qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
Noch voor levetiracetam of voor de primaire metaboliet was in vivo sprake van een enantiomere interconversie.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 AND UGT1A6]) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro is aangetoond, dat levetiracetam en de primaire metaboliet geen remming veroorzaken van de belangrijkste menselijke levercytochroom-P450-iso-enzymen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6), en de activiteit van epoxidehydroxylase.
In addition, levetiracetam does not affect the in vitro glucuronidation of valproic acid.
Daarnaast heeft levetiracetam geen effect op de in vitro glucuronidatie van valproïnezuur.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
In in cultuur gebrachte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig of geen effect op CYP1A2, SULTIE1 of UGT1A1.
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
Levetiracetam veroorzaakte een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
De in vitro gegevens en in vivo gegevens met betrekking tot orale contraceptiva, digoxine en warfarine duiden erop, dat er in vivo geen significante enzyminductie is te verwachten.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Daarom is een interactie van Keppra met andere middelen of vice versa onwaarschijnlijk.
Elimination 10 The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
De plasmahalfwaardetijd bij volwassenen bedroeg 7 ±1 uur en was niet afhankelijk van de dosis, de toedieningsroute of een herhaalde toediening.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
De gemiddelde totale lichaamsklaring bedroeg 0,96 ml/min/kg.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
De belangrijkste excretieroute was via de urine en bedroeg gemiddeld 95% van de dosis (ongeveer 93% van de dosis werd binnen 48 uur uitgescheiden).
Excretion via faeces accounted for only 0.3% of the dose.
De excretie via de feces bedroeg slechts 0,3% van de dosis.
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
De cumulatieve uitscheiding in de urine van levetiracetam en de primaire metaboliet bedroeg respectievelijk 66% en 24% van de dosis gedurende de eerste 48 uur.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Dit duidt erop dat levetiracetam wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en vervolgens in de tubuli wordt gereabsorbeerd, en dat de primaire metaboliet ook wordt uitgescheiden door actieve tubulaire secretie én glomerulaire filtratie.
Levetiracetam elimination is correlated to creatinine clearance.
De eliminatie van levetiracetam houdt verband met de creatinine- klaring.
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
Bij ouderen is de halfwaardetijd ongeveer 40% hoger (10 tot 11 uur).
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
Dit hangt samen met de afname van de nierfunctie in deze populatie (zie rubriek 4.2).
Children (4 to 12 years)
Kinderen (4 tot 12 jaar)
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
11 Na een eenmalige orale toediening (20 mg/kg) aan kinderen (6 tot12 jaar) met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur.
The apparent body weight adjusted clearance was approximately 30% higher than in epileptic adults.
De schijnbare lichaamsklaring was ongeveer 30% hoger dan bij volwassen epileptici.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Na herhaalde orale toediening (20 tot 60 mg/kg/dag) aan kinderen (4 tot 12 jaar) met epilepsie werd levetiracetam snel geabsorbeerd.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
De piek-plasma concentratie werd 0,5 tot 1 uur na toediening waargenomen.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentrations and area under the curve.
Lineaire en dosis proportionele stijgingen werden waargenomen voor de piek-plasma concentraties en de oppervlakte onder de curve.
The elimination half-life was approximately 5 hours.
De eliminatie halfwaardetijd bedroeg ongeveer 5 uur.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
De schijnbare lichaamsklaring was 1,1 ml/min/kg.
Infants and children (1 month to 4 years)
Kleine kinderen en kinderen (1 maand tot 4 jaar)
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Na een éénmalige orale toediening (20 mg/kg) van een 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik aan epileptische kinderen (1 maand tot 4 jaar) werd levetiracetam snel geabsorbeerd en piek-plasma concentraties werden ongeveer 1 uur na toediening waargenomen.
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Farmacokinetische resultaten wijzen erop dat de halfwaardetijd korter was (5,3 uur) dan die bij volwassenen (7,2 uur) en de schijnbare klaring was sneller (1,5 ml/min/kg) dan die bij volwassenen (0,96 ml/min/kg).
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
De schijnbare lichaamsklaring van zowel levetiracetam als de primaire metaboliet houdt verband met de creatinine-klaring.
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Daarom wordt aanbevolen bij patiënten met een matige en ernstige nierfunctiestoornis op basis van de creatinine-klaring de dagelijkse onderhoudsdosering van Keppra aan te passen (zie rubriek 4.2).
