qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Abacavir en de metabolieten hiervan worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
26 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
In klinische studies met 600 mg abacavir eenmaal daags bleef het gerapporteerde aantal overgevoeligheidsreacties binnen de range die voor 300 mg abacavir tweemaal daags werd waargenomen.;
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Deze reactie wordt gekarakteriseerd door het optreden van symptomen die duiden op de betrokkenheid van meerdere organen.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Bijna alle patiënten die overgevoeligheidsreacties ontwikkelen krijgen koorts en/ of huiduitslag (gewoonlijk maculopapilair of urticarieel) als onderdeel van het syndroom, maar er zijn ook reacties opgetreden zonder huiduitslag of koorts.
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Koorts, lethargie, malaise, oedeem, lymfadenopathie, hypotensie, conjunctivitis, anafylaxie
Neurological/ Psychiatry
Neurologisch/ psychiatrie
Liver/ pancreas
Lever/ pancreas
25 Musculoskeletal
Spier- en skeletstelsel
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
27 Hoewel overgevoeligheidsreacties op elk moment gedurende de behandeling kunnen voorkomen, traden symptomen van deze reacties gewoonlijk op binnen de eerste zes weken na het begin van de behandeling met abacavir (de mediane duur van de behandeling voordat de reacties optraden was elf dagen).
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Daarom moet patiënten worden gewezen op het belang van het consequent innemen van Ziagen.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Deze hernieuwde reactie was gewoonlijk ernstiger dan de eerste en kan o. a. bestaan uit levensbedreigende hypotensie en overlijden.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Ziagen and must never be rechallenged with Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Patiënten die deze overgevoeligheidsreactie ontwikkelen dienen te stoppen met de behandeling met Ziagen en moeten nooit meer Ziagen of enig ander abacavir bevattend geneesmiddel (d. w. z.
Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Veel van de hieronder genoemde bijwerkingen komen vaak voor (misselijkheid, braken, diarree, koorts, lethargie, huiduitslag) bij patiënten met een overgevoeligheid voor abacavir.
If Ziagen has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4.).
Indien behandeling met Ziagen moet worden afgebroken bij patiënten die één van deze symptomen ervaren en bij wie de beslissing voor herstarten van een abacavir bevattend geneesmiddel, wordt gemaakt, moet dit uitsluitend plaatsvinden op een locatie waar medische assistentie direct beschikbaar is (zie rubriek 4.4).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Zeer zelden worden gevallen gerapporteerd van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse waarbij een overgevoeligheidsreactie voor abacavir niet kan worden uitgesloten.
26 Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Veel bijwerkingen zijn geen reden geweest om de behandeling te staken.
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
De volgende overeenkomst is gebruikt voor de classificatie: zeer vaak (1 > 10), vaak (> 1/ 100, < 1/ 10), soms (1/ 1.000, < 1/100), zelden (> 1/ 1.000, < 1/ 10000), zeer zelden (< 1/ 10000).
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
28 Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: anorexia
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues(see section 4.4).
Gevallen van lactaatacidose, die soms fataal zijn en die gewoonlijk gepaard gaan met ernstige hepatomegalie en leversteatose, zijn gemeld bij gebruik van nucleoside-analogen (zie rubriek 4.4).
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Farmacotherapeutische categorie: nucleoside-reverse transcriptaseremmers, ATC-code:
Mechanism of action:
29 Werkingsmechanisme:
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Isolaten van patiënten, die in pivotal klinische studies virologisch faalden op een regime met abacavir, vertoonden geen NRTI-geassocieerde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (45%) of alleen M184V of M184I selectie (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
De algehele selectiefrequentie voor M184V of M184I was hoog (54%) en de selectie van L74V (5%), K65R (1%) en Y115F(1%) kwam minder voor (zie Tabel).
0/ 40, without zidovudine:
0/ 40, zonder zidovudine:
Therapy
Totaal
PI (or PI/ ritonavir)
(of PI/ ritonavir)
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%)..
In een meta- analyse van zes klinische studies werden TAM’ s niet geselecteerd bij regimes met abacavir zonder zidovudine (0/ 127), maar werden wel geselecteerd bij regimes die abacavir en de thymidine-analogon zodivudine bevatten (22/ 86, 26%).
