qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
§
Verwardheid, slaapstoornis, verminderd libido Zelfmoordgedachten er Zelfmoord, poging tot zelfmoord, agressief gedrag (soms gericht op anderen), psychose met inbegrip van hallucinaties ng Verandering van de psychische toestand§
Mental status change§
t la
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Duizeligheid, hoofdpijn, verminderde concentratie, droge mond
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Tremor, paresthesie, hypo-esthesie, migraine, flush,
Very rarely:
slaperigheid, smaakverandering Zeer zelden:
146 Common:
Vaak:
Ear and labyrinth
e
ed Common:
ooraandoeningen Vaak:
Cardiac disorders
Ge
s Common:
Hartaandoeningen Vaak:
ori Rarely:
Palpitaties, tachycardie Zelden:
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Cardiomyopathie Myocardinfarct, cardiale ischemie Aritmie
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Dyspnoea*, coughing*
147
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
Longinfiltraten§, pneumonitis§
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Nausea/ braken, abdominale pijn, diarree, stomatitis,
Common:
rd dyspepsie Vaak:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, no
Ulceratieve stomatitis, pijn in het rechterbovenkwadrant,
Very rarely:
ee glossitis, gingivitis, constipatie, dunne stoelgang Zeer zelden:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
r Periodontale aandoening NOS, tandaandoening NOS§
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Psoriasis (nieuw of verergerd)§, maculo-papuleuze rash, erythemateuze rash, eczeem, erytheem, huidaandoening Zeer zelden:
na
Syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
er necrolyse, multiform erytheem ng
dic
Vaak:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Myalgie, artralgie, pijn van het skeletspierstelsel Artritis
Common:
t la
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomyolyse, myositis, beenkrampen, rugpijn
General disorders and administration site conditions
Amenorroe, pijnlijke borsten, dysmenorroe, menorragie,
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
menstruatiestoornis, vaginale aandoening Algemene aandoeningen en idd
147 Very common:
toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Inflammatie op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats*, vermoeidheid, rigor, koorts§, griepachtige
Common:
symptomen§, asthenie, prikkelbaarheid, pijn op de borst, malaise Vaak:
Investigations
Pijn op de injectieplaats Zeer zelden: e
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Deze bijwerkingen kwamen slechts vaak voor met Viraferon alleen § Zie rubriek 4.4 Ge
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Deze bijwerkingen werden eveneens gerapporteerd wanneer Viraferon alleen werd gebruikt.
Cardiomyopathy, that may
Cardiovasculaire bijwerkingen, in het bijzonder aritmie, bleken vooral verband te houden met bestaande cardiovasculaire ziekten en voorafgaande cardiotoxische therapie (zie rubriek 4.4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Cardiomyopathie, die reversibel kan zijn na stopzetting van interferon-alfa, werd zelden gemeld bij patiënten zonder voorgeschiedenis van hartziekten (zie rubriek 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
148 Tijdens de behandeling met alfa-interferonen werd een grote verscheidenheid aan auto-immuunziekten en immuungemedieerde stoornissen gemeld, waaronder schildklierstoornissen, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis (nieuw of verergerd), idiopathische en trombotische trombocytopenische purpura, vasculitis, neuropathieën met inbegrip van mononeuropathieën (zie ook rubriek 4.4).
ge (see also section 4.4).
De klinisch significante laboratoriumafwijkingen, die het frequentst zijn bij doses hoger dan 10 miljoen IE per dag, omvatten een verminderd aantal granulocyten en leukocyten; een
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Bij enkele personen zonder hepatitis
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
ee en ook bij enkele patiënten met chronische hepatitis B gecombineerd met klaring van virale DNAp werd een verhoogde serumconcentratie van ALT/ AST (SGPT/ SGOT) vastgesteld.
