qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CHMP agreed the following: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Het CHMP keurde het volgende goed: “ De dosis moet individueel worden ingesteld afhankelijk van het profiel van de patiënt (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukregulering.
Tritace and associated names may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products”.
Tritace en aanverwante namen kunnen worden toegepast als monotherapie of in combinatie met andere klassen antihypertensiva .”
Treatment of renal disease The CHMP agreed that in patients with diabetes and microalbuminuria the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
Behandeling van nierziekte Het CHMP besloot dat bij patiënten met diabetes en microalbuminurie de aanbevolen aanvangsdosis 1,25 mg Tritace eenmaal daags bedraagt.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk the initial dose shold be 2.5 mg once a day.
Bij patiënten met diabetes en ten minste één cardiovasculair risico moet de aanvangsdosis 2,5 mg eenmaal daags bedragen.
And finally, for patients with non diabetic nephropathy macroproteinuria ≥ 3gm/ day, the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
Ten slotte bedroeg voor patiënten met niet-diabetische nefropathie met macroproteïnurie ≥ 3 g/dag de aanbevolen aanvangsdosis 1,25 mg Tritace eenmaal daags.
Symptomatic Heart failure In all countries where the congestive heart failure indication has been approved the initial recommended dose is 0.25 mg daily and the maximum permitted dose is 10 mg daily.
Symptomatisch hartfalen In alle landen waar de indicatie congestief hartfalen is goedgekeurd, bedraagt de aanbevolen aanvangsdosis 0,25 mg per dag en de maximaal toegestane dagdosis 10 mg.
In most countries the dose is doubled every 1-2 weeks, except in Hungary where the duration is 2-3 weeks.
In de meeste landen wordt de dosis elke 1-2 weken verdubbeld, behalve in Hongarije waar deze periode 2-3 weken bedraagt.
The proposals are acceptable with some improvements.
Met enkele verbeteringen zijn de voorstellen aanvaardbaar.
In conclusion, the CHMP endorsed the following: “ In patients stabilised on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily Tritace and associated names should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Uiteindelijk keurde het CHMP het volgende goed: “ Bij patiënten die stabiel zijn bij behandeling met diuretica, bedraagt de aanbevolen aanvangsdosis Tritace en aanverwante namen 1,25 mg per dag en deze dosis moet worden getitreerd door verdubbeling elke één tot twee weken tot een maximale dagdosis van 10 mg.
Two administrations per day are preferable”.
Toediening van de dagdosis in twee giften heeft de voorkeur .”
Secondary prevention after acute myocardial infarction In all countries where the post myocardial infarction indication has been approved the initial recommended dose is 2.5 mg twice daily.
Secundaire preventie na acuut myocardinfarct In alle landen waar de indicatie voor toepassing na myocardinfarct is goedgekeurd, bedraagt de aanbevolen aanvangsdosis 2,5 mg tweemaal daags.
However in 6 countries the starting dose is 1.25 mg to 2.5 mg twice daily.
In 6 landen is de aanvangsdosis echter 1,25 mg tot 2,5 mg tweemaal daags.
The maximal dose is 10 mg daily.
De maximale dagdosis bedraagt 10 mg.
The dose titration steps and target dose are based on the result of the AIRE study.
De titratiestappen en de streefdosis zijn gebaseerd op de resultaten van het AIRE-onderzoek.
The MAH calls on a high level of evidence for ACE-Is administered in the first 24 hours following acute myocardial infarction (MI) in international recommendations, to justify initiating therapy with 24 hours of MI at the lowest dose of 1.25 mg daily (that used as first dose in the heart failure indication), provided that stable haemodynamic conditions are met and the regulatory precedent with lisinopril wording.
De vergunninghouder verwijst naar het aanzienlijke bewijs voor ACE-remmers toegediend binnen de eerste 24 uur na een acuut myocardinfarct in internationale aanbevelingen, ter rechtvaardiging van instelling van de behandeling binnen 24 uur na een myocardinfarct in de laagste dosis van 1,25 mg per dag (gebruikt als aanvangsdosis bij de indicatie voor hartfalen), mits de hemodynamische toestand stabiel is en wordt voldaan aan de eerder goedgekeurde formulering voor lisinopril.
