qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
* The dose may be escalated to 15 mg once daily after 2 cycles if patient is not responding to treatment and is tolerating the treatment. ** The dose may be escalated to 10 mg once daily if the patient is tolerating the treatment
* De dosis kan na 2 cycli worden verhoogd tot eenmaal per dag 15 mg als de patiënt niet reageert op de behandeling en de behandeling goed verdraagt. ** De dosis kan worden verhoogd tot eenmaal per dag 10 mg als de patiënt de behandeling goed verdraagt.
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
21 Alle patiënten moeten voldoen aan de voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap, tenzij er betrouwbaar bewijs is dat de patiënt niet zwanger kan worden.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden Een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij zij aan ten minste één van de volgende criteria voldoet: • Leeftijd ≥ 50 jaar en door natuurlijke oorzaak ≥ 1 jaar niet gemenstrueerd* • Prematuur falen van de ovariumfunctie, bevestigd door een gynaecoloog • Eerdere bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie • XY-genotype, Turner-syndroom, agenesie van de uterus. * Het uitblijven van de menstruatie na kankertherapie sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
Counseling Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, is lenalidomide gecontra-indiceerd, tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan: • De patiënt begrijpt het verwachte teratogene risico voor het ongeboren kind • Zij begrijpt de noodzaak van effectieve contraceptie, zonder onderbreking, vanaf vier weken vóór aanvang van de behandeling, gedurende de hele behandeling en tot 4 weken na het einde van de behandeling • Zelfs als een vrouw die zwanger kan worden, niet menstrueert, moet zij alle adviezen met betrekking tot effectieve contraceptie opvolgen • Zij moet in staat zijn zich te houden aan effectieve anticonceptiemaatregelen • Zij is geïnformeerd over de potentiële gevolgen van zwangerschap en over de noodzaak om snel een arts te raadplegen wanneer er een kans op zwangerschap bestaat, en zij begrijpt deze informatie • Zij begrijpt de noodzaak om de behandeling te beginnen zodra lenalidomide na een negatieve zwangerschapstest is afgeleverd • Zij begrijpt de noodzaak om - behalve bij bevestigde tubaire sterilisatie - eenmaal per 4 weken een zwangerschapstest te ondergaan en stemt ermee in dat dit gebeurt • Zij bevestigt dat ze de gevaren en noodzakelijke voorzorgsmaatregelen die gepaard gaan met het gebruik van lenalidomide begrijpt.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
22 De volgende methoden kunnen worden beschouwd als voorbeelden van geschikte anticonceptiemethoden: • Implantaat • Spiraaltje waaruit levonorgestrel vrijkomt (intra-uterien systeem, IUS) • Depot medroxyprogesteronacetaat • Tubaire sterilisatie • Uitsluitend geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner die is gesteriliseerd d. m. v. vasectomie, waarbij de vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma- onderzoeken • Ovulatieremmende anticonceptiepil met alleen progesteron (d. w. z. desogestrel)
This
Zwangerschapstesten In overeenstemming met de lokale aanbevelingen moeten zwangerschapstesten met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ ml onder medisch toezicht worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, zoals hieronder aangegeven.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Deze eis geldt ook voor vrouwen die zwanger kunnen worden en volledige en voortdurende onthouding betrachten.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
23 Aanvullende voorzorgsmaatregelen Patiënten moeten voorgelicht worden om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en om alle ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij de apotheek.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Een hemoglobineconcentratie boven 13 g/ dl dient te leiden tot het stopzetten van de erytropoëtische middelen.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neutropenie en trombocytopenie De combinatie van lenalidomide en dexamethason is bij patiënten met multipel myeloom geassocieerd met een hogere incidentie van neutropenie graad 4 (5,1% bij patiënten die werden behandeld met lenalidomide/ dexamethason, vergeleken met 0,6% bij patiënten behandeld met placebo/ dexamethason; zie rubriek 4.8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Episodes met febriele neutropenie graad 4 werden infrequent waargenomen (0,6% bij patiënten die werden behandeld met lenalidomide/ dexamethason, vergeleken met 0,0% bij patiënten behandeld met placebo/ dexamethason; zie rubriek 4.8).
