qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra is een concentraat ter bereiding van een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
It contains the active substance clofarabine.
Het bevat de werkzame stof clofarabine.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
Evoltra wordt al gebruikt voor de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL, kanker van de lymfocyten, een type witte bloedcel).
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Het wordt voorgeschreven wanneer de ziekte niet heeft gereageerd op dan wel teruggekomen is (recidief) na ten minste twee andere behandelingen en wanneer de artsen denken dat geen andere behandeling meer zal werken.
What was Evoltra expected to be used for?
Voor welke behandeling was Evoltra bedoeld?
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
Verwacht werd dat Evoltra in de nieuwe indicatie gebruikt kon worden ter behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML, kanker van de myeloïde cellen, een type onrijpe witte bloedcel) van boven de 65 jaar.
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Het was de bedoeling dit geneesmiddel te gebruiken bij patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie, omdat ze een aantal genetische afwijkingen in hun myeloïde cellen hebben, ‘ secundaire ‘ AML (AML na een eerdere bloedaandoening), dan wel een andere ziekte behalve AML of omdat ze 70 jaar of ouder zijn.
How is Evoltra expected to work?
Hoe wordt verwacht dat Evoltra gaat werken?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
De werkzame stof van Evoltra, clofarabine, is een cytotoxicum (een geneesmiddel dat delende cellen, zoals kankercellen, doodt).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Het behoort tot de groep van kankerbestrijdende middelen, ‘ antimetabolieten’ genaamd.
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
Clofarabine is een analogon van adenine, een onderdeel van het DNA, het genetisch basismateriaal van cellen.
In the body, clofarabine takes the place of adenine, and interferes with the enzymes involved in making genetic material.
Het neemt in het lichaam de plaats in van adenine, en beïnvloedt de enzymen die betrokken zijn bij de aanmaak van genetisch materiaal.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
Dit weerhoudt de cellen ervan nieuw DNA aan te maken en remt de groei van tumorcellen.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
De firma overlegde de resultaten uit een hoofdstudie waaraan 66 patiënten met AML van 65 jaar en ouder deelnamen.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
Deze patiënten waren nog niet eerder behandeld en werden ongeschikt geacht voor intensieve chemotherapie.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
In deze studie werd Evoltra niet met een andere behandeling vergeleken.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat ‘ remitteerde’ (verdwijnen van de leukemie uit het beenmerg en volledig of gedeeltelijk herstel van het aantal bloedcellen tot een normaal niveau).
What was the recommendation of the CHMP at that time?
Wat was de aanbeveling van het CHMP op dat moment?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het Comité op het ogenblik van de intrekking enkele bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Evoltra niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van AML bij oudere patiënten.
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
Het CHMP vond dat de hoofdstudie het voordeel van Evoltra voor de behandeling van AML bij oudere patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie, onvoldoende aantoonde en dat het, om de werkzaamheid van het geneesmiddel te kunnen bepalen, nodig was eerst de resultaten te krijgen van een studie waarin Evoltra wordt vergeleken met de standaardbehandeling.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
Het Comité vond het zorgwekkend dat een aantal patiënten in de studie was opgenomen die in aanmerking hadden kunnen komen voor intensieve chemotherapie, met als gevolg dat de werkzaamheid van Evoltra er veelbelovender uitzag.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Er waren ook enkele bedenkingen ten aanzien van de bijwerkingen van het geneesmiddel op de nieren.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Daarom was het CHMP op het ogenblik van de intrekking van mening dat een voordeel van Evoltra onvoldoende was aangetoond en dat de eventuele voordelen niet opwogen tegen de vastgestelde risico’ s.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
Wat zijn de gevolgen van de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Evoltra of dit geneesmiddel met speciale toestemming krijgen toegediend?
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
De firma heeft het CHMP laten weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische proeven met Evoltra, noch voor patiënten die het geneesmiddel met speciale toestemming toegediend krijgen.
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
Wat gebeurt met Evoltra voor de behandeling van ALL bij kinderen?
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Er zijn geen gevolgen voor het gebruik van Evoltra in de goedgekeurde indicatie, aangezien de baten- risicoverhouding hiervoor ongewijzigd blijft.
EMEA/ H/ C/ 613
EMEA/H/C/613
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra is een concentraat voor oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
What is Evoltra used for?