The CHMP, considered that in the absence of substance specific supportive data in this post myocardial infarction (MI) 24 hour interval, agreed the following: “ After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Bij gebrek aan ondersteunende gegevens met betrekking tot deze specifieke stof voor dit interval van 24 uur na een myocardinfarct (MI) heeft het CHMP het volgende goedgekeurd: “ Na een myocardinfarct bij een klinisch en hemodynamisch stabiele patiënt bedraagt de aanvangsdosis na 48 uur 2,5 mg tweemaal daags gedurende drie dagen.
If the initial 2.5 dose in not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Als de aanvangsdosis van 2,5 mg niet wordt verdragen, moet een dosis van 1,25 mg tweemaal daags gedurende twee dagen worden toegediend, alvorens deze te verhogen tot 2,5 mg en 5 mg tweemaal daags.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdraw” (See SPC for Titration and maintenance dose)
Als de dosis niet tot 2,5 mg tweemaal daags kan worden verhoogd, moet de behandeling worden gestaakt .”
4.3 Contraindications There are contraindications present in one or several local SPCs.
4.3 Contra-indicaties In één of meer lokale samenvattingen van de productkenmerken staan contra-indicaties vermeld.
In summary, pregnancy and lactation should be amended in line with PhVWP recommendations on ACE-I The following should be added to the contraindication:
Samenvattend kan worden gesteld dat de formulering over zwangerschap en borstvoeding overeenkomstig de aanbevelingen van de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking (PhVWP) voor ACE- remmers moet worden aangepast.
17 Ramipril must not be used in patients in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states The CHMP adopted the following contraindication:
Het CHMP heeft de volgende contra-indicatie goedgekeurd:
- “ Hypersensitivity to ramipril, to any of the excipients or any other ACE inhibitors (see section 6.1)
- “ Overgevoeligheid voor ramipril, voor één van de hulpstoffen of andere ACE-remmers (zie rubriek
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Een voorgeschiedenis van erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section
- Extracorporele behandelingen waardoor bloed met negatief geladen oppervlakken in aanraking
4.5)
komt (zie rubriek 4.5).
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Aanzienlijke bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in een enkele functionerende nier.
-2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6 )”
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4 en 4.6) .”
4.4 Special Warnings and Precautions for Use The CHMP adopted the following wording in order to implement this section: -“ Renal Impairment: the warning should be expanded to include not just treatment in patients with renal impairment but the risk of subsequent renal impairment, risk factors and need for early discontinuation. -Agranulatocytosis: the warning should be expanded to include bone marrow depression and other effects on blood. -Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voor toevoeging van deze rubriek keurde het CHMP de volgende formulering goed: -“ Nierfunctiestoornis: de waarschuwing moet worden uitgebreid tot niet slechts behandeling bij patiënten met nierfunctiestoornis, maar ook tot het risico van latere nierfunctiestoornis, risicofactoren en de noodzaak van vroegtijdige stopzetting. -Agranulocytose: de waarschuwing moet uitgebreid tot beenmergdepressie en andere effecten op het bloed.
- Transient or persistent heart failure post MI
- Tijdelijk of aanhoudend hartfalen na MI.
- Monitoring of renal function
- Monitoring van de nierfunctie.
-Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
- Bij gebruik van ACE-remmers is hoesten gemeld.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
hoest die na staken van de behandeling verdwijnt.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”.
Een door een ACE-remmer geïnduceerde hoest moet als onderdeel van de differentiaaldiagnose van hoesten worden beschouwd .”
