qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cervarix’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to HPV types 16 and 18.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Cervarix groter zijn dan de risico’ s ervan voor de preventie van premaligne cervicale letsels en van baarmoederhalskanker veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV) typen 16 en 18.
The Committee recommended that Cervarix be given marketing authorisation.
Het CHMP heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Cervarix.
Other information about Cervarix:
2/3 Overige informatie over Cervarix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cervarix to GlaxoSmithKline Biologicals s. a. on 20 September 2007.
De Europese Commissie heeft op 20 september 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Cervarix verleend aan GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
The full EPAR for Cervarix can be found here.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cervarix.
This summary was last updated in 10-2008.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2008.
Invented name
Geregistreerde naam
Route of Administration
Farmaceutische vorm Toedieningsroute
EU/ 1/ 07/ 419/ 001
EU/1/07/419/001
Suspension for injection
Suspensie voor Intramusculair gebruik injectie
EU/ 1/ 07/ 419/ 002
EU/1/07/419/002
EU/ 1/ 07/ 419/ 003
EU/1/07/419/003
100 vials
100 injectieflacons
EU/ 1/ 07/ 419/ 004
EU/1/07/419/004
1 pre-filled syringe + 1 needle
1 voorgevulde spuit + 1 naald
EU/ 1/ 07/ 419/ 005
EU/1/07/419/005
EU/ 1/ 07/ 419/ 006
EU/1/07/419/006
EU/ 1/ 07/ 419/ 007
EU/1/07/419/007
EU/ 1/ 07/ 419/ 008
EU/1/07/419/008
EU/ 1/ 07/ 419/ 009
EU/1/07/419/009
EU/ 1/ 07/ 419/ 010
EU/1/07/419/010
1 vial (multidose)
1 injectieflacon (multidosering)
EU/ 1/ 07/ 419/ 011
EU/1/07/419/011
10 vials (multidose)
10 injectieflacons (multidosering)
EU/ 1/ 07/ 419/ 012
EU/1/07/419/012
100 vials (multidose)
100 injectieflacons (multidosering)
1
1 20 µg / 20 µg Humaan Papillomavirus -16 / Humaan Papillomavirus -18 L1 eiwitten
Cervarix suspension for injection Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensie voor injectie Humaan papillomavirusvaccin [Typen 16, 18] (Recombinant, met adjuvans, geadsorbeerd)
1 dose (0.5 ml) contains:
1 dosering (0,5 ml) bevat:
Human Papillomavirus1 type 16 L1 protein2,3,4 Human Papillomavirus1 type 18 L1 protein2,3,4 1 Human Papillomavirus = HPV 2 adjuvanted by AS04 containing:
Dit bevat:
20 micrograms 20 micrograms
20 microgram 20 microgram
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)3 3
3-O-desacyl-4’ - monofosforyllipide A (MPL)3 3
50 micrograms
50 microgram
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3) 4
geadsorbeerd op gehydrateerd aluminiumhydroxide (Al(OH)3) 4
0.5 milligrams Al3+ in total
0,5 milligram Al3+ in totaal
L1 protein in the form of non-infectious virus-like particles (VLPs) produced by recombinant DNA technology using a Baculovirus expression system which uses Hi-5 Rix4446 cells derived from Trichoplusia ni.
L1-eiwit in de vorm van niet-besmettelijke virusachtige deeltjes (VLP’ s) door recombinante DNA- technologie geproduceerd met gebruik van een Baculovirus expressiesysteem waarbij Hi-5 Rix4446 cellen, afkomstig van Trichoplusia ni gebruikt worden.
Turbid white suspension.
Troebele, witte suspensie.
Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed.
Bij bewaring kan een fijne, witte neerslag ontstaan met een kleurloos supernatans.
Cervarix is a vaccine for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18 (see section 5.1).
Cervarix is een vaccin voor de preventie van premaligne cervicale lesies en baarmoederhalskanker veroorzaakt door humaan papillomavirus (HPV) typen 16 en 18 (zie rubriek 5.1).
The indication is based on the demonstration of efficacy in women aged 15-25 years following vaccination with Cervarix and on the immunogenicity of the vaccine in girls and women aged 10-25 years.
De indicatie is gebaseerd op de aangetoonde werkzaamheid bij vrouwen in de leeftijd van 15 tot en met 25 jaar na vaccinatie met Cervarix en op immunogeniciteit van het vaccin bij meisjes en vrouwen in de leeftijd van 10 tot en met 25 jaar.