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 28 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
In een meta-analyse van vijf klinische studies bij 166 personen, waarin abacavir was toegevoegd om de therapie te versterken, hadden 123 (74%) M184V/ I, 50 (30%) T215Y/ F, 45 (27%) M41L, 30 (18%) K70R en 25 (15%) D67N.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Berekende regressiemodellering van de predictieve waarde van genotype (aangepast voor baseline plasma HIV- 1RNA [vRNA], CD4+ cellenaantal, hoeveelheid en duur van voorgaande antiretrovirale therapieën) liet zien dat de aanwezigheid van 3 of meer NRTI resistentie-geassocieerde mutaties samenging met een verminderde respons in week 4 (p=0,015) of 4 of meer mutaties in mediaan week 24 (p≤ 0,012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
30 Bovendien veroorzaakt aminozuurinsertie op positie 69 of de Q151M mutatie, die normaalgesproken voorkomt bij A62V, V75I, F77L en F116Y, een hoog resistentieniveau voor abacavir.
< 400 copies/ mL
< 400 kopieën/ ml vRNA
(log10 c/ mL)
vRNA (log10 c/ ml)
associated mutations
geassocieerde mutaties Vier of meer NRTI-
Twice daily (300 mg) administration:
Tweemaal daagse toediening (300 mg):
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
Van de volwassenen die werden behandeld met abacavir in combinatie met lamivudine en zidovudine had ongeveer 70% na een niet detecteerbare viral load (< 400 kopieën/ ml) met een overeenkomstige stijging in CD4-cellen ("intention-to-treat" analyse na 48 weken).
29 One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Eén gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij volwassenen heeft de combinatie van abacavir, lamivudine en zidovudine vergeleken met de combinatie indinavir, lamivudine en zidovudine.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Vanwege het hoge percentage vroegtijdige beëindiging (42% van de patiënten stopte met de gerandomiseerde behandeling na 48 weken), kan geen definitieve conclusie getrokken worden over de equivalentie van de behandelregimes na 48 weken.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
Hoewel een gelijkwaardig antiviraal effect werd gezien tussen abacavir en indinavir bevattende regimes in termen van deel van patiënten met niet-detecteerbare viral load (≤ 400 kopieën/ ml; intention-to-treat analyse (ITT), 47% versus 49%; as-treated analyse (AT), 86% versus 94% voor respectievelijk abacavir en
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
In de ‘ intention-to-treat’ populatie (ITT) bereikten 70% van de patiënten in de abacavir groep, in vergelijking met 69% van de patiënten in de zidovudinegroep, een virologische response van ≤ 50 plasma HIV-1 RNA kopieën/ ml in week 48 (puntschatting van het behandelingsverschil:
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/ 3TC/ EFV vs ZDV/ 3TC/ ABC.
ZDV/ 3TC/ EFV vs.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Na een mediane follow-up periode van 32 weken werd aangetoond dat de triple therapie met de drie nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC virologisch inferieur was aan de twee andere behandelgroepen ongeacht de basaalwaarde van de virale lading (< of > 100.000 kopieën/ml) met een virologisch falen (HIV RNA > 200 kopieën/ml) bij 26% van de patiënten uit de ZDV/3TC/ABC- groep, bij 16% uit de ZDV/3TC/EFV-groep en bij 13% uit de groep met combinatie van vier middelen.
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
In week 48 waren de percentages van patiënten met HIV RNA < 50 kopieën/ ml 63%, 80% en 86% voor de ZDV/ 3TC/ ABC-, ZDV/ 3TC/ EFV- en ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV-groepen, respectievelijk.
The study Data Safety Monitoring Board stopped the ZDV/ 3TC/ ABC arm at this time based on the higher proportion of patients with virologic failure.
De “ Study Data Safety Monitoring Board” stopte op dat moment de ZDV/ 3TC/ ABC-behandeling vanwege het hogere percentage patiënten met virologisch falen.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Na een mediane follow-up periode van 144 weken werd een virologisch falen geconstateerd bij 25% van de patiënten uit de ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV-groep en bij 26% uit de ZDV/ 3TC/ EFV-groep.
In this study, addition of ABC to ZDV/ 3TC/ EFV did not significantly improve efficacy.