4.6 Pregnancy and Lactation The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding Het CHMP beval uitsluitend een contra-indicatie aan voor het tweede en derde trimester van de zwangerschap, overeenkomstig de formulering van de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking inzake het gebruik van ACE-remmers tijdens de zwangerschap.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
De firma plaatste echter vraagtekens bij dit standpunt en stelde op grond van gegevens uit het zwangerschapsregister voor ramipril een contra- indicatie voor de gehele zwangerschapsduur voor.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
De door de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking opgestelde tekst stimuleert het gebruik van ACE- remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap niet of stelt dit niet voor; integendeel, zodra de zwangerschap wordt geconstateerd, moet de voorschrijvende arts het gebruik van ACE-remmers stopzetten en zo nodig zo snel mogelijk een ander antihypertensivum voorschrijven.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Deze aanpassing van de tekst is bedoeld om ervoor te zorgen dat niet een onmiddellijke abortus wordt voorgesteld, omdat dit op grond van de tot nu toe opgedane klinische ervaring niet gerechtvaardigd is.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Uiteindelijk heeft het CHMP een geharmoniseerde formulering goedgekeurd overeenkomstig de formulering van de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking over het gebruik van ACE-remmers tijdens de zwangerschap.
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations.
Uiteindelijk heeft het CHMP een geharmoniseerde formulering overeenkomstig de aanbevelingen van de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking goedgekeurd.
18 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
17 REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
Whereas
Overwegende dat,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- het bereik van de verwijzing de harmonisatie was van de samenvattingen van de
labelling and package leaflet.
productenkenmerken, de etikettering en de bijsluiter,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- de door de vergunninghouders voorgestelde samenvattingen van de productkenmerken, de
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
etikettering en de bijsluiter zijn beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke bespreking binnen het CHMP,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritace and associated names (see Annex I).
adviseert het CHMP de handelsvergunning(en) te wijzigen waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn uiteengezet in bijlage III voor Tritace en aanverwante namen(zie bijlage I).
19 ANNEX III
18 BIJLAGE III
20 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
19 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg tabletten TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg tabletten
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1,25 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg capsules, hard TRITACE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 10 mg capsules, hard
[See Annex I - To be completed nationally]
[Zie Bijlage I - Nationaal te implementeren]
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[Nationaal te implementeren] Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
PHARMACEUTICAL FORM
3 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet Hard capsule
Tablet Capsule, hard
[To be completed nation ally]
[Nationaal te implementeren]
CLINICAL PARTICULARS
4 KLINISCHE GEGEVENS
THERAPEUTIC INDICATIONS
4.1 Therapeutische indicaties
- Treatment of hypertension.
- Behandeling van hypertensie.
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
- Cardiovasculaire preventie: reductie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met:
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
o manifeste atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van coronair hartlijden of CVA, of perifeer vaatlijden) of o diabetes met minstens één cardiovasculaire risicofactor (zie rubriek 5.1).
- Treatment of renal disease:
- Behandeling van nierziekte:
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
o Glomerulaire diabetische nefropathie in een vroeg stadium gekenmerkt door de aanwezigheid van micro-albuminurie, o Manifeste diabetische nefropathie gekenmerkt door macroproteïnurie bij patiënten met minstens één cardiovasculaire risicofactor (zie rubriek 5.1), o Manifeste glomerulaire niet-diabetische nefropathie gekenmerkt door macroproteïnurie ≥ 3 g/ dag (zie rubriek 5.1).
- Treatment of symptomatic heart failure.
- Behandeling van symptomatische hartinsufficiëntie.
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
- Secundaire preventie na een acuut myocardinfarct: reductie van de mortaliteit tijdens de acute fase
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
van myocardinfarct bij patiënten met klinische tekenen van hartinsufficiëntie indien de behandeling wordt gestart > 48 uur na een acuut myocardinfarct.
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
20 4.2 Dosering en wijze van toediening
21 Oral use.
Oraal gebruik.
It is recommended that TRITACE is taken each day at the same time of the day.
Het wordt aanbevolen om TRITACE elke dag in te nemen, op hetzelfde tijdstip van de dag.
