qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
De incidentie van acute infusiereacties na opeenvolgende behandelingskuren was in het algemeen lager dan het voorkomen na de eerste infusie met MabThera.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
In een studie die het effect van glucocorticoïdtherapieën vergeleek, werden deze bijwerkingen waargenomen in 5/149 (3%) van de patiënten na hun eerste rituximab placebo-infusie en 42/192 (22%) van de patiënten na hun eerste infusie van 1000 mg rituximab.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Premedicatie met intraveneuze glucocorticoïd reduceerde het optreden en de ernst van deze bijwerkingen significant.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Van de patiënten die 1000 mg rituximab ontvingen zonder premedicatie met glucocorticoïden kreeg respectievelijk 18/65 (28%) een acute infusiereactie, vergeleken met 24/127 (19%) bij patiënten die intraveneuze glucocorticoïde premedicatie ontvingen.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
16 Infecties De mate van infectie was bij benadering 0,9 per patiëntjaar in met MabThera behandelde patiënten.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
De infecties bestonden voornamelijk uit hoge luchtweginfecties en urineweginfecties.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
De incidentie van klinisch significante infecties, waarvan sommige fataal, was 0,05 per patiëntjaar bij patiënten die met MabThera behandeld werden.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
Gevallen van progressieve multifocale leukoencefalopathie met fatale afloop zijn gemeld na gebruik van MabThera voor de behandeling van autoimmuunziekten.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Deze autoimmuunziekten omvatten reumatoïde artritis en andere off-label immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE) en vasculitis.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Alle gemelde gevallen hadden meerdere risicofactoren voor PML, inclusief de onderliggende ziekte en/of langetermijn immunosuppressieve therapie of chemotherapie.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Aanwezige gegevens lijken echter niet een verhoogd risico te suggereren.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Langetermijn veiligheidsevaluaties zijn gaande.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Cardiovasculair Cardiale bijwerkingen zijn waargenomen bij 11% van de patiënten in klinische studies met MabThera.
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
In placebo gecontroleerde studies waren ernstige cardiale bijwerkingen in gelijke mate gemeld in de met MabThera en de met placebo behandelde patiënten (2%).
There has been no experience of overdose in human clinical trials.
In humane klinische studies is geen ervaring opgedaan met overdosering.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Echter, enkelvoudige doses hoger dan 1000 mg zijn niet getest in gecontroleerde klinische studies.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
Farmacotherapeutische categorie: monoklonale antilichamen, ATC-code:
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rituximab bindt specifiek aan het transmembraanantigeen CD20, een niet-geglycosyleerd fosfoproteïne, voorkomend op nog niet volgroeide en volwassen B-cellen.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Dit antigeen komt tot expressie bij meer dan 95% van alle B-cel non-Hodgkin lymfomen.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 wordt aangetroffen op zowel normale als maligne B-cellen, maar niet op hematopoietische stamcellen, pro-B-cellen, normale plasmacellen of ander normaal weefsel.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
Dit antigeen wordt niet geïnternaliseerd na antilichaambinding en het wordt niet van het celoppervlak afgestoten.
CD20 does not circulate in the plasma as a free antigen and, thus, does not compete for antibody binding.
CD20 circuleert niet als een vrij antigeen in het plasma en het gaat derhalve geen competitie aan wat betreft antilichaambinding.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Het Fab-domein van rituximab bindt aan het CD20 antigeen op B-lymfocyten en het Fc domein kan immunologische effectorfuncties activeren resulterend in de lysis van B-cellen.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Mogelijke mechanismen van de effector-gemedieerde cellysis omvatten complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC) voortkomend uit C1q binding en antilichaam afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) gemedieerd door binding aan een of meer van de Fcγ receptoren op het oppervlak van granulocyten, macrofagen en NK-cellen.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Het is ook aangetoond dat binding van rituximab aan CD20 antigeen op B- lymfocyten celdood via apoptose induceert.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
Perifere B-cel aantallen daalden beneden de normaalwaarden na voltooiing van de eerste dosis met MabThera.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
17 maanden na voltooiing van de therapie.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Bij patiënten met reumatoïde artritis werd onmiddellijke depletie van B-cellen in het perifere bloed waargenomen na twee infusies met 1000 mg MabThera gescheiden door een interval van 14 dagen.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Hoeveelheden B-cellen in het perifere bloed begonnen toe te nemen vanaf week 24 en aanwijzingen voor repopulatie werden waargenomen in de meerderheid van de patiënten tegen week 40, ongeacht of MabThera als monotherapie werd toegediend of in combinatie met methotrexaat.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
Klinische ervaring bij non-Hodgkin lymfoom en bij chronische lymfatische leukemie
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Folliculair non-Hodgkin lymfoom
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monotherapie Aanvangsbehandeling, eenmaal per week gedurende 4 weken In de cruciale studie kregen 166 patiënten met recidiverend of chemoresistent laaggradig of folliculair B-cel NHL 375 mg/m2 MabThera als een intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende 4 weken.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
De totale respons frequentie (ORR) in de “ intent-to-treat” (ITT) populatie was 48% (BI95% 41% - 56%) waarvan 6% een complete respons (CR) en 42% een partiële respons (PR).
