qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
♦ Very common (these may occur with 1 in 10 doses or more of the vaccine): • Headache
♦ Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op 10 doses of meer van het vaccin optreden): • Hoofdpijn • Moeheid • Pijn, roodheid, zwelling of verharding op de plaats van de injectie • Koorts • Pijn in de spieren of gewrichten
♦ Uncommon (these may occur with up to 1 in 100 doses of the vaccine): • Tingling or numbness of the hands or feet • Sleepiness • Dizziness • Diarrhoea, vomiting, stomach pain, feeling sick • Itching, rash • Generally feeling unwell • Sleeplessness
♦ Soms (deze kunnen bij 1 op 100 doses van het vaccin optreden): • Tinteling of gevoelloosheid in de handen of voeten • Slaperigheid • Duizeligheid • Diarree, braken, buikpijn, gevoel van misselijkheid • Jeuk, huiduitslag • Zich algemeen niet goed voelen • Slapeloosheid
Other side effects which have occurred in the days or weeks after vaccination with ordinary flu vaccines include:
Andere bijwerkingen in de dagen of weken na vaccinatie met gewone griepvaccins omvatten:
♦ Rare (these may occur with up to 1 in 1,000 doses of the vaccine): • Severe stabbing or throbbing pain along one or more nerves • Fits • Low blood platelet count which can result in bleeding or bruising • Allergic reactions leading to a dangerous decrease of blood pressure, which, if untreated, may lead to collapse, coma and death
♦ Zelden (deze kunnen bij 1 op 1.000 doses van het vaccin optreden): • Ernstige stekende of bonzende pijn langs één of meer zenuwen • Stuipen • Laag aantal bloedplaatjes, wat kan leiden tot bloeding of blauwe plek • Allergische reacties met een gevaarlijke verlaging van de bloeddruk tot gevolg die, indien onbehandeld, kunnen leiden tot collaps, coma en de dood
♦ Very rare (these may occur with up to 1 in 10,000 doses of the vaccine): • Narrowing or blockage of blood vessels with kidney problems • Temporary inflammation of the brain and nerves causing pain, weakness and paralysis that may spread across the body.
♦ Zeer zelden (deze kunnen bij 1 op 10.000 doses van het vaccin optreden): • Vernauwing of blokkade van de bloedvaten met nierproblemen • Tijdelijke ontsteking in de hersenen en zenuwen die pijn veroorzaakt, zwakte en verlamming die zich kan verspreiden over het hele lichaam.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking ervaart die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
HOW TO STORE PANDEMRIX
HOE BEWAART U PANDEMRIX
Before the vaccine is mixed:
29 Voordat het vaccin wordt gemengd:
28 After the vaccine is mixed:
Nadat het vaccin is gemengd:
After mixing, use the vaccine within 24 hours and do not store above 25°C.
Na menging het vaccin binnen 24 uur gebruiken en het niet bewaren boven 25°C.
What Pandemrix contains
Wat bevat Pandemrix
The emulsion vial contains an ‘adjuvant’ (AS03).
De injectieflacon emulsie bevat een 'adjuvans '(AS03).
This compound contains squalene (10.68 milligrams), DL-α-tocopherol (11.86 milligrams) and polysorbate 80 (4.85 milligrams).
Dit mengsel bevat squaleen (10,68 milligram), DL-α -tocoferol (11,86 milligram) en polysorbaat 80 (4,85 milligram).
Adjuvants are used to improve the body’s response to the vaccine.
Adjuvantia worden gebruikt om de reactie van het lichaam te verbeteren.
What Pandemrix looks like and contents of the pack
Hoe ziet Pandemrix er uit en wat is de inhoud van de verpakking
One pack of Pandemrix consists of:
Een verpakking Pandemrix bevat:
- one pack containing 50 vials of 2.5 ml suspension (antigen) for 10 doses
- een set met 50 injectieflacons met 2,5 ml suspensie (antigeen) voor 10 doses
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
30 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Tel. / tél.: + 32 2 656 21 11
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel.: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Pandemrix consists of two containers:
Pandemrix bestaat uit twee delen:
Before mixing the two components, the emulsion and suspension should be allowed to reach room temperature, shaken and inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance.
Voordat beide bestanddelen worden gemengd, dienen de emulsie en suspensie op kamertemperatuur te komen, te worden geschud en visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/ of verandering van het fysiek uiterlijk.
In the event of other variation being observed, discard the vaccine.
Als dit anders wordt waargenomen, dient het vaccin te worden weggegooid.
EMEA/ H/ C/ 279
EMEA/H/C/279
PANRETIN EPAR summary for the public
PANRETIN
What is Panretin?
Wat is Panretin?
Panretin is a gel containing the active substance alitretinoin (0.1%).
Panretin is een gel die de werkzame stof alitretinoïne (0,1%) bevat.
What is Panretin used for?
Wanneer wordt Panretin voorgeschreven?
Panretin gel is used to treat skin lesions (lumps or swellings) in patients with Kaposi’ s sarcoma, a type of skin cancer, in AIDS patients.
Panretin-gel wordt gebruikt voor de behandeling van huidlaesies (bulten of zwellingen) bij patiënten met Kaposi-sarcoom, een type huidkanker dat bij aidspatiënten voorkomt.
