qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on field trial data, it is evident that the implant may not be retained in a proportion (1.2%) of treated bitches.
Uit veldstudies is gebleken dat het implantaat in een deel (1,2%) van de honden niet op de plaats blijft zitten.
If the implant cannot be palpated in the month following administration, the owner is encouraged to seek veterinary advice as efficacy cannot be ensured in these cases.
Als het implantaat niet voelbaar is in de maand volgend op de toediening wordt de eigenaar aangeraden om advies van een dierenarts in te winnen omdat de werkzaamheid in dergelijke gevallen niet gegarandeerd kan worden.
At the end of a one year treatment, it may not be possible to locate and remove the implant in approximately 10% of cases.
Aan het eind van een eenjarige behandeling kan het in ongeveer 10% van de gevallen niet mogelijk zijn om het implantaat te lokaliseren en te verwijderen.
To minimise this problem, caution needs to be exercised to ensure that the implant is administered by subcutaneous injection, particularly in dogs with pronounced depots of subcutaneous fat.
Dit probleem kan tot een minimum beperkt worden door zorgvuldig het implantaat toe te dienen door middel van subcutane injectie, in het bijzonder in honden met duidelijke depots van onderhuids vet.
Inability to locate and remove Gonazon will not have serious effects on the general health of the dog.
Als het niet mogelijk is om Gonazon te lokaliseren en te verwijderen zullen geen ernstige effecten optreden op de algemene gezondheid van de hond.
However, the timing of return to heat cannot be predicted.
Echter, de timing van de loopsheid kan niet voorspeld worden.
Following a single administration, return to ovarian activity after implant removal may take longer in bitches treated before puberty (average 255 days, range 36-429 days) than in adult bitches (average 68 days, range 12 to 264 days).
Na een enkele toediening kan het optreden van ovariële activiteit na verwijdering van het implantaat langer duren in teven die behandeld zijn voor de pubertijd (gemiddeld 255 dagen, range 36-429 dagen) dan in volwassen teven (gemiddel 68 dagen, range 12 tot 264 dagen).
A large proportion (68%) of the first heat after a single treatment in adult bitches were non-ovulatory.
Een groot deel (68%) van de eerste loopsheid na een enkele behandeling van volwassen teven was zonder ovulatie.
In addition following a repeat treatment, the timing of a return to heat cannot be accurately predicted.
Tevens kan bij een herhaalde toediening de timing van de loopsheid niet nauwkeurig voorspeld worden.
No data are available on repeat treatments in prepubertal bitches.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over herhaalde toediening in prepuberale teven.
Accidental ingestion of the implant by the dog will not affect its health, since the oral bio-availability of GnRH agonists is very low.
7/35 Als de hond het implantaat per ongeluk opeet zal de gezondheid niet beïnvloed worden omdat de orale biobeschikbaarheid van GnRH agonisten erg laag is.
7/ 37 4.5 Special precautions for use
4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Treatment in proestrus will not suppress that particular heat (proestrus and oestrus).
Behandeling in pro-oestrus zal de betreffende loopsheid (pro-oestrus en oestrus) niet onderdrukken.
In the absence of clinical information, do not treat bitches less than 3 kg bodyweight and bitches of giant breeds over 45 kg bodyweight.
Omdat er geen klinische gegevens aanwezig zijn dienen teven met een lichaamsgewicht van minder dan 3 kg en teven van grote rassen met een lichaamsgewicht van meer dan 45 kg niet behandeld te worden.
In adult bitches, heat is commonly induced in the first month following the first administration of the implant.
In volwassen teven wordt de loopsheid normalerwijs geïnduceerd in de eerste maand na de eerste toediening van het implantaat.
The frequency of induced heat is lower when the first treatment is administered in metoestrus (32%) than in anoestrus (84%).
De frequentie van geïnduceerde loopsheid is lager als de eerste behandelingplaatsvindt in metoestrus (32%) dan in anoestrus (84%).
Therefore, the first treatment should preferably be administered in metoestrus.
Om die reden dient de eerste behandeling bij voorkeur plaats te vinden in metoestrus.
The incidence of induced heat following administration of a repeat treatment to bitches that have not shown signs of oestrus following a previous administration of the product is low (estimated to be 8%).
De incidentie van geïnduceerde loopsheid na een herhaalde behandeling van teven die niet de tekenen van oestrus vertonen na een eerdere behandeling met het product is laag (geschat op 8%).
The risk of inducing a fertile heat is low in metoestrus (5%).
Het risico op inductie van een vruchtbare loopsheid is laag in metoestrus (5%).
Administration of Gonazon at other stages of the cycle may induce heat that may be fertile.
Toediening van Gonazon in andere stadia van de cyclus kan een vruchtbare loopsheid induceren.
If a bitch becomes pregnant following induced heat, embryonic resorption or abortion may occur.
Als een teef drachtig wordt na een geïnduceerde loopsheid kan resorptie van het embryo of abortus voorkomen.
Therefore, if heat is observed, contact with male dogs should be prevented until all signs of heat (vulvar swelling, bleeding and attractiveness to male dogs) cease.
Daarom dient, als loopsheid waargenomen wordt, contact met reuen voorkomen te worden totdat alle symptomen van loopsheid (zwelling van de vulva, bloeden en aantrekkelijkheid voor reuen) verdwenen zijn.
Induced heat is not observed if treatment is started before puberty.
Geïnduceerde loopsheid wordt niet waargenomen als de behandeling gestart wordt voor de puberteit.
In addition, the frequency of induced heat is lower in younger bitches than in older bitches.
Tevens is de frequentie van geïnduceerde loopsheid lager in jonge teven dan in oude teven.
A proportion of bitches that show induced heat may subsequently develop pseudopregnancy.
Een deel van de teven die geïnduceerde loopsheid vertonen kunnen hierna schijndracht ontwikkelen.