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Bij patiënten met een respons, was de geprojecteerde mediane tijd tot progressie (TTP) 13,0 maanden.
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
In een subgroepanalyse was de ORR hoger bij patiënten met IWF B, C en D histologische subtypes in vergelijking met het IWF A subtype (58% versus 12%), hoger bij patiënten bij wie de meest uitgebreide lesie kleiner was dan 5 cm versus patiënten bij wie de grootste diameter meer was dan 7 cm (53% versus 38%) en hoger bij patiënten met een voor chemotherapie gevoelig recidief in vergelijking met patiënten met een chemotherapie resistent (gedefinieerd als een responsduur < 3 maanden) recidief (50% versus 22%).
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
De ORR was 78% bij patiënten die eerder waren behandeld met autologe beenmergtransplantatie (ABMT) versus 43% bij patiënten zonder ABMT.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Noch leeftijd, geslacht, lymfoomgraad, initiële diagnose, aanwezigheid of afwezigheid van hoge tumorlast, normale of hoge LDH noch de aanwezigheid van extranodale ziekte beïnvloedden statistisch significant (Fisher’ s exact test) de respons op MabThera.
A statistically significant correlation was noted between response rates and bone marrow involvement.
Er werd een statistisch significante correlatie gezien tussen de respons frequentie en betrokkenheid van beenmerg.
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
40% van de patiënten met betrokkenheid van beenmerg reageerden vergeleken met 59% van de patiënten zonder betrokkenheid van beenmerg (p=0,0186).
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Deze bevinding werd niet ondersteund door een stapsgewijze logistische regressieanalyse waarbij de volgende factoren als prognostische factoren werden geïdentificeerd: histologisch type, bcl- 2 positiviteit bij het begin van de behandeling, resistentie voor de laatste chemotherapie en hoge tumorlast.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Aanvangsbehandeling, eenmaal per week gedurende 8 weken In een multicenter éénarmige studie kregen 37 patiënten met recidiverend of chemoresistent laaggradig of folliculair B-cel NHL, 8 doses van 375 mg/m2 MabThera middels een wekelijkse intraveneuze infusie.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
41% - 73%; CR 14%, PR 43%) met een geprojecteerde mediane TTP voor patiënten die reageren van 19,4 maanden (spreidingsgebied 5,3 tot 38,9 maanden).
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Aanvangsbehandeling, een hoge tumorlast, eenmaal per week gedurende 4 weken In de samengevoegde gegevens van drie onderzoeken kregen 39 patiënten met gerecidiveerd of chemoresistent laaggradig of folliculair B-cel NHL en een hoge tumorlast (enkelvoudige lesie ≥ 10 cm in diameter), 4 doses van 375 mg/m2 MabThera middels een wekelijkse intraveneuze infusie.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
De ORR was 36% (BI95% 21% - 51%; CR 3%, PR 33%) met een mediane TTP voor patiënten die reageren van 9,6 maanden (spreidingsgebied 4,5 tot 26,8 maanden).
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Herbehandeling, eenmaal per week gedurende 4 weken In een multicenter éénarmige studie werden 58 patiënten met recidiverend of chemoresistent laaggradig of folliculair B-cel NHL, die na een eerdere kuur met MabThera een objectieve klinische respons hadden bereikt, herbehandeld met 4 doses van 375 mg/m2 MabThera middels een wekelijkse intraveneuze infusie.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Drie van de patiënten hadden voor opname in de studie twee kuren met MabThera ondergaan en in deze studie werd aldus een derde kuur gegeven.
