qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, the submitted data demonstrated large variability in the test results of the reference batches in the serological potency test.
De ingediende gegevens lieten echter een grote variabiliteit zien in de testresultaten van de referentiebatches in de serologische potentietest.
This was explained as an inherent variability in the in-vivo part of the test, because of variability between batches of mice.
Dit werd verklaard als een inherente variabiliteit in het in-vivo-gedeelte van de test vanwege de variabiliteit tussen batches muizen.
This variability reduced the ability of the test to demonstrate equivalence between reference batches.
Door deze variabiliteit kon met de test minder goed equivalentie tussen de referentiebatches worden aangetoond.
The CVMP considers that based on all available data, there is no concern regarding safety or efficacy for the product.
Het CVMP is van mening dat op grond van alle beschikbare gegevens er geen reden tot zorg bestaat ten aanzien van de veiligheid of werkzaamheid van het product.
However, it is important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
Het is echter belangrijk ervoor te zorgen dat de grenzen voor het slagen voor de potentietest niet gaan afwijken van de oorspronkelijke.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
Daarnaast moet het product in de toekomst aan een robuustere werkzaamheidstest worden onderworpen.
The CVMP therefore recommends a variation of the Marketing Authorisation.
Het CVMP adviseert dan ook een wijziging van de vergunning voor het in de handel brengen.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
De vergunning(en) moet(en) worden gewijzigd om de variabiliteit van de serologische werkzaamheid bij muizen te verminderen door adequate maatregelen zoals het vervangen van een referentievaccin in de serologische potentietest bij muizen door een referentieserum.
London, June 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rev.1
Londen, juni 2008 EMEA/532267/2007- Ver.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN PARVO/ E
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 40 VOOR SUVAXYN PARVO/E
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Parvo/ E.
Frankrijk diende op 11 juli 2006 bij het EMEA een verwijzingsverzoek in met betrekking tot Suvaxyn Parvo/E krachtens artikel 40 van Richtlijn 2001/82/EG van de Raad, zoals gewijzigd.
Suvaxyn Parvo/ E is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to prevent reproductive disorders caused by porcine parvovirus and to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Parvo/E wordt voorgeschreven voor actieve immunisatie van varkens (zeugen) teneinde aandoeningen aan de voortplantingsorganen veroorzaakt door het porciene parvovirus te voorkomen en de klinische symptomen te verlichten van Erysipelothrix rhusiopathiae-infecties, serotype 2 en serotype 1.
The CVMP, therefore, recommended that the Marketing Authorisation should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
Het CVMP beveelt daarom aan de vergunning te wijzigen om de variabiliteit van de serologische potentietest bij muizen te verminderen door adequate maatregelen zoals het vervangen van een referentievaccin in de serologische potentietest bij muizen door een referentieserum.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007. ---------------------------------------------------------------------------
Op 17 januari 2007 stelde het CVMP zijn advies vast en vervolgens keurde de Commissie op 17 april 2007 een ter zake dienende beschikking goed. ---------------------------------------------------------------------------
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTE VAN DE GENEESMIDDELEN VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK, DIERSOORTEN, TOEDIENINGSWEG(EN), HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN
EMEA/CVMP/345752/2008-NL
Member
Houder van
Marketing Authorisation Holder,
1/14 de vergunning voor
State
Lidstaat
Company Name and Address
het in de handel brengen, naam en adres van de firma
Indications
Indicaties
Baycox 25 mg/ ml Lösung zum
Baycox 25 mg/ml Lösung zum
Bayer Austria Ges. m. b. H
Bayer Austria Ges.m.b.H
Chickens and turkeys
Kippen en kalkoenen
25 mg/ ml Lösung zum Bayer Austria Ges. m. b. H Chickens and turkeys Oral solution 25 mg/ ml
25 mg/ml Lösung zum Bayer Austria Ges.m.b.H Kippen en kalkoenen Oplossing voor 25 mg/ml
Treatment of
Behandeling van
Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Herbststraße 6-10 1160 Wenen Oostenrijk
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgium
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel België
Oral solution
Oplossing voor orale toediening
25 mg/ ml
25 mg/ml
Treatment of coccidiosis
Behandeling van coccidiosis
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Duitsland
Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex France
Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex Frankrijk
Broilers, breeders, pullets and turkeys
Slachtkuikens, fokkippen, legkippen en kalkoenen
Prevention and treatment of coccidiosis
Preventie en behandeling van coccidiosis
Broilers and turkeys
Slachtkuikens en kalkoenen
Bayer s. r. o.
Bayer s.r.o.
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 Czech Republic
Litvinovska 609/3 190 21 Praag 9 Tsjechië
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX France
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX Frankrijk
Chickens: broilers, pullets and breeders
Kippen: slachtkuikens, legkippen en fokkippen
2/ 14
2/14
Marketing Authorisation Holder,
Houder van de vergunning voor Farmaceutische
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Duitsland
Baycox 2.5% solution A. U. V.
Baycox 2.5% solution A.U.V.
Bayer Hungaria Kft. Co.
Bayer Hungaria Kft.Co.
Alkotás u.50 1123 Budapest Hungary
Alkotás u.50 1123 Boedapest Hongarije
Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Ireland
Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Ierland
Chickens
Kippen
Treatment and control of coccidiosis
het in de handel brengen, naam en adres van de firma
Viale Certosa, 130 20156 Milano Italia
Viale Certosa, 130 20156 Milaan Italië
CEVA VETEM S. p. A.
CEVA VETEM S.p.A.
Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Italia
Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Italië
State
Polen
Broilers, breeders, turkeys and pigeons
Slachtkuikens, fokkippen, kalkoenen en duiven
Chickens and turkeys: treatment of coccidiosis
Kippen en kalkoenen: behandeling van coccidiosis
Treatment and prevention of coccidiosis
Duiven: behandeling en preventie van coccidiosis
Bayer Portugal S. A Rua Da Quinta do Pinheiro, N. º 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Bayer Portugal S.A Rua Da Quinta do Pinheiro, N. º 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Slovakia
Lidstaat
Baycox 2.5% sol. a. u. v.
Baycox 2.5% sol. a.u.v.
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 Czech Republic
Litvinovska 609/3 190 21 Praha 9 Tsjechië
Baycox 2,5% w/ v oral solution
Baycox 2,5% w/v oral solution
Bayer d. o. o., Bravnič arjeva 13, 1000 Ljubljana Slovenia
Bayer d.o.o., Bravnič arjeva 13, 1000 Ljubljana Slovenië
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT The Netherlands
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT Nederland
Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Verenigd Koninkrijk
Broilers and broiler breeders
Slachtkuikens fokkippen voor slachtkuikens
5/ 14
5/14
AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/CVMP/345752/2008-NL
6/ 14
6/14
Introduction and background Toltrazuril is administered orally in the drinking water for the treatment of coccidiosis.
Inleiding en achtergrond Toltrazuril wordt oraal toegediend via het drinkwater voor de behandeling van coccidiosis.
In practice this means that in intensive systems all the birds in one house will be treated even though not all are exhibiting signs of disease.
In de praktijk betekent dit dat in intensieve systemen alle vogels uit hetzelfde verblijf zullen worden behandeld, ook als niet alle vogels verschijnselen van de aandoening vertonen.
In some Member States (Bulgaria, France and Romania) indications include the prevention of coccidiosis.
In sommige lidstaten (Bulgarije, Frankrijk en Roemenië) omvatten de indicaties ook de preventie van coccidiosis.
In Ireland indications include the control of coccidiosis.
In Ierland omvatten de indicaties ook het onder controle houden van coccidiosis.
The dose and duration of treatment in all Member States for chickens and turkeys is 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
De dosering en de duur van de behandeling van kippen en kalkoenen zijn in alle lidstaten 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende twee opeenvolgende dagen.
However, in some Member States (Czech Republic, Hungary, Italy, The Netherlands, Portugal and the United Kingdom) administration can be repeated after five days in the face of severe challenge.
In sommige lidstaten (Tsjechië, Hongarije, Italië, Nederland, Portugal en het Verenigd Koninkrijk) kan de toediening echter na vijf dagen worden herhaald, indien sprake is van een ernstige besmetting.
In Poland the product is authorised in pigeons for treatment and prevention of coccidiosis at a dose of 20 mg/ kg bodyweight per day for three consecutive days.
In Polen in het middel toegelaten voor de behandeling en preventie van coccidiosis bij duiven in een dosering van 20 mg/kg lichaamsgewicht gedurende drie opeenvolgende dagen.
1.1 Concerns raised by Germany Germany considered that the authorisation of Baycox 2.5% solution may present a potential serious risk to the environment on the following grounds:
1.1 Door Duitsland naar voren gebrachte bezorgdheid Duitsland beschouwt de toelating van Baycox 2,5% oplossing als een potentieel ernstig risico voor het milieu op de volgende gronden:
Non-acceptable risk to higher plants There is evidence of a non-acceptable risk for plants when manure obtained from Baycox 2.5% treated poultry are applied to agricultural land.
Onacceptabel risico voor hogere gewassen Er zijn aanwijzingen dat er een onacceptabel risico voor gewassen bestaat wanneer mest afkomstig van pluimvee behandeld met Baycox 2,5% op landbouwgrond wordt uitgestrooid.
Contamination of groundwater with organohalogens, list I of the European Directive 80/ 68/ EEC Toltrazuril sulfone (Ponazuril) the major metabolite of toltrazuril, may reach groundwater after spreading of Baycox 2.5% contaminated poultry manure on agricultural land (PECgroundwater > 0.1 µg/ l).
Besmetting van grondwater met organohalogenen (lijst I van Europese Richtlijn 80/68/EEG) Toltrazuril sulfone (ponazuril), de belangrijkste metaboliet van toltrazuril, kan het grondwater bereiken als met Baycox 2,5% verontreinigde pluimveemest over landbouwgrond wordt uitgestrooid (PECgrondwater > 0,1 µg/l).
Toltrazuril and its major metabolite toltrazuril sulfone are organohalogens, included in list I of the European Groundwater Directive 80/ 68/ EEC.
Toltrazuril en zijn belangrijkste metaboliet toltrazuril sulfone zijn organohalogenen, die zijn opgenomen in lijst I van Europese Grondwaterrichtlijn 80/68/EEG.
List I substances must be prevented from entering to groundwater.
Stoffen van deze lijst I mogen niet in het grondwater terechtkomen.
Questions to the CVMP:
Vragen aan het CVMP:
1) Is it a serious risk for the environment if one trophic level of the terrestrial ecosystem, i. e. plants, is affected by the use of Baycox 2.5%?
1) Bestaat er een ernstig risico voor het milieu als één trofisch niveau van het terrestrisch ecosysteem, d.w.z. gewassen, wordt aangetast door het gebruik van Baycox 2,5%?
If so, which are the appropriate risk mitigation measures to reduce the risk to the environment to an acceptable level?
Zo ja, welke risicobeperkende maatregelen kunnen dan worden getroffen om dit risico voor het milieu tot een aanvaardbaar niveau terug te brengen?
2) Is it acceptable that the active ingredient of Baycox 2.5%, toltrazuril, may enter groundwater after application to target animals although the active substance is listed in the EU Groundwater Directive 80/ 68/ EEC?