However, based on field trial data, the incidence of pseudopregnancy in treated bitches is not greater than in control (untreated) bitches.
Echter, gebaseerd op gegevens uit veldstudies zal de incidentie van schijndracht in behandelde teven niet groter zijn dan in controle (onbehandelde) teven.
The product when administered at the recommended treatment dose is ineffective in bitches aged 7 years or older.
Het product is na toediening van de aanbevolen dosis niet werkzaam in teven van 7 jaar en ouder.
Personal protective equipment, consisting of gloves, should be worn when handling the veterinary medicinal product.
Beschermende kleding, bestaande uit handschoenen, dient gedragen te worden bij het hanteren van het diergeneesmiddel.
Avoid accidental self-injection.
Voorkom zelf-injectie.
In case of accidental self-administration of the implant, seek medical advice immediately and show the package leaflet or the label to the physician.
Laat de bijsluiter of het etiket aan de arts zien.
Owing to their pharmacological activity (inhibition of the production of sex steroids), administration of GnRH agonists to bitches might be associated with vaginitis.
Op grond van hun farmacologische eigenschappen (remming van de productie van geslachtssteroïden) kan toediening van GnRH agonisten aan teven geassocieerd zijn aan vaginitis.
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
Het gebruik van het product wordt niet aanbevolen gedurende dracht en lactatie.
Laboratory studies have shown that administration of the product during early pregnancy in the bitch is unlikely to affect that pregnancy (that is, pregnancy will be carried to full term with the birth of viable pups).
Laboratorium studies hebben aangetoond dat het onwaarschijnlijk is dat toediening van het product gedurende de vroege dracht effect heeft op die dracht (dus de dracht zal volledig zijn gevolgd door de geboorte van levensvatbare puppies).
The product is contraindicated in bitches intended for breeding (adult and prepubertal) as laboratory studies in which dogs received 3 simultaneous implants for a period of 12 months revealed a reduction in the numbers of live pups at whelping and weaning compared to an untreated control group.
8/35 Het product is gecontra-indiceerd in teven die bedoeld zijn voor de fok (volwassen en prepuberaal) aangezien laboratorium studies met honden hebben aangetoond dat 3 gelijktijdige implantaten gedurende een periode van 12 maanden een afname van het aantal levende puppies bij het werpen en spenen tot gevolg hadden in vergelijking met een onbehandelde controlegroep.
8/ 37 4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.8 Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Azagly-nafarelin is a peptide that is primarily degraded by peptidases and not by cytochrome P-450 enzymes.
Azagly-nafareline is een peptide dat primair afgebroken wordt door peptidases en niet door cytochroom P-450 enzymen.
Therefore, drug interactions would not be expected to occur.
Geneesmiddel interacties worden om die reden niet verwacht.
In a limited laboratory study, co-administration of Gonazon and short-acting progestagens has been shown to be well tolerated.
In een beperkte laboratoriumstudie werd aangetoond dat gelijktijdige toediening van Gonazon en kortwerkende progestagenen goed verdragen werd.
However, interactions with other medicinal products have not been investigated.
Echter, interacties met andere geneesmiddelen zijn niet onderzocht
The recommended dose is one implant per bitch.
De aanbevolen dosis is een implantaat per teef.
The implant may be administered to bitches from the age of four months.
Het implantaat kan toegediend worden aan teven vanaf de leeftijd van vier maanden.
In adult bitches, the first treatment should be administered preferably in metoestrus.
In volwassen teven dient de eerste behandeling bij voorkeur plaats te vinden in metoestrus.
The duration of prevention of gonadal function is obtained as detailed in the table below:
De duur van het voorkomen van geslachtsfunctie wordt verkregen zoals in onderstaande tabel staat aangegeven:
Age at which treatment is started
Leeftijd waarop de behandeling wordt gestart
4 months – 3 years old
4 maanden – 3 jaar oud
3
3 – 6 jaar oud
Average duration of blockade
Gemiddelde duur van de blokkade
11 months
11 maanden
(standard deviation)
(standaard afwijking)
(± 24 days)
(± 24 dagen)
(± 93 days)
(± 93 dagen)
Based on field data, the occurrence of oestrus after a single treatment was prevented for 12 months or more in 75% of treated adult bitches and ≥ 90% of treated prepubertal bitches.
Gebaseerd op data uit het veld werd het optreden van de oestrus na een enkele behandeling voorkomen gedurende 12 maanden of meer in 75% van de behandelde volwassen teven en ≥ 90% van de behandelde prepuberale teven.
However, it should be noted that within the first month after treatment a proportion of treated bitches also experienced an induced heat (see section 4.5).
Echter, hierbij dient opgemerkt te worden dat binnen de eerste maanden na behandeling bij een deel van de behandelde teven tevens een geïnduceerde loopsheid optrad (zie sectie 4.5).
The product, when administered at the recommended treatment dose, is ineffective in bitches aged seven years or older.
Het product is na toediening van de aanbevolen dosis niet werkzaam in teven van 7 jaar en ouder.
In bitches where gonadal function has been successsfully prevented for a period of 12 months, then a second treatment may be administered at that time for continued prevention of oestrus.
In teven waar de geslachtsfunctie succesvol voorkomen werd gedurende een periode van 12 maanden kan op dat moment een tweede behandeling gegeven worden voor gecontinueerde oestruspreventie.
There are no data available for animals treated on more than two occasions.
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor dieren die vaker dan 2 maal behandeld zijn.
ADMINISTRATION:
TOEDIENING:
Gonazon should be injected subcutaneously, in the ventral anterior abdominal wall, in the region of the umbilicus, using aseptic technique.
Gonazon dient subcutaan en onder aseptische omstandigheden geïnjecteerd te worden in de ventrale voorste buikwand, in de regio van de navel.
The method of administration is as follows:
De toedieningswijze is als volgt:
Position the bitch on her back.
