qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The physician information pack should contain the following: • Summary leaflet of the product features and reconstitution guide, including highlighted changes that have been made for the new formulation of NovoSeven. • Educational slide kit • Dosing reference card • Question & Answer booklet • Patient information pack • Letter to healthcare professionals
Het artseninformatiepakket dient het volgende te bevatten: • Korte samengevatte bijsluiter van de productkenmerken en handleiding voor reconstitutie, inclusief de gemarkeerde wijzigingen die voor geherformuleerd NovoSeven zijn aangebracht • Educatief diapakket • Dosisreferentiekaart • Vraag en antwoord boekje • Patiënteninformatiepakket • Brief naar de beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg.
The physician information should contain the following key elements: • Clear demarcation of the new formulation of NovoSeven from original NovoSeven, with clear descriptions of any differences in the vial sizes, colour codes and dosing and reconstitution instructions • Clear information about their difference in concentration. • Information about the potential safety risks of errors in dosing calculation resulting from the confusion between the two formulations and its possible clinical consequences (e. g. potential for thrombotic risk if overdose). • Encouragement to report medications errors and their causes and consequences.
De artseninformatie dient de volgende belangrijke onderdelen te bevatten: • Duidelijk onderscheid tussen geherformuleerd NovoSeven en het originele NovoSeven, met duidelijke beschrijvingen van de verschillen in verpakkingsgrootten, kleurcodes en instructie voor toediening en reconstitutie • Duidelijke informatie over de verschillende concentraties • Informatie over de potentiële veiligheidsrisico’ s van een foutieve dosisberekening ten gevolge van een verwarring tussen de twee formuleringen en de mogelijke klinische gevolgen hiervan (bv. mogelijkheid van trombotisch risico bij overdosering) • Stimulering om medicatiefouten en hun oorzaken en gevolgen te rapporteren.
The patient information pack to be used by healthcare professionals in the education of the patients should contain the same above described key elements.
Het patiënteninformatiepakket te gebruiken door beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg voor het opleiden van de patiënten dient dezelfde belangrijke onderdelen te bevatten.
The Marketing Authorisation Holder must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet, voorafgaand aan het op de markt brengen, en zoals overeengekomen met de bevoegde autoriteiten in de lidstaten, dit instructieprogramma nationaal implementeren.
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1,2 mg (60 KIE) - poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en bevat 1,2 mg eptacog alfa (geactiveerd) per injectieflacon (overeenkomend met 60 KIE/injectieflacon) 1 KIE is gelijk aan 1.000 IE (Internationale Eenheden)
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
eptacog alfa (geactiveerd) is een recombinant stollingsfactor VIIa met een moleculaire massa van ongeveer 50.000 dalton, geproduceerd door genetische bewerking van babyhamsterniercellen (BHK- cellen).
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Na reconstitutie bevat het product 0,6 mg/ml eptacog alfa (geactiveerd) wanneer deze is gereconstitueerd met oplosmiddel.
Powder and solvent for solution for injection.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven is geïndiceerd voor de behandeling van bloedingen en het voorkomen van bloedingen bij het ondergaan van operaties of invasieve ingrepen bij de volgende patiëntengroepen: • bij patiënten met overgeërfde hemofilie die remmers tegen stollingsfactor VIII of IX hebben > 5 Bethesda eenheden (BU) • bij patiënten met overgeërfde hemofilie bij wie een hoge anamnestische respons op factor VIII- of factor IX-toediening kan worden verwacht • bij patiënten met verworven hemofilie • bij patiënten met overgeërfde FVII-deficiëntie • bij patiënten met de ziekte van Glanzmann (trombasthenie) die antilichamen hebben tegen GP IIb-IIIa en/of HLA en bij wie in het verleden ongevoeligheid is opgetreden of bij wie overgevoeligheid bestaat voor bloedplaatjestransfusie.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
De behandeling moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie en/of bloedingsaandoeningen.