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
De combinatie van lenalidomide en dexamethason is bij patiënten met multipel myeloom geassocieerd met een hogere incidentie van trombocytopenie graad 3 en 4 (respectievelijk 9,9% en 1,4% bij patiënten die werden behandeld met lenalidomide/ dexamethason, vergeleken met 2,3% en 0,0% bij patiënten behandeld met placebo/ dexamethason; zie rubriek 4.8).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
24 Een volledig bloedbeeld, met inbegrip van differentiële telling van witte bloedcellen, trombocytentelling, hemoglobine- en hematocrietbepaling, moet worden uitgevoerd in de uitgangssituatie, gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met lenalidomide elke week en daarna elke maand, om te controleren op cytopenieën.
Therefore, induction leading
In een in vitro onderzoek met humane hepatocyten, induceerde lenalidomide, getest bij verschillende concentraties niet CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4/ 5.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Daarom wordt bij toediening van alleen lenalidomide, niet verwacht dat inductie leidend tot een verminderde werkzaamheid van geneesmiddelen, inclusief hormonale anticonceptiva, plaatsvindt.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarine Gelijktijdige toediening van meerdere doses van 10 mg lenalidomide had geen effect op de farmacokinetiek van een enkele dosis R- en S-warfarine.
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Digoxine Gelijktijdige toediening van 10 mg lenalidomide/ dag verhoogde de plasma-blootstelling aan digoxine (0,5 mg, enkele dosis) met 14%, met een BI (betrouwbaarheidsinterval) van 90% [0,52%-28,2%].
23 4.8 Undesirable effects
26 4.8 Bijwerkingen
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
In twee fase III, placebo-gecontroleerde onderzoeken werden 353 patiënten met multipel myeloom blootgesteld aan de combinatie lenalidomide/ dexamethason en 351 patiënten aan de combinatie placebo/ dexamethason.
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
De mediane duur van de blootstelling aan de onderzoeksbehandeling was in de lenalidomide/ dexamethason-groep significant langer (44,0 weken) dan in de placebo/ dexamethason- groep (23,1 weken).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Het verschil kan worden verklaard door een lager percentage stopzettingen van de onderzoeksbehandeling vanwege een verminderde ziekteprogressie bij de patiënten die werden blootgesteld aan lenalidomide/ dexamethason (39,7%) vergeleken met de placebo/ dexamethason- patiënten (70,4%).
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
Bij 325 patiënten (92%) in de lenalidomide/ dexamethason-groep trad ten minste één bijwerking op, vergeleken met 288 patiënten (82%) in de placebo/ dexamethason-groep.
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
De meest frequent waargenomen bijwerkingen die significant vaker voorkwamen in de lenalidomide/ dexamethason-groep vergeleken met de placebo/ dexamethason-groep waren neutropenie (39,4%), vermoeidheid (27,2%), asthenie (17,6%), constipatie (23,5%), spierkramp (20,1%), trombocytopenie (18,4%), anemie (17,0%), diarree (14,2%) en huiduitslag (10,2%).
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
De bijwerkingen die werden waargenomen bij patiënten behandeld met lenalidomide/ dexamethason staan hieronder vermeld per systeem-orgaanklasse en frequentie.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10); soms (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); zelden (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), zeer zelden (< 1/ 10.000 inclusief geïsoleerde meldingen).
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Alleen de met een * gemarkeerde bijwerkingen kwamen significant vaker voor in de lenalidomide/ dexamethason-arm dan in de placebo/ dexamethason-arm.
