qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. vermenigvuldigen.
How has Sustiva been studied?
Hoe is Sustiva onderzocht?
Sustiva has been studied in three main studies involving over 1,100 adults:  in the first study, Sustiva in combination with lamivudine and zidovudine or with indinavir (other antiviral medicines) was compared with the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine;  the second study compared Sustiva in combination with nelfinavir and two other antiviral medicines with the same combination without Sustiva;  the third study compared adding Sustiva or placebo (a dummy treatment) to a combination of antiviral medicines that included indinavir and two other antiviral medicines, in patients who had already been receiving treatment for HIV infection.
Bij dit onderzoek waren patiënten betrokken die al voor hun hiv-infectie werden behandeld.
Sustiva has also been studied in 57 children aged between three and 16 years, in combination with nelfinavir and other antiviral medicines.
Er is ook een onderzoek naar Sustiva uitgevoerd onder 57 kinderen in de leeftijd tussen 3 en 16 jaar, in combinatie met nelfinavir en andere antivirale middelen.
What benefit has Sustiva shown during the studies?
Welke voordelen bleek Sustiva tijdens de studies te hebben?
70% and 30% of the patients, respectively, had viral loads below 500 copies/ ml after 48 weeks;  the third study showed that more patients receiving Sustiva had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 24 weeks.
Uit alle onderzoeken bleek dat combinatietherapieën met Sustiva ten minste even werkzaam waren als de vergelijkingsmiddelen.  Bij volwassenen bleek in het eerste onderzoek dat 67% van de patiënten die met een combinatietherapie van Sustiva en zidovudine en lamivudine waren behandeld, na 48 weken een virale last hadden van minder dan 400 kopieën/ml, in vergelijking met 54% van de groep die met Sustiva en indinavir, en 45% van de groep die met indinavir, lamivudine en zidovudine was behandeld.  In het tweede onderzoek bleek Sustiva in combinatie met nelfinavir beter te werken dan de behandeling zonder Sustiva: respectievelijk 70% en 30% van de patiënten had na een behandelingsduur van 48 weken een virale belasting van minder dan 500 kopieën/ml.  Uit het derde onderzoek bleek dat meer patiënten die Sustiva toegediend kregen na 24 weken behandeling een virale last hadden van minder dan 400 kopieën/ml dan degenen die placebo namen.
What is the risk associated with Sustiva?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Sustiva in?
The most common side effect with Sustiva (seen in more than 1 patient in 10) is rash.
De meest voorkomende bijwerking van Sustiva (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is uitslag.
Sustiva is also associated with nervous system symptoms, such as dizziness, insomnia (difficulty sleeping), somnolence (sleepiness), impaired concentration and abnormal dreaming, and with psychiatric disorders, including severe depression, suicidal thoughts, suicide attempts and aggressive behaviour, especially in patients with a history of mental illness.
Er kunnen ook psychiatrische problemen optreden, zoals ernstige depressie, suïcidale gedachten, zelfmoordpogingen en agressief gedrag, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen.
Taking Sustiva with food may lead to an increase in the frequency of side effects.
De toediening van Sustiva met voedsel kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden.
For a more complete list of side effects reported with Sustiva, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Sustiva.
Sustiva should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to efavirenz or any of the other ingredients.
Sustiva mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor efavirenz of voor enig ander bestanddeel van het middel.
It must not be used in patients with severe liver disease or who are taking any of the following medicines:  astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription);  dihydroergotamine, ergotamine, ergonovine, methylergonovine (used to treat migraine headache);  midazolam, triazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping);  pimozide (used to treat mental illnesses);  cisapride (used to relieve certain stomach problems);  bepridil (used to treat angina);  St John ’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan een ernstige leverfunctiestoornis of patiënten die de volgende geneesmiddelen gebruiken:  astemizol, terfenadine (doorgaans gebruikt voor de behandeling van allergische verschijnselen – deze geneesmiddelen zijn mogelijk zonder voorschrift verkrijgbaar);  dihydro-ergotamine, ergotamine, ergonovine, methylergonovine (gebruikt bij de behandeling van migraine);  midazolam, triazolam (gebruikt bij de behandeling van angstaanvallen of slapeloosheid);  pimozide (gebruikt bij de behandeling van psychische aandoeningen);  cisapride (gebruikt voor het verlichten van bepaalde maagklachten);  bepridil (gebruikt voor de behandeling van keelontsteking);
Caution is also needed when Sustiva is taken at the same time as other medicines.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die Sustiva in combinatie met andere geneesmiddelen gebruiken.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Sustiva may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Net als bij andere middelen tegen hiv kunnen patiënten die Sustiva nemen ook last krijgen van lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van lichaamsvet), osteonecrose (afsterven van botweefsel) of het zogenoemde immuunreactiveringssyndroom (ontstekingsreacties veroorzaakt door het zich herstellende immuunsysteem).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Sustiva.