Panretin is used when: • the lesions are not ulcerated or lymphoedematous (the skin has not broken and the lesions are not swollen with fluid), and • they have not responded to the antiretroviral treatment the patient is already receiving, and • radiotherapy or chemotherapy is not appropriate, and • the patient does not need treatment for visceral (internal) Kaposi’ s sarcoma.
Panretin wordt gebruikt wanneer: • de laesies niet vergezeld gaan van zweervorming of lymfoedeem (de huid is niet gebarsten en de laesies zijn niet gevuld met vocht), en • de laesies niet hebben gereageerd op de antiretrovirale therapie die de patiënt ondergaat, en • radiotherapie en chemotherapie niet aangewezen zijn, en • de patiënt geen behandeling voor visceraal (inwendig) Kaposi-sarcoom nodig heeft.
How is Panretin used?
Hoe wordt Panretin gebruikt?
Panretin treatment should be initiated and maintained by a doctor experienced in the treatment of patients with Kaposi’ s sarcoma.
Panretin wordt tweemaal daags op de huidlaesies aangebracht.
Panretin is applied twice a day to the skin lesions, avoiding healthy skin, using enough gel to cover each lesion with a generous coating, then left to dry for three to five minutes before covering with clothing.
De gel moet in voldoende mate worden aangebracht, zodat elke laesie met een rijkelijke laag gel is bedekt.
Depending on each lesion’ s response to treatment, the number of applications can be increased to three or four times a day.
Afhankelijk van de respons van elke laesie op de behandeling kan de frequentie van het aanbrengen tot drie- of viermaal per dag worden verhoogd.
Panretin is usually applied for up to 12 weeks at first, and treatment continued after this period only on lesions which have responded to treatment.
Er wordt aanbevolen Panretin-gel tijdens de eerste behandelingsperiode gedurende maximaal 12 weken op de laesies aan te brengen.
Panretin is used in male patients, and there is very little information about its use in female patients, since they rarely suffer from Kaposi’ s sarcoma.
Panretin wordt gebruikt voor de behandeling van mannen en er is slechts weinig informatie beschikbaar over het gebruik bij vrouwen aangezien Kaposi-sarcoom zelden voorkomt bij vrouwen.
How does Panretin work?
Hoe werkt Panretin?
The active substance in Panretin, alitretinoin, is an anticancer agent that belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
Retinoïden zijn afgeleid van vitamine A.
The exact way alitretinoin works in Kaposi’ s sarcoma is unknown.
Hoe alitretinoïne precies werkt bij de behandeling van Kaposi-sarcoom is niet bekend.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Panretin been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Panretin onderzocht?
Panretin has been examined in two 12-week studies in patients with Kaposi’ s sarcoma, involving a total of 402 patients, where the effectiveness of Panretin was compared to that of placebo (a dummy treatment, in this instance the gel without the active substance).
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de algemene respons op de behandeling.
The main measure of effectiveness was the overall response to treatment, looking at the response of the lesions treated (lesions covering a smaller area, flatter lesions).
Hierbij werd gekeken naar de respons van de behandelde laesies (laesies die een kleiner huidoppervlak in beslag namen, plattere laesies).
What benefit has Panretin shown during the studies?
Welke voordelen bleek Panretin tijdens de studies te hebben?
In both studies, Panretin was more effective than placebo, with an overall response to treatment of 35% and 37% in patient using Panretin compared with 18% and 7% in patients using placebo.
In beide onderzoeken bleek Panretin werkzamer dan placebo met een algemene respons op de behandeling van 35% en 37% bij patiënten die met Panretin werden behandeld in vergelijking met 18% en 7% bij patiënten die placebo gebruikten.
What is the risk associated with Panretin?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Panretin in?
The most common side effect with Panretin (seen in more than 1 patient in 10) are rash (redness, scaling, inflammation), pruritus (itching), skin disorders (cracking, scabbing, crusting, draining, oozing) and pain (burning, soreness).
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens het gebruik van Panretin (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn uitslag (roodheid, schilferen, ontstekingen), pruritus (jeuk), huidaandoeningen (barstjes, korstvorming, korsten, vochtafscheiding, lichte diffuse bloedingen) en pijn (branderig gevoel, pijnlijke plekken).
For the full list of all side effects reported with Panretin, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Panretin.
Panretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to retinoids in general, alitretinoin, or any of the other ingredients.
Panretin mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor retinoïden in het algemeen, voor alitretinoïne of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Panretin should also not be used in patients who are pregnant or breast-feeding.
Panretin mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Panretin should also not be used to treat lesions that are close to other skin disorders.
Panretin mag niet worden gebruikt voor laesies nabij andere huidaandoeningen.
Why has Panretin been approved?
Waarom is Panretin goedgekeurd?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Panretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS- related Kaposi’ s sarcoma.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Panretin groter zijn dan de nadelen ervan voor de behandeling van huidlaesies bij patiënten die lijden aan met aids samenhangend Kaposi-sarcoom.
They recommended that Panretin be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Panretin.
Other information about Panretin:
Overige informatie over Panretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Panretin on 11 October 2000.
De Europese Commissie heeft op 11 oktober 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Panretin verleend aan de firma Eisai Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 11 October 2005.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 11 oktober 2005.
The full EPAR for Panretin is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Panretin.
EU number
EU-Nummer
Package size
EU/1/00/149/001
EU/ 1/ 00/ 149/ 001 Panretin
Panretin
1 g contains 1 mg alitretinoin (0.1%).