Leg de teef op haar rug.
Prepare a small area (e. g.
Maak een kleine plek (bv.
4 cm²) of the ventral anterior abdominal/ umbilical region for an aseptic procedure.
4 cm2) van het ventrale voorste abdominale/umbilicale gebied klaar door middel van een aseptische procedure.
Open the foil pouch using the pre-cut incision to remove the sterile injection device.
Open de folie sachet gebruikmakend van de voorgevormde insnijding om het steriele injectie apparaat te kunnen verwijderen.
3.
9/35 3.
Remove the needle cap.
Verwijder het kapje van de naald.
Unlike liquid injections, there is no need to remove air bubbles as attempts to do so may displace the implant from the needle.
In tegenstelling tot injecties met vloeistof is er geen noodzaak om luchtbellen te verwijderen omdat pogingen daartoe kunnen resulteren in het verplaatsen van het implantaat uit de naald.
Using aseptic technique, raise a small piece of skin in the region of the dogs umbilicus.
Haal de huid in de regio van de navel op aseptische wijze omhoog.
With the bevel of the needle facing upwards, insert the needle at a 30 degree angle to the tented skin in a single motion, subcutaneously.
Steek de naald in één beweging met de opening omhoog onder een hoek van 30 graden subcutaan in de huid.
Take care to avoid penetrating the abdominal wall musculature or fat tissue.
Voorkom het aanprikken van de buikwandspieren of het vetweefsel.
With your free hand, use the thumb grip to hold the injection device in position, and depress the plunger as far as it can go.
Houd met de vrije hand het injectieapparaat op zijn positie gebruikmakend van de duim grip, en druk de plunger zo ver mogelijk in.
This retracts the needle and withdraws it, leaving the implant beneath the skin.
Dit trekt de naald terug waarna het implantaat onder de huid achterblijft.
Withdraw the needle from the skin.
Trek de naald uit de huid.
Ensure that the administration site is clean and dry.
Zorg ervoor dat de injectieplaats schoon en droog is.
Instruct the owner to keep the administration site clean and dry for 24 hours.
Vertel de eigenaar dat de injectieplaats 24 uur schoon en droog moet blijven.
Record the date of treatment in the clinical records of the animals.
Noteer de datum van toediening in het klinische overzicht van het dier.
9/ 37 REMOVAL:
VERWIJDERING:
Chemical restraint (sedation and/ or general anaesthesia) may be required for implant removal.
Chemische beperkingen (sedatie en/of algehele anesthesie) kunnen nodig zijn bij het verwijderen van het implantaat.
Position the dog as described for administration of the implant.
Positioneer de hond zoals beschreven bij de toediening van het implantaat.
Locate the implant by gentle digital palpation of the administration site.
Bepaal de plaats van het implantaat door voorzichtig met de vingers te voelen op de injectieplaats.
Prepare the site for an aseptic technique.
Maak de plek klaar voor een aseptische techniek.
After adequate (local) anaesthesia is present, apply gentle digital pressure to the far end of the implant.
Druk voorzichtig op de verre kant van het implantaat nadat voldoende (locale) anesthesie is toegepast.
Make a stab incision, approximately 5 mm long, along the elevated near end of the implant.
Maak een incisie van ongeveer 5 mm lang langs de verhoogde andere kant van het implantaat.
Push the implant gently towards the stab incision.
Druk het implantaat voorzichtig naar de incisieplek.
If necessary, dissect away any fibrous tissue to free the implant.
Snij, indien nodig, fibreus weefsel weg om het implantaat vrij te maken.
Grasp it with forceps and remove.
Pak het implantaat met een tang en verwijder het.
Risk of overdose is negligible owing to the type of formulation and administration (single dose implant for subcutaneous administration).
Het risico van een overdosering is verwaarloosbaar op grond van het type formulering en de toediening (één dosis implantaatvoor subcutane toediening).
Simultaneous administration of five implants during a one- year period was well tolerated.
Gelijktijdige toediening van vijf implantaten gedurende een periode van een jaar werd goed verdragen.
5.1 Pharmacodynamic properties
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Pharmacotherapeutic group:
Farmaceutische groep: gonadotrofine-releasing hormoon.
Gonadotrophin-Releasing Hormone (GnRH) ATCvet code:
ATC vet code:
Azagly-nafarelin, a GnRH agonist, has biphasic effects on the pituitary gland when administered continuously.
Azagly-nafareline, een GnRH agonist, heeft bifasische effecten op de hypofyse als het continu wordt toegediend.
Initially, it stimulates pituitary function and secretion of the gonadotrophins LH (luteinising hormone) and FSH (follicle stimulating hormone).
Initieel stimuleert het de hypofysefunctie en secretie van de gonadotrofines LH (luteïniserend hormoon) en FSH (follikel stimulerend hormoon).
This brief phase may result in induced heat within one to four weeks following the first administration of the implant (see section 4.5).
Deze korte fase kan resulteren in geïndiceerde loopsheid binnen een tot vier weken na de eerste toediening van het implantaat (zie sectie 4.5).
Long- term administration results in pituitary desensitisation to the effects of GnRH resulting in a suppression of LH and FSH secretion by the pituitary.
Langdurige toediening resulteert in een afname van de gevoeligheid van de hypofyse voor de effecten van GnRH resulterend in een onderdrukking van LH en FSH secretie door de hypofyse.
As a consequence, there is no follicular follicle growth (hence no oestrus is observed) and no ovulation.
Als gevolg hiervan is er geen folliculaire groei (dus wordt geen oestrus waargenomen) en geen ovulatie.
The transition between the stimulatory and inhibitory effects is completed within approximately one month.
De overgang van de stimulerende naar de remmende effecten wordt binnen ongeveer een maand afgerond.