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITACE kan ingenomen worden vóór, met of na de maaltijden, omdat de inname van voedsel geen invloed heeft op de biobeschikbaarheid (zie rubriek 5.2).
TRITACE has to be swallowed with liquid.
TRITACE moet ingeslikt worden met vloeistof.
It must not be chewed or crushed.
Het mag niet gekauwd of geplet worden.
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Patiënten behandeld met diuretica Hypotensie kan optreden na het opstarten van de behandeling met TRITACE; dit is meer waarschijnlijk bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met diuretica.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Voorzichtigheid wordt daarom aanbevolen aangezien deze patiënten een volume- en/ of zoutdepletie kunnen hebben.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
Indien mogelijk, moet het diureticum 2 tot 3 dagen stopgezet worden voordat de behandeling met TRITACE wordt gestart (zei rubriek 4.4).
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
Bij hypertensieve patiënten waarbij het diureticum niet wordt stopgezet, moet de behandeling met TRITACE gestart worden met een dosis van 1,25 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
De nierfunctie en de het serumkalium moeten gecontroleerd worden.
The subsequent dosage of TRITACE should be adjusted according to blood pressure target.
De latere doseringen van TRITACE moeten aangepast worden naar gelang de beoogde bloeddruk.
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
De dosis moet individueel aangepast worden volgens het profiel van de patiënt (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukcontrole.
TRITACE may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
TRITACE mag gebruikt worden in monotherapie of in combinatie met andere klassen van antihypertensiva.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
Startdosis TRITACE moet geleidelijk gestart worden met een aanbevolen startdosis van 2,5 mg per dag.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteron systeem kunnen een overdreven bloeddrukdaling vertonen na toediening van de startdosis.
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
Bij dergelijke patiënten wordt een startdosis van 1,25 mg aanbevolen en de behandeling moet onder medisch toezicht worden opgestart (zie rubriek 4.4).
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Titratie- en onderhoudsdosis De dosis mag om de twee tot vier weken verdubbeld worden om geleidelijk de beoogde bloeddruk te bereiken; de maximale toegestane dosis van TRITACE is 10 mg per dag.
Usually the dose is administered once daily.
De dosis wordt gewoonlijk eenmaal daags toegediend.
Cardiovascular prevention
Cardiovasculaire preventie
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Startdosis De aanbevolen startdosis is 2,5 mg TRITACE eenmaal daags.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Titratie- en onderhoudsdosis Afhankelijk van de tolerantie van de patiënt voor het werkzame bestanddeel, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd.
It is recommended to double the dose after one or two weeks of treatment and - after another two to three weeks - to increase it up to the target maintenance dose of 10 mg TRITACE once daily.
Het is aanbevolen om de dosis na één of twee weken behandeling te verdubbelen en – na nog eens twee of drie weken – om ze te verhogen tot de beoogde onderhoudsdosis van 10 mg TRITACE eenmaal daags.
See also posology on diuretic treated patients above.
Zie ook de dosering bij patiënten behandeld met diuretica hierboven.
Treatment of renal disease
21 Behandeling van nierziekte
In patients with diabetes and microalbuminuria:
Bij patiënten met diabetes en micro-albuminurie:
Starting dose:
Startdosis:
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
De aanbevolen startdosis is 1,25 mg van TRITACE eenmaal daags.
22 Titration and maintenance dose Depending on the patient's tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Titratie- en onderhoudsdosis Afhankelijk van de tolerantie van de patiënt voor het werkzame bestanddeel, wordt de dosis vervolgens verhoogd.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Het is aanbevolen om de eenmaal daagse dosis te verdubbelen tot 2,5 mg na twee weken en daarna tot 5 mg na nog eens twee weken.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk
Bij patiënten met diabetes en minstens één cardiovasculair risico
The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
De aanbevolen startdosis is 2,5 mg van TRITACE eenmaal daags.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Titratie- en onderhoudsdosis Afhankelijk van de tolerantie van de patiënt voor het werkzame bestanddeel, wordt de dosis vervolgens verhoogd.