Wanneer wordt Evoltra voorgeschreven?
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Evoltra wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL), een kanker van de lymfocyten (een type witte bloedcel).
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Het wordt voorgeschreven wanneer de patiënt niet heeft gereageerd op ten minste twee andere behandelingen of de ziekte hierna opnieuw krijgt (recidiveert) en bij wie verwacht wordt dat geen enkele andere behandeling meer zal werken.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
Evoltra werd onderzocht bij patiënten die nog geen 21 jaar waren, toen ze de ziekte (ALL) voor het eerst kregen.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Daarom werd Evoltra op 5 februari 2002 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame aandoeningen).
How is Evoltra used?
Hoe wordt Evoltra gebruikt?
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
De behandeling met Evoltra moet worden gestart en onder toezicht plaatsvinden van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met acute leukemie.
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
De aanbevolen dosis bedraagt 52 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak (berekend aan de hand van de lengte en het gewicht van de patiënt).
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
Evoltra wordt toegediend als een infusie die twee uur duurt gedurende vijf dagen.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
Deze behandeling moet iedere twee tot zes weken worden herhaald.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
De behandeling slaat bij de meeste patiënten die erop reageren, na een of twee behandelingscycli aan.
How does Evoltra work?
Hoe werkt Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Clofarabine, de werkzame stof van Evoltra, is een cytotoxicum (een middel dat delende cellen, zoals kankercellen, vernietigt).
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
Clofarabine is een ‘ analogon’ van adenine, een onderdeel van het genetisch basismateriaal van cellen (DNA en RNA).
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Het neemt in het lichaam de plaats in van adenine en beïnvloedt de enzymen die betrokken zijn bij de aanmaak van genetisch materiaal, ‘ DNA-
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Dit weerhoudt de cellen ervan nieuw DNA en RNA aan te maken en remt de groei van tumorcellen.
The average age of the treated patients was 12 years.
De gemiddelde leeftijd van de behandelde patiënten was 12 jaar.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat ‘ remitteerde’ (verdwijnen van de leukemie uit het beenmerg en volledig of gedeeltelijk herstel van het aantal bloedcellen tot een normaal niveau).
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
Evoltra werd in het onderzoek niet met andere behandelingsvormen vergeleken.
What benefit has Evoltra shown during the studies?
Welke voordelen bleek Evoltra tijdens de studies te hebben?
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
In het hoofdonderzoek was er sprake van remissie bij 20% van de patiënten (12 van de 61).
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
Over het algemeen overleefden de aan het onderzoek deelnemende patiënten gemiddeld 66 weken.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Na behandeling met Evoltra konden 10 patiënten een stamceltransplantatie ondergaan.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Dat is een ingewikkelde procedure waarbij het beenmerg van de patiënten, met de leukemiecellen, wordt vernietigd en vervangen door stamcellen die het beenmerg ‘ herkoloniseren’.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Stamcellen zijn zeer jonge cellen die normaliter in het beenmerg worden aangemaakt en zich kunnen ontwikkelen tot elk type bloedcel.
What is the risk associated with Evoltra?
Welke risico’ s houdt het gebruik van Evoltra in?
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
Tijdens de onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) febriele neutropenie (gering aantal witte bloedcellen gepaard met koorts), angst, hoofdpijn, blozen, braken, diarree, misselijkheid, dermatitis (huidontsteking), jeuk, koorts, ontsteking van slijmvliezen bv. aan de binnenkant van de mond en vermoeidheid.
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Evoltra.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Evoltra mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor clofarabine of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Evoltra mag niet worden gegeven aan patiënten met ernstige nier- of leveraandoeningen.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Voor, tijdens en na de behandeling moet tevens worden gestopt met borstvoeding.
Why has Evoltra been approved?
Waarom is Evoltra goedgekeurd?
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Patiënten met ALL die niet gereageerd hebben op ten minste twee behandelingen of de ziekte hierna opnieuw krijgen, hebben een zeer kleine overlevingskans.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de behandeling met Evoltra een manier kan zijn om remissie tot stand te brengen en stamceltransplantatie mogelijk te maken.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Het Comité besloot dat de voordelen van Evoltra groter zijn dan de risico’ s ervan bij de behandeling van ALL bij kinderen bij wie de ziekte is teruggekeerd of die na ten minste twee voorafgaande behandelingen niet meer reageren op de therapie en die geen andere behandelingsoptie meer hebben.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Evoltra.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Evoltra is goedgekeurd ‘ onder uitzonderlijke omstandigheden’.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Dit betekent dat het niet mogelijk was volledige informatie over Evoltra te krijgen, daar de ziekte weinig voorkomt.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal jaarlijks eventuele nieuw beschikbare informatie beoordelen en deze samenvatting zo nodig laten bijwerken.