Two patients were re-treated twice in the study.
Twee patiënten in de studie werden tweemaal herbehandeld.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Voor de 60 herbehandelingen in de studie was de ORR 38% (BI95% 26% - 51%; 10% CR, 28% PR) met een geprojecteerde mediane TTP voor patiënten die
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Dit is gunstiger in vergelijking met de TTP bereikt na de eerste kuur met MabThera (12,4 maanden).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
Aanvangsbehandeling in combinatie met chemotherapie In een open-label gerandomiseerde studie werd een totaal van 322 niet eerder behandelde patiënten met folliculair lymfoom gerandomiseerd om ofwel CVP-chemotherapie (cyclofosfamide 750 mg/m2, vincristine 1,4 mg/m2 tot een maximum van 2 mg op dag 1 en prednisolon 40 mg/m2/dag op dagen 1- 5) iedere 3 weken gedurende 8 kuren of MabThera 375 mg/m2 in combinatie met CVP (R-CVP) te ontvangen.
MabThera was administered on the first day of each treatment cycle.
MabThera werd toegediend op de eerste dag van iedere behandelingskuur.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Een totaal van 321 patiënten (162 R-CVP, 159 CVP) kregen therapie en werden geanalyseerd op werkzaamheid.
The median follow up of patients was 53 months.
De mediane follow-up van patiënten was 53 maanden.
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
R-CVP leidde tot een significant voordeel boven CVP voor het primaire eindpunt, tijd tot falen van de behandeling (27 maanden vs 6,6 maanden, p < 0,0001, log rank test).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Het aandeel van de patiënten met een tumorrespons (CR, CRu, PR) was significant hoger (p < 0,0001 Chi-Square test) in de R-CVP groep (80,9%) dan in de CVP groep (57,2%).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Behandeling met R-CVP verlengde significant de tijd tot ziekteprogressie of overlijden in vergelijking met CVP, respectievelijk 33, 6 maanden en 14,7 maanden (p < 0,0001, log-rank test).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
De mediane responsduur was 37,7 maanden in de R-CVP groep en was 13,5 maanden in de CVP groep (p < 0,0001, log-rank test).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Het verschil tussen de behandelgroepen betreffende de totale overleving toont een significant klinisch verschil aan (p=0,029, log-rank test gestratificeerd op centrum): overlevingspercentage na 53 maanden was 80,9% voor patiënten in de R-CVP groep in vergelijking met 71,1% voor patiënten in de CVP groep.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Resultaten van drie andere onderzoeken waarbij MabThera toegepast werd in combinatie met chemotherapieregimes anders dan CVP (CHOP, MCP, CHVP / Interferon-α) hebben ook significante verbeteringen aangetoond in mate van respons, tijdsafhankelijke parameters en ook in totale overleving.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
De belangrijkste resultaten van alle vier de onderzoeken zijn samengevat in tabel 3.
18 Table 3
19 Tabel 3
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Samenvatting van de belangrijkste resultaten van vier gerandomiseerde fase III onderzoeken die het voordeel van MabThera met verschillende chemotherapieregimes bij folliculair lymfoom evalueerden
Median Median Treatment, CR,
Mediane Mediane Behandeling, CR,
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS N%
FU, ORR,% TTF/PFS / EFS n%
rates,
waarden,
months mo Median TTP:
maanden mo Mediane TTP:
CVP, 159 57 10 14.7
CVP, 159 57 10 14,7
% 53-months 71.1
% 53- maanden
53 33.6 R-CVP, 162 81 41
53 R-CVP, 162 81 41 33,6 P < 0,0001
80.9
18-
P < 0.0001
Mediane TTF:
p=0.029
maanden
Not reached p < 0.001
Niet bereikt p < 0,001
95 p = 0.016
95 p = 0,016
48-months
48-
Median PFS:
Mediane PFS:
Not reached
Niet bereikt
87
87 p = 0,0096
p =
42-
Median EFS:
Mediane EFS:
42-months
maanden
R-CHVP-
R-CHVP-IFN, 175
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
EFS – Gebeurtenisvrije overleving TTP – Tijd tot progressie of overlijden (Time To Progression or death) PFS – Progressievrije overleving (Progression-Free Survival) TTF – Tijd tot falen van de behandeling (Time to Treatment Failure) OS rates – Overleving op het moment van analyse (survival rates at the time of the analyses)
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Onderhoudstherapie In een prospectieve, open label, internationale, multicenter fase III studie werden 465 patiënten met recidiverend of refractair folliculair NHL in de eerste stap gerandomiseerd naar inductietherapie met CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon, n=231) of MabThera plus CHOP (R- CHOP, n=234).