1 g bevat 1 mg alitretinoïne (0,1%).
Clear yellow gel.
Gel Doorzichtige, gele gel
Panretin gel is indicated for the topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) when:
Panretin-gel is geïndiceerd voor de plaatselijke behandeling van cutane laesies bij patiënten met AIDS-verwant Kaposi-sarcoom (KS) wanneer:
lesions are not ulcerated or lymphoedematous, and treatment of visceral KS is not required, and lesions are not responding to systemic antiretroviral therapy, and radiotherapy or chemotherapy are not appropriate
laesies niet vergezeld gaan met zweervorming of lymfoedeem, en geen behandeling van visceraal KS vereist is, en laesies niet reageren op systemische antiretrovirale therapie, en radiotherapie en chemotherapie niet aangewezen zijn
Panretin therapy should only be initiated and maintained by specialist physicians experienced in the treatment of patients with KS.
Behandeling met Panretin mag slechts worden aangevangen en gehandhaafd door specialisten met ervaring in de behandeling van patiënten met KS.
Patients should apply Panretin gel to cutaneous KS lesions using sufficient gel so as to cover each lesion with a generous coating.
Patiënten dienen Panretin-gel op cutane KS-laesies in voldoende mate aan te brengen zodat elke laesie met een rijkelijke laag gel is bedekt.
Frequency of application Patients should initially apply Panretin gel twice a day to cutaneous KS lesions.
Frequentie van aanbrengen In het begin dienen de patiënten Panretin-gel tweemaal daags op cutane KS-laesies aan te brengen.
The application frequency can be increased stepwise to three or four times a day according to individual lesion tolerance, allowing no less than two weeks between dose increases.
De frequentie van het aanbrengen kan stapsgewijs tot drie- à viermaal per dag worden verhoogd, al naargelang de tolerantie van de individuele laesie, waarbij de tijd tussen de dosisverhogingen minstens twee weken dient te zijn.
The frequency of application should be adjusted for each lesion independently.
De frequentie van het aanbrengen dient aan elke laesie afzonderlijk te worden aangepast.
If application site toxicity occurs, the application frequency can be reduced as described below.
Indien toxiciteit optreedt op de plaats van aanbrengen, kan de frequentie van het aanbrengen worden verminderd zoals hierna is beschreven.
There are no data on the efficacy of Panretin gel applied less frequently than twice daily.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van Panretin-gel wanneer deze minder dan tweemaal daags wordt aangebracht.
Local dermal irritation may be graded according to the five-point scale shown in Table 1.
Plaatselijke dermale irritatie kan aan de hand van de schaal van vijf punten, afgebeeld in Tabel 1, worden beoordeeld.
Guidelines for treatment adjustments necessitated by local dermal treatment-related toxicity are specified in Table 2.
Tabel 2 bevat richtlijnen voor aanpassing van de behandeling genoodzaakt door toxiciteit ten gevolge van lokale dermale behandeling.
Grading of local dermal irritation
Beoordeling van lokale dermale irritatie
GRADE 0 = No Reaction 1 = Mild 2 = Moderate 3 = Severe 4 = Very Severe
GRAAD 0 = Geen reactie 1 = Mild 2 = Matig 3 = Sterk 4 = Zeer sterk
DEFINING CLINICAL SIGNS None Definite pink to red coloration Increased redness, possible oedema Very red, with oedema, with or without vesiculation Deep red, swelling and oedema with or without signs of bullae formation and necrosis
BEPALING VAN KLINISCHE VERSCHIJNSELEN Geen Duidelijke roze tot rode kleuring Verhoogde roodheid, mogelijk oedeem Zeer rood, met oedeem, met of zonder blaasjes Diep rood, zwelling en oedeem met of zonder tekenen van de vorming van bullae en necrose
Adjustment guidelines for treatment-limiting toxicity
Richtlijnen voor beperking toxiciteit door behandelingsaanpassing
LOCAL DERMAL IRRITATION
LOKALE DERMALE IRRITATIE
(Graded per Table 1)
(Beoordeeld volgens Tabel 1)
TREATMENT ADJUSTMENTS
AANPASSING VAN BEHANDELING
Grade 0, 1 or 2 Grade 3
Graad 0, 1 of 2 Graad 3
No action required except continued monitoring.
Geen actie vereist behalve verdergaan met bewaking.
Treatment frequency for that lesion should be reduced or suspended.
De behandeling minder frequent toepassen of staken.
When dermal irritation improves to Grade 0 or 1, treatment may be restarted at twice daily, increasing every two weeks as tolerated.
Wanneer de dermale irritatie verbetert tot graad 0 of 1, mag de behandeling van tweemaal daags worden hervat, met verhoging om de twee weken al naargelang de tolerantie.
As for Grade 3 irritation.
Zelfde als voor irritatie van graad 3.
However, treatment should not be restarted if Grade 4 toxicity occurred at an application frequency of less than twice a day.
De behandeling mag echter niet worden hervat indien toxiciteit van graad 4 is opgetreden bij een applicatiefrequentie van minder dan tweemaal daags.
Duration of application It is recommended that Panretin gel should be applied to lesions for an initial period of up to 12 weeks.
Duur van behandeling Er wordt aanbevolen Panretin-gel tijdens de eerste behandelingsperiode gedurende maximaal 12 weken op laesies aan te brengen.