What information is still awaited for Evoltra?
Welke informatie wordt nog verwacht voor Evoltra?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
De firma die Evoltra produceert zal ook een studie uitvoeren naar de werking van Evoltra bij patiënten met een nieraandoening en een register aanleggen voor bewaking van de bijwerkingen van Evoltra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van Evoltra te waarborgen?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
De fabrikant van Evoltra zal ervoor zorgen dat artsen geïnformeerd zijn over de beste manier om dit middel te gebruiken en hen aanmoedigen gebruik te maken van het register voor bewaking van de bijwerkingen van het middel.
Other information about Evoltra:
2/3 Overige informatie over Evoltra:
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
De Europese Commissie heeft op 29 mei 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Evoltra verleend aan Genzyme Europe B.V.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Evoltra.
The full EPAR for Evoltra is available here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Evoltra.
EU/ 1/ 06/ 334/ 001
EU/1/06/334/001
3 vials
3 injectieflacons
EU/ 1/ 06/ 334/ 002
EU/1/06/334/002
EU/ 1/ 06/ 334/ 003
EU/1/06/334/003
EU/ 1/ 06/ 334/ 004
EU/1/06/334/004
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Evoltra 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Elke ml concentraat bevat 1 mg clofarabine.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 20 mg clofarabine.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 180 mg natriumchloride.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Heldere, praktisch kleurloze oplossing met een pH van 4,5 tot 7,5 en een osmolariteit van 270 tot 310 mOsm/l.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij pediatrische patiënten met een recidief of die refractair zijn na minimaal al met twee eerdere regimes te zijn behandeld en waarbij van geen van de andere behandelopties mag worden verwacht dat deze in een blijvende reactie resulteert.
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
De veiligheid en werkzaamheid is beoordeeld in onderzoek bij patiënten die bij de initiële diagnose ≤ 21 jaar oud waren (zie rubriek 5.1).
Therapy must be initiated and supervised by a physician experienced in the management of patients with acute leukaemias.
De therapie moet worden gestart door een arts die ervaring heeft in de behandeling van patiënten met acute leukemie en deze moet ook toezicht houden op de behandeling.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Volwassenen (inclusief ouderen): er zijn momenteel onvoldoende gegevens beschikbaar om de veiligheid en werkzaamheid van clofarabine bij volwassen patiënten vast te stellen (zie rubriek 5.2).
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
Pediatrische patiënten: de aanbevolen dosis is 52 mg/m2 lichaamsoppervlak en deze wordt op 5 opeenvolgende dagen via een intraveneuze infusie gedurende 2 uur per dag toegediend.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
Het lichaamsoppervlak moet voorafgaand aan het begin van elke cyclus aan de hand van de feitelijke lengte en het actuele gewicht van de patiënt worden berekend.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
De behandelcyclus moeten elke 2 tot 6 weken (vanaf de startdag van de vorige cyclus) worden herhaald nadat de normale hematopoëse (dat wil zeggen ANC ≥ 0,75 × 109/l) is hersteld en de orgaanfunctie weer terug is op het niveau bij de uitgangssituatie.
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Bij patiënten die significante toxiciteiten ervaren, kan een dosisreductie van 25% gerechtvaardigd zijn (zie hieronder).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Er is op dit moment nog slechts beperkte ervaring opgedaan met patiënten die meer dan 3 behandelcycli hebben ontvangen (zie sectie 4.4).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
Bij de meerderheid van de patiënten die op clofarabine reageert, wordt na 1 of 2 behandelcycli een reactie bereikt (zie rubriek 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Daarom moeten de potentiële voordelen en risico's die samenhangen met een voortgezette behandeling bij patiënten die na 2 behandelcycli geen hematologische en/of klinische verbetering vertonen door de behandeld arts worden beoordeeld (zie rubriek 4.4).
