qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
r ge 4.1 Therapeutic indications
Therapeutische indicaties
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Ankylosing spondylitis i
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
23 4.2 Posology and method of administration
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
24 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Neurological events
26 Neurologische complicaties
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
27 plekken, bloedingen, bleekheid).
27 Autoimmune processes
Auto-immuunprocessen
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
28 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op de gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tabel 1 29 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
29 Blood and the lymphatic system disorders
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopenie, anemie, lymfadenopathie, leukocytose
Vascular disorders Me
30 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
urethral symptoms,
urinebuissymptomen
31 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
The infections
31 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
32 improved following discontinuation of therapy.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
32 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
In patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
33 Pharmacodynamic effects
33 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open– label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
This study evaluated the efficacy of Me
34 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
34 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
35 In onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
Table 5:
36 Tabel 5:
TRUDEXA/ MTX
TRUDEXA/MTX
Placebo/ MTX-
Placebo/MTX-
40 mg every other week
40 mg elke 2
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/MTX (95%
Intervalb)
rd weken
Total Sharp score Erosion score na
Totale Sharp score
a
ree
JSNd score
Erosie score
1.0
1,6
0.9 (0.3, 1.4)
1,6 (0,9, 2,2)
0.002
< 0,001
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
0,1
c Based on rank analysis dic
0,9 (0,3, 1,4)
d Joint Space Narrowing
ist a methotrexaat
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
reg b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa. c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
modified total Sharp score (see Table 6).
ge In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in week 52 in onderzoek V er
Trudexa/ MT
Trudexa/MTX ng
p-valueb
p- p-
(95% confidence
waardea waardeb
interval)
confidence confidence
interval)
t la
n=268
confidence
36
interval) interval)
(95%
interval)
confidence
Total Sharp 5,7 (4,2- score 7,3)
interval)
3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1)
Total Sharp score
< 0,001 0,0020
3.0 (1.7-4.3)
Erosion 3,7 (2,7-
1.3 (0.5-2.1)
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) nie
Erosion score JSN score
score 4,7) JSN score
< 0.001 0.151
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. dd
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat mi
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test.
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage patiënten zonder progressie (verandering es
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie ne
Quality of life and physical function
(50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk).
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’ vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa- doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
rd vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
ree In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
ist In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
Study VI with 24 week duration, i dic
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
In onderzoek VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
Me
In onderzoek er VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- ng achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie Tabel 7).
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica t la
Placebo
Placebo nie
Placebo
Placebo/Trudexa
ed
el
4%
dd
***
36% * * *
25%
25% * * *
39%
39% * * *
***
Week 12
*
mi
23%
23% * * *
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo es
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
* p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo Nvt:
N/ A not applicable
Niet van toepassing ne
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Ge
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 38 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
rd of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
ist Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (tabel 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
reg Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII Vermindering van tekenen en symptomen
Response ASASa 20 na
Respons
i
N
Week 2 Week 12 Week 24
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
16% 21% 19%
16% er 21% 19%
ASAS 50 Me
ng
23%*** 24%***
23% * * *
BASDAIb 50
Week 24
45%*** 42%***
45% * * * 42% * * *
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, * * Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) mi
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 es
ris (ASQoL).
aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere ne
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Ge
Crohn’ s Disease
De ziekte van Crohn
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Bij 478 van de geïncludeerde patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
rd naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2, 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN, 325 patients who had lost no
In GAIN
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
ree werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
Patients in clinical rod
In week 4 werden patiënten
39 Table 9:
er Tabel 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Inductie van klinische remissie en respons (percentage patiënten)
Infliximab Naive Patients
Infliximab naïeve ng patiënten
Infliximab Experienced Patients
Infliximab ervaren patiënten
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/40 mg 160/80 m t la
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Placebo Trudexa N=166 160/80 mg
ed Week 4
Week 4
g N=76
g N=76
ris Clinical remission
Klinische remissie
36%*
36% *
Clinical response (CR-
* * Klinische respons
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was mi
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Tabel 10:
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Handhaving van klinische remissie en respons ne
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
(percentage patiënten)
every other week
Ge
every week
Trudexa
Week 26
iedere week
t
eenmaal per twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
Patients in steroid-free remission rod
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
(2/ 66)
3% (2/66)
(11/ 58)**
19% (11/58) * *
(11/ 74)**
15% (11/74) * *
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
40 Week 56 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=172 36%*
N=172 36% * 41% *
N=157 41%*
N=157 41% * 48% *
(3/ 66)
5% (3/66)
(17/ 58)*
29% (17/58) *
(15/ 74)**
20% (15/74) * *
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
rd * p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Deze er verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. ng Immunogeniciteit t la
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
41 Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s.
Sodium hydroxide Water for injections
42 Natriumhydroxide Water voor injecties
Keep the syringe in the outer carton.
Bewaar in de originele verpakking.
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (type I glas) voor eenmalig gebruik voor
Me
ge gebruik door de patiënt:
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
2 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister. • 4 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister. ng • 6 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister.
Not all pack sizes may be marketed.
Het is mogelijk dat niet alle typen verpakkingen in de handel verkrijgbaar zijn. t la
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen nie
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el
Abbott Laboratories Ltd.
Abbott Laboratories Ltd. dd
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk mi
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN es
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004
EU/1/03/257/002 EU/1/03/257/003 ne
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
EU/1/03/257/004 EU/1/03/257/005 Ge
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
r ge 1 September 2003 10.
1 september 2003
uc rod lP i na dic Me
rd ree ist reg ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls
44 4.2 Posology and method of administration
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
46 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Neurological events
48 Neurologische complicaties
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
49 plekken, bloedingen, bleekheid).
48 Autoimmune processes
Auto-immuunprocessen
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
50 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open-label onderzoeken.
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak > 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tabel 1 51 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
50 Blood and the lymphatic system disorders
ge (waaronder borst-, overium- en testikeltumoren), pleveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopnie, anemie, lymfadenopathie, leukocyose
Vascular disorders Me
52 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
cough, nasopharyngeal pain
hoest, nasofaryngeale pijn,
52 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
The infections
53 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
53 improved following discontinuation of therapy.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
54 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
55 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
54 Pharmacodynamic effects
Farmacodynamische effecten
This study evaluated the efficacy of Me
56 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
55 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
57 In de onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
Table 5:
58 Tabel 5:
(95% confidence
waardea
interval)
waardeb
interval)
confidence confidence t la
confidence
interval) interval)
interval)
interval)
Total Sharp score
Total Sharp score
5.7 (4.2-7.3)
5,7 (4,2- 7,3)
3.0 (1.7-4.3)
3,0 (1,7-4,3) nie
Erosion score JSN score
Erosion score
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
3,7 (2,7- 4,7)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (04,-1,2)
0.0082 0.0037
2,0 (1,2- 2,8)
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage van patiënten zonder progressie es
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
(verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie ne
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
rd assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
ist In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
reg methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
Psoriatic arthritis na
Artritis psoriatica
Study VI with 24 week duration, i dic
ge Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
In onderzoek VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op er NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
In onderzoek VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie. ng Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie Tabel 7). t la
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten)
Study VI
Onderzoek VI nie
14%
14% el
58% ***
58% * * *
Week 24 ACR 50
Week 24
57%
57% * * *
Week 12
ACR 50 dd
Week 24
Week 12 Week 24
6%
4% 6%
ris ACR 70
ACR 70 mi
Week 24
Week 24 es
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo * p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo Nvt:
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
60 Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
The blinded period was followed by an open− label period no
De blinde periode werd gevolgd
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
rd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
ree of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII Vermindering van tekenen en symptomen
Response ASASa 20 na
ge Respons ASASa 20 Week 2
Placebo N=107
Placebo N = 107 er
i
42% * * *
Week 2 Week 12 Week 24
Week 12
16% 21% 19%
21% ng
42%*** 58%*** 51%***
58% * * *
ASAS 50 Me
51% * * *
ASAS 70
ASAS 70 nie
BASDAIb 50
BASDAIb 50 el
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, * * Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo mi
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index es
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL). ne
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met Ge
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Bij 478 van de geïncludeerde
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
61 patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in de indicatie (zie rubriek 4.1).
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
ree naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2, 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN, 325 patients who had lost no
In GAIN werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
ist placebo in weken 0 en 2.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
reg Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
Patients in clinical rod
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
ge werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
er CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
60 Table 9:
Tabel 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Inductie van klinische remissie en respons ng (percentage patiënten)
Infliximab Naive Patients
Infliximab naïeve patiënten t la
N = 75
80/40 mg 160/80 m N = 75 g N=76
g N=76
N=166
N=159
160/80 mg N=159
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 el
au p < 0.01
** p < 0,01 dd
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. mi
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. ne
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten) Ge
uc
62
Patients in steroid-free remission rod
patiënten met steroïdvrije remissie a voor > =90 dagen
(11/ 74)**
(11/74) * *
41%*
41%* 48% *
48%*
rd
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
ree placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
ist Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Quality of Life
ge Kwaliteit van leven
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
er In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Deze ng verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. t la
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
In patients not given
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg dd
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. mi
au treated with adalimumab.
de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen ne
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
(8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Ge
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij 7/269 proefpersonen (2,6%) die werden behandeld met adalimumab.
5.2 Pharmacokinetic properties t
63 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
Na een enkele intraveneuze dosis
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
rd van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisafhankelijk.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van 31 tot 96% van die in serum.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
De dalwaarden voor
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
reg adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
ge gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum er bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen. ng Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend t la
The serum
Na correctie voor gewichtsverschillen, leken geslacht en leeftijd een minimaal effect te hebben op de adalimimab-klaring.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s. nie