In deze studie liet de toevoeging van ABC aan ZDV/ 3TC/ EFV geen significant verbeterde werkzaamheid zien.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks
Virologisch falen (HIV RNA > 200 kopieën/ ml)
Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Virologisch succes (48 weeks HIV RNA < 50 kopieën/ ml)
• Therapy naïve children
• Therapienaïeve kinderen
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
In een studie bij kinderen waarin ongeblindeerde NRTI-combinaties (met of zonder geblindeerd nelfinavir) werden vergeleken, had een groter deel van de kinderen dat werd behandeld met abacavir en lamivudine (71%) of abacavir en zidovudine (60%) na 48 weken ≤ 400 HIV-1 RNA kopieën/ ml in vergelijking met kinderen die waren behandeld met lamivudine en zidovudine (47%) [p=0,09, “ intention-to-treat” analyse].
30 • Therapy experienced patients
32 • Eerder behandelde patiënten
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
Bij volwassenen die matig blootgesteld zijn geweest aan antiretrovirale therapie leidde het toevoegen van abacavir aan een antiretrovirale combinatietherapie tot een bescheiden voordeel in de afname van de viral load (mediane verlaging 0,44 log10 kopieën/ ml na 16 weken.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Er werd een lage, vergelijkbare overall incidentie van virologisch falen waargenomen (viral load > 50 kopieën/ ml) in zowel de eenmaal daagse doseringsgroep als in de tweemaal daagse doseringsgroep (respectievelijk 10% en 8%).
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
In studie CAL30001 werden 182 voorbehandelde patiënten met virologisch falen gerandomiseerd en ze werden behandeld met ofwel de vast gecombineerde dosis abacavir/ lamivudine (VGD) eenmaal daags ofwel 300 mg abacavir tweemaal daags samen met eenmaal daags 300 mg lamivudine, beiden in combinatie met tenofovir en een PI of een NNRTI gedurende 48 weken.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
De resultaten laten zien dat de VGD-groep non-inferieur is aan de tweemaal daags gedoseerde abacavir groep, gebaseerd op vergelijkbare reducties in HIV-1 RNA gemeten als gemiddeld oppervlak onder de curve minus de baseline (AAUCMB, -1,65 log10 kopieën/ ml versus -1,83 log10 kopieën/ ml respectievelijk, 95% BHI - 0,13, 0,38).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
De verhoudingen met HIV-1 RNA < 50 kopieën/ ml (50% versus 47%) en < 400 kopieën/ ml (54% versus 57%) waren ook vergelijkbaar in iedere groep (ITT populatie).
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non- inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
De resultaten laten zien dat de VGD groep werd geassocieerd met vergelijkbare virologische uitkomsten (non-inferieur) in vergelijking met de abacavir plus lamivudine-groep, gebaseerd op aantallen patiënten met HIV-1 RNA < 50 kopieën/ ml (respectievelijk 90% en 85%, 95% BHI -2,7; 13,5).
Additional information:
33 • Aanvullende informatie
31 Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
Abacavir dringt door in het cerebrospinale vocht (CSV) (zie rubriek 5.2) en heeft laten zien de HIV-1 spiegels in het CSV te reduceren.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Abacavir wordt snel en goed geabsorbeerd na orale toediening.
There are no differences observed between the AUC for the tablet or solution.
Er zijn geen verschillen gezien tussen de AUC van de tablet en van de oplossing.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Bij een therapeutische dosis van tweemaal daags 300 mg, is de gemiddelde (CV) steady-state Cmax en Cmin van abacavir ongeveer gelijk aan respectievelijk 3,00 microgram/ ml (30%) en 0,01 microgram/ ml (99%).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
De gemiddelde (CV) AUC tijdens een doseringsinterval van 12 uur was 6,02 microgram. uur/ ml (29%), equivalent met een dagelijkse AUC van ongeveer 12,0 microgram. uur/ ml.
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Na een dosering van 600 mg abacavir tabletten, was de gemiddelde (CV) Cmax van abacavir ongeveer 4,26 microgram. uur/ ml (28%) en de gemiddelde (CV) AUC∞ was 11,95 microgram. uur/ ml (21%).
Food delayed absorption and decreased Cmax but did not affect overall plasma concentrations (AUC).
Voedsel vertraagde de opname en verlaagde de Cmax maar had geen effect op plasma concentraties (AUC).
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Wanneer tweemaal daags 600 mg abacavir werd gegeven waren de gemeten Cmax waarden 9 maal hoger dan de IC50 van abacavir van 0,08 µg/ ml of 0,26 µM.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abacavir wordt in grote mate gemetaboliseerd in de lever, waarbij ongeveer 2% van de toegediende dosis onveranderd renaal wordt uitgescheiden.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
De gemiddelde halfwaardetijd van abacavir is 1,5 uur.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Eliminatie van abacavir vindt plaats via levermetabolisme met daaropvolgende uitscheiding van de metabolieten in voornamelijk de urine.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine.
