qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Activiteitsneutraliserende antilichamen (inhibitors) worden soms aangetroffen bij eerder behandelde patiënten (PTP’ s) die werden behandeld met producten die factor IX bevatten.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Aangezien één eerder behandelde patiënt (PTP) gedurende klinische studies met BeneFIX een klinisch relevante inhibitor met een lage respons heeft ontwikkeld en aangezien de ervaring met de antigeniciteit van recombinante factor IX nog steeds beperkt is, moeten patiënten die met BeneFIX worden behandeld, nauwkeurig worden gevolgd om de ontwikkeling van factor-IX-inhibitors na te gaan die moeten worden getitreerd in Bethesda-eenheden door gebruik te maken van de geschikte biologische testen.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Er zijn nog onvoldoende gegevens bekend van lopende klinische studies met BeneFIX over de behandeling van patiënten die niet eerder behandeld werden (Previously Untreated Patients, PUP’ s).
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Op het ogenblik wordt er aanvullend onderzoek gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten, die eerder behandeld zijn, een minimale behandeling ontvangen hebben of niet eerder behandeld zijn.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Bij klinische studies met BeneFIX is geen rekening gehouden met een hoog genoeg aantal patiënten van 65 jaar of ouder om te bepalen of ze anders reageren dan patiënten die jonger zijn.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
De dosering moet voor bejaarde patiënten net zoals voor elke patiënt die BeneFIX ontvangt individueel worden vastgesteld.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Zoals bij alle intraveneuze proteïneproducten kunnen allergische overgevoeligheidsreacties worden waargenomen.
The product contains traces of hamster proteins.
Het product bevat sporen van hamsterproteïnen.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Mogelijk levensbedreigende anafylactische/anafylactoïde reacties zijn opgetreden bij gebruik van factor-IX-producten, waaronder BeneFIX.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties, zoals daar zijn: ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid, zwelling, urticaria, jeuk, gevoel van beklemming op de borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Indien er zich allergische of anafylactische reacties voordoen, moet de toediening van BeneFIX onmiddellijk worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden ingesteld.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
In sommige gevallen hebben deze reacties zich ontwikkeld tot ernstige anafylaxie.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
In geval van shock moeten de huidige, medische richtlijnen voor de behandeling van shock worden geraadpleegd.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
In geval van ernstige, allergische reacties moeten alternatieve, hemostatische maatregelen worden overwogen.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Er zijn meldingen in de wetenschappelijke literatuur die een verband aantonen tussen het voorkomen van een factor-IX-inhibitor en allergische reacties.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Patiënten die allergische reacties ondervinden moeten dan ook worden gecontroleerd op de aanwezigheid van een inhibitor.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Er moet worden opgemerkt dat patiënten met factor-IX-inhibitors een verhoogd risico kunnen lopen op anafylaxie bij daaropvolgende nieuwe toediening van factor IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
De preliminaire informatie suggereert dat er een relatie kan bestaan tussen de aanwezigheid van aanzienlijke deletiemutaties in een factor-IX-gen van een patiënt en een verhoogd risico van inhibitorinformatie en van acute overgevoeligheidsreacties.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Patiënten van wie bekend is dat zij aanzienlijke deletiemutaties van het factor-IX-gen hebben dienen nauwlettend geobserveerd te worden op tekenen en symptomen van acute overgevoeligheidsreacties, met name tijdens de beginfases van eerste blootstelling aan het product.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Als gevolg van het risico op allergische reacties met factor-IX-concentraten moeten de initiële toedieningen van factor IX, volgens het oordeel van de behandelende arts, worden uitgevoerd onder medisch toezicht daar waar een geschikte medische verzorging voor allergische reacties kan worden aangeboden.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
De dosering moet worden aangepast overeenkomstig de farmacokinetiek van elke patiënt.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Hoewel BeneFIX alleen factor IX bevat, moet het risico op trombose en verspreide intravasculaire coagulatie (VIC) worden erkend.
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Aangezien het gebruik van concentraten van factor-IX-complexen historisch werd geassocieerd met de ontwikkeling van trombo-embolische complicaties, kan het gebruik van producten die factor IX bevatten mogelijk gevaarlijk zijn bij patiënten die tekenen vertonen van fibrinolyse en bij patiënten met een verspreide intravasculaire coagulatie (VIC).