Paediatric population t
r ist Pediatrische populatie
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Kinderen en adolescenten – Chronische hepatitis C
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
reg In klinische onderzoeken met 118 kinderen of adolescenten tussen 3 en 16 jaar heeft 6% de behandeling beëindigd omwille van bijwerkingen.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel bij de beperkte pediatrische populatie dezelfde als die werd waargenomen bij volwassenen, hoewel er bij pediatrische patiënten een specifieke bezorgdheid is over de groeivermindering aangezien een daling
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ge in lengte (gemiddelde percentiele daling van de groeisnelheid met 9%) en gewicht (gemiddelde percentiele daling van 13%) werd waargenomen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging werden bovendien vaker gemeld dan bij volwassen patiënten
follow-up after treatment.
er (2,4% versus 1%) tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode van 6 maanden na de behandeling.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Zoals bij volwassen patiënten ondervonden ook kinderen en adolescenten andere ng psychiatrische bijwerkingen (bijv. depressie, emotionele labiliteit en slaperigheid) (zie rubriek 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Afwijkingen op de injectieplaats, koorts, anorexie, braken en emotionele labiliteit kwamen daarenboven vaker voor bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassen patiënten. t la
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
Dosisaanpassingen waren vereist bij 30% van de patiënten, het vaakst in geval van anemie en neutropenie. nie
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Binnen de systeem/ orgaanklassen zijn de bijwerkingen ondergebracht per frequentie, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar el
Me
afnemende ernst. idd
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tabel 2
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Virale infectie, faryngitis Schimmelinfectie, bacteriële infectie, longinfectie, otitis
Blood and lymphatic system
media, tandabces, herpes simplex, urineweginfectie, ne
Neoplasm (unspecified)
vaginitis, gastro-enteritis Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten Ge
ed disorders Very common:
en poliepen) Vaak:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
ra Psychiatric disorders§ Very common:
Zeer vaak:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Depressie, emotionele labiliteit, slapeloosheid Zelfmoordgedachten, agressief gedrag, verwardheid, gedragsstoornis, agitatie, slaapwandelen, angst, nervositeit,
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
rd slaapstoornis, abnormaal dromen, apathie Zenuwstelselaandoeningen§
Vascular disorders
r ist Oogaandoeningen Vaak:
Common:
reg Bloedvataandoeningen Vaak:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
Ziekte van Raynaud, flush, bleekheid Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
mediastinal disorders Common:
ge mediastinumaandoeningen Vaak:
Common:
Dyspnoe, tachypneu, epistaxis, hoesten, nasale congestie, nasale irritatie, rinorroe, niezen Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak:
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
Vaak: er Diarree, braken, nausea, abdominale pijn Zweertjes in de mond, ulceratieve stomatitis, stomatitis, pijn ng in het rechterbovenkwadrant, dyspepsie, glossitis, gastro- oesofageale reflux, rectale aandoening, gastro-intestinale aandoening, constipatie, dunne stoelgang, tandpijn, t la
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
tandaandoening Lever- en galaandoeningen Vaak:
Hepatic function abnormal
Abnormale leverfunctie nie
disorders Very common:
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Me
el
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Alopecia, rash Fotosensibiliteitsreactie, maculo-papuleuze rash, eczeem, acne, huidaandoening, nagelaandoening, huidverkleuring,
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
pruritus, droge huid, erytheem, blauwe plekken, toegenomen transpiratie idd
Renal and urinary disorders
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer vaak:
Reproductive system and
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enurese, mictiestoornis, urine-incontinentie Voortplantingsstelsel- en e
149 breast disorders Common:
borstaandoeningen Vaak:
General disorders and administration site conditions
Vrouwelijk: amenorroe, menorragie, menstruatiestoornis, ne
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
vaginale aandoening Mannelijk: pijn aan de teelballen Algemene aandoeningen en Ge
ed Very common:
toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Common:
150
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd die tot acute klinische manifestaties heeft geleid.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Echter, zoals gebruikelijk bij elke farmacologisch werkzame stof, wordt het aanbevolen een
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
rd symptomatische behandeling in te stellen met frequente controle van de vitale tekenen en nauwlettende observatie van de patiënt.
5.1 Pharmacodynamic properties no
r ist 5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Pharmacotherapeutic group:
reg Farmacotherapeutische categorie:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
ge Viraferon is een steriel, stabiel preparaat van hoog gezuiverd interferon-alfa-2b dat bereid wordt door recombinant-DNA-technieken.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Het wordt verkregen uit een kloon van E. coli dat een genetisch geproduceerd plasmide bevat, gekruist met een interferon-alfa-2b-gen van menselijke leukocyten. er ng De activiteit van Viraferon wordt uitgedrukt in IE, 1 mg recombinant interferon-alfa-2b-proteïne stemt overeen met 2,6 x 108 IE.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
De Internationale Eenheden worden bepaald door vergelijking van de activiteit van recombinant interferon-alfa-2b met de activiteit van een internationaal referentiepreparaat van t la
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
humaan leukocyteninterferon, vastgelegd door de Wereldgezondheidsorganisatie.