See section 5.1 for information on the evidence that supports the efficacy of Cervarix in prevention of premalignant cervical lesions associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Zie rubriek 5.1 voor de onderbouwing van de werkzaamheid van Cervarix bij de preventie van premaligne cervicale lesies die geassocieerd zijn met HPV-16 en/of HPV-18.
The use of Cervarix should be in accordance with official recommendations.
Cervarix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
Het aanbevolen vaccinatieschema is 0, 1, 6 maanden.
The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
De noodzaak van een boosterdosis werd niet vastgesteld (zie rubriek 5.1).
2 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
2 Het wordt aanbevolen dat personen die een eerste dosis Cervarix krijgen toegediend, de vaccinatiekuur van drie doses Cervarix afmaken (zie rubriek 4.4).
Girls aged less than 10 years:
Meisjes jonger dan 10 jaar:
Cervarix is not recommended for use in girls below 10 years of age due to lack of data on safety and immunogenicity in this age-group.
Cervarix wordt niet aanbevolen voor gebruik bij meisjes jonger dan 10 jaar omdat in deze leeftijdsgroep onvoldoende gegevens beschikbaar zijn over veiligheid en immunogeniciteit.
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
Cervarix is bestemd voor intramusculaire injectie in de deltaspier (zie ook rubrieken 4.4 en 4.5).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of voor één van de hulpstoffen.
Administration of Cervarix should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
Toediening van Cervarix dient te worden uitgesteld bij personen die aan een acute, ernstige en met koorts gepaard gaande ziekte lijden.
However, the presence of a minor infection, such as a cold, is not a contraindication for immunisation.
De aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een verkoudheid, vormt echter geen contra-indicatie voor immunisatie.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins, dienen adequate medische behandeling en toezicht direct beschikbaar te zijn voor het geval zich na de toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Cervarix should under no circumstances be administered intravascularly or intradermally.
Cervarix mag in geen geval intravasculair of intradermaal worden toegediend.
No data are available on subcutaneous administration of Cervarix.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over subcutane toediening van Cervarix.
As with other vaccines administered intramuscularly, Cervarix should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder since bleeding may occur following an intramuscular administration to these subjects.
Zoals bij andere intramusculaire vaccins, moet Cervarix met grote voorzichtigheid worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een andere stollingsstoornis, omdat bij deze personen een bloeding kan optreden na intramusculaire toediening.
Vaccination is not a substitute for regular cervical screening or for precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases.
Vaccinatie is geen substituut voor routinematige cervicale screening of voor voorzorgsmaatregelen tegen blootstelling aan HPV en seksueel overdraagbare aandoeningen.
As with any vaccine, a protective immune response may not be elicited in all vaccinees.
Zoals bij alle vaccins, is het mogelijk dat niet bij alle gevaccineerde personen een beschermende immuunrespons wordt opgewekt.
Cervarix protects against disease caused by HPV types 16 and 18.
Cervarix beschermt tegen ziekten veroorzaakt door HPV-typen 16 en 18.
Other oncogenic HPV types can also cause cervical cancer and therefore routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Andere oncogene HPV-typen kunnen ook baarmoederhalskanker veroorzaken en daarom blijft routinematige cervicale screening zeer belangrijk en dient deze te worden voortgezet volgens de nationale aanbevelingen.
Cervarix has not been shown to have a therapeutic effect.
Er is van Cervarix niet bewezen dat het een therapeutisch effect heeft.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or any other established HPV- related lesions.
Vandaar dat het vaccin niet is aangewezen voor de behandeling van baarmoederhalskanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of enig andere vastgestelde HPV-gerelateerde laesies.
Cervarix does not prevent HPV-related lesions in women who are infected with HPV-16 or HPV-18 at the time of vaccination.
Cervarix voorkomt geen HPV-gerelateerde laesies bij vrouwen die met HPV-16 of HPV-18 zijn geïnfecteerd ten tijde van vaccinatie.
Duration of protection has not fully been established.
De volledige duur van de bescherming is nog niet vastgesteld.
Timing and need of booster dose(s) has not been investigated.
Het tijdstip en de noodzaak voor boostervaccinatie(s) is niet onderzocht.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Cervarix bij personen met een verminderde immuunrespons, zoals HIV-patiënten of patiënten die een immunosuppressieve therapie ondergaan.
As with other vaccines, an adequate immune response may not be elicited in these individuals.