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Hemofilie A of B met remmers of waarbij een hoge anamnestische respons verwacht wordt
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dosis NovoSeven dient zo snel mogelijk na het begin van een bloeding te worden toegediend.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
De aanbevolen initiële dosis, toegediend via een intraveneuze bolusinjectie, is 90 µg per kg lichaamsgewicht.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
2 Na de initiële dosis NovoSeven mogen vervolginjecties toegediend worden.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
De duur van de behandeling en het interval tussen de injecties zijn afhankelijk van de ernst van de bloeding, van de invasieve ingrepen of van de operaties die worden uitgevoerd.
2 Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosis bij kinderen De huidige klinische ervaring rechtvaardigt geen verschil tussen de doses bij kinderen en volwassenen, alhoewel kinderen een snellere klaring hebben dan volwassenen.
Therefore, higher doses of rFVIIa may be needed in paediatric patients to achieve similar plasma concentrations as in adult patients (see section 5.2).
Hierdoor kunnen hogere rFVIIa doses bij pediatrische patiënten nodig zijn om een gelijke plasmaconcentratie als bij volwassen patiënten te bereiken (zie rubriek 5.2).
Dose interval Initially 2 - 3 hours to obtain haemostasis.
Dosisinterval In het begin 2-3 uur om hemostase te verkrijgen.
If continued therapy is needed, the dose interval can be increased successively once effective haemostasis is achieved to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Als voortgezette therapie nodig is, kan het dosisinterval geleidelijk worden verlengd zodra effectieve hemostase is bereikt tot elke 4, 6, 8 of 12 uur zolang als de behandeling nodig wordt geacht.
Mild to moderate bleeding episodes (including home therapy)
Lichte tot matige bloedingen (ook bij thuisbehandeling)
Early intervention has been shown to be efficacious in the treatment of mild to moderate joint, muscle and mucocutaneous bleeds.
Vroege toediening is werkzaam gebleken bij de behandeling van lichte tot matige gewrichts-, spier- en mucocutane bloedingen.
Two dosing regimens can be recommended:
Twee doseringsschema's kunnen aanbevolen worden:
1) Two to three injections of 90 µg per kg body weight administered at three-hour intervals If further treatment is required, one additional dose of 90 µg per kg body weight can be administered 2) One single injection of 270 µg per kg body weight
2) één enkele dosis van 270 µg per kg lichaamsgewicht.
The duration of the home therapy should not exceed 24 hours.
De duur van de thuisbehandeling mag niet langer zijn dan 24 uur.
There is no clinical experience with administration of a single dose of 270 µg per kg body weight in elderly patients.
Er is geen klinische ervaring met de toediening van één enkele dosis van 270 µg per kg lichaamsgewicht bij oudere patiënten.
Serious bleeding episodes An initial dose of 90 µg per kg body weight is recommended and could be administered on the way to the hospital where the patient is usually treated.
Ernstige bloedingen Een initiële dosis van 90 µg per kg lichaamsgewicht wordt aanbevolen en zou gedurende het vervoer naar het ziekenhuis waar de patiënt gewoonlijk wordt behandeld kunnen worden toegediend.
The following dose varies according to the type and severity of the haemorrhage.
De volgende doseringen variëren afhankelijk van het type en de ernst van de bloeding.
Dosing frequency should initially be every second hour until clinical improvement is observed.
De toediening dient elke 2 uur herhaald te worden totdat klinische vooruitgang is waargenomen.
If continued therapy is indicated, the dose interval can then be increased to 3 hours for 1 - 2 days.
Indien continue therapie noodzakelijk is, kan het dosisinterval worden verlengd tot 3 uur gedurende 1-2 dagen.
Thereafter, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8 or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Hierna kan het dosisinterval verlengd worden achtereenvolgens tot elke 4, 6, 8 of 12 uur zolang als de behandeling nodig wordt geacht.
A major bleeding episode may be treated for 2 - 3 weeks but can be extended beyond this if clinically warranted.
Deze behandeling kan worden verlengd indien dit klinisch noodzakelijk is.
Invasive procedure/ surgery An initial dose of 90 µg per kg body weight should be given immediately before the intervention.