De metabolieten en onveranderd abacavir vormen 83% van de toegediende abacavir dosis in de urine.
Intracellular pharmacokinetics
Intracellulaire farmacokinetiek
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
34 periode van 24 uur, was het geometrische gemiddelde terminale carbovir-TP intracellulaire halfwaardetijd bij steady-state 20,6 uur, vergeleken met het geometrische gemiddelde abacavir halfwaardetijd in plasma in deze studie van 2,6 uur.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
In een cross-overstudie bij 27 HIV-geïnfecteerde patiënten was de intracellulaire carbovir-TP blootstelling hoger in de eenmaal daagse abacavir 600 mg groep (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% en Cdal + 18%), vergeleken met de groep die tweemaal daags 300 mg ontving.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
Daarnaast is de effectiviteit en de veiligheid van de eenmaal daags gedoseerde abacavir aangetoond in een centrale klinische studie (CNA30021 – zie rubriek 5.1 Klinische ervaring).
32 Special populations
Speciale populaties
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
De resultaten toonden een 1,89-voudige [1,32; 2,70]verhoging van de abacavir-plasmaconcentratie en een 1,58-voudige [1,22; 2,04] verhoging van de halfwaardetijd van abacavir aan.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
De aanbevolen dosering voor kinderen van 3 maanden tot 12 jaar, is 8 mg/ kg tweemaal daags.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
35 deze trad op bij een dosis van 110 mg/ kg bij muizen.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
Dit komt overeen met drie tot zeven maal de verwachte systemische blootstelling bij mensen.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
De systemische belasting was gelijkwaardig met zeven tot 24 maal de verwachte systemische belasting in de mens.
33 In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
In reproductietoxiciteitsstudies werd embryofoetale toxiciteit waargenomen bij ratten, maar niet bij konijnen.
Sorbitol 70% (E420) Saccharin sodium Sodium citrate Citric acid anhydrous Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Propylene glycol (E1520) Maltodextrin Lactic acid Glyceryl triacetate Natural and artificial strawberry and banana flavours Purified water Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Sorbitol 70% (E420) Natriumsaccharine Natriumcitraat Citroenzuur watervrij Methylparahydroxybenzoaat (E218) Propylparahydroxybenzoaat (E216) Propyleenglycol (E1520) Maltodextrine Melkzuur Glyceryltriacetaat Natuurlijke en kunstmatige aardbeiensmaakstof en bananensmaakstof Water (gezuiverd) Natriumhydroxide en/of zoutzuur voor de pH-aanpassing
After first opening the container:
Na de eerste opening van de fles:
Ziagen oral solution is supplied in high density polyethylene bottles with child-resistant closures, containing 240 ml of oral solution.
Ziagen drank wordt geleverd in hoge-dichtheid polyethyleen (HDPE) fles met een kinderveilige sluiting, met daarin 240 ml drank.
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
Een 10 ml polypropyleen doseerspuit voor oraal gebruik en een polyethyleen verbindingsstuk zijn ook in de verpakking aanwezig.
A plastic adapter and oral dosing syringe are provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Een plastic verbindingsstuk en doseerspuit voor oraal gebruik worden bijgeleverd voor het nauwkeurig afmeten van de voorgeschreven dosis van de drank.
The adapter is placed in the neck of the bottle and the syringe attached to this.
Het verbindingsstuk wordt in de nek van de fles geplaatst en de spuit wordt hieraan bevestigd.
The bottle is inverted and the correct volume withdrawn.
De fles wordt omgekeerd en het juiste volume wordt opgetrokken.
35 ANNEX II
37 BIJLAGE II
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd (handelend als Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ Verenigd Koninkrijk
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I Summary of Product Characteristics, 4.2).
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
Pharmacovigilance System The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmacovigilantiesysteem De vergunninghouder dient zich ervan te overtuigen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals omschreven in versie 6.2 van de module 1.8.1. van de Marketing Authorisation Application (aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen), in gebruik is en functioneert in de periode vóór en terwijl het product op de markt is.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
39 Risicomanagementplan De vergunninghouder verplicht zich de onderzoeken en aanvullende farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals gedetailleerd omschreven in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie 02 van het Risicomanagementplan (RMP) dat is beschreven in module 1.8.2 van de Marketing Authorisation Application (aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen) en elke volgende update van het RMP door de CHMP akkoord is bevonden.