5.2 Pharmacokinetic particulars
10/35 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorption:
Absorptie:
Following subcutaneous administration of a single implant to dogs (approximate weight of 10 kg), maximum serum concentrations (0.13 µg/ ml) of azagly-nafarelin are reached around 3.5 hours.
Na subcutane toediening van een enkel implantaat aan honden (met een lichaamsgewicht van ongeveer 10 kg) worden maximum serumconcentraties (0,13 µg/ml) azagly-nafareline bereikt na ongeveer 3,5 uur.
These maximal azagly-nafarelin concentrations are followed by a slow decline in circulating azagly-nafarelin concentrations lasting up to 12 months.
Deze maximum concentraties worden gevolgd door een langzame afname in circulerend azagly-nafareline concentraties die vervolgens tot 12 maanden aanhouden.
Distribution:
Distributie:
The apparent volume of distribution of azagly-nafarelin following intravenous bolus administration, at a dose equivalent to the content of one implant, is 0.12 l/ kg.
Het verdeelvolume azagly-nafareline na intraveneuse bolus toediening bij een dosis equivalent aan de inhoud van een implantaat is 0,12 l/kg.
Metabolism and excretion:
Metabolisme en excretie:
The clearance of azagly-nafarelin following intravenous administration of the same dose is 0.46 l/ h and the elimination half-life is 1.8 hours.
De klaring van azagly-nafareline na intraveneuze toediening van dezelfde dosis is 0,46 l/h en de eliminatie halfwaardetijd is 1,8 uur.
Cured elastomer, resulting from the polymerisation of polydimethylsiloxane and tetrapropylorthosilicate in the presence of stannous octoate.
Geharde elastomeer, resulterend uit de polymerisatie van polydimethylsiloxaan en tetrapropylorthosilicaat in de aanwezigheid van tin(II)octoaat.
Single disposable injection device, preloaded inside a hypodermic needle covered with a protective cap.
Enkelvoudig wegwerp injectieapparaat, voorgevuld in een hypodermale naald bedekt met een beschermkap.
The unit is sterile and comes in a sealed, light-proof, aluminium foil laminate pouch, packed in an individual carton box.
De eenheid is steriel en wordt geleverd in een gesealde, lichtbestendige, aluminiumfolie laminaat sachet, verpakt in een individuele kartonnen doos.
9.
EU/2/03/040/002 11/35 9.
12/ 37 ANNEX II
12/35 BIJLAGE II
13/ 37 A.
13/35 A.
Gonazon for fish:
Gonazon voor vissen:
Gonazon for dogs:
Gonazon voor honden:
Intervet GesmbH Siemensstrasse 107 A-1210 Wien Austria
Intervet GesmbH Siemensstrasse 107 A-1210 Wenen Oostenrijk
14/ 37 D.
14/35 D.
Substance Azagly-nafarelin
Stof
MRL status Annex II for Salmonidae1
MRL status
Comments Not for use in fish from which eggs are produced for human consumption
Annex II voor Salmonidae1Niet voor gebruik in vissen waarvan de eieren geproduceerd worden voor menselijke consumptie
Sodium acetate (tri-hydrate) Acetic acid (glacial) Benzyl alcohol
Natriumacetaat (tri-hydraat) Ijsazijn
For use as excipient
Annex II voor alle voedselproducerende soorten Annex II voor alle voedselproducerende soorten
Approved food additive (E 262), CR No 2034/ 96 Approved food additive (E 260), CR No 2034/ 96 CR No 1442/ 95
Goedgekeurd voedsel additief (E 262), CR No 2034/96 Goedgekeurd voedsel additief (E 260), CR No 2034/96
Sodium chloride
Benzylalcohol
Annex II for all food producing species
Annex II voor alle voedselproducerende soorten.
CR No 2796/ 95
CR No 1442/95
Sodium hydroxide Included in Annex II for all food producing species Hydrochloric acid Annex II for all food producing species, for use as excipient.
Annex II voor alle voedselproducerende soorten
Water for Not within the scope of injections Council Regulation 2377/ 90
Annex II voor alle voedselproducerende soorten
Approved food additive (E 524), CR No 2034/ 96 CR No 1442/ 95
Goedgekeurd voedsel additief (E 524), CR No 2034/96
1 Regulation 1530/ 02 / OJL230 of 28 August 2002
Niet binnen de scope van Council Regulation 2377/90
15/ 37 ANNEX III
1 Regulation 1530/02 / OJL230 van 28 Augustus 2002 15/35 BIJLAGE III
16/ 37 A.
16/35 A.
17/ 37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
17/35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Concentrate for solution for injection.
Concentraat voor oplossing voor injectie.
Carton containing one vial with 2 ml of concentrate solution and 1 bottle with 100 ml of solvent.
Kartonnen doos met een flacon met 2 ml concentraat oplossing en een flacon met 100 ml oplosmiddel.
An empty sterile mixing vial is supplied separately.
Een lege steriele mengflacon wordt apart geleverd.
Additional sterile vials will be supplied on request.
Extra steriele flacons kunnen op aanvraag geleverd worden.
7.
18/35 7.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Reductions in fecundity, egg quality and survival to the eyed-egg stage have been observed in fish treated with azagly-nafarelin too early in the spawning season.
In vissen die behandeld zijn met azagly-nafareline worden afnamen waargenomen van de vruchtbaarheid, kwaliteit van de eieren en overleving van de bevruchte eieren.
It is recommended to strip fish after injection at intervals of approximately 50-100 degree days.
Het wordt aanbevolen de vissen te strippen na injectie met intervallen van ongeveer 50-100 graaddagen.
The long term effects of azagly-nafarelin on treated broodstock fish have not been studied.
De lange termijn effecten van azagly-nafareline op behandelde kweekvis zijn niet bestudeerd
Read the package insert before use.
Lees vóór gebruik de bijsluiter.
"Month/ Year" After dilution, the product should be used immediately.