The two treatment groups were well balanced with regard to baseline characteristics and disease status.
De twee onderzoeksgroepen zijn goed in balans betreffende de uitgangskenmerken en ziektestatus.
A total of 334 patients achieving a complete or partial remission following induction therapy were randomised in a second step to MabThera maintenance therapy (n=167) or observation (n=167).
Een totaal van 334 patiënten die een volledige of gedeeltelijke remissie bereikten volgend op inductietherapie werden in een tweede stap gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling met MabThera (n=167) of observatie (n=167).
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
De onderhoudsbehandeling met MabThera bestond uit een enkele infusie met MabThera van 375 mg/m2 lichaamsoppervlak eenmaal in de drie maanden tot progressie van de ziekte of voor een maximale periode van 2 jaar.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
De uiteindelijke effectiviteitsanalyse had betrekking op alle patiënten die gerandomiseerd werden in beide armen van de studie.
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Na een mediane observatietijd van 31 maanden voor patiënten die gerandomiseerd werden naar de inductiefase verbeterde R-CHOP de uitslag significant voor patiënten met recidiverend/refractair folliculair NHL in vergelijking met CHOP (Tabel 4)
19 Table 4
20 Tabel 4
Induction phase: overview of efficacy results for CHOP vs.
Inductiefase: overzicht van de effectiviteitsresultaten van CHOP vs.
R-CHOP (31 months median observation time)
R-CHOP (31 maanden mediane observatietijd)
Primary Efficacy 1)
Primaire effectiviteit 1)
ORR2) CR2) PR2)
CHOP R-CHOP p-waarde Risicoreductie1) ORR2) 74% 87% 0,0003 NB CR2) 16% 29% 0,0005 NB PR2) 58% 58% 0,9449 NB
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
Schattingen zijn berekend door middel van hazard ratio’ s 2) Laatste tumorrespons zoals vastgesteld door de onderzoeker.
The “ primary” statistical test for “ response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001) Abbreviations:
De “ Primaire” statistische test voor “ respons” was de trend test van CR versus PR versus non-respons (p < 0,0001) Afkortingen:
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
NB, niet beschikbaar; ORR: mate van totale respons; CR: volledige respons; PR: gedeeltelijke respons
For patients randomized to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Voor patiënten gerandomiseerd naar de onderhoudsbehandeling van de studie bedroeg de mediane observatietijd 28 maanden vanaf de randomisatie naar onderhoudsbehandeling.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Onderhoudsbehandeling met MabThera leidde tot een klinisch relevante en statistisch significante verbetering van het primaire eindpunt, PFS (tijd van randomisatie naar onderhoudsbehandeling) tot recidief, progressie van de ziekte of sterfte) in vergelijking met alleen observatie (p < 0,0001 log-rank test).
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
De mediane PFS bedroeg 42,2 maanden in de arm met de MabThera als onderhoudsbehandeling in vergelijking met 14,3 maanden in de observatie-arm.
Kaplan-Meier estimated progression- free rates at 12 months were 78% in the MabThera maintenance group vs.
Met behulp van de Cox regressie analyse was het risico op het ondergaan van ziekteprogressie of sterfte gereduceerd met 61% met MabThera als onderhoudsbehandeling vergeleken met observatie (95% BI; 45%-72%).
57% in the observation group.
Het Kaplan-Meier geschatte progressievrije percentage na 12 maanden bedroeg 78% in de groep met de onderhoudsbehandeling met MabThera ten opzichte van 57% in de observatiegroep.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
Een analyse van de totale overleving bevestigde het significante voordeel van onderhoudsbehandeling met MabThera ten opzichte van observatie (p=0,0039 log-rank test).
MabThera maintenance treatment reduced the risk of death by 56% (95% CI; 22 %-75%).
Onderhoudsbehandeling met MabThera verminderde het risico op overlijden met 56% (95% BI; 22%-75%).