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
Bij volwassen proefpersonen met terminale nierinsufficiëntie en anurie bedroeg de halfwaardetijd tussen en tijdens de dialyse periode respectievelijk 25 en 3,1 uur.
The fractional removal of levetiracetam was 51% during a typical 4-hour dialysis session.
Tijdens een kenmerkende vier uur durende dialyse-sessie bedroeg de fractionele verwijdering voor levetiracetam 51%.
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de klaring van levetiracetam.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
Bij de meeste personen met een ernstige leverfunctiestoornis was de klaring van levetiracetam met meer dan 50% verminderd als gevolg van een bijkomende nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
Niet-klinische gegevens, afkomstig uit conventionele studies naar veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeniteit, duiden niet op een speciaal risico voor de mens.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Bijwerkingen die niet werden waargenomen in klinische studies maar wel werden gezien bij de rat en in mindere mate bij de muis bij dosis niveaus vergelijkbaar met humane dosis niveaus en met mogelijke relevantie voor klinisch gebruik, waren leververanderingen die duiden op een adaptatie reactie zoals toegenomen gewicht en centrilobulaire hypertrofie, vettige infiltratie en toegenomen leverenzymen in het plasma.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
In toxiciteitonderzoek naar de voortplanting bij de rat, veroorzaakte levetiracetam een toxisch effect op de ontwikkeling (toename van skelet veranderingen/kleine anomalieën, achtergebleven groei, toename van de mortaliteit bij de jongen) bij een dosis niveau vergelijkbaar of groter dan het humane dosis niveau.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
Bij het konijn werden tijdens een zwangerschapsvergiftiging foetale effecten waargenomen (embryonale dood, toename skelet anomalieën en toename misvormingen).
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
De systemische blootstelling aan een niveau zonder waargenomen werkzaamheid bij het konijn was ongeveer 4 tot 5 maal groter dan de blootstelling bij de mens.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
12 Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot 1800 mg/kg/dag, overeenkomend met 30 keer de aanbevolen maximale humane dosis, geen bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of geslachtsrijp worden.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Kern: natrium croscarmellose, macrogol 6000, watervij colloïdaal silicium, magnesiumstearaat.
Film-coating Opadry 85F20694:
Omhulsel:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Indigo carmine aluminium lake (E132)
Opadry 85F20694: gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol, macrogol 3350, titanium dioxide (E 171), talk, indigokarmijn (E 132).
No special precautions for storage.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 250 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in aluminium/pvc-blisters in kartonnen doosjes die 20, 30, 50, 60, 100 of 200 filmomhulde tabletten bevatten.
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere handelingen
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussel België
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005 EU/ 1/ 00/ 146/ 029
EU/1/00/146/001 EU/1/00/146/002 EU/1/00/146/003 EU/1/00/146/004 EU/1/00/146/005 EU/1/00/146/029
Date of first authorisation:
13 Datum eerste vergunning:
29 September 2000 Date of last renewal:
29 september 2000 Datum laatste hernieuwing:
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Keppra 500 mg filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg levetiracetam.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
Geel, langwerpig, met breukgleuf en met aan één zijde de ingeslagen code “ ucb” en “ 500”.
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
15 Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie “ Patiënten met een nierfunctiestoornis” hieronder).
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
De CLcr in ml/min kan worden berekend door bepaling van het serum-creatinine (mg/dl) met gebruikmaking van de volgende formule:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/min) CLcr (ml/min/1.73m2) = ------------------------------- x 1.73 BSA patient (m2)
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
16 Aanpassing dosering bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Zelfmoord, zelfmoordpoging en zelfmoordgedachte zijn gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met anti-epileptica (waaronderlevetiracetam).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
17 placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond.
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Patiënten (en verzorgers van patienten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen wanneer zich verschijnselen van depressie en/of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag voordoen.