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
Pneumonie*, infectie van de onderste luchtwegen, herpes zoster, herpes simplex, infectie van de urinewegen, infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, orale candidiasis, orale schimmelinfectie Soms:
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
27 Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Soms:
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Vaak:
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
Anemie*, neutropenie*, trombocytopenie*, hemorragische aandoening Febriele neutropenie, pancytopenie, leukopenie*, lymfopenie* Granulocytopenie, hemolytische anemie, auto-immune hemolytische anemie, hemolyse, hypercoagulatie, coagulopathie, monocytopenie, leukocytose, lymfadenopathie
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
Cerebrovasculair accident, syncope, perifere neuropathie, neuropathie, perifere sensorische neuropathie, duizeligheid, ageusie, dysgeusie, paresthesie, hoofdpijn, tremor*, hypo-esthesie*, slaperigheid, geheugenstoornissen Soms:
Common:
28 Hartaandoeningen Vaak:
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
Diepe veneuze trombose*, veneuze trombose in de ledematen, hypotensie*, hypertensie, orthostatische hypotensie, flushing, ecchymose Soms:
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
Longembolie, dyspnoe*, inspanningsdyspnoe, bronchitis, hoesten, faryngitis, nasofaryngitis, heesheid, hikken, epistaxis Soms:
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
Tandvleesbloeding, hemorragie van het maagdarmkanaal, hemorroïdale hemorragie, hemorragie veroorzaakt door een maagdarmzweer, oesofagitis, gastro- oesofageale refluxaandoening, colitis, typhlitis, gastroduodenitis, aptyalisme, proctitis, gastro-enteritis, oesofaguspijn, dysfagie, odynofagie, epigastrische klachten, afteuze stomatitis, cheilitis, glossodynie, gingivitis, lipzweren, tongzweren, pijn in de mond, tand-/ kiespijn, gevoelige tanden, orale hypo-esthesie, lippijn, beslagen tong
Rash* Face oedema, dry skin, pruritus*, erythema, folliculitis, skin hyperpigmentation, exanthema, increased sweating, night sweats, alopecia †
Huiduitslag* Gezichtsoedeem, droge huid, pruritus*, erytheem, folliculitis, hyperpigmentatie van de huid, exantheem, overmatige transpiratie, nachtelijk transpireren, alopecia
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Stevens-Johnson-syndroom†, toxische epidermale necrolyse †
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
Spierkramp*, spierzwakte Steroïdmyopathie, myopathie, myalgie, artralgie, rugpijn, botpijn, pijn in de ledematen, pijn op de borstwand, perifere zwellingen
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Vermoeidheid*, asthenie*, perifeer oedeem Pyrexie, rigor, ontsteking van de slijmvliezen, oedeem, lethargie, malaise Hyperpyrexie, pijn op de borst, beklemd gevoel op de borst, pijn, moeite met lopen, abnormale gang, dorst, drukkend gevoel op de borst, het koud hebben, zich nerveus voelen, griepachtige verschijnselen, submandibulaire zwelling, vallen, vertraagde genezing
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Er is geen specifieke ervaring met de behandeling van een overdosering met lenalidomide bij patiënten met multipel myeloom, hoewel in vergelijkende onderzoeken met verschillende doseringen enkele patiënten zijn blootgesteld aan maximaal 50 mg.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
Specifiek remt lenalidomide de proliferatie
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
TNF-α en IL-6) door monocyten.
27 lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients with multiple myeloma.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid en veiligheid van lenalidomide is geëvalueerd in twee multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III-onderzoeken met parallelle groepen (MM-009 and MM-010) waarbij lenalidomide plus dexamethason vergeleken werd met alleen dexamethason bij patiënten met multipel myeloom die al eerder een behandeling hadden ondergaan.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
Van de 353 patiënten in de onderzoeken MM-009 en MM-010 die lenalidomide/ dexamethason kregen, was 45,6% 65 jaar of ouder.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
In beide onderzoeken namen de patiënten in de lenalidomide/ dexamethason-groep (len/ dex-groep) in elke cyclus van 28 dagen op dag 1 tot 21 eenmaal per dag oraal 25 mg lenalidomide en op dag 22 tot 28 eenmaal per dag een vergelijkbare placebocapsule.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Patiënten in de placebo/ dexamethason-groep (placebo/ dex-groep) namen 1 placebocapsule op dag 1 tot 28 van elke cyclus van 28 dagen.
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
In totaal werden 353 patiënten geëvalueerd in onderzoek MM-009, 177 in de lenalidomide/ dexamethason-groep en 176 in de placebo/ dexamethason-groep, en in totaal werden 351 patiënten geëvalueerd in onderzoek MM-010, 176 in de lenalidomide/ dexamethason-groep en 175 in de placebo/ dexamethason-groep.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
In beide onderzoeken waren de demografische en ziektegerelateerde kenmerken in de uitgangssituatie voor de lenalidomide/ dexamethason-groepen en de placebo/ dexamethason-groepen vergelijkbaar.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Vooraf geplande tussentijdse analyses van beide onderzoeken toonden aan dat lenalidomide/ dexamethason statistisch significant beter was (p < 0,00001) dan alleen dexamethason voor het primaire eindpunt voor de werkzaamheid, de TTP.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
De percentages met complete respons (CR) en overall respons (OR) waren in beide onderzoeken in de lenalidomide/ dexamethason-arm ook significant hoger dan in de dexamethason/ placebo-arm.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
De resultaten van deze analyses leidden vervolgens in beide onderzoeken tot deblinderen, om de patiënten in de placebo/ dexamethason-groep ook in staat te stellen om een behandeling met de combinatie lenalidomide/ dexamethason te krijgen.
