qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This study looked at the effectiveness of adding MabThera to standard chemotherapy (CVP: cyclophosphamide, vincristine and prednisolone) by measuring how long it took for the treatment to fail.
Er werd onderzoek gedaan naar de werkzaamheid van toevoeging van MabThera aan standaardchemotherapie (CVP: cyclofosfamide, vincristine en prednisolon) door te bepalen hoe lang het duurde voor de behandeling niet langer werkzaam was.
Three further studies from the published scientific literature looked at the effects of adding MabThera to other types of chemotherapy in a total of 1,347 patients.
Drie andere onderzoeken uit de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur bestudeerden de effecten van toevoeging van MabThera aan andere typen chemotherapie bij in totaal 1 347 patiënten.
Two studies looked at MabThera taken alone in patients with follicular lymphoma: one study looked at overall response rate to MabThera in 203 patients who had failed previous treatments and the other study was a maintenance study in 334 patients, looking at the time until the disease got worse.
In twee onderzoeken werd bij patiënten met folliculair lymfoom het gebruik van alleen MabThera bestudeerd: het ene onderzoek beoordeelde het algehele responspercentage op MabThera bij 203 patiënten bij wie eerdere behandelingen niet waren aangeslagen, en het andere was een onderhoudsonderzoek met 334 patiënten, waarin werd gekeken naar de tijd tot de ziekte verergerde.
In diffuse large B-cell lymphoma, the effectiveness of adding MabThera to CHOP chemotherapy was examined in a study involving 399 patients who were all over 60 years of age.
Voor diffuus grootcellig B-cellymfoom werd de werkzaamheid van MabThera als aanvulling op CHOP-chemotherapie beoordeeld in een onderzoek met 399 patiënten die allen ouder dan 60 jaar waren.
The main measure of effectiveness was ‘ event-free survival’ (how long it took for the patients to experience a worsening of their disease, to need a change in treatment or to die).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was hoe lang het duurde tot de ziekte verergerde, tot op een andere behandeling moest worden overgestapt of tot de patiënten overleden (de zogenaamde gebeurtenisvrije overleving).
In rheumatoid arthritis, MabThera was studied in 520 patients.
Voor reumatoïde artritis werd MabThera bij 520 patiënten onderzocht.
The effectiveness of adding MabThera to methotrexate was compared with that of adding placebo (a dummy treatment).
De effectiviteit van toevoeging van MabThera aan methotrexaat werd vergeleken met toevoeging van een placebo (een schijnbehandeling).
The study measured how many patients experienced a 20% improvement in the key symptoms of rheumatoid arthritis after 24 weeks.
Het onderzoek beoordeelde hoeveel patiënten na 24 weken een verbetering met 20% vertoonden van de belangrijkste verschijnselen van reumatoïde artritis.
What benefit has MabThera shown during the studies?
Welke voordelen bleek MabThera tijdens de studies te hebben?
In follicular lymphoma, adding MabThera to CVP chemotherapy increased the time taken for the disease to come back from an average of 6.7 to 25.9 months.
Toevoeging van MabThera aan CVP-chemotherapie bij folliculair lymfoom verlengde de tijd tot de ziekte terugkeerde van gemiddeld 6,7 naar 25,9 maanden.
The three additional studies also showed that adding MabThera to other types of chemotherapy also improved the patients’ outcome.
De drie aanvullende onderzoeken lieten ook zien dat toevoeging van MabThera aan andere vormen van chemotherapie de prognose van de patiënten verbeterde.
In the studies of MabThera monotherapy, 48% of the patients who had failed previous treatment responded to MabThera, and the maintenance study showed that it took 42.2 months for patients who received MabThera to experience a progression of their disease, compared with 14.3 months in patients who did not receive the medicine.
Uit het onderhoudsonderzoek bleek dat het 42,2 maanden duurde voor verergering van de ziekte optrad bij patiënten die MabThera kregen, tegenover 14,3 maanden bij patiënten die dit geneesmiddel niet kregen.
In diffuse large B-cell lymphoma, adding MabThera to CHOP chemotherapy increased event-free survival from 13 to 35 months.
Bij diffuus grootcellig B-cellymfoom werd bij toevoeging van MabThera aan CHOP-chemotherapie de gebeurtenisvrije overleving verlengd van 13 naar 35 maanden.
In rheumatoid arthritis, MabThera was more effective than placebo:
Bij reumatoïde artritis bleek MabThera werkzamer dan placebo.
51% of patients receiving MabThera had an improvement in symptoms, compared with 18% of the patients receiving placebo.
Van de patiënten die MabThera kregen, vertoonde 51% verbetering van de verschijnselen, vergeleken met 18% van de patiënten die placebo kregen.
What is the risk associated with MabThera?
Welke risico’ s houdt het gebruik van MabThera in?