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Bij zwangere vrouwen die behandeld worden met
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Tengevolge van een mogelijk verschillende individuele gevoeligheid kunnen sommige patiënten voornamelijk bij de aanvang van de behandeling of bij het verhogen van de dosis somnolentie of andere aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde symptomen ervaren.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Patiënten wordt aangeraden niet te rijden of machines te bedienen totdat is vastgesteld dat hun vermogen om dergelijke activiteiten uit te voeren niet is aangetast.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Uit het geheel aan veiligheidsgegevens verkregen uit klinische onderzoeken, uitgevoerd met orale toedieningsvormen van Keppra bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen, bleek dat 46,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 42,2% van de patiënten in de placebo-groep bijwerkingen ondervonden; 2,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 2,0% van de patiënten in de placebo-groep ondervonden ernstige bijwerkingen.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Een studie uitgevoerd bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) met partieel beginnende aanvallen toonde aan dat 55,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 40,2% van de patiënten in de placebo- groep bijwerkingen ondervonden; 0,0% van de patiënten in de Keppra-groep en 1,0% van de patiënten in de placebo-groep ondervonden ernstige bijwerkingen.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
19 Een onderzoek uitgevoerd bij volwassenen en kinderen (4 tot 65 jaar) met idiopatische gegeneraliseerde epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen heeft aangetoond dat 39,2% van de patiënten in de Keppra-groep en 29,8% van de patiënten in de placebo- groep bijwerkingen ondervond die verband hielden met de behandeling.
Very common: asthenia/ fatigue.
Zeer vaak: asthenie/vermoeidheid
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Vaak: agitatie, depressie, emotionele labiliteit/stemmingswisselingen, vijandigheid/agressie, insomnia, nervositeit/irritatie, persoonlijkheidsstoornissen, abnormaal denken Post-marketing onderzoek: abnormaal gedrag, boosheid, bezorgdheid, verwarring, hallucinatie,, psychotische stoornis, zelfmoord, zelfmoordpoging en zelfmoordgedachte
Common: cough increased
20 Vaak: toegenomen hoest
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Vaak: thrombocytopenie Post-marketing onderzoek: leukopenie, neutropenie, pancytopenie (in sommige gevallen werd beenmergdepressie vastgesteld)
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolentie, agitatie, agressie, verminderd bewustzijnsniveau, verminderde ademhaling en coma werden waargenomen na een overdosering van Keppra.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Na een acute overdosering dient de maag te worden geledigd door maagspoeling of door het opwekken van braken.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
21 Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
De werkzaamheid bij de mens in zowel partiële als gegeneraliseerde epileptische aandoeningen (epileptiforme ontlading/ fotoparoxismale respons) heeft het brede farmacologische profiel van levetiracetam.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
De werkzaamheid van levetiracetam bij volwassenen is aangetoond in 3 dubbelblinde, placebo- gecontroleerde onderzoeken waarin 1000 mg, 2000 mg of 3000 mg/ dag werd gegeven, verdeeld over 2 doses, met een behandelingsduur van maximaal 18 weken.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
Uit een gecombineerde bleek, dat het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van 50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/ 14 weken) respectievelijk 27,7%, 31,6% en 41,3% bedroeg voor patiënten die 1000, 2000 of 3000 mg levetiracetam kregen, en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 198 patiënten en met een behandelingsduur van 14 weken.
In this study, the patients received levetiracetam as a fixed dose of 60 mg/ kg/ day (with twice a day dosing).
In dit onderzoek kregen de patiënten een vaste dosis levetiracetam van 60 mg/ kg/ dag, verdeeld over twee doses per dag.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
Bij 44,6% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 19,6% van de patiënten die placebo kregen, nam het aantal partieel beginnende aanvallen per week af met 50% of meer ten opzichte van de basislijn.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
Bij voortgezette langetermijnbehandeling was 11,4% van de patiënten tenminste 6 maanden, en 7,2% tenminste 1 jaar vrij van aanvallen.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
De werkzaamheid van levetiracetam als monotherapie is aangetoond in een dubbelblind "non- inferiority" onderzok in parallelle groepen, waarbij het middel werd vergeleken met carbamazepine met vertraagde afgifte (CR) bij 576 patiënten van 16 jaar en ouder met nieuw of recent gediagnosticeerde epilepsie.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
De behandelingsduur was, afhankelijk van de respons, maximaal 121 weken.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
Bij patiënten van 12 jaar en ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met myoclonische aanvallen in verschillende syndromen is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
In dit onderzoek werd 3000 mg levetiracetam per dag gegeven, verdeeld over 2 doses.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
Bij volwassenen, adolescenten en een beperkt aantal kinderen met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen in verschillende syndromen (juveniele myoclonische epilepsie, juveniele epilepsie met absences, kinderepilepsie met absences of epilepsie met Grand Mal aanvallen bij ontwaken) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een 24 weken durend dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek.