Na verdunning dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
13.
19/35 13.
< Batch > < Lot > < BN > {number}
< Partij > < Chargenr. > {nummer}
20/ 37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
20/35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Carton Box
Kartonnen doos
Azagly-nafarelin (18.5 mg)
18,5 mg
Implant
Implantaat.
One implant.
Een implantaat.
Dog (bitches)
Hond (teef).
Prevention of gonadal function in bitches via long term blockade of gonadotrophin synthesis.
Preventie van geslachtsfuncties in teven via langdurige blokkade van de gonadotropine synthese.
Subcutaneous administration.
Subcutane toediening.
EXP {month/ year}
EXP maand/jaar
21/ 37 11.
21/35 11.
EU/ 2/ 03/ 040/ 002
EU/2/03/040/002
22/ 37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22/35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
2 ml concentrate vials
2 ml concentraat flacon
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
TOEDIENINGSWEG
Intraperitoneal (IP) use
Intraperitoneale (IP) toediening
< Batch > < Lot > {number}
< Partij > < Chargenr. > {nummer}
EXP {month/ year} After dilution, the product should be used immediately.
EXP {maand/jaar} Na verdunning dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
For animal treatment only- to be supplied only on veterinary prescription.
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
23/ 37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23/35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
One implant.
Een implantaat
Subcutaneous administration.
Subcutane toediening
Batch < number >
< Partij > < Chargenr. > {nummer}
24/ 37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGE
24/35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Vial containing solvent
Flacon met solvens
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN ANDERE BESTANDDE(E)L(EN)
Solvent for solution for injection.
100 ml
PACKAGE SIZE
TOEDIENINGSWEG
An empty sterile mixing vial is supplied separately.
Intraperitoneale (IP) toediening
TARGET SPECIES
WACHTTIJD
Female salmonid fish such as Atlantic salmon (Salmo salar), rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), brown trout (Salmo trutta) and Arctic charr (Salvelinus alpinus).
Nul dagen.
Induction and synchronisation of ovulation for the production of eyed-eggs and fry.
< Partij > < Chargenr. > {nummer}
Read the package leaflet before use.
EXP {maand/jaar} Na verdunning dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
27/ 37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGE
25/35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD
Separate empty sterile containers
Aparte lege steriele flacon
Gonazon
Gonazon.
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) EN ANDERE BESTANDDE(E)L(EN)
Read the package leaflet before use.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
For animal treatment only
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
28/ 37 B.
26/35 B.
29/ 37 PACKAGE LEAFLET Gonazon concentrate for solution for injection of female salmonid fish
27/35 BIJSLUITER Gonazon concentraat voor oplossing voor injectie van vrouwelijke zalmachtige vissen
Marketing authorisation holder and manufacturer
Registratiehouder en fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
30/ 37 8.
28/35 8.
The dose should be administered in the preferred volume for the particular body weight of fish.
Deze dosis moet toegediend worden in het aanbevolen volume voor het specifieke lichaamsgewicht van de vis.
The supplied solvent is used to dilute the concentrate to the correct dilution to allow for optimisation of the preferred injection volumes for fish of widely varying body weights.
Het geleverde oplosmiddel wordt gebruikt om het concentraat te verdunnen naar de juiste concentratie om optimalisatie van het injectievolume voor vissen met zeer uiteenlopende lichaamsgewichten mogelijk te maken.
The table below provides the required volume of concentrate and the required volume of solvent to obtain thepreferred injection volumes of 0.1 ml/ kg fish, 0.2 ml/ kg fish, 0.5 ml/ kg fish or 1 ml/ kg fish.
De onderstaande tabel geeft het benodigde volume concentraat en het benodigde volume oplosmiddel weer om het gewenste injectievolume van 0,1 ml/kg vis, 0,2 ml/kg vis, 0,5 ml/kg vis en 1 ml/kg vis te verkrijgen.
Preferred injection volume per kg fish (depending on fish size) * Total kg of fish
Benodigde injectie volume per kg vis
The diluted solution for injection should be used immediately.
Na verdunning dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Store at 2 – 8°C (in a refrigerator).
Bewaren en transporteren bij 2°C -8°C (in een koelkast).
After first opening the container, the solvent may be stored for 28 days.
Na eerste opening van de verpakking kan het oplosmiddel 28 dagen bewaard worden.
After dilution, the product should be used immediately.
Na verdunning dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
12.
29/35 12.
Do not mix with other medicinal products.
- Niet vermengen met een andere geneesmiddelen.
Operators should wear gloves when mixing the concentrate solution with the solvent.
- Personen dienen handschoenen te dragen bij het mengen van de concentraat oplossing met het
Avoid self injection.
- Voorkom zelf-injectie.
In case of accidental contact with either the skin or the eyes, rinse thoroughly with water.
- Grondig spoelen met water in geval van accidenteel contact met de huid of de ogen.
Medical advice should be sought immediately in cases in which the concentrated solution or several ml of the
Medisch advies
31/ 37 diluted solution are spilled onto the skin or into the eyes or in the case of accidental self-injection.
dient direct ingewonnen te worden als de geconcentreerde oplossing of enkele ml van de verdunde oplossing op de huid of in de ogen terecht komen of in geval van accidentele zelf-injectie.
Operators should wash their hands after use of the product.
- Na toediening handen wassen.
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Zie voor nadere bijzonderheden over dit diergeneesmiddel de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
32/ 37 PACKAGE LEAFLET Gonazon 18.5 mg implant for dogs
30/35 BIJSLUITER Gonazon 18,5 mg implantaat voor honden
Intervet International BV Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer The Netherlands
Registratiehouder Intervet International BV Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer Nederland
Intervet GesmbH Siemensstraβ e 107 A-1210 Wien Austria
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Intervet GesmbH Siemensstrasse 107 A-1210 Wenen Oostenrijk
Gonazon 18.5 mg implant for dogs
Gonazon 18,5 mg implantaat voor honden.