Patiënten met leverproblemen (waaronder een infectie met hepatitis B of C) lopen bij gebruik van Sustiva een verhoogd risico op leverschade.
2/ 3 Why has Sustiva been approved?
Waarom is Sustiva goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sustiva’ s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents and children three years of age and older.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Sustiva groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van met hiv geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van drie jaar en ouder, in combinatie met andere antivirale middelen.
The Committee noted that Sustiva has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/ mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working.
Het Comité maakte de aantekening dat Sustiva niet voldoende is bestudeerd bij patiënten met hiv in een gevorderd stadium (dat wil zeggen bij patiënten met een CD4-celtelling van minder dan 50 cellen/mm3) of na een falende behandeling met proteaseremmers (een ander soort antiviraal middel).
The Committee also noted that there is little information on the benefits of treatment including a protease inhibitor in patients who have been treated with Sustiva in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.
Het Comité gaf ook aan dat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn over de voordelen van de behandeling met een proteaseremmer bij patiënten die in het verleden een behandeling met Sustiva hebben ondergaan die niet langer meer werkzaam was, hoewel er geen aanwijzingen zijn dat proteaseremmers bij deze patiënten niet zouden werken.
The Committee recommended that Sustiva be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Sustiva.
Other information about Sustiva:
Overige informatie over Sustiva:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sustiva on 28 May 1999.
De Europese Commissie heeft op 28 mei 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Sustiva verleend.
The marketing authorisation holder is Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
De houder van de handelsvergunning is Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
The full EPAR for Sustiva can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Sustiva.
This summary was last updated in 05-2009.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 05-2009.
SUSTIVA 50 mg hard capsules
SUSTIVA 50 mg harde capsules
Dark yellow and white, printed with "SUSTIVA" on the dark yellow cap and "50 mg" on the white body.
Donkergeel en wit, met de opdruk “ SUSTIVA” op het donkergele kapje en “ 50 mg” gedrukt op de witte capsule.
SUSTIVA is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
SUSTIVA is aangewezen bij antivirale combinatiebehandelingen van met humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 jaar en ouder.
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
SUSTIVA is niet voldoende bestudeerd bij patiënten met gevorderde HIV-ziekte, dat wil zeggen bij patiënten met een CD4-celtelling < 50 cellen/mm3, of na een falende proteaseremmer (PI) - bevattende behandeling.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Hoewel er geen kruisresistentie van efavirenz met PI’ s is vastgesteld, zijn er momenteel onvoldoende gegevens over de werkzaamheid van een combinatietherapie met een PI als die wordt ingesteld nadat een SUSTIVA-bevattende behandeling heeft gefaald.
SUSTIVA must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
SUSTIVA moet in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen worden toegediend (zie rubriek 4.5).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach.
Aanbevolen wordt SUSTIVA op de lege maag in te nemen.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4. and 5.2).
De verhoogde concentraties efavirenz die na toediening van SUSTIVA met voedsel optreden, kunnen de frequentie van bijwerkingen verhogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van SUSTIVA in combinatie met nucleoside-analoge– reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal, eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
2 Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis SUSTIVA in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA harde capsules mogen enkel worden toegediend aan kinderen die de harde capsules behoorlijk kunnen doorslikken.
2 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij patiënten jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Alternative method of administration: for children at least 3 years old and weighing at least 13 kg and adults who cannot reliably swallow hard capsules, SUSTIVA oral solution is the preferred formulation.