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Gezien het potentiële risico op trombotische complicaties, moet een klinisch toezicht worden ingesteld voor het opsporen van vroege tekenen van trombotische coagulopathie en verbruikscoagulopathie met de geschikte biologische testen, bij de toediening van dit product aan patiënten met leverziektes, postoperatieve patiënten, pasgeborenen of patiënten die het risico lopen op trombotische verschijnselen of VIC.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
In elk van deze situaties moet het voordeel van een behandeling met BeneFIX worden afgewogen tegen het risico op deze complicaties.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Tijdens de toediening van BeneFIX zijn er meldingen geweest van agglutinatie van rode bloedcellen in de slang/spuit, waarbij tot nu toe geen klinische complicaties waargenomen zijn.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Om de kans op agglutinatie te minimaliseren is het belangrijk om de hoeveelheid bloed die de slang ingaat te beperken.
Blood should not enter the syringe.
Er dient geen bloed in de injectiespuit te komen.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Indien agglutinatie van rode bloedcellen in de slang/spuit waargenomen wordt, gooit u alle gebruikte materiaal (slang, spuit en BeneFIX- oplossing) weg en begint u de toediening met een nieuwe verpakking.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Het optreden van een nefrotisch syndroom werd gemeld na een poging tot inductie van immunotolerantie bij hemofilie-B-patiënten met factor-IX-inhibitors en een voorgeschiedenis van allergische reacties.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
De veiligheid en de werkzaamheid van BeneFIX om inductie van immunotolerantie te verkrijgen, werden niet vastgesteld.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
In het belang van de patiënten wordt het aanbevolen, indien mogelijk, de naam en het lotnummer van het product te noteren telkens wanneer BeneFIX wordt toegediend.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Er werden geen studies met factor IX uitgevoerd naar de voortplanting bij dieren.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Op basis van het zeldzame optreden van hemofilie B bij vrouwen bestaat er geen ervaring met het gebruik van factor IX tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Daarom mag factor IX uitsluitend worden toegediend tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding indien hiervoor een duidelijke indicatie bestaat.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Tot op heden kwamen er in associatie met BeneFIX geen gemelde bijwerkingen voor met een frequentie van ≥ 1/100 tot < 1/10 (vaak).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
De frequentie van bijwerkingen gemeld in associatie met BeneFIX wordt gecategoriseerd als soms (≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) of zelden (≥ 1/10.000 tot ≤ 1/1000). Hiervan zijn de meest significante: anafylaxie, cellulitis, flebitis, en neutraliserende antilichamen.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Bijwerkingen gebaseerd op ervaring uit klinische studies en postmarketing ervaring worden gerangschikt naar systeem/orgaanklasse en frequentie van voorkomen.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Deze frequenties zijn geschat per infusie en worden beschreven aan de hand van de volgende categorieën: soms (≥ 1/1000 tot ≤ 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot ≤ 1/1000).
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Duizeligheid, hoofdpijn, veranderde smaakzin, licht gevoel in het hoofd
6 Gastrointestinal disorders
Maagdarmstelselaandoeningen
Rare:
Misselijkheid Zelden:
Nausea Vomiting
Braken
Uncommon:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms:
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulitis, flebitis, reactie op de injectieplaats (waaronder brandend gevoel op de infusieplaats en stekend gevoel op de injectieplaats), ongemakken op de injectieplaats, Zelden:
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Overgevoeligheid/allergische reacties, deze reacties kunnen zijn anafylaxie *, bronchospasme/ademnood, hypotensie, angio-oedeem, tachycardie, gevoel van beklemming op de borst, gegeneraliseerde urticaria, galbulten, uitslag, brandend gevoel in kaak en schedel, rillingen (koorts), tintelingen, blozen, lethargie, rusteloosheid, droge hoest/niezen
* See additional
* zie hieronder
information below.
voor meer informatie
Hypersensitivity/ allergic reactions
Overgevoeligheid/allergische reacties
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Overgevoeligheid of allergische reacties werden slechts zelden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met factor-IX-producten, waaronder BeneFIX.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Allergische reacties kwamen voor in nauw tijdsgebonden samenhang met de ontwikkeling van factor-IX-inhibitors (zie ook rubriek 4.4.).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
De etiologie van de allergische reacties op BeneFIX is nog niet opgehelderd.
These reactions are potentially life-threatening.