Bij invasieve ingrepen/operaties Een initiële dosering van 90 µg per kg lichaamsgewicht dient onmiddellijk voor de ingreep te worden toegediend.
The dose should be repeated after 2 hours and then at 2 - 3 hour intervals for the first 24 - 48 hours depending on the intervention performed and the clinical status of the patient.
Deze dosering wordt herhaald na 2 uur en daarna met tussenpozen van 2-3 uur gedurende de eerste 24-48 uur, afhankelijk van de verrichte operatie en de klinische toestand van de patiënt.
In major surgery, the dose should be continued at 2 - 4 hour intervals for 6 - 7 days.
Bij grote operaties dient de dosering elke 2-4 uur herhaald te worden gedurende 6-7 dagen.
The dose interval may then be increased to 6 - 8 hours for another 2 weeks of treatment.
De tijdsduur tussen twee doseringen kan daarna worden verlengd tot 6-8 uur gedurende de volgende 2 weken.
Patients undergoing major surgery may be treated for up to 2 - 3 weeks until healing has occurred.
Bij grote operaties kan de patiënt tot 2-3 weken behandeld worden, totdat genezing is opgetreden.
Acquired Haemophilia
Verworven hemofilie
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dosis en dosisinterval NovoSeven dient zo snel mogelijk na het begin van een bloeding te worden toegediend.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
De aanbevolen initiële dosis, toegediend via een intraveneuze bolusinjectie, is 90 µg per kg lichaamsgewicht.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
Indien dat nodig is mogen na de initiële dosis NovoSeven vervolginjecties toegediend worden.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or the surgery being performed.
De duur van de behandeling en het interval tussen de injecties zijn afhankelijk van de ernst van de bloeding, van de invasieve ingrepen of van de operatie die wordt uitgevoerd.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
3 Het initiële dosisinterval dient 2-3 uur te zijn.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be indicated.
Zodra hemostase is bereikt, kan het dosisinterval verlengd worden tot achtereenvolgens elke 4, 6, 8 of 12 uur zolang als de behandeling nodig wordt geacht.
Factor VII deficiency
Factor VII-deficiëntie
3 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dosis, dosering en dosisinterval Een dosering van 15-30 µg per kg lichaamsgewicht, toegediend elke 4-6 uur totdat hemostase is bereikt, wordt aangeraden voor de behandeling van bloedingen en voor het voorkomen van bloedingen bij patiënten die een operatie of invasieve ingreep ondergaan.
Dose and frequency of injections should be adapted to each individual.
De dosis en injectiefrequentie dienen te worden aangepast aan de individuele patiënt.
Glanzmann’ s thrombasthenia
Ziekte van Glanzmann (trombasthenie)
Dose, dose range and dose interval The recommended dose for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 90 µg (range 80 - 120 µg) per kg body weight at intervals of two hours (1.5 - 2.5 hours).
Dosis, dosering en dosisinterval Een dosering van 90 µg (80-120 µg) per kg lichaamsgewicht, toegediend met een interval van 2 uur (1,5-2,5 uur), wordt aangeraden voor de behandeling van bloedingen en voor het voorkomen van bloedingen bij patiënten die een operatie of invasieve ingreep ondergaan.
At least three doses should be administered to secure effective haemostasis.
Om effectieve hemostase te verzekeren dienen ten minste 3 doses te worden toegediend.
The recommended route of administration is bolus injection as lack of efficacy may appear in connection with continuous infusion.
Een bolusinjectie wordt aanbevolen, aangezien continue infusie een gebrek aan werkzaamheid kan vertonen.
For those patients who are not refractory, platelets are the first line treatment for Glanzmann’ s thrombasthenia.
Bij patiënten die hier niet ongevoelig voor zijn, zijn bloedplaatjes de eerste keus voor de behandeling van de ziekte van Glanzmann (trombasthenie).
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Reconstitueer de oplossing zoals beschreven onder rubriek 6.6. en dien het als intraveneuze bolusinjectie toe gedurende 2-5 minuten.
Monitoring of treatment – Laboratory Tests
Opvolging van behandeling - laboratoriumtesten
There is no requirement for monitoring of NovoSeven therapy.