2) Is het acceptabel dat de werkzame stof van Baycox 2,5%, toltrazuril, na toediening aan de doeldieren in het grondwater terecht kan komen, hoewel de werkzame stof is opgenomen in Europese Grondwaterrichtlijn 80/68/EEG?
1.2 Information made available to the CVMP Responses to the CVMP list of questions containing the three points considered by the CVMP (as listed in the opinion) were received from Bayer HealthCare AH (Baycox) and Ceva Santé Animale (Cevazuril).
1.2 Aan het CVMP verstrekte informatie Antwoorden op de vragenlijst van het CVMP met de drie door het comité bestudeerde kwesties (als vermeld in het advies) zijn ontvangen van de firma‘ s Bayer HealthCare AH (Baycox) en Ceva Santé Animale (Cevazuril).
The data submitted by the Marketing Authorisation Holders was only for chickens and turkeys.
De door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen verstrekte gegevens hebben alleen betrekking op kippen en kalkoenen.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN 2.
EMEA/CVMP/345752/2008-NL 2.
Critical evaluation
Kritische beoordeling
7/ 14
7/14
The products under consideration contain the active substance toltrazuril and are indicated for use in poultry for the treatment of coccidiosis.
De beoordeelde geneesmiddelen bevatten de werkzame stof toltrazuril en zijn geïndiceerd voor gebruik bij pluimvee ter behandeling van coccidiosis.
The group of products was referred to CVMP as it was considered that there was the potential for unacceptable risks to terrestrial plants and to groundwater.
De geneesmiddelengroep werd verwezen naar het CVMP, aangezien gedacht werd dat deze geneesmiddelen in potentie onacceptabele risico's voor terrestrische gewassen en grondwater met zich zouden meebrengen.
In both chickens and turkeys, toltrazuril is administered orally in the drinking water at a dose of 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
Toltrazuril wordt aan zowel kippen als kalkoenen oraal via het drinkwater toegediend, in een dosering van 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende twee opeenvolgende dagen.
In some Member States this administration can be repeated after five days in the face of severe challenge.
In sommige lidstaten mag deze toediening na vijf dagen worden herhaald als sprake is van een ernstige besmetting.
The information provided stressed the importance of the product for use in cases where coccidiostats and vaccination had failed, given the limited availability of other treatments (amprolium, sulphonamides) and the need to rotate these treatments in order to avoid/ postpone the development of resistance.
In de verstrekte informatie werd het belang van het middel benadrukt voor toepassing in gevallen waar coccidiostatica en vaccinatie hadden gefaald, gezien de beperkte beschikbaarheid van andere behandelvormen (amprolium, sulfonamiden) en de noodzaak om deze behandelingen te laten rouleren om ontwikkeling van resistentie te voorkomen of te vertragen.
It was also indicated that in practice repeat treatment with the product is never used as it is unnecessary.
Ook werd vermeld dat een herhaalde behandeling met het middel in de praktijk nooit plaatsvindt, daar deze niet noodzakelijk is.
In chickens the product is used in broilers and pullets destined to become laying birds.
Bij kippen wordt het middel gebruikt bij slachtkuikens en leghennen.
Broilers are treated after 14 days of age and usually no earlier than 18-19 days due to the epidemiology of the disease.
Slachtkuikens worden behandeld als ze ouder zijn dan 14 dagen, en in de regel niet eerder dan na 18-19 dagen gezien de epidemiologie van de aandoening.
Because of the length of the withdrawal period, in some countries broilers are treated rarely.
Wegens de duur van de wachttijd worden slachtkuikens in sommige landen slechts zelden behandeld.
In pullets the product can be used after two weeks of age and before the animals come into lay.
Bij leghennen kan het geneesmiddel worden gebruikt als de dieren ouder dan twee weken zijn en voordat ze eieren gaan leggen.
The use of the product in both types of chicken is infrequent as coccidiosis is mainly controlled by good hygiene and coccidiostats or vaccines.
Het geneesmiddel wordt bij deze twee soorten kippen zelden gebruikt, aangezien coccidiosis hoofdzakelijk onder controle wordt gehouden door een goede hygiëne en coccidiostatica of vaccins.
In turkeys the product is used in animals of 5-6 weeks of age.
Bij kalkoenen wordt het geneesmiddel gebruikt als de dieren 5-6 weken oud zijn.
In summary the pattern of use is of a product which is not routinely used in either chickens or turkeys, but is used in the face of an outbreak of coccidiosis.
Samengevat is dit het gebruikspatroon van een geneesmiddel dat niet routinematig bij kippen of kalkoenen wordt gebruikt, maar wordt toegepast in geval van een uitbraak van coccidiosis.
The main use is in pullets with broilers being treated rarely.
Het wordt met name gebruikt bij leghennen, terwijl slachtkuikens maar zelden worden behandeld.
It is highly unlikely that in normal use more than one or two cycles of broilers would be treated in any one year.
Het is zeer onwaarschijnlijk dat bij normaal gebruik meer dan een of twee cycli slachtkuikens in een jaar worden behandeld.
In the estimation of exposure the information provided indicates that it is not necessary to calculate a plateau concentration for toltrazuril sulfone as this will not be attained in practice.
Wat betreft de schatting van de mate van blootstelling geeft de verstrekte informatie aan dat het niet noodzakelijk is een plateauconcentratie voor toltrazuril sulfone te berekenen, daar deze in de praktijk niet wordt bereikt.
Information provided on the way chicken litter is processed and handled in practice indicates that houses are cleaned after the crop of birds has been removed.
De verstrekte informatie over de wijze waarop kippenmest (strooisel) in de praktijk wordt verwerkt en behandeld, geeft aan dat de hokken/stallen worden gereinigd nadat een groep vogels is verwijderd.