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
Interferonen zijn een familie van kleine eiwitmoleculen met een relatieve molecuulmassa van nie
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
ongeveer 15.000 tot 21.000 dalton.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Er zijn meer dan 14 genetisch verschillende el
Me
Viraferon werd als recombinant interferon-alfa-2b geclassificeerd. idd
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Ze zijn selectief voor humane interferonen, maar niet voor sm
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Echter, sommige apensoorten, zoals resusapen, zijn gevoelig voor farmacodynamische stimulatie na blootstelling aan humane type-1-interferonen. e ne
150 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uit de resultaten van diverse onderzoeken blijkt dat interferon eenmaal gebonden aan het celmembraan, een complexe reeks intracellulaire reacties op gang brengt, waaronder de inductie van bepaalde enzymen.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
interferon, waaronder inhibitie van virusreplicatie in met een virus geïnfecteerde cellen, onderdrukking van celproliferatie en een aantal immunomodulerende activiteiten, zoals verhoging van de fagocytose door macrofagen en toename van de specifieke cytotoxiciteit van lymfocyten voor targetcellen.
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
Uit onderzoeken waarbij zowel dierlijke en menselijke celculturen alsook menselijke tumorxenotransplantaties bij dieren werden gebruikt, blijkt dat recombinant interferon-alfa-2b proliferatie tegengaat.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
151 Recombinant interferon-alfa-2b inhibeert de virusreplicatie zowel in vitro als in vivo.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
Een
An improvement in liver histology has been observed.
rd verbetering in de leverhistologie werd waargenomen.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
ee Interferon-alfa-2b (6 MIE/ m2 driemaal per week gedurende 6 maanden) werd toegediend aan kinderen met actieve chronische hepatitis B.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Vanwege een methodologisch probleem kon de werkzaamheid niet
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Bovendien groeiden kinderen behandeld met interferon-alfa-2b minder snel en
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
ist werden er enkele gevallen van depressie vastgesteld.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
Een betere werkzaamheid werd aangetoond met de combinatie van gepegyleerd interferon met ribavirine (een aanhoudende-responsratio van 61% werd bereikt in een studie
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon alleen of in combinatie met ribavirine werd onderzocht
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
De onderzoeken vergeleken de werkzaamheid van ng Viraferon wanneer het alleen gebruikt werd of in combinatie met ribavirine.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
De werkzaamheid werd gedefinieerd als aanhoudende virologische respons, 6 maanden na het einde van de behandeling.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
positieve HCV-RNA-polymerasekettingreactietest (PCR) (> 100 kopieën/ ml), een leverbiopsie consistent met een histologische diagnose van chronische hepatitis met geen andere oorzaak van de chronische hepatitis, en een abnormale ALT-spiegel in het serum. nie
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Een dosis van 3 MIE Viraferon werd driemaal per week alleen of in combinatie met ribavirine toegediend.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
Alle patiënten werden nog 6 maanden na het einde van de behandeling gevolgd om de aanhoudende el
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Tabel 3 geeft (uit twee onderzoeken) de ratio's voor de aanhoudende virologische respons van behandelingsgroepen die één jaar behandeld werden met Viraferon alleen of idd
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
Het sm
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Het e
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Ge
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Ongeacht het genotype hadden de patiënten die Viraferon in combinatie met ribavirine kregen en ≥ 80% van hun behandeling kregen een hogere aanhoudende respons 6 maanden na 1 jaar behandeling dan degenen die < 80% van hun behandeling kregen (56% versus 32% in onderzoek C/ I98-580).