Treatment of lesions that have not shown a decrease in area and/ or height by week 12 should be discontinued.
Voor laesies waarbij na 12 weken geen vermindering in oppervlakte en/of hoogte is aangetoond, dient de behandeling te worden gestaakt.
For those lesions that have shown a decrease in height and/ or area by week 12, applications may be continued providing that there is continued improvement or at least maintenance of the response and that the product continues to be tolerated.
Voor laesies waarbij na 12 weken wel vermindering in oppervlakte en/of hoogte is aangetoond, mag de behandeling worden voortgezet op voorwaarde dat de verbetering aanhoudt of op z'n minst de respons blijft aanhouden, en het product nog steeds wordt verdragen.
Treatment of any lesion that has fully resolved on clinical assessment should be discontinued.
Behandeling van een laesie die volgens klinische beoordeling volledig is hersteld, moet worden gestaakt.
Patients should wash their hands before and after applications; it is not necessary to wear gloves.
De patiënten dienen voor en na het aanbrengen hun handen te wassen; het dragen van handschoenen is niet nodig.
The gel must be allowed to dry for three to five minutes before covering with clothing.
De gel drie tot vijf minuten laten drogen voordat er een doek op wordt gelegd.
Occlusive dressings should be avoided.
Sluitende verbanden dienen vermeden te worden.
Care must be taken to avoid application of the gel to normal skin surrounding the lesions.
Er dient op gelet te worden dat geen gel op de normale huid rond de laesies wordt aangebracht.
Gel should not be applied on or near eyes or mucosal surfaces of the body.
De gel niet aanbrengen op of nabij de ogen of mucosale oppervlakken van het lichaam.
Showering, bathing, or swimming for at least three hours after any application should be avoided.
Gedurende minstens drie uur na het aanbrengen dient het nemen van een douche of bad, of zwemmen, te worden vermeden.
Women
Vrouwen
Safety and effectiveness in women have not been established because of the paucity of clinical data.
De veiligheid en werkzaamheid bij vrouwen zijn bij gebrek aan voldoende klinische gegevens niet vastgesteld.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in women.
AIDS-verwant Kaposi sarcoom komt weinig bij vrouwen voor.
Panretin is not recommended for children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Panretin wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Elderly men
3 Oudere mannen
There are no specific recommendations for use in elderly men (above 65 years of age).
Er zijn geen speciale aanbevelingen voor gebruik bij oudere mannen (ouder dan 65).
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in this population.
AIDS-verwant Kaposi sarcoom komt weinig voor in deze groep.
3 Renal or hepatic impairment
Nier- of leveraandoening
There are no data regarding the use of Panretin gel in patients with renal insufficiency or liver disease.
Er zijn geen gegevens aangaande het gebruik van Panretin-gel bij patiënten met nierinsufficiëntie of leverziekte.
Pharmacokinetic studies indicate that the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis- retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals (see section 5.2).
Volgens farmacokinetische studies zijn de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur in patiënten met KS na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar met de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur van natuurlijke oorsprong in onbehandelde personen (zie paragraaf 5.2).
On a theoretical basis, no dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency or liver disease, but these patients should be closely monitored and treatment frequency reduced, or withdrawn, if they experience adverse effects.
Theoretisch gezien is geen aanpassing van de dosis bij patiënten met nierinsuffiëntie of leverziekte vereist, maar wel moeten deze patiënten zorgvuldig worden bewaakt en de behandelingsfrequentie verminderd worden indien ze bijwerkingen ondervinden.
Panretin gel is contraindicated in
Panretin-gel is gecontraïndiceerd bij
• Patients with hypersensitivity to retinoids in general, to alitretinoin or to any of the excipients. • Pregnancy and during breast-feeding (see section 4.6). • The treatment of KS lesions in close proximity to other skin disorders.
• Patiënten die overgevoelig zijn voor retinoïden in het algemeen, voor alitretinoïne of voor een van de hulpstoffen. • Zwangerheid en tijdens de borstvoeding (zie paragraaf 4.6). • De behandeling van KS-laesies nabij andere huidaandoeningen.
Retinoids as a class have been associated with photosensitivity.
De groep van de retinoïden is in verband gebracht met fotosensibiliteit.
There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin gel in the clinical studies.
Er zijn geen meldingen van fotosensibiliteit in verband met het gebruik van Panretin-gel in de klinische studies.
However, patients must be cautioned to minimise exposure of treated areas to sunlight or other ultraviolet (UV) light (such as tanning lamps) (see section 5.3).
(Zie paragraaf 5.3)
It is recommended that daily dietary intake of vitamin A should not exceed the Recommended Dietary Intake value.
Er wordt aanbevolen om met de dagelijkse dosis vitamine A uit de voeding de aanbevolen dagelijksedosis niet te overschrijden.
Alitretinoin may cause harm to the foetus.
Alitretinoïne kan schade aan de foetus veroorzaken.
Women of child-bearing potential must use a reliable form of contraception during treatment with Panretin gel (see section 4.6) and until one month after cessation of treatment.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling met Panretin-gel (zie paragraaf 4.6) tot en met een maand na het staken van de behandeling een betrouwbaar anticonceptivum gebruiken.
Avoid the use of other topical products on treated KS lesions.
Gebruik van andere lokale geneesmiddelen op de behandelde KS-laesies dient te worden vermeden.