Het is niet strikt noodzakelijk de behandeling met NovoSeven op te volgen.
Severity of bleeding condition and clinical response to NovoSeven administration must guide dosing requirements.
De dosisvereisten moeten worden vastgesteld aan de hand van de ernst van de bloeding en de klinische respons op de toediening van NovoSeven.
After administration of NovoSeven, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of NovoSeven.
Na de toediening van NovoSeven is de protrombinetijd (PT) en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verkort, maar er is geen correlatie aangetoond tussen PT en aPTT en de klinische werkzaamheid van NovoSeven.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen, of voor muis-, hamster- of rundereiwit.
In pathological conditions in which tissue factor may be expressed more extensively than considered normal, there may be a potential risk of development of thrombotic events or induction of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) in association with NovoSeven treatment.
Onder pathologische omstandigheden waarbij weefselfactor in verhoogde mate kan worden aangetroffen, zou een verhoogd risico kunnen bestaan op het ontwikkelen van trombotische complicaties of het ontstaan van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIS) in verband met de behandeling van NovoSeven.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
Deze omstandigheden kunnen ook gelden voor patiënten met gevorderde atherosclerose, crush syndroom, sepsis of DIS.
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
Vanwege het risico op trombo-embolische complicaties moet voorzichtig worden gehandeld in geval van toediening van NovoSeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van coronaïre hartziekten, aan patiënten met een leverziekte, aan post-operatieve patiënten, aan pasgeborenen of aan patiënten met een risico op trombo-embolische verschijnselen of
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
In ieder van deze situaties moet het mogelijke voordeel van de behandeling met NovoSeven worden afgewogen tegen het risico op deze complicaties.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Omdat recombinant stollingsfactor NovoSeven zeer geringe hoeveelheden muizen-IgG, runder-IgG en andere proteïneresiduen afkomstig uit de cultuur (hamster- en runderserumproteïnen) kan bevatten, bestaat de geringe mogelijkheid dat patiënten die met dit product worden behandeld overgevoelig worden voor deze eiwitten.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
In deze gevallen dient een behandeling met antihistaminica i.v. te worden overwogen.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Wanneer een allergisch- of anafylactisch-achtige reactie optreedt, dient de toediening onmiddellijk te worden gestopt.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
In het geval van shock dient een standaard medische behandeling voor shock te worden gestart.
If such symptoms occur, the
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties.
4 patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Als dergelijke symptomen optreden, moet de patiënt worden geadviseerd om het gebruik onmiddellijk te stoppen en contact op te nemen met zijn/haar arts.
In case of severe bleeds the product should be administered in hospitals preferably specialized in treatment of haemophilia patients with coagulation factor VIII or IX inhibitors, or if not possible in close collaboration with a physician specialized in haemophilia treatment.
In geval van ernstige bloedingen dient het product te worden toegediend in ziekenhuizen die bij voorkeur gespecialiseerd zijn in de behandeling van hemofiliepatiënten met remmers tegen stollingsfactor VIII of IX, of indien dat niet mogelijk is in nauwe samenwerking met een arts gespecialiseerd in de behandeling van hemofilie.
If bleeding is not kept under control hospital care is mandatory.
Indien de bloeding niet onder controle wordt gekregen dient het product te worden toegediend in ziekenhuizen.
Patients/ carers should inform the physician/ supervising hospital at the earliest possible opportunity about all usages of NovoSeven.
Elk gebruik van NovoSeven dient zo snel mogelijk te worden gerapporteerd aan de arts die/het ziekenhuis dat op de behandeling toezicht houdt.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
Bij patiënten met factor VII-deficiëntie dienen de protrombinetijd en factor VII stollingsactiviteit te worden gecontroleerd voor en na toediening van NovoSeven.