Alternatieve wijze van toediening: voor kinderen van 3 jaar en ouder die minstens 13 kg wegen en voor volwassenen die harde capsules niet behoorlijk kunnen inslikken is SUSTIVA-drank de beste toedieningsvorm.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution.
Voor patiënten die de drank niet verdragen kan toediening van de capsule-inhoud met een kleine hoeveelheid (1-2 theelepels) voedsel worden overwogen.
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
Bij een smaaktest onder gezonde volwassenen die efavirenz gemengd met appelmoes, druivenjam, yoghurt of flesvoeding proefden, werd druivenjam als het smakelijkst beoordeeld.
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Patiënten en zorgverleners moeten worden geïnstrueerd de capsule voorzichtig te openen om te voorkomen dat er inhoud van de capsule wordt gemorst of in de atmosfeer wordt verspreid.
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Het wordt aanbevolen de capsule verticaal te houden, met de dop naar boven, de dop uit de capsule te trekken en de inhoud van de capsule in een kom met voedsel te mengen.
The mixture should be administered as soon as possible, but no more than 30 minutes after mixing.
Het mengsel dient zo snel mogelijk te worden toegediend, uiterlijk 30 minuten na het mengen.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Ook dit mengsel dient vervolgens aan de patiënt te worden toegediend.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Gedurende 2 uur na toediening van efavirenz dient de patiënt vervolgens geen voedsel meer te consumeren.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
Er gelden beperkende veiligheids- en tolerantiewaarden voor toediening van de capsule- inhoud aan pediatrische patiënten.
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
Tabel 1 Eenmaaldaagse dosis bij kinderen *
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
rubriek 5.2 voor informatie over
Dosage adjustment:
de biologische
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Dosisaanpassing: als SUSTIVA gelijktijdig wordt toegediend met voriconazol, moet de onderhoudsdosering voriconazol verhoogd worden met 400 mg tweemaal daags en de dosis SUSTIVA verminderd met 50% naar 300 mg eenmaal daags.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Als SUSTIVA gelijktijdig wordt toegediend met rifampicine, kan verhoging van de dosis SUSTIVA naar 800 mg/dag worden overwogen (zie rubriek 4.5).
3 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz mag niet samen met terfenadine, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil of ergot-alkaloïden (bijvoorbeeld ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) worden gebruikt, omdat competitie door efavirenz om CYP3A4 kan resulteren in een inhibitie van het metabolisme en potentieel ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen kan uitlokken [bijvoorbeeld hartritmestoornis, langdurige sedatie of respiratoire depressie] (zie rubriek 4.5).
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Net als met alle andere niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI’ s) kan bij gebruik van efavirenz als monotherapie het virus snel resistent worden.
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
Gelijktijdige toediening van efavirenz met de vaste combinatie van efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Bij het voorschrijven van geneesmiddelen die gelijktijdig met SUSTIVA worden ingenomen dient de arts de betreffende productinformatie te raadplegen.
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
4 Tijdens een behandelingsperiode van 48 weken werd huiduitslag gemeld bij 26 van de 57 (46%) met efavirenz behandelde kinderen en deze was bij 3 patiënten ernstig.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Patiënten bij wie de behandeling met andere (NNRTI’ s) op grond van uitslag gestaakt is, kunnen tijdens behandeling met efavirenz een verhoogde kans op uitslag hebben.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor
Patiënten moet het advies gegeven worden dat als zij symptomen krijgen zoals ernstige depressie, psychose of suïcidale gedachten, zij direct contact moeten opnemen met hun arts om na te gaan of deze symptomen mogelijk verband houden met het gebruik van efavirenz en zo ja, vast te stellen of de risico’ s van voortgezet gebruik zwaarder wegen dan de gunstige effecten (zie rubriek 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Neurologische symptomen beginnen meestal tijdens de eerste dag of de eerste twee dagen van de behandeling en verdwijnen over het algemeen na de eerste 2-4 weken.