Azagly-nafarelin 18.5 mg
18,5 mg per implantaat
Do not use in bitches (prepubertal and adult) intended for breeding.
Niet gebruiken in teven (prepuberaal en volwassen) bedoeld voor het fokken.
Dog (bitches).
Hond (teef).
33/ 37 8.
31/35 8.
For subcutaneous administration.
Voor subcutane toediening.
The recommended dose is one implant per bitch.
Het implantaat kan toegediend worden aan teven vanaf de leeftijd van vier maanden.
The implant may be administered to bitches from the age of four months.
In volwassen teven dient de eerste behandeling bij voorkeur plaats te vinden in metoestrus.
In adult bitches, the first treatment should be administered preferably in metoestrus.
Het product is na toediening van de aanbevolen dosis niet werkzaam in teven van 7 jaar en ouder.
4 cm²) of the ventral anterior abdominal/ umbilical region for an aseptic procedure (Fig.
4 cm2) van het ventrale voorste abdominale/umbilicale gebied klaar door middel van een aseptische procedure (Fig.
Using aseptic technique, raise a small piece of skin in the region of the dog’ s umbilicus.
Haal de huid in de regio van de navel op aseptische wijze omhoog.
2).
Steek de naald in één beweging met de opening omhoog onder een hoek van 30 graden subcutaan in de huid door middel van een enkele beweging (Figuur 2).
This retracts the needle and withdraws it, leaving the implant beneath the skin (Fig.
Houd met de vrije hand het injectieapparaat op zijn positie gebruikmakend van de duim grip, en druk de plunger zo ver mogelijk in.
3).
Dit trekt de naald terug waarna het implantaat onder de huid achterblijft (Figuur 3).
Record the date of treatment in the clinical records of the animal.
Noteer de datum van toediening in het klinische overzicht van het dier.
34/ 37
32/35
REMOVAL:
VERWIJDERING:
The frequency of induced heat is lower when the first treatment is administered in metoestrus (32%) than in anoestrus (84%).
De frequentie van geïnduceerde loopsheid is lager als de eerste behandeling plaatsvindt in metoestrus (32%) dan in anoestrus (84%).
35/ 37 11.
33/35 11.
Do not use after the expiry date which is stated on the label ‘ EXP’ Do not store above 25°C.
Beneden 25°C bewaren.
The implant may not be retained in a proportion (1.2%) of treated bitches.
Uit veldstudies is gebleken dat het implantaat in een deel (1,2%) van de honden niet op de plaats blijft zitten.
Accidental ingestion of the implant by the dog will not affect its health, since the oral bio-availability of GnRH agonists is very low.
Als de hond het implantaat per ongeluk opeet zal de gezondheid niet beïnvloed worden omdat de orale biobeschikbaarheid van GnRH agonisten erg laag is.
In the event of accidental self-administration of the implant, seek medical advice immediately and show the package leaflet or the label to the physician.
Laat de bijsluiter of het etiket aan de arts zien.
These measures should help to protect the environment.
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zie voor nadere bijzonderheden over dit diergeneesmiddel de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
36/ 37 15.
34/35 15.
An individual carton box contains a single disposable injection device, preloaded inside a hypodermic needle covered with a protective cap.
Een individuele kartonnen doos bevat een enkelvoudge wegwerp injectieapparaat, voorgevuld in een hypodermale naald bedekt met een beschermkap.
37/ 37
35/35
EMEA/ V/ C/ 040
EMEA/V/C/040
What is Halocur?
Wat is Halocur?
Halocur contains the active substance halofuginone lactate, which is used against parasitic diseases caused by protozoa.
Halocur bevat de werkzame stof halofuginone lactaat, dat wordt gebruikt tegen parasitaire ziekten veroorzaakt door protozoa.
Halocur is presented as a clear, yellow solution for administration by mouth.
Halocur is verkrijgbaar als een heldere, gele oplossing voor inname via de mond.
What is Halocur used for?
Wanneer wordt Halocur voorgeschreven?
Halocur is used in newborn calves to prevent or reduce diarrhoea due to an organism called Cryptosporidium parvum.
Halocur wordt voorgeschreven voor pasgeboren kalveren om diarree te voorkomen of te verminderen die wordt veroorzaakt door het organisme Cryptosporidium parvum.
This is a parasite belonging to the ‘ protozoa’ family that invades the digestive system causing diarrhoea.
Dat is een parasiet die behoort tot de familie van de ‘ protozoa’, die in het spijsverteringsstelsel binnendringt en diarree veroorzaakt.
Halocur can be used: • to prevent diarrhoea in farms with a history of cryptosporidiosis (infection with Cryptosporidium), when it is given to newborn calves in the first 24 to 48 hours of life, • to reduce diarrhoea, when it is given in the 24 hours after the onset of diarrhoea.
Halocur kan worden voorgeschreven: • ter voorkoming van diarree op bedrijven met een voorgeschiedenis van cryptosporidiose (infectie met Cryptosporidium), als het wordt toegediend aan pasgeboren kalveren binnen 24 tot 48 uur na de geboorte, • ter vermindering van diarree, als het wordt toegediend binnen 24 uur na het ontstaan ervan.
In all cases, Halocur is given to the calf by mouth after a feed, not on an empty stomach, once a day for seven consecutive days.
Halocur wordt steeds aan het kalf toegediend via de mond na de voeding, niet op een lege maag, eenmaal per dag gedurende zeven opeenvolgende dagen.
How does Halocur work?
Hoe werkt Halocur?
The active substance in Halocur, halofuginone lactate, prevents the growth of Cryptosporidium parvum.
De werkzame stof in Halocur, halofuginone lactaat, voorkomt de groei van Cryptosporidium parvum.