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
Wanneer factor VIIa stollingsactiviteit niet wordt bereikt of wanneer de bloeding niet onder controle is te krijgen na een behandeling met de aanbevolen doses, kan worden vermoed dat antilichamen zijn ontwikkeld en dient een analyse voor antilichamen te worden uitgevoerd.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
Het risico van trombose bij patiënten met factor VII-deficiëntie die worden behandeld met NovoSeven is niet bekend.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Het risico van een mogelijke interactie van NovoSeven met stollingsfactorconcentraten is niet bekend.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
Gelijktijdig gebruik met protrombinecomplexconcentraten, geactiveerd of niet, moet worden vermeden.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
Antifibrinolytische middelen kunnen bloedverlies tijdens operatief ingrijpen bij hemofiliepatiënten beperken, met name bij orthopedische chirurgie en operaties in delen van het lichaam met veel fibrinolytische activiteit, zoals de mondholte.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
Ervaring met het gelijktijdig toedienen van antifibrinolytische therapie en NovoSeven is echter beperkt.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur het gebruik van NovoSeven tijdens de zwangerschap te vermijden.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Volgens gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap heeft rFVIIa, binnen de goedgekeurde indicaties, geen nadelige effecten op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Use during lactation:
Gebruik tijdens lactatie:
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Het is niet bekend of rFVIIa wordt uitgescheiden in moedermelk.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Er worden geen effecten verwacht op pasgeborenen of babies die borstvoeding krijgen.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
NovoSeven kan gebruikt worden tijdens de borstvoeding.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
5 Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
Op basis van ervaringen na toelating op de geneesmiddelenmarkt komen ongewenste bijwerkingen zelden voor (< 1 per 1.000 standaarddoses).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Bij analyse naar lichaamssysteem werden tijdens de post- marketingperiode bijwerkingen, zowel ernstige als niet-ernstige, gerapporteerd zoals vermeld in de tabel hieronder:
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Bloedaandoeningen en lymfatische aandoeningen Zeer zelden (< 1/10.000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Enkele gevallen van coagulopathische aandoeningen zijn gerapporteerd, zoals verhoogde D-dimeren en consumptieve coagulopathie.
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Patiënten met een predispositie voor gedissemineerde intravasculaire stolling (DIS), zoals beschreven in rubriek 4.4 dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Myocardial infarction:
Myocardinfarct:
Described below under ‘ serious adverse reactions
Hieronder beschreven onder 'ernstige bijwerkingen gerapporteerd tijdens de post-marketingperiode'.
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Aandoeningen van het gastro-intestinale systeem Zeer zelden (< 1/10.000)
Nausea.
Misselijkheid.
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Algemene aandoeningen en aandoeningen op de plaats van toediening Zelden (> 1/10.000, < 1/1.000) Er is gebrek aan werkzaamheid (verminderde therapeutische respons) gerapporteerd.
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
Het is belangrijk dat de dosering van NovoSeven overeenstemt met de aanbevolen dosis in rubriek 4.2.
Fever may occur.
Er kan koorts optreden.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
In zeldzame gevallen kan ook pijn optreden, vooral op de plaats van injectie.
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
Er zijn verhoogde waarden van alanine aminotransferase, alkaline fosfatase, lactaat dehydrogenase en protrombine gerapporteerd.
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Aandoeningen van het zenuwstelsel Zeer zelden (< 1/10.000)
Cerebrovascular disorders including cerebral infarction and cerebral ischaemia have been reported:
Er zijn cerebrovasculaire aandoeningen gerapporteerd, waaronder cerebraal infarct en cerebrale ischaemie:
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Hieronder beschreven onder 'ernstige bijwerkingen gerapporteerd tijdens de post-marketingperiode'.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Zeer zelden (< 1/10.000)
Skin rashes may occur.
Er kan huiduitslag optreden.