Mineral oil may be used between Panretin gel applications in order to help prevent excessive dryness or itching.
Minerale olie mag tussen behandelingen met Panretin-gel worden gebruikt om overmatig uitdrogen of jeuk te voorkomen.
However, mineral oil should not be applied for at least two hours before or after the application of Panretin gel.
Minerale olie mag echter niet gedurende minstens twee uur voor en na de behandeling met Panretin-gel worden aangebracht.
It is not recommended for patients to apply Panretin gel concurrently with products that contain DEET (N, N-diethyl-m-toluamide), a common component of insect repellent products.
Het verdient aanbeveling dat patiënten Panretin-gel niet tegelijk aanbrengen met producten die DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) bevatten, een veel voorkomend bestanddeel van insectwerende middelen.
Animal toxicology studies showed increased DEET toxicity when DEET was included as part of the formulation.
Toxicologische studies bij dieren hebben verhoogde DEET-toxiciteit aangetoond wanneer DEET deel uitmaakt van de samenstelling.
The range and frequency of detection of quantifiable plasma 9-cis-retinoic acid concentrations in patients with KS applying the medicinal product to up to 64 lesions were comparable to respective values in untreated patients.
De range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïsch zuur in patiënten met KS die het geneesmiddel op maximaal 64 laesies aanbrengen, zijn vergelijkbaar met de respectieve waarden bij onbehandelde patiënten.
Therefore, there is a low potential for interactions with systemic medicinal products.
De kans op interacties met systemische middelen is dus laag.
There was no clinical evidence in the vehicle-controlled studies of interactions with systemic antiretroviral agents, including protease inhibitors; macrolide antibiotics and azole antifungals.
4 Er is geen klinisch bewijs geleverd in vehiculum-gecontroleerde studies voor interacties met systemische antiretrovirale agentia, inclusief proteaseremmers; antibiotica van de groep macroliden en azole schimmelmiddelen.
While no data are available, it is possible that coadministration of medicinal products which induce CYP isozymes may reduce circulating levels of alitretinoin, with a possible negative effect on the efficacy of Panretin gel.
Hoewel geen gegevens beschikbaar zijn, is er kans dat de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die CYP-isozymen induceren het alitretinoïnegehalte in de circulatie verminderen, met een mogelijk negatief effect op de werkzaamheid van Panretin-gel.
Use during pregnancy Panretin gel is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy, as alitretinoin may cause foetal harm when administered systemically to a pregnant woman.
Gebruik tijdens zwangerschap Panretin-gel is gecontraïndiceerd (zie paragraaf 4.3) in de zwangerschap omdat bij systematische toediening aan een zwangere vrouw, alitretinoïne schade aan de foetus kan veroorzaken.
In rabbits, alitretinoin was shown to be teratogenic at a dose which resulted in plasma concentrations about 60 times the highest observed plasma concentration in male patients with KS following topical application of the gel.
Er is aangetoond dat alitretinoïne in konijnen teratogeen is in een dosis die plasmaconcentraties opleverde die ongeveer gelijk waren aan 60 maal de hoogst geobserveerde plasmaconcentratie in mannelijke patiënten met KS na lokale toediening van het gel.
However, it is not currently certain to what extent topical treatment with Panretin gel would increase 9-cis-retinoic acid plasma concentrations, in women with KS above naturally occurring levels; therefore, alitretinoin should not be used in pregnant women.
Maar het is momenteel nog niet zeker in welke mate de lokale behandeling met Panretin-gel van vrouwen met KS de plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur zal doen toenemen boven de natuurlijk optredende gehaltes; daarom mag alitretinoïne niet door zwangere vrouwen worden gebruikt.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during, and up to one month after cessation of, treatment.
Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptiva gebruiken tijdens en gedurende een maand na het staken van de behandeling.
Use during lactation It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Gebruik tijdens borstvoeding Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Based on the plasma concentrations observed in patients, milk concentrations of 9-cis-retinoic acid probably pose a low risk for the infant.
Op basis van de plasmaconcentraties die in patiënten zijn gemeten, zullen de melkconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur waarschijnlijk een laag risico vormen voor de zuigeling.
However, because of the potential for undesirable effects from Panretin gel in infants being breast-fed, mothers must discontinue breast-feeding prior to using the medicinal product and not initiate breast-feeding while using the medicinal product.
Maar vanwege mogelijke bijwerkingen van Panretin-gel op zuigelingen, dienen de moeders de borstvoeding te staken voordat ze het geneesmiddel gebruiken en geen borstvoeding te geven terwijl ze het gebruiken.
Care should be taken not to bring the neonate into skin contact with areas to which Panretin gel has been recently applied.
Er dient op gelet te worden dat pasgeborenen niet in aanraking komen met plaatsen van de huid waarop Panretin-gel recentelijk is aangebracht.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their children to exclude the risk of transmission of the virus.
Er wordt aanbevolen dat moeders met HIV geen borstvoeding geven teneinde het risico van transmissie van de virus uit te sluiten.
Panretin gel is for cutaneous use and is unlikely to have an effect on one’ s ability to drive or operate machinery.
Panretin-gel is voor cutaan gebruik en zal waarschijnlijk de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
Adverse events associated with the use of Panretin gel in AIDS-related KS occurred almost exclusively at the site of application.
