotensie
Very Common Undesirable Effects (> 1/ 10)
Tachycardie Bradycardie Hypertensie Migraine Syncope
Common Undesirable Effects (> 1/ 100 to < 1/ 10)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Uncommon Undesirable Effects (> 1/ 1000 to < 1/ 100) Nervousness Tremor Vertigo
Myalgie Oedeem Hypocalciëmie Hypoglykemie Hypokaliëmie
Cardiac disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hypotension
Hypoxie
Tachycardia Bradycardia Hypertension Migraine Syncope
Apnoe Hik Hypoventilatie Dyspnoe Longaandoening Toename van hoest Rhinitis
Myalgia Edema Hypocalcemia Hypoglycemia Hypokalemia
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (> 1/10)
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Vaak voorkomende bijwerkingen (> 1/100 tot < 1/10)
Apnea Hiccup Hypoventilation Dyspnea Lung disorder Cough increased Rhinitis
Soms voorkomende bijwerkingen (> 1/1000 tot < 1/100)
Gastro-intestinal disorders
Maagdarmstelselaandoeningen
Constipation Flatulence
Obstipatie Flatulentie
Eructation Gastro-intestinal disorder Ileus Dry mouth Dyspepsia Anorexia
Oprispingen Maag-darmaandoening Ileus Droge mond Dyspepsie Anorexia
Pruritus
Jeuk
Rash Wound site inflammation edema
Rash Ontsteking van wondplaats Oedeem
Oliguria Urination impaired
Oligurie Mictiestoornis
General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen * APR’ s = applicatieplaatsreacties
Headache, *ASRs - erythema
Hoofdpijn, * APR’ s - erytheem
*ASRs – itching, vesicles Fever
*APR’s – jeuk, blaasjes Koorts
*ASRs– papules/ pustules, sweating, dry & flaky skin, burning Abdominal pain Back pain Pain Chills
*APR’s– papels/pustulae, zweten, droge & schilferachtige huid, brandend gevoel Buikpijn Rugpijn Pijn Koude rillingen
The manifestations of fentanyl overdosage are an extension of its pharmacologic actions, the most serious effect being respiratory depression.
De verschijnselen van fentanyl-overdosering zijn een toename van de farmacologische effecten, met ademhalingsdepressie als meest ernstige verschijnsel.
8 Treatment
Behandeling
For management of respiratory depression, immediate countermeasures include removing the IONSYS system and physically or verbally stimulating the patient.
Onmiddellijke maatregelen voor de behandeling van ademhalingsdepressie zijn: verwijdering van het IONSYS-systeem en lichamelijke of verbale stimulatie van de patiënt.
These actions can be followed by administration of a specific opioid antagonist such as naloxone.
Hierna kan toediening plaatsvinden van een specifieke opioïdantagonist, zoals naloxon.
Respiratory depression following an overdose may outlast the duration of action of the opioid antagonist.
Ademhalingsdepressie na een overdosis kan langer aanhouden dan de werkingsduur van de opioïdantagonist.
The half-life of the antagonist may be short; therefore, repeated administration or continuous infusion may be necessary.
De antagonisten kunnen een korte halfwaardetijd hebben, waardoor herhaalde toediening of continue infusie nodig kan zijn.
Reversal of the narcotic effect may result in acute onset of pain and release of catecholamines.
Omkering van het narcotisch effect kan leiden tot een acute pijnaanval en tot het vrijkomen van catecholaminen.
If the clinical situation warrants, a patent airway should be established and maintained, possibly with an oropharyngeal airway or endotracheal tube and oxygen should be administered and respiration assisted or controlled, as appropriate.
Als de klinische situatie het vereist kunnen maatregelen worden genomen om de luchtwegen vrij te maken en vrijte houden, eventueel met een orofaryngeale luchtweg of endotracheale tube Indien nodig moet zuurstof worden toegediend en moet de ademhaling worden ondersteund of verder in de gaten worden gehouden.
Adequate body temperature and fluid intake should be maintained.
Zorg dat de lichaamtemperatuur op peil blijft en de patiënt voldoende vocht inneemt.
If severe or persistent hypotension occurs, hypovolemia should be considered and the condition should be managed with appropriate parenteral fluid therapy.
De patiënt moet dan worden behandeld met adequate parenterale vochttoediening.
Opioid analgesics (phenylpiperidine derivative), ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: opioïde analgetica (fenylpiperidinederivaat), ATC-code:
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid μ -receptor.