Zoals bij andere vaccins is het mogelijk dat bij deze personen geen adequate immuunrespons wordt opgewekt.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
Er zijn geen gegevens met betrekking tot veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid die de onderlinge verwisselbaarheid van Cervarix met andere HPV-vaccins ondersteunen.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Bij alle klinische studies werden personen uitgesloten van deelname die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis immunoglobuline of bloedproducten hadden ontvangen.
3 Use with other vaccines
Gebruik in combinatie met andere vaccins
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
Er zijn geen gegevens over de gelijktijdige toediening van Cervarix met andere vaccins.
Use with hormonal contraceptive
Gebruik in combinatie met hormonale anticonceptie
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
In klinische werkzaamheidsstudies gebruikte ongeveer 60% van de vrouwen die Cervarix toegediend kregen hormonale anticonceptie.
There is no evidence that the use of hormonal contraceptives has an impact on the efficacy of Cervarix.
Er is geen bewijs dat het gebruik van hormonale anticonceptiemiddelen de werkzaamheid van Cervarix beïnvloedt.
Use with systemic immunosuppressive medicinal products
Gebruik in combinatie met systemische immunosuppressiva
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Zoals voor andere vaccins geldt, kan het zijn dat bij patiënten, die worden behandeld met immunosuppressiva, mogelijk geen adequate respons wordt opgewekt.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Er zijn geen specifieke studies met het vaccin bij zwangere vrouwen uitgevoerd.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Er werden in totaal wel 1.737 zwangerschappen gerapporteerd tijdens het klinisch ontwikkelingsprogramma voorafgaand aan de registratie, waaronder 870 bij vrouwen die Cervarix toegediend hadden gekregen.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
Uiteindelijk was er geen verschil in zwangerschapsuitkomst (bijv. een normaal kind, een abnormaal kind inclusief aangeboren afwijkingen, vroeggeboorte en spontane abortus) tussen deze behandelgroepen.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Studies bij dieren geven geen indicatie voor een direct of indirect schadelijk effect op vruchtbaarheid, zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Deze gegevens waren niet voldoende om het gebruik van Cervarix tijdens de zwangerschap aan te raden.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
Vaccinatie moet daarom worden uitgesteld tot na de zwangerschap.
The effect on breast-fed infants of the administration of Cervarix to their mothers has not been evaluated in clinical studies.
De gevolgen voor kinderen die borstvoeding krijgen van moeders die Cervarix krijgen toegediend, werd niet in klinische studies onderzocht.
Cervarix should only be used during breast-feeding when the possible advantages outweigh the possible risks.
Cervarix mag tijdens borstvoeding uitsluitend worden toegediend wanneer de mogelijke voordelen zwaarder wegen dan de mogelijke risico’ s.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
In klinische studies waarin meisjes en vrouwen van 10 tot en met 72 jaar oud (waarvan 79,2% 10 tot en met 25 jaar oud waren op het tijdstip van inclusie) werden geïncludeerd, werd Cervarix toegediend aan 16.142 personen, terwijl 13.811 personen een controlemiddel kregen.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Deze personen werden gedurende de gehele onderzoeksperiode gevolgd op ernstige bijwerkingen.
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
Een vooraf gedefinieerde groep personen (Cervarix = 8.130 versus controle = 5.786) werd gedurende 30 dagen na elke injectie gevolgd op bijwerkingen.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
4 De meest waargenomen bijwerking na toediening van het vaccin was pijn op de plaats van injectie bij 78% van alle doses.
The majority of these reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting.
De meerderheid van deze reacties was licht tot matig-ernstig en niet langdurig.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
Bijwerkingen die ten minste als mogelijk gerelateerd aan de vaccinatie kunnen worden beschouwd, zijn naar frequentie ingedeeld.
Very common (≥ 1/ 10)
Frequenties worden als volgt gedefinieerd:
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Zeer vaak (> 1/10) Vaak (> 1/100 tot < 1/10) Soms (> 1/1.000 tot < 1/100)
Very common: headache Uncommon: dizziness
Zeer vaak: hoofdpijn Soms: duizeligheid
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Vaak: gastro-intestinale symptomen waaronder nausea, braken, diarree en abdominale pijn
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Vaak: jeuken/pruritus, rash, urticaria
Very common: myalgia Common: arthralgia
Zeer vaak: myalgie Vaak: artralgie
Uncommon: upper respiratory tract infection
Soms: bovenste luchtweginfectie
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Zeer vaak: injectieplaatsreacties zoals pijn, roodheid, zwelling; vermoeidheid Vaak: koorts (≥ 38°C) Soms: andere injectieplaatsreacties zoals induratie, lokale paresthesie
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Een vergelijkbaar veiligheidsprofiel is waargenomen bij personen met een bestaande of eerder doorgemaakte HPV-infectie vergeleken met personen die negatief zijn voor oncogeen HPV-DNA of seronegatief zijn voor HPV-16 en HPV-18 antilichamen.