When used to treat non-Hodgkin’ s lymphoma, the most common side effects with MabThera (seen in more than 1 patient in 10) are bacterial infections, viral infections, bronchitis (inflammation of the airways in the lungs), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), leucopenia (low levels of leucocytes, another type of white blood cell), febrile neutropenia (neutropenia with fever), reactions related to the infusion (mainly fever, chills and shivering), angioedema (swelling beneath the skin), nausea (feeling sick), pruritus (itching), rash, alopecia (hair loss), fever, chills, asthenia (weakness), headache and decreased levels of IgG (a type of antibody).
Bij gebruik voor de behandeling van non-hodgkinlymfoom zijn de meest voorkomende bijwerkingen van MabThera (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) bacteriële infecties, virale infecties, bronchitis (ontsteking van de luchtwegen), neutropenie (laag gehalte aan neutrofielen, een soort witte 2/3 bloedcel), leukopenie (laag gehalte aan leukocyten, een ander soort witte bloedcel), febriele neutropenie (met koorts gepaard gaande neutropenie), infusiegerelateerde reacties (voornamelijk koorts, rillingen en bevingen), angio-oedeem (zwelling onder de huid), misselijkheid, pruritus (jeuk), huiduitslag, alopecia (haaruitval), koorts, koude rillingen, asthenie, hoofdpijn en een afname van het gehalte aan IgG (een soort antilichaam).
When used to treat rheumatoid arthritis, the most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is infection.
Bij gebruik voor de behandeling van reumatoïde artritis is de meest voorkomende bijwerking (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) infectie.
For the full list of all side effects reported with MabThera, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van MabThera.
MabThera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rituximab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
MabThera mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor rituximab, muizeneiwitten of voor enig ander bestanddeel van het middel.
In addition, patients with rheumatoid arthritis should not receive MabThera if they have an active severe infection, severe heart failure or severe heart disease.
Daarnaast mogen patiënten met reumatoïde artritis MabThera niet toegediend krijgen in geval van een actieve, ernstige infectie, ernstig hartfalen of ernstige hartziekte.
2/ 3 Why has MabThera been approved?
Waarom is MabThera goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that MabThera’ s benefits are greater than its risks for the treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and rheumatoid arthritis.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van MabThera voor de behandeling van non-hodgkinlymfoom en reumatoïde artritis groter zijn dan de risico's.
The Committee recommended that MabThera be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van MabThera.
Other information about MabThera:
Overige informatie over MabThera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MabThera to Roche Registration Limited on 2 June 1998.
De Europese Commissie heeft op 2 juni 1998 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van MabThera verleend aan de firma Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 2 June 2003 and on 2 June 2008.
Deze vergunning werd op 2 juni 2003 en op 2 juni 2008 verlengd.
The full EPAR for MabThera is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor MabThera.
Pharmaceutical form
Sterkte Farmaceutische vorm
Content (concentration)
Inhoud (concentratie) Verpakkings-grootte
Mabthera
EU/1/98/067/001 Mabthera
Concentrate for solution for infusion
Concentraat voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie
10 ml (10 mg/ ml)
Injectieflacon (glas) 10 ml (10 mg/ml)
Mabthera
EU/1/98/067/002 Mabthera
50 ml (10 mg/ ml)
Injectieflacon (glas) 50 ml (10 mg/ml)
MabThera 100 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg (10 mg/ml) concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Each solution contains 10 mg/ ml of Rituximab.
Elke oplossing bevat 10 mg/ml rituximab.
Each single-use vial containing 100 mg of Rituximab.
Elke injectieflacon bevat 100 mg rituximab
Rituximab is a genetically engineered chimeric mouse/ human monoclonal antibody representing a glycosylated immunoglobulin with human IgG1 constant regions and murine light-chain and heavy- chain variable region sequences.
Rituximab is een genetisch geconstrueerd chimerisch muis/humaan monoklonaal antilichaam bestaande uit een geglycosyleerd immunoglobuline met humane IgG1 constante regio’ s en muizen lichte- en zware-keten variabele regio sequenties.
The antibody is produced by mammalian (Chinese hamster ovary) cell suspension culture and purified by affinity chromatography and ion exchange, including specific viral inactivation and removal procedures.
Het antilichaaml wordt geproduceerd door een zoogdier- (Chinese hamsterovarium) celsuspensiecultuur en gezuiverd door affiniteitschromatografie en ionenwisseling, inclusief specifieke virale inactivatie- en verwijderingsprocedures.
Clear, colourless liquid.
Heldere, kleurloze vloeistof.
Non-Hodgkin’ s lymphoma (NHL)
Non-Hodgkin lymfoom (NHL)
MabThera is indicated for the treatment of previously untreated patients with stage III-IV follicular lymphoma in combination with chemotherapy.