Litter from the house may be spread onto land as organic manure, but it is very rarely spread onto grassland because of the possibility of the ammonia ‘ burning’ the grass and the possibility that grazing animals will pick up disease organisms from the litter.
Strooisel afkomstig uit dit verblijf kan als organische mest over het land worden uitgestrooid, maar dit wordt maar zeer zelden over grasland verspreid, wegens het risico dat de ammoniak het gras 'verbrandt' en de mogelijkheid dat grazende dieren de ziekteverwekkende organismen uit het meststrooisel kunnen oppikken.
Manure from chicken farms is also collected for transport and sale, in which case manure from treated birds is likely to be mixed with litter from untreated birds.
Mest uit kippenbedrijven wordt ook verzameld voor transport en verkoop, en in dat geval is er een aanzienlijke kans dat mest van behandelde dieren wordt vermengd met strooisel van onbehandelde dieren.
Broiler chicken litter is also taken for incineration to produce power (about 40% in The Netherlands).
Strooisel van slachtkuikens wordt ook verbrand voor energieopwekking (ongeveer 40% in Nederland).
This information further reduces the chances of litter from treated birds being repeatedly spread onto the same land year after year.
Uit deze informatie blijkt ook dat de kans dat strooisel van behandelde vogels jaar na jaar steeds over hetzelfde stuk land wordt uitgestrooid, beperkt is.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN 2.1 Risk to terrestrial plants
EMEA/CVMP/345752/2008-NL 2.1 Risico voor terrestrische gewassen
8/ 14
8/14
After administration of toltrazuril to the target animal the dose is excreted as a mixture of parent compound and a major metabolite toltrazuril sulfone.
Na toediening van toltrazuril aan het te behandelen dier wordt het middel uitgescheiden in de vorm van een mengsel van de oorspronkelijke stof en zijn belangrijkste metaboliet toltrazuril sulfone.
In the soil toltrazuril is rapidly degraded (DT50 7.5 days) to toltrazuril sulfone.
In de bodem wordt toltrazuril snel (DT50 7,5 dagen) afgebroken tot toltrazuril sulfone.
Toltrazuril sulfone has been shown to be very persistent in soil (DT50 472 days), however it should be noted that there is a high degree of variability in the data (range 87-3285 days) which creates some uncertainty when estimating plateau values.
Aangetoond is dat toltrazuril sulfone zeer lang (DT50 472 dagen) in de bodem aanwezig blijft, hoewel opgemerkt moet worden dat er een grote variatie in de gegevens bestaat (spreiding 87-3285 dagen), hetgeen leidt tot enige onzekerheid bij de schatting van de plateauwaarden.
Toltrazuril sulfone is slightly mobile in soil (mean Koc 616.5).
Toltrazuril sulfone is enigszins mobiel in de bodem (gemiddeld Koc 616,5).
It has been shown to be toxic to terrestrial plants with greater effects on plant growth compared with plant emergence.
Tevens is aangetoond dat het toxisch is voor terrestrische gewassen met een sterkere invloed op de groei dan op het ontkiemen ervan.
The PNEC for growth effects on terrestrial plants is 45 µg/ kg determined from the NOEC of 0.45 mg/ kg for P. trivialis and an assessment factor of 10.
De PNEC voor invloed op de groei is 45 µg/kg, uitgaande van de NOEC van 0,45 mg/kg voor P. trivialis en een schattingsfactor van 10.
In this evaluation a considerable number of plant species have been tested and it has been possible to use a sensitivity distribution to calculate an HC5 of 150 µg/ kg (the HC5 is the hazardous concentration below which 95% of plant species will not be affected).
Bij deze beoordeling is een aanzienlijk aantal gewassen onderzocht en het bleek mogelijk om met behulp van een gevoeligheidsverdeling een HC5 van 150 µg/kg te berekenen (de HC5 is de schadelijke concentratie waaronder 95% van de gewassoorten niet zal worden aangetast).
When toltrazuril products for poultry are used as intended, the properties of toltrazuril sulfone suggest that there may be a potential for adverse effects being manifest in terrestrial plants when manure from treated birds is spread onto land and a potential for the compound to leach into groundwater at concentrations which may present an unacceptable risk for the environment.
Als toltrazuril-bevattende geneesmiddelen voor pluimvee als bedoeld worden gebruikt, bestaat gezien de eigenschappen van toltrazuril sulfone de mogelijkheid dat schadelijke effecten in terrestrische gewassen optreden als mest van behandelde vogels over het land wordt uitgestrooid en kan de stof naar het grondwater doorsijpelen in concentraties die een onaanvaardbaar risico voor het milieu met zich meebrengen.
The exposure of soil to toltrazuril sulfone has been determined using acceptable equations.
De mate van blootstelling aan toltrazuril sulfone van de bodem is bepaald met behulp van acceptabele vergelijkingen.
The input parameters were those agreed in the CVMP guideline (Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005)) with the exception of bodyweight, which for broilers and turkeys was age specific, and nitrogen production per place per year, which for broilers (0.34 kg N/ place/ year) and turkeys (1.23 kg N/ place/ year) was higher than the value in the guideline as it was agreed that birds with coccidiosis would have a lower feed conversion efficiency and excrete more nitrogen than healthy birds.
De inputparameters waren de overeengekomen parameters als vermeld in de CVMP- richtsnoer (Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)), met uitzondering van het lichaamsgewicht, dat voor slachtkuikens en kalkoenen leeftijdsspecifiek is, en de stikstofproductie per bedrijf per jaar die voor slachtkuikens (0,34 kg N/bedrijf/jaar) en kalkoenen (1,23 Kg N/bedrijf/jaar) hoger was dan de in de richtsnoer vermelde waarde, aangezien men het er over eens was dat vogels met coccidiosis minder efficiënt hun voedsel omzetten en meer stikstof uitscheiden dan gezonde vogels.