Table 5
21 Tabel 5
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Onderhoudsfase: overzicht van effectiviteitsresultaten van MabThera vs. observatie (28 maanden mediane observatietijd)
Efficacy Parameter
Effectiviteitsparameter
Kaplan-Meier Estimate of
Kaplan-Meier schatting van
Reduction
Risicoreduct
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
mediane tijd tot gebeurtenis (maanden) Observatie MabThera Log-rank (N = 167) (N=167) p-waarde
Log-Rank p value
ie
Progression-free survival (PFS)
Progressievrije overleving (PFS)
< 0.0001
14,3 42,2 < 0,0001
Overall Survival
Totale overleving
NR NR
NR NR 0,0039
Time to new lymphoma treatment
Tijd tot nieuwe lymfoom behandeling
Disease-free survivala
Ziektevrije overlevinga
Subgroup Analysis PFS
Subgroep analyse PFS
20 NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR: niet bereikt; a: alleen van toepassing op patiënten die CR bereiken
The benefit of MabThera maintenance treatment was confirmed in all subgroups analysed, regardless of induction regimen (CHOP or R-CHOP) or quality of response to induction treatment (CR or PR) (table 5).
Het voordeel van onderhoudsbehandeling met MabThera was bevestigd voor alle geanalyseerde subgroepen, ongeacht de inductiebehandeling (CHOP of R-CHOP) of kwaliteit van respons op inductietherapie (CR of PR) (Tabel 5).
22.1 months, p=0.0071).
Onderhoudsbehandeling met MabThera verlengde significant de mediane PFS bij patiënten die respondeerden op CHOP inductietherapie (mediane PFS 37,5 maanden tegenover 11,6 maanden, p < 0,0001), als zowel bij patiënten die respondeerden op R-CHOP inductietherapie (mediane PFS 51,9 maanden vs 22,1 maanden, p < 0,0071).
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Hoewel de subgroepen klein waren, leverde onderhoudsbehandeling met MabThera een significant voordeel op in termen van totale overleving zowel voor patiënten die respondeerden op CHOP als voor patiënten die respondeerden op R-CHOP, hoewel er een langere follow-up nodig is om deze observatie te bevestigen.
Diffuse large B cell non-Hodgkin’ s lymphoma
Diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin lymfoom
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
In een gerandomiseerde open studie kregen in totaal 399 voorheen onbehandelde oudere patiënten (in de leeftijd van 60 tot 80 jaar) met diffuus grootcellig B-cel lymfoom standaard CHOP chemotherapie (cyclofosfamide 750 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, vincristine 1,4 mg/m2 tot een maximum van 2 mg op dag 1 en prednisolon 40 mg/m2/dag op de dagen 1 - 5) elke 3 weken gedurende 8 kuren of MabThera 375 mg/m2 plus CHOP (R-CHOP).
MabThera was administered on the first day of the treatment cycle.
MabThera werd op de eerste dag van de behandelingskuur toegediend.
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
De definitieve effectiviteitsanalyse omvatte alle gerandomiseerde patiënten (197 CHOP, 202 R- CHOP) en had een mediane “ follow-up” -periode van ongeveer 31 maanden.
The two treatment groups were well balanced in baseline disease characteristics and disease status.
De twee behandelingsgroepen waren goed gebalanceerd voor de basaalwaarde ziektekarakteristieken en ziektestatus.
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
22 (de primaire effectiviteitsparameter waarbij de voorvallen waren dood, relapse of progressie van lymfoom of instelling van een nieuwe anti-lymfoom behandeling) (p=0,0001).
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
De Kaplan Meier schattingen van de mediane duur van gebeurtenisvrije overleving waren 35 maanden in de R-CHOP- arm vergeleken met 13 maanden in de CHOP-arm, wat een risicovermindering van 41% betekent.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2% in the R-CHOP arm compared to 57.4% in the CHOP arm.
Na 24 maanden waren de schattingen voor de totale overleving 68,2% in de R-CHOP-arm vergeleken met 57,4% in de CHOP-arm.
A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Dit betekent een risicovermindering van 32%.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
De analyse van alle secundaire parameters (responspercentages, progressievrije overleving, ziektevrije overleving, duur van de respons) verifieerden het effect van de behandeling van R-CHOP in vergelijking met CHOP.
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Het complete responspercentage na kuur 8 was 76,2% in de R-CHOP- groep en 62,4% in de CHOP-groep (p=0,0028).