MabThera is geïndiceerd voor de behandeling van nog niet eerder behandelde patiënten met stadium III-IV folliculair lymfoom in combinatie met chemotherapie.
MabThera maintenance therapy is indicated for patients with relapsed/ refractory follicular lymphoma responding to induction therapy with chemotherapy with or without MabThera.
MabThera onderhoudstherapie is geïndiceerd voor patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom die responderen op inductietherapie met chemotherapie, al dan niet in combinatie met MabThera.
MabThera monotherapy is indicated for treatment of patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy.
MabThera monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met stadium III-IV folliculair lymfoom die chemoresistent zijn of bij wie een tweede of volgend recidief optreedt na chemotherapie.
MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) chemotherapy.
MabThera is in combinatie met CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon) chemotherapie geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met CD20 positief diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin lymfoom.
Chronic lymphocytic leukaemia
Chronische lymfatische leukemie
MabThera is indicated for first-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in combination with chemotherapy.
MabThera is geïndiceerd voor de eerstelijns behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) in combinatie met chemotherapie.
See section 5.1 for further information.
Zie rubriek 5.1 voor verdere informatie.
Rheumatoid arthritis
2 Reumatoïde artritis
MabThera in combination with methotrexate is indicated for the treatment of adult patients with severe active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to other disease-
MabThera in combinatie met methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met ernstige actieve reumatoïde artritis die een inadequate respons of intolerantie hebben ondervonden bij andere Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs (DMARD's), inclusief één of meer tumor necrose factor (TNF) - blokkerende therapieën.
MabThera infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician, and in an environment where full resuscitation facilities are immediately available.
MabThera infusies dienen te worden toegediend onder nauwgezet toezicht van een ervaren arts en in een omgeving waar volledige reanimatiefaciliteiten direct beschikbaar zijn.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Non-Hodgkin lymfoom
Dosage adjustments during treatment No dose reductions of MabThera are recommended.
Doseringsaanpassingen tijdens de behandeling Er worden geen dosisverlagingen van MabThera aanbevolen.
When MabThera is given in combination with chemotherapy, standard dose reductions for the chemotherapeutic medicinal products should be applied.
Wanneer MabThera in combinatie met chemotherapie wordt toegediend, zijn voor wat betreft de chemotherapiegeneesmiddelen de standaard dosisverlagingen van toepassing.
Combination therapy The recommended dose of MabThera in combination with chemotherapy for induction treatment of previously untreated or relapsed/ refractory patients with follicular NHL is:
Folliculair non-Hodgkin lymfoom Combinatietherapie De aanbevolen dosering MabThera in combinatie met chemotherapie voor inductiebehandeling van nog niet eerder behandelde of recidiverende/refractaire patiënten met folliculair NHL is:
375 mg/ m2 body surface area per cycle, for up to 8 cycles.
375 mg/m² lichaamsoppervlak per kuur, gedurende maximaal 8 kuren.
Mabthera should be administered on day 1 of each chemotherapy cycle, after intravenous administration of the glucocorticoid component of the chemotherapy if applicable.
MabThera dient te worden toegediend op dag 1 van iedere chemotherapiekuur, na intraveneuze toediening van de glucocorticoïdcomponent van de chemotherapie indien dit van toepassing is.
Monotherapy/ Maintenance The recommended dose of MabThera used as a maintenance treatment for patients with relapsed/ refractory follicular NHL who have responded to induction treatment with chemotherapy, with or without MabThera is:
Monotherapie/Onderhoudsbehandeling De aanbevolen dosering MabThera toegepast als onderhoudsbehandeling van patiënten met recidiverend/refractair folliculair NHL die respondeerden op inductiebehandeling met chemotherapie, al dan niet in combinatie met MabThera is:
375 mg/ m2 body surface area once every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
375 mg/m² lichaamsoppervlak iedere 3 maanden tot progressie van de ziekte of gedurende een maximale periode van 2 jaar.
The recommended dose of MabThera monotherapy used as induction treatment for adult patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy is:
De aanbevolen dosering MabThera monotherapie toegepast als inductiebehandeling van volwassen patiënten met stadium III-IV folliculair lymfoom die chemoresistent zijn of bij wie een tweede of volgend recidief optreedt na chemotherapie is:
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
375 mg/m² lichaamsoppervlak, toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende vier weken.
For retreatment with MabThera monotherapy for patients who have responded to previous treatment with MabThera monotherapy for relapsed/ refractory follicular NHL, the recommended dose is:
Voor herbehandeling met MabThera monotherapie van patiënten die reageerden op eerdere behandeling met MabThera monotherapie voor recidiverend/refractair folliculair NHL, is de aanbevolen dosering:
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks (see section 5.1).
375 mg/m² lichaamsoppervlak, toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende vier weken (zie rubriek 5.1).