Fentanyl is een opioïd analgeticum, dat hoofdzakelijk inwerkt op de opioïde μ -receptor.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
De primaire therapeutische effecten zijn analgesie en sedatie.
Its secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
De secundaire farmacologische effecten zijn ademhalingsdepressie, bradycardie, hypothermie, constipatie, pupilvernauwing, fysieke afhankelijkheid en euforie.
Minimum effective analgesic serum concentrations of fentanyl in opioid-naïve patients treated for acute post-operative pain range from 0.2 to 1.2 ng/ ml; undesirable effects increase in frequency at serum levels above 2 ng/ ml.
De minimaal werkzame analgetische serumconcentratie van fentanyl bij opioïdnaïeve patiënten die worden behandeld voor acute postoperatieve pijn varieert van 0,2 tot 1,2 ng/ml; als de serumspiegel hoger is dan 2 ng/ml neemt de frequentie van bijwerkingen toe.
Pharmacokinetic properties
5.2 Farmacokinetische gegevens
At the initiation of each dose, an electrical current moves a pre-determined amount of fentanyl from the active substance-containing reservoir through the skin and into systemic circulation.
Telkens als de afgifte van een dosis wordt opgestart, verplaatst een elektrische stroom een vooraf bepaalde hoeveelheid fentanyl vanuit het reservoir met de werkzame stof door de huid naar de systemische circulatie.
IONSYS delivers a nominal dose of 40 micrograms fentanyl over each 10-minute dosing period.
IONSYS geeft een nominale dosis van 40 microgram fentanyl af gedurende elke doseerperiode van 10 minuten.
Upon system removal after the last dose, decline in serum fentanyl concentration is similar to that of intravenous fentanyl.
Wanneer het systeem na de laatste dosis wordt verwijderd, daalt de serumconcentratie van fentanyl op een gelijkaardige manier als bij intraveneus toegediende fentanyl.
When IONSYS is applied without activating the current, the average absorption rate of fentanyl over 24 hours was 2.3 micrograms fentanyl/ hour, indicating minimal passive delivery.
Dit wijst erop dat de passieve afgifte minimaal is.
Average serum concentrations observed in post-surgical patients were in the range of 0.4-1.5 ng/ ml over a 24 hour dosing period.
De gemiddelde serumconcentratie lag bij postchirurgische patiënten over een doseerperiode van 24 uur tussen de 0,4 en 1,5 ng/ml.
In general the maximum serum fentanyl concentration occurs approximately 15 minutes after the initiation of a dose.
In het algemeen wordt de maximale serumfentanylconcentratie bereikt ongeveer 15 minuten na het opstarten van een dosis.
Following an on-demand dose of fentanyl by IONSYS, fentanyl has an absorption half-life of approximately 15 minutes.
Na een geïnitieerde dosis van fentanyl met behulp van het IONSYS-systeem heeft fentanyl een absorptiehalfwaardetijd van ongeveer 15 minuten.
Fentanyl exhibits three compartment distribution pharmacokinetics.
De distributie van fentanyl vertoont een farmacokinetisch model met 3 compartimenten.
With intravenous administration, the initial distribution half-life is approximately 6 minutes; the second distribution half-life is 1 hour, and the terminal half-life is 13 hours.
Na intraveneuze toediening is de initiële distributiehalfwaardetijd ongeveer 6 minuten; de tweede distributiehalfwaardetijd bedraagt 1 uur, en de terminale halfwaardetijd is 13 uur.
9 The average volume of distribution for fentanyl at steady state is 6 l/ kg, the average clearance is 53 l/ h.
Het gemiddelde distributievolume van fentanyl is in een ‘ steady state’ 6 L/kg, terwijl de gemiddelde klaring 53 L/h bedraagt.
Elderly, cachectic, or debilitated patients may have a reduced clearance of fentanyl and, therefore, the active substance may have a prolonged terminal half-life in these patients.
Bij oudere, cachectische of verzwakte patiënten kan de klaring van fentanyl verminderd zijn, waardoor de werkzame stof bij deze patiënten een langere terminale halfwaardetijd kan hebben.
Fentanyl is metabolized primarily in the liver.
Fentanyl wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd.
Around 75% of fentanyl is excreted into the urine, mostly as metabolites, with less than 10% as unchanged active substance.
Ongeveer 75% van een fentanyldosis wordt in de urine uitgescheiden, hoofdzakelijk in de vorm van metabolieten, en voor minder dan 10% als onveranderde werkzame stof.
About 9% of the dose is recovered in the faeces, primarily as metabolites.
Ongeveer 9% van een dosis wordt in de feces teruggevonden, hoofdzakelijk als metabolieten.