Doubling the daily dose to 5 mg TRITACE after one or two weeks and then to 10 mg TRITACE after a further two or three weeks is recommended.
Het is aanbevolen om de dagelijkse dosis te verdubbelen tot 5 mg TRITACE na één of twee weken en daarna tot 10 mg TRITACE na nog eens twee of drie weken.
The target daily dose is 10 mg.
De nagestreefde dagdosis is 10 mg.
In patients with non- diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day.
Bij patiënten met niet-diabetische nefropathie gekenmerkt door macroproteinurie ≥ 3 g/ dag
Symptomatic heart failure
Symptomatische hartinsufficiëntie
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Startdosis Bij patiënten die gestabiliseerd zijn onder diuretica, is de aanbevolen startdosis 1,25 mg per dag.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Titratie- en onderhoudsdosis TRITACE moet getitreerd worden door de dosis om de één tot twee weken te verdubbelen tot een maximale dagdosis van 10 mg.
Two administrations per day are preferable.
Twee toedieningen per dag heeft de voorkeur.
Secondary prevention after acute myocardial infarction and with heart failure
Secundaire preventie na een acuut myocardinfarct en met hartinsufficiëntie
Starting dose After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Startdosis Na 48 uur, volgend op een myocardinfarct bij een klinisch en hemodynamisch stabiele patiënt, is de startdosis 2,5 mg tweemaal daags gedurende drie dagen.
If the initial 2.5 mg dose is not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Als de startdosis van 2,5 mg niet wordt verdragen, moet een dosis van 1,25 mg tweemaal daags toegediend worden gedurende twee dagen voordat de dosis wordt verhoogd tot 2,5 mg en 5 mg tweemaal daags.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdrawn.
Als de dosis niet kan verhoogd worden tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling stopgezet worden.
See also posology on diuretic treated patients above.
Zie ook dosering bij patiënten behandeld met diuretica hierboven.
Titration and maintenance dose The daily dose is subsequently increased by doubling the dose at intervals of one to three days up to the target maintenance dose of 5 mg twice daily.
Titratie- en onderhoudsdosis De dagdosis wordt vervolgens verhoogd door de dosis om de één tot drie dagen te verdubbelen tot de beoogde onderhoudsdosis van 5 mg tweemaal daags.
The maintenance dose is divided in 2 administrations per day where possible.
De onderhoudsdosis wordt, indien mogelijk, verdeeld over 2 toedieningen per dag.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day treatment should be withdrawn.
22 Als de dosis niet kan verhoogd worden tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling stopgezet worden.
Sufficient experience is still lacking in the treatment of patients with severe (NYHA IV) heart failure immediately after myocardial infarction.
Er is nog onvoldoende ervaring bij de behandeling van patiënten met ernstige (NYHA IV) hartinsufficiëntie onmiddellijk na een myocardinfarct.
Should the decision be taken to treat these patients, it is recommended that therapy be started at 1.25 mg once daily and that particular caution be exercised in any dose increase.
Indien de beslissing wordt genomen om deze patiënten te behandelen, is het aanbevolen om de behandeling te starten met een dosis van 1,25 mg eenmaal daags en om bijzonder voorzichtig te zijn bij elke dosisverhoging.