Deze reacties zijn mogelijk levensbedreigend.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Indien er zich allergische/anafylactische reacties voordoen, moet de toediening van BeneFIX onmiddellijk worden stopgezet.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
In geval van ernstige allergische reacties moeten alternatieve, hemostatische maatregelen worden overwogen.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
De vereiste behandeling hangt af van de aard en de ernst van de bijwerking (zie ook rubriek 4.4.).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Als gevolg van het productieproces bevat BeneFIX sporen van hamstercelproteïnen.
Hypersensitivity responses can occur.
Er kunnen zich overgevoeligheidsreacties voordoen.
Inhibitor development
Ontwikkeling van inhibitors
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Patiënten met hemofilie B kunnen neutraliserende antistoffen (inhibitors) ontwikkelen tegen factor IX.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Indien zich dergelijke inhibitors ontwikkelen, kan de toestand zich manifesteren als een onvoldoende, klinische reactie.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
In dergelijke gevallen wordt het aanbevolen contact op te nemen met een gespecialiseerd centrum voor hemofilie.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Een klinisch relevante inhibitor met een lage respons werd ontdekt bij 1 van de 65 BeneFIX patiënten (waaronder 9 patiënten die alleen aan de chirurgische studie deelnamen), die eerder plasma-afgeleide producten hadden ontvangen.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Deze patiënt kon verder worden behandeld met BeneFIX zonder anamnestische verhoging van inhibitors of anafylaxie.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om informatie te verstrekken over het optreden van inhibitors bij PUP’ s.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Het optreden van een nefrotisch syndroom werd gemeld na de toediening van hoge doses plasma- afgeleide Factor IX voor de inductie van immunotolerantie bij hemofilie-B-patiënten met factor-IX- inhibitors en een voorgeschiedenis van allergische reacties.
7 Renal
Aandoeningen van de nieren
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
In een klinische studie ontwikkelde één patiënt met hepatitis-C-antistoffen een nierinfarct twaalf dagen na de toediening van een dosis BeneFIX ter behandeling van een bloeding.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
De relatie van het infarct tot de vroegere toediening van BeneFIX is onzeker.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
De patiënt werd verder behandeld met BeneFIX.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Farmacotherapeutische groep: antihemorragische Bloedcoagulatiefactor IX; ATC-code:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX bevat recombinante coagulatiefactor IX, (nonacog alfa).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Het behoort tot de familie van de serine-proteasen van vitamine-K-afhankelijke coagulatiefactoren.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Recombinante coagulatiefactor IX is een recombinant proteïne-geneesmiddel op basis van DNA, dat structurele en functionele eigenschappen bezit die vergelijkbaar zijn met de endogene factor IX.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Factor IX wordt geactiveerd door het factor VII/weefselfactor-complex in de extrinsieke baan alsook door factor XIa in de intrinsieke coagulatiebaan.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
De geactiveerde factor IX, in combinatie met de geactiveerde factor VIII, activeert factor X.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Dit resulteert uiteindelijk in de conversie van protrombine in trombine.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombine zet daarna fibrinogeen om in fibrine waardoor een klonter kan worden gevormd.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
De factor-IX-activiteit is afwezig of erg gereduceerd bij patiënten met hemofilie B en een substitutietherapie kan noodzakelijk zijn.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilie B is een erfelijke, geslachtsgebonden stoornis van de bloedstolling als gevolg van verlaagde factor-IX-niveaus en leidt tot hevige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij als gevolg van accidentele of operatieve trauma’ s.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Door substitutietherapie worden de plasmaniveaus van factor IX verhoogd, waarbij de factor-IX-deficiëntie en de bloedingsneiging tijdelijk worden gecorrigeerd.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