Diffuse large B cell non-Hodgkin's lymphoma MabThera should be used in combination with CHOP chemotherapy.
Diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin lymfoom MabThera moet worden gebruikt in combinatie met CHOP-chemotherapie.
The recommended dosage is 375 mg/ m2 body surface area, administered on day 1 of each chemotherapy cycle for 8 cycles after intravenous infusion of the glucocorticoid component of CHOP.
De aanbevolen dosering bedraagt 375 mg/m² lichaamsoppervlak, toegediend op dag 1 van elke chemotherapiekuur gedurende 8 kuren na intraveneuze infusie van de glucocorticoïdcomponent van CHOP.
Safety and efficacy of MabThera have not been established in combination with other chemotherapies in diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma.
De veiligheid en werkzaamheid van MabThera zijn niet vastgesteld in combinatie met andere chemotherapieën bij diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin lymfoom.
Prophylaxis with adequate hydration and administration of uricostatics starting 48 hours prior to start of therapy is recommended for CLL patients to reduce the risk of tumour lysis syndrome.
Profylaxe bestaand uit adequate hydratatie en toediening van een urinezuurverlagend middel, te starten 48 uur voorafgaand aan de start van de behandeling, wordt aanbevolen bij CLL-patiënten ter verlaging van het risico op tumorlysis syndroom.
For CLL patients whose lymphocyte counts are > 25 x 109/ L it is recommended to administer prednisone/ prednisolone 100 mg intravenous shortly before infusion with MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions and/ or cytokine release syndrome.
Bij CLL-patiënten waarvan het lymfocyten aantal > 25 x 109/l
3 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
De aanbevolen dosering van MabThera in combinatie met chemotherapie is 375 mg/m2 lichaamsoppervlak toegediend op dag 1 van de eerste behandelingscyclus gevolgd door 500 mg/m2 lichaamsoppervlak toegediend op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende 6 cycli in totaal.
The chemotherapy should be given after MabThera infusion.
De chemotherapie dient gegeven te worden na infusie van MabThera.
A course of MabThera consists of two 1000 mg intravenous infusions.
Een kuur met MabThera bestaat uit twee intraveneuze infusies van 1000 mg.
The recommended dosage of MabThera is 1000 mg by intravenous infusion followed by a second 1000 mg intravenous infusion two weeks later.
De aanbevolen dosering MabThera is 1000 mg via intraveneuze infusie gevolgd door een tweede intraveneuze infusie van 1000 mg twee weken later.
Disease activity should be regularly monitored.
Ziekteactiviteit moet regelmatig gecontroleerd worden.
There are limited clinical data on the safety and efficacy of further courses of therapy with MabThera.
Er zijn beperkte klinische gegevens met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van vervolg behandelingskuren.
In a small observational cohort, approximately 600 patients with evidence of continued disease activity received 2-5 repeated courses of treatment 6- 12 months after the previous course.
In een klein observatiecohort kregen ongeveer 600 patiënten met aanwijzingen van aanhoudende ziekteactiviteit, 2-5 vervolgbehandelingen 6-12 maanden na de vorige kuur (Zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Human anti chimeric antibodies (HACA) develop in some patients after the first course of MabThera (see section 5.1).
Bij enkele patiënten ontstaan humane antichimerische antilichamen (HACA) na de eerste behandelingskuur met MabThera (zie rubriek 5.1).
The presence of HACA may be associated with the worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
De aanwezigheid van antichimerische antilichamen (HACA) kan geassocieerd worden met een verergering van de infusiereacties of allergische reacties na de tweede infusie van de vervolgkuren.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B-cells after receipt of further treatment courses has been observed.
Bovendien is in één geval van HACA, falen van B-cel depletie waargenomen na toediening van vervolg behandelingskuren.
Thus, the benefit/ risk balance of therapy with MabThera should be carefully considered before administering subsequent courses of Mabthera.
De voordeel/risico balans van therapie met MabThera moet zorgvuldig overwogen worden voor het toedienen van vervolgkuren met MabThera.
If a repeat course of treatment is considered it should not be given at an interval less than 16 weeks.
Als een vervolg behandelingskuur overwogen is dan zouden deze niet moeten gegeven worden met een interval van minder dan 16 weken.
Background therapy with glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with MabThera.
Achtergrondtherapie met glucocorticoïden, salicylaten, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), of analgetica kan voortgezet worden tijdens behandeling met MabThera.
Rheumatoid arthritis patients should receive treatment with 100 mg intravenous methylprednisolone 30 minutes prior to MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions (see method of administration).
Patiënten met reumatoïde artritis zouden 30 minuten voor MabThera behandeld moeten worden met 100 mg intraveneuze methylprednisolon om de incidentie en de ernst van acute infusiereacties te verminderen (zie wijze van toediening).