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effect van voedsel: de toediening van SUSTIVA met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz verhogen (zie rubriek 5.2) en kan tot een hogere frequentie van ongewenste effecten leiden (zie rubriek 4.8).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Aanbevolen wordt SUSTIVA op de lege maag in te nemen, bij voorkeur voor het slapen gaan.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Er is een verband tussen viscerale lipomatose en PI’ s en lipoatrofie en NRTI’ s gesuggereerd.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Een hoger risico op lipodystrofie is gepaard gegaan met individuele factoren zoals een hogere leeftijd en met factoren te wijten aan de inname van het geneesmiddel zoals langere duur van de antiretrovirale behandeling en bijkomende 5 metabole stoornissen.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see
Efavirenz is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Patiënten met een eerder bestaande leverdysfunctie waaronder chronische actieve hepatitis hebben bij antiretrovirale combinatietherapie een hogere frequentie van leverfunctiestoornissen en moeten volgens de gangbare praktijk worden gecontroleerd.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp- lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
De plasmaconcentraties van andere verbindingen die substraten zijn van
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
(zie rubriek 4.3).
John’ s wort.
De plasmaconcentraties van efavirenz kunnen door gelijktijdig gebruik van sint-janskruid worden verlaagd als gevolg van inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en/of transporteiwitten door sint-janskruid.
(see section 4.3).
Het inducerende effect van sint-janskruid kan tot zeker twee weken na stopzetting van de behandeling voortduren (zie rubriek 4.3).
Medicinal product by
Geneesmiddel per therapeutisch
therapeutic areas (dose)
gebied (dosis)
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
toediening met efavirenz
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
in combinatie met efavirenz worden overwogen met zorgvuldige klinische controle.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie.
Interaction not studied.
Interactie niet onderzocht
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Niet aanbevolen, omdat de blootstelling aan beide PI's naar verwachting aanzienlijk verlaagd zal zijn.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 tot ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Een soortgelijke verlaging van de blootstelling aan indinavir werd gezien als indinavir 1000 mg q8h met efavirenz 600 mg daags werd gegeven (CYP3A4-inductie) Efavirenz:
Medicinal product by
8 Geneesmiddel per therapeutisch
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 tot ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 tot ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 tot ↓ 59)b Efavirenz:
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir
Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie De geometrisch gemiddelde Cmin voor indinavir (0,33 mg/l) bij toediening met ritonavir en efavirenz was hoger dan de gemiddelde bekende Cmin (0,15 mg/l) als alleen indinavir 800 mg q8h werd gegeven.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten (n = 6) was de farmacokinetiek van indinavir en efavirenz over het algemeen vergelijkbaar met deze gegevens bij niet-geïnfecteerde vrijwilligers.
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Bij toediening met indinavir of indinavir/ritonavir hoeft de dosering efavirenz niet te worden aangepast.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Met efavirenz moet een verhoging van de lopinavir/ritonavir zachte capsules of drank van 33% worden overwogen (4 capsules / ~6,5 ml 2 dd
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
Bij gelijktijdige toediening met efavirenz 600 mg 1 dd moet de dosering van tabletten lopinavir/ritonavir worden verhoogd naar 500 mg/125 mg 2 dd.
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
Zie ook bij ritonavir hieronder.
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(500 mg/125 mg 2 dd/600 mg 1 dd)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Concentraties Lopinavir: vergelijkbaar met lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg 2 dd zonder efavirenz
Medicinal product by
9 Geneesmiddel per therapeutisch
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
Ochtend-AUC: ↑ 18% (↑ 6 tot ↑ 33) Avond-AUC: ↔ Ochtend-Cmax: ↑ 24% (↑ 12 tot ↑ 38) Avond-Cmax: ↔ Ochtend-Cmin: ↑ 42% (↑ 9 tot ↑ 86)b Avond-Cmin: ↑ 24% (↑ 3 tot ↑ 50)b Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 tot ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 tot ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 tot ↑ 46)b (remming van door CYP gemedieerd oxidatief metabolisme) Als efavirenz werd gegeven met ritonavir 500 mg or 600 mg 2 dd, werd de combinatie niet goed verdragen (bijvoorbeeld duizeligheid, misselijkheid, paresthesie en verhoogde leverenzymen kwamen voor).