Papillomavirus vaccines, ATC code:
Papillomavirus vaccins, ATC code:
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Cervarix is een niet-infectieus recombinant vaccin bereid uit sterk gezuiverde virusachtige deeltjes (VLP’ s) van het belangrijkste capside-L1-eiwit van oncogene HPV-typen 16 en 18.
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Aangezien de VLP’ s geen viraal DNA bevatten, kunnen zij geen cellen infecteren, zich niet reproduceren en geen ziekte veroorzaken.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
Studies bij dieren hebben aangetoond dat de werkzaamheid van L1-VLP-vaccins grotendeels tot stand wordt gebracht door de ontwikkeling van een humorale immuunrespons.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
5 Wereldwijd wordt in alle regio’ s ongeveer 70% van de gevallen van baarmoederhalskanker veroorzaakt door HPV-16 en HPV-18.
Clinical studies
Klinische studies
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
De werkzaamheid van Cervarix werd vastgesteld in twee gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde fase II en fase III klinische studies waarin totaal 19.778 vrouwen in de leeftijd van 15 tot en met 25 jaar waren geïncludeerd.
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
In het fase II onderzoek (studie 001/007) werden uitsluitend vrouwen geïncludeerd die: − negatief waren getest op de oncogeen HPV-DNA typen 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 en 68 − HPV-16 en HPV-18 seronegatief waren en − een normale cytologie hadden Het primaire werkzaamheidseindpunt was incidentele infectie met HPV-16 en/of HPV-18.
Twelve-month persistent infection was evaluated as additional efficacy endpoint.
Twaalf maanden persisterende infectie werd geëvalueerd als additioneel werkzaamheidseindpunt.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
In het fase III onderzoek (studie 008) werden vrouwen geïncludeerd zonder pre-screening op de aanwezigheid van een HPV-infectie, dit wil zeggen ongeacht de cytologie, HPV-serologie en HPV- DNA-status bij aanvang van de studie.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was CIN2+ geassocieerd met HPV-16 en/of HPV-18.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Het secundaire eindpunt was onder andere 12 maanden persisterende infectie.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2 en 3 werd tijdens klinisch onderzoek gebruikt als een surrogaat marker voor baarmoederhalskanker.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
De term “ premaligne cervicale lesies” in rubriek 4.1 verwijst naar hooggradige Cervicale Intra- epitheliale Neoplasie (CIN 2/3).
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Profylactische werkzaamheid tegen HPV-16/18 infectie in een populatie niet eerder blootgesteld aan oncogene HPV-typen
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
Vrouwen (N=1.113) werden gevaccineerd in studie 001 en geëvalueerd voor werkzaamheid tot aan maand 27.
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
Een subgroep vrouwen (N=776) die is gevaccineerd in studie 001 werd daarna tot aan 6,4 jaar (ongeveer 77 maanden) na de eerste dosis gevolgd in studie 007 (gemiddelde duur van 5,9 jaar).
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
Er waren vijf gevallen van 12 maanden persisterende HPV-16/18 infectie (4 HPV-16; 1 HPV-18) in de controlegroep en één HPV-16 geval in de vaccingroep in studie 001.
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
In studie 007 was de werkzaamheid van Cervarix tegen 12 maanden persisterende HPV-16/18 infectie 100% (95% BI:
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Er waren zestien gevallen van persisterende HPV-16 infectie en vijf gevallen van persisterende HPV-18 infectie, allen in de controlegroep.
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Profylactische werkzaamheid bij vrouwen naïef voor HPV-16 en/of HPV-18
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
In studie 008 werd de primaire analyse van de werkzaamheid uitgevoerd in het totale gevaccineerde cohort (TVC-1).