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19,9; 20,7) bij patiënten behandeld met placebo/ dexamethason (N = 351).
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36,9; 58,4) bij patiënten behandeld met lenalidomide/ dexamethason versus 20,1 weken (95% BI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
31 placebo/ dexamethason.
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Percentages voor complete respons (CR), partiële respons (PR) en overall respons (OR) waren in de lenalidomide/ dexamethason-arm significant hoger dan in de dexamethason/ placebo-arm in beide onderzoeken.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
De overall overleving (Overall Survival, OS) in de gepoolde onderzoeken één jaar na de start van de behandeling bedroeg 82% bij patiënten behandeld met lenalidomide/ dexamethason versus 75% bij patiënten behandeld met placebo/ dexamethason, met een mediane follow-up-duur van 98,0 weken (min.:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Ondanks het feit dat 170 van de 351 patiënten die waren toegewezen aan de placebo/ dexamethason-arm na het deblinderen van de onderzoeken behandeld werden met lenalidomide/ dexamethason, toonde de gepoolde analyse van OS een statistisch significant overlevingsvoordeel aan voor lenalidomide/ dexamethason ten opzichte van placebo/ dexamethason (hazard ratio = 0,75, 95% BI = [0,59; 0,95], p = 0,015).
Hazard ratio/odds ratioa,
Hazard ratio/ odds ratioa,
20.1
[95% BI]
0.38 [0.32, 0.46]
[36,9; 58,4]
One-tailed log rank test c:
Eenzijdige log rank test c:
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
32 Distributie In vitro binding van (14C)-lenalidomide aan plasma-eiwitten was laag, met een gemiddelde binding aan plasma-eiwitten van respectievelijk 22,7% en 29,2% bij patiënten met multipel myeloom en bij gezonde vrijwilligers.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolisme en uitscheiding In vitro-onderzoeken geven aan dat lenalidomide geen remmend effect heeft op CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A.
29 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
De Cmax- en AUC- waarden stijgen evenredig met de dosis na enkele en meerdere doses bij patiënten met multipel myeloom.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
In deze onderzoeken kregen konijnen 3, 10 en 20 mg/ kg/ dag oraal toegediend.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Afwezigheid van de middenkwab van de long werd waargenomen bij 10 en 20 mg/ kg/ dag en was dosisafhankelijk, en veranderde ligging van de nieren werd waargenomen bij 20 mg/ kg/ dag.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Veranderingen van de weke delen en het skelet van de foetussen werden ook waargenomen bij 10 en 20 mg/ kg/ dag.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Gelatine Titaniumdioxide (E171) Indigokarmijn (E132) Geel ijzeroxide (E172)
Shellac Propylene glycol
Schellak Propyleenglycol Zwart ijzeroxide (E172) Kaliumhydroxide
30
6.2
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Gevallen van
6.6 Special precautions for disposal
34 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg harde capsules
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Elke capsule bevat 15 mg lenalidomide.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Elke capsule bevat 289 mg watervrije lactose.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Lichtblauwe/ witte capsules, met “ REV 15 mg” erop gedrukt.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
36 Aanbevolen dosisaanpassingen tijdens behandeling en opnieuw starten van de behandeling Aanpassingen van de dosis, zoals hieronder aangegeven, worden aanbevolen bij neutropenie graad 3 of 4 of trombocytopenie graad 3 of 4, of bij andere toxiciteit graad 3 of 4 die geacht wordt verband te houden met lenalidomide.
32 • Dose reduction steps
• Stappen dosisverlaging
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
37 Oudere patiënten Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van de leeftijd op de farmacokinetiek van lenalidomide.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een milde nierfunctiestoornis.