First infusion of each course The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Eerste infusie van elke kuur De aangeraden initiële infusiesnelheid is 50 mg/uur; na de eerste 30 minuten kan het worden verhoogd met stappen van 50 mg/uur met intervallen van 30 minuten, tot een maximum van 400 mg/uur.
Second infusion of each course Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Tweede infusie van elke kuur Volgende doses van MabThera kunnen geïnfuseerd worden met een initiële snelheid van 100 mg/uur, en verhoogd met stappen van 100 mg/uur met intervallen van 30 minuten, met een maximum van 400 mg/uur.
Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Gebruik bij kinderen MabThera wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (aged > 65 years).
Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk voor oudere patiënten (leeftijd > 65 jaar)
Method of Administration Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Wijze van toediening Premedicatie met glucocorticoïden dient te worden overwogen wanneer MabThera niet wordt gegeven in combinatie met een glucocorticoïd-bevattende chemotherapie voor de behandeling van non- Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
4 Premedicatie, bestaande uit een antipyreticum en een antihistaminicum, bijv. paracetamol en difenhydramine, moet altijd voorafgaand aan infusie met MabThera worden toegediend.
First infusion The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Na de eerste 30 minuten kan deze worden verhoogd met stappen van 50 mg/uur met intervallen van 30 minuten, tot een maximum van 400 mg/uur.
4 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Volgende infusies Volgende doses van MabThera kunnen worden toegediend met een initiële snelheid van 100 mg/uur, en verhoogd met stappen van 100 mg/uur met intervallen van 30 minuten, tot een maximum van 400 mg/uur.
The prepared MabThera solution should be administered as an intravenous infusion through a dedicated line.
De bereide MabThera-oplossing dient te worden toegediend middels infusie via een intraveneuze lijn, uitsluitend bestemd voor de toediening van MabThera.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
De bereide infusieoplossing mag niet worden toegediend middels een intraveneuze injectie of bolus.
Patients should be closely monitored for the onset of cytokine release syndrome (see section 4.4).
De patiënten dienen nauwgezet gecontroleerd te worden op het beginnend optreden van het "cytokine release syndrome" (zie rubriek 4.4).
Patients who develop evidence of severe reactions, especially severe dyspnoea, bronchospasm or hypoxia should have the infusion interrupted immediately.
Patiënten die aanwijzingen voor ernstige reacties ontwikkelen, met name ernstige dyspnoe, bronchospasmen of hypoxie, dienen de infusie onmiddellijk te laten onderbreken..
Patients with non-Hodgkin’ s lymphoma should then be evaluated for evidence of tumour lysis syndrome including appropriate laboratory tests and, for pulmonary infiltration, with a chest x-ray.
Patiënten met non-Hodgkin lymfoom dienen dan onderzocht te worden op aanwijzingen voor het tumorlysis syndroom, waarbij inbegrepen relevante laboratoriumbepalingen en op pulmonale infiltratie, door middel van röntgenonderzoek van de borstkas.
In all patients, the infusion should not be restarted until complete resolution of all symptoms, and normalisation of laboratory values and chest x-ray findings.
Bij alle patiënten mag de infusie niet hervat worden totdat alle symptomen volledig zijn verdwenen en zowel de laboratoriumwaarden als de borstkasfoto's weer een normaal beeld geven.
At this time, the infusion can be initially resumed at not more than one-half the previous rate.
Op dat moment kan de infusie worden hervat, aanvankelijk met niet meer dan de helft van de voorgaande infusiesnelheid.
If the same severe adverse reactions occur for a second time, the decision to stop the treatment should be seriously considered on a case by case basis.
Als dezelfde ernstige bijwerkingen voor de tweede keer optreden, dient een beslissing om de behandeling te stoppen van geval tot geval serieus overwogen te worden.
Mild or moderate infusion-related reactions (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
Milde of matige infusiegerelateerde reacties (rubriek 4.8) reageren gewoonlijk op een verlaging van de infusiesnelheid.
The infusion rate may be increased upon improvement of symptoms.
De infusiesnelheid kan weer verhoogd worden na verbetering van de symptomen.
Contraindications for use in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Contra-indicaties voor gebruik bij non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen of voor muriene eiwitten.
Active, severe infections (see section 4.4).
Actieve, ernstige infecties (zie rubriek 4.4).
Contraindications for use in rheumatoid arthritis
Contra-indicaties voor gebruik bij reumatoïde artritis
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen van of voor muriene eiwitten.
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease.
Ernstig hartfalen (New York Heart Association Klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde cardiale aandoeningen.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie
Use of MabThera maybe associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
Het gebruik van MabThera kan worden geassocieerd met een verhoogd risico van progressieve multifocale leukoencefalopathie (PML).