37 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zoals staat vastgelegd in de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use dient de meest recente versie van het RMP tegelijkertijd te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Bovendien dient een nieuw RMP ingediend te worden:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Als er nieuwe informatie is ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
veiligheidsinformatie, op het huidige farmacovigilantieplan of op activiteiten die de risico’ s kunnen minimaliseren.
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
- Binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of risicominimalisatie) wordt
The Marketing Authorisation Holder will submit Periodic Safety Update Reports and other safety information annually.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal Periodic Safety Update Reports en andere veiligheidsinformatie met jaarlijks interval indienen.
38 ANNEX III
40 BIJLAGE III
OUTER CARTON - TABLETS
OMDOOS/ TABLETTEN
Ziagen 300 mg film-coated tablets Abacavir
Ziagen 300 mg filmomhulde tabletten abacavir
Each film-coated tablet contains abacavir 300 mg (as sulfate).
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg abacavir (als sulfaat)
41 ALERT CARD TEXT
Hier trekken.
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Tablets Carry this card with you at all times
43 BELANGRIJK - WAARSCHUWINGSKAART ZIAGEN (abacavirsulfaat) tabletten Draag deze kaart altijd bij u.
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
Patiënten die Ziagen gebruiken kunnen een overgevoeligheidsreactie (ernstige allergische reactie) krijgen die levensbedreigend kan zijn indien u doorgaat met het gebruik van Ziagen.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Ziagen if:
NEEM ONMIDDELLIJK CONTACT OP MET UW ARTS voor advies over het al dan niet stoppen met het gebruiken van Ziagen als:
- shortness of breath, sore throat or cough
- kortademigheid, pijnlijke keel of hoesten
If you have discontinued Ziagen due to this reaction, YOU MUST NEVER TAKE Ziagen or any other abacavir containing medicine (i. e.
Als u met Ziagen bent gestopt vanwege een dergelijke reactie MAG U NOOIT MEER Ziagen of andere abacavir bevattende geneesmiddelen (d. w. z.
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Kivexa, Trizivir) gebruiken, omdat u anders binnen enkele uren een levensbedreigende verlaging van uw bloeddruk kan krijgen of kan overlijden.
SIDE 2
kant 2
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Ziagen.
U moet onmiddellijk uw arts raadplegen als u denkt dat u een overgevoeligheidsreactie op Ziagen heeft.
Write your doctor ’ s details below:
Noteer hieronder naam en telefoonnummer van uw arts:
Doctor:...................... .……………… Tel:.................. .……………………………………………..
Naam arts :…………………………………………………… Tel: ………………..
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Voor algemene informatie over Ziagen kunt u contact opnemen met GlaxoSmithKline…. tel :…………
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
45 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TABLET BLISTER FOIL TEXT
TEKST BLISTERVERPAKKING
Ziagen 300 mg tablets.
Ziagen 300 mg tabletten
Abacavir
abacavir
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
46 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OUTER CARTON AND LABEL- ORAL SOLUTION
OMDOOS EN ETIKET - DRANK
Ziagen 20 mg/ ml oral solution Abacavir
Ziagen 20 mg/ ml drank abacavir
240 ml oral solution containing 20 mg/ ml abacavir (as sulfate)
Iedere milliliter drank bevat 20 mg abacavir (als sulfaat).
Contains amongst others: sorbitol (340 mg/ ml, E420), methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216).
Bevat onder andere: sorbitol (340 mg/ ml, E420), methylparahydroxybenzoaat (E218) en propylparahydroxybenzoaat (E216).
240 ml oral solution
De fles bevat 240 ml drank.
45 ALERT CARD TEXT
Hier trekken.
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Oral solution Carry this card with you at all times
47 BELANGRIJK – WAARSCHUWINGSKAART ZIAGEN (abacavirsulfaat) drank Draag deze kaart altijd bij u.
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Voor algemene informatie over Ziagen kunt u contact opnemen met GlaxoSmithKline … tel. :………….
Discard two months after first opening
De drank 2 maanden na eerste opening van de fles niet meer gebruiken.
Ziagen 300 mg Film-Coated Tablets abacavir
Ziagen 300 mg filmomhulde tabletten abacavir
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
Indien u na het optreden van deze reactie doorgaat met het gebruik van dit geneesmiddel, kan deze reactie in zeldzame gevallen levensbedreigend zijn.