15 mg every other day**
15 mg om de dag**
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
38 Alle patiënten moeten voldoen aan de voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap, tenzij er betrouwbaar bewijs is dat de patiënt niet zwanger kan worden.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Als de patiënt nog geen effectieve contraceptie toepast, moet deze voor advies over contraceptie worden doorverwezen naar een professionele zorgverlener die geschoold is op dit gebied, zodat contraceptie kan worden gestart.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
39 De volgende methoden kunnen worden beschouwd als voorbeelden van geschikte anticonceptiemethoden: • Implantaat • Spiraaltje waaruit levonorgestrel vrijkomt (intra-uterien systeem, IUS) • Depot medroxyprogesteronacetaat • Tubaire sterilisatie • Uitsluitend geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner die is gesteriliseerd d. m. v. vasectomie, waarbij de vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma- onderzoeken • Ovulatieremmende anticonceptiepil met alleen progesteron (d. w. z. desogestrel)
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Deze eis geldt ook voor vrouwen die zwanger kunnen worden en volledige en voortdurende onthouding betrachten.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
40 Aanvullende voorzorgsmaatregelen Patiënten moeten voorgelicht worden om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en om alle ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij de apotheek.
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
41 Een volledig bloedbeeld, met inbegrip van differentiële telling van witte bloedcellen, trombocytentelling, hemoglobine- en hematocrietbepaling, moet worden uitgevoerd in de uitgangssituatie, gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met lenalidomide elke week en daarna elke maand, om te controleren op cytopenieën.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Daarom wordt bij toediening van alleen lenalidomide, niet verwacht dat inductie leidend tot een verminderde werkzaamheid van geneesmiddelen, inclusief hormonale anticonceptiva, plaatsvindt.
38 4.8 Undesirable effects
43 4.8 Bijwerkingen
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
44 Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Soms:
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Vaak:
Common:
45 Hartaandoeningen Vaak:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41,1; 60,1) bij patiënten behandeld met lenalidomide/ dexamethason (N = 353) versus 20,1 weken (95% BI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36,9; 58,4) bij patiënten behandeld met lenalidomide/ dexamethason versus 20,1 weken (95% BI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
48 placebo/ dexamethason.
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomide heeft een asymmetrisch koolstofatoom en kan daarom voorkomen als de optisch actieve vormen S (-) en R(+).
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
49 Distributie In vitro binding van (14C)-lenalidomide aan plasma-eiwitten was laag, met een gemiddelde binding aan plasma-eiwitten van respectievelijk 22,7% en 29,2% bij patiënten met multipel myeloom en bij gezonde vrijwilligers.
44 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
De Cmax- en AUC- waarden stijgen evenredig met de dosis na enkele en meerdere doses bij patiënten met multipel myeloom.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Gelatine Titaniumdioxide (E171) Indigokarmijn (E132)
45 6.2 Incompatibilities
6.2
Not applicable.
onverenigbaarheid
Revlimid 25 mg hard capsules
Revlimid 25 mg harde capsules
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Elke capsule bevat 25 mg lenalidomide.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Elke capsule bevat 200 mg watervrije lactose.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Witte capsules, met “ REV 25 mg” erop gedrukt.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
53 Aanbevolen dosisaanpassingen tijdens behandeling en opnieuw starten van de behandeling Aanpassingen van de dosis, zoals hieronder aangegeven, worden aanbevolen bij neutropenie graad 3 of 4 of trombocytopenie graad 3 of 4, of bij andere toxiciteit graad 3 of 4 die geacht wordt verband te houden met lenalidomide.
47 • Dose reduction steps
• Stappen dosisverlaging
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
54 Oudere patiënten Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van de leeftijd op de farmacokinetiek van lenalidomide.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een milde nierfunctiestoornis.
15 mg every other day **
15 mg om de dag**
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
55 Alle patiënten moeten voldoen aan de voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap, tenzij er betrouwbaar bewijs is dat de patiënt niet zwanger kan worden.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
56 De volgende methoden kunnen worden beschouwd als voorbeelden van geschikte anticonceptiemethoden: • Implantaat • Spiraaltje waaruit levonorgestrel vrijkomt (intra-uterien systeem, IUS) • Depot medroxyprogesteronacetaat • Tubaire sterilisatie • Uitsluitend geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner die is gesteriliseerd d. m. v. vasectomie, waarbij de vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma- onderzoeken • Ovulatieremmende anticonceptiepil met alleen progesteron (d. w. z. desogestrel)
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Deze eis geldt ook voor vrouwen die zwanger kunnen worden en volledige en voortdurende onthouding betrachten.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
57 Aanvullende voorzorgsmaatregelen Patiënten moeten voorgelicht worden om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en om alle ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij de apotheek.