De infusie van BeneFIX bij 56 patiënten (PTP’ s) (gegevens bij aanvang) met hemofilie B heeft een in vivo recovery aangetoond die varieerde tussen 15 en 62% (een gemiddelde van 33,7 +/- 10,3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Eén Internationale Eenheid BeneFIX toonde een gemiddelde stijging van 0,75 IE/dl (gaande van 0,3 tot 1,4 IE/dl) aan in het circulatieniveau van factor IX.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
De biologische halfwaardetijd varieerde tussen 11 en 36 uur (een gemiddelde van 19,3 +/- 5,0 uur).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Voor een deelgroep van de 56 patiënten zijn er gegevens beschikbaar over een periode van 24 maanden.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
De farmacokinetische gegevens voor deze patiënten op verschillende tijdstippen zijn opgenomen in de volgende tabel:
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Recombinant factor IX-overzicht van farmacokinetische parameters voor activiteitsgegevens per maand bij eerder behandelde patiënten
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mediaan SD Bereik 0 56 33,7 31,5 10,31 15,3 – 62,2 6 53 31,8 31,0 9,04 15,3 – 56,7 12 50 31,3 30,5 8,75 16,2 – 53,1 18 47 30,7 28,9 9,24 12,6 – 62,1 24 47 31,0 30,6 8,80 16,2 – 59,4
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
(IE/dl per IE/kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0,34 – 1,26 0,36 – 1,18 0,28 – 1,38 0,36 – 1,32
Elimination half-life (hrs)
Verwijdering halfwaardetijd (h)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
11,1 – 36,4 9,6 – 38,2 10,6 – 33,7 10,7 – 38,3 10,9 – 42,2
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0-∞ (IE × h/dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
366,5 – 1072,6 330,9 – 900,1 290,3 – 1080,8 254,5 – 940,8 284,1 – 1045,4
Initial Phase (hrs)
Halfwaardetijd Beginfase (h)
2.3 2.2 2.0 1.8
2,0 2,3 2,2 2,0 1,8
1.0 1.2 1.3 0.78
1,5 1,0 1,2 1,3 0,78
2.62 2.70 1.94 2.07
1,60 2,62 2,70 1,94 2,07
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0,07 – 5,73 0,12 – 9,98 0,13 – 14,34 0,13 – 6,21 0,11 – 7,43
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
1,6; 2,5 1,5; 3,0 1,5; 3,0 1,4; 2,6 1,1; 2,4
Clearance (ml/ hr/ kg)
Klaring (ml/h/kg)
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
8,4 9,2 9,3 9,6 9,2
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
8,2 8,9 8,8 8,9 9,1
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
2,01 2,48 2,53 2,85 2,40
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
4,66 – 13,64 5,55 – 15,11 4,63 – 17,22 5,31 – 19,65 4,78 – 17,60
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
7,86; 8,94 8,53; 9,89 8,56; 10,01 8,78; 10,47 8,52; 9,96
26.0 25.6 24.6 24.7 25.1
26,0 25,6 24,6 24,7 25,1
25.8 25.3 22.2 22.7 23.9
25,8 25,3 22,2 22,7 23,9
6.07 5.68 6.47 7.40 6.94
6,07 5,68 6,47 7,40 6,94
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
15,81 – 46,09 13,44 – 42,26 14,83 – 38,75 15,30 – 50,75 15,65 – 47,52
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
24,35; 27,60 24,01; 27,15 22,75; 26,47 22,55; 26,94 23,00; 27,17
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
De gegevens omvatten niet de waarden die bij één patiënt verzameld zijn, nadat bewijs van ontwikkeling van inhibitors waargenomen werd op 9 maanden.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0 - ∞ = Oppervlakte onder de curve MRT = Gemiddelde verblijftijd SD = Standaard deviatie CI = Betrouwbaarheidsinterval
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
De recovery van recombinant factor IX lag 28% lager in vergelijking met de recovery van plasma- afgeleide Factor IX.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
De farmacokinetische parameters van recombinant Factor IX werden eveneens bepaald na enkelvoudige en meervoudige intraveneuze doses bij verschillende diersoorten.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
De farmacokinetische parameters die werden verkregen in vergelijkende studies met recombinant Factor IX en plasma-afgeleide Factor IX, waren gelijk aan deze die werden verkregen bij onderzoek bij mensen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Structurele verschillen van het recombinant Factor IX-molecuul in vergelijking met plasma- afgeleide Factor IX lijken bij te dragen tot de verschillende recovery in vergelijking met plasma- afgeleide Factor IX.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van genotoxiciteit.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Er werden geen onderzoeken verricht naar carcinogeniteit, aantasting van de vruchtbaarheid en ontwikkeling van de foetus.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Poeder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbaat 80
Solvent Water for injection
Oplosmiddel Water voor injectie
Only the provided infusion set should be used.