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Ratio's voor de aanhoudende virologische respons met Viraferon + ribavirine (één jaar behandeling) volgens genotype en virale belasting
HCV Genotype
152 HCV-genotype
ori Genotype 1
rd Genotype 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million
ee ≤ 2 miljoen kopieën/ ml
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
ist > 2 miljoen kopieën/ ml
Genotype 2/ 3
reg Genotype 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
ge I/ R Viraferon (3 MIE driemaal per week) + ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ dag)
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
Patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn Er zijn twee onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die gelijktijdig met HIV en HCV besmet zijn. er In totaal, in beide onderzoeken, vertoonden patiënten die Viraferon plus ribavirine kregen minder vaak respons dan patiënten die gepegyleerd interferon-alfa-2b met ribavirine kregen.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
De respons op de ng behandeling in beide onderzoeken wordt weergegeven in Tabel 4.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
De t la
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die gepegyleerd interferon-alfa-2b (1,5 µg/ kg/ week) plus ribavirine (800 mg/ dag) kreeg of een groep die Viraferon (3 MIE TIW) plus ribavirine (800 mg/ dag) kreeg gedurende 48 weken met een follow-upperiode van 6 maanden.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Onderzoek 2 nie
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die gepegyleerd interferon-alfa-2b (100 of 150 µg/ week op basis van gewicht) plus ribavirine (800-1.200 mg/ dag op basis van gewicht) kreeg of el
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
een groep die Viraferon (3 MIE TIW) plus ribavirine (800-1.200 mg/ dag op basis van gewicht) kreeg.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
De behandelingsduur bedroeg 48 weken met een follow-upperiode van 6 maanden, behalve voor idd
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
patiënten die besmet waren met genotype 2 of 3 en een virale belasting < 800.000 IE/ ml (Amplicor) die behandeld werden gedurende 24 weken met een follow-upperiode van 6 maanden. sm
dic
e
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
Aanhoudende virologische respons op basis van genotype na Viraferon in combinatie met ribavirine versus gepegyleerd interferon-alfa-2b in combinatie met ribavirine bij patiënten die gelijktijdig met HCV/ HIV besmet zijn
Me
ne
pegylated
gepegyleerd
+ ribavirin + ribavirin
+ ribavirine + ribavirine
ribavirin
ribavirine ribavirine (800 mg) (800 mg)
ribavirin
waar- dea
(800 mg) (800 mg)
p-waar-
1,200 mg)
1.200 mg) d
1,200 mg)
1.200 mg)
valueb
deb
152 All Genotype 1, 4
Alle Genotype 1, 4
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32)
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
MIE = miljoen internationale eenheden; TIW = driemaal per week. a: p-waarde op basis van de Cochran-Mantel Haenszel chi-kwadraat test. b: p-waarde op basis van de chi-kwadraat test. c: patiënten < 75 kg kregen 100 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b en patiënten ≥ 75 kg kregen 150 µg/ week gepegyleerd interferon-alfa-2b. d: ribavirinedosering was 800 mg voor patiënten < 60 kg, 1.000 mg voor patiënten 60-75 kg en 1.200 mg voor patiënten
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
rd > 75 kg.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
ee 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
In these patients, the addition of ribavirin to
r alfa, werden in twee klinische onderzoeken behandeld met Viraferon alleen of in combinatie met
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
De toevoeging van ribavirine aan Viraferon vertienvoudigde bij deze patiënten de werkzaamheid van Viraferon alleen voor de behandeling van chronische hepatitis C (48,6% versus
4.7%).
reg 4,7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
De verhoogde werkzaamheid omvatte verlies van HCV in het serum (< 100 kopieën/ ml door PCR), verbetering van de hepatische inflammatie en normalisatie van de ALT-spiegel en bleef aanhouden bij de bepaling 6 maanden na het einde van de behandeling.
ge measured 6 months after the end of treatment.
ge Gegevens over werkzaamheid op lange termijn In een brede studie werden 1.071 patiënten betrokken na behandeling tijdens een voorafgaande studie met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b of niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b/ ribavirine om de
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
er duurzaamheid van de aanhoudende virologische respons te evalueren en de impact van constante virale negativiteit op klinische resultaten te beoordelen.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 patiënten vervolledigden ten minste 5 jaar langetermijn follow-up en slechts 12 aanhoudende responders van de 492 recidiveerden tijdens deze ng studie.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
97% met een 95% betrouwbaarheidsinterval van [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
SVR na behandeling van chronische HCV met niet-gepegyleerd interferon-alfa-2b (met of zonder ribavirine) resulteerde in langetermijnklaring van het virus met verdwijning van de leverinfectie en klinische 'genezing 'van chronische HCV.