The risk of disease progression was reduced by 46% and the risk of relapse by 51%.
Het risico van ziekteprogressie was verminderd met 46% en het risico van relapse met 51%.
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
Bij alle subgroepen van patiënten (geslacht, leeftijd, leeftijdaangepaste IPI, Ann Arbor stadium, ECOG, β 2 microglobuline, LDH, albumine, B-symptomen, een hoge tumorlast, extranodale sites, beenmergbetrokkenheid) waren de risicoverhoudingen voor respectievelijk gebeurtenisvrije overleving en totale overleving (R-CHOP vergeleken met CHOP) minder dan 0,83 en 0,95 respectievelijk.
R-CHOP was associated with improvements in outcome for both high- and low-risk patients according to age adjusted IPI.
R-CHOP werd geassocieerd met verbeteringen in uitkomst voor patiënten met zowel een hoog als een laag risico volgens leeftijdaangepaste IPI.
Clinical laboratory findings Of 67 patients evaluated for human anti-mouse antibody (HAMA), no responses were noted.
Klinische laboratoriumbevindingen Bij 67 patiënten, die onderzocht werden op humaan antimuis-antilichaam (HAMA), werd geen reactie hierop waargenomen.
Of 356 patients evaluated for HACA, 1.1% (4 patients) were positive.
Bij 356 patiënten, die onderzocht werden op HACA, waren 1,1% (4 patiënten) positief.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
In een open-label gerandomiseerde studie, werden in totaal 817 patiënten met CLL, niet eerder behandeld, gerandomiseerd naar FC chemotherapie (fludarabine 25 mg/m2, cyclofosfamide 250 mg/m2, dag 1-3) elke 4 weken gedurende 6 cycli of MabThera in combinatie met FC (R-FC).
MabThera was administered at a dosage of 375 mg/ m2 during the first cycle one day prior to chemotherapy and at a dosage of 500 mg/ m2 on day 1 of each subsequent treatment cycle.
De toegediende dosering was 500 mg/m2 op dag 1 van elke volgende behandelingscyclus.
A total of 810 patients (403 R-FC, 407 FC) were analyzed for efficacy (Table 6).
In totaal werden 810 patiënten (403 R-FC, 407 FC) geanalyseerd op effectiviteit (Tabel 6).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Het primaire eindpunt van progressievrije overleving was 40 maanden mediaan bij de R-FC groep en 32 maanden bij de FC groep (p < 0,0001, log-rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is
De analyse van de totale overleving geeft een verbetering weer ten gunste van de R-FC arm (p=0,0427, log- rank test), een langere follow-up is echter nodig om deze observatie te bevestigen.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
Het voordeel gemeten als progressievrije overleving werd consistentwaargenomen in de meeste geanalyseerde patiëntensubgroepen, naar gelang van ziekterisico op baseline.
Table 6
23 Tabel 6
First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia
Eerstelijns behandeling van chronische lymfatische leukemie
Overview of efficacy results for MabThera plus FC vs.
effectiviteitsresultaten van MabThera plus FC vs.
FC alone (20.7 months median observation time)
FC alleen (20,7 maanden
Efficacy Parameter
mediane observatie tijd)
Kaplan-Meier Estimate of
Effectiviteitsparameter
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
Kaplan-Meier schatting van
Reduction
Risico
(N = 407)
mediane tijd tot FC (N = 407)
(N=403)
gebeurtenis (maanden) R-FC Log-rank (N=403) p-waarde
p value
reductie
39.8
32,2
< 0.0001
39,8 < 0,0001
NR
NR 0,0427
Event Free Survival
Gebeurtenisvrije overleving
Response rate (CR, nPR, or PR)
Response rate (CR, nPR, of PR)
n. a.
n.v.t.
CR rates
CR rates
n. a.