Bijwerk ingen in verband met het gebruik van Panretin-gel in AIDS-verwant KS deden zich bijna uitsluitend voor op de plaats van aanbrengen.
The dermal toxicity typically begins as erythema; with continued application of Panretin gel erythema may increase and oedema may develop.
De dermale toxiciteit begint typisch als erytheem; verdere toepassing van Panretin-gel kan het erytheem doen toenemen en tot oedeem leiden.
Dermal toxicity may become treatment-limiting, with intense erythema, oedema, and vesiculation.
Dermale toxiciteit kan tot beperking van de behandeling leiden vanwege intensief erytheem, oedeem en blaasvorming.
When applying Panretin gel, 69.1% of patients experienced adverse drug reactions at the application site.
Bij toepassing van Panretin-gel hebben 69,1% van de patiënten bijwerkingen op de plaats van aanbrengen ondervonden.
The following application-site drug-related adverse events were reported during clinical studies in patients with KS.
Er is melding gemaakt van de volgen bijwerkingen welke in verband worden gebracht met het aanbrengen van het geneesmiddel op de applicatieplaats tijdens klinische studies in patiënten met KS.
The frequency of adverse events are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Op basis van de frequentie worden de bijwerkingen geclassificeerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1,000) en zeer zelden (< 1/10.000).
Adverse events include verbatim terms in parentheses.
De verbatim termen namen van de bijwerkingen staan tussen haakjes.
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms:
5 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
5 Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Skin disorder (cracking, scab, crusting, excoriation, drainage, oozing), Rash (erythema, redness, scaling, irritation, dermatitis), Pruritus (itching, pruritus) Common:
Paraesthesia (stekende pijn, tintelen)
Skin ulcer, Serous drainage, Exfoliative dermatitis (flaking, peeling, desquamation, exfoliation), Skin discoloration (brown discoloration, surrounding hyperpigmentation, paler), Dry skin
Huidzweer, sereuze drainage, exfoliatieve dermatitis (schilferen, pellen, desquamatie, exfoliatie), verkleuring van huid (bruine verkleuring, omringende hyperpigmentatie, bleker), droge huid Soms:
Cellulitis, Vesiculobullous rash, Maculopapular rash, Allergic reaction
Cellulitis, uitslag met vesico-lobulli, maculo-papuleuze uitslag, allergische reactie
Vascular system disorders Common:
Bloedvataandoeningen Vaak:
Haemorrhage (bleeding at or around lesions), Oedema (oedema, swelling, inflammation), Peripheral oedema
Hemorragie (bloeden aan of rond laesies), oedeem (oedeem, zwelling, inflammatie), perifeer oedeem Soms:
Phlebitis, Vascular disorder
Flebitis, vasculaire aandoening
General disorders and administration site conditions Very common:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Pain (burning, pain, soreness) Uncommon:
Pijn (branderig gevoel, pijn, pijnlijk aanvoelen) Soms:
Infection, including bacterial infection
Infectie, inclusief bacteriële infectie
The safety of Panretin gel has been assessed in clinical studies of more than 469 patients with AIDS- related KS, 439 of whom were treated with an alitretinoin concentration of 0.1%.
De veiligheid van Panretin-gel is geëvalueerd in klinische studies bij meer dan 469 patiënten met AIDS-verwant KS, waarvan er 439 werden behandeld met een alitretinoïneconcentratie van 0,1%.
The incidence of drug-related skin disorder, skin ulcer, pain and rash appeared to be greater in patients applying Panretin gel four times daily than in those applying it less frequently.
Met het geneesmiddel verband houdende huidaandoening, huidzweer, pijn en uitslag blijken meer voor te komen bij patiënten die Panretin-gel viermaal per dag aanbrengen dan bij patiënten die de gel minder vaak aanbrengen.
However, the incidence of other equally common drug-related adverse events such as pruritus, oedema, exfoliative dermatitis and dry skin did not appear to increase as a function of the frequency of application.
Daarentegen blijkt het optreden van andere, met het geneesmiddel verband houdende bijwerkingen die eveneens vaak voorkomen, zoals pruritus, oedeem, exfoliatieve dermatitis, en droge huid, niet toe te nemen naarmate het aanbrengen vaker gebeurt.
The incidence of mild/ moderate rash (all events regardless of causality) was less in patients treated for less than 16 weeks than in those treated for 16 weeks or more (mild, 33% v 63%; moderate, 29% v 43%).
Milde/matige uitslag (alle gebeurtenissen ongeacht de oorzaak) kwam minder vaak voor in patiënten die gedurende minder dan 16 weken werden behandeld dan in patiënten die gedurende 16 weken of langer werden behandeld (mild, 33% versus 63%; matig, 29% versus 43%).
The incidence of severe skin rash was independent of the duration of treatment (10% in both cases).
Het optreden van ernstige huiduitslag was onafhankelijk van de duur van de behandeling (10% in beide gevallen).
Local dermal toxicity associated with Panretin gel therapy generally resolved with treatment adjustment or discontinuation (see Section 4.2 for guidance on making treatment adjustments necessitated by toxicity.)
(Zie paragraaf 4.2 voor richtlijnen over aanpassingen van de behandeling genoodzaakt door toxiciteit.)
Only two serious adverse reactions were reported (sepsis and cellulitis in the same patient).
Er werden slecht twee ernstige bijwerkingen gemeld (sepsis en cellulitis bij dezelfde patiënt).