This approach is justified and accepted by the CVMP.
Deze benadering is onderbouwd en geaccepteerd door het CVMP.
In order to assess the risk for plants the PECsoil initial for both grassland and arable land was compared with the PNEC for plants of 45 µg/ kg.
Om het risico voor gewassen te kunnen bepalen werd de PEC bodem initieel voor grasland en landbouwgrond vergeleken met de PNEC voor gewassen van 45 µg/kg.
Only for broilers treated for 9 cycles per year and only when litter is spread on grassland could there be an unacceptable risk for plants (Risk Quotient (RQ) value > 1).
Alleen wanneer 9 cycli slachtkuikens per jaar worden behandeld en alleen wanneer het strooisel over grasland wordt verspreid zou er een onacceptabel risico voor gewassen kunnen bestaan (risicoquotiënt (RQ) waarde > 1).
For broiler breeders, pullets and turkeys the RQ was < 1 in all cases.
Voor fokkippen voor slachtkuikens, legkippen en kalkoenen was de RQ in alle gevallen < 1.
Target group
Doelgroep
Cycles per
Cycli
PECsoil initial (µg/ kg)
PECbodem initieel (µg/kg)
RQ value
RQ-waarde
Application
Uitstrooi-
year
Gras
Grass
Gras
Arable Grass Arable
hoeveelheid
rate (g/ ha)
(g/ha)
Broilers 21d (0.95 kg)
Slachtkuikens 21d (0,95 kg)
Broilers 28d (1.3 kg)
Slachtkuikens 28d (1,3 kg)
Broiler breeders
Fokkippen voor slachtkuikens
2.1 0.2 0.05
0.05
Pullets Turkeys 6 weeks (2.75 kg)
Legkippen Kalkoenen 6 weken (2,75 kg)
9/ 14
9/14
However, as can be seen from the PEC values in the above table there is not an unacceptable risk for 95% of plant species when the PECs are compared with the HC5 value of 150 µg/ kg.
Uit de PEC-waarden in bovenstaande tabel blijkt echter dat er voor 95% van de gewassoorten geen onaanvaardbaar risico bestaat wanneer de PEC-waarden worden vergeleken met de HC5-waarde van 150 µg/kg.
Comparison of the data for plants with the PECsoil initial value is considered to be justified on the basis of the information provided on the use of the product.
Vergelijking van de gegevens voor gewassen met de PECbodem initieel-waarde wordt, op basis van de verstrekte informatie over het gebruik van het geneesmiddel, als gerechtvaardigd beschouwd.
It is highly unlikely that litter from a house of treated birds will be repeatedly spread onto the same area of land year after year for the following reasons: • treatment is limited to treatment of outbreaks of coccidiosis;
Het is zeer onwaarschijnlijk dat strooisel uit een bedrijf waar de vogels worden behandeld jaar na jaar herhaalde malen over hetzelfde gedeelte van het land zal worden verspreid, en wel om de volgende redenen: de behandeling blijft beperkt tot de behandeling van uitbraken van coccidiosis;
• litter is likely to be diluted, because much of it is collected and sold for use off the farm.
• het strooisel wordt naar alle waarschijnlijkheid verdund, aangezien een groot deel ervan wordt verzameld en verkocht voor gebruik buiten de boerderij;
• in many broiler production facilities there are only 6-7 cycles per year
• in vele slachtkuikenbedrijven zijn slechts 6-7 cycli per jaar.
It should also be noted that if, for example, broiler litter was spread onto land once every three years the PECsoil-initial value would increase by 25% (maximum 146 µg/ kg) meaning RQ values remain below 1 compared with the HC5.
Ook moet worden opgemerkt dat, indien bijvoorbeeld het strooisel van slachtkuikens eenmaal per drie jaar over het land zou worden uitgestrooid, de PECbodem initieel – waarde zou toenemen met 25% (maximum 146 µg/kg), wat betekent dat de RQ-waarden, vergeleken met de HC5, onder de 1 zouden blijven.
It was therefore concluded that the marketing authorisations can be maintained without special warnings in point 5.3 (Environmental properties) of the SPC provided the product is used as indicated by the Marketing Authorisation Holders in their responses to questions by the Committee, i. e. a dose of 7 mg/ kg bw on two consecutive days for the treatment of coccidiosis in chickens and turkeys.
Derhalve is geconcludeerd dat de vergunning voor het in de handel brengen kan worden gehandhaafd zonder speciale waarschuwingen in rubriek 5.3 (Milieueigenschappen) van de samenvatting van de productkenmerken (SPC), mits het geneesmiddel wordt gebruikt op de wijze die door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen is vermeld in hun reacties op de vragen van het comité, d.w.z. een dosering van 7 mg/kg lichaamsgewicht gedurende twee achtereenvolgende dagen, ter behandeling van coccidiosis bij kippen en kalkoenen.
However, there are changes required to the SPCs of some of the authorised products to bring them in line with the indications and dosing regimens used in the environmental risk assessment.
Er moeten echter wijzigingen worden aangebracht in de SPC’ s van enkele van de goedgekeurde geneesmiddelen om deze op één lijn te brengen met de indicaties en de doseringsschema’ s die zijn gebruikt bij de beoordeling van de milieurisico’ s.