40,2
Duration of response* Disease free survival (DFS)** Time to new treatment
Ziektevrije overleving (DFS) * *
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable **: only applicable to patients achieving a CR;
Response rate and CR rates geanalyseerd met behulp van Chi-kwadraat test. *: alleen van toepassing op patiënten die CR, nPR, PR bereiken; NR: niet bereikt; n.v.t.: niet van toepassing * *: alleen van toepassing op patiënten die CR bereiken
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Progressievrije overleving volgens Binet stadium (ITT)
Number of patients
Aantal patiënten
adjusted)
niet aangepast)
0.13 (0.03; 0.61)
0,13 (0.03; 0.61)
0.45 (0.32; 0.63)
0,. 45 (0,32; 0,63)
CI:
BI:
Confidence Interval
Betrouwbaarheidsinterval
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
Resultaten van andere ondersteunende studies waarin MabThera gebruikt werd in combinatie met andere chemotherapie regimes (waaronder CHOP, FCM, PC, PCM) voor de behandeling van CLL- patiënten, hebben eveneens hoge totale response rates aangetoond met veelbelovende PFS rates zonder relevante verhoging van de toxiciteit van de behandeling.
Clinical Experience in Rheumatoid Arthritis
Klinische ervaring bij reumatoïde artritis
The efficacy and safety of MabThera in alleviating the symptoms and signs of rheumatoid arthritis was demonstrated in three randomized, controlled, double-blind, multicenter studies.
De werkzaamheid en veiligheid van MabThera bij het verlichten van de symptomen van reumatoïde artritis werd aangetoond in drie gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde multicenter studies.
22 Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Patiënten kwamen
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
24 in aanmerking als ze gedurende minstens 6 maanden ernstige actieve reumatoïde artritis hadden, gediagnosticeerd volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en een “ swollen joint count” (SJC) (8 (66 joint count), een “ tender joint count” (TJC) (8 (68 joint count) en verhoogde CRP of ESR.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een ACR20 respons bereikte in week 24.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Patiënten ontvingen twee intraveneuze infusies met 1000 mg MabThera, elk volgend op een intraveneuze infusie van 100 mg methylprednison en gescheiden door een interval van 15 dagen.
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
Alle patiënten ontvingen gelijktijdig orale methotrexaat (10-25 mg/week) en 60 mg orale prednison op dag 2-7 en 30 mg op dag 8-14 na de eerste infusie.
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Patiënten werden na week 24 gevolgd voor het vaststellen van langetermijn eindpunten, waaronder de uitvoering van een radiografische bepaling na 56 weken.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
Gedurende deze periode heeft 81% van de patiënten uit de oorspronkelijke placebogroep rituximab ontvangen tussen week 24 en week 56 volgens een open label extensiestudie.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Studie 2 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, gecontroleerde, 3 x 3 multi- factoriële studie die twee verschillende dosisniveau’ s van rituximab vergeleek, gegeven met of zonder één van twee per infusie corticosteroïde therapieën in combinatie met wekelijkse methotrexaat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die niet reageerden op behandeling met 1 tot 5 andere DMARDs.
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Studie 3 was een dubbelblinde, dubbel-dummy, gecontroleerde studie ter evaluatie van rituximab monotherapie en rituximab in combinatie met ofwel cyclofosfamide of methotrexaat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die niet reageerden op één of meer voorafgaande behandelingen met DMARDs.
The comparator group in all three studies was weekly methotrexate (10-25 mg weekly).
De vergelijkingsgroep in alle drie de studies was wekelijkse methotrexaat (10-25 mg per week).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone (Table 7).
Resultaten met betrekking tot ziekteactiviteit In alledrie de studies verhoogde rituximab 2 x 1000 mg significant het aandeel patiënten dat ten minste 20% verbetering in ACR score bereikte vergeleken met patiënten behandeld met alleen methotrexaat (Tabel 7).
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Het effect van behandeling was vergelijkbaar in patiënten onafhankelijk van reumatoïd factor status, leeftijd, geslacht, lichaamsoppervlak, ras, aantal voorafgaande behandelingen of ziektestatus.
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
Klinisch en statistisch significante verbetering werd ook bemerkt bij alle individuele componenten van de ACR respons (aantallen gevoelige en opgezwollen gewrichten, algemene evaluatie van patiënt en arts, disability index scores (HAQ), pijnevaluatie en C-Reactieve Proteine (mg/dl).
Cross-Study Comparison of ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
van ACR Respons in week 24 (ITT populatie)
ACR Response Placebo+MTX Rituximab+MTX
Studie 1
Study 1
ACR Respons
Study 3 1
Studie 3 1
p ≤ 0.0001; p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 2
p ≤ 0,0001; p ≤ 0,001; 3 p < 0,05 2
MTX – Methotrexate
MTX-Methotrexaat
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
In studie 3 was de ACR20 respons in patiënten behandeld met alleen rituximab 65% vergeleken met 38% bij alleen methotrexaat (p=0,025).