The adverse events seen with Panretin gel are similar to those seen with other topical retinoids.
De bijwerkingen die met Panretin-gel zijn geobserveerd zijn te vergelijken met de bijwerkingen van andere lokaal toegepaste retinoïden.
It is unlikely that the undesirable systemic side effects associated with oral retinoids will be observed with the use of Panretin gel because the range and frequency of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma levels concentrations after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals.
Het is onwaarschijnlijk dat de ongewenste systemische bijwerkingen die met orale retinoïden in verband worden gebracht, bij gebruik van Panretin-gel zullen optreden, omdat de range en frequentie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïne zuur na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar zijn met de range en frequentie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur die normaal bij onbehandelde patiënten worden waargenomen.
No case of overdose has been reported.
Er is geen geval over overdosis gemeld.
Systemic toxicity following acute overdose with topical application of Panretin gel is unlikely.
Systemische toxiciteit na acute overdosis met plaatselijke toepassing van Panretin-gel is onwaarschijnlijk.
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code:
Pharmacotherapeutische groep: overige oncolytica, ATC-code:
6 Although the molecular action of alitretinoin is thought to be mediated through interaction with the retinoid receptors, the exact mechanism of action of this medicinal product in the topical treatment of cutaneous lesions of AIDS-related KS is unknown.
Hoewel wordt aangenomen dat de moleculaire werking van alitretinoïne wordt bewerkstelligd door interactie met de retinoïde-receptoren, is het exacte werkingsmechanisme van dit geneesmiddel bij de plaatselijke behandeling van cutane laesies van AIDS-verwant KS niet bekend.
Alitretinoin (9-cis-retinoic acid), a naturally- occurring endogenous hormone related to vitamin A, binds to and activates all known intracellular retinoid receptor subtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Alitretinoïne (9-cis- retinoïnezuur), een natuurlijk voorkomend endogeen hormoon dat aan vitamine A is verwant, bindt zich met en activeert alle bekende intracellulaire retinoïde receptorsubtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Once activated, these receptors function as ligand dependent transcription factors that regulate the expression of specific genes.
Zodra ze geactiveerd zijn, functioneren deze receptoren als ligans-afhankelijke transcriptiefactoren die de expressie van specifieke genen reguleren.
The regulation of gene expression by alitretinoin controls the process of cellular differentiation and proliferation in both normal and neoplastic cells.
De regulering van de genexpressie door alitretinoïne beheerst het proces van cellulaire differentiatie en proliferatie in zowel normale als neoplastische cellen.
The efficacy of Panretin gel in treating KS lesions may be related to the demonstrated ability of alitretinoin to inhibit the in vitro growth of KS cells.
De werkzaamheid van Panretin-gel in de behandeling van KS-laesies kan in verband worden gebracht met de bewezen capaciteit van alitretinoïne om de in vitro groei van KS-cellen te remmen.
Panretin gel can be expected to have local therapeutic effects only and it has no role in the prevention or treatment of visceral KS.
Naar verwachting heeft Panretin-gel alleen plaatselijke therapeutische effecten en speelt het geen rol in de preventie of behandeling van viscerale KS.
Two controlled, multicentre, randomised, double blind parallel group, Phase III studies provided the data for Panretin gel in the treatment of index cutaneous lesions of KS (Table 3).
Twee gecontroleerde, multicentre, gerandomiseerde, dubbelblinde parallelgroep fase III-studies hebben gegevens verschaft over Panretin-gel in de behandeling van index cutane KS-laesies (Tabel 3).
The patient response rate was evaluated using the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria for lesion response in KS.
Het responspercentage van de patiënten werd geëvalueerd aan de hand van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria voor laesierespons in KS.
Study 1 included an open-label phase, in which patients themselves elected to enrol.
Studie 1 omvatte een open-label fase waaraan de patiënten naar eigen keuze deelnamen.
Study 2 was followed by an open label study (Study 2a), which included only patients electing to continue from Study 2.
Studie 2 werd gevolgd door een open-label studie (studie 2a), die alleen patiënten omvatte die verkozen verder te gaan na studie 2.
Best response according to ACTG criteria for vehicle controlled phase
Beste respons volgens ACTG-criteria voor fase met vehiculum-controle
Study 1 (TID, QID)1
Onderzoek 1 (TID, QID)1
Study 2 (BD)2
Onderzoek 2 (BD)2
Vehicle Panretin N=134 N=62
Vehiculum Panretin N=134 N=62
Vehicle N=72
Vehiculum N=72
Clinical Complete Response (CCR)%
Klinisch complete respons (CCR)%
Partial Response (PR)%
Gedeeltelijke respons (PR)%
Stable Disease%
Stabiele aandoening%
Progressive Disease%
Progressieve aandoening%
Overall Response%
Algehele respons%
Protocol-specified dose regimen was application three times a day (TID) escalating to four times a day (QID) after two weeks, with downward adjustments for toxicity 2.
De door het protocol gespecificeerde dosering was driemaal daags aanbrengen (TID) met verhoging tot viermaal daags (QID) na twee weken, met aanpassing naar een lagere dosering vanwege toxiciteit 2.