Uitsluitend de bijgeleverde infusieset mag worden gebruikt.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Het is mogelijk dat de behandeling mislukt als gevolg van de adsorptie van humane coagulatiefactor IX aan de binnenzijde van bepaald infusiemateriaal.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Het gereconstitueerde product dient onmiddellijk of niet later dan 3 uur na reconstitutie te worden gebruikt.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Chemische en fysische ‘ in-use’ stabiliteit is aangetoond voor 3 uur bij temperaturen tot 25°C.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Voor ambulant gebruik kan het product van gekoeld bewaren worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximaal 1 maand bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) worden bewaard.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Op het einde van deze periode mag het product niet terug in de koelkast worden geplaatst, maar moet het worden gebruikt of weggegooid.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 IE poeder in een injectieflacon (type 1 glas) met een stop (chlorobutyl) en een flip-off krimpzegel (aluminium).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Een tip-dopje (bromobutyl) en een steriele filternaald, een steriele infusie-set, twee alcoholdoekjes, twee pleisters.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Gedetailleerde instructies voor de bereiding en toediening zijn opgenomen in de bijsluiter die bij BeneFIX wordt geleverd.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Reconstitueer gevriesdroogd BeneFIX poeder voor oplossing voor injectie met het bijgeleverde oplosmiddel (water voor injectie) door gebruik te maken van de steriele transfernaald met dubbel uiteinde.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Reconstitutie dient te worden uitgevoerd op een vlak horizontaal oppervlak zoals een tafel om zeker te stellen dat de naald op de juiste manier is gepositioneerd op de flacon en verticaal wordt ingebracht, d.w.z. loodrecht ten opzichte van het oppervlak van de stop.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald (bijgeleverd) in een steriele wegwerpspuit geleid.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
De oplossing moet worden weggegooid indien zichtbare partikeltjes of verkleuring worden waargenomen.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX wordt door middel van een intraveneuze (IV) injectie toegediend na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met het bijgeleverde water voor injecties.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Na reconstitutie bevat BeneFIX polysorbaat-80, waarvan bekend is dat het de mate van di-(2-ethylhexyl)ftalaat- (DEHP-) extractie uit polyvinylchloride doet toenemen.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Bij de toebereiding en toediening van BeneFIX moet u daar rekening mee houden.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Het is daarom belangrijk dat u de aanwijzingen in rubriek 4.2 nauwgezet navolgt.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk gebruikt te worden of binnen 3 uur.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Aangezien het gebruik van BeneFix per continue infusie niet is onderzocht, dient BeneFix niet met infusie-oplossingen gemengd te worden of per druppelinfuus te worden toegediend.
27 August 1997 Date of last renewal:
Datum van laatste hernieuwing:
12 1.
{MM/JJJJ} Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu / 1.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Elke injectieflacon bevat nominaal 500 IE nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5 ml water voor injectie, bevat elke ml oplossing ongeveer 100 IE/ml nonacog alfa.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Elke injectieflacon bevat 50 mg sucrose.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Wit/bijna wit poeder en helder en kleurloos oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Om de dosis op de juiste wijze te kunnen aanpassen, moeten de doses worden berekend met inachtneming van de farmacokinetische parameters van de factor-IX-activiteit, zoals halfwaardetijd en recovery, en van de klinische toestand.
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Vereiste factor-IX- activiteit (%) of (IE/dl)
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Herhaal de infusie om de 24 uur ten minste 1 dag, tot de bloeding stopt (de pijn is gestild) of tot genezing van de wond.
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
behandelen gedurende ten minste 7 bijkomende dagen om de factor-IX-
Paediatric patients
Pediatrische patiënen
15 4.3 Contraindications
4.3 Contra-indicaties
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Aangezien het gebruik van concentraten van factor-IX-complexen historisch werd geassocieerd met de ontwikkeling van trombo-embolische complicaties, kan het gebruik van producten die factor IX bevatten mogelijk gevaarlijk zijn bij patiënten die tekenen vertonen van fibrinolyse en bij patiënten met een verspreide intravasculaire coagulatie (VIC).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Gezien het potentiële risico op trombotische complicaties, moet een klinisch toezicht worden ingesteld voor het opsporen van vroege tekenen van trombotische coagulopathie en verbruikscoagulopathie met de geschikte biologische testen, bij de toediening van dit product aan patiënten met leverziektes, postoperatieve patiënten, pasgeborenen of patiënten die het risico lopen op trombotische verschijnselen of VIC.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Op basis van het zeldzame optreden van hemofilie B bij vrouwen bestaat er geen ervaring met het gebruik van factor IX tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Bijwerkingen gebaseerd op ervaring uit klinische studies en postmaketing ervaring worden gerangschikt naar systeem/orgaanklasse en frequentie van voorkomen.
