qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CHMP also adopted a harmonised wording regarding pregnancy and lactation under this section (see SPC).
Het CHMP keurde voor deze rubriek ook een geharmoniseerde formulering goed betreffende zwangerschap en borstvoeding (zie SPC).
4.5 Interaction
4.5 Interactie
The list of products which interact or may interact with Tritazide is acceptable.
De lijst van middelen die een wisselwerking (kunnen) vertonen met Tritazide is aanvaardbaar.
The CHMP adopted the proposed interactions under this section.
Het CHMP keurde de voorgestelde interacties onder deze rubriek goed.
The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Het CHMP adviseerde alleen een contra-indicatie voor het tweede en derde trimester van de zwangerschap overeenkomstig de formulering van de werkgroep Geneesmiddelenbewaking (Pharmacovigilance Working Party - PhVWP) betreffende het gebruik van ACE-remmers tijdens de zwangerschap.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
De firma vocht dit standpunt echter aan en stelde op grond van gegevens afkomstig uit het ramiprilregister inzake zwangerschap een contra-indicatie voor de hele zwangerschapsduur voor.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
De in de werkgroep Geneesmiddelbewaking overeengekomen tekst voor deze waarschuwing stimuleert het gebruik van ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap niet of stelt dit niet voor; integendeel, zodra de zwangerschap wordt geconstateerd, moet de voorschrijvend arts het gebruik van ACE-remmers stopzetten en zo nodig zo snel mogelijk een ander antihypertensivum voorschrijven.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Deze aanpassing van de tekst is bedoeld om ervoor te zorgen dat niet een onmiddellijke abortus wordt voorgesteld, die niet gerechtvaardigd is op grond van de tot nu toe opgedane klinische ervaring.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
9 Tot slot keurde het CHMP een geharmoniseerde formulering goed overeenkomstig de door de werkgroep aangehouden formulering betreffende het gebruik van ACE-remmers tijdens de zwangerschap.
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Samengevat kan worden gesteld dat het CHMP een geharmoniseerde formulering volgens de aanbevelingen van de werkgroep Geneesmiddelenbewaking goedkeurde: “ Tritazide wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) en is gecontra- indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico van teratogeniciteit na blootstelling aan ACE- remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap is niet overtuigend; een kleine toename van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
Tenzij voorzetting van de behandeling met een ACE- remmer als noodzakelijk wordt beschouwd, moeten patiënten die een zwangerschap plannen op alternatieve antihypertensieve behandelingen met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor toepassing in de zwangerschap overschakelen.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden gestaakt en moet, indien aangewezen, een alternatieve behandeling worden gestart.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Bekend is dat blootstelling aan behandeling met een ACE-remmer/angiotensine-II-receptorantagonist (AIIRA) tijdens het tweede en derde trimester bij de mens foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, vertraagde schedelossificatie) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hypokaliëmie) induceert.
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
(Zie ook 5.3 'Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek').
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Indien er na het tweede trimester van de zwangerschap sprake was van blootstelling aan een ACE-remmer, wordt echografie van de nieren en schedel aanbevolen.
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
Zuigelingen van wie de moeders ACE- remmers hebben gebruikt, moeten nauwlettend op hypotensie worden gecontroleerd (zie ook rubriek 4.3 en 4.4 )”.
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productenkenmerken, de etikettering en
labelling and package leaflet.
de bijsluiter tot doel had;
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
etikettering en de bijsluiter zijn beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
heeft het CHMP wijziging aanbevolen van de handelsvergunning(en) waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn uiteengezet in bijlage III voor Tritazide en aanverwante namen (zie bijlage I).
12 ANNEX III
11 BIJLAGE III
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
TRITAZIDE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2,5 mg/12,5 mg tabletten TRITAZIDE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg/12,5 mg tabletten TRITAZIDE en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 5 mg/25 mg tabletten
Tablet [To be completed nationally]
Tablet [Nationaal te implementeren]
Treatment of hypertension.
Behandeling van hypertensie.
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Deze vaste dosis combinatie is aangewezen bij patiënten waarbij de bloeddruk onvoldoende onder controle is met ramipril alleen of hydrochlorothiazide alleen.
Oral use
Oraal gebruik.
It is recommended that TRITAZIDE is taken once daily, at the same time of the day, usually in the morning.
Het wordt aanbevolen om TRITAZIDE in te nemen eenmaal daags, op hetzelfde tijdstip van de dag, gewoonlijk ’ s morgens.