It is essential you read the information on this reaction under “ Take special care with Ziagen ” in section 2 of this leaflet.
Het is van groot belang dat u de informatie over deze reactie leest onder “ Wees extra voorzichtig met Ziagen” in rubriek 2 van deze bijsluiter.
There is also an Alert Card included in the Ziagen pack, to remind you and medical staff about Ziagen hypersensitivity.
In de Ziagenverpakking zit ook een Waarschuwingskaartje om u en medische hulpverleners opmerkzaam te maken op overgevoeligheid voor Ziagen.
have discontinued Ziagen due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST
koorts kortademigheid, pijnlijke keel of hoesten misselijkheid of braken of diarree of buikpijn erge vermoeidheid of pijn in het hele lichaam of een algeheel gevoel van ziek zijn
NEVER TAKE Ziagen, or any other medicine containing abacavir (i. e.
Als u met Ziagen bent gestopt vanwege een overgevoeligheidsreactie MAG U NOOIT MEER Ziagen of andere geneesmiddelen die abacavir bevatten (d. w. z.
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Kivexa, Trizivir) gebruiken, omdat u anders binnen enkele uren een levensbedreigende verlaging van uw bloeddruk kan krijgen of kunt overlijden.
What Ziagen is and what it is used for 2.
Wat is Ziagen en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Before you take Ziagen 3.
Wat u moet weten voordat u Ziagen inneemt 3.
How to take Ziagen 4.
Hoe wordt Ziagen ingenomen 4.
How to store Ziagen 6.
Hoe bewaart u Ziagen 6.
WHAT ZIAGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
WAT IS ZIAGEN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Ziagen belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ziagen behoort tot een groep van antivirale geneesmiddelen, ook wel bekend als antiretrovirale middelen, die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’ s) worden genoemd.
Ziagen is used in combination with other antiretroviral medicines for the treatment of HIV infection.
Ziagen wordt gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infecties.
It reduces HIV viral load, and keeps it at a low level.
Ziagen vermindert het aantal HIV-virusdeeltjes in het plasma en zorgt ervoor dat ze op een laag niveau blijven.
CD4 cells are a type of white blood cell that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
CD4-cellen zijn een soort witte bloedcellen die een belangrijke rol spelen bij het gezond houden van het immuunsysteem,
Response to treatment with Ziagen varies between patients.
51 hetgeen helpt bij het bestrijden van infecties.
BEFORE YOU TAKE ZIAGEN
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZIAGEN INNEEMT
Do not take Ziagen:
Neem Ziagen niet in
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance abacavir, which is also included in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor het werkzame bestanddeel abacavir, wat ook zit in de
medicines called Kivexa and Trizivir.
geneesmiddelen Kivexa en Trizivir
- if you are allergic to any of the other ingredients in Ziagen
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor één van de andere bestanddelen van Ziagen
- if you have severe liver disease.
- als u een ernstige leveraandoening heeft
Take special care with Ziagen
Wees extra voorzichtig met Ziagen:
About 5 in every 100 patients, who are treated with Ziagen, develop a hypersensitivity reaction to the active ingredient abacavir.
Overgevoeligheidsreactie (ernstige allergische reactie): ongeveer 5 op de 100 patiënten, die behandeld worden met Ziagen, ontwikkelen een overgevoeligheidsreactie op de werkzame stof abacavir.
The most common symptoms of this reaction are high temperature (fever) and a skin rash.
De meest voorkomende symptomen van deze reactie zijn verhoging van de lichaamstemperatuur (koorts) en huiduitslag.
Other frequently observed signs are nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and severe tiredness.
Andere frequent voorkomende symptomen zijn: misselijkheid, braken, diarree, pijn in de onderbuik en erge vermoeidheid.
Other symptoms may include joint or muscle pain, swelling of the neck, shortness of breath, sore throat, cough and headache.
Andere symptomen kunnen o. a. zijn: gewrichtspijn of spierpijn, gezwollen nek, keelpijn, kortademigheid, hoest en hoofdpijn.
The symptoms of this allergic reaction can occur at any time during treatment with Ziagen.
De symptomen van deze overgevoeligheidsreactie kunnen op elk moment van de behandeling met Ziagen voorkomen.
If you are caring for a child who is being treated with Ziagen, it is important that you understand the information about this hypersensitivity reaction.