17 Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen
Gastrointestinal
Maagdarmstelselaandoeningen
18 Renal
Aandoeningen van de nieren
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Recombinant Factor IX-overzicht van farmacokinetische parameters voor activiteitsgegevens per maand bij eerder behandelde patiënten
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
FIX-stijging (IE/dl per IE/kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 0,75 0,70 0,23 0,34 – 1,38 6 53 0,71 0,69 0,20 0,34 – 1,26 12 50 0,70 0,68 0,19 0,36 – 1,18 18 47 0,68 0,64 0,21 0,28 – 1,38 24 47 0,69 0,68 0,20 0,36 – 1,32
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 19,3 19,1 4,97 11,1 – 36,4 6 53 19,8 18,2 6,26 9,6 – 38,2 12 49 18,5 16,6 5,89 10,6 – 33,7 18 46 18,9 16,3 7,02 10,7 – 38,3 24 45 18,9 17,3 6,84 10,9 – 42,2
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
AUC0-∞ (IE × h/dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
0 56 619,8 605,2 155,7 366,5 – 1072,6 6 53 579,8 562,2 146,1 330,9 – 900,1 12 49 575,7 566,0 151,0 290,3 – 1080,8 18 46 561,8 560,9 155,6 254,5 – 940,8 24 45 577,6 551,7 154,7 284,1 – 1045,4
0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
578,1; 661,5 539,5; 620,1 532,4; 619,1 515,7; 608,0 531,1; 624,1
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0 54 2,0 1,5 1,60 0,07 – 5,73 6 52 2,3 1,0 2,62 0,12 – 9,98 12 48 2,2 1,2 2,70 0,13 – 14,34 18 44 2,0 1,3 1,94 0,13 – 6,21 24 43 1,8 0,78 2,07 0,11 – 7,43
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
0 56 8,4 8,2 2,01 4,66 – 13,64 6 53 9,2 8,9 2,48 5,55 – 15,11 12 49 9,3 8,8 2,53 4,63 – 17,22 18 46 9,6 8,9 2,85 5,31 – 19,65 24 45 9,2 9,1 2,40 4,78 – 17,60
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
0 56 26,0 25,8 6,07 15,81 – 46,09 6 53 25,6 25,3 5,68 13,44 – 42,26 12 49 24,6 22,2 6,47 14,83 – 38,75 18 46 24,7 22,7 7,40 15,30 – 50,75 24 45 25,1 23,9 6,94 15,65 – 47,52
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
De recovery van recombinant Factor IX lag 28% lager in vergelijking met de recovery van plasma- afgeleide Factor IX.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
De farmacokinetische parameters die werden verkregen in vergelijkende studies met recombinant Factor IX en plasma-afgeleide Factor IX, waren gelijk aan deze die werden verkregen in onderzoek bij mensen.
Do not freeze.
Niet bewaren in de vriezer.
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
500 IE poeder in een injectieflacon (type 1 glas) met een stop (chlorobutyl) en een flip-off krimpzegel (aluminium).
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
{MM/JJJJ} Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu / 1.
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
BeneFIX 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Elke injectieflacon bevat nominaal 1000 IE nonacog alfa (recombinante coagulatiefactor IX).
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 10 ml water voor injectie, bevat elke ml oplossing ongeveer 100 IE.
Each vial contains 100 mg sucrose.
Elke injectieflacon bevat 100 mg sucrose.
24 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Om de dosis op de juiste wijze te kunnen aanpassen, moeten de doses worden berekend met inachtneming van de farmacokinetische parameters van de factor-IX-activiteit, zoals halfwaardetijd en recovery, en van de klinische toestand.
26 4.3 Contraindications
4.3 Contra-indicaties
28 Nervous system disorders
Zenuwstelselaandoeningen
29 Renal
Aandoeningen van de nieren
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
De recovery van recombinant Factor IX lag 28% lager in vergelijking met de recovery van plasma- afgeleide Factor IX.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and
De farmacokinetische parameters van recombinant Factor IX werden eveneens bepaald na enkelvoudige en meervoudige intraveneuze doses bij verschillende diersoorten.
1000 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
1000 IE poeder in een injectieflacon (type 1 glas) met een stop (chlorobutyl) en een flip-off krimpzegel (aluminium).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Een tip-dopje (bromobutyl) en een steriele filternaald, een steriele infusie- set, twee alcoholdoekjes, twee pleisters.
32 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5 ml (0,234%) natriumchlorideoplossing voor injectie, bevat elke ml oplossing ongeveer 50 IE nonacog alfa.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Elke flacon bevat 40 mg sucrose.
35 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Om de dosis op de juiste wijze te kunnen aanpassen, moeten de doses worden berekend met inachtneming van de farmacokinetische parameters van de factor-IX-activiteit, zoals halfwaardetijd en recovery, en van de klinische toestand.
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
In geval van een recovery van 0,8 IE/dl (gemiddelde stijging van factor IX), dan:
1.3 IU/ kg
1,3 IE/kg
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Herhaal de infusie om de 24 uur, ten minste 1 dag, tot de bloeding stopt (de pijn weg is) of tot genezing van de wond is bereikt.
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Herhaal de infusie om de 24 uur gedurende 3-4 dagen of langer tot de pijn en het acute functieverlies verdwenen zijn.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Om de 24 uur, ten minste 1 dag, tot genezing van de wond bereikt is.
Repeat infusion every 8-24 hours
Herhaal de infusie om de 8-24 uur tot adequate genezing van de wond.
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
behandelen gedurende nog ten minste 7 dagen om de factor-IX-activiteit tussen 30% en 60% (IE/dl) te houden.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
BeneFIX wordt toegediend als intraveneuze infusie na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor oplossing voor injectie met 0,234% natriumchloride-oplossing (zie rubriek 6.6.).
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
In de meeste gevallen was een infusiesnelheid van maximaal 4 ml per minuut goed te verdragen.
37 4.3 Contraindications
4.3 Contra-indicaties
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Om de mogelijkheid van agglutinatie te minimaliseren is het belangrijk om de hoeveelheid bloed die de buis ingaat te limiteren.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Indien agglutinatie van rode bloedcellen in de slang/spuit waargenomen wordt, gooit u alle gebruikte materiaal (slang, spuit en BeneFIX-oplossing) weg en begint u de toediening met een nieuwe verpakking.
Renal
Aandoeningen van de nieren
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Recombinant Factor IX-overzicht van farmacokinetische parameters voor activiteitsgegevens per maand bij eerder behandelde patiënten
Month n Mean Median SD Range 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2
Mediaan SD Bereik 0 56 33,7 31,5 10,31 15,3 – 62,2 6 53 31,8 31,0 9,04 15,3 – 56,7 12 50 31,3 30,5 8,75 16,2 – 53,1 18 47 30,7 28,9 9,24 12,6 – 62,1 24 47 31,0 30,6 8,80 16,2 – 59,4
95% CI 30.9, 36.4
95% CI 30,9; 36,4 29,4; 34,3 28,8; 33,7 28,0; 33,5 28,4; 33,6
41 Table 1.
FIX-stijging
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
0 56 0,75 0,70 0,23 0,34 – 1,38
Parameter
0,69; 0,81
42 Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Structurele verschillen van het recombinant Factor IX-molecuul in vergelijking met plasma- afgeleide Factor IX lijken bij te dragen tot de verschillende recovery in vergelijking met plasma- afgeleide Factor IX.
Solvent Sodium chloride solution
Oplosmiddel Natriumchloride-oplossing
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Door het ontbreken van compatibiliteitsstudies, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Het gereconstitueerde product dient bij voorkeur onmiddellijk gebruikt te worden, maar niet later dan 3 uur na reconstitutie.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
Om schade aan de voorgevulde injectiespuit te voorkomen deze niet bewaren in de vriezer.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Voor ambulant gebruik kan het product van deze bewaarvoorwaarden worden vrijgesteld en mag het gedurende één enkele periode van maximaal 1 maand bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) worden bewaard.
250 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
250 IE poeder in een 10 ml injectieflacon (type I glas) met een stop (chloorbuthyl) en een flip-off zegel (aluminium) en 5 ml oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type 1 glas) met een zuiger (bromobutyl), een dopje (bromobutyl) en een steriele flaconadapter voor reconstitutie, een steriele infusieset, twee alcoholdoekjes, een pleister en een gaasje.
43 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX wordt door middel van een intraveneuze (IV) injectie toegediend na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder voor injectie met het bijgeleverde oplosmiddel (0,234% natriumchloride- oplossing) in de voorgevulde injectiespuit.