Venous thrombotic events have been reported:
Er zijn veneuze trombotische complicaties gerapporteerd:
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Hieronder beschreven onder 'ernstige bijwerkingen gerapporteerd tijdens de post- marketingperiode' Er zijn bloedingen gerapporteerd.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
Er wordt niet verwacht dat NovoSeven bloedingen precipiteert, maar reeds bestaande bloedingen kunnen blijven bestaan bij onvoldoende werkzaamheid of een suboptimale dosis.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Gedurende de post-marketingperiode zijn de volgende ernstige bijwerkingen gerapporteerd:
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
In de overgrote meerderheid van de gevallen waren de patiënten gepredisponeerd voor trombotische aandoeningen, hetzij door onderliggende ziekte, door leeftijd, door een verleden van atherosclerose of door de huidige medische toestand zoals beschreven in rubriek 4.4 – Veneuze trombotische complicaties zoals tromboflebitis, diepe veneuze trombose en hieraan gerelateerde pulmonale embolie.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
In de overgrote meerderheid van de gevallen waren de patiënten gepredisponeerd voor veneuze trombotische complicaties door gelijktijdige risicofactoren.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
Patiënten met een predispositie voor veneuze trombotische aandoeningen, hetzij door gelijktijdige risicofactoren, door een verleden met trombotische complicaties, door post- chirurgische immobilisatie of door veneuze catheterisatie, dienen zorgvuldig te worden opgevolgd – Trombotische complicaties van de lever.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
In de overgrote meerderheid van de gevallen waren de patiënten gepredisponeerd door leveraandoeningen of leverchirurgie.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Gedurende de post-marketingperiode werden geïsoleerde gevallen van overgevoeligheidsreacties met inbegrip van anafylactische reacties gerapporteerd.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Patiënten met een verleden van allergische reacties dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Er zijn geen antilichamen tegen factor VII gerapporteerd bij patiënten met hemofilie A of B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
Na de behandeling met NovoSeven zijn geïsoleerde gevallen gerapporteerd van factor VII-deficiënte patiënten die antilichamen ontwikkelden tegen factor VII.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Deze patiënten zijn eerder behandeld met menselijk plasma en/of van plasma afgeleide factor VII.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
Bij twee patiënten lieten de antilichamen in vitro een remmend effect zien.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
Patiënten met factor VII-deficiëntie behandeld met NovoSeven dienen opgevolgd te worden voor factor VII-antilichamen.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Er is een spontane melding van Quincke oedeem gerapporteerd bij een patiënt met de ziekte van Glanzmann (trombasthenie) na toediening van NovoSeven.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Een geval van trombotische complicatie werd gerapporteerd bij een oude (> 80 jaar) man met FVII- deficiëntie die werd behandeld met 10-20 maal de aanbevolen dosis.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Geen andere trombotische complicaties ten gevolge van overdosering zijn gemeld, zelfs niet na de behandeling van een jongen van 6 jaar met hemofilie A met remmers, met 8-10 maal de aanbevolen dosis.
Blood coagulation factors, ATC code:
Bloedstollingsfactoren, ATC-code:
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
NovoSeven bevat geactiveerd recombinant stollingsfactor VII.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
Het werkingsmechanisme omvat de binding van factor VIIa aan weefselfactor waarmee het in contact komt.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Dit complex activeert factor IX tot factor IXa en factor X tot factor Xa, waardoor de conversie van kleine hoeveelheden protrombine in trombine start.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
Trombine leidt tot de activering van bloedplaatjes en factor V en VIII op de plaats van de verwonding en tot de vorming van de hemostatische prop door omzetting van fibrinogeen in fibrine.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Met farmacologische doses van NovoSeven wordt factor X rechtstreeks op het oppervlak van geactiveerde bloedplaatjes geactiveerd, op de plaats van de verwonding, onafhankelijk van de weefselfactor.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Hierdoor wordt protrombine omgezet in grote hoeveelheden trombine, onafhankelijk van de weefselfactor.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
Het farmacodynamisch effect van factor VIIa uit zich dus in een verhoging van de plaatselijke vorming van factor Xa, trombine en fibrine.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
7 Bij patiënten die lijden aan onderliggende aandoeningen die aanleiding kunnen geven tot DIS, kan een theoretisch risico op het ontwikkelen van systemische activatie van het stollingssysteem niet volledig worden uitgesloten.