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
Nochtans sluit dit het voorkomen van hepatische effecten bij nie
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
patiënten met cirrose (waaronder levercarcinoom) niet uit.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
detecteerbaar HCV-RNA (geëvalueerd door een centraal laboratorium dat gebruik maakte van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test) werden betrokken in twee multicenterstudies en kregen 3 MIE/ m2 idd
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Viraferon driemaal per week toegediend in combinatie met 15 mg/ kg ribavirine per dag gedurende 1 jaar, gevolgd door een follow-upperiode van zes maanden na behandeling.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% mannen, 80% blanken, en 78% van het genotype 1, 64% ≤ 12 jaar. sm
children with mild to moderate hepatitis C.
De betrokken populatie bestond hoofdzakelijk uit kinderen met milde tot matige hepatitis C.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Bij gebrek aan gegevens bij kinderen met ernstige progressie van de ziekte, en vanwege e
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
het risico op bijwerkingen, dient de verhouding voordeel/ risico van de combinatie ribavirine en interferon-alfa-2b bij deze populatie zorgvuldig afwogen te worden (zie rubrieken 4.1, 4.4 en 4.8). ne
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
Virologische respons: niet eerder behandelde pediatrische patiënten 3 MIE/ m2 Viraferon driemaal per week + ribavirine 15 mg/ kg/ dag
153 Genotype 1 (n=92)
154 Genotype 1 (n=92)
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
1. Gedefinieerd als HCV-RNA lager dan de detectielimiet door middel van een op onderzoek gebaseerde RT-PCR-test op het einde van de behandeling en tijdens de follow-upperiode
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
rd 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
De farmacokinetiek van Viraferon werd bestudeerd bij gezonde vrijwilligers, na toediening van een
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
ee enkelvoudige dosis van 5 miljoen IE/ m² en 10 miljoen IE subcutaan, 5 miljoen IE/ m² intramusculair en intraveneus als infuus over een periode van 30 minuten.
ori 30-minute intravenous infusion.
r was vergelijkbaar na subcutane en intramusculaire injectie.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Cmax werd 3 tot 12 uur na de laagste dosis
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
ist vastgesteld en 6 tot 8 uur na de hoogste dosis.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
reg bedroeg meer dan 100% zowel na subcutane als intramusculaire toediening.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
ge (135 tot 273 IE/ ml) aan het einde van het infuus.
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Daarna verminderde de concentratie iets sneller dan bij subcutane of intramusculaire toediening van het geneesmiddel en daalde vier uur na het infuus tot onder de detectiegrens.
Children and adolescents:
er De urinespiegels van interferon bleven bij elk van de drie toedieningswegen onder de detectiegrens. ng Kinderen en adolescenten:
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
De farmacokinetische eigenschappen na herhaalde dosering voor Viraferon injectie en ribavirine capsules bij kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C tussen 5 en 16 jaar worden samengevat in Tabel 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
ribavirine (dosis-genormaliseerd) zijn bij kinderen en adolescenten dezelfde als die bij volwassenen.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Gemiddelde (% VC) farmacokinetische parameters na herhaalde dosering voor Viraferon nie
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
en ribavirine wanneer toegediend aan kinderen en adolescenten met chronische hepatitis C
15 mg/ kg/ day as 2 divided
mg/ kg/ dag in
3 MIU/ m2 3 times a week
3 MIE/ m2
rod
driemaal per week
doses
idd
(n = 54)
2 afzonderlijke doses (n = 17)
clearance l/ hr/ kg na
Schijnbare klaring l/ uur/ kg
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
Interferonneutraliserende factoren werden onderzocht aan de hand van serummonsters van patiënten die e
Schering-Plough monitored clinical trials.
Viraferon kregen toegediend in klinische onderzoeken uitgevoerd door Schering-Plough. ne
The detectable titres are low in almost Me
De detecteerbare titers waren in Ge
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
nagenoeg alle gevallen laag en konden niet consequent worden toegeschreven aan een verminderde respons of andere auto-immuunverschijnselen.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Injecties van menselijk recombinant interferon-alfa-2b gedurende
154 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Cynomolgusapen die dagelijks een dosis van 20 x 106 IE/ kg/ dag toegediend kregen gedurende 3 maanden, vertoonden geen opvallende toxiciteit.
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
rd De resultaten van reproductieonderzoeken bij dieren geven aan dat recombinant interferon-alfa-2b geen teratogeen effect heeft bij ratten of konijnen.