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
In dit onderzoek werd aan volwassenen en adolescenten 3000 mg levetiracetam per dag gegeven en aan kinderen 60 mg/ kg/ dag, beide verdeeld over 2 doses.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Bij voortegezette langetermijnbehandeling was 47,4% van de patiënten gedurende tenminste 6 maanden vrij van tonisch-clonische aanvallen en was 31,5% gedurende 1 jaar vrij van tonisch-clonische aanvallen.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Levetiracetam is een sterk oplosbare en permeabele stof.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
Na herhaalde toediening is er geen wijziging van de klaring.
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
Dankzij de complete en lineaire absorptie kan, op basis van de orale dosis van levetiracetam uitgedrukt in mg/ kg lichaamsgewicht, de plasmaspiegel worden voorspeld.
A significant correlation between saliva and plasma concentrations has been shown in adults and children (ratio of saliva/ plasma concentrations ranged from 1 to 1.7 for oral tablet formulation and after 4 hours post-dose for oral solution formulation).
Bij volwassenen en kinderen is een significante correlatie aangetoond tussen speeksel en plasma concentraties (ratio speeksel/ plasma concentraties voor de tablet formulatie en 4 uur na toediening van de orale oplossing formulatie liggen tussen 1 en 1,7)
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Na toediening van een eenmalige dosis van 1000 mg en een herhaalde dosis van 1000 mg tweemaal daags bedraagt de kenmerkende piekplasmaconcentratie respectievelijk 31 en 43 µg/ ml.
No tissue distribution data are available in humans.
23 Er zijn geen gegevens over de weefselverdeling bij de mens.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro is aangetoond, dat levetiracetam en de primaire metaboliet geen remming veroorzaken van de belangrijkste menselijke levercytochroom-P450-iso-enzymen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6), en de activiteit van epoxidehydroxylase.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
In in cultuur gebrachte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig of geen effect op CYP1A2, SULTIE1 of UGT1A1..
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
Levetiracetam verooraakte een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
De in vitro gegevens en in vivo gegevens met betrekking tot orale contraceptiva, digoxine en warfarine duiden erop, dat er in vivo geen significante enzyminductie is te verwachten.
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
De plasmahalfwaardetijd bij volwassenen bedroeg 7 ±1 uur en was niet afhankelijk van de dosis, de toedieningsroute of een herhaalde toediening.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
De gemiddelde totale lichaamsklaring bedroeg 0,96 ml/ min/ kg.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Kinderen (4 tot 12 jaar) 24 Na een eenmalige orale toediening (20 mg/ kg) aan kinderen (6 tot 12 jaar) met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Na herhaalde orale toediening (20 tot 60 mg/ kg/ dag) aan kinderen (4 tot 12 jaar) met epilepsie werd levetiracetam snel geabsorbeerd.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
De schijnbare lichaamsklaring was 1,1 ml/ min/ kg.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Na een éénmalige orale toediening (20 mg/ kg) van een 100 mg/ ml oplossing voor oraal gebruik aan epileptische kinderen (1 maand tot 4 jaar) werd levetiracetam snel geabsorbeerd en piek-plasma concentraties werden ongeveer 1 uur na toediening waargenomen.
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Farmacokinetische resultaten wijzen erop dat de halfwaardetijd korter was (5,3 uur) dan die bij volwassenen (7,2 uur) en de schijnbare klaring was sneller (1,5 ml/ min/ kg) dan die bij volwassenen (0,96 ml/ min/ kg).
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de klaring van levetiracetam.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
In toxiciteitonderzoek naar de voortplanting bij de rat, veroorzaakte levetiracetam een toxisch effect op de ontwikkeling (toename van skelet veranderingen/ kleine anomalieën, achtergebleven groei, toename van de mortaliteit bij de jongen) bij een dosis niveau vergelijkbaar of groter dan het humane dosis niveau.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
25 Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot 1800 mg/ kg/ dag, overeenkomend met 30 keer de aanbevolen maximale humane dosis, geen bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of geslachtsrijp worden.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Kern: maïszetmeel, natrium croscarmellose, macrogol 6000, watervrij colloïdaal silicium, magnesiumstearaat.
Film-coating Opadry 85F32004:
Omhulsel:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Opadry 85F32004: gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol 3350, talk, geel ijzeroxide (E172).
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Keppra 500 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in aluminium/ pvc-blisters in kartonnen doosjes die 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 of 200 filmomhulde tabletten bevatten.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Hulpstof: kleurstof E110.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
Oranje, langwerpig, met breukgleuf en met aan één zijde de ingeslagen code “ ucb” en “ 750”.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen mét of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en kinderen vanaf 16 jaar met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
26 Elderly (65 years and older)
Ouderen (65 jaar en ouder)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
28 Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie “ Patiënten met een nierfunctiestoornis” hieronder).