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
58 Een volledig bloedbeeld, met inbegrip van differentiële telling van witte bloedcellen, trombocytentelling, hemoglobine- en hematocrietbepaling, moet worden uitgevoerd in de uitgangssituatie, gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met lenalidomide elke week en daarna elke maand, om te controleren op cytopenieën.
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Daarom wordt bij toediening van alleen lenalidomide, niet verwacht dat inductie leidend tot een verminderde werkzaamheid van geneesmiddelen, inclusief hormonale anticonceptiva, plaatsvindt.
53 4.8 Undesirable effects
60 4.8 Bijwerkingen
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
61 Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) Soms:
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Vaak:
Common:
62 Hartaandoeningen Vaak:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
65 placebo/ dexamethason.
Complete Response [n,%]
Complete respo ns [n,%]
1-ye ar Overall Survival rate
Percentage voor 1-jaars overall overleving
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomide heeft een asymmetrisch koolstofatoom en kan daarom voorkomen als de optisch actieve vormen S(-) en R(+).
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
66 Distributie In vitro binding van (14C)-lenalidomide aan plasma-eiwitten was laag, met een gemiddelde binding aan plasma-eiwitten van respectievelijk 22,7% en 29,2% bij patiënten met multipel myeloom en bij gezonde vrijwilligers.
59 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
De Cmax- en AUC- waarden stijgen evenredig met de dosis na enkele en meerdere doses bij patiënten met multipel myeloom.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
In deze onderzoeken kregen konijnen 3, 10 en 20 mg/ kg/ dag oraal toegediend.
60 Not applicable.
onverenigbaarheid
61 ANNEX II
69 BIJLAGE II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Verenigd Koninkrijk
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal de details van een gecontroleerd distributiesysteem afstemmen met de nationale bevoegde autoriteiten en moet een dergelijk programma nationaal implementeren om te garanderen dat: • vóór het op de markt brengen alle artsen die van plan zijn Revlimid voor te schrijven en alle apothekers die Revlimid mogen afleveren, een Direct Healthcare Professional Communication ontvangen zoals hieronder beschreven. • voorafgaand aan het voorschrijven (voorafgaand aan de aflevering, waar van toepassing en met instemming van de nationale bevoegde autoriteit) alle professionele zorgverleners die van plan zijn Revlimid voor te schrijven (en af te leveren) een informatiepakket voor artsen met de volgende inhoud hebben ontvangen: o Informatiekit voor professionele zorgverleners o Informatiebrochure voor patiënten o Patiëntenkaarten o Samenvatting van de productkenmerken (Summary of Product Characteristics, SPC) en Bijsluiter en Etikettering.
The MAH shall implement a pregnancy prevention programme (PPP) in each Member State.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal een programma ter voorkoming van zwangerschap (Pregnancy Prevention Program, PPP) in elke lidstaat implementeren.
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de finale tekst van de Direct Healthcare Professional Communication en de inhoud van het informatiepakket voor artsen met de nationale bevoegde autoriteit in iedere lidstaat afstemmen en garanderen dat het materiaal de hieronder beschreven hoofdelementen bevat.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet instemmen met de implementatie van het patiëntenkaartsysteem in elke lidstaat.