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
ee ontwikkeling van de foetus of het voortplantingsvermogen van de nakomelingen van behandelde ratten vastgesteld.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
r in alle dosisgroepen waargenomen (7,5 miljoen, 15 miljoen en 30 miljoen IE/kg), en was statistisch
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ist significant versus controle in groepen met matige en hoge dosis (overeenkomend met 90 en 180 keer de intramusculaire of subcutane aanbevolen dosis van 2 miljoen IE/m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Van hoge doses van de andere
uth monkeys.
reg vormen van interferon-alfa en -bèta is het echter bekend dat ze dosisafhankelijke anovulatoire en vruchtafdrijvende effecten hebben bij resusapen.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
ge Er werden geen studies uitgevoerd bij jonge dieren om de effecten van de behandeling met interferon- alfa-2b op de groei, de ontwikkeling, de seksuele ontwikkeling en het gedrag te onderzoeken (zie
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
er rubriek 4.4 en de samenvatting van de productkenmerken van Rebetol als Viraferon in combinatie met ribavirine moet worden toegediend). ng 6.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEUTISCHE GEGEVENS t la
6.1 List of excipients no
6.1 Lijst van hulpstoffen nie
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Watervrij dinatriumfosfaat, Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat, Dinatriumedetaat, Natriumchloride, el
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Metacresol, Polysorbaat 80, idd
6.2 Incompatibilities lp
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid sm
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6. e
6.3 Shelf life
6.3 Houdbaarheid ne
2 years i dic
2 jaar Ge
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
Microbiologisch gezien, eenmaal geopend, moet het product bewaard worden voor maximum 28 dagen bij 2 °C -8 °C.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
156 Binnen de houdbaarheidsperiode kan, om transport te vergemakkelijken de oplossing worden bewaard bij of beneden 25 °C gedurende maximaal 7 dagen vóór gebruik.
155 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Indien het product niet wordt gebruikt binnen 7 dagen, kan het niet verder worden bewaard in de koelkast voor een nieuwe periode en moet het dus worden weggegooid.
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
rd 3 ml oplossing (overeenkomend met 18 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen).
ed Pack sizes of 1, 2 or 12
ee Verpakkingsgrootten van 1, 2 of 12.
s ori 3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
r ist 3 ml oplossing (overeenkomend met 18 MIE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (halobutylrubber) in een geplooide dichting (aluminium) met een beschermkapje (polypropyleen)
uth Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
ra 6.6 Special precautions for disposal
ge 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Please make sure to select an
Niet alle doseringsvormen en sterktes zijn geschikt voor bepaalde indicaties.
Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the lon vial with a sterile injection syringe.
Zorg ervoor dat u een geschikte doseringsvorm en sterkte kiest. er ng Viraferon, oplossing voor injectie, kan onmiddellijk geïnjecteerd worden na het opzuigen van de geschikte doses uit de injectieflacon met een steriele injectiespuit. t la
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Zoals alle parenterale geneesmiddelen moet Viraferon, oplossing voor injectie, vóór de toediening visueel geïnspecteerd worden op de aanwezigheid van partikels en verkleuring.
The solution should be clear and colourless. no
De oplossing moet helder en kleurloos zijn. nie
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). t uc
Gedetailleerde instructies voor subcutaan gebruik van het product worden bij de bijsluiter geleverd (zie “ Hoe Viraferon zelf toe te dienen”). el
MARKETING AUTHORISATION HOLDER rod
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN idd
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles lp
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel sm
Belgium na
België e
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 EU/ 1/ 99/ 128/ 022 Ge
23 May 2005
23 mei 2005 157 10.
156 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ori uth ra ge lon
rd r ee ist reg ge er ng t la nie el idd
uc
ne
lp i na dic Me
sm
157 1.
158 1.
Viraferon 25 million IU/ 2.5 ml solution for injection
Viraferon 25 miljoen IE/ 2,5 ml oplossing voor injectie
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Eén injectieflacon Viraferon, oplossing voor injectie, multi-dosis injectieflacon, bevat 25 miljoen IE
s One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
ee Eén ml oplossing bevat 10 miljoen IE interferon-alfa-2b
If persistent or recurrent intolerance
159 Indien bijwerkingen optreden gedurende de behandeling met Viraferon voor om het even welke indicatie, pas de dosering aan of onderbreek de behandeling tijdelijk tot deze bijwerkingen verminderen.