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 10 mg/ kg.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
Afhankelijk van de klinische response en de verdraagzaamheid kan de dosis verhoogd worden tot tweemaal daags 30 mg/ kg.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
Veranderingen in de dosering dienen iedere twee weken stapsgewijze verhogingen of verlagingen van tweemaal daags 10 mg/ kg niet te overschrijden.
10 mg/ kg twice daily
10 mg/ kg tweemaal daags
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg tweemaal daags
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 kg(1) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg tweemaal daags 250 mg tweemaal daags 500 mg tweemaal daags
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg tweemaal daags 750 mg tweemaal daags 1500 mg tweemaal daags
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Om van deze doseringstabel gebruik te maken is een berekening noodzakelijk van de creatinine klaring(CLcr) in ml/ min van de patiënt.
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
De CLcr in ml/ min kan worden berekend door bepaling van het serum-creatinine (mg/ dl) met gebruikmaking van de volgende formule:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-leeftijd(jaren)] x gewicht (kg) CLcr (ml/ min) =------------------------------------------------- (x 0,85 voor vrouwen) 72 x serum-creatinine (mg/ dl)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73m2) = ----------------------------------- x 1.73 BSA patiënt (m2)
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
29 Aanpassing dosering bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Creatinine-klaring (ml/ min/ 1.73m2)
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Bij kinderen met een nierstoornis dient de dosering van levetiracetam te worden aangepast op basis van de nierfunctie daar de renale van levetiracetam is gerelateerd aan de nierfunctie.
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Daarom wordt aanbevolen bij een creatinine-klaring < 70 ml/ min de dagelijkse onderhoudsdosering met 50% te verminderen.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
In overeenstemming met de gangbare klinische praktijk wordt aanbevolen de dosering bij volwassenen geleidelijk af te bouwen, wanneer met Keppra moet worden gestopt (bijv. bij volwassenen: iedere twee tot vier weken een stapsgewijze verlaging met tweemaal daags 500 mg; bij kinderen: verlaging van de dosering dient een stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 10 mg/ kg iedere twee weken niet te overschrijden).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
30 placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond.
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Patiënten (en verzorgers van patienten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen wanneer zich verschijnselen van depressie en/ of zelfmoordgedachte en zelfmoordgedrag voordoen.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg filmomhulde tabletten bevatten de kleurstof E110 (zie rubriek 4.8).
As in adults, there is no evidence of clinically significant medicinal product interactions in paediatric patients receiving up to 60 mg/ kg/ day levetiracetam.
Zoals bij volwassenen is er bij pediatrische patiënten, die tot 60 mg/ kg levetiracetam per dag ontvingen, geen duidelijk bewijs voor klinisch significante geneesmiddelen interacties.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Gegevens suggereren echter een 22% hogere klaring van levetiracetam in kinderen die enzym- inducerende anti-epileptica gebruiken.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
Tijdens de zwangerschap zijn verlaagde plasmaconcentraties van levetiracetam
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Bij zwangere vrouwen die behandeld worden met levetiracetam dient gezorgd te worden voor een juiste klinische behandeling.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
Indien echter tijdens de periode dat borstvoeding wordt gegeven een behandeling met levetiracetam noodzakelijk is, dient het voordeel/ risico van de behandeling te worden afgewogen tegen het belang van het geven van borstvoeding.
29 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Een studie uitgevoerd bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) met partieel beginnende aanvallen toonde aan dat 55,4% van de patiënten in de Keppra-groep en 40,2% van de patiënten in de placebo- groep bijwerkingen ondervonden; o,0% van de patiënten in de Keppra-groep en 1,0% van de patiënten in de placebo-groep ondervonden ernstige bijwerkingen.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Bij patiënten met myoclone aanvallen was de
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
32 incidentie aan bijwerkingen lager dan bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen (33,3% versus 46,4%).
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Een onderzoek uitgevoerd bij volwassenen en kinderen (4 tot 65 jaar) met idiopatische gegeneraliseerde epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen heeft aangetoond dat 39,2% van de patiënten in de Keppra-groep en 29,8% van de patiënten in de placebo- groep bijwerkingen ondervond die verband hielden met de behandeling.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Voor klinische studies wordt de frequentie als volgt gedefinieerd: zeer vaak: ≥ 1/ 10; vaak: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; niet vaak: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; zelden: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; zeer zelden: < 1/ 10.000, inclusief geïsoleerde meldingen.