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Dit cohort bevatte uitsluitend vrouwen die HPV-DNA-negatief waren en seronegatief voor het relevante HPV-type (HPV-16 of HPV-18) op het moment van opname in de studie en die ten minste één dosis Cervarix of het controlemiddel hadden ontvangen.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Vrouwen met hooggradige of ontbrekende cytologie (0,5%) werden uitgesloten van de analyse op werkzaamheid.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
In totaal was 74,0% van de geïncludeerde vrouwen naïef voor zowel HPV-16 als HPV-18 op het moment van opname in de studie.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
De werkzaamheid van Cervarix bij de preventie van CIN2+ geassocieerd met HPV-16 en/of HPV-18 zoals vastgesteld tot op maand 15 na de laatste vaccindosis of in de controlegroep en de percentages van de 12 maanden persistente infectie in de TVC-1 cohort zijn hieronder weergegeven:
Study 008
6 Studie 008
Control
Controle
Efficacy
Werkzaamheid (97,9% BI)
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
CIN2+ (primair eindpunt)
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
HPV-16 en/of 18 * HPV-16
7788 6701
7.788 6.701
7838 21 6717 15
7.838 21 6.717 15
7221
7.221
7258
7.258
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
12 maanden persisterende infectie (secundair eindpunt) HPV-16 en/of 18 * HPV-16 HPV-18
3386 11 3437 46 2945 7 2972 35 3143 4 3190 12
3.437 46 7 2.972 35 4 3.190 12
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
N = aantal personen geïncludeerd in elke TVC-1 cohort groep n= aantal gevallen * protocol-gespecificeerde eindpunten
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Alle eindpunten bereikten statistische significantie voor HPV-16.
For HPV-18, the difference between the vaccine and control groups was not statistically significant for CIN2+ and 12 month persistent infection (TVC-1 cohort).
Voor HPV-18 was het verschil tussen de vaccingroep en de controlegroep niet statistisch significant voor CIN2+ en 12 maanden persisterende infectie (TVC-1 cohort).
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Echter, in een vooraf gespecificeerde analyse (TVC-2), die identiek was aan de TVC-1 analyse behalve dat vrouwen met een abnormale cytologie van deelname aan de studie werden uitgesloten, bereikte de werkzaamheid tegen 12 maanden persisterende infectie voor HPV-18 statistische significantie met als werkzaamheid van het vaccin 89,9% (97,9% BI:
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Er werd in de vaccingroep één geval waargenomen versus 10 gevallen in de controlegroep.
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Verschillende CIN2+ laesies bevatten meerdere oncogene typen (inclusief HPV-typen die niet in het vaccin aanwezig zijn).
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Een aanvullende analyse werd uitgevoerd om de werkzaamheid van het vaccin te bepalen tegen laesies die mogelijk in verband werden gebracht met HPV-16 en/of HPV-18.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Deze post-hoc analyse (clinical case assignment) verbond een HPV-type met een laesie, gebaseerd op de aanwezigheid van het HPV-type in de cytologiemonsters voordat de laesie werd aangetroffen.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
In deze gevallen bleek op basis van bovengenoemde analyse geen oorzakelijk verband te bestaan tussen de laesies en de HPV-16 of HPV-18 infecties die tijdens de studie waren opgelopen.
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
Gebaseerd op deze analyse waren er geen gevallen in de vaccingroep en 20 gevallen in de controlegroep (werkzaamheid 100%; 97,9% BI:
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Profylactische werkzaamheid bij vrouwen met een bestaande of eerder doorgemaakte infectie.
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Er was geen bewijs van bescherming tegen ziekten veroorzaakt door de HPV-typen waarvoor personen HPV-DNA-positief waren aan het begin van de studie.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
De personen die voor de vaccinatie al geïnfecteerd waren met één van de vaccin gerelateerde HPV-typen werden echter wel beschermd voor klinische ziekte veroorzaakt door het andere HPV-type.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
In studie 008 had ongeveer 26% van de vrouwen een bestaande of eerder doorgemaakte infectie.
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Twintig procent van de vrouwen had een eerder doorgemaakte infectie (dwz HPV-16 en/of HPV-18 seropositief).
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Zeven procent van de vrouwen was geïnfecteerd ten tijde van de vaccinatie (dwz HPV- 16 en/of HPV-18 DNA-positief) van wie slechts 0,5% DNA-positief was voor beide typen.
No minimal antibody level associated with protection against CIN of grade 2 or 3 or against persistent infection associated with vaccine HPV types has been identified for HPV vaccines.
Er is momenteel voor HPV-vaccins geen correlatie bekend tussen minimale antilichaamspiegels en bescherming tegen CIN 2 of 3 of tegen persisterende infectie geassocieerd met HPV-typen uit het vaccin.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
De antilichaamrespons op HPV-16 en HPV-18 werd gemeten met behulp van een typespecifieke ELISA-test die een correlatie vertoonde met de pseudovirion neutralisatietest.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
7 De immunogeniciteit geïnduceerd door drie doses Cervarix werd geëvalueerd bij 5.303 vrouwelijke personen in de leeftijd van 10 tot en met 55 jaar.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
In klinische studies was één maand na de derde dosis 99,9% van de aanvankelijk seronegatieve personen seropositief voor zowel HPV-type 16 als 18.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) were well above titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection (natural infection).
Vaccingeïnduceerde IgG geometrisch gemiddelde titers (GMT) lagen ruim boven de titers die werden waargenomen bij vrouwen die eerder geïnfecteerd waren maar die de HPV-infectie hadden geklaard (natuurlijke infectie).
Initially seropositive and seronegative subjects reached similar titres after vaccination.
Zowel oorspronkelijk seropositieve als seronegatieve deelneemsters bereikten vergelijkbare titers na vaccinatie.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
In studie 001/007, uitgevoerd bij vrouwen van 15 tot en met 25 jaar oud op het tijdstip van vaccinatie, werd de immuunrespons tegen HPV-16 en HPV-18 tot 76 maanden na de eerste dosis geëvalueerd.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
De vaccingeïnduceerde IgG geometrisch gemiddelde titers (GMT) voor zowel HPV-16 als HPV-18 bereikten de hoogste concentratie in maand zeven en namen daarna af totdat een plateauwaarde bereikt werd, die vanaf maand 18 tot aan het einde van de follow-up (maand 76) constant was.
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
Meer dan 98% van de vrouwen was nog seropositief voor beide antigenen.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
In studie 008 was de immunogeniciteit na zeven maanden vergelijkbaar met de respons die werd waargenomen in studie 001.
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
In een andere klinische studie (014) die werd uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 15 tot en met 55 jaar, waren alle deelneemsters seropositief voor HPV-typen 16 en 18 na de derde dosis (in maand zeven).
The GMTs were, however, lower in women above 25 years.
De GMT’ s waren echter lager bij vrouwen ouder dan 25 jaar.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
Desalniettemin bleven alle personen seropositief voor beide typen gedurende de follow-up fase (tot ten minste maand 18) en behielden antilichaamspiegels ver boven het niveau van een natuurlijke infectie.
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Overbrugging van de werkzaamheid van Cervarix van jonge volwassen vrouwen naar adolescenten.
In two clinical trials performed in girls and adolescents aged 10 to 14 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7) with GMTs at least 2-fold higher as compared to women aged 15 to 25 years.
In twee klinische studies die werden uitgevoerd bij meisjes en adolescenten in de leeftijd van 10 tot en met 14 jaar, waren alle deelneemsters seropositief voor zowel HPV-type 16 als 18, na de derde dosis (in maand zeven) met GMT’ s die minstens tweemaal hoger waren in vergelijking met vrouwen in de leeftijdsgroep van 15 tot en met 25 jaar.
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
Op basis van deze immunogeniciteitsgegevens wordt de werkzaamheid van Cervarix bij 10 tot en met 14 jarige meisjes afgeleid.
Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.
Voor vaccins is geen beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen vereist.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute and repeated dose toxicity, local tolerance, fertility, embryo-foetal and postnatal toxicity (up to the end of the lactation period).
Deze gegevens zijn afkomstig uit conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij acute en herhaalde dosering, lokale tolerantie, vruchtbaarheid, embryo-foetale en postnatale toxiciteit (tot aan het einde van de lactatieperiode).
Serological data suggest a transfer of anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibodies via the milk during the lactation period in rats.
Serologische gegevens wijzen op een overdracht van antilichamen tegen HPV-16 en HPV-18 via de melk tijdens de lactatieperiode bij ratten.
However, it is unknown whether vaccine-induced antibodies are excreted in human breast milk.
Het is echter niet bekend of de vaccingeïnduceerde antilichamen ook bij de mens worden uitgescheiden in de moedermelk.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
Natriumchloride (NaCl) Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat (NaH2PO4.2 H2O)
For adjuvants, see section 2.
Voor adjuvantia, zie rubriek 2.
0.5 ml of suspension in a vial (type I glass) for 1 dose with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
0,5 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) voor één dosering met een stop (butylrubber) in verpakkingsgrootten van 1, 10 en 100.