158 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
In geval van hardnekkige of terugkerende intolerantie na adequate dosisaanpassing, of indien de ziekte verergert, zet de behandeling met Viraferon stop.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Tijdens klinische onderzoeken vertoonden patiënten die geen virologische respons hadden na 6 maanden behandeling (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet) geen aanhoudende 160 virologische respons (HCV-RNA lager dan de onderste detectielimiet zes maanden na het einde van de behandeling).
159 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Het wordt aanbevolen dat patiënten gedurende tenminste 3 tot 4 maanden met Viraferon alleen behandeld
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Ernstige effecten op het CZS, in het bijzonder depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging werden waargenomen bij sommige patiënten tijdens een behandeling met Viraferon, en zelfs na stopzetting van de behandeling voornamelijk tijdens de 161 follow-upperiode van 6 maanden.
160 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
r ist Patiënten met bestaande of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen:
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
er dergelijke reactie voordoet, onderbreek de behandeling en start onmiddellijk een aangepaste therapie.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Een ondersteunende behandeling kan noodzakelijk zijn.
ge treatment.
Voldoende vloeistof moet worden toegediend aan patiënten die behandeld worden met Viraferon daar bij el
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
enkele patiënten hypotensie, gerelateerd aan vochtdepletie, is waargenomen.
Fluid replacement may be necessary.
Vochttoediening kan dus noodzakelijk zijn. idd
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Aangezien koorts geassocieerd kan zijn met de griepachtige verschijnselen die vaak worden vastgesteld gedurende een behandeling met interferon, moeten andere oorzaken van aanhoudende koorts uitgesloten worden. sm
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
Viraferon moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met een verzwakte medische conditie, zoals bij een voorgeschiedenis van longaandoening (bijv. chronische obstructieve longaandoening) of e
ketoacidosis.
diabetes mellitus, neigend naar ketoacidose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
Voorzichtigheid moet ook betracht worden bij patiënten met ne
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
Longinfiltraten, pneumonitis en pneumonie, soms met fatale afloop, werd zelden waargenomen bij Ge
All patients Me
Alle patiënten zouden een basisoogonderzoek moeten ondergaan.
should have a baseline eye examination.
rd ondergaan.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
Periodieke oogonderzoeken tijdens de behandeling met Viraferon worden in het bijzonder aanbevolen bij patiënten met afwijkingen die geassocieerd kunnen worden met retinopathie zoals
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
ee diabetes mellitus of hypertensie.
161 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
r ist Bij hogere doses zijn ernstige bewustzijnsdaling en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, vastgesteld bij enkele patiënten, meestal bejaarden.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Zeer zelden traden convulsies op na
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
reg behandeling met hoge doses Viraferon.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
Volwassen patiënten met een voorgeschiedenis van congestieve hartinsufficiëntie, myocardinfarct en/ of voorgaande of bestaande ritmestoornissen, die met Viraferon behandeld worden, moeten nauwlettend
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Het wordt aanbevolen dat patiënten met een reeds bestaande hartafwijking en/ of diegenen die in een gevorderd stadium van kanker zijn, routinematig een ECG ondergaan, zowel vóór als tijdens de behandeling.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
Hartritmestoornissen (vooral supraventriculair) reageren gewoonlijk op
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
er conventionele therapie, maar het kan noodzakelijk zijn de behandeling met Viraferon te stoppen.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Aangezien gemeld is dat interferon-alfa reeds bestaande psoriasisaandoeningen en sarcoïdose verergerde, wordt het gebruik van Viraferon bij patiënten met psoriasis of sarcoïdose alleen aangeraden als het nie
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Gevallen van het syndroom van Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) zijn gemeld bij patiënten met e
Current na
163 Alle patiënten uit de chronische-hepatitis-C-studies ondergingen een leverbiopsie vooraleer ze in de studie geïncludeerd werden, maar in bepaalde gevallen (bijv. patiënten met genotype 2 en 3) is behandeling zonder histologische bevestiging mogelijk.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
In klinische onderzoeken waarbij de
abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
rd behandeling met Viraferon werd toegepast, ontwikkelde 2,8% van de patiënten schildklierafwijkingen.