2.2 Risk to groundwater Concerning the potential entry of toltrazuril sulfone into groundwater the following points extracted from the Groundwater Directive 80/ 68/ EEC are considered pertinent:
2.2 Risico’ s voor het grondwater Wat betreft het mogelijk doorsijpelen van toltrazuril sulfone naar het grondwater worden de volgende punten, ontleend aan de Grondwaterrichtlijn 80/68/EEG, van toepassing geacht:
• the purpose of the Directive is to prevent the pollution of groundwater by substances belonging to the families and groups of substances in lists I or II,
• het doel van de richtlijn is het voorkomen van vervuiling van grondwater door stoffen die behoren tot de families en groepen van stoffen van lijst I of II;
• "indirect discharge" means the introduction into groundwater of substances in lists I or II after percolation through the ground or subsoil (this is the route of exposure to toltrazuril sulfone),
• “ indirecte lozing” wil zeggen de inleiding in grondwater van stoffen van lijst I of II na doorsijpeling door de bodem of de onderliggende bodem (dit is de route waarlangs blootstelling aan toltrazuril sulfone plaatsvindt);
• pollution of groundwater is considered any entry of a substance into groundwater which will endanger human health or water supplies, harm living resources and the aquatic ecosystem or interfere with other legitimate uses of water,
• als vervuiling van grondwater wordt beschouwd elk binnendringen van een stof in grondwater dat de volksgezondheid of de watervoorziening in gevaar brengt, schade toebrengt aan levende have en het aquatische ecosysteem of interfereert met andere legitieme vormen van gebruik van water;
• Member States shall take the necessary steps to prevent the introduction into groundwater of substances in list I,
• lidstaten moeten de noodzakelijke maatregelen treffen om de inleiding in grondwater van stoffen van lijst I te voorkomen;
It will be replaced by Directive (2006/ 118/ EC) which will come into force before 2013.
• de richtlijn heeft geen betrekking op door de bevoegde instanties van de ter zake dienende lidstaat aangetroffen lozingen die stoffen lijst I of II bevatten in een zodanig geringe hoeveelheid en concentratie dat deze nu of in de toekomst geen gevaar opleveren voor verslechtering van de kwaliteit van het grondwater waar ze in terecht komen.
10/ 14
10/14
The trigger value of 0.1 µg/ l that is used in some assessment frameworks as a surrogate zero for pollutants in groundwater is not mentioned in the Groundwater Directive (80/ 68/ EEC) and is specific for pesticides and biocides in the replacement Groundwater Directive.
Het belangrijkste element in relatie tot de beoordeling van de milieurisico's van Richtlijn 2001/82/EG is dat het milieurisico moet worden vastgesteld en beperkt (indien nodig en mogelijk), en dat de vergunning voor het in de handel brengen moet zijn gebaseerd op een beoordeling van de baten en risico's (waaronder milieurisico’ s).
According to the ground water directive any decision to prevent substances from entering the groundwater is to be based on an exposure based risk assessment.
Volgens de Grondwaterrichtlijn moet elke beslissing ter preventie van doorsijpeling van stoffen naar grondwater zijn gebaseerd op een risicobeoordeling die uitgaat van de mate van blootstelling.
Based on the highest application rate of toltrazuril sulfone to soil of 87.8 g/ ha the PECgroundwater has been calculated using the FOCUS PEARL (v3.3) model.
Uitgaande van de grootste uitstrooihoeveelheid van toltrazuril sulfone over de bodem van 87,8 g/ha is de PECgrondwater berekend met gebruikmaking van het FOCUS PEARL (v3.3) model.
All parameters in the model were in line with those considered acceptable in the CVMP guideline (Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005)).
Alle parameters in het model kwamen overeen met de waarden die in de CVMP-richtsnoer aanvaardbaar werden geacht (Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)).
The model used a sensitive scenario for groundwater and assumed a worst case scenario of annual application of litter from treated birds to the soil.
Het model maakte gebruik van een gevoelig scenario voor grondwater en ging uit van een “ worst case” -scenario voor de jaarlijkse uitstrooi van meststrooisel van behandelde vogels over de bodem.
The PECgroundwater for this sensitive scenario was 1.1 µg/ l.
De PECgrondwater voor dit gevoelige scenario was 1,1 µg/l.
Toltrazuril sulfone has a low toxicity to aquatic organisms with the lowest relevant PNEC being 24 µg/ l (Daphnia).
Toltrazuril sulfone heeft een geringe toxiciteit voor aquatische organismen, waarbij de laagste relevante PNEC 24 µg/l (Daphnia) is.
Comparison of the PEC and PNEC indicates that the risk to any biota in groundwater is acceptable.
Uit een vergelijking van de PEC en de PNEC blijkt dat het risico voor ongeacht welke biota in grondwater acceptabel is.
Groundwater is also used as a source of drinking water.
Grondwater wordt ook gebruikt als bron van drinkwater.
To assess the risk to human health consideration was given to the consumer safety evaluation with regards to residues of toltrazuril in food products of animal origin.
Om het risico voor de volksgezondheid te kunnen beoordelen werd aandacht besteed aan de beoordeling van de consumentenveiligheid met betrekking tot residuen van toltrazuril in voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong.
The ADI established for toltrazuril is 2 µg/ kg bodyweight, i. e.
De voor toltrazuril vastgestelde geadviseerde dagelijkse inname (ADI) is 2 µg/kg lichaamsgewicht, d.w.z.
120 µg/ person.
120 µg/persoon.
Based on a consumption of 2 l of drinking water per person per day the concentration of toltrazuril sulfone potentially present in groundwater would use up 1.8% of the ADI.
Uitgaande van een consumptie van 2 l drinkwater per persoon per dag vormt de concentratie van toltrazuril die potentieel in het grondwater aanwezig is 1,8% van de ADI.
This proportion is compatible with the theoretical maximum daily intake of toltrazuril sulfone in other foodstuffs, as calculated when establishing MRLs for toltrazuril.