Very common: asthenia/ fatigue.
Zeer vaak: asthenie/ vermoeidheid
Common: infection, nasopharyngitis
Vaak: infecties, nasofaryngitis 33
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
De kleurstof E110 kan allergische reacties veroorzaken.
31 Symptoms
Symptomen
This finding suggests that the interaction between levetiracetam and the synaptic vesicle protein 2A seems to contribute to the antiepileptic mechanism of action of the medicinal product.
Deze bevindingen doen vermoeden, dat de interactie tussen levetiracetam
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
De werkzaamheid bij de mens in zowel partiële als gegeneraliseerde epileptische aandoeningen (epileptiforme ontlading/ fotoparoxismale respons) heeft het brede farmacologische profiel van levetiracetam bevestigd.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%,
Uit een gecombineerde analyse bleek, dat het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van 50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/ 14 weken) respectievelijk 27,7%, 31,6% en 41,3% bedroeg voor patiënten die 1000, 2000 of 3000 mg levetiracetam kregen, en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
35 Bij patiënten van 12 jaar en ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met myoclonische aanvallen in verschillende syndromen is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met een duur van 16 weken.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
Bij volwassenen, adolescenten en een beperkt aantal kindere met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen in verschillende syndromen (juveniele myoclonische epilepsie, juveniele epilepsie met absences, kinderepilepsie met absences of epilepsie met Grand Mal aanvallen bij ontwaken) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een 24 weken durend dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek.
With continued long-term treatment, 47.4% of
Bij 72,2% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 45,2% van de patiënten die placebo kregen, nam de frequentie van PGTC-aanvallen per week af met 50% of meer.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Bij voortgezette langetermijnbehandeling was 47,4% van de patiënten gedurende tenminste 6 maanden vrij van tonisch-clonische aanvallen en was 31,5% gedurende tenminste 1 jaar vrij van tonisch- clonische aanvallen.
A significant correlation between saliva and plasma concentrations has been shown in adults and children (ratio of saliva/ plasma concentrations ranged from 1 to 1.7 for oral tablet formulation and after 4 hours post-dose for oral solution formulation).
Bij volwassenen en kinderen is een significante correlatie aangetoond tussen speeksel en plasma concentraties (ratio speeksel/ plasma concentraties voor de tablet formulatie en 4 uur na toediening van de orale oplossing formulatie liggen tussen 1 en 1,7).
Distribution
36 Verdeling
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
In in cultuur gebrachte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig of geen effect op CYP1A2, SULTIE1 of UGT1A1..
Children (4 to 12 years)
Kinderen (4tot 12 jaar)
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
37 Na een eenmalige orale toediening (20 mg/ kg) aan kinderen (6 tot 12 jaar) met epilepsie bedroeg de halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur.
35 Hepatic impairment
Leverfunctiestoornis
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
38 Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot 1800 mg/ kg/ dag, overeenkomend met 30 keer de aanbevolen maximale humane dosis, geen bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of geslachtsrijp worden.
Magnesium stearate
Kern: natrium croscarmellose, macrogol 6000, watervrij colloïdaal silicium, magnesiumstearaat.
Film-coating Opadry 85F23452:
Omhulsel:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Opadry 85F23452: gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol 3350, talk, rood ijzeroxide (E172), zonnegeel (E110).
36 No special precautions for storage.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 750 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in aluminium/ pvc-blisters in kartonnen doosjes die 20, 30, 50, 60, 80, 100 en 200 filmomhulde tabletten bevatten.
Date of first authorisation:
39 Datum eerste vergunning:
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1000 mg filmomhulde tabletten.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Elke filmomhulde tablet bevat 1000 mg levetiracetam.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
Wit, langwerpig, met breukgleuf en met aan één zijde de ingeslagen code “ ucb” en “ 1000”.
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
41 Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie “ Patiënten met een nierfunctiestoornis” hieronder).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Kinderen van 4 tot 11 jaar en adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht minder dan 50 kg
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
Afhankelijk van de klinisch response en de verdraagzaamheid kan de dosis verhoogd worden tot tweemaal daags 30 mg/ kg.
150 mg twice daily
150 mg tweemaal daags
450 mg twice daily
450 mg tweemaal daags
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg Vanaf 50 kg(2) (1)