Protocol-specified dose regimen was application twice a day (BD) only, with downward adjustments for toxicity
De door het protocol gespecificeerde dosering was slechts tweemaal daags aanbrengen (BD), met aanpassing naar een lagere dosering vanwege toxiciteit
In the open label phase of Study 1 (N = 184), the overall response rate increased to 66.7%.
In de open-label fase van Studie 1 (N = 184), steeg het algehele responspercentage tot 66,7%.
In Study 2a (N = 99), the overall response rate increased to 56.1%.
In Studie 2a (N = 99), steeg het algehele responspercentage tot 56,1%.
In study 1, of 110 responding patients, 36 (33%) relapsed, while all but four still being on active treatment.
In Studie 1 ondervonden 36 (33%) van 110 reagerende patiënten een relaps, terwijl alle patiënten op vier na op dat moment nog met Panretin werden behandeld.
Response rates were analysed both by the patient as the unit of analysis and by the lesion.
De responspercentages werden geanalyseerd per patiënt als analyse-eenheid en per laesie.
Table 4 provides the individual lesion response rates for patients being treated with Panretin gel in the Phase III studies.
Tabel 4 toont de individuele laesieresponspercentages voor patiënten die in de fase III-studies met Panretin-gel zijn behandeld.
Index/ indicator lesion1 responses within patients during the first 12 weeks on study in initial blinded phase
Index/indicator laesieresponses1 bij patiënten tijdens de eerste 12 weken van studie in initiële blinde fase
Patients with given number of index/ indicator lesion responses (CCR or PR) Study 1 Study 2
Patiënten met gegeven aantal index/indicator laesieresponses (CCR of PR)
Responding
Aantal reagerende laesies 2,3
(N=62)
Vehiculum (N=134) N %4
N %4
Panretin (N=62) N %4
N %4
Vehiculum (N=72) N %4
At Least One At Least Four
Minstens een Minstens vier
Study 1, 6 index lesions; Study 2, up to 8 index lesions 2.
Onderzoek 1, 6 index laesies; Onderzoek 2, tot maximaal 8 index laesies 2.
Each index lesion assessed individually for response.
Elke index laesie afzonderlijk geëvalueerd voor respons.
Lesions responding during the first 12 weeks on study, initial blinded phase, confirmed over at least four study weeks (confirmation of response may have occurred after 12 weeks for some lesions in Study 1).
Laesies met responses tijdens de eerste 12 weken van onderzoek, initiële blinde fase, bevestigd over de loop van minstens vier studieweken (bevestiging van respons vond mogelijk na 12 weken plaats voor bepaalde laesies in Studie 1).
Percentages calculated as number of patients with responding lesions divided by total number of patients in the initial blinded phase.
Percentages berekend als aantal patiënten met reagerende laesies gedeeld door totaal aantal patiënten in de initiële blinde fase.
In one trial, 29% of the lesions that had reached a partial response (PR) but had not attained clinical complete response (CCR) within the first 12 weeks of treatment developed a CCR during continuing treatment beyond 12 weeks.
29% van de leasies die in een onderzoek een gedeeltelijke respons (PR) maar geen klinisch complete respons (CCR) bereikten binnen de eerste 12 weken van behandeling, ontwikkelden een CCR bij verdere behandeling na 12 weken.
The projected time for lesions that were in partial response (PR) to later attain clinical complete response (CCR) was 168 days.
De geprojecteerde duur voor gedeeltelijk reagerende laesies (PR) om later tot een klinisch complete respons (CCR) te komen, was 168 dagen.
It is recommended that Panretin gel should be applied for an initial treatment period of up to 12 weeks.
Er wordt aanbevolen Panretin-gel gedurende een initiële behandelingsperiode van maximaal 12 weken aan te brengen.
In lesions that have responded to treatment during this time, application may be continued provided that the response improves or is maintained and the product continues to be tolerated.
Bij laesies die tijdens deze periode op de behandeling hebben gereageerd, mag de behandeling worden voortgezet op voorwaarde dat de respons verbetert of aanhoudt, en het product nog steeds wordt getolereerd.
If a complete response of a lesion occurs, no further application of Panretin gel should be made to the responding lesion.
Indien een laesie een complete respons laat zien, mag Panretin-gel niet langer op de desbetreffende laesie worden aangebracht.
There are no data regarding the efficacy of Panretin gel when applied to complicated lesions (e. g., when lymphoedema is present).
Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van Panretin-gel bij toepassing op gecompliceerde laesies (bijv. indien lymfoedeem aanwezig is).
Plasma concentrations of 9-cis-retinoic acid were evaluated during clinical studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS after repeated multiple-daily dose application of Panretin gel for up to 60 weeks.
Plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur werden geëvalueerd tijdens klinisch onderzoek in patiënten met cutane laesies van AIDS-verwant KS na herhaald aanbrengen van meerdere doses Panretin-gel per dag, tot maximaal 60 weken.
A subset of these patients were followed during treatment of up to 64 lesions (range 4-64, median 11.5 lesions) for up to 44 weeks (range 2-44, median 15 weeks).
Een aantal van deze patiënten werd gevolgd tijdens de behandeling van maximaal 64 laesies (range 4-64, mediaan 11,5 laesies) gedurende maximaal 44 weken (range 2-44, mediaan 15 weken).
In this latter group, the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis- retinoic acid in untreated individuals.
In deze laatste groep, waren de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur bij patiënten met KS na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar met de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur van natuurlijke oorsprong in onbehandelde personen.