NRTIs/ Efavirenz
10 Geneesmiddel per therapeutisch
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Effecten op
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Aanbeveling voor gelijktijdige
NNRTIs/ Efavirenz
gebied (dosis)
Interaction not studied.
geneesmiddelconcentraties Gemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
toediening met efavirenz
9
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) NRTIs en NNRTIs NRTIs/efavirenz
Medicinal product by
Klinisch belangrijke interacties worden niet verwacht omdat de NRTIs via een andere route gemetaboliseerd worden dan efavirenz en waarschijnlijk niet in competitie treden om dezelfde metabole enzymen en eliminatiepathways.
Effects on drug levels
Voor geen van de producten hoeft de dosering te worden aangepast.
Recommendation concerning
NNRTIs/efavirenz Antibiotica
therapeutic areas (dose)
Interactie niet onderzocht.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Omdat er geen voordeel is qua werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van 2 NNRTIs, wordt gelijktijdige toediening van efavirenz en een andere NNRTI niet aanbevolen.
Antibiotics Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromycine/efavirenz (600 mg eenmalige dosis/400 mg 1 dd)
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Andere macrolideantibiotica (bijv. erytromycine) / efavirenz Antimycobacteriële middelen
Medicinal product by
11 Geneesmiddel per therapeutisch
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazol/efavirenz (200 mg q12h/600 mg 1 dd)
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Als behandeling
Medicinal product by
12 Geneesmiddel per therapeutisch
co-administration with efavirenz
Interactie niet onderzocht
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antacida met aluminiumhydroxide- magnesiumhydroxide- simeticon/efavirenz (eenmalige dosis 30 ml / eenmalige dosis 400 mg) Famotidine/efavirenz (eenmalige dosis 40 mg/eenmalige dosis 400 mg) ANXIOLYTICA
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Er bestaat een kans op lagere of hogere plasmaconcentraties fenytoïne, fenobarbital en andere anticonvulsiva die substraten zijn van CYP450- iso-enzymen als deze gelijktijdig met efavirenz worden toegediend.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Als efavirenz wordt toegediend met een anticonvulsivum dat een substraat is van CYP450-iso- enzymen, moet de concentratie van het anticonvulsivum periodiek worden gecontroleerd.
Recommendation concerning
Selectieve serotonineheropnameremmers
therapeutic areas (dose)
(SSRIs)
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Sertraline/efavirenz (50 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
betrouwbaarheidsintervallen waar deze beschikbaar zijna (mechanisme) CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN Calciumantagonisten Diltiazem/efavirenz (240 mg 1 dd/600 mg 1 dd)
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
Als efavirenz wordt toegediend met een calciumantagonist die een substraat is van het CYP3A4- enzym, bestaat de kans op lagere plasmaconcentraties van de calciumantagonist.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
Dosisaanpassing van de calciumantagonist moet gebeuren op basis van de klinische reactie (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor de calciumantagonist).
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Dosisaanpassingen van atorvastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor atorvastatine).
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Dosisaanpassingen van pravastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor pravastatine).
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Dosisaanpassingen van simvastatine kunnen noodzakelijk zijn (zie de Samenvatting van de Productkenmerken voor simvastatine).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppressiva die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (zoals ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) / Efavirenz
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprenorfine/naloxon/efavirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90 %-betrouwbaarheidsintervallen tenzij anders aangegeven. b 95 %-betrouwbaarheidsintervallen.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Zwangerschap: er zijn beperkte gegevens over gebruik van efavirenz bij zwangere vrouwen.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
17 dat moeders die efavirenz gebruiken hun kinderen geen borstvoeding geven.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
De toediening van SUSTIVA met voedsel kan de blootstelling aan efavirenz en de frequentie van bijwerkingen verhogen (zie rubriek 4.4).