Healthy subjects
Gezonde proefpersonen
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Met behulp van een factor VII stollingstest werd de farmacokinetiek van NovoSeven onderzocht bij 35 gezonde Kaukasische en Japanse personen in een dosis-escalatiestudie.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Proefpersonen werden gestratificeerd naar geslacht en etnische groep en kregen 40, 80 en 160 µg NovoSeven per kg lichaamsgewicht en/of placebo (3 doses elk).
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
De farmacokinetische profielen duidden op een dosisevenredigheid.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
De farmacokinetiek was vergelijkbaar tussen de geslachten en tussen de etnische groepen.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Het gemiddelde verdelingsvolume bij steady state varieerde tussen 130 en 165 ml/kg, de gemiddelde klaring tussen 33,3 en 37,2 ml/kg.u, en de gemiddelde terminale halfwaardetijd tussen 3,9 en 6,0 uur.
Haemophilia A and B with inhibitors
Hemofilie A en B met remmers
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Met behulp van een factor VIIa test werden de farmacokinetische eigenschappen van NovoSeven onderzocht bij 12 pediatrische (2 - 12 jaar) en 5 volwassen patiënten zonder bloedingen.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
Dosisevenredigheid werd bij kinderen vastgesteld voor de onderzochte doses van 90 en 180 µg per kg lichaamsgewicht, wat overeenkomstig is met voorafgaande onderzoeksresultaten met lagere doses (17,5 - 70 µg rFVIIa per kg).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
De gemiddelde klaring was ongeveer 50% hoger bij pediatrische patiënten in vergelijking met volwassenen (78 tegenover 53 ml/kg.u), terwijl de gemiddelde terminale halfwaardetijd 2,3 uur was in beide groepen.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
Het gemiddelde verdelingsvolume bij steady state was 196 ml/kg bij pediatrische patiënten tegenover 159 ml/kg bij volwassenen.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
De klaring blijkt leeftijdsgebonden te zijn en daarom kan de klaring verhoogd zijn met meer dan 50% bij jongere patiënten.
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
De farmacokinetiek van NovoSeven vertoont geen significant verschil tussen eenmalige toediening van 15 en 30 µg per kg lichaamsgewicht op het gebied van dosis-onafhankelijke parameters: totale lichaamsklaring (70,8-79,1 ml/u.kg), verdelingsvolume bij een steady state (280-290 ml/kg), gemiddelde verblijftijd (3,75-3,80 u) en halfwaardetijd (2,82-3,11 u).
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
De gemiddelde in vivo plasma recovery was ongeveer 20%.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
De farmacokinetiek van NovoSeven bij patiënten met de ziekte van Glanzmann (trombasthenie) is niet onderzocht, maar is naar verwachting gelijk aan de farmacokinetiek bij patiënten met hemofilie A en B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Alle resultaten van het preklinisch veiligheidsonderzoek houden verband met het farmacologisch effect van NovoSeven.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
8 Glycylglycine Polysorbaat 80 Mannitol Zoutzuur (voor instellen van de pH) Natriumhydroxide (voor instellen van de pH)
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven mag niet worden gemengd met infusievloeistoffen of in een druppelinfuus worden gegeven.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
Het verpakte preparaat is 3 jaar houdbaar.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Chemische en fysische stabiliteit na reconstitutie is aangetoond gedurende 24 uur indien bewaard bij 25°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Deze dienen normaliter niet langer te zijn dan 24 uur indien bewaard bij 2°C-8°C, tenzij opgelost onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
– NovoSeven in de koelkast bewaren (2°C-8°C) – Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht – Niet in de vriezer bewaren om schade aan de injectieflacon met oplosmiddel te voorkomen.
Vials for NovoSeven:
Injectieflacon met NovoSeven:
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Glas, afgesloten met een broombutylrubber stop en een aluminium afsluitdop.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
De gesloten injectieflacon is voorzien van een beschermplaatje gemaakt van polypropyleen bedoeld als verzegeling.
Vials for solvent:
Injectieflacon met oplosmiddel:
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Glas, afgesloten met een broombutylrubber schijfje met teflon en een aluminium afsluitdop.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
De gesloten injectieflacon is voorzien van een beschermplaatje gemaakt van polypropyleen bedoeld als verzegeling.