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITAZIDE kan ingenomen worden voor, met of na de maaltijden, omdat de inname van voedsel geen invloed heeft op de biobeschikbaarheid (zie rubriek 5.2).
TRITAZIDE has to be swallowed with liquid.
TRITAZIDE moet ingeslikt worden met vloeistof.
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Volwassenen De dosis moet individueel aangepast worden volgens het profiel van de patiënt (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukcontrole.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
De toediening van de vaste combinatie van ramipril en hydrochlorothiazide wordt gewoonlijk aanbevolen na dosistitratie met één van de individuele componenten.
TRITAZIDE should be started at the lowest available dosage.
TRITAZIDE moet gestart worden in de laagste beschikbare dosis.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Indien nodig, kan de dosis geleidelijk verhoogd worden om de beoogde bloeddruk te bereiken; de maximale toegestane doseringen zijn 10 mg ramipril en 25 mg hydrochlorothiazide per dag.
Special populations
Bijzondere populaties
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Patiënten behandeld met diuretica Bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met diuretica, is voorzichtigheid aanbevolen aangezien hypotensie kan optreden na het opstarten van de behandeling.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Er moet overwogen worden om de dosis van het diureticum te verlagen of het diureticum te stoppen alvorens een behandeling met TRITAZIDE te starten.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
13 Patiënten met nierfunctiestoornissen TRITAZIDE is gecontra-indiceerd bij ernstige nierfunctiestoornissen omwille van de hydrochlorothiazide component (creatinineklaring < 30 ml/ min) (zie rubriek 4.3).
Patients with impairment of renal function may require reduced doses of TRITAZIDE.
Patiënten met een verstoorde nierfunctie kunnen lagere doseringen van TRITAZIDE nodig hebben.
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 60 ml/ min mogen alleen behandeld worden met de laagste vaste dosis combinatie van ramipril en hydrochlorothiazide na toediening van ramipril alleen.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
De maximale toegestane doseringen zijn 5 mg ramipril en 25 mg hydrochlorothiazide per dag.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Patiënten met leverinsufficiëntie Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie mag de behandeling met TRITAZIDE alleen onder strikt medisch toezicht worden opgestart en de maximale dagdosissen zijn 2.5 mg ramipril en 12.5 mg hydrochlorothiazide.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
TRITAZIDE is gecontraïndiceerd bij ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Oudere patiënten De aanvangsdoseringen moeten lager zijn en de daarop volgende dosistitraties moeten geleidelijker zijn omwille van een hoger risico op bijwerkingen, in het bijzonder bij zeer oude en fragiele patiënten.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Pediatrische populatie TRITAZIDE wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een andere ACE-remmer (Angiotensine-
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
Conversie-Enzym remmer), voor hydrochlorothiazide, andere thiazide diuretica, sulfonamide- derivaten of voor één van de hulpstoffen van TRITAZIDE (zie rubriek 6.1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Voorgeschiedenis van angio-oedeem (hereditaire, idiopatische of te wijten aan een vorige angio-
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Belangrijke bilaterale arteria renalis stenose of stenose van de arteria renalis van één enkele
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6)
- Lactation (see section 4.6)
- Lactatie (zie rubriek 4.6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Ernstige nierinsufficiëntie met een creatinineklaring lager dan 30 ml/ min bij niet gedialyseerde
patients
patiënten
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Klinisch relevante elektrolytenstoornissen die kunnen verergeren na behandeling met TRITAZIDE
(see section 4.4)
(zie rubriek 4.4)
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Ernstige leverinsufficiëntie, hepatische encephalopathie
Pregnancy:
Zwangerschap:
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve anti-hypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de ACE-remmer therapie noodzakelijk wordt geacht.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Als zwangerschap wordt vastgesteld, dient de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk gestaakt te worden, en moet, indien nodig begonnen worden met een alternatieve therapie (zie rubriek 4.3 en 4.6)
Patients at particular risk of hypotension
14 • Patiënten met een bijzonder risico op hypotensie
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteron systeem hebben een risico op een acute uitgesproken bloeddrukdaling en een verslechtering van de nierfunctie als gevolg van de ACE- remming, in het bijzonder als een ACE-remmer of een gelijktijdig toegediend diureticum voor de eerste maal wordt toegediend of bij de eerste dosisverhoging.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Een significante activering van het renine-angiotensine-aldosteron systeem is te verwachten en medisch toezicht met inbegrip van bloeddrukcontrole is noodzakelijk, bijvoorbeeld bij:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- patiënten met hemodynamisch relevante instroom- of uitstroombelemmering van het
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
linkerventrikel (bijv. stenose van de aorta- of mitralisklep)
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- patiënten met levercirrose en/ of ascites
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Chirurgie Het is aanbevolen om indien mogelijk de behandeling met angiotensine-conversie-enzym remmers zoals ramipril één dag vóór de chirurgische ingreep te onderbreken.