8 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Bij bewaring kan een fijne, witte neerslag ontstaan met een kleurloos supernatans.
This does not constitute a sign of deterioration.
Dit is geen teken van bederf.
The content of the vial should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Vóór toediening dient de inhoud van de injectieflacon, zowel voor als na het schudden, visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en/of abnormaal uiterlijk.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, gooi het vaccin dan weg.
The vaccine should be well shaken before use.
Het vaccin dient vóór gebruik goed te worden geschud.
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, België
EU/ 1/ 07/ 419/ 001 EU/ 1/ 07/ 419/ 002 EU/ 1/ 07/ 419/ 003
EU/1/07/419/001 EU/1/07/419/002 EU/1/07/419/003
20 September 2007.
20 september 2007.
Cervarix suspension for injection, multidose Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensie voor injectie, multidosering Humaan papillomavirusvaccin [Typen 16, 18] (Recombinant, met adjuvans, geadsorbeerd)
See section 6.5 for the number of doses per vial.
Zie rubriek 6.5 voor het aantal doseringen per injectieflacon.
10 The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
11 De noodzaak van een boosterdosis werd niet vastgesteld (zie rubriek 5.1).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Het wordt aanbevolen dat personen die een eerste dosis Cervarix krijgen toegediend, de vaccinatiekuur van drie doses Cervarix afmaken (zie rubriek 4.4).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
12 Er zijn geen gegevens met betrekking tot veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid die de onderlinge verwisselbaarheid van Cervarix met andere HPV-vaccins ondersteunen.
11 In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Bij alle klinische studies werden personen uitgesloten van deelname die minder dan drie maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis immunoglobuline of bloedproducten hadden ontvangen.
Use with other vaccines
Gebruik in combinatie met andere vaccins
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
13 groep personen (Cervarix = 8.130 versus controle = 5.786) werd gedurende 30 dagen na elke injectie gevolgd op bijwerkingen.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
De meest waargenomen bijwerking na toediening van het vaccin was pijn op de plaats van injectie bij 78% van alle doses.
12 Frequencies are reported as:
Frequenties worden als volgt gedefinieerd:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Zeer vaak (> 1/10) Vaak (> 1/100 tot < 1/10) Soms (> 1/1.000 tot < 1/100)
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Aangezien de VLP’ s geen viraal DNA bevatten, kunnen zij geen cellen infecteren, zich niet reproduceren en geen
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
Wereldwijd wordt in alle regio’ s ongeveer 70% van de gevallen van baarmoederhalskanker veroorzaakt door HPV-16 en HPV-18.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
15 De werkzaamheid van Cervarix bij de preventie van CIN2+ geassocieerd met HPV-16 en/of HPV-18 zoals vastgesteld tot op maand 15 na de laatste vaccindosis of in de controlegroep en de percentages van de 12 maanden persistente infectie in de TVC-1 cohort zijn hieronder weergegeven:
CIN2+ (primary endpoint)
CIN2+ (primair eindpunt)
N
N n
12-month persistent infection (secondary endpoint)
12 maanden persisterende infectie (secundair eindpunt) HPV-16 en/of 18 * HPV-16 HPV-18
HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
3.386 11 2.945 3.143
14 All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Alle eindpunten bereikten statistische significantie voor HPV-16.
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Echter, in een vooraf gespecificeerde analyse (TVC-2), die identiek was aan de TVC-1 analyse behalve dat vrouwen met een abnormale cytologie van deelname aan de studie werden uitgesloten, bereikte de werkzaamheid tegen 12 maanden persisterende infectie voor HPV-18 statistische significantie met als werkzaamheid van het vaccin 89,9% (97,9% BI:
Twenty percent of women had evidence of prior infection (i. e.
Twintig procent van de vrouwen had een eerder doorgemaakte infectie (d.w.z.
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
HPV-16 en/of HPV-18 seropositief).
Seven percent of women were infected at time of vaccination (i. e.
Zeven procent van de vrouwen was geïnfecteerd ten tijde van de vaccinatie (d.w.z.
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
HPV- 16 en/of HPV-18 DNA-positief) van wie slechts 0,5% DNA-positief was voor beide typen.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
16 De antilichaamrespons op HPV-16 en HPV-18 werd gemeten met behulp van een typespecifieke ELISA-test die een correlatie vertoonde met de pseudovirion neutralisatietest.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
De immunogeniciteit geïnduceerd door drie doses Cervarix werd geëvalueerd bij 5.303 vrouwelijke personen in de leeftijd van 10 tot en met 55 jaar.