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
5 nieuwe of verslechterde neurologische symptomen of signalen die mogelijk op PML kunnen wijzen.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Indien vermoeden van PML bestaat, dient verdere dosering onderbroken te worden totdat PML is uitgesloten.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
De arts dient de patiënt te evalueren om te bepalen of de symptomen een aanwijzing zijn voor neurologische dysfunctie en indien dit zo is of deze symptomen mogelijk wijzen op PML.
Consultation with a Neurologist should be considered as clinically indicated.
Een neuroloog dient op klinische indicatie geraadpleegd te worden.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast, CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered.
Als er twijfel bestaat dienen verdere onderzoeken, inclusief een MRI scan, bij voorkeur met contrast, CSF testen op JC viraal DNA en herhaalde neurologische onderzoeken, te worden overwogen.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive, neurological or psychiatric symptoms).
De arts dient in het bijzonder alert te zijn op symptomen die mogelijk op PML duiden, maar die de patiënt zelf niet opmerkt (bijv. cognitieve, neurologische of psychiatrische symptomen).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Patiënten dienen tevens geadviseerd te worden om hun partner of zorgverleners over hun behandeling te informeren, aangezien deze personen symptomen kunnen opmerken waarvan de patiënt zich niet bewust is.
If a patient develops PML the dosing of MabThera must be permanently discontinued.
Indien de patiënt PML ontwikkelt dient de dosering van MabThera permanent gestaakt te worden.
5 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
Volgend op het herstel van het immuunsysteem in immunogecompromitteerde patiënten met PML werd stabilisatie of verbetering waargenomen.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Het blijft onbekend of vroege detectie van PML en onderbreking van MabThera behandeling kan leiden tot stabilisatie of verbetering.
Non-Hogkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie
Patients with a high tumour burden or with a high number (≥ 25 x 109/ l) of circulating malignant cells such as patients with CLL, who may be at higher risk of especially severe cytokine release syndrome, should only be treated with extreme caution.
Patiënten met een hoge tumorlast of een groot aantal (≥ 25 x 109/l) circulerende maligne cellen, zoals patiënten met CLL, bij wie een hoger risico van met name een ernstig “ cytokine release syndrome” aanwezig kan zijn, dienen slechts met uiterste voorzichtigheid behandeld te worden.
These patients should be very closely monitored throughout the first infusion.
Deze patiënten moeten zeer nauwgezet gevolgd worden gedurende de eerste infusie.
Consideration should be given to the use of a reduced infusion rate for the first infusion in these patients or a split dosing over two days during the first cycle.
Een verlaagde infusiesnelheid voor de eerste infusie of het verdelen van de dosis over twee dagen gedurende de eerste cyclus, dient bij deze patiënten te worden overwogen.
Severe cytokine release syndrome is characterised by severe dyspnea, often accompanied by bronchospasm and hypoxia, in addition to fever, chills, rigors, urticaria, and angioedema.
Een ernstig “ cytokine release syndrome” wordt gekenmerkt door ernstige dyspnoe, dikwijls gepaard gaande met bronchospasmen en hypoxie, naast koorts, rillingen, koortsrillingen, urticaria en angio- oedeem.
This syndrome may be associated with some features of tumour lysis syndrome such as hyperuricaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, hyperphosphaetemia, acute renal failure, elevated Lactate dehydrogenase (LDH) and may be associated with acute respiratory failure and death.
Dit syndroom kan samengaan met sommige kenmerken van het tumorlysis syndroom zoals hyperurikemie, hyperkaliëmie, hypocalciëmie, hyperfosfatemie, acute nierinsufficiëntie, verhoogde lactaat dehydrogenase (LDH) en kan gepaard gaan met acute ademhalingsinsufficiëntie en overlijden.
The acute respiratory failure may be accompanied by events such as pulmonary interstitial infiltration or oedema, visible on a chest x-ray.
De acute ademhalingsinsufficiëntie kan samengaan met gebeurtenissen als pulmonale interstitiële infiltratie of oedeem, zichtbaar op een röntgenfoto van de borstkas.
The syndrome frequently manifests itself within one or two hours of initiating the first infusion.
Dit syndroom manifesteert zich veelal binnen één of twee uur na het begin van de eerste infusie.
Patients with a history of pulmonary insufficiency or those with pulmonary tumour infiltration may be at greater risk of poor outcome and should be treated with increased caution.
Bij patiënten met pulmonale insufficiëntie in de anamnese of met een pulmonale tumorinfiltratie kan een groter risico op een slechte afloop bestaan en deze patiënten moeten met grotere voorzichtigheid behandeld worden.
Patients who develop severe cytokine release syndrome should have their infusion interrupted immediately (see section 4.2) and should receive aggressive symptomatic treatment.
Bij patiënten, bij wie een ernstig “ cytokine release syndrome” ontstaat moet de infusie direct onderbroken worden (zie rubriek 4.2) en een agressieve symptomatische behandeling moet toegepast worden.