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
2 Kinderen (die < 20 kg wegen): een infusietijd van > 2 uur moet worden overwogen omdat daardoor de symptomen van angst en prikkelbaarheid kunnen verminderen en om een nodeloos hoge maximale concentratie van clofarabine te vermijden (zie rubriek 5.2).
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Kinderen (< 1 jaar): er zijn geen gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek, veiligheid of werkzaamheid van clofarabine bij baby's en kinderen jonger dan 1 jaar.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Daarom moet een veilige en effectieve dosisaanbeveling voor patiënten (< 1 jaar) nog worden vastgesteld.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Patiënten met nierinsufficiëntie: er is geen ervaring opgedaan bij patiënten met nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 2 x de bovenste grens van de normaalwaarden (ULN) voor de leeftijd) en clofarabine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Daarom is het gebruik van clofarabine gecontraïndiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3) en moet met voorzichtigheid worden betracht bij patiënten met een lichte tot matige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Tot op heden zijn er onvoldoende gegevens bekend over de farmacokinetiek van clofarabine bij patiënten met een lagere creatinineklaring om bij deze patiënten een dosisreductie te adviseren.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Deze beperkte gegevens duiden er echter wel op dat clofarabine zich bij patiënten met een verlaagde creatinineklaring kan ophopen (zie de rubrieken 4.4 en 5.2).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Patiënten met een leverfunctiestoornis: er is geen ervaring opgedaan bij patiënten met een leverfunctiestoornis (serumbilirubine > 1,5 x ULN plus AST en ALT > 5 x ULN) en de lever is een potentieel doelorgaan voor toxiciteit.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Daarom is het gebruik van clofarabine gecontraïndiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3) en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Dosisreductie bij patiënten die hematologische toxiciteiten doormaken: als de ANC zich niet binnen 6 weken na aanvang van de behandelcyclus herstelt, moet een beenmergaspiraat/-biopsie worden uitgevoerd om te bepalen of er sprake is van een refractaire ziekte.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Als persisterende leukemie niet duidelijk is, verdient het aanbeveling de dosis voor de volgende cyclus met 25% van de vorige dosis te verlagen na herstel van de ANC tot ≥ 0,75 × 109/l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Indien patiënten gedurende meer dan 4 weken vanaf de aanvang van de laatste cyclus een ANC van < 0,5 × 109/l doormaken, verdient het aanbeveling dat de dosis van de volgende cyclus met 25% wordt gereduceerd.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Dosisreductie bij patiënten die niet-hematologische toxiciteiten doormaken:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Infecties: als een patiënt een klinisch significante infectie ontwikkelt, kan met behandeling met clofarabine worden gewacht totdat de infectie klinisch onder controle is.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Op dat moment mag de behandeling met de volledige dosis weer worden hervat.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
In geval van een tweede klinisch significante infectie moet met behandeling met clofarabine worden gewacht totdat de infectie klinisch onder controle is, waarna deze met een dosisreductie van 25% weer kan worden gestart.
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Niet-infectieuze voorvallen: als een patiënt een of meer ernstige toxiciteiten doormaakt (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) - Graad 3 toxiciteiten met uitzondering van misselijkheid en overgeven), moet de behandeling worden uitgesteld totdat de toxiciteiten zijn verdwenen en de parameters weer zijn teruggekeerd naar de uitgangssituatie of naar het punt waarop ze niet langer ernstig zijn en het mogelijke voordeel van een voortgezette behandeling met clofarabine groter is dan het risico van een dergelijke voortzetting.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
In dat geval wordt aanbevolen om clofarabine toe te dienen met een dosisreductie van 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Indien de patiënt een tweede keer dezelfde ernstige toxiciteit doormaakt, moet de behandeling worden uitgesteld totdat de toxiciteit is genezen tot aan de parameters bij de uitgangssituatie of naar het punt waarop deze niet langer ernstig is en het mogelijke voordeel van een voortgezette behandeling met clofarabine groter is dan het risico van een dergelijke voortzetting.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
In dat geval wordt aanbevolen om clofarabine met een dosisreductie van nogmaals 25% toe te dienen.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
3 levensbedreigende of invaliderende toxiciteit (US NCI CTC Graad 4 toxiciteit) doormaakt, moet verdere behandeling met clofarabine worden ontzegd (zie rubriek 4.4).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Evoltra 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie moet voorafgaand aan toediening worden verdund (zie rubriek 6.6).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
De aanbevolen dosis moet via een intraveneuze infusie worden toegediend, hoewel deze echter in doorlopend klinisch onderzoek is toegediend via een centraal-veneuze katheter.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Evoltra mag niet worden gemixt met of gelijktijdig worden toegediend via dezelfde intraveneuze lijn als andere medicinale producten (zie rubriek 6.2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Overgevoeligheid voor clofarabine of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1)
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Gebruik bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of een ernstige leverfunctiestoornis.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Voorafgaand aan, tijdens en na behandeling met Evoltra moet het geven van borstvoeding worden gestaakt (zie rubriek 4.6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra is een krachtig antineoplastisch middel met potentieel significante hematologische en niet- hematologische bijwerkingen (zie rubriek 4.8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
De volgende parameters moeten daarom zorgvuldig worden bewaakt bij patiënten die behandeling met clofarabine ondergaan: • Met regelmaat moet een volledig bloedbeeld en een trombocytentelling worden verricht, en bij patiënten die cytopenie ontwikkelen moet dit nog vaker plaatsvinden. • Bepalen van de nier- en leverfunctie voorafgaand aan de behandeling, tijdens de actieve behandeling en na de behandeling.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
De behandeling met Clofarabine moet onmiddellijk worden gestaakt zodra een aanzienlijke stijging van de waarde voor creatinine of bilirubine wordt waargenomen. • De status van de luchtwegen, de bloeddruk, de vochtbalans en het gewicht gedurende en onmiddellijk na de vijfdaagse toedieningsperiode van clofarabine.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Patiënten die behandeling met clofarabine ondergaan, moeten worden beoordeeld voor en bewaakt op aanwijzingen voor en symptomen van tumorlysissyndroom en het vrijkomen van cytokinen (bv. tachypneu, tachycardie, hypotensie, longoedeem) wat zich kan ontwikkelen tot SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) / capillaire-lek-syndroom of orgaandisfunctie (zie rubriek 4.8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
De toediening van clofarabine moet onmiddellijk worden gestaakt indien patiënten vroege tekenen of symptomen van SIRS/capillaire-lek-syndroom of substantiële orgaandisfunctie vertonen en de juiste ondersteunende maatregelen moeten worden geïnitieerd.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Wanneer de patiënt is gestabiliseerd en de orgaanfunctie is teruggekeerd naar de uitgangssituatie kan verdere behandeling met clofarabine worden overwogen, gewoonlijk bij een lagere dosis.
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
De meerderheid van de patiënten die op clofarabine reageren, bereikt na 1 of 2 behandelcycli een reactie (zie rubriek 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Daarom moeten de potentiële voordelen en risico's die samenhangen met een voortgezette behandeling bij patiënten die na 2 behandelcycli geen hematologische of klinische verbetering laten zien door de behandeld arts worden beoordeeld.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
Patiënten met een hartziekte en patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de bloeddruk of de hartfunctie beïnvloeden, moeten tijdens de behandeling met clofarabine zorgvuldig worden bewaakt (zie de rubrieken 4.5 en 4.8).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Er is geen ervaring opgedaan bij patiënten met nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 2 x ULN voor de leeftijd) en clofarabine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van clofarabine bij patiënten met een lichte tot matige nierinsufficiëntie (zie de rubrieken 4.2 en 4.3).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Deze beperkte gegevens duiden er echter wel op dat 4 clofarabine zich bij patiënten met een verlaagde creatinineklaring kan ophopen (zie de rubrieken 4.2 en 5.2).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met niertoxiciteit en die via tubulaire secretie worden geëlimineerd moeten met name gedurende de vijfdaagse toedieningsperiode van clofarabine worden vermeden (zie de rubrieken 4.5 en 4.8).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Er is geen ervaring opgedaan bij patiënten met een leverfunctiestoornis (serumbilirubine > 1,5 x ULN plus AST en ALT > 5 x ULN) en de lever is een potentieel doelorgaan voor toxiciteit.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van clofarabine bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie de rubrieken 4.2 en 4.3).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met levertoxiciteit moet daar waar mogelijk worden vermeden (zie de rubrieken 4.5 en 4.8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Aan elke patiënt die voor de derde keer een ernstige toxiciteit (US NCI CTC Graad 3 toxiciteit), een ernstige toxiciteit die niet binnen 14 dagen verdwijnt (met uitzondering van misselijkheid en overgeven) of een levensbedreigende of invaliderende toxiciteit (US NCI CTC Graad 4 toxiciteit) doormaakt, moet verdere behandeling met clofarabine worden ontzegd (zie rubriek 4.2).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Er zijn momenteel onvoldoende gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van clofarabine wanneer het in meer dan drie behandelcycli wordt toegediend.
Each vial of Evoltra contains 180 mg of sodium chloride.
Elke injectieflacon Evoltra bevat 180 mg natriumchloride.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Dit is gelijk aan 3,08 mmol (of 70,77 mg) natrium en bij patiënten bij wie de hoeveelheid natrium in de voeding moet worden beperkt moet hiermee rekening worden gehouden.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
Er zijn tot op heden geen formele interactiestudies uitgevoerd met clofarabine.
However, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products or laboratory tests.
Er zijn echter geen klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen of laboratoriumtests bekend.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
Clofarabine wordt niet detecteerbaar gemetaboliseerd door het cytochroom-P450 (CYP) - enzymsysteem.
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
Daarom is het onwaarschijnlijk dat er interactie plaatsvindt met actieve stoffen die cytochroom-P450-enzymen remmen of versterken.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
Daarnaast is het onwaarschijnlijk dat clofarabine een van de belangrijkste 5 humane CYP-isovormen (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4) remt of 2 van deze isovormen (1A2 en 3A4) versterkt bij plasmaconcentraties die na intraveneuze infusie van 52 mg/m2/dag worden bereikt.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
Als gevolg hiervan wordt niet verwacht dat het metabolisme van actieve stoffen waarvan bekend is dat het substraten van deze enzymen zijn, wordt beïnvloed.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Clofarabine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en de lever is een potentieel doelorgaan voor toxiciteit.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Daarom moet het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met niertoxiciteit en die via tubulaire secretie worden geëlimineerd met name gedurende de vijfdaagse toedieningsperiode van clofarabine worden vermeden (zie de rubrieken 4.4, 4.8 en 5.2).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
Daarnaast moet daar waar mogelijk het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met levertoxiciteit worden vermeden (zie de rubrieken 4.4 en 4.8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de bloeddruk of de hartfunctie beïnvloeden, moeten tijdens de behandeling met clofarabine zorgvuldig worden bewaakt (zie de rubrieken 4.4 en 4.8).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van clofarabine bij zwangere vrouwen.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit inclusief teratogeniciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Clofarabine veroorzaakt mogelijk ernstige aangeboren afwijkingen indien het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Wanneer een
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
5 patiënte tijdens behandeling met clofarabine zwanger wordt, dan moet zij worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Het is niet bekend of clofarabine of haar metabolieten bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden.
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
De excretie van clofarabine in melk is niet in onderzoek bij dieren bestudeerd.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, moet het geven van borstvoeding voorafgaand aan, tijdens en na behandeling met Evoltra echter worden gestaakt (zie rubriek 4.3).
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Vruchtbare vrouwen en seksueel actieve mannen moeten tijdens de behandeling effectieve contraceptie gebruiken.
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
Bij muizen, ratten en honden zijn dosisgerelateerde toxiciteiten op de mannelijke voortplantingsorganen waargenomen, en bij muizen zijn toxiciteiten op de vrouwelijke voortplantingsorganen waargenomen (zie rubriek 5.3).
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Omdat het effect van behandeling met clofarabine op de menselijke fertiliteit niet bekend is, moet de planning van de voortplanting daar waar nodig met de patiënt worden besproken.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van clofarabine op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Aan patiënten moet echter worden verteld dat het mogelijk is dat zij tijdens de behandeling bijwerkingen zoals duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd of flauwvallen ervaren en dat ze in dat geval geen voertuigen mogen besturen of machines mogen bedienen.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
De hier gegeven informatie is gebaseerd op gegevens die zijn gegenereerd uit klinisch onderzoek waarbij 132 patiënten (> 1 jaar en < 21 jaar) met ALL of acute myeloïde leukemie (AML) minimaal één dosis clofarabine ontvingen.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
Van deze patiënten ontvingen 115 (87%) patiënten de aanbevolen dosis clofarabine van 52 mg/m2/dag, terwijl 14 patiënten minder dan 52 mg/m2/dag ontvingen en 3 patiënten meer dan 52 mg/m2/dag ontvingen.