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Primair hyperaldosteronisme De combinatie ramipril + hydrochlorothiazide is geen preferentiële behandeling voor primair hyperaldosteronisme.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Als ramipril + hydrochlorothiazide wordt gebruikt bij een patiënt met primair hyperaldosteronisme, moet de kalium plasmaspiegel zorgvuldig worden gecontroleerd.
• Elderly patients See section 4.2
• Oudere patiënten Zie rubriek 4.2
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Patiënten met leverziekten Elektrolytenstoornissen te wijten aan een behandeling met diuretica waaronder hydrochlorothiazide kunnen aanleiding geven tot hepatische encefalopathie bij patiënten met leverziekten.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Controle van de nierfunctie De nierfunctie moet geëvalueerd worden voor en tijdens de behandeling en de dosis moet aangepast worden, in het bijzonder tijdens de eerste weken van de behandeling.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Er bestaat een risico op nierfunctiestoornissen, in het bijzonder bij patiënten met congestieve hartinsufficiëntie of na een niertransplantatie.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Nierfunctiestoornissen Bij patiënten met nierziekten kunnen thiaziden de ontwikkeling van uremie versnellen.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Patiënten met nierfunctiestoornissen kunnen cumulatieve effecten van het werkzame bestanddeel ontwikkelen.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Als progressieve nierinsufficiëntie manifest wordt, zoals blijkt uit een stijging van niet-eiwit stikstof, moet de behandeling nauwgezet opnieuw worden geëvalueerd, waarbij een stopzetting van de behandeling met het diureticum wordt overwogen (zie rubriek 4.3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
15 Elektrolytenstoornissen Zoals bij elke patiënt die diuretica krijgt, moeten de serumelektrolyten regelmatig, op gepaste tijdstippen, worden gecontroleerd.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Thiaziden, waaronder hydrochlorothiazide, kunnen vocht- of elektrolytenstoornissen veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Hoewel hypokaliëmie zich kan ontwikkelen bij het gebruik van thiazide diuretica, kan een gelijktijdige behandeling met ramipril de diuretica-geïnduceerde hypokaliëmie verminderen.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Het risico op hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten die snelle diurese ondervinden, bij patiënten die inadequate elektrolyten krijgen en bij patiënten die een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of ACTH krijgen (zie rubriek 4.5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
De eerste metingen van de plasmakaliumspiegels moeten uitgevoerd worden tijdens de eerste week volgend op de start van de behandeling.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Indien lage kaliumspiegels worden gedetecteerd, is een correctie noodzakelijk.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Dilutie hyponatriëmie kan optreden.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
De verlaging van de natriumspiegels kunnen in het begin asymptomatisch zijn en een regelmatige controle is bijgevolg noodzakelijk.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
De controle moet frequenter gebeuren bij bejaarde patiënten en cirrhotische patiënten.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Er werd aangetoond dat thiaziden de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hyperkaliëmie Hyperkaliëmie werd waargenomen bij sommige patiënten die behandeld werden met ACE-remmers waaronder TRITAZIDE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Patiënten met risico op de ontwikkeling van hyperkaliëmie omvatten die patiënten met nierinsufficiëntie, leeftijd (> 70 jaar), ongecontroleerde diabetes mellitus, of patiënten die kaliumzouten, kaliumsparende diuretica en andere plasmakalium-verhogende werkzame bestanddelen gebruiken of toestanden zoals dehydratatie, acute hartdecompensatie, metabole acidose.
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Hepatische Encephalopathie Elektrolytenstoornissen te wijten aan een behandeling met diuretica waaronder hydrochlorothiazide kunnen hepatische encephalopathie veroorzaken bij patiënten met leverziekten.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
De behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet ingeval van hepatische encephalopathie.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hypercalcemie Hydrochlorothiazide stimuleert de renale reabsorptie van calcium en kan hypercalcemie veroorzaken.
It may interfere with test for parathyroid function.
Het kan interfereren met een test voor de bijschildklierfunctie.
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
In geval van angio-oedeem moet de behandeling met TRITAZIDE worden stopgezet.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Intestinaal angio-oedeem werd gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met ACE-remmers waaronder TRITAZIDE (zie rubriek 4.8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Anafylactische reacties tijdens desensibilisatie Het risico en de ernst van anafylactische en anafylactoïde reacties op insectengif en andere allergenen zijn toegenomen tijdens de ACE-remming.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Een tijdelijke stopzetting van TRITAZIDE moet overwogen worden voor de desensibilisatie.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenie/ agranulocytose Neutropenie/ agranulocytose werden zelden waargenomen en beenmergsuppressie werd ook gerapporteerd.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
16 behandeling en bij patiënten met nierfunctiestoornissen, patiënten met een gelijktijdige collageenziekte (bijv. lupus erythematodes of sclerodermie), en alle patiënten die behandeld worden met andere geneesmiddelen die veranderingen van het bloedbeeld kunnen veroorzaken (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Atleten Hydrochlorothiazide kan een positief testresultaat geven in de anti-doping test.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Metabole en endocriene effecten Een behandeling met thiaziden kan de glucosetolerantie verstoren.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Bij diabetici kunnen dosisaanpassingen van insuline of van de orale hypoglycemiërende middelen vereist zijn.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Latente diabetes mellitus kan manifest worden tijdens een behandeling met thiaziden.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Stijgingen van de cholesterol- en triglyceridenspiegels werden in verband gebracht met een behandeling met thiazide diuretica.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Hyperuricemie kan optreden of manifeste jicht kan versneld zijn bij sommige patiënten die een behandeling met thiazide diuretica krijgen.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Een hoest die door ACE-remmers wordt veroorzaakt, dient te worden beschouwd als deeluitmakend van de differentiaaldiagnose van hoest.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Andere Er kunnen overgevoeligheidsreacties optreden bij patiënten met of zonder voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
De mogelijkheid van een verergering of een activering van systemische lupus erythematodes werd gerapporteerd.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Extracorporale behandelingen die leiden tot contact van bloed met negatief geladen oppervlakken zoals dialyse of hemofiltratie met bepaalde hoge-flux membranen (bijv. polyacrylonitril membranen) en LDL (low density lipoprotein) aferese met dextraansulfaat omwille van het verhoogd risico op ernstige anafylactoïde reacties (zie rubriek 4.3).
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Er kan hyperkaliëmie optreden; strikte controle van het serumkalium is vereist.
Antihypertensive agents (e.g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e.g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Antihypertensiva (bijv. diuretica) en andere stoffen die de bloeddruk kunnen verlagen (bijv. nitraten, tricyclische antidepressiva, anesthetica, acute alcoholinname, baclofen, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Een potentiëring van het risico op hypotensie is te verwachten (zie rubriek 4.2 voor diuretica).
Vasopressor sympathomimetics and other substances (epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of ramipril:
Vasopressieve sympathomimetica en andere stoffen (epinefrine) die het antihypertensief effect van ramipril kunnen verminderen:
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count.
17 Allopurinol, immunosuppressiva, corticosteroïden, procaïnamide, cytostatica en andere stoffen die het aantal bloedcellen kunnen veranderen.
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
De excretie van lithium kan verminderd zijn door ACE-remmers en bijgevolg kan de toxiciteit van lithium toegenomen zijn.
Lithium levels must be monitored.
De lithiumspiegels moeten gecontroleerd worden.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Het gelijktijdig gebruik van thiazide diuretica kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen en kan het reeds verhoogd risico van lithiumtoxiciteit met ACE-remmers versterken.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
De combinatie van ramipril en hydrochlorothiazide met lithium is daarom niet aanbevolen.
18 Antidiabetic agents including insulin:
Antidiabetica waaronder insuline:
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
Hydrochlorothiazide kan het effect van antidiabetica verzwakken.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Een bijzonder strikte glycemiecontrole is bijgevolg aanbevolen in de initiële fase van gelijktijdige toediening.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen en acetylsalicylzuur:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Er is een afname van het antihypertensief effect van TRITAZIDE te verwachten.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Bovendien kan de gelijktijdige toediening van ACE-remmers en NSAIDs leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie en tot een verhoging van de kaliëmie.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Orale anticoagulantia: het anticoagulerend effect kan verminderd zijn als gevolg van het gelijktijdig gebruik van hydrochlorothiazide.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Corticosteroïden, ACTH, amfotericine B, carbenoxolon, grote hoeveelheden zoethout, laxativa (in geval van langdurig gebruik), en andere kaliuretische of plasmakalium verlagende stoffen: verhoogd risico op hypokaliëmie.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Digitalis preparaten, werkzame bestanddelen waarvan bekend is dat ze het QT interval verlengen en anti-aritmica: hun pro-aritmische toxiciteit kan toegenomen zijn of hun anti-aritmisch effect kan afgenomen zijn in aanwezigheid van elektrolytenstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).
Haemolysis possible.
Hemolyse mogelijk.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Colestyramine of andere enteraal toegediende ionenuitwisselaars: verminderde absorptie van hydrochlorothiazide.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Sulfonamide diuretica moeten minstens één uur voor of vier tot zes uur na deze geneesmiddelen worden ingenomen.
Curare-type muscle relaxants:
Curare-type spierrelaxantia:
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Mogelijke intensivering en verlenging van het spierrelaxerend effect.
Calcium salts and plasma calcium increasing medicinal products:
Calciumzouten en plasmacalcium verhogende geneesmiddelen:
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Een stijging van de serumcalciumconcentratie is te verwachten in geval van gelijktijdige toediening van hydrochlorothiazide; een strikte controle van het serumcalcium is vereist.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Carbamazepine: risico op hyponatriëmie omwille van het additief effect met hydrochlorothiazide.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
Joodbevattende contraststoffen: in geval van dehydratatie geïnduceerd door diuretica waaronder hydrochlorothiazide, bestaat er een verhoogd risico op acute nierinsufficiëntie, in het bijzonder bij het gebruik van hoge dosissen joodbevattende contraststoffen.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Penicilline: hydrochlorothiazide wordt uitgescheiden in de distale tubulus en vermindert de excretie van penicilline.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Kinine: hydrochlorothiazide vermindert de excretie van kinine.
4.6 Pregnancy and lactation
18 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
TRITAZIDE is niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) en is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Als zwangerschap wordt vastgesteld, dient onmiddellijk de behandeling met ACE-remmers gestaakt te worden, en moet, indien nodig, begonnen worden met een alternatieve therapie.
(See 19 also 5.3'Preclinical safety data').
Het is bekend dat blootstelling aan ACE remmers/ Angiotensine II Receptor Antagonist (AIIRA) gedurende het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie ook rubriek 5.3).
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Pasgeborenen van wie de moeder een ACE- remmer heeft gebruikt, dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
Hydrochlorothiazide kan, in gevallen van langdurige blootstelling tijdens het derde zwangerschapstrimester, aanleiding geven tot foeto-placentaire ischemie en een risico op groeiretardatie.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported in case of exposure near term.
Bovendien werden er zeldzame gevallen van hypoglycemie en trombocytopenie bij neonati gerapporteerd in geval van een blootstelling dichtbij de datum van de bevalling.
Hydrochlorothiazide can reduce plasma volume as well as the uteroplacental blood flow.
Hydrochlorothiazide kan het plasmavolume en de uteroplacentaire doorbloeding verminderen.
TRITAZIDE is contraindicated during breast-feeding.
TRITAZIDE is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding.
Ramipril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk to such an extent that effects on the suckling child are likely if therapeutic doses of ramipril and hydrochlorothiazide are administered to breast-feeding women.
Ramipril en hydrochlorothiazide worden uitgescheiden in de moedermelk in dergelijke mate dat effecten op de zuigeling waarschijnlijk zijn als therapeutische dosissen van ramipril en hydrochlorothiazide worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
Insufficient information is available regarding the use of ramipril during breast-feeding and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Er is onvoldoende informatie beschikbaar over het gebruik van ramipril tijdens de borstvoeding en alternatieve behandelingen met beter bewezen veiligheidsprofielen tijdens de borstvoeding zijn te verkiezen, in het bijzonder bij het zogen van een pasgeboren of preterm kind.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
Hydrochlorothiazide wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens.
Thiazides during breast-feeding by lactating mothers have been associated with a decrease or even suppression of lactation.
Het gebruik van thiaziden tijdens de borstvoeding door lacterende moeders werd in verband gebracht met een afname of zelfs onderdrukking van de lactatie.
Hypersensitivity to sulphonamide-derived active substances, hypokalaemia and nuclear icterus might occur.