Since initial improvement of clinical symptoms may be followed by deterioration, these patients should be closely monitored until tumour lysis syndrome and pulmonary infiltration have been resolved or ruled out.
Omdat een aanvankelijke verbetering van de klinische symptomen gevolgd kan worden door een verslechtering, moeten deze patiënten nauwgezet gevolgd worden totdat het tumorlysis syndroom en de pulmonale infiltratie zijn verdwenen of zijn uitgesloten.
Further treatment of patients after complete resolution of signs and symptoms has rarely resulted in repeated severe cytokine release syndrome.
Een verdere behandeling van de patiënten na een volledig verdwijnen van de tekenen en symptomen heeft zelden geleid tot een herhaald optreden van het ernstige “ cytokine release syndrome”.
Infusion related adverse reactions including cytokine release syndrome (see section 4.8) accompanied by hypotension and bronchospasm have been observed in 10% of patients treated with MabThera.
Infusiegerelateerde bijwerkingen, waaronder het “ cytokine release syndrome” (zie rubriek 4.8) gepaard gaande met hypotensie en bronchospasmen zijn waargenomen bij 10% van de met MabThera behandelde patiënten.
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Deze symptomen zijn gewoonlijk reversibel bij onderbreking van de MabThera-infusie en bij toediening van een antipyreticum, een antihistaminicum en soms zuurstof, intraveneuze fysiologische zoutoplossing of bronchodilatatoren en glucocorticoïden, indien vereist.
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
Zie boven voor ernstige reacties bij het “ cytokine release syndrome”.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins to patients.
Anafylactische en andere overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na een intraveneuze toediening van eiwitten aan patiënten.
In contrast to cytokine release syndrome, true hypersensitivity reactions typically occur within minutes after starting infusion.
In tegenstelling tot het “ cytokine release syndrome” treden echte overgevoeligheidsreacties in de regel op binnen minuten na het begin van de infusie.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticooids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Geneesmiddelen voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties, bijv. epinefrine (adrenaline), antihistaminica en
Clinical manifestations of anaphylaxis may appear similar to clinical manifestations of the cytokine release syndrome (described above).
Klinische verschijnselen van anafylaxie kunnen tegelijkertijd met de klinische verschijnselen van het “ cytokine release syndrome” (zoals boven beschreven) optreden.
Reactions attributed to hypersensitivity have been reported less frequently than those attributed to cytokine release.
Reacties toegeschreven aan overgevoeligheid zijn minder frequent gemeld dan die toegeschreven aan cytokineafgifte.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medicines 12 hours prior to the MabThera infusion.
Omdat hypotensie kan optreden tijdens MabThera-infusie dient het stoppen van antihypertensieve medicaties 12 uur voorafgaand aan de MabThera-infusie overwogen te worden.
Angina pectoris, or cardiac arrhythmias such as atrial flutter and fibrillation heart failure or myocardial infarction have occurred in patients treated with MabThera.
Angina pectoris of hartritmestoornissen, zoals boezemfladderen en fibrilleren, hartfalen of myocardinfarct zijn voorgekomen bij met MabThera behandelde patiënten.
Therefore patients with a history of cardiac disease and/ or cardiotoxic chemotherapy should be monitored closely.
Daarom dienen patiënten met een cardiale aandoening in de anamnese en/of cardiotoxische chemotherapie nauwgezet gevolgd te worden.
Although MabThera is not myelosuppressive in monotherapy, caution should be exercised when considering treatment of patients with neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 75 x 109/ l as clinical experience in this population is limited.
Ofschoon MabThera als monotherapie niet myelosuppressief is, dient voorzichtigheid te worden betracht wanneer toediening wordt overwogen bij patiënten met een aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l en/of een aantal bloedplaatjes < 75 x 109/l, omdat de klinische ervaring bij deze populatie beperkt is.
MabThera has been used in 21 patients who underwent autologous bone marrow transplantation and other risk groups with a presumable reduced bone marrow function without inducing myelotoxicity.
MabThera is gebruikt bij 21 patiënten die een autologe beenmergtransplantatie ondergingen en bij andere risicogroepen met een vermoedelijk verminderde beenmergfunctie zonder myelotoxiciteit teweeg te brengen.
6 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Tijdens monotherapie met MabThera dient te worden overwogen in hoeverre het noodzakelijk is regelmatig het volledig bloedbeeld, waaronder bloedplaatjes, te bepalen.
When MabThera is given in combination with CHOP or CVP (cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) chemotherapy, regular full blood counts should be performed according to usual medical practice.
Wanneer MabThera in combinatie met CHOP- of CVP (cyclofosfamide, vincristine en prednison) chemotherapie wordt toegediend, dient regelmatig het volledig bloedbeeld te worden bepaald in overeenstemming met het gebruikelijk medisch handelen.
Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Ernstige infecties, waaronder met fatale afloop, kunnen optreden tijdens Mabthera therapie (zie rubriek 4.8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3).
Mabthera dient niet te worden toegediend aan patiënten met een actieve en/of ernstige infectie (bijv. tuberculose, sepsis en opportunistische infecties, zie rubriek 4.3).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
Artsen dienen voorzichtig te zijn in de overweging om MabThera te gebuiken bij patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende chronische infecties of met onderliggende aandoeningen die patiënten mogelijk vatbaar maken voor ernstige infecties (zie rubriek 4.8).
Very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported in subjects receiving rituximab including fulminant hepatitis with fatal outcome.
Zeer zeldzame gevallen van hepatitis B reactivatie, zijn gemeld bij patiënten die rituximab toegediend kregen, waaronder plotseling optredende hepatitis met fatale afloop.
The majority of these subjects were also exposed to cytotoxic chemotherapy.
De meerderheid van deze patiënten was echter ook blootgesteld aan cytotoxische chemotherapie.
The reports are confounded by both the underlying disease state and the cytotoxic chemotherapy.
De meldingen zijn beïnvloed door zowel het stadium van de onderliggende ziekte en de cytotoxische chemotherapie.
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B infectie dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op signalen van actieve hepatitis B infectie wanneer rituximab toegediend wordt in combinatie met cytotoxische chemotherapie.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Er zijn zeer zeldzame gevallen van Progressieve Multifocale Leukencefalopathie (PML) gemeld sinds MabThera in de handel is voor de behandeling van NHL en CLL (zie rubriek 4.8).
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
De meerderheid van de patiënten heeft rituximab ontvangen in combinatie met chemotherapie of als onderdeel van een hematopoïetische stamceltransplantatie.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
De veiligheid van de immunisatie met levende virale vaccins, volgend op de behandeling met MabThera is niet onderzocht bij NHL en CLL patiënten en vaccinatie met levende vaccins wordt niet aanbevolen.
Patients treated with MabThera may receive non-live vaccinations.
Patiënten, behandeld met MabThera kunnen niet-levende vaccinaties krijgen.
However with non-live vaccines response rates may be reduced.
De respons snelheden met niet-levende vaccins kunnen echter verminderd zijn.
In a non-randomized study, patients with relapsed low-grade NHL who received MabThera monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs.
In een niet-gerandomiseerde studie hadden patiënten met relapsed laaggradig NHL die MabThera monotherapie kregen in vergelijking met gezonde, onbehandelde vrijwilligers een lagere responssnelheid tegen vaccinaties met tetanus recall antigen (16% vs 81%) en Keyhole Limpet Hemocyanine (KLH) neoantigen (4% vs 69% indien beoordeeld als een 2-voudige verhoging van de antilichaam titer).
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
Bij CLL patiënten zijn vergelijkbare resultaten aannemelijk gezien de overeenkomsten tussen beide aandoeningen.
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
Dit is echter niet onderzocht in klinische studies.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
7 De gemiddelde pre-therapeutische antilichaamtiters tegen een panel van antigenen (streptococcus pneumonia, influenza A, mumps, rubella, varicella) bleven bestaan gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling met MabThera.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
Infusiereacties MabThera wordt in verband gebracht met infusiereacties, die gerelateerd zouden kunnen zijn aan de release van cytokines en/of andere chemische mediatoren.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
Premedicatie met intraveneuze glucocortoïd reduceert het voorkomen en de ernst van deze gebeurtenissen significant (zie rubriek 4.8).
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
De meest gemelde infusiebijwerkingen waren mild tot matig van aard.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
Het aandeel van aangedane patiënten nam af bij volgende infusies.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
De gemelde reacties waren meestal reversibel door afname in snelheid, of onderbreking, van MabThera infusie en toediening van een koortsremmer, een antihistamine en, soms, zuurstof, intraveneuze zoutoplossing of bronchodilatoren, en glucocorticoïden indien nodig.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
In de meeste gevallen kan de infusie hervat worden met een 50% gereduceerde snelheid (bijv. van 100 mg/uur naar 50 mg/uur) als de symptomen volledig verdwenen zijn.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
Anafylactische reacties en andere overgevoeligheidsreacties zijn bij patiënten gemeld volgend op de intraveneuze toediening van eiwitten, waaronder MabThera.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Geneesmiddelen voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties bijv. epinefrine (adrenaline), antihistamines en glucocorticoïden, zouden beschikbaar moeten zijn voor onmiddellijk gebruik in geval van een allergische reactie tijdens de toediening van MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
De aanwezigheid van HACA kan geassocieerd worden met een verergering van de infusiereacties of allergische reacties na de tweede infusie van de vervolgkuren (zie rubriek 5.1).