Als u zorgt voor een kind dat wordt behandeld met Ziagen, is het belangrijk dat u de informatie over deze overgevoeligheidsreactie begrijpt.
If your child gets the symptoms described below it is essential that you follow the instructions given.
Als uw kind onderstaande symptomen krijgt is het van essentieel belang dat u de gegeven instructies opvolgt.
have discontinued Ziagen due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST NEVER
koorts kortademigheid, pijnlijke keel of hoesten misselijkheid of braken of diarree of buikpijn erge vermoeidheid of pijn in het hele lichaam of een algeheel gevoel van ziek zijn
TAKE Ziagen or any other medicine containing abacavir (i. e.
Als u met Ziagen bent gestopt vanwege een overgevoeligheidsreactie MAG U NOOIT MEER Ziagen of andere geneesmiddelen die abacavir bevatten (d. w. z.
If you have stopped taking Ziagen for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
Als u bent gestopt met het gebruik van Ziagen, om welke reden dan ook, en vooral als dat is omdat u denkt dat u bijwerkingen heeft of omwille van andere aandoeningen, is het belangrijk dat u contact opneemt met uw dokter voor u weer begint met het gebruik van Ziagen.
Your doctor will check whether any symptoms you had may be related to this hypersensitivity reaction.
Als uw arts denkt dat het mogelijk in
If your doctor thinks there is a possibility that they were related, you will be instructed never to take Ziagen or any other medicine containing abacavir (i. e.
52 relatie staat, wordt u geïnstrueerd nooit meer Ziagen te gebruiken of andere geneesmiddelen die abacavir bevatten (d. w. z.
50 Occasionally life-threatening hypersensitivity reactions have occurred when Ziagen was restarted in patients who reported only one of the symptoms on the Alert Card before stopping.
Zeer zelden zijn levensbedreigende overgevoeligheidsreacties opgetreden bij patiënten bij wie de behandeling met Ziagen werd hervat en bij wie slechts één van de symptomen van de waarschuwingskaart was gemeld voordat de behandeling werd gestopt.
On very rare occasions hypersensitivity has been reported when Ziagen was restarted in patients who had no symptoms of hypersensitivity before stopping.
In zeer zeldzame gevallen is overgevoeligheid gemeld bij patiënten bij wie de behandeling met Ziagen werd hervat en bij wie geen symptomen van overgevoeligheid waren gezien voordat de behandeling werd stopgezet.
If you are hypersensitive to Ziagen you should return all of your unused Ziagen for disposal.
Als u overgevoelig bent voor Ziagen moet u al uw ongebruikte Ziagen inleveren voor vernietiging.
Ask your doctor or pharmacist for advice.
Vraag uw arts of apotheker voor advies.
Lactic acidosis: the class of medicines to which Ziagen belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
De groep van geneesmiddelen waartoe Ziagen behoort (NRTI’ s) kan een aandoening veroorzaken die lactaatacidose wordt genoemd, soms gaat dit samen met een vergrote lever.
Lactic acidosis, if it occurs, usually develops after a few months of treatment.
Als lactaatacidose (melkzuuracidose) optreedt, dan treedt deze aandoening meestal pas na een paar maanden behandeling op.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Diepe en snelle ademhaling, slaperigheid en veel voorkomende symptomen zoals misselijkheid, braken en maagpijn kunnen wijzen op het ontstaan van lactaatacidose.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Ook als u een leveraandoening hebt kunt u een verhoogd risico van deze aandoening hebben.
While you are being treated with Ziagen, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Tijdens de behandeling met Ziagen zal uw arts u nauwkeurig controleren op tekenen die duiden op het ontwikkelen van een lactaatacidose.
Fat distribution: redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie ontvangen kan een herverdeling, ophoping of verlies van lichaamsvet voorkomen.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Patiënten met een chronische hepatitis-B- of -C-ontsteking, die behandeld worden met antiretrovirale middelen, lopen een verhoogd risico op een ernstige en levensbedreigende bijwerking aan de lever waardoor het nodig kan zijn om bloed af te nemen om de leverfunctie te controleren.
If you have liver disease you may get higher amounts of abacavir in your blood, compared to people with a healthy liver.
Als u een leverziekte heeft, kunt u een hoger gehalte abacavir in het bloed krijgen in vergelijking met mensen met een gezonde lever.
Patients with liver disease being treated with Ziagen will be monitored closely for side effects, which may occur more frequently with higher doses of abacavir.