23 Special populations
Bijzondere populaties
Patients with renal impairment Daily dose in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (see section 5.2):
Patiënten met nierfunctiestoornissen De dagdosis bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring (zie rubriek 5.2):
- if creatinine clearance is ≥ 60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose (2.5 mg/ day);
- als de creatinineklaring ≥ 60 ml/ min bedraagt, is het niet nodig om de startdosis (2,5 mg/ dag) aan
the maximal daily dose is 10 mg;
te passen; de maximale dagdosis is 10 mg;
- if creatinine clearance is between 30-60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose
- als de creatinineklaring gelegen is tussen 30-60 ml/ min, is het niet nodig om de startdosis
(2.5 mg/ day); the maximal daily dose is 5 mg;
(2,5 mg/ dag) aan te passen; de maximale dagdosis is 5 mg;
- if creatinine clearance is between 10-30 ml/ min, the initial dose is 1.25 mg/ day and the maximal
- als de creatinineklaring gelegen is tussen 10-30 ml/ min, is de startdosis 1,25 mg/ dag en de
daily dose is 5 mg;
maximale dagdosis is 5 mg;
- in haemodialysed hypertensive patients: ramipril is slightly dialysable; the initial dose is
- bij hypertensieve patiënten die hemodialyse ondergaan: ramipril is licht dialyseerbaar; de
1.25 mg/ day and the maximal daily dose is 5 mg; the medicinal product should be administered few hours after haemodialysis is performed.
startdosis is 1,25 mg/ dag en de maximale dagdosis is 5 mg; het geneesmiddel moet enkele uren na de hemodialyse toegediend worden.
Patients with hepatic impairment (see section 5.2) In patients with hepatic impairment, treatment with TRITACE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily dose is 2.5 mg TRITACE.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2) Bij patiënten met leverinsufficiëntie mag de behandeling met TRITACE alleen onder strikt medisch toezicht worden opgestart en de maximale dagdosis bedraagt 2,5 mg TRITACE.
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Oudere patiënten De startdoseringen moeten lager zijn en de daarop volgende dosistitraties moeten geleidelijker zijn omwille van een groter risico op ongewenste effecten, in het bijzonder bij zeer oude en fragiele patiënten.
A reduced initial dose of 1.25 mg ramipril should be considered.
Een verlaagde startdosis van 1,25 mg ramipril moet in overweging worden genomen.
Paediatric population TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Pediatrische populatie TRITACE wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
CONTRAINDICATIONS
4.3 Contra-indicaties
- Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor een andere
Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1)
ACE-remmer (Angiotensine-Conversie-Enzym remmer) (zie rubriek 6.1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Voorgeschiedenis van angio-oedeem (hereditaire, idiopathische of te wijten aan een vorige angio-
AIIRAs)
oedeem met ACE-remmers of AIIRAs)
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Extracorporale behandelingen die leiden tot contact van bloed met negatief geladen oppervlakken
section 4.5)
(zie rubriek 4.5)
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Significante bilaterale arteria renalis stenose of stenose van de arteria renalis van één enkele
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
- Ramipril mag niet gebruikt worden bij patiënten met een hypotensieve of hemodynamisch instabiele
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Special populations Pregnancy:
Bijzondere populaties
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Therapie met ACE-remmers zoals ramipril, of Angiotensine II Receptor Antagonisten (AIIRAs) moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Als zwangerschap wordt vastgesteld, dient de behandeling met
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
23 ACE-remmers onmiddellijk gestaakt te worden, en moet, indien nodig begonnen worden met een alternatieve therapie (zie rubriek 4.3 en 4.6)
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteron systeem
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteron systeem hebben een risico op een acute uitgesproken bloeddrukdaling en een verslechtering van de nierfunctie als gevolg van de ACE- remming, in het bijzonder als een ACE-remmer of een gelijktijdig toegediend diureticum voor de eerste maal wordt toegediend of bij de eerste dosisverhoging.
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Een significante activering van het renine-angiotensine-aldosteron systeem is te verwachten en medisch toezicht met inbegrip van bloeddrukcontrole is noodzakelijk, bijvoorbeeld bij:
- patients with severe hypertension
- patiënten met ernstige hypertensie
- patients with decompensated congestive heart failure
- patiënten met gedecompenseerde congestieve hartinsufficiëntie
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- patiënten met hemodynamisch relevante instroom- of uitstroombelemmering van het
stenosis of the aortic or mitral valve)
linkerventrikel (bijv. stenose van de aorta- of mitralisklep)
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- patiënten met een unilaterale stenose van de nierarterie met een tweede functionele nier
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- patiënten die een vocht- of zouttekort hebben of kunnen ontwikkelen (waaronder
diuretics)
patiënten met diuretica)
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- patiënten met levercirrose en/ of ascites
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- patiënten die een zware chirurgische ingreep ondergaan of tijdens een anesthesie met
hypotension.
middelen die hypotensie veroorzaken.
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Over het algemeen is het aanbevolen om dehydratatie, hypovolemie of zouttekort te corrigeren voordat de behandeling wordt opgestart (bij patiënten met hartinsufficiëntie echter, moeten deze corrigerende maatregelen zorgvuldig afgewogen worden tegen het risico van volume overbelasting).
- Transient or persistent heart failure post MI
- Voorbijgaande of persisterende hartinsufficiëntie na MI
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Patiënten met risico op cardiale of cerebrale ischemie in geval van acute hypotensie
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
De initiële behandelingsfase vereist bijzonder medisch toezicht.
o Elderly patients See section 4.2.
o Oudere patiënten Zie rubriek 4.2
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Chirurgie Het is aanbevolen om indien mogelijk de behandeling met angiotensine-conversie-enzym remmers zoals ramipril, de dag voor de chirurgische ingreep te onderbreken.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Controle van de nierfunctie De nierfunctie moet geëvalueerd worden vóór en tijdens de behandeling en de dosis moet aangepast worden, in het bijzonder tijdens de eerste weken van de behandeling.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Bijzonder nauwgezette controle is vereist bij patiënten met nierfunctiestoornissen (zie rubriek 4.2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
Er bestaat een risico op nierfunctiestoornissen, in het bijzonder bij patiënten met congestieve hartinsufficiëntie of na een niertransplantatie.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Angio-oedeem Angio-oedeem werd gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met ACE-remmers waaronder ramipril (zie rubriek 4.8).
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
In geval van angio-oedeem moet de behandeling met TRITACE worden stopgezet.
Emergency therapy should be instituted promptly.
Een spoedbehandeling moet onmiddellijk worden ingesteld.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
De patiënt moet gedurende minstens 12 tot 24 uur onder observatie worden gehouden en mag pas worden ontslagen nadat de symptomen volledig zijn verdwenen.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
Intestinaal angio-oedeem werd gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met ACE-remmers waaronder TRITACE (zie rubriek 4.8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Deze patiënten consulteerden met buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken) hun arts.
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
24 Anafylactische reacties tijdens desensibilisatie Het risico en de ernst van anafylactische en anafylactoïde reacties op insectengif en andere allergenen zijn toegenomen tijdens ACE-remming.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Een tijdelijke stopzetting van TRITACE moet overwogen worden vóór de desensibilisatie.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hyperkaliëmie Hyperkaliëmie werd waargenomen bij sommige patiënten die behandeld werden met ACE-remmers waaronder TRITACE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Patiënten met risico op de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn patiënten met nierinsufficiëntie, leeftijd (> 70 jaar), ongecontroleerde diabetes mellitus, of patiënten die kaliumzouten, kaliumsparende diuretica en andere plasmakalium-verhogende werkzame bestanddelen gebruiken of toestanden zoals dehydratatie, acute hartdecompensatie, metabole acidose.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Als het gelijktijdig gebruik van de bovenvermelde middelen noodzakelijk wordt geacht, is een regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenie/ agranulocytose Neutropenie/ agranulocytose alsook trombocytopenie en anemie werden zelden waargenomen en beenmergsuppressie werd ook gerapporteerd.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Het is aanbevolen om het aantal witte bloedcellen te controleren om een mogelijke leukopenie te kunnen opsporen.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Een frequentere controle wordt aangeraden in de beginfase van de behandeling en bij patiënten met nierfunctiestoornissen, patiënten met een gelijktijdige collageenziekte (bijv. lupus erythematodes of sclerodermie), en alle patiënten die behandeld worden met andere geneesmiddelen die veranderingen van het bloedbeeld kunnen veroorzaken (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Etnische verschillen ACE-remmers veroorzaken een hoger percentage angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet- negroïde patiënten.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Zoals met andere ACE-remmers, kan ramipril minder effectief zijn om de bloeddruk te verlagen bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van hypertensie met een laag reninegehalte in de negroïde hypertensieve populatie.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Hoest Hoest werd gerapporteerd bij gebruik van ACE-remmers.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
De hoest is gekenmerkt als niet productief, persistent en verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Een hoest die door ACE-remmers wordt veroorzaakt dient te worden beschouwd als deeluitmakend van de differentiaaldiagnose van hoest.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Contra-indicated combinations
Combinaties die gecontra-indiceerd zijn
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Extracorporale behandelingen die leiden tot contact van bloed met negatief geladen oppervlakken zoals dialyse of hemofiltratie met bepaalde hoge-flux membranen (bijv. polyacrylonitril membranen) en LDL (low density lipoprotein) aferese met dextraansulfaat omwille van het verhoogd risico op ernstige anafylactoïde reacties (zie rubriek 4.3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Als een dergelijke behandeling vereist is, moet men overwegen om een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva te gebruiken.
Precautions for use
Voorzorgen bij gebruik
Potassium salts, heparin, potassium-retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances (including Angiotensin II antagonists, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporin):
Kaliumzouten, heparine, kaliumsparende diuretica en andere plasmakalium-verhogende werkzame bestanddelen (waaronder Angiotensine-II-receptorantagonisten, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporine):
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Er kan hyperkaliëmie optreden; strikte controle van het serumkalium is vereist.
Antihypertensive agents (e. g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e. g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Antihypertensiva (bijv. diuretica) en andere stoffen die de bloeddruk kunnen verlagen (bijv. nitraten, tricyclische antidepressiva, anesthetica, acute alcoholinname, baclofen, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
Een potentiëring van het risico op hypotensie is te verwachten (zie rubriek 4.2 voor diuretica).
Vasopressor sympathomimetics and other substances (e. g. isoproterenol, dobutamine, dopamine, epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of TRITACE:
25 Vasopressieve sympathomimetica en andere stoffen (bijv. iosoprotenerol, dobutamine, dopamine, epinefrine) die het antihypertensief effect van TRITACE kunnen verminderen:
Blood pressure monitoring is recommended.
Een controle van de bloeddruk is aanbevolen.
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count:
Allopurinol, immunosuppressiva, corticosteroïden, procainamide, cytostatica en andere stoffen die het aantal bloedcellen kunnen veranderen.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Verhoogd risico op hematologische reacties (zie rubriek 4.4).
Lithium salts:
Lithiumzouten:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
De excretie van lithium kan verminderd zijn door ACE-remmers waardoor de toxiciteit van lithium toegenomen kan zijn.
Lithium level must be monitored.
De lithiumspiegel moet gecontroleerd worden.
Antidiabetic agents including insulin:
Antidiabetica waaronder insuline:
Hypoglycaemic reactions may occur.
Er kunnen hypoglykemische reacties optreden.
Blood glucose monitoring is recommended.
Een controle van de bloedglucose is aanbevolen.
26 Non-steroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen en acetylsalicylzuur:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
Er is een afname van het antihypertensief effect van TRITACE te verwachten.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Bovendien kan gelijktijdige toediening van ACE-remmers en NSAIDs leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie en tot een verhoging van de kaliëmie.
PREGNANCY AND LACTATION
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
TRITACE is niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) en is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve antihypertensie therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij het voortzetten van de ACE-remmer therapie noodzakelijk wordt geacht.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Als zwangerschap wordt vastgesteld dient onmiddellijk de behandeling met ACE-remmers gestaakt te worden, en moet, indien nodig, begonnen worden met een alternatieve therapie.
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
Het is bekend dat blootstelling aan ACE remmers/ Angiotensine II Receptor Antagonist (AIIRA) gedurende het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie ook rubriek 5.3).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden, wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.