The GMTs were,
In een andere klinische studie (014) die werd uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 15 tot en met 55 jaar, waren alle deelneemsters seropositief voor HPV-typen 16 en 18 na de derde dosis (in maand zeven).
15 however, lower in women above 25 years.
De GMT’ s waren echter lager bij vrouwen ouder dan 25 jaar.
Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Overbrugging van de werkzaamheid van Cervarix van jonge volwassen vrouwen naar adolescenten.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
17 Natriumchloride (NaCl) Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat (NaH2PO4.2 H2O) Water voor injecties
After first opening, immediate use is recommended.
Het wordt aanbevolen het middel direct nadat het voor het eerst geopend wordt, te gebruiken.
If not used immediately, the vaccine should be stored in a refrigerator (2°C – 8°C).
Indien het middel niet direct wordt gebruikt dient het vaccin in de koelkast te worden bewaard (2°C – 8°C).
If not used within 6 hours it should be discarded.
Indien het middel niet binnen zes uur wordt gebruikt, dient het weggegooid te worden.
For storage after first opening, see section 6.3.
Zie rubriek 6.3 voor informatie over bewaring nadat het voor de eerste keer geopend is.
16 1 ml of suspension in a vial (type I glass) for 2 doses with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
1 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) voor twee doseringen met een stop (butylrubber) in verpakkingsgrootten van 1, 10 en 100.
A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Bij bewaring kan een fijne, witte neerslag ontstaan met een kleurloos supernatans.
When using a multidose vial, each 0.5 ml dose should be withdrawn using a sterile needle and syringe; precautions should be taken to avoid contamination of the contents.
Indien u een multidoserings-injectieflacon gebruikt, dient elke 0,5 ml dosering te worden opgetrokken via een steriele naald en spuit; er dienen voorzorgsmaatregelen te worden genomen om te voorkomen dat de inhoud gecontamineerd raakt.
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
18 Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, België
Cervarix suspension for injection in pre-filled syringe Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Humaan papillomavirusvaccin [Typen 16, 18] (Recombinant, met adjuvans, geadsorbeerd)
Suspension for injection in pre-filled syringe.
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
18 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
20 Het wordt aanbevolen dat personen die een eerste dosis Cervarix krijgen toegediend, de vaccinatiekuur van drie doses Cervarix afmaken (zie rubriek 4.4).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
21 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Bij alle klinische studies werden personen uitgesloten van deelname die minder dan drie maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis immunoglobuline of bloedproducten hadden ontvangen.
19 Use with other vaccines
Gebruik in combinatie met andere vaccins
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
In klinische studies, waarin meisjes en vrouwen van 10 tot en met 72 jaar oud (waarvan 79,2% 10 tot en met 25 jaar oud waren op het tijdstip van inclusie) werden geïncludeerd, werd Cervarix toegediend aan 16.142 personen terwijl 13.811 personen een controlemiddel kregen.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
22 De meest waargenomen bijwerking na toediening van het vaccin was pijn op de plaats van injectie bij 78% van alle doses.
20 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Zeer vaak (> 1/10) Vaak (> 1/100 tot < 1/10) Soms (> 1/1.000 tot < 1/100)
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
23 Wereldwijd wordt in alle regio’ s ongeveer 70% van de gevallen van baarmoederhalskanker veroorzaakt door HPV-16 en HPV-18.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
De term ‘ premaligne cervicale lesies” in rubriek 4.1 verwijst naar hooggradige Cervicale Intra- epitheliale Neoplasie (CIN 2/3)
Study 008
24 Studie 008
22 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Echter, in een vooraf gespecificeerde analyse (TVC-2), die identiek was aan de TVC-1 analyse behalve dat vrouwen met een abnormale cytologie van deelname aan de studie werden uitgesloten, bereikte de werkzaamheid tegen 12 maanden persisterende infectie voor HPV-18 statistische significantie met als werkzaamheid van het vaccin 89,9% (97,9% BI:
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
HPV- 16 en/of HPV-18 DNA-positief) waarvan slechts 0,5% DNA-positief was voor beide typen.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
25 De immunogeniciteit geïnduceerd door drie doses Cervarix werd geëvalueerd bij 5.303 vrouwelijke personen in de leeftijd van 10 tot en met 55 jaar.