Patiënten met een leverziekte die behandeld worden met Ziagen zullen nauwkeurig gecontroleerd worden op bijwerkingen, die vaker kunnen voorkomen bij een hogere dosis abacavir.
Ziagen is not recommended if you have moderate liver disease.
Ziagen wordt niet aanbevolen wanneer u een lichte leverziekte heeft.
Discuss this with your doctor if you are unsure.
Overleg met uw arts indien u hierover onzeker bent.
Pancreatitis: inflammation of the pancreas (pancreatitis) has been reported in some patients taking Ziagen.
Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) is gemeld bij enkele patiënten die Ziagen gebruikten.
However it is not certain whether this is caused by Ziagen, other medications you may be taking or your HIV infection.
Het is echter niet zeker of dit wordt veroorzaakt door Ziagen, andere geneesmiddelen die u misschien gebruikt of uw HIV-infectie.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti- HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Tekenen van osteonecrose zijn
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
53 stijfheid en pijn in de gewrichten (in het bijzonder in de heupen, knieën en schouders) en moeilijk kunnen bewegen.
Ziagen helps to control your condition but is not a cure for HIV infection.
Ziagen helpt uw toestand onder controle te houden, maar geneest de HIV-infectie niet.
Do not interrupt your medication without first talking to your doctor.
Stop niet met innemen van uw geneesmiddel zonder dit eerst met uw arts te bespreken.
If however, you suspect you are developing a hypersensitivity reaction contact your doctor immediately who will advise you whether you should stop taking Ziagen.
Als u echter vermoedt dat u een overgevoeligheidsreactie ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, die u zal vertellen of u moet stoppen met Ziagen.
51 Treatment with Ziagen has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Het is niet gebleken dat de behandeling met Ziagen het risico van besmetting van anderen door seksueel contact of bloedtransfusie doet afnemen.
You should therefore keep in regular contact with your doctor while taking Ziagen.
Daarom moet u regelmatig contact houden met uw arts terwijl u Ziagen gebruikt.
Ziagen is unlikely to significantly interact with other medicines you are being treated with.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
If you are taking oral vitamin A related medicines, e. g. isotretinoin, you should inform your doctor, since these may also increase the amount of abacavir in your blood.
Als u middelen slikt met aan vitamine A verwante stoffen, bijvoorbeeld isotretinoïne, moet u dit aan uw arts vertellen, omdat hierdoor ook de hoeveelheid abacavir in uw bloed kan toenemen.
As abacavir increases the rate at which methadone is removed from the body, patients taking methadone will be checked for any withdrawal symptoms, and may have their methadone dose changed.
Omdat abacavir de snelheid verhoogt waarmee methadon uit het lichaam wordt verwijderd, zullen patiënten die methadon gebruiken worden gecontroleerd op ontwenningsverschijnselen, en kan hun dosering worden aangepast.
Taking Ziagen with food and drink Ziagen can be taken with food or on an empty stomach.
Inname van Ziagen met voedsel en drank Ziagen kan zowel met voedsel als op een lege maag worden ingenomen.
Pregnancy and breast-feeding Ziagen is not recommended for use during pregnancy.
Zwangerschap en borstvoeding Het gebruik van Ziagen tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
If you have taken Ziagen during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Indien u Ziagen heeft ingenomen tijdens uw zwangerschap kan uw arts u vragen regelmatig een bezoek af te leggen om de ontwikkeling van uw kind te controleren.
The active substance abacavir in this medicine is likely to be found in human breast milk.
De werkzame stof abacavir in dit geneesmiddel komt waarschijnlijk in de moedermelk terecht.
There are no safety data available following treatment with Ziagen in babies under three months of age.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid van de behandeling met Ziagen van baby’ s jonger dan drie maanden.
You are therefore recommended not to breast-feed your baby while taking Ziagen.
Daarom wordt u aangeraden uw baby geen borstvoeding te geven terwijl u Ziagen gebruikt.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV from mother to child.
Bovendien wordt aangeraden dat met HIV-geïnfecteerde vrouwen in geen geval hun kinderen borstvoeding mogen geven om besmetting van HIV van moeder naar kind te voorkomen.
If you are breast-feeding you must inform your doctor.
Als u borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts.
Driving and using machines No studies on the effects of Ziagen on the ability to drive and use machines have been performed.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen studies uitgevoerd naar de invloed van Ziagen op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.