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ook het volgende afstemmen met elke lidstaat voordat het product op de markt wordt gebracht: • De haalbaarheid van het verzamelen van gedetailleerde gegevens met betrekking tot de indicatie om het off-label gebruik binnen het nationale gebied zorgvuldig te bewaken
Key elements t o be included
Op te nemen hoofdelementen
63
De Direct Healthcare Professional Communication zal uit twee delen bestaan: • Een basistekst die door het CHMP is goedgekeurd. • Nationale specifieke eisen die met de nationale bevoegde autoriteit zijn afgestemd: o Met betrekking tot de distributie van het product o Om te garanderen dat alle adequate maatregelen uitgevoerd zijn voordat Revlimid wordt afgeleverd
Distribution of the product To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
De informatiekit voor professionele zorgverleners
The Educational Healthcare Professional’s Kit
De informatiekit voor professionele zorgverleners zal de volgende elementen bevatten: • Korte achtergrondinformatie over lenalidomide en de toegelaten indicatie • Dosering • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden, vanwege de teratogeniciteit van lenalidomide bij dieren en het verwachte teratogene effect van lenalidomide bij de mens, waaronder een samenvatting van de tussentijdse resultaten van onderzoek CC-5013-TOX-004 • Verplichtingen van de professionele zorgverlener met betrekking tot het voorschrijven van Revlimid o De noodzaak van uitgebreid advies aan en counseling voor patiënten o De patiënten dienen in staat te zijn aan de eisen voor het veilig gebruik van Revlimid te voldoen o De noodzaak patiënten te voorzien van een adequate informatiebrochure voor patiënten en een patiëntenkaart • Adviezen met betrekking tot de veiligheid die voor alle patiënten relevant zijn o Beschrijving en behandeling van neutropenie en trombocytopenie, met inbegrip van incidentiecijfers uit klinische onderzoeken o Beschrijving en behandeling van een trombo-embolisch risico, met inbegrip van incidentiecijfers uit klinische onderzoeken o Gebruik bij patiënten met lever- en/ of nierfunctiestoornis o Verwijderen van ongebruikt geneesmiddel o Lokale landspecifieke regelingen voor het afleveren van Revlimid volgens voorschrift o Beschrijving van het risico op hypothyreoïdie o Uitleg van het onbekende risico op neuropathie bij langdurig gebruik • Beschrijving van het PPP en indeling van patiënten in categorieën op basis van geslacht en mogelijkheid van zwangerschap o Algoritme voor implementatie van het PPP o Definitie van ‘ vrouwen die zwanger kunnen worden’ en acties die de arts dient te ondernemen bij onzekerheid • Adviezen met betrekking tot de veiligheid voor vrouwen die zwanger kunnen worden o De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden o Beschrijving van het PPP o De noodzaak van adequate contraceptie (zelfs als de menstruatie bij een vrouw uitblijft) en definitie van adequate contraceptie o Schema voor zwangerschapstesten Adviezen voor geschikte tests Vóór het begin van de behandeling Tijdens de behandeling afhankelijk van de anticonceptiemethode Na het einde van de behandeling o De noodzaak om onmiddellijk met Revlimid te stoppen bij verdenking van zwangerschap
All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Alle brochures voor patiënten dienen de volgende elementen te bevatten: • Dat lenalidomide teratogeen is bij dieren en dat wordt verwacht dat het teratogeen is bij de mens • Dat Revlimid neutropenie en trombocytopenie kan veroorzaken en het noodzakelijk is regelmatig bloedonderzoeken te ondergaan • Beschrijving van de patiëntenkaart en de noodzaak daarvan • Verwijderen van ongebruikt geneesmiddel • Nationale of andere geldende specifieke regelingen voor het afleveren van Revlimid volgens voorschrift • Dat de patiënt Revlimid aan niemand anders mag geven • Dat de patiënt geen bloeddonor mag zijn • Dat de patiënt zijn/ haar arts over alle bijwerkingen dient in te lichten
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment, every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Brochure voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Beschrijving van het PPP • De noodzaak van adequate contraceptie en definitie van adequate contraceptie • Schema voor zwangerschapstesten o Vóór het begin van de behandeling o Tijdens de behandeling om de vier weken behalve bij bevestigde tubaire sterilisatie o Na het einde van de behandeling • De noodzaak om onmiddellijk met Revlimid te stoppen bij verdenking van zwangerschap • De noodzaak om onmiddellijk contact op te nemen met de arts bij verdenking van zwangerschap
Brochure for male patients • The need to avoid foetal exposure • The need to use condoms if sexual partner is a WCBP (even if man has had vasectomy) o During Revlimid treatment o For one week following final dose • That the patient should not donate semen • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately
73 Brochure voor mannelijke patiënten • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • De noodzaak om condooms te gebruiken als de seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden (zelfs als de man vasectomie ondergaan heeft) o Tijdens de behandeling met Revlimid o Gedurende één week na de laatste dosis • Dat de patiënt geen spermadonor mag zijn • Dat de man onmiddellijk de behandelend arts dient in te lichten als zijn partner zwanger wordt