It also prevents it from forming oocysts, which are formed at a certain stage in the lifecycle of the parasite and are excreted (shed) in the faeces.
Het voorkomt tevens de vorming van oöcysten, die in een bepaald stadium van de levenscyclus van de parasiet worden gevormd en worden uitgescheiden in de mest.
This contributes to the spread of the disease to other animals.
Op die manier gaat de ziekte over op andere dieren.
Clinical signs of Cryptosporidium parvum infection are seen mainly as diarrhoea.
De klinische symptomen van een infectie met Cryptosporidium parvum uiten zich voornamelijk in de vorm van diarree.
The exact way halofuginone works is unknown.
De manier waarop halofuginone precies werkt, is onbekend.
How has Halocur been studied?
Hoe is Halocur onderzocht?
A number of field trials were performed involving calves from different farms.
Er werd een aantal praktijkonderzoeken verricht op kalveren van verschillende bedrijven.
In one trial, calves were included from 40 farms.
In één onderzoek werden kalveren van 40 bedrijven onderzocht.
Treatment with the recommended dose of Halocur orally during 7 consecutive days, in calves aged from 4 to 10 days was shown to reduce diarrhoea compared to placebo.
Een behandeling waarbij de aanbevolen dosis Halocur gedurende zeven opeenvolgende dagen oraal werd toegediend aan kalveren van 4 tot 10 dagen oud leidde tot een vermindering van diarree, vergeleken met placebo.
Another trial of calves aged from 24 to 48 hours demonstrated that Halocur can prevent diarrhoea due to Cryptosporidium parvum compared with placebo.
Een ander onderzoek op kalveren van 24 tot 48 uur oud toonde aan dat Halocur, vergeleken met placebo, preventief werkt tegen diarree veroorzaakt door Cryptosporidium parvum.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged These studies compared treatment with Halocur to placebo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Welke voordelen bleek Halocur tijdens de studies te hebben?
Early treatment in the first 24 to 48 hours after birth was shown to be most beneficial.
Een vroegtijdige behandeling in de eerste 24 tot 48 uur na de geboorte bleek de meeste voordelen te hebben.
What is the risk associated with Halocur?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Halocur in?
Symptoms of toxicity may occur if Halocur is administered at twice the recommended dose.
Er kunnen symptomen van toxiciteit optreden wanneer de aanbevolen dosis Halocur wordt verdubbeld.
Such symptoms can include diarrhoea, visible blood in the faeces, a decline in milk consumption, dehydration, apathy (lack of responsiveness), weakness and collapse.
Dergelijke symptomen kunnen diarree, aanwezigheid van zichtbaar bloed in de mest, een gedaalde melkopname, dehydratatie, apathie (gebrek aan respons), zwakte en uitputting omvatten.
Halocur should not be administered to calves in cases where diarrhoea has been established for more than 24 hours, or to weak animals.
Halocur mag niet worden toegediend aan kalveren met diarree die reeds langer dan 24 uur aanhoudt en aan verzwakte dieren.
Halocur should be given after feeding.
Halocur moet na de voeding worden toegediend.
People who handle Halocur repeatedly may develop skin allergies.
Personen die Halocur herhaaldelijk toedienen, kunnen huidallergieën ontwikkelen.
Users should avoid skin and eye contact with the product and if such contact happens, they should wash the exposed area thoroughly with clean water.
Gebruikers moeten vermijden dat het product in contact komt met de huid en de ogen.
If eye irritation persists, medical advice should be sought.
Bij contact met de huid en/of de ogen, dient de contactplaats grondig te worden gewassen met zuiver water.
Protective gloves should be worn while handling the product and hands should be washed after use.
Na gebruik moeten de handen worden gewassen.
Halocur should not enter watercourses as this may be dangerous for fish and other aquatic organisms.
Halocur mag niet in waterlopen terechtkomen aangezien dit gevaarlijk kan zijn voor vissen en andere waterorganismen.
Any unused product or waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
Ongebruikt product of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.
What is the time to allow before the animal can be slaughtered and the meat used for human consumption (withdrawal period)?
Hoe lang moet worden gewacht voordat het dier mag worden geslacht en het vlees mag worden gebruikt voor menselijke consumptie (wachttijd)?
13 days.
13 dagen.
Not applicable since the product is only to be used in newborn calves.
Niet van toepassing aangezien het product enkel wordt toegediend aan pasgeboren kalveren.
Why has Halocur been approved?
Waarom is Halocur goedgekeurd?
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) concluded that the benefits of Halocur outweigh the risks in the prevention and reduction of diarrhoea due to Cryptosporidium parvum in newborn calves.
Het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik (CVMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van Halocur groter zijn dan de risico's ervan voor het voorkomen en verminderen van diarree veroorzaakt door Cryptosporidium parvum bij pasgeboren kalveren.
They recommended that Halocur be given a marketing authorisation.
Het heeft geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van Halocur te verlenen.
Other information about Halocur:
Overige informatie over Halocur:
The European Commission granted a marketing authorisation, valid throughout the European Union for Halocur to Intervet International B. V. on 29 October 1999.
De Europese Commissie heeft op 29 oktober 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Halocur verleend aan Intervet International B.V.
The marketing authorisation was renewed on 29 October 2004.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 29 oktober 2004.
Information on the prescription status of this product may be found on the label of the bottle.
Op het etiket op de fles staat of het product al dan niet uitsluitend op recept verkrijgbaar is.