23 Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
25 Patiënten behandeld met rituximab hadden een significant grotere afname van disease activity score (DAS28) dan patiënten behandeld met alleen methotrexaat (gemiddelde verandering in DAS28 vanaf de basislijn – 1,9 versus respectievelijk – 0,4; p < 0,0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Er werd een goede tot matige European League Against Rheumatism (EULAR) respons bereikt door significant méér met rituximab behandelde patiënten dan door patiënten die alleen met methotrexaat behandeld waren (Tabel 9).
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Radiografische respons In studie 1, uitgevoerd bij patiënten met een inadequate respons of een intolerantie voor een of meer TNF-blokkerende therapieën, is structurele gewrichtsschade radiografisch beoordeeld en uitgedrukt als verandering in gemodificeerde Totale Sharp Score en bijbehorende componenten, de Erosion Score en de Joint Space Narrowing Score.
Patients originally receiving rituximab/ MTX demonstrated significantly less radiographic progression than patients originally receiving methotrexate alone at 56 weeks.
Patiënten die aanvankelijk behandeld werden met rituximab/MTX vertoonden in 56 weken significant minder radiografische progressie dan patiënten die aanvankelijk behandeld waren met MTX monotherapie.
Of the patients originally receiving methotrexate alone, 81% received rituximab either as rescue between weeks 16-24 or in the extension trial, before week 56.
Van de patiënten die aanvankelijk alleen behandeld waren met MTX kreeg 81% rituximab toegediend òf als noodbehandeling tussen week 16-24 òf in de extensie studie, voor week 56.
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/ MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 8).
Een groter aantal patiënten dat oorspronkelijk behandeld werd met rituximab/MTX behandeling had tevens geen erosieve progressie gedurende 56 weken (Tabel 8).
Radiographic mean changes over
Gemiddelde radiografische veranderingen gedurende 56 weken
56 weeks in Study 1
in studie 1
Study 1 Total Sharp score
Studie 1 Totale Sharp score
= 184) 2.31
= 184) 2,31
= 273) 1.00
= 273) 1,00
p=0.0046 Erosion Score
p=0,0046 Erosion Score
p=0.0114 Joint Space narrowing score
p=0,0114 Joint Space Narrowing Score
p=0.0006 Proportion of patients with no erosive
p=0,0006 Percentage patiënten dat geen erosieve
progression over 56 weeks
progressie vertoonde gedurende 56 weken
Quality of life outcomes
Quality of life resultaten
Significant reductions in disability index (HAQ-DI), fatigue (FACIT-F) (Table 9), and improvement in both the physical and mental health domains of the SF-36 were observed in patients treated with rituximab compared to patients treated with methotrexate alone (SF-36 Physical 5.8 vs.
Significante afname van de disability index (HAQ-DI), vermoeidheid (FACIT-F) (Tabel 8), en verbetering van zowel de fysieke als mentale gezondheidsdomeinen van het SF-36 werd waargenomen bij patiënten behandeld met rituximab vergeleken met patiënten behandeld met alleen methotrexaat (fysieke SF-36 5,8 vs.
1.3, respectively, Study 1).
0,9; mentale SF-36 4,7 versus respectievelijk 1,3; studie 1).
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Activiteit van de ziekte en Quality of Life resultaten in week 24 van studie 1
Week 24 response:
Week 24 repons:
Change from baseline
Verandering vanaf de basislijn
Placebo+MTX1 N= 201 mean (SD)
Placebo+MTX1 N= 201 gemiddelde (SD)
Rituximab+MTX1 N= 298 mean (SD) switch
Rituximab+MTX1 N= 298 gemiddelde (SD) switch
EULAR Good/ moderate
EULAR Goed/matig 2
-0.1 (0.5)
HAQ FACIT-F3 1, 2
-0.4 (0.6)
-0,1 (0,5) -0,5 (9,8)
-9.1 (11.3)
-0,4 (0,6) -9,1 (11,3)
MTX Health assessment questionnaire (HAQ), Functional assessment of chronic illness therapy (FACIT-F)
MTX Gezondheidsevaluatie vragenlijst (HAQ), Functionele evaluatie van therapie van chronische ziekte (FACIT-F)