Overgevoeligheid voor sulfonamidederivaten, hypokaliëmie en kernicterus kunnen optreden.
Because of the potential for serious reactions in nursing infants from both active substances, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy taking account of the importance of this therapy to the mother.
Omwille van het vermogen van beide werkzame bestanddelen om ernstige reacties teweeg te brengen bij zuigelingen, moet de beslissing genomen worden om de borstvoeding te stoppen of de behandeling te stoppen, rekening houdend met het belang van deze behandeling voor de moeder.
Some adverse effects (e.g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g. operating a vehicle or machinery).
Sommige ongewenste effecten (bijv. symptomen van een bloeddrukdaling zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verstoren, en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vaardigheden van cruciaal belang zijn (bijv. besturen van een voertuig of machines).
The safety profile of ramipril + hydrochlorothiazide includes adverse reactions occurring in the context of hypotension and/or fluid depletion due to increased diuresis.
Het veiligheidsprofiel van ramipril + hydrochlorothiazide omvat ongewenste reacties die optreden in het kader van hypotensie en/ of vochttekort als gevolg van de toegenomen diurese.
The ramipril active substance may induce persistent dry cough, while the hydrochlorothiazide active substance may lead to worsening of glucose, lipid and uric acid metabolism.
Het ramipril werkzame bestanddeel kan aanleiding geven tot aanhoudende droge hoest, terwijl het hydrochlorothiazide werkzame bestanddeel kan leiden tot een verslechtering van het glucose-, lipiden- en urinezuurmetabolisme.
The two active substances have inverse effects on plasma potassium.
De twee werkzame bestanddelen hebben omgekeerde effecten op het
Serious adverse reactions include angioedema or anaphylactic reaction, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/agranulocytosis.
Ernstige ongewenste reacties omvatten angio-oedeem of anafylactische reacties, nier- of leverinsufficiëntie, pancreatitis, ernstige huidreacties en neutropenie/ agranulocytose.
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100 tot < 1/ 10); soms (≥ 1/ 1000 tot < 1/ 100); zelden (≥ 1/ 10.000 tot < 1/ 1000); zeer zelden (< 1/ 10.000), niet bekend (kan niet geschat worden aan de hand van de beschikbare gegevens).
Cardiac disorders
Vaak
Common
Soms
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris, tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral
Zeer zelden
Very rare
Niet bekend
Not known Myocardial infarction
Hartaandoeningen
20 Blood and lymphatic system disorders
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
White blood cell count decreased, red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, haemolytic anaemia, platelet count decreased
Daling van het aantal witte bloedcellen, daling van het aantal rode bloedcellen, daling van hemoglobine, hemolytische anemie, daling van het aantal bloedplaatjes
Bone marrow failure, neutropenia including agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia Haemoconcentration in the context of fluid depletion
Beenmerginsuf- ficiëntie, neutropenie met inbegrip van agranulocytose, pancytopenie, eosinofilie Hemoconcentratie in het kader van vochttekort
Vertigo, paraesthesia, tremor, balance disorder, burning sensation, dysgeusia, ageusia
Vertigo, paresthesie, tremor, evenwichtsstoornis, brandend gevoel, dysgeusie, ageusie
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, parosmia
Cerebrale ischemie met inbegrip van ischemisch CVA en TIA (transient ischaemic attack), verstoorde psychomotorische vaardigheden, parosmie
Eye disorders
Oogaandoeningen
Visual disturbance including blurred vision, conjunctivitis
Gezichtsstoornissen met inbegrip van wazig zicht, conjunctivitis
Xanthopsia, lacrimation decreased due to hydrochlorothiazide
Xanthopsie, verminderde traansecretie te wijten aan hydro- chlorothiazide
Ear and labyrinth disorders
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Hearing impaired
Gehoorstoornissen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Non-productive tickling cough, bronchitis
Niet-productieve prikkelhoest, bronchitis
Sinusitis, dyspnoea, nasal congestion
Sinusitis, dyspneu, neuscongestie
Bronchospasm including asthma aggravated Alveolitis allergic, non cardiogenic pulmonary oedema due to hydrochlorothiazide