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
In gecontroleerde studies bij 1.008 patiënten die gemiddeld 1,6 jaar onder meer werden behandeld met efavirenz, en 635 patiënten die gemiddeld 1,3 jaar in een controlegroep werden behandeld, was de frequentie van specifieke ernstige psychische bijwerkingen, zoals hierna gespecificeerd:
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
18
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen lijken een groter risico te lopen op deze ernstige psychische bijwerkingen, waarbij de frequentie van elk van de bovengenoemde bijwerkingen varieert van 0,3% voor manische reacties tot 2,0% voor zowel ernstige depressie als suïcidale ideatie.
uncommon
19 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen soms vertigo
Reproductive system and breast disorders
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen soms gynaecomastie
Psychiatric disorders common
Psychische stoornissen vaak abnormaal dromen, angst, depressie, slapeloosheid
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
soms affectlabiliteit, agressie, verwarring, euforie, hallucinatie, manie, paranoia, poging tot suïcide, suïcidale ideatie
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Immuunreactiveringssyndroom: bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen (zie sectie 4.4).
18 Laboratory test abnormalities:
20 Laboratoriumafwijkingen:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) steeg tot meer dan vijfmaal de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij 3% van 1.008 patiënten die met 600 mg efavirenz zijn behandeld (5-8% na langdurige behandeling in studie 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Bij 4% van alle met 600 mg efavirenz behandelde patiënten en bij 1,5 – 2% van de patiënten in de controlegroepen werden verhogingen van het gamma-glutamyltransferase (GGT) tot meer dan vijfmaal ULN waargenomen (7% van de patiënten in de efavirenzgroep en 3% van de patiënten in de controlegroep na langdurige behandeling).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
Tijdens klinische onderzoeken met verschillende combinatiebehandelingen met efavirenz bij niet eerder behandelde patiënten stegen totaal cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden bij behandeling gedurende 48 weken (respectievelijk 21 - 31%, 23 - 34% en 23 - 49%).
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Profylaxis met passende antihistamines voor instelling van de behandeling met efavirenz bij kinderen
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
In het onderzoek bij 57 kinderen had 3,5% van de patiënten CZS- symptomen van matige intensiteit, voornamelijk duizeligheid.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
De behandeling van een overdosis efavirenz bestaat uit algemene ondersteunende maatregelen, met inbegrip van controle van de vitale symptomen en observatie van de klinische status van de patiënt.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Twee van drie delavirdine-resistente klinische isolaten die werden onderzocht waren kruisresistent tegen efavirenz en bevatten de K103N-substitutie.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
22 Virale isolaten uit PBMC van patiënten die tijdens de klinische studies met efavirenz tekenen vertoonden van falende behandeling (viral load rebound), werden getest op gevoeligheid voor NNRTI.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Vijf van deze NNRTI-resistente isolaten hadden een K103N of een valine→ isoleucine- substitutie in positie 108 (V108I) in RT.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
De kans op kruisresistentie tussen efavirenz en PI’ s is klein door de verschillende betrokken enzym-substraten.
Pharmacodynamic effects:
Farmacodynamische effecten
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Twee gecontroleerde studies (006 en ACTG 364) die ongeveer één jaar duurden met efavirenz in combinatie met NRTI’ s en/of PI’ s die ongeveer een jaar duurde, gaven een daling te zien van de viral load tot onder de kwantificeringslimiet van de assay en een stijging van CD4-lymfocyten bij HIV-geïnfecteerde patiënten die wel behandeling met NRTI en geen antiretrovirale therapie hadden ondergaan.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
In elk van deze studies werd de standaarddosis van de NRTI’ s om de 12 uur toegediend.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Bij de analyse van de responder rates (‘ non-completer equals failure analysis’ [NC= F]) werden patiënten die met de studie stopten, ongeacht de reden, of van wie een HIV-RNA-meting ontbrak die werd gevolgd of voorafgegaan door een meting boven de kwantificeringslimiet van de assay, op de ontbrekende tijdpunten geacht een HIV-RNA boven 50 of boven 400 kopieën/ml te hebben.