Mean values for unbound fractions of fentanyl in plasma are estimated to be between 13 and 21%.
De gemiddelde waarden voor de ongebonden fractie van fentanyl in het plasma liggen naar schatting tussen de 13 en 21%.
Skin does not appear to metabolize fentanyl delivered transdermally.
Transdermaal toegediende fentanyl wordt niet gemetaboliseerd door de huid.
None of the four demographic factors studied [weight (lean/ obese), age, race, or gender] had a significant effect on active substance exposure (AUC) following use of IONSYS.
Van de vier onderzochte demografische factoren [gewicht (mager/dik), leeftijd, ras en geslacht] had geen enkel een significant effect op de blootstelling van de werkzame stof (area under the curve, AUC) na gebruik van IONSYS.
Absorption of fentanyl from IONSYS is similar whether applied to the upper outer arm or chest.
De absorptie van fentanyl is gelijkaardig wanneer IONSYS wordt aangebracht op de buitenzijde van de bovenarm of op de borst.
When the system is applied on the lower inner arm, fentanyl amount absorbed is approximately 20% lower than the upper outer arm or chest.
Als het systeem op de binnenzijde van de bovenarm wordt aangebracht, is de hoeveelheid geabsorbeerde fentanyl ongeveer 20% lager dan bij applicatie op de buitenzijde van de bovenarm of de borst.
Fentanyl pharmacokinetics appear to be similar with both single and multiple 24 hour applications.
De systemische absorptie van fentanyl nam toe in functie van de tijd, onafhankelijk van de doseerfrequentie, waarbij de initiële dosis
Systemic absorption of fentanyl increased as a function of time independent of frequency of dosing, with the initial dose being approximately 40% of the nominal 40 micrograms dose absorbed between 12 and 24 hours after application.
10 ongeveer 40% was van de nominale dosis van 40 microgram die wordt geabsorbeerd tussen 12 en 24 uur na de applicatie.
The pharmacokinetic absorption profile will repeat with each application to a new skin site, therefore with each new application absorption is less when IONSYS is first applied, and consequently a fall in plasma fentanyl concentrations will occur.
Daarom is de absorptie verminderd bij het begin van elke nieuwe applicatie, wanneer IONSYS wordt aangebracht Als gevolg hiervan zal er een daling van de fentanylconcentraties in het plasma optreden.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Niet-klinische gegevens uit conventionele toxiciteitsstudies met herhaalde dosering brachten geen bijzondere risico’ s voor mensen aan het licht.
Standard reproductive and developmental toxicity studies have been carried out using parenteral administration of fentanyl.
Er werden standaard toxiciteitsstudies voor de voortplanting en ontwikkeling van de vrucht uitgevoerd waarbij parenterale toediening van fentanyl werd gebruikt.
In a rat study fentanyl did not influence male fertility.
In een onderzoek bij ratten had fentanyl geen invloed op de mannelijke vruchtbaarheid.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryo mortality.
Onderzoek met vrouwelijke ratten toonde een verminderde vruchtbaarheid en een hogere embryomortaliteit aan.
An intravenous dose of up to 0.4mg/ kg/ day for 14 days to female rats produced no effects on fertility.
Intraveneuze doses tot 0,4 mg/kg/dag gedurende 14 dagen bij vrouwelijke ratten toegediend, hadden geen effecten op de vruchtbaarheid.
A single daily bolus dose of fentanyl impaired fertility in rats when given in intravenous doses of 0.3 times the human dose for 12 days.
Eén dagelijkse bolus dosis fentanyl, intraveneus toegediend gedurende 12 dagen en 0,3 keer de dosis bij de mens, verminderde de vruchtbaarheid bij ratten.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Uit recenter onderzoek bleek dat de effecten op het embryo het gevolg waren van de toxiciteit voor het moederdier en niet van directe effecten van de stof op het zich ontwikkelende embryo.
There were no indications for teratogenic effects in studies in two species (rats and rabbits).
In onderzoek bij twee species (rat en konijn) werden geen aanwijzingen gevonden voor teratogene effecten.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
In een studie naar de pre- en postnatale ontwikkeling was het overlevingscijfer van de nakomelingen significant lager wanneer fentanyl werd toegediend in doses die het gewicht van het moederdier iets verlaagden.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Dit zou zowel het gevolg kunnen zijn van een veranderde zorg door het moederdier of van een directe invloed van fentanyl op de pups.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Effecten op de lichamelijke ontwikkeling en het gedrag van de nakomelingen werden niet gezien.