Deze hoeveelheid is in overeenstemming met de theoretische maximale dagelijkse inname van toltrazuril sulfone in andere voedingsmiddelen, als berekend bij de vaststelling van MRL's voor toltrazuril.
It is concluded from the above evaluation that the marketing authorisations can be maintained without special warnings in point 5.3 (Environmental properties) of the SPC provided the product is used as indicated by the Marketing Authorisation Holders in their responses to questions by the Committee, i. e. a dose of 7 mg/ kg bw on two consecutive days for the treatment of coccidiosis in chickens and turkeys.
Uit bovenstaande beoordeling wordt geconcludeerd dat de vergunningen voor het in de handel brengen kunnen worden gehandhaafd zonder speciale waarschuwingen in rubriek 5.3 (Milieueigenschappen) van de samenvatting van de productkenmerken (SPC), mits het geneesmiddel wordt gebruikt op de wijze die door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen is vermeld in hun reacties op de vragen van het comité, d.w.z. een dosering van 7 mg/kg lichaamsgewicht gedurende twee achtereenvolgende dagen, ter behandeling van coccidiosis bij kippen en kalkoenen.
However, as no data were provided for use in other avian species apart from chickens and turkeys, or for the administration of repeated treatment or for preventive treatment, all the calculations were based on use of the products for a single course of treatment in chickens and turkeys.
Daar er echter geen gegevens zijn verstrekt over het gebruik bij andere vogelsoorten dan kippen en kalkoenen, of over gebruik van het geneesmiddel voor herhaalde of preventieve behandeling, zijn alle berekeningen gebaseerd op het gebruik van de geneesmiddelen als een enkele behandelingskuur bij kippen en kalkoenen.
It should be noted that a second course of treatment is not considered necessary as reported by Marketing Authorisation Holders.
Opgemerkt moet worden dat een tweede behandelingskuur volgens de houders van de vergunning voor het in de handel brengen niet noodzakelijk is.
The indication for prevention and control of coccidiosis and mention of repeated treatment should be removed from those SPCs which currently include it.
De indicatie voor preventie en inperking van coccidiosis en de vermelding van herhaalde behandeling moeten worden geschrapt uit de SPC, waar deze nu nog wel in worden genoemd.
The dose recommended for pigeons (20 mg/ kg for 3 days) is about 4 times higher than the dose recommended for chickens and turkeys (7 mg/ kg bw for 2 consecutive days).
De aanbevolen dosering voor duiven (20 mg/kg gedurende 3 dagen) is ongeveer 4 maal zo hoog als de aanbevolen dosering voor kippen en kalkoenen (7 mg/kg lichaamsgewicht gedurende twee opeenvolgende dagen).
As no data generated from use in pigeons was provided for the environmental risk assessment it was not possible to conclude on the risk for the environment taking into account the higher dose for pigeons.
Aangezien geen gegevens over het gebruik bij duiven voor de milieurisicobeoordeling zijn verstrekt, was het niet mogelijk een conclusie te trekken over het milieurisico van de hogere doseringen die bij duiven worden gebruikt.
For these reasons the focus of the risk assessment is on toltrazuril sulfone.
EMEA/CVMP/345752/2008-NL 3.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN
Conclusies en aanbevelingen
11/ 14
11/14
The assessment of the risk presented by toltrazuril sulfone to terrestrial plants and to groundwater demonstrated that the use of products containing toltrazuril is acceptable and the marketing authorisations can be maintained without special warnings in point 5.3 (Environmental properties) of the SPC provided the product is used as indicated by the Marketing Authorisation Holders in their responses to questions by the Committee, i. e. a dose of 7 mg/ kg bw on two consecutive days for the treatment of coccidiosis in chickens and turkeys.
Uit de beoordeling van het risico van toltrazuril sulfone voor terrestrische gewassen en grondwater blijkt dat het gebruik van toltrazuril bevattende geneesmiddelen aanvaardbaar is en dat de vergunningen voor het in de handel brengen kunnen worden gehandhaafd zonder speciale waarschuwingen in rubriek 5.3 (Milieueigenschappen) van de SPC, mits het geneesmiddel wordt gebruikt op de wijze die door de houders van de vergunning voor het in de handel brengen is vermeld in hun reacties op de vragen van het comité, d.w.z. een dosering van 7 mg/kg lichaamsgewicht gedurende twee achtereenvolgende dagen, ter behandeling van coccidiosis bij kippen en kalkoenen.
However, it was noted that the indications, species and posology in the SPCs of some of the authorised products were different and these therefore need to be amended to bring them in line with the indications and dosing regimens used in the environmental risk assessment.
Opgemerkt werd echter dat de indicaties, diersoorten en dosering in de SPC's van sommige toegelaten geneesmiddelen verschilden en dat deze derhalve moeten worden aangepast om deze in overeenstemming te brengen met de bij de milieurisicobeoordeling gebruikte indicaties en doseringsschema's.
Therefore the Committee recommends maintaining the Marketing Authorisations for all veterinary medicinal products as referred to in Annex I and to vary the Marketing Authorisations in order to harmonise the indications and dosing regimens as described in the paragraph above.
Het CVMP adviseert derhalve de vergunningen voor het in de handel brengen van alle geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik, als vermeld in bijlage I, te handhaven en deze vergunningen aan te passen met het oog op harmonisering van de indicaties en de doseringsschema's, als beschreven in voorgaande paragraaf.
This procedure will involve removing the following recommendations and indications for which no data were provided:
Als gevolg hiervan zullen de volgende aanbevelingen en indicaties waarover geen gegevens zijn verstrekt, worden verwijderd:
repeat treatment can be administered after 5 days if infection is severe; prevention and control of coccidiosis; use in pigeons.
herhaling van de behandeling na 5 dagen, in geval van ernstige besmetting; preventie en inperking van coccidiosis; gebruik bij duiven.
12/ 14
12/14
13/ 14
13/14
Amendments to be included in the relevant sections of the SPC:
Wijzigingen die moeten worden toegevoegd aan de relevante rubrieken van de SPC:
CLINICAL PARTICULARS Delete, where applicable, prevention and control of coccidiosis.
KLINISCHE GEGEVENS Verwijder, waar van toepassing, preventie en inperking van coccidiosis.
Delete, where applicable, repeated treatment.
Verwijder, waar van toepassing, herhaalde behandeling.
Delete, where applicable, pigeons.
Verwijder, waar van toepassing, duiven.
14/ 14
14/14
London, 26 September 2008 EMEA/ 402698/ 2008
Londen, 26 september 2008 EMEA/402698/2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 351 REFERRAL FOR
ADVIES INGEVOLGE EEN VERWIJZING UIT HOOFDE VAN ARTIKEL 351
TOLTRAZURIL INTENDED FOR USE IN POULTRY SPECIES
VOOR ALLE TOEGELATEN DIERGENEESMIDDELEN DIE TOLTRAZURIL BEVATTEN BEDOELD VOOR GEBRUIK BIJ PLUIMVEESOORTEN
Toltrazuril
Algemene internationale benaming (INN): toltrazuril
Toltrazuril is a triazinetrione derivative administered orally in the drinking water for the treatment of coccidiosis in chickens and turkeys.
Toltrazuril is een triazinetrionderivaat dat oraal via het drinkwater wordt toegediend voor de behandeling van coccidiose bij kippen en kalkoenen.
The recommended dose and duration of treatment for chickens and turkeys is 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
De aanbevolen dosering en de behandelingsduur voor kippen en kalkoenen is 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende twee achtereenvolgende dagen.
In practice this means that in intensive systems all the birds in one house will be treated even if not all exhibit signs of disease.
In de praktijk betekent dit dat bij intensieve systemen alle vogels in één hok worden behandeld, zelfs als niet alle dieren ziekteverschijnselen vertonen.
Marketing Authorisations for veterinary medicinal products containing toltrazuril and intended for use in poultry species were previously granted to Bayer HealthCare and/ or Ceva Santé Animale in Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, Czech republic, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, the Netherlands and the United Kingdom following national marketing authorisation procedures.
Handelsvergunningen van geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die toltrazuril bevatten en bedoeld zijn voor gebruik bij pluimveesoorten werden eerder verleend aan Bayer HealthCare en/of Ceva Santé Animale in België, Bulgarije, Cyprus, Duitsland, Frankrijk, Griekenland, Hongarije, Ierland, Italië, Nederland, Oostenrijk, Polen, Portugal, Roemenië, Slovenië, Slowakije, Tsjechië en het Verenigd Koninkrijk na nationale procedures voor het verlenen van handelsvergunningen.
On 31 August 2007 a Community referral under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, was initiated by Germany for the nationally authorised product Baycox 2.5% (solution for poultry).
Op 31 augustus 2007 leidde Duitsland een verwijzingsprocedure krachtens artikel 35 van Richtlijn 2001/82/EG, zoals gewijzigd, in voor het nationaal goedgekeurde middel Baycox 2,5% (oplossing voor pluimvee).
On 10 October 2007 the European Commission decided that the scope of the referral should include all authorised veterinary medicinal products containing toltrazuril (i. e. reference product and generics thereof) and intended for use in poultry species.
Op 10 oktober 2007 concludeerde de Europese Commissie dat alle toegelaten geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die toltrazuril bevatten (d.w.z. het referentiegeneesmiddel en de generieke geneesmiddelen) en bedoeld zijn voor gebruik bij pluimveesoorten, binnen de verwijzing moeten vallen.
Germany referred the issue to CVMP due to concerns that toltrazuril may present a potential serious risk to the environment on the following grounds:
Het voerde daarvoor de volgende redenen aan:
An extended risk assessment on the basis of the International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (VICH) guidelines fully and clearly demonstrated that veterinary medicinal products containing toltrazuril and intended for use in poultry species must be expected to have impact on the environment.
Een uitgebreide risicobeoordeling op basis van de VICH-richtlijnen (Veterinaire Internationale Conferentie voor Harmonisatie) heeft volledig en duidelijk aangetoond dat geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die toltrazuril bevatten en bedoeld zijn voor gebruik bij pluimveesoorten, naar verwachting gevolgen hebben voor het milieu.
The arbitration procedure started on 11 October 2007 with the adoption of a list of questions to be put to the Marketing Authorisation Holders.
Op 11 oktober 2007 werd met de arbitrageprocedure begonnen en werd een vragenlijst opgesteld die aan de houders van een handelsvergunning werd voorgelegd.
Kearsley and Mr G.
Kearsley
During its 11-13 December 2007 meeting, the CVMP agreed on a two month extension to the date for submission of responses to the list of questions following a request from Bayer HealthCare.
Tijdens zijn bijeenkomst van 11-13 december 2007 ging het CVMP na een verzoek van Bayer HealthCare akkoord met een uitstel van twee maanden voor de datum waarop de antwoorden op de vragenlijst moesten worden ingediend.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders on 18 March 2008.
Op 18 maart 2008 verstrekten de houders van de handelsvergunningen schriftelijke toelichtingen.
The Marketing Authorisation Holders presented oral explanations to the CVMP on 18 June 2008.
Op 18 juni 2008 gaven de houders van de handelsvergunningen mondelinge toelichtingen aan het CVMP.