<
< 400 kopieën
400 copies/ ml (95% C. I. b)
/ ml < 50 kopieën / ml
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
(95% B.I.b) (95% B.I.b)
nt n
nde- n d
48 weeks
48 weken 48 weken
48 weeks
ling
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, noncompleter = failure. b B.I., betrouwbaarheidsinterval. c S.E.M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
De langetermijnresultaten na 168 weken van studie 006 (respectievelijk 160 patiënten voltooiden de studie op behandeling met EFV + IDV, 196 patiënten met EFV + ZDV + 3TC en 127 patiënten met IDV + ZDV + 3TC) suggereren dat de respons aanhoudt in termen van deel van de patiënten met een HIV-RNA < 400 kopieën/ml, HIV-RNA < 50 kopieën/ml en in termen van gemiddelde verandering ten opzichte van CD4-celtelling bij baseline.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Aan studie ACTG 364 namen 196 patiënten deel die met NRTI’ s waren behandeld maar niet met PI’ s of NNRTI’ s.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Aan studie 020 namen 327 patiënten deel die met NRTI’ s waren behandeld maar niet met PI’ s of NNRTI’ s.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Artsen mochten de NRTI-behandeling van hun patiënten bij inclusie in de studie veranderen.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
De responder rates waren het hoogst bij patiënten bij wie de NRTI’ s werden geswitcht.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Responder rates (NC = F a)
Mean change from baseline-CD4 cell count
Plasma-HIV-RNA
Study Number/ Treatment Regimensb
CD4-celtelling bij aanvang
(95% C. I. c)%
(95% B.I. c)% (95% B.I.) Cellen / (S
(95% C. I.)
% (95% B.I. c)%
cells/ mm3 (S. E. M. d)
Behandeling b
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + NFV + NRTI’ s EFV + NRTI’ s NFV + NRTI’ s
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + NRTI’ s IDV + NRTI’ s a
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c B.I., betrouwbaarheidsinterval voor deel van reagerende patiënten.
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Invloed van voedsel: de biologische beschikbaarheid van een eenmalige dosis 600 mg efavirenz harde capsules bij nietgeïnfecteerde vrijwilligers was bij toediening met een vetrijke of normale maaltijd 22% respectievelijk 17% hoger dan die van een dosis 600 mg nuchter toegediend (zie rubriek 4.4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biologische beschikbaarheid van de inhoud van harde capsules gemengd met voedsel: bij gezonde volwassenen voldeed de efavirenz AUC, indien toegediend als de inhoud van drie harde capsules van 200 mg gemengd met 2 theelepels voedsel (appelmoes, druivenjam, yoghurt of flesvoeding) aan bio- equivalentiecriteria voor de AUC van de intacte, nuchter toegediende capsule-inhoud.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
25 Men heeft aangetoond dat efavirenz P450-enzymen induceert, en zo zijn eigen metabolisme induceert.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Bij 3 van de 20 foetussen/neonati van met efavirenz behandelde cynomolgusapen, die doseringen kregen resulterend in plasma-efavirenzconcentraties overeenkomend met die bij mensen, werden misvormingen waargenomen.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Natriumlaurylsulfaat Lactosemonohydraat Magnesiumstearaat 26 Natriumzetmeelglycolaat.
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Kkarmijnzuur (E120) Indigotine (E132) Titaandioxide (E171).
24 6.5 Nature and content of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/1/99/110/001 - flesje
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 mei 1999 Datum van laatste hernieuwing:
28 May 2004
28 mei 2004
SUSTIVA 100 mg hard capsules
2.
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Wit, met de opdruk “ SUSTIVA” op de capsule en “ 100 mg” gedrukt op het kapje.
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Volwassenen: de aanbevolen dosering van SUSTIVA in combinatie met nucleoside-analoge– reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) met of zonder een PI (zie rubriek 4.5) is 600 mg oraal eenmaal daags.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Kinderen (3 tot 17 jaar): de aanbevolen dosis SUSTIVA in combinatie met een PI en/of NRTI voor patiënten tussen 3 en 17 jaar staat vermeld in tabel 1.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA harde capsules mogen enkel worden 29 toegediend aan kinderen die de harde capsules behoorlijk kunnen doorslikken.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij patiënten jonger dan 3 jaar of die minder dan 13 kg wegen vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
4.3 Contraindications
30 4.3 Contra-indicaties
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz mag niet samen met terfenadine, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil of ergot-alkaloïden (bijvoorbeeld ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine en methylergonovine) worden gebruikt, omdat competitie door efavirenz om CYP3A4 kan resulteren in een inhibitie van het metabolisme en potentieel ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen kan uitlokken [bijvoorbeeld hartritmestoornis, langdurige sedatie of respiratoire depressie] (zie rubriek 4.5).