Strength
EU-nummer
Pharmaceutical Form
Handelsnaam Sterkte
Route of Administration
Farmaceutische vorm Bestemd voor Toedieningsweg
Package Size
Verpakking
Withdrawal Period
Inhoud Verpakkingsgrootten Wachttijd
EU/ 2/ 99/ 013/ 001 Halocur
EU/2/99/013/001 Halocur
Oral solution
0,5 mg/ml Orale oplossing
New-born calves
Pasgeboren kalveren
oral use
Orale toediening
HDPE plastic bottle
Hoge dichtheid polyethyleen fles
500 ml bottle
500 ml fles
Meat and offal:
Slacht:
13 days
13 dagen
EU/ 2/ 99/ 013/ 002 Halocur
EU/2/99/013/002 Halocur
1000 ml bottle
1000 ml fles
1/ 1
1/2
1/ 12 1.
1/12 1.
HALOCUR 0.5 mg/ ml oral solution for calves
HALOCUR 0,5 mg/ml orale oplossing voor kalveren
Active substance
Werkzaam bestanddeel
Halofuginone base (as lactate salt)
Halofuginone base (als lactaat zout)
0.50 mg/ ml
0,50 mg/ml
Benzoic acid (E 210) Tartrazine (E 102)
Benzoëzuur (E210) Tartrazine (E102)
1.00 mg/ ml 0.03 mg/ ml
1,00 mg/ml 0,03 mg/ml
New born calves.
Pasgeboren kalveren.
In new born calves:
Bij pasgeboren kalveren:
• Prevention of diarrhoea due to diagnosed Cryptosporidium parvum, in farms with history of cryptosporidiosis.
• Preventie van diarree met als diagnose Cryptosporidium parvum op bedrijven met een voorgeschiedenis van cryptosporidiose.
Administration should start in the first 24 to 48 hours of age. • Reduction of diarrhoea due to diagnosed Cryptosporidium parvum.
De toediening dient te starten binnen 24 tot 48 uur na de geboorte. • Reductie van diarree met als diagnose Cryptosporidium parvum.
Administration should start within 24 hours after the onset of diarrhoea.
De toediening dient te starten binnen 24 uur na het ontstaan van de diarree.
In both cases, the reduction of oocysts excretion has been demonstrated.
In beide gevallen werd een vermindering van de oöcysten uitscheiding aangetoond.
Do not use on an empty stomach.
Niet gebruiken op een lege maag.
Do not use in case of diarrhoea established for more than 24 hours and in weak animals.
Niet gebruiken bij gevallen van diarree die reeds langer dan 24 uur aan de gang zijn en bij verzwakte dieren.
2/ 12 4.5 Special precautions for use
2/12 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Administer after colostrum feeding, or after milk or milk replacer feeding only, using either a syringe or any appropriate device for oral administration.
Toedienen na de opname van colostrum, melk of enkel melkvervangers, door middel van ofwel een spuit ofwel een geschikt apparaat voor orale toediening.
For treatment of anorexic calves, the product should be administered in half a litre of an electrolyte solution.
Voor de behandeling van anorectische dieren moet het product worden toegediend in een halve liter electrolytoplossing.
The animals should receive enough colostrum according to good breeding practice.
De dieren moeten, naar goede opfok gewoonten, voldoende colostrum krijgen.
To the user: • Repetitive contact with the product may lead to skin allergies. • Avoid skin and eye contact with the product.
Voor de gebruiker: • Herhaald contact met het product kan aanleiding geven tot huidallergieën. • Vermijd contact met de huid en de ogen.
In case of skin and eye contact wash the exposed area thoroughly with clean water.
Bij contact met de huid en/of de ogen de contactplaatsen grondig wassen met schoon water.
If an eye irritation persists, seek medical advice. • Wear protective gloves while handling the product. • Wash hands after use.
Bij aanhoudende oogirritatie moet medisch advies gezocht worden. • Draag beschermende handschoenen tijdens het gebruik. • Handen wassen na gebruik.
None if used strictly as directed.
Geen, indien strikt gebruikt zoals aangegeven.
For oral use in calves after feeding
Voor orale toediening aan kalveren na de voeding.
The dosage is:
De dosis bedraagt:
2 ml of HALOCUR / 10 kg bw / once a day for 7 consecutive days.
100 µg halofuginone base / kg lichaamsgewicht / eenmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen, dit betekent 2 ml HALOCUR / 10 kg lichaamsgewicht / eenmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen.
However, in order to make the HALOCUR treatment easier, a simplified dosage scheme is proposed:
Om de behandeling met HALOCUR gemakkelijker te maken wordt het volgende vereenvoudigde doseringsschema voorgesteld:
• 35 kg < calves ≤ 45 kg:
• 35 kg < kalveren ≤ 45 kg:
8 ml of HALOCUR once a day during 7 consecutive days • 45 kg < calves < 60 kg:
8 ml HALOCUR eenmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen • 45 kg < kalveren < 60 kg:
12 ml of HALOCUR once a day during 7 consecutive days
12 ml HALOCUR eenmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen
For smaller or higher weights, a precise calculation should be performed (2 ml/ 10 kg).
Voor kleinere of grotere gewichten dient een exacte berekening te worden uitgevoerd (2 ml/10 kg).
To ensure a correct dosage, the use of either a syringe or any appropriate device for oral administration is necessary.
Om een correcte dosering te verzekeren moet gebruik worden gemaakt van ofwel een spuit ofwel een geschikt apparaat voor orale toediening.
The consecutive treatment should be done at the same time each day.
De opeenvolgende behandelingen moeten op hetzelfde tijdstip van de dag gebeuren.
Once the first calf has been treated, all the forthcoming new-born calves must be systematically treated as long as the risk for diarrhoea due to C. parvum persists.
Als eenmaal een eerste kalf is behandeld, moeten systematisch alle nieuw geboren kalveren behandeld worden zolang het risico van diarree veroorzaakt door C. parvum aanwezig is.
3/ 12 4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
3/12 4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk
As symptoms of toxicity may occur at twice the therapeutic dose, it is necessary to apply the recommended dosage strictly.
Aangezien symptomen van toxiciteit reeds kunnen optreden bij een dubbele dosering dient de aanbevolen dosis strikt te worden aangehouden.