Bronchospasme met inbegrip van verergering van astma Allergische alveolitis, niet cardiogeen longoedeem te wijten aan hydrochloro- thiazide
Gastrointestinal disorders
20 Maagdarmstelselaandoeningen
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, gastritis, nausea, constipation
Gastro-intestinale inflammatie, digestieve stoornissen, maaglast, dyspepsie, gastritis, misselijkheid, constipatie
Vomiting, aphtous stomatitis, glossitis, diarrhoea, abdominal pain upper, dry mouth
Braken, afteuze stomatitis, glossitis, diarree, pijn in bovenbuik, droge
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema
Pancreatitis (er werden zeer uitzonderlijk gevallen met een fatale afloop gerapporteerd met ACE-remmers), gestegen
Gingivitis due to hydrochlorothiazide
Gingivitis te wijten aan hydrochlorothiazide
Sialoadenitis due to hydrochlorothiazide
Sialoadenitis te wijten aan hydrochloro- thiazide
Renal and urinary disorders
Nier- en urinewegaandoeningen
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased, blood urea increased, blood creatinine increased 21
Nierfunctiestoornissen met inbegrip van acute nierinsufficiëntie,
Worsening of a pre- existing proteinuria Interstitial nephritis due to hydrochlorothiazide
Interstitiële nefritis te wijten aan Hydrochloro- thiazide
Skin and subcutaneous tissue disorders
Huid- en onderhuidaandoeningen
Angioedema: very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; dermatitis psoriasiform, hyperhidrosis, rash, in particular maculo-papular, pruritus, alopecia
Angio-oedeem: zeer uitzonderlijk, kan de luchtwegobstructie als gevolg van angio- oedeem een fatale afloop hebben; psoriasiforme dermatitis, hyperhidrosis, rash, in het bijzonder maculo- papulaire rash, pruritus, alopecia
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, exfoliative dermatitis, photosensitivity reaction, onycholysis, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, urticaria
Toxische epidermale necrolyse, Stevens- Johnson syndroom, erythema multiforme, pemphigus, verergering van psoriasis, exfoliatieve dermatitis, fotosensibiliteits- reactie, onycholysis, pemfigoïd of lichenoïd exantheem of enantheem, urticaria
Systemic lupus erythematosus due to hydrochlorothiazide
Systemische lupus erythematodes te wijten aan hydrochloro- thiazide
Musculoskeletal and connective tissue disorders
21 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Arthralgia, muscle spasms Muscular weakness, musculoskeletal stiffness, tetany due to hydrochlorothiazide
Spierzwakte, musculoskeletale stijfheid, tetanie te wijten aan hydrochloro- thiazide
Metabolism and nutrition disorders
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus inadequate control, glucose tolerance
Inadequate controle van diabetes mellitus, verminderde
Anorexia, decreased appetite
Anorexie, verminderde eetlust Daling van het
Blood potassium increased due
Stijging van het bloed- natrium-
Blood sodium decreased
Daling van het bloednatrium- gehalte
decreased, blood glucose increased, blood uric acid increased, gout aggravated, blood cholesterol and/or triglycerides increased due to hydrochlorothiazide
glucosetolerantie, gestegen glycemie, gestegen uricemie, verergering van jicht, gestegen cholesterol- en/ of triglyceriden- spiegels te wijten aan hydrochlorothiazide
Blood potassium decreased, thirst due to hydrochlorothiazide
bloedkaliumgehalte, dorst te wijten aan hydrochlorothiazide
to ramipril
gehalte
Glycosuria, metabolic alkalosis, hypochloraemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia, dehydration due to hydrochlorothiazide
Glycosurie, metabole alkalose, hypochloremie, hypomagnesiëmie, hypercalcemie, dehydratatie te wijten aan hydrochloro- thiazide
Hypotension, orthostatic blood pressure decreased, syncope, flushing
Hypotensie, verlaagde orthostatische bloeddruk, syncope, flushing
Thrombosis in the context of severe fluid depletion, vascular stenosis, hypoperfusion, Raynaud’s phenomenon, vasculitis
Trombose in het kader van ernstig vochttekort, vasculaire stenose, hypoperfusie, fenomeen van Raynaud, vasculitis
22 General disorders and administration site conditions
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Fatigue, asthenia
Vermoeidheid, asthenie
Chest pain, pyrexia
Borstpijn, pyrexie
Anaphylactic or anaphylactoid reactions to either ramipril or anaphylactic reaction to hydrochlorothiazide, antinuclear antibody increased
Anafylactische of anafylactoïde reacties op ramipril of anafylactische reactie op hydrochloro- thiazide, toename van antinucleaire antilichamen