Syringe for reconstitution and administration:
Injectiespuit voor reconstitutie en toedienen:
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
De steriele wegwerpspuit is gemaakt van polypropyleen.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
De NovoSeven-verpakking bevat – 1 injectieflacon (2 ml) met wit poeder (NovoSeven) voor oplossing voor injectie – 1 injectieflacon (2 ml) met oplosmiddel (water voor injecties) voor reconstitutie – 1 steriele flacon adapter voor reconstitutie – 1 steriele wegwerpspuit voor reconstitutie en toedienen – 1 steriele infusieset voor toediening – 2 alcoholdoekjes voor het reinigen van de rubber stoppen van de injectieflacons – Bijsluiter met gebruiksaanwijzing.
Always use an aseptic technique
Werk altijd onder aseptische omstandigheden
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
• Breng de injectieflacons met poeder NovoSeven en water op kamertemperatuur (maar niet boven 37°C).
You can do this by holding them in your hands.
U kunt dit bijvoorbeeld doen door ze in de handen te houden.
Remove the plastic caps from the two vials.
Verwijder de plastic doppen van de twee injectieflacons.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
Gebruik de injectieflacons niet wanneer de doppen loszitten of ontbreken.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Verwijder het beschermpapier van de flacon adapter zonder de adapter uit de beschermdop te nemen.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
Bevestig de flacon adapter aan de injectieflacon met oplosmiddel.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
Zorg ervoor dat u het uiteinde van de adapter niet aanraakt.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Eenmaal bevestigd, verwijder de beschermdop.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Trek de zuiger naar achter zodat er lucht in de spuit kan komen, net zoveel als de hoeveelheid oplosmiddel in de injectieflacon met oplosmiddel (ml komt overeen met cc op de injectiespuit).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Schroef de injectiespuit stevig op de flacon adapter op de injectieflacon met oplosmiddel.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Injecteer de lucht in de injectieflacon door de zuiger in te duwen totdat u duidelijk weerstand voelt.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
• Houd de injectiespuit en de injectieflacon met water ondersteboven en trek de zuiger naar achter om water in de spuit te zuigen.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Verwijder de lege injectieflacon die het water bevatte door de injectiespuit met de adapter om te keren.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Klik de adapter, nog steeds gehecht aan de injectiespuit, op de injectieflacon met poeder.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Houd de injectiespuit in een licht schuine stand met de injectieflacon benedenwaarts.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Duw langzaam op de zuiger om het water in de injectieflacon te injecteren.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Hierdoor zal het mengsel gaan schuimen.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
• Zwenk de injectieflacon zacht tot het poeder opgelost is.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Hierdoor zal het mengsel gaan schuimen.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Gereconstitueerde NovoSeven oplossing is kleurloos en dient visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring voor toediening.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
De bijgevoegde wegwerpspuit is verenigbaar met het gereconstitueerde product, maar gereconstitueerd NovoSeven mag niet bewaard worden in plastic spuiten.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Toediening van NovoSeven dient bij voorkeur onmiddellijk na reconstitutie te geschieden.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Verzeker u ervan dat de zuiger volledig ingedrukt is alvorens de injectiespuit om te keren (door de druk in de injectiespuit kan deze namelijk opnieuw zijn uitgeduwd).
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Houd de injectiespuit met de injectieflacon erop ondersteboven en trek aan de zuiger om alle injectievloeistof in de spuit te zuigen.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Schroef de adapter met de lege injectieflacon los.
• NovoSeven is now ready for injection.
10 • NovoSeven is nu gereed voor injectie.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Zoek een geschikte plaats en dien NovoSeven langzaam intraveneus toe in een tijdspanne van 2-5 minuten, zonder de naald uit de injectieplaats te trekken.
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Gooi de injectiespuit, adapter, injectieflacons, infusieset en ongebruikt product op een veilige manier weg.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ongebruikt product en afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 februari 1996 Datum van de laatste hernieuwing:
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2,4 mg (120 KIE) - poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie