qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Klinische studies bij dementie bij de ziekte van Alzheimer De werkzaamheid van Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij patiënten met dementie bij de ziekte van Alzheimer is aangetoond in een 24 weken durende dubbelblinde basisstudie plus open-label extensiestudie.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
De patiënten die deelnamen aan deze studie, hadden een MMSE (Mini-Mental State Examination) score van 10-20.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
De werkzaamheid werd vastgesteld door gebruik te maken van onafhankelijke, domeinspecifieke bepalingsmethoden, die periodiek uitgevoerd werden gedurende de 24-weken behandelingsperiode.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Deze bepalingsmethoden omvatten de ADAS-Cog (een prestatiegerichte meting van de cognitie), de ADCS-CGIC (een uitgebreid globaal onderzoek van de patiënt door de arts, daarbij rekening houdend met informatie die door de verzorger wordt gegeven) en de ADCS-ADL (een door de verzorger vastgestelde evaluatie van het vermogen van de patiënt om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren, waaronder persoonlijke hygiëne, eten, aankleden, huishoudelijke taken zoals boodschappen doen, behoud van de mogelijkheid zichzelf te oriënteren ten opzichte van de omgeving als mede de betrokkenheid bij financiële zaken).
The 24-week results for the three assessment tools are summarised in Table 2.
De resultaten na 24 weken voor de drie bepalingsmethoden zijn samengevat in Tabel 2.
Table 2
67 Tabel 2
transdermal patches
pleisters voor
capsules
capsules
9.5 mg/ 24 h
transdermaal gebruik 9,5 mg/24 u
12 mg/ day
12 mg/dag
ITT-LOCF population ADAS-Cog
ITT-LOCF populatie ADAS-Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Gemiddelde basislijn ± SD Gemiddelde verandering bij 24 weken ± SD
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Gemiddelde score ± SD p-waarde t.o.v. placebo ADCS-ADL
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Gemiddelde basislijn ± SD Gemiddelde verandering bij 24 weken ± SD
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
Last Observation Carried Forward 1 Gebaseerd op ANCOVA met behandeling en land als factoren en basislijn waarde als covariante.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Een negatieve ADAS-Cog verandering betekent verbetering.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Een postieve ADCS-ADL verandering betekent verbetering.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
2 Gebaseerd op CMH-test (van Elteren test) gestratificeerd naar land.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
ADCS-CGIC scores < 4 betekent verbetering.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Tabel 3
Patients with clinically significant response (%)
Patiënten met een klinisch significante respons (%)
capsules
Exelon capsules
9.5
Placebo
mg/ 24 h
pleisters voor
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
ITT-LOCF populatie
N
9,5 N
= 251 17.4
mg/24 u = 251
0.037*
0,037 *
0.004*
0,004 *
*p < 0.05 versus placebo
* p < 0,05 t.o.v. placebo
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Volgens het compartimentenmodel, vertonen 9,5 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik een blootstelling, die vergelijkbaar is met die van een orale dosering van 12 mg/dag.
5.2 Pharmacokinetic properties
68 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Absorptie Absorptie van rivastigmine uit Exelon pleisters voor transdermaal gebruik is traag.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Na de eerste dosis worden detecteerbare plasmaconcentraties met een vertragingstijd van 0,5-1 uur waargenomen.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax wordt na 10-16 uur bereikt.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Na de piek nemen de plasmaconcentraties langzaam af gedurende de resterende 24 uur gebruiksperiode.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Bij veelvuldig doseren (zoals bij steady-state) zullen de plasmaconcentraties, nadat de vorige pleister voor transdermaal gebruik is vervangen door een nieuwe, eerst langzaam afnemen voor ongeveer gemiddeld 40 minuten, totdat de absorptie uit de nieuw aangebrachte pleister voor transdermaal gebruik sneller wordt dan de eliminatie en de plasmaniveaus weer beginnen toe te nemen om een nieuwe piek te bereiken na ongeveer 8 uur.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
Bij steady-state zijn de dalniveaus ongeveer 50% van de piekniveaus, in tegenstelling tot de orale toediening, waarbij de concentraties tot praktisch nul afnemen tussen de doses.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Alhoewel minder uitgesproken dan met een orale toediening, neemt de blootstelling aan rivastigmine (Cmax en AUC) bovenproportioneel toe met een factor 2,6, wanneer de dosis verhoogd wordt van 4,6 mg/24 u naar 9,5 mg/24 u.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
De fluctuatie index (FI), een maat voor het relatieve verschil tussen de piek- en dalniveaus ((Cmax-Cmin) / Cgem), was 0,58 voor Exelon 4,6 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik en 0,77 voor Exelon 9,5 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik, waarmee een veel kleinere fluctuatie tussen de piek- en dalconcentraties wordt aangetoond dan voor de orale formulering (FI = 3,96 (6 mg/dag) en 4,15 (12 mg/dag)).
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Met betrekking tot de plasmaconcentratie over 24 uur, kan de dosis rivastigmine, die gedurende 24 uur door de pleister wordt afgegeven (mg/24 u) niet direct worden gelijk gesteld aan de hoeveelheid (mg) rivastigmine, die een capsule bevat.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Na een eenmalige dosis was de interindividuele variabiliteit van de farmacokinetische parameters voor rivastigmine (genormaliseerd voor dosis/kg lichaamsgewicht) 43% (Cmax) en 49% (AUC0-24u) na transdermale toediening versus 74% (Cmax) en 103% (AUC0-24u) na de orale formulering.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
De variabiliteit tussen de patiënten in een steady-state studie bij dementie bij de ziekte van Alzheimer was na het gebruik van de pleister voor transdermaal gebruik hoogstens 45% (Cmax) en 43% (AUC0-24u) en 71% (Cmax) en 73% (AUC0-24u) na toediening van de orale formulering.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Een verband tussen de blootstelling aan het werkzaam bestanddeel bij steady-state (rivastigmine en metaboliet NAP226-90) en lichaamsgewicht werd waargenomen bij patiënten met dementie bij de ziekte van Alzheimer.
Compared to a patient with a body weight of 65 kg, the rivastigmine steady-state concentrations in a patient with a body weight of 35 kg would be approximately doubled, while for a patient with a body weight of 100 kg the concentrations would be approximately halved.
In vergelijking met een patiënt met een lichaamsgewicht van 65 kg zou de rivastigmine steady-state-concentratie ongeveer verdubbeld worden bij een patiënt met een lichaamsgewicht van 35 kg, terwijl voor een patiënt met een lichaamsgewicht van 100 kg de concentraties ongeveer gehalveerd zouden worden.
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Het effect van het lichaamsgewicht op de blootstelling aan het werkzaam bestanddeel verdient speciale aandacht voor patiënten met een zeer laag lichaamsgewicht gedurende het optitreren (zie rubriek 4.4).
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Blootstelling (AUC∞) aan rivastigmine (en metaboliet NAP266-90) was het hoogst, wanneer de pleister voor transdermaal gebruik werd aangebracht op de bovenrug, borst of bovenarm en ongeveer 20-30% lager, wanneer aangebracht op de buik en dij.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Er was geen relevant accumulatie van rivastigmine of de metaboliet NAP266-90 in plasma bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, behalve dat de plasmaniveaus op de tweede dag van behandeling met de pleister voor transdermaal gebruik hoger waren dan op de eerste dag.
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Distributie Rivastigmine wordt zwak gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 40%).
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Het gaat gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en heeft een schijnbaar verdelingsvolume variërend van 1,8-2,7 l/kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Eliminatie
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
69 was absorptiesnelheid-afhankelijk (flip-flop kinetiek), wat de langere t½ na pleister (3,4 uur) vergeleken met orale of intraveneuze toediening (1,4 tot 1,7 uur) verklaart.
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
Metabolisme is voornamelijk via cholinesterasegemedieerde hydrolyse tot de metaboliet NAP266-90.
Based on evidence from in vitro and animal studies, the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Gebaseerd op het bewijs van in vitro en dierexperimentele studies zijn de belangrijkste cytochroom P450 isoenzymen minimaal betrokken bij het metabolisme van rivastigmine.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
De totale plasmaklaring van rivastigmine was ongeveer 130 liter/uur na een intraveneuze dosis van 0,2 mg en verminderde tot 70 liter/uur na een intraveneuze dosis van 2,7 mg, wat overeenkomt met de non-lineaire, bovenproportionele farmacokinetiek van rivastigmine als gevolg van verzadiging van zijn eliminatie.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
De AUC∞ verhouding van metaboliet tot het oorspronkelijke middel was ongeveer 0,7 na de pleister voor transdermaal gebruik ten opzichte van 3,5 na orale toediening, wat erop wijst dat een veel lager metabolisme optreedt na toediening via de huid in vergelijking met de orale toediening.
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
Er wordt minder NAP226-90 gevormd bij het aanbrengen van de pleister voor transdermaal gebruik, waarschijnlijk als gevolg van de afwezigheid van presystemisch (hepatisch first-pass) metabolisme, in tegenstelling tot de orale toediening.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Uitscheiding Onveranderd rivastigmine wordt in sporen in de urine aangetroffen; renale excretie van de metabolieten is de belangrijkste eliminatieroute na toepassing van de pleister voor transdermaal gebruik.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Na toediening van oraal C14-rivastigmine, was de renale eliminatie snel en vrijwel volledig (> 90%) binnen 24 uur.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Oudere personen Leeftijd had geen invloed op de blootstelling aan rivastigmine bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, die behandeld werden met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Personen met leverinsufficiëntie Er zijn geen studies uitgevoerd met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij personen met leverinsufficiëntie.
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Na orale toediening was de Cmax van rivastigmine ongeveer 60% hoger en de AUC van rivastigmine meer dan tweemaal zo hoog bij personen met lichte tot matige leverinsufficiëntie dan bij gezonde personen.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with renal impairment.
Personen met nierinsufficiëntie Er zijn geen studies uitgevoerd met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij personen met nierinsufficiëntie.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
Na orale toediening waren de Cmax en AUC van rivastigmine meer dan tweemaal zo hoog bij Alzheimer patiënten met matige nierinsufficiëntie vergeleken met gezonde personen; er waren echter geen veranderingen in Cmax en AUC van rivastigmine gevonden bij personen met ernstige nierinsufficiëntie.
Oral and topical repeated-dose toxicity studies in mice, rats, rabbits, dogs and minipigs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Studies met betrekking tot de toxiciteit na herhaalde orale en topicale doses bij muizen, ratten, konijnen, honden en minipigs leverden alleen effecten op geassocieerd met een versterkte farmacologische actie.
Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
Door de gevoeligheid van de gebruikte diermodellen was de orale en topicale dosering in de dierstudies beperkt.
64 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
Rivastigmine was niet mutageen in een standaardreeks van in vitro- en in vivo testen, behalve in een chromosomale aberratietest in humane perifere lymfocyten bij een dosis, die de verwachte klinische blootstelling 104 maal overschrijdt.
No evidence of carcinogenicity was found in oral and topical studies in mice and in an oral study in rats at the maximum tolerated dose.
Er zijn geen aanwijzingen van carcinogeniteit gevonden in orale en topicale studies bij muizen en in een orale studie bij ratten bij de maximaal getolereerde dosis.
The exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to human exposure with highest doses of rivastigmine capsules and transdermal patches.
De blootstelling aan rivastigmine en zijn metabolieten was ongeveer equivalent aan de blootstelling in de mens met hoogste doseringen van rivastigmine capsules en pleisters voor transdermaal gebruik.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
Orale studies bij
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
70 zwangere ratten en konijnen gaven geen aanwijzing van een teratogeen potentieel van rivastigmine.
Specific dermal studies in pregnant animals have not been conducted.
Specifieke dermale studies bij zwangere dieren zijn niet uitgevoerd.
Rivastigmine transdermal patches were not phototoxic.
Rivastigmine pleisters voor transdermaal gebruik waren niet fototoxisch.
In some other dermal toxicity studies, a mild irritant effect on the skin of laboratory animals, including controls, was observed.
In sommige andere huidtoxiciteitsstudies werd een zwak irriterend effect op de huid van de laboratoriumdieren waargenomen, inclusief bij de controlegroep.
This may indicate a potential for Exelon transdermal patches to induce mild erythema in patients.
Dit zou een aanwijzing kunnen zijn voor de mogelijkheid dat Exelon pleisters voor transdermaal gebruik licht erytheem bij patiënten kan veroorzaken.
When administered to rabbit eyes in primary eye irritation studies, rivastigmine caused reddening and swelling of the conjunctiva, corneal opacities and miosis which persisted for 7 days.
Na aanbrengen in konijnenogen in een primaire oogirritatiestudie veroorzaakte rivastigmine roodheid en zwelling van de conjunctiva, opaciteit van de cornea en miosis, welke aanhielden gedurende 7 dagen.
Therefore, the patient/ caregiver should avoid contact with the eyes after handling of the patch (see section 4.4).
Daarom dient de patiënt/zorgverlener na aanraking van de pleisters contact met de ogen te vermijden (zie rubriek 4.4).
Backing layer:
Steunlaag:
- polyethylene terephthalate film, lacquered.
- gelakte polyethyleentereftalaat film.
Medicinal product matrix:
Geneesmiddelmatrix:
- alpha-tocopherol,
- alfa-tocoferol,
- poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate),
- poly(butylmethacrylaat, methyl-methacrylaat),
- acrylic copolymer.
- acryl-copolymeer.
Adhesive matrix:
Hechtende matrix:
- silicone oil,
- siliconenolie,
- dimethicone.
- dimethicon.
Release liner:
Afgiftelaag:
- polyester film, fluoropolymer-coated.
- fluoropolymeer gecoate polyester film.
To prevent interference with the adhesive properties of the transdermal patch, no cream, lotion or powder should be applied to the skin area where the medicinal product is to be applied.
Om belemmering van de klevende eigenschappen van de pleister voor transdermaal gebruik te voorkomen, dient er geen crème, lotion of poeder aangebracht te worden op het gebied van de huid waar de pleister zal worden aangebracht.
Keep the transdermal patch in the sachet until use.
Bewaar de pleister voor transdermaal gebruik in de sachet tot gebruik.
65 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
Primair verpakkingsmateriaal Elke kinderveilige sachet is gemaakt van papier/polyester/aluminium/polyacrylonitril multigelamineerd materiaal.
One sachet contains one transdermal patch.
Eén sachet bevat één pleister voor transdermaal gebruik.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
Secundair verpakkingsmateriaal De sachets zijn verpakt in een doos.
Available in packs containing 7 or 30 sachets and in multipacks containing 60 (2x 30) or 90 (3x 30) sachets.
Beschikbaar in dozen met 7 of 30 sachets en in multiverpakkingen met 60 (2x30) of 90 (3x30) sachets.
6.6 Special precautions for disposal
71 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Used transdermal patches should be folded in half, with the adhesive side inwards, placed in the original sachet and discarded safely and out of the reach and sight of children.
Gebruikte pleisters voor transdermaal gebruik moeten worden dubbelgevouwen, met de plakkant naar binnen, in de oorspronkelijke sachet worden gedaan en veilig worden weggegooid, buiten het bereik en zicht van kinderen.
Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Iedere gebruikte of ongebruikte pleister voor transdermaal gebruik dient te worden weggegooid overeenkomstig lokale voorschriften of teruggebracht te worden naar de apotheek.
EU/ 1/ 98/ 066/ 019-022
EU/1/98/066/019-022
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 9,5 mg/24 u pleister voor transdermaal gebruik
Each transdermal patch releases 9.5 mg of rivastigmine per 24 hours.
Elke pleister voor transdermaal gebruik geeft 9,5 mg rivastigmine per 24 uur af.
Each transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg of rivastigmine.
Elke pleister voor transdermaal gebruik van 10 cm2 bevat 18 mg rivastigmine.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk “ Exelon”, “ 9.5 mg/24 h” en “ BHDI”.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
73 worden gestart met 4,6 mg/24 u en opnieuw te worden getitreerd.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 67 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Omschakelen van capsules of orale oplossing naar pleisters voor transdermaal gebruik Gebaseerd op een vergelijkbare blootstelling tussen orale en transdermale rivastigmine (zie rubriek 5.2) kunnen patiënten, die worden behandeld met Exelon capsules of orale oplossing, als volgt worden omgezet naar Exelon pleisters voor transdermaal gebruik: • Een patiënt op een dosis van 3 mg/dag orale rivastigmine kan worden omgezet naar 4,6 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik. • Een patiënt op een dosis van 6 mg/dag orale rivastigmine kan worden omgezet naar 4,6 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik. • Een patiënt op een stabiele en goed getolereerde dosis van 9 mg/dag orale rivastigmine kan worden omgezet naar 9,5 mg/24 u pleisters voor transdermaal gebruik.
4.4 Special warnings and precautions for use
74 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
68 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Exelon pleisters voor transdermaal gebruik worden voorgeschreven: • aan patiënten met sick sinus-syndroom of geleidingsstoornissen (sinoatriaal blok, atrioventriculair blok) (zie rubriek 4.8). • aan patiënten met actieve maag- of duodenumzweren of patiënten die gepredisponeerd zijn voor deze aandoeningen, omdat rivastigmine de maagzuursecretie kan verhogen (zie rubriek 4.8). • aan patiënten met een predispositie voor urinewegobstructie en convulsies, omdat cholinomimetica deze aandoeningen kunnen opwekken of verergeren. • aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
69 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Hoofdpijn, syncope Extrapyramidale verschijnselen
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
77 Behandeling Aangezien rivastigmine een plasmahalfwaardetijd heeft van ongeveer 3,4 uur en een acetylcholinesterase-remmingsduur heeft van ongeveer 9 uur, wordt aangeraden om in gevallen van asymptomatische overdosering alle Exelon pleisters voor transdermaal gebruik onmiddellijk te verwijderen en geen verdere pleisters voor transdermaal gebruik aan te brengen gedurende de volgende 24 uur.
71 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Rivastigmine kan daarom een verbeterend effect hebben op cholinerg-gemedieerde cognitieve gebreken bij dementie, die geassocieerd worden met de ziekte van Alzheimer.
Table 2
78 Tabel 2
5.2 Pharmacokinetic properties
79 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
73 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Blootstelling (AUC∞) aan rivastigmine (en metaboliet NAP266-90) was het hoogst, wanneer de pleister voor transdermaal gebruik werd aangebracht op de bovenrug, borst of bovenarm en ongeveer 20-30% lager, wanneer aangebracht op de buik en dij.
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
80 was absorptiesnelheid-afhankelijk (flip-flop kinetiek), wat de langere t½ na pleister (3,4 uur) vergeleken met orale of intraveneuze toediening (1,4 tot 1,7 uur) verklaart.
74 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
Rivastigmine was niet mutageen in een standaardreeks van in vitro- en in vivo testen, behalve in een chromosomale aberratietest in humane perifere lymfocyten bij een dosis, die de verwachte klinische blootstelling 104 maal overschrijdt.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
81 zwangere ratten en konijnen gaven geen aanwijzing van een teratogeen potentieel van rivastigmine.
75 6.5 Nature and contents of container
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
6.6 Special precautions for disposal
82 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
EU/ 1/ 98/ 066/ 023-026
EU/1/98/066/023-026
76 ANNEX II
83 BIJLAGE II
Capsule, hard Novartis Farmacéutica, S. A.
Capsule, hard Novartis Farmacéutica, S.A.
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spain
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spanje
Oral solution Novartis Pharma S. A. S.
Drank Novartis Pharma S.A.S.
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue France
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Frankrijk
Transdermal patch Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Pleister voor transdermaal gebruik Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs every six months for a period of two years after the Commission Decision on the extension of the indication to treat symptomatic mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease, then yearly for two years and then every three years thereafter.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal iedere zes maanden PSURs indienen over een periode van twee jaar na de beschikking van de Commissie tot uitbreiding van de indicatie voor de symptomatische behandeling van lichte tot matig ernstige dementie bij patiënten met idiopatische ziekte van Parkinson, gevolgd door jaarlijkse indiening gedurende twee jaar en iedere drie jaar daarna.
Pharmacovigilance system:
Farmacovigilantiesysteem:
The Marketing Authorization Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 dated 22 July 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorization, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het systeem voor farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 2, gedateerd 22 juli 2008, voorgesteld in Module 1.8.1 van de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en functioneert voordat het product op de markt wordt geïntroduceerd en zo lang het product op de markt is.
Risk Management Plan:
85 Risk Management Plan:
The Marketing Authorization Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorization Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om onderzoeken uit te voeren, alsook additionele farmacovigilantie-activiteiten zoals nader omschreven in het farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 1.1 van het Risk Management Plan (RMP), voorgesteld in Module 1.8.2 van de vergunningsaanvraag, en elke verdere aanpassing van het RMP zoals overeengekomen met de CHMP.
78 ANNEX III
86 BIJLAGE III
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
88 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FOLDING BOX
DOOS
Exelon 1.5 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 1,5 mg harde capsules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 1.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 capsule bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 1,5 mg rivastigmine.
28 hard capsules 56 hard capsules 112 hard capsules
28 harde capsules 56 harde capsules 112 harde capsules
To be swallowed whole without crushing or opening.
Geheel doorslikken zonder pletten of openen.
EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003
EU/1/98/066/001 EU/1/98/066/002 EU/1/98/066/003
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
90 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
91 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
DOOS EN ETIKET FLES
250 hard capsules
250 harde capsules
EU/ 1/ 98/ 066/ 014
EU/1/98/066/014
Exelon 1.5 mg [folding box only]
Exelon 1,5 mg [alleen op doos]
85 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
93 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 3.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 3,0 mg harde capsules Rivastigmine
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA (A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 capsule contains rivastigmine 3.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 capsule bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 3,0 mg rivastigmine.
87 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
96 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 3.0 mg [folding box only]
Exelon 3,0 mg [alleen op doos]
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
98 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 4.5 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 4,5 mg harde capsules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 4.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 capsule bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 4,5 mg rivastigmine.
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
100 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
93 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
101 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 4.5 mg [folding box only]
Exelon 4,5 mg [alleen op doos]
95 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
103 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 6,0 mg harde capsules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 6.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 capsule bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 6,0 mg rivastigmine.
97 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
105 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
98 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
106 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 6.0 mg [folding box only]
Exelon 6,0 mg [alleen op doos]
100 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
108 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
2.
Exelon 2 mg/ ml drank Rivastigmine
Each ml contains 2.0 mg rivastigmine present as rivastigmine hydrogen tartrate.
Elke ml bevat 2,0 mg rivastigmine, aanwezig als rivastigminewaterstoftartraat.
Also contains: sodium benzoate, citric acid, sodium citrate, quinoline yellow dye (E104) and purified water.
Bevat ook: natriumbenzoaat, citroenzuur, natriumcitraat, geel quinoline WS (E104) en gezuiverd water.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Gebruik Exelon drank binnen 1 maand na openen van de fles.
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
INFORMATIE IN BRAILLE
2.
Exelon 2 mg/ ml [alleen op doos]
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
1 transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg rivastigmine and delivers 4.6 mg/ 24 h.
1 pleister voor transdermaal gebruik van 5 cm2 bevat 9 mg rivastigmine en geeft 4,6 mg/ 24 u af.
Also contains: polyethylene terephthalate film lacquered, alpha-tocopherol, poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate), acrylic copolymer, silicone oil, dimethicone, polyester film fluoropolymer- coated.
Bevat verder: gelakte polyethyleentereftalaat film, alfa-tocoferol, poly(butylmethacrylaat, methyl- methacrylaat), acryl copolymeer; siliconenolie, dimethicon, fluoropolymeer gecoate polyester film.
7 transdermal patches 30 transdermal patches
7 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik
Transdermal use.
Transdermaal gebruik.
Keep the patch in the sachet until use.
Bewaar de pleister in de sachet tot gebruik.
104 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
CARTON FOR INTERMEDIATE PACK
DOOS VOOR TUSSENVERPAKKING
1.
1 pleister voor transdermaal gebruik van 5 cm2 bevat 9 mg rivastigmine en geeft 4,6 mg/ 24 u af.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
30 pleisters voor transdermaal gebruik Onderdeel van multi-verpakking van 2 dozen, die elk 30 sachets bevatten.
LIST OF EXCIPIENTS
Onderdeel van multi-verpakking van 3 dozen, die elk 30 sachets bevatten.
60 transdermal patches 90 transdermal patches
60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
106 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
114 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLUE BOX)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Multi-verpakking van 2 dozen, die elk 30 sachets bevatten.
LIST OF EXCIPIENTS
Multi-verpakking van 3 dozen, die elk 30 sachets bevatten.
108 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
116 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
Exelon 4,6 mg/ 24 u pleister voor transdermaal gebruik rivastigmine
Transdermal use Read the package leaflet before use.
Transdermaal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
1.
1 pleister voor transdermaal gebruik per sachet
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
Exelon 9,5 mg/ 24 u pleister voor transdermaal gebruik rivastigmine
1 transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg rivastigmine and delivers 9.5 mg/ 24 h.
1 pleister voor transdermaal gebruik van 10 cm2 bevat 18 mg rivastigmine en geeft 9,5 mg/ 24 u af.
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
119 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
1 pleister voor transdermaal gebruik van 10 cm2 bevat 18 mg rivastigmine en geeft 9,5 mg/ 24 u af.
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
113 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
121 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
115 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
123 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1 transdermal patch per sachet
1 pleister voor transdermaal gebruik per sachet
117 PACKAGE LEAFLET:
125 BIJSLUITER:
Exelon 1.5 mg hard capsules Exelon 3.0 mg hard capsules Exelon 4.5 mg hard capsules Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 1,5 mg harde capsules Exelon 3,0 mg harde capsules Exelon 4,5 mg harde capsules Exelon 6,0 mg harde capsules Rivastigmine
What Exelon is and what it is used for 2.
Wat is Exelon en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Exelon 3.
Wat u moet weten voordat u Exelon inneemt 3.
How to take Exelon 4.
Hoe wordt Exelon ingenomen 4.
How to store Exelon 6.
Hoe bewaart u Exelon 6.
WHAT EXELON IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS EXELON EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Exelon belongs to a class of substances called cholinesterase inhibitors.
Exelon behoort tot een groep van verbindingen die cholinesteraseremmers wordt genoemd.
Exelon is used for the treatment of memory disorders in patients with Alzheimer’ s disease.
Exelon wordt gebruikt voor de behandeling van geheugenstoornissen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
Exelon is used for the treatment of dementia in patients with Parkinson’ s disease.
Exelon wordt gebruikt voor de behandeling van dementie bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
BEFORE YOU TAKE EXELON
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EXELON INNEEMT
Before taking Exelon it is important that you read the following section and discuss any questions you might have with your doctor.
Voordat u Exelon inneemt is het van belang dat u het onderstaande gedeelte leest en dat u eventuele vragen met uw arts bespreekt.
Do not take Exelon
Neem Exelon niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to rivastigmine or any of the other ingredients of Exelon.
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rivastigmine of voor één van de andere bestanddelen
- if you have severe liver problems.
- als u ernstige leverproblemen hebt.
Take special care with Exelon
Wees extra voorzichtig met Exelon
- if you have, or have ever had impaired kidney or liver function, irregular heartbeat, an active
- als u last heeft van of ooit last heeft gehad van een slecht functionerende nier of lever, een
stomach ulcer, asthma or severe respiratory disease, difficulties in passing urine, or seizures (fits or convulsions).
onregelmatige hartslag, een actieve maagzweer, astma of een ernstige luchtwegaandoening, moeilijkheden met plassen of epileptische aanvallen (stuipen of convulsies).
- if you have not taken Exelon for several days, do not take the next dose until you have talked to
- als u Exelon een aantal dagen niet hebt gebruikt, neem dan niet de volgende dosering in voordat
your doctor.
u hebt overlegd met uw arts.
- if you experience gastro-intestinal reactions such as nausea (feeling sick) and vomiting (being
- als u maagdarmproblemen ondervindt, zoals misselijkheid (ziek voelen) en braken (ziek zijn).
- if you have a low body weight.
- als u een laag lichaamsgewicht heeft.
- if you suffer from trembling.
- als u last heeft van beven.
If any of these apply to you, your doctor may need to monitor you more closely while you are on this medicine.
Als één van deze gevallen op u van toepassing is, kan het nodig zijn dat uw arts u nauwlettender 126 controleert terwijl u dit geneesmiddel gebruikt.
118 The use of Exelon in children and adolescents (age below 18 years) is not recommended.
Het gebruik van Exelon bij kinderen en adolescenten (leeftijd beneden 18 jaar) wordt niet aanbevolen.
If you have to undergo surgery whilst taking Exelon, you should inform the doctor before you are given any anaesthetics, because Exelon may exaggerate the effects of some muscle relaxants during anaesthesia.
Wanneer u geopereerd moet worden terwijl u Exelon gebruikt, moet u dit aan de arts vertellen voordat u een verdovingsmiddel krijgt, omdat Exelon de effecten van sommige spierverslappers gedurende de verdoving kan versterken.
Exelon should not be given at the same time as other medicines with similar effects to Exelon.
Exelon dient niet gelijktijdig gegeven te worden met geneesmiddelen met vergelijkbare effecten als Exelon.
Exelon might interfere with anticholinergic medicines (medicines used to relieve stomach cramps or spasms, to treat Parkinson’ s disease or to prevent travel sickness).
Exelon kan anticholinerge geneesmiddelen beïnvloeden (geneesmiddelen die worden gebruikt om maagkrampen of maagspasmen te verlichten, om de ziekte van Parkinson te behandelen of om reisziekte te voorkomen).
Pregnancy and breast-feeding It is preferable to avoid the use of Exelon during pregnancy, unless clearly necessary.
Zwangerschap en borstvoeding Het verdient de voorkeur om het gebruik van Exelon tijdens de zwangerschap te vermijden, tenzij strikt noodzakelijk.
Tell your doctor if you become pregnant during treatment.
Informeer uw arts wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling.
Women on Exelon should not breast-feed.
Vrouwen die Exelon gebruiken mogen geen borstvoeding geven.
Driving and using machines Your illness may impair your ability to drive or operate machinery and you must not carry out these activities unless your doctor tells you that it is safe to do so.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Uw ziekte kan uw vermogen om te rijden of om machines te bedienen verstoren en u moet deze activiteiten niet uitvoeren tenzij uw arts u vertelt dat het toch veilig is.
Exelon may cause dizziness and somnolence, mainly at the start of treatment or when increasing the dose.
Exelon kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, voornamelijk in het begin van de behandeling of bij dosisverhogingen.
If you experience such effects, you should not drive or operate machinery.
Als u dergelijke effecten ondervindt, moet u geen auto rijden of machines bedienen.
HOW TO TAKE EXELON
HOE WORDT EXELON INGENOMEN
Always take Exelon exactly as your doctor has told you.
Volg bij het innemen van Exelon nauwgezet het advies van uw arts.
Swallow the capsules whole with a drink, without opening or crushing them.
Slik de capsules heel door met wat vloeistof, zonder ze te openen of te pletten.
You should take Exelon twice a day with food (in the morning and evening).
U moet Exelon twee keer per dag innemen met voedsel (’ s ochtends en ‘ s avonds).
Your doctor will tell you what dosage of Exelon to take, starting with a low dose and gradually increasing, depending on how you respond to the treatment.
Uw arts zal u vertellen welke dosering Exelon u moet nemen, beginnend met een lage dosering die geleidelijk wordt verhoogd, afhankelijk van hoe u reageert op de behandeling.
The highest dose that should be taken is 6.0 mg twice a day.
De hoogste dosering die gebruikt kan worden is 6,0 mg tweemaal daags.
If you have not taken Exelon for several days, do not take the next dose until you have talked to your doctor.
Als u Exelon een aantal dagen niet hebt gebruikt, neem dan niet de volgende dosering in voordat u hebt overlegd met uw arts.
To benefit from your medicine you should take it every day.
Om baat te hebben bij uw geneesmiddel moet u dit iedere dag innemen.
Tell your caregiver that you are taking Exelon.
Vertel uw verzorger dat u Exelon gebruikt.
This medicine should only be prescribed by a specialist and your doctor should regularly review whether it is having the desired effect.
Dit geneesmiddel mag alleen door een specialist worden voorgeschreven en uw arts dient regelmatig te controleren of dit geneesmiddel het gewenste effect heeft.
Your doctor will monitor your weight whilst you are taking this medicine.
Uw arts zal uw gewicht controleren wanneer u dit geneesmiddel gebruikt.
If you take more Exelon than you should Tell your doctor if you find you have accidentally taken more Exelon than you are told to.
Wat u moet doen als u meer van Exelon heeft ingenomen dan u zou mogen Informeer uw arts onmiddellijk indien u per ongeluk meer Exelon heeft ingenomen dan u was verteld.
You may require medical attention.
Het is mogelijk dat u medische hulp nodig heeft.
Some people who have accidentally taken too much Exelon have experienced nausea, vomiting, diarrhoea, high blood pressure and hallucinations.
Sommige mensen die per ongeluk te veel Exelon hebben ingenomen, hadden last van misselijkheid, braken, diarree, hoge bloeddruk en hallucinaties.
Slow heart beat and fainting may also occur.
Een trage hartslag en flauwvallen kunnen ook voorkomen.
If you forget to take Exelon If you find you have forgotten to take your dose of Exelon, wait and take the next dose at the usual time.
127 Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Exelon in te nemen Wanneer u ontdekt dat u vergeten hebt uw dosis Exelon in te nemen, wacht dan en neem de eerstvolgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Like all medicines, Exelon can cause side effects, although not everybody gets them.
Zoals alle geneesmiddelen kan Exelon bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
You may tend to get side effects most frequently when you start taking your medicine or increase to a higher dose.
Bijwerkingen treden waarschijnlijk het meest frequent op, wanneer u uw medicatie start of de dosis verhoogt.
Side effects will gradually disappear most probably as your body becomes used to the medicine.
Bijwerkingen zullen waarschijnlijk geleidelijk verdwijnen naarmate uw lichaam aan het geneesmiddel went.